chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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결합하여 특히 세포독성 면역세포의 활성을 억제 안정병변 모든 암조직의 크기가 치료이전보다 30% 미만 감소하거나 20% 미만 증가된 상태 약동학 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설과정을 동역학적 관점에서 해 석하고 예측하고자 하는 약물학의 세부 학문 에피토프 (Epitope) 전체 항원 구조 중에 항체가 직접 결합하는 항원의 특정 부위 완전관해 모든 암조직의 표적병변이 완전히 소멸하고 그 상태가 4주간 지속되는 상태 완전인간항체 CDR 영역과 framework 영역이 인간유래 항체의 서열과 동일한 항체 개발 중인 약물의 최대 독성반응을 나타내는 것으로, 보통 임상1상의 최대 독성용량에서 어떤 종류의 부작용이 있는지 파악되면 임상2상에서 사용될 약물의 용량이 정해진다는 것 인간화 항체 마우스유래 항체의 CDR1, CDR2, CDR3과 인간유래 항체의 framework영역으로 재구성한 항체 임상 시험 한정된 수의 지원자를 대상으로 약물의 안전성과 약효에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험 임상1/2a상시험 실제 사람에게도 투여해 부작용이 없는지 처음으로 확인하는 단계로, 건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 내약성 부작용 및 약물의 체내 작용상태 등 안전성 확인 함 임상2상시험 임상 1상을 통해 안전성이 확인된 후보물질의 효능을 본격적 으로 알아보는 단계로, 대상질환 가운데 조건에 부합하는 환 자를 대상으로 단기 투약에 따른 부작용 및 예상 적응증에 대한 효과를 탐색함 임상3상시험 신약허가를 받기 위한 최종 단계로, 위약 대조실험과 함께 임 상2상보다 훨씬 광범위한 임상시험을 함으로써 임상2상에서 나타난 약효가 환자의 심리적 효과(플라시보 효과)로 인한 것인지, 아직 드러나지 않은 부작용은 없는지를 판단하는 단계. 치료 대상이 되는 질병에 대한 시험약의 유효성과 안전성에 대해 통계적인 검증을 통해 약물에 대한 최종평가를 내리고, 효능과 효과, 용법, 용량, 사용상의 주의사항 등을 결정함 자연살해세포 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포로, 항원제시세포에 의한 항원인식 과정 없이 세포 용해작용을 일으키는 작은 림프구 모양의 세포 작용기전 약이 어떤 과정을 거쳐서 효과를 나타내는지를 설명할 수 있도록 세포 수준에서 항원 및 항체의 분자적 역할을 밝히는 것 전용실시권 특허 발명을 일정 범위 내에서 독점적으로 실시할 수 있는 권리. 특허권자와 실시권자 간에 전용 실시권 설정 계약을 체결하고 이를 특허청에 등록함으로써 발생하며, 전용 실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 독점적ㆍ배타적으로 실시할 수 있음 전임상 유효성 시험 신약이 실험 대상 세포 및 동물에서 어떤 효능과 안전성을 보이는 지 동물모델에서 검증하는 시험 조절 T 세포 면역계를 조절하는T 세포의 일부 집단으로, 자가항원에 대해 효과 T 세포가 공격하는 것을 막아 자가면역 질병을 억제함 종양미세환경 고형암의 종양내 환경을 말하는 것으로 종양 세포 이외에도 다양한 면역세포, 혈관세포, 섬유아세포 등이 포함되며, 그 외에도 세포외기질, 사이토카인, 케모카인, 대사물질, 저산소, 낮은 pH 등 다양한 환경적 요인들의 복합체로 구성. 통상적으로 효과 T 세포의 활성을 억제하는 환경 진행병변 모든 암조직의 크기가 치료이전보다 20%이상 증가된 상태 질병통제율 전체 평가 환자 중 CR, PR, SD를 보인 환자의 비율 통상실시권 특허 발명을 일정 범위 내에서 비독점적으로 실시할 수 있는 권리. 통상실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 비독점적으로 실시할 수 있지만 배타적이지 않기 때문에 특허권자는 통상실시권자의 설정 범위와 관계없이 제3자에게 실시권을 또 다시 부여할 수 있음 하이브리도마 항체를 생성하는 B 세포와 골수종 암세포를 실험실에서 융합시켜 만든 합성세포이며, 이 세포는 암세포와 B 세포의 성질을 모두 갖고 있기 때문에 무제한으로 증식하면서 단클론항체를 분비하기 때문에 항체를 생산하는 데 사용 항원제시세포 세포 내로 항원을 들여온 뒤 그 항원을 분해하여 펩타이드 형태로
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세포 표면에 제시하는 면역세포의 통칭. 제시된 항원은 주로 T 세포에 인식되어 T 세포의 활성화를 유도. 대표적 항원제시 면역세포는 수지상 세포, 대식세포, B 세포 등 항체 디스커버리 연구 타깃 항원에 대한 항체를 다수 발굴하여 개별 항체의 특성과 효능을 분석하고 개발후보항체를 확보할 때까지 진행되는 연구. 항체 디스커버리 연구 단계는 히트항체 발굴 → 리드항체 선정 → 개발후보항체 확보로 구성됨 항체 라이브러리 인간의 체내에서 만들어질 수 있는 모든 수의 항체 유전자를 박테리오파지의 표면에 나타나도록 하여 각종 항원에 대한 항체 발굴을 체내가 아닌 연구실에서 용이하게 할 수 있는 기술 항체 디스커버리 플랫폼 기술 항체 신약파이프라인을 지속적으로 생성시킬 수 있는 원천 기술 항체 의약품 항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발되는 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄 허가용 비임상 CMC와 GLP 독성 연구를 의미하며, 일반적으로 CMC는 전문 CDMO를 통해 진행하고, GLP 독성 연구는 전문 CRO를 통해 진행함 혁신 신약 기존의 치료제가 없는 질병의 작용기전을 밝히고 질환을 고치는 신약임. 특정 질환에 대한 약의 효능이 기존에 나온 여타 약물과 구별됨 효과 T 세포 인간이 각종 바이러스, 세균 등의 외부 항원에 노출되거나, 암에 걸리면 항원 미접촉 T 세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 효과 T 세포(effector T cell)가 생성됨 히트항체 타깃 항원에 특이적으로 결합하는 항체 ADC 항체-약물 접합체. 암세포 표면의 암항원을 표적하는 항체에 세포사멸 독성이 큰 저분자 약물(페이로드)을 링커를 이용하여 결합시킨 항체의약품 AMP 아데노신 일인산. ATP가 분해되어 2개의 인산이 떨어져 나가면 AMP로 변환. 아데노신 생성의 중간 산물 CAR-T T 세포가 암세포를 특이적으로 추적하여 제거하도록 T 세포에 암항원을 타깃하는 항체절편과 T 세포 활성화 신호전달 도메인을 연결한 CAR 유전자를 넣어 제작한 엔지니어링된 T 세포. 일반적으로 암환자의 혈액에서 T 세포를 추출하여 CAR-T 세포를 GMP 시설에서 제작하고 다시 암환자에 넣어주어 치료효과를 확인 CDA 혹은 NDA 비밀유지 계약서. 기술이전이나 공동연구의 양 당사자가 물질 정보나 연구 데이터 등 민감한 정보를 외부에 공개하지 않도록 하기 위해 맺는 계약서 CDR 항체의 가변영역은 각 항체 간에 아미노산 서열의 다양성이 큼. 이러한 가변영역 중에서 항원의 직접적인 결합 특이성을 결정하는 영역 CHO 세포 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 중국 햄스터의 난소에서 유래된 세포. 항체의약품의 RCB 제작에 주료 사용되는 세포임 CMC 화학 (Chemistry), 제조(Manufacturing), 품질(Control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 원료 및 완제의 제조와 연관된 공정 개발(process development)과 품질 관리(quality control)를 의미 CDMO 항체 의약품의 생산공정, 분석법 확립, 비임상, 임상 원료물질 등의 제조를 대행하는 전문기업 CRO 전임상 유효성 및 허가용 비임상과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰한 자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관, 임상시험수탁전문기관 기술이전 시 양 당사자 간에 기술이전 물질 혹은 기술에 대한 실험적 데이터를 확인하는 것 eATP 세포 밖 아데노신 삼인산. eATP는 암조직 내에서 죽어가거나 손상된 암세포에서 주로 분비되고, 다양한 면역세포를 끌어들이는 신호로 작용하여 면역세포의 활성을 증가시키고 손상된 세포를 제거하는 데 이용됨 Expi-CHO 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 엔지니어링된 중국 햄스터 난소 세포. 시약생산 제공업체인 써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 세포 Fab 항체의 구조 중 항원과 결합하는 부위. 일반적으로 항체의 Y자 모양 중 위쪽에 위치하며 항체 한 분자
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당 2개의 Fab이 존재함 Fc 항체의 Y자 모양 중 아래쪽에 위치하며 쌍으로 이루어져 있음. Fab과 Fc 사이는 힌지라는 짧은 펩타이드 부위가 있음. 항체의 Fc 영역은 면역 세포에 존재하는 다양한 수용체와 결합하여 인체 내에서 면역 반응을 일으켜 항원을 제거하는 부위이며, 혈중에서 항체가 금방 제거되지 않고 오래 존재하도록 하는 역할도 함. Fc-융합 단백질 약물의 기능을 나타내는 단백질 부위를 항체의 Fc 영역과 연결시켜 놓은 단백질 치료제. Fc와 연결시킴으로 인해 약물의 기능을 하는 단백질이 혈중에 오래 머물 수 있고, 전체 구조도 안정화 될 수 있음. FDA FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관, 국내는 식품의약품안정청. Framework 항체의 가변영역 중 항원 결합에 직접 관여하는 CDR1, 2, 3를 제외한 영역 GLP 의약품, 화학품 등의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 인구인력, 실험시설, 장비, 시험방법 등 시험의 전과정에 관련되는 모든 사항을 조직적, 체계적으로 관리하는 규정 GMP 식품ㆍ의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기 본 조건으로서, 품질이 고도화된 우수 식품ㆍ의약품을 제조 하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부 터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규 범임. 미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준 을 가지고 있음 HEK293F 연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 인간 배아 신장 세포. 시약생산 제공업체인 써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 세포 IgG 면역글로불린 G로 불리는 혈중 항체의 한 형태. 사람의 경우, 혈액 속의 항체 중 75%를 차지할 정도로 대표적인 항체이며, 항원 결합 부위가 2개 있고 Y자 모양을 가짐. 항체는 경쇄와 중쇄로 이루어진 복합체가 쌍을 이루고 있으며, 경쇄와 중쇄는 각자 가변영역과 불변영역을 가지는데 경쇄는 불변영역이 짧은 반면, 중쇄는 불변영역이 길게 존재함. 항원은 일반적으로 경쇄의 가변영역과 중쇄의 가변영역에 의해 인식됨 IND 임상시험 계획 승인 신청. 인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약처장의 승인을 신청하는 과정 MCB 특성이 규명된 RCB 세포주를 GMP 시설내에서 규정된 배양 조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것을 말하며, MCB는 모든 WCB를 만드는 데 사용 MTA 물질이전 계약서. 신약물질에 대한 검증을 위해 기술이전을 하기 전에 기술이전 관심자가 물질 보유자로부터 물질을 넘겨받아 일정한 기간 동안 평가를 진행하고 결과를 공유하도록 약속하는 계약 NTBS 기술이전 최종 계약서를 작성하기 전에 양사가 기술료에 대한 조건을 협의하는 것. 구속력은 없으나 최종 계약서의 주요 조건은 NBTS에서 주로 정함 PDX 암환자 유래 종양조직을 마우스에 이식하고 마우스 체내에서 암을 만들어 약물의 항암 효능을 평가하는 마우스 모델 RCB 단백질 의약품의 비임상 및 임상 시료 생산을 목적으로 의약품 유전자가 지속적으로 발현되도록 엔지니어링한 세포주를 생산성과 증식속도를 바탕으로 선별한 후 규정된 배양조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것 scFv IgG의 경쇄 가변영역과 중쇄 가변영역을 중간에 링커로 불리는 펩타이드로 연결시켜 놓은 항체 절편. IgG 유래 항체 절편 중 가장 작은 단위 T 세포 (T cell) 흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의 핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐 T 세포 연결 이중항체 흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의 핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐
