chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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속도와 경쟁력이 결정되는 대표적인 정부주도형 산업입니다. ④ UTG 산업 현재 폴더블 스마트폰 시장의 50% 이상을 국내 S사 법인이 차지하고 있으며, 중국법인 H사가 업계 2위 자리를 차지하고 있습니다. 다만, Bar Type 스마트폰 시장의 선두주자인 미국 A사의 2026년 폴더블기기 시장으로의 진출이 예상되는 바, 시장성장과 경쟁심화가 동시에 예상되고 있습니다. (2) 산업의 성장성 ① 반도체 시장 전망 반도체 시장은 그동안 초호황을 이끌었던 스마트폰 전용 모바일 수요가 다소 완화되어 성장율 감소의 요인이 있으나, 대용량 저장장치인 솔리드 스테이트 드라이브(SSD), 데이터센터(IDC) 등 프리미엄 상품 시장의 호황기가 계속되고 있고, 사물인터넷(IOT), Automotive등 신규시장이 창출되어 수요가 급속히 증가할것으로 예상되어 향후 성장세는 지속적일 것으로 전망하고 있습니다. ② 디스플레이 시장 전망 디스플레이 시장은 OLED 성장에 따라 지속 성장하고 있습니다. 아직까지는 디스플레이 시장에서 LCD가 가장 많이 사용되는 평판 디스플레이 장치로 대량 생산 및 기술의 발전으로 시장점유율은 높으나 OLED분야의 성장으로 점차 비중이 축소되는 상황이지만, OLED는 다수의 스마트폰에 채택되고 디스플레이 기업의 집중 투자를 통해 급성장하는 중이며, 중소형 디스플레이 부분을 넘어 TV디스플레이 시장에서도점차 영향력이 확대되고 있고 플렉서블, 투명 디스플레이 등 분야로 상용화 될 경우 시장은 더욱 확대 될 전망입니다 . ③ 방위산업 시장 전망 방위산업은 정부의 정책에 따라 사업의 변동성이 발생할 수는 있으나, 기본적으로 국가방위의 절대적 필요성에 따른 안정적이고 지속적인 성장과 발전이 요구되는 산업입니다. ④ UTG 산업 시장 전망 2018년 삼성 Z Flip의 출시를 OPPO, Huawei, Xiaomi 등 다양한 Set업체가 Foldable스마트폰을 생산 중이며, 시장조사기관 DSCC에 따르면, Foldable/Rollable Display Panel은 23년부터 향후 5년간 연평균 18.1% 수준의 성장이 예상됩니다. 한편, 태블릿, 노트북 등 대면적 Foldable(or Rollable)Display에 대한 연구도 활발히 진행되고 있습니다. - 대체시장의 존재 여부 반도체 및 디스플레이는 IT산업에서 필수적으로 필요한 부품들이며, 기술발달 필요요구에 의하여 새로운 공법의 추가와 제조공정의 난이도 증가만 있을 것으로 예상되며 따라서 반도체와 디스플레이 산업은 시장의 위축 또는 시장의 소멸은 어려울 것으로 전망됩니다. 반도체와 디스플레이 산업이 지속되는 한 이 산업의 가장 큰 축을 차지하는 CVD 및 Etch 공정의 지속성은 보장되어 있으며, 이 공정들을 유지하기 위한 가장 근원적인 Clean(RPG) 및 Power 공급(RF Generator / Matcher) 사업은 시장 축소나 소멸이 불가능 합니다. 공정의 난이도 증가에 따른 Chamber clean 기술의 발달이 더욱 더 요구되고 있으며,이를 대체할 기술이 전무한 상태로 대체시장의 존재도 당분간은 논외로 여겨지고 있으며, RPG 기술에 대한 필요능력 향상이 지속적으로 요구되고 있습니다. 방위산업은 국가 안보와 직결되는 전략산업이기에 타 민수산업과 비교하여 제품특성과 생산방식, 수요 및 공급 등 다양한 관점에서 상당한 차이점을 가지고 있습니다. 방산제품은 고도의 정밀도/신뢰성을 충족하기 위한 특정시설과 첨단 기술이 요구되기 때문에 민수분야에 비해 연구개발에 막대한 예산이 필요하고 개발기간 또한 장기간 소요되는 특성을 가지고 있고 우리나라의 특수한 안보환경이 맞물려 국내방위산업은 정부 주도 하에 육성되고 있습니다. 또한, 생산에 막대한 투하자본이 소요되고 수요와 공급에 있어서 쌍방 독과점적인 관계를 형성하고 있습니다. UTG산업은 초박형 강화유리의 제작능력이 중요하며 높은 곡률 반경, 높은 표면 품위, 높은 표면 강도 및 우수한 접힘 복원력, 20만 회 이상의 폴딩 신뢰성 역량을 보유 해야 합니다. 얇게 가공된 유리 원장을(25 ~100 ㎛) 화학강화에
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의한 유리 강화로 접히는 유리로 성질을 변화 시키며 독자적 기술차별화에 의한 경쟁력을 강화 시키고 있습니다. - 향후 전망 IT산업은 웨어러블, IoT, 스마트카 등등의 점점 더 진화된 기술들이 필요로 하게 되며, 이를 위하여 반도체와 디스플레이 산업은 필수적으로 뒷받침 되어야 하는 분야입니다. 뿐만 아니라 반도체와 디스플레이 산업의 전 공정에서 사용되는 Plasma의 활용범위가 후공정인 Package process로의 확대가 일어나고 있어 RF Generator의 사용 범위가 확산되고 있으며, 태양에너지(Solar)와 같은 신재생 에너지 영역으로도 활용범위가 점점 넓어지고 있고, 그에 따라 당사의 제품 활용범위도 점점 더 늘어날 것으로 전망되고 있습니다. 국방예산은 크게 방위력개선비와 전력운영비로 구분됩니다. 방위력개선비는 감시정찰, 지휘통제/통신, 화력, 함정, 항공기 등의 전력화 예산이며, 전력운영비는 주로 인건비, 급식, 피복, 정보화, 군수지원 및 교육 훈련 등에 소요되는 예산입니다. 방산업체의 매출액과 직접적으로 연관되어 있는 국방예산은 방위력개선비 및 전력운영비 내의 정비예산입니다. 지난 과거 3년간의 대한민국 국방예산의 추이를 살펴보면 국방비는 매년 증가하고 있어 향후에도 이러한 추세는 이어질거라 전망되고 있습니다. UTG산업은 원판을 공급받아, 커팅한 후 유연성과 내구성을 강화하여 공급하고 있습니다. 기술성 높은 제품을 생산하기 위해 UTG를 세계 최초로 개발하여 핵심기술을 보유 및 연구활동을 계속적으로 강화하고 있으며 기술개발, 제조기술, 공정개발, 품질관리, 설비기술의 효율적인 연구인력 운용으로 UTG 기술의 시장 선도 및 최적의 생산 공정으로 경쟁력을 강화하고 있습니다. 향후 연평균 18.1%의 수준에 성장이 예상되고 있어 제품 활용이 증가 될 것으로 전망되고 있습니다. 나. 회사의 현황 (1) 사업 개황 ① 공시대상 사업부분의 구분 당사는 Remote Plasma Generator와 Plasma 발생 전원 공급 장치 제조업을 영위하고 있으며, 종속회사인 GEN CELL.INC는 마케팅 용역, NEW POWER CHINA CO., Ltd, 는 RPG 리페어, 엔피에너지는 RPG 제조사업, 피앤피인베스트먼트는 창업투자, 엔피엠는 진공장비 제조사업, 스페이스프로는 방위사업, 에이씨엔은 반도체장비, 도우인시스는 UTG 제조사업을 주력 사업으로 영위하고 있습니다. 종속회사 개황은
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 당사가 동 사업보고서에서 미래에 발생할 것으로 예상ㆍ예측한활동, 사건 또는 현상은 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다.동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수도 있습니다. 또한, 이러한 가정들에는 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 초래할 수 있는 요인에는 회사 내부경영과 관련된 요인과 외부환경에 관한 요인이 포함되어 있으며, 이에 한하지 않습니다.당사는 동 예측정보 작성시점이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로, 동 사업보고서상에 회사가 예상한 결과 또는 사항이 실현되거나 회사가 당초에 예상한 영향이 발생한다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동보고서에 기재된 예측정보는 동 보고서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 업데이트할 예정이 없음을 유의하시기 바랍니다. 2. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태(연결기준) (단위 : 백만원,%) 구 분 제26기 제25기 증감액 증감율 [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [자본금] [자본잉여금] [기타자본항목] [이익잉여금] [비지배지분] 자본총계 1) 2024년말 자산총계는 전년대비 2,679억 증가한 9,415억원이며, 이는 종속기업편입에 따른 결과 입니다.2) 부채총계는 전년대비 1,501억 증가한 5,465억원입니다. 또한 유동부채는 4,321억으로 전년대비 1,027억 증가하였고, 비유동부채는 1,144억으로 전년대비 474억 증가하였습니다. 부채의 증가는 2024년 비유동성 계약부채 증가 및 지분투자에 따른 차입금발행이 주 요인입니다. 부채비율(부채총계/자본총계)은 전년 143%에서 금년 138%로 감소하였습니다. 3) 자본 총계는 3,950억으로 전년대비 1,178억 증가하였으며, 이는 당기순이익 증가 및 종속기업편입에 따른 결과 입니다. *제26기 및 제25기는 한국채택국제회계기준에따라 작성된 재무상태입니다. 나. 영업실적(연결기준) (단위 : 백만원,%) 구 분 영업실적 증감율 제26기 제25기 증감액 매출액 매출원가 매출총이익 판매비와관리비 영업이익 기타수익 기타비용 금융수익 금융비용 법인세비용차감전순이익 법인세비용 당기순이익 1) 2024년 연결매출은 5,198억원으로 전년대비 48% 증가하였고, 연결영업이익은 325억원으로 전년대비 102% 증가하였습니다. 연결당기순이익은 232억원으로 전년대비 43%을 증가하였습니다. 손익구조는 신규 종속회사 편입에 따른 매출 및 이익이증가 하였습니다. 2) 2024년은 전세계적인 원자재 급등 등 인플레이션 영향으로 산업의 전반적인 측면에서 악영향을 받았고 당사도 직접적인 영향을 받았지만, 반도체 분야에서는 경쟁사제품 대체를 통한 M/S 확대, Foundry 시장 확장 등으로 인해 매출 유지은 물론 영업이익 측면까지 개선하여 기존의 노력이 결실을 맺은 의미있는 한해였습니다. *제26기 및 제25기 영업실적은 한국채택국제회계기준에따라 작성된 손익입니다. 3. 유동성 및 자금조달과 지출등 가. 현금 및 현금성 자산 (단위 : 백만원) 구 분 제26기 제25기 보유현금 제예금 등 합계 나. 현금흐름 (단위 : 백만원,%) 구 분 제26기 제25기 증감액 증감율 기초현금 영업활동으로 인한 현금흐름 투자활동으로 인한 현금흐름 재무활동으로 인한 현금흐름 현금성자산의 환율변동 기말현금 당사의 현금은 전년대비 영업활동 현금흐름이 303억원 증가하였는데 이는 실적개선 및 종속회사 편입으로 인한 사유가 주 요인입니다. 투자활동 현금흐름의 감소는 종속회사 편입과 차입금발행 및 유형자산취득으로 인한 사유입니다. 그리고 재무활동 현금흐름의 증가는 연결자회사의 장.단기 차입금
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발행(상환)이 주요 원인입니다. 다. 자금조달 (단위 : 백만원) 구분 당기말 전기말 단기 및 유동성장기차입금 소계 장기차입금 소계 합계 라. 단기차입금 상세내역 (단위 : 백만원,%) 구분 차입처 내역 만기 이자율 당기말 전기말 유동 산업은행 일반자금대출 〃 중소기업운전자금 IBK 기업은행 일반자금대출 〃 중소기업운전자금 〃 중소기업시설자금 신한은행 일반자금대출 〃 시설외화대출 경남은행 일반자금대출 하나은행 〃 우리은행 기업시설일반자금대출 기타 금전소비대차 합계 마. 장기차입금 상세내역 (단위 : 백만원,%) 구분 차입처 내역 만기 이자율 당기말 전기말 비유동 산업은행 일반대출 등 IBK 기업은행 중소기업시설 등 경남은행 일반대출 우리은행 일반대출 신한은행 일반대출 소계 유동성대체 합계 4. 부외 부채에 관한 사항 동 공시서류의 첨부서류인 연결 감사보고서의 주석 ' 36.우발채무와 약정사항 '을 참조하시기 바랍니다. 5. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항본문 'Ⅲ.재무에 관한 사항'의 '3.연결재무제표 주석'의 중요한 회계정책과 중요한 회계추정 및 가정을 참조하시기 바랍니다.나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항본문 'Ⅷ.임원 및 직원 등에 관한 사항'을 참조하시기 바랍니다.다. 법규상의 규제에 관한 사항본문 'XI.그 밖에 투자자 보호를 위하여 필요한 사항'의 '3.제재 등과 관련된 사항'을 참조하시기 바랍니다.라. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항본문 'Ⅱ.사업의 내용 - 5.위험관리 및 파생거래'를 참조하시기 바랍니다.
