chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사 — [기재정정]사업보고서(유동화전문회사) (2023.12)

47개월째(2025년09월12일), 48개월째(2025년10월12일), 49개월째(2025년11월12일), 50개월째(2025년12월12일), 51개월째(2026년01월12일), 52개월째(2026년02월12일), 53개월째(2026년03월12일), 54개월째(2026년04월12일)에 조기상환권(Call Option)이 행사될 수 있어 자산유동화 기간은 예정보다 단축될 수 있습니다(해당일이 영업일이 아닌 경우 그 직후 영업일에 행사).나) 유동화사채 이자는 사채 발행일로부터 원금상환기일 전일까지 발생하며 매 2개월분의 이자를 후급합니다. 다만, 이자지급기일이 은행 영업일이 아닌 경우에는 직후 영업일에 이자를 지급합니다. 단, 유동화사채의 조기상환권(Call Option)이 행사되어 조기상환되는 경우, 이자는 해당 유동화사채 직후 이자지급기일부터 기산하여 조기상환일 전일까지 일할계산하여 지급합니다. ▶ 업무위탁계약 제 15 조 (기타 업무) 제 6 항 (6) 업무수탁자는 자산유동화계획에 명시되어 있는 내용과 제1-19회 무보증 유동화사채의 조건에 따라 만기일 이전에 유동화사채 발행일로부터 36개월이 경과한 이후 매월 도래하는 유동화사채 발행일과 동일한 날(36개월이 경과하는 달에 속하는 유동화사채 발행일과 동일한 날을 포함하며, 이하 본호에서 “제1-19회 무보증 유동화사채 조기상환가능일”이라 한다. 단, 이날이 영업일이 아닌 경우에는 직후 영업일로 한다)에 제1-18회 무보증 유동화사채의 원리금이 전액 상환 완료되었을 것을 전제 조건으로 제1-19회 무보증 유동화사채 조기상환가능일로부터 17일 전일(이 날이 영업일이 아닌 경우에는 직전 영업일을 말한다) 현재 자산관리계좌의 잔액이 제1-19회 무보증 유동화사채 조기상환가능일에 지급되어야 할 제6조 제2항 제1호 내지 제18호 항목의 지급액 합계액(직전 지급일까지 제6조 제2항 본문 단서에 따라 공제 된 상태로 있는 금액도 포함한다)을 초과하는 경우 그 초과금액의 범위에서 제1-19회 무보증 유동화사채에 관한 인수계약서에 따라 제1-19회 무보증 유동화사채의 일부에 대하여 금 일억(100,000,000)원 이상 일억(100,000,000)원 단위로, 위 인수계약서에서 정한 제1-19회 무보증 유동화사채 조기상환 한도내에서 조기상환권을 행사하여 제1-19회 무보증 유동화사채를 조기상환하여야 한다. 다만, 업무수탁자는 유동화사채에 관하여 조기상환권을 행사하는 경우 해당 조기상환 효력발생일의 15일 전까지 조기상환권의 행사 여부를 결정하여 한국예탁결제원에 통지하는 등 조기상환권 행사를 위하여 필요한 조치를 취하여야 한다. 본항에 따른 조기상환권의 행사는 1회에 한하여 가능하다. 이 때 위탁자는 업무수탁자로 하여금 추가이자 지급액을 계산하여 추가이자지급예정일(제1-19회 무보증 유동화사채 만기일)로부터 늦어도 5영업일 이전까지 한국예탁결제원에 통보하도록 하여야 한다. [유동화전문회사의 현금흐름표] (단위 : 억원) 구 분 기초누적상환 가능액(A) 순현금흐름(B) 상환가능액(C=A+B) 원리금 상환금액(D) 상환 후 잔액(E=C-D) 2021년 10월 01일 ~ 2021년 10월 31일 2021년 11월 01일 ~ 2021년 11월 30일 2021년 12월 01일 ~ 2021년 12월 31일 2022년 01월 01일 ~ 2022년 01월 31일 2022년 02월 01일 ~ 2022년 02월 28일 2022년 03월 01일 ~ 2022년 03월 31일 2022년 04월 01일 ~ 2022년 04월 30일 2022년 05월 01일 ~ 2022년 05월 31일 2022년 06월 01일 ~ 2022년 06월 30일 2022년 07월 01일 ~ 2022년 07월 31일 2022년 08월 01일 ~ 2022년 08월 31일 2022년 09월 01일 ~ 2022년 09월 30일 2022년 10월 01일 ~ 2022년 10월 31일 2022년 11월 01일 ~ 2022년 11월 30일 2022년 12월 01일 ~ 2022년 12월 31일 2023년 01월 01일 ~ 2023년 01월
유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사 — [기재정정]사업보고서(유동화전문회사) (2023.12)

31일 2023년 02월 01일 ~ 2023년 02월 28일 2023년 03월 01일 ~ 2023년 03월 31일 2023년 04월 01일 ~ 2023년 04월 30일 2023년 05월 01일 ~ 2023년 05월 31일 2023년 06월 01일 ~ 2023년 06월 30일 2023년 07월 01일 ~ 2023년 07월 31일 2023년 08월 01일 ~ 2023년 08월 31일 2023년 09월 01일 ~ 2023년 09월 30일 2023년 10월 01일 ~ 2023년 10월 31일 2023년 11월 01일 ~ 2023년 11월 30일 2023년 12월 01일 ~ 2023년 12월 31일 2024년 01월 01일 ~ 2024년 01월 31일 2024년 02월 01일 ~ 2024년 02월 29일 2024년 03월 01일 ~ 2024년 03월 31일 2024년 04월 01일 ~ 2024년 04월 30일 2024년 05월 01일 ~ 2024년 05월 31일 2024년 06월 01일 ~ 2024년 06월 30일 2024년 07월 01일 ~ 2024년 07월 31일 2024년 08월 01일 ~ 2024년 08월 31일 2024년 09월 01일 ~ 2024년 09월 30일 2024년 10월 01일 ~ 2024년 10월 31일 2024년 11월 01일 ~ 2024년 11월 30일 2024년 12월 01일 ~ 2024년 12월 31일 2025년 01월 01일 ~ 2025년 01월 31일 2025년 02월 01일 ~ 2025년 02월 28일 2025년 03월 01일 ~ 2025년 03월 31일 2025년 04월 01일 ~ 2025년 04월 30일 2025년 05월 01일 ~ 2025년 05월 31일 2025년 06월 01일 ~ 2025년 06월 30일 2025년 07월 01일 ~ 2025년 07월 31일 2025년 08월 01일 ~ 2025년 08월 31일 2025년 09월 01일 ~ 2025년 09월 30일 2025년 10월 01일 ~ 2025년 10월 31일 2025년 11월 01일 ~ 2025년 11월 30일 2025년 12월 01일 ~ 2025년 12월 31일 2026년 01월 01일 ~ 2026년 01월 31일 2026년 02월 01일 ~ 2026년 02월 31일 2026년 03월 01일 ~ 2026년 03월 31일 2026년 04월 01일 ~ 2026년 04월 31일 2026년 05월 01일 ~ 2026년 05월 31일 3) 자금의 차입ㆍ운용에 대한 계획 및 실적 1. 자금의 차입계획 및 차입실적 가. 자금의 차입계획 본 건 유동화에서는 신용공여약정에 따른 대출금 외에도 업무수탁자는 일시적인 자금 부족으로 위탁자가 매 지급일에 지급할 금원을 지급하지 못하는 경우 위탁자를 위하여 일시적으로 자금을 차입할 수 있습니다. 이 경우 업무수탁자는 위탁자의 사전 서면동의를 받아야 하며, 위탁자와 업무수탁자 기타 금융기관과의 별도의 약정에 의하여 자금을 차입하여야 합니다. ▶ 업무위탁계약 제 6 조 (자산관리계좌의 관리) 제2항 (2) 업무수탁자는 다음 각 호에 의한 항목의 지급을 위하여 필요한 경우 위탁자를 대리하여 해당 소요자금을 매 지급일에 다음 각 호의 우선순위에 따라 자산관리계좌에서 인출하여 지급하여야 한다. 다만, 다음 각 호 중 어느 항목의 지급기일이 다음 지급일 이전에 도래하는 경우에는 해당 소요자금을 그 우선순위에 따라 공제하여 해당 지급기일에 자산관리계좌에서 인출하여 지급하고, 그 지급기일이 유동화사채 발행일 전에 도래하는 경우에는 해당 소요자금을 그 지급기일에 자산관리계좌에서 인출하여 지급하기로 한다. 또한 제1-19회 무보증 유동화사채를 조기상환하는 경우에는 위 단서에 의해 공제된 금액을 제외하고 해당 지급기일에 다음 각호의 우선순위에 따라 자산관리계좌에서 인출하여 지급하여야 한다.1. 위탁자가 자산유동화법 제22조의 업무를 영위함에 따라 납세의무를 지는 법인세 및 기타 조세2. 위탁자가 유동화자산의 양수 및 유동화사채의 발행과 관련하여 지급하여야 하는 제비용(유동화사채의 발행과 관련한 발행 분담금,
유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사 — [기재정정]사업보고서(유동화전문회사) (2023.12)

상장신청시 지급하여야 하는 상장수수료, 자산유동화 관련 법률자문, 실사평가기관 및 신용평가기관 등에 대한 제반 자문료 및 수수료, 주관회사에 대한 인수수수료, 한국예탁결제원 등록수수료를 포함한다)3. 위탁자가 유동화자산 양도계약에 따라 양도인에게 지급하여야 하는 유동화자산의 매매대금4. 신용보증계약에 따라 신용보증기관에 지급하여야 하는 보증수수료 및 신용보증계약과 관련된 제비용5. 위탁자가 이 계약에 따라 업무수탁자에게 지급하여야 하는 수수료 및 제비용6. 위탁자가 신용공여약정에 따라 신용공여은행에게 지급하여야 하는 신용공여약정 수수료7. 다음 각 목의 부대비용. 다음 각 목의 부대비용 사이에는 우선순위가 없으며 동등한 지급순위를 가진다.가. 유동화사채의 신용평가기관에 지급하여야 하는 수수료나. 회계감사인 및 세무대리인에게 지급하여야 하는 수수료 및 기타 비용다. 자산관리자 및 업무수탁자가 자산관리위탁계약 또는 이 계약에 의한 업무수행을 위하여 법률자문을 받는 경우 변호사에 지급하여야 하는 자문료 및 기타 비용라. 청산비용마. 기타 우발적으로 부담하는 비용8. 아래 제9호 및 제10호 이외에 유동화사채에 관하여 지급하여야 하는 연체이자, 지연손해금 등을 포함하여 기타 제1-1회 내지 제1-18회 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 금원9. 제1-1회 내지 제1-18회 무보증 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 매 이자지급기일의 이자10. 제1-1회 내지 제1-18회 무보증 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 상환기일의 원금11. 신용공여약정1에 따라 지급하여야 하는 연체이자, 이자 다만, 그 지급순서는 연체이자, 이자의 순으로 한다.12. 신용공여약정1에 따라 상환하여야 하는 원금13. 아래 제14호 및 제15호 이외에 유동화사채에 관하여 지급하여야 하는 연체이자, 지연손해금 등을 포함하여 기타 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 금원14. 제1-19회 무보증 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 매 이자지급기일의 이자15. 제1-19회 무보증 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 상환기일(제15조 제6항에 따른 조기상환권의 행사에 따른 해당 유동화사채의 조기상환일을 포함한다)의 원금16. 신용공여약정2에 따라 지급하여야 하는 연체이자, 이자 다만, 그 지급순서는 연체이자, 이자의 순으로 한다.17. 신용공여약정2에 따라 상환하여야 하는 원금18. 위탁자가 제8조에 따라 일시적으로 차입한 자금의 원리금. 다만, 그 지급순서는 연체이자, 이자, 원금의 순으로 한다.19. 위탁자가 자산관리위탁계약(대체자산관리자와 위탁자 사이에 유동화자산의 관리ㆍ운용ㆍ처분 기타 업무의 위탁에 관한 계약이 체결된 경우에는 그 계약을 말한다)에 따라 자산관리자 또는 대체자산관리자(예비 대체자산관리자를 포함하여 이하 본호에서 동일하게 적용한다)에게 지급하여야 하는 자산관리위탁수수료 기타 본 자산유동화와 관련하여 자산관리자 또는 대체자산관리자에게 지급하여야 하는 제반 수수료 및 비용20. 신용공여은행의 신용공여약정2에 따른 신용공여와 관련하여 신용보증기관이 신용공여은행에 대하여 보증채무를 이행한 경우 위탁자가 신용보증기관에 지급하여야 하는 구상금 등의 지급채무(신용보증기관의 보증채무이행에 소요된 비용 및 이와 관련하여 신용보증기관이 취득한 권리의 보전, 이전 및 행사에 소요된 비용 기타 신용보증기관의 구상권 등 채권의 회수를 위하여 소요된 비용을 포함한다) 및 신용보증계약에 따른 위약금, 손해배상금 기타 신용보증계약에 따라 신용보증기관에 지급하여야 할 일체의 금원21. 제1-19회 무보증 유동화사채의 권리자에게 지급하여야 하는 추가이자(제1-19회 무보증 유동화사채의 발행조건에 따른 추가이자로서 제1호 내지 제20호를 모두 지급한 이후에 최종적으로 자산관리계좌에 남는 금원으로 제1-19회 무보증 유동화사채의 발행조건 상의 추가이자율의 범위 내에서 지급되는 이자를 말함)22. 위탁자의 사원에게 지급할 배당금 나. 자금의 차입실적: 해당사항 없음. 2. 자금의 운용계획 및 운용실적 가. 자금의 운용계획 업무수탁자는
유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사 — [기재정정]사업보고서(유동화전문회사) (2023.12)

