bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Catchment Area: An Opportunity for Collective Impact, Strategic Collaboration, and Complementary Focus
Authors: Vadaparampil Susan T. , Tiro Jasmin A. 
Published: March 2022

Abstract
Since NCI's 2016 guidance to define a catchment area and describe aims for community outreach and engagement to address community needs and priorities, cancer center leaders and researchers have begun to see how this focused attention brings impact. DelNero, Buller, and colleagues highlight coverage of the United States based on catchment areas of 63 NCI-Designated Cancer Centers. The data visualization naturally lends itself to consideration of future opportunities for strategic collaboration and complementary focus among the 63 designated cancer centers included in their analysis.
See related article by DelNero et al., p. 965
Phase I Study of Taminadenant (PBF509/NIR178), an Adenosine 2A Receptor Antagonist, with or without Spartalizumab (PDR001), in Patients with Advanced Non–Small Cell Lung Cancer
Authors: Chiappori Alberto A. , Creelan Ben , Tanvetyanon Tawee , Gray Jhanelle E. , Haura Eric B. , Thapa Ram , Barlow Margaret L. , Chen Zhihua , Chen Dung Tsa , Beg Amer A. , Boyle Theresa A. , Castro Julio , Morgan Liza , Morris Erick , Aregay Mehreteab , Hurtado Felipe K. , Manenti Luigi , Antonia Scott 
Published: March 2022

AbstractPurpose:The adenosine 2A receptor (A2AR) mediates the immunosuppressive effects of adenosine in the tumor microenvironment and is highly expressed in non–small cell lung cancer (NSCLC). Taminadenant (PBF509/NIR178) is an A2AR antagonist able to reactivate the antitumor immune response.Patients and Methods:In this phase I/Ib, dose-escalation/expansion study, patients with advanced/metastatic NSCLC and ≥1 prior therapy received taminadenant (80–640 mg, orally, twice a day) with or without spartalizumab (anti–programmed cell death-1, 400 mg, i.v., every 4 weeks). Primary endpoints were safety, tolerability, and feasibility of the combination.Results:During dose escalation, 25 patients each received taminadenant alone or with spartalizumab; 19 (76.0%) and 9 (36.0%) had received prior immunotherapy, respectively. Dose-limiting toxicities (all Grade 3) with taminadenant alone were alanine/aspartate aminotransferase increase and nausea [n = 1 (4.0%) each; 640 mg], and in the combination group were pneumonitis [n = 2 (8.0%); 160 and 240 mg] and fatigue and alanine/aspartate aminotransferase increase [n = 1 (4.0%) each; 320 mg]; pneumonitis cases responded to steroids rapidly and successfully. Complete and partial responses were observed in one patient each in the single-agent and combination groups; both were immunotherapy naïve. In the single-agent and combination groups, 7 and 14 patients experienced stable disease; 7 and 6 patients were immunotherapy pretreated, respectively.Conclusions:Taminadenant, with and without spartalizumab, was well tolerated in patients with advanced NSCLC. The maximum tolerated dose of taminadenant alone was 480 mg twice a day, and 240 mg twice a day plus spartalizumab. Efficacy was neither a primary or secondary endpoint; however, some clinical benefit was noted regardless of prior immunotherapy or programmed cell death ligand-1 status.
Comprehensive Analysis of R-Spondin Fusions and RNF43 Mutations Implicate Novel Therapeutic Options in Colorectal Cancer
Authors: Seeber Andreas , Battaglin Francesca , Zimmer Kai , Kocher Florian , Baca Yasmine , Xiu Joanne , Spizzo Gilbert , Novotny-Diermayr Veronica , Rieder Dietmar , Puccini Alberto , Swensen Jeff , Ellis Michelle , Goldberg Richard M. , Grothey Axel , Shields Anthony F. , Marshall John L. , Weinberg Benjamin A. , Sackstein Paul E. , Lim Kiat Hon , Tan Gek San , Nabhan Chadi , Korn W. Michael , Amann Arno , Trajanoski Zlatko , Berger Martin D. , Lou Emil , Wolf Dominik , Lenz Heinz-Josef 
Published: March 2022

Abstract

Purpose:
Gene fusions involving R-spondin (RSPOfp) and RNF43 mutations have been shown to drive Wnt-dependent tumor initiation in colorectal cancer. Herein, we aimed to characterize the molecular features of RSPOfp/RNF43 mutated (mut) compared with wild-type (WT) colorectal cancers to gain insights into potential rationales for therapeutic strategies.

