chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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한-이 공동연구과제로 우선 교정체 확보한 후 제초제 내성 test 건조 내성 대두 bZIP, KUF1 유전자를 표적으로한 교정체 개발 - bZIP: 3개의 T0 교정체 확인하여 T1 종자 확보 중이며, 지속적으로 형질전환 중 - KUF1: 1개의 T0 교정체 확인하여 T1 종자 확보 중이며, 지속적으로 형질전환 중 2024년 확보한 각각의 bZIP, KUF1 T1 종자들 파종하여 NGS 분석을 통한 biallelic 라인 확보 및 T2 종자 확보 예정 GE 감자 특성변이 감자 (데지리) 갈변억제 감자 개발: KO - 교정된 갈색방지용 감자식물체 개발 완료 (2020년) 2018년 Russel Burbank, 수미 같은 글로벌 품종을 대상으로 교정체 개발 중 특성변이 감자 (국내외 품종, Russet Burbank, 수미) 솔라닌억제, 아크릴아마이드억제 감자 개발: KO - 솔라닌억제, 아크릴아마이드 억제 교정체 일부 확보 2021년 데지리 품종에서는 아크릴아마이드 억제, 수미 품종에서는 솔라닌 억제 교정체 및 tuber 확보(Tuber 증식 중) GE 유채 생산성 증진 유재 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 BnMAX1 유전자가 KO된 교정체 개발 - 유채 (Westar, 영산 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - 품종별 (Westar, 영산) T0 교정체 각각 70개, 30개 확보 완료 - T0 교정체들로부터 T1 종자 확보 중 2022년 T0 교정체들로부터 T1 종자와 biallelic 라인들 확보 및 생산성관련 특성 분석 예정 건조 내성 유채 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 각각 bZIP, KUF1 유전자가 KO된 교정체 개발 - 유채(Westar 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - bZIP: 원형질체 유래 캘러스 및 신초 유도 단계 중 - KUF1: 원형질체 유래 캘러스 및 신초 유도 단계 중 2024년 CRISPR/Cas9 RNP 실험을 통해 각각의 표적 유전자 (bZIP, KUF1)별 원형질체 유래 재분화체 및 교정체 확보 예정 GE 상추 억제 상추 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 FUCT2/3 유전자가 KO된 교정체 개발 - 상추 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - FUCT2: T0 교정체 확보 완료 - FUCT3: 원형질체 유래 재분화체 확보 중 2023년 - FUCT2: T0 교정체들로부터 T1 종자 확보 및 NGS 분석을 통한 biallelic 라인 확보 예정 - FUCT3: 원형질체 유래 재분화체들로부터 교정체 확보 예정 GE 옥수수 제초제내성 옥수수 (Hi-II) 옥수수 타켓 유전자를base-editing으로 교정 - 제초제 내성을 위한 옥수수교정체 종자확보 - 2021년서부터 착수한 옥수수교정체 분석 - 매년 확보된 교정체의 종자 증식이 쉽지 않으나 지속적으로 확보하고 있음- 2024년 군위 하우스에서 교정체 종자를 수확하였음 2020년 2025년 제초제내성 실험을 위한 종자 확보 중 제초제 내성 옥수수 (B104) 옥수수 타켓유전자(ALS)를 base-editing으로 교정 - ALS 옥수수교정체를 증식 - ALS 내성실험을 위하여 일반품종에 제초제 적정농도 적용실험 실시함 2023년 2025년 제초제내성 여부 실험을 위해 기본 pre-test 실시 예정 GE 고추 가뭄내성 고추 (C15) 고추 가뭄내성 관련 regulator 교정: KO - 유전자교정 고추의 가뭄내성 형질 efficacy 확인함- 2024년 field test 했으나 조건불충분으로 재시험 예정 - Pot size를 달리하여 여러 번 반복실험을 통해 가뭄내성에 대한 efficacy가 확실한 개체들을 선발함 2021년 L/O 추진 예정 GE 담배 독성억제 담배 독성있는 나이트로사민 합성 유전자 2개 종류를 KO - 담배형질전환체를 확보하여 분석 후 교정체 선발함 - T2 세대 종자 확보하여 니코틴함량 측정함(저감증명) - 2024년서부터 KT 공동연구 추진를 위한 계약서와 연구계획서를 작성함;
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교정체종자를 KT 제공하여 efficacy 재확인하였음. 2022년 KT 공동연구 진행 중 (주1) 유전자교정 기술을 이용한 종자의 품종 개량의 경우 치료제와 같이 임상단계가 따로 존재하지 않습니다. 다만, 유전자교정 작물(종자)에 대한 연구개발, 재배 및 상용화 관련 규정이 정부 차원에서 준비과정에 있습니다. (주2) Am I regulated(= 現Secure Rule)” 이라는 미국 UDSA 생명공학규제 review시스템은 유전자교정으로 개발한 농작물/종자가 review를 통해 GMO가 아니라고판명이 되면 GMO(유전자변형 농산물)가 받아야 할 모든 규제를 면제시켜 준다는 미국 농무부(USDA)의 절차입니다. (나) 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 상세 현황 하기 연구개발 상세 현황은 유전자교정 플랫폼 기술을 기반으로 연구개발 중인 GE 치료제/종자의 주요 파이프라인만 기재하였습니다. (기타 파이프라인 기재 생략) 1) GE 치료제 개발 - Styx-T Platform (CAR-T 효능향상/종양미세환경 극복 기술) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 암 작용기전 CRISPR/Cas9을 이용하여 면역세포의 기능 제어에 관련된 DGK 유전자를 제거하여 항암면역치료의 효능 및 종양미세환경에서의 기능성을 향상시킴 제품의 특성 ■ 구성- 면역세포에서 발현되고 있는 DGKalpha와 DGKzeta가 제거된 면역세포■ 특징- DGK 유전자의 제거를 통해 면역세포의 항암 기능성이 in vitro(싸이토카인 분비능 등) 및 in vivo(동물모델)에서 크게 향상됨 - 특히 항암 유전자 세포치료제로 표적화를 통해 높은 효능을 보이는 Chimeric antigen receptor-T(CAR-T)에서도 항암 기능성을 향상시킬 뿐만 아니라, 세포(암세포 다중 노출시험) 및 동물(암세포 재투입 시험) 수준에서 치료 효능의 지속성 또한 향상됨 진행경과 ■ In vitro 및 in vivo 연구 - DGK 유전자를 효율적으로 제거(>60%)할 수 있는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 검증 완료함 - 고형암 및 혈액암에 대한 CAR를 탑재한 T세포에서 DGK 제거를 통해 세포 기능성을 크게 향상시킴(싸이토카인 분비, 암세포 사멸 등). 또한 암세포 이식 동물모델에서 기존 CAR-T에 비해 DGK 제거 CAR-T가 월등한 암 억제능 및 지속성을 보임 - 암 표적화 기술의 다른 형태인 TCR-T 면역세포 플랫폼에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포 및 동물모델 연구를 통해 증명됨 - CAR-T 뿐만 아니라 iPSC-CAR-NK 및 iPSC-CAR-T에서도 DGK 제거를 통해 항암 기능성이 크게 향상된 것이 세포모델 연구를 통해 증명됨.■ Pre-clinical 치료 효과 검증 - 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로 특정 유전자 제거 공정을 TAG-72 CAR-T 생산공정에 도입하고 반복 생산에서도 높은 유전자교정 효율 유지를 확인함 - 특정 유전자 제거 TAG-72 CAR-T가 난소암 이식 동물모델에서 기존 TAG-72 CAR-T에 비해 높은 암 억제능을 보임 (DGK 제거 CAR-T 투입 후 12주까지 완전한 암 성장 제어)■ 임상시험 - 호주 CARTherics 社와의 공동연구를 바탕으로DGKA/DGKZ 넉아웃된 TAG-72 CAR-T의 임상시험을 호주의 Peter MacCallum Cancer Centre에서 진행 될 예정 - 호주 CARTherics 社의DGKA/DGKZ 넉아웃된 TAG-72 CAR-T의 중화권 권리를 Shunxi社에 L/O 함으로서 중국에서 또한 임상 진행 될 예정 향후계획 2024-5년 임상연구 계획 2) GE 치료제 개발 - TGT-001 (CMT질병 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 작용기전 ■ CMT1A 환자는 PMP22 유전자의 중복 돌연변이 및 이로 인해 발생하는 PMP22 유전자의 발현양 증가로 인해 말초신경의 신경세포 보호 및 효율적 신경전달에 중요한 기능을 하는 슈반세포의 기능에 문제가 생겨
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신경기능 이상 및 근육 위축 등의 문제가 발생함 ■ TGT-001은 PMP22 유전자의 발현양을 낮출 수 있는 CRISPR/Cas9을 CMT1A 환자의 슈반세포에 발현시켜 PMP22 단백질의 양을 장기적으로 정상화함. 유전자교정은 유전체의 정보를 변화시키기 때문에 한번의 치료로 장기적 치료효과를 기대할 수 있음 제품의 특성 ■ 구성- PMP22의 발현을 저하시키도록 만들어진 CRISPR/Cas9을 발현시키도록 디자인된 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- 슈반세포에서 선택적으로 CRISPR/Cas9을 발현하도록 고안된 발현 벡터 - PMP22 유전자의 슈반세포 내 발현과 관련된 조절위치를 절단하도록 프로그램된 CRISPR/Cas9 진행경과 ■ In vitro 및 in vivo 연구 - PMP22 유전자의 발현에 관련된 조절 위치를 절단하여 돌연변이를 도입하는 CRISPR/Cas9을 개발하고 그 정확도를 증명함. 이를 CMT1A 동물모델에 적용하여 구조적(histology), 기능적(electrophysiology) 치료 효능을 증명함■ Pre-clinical 치료 효과 검증 - 개발된 CRISPR/Cas9 유전자가위를 AAV 벡터로 만들어 동물 모델에서 치료효과 확인 - 벡터 구조를 최적화하여 체내 표적 세포 유전자교정 효율을 향상시킴을 확인 - 내부 연구 및 미국 CMT Association 협력을 통해 복수의 CMT1A 동물모델에서 효능 및 생체분포 preliminary 데이터 확보 및 추가연구 진행 중 - 관련 연구결과 국제 말초신경 학회 (PNS)에서 2023.06 구두발표 ■ CMC/제조 준비 - GMP-grade plasmid 및 AAV CMO과 연구디자인, 공정개발 및 가격 협상 진행 중 - large scale 생산을 위한 최적화 작업 ■ 임상 시험 준비 - FDA 희귀의약품 지정 승인 치료제 전달 방법 추가 검토 중 향후계획 ■ 2025-6년: 치료제 전달 방법 공동연구 탐색 및 확보 후 IND-enabling 단계 진입 (주입 루트 최적화, 비인간 영장류 효능성 자료 확보 등) 3) GE 치료제 개발 - TGT-102 (AMD/DR 치료제 개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 습성 황반변성 작용기전 습성황반변성의 치료 표적으로 HIF1A에 대해 CRISPR/Cas9 유전자가위를 이용하여 표적세포의 유전자를 제거하고 장기적인 치료 효과를 유도함 제품의 특성 ■ 구성- HIF1A의 Knock-out(유전자 기능 제거)을 유도하도록 CRISPR/Cas9을 발현하는 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징- HIF1A 유전자에서 단백질 생산에 관련된 부위를 절단하고 돌연변이를 도입하여 영구적인 유전자 제거 효과를 유도함 - 임상적으로 안과 질환에 대한 AAV 유전자치료제의 투여경로로 안구내 local injection을 사용함 진행경과 ■ In vitro 및 in vivo 연구 - AAV 벡터에 탑재될 수 있는 작은 크기의 Cas9 시스템을 유전자가위로 클로닝 완료함 - 안구 혈관생성 관련 유전자인 HIF1A 유전자에 대한 소형 CRISPR/Cas9 시스템을 AAV로 쥐의 눈에 전달하고, 혈관생성 관련 질병모델을 적용하여 혈관생성 억제 치료 효능 증명 실험 예정 - 세포주를 이용한 in vitro MoA 실험 진행 중 - 세포 특이적 발현 분석을 위한 in vivo 프로모터 활성 실험 진행 중 향후계획 ■ 2024-5년 후보물질 최적화 및 in vitro/in vivo POC data 확보 실험 진행 4) GE 치료제 개발 - TGT-202 (간 기반 치료 단백질 생산 플랫폼개발) 구 분 바이오 신약 (유전자교정 치료제) 적응증 B형 혈우병 작용기전 CRISPR/Cas9 유전자가위에 의해 B형 혈우병 환자에서 결핍된 Factor9(F9) 유전자가 간 세포의 유전체상 특정 위치에 삽입되어 장기적으로 혈중에 응고인자를 공급함 제품의 특성 ■ 구성 - CRISPR/Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료 유전자 아데노부속바이러스(AAV)■ 특징 - 기존 F9 단백질 치료제가 매주 2~3번의 투여가
