chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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파트너링을 통해 추진하고자 합니다.당사는 보고서 작성기준일 현재 출시한 제품이 없어 제품판매를 통한 매출은 발생하지 않았습니다. 나. 주요 매출처 당사는 보고서 작성기준일 현재 출시한 제품이 없어 주요 매출처는 해당사항이 없습니다. 다. 판매경로 (1) 국내시장 (가) 판매조직 구축계획 당사는 현재 제품허가를 위한 임상시험 수행 단계로 정형적인 판매조직을 구축하고 있지는 않습니다. CAR-T 치료제는 말기 암환자 개인의 혈액을 이용하여 제조하는 개별 맞춤형 치료제로서 고혈압치료제나 당뇨병치료제 또는 진단키트와 같이 일반 의원급에서 처방하거나 사용할 수 없습니다. 채혈 및 Leukapheresis를 통해 생산된 CAR-T 치료제를 투여하기 위해서는 CAR-T 치료제 투여 2~3일전에 림프구 제거 치료가 필요하며 투여 이후에도 부작용 발생가능성에 대비해서 1주 정도의 입원 관찰이 필요합니다. 또한, 당사 치료제는 다수의 환자가 대상이 아닌 재발성/불응성 DLBCL 및 성인 ALL 환자만을 대상으로 하는 3차 또는 4차 치료제이므로 소수의 중증 환자만을 대상으로 판매되는 특성이 있습니다. 따라서, CAR-T 치료제의 판매처는 중증 암환자들이 집중되는 주요 상급종합병원 및 지역별 주요거점병원 등으로 한정될 것으로 판단하고 있습니다. 이러한 이유로 당사는 일반적인 제약사들처럼 별도의 영업조직을 갖추기 보다는 CAR-T 치료제를 처방할 수 있는 상급종합병원 전문 의료진을 대상으로 당사 치료제에 대한 정보를 공유할 수 있는 기술기반의 마케팅 전문 인력을 갖추고자 합니다. [기술기반의 마케팅 전문인력 구축계획] 시기 2024년말까지 2025년말까지 조혈모세포 이식기관에서도 CAR-T 치료제 사용이 가능한 경우 인원 1명(채용 완료) 추가 7명 추가 4명 역할 ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·전산시스템 기술적 지원 ·판매기관 확대 (지방 국립대 병원 까지) ·현직 및 신규의료진 대상 정보 업데이트 ·학회 소개 ·전산시스템 기술적 지원 ·판매기관 확대 (조혈모세포 이식가능 병원까지) (나) 판매방식 CAR-T 치료제는 기존 의약품과 달리 암환자 개인을 위한 맞춤형 치료제로 제조 후 운송 또한 환자의 투약일정에 맞춰 병원과 개별적으로 진행하기 때문에 GMP 제조소에서의 제품 출하와 환자 투약 사이에 도매상과 같은 중간 유통업체의 역할은 불필요합니다.당사는 상업용 제품 판매 이전단계인 임상시험 단계부터 운송에 대한 체계적인 시스템을 구축하고 있어 상업용 제품을 판매하는 단계에서도 동일하게 적용하고자 합니다. CAR-T 치료제는 개인 맞춤형 치료제이기 때문에 대량으로 미리 제조하여 재고로 보관하였다가 필요에 따라 유통 도매상을 통해 병원에 공급하는 일반적인 의약품의 경우와 판매방식이 크게 다릅니다. 병원에서 채취한 검체를 통해 GMP 제조소에서 각각의 환자별로 치료제를 제조한 후 환자의 상태를 살펴가며 투약일정을 정해야 합니다. 이에 당사는 실제 처방이 이루어지는 대형 병원과의 면밀한 협업하에 임상시험이 시작되기 이전부터 다음과 같이 구축된 유통방식을 확보하고 있습니다. [CAR-T 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로] [car-t 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로].jpg [CAR-T 치료제 제조 및 투약을 위한 혈액 및 최종제품 판매 경로] 병원은 제공받은 CAR-T 완제품의 출하일정에 맞춰서 환자의 림프구제거 치료를 수행하게 됩니다. 환자의 CAR-T 치료제 투약일이 정해지면 투약 예정일 4~5일전 입원을 하여 약 3일에 거쳐서 림프구 제거 치료를 받게 됩니다. 환자의 림프구 제거가 확인된 후 투약 일에 맞춰 동결된 형태로 배송된 CAR-T 치료제를 해동하여 정맥을 통해 투여하게 되는데 투약 소요되는 시간은 1시간 미만입니다. 이후 약 1~2주 간의 부작용 관찰기관을 갖고 특별한 이상이 관찰되지 않으면 퇴원하는 것으로 모든 치료는 종결됩니다. (2) 해외시장 당사의 매출발생은 기술이전을 통해서도 이루어질 수
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있으며, 당사는 국내 직접사업화와 병행하여 라이선스 아웃을 수행하기 위해 해외 제약회사를 대상으로 학회, 전시회 및 비즈니스 파트너링 등 기술 교류의 장을 통해 지속적 현황 업데이트와 교류활동을 진행하고 있습니다.기술이전은 일반적으로 다음과 같은 과정을 거치게 됩니다. 당사가 확보한 플랫폼 기술 또는 각각의 파이프라인에 대한 데이터 및 기술적 경쟁력 등을 분석한 non-confidential과 confidential 자료를 제작하여 잠재고객의 사업현황 및 관심분야에 맞추어 지속적으로 업데이트를 합니다. 고객의 관심이 시작되면 양사간 비밀유지계약을 체결하게 되고 confidential 데이터 패키지를 제공합니다. 때에 따라서는 당사의 데이터 검증을 위한 고객사의 자체 재현실험이 수행되기도 합니다. 당사 자료에 대한 신뢰가확보되면 당사를 방문하여 원본 데이터 및 시설의 규모, 품질 수준의 적합성 등을 검토하는 현장실사를 진행합니다. 기술 및 당사에 대한 실사가 완료되어 기술이전이 더진전될 경우, 양사는 기술이전에 대한 주요 계약 사항을 협의하게 됩니다. 일반적으로 기술을 도입하고자 하는 고객사가 스스로 판매할 수 있는 매출규모 및 발생이익 등을 산출하여 당사에 제안을 하게 되고 이후 발생이익을 어떻게 분배할 것인지에 대한 세부 계약 사항을 조율하여 확정하면 계약은 완료됩니다. 당사는 현재 사업담당부서에서 잠재고객을 발굴하고자 non-confidential 자료를 지속적으로 제공하는 한편, 관심을 보인 고객사나 먼저 당사에 관심의사를 밝힌 고객사를 대상으로 비밀유지계약을 체결한 후 confidential 데이터 패키지 제공 및 상호 협의하고 있습니다 라. 판매전략 (1) 국내시장 당사가 현재 개발중인 CRC01과 현재까지 출시된 CAR-T 치료제는 모두 환자 본인의 면역세포를 이용해 제조하는 환자 개인 맞춤형 치료제입니다. 자가 유래 면역세포를 이용해 제조하는 CAR-T 치료제는 백혈구 성분채집술부터 CAR-T 투여 직전 림프구 제거 치료 및 CAR-T 투여 후 일정기간 부작용 관찰과 관리가 필요하여 환자가입원한 상태로 치료하는 것이 일반적입니다. 따라서, CAR-T 치료제의 사용은 백혈구 성분채집술, 투약 전 림프구제거, 투약 후 관리를 위한 인적, 물적 인프라가 갖춰져 있고 투약방법 및 부작용 대응에 대한 가이드라인이 확립된 대형병원의 암센터 및혈액종양내과에서 가장 활발하게 처방될 것으로 예상됩니다.이에 당사는 상급종합병원인 5대 병원(삼성서울병원, 서울대병원, 서울성모병원, 서울아산병원, 세브란스 병원), 국립암센터와 지방거점병원(부산대병원, 전남대병원)처럼 의료체계 등이 잘 갖추어진 대형병원을 우선적으로 CAR-T 치료제를 사용할 수 있는 의료기관으로 판단하고 있습니다. 또한 CAR-T 치료제는 재발성/불응성 환자를 대상으로 사용하는 의약품으로 이러한 조건에 해당하는 환자들이 대부분 대형병원에서 진료를 받는 다는 점에서도 대형병원들의 전문 의료진을 고객으로 확보하는 것이 중요하다고 판단됩니다. 당사는 5대 병원(서울대병원, 삼성서울병원, 서울아산병원, 신촌세브란스병원, 서울성모병원)을 비롯하여 고려대병원, 국립암센터 및 지역별 거점병원으로 부산대병원, 화순전남대병원을 CRC01의 임상시험기관으로 포함하고 있습니다. 이는 CRC01의 임상시험 기관이 곧 CRC01의 판매기관이 될 것으로 예상되는 바, 임상시험 시작부터 주요 고객처의 판매 및 홍보 목적을 가지고 기관을 설정한 것입니다.CAR-T 치료제의 처방에 있어서 가장 핵심적인 판매역할은 환자들이 집중되는 주요상급병원의 경험 있는 의료진입니다. 혈액암 분야의 주요 의료진이 당사의 허가용 임상에 참여하면서 월등한 치료효과를 경험하고 있기 때문에 당사는 상업화에 있어서 경쟁제품 대비 유리한 위치에 있다고 판단하고 있습니다.당사의 영업방식은 일반적인 의약품과 달리 소수의 의료진에 집중됩니다. 당사의 마케팅 전문 인력은 CRC01의 기술특징(경쟁제품 CAR-T 치료제 대비 PD-1, TIGIT의발현억제 기능 추가를 통한 암세포 사멸능력 증가)(출처: 2023년 6월
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ICML (International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano, Switzerland 학회 구두 발표 자료)을 비롯하여 임상시험에 얻어진 구체적 안전성 지표 및 유효성 지표, 제품 출시 이후 수집된 CRC01 관련 데이터들을 5대 병원, 국립암센터, 지방 거점병원(부산대병원, 화순전남대병원), 신규로 추가될 병원들의 현직 및 신규 의료진들에 지속적으로 업데이트하고 주요학회에서 이를 지속적으로 알리는 업무를 수행할 계획입니다.당사는 CAR-T 치료제의 성공적인 상업화를 위해 병원, 생산 시설 및 운송 등을 하나의 프로그램으로 관리할 수 있는 시스템 구축을 계획하고 있습니다. CAR-T 치료제는 환자의 혈액(T세포) 채취부터 시작하여 GMP 제조소에서의 제조, 환자의 상태에 따른 출하시기 결정, 환자의 CAR-T 치료제 투여 전 처리, CAR-T 치료제의 운송, 투여 등의 절차가 많은 부분을 병원과 GMP 제조소의 협업 형태로 진행됩니다. 때문에 처방이 이루어지는 순간부터 환자의 안전과 정확한 일정 관리를 위하여 병원과 GMP 제조소 간의 스케쥴을 관리할 통합관리시스템이 필요하며, 의료진은 이러한 전산화시스템에 익숙할 필요가 있습니다. 전산화시스템 사용이 불편하거나 익숙하지 않다면 의료진이 처방을 기피할 수 있는 위험이 발생하므로 마케팅 전문인력은 CAR-T 치료제의 처방에 있어 의료진의 불편이 없도록 현장지원을 적극 수행함으로써 당사의 점유율을 증가시키고자 합니다. 이와 같이 당사는 첫째, 상급종합병원의 현직·신규 의료진 및 주요 학회를 대상으로CRC01의 안전성과 유효성을 지속적으로 업데이트 하고, 둘째, 의료진의 수월한 처방이 이루어질 수 있도록 전문적인 기술적 지원을 하며 셋째, CAR-T 치료제의 보편적 사용을 위한 시장확대를 전담하는 마케팅인력을 활용하여 시장지배력을 공고히 하고자 합니다. (2) 해외시장 CAR-T 치료제의 경우, 생산 공정 확립의 높은 난이도로 인해 임상의 재현성을 증진시키는 것이 다른 치료제에 비해 어려운 특성을 가지고 있습니다. 이로 인해 충분한 임상결과를 통해 생산 공정이 확립되었음을 증명해야 기술이전이 용이하다는 특성이있습니다.충분한 임상결과 확보 이후 기술이전이 이루어지는 또 다른 이유로는 1회 투여로 치료가 종료되고 약효가 3개월 이내에 발생하는 CAR-T 치료제의 특성에 있습니다. 반복투여 및 투여 후 환자 관찰기간이 매우 긴 저분자 의약품이나 항체 의약품에 대비하여 CAR-T 치료제는 1회만 투여하고 약효 관찰 기간도 3개월로 짧기 때문에 기술도입사 입장에서는 임상시험을 통해 약효가 증명된 약물의 기술도입을 선호합니다. 이유는 기술도입 후 임상을 다시 수행한 다하더라도 판매허가를 획득 하기까지 긴 기간이 요구되지 않기 때문입니다.당사는 해외 사업화 관련하여 크게 2가지 전략으로 사업화를 진행중에 있습니다. 미국과 유럽을 포함한 주요국가시장에서는 글로벌 제약회사들이 현재 출시 대다수의 제품을 차지하고 있는 CD19 CAR-T 치료제 이후 후속으로 사용할 수 있는 CAR-T 치료제 시장에 집중하고 있다는 사실을 고려하여 우선적으로 당사의 플랫폼 기술인 OVIS™ platform을 기술이전하여 그들의 기술에 접목하는 방식의 사업화를 진행할 계획에 있습니다. 반면 이외의 지역을 대상으로는 CRC01에 대한 기술이전을 추진하려는 계획에 있습니다. 유전자세포치료제의 특성상 임상결과가 기술이전에 필수적이라는 점을 고려하였을 때 기존 CD19 CAR-T 치료제를 뛰어넘는 임상결과가 발표된 이상 OVIS™ CAR-T platform과 CRC01에 대한 해외 기업의 관심이 더 높아질 것으로 기대됩니다. 당사는 기업별 개별 접촉 외에도 국제 학회 및 행사 등에서 플래폼 기술의 차이점, 임상시험 결과의 경쟁력을 적극적으로 소개하여 기술이전의 가능성을 높이고자 합니다. [CAR-T 치료제 대표 기술이전/ 공동개발 사례] 연도 Licensor Licensee 개발제품 계약시 임상진행정도 거래 유형 Yescarta Zuma-1 임상 1/2상 결과 발표
