chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
사피엔반도체 — 증권신고서(합병)

관한 사항 당사는 정관상 합병을 위한 중점 산업군은 규정하고 있으나, 향후 추진하고자 하는 합병대상회사의 업종을 특정하고 있지 아니합니다.(1) 합병대상회사의 규모당사는 원활한 비상장 기업의 코스닥 상장을 지원하기 위하여 향후 약 90억원을 공모하여 상장될 예정입니다. 이에 따라 예상되는 향후 합병대상기업의 적정 규모는 합병 전 시가총액 기준으로 약 300억원 ~ 1,000억원 사이의 기업, 이익기준으로 당기순이익 규모가 약 25억원 ~ 50억원 사이의 기업을 중점 합병대상으로 선정하여 발굴할 예정입니다. (2) 합병대상회사의 업종 당사는 2023년 06월 30일 이사회를 통해 (주)사피엔반도체와의 합병을 결의하여 한국거래소에 합병예비심사신청서를 제출하였으며, 같은 날 주요사항보고서(회사합병결정)를 공시 하였습니다. 자세한 내용은 당사가 금융감독원 전자공시시스템(DART)에 공시한 주요사항보고서(회사합병결정)를 참고하시기 바랍니다. 당사가 합병대상회사를 선정한 배경은 아래와 같습니다.당사는 핵심원천기술력을 가지고 글로벌 시장에 경쟁력 우위를 지닌 비상장 법인의 발굴 및 합병을 통해 글로벌 기업으로의 성장 지원 및 주주가치 극대화를 목적으로 하고 있습니다. 당사는 정관상 합병을 위한 중점 산업군은 규정하고 있으나, 향후 추진하고자 하는 합병대상 회사의 업종을 특정하고 있지 아니합니다. 참고로, 당사는 정관 제64조에서 합병을 중점적으로 추진할 산업군을 다음과 같이 예시하고 있습니다. 정관 제64조(합병을 위한 중점 산업군) ① 이 회사는 상장이후 합병을 진행함에 있어 한국표준산업분류상 대분류를 기준으로 다음의 어느 하나에 해당하는 산업군에 속하는 사업을 영위하는 회사를 중점으로 합병을 추진한다. 1. 제조업 2. 전기, 가스, 증기 및 수도사업 3. 하수-폐기물 처리, 원료재생 및 환경복원업 4. 건설업 5. 출판, 영상, 방송통신 및 정보서비스업 6. 전문, 과학 및 기술 서비스업 7. 사업시설관리 및 사업지원 서비스업 8. 교육 서비스업 9. 보건업 및 사회복지 서비스업 ② 제1항의 규정에도 불구하고, 이 회사는 제1항 규정의 중점 산업군에 속하는 사업을 영위하지 아니하는 우량회사와도 합병을 추진할 수 있다. 당사는 미래 성장 잠재력이 높고, 세계적인 경쟁력을 갖출 수 있는 산업분야를 적극적으로 탐색하고 합병대상을 발굴할 예정입니다. 최근 정부는 주요경제단체와 전문연구기관과 함께 미래 유망산업분야를 검토하여 발표한 바 있습니다. 미래창조과학부는 2014년 3월 11일 세계적 경쟁력을 확보하고, 새로운 일자리 창출이 가능한 13대 분야의 미래성장동력 발굴 및 육성을 중점 추진한다고 발표하였으며, 산업통상자원부는 2013년 12월 19일 4대 분야 13개 대형융합과제를 발표한 바 있습니다. 또한 국가과학기술심의회는 2014년 2월 27일 창조경제 실현을 위한 융합기술발전전략으로 15대 국가전략융합기술을 발표한 바 있습니다. 미래창조과학부가 발표한 13대 미래성장동력은 9대전략산업과 4대기반산업으로 구성되어집니다. 전략산업은 스마트카, 맞춤형 웰니스케어, 인텔리전트 로봇 등 완성품으로서 고유한 산업 특성을 가지고 대규모의 산업생태계를 구축하는 성격이 강한 분야로서, 주력산업 고도화, 미래신시장 선점, 복지-산업의 동반성장의 3개 그룹으로 나누어지며, 기반산업은 사물인터넷(IoE), 미래 융복합 소재 등 고유한 산업 특성을 가지고 있는 동시에 다른 분야의 구성·기반 요소로 작용하여 시너지를 창출하는 효과가 큰 분야입니다.
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 큐리언트는 감염병 연구분야에서 세계적인 권위의 프랑스 파스퇴르연구소(Institut Pasteur)와 대한민국 정부의 주도로 설립된 한국파스퇴르연구소에서 유망한 기초연구과제의 상업화를 위해 설립된 신약 개발 전문 바이오텍입니다. 신약 개발의 성공은 좋은 타겟을 선정하는 것에서부터 시작됩니다. 글로벌한 기초연구기관들과의 폭넓은 네트워크를 확보하고 있는 큐리언트는 좋은 타겟의 신규 프로그램을 확보하는 데에 강점을 가지고 있습니다. 특히 전세계에서 가장 대표적인 기초연구기관 중 하나인 독일의 막스플랑크연구소(Max-Planck-Gesellschaft)와의 전략적 제휴는 큐리언트가 지속적으로 신규과제 개발을 가능케 하는 근간이 됩니다. 현재 큐리언트는 막스플랑크연구소와 항암 및 자가면역 질환의 기초과제에 대하여 우선적으로 검토하여 도입할 수 있는 계약을 맺고 있으며, 큐리언트의 면역항암제 Q702와 세포주기조절인자를 표적하는 항암제 Q901은 막스플랑크연구소로부터 도입되어 활발하게 임상개발이 이루어지고 있습니다. 좋은 연구과제의 도입이 반드시 신약개발의 성공을 담보하지는 않습니다. 우수한 연구개발 역량 없이는 성공적인 개발로 연결되기 어렵기 때문입니다. 큐리언트는 연구과제의 개발 과정에서 세계적인 권위의 학술지로부터 그 역량을 인정받아 왔습니다. 2013년 세계적 학술지 네이처 메디슨지(Nature Medicine, 2013 Sep.;19(9):1157-60)에 소개된 논문은 현재까지도 피인용률 상위 2%의 우수 논문으로 주목 받고 있으며, 2020년에는 세계 최상위의 인용지수(Impact factor)를 자랑하는 The New England Journal of Medicine(NEJM)에 국내 최초로 상업화 물질의 임상 결과가 게재되기도 하였습니다. 현재 큐리언트는 First in class의 신규 기전 항암치료제를 개발하는데 주력하고 있으며, 개발이 완료된 비항암 프로그램들(결핵, 아토피)은 기술수출을 통한 수익창출을 앞두고 있습니다. 큐리언트의 항암프로그램들은 서로 완전히 다른 신규 기전의 항암 프로그램들로 개발하고 있으며, 특히 단독 투여 요법에서의 뚜렷한 효능을 기반으로 가장 대표적인 면역항암제 키트루다와의 병용 요법 개발을 진행하고 있습니다. 다국적 제약회사 MSD(미국 머크)와의 공동개발계약을 체결한 큐리언트는 병용 요법 개발에 필요한 키트루다를 전량 무상으로 공급받고 있습니다. 큐리언트에서 개발되는 신약들은 환자투약 시 효능이 입증되는 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출하며, 국내에서 의약품 유통사업을 영위하고 있는 큐리언트는 신약의 품목허가 시 국내판권을 보유하여 국내 유통을 담당할 예정입니다. 당사가 영위하는 사업은 연구개발총괄부문과 의약품유통부문으로 나뉘어져 있습니다. 연구개발총괄부문에서는 항암제, 항생제, 항염제 등의 신약개발활동을, 의약품유통부문에서는 전문의약품 유통을 담당하고 있습니다. 당사는 2022년 당기 연결 매출 85억 중 연구개발총괄부문의 용역 매출은 6억이며, 유통사업부문의 상품매출 등은 79억입니다. 2021년에는 연매출 49억 중 연구개발총괄부문의 용역 매출은 2억, 유통사업부문의 상품매출 등은 47억입니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 구분 Project 기전 임상 단계 임상 국가 적응증 항암 Q702 단독 1상 진행중 미국 진행형 고형암 병용 1B/2상 진행중 미국 한국 위암, 식도암, 간암, 자궁경부암 Q901 단독 1/2상 진행중 미국 유방암, 폐암, 전립선암, 난소암,췌장암, 자궁내막암 병용 IND 준비 미국 진행형 고형암 항생 Telacebec (Q203) inhibitor 단독 2A상 완료 미국,남아공 다제내성결핵, 부룰리 궤양, 한센병 항염 Q301 inhibitor 단독 2B상 완료 미국 아토피성피부염 의약품 유통사업 전문의약품 및 일반의약품 판매 큐리언트의 항암 파이프라인으로는 면역항암제 Q702와 세포주기조절인자를 타겟하는 항암제 Q901이 있으며, 현재 미국과 한국에서 임상개발이 활발하게
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

이루어지고 있습니다. 특히 두 항암제 모두 다국적 글로벌 제약회사인 MSD(미국 머크)와 공동개발계약을 체결하였으며, 대표적인 면역항암제 키트루다와의 병용개발을 진행하고 있습니다. 항암제 프로그램을 제외한 개발 프로그램들은 내부 개발을 완료하였으며, 그 중 큐리언트의 최초 개발 프로그램인 다제내성결핵치료제 텔라세벡은 세계최대의 결핵치료제 개발 국제기구인 TB얼라이언스(TB Alliance)와 기술이전계약을 체결(’23.02)하였습니다. 아토피성피부염치료제 Q301은 임상 2상에서 확인된 탁월한 효능을 바탕으로 기술이전을 위한 파트너링을 진행하고 있습니다. 한편, 큐리언트는 개발 중인 신약의 기술이전 시 국내판권에 한하여 판권을 확보하고 국내 유통을 담당하기 위해 의약품 유통사업을 영위하고 있습니다. [부문별 매출 현황] (단위: 원, %) 사업부문 매출유형 품목 매출액 비율 의약품 연구개발 연구 용역/서비스 의약품 유통사업 상품 의약품 기타 수수료 합계 ※ 연결기준으로 작성함 나. 주요 제품 설명 1. 면역항암제 Q702 (Axl/Mer/CSF1R 삼중 저해제) Q702는 Axl, Mer, CSF1R을 동시에 삼중으로 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 경구용 면역항암제 후보물질입니다. 1) Q702의 도입 및 개발 배경 Q702는 2013년 독일 막스플랑크연구소의 악셀 울리히(Axel Ullrich) 박사 연구실에서 연구하던 신규 항암 타겟인 Axl/Mer 저해제 프로그램의 도입에서부터 시작되었습니다. 울리히 박사는 블록버스터 표적치료제인 수텐트를 개발한 수젠(Sugen)의 공동 설립자로 항암제 개발의 세계적 대가 입니다. 수젠은 이후 화이자(Pfizer)에 인수 되었습니다. 도입 당시 개발 목표는 Axl/Mer 저해제로, 항암제 내성암의 진행 및 전이를 주요 적응증으로 첫 번째 후보물질이 개발되었습니다(Q701). 개발 진행 중 빠르게 변화하는 세계 연구 동향에 발 맞추어 당사의 지속적 연구 결과, Axl/Mer/CSF1R 삼중 타겟을 가졌을 때 항암제 내성암 극복뿐만 아니라 면역항암제로서의 기능도 강화되어 경쟁 우위를 가질 수 있다는 결론을 도출하였고, 그 결과 Axl/Mer/CSF1R 삼중 저해제인 Q702가 개발되어 임상에 진입하였습니다. 2) 종양미세환경을 초기화시키는 Q702 암세포는 발생초기 빠르게 증식하지만 면역 및 항암제에 비교적 반응을 잘하는 외배엽성(Epitherial) 특성을 가지고 있습니다. 그러나 악성으로 진행 될수록 침윤성이 높고 면역 반응성도 낮아지는 중배엽성(Mesenchymal) 특성을 보이게 됩니다. 이에 따라 종양미세환경(TME; Tumor microenvironment)의 구성 역시 종양의 진행에 따라 전이를 촉진할 뿐만 아니라, 면역 시스템을 회피하기 위해 면역 억제 상태가 되도록 유도합니다. Q702는 악성으로 변한 TME를 초기화 하여 면역 반응성을 높이는 기전을 가지고 있습니다. Q702의 타겟인 Axl/Mer/CSF1R은 CD8 T세포 모집을 감소시키고 종양 및 항원 제시 세포의 항원 제시 기능을 감소시켜 "종양 친화적인" TME를 전파하는데 있어 중요한 역할을 합니다. 즉 TME는 T세포가 없거나, 배제되어 있는 "cold tumor"와 T세포가 침투되어 있고 면역 활성화 상태인 "hot tumor"로 분류되는데 Axl/Mer/CSF1R의 활성화는 "cold tumor"를 촉진시킵니다. Axl/Mer/CSF1R의 활성화는 또한 TME에서 M2대식세포 및 골수유래면역억제세포(MDSC)를 증가시킵니다. 이는 면역 활성화의 감소로 이어집니다. 특히 Axl의 과발현은 상피-중배엽 전이(EMT; Epithelial-Mesenchymal Transition)를 촉진시키는데, 발생 초기 외배엽(E) 성질을 띄는 암세포를 중배엽(M) 성질로 바꾸는 EMT가 활성화되면 암세포의 종양 유발 및 전이 능력을 높이고, 화학요법 또는 표적 치료제에 대한 약물 내성을 유도할 뿐만 아니라, 면역 회피 및 선천 면역 세포의 활성화를 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 또한,
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

