chaannwooff/Dartdoc huggingface dataset:
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기술이전에 따른 Milestone fee 수입, 이후 기술이전 받은 회사가 연구개발 단계 성공 시 지급하는 Milestone fee 수입, 판매 이후 수익의 일정 비율로 지급받는 Royalty 수입으로 나뉩니다. 당사는 유한양행과 4건의 공동신약개발 계약을 체결하여 Upfront fee를 받고 프로젝트를 수행하였으며, 지속적으로 국내외 제약사와 파트너링을 강화하여 공동신약개발사업을 확대해갈 예정입니다.또한 당사는 CAR-NK 치료제를 위한 항체를 녹십자랩셀 (현 지씨셀)에 기술이전하여 Upfront fee를 받은 사례도 있습니다. 추후 임상과 판매까지의 경과에 따른 Milestone fee를 일정 비율로 지급할 것을 계약하였으며, 국내외 빅파마들과 CAR-T를 통한 파트너링을 도모하여 CAR-T 세포치료제 전문 기업으로서 스펙트럼을 넓혀나갈 예정입니다.공동개발 외에도 자체 개발한 신약 후보물질을 전임상 단계에서 조기 기술이전하는 사업모델도 보유하고 있습니다. 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 신약후보물질 중 AC101(단클론항체치료제, 위암 및 유방암 치료제)은 동물 모델을 통해 그 효과를 입증하였으며, 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍(Shanghai Henlius Biotech)에 범중국 판권 및 글로벌 판권을 기술이전 하였습니다. 이와 같이, 항체를 기반으로 한 항암제의 기술 이전을 확대할 계획입니다. iii) 장기사업모델 당사는 CAR-T 세포치료제의 자체 개발과 국내의 임상 진행을 통해 CAR-T 세포치료제 기업으로서 정체성을 확립하고자 합니다. 또한 국내에서 혈액암을 대상으로 하는 CAR-T 세포치료제(AT101)의 상업화를 통해 장기 수익구조를 수립하고자 계획하고 있습니다. AT101은 4년 간의 장기 사업 프로젝트였으며, 2021년 6월에 임상계획(IND, Investigational New Drug)을 식약처에 제출하여 12월 28일 기준으로 IND를 승인받았습니다. 재발성 또는 불응성 B 세포 비호지킨 림프종(B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma) 환자를 대상으로 진행한 임상1상 결과를 바탕으로 의료기간 7곳에서 임상2상을 진행하고 있으며, 향후 의약품 허가를 기대하고 있습니다. (2) 회사가 영위하고 있는 사업 당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한), 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품의 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. 하지만 2013년을 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다. 항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질의 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면 이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 최근에는일반적인 IgG 형태의 항체의약품 외에도 항체의 절편 (antibody fragment), 이중특이성 항체 (bispecific antibody)나 항체-약물 결합체 (antibody-drug conjugate,ADC)등과 같은 항체를 활용한 의약품들도 개발되고 있습니다. 2022년 가장 큰 매출액을 차지한 상위 10개 의약품 중 항체의약품이 3개 (Humira, Keytruda, Stelara)가 포함되어 있습니다. 코로나 바이러스 (Comirnaty,
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Spikevax, Paxlovid)의 특수한 경우를 제외하더라도 의약품 시장에서 바이오의약품의 비중은 화학의약품 규모를 추월했으며, 바이오의약품 중 항체의약품은 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 세계 의약품 판매 top10 (2022년 매출 기준).jpg 세계 의약품 판매 top10 (2022년 매출 기준) * 그림설명 : 코로나19 백신 코미나티가 408억 달러로 2022년 의약품 매출 1위에 올랐으며, 2위 스파이크백스 (코로나 백신) 218억 달러, 3위 휴미라 (자가면역질환) 216억 달러, 4위 키투르다 (면역항암제) 210억 달러, 5위 팩스로비드 (코로나19 항바이러스제) 190억 달러, 6위 엘리퀴스 (경구용 항응고제) 118억 달러, 7위 빅타비 (HIV 치료제) 104억 달러, 8위 아일리아 (안과질환 치료제) 103억 달러, 9위 스텔라라 (자가면역질환) 101억 달러, 10위 레블리미드 (다발성 골수종 등) 100억 달러를 기록하였음. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품, 서비스 등의 관한 사항 당사는 NEST 기술과 AffiMab 기술을 이용하여 혁신 항체신약의약품을 개발하고 있습니다. NEST 와 AffiMab 플랫폼의 장점은 확장성에 있습니다. HER2는 20-30%의 위암 및 유방암에서 발현하는 암 단백질 입니다. HER2는 EGFR (epidermal growth factor receptor) 패밀리에 속하는 세포 막 단백질로, 세포 외부의 신호를 세포 내부로 전달하는 단백질입니다. EGFR 패밀리에 속하는 다른 단백질들처럼 homodimer 혹은 heterodimer를 형성함으로써 신호를 증폭하여 전달합니다. HER2에 의해서 전달되는 세포증식 및 생존의 주요 신호는 세포 내 AKT와 ERK로 전달됩니다. HER2의 과발현은 많은 임상적 연구결과에 의해 암의 발생과 진행, 약물의 저항성과 관련 있음이 알려져 있습니다. 2) 위암 위암은 아직도 임상적으로 유용한 타깃 치료제 개발이 매우 위급한 질환입니다. 위암은 위장에서 발생하는 선암이 대부분이며 조기 위암과 진행성 위암으로 나뉩니다. 그리고 림프종, 육종 혹은 소화기관 기질 종양도 일부 포함됩니다. 대한민국 국가암정보센터의 2021년 국내 암 등록 통계에 따르면 위암은 전체 암유병 현황 중 남성은 21.2%, 여성은 8.6%에 해당하며 남성의 경우 가장 많은 유병율을 보이는 암종입니다. 2021년 위암 발병자 수는 29,361명 (10.%)으로 전체 암종에서 4위를 기록하였습니다. 특히 서양보다는 동양인에게 위중한데 상대적으로 치료제 연구 및 개발은 다른 암에 비해 미약합니다. 암종별 성별 주요 암유병 현황 2021.jpg 암종별 성별 주요 암유병 현황 2021 * 출처 : 2021년 국내 암 등록 통계 (국가암정보센터)* 그림설명 : 2021년 암 유병자 수는 남자의 경우 위암이 226,327명 (21.2%)으로 가장 많았으며, 뒤이어 대장암, 전립선암, 갑상선암이 많은 유병자수를 보임. 여자의 경우 갑상선암이 423,532 명 (31.0%)로 가장 많았으며 위암은 117,568명 (8.6%) 으로 4위를 기록하였음. 3) 유방암 유방암이란 아직도 효과적인 치료법을 시급히 개발하여 정복해야만 하는 악성 종양입니다. 발생부위에 따라 유관과 수엽 등의 실질조직에 생기는 암과 그 외 간질조직에서 생기는 암으로 나눌 수 있으며, 유관과 소엽에서 발생하는 암은 다시 침윤 정도에 따라 침윤성 유방암과 비침윤성 유방암으로 나눌 수 있습니다. 남성 유방암은 여성 유방암의 약 1% 이하의 빈도로, 침윤성 유방암이 가장 흔합니다. 대한민국 국가암정보센터의 2021년 국내 암 등록 통계에 따르면 여성의 유방암 발생자수는 28,720명으로 모든 암종 중에 가장 많이 발생하였습니다. 유방암의 2021년 여성 유병자수는 303,804명으로 전체 암종의 22.28%에 해당합니다. 4) HER2에 타깃 의약품 HER2에 대한 의약품으로는 주로 유방암에 집중된 항체의약품으로 허셉틴 (제품명Herceptin, 항체명 trastuzumab), 퍼제타
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(제품명 Perjeta, 항체명 pertuzumab), 마겐자 (제품명 Margenza, 항체명 margetuximab) 등의 단클론 항체의약품과 캐싸일라(제품명 Kadcyla, 항체약물명 trastuzumab emtansine), 엔허투(제품명 Enhertu, 항체약물명 trastuzumab deruxtecan) 등의 ADC가 있습니다. 또한 저분자 화합물로 타이커브(제품명 Tykerb, 원료명 lapatinib), 투키사 (Tukysa, 원료명 Tucatinib) 너링스 (Nerlynx, 원료명 Neratinib)가 승인되어 판매되고 있습니다. HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴과 퍼제타의 2022년 매출액은 각각 21.42 억 스위스프랑과 40.87억 스위스프랑을 기록했습니다 (Finance Report 2022, Roche). 대부분의 항체치료제들은 유방암 환자에 집중되고 있으며 같은 HER2가 문제된 위암에서는 암 종이 달라서 아직까지 유효한 약효를 보이고 있다고 할 수 없습니다. 5) HER2 타깃 위암/유방암 항체치료제 : AC101 당사가 NEST 플랫폼을 이용하여 개발한 HER2에 대한 항체의약품인 AC101은 기존HER2에 대한 항체의약품인 허셉틴(HERCEPTIN, trastuzumab)과 병용투여를 통해서 허셉틴이 갖지 못한 탁월한 효능과 적응증을 확대할 수 있는 바이오시너지(Bio-Synergy) 항체의약품입니다. 특히 AC101은 HER2 과발현 위암 질환에 효과적인 혁신 항체 신약으로 기대하고 있습니다. AC101은 허셉틴과는 다른 에피토프에 결합하여 위암에서 허셉틴 단독 혹은 퍼제타와 허셉틴의 병용투여 보다 차별화된 효능을 나타냅니다. AC101은 상하이헨리우스바이오텍에 기술이전 되어 중국 내에서 임상 1상의 환자 방문을 마쳤으며, 2021년 9월 임상 2상을 개시하였습니다. (2) AffiMab 기술 주력 제품 : AM105 (EGFR x 4-1BB) 이중항체치료제 1) 대장암 국가암등록사업 연례 보고서 (2022.12)의 2020년 암등록 통계에 따르면, 대장암은 세번째로 발생자수가 많은 암입니다. 가장 근본이 되는 치료는 수술적 치료이지만, 근치적 절제술을 시행해도 20~50%에서 재발하며, 국소 재발보다 원격 전이를 동반하는 광범위한 재발이 많습니다. 2020년 주요 암 발생현황.jpg 2020년 주요 암 발생현황 * 출처 : 2020년 국내 암 등록 통계 (국가암정보센터)* 그림설명 : 2020년 대장암 발생자수는 27,877명으로, 전체암의 11.2%에 해당하며, 감상선암, 폐암에 있어 3위를 기록함. 2) 대장암치료제 시장 대장암 치료제 시장은 2016년 61억 달러에서 2026년 76억 달러로 성장을 예상하고 있습니다. 대장암 치료제 시장.jpg 대장암 치료제 시장 * 출처 : Nat Rev Drug Discov. 2017 Aug;16(8):525-526* 그림설명 : 대장암 치료제 시장은 2016년 61억 달러에서 2026년 76억 달러로 성장이 예상됨.. EGFR은 세포막 당단백질 수용체로 EGFR에 신호전달물질이 결합하게 되면, 세포내tyrosine kinase 영역이 인산화 (phosphorylation)되고, RAS/RAF/MAPK. STAT, PI3K/AKT와 같은 신호전달체계가 활성화 됩니다. 이러한 신호전달체계의 활성화는 암세포의 증식과 새로운 혈관의 생성, 전이 과정에 중요한 역할을 하게 됩니다. EGFR은 대장암에서 49%~82% 발현이 증가된 상태로 관찰됩니다. 4) AM105 : EGFR x 4-1BB 타겟 이중항체 치료제 당사는 AffiMab 플랫폼을 이용하여 EGFR과 4-1BB를 동시에 타겟하는 이중항체 치료제를 개발하고 있습니다. 질환단백질 EGFR을 타겟하는 항체와 4-1BB를 타겟하는 어피바디를 이용한 이중항체입니다. AM105를 통하여 EGFR 과발현 암세포에 특이적으로 T세포를 활성화함으로써 독성관련 문제를 해결하고, 면역관문억제제에 내성을 나타내는 대장암 환자에게 새로운 치료옵션을 제공할 수 있습니다. (3) AffiMab 기술
