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IV. 그 밖의 투자자 보호를 위하여 필요한 사항 1. 자산유동화계획 참여기관의 주요업무 및 담당자 등 구분 참여기관 부서 담당자/연락처 주요업무 목적 자산관리자 (주)LG유플러스 금융팀 선임 허예리070-4080-3037 유동화자산관리 유동화자산의 보전, 회수, 관리업무, 유동화자산 및 관련서류의 구분보관, 관리업무 및 유동화자산에 수반되는 권리행사의 업무를 담당토록 하기 위하여(주)LG유플러스를 자산관리자로 선정함 업무수탁자 (주)신한은행 금융결제부 매니저 한민혜02-2151-5261 유동화자산 보관,지급대행 및기타관리업무 유동화증권 투자자들의 권익 보호 및 유동화 프로그램의 원활한 진행을 위한 자산의 보관, 지급대행 및 기타관리업무를 담당토록 하기 위하여(주)신한은행을 업무수탁자로 선정함 대표주관회사 신한금융투자(주) 구조화금융2부 선임매니저 정회범02-3772-2125 Structuring,발행업무 조율,Documentation,총액인수 자산유동화의 안정적인 구조설계 및 발행업무 조율, 공모 유동화사채의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 신한금융투자(주)를 대표주관회사로 선정함 공동주관회사 한국산업은행 발행시장1팀 과장 남택호02-787-6631 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 한국산업은행을 공동주관회사로 선정함 공동주관회사 유안타증권(주) 기업금융팀 대리 구원모02-3770-2044 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 유안타증권(주)을 공동주관회사로 선정함 공동주관회사 미래에셋증권(주) 부동산금융2팀 매니저 이웅02-3774-7052 총액인수 공모 유동화증권의 원활한 발행 및 소화를 위한 총액인수를 보장하기 위하여 미래에셋증권(주)을 공동주관회사로 선정함 자산평가 및자산실사기관 한영회계법인 전략재무자문본부 시니어 임상욱02-3787-6600 자산평가,자산실사 투자자 보호를 위하여, 공신력 있는 기관으로 하여금 자산의 적정성에 대한 평가 및 실사를 담당하도록 하기 위하여 한영회계법인을 자산평가 및 실사기관으로 선정함 신용평가기관 한국기업평가(주) SF1실 수석연구원 이정민02-368-5658 유동화증권신용평가 (주)LG유플러스가 유플러스파이브지제오십칠차유동화전문유한회사로 양도하는 단말기할부대금채권을 기초로 발행될 유동화증권의 원리금 상환능력에 대한 객관적이고 공정한 신용평가를 받아 투자자들의 투자판단에 도움을 주고자 한국기업평가(주), 한국신용평가(주) 및 NICE신용평가(주)를 외부 신용평가기관으로 선정함 한국신용평가(주) 구조화1실 수석연구원 최재우02-787-2288 NICE신용평가(주) SF평가1실 책임연구원 김나연02-2014-6258 법률자문기관 김앤장 법률사무소 변호사 송석수02-3703-1881 법률검토 (주)LG유플러스가 유플러스파이브지제오십칠차유동화전문유한회사로 양도하는 단말기할부대금채권을 기초로 한 자산유동화와 관련하여 각종 계약서의 작성 및 관련 법률검토를 수행하기 위해 김앤장 법률사무소를 법률자문기관으로 선정함 2. 기타 : 해당사항 없음. 3. 부속명세서 : 해당사항 없음.
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II. 사업의 내용 1. 사업의 개요 - 당사가 영위하는 사업내용의 이해를 돕기 위해 아래와 같이 주요 용어에 대해 간략히 설명드립니다. [용어 정리] 용어 설 명 DDS Drug Delivery System, 약물전달시스템 IPTT 자극의 크기에 따라 원하는 만큼의 형질유도를 이끌어내어 이를활용하는 치료법 즉, IPTT를 통해 형질유도를 조절하여 독성과 약물효능의 정도를 제어할 수 있다. 전임상시험 새로 개발한 신약후보물질을 사람에게 사용하기 전에 동물에게 사용하여 부작용이나 독성 등을 알아보는 시험. 전임상 시험 후 임상 1상, 2상, 3상 등 사람을 대상으로 한 시험에 들어가고 3상 시험을 통과하면 신약시판 허가를 신청할 수 있다. IND Investigational New Drug의 약자로 비임상 연구에서의 효능과 안전성 데이터를 기반으로 신약을 환자에게 적용해보는 임상 시험에 필요한 임상시험계획 승인과정을 말한다. 임상시험 신약이나 식품, 의료기기, 새로운 시술법 등의 안전성과 유효성을증명할 목적으로 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구. 의약품 임상시험의 경우 해당 약물의 약동, 약력, 약리, 임상효과를확인하고 이상반응을 조사하기 위하여 실시된다. 의약품 임상단계는 총 4상으로 이루어진다. 임상1상 한정된 수의 지원자를 대상으로 안정성에 중점을 두고 투여량, 약리작용, 체내의 흡수,분포,대사,배설 등을 평가하는 시험 임상2상 전기 2상(early phase II 또는 phase IIa)과 후기 2 상(late phase II 또는 Phase IIb)으로 나뉨. 전자는 소수의 환자에게 투여하여 유효성과 안전성을 조사하는 시험이며, 후자는 대상 환자층을 늘려서 전기 2상에서 추정한 용법·용량이 적절한지 조사하는 시험. 후기 2상을 사용량검토 시험(dose finding study, DFS)이라고도 하며, 적정용량의 범위(최적 투여량 등)와 용법을 평가한다. 임상3상 다수의 환자를 대상으로 하여 유효성·안전성 및 투여량을 확증하는 시험이며, 적응증을 확정하고 사용상의 주의 사항 등을 설정하는 단계.일반적으로 기존약 또는 위약을 사용하여 이중 맹검법(double-blinded)으로 시험 임상4상 약물 시판 후 장기간의 효능과 안전성에 관한 사항을 평가하기 위한시험이다. 기술이전(License-out) 단일 회사가 신약개발의 전 과정을 수행하는 것이 아니라, 임상 단계별로 역할을 분담해 신약개발의 위험도를 줄이면서 빠르게 상업화할 수 있도록 신약 후보물질의 권리(기술, 물질, 제품, 특허)등을 이전하는것을 말한다. NDA 신약승인신청(New Drug Application), 전임상시험결과와 인체를 대상으로 하는 임상시험결과를 종합하여 식약처에 의약품 시판허가를신청하는 절차를 말한다. Peptide 펩타이드 또는 펩티드는 아미노산의 중합체이다. 세포 및 조직에 작용하여 생리작용을 일으키거나, 생리활성, 세포성장, 항균 등 약리작용을의약품으로 활용하고자 하는 노력이 꾸준히 이루어지고 있다. 일정기간 효과를 발휘한 후 아미노산으로 분해되었을 때 부작용의 우려가 크지 않다. 약효 및 안정성을 제고하기 위해 백신 및 항생제, 항암제 등 개발에 활용하고 있다. 반감기 어떤 양의 초기값이 반으로 감소하는 데 걸리는 시간 기존의 머리를 절개하는 뇌수술과는 달리 파장이 짧은 감마선을 병변부위에 쬠으로써 종양, 혈관기형 등을 제거하는 방사선 수술법이다. 병소에만 정교하게 감마선을 집중시킴으로써 정상 뇌조직의 손상을최소화하면서 병변제거가 가능하다. Prodrug 약물 그 자체로는 효능이 없으나, 생체 내로 들어갔을 경우 효소반응 혹은 화학반응에 의해 약효를 갖는 활성대사체로 변하는 약물이다.생체 흡수성, 독성, 부작용등의 개선, 특정 부위에서의 작용발현을 목적으로 설계된다. 암치료에 사용되는 세포독성항암제이다. 백혈병, 림프종, 신경모세포종, 육종, 빌름스종양과 폐암, 유방암, 위암, 난소암, 갑상선암,방광암 등 많은 종류의 암 치료에 사용된다. 1974년 미국에서 승인되었으며, 가장 효과적인 의약품 목록인 WHO필수 의약품
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목록에 등재되어 있다. Scale-up 이전 생산 프로세스를 개량하거나 새로운 프로세스를 개발하여생산규모를 확대하는 작업 PDC Peptide-Drug Conjugate, 펩타이드-약물 접합체5~30개의 아미노산으로 이루어진 펩타이드와 페이로드, 그리고 이를 연결하는 링커로 구성됩니다. PDC는 종양에 대한 높은 침투율, 합성의 상대적 용이성, 낮은 표적 외 독성이라는 장점을 지니고 있습니다. 반면 안정성이 상대적으로 낮다는 단점이 있습니다만 높은 표적 특이성으로 인해 암 치료를 위한 매력적인 연구 영역으로 평가받고 있습니다. ADC Antibody-Drug Conjugate, 항체-약물 접합체암세표 표면의 특정 표적 항원에 결합하는 항체와 페이로드, 그리고 이를 연결하는 링커로 구성됩니다. 표적에 대한 특이성과 페이로드의 강력한 사멸 능력을 이용하여 암 조직을 선택적으로 파괴, 치료효과는 높이는 반면 부작용은 줄일 수 있는 차세대 항암제로 각광을 받고 있습니다. 하지만 복잡한 제조 과정 때문에 합성이 쉽지 않고 생산 비용이 높다는 단점도 있습니다 암은 유전자변이에 의해 발생하는 질환으로 정상조직이 갖고 있는 자기 조절기능을 상실하여 비정상적으로 과다 증식하고, 주위의 조직과 장기에 침입하여 이를 망가뜨릴 뿐 아니라 다른 장기로 퍼져나가 그 구조와 기능을 파괴하여 인간의 생명을 위협합니다. 암은 인류의 생명을 위협하는, 세계에서 두 번째로 높으면서 우리나라에서는제일 높은 사망 원인입니다. 이러한 암의 치료는 초기에는 수술이나 방사선치료만으로도 충분한 치료효과가 있으나, 진행된 암을 치료하기 위해서는 항암제(anti-cancer drug)의 사용이 필요합니다. 항암제는 여러 가지 기준에 따라 분류할 수 있지만, 가장많이 사용하는 구분 기준은 항암제를 활용하는 치료의 방식입니다. 항암제를 활용한 치료 요법은 크게 항암화학요법(chemotherapy), 표적치료요법(targeted therapy), 면역치료요법(immunotherapy) 등으로 나눌 수 있습니다. 항암화학요법은 세포독성 항암제를 사용하여 전신에 퍼져있는 암세포를 직접 공격하는 치료 방법입니다. 암세포가 빠르게 증식한다는 점에 착안하여 빠르게 성장하는 세포를 공격하는 방식입니다. 이 요법에 쓰이는 세포독성 항암제는 암세포의 DNA 및 RNA의 합성과정 또는 유사분열을 방해하거나, DNA 분자 자체에 손상을 주어 암세포를 죽입니다. 동 요법은 암세포의 성장을 중단 또는 둔화시키거나, 통증이나 폐색과 같은 증세를 완화시키기 위해서도 사용됩니다. 그러나 항암화학요법의 가장 큰 문제는 전신부작용입니다. 암세포를 살상하는 효과를 나타내지만 일생동안 분열 성장 분화가 필요한 정상세포도 무차별적으로 공격하여 심각한 독성을 일으킵니다. 표적치료요법은 분열하는 모든 세포를 공격하지 않고 암세포가 지니고 있는 특이점을 표적으로 삼아 암을 치료하는 방법입니다. 과학의 발달로 암의 분자생물학적 특성이 규명되기 시작하면서 암의 성장에 관여하는 특별한 분자나 단백질의 존재와 역할을 어느 정도 파악할 수 있게 되었습니다. 표적치료는 이러한 특이 물질의 기능을 방해하여 암이 자라고 퍼지는 것을 막는 항암제를 사용하는 방법입니다. 따라서 정상세포의 손상을 상대적으로 크게 줄일 수 있다는 장점이 있습니다. 하지만 표적항암제는 임상허가를 받은 약의 수가 적고 암 환자의 극히 일부환자에서만 사용이 가능합니다. 또한 약효가 예상되는 환자에서도 암세포의 다양성과 암세포 자체의 일차 내성에 의해 표적항암제의 치료효과가 없는 환자가 있으며, 설령 초기에 좋은 치료효과를 보이더라도 장기간 사용하게 되면 내성이 생기는 것을 피할 수 없습니다. 또한 같은 암에 걸린 환자라도 환자의 체내에 해당 표적이 없는 경우 사용할 수 없다는 단점이 있습니다. 면역치료요법은 인체에 존재하는 면역시스템을 활성화시켜 암세포를 제거하고자 하는 치료 방법입니다. 암세포가 증식할 수 있는 이유 중 하나는 면역세포로부터 공격을 받지 않도록 면역체계를 속일 수 있는 능력을 갖고 있기 때문입니다. 면역치료요법은 암세포의
