chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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발행(감소)한 주식의 내용 종류 수량 주당액면가액 주당발행(감소)가액 비고 보통주 유상증자(주주배정) 보통주 유상증자(제3자배정) 보통주 유상증자(제3자배정) 보통주 무상증자 보통주 주식분할 보통주 유상증자(제3자배정) 보통주 유상증자(일반공모) 보통주 신규상장 주식배당 보통주 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 신주인수권행사 보통주 제1차 BW 전환권행사 보통주 전환권행사 보통주 나. 미상환 전환사채 발행현황 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원, 주) 종류＼구분 회차 발행일 만기일 권면(전자등록)총액 전환대상주식의 종류 전환청구가능기간 전환조건 미상환사채 비고 전환비율(%) 전환가액 권면(전자등록)총액 전환가능주식수 제1회무기명식 이권부무보증 사모전환사채 기명식보통주 합 계 다. 미상환 신주인수권부사채 등 발행현황 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 라. 미상환 전환형 조건부자본증권 등 발행현황 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. [채무증권의 발행 등과 관련된 사항] 가. 채무증권 발행실적 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원, %) 발행회사 증권종류 발행방법 발행일자 권면(전자등록)총액 이자율 평가등급(평가기관) 만기일 상환여부 주관회사 합 계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 나. 기업어음증권 미상환 잔액 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 잔여만기 10일 이하 10일초과30일이하 30일초과90일이하 90일초과180일이하 180일초과1년이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년 초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 다. 단기사채 미상환 잔액 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 잔여만기 10일 이하 10일초과30일이하 30일초과90일이하 90일초과180일이하 180일초과1년이하 합 계 발행 한도 잔여 한도 미상환 잔액 공모 사모 합계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 라. 회사채 미상환 잔액 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 잔여만기 1년 이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년초과4년이하 4년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 마. 신종자본증권 미상환 잔액 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 잔여만기 1년 이하 1년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과15년이하 15년초과20년이하 20년초과30년이하 30년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 바. 조건부자본증권 미상환 잔액 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 잔여만기 1년 이하 1년초과2년이하 2년초과3년이하 3년초과4년이하 4년초과5년이하 5년초과10년이하 10년초과20년이하 20년초과30년이하 30년초과 합 계 미상환 잔액 공모 사모 합계 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 사. 사채관리계약 주요내용 및 충족여부 등 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 7-2. 증권의 발행을 통해 조달된 자금의 사용실적 가. 공모자금의 사용내역 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 나. 사모자금의 사용내역 (기준일 : 2023년 12월 31일 (단위 : 천원) 구 분 회차 납입일 주요사항보고서의 자금사용 계획 실제 자금사용 내역 차이발생 사유 등 사용용도 조달금액 내용 금액 제1회무기명식 이권부무보증 사모전환사채 건축자금및운영자금 건축자금및운영자금 다. 미사용자금의 운용내역 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 8. 기타 재무에 관한 사항 가. 재무제표 재작성 등 유의사항 (1) 재무제표 재작성※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.(2) 합병, 분할, 자산양수도, 영업양수도에 관한 사항 ※
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보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.(3) 자산유동화와 관련한 자산매각의 회계처리 및 우발채무 등에 관한 사항※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.(4) 기타 재무제표 이용에 유의하여야 할 사항※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 나. 대손충당금 설정현황 (1) 계정과목별 대손충당금 설정내용 [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 구분 계정과목 채권총액 대손충당금 대손충당금설정율 제24기(2023년) 매출채권 미수금 합계 제23기(2022년) 매출채권 미수금 합계 제22기(2021년) 매출채권 미수금 합계 (2) 대손충당금 변동현황 [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 구분 제24기(2023년) 제23기(2022년) 제22기(2021년) 기초 손실충당금 당기손익으로 인식된 손실충당금의 증가(감소) 회수가 불가능하여 당기 중 제각된 금액 기말 손실충당금 (3) 경과 기간별 매출채권 잔액현황 [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 구분 6개월 이하 6개월 초과1년 이하 1년 초과3년 이하 3년 초과 계 금액 일반 특수관계자 계 구성비율 (4) 매출채권관련 대손충당금 설정방침 회사는 매출채권에 대해 전체기간 기대신용손실을 손실충당금으로 인식하는 간편법을 적용합니다. 기대신용손실을 측정하기 위해 매출채권은 신용위험 특성과 연체일을 기준으로 구분하였습니다. 기대신용손실율은 과거 지불 정보와 관련 확인된 신용손실 정보를 근거로 산출하였습니다. 다. 재고자산 현황 등 (1) 재고자산의 사업부문별 보유현황 [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 구분 계정과목 제24기(2023년) 제23기(2022년) 제22기(2021년) Fitting 및 Valve배전반 상품 제품 원재료 재공품 미착품 합계 총자산대비 재고자산 구성비율(%)[재고자산합계÷기말자산총계×100] 재고자산회전율(회수)연환산 매출원가÷{(기초재고＋기말재고)÷2} 1.7회 1.8회 2.0회 (2) 재고자산의 실사내역 등 당사는 2021년 ~ 2023년은 각 연말에 외부감사인 삼일회계법인 소속 공인회계사의 입회하에 일부 전수실사와 내부회계통제대상에 의해 Cycle count로 진행하였으며 장부상 재고수량과 실재고수량을 확인하였는바 중요한 차이가 발생하지 않았습니다. (3) 장기체화재고 등의 현황 [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 계정과목 취득원가 보유금액 당기평가손실 기말잔액 상품 제품 원재료 재공품 미착품 합계 마. 진행률적용 수주계약 현황 ※ 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의사항 본 자료는 미래에 대한 예측정보를 포함하고 있습니다. 미래에 발생할 것으로 예상, 예측한 활동, 사건 또는 현상은 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련한 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다.당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 2. 개요 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 부속명세서에 대하여도 면밀히 검토하였습니다. 경영활동에 중대한 영향을 미칠 수 있는 사항에 대하여는 그 내용을 면밀히 검토하는등 적정한 방법으로 회사경영에 대한 내용을 진단하였습니다. 3. 재무상태 및 경영실적(연결기준) [기준일 : 2023년 12월 31일] (단위 : 천원) 구 분 제24기(2023년 12월말) 제23기(2022년 12월말) 제22기(2021년 12월말) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [지배기업소유주지분] ㆍ자본금 ㆍ자본잉여금 ㆍ기타자본구성요소 ㆍ기타포괄손익공정가치측정평가손실 ㆍ이익잉여금 [비지배지분] 자본총계 종속관계 공동기업 투자주식의 평가방법 원가법 원가법 원가법 (2023년 12월말) (2022년 12월말) (2021년 12월말) 매출액 영업이익 연결당기순이익 ㆍ지배기업소유주지분 ㆍ비지배지분 기타포괄손익 포괄손익 ㆍ지배기업소유주지분 ㆍ비지배지분 계속영업주당순이익(단위:원) 계속영업과중단영업주당순이익(단위:원) 연결에 포함된 회사수(단위:사) 4. 유동성 및 자금조달과 지출 당사는 원재료 및 상품 매입 등 운영경비 충당을 위하여 KEB하나은행, 한국수출입은행, 기업은행 등 시중은행으로부터 연 4% 내외의 금리로 조달하였습니다.
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당기말과 전기말 현재의 부채비율, 순차입금비율은 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기말 전기말 부채(A) 자본(B) 현금성자산(C) 차입금(D) 부채비율(A/B) 순차입금비율((D-C)/B) 현금성자산 등은 현금및현금성자산 및 단기금융자산을 합한 것입니다. 25. 판매비와 관리비 당기와 전기의 판매비와관리비의 내역은 다음과 같습니다(단위:천원). 과목 당기 전기 급여 퇴직급여 복리후생비 여비교통비 접대비 통신비 세금과공과 감가상각비 임차료 보험료 차량유지비 경상연구개발비 운반비 포장비 지급수수료 광고선전비 대손상각비(환입) 무형자산상각비 기타 합계 26. 비용의 성격별 분류 당기와 전기 중 비용의 성격별 구분내역은 다음과 같습니다(단위:천원). 과목 당기 전기 재화의 변동 급여와상여금 퇴직급여 감가상각비 외주가공비 지급수수료 소모품비 기타 합계 비용의 성격별 구분은 포괄손익계산서의 매출원가와 판매비와관리비 금액의 합입니다. 27. 기타수익 및 기타비용 당기와 전기 중 기타수익 및 기타비용의 내역은 다음과 같습니다(단위:천원). 과목 당기 전기 기타수익 : 유형자산처분이익 수입입대료 잡이익 합계 기타비용 : 기부금 기타의대손상각비 종속기업투자손상차손 재고자산폐기손실 무형자산손상차손 무형자산처분손실 잡손실 합계 28. 금융수익과 금융비용 당기와 전기 중 금융수익 및 금융비용의 내역은 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기 전기 금융수익 : 이자수익 외환차익 외화환산이익 당기손익-공정가치 측정 금융자산 평가이익 파생상품평가이익 파생상품처분이익 합계 금융비용 : 이자비용 외환차손 외화환산손실 당기손익-공정가치 측정 금융자산 평가손실 파생상품평가손실 파생상품처분손실 합계 29. 법인세비용 및 이연법인세 (1) 법인세비용 내역(단위:천원) 구분 당기 전기 당기법인세 당기손익에 대한 당기법인세 전기법인세의 조정사항 총 당기 법인세 이연법인세 일시적차이의 증감 자본에 직접 반영된 법인세비용 총 이연법인세 법인세비용 (2) 법인세비용차감전순손익과 법인세비용 간의 관계는 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기 전기 법인세비용차감전순이익 적용세율로 계산된 법인세비용 법인세 효과: - 세무상 과세되지 않는 수익 - 세무상 차감되지 않는 비용 - 세액공제 - 이전기간에 대한 법인세 - 세율 변동 및 전환사채 이연법인세 효과 - 미인식된 차감할일시적차이 등 법인세비용 가중평균법인세율 (3) 기타포괄손익의 각 구성 항목과 관련된 법인세 효과는 다음과 같습니다.(단위:천원). 구분 당기 전기 반영 전 법인세 효과 반영 후 반영 전 법인세 효과 반영 후 기타포괄손익-공정가치 측정 금융상품 평가이익 합계 (4) 자본에 직접 반영된 법인세 효과는 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기 전기 전환권대가(*1) (*1) 전기 이전에 전환사채의 상환으로 실현될 것으로 예상하여 이연법인세부채 인식하였으나, 전기 중 전환사채가 전환됨에 따라 전환으로 실현될 가능성이 높다고 판단함에 따라 자본에 인식되었던 세효과가 전액 제거되었습니다. (5) 이연법인세자산과 부채의 회수 및 결제 시기는 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기말 전기말 이연법인세자산 12개월 후에 회수될 이연법인세자산 12개월 이내에 회수될 이연법인세자산 합계 이연법인세부채 12개월 후에 결제될 이연법인세부채 12개월 이내에 결제될 이연법인세부채 합계 이연법인세자산(부채) 순액 당기와 전기 중 동일 과세당국과 관련된 금액을 상계하기 이전의 이연법인세자산(부채) 변동은 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기초 손익 기타포괄손익 자본 당기말 감가상각비 건설자금이자 파생금융상품 사용권자산 일시상각충당금 단기금융상품 전환사채 특정현금과예금 당기손익-공정가치측정 금융자산 이연법인세부채 종속기업투자 기타포괄-공정가치측정 금융상품 대손충당금 리스부채 단기유급휴가부채 재고자산평가충당금 정부보조금 장기미지급금 당기손익-공정가치측정 금융자산 파생상품부채(전환사채) 특정현금과예금 회원권 금융보증부채 실현가능성 없는 이연법인세자산 이연법인세자산 합계 구분 전기초 당기손익 기타포괄손익 자본 전기말