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전략적파트너십 (공동개발 및 상업화) (Gilead에 인수) Yescarta Zuma-1 임상 1/2상 결과 발표 조인트 벤처 설립을 통한 공동연구개발 및 사업화 Breyanzi 39명 환자 등록 임상 결과 확보 조인트 벤처 설립을 통한 공동연구개발 및 사업화 Johnson /Janssen Carvykti 35명 다발성골수종 환자 임상 결과 확보 (연구자임상) 기술이전 출처: 해당 제약사 연간보고서 참조 마. 수주상황 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 당사는 경영 활동으로 인하여 재무위험 및 신용위험, 유동성위험등과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당 사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의변동성에집중하여 재무성과에 미치는 부정적인 영향을 미치는 위험을 식별하고 위험을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 당사 가 노출되어 있는 재무위험 및 이러한 위험이 회사의 미래 성과에 미칠 수 있는 영향은 다음과 같습니다. 가. 재무 위험 당사는 여러 활동으로 인하여 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당사 의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다. 나. 신용 위험 신용위험은 당사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 고객이나 거래상대방이 계약성의 의무를 이행 하지 않아 회사가 재무적 손실을 입을 위험을 의미하며, 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금 및 현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터발생하고 있습니다. 당사 의 신용위험은 상각후원가로 측정하는 금융자산에서 발생합니다.상각후원가로 측정하는 금융자산은 단기금융상품, 미수금, 미수수익, 보증금으로 구성되어 있습니다. 당기와 전기 중 상각후원가로 측정하는 기타금융자산에 대해 당기손익으로 인식한 손실충당금은 없습니다. 상각후원가로 측정하는 금융자산은 모두 신용위험이 낮은 것으로 판단되며, 따라서 손실충당금은 12개월 기대신용손실로 인식하였습니다. 금융상품은 채무불이행위험이 낮고 단기간 내에 계약상 현금흐름을 지급할 수 있는 발행자의 충분한 능력이 있는 경우 신용위험이 낮은 것으로 간주합니다.신용위험은 재무적 손실의 최소화를 목적으로 당 사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 회사의 통상적인 거래 및 투자활동에서 발생하며 거래상대방이 계약조건상의무사항을 지키지 못하여 회사에 재무적 손실을 미칠 위험을 의미합니다. 이러한 신용위험을 관리하기 위하여 당사 는 거래시 재무상태와 과거 경험 및 기타 요소들을 포함한 거래상대방의 신용도를 고려하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 신용위험에 노출된 회사의 금융자산은 다음과 같으며, 현재 회사 가 보유한 금융상품과 관련하여 신용위험 최대노출액은 장부금액과 동일합니다. (기준일 : 2024년 12월 31일) (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 현금및현금성자산 기타유동금융자산 기타비유동금융자산 합계 다. 유동성 위험 경영진은 미래 예상현금흐름을 추정하여 현금 및 현금성자산과 차입금 한도 약정 등을 위반하는 일이 없도록 유동성에대한 예측을 항시 모니터링하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 당사의 자금조달 계획, 약정 준수, 당사 내부의 목표 재무비율 및 외부 법규나 법률 요구사항이 있는경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.당기말과 전기말 현재 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. 상기 만기분석은 할인하지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었으며, 원금 및 이자의 현금흐름을 포함하고 있습니다. ① 당기말 (단위 : 천원) 구분 장부금액 1년이내 1년초과5년이내 5년초과 합계 기타유동금융부채 단기차입금 유동성장기차입금 리스부채 기타비유동금융부채 합계 ② 전기말 (단위 : 천원) 구분 장부금액 1년이내 1년초과5년이내 5년초과 합계 기타유동금융부채 단기차입금 장기차입금 전환사채 리스부채 기타비유동금융부채 합계 라. 자본 위험 관리 당사의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을
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지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다. 당사 는 부채비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 부채비율은 부채총계를자본총계로 나누어 산출하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 부채비율은 다음과 같습니다. (단위 : 천원) 구분 당기말 전기말 부채(A) 자본(B) 부채비율(A/B) 마. 파생거래 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 주요계약 (1) 라이선스아웃(License-Out) 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃 계약은 없습니다. (2) 라이선스인(License-In) 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 인 계약의 현황은 아래와 같습니다. 계약 상대방 계약체결시기 계약기간 계약의 목적/내용 계약금액 및 지급기준 한국과학기술원 (KAIST) 공동출원한 산업재산권 (2종의shRNA를 이용한 기능 강화 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약학적 조성물, 출원번호: 10-2018-0004238)의 전 세계적, 독점적 기술실시 - 정액기술료: 6억원 - 경상기술료: 순매출액이 1억원 이상발 행한 시점부터 해당기술이 적용된 제 품 및 서비스관련 순매출액의 2% - 재실시료: 실수령액에서 발생원가 및 제반비용을 제외한 금액의10% 2022.01.28. ~ 당사가 필요한 기간까지 주1) 렌티바이럴 벡터 부유식 배양기술의 비 독점적 라이선스 사용 - 연간 유지비: 6년간 총 USD 225,000. 이후 연간 USD 50,000 - royalty: 순매출액이 첫 USD 10M 달성 시부터 USD 150,000 및 USD 10M 초 과액의 0.5% 주1) 하단의 계약 세부내용에 기재하였습니다. 위 계약에 대한 세부내용은 다음과 같습니다. 계약상대방 세부내용 한국과학기술원 (KAIST) - KAIST와 큐로셀이 공동 출원한 특허인 '2종의 shRNA를 이용한 기능 강화 면역 세포 및 상기 면역 세포를 포함한 약학적 조성물'에 대한 전용실시권을 큐로셀에 허여하는 계약임.- 특허에서 언급된 2종의 shRNA의 표적 유전자에는 면역세포 강화와 관련된 것으로 알려진 다양한 유전자가 포함되며, 현재 임상 시험 진 행 중인 안발셀 (Anbal-cel)에 적용된 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA 도 포함되어 있음.- 실시 기간은 생산한 제품의 '생산개시일'로부터 10년 혹은 계약 대 상인 '기술' 중 존속 기간이 가장 늦게 만료되는 특허의 존속기간만 료일 중 후 도래하는 일자임.- 계약의 전용 실시 지역은 국내외로 함.- 정액 기술료는 총 6억원임. (선급기술료: 오천만원, 추가기술료: 오천만원 (국내 특허 등록 시), 임상1상 승인: 일억원, 임상 3상 승인: 일억원, NDA 승인: 일억원,제 품 판매: 이억원)- 경상기술료는 '기술'이 적용된 제품 또는 서비스의 매 회계연도 순 매출액이 일억원 이상 발생한 시점부터 납부하되, '기술'이 적용된 제품 및 서비스관련 순매출액의 2%임. - 렌티바이러스 벡터 생산을 내재화하기 위해 St. Jude hospital로부터 구매한 렌티바이러스 벡터 생산세포주(Host (packaging) cell line) 구 매 계약임.- 세포주명은 SJ293TS (SJ-19-0054)이며, St. Jude hospital에서 293 T 세포주를 유전자 조작을 통해 부유세포주로 개발함(293T에 대한 권리는 Rockefellor University에 있었으며, SJ293TS에 대한 모든 권 리를 St. Jude hospital이 Rockefellor University로부터 허여 받음).- 큐로셀이 SJ293TS를 비독점적으로 이용하여 렌티바이러스 벡터 등 을 생산할 수 있고, 이를 임상 시험 및 상업화에 사용할 수 있으며, 이 경우 St. Jude hospital은 생산된 렌티바이러스 벡터에 대한 어떠 한 권리도 없다 는 내용이 포함되어 있음.- 큐로셀은 2022. 01. 28부터 SJ293TS 세포주를 필요한 기간만큼 사 용할 수 있으며 불필요한
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때에는 서면통보로 사용계약을 해지할 수 있음.- SJ293TS 세포주의 사용 가능 지역에 대한 제한은 없음(worldwide).- 구매 금액 ＊ 2년 경과: $10,000, 3년 경과: $20,000, 4년 경과: $30,000, 5 년 경과: $40,000, 6년 경과부터 매년: $50,000 - 경상기술료 ＊ 순매출액이 $10,000,000 이상인 연도마다 지급 (3) 공동연구개발 관련 주요계약 계약 상대방 계약 체결시기 계약 기간 계약의 목적/내용 계약금액 방법 등 계약상의 주요 내용 주1) ㈜입셀 CAR-NK 공동연구 각자 비용부담 iPSC 유래의 CAR-NK 세포 제조방법 확립 및 유효성 확인에 관한 연구 주1) 기재 이외의 내용은 영업기밀에 해당되므로 세부 내용을 기재하지 않았습니다. 나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요 당사는 OVIS™(OVercome Immune Suppression) 플랫폼 기술을 적용한 CAR-T 치료제를 연구개발하는 회사로 치료제 연구개발 관련 R 전략기획, 생산품질관리, 유전자 조작, 세포공정, 제조공정 개발, 동물실험 및 분석실험, 임상개발 등의 분야에서 다년간의 경험을 가진 전문기술인력으로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 차별화 된 CAR-T 치료제 개발 및 상업화에 전념하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 개요당사는 연구개발부문 조직은 CAR-T 치료제의 연구개발과 임상시험 수행을 위한 우수한 연구 인력을 확보하고 조직적으로 운영하기 위하여 대전 소재 연구개발센터(기업부설연구소 주소재지), 삼성서울병원 소재 생산기술센터(기업부설연구소 부소재지), 경기도 판교 소재 임상개발센터 등 3개의 센터로 구성하여 운영하고 있습니다.당사 3개의 센터에는 각 사업장별 책임 임원 하에 기능별 팀을 두고 있습니다. 연구개발센터에는 공정팀, 분석팀, 디스커버리팀이 구성되어 있고 생산기술센터는 생산팀, QA팀, QC팀으로 구성되어 있으며 임상개발센터의 임상과제관리팀, 약물안전감시팀, 임상자료관리분석팀 등이 구성되어 있습니다.그 외 CEO직속 부서로 RA담당, 기술사업담당이 갖춰져 있습니다. [큐로셀 연구개발부문 조직도_241231].jpg [큐로셀 연구개발부문 조직도_241231] (나) 연구개발 조직 구성 (기준일 : 2024년 12월 31일) (단위 : 명) 조직명 부서명 주요 업무 내용 인원 연구개발센터 총괄 ㆍCAR-T 치료제 연구개발 총괄 공정팀 ㆍ원료 및 완제의약품 생산공정 연구 및 확립ㆍ제조 배치 관리 및 연구 시료 제조 분석팀 ㆍ원료, 중간체 의약품, 완제의약품의 분석법 개발 및 확립ㆍ센터 내 시료 분석 지원 및 분석 결과 데이터 관리 디스커버리팀 ㆍ신규 Pipeline 발굴ㆍ비임상시험 계획 및 수행 생산기술센터 총괄 ㆍ임상시험용/상업용 GMP제조소 총괄 담당 ㆍGMP위원회 운영ㆍ제조소 협력업체 관리ㆍGMP Data Integrity 관리 생산팀 ㆍ제품 제조 공정 수행ㆍ밸리데이션 및 적격성 평가 실시 QA팀 ㆍGMP 품질 시스템 운영 및 관리ㆍGMP 문서 관리(발행, 보관, 폐기 수행) QC팀 ㆍ원자재, IPC, 완제품, 안정성 시험 수행ㆍ환경모니터링 판정 및 관리 임상개발센터 총괄 ㆍCAR-T 치료제 임상 총괄 임상과제관리팀 ㆍ임상 연구보고서 검토 및 승인, 임상 연구 일정 및 예산관리ㆍ임상 관련 공급업체 계약/감독 및 공급/서비스 품질 관리 책임 약물안전감시팀 ㆍ안전성 데이터 통계분석 및 임상연구 보고서 작성 관리ㆍ의료 코딩(AEs, SAEs, 병력, ConMeds 등) 담당 및 임상프로젝트 관리 임상자료관리분석팀 ㆍ임상 연구데이터 관리 및 통계분석ㆍ임상 개발 및 통계/프로그래밍, RWE 개발 RA담당 ㆍ규제 기관 대응 ㆍ정부 지침과 규제에 대한 모니터링ㆍ신약허가 신청 기술사업담당 ㆍIND, BLA등 CMC 허가문서 작성 및 검토ㆍ연구소-GMP 제조소 간 공정 및 분석시험법 등 기술이전 (다) 연구개발 인력 현황 당사의 연구개발 관련 인력은 박사급 4명, 석사급 48명 등 총 102명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와