자산관리계좌의 잔액이 있는 경우, 업무위탁계약에 의거 만기 및 환금성을 고려하여 적절하게 분산투자하는 등 유동화사채권자의 권익이 최대한 보호되도록 신의성실의 원칙에 따라 공정하게 운용하여야 합니다. ▶ 업무위탁계약 제 7 조 (여유자금 운용의 제한) (1) 업무수탁자는 자산관리계좌의 잔액이 있는 경우 이를 다음 각 호의 1에 해당하는 방법으로 운용할 수 있다. 이 경우 만기 및 환금성을 고려하여 적절하게 분산투자하는 등 유동화사채권자의 권익이 최대한 보호되도록 신의성실의 원칙에 따라 공정하게 운용하여야 한다.1. 유효신용등급 AAA 이상인 금융기관 및 우체국이 취급하는 예금, MMDA, 부금 또는 적금(양도성예금증서의 매입을 포함한다), 환매조건부채권(RP) 또는 위 각 기관이 발행하거나 지급보증한 채권 및 유효신용등급 AAA 이상인 금융기관에 대한 콜론(call loan)2. 국채 및 유효신용등급 AAA 이상인 지방채3. 「공공기관의 운영에 관한 법률」에 의한 공공기관이 발행하는 국내 유효신용등급 AAA인 채권4. 유효신용등급 AAA 이상인 회사채5. 유효신용등급 AAA 이상인 금융기관이 발행한 기업어음증권6. 유효신용등급 AAA 이상인 금융기관이 운용하는 특정금전신탁 중 신탁재산의 운용방법이 제1호 내지 제5호에 규정된 각 운용방법 및/또는 유효신용등급 AAA 이상인 은행에 대한 대출(업무수탁자에 대한 은행계정대출을 포함한다)에 한정되어 있는 것. 다만, 특정금전신탁의 경우 제1호 내지 제5호의 각 운용방법에 대하여도 제2항 내지 제5항을 적용한다.(2) 제1항 각 호의 운용대상(이하 “적격 운용대상”이라 한다)은 그 만기가 각 유동화사채 만기 이전에 도래하는 것이어야 하며, 업무수탁자는 제6조 제2항의 지급에 필요한 자금이 해당 지급일의 직전 영업일까지 확보될 수 있도록 적격 운용대상의 만기를 정하여야 한다. 만일 업무수탁자가 여유자금의 운용 중에 적격 운용대상이 적격을 상실한 것을 알게 된 때에는 그 때로부터 15일 이내에 다른 적격 운용대상을 선정하여 운용하여야 한다.(3) 업무수탁자는 다음 각 호의 비율을 초과하여 여유자금을 동일 상품에 운용하여서는 아니된다.1. 제1항 제1호 및 제2호의 경우: 여유자금과 운용가액(적격 운용대상의 취득가액을 의미하며 이와 같다) 합계액의 100%2. 제1항 제3호의 경우: 여유자금과 운용가액 합계액의 80%3. 제1항 제4호 내지 제5호의 경우: 적격 운용대상의 만기가 1월 미만인 때에는 여유자금과 운용가액 합계액의 100%, 1월 이상인 때에는 여유자금과 운용가액 합계액의 30%4. 제1항 제6호의 경우: 특정금전신탁을 통한 제1항 제1호 내지 제5호의 각 운용가액(적격 운용대상의 취득가액을 의미하며, 이하 본호에서 같다)과 특정금전신탁을 통하지 아니한 제1항 제1호 내지 제5호의 각 운용가액을 합산하여 제1호 내지 제3호의 각 한도를 적용한다.(4) 업무수탁자는 적격 운용대상을 임의로 중도 해지하거나 처분 또는 매각하여서는 아니된다. 다만, 업무수탁자는 제6조 제2항의 지급에 필요한 자금이 해당 지급일의 직전 영업일까지 확보되지 않거나 확보되지 않을 가능성이 있을 때에는 적격 운용대상을 중도 해지하거나 매각하여야 한다.(5) 업무수탁자는 적격 운용대상의 원리금, 매각대금 등을 지급받은 경우 이를 자산관리계좌에 즉시 입금하여야 한다.(6) 본조에 의한 여유자금의 운용은 업무수탁자가 위탁자를 대리하여 위탁자의 명의로 수행한다. 업무수탁자는 여유자금의 운용에 관한 장부를 작성ㆍ보관한다.(7) 업무수탁자는 여유자금 운용의 주목적이 위탁자 및 유동화사채 소지인을 포함한 이해관계인의 이익을 극대화하기 위한 것이 아니라 향후 자금의 지출에 대비하여 유동성을 확보하고 우발적인 상황에 대비하기 위한 것임을 이해하고 본조에 따라 여유자금을 운용하여야 하며, 여유자금의 운용은 적극적이고 빈번한 적격 운용대상의 매매를 수반하여서는 아니된다. 나. 자금의 운용 실적: 해당사항 없음.
유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사 — [기재정정]사업보고서(유동화전문회사) (2023.12)

IV. 그 밖의 투자자 보호를 위하여 필요한 사항 1. 자산유동화계획 참여기관의 주요업무 및 담당자 등 구분 참여기관 부서 담당자/연락처 주요업무 목적 자산관리자 (주)LG유플러스 금융팀 선임 허예리070-4080-3037 유동화자산관리 유동화자산의 보전, 회수, 관리업무, 유동화자산 및 관련서류의 구분보관, 관리업무 및 유동화자산에 수반되는 권리행사의 업무를 담당토록 하기 위하여(주)LG유플러스를 자산관리자로 선정함 업무수탁자 (주)신한은행 금융결제부 매니저 김봉학02-2151-4948 유동화자산 보관,지급대행 및기타관리업무 유동화증권 투자자들의 권익 보호 및 유동화 프로그램의 원활한 진행을 위한 자산의 보관, 지급대행 및 기타관리업무를 담당토록 하기 위하여(주)신한은행을 업무수탁자로 선정함 대표주관회사 신한금융투자(주) 구조화금융2부 선임매니저 김연준02-3772-2125 Structuring,발행업무 조율,Documentation,총액인수 자산유동화의 안정적인 구조설계 및 발행업무 조율, 공모 유동화사채의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 신한금융투자(주)를 대표주관회사로 선정함 공동주관회사 한국산업은행 발행시장1팀 대리 김혁진02-787-6631 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 한국산업은행을 공동주관회사로 선정함 공동주관회사 한국투자증권(주) 구조화금융2부 팀장 고보경02-3276-5308 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 한국투자증권(주)을 공동주관회사로 선정함 공동주관회사 하이투자증권(주) 기업금융부 과장 장은미02-2122-9528 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 하이투자증권(주)을 공동주관회사로 선정함 자산평가 및자산실사기관 한영회계법인 전략재무자문본부 시니어 임상욱02-3787-6600 자산평가,자산실사 투자자 보호를 위하여, 공신력 있는 기관으로 하여금 자산의 적정성에 대한 평가 및 실사를 담당하도록 하기 위하여 한영회계법인을 자산평가 및 실사기관으로 선정함 신용평가기관 한국기업평가(주) SF1실 수석연구원이정민02-368-5658 유동화증권신용평가 (주)LG유플러스가 유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사로 양도하는 단말기할부대금채권을 기초로 발행될 유동화증권의 원리금 상환능력에 대한 객관적이고 공정한 신용평가를 받아 투자자들의 투자판단에 도움을 주고자 한국기업평가(주), 한국신용평가(주) 및 NICE신용평가(주)를 외부 신용평가기관으로 선정함 한국신용평가(주) 구조화2실 수석연구원최재우02-787-2288 NICE신용평가(주) SF평가2실 책임연구원김나연02-2014-6258 법률자문기관 김앤장 법률사무소 변호사 송석수02-3703-1881 법률검토 (주)LG유플러스가 유플러스파이브지제오십구차유동화전문유한회사로 양도하는 단말기할부대금채권을 기초로 한 자산유동화와 관련하여 각종 계약서의 작성 및 관련 법률검토를 수행하기 위해 김앤장 법률사무소를 법률자문기관으로 선정함 2. 기타 : 해당사항 없음. 3. 부속명세서 : 해당사항 없음.
현대회계법인 — 회계법인사업보고서 (2024.03)

II. 기타 평가지표 ⑥ 수 임실적 - 업무수임실적 결과 10점 30점 ⑦ 상급자평가 - 업무능력에 대한 상급자평가 결과 20점 합산 100점 5. 업무의 수행 가. 품질관리기준 구축ㆍ운영 현황 당 법인에서 수행하는 모든 감사업무는 회계감사기준에 따라 수행되고 있습니다. 당 법인은 감사업무의 일관된 품질을 유지하고 업무수행 결과의 문서화를 위하여 모든 외부감사법에 따른 감사에 웹 기반의 감사도구인 오딧로비를 이용하고 있습니다. 회계감사기준에서는 감사업무를 계획하고 수행하는 모든 과정 중에 전문가적 의구심을 유지할 것을 요구하고 있습니다. 당 법인은 이러한 기준에 따라 업무수행이사가 적시성 있게 업무에 참여하여 입수한 감사증거와 감사팀의 판단에 대하여 깊이있는 평가를 수행하고, 이러한 업무 수행 결과를 적절히 조서화할 것을 요구합니다. 당 법인에서 수행하는 모든 외부감사업무에 대하여 오딧로비를 이용하고 있어 업무수행이사와 품질관리실이 감사업무 진행과정에서 감사업무의 수행 내용을 지속적으로 관리 및 감독할 수 있습니다. 당 법인의 모든 감사 업무는 회계감사기준에 근거하여 수행되며, 모든 감사조서를 작성자 이외에 상위자가 검토 및 서명할 것을 요구하고 있으며, 업무 중에 식별된 유의적인 위험과 관련된 감사조서를 포함한 주요 조서에 대하여 업무수행이사가 반드시 검토하도록 요구하고 있습니다. 당 법인은 상장기업과 IPO 예정법인 등 감사위험이 높은 감사업무, 공기업 및 공공기관 등의 감사업무 그리고 법규상 업무품질관리검토가 요구되는 감사업무에 대하여업무품질관리검토를 수행하고 있습니다.업무품질관리검토자는 지정된 검토대상회사의 검토업무를 수행하기 적시에, 실질적으로 참여 및 검토하고 있습니다. 업무품질관리검토자는 감사보고서 초안 등에 대한 업무품질관리검토를 수행하고 있습니다. 또한 상장기업의 업무품질관리검토자는 독립성에 대한 업무팀의 평가, 의견의 차이가 있는 사항 등에 대한 업무팀이 적합한 자문을 수행하였는지와 그 자문 결론, 업무품질관리검토를 위하여 검토된 문서가 업무팀이 내린 유의적 판단 및 도달된 결론에 대한 근거를 충분히 문서화하고 있는지에 대해 검토를 수행하고 있습니다.품질관리업무 담당이사는 관련 산업에 대한 전문성, 독립성, 업무량 등을 고려하여 품질관리실의 품질관리업무 담당자 중에서 업무품질관리검토자를 선정하고 있습니다. 선정된 업무품질관리검토자가 독립성, 객관성 등의 사유로 인해 업무품질관리검토를 수행하는 것이 적절하지 않게 되는 경우에 품질관리업무 담당이사는 새로운 업무품질관리검토자를 선정하고 있습니다.업무품질관리검토자와 업무수행이사의 의견이 일치하지 않는 경우에는 품질관리업무 담당이사와 협의하고 이러한 이슈사항이 모두 적절히 해결되고 문서화되기 전까지는 보고서가 발행되지 않도록 하고 있습니다. 업무수행팀은 업무 수행 중 품질관리실의 자문을 받도록 한 항목에 대하여 자문이 이루어지고 있습니다. 업무수행팀은 자문에 필요한 모든 관련 사실을 제공하고 있으며, 품질관리실의 자문 담당자는 자문에 필요한 적절한 경험과 지식을 보유하고 있습니다. 업무수행팀 내부 또는 업무수행이사와 업무품질관리검토자 간의 의견 차이에 대하여는 품질관리업무 담당이사가 조정역할을 수행하고 품질관리업무 담당이사의 조정을 받아들이지 않는 경우 감사품질위원회의 결정으로 의사 결정을 합니다. 당 법인은 이러한 의견 차이의 해결 및 그 도달된 결론에 대하여 문서화하도록 요구하고 있습니다.당 법인의 업무수행팀은 내규에 따라 감사보고서일로부터 일정 기간 이내에 최종감사파일을 취합하여 감사조서 완결절차를 완료하여야 합니다. 취합이 완료된 최종감사파일의 수정은 원칙적으로 금지되어 있으며, 감사보고서의 재발행 등 특별한 사유가 있는 경우 수정내역의 문서화 및 품질관리업무 담당이사의 승인이 있는 경우에만 수정이 가능합니다.조서실은 내규에 따라 취합 완료된 최종감사파일의 입출고를 담당하고 있습니다. 전산 조서의 경우 조서관리시스템에 등록하여 보안시설을 갖춘 조서실에 보관합니다. 당 법인은 법에서 규정하고 있는 조서보존기간까지 최종업무조서를 관리하고 있습니다.
현대회계법인 — 회계법인사업보고서 (2024.03)