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감가상각비 건설자금이자 파생상품자산 사용권자산 일시상각충당금 단기금융자산 파생상품자산(전환사채) 전환사채 특정현금과예금 이연법인세부채 종속기업투자 기타포괄-공정가치측정 금융상품 대손충당금 리스부채 단기유급휴가부채 재고자산평가충당금 정부보조금 장기미지급금 당기손익-공정가치측정 금융자산 파생상품부채(전환사채) 특정현금과예금 회원권 금융보증채무 실현가능성 없는 이연법인세자산 이연법인세자산 합계 7) 보 고기간말 현재 이연법인세자산으로 인식하지 않은 차감할 일시적차이의 내역은 다음과 같습니다(단위:천원). 구분 당기말 전기말 사유 종속기업투자주식 처분하지 않을 예정 대손충당금 회수예정 없음 30. 현금흐름 (1) 당기와 전기 중의 영업에서 창출된 현금흐름(단위:천원). 과목 당기 전기 조정 : 재고자산평가손실 재고자산폐기손실 감가상각비 무형자산상각비 종속기업투자주식손상차손 법인세비용 이자비용 대손상각비(환입) 기타의대손상각비 무형자산처분손실 무형자산손상차손 파생상품평가손실 파생상품처분손실 당기손익-공정가치 측정 금융자산 평가손실 지급수수료 외화환산손실 외화환산이익 외환차익 이자수익 파생상품평가이익 파생상품처분이익 유형자산처분이익 당기손익-공정가치 측정 금융자산 평가이익 잡수익 잡손실 소계 영업활동 관련 자산,부채의 변동: 매출채권의 증감 미수금의 증감 재고자산의 증감 선급금의 증감 부가세대급금의 증감 매입채무의 증감 미지급금의 증감 미지급비용의 증감 선수금의 증감 기타 소계 (2) 현금의 유입과 유출이 없는 주요 거래내역(단위:천원). 내역 당기 전기 단기대여금의 비유동성 대체 건설중인자산의 유형자산 대체 건설중인자산의 무형자산 대체 유형자산의 매각예정자산 대체 전환사채의 자본 대체 파생상품부채의 유동성 대체 장기차입금 유동성 대체 유형자산 취득 미지급금 유형자산 취득 정부보조금 (3) 재무활동에서 생기는 부채의 조정내용(단위:천원). 내 역 재무활동으로 인한 부채 합계 단기차입금 유동성장기부채 장기차입금 리스부채 전환사채 전기초 현금흐름 유동성대체 기타 비금융변동(*) 전기말 현금흐름 유동성대체 기타 비금융변동(*) 당기말 (*) 기타 비금융변동에는 비현금변동과 현금흐름표에서 영업활동으로 표시된 이자 지급액, 리스 관련 부채 변동액이 포함되어 있습니다. 31. 특수관계자 거래 당기말과 전기말 현재 회사의 최상위지배자는 대표이사인 윤종찬(지분율 : 39.73%)입니다.(1) 특수관계자 현황 구분 당기말 전기말 종속기업 (주)파워쿨, (주)하이리온 (주)파워쿨, (주)하이리온 기타 특수관계자 (주)비엠정밀, (주)제이앤에이치, (주)제이에이치피, (주)신흥메탈, 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사(*1), 최대주주 및 가족, (주)비엠정밀, (주)제이앤에이치, (주)제이에이치피, (주)신흥메탈, 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사(*1), 최대주주 및 가족 (*1) 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사는 회사가 발행한 전환사채 인수자로 사외이사 선임권을 보유하고 있어 특수관계자에 포함하였으며, 당기말 현재 사외이사 1인이 선임되어 있습니다.(*2) 당기말 현재 회사는 사우디아라비아 소재 합작법인 BMT Saudi Industries를 설립 중에 있습니다(주석 19 참조). (2) 특수관계자와의 중요한 거래내역(단위:천원). 구분 회사명 당기 전기 매출 등 매입 등 매출 등 매입 등 종속기업 (주)파워쿨 (주)하이리온 기타 특수관계자 (주)비엠정밀 (주)제이에이치피 (주)신흥메탈 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사(*1) 합 계 (*1) 당기 전환사채 발행에 따른 이자비용입니다. (3) 특수관계자에 대한 채권ㆍ채무 내역(단위:천원). 구분 회사명 당기말 전기말 채권 채무 채권 채무 종속기업 (주)파워쿨(*1)(*2) (주)하이리온 기타 특수관계자 (주)비엠정밀 (주)제이에이치피 (주)신흥메탈 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사(*3) 최대주주 및 가족 합계 (*1) 특수관계자에 대한 대여금을 포함하고 있으며, 충당금을 반영하지 않은 액면금액 기준으로 표시하였습니다.(*2) 대여금 1,000백만원에
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대하여 당기말 현재 전액 대손충당금을 설정(전기말: -)하였습니다.(*3) 전환사채의 액면금액입니다. (4) 특수관계자와의 자금거래(단위:천원). 구분 회사명 당기 배당지급 대여금 대여 대여금 회수 종속기업 (주)파워쿨 기타 특수관계자 (주)제이앤에이치 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사 최대주주 및 가족 합계 구분 회사명 전기 배당지급 현금출자 대여금 대여 대여금 회수 종속기업 (주)파워쿨 (주)하이리온 기타 특수관계자 (주)제이앤에이치 (주)제이에이치피 최대주주 및 가족 합계 (5) 특수관계자의 전환사채 전환권 행사2022년 8월 17일 특수관계자 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사는 전환청구권을 행사하여 전환사채 액면금액 5,000백만원에 상당하는 보통주식을 인수하였습니다.2022년 10월 12일 이사회 결의에 따라 에스케이에스한국투자제1호 사모투자합자회사는 최대주주의 친인척 및 ㈜제이앤에이치에 각각 3,000백만원에 상당하는 전환사채의 매도청구권(call option)을 양도하였습니다. 해당 거래로 전기 중 회사가 포괄손익계산서에 인식한 파생상품거래손실은 2,457백만원입니다(주석 8 참조).2022년 10월 28일 최대주주의 친인척 및 ㈜ 제이앤에이치는 전환청구권을 행사하여전환사채 액면금액 6,000백만원에 상당하는 보통주식을 인수하였습니다. (6) 제공받은 지급보증당기말 현재 회사는 금융기관 장ㆍ단기차입금과 관련하여 대표이사로부터 67,273백만원과 JPY 132,000,000 및 USD 1,717,000의 지급보증을 제공받고 있습니다(주석 19 참조).(7) 주요경영진에 대한 보상(단위:천원). 구분 당기 전기 단기급여 퇴직급여 합계 32. 매각예정자산 회사는 2021년 11월 4일 경영진의 승인에 의하여 경상남도 양산시 산막공단로 남11길 35에 소재하는 토지와 건물을 매각하기로 결정했으며, 동 자산은 매각예정으로 표시되었습니다. 회사는 시장상황의 변화에 따라 합리적인 가격수준에서 적극적으로매각을 계속 추진하고 있습니다. (단위:천원) 구분 금액 토지 건물 건물감가상각누계액 계 내부회계관리제도 감사 또는 검토의견 주식회사 비엠티 독립된 감사인의 내부회계관리제도 감사보고서는 주 식회사 비엠티의 년 12월 31일자로 종료되는 회계연도의 재무제표에 대한 감사업무를 수행하고 회사의 내부회계관리제도를 감사한 결과 주식회사 등의 외부감사에 관한 법률 제 8조에 따라 첨부하는 것입니다 첨부 1. 독립된 감사인의 내부회계관리제도 감사보고서 회사의 내부회계관리제도 운영실태보고서 독립된 감사인의 내부회계관리제도 감사보고서 주식회사 비엠티 주주 및 이사회 귀중 내부회계관리제도에 대한 감사의견 우리는 년 12월 31일 현재 「내부회계관리제도 설계 및 운영 개념체계」에 근거한 주 식회사 비엠티 (이하 "회사 ")의 내부회계관리제도를 감사하였습니다 우리의 의견으로는 회사의 내부회계관리제도는 년 12월 31일 현재 「내부회계관리제도 설계 및 운영 개념체계」에 따라 중요성의 관점에서 효과적으로 설계 및 운영되고 있습니다 우리는 또한 대한민국의 회계감사기준에 따라 회사의 년 12월 31일 현재의 재무상태표 , 동일로 종료되는 보고기간의 포괄손익계산서 , 자본변동표 , 현금흐름표 그리고 중요한 회계정책 정보를 포함한 재무제표의 주석을 감사하였으며 년 3월 21일자 감사보고서에서 적정의견을 표명하였습니다 내부회계관리제도 감사의견근거 우리는 대한민국의 회계감사기준에 따라 감사를 수행하였습니다 . 이 기준에 따른 우리의 책임은 이 감사보고서의 내부회계관리제도감사에 대한 감사인의 책임 단락에 기술되어 있습니다 . 우리는 내부회계관리제도감사와 관련된 대한민국의 윤리적 요구사항에 따라 회사로부터 독립적이며 , 그러한 요구사항에 따른 기타 윤리적 책임들을 이행하였습니다 . 우리가 입수한 감사증거가 감사의견을 위한 근거로서 충분하고 적합하다고 우리는 믿습니다 내부회계관리제도에 대한 경영진과 지배기구의 책임 경영진은 효과적인 내부회계관리제도를 설계 , 실행 및 유지할 책임이 있으며 , 내부회계관리제도 운영실태보고서에 포함된
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내부회계관리제도의 효과성에 대한 평가에 책임이 있습니다 지배기구는 회사의 내부회계관리제도의 감시에 대한 책임이 있습니다 내부회계관리제도감사에 대한 감사인의 책임 우리의 책임은 우리의 감사에 근거하여 회사의 내부회계관리제도에 대한 의견을 표명하는데 있습니다 . 우리는 대한민국의 회계감사기준에 따라 감사를 수행하였습니다 . 이 기준은 우리가 중요성의 관점에서 내부회계관리제도가 효과적으로 유지되는지에 대한 합리적 확신을 얻도록 감사를 계획하고 수행할 것을 요구하고 있습니다 내부회계관리제도 감사는 중요한 취약점이 존재하는지에 대한 감사증거를 입수하기 위한 절차의 수행을 포함합니다 . 절차의 선택은 중요한 취약점이 존재하는지에 대한 위험평가를 포함하여 감사인의 판단에 따라 달라집니다 . 감사는 내부회계관리제도에 대한 이해의 획득과 평가된 위험에 근거한 내부회계관리제도의 설계 및 운영에 대한 테스트 및 평가를 포함합니다 내부회계관리제도의 정의와 고유한계 회사의 내부회계관리제도는 지배기구와 경영진 , 그 밖의 다른 직원에 의해 시행되며 한국채택국제회계기준에 따라 신뢰성 있는 재무제표의 작성에 합리적인 확신을 제공하기 위하여 고안된 프로세스입니다 . 회사의 내부회계관리제도는 (1) 회사 자산의 거래와 처분을 합리적인 수준으로 정확하고 공정하게 반영하는 기록을 유지하고 한국채택국제회계기준에 따라 재무제표가 작성되도록 거래가 기록되고 , 회사의 경영진과 이사회의 승인에 의해서만 회사의 수입과 지출이 이루어진다는 합리적인 확신을 제공하며 (3) 재무제표에 중요한 영향을 미칠 수 있는 회사 자산의 부적절한 취득 , 사용 및 처분을 적시에 예방하고 발견하는 데 합리적인 확신을 제공하는 정책과 절차를 포함합니다 내부회계관리제도는 내부회계관리제도의 본질적인 한계로 인하여 재무제표에 대한 중요한 왜곡표시를 발견하거나 예방하지 못할 수 있습니다 . 또한 , 효과성 평가에 대한 미래기간의 내용을 추정시에는 상황의 변화 혹은 절차나 정책이 준수되지 않음으로써 내부회계관리제도가 부적절하게 되어 미래기간에 대한 평가 및 추정내용이 달라질 위험에 처할 수 있습니다 이 독립된 감사인의 내부회계관리제도 감사보고서의 근거가 된 감사를 실시한 업무수행이사는 공인회계사 김운성입니다 서울특별시 용산구 한강대로 삼 일 회 계 법 인 대표이사 윤 훈 수 년 3월 21일 이 감사보고서는 감사보고서일 년 3월 21일 ) 현재로 유효한 것입니다 . 따라서 감사보고서일 후 이 보고서를 열람하는 시점 사이에 회사의 내부회계관리제도에 중요한 영향을 미칠 수 있는 사건이나 상황이 발생할 수도 있으며 , 이로 인하여 이 감사보고서가 수정될 수도 있습니다 대표이사 및 내부회계관리자의 내부회계관리제도 운영실태보고서 (1).jpg 대표이사 및 내부회계관리자의 내부회계관리제도 운영실태보고서 (1) 외부감사 실시내용 「주식회사 등의 외부감사에 관한 법률」제18조제3항의 규정에 의하여 외부감사 실시내용을 첨부합니다. 1. 감사대상업무 회 사 명 주식회사 비엠티 감사대상 사업연도 2023년 01월 01일 부터 2023년 12월 31일 까지 2. 감사참여자 구분별 인원수 및 감사시간 (단위 : 명, 시간) 감사참여자 ＼ 인원수 및 시간 품질관리검토자(심리실 등) 감사업무 담당 회계사 전산감사ㆍ세무ㆍ가치평가 등 전문가 건설계약 등수주산업전문가 합계 담당이사(업무수행이사) 등록공인회계사 수습공인회계사 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 당기 전기 투입 인원수 투입시간 분ㆍ반기검토 감사 합계 3. 주요 감사실시내용 구 분 내 역 전반감사계획(감사착수단계) 수행시기 일 주요내용 감사경험, 회사 및 산업에 대한 전반적 이해를 바탕으로 감사절차의 범위와 시기 등을 결정 현장감사주요내용 수행시기 투입인원 주요 감사업무 수행내용 상주 비상주 일 명 명 내부회계관리제도 설계 효과성 평가 일 명 명 내부회계관리제도 운영 효과성 평가 일 명 명 내부회계관리제도 운영 효과성 평가 일 명 명 중요 계정잔액 및 공시내용에 대해 질문, 분석적 절차,표본점검(문서검증, 재계산 등)