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주력 제품 : AM109 (PSMA x 4-1BB) 이중항체치료제 1) 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) CRPC 초기 단계인 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC, non-metastatic CRPC) 환자의 대부분(86%)은 질병의 진행이 비교적 느리고 증상이 없어 정기적인 검사를 받지 않으면 암의 진행을 확인하기 어렵고, 전신적인 전이 증상이 나타나기까지 최소 수개월 정도가 걸립니다. 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)으로 발전하게 되면, 사망률은 급격하게 높아지고 생존율은 현저히 떨어지며, 특히 뼈 전이가 있는 환자에서는 이런 특징이 더욱 두드러지게 됩니다. 2020년 국가암등록통계 분석 결과, 전립선암 환자는 16,815명이며, 남자 연도별 연령표준화 인구 10만명 당 전립선암 발생률은 2016년 64.8명 → 2017년 67.1명 → 2018년 73.4명 → 2019년 79.0명으로 빠르게 증가하는 추세입니다. 2011년 이후 2020년까지 다른 암종들은 지속적인 감소 추세이나 전림선암은 증가 추세를 보이고 있으나 2015년부터 2020년까지 연간 변화율은 5.3% 증가를 보였습니다. 연도별 연령표준화발생률 추이 (국립암정보센터).jpg 연도별 연령표준화발생률 추이 (국립암정보센터) *출처 : 국립암정보센터 *그림설명 : 남자 연도별 연령표준화 인구 10만명 당 전립선암 발생률은 2016년 64.8명 → 2017년 67.1명 → 2018년 73.4명 → 2019년 79.0명으로 빠르게 증가하는 추세이며 2015년부터 2020년까지 연간 변화율은 5.3% 증가하였음. 2) 전립선암 치료제 시장 전립선암 치료제 세계시장은 2022년 기준 약 72억 달러(9.2조 원)규모에서 연평균 5.8%씩 성장하여 2028년까지 103억 달러(13.1조 원) 규모로 확장될 것으로 전망이며 미국, 일본 및 EU의 5개 주요 시장에서 전립선암 치료제의 총 수익은 2015년 82억원에서 2024년 173억원까지 연평균 성장률 8.6%로 증가할 것으로 예상됩니다. 전립선암 주요 시장 성장.jpg 전립선암 주요 시장 성장 *그림설명: 미국, 일본 및 EU의 5개 주요 시장에서 전립선암 치료제의 총 수익은 2015년 82억원에서 2024년 173억원까지 연평균 성장률 8.6%로 증가할 것으로 예상됨 100 kDa 의 크기의 막 글리코단백질 (membrane Glycoprotein)으로 종양에서 과발현되어있고 효소활성을 통해 발암경로에 큰 영향을 미치게됩니다. PSMA에 의해 증가된 Glutamate는 종양신호체계의 대표적인 PI3K/AKT 경로에 영향을 미치며, 이는 종양세포의 증식과 생존, 전이, 신생혈관 증가시킵니다. 종양조직에서의 PSMA 발현량은 질병 재발의 가능성과 유의미한 연관 있습니다. 재발된 환자 75명의 수술 전 생검에서 확인된 PSMA의 발현정도와 재발을 비교하면, PSMA의 발현이 없는 군에서 16.7 %, PSMA의 저발현 군에서 25.7 %,중발현 군에서 39.2 %, 고발현군에서 60.7 % 순으로 PSMA의 발현량이 질병 재발에 영향을 미치고 있음이 관찰되었습니다 4) AM109 :PSMA x 4-1BB 타겟 이중항체 치료제 당사는 AffiMab 플랫폼을 이용하여 PSMA과 4-1BB를 동시에 타겟하는 이중항체 치료제를 개발하고 있습니다. 전이성 거세저항성 전립선암에서 높게 발현되는 질환단백질 PSMA을 타겟하는 항체와 4-1BB를 타겟하는 어피바디를 이용한 이중항체입니다. AM109를 통하여 PSMA 항원에 대한 높은 결합력을 갖고 T세포 보조자극분자인 4-1BB를 자극하여 T세포를 활성화함으로써 효과적으로 암을 사멸하고, 기존 면역항암제에 반응을 하지않는 환자들에게 효과적인 새로운 치료 가능성을 제공할 수 있습니다. (4) CAR-T 세포치료제 1) AT101 CAR-T 치료제는 환자의 T 세포가 암세포를 표적하여 제거할 수 있도록 chimeric antigen receptor (CAR)를 환자로부터 분리한 T 세포에 전달하고, 이렇게 제작된 CAR-T 세포를 ex vivo에서 증폭 후
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환자에 투여하는 치료법입니다. 현재까지 노바티스의 킴리아 (Kymriah)와 길리어드의 예스카타 (Yescarta)등 총 6개의 CAR-T 세포치료제가 승인되었으며, 이들은 CD19 단백질 또는 BCMA를 표적하는 CAR-T 치료제 입니다.CD19 질환 단백질을 타깃하는 4종 (킴리아, 예스카타, 테카투스, 브레얀지) 의 CAR-T 치료제는 공통적으로 마우스 유래 FMC63 항체를 이용하였고, 임상에서 마우스 항체에 대한 면역반응이 나타나는 문제점이 보고되고 있습니다. 이에 대비하여 국내에서 임상 1/2상을 승인받은 AT101은 인간화 항체를 이용하기에 낮은 면역원성을 예상하고 있습니다. fda 승인 car-t 치료제.jpg FDA 승인 CAR-T 치료제 * 출처 : J Clin Med. 2022 Apr 12;11(8):2158* 그림설명 : 현재까지 6개의 CAR-T 치료제가 FDA에서 승인되었으며, 4종은 CD19를 타깃하고, 2종은 BCMA를 타깃함. CD19은 B 세포의 분화과정 중 지속적으로 발현되는 단백질로, B 세포로부터 유래하는 혈액암 치료에 적합한 타깃 단백질입니다. 목표 질환으로는 급성림프구성백혈병(acute lymphoblastic leukemia), 미만성거대B세포림프종(diffused large B cell lymphoma) 등이 있습니다. b cell 분화단계에 따른 cd19 발현 및 관련 암질환.jpg B cell 분화단계에 따른 CD19 발현 및 관련 암질환 * 출처 : Nat Cancer. 2021 Aug;2(8):780-793* 그림설명 : 조혈모세포 (HSC)를 제외한 B 세포의 모든 분화 단계에서 CD19가 발현됨. 분화단계마다 다른 형태의 암으로 발전하며, 동일하게 CD19를 발현함. CD19-CART 시장은 2027년 35.8억달러 규모로 성장할 것으로 전망됩니다. cart2.jpg * 출처 : CAR T Cell Therapy Market, Coherent Market Insight, 2017* 그림설명 : CAR-T 치료제 시장은 CD19-CART가 주도하며, 2027년 CD19-CART의 시장규모는 35.8억달러로 전망. 당사의 AT101은 FMC63과 다른 에피토프에 결합하는 h1218 항체를 기반으로 개발되었습니다. Epitope mapping 시험을 통하여 h1218 항체가 기존 FMC63 항체와는 차별적인 부위에 결합함을 확인하였습니다. 또한 면역원성을 제거하기 위한 deimmunization 과정을 거쳐 최적화된 항체를 이용하고 있습니다.당사는 2023년 4월 미국암연구학회 (AACR), 6월 미국임상종양학회 (ASCO)등 2번의 국제학회를 통하여 AT101의 임상1상 결과를 발표하였습니다. 또한 9월에 ICBMT 2023 (주관 : 대한조혈모세포이식학회)에서 AT101 투여 환자군에 대한 후속 추적 관찰결과를 발표하였습니다. AT101은 기존 CD19 타겟 CAR-T 치료제 대비 안전성 및 유효성에서 모두 탁월한 결과를 나타내었으며, 특히 중용량과 고용량 투여 환자군에서는 100% 완전관해 (complete response, CR)를 달성하였습니다. 임상2상은 AT101의 성공적인 임상 1상 결과를 바탕으로 의료기간 7곳으로 확대하여 진행하고 있습니다. 2) AT501 당사는 기존의 CAR-T 기술을 적용한 제품과 함께 차세대 기술인 switchable CAR-T 기술을 적용한 제품도 개발하고 있습니다. Switchable CAR-T 기술을 적용하여 개발된 CAR-T 세포(zCART)는 암세포를 직접 인식하여 공격하는 것이 아니라 zCART와 암세포의 작용을 매개할 수 있는 스위치 물질을 통하여 인식할 수 있습니다. 기존 CAR-T 기술의 한계점은 살아있는 세포를 인체에 투여하는 것이기 때문에 투여 후 과도한 CAR-T 활성에 의해서 발생할 수 있는 CRS (Cytokine release syndrome), ICANS (Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) 등의 부작용 발생은 조절할 수 없다는
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점입니다. Switchable CAR-T 기술을 이용하는 경우 인체에 투여하는 스위치 물질의 양을 환자의 상태에 맞추어 조절함으로써 부작용이 나타나지 않으면서 효능을 극대화할 수 있습니다. Switchable CAR-T 기술의 다른 장점으로는 일부 환자들에서 나타나는 내성/재발 문제를 해결할 수 있다는 점입니다. CAR-T 치료를 받은 후 일부 환자는 목표되는 항원의 발현을 낮추는 변이를 통하여 재발하는 경우가 보고되어 있습니다. 또한 고형암의경우 암세포가 균일하지 않아서 특정 항원만 표적하는 경우에는 기대하는 만큼의 효능을 보이지 않는 경우가 많습니다. 이런 경우 새로운 CAR-T 세포를 제조하는 것이 아니라 스위치 물질 변경을 통하여 효율적으로 암세포를 제거할 수 있습니다. * 출처 : 당사 제작* 그림설명 : 기존 CAR-T 기술은 CAR-T 세포가 암세포를 직접 인식할 수 있는 CAR를 발현하는 반면, Switchable CAR-T는 CAR-T 세포가 스위치(switch) 물질을 인식하여 결합하고, 스위치 물질이 질환 단백지를 인식하여 결합함. 따라서 스위치 물질이 있는 경우에만 CAR-T 세포가 활성화 되어 암세포를 제거할 수 있음. 당사가 개발한 switchable CAR-T 기술은 코티닌(cotinine)을 이용하는 시스템 입니다. 코티닌은 니코틴의 대사체로 인체에 존재하지 않는 물질이며 고농도에서도 인체에 무해한 것으로 알려져 있습니다. 이런 코티닌을 이용한 switchable CAR-T 관련 특허는 국내를 포함하여 미국, 중국, 일본, 유럽, 캐나다, 호주 등에 출원한 상태입니다. 스위치 물질은 코티닌이 결합된 어피바디 단백질을 사용함으로써 화학적 합성이 가능하여 제조공정의 단순화 및 경제성을 확보할 수 있습니다. 난소암은 여성에게서 8번째로 유병자수가 많은 암으로, 2020년 국내에서 25,683명의 환자가 등록되어 있습니다. 초기 증상이 없어 대부분 3기 이상에서 진단되며, 특히 재발한 난소암 환자의 경우 2차 및 3차 요법에 반응하는 비율이 35%에 불과한 수준입니다. 스위치 세포실험.gif 스위치 세포실험 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : HER2 양성 난소암 세포인 SK-OV3에 대해 스위치 물질의 농도 의존적으로 CAR-T 세포의 활성이 조절될 수 있음을 확인하였음. 일반 CAR-T의 경우 스위치 물질 투여에도 활성화 되지 않음. zcar-t 동물실험.gif zCAR-T 동물실험 * 출처 : 당사 실험 결과* 그림설명 : 암의 증식을 bioluminescence imaging을 통하여 측정. 스위치 물질의 유무에 따라 CAR-T 세포의 활성을 on/off 할 수 있으며, 스위치 물질의 농도에 따라 CAR-T 세포의 활성을 조절할 수 있음을 확인함. 나. 기타 사업(용역서비스 사업) (1) 용역서비스 사업 소개 당사의 핵심기술인 NEST 혁신항체신약 개발 플랫폼의 일부 요소기술을 수익사업화하였습니다. 항체의약품(항체신약, 바이오시밀러 및 바이오베터)에 초점을 맞춘 계약기반 기술 연구 용역서비스를 국내 최초 사업화하여 ADDs(Advanced Drug Discovery Supports)라는 Brand Name으로 시장에 진출하였으며 현재 동 사업분야에 있어 국내 First Leading company로 자리잡고 있습니다. 당사는 항체신약개발을 통해 축적된 기술을 바탕으로 기존 국내 항체용역서비스기업이 제공하지 않는 항체신약 개발 전반에 대한 Total Solution을 제공하고 있습니다. 앱클론 신약개발서비스 프로그램.gif 앱클론 신약개발서비스 프로그램 * 출처 : 당사 제작* 그림설명 : 항체의약품의 임상 전 개발단계를 세분하여 표적 단백질 발굴(Target), 항체 선별(Screening), 후보 항체 개발(Candidate development), 공정 개발(CMC), 비임상시험(Preclinical, GLP 수준)으로 구분함. 당사는 표적 단백질 발굴부터 후보주개발 과정까지 확보한 기술력을 바탕으로 서비스를 진행하고 있음. 비임상시험의 경우 안전성평가연구소(KIT,