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면역회피기능을 마비시켜 면역세포가 암세포를 파괴하도록 유도하는 것입니다. 또한 면역력 자체를 강화시켜 암에 대항할 수 있는 힘을 길러주는 치료요법도 있습니다. 면역항암제도 부작용은 있으나 기본적으로 인체 내 면역시스템을 이용하기 때문에 상대적으로 부작용이 적다는 장점이 있습니다. 이러한 점 때문에 가장 활발하게 연구 개발되고 있는 항암제이기도 합니다. 출현과 함께 뜨거운 반응을 얻었지만 최근에는 높은 가격과 당초 기대에 미치지 못하는 낮은 반응률로 인해 우려의 목소리도 없지 않습니다. 암에 대한 치료는 암의 종류나 암의 진행 정도에 따라 달라지지만 기존에 암치료를 받았는지의 여부와 환자의 건강 상태에 따라서 얼마든지 달라질 수 있습니다. 모든 암에 다 잘 듣고 암세포만 파괴하는 마법총알은 아직 존재하지 않습니다. 특정 항암제를 단독으로 사용하는 단독요법에는 분명 한계가 있습니다. 이에 따라 최근에는 여러 종류의 항암제를 동시에 사용하는 병용요법(combination therapy)이 유행하고 있습니다. 종양 전문의들은 병용요법이 각기 다른 기전으로 암세포를 공격하여 시너지를 낼 수 있고 단독요법보다 더 좋은 치료 효과를 거둘 수 있을 것으로 전망하고 있습니다. 따라서, 향후에도 상당기간 동안 항암화학, 표적치료, 면역치료의 병용요법 조합이 쓰일 가능성이 높습니다. 그러나 병용요법도 여러 약제를 함께 사용할 때 나타나는 부작용 문제를 극복해야 하는 숙제를 안고 있습니다. 당사는 암 정복의 새로운 길을 개척하기 위해 항암신약과 함께 새로운 약물전달시스템(DDS: drug delivery system)을 연구 개발하는 신약 제조 기업입니다. 새롭게 개발한 DDS를 통해 기존 항암제들이 가지고 있는 문제를 극복할 수 있는 항암신약을 개발 중입니다.PDC(Peptide-Drug Conjugate) 부문의 첫 번째 신약후보인 MPD-1은 전신 부작용을 최소화하고 특정 변이가 있는 암 조직에서만 항암작용을 나타내는 항암제 전구약물(prodrug)입니다. 자세한 내용은 '2. 주요 제품 및 서비스'를 참고하시기 바랍니다. 2. 주요 제품 및 서비스 가. 주요 제품에 관한 사항 본 항목에서는 당사가 개발 중인 새로운 치료법과 치료제에 대한 내용을 설명 드리도록 하겠습니다. 아직 판매허가를 받은 신약은 없다는 점을 알려드립니다.1) 개요 ① 기존 항암제의 문제점 앞서 서술한 바와 같이 세포독성 항암제는 전신을 대상으로 암세포를 직접 공격하는 치료제입니다. 분열하고 성장하는 특성을 갖는 세포를 공격 대상으로 하기 때문에 정상세포도 항암제의 공격 목표가 됩니다. 이에 따라 탈모, 구토, 피로감뿐만 아니라 치명적인 독성을 나타내는 경우도 종종 있습니다. 표적 항암제는 세포독성 항암제에 비하여 독성이 낮습니다. 그 이유는 표적항암제가 세포독성 항암제처럼 무차별적이지 않고 조직 특이적으로 작용하기 때문입니다. 하지만 암세포의 다양성, 뛰어난 적응 능력과 진화 능력으로 인해 단독요법보다는 병용요법을 필수적으로 채택하게 되고 이에 따라 독성이 심해져 개발 초기의 기대에 못 미치는 경우가 많습니다. 면역항암제는 면역시스템을 활성화시켜 암을 퇴치하는 방식을 택하고 있기 때문에 논리적으로는 독성이 가장 낮은 것이 사실입니다. 그러나 아직 면역시스템 자체를 온전히 이해하고 파악한 상황이 아니기 때문에 면역체계를 건드리는 행위가 환자에게 심각한 위험을 초래하는 경우가 있다는 문제가 있습니다. 결론적으로 지금까지 개발된 항암제들 중 독성 문제로부터 자유로운 치료제는 없습니다. 일반적으로 표적항암제를 사용하고자 할 경우에는 대상이 되는 표적의 발현 정도를 미리 검사를 통하여 확인해야 합니다. 최근 보고에 따르면 검사를 통해 표적항암제를적용할 수 있는 환자는 불행히도 대상 암환자의 5~10% 정도이며 대상암의 종류도 제한적이라고 합니다. 그리고 환자의 많은 수에서 내성을 보여 표적항암제의 사용을 중단할 수밖에 없다고 합니다. 이러한 낮은 반응률은 종양의 이질성(heterogeneity)에 기인하는 것으로 알려져 있습니다. 종양의 이질성은 종양
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간(inter-tumoral) 이질성과 종양 내 이질성(intra-tumoral)으로 나눌 수 있습니다. 종양 간 이질성은 암의 종류에 따라 표적의 발현 정도가 다르게 나타나는 것이고, 종양 내 이질성은 동일한 환자에 있는 암 종괴 내에서도 하부종괴(subclone)에 따라 표적의 발현 정도가 다르게 나타나는 현상입니다. 환자에 따라 치료효과의 편차가 크게 나타나는 이유가 바로여기에 있습니다. 또한 암은 변화무쌍한 변이(mutation)를 일으키는 것으로 유명합니다. 변이가 치료에 대한 반작용으로 생긴 것이든 아니면 시간경과에 따라 자연스럽게생긴 것이든 변이가 생기면 표적 항원도 변화할 가능성이 농후합니다. 결국 종양의 이질성과 변이는 기존 치료제의 효능을 저하시킬 뿐만 아니라 새로운 치료제의 개발을 어렵게 만드는 주요 요인입니다. 치료제에 내성이 생기는 문제는 비단 표적항암제에만 국한되는 사실이 아니라 세포독성 항암제에서도 마찬가지로 발생합니다. 종양간 이질성과 종양내 이질성.jpg 종양간 이질성과 종양내 이질성 최근 신세대 항암제로 각광을 받고 있는 면역항암제도 여러 문제를 내포하고 있습니다. 우선 반응률이 기대했던 수준에 크게 못 미치고 있습니다. 항암제 시장에서 가히 혁명적 변화를 일으켰다는 찬사를 누리고 있는 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor)도 반응률이 20~30% 정도에 그치는 것으로 알려져 있습니다. 둘째, 면역항암제는 만들기가 어려워서 대량생산에 애로가 많습니다. 물론 그렇기 때문에 제조회사에게는 든든한 해자를 제공할지는 모르지만 제조가 어렵기 때문에 약가는 비싸질 수밖에 없습니다. 셋째, 최우선(first-line) 치료제로 사용되는 면역항암제는 드믑니다. 다시 말해서 대부분의 면역항암제는 암치료 사이클 상 늦은 단계에서 투여되는 경우가 대부분입니다. 수술이나 방사선 치료, 또는 다른 항암제가 표준 치료(standard therapy)로 자리 잡은 상황에서 면역항암제를 우선적으로 사용하기가 쉽지 않다는 것입니다. 표준 치료로도 충분히 효과를 얻을 수 있는 환자에게 면역항암제를 최우선치료제로 사용하다가 3개월 정도의 귀중한 시간을 낭비하는 결과를 가져올 수 있기 때문입니다. 불행하게도 표준 치료가 효과를 거두지 못하여 제2나 제3의 치료제로 면역항암제를 사용할 즈음엔 이미 환자의 면역시스템이 상당 부분 약화되어 면역항암제가 제 효과를 발휘하기 어려워지게 된다는 것입니다. ② 문제 해결을 위한 아이디어 기존 항암제가 갖고 있는 문제점을 고려할 때 새로운 항암제가 갖추어야 할 요건은 다음과 같이 요약될 수 있을 것입니다. 첫째, 치료 효과에 비하여 독성이 낮아야 합니다. 독성이 전혀 없는 치료제는 현재 수준으로는 상상하기 어렵습니다. 그렇다면 어느 정도의 독성은 감수하되 대신 효능이 상대적으로 높은 약물이 바람직한 치료제일 것입니다. 둘째, 암의 이질성과 변이에 대응하여 암과의 싸움을 지속할 수 있어야 합니다. 내성 문제를 어느 정도 해결하지 않고서는 암 치료에서 생기는 악순환의 고리를 끊기 어렵습니다. 셋째, 치료제의 제조가 용이해야 합니다. 그래야만 낮은 비용으로 대량 생산이 가능해지고 보다 많은 환자에게 적절한 비용으로 치료제를 공급할 수있기 때문입니다. 이와 같은 관점에서 새로운 약물의 개발을 위해 착안한 아이디어는 다음과 같습니다.첫째, 독성과 내성을 감안하지 않는다면 암세포의 살상이라는 궁극적인 목표를 감안할 때 기존의 세포독성 항암제는 결코 나쁜 대안이 아닙니다. 세포독성 항암제의 효능은 이미 널리 알려져 있고 대부분 특허가 만료되었기 때문에 저가의 비용으로 상대적으로 손쉽게 활용할 수 있습니다. 둘째, 기존의 항암제는 암이 지니고 있는 내적(endogeneous) 요건에만 집착하는 경향이 있습니다. 암이 갖고 있는 특이점들이 다양하고 또한 그 특이점들이 빠르게 변화하기 때문에 암의 내적 요건에 맞춰 암을 파괴하려는 시도는 시간경과에 따라 뒷북치기가 될 가능성이 높아집니다. 그러나 만일 내적 요건에 매달리지 않고 외적(exogeneous)요건을 강제로
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만들어줄 수 있다면 문제 해결의 실마리가 보입니다. 주어진 내적요건과 무관하게 외적요건을 발현시킬 수 있다면 암의 이질성과 변이 문제를 극복할 수 있는 길이 열린다는 것입니다. 다시 말해서 외부로부터 암세포에 충격을 가해 암세포로부터 특정한 형질을 발현시킬 수 있다면 이질성과 변이에 대한 걱정 없이 암세포에만 작용할 수 있는 치료법을 개발할 수 있게 됩니다. 결론적으로 외부 요건의 조성을 통해 세포독성 항암제가 암세포에서만 작용할 수 있도록 유도할 수 있다면 독성과 내성의 문제를 동시에 해결할 수 있다는 것입니다. 외부자극을 통한 유도형질발현-이질성 극복.jpg 외부자극을 통한 유도형질발현-이질성 극복 ③ 신개념의 약물전달 시스템과 신약의 개발당사가 개발하고 있는 항암신약은 인체 내에서 효소반응이 없을 경우 활성화되지 않아 인체에 해를 입히지 않는 프로드럭입니다. 동 프로드럭은 일정 펩타이드(peptide)에 세포독성 항암제를 링커로 연결해 놓은 구조를 갖고 있습니다. 링커가 인체 내부에서 효소반응을 통해 끊어지지 않는 한 세포독성 항암제는 아무런 역할을 하지 못하도록 만든 것입니다. 다시 말해서 효소에 의해 링커가 끊겨야만 세포독성 항암제가 활성화되어 암세포를 파괴하도록 만든 것입니다. 이제 암세포에게 외부 충격을 가하여 암세포로부터 특정 형질을 유도하는 방법만 고안하면 프로드럭을 이용한 새로운 암 치료법이 완성됩니다. 외부로부터 암세포에 충격을 가하기 위해 개발진이 우선적으로 고려한 도구는 소량의 방사선입니다. 적은 량의 방사선을 종양에 조사하여 암세포에 충격을 주고, 일정 시간이 경과한 후 정맥주사를 통해 프로드럭을 인체에 투여합니다. 방사선의 공격을 받은 암세포는 사멸(apoptosis)의 과정을 거치면서 caspase-3라는 효소를 발현합니다. 바로 이 caspase-3가 프로드럭의 링커를 끊어주는 역할을 하는 효소입니다. 역으로말하면 caspase-3에 의해 끊기는 링커를 만들어 두었다는 뜻입니다. 링커가 사라지면 세포독성 항암제는 자유로이 활동을 개시하게 되고 caspase-3 발현 주위의 암세포를 파괴하게 됩니다. 항암제에 의해 파괴된 암세포에서는 재차 caspase-3가 나오게 되고 이 caspase-3는 또 다시 프로드럭의 링커를 끊어 항암제를 활성화시키게 됩니다. 결국 추가적인 방사선 없이도 '암세포 사멸→caspase-3 발현→링커 절단→항암제 활성화→암세포사멸'이라는 사이클이 반복되면서 암세포 사멸을 증폭시키는 현상이 일어나게 되고, 이러한 과정은 암세포가 존재하는 한 되풀이됩니다. ipt(유도형질 표직치료)개념도.jpg ipt(유도형질 표직치료)개념도 당사가 개발하고 있는 새로운 암치료법을 요약하자면, 표적으로 설정한 특정 표현형을 암세포에 대한 외부자극을 통해 유도한 후, 선택적으로 활성화되는 프로드럭을 투여하여 암세포를 파괴하는 것입니다. 새로운 치료법에 '유도형질 표적치료(IPTT: induced phenotype targeting therapy)'라는 명칭을 부여한 이유가 여기에 있습니다. IPTT를 보면 첫째, 외부 자극에 의하여 유도되는 표적의 형질은 종양의 이질성과 변이로 인한 복잡성과 무관하고 둘째, 자극의 크기에 따라 원하는 만큼의 형질 유도를 끌어낼 수 있다는 점을 알 수 있을 것입니다. 즉 IPTT에는 형질 유도를 조절하여 독성과 약물효능의 정도를 제어할 수 있는 장점이 있다는 사실을 확인할 수 있습니다. IPTT는 치료제가 아닌 치료법입니다. 다른 각도에서 보면 암치료를 위한 새로운 약물전달시스템(DDS: drug delivery system)입니다. 링커에 연결된 항암제를 특정 항암제로 제한하지 않기 때문입니다. 따라서 당사의 DDS는 일종의 항암치료의 플랫폼기술이라고 할 수 있을 것입니다. 따라서 당사의 IPTT는 효과는 크지만 독성도 그만큼 큰 기존의 세포독성 항암제들의 한계를 극복할 수 있는 새로운 DDS를 이용한 치료법입니다. 또한 다른 표적항암제나 일부 면역항암제처럼 표적의 발현여부를 따로 검사할 필요가 없고, 흔히 활용하고 있는 방사능이나 화학 요법
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등을 외부자극으로 활용할 수 있습니다. 이에 따라 약물의 적용 범위가 상대적으로 넓고, 독성 조절이 가능하여 상당 수준의 치료효과가 있을 것으로 기대하고 있습니다. 지금까지 서술한 내용과 동물시험의 결과는 의학 분야의 국제 학술지인 Journal of National Cancer Institute, 2015/12호에 실린 논문 "Induced Phenotype Targeted Therapy: Radiation-Induced Apoptosis Targeted Chemotherapy"에서 확인할 수 있습니다. 또한 IPTT는 BRIC이 선정한 2015년도 5대 의과학 연구성과 중 하나로 선정되기도 했습니다. ipt의 장점.jpg ipt의 장점 2) MPD-1의 구조 MPD-1의 구조 당사가 개발하고 있는 IPTT에 사용할 프로드럭인 MPD-1의 구조는 위의 그림과 같습니다. 펩타이드 DEVD에 세포독성 항암제 doxorubicin을 링커로 연결하였습니다. IPTT에서 doxorubicin을 처음으로 채택한 이유는 doxorubicin이 독성이 높은 항암제이지만 독성만큼이나 효능도 큰 치료제이기 때문입니다. 그리고 펩타이드 앞에 체내 반감기를 연장하기 위하여 혈중 알부민과 결합할 수 있는 기능기(functional moiety)인 maleimide를 달았습니다. MPD-1은 화학합성을 통해 어렵지 않게 제조할 수 있으며 대량 생산 공정의 개발에도 큰 문제가 없습니다. Doxorubicin 기반의 항암제는 거의 다 특허가 만료되어 가격이 저렴한 편이고, 펩타이드는 다소 고가로 거래되고 있으나, 향후 대량 생산 과정에서는 가격 인하가 충분히 가능합니다. 3) MPD-1의 작용기전 MPD-1의 작용 기전은 앞서 설명한 IPTT의 기전과 다르지 않습니다. 우선 암 조직에 저량의 방사선을 조사하고 일정 시간이 지난 후 MPD-1을 정맥으로 투여합니다. 방사선의 공격을 받은 암세포들은 사멸과정을 거치면서 caspase-3를 발현합니다. 세포 밖으로 흘러나온 caspase-3는 인근에 있는 MPD-1의 연결부위를 끊습니다. 연결부위가 끊어지면서 세포독성 항암제인 doxorubicin은 약효를 발휘하여 주위에 있는 암세포를 공격합니다. 공격을 받은 암세포는 죽음을 맞게 되고 또 다시 caspase-3가 나오게 됩니다. caspase-3는 재차 MPD-1의 연결부위를 끊어 doxorubicin을 활성화시키고 doxorubicin은 또 다시 암세포를 죽이게 됩니다. 이러한 과정은 암세포가 남아 있거나 MPD-1이 체내에 머무는 동안 계속 되풀이되며 세포 사멸을 증폭(amplifi-cation)시키는 연쇄효과를 시현합니다. 이러한 작용 기전은 이미 동물시험을 통해 확인하였습니다. 또한 일반적인 방사능치료나 항암제인 doxorubicin을 단독투여한 경우보다 암의 성장 속도를 떨어뜨리고 종양 크기를 줄이는 데 상당 정도 우월한 효과를 보이는 점도 확인하였습니다. mpd-1 마우스 시험 결과.jpg MPD-1 마우스 시험 결과 이를 위해 당사는 암세포를 정밀하게 표적할 수 있는 Biomarker-Driven 항암제의 개발중에 있습니다. 크게 2가지 카테고리로 나누어 항암제를 개발하고 있으며, 양자 모두 Platform 기술의 특성을 지니고 있는 Prodrug입니다. 첫 번째로 PDC(Peptide-Drug Conjugate)입니다. PDC는 여러 종류의 암에서 흔히 나타나는 KRAS mutation이나 PTEN Loss를 Biomarker로 하는 항암제입니다. 두 번째로 ADC(Antibodu-Drug Conjugate)입니다. 암 조직에서만 특이적으로 발현되는 단백질인 Doppel을 Biomarker로 활용하는 항암제 또한 개발중에 있습니다. pdc 와 adc 특징요약(2).jpg PDC 와 ADC 특징요약 KRAS mutation에 대한 기존 치료제 작용기전 당사 약물의 작용기전 kras inhibitor 신호전달과정.jpg kras inhibitor 신호전달과정 대음세포작용 기전.jpg 대음세포작용 기전 - 바이오마커를 활용한