비엠티 — 사업보고서 (2023.12)

재고자산실사(입회) 실사(입회)시기 일 실사(입회)장소 본사 및 공장 실사(입회)대상 원재료, 저장품, 제품 금융자산실사(입회) 실사(입회)시기 일 실사(입회)장소 회사 본사 실사(입회)대상 회사 보유 현금 시재액 및 회원권 외부조회 금융거래조회 O 채권채무조회 O 변호사조회 O 기타조회 타처보관재고자산조회 지배기구와의커뮤니케이션 커뮤니케이션 횟수 회 수행시기 외부전문가 활용 감사 활용 내용 수행시기 일 4. 감사(감사위원회)와의 커뮤니케이션 구분 일자 참석자 방식 주요 논의 내용 2023년 08월 11일 회사측: 감사,재무담당이사 외 1인감사인측: 업무수행이사 외 2인 서면회의 경영진 및 감사인의 책임,감사인의 독립성, 핵심감사사항 등 2024년 01월 26일 회사측: 감사,재무담당이사감사인측: 업무수행이사 외 2인 서면회의 경영진 및 감사인의 책임,감사인의 독립성, 핵심감사사항 등 2024년 03월 21일 회사측: 감사,재무담당이사 외 1인감사인측: 업무수행이사 외 2인 서면회의 핵심감사사항, 그룹감사와 관련한 사항, 회계감사 수행 중 발견된 사항의 보고, 독립성 등
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II. 사업의 내용 당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어의 정의는 다음과 같습니다. [주요 용어 정의] 용어 정의 객관적/전체적 반응률 사전에 정의된 최소한의 기간 동안, 사전에 정해 놓은 양 이상의 종양 감소를 보인 환자의 비율. 전체 평가 암환자 중 CR과 PR을 보인 환자의 비율 고형암 혈액암을 제외한 고형의 종양을 통틀어서 일컫는 말 개발후보항체 특성 분석, 세포실험, 동물 실험 등을 통해 효과가 기존 약물에 비해 뛰어나고, 물리화학적 특성이 우수하여 신약으로서 개발 가능한 항체 기술이전 신약 디스커버리 플랫폼 기술 혹은 신약 물질에 대한 지식재산권을 소유한 자가 플랫폼 기술을 활용할 수 있는 권리 혹은 신약 물질의 개발 및 상업화에 대한 권리를 대가를 받고 이용권자에게 이전하는 것. 일반적으로 CDA→MTA→NTBS 합의→Due Diligence→최종 계약서 작성 순으로 진행 로열티(Royalty) 지식재산권의 이용권자가 지식재산권을 이용하여 매출이 발생하는 경우 권리를 소유한 지식재산권자에게 매출의 일부를 일정기간 동안 대가로 지불하는 것을 의미하며, 의약품의 경우 시장에 시판되면 판매되는 매출액의 일정 %를 일정 기간동안 지급하는 것 선도항체 세포실험 및 소규모 동물 실험에서 효과가 우수한 항체 마일스톤 기술료 신약 개발 과정에서 일정 기준을 마련하고 그 기준을 달 성하였을 때 지급되는 금액. 의약품 기술이전의 경우 개발 연구 진척 단계별로 설정하는 것이 일반적(예, 허가용 비임상 완료, 임상 1상 진입, 임상 2상 진입, 임상 3상 진입, 허가 등) 면역관문단백질 T 세포의 과도한 활성을 억제하는 단백질로 암세포가 T 세포에 대한 면역회피 기전으로 사용 면역관문억제제 면역관문단백질의 기능을 막아, T 세포의 기능을 정상으로 회복하게 하여 항암 효능을 나타내게 하는 약물 면역 관련 이상반응 면역항암제에 동반되는 다양한 면역관련 이상반응으로, 이전 세포독성항암제에는 없었던 부작용. 발진(rash), 주입 관련 반응(infusion-related reaction), 설사(diarrhea), 장염(colitis) 및 내분비계의 변화 등이 있음 면역 시냅스 T 세포의 활성을 조절하도록 T 세포와 항원제시세포(혹은 암세포) 사이에 일어나는 세포간 접합이 일어나는 부위 고분자의 단백질 의약품이 체내에 유입되었을 때 면역반응을 유발하는 성질 면역항암제 환자 체내의 면역세포의 활성을 일으켜 암세포의 사멸을 통해 암을 치료할 것으로 기대되는 치료제 모항체 ADC 중 링커와 약물이 없는 항체 부분 병용요법 한가지 이상의 약물을 동시에 투여해서 치료하는 방법 부분관해 모든 암조직의 크기가 치료이전보다 30%이상 축소된 상태 사이토카인 면역 세포가 분비하는 단백질의 일종으로, 세포로부터 분비된 후 다른 세포나 분비한 세포 자신에게 영향을 줄 수 있는 매개 물질로 작용 사이토카인 방출 증후군 사이토카인 방출 증후군 또는 심한 경우 사이토카인 폭풍 (cytokine storm)은 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신염증반응의 일종임. 많은 수의 백혈구가 활성화되고 염증성 사이토카인을 방출할 때 발생하며, 일부 단클론항체 약물을 포함한 면역항암제의 부작용으로 나타날 수 있음 세포독성 T 세포 세포독성 T세포는 세포 표면에 CD8 단백질을 가지고 있기 때문에 CD8+ T 세포라고도 하며, 그랜자임(granzyme)이나 퍼포린(perforin)과 같은 세포독성물질을 분비하여 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포 등을 죽이는 세포 세포독성 항암제(Cytotoxic anticancer drug) 빠르게 성장하는 세포를 공격하는 항암제. 특히 암세포와 머리카락 위장관세포를 공격함 수지상 세포(Dendritic cell) 포유동물 면역계의 항원제시세포로 항원물질을 처리하여 이를 세포표면에 발현함으로써 T세포에게 제시 신약 개발 단계 일반적으로는 [디스커버리 연구→ 허가용 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2상→ 임상 3상→ 품목허가→ 출시]의 단계를 따름 아데노신 AMP에서 인산이
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떨어져 나가면 남는 물질이며, 아데노신은 주로 다양한 면역세포의 표면에 수용체가 존재하고 여기에 결합하여 특히 세포독성 면역세포의 활성을 억제 안정병변 모든 암조직의 크기가 치료이전보다 30% 미만 감소하거나 20% 미만 증가된 상태 약동학 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설과정을 동역학적 관점에서 해석하고 예측하고자 하는 약물학의 세부 학문 에피토프 (Epitope) 전체 항원 구조 중에 항체가 직접 결합하는 항원의 특정 부위 완전관해 모든 암조직의 표적병변이 완전히 소멸하고 그 상태가 4주간 지속되는 상태 완전인간항체 상보성 결정 영역(Complementary Determining Region, CDR)과 framework 영역이 인간유래 항체의 서열과 동일한 항체 개발 중인 약물의 최대 독성반응을 나타내는 것으로, 보통 임상1상의 최대 독성용량에서 어떤 종류의 부작용이 있는지 파악되면 임상2상에서 사용될 약물의 용량이 정해진다는 것 인간화 항체 마우스유래 항체의 CDR1, CDR2, CDR3과 인간유래 항체의 framework영역으로 재구성한 항체 한정된 수의 지원자를 대상으로 약물의 안전성과 약효에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험 건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 내약성 부작용 및 약물의 체내 작용상태 등 안전성을확인 함 임상2상시험(Clinical phase 2) 임상1상을 통해 안전성이 확인된 후보물질의 유효성을 본격적 으로 알아보는 단계로, 대상질환 가운데 조건에 부합하는 환자를 대상으로 단기 투약에 따른 부작용 및 예상 적응증에 대한 효과를 탐색함 임상3상시험(Clinical phase 3) 신약허가를 받기 위한 최종 단계로, 위약 대조실험과 함께 임상2상보다 훨씬 광범위한 임상시험을 함으로써 임상2상에서 나타난 약효가 환자의 심리적 효과(플라시보 효과)로 인한 것인지, 아직 드러나지 않은 부작용은 없는지를 판단하는 단계. 치료 대상이 되는 질병에 대한 시험약의 유효성과 안전성에 대해 통계적인 검증을 통해 약물에 대한 최종평가를 내리고, 효능과 효과, 용법, 용량, 사용상의 주의사항 등을 결정함 자연살해세포 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포로, 항원제시세포에 의한 항원인식 과정 없이 세포 용해작용을 일으키는 작은 림프구 모양의 세포 작용기전 약이 어떤 과정을 거쳐서 효과를 나타내는지를 설명할 수 있도록 세포 수준에서 항원 및 항체의 분자적 역할을 밝히는 것 전용실시권 특허 발명을 일정 범위 내에서 독점적으로 실시할 수 있는 권리. 특허권자와 실시권자 간에 전용 실시권 설정 계약을 체결하고 이를 특허청에 등록함으로써 발생하며, 전용 실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 독점적ㆍ배타적으로 실시할 수 있음 전임상 유효성 시험 신약이 실험 대상 세포 및 동물에서 어떤 효능과 안전성을 보이는 지 동물모델에서 검증하는 시험 조절 T 세포 면역계를 조절하는T 세포의 일부 집단으로, 자가항원에 대해 효과 T 세포가 공격하는 것을 막아 자가면역 질병을 억제함 종양미세환경 고형암의 종양내 환경을 말하는 것으로 종양 세포 이외에도 다양한 면역세포, 혈관세포, 섬유아세포 등이 포함되며, 그 외에도 세포외기질, 사이토카인, 케모카인, 대사물질, 저산소, 낮은 pH 등 다양한 환경적 요인들의 복합체로 구성. 통상적으로 효과 T 세포의 활성을 억제하는 환경 진행병변 모든 암조직의 크기가 치료이전보다 20%이상 증가된 상태 질병통제율 전체 평가 환자 중 CR, PR, SD를 보인 환자의 비율 통상실시권 특허 발명을 일정 범위 내에서 비독점적으로 실시할 수 있는 권리. 통상실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 비독점적으로 실시할 수 있지만 배타적이지 않기 때문에 특허권자는 통상실시권자의 설정 범위와 관계없이 제3자에게 실시권을 또 다시 부여할 수 있음 하이브리도마 항체를 생성하는 B 세포와 골수종 암세포를 실험실에서 융합시켜 만든 합성세포이며, 이 세포는 암세포와 B 세포의 성질을 모두 갖고 있기 때문에 무제한으로