Axl은 항 PD-1 항체 면역요법에 반응하지 않은 환자에서 발현되는 주요 유전자로 보고되고 있고, 이는 Axl이 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor; ICI) 내성에 역할을 할 수 있음을 시사하고 있습니다. [Q702 투약후 종양미세환경 변화] 큐리언트의 면역항암제 Q702는 Axl/Mer/CSF1R을 선택적으로 저해함으로써 EMT 과정을 되돌려 "cold tumor"를 "hot tumor"로 전환시키는데 주요한 역할을 합니다. Q702는 전임상 과정에서 중배엽성(M) 성격을 띠고 있던 암세포를 다시 외배엽성(E)으로 되돌려 면역 회피 능력을 저하 시키고, 다른 항암제에 대한 감수성도 증가시켜 주는 효과를 확인하였습니다. Q702 투약 후 대표적으로 나타나는 현상은 항암 면역 활성의 척도인 CD8 T세포와 인터페론 감마(Interferon-g)의 증가, 암세포에서 외배엽성 세포 표지자인 이카데헤린 (E-Cadeherin) 증가 및 T세포가 암세포를 식별하는 표지자인 MHC-1의 증가 등 입니다. [q702 투약후 항암 면역 활성 바이오마커 변화].jpg [Q702 투약후 항암 면역 활성 바이오마커 변화] 한편 Mer과 CSF1R은 M2대식세포와 마이엘로이드(Myeloid) 세포 활성화시켜 “cold tumor”를 촉진시키는데 Q702는 이를 저해함으로써 “hot tumor”로의 전환을 유도합니다. Q702는 전임상 과정에서 M2대식세포와 MDSC 감소시키고 M1대식세포와 T세포를 증가시키는 것으로 확인되었습니다. [q702 투약후 선천면역활성 관련지표 개선].jpg [Q702 투약후 선천면역활성 관련지표 개선] 이와 같이 Q702는 면역 활성화와 암세포 면역 감수성 증가에 동시에 작용하는 최초 기전의 항암제로 개발되고 있습니다. 3) Q702의 개발 현황 ① 단독투여 임상시험 Q702 면역항암제 임상은 항암제 개발 특성상 암환자를 대상으로 직접 안전성(safety)를 확인하는 시험으로 미국에서 낮은 용량부터 환자의 반응을 보며 서서히 용량을 높여가는 Escalation Study를 진행하고 있습니다. 이 임상을 통해 임상 2상에서 투약될 용량(RP2D; Recommended Phase 2 dose)를 확인하고 계속 용량을 높여 환자가 수용할 수 있는 가장 높은 용량(Maximum tolerated dose)까지 확인하는 임상시험을 진행하고 있습니다. 임상단계 임상 1상 임상국가 미국 승인일 적응증 고형암 환자모집 약 80명 실시기간 4주를 1주기(cycle)로 진행 임상방법 ② 병용임상 시험 현재 사용되는 면역항암제 중 가장 대표적인 약물은 미국 머크의 키트루다 (Keytruda, pembrolizumab)입니다. 키트루다를 포함한 면역항암제들은 면역 반응성이 있는 환자들에서는 매우 뛰어난 효능을 보입니다. 문제는 많은 암 환자들이 암의 진행과정에서 면역 반응성을 잃어 버려 환자반응률이 떨어지는 경우가 많다는 것입니다. 이러한 배경에서 종양미세환경을 초기화 해주는 Q702와 키트루다의 병용 투여는 충분히 시도할 가치가 있는 일입니다. 병용임상은 큐리언트와 미국 머크가 공동 연구로 진행되고 있으며, 미국 머크는 키트루다를 무상 제공하고 있습니다. 현재 미국 FDA와 한국 식품의약품안전처(MFDS)에 임상시험 승인을 받아 미국과 한국 내 유수의 병원에서 임상 1B/2상 시험을 진행하고 있습니다. 임상단계 임상 1B/2상 임상국가 미국 한국 승인일 적응증 식도암, 위암, 간세포암 및 자궁경부암 환자모집 약 142명 실시기간 6주를 1주기로 최대 18주기 임상방법 공개시험(open-label study), 안전성(safety) 및 내약성(tolerability) 평가, 용량제한독성(dose-limiting toxicities) 확인, 객관적 반응률(ORR)로 측정한 항종양 활성 평가 ※ MSD(미국 머크)와 공동개발계약 체결 ('21.11) ① 계약의 주요내용 미국 머크사외 키트루다와 Q702의 병용투여 연구를 위한 임상시험을 위하여, 1) 머크사와 큐리언트 공동 임상 개발팀이 결성돼
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

임상계획을 수립했으며, 2) 면역항암제 개발 노하우뿐만 아니라 임상에 필요한 키트루다를 전량 무상 공급받아 Q702와 키트루다 병용요법 임상을 진행하고 있습니다. 3) 해당 임상은 식도암, 위암, 간암, 자궁경부암 등 Q702 기전 및 전임상 연구를 통해, 기존 치료법을 개선할 가능성을 보이는 암환자를 대상으로 미국 및 한국에서 임상을 진행합니다. ② 공동개발 사유 키트루다의 개발사인 MSD는 2017년 임상 학술지 발표를 통해 인터페론 감마 신호 전달과 직접 관계된 유전자 발현이 임상에서의 키트루다 반응성을 예측할 수 있다고 발표하였습니다. (Ayers et al., J Clin Invest. 2017;127(8):2930-2940 (https://www.jci.org/articles/view/91190)) [msd의 인터페론감마와 키트루다 반응성 예측에 관한 논문 발표].jpg [MSD의 인터페론감마와 키트루다 반응성 예측에 관한 논문 발표] 인터페론 감마는 항암 면역 활성화의 강도를 보여주는 지표로 쓰일 만큼 암의 진행 정도를 결정하는 중요한 사이토카인(Cytokine) 입니다. 인터페론 감마는 T세포, NK세포, NKT 세포 등을 활성화 시켜 항암 면역 활성화를 시키며, 특히 현재 사용 중인 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor)의 효능을 결정 지을 수 있는 중요한 요소 중 하나로 알려 지면서 항암 면역치료에서의 인터페론 감마의 역할은 많은 주목을 받고 있습니다. 실제로 항암 면역치료에 반응하지 않는 환자 중 인터페론 감마에 의한 신호 전달에 문제가 생긴 경우가 다수 보고되기도 하였습니다. 키트루다의 첫번째 적응증으로 허가 받은 흑색종 임상에서 얻은 데이터를 바탕으로 인터페론 감마 관련된 유전자의 발현과 흑색종 환자들의 키트루다 반응률에 유의적인 관계가 있다고 밝히고, 이를 두경부암, 위암 환자의 임상에 적용하여, 다른 환자군에서도 인터페론 감마 신호전달의 발현을 통해 키트루다 반응율을 예측 할 수 있음을 보였습니다. 즉 인터페론 감마의 발현 및 그에 따른 신호전달이 키트루다 효능에 매우 중요하게 작용한다는 것입니다.이 논문에서 키트루다 반응성과의 관계를 보인 인터페론 감마 관련 유전자 세트의 발현 정도를 Q702가 투여된 동물 모델에서 테스트 하였을 때, 인터페론 감마 신호전달이 활성화 됨을 관찰할 수 있었습니다. 또한, 암 조직 내 인터페론 감마 농도가 유의적으로 증가하는 것을 관찰할 수도 있었습니다. [q702 투약후 인터페론감마 증가].jpg [Q702 투약후 인터페론감마 증가] 4) Q702의 경쟁 현황 Q702의 작용기전(MoA)과 동일하게 Axl/Mer/CSF1R을 동시에 저해하는 삼중저해제는 현재 확인되지 않으며 주로 Axl/Mer를 저해하는 기전의 파이프라인만 확인 됩니다. 삼중저해제의 경쟁 우위는 전임상 시험에서 뚜렷이 드러났습니다. 일례로 Axl/Mer 이중저해제는 동물 실험에서 인터페론 감마의 생성을 촉진하지 못하는 반면, Q702는 인터페론 감마의 생성을 유의미하게 증가 시기는 결과 등이 관찰되어 우월한 특성을 보이고 있습니다. 경쟁 현황은 다음과 같습니다. 제품 제약사 작용기전 개발단계 비고 BGB324 BerGenBio (노르웨이) Axl 임상 3상 백혈병, 유방암 등 Axl 단독 저해제 Specificity가 떨어짐 선두 개발사 (미국) Axl, Mer 임상 3상 다중표적 RTK 억제제 비소세포성폐암에서 병용임상 Plexxikon (미국) CSF1R 임상 1/2상 대장암,췌장암 등 다이이찌산쿄에 인수 TP0903 TOLERO (미국) 임상 1/2상 림프성백혈병 등 다이니폰스미토모에 인수 RXDX-106 Ignyta (미국) TAM 임상 1상 고형암 개발중단 로슈에 인수 ONO7475 (일본) Axl, Mer 임상 1상 백혈병 단독요법과 병용요법으로 급성골수성백혈병에서 임상시험중 XL092 Exelixis (미국) Mer 임상 3상 Pfizer (미국) Axl, Mer 임상 1상 고형암 ARRY-067 Incyte (미국) Axl, Mer 임상 1상
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

화합물 구조 공개 안됨 이중 Mirati Therapeutics의 Sitravatinib의 경우 TAM family(Tyro3/Axl/Mer)를 타겟으로 하는 항암치료제로 면역관문억제제에 반응이 없거나 치료 이후 재발하는 비소세포폐암(NSLC; Non-Small cell Lung Cancer) 환자를 대상으로 임상시험을 진행하고 있습니다. 임상시험은 BMS의 옵디보(Nivolumab)와 병용임상을 진행하고 있습니다. Roche(Ignyta)의 RXDX-106와 옵디보 원개발사인 일본의 오노제약이 개발 중인 ONO-7475는 모두 Axl/Mer를 타겟으로 하는 dual inhibitor로 RXDX-106은 개발을 중단하였고 ONO-7475는 현재 임상 1/2상을 진행하고 있습니다. 회사의 경쟁약물 비교실험에 따르면 Axl/Mer dual inhibition의 경우 면역항암 효과의 중요한 parameter인 감마인터페론의 증가가 발현되지 않아 Q702와는 다른 양상을 보였습니다. Q702는 유사 파이프라인과 달리 Solid한 단독요법 비임상 결과를 확보하고 유사 파이프라인에서 목격되지 않는 인터페론 감마의 변화가 뚜렷하게 목격되어 높은 임상적 성공가능성을 가지고 있습니다. 이러한 Q702의 차별점을 바탕으로 미국 머크 키트루다와의 병용임상 공동연구를 추진 하고 있습니다. 5) 면역관문억제제(ICI) 시장 현황 면역관문억제제는 첫 출시 이후 지난 10년간 시장조사기관들의 예측치를 상회하는 눈부신 성장을 하여 이제는 항암제 시장의 근간이 되었습니다. 2022년 현재, 성장속도가 줄지 않고 있으며, 상위 5개 면역관문억제제 매출을 집계해보면 오히려 전년도 성장률을 상회하고 있습니다. [상위 5개 면역관문억제제 매출] (단위: 1억USD) 키트루다 (머크) 옵디보 (BMS) 티센트릭 (로슈) 임핀지 (아스트라제네카) 여보이 (BMS) 매출합계 성장율 (%) * 자료 출처 : 각 회사 자료 머크의 키트루다는 2022년에 209억달러 매출을 달성하여, 오랫동안 전세계 의약품 매출액 1위 자리를 지켰던 애브비의 휴미라를 제치고 (2022년 매출액 212억달러) 2023년부터는 명실상부한 매출액 1위자리를 차지할 것으로 예상됩니다. 키트루다는 면역관문억제제 중 가장 큰 매출액 기록하였으나, 아직도 다른 면역관문억제제들 보다 빠른 성장율을 보이고 있습니다. 빅파마들은 공격적인 임상개발을 통해 면역관문억제제의 적응증을 확대해 나가고 있으며, 낮은 환자 반응률을 끌어올리기 위한 다른 약물과의 다양한 병용요법들을 시도하고 있습니다. [면역관문억제제의 낮은 반응률].jpg [면역관문억제제의 낮은 반응률(ORR)] (단위 : %) * 자료 출처 : Science * 신장암은 옵디보, 나머지는 키트루다 반응률 2. 세포주기조절인자 표적 항암제 Q901(CDK7 저해제) Q901은 세포주기조절인자(Cell cycle regulator) 중 핵심이 되는 CDK7을 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 항암치료제 후보물질 입니다. 1) Q901의 도입 및 개발 배경 Q901의 개발은 2015년 막스플랑크연구소와 리드디스커버리센터(LDC)로 부터 도입한 CDK7 (Cyclin dependent kinase 7) 프로그램으로 부터 시작되었습니다. 큐리언트의 개발 방향의 초점은 가장 선택성이 높은 CDK7 저해제를 만드는데 맞춰졌습니다. 인간에게는 약 20여종의 CDK가 있고 2000년대 초반 글로벌 제약사의 개발 경험을 비추어 볼 때 선택성이 없는 CDK 저해제는 안전성 이슈에서 자유로울 수 없었던 실패 사례 때문이였습니다. 이렇게 만들어진 Q901의 높은 선택성은 가장 주목받는 경쟁력 중 하나로 평가되고 있습니다. q901의 높은 선택성.jpg [Q901의 높은 선택성] 2) 세포 분열 주기 조절을 주관하는 마스터 키 CDK7 저해제 Q901 CDK7(Cyclin Dependent Kinase 7)은 CycH 및 MAT1과 함께 CAK(CDK Activating Kinase) 복합체의 핵심으로서 세포 주기의 마스터 조절자입니다. 이 삼량체
