Mutational Status of BRCA Genes in Ovarian Cancer
Authors: Журман В.Н. , Плехова Н.Г. , Филипенко М.Л. 
Published: August 2022

Носители герминальных мутаций генов – супрессоров опухолей BRCA1/2 (Brest cancer gene 1/2) имеют повышенный риск развития рака молочной железы, яичников. Также в результате соматических мутаций функциональность BRCA теряется только в одной клетке, которая может стать мутагенной и дать начало злокачественной опухоли.Материалы и методы. Проводили анализ генов BRCA1/2 образцов ДНК из лейкоцитов (n=143) и фиксированных в формалине и залитых в парафин (FFPE) тканей опухоли (n=208) пациентов (n=306) с раком яичника. Мультиплексная амплификация целевых последовательностей ДНК осуществлялась с помощью ПЦР, данные секвенирования обрабатывались с использованием программного обеспечения BRCA-analyzer. Установлено, что в группе BRCA1/2-положительных пациенток, как и в группе отрицательных, преимущественно выявлен рак яичника высокой степени злокачественности (high-grade). Согласно спектру патогенных мутаций генов BRCA определено, что 101 пациент с раком яичника был носителем мутаций гена BRCA1 (88,1%) и 6 мутаций гена BRCA2 (11,9%). Не обнаружено ни одного обследуемого с одновременным носительством мутаций в обоих генах. Было определено 86 пациентов – носителей герминальных мутаций гена BRCA1, гена BRCA2 – 11 человек. Достоверное различие показателей общей продолжительности жизни было обнаружено между группами обследованных, где у пациентов с наличием мутаций она составила 62 месяца (р=0,003). Таким образом, показано, что мутации BRCA1/2 связаны с повышением продолжительности общей выживаемости, но улучшение наблюдалось только у пациентов с первичным и рецидивирующим заболеванием, а не у пациентов с запущенным заболеванием. Тем не менее, мутации BRCA1 и BRCA2 по отдельности не были связаны с указанным показателем, хотя эти результаты были ограничены небольшим количеством исследований. Дальнейшее выяснение характеристик мутаций и их влияния на выживаемость пациентов и ответ на терапию может привести к более индивидуализированному подходу к лечению рака яичников и улучшению результатов.
Carriers of germinal mutations of BRCA1/2 tumor suppressor genes (Brest cancer gene 1/2) have an increased risk of developing breast and ovarian cancer. Also, as a result of somatic mutations, BRCA functionality is lost only in one cell, which can become mutagenic and give rise to a malignant tumor.Materials and methods. BRCA1/2 genes of DNA samples from leukocytes (n=143) and formalin-fixed and paraffin-coated (FFPE) tumor tissues (n=208) of patients (n=306) with ovarian cancer were analyzed. Multiplex amplification of target DNA sequences was carried out using PCR, sequencing data was processed using BRCA-analyzer software. It was found that in the BRCA group of 1–2 positive patients, as well as in the negative group, ovarian cancer of a high degree of malignancy (high-grade) was mainly detected. According to the spectrum of pathogenic mutations of BRCA genes, it was determined that 101 ovarian cancer patients were carriers of BRCA1 gene mutations (88.1%) and 6 BRCA2 gene mutations (11.9%). Not a single subject with simultaneous carrier of mutations in both genes was found. 86 patients were identified as carriers of germinal mutations of the BRCA1 gene and the BRCA2 – 11 gene in humans. A significant difference in the overall life expectancy was found between the groups examined, where in patients with mutations it was 62 months (p=0.003). Thus, it was shown that BRCA1/2 mutations are associated with an increase in the duration of overall survival, but the improvement was observed only in patients with primary and recurrent disease, and not in patients with advanced disease. However, BRCA1 and BRCA2 mutations were not individually associated with this indicator, although these results were limited by a small number of studies. Further elucidation of mutation characteristics and their impact on patient survival and response to therapy may lead to a more individualized approach to ovarian cancer treatment and improved outcomes.