또한, 당 법인은 내규에 따라 감사업무를 수행하는 감사 참여자에게 감사정보의 유출 및 누설 방지를 위하여 매년 1 회 정기적으로 감사정보 보호 서약서를 제출하도록 요구하고 있습니다. 감사조서를 입고하는 시점에 감사정보를 개인적으로 보관하는 것은 금지하고 있으며, 입고 준비 과정에서 감사 참여자가 보유하고 있던 감사 정보는 모두 파기하여야 합니다.최종감사파일 취합 완료일 이후에 변경하거나 추가하여야 하는 경우에는 업무조서를변경ㆍ추가한 자와 이를 검토한 자의 성명, 변경ㆍ추가 일시, 변경ㆍ추가의 구체적인 사유와 그 내용 등 업무조서의 변경ㆍ추가와 관련된 정보를 기록하여 해당 업무조서 보존기간 동안 보존하고 있습니다. 나. 감사투입 인력 및 시간 공인회계사 연차별 감사투입 인력 및 시간 (단위 : 명, 시간) 구분 중간감사 기말감사 합계 인원수 투입시간 인원수 투입시간 인원수 투입시간 수습 공인회계사 등록공인회계사 1년 미만 1년 이상 ~ 3년 미만 3년 이상 ~ 5년 미만 5년 이상 ~ 10년 미만 10년 이상 ~ 15년 미만 15년 이상 합계 (주1) 전기에 결산일이 도래하였으나 당기에 보고서가 발행된 4개 회사가 포함되었습니다.(주2) 합계 인원수는 중간감사와 기말감사에 모두 참여한 중복 인원을 제외하고 산정하였습니다. 다. 감사위험이 높은 회사에 대한 관리체계 당 법인은 감사업무 수임규정에 의한 계약전 위험평가에 따라 '높음'으로 분류된 감사업무를 감사위험이 높은 회사에 대한 감사업무라 정의합니다. 당 법인은 이러한 감사업무의 경우 이에 대하여 추가적인 위험관리절차와 사전심리를 반드시 수행할 것을 요구 하고 있습니다. 6. 모니터링 가. 품질관리기준 구축ㆍ운영 현황 당 법인은 품질관리정책과 절차가 충분하고 효과적으로 운영되고 준수되었는지 독립적 평가를 통하여 정기 점검하는 절차를 구축하여 운영하고 있습니다. 당 법인의 품질관리시스템에 대한 모니터링은 품질관리시스템 설계의 적절성과 운영의 효과성 모두를 대상으로 하며, 연간 1회 실시하는 것을 원칙으로 합니다. 당 법인의 모니터링 대상이 되는 항목은 다음과 같습니다. (1) 품질관리제도의 설계와 운영에 대한 모니터링 (2) 개별감사업무가 전문적 기준과 법인의 품질관리규정 등에 따라 적절히 수행되었는지에 대한 모니터링 품질관리실은 모니터링 결과를 고려하고, 품질관리정책 및 절차의 적정성에 대한 지속적인 검토를 통하여 감사품질 향상을 위한 개선책을 마련하고 시행합니다. 모니터링 결과 미비점이 품질관리제도 또는 여러 구성원의 직무수행 방법과 관련되어 있는 경우 관련된 품질관리제도의 개선방안을 수립하여 시행합니다. 그리고 품질관리시스템의 개선에 관한 사항과 구성원의 직무수행 과정에서 개선이 필요한 사항에 관하여 교육을 실시합니다. 나. 수습공인회계사가 참여한 감사업무에 대한 관리체계 당 법인은 감사업무에 수습공인회계사가 참여한 경우 업무수행이사를 포함한 감사업무팀의 등록회계사가 수습공인회계사의 업무 수행에 대하여 적시성있게 개입하여 필요한 지시와 리뷰를 수행하는 것을 요구하고 있습니다. 다. 내부심리 실시 현황 및 관련 심리결과문서 보관정책 당 법인의 내부심리는 감사보고서 발행을 기준으로 사전 심리와 사후 심리로 나누어지며, 내부심리 실시현황은 다음과 같습니다. ① 사전심리 실시 현황 (단위: 수) 구분 1.발행한 감사보고서 2.사전심리 실시 심리비율 (B/A) 개별(별도) 연결 소계(A) 개별(별도) 연결 소계(B) 주권상장법인 유가증권시장 코스닥시장 코넥스시장 소계 비 상장법인 대형비상장회사 금융회사 감사인 지정회사 분사무소 소속 공인회계사가 감사한 회사 이해관계자 보호 필요성이 크거나 감사위험이 높은 회사 기타 회사 소계 합계 (주1) 전기에 결산일이 도래하였으나 당기에 보고서가 발행된 4개 회사가 포함되었습니다. (주2) 사업연도가 6개월 단위인 2개 회사는 당기 결산기가 2번 도래하여 보고서가 2건씩 발행되었습니다. ② 사후심리 실시 현황 (단위 : 명, %) 총 이사수 감사업무 수행이사수(A) 사후심리를 받은 이사수(B) 사후심리받은 이사비율 (B/A) 당
현대회계법인 — 회계법인사업보고서 (2024.03)

법인은 사전심리결과 심리담당자가 작성/날인하여 업무수행팀에 제출한 심리체크리스트는 내규에 따라 8년간 보관합니다. 리뷰 절차의 수행 중 심리담당자와 업무수행이사가 교환하는 리뷰노트에 포함된 요청 또는 질의에 대하여 업무수행이사가 답변, 보완 또는 수정하여 심리담당자가 확인한 사항은 별도로 문서화하지 않습니다.당 법인은 심리담당자와 업무수행이사의 의견불일치가 품질관리업무 담당이사의 중재로도 해소되지 않아, 감사품질위원회의 안건으로 부의되어 최종 의사 결정된 사안을 '감사의견에 영향을 미칠 수 있는 중요 지적사항'으로 정합니다. 감사의견에 영향을 미칠 수 있는 중요 지적사항은 감사품질위원회 의사록에 포함되어 문서화됩니다. 7. 주식거래 모니터링 시스템 구축ㆍ운영 현황 가. 주식거래 관리시스템 현황(시스템명 포함) 당 법인은 주식거래 관리규정을 제정하고 관련 시스템(더존 ERP iU)을 구축 및 운영하여 모든 소속공인회계사를 대상으로 당 법인이 감사하는 주권상장법인의 주식거래를 제한하고, 주식거래 현황을 체계적으로 관리하고 있습니다. 당 법인은 구성원의 신규입사시 그리고 매년 1회 정기적으로 소속 구성원으로부터 감사대상 주권상장법인 주식거래 금지 준수확인서를 징구하고 있습니다. 당 법인은 구성원이 당 법인이 감사하는 상장회사의 주식을 거래하지 않도록 거래금지 회사 목록을 시스템을 통하여 소속 구성원에게 상시 제공합니다. 그리고 당 법인은 구성원이 주식거래 보고 시스템에 본인 및 배우자가 거래한 모든 주권상장법인 주식거래 및 보유현황을 해당 주식의 최초 취득일 또는 최종 처분일 이후 2주 내에 신고하도록 하고 있습니다. 가. 주권상장법인 종목명 나. 취득일 다. 처분일 나. 주식거래 관리시스템 모니터링 결과 당 법인은 연 1회 구성원이 신고한 내역의 정확성과 주식거래금지의무 준수에 대하여 한국예탁결제원의 실질주주정보 등을 통해 모니터링 하고 있습니다.내규에 따라 당기의 모니터링 대상 기간 중 주식거래 모니터링을 수행한 결과 법규가요구하는 재무적 이해관계에 따른 독립성 훼손 사유를 발견하지 못하였습니다. 모니터링 과정에서 일부 모니터링 대상의 경우 신고 불성실 등 경미한 위반 사항을 확인하였고, 내규에 따라 성과평가 등에 적절하게 반영하였습니다. Ⅳ. 인력에 관한 사항 1. 인력 총괄표 (단위 : 명) 사무소 구 분 공인회계사 기타직원(비공인회계사) 합계 사원 (이사) 소속공인회계사 소계 등록 수습 주사무소 상시근무 비상시 소계 분사무소 대전 부산 소계 합계 2. 사원(출자)ㆍ이사 현황 가. 이사의 경력 현황 (단위 : %) 연번 성명 직위 담당업무 근무기간 개업경력 출자비율 곽규백 대표이사 업무총괄 18년 21년 6개월 정정호 이사 회계감사 및 세무 18년 37년 2개월 송중호 이사 회계감사 및 세무 18년 23년 2개월 안병준 이사 회계감사 및 세무 18년 19년 김익표 이사 회계감사 및 세무 17년 11개월 35년 2개월 유창우 이사 회계감사 및 세무 16년 5개월 17년 6개월 이준영 이사 회계감사 및 세무 13년 3개월 22년 7개월 함윤 이사 회계감사 및 세무 17년 10개월 18년 1개월 장안우 이사 회계감사 및 세무 14년 7개월 14년 10개월 윤성준 이사 회계감사 및 세무 10년 17년 오충헌 이사 회계감사 및 세무 11년 22년 10개월 유기석 사원 회계감사 및 세무 7년 7개월 31년 9개월 김창영 이사 회계감사 및 세무 11년 1개월 21년 강병수 이사 회계감사 및 세무 11년 21년 9개월 김광용 이사 회계감사 및 세무 8년 4개월 21년 6개월 윤현택 이사 회계감사 및 세무 6년 11개월 20년 7개월 이선 이사 회계감사 및 세무 9년 7개월 20년 6개월 권준모 이사 회계감사 및 세무 7년 5개월 17년 1개월 박용주 이사 회계감사 및 세무 7년 7개월 18년 10개월 김민우 이사 회계감사 및 세무 6년 9개월 20년 6개월 김영철 이사 회계감사 및 세무 10년 2개월 20년 2개월 권상형 이사 회계감사 및 세무 7년 11개월 20년 1개월 이성 이사 회계감사 및 세무 11년 13년 4개월
현대회계법인 — 회계법인사업보고서 (2024.03)

손정환 이사 회계감사 및 세무 10년 3개월 19년 6개월 임동준 이사 품질관리 8년 8개월 19년 6개월 김강재 이사 회계감사 및 세무 10년 2개월 12년 2개월 윤석재 이사 회계감사 및 세무 13년 6개월 19년 4개월 권영환 이사 회계감사 및 세무 9년 3개월 14년 10개월 유인근 이사 회계감사 및 세무 8년 4개월 18년 3개월 정유석 이사 회계감사 및 세무 9년 8개월 12년 11개월 서경국 이사 회계감사 및 세무 14년 18년 1개월 김재한 이사 회계감사 및 세무 12년 3개월 17년 9개월 최종현 이사 회계감사 및 세무 11년 15년 1개월 김성완 이사 회계감사 및 세무 7년 16년 5개월 이승준 이사 회계감사 및 세무 6년 11개월 9년 10개월 문은주 이사 회계감사 및 세무 11년 9개월 17년 4개월 이가람 이사 회계감사 및 세무 9년 4개월 15년 5개월 박삼재 이사 회계감사 및 세무 14년 5개월 14년 5개월 박재한 이사 회계감사 및 세무 7년 14년 1개월 김용휘 이사 회계감사 및 세무 7년 6개월 14년 5개월 김관우 이사 회계감사 및 세무 10년 7개월 13년 10개월 김정관 이사 세무 및 경영자문 7년 7개월 9년 1개월 원영재 이사 회계감사 및 세무 11년 4개월 13년 5개월 박진영 이사 회계감사 및 세무 11년 9개월 11년 9개월 구민재 이사 회계감사 및 세무 7년 5개월 12년 6개월 서만규 이사 회계감사 및 세무 5년 6개월 9년 7개월 최종범 이사 회계감사 및 세무 7년 10개월 11년 3개월 허석구 이사 회계감사 및 세무 7년 11년 5개월 홍종철 이사 회계감사 및 세무 7년 3개월 11년 4개월 서영주 이사 회계감사 및 세무 7년 4개월 11년 4개월 김은용 이사 회계감사 및 세무 6년 10개월 6년 10개월 김상희 이사 회계감사 및 세무 7년 3개월 7년 8개월 엄기호 이사 회계감사 및 세무 5년 6개월 19년 6개월 김병훈 이사 회계감사 및 세무 6년 18년 3개월 최봉락 이사 회계감사 및 세무 7년 4개월 18년 1개월 박지명 이사 회계감사 및 세무 10년 7개월 15년 3개월 김학현 이사 회계감사 및 세무 5년 5개월 12년 7개월 배지훈 이사 회계감사 및 세무 5년 4개월 10년 10개월 조재성 이사 회계감사 및 세무 5년 11개월 12년 9개월 이창훈 이사 회계감사 및 세무 7년 12년 최창욱 이사 회계감사 및 세무 8년 11년 4개월 민웅기 이사 회계감사 및 세무 6년 4개월 11년 5개월 김용필 이사 회계감사 및 세무 6년 9개월 11년 8개월 윤성용 이사 회계감사 및 세무 6년 4개월 10년 3개월 나. 이사의 보수 현황 (1) 경영진 등인 경우, 보수지급금액 (단위 : 백만원) 연번 성명 직위 참여지배기구명칭 보수의 종류 보수총액 합 계 (2) 경영진 등이 아닌 경우, 보수지급금액 (단위 : 백만원) 연번 성명 직위 보수의 종류 보수총액 허OO 이사 근로소득 합 계 다. 이사의 징계내역 연번 성명 직위 징계내역 징계일자 비고 OOO 이사 - 당해회사 감사업무제한 2년 - 주권상장(코스닥 및 코넥스상장 제외)ㆍ지정회사감사업무제한 1년 - 직무연수 8시간 3. 공인회계사 변동 현황 (단위 : 명) 사무소명 기초인원 증가 감소 기말인원 주사무소 부산 분사무소 대전 분사무소 합계 4. 소속공인회계사의 경력 현황 (단위 : 명) 사업부문 1년미만 1년이상~ 3년미만 3년이상~ 5년미만 5년이상~ 10년미만 10년이상~ 15년미만 15년이상 합계 회계감사 세무자문 경영자문 기타 합계 5. 사업부문별 인원 및 보수 (단위 : 백만원, 명) 구분 2023(당기) 2022(전기) 2021(전전기) 인원 보수 인원 보수 인원 보수 회계감사 세무자문 경영자문 기타 합계 6. 전문자격증 소지 현황 (단위 : 명) 구분 전문자격증명 인원 국내 세무사(또는 세무대리업무) 변호사 기업가치평가사 투자자산운용사 펀드투자권유자문인력 국외 AICPA(미국공인회계사) 합계 Ⅴ. 손해배상준비금 및 손해배상공동기금 등의 현황 1. 손해배상준비금 및 손해배상공동기금 적립 현황 (단위
현대회계법인 — 회계법인사업보고서 (2024.03)