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CAK 복합체는 CDK1, 2, 4 및 6과 같은 세포 주기 진행의 주요 구성 요소를 조절합니다. 따라서 CDK7의 저해는 하위 CDK(CDK1, 2, 4 및 6 등)들의 활성을 조절하여 세포 주기를 조정할 수 있음을 의미합니다. CAK 복합체에 의한 이들 CDK의 시기적절한 활성화는 세포 주기를 통해 조절되는 진행의 핵심입니다. CDK4/6의 인산화는 망막세포종(RB) 단백질의 인산화를 유도하여 초기 G1 진행을 촉진시킵니다. 또한, CAK 복합체는 CDK2를 인산화하여 G1에서 S기로의 진행을 촉진시키고, CDK1을 인산화하여 G2/M 전환을 조절합니다. CAK 복합체는 또한 RNA 중합효소 II(RNA polymerase II) 매개 전사의 필수 구성요소인, 일반적 전사 인자 II H(TFIIH)의 구성요소이기도 합니다. 그러나, CDK7의 전사 조절에서의 역할은 아직 아직 명확하게 밝혀지지 않았고 큐리언트가 연구를 진행하고 있습니다. 이는 아직 CDK7 저해제 활용에 많은 가능성이 열려 있음을 의미합니다. 따라서, 현재 까지는 CDK7의 선택적 억제가 세포 주기 진행에 미치는 직접적 영향을 바탕으로, CDK7은 비정상적인 세포 주기 조절의 악성 종양에 대해 잠재적인 치료 표적으로 간주되어 왔습니다. [cdk7에 의한 세포주기 정지].jpg [CDK7에 의한 하위 CDK의 조절과 세포주기 정지] 또한, 비정상적 세포 주기 조절을 보이는 암세포에서 CDK7 억제에 의한 세포 주기 정지는 DNA 손상 복구 (DNA Damage Repair, DDR) 저해를 일으키고 유전체 불안정성 (Genomic Instability)을 증가시켜, 세포자멸사 (Apoptosis)를 유발하면서 항-종양 면역 반응을 활성화시키기도 합니다. 암 세포 DNA에 상처가 누적되고 수선이 제대로 이루어지지 않고 있는 상태라면, 암세포의 유전자들은 많은 변이를 가지고 있는 상태가 됩니다. 이렇게 다양한 유전자 변이가 발생한 암세포는 정상 세포인 것처럼 꾸미지 못하고, 결국 암세포임을 표시하는 항원을 드러내게 됩니다. 즉, 유전체 불안정성 (Genomic Instability)이 높아진 암세포는 항원 노출을 많이 하게 되어 면역세포가 좀 더 효과적으로 암세포를 구별할 수 있게 되는 것입니다. 실제로 유전체 불안정성이 높은 암에서 항암면역치료제의 효과가 더 좋게 나타나고 있으며, 유전체 불안정성을 유도하는 유전자 지표가 면역치료제 처방의 지표가 되기도 합니다. [cdk7에 의한 dna 손상 복구 저해].jpg [CDK7에 의한 DNA 손상 복구 저해] Q901은 CDK7을 매우 특이적으로 저해하는 것을 특장점으로 가지고, 세포 분열 주기가 망가진 암세포를 사멸시키는 기전을 기반으로 개발되고 있습니다. 특히 암세포를 세포 분열 주기 중 G1 단계에 묶어두어 유전체 불안정성을 높이게 됩니다. G1 단계는 세포의 자기 정비의 단계로 누적된 DNA 상처의 수선이 이 단계에서 주로 일어납니다. 즉, Q901은 암세포를 G1단계에 고립시키고, DNA 상처 수선을 막아 유전체 불안정성을 증가 시켜 암세포를 사멸 시키는 기전을 가지고 있는 것입니다. Q901은 성호르몬수용체(HR)가 과도하게 발현되고 세포가 빠르게 분열하는 유방암, 난소암, 전립선암 등의 적응증을 대상으로 개발이 이루어지고 있습니다. 전임상 과정에서 Q901은 호르몬 치료요법이나 CDK4/6 억제제에 반응하지 않는 유방암, 전립선암, 난소암 등 기존 치료제에 내성을 보이는 다양한 암종에서 단독요법으로 용량 의존적으로 우수한 항암효과를 확인하였습니다. Q901은 엔젤루타마이드(Enzalutamide) 내성 거세 내성 전립선 암 또는 이브란스(Palbociclib)와 파슬로덱스(fulvestrant) 병용처방에 내성을 보이는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 이종이식 모델 각각에 대해 강력한 효과를 보였습니다. 이 데이터는 표준 치료 후에 진행되었거나 임상적 유익성을 부여하는 승인된 치료법이 없는 환자를 위한 치료 옵션으로서 Q901에 대한 가능성을 시사하고 있습니다. [내성암 모델에서 q901의
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항암 효과].jpg [내성암 모델에서 Q901의 항암 효과] [cdk4,6 저해제 내성 유방암에서의 q901 효과].jpg [CDK4/6 저해제 이브란스(Palbociclib) + 파슬로덱스(fulvestrant) 내성 유방암에서의 Q901 효과] 또한 Q901은 암세포의 DNA 회복 기전 억제 및 유전체 불안정성(Genomic instability)을 높여 면역관문치료제 병용 효과도 확인하였습니다. [신장암(renca)에서 q901과 항 pd-1 항체 병용 투여 효과].jpg [신장암(RENCA)에서 Q901과 항 PD-1 항체 병용 투여 효과] 3) Q901의 개발 현황 Q901은 CDK7 저해제로 현재 CDK7 저해제로 출시된 신약은 없으며, 경쟁 파이프라인 대부분 임상 1상 수준으로 임상 1상 승인 후 임상 개시 임박한 Q901은 글로벌 경쟁파이프라인과 동등한 수준으로 개발 경쟁 중입니다. 미국 FDA 임상시험 승인 이후 현재 임상1상 환자 투약이 진행되고 있습니다. 임상단계 임상 1/2상 임상국가 미국 승인일 적응증 진행형 고형암 환자모집 약 70명 실시기간 4주를 1주기(cycle)로 진행 임상방법 다기관, 공개, 용량증량, 안전성, 약동학 및 약물학적 연구로 진행형 고형암 성인 환자 약 70명을 대상으로 Q901 투여 시 안전성, 최대내약용량(maximum tolerated dose), 용량제한독성(dose-limiting toxicities), 임상 2상 용량 결정과 약효 확인 ※ MSD(미국 머크)와 공동개발계약 체결 ('22.09) ① 계약의 주요내용 예상되는 협업의 범위는 Q702와 유사하며, 미국 머크사외 키트루다와 Q901의 병용투여 연구를 위한 임상시험을 위하여, 1) MSD와 큐리언트 공동 임상 개발팀이 결성돼 임상계획 수립, 2) 면역항암제 개발 노하우 뿐 아니라 임상에 필요한 키트루다를 전량 무상 공급받아 해당 임상을 실시할 예정입니다. ② 공동개발 사유 Q901은 암세포를 세포 분열 주기 중 G1 단계에 고립시키고, DNA 상처 수선을 막아 유전체 불안정성을 증가 시켜 암세포를 사멸 시키는 기전을 가지고 있습니다. Q901은 암세포의 DNA 손상을 복구하는 기능 (DNA Damage Repair, DDR)을 저해하여 유전자 변이가 높아지도록 유도합니다. 이에 따라 DNA 복제 오류가 복구되지 않으면서 내적 유전체 불안정이 높아져 암세포가 더 이상 정상세포인 척 위장할 수 없게 되고, 궁극에는 세포사멸로 이어지게 됩니다. 유전체 불안정성이 높은 경우 키트루다와 같은 면역항암제들의 반응율이 높아지기 때문에 FDA는 2017년 암종에 상관없이 dMMR이나 MSI-H와 같은 DNA 손상을 측정하는 바이오마커로 선별한 환자들에게 키트루다를 투여하는 치료법을 승인한 바 있습니다. 이후 2021년, GSK도 PD-1 면역항암제 젬펄리(dostarlimab)를 dMMR 변이를 기반으로 FDA의 승인을 받았습니다. Q901은 선별적으로 암세포의 유전체 불안정성을 증가시켜주기 때문에 유전체 불안정성이 낮은 암에서도 기존 PD-1, PD-L1 면역항암제들과 병용하여 반응률 개선을 유도할 수 있을 것으로 기대를 모으고 있습니다. 4) Q901의 경쟁 현황 및 시장 현황 화이자의 Palbociclib에 대한 성공을 배경으로 선택성을 높인 여러 CDK 저해제 개발이 재개되었고, 그 중심에는 CDK7 저해제가 있습니다. 상업화된 CDK4/6 저해제에서 내성을 보이는 환자들에게 치료옵션으로서의 확실한 시장이 있기 때문입니다. Q901의 작용기전인 CDK7 저해제는 세포 조절주기에 관여하여 암세포의 성장을 억제하는 새로운 기전이며, 극히 소수의 회사들만이 CDK7 저해제를 개발하고 있습니다. 주요 업체로는 아일랜드의 캐릭(Carrick Therapeutics), 미국의 사이로스(Syros Pharmaceuticals)와 엑셀리시스(Exelixis) 등이 있습니다. CDK7 저해제 중 가장 앞서 개발되고 있는 파이프라인은 캐릭의 samuraciclib (CT7001) 입니다. 현재 임상 2상에서
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HR+/HER2- 유방암 환자 대상으로 파슬로덱스 (Fulvestrant)와 같은 선택적 에스트로겐 수용체 억제제(SERD)들과의 병용요법으로 임상개발을 하고 있으며, p53 돌연변이 환자에서 병용투여 효능을 보이고 있습니다. Q901의 선택성 및 효능이 samuraciclib에 비해 월등한 결과를 보이는 만큼 매우 고무적인 결과라 할 수 있습니다. Q901의 경우 p53 돌연변이와 관계 없이 좋은 효능을 보일 만큼 강력한 활성을 가지고 있습니다. 사이로스의 SY509의 경우 초기 임상 결과 공개 이 후 아직 별다른 효능 데이터를 발표하고 있지 않습니다. 엑셀리시스의 XL-102의 경우도 아직 1상 중 효능 데이터 발표가 이루어지고 있지 않습니다. 선발 주자인 samuraciclib이 어느 정도 효능을 보이고 있는 만큼, 우수한 특성을 가진 Q901의 전망은 매우 밝게 보입니다. 3. 다제내성결핵치료제 텔라세벡(Cytochrome bc1 저해제) 텔라세벡(Telacebec)은 결핵균의 에너지 대사에 관여하는 Cytochrome bc1 복합체를 막아 결핵균의 성장을 억제하는 기전의 ‘First-in-class’ 신약 후보물질 입니다. 1) 텔라세벡의 도입 및 개발 배경 텔라세벡의 선도물질은 한국파스퇴르연구소에서 Phenomic ScreenTM이라고 하는 High Content Screening(HCS) 기술을 통해 약 20만개의 화합물을 스크리닝한 결과 발견되었습니다. HCS의 장점은 생리적 현상과 가장 가까운 End point, 즉 대식세포 내외에서의 결핵균의 사멸을 직접 관찰하여 화합물을 선별한 만큼, 실질적 효능이 있는 선도물질이 나올 가능성이 높지만, 물질의 작용 기전을 모르는 것이 가장 큰 난관이었습니다. 결국 선도물질에서 텔라세벡이 나오기까지의 최적화 과정은 정확한 타겟을 모른 상태에서 진행되었습니다. 신약으로서는 큰 리스트를 가지고 프로그램이 진행된 것입니다. 텔라세벡을 후보물질로 선정할 즈음, 글로벌제약사인 노바티스사의 열대병연구소에서 텔라세벡과 유사한 시리즈의 화합물을 개발하고 있다는 소식을 접하였고, 다행히 우리의 연구 진도와 특허 출원이 빨라 노바티스는 자체 프로그램을 중단하고 큐리언트와 협력하기로 하였습니다. 당시 노바티스 열대병연구소가 앞서 있었던 부분은 자체 개발한 화합물에 대한 내성 균주를 유도해 가지고 있었다는 것입니다. 노바티스와의 협력을 통해 텔라세벡을 노바티스의 내성 균주에 테스트 할 수 있었고, 동일 타겟임을 확인 할 수 있었습니다. 즉, 텔라세벡의 타겟이 싸이토크롬 bc1 복합체 중 b 단위체인 QcrB라는 것을 밝혀낸 것입니다. 큐리언트, 한국파스퇴르연구소, 노바티스 세기관의 공동연구를 통해 텔라세벡의 개발과 작용기전을 밝혀낸 논문을 Nature Medicine지에 발표하게 되었습니다. 같은 계열의 화합물을 개발하는 경쟁 관계에서 공동 논문을 발표하는 협력관계로 돌아서는 좋을 사례를 만들었다고 평가할 수 있을 것 입니다. 2) 결핵 종식의 마지막 열쇠 텔라세벡(Telacebec) 텔라세벡은 싸이토크롬 bc1 복합체를 억제하여 결핵균의 아데노신 삼인산(ATP) 합성을 고갈시켜, 결핵균의 성장을 차단하는 경구 활성 저분자 약물 후보물질입니다. ATP 고갈은 bedaquiline(Sirturo®, Johnson Johnson)의 임상 사용에서 효과적인 작용 기전으로 밝혀졌는데, bedaquiline은 결핵균 호흡기 전자 전달 사슬에서 싸이토크롬 bc1복합체의 하류인, ATP 합성효소 또한 차단하기 때문입니다. [싸이토크롬 bc1 복합체를 억제를 통한 결핵균내 atp생성 억제].jpg [싸이토크롬 bc1 복합체를 억제를 통한 결핵균내 ATP 생성 억제] 텔라세벡은 MTB 균주 및 임상 분리주에 대한 역가, 선택성, 및 작용 기전에 대해 시험관 내 분석(in vitro assays)에서 평가되었습니다. 또한, TB 마우스 모델에서 텔라세벡의 유효성이 평가되었습니다. 시험관 및 생체 내 약리학 및 미생물학 시험은 MTB 균주 및 임상 분리주에 대한 텔라세벡 활성의 역가 및 선택성을
