Age-Dependent Pharmacokinetics of Plasma Factor VIII in Children
Authors: Дмитриев Е.В. , Любушкин А.В. 
Published: October 2022

Цель исследования. Изучение фармакокинетических особенностей фактора свертывания крови VIII в режиме вторичной профилактики с учетом характера генетических аномалий у детей различного возраста с тяжелой гемофилией А.Материалы и методы. Проведен анализ генетических аномалий и фармакокинетических показателей 31 ребенка с тяжелой гемофилией А, получавшего вторичную профилактику плазменным концентратом фактора свертывания крови VIII одного производителя. Возраст пациентов: 3–7 лет – 12 мальчиков; 8–13 лет – 14; 14–17,5 года – 8.Результаты. Величина показателя полураспада (Т1/2) плазменного концентрата фактора свертывания крови VIII у детей 3–7 лет 11,0 (9,6–14,2) ч была меньше, чем у детей 8–13 лет – 13,4 (11,6–17,1) ч (р=0,004) и 14–17 лет – 14,9 (12,5–17,3) ч (р=0,012).Более короткий период полураспада в возрасте 3–7 лет был обусловлен (G= –0,561; p=0,002) более высоким клиренсом введенного фактора VIII по сравнению с таковым показателем у подростков и юношей. Период полураспада экзогенного FVIII не зависел от дозы (MЕ/кг) лекарственного средства (G= –0,130; p=0,292), показателя восстановления (G= –0,05; p=0,628) и AUCNormal (G=0,025; p=0,806). Величина Т1/2 10,4 (9,6–12,4) ч при нулевых мутациях была меньше, чем у пациентов с ненулевыми миссенс-мутациями, – Т1/2 12,7 (9,2–15,2) ч (р=0,028; U-test).Заключение. Фармакокинетические исследования объясняют, почему для достижения одного и того же коагулологического эффекта профилактическая доза КФСК VIII у детей 3–7 лет должна быть выше, чем у пациентов старшего возраста. Дополнительное генетическое исследование позволяет выявить пациентов с нулевыми мутациями гена фактора VIII, нуждающихся в большей профилактической дозе.
Purpose. To study the pharmacokinetic features of blood coagulation factor VIII in the secondary prevention regimen, taking into account the nature of genetic abnormalities in children of different ages with severe hemophilia A.Materials and methods. Genetic anomalies and pharmacokinetic parameters were analyzed in 31 children with severe hemophilia A who received secondary prophylaxis with plasma concentrate of blood coagulation factor VIII from one manufacturer. At the age of 3–7 years – 12 boys, from 8 to 13 years – 14 adolescents, 8 patients aged 14–17.5 years. After successful completion of the procedure "Induction of immunological tolerance" and transfer to secondary prevention of bleeding at the age of 9–13 years – 5 boys.Results. The value of the half-life (Т1/2) of the plasma concentrate of blood coagulation factor VIII in children aged 3–7 years 11.0 (9.6–14.2) hours was less than in children 8–13 years old – 13.4 (11.6–17.1) hours (p=0.004) and 14–17 years old – 14.9 (12.5–17.3) hours (p=0.012). The shorter half-life at the age of 3–7 years was due (G= –0.561; p=0.002) to a higher clearance of the introduced factor VIII compared to that in adolescents and young men. The half-life of exogenous FVIII did not depend on the dose (IU/kg) of the drug (G= –0.130; p=0.292), recovery rate (G= –0.05; p=0.628) and AUC normal (G=0.025; p=0.806). The Т1/2 value of 10.4 (9.6–12.4) hours with null mutations was less than in patients with non-null mis-sense mutations Т1/2 12.7 (9.2–15.2) hours (p=0.028; U-test).Conclusion. Pharmacokinetic studies explain why, in order to achieve the same coagulological effect, the prophylactic dose of CFSK VIII in children aged 3–7 years should be higher than in older patients. Additional genetic testing can identify patients with null mutations in the factor VIII gene who need a higher prophylactic dose.