Mpofu-natuurreservaat is 'n natuurreservaat in die Amathole-distrik van die Oos-Kaapprovinsie, Suid-Afrika wat deur Oos-Kaapse Parkeraad bestuur word. Mpofu is ongeveer 25 km (16 myl) noordwes van Fort Beaufort en 20 km (12 myl) wes van Balfour geleë. Dit lê op die platorand en onderste valleie van die Katberg en beslaan 7 500 ha (19 000 hektaar) met hoogtes wat wissel van 550 tot 1 384 meter (1 804 tot 4 541 voet). Die reservaat is in 1985 gestig uit grond wat gekoop is van families wat van die 1820-Setlaars afstam. Mpofu beslaan die valleie en platorande tussen die Katberg- en Amatole-bergreekse. Sommige dele van die reservaat is gevolglik op steil terrein. Die reservaat ontvang sy meeste reën tussen November en Maart en somers is warm en vogtig. Herfs en winter is hoofsaaklik droog en koel, en sneeuval kom soms voor op die omliggende bergreekse. Die natuurreservaat is, soos die res van die Oos-Kaap, in 'n malariavrye sone. Die plantegroei van die reservaat bestaan uit grasveld-, bos- en Albany-ruigte-biome.