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Korea Institute of Toxicology)와 연계하여 진행하고 있음. (2) 당사 용역서비스의 성장성 1) 항체의약품 개발기술력을 바탕으로 서비스 제공 (수요 증가) 항체의약품 시장의 확대로 인해 국내 제약사 및 바이오벤처의 경우 human 항체개발을 비롯한 humanization, affinity maturation 등의 항체의약품 개발 관련 고부가가치서비스와 연계한 서비스의 수요가 증가하고 있습니다. 앱클론은 항체신약개발을 위해 확보된 기술력을 바탕으로 서비스를 제공하고 있습니다. 당사의 ADDs 항체지원사업에 대한 높은 고객만족도로 서비스 매출은 꾸준히 증가할 것으로 기대하고 있습니다. 항체의약품을 개발하고자 서비스를 요청하는 고객의 수요에 맞추어 다양한 타겟에 대한 항체개발 (mAb 개발, human 항체개발), 항체최적화 (Humanization, Affinity maturation), 그리고 후속 개발과정에 필요한 시험법개발 (PK assay kit, ADA assay kit)를 연계하여 진행하고 있습니다. 이러한 앱클론 기술이 항체의약품 개발에 핵심 기술로 제약사에서 인정받고 있다는 것이 무엇보다 중요한 요인이라 생각합니다. 2) 국내 선도적 항체 신약 개발 Total Service 기업 당사는 항체신약개발에 필요한 전체 프로세스를 구축하여 사업화한 항체 의약품 개발 용역 Total Service 기업입니다. 의약품 개발을 효율적으로 진행하기 위해서는 제약사에서 신뢰할 수 있는 CRO 기관과 협력하여 의약품을 개발하는 것이 시간 절감효과와 함께 효율성을 극대화 할 수 있습니다. 앱클론은 항체의약품 개발 기술력을 바탕으로 국내 제약사들에 지속적으로 다양한 서비스를 제공하면서 파트너쉽을 구축하고 있으며, 새로운 서비스를 발굴하고 품질을 높이고자 노력하고 있습니다. 앱클론 항체신약 개발 total service 개요.jpg 앱클론 항체신약 개발 total service 개요 * 출처 : 당사제작* 그림설명 : 당사는 표적 단백질에 대한 재조합 단백질 생산부터 의약품 후보물질 개발까지의 서비스를 제공하고 있음. 표적 단백질에 대해 하이브리도마 기술과 인간 항체 라이브러리(Library)를 이용하여 항체를 개발하고, 이로부터 선별된 선도물질에 대해 항체분석, 약효분석, 최적화항체 개발 (항체 엔지니어링), 분석법 개발 등의 서비스를 제공함. 다. 주요 제품 등의 현황 (단위 : 천원) 제품명 '23년매출액(비율) '22년매출액(비율) '21년매출액(비율) 제품설명 기술료 항체신약 사업 부분 기술이전에 따른 기술료 수입 용역서비스 고객 의뢰에 의한 항체용역서비스 등 상품 라. 주요 제품 등의 가격변동 추이 (단위 : 천원,$) 구분 2023년도(제14 기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 용역서비스 내수 표준 단가는 아래 (4) 참고 수출 상품 내수 수출 (1) Atlas Antibody 상품의 경우 판매 가격 변동은 없었으며, 연도별로 프로모션 등에의해 단가 차이가 발생합니다. Antibody(vial 당 100ul)의 경우 소비자가 619,000원, Antigen(vial 당 100ug)의 경우 소비자가 259,000원입니다.(2) 기타 상품의 경우 1,000여 종류 이상의 품목이 있어서, 개별 판매가격 원인 변동 분석의 의미가 없으므로 매출액을 총수량으로 나눈 금액으로 산정하였습니다. (3) 환율 근거 : 수출 원화금액을 해당 회계년도 서울외국환중개(주)의 기간평균 USD환율로 나누어 산정하였습니다. unit Q'ty 소비자가(원) 4 mice 2 test (4) 용역서비스의 경우 고객 요구에 의해 커스터마이징이 이뤄지며, 커스터마이징 종류에 따라 약 1,800여가지의 단가가 존재합니다. 위 표는 가장 대표적인 용역서비스 단가를 기재하였습니다. 3. 원재료 및 생산설비 가. 매입 현황 (단위 : 천원) 구분 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 원재료 국내 수입 소계 상품 국내 수입 소계 합계 국내 수입 합계 나. 원재료 가격 변동 추이 (단위
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: 천원) 구분 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 국내 원재료 해외 원재료 원재료의 경우 1,200여종 이상의 품목이 존재하여 개별 품목의 가격변동 추이 분석에 의미가 없으므로, 연구팀이 사용하기 위해 매입한 원재료 금액의 평균가로 산출하였습니다. 가격 변동에 영향을 미치는 주요 요인으로는 전반적인 고부가가치 서비스의 매출 증가로 인한 고가의 원재료 사용량 증가와 환율변동 및 대량구매가 있습니다. 국내 원재료의 가격상승은 고부가가치 연구에 따른 고가의 원재료 사용량이 증가 하였기 때문입니다. 바이오 의약품의 경우 다수의 공급처에서 경쟁적으로 공급하는 일반적인 원재료를 사용하는 것이 대부분이기 때문에 당사는 특정 원자재 및 특정 업체에의 의존도가 매우 낮습니다. 다. 주요 매입처 (단위 : 천원) 매입유형 매입처 구분 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 특수관계여부 원재료 시약 및소모품 도소매상 국내 수입 합계 상품 국내 기타특수관계자 수입 합계 기타 국내 수입 합계 상품 합계 국내 수입 합계 총합계 국내 수입 합계 당사는 주요원재료의 경우 생명공학 관련 시약 및 기구를 수입하여 국내에 공급하는 업체와 주로 거래하고 있으며, 다양한 업체를 통하여 경쟁을 유도하고 안정적인 구매망을 구축하였습니다. 라. 생산능력과 생산 실적 및 가동률 당사는 개발 중인 CAR-T 치료제의 최종 상업화를 목표로 하고 있으며, 후보 물질개발부터 임상까지 필요한 시설과 기계 장치를 보유하고 있습니다. 당사의 주요 시설 및 기계장치는 대부분 항체신약 후보주 도출 및 In-vivo study 목적이며, 전임상 진행 목적으로 Lab-scale의 Bioreactor를 보유하고 있습니다. 자체 임상용 GMP 시설을 통해 AT101(CAR-T 세포치료제)의 물질 생산과 품질 관리 및 보증을 담당하고 있습니다. AT101의 생산을 위한 장비로 Prodigy를 보유하고 있으며, 이후 상업화 단계까지 진행될 경우 임상용 GMP가 아닌 생산용 GMP를 구축할 계획입니다. 제 품품목명 구 분 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 수량 금액 수량 금액 수량 금액 연구를 위한Pilot-scale 생산설비 생산능력(주1) 1,140L 1,140L 1,140L 생산실적 주2) 가 동 율 기말재고 주3) 주1) 상기 생산능력 및 생산실적은 최종 제품인 완제의약품 생산과는 관련이 없습니다. 다만 의약품 후보주 개발을 위한 연구개발 과정에서 필요한 실험실 수준에서의 시료 생산과 관련된 내용입니다.[생산능력] 주2) 당사 생산설비는 신약 후보주의 효능 검증 목적으로 생산실적과 가동률 산정은 의미가 없습니다.주3) 당사의 재고자산은 상품에 대한 재고만 있으며, 항체의약품 생산품에 대해서는 연구목적으로 재고로 인식하지 않고 있습니다. 마. 생산설비 현황 (단위: 천원) 구 분 기 초 취 득 처 분 손 상 감가상각비(주1) 기 말 토지(주2) 건물 구축물 기계장치 차량운반구 비품 사용권자산(건물) 사용권자산(차량운반구) 건설중인자산 합 계 (주1) 당사는 항체의약품 연구개발 전문기업으로서 제품의 개발 및 효능 검증에 필요한 소량의 항체를 생산할 수 있는 설비들을 보유하고 있습니다. Pilot-scale에서의 생산설비 및 정제 시스템 설비, 항체 분석 시스템, 항체 결합 분석 시스템, 유세포 분석 시스템을 통해 자체적으로 신약개발 및 생산시스템 구축을 위한 전반적인 업무가 가능합니다. (주2) 토지 및 건물은 차입금 70억원에 대하여 담보로 설정되어 있습니다. 4. 매출 및 수주상황 가. 매출 실적 (단위 : 천원) 구분 2023년도(제14기) 2022년도(제13기) 2021년도(제12기) 항체의약품 수출 내수 소계 용역서비스 수출 내수 소계 상품 수출 내수 소계 합계 수출 내수 소계 나. 판매경로 및 판매방법 (1) 판매조직 당사의 영업조직은 항체신약사업 부문 기술이전을 담당하는 전략기획팀과 수익사업인 Bio-CRO 사업 부문을 담당하는 영업팀으로 구분되어 있습니다. 담당부서
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영업구분 품목 담당인원 전략기획팀 국내외 기술이전 항체의약품,CAR-T 치료제 이사 1 / 사원 1 영업팀 (연구소 및 제약사 등) 용역서비스 및 상품 차장 1 / 대리 1 (2) 판매경로 (기준일 : 2023년 12월 31일) (단위 : 천원, %) 매출유형 품 목 구 분 판매경로 판매경로별 매출액(2023년) 비중 기술이전 항체의약품 국 내 기술료 수익 용역 용역서비스 수 출 직판 국 내 직판 상품 상품 수 출 대리점 국 내 직판 (3) 판매방법 및 조건 1) 국내 판매되는 제품과 상품의 경우 당사와 거래하는 업체에 당사 제품과 상품을 납품한 후 30일 이내 현금 결제하는 조건으로 거래하고 있습니다.2) 상품의 해외 판매의 경우 당사의 제품을 판매하고 결제조건은 45일 이내 현금(EUR기준) 결제 조건으로 거래하고 있습니다. (4) 판매전략 1) 용역서비스 등당사는 앱클론 신약개발을 통해 구축된 연구 기술을 이용하여, 이러한 기술을 보유하지 못한 고객을 대상으로 동물을 이용한 항체 개발부터 치료제 목적으로 추가적으로 필요한 실험인 Humanization, Affinity Maturation 등의 서비스를 제공하고 있습니다. 브랜드 이미지 및 인지도 상승을 위해 한국분자생물학회 등 관련 학회의 부스 참가를 통한 정기적인 홍보를 하고 있으며, 당사 서비스를 이용한 논문의 레퍼런스를 통해 당사 용역서비스의 신뢰도를 부각하고 있습니다. 2) 항체의약품 기술이전 i) 기술이전 CTO (최고기술책임자)를 중심으로 사업화 관련 커뮤니케이션 및 전략수립, 컨설팅 기관 활용, 다국적 제약사를 대상으로 한 기술이전 거래가 실행되고 있습니다. 기술이전에서 가장 중요한 부분은 기술이전 대상업체 물색, 기술이전 물질의 홍보, 관심도 증대를 위한 follow-up 입니다. 이러한 활동은 대부분 컨퍼런스와 파트너링 미팅을 통해 이뤄집니다. 이를 위해 주요한 파트너링 미팅과 관련 컨퍼런스를 지속적으로 참여하고 있으며, 잠재 고객군을 확대하고 있습니다. ii) 공동설립자(스웨덴)의 파트너 네트워크 및 경험 활용 당사의 공동설립자인 마티아스 울렌 박사와 칼 보레벡 박사는 다수의 글로벌 기술이전 경험과 다양한 글로벌 네트워크를 보유하고 있어 향후 글로벌 기술이전에 활용될 수 있습니다. 또한 이들의 신약 개발 참여는 마케팅 측면에서 당사의 프로젝트 신뢰도 및 국제적 인지도 상승에 크게 기여하고 있습니다. iii) 컨설팅 기관 활용 당사는 글로벌 제약사를 타깃으로 기술이전을 추진하기 위해 컨설팅 회사를 활용하여 기술이전을 추진하고 있습니다. (5) 주요 매출처 당사의 용역서비스는 end-user인 연구소와 대학교, 제약사 등 다양한 매출처에게 직접판매하고 있습니다. 상품매출은 Atlas Antibody 브랜드의 경우 대부분이 일본 및 중국 대리점에 수출이 되며, 기타 브랜드는 대학교에 판매함에 따라 발생하고 있습니다.당사 매출액의 10% 이상을 차지하는 외부고객은 없습니다. 다. 수주현황 당사와 같은 기술이전을 주 수익모델로 하는 항체의약품 연구개발 회사의 경우 일반 제조업이나 용역업체와 같은 수주는 발생하지 않습니다. 일반적으로 기술이전 계약의 경우에는 계약금에 해당하는 upfront fee와 중도금에 해당하는 milestone fee, 그리고 기술이전 대상의약품이 기술이전한 회사(Licensee)에 의해 판매되면 받게 되는 로열티로 구성되어 있습니다. 또한 용역서비스의 경우에는 수주 후 납품하는 형태로 매출이 발생하므로 수주 잔고가 발생하게 되나, 수주 후 납품까지 단기간에 완료되므로 특정시점에서의 수주현황은 큰 의미가 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 예측불가능성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 잠재적으로 불리할 수 있는 효과를 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있으며, 외환리스크 관리규정을 제정하여 관련 규정에 따라 경영의 건전성과 안정성을 도모하기 위해 외환리스크를 관리하고 있습니다. 이사회는 외환위험, 이자율위험, 신용위험, 금융상품의