Experimental Design:
A discovery cohort was classified for RSPOfp/RNF43 status using DNA/RNA sequencing and IHC. An independent cohort was used to validate our findings.

Results:
The discovery cohort consisted of 7,245 colorectal cancer samples. RSPOfp and RNF43 mutations were detected in 1.3% (n = 94) and 6.1% (n = 443) of cases. We found 5 RSPO fusion events that had not previously been reported (e.g., IFNGR1–RSPO3). RNF43-mut tumors were associated with right-sided primary tumors. No RSPOfp tumors had RNF43 mutations. In comparison with WT colorectal cancers, RSPOfp tumors were characterized by a higher frequency of BRAF, BMPR1A, and SMAD4 mutations. APC mutations were observed in only a minority of RSPOfp-positive compared with WT cases (4.4% vs. 81.4%). Regarding RNF43 mutations, a higher rate of KMT2D and BRAF mutations were detectable compared with WT samples. Although RNF43 mutations were associated with a microsatellite instability (MSI-H)/mismatch repair deficiency (dMMR) phenotype (64.3%), and a tumor mutation burden ≥10 mt/Mb (65.8%), RSPOfp was not associated with MSI-H/dMMR. The validation cohort replicated our genetic findings.

Conclusions:
This is the largest series of RSPOfp/RNF43-mut colorectal cancers reported to date. Comprehensive molecular analyses asserted the unique molecular landscape associated with RSPO/RNF43 and suggested potential alternative strategies to overcome the low clinical impact of Wnt-targeted agents and immunotherapy.
Modulation of the Estrogen/erbB2 Receptors Cross-talk by CDK4/6 Inhibition Triggers Sustained Senescence in Estrogen Receptor– and ErbB2-positive Breast Cancer
Authors: Viganò Lucia , Locatelli Alberta , Ulisse Adele , Galbardi Barbara , Dugo Matteo , Tosi Diego , Tacchetti Carlo , Daniele Tiziana , Győrffy Balázs , Sica Lorenzo , Macchini Marina , Zambetti Milvia , Zambelli Stefania , Bianchini Giampaolo , Gianni Luca 
Published: March 2022

Abstract

Purpose:
The interplay between estrogen receptor (ER) and erbB tyrosine-kinase receptors (RTK) impacts growth and progression of ER-positive (ER+)/HER2-positive (HER2+) breast cancer and generates mitogenic signals converging onto the Cyclin-D1/CDK4/6 complex. We probed this cross-talk combining endocrine-therapy (fulvestrant), dual HER2-blockade (trastuzumab and pertuzumab), and CDK4/6-inhibition (palbociclib; PFHPert).

Experimental Design:
Cytotoxic drug effects, interactions, and pharmacodynamics were studied after 72 hours of treatment and over 6 more days of culture after drug wash-out in three ER+/HER2+, two HER2low, and two ER-negative (ER−)/HER2+ breast cancer cell lines. We assessed gene-expression dynamic and association with Ki67 downregulation in 28 patients with ER+/HER2+ breast cancer treated with neoadjuvant PFHPert in NA-PHER2 trial (NCT02530424).

Results:
In vitro, palbociclib and/or fulvestrant induced a functional activation of RTKs signalling. PFHPert had additive or synergistic antiproliferative activity, interfered with resistance mechanisms linked to the RTKs/Akt/MTORC1 axis and induced sustained senescence. Unexpected synergism was found in HER2low cells. In patients, Ki67 downregulation at week 2 and surgery were significantly associated to upregulation of senescence-related genes (P = 7.7E-4 and P = 1.8E-4, respectively). Activation of MTORC1 pathway was associated with high Ki67 at surgery (P = 0.019).

