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매장을 운영하고 있으며, 주요 유통채널은 백화점 및 쇼핑몰 입니다. 또한 중국 온라인 Tmall(http://nba.tmall.com)에 2014년 10월말 입점하여 판매를 진행하고 있으며, 추후 많은 소비자들에게 NBA 캐주얼 라인 상품의 노출효과가 기대되고 있습니다. 가애수복식(상해)유한공사(중국법인)은 2014년에 중국 시장에 처음 진입하여 2023년 12월말 현재 117개 매장으로 운영하고 있으며, 모이몰른은 신선한 북유럽풍 디자인을 콘셉트로 어필했고 백화점과 대리상을 중심으로 유통망을 확장하고 있습니다.또한 일본 진출을 위해 2020년 한세드림재팬(주)(일본법인)을 설립하여 일본의 대표적인 쇼핑몰 등에 입점하여 2023년 9월말 현재 23개 매장을 전개하고 있습니다.최근 3개년 매출액은 Ⅱ. 사업의 내용 4. 매출에 관한 사항 가. 매출실적을 참조하시기 바랍니다. 동 종속회사는 당사와 동일한 의류판매 사업을 영위하고 있어, 주요 사업의 내용은 당사의 사업의 내용을 참조하시기 바랍니다.다. 합병에 관한 사항당사는 경영 효율성 증대를 통한 경쟁력 강화를 위하여 2022년 4월 7일 이사회 및 2022년 5월 25일 임시주주총회 결의에 따라 2022년 7월 1일을 합병기일로 하여 한세드림 주식회사를 흡수합병하였습니다.(1) 합병회사 및 피합병회사의 개요 및 합병비율 구 분 합병회사(존속회사) 피합병회사(소멸회사) 회사명 한세엠케이 주식회사 한세드림 주식회사 본점소재지 서울특별시 강남구 논현로 633 서울특별시 마포구 월드컵북로 400 대표이사 김동녕, 김지원(각자 대표이사) 임동환, 김지원(각자 대표이사) 법인구분 유가증권시장 주권상장법인 비상장법인 합병비율 (2) 피합병회사의 사업의 내용한세드림 주식회사는 유아동복 전문기업으로서 현재 컬리수, 모이몰른 두 개의 브랜드와 키즈스포츠 멀티스토어 플레이키즈-프로, 아메리칸 오리지널 직수입브랜드 리바이스키즈라는 브랜드를 가지고 있습니다. 컬리수는 2015년 프렌치 시크 모던 컨셉으로 리뉴얼하며 한층 세련된 상품 라인을 전개해나가고 있으며, 모이몰른은 2014년에 런칭한 북유럽풍 유아복으로 런칭 1년만에 130개 매장을 돌파하고 현재 전국 163개의 매장을 운영하며 소비자에게 큰 호응을 얻고 있습니다. 또한, 플레이키즈-프로의 경우, 나이키YA, 조던, 컨버스, 헐리 등의 키즈라인 직수입 의류와 신발을 한곳에 모은 멀티매장을 통해 국내 유일의 아동 청소년 대상 스포츠 멀티숍 브랜드로 자리매김하고 있고, 2018년 직수입브랜드 리바이스키즈를 새로 런칭하는 등 사업을 확장하고 있습니다.(3) 합병의 효과20~30대의 트렌드 의류와 스포츠(NBA/GOLF 등)의류를 생산/판매하는 당사와 키즈 브랜드를 주로 생산/판매하는 한세드림 주식회사의 합병으로 영업부문 상 겹치는 부문이 많이 없어, 양사간의 시너지가 예상되는 계열회사 간의 통합입니다. 이에 합병을 통해 합병당사회사들을 단일법인으로 통합함으로써 업황변동에 대한 대응능력을 제고하고, 영업망 공유를 통해 사업기반 확장 등 사업시너지를 창출하며, 관리부문 등 중복되는 부문의 효율화를 통해 합병 효과를 창출할 것으로 기대됩니다.라. 생산종료에 관한 사항당사는 TBJ와 ANDEW에 대해 2022년 S/S 제품을 마지막으로 생산을 종료하기로 결정하였습니다. 상기 두 브랜드는 속한 캐쥬얼 조닝 매장 축소와 함께 최근 지속적인 매출감소 및 영업손실을 기록하였으며, 한세드림 주식회사와의 합병으로 인하여 브랜드 포트폴리오를 재정비할 필요성이 대두되었습니다. 이와 같은 사유로 두 브랜드의 생산 종료를 결정하였으며, 신제품 생산 종료로 인한 이월재고 위주의 판매로 매출액이 감소될 것으로 보이나 이월재고를 빠른 시일내에 소진하고 성장 브랜드에 역량을 집중하면 당사의 실적은 개선될 것으로 예상하고 있습니다.마. 라이선스 계약 종료에 관한 사항당사의 종속회사인 만쿤(상해)상무유한공사는 NBA STYLE 브랜드에 대하여 라이선스 계약을 종료하기로 NBA CHINA와 협의를 통해 결정하였습니다. 최근 지속적인 매출감소와 수익성이 저하되었으며,
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본사와의 시너지가 높은 NBA KIDS 브랜드에 집중하기 위해 계약 종료를 결정하였습니다. 신제품 생산 중단으로 이월재고 위주의 판매로 한시적인 매출 감소는 예상되나 점차 현금흐름이 개선될 것으로 예상하고 있습니다. 바. 자산재평가에 관한 사항당사는 2023년 6월 30일을 기준일로 하여 유형자산 중 토지와 건물의 측정방법을 원가모형에서 재평가모형으로 변경하였습니다. 이러한 회계정책의 변경은 회사의 토지와 건물을 공정가치로 측정하여 당사의 재무상태, 재무성과 또는 현금흐름에 미치는 영향에 대하여 신뢰성 있고 더 목적적합한 정보를 제공하기 위한 것입니다. 재평가로 인하여 토지 608억원, 건물 79억원이 증가하였으며 기타포괄손익으로 인식되었습니다.사. 교환사채에 관한 사항당사는 자기주식을 교환대상으로 하는 교환사채를 발행하였으며 주요 내용은 아래와 같습니다. 본 교환사채의 사채권자는 본 사채의 발행일로부터 1년6개월이 되는 날및 그 이후 매 3개월에 해당되는 날에 전부 또는 일부에 대하여 만기 전 조기상환할 것을 청구할 수 있습니다. 구 분 제3회 무기명식 무보증 사모교환사채 발행회사 한세엠케이(주) 권면총액(원) 발행가액(원) 표면이자율 보장수익률 상환방법 만기까지 보유하고 있는 본 사채의 원금에 대하여는 2027년 6월 28일에 전자등록금액의 117.2578%에 해당하는 금액을 일시 상환한다. 단, 상환기일이 영업일(국내 은행들이 일상적인 업무를 영위하는 날을 말하며, 다만 일부 은행 또는 은행의 일부 점포만이 영업하는 날, 토요일, 일요일, 법정공휴일은 제외한다, 이하 같음)이 아닌 경우에는 그 다음 영업일에 상환하고 이 경우 원금 상환기일 이후의 이자는 계산하지 아니한다. 교환청구주식 한세엠케이 주식회사 기명식 보통주식 교환대상주식수 최초교환가액(원) 교환청구기간 2023년 7월 28일부터 2027년 05월 28일까지 교환가액 조정사항 교환가액 조정사유 발생시 사채조건에서 정한 바에 따라 조정
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II. 비유동자산 (1) 투자자산 장기대여금 대손충당금 (2) 유형자산(주석5) 토지 건물 감가상각누계액 기계장치 감가상각누계액 차량운반구 감가상각누계액 공구와기구 정부보조금 감가상각누계액 비품 감가상각누계액 건설중인자산 기타의유형자산 (3) 무형자산(주석6) 산업재산권 소프트웨어 건설중인자산 정부보조금 (4) 기타비유동자산 보증금 장기선급금 대손충당금 자 산 총 계 부 채
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II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 당사는 2014년 5월에 설립하여 정형외과와 신경외과에서 사용되는 체내삽입용 의료기구 중 고령화에 따른 대표적인 의료기기인 인공슬관절(무릎관절) 과 척추임플란트 제품의 설계, 개발, 제조 및 판매를 주 사업으로 하는 의료기기 전문기업입니다. 당사의 인공슬관절(무릎관절)은 전문적인 자체 제조기술을 확보하여 국내에서 2번째로 미국식품의약처(FDA)로부터 승인을 받았습니다. 또한 당사의 인공슬관절 제품은 한국인의 체형에 맞는 인공슬관절로 개발하여 전 제조공정을 국내에서 생산하며 국내 대학병원과 외과전문병원 등에 납품하는 국내 유일기업으로서 그동안 수입품이 전유물이었던 국내 시장을 점차 대체하고 있습니다. 현재 당사는 정형외과 수술에 필요한 모든 제품라인을 자체제품으로 갖추기 위해 연구개발을 진행 중에 있습니다. 인공관절을 뼈에 고정하고 박테리아 감염으로 인한 골관절염으로부터 보호하는 항균골시멘트는 자체 연구전담부서에서 개발을 완료하여 식약처에 품목등록을 완료하여 2022년부터 판매가 시작되었습니다. 인공 고관절(엉덩이 관절)은 미국 의료기기 전문 회사로부터 제조기술 제휴로 개발이 진행되고 있으며, 인공관절의 노하우를 바탕으로 척추고정기기(척추임플란트) 개발에도 전념하여 가시적인 성과물을 만들어 내고 있습니다. 본 사업의 개요에 요약된 내용의 세부사항 및 포함되지 않은 내용 등은"II. 사업의 내용"의"2. 주요 제품 및 서비스" 부터"7. 기타 참고사항" 까지의 항목에 상세히 기재되어 있으며 이를 참고하여 주시기 바랍니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품 등의 현황 당사는 정형외과용 인공관절 및 척추고정기기를 개발, 제조 및 판매를 하고 있으며, 그 외 의료관련 소모품을 판매하고 있습니다. 주요 제품은 인공관절, 척추고정기기 등이 있으며 각 제품별 매출액은 다음과 같습니다. (단위:천원) 품목 생산(판매)개시일 주요상표 매출액 제10기 제9기 인공관절 CentLoc 척추고정기기 의료용 소모품 등 합계 주1) 별도기준으로 작성하였습니다.주2) 타사 제품을 유통하여 판매한 금액을 포함하여 작성하였습니다. 나. 주요 제품 등의 가격 변동추이 정형외과 병원 수술 CASE를 기준으로 대표 제품의 매출금액을 근거로 산출하였습니다. (단위:원) 품목 단위 제10기 제9기 제8기 인공관절 1CASE 척추고정기기 1CASE 3. 원재료 및 생산설비 가. 주요 원재료 등의 현황 (단위:천원) 매입유형 품목 구분 2023 연도(제 10 기) 2022 연도(제 9 기) 2021 연도(제 8 기) 원부자재 인공슬관절 국내 수입 척추임플란트 국내 수입 의료용세정기 국내 수입 합 계 국내 수입 합계 주 당사의 제품은 보고서 작성 기준일 현재 , 일부제품 (척추임플란트 ,의료용세정기 )은 검사공정을 제외한 전공정을 외주가공에 의하여 생산하고 있습니다 원재료는 외주가공업체가 도급에 의해 조달한 경우 외주가공업체의 임가공비에 원재료비가 포함되어 있습니다 나. 주요 원재료 등의 가격변동 추이 (단위 : 원) 품목 구분 2023년 2022년 2021년 (제10기) (제9기) (제8기) Femoral 국내 수입 국내 수입 국내 수입 Patella 국내 수입 UHMW PE 국내 수입 국내 수입 주 1) 2023년 이전에는 원자재를 포함한 외주가공비 단가이며 , 2023년 은 자체공장 생산에 따라 순 원자재비 (외주가공비가 제외 ) 금액입니다 주 수입품목의 가격변동 원인은 환율변동에 따른 것입니다 다. 생산설비 1) 생산능력 및 생산실적당사는 2021년 11월에 천안공장을 준공하여 인공관절 생산에 필요한 설비를 갖추고 ,식품안정처로부터 생산허가 (KGMP)을 받아 (2023년 6월 2023년 7월부터 판매에 필요한 제품을 생산하기 시작하였습니다 . 따라서 생산실적은 정상화까지는 기간이 필요한 바 보고서 작성 기준일 현재까지는 실적이 다소 미비할 수도 있습니다 (단위: EA) 제품 품목 제 10기 (2023년 생산능력 생산실적 가동율 인공관절 Femoral Patella 주 )생산능력은 하반기 동안의 생산능력기준