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WCB GMP 시료 제조 목적으로 규정된 세포 배양 조건하에서 MCB를 배양하여 소분하여 제조. WCB는 MCB와 유전적으로 동일해야 하고, 오염물질이 없어야 하며, GMP 시설 하에서 제조. 1. 사업의 개요 당사는 국내 최고 수준의 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 개발후보항체를 확보한 후 독자적으로 항체치료제를 개발하거나 파트너사의 플랫폼 기술과 융합하여 공동으로 첨단 바이오의약품을 개발하는 회사입니다. 현재 당사가 독자적으로 개발 중인 파이프라인은 i) 아크릭솔리맙(YBL-006) 면역관문억제제, ii) YBL-011 면역관문억제제, iii) AR062 항체치료제, iv) AR148 항체치료제, v) AR092 T-세포 연결 이중항체치료제 등 다양한 면역항암제 신약 후보물질입니다. 파트너사와 공동 개발 중인 파이프라인으로는 vi) YBL-001 항체약물접합체(이하 ADC), vii) YBL-015 ADC, viii) YBL-003 신규타깃 항체치료제, ix) AR044 신규타깃 항체치료제, x) YBL-013 T-세포 연결 이중항체치료제 등이며 이 외에도 다수의 디스커버리 단계 파이프라인도 보유하고 있습니다. 당사는 항체신약 분야 기초 과학자, CMC 전문가, 임상 개발 및 기술이전 전문가 등 항체신약 연구개발 및 기술사업화 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 목표 시장의 미충족 의료 수요에 기반한 항체신약을 발굴하고 개발할 수 있는 역량을 확보하고 있습니다. 당사의 주요 사업모델은 글로벌 경쟁력을 갖춘 항체 디스커버리 플랫폼을 기반으로 1) 바이오신약 후보물질을 개발하여 조기 기술이전 하고, 2) 안정적인 현금흐름을 창출하는 계약연구 서비스로 구성되어 있습니다. 당사 사업모델은 소수의 신약 파이프라인에 자원을 집중하여 직접 임상 개발을 수행하기 보다는, 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 바이오신약 파이프라인을 확보(독자개발 또는 공동개발)하고 유연한 사업화 전략으로 임상개발 전 조기에 기술이전하는 것으로 리스크는 최소화하면서 수익창출의 기회를 확대할 수 있습니다. 또한 공동 연구개발과 계약연구 서비스를 통해 바이오신약을 개발하고자 하는 국내 제약사 및 바이오기업에 항체 물질 또는 지적재산권을 발굴하여 제공함으로써 국내 바이오의약품 산업 확대 및 발전에 기여하는 사회적 역할도 수행하고 있습니다. [와이바이오로직스의 사업모델] 와이바이오로직스의 사업모델.jpg 와이바이오로직스의 사업모델 당사는 사업 수행을 위한 핵심 기술로 2가지 경쟁력 있는 플랫폼 기술을 구축하였습니다. 첫째는 완전인간항체 라이브러리 Ymax®-ABL 기술이 핵심인 항체 발굴 기술입니다. Ymax®-ABL은 거의 모든 종류의 항원을 인식할 수 있는 방대한 종류의 항체 유전자가 포함되어 있으며, 면역원성이 거의 없고 생산성이 우수한 항체 라이브러리입니다. 당사는 Ymax®-ABL 라이브러리와 항체의 분석 및 평가 기술, 그리고 엔지니어링 기술을 통해 효과적이고 신속하게 목표하는 개발후보항체를 발굴해낼 수 있습니다. 최근에는 종양 조직 내에서만 항체가 작용하는 pH-감응 항체 발굴 기술도 확보하였습니다. 이 기술도 Ymax®-ABL 라이브러리로부터 파생되었으며, 같은 항원이라도 정상세포에는 결합하지 않고 암세포에만 결합하여 부작용을 최소화한 항체를 발굴할 수 있습니다. 또한 단백질 구조 기반으로 항체나 신약 물질의 기능을 개선시키는 기술인 Ymax®-ENGENE 플랫폼도 구축하여 항체 발굴 기술을 고도화하였습니다. 두 번째 기술은 면역항암제의 혁신 포맷 T-세포 연결 이중항체인 ALiCE 플랫폼입니다. ALiCE는 윗부분이 일반적인 항체와 동일한 형태인 2가의 항원결합 부위가 위치하여 암세포 표면 항원에 강하게 결합하는 반면, 아래쪽은 T-세포 표면의 CD3 항원에 결합하는 1가의 항체 절편만 있어 T 세포에는 약하게 결합하는 비대칭의 2:1 구조입니다. 이러한 구조는 항체가 종양조직에 먼저 결합할 수 있도록 하며 종양 주변의 T 세포만을 활성화시키기 때문에 독성을 낮추면서도 암 조직에 대한 T-세포의 공격은 높일 수
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있습니다. 따라서 현재의 CAR-T나 T 세포 연결 이중항체가 가지는 높은 독성을 낮추면서도 효능이 뛰어나 차세대 면역항암제 신약 개발을 기대할 수 있습니다. 당사는 두 가지 주요 플랫폼 기술을 통해 지속적으로 경쟁력 있는 항체신약 개발후보물질을 발굴할 수 있으며, Ymax®-ABL을 비롯한 항체 발굴 기술을 활용하여 직접 매출을 올리는 계약 연구 서비스도 수행하고 있습니다. [항체신약 발굴 주요 기반 기술] 항체신약 발굴 주요 기반 기술.jpg 항체신약 발굴 주요 기반 기술 증권신고서 제출일 현재 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다. [주요 파이프라인 개발 현황] 주요 파이프라인 개발 현황.jpg 주요 파이프라인 개발 현황 당사의 독자개발 파이프라인 중 아크릭솔리맙(YBL-006)은 항-PD-1 면역관문억제제로 한국, 호주, 태국에서 다국가 임상 1/2a 상을 성공적으로 완료하였습니다. 기존 항암제가 치료효과를 보이지 않는 말기암 환자를 대상으로 한 임상 1/2a상 시험에서 아크릭솔리맙(YBL-006)은 블록버스터 약물인 키트루다®나 옵디보®와 경쟁할만한 우수한 효능과 안전성을 입증하였습니다. 특히 아크릭솔리맙(YBL-006)은 보건복지부로부터 허가용 비임상 과제를, 그리고 국가신약개발 사업재단(KDDF) 으로부터도 임상 1상 과제에 선정되어 현재까지 총 26.3억원을 지원받은 바 있습니다. 당사는 우수한 임상 1상 결과를 바탕으로 아크릭솔리맙(YBL-006)의 기술이전 및 후속 임상 개발 파트너를 모색하고 있습니다. YBL-011은 항-LAG3 면역관문억제제로 아크릭솔리맙(YBL-006) 등과 병용하여 전이성 흑색종과 같은 난치암을 치료할 목적으로 개발되고 있으며, 현재 허가용 비임상 단계에 있습니다. AR062와 AR148도 아크릭솔리맙(YBL-006)과 병용 파트너로 개발 중인 약물이며, 고형암의 종양미세환경을 변화시켜 다른 면역항암제의 효과를 상승시킬 수 있는 파이프라인입니다. 현재 개발후보물질의 최종 단계인 전임상 유효성 시험 중이며, AR148의 경우 허가용 비임상을 자체적으로 진행할 계획도 갖고 있습니다. 마지막으로 AR092는 ALiCE 기술로 제작한 T 세포 연결 이중항체입니다. 현재 KDDF의 과제로 선정되어 9억원을 지원받아 전임상 유효성 시험 중에 있습니다. 당사가 개발 중인 신약 파이프라인들은 시장상황과 기타 여건들을 고려하여 임상개발 전 기술이전을 목표로 하고 있습니다. 항체는 그 자체로 의약품이 될 수 있을 뿐 아니라, 여러 첨단 바이오의약품의 핵심 요소로도 활용됩니다. 대표적으로 이중항체, 이중융합 단백질, ADC, CAR-T 혹은 CAR-NK 세포 치료제 등에 항체는 핵심 구성 요소입니다. 최근에는 항암 바이러스, 약물전달체, 유전자치료제 등에 표적성을 부여하기 위해서도 항체가 도입되고 있습니다. 이런 점 때문에 항체 발굴에 전문화된 역량을 갖춘 당사는 국내 바이오기업의 중요한 파트너로 여겨지고 있으며, 현재 여러 파트너사와 다양한 바이오신약 파이프라인을 공동으로 개발 중입니다. [와이바이오로직스 플랫폼 기술로부터 파생될 수 있는 다양한 형태의 신약 물질] 와이바이오로직스 플랫폼 기술로부터 파생될 수 있는 다양한 형태의 신약 물질.jpg 와이바이오로직스 플랫폼 기술로부터 파생될 수 있는 다양한 형태의 신약 물질 주요 공동개발 파이프라인 5종 중 YBL-001은 항체에 달린 약물을 바꾼 신규 ADC 물질로 현재 비임상 연구를 새로이 착수한 상태이며, 인투셀과 공동개발하는 YBL-015는 2024년에 임상 진입을 목표로 허가용 비임상 연구를 진행 중입니다. 현재 항암제 시장에서 가장 주목받고 있는 ADC기술의 상기 2종 파이프라인은 모두 임상1상 단계에서 기술이전 추진을 예상하고 있습니다. 신규타깃 항암제 파이프라인 2종인 YBL-003과 AR044는 각각 선도물질 단계와 임상1상 IND 승인 단계에서 기술이전에 성공하였습니다. YBL-003의 기술이전 파트너사인 피에르파브르는 현재 YBL-003의 전임상 유효성 평가를 진행하고 있습니다. 최근 기술이전에 성공한
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AR044도 곧 임상 1상에 진입할 예정입니다. 마지막으로 첫 ALiCE 파이프라인인 YBL-013도 개발후보물질 단계에서 중국의 3D 메디슨이 중국지역에 대해 전용실시권을 기술이전 하여 현재 허가용 비임상 연구에 착수한 상태입니다. 당사는 우수한 항체신약 발굴 역량과 허가용 비임상 및 임상 수행 경험을 보유한 바이오 벤처사로 임상 1상 이전의 신약개발 초기 단계에서 5건의 직·간접 글로벌 기술이전을 통해 사업화 역량을 입증하였습니다. 당사가 직접 기술이전한 사례로는 선도항체 단계의 신규 타깃 면역항암제인 YBL-003의 전용실시권을 프랑스의 피에르 파브르에 8,600만 유로의 규모로 기술이전하였고, 개발후보물질 단계의 ALiCE 플랫폼 파이프라인 YBL-013의 중국지역에 대한 전용실시권을 중국의 3D 메디슨에게 8,500만 달러의 총 기술료로 기술이전 하였습니다. 또한 공동개발 파트너사인 레고켐바이오사이언스는 허가용 비임상 단계의 YBL-001(레고켐 코드명: LCB67) 전용실시권을 미국의 픽시스 온콜로지에 2억 9,400만 달러의 규모로 기술이전하였고, 웰마커바이오는 최근 AR044(웰마커 코드명: WM-A1-3389)를 임상 1상 진입 단계에서 7천억 규모로 기술이전에 성공하였습니다. 그 외 YBL-006 항체의 서열 사용에 대한 통상실시권을 지아이이노베이션에게 177억원 규모의 총 기술료로 기술이전 하였습니다. 한편 당사는 피에르파브르와 5년간 최소 2개의 추가 타깃에 대한 항체신약 공동개발 및 옵션 기술이전 계약도 체결하여 후속 파이프라인의 글로벌 사업화 가능성을 높이는 성과도 거두었습니다. 그 외에도 국내 2개 업체와 일부 디스커버리 파이프라인의 통상 실시권 기술이전을 위한 MTA 과정도 현재진행 중에 있습니다.당사는 또 하나의 사업부문인 계약 연구서비스에서도 매년 매출을 지속적으로 발생시키고 있습니다. 대형 바이오 기업과 바이오 벤처기업의 수가 큰 폭으로 증가하고 핵심기술 역량에 집중하고자 하는 바이오기업들이 항체 발굴 및 생산, 세포주 개발 등은 기반기술을 갖고 있는 전문 기업에게 의뢰하는 경우가 일반화됨에 따라 당사의 계약연구 서비스 매출은 연평균 20% 이상의 높은 성장률을 기록해왔습니다. 최근 전 세계적인 경기침체의 여파로 바이오 산업도 영향을 받아, 당사의 계약연구 서비스 매출의 성장도 다소 둔화될 가능성이 있습니다. 그럼에도 불구하고 당사는 국내 최고 수준의 항체 디스커버리 플랫폼을 활용해 높은 품질의 서비스를 제공하고 있어 대기업, 제약사 및 바이오 회사들의 수요와 재의뢰율이 증가세에 있습니다. 2022년 비즈니스 리서치 인사이트에 의하면 글로벌 항체 서비스 시장규모는 연평균 9.4% 성장할 것으로 전망되며 당사의 계약연구 서비스 매출 또한 시장 평균 성장률을 달성할 수 있을 것으로 예상합니다. 당사는 소수의 파이프라인으로 임상연구를 진행하여 사업화하는 많은 바이오 벤처사와 달리 다양한 방식의 사업모델을 통해 상장 이전부터 직접 매출을 발생시키고 있습니다. 상장 후에도 신약개발의 미충족 수요를 극복할 수 있는 신규 플랫폼 기술 구축과 독자 및 공동개발 신약 파이프라인 발굴의 확장, 그리고 계약 연구 서비스의 확대 등을 통해 매년 매출을 증대시키고, 중장기적으로는 글로벌 혁신 신약(First-in-class) 및 최고 신약(Best-in-class) 파이프라인을 지속적으로 창출 및 확보하여 기술이전 및 최종 개발 성공을 통해 글로벌 혁신 제약사로 발돋움하고자 합니다. 2. 주요 제품 및 서비스 당사는 항체신약 후보물질을 발굴 및 개발하는 연구개발 전문기업으로, 독자개발 혹은 공동개발을 통해 개발후보물질 단계 혹은 허가용 비임상 단계에서 조기 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업과 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 계약연구 서비스를 고객들에게 제공하여 매출을 발생시키는 사업을 동시에 진행하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다. 설립 이후 증권신고서 제출일 현재 당사의 주요 매출은 신약 후보물질 기술이전과 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사는