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같습니다. (기준일 : 2024년 12월 31일) (단위 : 명) 조직명 부서명 인원 박사 석사 학사 이하 합계 연구개발센터 총괄 공정팀 분석팀 디스커버리팀 생산기술센터 총괄 담당 생산팀 QA팀 QC팀 임상개발센터 총괄 임상과제관리팀 약물안전감시팀 임상자료관리분석팀 RA담당 기술사업담당 합계 (라) 주요 연구개발 인력당사의 연구개발을 담당하는 임원 및 주요 연구개발인력의 주요 이력은 아래와 같습니다. (기준일 : 2024년 12월 31일) 직위 성명 담당업무 주요경력 주요연구실적 전무 김형철 R ㆍ㈜큐로셀 전무 / 연구개발센터장 ('17.09~현재)ㆍ㈜LG화학 바이오시밀러 개발 책임연구원 ('11.03~'17.09)ㆍ㈜LG화학 바이오의약품 연구원 ('98.01~'04.07)ㆍUniv. of Texas at Austin 미생물학 박사 ('10.12)ㆍ서울대학교 미생물학 석사 ('98.02)ㆍ서울대학교 미생물학 학사 ('96.02) ㆍCRC01 품목허가를 위한 CMC 및 비임상 연구 개발 자료 작성ㆍ신규 CAR-T 파이프라인 개발 책임ㆍCRC01 CMC 및 비임상 연구개발ㆍ바이오시밀러 개발 프로젝트 총괄 상무 전동혁 GMP총괄 ㆍ㈜큐로셀 상무 / 생산기술센터장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 생산 및 QA책임 ('07.10~'19.05)ㆍ한동대학교 생명과학 학사 ('08.02) ㆍ임상용, 상업용 GMP 총괄ㆍ미국 FDA, EU, PIC/S 등 규제표준에 대한 cGMP 및 ISO 품질 시스템 관리 상무 조수희 임상총괄 ㆍ㈜큐로셀 상무 / 임상개발센터장 (20.12~현재)ㆍ양산부산대학교병원 혈액종양내과 임상조교수 ('13.03~'19.02)ㆍ해운대백병원 혈액종양내과 전임강사 ('12.03~13.01)ㆍ삼성서울병원 혈액종양내과 전임강사 ('11.03~'12.02)ㆍ경상대학교병원 내과 전공의 ('07.03~'11.02)ㆍ경상대학교병원 교육연구실 인턴 ('06.03~'07.02)ㆍ경상대학교 의과대학 내과학 석사 ('10.02)ㆍ경상대학교 의과대학 학사 ('06.02) ㆍ임상개발 업무 총괄ㆍ임상참여기관 모집 및 대응, 임상결과 해석ㆍ비호지킨림프종 환자 치료 연구ㆍ다발성골수종 환자 항암치료 연구 상무 서현진 RA담당 ㆍ㈜큐로셀 상무 / RA담당 ('21.08~현재)ㆍ종근당 제품/바이오개발팀 부장/팀장 ('13.10~'21.07)ㆍ한화케미칼 RA 담당 ('09.07~'13.09)ㆍ㈜LG화학 제품개발 RA담당 ('02.06~'09.06)ㆍ한국특허정보원 생명공학부문 조사연구원 ('00.07~'02.05)ㆍ부산대학교 미생물학 학사 ('98.02) ㆍCRC01의 IND 승인 및 품목허가를 위한 전체 업무 총괄ㆍ네프스 바이오시밀러 임상 1상 및 3상 승인, 국내 및 일본 승인ㆍ루센티스 바이오시밀러 국내 임상 3상 승인, 국내 허가 신청ㆍ이중항체 신약 국내 임상 1상 승인-PMDA, EMEA, FDA 미팅자료 제출ㆍ엔브렐 바이오시밀러 국내 임상 1상 및 3상 승인ㆍ허셉틴 바이오시밀러, 항체 신약 등 개발 진행 이사 박영삼 CAR-T분석법개발 ㆍ㈜큐로셀 이사 / 분석1팀장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 R, 바이오시밀러 개발팀 책임 ('11.07~'19.05)ㆍ한국파스퇴르연구소 신약개발 연구원 ('07.09~'11.07)ㆍ㈜해태제과 사원 ('07.01~'07.08)ㆍ고려대학교 생명공학 석사 ('07.02)ㆍ고려대학교 생명과학 학사 ('05.02) ㆍCAR-T, 렌티바이러스 벡터 및 Plasmid에 대한 분석1팀장ㆍT세포 및 CAR-T 아형분석 분석법 개발ㆍCRC01 출하시험법 개발ㆍ항체 바이오시밀러 (Enbrel, Humira) 1,3상 개발; 특성분석, 동등성 평가ㆍ1세대 단백질 의약품(hGH, FSH, EOP) 제품 특성분석ㆍ항바이러 스(HIV) 합성신약 Discovery; Hit, Lead Screeing, MOA Studyㆍ항결핵 합성신약 Discovery; Lead Screening, Metabolite ID 이사 이영호 Discovery ㆍ㈜큐로셀 이사 / 디스커버리팀장 ('20.04~현재)ㆍ한국과학기술원(KAIST) 연수연구원
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('16.08~'20.03)ㆍ고려대학교 종양생물학 박사 ('16.02)ㆍ성균관대학교 의약화학 석사 ('10.02)ㆍ성균관대학교 생명공학 학사 ('06.08) ㆍ신규 파이프라인 개발을 위한 디스커버리팀장ㆍCRC01 CAR-T 개발 연구(CD19 CAR-T개발, OVIS™ 플랫폼 기술 개발, CRC01 개발 등)ㆍ유전자 가위를 이용한 신규 세포치료제 개발ㆍ유전체 기반 항암 면역 내성 표적 발굴 부장 김수경 임상개발 ㆍ임상시험 일정, 비용 및 vendor 관리ㆍ임상시험 환자 등록, 모니터링 및 이슈 관리를 포함한 임상시험 과제 관리 부장 최상근 임상개발 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상과제관리1팀장 ('23.06~현재)ㆍLSK Global PS PM부서장 ('22.07~'23.04)ㆍSK케미칼㈜ 연구개발센터 임상팀 G2 ('14.07~'22.07)ㆍSK케미칼㈜ 생명과학연구소 신약3팀 과장 ('06.01~'14.07)ㆍ경희대학교 한방생화학 석사 ('06.02)ㆍ경희대학교 한약학 학사 ('04.02) ㆍ임상시험 계획서, 결과보고서등 작성 관리ㆍ임상시험 바이오마커 분석 관리 지원ㆍ전반적인 임상시험 과제 관리ㆍ식약처 임상시험 관련 질문 대응 부장 한송희 임상통계 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상자료관리분석팀장 ('23.08~현재)ㆍLSK Global PS STAT 팀장 ('12.07~'23.07)ㆍ고려대학교 통계학 석사 ('12.02)ㆍ고려대학교 중어중문/통계학 학사 ('10.02) ㆍ임상시험 디자인 설계시 환자 수, 평가변수 선정 및 분석법 관리ㆍ임상 결과 분석 계획서 작성 관리ㆍ임상시험 결과 자료 수집을 위한 EDC 개발, EDC 작성 지침서, EDC 자료 검토 계획서 등 임상시험 자료 관리 관련 업무 관리ㆍ임상 데이터 관리 및 통계 관련 CRO 관리 감독ㆍ임상시험 분석 결과 보고서 및 임상시험 결과 보고서 작성 관리ㆍ식약처 결과 분석 관련 질문 대응 부장 강혜정 약물감시 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 약물안전감시팀장 ('23.09~현재)ㆍ㈜SK바이오사이언스 임상개발팀 PV/PMS ('18.07~21.04)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development PV/PMS ('10.09~'18.07)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development CRA ('09.03~'10.09)ㆍ충남대학교 수의학 학사 ('09.02) ㆍ약물 안전 모니터링 (Pharmacovigilance, PV) 체계 확립 및 운영 ㆍPV vendor 선정 및 관리 ㆍ장기추적조사 업무 관리 ㆍ약물 안전성 정보의 수집, 분석, 보고서 작성 및 식약처 보고 업무 관리 ㆍ품목허가 약물의 Risk Evaluation Management (REMs) 개발 및 진행 보고 관리 ㆍ식약처의 임상시험 약물 이상반응 관련 질문 대응 부장 이현환 서울GMP담당 ㆍ㈜큐로셀 부장 / 생산기술센터 서울GMP 담당 ('20.03~현재)ㆍ삼성바이오로직스 품질보증/생산팀 과장 ('16.02~'20.03)ㆍ㈜삼진제약 밸리데이션팀 주임 ('14.05~'16.02)ㆍ㈜한국백신 생산팀 사원 ('11.06~'14.05)ㆍ㈜한국파마 QC팀 사원 ('11.01~'11.06)ㆍ한양대학교(ERICA) 분자생명과학 학사 ('11.02) ㆍ임상GMP 품질보증/관리 체계 구축ㆍ임상생산공정 구축 및 절차개선ㆍ상업GMP 생산공정 구축ㆍ생산장비 적격성평가 및 생산관리ㆍ식약처, FDA, EMA, PMDA GMP Regulation 적용 및 문서 검토 실사 응대ㆍGMP 생산업무감독 및 일정관리 차장 이지나 기술사업담당 ㆍ기술이전 담당 ㆍ해외 CMC 기술이전 프로젝트 매니저 ㆍ제품 수명주기 분석 ㆍCMC 허가문서 작성 및 검토ㆍICH/FDA/EMA 수준 개발 보고서 작성ㆍ인플라마좀 연구용 포유류 세포주 관리ㆍBowtie, R, Python 등의 프로그래밍 언어를 활용한 ChIP-seq 데이터 분석 차장 김준영 LV공정개발 ㆍ㈜큐로셀 차장 / 공정2팀장 ('23.02.~현재)ㆍ㈜알테오젠 정제그룹 과장('14.03~22.10)ㆍ대구대학교 분자세포생물학 석사 ('12.03~'14.02)ㆍ대구대학교 의생명과학 학사 ('05.03~'12.02)
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ㆍLentiviral Vector(LV) 공정2팀장ㆍLV내재화를 위한 Scale-up 및 기술이전ㆍCRC01 품목허가를 위한 LV CTD 자료 작성ㆍHyaluronidase(ALT-B4) 공정개발, 비임상 및 임상시료 생산ㆍCMO 위탁생산을 위한 기술이전 업무관리 과장 정정훈 Discovery ㆍ㈜큐로셀 Discovery팀 과장 ('20.02~현재)ㆍ충남대학교 분자미생물학 박사 ('15.03~'20.02)ㆍ충남대학교 분자미생물학 및 생명공학 석사 ('13.03~'15.02)ㆍ충남대학교 미생물학 학사 ('07.03~'13.02) ㆍ교모세포종 CAR-T 치료제 개발ㆍT세포 수용체 발현 저하를 통한 동종 CAR-T 개발ㆍ다발성골수종 CAR-T 치료제 개발ㆍ기회감염성 효모 Candida albicans에서의 Apoptosis 조절 기작 연구ㆍMetacaspase 및 CaBIR1 연구ㆍDual-luciferase system을 이용한 유전자 발현 확인 실험 과장 이솔 서울GMPQC ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 서울GMP QC팀장 ('20.02~현재)ㆍ한국호넥스 품질관리팀 대리 ('18.12~'19.10)ㆍ주식회사 비비 학술지원 주임 ('18.01~'18.11)ㆍ시너지이노베이션 품질관리 미생물팀 주임 ('17.03~'17.12)ㆍ유케이케미팜 품질관리부 주임 ('13.11~'17.02)ㆍ마크로케어 품질관리팀 사원 ('12.05~'13.09)ㆍ경북대학교 식품공학 학사 ('12.02) ㆍ임상GMP 미생물 시험 구축 및 운영ㆍ임상GMP 국내 최초 무균신속법시험법 구축 및 허가획득ㆍ임상GMP 표준품 및 표준균주 품질 및 유효기한 관리 과장 강하람 대전GMPQC ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QC팀장 ('20.03~현재)ㆍ㈜녹십자 QM팀 QC담당 ('15.05~'20.02)ㆍ인하대학교 식품영양학, 생명공학 학사 ('15.07) ㆍ임상GMP 품질관리체계 구축ㆍ품질분석시험 기준일탈 관리감독ㆍ상업GMP 품질관리체계 구축ㆍ원료혈장 내의 바이로스 3종 EIA를 통한 확인 시험ㆍ바이러스 정성시험(완제의약품), HPLC를 통한 분석시험 Validationㆍ캐나다 기술이전; 녹십자GCBT 분자량분포시험 기술 이전 및 Validation 실시ㆍFDA수준 기기관리 방법서 제정 및 개정 과장 신승현 대전GMPQA ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QA팀장 ('20.02~현재)ㆍ코오롱생명과학(주) QA팀 대리 ('15.03~'20.01)ㆍ단국대학교 미생물학 학사 ('15.02) ㆍ임상GMP 품질보증체계 구축 및 운영ㆍ상업GMP 품질보증체계 구축ㆍ유전자치료제 제조소 세팅 참여ㆍ유전자치료제 KGMP 허가 획득ㆍ유전자치료제 연구자임상용 임상의약품 제조 참여 과장 임지우 LV분석법개발 ㆍ㈜큐로셀 과장 / 분석2팀장('17.11~현재)ㆍ㈜인투셀 생물연구원('15.06~'17.02)ㆍ충남대학교 화학유전학 석사 ('15.08)ㆍ충남대학교 생화학 학사 ('13.02) ㆍCAR-T 원료(혈액, Plasmid, LV) 분석을 위한 시험법 개발ㆍLentiviral Vector 특성 분석법 개발ㆍLentiviral Vector 순도 분석법 개발 (3) 연구개발비용 (단위: 천원) 분류 2024년 (제9기) 2023년 (제8기) 2022년 (제7기) 비용의 성격별 분류 인건비 지급수수료 소모품비 기타 연구개발비용 합계 (정부보조금) 보조금 차감 후 금액 비용처리 제조경비 판매비와 관리비 회계처리금액 계 연구개발비 / 매출액 비율[ 연구개발비용합계 ÷ 당기매출액 × 100 ] 주1) 주1) 매출액이 존재하지 않아 해당 비율을 산출하지 아니합니다. 다. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 당사는 CAR-T 치료제 사업화를 위하여 크게 혈액암 치료제와 고형암 치료제로 구 분하여 현재 총 13종의 질환에 대하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 혈액암 치료 제로는 LBCL 적응증이 허가를 위한 임상시험을 완료하였으며 성인 ALL 적응증은 임상시험계획서(IND)를 승인받고 임상 1상을 진행하고 있습니다. 다발성골수종(MM) 적응증은 동물효력시험을