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(5일 /주 , 8시간 )으로 작성하였습니다 2) 생산설비에 관한 사항 (단위 : 천원) 자산별 소재지 기초가액(23.01.01) 당기증감 당기상각 기말가액(23.12.31) 증가 감소 토지 충남 천안시 건물 충남 천안시 구축물 충남 천안시 기계장치 충남 천안시 공구와기구 충남 천안시 합계 4. 매출 및 수주상황 가. 매출실적 (단위:천원) 매출유형 품목 2023연도 2022연도 2021연도 (제10기) (제9기) (제8기) 금액 금액 금액 제품 인공슬관절 수출 내수 소계 척추임플란트 수출 내수 소계 의료용세정기 수출 내수 소계 상품 인공슬관절 수출 내수 소계 척추임플란트 수출 내수 소계 인공고관절 수출 내수 소계 의료용소모품 수출 내수 소계 용역 수출 내수 소계 기타 구매대행 수출 내수 소계 합계 수출 내수 합계 나. 판매 경로별 매출 당사 제품의 최종 수요처는 병원으로 당사가 병원에 직접 납품하는 방식과 , 병원구매대행업체, 당사 대리점 및 도소매업체 등을 통해 병원에 간접 납품하는 방식으로 판매가 이루어지고 있습니다. 2023년 년간 판매경로별 매출액은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 매출유형 부문 병원직납 병원구매대행업체 대리점 도소매업체 제품 인공슬관절 수출 내수 소계 척추임플란트 수출 내수 소계 의료용세정기 수출 내수 소계 상품 인공슬관절 수출 내수 소계 척추임플란트 수출 내수 소계 인공고관절 수출 내수 소계 의료용소모품 수출 내수 소계 용역 수출 내수 소계 기타 구매대행 수출 내수 소계 합계 수출 내수 소계 다. 판매 전략 당사는 모든 제품의 개발과 고도화를 추진함에 있어 글로벌 시장을 전제로 진행하고 있습니다. 이에 따라 2세대 제품의 개발도 병행하고 있는 바, 현재 미국 S대학병원, 국내 S대학병원, 아세안 지역의 태국, 인도, 인도네시아, 싱가폴, 말레이시아 각 국의 정형외과 교수진들과 함께 개발자 그룹을 결성하여 인공관절 제품과 수술 도구의 개발을 진행하고 있습니다. 이러한 개발자 그룹은 개발 과정에서의 의견수렴 및 아이디어 도출에 기여할 뿐만 아니라, 동시에 잠정적인 수요기반의 형성에 직접 기여하게 됩니다. 동 개발자 그룹이 현재에도 연간 약 1만 수술 케이스를 진행하고 있다는 점과 기존에 구축된 국내 및 미국시장의 세일즈 채널의 규모를 고려하여, 동사는 연간 2만 케이스 진행의 달성을 목표로 하고 있습니다. 이러한 제품 개발 전략은 유럽과 중동, 남미 시장의 사용자 그룹도 흡수시켜, 향후 전세계의 모든 사용자 그룹의 니즈를 포괄할 수 있는 3세대 제품을 개발하여 글로벌 시장에 런칭하는 것이 최종 목표입니다. 각 시장별로 구체적인 판매전략은 다음과 같습니다. 1) 국내시장 점유율 확대 FDA가 승인한 당사 인공슬관절 제품의 품질의 우수성과 서비스 및 영업경쟁력을 바탕으로 국내 시장점유율을 높여 국내 시장 선두를 목표로 하고 있습니다. 이를 위하여 제품 개발 단계에서 국내외 대학병원, 전문병원의 의사들을 참여시켜 개발과 소비를 동시에 하는 전략을 취하고 있으며, 당사만의 가지고 있는 자체 수술도구를 제작하여 병원 수술현장에 제공하여 서비스를 제공하고 있습니다. [매출처별 판매전략] 구분 정책 대학병원 - 글로벌시장 진출 전 국내 Test 로 제품 안정성 확인. - 대학병원 교수진의 사용으로 신뢰성, 인지도상승의 key Dr. 역할을 담당. 전문병원 - 경험 많은 의사들 instrument 자문 - BTB 계약으로 판매수량 확보 해외의사 - 해외 수출로 제품 위상 높임 - 주변 의사 소개로 매출 증대 2) 해외시장 개발 당사의 해외자문단을 정보를 활용하여 글로벌 시장에 진출하여 매출 확대를 계획하고 있습니다 . 세계 최대 시장이며 수익성이 높은 미국시장의 경우 인공슬관절의 경우 FDA인증으로 진입장벽이 없으며 , 계열사 (㈜엘앤케이바이오메드 )현지 법인의 병원 네트워크를 활용하여 당사의 제품을 출시할 계획에 있습니다 . 또한 향후 잠재력이 매우 큰 아시아 /태평양 시장의 경우는 동양인의 체형에 맞는 차별화된 제품을 바탕으로 아시아 (인도네시아 ,인도 , 말레이시아 ) 자문단을 활용하여
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진출을 준비 중에 있습니다 특히 인도네시아 지역은 2023년 6월에 5년간 약 126억원의 단일공급계약을 체결하였으며 , 2024년 2월에 초도 수출을 시작하였습니다 . 그 외 지역은 해당지역에 인허가를 받는데 약 12개월 소요시간을 감안하여 2024년 하반기부터 매출이 발생할 것으로 예상하고 있습니다 라. 수주상황 당사는 장기로 제작이 필요한 업종(건설업, 조선업등)이 아니므로 수주상황에 대한 해당사항이 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 위험관리 회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있습니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책, 외환위험, 이자율 위험, 신용 위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책을 검토하고 승인합니다. (1) 유동성 위험 유동성 위험이란 회사가 금융부채에 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 당사의 유동성 관리방법은 재무적으로 어려운 상황에서도 받아들일 수 없는 손실이 발생하거나, 당사의 평판에 손상을 입힐 위험 없이, 만기일에 부채를 상환할 수 있는 충분한 유동성을 유지하도록 하는 것입니다. 당사는 부채 상환을 포함하여 예상 운영비용을 충당할 수 있는 충분한 현금 및 현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다. 여기에는 합리적으로 예상할 수 없는 극단적인 상황으로 인한 잠재적인 효과는 포함되지 않았습니다. (2) 보고기간 종료일 현재 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 장부금액 1년이하 1년초과 매입채무 미지급금 단기차입금 전환사채(주1) 유동성장기부채 임대보증금 합 계 (주1) 전환사채는 현재가치로 할인된 금액입니다. 나. 파생거래 당사는 보고서 제출일 현재 파생상품거래 상품에 거래가 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 주요계약 당사는 2016년 2월에 미국 Stanford 대학 교수 및 아시아 각국 (인도 , 인도네시아 , 말레이시아 ) 전문의 등 6명으로 구성된 ' '인공 슬관절 기 술자문 계약 '을 체 결하였으며 , 2018년 05월 삼성서울병원 교수 등 12명과 '인공슬관절 기술자문계약 '을 체결하였습니다 . 이러한 국내외 자문단은 기술자문뿐만 아니라 인공관절시장의 마케팅에 관한 각종 정보를 제공해 주고 있으며 , 당사의 주주로도 참여하고 있어 당사 매출 증대에 중요한 역할을 담당하고 있습니다 당사는 2019년 7월에 ㈜엘앤케이바이오메드와 국내 척추고정기기 (척추임플란트 ) 사업권을 양도받았으며 , 그 대가로 동사의 국내 총판 대리점 역할을 수행하게 되었습니다 . 동계약에는 당사 자체 제품의 개발 및 판매를 제한하는 어떠한 제약조건이 존재하지 않습니다 당사는 2020년 9월에 미국 Modal사로부터 인공고관절 제조기술 (DHF)을 미화 58만 달러에 이전 받는 계약을 체결하여 인공고관절 개발을 조기에 완료할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다 또한 당사는 2023년 6월에 당사 인공무릎관절 제품을 인도네시아 수출업체와 5년간 126억 규모의 단일공급계약을 체결하였으며 , 이는 계약년도 당시 최근 년도 (2022년 ) 매출액의 289%에 해당하는 규모입니다 . 주요내용은 다음과 같습니다 1. 판매·공급계약 내용 TOTAL KNEE SYSTEM 인도네시아 수출계약 2. 계약내역 계약금액 (천원 최근매출액 (천원 매출액대비 3. 계약상대방 (유 )NH메디텍 4. 계약기간 5. 주요계약조건 1차년도 : 공급가 2차년도 : 공급가 3차년도 : 공급가 4차년도 : 공급가 5차년도 : 공급가 6. 관련공시일 나. 연구개발 조직 사본 -연구소 조직도.jpg 연구소 조직도 다. 연구개발 비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은
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다음과 같습니다. (단위: 천원) 구분 제10기 제9기 제8기 비용처리 제조원가 판매비와관리비 합계 연구개발비 / 매출액비율 라. 연구개발 실적 1) 인공관절의 개발완료 및 판매 한국형 인공슬관절 제 품에 최적화된 제품을 개발하기 위하여 고굴곡이 가능한 한국형 후방안정성 타입 (Centloc Total Knee System), 3차원 골표면 모델링을 이용한 고굴곡 가능 인공슬관절 개발 및 , 3차원 골표면 모델링을 이용한 고굴곡 가능 인공슬관절 개발등의 연구개발을 통하여 한국형 인공슬관절 제품개발을 완료하였으며 , 2019년부터 판매 (상표등록 센트락 또한 , 인공슬관절 수술기구 제품디자인개발 및 글로벌 마케팅을 위한 멸균포장 개발 연구 과제를 통하여 인공슬관절 제품에 최적화된 시스템 업그레이드를 통하여 인공슬관절제품에 최적화된 수술기구와 멸균포장제를 개발 완료하여 인공슬관절 제품의 판매확대에 적극적으로 활용할 수 있게 되었습니다 2) 골시멘트의 개발 골시멘트는 인공관절을 뼈에 고정하는 재료로 인공관절의 초기 안정성을 위해 일정 이상 강도와 감염을 막기위해 항생제를 포함하기 때문에 의료기기에서는 가장 높은 등급인 4등급 제품입니다 . 당사는 항균 골시멘트 원자재 함량비에 따른 경화시간 단축기술 개발과제를 통해 강도 적합시험을 통과하였고 골시멘트를 생산하기 위한 크린룸 시설을 설치하여 골시멘트 생산에 대한 KGMP를 획득하여 제품 생산 능력을 식품의약품 안정처로부터 인정받았습니다 보고서 제출일 현재 아큐본드 (ACCUBOND) 상표명으로 판매를 시작하였습니다 3) 인공고관절 개발 미국 Modal사로부터 인공고관절 설계기술을 이전 받아 현재 국내 전문병원 의료진과 협 업으로 세계 최고 수준의 저마모성 (0.18mg/mc)관절면 제조 기술 적용한 탈구방지용 Total hip system 인공고관절을 개발 중입니다 이를 통해 당사는 인공관절 Main 제품을 모두 보유하게 되어 인공고관절 뿐만 아니라 인 공슬관절 매출도 동시에 증가하는 시너지효과를 기대하고 있습니다 4) 지적재산권 현황 국내 및 해외에 제품을 판매하기 위해서 필요한 대표적인 인증이 MFDS(국내), FDA, ISO, CE인데 당사는 MFDS, ISO 뿐만 아니라 국내에서 판매되는 국산제품 중 두번째로 FDA 인증을 획득했습니다. 지적재산권 현황(1).jpg 인증 보유 현황 또한 제품경쟁력을 확보하기 위해 필요한 특허 등의 지식재산권을 보유하고 있습니다. 지적재산권 현황.jpg 지적재산권 현황 7. 기타 참고사항 가. 산업의 특성 (1) 의료기기 산업의 개요 의약품, 의료서비스, 의료기기 분야로 나누어지는 의료산업 중 당사가 영위하고 있는사업 부문은 의료기기를 다루는 의료기기산업 분야입니다. ‘의료기기’란 사람에게 단독 또는 조 합하여 사용되는 기구·기계, 장치, 재료 또는 이와 유사한 제품으로서 질병의 진단·치료 또는 예방의 목적으로 사용되거나, 구조 또는 기능의 검사, 대체 또는 변형의 목적으로 사용되는 제품 등을 말합니다. 이러한 의료기기를 다루는 의료기기산업은 의료기기 제품의 설계 및 제조에 관련된 융합된 기술로, 임상의학과 전기·전자·기계재료·광학 등의 공학이 융합되는 응용 기술이며, 궁극적으로 의료기기를 통한 인간의 삶의 질 향상을 목표로 하는 보건의료의 한 분야입니다. 식품의약품안전처에서 고시에 의한 의료기기의 품목별 분류는 (A) 기구 및 기계(Medical Instruments), (B) 의료용품(Medical Supplies), (C) 치과재료(Dental Materials), (D) 체외진단용 시약(IVD Reagents)으로 크게 4가지로 대분류 되고 있으며, 중분류(142개)는 각 대분류를 원 자재, 제조공정, 및 품질관리체계가 비슷한 품목군으로 분류하며, 이는 2,218개 소분류로 구성됩니다. 당사는 이러한 의료기기 품목분류상 대분류의 (B)의료용품 사업을 영위하고 있으며, 중분류로는 정형외과용으로 구분되고, 소분류로는 정형외과 품목의 대부분을 차지 하는 체내 삽입용 의료기구(인공슬관절, 인공고관절, 척추고정기기)와 골시멘트를