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증식하면서 단클론항체를 분비하기 때문에 항체를 생산하는 데 사용 항원제시세포 세포 내로 항원을 들여온 뒤 그 항원을 분해하여 펩타이드 형태로 세포 표면에 제시하는 면역세포의 통칭. 제시된 항원은 주로 T 세포에 인식되어 T 세포의 활성화를 유도. 대표적 항원제시 면역세포는 수지상 세포, 대식세포, B 세포 등 항체 디스커버리 연구 타깃 항원에 대한 항체를 다수 발굴하여 개별 항체의 특성과 효능을 분석하고 개발후보항체를 확보할 때까지 진행되는 연구. 항체 디스커버리 연구 단계는 히트항체 발굴 → 리드항체 선정 → 개발후보항체 확보로 구성됨 항체 라이브러리 인간의 체내에서 만들어질 수 있는 모든 수의 항체 유전자를 박테리오파지의 표면에 나타나도록 하여 각종 항원에 대한 항체 발굴을 체내가 아닌 연구실에서 용이하게 할 수 있는 기술 항체 디스커버리 플랫폼 기술 항체 신약파이프라인을 지속적으로 생성시킬 수 있는 원천 기술 항체 의약품 항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발되는 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄 허가용 비임상 제조품질관리(CMC, Chemistry, Manufacturing, and Controls)와 GLP 독성 연구를 의미하며, 일반적으로 CMC는 전문 CDMO를 통해 진행하고, GLP 독성 연구는 전문 CRO를 통해 진행함 혁신 신약 기존의 치료제가 없는 질병의 작용기전을 밝히고 질환을 고치는 신약임. 특정 질환에 대한 약의 효능이 기존에 나온 여타 약물과 구별됨 효과 T 세포 인간이 각종 바이러스, 세균 등의 외부 항원에 노출되거나, 암에 걸리면 항원 미접촉 T 세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 효과 T 세포(effector T cell)가 생성됨 히트항체 타깃 항원에 특이적으로 결합하는 항체 ADC 항체-약물 접합체. 암세포 표면의 암항원을 표적하는 항체에 세포사멸 독성이 큰 저분자 약물(페이로드)을 링커를 이용하여 결합시킨 항체의약품 AMP 아데노신 일인산. ATP가 분해되어 2개의 인산이 떨어져 나가면 AMP로 변환. 아데노신 생성의 중간 산물 CAR-T T 세포가 암세포를 특이적으로 추적하여 제거하도록 T 세포에 암항원을 타깃하는 항체절편과 T 세포 활성화 신호전달 도메인을 연결한 CAR 유전자를 넣어 제작한 엔지니어링된 T 세포. 일반적으로 암환자의 혈액에서 T 세포를 추출하여 CAR-T 세포를 GMP 시설에서 제작하고 다시 암환자에 넣어주어 치료효과를 확인 CDA 혹은 NDA 비밀유지 계약서. 기술이전이나 공동연구의 양 당사자가 물질 정보나 연구 데이터 등 민감한 정보를 외부에 공개하지 않도록 하기 위해 맺는 계약서 CDR 항체의 가변영역은 각 항체 간에 아미노산 서열의 다양성이 큼. 이러한 가변영역 중에서 항원의 직접적인 결합 특이성을 결정하는 영역 CHO 세포 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 중국 햄스터의 난소에서 유래된 세포. 항체의약품의 생산세포주(RCB) 제작에 주료 사용되는 세포임 CMC 화학 (Chemistry), 제조(Manufacturing), 품질(Control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 원료 및 완제의 제조와 연관된 공정 개발(process development)과 품질 관리(quality control)를 의미 CDMO 항체 의약품의 생산공정, 분석법 확립, 비임상, 임상 원료물질 등의 제조를 대행하는 전문기업 CRO 전임상 유효성 및 허가용 비임상과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰한 자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관, 임상시험수탁전문기관 기술이전 시 양 당사자 간에 기술이전 물질 혹은 기술에 대한 실험적 데이터를 확인하는 것 eATP 세포 밖 아데노신 삼인산. eATP는 암조직 내에서 죽어가거나 손상된 암세포에서 주로 분비되고, 다양한 면역세포를 끌어들이는 신호로 작용하여 면역세포의 활성을 증가시키고 손상된 세포를 제거하는 데 이용됨 Expi-CHO 시약생산 제공업체인
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써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 엔지니어링된 중국 햄스터 난소 세포 Fab 항체의 구조 중 항원과 결합하는 부위. 일반적으로 항체의 Y자 모양 중 위쪽에 위치하며 항체 한 분자 당 2개의 Fab이 존재함 Fc 항체의 Y자 모양 중 아래쪽에 위치하며 쌍으로 이루어져 있음. Fab과 Fc 사이는 힌지라는 짧은 펩타이드 부위가 있음. 항체의 Fc 영역은 면역 세포에 존재하는 다양한 수용체와 결합하여 인체 내에서 면역 반응을 일으켜 항원을 제거하는 부위이며, 혈중에서 항체가 금방 제거되지 않고 오래 존재하도록 하는 역할도 함. Fc-융합 단백질 약물의 기능을 나타내는 단백질 부위를 항체의 Fc 영역과 연결시켜 놓은 단백질 치료제. Fc와 연결시킴으로 인해 약물의 기능을 하는 단백질이 혈중에 오래 머물 수 있고, 전체 구조도 안정화 될 수 있음. FDA FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관, 국내는 식품의약품안정처 Framework 항체의 가변영역 중 항원 결합에 직접 관여하는 CDR1, 2, 3를 제외한 영역 GLP 의약품, 화학품 등의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 인구인력, 실험시설, 장비, 시험방법 등 시험의 전과정에 관련되는 모든 사항을 조직적, 체계적으로 관리하는 규정 GMP 식품ㆍ의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기 본 조건으로서, 품질이 고도화된 우수 식품ㆍ의약품을 제조 하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부 터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규 범임. 미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준 을 가지고 있음 HEK293F 시약생산 제공업체인 써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 인간 배아 신장 세포 IgG 면역글로불린 G로 불리는 혈중 항체의 한 형태. 사람의 경우, 혈액 속의 항체 중 75%를 차지할 정도로 대표적인 항체이며, 항원 결합 부위가 2개 있고 Y자 모양을 가짐. 항체는 경쇄와 중쇄로 이루어진 복합체가 쌍을 이루고 있으며, 경쇄와 중쇄는 각자 가변영역과 불변영역을 가지는데 경쇄는 불변영역이 짧은 반면, 중쇄는 불변영역이 길게 존재함. 항원은 일반적으로 경쇄의 가변영역과 중쇄의 가변영역에 의해 인식됨 IND 임상시험 계획 승인 신청. 인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약처장의 승인을 신청하는 과정 MCB (Master Cell Bank,마스터세포주) 특성이 규명된 생산세포주(RCB) 세포주를 GMP 시설내에서 규정된 배양 조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것을 말하며, MCB는 모든 WCB를 만드는 데 사용 MTA 물질이전 계약서. 신약물질에 대한 검증을 위해 기술이전을 하기 전에 기술이전 관심자가 물질 보유자로부터 물질을 넘겨받아 일정한 기간 동안 평가를 진행하고 결과를 공유하도록 약속하는 계약 NTBS 기술이전 최종 계약서를 작성하기 전에 양사가 기술료에 대한 조건을 협의하는 것. 구속력은 없으나 최종 계약서의 주요 조건은 NBTS에서 주로 정함 PDX (Patient-Derived Xenograft,환자유래 이종이식편) 암환자 유래 종양조직을 마우스에 이식하고 마우스 체내에서 암을 만들어 약물의 항암 효능을 평가하는 마우스 모델 RCB 단백질 의약품의 비임상 및 임상 시료 생산을 목적으로 의약품 유전자가 지속적으로 발현되도록 엔지니어링한 세포주를 생산성과 증식속도를 바탕으로 선별한 후 규정된 배양조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것 scFv IgG의 경쇄 가변영역과 중쇄 가변영역을 중간에 링커로 불리는 펩타이드로 연결시켜 놓은 항체 절편. IgG 유래 항체 절편 중 가장 작은 단위 T 세포 (T cell) 흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의
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핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐 T 세포 연결 이중항체 흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의 핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐 WCB GMP 시료 제조 목적으로 규정된 세포 배양 조건하에서 MCB를 배양하여 소분하여 제조. WCB는 MCB와 유전적으로 동일해야 하고, 오염물질이 없어야 하며, GMP 시설 하에서 제조. 1. 사업의 개요 당사는 국내 최고 수준의 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 개발후보항체를 확보한 후 독자적으로 항체치료제를 개발하거나 파트너사의 플랫폼 기술과 융합하여 공동으로 첨단 바이오의약품을 개발하는 회사입니다. 현재 당사가 독자적으로 개발 중인 파이프라인은 총 5개로 ① PD-1을 표적하는 면역관문억제제인 아크릭솔리맙(YBL-006), ② LAG-3를 표적하는 면역관문억제제인 YBL-011, ③ CD39를 표적하여 종양미세환경을 조절하는 항체치료제인 AR062, ④ TGFβ 13를 표적하여 종양미세환경을 조절하는 항체유사체인 TGFβ 셀렉트랩®(AR148), ⑤ T세포 연결 이중항체치료제(T cell enganger)인 AR092 등 다양한 면역항암제 신약 후보 물질입니다. 파트너사와 공동개발 중인 총 12개이며, 그 중 대표적인 파이프라인은 ⑥ DLK-1을 표적하는 ADC에 쓰이는 YBL-001, ⑦ B7H3를 표적하는 ADC에 쓰이는 YBL-015, ⑧ 혁신신규타깃 면역항암제 항체치료제인 AR044, ⑨ T세포연결 이중항체치료제인 YBL-013, ⑩ 자가면역질환제로 개발 중인 YBL-034 등이며, 이 외에도 다수의 디스커버리 단계 파이프라인도 보유하고 있습니다. 당사는 항체신약 분야 기초 과학자, 제조품질관리(CMC) 전문가, 임상 개발 및 기술이전 전문가 등 항체신약 연구개발 및 기술사업화 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 목표 시장의 미충족 의료 수요에 기반한 항체신약을 발굴하고 개발할 수 있는 역량을 확보하고 있습니다. 당사의 주요 사업모델은 글로벌 경쟁력을 갖춘 항체 디스커버리 플랫폼을 기반으로 1) 바이오신약 후보물질을 개발하여 조기 기술이전 하고, 2) 안정적인 현금흐름을 창출하는 계약연구 서비스로 구성되어 있습니다. 당사 사업모델은 소수의 신약 파이프라인에 자원을 집중하여 직접 임상 개발을 수행하기 보다는, 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 바이오신약 파이프라인을 확보(독자개발 또는 공동개발)하고 유연한 사업화 전략으로 임상개발 전 조기에 기술이전하는 것으로 리스크는 최소화하면서 수익창출의 기회를 확대할 수 있습니다. 또한 공동 연구개발과 계약연구 서비스를 통해 바이오신약을 개발하고자 하는 국내 제약사 및 바이오기업에 항체 물질 또는 지적재산권을 발굴하여 제공함으로써 국내 바이오의약품 산업 확대 및 발전에 기여하는 사회적 역할도 수행하고 있습니다. 2. 주요 제품 및 서비스 당사는 항체신약 후보물질을 발굴 및 개발하는 연구개발 전문기업으로, 독자개발 혹은 공동개발을 통해 개발후보물질 단계 혹은 허가용 비임상 단계에서 조기 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업과 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 계약연구 서비스를 고객들에게 제공하여 매출을 발생시키는 사업을 동시에 진행하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다. 설립 이후 2023년 말까지 현재 당사의 주요 매출은 신약 후보물질 기술이전과 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사는 설립 이후 총 5건 신약 후보물질 기술이전 매출을 기록하였고, 매년 계약연구 서비스를 통한 매출이 발생합니다. (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구분 2023년 (제16기) 2022년 (제15기) 2021년 (제14기) 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 기술이전 YBL-001 내수 기술이전 YBL-006외5종 항체 내수 기술이전