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진행하고 있으며, T세포 유래 림프종(T림포마) 적응증은 동종 유래 CAR-T 치료제 개발을 목표로 동물효력시험을 진행하고 있습니다. 고형암 CAR-T 치료제는 전립선암을 적응증으로 동물효력시험을 진행 중이며, 폐암 ,유방암, 간암, 위암, 자궁경부암 등을 대상으로 각 질환별 여러 구조의 CAR-T를 제조하고 기초실험을 통해 CAR-T 치료제 후보물질을 발굴하고 있습니다. 보고서 작성기준일 현재 당사의 파이프라인 현황은 아래와 같습니다. [파이프라인별 현황] [파이프라인별 현황].jpg [파이프라인별 현황] (가) 성인 백혈병 치료를 위한 CD19 CAR-T 연구과제 성인 급성림프구성백혈병 (Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL) 대상 3차 치료제 상업화를 위한 다기관, 공개 증량 및 용량 확장 임상시험을 통한 신약허가 획득 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 2023년 6월 ~ 2026년 12월 작용기전 - CRC01 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD19에 대한 키메릭항원수 용체(Chimeric Antigen Receptor, 이하 CAR) 및 PD-1(Programmed Death- 1)과 TIGIT(T Cell Receptor with IgG and ITAM Domain) 면역관문수용체(I mmune Checkpoint Receptor)에 대한 short hairpin RNA(shRNA)가 발현되 도록 설계된 차세대 자가혈액유래 T세포 치료제임. - CD19 CAR 단백질은 CD19 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합 이 일어나면 CAR 단백질의 C말단 부위에 위치하는 4-1 BB 및 CD3zeta 부분의 활성화를 통해, CAR-T 세포의 증식, Effector 기능의 활성화, 염증 성 싸이토카인 분비 등이 일어남. 이러한 CAR-T 세포의 활성화는 CD19 를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - CRC01 CAR-T 세포가 발현하는 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA는 RNA Int erference 작용을 통하여 PD-1 및 TIGIT의 mRNA를 제거함으로써 CAR-T 세포 내에서의 PD-1 및 TIGIT 단백질의 발현을 저하시킴. 이러한 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체 발현의 억제는 이들 단백질에 대한 면역관문리 간드의 결합이 일어나지 않게 함으로써, CAR-T의 체내 지속성(Persisten ce)이 높아져, 결과적으로 CAR-T의 활성이 향상되는 효과를 가져옴. 제품의 특성 - CRC01 CAR-T 치료제는 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체의 발현 억제 기 술인 OVIS™ (OVercome Immune Suppression) 기술이 적용된 CAR-T로, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈(Exhaustion)되지 않는 특징을 보이며, 동물모델을 이용한 효력시험에서도 일반적인 CAR-T에 비해 우수한 효능 을 보임. - CRC01 CAR-T 치료제에 대한 임상 시험과 관련하여, 거대B세포림프종( Large B Cell Lymphoma) 등의 B세포 유래 림프종을 적응 증으로 하는 2 상 임상시험이 완료되었음. 연구내용 및 기대효과 - 1상 임상시험: 1차 목적은 CRC01의 내약성을 평가하고, 이를 바탕으로 최대내약용량 (maximum tolerated dose, MTD) 및 2상 임상시험에서의 권 장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정함. - 2상 임상시험: 1차 목적은 독립적 평가자에 의해 평가된 CRC01 투여 후 전체 관해율(OVerall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성 을 평가함. - 이후 임상 결과를 바탕으로 2026년 6월 품목허가를 신청하여 2027년 1 월부터 출시하는 것을 목표로 함. 현재까지 성인을 대상으로 하는 ALL C AR-T 치료제가 국내에 없기 때문에, 성인 ALL을 적응증으로 하는 국내 최초의 CAR-T 치료제 출시를 목표로 함. 소요자금 항목 금액(백만원) 임상시험비 임상시험 개요 및 디자인 - 1상 임상시험: 3+3 디자인의 용량증량 임상시험으로
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CRC01의 내약성, 안전성 및 유효성을 평가. 저, 중, 고의 3가지 용량으로 시험을 진행하며, 투여 용량은 각각 0.5 x 10^6 cells/kg, 1.0 x 10^6 cells/kg, 1.5 x 10^6 cell s/kg 임. - 2상 임상시험: 1상 임상시험을 통해 결정된 권장 용량으로 10명 이상 의 임상시험 대상자로부터 CRC01의 유효성 및 안전성을 평가함. 종양 반응 평가는 임상시험계획서에 기술된 ALL Response Criteria에 따라 시 험자 및 독립적 평가자에 의해 평가됨. 경쟁제품 시장규모 재원 조달 방법 자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여 (나) 다발성골수종 치료를 위한 BCMA CAR-T 연구과제 다발성골수종을 적응증으로 하는 차세대 BCMA CAR-T 치료제 개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 ~ 2028년 9월 작용기전 - 현재 개발 중인 BCMA (B cell maturation antigen) CAR-T 치료제는 유전 자도입을 통해 BCMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR) 및 PD-1 혹은 TIGI T 면역관문수용체에 대한 shRNA가 발현되도록 설계된 차세대 자가혈액 유래 T림프구 치료제임. - BCMA에 대한 CAR 단백질은 다발성골수종과 같이 BCMA 단백질을 발현 하는 암세포에 결합하며, 결합이 일어나면 BCMA CAR-T 세포가 활성화 되기 때문에, BCMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - shRNA를 통한 BCMA CAR-T 세포 내에서의 PD-1 혹은 TIGIT 단백질 발 현의 억제 또는 T세포의 활성을 증가시키는 기술을 융합한 BCMA CAR-T 의 체내 지속성을 높여 CAR-T의 활성이 향상 되는 효과를 기대할 수 있 음. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 차세대 BCMA CAR-T 치료제는 PD-1 혹은 TIGIT 면역관 문수용체의 발현 억제로 인해, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈되지 않 는 특징을 보임. 기대효과 - 위에서 기술한 차세대 BCMA CAR-T가 임상 시험에서 기존에 상업화된 BCMA CAR-T보다 우수한 효능을 보일 경우, 국내 출시 및 해외 기술 이 전을 통해 사업화를 추진할 수 있을 것으로 예상됨. 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터 비임상 시험비 임상 시험비 합계 연구현황 - BCMA 특이적 항체 선별 및 해당 항체 클론의 BCMA에 대한 특이성 확인 함. - 선별된 항체 클론을 이용하여 차세대 CAR-T를 제조, 평가함. 동물 모델 을 이용한 효능 평가를 통해 차세대 CAR-T의 우수성을 확인하였고, 반복 실험을 통해 이를 확정할 예정임. 개발 일정 - CAR-T 치료제 후보물질 도출: ~ 2024년 12월 - 비임상시험: ~ 2025년 12월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 12월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 12월 경쟁제품 시장규모 재원 조달 방법 자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여 (다) T세포 림프종 치료를 위한 동종유래 CD5 CAR-T 연구과제 T세포 림프종을 적응증으로 하는 동종유래 CD5 CAR-T 연구개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 작용기전 - 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD5에 대한 키 메릭항원수용체(CAR) 및 CD5 표적 항원에 대한 shRNA가 발현되도록 설 계된 차세대 자가혈액유래 T림프구 치료제임. - CD5에 대한 CAR 단백질은 CD5 단백질을 발현하는 T세포 유래 암세포에 결합할 수 있으며, 결합이 일어나면 CD5 CAR-T 세포가 활성화되기 때문 에, T세포 림프종과 같이 CD5를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 건강한 공여자의 감마델타 T 세포 를 이용한 동종유래 CAR-T 치료제로 개발될 예정임. 동종유래 CAR-T는 아래와 같은 장점이 있음. ＊ Off-the-shelf 제품 (기성품): 자가유래 CAR-T보다 빠른 시간 안에 투 여가 가능함. ＊ T세포 유래의 암세포가 CAR-T 제조의 원료로 사용될 위험성이 원천 적으로 차단됨. ＊ 상대적으로 우수한
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특성을 가진 건강한 T 세포를 원료로 사용하게 됨. ＊ T cell aplasia (T세포 무형성)로 인한 위험성을 낮춤. - shRNA를 통한 CD5 CAR-T 세포 내에서의 CD5 표적 단백질 발현 억제는 CD5 CAR-T 세포 간의 동족살해(Fratricide) 현상을 감소시켜, CD5 CAR-T 가 고갈 상태에 빠지는 것이 억제됨. - CD5에 대한 shRNA 발현에 더하여, PD-1이나 TIGIT과 같은 면역관문수 용체에 대한 shRNA을 추가적으로 발현시켜 CAR-T의 지속성을 향상시킴. 기대효과 - 재발성 또는 불응성 T세포 림프종에 대한 표준치료법은 정립되어 있지 않고, 일반적으로 구제 항암 요법도 우수한 효과를 보이지 않는 경우가 많기 때문에, T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제는 T세포 림프종 환자에 게 새로운 치료 기회가 됨. - 국내외적으로 T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제가 승인된 바 없으므로 CD5 CAR-T의 개발은 시장의 큰 관심을 불러일으킬 수 있음. - 이에 따라, CRC01과 같은 방식으로 국내 임상 개발을 진행하면서, 임상 결과를 기반으로 기술이전을 통한 사업화도 모색할 수 있을 것으로 예상 됨. - 더불어 동종유래 CAR-T 개발에 대한 지식과 경험을 터득하게 되어, 타 프로젝트로의 확장을 위한 역량축적의 효과를 가져올 것으로 예상됨. 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터 비임상 시험비 임상 시험비 합계 연구현황 - CD5 CAR-T 간의 동족 살해 정도를 고려하여, CD5 항체를 선별하였고, 그 특이성을 확인함. - 동족 살해 최소화를 위해 CD5에 대한 shRNA 서열을 선별하였고 이를 발 현시킬 경우, CAR-T 효능이 향상되는 것을 확인함. - 면역관문수용체 발현 억제를 통한 CD5 CAR-T 효능 향상 연구 진행 중. - 감마델타 T세포를 이용한 동종 유래 CD5 CAR-T 제조 공정 및 분석법 개 발 연구 진행 중. 개발 일정 - CAR-T 치료제 후보물질 도출 : ~ 2024년 8월 - 비임상시험: ~ 2025년 12월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 6월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 9월 경쟁제품 - AUTO-4 (Autolus, 임상1상 진행중), PA3-17 (PersonGen, 임상1상 진행 중), CTX-130 (CRISPR therapeutics, 임상1상 진행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조) 시장규모 재원 조달 방법 자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여 (라) 전립선암 치료를 위한 PSMA CAR-T 연구과제 전이성 전립선암을 적응증으로 하는 차세대 PSMA CAR-T 개발 연구기관 큐로셀 예상 연구기간 작용기전 - 현재 개발 중인 PSMA (Prostate-specific Membrane Antigen) CAR-T 치 료제는 유전자도입을 통해 PSMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR)가 발 현되도록 설계된 자가혈액유래 T림프구 치료제임. - PSMA에 대한 CAR 단백질은 전립선암과 같이 PSMA 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합이 일어나면 PSMA CAR-T 세포가 활성화되기 때문에, PSMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴. - PSMA CAR-T 내에 면역관문수용체나 전사조절인자에 대한 shRNA를 발 현시켜, 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T로 개발함. 제품의 특성 - 현재 개발 중인 차세대 PSMA CAR-T 치료제는 PD-1과 같은 면역관문수 용체 및 T 세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현을 shRNA로 억제하 여 고형암에도 충분한 효능을 나타낼 수 있도록 개발할 예정임. 기대효과 - 전립선암에 대한 치료 방법은 잘 정립되어 있으나, 호르몬 불응성 전립 선암과 같이 기존의 방법으로 치료 효과가 낮은 경우가 적지 않으며, 이 경우 PSMA CAR-T 치료제가 좋은 치료법이 될 수 있음. - 국내외적으로 고형암에 대한 CAR-T 치료제가 승인받은 바 없기 때문에 전립선암에 대한 PSMA CAR-T가 개발된다면, 국내외의 큰 반향을 불러 일으킬 것으로 예상됨. - PSMA는