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주된 사업으로 하고 있습니다. 또한 (A) 기구 및 기계(Medical Instruments)중 의료용세정기와 기타 정형외과용 수술기구를 OEM 방식으로 제조·판매하고 있습니다. 식약처는 의료기기의 설계·개발, 생산, 시판 후 관리 등 전 과정에 대한 품질경영시스템의 확보를 통해 안전(safe)하고, 유효(effective)하며, 의도된 용도(intended use)에 적합한 품질의 제품을 일관성 있게(consistently) 제조·판매됨을 보장할 수 있는 최소한의 요구조건으로 GMP(Good Manufacturing Practice)인증 제도를 시행하고 있습니다. 또한, 의료기기의 인체안정성에 따라 4개 등급별로 관리하고 있으며, 의료기기 등급기준에 따른 제품의 인허 가 과정에 따라 허가를 진행하여야 합니다. [식품의약품안전처의 의료기기 등급분류기준] 등급 내용 주요 해당제품 잠재적 위해성이 거의 없는 의료기기 의료용 칼, 가위, 영상 저장/조회용 소프트웨어 잠재적 위해성이 낮은 의료기기 전동식침대, 영상전송/출력용 소프트웨어 등 중증도의 잠재적 위해성을 가진 의료기기 엑스선 촬영장치, CT, MRI 고도의 위해성을 가진 의료기기 심장박동기, 흡수성 봉합사 등 [등급기준에 따른 제품의 인허가 사항] 등급 내 용 위해성이 거의 없는 1등급에 해당하는 의료기기는 신고대상으로 ‘의료기기 전자민원시스템’에 등록 후 사용가능 위해성이 낮은 2등급에 해당하는 의료기기로 기술문서 심사 및 허가대상으로 관할지방식약 청 품목 허가 취득 및 한국의료기기안전정보원 등록 후 사용 가능 잠재적 위해성이 높은 의료기기로 소재 및 의료기기의 안정성 시험 완료 후 이에 수반되는 기술문서를 기반으로 식약처 품목허가 취득 후 사용 가능 잠재적 위해성이 아주 높은 고도의 위험성을 가진 의료기기로 소재 및 의료기기의 안정성 시험 완료 및 해당 의료기기의 임상시험 완료 후 식약처 품목허가 취득 후 사용 가능 당사가 제조 ·판매하는 체내 삽입용 의료기구는 모두 3~4 등급에 해당됨에 따라 생체적합성 이 통과된 원자재를 활용하여 성능평가 시험 후 구조적인 안정성이 확보된 제품을 증명한 후 사용 가능합니다 당사의 제품인 체내삽입용 의료기구는 일반적으로 개발소요기간 3 년 및 시제품 개발 이후 생물학적 안전성 검증 완료 , 허가 , 보험등재의 단계를 거쳐 시장에 출시됩니다 . 3 등급 의료 기기의 경우 시장 진입까지 행정적으로 품목허가 80 일 , 요양급여 결정신청에 150 일의 시 간이 소모되며 , 신청 의료기기의 비용적인 혜택을 받을 수 있는 신의료기술평가를 추가로 진행하면 270 일의 기간이 소모됨에 따라 최소 1 년 이상의 기간이 소요되며 , 4 등급 의료기기의 경우 (항균골시멘트 ) 의료기기에서 가장 높은 등급으로 안정성과 유효성을 고도로 만족시켜야 하기에 3 등급 의료기기보다 더 긴 기간이 소요되는 것이 일반적입니다 사본 -의료기기 품목허가 절차.jpg 의료기기 품목허가 절차(3,4등급기준) (2) 의료기기산업의 특징 의료기기산업은 다양한 제품군으로 점차 복잡화 및 다양화되며 , 정부의 의료정책 및 관리 제도의 영향도가 높고 , 의료기관 등 수요가 한정되어 있으며 , 연구개발에 대 한 지속적 투 자가 필요한 산업입니다 . 최근 의료기기 산업은 BT, IT, NT 등 신기술이 융합된 지식 기반의 고부가가치 산업으로 발전하고 있으며 , 특히 우리나라는 의료기기 산업에 충분한 성장 잠재력을 가지고 있습니다 . 2019년 12월에 한국보건산업진흥원에서 발간한 "2019년 의료기기산업 분석보고서 "에서는 의료기기 산업의 특성을 다음과 같이 정의하였습니다 첫째 , 의료기기는 다양한 제품군으로 구성되며 , 기술발전에 따라 점차 복잡해지고 다양화되는 추세입니다 . 의료기기는 제품설계 및 제조단계에서 임상의학 , 전기 , 전자 , 기계 , 재료 , 광학 등 학제간 기술이 융합 및 응용되는 특성이 있으며 단순 소모품에서 최첨단 전자의료기기까지 넓은 스펙트럼으로 구성됩니다 . 의료기기는 주사기 등 소모품 , 기초의료용품 , MRI, CT, 의료용 로봇 및
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수술기기 등 광범위한 기기와 장비를 포괄하며 , 기술발전에 따라 점차 복잡화 및 다양화되는 추세입니다 둘째 , 의료기기산업은 다품종 소량생산 산업입니다 . 의료기기 제품 종류는 수천 가지가 넘고 , 품목당 생산수량도 10 만대를 초과하는 품목이 거의 없을 정도로 대표적인 다품종 소량 생산 산업입니다 . 저가 또는 일부 시장에서는 전문 중소기업이 시장을 주도하며 , 고가의 첨단 고부가제품은 소수의 대기업이 주도하고 있습니다 셋째 , 의료기기산업은 정부의 의료정책 및 관리제도와 밀접한 관련성이 있습니다 . 의료기 기산업은 인간의 생명과 보건에 관련된 제품을 생산하는 산업으로 국민의 건강증진 및 건강권 확보 등에 직간접적 영향을 받기 때문에 정부의 인허가 등 규제가 필요합니다 . 따라서 정부는 의료기기 생산 및 제조 , 임상시험 등 안전규제 , 유통 및 판매 등 안전성ㆍ유효성 확보 , 지적재산권 보장 등에 대하여 규제하고 있습니다 . 또한 , 인허가 측면에서 국가간 인증 허가제도가 상이하여 국제 교역에서 비관세 장벽으로 작용하고 있습니다 . 미국 FDA의 인허가에 소요되는 기간이 평균 7.2 개월 , 중국은 13개월입니다 . 이후 시장에 진입하는 소요 기간은 더 늘어날 수 있습니다 넷째 , 의료기기 시장은 수요가 한정된 특징이 있습니다 . 의료기기는 의료진단과 치료에 전 문성을 가진 병원이 주요 수요 처입니다 . 또한 건강 , 보건과 관련되므로 제품의 안전성과 신뢰성을 우선적으로 고려합니다 . 따라서 시장 수요자들은 기존 유명제품을 계속 사용하는 보수적인 경향이 강하기 때문에 상대적으로 시장의 진입장벽이 높고 가격 탄력성은 낮습니다 . 제품에 대한 인지도와 브랜드 파워가 매우 중요한 산업이며 , 마케팅 장벽 및 충성도가 매우 높아 경기 민감도가 상대적으로 낮습니다 다섯째 , 연구개발에 대한 지속적인 투자가 필요합니다 . 의료기기 산업은 자본 /기술 의존형 산업으로 제품의 개발부터 생산까지 약 3~5 년 정도가 소요되어 개발비용 회수 기간이 상 대적으로 깁니다 (3) 경기변동과의 관계와 제품의 라이프사이클 1) 고령화 사회 진행으로 인한 의료수요의 증가 UN 기준에 따르면 , 65 세 이상 인구가 전체 인구의 7% 이상이 되면 고령화사회 (Aging Society), 14% 이상이 되면 고령사회 (aged society), 20% 이상이 되면 초고령사회 (Superaged society)로 구분합니다 . 65 세 이상 노년인구가 증가하면서 인구고령화 (Population Aging)가 급격히 진행되고 있습니다 . 한국은 2000 년 7.2%에 불과하던 65 세 이상의 인구 구성비는 2017년 14.3%로 상승하여 고령사회 (aged society)로 진입한 후 년 20.4%까지 상승하여 이미 초고령사회 에 진입하였습니다 . 통계청 장기인구추계 (2023 년 기준 )에 따르면 노령인구 (65세 이상 )는 2032년에 33.6%, 2045년에는 51.0%로 절반 이상이 노령인구가 될 것으로 전망하고 있습니다 한국은 고령화사회에서 고령사회에 도달하기까지 18 년 , 초고령사회로의 진입 기간은 4년으로 다른 선진국 대비 가장 빠르게 고령화가 진행되고 있습니다 . 미국 , 일본 , 독일은 고령 사회로 진입하는데 각각 73 년 , 24 년 , 40 년 소요된 것으로 분석됩니다 . 한국은 고령화 속도 가 다른 선진국보다 빠르게 진행되고 있기 때문에 정부 정책 및 기업전략 등에 있어서 각 별한 관심을 가질 필요가 있습니다 . 지속적인 노인의 증가는 의료비용의 증가를 의미합니다 . 하지만 의료비용의 증가율은 노인 인구의 증가율보다 훨씬 높게 나타납니다 . 여기에는 여러 가지 이유가 있겠지만 가장 큰 이유 중 하나는 평균수명이 늘어난 만큼 건강하게 살 수 있는 기간이 늘어나지 못하기 때 문입니다 . 통계청 자료에 따르면 평균수명은 점차 늘어나고 있지만 건강수명은 오히려 줄어들고 있습니다 . 여기서 건강수명이랑 질병 등 신체적 어려움으로 인해 곤란을 겪지 않고 살아갈 수 있는 평균적인 수명을 의미합니다 노인인구는 지속적으로 증가하여
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고령사회에 접어들었지만 , 건강하게 살고자 하는 욕구에 의해 의료지출비용 또한 증가하고 있습니다 . 고령화의 진행과 웰빙을 위한 욕구는 전체 의료산업 , 특히 당사와 관련된 정형 /신경외과용 의료기기 분야의 헬스케어 부문 , 척추 및 관절치료 등과 관련된 의료기기에 대한 수요가 꾸준히 증가할 것으로 예측됩니다 . 통계적으로도 국내인공관절 및 척수술건수가 꾸준히 증가하고 있음을 알 수 있습니다 [국내 인공관절 및 척추수술건수] (단위: 건) 연 도 인공관절 치환술 척추수술 출처 : 국민건강보험공단 주요수술통계연보 주 )인공관절치환술은 슬관절 수술 및 고관절 수술의 합계이며 , 척추수술은 일반 척추수술 및 내시경하 척추수술의 합계입니다 2) 경기변동에 따른 영향 의료기기 산업의 특성상 타 산업에 비해 대부분 경기변동에 따른 민감도가 적은 편입니다 . 당사의 주력 제품이 속하는 분야인 정형 /신경외과의 경우 고가의 치료비를 수반하는 일부 수술 치료는 경기가 위축될 경우 환자들의 부담으로 인해 의료수요가 감소할 수 있으나 , 당사의 제품군이 포함된 수술적 치료방법의 경우 보험적용 및 환자의 실비보험 시스템으로 인해 다양한 의료혜택을 적용 받음에 따라 경기변동에는 크게 영향이 없는 것으로 보고되고 있습니다 3) 의료기기 가격 정책에 따른 수요 변동 의료기기산업의 가격은 의료정책 및 가격 관리제도에 밀접한 영향을 받기 때문에 의료기기의 보험급여 적용 여부와 수가 수준에 따라 의료기기의 수요변동에 영향을 미칠 수 있습니다 4) 계절적인 요인에 의한 수요의 변동 계절적인 요인으로 노인층 인구가 많은 농촌의 경우 지역 특성상 농번기에는 수술에 대한 수요가 줄어들고 농한기인 겨울철에 수요가 많이 몰리는 특성이 있습니다 . 도시의 경우에는 염증이 발생하기 쉬운 여름철보다는 겨울철에 수술을 하는 경향이 뚜렷합니다 . 최근에는 삶의 질 향상에 따른 익스트림 스포츠 , 등산 등 여가활동이 많아지면서 골절 등 사고 사례가 많아지고 있으며 , 활동이 많아지는 겨울 외 시즌의 수요도 증가추세에 있습니다 5) 대체시장 일반적으로 의료기기 산업은 인체에 직접적으로 사용되는 안전성이 중요한 산업이기에 개 발단계에서부터 R 비용과 시간이 많이 투여되며 개발 후에도 국내외 관련법에 따라 각종 시험 및 인허가를 받는데 오랜 시간과 비용이 소요되므로 쉽게 대체시장이 형성되기에는 어려움이 있습니다 . 국제적으로도 안전성 및 위험성관리를 중시하는 추세로 다른 산업에 비하여 비교적 안정적인 성장을 할 수 있는 산업입니다 6) 관련법령 또는 정부의 규제 의료기기산업은 사람의 생명과 건강을 담보로 하는 기기 업종으로 세계 각국정부의 엄격한 통제를 받고 있습니다. 이러한 통제는 국가별로 법률에 의하여 통제되고 있으며, 각 나라의 특성에 적합한 서로 상이한 규정으로 통제되고 있습니다. 예를 들어 유럽인증의 경우 MDD (Medical Device Directive)라는 의료용구 지침에 해당하는 엄격한 규정에 따라, 의료 기기 CE 인증을 받아야 하며, 미국의 경우 미국 식품의약품안전청(U.S. Food and Drug Administration)에 FDA 510(K)에 의거한 인증절차(안전성, 유효성, 의료용구가 미국에 이미 합법적으로 판매되고 있는 용구와 충분히 동등한지 여부)를 진행하도록 규정하고 있습니다. 국내에서도 식품의약품안전처에 의하여 품목허가 및 시스템인증(GMP)을 받아야만 국내 판매가 가능합니다. 이러한 규제는 국민의 안전 보호라는 취지 이외에 자국 시장보호를 위해 시장진입 장벽의 요소로 작용하고 있습니다. 동일한 제품일지라도 판매되는 국가별 인증을 받아야 하므로 인증을 받기 위해서는 시간적, 비용적인 문제, 해당 규격의 품질시스템의 확보 및 유지 등 많은 제약 조건을 가지게 됩니다. 동사는 현재 ISO13485, KGMP등 관련 규격에 따른 품질 체계를 구축하여 체계적인 품질시 스템을 유지하고 있습니다. 이를 통하여 신제품의 출시에서도 보다 빠르고 적극적인 대응이 가능하여 조기 매출 확대가 가능합니다. 7) 제품의 라이프 사이클 대부분의 의료기기가