: 백만원) 구분 기초잔액 당기적립액 당기사용액 기말잔액 당기사용내용 손해배상준비금 손해배상공동기금 계 (주) 당 법인은 2020년 7월 회계사전문배상책임보험에 가입함에 따라 주식회사 등의외부감사에 관한 법률 제32조 제1항과 동법 시행령 제38조에 근거하여 손해배상공동기금 연간적립금을 반환 요청하였으며, 당기 반환금액은 백만원 입니다. 2. 손해배상책임보험 가입 현황 (단위 : 백만원) 보험회사명 보험상품명 계약기간 연간보험료 보험금 보장범위 총 보상 한도 1사고당보상 한도 DB손해보험주식회사 2023년 07월 22일 ~ 2024년 07월 22일 회계법인이 감사업무를 수행함에 있어 부주의, 과실 또는 부작위로 인해 제3자에게 부담하는 법률상 배상책임 DB손해보험주식회사 2023년 07월 22일 ~ 2024년 07월 22일 감사업무로 인한 행정벌금 Ⅵ. 최근 3개 사업연도의 감리결과 1. 감사보고서 감리결과 조치일자 조치자 관련회사 감리지적사항 조치내역 회사명 구분 결산기 회계법인 소속공인회계사 2021년 11월 03일 증권선물위원회 ㈜아리온테크놀로지 코스닥상장 감사대상회사의 재무제표작성에 필요한 계산 등의 대행 주권상장(코스닥 및 코넥스상장 제외)·지정회사감사업무제한 1년 등 1명 2022년 11월 29일 증권선물위원회 ㈜영진디앤씨 기타 감사인의 자격위반 (독립성) 당해회사 감사업무 제한 2년, 주권상장 및 지정회사 감사업무 제한 1년 등 1명 2. 감사인 감리결과 구분 조치일자 개선권고사항 개선권고 이행상황 품질관리구성요소 회계법인내 품질에대한 리더십 책임 품질 중심의 리더십, 보상 등 내부문화의 촉진 미흡 경영진의 품질 달성 의식 향상, FY21 성과급 지급시 내규 준수 및 내규 미준수에 대한 조치 이행 등 윤리적 요구사항 독립성 점검절차 운영 미흡 계약전 위험평가 절차 개선, 주식 등 독립성 점검 절차 개선 및 관리 강화 비감사업무에 대한 독립성 점검절차 운영 미흡 비감사업무 수임시 계약전 위험평가 승인 등 독립성 점검 절차 개선 및 운영 강화 업무의 수용과 유지 감사업무의 수임 및 유지 관련 위험평가절차 운영 미흡 계약전 위험평가 절차 개선 및 이행 인적자원 감사시간 통제절차 미흡 감사시간 집계의 적시성 및 실질적인 검토 가능하도록 감사시간 통제 설계 변경 전반적인 감사시간 관리 미흡 감사시간 입력 주기 단축 및 정확한 입력 강조 등 감사시간 운영 강화 업무의 수행 감사업무수행 품질에 대한 관리 미흡 당 법인의 표준 감사조서 양식 제정. 공지 업무 품질관리 검토 수행 미흡 사전심리체크리스트 양식 개선, 감사보고서 발행 원칙 이행 및 점검(예정), 충분한 심리시간 투입(예정) 감사조서 취합기간 준수 미흡 감사조서 취합기간 준수 사전 공지 및 준수 여부 점검(예정) 감사조서 취합완료 후 수정 관련 통제절차 미흡 사후심리 결과로 조서 수정시조서 수정 절차 준수 감사정보 유출방지를 위한 운영절차 미흡 감사정보 보호 서약서 안내 및 징구(예정) 모니터링 독립성 관련 모니터링 절차 운영 미흡 표본 추출 등 내규에 따른 독립성 모니터링 수행(예정) 사후심리 점검결과 처리에 대한 절차 미흡 사후심리 결과 조치판정에 대한 기준 마련 및 후속조치 문서화(예정) 고충과 진정에 대한 의견개진 경로 미구축 홈페이지에 고충 등 익명 신고 메뉴 개발 Ⅶ. 최근 3개 사업연도의 소송 현황 현황>최근 3개 사업연도 이내 종결된 소송현황은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 제소일 원고 피고 사건번호 관련회사 제소이유 배상금액 소송결과 계
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 가. 업계의 현황 산업의 특성 당사가 사업을 영위하는 시장을 대분류 , 중분류 , 소분류로 구분한다면 , 순서대로 제약시장 , 항체의약품시장 , 그리고 항암 항체의약품시장 분야로 세분화할 수 있겠습니다 . 여기에서는 제약시장에서 보여지는 일반적인 특징을 위주로 기술하도록 하겠습니다 제약시장의 특징 ① 고위험 , 고수익 2013년 기준 글로벌 신약의 평균 개발비용은 25억 5,800만 달러에 달하며 , 10년 사이 약 2.5배 이상의 개발비용이 증가한 것으로 나타났습니다 . 이처럼 과도한 개발비용의 증가는 인간을 대상으로 한 임상에서의 높은 실패율이 주요 원인인 것으로 보고서는 언급하고 있습니다 . 한편 , 제약산업이 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고 성장세를 유지할 수 있는 이유는 단 한 제품의 성공만으로도 세계적 제약회사가 될 수 있고 , 특허 만료기간 (출원일로부터 20년 ) 동안 물질특허를 인정받아 안정적으로 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있기 때문입니다 . 이처럼 하나의 제품만으로도 연간 수 조원의 매출을 , 수 년간 독점적인 지위를 가지고 사업을 영위할 수 있는 산업이 제약산업인 것입니다 . 정리해서 요약하면 신약개발의 “ high-risk, high return”의 속성은 아래와 같이 도식할 수 있겠습니다 신약개발.jpg 신약개발의 고위험 고수익 모델 ② 연구 집약적 신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학 , 약학 , 화학 , 생물학 등 제반 학문이 유기적으로 결합되어야 하며 10년 이상의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다 . 이와 관련한 글로벌 제약사들의 평균 연구개발비용은 전항의 ①고위험 , 고수익 섹션에서 기술한 바 있습니다 ③ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심 제약산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공요인으로 , 이 물질특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다 . 그러한 점에서 특허는 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다 . 모든 나라에서 특허출원 후 20년까지 특허를 보호하는 정책을 취하고 있습니다 한편 , 물질 발굴 후 임상 및 허가기간을 빼면 그 만큼 실질 특허기간은 줄어들게 되는데 이를 고려하여 미국은 1984년 Waxman-Hatch법을 통해 임상시험 기간의 1/2과 승인심사 기간 모두에 대해서 특허권을 연장할 수 있도록 하는 제도를 운영하고 있습니다 . 제약사들도 상품화 이후 특허 보호기간을 늘리기 위한 전략으로 특허출원을 늦추거나 , 공정특허 , 제법 특허 등을 통해 유사제품 출시를 방지하는 방법 등을 활용하고 있습니다 ④ 허가과정 상의 엄격한 정부규제 제약산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미치므로 신약의 안전성 확보를 위해 각 국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다 . 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상실험을 하여야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다 2. 산업의 성장성 ① 영위사업 분야 당사는 바이오의약품을 기반으로 신 물질신약을 연구, 개발하는 바이오 신약 연구개발전문기업이며, 그 가운데 유전자 재조합 의약품 그 가운데서도 항암 항체의약품을 주로 개발하고 있습니다. 바이오의약품 분류.jpg 바이오의약품 분류 분류 정의 생물학적 제제 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품. 물리적·화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신·혈장분획제제 및 항독소 등이 포함됨. 유전자재조합 의약품 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품. 항체의약품, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등이 포함됨. 세포치료제 살아있는 자가·동종·이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품. 유전자치료제 질병치료 등을
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품. 동등생물의약품(바이오시밀러) 이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품. 개량생물의약품(바이오베터) 이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성, 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는 의약품. 출처: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시 ② 시장현황 1) 목표시장의 기술적 특성 당사의 목표시장은 제약시장 가운데에서도 항체의약품이 커버하는 질환 관련 모든 시장이 당사의 목표시장이 되겠습니다. 항체의약품이 기존 화학치료제와 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화 한다는 점입니다. 신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발되는 질병인 유방암, 난소암, 대장암, 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다. 항암 치료제 이외에 항체치료제 기술이 적극 활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병이 대표적이며, 특정 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화 시키거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다. 상기의 질환 군 이외에도 항체치료제는 항염증 치료제, 항혈전 치료제, 안질환 치료제로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다. 2) 목표시장의 기술적 성장과정 ■ 항체 제작 기술 1970년대에 들어서면서 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체(monoclonal antibody, mAb) 제조방법이 개발되어 다양한 분야에서 항체가 활용되기 시작하였으며, 1986년에는 Johnson Johnson의 Orthoclone OKT3라는 마우스 단일클론항체가 치료용 항체시장에 처음으로 출시되었습니다. 하지만 마우스 유래의 항체는 인체내 면역반응을 통해 심각한 거부반응을 야기 시켰으며, 이러한 면역원성 문제를 해소하기 위해서 연구자들은 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 적은 인간의 서열로 바꾸기 위한 연구에 집중하기 시작했습니다. 이러한 노력으로부터 새롭게 선보인 기술들이 키메라 항체(chimeric antibody), 인간화 항체(humanized antibody), 그리고 완전인간 항체(fully human antibody)가 되겠습니다. 항체치료제 제작기술의 변천사.jpg 항체치료제 제작기술의 변천사 키메라항체 기술은 항원 결합 부위인 가변영역에는 마우스 유전자를, 불변영역에는 인간항체 유전자를 사용하여 제조한 항체를 말합니다. 1984년에 개발된 키메라항체 기술은 약 30~35%의 마우스항체 서열과 약 65~70%의 인간항체 서열을 포함하며, 대표적인 제품으로 Rituxan과 Remicade등이 있습니다. 마우스항체에 비해 인체 내 면역 유발성을 많이 극복했으나, 여전히 마우스 가변영역 서열을 포함하므로 인간화항체 기술의 개발로 진화하게 되었습니다. 인간화항체 기술의 핵심은 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫폼 기술로 대변되며, CDR외의 모든 항체 부위를 인간항체 서열로 치환한 항체를 인간화항체라 부르고 있습니다. 여기서 CDR(Complementarity Determining Region)이라고 하는 것은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합을 하는 특수한 부위를 말하는 것으로서 Y자 모양의 항체 양 말단에 위치하고 있습니다. 1988년부터 소개되기 시작한 인간화항체 기술을 통해서 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었으며, 대표적인 인간화항체 기술 보유 관련회사로는 Aeres Biomedical社, PDL (Protein Design Labs)社, Xoma社, Celltech Therapeutics社, Chiron社, Genentech社, Biovation社 등이 있습니다. 위와 같은 기술적인 진보에도 불구하고, 얼마 존재하지 않는
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