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이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책뿐 아니라, 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책을 검토, 승인합니다. 가. 시장위험 (1) 환위험 당사의 외환위험은 주로 인식된 자산과 부채의 환율변동과 관련하여 발생하고 있습니다. 외환위험은 미래예상거래 및 인식된 자산ㆍ부채가 기능통화 이외 통화로 표시될 때 발생하고 있습니다. 1) 환위험에 대한 노출 당기말과 전기말 현재 외화로 보유 중인 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 USD EUR USD EUR 자 산: 현금및현금성자산 매출채권 자산 합계 부 채: 매입채무 순외화자산(부채) 2) 당기말과 전기말에 적용된 환율은 다음과 같습니다. (단위: 원) 구 분 평균환율 기말환율 당기말 전기 당기말 전기말 USD EUR 3) 민감도분석 당사는 내부적으로 원화 환율 변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 당기말과 전기말 현재 각 외화에 대한 원화환율 10% 변동 시 환율변동이 세전손익에미치는 영향은 다음과 같습니다 (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 10% 상승시 10% 하락시 10% 상승시 10% 하락시 세전손익 (2) 이자율위험 1) 당기말과 전기말 현재 당사가 보유하고 있는 이자부 금융상품은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 고정이자율 금융자산 금융부채 금융자산 금융부채 2) 고정이자율 금융상품의 공정가치 민감도 분석당사는 고정이자율 금융상품을 당기손익인식금융상품으로 처리하고 있지 않으며, 이자율스왑과 같은 파생상품을 공정가치위험회피회계의 위험회피수단으로 지정하지 않았습니다. 따라서, 이자율의 변동은 손익에 영향을 주지 않습니다.3) 변동이자율 금융상품의 현금흐름 민감도 분석당사는 변동금리부 차입금을 통하여 자금을 조달하고 있기 때문에, 시장이자율의 변동으로부터 영향을 받습니다. 당기말과 전기말 현재 이자율이 1%씩 변동 시 이자율 변동이 연간 세전손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다. (단위: 천원) 구 분 당기말 전기말 1% 상승시 1% 하락시 1% 상승시 1% 하락시 세전손익 나. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래현황 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 수취 금액 진행 단계 AC101 상하이헨리우스바이오텍 중국권 기술 존속기간 만료일 16.5 MUSD 1.5 MUSD 임상 2상 진행 중 AC101 상하이헨리우스바이오텍 전세계 기술 존속기간 만료일 40 MUSD 10 MUSD 전임상 단계 항HER2 항체관련 특허 지씨셀 전세계 기술 존속기간 만료일 3,000 백만원 691 백만원* 미국 임상1상IND 승인 합계 * 수취 금액 : 기술이전계약에 관한 추가합의서에 따라, 총 계약금액 외에 150백만원을 지씨셀로부터 수령함. (1) 품목 : AC101 (중국권) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 중국권 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 중국권 (Greater China; 중국, 타이완, 홍콩, 마카오) ④총 계약금액 16.5 MUSD ⑤수취 금액 계약금 (중국지역): 1 MUSD, 마일스톤 (IND승인): 0.5 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment, 중국지역): 1 MUSD-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)마일스톤 (Milestone): 15.5 MUSD-수취조건: 임상시험, 시판허가, 매출액에 따라 단계별 지급-수취조건 (개발 단계) 내역: 임상허가, 0.5 MUSD; 임상 2상 완료, 0.5 MUSD; 임상 3상 완료, 0.5 MUSD; 위암 승인, 1 MUSD; 유방암 승인, 1 MUSD-수취조건 (판매) 내역: 매출액 250 MUSD, 2 MUSD; 매출액 500 MUSD, 10
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MUSD경상기술료 (Running Royalty): 별도-수취조건: 매출액에 따라 지급-수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 2021년 9월 부터 임상 2상 진행 중 ⑩기타 사항 (2) 품목 : AC101 (전세계) ①계약 상대방 상하이헨리우스바이오텍 ②계약 내용 상하이헨리우스바이오텍은 AC101의 전세계 개발 및 판매에 대한 독점적 권리 획득 ③대상 지역 전세계 ④총 계약금액 40 MUSD ⑤수취 금액 옵션 계약금 (글로벌 지역): 10 MUSD ⑥계약 조건 계약금(Upfront Payment): 글로벌 옵션 행사10 MUSD-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)-수취 조건 내역: 5 MUSD를 2018년 12월 30일까지 수령하고, 나머지 5 MUSD는 2019년 3월 1일까지 수령함마일스톤 (Milestone): 30 MUSD-수취조건: 매출액에 따라 단계별 지급-수취조건 내역: 매출액 1,000 MUSD, 10 MUSD; 매출액 2,000 MUSD, 10 MUSD, 매출액 3,000 MUSD, 10 MUSD경상기술료 (Running Royalty): 별도-수취조건: 매출액에 따라 지급-수취조건: 매출 250 MUSD, 매출액의 3%; 매출 250 MUSD~500 MUSD, 매출액의 4%; 매출 500 MUSD 이상, 매출액의 5% ⑦회계처리 방법 계약금은 계약일 기준 수익 인식 ⑧대상 기술 HER2 양성 위암 및 유방암 치료를 위한 단클론 치료용 항체 ⑨개발 진행경과 글로벌임상 준비 ⑩기타 사항 (3) 품목 : 항-HER2 항체 ①계약 상대방 지씨셀 ②계약 내용 항-HER2 항체 관련 특허 2건 (PCT/KR2018/013928, 10-2019-0009619)에 대한 소유권 이전 ③대상 지역 전세계 ④총 계약금액 30 억원 ⑤수취 금액 6.91 억원 ⑥계약 조건 계약금 : 2 억원-수취조건: 계약 체결시 (미환불 조건)마일스톤 (Milestone): 28 억원, 개발 단계별 수취 (미환불 조건)- 임상승인 : 3 억원, 60일 이내- 임상2상에 따른 최종결과보고서 수령 및 효능확인 : 5 억원, 90일 이내- 임상3상 IND 승인 : 10 억원, 90일 이내- 판매허가 : 10 억원, 90일 이내 ⑦회계처리 방법 ⑧대상 기술 항-HER2 항체 관련 특허 2건 (PCT/KR2018/013928, 10-2019-0009619)을 사용한 CAR-NK 세포치료제 ⑨개발 진행경과 2022년 9월 미국 임상 1/2상 승인 ⑩기타 사항 2020년 2월 '기술이전계약에 따른 추가합의서' 에 따라 1.5 억원 수취2021년 3월 녹십자랩셀에서 미국 자회사로 기술양도에 따른 0.13억원 수취2023년 4월 지씨셀 미국 자회사의 미국 IND 승인에 따른 0.28억원 수취 나. 라이센스인(License-in) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 백만원) 품목 계약 상대방 대상 지역 계약 체결일 계약 종료일 총 계약금액 지급 금액 진행 단계 특허권 서울대 산학협력단 전세계 기술 존속기간 만료일 계약금 3억원+경상기술료 후보물질 도출 중 합계 계약금 3억원+경상기술료 (1) 품목 : 특허권 ①계약 상대방 서울대 산학협력단 ②계약 내용 스위처블 CAR-T 개발을 위한 기술이전(전용) 계약 ③대상 지역 전세계 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시) + 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 4억 8천만원 ⑦계약 조건 선급 기술료 (총 3억원, 기술이전 계약시)경상기술료 (매출 발생 전까지 최저 실시료로서, 총 6천만원/연) 별도경상기술료 (매출 발생시, 매출액의 6%) 별도판매매출액 (별도, 최대 30억원, 1) 누적매출액
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1천억원 달성시, 10억원,2) 누적매출액 2천억원 달성시, 10억원, 3) 누적매출액 3천억원 달성시, 10억원) ⑧회계처리 방법 ⑨대상 기술 코티닌 접합체를 이용한 키메라 수용체를 사용하는 항암 세포 유전자 치료제 ⑩개발 진행경과 비임상시험 ⑪기타 사항 다. 연구개발활동의 개요 앱클론은 글로벌 바이오시너지 항체의약품 (Biosynergy Antibody Therapeutics) 개발을 위해 혁신항체기술을 보유한 한국 과학자 그룹과 첨단 바이오 기술을 보유한 스웨덴 과학자 그룹이 공동 참여하여 2010년 설립한 바이오 벤처기업이며 지난 2017년 9월 18일 코스닥 상장을 하였습니다.당사의 연구네트워크는 2010년 공동 설립된 스웨덴의 Atlas Therapeutics AB 뿐만 아니라, 2014년에는 Affibody AB와 Alligator Bioscience AB가 합류하여 당사와 함께 혁신형 바이오시너지 항체의약품을 개발하고 있습니다. 당사는 다른 바이오 기업과는 다르게 혁신항체 디스커버리 플랫폼을 바탕으로 지속적으로 항체신약 후보주를 도출할 수 있는 모델을 갖고 있습니다. 앱클론의 글로벌 신약 AC101은 파트너사인 상하이 헨리우스가 중국식약처로부터 위암 표적 임상 시험을 승인 받아 현재 임상 2상을 진행 중입니다. AC101은 위암과 유방암 질환 단백질인 HER2를 표적하는 항체치료제로 앱클론의 항체신약개발 플랫폼을 통해 개발되었습니다. AC101의 임상 2상 중간결과 내용에 따르면, HER2 양성 국소 진행성 전이성 환자를 대상으로 현재 사용되는 표준 치료제 투여요법 보다 AC101 병용투여 했을 때 더욱 뛰어난 치료 효능을 보였습니다.이중항체 기반 면역항암제 AM105은 대장암을 타겟으로 하는 이중항체 치료제입니다. 앱클론의 이중항체 플랫폼을 통하여 개발되었으며, 이중항체 플랫폼을 통하여 다양한 적응증에 대한 적용이 가능합니다. 또한 해당 기술을 이용한 자사의 AM109 치료제는 난치성(거세저항성) 전립선암이 타겟인 치료제 개발을 목표로 하고있습니다. AT101은 B세포 유래 림프종 치료를 목적으로 개발되고 있는 신규 CAR-T치료제로, 2021년 12월 식약처로부터 IND를 승인받아 임상 1상을 진행하였으며, 2023년 9월 임상2상 진행을 위한 임상시험계획 변경승인을 받았습니다. 또한 당사는 기존 CAR-T 치료제가 가진 단점인 독성 문제와 질환 확장성 문제 등을 극복할 수 있는 스위처블(Switchable) CAR-T 원천기술을 확보하고 고형암 치료를 위한 차세대 CAR-T제품(AT501)도 개발하고 있습니다. 라. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사는 기업 부설 연구소를 통해 연구개발을 수행하고 있습니다. 또한 연구소와 분리하여 GMP시설을 갖춘 혁신 CAR-T 센터를 독자적으로 운영하고 있습니다. 연구소 임상팀 - CAR-T 임상 진행 및 품목허가 혁신바이오신약연구소 항체신약실 약리팀 - 약동학, HCP, ADA 분석 시험법 개발 항체개발팀 - Hybridoma 기술 이용 항체 개발- In vivo 효능 시험 바이오생산공정실 단백질생산팀 - 항원 생산- 항체 생산 (세포주 개발, 대량 생산, 공정개발)- 제형개발 신약탐색팀 - 라이브러리 개발- 리드 항체 및 어피바디 선별 신약최적화팀 - AffiMab 이중항체 개발- 항체/어피바디 결합 및 효능 분석- 항체/어피바디 최적화 CAR-T 신약연구소 CAR-T 팀 - CAR-T 치료제 개발- 바이러스 개발- CAR-T 최적화- CAR-T 작용기전 분석 혁신 CAR-T 센터 CAR-T 제조공정팀 - CAR-T 공정최적화, 품질시험법 최적화 - CAR-T 임상시료 생산- 최신 규정에 부합하는 GMP 운영 QC팀 QA팀 1) 연구소 * CAR-T팀 : CAR-T팀은 classical CAR-T와 switchable CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다. 혁신바이오신약실로부터 개발된 항체 및 어피바디들 중에서 CAR-T 치료제 개발에 최적화된 물질을 평가하여, CAR-T개발에 적합한 항체 및 어피바디를 선별합니다. 선별된 항체 및