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설립 이후 총 5건의 신약 후보물질 기술이전 매출을 기록하였고, 매년 계약연구 서비스를 통한 매출이 발생합니다. (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구분 2023년 반기 (제16기 반기) 2022년 (제15기) 2021년 (제14기) 2020년 (제13기) 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 기술이전 YBL-001 내수 기술이전 YBL-006외 5종 항체 내수 기술이전 YBL-003 수출 공동연구 YBL-034 내수 공동연구 AR028 내수 공동연구 기타 내수 계약연구 서비스 연구서비스 내수 합계 주1) 매출 수량은 당사의 기술이전 계약 건수를 기재하였습니다. 상기 매출실적(기술이전)과 관련한 자세한 사항은『Ⅱ. 사업의 내용 - 4. 매출 및 수주현황』및『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 주요계약 등』 부분을 참고해주시 기 바랍니다. 가. 주요 제품 요약 증권신고서 제출일 현재 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다. 주요 파이프라인 개발 현황.jpg 주요 파이프라인 개발 현황 (1) 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-006 (성분명: 아크릭솔리맙) YBL-006 (이하 아크릭솔리맙)은 당사의 핵심 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 인간항체 라이브러리로부터 발굴한 항체의약품으로, 면역관문단백질인 T 세포 표면의 PD-1과 암세포 표면의 PD-L1 사이의 결합을 차단함으로써 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 아크릭솔리맙은 국내를 비롯하여 호주와 태국 등 3개국에서 67명의 환자를 대상으로 임상 1/2a상 연구를 진행하였고, 2023년 6월에 성공적으로 임상연구를 종료하였습니다. 1.1 타겟 환자 및 적응증 전 세계 항암제 시장의 블록버스터로 자리잡은 MSD사의 키트루다®와 BMS사의 옵디보®는 2014년 전이성 흑색종 치료제로 미국 FDA의 승인 이후 비소세포폐암, 두경부암, 신세포암과 그 외의 다양한 고형암을 대상으로 단독 또는 병용 치료제로 타겟 환자 및 적응증을 지속적으로 넓혀가고 있습니다. 당사의 1/2a상 임상시험은 표준치료에 실패한 다양한 진행성 고형암 환자를 대상으로 1a상인 용량증가 코호트에서 약물의 안전성을 확인하고, 1b/2a상인 용량확장 코호트에서 제2상 권장용량 및 예비 유효성을 확인하는 것으로 설계하였습니다. 특히 개발의 후발주자로서 상용화 경쟁력 확보를 위해서 용량확장 코호트에는 i) 현재까지 허가 받은 면역항암제가 없어 미충족 의료 수요가 높고, ii) 유병인구수가 적어 희귀질환치료제로 신속개발이 가능한 신경내분비종양(NET) 등 희귀암 환자를 포함하여 예비유효성을 확인하였습니다. 임상시험 결과, 아크릭솔리맙 단독 치료 시에도 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는 신경내분비암종(NEC) 환자에서 기존 항 PD-1 항체 치료제 임상결과와 비교해 현저히 뛰어난 항암 효능을 보였으며, 향후 화학요법 또는 CTLA-4 저해제와의 병용요법을 통해 임상적 효용성을 높일수 있을 것으로 예상됩니다. 1.2 개발 현황 및 경쟁력 현재 상용화된 항-PD-1 항체 신약은 키트루다®와 옵디보®, 리브타요®, 젬펄리® 등 4종이 미국 FDA에 허가를, 항서제약의 아이루이카®와 이노벤트 사의 티빗® 등이 중국 CFDA허가를 받았습니다. 그 외에도 10여 종의 항-PD-1 항체 신약이 현재 임상 개발 중입니다. 항-PD-1 항체신약은 면역항암제의 핵심이기 때문에, 그만큼 개발도 활발합니다. [상용화된 주요 항-PD-1 항체 신약] 개발사 제품명 성분명 승인 시기 머크 키트루다 펨브롤리주맙 BMS/오노 옵디보 니볼루맙 리제네론 리브타요 세미플리맙 GSK 젬펄리 도스탈리맙 항서제약 아이루이카 캠랠리주맙 이노벤트 티빗 신틸리맙 , 글로벌데이터> 아크릭솔리맙의 결합 구조 및 결합력을 경쟁사의 제품과 비교한 결과, 아크릭솔리맙(YBL-006)은 PD-1과 더 넓은 면적으로 결합하며, 키트루다®(Pembrolizumab) 대비 약 110%, 옵디보®(Nivolumab) 대비 156%의 면적에 결합합니다. 결합의 위치 또한
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PD-L1의 결합부위와 더욱 겹치며 이러한 특성들로 인해 아크릭솔리맙이 경쟁제품 대비 느리게 해리되는 것으로 추정하고 있습니다. 항체의 항원 결합 세기 또한 이미 시판중인 키트루다®와 옵디보® 대비 각각 5배와 7배 강합니다. 다시 말해, 아크릭솔리맙은 경쟁 제품 대비 PD-1과 더 강하게 오랜 시간 결합하여 PD-1과 PD-L1 간의 상호작용을 차단함으로써 높은 항암효과를 기대할 수 있습니다. [아크릭솔리맙(YBL-006) 1/2a 임상시험 결과] 구분 코호트 A (용량증가) 코호트 B (용량확장) 전체 B1 200mg 2주마다 B2 300mg 3주마다 B3 200mg 2주마다 완전관해(CR) 부분관해(PR) 안정병변(SD) 진행병변(PD) 평가불가(NE) 전체 전체반응율(ORR, %) 질병통제율(DCR, %) 당사 제공> 아크릭솔리맙은 현재 허가 받은 면역항암제가 없는 신경내분비종양(NET)에서 높은 ORR을 기록하였습니다. NET 환자 중 종양의 성장이 빠른 3 등급 NET 환자(G3 NET와 NEC) 환자에서 더 높은 ORR을 확인할 수 있었습니다. 키트루다®는 단독요법에서 신경내분비암 ORR이 4~12%이었습니다. (출처: Bongiovanni et al., Pharmaceuticals, 2021). 그러나 아크릭솔리맙의 경우 G3 NET 혹은 NEC 환자에서 ORR이 25.0%로 2배 이상의 효능을 보였으며, 기존요법 대비 개선 효과를 보였기 때문에 혁신신약으로의 조기 허가 가능성이 높다고 판단됩니다. 아크릭솔리맙의 개발이 완료되면 시판중인 면역항암제가 없는 신경내분비종양 시장을 선점할 수 있을 것으로 예상됩니다. [신경내분비암에 대한 아크릭솔리맙의 치료효과] 구분 신경내분비암 전체 1 등급 혹은 2등급 NET 완전관해(CR) 부분관해(PR) 안정병변(SD) 진행병변(PD) SUM 전체반응율(ORR, %) 질병통제율(DCR, %) 당사 제공> 1.3 사업화 및 기대효과 면역관문억제제인 항-PD-1 항체는 ‘3세대 항암제’인 면역항암제의 시대를 열어준 항체 의약품입니다. 항-PD-1 항체를 대표하는 MSD 사의 키트루다®는 2014년 미국에서 전이성 흑색종 치료제로 처음 승인을 받은 이후 다양한 암종에 대한 치료제로 허가를 받으면서 매출이 크게 증가하였고, 2022년을 기준으로 $20.9B(한화 약 27.2조원)의 매출을 기록하였습니다(출처: Merck 홈페이지; https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022-financial-results).한편, 최근의 면역 항암제 개발은 항-PD-1 항체와 다른 항암제를 병용 투여하는 병용요법 개발로 패러다임의 전환이 이루어지고 있으며, 항-PD-1 항체는 병용요법의 표준 약물로 자리매김하고 있습니다. MSD사 역시 키트루다®의 병용요법 개발에 적극적이며, 다양한 기전을 가진 파트너사들의 약물과 많은 병용 임상을 진행 중입니다. 2020년까지 키트루다®의 병용요법 임상은 전세계적으로 937건에 이르며(출처: http://news.bizwatch.co.kr/article/industry/2023/02/03/0017), 국내 몇몇 바이오 회사 및 제약사 또한 MSD와 협력하여 키트루다® 병용요법 임상 개발을 추진하고 있습니다. 하지만, 키트루다®의 병용연구 결과들이 누적되고, MSD사로부터 키트루다®를 무상으로 지원받는 것이 점점 까다로워지면서, 항-PD-1 면역관문억제제와 병용할 수 있는 항암제를 개발하는 바이오 회사 및 제약사에게 키트루다®의 구매는 전체 임상 비용을 크게 높이는 원인이 되고 있습니다. 당사는 항암 치료제의 연구개발 패러다임의 변화에 따른 신규 항-PD-1 항체의 수요 그리고, 임상시험에서 아크릭솔리맙이 보여준 우수한 효능과 희귀질환인 신경내분비암 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 바탕으로 두 가지 전략의 기술이전을 추진하고 있습니다. 첫 번째 전략은 희귀질환에 집중한 기술이전입니다. 희귀질환의 경우 상대적으로 그 시장은 작지만 개발에 있어 다양한 이점을
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가지고 있습니다. 희귀질환 치료제 개발의 이점은 1) 세금감면, 2) FDA 심사료 면제, 3) FDA 신속심사허가 (임상 2상 데이터로 품목 허가 및 시장진입 가능), 4) 시장독점기간(미국 7년, 국내 4년) 설정이 있습니다. 2022년 미국 FDA에서 승인받은 총 37 종의 신약 중 54%인 20종이 희귀질환치료제인 것으로 확인될 정도로 상기 이점을 활용하기 위한 희귀질환 치료제 승인이 활발하게 이루어지고 있습니다(출처: FDA 홈페이지; https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/new-drug-therapy-approvals-2022). 당사가 아크릭솔리맙의 신속 허가를 위해 특히 집중하고 있는 희귀암종은 신경내분비암입니다. 신경내분비암은 비교적 환자 수가 많은 희귀암이지만, 아직 정식으로 승인받은 면역관문억제제가 없는 상황입니다. 따라서 항-PD-1 면역관문억제제를 이용한 신경내분비암 치료제 개발에 대한 미충족 의료 수요가 여전히 존재합니다.두 번째 전략은 병용요법 용도로의 기술이전입니다. 항-PD-1 항체를 기본 축으로 병용투여 요법이 항암치료 분야의 대세로 자리잡으면서, 항-PD-1 항체와 수많은 조합의 병용요법이 전세계적으로 연구 개발 중에 있습니다. 아크릭솔리맙을 자신들이 개발하는 약물과 병용요법으로 개발하기 위해 다수의 국내외 회사들이 당사에 관심을 표명하고 있습니다. 특히 항-PD-1 항체와의 병용요법으로 승인받은 사례가 증가하면서 매년 다양한 타깃 조합의 병용 연구들이 생겨나고 있으며, 다수의 사업화 기회가 발생할 것으로 예상하고 있습니다. (2) 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-011 YBL-011은 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리로부터 발굴한 항체치료제로 T-세포 표면의 LAG-3와 암세포표면의 MHC II 간의 결합을 차단하여 T 세포의 활성을 증가시키는 면역관문억제제입니다. 항-LAG-3 항체는 단독요법으로 항암 효과를 보여주지는 못하지만, 항-PD-1 항체와 병용요법으로 항암 효과를 증진시키기 때문에 병용투여 약물로 개발이 진행되고 있습니다. 2.1 타겟 환자 및 적응증 비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 말기암으로 분류되는 암 3기 이상의 환자에게는 약효가 낮으며, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 대상 환자 중의 20~30%에서만 효능을 보일 뿐, 70~80%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료전략이 필요합니다.LAG-3는 PD-1과 비슷한 역할을 하는 또 다른 면역관문단백질 수용체로 T 세포 표면에 나타나는데 항원제시세포나 암세포 표면의 MHC Ⅱ 단백질과 결합하면 T 세포의 활성이 급격히 억제됩니다. 특히 항-PD-1 항체가 처리된 T 세포는 표면에 LAG-3의 양이 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 특히 비소세포성 폐암 환자들에게서 LAG-3 발현이 양성일 경우 환자들의 전체생존율과 무재발 생존율이 나빠지며, 여기에 LAG-3뿐 아니라 PD-L1 수준도 동시에 높은 환자의 생존율은 더욱 감소하는 것으로 나타났습니다(출처: J Thorac Oncol. 2017, 12:814-823). 따라서 YBL-011은 표준치료 또는 항-PD-(L)1 면역항암제 치료에 불응하거나 치료 후 재발한 비소세포폐암 환자를 대상으로 당사의 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙과의 병용요법으로 개발을 계획하고 있습니다. 2.2 개발 현황 및 경쟁력 LAG-3는 T 세포의 면역관문단백질 중 한 종류이지만, PD-1과 같은 주요 면역 억제 신호는 아니고, PD-1