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필요한 데 비해 한번의 투여로 장기적 치료 효과를 보임 - F9 유전자가 단순히 간으로 전달 되는 것이 아니라, 유전체상 특정 위치로 삽입되어 반영구적으로 발현을 유도함 - F9 유전자가 삽입되는 위치는 간에서 가장 활발하게 발현되는 유전자 위치 중 하나로, 낮은 삽입 효율로도 치료에 충분한 양의 F9이 생산될 수 있음 진행경과 ■ In vitro 및 in vivo 연구- 간 세포 고발현 위치 선정 및 고효율/고특이성 CRISPR/Cas9 개발 완료 - 간 세포에서 CRISPR/Cas9을 이용하여 선정된 위치에 F9 유전자를 삽입하였을 때 높은 발현이 유지됨을 확인 - F9 치료 유전자의 유전체 삽입 효율을 향상하는 벡터 구조 개발 완료 - B형 혈우병 동물 모델 (Rat) 대상 F9 삽입 기전 치료 효능 확인 시험 진행 중 - 나노파티클 전달체를 이용한 치료유전자 삽입을 위한 시스템 최적화 작업 진행 향후계획 ■ 2024-5년 B형 혈우병 in vitro/in vivo POC및 적용 확장 가능성 시험- Cas9 전달 나노파티클 전달체 제형 및 독성시험 - Cas9 나노파티클 전달체와 F9 치료유전자 AAV 투여 비율 최적화- 상기 간 유전자 교정/삽입 플랫폼을 사용하여 Factor9 이외의 다른 유전자를 삽입한 치료제 추가 탐색 5) GE 종자 개발 - HO(고올레익산) 대두 구 분 GE 콩(대두) 개발 개발목표 기능성 대두(콩) - 올레익산 함량을 높인 대두 작용기전 올레익산 생성을 억제하는 FAD2 유전자를 교정하여 고올레산 함유 제품의 특성 ■ 구성 - FAD2 유전자의 기능이 제거된 대두 ■ 특징 - CRISPR/Cas9에 의해서 콩FAD2 유전자가 KO 된 유전자교정된 콩 - 지방산 대사에 관련되는 FAD2 유전자 기능의 제거를 통해 Oleic Acid (올레익산) 함량이 크게 증가한 대두(올레산 함량이 콩 전체 지방산 중에 80% 이상) 에 의해 GMO규제를 면제받은 콩임 - 한국콩인 광안콩으로 만들어진HO-0 콩으로 #21, #3 두개 line을 확보하였으며 이들line은 유전적으로 고정되었음 - 외국품종인 Williams 82로부터 만들어진 HO-1콩도 유전적으로 고정됨 GEN5 line으로 만든 HO-2도 유전적으로 고정됨 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발- Agrobacterium 형질전환을 통하여 FAD2 유전자를 교정하여 개체 선발- 세대 진전을 통해서 확보된 개체들을 분석하여 교정이 계속 유전되는 것을 확증하였으며, 교정개체에서 HPLC 등을 이용하여 올레산이 고함량 함유된 콩을 지속적으로 선발함 - 교정된 개체로부터 벡터 DNA 및 외래유전자의 우연한 오염 및 도입을 검사하기 위하여 각 HO콩 계통으로부터 DNA를 확보하고 형질전환에 사용되었던 vector DNA와 HO-0 DNA와의 유전체를 비교하고자 염기분석을 하였음. ■ HO-0콩 대량생산을 위한 종자증식 및 시험재배 - 중앙아시아, 캐나다, 브라질 대표 품종들과 교배하여 hybrid를 확보하고 있음■ Non-GMO 규제 면제승인 1) HO-0 (2020.07): USDA(미국 농무부)의 "Am I Regulated?"(現 Secure rule) 승인: GMO 규제 면제를 받았기 때문에 일반 콩 작물처럼 판매 가능. 다만 미국에서 상업화를 위해선 FDA, 환경청에 서류를 제출해야 함. 미국기준을 통과한 사례가 개발자한테 장점이 될 수 있는 것으로, 국제적으로 기술력을 인정받았다는 점이 강조될 수 있으며 향후 글로벌 지역에 재배할 때 유전자교정 콩으로서 공신력이 있음2) HO-1(20240606): 미국 USDA APHIS로부터 Secure rule의 RSR로 규제면제 받음 - 유전자교정체 HO-1은 올레산함량이 증가하고 리노레익함량이 감소된 콩임 - HO-0보다 숙기가 빠름. 현재 다른 해외품종과 교배 중에 있음 ■ 숙기조정 1) HO-0, -1, -2 전부 숙기가 길어서 고위도 글로벌지역에 재배가 불가능함; 따라서 현재 러시아, 캐나다 품종과 교배육성 중임 2) HO 들에 대해서 숙기조절 유전자를 target하여
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trait stacking 중에 있음 향후계획 ■ 유전자교정 종자의 육종- HO-0는 캐나다, 러시아 품종 등과 교배하여 각 현지 지역에 맞는 콩이면서 올레산이 많은 품종으로 육성을 진행하고 있음. - 최근에 광안콩과 계통이 다른 GEN5S콩(HO-2)를 선발하였으며, HO-2 계통에 대해 자가수분을 하여 T5 종자 확보함. 각 계통들은 고올레산 함유가 80% 이상으로 확인되었으며 유전체분석을 통하여 외래유전자, vector DNA의 콩 유전체에 오염이 되지 않음을 확인함. 이들 신계통의 세대증식 및 최종 라인들 선발완료함. - 위에서 확보된 HO-1, HO-2 라인들을 이용하여 추대가 빠른 품종 개발을 위해 E2 유전자가 KO 된 형질전환체를 선발 중 6) GE 종자 개발 - 제초제 내성 대두 구 분 제초제 내성 GE 콩 개발 개발목표 Base editing 기술을 활용한 EPSPS 표적 유전자 변이체 개발 작용기전 EPSPS 유전자의 아미노산 치환을 통한 glyphosate에 저항을 가지는 대두 개발 제품의 특성 ■ 구성 - Base editing 기술을 활용한 EPSPS 유전자의 아미노산 변이체 개발■ 특징 - 한-이스라엘 공동연구 과제 (한국연구재단, 2024.07 부터 2년간 과제 수행 중) 진행경과 콩 W82 품종을 이용하여 콩 형질전환 중이며, 다수의 형질전환체 확보중 향후계획 한-이 공동연구과제로 우선 교정체 확보한 후 제초제 내성 test 7) GE 종자 개발 - 건조 내성 대두 구 분 건조 내성 GE 콩 개발 개발목표 기후 온난화에 따른 건조 내성 콩 개발 작용기전 ABA 및 기공개체에 관여하는 유전자의 교정을 통한 건조스트레스하에서의 내성을 갖는 대두 제품의 특성 ■ 구성 및 특징 - bZIP 유전자(고추에서 건조 내성을 보인 유전자/중앙대 이성철 교수 추천 유전자)의 기능이 제거된 대두 - KUF1 유전자(인실리코젠이 선발한 유전자)의 기능이 제거된 대두 진행경과 - bZIP: 3개의 T0 교정체 확인하여 T1 종자 확보 중이며, 지속적으로 형질전환 중 - KUF1: 1개의 T0 교정체 확인하여 T1 종자 확보 중이며, 지속적으로 형질전환 중 향후계획 확보한 각각의 bZIP, KUF1 T1 종자들 파종하여 NGS 분석을 통한 biallelic 라인 확보 및 T2 종자 확보 예정 8) GE 종자 개발 - 특성변이 감자 개발 구 분 GE 감자 개발 개발목표 특성변이 감자 개발1) 갈변이 억제된 감자 (browning suppressed potato: BSP) (개발됨)2) 아크릴아마이드 억제 감자 (개발중)3) 솔라닌 독소 억제 감자 (개발중) 작용기전 갈변, 아크릴아마이드와 솔라닌 생성 등 관련 유전자를 KO으로 교정하여 형질 발현을 억제함 (예를 들어, 갈변 현상을 일으키는 PPO2 유전자를 교정하여 갈변 현상 억제) 제품의 특성 ■ 구성 및 특징- 갈변 억제 감자: 가공용 감자는 수확 후 맹아(萌芽) 억제를 위하여 저온저장이 필요하나, 저온당화에 따른 갈변현상이 일어나서 가공용 감자 품질이 저하됨. 당사의 갈변 억제 감자는 칩가공용 감자 품종으로 유용함 - 아크릴아마이드 억제 감자: 고온의 요리에서도 독소 물질인 아크릴아마이드가 생성되지 않도록 유전자교정 된 감자. 120도 이상의 기름에서 요리할 할 때 감자 내에서 아미노산인 아스파라긴이 독성인 아크릴아마이드로 변화됨. 유전자교정을 통해 이를 방지함으로서 더 안전한 감자 가공식품을 개발할 수 있음 - 솔라닌 억제 감자: 유전자교정을 통해 감자의 솔라닌 생성 제거 감자가 저장상태에서 녹색을 띠거나 작은 싹을 만들어내는데 솔라닌(Solanine)이라고 하는 알칼로이드가 함유되어 있으며, 이는 인간의 소화기나 신경계에 이상을 일으키며 독성이 심함. 따라서 이를 감소하거나 제거하여 안전한 감자 품종을 개발하고자 함 진행경과 ■ 유전자교정 종자개발 및 개체 선발-갈변 억제: 갈변을 억제하는 감자 약 70여 가지를 개발하고 갈변 억제 형질이 우수하고 품질이 좋은 개체를 선발함. 감자를 깎아 외피를 벗긴 후 갈변이 억제되는지 관찰하였으며, 그 결과
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갈변억제 감자 개발은 완료되었으며 사용된 계통은 Desiree임. · 국내품종(수미)에서 5개의 교정체(유식물 상태)를 얻어 tuber 확보하였으며, 이들을 가지고 성분 분석 예정 - 아크릴아마이드 억제: 글로벌 품종 RB(Russet Burbank)을 가지고 실험 진행 중임; 데지리(Desiree) 품종에서 3개의 교정체(유식물 상태)를 얻어 tuber 확보하여 형질분석 완료함. 즉, VinV 교정체 tuber에서 WT 대비 glucose와 fructose 함량은 감소하고 sucrose 함량은 증가한 개체를 선발함. 이로써 고온에 감자를 튀길 때 아크릴아마이드 생성 억제 교정체를 확보함. - 솔라닌 억제: 실험을 계속 진행 중; 글로벌품종(Russet Burbank)에서 1개의 교정체(유식물 상태)에서 토양재배를 통해 tuber 증식 중; 국내품종(수미)에서 17개의 교정체를 얻어 tuber 확보를 완료하여 이들 tuber을 이용하여 성분 분석 예정임. - 각 연구목표에 대해서 실험재료는 EGG의 글로벌 상업용 종자(RB: Russet Burbank)와 수미 등 국내 품종에서 진행하고 있음 - 추후에 확보된 감자 교정체의 특성들을 stacking하기 위하여 감자교배가 필수임. 이를 위해서 강원도 평창농업기술에서 도움을 받아 본 실험실에서 감자교배 실험을 위한 프로토콜을 정리하여 성공적으로 감자교배를 수행하였음 ■ Non-GMO 규제 승인 신청 (2021.11) - 갈변 억제: USDA(미국 농무부)의 Secure rule 승인 신청서 제출하여 RSR로 2022년 9월에 GMO 규제면제 승인을 받음 - 따라서 GMO 규제를 적용 받지 않음. 향후계획 ■ 갈변억제 감자의 상업성 감자와 교배 - 향후 상품성이 높은 계통에 BSP 형질이 들어간 감자에 대해 기술이전을 시도할 예정임 ■ 글로벌 품종인 Russet Burbank 및 수미 품종의 교정체 경우를 tuber를 증식한 후 형질검사 예정 ■ 씨감자 판매회사인 EGG와 기술협약-MOU를 통해 씨감자 확보 - EGG의 상업가능한 감자품종들에 상기 3가지 형질(갈변 억제, 아크릴아마이드 감소, 솔라닌 억제)을 도입하고자 함. -또한 EGG를 통해서 현재 개발된 갈변 억제 감자를 microtuber 형태로 장기 보관을 요청함 -향후 새로운 품종에 대해 EGG를 통해서 공동으로 미국, 중국에 사업화진행 예정 9) GE 종자 개발 - 생산성 증대 유채 구 분 생산성 증진 GE 유채 개발 개발목표 BnMAX1 유전자교정 (KO)을 통한 생산성증대 유채 개발 작용기전 유채 원형질체에 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 생산성 증대 유채 개발 제품의 특성 ■ 구성 및 특징 - 유채 원형질체 분리 및 배양을 통한 재분화체 확보 - 유채 원형질체를 활용하여 표적 유전자인 BnMAX1의 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 도입한 후, 원형질체 배양, 세포분열, 캘러스 유도, 신초 유도 및 재분화체 선발 그리고 NGS 분석을 통한 최종적인 교정체 확보 진행경과 - 유채 (Westar, 영산 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - 품종별 (Westar, 영산) T0 교정체 각각 70개와 30개 확보 완료 - T0 교정체들로부터 T1 종자 확보 중 향후계획 T0 교정체들로부터 T1 종자와 biallelic 라인들 확보 및 생산성관련 특성 분석 예정 10) GE 종자 개발 - 건조 내성 유채 구 분 건조 내성 GE 유채 개발 개발목표 - 유채 원형질체에 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 건조 내성 유채 개발 - BnbZIP, BnKUF1 유전자교정 (KO)을 통한 건조 내성 유채 개발 작용기전 ABA 호르몬 신호전달 및 기공개폐 조절을 통한 건조 내성 유채 개발 제품의 특성 ■ 구성 및 특징 - 유채 (Westar) 원형질체 분리 및 배양을 통한 재분화체 확보 - 유채 원형질체를 활용하여 표적 유전자인 BnbZIP, BnKUF1 유전자의 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 도입한 후, 원형질체 배양, 세포분열, 캘러스 유도, 신초 유도 및
