タンパク質の凝集は、影響を受けるタンパク質自身の変異に加えて、リフォールディング経路(分子シャペロン)やユビキチン-プロテアソーム経路(ユビキチンリガーゼ)などの調節経路のタンパク質の変異によって間接的に引き起こされる場合もある。