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다른 항원에 비해 전립선 특이성이 높기 때문에 다른 고형암 표 적 항원에 비해 on-target off-tumor 독성에 대한 위험성이 낮음. - PSMA CAR-T가 충분한 효능을 보인다면, 해외 기술 이전 및 해외 임상 을 통해 빠른 제품화 추진이 가능할 것으로 예상 소요자금 항목 금액(백만원) Plasmid 및 바이러스 벡터 비임상 시험비 임상시험비 합계 연구현황 - 전립선암의 표적 단백질인 PSMA에 대한 항체를 선별 완료하였고, 이를 이용하여 제조된 PSMA CAR-T의 효능을 In-vitro 및 In-vivo (동물모델) 에서 확인하였음. - 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T의 개발을 위해, 기존의 면역관문수 용체의 억제에 더하여 T세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현이 억제 된 CAR-T를 제조, 평가 진행 중임. 개발 일정 - CAR-T 치료제 후보물질 발굴: ~ 2025년 6월 - 비임상시험: ~ 2025년 12월 - 1상 임상시험: ~ 2026년 12월 - 2상 임상시험: ~ 2028년 12월 경쟁제품 - P-PSMA-ALL01 (Poseida, 비임상 진행중), ADI-XXX (Adicet, 비임상 진 행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조) 시장규모 재원 조달 방법 자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여 (2) 연구개발 완료 실적 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (4) 기타 연구개발 실적 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (5) 정부과제 수행실적 [시행부처] 사업명 과제명 연구 기간 정부출연금 (백만원) 진행여부 (성과) [중소벤처기업부] TIPS민간투자주도 기술창업 지원사업 차세대 항암치료제(CAR-T)의 GMP 생산공정 개발 종료 (성공) [중소벤처기업부] 지역특화(주력) 산업육성사업 키메릭항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제 개발용 렌티바이러스 생산공정 연구 종료 (성공) [보건복지부] 첨단의료복합단지 기반기술구축사업 키메릭항원수용체 발현 T세포(CAR-T) 항암세표 치료제 개발을 위한 동물평가 체계 구축 주1) 종료 (우수) [과학기술정보통신부] 연구개발특구육성사업 차세대 CD19 CAR-T 치료제의 사업화를 위한 림프종 Xenograft 모델에서의 약효 검증 종료 (보통) [보건복지부] 첨단의료기술개발사업 면역억제환경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 안전성 평가를 위한 비임상시험 종료 (최우수) [KDDF] 국가신약개발사업 면역억제환경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 임상시험을 통한 신약 허가 획득 진행 [KFRM]범부처재생의료기술개발사업 불응성 전신 홍반 루푸스 치료용 차세대 CD19CAR-T 치료제의 개발 진행 총 정부출연금 합계 주1) 해당 정부과제는 당사가 세부기관으로 참여하여 주관연구기관과 공동개발하는 건으로서 세부기관에 할당된 정부출연금을 기준으로 기재하였습니다. 7. 기타 참고사항 가. 지적재산권 현황 [지적재산권 현황 요약] 구분 내용 출원 등록 특허권 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 이원 shRNA 를 이용한 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 이중 shRNA를 이용하는 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 항-BCMA 결합 영역, 이를 포함하는 융합단백질, 및 이를 포함하는 조성물 상표권 CUROCELL 큐로셀 VONMERA RIMQARTO (1) 특허권 내용 권리자 출원번호 (출원일) 등록번호 (등록일) 적용제품 출원국 주1) 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 큐로셀/KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 PCT 이원 shRNA를 이용한 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물 큐로셀/KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 한국 유럽 유럽 (*유럽내 16개국 등록) PCT 미국 러시아 홍콩 중국 캐나다 호주 싱가포르 인도 NZ 766075 뉴질랜드 일본 일본 이중 shRNA를 이용하는향상된 면역 세포 및 이를
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포함하는조성물 큐로셀/KAIST CD19 CAR-T 치료제 한국 PCT 미국 항-BCMA 결합 영역, 이를 포함하는 융합단백질, 및 이를 포함하는 조성물 큐로셀/이화여대 BCMA CAR-T 치료제 한국 PCT 미국 일본 중국 유럽 주1) 출원국 중 특허 등록된 국가는 밑줄 표시하였습니다. (2) 상표권 구분 내용 국가 출원번호(출원일) 등록번호(등록일) CUROCELL 제05류 : 의료용 생물학적제제, 백신등 한국 미국 제42류 : 세포치료제 개발업, 약제연구업 등 한국 제44류 : 의료업, DNA/유전학/유전자검사 관련 의료 및 건강서비스업 등 한국 큐로셀 제05류 : 의료용 생물학적제제, 백신등 한국 VONMERA 제05류 : 의료용 생물학적제제, 백신등 한국 국제출원 RIMQARTO 제05류 : 의료용 생물학적제제, 백신등 한국 국제출원 나. 산업의 특성(1) CAR-T 치료제 환자의 T세포를 이용하는 T세포치료제는 다음과 같이 구분할 수 있습니다. 1. 환자의 종양 조직에 침투한 T세포를 증식시켜서 제조하는 종양 침투 T세포 (Tumor-Infiltrating Lymphocyte, TIL) 2. 환자의 T세포를 분리하여, 세포 수용체(T cell receptor, TCR)의 유전자를 도입하 는 T세포 수용체 발현 T세포(TCR-modified T cell, TCR-T) 3. T세포에 CAR 유전자를 도입하는 CAR-T 세포 일반적으로 T세포는 항원 제시 세포(Antigen presenting cells, APCs)의 MHC를 통 해 제시된 항원에 의해 활성화되는 경우 면역반응을 일으킬 수 있습니다. TCR-T는 이러한 과정으로 활성화되지 않아 암항원에 특이성이 없던 T세포들을 TCR 유전자 도입을 통해 특이성을 갖도록 한 치료제입니다. 이러한 TCR-T 세포 치료제는 암종 및 환자 개개인에 맞춤형으로 제작하여 치료할 수 있다는 장점이 있지만, 암세포에만 특이적으로 발현하는 항원을 찾기가 어렵고, 찾더라도 해당 항원의 항원성에 의하여 면역반응이 유도되는지 확인하는 방법에 시 간과 비용이 많이 필요하며, MHC의 암세포에서의 발현이 낮아 면역반응이 크게 유 도되지 않을 수 있다는 단점이 존재합니다. 이 문제를 개선한 것이 CAR-T로, CAR-T는 일반 T세포에 암세포의 항원을 인식하 는 수용체를 유전자 조작을 통해 추가하는 기술입니다. CAR-T 치료제는 암세포에 과발현되어 있는 세포 표면 단백질을 찾아 이를 인식할 수 있는 키메릭 항원 수용체( Chimeric Antigen Receptor, CAR)를 환자의 T세포에 발현시켜, 이를 환자에게 투여하는 방식의 치료제입니다 또한 CAR 단백질을 발현시킬 때에 T세포를 활성화시키는 보조인자를 부착해 암세 포 살상 능력을 올릴 수 있으며 '살아있는 약물'로서 체내에서 더 오래 머무를 수 있 게 했습니다. 즉, CAR-T는 암세포 특이적인 항원을 인지하는 CAR 단백질을 T세포 에 발현하도록 유전자 조작하여 암세포 인식을 단순화하여 암세포 제거 효율을 높인 치료제입니다. (2) 주요 목표 시장 (가) 시장의 특성 CAR-T 치료제는 암치료를 위해 환자의 T세포를 유전자 조작을 통해 재프로그래밍 하는 혁신적인 치료법으로 다른 의약품 시장과는 다른 다음의 특성을 가지고 있습니 다. 고가의 치료제 CAR-T 치료제는 개별 맞춤형 치료제로 각 환자에게 맞게 제작되기 때문에 가격이 매우 비싸며, 이로 인해 환자는 국가가 운영하는 공적보험이나 개인보험을 적용받아야 사용이 수월합니다. 한국을 포함하여 CAR-T 치료제의 판매승인을 허가한 대부분의 국가에서는 보험이 적용되고 있습니다. 사용 기준의 제한 현재 CAR-T 치료법은 기존 치료제로 치료가 어려운 재발성(기존 치료제로 치료하였으나 암이 계속해서 재발하는 상태) 또는 불응성(기존 치료제에는 더 이상 암세포가 반응하지 않는 상태) 환자에 사용할 수 있습니다. 제조 및 유통의 복잡성 CAR-T 치료제는 개별 환자를 위해 제조되기 때문에 제조 및 유통 과정이 타 치료제에 비해 복잡하고 운영 난이도가 높습니다. 따라서 충분한
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GMP 제조소의 확보 및 유통이 매우 중요합니다. 한국의 경우 현재 해외 제품인 '킴리아'(2021년 3월)와 '카빅티'(2023년 3월)가 판매허가를 획득하였는데, '킴리아'의 경우 한국 환자는 혈액을 미국 뉴저지에 소재한 GMP 제조소에 보내 CAR-T 치료제로 생산된 후 국내로 재반입 되어야 합니다. '카빅티' 역시 개발사인 얀센(J 자회사)의 미국 내 GMP 제조소에서 생산 후 국내에 재반입되어야 합니다. 빠른 성장세를 보이는 신규 시장 CAR-T 치료제 시장은 불과 6년 전인 2017년 8월에 세계 최초로 등장한 최신의 의약품이며 현재까지 전 세계적으로 허가된 제품이 6개에 불과한, 시장이 형성되기 시작하는 단계의 의약품입니다. (3) 산업의 연혁 (가) 항암제의 분류암은 역사적으로 오랜 시간 인류의 삶을 위협해 왔습니다. 약 170만 년 전에 살았던 고인류의 화석에서도 악성종양의 흔적이 발견됐다고 합니다. 그러나 항암제 개발의 역사는 100년이 되지 않을 정도로 암 치료에 대한 인류 도전의 역사는 짧습니다. 최근에 개발된 표적항암제 및 면역항암제가 사용되기 전까지의 암치료법은 크게 세 가지로 나눌 수 있었는데, 종양 부위를 수술로 제거하는 수술 요법, 엑스레이나 방사선을 수술 부위에 쪼이는 방사선 요법, 암세포를 사멸시키는 화학물질을 치료제로 투 여하는 화학요법(화학항암제)입니다. 전 세계 항암제시장은 1세대 화학항암제를 시 작으로 2세대 표적항암제와 3세대 면역항암제까지 패러다임 전환이 이뤄지면서 진 화를 거듭하고 있습니다. 즉, 그 동안 단순한 암의 축소, 억제에서부터 표적이 있는 특정 세포만 공격하는 치료제를 거쳐, 최근에는 면역억제물질을 차단함으로써 암을 치료하는 면역항암제까지 비약적으로 발전하고 있는 것입니다. [각 세대별 항암제의 원리] ii-7. 기타참고사항-[각 세대별 항암제의 원리].jpg [각 세대별 항암제의 원리] (나) 화학항암제1세대 항암제인 화학항암제는 암세포의 성장과 분열을 방해해 항암 효과를 보이지만, 빠르게 분화하는 특성을 가진 정상 세포(골수의 조혈모세포, 모근세포, 장내 점막세포 등)들도 화학항암제에 의해 공격받기 때문에 신장 독성, 신경 병증 통증, 심장 손상, 백혈구 감소, 탈모, 구토, 설사 등의 부작용을 일으키는 단점이 있습니다. 화학항암제의 주된 작용 기작은 무분별하고 빠르게 분화하는 세포 내의 유전자(DNA ) 복제를 차단하는 것입니다. 암세포가 증식하기 위해서는 유전자 복제가 필수적인데 , 많은 종류의 화학항암제는 DNA에 직접 결합하여 유전자 구조를 손상시키거나, DNA 복제와 세포 생존에 필요한 대사과정을 방해하거나, DNA 합성에 필수적인 효소를 저해하거나, DNA 복제과정에서 염색체 분리를 담당하는 미세소관(microtubule) 형성을 방해하는 등의 방법으로 암세포의 DNA가 복제되는 과정을 저해합니다. 이 밖에 항암효과를 가진 항생물질 혹은 암세포로 발전할 가능성이 있는 세포를 정상세포로 분화시키거나 세포를 사멸시키는 기전을 가진 화학항암제들도 사용됩니다. 암세포는 세포 밖으로 약물을 유출(Drug efflux)하거나, 표적 발현의 감소 또는 변성 등의 기작으로 항암제를 회피하는 것으로 알려져 있습니다.(다) 표적항암제화학항암제의 기술적인 한계를 인식하고 1971년 미국 국립암연구소(NCI)를 중심으 로 암정복을 위한 연구를 시작하였고, 이는 2000년대에 표적항암제를 개발하는 계기가 되었습니다. 2세대 항암제로 알려져 있는 표적항암제는 암세포에 나타나는 특정 단백질이나 특정 유전자 변화에 작용하여 암의 성장과 분화에 관여하는 신호 전달을 차단합니다. 세포독성을 나타내는 화학항암제와는 달리 정상 세포에는 작용하지 않으며 암세포에만 특이적으로 작용합니다. 암세포에 특이적으로 나타나는 표적에 결합하여 Natural Killer 세포 (NK 세포, 자연살해세포)의 결합을 매개함으로써 암세포를 제거하거나, 신호 전달에 관련하는 효소(예: 티로신키나제, tyrosine kinase)에 결합하여 효소 작 용을 방해합니다. 또는 혈관이 빠르게 생성되는데