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입증하였습다. 텔라세벡의 잠재적 표적 외 효과 또는 핵심 생리학적 기능에 대한 효과는 확인되지 않았습니다. 텔라세벡은 표준 항 미생물 치료에 내성을 보이는 다제내성(MDR) 및 광범위약제내성(XDR) 결핵균 임상 분리주에 대해 강력한 효과를 보였습니다. [텔라세벡의 다제내성 결핵균에 대한 유효성].jpg [텔라세벡의 다제내성 결핵균에 대한 유효성] 텔라세벡을 만성 결핵 쥐 모델에 4주간 투여하여 치료효과를 확인한 결과, 텔라세벡 처리군은 대조군(미처리군)이나 이소니아지드(INH) 처리군 대비 쥐의 폐에서 발견되는 육아종(granuloma)의 수가 통계적 유의하게 적어지는 것을 확인할 수 있었습니다. (Nature Medicine 19(9): 1157-6(2013)]) [텔라세벡의 전임상 결과(nature)].jpg [텔라세벡의 전임상 결과(Nature)] 또한, 동 모델에 신규 결핵치료제인 Bedaquiline과의 병용투여 효과를 확인한 결과, 쥐의 폐와 비장에서 확인되는 CFU(Colony-Forming Unit, 미생물 또는 박테리아가 이분법을 통해 증식할 수 있고 생존할 수 있는 수)에 대해 텔라세벡이나 Bedaquiline을 단독투여한 군보다 두 약물을 병용하여 투여한 군에서 더 우수한 치료효과를 확인할 수 있었습니다. 텔라세벡과 bedaquiline 병용효과.jpg [텔라세벡과 Bedaquiline 병용효과] 이러한 결과는 결핵을 치료하지만 체내 조직학적 후유증이 남는 기존 치료제의 문제를 해결할 수 있을 뿐 아니라, 기존 치료제 조합으로 확립된 결핵 치료 가이드라인 경향에 맞게 새로운 조합의 신약의 가능성을 시사하고 있습니다. 3) 텔라세벡의 개발 현황 텔라세벡의 결핵임상은 현재 임상 2A상을 완료하였습니다. 임상 2A상 시험에서는 약제 감수성 결핵환자를 대상으로 14일 동안 1일 1회 경구 투여 시 텔라세벡의 초기 살균 활성(EBA), 약동학, 안전성 및 내약성을 평가하였습니다. 61명의 임상환자가 14일 동안 단일제로서 텔라세벡을 투여받았으며, 100 mg, 200 mg 및 300 mg의 용량에서 결핵균에 대해 용량 의존적인 EBA를 보였고 300 mg 용량에서 가장 큰 효과를 보였습니다. 3가지 용량 모두 임상 환자 집단에서 우수한 안전성과 내약성을 보였습니다. 이러한 임상결과의 우수성을 인정받아 국내 신약 최초로 세계 최고 권위의 학술지 New England Journal of Medicine(NEJM)에 그 결과가 발표되었습니다. [텔라세벡의 임상 2a상 결과(nejm)].jpg [텔라세벡의 임상 2A상 결과(NEJM)] 텔라세벡은 지난 2015년 12월 18일 결핵으로 미국 FDA로부터 희귀의약품에 지정되었으며, 2021년 1월 13일에는 브룰리 궤양으로 희귀의약품에 지정되었습니다. 희귀의약품으로 지정되면 미국에서 이뤄지는 희귀의약품 임상시험의 비용을 지원받게 되고, 각종 세금 혜택을 받게 됩니다. 또한 희귀의약품이 출시되면 7년간 미국 시장에서 판매를 독점할 수 있는 권리 등을 보장받게 됩니다. 한편 텔라세벡은 결핵 프로그램으로 지난 2018년 11월 17일 신속심사(Fast Track) 대상 의약품으로 지정되어, 미국 FDA와 개발 및 허가 프로세스에 대해 상시 논의할 수 있는 자격을 획득하였으며, 연속심사를 통해 허가 자료를 단계적으로 제출할 수 있게 되어 FDA의 피드백을 받으며 개발 진행 및 심사를 받을 수 있게 되었습니다. 또한 텔라세벡의 신속심사대상 지정을 통해 신속허가권(Accelerated Approval)을 얻을 수 있는 자격을 획득하였습니다.. [텔라세벡 주요 마일스톤].jpg [텔라세벡 주요 마일스톤] 텔라세벡은 임상 2B상 시험이 완료될 시 신속허가제도를 통해 조건부허가를 획득할 예정이며, 허가 획득 시 미국 FDA로 부터 PRV(Priority Review Voucher)를 발급받게 될 예정입니다. 우선심사권제도(PRV)는 2007년 미국 FDA에서 소외질병 치료제 개발을 독려하고자 도입한 제도로, 시판허가를 받으면 신약허가 심사 기간을 6개월로 단축하는 쿠폰을
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발급하며, 이를 제 3자에게 양도할 수 있도록 했습니다. PRV의 최근 평균 거래가액은 약 1억달러로 알려져 있습니다. [우선심사권 신규발행 및 거래가격 추이].jpg [우선심사권 신규발행 및 거래가격(USD) 추이] 4) 텔라세벡 기술이전계약 체결 텔라세벡은 미국과 남아프리카공화국에서 임상 2A상 시험이 완료된 상태에서 국제기구를 통한 글로벌 기술이전 계약을 체결하였습니다. 계약 상대방 계약의 내용 텔라세벡(Telacebec)의 개발 및 상업화를 할 수 있는 독점적 권리 이전 계약 체결일 2023년 2월 3일 계약 기간 계약이 조기 종료되지 않는 한 라이선스 특허 만료일까지 주요 계약 조건 1) 미국 FDA 품목허가 시 발급되는 우선심사권(PRV)의 권리는 큐리언트가 확보 2) 경상기술료(Royalty) : 수익에 따라 합의된 비율로 수령 3) 계약지역 : 전세계 (한국, 러시아 및 독립 국가 연합(CIS)을 제외) 4) 모든 비용 및 지출은 계약상대방이 단독으로 책임지고 부담함 기술이전계약의 거래상대방은 결핵치료제 개발을 위한 글로벌 연합인 미국의 TB Alliance（TB 얼라이언스)로 결핵치료제의 발굴과 개발을 전담하는 비영리 결핵 신약개발 기관입니다. TB Alliance는 게이츠 재단 및 선진국 정부들의 후원으로 운영되는 난치성 결핵 신약개발 기구인 만큼, 현 시점에서 가장 결핵 퇴치에 쓰일 가능성이 높은 물질을 개발하는데 총력을 다하여 저소득 국가에 저렴하게 공급하는 것을 해당 기관의 미션으로 삼고 있습니다. 결핵 허가 임상 진행을 위해서는 막대한 개발 비용뿐만 아니라, 남아프리카 공화국과 같은 제3 세계 임상을 효율적으로 관리할 수 있는 역량이 필요합니다. TB Alliance는 저개발 국가 각처에 결핵 임상을 위한 인프라를 가지고 있을 뿐 아니라 2019년 도브프렐라(Dovprela, 프레토마니드)라는 결핵 신약을 허가, 출시한 경험을 가지고 있는 국제 기구입니다. 국제기구와 협력을 통해서만 텔라세벡의 후기개발이 진전될 수 있을 것이며 그중 TB Alliance는 텔라세벡(Q203)이 실제 치료약으로 세상에 출시될 수 있는 기회를 가장 극대화시키는 최적의 파트너입니다. 본 기술이전 계약은 텔라세벡(Q203)의 향후 모든 개발 책임(개발비용 포함)을 TB Alliance가 분담하고 미국 FDA로부터 발급되는 PRV(Priority Review Voucher)를 큐리언트가 확보함과 동시에 추후 텔라세벡을 통해 발생하는 수익의 일부를 로열티로 받는 것을 골자로 하고 있습니다. 결핵과 같은 저개발 국가에 만연한 질병에 대한 치료제 개발 시, 가장 큰 경제적 가치는 신약 허가 시 미국 FDA로부터 발급되는 PRV의 수령 및 판매에 따른 수익입니다. 현재 평균 거래 금액이 약 1억 달러로 형성되어 있고, 현금 거래가 원칙입니다. 공공기관의 자금 지원으로 운영되는 비영리 국제기구라는 특수성 때문에 계약금 및 마일스톤 달성 지급금은 없으나, 큐리언트는 협상을 통해 더 이상의 개발비 투입 없이 완벽한 back-loaded deal 조건을 끌어낼 수 있었습니다. 주요 조건으로는 100% TB Alliance의 자금 및 인프라를 사용하여 개발 및 허가를 진행하고, 텔라세벡 허가 시 미국FDA로부터 발급되는 PRV를 판매해서 얻는 수익과 제품판매수익에 대한 로열티를 큐리언트가 수취하기로 합의하였습니다. 5) 텔라세벡의 경쟁 현황 및 시장 현황 새로운 결핵 치료제 개발의 역사는 매우 험난했습니다. 세계 유수의 글로벌 제약사들이 결핵 신약 개발에 뛰어 들었으나, 그 결과는 참담했습니다. 노바티스, 사노피, GSK 등은 오랜 연구 개발을 진행 하였으나 성공하지 못 했고, 얀센(Johnson Johnson)이 2002년 인수한 바이오텍인 티보텍이 가지고 있던 결핵 신약인 Bedaquiline(Sirturo®)을 개발해 2012년 조건부 허가를 받은 것이 40년만에 첫 결핵의 신약 허가였습니다. 노바티스가 개발했다가 중단 되었던 프레토마니드(도브프렐라)는 국제 기구인 TB 얼라이언스가 개발하여 2019년 조건부 허가를
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받았습니다. 조건부 허가를 획득했던 얀센도 Bedaquiline의 3상과 정식 허가 및 약물 보급을 위해서 TB 얼라이언스와 파트너쉽을 통해 추가 개발을 진행하고 있습니다. 결국 대형 다국적 제약사라 할지라도 TB얼라이언스와 같은 국제 기구와의 협력 없이는 결핵치료제 개발을 완료하기 어려운 것이 현실입니다. [결핵치료제의 개발 및 기술이전 현황].jpg [결핵치료제의 개발 및 기술이전 현황] 호흡기를 통해 공기 중으로 전염되는 결핵(Tuberculosis)은 전 세계적으로 약 20억명이 감염되어 있는 세균성 질환이며, 매년 약 140만명을 사망으로 이르게 하는 무서운 질병입니다. 결핵은 지난 수천년 간 전세계에 퍼져 있었지만, 현재 대부분의 결핵 환자는 개발 도상국에 집중되어 있어, 국제보건기구(WHO)에 따르면 결핵 발병률과 소득은 반비례하는 양상을 보이고 있습니다. 대한민국의 경우, 2021년 10만명 당 45명의 발병률을 보였으며, 남아프리카 공화국, 중앙아프리카 공화국, 필리핀, 가봉, 북한 등이 500명 이상의 발병률을 보였습니다(World Bank). 이와 같은 결핵 분포와 발병률을 고려할 때 결핵 치료제 개발 임상3상을 진행하거나 약이 출시 된 이 후 실제 환자들에게 새로 개발된 신약을 쓸 수 있도록 보급하는 것은 국제 기구와의 협력 없이는 불가능한 일입니다. 이러한 상황에서 TB얼라이언스를 통해 후기 개발이 이루어지는 텔라세벡은 높은 출시 가능성과 함께 결핵치료제 시장으로의 원활한 보급이 이루어질 것으로 기대됩니다. 4. 아토피성피부염치료제 Q301 (Topical 5-LO 저해제) Q301은 아토피성 피부염의 주요 원인 물질 중 하나인 류코트리엔의 생성을 저해하는 기전의 ‘Best-in-class’ 신약 후보물질 입니다. 1) Q301의 도입 및 개발 배경 Q301 개발의 시작은 ‘과학적 우연’이였습니다. 결핵치료제 텔라세벡의 전임상 개발을 진행하던 중 특이하게 텔라세벡을 처리한 쥐의 폐에서 결핵균 감염에 따르는 염증이 줄어드는 현상을 발견하게 되었습니다. 이 현상의 기전 연구를 진행하다 보니 그 기전이 텔라세벡이 염증을 일으키는 단백질 중 하나인 5-지방산화효소 (5-Lipoxygenase, 5-LO)를 저해한다는 사실을 알게 되었고, 이것이 감염 후 염증을 줄이는 기전이라는 것을 알게 되었습니다. 5-LO에 대한 다양한 실험이 진행되면서, 기존에 알려진 5-LO 저해제를 연구하게 되었고, 1990년대 개발된 질루톤(zileuton)이라는 천식약에 대해서도 알게 되었습니다. 그리고5-LO가 만들어내던 류코트리엔 (leukotriene)이 천식뿐만 아니라 아토피성 피부염의 원인 물질 중 하나라는 논문을 접하게 되었습니다. 실제로 경구용으로 사용되던 질루톤을 아토피성 피부염 환자에게 사용해 효능이 있었다는 연구자 임상 논문도 찾을 수 있었습니다. 사전 조사 결과 질루톤은 아토피성 피부염 외용제로 개발 할 수 있는 모든 조건을 갖춘 것으로 나타나 Q301이라는 개발 코드를 부여하는 것으로 프로젝트가 시작되었습니다. 2) 안전하고 강력한 아토피성피부염치료제 Q301 (Topical 5-LO 저해제) 질루톤(ZYFLO®)은 류코트리엔의 합성을 차단하는 유일하게 승인된 경구 제제이며 현재 천식 적응증으로 승인되어 있습니다. 질루톤은 LTB4 수치를 최소화하여 기도 기능을 향상시키고 천식과 관련된 염증을 감소시킵니다. 또한, 질루톤은 6주 동안 1일 4회 치료받은 6명의 아토피 환자를 대상으로 한 파일럿 시험에서 가려움증 및 홍반을 감소시켰습니다(Woodmansee DP and Simon RA, 1999). [5-LO 저해를 통한 아토피성피부염 치료 기전] 류코트리엔 생성 억제 기전을 통한 아토피성 피부염 치료제 개발은 Q301을 통해 세계 최초로 시도되고 있으며, 질루톤를 유효성분으로 약물 재창출(Drug Repositioning)하여 국소 외용제(크림)로 개발되고 있습니다. 질루톤의 국소 제제는 부작용을 최소화하면서, 질환이 있는 부위에 국소 전달이 가능하기 때문에 아토피성 피부염의 치료에 있어서