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세포억제제(cytostatic drug: 성장억제제)로서 여러 종류의 KRAS 변이 중 일부만을 타겟팅 저항성 이 생길 가능성 높음 바이오마커를 활용 한 세포독성항암제 (cytotoxic drug : 세포 사멸제) - mKRAS/PTEN Loss 암이 알부민을 에너지원 으로 사용하기 위해 과다 흡수한다는 점에 착안 KRAS 변이 전체를 타겟팅하는 표적항암제 4) MPD-1의 개발 진행 사항당사는 지난 8월 식약처로부터 제1상 임상시험계획(IND)를 승인받았습니다. 투여 용량군은 4개군이며, 3+3 디자인에 따라 진행됩니다. 이번 임상시험을 통해 진행성 고형암 환자를 대상으로 최대내약용량(MTD)을 확인하고, 임상 2상에 적용할 권장용량(RP2D)를 결정하게 됩니다.또한, MPD-1의 약동학적 특성을 파악하고, 효능을 살펴보게 됩니다. 작년 12월부터 서울아산병원에서 첫 환자에 대한 투여가 시작되었습니다. 시험기간은 환자 등록 속도에 크게 영향을 받기 때문에 정확한 예단은 어렵습니다만, 짧게는 1년에서 길게는 3년 가까이 소요될 것으로 예상하고 있습니다. 5) 후속 파이프라인 ① ADC 파이프라인의 추가앞서 기술한 바와 같이 당사는 임상 진입 예정인 PDC 계열 항암제 MPD-1뿐만 아니라, ADC 파이프라인도 연구개발중에 있습니다. 암 세포에서만 나타나는 단백질인 Doppel신규 항체를 활용하여 현재 2~3개의 후보물질을 발굴하여 전임상 시험을 준비 중에 있습니다. Doppel은 종양 내에서만 특이적으로 발현하여, 정상 장기에는 없어 표적으로 하는 암세포 이외에 정상세포에 독성이 발생하는 위험을 최소화할 수 있어, 치료효능을 높이고 부작용을 최소화할 수 있습니다. 개발중인 ADC 또한 PDC와 마찬가지로 플랫폼 기술로서 고형암 뿐만 아니라 다른 암종에도 적응증 확장이 가능합니다. Payload를 변경하여 타겟 암종에 적합한 새로운 ADC를 개발할 수 있으며, Doppel을 바이오마커로 활용하여 향후 암조직 분석법(Companion Diagnostics)을 통해 적격 암환자를 선별해 치료효능을 더욱 높일 수 있습니다. ② 세포독성 항암제(Payload)의 추가 당사는 MPD-1이라는 항암신약 개발은 물론 IPTT라는 플랫폼 성격을 갖고 있는 DDS의 효과적인 활용에도 역량을 쏟고 있습니다. MPD-1의 구조에서 알 수 있듯이 DEVD 펩타이드에 링커로 연결되는 세포독성 함암제를 달리함으로써 얼마든지 새로운 항암신약을 만들어 낼 수 있습니다. 즉, doxorubicin을 다른 항암제로 대체하면 새로운 항암제가 만들어질 수 있다는 것입니다. 당사의 DDS는 세포독성 항암제를 종양 주위에서만 발현할 수 있도록 유도함으로써 기존 항암제가 지니고 있는 독성을 현저하게 낮출 수 있는 기능을 내포하고 있습니다. 독성이 강하다는 것은 역으로 말하면 그 만큼 효능도 크다는 뜻입니다. 따라서 독성이 다소 강한 항암제도 당사의 DDS에 활용 가능한 항암제 후보가 될 수 있습니다. 현재 doxorubicin 대신 다른 세포독성 항암제를 붙인 새로운 후보신약에 대한 동물시험을 계속하고 있습니다. ③ 전이암 퇴치를 위한 프로드럭의 개발 전이암에 대한 치료는 전이암의 특성상 방사선 치료가 어렵습니다. 따라서 암세포 사멸을 유도할 수 있는 새로운 수단이 필요합니다. 새로운 수단으로 암세포의 사멸을 유도한 후 2차로 MPD-1을 투여하여 전이암을 잡는 일종의 병용요법을 사용할 계획입니다. 새로운 수단의 후보로는 두 가지의 물질을 선정하였고, 현재 여러 종류의 암을 대상으로 시험 중에 있습니다. 후보물질 중 하나는 당사가 개발한 자가유도성 유도형질 표적항암제입니다. 나머지 하나는 이미 존재하고 있는 화학물질입니다. 두 가지 모두 마우스를 사용한 동물시험에서 여러 종류의 암에서 종양의 크기가 더 이상 커지지 않거나 줄어드는 현상을 관찰할 수 있었습니다. 시험이 완료되면 두 가지 후보물질을 사용한 전임상시험에 들어갈 예정입니다. ④ 기존 항암제와의 병용요법(combination therapy) 실행 신세대 항암제로 주목받고 있는 면역항암제와
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관련하여 면역항암제와 다른 항암제를동시에 활용하는 병용요법이 한 항암제를 쓰는 단독요법보다 치료효과가 우수하다는연구결과들이 발표되고 있습니다. 이러한 병용요법은 최근 암 치료에 있어 하나의 트렌드를 형성하고 있고 병용요법으로 진행 중인 임상시험도 크게 늘어나고 있는 실정입니다. 특히 글로벌 대형 제약사가 반응률이 20~30%로 낮게 나타나는 면역관문억제제의 단점을 보완하기 위해 다른 항암제와의 병용 임상에 적극적으로 나서고 있습니다. 면역관문억제제에 반응을 보이는 환자들의 장기 생존율이 높게 나타나고 있기 때문에 다른 항암제와의 병용요법을 통해 적응증을 보다 빠르게 확장하고자 하는 의도도 깔려 있습니다. MPD-1도 병용요법을 시도할 예정입니다. 실제로 연구실에서 마우스를 대상으로 면역관문억제제와 병용하여 시험을 진행하였고 좋은 결과를 얻었습니다. MPD-1의 개발이 순조롭게 진행될 경우 여러 종류의 면역항암제와의 병용 임상도 고려하고 있습니다. 무조건적인 동시 투여보다는 두 항암제의 투여 스케줄을 조정하여 시너지 효과를 제고할 수 있도록 연구 및 개발 작업을 진행할 예정입니다. 나. 주요 제품 등의 가격변동 추이 당사가 개발 중인 MPD-1은 전임상시험을 마친 단계에 있으므로 생산하거나 판매하고 있는 제품은 아직 없습니다. 이에 따라 제품의 가격변동 추이는 해당 사항이 없습니다. 3. 원재료 및 생산설비 생산하고 있는 제품이 없으므로 본 항목은 해당사항이 없습니다. 4. 매출 및 수주상황 판매하고 있는 제품이나 상품이 없으므로 본 항목은 해당사항이 없습니다. 5. 위험관리 및 파생거래 가. 위험관리 - 당사는 보고서 작성기준일 현재 시장위험에 대한 노출이 중요하지 않아 기재를 생략합니다. 나. 파생거래 - 당사는 공시대상기간동안 외환관련 포지션이나 파생상품 계약 및 거래에 관한 사항이 없습니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 가. 라이선스아웃(License-out)계약 - 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 라이선스아웃(License-out) 계약은 없습니다.나. 라이선스인(License-in)계약 - 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 라이선스인(License-in) 계약의 현황은 다음과 같습니다. 총괄표> (단위: 천원) 품목 계약 상대방 대상지역 계약체결일 계약 종료일 총 계약금액 지급 금액 진행 단계 유도형질로 활성화되는 다기능성 항암제 전구체, 이의 제조방법 및 이의 용도 울산대산학협력단 서울대산학협력단 미정 기술 존속기간 만료일 선급기술료 : 30,000경상기술료 : 주1) 전임상 완료임상1상 준비중 경구 항암제 전구약물,이의 제조방법 및 이의 용도 서울대산학협력단 (재)아산사회복지재단 울산대산학협력단 미정 기술 존속기간 만료일 선급기술료 : 40,000마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1) 후보물질도출 중 도펠 타겟팅 항체 서울대산학협력단오송첨단의료산업진흥재단 미정 기술 존속기간 만료일 선급기술료 : 60,000마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1) 후보물질도출 중 서울대산학협력단 미정 기술 존속기간 만료일 선급기술료 : 150,000마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1) 후보물질도출 중 소계 합계 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. (1) 품목 : 울산대 산학협력단, 서울대 산학협력단 ①계약 상대방 울산대 산학협력단(한국), 서울대 산학협력단(한국) ②계약 내용 유도형질로 활성화되는 다기능성 항암제 전구체 개발을 위한 기술이전(양도) 계약 ③대상 지역 미정 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 : 30,000(천원)경상기술료 별도 : 주1) ⑥지급 금액 30,000(천원) ⑦계약 조건 선급 기술료 : 30,000(천원)마일스톤 : 해당없음경상기술료 : 주1)제3자 기술이전 : 주1) ⑧회계처리 방법 계약금 : 선급금 계상 후 일시에 비용인식경상기술료 : 현재까지 해당사항 없음 ⑨대상 기술 유도형질로 활성화되는 다기능성 항암제 전구체 ⑩개발 진행경과 , 회사> 전임상 완료, 임상 1상 준비 중 ⑪기타 사항 주1) 계약 세부내용의
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경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다.(2) 품목 : 서울대 산학협력단, (재)아산사회복지재단, 울산대 산학협력단 ①계약 상대방 서울대 산학협력단(한국), (재)아산사회복지재단(한국), 울산대 산학협력단(한국) ②계약 내용 경구 항암제 전구약물, 이의 제조방법 및 이의 용도 기술이전(양도) 계약 ③대상 지역 미정 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 : 40,000(천원)마일스톤, 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 40,000(천원) ⑦계약 조건 선급 기술료 : 40,000(천원)마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1)제3자 기술이전 : 주1) ⑧회계처리 방법 계약금 : 선급금 계상 후 일시에 비용인식마일스톤 : 현재까지 해당사항 없음경상기술료: 현재까지 해당사항 없음 ⑨대상 기술 경구 항암제 전구약물 ⑩개발 진행경과 , 회사> 후보물질 도출 중 ⑪기타 사항 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. (3) 품목 : 서울대 산학협력단, (재)오송첨단의료산업진흥재단 ①계약 상대방 서울대 산학협력단(한국), (재)오송첨단의료산업진흥재단(한국) ②계약 내용 도펠 타겟팅 항체 개발을 위한 기술이전(양도) 계약 ③대상 지역 미정 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 : 60,000(천원)마일스톤, 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 60,000(천원) ⑦계약 조건 선급 기술료 : 60,000(천원)마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1)제3자 기술이전 : 주1) ⑧회계처리 방법 계약금 : 선급금 계상 후 일시에 비용인식마일스톤 : 현재까지 해당사항 없음경상기술료: 현재까지 해당사항 없음 ⑨대상 기술 종양혈관 특이적 신생혈관 억제제인 도펠 타겟팅 항체 ⑩개발 진행경과 , 회사>후보물질 도출 중 ⑪기타 사항 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. (4) 품목 : 서울대 산학협력단 ①계약 상대방 서울대 산학협력단(한국) ②계약 내용 ③대상 지역 미정 ④계약기간 기술 존속기간 만료일 ⑤총 계약금액 선급 기술료 : 150,000(천원)마일스톤, 경상기술료 별도 (⑦계약 조건 참조) ⑥지급 금액 ⑦계약 조건 선급 기술료 : 150,000(천원)마일스톤 : 주1)경상기술료 : 주1)제3자 기술이전 : 주1) ⑧회계처리 방법 계약금 : 선급금 계상 후 일시에 비용인식(2, 3차 선급금 지급 후 비용 인식예정)마일스톤 : 현재까지 해당사항 없음경상기술료: 현재까지 해당사항 없음 ⑨대상 기술 ⑩개발 진행경과 , 회사> 후보물질 도출 중 ⑪기타 사항 주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당하므로, 기재하지 않았습니다. 다. 기술제휴계약 - 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 기술제휴계약은 없습니다. 라. 판매계약 - 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 판매계약은 없습니다. 마. 개발 관련 계약 - 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결중인 개발관련계약의 현황은 다음과 같으며, 계약서에 의거하여 일부 계약상대방의 회사명을 밝힐 수 없어 익명으로 표시하였습니다. 1) 임상 컨설팅 계약 (단위 : 백만원) 계약상대방 계약종류 및 목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 지급방법 진행경과 등 비고 C사 임상1상을 위한IND제출 위탁업무 종료시 계약서에 따름 진행중 주) 미기재 내용 일체는 대외비이며, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함. 2) 원료의약품 계약 (단위 : 백만원) 계약상대방 계약종류 및 목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 지급방법 진행경과 등 비고 ㈜경보제약 ·임상1상 원료의약품 생산·공정 개선 계약서에 따름 계약서에 따름 진행중 주) 미기재 내용 일체는 대외비이며, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함. 3) 완제의약품 계약 (단위 : 백만원) 계약상대방 계약종류 및 목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 지급방법 진행경과 등 비고 ㈜경보제약 ·임상1상 완제의약품 생산·공정 개선 계약서에 따름 계약서에 따름
