Die R381 is 'n streeksroete in Suid-Afrika wat Beaufort-Wes met Loxton in die Noord-Kaap verbind. Die roete begin waar dit aftak van die N1-nasionale pad net buite Beaufort-Wes. Die roete gaan oor die Rosebergpas en net daarna oor die Moltenopas in die Nuweveldberge, die gedeelte van die roete is langs die Karoo Nasionale Park. Die roete word medebeskryf vir die laaste 2.4 km met die R356 voor dit in Loxton eindig en by die R63 aansluit. Lys van streeksroetes in Suid-Afrika Genommerde roetes in Suid-Afrika Dept Transport