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유익성을 가집니다 아토피성 피부염은 발병원인이 명확하게 밝혀지지 않아 모든 환자에 적용이 가능한 치료제 개발이 어려운 질환입니다. 따라서 환자마다 적합한 처방이 이루어 질 수 있도록 새로운 기전의 치료제 출시가 절실한 상황입니다. 이처럼 기존에 없던 기전의 Q301은 아토피성 피부염 치료의 새로운 대안이 될 것입니다. 3) Q301의 개발 현황 Q301은 동물 실험에서 뛰어난 염증 억제효과를 보였으며, 피부독성 시험을 통해 장기적 안전성도 입증하였습니다. 이를 바탕으로 미국에서 임상 2상 시험을 완료하고 뚜렷한 효능을 확인하였습니다. 임상 2B상 결과 Q301 1.4% 용량에서 좋은 효능과 안전성을 확보하였습니다. 투여 6주만에 30% 이상의 반응율을 보이고, 이 용량에서 부작용이 발생하지 않아 용량, 효능, 안전성에 대한 임상 2B상의 목표를 달성하였습니다. 또한 가려움증에 대한 지표도 투약 7주차부터 50% 이상 감소하는 좋은 효과를 보였습니다. 아토피성 피부염의 대표적인 임상지표인 EASI-75 Score(병변의 크기 및 중증도가 75%이상 개선된 환자의 비율)에서는 통계적 유의성을 확보하였습니다. [q301가 임상2b상에서 보인 아토피성피부염 치료효능].jpg [Q301이 임상2b상에서 보인 아토피성피부염 치료효능] Q301은 임상 2상 완료 이후 상업용 제형의 완성도를 높이기 위해 공정 최적화를 통한 안정성(Stability)을 확보하였습니다. 현재 임상 3상 진입을 위해 미국 FDA와 End of Phase 2(EOP2) 미팅을 계획 중입니다. 4) Q301의 경쟁 현황 및 시장 현황 Q301은 미국 Abbott사에서 출시한 먹는 천식치료제(zyflo)의 약물재창출 치료제로 Zyflo에서 검증된 효능과 바르는 약물로 변경을 통해 안전성까지 확보한 유일한 류코트리엔 저해 아토피치료제입니다. 아토피 치료제는 현재 스테로이드가 가장 많이 처방되고 있으나 스테로이드의 부작용 이슈로 비스테로이드 치료제가 출시되고 있으며 질병의 원인 파악이 불가능한 특성을 고려하여 특정 제품이 시장을 독식하지 못하고 환자에게 맞는 치료제를 찾아 처방하고 있습니다. 환자에게 맞는 치료제를 찾기 위해서는 새로운 기전의 치료제가 필요하며 Q301은 기존 출시된 약물과 다른 유일한 류코트리엔 저해 아토피치료제입니다. 대표적인 치료제는 면역억제 기전의 엘리델, 프로토픽이 있으나 환자의 전체적인 면역억제 효과로 인하여 감염, 발암에 대한 부작용 우려가 크며, 화이자에서 출시한 유크라사의 경우 PDE4저해제로 출시 전 주목을 받았으나 Boronic acid라는 특별한 분자구조로 인해 제조원가가 높고 약가도 50g튜브 당 $700 수준으로 경증환자 타겟의 바르는 약물로 성공하지 못하고 있습니다. 동일한 사유로 건강보험도 매우 제한적으로 적용되고 있습니다. 가장 최근에 출시된 JAK저해제 아토피치료제는 효능 측면에서는 양호하나 JAK저해제의 근본적인 부작용 이슈를 가지고 있습니다. 위와 같이 경증 아토피환자에게 필요한 부작용이 적고 합리적인 가격에 공급이 가능한 치료제의 개발이 절실한 상황입니다. [아토피성피부염 경쟁약물의 미충족수요와 q301의 시장기회].jpg [아토피성피부염 경쟁약물의 미충족수요와 Q301의 시장기회] 5. 독일 자회사 QLi5 Therapeutics (프로테아좀 저해제) 독일 현지(도르트문트)에 자회사 QLi5 Therapeutics를 설립하고, 프로테아좀 저해기술을 플랫폼으로 활용하여 다발성골수종 등 항암치료제 및 자가면역치료제를 개발하고 있습니다. 1) QLi5의 프로테아좀 저해제 도입 및 개발 배경 큐리언트는 2013년 Axl저해제(Q702) 및 2015년 CDK7저해제(Q901)를 도입하며 지속적으로 독일 막스플랑크연구소와의 제휴관계를 확대해 왔으며 후속 도입과제를 검토하며 기존의 단순 도입과 달리 조인트벤처를 설립하여 현지의 축적된 기술과 노하우 활용을 극대화하고 효율적인 회사운영을 목표로 독일 현지에 자회사(QLi5)를 설립하여 후속 과제를 확대하였습니다. 큐리언트가 최대주주로 참여하며 막스플랑크연구소,
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리드디스커버리센터(LDC) 및 원개발자인 로버트 후버교수가 주요 주주로 참여하였습니다. QLi5의 기반기술은 탄탄한 구조생물학에서 출발하였습니다. 프로테아좀이 수십개의 단백질이 합쳐진 거대 구조체인 만큼 그 분자 구조를 밝혀내는 것이 쉽지 않았습니다. QLi5의 공동 설립자인 로버트 후버(Robert Huber) 교수는 1988년 또다른 거대 구조체인 엽로소(Chlorophyll)의 분자구조를 규명한 공로로 노벨 화학상을 수상하신 분으로, 1994년 프로테아좀의 구조도 처음으로 규명하였습니다. 막스플랑크연구소의 후버 교수는 프로테아좀의 자세한 분자구조를 바탕으로 기존 프로테아좀 저해제의 한계를 뛰어 넘을 수 있는 새로운 화학 물질의 기본 골격을 설계하였습니다. 이러한 프로테아좀 저해 기반기술을 활용하여 하나의 파이프라인을 개발하는 것이 아니라 혈액암, 고형암 및 자가면역 치료제까지 복수의 파이프라인 개발을 목표로 다양한 프로테아좀 저해제를 개발하고 있습니다. 2) 기존 프로테아좀 치료제의 한계를 극복하는 QLi5의 차세대 프로테아좀 치료제 프로테아좀은 세포내 항상성 유지에서 사라지는 기능을 담당하는 장치입니다. 수명이 다한 단백질에는 유비퀴틴이라는 표시가 붙게되는데 이렇게 유비퀴틴이 붙은 단백질은 여러 단계를 거쳐 프로테아좀에 도달하여 폐기되게 됩니다. 폐기되면 안되는 단백질이 폐기되어 생기는 질병은 암을 비롯하여 다양한 질병이 있으며 프로테아좀 저해제는 이러한 비정상적인 단백질 폐기를 차단하여 다양한 질병을 치료할 수 있습니다. 그러나, 지금까지 개발된 프로테아좀 저해제는 다발성골수종에 한정되어 적용되고 있는 것이 현실입니다. 그 이유는 현재까지 개발되어 출시된 프로테아좀 저해제의 물성, 즉 화학물질의 구성에 따른 물리화학적 성질로 인하여 거대 구조체인 프로테아좀 저해제로의 한계를 가지고 있습니다. 조직 분포율이 낮고 적혈구 침착도가 높다는 물질의 한계로 프로테아좀 저해에 대한 민감도가 높은 다발성 골수종 치료제로만 개발되어 왔습니다. 기존 프로테아좀 치료제와는 달리 QLi5의 개발물질들은 적혈구 등 혈액세포에 침착도가 혈장(Plasma)와 유사한 수준을 유지하여 혈액침착에 따른 부작용 이슈를 극복할 수 있으며 뛰어난 안전성을 통해 고형암 및 자가면역 치료제 개발로 치료 영역을 확장하고 있습니다. [qli5 개발물질의 정상적인 혈액내 분포 그래프].jpg [QLi5 개발물질의 정상적인 혈액 내 분포 그래프] 3) QLi5의 프로테아좀 저해제 개발 현황 QLi5의 프로테아좀 저해제는 혈액암, 고형암 등 다양한 동물실험을 통해 출시된 기존 프로테아좀 저해제 대비 우수한 암세포 성장 억제효과를 확인하였습니다. 이러한 동물실험 결과를 바탕으로 후보물질을 도출하기 위한 물질 최적화 연구를 진행하고 있으며 후속 연구를 원활하게 수행하기 위해 2022년 6월 1,000만 유로의 연구개발 자금을 성공적으로 유치하였습니다. [다발성골수종 동물실험 결과].jpg [다발성골수종 동물실험 결과] Black(Vehicle), Blue(경쟁약물1), Green(경쟁약물2), Red(QLi5 개발물질) [고형암_위암 동물실험 결과].jpg [고형암_위암 동물실험 결과] Black(Vehicle), Green(경쟁약물1), Blue(경쟁약물2), Red(QLi5 개발물질) 4) QLi5의 프로테아좀 저해제 경쟁 현황 및 시장 현황 현재까지 출시된 프로테아좀 저해제는 다발성 골수종 치료제로만 처방되고 있는 시장환경에서 약 1조원 수준의 매출을 기록하고 있습니다. 글로벌 다발성 골수종 시장의 규모는 2026년 약 310억 달러로 성장할 것으로 예측되며 QLi5의 개발물질의 경우 다발성 골수종 치료제로 기존 약물 대비 안전성과 효능 측면에서 개선된 효과를 기대할 뿐만 아니라 기존 제품으로 접근이 어려운 혈액암, 고형암 및 자가면역 치료제로의 확장 가능성까지 고려할 경우 QLi5의 개발물질의 잠재력은 매우 클 것으로 예측하고 있습니다. [주요 프로테아좀 저해제 현황].jpg [주요 프로테아좀 저해제 현황] 6. 의약품 유통사업 큐리언트는 자체
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개발 신약의 품목허가 시 국내판권을 보유하여 국내 유통을 담당하고자 2021년 의약품 유통회사 '에이치팜'을 인수하여 국내 유통망을 구축하였습니다. 큐리언트의 의약품 유통사업은 국내 대형 종합병원 중심의 영업력을 바탕으로 전문치료제 유통에 집중하고 있으며 전체 매출의 약 95%가 전문의약품에 의한 매출입니다. 자체 영업력뿐만 아니라 KGSP 인증받은 자체 창고 및 유통시스템을 확보하고 있는 종합 의약품 도매사업으로 점진적으로 취급품목과 고객 확대를 통해 국내 영업망을 확대할 계획이며, 중장기적으로 큐리언트가 출시하는 혁신신약의 국내 영업마케팅 기능을 강화하고자 합니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료에 관한 사항 1) 주요 원재료 매입현황 (1) 신약 연구 개발 (단위: 천원) 매입유형 품 목 구 분 2022년도(제15기) 2021년도(제14기) 2020년도(제13기) 연구재료및소모품비 국 내 수 입 소 계 주1) 당사는 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있어 주요 원재료 구입내역이 없으며, 상기 연구재료 및 소모품은 의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등의 구매 비용을 기재하였으며, CRO를 통한 시험비용은 연구개발비에서 표기하여 제외하였습니다. (2) 의약품유통의약품유통 부문은 제품을 구입하여 판매하므로, 원재료가 발생하지 않습니다. 2) 주요 원재료 가격변동 추이당사는 보고서 제출일 현재 기준, 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있어, 생산 및 판매 중인 제품이 없으므로 원재료 가격변동추이 현황이 없습니다. 3) 주요 매입처 (단위: 천원) 품목 구입처 2022년도(제15기) 2021년도(제14기) 2020년도(제13기) 연구재료 및 소모품비 국내 비바젠 국내 (주)루사이언스 국내 주식회사 셀투바이오 국내 기타 소계 국내 수입 소계 주) 결제조건은 구입처별, 품목별로 약간씩 상이하나 내부 지침인 매입 마감 후 1개월 이내 현금결제를 적용하고 있습니다. 4) 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항당사의 주요 원재료의 매입처 중 회사와 특수관계가 있는 매입처는 없습니다. 또한 주요 원재료에 대한 매입처는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해왔으며 현재까지 공급 관련 문제가 발생한 사례는 없습니다. 나. 생산 및 생산 설비에 관한 사항 당사는 자체 생산시설은 보유하고 있지 않고, 글로벌 제약사 기준의 임상수행이 가능하도록 임상시료 및 제형 생산을 미국 FDA cGMP(current Good Manufacturing Practice) 인증을 보유한 기관에서 수행하고 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출에 관한 사항 1) 연결 재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제15기 제14기 제13기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 2) 별도재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제15기 제14기 제13기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 나. 판매경로 및 판매방법 등 1) 신약연구개발당사는 오랜 기간 신약연구개발의 경험으로 글로벌 연구개발 인력, 경험과 연구개발 네트워크를 확보하고 있습니다. 이러한 경험은 당사가 경험하고 보유한 신약개발 전문성이 필요한 회사에게 중요한 가치를 제공하여 매출을 발생시켰으며, 기술이전을 위해 사업개발 활동에 최선의 노력과 역량을 집중하고 있습니다.2) 의약품유통사업당사는 안정적인 매출확보와 장기적으로 당사 개발 신약의 국내 유통망 확보를 위해 2021년 10월 18일자로 ‘에이치팜 주식회사’를 인수합병하여 의약품 유통업으로 사업을 확장하였습니다. 당사의 의약품 유통사업은 전문의약품 비중이 약 95% 수준으로 국내외 제약사의 전문의약품을 국내 주요 대형병원과 인접 약국 및 소형의료기관에 납품하고 있습니다.3) 주요 매출처 (단위: 천원) 사업부문 매출처 매출액 비율 비고 의약품 유통사업 국내