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병원 등의 의료기관에서 사용되기 위해서는 관련 법령에 따라 각종 시험 및 인허가를 받아야 하는데 오랜 시간과 비용이 소요되며, 의료기법의 획기적인 발전과 이에 대한 확실한 검증이 없는 한 대체재를 수용하지 아니하는 의료업의 보수성에 따 라 타 산업에 비해 월등히 긴 라이프 사이클을 가지고 있습니다. 당사의 주력 제품인 인공 관절은 인체 적합성과 내구성(일천만회 Cycle time 통과)이 검증된 소재를 기반으로 반 영구적으로 설계되었으나, 인체 뼈조직의 손상 등으로 통상 10 년 정도 지나면 재수술이 필요 할 수도 있습니다. 나. 회사의 현황 (1) 영업 개황 당사는 2014년 5월에 설립하여 정형외과와 신경외과에서 사용되는 체내삽입용 의료기구 중 정형외과 수술과 관련하여 고령화에 따른 대표적인 의료기기인 인공슬관절(무릎관절) 분야에 전문적인 자체 제조기술을 확보하여 국내에서 2번째로 미국식품의약처(FDA)로부터 승인을 받았습니다. 당사의 인공슬관절 제품은 한국인의 체형에 맞는 인공슬관절로 개발하여 전 제조공정을 국내에서 생산하며 국내 대학병원과 외과전문병원 등에 납품하는 국내 유일기업으로서 그동안 수입품이 전유물이었던 국내 시장을 점차 대체하고 있습니다. 또한 당사는 인공관절 수술에 필요한 의료용세정기를 비롯한 각종 의료처치용 기계기구를 자체 개발하여 제작하여 병원에 납품하여 매출확대는 물론 서비스 경쟁력을 높이고 있습니다. 현재 당사는 정형외과 수술에 필요한 모든 제품라인을 자체제품으로 갖추기 위해 연구개발을 진행 중에 있습니다. 인공관절을 뼈에 고정하고 박테리아 감염으로 인한 골관절염으로부터 보호하는 항균골시멘트는 자체 연구전담부서에서 개발을 완료하여 식약처에 품목등록을 완료하여 2022년부터 판매가 시작되었습니다. 인공 고관절(엉덩이 관절)은 미국 의료기기 전문 회사로부터 제조기술 제휴로 개발이 진행되고 있으며, 인공관절의 노하우를 바탕으로 척추고정기기(척추임플란트) 개발에도 전념하여 가시적인 성과물을 만들어 내고 있습니다. 영업 전략적인 측면에서 고객유치와 연구개발자금의 조달을 위해 현재 인공고관절의 경우는 타사(미국 Striker 사)의 제품을 유통 판매하고 있습니다. 척추고정기기의 경우는 계열사(엘앤케이 바이오메드)의 국내 총판매 계약에 의해 유통· 판매하고 있으나, 동 제품 중 척추경나사못에 대해 2021년 6월에 기술이전계약을 체결하였으며 식품안전의약처의 품목등록이 완료되어 2022년 7월부터는 당사 제품으로 점진적으로 대체하고 있습니다. (2) 사업부문의 구분1) 인공관절 인공관절은 정상 관절과 비슷한 마찰력과 모양 및 기능을 갖춘 인공 보철물로 퇴행성 관절염, 류마티스 관절염, 외상, 노인 골절 등으로 손상된 관절 내에 삽입하여 관절의 원래 기능을 복원할 수 있는 의료기기입니다. 관절은 뼈와 뼈의 연결체로 움직임을 가지고 있는 것으로 정의할 수 있습니다. 관절은 구성요소에 따라 섬유성관절(fibrous joint), 연골성관절(cartilaginous joint), 활액성관절 (synovial joint)로 나누어지는데 한국인의 경우 무릎관절 및 엉덩이관절 등과 같은 활액성관절의 연골은 나이가 들면서 마모되고 탄력이 떨어져서 질환이 생기는 경우가 대부분입니다. 이에 대응하는 인공슬관절(무릎관절, knee joint)은 대퇴골과 경골이 만나는 무릎관절을 대 체하는 인공 대용물로, 구부리는 운동능력을 부여하는 역할을 합니다 2) 척추 고정기기척추고정기기는 퇴행성 척추질환, 척추골절,척추측만증, 목디스크 등과 같은 척추질환 치료의 표준 수술법인 척추유합술에 사용되는 제품입니다. 척추임플란트 시장은 평균 수명 연장에 따른 고령화 사회로의 진입과 비만 인구의 증가에 따른 환자수의 증가와 MIS나 Expandable Cage와 같은 고부가가치 제품의 등장으로 인해 시장의 확대는 지속될 것으로 전망됩니다.3) 기타 의료용 소모품 당사는 수술에 필요한 각종 의료용 소모품을 자체 제작 혹은 상품으로 유통 판매하고 있습니다. 당사가 자체개발한 의료용 세정기는 체내삽입용 의료기구의 수술시 수술 부위, 창상 등을
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세정하기 위한기구로서 당사에서 개발하여 제조· 판매하고 있는 의료처치용 기계기구입니다. 본 제품은 생리식염수 세척액을 분사하여 수술부위 및 환부를 세척하기 위한 전동식의료용 세정기로서 세척에 사용된 생리식염수는 석션기(suction machine) 연결라인을 통해 석션기로 회수할 수 있으며 1회용 수술기구로 완벽하고 신속한 세척 가능하며, 감염 등의 부작용을 현격히 줄이고 전체수술시간 단축하여 환자의 회복시간 단축이 가능하고 모든 인공관절 수술에 적용 가능한 장점을 가지고 있습니다.(3) 시장점유율 최근 고령화로 인한 류마티스 및 퇴행성관절염의 증가에 따른 시술증가로 인해 관절치료를 위한 시장이 확대되고 있습니다 인공관절 산업의 세계시장점유율은 미국의 4개사가 세계시장의 약 80%을 점유하고 있습니다 [인공관절 세계시장 점유율 ] 업체명 Zimmer Biomet Stryker DePuy Smith Nephew 기타 점유율 국가 미국 미국 미국 영국 출처 국내 인공관절 시장의 경우는 Johnson Johnson의 자회사인 Medtroic의 한국지사 등의 시장점유율이 높아 국내 인공관절시장은 대부분 외산 제품이 차지하고 있습니다. 국내 업체는 ㈜코렌텍이 가장 큰 시장점유율을 가지고 있는 것으로 추정되며 , 당사가 후발 주자로 시장점유율을 확대하고 있습니다 . 그 외 국내 기업으로는 솔고바이오 메디칼 , 메디쎄이 , 유엔아이 등의 국내기업이 있으나 아직 개발단계로 타사 제품을 상품으로 판매하는 수준인 것으로 추정됩니다 [2022년 국내 인공관절 점유율 추정 ] 구분 수입품 코렌텍 당사 기타 합계 생산금액주 억원 201억원 억원 매출액주 n/a 억원 억원 n/a n/a 점유율주 국적 미국 등 한국 한국 한국 출처 : 한국보건산업진흥원 주 1) 수입품의 경우 국내 수입액 기준임 주 2) 코렌텍 매출액은 2022년 사업보고서의 인공고관절 , 인공슬관절 제품매출 합계액 기준이며 ,당사 매출은 당사매출 중 당사 상표로 판매되는 금액 기준임 주 3) 점유율은 생산금액 기준임 (4) 신규사업 등의 내용 및 전망 당사는 체내삽입용 의료기기의 전 품목에 대하여 파이프라인을 갖추고자 인공관절 뿐만 아니라 척추제품의 개발도 진행 중이며, 가시적인 성과가 나오고 있습니다. [당사 진행 중인 제품개발 현황] 제품 개발단계 활동 인공관절 슬 관 절 제품화완료 Version 2 개발 진행중 고 관 절 시제품생산 FDA 승인진행개시 골시멘트 제품화완료 Version 2 식약처 인허가 진행중 척추고정기기 추간체고정제 제품화완료 식약처 코드등록완료 의료용스태플러 특허취득 특허권취득, 상용화 개발진행 중 이러한 제품개발이 완료되면 당사는 정형외과용 인공관절 전 분야에 Pipe-Line을 갖추게 되며 , 국산화 대체수요가 가능하게 되어 매출이 크게 증대될 것으로 기대하고 있습니다 . 인공관절 (인공슬관절 및 인공고관절 )의 경우 추정시장규모인 약 억원의 10% 수준인 연간 120억원 매출을 목표로 하고 있으며 , 척추고정기기의 경우 국내시장 규모가 명확히 확인되지 않으나 , 인공관절 매출액과 유사한 수준을 목표로 하여 전체 매출액은 향후 억 원에 이를 것으로 예상하고 있습니다 1) 인공슬관절 고급화(개량화) 당사가 개발하여 제품화에 성공한 인공슬관절(상표명, Centloc)은 한국식품의약안정처 (MFDS) 및 FDA(미국식품의약국) 인증을 받아 판매를 하고 있으나, 당사의 제품은 범용제품으로 프리미엄급 수입제품을 대체하는데 한계가 있어 왔습니다. 이에 당사는 국내시장에서 프리미엄급 제품으로 수입품을 대체하고자 개량화에 착수하였습니다. 현재 삼성의료원 외 3개병원과 공동연구개발을 진행하였고, 임상학적 검증을 위해서 세종대학교와 공동으로 국책과제를 진행(1차년도 과제 완료)하고 있습니다. 당사는 본 제품 개발이 완료되면 국내 인공슬관절 시장에서 수입 제품을 대체하여 시장점 유율을 10%이상으로 확대하는 것을 목표로 하고 있습니다. 과거 국내 척추기기 시장에서 국산품의 품질을 높임으로써, 품질만족은 물론 고객과의 근거리 서비스를 가능하게 하여 시장점유율을
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50% 수준까지 끌어올린 사례를 볼 때, 인공관절의 경우도 국산품의 품질과 안정성이 강화된다면 동일한 결과가 나올 것으로 예측되기 때문입니다. 또한 아시아인의 체형에 맞도록 설계된 제품으로 인도를 거점으로 아시아 시장에 진출을 계획하고 있습니다. 2) 척추고정기기 개발 인공관절은 정형외과 전문의가 시술을 담당하며 , 정형외과 전문의 대부분은 척추와 관절 두 분야의 교육 및 수련 과정을 거치게 되고 따라서 일부 정형외과 전문의는 인공관절뿐만 아니라 척추 관절 시술도 병용하고 있습니다 . 단편적인 예로 국내의 경우만 살펴봐도 , 전문대형병원의 경우 대부분 척추 , 관절 전문병원으로 인공관절센터와 척추관절 센터를 동 시에 보유하고 하고 있으며 , 종합 병원의 경우에도 정형외과 전문의들의 관절 및 척추 분야의 협진이 이루어 지고 있습니다 이러한 시장 특성을 대변하는 예로 대부분의 다국적 의료기기 회사의 경우 척추고정기기 뿐만 아니라 인공관절 (무릎관절 및 고관절 ) 및 외상 임플란트 사업을 동시에 영위하여 전 체적인 정형외과 임플란트 시장을 선도하고 있습니다 당사는 현재 척추고정기기는 ㈜엘앤케이바이오메드의 국내 총판으로 상품을 유통 판매하고 있으나 , 정형외과 전 제품을 자사 제품으로 대체하고자 하는 사업 확장을 목적으로 인공슬관절 제조 기술을 기반으로 하여 척추 고정기기 및 인공고관절 제품을 개발하고 있습니다 당사는 이미 척추고정기기 제품 중 척추경나사못에 대해서는 ㈜엘앤케이바이오메드로부터 2021년 6월에 기술이전을 받아 식품안전의약처의 품목등록을 완료하였으며 , 2022년 7월부터 당사 제품으로 점진적으로 대체하고 있습니다 3) 인공고관절 개발정형외과 전 제품을 자사 제품으로 라인업 하고자 하는 사업 확장을 목적으로 인공고관절 (엉덩이관절)에 대한 자체 기술개발과 더불어 조기에 제품화를 목표로 미국 Modal사의 기 술을 도입(기술도입 대가 약 60만USD)하여 개발에 착수하였습니다.[당사 개발중인 인공고관절 시편 시제품] 당사에서 현재 개발중인 인공고관절 (엉덩이관절 )은 국내 전문병원 의료진들과 함께 프로젝트 진행중입니다 . 본 제품의 개발을 위해서는 3차원 골표면 모델링 기술이 요구되므로 MRI와 CT 데이터를 이용하여 환자들의 골특성을 파악하여 한국형 모델 및 기존의 문제점인 대퇴부 경부골절 , 골흡수 등을 개선하는 제품의 개발을 Target으로 하여 진행하고 있었으나 , 자원의 한계로 개발이 지연되어 개발완료시기와 제품출하시기를 특정하기가 어렵습니다 그러나 당사는 인공 엉덩이 관절을 하는 대부분의 환자들에게 나타나는 대퇴부의 골두가 골절되는 증상을 제거하기 위하여 대퇴부 골두부분과 골반과의 상관관계를 연구하여 밝혀낸 이상적인 위치를 얻는데 성공하였으며 , 생체역학기술과 기계공학과의 융합기술을 통하여 제품을 구현할 것입니다 인공고관절 개발이 완료되면 당사는 정형외과용 의료기기 전부분에 걸쳐 라인업을 완성하여 국내시장에서 품질과 접점 서비스로 수입품을 대체할 수 있을 것으로 기대합니다 . 이는 이후 미국시장과 아시아 시장에 본격적으로 진출할 수 있는 기회로 이어질 것으로 기대되며 , 향후 국내 정형외과용 의료기기 업체에서 선두 주자로 발돋움하는 것이 당사의 장기적인 목표입니다 4) 의료용스태플러 상용화 당사는 2022년 3월에 모든 인체조직 봉합을 혁시적으로 쉽고 빠르게 꿰맬 뿐만 아니라 채내에 흡수될 수 있는 생분해성 물질 결착핀을 이용한 흡수성 자동봉합기(즉, 의료용스태플러 및 복강경용 스태플러)를 세계 최초로 개발하여 특허권을 보유한 특허권자와 특허양수도 계약을 체결하였으며, 상용화를 위한 개발을 진행중입니다. 2024년말에 국내 상용화 출시를 목표로 하고 있으며2종의 제품이 상용화 된다면 기존의 봉합사와 피부용 자동봉합기를 일부 대체할 수 있으며, 본제품이 상용화된다면 당사의 매출규모와 기업가치가 비약적으로 증가할 것이기에 회사는 관련 연구인력 등을 채용하여 상용 개발에 박차를 기하고 있습니다. [당사 개발중인 의료용 스태플러 시제품] 의료용 스태플러.jpg 의료용 스태플러 결착핀.jpg 결착핀