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진행중 주) 미기재 내용 일체는 대외비이며, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함. 4) 임상 PK 시험 위탁계약 (단위 : 백만원) 계약상대방 계약종류 및 목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 지급방법 진행경과 등 비고 G사 임상1상PK 시험 위탁업무 종료시 계약서에 따름 준비 중 주) 미기재 내용 일체는 대외비이며, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함. 5) 항체 RCB개발 (단위 : 백만원) 계약상대방 계약종류 및 목적 계약체결일 계약종료일 계약금액 지급방법 진행경과 등 비고 B사 항체 RCB 개발 위탁업무 종료시 계약서에 따름 계약서에 따름 준비 중 주) 미기재 내용 일체는 대외비이며, 관련 내용을 공시할 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있어 기재를 생략함. 바. 연구개발활동의 개요 당사가 보유하고 있는 지적재산은 자체 개발한 펩타이드 링커와 항체를 기반으로기존의 다양한 세포독성 항암제를 활용하여 항암신약을 만들어 내는 플랫폼 기술입니다. 당사는 신약개발을 PDC(Peptide-Drug Conjugate)와 ADC(Antibody-Drug Conjugate)의 두 부문으로 나누어 각기 독립적인 파이프라인으로 육성하고 있습니다. 사. 연구개발 담당 조직1) 연구개발 조직개요 당사는 서울아산병원 아산생명과학연구원 내에 부설연구소를 설립하여 2015년부터 운영하고 있으며 4명의 연구전담인력과 1명의 연구관리직원을 확보하고 있습니다. 연구소 팀 주요 업무 파로스젠연구소 MPD-1 관련 연구 연구소 조직도.jpg 연구소 조직도 2) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 박사 2명, 석사 2명 등 총 4명의 연구인력을 보유하고 있습니다. 기업부설연구소 총 인력은 5명이며, 그 현황은 다음과 같습니다. (단위 : 명) 구분 인원 박사 석사 기타 합계 파로스젠연구소 3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력으로는 김상윤 연구소장, 이혜민 연구원, 고윤건 연구원이 있습니다. 김상윤 연구소장은 서울아산병원 두경부암연구소 소장을 거쳐 현재는 당사의 연구개발을 총괄하고 있습니다. 그 외 핵심 연구인력의 담당업무 및 주요경력은 하기와 같습니다. 현황> 직위 성명 담당업무 주요경력 주요연구실적 연구소장 김상윤 연구 개발총괄 서울대학교 의학 박사 전) 서울아산병원 이비인후과 교수 전) 서울아산병원 두경부암센터 센터장 전) KIST 겸임연구원전) 서울아산병원 두경부암연구소 소장현) 파로스젠(주) CTO(최고기술책임자) [논문] [특허 등록 및 출원] 표적단백질 분해효소 감응형 항암제 전구체(출원) 방사선 치료 후 재발암의 치료를 위한 바이오마커(등록) 병용투여에 대한 감수성 예측용 마커(등록) 유도형질로 활성화되는 다기능성 항암제 전구체, 이의 제조방법 및 이의 용도(등록) 도펠 단백질 억제제(등록) 도펠-타겟팅 분자를 비용한 병리학적 신생혈관 생성을억제하는 방법(등록) 경구항암제 전구약물, 제조방법 및 이의 용도(등록) 항암제 프로드러그 컨쥬게이트의 새로운 용도(등록) 연구원 이혜민 연구개발 울산대 의과학 석사전) 서울아산병원 연구원현) 파로스젠(주) 사내이사 연구원 고윤건 연구개발 연세대 유기화학 석사전) 에스와이켐 연구원현) 파로스젠(주) 연구원 아. 연구개발 비용 (단위: 천원) 구분 항목 2024년 2023년 2022년 비용의 성격별 분류 원재료비 인건비 감가상각비 위탁용역비 기타 연구개발비용 계 회계처리 판매비와 관리비 (경상연구개발비) 개발비 (무형자산, 특허 등) 정부보조금 사용 (연구설비,경상연구개발비) 연구개발비용 계 연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용계÷당기매출액X100] 자. 연구개발 실적 1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 - 공시서류 작성일 현재 당사가 연구개발 진행중인 신약의 현황은 다음과 같습니다. 구분 품목 적응증 연구 시작일 현재진행단계 연구 중단일 비고 현재진행단계 승인일 (예상일정) 화학 합성 개량 신약 MPD-1 미정 전임상 완료(한국) 2019년12월 라이센스인 IND 신청 2024년 4월
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IND 승인 2024년 8월 임상 1상 (한국) 2024년 12월 투자 유의사항 ※투자유의사항- 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률 은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.- 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.- 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 1. 제목 진행성 고형암 환자를 대상으로 항암제 MPD-1 제1상 임상시험계획(IND) 승인 2. 주요내용 1) 임상시험명칭 2) 임상시험단계 제1상 임상시험 3) 임상시험승인기관 식품의약품안전처 (MFDS) 4) 임상시험실시국가 대한민국 5) 임상시험실시기관 서울아산병원 6) 대상질환 진행성 고형암 7) 신청일 8) 승인일(결정일) 9) 등록번호 10) 임상시험 목적 [일차목적] - 진행성 고형암 환자를 대상으로 MPD-1의 안전성 및 내약성을 평가하여 최대내약용량(MTD)을 확인하고, 이를 바탕으로 제2상 임상시험에서의 권장용량(RP2D)을 결정함[이차목적] 1) 진행성 고형암 환자를 대상으로 MPD-1의 약동학적 특성 평가 2) 진행성 고형암 환자를 대상으로 MPD-1의 항종양활성 탐색 11) 임상시험 방법 1) 3+3 방식으로 수행2) 각 용량군 별 대상자에게 MPD-1을 3주 간격으로 총 6회 투여 12) 1차 지표 - 최대내약용량(MTD) 과 2상 임상시험의 권장용량(RP2D) 결정 13) 임상시험기간 - IRB 승인일로부터 36개월 이내 14) 목표 시험대상자 수 - 모집 대상자 규모: 최대 24명 ① 용량군 4개, 각 용량군 별 3명 또는 6명 (최대 24명) - 용량군이 추가될 경우, 용량군 및 대상자 수는 변경될 수 있음 15) 예상종료일 - IRB승인일로부터 36개월 이내 3. 사실발생(확인)일 4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항 - 상기 사실발생(확인)일자는 한국 식품의약품안전처(MFDS)로부터 임상시험계획(IND)승인을 통보 받은 날짜입니다.- 본 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR 자료로 활용될 예정입니다. ※ 관련공시 해당사항 없음 가) 개발 제품명 : MPD-1 분야 생명과학 ①구분 개량 신약(화학) ②적응증 미정 ③적용질환 - 유도형질 표적치료가 가능한 고형암 - Capase-3효소가 발현되는 암세포 표적치료 ④작용기전 및 제품의 특성 - 암세포에서 발현되는 Capase-3효소에 선택적으로 반응하는 항암제 Prodrug (기존 항암제인 Doxorubicin대비 독성 저감, 효능 증대) - 방사선 타겟팅(IMRT, 감마나이프 등)을 통해 유도형질을 발현시킨 후 암세포에만 작용하는 표적치료 가능 - 비임상시험에서 다양한 암종에 대해 유의미한 효능 보임 ⑤진행경과 - 한국, 미국, 중국 관련 특허 등록 완료 - 유럽 관련 특허 출원 중 - 전임상 시험 완료 - 임상1상 원료의약품 위탁개발생산(CDMO) 계약체결-(2022.05/㈜경보제약)- 임상1상 완제의약품 위탁개발생산(CDMO) 계약체결-(2023.09/㈜경보제약) - 식약처 IND 승인 신청(2024.04)- 식약처 제1상 임상시험계획(IND) 승인 (2024.08)- 서울아산병원 IRB 승인(2024.11)- 임상 1상 개시 및 첫 환자 투여(2024.12) ⑥향후계획 - 임상 1상 진행 중 ⑦경쟁제품 - 미정 ⑧관련 논문 등 ⑨시장규모 연구개발 초기 단계로 목표 시장을 특정하기 어려움 ⑩기타사항 2) 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약은 없습니다. 3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 공시서류 작성기준일 현재 연구개발이 중단된 신약 및 판매가 중단된 품목이 없습니다.4) 기타 연구개발 실적 당사는 2018년 1월 과학기술정보통신부가 관장하는 바이오ㆍ의료기술개발사업 중 차세대 응용오믹스 사업 과제의 연구기관으로 울산대학교 산학협력단과 함께 선정되었습니다. 과제의 명칭은 '지속형 유도형질 표적항암 후보물질의 합성 및 전임상시험'이고,
파로스젠 — 사업보고서 (2024.12)

울산대학교 산학협력단과 공동으로 연구 과제를 수행하였으며, 연구개발 활동에 대한 지원을 받았습니다. 세포 및 동물시험을 통하여 국소 및 전이 암 조직에서 치료효과를 비교한 후 독성이 낮고 효과가 지속되는 물질을 최종적으로 선정, 최적화한 다음 전임상시험을 완료하고 IND 승인을 받는 것을 최종 목표로 하여 연구진행을 완료하였습니다. 2021년 연구 평가 결과에서 우수한 등급을 획득하고 종료하였습니다. 7. 기타 참고사항 가. 지적재산권 보유 현황 종류 구분 출원일 등록일 특허의 명칭 국가 권리자 특허권 유도형질로 활성화되는 다기능성 항암제 전구체, 이의 제조방법 및 이의 용도 한국 파로스젠 한국(분할출원) 미국 미국(분할출원) 유럽 중국 경구 항암제 전구약물, 제조방법 및 이의 용도 한국 파로스젠 항암제 프로드러그 컨쥬게이트의 새로운 용도 한국 (재) 아산사회복지재단,울산대학교 산학협력단,서울대학교 산학협력단, 파로스젠 미국 항암제 프로드러그 컨쥬게이트의 제조에서 팔라듐의 회수 및 제거 방법 한국 파로스젠 PCT 도펠 단백질 억제제 한국 서울대 산학협력단, 울산대 산학협력단, 한국과학기술연구원, 파로스젠 미국 도펠-타겟팅 분자를 이용한 병리학적 신생혈관 생성을 억제하는 방법 한국 서울대 산학협력단,울산대 산학협력단, 한국과학기술연구원, 파로스젠,(재)아산사회복지재단, 미국 도펠 타겟팅 항체 한국 파로스젠 미국 미국 파로스젠 PCT 나. 산업의 동향 항암제의 주요 생산 업체는 글로벌 대형 제약회사입니다. 2019년 기준 항암제 시장의 규모는 1,400억 달러를 상회하고 있는데 그 중 상위 10개 대형 제약사가 차지하는비중은 80%에 육박하는 것으로 알려져 있습니다. 전형적인 생산자 과점 시장의 모습을 띠고 있다고 할 수 있습니다. 가장 대표적인 회사로는 Roche를 꼽을 수 있는데 2016년 기준 동사의 항암제 시장 점유율은 30%에 육박하고 있습니다. 이외에 전통적인 강호인 Novartis와 Pfizer, BMS 등도 만만치 않은 경쟁력을 갖추고 있습니다. 현재 글로벌 대형 제약사들은 항암제 및 제품 포트폴리오의 특허만료 도래로 인해 활발한 인수합병을 진행하고 있는 바, Bristol-Myers의 Celgene인수, Abbvie의 Allergan인수 등을 꼽을 수 있습니다. EvaluatePharma에 따르면 세계 항암제 시장의 규모는 2019년 기준 1,454억 달러에 달하고 있습니다. 항암제 시장은 전체 의약품 시장의 16%를 차지하며 부문별 시장에서 오랫동안 부동의 1위 자리를 고수하고 있습니다. 이는 569억 달러로 2위를 점하고 있는 류마티스 치료제 시장의 거의 3배에 가까운 규모입니다.