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A사 국내 B사 국내 C사 합계 ※ 연결 기준으로 매출비중이 10%이상인 업체를 기준으로 작성함 다. 수주 상황당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront와 중도금에 해당하는 milestone payment, 그리고 기술이전대상 의약품이 기술 이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다 5. 위험관리 및 파생거래 가. 시장위험과 위험관리 당사는 신약후보물질을 발굴하여 연구개발을 통해 부가가치를 창출하여 이를 기술이전하는 것을 주 사업으로 하는 회사로 무차입 경영을 하고 있으므로 금리위험, 가격위험, 환위험 등과 관련된 시장위험은 미미 하며 투기적 외환거래는 금지하고 있습니다. 연결회사가 노출되어 있는 재무위험 및 이러한 위험이 회사의 미래 성과에 미칠 수 있는 영향은 다음과 같습니다. 위험 노출 위험 측정 관리 시장위험-환율 미래 상거래 기능통화 이외의 표시통화를 갖는 금융자산 및 금융부채 현금흐름 추정 민감도 분석 환율 분석,외화예금 보유 신용위험 현금성자산, 채무상품 연체율 분석 신용등급 은행예치금 다원화, 신용한도, 채무상품 투자지침 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 재무부서의 주관으로 이루어지고 있습니다. 재무부서는 각부서들과의 긴밀한 협조하에 재무위험을 식별하고 평가하고 관리합니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 원칙과 외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 정책을 검토하고 승인합니다. (1) 외환위험연결회사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험과 관련된 환율 변동 위험에 노출돼 있습니다.보고기간말 현재 외환 위험에 노출되어 있는 회사의 금융자산ㆍ부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: USD, EUR, 천원) 구 분 통화 당기말 전기말 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융자산 현금및현금성자산 USD EUR 단기금융상품 EUR 미수수익 EUR 금융부채 미지급금 USD EUR 외상매입금 USD 보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 연결회사의 세후 이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 세후 이익에 대한 영향 자본에 대한 영향 당기 전기 당기 전기 USD/원 상승시 하락시 EUR/원 상승시 하락시 (2) 신용위험신용위험은 기업 및 개인 고객에 대한 신용거래 및 채권 뿐 아니라 현금성자산, 채무상품의 계약 현금흐름, 유리한 파생상품 및 예치금 등에서도 발생합니다. ① 위험관리기업 고객의 경우 외부 신용등급을 확인할 수 있는 경우 동 정보를 사용하고 그 외의 경우에는 내부적으로 고객의 재무상태와 과거 경험 등을 근거로 신용등급을 평가합니다. 고객별 한도는 내부 및 외부 신용등급에 따라 이사회가 정한 한도를 적용합니다. 경영진은 이러한 고객별 한도의 준수 여부를 정기적으로 검토합니다.연결회사의 신용위험은 개별 고객, 산업, 지역 등에 대한 유의적인 집중은 없습니다. 연결회사가 보유하는 채무상품은 모두 낮은 신용위험의 상품에 해당합니다. 이러한 채무상품들에 대해서는 신용등급을 모니터링하여 신용위험의 하락을 평가하고 있습니다. ② 금융자산 손상연결회사는 기대신용손실 모형이 적용되는 다음의 금융자산을 보유하고 있습니다.·매출채권·상각후원가로 측정하는 기타 금융자산현금성자산도 손상 규정의 적용대상에 포함되나 식별된 기대신용손실은 유의적이지않습니다.㉮ 상각후원가 측정 기타 금융자산상각후원가로 측정하는 금융자산에는 매출채권, 단기금융상품, 미수수익, 기타 미수금 등이 포함됩니다.연결회사의 보고기간말 현재 손실충당금 변동금액 및 잔액은 없습니다.당기말 및 전기말 현재 연결회사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산 매출채권 기타금융자산 (3) 유동성 위험경영진은
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2022.12)

예상현금흐름에 기초하여 추정되는 현금 및 현금성자산과 차입금 한도 약정을 모니터링하고 있습니다. 또한 연결회사의 유동성 위험 관련 정책은 주요 통화별필요 현금흐름을 추정하여 이를 충족하기 위한 유동성 자산의 현황을 고려하고, 유동성비율을 내부 및 외부 감독 기관 등의 요구사항을 충족하고 자금조달계획을 실행하기 위해 관리합니다. 연결회사는 보고기간말 현재 약정된 차입금이 없습니다. ① 만기분석유동성 위험 분석에서는 연결회사의 다음의 금융부채를 계약상 만기별로 구분하였습니다.유동성 위험 분석에 포함된 금액은 계약상의 할인되지 않은 현금흐름입니다. (단위: 천원) 당기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 외상매입금 미지급금 리스부채 (단위: 천원) 전기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 외상매입금 미지급금 임대보증금 리스부채 (4) 자본위험관리연결회사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본구조를 유지하는 것입니다.자본 구조를 유지 또는 조정하기 위해 연결회사는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 부채 감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다.연결회사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다. 연결회사는 외부적으로 강제된 자기자본규제의 대상은 아닙니다.당기말 및 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 부채 (A) 자본 (B) 부채비율 (A/B) 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 회사가 발행한 제2회 전환우선주에 부여된 매도지정콜옵션과 관련하여 금융감독원 감독지침 2022-05「전환사채 콜옵션 회계처리」및 한국채택국제회계기준 1113호 및 1109호에서 정한바에 따라 파생상품으로 분류하여 평가대상 복합상품의 공정가치를 평가하여 재무제표에 반영하였습니다.(1) 계약에 관한 내용① 계약명: 전환우선주 신주인수계약서② 계약 체결 목적: 임상 비용 등의 운영자금 확보③ 계약 내용: "발행회사"는 우선주 교부 이후 2년이 되는 날로부터 1년간 "인수회사"가 보유한 우선주 총수의 5%까지 "발행회사"가 지정하는 제 3자에게 매도하여 줄것을 청구할 수 있는 권리(콜옵션)④ 계약일: 2020년 10월 30일⑤ 만기일: 2025년 10월 29일(콜옵션 만기일: 2023년 10월 29일)⑥ 발행 내역 상세 발행일 우선주 발행 주식수 매도청구권 행사 가능 비율 발행금액 33,650원/주 전환비율 ※ 전환가액 조정으로 인하여 발행금액이 33,650원에서 23,555원으로 변경되었습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 1) 기술이전계약(Licensing-out) 보고서 제출일 현재 회사는 세계최대의 결핵치료제 개발 국제기구인 TB얼라이언스(TB Alliance)와 결핵 치료제 텔라세벡 (Q203)의 결핵 및 비결핵 마이코박테리아 감염치료제 개발 및 상업화 관련 기술이전(Licensing-out)하는 계약을 체결하고 있으며, 글로벌 판권에 대한 계약으로, 한국, 러시아와 독립국가연합(CIS) 지역은 제외됩니다. 회사는 임상2b상을 완료한 이후 미국 식품의약국(FDA) 허가시 발급되는 우선심사권(PRV) 권리를 확보하고 판매에 따른 로열티 매출이 발생하도록 약정되어 있습니다. 또한 회사는 러시아 Infectex사와 2014년 결핵 치료제 텔라세벡 (Q203)의 개발 및 상업화 관련 러시아와 독립국가연합(CIS) 지역 판권에 대한 기술이전계약을 체결하고 있으며, 개발 및 상업화에 따라 기술료 및 로열티 매출이 발생하도록 약정되어 있습니다.
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 큐리언트는 효율적이고 혁신적인 연구개발 모델로 신약을 개발하는 바이오 벤처 회사로, 세계적인 미충족 의료 수요(Unmet medical needs)에 대한 혁신을 제공합니다. Network R 통한 Virtual Biotech을 사업모델로 하고 있는 큐리언트는 신약을 개발하는데 있어 기능적인 부분들은 외부 자원들(CROs, CMOs, Consultants 등)을 활용하고 있으며, 내부에서는 연구개발 과제를 진행하는데 있어 실질적이고 중추적인 부분에 집중하고 있습니다. 이러한 연구개발 모델은 연구시설이나 생산시설에 국한되지 않기 때문에 폭넓고 다양한 영역의 신약 개발이 가능합니다. 현재 큐리언트는 항암치료제를 필두로 감염성 질환 및 자가면역 질환 등 다양한 질환의 치료제를 개발하고 있습니다. 큐리언트에서 개발되는 신약은 환자투약 시 효능이 입증되는 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출합니다. 큐리언트의 사업모델 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 사업부문 과제명 (성분명) 기전 적응증 개발 단계 임상 국가 의약품연구개발 Q702 진행형 고형암 임상 1상 진행중 미국 임상 1B/2상 진입 미국 Q901 진행형 고형암 임상 1/2상 승인 미국 Q203 (텔라세벡) 다제내성결핵 임상2a상 완료 미국, 남아공 브룰리궤양 임상 2상 예정 Q301 아토피성피부염 임상 2B상 완료 미국 의약품 유통사업 전문의약품 및 일반의약품 판매 큐리언트의 항암 파이프라인으로는 면역항암제 Q702와 세포주기 조절 인자를 타겟하는 항암제 Q901이 있으며, 현재 미국에서 임상개발이 활발하게 이루어지고 있습니다. 또한 다제내성결핵치료제로 시작된 텔라세벡(Q203)은 브룰리궤양 치료제로 적응증이 확장되어 임상개발을 진행하고 있으며, 아토피성피부염치료제 Q301은 임상 2상에서 확인된 탁월한 효능을 바탕으로 파트너링을 진행하고 있습니다. 큐리언트는 영업의 영속성 확보를 위해 2021년 8월 의약품도매업체 ‘에이치팜 주식회사’를 인수하여 같은 해 10월 합병하였습니다. 이를 통해 지속적인 영업 매출을 확보할 뿐만 아니라 향후 신약개발 후 국내 지역에 한하여 영업 마케팅 할 수 있는 유통 인프라를 구축하였습니다. [부문별 매출 현황] (단위: 천원, %) 사업부문 매출유형 품목 매출액 비율 의약품 연구개발 연구 용역/서비스 의약품 유통사업 상품 의약품 기타 수수료 합계 나. 주요 제품 설명 Q702는 Axl, Mer, CSF1R을 동시에 삼중으로 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 경구용 면역항암제 후보물질입니다. Q702가 저해하는 Axl, Mer의 경우 다양한 적응증에 관여하는 것으로 보고되고 있습니다. Axl의 경우 약물과 면역에 내성을 일으키는 EMT(Epithelial-mesenchymal-Transition)에 관여하는 물질이며 Axl과 Mer는 암과 바이러스 감염 시에 이에 대응하기 위한 선천면역 작용을 방해하는 것으로 알려져 있습니다. 또한 CSF1R(Colony Stimulating Factor 1 Receptor)는 종양미세환경을 조절하는 물질로 종양관여대식세포(Tumor Associated Macrophage)의 분화와 골수유래면역억제세포(Myeloid Derived Suppressor Cells)를 자극하여 면역을 억제하는 기능을 합니다. 이처럼 내성발생과 면역억제에 관여하는 Axl/Mer/CSF1R을 Q702가 동시에 저해함으로써 내성발생을 최소화하고 면역을 정상화시키는 작용을 하게 됩니다. Q702의 기전 Q702 투약 시 종양미세환경의 정상화는 세포 단위의 변화들에서 더욱 뚜렷하게 확인되는데, 암세포를 공격하는 대표적인 T세포인 CD8 T세포의 발현을 현저하게 증가시킬 뿐만 아니라, 암세포를 공격대상으로 인지시키는 역할을 하는 MHC I의 발현을 정상수준으로 증가시킵니다. 이러한 기전적 배경을 가진 Q702는 전임상 과정에서 단독 및 병용요법으로 다양한 암종에서 효능이 확인되었으며, 그 결과들은 세계적인 암학회 및 항암연구그룹에 소개되어 주목을 받고 있습니다.