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면역관문 신호가 항-PD-1 항체와 같은 저해제 등에 의해 무력화되면 이때 T 세포표면에 많이 나타나 T 세포의 면역을 억제하는 일종의 보조 신호입니다. 따라서 PD-1 저해제와 병용투여를 위한 약제로 개발되는 경향이 높으며, 실제로 LAG-3 단독 투여군의 경우 임상적인 유익성이 크지 않습니다.특히, PD-1 저해제 불응성 환자에서 LAG-3의 발현이 증가하고, 이 환자들의 경우 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체를 병용투여 할 경우 임상적 효능이 크게 증가함이 확인되었습니다. 따라서 많은 글로벌 제약사에서는 LAG-3 항체의 병용 임상 개발을 진행하고 있습니다. 그 중에서 가장 선두에 있는 것은 BMS 사의 렐라틀리맙입니다. 옵두알라그®는 렐라틀리맙과 니볼루맙의 병용요법 약물이며, BMS사는 이 약물을 2022년 FDA로부터 전이성 흑색종의 치료제로 허가를 받았습니다. [글로벌 제약사에서 진행 중인 LAG-3 저해제와 PD-1 저해제의 병용 임상 현황] 개발사 개발물질 성분명 또는 코드명 PD-1 저해제명 적응증 임상 단계 BMS 렐라틀리맙 옵디보® 전이성 흑색종 전이성 비소세포성 폐암 허가 병용 2상 노바티스 LAG525 PDR001 고형암과 혈액암 병용 2상 테사로 TSR-033 TSR-042 고형암 병용 1상 리제네론 REGN3767 리브타요® 고형암 병용 1상 머크 MK-4280 키트루다® 고형암 병용 1상 베링거 인겔하임 BI 754111 BI 754091 고형암 병용 1상 각사 홈페이지> 당사의 YBL-011은 렐라틀리맙과는 완전히 다른 에피토프를 가지며, 인간과 원숭이 항원뿐만 아니라 마우스 항원에도 높은 결합력을 가져 마우스 종양 모델에서 쉽게 항암 효능을 평가할 수 있는 특징을 가집니다. 이는 병용 효능 평가에 있어서 경쟁약물 대비 우월한 요소로 작용합니다. LAG-3와 MHC-II의 결합으로 T-세포 활성이 억제되는 조건에서 항-LAG-3 항체에 의해 T-세포가 다시 활성화되는 정도는 YBL-011이 공개 서열 이용 자체 제작한 렐라틀리맙 대비 효능이 우수하였습니다. 또한 마우스 종양 모델 항암 효능평가 시험에서 YBL-011은 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용투여에서 월등한 종양성장 억제효과를 확인한 바 있으므로 당사의 항-LAG-3 항체인 YBL-011도 병용요법 개발이 가능함을 확인하였습니다. [마우스 대장암모델에서 YBL-011과 아크릭솔리맙(YBL-006)의 병용 항암 효능] 마우스 대장암모델에서 ybl-011과 아크릭솔리맙(ybl-006)의 병용 항암 효능.jpg 마우스 대장암모델에서 ybl-011과 아크릭솔리맙(ybl-006)의 병용 항암 효능 당사 제공> 2.3 사업화 및 기대효과 언급된 바와 같이 항-LAG-3항체는 단독 보다는 항-PD-1 항체와 함께 병용으로 사용할 때, 치료 효과가 높기 때문에 항-PD-1 항체와의 병용 약물로 전망이 있는 약물입니다. 대표적인 사례로 2022년 전이성 흑색종 치료제로 승인받은 BMS 사의 옵두알라그®는 동사의 항-PD-1 항체인 옵디보®와 렐라틀리맙의 병용요법 치료제입니다. [BMS사의 옵두알라그® 판매실적 예상] bms사의 옵두알라그 판매실적 예상.jpg bms사의 옵두알라그 판매실적 예상 전세계적으로 PD-1을 보유하고 있는 다국적제약사들이 증가하고 있으며, 병용요법 개발 경쟁이 심화되고 있는 상황입니다. 따라서 임상에서 검증된 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체의 병용요법 개발에 대한 수요가 있을 것으로 전망되기 때문에 당사는 항-PD-1 항체를 보유하고 있는 글로벌 기업들을 대상으로 사업화를 추진하고 있습니다. 또한, 당사가 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙을 보유하고 있으므로, YBL-011은 병용요법을 위한 패키지로도 구성이 가능하고 이는 잠재적 파트너사들의 흥미와 수요를 이끌어 낼 것으로 기대하고 있습니다. (3) 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR062 AR062는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브로리로부터 발굴한 항체치료제로 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 아데노신의
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생성에 중요한 단계를 담당하는 CD39의 기능을 차단하여 면역세포의 활성을 돕는 항체치료제입니다 3.1 타겟 환자 및 적응증 AR062의 타겟 환자군은 항-PD-(L)1 항체 치료제에 반응하지 않거나 재발하는 환자 중에서 종양 조직내에 CD39를 많이 갖고 있는 고형암 환자입니다. 당사는 AR062를 아크릭솔리맙과 병용 요법으로 개발하기 위해 현재 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.eATP는 대사되면 아데노신으로 변하는데 이 때 관여하는 주요 단백질이 세포 표면에 발현하는 CD39와 CD73입니다. CD39는 eATP대사의 가장 상위에서 eATP를 AMP로 전환시키고, 이렇게 생성된 AMP는 CD73에 의해 아데노신으로 변환됩니다. 종양미세환경에서 ATP와 아데노신은 면역세포의 활성에 있어서 서로 상반되는 역할을 하는데, eATP는 면역세포의 활성을 촉진하는 반면 아데노신은 면역세포의 활성을 억제합니다. 따라서 eATP의 초기 분해에 관여하는 CD39를 차단하는 항-CD39 항체는 eATP를 종양조직에 축적시키고, 아데노신의 생성을 막기 때문에 면역세포의 항암 활성을 증가시킵니다. 항-CD39 항체는 종양미세환경을 면역세포에 우호적인 환경으로 변화시키기 때문에 항-PD-1 항체와 같은 면역관문억제제와의 병용투여 파트너 약물로서 주목을 받고 있습니다. 3.2 개발 현황 및 경쟁력 단일항체로 AR062와 동일한 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질의 개발 현황은 아래 표와 같습니다. [AR062과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명 업체명 적응증 개발현황 CD39 TTX-030 티조나/애브비 고형암 임상2상 CD39 IPH-5201 인네이트 파마/아스트라제네카 비소세포폐암 임상2상 CD39 ES-002 엘피사이언스 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 티조나사에서 개발중인 TTX-030의 독점권을 확보하기 위해 애브비사는 선금 1억 500만 달러와 비공개 지분투자를 진행했습니다. 현재 TTX-030은 애브비사의 항-PD-1 항체 및 화학항암제와의 3제 병용요법 임상시험에서 객관적 반응률 52.5%, 질병통제율 92.5%의 결과를 보였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2130948). IPH-5201에 대한 임상2상도 항-PD-1 항체, IPH-5201, 화학항암제로 구성된 3제 병용요법으로 임상시험을 착수했습니다(출처: Clincaltrials.gov, 인네이트 파마 홈페이지). ES-002는 현재 미국에서 단일요법으로 고형암에 대한 임상 1상 시험을 수행하고 있습니다(출처: 엘피사이언스 홈페이지).당사의 AR062와 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁항체의 항원에 대한 결합능력을 비교하였을 때 당사의 AR062의 항원 결합력이 더 높은 것을 확인할 수 있었으며, eATP 가수분해 억제 평가와 T-세포 증식 시험에서도 경쟁약물과 동등하거나 우수한 결과를 확인할 수 있었습니다. 이러한 결과를 통해 당사는 AR062가 경쟁약물 대비 우수한 항암 효과를 보일 것으로 예상합니다. [AR062에 의한 PBMC 매개 T 세포 증식 시험] ar062에 의한 pbmc 매개 t 세포 증식 시험.jpg ar062에 의한 pbmc 매개 t 세포 증식 시험 당사 제공> 3.3 사업화 및 기대효과 항암 병용요법의 연구 개발이 암치료제 개발의 트렌드로 자리잡은 이유는 항-PD-1 면역관문억제제와 같은 최신의 약물이라 할지라도 단일요법으로 기대할 수 있는 항암 효과가 제한적이기 때문입니다. 당사는 신규파이프라인 개발 전략으로 면역세포의 종양내 침투를 억제하거나 활성을 저하시키는 종양미세환경을 조절하여 기존 PD-1 항체치료제의 효능을 개선시킬 수 있는 타깃의 약물을 개발하고, 이를 병용요법으로 활용하기 위한 방향으로 접근하고 있습니다. 종양미세환경에서 면역항암제의 반응률을 낮추는 역할을 하는 대표적인 물질로 아데노신이 있습니다. 당사의 AR062는 아데노신의 생성을 저해하는 기전을 가진 항-CD39 항체입니다. CD39는 최근에
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중요성이 부각되는 항암 타깃이며, 다른 타깃들에 비해 개발 경쟁이 비교적 덜하기 때문에 기술이전 또는 공동연구개발을 통한 사업화가 용이할 것으로 판단합니다. AR062 기술이전의 잠재적 파트너들은 항-PD-1을 보유하고 있는 글로벌 바이오파마입니다. 이미 애브비나 아스트라제네카와 같이 잘 알려진 빅파마는 바이오텍으로부터 항-CD39 항체를 도입하여 항-PD-1 항체와 병용요법으로 조기 단계의 임상시험을 진행하고 있습니다. 긍정적인 임상 결과들이 보고되기 시작한 현시점에서 AR062는 시장으로부터 점차 큰 관심을 받게 될 것으로 예상하고 있습니다. 때문에 당사는 AR062를 병용요법 용도 또는 다중항체 개발 용도로 활용하고자 하는 바이오텍과 제약사를 대상으로 기술이전 사업화를 추진할 계획입니다. (4) 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR148 AR148은 Ymax®-ENGENE 플랫폼을 통해 발굴한 Fc-융합 단백질로 고형암의 종양미세환경에서 면역세포의 활성을 억제하는 주요 인자 중의 하나인 TGF-β 신호를 차단하는 면역항암제입니다. 특히 TGF-β 아형 중 차단했을 때 심장독성을 유발하는 TGF-β2는 영향을 주지 않고, 고형암에서 주로 발견되는 TGF-β1과 -TGF-β3 만을 선택적으로 차단하기 때문에 TGF-β 셀렉트랩이라고도 불립니다. 4.1 타겟 환자 및 적응증 AR148은 항-PD-1 항체에 반응하지 않는 현미부수체 안정형(MSS) 대장암과 다양한 면역배제형(세포독성 면역세포가 종양조직에 침투하지 못하고 종양을 둘러싸고 바깥에만 머물러 있는 형태) 고형암에서 아크릭솔리맙과의 병용 요법 개발을 목표로 전임상 연구를 진행하고 있습니다.TGF-β는 고형암의 종양조직에서 풍부히 존재하며 암환자의 나쁜 예후와 관련되어 있다고 알려져 있습니다. TGF-β가 과도하게 활성화된 종양미세환경에는 T 세포와 NK 세포와 같은 세포독성 면역세포들이 진입하지 못하여 면역항암제가 반응하지 않는 면역배제 상태인 반면, TGF-β의 활성이 낮은 환경에서는 암세포 주변에 세포독성 면역세포들이 다수 존재하여 면역요법에 잘 반응하는 면역활성 상태로 알려져 있습니다. 결과적으로, TGF-β는 암세포의 성장을 촉진하며, 세포독성 T-세포와 NK-세포의 종양 내 침투 및 활성을 억제하고 세포독성 T 세포의 활성을 억제하는 조절 T 세포의 분화를 유도함으로써 전체적인 면역내성 환경을 일으킨다고 보고 있습니다. 이 때문에 TGF-β는 항-PD-(L)1 면역관문억제제의 불응과 관련된 인자로 잘 알려져 있습니다.따라서 AR148의 개발은 종양 미세환경을 면역항암제 친화적인 환경으로 전환시킬 수 있는 주요한 치료제가 될 수 있으며, 특히 병용투여를 통해 기존 면역항암제가 가지는 낮은 반응률을 극복할 수 있는 치료 수단으로 기대됩니다. 4.2 개발 현황 및 경쟁력 AR148과 동일한 작용기전을 갖는 주요 경쟁물질의 개발 현황은 아래 표와 같습니다. [AR148과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명 또는 성분명 업체명 적응증 개발현황 빈트라푸스프 알파 GSK/독일 머크 담도암 임상2상 중단 AVID200 BMS 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 빈트라푸스프 알파(Bintrafusp alfa)는 GSK사와 독일 머크사에서 함께 비소세포폐암과 담도암 2차 치료제로 각각 임상3상과 임상2상 시험을 진행했습니다. 그러나 효능 부족으로 두 개의 임상은 모두 실패하여 연구가 자진철회 되었습니다. 그 이후 GSK사는 빈트라푸스프 알파에 대한 협업을 중단하였으며, 독일 머크사는 담도암 1차 치료제로의 임상시험만을 진행 중입니다(출처: 바이오스펙테이터, http://www.biospectator.com/view/news_ view.php?varAtcId=12744). AVID200은 BMS사에서 임상1상 시험 중인 약물로 TGF-β 아형 중 β1과 β3를 선택적으로 억제하는 약물입니다. 해당 약물은 캐나다의 바이오기업 포비우스사에서 개발되었으나, 기업 인수를 통해 BMS사의 기술자산으로 편입되었습니다. 현재 고형암과 다발성