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상, 예측한 활동, 사건 또는 현상은, 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다.당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 수정할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 당사의 이사회는 2023년01월01일부터 2023년12월31일까지 제10기 사업연도의 회계 및 업무에 대한 경영진단을 실시하여 다음과 같이 진단한 의견을 제출합니다. 회사의경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 동 부속명세서에 대해서도 면밀히 검토하였습니다.경영진단을 위하여 필요하다고 인정되는 서류에 대한 보고를 받았으며 중요한 업무에 관한 서류를 열람하고 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법을 사용하여 회사경영에 대한 내용을 파악하였습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 제 10기 당사 자산은 전년대비 1,944백만원 증가(14.3%)한 15,511백만원이며, 부채는 전년대비 1,709백만원 증가(12.9%)한 14,894백만원입니다. 부채의 주요 증가 원인은 매입채무 증가 1,082백만원입니다. 자본은 전년대비 235백만원 증가(61.7%)한 617백만원입니다. 유상증자로 3,686백만원, 재평가잉여금 358백만원 및 주식매수선택권 47백만원 증가하였으나 당기 순손실 3,501백만원으로 인하여 소폭 증가에 그쳤습니다. (단위 : 천원) 구 분 제10기 제9기 증 감 증감률 [유동자산] ㆍ현금및현금성자산 ㆍ단기금융상품 ㆍ매출채권 ㆍ미수금 ㆍ재고자산 ㆍ기타 [비유동자산] ㆍ유형자산 ㆍ무형자산 ㆍ기타 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [자본금] [자본잉여금] [자본조정] [이익잉여금(결손금)] 자본총계 부채와 자본총계 자기자본비율 부채비율 나. 영업실적 제10기 당사 매출액은 전기 대비 약 2배 가량의 매출액이 증대되어 전년대비 3,604백만원 증가(83%)한 7,954백만원을 기록하였습니다. 매출총이익은 전기 대비 약 49%가량 증가한 2,517백만원을 달성하였으나 이자비용 증가(222백만원), 대손상각비 증가(877백만원) 등의 영향으로 당기순손실 3,501백만원을 기록하였습니다. 당사는 천안공장 준공에 따른 안정적인 공급망 구축과 국내 인공관절 시장에 당사 제품인지도 제고를 통한 매출 증대와 철저한 원가관리로 향후 수익률 향상에 만전을 기하고 있습니다. (단위 : 천원) 구 분 제10기 제9기 증 감 증감률 [매출액] [매출원가] [매출총이익] [판매비와관리비] ㆍ직원급여 ㆍ경상연구개발비 ㆍ주식보상비용 ㆍ기타판관비 [영업이익] [영업외수익] [영업외비용] [법인세비용차감전순이익 ] [법인세비용 ] [당기순이익] 4. 회계정보의 투명성 당사는 회계정보 투명성 확보를 위해 주식회사 등의 외부감사에 관한 법률에 의거2023년 대주회계법인으로부터 외부감사를 받았으며, 외부감사인의 감사의견은 적정으로 당사의 회계정보의 투명성에 관한 이슈는 존재하지 않는 것으로 판단됩니다. 또한, 외부감사인은 당사의 주식 등에 투자한 사실 등 감사인의 독립성을
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저해할 수 있는기타의 거래사실이 없어 외부감사인의 감사의견은 신뢰할 수 있다고 판단됩니다. 5. 부외거래에 관한 사항 당사는 보고서 제출일 현재까지 해당사항이 없습니다. 6. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한사항"Ⅲ. 재무에 관한 사항"을 참조하시기 바랍니다.나. 법규상 규제에 관한 사항당사는 보고서 제출일 현재까지 해당사항이 없습니다.다. 파생상품 및 위험관리정책당사는 보고서 제출일 현재까지 해당사항이 없습니다.
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II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 당사는 비 바이러스 세포 내 유전자 전달 기기를 개발하고, 이를 기반으로 세포 및 유전자치료제 공정기기 사업화를 목표로 하는 생명공학 전문 기업입니다. 당사의 설립자이자 최대주주인 이상현 대표이사는 미국 미시건 대학교 (Univ. of Mich., Ann Arbor) 박사학위 (Alan Hunt 교수) 동안 펨토초 레이저 기반의 초고속 광학 기술을 기반으로 하는 나노 기술분야를 개발하고 세포역학 및 미세분석 화학분야에 접목하는 연구를 하였으며, CellShot 플랫폼의 개념을 창안하였습니다. 이후, 포항공과대학교 연구교수 시절, 나노 공학과 바이오 기술을 융합하여 혁신적인 바이오 의약품을 개발하고, 이를 통해 국민건강 증진에 이바지하고자 (주)펨토바이오메드(舊 펨토펩)을 2011년 7월 설립하였습니다. 펨토바이오메드 설립 당시, 바이오 제약 분야 중 세포 및 유전자 치료제 분야는 항암면역세포치료제, 유도만능 줄기세포치료제 등 다양한 개념이 연구되어 오고 있었고, 특히 환자의 세포를 직접 투여하는 면역세포치료제가 불치병이었던 암의 치료 가능성을 확인하는 등 큰 관심 속에 비약적으로 확대되고 있었습니다. 당시 세포 및 유전자 치료제 신약 파이프라인들은 바이러스 벡터를 이용하여 개발과 임상이 진행되고 있었으나, 이후의 신약들은 바이러스를 사용하지 않는 방식으로 전환될 것이라는 전망으로 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼의 개발에 모든 역량을 집중해 왔습니다. 당사의 CellShot 플랫폼은 1) 광범위한 미국 특허를 가장 먼저 획득한 기술이며, 2) mRNA및 DNA등 유전물질을 세포 내로 직접 전달하여 바이러스 벡터의 위험성 이슈를 극복하였고, 3) 세포의 생존율과 전체 공정 수율을 극대화하여 경제적으로 개발과생산이 가능한 가장 효율적인 플랫폼 기술입니다. 이러한 CellShot 플랫폼의 혁신성은 바이오 제약 시장의 기술 수요를 해결하는데 차별성이 있습니다. 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼 사업화 추진은 세포 및 유전자 치료제의 글로벌 제약사와의 공동개발이 그 중심에 있습니다. 난치성 고형암에서부터 혈액암 등 다양한 암종에 작용하도록 면역세포 내로 mRNA등 유전물질을 전달하여 치료제 개발에 적용할 수 있고, 유도만능 줄기세포 및 중간엽줄기세포의 성능 강화하여 다양한 신약파이프 라인의 공동개발 사업을 추진할 수 있는 큰 장점이 있습니다. 또한, 이러한 신약 개발에 필수적으로 요구되는 CellShot 플랫폼의 공급이 펨토바이오메드를 통해서배타적으로 이루어지게 되므로 학교나 병원 등 비영리 연구 기관에 대한 장비 공급부터 글로벌 제약사 등 영리 법인들을 대상으로 하는 임상용 장비 공급 등 CellShot 플랫폼 판매를 통한 수익 창출을 기대할 수 있습니다. 가. 바이오 및 Cell engineering 시장 현황 (1) 바이오 제약 시장 현황 (가) 바이오 의약품 시장 바이오 의약품의 개발은 1세대인 유전자 재조합, 세포배양 기술을 이용한 백신, 인슐린 등의 개발을 시작으로 질병을 유발하는 특이적인 표적을 발굴하여 치료하는 표적치료제인 항체 의약품이 바이오 의약품의 2세대라 할 수 있겠습니다. 3세대 바이오 의약품인 세포 및 유전자치료제는 형질 전환된 면역 세포나 유전물질들을 몸에 직접 투여하는 치료법으로 현재 암 치료의 한계를 극복하는 새로운 패러다임으로 자리매김하고 있습니다. 바이오 의약품은 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등(기타 식품의약품안전처장이 인정하는 제제)의 제제를 포함하며, 아래와 같이 분류할 수 있습니다. 바이오의약폼 분류별 정의.jpg 바이오의약폼 분류별 정의 분 류 정 의 생물학적제제 - 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적, 화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 제제 - 백신, 혈장분획제제, 독소, 항독소 등을 포함 유전자재조합 의약품 - 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품을 뜻함 -
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항체의약품, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등을 포함함 (세포배양의약품이란 세포배양기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품) 세포치료제 - 살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양, 증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품 유전자치료제 - '유전물질 발현에 영향을 주기 위하여 투여하는 유전물질' 또는 '유전물질이 변형되거나 도입된 세포' 중 어느 하나를 함유한 의약품 동등생물의약품 (바이오시밀러) - 이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동 등성이 입증된 의약품 개량생물의약품 (바이오베터) - 아래 어느하나에 해당하는 변경으로 이미 허가된 생물의약품에 비해 안전성 유효성 또는 유용성(복약순응도, 편리성 등)을 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있다고 식품의약품안전처장이 인정한 의약품 / 유효성분의 종류 또는 배합비율 / 투여경로 / 제제학적 개선을 통한 제형, 함량 또는 용법, 용량 / 명백하게 다른 효능효과를 추가 출처: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시 2019년 기준 전체 의약품 시장은 9,100억 달러로, 그 가운데 바이오의약품 시장은 2,660억 달러로 전체 의약품 대비 29%를 차지하고 있는 것으로 추정됩니다. 전 세계 바이오의약품 시장은 최근 8년(’12~’19년)간 연평균 8.6%로 성장하였으며, 향후 7년(’20~’26년)간 연평균 10.1% 성장하여 2026년 5,050억 달러에 달할 것으로 전망합니다. 전체 의약품 시장에서 바이오의약품 매출 비중은 2012년 20%에서 2019년 29%로 증가했으며, 2026년 36%로 증가할 것으로 전망됩니다. 글로벌 바이오 의약품 시장 규모 및 전망.jpg 글로벌 바이오 의약품 시장 규모 및 전망 국내 시장 규모도 보도된 자료에 의하면, 지속적으로 증가하고 있는 추세로, 2018년 전체 의약품 시장 21조원의 약 10.6% 에 해당하는 2조 2300억원을 바이오의약품 시장이 차지했다고 보고 되었습니다. 그 가운데, 유전자재조합의약품 시장이 전체 국내 바이오의약품 시장의 34%, 7674억원으로 집계되었다고 합니다. 또한 국내 바이오의약품 임상시험계획 승인 건수도 지속적으로 증가하고 있어 바이오의약품 임상건수는 2010년까지 100건 이내였으나, 2018년에는 그 두배를 넘어선 233건이 승인되었다 합니다. 그만큼 빠르게 국내시장에서도 바이오의약품 개발에 대한 노력과 개발사가 늘어나고 있는 추세라고 생각할 수 있다고 보입니다. 또한, 우리나라의 경우 과학기술 정보통신부, 보건복지부 등이 국가 신약개발 사업, 범부처 재생의료 기술개발 사업 등 2개의 범정부 사업 추진을 통해, 아직 국내 산업의 성숙도나 인프라가 부족한 '첨단재생의료, 첨단 바이오의약품' 분야를 10년간 특화 지원함으로써, 재생의료 활성화를 위한 마중물 역할을 하겠다고 하고 있어 점차 더 가속화 되리라 생각됩니다. (나) 항암치료제 시장 세계국제보건기구(WHO)에 따르면 암은 현재 가장 높은 사망원인으로 집계되고 있습니다. 2015년 세계 각국에서 880만명이 암으로 인해 사망했습니다. 글로벌 질환별 의약품 시장 규모를 확인해 보면 세계인구의 가장 높은 사망원인을 차지하는 것과 비례하여 과거로부터 2019년까지 자료를 보면 가장 높은 시장규모를 차지하고 있으며, 2026년 의약품시장 전망에서 항암치료제는 연평균성장율 11.5%를 기록하여 3,112억 달러의 시장규모를 달성할 것으로 예상된다고 합니다. [글로벌 질환별 의약품 시장 규모] (단위: 십억달러) 질환구분 2026(E) 항암치료제 (Oncology) 당뇨병치료제 (Anti-diabetics) 류마티스치료제 (Anti-rheumatics) 바이러스 (Anti-Virals) 기타 합계 항암치료제 시장의 표적이 되는 암이란 인간의 몸을 구성하고 있는 가장 작은 단위인세포가 유전자의 변형 누적으로 인해 성장과 분열이 정상적으로 제어되지 않고 무분별하게 진행됨에 따라 형태적으로