앱클론 — 사업보고서 (2024.12)

II. 사업의 내용 "Ⅱ. 사업의 내용"의 이해를 돕기 위해 아래와 같이 용어집을 기재합니다. 용어 설명 단백질 (Protein) 모든 생물의 몸을 구성하는 고분자 유기물로 수많은 아미노산(amino acid)연결체. 생명체를 구성하는 4대 분자(단백질, 지방, 탄수화물, 핵산) 중에 생물학적 기능을 나타내는 물질로 세포 내 각종 화학반응 촉매 역할(효소),항체를 형성하여 면역을 담당하는 등 여러 가지 역할을 함. 모든 생물체에 기본적으로 20가지 아미노산의 서로 다른 일차적 배열로 이루어져 있으며 고유한 3차 구조를 이루고 있음. 단클론 항체 1차 구조(아미노산 배열)가 균일한 항체 혹은 항체의 집합. 항원의 한가지 에피토프에만 특이적으로 결합하는 항체. 인간 항체 라이브러리 혹은 하이브리도마 기술을 이용하여 개발함. 리간드 (Ligand) 세포막 또는 세포질에 존재하며, 세포 밖에서의 물질 또는 물리적 자극을 인식하여 세포에 특정한 반응을 일으키는 수용체에 결합하는 물질. 세포 외부로부터 신호를 전달함에 있어 관여하는 단백질들을 리간드(ligand)와 수용체(receptor)로 구분함. 일반적인 경우에 리간드는 호르몬이나 사이토카인과 같은 분비 단백질인 경우가 많으며, 수용체는 세포막 단백질인 경우가 많음. 리간드가 세포막 단백질인 수용체에 결합하면, 수용체는 세포 내 신호 전달계를 통하여 세포가 리간드에 반응하도록 하며, 세포의 반응은 증식, 사멸, 이동, 다른 단백질 생산 및 분비 등 다양함. 항원에 특이적으로 반응해 그 항원을 무력화시키는 것을 말함. 바이오시너지 앱클론(주)가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 기존의약품과 병용투여 시 더욱 향상된 효능 및 차별적인 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 병용치료 방법으로 질병을 치료함. 바이오시너지 항체의약품은 기존 항체의약품과 병용투여 시, 기존 항체의약품이 보이는 효능 보다 향상된 효능을 보이고 저항성을 극복할 수 있음. 바이오시밀러 특허 만료된 항체의약품과 물리화학적 성질 및 효능이 동등한 항체의약품.항체의약품과 같은 바이오의약품들은 완전히 동일하기 어렵기 때문에 동등의약품이라고도 함. 바이오유니크 앱클론(주)가 개발한 항체의약품을 설명하기 위해 도입한 용어로, 임상적으로 검증된 질환 단백질에 대한 기존 항체의약품과는 차별적인 효능 및 작용기전을 보이는 항체의약품으로, 단독투여 방법으로 질병을 치료함. 바이오유니크 항체의약품은 기존 항체의약품에 대한 저항성을 극복하고, 또한 기존 의약품보다 확대된 환자군에서 적용이 가능함. 반감기 생체 내로 들어가 의약품의 양이 반으로 감소하는데 소용되는 시간/기간. 항체의약품은 생체 내 생리 활동에 의해서 분해될 수 있음. 따라서 반감기가 길수록 생체 내에서 오래 존재할 수 있기 때문에 유리함. 병행투여/병용투여 두 가지 이상의 의약품을 동시에 혹은 연속적으로 투여하는 치료 방법. 세포막 단백질 단백질들 중 세포막에 존재하는 단백질. 세포막을 관통하는 단백질뿐만 아니라 세포막에 결합되어 있는 단백질의 총칭. 항체의약품은 자체로는 세포내부로 들어갈 수 없기 때문에, 항체의약품의 목표 질환 단백질은 세포막 단백질 혹은 세포 밖 단백질임. 세포주 적절한 배지와 공간에서 무한하게 증식하는 유전적 형질이 유지되는 세포.인간 유래 세포를 계속해서 배양이 가능하도록 변형시킨, 혹은 변형된 세포. 일반적으로 인간의 세포는 어느 정도 배양 후 더 자라지 않고 죽음. 그리고 생산하고자 하는 항체 유전자를 세포의 게놈 (genome)에 삽입하여 지속적으로 생산하는 세포주를 생산 세포주라고 함. 어피바디 3개의 α-helx로 이루어진 단백질로 Affibody사에 의해서 개발된 단백질. Affibody사에서 만든 단백질 유사물질로 질환 단백질과 친화도를 갖지만 항체와는 다른 특정 형태를 갖는 신개념 단백질. 에피토프 (Epitope) 항체가 결합하는 항원의 특정 부위. 항원은 크기가 큰 분자인 경우가 많고 항원 전체에 한가지 항체만 결합할 수 있는 것이 아니므로 하나의 항원에 다양한 epitope이 존재함. 동일 질환
앱클론 — 사업보고서 (2024.12)

단백질에 결합하는 항체들이라도 에피토프에 따라서 상이한 치료 효능을 보임. 에피토프 규명 항체가 결합하는 항원 부위를 에피토프 (epitope)이라 하며, 이런 epitope를규명하는 것을 epitope mapping이라 함. 유전자 (Gene) 세대를 통하여 전달되는 특징, 즉 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위. 보다 학술적으로는 생체 내에서 역할을 수행하는 단백질을 특정하는 DNA 부위를 의미. 생체 내 거의 모든 생명 현상은 단백질에 의해 이루어짐. 이런 단백질에 대한 청사진을 유전자라 할 수 있음. 유전자는 4 종류(A, adenine; C; cytosine, G; guanine; T, thymine)의 뉴클레오타이드(nucleotide)의 조합으로 구성되어 있으며, 3개 뉴클레오타이드가 하나의 아미노산을 의미하기 때문에 이를 아미노산을 지칭하는 3개 뉴클레오타이드를 코돈(codon)이라 함. 예를 들어 유전자에 ATG로 구성된 코돈은 아미노산 중 methionine을 의미함. 이중특이성 항체 2개 이상의 항원에 결합할 수 있는 단백질. 좁은 의미로 일반적인 항체 혹은 그 유도체를 이용한 것을 의미하지만, 최근에는 항체 유사 단백질을 이용하여 개발된 재조합 단백질을 포함하는 의미로 사용되는 경우가 많음. 하나의 단백질이 2개 이상의 서로 다른 부위에 결합하는 항체. 서로 다른 부위는 전혀 다른 단백질일 수도 있으며, 한 단백질 내 다른 부위일 수도 있음. 인간항체라이브러리 다양한 종류의 인간 항체로 이루어진 집합체. 다양한 인간 항체로부터 원하는 특성의 항체를 선별하기 위해서 인간 항체는 phage 혹은 bacteria 등의 표면에 발현된 형태의 라이브러리로 개발됨. 최소 10억 개 이상의 서로 다른 항체들로 이루어짐. 인간화항체 비-인간 유래 항체를 가능한 인간에게서 나타나는 항체와 유사한 형태로 개발된 항체. 비-인간 유래 항체를 생체 내에 의약품으로 투여하는 경우에,투여한 항체를 외부 물질로 인식하여 항-의약품 항체가 개발될 가능성이 높음. 이를 방지하기 위하여 비-인간 유래 항체를 가능한 한 인간 항체와 유사한 형태로 개발함. 인간화항체개발 인간화항체를 개발하는 과정. 자가면역질환 생체 내 단백질에 대한 항체가 생성되어 공격함으로써 발생되는 질환. 항체는 외부의 물질로부터 신체를 보호하기 위해 생성되는 단백질이기 때문에 정상적인 상황에서는 생체 내 물질에 대해서는 항체가 만들어지지 않지만 경우에 따라서 항체가 만들어지기도 하는데, 이들 항체가 생체 내 세포 혹은 조직을 공격하기 때문에 생기는 질환. 대표적인 질환으로 류마티스 관절염, 당뇨 등이 있음. 생체 내 면역 반응이 비정상적으로 향상되어 나타나는 질환을 포함하는 경우도 있음. 작용기전 의약품이 효능을 나타내는 화학적 작용의 과정과 원리. 항체의약품이 치료효능을 나타내는 기전. 타겟 단백질의 생체 내 기능 및 질병에서의 역할을 어떤 방식으로 억제하는지를 분석함. 저항성 특정 약물에 대해서 효능을 나타내지 않음. 약물에 대한 내성은 처음부터 약물에 반응하지 않는 자연저항성(intrinsic resistance)과 처음에는 약물에 반응하지만 반복투여에 의해서 저항성이 생기는 획득저항성(acquired resistance)이 있음. 타깃 단백질이 과다발현 되는 여러 세포들 중에서 일부 세포들은 항체 치료제에 반응하지 않는 기작을 나타냄. 또한 반응하는 세포들도 항체치료제를 계속 투여할 경우 내성이 생겨 약물에 반응하지 않는 저항성 세포주가 될 수 있음. 친화도 항원-항체간 결합력 (원래 역학 개념이나 일반적으로 결합력을 의미한다고 받아들여 짐). 친화도가 높을수록 항체는 질환 단백질과 빨리 결합하고 오랫동안 결합한 상태로 존재할 수 있음. 친화도 증진 특정 항체의 항원에 대한 결합력인 친화도를 증진시키는 항체의약품 최적화 과정. 파지 디스플레이 기술에 의해 제작된 인간항체의 결합력을 개선하기 위하여, CDR 및 FR의 잔기 변이를 유발시킨 다음, 파지디스플레이를 이용하여 친화력이 우수한 클론을 선별하는 기술임. Humanized
앱클론 — 사업보고서 (2024.12)

1E11의 affinity를 높이기 위한 방법으로, CDR에 random mutation을 시켜서 affinity가 높은 클론을 찾기 위해 사용. 항원 (Antigen) 항체 생성을 유도할 수 있는 물질. 바이러스, 박테리아 등 외부 생명체뿐만아니라 생체 내 단백질도 항원으로 작용할 수 있음. 외부에서 유입되어 항체 생산을 포함하는 각종 면역반응을 유도하는 물질임. 항체 면역계에 있어 항원(박테리아 등)의 자극에 의하여 생체 내에서 생성되는 항원과 특이적으로 결합하는 단백질. 항원의 자극에 의해 생체에서 만들어져서 질병을 일으키는 세균, 바이러스, 종양세포 등의 항원과 특이적으로 결합하여 항원의 작용을 방해하거나 이를 제거하도록 면역반응을 통해 만들어지는 단백질임. 항체의 구조는 Y자형이며, Y자의 위 두가지에 항원과 결합할 수 있는 가변 반응영역이 있음. 항체의 항원을 인지, 제거하는 능력은 다양한 분야에 활용되고 있으며, 진단 및 치료분야가 대표적임. 항체는 결합하는 에피토프에 따라 상이한 효능, 효력, 작용기전을 갖는 특징을 갖고 있음. AffiMab 앱클론(주)와 Affibody사가 공동으로 개발하고 있는 이중특이성 항체로 분자량이 작지만 타깃 단백질에 대해서 높은 친화도로 특이적으로 결합하는 Affibody 단백질을 항체에 유전적으로 결합하는 이중특이성 항체를 개발. Affibody의 분자량이 작기 때문에 항체의 의약품으로서 장점인 높은 안정성, 생산성, ADCC, CDC 등의 장점을 활용할 수 있는 독자적인 이중특이성항체의약품 개발 플랫폼 기술임. B 세포 성숙 항원. 다발성 골수종 등에서 발현되는 질환 단백질의 일종 환자로부터 T 세포를 분리. 키메릭 항원 수용체(CAR)를 T 세포에 삽입하여제작된 CAR-T 세포를 증폭시킨 후, 환자에 투여하는 면역항암 치료제. CD19 B 세포 특이적 항원으로 B 세포 유래 암세포 표적에 최적화되어 있음 T 세포의 공동자극수용체 EGFR 상피세포성장인자 (EGF, epidermal growth factor)의 수용체. 대장암, 두경부암, 위암 등 다양한 암의 발병 및 진행과 관련되어 있다고 알려져 있음. HER2 상피세포성장인자 수용체 2. 4개의 EGFR 중의 한 종류로 리간드에 의해 homo-또는 heterodimerization 되어 활성화 됨. 하지만 HER2의 경우 리간드 없이 활성화 됨. 유방암에서 과발현되어 있는 경우에 cell growth, apop-tosis, metastasis, angiogenesis에 영향을 줌. 생체 내 면역 반응에 관여하는 사이토카인의 일종. 양이 증가하는 경우 류마티스 관절염을 포함한 다양한 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있음. PD-1 활성화된 T 세포의 표면에 있는 단백질. PSMA 전립선 특이 막항원, 전립선 상피 세포 표면에서 발현되는 단백질로서 정상 전립선 조직, 전립선암 및 전립선 선암종에서 발견됨. 전립선암의 진단 및 치료의 중요한 표적. CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있는 스위치 기능을 부여하여 기존 CAR-T 치료제의 문제점인 독성과 내성 문제를 극복할 수 있는 차세대 CAR-T. 당사는 Switchable CAR-T 의 원천 특허 보유. VEGFR2 혈관 내피 세포 성장 인자 (VEGF, vascular endothelial growth factor)의 수용체 등 중 하나. 암의 성장 및 전이 과정에 중요한 신생 혈관 생성에 관여하는 주요 질환 단백질. 1. 사업의 개요 사업의 내용 요약 앱클론은 항체의약품 개발을 위해 혁신항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년에 설립한 바이오벤처기업입니 다. 당사는 타 바이오 기업과는 다르게 혁신항체 디스커버리 플랫폼을 바탕으로 지속적으로 항체신약 후보를 도출할 수 있는 프로세스를 갖추고 있습니다. 연구 네트워크로는 2010년 공동 설립에 참여한 과학자 그룹이 속한 스웨덴의 Atlas Therapeutics AB가 있으며, 2014년에는 Affibody AB와 Alligator
