РЕЗУЛЬТАТИ ОЦІНКИ ІМУННОГО СТАТУСУ У ДІТЕЙ З РАС: ІМУНОДЕФІЦИТ, АСОЦІЙОВАНИЙ З ГЕНЕТИЧНИМ ДЕФІЦИТОМ ФОЛАТНОГО ЦИКЛУ
Authors: Maltsev Dmytro 
Published: June 2022

Вступ. Результати останніх 5 мета-аналізів рандомізованих контрольованих клінічних досліджень вказують на асоціацію генетично детермінованого дефіциту ферментів фолатного циклу (ГДФЦ) і розладів спектру аутизму (РАС) у дітей. Існують повідомлення про зв’язок РАС з імунодефіцитними хворобами та ознаками імунної дисрегуляції, а також описані імунозалежні механізми ураження ЦНС у дітей з РАС.
Мета дослідження: здійснити комплексний аналіз показників імунного статусу в дітей з РАС, асоційованими з ГДФЦ, у зв’язку зі специфічними біохімічними порушеннями та імунозалежними клінічними проявами.
Матеріали і методи. Ретроспективно проаналізовано медичні дані 225 дітей віком від 2 до 9 років з ГДФЦ, у яких відзначалися клінічні прояви РАС (183 хлопчики і 42 дівчинки). Діагноз РАС був виставлений дитячими психіатрами за критеріями DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders) та ICD-10 (The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems) (досліджувана група – ДГ). До контрольної групи (КГ) віднесли 51 психічно здорову дитину (37 хлопчиків та 14 дівчаток) аналогічного вікового розподілу, які не страждали на ГДФЦ та РАС.Патогенні поліморфні варіанти генів фолатного циклу визначали методом ПЛР з рестрикцією (Сінево, Україна).Імунологічне обстеження включало вивчення субпопуляційного складу лімфоцитів з використанням лазерної проточної цитофлуориметрії (цитофлуориметр Epics Xl, США) і методу непрямої імунофлуоресценції з моноклональними антитілами до CD-маркерів з двома або трьома мітками (CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3— CD19+, CD3 CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+) (реактиви Beckman Coulter, США). Фагоцитоз оцінювали за активністю мієлопероксидази (проточна цитофлуориметрія) і НАДФ-оксидази (НСТ-тест). Сироваткові концентрації імуноглобулінів основних класів (М, G, А) визначали за результатами твердофазного ІФА. Концентрацію класів IgE, IgD та субкласів IgG (IgG1, IgG2,IgG3, IgG4) у сироватці крові вимірювали за домопогою твердофазного ІФА (ВекторБЕСТ, РФ; MDI Limbach Berlin GmbH, Німеччина).Для визначення вірогідності відмінностей між показниками у групах спостереження використовували параметричний Т-критерій Ст’юдента з показником довірчої ймовірності р та непараметричний критерій – число знаків Z за Урбахом Ю.В. Для вивчення асоціацій між досліджуваними показниками застосовували показник відношення шансів (odds ratio, OR) та 95% довірчий інтервал (95% СІ).Дослідження виконувалося як фрагмент науково-дослідної роботи на замовлення МОЗ України (№ держреєстрації 0121U107940).
Результати та їх обговорення. Дефіцит NK-клітин відзначався в 65%, NKT-клітин – в 73%, СD8+ цитотоксичних Т-лімфоцитів – в 49%, мієлопероксидази – в 39%, а дисімуноглобулінемія – в 37% випадків серед пацієнтів ДГ (р<0,05; Z<Z0,05). Показана асоціація основних імунологічних порушень (дефіцитів NK-, NKT-клітин, цитотоксичних Т-лімфоцитів, мієлопероксидази) і біохімічних порушень при ГДФЦ – гіпергомоцистеїнемією, дефіцитами вітамінів В6, В12, D3, фолієвої кислоти і ознаками мітохондріальної дисфункції. Також продемонстрована асоціація ідентифікованої імунної дисфункції з імунозалежними клінічними проявами.
Висновки. Отримані дані дозволяють виділити новий первинний імунодефіцит – імунодефіцит, асоційований з ГДФЦ.