Conclusions:
Resistance associated with the combination of drugs targeting ER and HER2 can be bypassed by cotargeting Rb, enhancing transition from quiescence to sustained senescence. MTORC1 pathway activation is a potential mechanism of escape and RTKs functional activation may be an alternative pathway for survival also in ER+/HER2low tumor. PFHPert combination is an effective chemotherapy-free regimen for ER+/HER2+ breast cancer, and the mechanistic elucidation of sensitivity/resistance patterns may provide insights for further treatment refinement.
El drama creativo una herramienta para la formación cognitiva, afectiva, social y académica de estudiantes y docentes
Authors: García García José Joaquín , Parada-Moreno Nubia Jeannette , Ossa-Montoya Arley Fabio 
Published: March 2022

(descriptivo): este artículo explora la naturaleza y el origen del drama creativo, así como sus posibilidades educativas para el desarrollo de la personalidad, el mejoramiento de los procesos cognitivos y el logro de aprendizajes más eficaces. Además, muestra las bondades del drama creativo para conseguir la inclusión de estudiantes con condiciones desfavorables, y, en la formación de docentes.
Palabras clave: teatro, drama creativo, educación artística, pedagogía teatral, pedagogía de la diferencia (Tesauro de Ciencias Sociales de la Unesco).
СУЧАСНІ ВИМОГИ ПРОВІДНИХ ФАРМАКОПЕЙ ДО ХАРАКТЕРИСТИКИ, КЛАСИФІКАЦІЇ ТА КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ М’ЯКИХ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ
Authors: Blazhko І. V. , Chubka M. B. , Pavliuk B. V. , Hroshovyi T. A. 
Published: March 2022

Мета роботи. Порівняльні дослідження вимог провідних фармакопей щодо визначення, характеристики м’яких лікарських форм (МЛФ) та показників, за якими контролюється їх якість.
Матеріали і методи. Фармакопейні статті та показники якості на МЛФ, наведені у Державній Фармакопеї України (ДФУ) та в деяких зарубіжних фармакопеях. При виконанні досліджень використано методи інформаційного пошуку, аналізу літературних джерел, порівняння та узагальнення.
Результати й обговорення. Проведено порівняльний аналіз фармакопей провідних країн та ДФУ щодо характеристики, класифікації та показників якості МЛФ. У декількох фармакопеях (ДФУ, Ph. Eur., BP, ГФРБ) МЛФ розглянуто у загальних фармакопейних статтях “М’які лікарські засоби для нашкірного застосування”, у Фармакопеях США, Японії та Росії (USP, JP, ГФРФ) м’які форми охарактеризовано у загальній статті на лікарські форми (ЛФ). На підставі вивчення відповідних монографій розглянуто підходи до класифікації МЛФ (за видом ЛФ, типом дисперсних систем, спорідненістю до води). Вивчені підходи ДФУ та зарубіжних фармакопей до МЛФ, що виготовлені в умовах аптек. Проаналізовано вимоги фармакопей щодо показників якості, за якими повинні контролюватися МЛФ, залежно від способу їх застосування. Основними показниками якості, які визначаються для різних МЛФ, є опис, ідентифікація (АФІ, антимікробних консервантів, інших ДР при потребі), однорідність дозованих одиниць (окрім, ЛЗ рослинного походження), рН або кислотне та перекисне число, консистенція, в’язкість, герметичність контейнера, мікробіологічна чистота або стерильність, кількісне визначення.
Висновки. Отримані результати аналізу показують деякі відмінності досліджуваних фармакопей щодо МЛФ та показників їх якості, що свідчить про доцільність гармонізації фармакопейних вимог до МЛФ з метою уніфікації підходів до підтвердження їх якості.
Вплив позмінних професій на здоров’я працівників
Authors: Ціпкало А. І. , Марущак М. І. 
Published: March 2022

