Prognostic Significance of Systemic Inflammation Indices by K-ras Status in Patients With Metastatic Colorectal Cancer
Authors: Miyamoto Yuji , Akiyama Takahiko , Kato Rikako , Sawayama Hiroshi , Ogawa Katsuhiro , Yoshida Naoya , Baba Hideo 
Published: February 2022

BACKGROUND:
Systemic inflammation markers are useful prognostic indicators for metastatic colorectal cancer. However, the influence of K-ras genotypes on these markers in patients with metastatic colorectal cancer is unclear.

OBJECTIVE:
This study aimed to evaluate the associations between systems of evaluating pretreatment systemic inflammation and outcomes according to K-ras genotypes in patients with metastatic colorectal cancer.

DESIGN:
This was a retrospective study.

SETTINGS:
This study was conducted at a university hospital.

PATIENTS:
This study included a total of 272 patients (K-ras wild type:K-ras mutant = 169:103) who received first-line systemic chemotherapy for metastatic colorectal cancer.

MAIN OUTCOME MEASURES:
We retrospectively calculated 8 systemic inflammation indices: neutrophil/lymphocyte ratio, platelet/lymphocyte ratio, lymphocyte/monocyte ratio, prognostic nutritional index, Glasgow prognostic score, Naples prognostic score, systemic inflammation score, and systemic immune-inflammation index. Patients were categorized into high or low groups for each index. The prognostic relevance of these indices for overall survival was evaluated according to the K-ras genotype.

RESULTS:
Kaplan-Meier survival analyses showed that median overall survival significantly differed between the high and low groups for all indices in the K-ras wild-type group but not in the K-ras mutant group, except for Glasgow prognostic score and lymphocyte/monocyte ratio. Multivariate Cox regression analyses identified all indices as independent prognostic factors. In the K-ras wild-type group, all indices except platelet/lymphocyte ratio had strong prognostic effects, but not in the K-ras mutant group. Interaction tests indicated that K-ras genotype significantly influenced the prognostic impacts of the neutrophil/lymphocyte ratio (p = 0.042), prognostic nutritional index (p = 0.048), Naples prognostic score (p < 0.001), and systemic immune-inflammation index (p = 0.004).

LIMITATIONS:
A major limitation of this study is the lack of external validation.

CONCLUSIONS:
The prognostic significance of systemic inflammation indices is more useful in patients with K-ras wild-type metastatic colorectal cancer than those with K-ras mutant cancer. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B921.

IMPORTANCIA PRONÓSTICA DE LOS ÍNDICES DE INFLAMACIÓN SISTÉMICA POR ESTADO DE K-RAS EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO

ANTECEDENTES:

Los marcadores de inflamación sistémica son indicadores de pronósticos útiles para el cáncer colorrectal metastásico. Sin embargo, la influencia de los genotipos KRAS en estos marcadores en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no está clara.

OBJETIVO:

Evaluamos las asociaciones entre los sistemas de evaluación de la inflamación sistémica previa al tratamiento y los resultados según los genotipos K-ras en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

AJUSTE:

Este estudio se realizó en un hospital universitario.

DISEÑO:

Este fue un estudio retrospectivo.

PACIENTES:

Un total de 272 pacientes (K-ras wildtype [K-raswt]:mutant [K-rasMut] = 169:103) que recibieron quimioterapia sistémica de primera línea para el cáncer colorrectal metastásico.

PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:

Calculamos retrospectivamente 8 índices de inflamación sistémica: proporción de neutrófilos/linfocitos, proporción de plaquetas/linfocitos, proporción de linfocitos/monocitos, índice nutricional pronóstico, puntuación de pronóstico de Glasgow, puntuación de pronóstico de Nápoles, puntuación de inflamación sistémica e índice de inmunoinflamación sistémica. Los pacientes se clasificaron en grupos altos o bajos para cada índice. La relevancia pronóstica de estos índices para la supervivencia global se evaluó según el genotipo K-ras.

RESULTADOS:

Los análisis de supervivencia de Kaplan-Meier mostraron que la mediana de la supervivencia general difería significativamente entre los grupos alto y bajo para todos los índices en el grupo K-raswt pero no en el grupo K-rasMut, excepto para la puntuación de pronóstico de Glasgow y la proporción de linfocitos/monocitos. Los análisis de regresión multivariable de Cox identificaron todos los índices como factores pronósticos independientes. En el grupo K-raswt, todos los índices, excepto el cociente plaquetas/linfocitos, tuvieron fuertes efectos pronósticos, pero no en el grupo K-rasMut. Las pruebas de interacción indicaron que el genotipo K-ras influyó significativamente en los impactos pronósticos de la proporción de neutrófilos/linfocitos (p = 0,042), el índice nutricional pronóstico (p = 0,048), la puntuación pronóstica de Nápoles (p < 0,001) y el índice de inflamación inmunológica sistémica (p = 0,004).

LIMITACIÓN:

Una limitación importante de este estudio es la falta de validación externa.

CONCLUSIÓNES:

La importancia pronóstica de los índices de inflamación sistémica es más útil en pacientes con cáncer colorrectal metastásico K-raswt. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B921. (Traducción—Dr. Yolanda Colorado)