Growth Differentiation Factor-15 as a Biomarker of Atrial Fibrillation Recurrence after Electrical Cardioversion in Patients with Persistent Atrial Fibrillation and Obstructive Sleep Apnea
Authors: Балабанович Т.И. , Шишко В.И. , Шулика В.Р. 
Published: September 2022

С целью оценки диагностического потенциала фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) как прогностического биомаркера рецидива фибрилляции предсердий (ФП) после электрической кардиоверсии обследовано 46 пациентов в возрасте 57,2±6,4 года, страдающих персистирующей формой ФП: 35 (76,1%) мужчин и 11 (23,9%) женщин. С учетом наличия синдрома обструктивного апноэ во сне (СОАС) были сформированы 2 клинические группы: группа F – 11 (23,91%) пациентов без СОАС; группа FA – 35 (76,09%) пациентов с СОАС. Исходно у всех пациентов определяли уровень GDF-15 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Всем обследуемым была выполнена плановая эффективная электрическая кардио-версия. Период наблюдения составил 12 (11–13) месяцев, по истечении которого оценивалась конечная точка в виде наличия рецидива ФП.За период наблюдения у 29 (63,04%) пациентов выборки развился рецидив ФП, 17 (36,96%) пациентам сохранить синусовый ритм удалось. При наличии СОАС у пациентов с ФП уровень GDF-15 выше, чем у пациентов без данного синдрома (1014,27 (885,0; 1302,0) пг/мл и 661,07 (625,71; 835,02) пг/мл соответственно; р=0,001), и изменения содержания биомаркера ассоциированы со сроком наступления рецидива (R=–0,71; p<0,0001), с индексом апноэ/гипопноэ (R=0,47; p=0,001), с индексом массы тела (R=0,45; p=0,002), с фракцией выброса левого желудочка (R=–0,29; p=0,04). По результатам многофакторного регрессионного анализа Кокса установлено, что независимыми предикторами рецидива ФП являются уровень GDF-15 (ОШ 1,004; 95% ДИ 1,002–1,006; p<0,0001) и размер левого предсердия (ОШ 1,108 (95% ДИ 1,007–1,218; р=0,03). Методом ROC-анализа было определено пороговое значение уровня GDF-15 более 967,78 пг/мл (р<0,001), позволяющее с чувствительностью 75,9% и специфичностью 88,2% предсказать развитие рецидива ФП в течение года после электрической кардиоверсии у пациентов с ФП в сочетании с СОАС.
The aim of the study was to identify the role of growth differentiation factor-15 (GDF-15) in prediction recurrent events among persistent atrial fibrillation (AF) patients with concomitant obstructive sleep apnea (OSA) during the first year after electrical cardioversion. There were 46 persistent AF patients (35 (76.1%) men and 11 (23.9%) women; mean age 57.2±6.4 years), who underwent electrical cardioversion. All patients were subjected to cardiorespiratory monitoring, based on the results of which the study subjects were divided into 2 groups according to the presence of OSA: group F – 11 (23.91%) non-OSA patients; group FA – 35 (76.09%) OSA patients. Blood samples were collected, and enzyme-linked immunosorbent assay was used to measure the concentration of GDF-15. During a median follow-up of 12 months (11; 13), AF recurrence occurred in 29 (63.04%) patients; in 17 (36.96%) patients there was sinus rhythm. Baseline serum GDF-15 level in the group FA was significantly higher than in the group F (1014.27 (885.0; 1302.0) pg/ml vs 661.07 (625.71; 835.02) pg/ml; р=0.001). The baseline GDF-15 correlated significantly with event-free survival time (R=–0.71; p<0.0001), apnea/hypopnea index (R=0.47; p=0.001), BMI (R=0.45; p=0.002), ejection fraction (R=–0.29; p=0.04). In the multivariate Cox regression baseline GDF-15 (HR 1.004; 95% CI 1.002–1.006; p<0.0001) and size of left atrium (HR 1.108 (95% CI 1.007–1.218; р=0.03) were independent predictors of AF recurrence. The cut-off value of GDF-15 obtained by ROC curve analysis was 967.78 pg/ml for prediction of AF recurrence (sensitivity 75.9%, specificity 88.2%) during the first year after the electrical cardioversion in AF patients with concomitant OSA.