Immunopathogenetic Aspects and Effectiveness of Combination Therapy for Influenza A (H1N1)pdm2009 in Children
Authors: Симованьян Э.М. , Денисенко В.Б. 
Published: March 2022

Введение. Продолжающаяся циркуляция вируса гриппа A(H1N1)pdm2009 создает угрозу нового эпидемического подъема заболевания. Известно, что грипп A(H1N1)pdm2009 характеризуется тяжелым течением, развитием жизнеугрожающих осложнений, высокой летальностью, что связано не только с биологическими свойствами возбудителя, но и с индукцией глубокой иммуносупрессии, особенно системы интерферона и иммунного ответа по клеточному типу. Установлена роль гриппа в развитии тяжелых форм новой коронавирусной инфекции COVID-19. Неблагоприятное значение имеет увеличение числа штаммов вируса, устойчивых к различным классам противовирусных препаратов. Это диктует необходимость разработки новых подходов к лечению гриппа A(H1N1)pdm2009 с комбинированным применением препаратов, обладающих комплексной противовирусной и иммунокорригирующей активностью. Цель. Обоснование комбинированной терапии гриппа A(H1N1)pdm2009 у детей с использованием осельтамивира (тамифлю) и препарата рекомбинантного ИФН-a2b в комплексе с антиоксидантами витаминами Е и С (Виферон®).Материалы и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 85 детей в возрасте от 3 до 5 лет со среднетяжелой (43) и тяжелой формами (42) гриппа A(H1N1)pdm2009.Результаты и обсуждение. У пациентов с тяжелой формой гриппа A(H1N1)pdm2009 выявлены более высокая частота анамнестических групп риска (85,7%), частое развитие фебрильной лихорадки (100%), выраженных симптомов интоксикации (100%), симптоматики ларингита (28,6%), трахеита (57,1%), бронхита (76,2%), диспепсического (42,9%) и церебрального синдромов (62,9%), осложнений (80,9%). У этих пациентов обнаружены более существенные изменения показателей иммунного ответа по клеточному типу – снижение CD3, CD4, CD8, иммунного ответа по гуморальному типу – повышение CD20, IgM, циркулирующих иммунных комплексов, снижение IgA и IgG, факторов врожденного иммунитета – депрессия метаболической активности нейтрофилов, умеренное повышение CD16. Сочетанное назначение препарата рекомбинантного интерферона-α2b (Виферон®) и осельтамивира (тамифлю) по сравнению с монотерапией осельтамивиром (тамифлю) способствовало сокращению продолжительности лихорадки (Ме 2, ИКИ 1–4 дня и Ме 3, ИКИ 2–4 дня), интоксикации (Ме 3, ИКИ 2–4,5 дня и Ме 4,5, ИКИ 3–7 дней), симптомов ринита (Ме 5, ИКИ 4–7 дней и Ме 6,5, ИКИ 4,5–7,5 дня), фарингита (Ме 5, ИКИ 4–7 дней и Ме 6,5, ИКИ 4,5–7,5 дня), трахеита (Ме 2, ИКИ 1–3 дня и Ме 3,5, ИКИ 2–4 дня), бронхита (Ме 3, ИКИ 2–5 дней и Ме 5, ИКИ 4–6 дней). В этой группе реже развивались осложнения (4,5% и 33,3%), отмечалось сокращение сроков госпитализации (Ме 5, ИКИ 4–7дней и Ме 6,5, ИКИ 5–7 дней). Наблюдалось увеличение числа детей, у которых через 10 дней от начала терапии происходила санация носоглотки от вируса (90,9% и 61,9%).Заключение. Высокая частота анамнестических групп риска и индукция глубокой иммуносупрессии, особенно клеточного звена иммунитета, являются причиной формирования тяжелых форм гриппа A(H1N1)pdm2009. Это послужило обоснованием для назначения комбинированной терапии с использованием ингибитора нейраминидазы осельтамивира (тамифлю) и препарата рекомбинантного интерферона-α2b (Виферон®), который не только подавляет репликацию вирусов, но и обладает иммунокорригирующей активностью в отношении системы интерферона и клеточного иммунитета. Высокая эффективность комбинированного назначения препарата рекомбинантного интерферона-α2b (Виферон®) и осельтамивира (тамифлю) позволяет рекомендовать включение этих препаратов в программу лечения тяжелых форм гриппа A(H1N1)pdm2009 у детей.