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Bioscience AB가합류하여 함께 항체의약품을 개발 하며 연구의 스펙트럼을 확장하였습니다. 앱클론이 보유한 연구 플랫폼은 크게 3가지로 나눌 수 있습니다.첫 번째, 타깃하는 질환단백질에 대한 새로운 에피토프(Epitope)를 찾아내는 항체 디스커버 리 플랫폼인NEST (Novel Epitope Screening Technology)가 있습니다. NEST 플랫폼의 대표적인 성과로 AC101(단클론항체)의 발굴이 있습니다. AC101은 위암 및 유방암을 적응 증으로 하는 항체치료제이며, 질환단백질 HER2를 타깃하고 있습니다. 위암 및 유방암 동물 모델에서 HER2를 타깃하는 치료제인 허셉틴과의 병용요법에서 퍼제타 대비 우수한 고형암 제어 효능을 보였습니다. AC101은 2016년 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 16.5백만달러(약 188억원)규모로 중국판권 기술이전 계약을 체결하였으며, 2018년 글로벌판권까지 완전히 기술이전 하였습니다. 상하이 헨리우스는 2021년 9월 임상 2상 첫 환자 투여를 개시하였으며, 임상 1상의 최대 복용량을 임상2상 투여량으로 결정 하였습니다. 이를 토대로 앱클론의 AC101 물질의 효능과 낮은 부작용을 성공적으로 입증하였다고 추정할 수 있습니다. 2024년 1월 샌프란시스코에서 열린 미국 임상종양학회 소화기 암 심포지엄(ASCO GI 2024)에서 임상 2상 중간결과를 발표하였습니다. HER2 양성 위암 ·위식도접합부(G/GEJ) 환자를 대상으로 AC101을 표준치료제에 병용투여해 치료이점을 확인하고 HER2 양성 위암에서의 1차 표준치료제로서의 가능성을 보여주었습니다. 2024년에 임상 2상이 완료될 예정이며, 2024년 5월에는 미국 식품의약국(FDA)로 부터 임상 3상 시험계획서(IND) 제출이 승인되었습니다. 2024년 10월 HER2 양성 위암에서 AC101 항암치료 효과와 작용기전에 대한 논문이 2개의 국제학술지에 발표되었습니다. 이 중 학술지 Med에는 표지 논문으로 선정되었습니다. HLX22와 허셉틴, 화학요법 병용한 임상 2상 결과는 키트루다 병용요법보다 우수한 효능을 보여, HER2 양성 위암 1차 치료제로서 가능성을 높이고 있습니다.두번째, 단클론항체와 Affibody를 결합하여 각각의 장점을 극대화한 이중항체 개발플랫폼인 AffiMab(Affibody-fused Bispecific Antibody)이 있습니다. Affibody란 단클론항체 대비 1/25의 작은 크기지만 항체의 특성을 유지하는 물질입니다. AffiMab 플랫폼을 통해 발굴한 이중항체의약품으로 AM105와 AM109가 있습니다. AM105는 T세포의 CD137과 대장암의 질환단백질인 EGFR (epidermal growth factor receptor)을 동시에 타깃하여 결합하는 면 역항암제입니다. 대장암은 고형암 중 사망률 2위 및 매년 100만명 이상이 진단되는 질환이 기에 신약에 대한 Unmet Needs가 여전히 존재합니다. EGFR이 과발현되는 암세포에 특이적으로 T세포를 활성화할 목적으로 AM105를 개발 중이며, 전임상 단계에서 기술이전 하는 것을 목표로 하고 있습니다. 최근 미국암연구학회(AACR)에서 AT501와 함께 AM105에 대한 최신 연구 결과를 발표했습니다. AM109는 면역세포의 CD137 (4- 1BB)과 난치성 전립선암 질환 단백질인 PSMA를 동시에 표적하여 암세포에 특이적으로 면 역세포를 활성화하는 기전을 지니고 있습니다. 면역세포 활성에 최적화된 구조를 가진 AffiMab 기반 이중 면역항암제로서 낮은 독성과 지속적인 면역세포 활성 기전을 가지고 있 어 효율적인 암세포 사멸이 가능합니다.세번째, 환자의 T세포를 이용하여 맞춤형 항암제를 개발하는 기술인 CAR-T (Chimeric Antigen Receptor-T) 플랫폼이 있습니다. CAR-T 세포치료제는 암세포를 인식하는 CAR 유전자를 인간의 T세포에 도입하여, 암세포를 스스로 파괴할 수 있도록 유전자 재조합 세포 치료제입니다. 현재 CAR-T
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세포치료제는 킴리아, 예스카타 등 총 6종이 출시되어 CAR-T 치료제 시장을 선도하고 있습니다. 앱클론의 CAR-T 플랫폼으로 개발한 AT101은 질환단백 질 CD19를 타깃하는 혈액암 CAR-T 세포치료제입니다. 기존의 CAR-T 세포치료제는 FMC63이라는 마우스 유래 항체를 사용하지만, AT101은 CD19의 새로운 에피토프에 결합 하는 신규 항체인 h1218 항체를 사용하였습니다. h1218 항체는 인간화 항체이기에 면역원 성 감소를 통한 CAR-T 치료제의 체내 지속성 증가를 기대하고 있습니다. 기존 CAR-T 세 포치료제에 불응환자군 및 재발환자군에 대해 향상된 치료 효과를 보인다는 것을 동물 모델 을 통해 확인하였습니다. 2021년 12월 식약처로부터 AT101의 임상시험 1/2상을 승인받았으며, 국내의 CD19타깃 CAR-T 시장 선점을 목표하고 있습니다. 본사의 자체 GMP시설에 서 AT101을 생산하고 있으며, 2022년 5월 첫 환자 투여를 시작으로 서울아산병원에서 임상 시험을 진행하였습니다. 2023년 4월 미국암연구학회 (AACR)에서 임상1상 중간결과를 발표 하였으며, 2023년 6월 미국임상종양학회 (ASCO)에서 임상1상 결과를 발표하였습니다. 2023년 9월 식약처로부터 임상2상 진행을 위한 임상시험계획 변경승인을 받았으며, 서울아산병원을 비롯하여 삼성서울병원 서울대 병원 등 7개 병원에서 임상 2상이 진행 중입니다. 2024년 4월에는 AT101 연구자 임상이 승인되어 기존 FMC63항체 기반 CAR-T 치료제에 불응/재발 DLBCL 환자들에 대한 치료효능을 평가할 예정입니다. 2024년 6월 미국 임상종양학회(ASCO)에서는 AT101 임상 1상 후속 데이터를 발표하였고, 기존 카티 치료제 대비 압도적으로 우수한 결과를 확보하였습니다. 또한 2024년 6월 국가신약개발사업단과 AT101 임상 2상 진행을 위한 과제 협약을 체결하였습니다. 2024년 8월에는 임상 2상 진행 중인 AT101에 대한 품질검사 항목 중 무균시험과 복제 가능 바이러스 부정시험에 신속검사법을 도입하하는 임상시험계획 변경이 식품의약품안전처로 부터 승인되었습니다. 이를 통해 기존 품질 검사에 소요되던 시간을 절반 이하로 단축하여, 더 빠른 투여가 가능해지고 환자들의 치료 효과를 앞당길 수 있을 것으로 기대됩니다. 이어서 2024월 9월, 당사는 식품의약품안전처로 부터 첨단바이오의약품 제조업 허가를 승인받았습니다.CAR-T 플랫폼 중 고형암을 적응증으로 개발중인 AT501이 있습니다. AT501은 질환단백 질 HER2를 타깃하며, 앱클론의 자체 플랫폼 기술인 zCAR-T를 활용한 차세대 세포치료제 입니다. zCAR-T란, CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있는 제어 장치인 스위치 물질 (Switch molecule)이 기존 CAR-T 세포치료제에 추가된 일종의 플랫폼 성격을 가지는 기술입니다. 스위치 물질은 코티닌+어피바디의 형태로서 인체에 무해하며 화학적 합성이 가능하기에 높은 생산성을 기대하고 있습니다. 또한, 스위치 물질의 교체로 타깃하는 질환단백질을 변경할 수 있어 다양한 적응증 확대가 가능하다는 강점이 있습니다. 항암 신약 AT501은 2024년 4월에 미국암연구학회(AACR)에서 최신 연구결과를 발표했습니다. AT501은 항원의 이질성으로 인해 치료가 어려운고형암을 대상으로 하고 있으며, 여러 항원에 대해 개발된 스위치 분자를 CAR-T 플랫폼에 적용하여 기존 CAR-T 치료제의 한계를 극복할 것으로 기대됩니다.앱클론은 CAR-T 플랫폼과 기존의 항체 디스커버리 기술을 활용하여 CAR-T 세포치료제 시장을 선도하는 기업으로 도약해나가겠습니다. (1) 사업 개황 1) 혁신 항체 신약 전문 회사 당사는 난치성 암 극복을 위한 바이오시너지 항체의약품 (Bio-synergy Antibody Therapeutics) 신약개발을 위해 설립한 혁신 바이오 벤처기업입니다. 바이오시너지 신약 항체의약품을 개발하고자 NEST (Novel Epitope ScreeningTechnology) 플랫폼과 AffiMab
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(Affibody®-based bispecific antibody) 플랫폼 기술을 구축하였고, 이를 이용하여 항체의약품 파이프라인을 확대하고 있습니다. 당사는 NEST 플랫폼을 적용하여 기존의 질환단백질에 대해 새로운 에피토프에 결합하는 항체를 찾아 기술이전한 사례가 있습니다 (2016년 헨리우스 기술이전). 더불어 AT101의 항체인 h1218항체 (인간화 항체)는 NEST 플랫폼을 활용하여 발굴한 새로운 에피토프 결합 항체입니다. 이러한 연구 경험을 바탕으로 지속적인 항체 연구의 강점을 가지는 기업으로 성장하고 있습니다. 2) 항체의약품 시장 한국보건산업진흥원이 2021년 8월에 발표한 보건산업브리프 322호에 따르면, 항체의약품은 2019년 1,450억달러 규모이며, 코로나19 영향 미반영시 2024년까지 연평균 9.5%의 고성장을 통해 2024년에는 2,282억달러 규모로 성장할 것으로 예상했습니다. 바이오의약품 매출액 전망.jpg 바이오의약품 매출액 전망 * 출처 : 한국보건산업진흥원 보건산업브리프 332호 (2021.08)* 그림설명 : 항체의약품은 2019년 1,450억달러 규모이며, 전체 바이오의약품 시장의 51.1%를 차지함. 연평균 9.5% 성장을 통해 2024년에 2,282억달러로 전체 바이오의약품 시장의 55.2%를 차지할 것으로 예상됨. 2023년 12월에 발간된 바이오의약품 산업동향 보고서 (한국바이오의약품협회)에 따르면 2022년 글로벌 매출 상위 10위 의약품 중 바이오의약품이 6개가 포함되었습니다. 6종의 바이오의약품 중 항체의약품이 3종(휴미라, 키트루다, 스텔라라) 포함된 것을 통하여서도 알 수 있듯이, 항체의약품 산업은 고부가가치 산업입니다. 항체의약품이 사용되는 질병이 암이나 류마티스관절염과 같은 난치성 질병들로서 세계적으로 인구가 고령화 됨에 따라서 향후에도 지속적인 고성장이 기대되는 미래 성장동력 산업이며, 이에 따라 정부에서도 지속적은 관심과 지원을 하고 있습니다. 2022 글로벌 10대 의약품 매출액.jpg 2022 글로벌 10대 의약품 매출액 * 출처 : 바이오의약품 산업동향 보고서 (한국바이오의약품협회, 2023.12)* 그림설명 : 2022년 글로벌 매출 상위 10개 품목 중 3종이 항체의약품으로 휴미라, 키트루다, 스텔라라 각각 3위, 4위, 9위를 기록함. 3) 신약 개발의 필요성 항체의약품 개량 및 제작기술과 같은 기반기술은 우리나라 개발사들이 상당 수준 보편화되어 세계적 기준에 접근하고 있다고 볼 수 있습니다. 하지만 현재 알려진 질병 연관 단백질의 가치 있는 타깃들 대부분은 선행 다국적 제약사에 선점되어 있고, 신규 타깃 질병 단백질 발굴을 통한 항체신약 개발에는 많은 시간과 노력이 들기 때문에 국내 기업들은 주로 개량형 항체 개발이나 생산성 향상을 통한 바이오시밀러 항체의약품 개발에 관심이 높은 상황입니다. 바이오시밀러 및 개량신약의 경우에는 단기적인 측면에서 시장진입이 용이하고 매출 증대에 많은 도움이 되지만, 특허권 보유 및 치열한 경쟁으로 글로벌 시장을 주도하기에는 많은 애로점이 있습니다. 따라서 글로벌의약품 시장을 선도할 항체의약품 개발이 절실합니다. 4) 기술이전 트렌드 JP 모건에서 2023년 12월 발간한 Annual Biopharma Licensing and Venture Deals에 따르면, 2022년 4분기에는 136건의 거래가 이루어졌으며, 2023년 1분기에는 149건의 거래가 이루어졌습니다. 또한 2023년 4분기에는 치료제 라이선스에 대한 Upfront 현금과 주식이 총 82 억 달러에 달해 2018년 이후 최고치를 기록하였습니다. * 출처 : 2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report (December 2023, JP Morgan)* 그림설명 : 2022년 4분기 136건의 거래가 이루어졌으며, 2023년 1분기에는 149건의 거래가 성사되었음.2023년 4분기에는 Upfront 현금과 주식이 총 82 억 달러에 달해 2018년 이후 최고치를 기록함.2022년의 경우, 초기