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필요한 요소(혈관상피세포성장인 자, vascular endothelial growth factor, VEGF) 등에 결합하여 암세포가 성장하고 증식하는 것을 방해합니다.표적항암제는 다음과 같이 분류할 수 있습니다.1. 세포 외부에서 반응하는 단일클론항체(monoclonal antibody): 단일클론항체 약물 의 성분명은 대부분 '-mab'으로 명명됩니다 2. 세포 내부에서 작용하는 저분자 물질: 세포신호 전달체계에 관여하는 효소를 억제 하는 물질들로 대부분 '-nib'으로 명명됩니다 3. 항체-약물 결합체(ADC, Antibody Drug Conjugate): 단일클론항체에 세포독성을나타내는 저분자물질(Payload)을 결합시켜 약물의 세포독성이 암세포 특이적으로 나타나도록 고안된 결합체입니다. ADC는 크게 약물과 단일 클론 항체, 그리고 이 둘을연결하는 링커로 구성됩니다. ADC는 암세포 표면에 나타난 특정 항원에 특이적 으로 결합하는 항체를 사용해 약물을 암세포에 전달하는 방법입니다. 아스트라제네 카의 항암제 '엔허투'(Enhertu, 트라스투주맙 데룩스테칸)'가 대표적인데, 엔허투는 상피세포 성장인자 수용체2(HER2) 표적화 항체-약물 복합체(ADC)로, 블록버스터 항암제인 '허셉틴'(트라스투주맙)'과 Topoisomerase I을 저해하는 저분자 화합물을 결합한 약물입니다.2000년대 이후, 표적항암제의 눈부신 성과에도 불구하고 암세포의 유전적 다양성과 약물저항기전으로 새로운 표적 및 이에 대한 새로운 치료제 개발 필요성이 제기되었 습니다. 동일한 암세포 군집에도 유전적 다양성이 존재하며 사람마다 차이가 있어 표적항암 제를 사용해도 일부 암세포는 생존하였습니다. 또한, 약물이 적절한 기능 수행을 위 해서는 종양세포내로 유입되어야 하는데 종양 미세환경에 의해 유입이 방해를 받거 나 암세포가 표적 물질을 변형시키는 방법으로 약물에 저항을 보였습니다. 이러한 문제 해결을 위해 새로운 신호전달과정을 표적으로 항암제를 개발하거나 새로운 기술 을 이용한 항암제 개발에 관심이 집중되었습니다.(라) 면역항암제면역항암제는 화학항암제와 표적항암제에 이어 등장한 3세대 항암제입니다. 약물이 직접 암세포를 공격하지 않고 몸에 있는 면역세포로 하여금 암 세포를 공격하게 합니다. 화학항암제나 표적항암제와 달리 독성이 약하고 내성이 적게 발생하여 '기적의 치료제'라 불립니다. 시장조사업체 그랜드뷰리서치의 조사 결과에 따르면 2026년 면역항암제 시장규모는 1269억 달러(약 147조 원)에 이를 것으로 예상되고 있습니다. 면역계는 정상 세포를 '자기(self)'로, 몸에 침입한 박테리아, 바이러스 등 기타 병원 체는 '비자기(non-self)'로 구분하고 '비자기'를 제거해 감염으로 인한 위험 상황을 억제합니다. 면역세포에게 암세포는 제거해야 할 비정상적인 '비자기'세포이나, 암세포들은 면역세포들을 속여 '자기'로 인식하게 하거나, 면역세포를 무력화시켜 면역 반응을 회피해 살아남습니다. 면역 회피 방법을 발견한 연구자들은 암세포의 면역 회피 기작을 억제하고, 면역세포의 활성을 높여 암세포를 제거하는 '면역 항암 치료법' 을 개발했습니다. 면역항암제는 화학 항암제나 표적 항암제와는 달리 암세포를 직접 공격하는 것이 아니라 우리 몸의 면역세포들이 암세포를 효과적으로 찾아서 제거하 게 하는 완전히 새로운 개념의 치료제입니다. 기존 항암제들처럼 정상 세포까지 공격하지 않기 때문에 발생할 수 있는 부작용이 현저히 적고, 암세포의 특정 표적 하나만 을 공격하는 것이 아니므로 내성이 생길 가능성도 낮습니다. 더욱이 한번 암세포를 제거할 수 있게 교육된 면역세포들이 수년간 우리 몸속에 남아 있어, 한 번의 치료로 10년 이상 지속 효과를 보이며 암이 완치될 수 있습니다. 상당수의 면역항암제들과 연관되어 있는 가장 대표적인 면역세포인 T세포의 항 종양면역반응은 다음과 같이 정리할 수 있습니다. T세포 중 독성 T세포 (cytotoxic T cell,CTL)에 의한 암세포 사멸은 아래 그림의 암-면역 주기(cancer-immunity
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cycle)에 서 최종 단계 ⑦에 해당하며 각각의 단계는 다음과 같습니다. ii-7. 기타참고사항-[암-면역 주기 (cancer-immunity cycle)].jpg 출처: 미 ① 암세포가 괴사(necrosis) 되거나 세포자멸사(apoptosis)에 의하여 죽으면 암세포 의 항원이 방출됩니다. ② 방출된 암 항원은 항원제시세포 (antigen presenting cell: APC)인 수지상세포 (dendritic cell: DC)가 인식하게 됩니다. 수지상세포는 인식한 항원을 처리하여 주조직 적합성 합체 (major histocompatibility complex, MHC)를 통해 항원을 발현하게 됩 니다. ③ 항원을 세포 표면에 발현한 수지상세포는 림프절에 있는 미성숙한 T세포를 활성 화시킵니다. ④~⑥ 활성화된 종양 특이적 T세포는 종양 부위로 침투하여 T세포 수용체가 MHC 에 제시된 암세포 특이적 항원을 인식하여 면역반응을 유도하게 됩니다. ⑦ 결과적으로 세포독성 T세포는 암세포를 표적화하여 암세포 사멸을 일으킵니다. T세포에 의해 사멸된 암세포에서 또다시 항원이 나오며 암-면역 주기를 반복적으로 활성화시킬 수 있습니다. 이와 같은 암-면역 주기에서 각 단계는 효과적인 항종양 면역반응을 유도하는데 있 어 중요한 체크포인트가 될 수 있습니다. 암 환자의 경우 암-면역 주기에서 적어도 하나에 결함이 발생하며 암-면역 주기가 제대로 작동하지 않는 경우가 많습니다. 암 -면역 주기의 각 단계별로 다음과 같이 활성인자와 억제인자가 존재하며 각 인자를 타겟하는 면역항암제 개발이 활발히 진행 중입니다. [암-면역 주기의 활성 및 억제인자] ii-7. 기타참고사항-[암-면역 주기의 활성 및 억제인자].jpg [암-면역 주기의 활성 및 억제인자] 출처: 미 대표적인 예시는 위 그림 ⑦의 암세포 사멸단계에 작용하는 면역관문억제제로 면역 항암제 중 가장 많은 치료제가 개발되었으며 가장 많이 판매되고 있습니다. 암세포 혹은 그 주변의 세포들은 면역관문리간드라는 단백질을 세포 표면에 발현하고, 면역관문리간드가 T세포 표면의 면역관문수용체와 결합하면 T세포는 암세포가 공격 대 상이 아니라는 신호로 받아들이게 되는데, 면역관문억제제는 이 신호를 차단함으로 써 면역력을 향상시킵니다. 2014년 미국식품의약안전청(FDA)의 승인을 받은 머크( MSD)의 키트루다(Keytruda, 성분명 펨브롤리주맙)와 BMS의 옵디보(Opdivo, 성분 명 니볼루맙) 등 현재 총 8개의 PD-1(대표적인 면역관문수용체) 또는 PD-L1(대표적인 면역관문리간드) 저해제가 시판중입니다. 이외에도 CTLA-4, LAG3, TIM3, TIGIT, VISTA 등 다양한 면역관문수용체 또는 면역관문리간드에 대한 저해제가 개발되 어 시판중에 있거나 개발되고 있습니다.항암면역세포치료제 역시 면역항암제의 하나로, 현재는 주로 T세포와 NK세포를 활 용한 치료제가 개발되고 있습니다. 최근에는 단순히 이들 면역 세포를 체외에서 대량으로 증식하여 환자에 투여하는 방식보다는 CAR-T 치료제와 같이 암환자에서 채취한 T세포를 체외에서 유전자 조작한 후, 이를 다시 암환자에게 투여하는 유전자 조작면역세포치료제가 주로 개발되고 있습니다. 통상적으로는 세포치료제와 유전자치료제는 환자에게 투여되는 치료제의 형태가 다르다는 점에서 엄연히 구분이 되지만, 유전자 조작이 동반되는 세포치료제는 유전자치료제와 세포치료제의 성격을 모두 갖고있습니다. CAR-T 치료제가 대표적인 예로, CAR-T 세포에 유전자 조작으로 삽입되어 있는 C AR 유전자로 인해 암치료 효과가 나타나기 때문에 세포치료제로도, 유전자치료제로도 볼 수 있습니다. 하지만, 국내 허가기관의 분류기준에 의하면 유전자 조작이 동반 된 세포치료제는 유전자치료제로 분류하고 있습니다. 또한, 유전자치료제는 플라스 미드나 바이러스 벡터와 같이 환자에게 직접 유전자를 주입하거나 환자의 몸안에서 유전자 조작이 수행되는 In vivo (체내) 유전자치료제와 CAR-T 치료제처럼 환자의 몸 밖에서 유전자 조작이 수행되는 Ex vivo
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(체외) 유전자치료제로 분류됩니다.항암면역세포치료제 중 가장 활발한 연구가 진행되고 있는 CAR-T 치료제는 2017년8월 노바티스(Novartis)의 '킴리아(Kymriah)'제품이 세계 최초로 미국 FDA 허가에 성공하면서 큰 관심을 불러일으켰습니다.(마) 현재까지의 CAR-T 치료제 산업의 연혁을 표로 정리하면 다음과 같습니다. 연도 내용 ·이스라엘 Weizmann Institute의 면역학자 Zelig Eshhar가 T세포 수용체의 일부에 항체의 일부를 융합한 1세대 CAR-T세포를 발명함. 기술적으로 혁신적이지만 이러한 초기 CAR-T세포는 체내에 지속되지 않으며 임상적으로 효과적이지 않았음. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사가 공동 자극 분자(CD28)를 조작된 T세포에 도입하여 CAR-T세포가 체내에서 지속되고 활성 상태를 유지함을 확인. 1세대 CAR-T에 CD28을 도입함으로써 2세대 CAR-T 시대가 열림. ·MSK社는 전립선암을 대상으로하여 최초로 치료 잠재력이 있는 CAR-T를 발명함. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사는 CD19을 유도한 CAR-T가 쥐모델에서 백혈병 암세포를 사멸할 수 있음을 보여주는 획기적인 논문을 발표함. 이는 CD19이 CAR-T의 효과적인 표적이 될 수 있음을 최초로 발견한 것임. ·MSK社의 Michel Sadelain 박사와 Isabelle Riviere은 재발성/불응성 백혈병 환자에게 사용할 CD19 CAR-T의 제조공정에 대한 세부정보를 발표함. ·만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 CD19 CAR-T 치료제의 임상시험을 수행함. ·Cancer Research Institute에서 CAR-T 요법의 개발에 기여한 공로로 MSK의 Michel Sadelain과 펜실베니아 대학의 Carl June에게 Coley 종양 면역학상을 공동으로 수여함. ·MSK社는 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 가진 성인에서 CD19 CAR T세포를 사용한 임상 시험 결과를 발표함 ·미 FDA는 CAR-T를 '혁신적인 치료법'으로 지정함. ·미 FDA는 어린이와 젊은 성인의 재발성/불응성 ALL 치료를 위해 최초로 D19 CAR-T 치료제인 '킴리아'를 승인함.·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 두번째 CD19 CAR-T 치료제인 '예스카르타'를 승인함. ·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL를 '킴리아'의 추가적응증으로 승인함. EMA(유럽 식약처)는 소아 ALL과 DLBCL 치료를 위해 '킴리아' 및 '예스카르타'를 승인함. ·미 FDA는 MCL(외투세포림프종) 치료를 위해 세번째 CD19 CAR-T 치료제인 '테카터스'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '테카터스'를 승인함. ·미 FDA는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 네번째 CD19 CAR-T 치료제인 '브레얀지'를 승인함. ·미 FDA는 여포성림프종을 '예스카르타'의 추가 적응증으로 승인함. ·미 FDA는 성인 ALL을 '테카터스'의 추가 적응증으로 승인함. ·미 FDA는 다발성골수종 치료를 위해 다섯번째 CAR-T 치료제이자 첫번째 BCMA CAR-T 치료제인 '아베크마'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '아베크마'를 승인함. ·미FDA는 다발성골수종 치료를 위해 여섯번째 CAR-T 치료제이자 두번째 BCMA CAR-T 치료제인 '카빅티'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 '카빅티'를 승인함.·EMA(유럽 식약처)는 재발성/불응성 DLBCL 치료를 위해 '브레얀지'를 승인함. ·EMA(유럽 식약처)는 여포성림프종을 '예스카르타'의 추가 적응증으로 승인함. (바) 보고서 작성기준일 현재까지의 FDA와 한국 식약처의 CAR-T 치료제 허가제품 현황을 표로 정리하면 다음과 같습니다. [FDA의 CAR-T 치료제 허가제품 현황] 치료제명 허가일자 적응증 킴리아 소아 ALL DLBCL 예스카르타 DLBCL FL(여포성림프종) LBCL(거대B세포림프종) 테카터스 MCL(외투세포림프종) 성인 ALL 브레얀지 DLBCL LBCL 아베크마 MM(다발성골수종) 카빅티