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및 골수 섬유증, 피부 경화증에 대한 임상 1상 시험이 진행되고 있습니다(출처: 메디게이트 뉴스, https://www.medigatenews.com/news/1859016999, Clincaltrials.gov). AR148은 AVID200과 유사하게 TGF-β 아형 중 TGF-β1과 -β3만을 선택적으로 차단하는 Fc-융합 단백질입니다. 두 약물은 모두 Fc-융합 단백질이나 형태가 다르고, 특히 심장독성을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 비교하면 AR148이 공개된 서열을 이용해 자체 제작한 AVID200보다 10배 더 낮아 안전성 측면에서 유리한 것으로 보입니다. 두 약물의 효능을 비교하기 위해 흑색종 마우스 모델에서 AR148과 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용 투여군과 자체 제작 AVID200과 아크릭솔리맙(YBL-006) 병용투여군의 종양성장 억제율을 살펴본 결과, AR148 병용투여 군이 자체 제작 AVID200 병용투여군보다 종양성장이 더 잘 억제됨을 확인하였습니다. 이를 통해 AR148의 경쟁물질 대비 우수성을 확인하였을 뿐만 아니라 면역관문억제제와의 병용요법 개발 가능성을 확인하였습니다. [흑색종 마우스 모델에서 AR148 및 자체 제작 AVID200의 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용 효능 비교] 흑색종 마우스 모델에서 ar148 및 자체 제작 avid200의 아크릭솔리맙(ybl-006)과의 병용 효능 비교.jpg 흑색종 마우스 모델에서 ar148 및 자체 제작 avid200의 아크릭솔리맙(ybl-006)과의 병용 효능 비교 4.3 사업화 및 기대효과 TGF-β는 아데노신과 함께 종양미세환경에서 면역항암제의 반응을 낮추는 대표적인 물질로 알려져 있습니다. 기존에 항암치료제로 개발되고 있던 TGF-β 저해제들은 임상에서 부작용이 우려되어 용량을 증가시키기가 어렵고, 이로 인해 임상적 효능을 확인하기 어렵거나 독성으로 임상을 중단한 경우가 대부분입니다. 그러나, 최근에는 TGF-β 저해제들이 TGF-β1 아형 또는 TGF-β1 및 -β3 아형만을 저해하는 방식으로 개발되고 있습니다. 당사가 개발한 AR148은 부작용을 일으키는 것으로 알려진 TGF-β2 아형에 대한 결합력을 최소화하고, 종양미세환경에 풍부한 TGF-β1 및 -β3 아형만을 선택적으로 저해하기 때문에 임상적 유익성을 제공할 수 있을 것으로 기대합니다.대표적인 항-PD-1 치료제인 MSD 와 BMS 는 2020년을 전후하여 TGF-β 아형을 선택적으로 저해할 수 있는 항암 약물을 확보하였고, 이는 자신들이 보유한 항-PD-1 항체치료제의 병용요법 치료제로 개발하기 위한 시도로 전망됩니다. BMS가 확보한 AVID200은 당사의 AR148과 유사하게 TGF-β1 및 β3 아형에 대한 선택적 저해제이나, AR148이 AVID200보다 TGF-β2 아형에 대한 결합강도가 10배 더 낮기 때문에 안전성이 한층 강화될 것으로 전망합니다(AR148과 당사 자체 제작 AVID200과 비교실험 결과). 또한 AR148은 조직의 섬유화를 막는 역할도 하기 때문에 특정 장기의 섬유화 차단 치료제로도 활용이 가능합니다.당사는 AR148의 개발 및 사업화에 대해서 다각도로 접근하고 있습니다. 즉, AR148은 적응증별 사업화 및 약물 형태/용도별로도 분리하여 사업화가 가능한 물질입니다. 암 적응증 측면에서 당사는 허가용 비임상까지 단독으로 개발한 후 전체 권리의 기술이전 혹은 후속 공동개발을 통한 수익분배 방식도 고려하고 있습니다. 암 이외의 적응증에 대해서는 해당 적응증 용도의 한정적 권리를 부여하여 기술료를 수취하는 파트너쉽을 구축하고자 합니다. (5) 독자개발 파이프라인: ALiCE 이중항체 AR092 AR092는 당사의 또 다른 핵심 플랫폼인 ALiCE 기술이 적용된 파이프라인으로 암세포의 HLA-G를 타깃하여 결합하고 그 암세포에 T 세포를 연결시켜 T 세포가 암세포를 직접 죽이게 하는 강력한 살상 효능을 가진 면역항암 이중항체입니다. 5.1 타겟 환자 및 적응증 AR092는 항-PD-(L)1 항체에 반응하지
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않는 전이성 대장암과 HLA-G 고발현 고형암 환자를 대상으로 단독 또는 병용요법 치료제로 개발하기 위해 전임상 유효성 연구를 진행하고 있습니다.대장암 환자의 항암 치료는 1세대 화학항암제의 약물 내성과 부작용 및 낮은 치료 반응률로 인해 2세대 표적항암제와 병용요법으로 진행합니다. 화학항암제 및 표적항암제를 사용한 치료에도 불구하고 치료효과를 보지 못하고 암이 재발하여 사망하는 환자는 약 60%에 이르고 있습니다. 최근 3차 항암치료제로 허가 받은 키트루다 등 면역항암제는 전체 대장암 환자 중 약 15%에 해당하는 현미부수체 불안정성(MSI-H) 환자에서만 기존 치료제 보다 우수한 치료 효능을 보이고 나머지 약 85%에 해당하는 현미부수체 안정성(MSS) 환자에서는 치료반응을 보이지 않습니다. (출처: Biochem Biophys Acta Rev Cancer (2020) 1874:188447). 따라서 항-PD-1 항체의 낮은 반응률 및 완치율을 극복할 수 있는 대안으로 당사는 AR092를 개발하고 있습니다. 5.2 개발 현황 및 경쟁력 HLA-G를 타깃하는 약물은 아직 허가를 받은 의약품이 없기 때문에 혁신 의약품이 됩니다. HLA-G를 타깃하는 주요 약물의 개발 현황은 아래와 같습니다. [AR092과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명/약물형태 업체명 적응증 개발현황 HLA-GICD3 JNJ-78306358/T-세포 이중항체 얀센 고형암 2023년 1월 임상1상 중단 HLA-G IVS-3001/CAR-T 세포치료제 인벡티스 신세포암 전임상 HLA-G TTX-080/단일클론항체 길리어드 고형암 임상1상 각사 홈페이지, 보도자료> 얀센의 JNJ-78306358는 T-세포 연결 이중항체로 2021년 신장암, 난소암, 대장암 등 진행성 고형암 환자를 대상으로 임상1상 시험을 개시하여 진행 중이었으나, 얀센은 2023년 초에 임상시험을 돌연 중단했습니다(출처: 바이오스펙테이터, http://m.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=18147). 인벡티스사의 CAR-T 세포치료제인 IVS-3001은 최근 고형암에 대한 임상시험 I/2a상을 착수하였습니다(출처: 의학신문, http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2203174). 길리어드사의 TTX-080는 단독 또는 병용요법(키트루다® 또는 얼비툭스®와의 병용)에 대한 임상1b상을 수행하고 있습니다(출처: 티조나 홈페이지).당사 AR092에 의한 T 세포 활성을 HLA-G 음성 혹은 양성 난소암 세포에서 확인 결과, HLA-G 발현이 없는 SK-OV-3 세포에서 AR092는 비특이적 활성을 전혀 보이지 않았으나, 공개 서열을 이용해 자체 제작한 얀센의 이중항체(JNJ-78306358)는 10nM이상의 농도에서 비특이적 활성을 보였습니다. HLA-G가 과발현된 SK-OV-3/HLA-G 세포에 대한 T세포의 활성은 자체 제작 경쟁 이중항체와 AR092가 유사함을 보여주었습니다. 이는 AR092가 효능면에서는 경쟁 이중항체와 유사하면서도 상재덕으로 부작용은 적음을 의미합니다. [AR092의 HLA-G 존재 유무에 따른 T 세포 활성화 효능] ar092의 hla-g 존재 유무에 따른 t 세포 활성화 효능.jpg ar092의 hla-g 존재 유무에 따른 t 세포 활성화 효능 당사 제공> 5.3 사업화 및 기대효과 HLA-G가 항암 치료 타깃으로 그 가치가 확인된 것은 비교적 최근이며, 특히 HLA-G를 타깃하는 항체의 발굴 난이도가 높아서 전세계적으로 개발 중인 신약 파이프라인도 소수에 불과합니다. 당사는 AR092 사업화 관련하여 조기 기술이전 또는 공동개발을 통한 수익분배를 주요 전략으로 수립하고 있습니다. 현재 경쟁사 파이프라인의 개발단계가 초기이므로 동물 실험을 통한 POC를 우선적으로 수행할 예정이며, 이 결과를 바탕으로 적극적인 사업화 활동을 진행할 계획입니다. (6) 공동개발 파이프라인: ADC 항암제 YBL-001 YBL-001은 당사에서
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자체 발굴한 혁신 타깃 DLK1에 대한 ADC 항암제입니다. ADC에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 세포독성 약물을 항체에 연결하는 링커와 위치-특이적 접합 기술은 레고켐바이오사이언스(이하 레고켐)에서 제공하여 공동으로 ADC 개발후보물질을 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 레고켐에서 단독으로 진행하고 있습니다 6.1 타겟 환자 및 적응증 소세포성 폐암은 폐암 환자의 10~15%를 차지할 뿐이나 비소세포성 폐암에 비해 진행속도가 빠르고 예후도 좋지 않은 질환이며, 진행속도가 빠르기 때문에 화학요법 치료나 방사선 치료법만으로는 대부분의 경우 재발하며, 그 경우 기존의 치료약이 효과가 없고 전이도 함께 일어나 치료가 어려운 암중에 하나입니다. 최근 전이성 소세포성 폐암 환자에게 항-PD-L1 항체 치료제와 화학항암제를 병용 투여했을 때 반응률은 다소 낮은 15% 정도였으나, 장기간 치료효과에서 기존 치료제 대비 탁월한 임상결과가 발표되어 로슈 사의 티센트릭O과 화학항암제피의 병용요법이 1차 치료제로 허가를 받은 바 있습니다. 그러나 여전히 높은 미충족 수요가 존재하므로 새로운 신약의 개발이 시급합니다. 6.2 개발 현황 및 경쟁력 YBL-001의 모항체는 아래 표에서 보는 바와 같이 다양한 특성면에서 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁약물 ADCT-701 모항체에 비해 우위를 가지고 있습니다. ADCT-701의 모항체는 마우스에서 유래된 항체를 인간화한 반면, YBL-001 모항체는 완전 인간항체로 경쟁약물에 비해 낮은 면역원성을 가질 것으로 예상합니다. 또한 YBL-001 모항체는 항원단백질 결합력이나 세포 결합력도 자체 제작한 ADCT-701 모항체 대비 4배 이상 우월한 특성을 가지고 있습니다. 세포독성 평가에서도 자체 제작 경쟁 모항체 대비 약 2,000배 이상의 낮은 농도에서 뛰어난 효능을 보였고, 항원 인식 부위도 경쟁 항체와는 전혀 다른 부위에 결합하는 특성이 있습니다. YBL-001 모항체의 기술적 우위와 뛰어난 특성은 현재 개발하고 있는 ADC인 YBL-001에도 반영되기 때문에 경쟁사의 ADCT-701 대비 안전성과 효능면에서 우위에 있을 것으로 예상하고 있습니다. [YBL-001의 경쟁항체 대비 특성 비교] 구분 YBL-001 모항체 ADCT-701 모항체 항체의 origin 완전 인간항체 인간화 항체 항원 결합력 0.29nM 1.22nM 항원 인식 부위 EGF-like 도메인 6번 EGF-like 도메인 1-2번 세포표면 항원 결합* 4.2배 1.0배 2.6fM 6pM * ADCT-701 항체대비 증가 배수 당사 제공> YBL-001은 혁신 신약이 될 수 있는 ADC로 특히 DLK1이 많이 발현되며 치료약이 부재한 소세포성 폐암이나 육종(sarcoma) 등의 적응증에서 우수한 효능을 보일 것으로 기대하고 있습니다. 실제로 소세포성 폐암 환자의 종양에서 유래한 PDX 모델에서 YBL-001은 탁월한 효능을 보인 바 있습니다. [소세포성 폐암 환자 유래 PDX 종양 마우스 모델에서 YBL-001의 항암 효능] 소세포성 폐암 환자 유래 pdx 종양 마우스 모델에서 ybl-001의 항암 효능.jpg 소세포성 폐암 환자 유래 pdx 종양 마우스 모델에서 ybl-001의 항암 효능 레고켐> DLK1은 혁신 암타깃으로 항-DLK1 ADC를 연구하는 회사는 당사와 레고켐 협력체 이외에ADC 테라퓨틱스(ADCT)가 유일합니다. 경쟁물질인ADCT-701은 항-DLK1 항체에dPBD 약물이 접합된ADC로 현재 비임상 연구를 진행 중입니다(출처: ADCT 홈페이지). 그러나 최근PBD 계열 약물을 가진 ADC가 높은 독성으로 인해 임상이 계속 실패하는 사례가 나타나고 있습니다. 애브비의Rova-T와 시애틀 제네틱스의SGN-CD70A 등이PBD 약물 유래 독성으로 인해 임상 개발이 중단되었음을 발표한 바 있습니다. 6.3 사업화 및 기대효과 YBL-001은 당사와 레고켐의 공동연구계약 하에 2016년 5월부터 레고켐과 공동으로 개발중인 ADC 신약