바이오솔루션 — [기재정정]사업보고서 (2024.12)

II. 사업의 내용 당사는 줄기세포 응용기술 및 조직공학 기술을 바탕으로 첨단바이오의약품, 대체 독성 및 효능 평가용 인체조직모델 및 바이오융합소재를 연구·개발 및 제조·판매하는 바이오 기업입니다. 1. 사업의 개요 당사는 세포치료제의 기술개발 및 세포치료제의 제조, 판매 등을 영위할 목적으로 설립되었습니다. 더불어 세포치료제 개발기술을 응용한 인체조직모델 및 대체시험법을개발하였고, 인체조직 모델의 국제적 인증(OECD TG 및 ISO 등재)을 통해서 세포응용기술에 대한 당사의 대외신인도 제고뿐만 아니라 대체독성 용역사업 등 미래의 시장에 선제적으로 대응하여 지속적인 성장동력을 갖추고 있습니다. 당사의 경우, 세포치료제를 포함하는 첨단바이오의약품 상용화 및 시장확보가 회사의 성장과 직결됩니다. 환자 본인의 세포를 사용하는 자가 세포치료제는 안전성이 확보되어 인허가에 있어 유리하므로, 당사에서는 케라힐과 카티라이프처럼 자가 세포치료제 상용화를 우선으로 하고, 이후 케라힐-알로와 카티로이드와 같은 동종 세포치료제를 개발하여 빠른 상용화와 범용성 확대라는 두 가지 측면을 확보할 수 있는 전략으로 제품 개발을 진행하고 있습니다. 상용화된 제품들의 시장 확대를 위하여 케라힐을 산재보험에 등재(2009년)하였고, 케라힐-알로는 건강보험(2016.11)과 산재보험(2016.11)에 등재하여 본격적인 판매가 시작된 후 화상치료 분야에서 선도적 위치를 차지하고 있습니다. 2019년 품목허가 받은 카티라이프도 글로벌 제약사와 위탁판매계약을 체결하여 시장에 진입한 후, 현재는 당사가 직접 영업으로 시장을 확대해나가고 있습니다. 동물 사용 없이 인간의 질환에 대한 연구나 인체에서의 효능과 독성을 예측·평가할 수 있는 인체조직모델은 당사의 각막모델에 이어 피부모델을 이용한 시험법이 OECD test guideline에 각각 2019년과 2021년 등재되었고, 피부모델의 경우 2023년 10월 ISO 인증을 획득함에 따라 모델의 판매와 대체시험에 대한 용역연구가 증가 추세이며, 당사에서는 GLP 인증을 통해 관련 시장을 확대하고자 하고 있습니다. 식물줄기세포와 천연물, 발효와 미생물, 인체유래 줄기세포 등을 활용한 당사의 차별화된 바이오융합소재는 클린, 비건, non-chemical, non-animal 화장품 시장 트랜드를 선도하고 경쟁우위를 선점하고 있습니다. 우수한 기술력과 품질을 인정받아 국내 주요 OEM, ODM사에 납품을 하고 있으며, 국외 글로벌 사에도 납품을 준비하고 있습니다. 주요 제품의 판매량은 증가 추세에 있으며, 판매량 증가를 위해 내부 개발과 국내·외 글로벌사와의 공동연구를 통해 주요제품의 품목 확장을 준비하고 있습니다 당사는 아래와 같은 성장과정을 거쳐왔으며 첨단 세포기반 응용기술을 기본으로 다양한 세포에 접목하여, 다양한 적응증에 대한 제품 개발과 기존 제품의 단점을 보완하는 개량된 기술이 적용된 차세대 제품에 대해 지속적으로 연구·개발하고 이를 제품화하여, 급변하는 시장에서 시장성과 기술경쟁력의 우위를 유지해 나가고 있으며, 이러한 동력을 바탕으로 국내시장 뿐만 아니라 미국 및 중국 시장을 필두로 한 해외시장 개척에도 노력을 경주하여 새로운 도약을 준비하고 있습니다. 그림2.jpg 바이오솔루션의 성장과정_2024.09 2. 주요 제품 및 서비스 당사의 개발 제품은 첨단바이오의약품으로 피부 대상 제품군과 관절연골 대상 제품군, 항암제 제품군으로 분류되며, 피부 대상 제품군은 심한 화상의 치료 목적으로 개발되었고, 관절연골 대상 제품군은 연골결손 및 골관절염 등의 치료 목적으로 개발되었거나 개발 중에 있습니다. 항암제 제품군으로는 동종세포 이용이 가능한 NK, NKT, γδT cell 등에 중점을 두고 있고, 고형암에서의 항암기능을 강화하기 위한 4세대 CAR 를 개발하고 있습니다. 인체조직모델로는 피부, 각막, 구강점막, 기관지 점막의 상피모델과 오가노이드 모델을 개발, 판매하고 있으며 이를 이용한 대체시험 용역서비스도 진행하고 있습니다. 바이오융합소재로는 인체세포뿐만 아니라 식물세포, 미생물 응용기술을 이용한
바이오솔루션 — [기재정정]사업보고서 (2024.12)

엑소좀, PDRN, 콜라겐 등을 개발, 판매하고 있습니다. 개발제품_2024.06.jpg 개발제품_2024.06 3. 원재료 및 생산설비 1. 원재료에 관한 사항 가. 매입현황 (단위 : 천원) 매입유형 품 목 구 분 2024연도 2023연도 2022연도 (제25기) (제24기) (제23기) 원재료 배지 국 내 수 입 소 계 기타 국 내 수 입 소 계 합계 국 내 수 입 소 계 부재료 바이알 국 내 수 입 소 계 기타 국 내 수 입 소 계 합 계 국 내 수 입 소 계 총합계 국 내 수 입 합 계 나. 원재료 가격 변동추이 당사의 주요매입처는 (주)영사이언스, (유)써모피셔사이언티픽솔루션스, (주)랩이즈 등이며 회사와의 특수관계는 없고, 매입품목은 일반적으로 세포를 다루는데 필요한 배양액, 배양용기 등으로 공급의 독과점이나 안정성에는 문제가 없습니다. 한편, 공시대상기간 중 수익성에 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동이 없었으므로, 기업공시서식 작성기준 제 4-2-4조에 의거하여 원재료의 가격변동 추이는 기재를 생략합니다. 2. 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사 매출에서 큰 비중을 차지하고 있는 세포치료제에 대한 생산능력을 산정하였습니다. 세포치료제 생산능력 -당사의 2024년 4분기 가동일은 휴일(공휴일 포함)을 포함하여 366일입니다. 1일 평균 가동시간은 24시간이며, 2024년 4분기 총 가동 가능 시간은 8,784시간입니다.(가동시간은 제조작업 뿐만 아니라 세포 배양하는 기간도 포함합니다.)-생산능력은 배양기수 x 배양기당 생산가능량의 방법으로 산출하고 있으며, 2024년 4분기 생산능력은 19,284바이알(또는 실린지)입니다. 생산실적 및 가동률 -당사의 2024년 4분기 생산실적은 9,214바이알(또는 실린지)이며, 2023년 4분기 대비 614바이알(또는 실린지) 감소하였습니다.-한편, 세포치료제 생산 특성상 휴일을 포함하여 가동이 지속되어야 하기 때문에 2024년 4분기 평균가동률은 100%로 집계되었습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 (1) 설비 보유현황 (단위 : 천원) 자산별 소재지 기초잔액 당기증감 당기상각 당기말잔액 증가 감소 기계장치 연구소 및 공장 비품 연구소 및 공장 시설장치 연구소 및 공장 합 계 (2) 최근 변동사항 (단위 : 천원) 설비자산명 기지출금액 향후 기대효과 투자의 목적 세포치료제 GMP 생산능력증가 카티라이프 추가 생산시설, GMP인증 진행중 4. 매출 및 수주상황 1. 제품별 매출 현황 (단위 : 천원) 매출유형 품목 매출액 비율 제품설명 제품 세포치료제 피부각질세포치료제 연골세포치료제 인체조직모델 사람유래 세포를 3차원으로 조직배양한 실험용 인체조직으로 인체 내 안전성과 유효성을평가하기 위한 시스템 화장품소재 (완제 포함) 동.식물 유래 화장품소재와 소재를 포함한 화장품 완제 상품 의료기기 등 의료기기 등 기타 용역 제품 및 상품매출이 아닌 기타 용역매출 합계 2. 수주상황 당사의 매출구조 특성 상 납기주기가 1개월 내외인 관계로 수주 현황은 의미가 없어기재를 생략합니다 5. 위험관리 및 파생거래 1. 신용위험 당사는 매출채권 및 기타채권에 대한 신용위험을 관리하기 위하여 신용도가 일정 수준 이상인 거래처와 거래하고 있으며, 신용보강을 위한 정책과 절차를 마련하여 운영하고 있습니다. 당사는 신규거래처와 계약시 공개된 재무정보와 신용평가기관에 의하여 제공된 정보 등을 이용하여 거래처의 신용도를 평가하고 이를 근거로 신용거래한도를 결정하고 있습니다. 2. 유동성위험 유동성위험이란 회사 자금의 조달 및 운용 기간의 불일치 또는 예기치 않은 자금의 유출 등으로 자금부족 사태가 발생하여 지급불능 상태에 직면하거나, 자금의 부족을 해소하기 위한 고금리 차입부채의 조달 또는 보유자산의 불리한 매각 등으로 손실을 입을 수 있는 위험을 의미합니다. 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 420억원의 전환사채를 발행하였으며, 부여된 매도청구권(Call Option)을 전량 행사하여 발행가액의 30%을 조기상환한 결과 미상환잔액은 294억원입니다. 동 전환사채는
바이오솔루션 — [기재정정]사업보고서 (2024.12)

표면이자율 0%, 만기이자율 1%로 금리가 매우 낮은 수준이고, 해당 전환사채를 통해 예상되는 사업의 고도화와 이를 통한 미래현금흐름을 고려할 때, 재무안정성은 적정하게 유지될 것으로 전망됩니다. 3. 자본위험 관리 회사의 자본관리 목적은 건전한 자본구조를 유지하는 데 있습니다. 회사는 자본관리지표로 부채비율을 이용하고 있습니다. 이 비율은 부채를 자본으로 나누어 산출하고 있으며 부채 및 자본은 재무제표의 공시된 금액으로 계산합니다. (단위 : 백만원) 구 분 2024연도 (제25기) 2023연도 (제24기) 2022연도 (제23기) 부 채 자 본 부채비율 4. 파생상품 거래 현황 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 보유하고 있는 시장성 있는 파생금융상품은 없습니다. 재무제표에 서술되어있는 파생상품부채는 전환사채에 내재된 조기상환권 평가금액입니다. 6. 주요계약 및 연구개발활동 1. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(License-out) 계약 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 라이센스인(License-in) 계약 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 다. 기술제휴계약 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 라. 판매계약 [판매계약 총괄표] 품목 계약상대 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 수취금액 진행단계 카티라이프 한국먼디파마 한국 2020년 01월 02일 2022년 09월 30일 해당사항없음 해당사항없음 시판 (1) 품목 : 카티라이프 계약상대방 한국먼디파마 계약내용 카티라이프 국내독점 판매 계약 대상지역 한국 계약기간 2020년 01월 02일~2022년 09월 30일 (합의해제) 총계약금액 해당사항 없음 수취금액 해당사항 없음 계약조건 (주1) 회계처리방법 수행의무 이행시점에 수익인식 대상기술 구슬형 연골세포 치료제의 제조방법(10-1814440) 늑골 연골로부터 분리된 연골세포를 함유하는 인공 연골 및 그의 제조방법(10-0917422) 개발진행경과 매출 발생, 국내 임상3상 및 미국 임상2상 진행중 기타사항 (주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되므로 이에 계약 세부 내용을 기재하지 않습니다. 마. 기타계약 [기타계약 총괄표] 품목 계약상대 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 수취금액 진행단계 카티라이프 한국원자력 의학원 한국 2005년 12월 13일 2026년 10월 31일 (특허존속기간만료일) 해당사항없음 해당사항없음 시판 (1) 품목 : 카티라이프 계약상대방 한국원자력의학원 계약내용 특허공동출원계약 대상지역 한국 계약기간 2005년 12월 13일~2026년 10월 31일 (특허존속기간 만료일) 총계약금액 해당사항 없음 수취금액 해당사항 없음 계약조건 지분 회사70%, 의학원30% 직접실시시 기술료는 매출액의 1% 회계처리방법 일시에 비용인식 대상기술 늑골 연골로부터 분리된 연골세포를 함유하는 인공 연골 및그의 제조 방법 개발진행경과 매출 발생, 국내 임상3상 및 미국 임상2상 진행중 기타사항 2. 연구개발 활동 가. 연구개발 개요 당사의 기업부설연구소는 세포기반 응용기술을 바탕으로 세포치료제를 포함한 첨단바이오의약품과 인체조직모델, 그리고 바이오융합소재를 연구개발하고 있습니다. 세포응용기술은 특히 인력 의존도가 높은 기술이며, 10년 이상 연구개발에 종사한 뛰어난 전문성을 가지고 연구인력이 연구개발을 주도하고 있습니다. 세포치료제 개발을 위해서는 인체조직으로부터 원하는 타겟 질환에 가장 효율적인 세포공여원을 발굴하고, 증식능력과 치료효과가 우수한 세포군을 고순도로 확보하는 기술, 세포의 특성을 유지하면서 대량으로 증식시키는 기술, 치료목적이나 사용 특성에 따라 세포의 치료적 효능을 증대시키는 기술, 배양된 세포를 수집하고 운반하는 보존기술 등이 모두 필요합니다. 당사의 세포응용 기술은 단순히 세포 숫자만 증가시키는 1세대 세포기술에서 벗어난 조직공학기술, 분화, 유전자 도입 등 차세대 세포응용 기술이 도입된 혁신기술로, 당사는 독자적인 지적 재산권으로서 44건의 등록특허와 25건의 출원특허 등을 보유하고 있습니다.