마우스 유래의 항체 서열 때문에 발생할 수 있는 면역원성 문제를 근본적으로 해결하기 위해 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전인간항체 제작 기술이 개발되었으며, 대표적으로 항체 디스플레이 (antibody display) 기술과 형질전환 마우스 (transgenic mice) 기술이 여기에 해당합니다. 항체 디스플레이 기술 중에서 가장 오래되고 많이 사용되고 있는 파아지 디스플레이 (phage display) 기술은 1985년 그 개념이 처음 도입되었고 1990년 영국 MRC (Medical Research Council)를 필두로 항체 제작에 응용되어 사용되었습니다. 영국의 CAT (Cambridge Antibody Technology)社, 독일의 MorphoSys社, 미국의 Dyax社, 네덜란드의 Crucell社 등이 원천특허를 보유하고 있으며, 유사한 플랫폼 기술로서 Yeast display, 리보솜 디스플레이 (ribosome display), RNA display, DNA display 등이 개발되어 있습니다. 인간항체 제조를 위한 또 다른 방법으로써 마우스의 Ig germline 유전자를 불활성화시키고 대신에 인간의 Ig germline 유전자로 치환하여 제작한 형질전환 마우스 활용기술이 있습니다. 이렇게 제작된 마우스에 표적 항원을 면역화하고 항체를 생산하면 in vivo maturation을 거친 고결합능의 인간항체를 얻을 수 있습니다. Medarex社, Abgenix社, Kirin Brewery社 등이 형질전환 마우스 제작에 대한 원천특허를 보유하고 있으며, 다수의 회사가 이 기술을 활용하여 인간항체 개발에 참여하고 있습니다. 현재 Humira, Vectibix, Prolia, Benlysta, Cyramza, Yervoy, Bavencio, Opdivo, Imfinzi를 비롯한 28종의 완전인간항체가 앞서 설명 드린 기술들을 이용하여 제조되어 미FDA의 승인을 받아 사용되고 있고, 추가적인 임상시험을 통해서 빠른 속도로 기존의 키메라 및 인간화 항체를 대체할 것으로 예측되고 있습니다. 출처: 한국바이오협회, 2020.06, 글로벌 항체치료제 시장 및 기술개발 동향 ■ 항체 효능 향상 기술 ◎ 항체 친화도 향상 기술 항체 친화도(affinity)를 높이게 되면 반드시 그러한 것은 아니지만 이론적으로 항체의 치료 효능을 높일 수 있고 그를 통해 항체 투여량을 줄이는데 기여할 수 있습니다. 다양한 molecular evolution 기술들을 사용하여 기존 항체의 친화도 및 특이성을 개선할 수 있으며, Synagis의 차세대 제품인 Numax 등이 그 대표적인 예입니다. 항체의 Fc 부위는 면역세포나 보체(complement)를 항원 유발물질에 끌어들임으로써 ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)와 CDC (complement-dependent cytotoxicity) 등과 같은 effector function을 통해 면역반응을 유발하는 데 관여합니다. 따라서 항체 Fc 부위의 기능과 관련하여, Fc 부위에 돌연변이나 당쇄수식 변화를 유도하여 ADCC와 CDC를 증가시킴으로써 항체의 치료 효능을 향상시킬 수 가 있는데, Xencor社는 Fc 영역의 아미노산 조성을 변화시켜 Fc의 effector function을 조절하는 기술을 개발하였고, Fc engineering을 통해 항체의 안전성, 용해도, 항원 결합능 등을 최적화하고 있습니다. Glycart社는 당쇄 전이효소의 일종인 GnT III 유전자를 CHO 세포주에 도입하여 Fc의 당쇄에서 bisecting sugar의 조성을 높여줌으로써 ADCC를 증가시키는 기술을 보유하고 있습니다. Biowa社는 fucose의 당쇄 사슬형성에 관여하는 효소인 fucosyltransferase를 knock-out 시킨 CHO 세포주를 개발하여 항체생산에 적용하였고, 이러한 defucosylation된 당쇄구조를 갖는 항체는 현격히 증가된 ADCC 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있습니다. ◎ 항체 무장화
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

(armed antibody) 기술 위 기술은 기존의 항체에 질병 치료에 효능을 보이는 화학물질, 독소, 방사성물질, 효소 등을 접합시켜 항체의 효능을 극대화하는 기술입니다. 나노기술의 발달과 함께 다양한 형태로 변형 발전될 것이 기대되며, 최근에는 항체-약물접합체(Antibody Drug Conjugate, ADC)가 기대를 모으고 있습니다. 과거 방사성원소가 접합된 Zevalin (Biogen Idec社)이나 Bexxar (GSK社)가 출시된 바 있으며, ADC 기전의 치료제로서는 2017년 Wyeth/Pfizer社가 시판에 성공한 Mylotarg나 Besponsa 이외에 2011년 Seatle Genetics社에서 출시한 Adcetris, 2013년 Roche社에서 출시한 Kadcyla를 포함하여 4개의 제품이 시판되고 있습니다. ■ 차세대 항체치료제 기술 ◎ 항체단편 제작 기술 항체단편은 치료용 항체시장에서 새롭게 성장하는 분야로 whole IgG 형태보다 작은 크기로 인한 장점, 즉 조직 침투력의 우수성 그리고 개발 및 생산 비용의 절감, 인체 내 반감기 조절이 가능하다는 점 등이 매력적인 것으로 알려져 있습니다. 항체단편은 일반적으로 IgG에 비해 매우 빨리 인체 내에서 제거되지만, PEGylation과 같은 변형으로 반감기를 늘릴 수도 있습니다. 항체단편은 전통적인 항체치료제의 타겟이 되지 못하는 틈새 치료 영역에 적용할 수 있다는 점에서 그 상업성은 상당한 것으로 기대되고 있습니다. IgG 형태가 아닌 항체단편 형태로 승인된 항체치료제에는 Lucentis, ReoPro, Praxbind (셋 다 Fab 형태) 등이 있으며, 다수의 항체단편 형태의 치료제가 전임상 및 임상에 올라와 있습니다. 이러한 항체단편의 형태에는 전통적인 Fab, scFv 형태와, camelid VHH (nanobody, Ablynx社), DAbs (domain antibody, Domantis/Peptech社)와 같은 신규한 형태의 항체단편 등이 포함되고, 이들의 중합체 형성을 통한 Divalent monospecific 또는 bispecific 형태가 차세대 항체치료제로 시도되고 있습니다. ◎ 이중표적(bispecific)항체 기술 두 항체의 기능적 조합을 통한 치료 효능 향상 또는 신규 치료 기전의 창출 등을 위해 서로 다른 두 개의 타겟을 동시에 인식하는 항체 형태의 개발이 시도되고 있습니다. Jun-Fos, Ck-CH1 등을 이용한 두 개의binding unit (scFv 또는Fab)의heterodimer 형성 기술, knob-into-holes 기술, Diabody기술, Tandem scFv 기술, DVD-Ig 기술 등이 여기에 해당되는 가운데, 당사도 독자적인 이중표적항체 플랫폼인DIG-body 및PIG-body 기술을 개발하고 있습니다. 2022년 현재 전 세계적으로 승인된 이중항체는 6개이며 블린사이토(Blinatumomab), 헴리브라(Emicizumab), 리브레반트(Amivantamab-vmjw), 바비스모(Faricimab-svoa) 등 4개는 FDA승인항목이며 룬수미오(Mosunetuzumab)와 테크베일리(Teclistamab)는 EMA에서만 승인된 이중특이항체이다. Removab과Blincyto는 혈액암 표적의CD19 및T-세포 활성 자극을 위한CD3를 이중표적하도록 디자인함으로써T-세포를 매개로 한 항암활성 유도를 목적으로 한 것이라면, Hemlibra는 혈우병에 관여하는 두 가지 표적(activated Factor IX 및Factor X)에 동시 결합하여 혈액응고를 유발시킵니다. 당사의 경우, DIG-body 및PIG-body 이중표적항체 제작기술에CD3 표적부위를 연결시킨 삼중표적항체 플랫폼 기술TIG-body를 연구하고 있으며, 이를 통해 항암 항체치료제의 항암활성을 극대화시키고자 노력하고 있습니다. 슬라이드1.gif 출처: 한국바이오협회, 2022.09, 바이오베터 기술 개발 동향: (3) 이중특이항체(Bispecific-antibody)를 중심으로 ◎ 면역항암 (Cancer
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

Immunotherapy) 항체치료제 기술 최근 암 치료 트렌드를 살펴보면, 항체치료제를 기반으로 하는 "표적항암치료"에서 "면역치료"로 패러다임 시프트(paradigm shift)가 이루어지고 있음을 확인할 수 있습니다. 다시 말해서 항암치료의 키워드가 "표적(target)"에서 "면역(immune)"으로 바뀌고 있다는 뜻입니다. 면역항암제의 원리는 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하기 위해 약물을 투여하는 것과 같은 여타의 항암제와는 달리, 인체 내 면역반응을 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 사멸시키는 방법으로써 최근 효과를 입증하는 약물들이 속속 개발되면서 표적치료제의 한계인 원발 유전자 변이가 없는 종양에도 적용할 수 있는 제3세대 암 치료법으로 자리매김했습니다. 최근 면역 항암요법으로 개발되고 있는 치료제들은 T세포의 활성에 관여하고 있는 CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4), PD-1 (Programmed Death Receptor-1), PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1) 등을 조절함으로써 T세포를 어떻게 더 활성화 할 것인가에 초점이 맞춰져 있으며, 이러한 치료제들 가운데 현재 시판되고 있는 면역항암 항체치료제에는 앞서 언급한 타겟들에 결합함으로써 T세포의 종양세포에 대한 활성을 높여주는 BMS社의 Yervoy(항원: CTLA-4)와 Opdivo(항원: PD-1), MSD社의 Keytruda (항원: PD-1), Roche社의 Tecentriq(항원: PD-L1), Merck/Pfizer社의 Bavencio(항원: PD-L1), AstraZeneck社의 Imfinzi(항원: PD-L1)가 있습니다. 이들 면역항암 항체치료제들은 단독요법 보다는 다른 작용기전 약물과의 병용투여로써 더 많이 연구되고 있는 상황이며, 아래의 자료에서 확인할 수 있듯이 신생혈관 치료제와의 병용투여 임상시험이 큰 폭으로 증가하고 있습니다. PD-1/L1 병용파트너 분석(2021) ■ 면역세포치료제 CAR-T/NK 기술 최근에 유전자 재조합 변형을 이용하여 암세포와 특이적으로 반응하는 키메라항원수용체(Chimeric Antigen Receptor, CAR)를 T세포(CAR-T세포) 또는 NK세포(CAR-NK)에 인위적으로 도입시켜 체외에서 생산한 후, 이들을 암 환자에게 주입함으로써 암세포에 대한 면역반응을 증진시키고 종국에는 사멸하게 하는 새로운 면역치료법이 개발되었습니다. 2010년 이후, CAR-T세포를 치료제로 이용한 임상시험의 결과들이 차례로 발표되고 있으며, 2017년 8월에는 노바티스의 CAR-T 치료제 '킴리아(Kymriah: 티사젠 렉류셀)’가 세계 최초로 미국 FDA로부터 급성 림프구성 백혈병 환자 대상 치료제로써 판매승인을 받은 바 있습니다. 또한, 동년 10월에는 길리어드의 CAR-T 치료제 '예스카타(Yescarta: 액시캅타진 실로류셀)'가 다른 치료법에 반응하지 않는 비호치킨성 림프종에 대하여 판매승인을 받음으로써, 혈액암 치료제로써 CAR-T 기술의 가능성을 다시 한 번 입증한 바 있습니다. 한편, CAR-T에 비해서CAR-NK는 상대적으로 늦게 개발이 이루어지고 있는 상황이며, 혈액암에 대한 놀라운 치료효과에도 불구하고, 고형암에 있어서의 낮은 치료효능은 향후CAR-T 및CAR-NK 기술이 넘어야 할 과제로 평가 받고 있습니다. 3) 경기변동의 특성 생활수준의 향상, 의과학 기술의 발전, 그리고 헬스케어서비스 개선 등으로 전세계 인구의 기대수명이 높아지고 있으며, 이와 같은 고령화 사회 진입에 따른 의약품 수요는 지속적인 증가 추세를 유지할 것으로 예상됩니다. 특히, 암과 같은 치명적인 질환이 과학기술의 발전을 통해 평생 관리하며 함께 살아야 할 만성질환이 되어가고 있는 가운데, 암으로부터 생존한 이후의 치료비는 점점 높아지고 있는 추세입니다. 한편, 의약품은 수요에 대한 변동성이 낮은 것으로 알려져 있는데, 이러한 경향성은 생명과 직결된 것일수록 더욱 그와 같이 나타납니다. 특히 당사가 영위하는 항암제
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