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덩어리를 이루거나(고형암), 특정 혈액세포의 무분별한 증식으로 인해 이들이 혈액에 지나치게 많이 존재하게 되어(혈액암) 결국 개체의 목숨을 위협하게 되는 치명적인 질환입니다. 이러한 암은 주위 조직 및 장기에 침입하고 이들을 파괴할 뿐 아니라 다른 장기로 퍼져 갈 수 있는 특징이 있습니다. 암은억제가 안되는 세포의 증식으로 정상적인 세포와 장기의 구조와 기능을 파괴하기에 그 진단과 치료의 중요성이 강조됩니다. 항암제 분야는 전체 의약품 시장에서 매우 큰 시장을 차지하고 성장성이 매우 높으며수술과 방사선 요법 이외에도 다양한 항암 치료제가 시장에 이미 출시되어 있지만 암환자의 생존율을 높이고 삶의 질을 개선시키기 위한 미충족 의료 수요가 여전히 높은분야입니다. (다) 면역항암치료제 시장 2018년 면역관문 수용체 발견, 면역항암치료 기전을 수립한 美 제임스 앨리슨 MD앤더슨 암센터 교수, 日 혼조 다스쿠 교토대 명예교수가 노벨생리학상을 공동수상하면서 이목이 집중된 면역항암제는 ‘80년대부터 연구를 시작해 2011년 항암치료의 새로운 장을 열며 혁신적인 의약품으로 등장하였습니다. 면역항암치료법은 면역체계를활성화시켜 면역세포가 암세포를 공격하도록 하는 치료법으로, 기존의 방사선치료, 화학요법, 표적치료와 근본적으로 다른 작용기전을 지니고 있습니다. 또한 통상적으로 1세대 항암치료제인 화학요법이 2-3개월, 2세대 항암치료제인 표적항암제가 10-12개월 정도의 수명연장효과를 보이는 반면, 3세대 항암치료제인 면역항암제의 경우반응을 보인 환자에서 대부분 수년 이상 재발없이 완치에 가까운 치료효과를 보인다는 차이점이 있습니다. 이는 면역세포의 기억능력에 기인하는 것으로, 내성에 대한 우려가 상대적으로 매우 적은 획기적인 치료법입니다. 항암제별 생존기간.jpg 항암제별 생존기간 면역항암제는 일반적으로 면역관문억제제면역관문억제제 (Immune Checkpoint Inhibitors), 면역세포치료제 (CAR-T/NK 등 유전자조작 세포치료제와 종양침윤림프구 등 자가유래 세포치료제), 종양용해바이러스, 항암백신, BiTE (Bispecific T-Cell Engagers, T 세포 유도 이중항체) 등으로 분류할 수 있습니다. 2010년 최초의 면역항암제이면서 최초의 수지상세포백신인 Dendreon의 Provenge가 승인된 이후, T세포 면역조절항체인 Yervoy가 2011년 승인을 받으면서 면역항암제의 시대가 시작되었습니다. 이후 PD-1, PD-L1 저해제로 대표되는 면역관문저해 항체의약품 5종이 순차적으로 승인되고, 다른 기전으로서 이중항체와 항암바이러스,최초의 유전자 조작 면역세포치료제인 CAR-T 2종이 승인되었습니다. 2세대 면역항암제는 2015년부터 거대한 신규시장을 창출하기 시작하였으며, 3세대 면역항암제, 항암면역 요법이 속속 개발되고 있습니다. 3세대에 속하는 면역항암치료제는 세포기반 치료백신이 주류를 이루고 있습니다. 면역항암제 발전단계별 제품.jpg 면역항암제 발전단계별 제품 출처: NRDD, 메리츠종금증권 리서치센터 구 분 1세대 2세대 3세대 제 품 수지상세포백신 면역조절항체 면역관문억제제면역관문억제제 이중항체 항암바이러스 CAR-T 세포치료제 완전개인맞춤형 치료백신 면역항암제 범용투여요법 면역세포치료제 면역항암제는 각 항원에 대하여 특이적 면역응답을 나타내는 항원 특이성과 인체 면역시스템 이용 방법에 따른 수동적, 능동적 면역치료로 구분할 수 있습니다. 수동적 면역치료법은 체외에서 다량으로 만들어진 면역반응 성분을 암환자에게 주입하여 암세포를 공격하는 치료방법이며, 능동적 면역치료법은 개인의 항체와 면역세포를 능동적으로 활성화 또는 생산시키게끔 하여 암세포를 공격하는 치료방법입니다. [면역항암제의 유형] 구분 면역치료 유형 주요 치료 기전 예시 수동적 면역치료 면역관문억제제 T-cell의 suppression에 관여하는 immune checkpoint protein의 활성화를 차단하여 T-cell을 활성화시켜 암세포를 공격하도록 함 CTLA-4, 면역세포치료법 자가세포이식(ACT)방법으로 체네에
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T-cell을 꺼내어 강화 및 변형시켜 주입한 뒤 암세포에 대한 세포성 면역을 강화 항체치료법 항체-약물결합체가 암세포에 결합하면 약물이 유리되어 암세포를 공격 항체가 암세포에 결합하여 암세포의 자가세포사멸을 유도 능동적 면역치료 항암백신 암세포 또는 암세포에 의해 생성된 물질(substances)로부터 만들고, 이를 면역조절제 인체의 면역조절제(immune-modulating agents)가 특정 백혈구를 활성화 시키는 등 인체면역반을을 활성화시켜 암세포에 대한 면영반응을 증가시킴 사이토카인(ccytokine), 성장인자(growth factor)가 dendritic cell, NK cell 등을 활성화 출처: 국가암정보센터 면역항암제 제품.jpg 면역항암제 제품 한국과학기술기획평가원의 면역항암제 기술동향브리프의 내용에 따르면, 전 세계 항암제 시장은2017년1040억 달러에서 연평균12.2%씩 성장하여2024년에는2330억달러에 이를 것이라고 전망되었다고 하며 그 가운데, 면역항암제 시장 규모는2017년169억 달러에서 매년23.9% 성장을 통해2022년758억 달러에 달할 것이라고 전망하고 있습니다. 아래2024년도Top5 글로벌 항암제 시장 순위 예측 자료를 보더라도, 면역항암제2024년도 예측 판매 규모 기준으로 키트루다 옵디보가1위, 3위를 차지할 것으로 보고 있습니다. 2024년도 top5 글로벌 항암제 시장 순위 예측.jpg 2024년도 top5 글로벌 항암제 시장 순위 예측 1) 면역세포치료제 면역세포치료제는 환자 본인 혹은 건강한 사람의 면역세포를 채취하여 증식, 활성화, 유전자변형 등의 과정을 겪게 한 뒤 다시 체내에 주입하여 암세포를 공격하도록 하는 약제로 CAR-T/NK 세포치료제, NK 세포치료제, 종양침윤림프구 등이 있습니다. a. CAR-T 세포치료제 면역세포치료제 CAR-T 세포치료제는 우리의 피에서 면역세포인 T세포를 분리하여 T세포가 암세포를 인식하고, 면역활성 신호를 주도록 설계된 항원수용체(CAR, Chimeric antigen receptor)를 주입하여 CAR-T를 만듭니다. 완성된 CAR-T 세포를 증식해 환자에게 주입하는 방법입니다. CAR-T는 특정항원(암)을 인식한 뒤 T세포들이 자가 증식을 하여 암에 대항 할 수 있는 세포를 생성해 암세포를 사멸합니다. car-t 세포치료 개요.jpg car-t 세포치료 개요 출처: National cancer institute, 한국유전자세포치료센터 CAR-T 세포치료제의 한계점 및 부작용 극복을 위한 기술이 지속 개발되어 현재 3세대 기술에 대한 연구개발이 진행중입니다. 보조 자극신호 도메인 1개가 추가된 2세대 CAR-T세포에 비해 3세대 CAR-T세포는 보조 자극신호 역할을 하는 신호 도메인 2개와 인공 수용체도 추가되어 항원 인식 능력이 높아져 부작용 최소화하고 있습니다. 1세대 car-t 세포치료기술 2세대 car-t 세포치료기술 3세대 car-t 세포치료기술.jpg 1세대 car-t 세포치료기술 2세대 car-t 세포치료기술 3세대 car-t 세포치료기술 글로벌 CAR-T Cell 치료제 시장은 2017년 7,200만달러 규모를 형성, 향후 11년 간(’17년~’28년) 연평균 성장률 53.9%로 꾸준히 성장하여 2028년에는 83억달러 규모로 확대될 전망입니다. CAR-T Cell 치료제는 상용화 이후 업계에서 막대한 수익 기회를 창출하는 게임 체인저가 될 것으로 예상되며, 백혈병 환자에게도 많은 도움 줄 것으로 기대됩니다. CAR-T Cell 치료제 시장은 글로벌 CAR-T Cell 시장 점유율의 약 절반을 차지하는 주요 3개 업체(Novartis International AG, Juno Therapeutics, Kite Pharma Inc.)와 함께 향후 더욱 강화될 것으로 예상되며, 제조부터 유통 및 최종 사용자인 병원에 이르기까지 가치 사슬 전반에 걸쳐 수익창출이 예상되고 있습니다. 그에 따라 제약업계에서 CAR-T Cell을 이용한 임상시험 및 연구 활동이 다양해지고 있으며 향후 2~3년 내 다양한 제품이
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출시될 것으로 기대됩니다. [면역관문억제제면역관문억제제 시판의약품] 제품명 성분명 판매사 적응증 FDA허가 킴리아(Kymriah) 림프종 예스카타(Yescarta) 림프종 출처: FDA 주) 적응증 미국기준 (단위: 백만달러) 글로벌 car-t cell 치료제 시장현황 및 전망(2017-2028년).jpg 글로벌 car-t cell 치료제 시장현황 및 전망(2017-2028년) B 세포 마커인 CD19을 인식하도록 제작된 CAR-T가 임상시험에서 B 세포 기인 급성림프구성 백혈병을 적응증으로 80-90%의 놀라운 반응률을 보였지만, 다른 암종들, 즉 B 세포가 아닌 다른 종류의 혈액세포에서 기인한 혈액암 및 대부분의 고형암에서는 CAR-T가 인식해야 할 마땅한 암특이항원의 부재와, 고형암의 경우 암미세환경에서 면역억제기전 등으로 인해 좋은 결과가 나오지 않고 있는 상황입니다. 또한 CAR-T는 단일타겟 의존적으로 작동하기에, 해당 종양의 일부 암세포에서 이 타겟에 돌연변이가 생긴다면 CAR-T에 인식이 되지 않고 살아남아 내성을 보이게 됩니다. 또한 이 치료법 역시 많은 T 세포가 한꺼번에 활성화되어 인체의 면역체계가 과도한 반응을 일으켜 면역계의 세포들이 서로 통신하기 위해 분비하는 여러 단백질 분자인 사토카인을 과다하게 분비하여 인체를 공격하는 사이토카인폭풍(cytokine syndrome)이라는 심각한 면역반응부작용을 일으킬 수 있다는 위험이 항상 도사리고 있습니다. 이외 제조 복잡성, 고비용, 등의 문제가 있습니다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 타인의 T세포에서 면역원성을 일으키는 유전자를 제거한 동종 CAR-T 세포, 자살유전자를 추가로 주입한 CAR-T 세포 치료제를 만들고자 하는 시도가 이루어지고 있으나 이는 더 복잡한 공정이 요구되며 CRS 문제로 인한 부작용 사례가 보고되어 근본적인 해결방안이 요구되고 있습니다. 2) NK 세포치료제 NK 세포는 1차 면역 반응에서 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 빠른 면역 효과를 보이기도 하며 선천면역세포이기 때문에 별도의 항원 제시(사전면역, pre-immunization)가 필요하지 않기 때문 에 근래에 NK 세포를 기반으로 하는 암 면역 요법에 대한 연구가 증가하고 있다. NK 세포 치료법은 암 질환의 경우 NK 세포의 활성이 저하되기 때문에 NK 세포를 체외에서 배양하고 활성화시켜 그 수를 대량으로 증폭한 다음, 다시 환자에게 주입함으로써 항암 능력을 증가시키는 개념을 바탕으로 합니다. 체외에서의 배양에 사용되는 NK 세포는 말초 혈액 유래 NK 세포 (Peripheral blood-derived NK cells), 줄기세포 유래 NK 세포(Stem cell-derived NK cells), NK 세포주 (NK cell line), 유전적으로 변형된 NK 세포(Genetically modified NK cells)가 있습니다. NK세포는 1973년 발견되어 오랜 역사를 가진 면역세포이지만, 오랫동안 연구가 진행되지 못하였다가 최근 10년 이내에 NK 세포를 다룰 수 있는 방법이 개발되면서 연구 또한 활발해지고 있습니다. T 세포가 조직적합성이 강하게 요구되어 환자 자신의 세포만을 이용할 수 있는데 비하여 NK 세포는 T 세포와 같이 종양이나 바이러스에 감염된 세포를 살해할 수 있는 능력을 가지고 있으면서, 타인에게서 유래되어도 이식편대숙주병(Graft versus host disease, GvHD)과 같은 심각한 면역부작용이 없고, 수많은 조혈모세포이식을 통해 그 유효성과 안전성이 입증된 세포입니다. CAR-T 세포치료제의 성공에 힘입어 NK 세포를 이용한 항암제 개발이 세계적으로 빠르게 확산되고 있습니다. 특히 CAR-T 치료제가 한 명의 환자를 위하여 복잡한 유전자조작을 하여야 하고, T 세포가 갖는 효과만큼이나 심각한 부작용을 동반하는데 비하여, NK세포는 상대적으로 안전하고 경제적인 치료제가 될 것으로 기대하고 있습니다. 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK cell)는 종양세포나 바이러스 감염세포 등 비정상세포를 즉각적으로