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어피바디를 이용한 CAR-T의 최적화를 통해 후보 물질을 확보하며, 효능 분석 및 작용기전 분석 연구를 진행합니다. 다른 한 분야로는 CAR-T 개발에 있어 CAR 유전자를 전달하는 바이러스 벡터의 개발 및 생산 업무를 진행하고 있습니다. * 신약최적화팀: 신약최적화팀의 업무는 AffiMab 형태 이중항체로 개발 후 결합 특성과 효능에 대한 분석 업무를 진행합니다. 그리고 이중항체의 생산성 및 안정성을 높이기 위한 format 연구를 수행 합니다. 인간 항체 라이브러리로부터 phage display 기술을 이용하여 질환 단백질에 대한 다양한 항체를 선별합니다. 인간 항체뿐만 아니라 면역을 통해 개발된 항체들의 결합특성, 다양한 in vitro assay에서의 효능 분석을 수행합니다. 분석 결과를 바탕으로 임상 개발 및 상용화 가능성이 높은 리드 항체를 선별 합니다. 이후 항체 최적화 업무까지 진행하고 있습니다. * 신약탐색팀 : 신약탐색팀의 업무는 인간 항체 라이브러리와 어피바디 라이브러리로부터 선별된 클론 분석을 통한 리드 항체 및 어피바디 선별입니다. 파지 디스플레이 기술을 이용하여 질환 단백질 특이적인 항체 또는 어피바디를 선별하고 이들의 생물학적 및 물리화학적 특성을 분석하는 업무를 진행하고 있으며, 선별된 항체 또는 어피바디 자체의 효능을 평가하는 연구를 수행하고 있습니다. * 항체개발팀 : 독보적인 단클론 항체 개발기술인 MANI method를 이용하여 단클론항체, 이중항체, CAR-T 치료제의 후보물질을 개발하고 있으며 이를 위해 항체의 선별, 결합 능력 및 작용기전 분석, 효능 평가 등의 업무를 진행하고 있습니다. 또한 시험법 개발을 위한 anti-idiotype antibody 등의 다양한 항체개발도 진행하고 있습니다. * 약리팀: 면역을 통한 다클론 항체 개발과 항체정제 등의 업무를 진행하고 있으며 이를 이용한 분석법 개발도 진행하고 있습니다. 특히 항체의약품의 약동학(pharmacokinetics, PK) 분석을 위한 시험법 개발, 면역원성에 의해 생성될 수 있는 anti-drug antibody (ADA) 시험법 개발, 항체 생산 과정에서 발생하는 주요 불순물인 host cell protein (HCP) 분석을 위한 시험법 개발 및 분석을 수행합니다. 또한 in vitro/in vivo 효능평가를 진행하여 자사에서 개발된 항체의약품의 효능 및 독성을 평가합니다. * 단백질생산팀 : 항체 생산 및 검증에 필요한 단백질 생산부터 항체치료제의 생산 및 공정개발을 전담합니다. 단백질의 경우, 인간 신장세포인 HEK293F와 햄스터 세포인 CHO 세포를 이용하여 생산하고 있습니다. 항체치료제의 경우 CHO 세포를 바탕으로 항체 생산 세포주 개발 및 생산성 향상을 위한 세포 배양 공정을 개발하고 있습니다. 생산 세포주 배양액으로부터 항체 정제를 위한 프로세스를 개발하고 있습니다. 생산 항체의 특성 분석을 위한 분석법 개발, 안정성 분석, 제형 개발을 수행합니다.* 임상팀 : 임상팀은 임상에 대한 전반적인 업무를 총괄하며 임상시험 실시기관, 임상 CRO 및 분석기관 등의 협력업체의 업무를 관리하고 식약처의 대관업무도 담당하고 있습니다. 2) 혁신 CAR-T 센터 CAR-T 센터는 CAR-T 제조공정팀, QC팀, QA팀으로 이루어져있습니다. CAR-T 치료제의 임상 및 상업화를 위해서 GMP 기준에 적합한 형태의 공정최적화, 품질시험법개발을 통해 제품을 생산하고 있으며 최신 규정에 맞는 GMP 운영을 담당하고 있습니다. (2) 연구개발 인력 현황 본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 총 50명의 연구개발인원을 보유하고 있으며, 구성 인원으로는 박사급 11명과 석사급 19명 그 외 20명의 연구인력을 보유하고 있습니다. 구 분 인 원 박 사 석 사 학사 전문학사 합 계 연구소 혁신CAR-T센터 합계 (3) 핵심 연구인력 구분 성명 직급 담당업무 최종 학위 주요 학력 및 경력 주요 연구실적 이종서 대표이사 총괄 박사 - 교토대 의과대 박사 (2000.03) - 현, 앱클론㈜ 대표이사 이화여대,서강대,연세대
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겸임교수 (주1) (주1) 당 연구인력(이종서 대표이사)의 주요 연구실적은 다음과 같습니다. 마. 연구개발비용 (단위 : 백만원) 구 분 2023년(제14기) 2022년(제13기) 2021년(제12기) 자산처리 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 경비 정부보조금 소 계 비용처리 제조원가 판관비 연구개발비용 계 정부보조금 연구개발비/매출액 비율[연구개발비용 계/당기매출액*100 ] 바. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 구분 품목 적응증 연구 시작일 현재 진행단계 비고 단계(국가) 승인일 바이오 신약 AC101 위암 2010* 임상2상(중국) 기술이전 (상하이 헨리우스 바이오텍)2021년 9월 중국 임상 2상 진입 AM201 류마티스관절염, 크론병, 건선 2014* 전임상 공동개발 (Affibody AB) AM105 대장암 전임상 자사개발 AM109 거세저항성 전립선암 연구개발 자사개발 AT101 혈액암 2015* 임상 2상 자사개발 AT201 혈액암 연구개발 자사개발 AT301 전립선암 연구개발 자사개발 AT501 고형암 전임상 자사개발 연구시작일 : *(IPO 제출 자료 근거) 구분 바이오 신약 적응증 위암, 유방암 작용기전 HER2는 위암과 유방암 환자 중 약 1/4에서 과발현되는 질환 단백질로 암의 발생 및 진행에 관여함. AC101은 HER2에 대한 항체의약품으로 HER2를 발현하는 위암 및 유방암의 생존율 및 진행을 억제함. 또한 AC101은 허셉틴(Herceptin®)과 병용투여 시 시너지 항암 효능을 보이며, 이는 기존 허셉틴과 퍼제타 병용투여보다 우수함. 제품개발 의의 기존 치료제인 허셉틴과 시너지 항암 효능을 보이는 항체의약품 진행경과 2021년 9월 임상 2상 진행 (첫 환자 방문 등록, 위암 적응증으로 허셉틴과 병용투여로 임상시험 진행) 향후계획 2025년 임상2상 완료 경쟁제품 퍼제타(Perjeta®): 유방암 환자에 대해서 허셉틴과 병용요법으로 승인된 HER2 표적 항체의약품 관련논문 등 시장규모 2022년 퍼제타의 글로벌 매출액은 40.87 억 스위스 프랑 (로슈 자료) 기타 전임상 단계에서 상하이 헨리우스 바이오텍에 기술이전 (2016년) 이후 상하이 헨리우스 바이오텍에서 임상시험 진행 중 구분 바이오 신약 적응증 대장암 작용기전 CD137과 EGFR에 대한 이중항체 EGFR을 발현하는 대장암 세포에 특이적인 T 면역세포를 활성화시키는 이중항체의약품 제품개발 의의 대장암 특이적 T 세포를 CD137을 통해서 활성화 시키는 first-in-class 항체의약품 진행경과 최적화 진행 중 향후계획 최적화 및 전임상 개발 경쟁제품 EGFR 표적 치료제: 얼비툭스(Erbitux®), 벡티빅스(Vectibix®) 시장규모 2022년 얼비툭스의 글로벌 매출액은 10.23 억 유로 (머크 자료)2022년 벡티빅스의 글로벌 매출액은 8.93 억 달러 (암젠 자료) 구분 바이오 신약 적응증 혈액암 작용기전 CD19 양성 B 세포 유래 암세포를 선택적으로 제거하는 키메라항원수용체 T 세포 (CAR-T) 치료제 제품개발 의의 승인된 킴리아(Kymriah®)와 예스카타(Yescarta®)에 사용된 항체와 다른 부위에 결합하며 면역원성을 제거한 항체를 이용한 CAR-T 치료제 진행경과 임상 2상 진행 중 향후계획 2024년 임상 2상 투여완료 경쟁제품 킴리아(Kymriah®), 예스카타(Yescarta®), 브레얀지 (Breyanzi®) 시장규모 2022년 킴리아의 글로벌 매출액은 5.36 억 달러 (노바티스 자료)2022년 예스카타의 글로벌 매출액은 11.6 억 달러 (길리어드 자료)2022년 브레얀지의 글로벌 매출액은 1.82 억 달러 (BMS 자료) 기타 KDDF 과제의 지원을 받아 개발을 진행 중 구분 바이오 신약 적응증 고형암 작용기전 HER2 양성 암세포를 선택적으로 제거하는 CAR-T 치료제 CAR-T 세포가 암세포를 직접적으로 인지하는 것이 아닌 스위치 물질을 통하여 인지 제품개발 의의 차세대 CAR-T 치료제 기술인 스위처블 CAR-T 기술을 적용한
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first-in-class 제품 진행경과 최적화 진행 향후계획 최적화 및 전임상 개발 경쟁제품 시장규모 최적화 진행 후 구체적인 적응증 선정 기타 산업통상자원부 과제의 지원을 받아 개발을 진행하였음. 구분 바이오 신약 적응증 고형암 작용기전 암세포의 특이 항원에 대한 표적 항체와 T 세포 활성을 위한 CD137 어피바디가 결합된 형태의 이중항체 높은 친화력의 암세포 표적 항체는 암세포 특이 항원에만 결합하고 CD137 어피바디는 종양 미세환경 내 T세포의 CD137과 결합하여 T세포 특이적 활성화 제품개발 의의 거세저항성 전립선암 특이적인 T 세포를 CD137을 통해서 활성화 시키는 first-in-class 항체의약품 진행경과 최적화 진행 향후계획 최적화 및 전임상 개발 경쟁제품 엑스탄디(Xtandi®), 플루빅토(Pluvicto®) 시장규모 2022년 엑스탄디의 글로벌 매출액은 38.7 억 달러(화이자, 아스텔라스 자료) 2023년 플루빅토 글로벌 매출액은 2.7 억 달러(노바티스 자료) 기타 한국신약개발사업단 과제의 지원을 받아 개발을 진행하고 있음 (2) 연구개발 완료 실적 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. (3) 기타 연구개발 실적 본 보고서 작성기준일 현재 연구개발과 관련이 있는 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다. 사업명 연구과제 사업기간 연구내용 국가신약개발사업 이중항체 선도물질개발 전이성 거세저항성 전립선암을 표적하는 이중면역항암제 선도물질 도츨 세포주 기반 의료용 항체 신속제조 지원사업 고발현 세포주 선별 AM105 고발현 세포주 선별 국가신약개발사업 혁신 CD19 표적 CAR-T 치료제 임상 1상 연구 AT101 임상1상 국민생활안전긴급대응연구사업 SARS-CoV-2 진단용 항체개발 진단용항체,항체 치료제 공동개발 바이오산업핵심기술개발사업 혁신 스위처블 CART 기술을 이용한HER2 표적 난소암 치료제 개발 AT501 제품 개발 임상1/2상 진행 범부처신약개발사업 신규 CD19 항체 기반 CAR-T 치료제 비임상 개발 AT101 비임상시험 완료 범부처신약개발사업 신규 CD19 항체 기반 CAR-T 치료제 개발 AT101 후보물질 개발 범부처신약개발사업 위암 HER2 표적 항체 신약 개발 AC101 후보물질 개발 KOSBIR 연계 시장진출형 기술개발사업 에피톱 플랫폼 기반 항체개발 기술지원 제품화 NEST 기반 기술 제품화 기술혁신개발사업 인간 CDR 풀 합성 및 류마티스 관절염치료용 항체 선도물질 개발 인간화 항체 라이브러리 개발 AC203 선도물질 개발 국제공동기술개발사업 혁신 에피톱 발굴 플랫폼기술 기반글로벌 항체 신약 개발 NEST 플랙폼 개발 AC101 선도물질 개발 사. 지적재산권 보유현황 번호 내용 권리자 출원일 등록일 등록번호 적용제품 비고 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 한국 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 미국 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 유럽 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 인도 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 일본 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 일본 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 캐나다 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 호주 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 중국 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 멕시코 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 러시아 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 한국 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 HK1217500 AC101 홍콩 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 일본 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 J/003594 AC101 마카오 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 브라질 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 한국 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 미국