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연구개발단계에서 80% 이상의 기술거래가 이루어졌으며, 2023년도에도 초기 연구개발단계에서 가장 많은 기술거래가 이루어졌습니다. * 출처 : 2023 Annual Biopharma Licensing and Venture Report (December 2023, JP Morgan)* 그림설명 : 비임상을 포함한 초기 단계에서 기술거래가 활발하게 이루어지고 있음. 5) 조기 기술이전을 통한 사업화 당사가 보유하고 있는 NEST 플랫폼과 AffiMab 플랫폼의 가장 큰 경쟁력은 지속적으로 파이프라인 확장이 가능하다는 점입니다. 당사의 사업 모델은 파이프라인 확장성을 기반으로 항체의약품 후보물질을 개발하여 전임상 단계에서 기술이전을 통해 수익을 창출하는 것입니다. 신약 개발 단계가 진행될수록 기술이전의 가치는 높아질 수 있지만 그에 따른 리스크 또한 증가하게 됩니다. 조기 기술이전 모델의 경우 리스크를 분산하면서 누적 수익이 발생하여 안정성과 사업성을 동시에 확보할 수 있는 장점이 있습니다. 여러 파이프라인별로 리스크가 분산되어 소수 파이프라인의 성패와 상관없이 안정적이고 지속 가능한 수익 창출이 가능하며, 여러 파이프라인의 수익이 누적적으로 발생되어 장기적으로 큰 수익을 기대할 수 있습니다. 또한 대형 제약사의 다양한 임상 경험과 world wide 마케팅을 통해서 글로벌 신약으로서의 사업성공 가능성을 높일 수 있습니다. 당사는 기술이전 트렌드 및 조기기술이전 모델의 장점을 바탕으로 기술이전 및 공동신약개발을 진행하고 있으며, 실적은 다음과 같습니다.[표] 앱클론(주) 기술이전 관련 사업화 실적 구분 계약일 계약 상대방 내용 기술이전 '20.02.12 녹십자랩셀 녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제 관련하여 당사의 HER2항체 관련 추가 기술 이전 비공개 기술이전 '19.01.30 녹십자랩셀 당사가 개발한 신규 HER2항체를 녹십자랩셀이 개발하고 있는 HER2 타겟 CAR NK 세포 치료제개발에 주요한 핵심 기술로 이전 30억원 (진행중) 기술이전 '18.11.01 상하이 헨리우스 바이오텍 AC101 글로벌 판권 기술이전 4,000만 달러*로열티 별도 기술이전(공동개발) '18.05.30 유한양행 AffiMab 플랫폼을 활용하여 항체신약 공동 개발 계약종료(2023.06.30) 기술이전 '16.10.27 상하이 헨리우스 바이오텍 AC101 중국 판권 기술이전 범중국판권 : 1,650만 달러 *로열티 별도 기술이전 (공동개발) '16.08.23 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project A) 계약종료(2023.06.30) 기술이전 (공동개발) '16.05.30 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project B) 비공개*로열티 별도 기술이전 '16.05.02 NEST 기술을 활용하여 후보물질 추가 개발 후 Buy-Out 741만 SEK (10.5억원) 기술이전 (공동개발) '16.04.08 유한양행 NEST 기술을 활용하여 항체신약 공동개발 (Project C) 비공개*로열티 별도 주1) Alligator Bioscience AB와의 기술이전(Buy-Out) 계약은 Alligator Bioscience AB에서 주도적으로 진행하던 RES12 프로젝트 개발에 당사가 기술력을 이용하여 개발과정에 참여한데 따른 지분에 대한 기술이전 대가로서, 당사가 처음 타겟팅부터 개발을 진행하는 타 신약 후보주의 기술이전과 비교하여 금액이 작았습니다.주2) 유한양행과의 공동개발 계약은 항체 개발과 최적화까지의 개발은 앱클론이 담당하며, 이후 개발은 유한양행이 담당하는 내용의 계약으로 기술이전을 전제로 한 공동개발 계약입니다.주3) 녹십자랩셀과의 두번째 기술이전계약은 첫번째 계약에 대한 추가합의서로, Total value의 비공개 표시를 첫번째 계약으로 수정하였습니다. 6) 원천기술 기반 신약 개발 앱클론(주)은 블록버스터의약품(매출액 1조원 이상)의 질환 단백질에 대해서 기존 의약품보다 향상된 효능 또는 의약품을 장기 투여 시에 나타나는 내성 문제를 해결할 수
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있는 NEST와 AffiMab 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 이들 기술을 바탕으로 암 치료와 류마티스 관절염과 같은 자가면역 치료를 위한 다수의 신약 파이프라인을 개발하고 있습니다. 기술플랫폼 및 공동개발 파트너.jpg 기술플랫폼 및 공동개발 파트너 * 그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을,Affibody와는 AffiMab 플랫폼 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음. i) NEST 원천기술 NEST 기술은 블록버스터 의약품의 질환 단백질에 대해서 차별적이고 독특한 항체를 통하여 효능이 우수한 항체의약품을 개발하는 기술입니다. NEST의 장점은 ① 질환 단백질에 적용할 수 있는 원천기술, ② 이미 입증된 질환 단백질에 대해서도 신약을 개발할 수 있는 기술, ③ 다양한 기술의 체계적 운용이 필요해 모방이 어려운 기술이라는 점입니다. ii) AffiMab 원천기술 AffiMab은 두 개의 질환 단백질에 동시에 작용하여 시너지 약효를 창출할수 있는 이중특이성 항체 신약개발 기술입니다. 많은 질병들에 하나 이상의 질환 단백질이 관여하는 것으로 알려짐에 따라, 이들을 모두 억제할 수 있는 이중특이성 항체가 각광받고 있습니다. 하지만 다국적 제약사에서 이중항체 개발 관련 기술들을 선점하여 독창적인 개발 기술 확보가 중요한 분야입니다. 앱클론이 독자 개발한 AffiMab 기술의 장점은 ① 이중특이성 항체의약품을 개발할 수 있는 독창적인 기술, ② 일반적인 항체의약품과 동등한 생산성 및 제조공정, ③ 기존 형태의 이중특이성항체 보다 우수한 생체 내 안정성, ④ 생체 면역력을 이용한 효과 증대 입니다. iii) CAR-T 원천기술 CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후 환자에 투여하는 치료법입니다. 현재 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 길리어드 사이언스의 예스카타 (Yescarta) 등 총 6개의 CAR-T 세포치료제가 승인되어 판매되고 있습니다. AT101은 CD19을 표적하는 CAR-T 치료제로 B 세포에서 유래한 백혈병 및 림프종에 대한 치료제로 개발되는 신약으로, 기존 마우스 유래 FMC63 항체를 이용하는 킴리아와 예스카타와 비교하여 ① 차별적인 신규 항체를 기반으로, ② 면역원성을 제거하여 개발하였습니다. 또한 차세대 CAR-T 기술로 switchable CAR-T 기술을 개발하고 있습니다. CAR-T 세포와 암세포를 매개하는 switch 물질을 통하여 CAR-T의 효능을 조절함으로써 ① CAR-T 활성 조절을 통한 독성 예방 , ② 내성 발생 시 스위치 물질 교체를 통한 타겟 질환 단백질 변경, ③ 다수의 타겟을 표적하여 효능을 향상시킬 수 있습니다. 더불어 플랫폼화한 CAR-T 세포치료제에 스위치 물질만을 교체하는 방식이기에 원가 절감과 개발 시간 단축 등 시장성까지 극대화할 수 있습니다. 7) 국내외 파트너와 공동개발 당사는 항체의약품 분야에서 경험이 풍부한 국내외 업체들과 공동연구개발을 진행하고 있으며, 이를 통해 공동 특허 출원 및 기술이전 등의 성과를 내고 있습니다. 앱클론의 공동개발 구조.jpg 앱클론의 공동개발 구조 * 그림설명 : 당사는 Alligator Bioscience와 NEST 플랫폼을 이용한 항체신약을, Affibody와는 AffiMab 기술을 이용한 항체신약을 공동으로 개발하고 있음. 또한 서울대학교 정준호 교수님과는 CAR-T 치료제를 공동개발 중에 있으며, 펜실베이니아 대학교와는 AT101의 우위성 및 차별성에 대한 공동연구를 진행하였고, 신규 CAR-T 치료제 개발을 위한 연구도 진행하고 있음. 서울아산병원을 시작으로 아주대병원, 울산대병원, 동아대병원을 확대해 AT101의 임상1상을 진행하였으며, 서울아산병원, 아주대병원, 동아대병원을 비롯한 삼성서울병원, 서울대병원, 여의도 성모병원 총 7개 병원에서 임상2상을 진행하고
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있음. 상하이 헨리우스 바이오텍(Henlius)에 당사의 AC101을 기술이전 하였으며, 지씨셀과 유한양행에 기술이전과 공동개발을 각각 진행하였음. 8) 단기/중기/장기 사업 모델 수립을 통한 지속적 수익창출 당사는 보유하고 있는 핵심기술을 바탕으로 신약개발의 리스크를 낮추고 지속적으로수익이 발생할 수 있는 장기/중기/단기 수익 모델을 확립하였습니다. 당사의 주사업모델인 항체신약개발사업은 개발에 성공하였을 경우 당사에 큰 수익을 안겨줄 수 있지만, 개발 기간이 장기간 소요되며 개발 단계별 리스크 또한 존재합니다. 이에 당사는 수익 발생에 장기간이 소요되는 사업모델의 단점을 극복하고자 중단기 수익이 발생할 수 있는 기술 기반 사업을 영위하고 있습니다. 구분 단기 수익모델 중기 수익모델 장기 수익모델 내용 기술 기반 용역서비스 등 공동개발, 기술이전 CAR-T 세포치료제 상업화 특허 권리 없음. 공동권리 또는 앱클론 소유 앱클론 소유 수익형태 서비스료 정액기술료 + 로열티 정기매출액 i) 단기사업모델 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술연구용역서비스를 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다. ii) 중기사업모델 당사는 신약 개발 초기부터 제약사와 공동신약 개발을 통해 외부 자금을 활용하여 신약 후보주를 도출 후 기술이전 하고, 이후 마일스톤 정액기술료 수령 및 수익이 발생할 경우 배분하는 모델을 확립하였습니다. 공동신약개발사업 모델의 장점은 당사 기술력의 가장 큰 경쟁력인 신약 후보주 도출에 집중할 수 있으며, 초기부터 매출이 발생한다는 점입니다. 또한 단기 수익모델인 용역서비스와 달리 소유권을 바탕으로 지속적으로 회사에 수익이 발생한다는 장점이 있습니다. 공동신약 개발 계약을 통해 당사는 최초 계약에 따른 Upfront fee를 수령하게 되며, 이후 후보주 도출 후 기술이전에 따른 Milestone fee 수입, 이후 기술이전 받은 회사가 연구개발 단계 성공 시 지급하는 Milestone fee 수입, 판매 이후 수익의 일정 비율로 지급받는 Royalty 수입으로 나뉩니다. 당사는 유한양행과 4건의 공동신약개발 계약을 체결하여 Upfront fee를 받고 프로젝트를 수행하였으며, 지속적으로 국내외 제약사와 파트너링을 강화하여 공동신약개발사업을 확대해갈 예정입니다.또한 당사는 CAR-NK 치료제를 위한 항체를 녹십자랩셀 (현 지씨셀)에 기술이전하여 Upfront fee를 받은 사례도 있습니다. 추후 임상과 판매까지의 경과에 따른 Milestone fee를 일정 비율로 지급할 것을 계약하였으며, 국내외 빅파마들과 CAR-T를 통한 파트너링을 도모하여 CAR-T 세포치료제 전문 기업으로서 스펙트럼을 넓혀나갈 예정입니다.공동개발 외에도 자체 개발한 신약 후보물질을 전임상 단계에서 조기 기술이전하는 사업모델도 보유하고 있습니다. 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 신약후보물질 중 AC101(단클론항체치료제, 위암 및 유방암 치료제)은 동물 모델을 통해 그 효과를 입증하였으며, 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 범중국 판권 및 글로벌 판권을 기술이전 하였습니다. 이와 같이, 항체를 기반으로 한 항암제의 기술 이전을 확대할 계획입니다. iii) 장기사업모델 당사는 CAR-T 세포치료제의 자체 개발과 국내의 임상 진행을 통해 CAR-T 세포치료제 기업으로서 정체성을 확립하고자 합니다. 또한 국내에서 혈액암을 대상으로 하는 CAR-T 세포치료제(AT101)의 상업화를 통해 장기 수익구조를 수립하고자 계획하고 있습니다. AT101은 4년 간의 장기 사업 프로젝트였으며, 2021년 6월에 임상계획(IND, Investigational New Drug)을 식약처에 제출하여 12월