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인식하여 제거할 수 있다고 알려진 면역세포로 T세포와 비교할 때 memory 기능과 clonal expansion 기능이 약하므로 CRS 등의 위험이 상대적으로 적은 편이며 NK 세포는 선천면역세포로 복합적인 신호를 통해 세포를 구분하여 살상하며, 이에 따라 TAA를 숨긴 암에도 작용할 수 있을것으로 기대됩니다. 또한 CAR-NK는 보다 빠르게, 저렴하게 생산할 수 있고, 안전한 것으로 평가 되고 있습니다. nk의 세포 인식 과정.jpg nk의 세포 인식 과정 출처: Clinical Immunology(2019), 하이투자증권 리서치본부 이러한 장점으로 최근 NK 세포치료제 관련 딜이 활발하게 이루어 지고 있는데요 20년 이전까지 NK 관련한 빅딜은 거의 전무한 수준이었으나, 20년 2월 MD Anderson의CD19 CAR-NK 1/2a상 결과 발표 이후 얀센 바이오텍은 Fate Therapeutics와 CAR-T, CAR-NK 공동개발 파트너쉽을 총 계약규모 $3.1B에 체결하였으며, 사노피는 Kiadis Pharma의 동종 NK 세포치료제 3개 물질을 약 $1B 규모에 도입했습니다. nk 관련 주요 기업간 거래 현황.jpg nk 관련 주요 기업간 거래 현황 출처: Allogene Therapeutics, 하이투자증권 리서치본부 동종 NK 세포치료제 개발사인 nKarta는 20.07.10 일자로 상장하여, 약 $1B의 시가총액을 형성하고 있으며 NK 세포치료제에 대한 관심이 올라오는 트렌드의 초입의로판단됩니다. [주요 nk 세포치료제개발 바이오텍 시가총액 추이] [nk 세포 관련 기업간거래규모].jpg [주요 nk 세포치료제개발 바이오텍 시가총액 추이] [nk 세포 관련 기업간거래규모] 출처: Reuters, 하이투자증권 리서치본부 출처: GlobalData, 하이투자증권 리서치본부 또한 NK세포의 특성 상 환자가 아닌 건강한 타인의 세포를 사용할 수 있기 때문에 환자 자신의 세포만을 사용해야 하는 CAR-T 치료제와 비교 하였을 때 제작기간 및 비용을 단축할 수 있을 것으로 기대되고 있으며 위와 같은 NK세포의 특성으로 인해 NK세포의 경우에는 세포뱅크 구축이 가능할 것으로 판단됩니다. 안전성 측면에서 기존의 많은 의약품이 NK세포의 활성을 증가시켜 주거나 NK세포 매개 면역반응을 유도하여 치료하는 방식으로 항암치료에 사용되고 있어 기본적인 안전성이 입증은 되었다고 볼 수 있으며, 최근 CAR-NK 대량배양기술 개발로 실용화를 위한 기반을 확보한 상태여서 기존 NK세포 생산에 비해 생산비용이 크게 절감될 것으로 예상 되고 있습니다. 동결제형기술에 관현 연구도 활발히 진행중이어서 환자가 원하면 언제든지 제공할 수 있는 off-the-shelf 개념의 치료제로 개발될 수 있는가능성이 있습니다. 현재 CAR-NK 치료제 개발을 위해 미국을 중심으로 Fate therapeutics, Nkartra Therapeutics, NantKwest 등 스타트업들이 활동중이며 국내에서는 녹십자랩셀, 한국생명공학연구원, 엔케이맥스 등에서 CAR-NK를 개발 중에 있습니다. 암세포(붉은색)을 공격하는 nk 세포(노란색).jpg 암세포(붉은색)을 공격하는 nk 세포(노란색) 출처: BioINwatch18-72(10.2), 생명공학정책연구센터 (가) Cell engineering 중요성 확대 항암치료를 위한 면역관문억제제, 면역세포치료제, 항암백신 등 다양한 항암치료제를 개발하기 위해서는 유전물질 세포안에 주입하는 기술이 필수적입니다. 항암치료를 위한 연구와 기술이 발전해감에 따라 전통적인 화학 의약을 이용한 항암치료 치료제의 구조 및 제조공정이 나날이 복잡해져왔으며, 현재는 인공적인 제조공정으로는 원하는 효과를 지닌 치료제를 제작하는 것이 불가능해졌습니다. 이 때문에 세포에 우리가 원하는 치료제를 만들어 낼 수 있는 유전물질을 주입하여 세포가 항암치료제의 공장의 역할을 하고, 또는 유전물질이 주입된 세포 자체가 치료제로서 활용되기 위한기술의 필요성이 높아지고 있습니다. 유전물질을 세포에 전달하는 기술을 이용한 항암치료의 가장 큰
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장점은 질환의 근본원인을 유전자 수준에서 접근하여 규명하고 실제 질환을 일으키는 유전자의 분석을 통하여 치료가 가능하다는 점입니다. 다양한 암의 종류에 따라 그에 맞는 항암치료제를 개발이 필수적이며, 그러기 위해서는 세포 내 유전물질 전달기술이 필수적입니다. 미국 유전자세포치료제 시장 내 유전자전달 방식별 2020년 기준 2026년 예측.jpg 미국 유전자세포치료제 시장 내 유전자전달 방식별 2020년 기준 2026년 예측 출처: 2021년 MaxCyte사의 미국 증권거래위원회 증권법 문서 글로벌 세포유전자치료제 시장에서 유전물질 전달기술의 급부상 중입니다. 2020년 기준 미국 내 세포유전자치료제 시장에서 임상진행 건수는 약 전임상 460건, 임상 200여건으로 조사되었습니다. 2021년에 조사된 2026년 세포유전자치료제 임상 진행 예측 개수를 보면, 전임상 900여건, 임상 450여건으로 두배이상 증가하는 것으로 예상하였으며, 대다수가 비바이러스를 활용하는 임상쪽으로 지속적인 전환이 이루어지고 있습니다. 추가적으로 2026년 비바이러스 전달방식의 세포형질주입 장비가 약 60%의 미국 내 시장 점유율을 가질 것으로 예측되었습니다. (나) 기존 Cell engineering 기술의 한계 극복 단백질, 나노입자, 유전물질, 종양 용해물 등의 고분자를 세포 내로 직접 주입하는 기술은 항암 세포치료제의 생산과 관련 세포 연구 분야에서 핵심적인 기술입니다. 세포내 물질 전달 기술을 매개체의 유무로 구분하였을 때, 바이러스벡터, 플라스미드, 세포 침투성 펩타이드 등 전달매개체를 사용한 바이오케미컬 방식, 전기천공, 미세 유체 기반 전기천공, 마이크로인젝션 등 무매개체 전달 방식으로 구분할 수 있습니다. 매개체 유무로 구분한 세포 내 물질 전달 기술.jpg 매개체 유무로 구분한 세포 내 물질 전달 기술 매개체 기반 전달 기술은 매개체가 수용할 수 있는 물질의 특성과 양의 제한에 의하여, 세포 내로 분자량이 큰 물질을 전달하기 어려운 문제, 각 세포별 정량주입이 어려운 문제가 있고, 매개체 자체가 지닌 독성으로 인해 처리 가능한 세포의 종류 제한과 주입 후의 정제 문제를 동반합니다. 특히, 세포 내부나 세포배양액에 잔류한 매개물질의 독성 문제로, 유전자 조작으로 안전성을 높인 바이러스 벡터 기술을 제외하면, 실제 신약 개발 중 임상 단계에 적용되기 어려운 방법입니다. 게다가, 안전성을 높인 바이러스 벡터를 이용하여 생산한 세포치료제의 경우에도, 환자의 체내에서 바이러스 유전자가 지니는 잠재적인 위험성이 여전히 존재하며 엄청난 생산비용 문제와 글로벌 공급의 한계를 가지고 있습니다. 무매개체 방식의 물질 전달 기술은 세포치료제 생산 과정에서 잔류 매개물질에 대한 우려 없이 안전하게 세포치료제를 생산할 수 있습니다. 세포가 담긴 용액에 전기장을인가하여 세포벽에 주변 물질이 내부로 들어갈 수 있는 구멍을 만드는 전기천공 기술이 대표적인 무매개체 물질 전달 기술입니다. 매개 물질이 없기 때문에, 그로 인한 문제점들은 없으나, 전기천공법도 매개체 기반 기술과 마찬가지로 여전히 세포 개체별 주입량의 정량 조절이 어려운 문제가 있고, 전기장으로 인한 세포의 손상 문제, 처리 후 채집과 정제 등의 문제를 안고 있습니다. 이러한 생체 내에서 바이러스 벡터가 병원성 바이러스로 변이될 위험성, 바이러스로 인한 면역원성, 세포 핵으로 유전자 삽입에 의한 잠재성 발암 유전자의 활성화 등의 위험성과 낮은 전달 효율과 전하량이 띄지 않는 유전물질의 경우 전달이 어려운 무매개체 전달 방식의 한계를 극복하기 위해 오늘날 Cell engineering 기술 혁신의 중요성이 나날이 커지고 있습니다. (다) Cell engineering 동종 업계 현황 최근 매개체에 의존하지 않는 방식의 접근도 큰 발전을 이루어, 전통적인 전기천공법외에도 Flow Electroporation®, CellSqueeze®, CellShot 등 다양한 기술들이 등장하였습니다. 이들을 포함하여, 상용화가 되었거나 상용화가 가능한 세포 내 물질 전달 기술의 종류와 특징은 아래 표에서
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비교하였습니다. [상용화 수준의 세포 내 물질 전달 기술의 종류 및 특징] 기술 구분 바이러스 벡터 전기천공 CellShot 회사 다수 펨토바이오메드 원천 특허 확보 장점 - 기술적 성숙도 - 다수 유전자의 공동전달 용이 - 기술적 성숙도 - 단순한 공정 - 유전자 전사 반응 시 영향 최소화 - 세포 활동성에 영향 없음 - 2차원 물질전달 기반의 최적의 세포 환경 내 물질 전달 - 높은 전달 효율 - 다수 유전자의 공동전달 용이 - 높은 세포 공정 수율 (전후처리 공정 제거) 단점 - 복잡하고 비싼 공정 - 유전독성 등의 잠재적 위험성 - 세포치료제 개발 시 다수 유전자의 공동전달 한계 - 1차원 혼합전달에 기인한 낮은 세포 공정 수율 - 낮은 전달 효율 - 생체 내(in vivo) 시스템 적용 시 한계 - 대상 세포(T세포)에 대한 임상 부족으로 낮은 기술적 성숙도 - 복잡한 제어 시스템 단계 승인 임상 전임상 개발 기타 매개체 기반 전통적인 전달 기술 가장 보편적인 무매개체 전달기술 Roche와 파트너쉽 체결 세계최초 2차원 물질전달 기술 세포 내 물질 전달 세포와 전달할 물질이 한 배양액에 혼합된 상태에서 물질 도입을 위한 전기장 또는 물리적인 힘이 가해지는 혼합전달기술과, 세포와 물질이 분리된 상태에서 각 세포에 개별로 물질을 주입하는 분리전달기술로 구분할 수 있습니다. CellShot을 제외한 대부분의 물질 전달 기술은 기존의 1차원 기술에 해당합니다. 1차원-2차원 무매개체 전달체계의 예시.jpg 1차원-2차원 무매개체 전달체계의 예시 혼합전달 기술은 바이러스 벡터 등 매개체를 이용한 방식이든, 전기천공, CellSqueeze® 등 무매개체 방식이든, 세포를 물질이 포함된 용액에 혼합한 채로 처리하는 방식으로써, 고속, 대용량 처리에 강점이 있습니다. 하지만, 혼합전달 기술은 세포 개체별로 전달되는 물질의 양을 조절하기에는 근본적인 한계가 있습니다. 그리고 매개체에 담기 어렵거나, 세포벽에 큰 구멍을 내고 통과하여야 하는 항원 단백질 등의 고분자 물질에 대한 전달 효율은 매우 낮은 편입니다. 또한, 고농도로 물질을 전달하기 위해서는 세포 배양액 내에 포함된 전달 물질의 농도가 높아야 하는데, 이 경우, 세포의 생존 조건을 확보하기 어려워, 혼합전달 체계의 적용처는 저농도 물질 전달에 국한됩니다. 이에 반해, 분리전달 기술은 세포가 포함된 용액과 주입할 물질이 포함된 용액이 서로 분리된 상태에서 개별 세포에 물질을 주입합니다. CellShot은 이러한 분리전달 기술에 해당합니다. CellShot 기술은 세포를 포함한 용액과 무관하게 주입물질의 농도,조성을 조절하여 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 고분자 물질을 능동적으로 세포 내에 도입할 수 있습니다. 또한, 개별 세포에 전달되는 양을 조절할 수 있기 때문에, 세포 간 물질 전달의 편차를 효과적으로 제어할 수 있어서 품질 관리가 매우 중요한 항암세포치료제 생산 공정에 매우 적합합니다. (다) Global 선도기업 MaxCyte 비 바이러스/무매개체 전달 기술의 선도 기업인 MaxCyte는 자체 물질전달 기술인 Expert 플랫폼을 기반으로 현재 세계적인 글로벌 제약사들에게 물질 전달 플랫폼 라이센싱을 진행하고 있습니다. 전달효율 및 세포 생존율이 90% 이상을 자랑하며 2020년 기준 상위 25개 제약사 중 20개 제약사에게 신약 개발을 위한 연구 목적용 플랫폼을 제공하고 있으며, 전략적 플랫폼 라이센스(Strategic Platform Licenses, 이하 SPLs)을 통하여 임상 및 제품 생산을 위한 대량생산 플랫폼을 2021년까지 13개 제약사들과 계약을 맺고 약 1조원의 달하는 마일스톤을 예측하고 있습니다. 앞으로도 총 50개 이상의 글로벌 제약사에 SPLs 을 진행을 목표로 추진 중에 있으며, 금년도에는 흑자전환을 예상하고 있어 앞으로 전세계 Cell Engineering 분야의 선도 회사로서 입지를 굳건히 지킬 것으로 보입니다. 1998년 설립 이후 약20년간 30가지 이상의 세포에 다양한 물질전달 연구를 통하여 기초 연구부터 임상까지
