Chi nhánh có chức năng xuất bản, in ấn, phát hành sách giáo khoa, các ấn phẩm, sản phẩm giáo dục phục vụ việc giảng dạy và học tập; hợp tác, liên doanh với các đơn vị, cá nhân trong và ngoài nước trong lĩnh vực xuất bản, in ấn, phát hành, trao đổi chuyên gia, đào tạo cán bộ; chịu trách nhiệm cung ứng sách giáo khoa và các sản phẩm khác của NXBGD cho 10 tỉnh, thành phố: TP Cần Thơ, An Giang, Bạc Liêu, Cà Mau, Đồng Tháp, Hậu Giang, Kiên Giang, Sóc Trăng, Trà Vinh, Vĩnh Long.