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28일 기준으로 IND를 승인받았습니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma) 환자를 대상으로 진행한 임상1상 결과를 바탕으로 의료기간 7곳에서 임상2상을 진행하고 있으며, 향후 의약품 허가를 기대하고 있습니다. (2) 회사가 영위하고 있는 사업 당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. 하지만 2013년을 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다. 항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 최근에는일반적인 IgG 형태의 항체의약품 외에도 항체의 절편 (antibody fragment), 이중특이성 항체 (bispecific antibody)나 항체-약물 결합체 (antibody-drug conjugate,ADC)등과 같은 항체를 활용한 의약품들도 개발되고 있습니다. 2022년 가장 큰 매출액을 차지한 상위 10개 의약품 중 항체의약품이 3개 (Humira, Keytruda, Stelara)가 포함되어 있습니다. 코로나 바이러스 (Comirnaty, Spikevax, Paxlovid)의 특수한 경우를 제외하더라도 의약품 시장에서 바이오의약품의 비중은 화학의약품 규모를 추월했으며, 바이오의약품 중 항체의약품은 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 세계 의약품 판매 top10 (2022년 매출 기준).jpg 세계 의약품 판매 top10 (2022년 매출 기준) * 그림설명 : 코로나19 백신 코미나티가 408억 달러로 2022년 의약품 매출 1위에 올랐으며, 2위 스파이크백스 (코로나 백신) 218억 달러, 3위 휴미라 (자가면역질환) 216억 달러, 4위 키투르다 (면역항암제) 210억 달러, 5위 팩스로비드 (코로나19 항바이러스제) 190억 달러, 6위 엘리퀴스 (경구용 항응고제) 118억 달러, 7위 빅타비 (HIV 치료제) 104억 달러, 8위 아일리아 (안과질환 치료제) 103억 달러, 9위 스텔라라 (자가면역질환) 101억 달러, 10위 레블리미드 (다발성 골수종 등) 100억 달러를 기록하였음. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 당사는 NEST 기술과 AffiMab 기술을 이용하여 혁신 항체신약의약품을 개발하고 있습니다. NEST 와 AffiMab 플랫폼의 장점은 확장성에 있습니다. HER2는 20-30%의 위암 및 유방암에서 발현하는 암 단백질 입니다. HER2는 EGFR (epidermal growth factor receptor) 패밀리에 속하는 세포 막 단백질로, 세포 외부의 신호를 세포 내부로 전달하는 단백질입니다. EGFR 패밀리에 속하는 다른 단백질들처럼 homodimer 혹은 heterodimer를 형성함으로써 신호를 증폭하여 전달합니다. HER2에 의해서 전달되는 세포증식 및 생존의 주요 신호는 세포 내 AKT와 ERK로 전달됩니다. HER2의 과발현은 많은 임상적 연구결과에 의해 암의 발생과 진행, 약물의 저항성과 관련 있음이 알려져
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있습니다. 2) 위암 위암은 아직도 임상적으로 유용한 타깃 치료제 개발이 매우 위급한 질환입니다. 위암은 위장에서 발생하는 선암이 대부분이며 조기 위암과 진행성 위암으로 나뉩니다. 그리고 림프종, 육종 혹은 소화기관 기질 종양도 일부 포함됩니다. 대한민국 국가암정보센터의 2021년 국내 암 등록 통계에 따르면 위암은 전체 암유병 현황 중 남성은 21.2%, 여성은 8.6%에 해당하며 남성의 경우 가장 많은 유병율을 보이는 암종입니다. 2021년 위암 발병자 수는 29,361명 (10.%)으로 전체 암종에서 4위를 기록하였습니다. 특히 서양보다는 동양인에게 위중한데 상대적으로 치료제 연구 및 개발은 다른 암에 비해 미약합니다. 암종별 성별 주요 암유병 현황 2021.jpg 암종별 성별 주요 암유병 현황 2021 * 출처 : 2021년 국내 암 등록 통계 (국가암정보센터)* 그림설명 : 2021년 암 유병자 수는 남자의 경우 위암이 226,327명 (21.2%)으로 가장 많았으며, 뒤이어 대장암, 전립선암, 갑상선암이 많은 유병자수를 보임. 여자의 경우 갑상선암이 423,532 명 (31.0%)로 가장 많았으며 위암은 117,568명 (8.6%) 으로 4위를 기록하였음. 3) 유방암 유방암이란 아직도 효과적인 치료법을 시급히 개발하여 정복해야만 하는 악성 종양입니다. 발생부위에 따라 유관과 수엽 등의 실질조직에 생기는 암과 그 외 간질조직에서 생기는 암으로 나눌 수 있으며, 유관과 소엽에서 발생하는 암은 다시 침윤 정도에 따라 침윤성 유방암과 비침윤성 유방암으로 나눌 수 있습니다. 남성 유방암은 여성 유방암의 약 1% 이하의 빈도로, 침윤성 유방암이 가장 흔합니다. 대한민국 국가암정보센터의 2021년 국내 암 등록 통계에 따르면 여성의 유방암 발생자수는 28,720명으로 모든 암종 중에 가장 많이 발생하였습니다. 유방암의 2021년 여성 유병자수는 303,804명으로 전체 암종의 22.28%에 해당합니다. 4) HER2에 타깃 의약품 HER2에 대한 의약품으로는 주로 유방암에 집중된 항체의약품으로 허셉틴 (제품명Herceptin, 항체명 trastuzumab), 퍼제타 (제품명 Perjeta, 항체명 pertuzumab), 마겐자 (제품명 Margenza, 항체명 margetuximab) 등의 단클론 항체의약품과 캐싸일라(제품명 Kadcyla, 항체약물명 trastuzumab emtansine), 엔허투(제품명 Enhertu, 항체약물명 trastuzumab deruxtecan) 등의 ADC가 있습니다. 또한 저분자 화합물로 타이커브(제품명 Tykerb, 원료명 lapatinib), 투키사 (Tukysa, 원료명 Tucatinib) 너링스 (Nerlynx, 원료명 Neratinib)가 승인되어 판매되고 있습니다. HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴과 퍼제타의 2022년 매출액은 각각 21.42 억 스위스프랑과 40.87억 스위스프랑을 기록했습니다 (Finance Report 2022, Roche). 대부분의 항체치료제들은 유방암 환자에 집중되고 있으며 같은 HER2가 문제된 위암에서는 암 종이 달라서 아직까지 유효한 약효를 보이고 있다고 할 수 없습니다. 5) HER2 타깃 위암/유방암 항체치료제 : AC101 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 HER2에 대한 항체의약품인 AC101은 기존HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴(HERCEPTIN, trastuzumab)과 병용투여를 통해서 허셉틴이 갖지 못한 탁월한 효능과 적응증을 확대할 수 있는 바이오시너지(Bio-Synergy) 항체의약품입니다. 특히 AC101은 HER2 과발현 위암 질환에 효과적인 혁신 항체 신약으로 기대하고 있습니다. AC101은 허셉틴과는 다른 에피토프에 결합하여 위암에서 허셉틴 단독 혹은 퍼제타와 허셉틴의 병용투여 보다 차별화된 효능을 나타냅니다. AC101은 상하이헨리우스바이오텍에 기술이전 되어 중국 내에서 임상 1상의 환자 방문을 마쳤으며, 2021년 9월 임상 2상을 개시하였고, 중간결과를 2024년 1월 ASCO GI에서
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발표하였습니다. 2024년 5월 미국 식품의약국(FDA)로 부터 HER2 양성 진행성 위암 1차 치료제로 AC101 (HLX22)과 기존 표준요법인 HER2 항체 허셉틴 (Herceptin, trastuzumab) 및 화학항암제 (XELOX)를 병용 투약하는 글로벌, 다기관 임상3상 시험계획서(IND) 제출을 승인받았습니다.2024년 10월에는 HER2 양성 위암에서 AC101의 항암효과와 AC101(HLX22),허셉틴,화학요법 병용 임상2상 결과에 대한 논문이 2개의 국제학술지에 발표되며, 1차 치료제로서의 승인 가능성을높여가고 있습니다. (2) AffiMab 기술 주력 제품 : AM105 (EGFR x 4-1BB) 이중항체치료제 1) 대장암 국가암등록사업 연례 보고서 (2024.04)의 2021년 암등록 통계에 따르면, 대장암은 두번재로 발생자수가 많은 암입니다. 가장 근본이 되는 치료는 수술적 치료이지만, 근치적 절제술을 시행해도 20~50%에서 재발하며, 국소 재발보다 원격 전이를 동반하는 광범위한 재발이 많습니다. 2021년 국내 발생 현황.jpg 2021년 국내 주요 암발생 현황 * 출처 : 2021년 국내 암 등록 통계 (국가암정보센터)* 그림설명 : 2021년 대장암 발생자수는 32,751명으로, 전체암의 11.8%에 해당하며, 감상선암 다음으로 많은 발생률을 기록함.. 2) 대장암치료제 시장 대장암 치료제 시장은 2016년 61억 달러에서 2026년 76억 달러로 성장을 예상하고 있습니다. 대장암 치료제 시장.jpg 대장암 치료제 시장 * 출처 : Nat Rev Drug Discov. 2017 Aug;16(8):525-526* 그림설명 : 대장암 치료제 시장은 2016년 61억 달러에서 2026년 76억 달러로 성장이 예상됨.. EGFR은 세포막 당단백질 수용체로 EGFR에 신호전달물질이 결합하게 되면, 세포내tyrosine kinase 영역이 인산화 (phosphorylation)되고, RAS/RAF/MAPK. STAT, PI3K/AKT와 같은 신호전달체계가 활성화 됩니다. 이러한 신호전달체계의 활성화는 암세포의 증식과 새로운 혈관의 생성, 전이 과정에 중요한 역할을 하게 됩니다. EGFR은 대장암에서 49%~82% 발현이 증가된 상태로 관찰됩니다. 4) AM105 : EGFR x 4-1BB 타겟 이중항체 치료제 당사는 AffiMab 플랫폼을 이용하여 EGFR과 4-1BB를 동시에 타겟하는 이중항체 치료제를 개발하고 있습니다. 질환단백질 EGFR을 타겟하는 항체와 4-1BB를 타겟하는 어피바디를 이용한 이중항체입니다. AM105를 통하여 EGFR 과발현 암세포에 특이적으로 T세포를 활성화함으로써 독성관련 문제를 해결하고, 면역관문억제제에 내성을 나타내는 대장암 환자에게 새로운 치료옵션을 제공할 수 있습니다. (3) AffiMab 기술 주력 제품 : AM109 (PSMA x 4-1BB) 이중항체치료제 1) 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) CRPC 초기 단계인 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC, non-metastatic CRPC) 환자의 대부분(86%)은 질병의 진행이 비교적 느리고 증상이 없어 정기적인 검사를 받지 않으면 암의 진행을 확인하기 어렵고, 전신적인 전이 증상이 나타나기까지 최소 수개월 정도가 걸립니다. 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)으로 발전하게 되면, 사망률은 급격하게 높아지고 생존율은 현저히 떨어지며, 특히 뼈 전이가 있는 환자에서는 이런 특징이 더욱 두드러지게 됩니다. 2021년 국가암등록통계 분석 결과, 전립선암 환자는 18,697명이며, 남자 연도별 연령표준화 인구 10만명 당 전립선암 발생률은 2016년 64.8명 → 2017년 67.1명 → 2018년 73.4명 → 2019년 79.0명으로 빠르게 증가하는 추세입니다. 2011년 이후 2020년까지 다른 암종들은 지속적인 감소 추세이나 전림선암은 증가 추세를 보이고 있으나 2015년부터 2020년까지 연간 변화율은 5.3% 증가를 보였습니다. 연도별 연령표준화발생률 추이 (국립암정보센터).jpg