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안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 유럽 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 일본 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 중국 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 캐나다 안정성이 개선된 HER2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC101 호주 신규한 폴리펩티드 앱클론/어피바디 AM201 한국 신규한 폴리펩티드 앱클론/어피바디 AM201 미국 신규한 폴리펩티드 앱클론/어피바디 HK1235302 AM201 홍콩 신규한 폴리펩티드 앱클론/어피바디 AM201 유럽 신규한 폴리펩티드 앱클론/어피바디 AM201 일본 단백질의 순도 및 항원에 대한 친화성이 향상된 폴리펩티드, 이의 항체 또는 항원 결합 단편과의 복합체, 및 이들의 제조방법 앱클론 AM201 한국 단백질의 순도 및 항원에 대한 친화성이 향상된 폴리펩티드, 이의 항체 또는 항원 결합 단편과의 복합체, 및 이들의 제조방법 앱클론 AM201 일본 단백질의 순도 및 항원에 대한 친화성이 향상된 폴리펩티드, 이의 항체 또는 항원 결합 단편과의 복합체, 및 이들의 제조방법 앱클론 AM201 중국 단백질의 순도 및 항원에 대한 친화성이 향상된 폴리펩티드, 이의 항체 또는 항원 결합 단편과의 복합체, 및 이들의 제조방법 앱클론 AM201 유럽 항체 라이브러리 및 그의 제작방법 앱클론 PLATFORM 한국 VEGFR2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC104 한국 VEGFR2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC104 미국 VEGFR2에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC104 유럽 CD80 및 CD86에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC203 한국 CD80 및 CD86에 특이적으로 결합하는 항체 앱클론 AC203 한국 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 미국 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 일본 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 유럽 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 호주 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 중국 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합 앱클론/서울대학교 CAR-T 한국 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 한국 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 유럽 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 일본 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 중국 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 미국 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 호주 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 한국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 한국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 캐나다 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 일본 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라
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항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 미국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 중국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 (1218 치킨) 앱클론 AT101 홍콩 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도(81 OPAL) 앱클론 CAR-T 한국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도(81 OPAL) 앱클론 CAR-T 미국 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도(81 OPAL) 앱클론 CAR-T 유럽 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도(81 OPAL) 앱클론 CAR-T 일본 악성 B 세포를 특이적으로 인지하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도(81 OPAL) 앱클론 CAR-T 중국 항-코티닌 항체가 연결된 키메라 항체 수용체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 한국 항-코티닌 항체가 연결된 키메라 항체 수용체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 일본 항-코티닌 항체가 연결된 키메라 항체 수용체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 미국 항-코티닌 항체가 연결된 키메라 항체 수용체 및 이의 용도 앱클론/서울대학교 CAR-T 중국 스위치 분자 및 스위처블 키메라 항원 수용체 PLATFORM 한국 스위치 분자 및 스위처블 키메라 항원 수용체 PLATFORM 한국 이중 특이성 항체를 이용하는 항체 약물 복합체 플랫폼 앱클론/서울대학교 CAR-T 한국 이중 특이성 항체를 이용하는 항체 약물 복합체 플랫폼 앱클론/서울대학교 CAR-T 미국 이중 특이성 항체를 이용하는 항체 약물 복합체 플랫폼 앱클론/서울대학교 CAR-T 일본 항-HER2 어피바디 및 이를 스위치 분자로 이용하는 스위처블 키메라 항원 수용체 앱클론 AT501 한국 항-HER2 어피바디 및 이를 스위치 분자로 이용하는 스위처블 키메라 항원 수용체 앱클론 AT501 한국 항-HER2 어피바디 및 이를 스위치 분자로 이용하는 스위처블 키메라 항원 수용체 앱클론 AT501 일본 코티닌을 표적하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 이를 포함하는 키메라 항원 수용체 및 이들의 용도 앱클론 AT501 한국 7. 기타 참고사항 (1) 산업의 특성 의약품 산업은 국민의 건강관리 및 질병의 예방, 치료, 처치, 진단을 위한 약품을 개발ㆍ제조ㆍ판매하는 산업으로서 전 세계적으로 빠르게 진행되고 있는 인구 고령화, 경제성장으로 인한 평균 수명 증가 등에 따라 향후 급속한 성장이 예상되는 분야입니다. 의약품 산업은 크게 화학적 합성 의약품이 중심이 되는 저분자 의약품과 바이오 기술의 접목을 통해 단백질 및 백신 등이 중심이 되는 고분자 의약품으로 구분됩니다. 최근에는 생명공학을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 만들어진 고분자(바이오) 의약품이 전통적인 합성물 의약품 시장보다 빠르게 성장하고 있는데, 이런 바이오의약품은 항체치료제, 세포치료제, 유전자치료제, 줄기세포치료제, 백신 등을 포함하고 있습니다.바이오의약품의 특성은 일반적으로 합성의약품에 비해 크기가 크고, 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감하고, 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 반면 생물유래 물질로 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 난치성 및 만성 질환에 뛰어난 효과를 가지고 있습니다. 바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는 1세대 바이오의약품을 시작으로 유전자조작 및 세포배양기술을 도입한 재조합의약품과 세포배양의약품 그리고 최근에는
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세포융합기술 및 정보기술 등을 접목한 항체의약품, 유전자치료제, 세포치료제, DNA 백신 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전하고 있습니다.2023년 12월 한국바이오의약품협회에서 발간한 바이오의약품 산업동향 보고서에 따르면, 전 세계 바이오의약품 시장규모는 2018년 3,087억 달러에서 최근 5년간 연평균 11.5% 성장하여 2022년 4,777억 달러에 이르고 있습니다 (IQVIA 인용). 글로벌 바이오의약품 시장규모 (iqvia, 2023).jpg 글로벌 바이오의약품 시장규모 (iqvia, 2023) * 출처 : 바이오의약품 산업동향 보고서 (2023.12, 한국바이오의약품협회)* 그림설명 : 전 세계 바이오 의약품 시장은 최근 5년간 연평균 11.5% 성장하여 2022년 기준 4,777억 달러임.바이오의약품 중 당사가 영위하고 있는 항체의약품 산업은 현재 바이오의약 시장 뿐만 아니라 세계 제약시장의 성장을 이끌고 있습니다. 이미 바이오기업 뿐만 아니라 전통적 제약기업, 타 산업을 영위하고 있는 대기업까지차세대 성장동력으로 항체의약품 사업을 선정하여 뛰어들고 있습니다. 특히, 부존 자원이 부족하고 고급 인력 및 지식 활용도가 높은 산업으로 우리나라의 여건에 적합하며 국제경쟁력 강화로 catch-up이 가능한 산업으로, 최근 국내에서 대규모 투자와 함께 성장중인 산업입니다. (2) 산업의 성장성 세계 의약품 산업의 현황 및 전망 (World preview 2023: Pharma's Age of Uncertainty)에 따르면 세계 의약품 중 전문의약품(prescription drug)의 2022년 기준매출액은1조 1,170억 달러로, 2028년 까지 연평균 6% 성장이 예상되며, 매출액은 1조 5,800억 달러에 이를 것으로 예상됩니다. 전문의약품 시장현황 및 전망.jpg 전문의약품 시장현황 및 전망 (2014~2028) * 출처 : World preview 2023: Pharma's Age of Uncertainty* 그림설명 : 세계 전문의약품 시장규모는 2022년 매출액기준 1조 1,170억 달러이며, 연평균 6%씩 성장하여 2028년에는 1조 5,800억 달러에 이를 것으로 예상됨.동 보고서에 따르면 합성의약품은 블록버스터 품목의 특허만료, 제네릭시장 확대,R 생산성 저하 등으로 시장비중이 축소되고 있는 반면, 바이오의약품은 높은 유효성과 안전성, 난치성 질병 치료제 개발 등으로 비중이 확대되고 있습니다. 전체 의약품 중 바이오 의약품이 차지하는 시장은 2022년 39%에서 2028년 44%로 확대될 것으로 예상되고 있습니다. 바이오의약품과 합성의약품 점유율 변화.jpg 바이오의약품과 합성의약품 점유율 변화 * 출처 : World preview 2023: Pharma's Age of Uncertainty* 그림설명 : 전체 의약품 중 바이오의약품 비율은 2022년 39%에서 2028년에는 44%에 이를 것으로 전망됨.당사는 난치성 질환 치료를 위한 항체의약품 사업을 주 사업분야로 하고 있습니다. 항체의약품은 현재 단백질의약품 (항체를 제외한) 및 백신과 함께 바이오 의약품 시장의 주류를 이루고 있습니다. 바이오 의약품 시장은 계속해서 성장하고 있는데, 최근까지도 1세대 바이오 의약품인 단백질의약품 시장 (성장인자, 호르몬 등)이 가장 큰 규모였습니다. La Merie Publishing Sales of Therapeutic Antibodies 2006-2012자료에 따르면 2012년 기점으로 항체의약품 매출액이 단백질의약품 매출액을 넘어섰으며, 이러한 현상은 계속해서 더 커져갈 전망입니다.항체는 생체 내 면역체계 중에서 외부 물질에 대해 우리 몸을 방어하기 위해 만들어지는 단백질로, 체내 이외의 외부 물질에 대한 미묘한 차이를 인지할 수 있는 정교한 생체 물질입니다. 이러한 항체의 특성을 이용한 항체의약품의 장점은 타깃에 대한 높은 특이성과 친화도를 갖는다는 것입니다. 이는 의약품으로 개발하였을 시에 질환 단백질에만 결합하기 때문에 부작용이 적다는 이점이 있습니다. 한번 항체가 질환단백질에 붙으면
