Neoadjuvant Modified FOLFOXIRI With Selective Radiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer: Long-term Outcomes of Phase II Study and Propensity-Score–Matched Comparison With Chemoradiotherapy
Authors: Zhang Jianwei , Li Jianxia , Huang Meijin , Xie Xiaoyu , Cai Yue , Hu Huabin , Ling Jiayu , Wu Zehua , Deng Yanhong 
Published: July 2022

BACKGROUND:
Neoadjuvant modified FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan) chemotherapy with selective radiotherapy did not compromise pathologic complete response and tumor downstaging in locally advanced rectal cancer.

OBJECTIVE:
The study aimed to analyze disease-free survival and local recurrence of neoadjuvant chemotherapy with modified FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI).

DESIGN:
This was a prospective single-arm phase II study. A propensity score–adjusted method was implemented to compare outcomes against historical controls of chemoradiotherapy.

SETTINGS:
The study was conducted at single institutions.

PATIENTS:
One hundred 6 patients with stage II and III rectal cancers were included.

INTERVENTION:
All patients received neoadjuvant mFOLFOXIRI chemotherapy before total mesorectal excision. Patients with mesorectal fascia-positive or ycT4a/b after reevaluation with MRI received radiation before surgery. Otherwise, immediate total mesorectal excision would be performed.

MAIN OUTCOME AND MEASURES:
The primary end point was tumor downstaging (ypStage 0-I) rate, which was reported previously. Disease-free survival and local recurrence rate were the main outcomes for the current study.

RESULTS:
After a median follow-up of 43.3 months, the 2-year disease-free survival rate was 85.6% and the 3-year disease-free survival rate was 78.9%. The local recurrence rate was 7.8% after surgery. After propensity score matching, 73 patients were available for comparison in each group. The pathologic complete response rate was 23.3% and 13.7% (p = 0.14), the proportion of ypStage 0-I was 45.2% vs 39.7% (p = 0.5), the 3-year disease-free survival was 87.6% vs 75.8% (HR = 0.46; 95% CI, 0.22–0.95, p = 0.037). The local recurrence rate in the mFOLFOXIRI group was 5.5% and in the chemoradiotherapy group was 4.1% (p = 0.70). Patients receiving mFOLFOXIRI had a lower incidence of anastomotic fistula compared with the chemoradiotherapy group (5.5% vs 17.8%, p = 0.02).

LIMITATIONS:
This was a single-arm, nonrandomized phase II study.

CONCLUSIONS:
Neoadjuvant mFOLFOXIRI with selective radiotherapy was feasible and safe, and it improved 3-year disease-free survival compared with propensity score–matched historical controls who received chemoradiotherapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B989.
Trial registration: NCT02217020.

FOLFOXIRI MODIFICADO NEOADYUVANTE CON RADIOTERAPIA SELECTIVA EN CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO: RESULTADOS A LARGO PLAZO DEL ESTUDIO DE FASE II Y COMPARACIÓN EMPAREJADA POR PUNTUACIÓN DE PROPENSIÓN CON QUIMIORRADIOTERAPIA

ANTECEDENTES:

La quimioterapia neoadyuvante con FOLFOXIRI modificado (ácido folínico, 5-fluoruracilo, oxaliplatino e irinotecan) con radioterapia selectiva no comprometió la respuesta patológica completa ni la reducción del estadio del tumor en el cáncer de recto localmente avanzado.

OBJETIVO:

El estudio tuvo como objetivo analizar la sobrevida libre de enfermedad y la recurrencia local de la quimioterapia neoadyuvante con FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI).

DISEÑO:

Este fue un estudio prospectivo de fase II de un solo brazo. Se implementó un método ajustado por puntaje de propensión para comparar los resultados con los controles históricos de quimiorradioterapia.

ESCENARIO:

El estudio se realizó en instituciones individuales.

PACIENTES:

Se incluyeron 106 pacientes con cáncer de recto en estadio II y III.

INTERVENCIÓN:

Todos los pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante con mFOLFOXIRI antes de la escisión total del mesorrecto. Los pacientes con fascia mesorrectal positiva o ycT4a/b después de la reevaluación con MRI recibirían radiación antes de la cirugía. En caso contrario, se realizaría una escisión mesorrectal total inmediata.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS:

El criterio principal de valoración fue la tasa de disminución del estadio del tumor (ypEstadio 0-I), que se informó anteriormente. La sobrevida libre de enfermedad y la tasa de recurrencia local son los principales resultados del estudio actual.

RESULTADOS:

Después de una mediana de seguimiento de 43,3 meses, las tasas de sobrevida libre de enfermedad a 2 y 3 años fueron del 85,6 % y 78,9 %, respectivamente. La tasa de recidiva local fue del 7,8% tras la cirugía. Después del emparejamiento por puntaje de propensión, 73 pacientes estaban disponibles para la comparación en cada grupo. La tasa de respuesta patológica completa fue de 23,3 % y de 13,7 % (p = 0,14), la proporción de ypEstadio 0-I fue del 45,2 % frente al 39,7 % (p = 0,5), la SLE a los 3 años fue del 87,6 % frente al 75,8 % (HR = 0,46, IC del 95 % 0,22-0,95, p = 0,037) y la tasa de recurrencia local fue del 5,5 % y del 4,1 % (p = 0,70) en el grupo de mFOLFOXIRI frente al grupo de quimiorradioterapia, respectivamente. Los pacientes que recibieron mFOLFOXIRI tuvieron una menor incidencia de fístula anastomótica en comparación con el grupo de quimiorradioterapia (5,5 % frente a 17,8 %, p = 0,02).

LIMITACIONES:

Este fue un estudio de fase II no aleatorizado de un solo brazo.

CONCLUSIONES:

El mFOLFOXIRI neoadyuvante con radioterapia selectiva fue factible y seguro, y mejoró la SSE a los 3 años en comparación con los controles históricos emparejados por puntaje de propensión que recibieron quimiorradioterapia. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B989. (Traducción—Dr. Felipe Bellolio)