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MM(다발성골수종) 주1) 각 사 연간보고서 및 발표자료 큐로셀 정리 [한국 식약처 CAR-T 치료제 허가제품 현황] 치료제명 허가일자 적응증 킴리아 카빅티 2023. 03 (미출시) MM(다발성골수종) 다. 산업의 성장성 산업통상자원부 바이오산업기술개발사업 정보제공보고서 '면역항암제(Immuno-Oncology Drug, IO) 시장동향'은 FutureWise Market Reseach를 인용하여 면역세포치 료제의 글로벌 시장 규모는 2020년 69억 달러(약 8조원)에서 연평균 12.8% 성장(20 15~2027)하여 2027년에는 157억 달러(약 19조원)에 이를 것으로 전망하고 있습니 다. 특히, 면역세포치료제 시장에서 당사의 제품이 속하는 CAR-T 치료제의 글로벌 시장규모는 2020년 52억 달러(약 6.2조원)에서 연평균 12.2% 성장(2015~2027)하여2027년에는 114억 달러(약 14조원)에 이를 것으로 전망하고 있습니다. [글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, USD Mn)] ii-7. 기타참고사항-[글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, usd mn)].jpg [글로벌 면역함암제 세부종류별 시장 전망 (2015-2027, USD Mn)] 출처: 정보제공보고서 ‘면역항암제(Immuno-Oncology Drug, IO) 시장동향’> 라. 경기변동의 특성 전문의약품은 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. 건강한 삶을 영위하고자 하는 욕구가 높아짐에 따라 의약품 소비의중요성이 날로 증대되고 있는 추세입니다. 따라서 신약개발 및 관련 산업은 그 특성 상 수요가 안정적이며 국민 생활수준 향상과 급속한 노령화 현상 등에 따라 향후 시 장 수요가 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 마. 계절성 면역항암제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환 치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의사항 당사의 동 사업보고서의 자료는 미래에 발생할 것으로 추정한 예상ㆍ예측 정보를 포함하고 있습니다. 이는 동 사업보고서 작성시점의 사건 및 재무성과등의 합리적 근거에 따른 과거 및 현재에 대한 추정과 향후 경영환경과 관련된 미래 예측과 관련된 것입니다. 따라서, 이사의 경영진단 및 분석의견은 동 사업보고서 작성시점 회사 현황 및 시장환경에 대한 추정과 미래 경영환경에 대한 예측을 기초로 하고 있기 때문에 위험, 불확실성 및 기타 요인 등으로 인하여 결과적으로 정확하지 못한 것으로 판명될 수도 있습니다. 이러한 불확실성을 초래하는 요인에는 회사의 전략적 의사결정 등과 관련된 내부경영요인과 이자율, 환율 및 파트너사, 경쟁사 정책 변화 등의 외부환경요인이 있습니다. 당사가 동 사업보고서상에 예상한 결과 또는 향후 경영실적 등은 당사의 내·외부 환경에 대한 다양한 불확실성으로 인해 예측정보에 명시되거나 묵시적으로 암시된 내용과 중대한 차이가 있을 수 있습니다. 당사는 동 사업보고서 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성으로 인하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하기 위하여 정정보고서를 작성 및 공시할 예정이 없음에 유의하여 주시기 바랍니다. 2. 개요 당사는 글로벌시장에서 판매되고 있는 CAR-T 치료제의 암 치료효과 개선을 목표로2016년 창업하여 CD19 CAR-T 치료제를 비롯하여 혈액암 CAR-T, 고형암 CAR-T, 동종유래 CAR-T 등 여러 신약 파이프라인을 보유한 세포유전자치료제 개발전문 기업입니다. 당사는 국내 최초로 식약처로부터 차세대 CAR-T 치료제의 임상시험 승인을 획득하고 CAR-T 치료제 임상을 시작한 CAR-T 개발 선도기업으로 차별화된 차세대 기술인 OVIS™ platform 기술 적용을 통해 면역세포에 추가적인 유전자 조작을 가함으로써 기존의 CAR-T 치료제 대비 암 치료효과 개선을 목표로 차세대 CAR-T 치료제의 연구개발, 임상시험, 생산 및 사업화를 자체적으로 추진하고 있습니다. 당사는 바이오 기초과학자, 공정개발 전문가, 분석법개발 전문가, 임상 개발 및 생산기술 전문가 등 신약 연구개발 및 생산 분야 전문가들로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 차세대 CAR-T 치료제 발굴 및 개발을 위한 플랫폼 기술과 당사 고유의 제조공정기술 및 분석기술을 확보하여 지속적인 파이프라인 확보를 위한 수준 높은 R 확보하고 있습니다. 2023년에는 첫번째 프로젝트의 임상시험을 완료하는 한편 국내 최초·최대의 CAR-T 제조 및 품질관리 시설인 상업용 GMP 제조소를 완공하였습니다. 당사는 2024년 말 기준 129명으로 운영되고 있으며, 2023년 02월 08일 코스닥 특례상장제도인 기술성 심사를 통과하고 2023년 11월 09일 상장을 완료하였습니다. 당사의 주요 사업 모델은 국내시장의 경우 생산 및 판매를 직접 수행하고자 하며, 해외시장의 경우 기술이전(License-Out), 공동개발 파트너쉽, GMP 시설을 기반으로 CDMO/CMO 수주 방식을 추진하고자 합니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 요약 연결재무상태표 (단위 : 백만원,%) 과목 2024년 (제 9 기말) 2023년 (제 8 기말) 증감액 증감비율 자산 유동자산 비유동자산 부채 유동부채 비유동부채 자본 보통주자본금 주식발행초과금 기타자본항목 기타포괄손익누계액 이익잉여금(결손금) 부채 및 자본 총계 유동비율 부채비율 (1) 자산 2024년 자산총계는 720억원으로 전기말 1,050억원 대비 31.4% 감소하였습니다. 당사는 코스닥 상장으로 인한 공모자금을 운영자금과 경상연구개발비, GMP시설 연구설비 투자등에 사용 하였 으며 미사용 자금은 안정적인 금융상품에 예치하고 있습니다. (2) 부채 2024년 부채총계는 425억원으로 전기말 458억원 대비 7.2% 감소하였습니다. 부채의 주요 구성항목은 GMP시설 및 연구설비 투자를 위한 금융기관 차입으로 보고기간말 현재 당사는 총 351억원의 차입금을 보유하고 있습니다. 금융기관 외에 전기말 52억원의 전환사채는 당기
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중 모두 전환청구권이 행사되어 보통주로 전환되었습니다. (3) 자본 2024년 자본총계는 294억원으로 전기말 590억원 대비 50.2%감소하였습니다. 주요 자본의 변동내역으로는 주식매수선택권의 행사, 전환사채의 보통주 전환으로 인하여 자본금 및 자본잉여금이 증가하였고, 당기손실로 인해 결손금이 증가하였습니다. 나. 요약 연결손익계산서 (단위 : 백만원,%) 과목 2024년 (제 9 기말) 2023년 (제 8 기말) 증감액 증감비율 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 영업이익(손실) 법인세차감전순이익(손실) 당기순이익(손실) 기타포괄손익 총포괄손익(손실) (1) 매출 당사는 보고서 제출일 현재 완제품(시판 신약)의 생산 및 기술이전등의 영업매출은 없습니다. (2) 영업손실 2024년 영업손실은 전기 대비 54억원 증가한 366억원이며, 2024년 상업용 GMP 공장의 감가상각, 생산 인력 채용 증대로 인한 비용, 신약 허가를 위한 밸리데이션 비용, 임상시험비(LBCL 임상 완료, 신규적응증 임상 진행 중) 증가가 주요 원인입니다. (3) 당기순손실 2024년 당기순손실은 전기말 대비 86억원 증가한 382억원이며, 이는 당기 영업손실의 증가와 차입금에 대한 이자비용이 주요한 요인입니다. 다. 사업부분별 영업실적 당사의 영업부문은 수익을 창출하고 비용을 발생시키는 사업활동을 영위하는 식별 가능한 구성단위로서, 부문에 배분될 자원에 대한 의사결정을 하고 부문의 성과를 평가하기 위하여 최고영업의사결정 자가 정기적으로 검토하며 구분된 재무정보의 이용이 가능하도록 구분하고 있습니다. 당사는 단일 보고 부문으로 바이오 사업부문을 영위하고 있습니다. 사업부문 사업영역 주요제품 및 용역 비고 바이오 사업부문 면역항암제 연구개발 및 사업화, 연구용역 제공 CAR-T치료제, 연구서비스 당사는 보고서 작성기준일 현재 출시한 제품이 없어 제품판매를 통한 매출은 발생하지 않았습니다. 당기 영업손실은 36,624백만원, 당기순손실은 38,239백만원입니다. 라. 자산손상 및 감액손실 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 4. 유동성 및 자금조달과 지출 가. 유동성 현황 당사는 영업 자금 수요를 충족시키기 위해 약정 등을 위반하는 일이 없도록 유동성에대한 예측을 항시 모니터링하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 회사 내부의 목표재무비율 및 외부 법규나 법률 요구사항이 있는경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.(1) 현금및현금성 자산당사의 현금 및 현금성자산은 재무상태표와 현금흐름표상의 금액이 동일하게 관리되고 있습니다 당기말과 전기말 현재 현금및현금성자산의 구성 내역은 다음과 같습니다. (단위 : 원) 구분 당기말 전기말 보통예금 (2) 사용이 제한된 금융상품 당기말과 전기말 현재 사용이 제한되어 있는 금융상품은 다음과 같습니다. (단위 : 원) 구분 당기말 전기말 비고 단기금융상품 장기차입금 담보 (3) 금융부채 당기말과 전기말 현재 금융부채의 계약상 만기는 다음과 같습니다. ① 당기말 (단위 : 원) 구분 장부금액 1년이내 1년초과 5년이내 5년초과 합계 기타유동금융부채 단기차입금 유동성장기차입금 리스부채 기타비유동금융부채 합계 ② 전기말 (단위 : 원) 구분 장부금액 1년이내 1년초과 5년이내 5년초과 합계 단기차입금 기타유동금융부채 장기차입금 전환사채 리스부채 기타비유동금융부채 합계 상기 만기분석은 할인하지 않은 현금흐름을 기초로 당사가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었으며, 원금 및 이자의 현금흐름을 포함하고 있습니다. 나. 자금조달 내역 (1) 사모자금 조달 및 사용내역 (기준일: 2024년 12월 31일) (단위 : 백만원) 구분 회차 납입일 주요사항보고서의 자금사용 계획 실제 자금사용 내역 차이발생 사유 등 사용용도 조달금액 내용 금액 유상증자 운전자금,시설비,개발비 등 경상연구개발/운영자금/ 공장건설자금 주1) 유상증자 운전자금,시설비,개발비 등 경상연구개발/운영자금/ 공장건설자금 유상증자 운전자금,시설비,개발비 등 경상연구개발/운영자금/
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공장건설자금 전환사채 1회차 운영비,연구개발비,설비투자비 경상연구개발/운영자금 주1) 보고서 작성기준일 현재 사모자금 전액을 사용하였습니다.. (2) 공모자금 조달 및 사용내역 (기준일: 2024년 12월 31일) (단위 : 백만원) 구분 회차 납입일 주요사항보고서의 자금사용 계획 실제 자금사용 내역 차이발생 사유 등 사용용도 조달금액 내용 금액 코스닥상장 일반공모(주관사의무인수분 포함) 시설 및 운영,연구개발자금 경상연구개발/운영자금 주1) 주1) 보고서 작성기준일 현재 공모자금 집행 중으로 그 차이가 발생하였습니다. 다. 미사용자금의 운용내역 (기준일: 2024년 12월 31일) (단위 : 백만원) 종류 금융상품명 운용금액 계약기간 실투자기간 예.적금 정기예금 보통예금 별단예금 CMA 합계 주1) 보고서 작성기준일 현재 미사용자금은 안정적인 금융상품에 예치하고 있습니다. 라. 부외거래 당사의 부외거래는 『 Ⅲ.재무에 관한 사항 - 3.연결재무제표 주석 - 30. 우발부채와 약정사항』을 참조하여 주시기 바랍니다 5. 기타 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항 당사의 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항은 『 Ⅲ. 재무에 관한 사항 - 3. 연결재무제표 주석』을 참조하여 주시기 바랍니다. 나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항 (1) 환경 관련 제재 또는 행정조치 사항당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. (2) 종업원에 관한 사항 당사의 종업원에 관한 자세한 사항은 『 Ⅷ. 임원 및 직원 등에 관한 사항 』을 참조하여 주시기 바랍니다. 다. 법규상의 규제에 관한 사항 당사가 영위하는 업종에서 당사의 재무상태 및 영업실적에 중대한 영향을 미칠만한 법규상의 주요 규제 내용 등에 관해서는 해당사항이 없습니다. 라. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다.