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YBL-003 수출 기술이전 YBL-013 수출 공동연구 YBL-034 내수 공동연구 AR028 내수 공동연구 기타 내수 계약연구 서비스 연구서비스 내수 합계 주1) 매출 수량은 당사의 기술이전 계약 건수를 기재하였습니다. 상기 매출실적(기술이전)과 관련한 자세한 사항은『Ⅱ. 사업의 내용 - 4. 매출 및 수주현황』및『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 주요계약 등』 부분을 참고해주시 기 바랍니다. 2.1. 주요 제품 요약 2023년말 기준 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다. 자체 및 공동개발 주요 파이프라인.jpg 자체 및 공동개발 주요 파이프라인 2.1.1. 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-006 YBL-006 (이하 아크릭솔리맙)은 당사의 핵심 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 인간항체 라이브러리로부터 발굴한 항체의약품으로, 면역관문단백질인 T 세포 표면의 PD-1과 암세포 표면의 PD-L1 사이의 결합을 차단함으로써 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 아크릭솔리맙은 국내를 비롯하여 호주와 태국 등 3개국에서 67명의 환자를 대상으로 임상 1/2a상 연구를 진행하였고, 2023년 6월에 성공적으로 임상연구를 종료하였습니다. 타겟 환자 및 적응증 전 세계 항암제 시장의 블록버스터로 자리잡은 머크의 키트루다®와 BMS사의 옵디보®는 2014년 전이성 흑색종 치료제로 미국 FDA의 승인 이후 비소세포폐암, 두경부암, 신세포암과 그 외의 다양한 고형암을 대상으로 단독 또는 병용 치료제로 타겟 환자 및 적응증을 지속적으로 넓혀가고 있습니다. 당사의 1/2a상 임상시험은 표준치료에 실패한 다양한 진행성 고형암 환자를 대상으로 1a상인 용량증가 코호트에서 약물의 안전성을 확인하고, 1b/2a상인 용량확장 코호트에서 제2상 권장용량 및 예비 유효성을 확인하는 것으로 설계하였습니다. 특히 개발의 후발주자로서 상용화 경쟁력 확보를 위해서 용량확장 코호트에는 i) 현재까지 허가 받은 면역항암제가 없어 미충족 의료 수요가 높고, ii) 유병인구수가 적어 희귀질환치료제로 신속개발이 가능한 신경내분비종양(NET) 등 희귀암 환자를 포함하여 예비유효성을 확인하였습니다.임상시험 결과, 아크릭솔리맙 단독 치료 시에도 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는 신경내분비암종(NEC) 환자에서 기존 항 PD-1 항체 치료제 임상결과와 비교해 현저히 뛰어난 항암 효능을 보였습니다. 향후 화학요법 또는 CTLA-4 저해제와의 병용요법을 통해 임상적 효용성을 높일 수 있을 것으로 예상됩니다. 2.1.1.2. 개발 현황 및 경쟁력 현재 상용화된 항-PD-1 항체 신약은 키트루다®와 옵디보®, 리브타요®, 젬펄리® 등 4종이 미국 FDA에 허가를, 항서제약의 아이루이카®와 이노벤트 사의 티빗® 등이 중국 CFDA허가를 받았습니다. 그 외에도 10여 종의 항-PD-1 항체 신약이 현재 임상 개발 중입니다. 항-PD-1 항체신약은 면역항암제의 핵심이기 때문에, 그만큼 개발도 활발합니다. [상용화된 주요 항-PD-1 항체 신약] 개발사 제품명 성분명 승인 시기 머크 키트루다 펨브롤리주맙 BMS/오노 옵디보 니볼루맙 리제네론 리브타요 세미플리맙 GSK 젬펄리 도스탈리맙 항서제약 아이루이카 캠랠리주맙 이노벤트 티빗 신틸리맙 , 글로벌데이터> 아크릭솔리맙의 결합 구조 및 결합력을 경쟁사의 제품과 비교한 결과, 아크릭솔리맙(YBL-006)은 PD-1과 더 넓은 면적으로 결합하며, 키트루다®(Pembrolizumab) 대비 약 110%, 옵디보®(Nivolumab) 대비 156%의 면적에 결합합니다. 결합의 위치 또한 PD-L1의 결합부위와 더욱 겹치며 이러한 특성들로 인해 아크릭솔리맙이 경쟁제품 대비 느리게 해리되는 것으로 추정하고 있습니다. 항체의 항원 결합 세기 또한 이미 시판중인 키트루다®와 옵디보® 대비 각각 5배와 7배 강합니다. 다시 말해, 아크릭솔리맙은 경쟁 제품 대비 PD-1과 더 강하게 오랜 시간 결합하여 PD-1과 PD-L1 간의 상호작용을 차단함으로써 높은 항암효과를 기대할
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수 있습니다. [아크릭솔리맙(YBL-006) 1/2a 임상시험 결과] 구분 코호트 A (용량증가) 코호트 B (용량확장) 전체 B1 200mg 2주마다 B2 300mg 3주마다 B3 200mg 2주마다 완전관해(CR) 부분관해(PR) 안정병변(SD) 진행병변(PD) 평가불가(NE) 전체 전체반응율(ORR, %) 질병통제율(DCR, %) 당사 제공> 아크릭솔리맙은 현재 허가 받은 면역항암제가 없는 신경내분비종양(NET)에서 높은 전체반응률(ORR)을 기록하였습니다. 신경내분비암(NET) 환자 중 종양의 성장이 빠른 3등급 신경내분비종양(G3 NET)과 신경내분비암종(NEC) 환자에서 더 높은 전체반응률(ORR)을 확인할 수 있었습니다. 키트루다®는 단독요법에서 신경내분비암 전체반응률(ORR)이 4~12%이었습니다. (출처: Bongiovanni et al. , Pharmaceuticals, 2021). 그러나 아크릭솔리맙의 경우 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 혹은 신경내분비암종(NEC) 환자에서 전체반응률(ORR)이 25.0%로 2배 이상의 효능을 보였으며, 기존요법 대비 개선 효과를 보였기 때문에 혁신신약으로의 조기 허가 가능성이 높다고 판단됩니다. 아크릭솔리맙의 개발이 완료되면 시판중인 면역항암제가 없는 신경내분비종양 시장을 선점할 수 있을 것으로 예상됩니다. [신경내분비암에 대한 아크릭솔리맙의 치료효과] 구분 신경내분비암 전체 1 등급 혹은 2등급 신경내분비종양(G1/G2 NET) 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는 신경내분비암종(NEC) 완전관해(CR) 부분관해(PR) 안정병변(SD) 진행병변(PD) 전체 전체반응율(ORR, %) 질병통제율(DCR, %) 당사 제공> 1.3.사업화 및 기대효과 면역관문억제제인 항-P D-1 항체는 '3세대 항암제'인 면역항암제의 시대를 열어준 항체 의약품입니다. 항-PD-1 항체를 대표하는 머크의 키트루다®는 2014년 미국에서 전이성 흑색종 치료제로 처음 승인을 받은 이후 다양한 암종에 대한 치료제로 허가를 받으면서 매출이 크게 증가하였고, 2022년을 기준으로 20.9억 달러(한화 약 27.2조원)의 매출을 기록하였습니다(출처: Merck 홈페이지; https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022-financial-results).한편, 최근의 면역항암제 개발은 항-PD-1 항체와 다른 항암제를 병용 투여하는 병용요법 개발로 패러다임의 전환이 이루어지고 있으며, 항-PD-1 항체는 병용요법의 표준 약물로 자리매김하고 있습니다. 머크 역시 키트루다®의 병용요법 개발에 적극적이며, 다양한 기전을 가진 파트너사들의 약물과 많은 병용 임상을 진행 중입니다. 2020년까지 키트루다®의 병용요법 임상은 전세계적으로 937건에 이르며(출처: http://news.bizwatch.co.kr/article/industry/2023/02/03/0017), 국내 몇몇 바이오 회사 및 제약사 또한 머크와 협력하여 키트루다® 병용요법 임상 개발을 추진하고 있습니다. 하지만, 키트루다®의 병용연구 결과들이 누적되고, 머크로부터 키트루다®를 무상으로 지원받는 것이 점점 까다로워지면서, 항-PD-1 면역관문억제제와 병용할 수 있는 항암제를 개발하는 바이오 회사 및 제약사에게 키트루다®의 구매는 전체 임상 비용을 크게 높이는 원인이 되고 있습니다.당사는 항암 치료제의 연구개발 패러다임의 변화에 따른 신규 항-PD-1 항체의 수요 그리고, 임상시험에서 아크릭솔리맙이 보여준 우수한 효능과 희귀질환인 신경내분비암 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 바탕으로 기술이전을 추진하고 있습니다. 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-011 YBL-011은 당사의 플랫폼 기술인 Ymax® ABL 라이브러리로부터 발굴한 항체치료제로 T-세포 표면의 LAG-3와 암세포표면의 MHC II 간의 결합을 차단하여 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 항-LAG-3 항체는 단독요법으로 항암 효과를 보여주지는
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못하지만, 항-PD-1 항체와 병용요법으로 항암 효과를 증진시키기 때문에 병용투여 약물로 개발이 진행되고 있습니다. 타겟 환자 및 적응증 비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 말기암으로 분류되는 암 3기 이상의 환자에게는 약효가 낮으며, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 대상 환자 중의 20~30%에서만 효능을 보일 뿐, 70~80%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료전략이 필요합니다.LAG-3는 PD-1과 비슷한 역할을 하는 또 다른 면역관문단백질 수용체로 T 세포 표면에 나타나는데 항원제시세포나 암세포 표면의 MHC Ⅱ 단백질과 결합하면 T 세포의 활성이 급격히 억제됩니다. 특히 항-PD-1 항체가 처리된 T 세포는 표면에 LAG-3의 양이 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 특히 비소세포성 폐암 환자들에게서 LAG-3 발현이 양성일 경우 환자들의 전체생존율과 무재발 생존율이 나빠지며, 여기에 LAG-3뿐 아니라 PD-L1 수준도 동시에 높은 환자의 생존율은 더욱 감소하는 것으로 나타났습니다(출처: J Thorac Oncol. 2017, 12:814-823). 따라서 YBL-011은 표준치료 또는 항-PD-(L)1 면역항암제 치료에 불응하거나 치료 후 재발한 비소세포폐암 환자를 대상으로 당사의 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙과의 병용요법으로 개발을 계획하고 있습니다. 2.1.2.2. 개발 현황 및 경쟁력 LAG-3는 T 세포의 면역관문단백질 중 한 종류이지만, PD-1과 같은 주요 면역 억제 신호는 아니고, PD-1 면역관문 신호가 항-PD-1 항체와 같은 저해제 등에 의해 무력화되면 이때 T 세포표면에 많이 나타나 T 세포의 면역을 억제하는 일종의 보조 신호입니다. 따라서 PD-1 저해제와 병용투여를 위한 약제로 개발되는 경향이 높으며, 실제로 LAG-3 단독 투여군의 경우 임상적인 유익성이 크지 않습니다.특히, PD-1 저해제 불응성 환자에서 LAG-3의 발현이 증가하고, 이 환자들의 경우 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체를 병용투여 할 경우 임상적 효능이 크게 증가함이 확인되었습니다. 따라서 많은 글로벌 제약사에서는 LAG-3 항체의 병용 임상 개발을 진행하고 있습니다. 그 중에서 가장 선두에 있는 것은 BMS 사의 렐라틀리맙입니다.옵두알라그®는 렐라틀리맙과 니볼루맙의 병용요법 약물이며, BMS사는 이 약물을 2022년 FDA로부터 전이성 흑색종의 치료제로 허가를 받았습니다. [글로벌 제약사에서 진행 중인 LAG-3 저해제와 PD-1 저해제의 병용 임상 현황] 개발사 개발물질 성분명 또는 코드명 PD-1 저해제명 적응증 임상 단계 BMS 렐라틀리맙 옵디보® 전이성 흑색종 전이성 비소세포성 폐암 허가병용 2상 노바티스 LAG525 PDR001 고형암과 혈액암 병용 2상 테사로 TSR-033 TSR-042 고형암 병용 1상 리제네론 REGN3767 리브타요® 고형암 병용 1상 머크 MK-4280 키트루다® 고형암 병용 1상 베링거 인겔하임 BI 754111 BI 754091 고형암 병용 1상 각사 홈페이지> 당사의 YBL-011은 렐라틀리맙과는 완전히 다른 항원결정기(에피토프)를 가지며, 인간과 원숭이 항원뿐만 아니라 마우스 항원에도 높은 결합력을 가져 마우스 종양 모델에서 쉽게 항암 효능을 평가할 수 있는 특징을 가집니다. 이는 병용 효능 평가에 있어서 경쟁약물 대비 우월한 요소로 작용합니다. LAG-3와 MHC-II의 결합으로 T-세포 활성이 억제되는 조건에서 항-LAG-3 항체에 의해 T-세포가 다시 활성화되는 정도는 YBL-011이 공개 서열 이용 자체 제작한 렐라틀리맙 대비 효능이 우수하였습니다. 또한 마우스 종양 모델 항암 효능평가