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재분화체 선발 그리고 NGS 분석을 통한 최종적인 교정체 확보 진행경과 - 유채(Westar 품종) 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - bZIP: 원형질체 유래 캘러스 및 신초 유도 단계 중 - KUF1: 원형질체 유래 캘러스 및 신초 유도 단계 중 향후계획 CRISPR/Cas9 RNP 실험을 통해 각각의 표적 유전자 (bZIP, KUF1)별 원형질체 유래 재분화체 및 교정체 확보 예정 11) GE 종자 개발 - 당화억제 상추 개발 구 분 당화억제 GE 상추 개발 개발목표 산업적으로 유용한 단백질들의 생산을 위한 기주식물로 상추 개발 작용기전 - 포유류의 단백질들의 당화과정과 식물에서 생성되는 당화과정의 차이로 인하 식물에서 생산되는 단백질들이 간혹 면역부작용을 유발함. 따라서 이를 억제하기 위하여 식물의 당화기전이 억제된 상추 식물체 개발 - 식물 당화기전에 관여하는 대표적인 2개의 표적 유전자는 FUCT와 XYLT - 이들 두개의 유전자들이 억제된 상추를 개발하여 산업적으로 유용한 단백질들을 생산하는 기주식물로 활용하고자함. 제품의 특성 ■ 구성 및 특성 - FUCT (Fucosyl transferase) 유전자의 기능이 제거된 상추 - CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용하여 FUCT2/3 유전자가 KO된 교정체 개발 진행경과 - 상추 원형질체를 이용한 CRISPR/Cas9 RNP 기술을 활용 - FUCT2: T0 교정체 확보 완료 - FUCT3: 원형질체 유래 재분화체 확보 중 향후계획 - FUCT2: T0 교정체들로부터 T1 종자 확보 및 NGS 분석을 통한 biallelic 라인 확보 예정 - FUCT3: 원형질체 유래 재분화체들로부터 교정체 확보 예정 GE 종자 개발 - 제초제내성 옥수수 개발 구 분 GE 옥수수 개발 개발목표 - 시장규모가 큰 주요 작물(옥수수)을 타켓하기로 함- 제초제내성 옥수수 개발 작용기전 - 타겟 유전자의 기능상실 없이 유전자의 염기교정(아미노산 변경)을 통하여 제초제 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 염기교정 C to T를 목적으로 base editing 방법을 수행하여 확보된 옥수수 ■ 특징 - 타켓효소의 유전자의 변이를 최소화하면서 효소의 기능의 변화가 없도록 함. - 옥수수의 ALS, EPSPS 효소들을 타켓하여 제초제를 처리해도 옥수수는 내성이 있어서 피해가 없고 상대적으로 잡풀들을 제거할 수 있음 진행경과 - ALS, EPSPS 유전자로부터 일부 target sequence의 염기교정을 위한 base-editing 벡터를 개발하여 Agrobacterium을 이용하여 벡터를 옥수수에 삽입하여 형질전화체를 확보함 - 형질전환체 중에서 교정된 개체를 선발하여 자가수분을 통하여 종자를 확보함(2021년). 그러나 2021년 수확된 옥수수종자는 생존력 부재로 다음세대를 확보하지 못하였으나 지난2021년8월 이후 형질전환된callus개체의 실험실내 장기보관 및 재분화로2022년 옥수수교정체가 확보됨.-2020-2021년 성과를 이용하여 정규출원 완료(농과원과 공동출원) - ALS 타겟유전자로부터 일부 target sequence의 변이체를 확보하여 분석이 되었음. ALS 교정체가 확인됨. - 최근 ALS 해당 제초제를 구입하여 일반 옥수수 품종에 제초제 적정농도 확인을 하였음. 0.05X 농도에서도 제초력이 있음. - 제초제내성 옥수수 교정체 종자가 부족하여 2024년 10월, 군위농장에서 T2 종자를 증식하였음 향후계획 ■ 유전자교정 옥수수 개체 증식 - 2022년 확보된 옥수수 교정체 종자는 재배하여 T2 세대 종자를 받음 - 2023년 확보된 종자들로 부터제초제내성 시험을 진행 중에 있음; 2024년 현재 제초제의 살포용량을 시험하고 있으며 옥수수 종자가 적어서 증식 후 대량 살포 예정임 ) GE 종자 개발 - 가뭄내성 고추 개발 구 분 GE 고추 개발 개발목표 - 고추는 채소종자시장 규모가 세계 2위로 시장성이 큰 작물 - 노지 재배에서 급수 조건에 따라 수확량이 결정됨으로 가뭄에 견디는 고추 개발이 필요함 작용기전 - 가뭄내성에
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관련된 negative regulator타겟 유전자의 기능을 상실하는 유전자교정(KO)을 통하여 가뭄 내성형질 확보 제품의 특성 ■ 구성 - 가뭄내성 형질관련 negative regulator을 KO시켜서 확보된 고추교정체 ■ 특징 - 가뭄, 용수 부족 등의 어려운 환경에서 적응하며 자랄 수 있는 고추 작물 진행경과 - 2020년서부터 시작하여 가뭄내성 target 유전자(1종: CaAIBZ1)를 형질전환 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함 - 형질전환개체 중에서 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1), 24년 T2, T3 세대까지 진전하여 bialliec 한 개체 선발 - 24년 가뭄내성 target 유전자(1종: CaAITP1)를 형질전환 벡터에 subcloning을 하여 고추에 형질전환함 - 형질전환개체 중에서 CaAITP1 유전자 교정체를 선발하였으며 교정체로부터 종자를 받았음(T1) - 가뭄내성 고추건으로 2023년 11월 정규출원 완료, 2024년 PCT 출원 완료 - 2023년서부터 새로운 유전자(3종)를 target으로 형질전환을 수행 중 (CaATBZ1, CaAIPP1, CaDHHB12) - 2024년 -#12번 line에 대해 WGS을 통해 벡터와의 DNA 오염조사를 하였으며 #12번 line은 외부유전자/DNA가 host genome에 삽입되어 있지 않은 foreign DNA fee로 판명됨 - 2024년-2025년 실내하우스에서 교정체에 대한 가뭄내성시험을 지속하고 있으며 efficacy가 매우 뚜렷하다는 것이 증명됨 향후계획 ■ 가뭄내성 고추개체 선발- CaAIBZ1 교정체 T2 종자 확보됨; 2023-4년 동안 반복된 가뭄내성 시험을 실시하여 20, 12, 28번 3개 line에 대해 event가 확보됨 - 2025년 군위농장과 농과원농생명자원부에서 field test 진행 예정 ) GE 종자 개발 - 독성억제 담배 개발 구 분 독성억제 담배 개발 개발목표 - 니코틴, 놀니코틴 함량이 적은 담배 개발 - 담배 가공시장에 새로운 담배 원료를 제공하고자 함 작용기전 - 네 가지 나트로사민이 타겟: N-니트로소니코틴(NNN), 4-(메틸니트로사미노)-1-(3-피리딜)-1-부타논 (NNK), N-니트로소아나바신(NAB) 및 N-니트로소아나타빈(NAT)임. 이들의 함량을 줄일 수 있는 방법으로 metabolic pathway 상위부위에 있는 니코틴과 놀니코틴을 합성할 수 있는 효소단백질인 BBL(berberine bridge enzyme-like protei)과NND(nicotine N-demethylase)를 타켓하여 교정하였음 제품의 특성 ■ 구성 - BBL과 NND를 KO시켜서 확보된 담배교정체로 개발한 독성 저감 담배 ■ 특징 - 건강을 해치는 니트로사민 저감 담배 진행경과 ■ 담배 형질전환을 통하여 NtBBL 교정 담배 10개체와 NtNND 교정 담배 형질전환 3개체 확보한 후 T2 종자를 받고 분석후 저감된 개체를 선발함 ■ Toxin 억제 담배확보의 규모를 넓히기 위한 방안으로 최근 새로운 벡터를 제작하여 target을 달리하여 형질전환을 다시 하고 있음 향후계획 ■ 독성억제 담배 선발 - T1 종자 HPLC를 이용하여 추가 분석 - 선발된 담배의 세대별 증식 및 선발 ■ KT 연구협력 - KT 공동연구 진행 중 - KT 개발한 독성억제 담배와 교배 예정 - 해외품종에 대한 교정체 개발 연구를 하기위해 KT 협의 예정 7. 기타 참고사항 가. 사업의 개요 당사 는 유전자교정(유전자가위) 기술을 이용하여 인류에게 질병 없는 건강한 삶, 종자 의 육종을 통한 풍족한 삶을 만들어가는 목표를 가지고 있습니다.유전자교정 기술은 CRISPR/Cas9의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발, 유전자원 한계를 극복한 고부가가치 종자 품종개량 등의 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대됩니다. 또한 2020년 노벨 화학상을 수상하면서 유전자교정 기술에 대한 산업의 관심이 높아졌고 다양한 산업에 적용하기 위한 연구개발이 전 세계에서 활발하게 일어나고 있습니다. 향후
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유전자교정 기술이 발달함에 따라 건강, 웰니스/웰빙, 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등에 직접적인 영향을 줄 것이라고 예상되고 있습니다.당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심기술인 유전자교정 플랫폼 기술은 세포 내에서 정확하고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있습니다. 당사는 유전자교정을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN(Zinc Finger Nuclease), TALEN(TAL Effector Nuclease), CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9과 같은 3종의 유전자가위를 모두 개발한 세계 유일의 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR 유전자가위를 진핵 세포에서 작동하는 것을 증명한 특허를 전 세계에서 가장 빠르게 출원하였으며, 세계 최초로 사업화하였습니다. 나. 지식재산권 현황보고서 작성 기준일 당사의 산업재산권 (특허 및 상표)은 총 406건으로, 등록 185건 (특허 등록 137건 및 상표 등록 48건) 출원 221건 (특허 213건 및 상표 출원 8건)입 니다. 당사의 각 사업분야별 산업재산권 등록/출원 건 수 및 사업분야별 특허 등록 건에 대한 세부 사항은 하기와 같습니다. [사업분야별 지식재산권 등록 및 출원 건 수] 사업분야 등록 건 수 출원 건 수 유전자교정 플랫폼 기술 유전자가위 특허 (CRISPR-Cas9+ZFN+TALEN) 유전자교정 플랫폼 기술유전자가위 기능/효능 향상 특허 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 치료제 기술 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 종자 기술 상표권 합계 (1) 유전자교정 플랫폼 기술 : 유전자가위 특허 (CRISPR-Cas9+ZFN+TALEN) 등록 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 등록국가 비고 특허권 ZFN: Zinc Finger Domain Libraries (징크 핑거 도메인 라이브러리) 한국 특허권 TALEN: 디자인된 TAL 이펙터 뉴클레아제를 통한 게놈 엔지니어링 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 호주 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 싱가포르 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 일본 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 중국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국
