The First Experience of Using CTCs Expressing BIRC5 as a Molecular-Genetic Marker in Colorectal Cancer
Authors: Орехва А.В. , Шляхтунов Е.А. , Семенов В.М. , Шаппо Г.М. , Ерушевич А.В. 
Published: April 2022

Цель: оценить клиническую значимость циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), экспрессирующих ген BIRC5 (сурвивин), в качестве маркера минимальной остаточной болезни (МОБ) в лечении колоректального рака (КРР).Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент (46 пациентов с верифицированным первичным КРР и 5 пациентов с предопухолевыми новообразованиями толстой кишки) в возрасте 63,3±10,3 года. Всем пациентам проведено хирургическое лечение (100%). 26 (51%) пациентам в послеоперационном периоде проводилась противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия или комбинация этих методов). У всех пациентов в день операции, а также через 3 месяца после операции исследовалась периферическая кровь на наличие ЦОК, экспрессирующих BIRC5, а также антигены РЭА и СА 19-9. В контрольную группу было включено 10 человек.Результаты. Положительные мРНК BIRC5 до операции были обнаружены у 33 (71,7%) пациентов с колоректальным раком, а также у 3 (60%) пациентов с доброкачественными новообразованиями. В ЦОК-положительных образцах определялась экспрессия гена со средним значением (M±m) 1,0329±0,1933 (min – 0,02064; max – 5,401). Через 3 месяца после операции ЦОК были выявлены у 20 (43,5%) пациентов с КРР. В группе контроля ЦОК не были выявлены. Через 3 месяца после операции наблюдается снижение уровня экспрессии мРНК BIRC5 сурвивина при всех стадиях заболевания (р=0,000031).Выводы. Определение экспрессии гена сурвивина BIRC5 в периферической крови методом ПЦР в режиме реального времени может являться одним из маркеров выявления ЦОК. По динамике изменения ЦОК в периферической крови на этапах лечения колоректального рака можно проводить мониторинг МОБ.
Purpose. To evaluate the clinical significance of circulating tumor cells (CTCs) expressing the BIRC5 gene (survivin) as a marker of minimal residual disease (MRD) in the treatment of colorectal cancer (CRC).Materials and methods. The study included 51 patients (46 patients with verified primary CRC and 5 patients with precancerous neoplasms of the colon) aged 63.3±10.3 years. All patients underwent surgical treatment (100%). In the postoperative period, 26 (51%) patients received antitumor therapy (chemotherapy, radiation therapy, or a combination of these methods). In all patients, on the day of surgery and 3 months after the operation, the peripheral blood was examined for the presence of CTC expressing BIRC5, as well as CEA and CA 19-9 antigens. The control group included 10 people. Results. Before the surgery, positive BIRC5 mRNAs were detected in 33 (71.7%) patients with colorectal cancer, as well as in 3 (60%) patients with benign neoplasms. In CSC-positive samples, gene expression was determined with the average value (M±m) of 1.0329±0.1933 (min – 0.02064; max – 5.401). In 3 months after surgery, CTCs were detected in 20 (43.5%) patients with CRC. In the control group, CTCs were not determined. In 3 months after surgery, there was the decrease in the expression level of survivin BIRC5 mRNA at all stages of the disease (p=0.000031).Conclusion. Determination of the expression of the BIRC5 survivin gene in peripheral blood with real-time PCR may be one of the markers for detecting CTCs. According to the dynamics of changes in CTC in the peripheral blood at the stages of treatment of colorectal cancer, it is possible to monitor MRD.