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시험에서 YBL-011은 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용투여에서 월등한 종양성장 억제효과를 확인한 바 있으므로 당사의 항-LAG-3 항체인 YBL-011도 병용요법 개발이 가능함을 확인하였습니다. ybl-011아크릭솔리맙 병용투여 효능 데이터.jpg 대장암모델에서 YBL-011과 아크릭솔리맙(YBL-006) 병용투여 효능 데이터 제공> 2.1.2.3. 사업화 및 기대효과 언급된 바와 같이 항-LAG-3항체는 단독 보다는 항-PD-1 항체와 함께 병용으로 사용할 때, 치료 효과가 높기 때문에 항-PD-1 항체와의 병용 약물로 전망이 있는 약물입니다. 대표적인 사례로 2022년 전이성 흑색종 치료제로 승인받은 BMS 사의 옵두알라그®는 동사의 항-PD-1 항체인 옵디보®와 렐라틀리맙의 병용요법 치료제입니다. 옵두알라그 매출.jpg BMS사의 옵두알라그® 판매실적 예상 출처: 글로벌데이터(http://www.globaldata.com) 전세계적으로 PD-1을 보유하고 있는 다국적제약사들이 증가하고 있으며, 병용요법 개발 경쟁이 심화되고 있는 상황입니다. 따라서 임상에서 검증된 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체의 병용요법 개발에 대한 수요가 있을 것으로 전망되기 때문에 당사는 항-PD-1 항체를 보유하고 있는 글로벌 기업들을 대상으로 사업화를 추진하고 있습니다. 또한, 당사가 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙을 보유하고 있으므로, YBL-011은 병용요법을 위한 패키지로도 구성이 가능하고 이는 잠재적 파트너사들의 수요를 이끌어 낼 것으로 기대하고 있습니다. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR062 AR062는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax® -ABL 라이브러리로부터 발굴한 항체치료제로 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 아데노신의 생성에 중요한 단계를 담당하는 CD39의 기능을 차단하여 면역세포의 활성을 돕는 항체치료제입니다 3.1. 타겟 환자 및 적응증 AR062의 타겟 환자군은 항-PD-(L)1 항체 치료제에 반응하지 않거나 재발하는 환자 중에서 종양 조직내에 CD39를 많이 갖고 있는 고형암 환자입니다. 당사는 AR062를 아크릭솔리맙과 병용 요법으로 개발하기 위해 현재 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.eATP(Extracellular Adenosine Triphosphate, 세포외 아데노신 삼인산)는 대사되면 아데노신으로 변하는데 이 때 관여하는 주요 단백질이 세포 표면에 발현하는 CD39와 CD73입니다. CD39는 eATP대사의 가장 상위에서 eATP를 AMP(Adenosine Monophosphate, 아데노신 일인산)로 전환시키고, 이렇게 생성된 AMP는 CD73에 의해 아데노신으로 변환됩니다. 종양미세환경에서 ATP와 아데노신은 면역세포의 활성에 있어서 서로 상반되는 역할을 하는데, eATP는 면역세포의 활성을 촉진하는 반면 아데노신은 면역세포의 활성을 억제합니다. 따라서 eATP의 초기 분해에 관여하는 CD39를 차단하는 항-CD39 항체는 eATP를 종양조직에 축적시키고, 아데노신의 생성을 막기 때문에 면역세포의 항암 활성을 증가시킵니다. 항-CD39 항체는 종양미세환경을 면역세포에 우호적인 환경으로 변화시키기 때문에 항-PD-1 항체와 같은 면역관문억제제와의 병용투여 파트너 약물로서 주목을 받고 있습니다. 3.2. 개발 현황 및 경쟁력 AR062와 같이 단일항체이며, 동일한 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질 의 개발 현황은 아래 표와 같습니다. [AR062과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명 업체명 적응증 개발현황 CD39 TTX-030 티조나/애브비 고형암 임상2상 CD39 IPH-5201 인네이트 파마/아스트라제네카 비소세포폐암 임상2상 CD39 ES-002 엘피사이언스 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 티조나사에서 개발중인 TTX-030의 독점권을 확보하기 위해 애브비사는 선금 1억 500만 달러와 비공개 지분투자를 진행했습니다. 현재 TTX-030은 애브비사의 항-PD-1 항체 및 화학항암제와의 3제 병용요법
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임상시험에서 객관적 반응률 52.5%, 질병통제율 92.5%의 결과를 보였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2130948). IPH-5201에 대한 임상2상도 항-PD-1 항체, IPH-5201, 화학항암제로 구성된 3제 병용요법으로 임상시험을 착수했습니다(출처: Clincaltrials.gov, 인네이트 파마 홈페이지). ES-002는 현재 미국에서 단일요법으로 고형암에 대한 임상 1상 시험을 수행하고 있습니다(출처: 엘피사이언스 홈페이지).당사의 AR062와 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁항체의 항원에 대한 결합능력을 비교하였을 때 당사의 AR062의 항원 결합력이 더 높은 것을 확인할 수 있었으며, eATP 가수분해 억제 평가와 T-세포 증식 시험에서도 경쟁약물과 동등하거나 우수한 결과를 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과를 통해 당사는 AR062가 경쟁약물 대비 우수한 항암 효과를 보일 것으로 예상합니다. AR062에 의한 PBMC 매개 T 세포 증식 시험 출처: 당사 제공 2.1.3.3. 사업화 및 기대효과 항암 병용요법의 연구 개발이 암치료제 개발의 트렌드로 자리잡은 이유는 항-PD-1 면역관문억제제와 같은 최신의 약물이라 할지라도 단일요법으로 기대할 수 있는 항암 효과가 제한적이기 때문입니다. 당사는 신규파이프라인 개발 전략으로 면역세포의 종양내 침투를 억제하거나 활성을 저하시키는 종양미세환경을 조절하여 기존 PD-1 항체치료제의 효능을 개선시킬 수 있는 타깃의 약물을 개발하고, 이를 병용요법으로 활용하기 위한 방향으로 접근하고 있습니다. 종양미세환경에서 면역항암제의 반응률을 낮추는 역할을 하는 대표적인 물질로 아데노신이 있습니다. 당사의 AR062는 아데노신의 생성을 저해하는 기전을 가진 항-CD39 항체입니다. CD39는 최근에 중요성이 부각되는 항암 타깃이며, 다른 타깃들에 비해 개발 경쟁이 비교적 덜하기 때문에 기술이전 또는 공동연구개발을 통한 사업화가 용이할 것으로 판단합니다. AR062 기술이전의 잠재적 파트너들은 항-PD-1을 보유하고 있는 글로벌 바이오파마입니다. 이미 애브비나 아스트라제네카와 같이 잘 알려진 빅파마는 바이오텍으로부터 항-CD39 항체를 도입하여 항-PD-1 항체와 병용요법으로 초기 단계의 임상시험을 진행하고 있습니다. 긍정적인 임상 결과들이 보고되기 시작한 현시점에서 AR062는 시장으로부터 점차 큰 관심을 받게 될 것으로 예상하고 있습니다. 당사는 AR062를 병용요법 용도 또는 다중항체 개발 용도로 활용하고자 하는 바이오텍과 제약사를 대상으로 기술이전 사업화를 추진할 계획입니다. 2.1.4. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR148 AR148은 Ymax®-ENGENE 플랫폼을 통해 발굴한 Fc-융합 단백질로 고형암의 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 주요 인자 중의 하나인 TGF-β 신호를 차단하는 면역항암제입니다. 특히 TGF-β 아형 중 차단했을 때 심장독성을 유발하는 TGF-β2는 영향을 주지 않고, 고형암에서 주로 발견되는 TGF-β1과 -TGF-β3 만을 선택적으로 차단하기 때문에 TGF-β 셀렉트랩이라고도 불립니다. 4.1. 타겟 환자 및 적응증 AR 항체에 반응하지 않는 현미부수체 안정형(MSS) 대장암과 다양한 면역배제형(세포독성 면역세포가 종양조직에 침투하지 못하고 종양을 둘러싸고 바깥에만 머물러 있는 형태) 고형암에서 아크릭솔리맙과의 병용 요법 개발을 목표로 전임상 연구를 진행하고 있습니다.TGF-β는 고형암의 종양조직에서 풍부히 존재하며 암환자의 나쁜 예후와 관련되어 있다고 알려져 있습니다. TGF-β가 과도하게 활성화된 종양미세환경에는 T 세포와 NK 세포와 같은 세포독성 면역세포들이 진입하지 못하여 면역항암제가 반응하지 않는 면역배제 상태인 반면, TGF-β의 활성이 낮은 환경에서는 암세포 주변에 세포독성 면역세포들이 다수 존재하여 면역요법에 잘 반응하는 면역활성 상태로 알려져 있습니다. 결과적으로, TGF-β는 암세포의 성장을 촉진하며, 세포독성
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T-세포와 NK-세포의 종양 내 침투 및 활성을 억제하고 세포독성 T 세포의 활성을 억제하는 조절 T 세포의 분화를 유도함으로써 전체적인 면역내성 환경을 일으킨다고 보고 있습니다. 이 때문에 TGF-β는 항-PD-(L)1 면역관문억제제의 불응과 관련된 인자로 잘 알려져 있습니다.따라서 AR148의 개발은 종양 미세환경을 면역항암제 친화적인 환경으로 전환시킬 수 있는 주요한 치료제가 될 수 있으며, 특히 병용투여를 통해 기존 면역항암제가 가지는 낮은 반응률을 극복할 수 있는 치료 수단으로 기대됩니다. .2. 개발 현황 및 경쟁력 AR148과 동일 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질의 개발 현황은 아래 표와 같습니다. [AR148과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명 또는 성분명 업체명 적응증 개발현황 빈트라푸스프 알파 GSK/독일 머크 담도암 임상2상 중단 AVID200 BMS 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 빈트라푸스프 알파(Bintrafusp alfa)는 GSK사와 독일 머크사에서 함께 비소세포폐암과 담도암 2차 치료제로 각각 임상3상과 임상2상 시험을 진행했습니다. 그러나 효능 부족으로 두 개의 임상은 모두 실패하여 연구가 자진철회 되었습니다. 그 이후 GSK사는 빈트라푸스프 알파에 대한 협업을 중단하였으며, 독일 머크사는 담도암 1차 치료제로의 임상시험만을 진행 중입니다(출처: 바이오스펙테이터, http://www.biospectator.com/view/news_ view.php?varAtcId=12744). AVID200은 BMS사에서 임상1상 시험 중인 약물로 TGF-β 아형 중 β1과 β3를 선택적으로 억제하는 약물입니다. 해당 약물은 캐나다의 바이오기업 포비우스사에서 개발되었으나, 기업 인수를 통해 BMS사의 기술자산으로 편입되었습니다. 현재 고형암과 다발성 및 골수 섬유증, 피부 경화증에 대한 임상 1상 시험이 진행되고 있습니다(출처: 메디게이트 뉴스, https://www.medigatenews.com/news/1859016999, Clincaltrials.gov). AR148은 AVID200과 유사하게 TGF-β 아형 중 TGF-β1과 -β3만을 선택적으로 차단하는 Fc-융합 단백질입니다. 두 약물은 모두 Fc-융합 단백질이나 형태가 다르고, 특히 심장독성을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 비교하면 AR148이 공개된 서열을 이용해 자체 제작한 AVID200보다 10배 더 낮아 안전성 측면에서 유리한 것으로 보입니다. 두 약물의 효능을 비교하기 위해 흑색종 마우스 모델에서 AR148과 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용 투여군과 자체 제작 AVID200과 아크릭솔리맙(YBL-006) 병용투여군의 종양성장 억제율을 살펴본 결과, AR148 병용투여 군이 자체 제작 AVID200 병용투여군보다 종양성장이 더 잘 억제됨을 확인하였습니다. 이를 통해 AR148의 경쟁물질 대비 우수성을 확인하였을 뿐만 아니라 면역관문억제제와의 병용요법 개발 가능성을 확인하였습니다. ar148 데이터.jpg AR148 및 경쟁약물의 아크릭솔리맙(YBL-006)과 병용 효능 비교 4.3. 사업화 및 기대효과 TGF-β는 아데노신과 함께 종양미세환경에서 면역항암제의 반응을 낮추는 대표적인 물질로 알려져 있습니다. 기존에 항암치료제로 개발되고 있던 TGF-β 저해제들은 임상에서 부작용이 우려되어 용량을 증가시키기가 어렵고, 이로 인해 임상적 효능을 확인하기 어렵거나 독성으로 임상을 중단한 경우가 대부분입니다. 그러나, 최근에는 TGF-β 저해제들이 TGF-β1 아형 또는 TGF-β1 및 -β3 아형만을 저해하는 방식으로 개발되고 있습니다. 당사가 개발한 AR148은 부작용을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 최소화하고, 종양미세환경에 풍부한 TGF-β1 및 -β3 아형만을 선택적으로 저해하기 때문에 임상적 유익성을 제공할 수 있을 것으로 기대합니다. 대표적인 항-PD-1 치료제를 보유중인 머크와 BMS 는 2020년을 전후하여 TGF-β