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나. 연구개발 담당조직 (1) 조직 개요 : 기업부설연구소 연구개발활동을 담당하고 있는 조직은 3개 부문으로 운영되고 있으며, 첨단바이오의약품개발본부, 비임상연구센터와 바이오융합연구센터가 있습니다. 구 분 주요업무 연구소장 연구개발총괄 첨단바이오의약품 개발본부 골관절염 치료용 관절강 주사제 카티큐어셀 연구 항암 면역세포치료제 연구 첨단바이오의약품의 제조공정 및 품질시험법 개발 및 개선 첨단바이오의약품의 효력, 작용기전 연구, ADME 연구, 비임상 유효성 및 안전성 검증 비임상연구센터 인체조직모델 및 대체시험법 개발 인체조직모델을 이용한 위탁시험 실시 바이오융합 연구센터 천연물, 미생물, 인체유래 화장품 원료 소재 연구/개발 화장품 원료 소재 효능 연구 소재사업 전략 기획(단기/장기) 및 실행 계획 관리 (2) 연구개발인력현황 본 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사 6명, 석사 19명 등 총 28명의 연구인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다. 구 분 인원 박사 석사 기타 합계 기업부설연구소 ※ 참고: 세포치료제 생산본부 조직 부서 주요업무 생산본부 제조부서 의약품(케라힐,케라힐-알로, 카티라이프) 제조 임상시험용 의약품 제조 품질(보증)부서 원료의약품, 완제의약품, 원료 및 자재 품질관리 의약품 공정 중 시험 / 의약품 품질보증 업무 공무부서 의약품 생산설비, 장비 및 기기의 유지관리 적격성 평가 * 당사의 제조소(GMP)는 서울지방식품의약품 안전청으로부터 의약품 제조 및 품질관리기준 적합판정서을 받았습니다 (3) 핵심 연구인력 직위 성명 담당업무 주요경력 주요 연구실적 대표이사 이정선 연구개발총괄 [학력] '00~'04 건국대 수의학박사 '95~'97 건국대 수의학석사 '91~'95 건국대 수의학학사 [주요경력]'24~ 현재 ㈜바이오솔루션 대표이사'05~ 현재 ㈜바이오솔루션 사장'04~'05 한국원자력의학원 Post- doc '02~'04 ㈜바이오솔루션 연구원 현)경희대학교 IACUC 위원현)원자력의학원 IACUC 위원 현)대한운동계줄기세포재생의학회 첨단재생의학 및 신의료위원 현)대한연골 및 골관절염학회 학술위원 현)한국생체재료학회 이사현)WBF(여성생명과학기술포럼) 운영위원 전)국가과학기술자문회의산하 정책조정전문위원회 위원 전)코스닥시장 상장위원회 심의위원 연구실장 이수현 인체조직모델 개발 및 검증 비임상연구센터 운영책임자 [학력] '12~'16 건국대 공학박사 '98~'00 건국대 공학석사 '94~'98 건국대 공학학사 [경력] '00~현) 바이오솔루션 연구실장, GLP 운영책임자 현) 한국독성학회 임원 현) 한국동물실험대체법학회 임원 현) 한국신뢰성보증연구협동조합 임원 현) 국가기술표준원 국가표준(KS) 전문위원 현) 바이오의약품협회 동물대체시험 표준화 총괄운영협의체 위원 현) 서울특별시 물연구원 연구개발협의회 위원 현) 국제표준화기구 기술위원회(ISO TC194) 전문위원 [논문실적] 센터장 강용원 신소재 연구개발 [학력] '07~'13 연세대 이학박사 '02~'04 경북대 농학석사 '95~'02 경북대 농학학사 [주요 경력] '19~현재 바이오솔루션 바이오융합연구센터 센터장, 이사 '16~'19 모아캠 책임연구원 '13~'15 바이오스펙트럼 책임연구원 '06~'07 연세대학교 연구원 '04~'06 생명공학 연구원 [논문실적] 다. 연구개발비용 (단위 : 천원) 구 분 2024연도 (제25기) 2023연도 (제24기) 2022연도 (제23기) 인건비 감가상각비 기타경비 연구개발비용 계 정부보조금 보조금 차감 후 금액 회계처리 내역 판매비와 관리비 제조경비 개발비(무형자산) 회계처리금액 계 연구개발비/매출액 대비 비율 [연구개발비용 계÷매출액×100] * 개발비는 2019년 4월 품목허가 받은 카티라이프 임상 3상에 지출한 금액 입니다. 라. 연구개발실적 (1) 연구개발진행 현황 및 향후계획 본 보고서 작성일 기준 당사의 연구개발 현황은 다음과 같습니다. 구 분 제품명 적용질환 연구 시작연도 현재 진행 단계 비고 첨단바이오의약품 카티라이프 연골결손 (골관절염, 외상) 품목허가 19년 4월
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임상 3상 시험 최종 CSR 수령 및 정식 품목허가 준비 (한국) 임상 2상 시험 마지막 대상자 투여 종료 후 추적관찰 (미국)첨단바이오의약품 품목허가(재허가) '21년 7월 국내 조건부허가조건에 따른 시판 후 3상 카티로이드 연골결손 (골관절염, 외상) 2023년 8월 임상시험계획 승인신청서(제1/2상) 제출2024년 6월 임상시험계획 승인신청서(제1/2상) 보완 후 재접수 목적으로 자진취하 2025년 2월 임상시험계획 승인신청서(제1/2상) 제출 항암면역 세포치료제 고형암 후보물질 발굴 카티큐어셀 골관절염 (DMOAD) 비임상 평가 중 비임상평가 동물시험 대체시험법 각막모델 OECD TG 등재피부모델 OECD TG 등재ISO 등재 결정 GLP평가기관 지정(식약청) 판매중 바이오융합소재 스템수, 스템수-엑소 기능성 화장품 시판 판매중 식물유래 PDRN, 콜라겐 등 개발 및 시판 판매중 ① 카티로이드 구분 동종 연골세포치료제 적응증 무릎 연골결손(ICRS grade Ⅲ or Ⅳ, 2 내지 10cm^2)의 치료 적응기전 초자연골성 연골조직의 결손 부위 이식을 통한 결손 복구 제품의 특성 초자연골성 세포외기질을 갖는 연골 펠렛 진행경과 식약처 임상시험계획 승인신청서(제1/2상) 자진취하, 재접수 계획 향후계획 국내/해외 임상 진행 경쟁제품 국내: 카티스템 (메디포스트), 콘드론 (세원셀론텍) 관련논문 등 시장규모 한국기준 2023년 약 320만명으로 2020년부터 매년 4.8% 가량 규모가 커지고 있으며, 2023년 기준 무릎관절증(M17)으로 지출된 건강보험지출비용이 약 1조7700억원에 달함 기타사항 생산 효율성 및 범용성을 확대한 동종 카티라이프 ② 카티큐어셀 구분 첨단바이오의약품 (세포치료제) 적응증 골관절염 적응기전 세포가 분비하는 miRNAs, cytokines 에 의한 골관절염 증상 개선 및 연골 퇴행기전 저해 제품의 특성 동종 연골세포유래 스페로이드 형태로 관절강내 주시하는 제품 골관절염 근본치료제 DMOAD(disease-modifying osteoarthritis drug)로 개발 중 진행경과 후보물질 발굴 중 향후계획 IND 승인 및 국내 임상 시험 진행 예정 경쟁제품 전세계적으로 허가된 DMOAD는 없음 시장규모 한국기준 2023년 약 320만명으로 2020년부터 매년 4.8% 가량 규모가 커지고 있으며, 2023년 기준 무릎관절증(M17)으로 지출된 건강보험지출비용이 약 1조7700억원에 달함 기타사항 관절강 주사제로 편이성 증대 대량생산, 장기보관이 가능한 off-the-shelf 제품 (2) 연구개발 완료 실적 ① 케라힐 구분 세포치료제 성상 이 약은 바이알에 들어있는 연황색의 세포현탁액 원료약품 및 분량 1 바이알(1 mL) 중 바솔자가피부유래각질세포 3 x 10^7 개 효능효과 다음과 같은 상처에 이식하여 기능적인 표피층이 생성되도록 한다. 1. 심한 이도화상으로 체표면적의 30% 이상을 차지하는 화상 2. 삼도화상이 체표면적의 10% 이상을 차지하는 화상 관련논문 등 기타사항 산재보험 등재 ② 케라힐-알로 구분 세포치료제 성상 무색투명한 주사기에 보관되어 있는 불투명한 동결액. 해동 후 무색투명한 용액에 백색의 세포가 현탁된 외용액제 원료약품 및 분량 1 프리필드시린지(1.5mL) 중 바솔동종피부유래각질세포 2.0 x 10^7 개 효능효과 심부 2도 화상의 재상피화 촉진 관련논문 등 기타사항 건강보험, 산재보험 등재 ③ 카티라이프 구분 세포치료제 성상 무색투명한 주사기에 담긴 연황색 맑은 용액에 백색의 펠렛들이 잠겨있는 주사제 원료약품 및 분량 1 프리필드시린지(3.0 mL) 중 바솔자가연골유래연골세포 2.0~5.0 x 10^7 개 효능효과 무릎 연골결손 (ICRS grade III 또는 IV, 결손면적 2 내지 10 cm^2)의 치료 관련논문 등 기타사항 국내 조건부 품목허가제품으로 시판 중에 임상 3상 진행 중 미국 FDA 임상 2상 진행 중 미국 FDA RMAT 지정 승인 ④ 인체조직모델 구분 인체조직모델 적용 대상 -인체 독성/유효성 평가: 약물에의한 인체 조직에서의 변화를
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측정하여 독성/유효성 예측 -독성기작연구: 분자수준, 유전자수준, 단백질수준의 독성메카니즘 구현 가능 -질병기초연구 제품의 특성 -인체세포로 구성된 실험용 인체조직 진행경과 -각막모델, 피부모델: OECD TG 등재완료, 피부모델: ISO 인증 결정 -기관지점막모델 질병관리본부, 환경부 등에서 사용중 경쟁제품 관련논문 시장규모 - 세계 대체독성평가 시장 규모는 2019년 약 81억 달러로 2024년까지 연평균 9.3%로 성장해 2024년에 세계 대체독성평가 시장 규모는 127억 달러로 추정됨 - 보수적으로 세계시장의 10%(12억 달러)를 대상 대체독성시장규모로 추정함. ⑤ 스템수 구분 화장품 원료 적용 대상 주름개선 및 피부진정 제품의 특성 -면역조절 능력 및 재생 능력이 우수한 지방줄기세포 유래 인체줄기세포배양액 -다양한 성장인자와 세포외기질 물질을 풍부하게 함유하여 주름개선, 보습, 미백, 피부진정에 긍정적 효과 경쟁제품 줄기세포배양액을 이용한 화장품들 관련논문 등 IFSCC (2015); 대한화장품학회(2015, 2010) 시장규모 글로벌 안티에이징 화장품 시장은 2022년 505억 달러 규모였으며, 연평균 5.99% 성장하여 2032년에는 903억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 전망됨 (3) 정부출연연구개발과제 실적 연구과제명 지원기관 연구기간 정부출연금 (천원) 관련제품 비고 3D 바이오패브리케이션 고품질 및 고효율 생산을 위한 부품모듈개발 한국산업기술평가관리원 인체조직모델 진행중 (공동기관) 의료기기 구강점막자극 동물대체시험법 개발연구 한국보건산업진흥원 인체조직모델 진행중 (주관기관) 관절염의 구조적 질병 진행을 억제하고 증상을 개선하는 근본적 골관절염 치료제 카티큐어셀TM(CarticureCell)의 개발 범부처재생의료기술개발사업단 카티큐어셀 진행중 (주관기관) 세포치료제 생산용 부착성 세포의 배지 교체 공정 로봇 자동화 시스템 한국로봇산업진흥원 세포치료제 완료 (주관기관) 바이오솔루션 스마트공장 구축 및 고도화 사업(고도화1) 스마트제조혁신 추진단 세포치료제 완료 (주관기관) 급성 호흡기 질환을 위한 3D 폐조직 및 미세환경 플랫폼 개발 한국산업기술평가관리원 인체조직모델 진행중 (주관기관) 부착성 및 비부착성 세포의 활성유지 병렬 배양을 위한 전과정 자동화 무교반 바이오리액터의 개발 한국산업기술평가관리원 항암면역세포치료제 완료 (공동기관) 관절연골 재생을 위한 무지지체 조직공학기술의 구슬형 연골세포치료제 카티라이프의 미국 FDA 2상 임상시험) 한국보건산업 진흥원 카티라이프 완료 (주관기관) 관절연골 재생 및 골관절염 진행 억제를 위한 동종 연골오가노이드, 카티로이드(CartilOiD)의 개발 한국보건산업 진흥원 카티로이드 완료 (주관기관) Ex vivo pig skin 모델 Kit 시제품과 인공피부모델 기반 효능평가법 고도화 연구 한국보건산업 진흥원 인체조직모델 완료 (공동기관) 4D 마이크로캐리어의 Gravitaxis를 이용한 부착성 줄기세포의 활성유지 대량배양 기술개발 한국보건산업 진흥원 세포치료제 완료 (참여기관) 기전적 미세훈련을 통한 다중물성 3차원 조직공학제제 체외배양기술과 조직물성영상에 의한 비파괴적 기능성 평가도구 개발 보건복지부 세포치료제 공통 완료 (참여기업) 스마트공장 구축 및 고도화 사업 스마트제조혁신 추진단 세포치료제 공통 완료 (도입기업) 국내 인공피부 모델 KeraSkin의 품질관리와 피부자극성 시험 대체시험법 사전검증시험 수행 식품의약품안전처 인체조직모델 완료 (세부기관) 나노기술 도입으로 세포생존이 20배 이상 강화된 골관절염 치료용 주입형 줄기세포치료제 개발 산업통상자원부 리포카티젠 완료 (세부기관) 마이크로캐리어기반 확장배양 모니터링과 피드백제어를 통한 동종세포치료제 대량생산기반 기술 개발 보건복지부 세포치료제 공통 완료 (참여기업) 무지지체 조직공학 기술을 이용한 구슬형 바이오 인공연골 개발 보건복지부 카티라이프 완료 (주관기관) 한국인 피부전층모델을 활용한 신규 기능성 화장품 피부효능 평가 동물실험 대체기술 개발 식품의약품안전처 인체조직모델 완료