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특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 호주 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 미국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 중국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 인도 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 유럽 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 싱가포르 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 유럽 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 중국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기
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위한 조성물 및 이의 용도 중국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 중국 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 캐나다 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 홍콩 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 싱가포르 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 일본 특허권 CRISPR/Cas9: 표적 DNA에 특이적인 가이드 RNA 및 Cas 단백질을 암호화하는 핵산 또는 Cas단백질을 포함하는, 표적 DNA를 절단하기 위한 조성물 및 이의 용도 유럽 (2) 유전자교정 플랫폼 기술: 유전자가위 기능/효능 향상 특허 번호 구분 내용 등록번호 등록일 등록국가 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 한국 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 일본 특허권 뉴클레아제에 의해 유전자 변형된 세포를 농축시키는 방법 미국 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 한국 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 한국 특허권 ＣＭＡＨ 유전자를 표적으로 하는 징크 핑거 뉴클레아제 및 이의 용도 한국 특허권 시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법 한국 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 일본 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 미국 특허권 핵산 시퀀스를 분석하는 방법 및 장치 한국 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 일본 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 호주 특허권 아데노신 디아미나아제를 이용한 염기 교정 확인 방법 한국 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 한국 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 일본 특허권 신규한 유전체 세이프 하버 및 이의 용도 한국 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 중국 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 일본 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 유럽 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 유럽 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 중국 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 호주 특허권 유전체에서 유전자 가위의 비표적 위치를 검출하는 방법 마국 특허권 IN VIVO에서 RNA-가이드 뉴클레아제의 활성을 고처리량 방식으로 평가하는 방법 중국 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 홍콩 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 미국 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적
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유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 중국 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 유럽 특허권 온타겟 및 오프타겟의 다중 타겟 시스템을 이용하는, 표적 특이적 유전자 가위 스크리닝 방법 및 이의 용도 한국 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 호주 특허권 표적 특이적 CRISPR변이체 일본 특허권 캄필로박터 제주니 CRISPR/CAS 시스템 유래 RGEN을 이용한 유전체 교정 중국 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 중국 특허권 시토신 디아미나제에 의한 DNA에서의 염기 교정 확인 방법 미국 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 호주 특허권 프라임 에디팅 시스템을 이용한 게놈 편집의 과정에서 발생 가능한 오프 타겟을 예측하는 방법 한국 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 한국 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 일본 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 일본 특허권 표적 특이적 CRISPR 변이체 중국 (3) 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 치료제 기술 관련 등록 특허 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 등록국가 특허권 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 한국 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 한국 특허권 유전자가 조작된 NK 세포 및 이의 이용방법 한국 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 한국 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 한국 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 호주 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 한국 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 러시아 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 러시아 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 러시아 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 일본 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 호주 특허권 간에서 목적하는 단백질 발현하기 위한 플랫폼 일본 특허권 인위적으로 조작된 SC기능 조절 시스템 한국 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 호주 특허권 KRAS 유전자에 상보적인 가이드 RNA 및 이의 용도 미국 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 일본 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 미국 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 일본 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 호주 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 호주 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 일본 특허권 간에서 목적하는 단백질 발현하기 위한 플랫폼 미국 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 인도네시아 특허권 저산소 환경 하에서 높은 적응력을 가지는 세포 및 이의 용도 한국 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 일본 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 캐나다 특허권 혈우병B 질환 모델 랫드 일본 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 인도 특허권 알츠하이머 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 용도 한국 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 중국 특허권 망막 기능장애 질환 치료를 위한 유전자 조작 미국 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 한국 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 인도 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 일본 특허권 혈우병B 질환 모델 랫드 중국 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 중국 특허권 망막 기능장애 질환 치료를 위한 유전자 조작 한국 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 중국 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 싱가포르 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 한국 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 미국 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 미국 특허권 인위적으로 조작된 SC 기능 조절 시스템 홍콩 특허권 인위적으로 조작된
