メイヨー・クリニックは1846年にアメリカ合衆国に移住したイギリス人移民の医師ウィリアム・メイヨー、メイヨーの長男ウィリアム・ジェームス・メイヨー(1861年-1939年)、次男チャールズ・メイヨー(1865年-1939年)の3人による辺境の地での医療活動から始まった。