Shule ya Upili ya Kisii ni shule maarufu na ya kitambo. Shule hii inapatikana katika Mji wa Kisii, Wilaya ya Kisii, Mkoani Nyanza nchini Kenya. Ilianzishwa mnamo 1932 na muungano wa Young Kavirondo Association. Ilikuwa moja kati ya Shule tatu za K zilizoanzishwa na Waafrika wakati wa Ukoloni. Shule hizi ni: Shule ya Kisii Shule ya Wavulana ya Kakamega na Shule ya Kagumo mkoani Kati Shule hizi tatu ziliitwa Government African Schools (G.A.S). Shule hii imekuwa na uunganishi mkubwa na Familia ya Musa Nyandusi ambaye alikuwa Chifu wa Kiwango cha juu wakati wa Ukoloni. Cheo hiki kilikuwa cha nguvu na kilikuwa tu kinapokea amri kutoka kwa Utawala wa Ukoloni pasipo na uchungaji Shule hii inajuvunia kuwakuza watu maarufu kama Simeon Nyachae, Mwanaye Musa Nyandusi. Sasa hivi shule hii inahesabiwa kama taasisi muhimu ya masomo katika nchi, ambayo inaweza kushindana na shule za kataifa katika mtihani wa K.C.S.E. ilivyoonekana mnamo 2005 wakati shule hii ilitia fora. Mwito wa Shule hii ukitafsiriwa kwa kiswahili unakuwa: Ng'ang'ana Kutia fora' (Strive for Excellence) chini ya uongozi wa Joseph Kinaro, mwalimu mkuu aliyeondoka, Kisii iliibuka timu bora zaidi ya Shule katika soka mnamo miaka ya tisini.