Резюме. Позмінна робота, що включає подовжені зміни та інші змінні й нестандартні години, широко розповсюджена у всіх країнах світу. Статистичні дані щодо кількості робітників, які працюють позмінно, в Україні відсутні.
Мета дослідження – проаналізувати вплив змінної роботи на стан здоров’я працівників.
Матеріали і методи. У дослідженні опрацьовано наукові публікації за останні роки, які доступні у мережі «Інтернет», ключовими словами були: «позмінна робота», «здоров’я», «порушення», «розлади сну», «якість життя».
Результати. Величезна кількість досліджень показує, що змінна та нічна робота негативно впливають на здоров’я. Такі особливості роботи, наприклад, були пов’язані з серцево-судинними захворюваннями, раком, метаболічними порушеннями, порушеннями сну, шлунково-кишковими розладами, а також порушенням репродуктивного і психічного здоров’я. Результати інших дослідників також свідчать, що нічна робота або нерегулярні зміни впливають на сон, сонливість і здоров’я. Основні механізми негативних наслідків для здоров’я не до кінця зрозумілі, але, швидше за все, вони включають циркадні порушення, що призводять до ней­роендокринного та кардіометаболічного стресу, обмежений і порушений сон, що спричиняє зміну імунного функціонування та клітинний стрес.
Висновки. Результати аналізу літературних джерел щодо впливу позмінних професій на здоров’я людей показали негативний їх вплив на системи організму, а також на якість сну, що веде до зниження працездатності та задоволення роботою. Дана проблема потребує глибшого дослідження для встановлення основ­них ризиків даної категорії працівників і розроблення методів їх профілактики.
Природні та преформовані фізичні фактори як складова комплексної програми санаторно-курортної реабілітації дітей у періоді ремісії онкологічних захворювань
Authors: Шмакова І. П. , Шаповалова Г. А. , Уманський Д. О. 
Published: March 2022

Резюме. Актуальність роботи зумовлена неабиякою перспективністю нового вектора реабілітаційної медицини – санаторно-курортної реабілітації, зокрема дітей, у періоді ремісії онкологічних захворювань (ОЗ).
Мета дослідження – обґрунтувати використання природних та преформованих фізичних факторів (магнітотерапії та «сухих» вуглекислих ванн) на санаторному етапі в комплексній програмі реабілітації дітей у періоді ремісії онкологічних захворювань.
Матеріали і методи. Бібліометричні, аналітичні.
Результати. Застосування лікувального комплексу з додатковим призначенням магнітотерапії (РК1) дозволяє вірогідно зменшити скарги дітей у періоді ремісії ОЗ із супутніми захворюваннями нервової системи. За показниками УЗД встановлено статистично вірогідні позитивні зміни мозкової гемодинаміки. Результати УЗ ЕхоЕГ свідчать про покращання ліквородинаміки. За даними ЕЕГ встановлено позитивні зміни в стані електрогенезу головного мозку. Після проведеного лікувального комплексу з додатковим призначенням «сухих» вуглекислих ванн (РК2) покращилося самопочуття дітей. За показниками ультразвукової доплерографії у 70,0 % дітей нормалізувався кровообіг по церебральних артеріях. Венозна дисгемія реєструвалась удвічі рідше порівняно з вихідними даними. Венозний застій ІІІ ст. не реєструвався. Частота виявлення внутрішньочерепної гіпертензії зменшилася з 90,0 до 50,0 %. За показниками ультразвукової ехоенцефалографії відмічалося покращення ліквородинаміки у вигляді зменшення індексу пульсації вдвічі та частоти реєстрації додаткових Ехо-сигналів більш ніж утричі у 70,0 % хворих дітей. Стан електрогенезу характеризувався нормалізацією біоелектричної активності головного мозку, що супроводжувалося стабілізацією функціональної активності кори у 70,0 % дітей.
Висновки. Результати досліджень свідчать про ефективність фізичних факторів магнітотерапії та «сухих» вуглекислих ванн як значущих складових комплексів санаторно-курортної реабілітації дітей у періоді ремісії онкологічних захворювань.
Питання підготовки докторів філософії за спеціальністю 223 «Медсестринство»
Authors: Марущак М. І. , Кліщ І. М. 
Published: March 2022

