Clinical Characteristics and Outcome of Respiratory Distress Syndrome in the Newborn A. Role of Molecular Genetic Markers
Authors: Сухарева А.П. , Малышева О.М. , Ситник Н.Г. , Кулакова Г.В. , Гомолко К.А. , Устинович Ю.А. 
Published: March 2022

Синдром дыхательных расстройств (СДР) является наиболее частой причиной возникновения дыхательной недостаточности у недоношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде. В статье представлен анализ клинического течения и исхода СДР у новорожденного А. Ребенок А. родился в сроке 29–30 недель с весом 1360 грамм. Сразу после рождения у новорожденного А. отмечались клинические признаки СДР, что подтверждалось данными рентгенографии органов грудной клетки. При анализе клинического течения СДР обращало на себя внимание нестабильное и волнообразное течение патологического процесса, что выражалось в повышении кислородозависимости до 45% на фоне проведенной сурфактантной терапии, неэффективности попыток перевода на спонтанное дыхание, а также длительной кислородозависимости. Для уточнения причин тяжелого течения заболевания выполнено высокопроизводительное секвенирование с использованием панели Nextera DNA Exome (Illumina) на секвенаторе NextSeq 550 (Illumina). В ходе проведенного обследования у ребенка А. выявлен патогенный гетерозиготный вариант в 9-м экзоне гена ABCA3, который является наиболее распространенной мутацией ABCA3, зарегистрированной у детей. Также обнаружены полиморфные варианты в генах, кодирующих синтез сурфактантных протеинов A, В и D, металлопротеиназ 2 и 9. Из катамнестического наблюдения известно, что ребенок А. за последние три года дважды перенес бронхит с бронхообструкцией и 5 эпизодов пневмоний, требовавших госпитализации. Можно предположить, что тяжелое клиническое течение синдрома дыхательных расстройств в неонатальном периоде, осложненное развитием бронхолегочной дисплазии, а также частота и тяжесть поражения органов дыхательной системы в последующие годы жизни ребенка, требующая лечения в условиях стационара, ассоциированы с выявленными молекулярно-генетическими маркерами.
Respiratory distress syndrome (RDS) commonly occurs in preterm babies during the early neonatal period. We report the analysis of the clinical course and outcome of RDS in newborn A. Child A. was born at 29–30 weeks gestation with a weight of 1360 grams. Immediately after birth, newborn A. showed clinical signs of RDS, which was confirmed by chest x-ray data. Analyzing the clinical course of RDS, attention was drawn to the unstable and undulating course of the pathological process, which was expressed in an increase in oxygen dependence up to 45% in spite of surfactant therapy, ineffectiveness of attempts of spontaneous breathing, as well as long-term oxygen dependence. To clarify the causes of the severe course of the disease, high-throughput sequencing was performed using the Nextera DNA Exome (Illumina) panel on the NextSeq 550 (Illumina) sequencer. A pathogenic heterozygous variant was revealed in child A. in exon 9 of the ABCA3 gene, which is the most common mutation ABCA3 registered in children. In addition, polymorphic variants were found in genes encoding the synthesis of surfactant proteins A, B and D, metalloproteinases 2 and 9. It is known that child A. over the past three years has twice suffered from bronchitis with bronchial obstruction and 5 episodes of pneumonia that required hospitalization. It can be assumed that the severe clinical course of RDS in the neonatal period, complicated by the development of bronchopulmonary dysplasia, as well as the frequency and severity of lower respiratory tract damage in the subsequent years of a child’s life, requiring treatment in a hospital, are associated with the identified molecular genetic markers.