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파이프라인입니다. 공동연구계약에 따라 당사와 레고켐은 항-DLK1 ADC 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 허가용 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 레고켐이 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다. [YBL-001에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약 형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오 및 레고켐바이오 공동개발 당사의 항체발굴 기술로 발굴한 DLK-1 타깃 항체와 레고켐바이오사이언스의 ADC 제조관련 기반기술을 통해 신약후보물질 YBL-001 (레고켐 코드명: LCB67)을 공동으로 도출함. YBL-001 (LCB67)에 대한 후속 CMC 및 비임상 독성 연구는 레고켐이 주도하고, 특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 지분에 따라 수익을 분배하기로 함. 개발 후보인 YBL-001 도출 이후 생산세포주 제작부터 후속 개발을 단독으로 진행한 레고켐은 2020년 12월 미국 보스톤 소재 바이오 기업인 픽시스 온콜로지에 YBL-001(레고켐 코드명 LCB67)의 후속 상용화 개발 및 제품화에 대한 전세계 전용 실시권을 기술이전 하였으며, 선급금 규모 950만 달러를 포함한 기술료 총액 2억 9,400만 달러 규모의 계약을 체결하였습니다. 당사는 이 거래 규모의 일정 지분을 확보하고 있어서 지분율에 따라 선급금의 일부를 지급받았습니다. [YBL-001에 대한 기술이전 현황] 대상 기업 실시 권리 대상지역 계약일 주요 계약 내용 레고켐 ↓ 픽시스온콜로지 (미국) 항-DLK1 항체-약물접합체 (ADC)인 YBL-001의 개발 및 상용화에 대한 전세계 전용실시권 전세계 - 기술료 총액 2억 9,400만 달러 - 선급금 950만 달러 - 개발단계별 마일스톤 기술료 - 매출규모별 마일스톤 기술료 - 특허만료시까지 경상 기술료 - 당사의 지분율은 양사합의로 비공개 한편, 픽시스 온콜로지는 LCB67의 임상 진입 전 수행한 영장류 GLP 독성 평가에서 치명적인 독성을 확인하여 2022년 8월에 후속 개발 중단을 공표하였습니다. 다만, 독성 원인 조사 결과 항체의 문제가 아닌 항체에 접합된 세포사멸 약물(페이로드)에서 문제가 발생했음이 확인되었습니다. 이에 레고켐은 페이로드를 교체하는 것으로 결정했고, 신규 페이로드가 도입된 새로운 항-DLK1 ADC가 독성을 일으키지 않는다면 픽시스 온콜로지는 개발을 재개하는 것으로 양사가 합의하였습니다. 당장의 후속 개발 중단이 계약 반환의 의미는 아니며, 레고켐이 페이로드를 교체한 신규 ADC가 LCB67에 비해 독성이 크게 감소함을 확인하였고, 레고켐은 현재 신규 ADC에 대한 허가용 비임상 연구에 착수했습니다. (7) 공동개발 파이프라인: ADC 항암제 YBL-015 YBL-015는 다양한 고형암에서 고발현하나 정상조직에서는 발현이 거의 없는 B7H3를 타깃하는 ADC 항암제 파이프라인입니다. ADC에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 인투셀의 독자 링커 기술을 통해 세포독성 약물을 항체에 연결시켜 양사가 개발후보물질을 공동으로 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 인투셀에서 단독으로 진행하고 있습니다. 7.1 타겟 환자 및 적응증 YBL-015는 B7H3를 타깃하는 ADC 치료제이므로 타겟 환자군은 B7H3를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. B7H3는 대표적으로 두경부암, 신장암, 대장암, 교모세포종 등을 가진 환자의 대부분 암조직에서 높게 발현되며 유방암, 난소암, 폐암 등에서도 상당히 높은 빈도로 고발현이 확인됩니다. 따라서 YBL-015의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다. 7.2 개발 현황 및 경쟁력 암세포 표면에 고발현된 B7-H3 항원을 표적하여 암세포를 제거하기 위한
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항-B7-H3 ADC 치료제는 임상 개발중인 약물이 2건이고, 비임상 단계의 약물이 아래 표에서 보는 바와 같이 1건이 있습니다. [항-B7-H3 ADC(YBL-015) 치료제와 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 개발사 물질명 약물 임상 단계 마크로제닉스 MGC018 Seco DUBA 임상 2상 다이이찌산쿄 DS-7300a Dxd 임상 2상 바이오메드밸리 CD276-ADC PBD 비임상 각사 홈페이지> 마크로제닉스의 ADC 치료제인 MGC018은 신톤의 링커 기술이 도입되었으나, 이 링커 기술은 혈중에서 약물이 쉽게 해리되는 약점이 임상결과 확인됨에 따라 MGC018도 혈중 안정성이 떨어질 것으로 예상됩니다. 다이이찌산쿄사의 ADC 치료제인 DS-3700a은 말레이마이드-GGFG 링커 기술을 사용하여 항체당 엑사테칸 유도체가 약 4개까지 결합되어 있습니다. 엑사테칸 약물은 우수한 효능과 낮은 독성을 보이므로 DS-3700a는 페이로드 측면에서 우수하나, 항체 당 결합되는 약물의 수를 제어하지 못하는 비 특이적 접합 기술이 사용된 단점이 가지고 있습니다. 바이오메드밸리사의 ADC 치료제인 CD276-ADC에 사용된 Val-Ala 펩타이드 링커는 골수에서 분화 중인 호중구에서 분비되는 단백질 분해 효소에 의해 항체-약물 접합체에서 약물이 해리되어 백혈구 감소증을 일으킬 가능성이 있는 약물입니다.이에 반해 YBL-015에 적용된 인투셀의 약물 접합 및 OHPAS 링커 기술은 혈액내 안정성이 높고 특이적 위치에 결합하여 암세포에서만 선택적으로 약물해리가 가능한 기술이기 때문에 다양한 종류의 페이로드를 접합시킬 수 있는 기술입니다.YBL-015는 특히 유방암 동물 모델에서 시장에 출시된 캐싸일라® 대비 16배 이상 낮은 용량에서도 우수한 항암 효능을 입증했기 때문에 캐싸일라®를 비롯한 상용화된 ADC 치료제에 대해서도 경쟁우위가 있습니다. [유방암 동물모델에서 YBL-015와 캐싸일라®의 효능 비교] 유방암 동물모델에서 ybl-015와 캐싸일라의 효능 비교.jpg 유방암 동물모델에서 ybl-015와 캐싸일라®의 효능 비교 7.3 사업화 및 기대효과 YBL-015는 2017년 9월부터 인투셀과 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사가 발굴한 항체에 인투셀의 독자 링커 기술인 오파스(OPHAS®)를 접목한 신약 파이프라인입니다. 공동연구 계약에 따라 당사와 인투셀은 항-B7H3 ADC 개발후보물질을 공동으로 도출하였고, 이에 대한 특허를 50:50으로 공유하였으며, 그 이후의 비임상 개발 및 특허의 전용실시권에 대한 사업개발은 인투셀이 주도하되, 제3자 기술이전에 대한 수익은 지분율에 따라 분배하기로 하였습니다. [YBL-015에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약 형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오 및 인투셀 공동개발 당사의 항체발굴 기술로 발굴한 B7H3 타깃 항체와 인투셀의 ADC 제조관련 기반기술을 통해 신약후보물질 YBL-015 (인투셀 코드명: ITC6146RO)을 공동으로 도출함. YBL-015 (ITC6146RO)에 대한 후속 CMC 및 비임상 독성 연구는 인투셀이 주도하고, 특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 확정 지분율율에 따라 수익을 분배하기로 함(지분율은 양사합의에 의해 비공개). YBL-015는 소수의 경쟁회사만 있는 신약 파이프라인이며, 인투셀의 OPHAS® 링커 기술 역시 혁신 플랫폼 기술이기 때문에 해외 바이오 기업의 관심이 많은 상황입니다. 따라서 영장류 GLP 독성 평가에서 특이사항이 없을 경우 기술이전을 타진하여, GLP 독성시험이 완료되는 2024년부터 본격적인 기술이전에 착수할 계획입니다. (8) 공동개발 파이프라인: 혁신타깃 항체신약 AR044 AR044는 웰마커바이오에서 발굴한 혁신타깃(타깃 비공개)에 대한 항체치료제입니다. 이 혁신타깃은 고형암에서 많이 나타나 암세포의 성장을 돕는 것으로 알려져 있으며, 면역세포의 활성도 낮추는 것으로 알려져 있습니다. AR044는 암세포에서 혁신타깃의 기능을 차단하여 항암효과를 내는
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항체치료제로 웰마커바이오와 당사가 개발후보항체를 공동으로 도출하였고, 이후의 후속 허가용 비임상 개발과 임상 1상 IND 승인은 웰마커바이오가 단독으로 수행했습니다. 8.1 타겟 환자 및 적응증 비소세포성 폐암은 전체 폐암의 85%를 차지하며, 매년 발병률이 증가하고 있습니다. 치료 방법으로는 외과적 수술 외에 화학요법 치료가 있으나 5년 생존율이 10% 미만으로 치료 효과가 낮고, 암 3기 이상의 환자는 약효가 거의 없고, 오히려 부작용이 큰 문제가 있습니다. 최근 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 비소세포성 폐암 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 뛰어난 치료 효과를 보여 비소세포성 폐암 1차 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 중의 15~20%에서만 효능을 보일 뿐, 80~85%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료 전략이 필요합니다(출처: Borghaei 등, 2015, N Eng J Med).AR044의 타깃은 비소세포성 폐암을 비롯한 위암, 간암 등과 같은 다양한 고형암에서 높은 발현이 확인되었고, AR044로 타깃의 기능을 차단하였을 때 비소세포성 폐암 모델에서 강력한 항암 효과를 보였기 때문에 첫번째 타깃 적응증으로 비소세포성 폐암으로 임상1상을 착수하고 임상적 효능이 입증되면 다른 적응증으로의 확장도 용이할 것으로 보입니다. 8.2 개발 현황 및 경쟁력 AR044의 타깃은 아직까지 보고된 적이 없는 혁신 면역항암 타깃으로 경쟁약물은 없습니다. AR044 (웰마커바이오 코드명: WM-A1-3389) 는 단독으로도 마우스 종양모델에서 뛰어난 항암 효능을 보일 뿐만 아니라 면역 항암제로서의 역할도 수행하는 것으로 보입니다. 특히 항-PD-1 항체에 저항성을 보이는 마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1-3389) 단독 투여만으로도 우수한 항암 효능을 확인하였습니다. [마우스 폐암 모델에서 AR044 (WM-A1)의 항암 효능] 마우스 폐암 모델에서 ar044 (wm-a1)의 항암 효능].jpg 마우스 폐암 모델에서 ar044 (wm-a1)의 항암 효능] 웰마커바이오> AR044는 First-in-class 신약이 될 수 있는 항체치료제이면서 항-PD-1 치료에 저항성을 보이는 환자들에게 효능을 보일 것으로 기대되고 있습니다. 또한 전임상 모델에서 항-PD-1 항체치료제와 AR044를 병용 투여했을 때 항암 효능이 더욱 증가했기 때문에 파트너사인 웰마커바이오와 미국 머크사는 공동으로 WM-A1-3389와 키트루다®의 병용요법 임상1b상 시험을 진행하겠다고 발표한 바 있습니다(출처: 한국경제, https://www.hankyung.com/it/article/202302044837i). 8.3 사업화 및 기대효과 AR044 (WM-A1-3389)는 2017년 10월부터 웰마커바이오와 공동으로 개발중인 신약 파이프라인으로 당사의 항체발굴 기술 및 특성 분석 플랫폼과 웰마커바이오의 바이오마커 및 약효 평가모델을 활용하여 공동으로 개발후보물질을 발굴한 혁신 신약 파이프라인입니다. 항-혁신타깃 항체에 대한 특허는 웰마커바이오가 소유하기로 하되, 이 약물의 사업화로 인한 모든 수익은 개발후보물질 단계에서 50:50으로 분배하기로 하였으며, 후속 개발단계가 진행될수록 수익분배 비율은 감소하게 됩니다. 웰마커바이오는 2023년 9월 12일 WM-A1-3389가 7,000억원 규모로 기술이전 되었음을 발표한 바 있으며(출처: https://www.hankyung.com/article/202309122683i), 이에 당사는 계약서에서 합의된 비율에 따라 기술료 및 로열티 수익을 분배받을 예정입니다. [AR044에 대한 기술협력관계 구축 현황] 대상 기업 계약 형태 계약일 주요 계약 내용 와이바이오 및 웰마커바이오 공동개발 웰마커바이오에서 독자 발굴한 혁신 암타깃에 대해 당사의 항체발굴 기술로 특이적인 항체를 발굴하고, 양사가 공동으로 AR044(WM-A1-3389) 개발후보물질을 도출함. AR044 (WM-A1-3389)에 대한 후속 CMC 및 비임상 독성 연구는 웰마커바이오가 주도하고,