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신생혈관형성 조절 시스템 싱가포르 특허권 인위적으로 조작된 조작면역세포 홍콩 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 중국 특허권 혈우병B 질환 모델 랫드 홍콩 특허권 조작된 면역조절요소 및 이에 의해 변형된 면역 활성 유럽 특허권 저산소 환경 하에서 높은 적응력을 가지는 세포 및 이의 용도 호주 특허권 인위적으로 조작된 신생혈관형성 조절 시스템 호주 특허권 간에서 목적하는 단백질 발현하기 위한 플랫폼 한국 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 홍콩 특허권 유전자 발현 조절을 위한 인위적인 게놈 조작 미국 특허권 간에서 목적하는 단백질 발현하기 위한 플랫폼 중국 (4) 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 GE 동 식물 기술 관련 등록 특허 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 등록국가 특허권 마이오스타틴 유전자를 표적으로 하는 TALEN 및 이를 이용한 마이오스타틴 유전자가 녹아웃된 동물을 제조하는 방법 한국 특허권 FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법 한국 특허권 CRISPR/Cas9 시스템을 이용한 갈변 억제 감자 식물체의 제조방법 한국 특허권 FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조방법 호주 특허권 중첩된 가이드핵산을 이용한 표적 핵산에 특정 핵산 서열을 삽입하기 위한 조성물 및 방법 한국 특허권 FAD2 유전자 조작된 올레인산 강화 식물체 및 이의 제조 방법 유라시아 (5) 상표 등록 현황 번호 구분 내용 등록번호 등록일 등록국가 상표권 RGEN (1류) 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 대만 상표권 일본 상표권 중국 상표권 싱가포르 상표권 유럽 상표권 독일 상표권 일본 상표권 대만 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 중국 상표권 싱가포르 상표권 유럽 상표권 독일 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 일본 상표권 중국 상표권 한국 상표권 미국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 미국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 유럽 상표권 독일 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 한국 상표권 일본 상표권 중국 상표권 미국 나. 사업의 구조 당사는 유전자교정(GE) 플랫폼에 관련한 원천/응용 특허를 기반으로 한 특허수익화 사업(사용료 수입 등)을 주요 사업모델로 사업을 영위하고 있습니다. 특허수익화 사업 관련 수입 등은 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천/응용기술에 대한 권리 사용료 등이 매출로 이어지는 사업구조로 유전자교정 기술 시장의 확대와 함께 당사가 확보한 지식재산권의 범위, 특허 관할국 확대, 특허 등록 승인여부 등에 따라 매출이 변동될 수 있습니다. [ ㈜툴젠 사업구조 ] 구 분 내 용 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) GE(유전자교정) 플랫폼 자체 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼에 대한 유전자가위 원천 기술의 특허수익화 사업전략으로 가치 창출 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) (GE 플랫폼 특허 + 툴젠 개발 파이프라인 제품 기술) 라이센싱 → 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 치료제 및 종자 개량품종에 대한 Licensing Deal 또한 이와 함께 기존 플랫폼 기술 라이센싱을 넘어 당사의 유전자교정 분야 역량을 바탕으로 한 치료제 및 종자 분야의 기업과의 공동연구 계약을 통한 매출 향상을 추진하고 있습니다. 당사의 치료제(Therapeutics) 프로그램 및 종자 개량 품종 개발들이 진전됨에 따라 일부 프로그램의 조기 라이센스-아웃을 기대하고 있습니다. 이에 당사는 치료제(Therapeutics) 및 종자 신품종과 관련된 기술이전을 통한 마일스톤 및 로열티 매출을 수익모델로 하는 사업구조를 가지고 있으며, 기술이전 계약 시 마일스톤과 로열티의 규모는 각 제품의 미래 가치, 개발단계 그리고 시장 규모에 비례하여 책정될 것이라 예상됩니다. 또한 당사의 치료제 개발단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 License-out 계약을 체결 후, 제휴사와 공동
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연구개발을 진행하면서 단계적인 기술이전 및 마일스톤을 받고 제품 출시 이후에는 판매액의 일정 부분을 로열티로 받는 사업구조를 이루게 될 것으로 판단됩니다. 따라서 당사가 유전자교정 기술을 이용하여 개발하고 있는 치료제(Therapeutics)의 연구개발 진척상황에 따라 매출이 변동될 수 있으며 수익모델은 아래와 같습니다. [ 사업 수익화 모델 ] 수익모델 개 요 수 입 유 형 특허수익화 사업 (라이센싱, 사용료 수입) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업 (제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 ▶ CRISPR 원천기술 관련 특허에 대한 기술 사용권리에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 GE 플랫폼 적용 제품의 기술사업화 (라이센싱) - 국내외 유전자교정 기술을 통한 사업화를 목표하는 기업 (제약사, 종자, 화학회사 등) 대상 기술이전 - 연구단계 과제의 공동연구 통해 연구비 지원 및 기술이전 연계 - 전임상, 임상 등 제품 개발단계의 기술이전 - 최종 제품의 판매권 기술이전 ▶ CRISPR 기술이 적용된 개발단계의 제품 및 최종 제품에 대한 기술이전 - 선수금(Upfront) 및 중도금(Milestone) - 경상기술료(Royalty) - 연구비 지원 현재 전 세계적으로 치료제 개발단계에서의 기술이전 계약은 활발하게 이루어지고 있으며, Pre-Clinical(전임상) 단계에서 가장 많은 기술이전 계약이 성사되고 있습니다. 이는 기술도입(License-in)을 통해 신약 개발의 기간을 단축하는 전략적 사업모델을 가진 기업들은 Pre-Clinical(전임상) 단계에서 계약을 진행하는 것이 향후 연구개발 단계가 더욱 진척되어 있을 때보다 기술도입 비용을 절감할 수 있기 때문입니다. 특히, 해당 치료제의 시장규모가 클수록 라이센싱의 비용 부담이 크기 때문에 Pre-Clinical(전임상) 단계에서의 계약이 활발하게 이루어지고 있습니다. 또한 유전자교정 기술을 적용한 종자 의 경우 최근 연구개발이 시작되었기 때문에 관련한 기술이전 사례가 없으며, 이 부분은 당사가 글로벌하게 앞서나가고 있기 때문에 조기 기술이전이 기대됩니다. 다. 산업 및 시장 현황 (1) 산업 및 시장의 특성(가) 유전자교정(Genome Editing; GE) 기술유전자교정 기술은 세포내에서 유전체의 DNA를 직접 변화시키는 기술로 높은 혁신성을 갖습니다. 현대의 생명과학 기술은 유전자의 기능에 대한 이해를 다양하게 응용하면서 발전해 오고 있습니다. 유전자교정은 이러한 유전자 활용기술의 경험에 더해져 좀 더 혁신적인 새로운 응용 제품과 분야를 만들어 내고 있습니다. 유전자교정 기술의 발명은 세포내의 안정적인 유전정보 저장 물질인 DNA가 절단 (DNA double-strand break)형태의 손상을 받으면 높은 빈도로 유전정보의 변화가 일어난다는 관찰에서 시작되었습니다. 이에 기반하여 개발된 맞춤형 DNA절단 도구가 유전자가위입니다. 그렇기 때문에, 유전자교정 기술의 발전은 그 핵심 도구인 유전자가위의 발전과 그 궤를 같이 합니다. 2000년대 중반 ZFN 유전자가위가 개발되면서 유전자교정 기술의 다양한 가능성이 증명되기 시작하였습니다.그리고, 지 난 십여년 간의 지속 적인 혁신을 통해 2011년 TALEN 유전자가위를 거쳐 2012년 개발된 CRISPR 유전자가위는 지금까지 유전자교정 도구로 연구개발에 있어 가장 보편적으로 사용되고 있습니다. 이러한 이유로 2020년 CRISPR 유전자가위 기술이 노벨화학상에 선정되며, 21세기 가장 혁신적인 생명과학 기술 중 하나로 인정받고 있습니다. 유전자교정 기술의 혁신으로 정교하게 유전체 내 원하는 위치를 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치의 유전정보를 바꾸는 일이 가능하게 되었습니다. [ CRISPR 유전자가위 기술 개요 ] crispr 유전자가위 기술 개요.jpg CRISPR 유전자가위 기술 개요 자료: 당사 [ 유전자교정 도구별 기술 특징
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] 구 분 ZFN TALEN 출시년도 2000년대 2010년 이후 2012년 이후 유전자 인식 징크핑거(Zinc Finger) 단백질 가이드 RNA 유전자 절단 FokI FokI Cas9 설계 용이성 복잡함(months) 복잡함(months) 매우 간단(1 day) 효율성 ☆ ☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 특이성 ☆ ☆☆☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 정교성 ☆ ☆☆☆☆☆ ☆☆☆☆☆ 특징 - 오랜 사용기간으로 안전성 검증됨 - 특이성 좋음 - 대량생산 용이- 다양한 기술 및 산업에서 광범위하게 융합 가능 - 2020년 노벨 화학상 수상 치료제 분야에서 유전자교정 기술은 유전자치료제의 전달 기술과 접목되어 체내에서 직접 유전자를 바꾸므로 한번의 치료과정을 통해 평생 치료 효과를 만들어 주는 완치형 치료제로 개발되고 있습니다. 또한, 유전체 분석 기술의 발전으로 건강에 유익한 다양한 유전자 변이들이 발견되고 있습니다. 그리고 이러한 변이에 대한 이해를 바탕으로 새로운 치료제를 개발하는데 유전자교정이 활용되고 있습니다. 세포치료는 환자의 몸 밖에서 배양되는 세포 또는 체내 내로 직접 사용하기 때문에 다양한 방식의 유전자 적용이 가능합니다. 먼저 현재 유전자교정은 치료용 세포가 가진 유전자중 치료 효능에 방해가 되는 유전자를 제거하거나 외부 유전자를 도입하는 기술로 활용되어 임상적 유용성과 안전성이 증명되고 있습니다. 이러한 성공을 바탕으로 유전자교정은 차세대 세포치료제의 개발에서 도 핵심적인 기술로 사용되어 갈 것으로 예측됩니다. (나) 유전자교정(Genome Editing; GE) 기술의 확장성유전자 서열 분석 분야를 한 차원 발전시켰던 차세대 시퀀싱 기술처럼, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업 분야를 창출해내는 핵심기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여, 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지 산업 등 다양한 분야에서 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다. 치료제 분야에서 유전 자교정 기술은 유전자치료제의 전달 기술과 접목되어 체내에서 직접 유전자를 바꾸므로 한번의 치료과정을 통해 평생 치료효과를 만들어 주는 완치형 치료제로 개발되고 있습니다. 먼저 현재 유전자교정은 치료용 세포가 가진 유전자중 치료 효능에 방해가 되는 유전자를 제거하거나, 외부 유전자를 도입하는 기술로 활용되어 임상적 유용성과 안전성이 증명되고 있습니다. 이러한 성공을 바탕으로 유전자교정은 차세대 세포치료제의 개발에서도 핵심적 인 기술로 사용될 것으로 예측됩니다.종자 분야에서 유전자교정 기술은 우리가 이해하고 있는 유전정보를 활용하여 단기간, 저비용으로 유용하고 가치 있는 유전자원을 개발할 수 있는 혁신적인 분자 육종기술입니다. 또한 유전자교정 종자는 기존의 GMO 규제에서 벗어날 수 있는 기술로 GMO종자 대비 연구개발 기간 및 비용을 획기적으로 단축할 수 있는 장점도 있어, 최근 종자개발 트렌드는 유전자교정 종자로 패러다임이 이동하고 있습니다.이처럼 CRISPR/Cas9 기술의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대됩니다. 당사는 CRISPR 유전자가위에 대한 원천특허를 보유하고 있는 기업으로 CRISPR 유전자가위의 산업에 대한 넓은 확장성에 따라 당사도 함께 성장해 나갈 것이라 기대하고 있습니다. (2) 산업 및 시장의 규모 및 전망(가) 유전자교정 시장 유전자교정 기술의 가치는 치료제 개발 및 종자 분야에 적용되어 왔으며, 2023년 최초 치료제가 상용화되었고 더 많은 치료제의 출시가 가시화될 것으로 기대됩니다. 또한 유전자교정 기술의 산업적 응용은 다양한 기업체에서 연구용 제품을 사용하는 방식으로 시작되었지만, 실제 규모가 있는 시장의 형성은 기업 간의 계약을 통해 이루어지며, 이러한 계약의 체결 사실이나 정확한 계약사항은 외부 에 공개되지 않는 경우가 많다는 점 또한 시장규모의 예측을 어렵게 합니다. 유전자교정 기술은 유전정보를 수정하여 가치를 창출할 수 있는 다양한 생명과학 관련 산업 분야에 혁신적인 기술로 적용될 수 있습니다. 2021년 시장분석기관인 BIS