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연도별 연령표준화발생률 추이 (국립암정보센터) *출처 : 국립암정보센터 *그림설명 : 남자 연도별 연령표준화 인구 10만명 당 전립선암 발생률은 2016년 64.8명 → 2017년 67.1명 → 2018년 73.4명 → 2019년 79.0명으로 빠르게 증가하는 추세이며 2015년부터 2020년까지 연간 변화율은 5.3% 증가하였음. 2) 전립선암 치료제 시장 전립선암 치료제 세계시장은 2022년 기준 약 72억 달러(9.2조 원)규모에서 연평균 5.8%씩 성장하여 2028년까지 103억 달러(13.1조 원) 규모로 확장될 것으로 전망이며 미국, 일본 및 EU의 5개 주요 시장에서 전립선암 치료제의 총 수익은 2015년 82억원에서 2024년 173억원까지 연평균 성장률 8.6%로 증가할 것으로 예상됩니다. 전립선암 주요 시장 성장.jpg 전립선암 주요 시장 성장 *그림설명: 미국, 일본 및 EU의 5개 주요 시장에서 전립선암 치료제의 총 수익은 2015년 82억원에서 2024년 173억원까지 연평균 성장률 8.6%로 증가할 것으로 예상됨 100 kDa 의 크기의 막 글리코단백질 (membrane Glycoprotein)으로 종양에서 과발현되어있고 효소활성을 통해 발암경로에 큰 영향을 미치게됩니다. PSMA에 의해 증가된 Glutamate는 종양신호체계의 대표적인 PI3K/AKT 경로에 영향을 미치며, 이는 종양세포의 증식과 생존, 전이, 신생혈관 증가시킵니다. 종양조직에서의 PSMA 발현량은 질병 재발의 가능성과 유의미한 연관 있습니다. 재발된 환자 75명의 수술 전 생검에서 확인된 PSMA의 발현정도와 재발을 비교하면, PSMA의 발현이 없는 군에서 16.7 %, PSMA의 저발현 군에서 25.7 %,중발현 군에서 39.2 %, 고발현군에서 60.7 % 순으로 PSMA의 발현량이 질병 재발에 영향을 미치고 있음이 관찰되었습니다 4) AM109 :PSMA x 4-1BB 타겟 이중항체 치료제 당사는 AffiMab 플랫폼을 이용하여 PSMA과 4-1BB를 동시에 타겟하는 이중항체 치료제를 개발하고 있습니다. 전이성 거세저항성 전립선암에서 높게 발현되는 질환단백질 PSMA을 타겟하는 항체와 4-1BB를 타겟하는 어피바디를 이용한 이중항체입니다. AM109를 통하여 PSMA 항원에 대한 높은 결합력을 갖고 T세포 보조자극분자인 4-1BB를 자극하여 T세포를 활성화함으로써 효과적으로 암을 사멸하고, 기존 면역항암제에 반응을 하지않는 환자들에게 효과적인 새로운 치료 가능성을 제공할 수 있습니다. (4) CAR-T 세포치료제 1) AT101 CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후 환자에 투여하는 치료법입니다. 현재까지 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 길리어드의 예스카타 (Yescarta)등 총 6개의 CAR-T 세포치료제가 승인되었으며, 이들은 CD19 단백질 또는 BCMA를 표적하는 CAR-T 치료제 입니다.CD19 질환 단백질을 타깃하는 4종 (킴리아, 예스카타, 테카투스, 브레얀지) 의 CAR-T 치료제는 공통적으로 마우스 유래 FMC63 항체를 이용하였고, 임상에서 마우스 항체에 대한 면역반응이 나타나는 문제점이 보고되고 있습니다. 이에 대비하여 국내에서 임상 1/2상을 승인받은 AT101은 인간화 항체를 이용하기에 낮은 면역원성을 예상하고 있습니다. fda 승인 car-t 치료제.jpg FDA 승인 CAR-T 치료제 * 출처 : J Clin Med. 2022 Apr 12;11(8):2158* 그림설명 : 현재까지 6개의 CAR-T 치료제가 FDA에서 승인되었으며, 4종은 CD19를 타깃하고, 2종은 BCMA를 타깃함. CD19은 B 세포의 분화과정 중 지속적으로 발현되는 단백질로, B 세포로부터 유래하는 혈액암 치료에 적합한 타깃 단백질입니다. 목표 질환으로는 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic
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leukemia), 미만성거대B세포림프종(diffused large B cell lymphoma) 등이 있습니다. b cell 분화단계에 따른 cd19 발현 및 관련 암질환.jpg B cell 분화단계에 따른 CD19 발현 및 관련 암질환 * 출처 : Nat Cancer. 2021 Aug;2(8):780-793* 그림설명 : 조혈모세포 (HSC)를 제외한 B 세포의 모든 분화 단계에서 CD19가 발현됨. 분화단계마다 다른 형태의 암으로 발전하며, 동일하게 CD19를 발현함. CD19-CART 시장은 2027년 35.8억달러 규모로 성장할 것으로 전망됩니다. cart2.jpg * 출처 : CAR T Cell Therapy Market, Coherent Market Insight, 2017* 그림설명 : CAR-T 치료제 시장은 CD19-CART가 주도하며, 2027년 CD19-CART의 시장규모는 35.8억달러로 전망. 당사의 AT101은 FMC63과 다른 에피토프에 결합하는 h1218 항체를 기반으로 개발되었습니다. Epitope mapping 시험을 통하여 h1218 항체가 기존 FMC63 항체와는 차별적인 부위에 결합함을 확인하였습니다. 또한 면역원성을 제거하기 위한 deimmunization 과정을 거쳐 최적화된 항체를 이용하고 있습니다.당사는 2023년 4월 미국암연구학회 (AACR), 6월 미국임상종양학회 (ASCO)등 2번의 국제학회를 통하여 AT101의 임상1상 결과를 발표하였습니다. 또한 9월에 ICBMT 2023 (주관 : 대한조혈모세포이식학회)에서 AT101 투여 환자군에 대한 후속 추적 관찰결과를 발표하였습니다. AT101은 기존 CD19 타겟 CAR-T 치료제 대비 안전성 및 유효성에서 모두 탁월한 결과를 나타내었으며, 특히 중용량과 고용량 투여 환자군에서는 100% 완전관해 (complete response, CR)를 달성하였습니다. 임상2상은 AT101의 성공적인 임상 1상 결과를 바탕으로 의료기간 7곳으로 확대하여 진행하고 있습니다. 2024년 8월, 삭품의약품 안전처로부터 신속 검사법 도입을 승인받게 되어기존 품질검사 대비 더 빠른 투여가 가능해지고 환자들의 치료 효과를 앞당길 수 있을것으로 기대하고 있습니다. 2024년 9월에는 식품의약품 안전처로부터 첨단바이오의약품 제조업 허가를 승인받았습니다. 2) AT501 당사는 기존의 CAR-T 기술을 적용한 제품과 함께 차세대 기술인 switchable CAR-T 기술을 적용한 제품도 개발하고 있습니다. Switchable CAR-T 기술을 적용하여 개발된 CAR-T 세포(zCART)는 암세포를 직접 인식하여 공격하는 것이 아니라 zCART와 암세포의 작용을 매개할 수 있는 스위치 물질을 통하여 인식할 수 있습니다. 기존 CAR-T 기술의 한계점은 살아있는 세포를 인체에 투여하는 것이기 때문에 투여 후 과도한 CAR-T 활성에 의해서 발생할 수 있는 CRS (Cytokine release syndrome), ICANS (Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) 등의 부작용 발생은 조절할 수 없다는 점입니다. Switchable CAR-T 기술을 이용하는 경우 인체에 투여하는 스위치 물질의 양을 환자의 상태에 맞추어 조절함으로써 부작용이 나타나지 않으면서 효능을 극대화할 수 있습니다. Switchable CAR-T 기술의 다른 장점으로는 일부 환자들에서 나타나는 내성/재발 문제를 해결할 수 있다는 점입니다. CAR-T 치료를 받은 후 일부 환자는 목표되는 항원의 발현을 낮추는 변이를 통하여 재발하는 경우가 보고되어 있습니다. 또한 고형암의경우 암세포가 균일하지 않아서 특정 항원만 표적하는 경우에는 기대하는 만큼의 효능을 보이지 않는 경우가 많습니다. 이런 경우 새로운 CAR-T 세포를 제조하는 것이 아니라 스위치 물질 변경을 통하여 효율적으로 암세포를 제거할 수 있습니다. * 출처 : 당사 제작* 그림설명 : 기존 CAR-T 기술은 CAR-T 세포가 암세포를 직접 인식할 수 있는
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CAR를 발현하는 반면, Switchable CAR-T는 CAR-T 세포가 스위치(switch) 물질을 인식하여 결합하고, 스위치 물질이 질환 단백지를 인식하여 결합함. 따라서 스위치 물질이 있는 경우에만 CAR-T 세포가 활성화 되어 암세포를 제거할 수 있음. 당사가 개발한 switchable CAR-T 기술은 코티닌(cotinine)을 이용하는 시스템 입니다. 코티닌은 니코틴의 대사체로 인체에 존재하지 않는 물질이며 고농도에서도 인체에 무해한 것으로 알려져 있습니다. 이런 코티닌을 이용한 switchable CAR-T 관련 특허는 국내를 포함하여 미국, 중국, 일본, 유럽, 캐나다, 호주 등에 출원한 상태입니다. 스위치 물질은 코티닌이 결합된 어피바디 단백질을 사용함으로써 화학적 합성이 가능하여 제조공정의 단순화 및 경제성을 확보할 수 있습니다. 난소암은 여성에게서 8번째로 유병자수가 많은 암으로, 2020년 국내에서 25,683명의 환자가 등록되어 있습니다. 초기 증상이 없어 대부분 3기 이상에서 진단되며, 특히 재발한 난소암 환자의 경우 2차 및 3차 요법에 반응하는 비율이 35%에 불과한 수준입니다. 스위치 세포실험.gif 스위치 세포실험 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : HER2 양성 난소암 세포인 SK-OV3에 대해 스위치 물질의 농도 의존적으로 CAR-T 세포의 활성이 조절될 수 있음을 확인하였음. 일반 CAR-T의 경우 스위치 물질 투여에도 활성화 되지 않음. zcar-t 동물실험.gif zCAR-T 동물실험 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : 암의 증식을 bioluminescence imaging을 통하여 측정. 스위치 물질의 유무에 따라 CAR-T 세포의 활성을 on/off 할 수 있으며, 스위치 물질의 농도에 따라 CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있음을 확인함. 나. 기타 사업(용역서비스 사업) (1) 용역서비스 사업 소개 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술 연구 용역서비스를 국내 최초 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다. 당사는 항체신약개발을 통해 축적된 기술을 바탕으로 기존 국내 항체용역서비스기업이 제공하지 않는 항체신약 개발 전반에 대한 Total Solution을 제공하고 있습니다. 앱클론 신약개발서비스 프로그램.gif 앱클론 신약개발서비스 프로그램 * 출처 : 당사 제작* 그림설명 : 항체의약품의 임상 전 개발단계를 세분하여 표적 단백질 발굴(Target), 항체 선별(Screening), 후보 항체 개발(Candidate development), 공정 개발(CMC), 비임상시험(Preclinical, GLP 수준)으로 구분함. 당사는 표적 단백질 발굴부터 후보주개발 과정까지 확보한 기술력을 바탕으로 서비스를 진행하고 있음. 비임상시험의 경우 안전성평가연구소(KIT, Korea Institute of Toxicology)와 연계하여 진행하고 있음. (2) 당사 용역서비스의 성장성 1) 항체의약품 개발기술력을 바탕으로 서비스 제공 (수요 증가) 항체의약품 시장의 확대로 인해 국내 제약사 및 바이오벤처의 경우 human 항체개발을 비롯한 humanization, affinity maturation 등의 항체의약품 개발 관련 고부가가치서비스와 연계한 서비스의 수요가 증가하고 있습니다. 앱클론은 항체신약개발을 위해 확보된 기술력을 바탕으로 서비스를 제공하고 있습니다. 당사의 ADDs 항체지원사업에 대한 높은 고객만족도로 서비스 매출은 꾸준히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. 항체의약품을 개발하고자 서비스를 요청하는 고객의 수요에 맞추어 다양한 타겟에 대한 항체개발 (mAb 개발, human 항체개발), 항체최적화 (Humanization, Affinity