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(위탁기관) SOX trio가 이입된 연골재생 기능강화 지방줄기세포치료제 리포카티젠 개발 보건복지부 리포카티젠 완료 (주관기관) (4) 지적재산권 가. 특허권 순번 발명의 명칭 지정국가 구분 등록일자 출원일 각막 줄기세포의 분리방법 및 각막 재구성 방법 한국 등록 각막연 사이드 파퓰레이션 세포의 배양방법 한국 등록 각막연 사이드 파퓰레이션 세포의 분리방법 및 각막 상피재생방법 한국 등록 간엽줄기세포의 배양방법 및 간엽줄기세포를 포함하는 피부결함의 치료용 조성물 한국 등록 구슬형 연골세포 치료제의 제조방법 중국 등록 유럽 등록 일본 등록 미국 등록 한국 등록 기능이 강화된 세포외 소포를 고농도로 함유하고 있는 조건화 배양액의 탈모 완화 및 방지 용도 한국 등록 PCT 출원 늑골 연골로부터 분리된 연골세포를 함유하는 인공 연골 및 그의 제조 방법 미국 등록 미국 등록 유럽 등록 중국 등록 한국 등록 락토페린과 결합하고 있는 고농도의 세포외 소포를 함유하는 조건화 배양액 한국 등록 PCT 출원 물질 P를 포함하는 상처치유용 약학 조성물 미국 등록 일본 등록 한국 등록 중국 등록 물질 P를 포함하는 양모 촉진, 탈모 완화 및 치료용 조성물 한국 등록 물질 P를 포함하는 주름 개선 또는 항염증 화장료 조성물 한국 등록 일본 등록 물질 P를 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 한국 등록 물질 P를 포함하는 난치성 궤양 치료용 조성물 한국 등록 물질 P를 포함하는 항산화 효능 조성물 한국 등록 상처 치유를 위한 하이드로 겔 형태의 세포전달용 비히클 및 그 제조방법 한국 등록 색소화 질환 치료용 세포치료 약제학적 조성물 중국 등록 한국 등록 생체적합성 스캐폴드에서 섬유아세포와 피부각질세포를 공동 배앙하는 방법 한국 등록 수득률이 향상된 미생물 유래 세포 외 소포체의 제조 방법 및 이의 방법으로 제조된 세포 외 소포체를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 한국 등록 PCT 출원 세포외 소포를 고농도로 배양하기 위한 세포 배양배지 및 상기 세포 배양배지를 이용한 세포외 소포 고 함유 조건화 배양액의 제조방법 한국 등록 PCT 출원 미국 출원 일본 등록 세포외기질 모사수의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 한국 등록 식물 유래 세포 외 소포체를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 및 이의 제조방법 한국 출원 식물 유래 세포 외 소포체를 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 및 이의 제조방법 PCT 출원 유산균 유래 세포외 소포체를 포함하는 상처 치유 및 항노화용 조성물(공동출원) 한국 등록 유체 샘플로부터 세포 외 소포체를 고 농축하는 크기 기반 분리법 한국 등록 PCT 출원 미국 출원 인체 색소화피부모델을 이용한 피부 미백 효능 물질의 평가방법 한국 등록 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조방법 및 이를 이용한 인체독성물질의 평가방법 한국 등록 폴리머 막을 이용한 줄기세포와 피더세포의 공배양방법 미국 등록 피부세포 공배양 방법 및 이를 이용한 세포치료제 조성물 한국 등록 세포외소포체 분비능이 증진된 면역세포 및 이를 활용한 면역 항암요법 한국 등록 PCT 출원 스페로이드형 세포치료제 이식용 주입장치 한국 등록 고상발효 앉은뱅이밀 누룩의 발효 추출물을 포함하는 피부상태 개선용 화장료 조성물 및 식품 조성물 한국 등록 사과 캘러스 유래 세포 외 소포체를 포함하는 피부상태 개선용 조성물 한국 등록 초고압 물리적 분쇄에 의해 얻어진 식물성 PDRN 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 한국 출원 마데카소사이드를 함유하는 엑소좀 유사 소포체를 포함하는 피부상태개선용 조성물(공동출원) 한국 출원 지방유래 중간엽줄기세포로부터 유래한 엑소좀을 포함하는 각막내피세포 질환 치료 또는 예방용 조성물(공동출원) 한국 출원 아토피 피부염 유사 3차원 피부 조직 모델 제조 및 이를 이용한 아토피 피부염 치료제의 스크리닝 방법 한국 출원 건선 유사 3차원 피부 조직 모델 제조 및 이를 이용한 건선 치료제의 스크 리닝 방법 한국 출원 3차원 연골 조직 모델의 제조방법 및 이를 이용한 질환 모델의 용도 한국 출원 인체소화기 모방 희귀 진세노사이드 함량이
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증가된 발효물 제조방법 및 이의 용도 한국 출원 글루타치온 함유 엑소좀 유사소포체를 포함하는 피부상태 개선용 조성물(공동출원) 한국 출원 인위 항원제시세포가 필요 없는 Vδ1 T 세포의 시험관 내 대량 증식 배양 방법 한국 출원 PCT 출원 자스민 유래 엑소좀을 함유하는 화장료 조성물(공동출원) 한국 출원 인위 항원제시세포가 필요 없는 iNKT세포의 시험관 내 대량 증식 배양 방법 한국 출원 PCT 출원 폴리데독시리보뉴클레오타이드가 담치된 엑소좀을 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 한국 출원 인위 항원제시세포가 필요 없는 Vδ2 T 세포의 시험관 내 대량 증식 배양 방법 한국 출원 나. 상표권 순번 내용 등록일자 지정국가 비고 PREX 한국 29류 한국 3,29,35류 한국 3,29,35류 한국 3,29,35류 FERMIMEAL 한국 3,29,35류 Botagen 한국 3,29,35류 Botasome 한국 3,29,35류 한국 STEMSOO 한국 1류 스템수 한국 1류 STeM水 한국 3,5류 PYTOPDRN 한국 TECELLA 테셀라 한국 3류 Cell Call Peptide 셀콜펩타이드 한국 3류 카티라이프 CartiLife(도형) 한국 5류 셀로페린 Celloferrin 한국 3류 카티로이드 CartilOiD 05류 한국 5류 스템모빌 STeMobile 05류 한국 5류 스템모빌 STeMobile 10류 한국 10류 중국 KSOLU 03류 중국 3류 중국 KSOLU 10류 중국 10류 중국 KSOLU 35류 중국 35류 중국 KSOLU 42류 중국 42류 BSP-11 한국 1류 Solu 한국 10류 ATOCELL 아토셀 한국 3류 CELL VITAL ATO SERUM 셀 바이탈 아토 세럼 한국 3류 SoluEye 한국 10류 SoluDerm 한국 10류 아디포힐Adipoheal 한국 5류 코드힐Cordheal 한국 5류 스템수 한국 5류 STEMSOO 한국 5류 KERASKIN 중국 5류 MELASKIN 중국 5류 KERASKIN 중국 10류 MELASKIN 중국 10류 KERASKIN 미국 5,9,10류 KERASKIN 유럽 5,10류 KERASKIN 일본 5,10류 엠씨티티 MCTT 한국 5,10류 카티라이프 한국 5류 케라힐 한국 5류 Keraheal 한국 5류 CartiLife 한국 5류 7. 기타 참고사항 1. 산업의 특성 가. 첨단바이오의약품 산업 과거 질병의 치료는 약물이나 외과적 수술 등을 통해서만 가능하다고 생각되었으나, 2000년대 초 세포 및 줄기세포에 대한 기술이 급격히 발전하면서 인류는 질병의 '근본적인 치료'를 꿈꾸기 시작했습니다. 타 산업에 비하여 그 역사는 짧지만 재생의학(Regenerative Medicine)이 의약계에 새로운 패러다임으로 급부상하고 있습니다. 재생의학은 치매, 관절염, 척수손상, 당뇨 등 적절한 치료 방법이 없는 난치성 질환의 치료 대안으로 부각되고 있으며 맞춤형 세포치료제, 생체조직, 바이오장기 개발 등 다양한 분야에 활용되어 막대한 경제적 부가가치를 창출할 수 있는 신성장동력으로 주목받고 있습니다. 첨단바이오의약품은 크게 세포치료제(Cellular therapeutics, Cell therapy), 조직공학제제(Tissue engineering)과 유전자치료제(Gene therapy) 등으로 나눌 수 있으며, 그 중 세포치료제가 가장 큰 부분을 차지하고 있습니다. 세포치료제란 질병의 치료 및 예방 등을 위해 살아있는 자가, 동종, 이종세포를 활용, 세포와 조직의 기능을 복원하는 의약품을 의미합니다. 줄기세포(stem cell)는 조직분화 과정에서 볼 수 있는 미분화 세포로, 인체를 구성하는 다양한 조직으로 분화 가능한 세포를 의미하며, 분화능력(differentiation), 자가복제능력(self-renewal), 호밍효과(homing effect) 등의 고유한 특성을 지니는 것으로 알려져 있습니다. 줄기세포치료제는 세포의 기원에 따라 배아의 초기 발달 단계에서 만들어지는 배아줄기세포(ESC, embryonic stem cell) 치료제, 성인의
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다양한 조직에제한적으로 존재하는 성체 줄기세포(adult stem cell) 치료제, 일반 체세포를 역분화시켜 초기 미분화 상태로 유도한 역분화줄기세포(iPSC, induced pluripotent stem cell) 치료제 등으로 구분됩니다. 성체줄기세포는 분화가 끝난 인체 조직이나 기관 곳곳에 존재하고 있는 미분화된 어린 세포로, 제대혈이나 골수 등에서 유래하여 여러 조직의 세포로 분화 가능한 중간엽줄기세포, 그리고 각막, 피부, 연골과 같은 분화가 완료된 조직에 존재하여 그 조직의 손상시 일차적으로 재생을 담당하는 조직줄기세포로 분류할 수 있습니다. 조직줄기세포는 전 세계 줄기세포치료제 시장의 대부분을 차지하고 있을 정도로 산업화가 상당히 진척되어 있는 분야입니다. 또한 그 유래에 따라 환자 본인의 세포나 조직을 이용하여 제조하는 자가, 타인에게서 분리된 세포나 조직을 이용하여 제조하는 동종, 동물로부터 분리된 세포나 조직으로 제조하는 이종으로 분류할 수 있습니다. [세포치료제의 분류] 구분 분류 정의 세포 기원 배아 줄기세포치료제 수정 14일 이내 배아기의 세포 모든 세포로 분화 가능 성체 줄기세포치료제 제대혈, 지방, 피부, 각막, 연골 등 분화가 끝난 인체 조직이나 기관 곳곳에 존재하고 있는 미분화된 어린 세포로, 상처나 사고로 조직과 세포가 손상되었거나 노화가 된 경우 근육, 뼈, 지방, 신경 등의 세포로 분화되어 손상된 부위를 복구시킬 수 있는 세포 역분화 줄기세포치료제 성체세포를 유전자 조작하여 전분화능력을 갖도록 한 세포 치료 방법 자가세포치료제 환자의 몸에서 세포를 채취하여 제조한 의약품 동종세포치료제 타인의 몸에서 채취한 세포를 이용하는 의약품 이종세포치료제 사람 이외의 동물에서 채취한 세포를 이용하는 의약품 자료) 2018 첨단바이오의약품 산업백서 (보건복지부, 과학기술정보통신부, 한국보건산업진흥원, 한국연구재단) 첨단바이오의약품은 전세계적으로 경쟁적인 투자가 이루어지고 있는 분야이며 국가적인 차원에서도 질병치료와 관련된 직간접적 사회적 비용을 효과적으로 컨트롤 할 수 있다는 점에서 매우 중요한 산업입니다. 