Резюме. В усьому світі підготовку медичних сестер на третьому рівні вищої освіти було визначено як основ­ний фактор при проведенні реалістичних досліджень, керівництві, розробці політики та освітній підготовці в галузі медсестринства.
Мета дослідження – висвітлити ряд думок учасників круглого столу щодо питань удосконалення підготовки фахівців третього рівня вищої освіти за спеціальністю 223 «Медсестринство», що реалізується в Тернопільському національному медичному університеті імені І. Я. Горбачевського МОЗ України.
Матеріали і методи. Було запрошено 6 провідних фахівців (зовнішніх стейкголдерів) за спеціальністю 223 «Медсестринство» для обговорення шляхів удосконалення підготовки докторів філософії за спеціальністю 223 «Медсестринство» в Тернопільському національному медичному університеті імені І. Я. Горбачевського МОЗ України.
Результати. Щодо освітньо-наукової програми третього рівня вищої освіти (кваліфікація доктор філософії) зовнішні стейкголдери під час круглого столу відмітили, що її розробили на основі синтезу кращих практик шкіл медсестринства України та зарубіжжя. Зовнішні стейкголдери рекомендували готувати багатопрофільну PhD-медсестру через можливість вибору вибіркових дисциплін, а не звужувати освітню програму до вузького профілю. Також були обговорені пріоритетні наукові напрямки, які засвідчили необхідність проведення наукових досліджень, пов’язаних із реалізацією освітніх складових, а не лише тих, що стосуються практичної діяльності медсестри. Важливим питанням, яке підняли фахівці з медсестринства під час круглого столу, було питання функціональних обов’язків медичної сестри, доктора філософії.
Висновки. На даний час Україна перебуває на початковому етапі підготовки докторів філософії із медсестринства, проте освітньо-наукова програма, за якою навчаються здобувачі в Тернопільському національному медичному університеті імені І. Я. Горбачевського МОЗ України за спеціальністю 223 «Медсестринство» (третій рівень вищої освіти) є синтезом кращих практик шкіл медсестринства України та зарубіжжя, що дозволяє сформувати медичних сестер – лідерів у напрямках науки, освіти та практичної діяльності, здатних виховати наступне покоління медсестер.
ЕЛЕМЕНТНИЙ СКЛАД ЕКВІВАЛЕНТА СТРОМИ РОГІВКИ, ОТРИМАНОЇ МЕТОДОМ ДЕЦЕЛЮЛЯРИЗАЦІЇ
Authors: Данилюк М. Б. , Кліщ І. М. , Кузьмак І. П. , Краснопьорова2 А. П. 
Published: March 2022