분야의 경우 사회가 고도화됨에 따라 암 발병률은 지속적으로 증가하여 환자수가 날로 늘어나는데 반해 항암제는 기호식품처럼 개인적 취향에 따라 구매를 결정할 수 있는 것도 아니어서 관련 시장은 급속도로 확장 일로에 있습니다. 더욱이 항체치료제와 같은 하이테크 기술이 집적된 항암제는 기술개발에 대한 장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 사용이 용이하지 않으므로 이 역시 수요에 대한 변동성을 낮게 하는데 기여하고 있습니다. 또한 시장적 측면에서도 수요 변동요인을 찾기 어렵습니다. 가령, 과거 2010년 기준 미국은 최대의 제약시장으로 전세계 시장의 41.4%를 차지한바 있고, 11년이 지난 2021년 기준 미국은 여전히 40.7%의 점유율로 세계 최대의 제약시장입니다. 미국시장의 여전히 높은 성장률(4.9%)로 인해 앞으로도 글로벌 시장 전체에서 가장 높은 시장점유율이 예상되며 유럽 주요시장과 개발도상국 시장도 같은 기간 꾸준히 성장할 것으로 전망됨에 따라, 향후 수 년간 큰 폭의 증가세가 예측되는데 이는 인구증가와 의료서비스 체계의 확충에서 기인한 것으로 여겨집니다. 이상과 같이 수요 변동요인으로 작용 가능한 여러 요소들 가운데, 인구 고령화로 인해 의약품에 대한 수요가 지속적으로 늘고 있는 점, 그리고 다양한 질환이 만성화 되어가면서 의료비 부담이 꾸준히 증가되고 있다는 점, 의약품의 수요탄력성이 낮다는 점, 그리고 의약품에 대한 기술장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 개발이 용이하지 않다는 점, 마지막으로 글로벌 질환시장의 크기가 여전히 크게 형성되어 있다는 점을 고려할 때, 수요 변동요인은 크지 않은 것으로 판단합니다. 나. 시장규모 및 전망 IQVIA의 최근 보고서(2021년 12월호)인 The Global Medicine spending and Usage Trends in 2022, outlook to 2026’에 따르면, 2021년 글로벌 제약시장의 규모는 1조 4235억 달러 규모로 분석되었습니다. 한편, 제약시장 성장률을 국가별로 분석한 결과, 글로벌 제약시장의 65.7%를 점유하고 있는 미국·EU5개국·일본 등 선진국의 연평균성장률(2017~2021년)이 4.9%로 글로벌 성장률 5.1% 보다 낮은 성장률을 기록한 것으로 확인되었습니다. 반면, 중국·러시아·브라질·인도네시아 등 파머징 국가는 2017~2021년 연평균 성장률이 7.8%로 높은 성장을 이어 나가며 시장확대에 기여하고 있는 것으로 나타났습니다. 나아가 향후 5년간(2022∼2026년) 글로벌 제약시장의 연평균성장률은 3∼6%가 될 것으로 예상되며, 2026년에 이르러서는 현재보다 약 3,300억 달러 증가한 약 1조 7500억 달러에 이를 것으로 전망된다고 보고서는 밝혔습니다. 글로벌제약시장규모3.jpg 글로벌제약시장규모 1. 글로벌 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망 글로벌 항체의약품 시장은 아래 그림에서와 같이 꾸준한 성장세를 유지하는 것으로 확인되며, 2026년에는3,364억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 예측됩니다. 특히 항암 의약품의 경우 전체 항체치료제 시장의50% 정도를 차지하는 것을 고려하면, 약1,600억 달러 규모의 항암 항체치료제 시장이2026년까지 형성될 것임을 유추할 수 있습니다. 글로벌 항체 치료 시장.jpg 글로벌 항체 치료 시장 출처: GlobalData 2022 한편, 사회가 급속하게 노령화 사회로 진입함에 따라 노인성 황반변성 및 당뇨병성 망막변증과 같은 안과질환 관련 시장이 급속도로 성장하고 있으며, 이와 관련한 항체치료제 시장도 크게 확장하고 있습니다. 제품 년도 Eylea 판매량 성장률 판매량 성장률 Lucentis 판매량 성장률 판매량 성장률 Vabysmo 판매량 성장률 Total 판매량 안과질환 관련 항체치료제 시장규모 (단위; $ mil, %) 2. 국내 항체의약품 시장규모 및 성장예측 전망 글로벌 바이오의약품 시장(매출액 기준)에서 국내 시장이 차지하는 비율은 2015년 0.7%, 2019년 0.7%로 나타나 여전히 1%를 넘지 못하고 있어
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

국내 바이오의약품 시장은 글로벌 시장 대비 규모가 매우 작은 편입니다. 그러나 글로벌 블록버스터 개발에 성공하면 막대한 부가가치를 창출할 수 있습니다. 세계에서 가장 많은 매출을 기록하는 미국 애브비의 자가면역질환 치료제 ‘휴미라’는 2021년 매출이 약 26조원(207억 달러)에 달합니다. 이는 국내 제약산업 전체 시장 규모와 맞먹는 수준입니다. 국내 바이오의약품 연도별 시장규모.jpg 국내 바이오의약품 연도별 시장규모 출처: 한국바이오의약품협회, 2021.12, 바이오의약품 산업동향 보고서 한국바이오의약품협회 자료를 토대로 분석해보면, 국내 바이오의약품 시장규모는 ‘19년(2조 6천억원) 대비 ‘20년의 시장규모는 27.0% 증가하였습니다. 2016년 1조 8천억원에서 2020년 3조 3천억원으로 ‘16~’20년 간 연평균 15.9% 성장하였는데, 이는 동기간(‘16년~’20년) 글로벌 연평균 성장률인 12.0%에 비해 높은 수치입니다. 바이오의약품 중 항체의약품이 차지하는 제품 비중은 29.7%에 그쳤지만, 항암제 분야에서의 중요성과 높은 가격 책정에 따라 매출액 규모에서 항체의약품은 2020년 기준 가장 많은 비중인 53.4%를 차지합니다. 만약 국내 개발 신규 항체의약품의 제품화가 가속화될 경우 시장규모는 예측을 상회할 가능성이 매우 높습니다. 1) 시장규모 = 생산 +수입 - 수출 2) 수입점유율 = 수입액 / 시장규모* 100 3) CAGR = (최종연도값 / 최초연도값)^(1 / 연도간격) - 1 구분 생산 수출 수입 무역수지 시장규모 수입점유율 시장증가율 CAGR 국내 바이오의약품 연도별 시장규모 표 출처: 한국제약바이오협회, 2021.12, 2021 제약바이오산업 DATABOOK 한편, 셀트리온 및 삼성바이오로직스가 엠브렐, 허셉틴, 레미케이드, 휴미라 등 특허가 만료된 블록버스터 약물에 대해서 국내 식약처의 시판허가를 받고 본격적인 국내 판매를 시작함에 따라, 국산 항체의약품의 성장이 확대될 전망이며, 에이프로젠, 알테오젠 등의 업체 역시 향후 바이오시밀러 항체의약품을 출시할 계획으로 있어 국내 바이오시밀러 시장의 팽창이 가속화될 전망입니다. 비록 바이오시밀러 제품이라 할지라도 이들 제품 역시 오리지널 의약품 약가의 80% 내외에서 결정되기 때문에 가격의 경쟁력을 갖추면서 전체적인 시장규모는 증가될 것으로 판단됩니다 3. 주력제품의 시장예측 당사의 주력제품을 임상2상 단계에 있는 올린베시맙(TTAC-0001), 비임상단계의 이중표적항체 PMC-001, 면역항암 항체치료제 PMC-309, 그리고 혈관 정상화 항체치료제 PMC-403으로 정의하였으며, 여기서는 이들 제품들의 주요 경쟁제품들이 차지하는 시장규모 예측을 통해 주력제품들의 시장을 추정하였습니다. ■ 올린베시맙(TTAC-0001) 당사가 임상개발 진행 중인 항체치료제 올린베시맙(TTAC-0001)의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 작용기전을 지니거나 동일한 항원을 타깃하는 아바스틴(Avastin), 루센티스(Lucentis), 씨램자(Cyramza), 아일리아(Eylea) 등의 항체치료제가 있으며, 이들의 개발자인 로슈, 일라이 릴리, 사노피 등이 주요 해외 경쟁업체가 되겠습니다. 제품 년도 Avastin 판매량 성장률 Cyramza 판매량 성장률 판매량 성장률 Lucentis 판매량 성장률 Total 판매량 주요 경쟁제품의 글로벌 시장규모 (단위; $ mil, %) 당사 제품과 항원이 동일한 일라이 릴리(Eli Lilly)의 ramucirumab(Cyramza)은 2014년 미국에서 위암을 적응증으로 단일 또는 paclitaxel과의 병용투여를 통해 최초로 신약승인을 받은 이래 같은 해 12월 docetaxel과의 병용투여를 통해 전이성 비소세포폐암에 대한 신약승인을 받았습니다. 2013년 및 2014년에 유방암 및 간암을 대상으로 한 임상에서 실패한 것으로 보고된 바 있지만, 다양한 적응증에 대하여 임상을 확대 진행하여 2015년에는 전이성 직결장암에 대해 FOLFIRI 병용투여 요법으로 신약승인, 2020년에는 비소세포폐암에
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

대해 erlotinib 병용투여 요법으로 승인 받은 바 있습니다. 2014년부터 발생한 매출은 2020년까지 지속적으로 증가하여 10억불을 달성하였으며, 시장점유율 또한 2025년 까지 증가할 것으로 예상됩니다. ■ PMC-001 당사가 개발진행 중인 이중표적 항체치료제 PMC-001의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 타깃 또는 작용기전을 지니는 Vanucizumab (Roche/Genentech), CVX241(Pfizer), DAAP(Aprogen) 등의 이중표적 항체치료제가 있으나, 이들 모두 임상 또는 전임상 개발단계의 후보물질로서 매출이 발생하고 있는 상황은 아닙니다. 다만, 이들 항체치료제들의 작용기전이 VEGF/VEGFR 및 Angiopoietin/Tie2 신호전달을 동시에 차단함으로써 종양 신생혈관형성을 억제할 수 있다는 점에서 적어도 현재 시판되고 있는 Avastin, Cyramza, Lucentis, Eylea 등의 VEGF/VEGFR 저해제 시장과 동일한 시장을 공유한다고 할 수 있겠습니다. 따라서 PMC-001 시장규모와 관련하여서는 올린베시맙(TTAC-0001)의 시장규모 분석자료를 원용하여 사용토록 하고, 여기에서는 따로 기재하지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, PMC-001이 이중표적항체로서 단일표적항체인 올린베시맙에 비해서 우수한 항암활성을 보일 것으로 예상되기 때문에, 잠재적 시장규모는 올린베시맙 시장규모를 크게 웃돌 것으로 예상합니다. ■ PMC-309 당사가 개발진행 중인 PMC-309는 VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell Activation)를 표적으로 하는 항체치료제로서, 이와 동일한 항원을 표적으로 하는 경쟁제품들은 현재 비임상 및 임상에서 개발되고 있어 아직 시판되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 시장규모를 특정하여 추정하는 것은 어렵겠습니다. 다만, 본 기술제품이 최근 항체치료제 시장을 주도하고 있는 면역항암 항체치료제라는 점에서 이에 대한 시장규모로 그 잠재적 성장세를 추정하고자 합니다. 현재 출시된 면역항암 항체치료제는CTLA-4 계열의 여보이(Yervoy)와PD-1 계열의 옵디보(Opdivo), 키트루다(Keytruda) 그리고 PD-L1 계열의 테센트릭(Tecentriq), 바벤시오(Bavencio), 임핀지(Impinzi)의 총 6종이 있습니다. 따라서, 상기 제시된 추정치는 이들 제품군들의 매출액을 기준으로 작성하였습니다. 제품 년도 Yervoy 판매량 성장률 Opdivo 판매량 성장률 Keytruda 판매량 성장률 Tecentriq 판매량 성장률 Imfinzi 판매량 성장률 Bavencio 판매량 성장률 Total 판매량 주요 면역항암 항체치료제의 글로벌 시장규모 (단위; $ mil, %) ■ PMC-403 질환혈관을 안정화시키는 PMC-403의 경우 기존의 혈관신생 억제제를 대체하고 이들이 진입하지 못한 질환 (급성신장부전, 폐 부종 질환)들에 적용 가능하므로 현재 존재하는 혈관신생 억제제는 시장과 동일선상에 있다고 할 수 있습니다. 혈관 신생 기술에 기반한 치료제는 기존항암제와 병용하여 암의 전이 및 성장을 저해하여 효능을 나타내는 것으로 알려져 있으며, GlobalData 발표에 따르면 2021년 암 치료제 시장은 2,365억 달러 규모를 형성하는 것으로 분석되고 있습니다. 또한, 안과질환 치료제 시장에서 신생혈관을 타깃하고 있는 대표적인 치료제에는 루센티스(Ranibizumab, 제넨텍)와 아일리아(Aflibercept, 리제네론)가 있으며, 2021년 한 해에 각각 36억 달러와 98억 달러 매출을 기록하였습니다. 특히, 아일리아는 고공 성장세는 당분간 지속될 것으로 예상되는데 이는 당뇨병망막증(Diabetic retinopathy)을 포함하여 확장 가능한 대부분의 적응증을 대상으로 승인을 받았으며, 루센티스 대비 투여횟수나 가격경쟁력 부분에서 우월성이 있기 때문으로 분석됩니다. 현재까지 아일리아 치료제가 반응하지 않는 non-responder가 30-40%를 차지하고 있기 때문에, PMC-403의 작용기전을
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