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maturation), 그리고 후속 개발과정에 필요한 시험법개발 (PK assay kit, ADA assay kit)를 연계하여 진행하고 있습니다. 이러한 앱클론 기술이 항체의약품 개발에 핵심 기술로 제약사에서 인정받고 있다는 것이 무엇보다 중요한 요인이라 생각합니다. 2) 국내 선도적 항체 신약 개발 Total Service 기업 당사는 항체신약개발에 필요한 전체 프로세스를 구축하여 사업화한 항체 의약품 개발 용역 Total Service 기업입니다. 의약품 개발을 효율적으로 진행하기 위해서는 제약사에서 신뢰할 수 있는 CRO 기관과 협력하여 의약품을 개발하는 것이 시간 절감효과와 함께 효율성을 극대화 할 수 있습니다. 앱클론은 항체의약품 개발 기술력을 바탕으로 국내 제약사들에 지속적으로 다양한 서비스를 제공하면서 파트너쉽을 구축하고 있으며, 새로운 서비스를 발굴하고 품질을 높이고자 노력하고 있습니다. 앱클론 항체신약 개발 total service 개요.jpg 앱클론 항체신약 개발 total service 개요 * 출처 : 당사제작* 그림설명 : 당사는 표적 단백질에 대한 재조합 단백질 생산부터 의약품 후보물질 개발까지의 서비스를 제공하고 있음. 표적 단백질에 대해 하이브리도마 기술과 인간 항체 라이브러리(Library)를 이용하여 항체를 개발하고, 이로부터 선별된 선도물질에 대해 항체분석, 약효분석, 최적화항체 개발 (항체 엔지니어링), 분석법 개발 등의 서비스를 제공함. 다. 주요 제품 등의 현황 (단위 : 천원) 제품명 '24년매출액(비율) '23년매출액(비율) '22년매출액(비율) 제품설명 기술료 항체신약 사업 부분 기술이전에 따른 기술료 수입 용역서비스 고객 의뢰에 의한 항체용역서비스 등 상품 라. 주요 제품 등의 가격변동 추이 (단위 : 천원,$) 구분 2024년도(제15 기) 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 용역서비스 내수 표준 단가는 아래 (4) 참고 수출 상품 내수 수출 (1) Atlas Antibody 상품의 경우 판매 가격 변동은 없었으며, 연도별로 프로모션 등에의해 단가 차이가 발생합니다. Antibody(vial 당 100ul)의 경우 소비자가 619,000원, Antigen(vial 당 100ug)의 경우 소비자가 254,000원입니다.(2) 기타 상품의 경우 1,000여 종류 이상의 품목이 있어서, 개별 판매가격 원인 변동 분석의 의미가 없으므로 매출액을 총수량으로 나눈 금액으로 산정하였습니다. (3) 환율 근거 : 수출 원화금액을 해당 회계년도 서울외국환중개(주)의 기간평균 USD환율로 나누어 산정하였습니다. unit Q'ty 소비자가(원) 4 mice 2 test (4) 용역서비스의 경우 고객 요구에 의해 커스터마이징이 이뤄지며, 커스터마이징 종류에 따라 약 1,800여가지의 단가가 존재합니다. 위 표는 가장 대표적인 용역서비스 단가를 기재하였습니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 매입 현황 (단위 : 천원) 구분 2024년도(제15기) 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 원재료 국내 수입 소계 상품 국내 수입 소계 합계 국내 수입 합계 나. 원재료 가격 변동 추이 (단위 : 천원) 구분 2024년도(제15기) 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 국내 원재료 해외 원재료 원재료의 경우 1,200여종 이상의 품목이 존재하여 개별 품목의 가격변동 추이 분석에 의미가 없으므로, 연구팀이 사용하기 위해 매입한 원재료 금액의 평균가로 산출하였습니다. 가격 변동에 영향을 미치는 주요 요인으로는 전반적인 고부가가치 서비스의 매출 증가로 인한 고가의 원재료 사용량 증가와 환율변동 및 대량구매가 있습니다. 국내 원재료의 가격상승은 고부가가치 연구에 따른 고가의 원재료 사용량이 증가 하였기 때문입니다. 바이오 의약품의 경우 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 당사는 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 다. 주요 매입처 (단위 : 천원) 매입유형 매입처 구분 2024년도(제15기)
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2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 특수관계여부 원재료 시약 및소모품 도소매상 국내 수입 합계 상품 국내 기타특수관계자 수입 합계 기타 국내 수입 합계 상품 합계 국내 수입 합계 총 합계 국내 수입 합계 당사는 주요원재료의 경우 생명공학 관련 시약 및 기구를 수입하여 국내에 공급하는 업체와 주로 거래하고 있으며, 다양한 업체를 통하여 경쟁을 유도하고 안정적인 구매망을 구축하였습니다. 라. 생산능력과 생산 실적 및 가동률 당사는 개발 중인 CAR-T 치료제의 최종 상업화를 목표로 하고 있으며, 후보 물질개발부터 임상까지 필요한 시설과 기계 장치를 보유하고 있습니다. 당사의 주요 시설 및 기계장치는 대부분 항체신약 후보주 도출 및 In-vivo study 목적이며, 전임상 진행 목적으로 Lab-scale의 Bioreactor를 보유하고 있습니다. 자체 임상용 GMP 시설을 통해 AT101(CAR-T 세포치료제)의 물질 생산과 품질 관리 및 보증을 담당하고 있습니다. AT101의 생산을 위한 장비로 Prodigy를 보유하고 있으며, 이후 상업화 단계까지 진행될 경우 임상용 GMP가 아닌 생산용 GMP를 구축할 계획입니다. 제 품품목명 구 분 2024년도(제15기) 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 연구를 위한Pilot-scale 생산설비 생산능력(주1) 1,140L 1,140L 1,140L 생산실적 주2) 가 동 율 기말재고 주3) 주1) 상기 생산능력 및 생산실적은 최종 제품인 완제의약품 생산과는 관련이 없습니다. 다만 의약품 후보주 개발을 위한 연구개발 과정에서 필요한 실험실 수준에서의 시료 생산과 관련된 내용입니다.[생산능력] 주2) 당사 생산설비는 신약 후보주의 효능 검증 목적으로 생산실적과 가동률 산정은 의미가 없습니다.주3) 당사의 재고자산은 상품에 대한 재고만 있으며, 항체의약품 생산품에 대해서는 연구목적으로 재고로 인식하지 않고 있습니다. 마. 생산설비 현황 (단위: 천원) 구 분 기 초 취 득 처 분 재평가 감가상각비(주1) 기 말 토지(주2) 건물 구축물 기계장치 차량운반구 비품 사용권자산(건물) 사용권자산(차량운반구) 건설중인자산 합 계 (주1) 당사는 항체의약품 연구개발 전문기업으로서 제품의 개발 및 효능 검증에 필요한 소량의 항체를 생산할 수 있는 설비들을 보유하고 있습니다. Pilot-scale에서의 생산설비 및 정제 시스템 설비, 항체 분석 시스템, 항체 결합 분석 시스템, 유세포 분석 시스템을 통해 자체적으로 신약개발 및 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다. (주2) 토지 및 건물은 차입금 70억원에 대하여 담보로 설정되어 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출 실적 (단위 : 천원) 구분 2024년도(제15기) 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 항체의약품 수출 내수 소계 용역서비스 수출 내수 소계 상품 수출 내수 소계 합계 수출 내수 소계 나. 판매경로 및 판매방법 (1) 판매조직 당사의 영업조직은 항체신약사업 부문 기술이전을 담당하는 전략기획팀과 수익사업인 Bio-CRO 사업 부문을 담당하는 영업팀으로 구분되어 있습니다. 담당부서 영업구분 품목 담당인원 전략기획팀 국내외 기술이전 항체의약품,CAR-T 치료제 이사 1 / 사원 1 영업팀 (연구소 및 제약사 등) 용역서비스 및 상품 차장 1 / 과장 1 / 대리 1 (2) 판매경로 (기준일 : 2024년 12월 31일) (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구 분 판매경로 판매경로별 매출액(2024년) 비중 기술이전 항체의약품 국 내 기술료 수익 용역 용역서비스 국 내 직판 상품 상품 수 출 대리점 국 내 직판 (3) 판매방법 및 조건 1) 국내 판매되는 제품과 상품의 경우 당사와 거래하는 업체에 당사 제품과 상품을 납품한 후 30일 이내 현금 결제하는 조건으로 거래하고 있습니다.2) 상품의 해외 판매의 경우 당사의 제품을 판매하고 결제조건은 45일 이내 현금(EUR기준) 결제 조건으로 거래하고 있습니다. (4) 판매전략 1) 용역서비스 등당사는
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앱클론 신약개발을 통해 구축된 연구 기술을 이용하여, 이러한 기술을 보유하지 못한 고객을 대상으로 동물을 이용한 항체 개발부터 치료제 목적으로 추가적으로 필요한 실험인 Humanization, Affinity Maturation 등의 서비스를 제공하고 있습니다. 브랜드 이미지 및 인지도 상승을 위해 한국분자생물학회 등 관련 학회의 부스 참가를 통한 정기적인 홍보를 하고 있으며, 당사 서비스를 이용한 논문의 레퍼런스를 통해 당사 용역서비스의 신뢰도를 부각하고 있습니다. 2) 항체의약품 기술이전 i) 기술이전 CTO (최고기술책임자)를 중심으로 사업화 관련 커뮤니케이션 및 전략수립, 컨설팅 기관 활용, 다국적 제약사를 대상으로 한 기술이전 거래가 실행되고 있습니다. 기술이전에서 가장 중요한 부분은 기술이전 대상업체 물색, 기술이전 물질의 홍보, 관심도 증대를 위한 follow-up 입니다. 이러한 활동은 대부분 컨퍼런스와 파트너링 미팅을 통해 이뤄집니다. 이를 위해 주요한 파트너링 미팅과 관련 컨퍼런스를 지속적으로 참여하고 있으며, 잠재 고객군을 확대하고 있습니다. ii) 공동설립자(스웨덴)의 파트너 네트워크 및 경험 활용 당사의 공동설립자인 마티아스 울렌 박사와 칼 보레벡 박사는 다수의 글로벌 기술이전 경험과 다양한 글로벌 네트워크를 보유하고 있어 향후 글로벌 기술이전에 활용될 수 있습니다. 또한 이들의 신약 개발 참여는 마케팅 측면에서 당사의 프로젝트 신뢰도 및 국제적 인지도 상승에 크게 기여하고 있습니다. iii) 컨설팅 기관 활용 당사는 글로벌 제약사를 타깃으로 기술이전을 추진하기 위해 컨설팅 회사를 활용하여 기술이전을 추진하고 있습니다. (5) 주요 매출처 당사의 용역서비스는 end-user인 연구소와 대학교, 제약사 등 다양한 매출처에게 직접판매하고 있습니다. 상품매출은 Atlas Antibody 브랜드의 경우 대부분이 일본 및 중국 대리점에 수출이 되며, 기타 브랜드는 대학교에 판매함에 따라 발생하고 있습니다.당사 매출액의 10% 이상을 차지하는 외부고객 현황 및 당해 고객에 대한 매출액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기 전기 (가) (나) 다. 수주현황 당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 항체의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront fee와 중도금에 해당하는 milestone fee, 그리고 기술이전 대상의약품이 기술이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 또한 용역서비스의 경우에는 수주 후 납품하는 형태로 매출이 발생하므로 수주 잔고가 발생하게 되나, 수주 후 납품까지 단기간에 완료되므로 특정시점에서의 수주현황은 큰 의미가 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있으며, 외환리스크 관리규정을 제정하여 관련 규정에 따라 경영의 건전성과 안정성을 도모하기 위해 외환리스크를 관리하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험, 금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 검토, 승인합니다. 가. 시장위험 (1) 환위험당사의 외환위험은 주로 인식된 자산과 부채의 환율변동과 관련하여 발생하고 있습니다. 외환위험은 미래예상거래 및 인식된 자산ㆍ부채가 기능통화 이외 통화로 표시될 때 발생하고 있습니다.1) 환위험에 대한 노출 당기말과 전기말 현재 외화로 보유 중인 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 USD EUR USD EUR 자 산: 현금및현금성자산 매출채권 자산 합계 부 채: 매입채무 순외화자산(부채) 2) 당기말과 전기말에 적용된 환율은 다음과 같습니다. (단위: 원) 구 분