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Research에서 발간한 분석 자료에서는 유전자교정 기술 시장은 2019년 8억 4,620만 달러에서 연평균 26.86% 성장하여 2030년 108억 2,510만 달러까지 향후 10년간 전 세계적으로 10배 정도의 성장을 할 것으로 예측되고 있습니다. 이러한 빠른 성장은 CRISPR 기술에 대한 막대한 Private/Public Sector의 투자로 뒷받침되고 있습니다. [ 글로벌 CRISPR 유전자교정 시장규모 ] 글로벌 crispr 유전자교정 시장규모.jpg 글로벌 CRISPR 유전자교정 시장규모 (나) 유전자 및 세포 치료제 시장 현재 세계적으로 유전자교정 기술이 유전자치료 분야에서 활용되기 시작하였습니다. 유전자 및 세포 치료제 시장의 경우 현재 다수의 치료제 허가와 함께 빠른 성장을 보일 것으로 예측되고 있어, 기술 수준에서의 유전자교정 수요가 확대되어 갈 것으로 전망됩니다. 질병 분야의 관점에서 유전자교정 기술이 가장 먼저 확장될 것으로 예측되고 있는 분야는 희귀유전질병 시장입니다. 생명공학정책연구센터의 자료에 따르면, 2019년 글로벌 희귀의약품 시장규모는 89억 달러로 추정되며, 2025년에는 시장규모가 184억 달러로 연간 12.7%의 성장을 보일 것으로 예측됩니다. 또한 유전체 분석기술의 발전 및 개인간 유전적 다양성에 대한 이해가 학계와 사회에 전반적으로 늘어가기 때문에 유전질병의 발견이나 진단이 빨라지고 있는 점 또한 시장의 성장을 견인할 것으로 예측되고 있습니다.특히, CRISPR Therapeutics /Vertex에서 개발 된 Casgevy의 상업화에 따라 유전자교정 기술기반 치료제 개발이 매우 활발하게 이루어질 것으로 예상됩니다. Goldman Sachs의 analyst에 의하면 (https://finance.yahoo.com/news/he res-1-key-reason-might-105300499.html), Casgevy의 상업화에 따른 매출은 연간 최대 39억 달러에 이를 것으로 전망되며 동일한 질환 대상 다른 유전자가위 기술을 활용한 치료제가 임상시험을 진행하고 있어 향후 유전자편집 치료제 시장의 경쟁은 더울 치열해질 것으로 예상됩니다. 이에 따라 글로벌 제약사들의 관심이 높아지며 최근에는 유전자/세포 치료교정 전문기업과 글로벌 제약사 및 바이오텍 간에 다양한 형태의 파트너십이 확장되고 있습니다. BCG에서 발간한 보고서 (Gene Editing Gets Ready for the Spotlight, 2022)에 따르면, 2021-2022년 공개된 유전자교정관련 주요 라이센싱, 파트너쉽 및 M 총 71건에 이르며 평균 upfront 규모만 8천9백만 달러로 알려져 있습니다. 유전자치료제는 오랜 기간동안 차세대 치료제로 기대되어 왔으며, AAV기반 유전자치료 및 CAR기반세포유전자치료제의 성공 사례를 통해 폭발적인 성장을 이루어 냈습니다. 그러나 최근에는 lentivirus 혹은 retrovirus기반 CAR-T관련 미국 FDA의 T cell lymphoma와의 연관성에 주목하여 유효성 뿐만 아니라 유전자교정 기술등을 활용한 개선된 안전성을 확보하기 위한 연구개발도 활발히 이루어 지고 있습니다. BIS Research Analysis 자료에 따르면, 유전자 및 세포 치료제 시장은 2020년 기준 약 26억 달러 규모에서 연평균 33.8%의 성장을 통해 2027년에는 250억 달러 이상의 규모로 성장할 것으로 예측되고 있습니다. [ 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망 ] 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망.jpg 유전자 및 세포 치료제 시장의 성장 전망 (다) 유전자교정 종자 시장 향후 전체 종자 시장에서 유전자변형(GMO) 종자 시장은 점점 감소하고, 유전자교정을 이용한 GE(Genome Edited) 종자 시장이 급속도로 확대될 것이라 예상됩니다. 유전자교정 종자는 GMO 규제를 따르지 않기 때문에, 일반 종자와 동일하게 취급되면서 새로운 형질 만드는 데 필요한 비용과 기간이 대폭 축소되기 때문입니다. 유전자변형 기술은 개발비용이 높고 위해성 평가 때문에 품종화되는
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기간이 일반 전통육종 기간의 2배 이상입니다. 이러한 개발비용에도 불구하고 유전자변형 기술로 주요 식량작물을 독점할 수 있었기 때문에 기존 유전자변형 종자시장은 당분간 유지될 것으로 예상됩니다. 그러나 유전자교정 품종들은 개발비용과 육성기간이 GMO 품종 대비 대폭 단축되기 때문에, 기존 유전자변형 종자 시장을 서서히 잠식할 것으로 예측되고 있습니다. 유전자교정 종자 시장은 현재 극소수의 상품(GABA 토마토, 고올레산 콩유)이 판매되고 있어서 시장 자체가 형성되어 있지 않습니다. 그러나 현재 대부분의 종자 관련 글로벌 기업들이 해당 분야의 사업을 전폭적으로 추진하고 있어, 향후 유전자교정 종자 시장 규모는 기존 GMO 종자 시장을 대체하며 급속도로 성장할 것으로 예상됩니다.(3) 대체시장 존재 여부 및 전망CRISPR 유전자가위의 개발 이후 Cpf1 등의 Cas9 유사 도구를 이용한 유전자교정 기술 및 Base editor 등의 Cas9의 변형 도구 들이 개발되며 유전자교정 및 이의 응용은 더욱 빠르게 확장되고 있습니다. 하지만, 아래 논문 트렌드에서 보듯이 이러한 도구가 분야에서 받아들여지는 속도는 Cas9에 비해 현저히 느리고 여전히 대부분의 유전자교정은 Cas9에 의해 이루어지고 있다고 할 수 있습니다. Cpf1 등의 유사 도구는 Cas9과 비슷한 작용기작을 바탕으로 하고 있지만 DNA 절단 효율의 측면에서 Cas9에 비해 장점을 보이지 못하고 있어 사용이 빠르게 늘고 있지 않습니다. Cpf1의 유전자 절단 정확도/특이성이 Cas9에 비해서 좋다는 보고가 있지만 이는 내재적 특성이라기 보다 상대적으로 낮은 효율 때문일 수도 있습니다. 실제 다양한 박테리아 종의 Cas9을 비교 분석하면 각 종에서 유래한 Cas9 별로 DNA 절단 효율이 다른데, 이에 따라 절단 효율이 낮은 Cas9일수록 정확도가 좋은 특징을 갖습니다. 이와 함께 Cas9에 단백질 공학 적용을 통해 특이성 향상 Cas9 변이체가 지속적으로 개발되고 있습니다. 당사 또한 정확도의 향상에도 불구하고 효율이 떨어지지 않는 장점을 보이는 Sniper Cas9을 개발하여 발표하였고 최근에는 이를 추가 개선한 변이체를 개발하여 특허를 출원한 바 있습니다. [ 유전자가위별 논문 발간 현황 (유전자가위 연구 트렌드) ] 유전자가위 연구 트렌드.jpg 유전자가위 연구 트렌드 자료: 당사 조사자료 Base Editor는 Cas9 계열의 유전자가위에 일부 절단 기능을 제한하는 돌연변이 도입과 함께 핵산의 변형에 관련된 효소를 접목하여 만들어진 도구입니다. 기존 Cas9 등 유전자가위가 DNA를 완전히 절단하고 그 위치에 유전자를 망가트리는 돌연변이 또는 치료 유전자 도입을 유도하는데 비해 Base Editor는 유전자 중 특정 위치 핵산의 염기를, 예를 들어 C를 T로, 바꾸는 교정을 합니다. 따라서 기존의 유전자가위와 Base Editor는 서로 다른 형태의 유전자교정 결과물을 만들어내는 도구로 각각 특화되어 사용될 것으로 생각할 수 있습니다. Cpf1 기술은 미국 Broad 연구소의 Feng Zhang 교수에 의해 개발되었습니다. 관련 특허는 Cpf1군에 대해 포괄적으로 등록되어 있습니다. Cpf1의 치료제 개발 권리는 미국 Editas Medicine 사에 라이센싱 되었습니다. Base Editor 기술은 미국 하버드의 David Liu 교수와 일본 고베 대학의 Nishida 교수에 의해 각각 독립적으로 개발되었습니다. 관련 특허들의 치료제 개발 권리는 Beam Therapeutics에 라이센싱 되었습니다. Cas9은 Cpf1보다 먼저 개발되었지만 오히려 유전자교정의 활용에 있어 좋은 특징을 가지기 때문에 Cpf1 기술이 당사의 사업에 주는 영향은 없습니다. 또한 Base Editor와 Cas9 기술은 각각 다른 형태의 유전자교정에 적합한 도구로 분화가 된 것이기 때문에 Base Editor 기술 자체가 당사의 핵심기술의 사업화에 주는 영향은 없습니다. (4) 기술의 계절성 및 수명주기당사의 유전자교정 플랫폼 기술에 대한 특허수익화 사업과 유전자교정
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기술을 적용한 치료제/ 종자 의 기술수익화 사업의 경우, 유전자교정 도구인 CRISPR 유전자가위 원천기술 및 활용 기술에 대한 기술 권리 사용료(기술 이전 서비스 등) 등이 매출로 이어지는 사업구조로 계절성에 따른 수요 변동 현상이 발견되지 않고 있습니다. 라이프사이클의 경우 사용료(License) 수입 등과 치료제/ 종자 개발기술에 대한 특허 권리기간의 잔존기간 만료에 따른 변동 현상은 존재합니다. 그러나 특허 권리에 대한 잔존기간은 대부분의 특허 관할국은 출원일로부터 17~20년 동안 개발자에게 독점이 인정되는 특허 권리를 보호해주는 법률적, 제도적 장치가 있기 때문에 타 산업에 비하여 길며 안정적인 특성을 가지고 있습니다. 또한 기존 원천기술 관련 특허로부터 파생되는 분할 및 응용 특허가 지속적으로 발생되기 때문에 원천기술에 대한 특허 권리기간이 만료되더라도, 분할 및 응용 특허 등을 통해 기술이전 서비스 사업을 지속할 수 있는 장점이 있습니다. 유전자교정 플랫폼 기술을 이용한 치료제 및 종자 제품은 라이프사이클은 보통 발견과 연구개발을 거쳐 시장에 출시되면 시장선점, 특허 및 규제적 독점성을 바탕으로 안정적인 매출을 만들게 되고 이러한 독점성이 끝나는 시점에 유사제품이 출시되면서 급격히 매출이 줄어드는 경향을 보이게 됩니다. 그러나 유전자교정 제품에 대한 개발, 생산 및 허가 절차가 까다롭기 때문에 누구나 쉽게 뛰어들어 유사제품을 상업화하기 어렵습니다. 또한 당사는 원천특허의 향상 특허뿐만 아니라 제품에 적용되는 기술에 대해서도 특허화를 지속하고 있기 때문에 안정적인 사업을 영위해 나갈 수 있습니다. (5) 경기변동과의 관계당사가 영위하고 있는 특허수익화 사업 및 유전자교정 플랫폼 기술을 적용한 치료제/ 종자 개발 제품에 대한 기술사업화는 경기변동이나 계절적 요인과 무관한 사업이라고 판단됩니다. 그러나 당사의 제품인 유전자교정 관련 제품에 대한 매출은 바이오 분야의 연구개발 규모와 직접적인 연관을 가지고 있습니다. 바이오 분야의 연구개발 투자는 크게 정부 연구개발 예산과 기업의 연구개발 및 제품개발 투자비로 구성됩니다. 바이오 기업의 특성상 연구개발 과정과 제품개발 과정은 크게 구별되지 않습니다. 기업의 연구개발 투자는 경기변동에 민감하게 반응할 수밖에 없지만, 정부의 연구개발 투자는 급격한 변화 없이 꾸준히 미래 글로벌 시장을 선점하기 위한 방향으로 집중하는 경향을 보이고 있습니다. (6) 관련 법령 또는 정부의 규제 등 유전자교정 기술은 기술의 현실화 및 사업화의 초기 단계에 있기 때문에 별도의 규제가 존재하지 않습니다. 하지만 높은 파급력을 갖는 기반기술로 다양한 생명과학 산업과의 융합을 통해 시장이 형성되어 가고 있기 때문에 기존 규제의 정비를 통해 유전자교정 기술에 대한 규제가 마련될 것으로 전망됩니다. 유전자교정을 기반으로 한 치료제 개발의 경우 기존 유전자치료 및 유전자 세포치료의 범주에서 규제되지만, 새로운 형태의 기술이 추가로 적용되기 때문에 기존 내용에서 조정 필요한 부분이 있을 수 있습니다. 현재까지 세계적으로 유전자교정 기술을 적용한 인간 질병 치료제는 아직까지는 그 사례가 많지 않지만, 다수의 비임상 시험이 체계적으로 진행되고 있기 때문에 향후 규제 및 제도가 새로이 정비될 가능성도 있습니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 당사가 본 보고서에 기재한 예측은 당해 공시서류 작성시점의 재무성과에 대한 당사의 의견을 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래의 경영환경과 관련된 여러 가정에 근거하고 있으며, 이러한 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수 있습니다.