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아형을 선택적으로 저해할 수 있는 항암 약물을 확보하였고, 이는 자신들이 보유한 항-PD-1 항체치료제의 병용요법 치료제로 개발하기 위한 시도로 전망됩니다. BMS가 확보한 AVID200은 당사의 AR148과 유사하게 TGF-β1 및 β3 아형에 대한 선택적 저해제이나, AR148이 AVID200보다 TGF-β2 아형에 대한 결합강도가 10배 더 낮기 때문에 안전성이 한층 강화될 것으로 전망합니다(AR148과 당사 자체 제작 AVID200과 비교실험 결과). 또한 AR148은 조직의 섬유화를 막는 역할도 하기 때문에 특정 장기의 섬유화 차단 치료제로도 활용이 가능합니다. 당사는 AR148의 개발 및 사업화에 대해서 다각도로 접근하고 있습니다. 즉, AR148은 적응증별 사업화 및 약물 형태/용도별로도 분리하여 사업화가 가능한 물질입니다. 암 적응증 측면에서 당사는 허가용 비임상까지 단독으로 개발한 후 전체 권리의 기술이전 혹은 후속 공동개발을 통한 수익분배 방식도 고려하고 있습니다. 암 이외의 적응증에 대해서는 해당 적응증 용도의 한정적 권리를 부여하여 기술료를 수취하는 파트너쉽을 구축하고자 합니다. 5. 독자개발 파이프라인: ALiCE 이중항체 AR092 AR092는 당사의 또 다른 핵심 플랫폼인 ALiCE 기 술이 적용된 파이프라인으로 암세포의 HLA-G를 타깃하여 결합하고 그 암세포에 T 세포를 연결시켜 T 세포가 암세포를 직접 죽이게 하는 강력한 살상 효능을 가진 면역항암 이중항체입니다. 2.1.5.1. 타겟 환자 및 적응증 AR092는 항-PD-(L)1 항체에 반응하지 않는 전이성 대장암과 HLA-G 고발현 고형암 환자를 대상으로 단독 또는 병용요법 치료제로 개발하기 위해 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.대장암 환자의 항암 치료는 1세대 화학항암제의 약물 내성과 부작용 및 낮은 치료 반응률로 인해 2세대 표적항암제와 병용요법으로 진행합니다. 화학항암제 및 표적항암제를 사용한 치료에도 불구하고 치료효과를 보지 못하고 암이 재발하여 사망하는 환자는 약 60%에 이르고 있습니다. 최근 3차 항암치료제로 허가 받은 키트루다 등 면역항암제는 전 치료제 보다 우수한 치료 효능을 보이고 나머지 약 85%에 해당하는 현미부수체 안정성(MSS) 환자에서는 치료반응을 보이지 않습니다. (출처: Biochem Biophys Acta Rev Cancer (2020) 1874:188447). 따라서 항-PD-1 항체의 낮은 반응률 및 완치율을 극복할 수 있는 대안으로 당사는 AR092를 개발하고 있습니다. 5.2. 개발 현황 및 경쟁력 HLA-G를 타깃하는 약물은 아직 허가를 받은 의약품이 없기 때문에 혁신 의약품이 됩니다. HLA-G를 타깃하는 주요 약물의 개발 현황은 아래와 같습니다. [AR092과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명/약물형태 업체명 적응증 개발현황 HLA-GICD3 JNJ-78306358/T-세포 이중항체 얀센 고형암 2023년 1월 임상1상 중단 HLA-G IVS-3001/CAR-T 세포치료제 인벡티스 신세포암 전임상 HLA-G TTX-080/단일클론항체 길리어드 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 얀센의 JNJ-78306358는 T-세포 연결 이중항체로 2021년 신장암, 난소암, 대장암 등 진행성 고형암 환자를 대상으로 임상1상 시험을 개시하여 진행 중이었으나, 얀센은 2023년 초에 임상시험을 돌연 중단했습니다(출처: 바이오스펙테이터, http://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=18147). 인벡티스사의 키메릭항원수용체(CAR)-T세포치료제인 IVS-3001은 최근 고형암에 대한 임상시험 I/2a상을 착수하였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2203174). 길리어드사의 TTX-080는 단독 또는 병용요법(키트루다® 또는 얼비툭스®와의 병용)에 대한 임상1b상을 수행하고 있습니다(출처: 티조나 홈페이지).당사 AR092에
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의한 T 세포 활성을 HLA-G 음성 혹은 양성 난소암 세포에서 확인 결과, HLA-G 발현이 없는 SK-OV-3 세포에서 AR092는 비특이적 활성을 전혀 보이지 않았으나, 공개 서열을 이용해 자체 제작한 얀센의 이중항체(JNJ-78306358)는 10nM이상의 농도에서 비특이적 활성을 보였습니다. HLA-G가 과발현된 SK-OV-3/HLA-G 세포에 대한 T세포의 활성은 자체 제작 경쟁 이중항체와 AR092가 유사함을 보여주었습니다. 이는 AR092가 효능면에서는 경쟁 이중항체와 유사하면서도 상대적으로 부작용은 적음을 의미합니다. ar092.jpg AR092의 HLA-G 존재 유무에 따른 T 세포 활성화 효능 제공> 2.1.5.3. 사업화 및 기대효과 HLA-G가 항암 치료 타깃으로 그 가치가 확인된 것은 비교적 최근이며, 특히 HLA-G를 타깃하는 항체의 발굴 난이도가 높아서 전세계적으로 개발 중인 신약 파이프라인도 소수에 불과합니다. 당사는 AR092 사업화 관련하여 조기 기술이전 또는 공동개발을 통한 수익분배를 주요 전략으로 수립하고 있습니다. 현재 경쟁사 파이프라인의 개발단계가 초기이므로 동물 실험을 통한 개념검증(POC, Proof of Concept)를 우선적으로 수행할 예정이며, 이 결과를 바탕으로 적극적인 사업화 활동을 진행할 계획입니다. 공동개발 파이프라인: 항체-약물접합체(ADC) 항암제 YBL-001 YBL-001은 당사에서 자체 발굴한 혁신 타깃 DLK1에 대한 항체-약물접합체(ADC) 항암제입니다. 항체-약물접합체(ADC)에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 세포독성 약물을 항체에 연결하는 링커와 위치-특이적 접합 기술은 레고켐바이오사이언스(이하 레고켐)에서 제공하여 공동으로 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 레고켐에서 단독으로 진행하고 있습니다 2.1.6.1. 타겟 환자 및 적응증 소세포성 폐암은 폐암 환자의 10~15%를 차지할 뿐이나 비소세포성 폐암에 비해 진행속도가 빠르고 예후도 좋지 않은 질환이며, 진행속도가 빠르기 때문에 화학요법 치료나 방사선 치료법만으로는 대부분의 경우 재발하며, 그 경우 기존의 치료약이 효과가 없고 전이도 함께 일어나 치료가 어려운 암중에 하나입니다. 최근 전이성 소세포성 폐암 환자에게 항-PD-L1 항체 치료제와 화학항암제를 병용 투여했을 때 반응률은 다소 낮은 15% 정도였으나, 장기간 치료효과에서 기존 치료제 대비 탁월한 임상결과가 발표되어 로슈 사의 티센트릭®과 화학항암제와의 병용요법이 1차 치료제로 허가를 받은 바 있습니다. 그러나 여전히 높은 미충족 수요가 존재하므로 새로운 신약의 개발이 시급합니다. 6.2. 개발 현황 및 경쟁력 YBL-001의 모항체는 아래 표에서 보는 바와 같이 다양한 특성면에서 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁약물 ADCT-701 모항체에 비해 우위를 가지고 있습니다. ADCT-701의 모항체는 마우스에서 유래된 항체를 인간화한 반면, YBL-001 모항체는 완전 인간항체로 경쟁약물에 비해 낮은 면역원성을 가질 것으로 예상합니다. 또한 YBL-001 모항체는 항원단백질 결합력이나 세포 결합력도 자체 제작한 ADCT-701 모항체 대비 4배 이상 우월한 특성을 가지고 있습니다. 세포독성 평가에서도 자체 제작 경쟁 모항체 대비 약 2,000배 이상의 낮은 농도에서 뛰어난 효능을 보였고, 항원 인식 부위도 경쟁 항체와는 전혀 다른 부위에 결합하는 특성이 있습니다. YBL-001 모항체의 기술적 우위와 뛰어난 특성은 현재 개발하고 있는 항체-약물접합체(ADC)인 YBL-001에도 반영되기 때문에 경쟁사의 ADCT-701 대비 안전성과 효능면에서 우위에 있을 것으로 예상하고 있습니다. [YBL-001의 경쟁항체 대비 특성 비교] 구분 YBL-001 모항체 ADCT-701 모항체 항체의 기원 완전 인간항체 인간화 항체 항원 결합력 0.29nM 1.22nM 항원 인식 부위 EGF-like 도메인 6번 EGF-like 도메인 1-2번
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세포표면 항원 결합* 4.2배 1.0배 시험관내(In vitro) 효능 (Fab ZAP 시험) 2.6fM 6pM * ADCT-701 항체대비 증가 배수 당사 제공> YBL-001은 혁신 신약이 될 수 있는 항체-약물접합체(ADC)로 특히 DLK1이 많이 발현되며 치료약이 부재한 소세포성 폐암이나 육종(sarcoma) 등의 적응증에서 우수한 효능을 보일 것으로 기대하고 있습니다. 실제로 소세포성 폐암 환자의 종양에서 유래한 환자유래 이종이식편(PDX) 모델에서 YBL-001은 탁월한 효능을 보인 바 있습니다. 소세포성 폐암 환자 유래 이종이식편(PDX) 종양 마우스 모델에서 YBL-001의 항암 효능 DLK1은 혁신 암타깃으로 항-DLK1 항체-약물접합체(ADC)를 연구하는 회사는 당사와 레고켐바이오 협력체 이외에 ADC 테라퓨틱스(ADCT)가 유일합니다. 경쟁물질인 ADCT-701은 항-DLK1 항체에 dPBD 약물이 접합된 항체-약물접합체(ADC)로 현재 비임상 연구를 진행 중입니다(출처: ADCT 홈페이지). 그러나 최근 PBD 계열 약물을 가진 항체-약물접합체(ADC)가 높은 독성으로 인해 임상이 계속 실패하는 사례가 나타나고 있습니다. 애브비의 Rova-T와 시애틀 제네틱스의 SGN-CD70A 등이 PBD 약물 유래 독성으로 인해 임상 개발이 중단되었음을 발표한 바 있습니다. 2.1.6.3. 사업화 및 기대효과 YBL-001은 당사와 레고켐바이오의 공동연구계약 하에 2016년 5월부터 레고켐바이오와 공동으로 개발중인 항체-약물접합체(ADC) 신약 파이프라인입니다. 공동연구계약에 따라 당사와 레고켐바이오는 항-DLK1 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 허가용 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 레고켐바이오가 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다. [YBL-001에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오로직스 및레고켐바이오 공동개발 당사의 항체발굴 기술로 발굴한 DLK-1 타깃 항체와 레고켐바이오사이언스의 항체-약물접합체(ADC) 제조관련 기반기술을 통해 신약후보물질 YBL-001 (레고켐 코드명: LCB67)을 공동으로 도출함. YBL-001 (LCB67)에 대한 후속 제조품질관리(CMC) 및 비임상 독성 연구는 레고켐이 주도하고, 특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 지분에 따라 수익을 분배하기로 함. 개발 후보인 YBL-001 도출 이후 생산세포주 제작부터 후속 개발을 단독으로 진행한 레고켐은 2020년 12월 미국 보스톤 소재 바이오 기업인 픽시스 온콜로지에 YBL-001(레고켐 코드명 LCB67)의 후속 상용화 개발 및 제품화에 대한 전세계 전용 실시권을 기술이전 하였으며, 선급계약금 규모 950만 달러를 포함한 기술료 총액 2억 9,400만 달러 규모의 계약을 체결하였습니다. 당사는 이 거래 규모의 일정 지분을 확보하고 있어서 지분율에 따라 선급계약금의 일부를 지급받았습니다. [YBL-001에 대한 기술이전 현황] 대상 기업 실시 권리 대상지역 계약일 주요 계약 내용 레고켐바이오 ↓ 픽시스온콜로지 (미국) 항-DLK1 항체-약물접합체 (ADC)인 YBL-001의개발 및 상용화에 대한 전세계 전용실시권 전세계 - 기술료 총액 2억 9,400만 달러 - 선급계약금 950만 달러 - 개발단계별 마일스톤 기술료 - 매출규모별 마일스톤 기술료 - 특허만료시까지 경상 기술료 - 당사의 지분율은 양사합의로 비공개 한편, 픽시스 온콜로지는 LCB67의 임상 진입 전 수행한 영장류 GLP 독성 평가에서 치명적인 독성을 확인하여 2022년 8월에 후속 개발 중단을 공표하였습니다. 다만, 독성 원인 조사 결과 항체의 문제가 아닌 항체에 접합된 세포사멸 약물(페이로드)에서 문제가 발생했음이 확인되었습니다. 이에 레고켐은 페이로드를 교체하는 것으로 결정했고, 신규 페이로드가 도입된 새로운 항-DLK1