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이후 폭발적인 면역 방어 작용이 유발되어 질환단백질과 질환에 관련된 질병 세포를 억압하게 됩니다. 또한 항체는 생체 내 반감기가 20-25일 정도로 화학의약품에 비해 길기 때문에 한 번의 투여로 상당 기간 효과를 기대할 수 있습니다. 일반적으로 저분자 화합물의 경우 하루 단위 혹은 하루에도 몇 회 복용하는 반면에 항체의약품은 3주 이상의 간격을 두고 투여하는 경우가 대부분 입니다. 이러한 항체의약품의 장점으로 인해 부작용이 작지만 효과가 높은 표적치료제 시장은 지속적으로 성장하여 기존 합성의약품 시장을 대체해 나갈 것으로 예상됩니다. (3) 경기변동의 특성 의약품 가격은 비탄력적인 특성을 갖습니다. 의약품의 경우 생명 및 건강과 직접적으로 관련이 되기 때문에 가격이 높아지더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성을 가지고 있습니다. 감기약 등 일반의약품의 경우 경기변동과 계절적 요인에 다소 영향을받는 편이나 항체의약품이 속한 전문의약품의 경우 의약품의 특성상 안정적인 성장을 하고 있습니다.특히 암과 같은 난치성 질환의 경우 시장규모는 늘어나는데 비해 많은 부작용으로 인한 불안감으로 신개념 표적 치료제에 대한 요구가 확대되고 있으며, 기술 혁신과 소득 증대로 인해 개인별 맞춤의료 및 고급의료에 대한 수요가 급격히 증가하고 있습니다. 항체의약품은 질병의 발병과 관련된 신호체계에 관여하는 단백질 항원이나, 암세포 표면에서 발현된 표지인자를 표적으로 하는 표적치료제로 부작용을 최소화 할 수 있기 때문에 고령화 및 소득 증대에 따라 고성장이 이뤄지고 있는 산업입니다. 특히 혈액암 관련한 항암제 시장도 CAR-T 세포치료제와 같은 완전 관해를 위한 맞춤 의료 서비스의 수요가 증가하고 있습니다. 고형암에 비해 높은 비율은 아니지만 혈액암 치료제 시장의 꾸준한 성장은 주목할 가치가 있는 산업이자 전망이 좋은 분야라고 판단됩니다. (4) 계절성 항체의약품은 전문의약품으로 약가 책정 등 정부의 규제에 영향을 받고 있으나, 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 같은 감염성 질환에 대한 제품을 제외하고는 계절적인 영향은 미미합니다. (5) 국내외 시장여건1) 시장의 안정성 현대의학의 발전으로 같은 질환이라도 그 분자적인 신호(signature)는 각 환자들마다모두 다르다는 것이 밝혀지면서, 같은 질환단백질을 보유하고 있더라도 각각의 환자들은 상황에 맞게 다른 처방을 내려주는 개인맞춤형 치료의 필요성이 대두되었습니다. 질환단백질에 대한 분자적 연구가 계속 될수록, 새로운 기작으로 작용하는 신규 항체의약품 및 다수의 질환단백질을 동시에 제어하는 항체의약품에 대한 시장의 요구는 확대될 것으로 전망됩니다.2024년 1월에 발간된 The Global Use of Medicines 2024(IQVIA)에 따르면, 2028년 치료제 시장 규모는 항암, 면역질환, 당뇨병, 심혈관질환 순이며, 항암분야는 14-17%의 높은 연평균 성장률을 예상하고 있습니다. 2028년 글로벌 top20 치료제 분야.jpg 2028년 글로벌 Top20 치료제 분야 * 출처 : IQVIA (The Global Use of Medicines 2024: Outlook to 2028)* 그림설명 : 2024년부터 2028년까지 항암제 시장의 연평균 성장률은 14-17%로 예상되며, 압도적인 1위의 시장규모를 유지할 것으로 예상됨. 2) 경쟁상황 항체의약품의 라이프사이클은 특허와 연관성이 높으며, 특허 만료에 따라 독점적 성격에서 과점적 성격으로 경쟁 상황이 변하게 됩니다. 치료효과가 있는 항체에 대한 특허를 보유한 업체는 특허만료 이전까지 독점적 지위를 유지하게 되며, 특허만료 이후에는 바이오시밀러가 개발되어 경쟁 체제로 전환되지만, 바이오시밀러의 경우 합성의약품의 제네릭과 달리 생산과정이 복잡하고 신약개발 과정에 준하는 임상과정을요구하기 때문에 시장진입 장벽이 존재하고 있어 과점적 성격을 띄게 됩니다. 항암제 시장은 아바스틴, 허셉틴, 퍼제타 등 다수의 블록버스터 항체신약을 보유하고있는 로슈가 2017년 기준 26.4% 시장을 점유하고 있으나, 면역항암제
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키트루다 (keytruda), 옵디보 (Opdivo) 등 블록버스터 항체 신약들이 출시됨에 따라 2024년에는 매출이 꾸준히 성장함에도 불구하고 시장점유율은 11.9%에 이를 것으로 예상됩니다이러한 추이는 CAR-T 세포치료제의 시장 진입과도 연관성이 있습니다. CAR-T 세포치료제는 2017년 킴리아가 처음 FDA 승인을 받은 후, 글로벌 빅파마의 관심의 대상이었습니다. 현재 6개의 CAR-T 세포치료제가 공식적인 신약 허가 승인을 받았습니다. 여전히 글로벌 파이프라인을 선점하고자 경쟁하고 있기에, 지속적으로 항암제 시장 점유율에 영향을 줄 것으로 전망합니다. 그림6.jpg 항암 의약품 분야 매출 Top10 * 출처 : EvaluatePharma, 2018, World preview 2018 outlook to 2024* 그림설명 : 항암제 분야의 강자인 Roche사는 2017년 274억달러에서 2024년에는278억달러의 매출을 기록하며 1위 자리를 고수할 것으로 전망. 최근 면역항암제를 개발한 Merck Co.는 2016년 41억달러에서 2024년 132억달러로 매출이 연평균18% 증가하여 항암제 분야 7위로 등극할 것으로 전망. 3) 시장 점유율 추이 당사의 핵심기술인 NEST, AffiMab 기술은 혁신적 항체의약품 개발 기술로 기술 자체에 대한 경쟁업체는 존재하지 않으며, 기술의 결과물인 항체의약품은 질환 별로 경쟁 제품 및 경쟁업체가 존재합니다. 하지만 당사의 주력 제품인 Biosynergy 항체의약품은 기존 제품과 병행치료 목적으로 개발되기 때문에 기존에 판매되고 있는 제품은 경쟁 관계이기보다는 함께 병용투여하여 단독 치료가 어려웠던 환자군을 더욱 확대하는 성격이 강하다는 점에서 기존 블록버스터 제품과는 실제적 측면에서는 경쟁제품이 아닙니다. 또한 당사는 직접판매가 아닌 다국적제약사 등에 전임상 단계에서License-out을 목표로 하고 있으므로 기존 항체의약품을 판매하고 있는 오리지널 또는 바이오시밀러 제약사는 경쟁상대가 아닌 당사의 고객이 될 수 있습니다. 따라서 현재의 점유율은 의미가 없습니다.세계 TOP10에 포함된 항체의약품 중 대부분은 글로벌 제약사에서 최초부터 개발된 제품이 아니라, 제넨텍, CAT(Cambridge Antibody Technology) 등 바이오텍 회사와의 합병 혹은 License-in을 통해 개발된 제품입니다. 다국적 제약사의 매출액이 두자리 수 성장을 유지하려면 연간 2~5개의 신약(하나의 제품 당초년도 매출액 평균이150~200백만달러 정도의 중형 규모 이상임을 가정)이 출시되어야 합니다. 성장율을유지하기 위해서는 개발 파이프라인 보충이 절대적으로 필요한 상황에서 임상비용 및 인건비 등의 증가에도 불구하고 신약 출시 건 수는 감소하는 생산성 위기를 겪고 있습니다. 이에 다국적 제약사들은 성장성을 유지하기 위해 바이오벤처기업 등과 전략적 제휴 및 License-in을 통해 파이프라인을 확충하고 있습니다.아직 CAR-T 관련 항암제 시장은 적응증이 다양하지 않고, 높은 가격으로 인한 많은 수요로 이어지고 있지만, 다른 치료제 대비 압도적인 치료효과를 바탕으로 매년 높은 성장률을 기대하고 있습니다.CAR-T 세포치료제 시장은 2022년 38억 달러에서 2032년 885억 달러 규모로 연평균 29.8% 성장을 예상 (Biospace 2023.08.24)하고 있습니다. car-t 시장전망.jpg CAR-T 시장전망 * 출처 : BioSpace 2023.08.24 (Towardshealthcare)* 그림설명 : CAR-T 세포치료제 시장은 2022년 38억 달러에서 연평균 29.8% 성장하여 2032년에는 885억 달러에 이를 것으로 전망됨. (6) 시장에서 경쟁력을 좌우하는 요인 및 회사의 경쟁상의 강점과 단점 항체의약품은 높은 성장에도 불구하고 질환 타겟에 대한 한계점으로 인해, 현재까지 치료제가 개발된 질환 타겟 단백질은 소수에 불과합니다. 항체가 암 세포 내부로 들어가는 것이 어렵기 때문에 항체의약품의 타겟 질환 단백질은 혈액 내 혹은 세포 외부의 단백질로 제한되어
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있습니다. 전세계적으로 수많은 연구자들이 신규 타겟 질환 단백질 발굴 및 관련 치료제 개발에 노력하고 있음에도 불구하고, 한정된 질환 단백질에 대해서만 치료제가 개발되고 있는 것은 신규 타겟 단백질의 발굴이 얼마나 제한적인지를 알려주고 있습니다. 항체의약품의 높은 시장성으로 국내의 대기업뿐만 아니라 전세계적으로 수많은 제약사들이 항체의약품 개발에 뛰어들고 있으나, 다국적 제약사에 의해 선점된 특허 및 신규 타겟 발굴의 어려움으로 인해 후발 주자들이 바이오시밀러 개발에 집중하고 있습니다. 그리하여 당사는 NEST 플랫폼을 적용하여 새로운 에피토프에 결합하는 자체개발 항체를 사용한 CAR-T 치료제(AT101)의 개발을 최대 경쟁력으로 생각하여 많은 비용과 노력을 쏟고 있습니다. 같은 질환 단백질이어도 CAR-T가 붙는 위치가 상이하기 때문에 특허 선점의 경쟁과는 거리가 멀고, 인간화 항체를 사용하기에 기존 CAR-T 세포치료제보다 높은 효율을 가질 가능성이 큽니다. 또한 같은 질환 단백질을 타깃하지만 다른 에피토프에 결합한다는 특이성을 통하여 차별화된 약효성을 기대하고 있습니다. 1) 당사의 개발 전략 대부분의 제약사 및 바이오 기업들은 공통적으로 다음과 같은 위험요인을 지니고 있습니다. - 신약개발기업 : 신규 질환 단백질에 대한 리스크(고비용 및 긴 개발기간) - 바이오시밀러 기업 : 특허진입장벽, 특허 만료 후에는 다수의 개발회사들 간에 원가 경쟁력 및 마케팅력에 의존한 무한 경쟁에 의해 레드오션으로 전락 가능성 당사는 이러한 리스크를 극복하고자 설립 단계부터 다른 회사들과 차별화된 개발 전략 및 기술 플랫폼을 구축하였습니다. 당사의 항체의약품 개발 전략은 임상적으로 검증된 질환 타겟 단백질에 대해서 기존 의약품보다 우수하고 한계를 극복한 항체의약품을 개발하는 것입니다. 이를 위해서 기존 의약품과는 다른 1) 혁신 에피토프를 갖는 항체 개발 전략과 2) 이중 항체를 개발하는 전략, 3) 인간화 항체를 개발하는 전략, 4) Switchable CAR-T(플랫폼화된 방식의 치료제) 전략을 사용하고 있습니다. * 에피토프(Epitope) : 항체와 결합하는 질환단백질의 결합 부위를 말하는 것임. 단백질은 크기가 큰 분자로 항체가 결합할 수 있는 다양한 결합부위(에피토프)가 존재함. 동일한 질환 단백질에 결합하는 항체라도 결합부위에 따라서 상이한 치료 효능을 보임. * 이중항체(Bispecific Antibody) : 2개 이상의 서로 다른 질환 단백질의 결합부위(epitope)에 결합하는 항체. 난치성 질환의 경우 두가지 이상의 원인 질환단백질에 의해 발병하는 경우가 많으며, 이를 동시에 제어할 경우 보다 큰 치료효과를 볼 수 있음.* 인간화 항체(Humanized Antibody) : 동물에게 병원체를 주입시킨 후 자체적으로 항체를 생성하게 한 후, 환자에게 바로 적용하지 않고 인간의 항체로 치환시킨 다음 사용하는 일종의 인간과 동물 중간 단계의 항체. 면역원성을 제거하기 때문에 부작용이 줄어들고 치료 효과가 향상되며 새로운 에피토프에 결합할 수 있는 신규항체임.* Switchable CAR-T(zCAR-T) : 기존의 CAR-T는 맞춤형 제작으로 시간, 비용의 소모가 큼. CAR-T의 이러한 단점을 극복하고자 zCAR-T는 표준화된 CAR-T 세포치료제에 스위치 물질의 교체를 통하여 타겟 단백질을 다양하게 변경할 수 있는 플랫폼 성격이 강한 CAR-T 세포치료제임. 개발 시간이 단축되기에 적응증 확대 연구에 집중할 수 있다는 장점도 가짐. 당사 신약개발 전략.jpg 당사 신약개발 전략 *그림설명 : 기존 의약품을 개발하는 방법에는 신규 질환 단백질에 대한 신규 의약품을 개발하는 방법과 알려진 질환 단백질에 대한 승인된 바이오의약품과 동등한 바이오시밀러를 개발하는 방법이 있음. 당사는 알려진 질환 단백질에 대해서 NEST와AffiMab 플랫폼 기술을 이용하여 신규 항체를 바탕으로 신약을 개발하는 전략을 통하여 개발 리스크는 줄이면서 성공 가능성은 높은 전략을 취하고 있음. 2) 비교우위 - NEST 플랫폼과
