Manuel II Palaiologos (Grieks: Μανουήλ ὁ Παλαιολόγος, Manouēl ho Palaiologos; 27 Junie 1350 - 21 Julie 1425) was van 1391 tot 1425 keiser van die Bisantynse Ryk. Hy het kort voor sy dood ’n monnik geword en die naam Mattheus aangeneem. Sy vrou, Helena Dragas, het toegesien dat hulle seuns Johannes VIII en Konstantyn XI keisers word. Manuel is tot heilige van die Oosters-Ortodokse Kerk verklaar en sy feesdag is op 21 Julie. Manuel II Palaiologos was die tweede oudste seun van keiser Johannes V Palaiologos en sy vrou, Helena Kantakouzene. Hy het die titel "despoot" van sy pa gekry en in 1365 en 1370 na die Weste gereis om steun vir die Bisantynse Ryk te werf. Die mislukte poging deur sy ouer broer, Andronikos, om die troon oor te neem het daartoe gelei dat Manuel in 1373 tot erfgenaam en medekeiser verklaar is. In 1376-1379 en weer in 1390 is hy en sy pa deur Andronikos (as Andronikos IV) en daarna sy seun, Johannes (as Johannes VII), verdring met hulp uit die Ottomaanse Ryk, maar Manuel het sy neef in 1390 verslaan met die hulp van die Republiek Venesië.