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특허에 대한 전용실시권을 제3자에 기술이전시 이미 계약된 개발단계별 확정 지분율율에 따라 수익을 분배하기로 함(지분율은 양사합의에 의해 비공개). (9) 공동개발 파이프라인: 혁신 타깃 항체신약 YBL-003 YBL-003은 혁신 타깃인 VSIG4에 대한 항체치료제입니다. VSIG4는 암세포와 암세포의 성장을 돕는 종양-연관 대식세포에서 많이 발견되며, 항암 성질이 있는 대식세포를 종양-연관 대식세포로 바꾸거나 T 세포의 활성을 억제하는 데 관여하는 것으로 보여집니다. 따라서 항-VSIG4 항체치료제는 VSIG4의 기능을 차단하여 대식세포의 항암 활성을 되찾고 T 세포의 항암 활성도 증가시킬 수 있습니다. YBL-003은 선도항체 단계에서 프랑스의 제약사인 피에르파브르로 기술이전되었고, 피에르파브르는 현재 전임상 유효성 평가 중에 있습니다. 9.1 타겟 환자 및 적응증 YBL-003은 VSIG4를 타깃하는 항체치료제로 타겟 환자군은 VSIG4를 고발현하는 양성 고형암 환자입니다. VSIG4는 난소암, 비소세포성 폐암, 다발성골수종 등을 가진 환자에서 높은 빈도로 고발현이 확인되고 있으며, VSIG4의 고발현은 암의 악성화와 높은 상관성을 보입니다. 따라서 YBL-003의 적응증은 1a상 임상시험에서 암종과 상관없이 고형암 환자를 대상으로 약물의 안전성을 평가하고, 1b/2a상 임상시험에서 소규모로 VSIG4 고발현 암종별 환자들의 효능평가를 진행한 후 1차 적응증에 대한 암종을 결정할 수 있을 것으로 보입니다. 9.2 개발 현황 및 경쟁력 YBL-003은 고형암의 종양 내에 침투한 면역억제 세포인 M2형 대식세포 표면에 주로 존재하는 VSIG4를 타깃하여 기능을 차단하는 항체 치료제입니다. VSIG4는 타깃 치료제가 없으므로 혁신 타깃으로 분류할 수 있습니다. 지금까지 알려진 VSIG4의 기능적 역할은 항종양 면역세포인 M1형 대식세포를 면역억제형인 M2형 대식세포로 전환시키며, M2형 대식세포는 결국 T 세포의 활성을 저하시키게 됩니다. 따라서 VSIG4의 기능을 차단하는 항-VSIG4 항체는 M2형 대식세포를 M1형 대식세포로 다시 회복시켜 암세포를 공격하는 활성이 증가할 것으로 보입니다. 공동연구 협력 파트너사인 피에르 파브르사가 평가한 결과에서도 당사의 2종 선도항체(SA2281과 SA2297)는 VSIG4의 기능을 차단함으로써 T 세포의 활성화 신호인 IFN-γ의 분비를 증가시켰습니다. [YBL-003 선도항체2종의T-세포 활성 회복능 확인] ybl-003 선도항체 2종의 t-세포 활성 회복능 확인.jpg ybl-003 선도항체 2종의 t-세포 활성 회복능 확인 피에르파브르> 9.3 사업화 및 기대효과 VSIG-4 항체는 아직 연구가 활발하게 진행되지 않은 혁신 항암치료제이며, 당사가 발굴하여 선도항체 단계에서 2021년 7월에 프랑스의 제약/화장품 기업인 피에르파브르로 전용실시권을 기술이전하는 계약을 체결하였습니다. 해당 계약의 총 규모는 8,620만 유로이며, 당사는 선급 기술료(Upfront Fee)로 40만 유로를 지급받았습니다. 기술이전 계약에 따라 후속 개발 단계 및 매출액에 대한 마일스톤 기술료를 수령할 수 있으며, 해당 신약으로 발생한 순매출액의 일부를 경상 기술료로 지급받게 됩니다. 대상 기업 실시 권리 대상지역 계약일 주요 계약 내용 피에르파브르 (프랑스) 항-VSIG4 항체 선도물질 2종에 대한 개발 및 상용화에 대한 전세계 전용실시권 전세계 - 기술료 총액 8,620만 유로, 로열티 별도 - 선급금 40만 유로 - 양사 합의에 의해 상세 기술료 조건 비공개 (10) 공동개발 파이프라인: ALiCE 이중항체 YBL-013 YBL-013은 당사의 독자 T 세포 연결 이중항체 기술인 ALiCE 플랫폼이 처음으로 적용된 항체신약 파이프라인입니다. 암세포의 표면에 나타나는 PD-L1에 강하게 결합하고 주변의 T 세포를 효과적으로 암세포에 연결시켜 T 세포가 직접 암세포를 사멸하도록 유도하는 역할을 합니다. 다른 T 세포 연결 이중항체 기술 대비 효능은 동등 이상이면서 독성은 낮춘 혁신적인
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이중항체 신약입니다. YBL-013의 중국지역에 대한 상업화 권리는 개발후보항체 단계에서 중국의 3D 메디슨으로 기술이전 하였고, 3D 메디슨은 현재 허가용 비임상 연구를 착수했습니다. 당사는 중국 이외의 전세계 지역에 대한 상업화 권리를 보유하고 있습니다. 당사와 3D 메디슨은 최근 기술이전 계약의 변경에 합의하여 향후 허가용 비임상과 미국에서의 임상1상을 3D 메디슨이 단독으로 진행하되, 중국 이외 지역에 대한 사업화 수익의 일정 지분을 당사가 3D 메디슨에 할당하였습니다. 10.1 타겟 환자 및 적응증 비소세포성 폐암의 병리학적 분석에서는 종양 안쪽에 많은 T-세포들이 침투해 있음이 발견되었고, 이 때문에 면역항암제인 항-PD-1 항체 치료제는 일부 환자에게서 완치를 보이는 등 우수한 효능을 보여 FDA 승인을 받았습니다. 그러나 전체 비소세포성 폐암 환자 중 약 15~20%만이 반응률을 보이기 때문에 비소세포성 폐암은 여전히 미충족 의료수요가 높은 질병입니다(출처: Medicina, 2015, 51(5): 263-271).당사의 YBL-013은 항-PD-L1 면역관문억제제이면서 T 세포 연결 이중항체 역할을 하는 이중 기능 항체신약으로 비소세포성 폐암이나 삼중음성 유방암등 PD-L1에 양성인 전이성 고형암의 단독요법 개발을 목표로 비임상 개발을 위한 CMC 연구를 진행하고 있습니다. 10.2 개발 현황 및 경쟁력 당사가 독자 개발한 이중항체 포맷 ALiCE은 암항원과 T세포에 2:1로 결합하는 형태로 암세포 항원에 대한 결합력이 T 세포 CD3 항원 결합력에 비해 100배 이상 높습니다. 따라서 암환자의 인체 내에서 주로 암세포에 결합하고 암조직내 혹은 주변의 T 세포만을 활성화시키기 때문에 사이토카인 방출 신드롬과 같은 독성을 일으킬 가능성이 낮습니다. 반면에 기존의 T 세포 연결 이중항체는 대부분 암항원과 T-세포에 1:1로 결합하는 형태이므로 암세포와 T 세포 간의 결합력 차이가 크지 않아 혈중의 T 세포가 과도하게 활성화되어 독성이 생길 가능성이 있습니다. 실제로 다수의 1:1 포맷 T 세포 연결 이중항체가 임상시험 도중 발생한 과도한 독성으로 임상연구를 중단한 바 있습니다.비소세포성 폐암 마우스 모델에서 항암 효능 평가 결과 ALiCE 포맷인 YBL-013을 투여하자 종양 발생 후 12일 만에 모든 마우스의 종양이 완전 관해(CR)를 보였습니다. 이는 자체 제작한 비교 항체 1:1 포맷 T 세포 연결 이중항체인 BiTE-05보다도 항암 효능이 우수하고, 또 다른 비교 항체인 YBL-007(항-PD-L1 항체)에 비해서는 1/10의 적은 투여량에도 우수한 항암효과를 보인 것입니다. 약물 독성의 지표가 되는 마우스 몸무게 변화에서 YBL-013은 변화가 크게 없는 반면, 자체 제작 BiTE-05는 몸무게 감소가 크게 일어남이 확인되어 ALiCE 포맷의 약물 독성이 BiTE 포맷에 비해 낮음이 확인되었습니다. [YBL-013의 면역인간화 마우스 비소세포성 폐암 모델에서의 항암 효능 및 안전성] ybl-013의 면역인간화 마우스 비소세포성 폐암 모델에서의 항암 효능 및 안전성.jpg ybl-013의 면역인간화 마우스 비소세포성 폐암 모델에서의 항암 효능 및 안전성 당사 제공> 10.3 사업화 및 기대효과 YBL-013은 당사의 ALiCE 플랫폼이 적용된 첫번째 항체신약 파이프라인입니다. 당사는 개발후보물질 단계에서 2020년 12월 30일에 중국의 바이오 기업인 3D 메디슨과 YBL-013에 대한 공동개발 및 기술이전 계약을 체결하였습니다. YBL-013에 대한 중국, 홍콩, 마카오, 대만 지역의 전용실시권을 3D메디슨이 확보하고 CMC 개발비용의 50%를 부담하는 조건입니다. 개발단계, 허가적응증, 매출액에 따른 마일스톤 기술료 총액 8,500만 달러와 로열티를 별도로 수령하기로 하였습니다. 2023년 7월 28일, 당사와 3D 메디슨은 기존의 공동개발 및 기술이전 계약을 변경하기로 합의하고 변경계약을 완료하였습니다. 변경의 핵심 사항은 향후 YBL-013에 대한 허가용 비임상 연구(CMC 및 GLP
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독성)와 미국 및 유럽에서의 임상 1상 연구에 대한 개발을 3D 메디슨이 단독으로 진행하고 당시는 137만 달러(한화 약 17.5억 원)를 계약금으로 수령합니다. 그 대가로 이전 계약의 기술료 총액을 8,500만 달러에서 5,137만 달러로 낮추고, 미국과 유럽에 대한 당사의 사업화 수익 각각 20%와 15%를 3D 메디슨이 확보하게 됩니다. 당사는 후속 개발에 대한 비용부담이 없어지면서도 중국 이외 글로벌 지역에 대한 YBL-013의 전용 실시권을 그대로 보유하고, 3D 메디슨은 미국과 유럽의 사업화 수익을 할당 받았기 때문에 이번 변경 계약은 양사에 모두 도움이 되는 계약입니다. 대상 기업 실시 권리 대상지역 계약일 주요 계약 내용 3D 메디슨 (중국) YBL-013에 대한 개발 및 상용화에 대한 전용실시권 중국지역 (대만, 홍콩, 마카오 포함) - 2020.12.30에 맺은 기술이전 및 공동개발 계약에 대한 변경 계약 - 기술료 총액 5,137만 달러, 로열티 별도 - 선급금 137만 달러 - 양사 합의에 의해 상세 기술료 조건 비공개 나. 계약연구 서비스 당사는 항체 디스커버리 플랫폼 기술을 기반으로 국내 벤처회사, 제약사, 연구기관 등을 대상으로 항체 스크리닝, 재조합 단백질/항체 생산, RCB 세포주 구축에 이르기까지 항체신약 개발 초기 단계에 필요한 연구개발 서비스를 공급하고 있으며, 최근에는 CAR-T 제작에 필요한 ScFv 항체 발굴 및 면역원성 분석을 위한 항체 발굴 서비스로도 확장하고 있습니다. (1) 항체 스크리닝 서비스 1.1 서비스 항목 - 항체 발굴 서비스 고객이 제공한 항원에 특이적인 항체를 발굴하여 제공하는 서비스입니다. Ymax®-ABL 라이브러리에서 항원에 결합하는 scFv 항체를 발굴하여 일반 IgG 항체로 생산한 후 특이성 분석까지 3~4개월 내에 완료하며, 고객 요구에 따라 결합력, 항체 특성 분석 등도 제공하고 있습니다. 항체 발굴 서비스.jpg 항체 발굴 서비스 - 항체 결합력 개선 서비스 모체의 항원 결합세기(KD 값)이 낮을 경우 제공하는 서비스입니다. 항체에 따라 차이를 보이나10배 이상 결합력이 개선된 항체를4~5개월 내에 제공하고 있습니다. 항체 결합력 개선 서비스.jpg 항체 결합력 개선 서비스 - 항체 인간화(humanization) 서비스 동물로부터 확보한 항체를 인간화시켜주는 서비스입니다. Ymax®-ABL 라이브러리에 마우스 단일 클론 항체 CDR을 이식한 후 스크리닝으로 결합력과 물성이 개선된 항체를 선별하며 4~6개월 내에 인간화 항체 1종 이상을 제공하고 있습니다. 항체 인간화(humanization) 서비스.jpg 항체 인간화(humanization) 서비스 - 하이브리도마 서열 분석 서비스 하이브리도마 세포로부터 생산되는 항체의 서열을 분석하여 제공하는 서비스입니다. 하이브리도마 세포를 수령한 후 2주 내에 서열 분석을 완료하며 고객 요청에 따라 5주 내에 재조합 항체를 생산하여 제공하고 있습니다. 하이브리도마 서열 분석 서비스.jpg 하이브리도마 서열 분석 서비스 1.2 경쟁력 및 기대효과 항체 발굴에 사용하는 당사의 YmaxO-ABL 라이브러리는 1,000억 종 이상의 다양성을 가지고 있는 인간항체 라이브러리로 국내 타기관들이 보유하는 항체 라이브러리와 비교 시 다양성에 비교우위가 있고, 해외 유명 라이브러리와 비교해 동등하거나 그 이상의 다양성을 가지고 있기 때문에 타깃 항원에 대한 항체발굴 확률이 높습니다. 당사는 2020년 20건, 2021년 35건, 2022년에 40건의 항체 발굴 서비스를 수주하였습니다. 당사가 항체 스크리닝 서비스를 수주하였던 바이오 벤처기업과 제약사/대기업은 Ymax®-ABL 인간 항체 라이브러리에서 개발 후보급의 인간 항체들이 발굴됨에 따라 새로운 타깃으로 항체 발굴 서비스를 재의뢰하는 경우가 늘어나고 있습니다. (2) 재조합 단백질 및 항체 생산 서비스 2.1 서비스 항목 - HEK293F 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스 단백질 및 항체의 고유 특성에 따라 생산성에 차이를 보이나