해외 각국에서는 재생의료 산업을 육성하기 위한 투자포트폴리오의 전략적 배분 및 연구단계·분야별 특성을 고려한 R 투자를 강화하고 있습니다. 우리나라에서는 2021년 1월 "첨단재생바이오 2025 발전전략"을 발표하였는데, 첨단재생의약품(줄기세포치료제, 유전자치료제 등) 개발에 '21~'30년(10년간)까지 총 5,955억원을 투자하여 첨단재생의료 분야 전주기 기술발전을 지원하고 있습니다. 잠재력을 가진 세포치료제의 성공을 위해서는 최고수준의 연구역량이 필요합니다. 또한 세포치료제 제조공정은 미세한 변화에도 큰 영향을 받을 수 있고, 공여자에 따라 결과가 달라질 수 있기 때문에 일관된 품질 유지를 위한 정밀한 SOP(standard operating procedure, 관리운용규정) 및 know-how가 필요합니다. 뿐만 아니라 신약개발과정은 '후보물질개발, 비임상, 임상 1상, 2상, 3상, 품목허가'의 단계를 거치게 되며, 이러한 임상단계를 밟는 과정에서 진입장벽이 높아지는 특성뿐 아니라 개발비용이 증가한다는 특성이 있습니다. 따라서 세포치료제 개발을 위해서는 막대한 비용, 시간, 전문성 등의 계속적인 투자가 필수적이지만, 세포 치료제는 다른 바이오신약과 비교하여 상대적으로 잠재위험이 낮은 산업이라고 알려져 있습니다. 이는 세포치료제가 기능이 밝혀진 세포를 기반으로 개발되고 있고, 안전성을 바탕으로 한 보다 효율적인 측면에서의 연구가 집중되고 있기 때문입니다. 나. 인체조직모델 산업 동물을 이용한 인체 위해성 평가 및 효력 평가는 의약품, 식품, 화장품, 생활용품 등 모든 인체 적용 제품의 개발단계에서 필수적인 것으로 여겨져 왔습니다. 하지만 윤리적인 문제와 동물에서의 결과가 인체에서의 결과를 예측하기 어렵다는 공감대가 이뤄지면서 인체 세포를 초대 배양하여 삼차원 조직으로 재구성한 인체조직모델이 동물실험 대체 시험법으로서 각광받고 있습니다. 전세계적으로 인체조직모델의 필요성은
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증가하고 있는데, 유럽에서는 2013년부터 동물실험이 적용된 화장품류의 판매를 전면 금지(Cosmetic Directive 76/768/EEC)하였고, 우리나라에서도 2017년부터 국내에서 시판되는 모든 화장품의 개발 과정에서 동물실험을 금지하여 인체 적용전 화장품의 안전성 및 유효성 평가에 대체시험법을 사용해야만 합니다. 또한 EU의 신규화학물관리제도인 REACH에서는 피부자극, 안자극 등 20개 항목에 대한 위해성 평가데이타를 대체독성평가법으로 제시하도록 하고 있으며, 우리나라에서도 화평법, 화관법이 2015년 1월1일 시행되었고(3년간 등록유예), 미국, 일본, 중국, 대만 등도 유사한 제도를 도입중이거나 법제정을 예정하고 있어, 화학물질 안전성 평가에 대해서도 인체조직모델의 시장이 확대될 것으로 예상됩니다. 또한, 가습기 살균제 사건 등도 국내 화학물질의 관리가 강화되고 안전성 평가에 대한 중요성이 부각되면서 시장의 확산에 영향을 준 것으로 판단됩니다. 인체조직모델은 2020년 이후 화장품 분야 뿐만 아니라 의약품, 식품, 의료기기, 바이오헬스케어, 화학/환경물질 등의 분야에서도 동물을 대체 할 수 있는 정확한 모델로서, 안전성 평가 및 유효성 평가에 활용 할 수 있는 동물대체시험법의 주요한 모델로 인식 되어지고 있습니다. 미국, EU, 일본, 한국 등은 정부기구를 중심으로 국제공동연구 등을 추진하여 인체조직모델을 이용한 동물대체시험법 개발 및 검증 연구를 수행하고 있으며, 특히 피부자극성 대체시험법은 화장품 원료 개발 등에만 제한적으로 활용되는 것이 아니라 향후 의약품, 의약외품, 농약, 환경물질 등 활용분야가 방대하며, 더불어 제조업, 서비스업의 직업병 및 환경변화 등에 의해 발생 빈도가 증가하고 있는 피부염, 산업재해 등에 대한 원인 물질을 규명하는 방법으로도 활용이 가능할 수 있어 관련 산업으로의 파급효과도 큰 분야입니다. 그러나 인체조직모델을 이용한 대체독성시험 결과가 국제적으로 신뢰할 수 있는 결과로 인정 받기 위해서는 OECD TG(test guideline)에 등재된 인체조직모델만을 사용해야만 합니다. OECD TG 등재를 위해서는 장기간의 국제 검증연구가 필요하며 검증연구부터 등재까지의 전 과정은 국가 기관이 주관해야 하기 때문에 전세계적으로 각막모델은 4개의 회사, 피부모델은 5개의 회사만이 OECD TG에 등재된 인체조직모델을 가지고 있으며, 당사는 각막모델의 경우 OECD TG 등재 모델 보유, 피부모델은 OECD TG 및 ISO 등재 모델을 모두 보유한 국내 유일 기업입니다. 2. 시장규모 및 전망 가. 첨단바이오의약품 산업 첨단바이오의약품 시장은 이미 약물이나 수술 등 기존의 치료제 혹은 치료법으로는 치료가 되지 않는 난치성 질환 환자들을 대상으로 합니다. 조직손상 치료나 장기이식을 위해 다양한 질환에 세포치료를 원하는 환자의 수가 급증하여 글로벌 세포 치료제시장은 2021년 5억 4,000만 달러에서 2027년 79억 8,000만 달러로 연평균 56.7% 증가할 것으로 전망되고 있습니다. [세포/유전자 치료제 시장 현황 및 전망] (단위 : 십억달러) 세포유전자 치료제 시장 현황 및 전망.jpg 세포유전자 치료제 시장 현황 및 전망 주) 2020~2027년 시장규모는 예측정보로 실제 결과치와 다를 수 있습니다. 적응증별 시장 규모를 살펴보면, 2021년에는 신경계(Neurology)가 전체 시장의 49.2%를 차지하고 있으나 2026년에는 항암제(Oncology)가 가장 큰 시장을 형성하고 다른 적응증의 시장 규모도 증가할 것으로 예상되고 있습니다. [적응증별 세포·유전자치료제 매출액 점유율 변화] 적응증별 세포유전자 치료제 매출액 점유율 변화.jpg 적응증별 세포유전자 치료제 매출액 점유율 변화 세포치료제와 관련된 기술개발과 이들의 임상응용 및 산업화는 우리나라 및 선진 각국에서 바이오산업 분야의 가장 전략적 산업으로 추진하고 있을 뿐 아니라 고령화 사회에 진입한 선진국형 의료체계에서 기술 수요가 막대하므로, 지금까지 보다도 더욱 활발한 투자개발이 이루어질 것으로 보입니다.
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특히 일부 세포치료제의 경우 과거 불치병으로 생각되었던 질환에 대해 실질적인 치료효과를 입증하는 보고들이 계속 제시됨에 따라 관련분야의 기술개발에 더욱 큰 추진동력이 발생하게 될 것이며, 이를 통한 산업화 및 부가가치 창출이 막대해 질 전망입니다. 나. 인체조직모델 산업 Markets Markets에서 조사한 2019년도 자료에 의하면 2019년도 세계 대체독성평가 시장 규모는 81억불로 2024년까지 연평균 9.3%로 성장해 2024년에 세계 대체독성평가 시장 규모는 127억불로 추정하였습니다. [글로벌 in vitro toxicology 시장 전망] (단위: 십억달러) 글로벌 생체외 독성평가 시장 전망.jpg 글로벌 생체외 독성평가 시장 전망 주) 2017~2024 시장규모는 예측정보로 실제 결과치와 다를 수 있습니다. 기존에 인체세포를 이용한 평가 기술은 단순 스크리닝 또는 보조적 수단에 머물렀지만, 조직공학기술이 발달함에 따라 인체 조직의 재구성이 가능해져 유효성 및 안전성평가의 최종 평가방법으로도 사용 가능한 수준으로 발전했습니다. 또한 전 세계적인 동물실험 규제 움직임과 동물복지, 보호에 대한 공감대가 확대됨에 따라 인공 인체조직 모델을 이용한 동물실험 대체법 연구 추세는 지속되어 큰 시장으로 자리매김 할 것입니다.
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IV. 이사의 경영진단 및 분석의견 1. 예측정보에 대한 주의 사항 본 자료는 미래에 대한 예측정보를 포함하고 있습니다. 미래에 발생할 것으로 예상, 예측한 활동, 사건 또는 현상은 당해 공시서류 작성시점의 사건 및 재무성과에 대하여 회사의 견해를 반영한 것입니다. 동 예측정보는 미래 사업환경과 관련된 다양한 가정에 기초하고 있으며, 동 가정들은 결과적으로 부정확한 것으로 판명될 수 있습니다. 또한 이러한 가정들은 예측정보에서 기재한 예상치와 실제 결과 간에 중요한 차이를 초래할 수 있는 위험, 불확실성 및 기타 요인을 포함하고 있습니다. 이러한 중요한 차이를 유발할 수 있는 요인에는 회사 내부환경에 관련된 요인과 외부환경에 관련된 요인 및 기타 요인이 포함되어 있습니다. 회사는 동 예측정보 작성시점 이후에 발생하는 위험 또는 불확실성을 반영하기 위하여 예측정보에 기재한 사항을 수정하는 정정보고서를 공시할 의무는 없습니다. 결론적으로 이러한 주의문구는 모든 예측정보에 대하여 적용되며, 회사가 예상한 결과가 실현되거나 실현되지 않는다는 확신을 제공할 수 없습니다. 동 의견서에 기재된 예측정보 등 의견서 작성시점을 기준으로 작성한 것이며, 회사가 이러한 위험요인이나 예측정보를 갱신할 책임은 없습니다. 2. 개요 당사는 세포치료제 전문 개발사로서, 화상치료용 의약품인 케라힐® (Keraheal®)과 동종타가세포치료제인 케라힐-알로™(Keraheal-Allo™), 무릎골관절염 치료제인 카티라이프®(CartiLife®)의 품목허가를 득하여 판매를 하고 있습니다. 케라힐®(Keraheal®)과 동종치료제인 케라힐-알로™(Keraheal-Allo™)는 중증, 심도 2도의 산재보험 화상환자를 중심으로 사용되고 있으며, 무릎 연골결손 치료제인 카티라이프®(CartiLife®)는 당사가 직접 판매하고 있습니다. 의약품이외에 당사가 보유한 인체조직모델을 활용해 각막, 호흡기 등에 대한 대체독성시험 및 유효성시험 등의 용역 및 기자재를 제공하고 있습니다. 아울러, 의약품이외의 사업으로 줄기세포유래물질을 활용한 화장품 원료 스템수를 생산/판매하고 있습니다. 당기 당사의 주 매출원은 화상치료제 및 무릎 골관절염 치료제 등의 세포치료제 판매와 줄기세포 유래물질을 활용한 화장품 원료 판매, 인체조직모델을 활용한 용역매출입니다. 본 이사의 경영진단 및 분석의견에서는 당기와 전기의 영업실적, 당기말과 전기말의 재무상태를 비교하여 주요 증감내역 및 증감 원인을 파악한 의견과 그 외 중요성의 관점에서 의견이 필요한 부분을 기재하였습니다. 당사의 이사회는 경영에 대한 전반적인 사항을 파악하기 위하여 회계장부와 관계서류를 열람하고 재무제표 및 동 부속명세서에 대해서도 면밀히 검토하였습니다. 또한 경영진단을 위하여 필요하다고 인정되는 서류에 대한 보고를 받았으며 중요한 업무에 관한 서류를 열람하고 그 내용을 면밀히 검토하는 등 적정한 방법을 사용하여 회사경영에 대한 내용을 파악하였습니다. 3. 재무상태 및 영업실적가. 재무상태 당사의 재무상태는 다음과 같습니다. (단위: 백만원) 구 분 제 25 (당)기 제 24(전)기 증감액 증감율 [유동자산] [비유동자산] 자산총계 [유동부채] [비유동부채] 부채총계 자본총계 (가) 자산 당사의 자산총계는 전년대비 26.95%(24,883 백만원) 감소한 67,464 백만원 입니다. 헬릭스미스 추가 지분 인수와 전환사채 매도청구권 행사로 인한 현금유출로 인하여 유동자산이 52.57%(23,255백만원) 감소한 것이 주요 원인입니다. (나) 부채 당사의 부채총계는 전년대비 27.90%(14,011 백만원) 감소한 36,207 백만원 입니다. 전환사채의 매도청구권 행사로 인하여 유동부채가 29.05%(13,671백만원) 감소한 것이 주요 원인입니다. (다) 자본 당사의 자본총계는 전년대비 25.81%(10,873 백만원) 감소한 31,257 백만원 입니다. 11,928백만원의 당기순손실이 발생하여 결손금은 전년 대비 44.81% 증가하였습니다. 나. 요약 영업실적 당사의 경영실적은 다음과 같습니다. (단위: 백만원) 구