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평균환율 기말환율 당 기 전 기 당기말 전기말 USD EUR 3) 민감도분석 당사는 내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 각 외화에 대한 원화환율 10% 변동 시 환율변동이 세전 손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 세전손익 (2) 이자율위험1) 당기말과 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 이자부 금융상품은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 고정이자율 : 금융자산 금융부채 변동이자율 : 금융자산 금융부채 2) 고정이자율 금융상품의 공정가치 민감도 분석당사는 고정이자율 금융상품을 당기손익인식금융상품으로 처리하고 있지 않으며, 이자율스왑과 같은 파생상품을 공정가치위험회피회계의 위험회피수단으로 지정하지 않았습니다. 따라서, 이자율의 변동은 손익에 영향을 주지 않습니다. 3) 변동이자율 금융상품의 현금흐름 민감도 분석 당사는 변동금리부 차입금을 통하여 자금을 조달하고 있기 때문에, 시장이자율의 변동으로부터 영향을 받습니다. 당기말과 전기말 현재 이자율이 1%씩 변동시 이자율 변동이 연간 세전손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 1% 상승시 1% 하락시 1% 상승시 1% 하락시 세전손익 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 수취 금액 진행 단계 AC101 상하이헨리우스바이오텍 중국권 기술 존속기간 만료일 16.5 MUSD 1.5 MUSD 임상 2상 진행 중 AC101 상하이헨리우스바이오텍 전세계 기술 존속기간 만료일 40 MUSD 10 MUSD 전임상 단계 항HER2 항체관련 특허 지씨셀 전세계 기술 존속기간 만료일 3,000 백만원 691 백만원* 미국 임상1상IND 승인 합계 * 수취 금액 : 기술이전계약에 관한 추가합의서에 따라, 총 계약금액 외에 150백만원을 지씨셀로부터 수령함. (1) 품목 : AC101 (중국권) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 중국권 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 중국권 (Greater China; 중국, 타이완, 홍콩, 마카오) ④총 계약금액 16.5 MUSD ⑤수취 금액 계약금 (중국지역): 1 MUSD, 마일스톤 (IND승인): 0.5 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment, 중국지역): 1 MUSD-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)마일스톤 (Milestone): 15.5 MUSD-수취조건: 임상시험, 시판허가, 매출액에 따라 단계별 지급-수취조건 (개발 단계) 내역: 임상허가, 0.5 MUSD; 임상 2상 완료, 0.5 MUSD; 임상 3상 완료, 0.5 MUSD; 위암 승인, 1 MUSD; 유방암 승인, 1 MUSD-수취조건 (판매) 내역: 매출액 250 MUSD, 2 MUSD; 매출액 500 MUSD, 10 MUSD경상기술료 (Running Royalty): 별도-수취조건: 매출액에 따라 지급-수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 2021년 9월 부터 임상 2상 진행 중 ⑩기타 사항 (2) 품목 : AC101 (전세계) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 전세계 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 전세계 ④총 계약금액 40 MUSD ⑤수취 금액 옵션 계약금
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(글로벌 지역): 10 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment): 글로벌 옵션 행사10 MUSD-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)-수취 조건 내역: 5 MUSD를 2018년 12월 30일까지 수령하고, 나머지 5 MUSD는 2019년 3월 1일까지 수령함마일스톤 (Milestone): 30 MUSD-수취조건: 매출액에 따라 단계별 지급-수취조건 내역: 매출액 1,000 MUSD, 10 MUSD; 매출액 2,000 MUSD, 10 MUSD, 매출액 3,000 MUSD, 10 MUSD경상기술료 (Running Royalty): 별도-수취조건: 매출액에 따라 지급-수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 글로벌임상 준비 ⑩기타 사항 (3) 품목 : 항-HER2 항체 ①계약 상대방 지씨셀 ②계약 내용 항-HER2 항체 관련 특허 2건 (PCT/KR2018/013928, 10-2019-0009619)에 대한 소유권 이전 ③대상 지역 전세계 ④총 계약금액 30 억원 ⑤수취 금액 6.91 억원 ⑥계약 조건 계약금 : 2 억원-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)마일스톤 (Milestone): 28 억원, 개발 단계별 수취 (미환불 조건)- 임상승인 : 3 억원, 60일 이내- 임상2상에 따른 최종결과보고서 수령 및 효능확인 : 5 억원, 90일 이내- 임상3상 IND 승인 : 10 억원, 90일 이내- 판매허가 : 10 억원, 90일 이내 ⑦회계처리 방법 ⑧대상 기술 항-HER2 항체 관련 특허 2건 (PCT/KR2018/013928, 10-2019-0009619)을 사용한 CAR-NK 세포치료제 ⑨개발 진행경과 2022년 9월 미국 임상 1/2상 승인 ⑩기타 사항 2020년 2월 '기술이전계약에 따른 추가합의서' 에 따라 1.5 억원 수취2021년 3월 녹십자랩셀에서 미국 자회사로 기술양도에 따른 0.13억원 수취2023년 4월 지씨셀 미국 자회사의 미국 IND 승인에 따른 0.28억원 수취 나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 지급 금액 진행 단계 특허권 서울대 산학협력단 전세계 기술 존속기간 만료일 계약금 3억원+경상기술료 후보물질 도출 중 합계 계약금 3억원+경상기술료 (1) 품목 : 특허권 ①계약 상대방 서울대 산학협력단 ②계약 내용 스위처블 CAR-T 개발을 위한 기술이전(전용) 계약 ③대상 지역 전세계 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시) + 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 4억 8천만원 ⑦계약 조건 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시)경상기술료 (매출 발생 전까지 최저 실시료로서, 총 6천만원/연) 별도경상기술료 (매출 발생시, 매출액의 6%) 별도판매매출액 (별도, 최대 30억원, 1) 누적매출액 1천억원 달성시, 10억원,2) 누적매출액 2천억원 달성시, 10억원, 3) 누적매출액 3천억원 달성시, 10억원) ⑧회계처리 방법 ⑨대상 기술 코티닌 접합체를 이용한 키메라 수용체를 사용하는 항암 세포 유전자 치료제 ⑩개발 진행경과 비임상시험 ⑪기타 사항 다. 연구개발활동의 개요 앱클론은 글로벌 바이오시너지 항체의약품 (Biosynergy Antibody Therapeutics) 개발을 위해 혁신항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년 설립한 바이오 벤처기업이며 지난 2017년 9월 18일 코스닥 상장을 하였습니다.당사의 연구네트워크는 2010년 공동 설립된 스웨덴의 Atlas
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Therapeutics AB 뿐만 아니라, 2014년에는 Affibody AB와 Alligator Bioscience AB가 합류하여 당사와 함께 혁신형 바이오시너지 항체의약품을 개발하고 있습니다. 당사는 다른 바이오 기업과는 다르게 혁신항체 디스커버리 플랫폼을 바탕으로 지속적으로 항체신약 후보주를 도출할 수 있는 모델을 갖고 있습니다. 앱클론의 글로벌 신약 AC101은 파트너사인 상하이 헨리우스가 중국식약처로부터 위암 표적 임상 시험을 승인 받아 현재 임상 2상을 진행 중입니다. AC101은 위암과 유방암 질환 단백질인 HER2를 표적하는 항체치료제로 앱클론의 항체신약개발 플랫폼을 통해 개발되었습니다. AC101의 임상 2상 중간결과 내용에 따르면, HER2 양성 국소 진행성 전이성 환자를 대상으로 현재 사용되는 표준 치료제 투여요법 보다 AC101 병용투여 했을 때 더욱 뛰어난 치료 효능을 보였습니다.이중항체 기반 면역항암제 AM105은 대장암을 타겟으로 하는 이중항체 치료제입니다. 앱클론의 이중항체 플랫폼을 통하여 개발되었으며, 이중항체 플랫폼을 통하여 다양한 적응증에 대한 적용이 가능합니다. 또한 해당 기술을 이용한 자사의 AM109 치료제는 난치성(거세저항성) 전립선암이 타겟인 치료제 개발을 목표로 하고있습니다. AT101은 B세포 유래 림프종 치료를 목적으로 개발되고 있는 신규 CAR-T치료제로, 2021년 12월 식약처로부터 IND를 승인받아 임상 1상을 진행하였으며, 2023년 9월 임상2상 진행을 위한 임상시험계획 변경승인을 받았습니다. 또한 당사는 기존 CAR-T 치료제가 가진 단점인 독성 문제와 질환 확장성 문제 등을 극복할 수 있는 스위처블(Switchable) CAR-T 원천기술을 확보하고 고형암 치료를 위한 차세대 CAR-T제품(AT501)도 개발하고 있습니다. 라. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사는 기업 부설 연구소를 통해 연구개발을 수행하고 있습니다. 또한 연구소와 분리하여 GMP시설을 갖춘 혁신 CAR-T 센터를 독자적으로 운영하고 있습니다. 연구소 CAR-T 신약연구소 CAR-T 팀 - CAR-T 치료제 개발 - 바이러스 개발 - CAR-T 최적화 - CAR-T 작용기전 분석 개발실 항체개발팀 - Hybridoma 기술 이용 항체 개발 - In vivo 효능 시험 약리팀 - 약동학, HCP, ADA 분석 시험법 개발 임상팀 - CAR-T 임상 진행 및 품목허가 바이오생산공정실 단백질생산팀 - 항원 생산 - 항체 생산 (세포주 개발, 대량 생산, 공정개발) - 제형개발 혁신바이오신약연구소 신약탐색팀 - 라이브러리 개발 - 리드 항체 및 어피바디 선별 신약최적화팀 - AffiMab 이중항체 개발 - 항체/어피바디 결합 및 효능 분석 - 항체/어피바디 최적화 전략기획팀 - 산업 동향 조사 및 분석- 기술이전/라이선싱 및 특허 관리- 계약 및 협상 사업개발팀 - 사업 제휴 및 파트너십 관리 - 신규 사업 기회 발굴 혁신 CAR-T 센터 CAR-T 제조공정팀 - CAR-T 공정최적화, 품질시험법 최적화 - CAR-T 임상시료 생산- 최신 규정에 부합하는 GMP 운영 QC팀 QA팀 1) 연구소 * CAR-T팀 : CAR-T팀은 classical CAR-T와 switchable CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다. 혁신바이오신약실로부터 개발된 항체 및 어피바디들 중에서 CAR-T 치료제 개발에 최적화된 물질을 평가하여, CAR-T개발에 적합한 항체 및 어피바디를 선별합니다. 선별된 항체 및 어피바디를 이용한 CAR-T의 최적화를 통해 후보 물질을 확보하며, 효능 분석 및 작용기전 분석 연구를 진행합니다. 다른 한 분야로는 CAR-T 개발에 있어 CAR 유전자를 전달하는 바이러스 벡터의 개발 및 생산 업무를 진행하고 있습니다. * 신약최적화팀: 신약최적화팀의 업무는 AffiMab 형태 이중항체로 개발 후 결합 특성과 효능에 대한 분석 업무를 진행합니다. 그리고 이중항체의 생산성 및 안정성을 높이기 위한 format 연구를 수행 합니다. 인간 항체 라이브러리로부터 phage