고려했을 때 아일리아 non-responder에서 좋은 결과를 나타낼 수 있을 것으로 예측되며, 더욱이 PMC-403가 여타 기존에 개발된 신생혈관형성 억제제와는 달리 vessel normalization과 stabilization을 long term으로 유지하는 것이 목적이기 때문에 그 기술적 가치는 상상을 초월합니다. 4. 경쟁상황 ■ 올린베시맙(TTAC-0001) 올린베시맙(TTAC-0001)은 혈관내피세포의 VEGF/VEGFR2 신호전달을 차단하여 종양 신생혈관형성을 저해함으로써, 궁극적으로는 종양의 성장과 전이를 억제하는 작용기전의 신생혈관형성 저해 항체치료제입니다. 따라서, 올린베시맙의 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다. vegf.jpg VEGF/VEGFR 표적치료제 비교 한편, 신생혈관형성은 종양 이외에도 노인성 황반변성의 주요 병인인 CNV(Choroidal Neovascularization)의 발생에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 여기에는 혈관내피세포성장인자(VEGF) 등과 같은 혈관생성인자나 염증반응이 매개될 것으로 추측되고 있습니다. 그러한 배경에서 항-VEGF 앱타머(aptamer)인 마쿠젠(Macugen)이나 아바스틴(Avastin) 유래 항체절편인 루센티스(Lucentis) 그리고VEGF trap으로 알려져 있는 아일리아(Eylea)의 유리체강 내 주사법(intravitreal injection)이 보편적으로 사용되고 있으며, 세 가지 방법 모두VEGF와 결합해서, 신생혈관형성을 억제하여 안구 내 증가된 혈관 투과도를 감소시키는 작용기전을 따르는 것으로 알려져 있습니다. 따라서, 올린베시맙의 안질환 경쟁제품은VEGF/VEGFR 신호기작을 표적으로 하여 개발되었거나 개발 진행 중인 항체치료제를 조사하는 것이, 당사의 제품과 작용기전이 유사한 경쟁제품이라는 판단에서 아래와 같이 정리하였습니다. Lucentis Macugen Eylea Avastin wet-AMD wet-AMD wet-AMD wet-AMD Efficacy High Medium High High High Medium High High High Medium High High High Medium High High $12,058 $10,492 $16,590 $234 Strong Medium Strong Strong ■ PMC-001 당사가 개발진행 중인 이중표적 항체치료제 PMC-001(항원: VEGFR2, Tie2)의 주요 경쟁품목에는 해당 항체와 유사한 작용기전을 지니는 이중표적항체로서 Vanucizumab(항원: VEGF-A, Ang2), CVX-241(항원: VEGF-A, Ang2), DAAP(항원: VEGFs, Angiopoietins) 등이 있으나, 이들은 모두 임상단계 또는 비임상 단계에서 개발이 중단되어 시장을 형성하지는 못한 상황입니다. 현재 국내외 제약사들의 이중표적항체 개발이 계속되고 있으며, 이중표적항체는 치료제로는 2014년 승인된 Blincyto(Blinatumomab, CD19/CD3), 2017년 승인된 Hemlibra(Emicizumab, FIX/FX), 2021년 승인된 Rybrevant(Amivantamab, EGFR/c-Met)와 2022년 승인된 Vabysmo (Faricimab, VEGF-A/Ang-2)가 시판 중에 있습니다. 해당 이중표적 항체의 경우 당사의 PMC-001과 상이한 타깃을 표적으로 하는 치료제로 아직 당사와 유사한 기전을 가지는 경쟁기술 중 시작에 출시된 제품은 없는 것으로 확인됩니다. 2021년 이중표적항체의 글로벌 판매액은 약 36억 달러(Kuick Research 2022) 에 달하는 것으로 확인되고 있으며, 2028년 에는 해당 시장규모가 200억 달러이상의 규모로 가파르게 증가할 것으로 예상됩니다. ■ PMC-309 PMC-309의 표적 항원은 VISTA로써, VISTA에 결합하는 것으로 알려진 수용체는
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

현재까지 확인되지 않고 있으며, 몇몇 연구에서 VISTA의 파트너 단백질로써 VISTA, VSIG-8, VSIG-3 등을 언급하고 있으나 여전히 규명해야 할 부분이 많은 타깃임이 분명합니다. 그러한 배경에서 VISTA를 타깃하는 치료제들은 여타 다른 면역관문억제제 타깃 치료제들보다 개발이 늦게 진행되고 있는 상황이며, 경쟁 기술들 또한 아직 임상 초기 혹은 전임상 단계의 연구가 진행 중에 있습니다. PMC-309: VISTA 타깃 경쟁기술 현황 경쟁사 제품 중 동일한 항원을 표적으로 하는 anti-VISTA 항체로는 Curis의 CI-8993, Pierre Fabre의 W0180이 임상 1상, Hummingbird Bioscience의 HMBD-002, Kineta의 KVA12.1이 임상 1/2상으로 초기 단계에 있으며, PMC-309가 경쟁사와 비교하였을 때 물질의 개발 속도가 늦은 것은 사실이지만 2023년 3분기 내 호주 임상 1상 진입 예정이며 신규한 면역관문인 VISTA에 대한 연구가 아직 초기인 상태이므로, 후발주자로서의 장점과 시판 시 기존 항체와의 차별성이 부가될 수 있을 것으로 예상됩니다. ■ PMC-403 Tie2 agonistic antibody를 개발하는 것으로 알려진 회사는 현재 당사와 Unity Biotechnolgy가 유이하며, Tie2를 target하는 peptide 및 small molecule과 Tie2를 간접적으로 활성화시킬 수 있는 VE-PTP 표적 약물이 경쟁사들에서 개발 중에 있는 것으로 보고되고 있습니다. 국내에서 Tie2를 표적으로 치료제를 개발하고 있는 곳은 알려져 있지 않으나 카이스트 고규영 박사팀에서 Tie2 agonist인 Ang1의 수용체 결합 도메인을 다량체로 만든 Comp-Ang1을 이용하여 우수한 효능을 입증한 바 있으며, 같은 연구팀에서 ABTAA를 개발하고 있는데 이 물질은 Tie-2의 리간드인 Ang-2에 대한 항체로 Ang-2를 clustering 시켜 Tie-2의 agonistic 기능을 부여할 것으로 보입니다. Tie2를 표적하는 small molecule인 MAN-01은 녹내장 치료제로 개발 중이며, 현재 preclinical study단계로 알려져 있습니다. 동일 표적에 대해 당사에서 개발 중인 항체 치료제의 장점은 small molecule대비 타깃 항원에 대한 높은 결합 특이성 및 인체 내 안정성으로 인해 상대적으로 부작용이 적고 치료효능이 우수할 것으로 사료됩니다. 하기 표에서 확인할 수 있듯이, Tie2를 표적하는 항체치료제 개발은 둘뿐이며, 당사의 PMC-403이 SCLS ODD지정을 받아 조기 상업화가 가능하며 2023년 3분기 내 국내 임상 1상 진입 예정이므로, 유사 경쟁기술 중 선발주자로서 경쟁우위에 있다고 할 수 있습니다. pmc-403 경쟁기술현황.gif PMC-403의 경쟁기술 현황 더하여 본 연구기관에서 개발하고 있는 PMC-402는 항체단백질로 직접적으로 Tie-2를 표적함으로써 AKB-9778 보다 우수한 효능이 예상되고 종양으로의 개발에 적용할 수 있는 First in Class 물질로 기대하고 있습니다. 다. 회사의 경쟁력 및 경쟁우위 1. 회사 파이프라인 주요 개요 ■ 치료분야: 항암제 (신생혈관, 면역항암제), 비항암 혈관치료제 ■ 기반기술: 완전인간 ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 활용한 항체치료제 제조기술, 차세대 이중표적항체 제조 원천기술, 고생산성 세포주 제조기술 설립 이후 현재까지의 기술이전 실적을 포함한 당사의 성장과정 및 앞으로의 성장전략은 다음과 같습니다. 단계 주요 성장 전략 주요 활동 내용 창업기 (2008.9~ ㆍ초기 파이프라인 구축 - 핵심기술에 대한 지적재산권 강화 - 항암제 신약후보 확보 ㆍ연구비 및 운영비 재원 확보 ㆍ 국내 특허등록 1건/국내 특허출원 2건 ㆍ 해외 특허출원 17건 ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (3건) ㆍ 정부과제 수주 (6건) ㆍ 투자금 유치 (미화 600만불) 성장기 ~ ㆍ 성장동력 확보 - 핵심기술에 대한 지적재산권 강화 - 항암제 신약후보 확보 -
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

기술이전을 통한 수익창출 - 임상단계 후보군 확보 - 비임상단계 후보군 확보 - 내부역량 강화 ㆍ 연구비 및 운영비 재원 확보 ㆍ 국내 특허등록 2건/국내 특허출원 4건 ㆍ 해외 특허등록 12건/해외 특허출원 20건 ㆍ 신규 항암 신약후보 발굴 (10건) ㆍ 기술이전을 통한 수익창출 (2014년말 기준 5건 계약) 1. anti-cMet mAb 기술이전 (당뇨성 족부궤양) 2. TTAC-0001 기술이전 (안질환 치료제) 3. TTAC-0001 기술이전 (항암제) 4. 이중표적항체 PMC-001 기술이전 (2건, 모든 질환) ㆍ 임상단계 후보군: 1건 ㆍ 비임상단계 후보군: 1건 ㆍ 내부역량강화: 내부통제시스템, 내부회계관리제도 구축 ㆍ 투자금 유치: 한화 120억 제 1 도약기 ~ ㆍ 지속적 성장 기반 확립 - 글로벌 연구 및 개발 역량 확보 - 임상단계 후보군 추가 확보 - 비임상단계 후보군 추가 확보 - 기술이전 - 차세대 신약개발 원천기술 확보 ㆍ IPO를 통한 자금조달(2018년 코스닥상장을 통한 480억 조달) ㆍ 임상단계 후보군 목표: 5건 이상 (글로벌 제약사와의 공동개발) ㆍ 비임상단계 후보군 목표: 5건 이상 ㆍ 차세대 신약개발 원천기술 확보 ㆍ 글로벌 임상개발 강화를 위한 거점 마련(미국, 호주) ㆍ 글로벌 임상 및 연구 능력 강화를 위한 추가 자금 유치 제 2 도약기 ~ ㆍ 글로벌 연구 및 개발 진행 - 글로벌 임상연구의 확대 - 차세대 신약개발 원천기술 확보 ㆍ 지속적 성장 기반 확립 - 차세대 플랫폼 원천기술 확립 - 신규 타깃의 신약 후보군 확보 - 기술이전 ㆍ 올린베시맙의 임상연구 확대(적응증 및 임상 지역 확대) 2건 이상 ㆍ 신약 후보군의 해외 IND 신청 및 임상 개시: 3건 이상 ㆍ 신규한 타깃의 신약 후보물질 발굴 ㆍ 미국, 호주 자회사를 거점으로 한 글로벌 임상개발 강화 및 연구 영역 확대 ㆍ 단일/다중 표적 항체 신규 플랫폼 원천기술 확립 ㆍ 글로벌 임상 및 연구 능력 강화를 위한 추가 자금 유치 ㆍ 글로벌 기술이전 추진 2. 기반기술 ■ 완전인간(fully human) ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리(Phage Display Library): 파멥신은 파아지 디스플레이 기술(파아지에 항체절편(Fab, ScFv 등)을 노출시키는 기술)을 이용하여 질환과 연관있는 표적 항원에 대한 항체치료제를 개발할 수 있는 세계수준의 완전인간ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리를 보유하고 있습니다. 회사가 확보하고 있는naive cDNA 라이브러리는 인간B 세포의cDNA로부터 유래되어 인간항체의 서열과 동일하기 때문에 면역원성이나 독성을 최소화 하는데 유리합니다. 또한 라이브러리 내ScFv의 다양성이 1,000억 개 이상므로 대부분의 항원에 대해 특이적으로 결합 가능한 항체가 라이브러리 내에 존재하며, 이를 기반으로 당사에서 개발한 혁신적 바이오패닝(biopanning) 방법을 통하여 최고의 항체치료제 후보물질을 제조하고 있습니다. 파아지디스플레이 라이브러리를 활용한 바이오패닝.jpg 파아지디스플레이 라이브러리를 활용한 바이오패닝 완전인간(fully human) ScFv 파아지 디스플레이 라이브러리(Phage Display Library)는 당사가 자체 개발하여 보유하고 있는 파아지 디스플레이 라이브러리 시스템으로, 비면역성 완전인간 ScFv(Single Chain Variable Fragment)를 합성하여 파아지의 특정 부위에 노출되도록 제작한 항체단편 라이브러리입니다. 당사는 본 라이브러리 시스템을 활용하여 특정 항원에 반응하는 항체단편을 바이오패닝(biopanning) 방법을 통해서 선별하고 이를 항체 형태로 전환시키는 방법을 통해 항체치료제 개발을 수행하고 있습니다. 본 라이브러리 시스템을 활용하여 선별된 완전인간 항체치료제 올린베시맙은 지식경제부(현;산업통상자원부)로부터 기술성을 인정받아 녹색기술인증(인증번호: GT-11-00208)을 부여받은 바 있으며, 2018년 3월에는 미국 FDA로부터 희귀질환치료제 지정(Orphan Drug Designation)을 승인
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