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접수 후 3주 이내 순도 95%상 이상으로 제공하고 있습니다. hek293f 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질항체 생산 서비스.jpg hek293f 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스 - ExpiCHO 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스 접수 후 4주 내에 95% 이상 순도로 제공하고 있습니다. expicho 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질항체 생산 서비스.jpg expicho 임시발현 시스템을 이용한 재조합 단백질/항체 생산 서비스 2.2 경쟁력 및 기대효과 당사가 개발한 Ymax®-tEXPRESS 임시발현 시스템에서 재조합 단백질/항체를 생산해 본 결과 상용화된 벡터 시스템보다 생산성이 좋았으며, 예로 항-HER2 항체의 경우 그 생산성이 200mg/L 이상으로 확인되었고, 또한 재조합 단백질 1,335 품목과 항체 1,264 품목에 대한 생산성을 확인한 결과 재조합 단백질은 80mg/L, 항체는 100.5mg/L의 평균 생산성으로 경쟁사 임시발현 시스템보다 우수함을 확인하였습니다. 2020년 재조합 단백질/항체 생산에 서비스 건은 117건, 2021년에 240건으로 증가하였으며, 바이오 투자가 급속히 냉각한 2022년 200건으로 2021년에 비해 다소 주춤하였으나 2023년 하반기 이후 반등세를 보이고 있습니다. (3) 세포주 개발 서비스 3.1 서비스 항목 - RCB 세포주 개발 서비스 SAFC®로부터 고발현 벡터와 CHO GS-KO 숙주세포를 도입했고, RCB 세포주 개발에서 가장 중요한 단일 클론성 확보와 개발 시간 단축을 위해 고생산성 단일 클론 세포 선별 자동화 장비인 Beacon® 시스템을 도입해 약 20주 기간 내에 RCB 세포주를 구축하여 제공하고 있습니다. rcb 세포주 개발 서비스.jpg rcb 세포주 개발 서비스 - 고생산성 단일 클론 선별서비스 최신 장비인Beacon®을 이용한 별도의 고생산성 단일 클론 세포 선별 서비스도 공급하고 있습니다. Beacon®장비는 혁신성과 효율성으로 단기간내에 원하는 고생산성 단일 클론 세포를 선별할 수 있으나 고가로 인해 국내 대부분의 제약사나 바이오 회사들이 보유하고 있지 않아 고생산성의 단일 클론 세포를 선별하는데 어려움을 겪고 있습니다. 이러한 기관/제약사들을 대상으로 단기간에 고생산성의 단일 클론 세포를 선별하는 서비스를 제공하고 있으며, 최대 2주 내에 단일 클론 세포로 구성된 시료를 제공할 수 있습니다. 고생산성 단일 클론 선별 서비스.jpg 고생산성 단일 클론 선별 서비스 3.2 경쟁력 및 기대효과 고생산성 단일클론 세포를 효과적으로 선별할 수 있는 고가 장비 Beaconⓡ 시스템을 도입하여 RCB 세포주 개발에 대한 경쟁력을 높여 단기간 내에 효율적인 방법으로 RCB 세포주 구축 서비스를 제공하고 있습니다. LG 화학, 삼성바이오에피스 같은 대기업과 프레스티지바이오 등의 CDMO 기업들이 허가/규제기관의 단일 클론성 입증 요구에 대응하기 위해 당사의 Beacon® 시스템을 이용하고 있습니다. 고생산성 단일 클론 선별을 위해 당사는 차별화된 서비스를 제공하고 있으며 제공하고 있으며 지속적으로 고객사를 늘려가고자 마케팅 활동을 강화할 계획입니다. 다. 주요 제품 등의 가격변동 추이 증권신고서 제출일 현재 당사의 주요 매출은 당사가 개발한 후보물질에 대한 기술이전 및 마일스톤 등의 수취와 계약연구 서비스를 통해 발생되고 있으며, 제품 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 제품의 가격변동 추이를 명확히 기재하기는 어려우며, 각 과제별 기술이전에 대한 기대가치는 당사 후보물질의 약효 및 안전성 등에 대한 차별적 장점 보유 여부, 제약사의 수요 정도, 경쟁상태, 시장규모, 예상 시장점유율 등의 다양한 요인에 의하여 결정되므로 쉽게 예측하기는 어렵습니다. 그럼에도 불구하고 기존 기술이전 사례나 최근 시장동향 등을 고려하여 일반적으로 개발단계가 진행될수록 성공확률이 높아지며 계약규모가 기하급수적으로 커질 가능성이 높습니다. 3. 원재료 및 생산설비 (1) 원재료 매입에 관한
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사항 당사가 사용하는 원재료는 대량생산을 위한 원재료가 아니고 연구개발을 위한 원재료이기 때문에 각각의 실험에서 필요한 소량의 원재료를 필요할 때에 구매하고 있습니다. 원재료는 국내 대리점을 통하여 조달하며, 독점 공급 제품이 아닌 경우에는 비교견적을 통하여 조달하고 있습니다. (단위 : 천원) 매입유형 구 분 2020년도 2021년도 2022년도 2023년도 반기 (제13기) (제14기) (제15기) (제16기) 시약재료비 국내 해외 외주실험비 국내 해외 임상시험비 국내 해외 총 합 계 국내 해외 합 계 정부 지원 과제를 수행하면서 사용되는 금액은 손익계산서상에 비용으로 계상되지 않고 현금에서 직접 차감되지만, 해당 내용은 정부 지원금을 포함한 금액입니다. 시약 재료비는 많은 부분 해외에서 생산되지만 국내의 대리점을 통하여 거래되고 있기 때문에 국내로 집계가 되었습니다. 외주실험비는 연구개발 과정에서 실험 결과의 신뢰성을 제고하기 위하여 외부 전문기관 (CRO, Contract Research Organization)에 위탁하여 수행하면서 발생한 금액입니다. 임상시험비는 임상 1/2a를 완료한 아크릭솔리맙(YBL-006)과 직접적으로 관련된 비용입니다. (2) 원재료의 제품별 비중 당사가 사용하는 원재료는 연구개발을 위한 원재료이기 때문에 프로젝트별로 필요시 소량 구매하여 사용하며, 시약재료비 중 1개의 품목이 10% 이상을 차지하는 시약은 없습니다. 또한 제품을 생산하지 않기 때문에 별도로 시약재료비의 비중을 산출하지 않았습니다. (3) 원재료 가격 변동 추이 바이오의약품 연구개발에 사용되는 연구용 시약 및 실험소모품 등은 대부분 장기간 동안 반복 구매를 하게 됩니다. 일반적으로 원재료의 경우 국내 대리상을 통해 구입하고 있으며 해외에서 조달하는 원재료의 주요한 가격변동 요인은 환율변동이며, 원재료 등에 대한 개별단가는 연간 총매입수량 등과 연계되어 매년 가격조정이 이루어지고 있습니다. (4) 주요 매입처에 관한 사항 (단위 : 천원) 품 목 거래처 구입처 2020년도 2021년도 2022년도 2023년도반기 (제13기) (제14기) (제15기) (제16기) 시약 재료비 국내 (주)나노바이오 국내 써모피셔 사이언티픽 솔루션스 유한회사 국내 (주)제네틴바이오 국내 주식회사 닥터바이오 국내 (주)랩마스터 국내 (주)이효바이오싸이언스 국내 (주)제넥신 국내 (주)웅비메디텍 국내 (주)에이티지코리아 국내 주식회사 맥스바이오텍 국내 기타 해외 기타 소계 국내 해외 소계 외주 실험비 해외 국내 (주)바이넥스 해외 국내 (주)마크로젠 해외 국내 에이치케이이노엔(주) 해외 해외 국내 ㈜엠디엑스케이 국내 지에이치바이오㈜ 국내 기타 해외 기타 소계 국내 해외 소계 임상 시험비 국내 (주)바이넥스 해외 국내 ㈜지씨씨엘 국내 주식회사 바이오컴플릿(BIOCOMPLETE) 해외 해외 해외 국내 지에이치바이오㈜ 국내 싸토리우스코리아바이오텍(주) 해외 국내 기타 해외 기타 소계 국내 해외 소계 주1) Jones Day는 미국의 특허/ 법률사무소이며, 당사의 주요 파이프라인인 YBL-013의 미국 특허 출원 및 등록을 담당하고 있습니다. 나. 생산 및 생산설비에 관한 사항 (1) 생산능력 및 생산 실적 당사는 연구개발업을 영위하는 회사이기 때문에 대규모 생산 설비를 갖추고 있지 않으며, 비임상 및 임상용 시료 생산과 같은 대규모 생산의 경우 CMO (Contract Manufacturing Organization)를 활용하고 있습니다 당사의 주요 시설 및 기계장치는 신약후보물질 도출 및 연구개발 목적으로 사용되고 있으며 일부 계약연구 서비스 수행을 위해 사용되고 있습니다. 당사의 기업부설 연구소는 대전광역시 유성구에 소재하고 있으며 현황은 다음과 같습니다. (기준일: 제출일 현재) 구분 구분 팀명 기업부설 연구소 대전광역시 유성구 테크노 4로 17 B동 7층 신약연구소 스크리닝팀 항체연구팀 약리평가팀 개발실 CMC팀 (생산파트) CMC팀 (공정/분석파트) 개발팀 플랫폼개발실 플랫폼개발팀 (2) 생산 설비에 관한 사항 당사는 증권신고서
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제출일 현재 신약후보물질을 연구개발 중인 회사로 생산 및 판매 제품이나 상품이 없어서 생산설비를 보유하고 있지 않습니다. 다만, 신약후보물질 연구개발과 및 계약연구서비스 수행을 위해 관련한 유형자산은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 자산별 소재지 기초가액(2023년) 당기증감 당기상각 당반기말가액(2023년) 비고 증가 감소 토지 대전 건물 대전 기계장치 대전 (3) 생산설비의 가동률 당사는 증권신고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. (4) 생산설비의 투자계획 당사는 신약 파이프라인의 심층적인 분석과 제형연구를 위해 다음의 설비를 구매할 계획을 갖고 있습니다. 장비명 수량 (EA) 단가 (원, VAT 별도) 금액 (원, VAT 별도) 도입 시기 도입 목적 분석 분석 탁상용 무균 액체충전기 (Flexicon PF7) 제형연구 제형연구 제형연구 UPLC 분석 제형연구 4. 매출 및 수주상황 가. 매출 개요 당사는 항체 디스커버리 플랫폼을 기반으로 하여 크게 두 가지 수익모델을 갖고 있습니다. 첫번째는 항체 디스커버리 플랫폼을 활용한 항암 항체 치료제 및 면역항암제 신약을 단독 혹은 파트너사와 공동으로 개발하고, 이렇게 확보한 파이프라인에 대한 기술이전 및 공동 개발에 대한 라이선스 아웃(License-out) 계약을 체결하고 그 과정에서 기술 선급금 및 마일 스톤 달성에 따른 로열티를 수령하도록 체계화되어 있으며, 제품화 성공 이후에는 매출액의 일정 부분에 대하여 로열티 수익을 창출하는 모델입니다. 두번째는 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 연구서비스를 고객들에게 제공하는 계약연구 서비스입니다. 당사의 과거 기간 매출액은 아래와 같습니다. (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구분 2023년 반기 (제16기 반기) 2022년 (제15기) 2021년 (제14기) 2020년 (제13기) 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 수량 금액 비중 기술이전 YBL-001 내수 5종 항체 내수 YBL-003 수출 공동연구 YBL-034 내수 AR028 내수 기타 내수 계약연구 서비스 연구 서비스 내수 합계 주1) 매출 수량은 당사의 기술이전 계약 건수를 기재하였습니다. 나. 주요 매출처 설립 이후 당사의 매출은 기술이전, 공동연구 개발 계약금 및 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사의 매출 구조상 특정 거래처는 없으나 창업초기 단계에서 오픈이노베이션 파트너사들과 공동연구 협업을 통한 계약금 및 전용실시권과 계약 연구서비스를 통해 매출이 발생하였습니다. 증권신고서 제출일 현재 당사의 매출 실적은 다음과 같습니다 (단위 : 천원, %) 매출 유형 품 목 구분 거래처 2023년 반기 (제16기 반기) 2022년 (제15기) 2021년 (제14기) 2020년 (제13기) 금액 비중 금액 비중 금액 비중 금액 비중 기술 이전 YBL-001 내수 ㈜ 레고켐바이오사이언스 5종 항체 내수 ㈜ 지아이 이노베이션 공동 연구 YBL-003 수출 피에르 파브르MEDICAMENT SAS YBL-034 내수 에이치케이 이노엔㈜ AR028 내수 ㈜ 트리오어 기타 내수 7개 업체 계약연구 서비스 연구 서비스 내수 ㈜ 프로젠 내수 ㈜ 지아이 이노베이션 내수 ㈜ 셀트리온 기타 103개 업체 합계 주) 기타 매출처 수는 2020~22년을 기준으로 기재하였습니다. 다. 판매경로 당사의 판매 경로는 연구개발을 통해 확립한 항체발굴 관련 기술과 T-세포 이중항체 플랫폼 기술을 바탕으로 하고 있으며, 크게 두가지 모델로 나눌 수 있습니다. 한가지는 플랫폼 기술을 바탕으로 구축한 항체신약 파이프라인의 기술이전 및 공동연구 모델이고, 다른 하나는 항체발굴 기술을 바탕으로 하는 계약 연구서비스 모델입니다. (1) 판매조직 관련 조직 내용 비고 기술이전 및 공동연구 대표이사 직속 사업개발팀 - 글로벌 세미나, 학회 등을 통한 기술 교류 - 국내외 파트너사를 대상으로 파이프라인 기술이전 및 공동연구개발 기회 모색 - 사업개발 전문 에이전시를 활용한 사업개발 활동 계약 연구서비스 마케팅팀 - 국내 제약사 및 바이오 벤처기업 대상으로 마케팅 - 당사의