또한, 이러한 가정들은 예측치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 당사 경영성과 등 내부 환경에 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인 및 기타 요인이 포함되어 있습니다.당사는 동 예측정보 작성시점 이후 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다.결론적으로 동 보고서상에 당사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 당사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 당사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트 할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 개요 회사의 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 부속명세서에 대하여도 면밀히 검토하였습니다. 경영활동에 중대한 영향을 미칠 수 있는 사항에 대하여는 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법으로 회사경영에 대한 내용을 진단하였습니다.현재 당사는 축적된 유전자교정 기술력을 바탕으로, 유전자교정의 핵심도구인 유전자가위 또는 유전자가위를 이용해 유전체를 교정한 배양 세포(인간 및 동물) 및 실험동물을 생산, 판매하는 사업을 영위하고 있습니다. 또한, 유전자교정 기술을 이용하여 인간 치료제 개발 및 고부가가치 품종개발 등의 응용상품으로 영역을 확장하기 위한 개발을 진행하고 있습니다.이와 함께 지속적으로 유전자교정 기술을 향상시키고, 삶의 질을 높이는 유전자교정 제품 및 질병 치료제 등의 개발을 통해 차세대 산업으로 각광받고 있는 생명공학 분야의 잠재력을 현실화시키는 데 기여하겠다는 비전을 가지고 있습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 및 영업실적(연결기준)1) 요약 연결재무상태표 및 증감율 (단위 : 천원) 구 분 제26기 제25기 증감금액 증감비율 (2024년 12월말 ) (2023년 12월말 ) [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [자본금] [기타불입자본] [기타자본구성요소] [결손금] 자본총계 부채와자본총계 (주) 제26기(당기)는 주주총회 승인 전 연결재무제표입니다. 향후 정기주주총회에서 재무제표 승인 관련 안건이 부결되거나 수정이 발생한 경우 정정보고서를 통해 그 내용 및 사유 등을 반영할 예정입니다. 2) 연결손익계산서 및 증감율 (단위 : 천원) 과 목 제26(당)기 제25(전) 기 증감금액 증감비율 Ⅰ. 매출액 Ⅱ. 매출원가 Ⅲ. 매출총이익 Ⅳ. 판매비와관리비 Ⅴ. 영업이익(손실) Ⅵ. 영업외손익 1. 금융수익 2. 금융비용 3. 지분법이익(손실) 4. 기타영업외수익 5. 기타영업외비용 Ⅶ.법인세비용차감전순이익(손실) Ⅷ. 법인세비용(이익) Ⅸ.당기순이익(손실) Ⅹ.기타포괄손익 (1) 후속적으로 당기손익으로 재분류되지 않는 항목 1. 확정급여부채의 재측정요소 (2) 후속적으로 당기손익으로 재분류될 수 있는 항목 1. 지분법 자본변동 2. 해외사업장환산외환차이
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II. 투자활동으로 인한 현금흐름 1. 투자활동으로 인한 현금유입 단기금융상품의 감소 기타포괄손익공정가치금융자산의 처분 단기대여금의 감소 장기대여금의 감소 유형자산의 처분 무형자산의 처분 보증금의 감소 2. 투자활동으로 인한 현금유출 단기금융상품의 증가 종속기업투자주식의 증가 당기손익공정가치금융자산의 증가 기타포괄손익-공정가치측정금융자산의 증가 단기대여금의 증가 장기대여금의 증가 유형자산의 취득 무형자산의 취득 보증금의 증가
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IV. 현금성자산의 증가 V. 기초 현금성자산 VI. 현금성자산의 환율변동효과 VII. 기말 현금성자산 "별첨 주석은 본 재무제표의 일부입니다." 주석 제 22 (당)기 2024년 01월 01일부터 2024년 12월 31일까지 제 21 (전)기 2023년 01월 01일부터 2023년 12월 31일까지 바이오플러스 주식회사 1. 회사의 개요 바이오플러스 주식회사(이하 "회사")는 2003년 5월 23일에 설립되어, 의료기기ㆍ의약품 등의 개발ㆍ제조ㆍ판매를 주요 사업으로 영위하고 있으며, 경기도 성남시 중원구 사기막골로에 본사를 두고 있습니다.당기말 현재 회사가 발행할 주식의 총수는 100,000,000주(1주당 액면가액 500원)이며, 수차의 증자를 거쳐 당기말 현재 회사의 납입자본금은 29,148,917천원입니다. (단위 : 주) 주주명 주식수 지분율 비고 정현규(*) 대표이사 자기주식 기타 합 계 (*) 상기 현황은 특수관계자 주식을 합친 주식수와 지분율입니다. 2. 재무제표 작성기준 및 중요한 회계정책2.1 재무제표 작성기준 회사는 한국채택국제회계기준을 적용하여 재무제표를 작성하고 있으며, 동 재무제표는 기업회계기준서 제1027호 '별도재무제표'에 따른 별도재무제표로, 별도재무제표는 지배기업 또는 피투자자에 대하여 공동지배력이나 유의적인 영향력이 있는 투자자가 투자자산을 원가법 또는 기업회계기준서 제1109호 '금융상품'에 따른 방법, 기업회계기준서 제1028호 '관계기업과 공동기업에 대한 투자'에서 규정하는 지분법 중어느 하나를 적용하여 표시한 재무제표입니다.재무제표 작성에 적용된 중요한 회계정책은 아래 기술되어 있으며, 당기 재무제표의 작성에 적용된 중요한 회계정책은 아래에서 설명하는 기준서나 해석서의 도입과 관련된 영향을 제외하고는 전기 재무제표 작성시 채택한 회계정책과 동일합니다. 재무제표는 아래의 회계정책에서 설명한 바와 같이 매 보고기간 말에 재평가금액이나 공정가치로 측정하되는 특정 비유동자산과 금융자산을 제외하고는 역사적 원가주의를 기준으로 작성되었습니다. 역사적원가는 일반적으로 자산을 취득하기 위하여 지급한 대가의 공정가치로 측정하고 있습니다. 공정가치는 가격이 직접 관측가능한지 아니면 가치평가기법을 사용하여 추정하는지의 여부에 관계없이 측정일에 시장참여자 사이의 정상거래에서 자산을 매도하면서 수취하거나 부채를 이전하면서 지급하게 될 가격입니다. 자산이나 부채의 공정가치를 추정함에 있어 회사는 시장참여자가 측정일에 자산이나 부채의 가격을 결정할 때 고려하는 자산이나 부채의 특성을 고려합니다. 기업회계기준서 제1102호 '주식기준보상'의 적용범위에 포함되는 주식기준보상거래, 기업회계기준서 제1116호 '리스'의적용범위에 포함되는 리스거래, 기업회계기준서 제1002호 '재고자산'의 순실현가능가치 및 기업회계기준서 제1036호 '자산손상'의 사용가치와 같이 공정가치와 일부 유사하나 공정가치가 아닌 측정치를 제외하고는 측정 또는 공시목적상 공정가치는 상기에서 설명한 원칙에 따라 결정됩니다.경영진은 재무제표를 승인하는 시점에 회사가 예측가능한 미래기간 동안 계속기업으로서 존속할 수 있는 충분한 자원을 보유한다는 합리적인 기대를 가지고 있습니다. 따라서 경영진은 계속기업을 전제로 재무제표를 작성하였습니다. (1) 회사가 신규 적용한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서 회사는 2024년 1월 1일로 개시하는 회계연도부터 다음의 주요 제ㆍ개정 기준서 및 해석서를 신규로 적용하였으며, 해당 기준서 및 해석서의 개정이 회사의 재무제표에 미치는 중요한 영향은 없습니다.1) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시'(개정): 유동부채와 비유동부채의 분류, 약정사항이 있는 비유동부채 2) 기업회계기준서 제1001호 '재무제표 표시'(개정): 가상자산 공시3) 기업회계기준서 제1007호 '현금흐름표' 및 제1107호 '금융상품: 공시'(개정): 공급자금융약정에 대한 정보 공시4) 기업회계기준서 제1116호 '리스'(개정): 판매후리스에서 생기는 리스부채 (2) 회사가 적용하지 않은 제ㆍ개정 기준서 및 해석서 제정ㆍ공표되었으나
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2024년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도에 시행일이 도래하지 않았고 회사가 조기 적용하지 아니한 제ㆍ개정 기준서 및 해석서는 다음과 같습니다. 1) 기업회계기준서 제1021호 '환율변동효과' 및 제1101호 '한국채택국제회계기준의 최초채택'(개정): 교환가능성 결여 개정사항은 다른 통화와의 교환가능성을 평가하고 다른 통화와 교환이 가능하지 않다면 현물환율을 추정하고 기업의 재무성과, 재무상태 및 현금흐름에 미치는 영향을 공시하도록 요구하고 있습니다. 개정사항은 2025년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 회사는 동 개정사항이 재무제표에 미치는 영향을 검토하고 있습니다. 2) 기업회계기준서 제1109호 '금융상품' 및 제1107호 '금융상품: 공시'(개정): 금융상품 분류와 측정 특정조건을 모두 충족하는 경우 결제일 전에 전자지급시스템을 통해 금융부채가 결제된 것으로 간주할 수 있도록 허용하는 규정이 신설되었으며 계약상 현금흐름 특성을 평가할 때, 원리금 지급만으로 구성되어 있는 현금흐름 관련 규정이 명확화 되었습니다. 또한, 기타포괄손익-공정가치 측정 지분상품의 투자 종류별 공정가치 변동 및 실현손익 정보에 대한 공시 요구사항이 추가되었습니다. 개정사항은 2026년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 회사는 동 개정사항이 재무제표에 미치는 영향을 검토하고 있습니다. 3) 한국채택국제회계기준 연차개선 한국채택국제회계기준 연차개선은 2026년 1월 1일 이후 시작하는 회계연도부터 적용되며, 조기적용이 허용됩니다. 회사는 동 개정으로 인한 재무제표의 중요한 영향은없을 것으로 예상하고 있습니다. ㆍ제1101호 '한국채택국제회계기준의 최초 채택': 불명확한 표현 및 기준서간 상이한 용어 개정 ㆍ제1107호 '금융상품 공시': 용어 및 내용이 기준서간 일관되도록 개정 ㆍ제1109호 '금융상품': 리스부채 제거 시 기업회계기준서 제1109호에 따라 당기손익으로 인식ㆍ제1110호 '연결재무제표': 사실상 대리인 여부는 판단의 대상임을 명확히 함 ㆍ제1007호 '현금흐름표': '원가법'을 삭제하고 '원가'로 대체하여 기준서간 용어일치 2.2 중요한 회계정책 (1) 종속기업 및 지분법피투자기업 지분 회사의 재무제표는 기업회계기준서 제1027호에 따른 별도재무제표입니다. 회사는 종속기업에 대한 투자자산은 기업회계기준서 제1027호에 따른 원가법을 선택하여 회계처리하고 있으며, 관계기업에 대한 투자자산은 기업회계기준서 제1028호에 따른 지분법을 선택하여 회계처리하고 있습니다. 한편, 종속기업 및 관계기업으로부터 수취하는 배당금은 배당을 받을 권리가 확정되는 시점에 당기손익으로 인식하고 있습니다.(2) 현금및현금성자산회사는 취득일로부터 만기일이 3개월 이내인 금융상품을 현금및현금성자산으로 분류하고 있습니다. 지분상품은 현금성자산에서 제외되나, 상환일이 정해져 있고 취득일로부터 상환일까지의 기간이 단기인 우선주와 같이 실질적인 현금성자산인 경우에는 현금성자산에 포함됩니다.(3) 재고자산재고자산은 취득원가와 순실현가능가치 중 낮은 금액으로 측정하고 있습니다. 원가는 미착품을 제외하고는 평균법에 따라 결정하고 있습니다. 재고자산의 취득원가는 매입원가, 전환원가 및 재고자산을 이용가능한 상태로 준비하는데 필요한 기타 원가를 포함하고 있습니다. 순실현가능가치는 정상적인 영업과정의 예상판매가격에서 예상되는 추가완성원가와 판매비용을 차감한 금액입니다. 매출원가는 재고자산 판매에 따른 수익을 인식하는 기간에 재고자산의 장부금액으로인식하며, 재고자산을 순실현가능가치로 감액한 평가손실과 모든 감모손실은 감액이나 감모가 발생한 기간의 비용으로 인식하고 있습니다. 또한 재고자산의 순실현가능가치의 상승으로 인한 재고자산평가손실의 환입은 환입이 발생한 기간의 비용으로 인식된 재고자산의 매출원가에서 차감하고 있습니다. (4) 비파생금융자산 ① 인식 및 최초 측정매출채권과 발행 채무증권은 발행되는 시점에 최초로 인식됩니다. 다른 금융상품과 금융부채는 회사가 금융상품의 계약 당사자가