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

현재 Q702는 기존 약물로 치료가 어려운 난치성 고형암 환자 약 80명을 대상으로 미국 내 암센터에서 Q702 단독 요법의 최적의 투여용량, 효능 및 부작용을 확인하는 임상 1상 시험을 진행하고 있습니다. 한편, 큐리언트는 MSD와 공동개발계약을 체결하고 공동 임상개발팀을 구성해 Q702와 Pembrolizumab(키트루다)의 병용요법에 대한 개발을 진행하고 있으며, 임상에 필요한 키트루다를 MSD로부터 전량 무상으로 공급받아 임상을 진행할 예정입니다. Q702 단독임상 Q702+Pembrolizumab (키트루다) 병용임상 임상단계 임상 1상 임상 1B/2상 임상국가 미국 미국 승인일 (진입일) 적응증 고형암 식도암, 위암, 간세포암, 및 자궁경부암 환자모집 약 80명 약 142명 실시기간 4주를 1주기(cycle)로 진행 6주를 1주기로 최대 18주기 임상방법 공개시험(Open-label Study), 안전성(safety) 및 내약성(tolerability) 평가, 용량제한독성(dose-limiting toxicities) 확인, 객관적 반응률(ORR)로 측정한 항종양 활성 평가 Q901은 세포 주기 조절 인자(Cell cycle regulator) 중 핵심이 되는 CDK7을 저해하는 기전의 ‘First-in-class’ 항암치료제 후보물질 입니다. 암세포는 암세포 유전자의 활발한 전사(Transcription)과정을 통해 생존과 성장이 가능합니다. 이러한 암세포 전사과정의 개시에 관여하는 요소로 CDK7을 저해할 경우 암세포의 생존과 성장을 억제합니다. q901_.jpg Q901의 기전 효능을 극대화하고 부작용을 최소화하기 위해서는 CDK7만을 선택적으로 저해하는 후보물질이 필요하며, Q901은 CDK7에 대하여 극도로 높은 선택성을 자랑합니다. Q901의 선택성 Q901은 표준치료법에 반응하지 않거나 재발율이 높은 대표적인 내성암인 난소암, 전립선암, 유방암 등을 대상으로 개발을 진행하고 있으며, 전임상 과정에서 그 효능을 확인하였습니다. 특히 유방암의 경우 표준치료법인 호로몬 요법 이후 발생하는 높은 내성률을 극복하기 위해 CDK4/6 저해제인 Palbociclib(이브란스, 화이자)이 출시되었으나, 이브란스 역시 처방환자의 약 70%가 40개월 이내에 내성이 발견되고 있습니다. 전임상 과정에서 Palbociclib 내성에 대한 효능을 확인한 Q901은 이러한 내성 유방암에 대한 새로운 대안으로 주목을 받고 있습니다. 현재 미국에서 임상 1/2상 시험을 승인 받은 Q901은 약 70명의 진행형 고형암 환자를 대상으로 미국의 주요 임상센터에서 임상을 진행할 예정이며, 공개(Open-label), 용량증가(Dose Escalation), 최초 임상시험 (First In Human Trial)으로 Q901 단독요법의 안전성, 약동학, 초기 항암활성 등을 평가하고, 최대내성용량(MTD)과 권장2상 용량(RP2D) 등을 확인할 계획입니다. Q901 단독임상 임상단계 임상 1/2상 임상국가 미국 승인일 적응증 진행형 고형암 환자모집 약 70명 실시기간 4주를 1주기(cycle)로 진행 임상방법 다기관, 공개, 용량증량, 안전성, 약동학 및 약물학적 연구로 진행형 고형암 성인 환자 약 70명을 대상으로 Q901 투여 시 안전성, 최대내약용량(Maximum tolerated dose), 용량제한독성(dose-limiting toxicities), 임상 2상 용량 결정과 약효 확인 (3) Cytochrome bc1 저해제, 텔라세벡(Q203) 텔라세벡(Q203)은 결핵균의 에너지 대사에 관여하는 Cytochrome bc1 복합체를 막아 결핵균의 성장을 억제하는 기전의 ‘First-in-class’ 신약 후보물질 입니다. 텔라세벡의 기전.jpg 텔라세벡의 기전 텔라세벡은 세계 최초로 시도되는 신개념 작용기전으로 현재까지 알려진 어떠한 다제내성 결핵균도 퇴치할 수 있는 특성을 가지고 있습니다. 실제로 텔라세벡을 지금까지 약 200여명의 결핵환자에서 분리된 균주에 처리해 본 결과, 다제내성(MDR), 광범위내성(EDR)
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

및 완전내성(TDR) 결핵에 모두 뛰어난 살균력을 보였습니다. 특히 완전내성에 대한 효능 평가는 당사의 텔라세벡이 유일합니다. 또한 잠복결핵균의 환경인 혐기성 조건에서도 일반배양조건인 호기성 조건에서와 유사한 활성을 나타내어 잠복결핵균 사멸 가능성이 매우 높습니다. 텔라세벡의 살균력 텔라세벡의 기술적인 우수성은 세계적으로 인정받고 있습니다. 2013년 세계적 학술지인 네이처 메디슨지(Nature Medicine, 2013 Sep.;19(9):1157-60)에 소개되었으며, 현재 피인용률 상위 2%의 우수 논문으로 주목 받고 있습니다. 또한 2020년에는 세계 최상위의 인용지수(Impact factor)를 자랑하는 The New England Journal of Medicine(NEJM)에 임상 결과가 게재되면서 세계가 주목하는 신약 후보물질임을 재확인하였습니다. 텔라세벡의 우수성 다제내성결핵치료제로서의 텔라세벡은 지난 2015년 미국 FDA에서 희귀의약품(Orphan Drug)에 지정된 이후 2018년 Fast Track 대상 의약품 지정된 바 있으며, 현재 미국과 남아프리카공화국에서 임상 2A상을 마치고 임상 2B상을 준비하고 있습니다. 한편 텔라세벡은 호주와 서아프리카 등지에서 주로 발병하는 피부질환인 브룰리 궤양(Buruli ulcer)으로 적응증이 확대되어 임상 개발을 진행하고 있습니다. 결핵에 이어 브룰리 궤양으로도 지난 2021년 미국 FDA애서 희귀의약품(Orphan Drug)에 지정된 텔라세벡은 현재 WHO와 협업을 통해 임상 2상 개발을 계획하고 있습니다. Q301은 기존 경구용 천식 치료제(zileuton)를 유효성분으로 하여 약물 재창출(Drug Repositioning)한 국소 외용제로, 아토피성 피부염의 주요 원인 물질 중 하나인 류코트리엔의 생성을 저해하는 기전의 ‘Best-in-class’ 신약 후보물질 입니다. 아토피성 피부염 치료제 q301의 기전.jpg Q301의 기전 류코트리엔은 아토피성 피부염에서 가려움증을 유발하는 것으로 알려져 있으며(Immunity, 2012, 37(4): 747-758, Experimental Dermatology, 2011, 20: 894-898 등), 가려움증은 환부를 긁게 하여 증상을 악화시키는 역할을 합니다. 류코트리엔 생성을 억제할 경우 가려움증의 증상이 완화되어 아토피성 피부염 치료에 획기적인 치료법이 될 것으로 예상됩니다. 류코트리엔의 생성을 억제시키는 기전은 Q301을 통해 세계 최초로 시도되고 있습니다. 아토피성 피부염은 발병원인이 명확하게 밝혀지지 않아 모든 환자에 적용이 가능한 치료제 개발이 어려운 질환입니다. 따라서 환자마다 적합한 처방이 이루어 질 수 있도록 새로운 기전의 치료제 출시가 절실한 상황입니다. 이처럼 기존에 없던 기전의 Q301은 아토피성 피부염 치료의 새로운 대안이 될 것입니다. Q301은 동물 실험에서 뛰어난 염증 억제효과를 보였으며, 피부독성 시험을 통해 장기적 안전성도 입증하였습니다. 이를 바탕으로 미국에서 임상 2상 시험을 완료하고 뚜렷한 효능을 확인하였습니다. 특히 아토피성 피부염의 대표적인 임상지표인 EASI-75 Score(병변의 크기 및 중증도가 75%이상 개선된 환자의 비율)에서는 통계적 유의성을 확보하였습니다. q301.jpg Q301의 임상 결과 현재 3상 진입을 위한 상품 제조 공정 개선 개발을 진행 중에 있습니다. 공정 개선이 완료되면 미국FDA와 2상 완료 회의 (EOP2 meeting) 통해 3상 진입 준비를 계획하고 있습니다. (5) 의약품 유통사업 큐리언트는 2021년 의약품유통회사 ‘에이치팜 주식회사’를 인수하여 영업의 영속성과 국내 전문의약품 유통망을 구축하였습니다. 큐리언트의 의약품 유통사업은 국내 대형 종합병원 중심의 영업력을 바탕으로 전문치료제 유통에 집중하고 있으며 전체 매출의 약 95%가 전문의약품에 의한 매출입니다. 자체 영업력뿐만 아니라 KGSP 인증받은 자체 창고 및 유통시스템을 확보하고 있는 종합 의약품 도매사업으로 점진적으로 취급품목과 고객 확대를 통해 국내
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

영업망을 확대할 계획이며, 중장기적으로 큐리언트가 출시하는 혁신신약의 국내 영업마케팅 기능을 강화하고자 합니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료에 관한 사항 1) 주요 원재료 매입현황 (1) 신약 연구 개발 (단위: 천원) 매입유형 품 목 구 분 2021년도(제14기) 2020년도(제13기) 2019년도(제12기) 연구재료및소모품비 국 내 수 입 소 계 주1) 당사는 의약품 연구개발을 주요 사업으로 영위하고 있어 주요 원재료 구입내역이 없으며, 상기 연구재료 및 소모품은 의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등의 구매 비용을 기재하였으며, CRO를 통한 시험비용은 연구개발비에서 표기하여 제외하였습니다. (2) 의약품유통의약품유통 부문은 제품을 구입하여 판매하므로, 원재료가 발생하지 않습니다. 2) 주요 원재료 가격변동 추이 (단위: 원) 사업연도 품 목 2021년도(제14기) 2020년도(제13기) 2019년도(제12기) 국내 국내 HpODE 국내 FBS 국내 국내 국내 국내 Bio-Rad 제품 국내 주1) 원재료 제조사가 해외업체이지만 국내 대리점을 통해 구매하여 원화로 결제하기 때문에 '국내'로 분류하였습니다. 3) 주요 매입처 (단위: 천원) 품목 구입처 2021년도(제14기) 2020년도(제13기) 2019년도(제12기) 연구재료 및 소모품비 국내 비바젠 국내 (주)루사이언스 국내 주식회사 셀투바이오 국내 기타 소계 국내 수입 소계 주) 결제조건은 구입처별, 품목별로 약간씩 상이하나 내부 지침인 매입 마감 후 1개월 이내 현금결제를 적용하고 있습니다. 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항 당사의 주요 원재료의 매입처 중 회사와 특수관계가 있는 매입처는 없습니다. 또한 주요 원재료에 대한 매입처는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해왔으며 현재까지 공급 관련 문제가 발생한 사례는 없습니다. 나. 생산 및 생산 설비에 관한 사항 당사는 자체 생산시설은 보유하고 있지 않고, 글로벌 제약사 기준의 임상수행이 가능하도록 임상시료 및 제형 생산을 미국 FDA cGMP(current Good Manufacturing Practice) 인증을 보유한 기관에서 수행하고 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출에 관한 사항 1) 연결 재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제14기 제13기 제12기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품 유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 2) 별도재무제표 기준 (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 제14기 제13기 제12기 의약품연구개발 연구 용역/서비스 수출 내수 합계 의약품 유통사업 상품 의약품 수출 내수 합계 기타 수수료 수출 내수 합계 합계 수출 내수 합계 나. 판매경로 및 판매방법 등 1) 신약연구개발당사는 오랜 기간 신약연구개발의 경험으로 글로벌 연구개발 인력, 경험과 연구개발 네트워크를 확보하고 있습니다. 이러한 경험은 당사가 경험하고 보유한 신약개발 전문성이 필요한 회사에게 중요한 가치를 제공하여 매출을 발생시켰으며, 기술이전을 위해 사업개발 활동에 최선의 노력과 역량을 집중하고 있습니다.2) 의약품유통사업당사는 안정적인 매출확보와 장기적으로 당사 개발 신약의 국내 유통망 확보를 위해 2021년 10월 18일자로 ‘에이치팜 주식회사’를 인수합병하여 의약품 유통업으로 사업을 확장하였습니다. 당사의 의약품 유통사업은 전문의약품 비중이 약 95% 수준으로 국내외 제약사의 전문의약품을 국내 주요 대형병원과 인접 약국 및 소형의료기관에 납품하고 있습니다. 3) 주요 매출처 (단위: 천원) 사업부문 매출처 매출액 비고 의약품 연구개발 국내 A사 의약품 유통사업 국내 B사 국내 C사 합계 ※ 연결 기준으로 작성하였습니다. 다. 수주 상황 당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront와 중도금에 해당하는
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