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II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 가. 디지털 진단시스템의 개요 (치과용방사선촬영장치-Dental Radiology Equipment)디지털 진단시스템(치과용 방사선촬영장치)은 치과에서 치아, 뼈, 연조직 등에 대해 방사선을 이용하여, 영상을 획득하는 장치를 의미합니다. 촬영방식에 따라 크게 구강외촬영장치과 구강내촬영장치로 분류하며 세부 분류는 아래와 같습니다. 1) 구강외촬영장치 2) 구강내촬영장치 나. 디지털 치료솔루션의 개요 디지털 치료솔루션은 치과 등의 병원에서 임시치아를 포함하는 보철, 교정, 임플란트 수술 등을 시행하기 위하여 필요한 모든 절차를 기존의 아날로그 방식(인상채득, 석고 모델 제작, 기공소로 배송 및 제작 등)을 디지털화하여 빠르고 안전한 치과 치료를 수행하도록 합니다. 디지털 치료는 환자 및 의사의 시간, 비용을 절약해주고, 복잡하고 어려운 치료 및 수술을 성공할 수 있도록 치과 의사에게 도움을 제공합니다. 1) 3차원 스캔 솔루션 - 3차원 임프레션 CT 시스템 / 3차원 얼굴 스캔 2) 치과용 CAD 솔루션 - 크라운 브릿지 등의 보철 제작 CAD 소프트웨어 - 디지털 치아 성형(스마일 디자인), 교정 등을 위한 CAD 소프트웨어 등 3) 치과용 3D 프린팅 솔루션 - 3D프린터, 후경화기 - 치과용 3D프린팅 소프트웨어 - 생체적합 UV 레진 등 다. 투명교정장치 개요 일반 치아교정은 브라켓과 와이어 방식으로서 심미적으로 좋지 않다는 단점을 가지고 있다. 이와 달리 투명교정은 투명 시트지를 사용하여 부정교합, 돌출입 등을 개선하는 치아 교정방법입니다. 거의 눈에 보이지 않는 장치를 순서대로 착용하여 치아를 교정하는 방식이며, 단계별로 치아를 조금씩 움직이도록 설계되었습니다. 2. 주요 제품 및 서비스 구분 품 목 주요상표 제 품 설 명 디지털 진단 시스템 2D RAYSCAN Pano (파노라마 영상장치) - 주요 용도: 전체적인 치아의 구조 및 관계성, 병변을 판단하기 위하여 사용하며 진단하고자 하는 치열궁 이외에 경추, 반대편 치아 영상을 흐리게 하여 초점을 맞추어주는 토모그래피 기법을 이용함 Ceph (세팔로 영상장치) - 주요 용도: 토모그래피가 아닌 일반 X-ray 영상 장비이며 치과에서 주로 두상을 촬영하여 교정, 이비인후과 진단용으로 사용하는 영상 장치임 3D (CT) RAYSCAN - 주요용도: 치과용 CBCT 장치는 ConeBeam 구조의 X-ray를 사용하여 내부구조를 완전한 3차원 영상으로 재구성하여 제공하는 토모그래피 장치로 촬영하고자 하는 부위에 센서를 위치시키고 180도~360도를 회전하며 동일 부위를 완전한 3차원의 내부구조의 파악이 가능한 영상을 촬영 IOSensor (IOS) RIOSensor 구강 내에 위치시켜서 외부에서 엑스선을 촬영하여 주로 치아 및 치아주위조직의 구조(뼈, 잇몸), 치주질환 등 진단에 사용함 IPScanner (IPS) RIOScan 아날로그 필름 대신 이미징플레이트(Imaging Plate)를 이용하여 엑스선을 촬영한 다음 이것을 레이저광으로 주사하여 이 때 생기는 형광을 전기신호로부터 디지털 신호로 변환하는 시스템으로 주로 치아 및 치아주위조직의 구조(뼈, 잇몸), 치주질환 등 진단에 사용함 디지털 치료 솔루션 디지털 토탈 솔루션 1) 제품의 특징: CT를 포함하는 CT, 3D프린터 및 후경화기, CAD/CAM SW, 그리고 CT-to-STL Converter SW, 구강카메라, 포터블 X-ray 등 패키지로 판매 2) 기능: 디지털 치과를 구현하기 위한 토털 품목임 3) 주요용도: 기존 CBCT 제품의 원용도인 진단뿐만 아닌 병원의 직접 수익으로 연결되는 치료 분야에 활용할 수 있는 Digital Dentistry 구현으로 사용됨 3D 프린터 솔루션 1) 제품의 특징: 3D프린터 및 후경화기, CAD/CAM SW 의 단독 또는 패키지로 판매 2) 기능: 치과 보형물 제작을 위한 CAM 장비 중 하나임 3) 주요용도: 기공소가 아닌 치과 내 Chairside에서 직접 환자의 치아 보형물을 출력할 수 있어 개인 맞춤형 치료가
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가능하고 치료 시간을 단축할 수 있음 RAYFACE 얼굴을 원샷으로 촬영해 3D 이미지를 구현하며, 임상에 필요한 정중선, FH Line, 알라 라인, 오비탈 라인을 자동으로 생성하고, 구강스캐너와 자동으로 매칭 시 얼굴과 정확하게 구강스캔 데이터가 매칭되며, 이를 통해 정확한 진료 및 치료계획 수립에 사용됨. 3. 원재료 및 생산설비 가. 매입 현황 (단위 : 천원, 1/USD) 품 목 구 분 2024연도 2023연도 2022연도 (제21기) (제20기) (제19기) Sensor류 국 내 수 입 Tube류 국 내 수 입 기구류 국 내 수 입 회로 국 내 수 입 Board류 국 내 수 입 소계 국내 수입 합계 나. 원재료 가격변동추이 원자재 공급 불안정 및 환율상승(USD 평균 환율 '23년 1,305.41원, '24년 말 기준 (1470원, 1.13% 상승)으로 인하여 전체적인 원화 기준 매입단가는 전년수준 수준도이나, 디텍터 등 주요자재의 매입물량 증가, 전장/ 기구물의 자재 조달처 베트남 이관 확대, 설계 변경을 통한 원가절감 등을 통해 대외 변수에 따른 원가 상승을 최소화 하기 위해 부단히 노력 하고 있습니다. 다. 주요 매입처에 관한 사항 유형 품목 주요 매입처 원재료 Sensor류 뷰웍스 등 Column 등 기구물 Tube 포스콤 등 Board류 등 전장물 기타부품 솔바이드 등 라. 생산 및 생산설비에 관한 사항1) 생산능력 및 생산실적 (단위 : 대, %) 제품 품목명 구분 2024년도 2023년도 2022년도 (제21기) (제20기) (제19기) 대장비 생산능력 생산실적 가 동 율 소장비 생산능력 생산실적 가 동 율 ※산출근거 당사는 장치산업이 아니므로, 현재 제조공간 및 인력에 따라 생산능력 결정 1. 2D/3D : 죽전공장 차폐룸 15개, 최대가용인력 17명, 월 256대 *12개월 = 3,072대2. IOS(RIS500) : 1일 생산량 최대 20대/인, 월 394대 * 12개월 = 4,728대3. IPS(RPS500): 1일 생산량 최대 2.5대/인, 월 49대 * 12개월 = 588대4. RFS(RAYFace) : 1일 생산량 최대 8대/인, 월 157대 * 12개월 = 1,884대 2) 생산설비에 관한 사항 - 당사는 당사에서 설계한 부품을 외부의 기계로 제작하여 사내에서 조립하는 방식으로 제품을 생산하고 있으며, 현재 용인시에 공장을 두고 생산하고 있습니다. (단위 : 천원) 장별 자산별 소재지 기초 가액 당기증감 당기 상각 기말 가액 비고 증가 감소 지점 토지 용인시 건물 주) 전전기 에 공장부지를 취득하였으며, 2022년7월20일 에 유형자산 양수 결정에 대해서 공시한 바 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출에 관한 사항1) 매출 실적 (연결기준) (단위 : 백만원) 사업부문 매출유형 품 목 2024년(제21기) 2023년(제20기) 2022년(제19기) 디지털치료솔루션 제품 및 상품 디지털 치료 솔루션 및 3D프린터 솔루션 수 출 내 수 합 계 디지털진단시스템 제품 및 상품 수 출 내 수 합 계 합계 수 출 내 수 합 계 나. 판매경로 및 판매방법 등 1) 판매조직 현재 당사는 본사 영업마케팅본부와 해외 13개국에 판매거점을 운영하고 있으며 전세계에 약 70여개의 딜러를 보유하고 있습니다. 본사 영업마케팅본부는 국내외 시장에 당사의 제품을 고객들에게 직접 판매하고 있으며, 해외 판매거점과 국내외 딜러들을 관리하고있습니다. 2) 판매경로 [21기(2024년) 매출액 비중(연결기준)] (단위: 백만원, %) 품 목 구 분 판매경로 판매경로별 매출액 비중 디지털 진단시스템 디지털 치료솔루션 수 출 대리점 판매법인 내 수 대리점 직접판매 합계 3) 판매방법 당사는 국내외시장에서 본사 영업마케팅본부, 해외 판매거점, 그리고 전세계 딜러 등을 통해 판매를 진행하고 있습니다. 구 분 판 매 방 법 국내 국내제조→국내 영업팀 및 딜러→소비자(치과) 해외 국내제조→해외법인→해외법인내지점(딜러)→소비자(치과) 4) 판매전략 ① 제품홍보, 판로확보, 판매전략 등의 사업화 추진 영업전략
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(디지털 X-ray 사업군) 당사가 사업을 영위하는 치과용 x-ray 시스템은 아날로그방식(x-ray 필름을 현상 방식)과 디지털방식(디지털 Flat panel 디텍터를 이용하여 촬영된 영상을 디지털 이미지로 변환하여 진단 가능)으로 구분됩니다. 국내시장은 디지털 CT 및 파노라마가 보급된 이후 디지털 방식의 편의성과 업무효율화로 디지털 장비가 전세계적으로 빠르게 보급되면서 치과의 디지털화가 이루어 지고 있습니다. 임플란트 등의 시술이 보편화되면서 CBCT 시장도 빠르게 성장하고 있으나, 선진국 대비 신흥국에서 CBCT의 보급률은 아직 낮은 편입니다. 특히 중국은 CBCT가 가장 빠르게 성장하고 있는 시장이나 CBCT의 침투율이 20%에 불과해 향후 더 큰 성장이 기대되고 있습니다. ② 신규 사업 추진 영업전략(디지털 치료솔루션 사업군) 신규 사업 추진전략으로 1~3단계 전략을 통해 사업화를 진행중에 있습니다. 1~2단계는 사업 플랫폼 구축 및 확장으로써, 디지털 치료솔루션의 제품 및 서비스에 대해 임상적으로 효용성을 평가받을 수 있는 A사와 협업하는 예와 같이 임플란트 사업자와 솔루션 사업 협업을 진행하고 있습니다. 이와 동시에 KOL(Key Opinion Leader) 치과 의사들과의 세미나 및 전시회 개최를 통해 디지털 치료솔루션 기반 제품 홍보 및 B2B 사업을 진행 중에 있습니다. 그리고 현재 전 세계 치과 병의원 관계자를 대상으로 산학협력을 통해 제품을 지속적으로 홍보하고 있습니다. 또한, Chairside 형태의 임상적 접근과 의사 관점에서의 사용성에 초점을 맞추고, 디지털 치료솔루션에 특화된 마케팅 활동을 추진 중에 있습니다. 2~3단계 판매전략으로 KOL 중심의 clinical 마케팅을 강화하고 글로벌 브랜드로 입지를 강화하기 위해, 해외 교육센터 설립 등의 전략을 추진하고자 합니다. 아울러 거래 병원과의 체인 계약을 통해 해외 유통망의 다변화를 추진하고, 해외 유수의 대학병원과의 협업을 통해 임상적 사용성을 지속적으로 개발하여 브랜드 인지도를 강화하고자 합니다. 5) 수주상황 고객으로 수시로 주문을 받아 생산 및 납품을 하고 있어 수주 잔고가 많이 발생하는 사업의 형태는 아닙니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 시장위험과 위험관리 1) 시장위험(1) 환율변동위험 연결실체는 외화표시 자산 및 부채의 환율변동에 따른 리스크를 최소화하여 재무구조의 건전성 및 예측가능 경영을 통한 경영의 안정성 실현을 목표로 환리스크관리에 만전을 기하고 있습니다. 연결실체는 제품수출 및 원재료 수입거래와 관련하여 USD, EUR, JPY,CNY,AUD,TWD,MXN,CAD 등의 환율변동위험에 노출되어 있습니다.연결실체는 내부적으로 환율변동에 대한 위험을 정기적으로 평가, 관리 및 보고하고 있습니다. 보고기간종료일 현재 환율변동위험에 노출된 외화 자산 및 부채는 다음과 같습니다. (단위: 천원, 외화) 구분 당기말 전기말 통화 외화금액 원화환산액 외화금액 원화환산액 외화금융자산 USD EUR JPY CNY AUD MXN TWD CAD VND INR HKD BRL 합계 외화금융부채 USD EUR JPY CNY AUD MXN TWD CAD HKD INR VND 합계 당기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 원화의 환율이 10%변동시 환율변동이 법인세비용차감전순손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구분 당기 전기 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 USD EUR JPY CNY AUD MXN TWD CAD VND INR HKD BRL 합계 (2)이자율변동위험 연결실체는 이자율변동으로 인한 재무상태표 항목(금융자산, 금융부채)의 가치변동(공정가치)위험 및 여유자금의 운용 및 조달에서 비롯한 이자수익(비용)의 변동위험 등의 이자율 변동위험에 노출되어 있습니다. 이러한 연결실체의 이자율 변동위험은 장ㆍ단기차입금등 이자지급 부채의 발행, 이자수취 자산에의 투자 등에서 비롯됩니다. 당기말과 전기말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 변동이자부 차입금의 이자율이 1% 변동시