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되는 때에만 인식됩니다. 유의적인 금융요소를 포함하지 않는 매출채권을 제외하고는, 최초 인식시점에 금융자산이나 금융부채를 공정가치로 측정하며, 당기손익-공정가치 측정 금융자산 또는 당기손익-공정가치 측정 금융부채가 아닌 경우에 해당 금융자산의 취득이나 해당 금융부채의 발행과 직접 관련되는 거래원가는 공정가치에 가감합니다. 유의적인 금융요소를 포함하지 않는 매출채권은 최초에 거래 가격으로 측정합니다. ② 분류 및 후속측정가. 분류 및 후속측정최초 인식 시점에 금융자산은 상각후원가, 기타포괄손익-공정가치 채무상품, 기타포괄손익-공정가치 지분상품 또는 당기손익-공정가치로 측정되도록 분류합니다. 금융자산은 회사가 금융자산을 관리하는 사업모형을 변경하지 않는 한 최초 인식 후에 재분류되지 않으며, 이 경우 영향받는 모든 금융자산은 사업모형의 변경 이후 첫 번째 보고기간의 첫 번째 날에 재분류됩니다.금융자산이 다음 두 가지 조건을 모두 만족하고, 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정되지 않은 경우에 상각후원가로 측정합니다.- 계약상 현금흐름을 수취하기 위해 보유하는 것이 목적인 사업모형 하에서 보유 - 금융자산의 계약 조건에 따라 특정일에 원금과 원금잔액에 대한 이자지급만으로 구성되어 있는 현금흐름이 발생 채무상품이 다음 두 가지 조건을 충족하고 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정되지 않은 경우에 기타포괄손익-공정가치로 측정합니다. - 계약상 현금흐름의 수취와 금융자산의 매도 둘 다를 통해 목적을 이루는 사업모형 하에서 금융자산을 보유 - 금융자산의 계약 조건에 따라 특정일에 원리금 지급만으로 구성되어 있는 현금흐름이 발생 단기매매를 위해 보유하는 것이 아닌 지분상품의 최초 인식 시에 회사는 투자자산의 공정가치의 후속적인 변동을 기타포괄손익으로 표시하도록 선택할 수 있습니다. 다만 한번 선택하면 이를 취소할 수 없습니다. 이러한 선택은 투자자산 별로 이루어집니다.상기에서 설명된 상각후원가나 기타포괄손익-공정가치로 측정되지 않는 모든 금융자산은 당기손익-공정가치로 측정됩니다. 이러한 금융자산은 모든 파생금융자산을 포함합니다. 최초 인식시점에 회사는 상각후원가나 기타포괄손익-당기손익으로 측정되는 금융자산을 당기손익-공정가치 측정항목으로 지정한다면 회계불일치를 제거하거나 유의적으로 줄이는 경우에는 해당 금융자산을 당기손익-공정가치 측정 항목으로 지정할 수 있습니다. 다만 한번 지정하면 이를 취소할 수 없습니다. 나. 사업모형회사는 사업이 관리되는 방식과 경영진에게 정보가 제공되는 방식을 가장 잘 반영하기 때문에 금융자산 포트폴리오 수준에서 보유되는 사업모형의 목적을 평가합니다. 그러한 정보는 다음을 고려합니다.- 포트폴리오에 대해 명시된 회계정책과 목적 및 실제 이러한 정책의 운영. 여기에는 계약상 이자수익의 획득, 특정 이자수익률 수준의 유지, 금융자산을 조달하는 부채의 듀레이션과 해당 금융자산의 듀레이션의 일치 및 자산의 매도를 통한 기대현금흐름의 유출 또는 실현하는 것에 중점을 둔 경영진의 전략을 포함함 - 사업모형에서 보유하는 금융자산의 성과를 평가하고, 그 평가내용을 주요 경영진에게 보고하는 방식 - 사업모형(그리고 사업모형에서 보유하는 금융자산)의 성과에 영향을 미치는 위험과 그 위험을 관리하는 방식 - 경영진에 대한 보상방식(예: 관리하는 자산의 공정가치에 기초하여 보상 하는지 아니면 수취하는 계약상 현금흐름에 기초하여 보상하는지) - 과거기간 금융자산의 매도 빈도, 금액, 시기, 이유, 미래의 매도활동에 대한 예상 이러한 목적을 위해 제거 요건을 충족하지 않는 거래에서 제3자에게 금융자산을 이전하는 거래는 매도로 간주되지 않습니다. 단기매매의 정의를 충족하거나 포트폴리오의 성과가 공정가치 기준으로 평가되는 금융자산 포트폴리오는 당기손익-공정가치로 측정됩니다. 다. 계약상 현금흐름이 원금과 이자로만 이루어져 있는지에 대한 평가 원금은 금융자산의 최초 인식시점의 공정가치로 정의됩니다. 이자는 화폐의 시간가치에 대한 대가, 특정기간에 원금 잔액과 관련된 신용위험에 대한 대가, 그 밖에 기본적인 대여위험과 원가에 대한
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대가(예: 유동성위험과 운영원가)뿐 만 아니라 이윤으로 구성됩니다. 계약상 현금흐름이 원금과 이자에 대한 지급만으로 이루어져 있는지를 평가할 때, 회사는 해당 상품의 계약조건을 고려합니다. 금융자산이 계약상 현금흐름의 시기나 금액을 변경시키는 계약조건을 포함하고 있다면, 그 계약 조건 때문에 해당 금융상품의존속기간에 걸쳐 생길 수 있는 계약상 현금흐름이 원리금 지급만으로 구성되는지를 판단해야 합니다. 이를 평가할 때 회사는 다음을 고려합니다. - 현금흐름의 금액이나 시기를 변경시키는 조건부 상황 - 변동 이자율 특성을 포함하여 계약상 액면 이자율을 조정하는 조항 - 중도상환특성과 만기연장특성 - 특정 자산으로부터 발생하는 현금흐름에 대한 회사의 청구권을 제한하는 계약조건(예: 비소구특징) 중도상환금액이 실질적으로 미상환된 원금과 잔여원금에 대한 이자를 나타내고, 계약의 조기청산에 대한 합리적인 추가 보상을 포함하고 있다면, 조기상환특성은 특정일에 원금과 이자를 지급하는 조건과 일치합니다. 또한, 계약상 액면금액을 유의적으로 할인하거나 할증하여 취득한 금융자산에 대해서, 중도상환금액이 실질적으로 계약상 액면금액과 계약상 이자 발생액(그러나 미지급된)을 나타내며 (이 경우 계약의 조기 청산에 대한 합리적인 추가 보상이 포함될 수있는), 중도상환특성이 금융자산의 최초 인식시점에 해당 특성의 공정가치가 경미한경우에는 이러한 조건을 충족한다고 판단합니다. 라. 후속측정과 손익다음 회계정책은 금융자산의 후속측정에 적용합니다. 당기손익-공정가치측정금융자산 이러한 자산은 후속적으로 공정가치로 측정합니다. 이자와 배당수익을 포함한 순손익은 당기손익으로 인식합니다. 상각후원가측정금융자산 이러한 자산은 후속적으로 유효이자율법을 사용하여 상각후원가로 측정합니다. 상각후원가는 손상차손에 의해 감소됩니다. 이자수익, 외화환산손익 및 손상차손은 당기손익으로 인식합니다. 제거에 따르는 손익은 당기손익으로 인식합니다. 기타포괄손익-공정가치측정채무상품 이러한 자산은 후속적으로 공정가치로 측정합니다. 이자수익, 외화환산손익과 손상차손은 당기손익으로 인식합니다. 다른 순손익은 기타포괄손익으로 인식합니다. 제거 시에 기타포괄손익누계액에서 당기손익으로 재분류합니다. 기타포괄손익-공정가치측정지분상품 이러한 자산은 후속적으로 공정가치로 측정합니다. 배당은 배당금이 명확하게 투자원가의 회수를 나타내지 않는다면 당기손익으로 인식합니다. 다른 순손익은 기타포괄손익으로인식하고 당기손익으로 절대 재분류되지 않습니다. ③ 제거회사는 금융자산의 현금흐름에 대한 계약상 권리가 소멸한 경우, 금융자산의 현금흐름을 수취할 계약상 권리를 양도하고 이전된 금융자산의 소유에 따른 위험과 보상의 대부분을 실질적으로 이전한 경우, 또는 회사가 소유에 따른 위험과 보상의 대부분을보유 또는 이전하지 아니하고 금융자산을 통제하고 있지 않은 경우에 금융자산을 제거합니다.회사가 재무상태표에 인식된 자산을 이전하는 거래를 하였지만, 이전되는 자산의 소유에 따른 대부분의 위험과 보상을 보유하고 있는 경우에는 이전된 자산을 제거하지 않습니다. ④ 상계회사는 회사가 인식한 자산과 부채에 대해 법적으로 집행 가능한 상계권리를 현재 갖고 있고, 차액으로 결제하거나, 자산을 실현하는 동시에 부채를 결제할 의도가 있는 경우에만 금융자산과 금융부채를 상계하고 재무상태표에 순액으로 표시합니다. (5) 파생상품파생상품은 최초 인식시 계약일의 공정가치로 측정하며, 후속적으로 매 보고기간 말의 공정가치로 측정하고 있습니다. 파생상품의 공정가치 변동으로 인한 평가손익은 위험회피수단으로 지정되어 위험회피에 효과적인 파생상품을 제외한 모든 파생상품의 공정가치 변동으로 인한 평가손익은 당기손익으로 인식하고 있습니다. (6) 금융자산의 손상① 금융상품과 계약자산회사는 다음 자산의 기대신용손실에 대해 손실충당금을 인식합니다.- 상각후원가로 측정하는 금융자산 - 기타포괄손익-공정가치로 측정하는 채무상품 - 기업회계기준서 제1115호에서 정의된 계약자산 회사는 12개월 기대신용손실로 측정되는 다음의 금융자산을 제외하고는
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전체기간기대신용손실에 해당하는 금액으로 손실충당금을 측정합니다. - 보고기간말에 신용 위험이 낮다고 결정된 채무증권 - 최초 인식 이후 신용위험(즉, 금융자산의 기대존속기간동안에 걸쳐 발생할 채무불이행 위험)이 유의적으로 증가하지 않은 기타 채무증권과 은행 예금매출채권과 계약자산에 대한 손실충당금은 항상 전체기간 기대신용손실에 해당하는금액으로 측정됩니다.금융자산의 신용위험이 최초인식 이후 유의적으로 증가했는지를 판단할 때와 기대신용손실을 추정할 때, 회사는 과도한 원가나 노력 없이 이용할 수 있고 합리적이고 뒷받침될 수 있는 정보를 고려합니다. 여기에는 미래지향적인 정보를 포함하여 회사의 과거 경험과 알려진 신용평가에 근거한 질적, 양적인 정보 및 분석이 포함됩니다.회사는 금융자산의 신용위험은 연체일수가 30일을 초과하는 경우에 유의적으로 증가한다고 가정합니다. 회사는 다음과 같은 경우 금융자산에 채무불이행이 발생했다고 고려합니다.- 채무자가 회사가 소구활동을 하지 않으면, 회사에게 신용의무를 완전하게 이행하지 않을 것 같은 경우 - 금융자산의 연체일수가 90일을 초과한 경우 전체기간 기대신용손실은 금융상품의 기대존속기간에 발생할 수 있는 모든 채무불이행 사건에 따른 기대신용손실입니다. 12개월 기대신용손실은 보고기간 말 이후 12개월 이내(또는 금융상품의 기대 존속기간이 12개월 보다 적은 경우 더 짧은 기간)에 발생 가능한 금융상품의 채무불이행 사건으로 인한 기대신용손실을 나타내는 전체기간 기대신용손실의 일부입니다. 기대신용손실을 측정할 때 고려하는 가장 긴 기간은 회사가 신용위험에 노출되는 최장 계약기간입니다. ② 기대신용손실의 측정기대신용손실은 신용손실의 확률가중추정치입니다. 신용손실은 모든 현금부족액(즉,계약에 따라 지급받기로 한 모든 계약상 현금흐름과 수취할 것으로 예상하는 모든 계약상 현금흐름의 차이)의 현재가치로 측정됩니다. 기대신용손실은 해당 금융자산의 유효이자율로 할인됩니다.③ 신용이 손상된 금융자산매 보고기간말에, 회사는 상각후원가로 측정되는 금융자산과 기타포괄손익-공정가치로 측정되는 채무증권의 신용이 손상되었는지 평가합니다. 금융자산의 추정 미래현금흐름에 악영향을 미치는 하나 이상의 사건이 발생한 경우에 해당 금융자산은 신용이 손상된 것입니다. 금융자산의 신용이 손상된 증거는 다음과 같은 관측 가능한 정보를 포함합니다.- 발행자나 차입자의 유의적인 재무적 어려움 - 채무불이행이나 연체와 같은 계약 위반 - 차입자의 재무적 어려움에 관련된 경제적이나 계약상 이유로 당초 차입 조건의 불가피한 완화 - 차입자의 파산 가능성이 높아지거나 그 밖의 재무구조조정 가능성이 높아짐 - 재무적 어려움으로 인해 해당 금융자산에 대한 활성시장 소멸 ④ 재무상태표 상 신용손실충당금의 표시상각후원가로 측정하는 금융자산에 대한 손실충당금은 해당 자산의 장부금액에서 차감합니다. 기타포괄손익-공정가치로 측정하는 채무상품에 대해서는 손실충당금은 당기손익에 포함하고 기타포괄손익에 인식합니다.⑤ 제각금융자산의 계약상 현금흐름 전체 또는 일부의 회수에 대한 합리적인 기대가 없는 경우 해당 자산을 제거합니다. 기업고객에 대해서는 회수에 대한 합리적인 기대가 있 는지를 평가하여 제각의 시기와 금액을 개별적으로 평가합니다. 회사는 제각한 금액이 유의적으로 회수할 것이라는 기대를 갖고 있지 않습니다. 그러나 제각된 금융자산은 회사의 만기가 된 금액의 회수 절차에 따라 회수활동의 대상이 될 수 있습니다. (7) 유형자산유형자산은 최초에 원가로 측정하여 인식하고 있습니다. 유형자산의 원가에는 경영진이 의도하는 방식으로 자산을 가동하는데 필요한 장소와 상태에 이르게 하는데 직접 관련되는 원가 및 자산을 해체, 제거하거나 부지를 복구하는데 소요될 것으로 추정되는 원가가 포함됩니다.유형자산은 최초 인식 후에 원가에서 감가상각누계액과 손상차손누계액을 차감한 금액을 장부금액으로 하고 있습니다.유형자산 중 토지는 감가상각을 하지 않으며, 그 외 유형자산은 자산의 취득원가에서잔존가치를 차감한 금액에 대하여 내용연수에 걸쳐 해당 자산에 내재되어 있는