milestone payment, 그리고 기술이전대상 의약품이 기술 이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 시장위험과 위험관리 당사는 신약후보물질을 발굴하여 연구개발을 통해 부가가치를 창출하여 이를 기술이전하는 것을 주 사업으로 하는 회사로 무차입 경영을 하고 있으므로 금리위험, 가격위험, 환위험 등과 관련된 시장위험은 미미 하며 투기적 외환거래는 금지하고 있습니다. 연결회사가 노출되어 있는 재무위험 및 이러한 위험이 회사의 미래 성과에 미칠 수 있는 영향은 다음과 같습니다. 위험 노출 위험 측정 관리 시장위험-환율 미래 상거래 기능통화 이외의 표시통화를 갖는 금융자산 및 금융부채 현금흐름 추정 민감도 분석 환율 분석,외화예금 보유 신용위험 현금성자산, 매출채권,채무상품 연체율 분석 신용등급 은행예치금 다원화, 신용한도, 채무상품 투자지침 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 재무부서의 주관으로 이루어지고 있습니다. 재무부서는 각부서들과의 긴밀한 협조하에 재무위험을 식별하고 평가하고 관리합니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 원칙과 외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 정책을 검토하고 승인합니다. (1) 외환위험연결회사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험과 관련된 환율 변동 위험에 노출돼 있습니다. 보고기간말 현재 외환 위험에 노출되어 있는 회사의 금융자산ㆍ부채의 내역은 다음과 같습니다. (단위: USD, EUR, 천원) 구 분 통화 당기말 전기말 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 금융자산 현금및현금성자산 USD EUR 금융부채 미지급금 USD EUR 외상매입금 USD 보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율 10% 변동시 연결회사의 세후 이익 및 자본에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 세후 이익에 대한 영향 자본에 대한 영향 당기 전기 당기 전기 USD/원 상승시 하락시 EUR/원 상승시 하락시 (2) 신용위험신용위험은 기업 및 개인 고객에 대한 신용거래 및 채권 뿐 아니라 현금성자산, 채무상품의 계약 현금흐름, 유리한 파생상품 및 예치금 등에서도 발생합니다. ① 위험관리기업 고객의 경우 외부 신용등급을 확인할 수 있는 경우 동 정보를 사용하고 그 외의 경우에는 내부적으로 고객의 재무상태와 과거 경험 등을 근거로 신용등급을 평가합니다. 고객별 한도는 내부 및 외부 신용등급에 따라 이사회가 정한 한도를 적용합니다. 경영진은 이러한 고객별 한도의 준수 여부를 정기적으로 검토합니다.연결회사의 신용위험은 개별 고객, 산업, 지역 등에 대한 유의적인 집중은 없습니다. 연결회사가 보유하는 채무상품은 모두 낮은 신용위험의 상품에 해당합니다. 이러한 채무상품들에 대해서는 신용등급을 모니터링하여 신용위험의 하락을 평가하고 있습니다. ② 금융자산 손상연결회사는 기대신용손실 모형이 적용되는 다음의 금융자산을 보유하고 있습니다.·매출채권·상각후원가로 측정하는 기타 금융자산현금성자산도 손상 규정의 적용대상에 포함되나 식별된 기대신용손실은 유의적이지않습니다.㉮ 상각후원가 측정 기타 금융자산상각후원가로 측정하는 금융자산에는 매출채권, 단기금융상품, 미수수익, 기타 미수금 등이 포함됩니다.연결회사의 보고기간말 현재 손실충당금 변동금액 및 잔액은 없습니다.당기말 및 전기말 현재 연결회사의 신용위험에 대한 최대노출정도는 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산 매출채권 기타금융자산 (3) 유동성 위험경영진은 예상현금흐름에 기초하여 추정되는 현금 및 현금성자산과 차입금 한도 약정을 모니터링하고 있습니다. 또한 연결회사의 유동성 위험 관련 정책은 주요 통화별필요 현금흐름을 추정하여 이를 충족하기 위한 유동성 자산의 현황을 고려하고, 유동성비율을 내부 및 외부 감독 기관 등의 요구사항을 충족하고 자금조달계획을 실행하기 위해 관리합니다. 연결회사는 보고기간말 현재 약정된
큐리언트 — [기재정정]사업보고서 (2021.12)

차입금이 없습니다. ① 만기분석유동성 위험 분석에서는 연결회사의 다음의 금융부채를 계약상 만기별로 구분하였습니다. 유동성 위험 분석에 포함된 금액은 계약상의 할인되지 않은 현금흐름입니다. (단위: 천원) 당기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 외상매입금 미지급금 임대보증금 리스부채 (단위: 천원) 전기말 1년 미만 1년~2년 2년~5년 5년초과 합계 장부금액 미지급금 리스부채 (4) 자본위험관리연결회사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본구조를 유지하는 것입니다. 자본 구조를 유지 또는 조정하기 위해 연결회사는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 부채 감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다.연결회사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 금액을 기준으로 계산합니다. 연결회사는 외부적으로 강제된 자기자본규제의 대상은 아닙니다.당기말 및 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 부채 (A) 자본 (B) 부채비율 (A/B) 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 - 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 경영상의 주요계약 1. 보고서 제출일 현재 회사는 재단법인 한국파스퇴르연구소 및 막스프랑크 연구소와 총 3건의 기술도입 약정을 체결하고 있으며, 연구 단계별로 추가기술도입료를 부담하도록 약정되어 있습니다.
프레스티지바이오로직스 — [기재정정]사업보고서 (2023.06)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 보고서 작성 기준일 현재 국내외 제약회사의 첨단 바이오의약품을 위탁 생산하며,의약품개발 과정에 참여하여 개발단계별 맞춤형 서비스를 제공함으로써 다양한 형태의고객과 협력체계를 구축합니다. 또한, Easy to modify/Adapt 시스템을 도입하여 고객 Needs에 맞는 제조 환경을 제공하는 CDEMO (Contract Development, Engineering Manufacturing Organization) 사업을 영위하고 있습니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 (당기) (단위: 천원) 사업부문 매출유형 품목 2023년 6월말(제9기) 금액 비중 CMO 제품 등 항체의약품 기타 용역 매출 외 합계 나. 주요 제품의 가격변동 추이 해당사항 없습니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료 매입 현황 (단위: 천원) 사업부문 매입유형 품 목 매입액 비율 비고(매입처) CMO 원재료 주1 부재료 BPC SUB 등 주2 합 계 주1) 싸토리우스코리아바이오텍, 써모피셔사이언티픽솔루션스, GE HEALTHCARE 등주2) 비엔브이테크놀러지, 써모피셔사이언티픽솔루션스, 삼전순약공업 등 나. 원재료 가격 변동추이 및 가격변동 원인 당사 의약품 제조에 사용되는 원재료 등은 사업의 특성상 매입처에서 주문생산 방식으로 조달하고 있으며, 계약 당사자 간의 상호 협의를 통해 가격을 조정하고 있어 가격변동추이는 별도로 산정하지 않았습니다. 주요 매입처의 경우 경쟁상황 및 상호 계약내용에 따라 기재하지 않습니다. 다. 생산능력 및 생산실적 (단위 : 배치/%) 제품 품목명 구분 2023년도 6월말(제9기) 2022년도 12월말(제8기) 실효생산능력 HD201 생산실적 HD204 생산실적 PBP1502 생산실적 PBP1510 생산실적 가동율(%) * 작업일수: 319일 (설비점검 10일 및 1차 배치생산 36일 제외) * 생산주기: 7일 * 28일 기준 생산량: 4배치 * 연간 실효생산능력 - 작업일수 X 28일 기준생산량(4배치) / 28일 - 일탈 발생 등으로 인한 지연 고려한 연간생산량 라 생산설비에 관한 사항(1) 생산설비 현황 (당기) (단위: 천원) 구 분 기초가액 취득 처분 감가상각비 기타증감 기말가액 토지 건물 기계장치 차량운반구 비품 시설장치 사용권자산 건설중인자산 국고보조금 합 계 (2) 투자계획 현황 구분 투자기간 대상자산 총투자금액 기투자금액 향후 투자액 투자재원 투자효과 2공장 등 21년2월~23년12월말 토지, 건물, 생산장비 약 2,119억원 1,826억원 293억원 IPO자금 및 차입금 주) 당사는 2023년 03월 14일 개최한 이사회에서 투자기간을 변경한 바 있으며 자세한 사항은 관련 공시를 참고하여 주시기 바랍니다. ※ 관련공시 : [정정]신규시설투자등 - 제출일 2023.03.14 4. 매출 및 수주상황 가. 매출실적 (단위: 천원) 매출유형 품목 2023년도 6월말(제9기) 2022년도 12월말(제8기) 2021년도 12월말(제7기) CMO 위탁계약 매출 외 수 출 내 수 소 계 나. 판매경로 (1) 판매조직현재 글로벌 수주를 위한 영업조직을 갖추고 있지 아니하나, 싱가폴, 호주, 벨기에에 거점을 현재 글로벌 수주를 위한 영업조직을 갖추고 있지 아니하나, 싱가폴, 호주, 벨기에에 거점을 둔 관계회사와의 협업을 통하여 주요 거점의 글로벌 제약사와 지속적인 미팅을 진행하고 있습니다. 해당 미팅에서 당사의 생산설비 현황 및 CDEMO서비스 정보를 지속적으로 잠재적 파트너사에게 제공하고 있습니다.(2) 판매경로당사는 고객사와의 계약에 의거하여 생산된 제품을 고객사가 지정한 운송업체 또는 창고를 통하여 고객사에 판매/수출할 예정이며 대리점 등 별도의 판매경로를 이용하고 있지 않습니다.(3) 판매전략당사는 홈페이지 등을 통하여 당사의 생산설비 및 서비스에 대한 정보를 제공하고 있으며, 관계회사와 함께 해외 전시 및 컨퍼런스 참가 등을 통하여 기존 및 잠재고객을 대상으로 당사의 최신장비, 시설확장, 우수한 인재 등의 정보를 업데이트 하여 제공하고
프레스티지바이오로직스 — [기재정정]사업보고서 (2023.06)

있습니다. 다. 수주상황 (단위 : USD) 품목 수주일자 납기 수주총액 기납품액 수주잔고 수량 금액 수량 금액 수량 금액 PBP1510위탁생산 2021년3분기 PBP1502위탁생산 2021년4분기 합 계 5. 위험관리 및 파생거래 가. 위험관리 정책 금융상품과 관련하여 당사는 신용위험, 유동성위험 및 시장위험에 노출되어 있습니다. 당사의 위험관리정책은 당사가 직면한 위험을 식별 및 분석하고, 적절한 위험 한계치 및 통제를 설정하고, 위험이 한계치를 넘지 않도록 하기 위해 수립되었습니다. 위험관리정책과 시스템은 시장 상황과 당사의 활동의 변경을 반영하기 위해 정기적으로 검토되고 있습니다. 당사는 훈련 및 관리기준, 절차를 통해 모든 종업원들이 자신의 역할과 의무를 이해할 수 있는 엄격하고 구조적인 통제환경을 구축하는 것을 목표로 하고 있습니다. 이사회는 경영진이 당사의 위험관리 정책 및 절차의 준수여부를어떻게 관리하는지 감독하고, 당사의 위험관리체계가 적절한지 검토합니다. 나. 신용위험 (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 현금및현금성자산 *주 매출채권 및 기타채권 기타금융자산 비유동채권 합 계 주) 상기 현금 및 현금성자산의 경우 현금시재를 제외하고 있습니다. 다. 유동성위험 (당기) (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상만기현금흐름 1년 이내 1년초과~5년이내 매입채무및기타유동채무 단기차입금 전환사채 장기차입금(유동성장기부채포함) 리스부채 파생상품금융부채 합 계 (전기말) (단위: 천원) 구 분 장부금액 계약상만기현금흐름 1년 이내 1년초과~5년이내 매입채무및기타유동채무 단기차입금 전환사채 장기차입금 리스부채 파생상품금융부채 합 계 한편, 상기 만기분석은 할인하지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일을 근거하여 작성되었습니다. 라. 환위험 (단위: 천원) 통 화 당기말 전기말 자산 부채 합 계 자산 부채 합 계 USD 주) 당사는 내부적으로 외화 대비 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 당기말 및 전기말 현재 다른 변수가 모두 동일하다고 가정할 경우, 각 외화에 대한 기능통화의 환율 5% 변동시 세전순손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 5% 상승시 5% 하락시 5% 상승시 5% 하락시 법인세차감전순손익 상기 민감도 분석은 당기말 및 전기말 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채를 대상으로 하였습니다. 마. 이자율위험 이자율 위험은 미래에 시장이자율 변동에 따라 예금과 차입금에서 발생하는 이자비용 및 이자수익이 변동될 위험으로서, 당사의 일반차입금에서 발생가능한 위험입니다. 이자율 위험의 관리는 이자율이 변동함으로써 발생하는 불확실성으로 인하여 금융자산과 부채의 가치변동을 최소화 하는데 그 목적이 있습니다. 당기말 및 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 이자부 금융상품의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 고정이자율 금융자산 금융부채 소계 변동이자율 금융자산 금융부채 소계 당기말 및 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 변동금리 차입금과 관련하여 다른 모든변수가 일정하고 이자율이 1% 변동한다고 가정할 때 세전순손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 1% 상승시 1% 하락시 1% 상승시 1% 하락시 법인세차감전순손익 바. 자본관리 당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 당사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있으며 이 비율은 총부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있으며 총부채 및 총자본은 재무제표의 공시된 금액을 기준으로 계산합니다. 한편, 당기말 및 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 부 채 자 본 부채비율 사. 파생거래 해당사항 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 주요계약 (1) 라이선스아웃(License-out) 계약 작성기준일 기준 당사가 체결중인