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신약개발을 위한 노하우를 가지고 있으며, 특히 모든 세포에안전하게 물질전달을 진행할 수 있는 자체적인EP 버퍼를 보유함으로써 플랫폼 판매 이외에도 꾸준한 영업이익을 창출하고 있습니다. 이러한 기술적인 우수성 이외에도 현재MaxCyte가 성공할 수 있었던 큰 사회적 배경으로 COVID19 사태를 통한 mRNA의 상용화를 꼽을 수 있습니다. 전 세계적으로 mRNA를 통한 백신, 세포치료제의 연구분야가 COVID19 사태 이후로 급부상하며 MaxCyte의 기업 가치도 코로나 이전 약2000억원에서 2021년 하반기 기준 약1조7천억원의 가치 상승을 이루게 되었습니다. maxcyte 전략적 플랫폼 라이센스 계약 현황 및 expert 플랫폼.jpg maxcyte 전략적 플랫폼 라이센스 계약 현황 및 expert 플랫폼 (1) CellShot 플랫폼 개요 유전물질의 세포 내 전달은 유전자 조작 및 세포치료제 개발 과정에서 필수적인 요소로서 기존에는 바이러스 고유의 세포 내 침투 기전을 이용하여 전달을 시도해 왔으나, 생체 내에서 바이러스 벡터가 병원성 바이러스로 변이될 위험성, 바이러스의 면역원성, 유전자 삽입에 의한 잠재성 발암 유전자 활성화 등의 위험성과 생산 공정의 비효율성 측면에서 한계점이 존재하였고, 바이러스 벡터의 한계점을 극복하기 위해 바이러스를 사용하지 않는 물리적 방법이나 전기청공 기술이 적용되었으나, 세포와 물질을 혼합하여 전달하는 공정의 특수성으로 인해 수차례의 세포 세척과정을 거처야 하는 등 세포소실 및 세포생존력 약화를 초래하는 한계점이 존재하였습니다. 형질 변환된 세포 자체를 인체에 투입하는 세포치료제의 수요가 확대되는 현재에는 바이러스를 사용하지 않고, 세포생존력 및 전달 효율을 극대화한 유전물질의 세포 내직접 전달 기술에 대한 필요성이 높아지고 있는 상황입니다. 세포 내 유전물질을 전달하여 세포치료제를 개발하는 기술은 전부 해외 기술로서 세포치료제 개발 시 원활한 연구개발 소통이 어렵고, 기술료의 해외 유출이 발생하므로 CellShot 플랫폼의 국내개발을 통한 원천기술 확보는 K-바이오의 경쟁력 향상에 기여할 것으로 예상됩니다. (가) Cell Engineering 목적에 따라 CellShot 3P TUI 및 CSDNF 두 가지 전달 체계로최적화 펨토바이오메드의 CellShot 플랫폼은 다양한 세포 및 유전자치료 신약을 개발하고 생산하기 위한 비 바이러스 무매개체 세포 형질전환 플랫폼입니다. 기존의 전통적인 세포 내 물질 전달 기술들이 바이러스, 펩타이드, 지질 등의 생화학적 매개체를 사용하는 반면, CellShot 플랫폼은 시린지 기반 정밀 제어가 가능하며 공정 수율을 극대화 가능한 CellShot 3P TUI 전달 체계로 구성되어 매개물질 없이 mRNA/DNA/CRISPR 등 다양한 기능성 분자들을 세포 내로 직접 전달하여 치료 효과를 유도하는 기술입니다. CellShot 3P TUI 전달 체계는 자사의 세포/물질 분리형 플로우 전기천공 전달기술 (Partitioned Flow Electroporation, PFEP)에 근간하고 있으며, 배양된 면역세포에 대량으로 처리해야 하는 mRNA 및 DNA 전달에 최적화되어 있습니다. 또한 mRNA와 같이 효소에 의한 손상이 매우 쉽게 일어나는 민감한 고가의 물질들을 플로우형 분리전달 기술의 구현으로, 보다 안전하고 효과적으로 세포 내로 직접 전달해 줄 수 있습니다. CellShot 3P TUI 전달 체계는 다양한 암종과 질환에 요구되는 전달 물질 및 세포의 조합에 따라 최적의 전달 Solution을 적용하여 신약 개발이 이루어지게 됩니다. 그 밖에 세포핵 내 직접 물질 전달이 가능한 CSDNF 전달 체계는 자사의 정교한 3차원 나노 주입 구조 (3D nano-injector)의 전기운동학적 펌핑 (Electrokinetic pumping, EKP) 효과에 근간하고 있어 전기적 중성의 물질들을 포함한 다양한 물질들의 효과적인 세포 내 직접 전달에 장점이 있습니다. 1 미크론 미만의 주입 구조를 가지는 nano-injector 여러개를 융합한 ‘MDI
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(multiple direct injector) 전달 구조’를 통해 세포질 뿐 아니라 세포핵 직접 전달에도 적용됩니다 (미국, 유럽, 일본 특허 등록). 세포핵 직접 전달 기술은 기존 전달 체계가 제공하기 매우 어려운 분야로 기능성 유전물질 (CRISPR 등)의 전달을 통해 바이러스 전달 체계를 대체할 수 있는 가능성을 가지고 있습니다. (나) CellShot 3P TUI전달 체계 세포핵에 직접 물질을 전달하는 CSDNF는 개별 세포에 nano-injector로 주입하는 방식으로 정확도는 높으나 대량으로 세포를 처리할 수는 없습니다. 유전물질을 소량의 세포 내 핵으로 전달하여 지속성있는(stable) 유전자조작 후 배양 과정을 통해 세포의 증식 후 투약하는 방식에는 적합할 수 있으나, COVID-19이후 그 중요도가 급부상하고 있는 mRNA의 경우에는 세포핵을 거치지 않고 세포질 단계에서 일시적인(transient)기능을 수행하기 때문에 배양된 대량의 세포에 mRNA를 전달해야 합니다. CellShot 3P TUI는 이러한 mRNA의 특성에 최적화하여 개발된 플랫폼으로 CellShot의 원천기술인 분리전달과 FLOW구조, Electroporation 방식의 결합으로 탄생하게 되었습니다. CellShot 3P TUI는 시간당 최대 50억 세포를 처리할 수 있는 생산성을 구현하였으며, 분리 전달의 장점으로 인해 세포 소실의 최소화 및 고가 버퍼의 미 사용으로 경제성을 확보하게 되었습니다. CellShot 3P TUI기술은 2022년에 특허 출원을 완료하였습니다. mRNA 전달을 통한 항암면역세포치료 분야는 기존의 바이러스 벡터 방식의 유전자 조작이 용이하지 않은 NK 항암면역세포치료제 분야에 적용 가능성이 높으며, mRNA 고유의 특성인 한시적 형질 변형을 제공함으로써 높은 안전성을 보장해 줄 수 있습니다. 또한 mRNA의 제작이 상대적으로 용이하기 때문에 다양한 암항원의 CAR sequence를 바탕으로 mRNA를 제작하여, CellShot플랫폼을 통해 전달하면 mRNA기반의 multi-targe 암항원을 공격할 수 있는 CAR-NK를 만들수 있기 때문에 고형암을 대상으로 하는 항암면역세포치료제 제작이 가능합니다. 인체내 면역세포의 하나인 자연살해세포(NK) 세포는 세포 독성 능력은 강력하지만, 암세포 특이적으로 반응하지 못한다는 단점을 가지고 있습니다. NK세포의 세포 독성 능력을 그대로 유지하면서, 암세포 특이적인 인식 능력을 보완하여 강력한 항암면역반응을 유도하려는 면역치료방법이 CAR-NK 세포 치료법입니다. 항원에 대한 추가 인식 과정이 필요한 T 세포와 달리 빠르게 NK 세포는 이상세포를 제거하기 위해 항원 인식 과정 없이 이상 여부를 구별한다. 감염되거나 변형된 이상세포는 T세포의 공격을 피하기 위해 주조직 적합체(MHC·Major HistocompatibilityComplex)라고 불리는 항원 인식 부위를 없애는데, NK 세포는 이렇게 MHC가 사라진 세포를 비정상(abnormal) 으로 인식해 제거하게 됩니다. car-nk 세포 항암기전.jpg car-nk 세포 항암기전 CAR-NK의 경우 CD19 등의 암특이적인 항원을 인지할 수 있는 수용체를 발현시켜MHC 발현이 없는 암세포 외에 MHC의 발현으로 일반적인 NK의 세포 살상을 회피할 수 있는 암세포를 인식하여 제거할 수도 있습니다. 최근 MD앤더슨센터에서 발표한 CD19 CAR-NK 임상 자료에서 CD19를 인식하는 항체인식부위(scFv)를 바탕으로 제작된 제대혈 유래 CAR-NK가 좋은 성적을 내는 것으로 보고가 되어 CAR-T의 대안으로 사용될 수 있음을 임상적으로 증명한 바 있습니다. 또한 환자 자신의 세포만을 사용해야 하는 CAR-T 치료제와 달리 NK세포는환자가 아닌 건강한 타인의 세포를 사용하거나 iPSC (유도된 다분화능 줄기세포 ; induced pluripotent stem cell)를 통해 분화시킨 세포를 사용 할 수 있으며, 세포뱅킹을구축할 수 있어 CAR-T 세포치료제와 비교했을 때 제작기간 및 비용을 혁신적으로 단축할
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수 있습니다. car-t 및 car-nk 세포치료제 제작과정.jpg car-t 및 car-nk 세포치료제 제작과정 일반적으로 암세포의 항원에 특이적으로 결합 가능한 키메릭 항원 수용체 (CAR)를 암호화하는 유전물질을 제작한 후, 바이러스 벡터 (레트로바이러스, 렌티바이러스, 아데노바이러스, AAV 등), 나노입자, transfection reagent 등을 사용하여 NK세포에주입하여 CAR-NK 세포를 제작하고, 이를 대량으로 배양하여 환자에게 투여하는 방법입니다. 최근에는 mRNA 백신 등으로 주목받는 mRNA를 직접 NK세포내에 전달하여 CAR-NK세포를 제작하는 방법이 시도되고 있습니다. mRNA는 다양한 항체를 타겟으로 신속한 제작이 가능하고, 형질전환이 일시적이기 때문에 환자에게 장기적인 효과를 나타내지 않고 부작용을 최소화할 수 있다는 장점이 있으나 RNA분해효소에 취약한 구조적 특성과 CAR발현이 시간에 따라 감소함으로 세포의 대량 배양이 어렵다는 것이 큰 제한사항입니다. cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 제작.jpg cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 제작 CellShot 플랫폼의 경우 바이러스 벡터나 나노입자 제작 등 전달을 위한 추가적인 공정이 불필요하며, 세포 독성을 유도하는 보조적인 약물 없이 mRNA를 안전하게 세포내에 전달할 수 있으며, 대량의 세포를 빠른 시간에 형질전환이 가능합니다. cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 개발과 기존 기술의 단계적 비교.jpg cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 개발과 기존 기술의 단계적 비교 cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 개발과 기존 기술의 비교.jpg cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제 개발과 기존 기술의 비교 cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제의 경쟁력.jpg cellshot platform을 이용한 mrna 기반 car-nk 세포치료제의 경쟁력 (2) CellShot Platform의 우수성과 차별성 (가) mRNA등 유전물질의 세포 내 직접 전달로 비이러스 벡터 전달 방식의 한계 극복 바이오 의약품은 과거 유전자가 조작된 세포를 공장으로 활용하여 항체치료제 등을 생산하던 방식에서 조작된 세포 자체를 세포치료제로서 인체에 투입하는 것으로 발전해가고 있습니다. 따라서 세포치료제 자체의 안전성이 중요해지고 있으나, Viral vector 전달 방식은 바이러스가 병원성으로 변이되거나, 유전자 삽입에 따른 발암 가능성 등 RISK가 존재하고 있습니다. 펨토바이오메드는 독자적인 CellShot 플랫폼 기술을 기반으로 mRNA의 세포 내 직접 전달을 실현함으로서, 바이러스에 내재한 RISK를 회피할 수 있게 합니다. 바이러스 벡터를 활용하여 유전물질을 세포 내로 전달하기 위해서는 미생물 배양 및 HEK세포주 증식 등의 복잡한 공정을 거쳐야하고, 임상 시 Virus clearance test 및 유전자 조작에 대한 안전성을 증명해야 하기 때문에 높은 임상 Risk를 부담하게 됩니다. 반면 CellShot Solution을 활용하여 제작 방식이 간편한 mRNA를 세포 내로 직접전달할 경우 바이러스 벡터를 만드는 복잡한 공정이 필요없고, 바이러스에 대한 임상 Risk를 제거하여 임상 절차를 간소화할 수가 있습니다. 또한, 바이러스 벡터는 T세포에 전달이 가능하여 혈액암 대상 CAR-T 치료제가 시판되고 있으나, 최근 항암치료제로 중요도가 높아지고 있는 NK세포에는 전달 자체가 난해합니다. CellShot Solution의 직접전달 방식은 NK세포에도 용이하게 전달하여 CAR-NK 항암면역세포치료제를 만들 수 있습니다. 바이러스 매개체를 통한 세포 치료제 개발 공정 개념도.jpg 바이러스 매개체를 통한 세포 치료제 개발 공정 개념도 바이러스 매개체를 이용한