Mycosis Fungoides: Clinicopathologic Correlations and Early Verification
Authors: Лукьянов А.М. , Малютин В.А. , Киселев П.Г. , Шедько В.В. 
Published: February 2022

Грибовидный микоз (ГМ) является наиболее распространенным типом первичных Т-клеточных кожных лимфом (ПТКЛ) [40]. Согласно действующим классификациям (WHO-EORTC) все ПТКЛ делятся на Т- и В-клеточные лимфомы с дерматологическими проявлениями, без признаков внекожного поражения на начальных стадиях. Доля ГМ составляет до 50% от всех ПТКЛ. ГМ в своей классической форме (тип Alibert-Bazin) клинически проявляется пятнами, бляшками и опухолевыми образованиями. С гистологической точки зрения определяющим признаком классического ГМ является наличие атипичных CD4+ Т-клеток с характерными церебриформными ядрами [41, 42]. Клинически ГМ, особенно на ранних стадиях, способен имитировать очень многие хронические воспалительные дерматозы (атопический дерматит, экзема, алопеция и др.), что неизбежно приводит к ложной диагностике и поздней верификации опухоли. Еще один немаловажный момент - относительно низкая информативность биопсийного материала на ранних стадиях опухолевого процесса; так, задокументированная частота ложноотрицательных результатов по гистологии составляет 40%, а частота ложноположительных результатов - 44% [10]. Такая ситуация, с одной стороны, обусловлена тем, что гистологические проявления ГМ на ранних стадиях неспецифичны, с другой - тем, что биоптаты хронических воспалительных дерматозов-имитаторов нередко содержат клетки с церебриформными ядрами, что и приводит к ложноположительному результату в диагностике. Настоящее исследование выполнено в формате клинического одномоментного поперечного неконтролируемого количественного выборочного исследования-наблюдения, основанного на первичной информации. Цель исследования - оценка эффективности некоторых клинико-патологических признаков в диагностике ранних стадий грибовидного микоза в белорусской популяции. Клиника ГМ чаще стартует у мужчин, находящихся в 5-й и 6-й декадах жизни. Время ожидания до постановки диагноза в среднем составляет от 5 до 8 лет. Типичные проявления - пятна, бляшки, часто с шелушением на поверхности, которые в 95% случаев сопровождаются интенсивным зудом. Площадь поражения даже на старте редко бывает ниже 30%, не исключены случаи возникновения суб- и эритродермии. На ранних стадиях ГМ эпидермальные изменения в биоптатах носят неспецифический характер. Интенсивность и качество дермального инфильтрата на стадии пятна часто могут быть такими же, как и при парапсориазе, однако при трансформации пятна в тонкую бляшку эти характеристики меняются в сторону утяжеления. Степень достоверности таких признаков, как папиллярный или дермальный фиброз, атипичные (церебриформные) лимфоциты, а также вовлеченность в процесс придатков кожи, у пациентов с ГМ на ранних стадиях всегда выше по сравнению с парапсориазом. Опухолевые клетки на ранних стадиях ГМ характеризуются эпидермотропными периферическими Т-лимфоцитами с фенотипом CD3, CD4 и CD8. Двойные положительные случаи или случаи двойного отрицательного результата на стадии пятна по CD4 и CD8 практически не встречаются. На ранних стадиях ГМ можно наблюдать потерю экспрессии CD7.
Mycosis fungoides (MF) is the most common type of primary T-cell cutaneous lymphoma (PTCL) [40]. According to current classifications (WHO-EORTC) all PTCL are divided into T- and B-cell lymphomas with dermatologic manifestations, without signs of extracutaneous involvement in the initial stages. MF accounts for up to 50% of all PTCL. MF in its “classic” form (Alibert-Bazin type) clinically manifests as macules, plaques, and tumors. Histologically, the defining feature of classical MF is the presence of atypical CD4+ cells with characteristic cerebriform nuclei [41, 42]. Clinically, MF, especially in early stages, can mimic many chronic inflammatory dermatoses (atopic dermatitis, eczema, alopecia, etc.), which inevitably leads to misdiagnosis and late tumor verification. Another important point is relatively low informative value of biopsy material; the documented rate of false negatives in histology is 40%, and the rate of false positives is 44% [10]. Such a situation, on the one hand, is caused by the fact that histological manifestations of MF at early stages are nonspecific, on the other hand, by the fact that biopsy specimens of chronic inflammatory imitative dermatoses often contain cells with “cerebriform” nuclei, which leads to false-positive results in diagnosis. The present study was performed in the format of a clinical single-stage cross-sectional uncontrolled quantitative sample-based observational study based on primary information. The aim of the study was to evaluate the efficacy of some clinicopathological signs in the diagnosis of early stages of mycosis fungoides in the Belarusian population. The clinical manifestations of MF start more frequently in men in their 5th and 6th decades of life. The average time before diagnosis is, on average, 5 to 8 years. Typical manifestations are macules, plaques, often with scaling on the surface, which in 95% of cases are accompanied by intense itching. The affected area is rarely less than 30% even in the beginning, and cases of sub- and erythroderma are possible. In the early stages of MF, epidermal changes in biopsy specimens are nonspecific. The intensity and properties of the dermal infiltrate during the macule stage can often be the same as in parapsoriasis, but as the macule transforms into a thin plaque, these characteristics become more prominent. The degree of reliability of features such as papillary fibrosis, atypical (cerebriform) lymphocytes, and involvement of skin appendages is always higher in patients with MF in the early stages compared to parapsoriasis. Neoplastic cells in early MF are the epidermotropic peripheral T lymphocytes, with a CD3+, CD4+ and CD8+ phenotype. Double-positive cases or double-negative cases at the stain stage for CD4 and CD8 are virtually non-existent. Loss of expression of CD7 can be observed in the early stages of MF.