받았습니다. ■ 차세대 이중/다중 표적항체 원천기술 DIG-body, PIG-body, 그리고 TIG-body: 이중표적항체란 하나의 항체가 상이한 두 가지 항원에 동시에 결합하여 기능을 발휘할 수 있는 항체로써, 기존 항체치료제가 하나의 항원에만 특이적으로 결합하여 기능을 발휘함을 고려할 때, 이중표적항체는 한 번에 두 개의 항원에 동시 결합함으로써 표적에 대한 특이성 및 결합력을 증진시켜 효능을 개선시킬 수 있고, 또한 만일 두 표적 항원이 질환의 발병 및 예후와 관련하여 상호 기능적 연관성이 있는 경우라면 두 항원의 기능을 동시에 저해함으로써 효능적 측면에서의 시너지 효과를 기대할 수 있는 장점이 있어서 전 세계적으로 연구가 집중되고 있는 차세대 항체치료제 기술입니다. 파멥신이 보유하고 있는 이중표적항체 제조기술은 기본적으로 완전인간 항체치료제 제조기술을 통해 선발된 후보물질을 근간으로 하고 있습니다. 다시 말해서, 선별된 완전인간 항체치료제 후보물질 이외에 이 물질과 기능적 측면에서 시너지 효과를 나타낼 수 있는 표적에 대한 항체 혹은 결합부위를 특정하여 서로 링커(linker)를 통해 연결함으로써 이중표적항체를 완성합니다. 이러한 방식으로 확보한 이중표적항체 기술은 제조방법에 따라 DIG-body 및 PIG-body로 구분할 수 있습니다. 이중 및 다중표적항체 제조 플랫폼 기술.jpg 이중 및 다중표적항체 제조 플랫폼 기술 해당 기술이 적용된 기술 제품군에는 PMC-001 (VEGFR2 Tie2), PMC-201 (VEGFR2 DLL4), PMC-122 (PD-L1 CD47) 등이 있으며, 이 가운데 PMC-001은 후보물질 도출과정에서 해외 기술이전이 체결된 바 있습니다. ■ 암 환자 유래 암줄기세포 라이브러리(Cancer Stem Cell Library)를 활용한 유효성 평가 시스템: 당사의 창업멤버인 삼성서울병원 신경외과 전문의 남도현 교수는 207명의 뇌종양 환자로부터 확보한 종양조직을 활용하여 암줄기세포 라이브러리를 제작하였으며, 이를 통해서 환자 유래 종양 동물모델시스템(아바타 마우스시스템)을 구축하고 항체치료제의 효능평가 시에 활용하고 있습니다. 당사는 이러한 아바타 마우스시스템을 통해 유효성 평가를 거쳐 항체치료제 개발을 진행하고 있습니다. ■ 고생산성 바이오시밀러 세포주 제조기술: 바이오시밀러 개발은 전 세계적으로 활발히 진행되고 있으나, 오리지널 원료물질에 대한 지적재산권 확보가 불가능하여 국내/외적으로 업체 간 경쟁이 치열할 것으로 예상되며, 마케팅 능력이 월등한 거대 다국적 제약사와 정면으로 승부하기에는 절대적으로 불리한 분야여서 국내 제약사/바이오 회사가 바이오시밀러 개발을 하여도 글로벌 마케팅 파트너와 제휴하지 못하면 글로벌 바이오의약품으로 성공시키기가 매우 어려울 것으로 판단됩니다. 따라서, 당사에서는 바이오시밀러를 자체적으로 개발하여 양산체제를 갖추려 하기 보다는 바이오시밀러 사업의 핵심기술인 고생산성 세포주 개발에 특화하여 기술개발을 주도하고 있으며, 이를 통해 확보된 고생산성 세포주를 기술파트너링을 통해서 기술 이전하는 사업전략을 구축하고 있습니다. 당사에서 보유하고 있는 고생산성 세포주 제조기술인 3G Expression System은 난발현성 단백질을 회사가 보유하고 있는 단백질 발현시스템에 적용함으로써 생산수율을 3g/L 이상의 수준까지 향상시키는 기술로써 현재까지 Avastin 및 Eylea 바이오시밀러에 해당 기술을 적용하여 수율을 극대화시킨 바 있습니다. 3. 개발 진행 중인 파이프라인 항암제 개발과 관련하여 당사에서 진행 중인 신약과제의 연구개발 내용을 요약하면 다음과 같습니다. 단 계 제품/프로젝트 당해년도 목표 신약 임상시험 Olinvacimab + Keytruda 전이성 삼중음성유방암 - 호주 임상 2상 진행(Merck 임상협력) PMC-309 - 2분기 내 호주 임상1상 진행 (Merck 임상협력) PMC-403 - 4분기 내 국내 임상 1상 마지막 환자 등록 신약 후보물질 효능평가 - 아웃-라이센스 바이오시밀러 개발 - 아웃-라이센스 바이오시밀러
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

개발 PMC-005BL - 아웃-라이센스 PMC-005 - 아웃-라이센스 4. 신규 연구 분야 당사는 항체치료제를 연구 개발하는 바이오 전문기업으로 현재 개발중인 항체신약 후보물질들의 적응증 확대 및 치료 방식의 다각화를 통해 사업의 분야를 확대하고 있습니다 최근 당사는 전략적 사업 확장을 위하여 미국에 설립한 자회사 윈칼 바이오팜 (Wincal Biopharm)과의 공동연구 협약을 맺어 당사의 사업분야와 중복되지 않는 영역에서 제품의 연구 및 개발을 진행하고 있으며 , 특히 당사 파이프라인들의 점안제 (eye drop, 투약경로 변경 ) 개발을 통해 황반변성 , 당뇨병성 망막병증 등의 안과질환 치료제를 개발함과 동시에 폐질환 , 동맥류 등의 혈관질환 치료제 개발을 진행할 계획에 있습니다 PMC-403 은 올린베시맙에 이어 당사에서 가장 전략적으로 개발 중에 있는 파이프라인으로 Tie2를 타깃하여 혈관 정상화 (vessel normalizer)를 유도하는 항체신약 후보물질입니다 . 현재 해당기술들은 다양한 질환의 동물모델에서 효능 평가가 진행 중에 있으며 , 기존 신생혈관억제제의 한계점을 극복하는 동시에 종양 환경에서 혈관 정상화 , 혈관 누수의 정상화 , 안질환 , 급성신부전증 , 패혈증 등 혈관 관련 질환에 적용가능 할 것으로 기대되고 있으며 , 특히 PMC-403의 경우 종양 및 안질환 동물모델에서 우수한 효능이 이미 확인되었습니다 . 특히 고령화 사회가 진행됨에 따라 노인성 황반변성 , 당뇨성 망박병증과 같은 안질환의 발병률이 크게 증가 하고 있어 , 해당 치료제의 시장성이 더욱 커질 것으로 추정되고 있습니다 5. 주요 제품의 경쟁우위 ■ 올린베시맙(TTAC-0001): 항암제를 중심으로 서술. TTAC-0001이 경쟁제품에 대해서 비교우위를 갖는 요소는 다음과 같이 크게 5가지로 요약할 수 있겠습니다. - 완전인간 항체치료제 여부 - 표적으로 하는 항원이 수용체(receptor)인지 리간드(ligand)인지 여부 - 유효성 평가에 유용한 이종간 교차반응성 여부 - 임상에서 확인된 약물의 안전성(safety profile) - 재발성 뇌종양 임상에서 확인된 약물의 차별적 유효성 ① 완전인간 항체치료제 여부 항체치료제가 완전인간 항체이냐 인간화 항체이냐를 놓고 비교우위를 논하는 것은 현 시점에서 인간화 항체가 상당부분 출시된 상황이고 여전히 시장에서 호응도 좋기 때문에 명확히 선을 그을 수는 없는 상황입니다만, 잠재적으로 있을 수 있는 면역원성을 고려한다면 완전인간 항체로 개발된 제품에 비교우위가 있다고 할 수 있으며, 그러한 배경에서 최근의 항체치료제 개발은 주로 완전인간 항체를 통해 개발되고 있음을 통계적으로 확인할 수 있습니다. 이러한 것을 고려할 때, 인간화항체인 아바스틴(Avastin)에 비해서 완전인간항체인 씨램자(Cyramza)나 잘트랩(Zaltrap) 그리고 올린베시맙(TTAC-0001)은 비교우위가 있다고 말씀드릴 수 있겠습니다. 항체치료제 제작기술의 변천사.jpg 항체치료제 제작기술의 변천사 ② 표적으로 하는 항원이 수용체(receptor)인지 리간드(ligand)인지 여부 VEGF/VEGFR 신호 중 종양 신생혈관의 형성에 주로 기여하는 것으로 알려진 수용체로 VEGFR2(Flk-1/KDR) 신호기작이 알려져 있습니다. VEGFR1(Flt-1) 역시 신생혈관형성에 관여하는 것으로 알려져 있으나, 해당 수용체는 체내 면역활성을 증진시키는 역할도 수행하는 것으로 보고된 바, 암환자의 경우 면역활성이 매우 떨어진 상황임을 감안할 때, VEGFR1을 중화시키지 않으면서 VEGFR2만 선택적으로 중화시킬 수 있는 항체가 항암치료에 더 유리할 것으로 판단됩니다. 또한, 리간드를 표적으로 하는 경우 ADCC(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) 또는 CDC(complement dependent cytotoxicity)와 같은 체내 면역시스템의 effector function을 기대할 수 없으며, Avastin이 표적으로 하는 VEGF-A의 경우 세포
파멥신 — [기재정정]사업보고서 (2023.12)

표면의 무수히 많은 헤파린(heparin)과 결합할 수 있는 특정부위(heparin binding domain)가 존재하여 비특이적 결합을 통해 정상세포에 대한 면역세포의 effector function을 유도하게 함으로써 좋지 않은 결과를 유도할 수 있으므로 경쟁기술 대비 올린베시맙이 기술적으로 우수하다고 할 수 있습니다. ③ 유효성 평가에 유용한 이종간 교차반응성 여부 올린베시맙은 마우스 질환모델 유효성 평가에서 Avastin 대비 동등이상의 효능을 보여주는 것으로 확인되었으며, 삼성병원 난치암사업단에서 실험적으로 검증을 완료한 Avatar mouse 질환모델 시스템에서 효과적인 임상적 적용을 기대할 수 있습니다. 또한, VEGFR2/KDR을 표적으로 개발되고 있는 항체들 가운데 유일하게 설치류에 대한 이중교차반응성(interspecies cross-reactivity)을 보유하였으며 이를 통해 동물모델에서의 in vivo 효능 데이터를 얻을 수 있으며 중개연구가 가능하므로 추후 임상에 적용할 최적의 적응증 선별이 가능하다는 비교우위가 있습니다. Cyramza는 올린베시맙과 동일한 표적을 갖는 완전인간 항체치료제로 당사보다 앞서 시장에 진출하였지만, 올린베시맙의 가장 큰 특징인 이종간 교차 반응성을 보유하고 있지 않아 동물모델에서 중개연구를 수행할 수 없다는 점에서 기술적 차이가 크다고 할 수 있습니다. ④ 임상에서 확인된 약물의 안전성(safety profile) 올린베시맙의 경쟁제품들에게서 흔히 발견되는 이상반응으로서는 grade 1~5까지 다양한 정도의 고혈압, 장내 출혈, 위장천공, 단백뇨 등이 알려져 있습니다. 반면, 올린베시맙의 임상에서 나타난 대표적 이상반응은 피부에 발생하는 grade 1~2 수준의 가역적인 모세혈관종(capillary hemangioma)으로써 이러한 증상은 임상1상 환자 가운데 약 50% 수준에서 확인된 바 있으며, 임상2a상에서도 70% 이상의 환자에게서 확인되었습니다. 다만, 이러한 증상은 말 그대로 체내에서 올린베시맙의 농도가 감소되면 자연히 사라지는 이상반응으로써 치료를 위해서 더 이상의 치료적 선택이 없는 말기 암환자에게 있어서는 커다란 이슈가 되지 못하는 수준이었습니다. 올린베시맙의 단독임상1상 및 2a상에서는 언급한 이상반응 이외에 고혈압, 위장천공, 단백뇨 등의 이상반응은 확인되지 않아서 매우 안전한 약으로 입증되었고, 그러한 결과에 힘입어 최근에 미국 FDA로부터 뇌종양에 대한 희귀질환치료제로 지정받았으며, 또한 Merck의 키트루다와 병용투여 임상을 진행하게 된 계기가 되었습니다. Merck의 키트루다와 진행한 재발성 교모세포종 및 전이성 삼중음성 유방암 병용투여 임상 1b상 역시 전체 용량군에서 용량제한독성(DLT)이 확인되지 않았습니다. 기본적으로 항암제는 독성을 포함하고 있으며, 그러한 배경에서 safety profile이 우수한 약물일수록 임상프로토콜을 고안할 때에 활용을 폭넓게 활용할 수 있습니다. 약물의 안전성이 중요한 이유는 환자가 약물의 효능을 확인하기 이전에 safety issue로 인해 치료가 불가할 수 있기 때문입니다. 특히, 약물에 대한 내약성(tolerability)이 낮은 소아뇌암 환자의 경우, 약물에 의한 부작용 때문에 아바스틴 조차도 치료가 이루어질 수 없음을 고려할 때 올린베시맙의 우수한 safety profile은 하나의 기회를 제공할 수도 있을 것이며, 그러한 점에서 올린베시맙의 우수한 safety profile은 타 경쟁제품 대비 가장 차별화되는 특징이라고 할 수 있겠습니다. ⑤ 재발성 악성뇌종양 임상에서 확인된 약물의 차별적 유효성 올린베시맙 단독임상 2a상에서는 12명의 환자로부터 객관적 반응율(ORR)은 확인되지 않았으나, 25%의 질병조절율(DCR)이 확인되었고, 그 가운데 한 환자는 연구계획서에서 정한 13 cycle (약 1년)의 임상시험기간을 모두 마치고 종료 이후에도 특별사용허가를 받아 3 cycle 동안 추가로 치료받은 사례도 있었으며(이 환자의 경우 임상시험 기간 동안 질병 진행이 없었을 뿐 아니라