Introduction. The continuing circulation of influenza A (H1N1)pdm2009 virus poses a threat of a new epidemic rise. It is known that influenza A (H1N1)pdm2009 is characterized by a severe course, development of life-threatening complications, and high mortality, which is associated not only with the biological features of the pathogen, but also with the induction of deep immunosuppression, especially the interferon system and the cellular-type immune response. The role of influenza in the development of severe forms of the new coronavirus infection COVID-19 has been revealed. The increase of the number of virus strains resistant to various classes of antiviral drugs is of unfavorable importance. This requires the development of new approaches to the treatment of influenza A (H1N1)pdm2009 with the combined use of drugs with complex antiviral and immunocorrective activity.Purpose. To substantiate the combination therapy of influenza A (H1N1)pdm2009 in children using oseltamivir (Tamiflu) and recombinant interferon-α2b (Viferon®).Materials and methods. Clinical and laboratory examination of 85 children aged from 3 to 5 years with moderate (43) and severe forms (42) of influenza A (H1N1)pdm2009 was carried out.Results and discussion. In patients with severe forms of A(H1N1)pdm2009 influenza, a higher frequency of anamnestic risk groups (85.7%), frequent development of febrile fever (100%), severe intoxication symptoms (100%), symptoms of laryngitis (28.6%), tracheitis (57.1%), bronchitis (76.2%), dyspeptic (42.9%) and cerebral syndromes (62.9%), other complications (80.9%) were revealed. In these patients, more significant changes of the indicators of the cellular type of the immune response were found – the decrease of CD3, CD4, CD8, the humoral type of immune response – the increase of CD20, IgM, circulating immune complexes, the decrease of IgA and IgG, innate immunity factors – the decrease of the metabolic activity of neutrophils, moderate increase of CD16. The combined administration of recombinant interferon-α2b (Viferon®) and oseltamivir (tamiflu) compared with oseltamivir (tamiflu) monotherapy reduced the duration of fever (Me 2, IQI 1–4 days and Me 3, IQI 2–4 days), intoxication (Me 3, IQI 2–4.5 days and Me 4.5, IQI 3–7 days), symptoms of rhinitis (Me 5, IQI 4–7 days and Me 6.5, IQI 4.5–7.5 days), pharyngitis (Me 5, IQI 4–7 days and Me 6.5, IQI 4.5–7.5 days),tracheitis (Me 2, IQI 1–3 days and Me 3.5, IQI 2–4 days), bronchitis (Me 3, IQI 2–5 days and Me 5, IQI 4–6 days). In this group, the complications developed less frequently (4.5% and 33.3%); there was the decrease of hospitalization time (Me 5, IQI 4–7 days and Me 6.5, IQI 5–7 days). There was the increase of the number of children, who (after 10 days from the start of therapy) had sanitation of the nasopharynx from the virus (90.9% and 61.9%).Conclusion. The high frequency of anamnestic risk groups and the induction of deep immunosuppression, especially the cellular component of immunity, are the cause of the formation of severe forms of influenza A (H1N1)pdm2009. This justified the appointment of combinationtherapy using the neuraminidase inhibitor oseltamivir (Tamiflu) and recombinant interferon-α2b (Viferon®), which not only inhibits virus replication, but also has immunocorrective activity against the interferon system and cellular immunity. The high efficiency of the combined administration of recombinant interferon-α2b (Viferon®) and oseltamivir (Tamiflu) lets to recommend the inclusion of these drugs in the treatment of severe forms of influenza A(H1N1)pdm2009 in children.