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AffiMab 플랫폼을 통해 파이프파인 확장 당사는 블록버스터와 병행치료 효과를 낼 수 있는 항체신약 개발을 위해 플랫폼 기술을 개발하였습니다. 플랫폼 기술은 블록버스터와는 다른 작용부위를 찾아 낼 수 있는기술(NEST 플랫폼)과 서로 다른 두개의 타겟 단백질을 동시에 억제하는 이중항체 기술(AffiMab 플랫폼)입니다. 글로벌 회사에서 치료제를 개발하면, 앱클론은 그 제품과 병행치료 효과를 극대화 할 수 있는 항체의약품을 개발하는 것으로 특정 타겟 단백질에 한정되지 않고 지속적으로 같은 기술을 적용한 파이프라인의 신속한 확대가 가능합니다. - 시장성 블록버스터 항체의약품이 수조원의 매출을 일으키고 있지만 질환 치료 효과가 완벽한 것은 아닙니다. 항체의약품은 특정 단백질의 특정 부위에 작용함으로써 치료가 되는 환자와 되지 않는 환자가 극명하게 나뉘기 때문입니다. 당사는 블록버스터 항체의약품과 동일한 타겟 단백질이 대상이나 Epitope(항체가 달라붙는 단백질 부위)가 다른 부위에 작용하는 항체의약품을 개발하여 제한된 치료효과의 블록버스터와 병행치료를 함으로써 치료효과를 극대화 시킬 수 있는 의약품을 개발하고 있습니다. 즉, 수조원의 판매가 보장되는 의약품과 병행치료제로 쓰인다는 것은 당사 개발 제품도 함께 수조원의 판매가 될 가능성이 높다는 것입니다. 실제로 로슈에서 허셉틴과 병행치료 목적으로 개발한 퍼제타의 2022년도 매출액은 40.87 억 스위스 프랑입니다. 앱클론은 시장이 형성된 분야에 대해 기존 치료제와는 차별적인 약효를 지닌 항체신약을 개발하고 있기 때문에 높은 시장성을 보유하고 있습니다. [표] 주요 항체의약품 매출액 (단위 : MUSD(백만달러)) 회사명 Target 제품명 2022년 매출액 Abbvie TNF-alpha Humira Merck PD-1 Keytruda Stelara IL-4Ra Dupixent BMS PD-1 Opdivo (7) 신규사업 등의 내용과 전망 최근 항암 분야에서 각광을 받고 있는 면역항암(Immuno-Oncology) 치료제는 암세포에 결합하여 억제하는 기존 표적 치료제와는 달리 생체 내 면역시스템이 암 세포를죽일 수 있도록 돕는다는 점이 특징입니다. 면역항암 치료제는 크게 1) 면역관문억제제, 2) 면역세포치료제, 3) 치료용 항체, 4) 항암백신 등으로 분류됩니다. 당사가 개발중인 AT101, AT501의 CAR-T 세포치료제는 차세대 면역항암제로 떠오르고 있으며, 당사가 개발 중인 AM105, AM109 이중항체 치료제는 기존 면역항암제 치료제의 단점을 극복할 수 있는 새로운 치료제로서의 가능성을 보여주고 있습니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의사항 이사의 경영진단 및 분석의견은 당사의 과거와 미래 재무상태 및 영업실적 등에 중요한 영향을 미치거나 미칠 것으로 경영진에게 알려진 사항을 기재하는 것입니다. 일반적으로 "예측정보"는 사업보고서 작성 시점에서 합리적인 근거, 가정에 따라 성실하게 기재 되었으며, 고의ㆍ중과실로 허위의 기재 또는 중요한 기재사항의 누락은 없습니다. 하지만 여러가지 불확실성으로 인해 회사의 미래실적은 "예측정보"에 명시적, 묵시적으로 포함된 내용과 중대한 차이가 있을 수 있음을 양지하시기 바랍니다. 당사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 2. 개요 당사는 난치성 암 또는 면역성 이상 질환 극복을 위한 바이오시너지 항체의약품(Biosynergy Antibody Therapeutics) 신약개발사업 등을 영위 하고 있습니다. 당사의 매출은 신약개발, 상품 및 용역 매출로 이루어지며 당기에는 30억원의 매출을 달성하였습니다. 당사는 2010년 설립 이래 2019년 한해를 제외하고는 지속적인 적자를 시현하고 있으나, 이 기간 동안 항암 및 자가면역질환 항체신약을 개발하고 기술의 완성도를 높여왔으며 이는 유한양행 및 Shanghai Henlius Biotech 기술이전의 밑거름이 되었습니다. 2020년에는 GMP시설 완공 등 자체 임상을 위한 대규모 투자를 진행 하였습니다. 2021년 6월에는 AT101 국내 임상시험계획 1/2상 신청을 하였고 12월에는 AT101 국내 임상시험계획 1/2상 승인을 득하였으며, 2022년 3월에 서울아산병원에서 임상1상을 시작한 이후 2023년 04월 AACR에서 중간결과를 발표했으며, 2023년 06월은 ASCO에서 임상1상 결과를 발효하였습니다. 2023년 09월부터 현재까지 임상2상을 진행중에 있습니다. 3. 재무상태 및 영업실적 가. 재무상태 (단위 : 백만원) 구분 제 14 기 제 13 기 증감액 [유동자산] 당좌자산 재고자산 [비유동자산] 유형자산 무형자산 기타채권 파생상품자산 기타비유동자산 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 [자본금] [자본잉여금] [기타자본] [기타포괄손익누계액] [결손금] 자본총계 부채와 자본총계 당사의 총 자산은 전년대비 85억원 감소한 454억원, 총 부채는 9억원이 증가한 182억원, 자본총계는 95억원이 감소한 272억원을 기록하였습니다. 나. 영업실적 당사의 당기 매출액은 기초 연구시장 침체로 작년대비 약 9.5프로 감소한 3,082백만원의 매출을 달성하였습니다. 단위 : 백만원) 구분 제 14 기 제 13 기 증감액 매출액 매출원가 매출총이익 영업이익(손실) 법인세비용차감전순이익(손실) 당기순이익(손실) 4. 유동성 및 자금조달과 지출 가. 유동성 (단위 : 백만원) 구분 제 14 기 제 13 기 증감액 현금및현금성자산 (유동)금융기관예치금 합계 나. 자금조달 (1) 자금조달 1) 당사는 2022년 9월에 운영자금(임상 및 연구개발비) 확보를 위해 제3자배정 유상증자(전환우선주) 및 전환사채를 발행하여 총 220억원을 조달하였습니다. 2) 당사는 2023년 12월 운영자금(임상 및 연구개발비) 확보를 위해 제3자배정 유상증자(전환우선주)를 발행하여 총 29.9억원을 조달하였습니다.(2) 차입금 (단위:천원) (단위: 천원) 계정과목 차입처 구 분 이자율 당기말 전기말 단기차입금 하나은행 시설일반자금대출 6M 금융채+1.6% 단기차입금 하나은행 시설일반자금대출 6M 금융채+1.444% 합 계 ※ 상기 단기차입금 총 70억원에 대하여 당사가 보유하고 있는 건물 및 토지가 담보설정 되어 있습니다. 다. 지출 당사는 2023년 연구개발비로 10,733백만원을 지출하였습니다. 5. 부외거래 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 6. 그 밖의 투자의사결정에 필요한 사항 가. 중요한 회계정책 및 추정에 관한 사항 세부적인 사항은 동 공시서류의 "Ⅲ. 재무에 관한 사항의 "5.
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재무제표 주석"의 "2.2 중요한 회계 정책"과 "2.3. 회계계정책의 변경"을 참조하시기 바랍니다. 나. 환경 및 종업원 등에 관한 사항 사업보고서 작성기준일 현재 당사와 관련된 환경관련 이슈는 없습니다. 다. 법규상의 규제에 관한 사항 당사가 영위하고 있는 신약개발산업은 인간의 생명과 직결되는 산업이기 때문에 각 국가의 해당 규제기관에서 제품의 개발, 임상시험, 인허가 등 전 과정을 엄격히 규제하고 있으며 관련 규정 및 지침을 제시하고 있습니다. 국내의 경우 신약개발산업과 관련된 법으로는 약사법, 마약법, 향정신의약품 관리법, KGLP(의약품 안전성시험 관리기준), LMO(유전자변형 생물체 안전관리), 실험동물에 관한 법률 등이 있습니다.당사는 관련 법규를 준수하고 있으며, 당사의 재무상태 및 영업실적에 중대한 영향을 미칠만한 법규상의 주요 규제내용 등에 관해서는 해당사항이 없습니다. 라. 파생상품 및 위험관리정책에 관한 사항 당사는 사업보고서 작성기준일 현재 파생상품은 없으며, 위험관리정책에 관한 세부적인 사 항은 동 공시서류의 "II. 사업의 내용" 중 "5. 위험관리 및 파생거래"를 참조하시기 바랍니다.
우리금융지주 — 증권신고서(채무증권)

II. 증권의 주요 권리내용을 참고하여 주시기 바랍니다. 상각형 조건부자본증권(신종자본증권) 특약 이 특약은 주식회사 우리금융지주(이하 "발행회사"라 한다)가 발행하는 상각형 조건부자본증권(신종자본증권)(이하 "본 사채"라 한다)을 매입하고자 하는 거래상대방(이하 "사채권자"라 한다) 간에 적용되는 특약사항을 정한 것으로, 발행회사는 사채권자가 이 특약이 적용되는 것에 동의하여 기명날인 또는 서명한 경우에는 아래의 제 조항을 이해하고 확인한 것으로 간주합니다. 제1조(후순위 특약) 1. 파산절차의 경우 본 사채 상환기일 이전에 발행회사에 대해 파산 절차(이에 준하는 절차 포함. 이하 같음)가 개시되는 경우, 사채권자는 다음의 조건이 충족되는 경우에만 파산절차에 따른변제 또는 배당을 받을 수 있습니다. 나아가 본 사채는 채무자 회생 및 파산에 관한 법률 제306조 제1항에 따른 부채에 포함되지 아니합니다. (정지조건) 본 사채 및 본 조 제1항 내지 제3항과 동일한 조건이 부가된 증권을 제외한 다른 모든 채권[발행회사의 보완자본을 포함하며 이에 한정되지 아니함. 이하 "선순위채권"]이 그 채권 전액에 대하여 파산절차 또는 이와 상응하는 절차에서 변제(공탁 포함)되거나 배당되었을 경우 2. 회생절차의 경우 발행회사에 대해 회생절차(이에 준하는 절차 포함. 이하 같음)가 개시되는 경우, 사채권자는 다음의 조건이 충족되는 경우에만 회생절차에 따른 변제 또는 배당을 받을 수있습니다. (정지조건) 선순위채권이 회생계획에서 상환하기로 한 채권 전액에 대하여 회생절차 또는 이와 상응하는 절차에서 변제(공탁 포함)되거나 배당되었을 경우 3. 청산절차 진행의 경우 본 사채 상환기일 이전에 발행회사에 대해 청산절차(이에 준하는 절차 포함하되, 제1항 및 제2항 제외)가 개시되는 경우, 사채권자는 다음의 조건이 충족되는 경우에만 청산절차에 따른 변제 또는 배당을 받을 수 있습니다. (정지조건) 선순위채권 중 채권신고기간 내에 신고한 채권 및 기타 법률에 의하여 청산에 포함되어야 할 채권 전액이 청산절차에서 변제(공탁 포함)되거나 배당되었을 경우 4. 외국에서의 도산절차의 경우 외국에서 발행회사에 대해 대한민국법에 의하지 않는 파산절차, 회생절차 또는 이에 준하는 절차(이하 "해당 외국 절차" 라 한다)가 개시되는 경우, 사채권자는 해당 국가의 법령에서 정한 제한 범위 내에서 제1항 내지 제3항의 조건이 충족된 경우에만 해당 외국 절차에 따른 변제 또는 배당을 받을 수 있습니다. 다만, 해당 외국 절차상 당해 조건을 부가하는 것이 허용되지 않을 경우 사채권자는 그 조건에도 불구하고 해당외국 절차에 따른 변제 또는 배당을 받을 수 있습니다. 제2조(후순위자의 의무) 1. 본 특약의 모든 조항은 선순위채권자가 사채권자보다 불리하도록 변경되어서는 안 됩니다. 그러한 변경이 행해진 경우 그것은 어떤 경우, 어느 누구에게도 유효하지 않습니다. 2. 사채권자가 본 특약 제1조 제1항 내지 제4항에 따라 변제 또는 배당을 받을 수 없음에도 불구하고 본 사채 원리금의 전부 또는 일부를 받은 경우 그 수령한 금액을 즉시 발행회사에 반환하여야 합니다. 제3조(상계의 제한) 본 사채의 만기가 도래하고 금융감독원장으로부터 본 사채의 상환에 관한 승인을 얻었거나, 금융감독원장으로부터 승인을 얻어 중도상환권을 행사하기 전에는 사채권자는 본 사채의 원리금 채권을 자동채권으로 하여 발행회사의 사채권자에 대한 채권과 상계할 수 없습니다. 제4조(중도상환) 1. 사채권자는 어떠한 경우에도 본 사채의 중도상환을 요구할 수 없습니다. 2. 발행회사의 선택에 의한 본 사채의 중도상환은 발행일로부터 5년이 경과(2030년 05월 13일 포함)한 이후 전적으로 발행회사의 자율적인 선택에 의하여 다음의 조건 중 어느 하나를 만족하는 상황에서 미리 금융감독원장의 승인을 받은 경우 본 사채의원금을 이자(배당)지급기일인 3개월 단위로 전액 일시에 상환(이하 "중도상환")할 수 있습니다. ① 양질 또는 동질의 자본이면서 발행회사의 수익력 등을 감안할 때, 충분히 부담할 수 있는