Вступ. У результаті збільшення військового, дорожньо-транспортного і побутового травматизму проблема дефіциту донорського матеріалу особливо актуальна. Величезний дефіцит донорського матеріалу для кератопластики змушує шукати додаткові джерела трансплантаційного матеріалу, методики виготовлення та використання ксеногенних трансплантатів. Одним з таких матеріалів є рогівка свині, яка за своєю структурою і біомеханічними параметрами має схожість з рогівкою людини.
Мета дослідження – вивчити елементний склад еквівалента строми рогівки, видаленої з очей свиней та отриманої методом децелюляризації з метою подальшої можливості її застосування як матеріалу для кератопластики.
Методи дослідження. Рогівкову оболонку, одержану з видалених очей свиней, розміщують у середовищі для культивування тканини, після чого проводять її децелюляризацію. Обробляють 0,5 % розчином додецилсульфату натрію при постійному струшуванні; обробляють ультразвуком (тричі), проводять інкубацію за наявності ензимного розчину папаїну; промивають буферним розчином (pH 6,5), центрифугують. Поміщають у розчин полівінілпіролідону для зберігання. З метою визначення елементного складу біологічних зразків у роботі використали фотоколориметричний та атомно-абсорбційний методи ­аналізу.
Результати й обговорення. Досліджено елементний склад еквівалента строми рогівки, отриманої методом децелюляризації. За результатами атомно-абсорбційного аналізу, в децелюляризованій рогівці свиней ідентифіковано 14 макро- та мікроелементів. Серед макроелементів найбільшою була кількість натрію – 8323 мг/кг повітряно-сухої проби, калію – 1163 мг/кг, магнію – 618 мг/кг, кальцію – 224 мг/кг. Масова частка мікроелементів у досліджуваному об’єкті перебувала в такій послідовності: залізо – 755 мг/кг, кобальт – 296 мг/кг, нікель – 103 мг/кг, титан – 13,2 мг/кг, цинк – 7,9 мг/кг, манган – 4,5 мг/кг, силіцій – 6,2 мг/кг, купрум – 5,7 мг/кг, лантан – 0,4 мг/кг. Найменшою була кількість срібла – 0,03 мг/кг.
Висновок. Перспективними для подальших досліджень є всебічне вивчення та вдосконалення використаного методу децелюляризації рогівки тварин з метою отримання біоінженерних зразків для їх подальшої кератопластики, що дозволить вирішити актуальну проблему трансплантології – отримання донорського матеріалу.
МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ АДРЕНАЛІНОВОГО ПОШКОДЖЕННЯ МІОКАРДА У ЩУРІВ З РІЗНОЮ РУХОВОЮ АКТИВНІСТЮ
Authors: Денефіль О. В. , Ярошенко Т. Я. , Мединський М. І. , Котюк У. В. 
Published: March 2022

Вступ. Однією з причин розвитку серцево-судинної патології є стреси, при яких виділяється надмірна кількість катехоламінів, що спричинюють розвиток патології.
Мета дослідження – оцінити розвиток оксидативного стресу в гомогенаті серця щурів-самців з різною руховою активністю при адреналіновому пошкодженні міокарда.
Методи дослідження. Досліди виконано на безпородних щурах масою 180–220 г. Відбір тварин за руховою активністю здійснювали методом “відкрите поле”. Забій тварин проводили через 1 і 24 год після ін’єкції адреналіну, визначали вміст дієнових кон’югатів (ДК), ТБК-активних продуктів (ТБК-ап), окисномодифікованих протеїнів (ОМП), супероксиддисмутазну (СОД) і каталазну (Кат) активність. Проводили морфологічне дослідження міокарда у препаратах, забарвлених за Гейденгайном.
Результати й обговорення. У контролі у високоактивних самців, порівняно з низькоактивними, переважали продукти пероксидного окиснення ліпідів (ДК, ТБК-ап) і ОМП, також вищою була СОД і Кат активність. На початку розвитку адреналінового пошкодження міокарда в усіх тварин зріс вміст ДК, ТБК-ап, ОМП, причому він залишався більшим у високоактивних щурів. Зростала активність антиоксидантів. Причому різниці в CОД активності між двома групами тварин не спостерігали, а Кат активність була вищою у низькоактивних самців. Кількість некрозів виявилася більшою у щурів з високою руховою активністю. Через 24 год після введення адреналіну відмічено подальше зростання вмісту ДК, ТБК-ап, ОМП порівняно з контролем і попереднім терміном дослідження. Також відзначено зменшення антиоксидантної активності, що не відрізнялося від показників контрольних тварин, але тільки у самців з низькою руховою активністю. У щурів з низькою руховою активністю активність антиоксидантів перевищувала значення контролю, а також була більшою, ніж через годину після введення адреналіну, та вищою, ніж у тварин з високою руховою активністю. Зміни показників, що вказували на розвиток пошкодження, були достовірно більшими у тварин з високою руховою активністю.
Висновки. Розвиток адреналінового пошкодження серця залежить від рухової активності тварин. Більш виражену різницю відмічали протягом усього експерименту. Вища активність антиоксидантів запобігає значному пошкодженню міокарда.