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항체-약물접합체(ADC)가 독성을 일으키지 않는다면 픽시스 온콜로지는 개발을 재개하는 것으로 양사가 합의하였습니다. 당장의 후속 개발 중단이 계약 반환의 의미는 아니며, 레고켐이 페이로드를 교체한 신규 항체-약물접합체(ADC)가 LCB67에 비해 독성이 크게 감소함을 확인하였고, 레고켐은 현재 신규 항체-약물접합체(ADC)에 대한 허가용 비임상 연구에 착수했습니다. 공 동개발 파이프라인: 항체-약물접합체(ADC) 항암제 YBL-015 YBL-015는 다양한 고형암에서 고발현하나 정상조직에서는 발현이 거의 없는 B7H3를 타깃하는 항체-약물접합체(ADC) 항암제 파이프라인입니다. 항체-약물접합체(ADC)에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 인투셀의 독자 링커 기술을 통해 세포독성 약물을 항체에 연결시켜 양사가 개발후보물질을 공동으로 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 인투셀에서 단독으로 진행하고 있습니다. 7.1. 타겟 환자 및 적응증 깃하는 항체-약물접합체(ADC) 치료제이므로 타겟 환자군은 B7H3를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. B7H3는 대표적으로 두경부암, 신장암, 대장암, 교모세포종 등을 가진 환자의 대부분 암조직에서 높게 발현되며 유방암, 난소암, 폐암 등에서도 상당히 높은 빈도로 고발현이 확인됩니다. 따라서 YBL-015의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다. 7.2. 개발 현황 및 경쟁력 암세포 표면에 고발현된 B7-H3 항원을 표적하여 암세포를 제거하기 위한 항-B7-H3 항체-약물접합체(ADC) 치료제는 임상 개발중인 약물이 2건이고, 비임상 단계의 약물이 아래 표에서 보는 바와 같이 1건이 있습니다. [항-B7-H3 ADC(YBL-015) 치료제와 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 개발사 물질명 약물 임상 단계 마크로제닉스 MGC018 Seco DUBA 임상 2상 다이이찌산쿄 DS-7300a Dxd 임상 2상 바이오메드밸리 CD276-ADC PBD 비임상 각사 홈페이지> 마크로제닉스의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 MGC018은 신톤의 링커 기술이 도입되었으나, 이 링커 기술은 혈중에서 약물이 쉽게 해리되는 약점이 임상결과 확인됨에 따라 MGC018도 혈중 안정성이 떨어질 것으로 예상됩니다. 다이이찌산쿄사의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 DS-3700a은 말레이마이드-GGFG 링커 기술을 사용하여 항체당 엑사테칸 유도체가 약 4개까지 결합되어 있습니다. 엑사테칸 약물은 우수한 효능과 낮은 독성을 보이므로 DS-3700a는 페이로드 측면에서 우수하나, 항체 당 결합되는 약물의 수를 제어하지 못하는 비특이적 접합 기술이 사용된 단점이 가지고 있습니다. 바이오메드밸리사의 항체-약물접합체(ADC) 치료제인 CD276-ADC에 사용된 Val-Ala 펩타이드 링커는 골수에서 분화 중인 호중구에서 분비되는 단백질 분해 효소에 의해 항체-약물 접합체에서 약물이 해리되어 백혈구 감소증을 일으킬 가능성이 있는 약물입니다.이에 반해 YBL-015에 적용된 인투셀의 약물 접합 및 OHPAS 링커 기술은 혈액내 안정성이 높고 특이적 위치에 결합하여 암세포에서만 선택적으로 약물해리가 가능한 기술이기 때문에 다양한 종류의 페이로드를 접합시킬 수 있는 기술입니다.YBL-015는 특히 유방암 동물 모델에서 시장에 출시된 캐싸일라® 대비 16배 이상 낮은 용량에서도 우수한 항암 효능을 입증했기 때문에 캐싸일라®를 비롯한 상용화된 항체-약물접합체(ADC) 치료제에 대해서도 경쟁우위가 있습니다. 유방암 동물모델에서 YBL-015와 캐싸일라®의 효능 비교 2.1.7.3. 사업화 및 기대효과 YBL-015는 2017년 9월부터 인투셀과 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사가 발굴한 항체에 인투셀의 독자 링커 기술인 오파스(OPHAS®)를 접목한 신약
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파이프라인입니다. 공동연구 계약에 따라 당사와 인투셀은 항-B7H3 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 인투셀이 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다. [YBL-015에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오로직스및 인투셀 공동개발 당사의 항체발굴 기술로 발굴한 B7H3 타깃 항체와 인투셀의 ADC 제조관련 기반기술을 통해 신약후보물질 YBL-015(인투셀 코드명: ITC6146RO)을 공동으로 도출함. YBL-015 (ITC6146RO)에 대한 후속 제조품질관리(CMC) 및 비임상 독성 연구는 인투셀이 주도하고, 특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 확정 지분율에 따라 수익을 분배하기로 함(지분율은 양사합의에 의해 비공개). YBL-015는 소수의 경쟁회사만 있는 신약 파이프라인이며, 인투셀의 OPHAS® 링커 기술 역시 혁신 플랫폼 기술이기 때문에 해외 바이오 기업의 관심이 많은 상황입니다. 따라서 영장류 GLP 독성 평가에서 특이사항이 없을 경우 기술이전을 타진하여, GLP 독성시험이 완료되는 2024년부터 본격적인 기술이전에 착수할 계획입니다. 8. 공동개발 파이프라인: 혁신타깃 항체신약 AR044 AR044는 웰마커바이오에서 발굴한 혁신타깃(타깃 비공 개)에 대한 항체치료제입니다. 이 혁신타깃은 고형암에서 많이 나타나 암세포의 성장을 돕는 것으로 알려져 있으며, 면역세포의 활성도 낮추는 것으로 알려져 있습니다. AR044는 암세포에서 혁신타깃의 기능을 차단하여 항암효과를 내는 항체치료제로 웰마커바이오와 당사가 개발후보항체를 공동으로 도출하였고, 이후의 후속 허가용 비임상 개발과 임상 1상 시험용신약(IND, Investigational New Drug) 승인은 웰마커바이오가 단독으로 수행했습니다. 2.1.8.1. 타겟 환자 및 적응증 비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 암 3기 이상의 환자는 약효가 거의 없고, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 중의 15~20%에서만 효능을 보일 뿐, 80~85%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료 전략이 필요합니다(출처: Borghaei 등, 2015, N Eng J Med).AR044의 타깃은 비소세포성 폐암을 비롯한 위암, 간암 등과 같은 다양한 고형암에서 높은 발현이 확인되었고, AR044로 타깃의 기능을 차단하였을 때 비소세포성 폐암 모델에서 강력한 항암 효과를 보였기 때문에 첫번째 타깃 적응증으로 비소세포성 폐암으로 임상1상을 착수하고 임상적 효능이 입증되면 다른 적응증으로의 확장도 용이할 것으로 보입니다. 8.2. 개발 현황 및 경쟁력 AR044의 타깃은 아직까지 보고된 적이 없는 혁신 면역항암 타깃으로 경쟁약물은 없습니다. AR044 (웰마커바이오 코드명: WM-A1-3389) 는 단독으로도 마우스 종양모델에서 뛰어난 항암 효능을 보일 뿐만 아니라 면역 항암제로서의 역할도 수행하는 것으로 보입니다. 특히 항-PD-1 항체에 저항성을 보이는 마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1-3389) 단독 투여만으로도 우수한 항암 효능을 확인하였습니다. ar044.jpg 마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1)의 항암 효능 AR044는 혁신(First-in-class) 신약이 될 수 있는 항체치료제이면서 항-PD-1 치료에 저항성을 보이는 환자들에게 효능을 보일 것으로 기대되고 있습니다. 또한 전임상 모델에서 항-PD-1 항체치료제와 AR044를 병용 투여했을
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때 항암 효능이 더욱 증가했기 때문에 파트너사인 웰마커바이오와 미국 머크사는 공동으로 WM-A1-3389와 키트루다®의 병용요법 임상1b상 시험을 진행하겠다고 발표한 바 있습니다(출처: 한국경제, https://www.hankyung.com/it/article/202302044837i). 2.1.8.3. 사업화 및 기대효과 AR044 (WM-A1-3389)는 2017년 10월부터 웰마커바이오와 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사의 항체발굴 기술 및 특성 분석 플랫폼과 웰마커바이오의 바이오마커 및 약효 평가모델을 활용하여 공동으로 개발후보물질을 발굴한 혁신 신약 파이프라인입니다. 항-혁신타깃 항체에 대한 특허는 웰마커바이오가 소유하기로 하되, 이 약물의 사업화로 인한 모든 수익은 개발후보물질 단계에서 50:50으로 분배하기로 하였으며, 후속 개발단계가 진행될수록 수익분배 비율은 감소하게 됩니다. 웰마커바이오는 2023년 9월 12일 WM-A1-3389가 7,000억원 규모로 기술이전 되었음을 발표한 바 있으며(출처: https://www.hankyung.com/article/202309122683i), 이에 당사는 계약서에서 합의된 비율에 따라 기술료 및 로열티 수익을 분배받을 예정입니다. [AR044에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약 형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오로직스및 웰마커바이오 공동개발 웰마커바이오에서 독자 발굴한 혁신 암타깃에 대해 당사의 항체발굴 기술로 특이적인 항체를 발굴하고, 양사가 공동으로 AR044 (WM-A1-3389) 개발후보물질을 도출함. AR044 (WM-A1-3389)에 대한 후속 제조품질관리(CMC) 및 비임상 독성 연구는 웰마커바이오가 주도하고, 특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 확정 지분율율에 따라 수익을 분배하기로 함(지분율은 양사합의에 의해 비공개). 공동개발 파이프라인: 혁신 타깃 항체신약 YBL-003 YBL-003은 혁신 타깃인 VSIG4에 대한 항체치료제 입니다. VSIG4는 암세포와 암세포의 성장을 돕는 종양-연관 대식세포에서 많이 발견되며, 항암 성질이 있는 대식세포를 종양-연관 대식세포로 바꾸거나 T 세포의 활성을 억제하는 데 관여하는 것으로 보여집니다. 따라서 항-VSIG4 항체치료제는 VSIG4의 기능을 차단하여 대식세포의 항암 활성을 되찾고 T 세포의 항암 활성도 증가시킬 수 있습니다. YBL-003은 선도항체 단계에서 프랑스의 제약사인 피에르파브르로 기술이전되었고, 피에르파브르는현재 전임상 유효성 평가 중에 있습니다. 9.1. 타겟 환자 및 적응증 타깃하는 항체치료제로 타겟 환자군은 VSIG4를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. VSIG4는 난소암, 비소세포성 폐암, 다발성골수종 등을 가진 환자에서 높은 빈도로 고발현이 확인되고 있으며, VSIG4의 고발현은 암의 악성화와 높은 상관성을 보입니다. 따라서 YBL-003의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 VSIG4 고발현 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다. 9.2. 개발 현황 및 경쟁력 YBL-003은 고형암의 종양 내에 침투한 면역억제 세포인 M2형 대식세포 표면에 주로 존재하는 VSIG4를 타깃하여 기능을 차단하는 항체 치료제입니다. VSIG4는 타깃 치료제가 없으므로 혁신 타깃으로 분류할 수 있습니다. 지금까지 알려진 VSIG4의 기능적 역할은 항종양 면역세포인 M1형 대식세포를 면역억제형인 M2형 대식세포로 전환시키며, M2형 대식세포는 결국 T 세포의 활성을 저하시키게 됩니다. 따라서 VSIG4의 기능을 차단하는 항-VSIG4 항체는 M2형 대식세포를 M1형 대식세포로 다시 회복시켜 암세포를 공격하는 활성이 증가할 것으로 보입니다. 공동연구 협력 파트너사인 피에르 파브르사가 평가한 결과에서도 당사의 2종 선도항체(SA2281과 SA2297)는 VSIG4의 기능을 차단함으로써 T