Prevalence of Intron 22 Inversion of the Factor VIII Gene among Pediatric Patients in Belarus
Authors: Любушкин А.В. , Гурьянова И.Е. , Дмитриев Е.В. , Полякова Е.А. , Вертелко В.Р. , Алейникова О.В. 
Published: April 2022

Гемофилия A – наиболее распространенное тяжелое нарушение свертываемости крови, вызванное отсутствием или снижением активности фактора свертывания крови VIII вследствие генетических аномалий в гене F8. Примерно у половины пациентов с тяжелой формой гемофилии А выявляется инверсия 22 интрона гена F8. Взаимосвязь между инверсией 22 интрона и тяжестью заболевания обусловлена ее влиянием на формирование полноразмерного транскрипта мРНК, что приводит к формированию усеченного и нефункционирующего белка FVIII и, как следствие, тяжелой гемофилии А.Обнаружение мутаций играет важную роль в прогнозировании осложнений проводимой заместительной терапии, поскольку генетические аномалии, приводящие к дефектному белку FVIII, связаны с 20–80%-ным риском образования ингибиторов у пациентов с тяжелой формой гемофилии А.Целью настоящего исследования было провести молекулярно-генетическую диагностику инверсии 22 интрона гена F8 и оценить ее частоту встречаемости среди пациентов с тяжелой формой гемофилии А в Республике Беларусь. В исследование был включен 71 пациент с тяжелой формой гемофилии А. У 21,1% (n=15) пациентов в анамнезе имелись данные об образовании ингибиторов к фактору VIII. Анализ инверсии 22 интрона был выполнен с использованием метода инвертированной полимеразной цепной реакции. В результате исследования инверсия 22 интрона гена F8 была детектирована у 46,5% пациентов с тяжелой формой гемофилии А. У 39,5% пациентов наблюдалась инверсия 22 интрона 1-го типа, у 7% – инверсия 22 интрона 2-го типа. Среди пациентов с инверсией 22 интрона ингибиторы вырабатывались в 36,4% случаев.
Hemophilia A is the most common severe bleeding disorder caused by a lack or decreased activity of coagulation factor VIII due to genetic abnormalities in the F8 gene. In about half of patients with severe hemophilia A, the intron 22 inversion of the F8 gene is detected. The relationship between intron 22 inversion and the severity of the disease is due to its effect on the formation of a full-length mRNA transcript, which leads to the formation of a truncated and non-functioning protein FVIII and subsequently to severe hemophilia A. The detection of mutations plays an important role in predicting the complications of substitution therapy, as far as genetic abnormalities, leading to a defective protein FVIII are associated with a 20–80% risk of inhibitor development in patients with severe hemophilia A.The aim of this study was to carry out molecular genetic diagnostic of intron 22 inversion of the F8 gene and to assess the frequency of occurrence among patients with severe hemophilia in Belarus. The study included 71 patients with severe hemophilia A. 21.1% (n=15) of patients had a history of the formation of inhibitors to factor VIII. Analysis of intron 22 inversion was performed using inverse polymerase chain reaction. In result of the study, intron 22 inversion of the F8 gene was detected in 46.5% of patients with severe hemophilia A. In 39.5% of patients, the intron 22 inversion of type 1 was observed, in 7% of patients, the intron 22 inversion of type 2 was observed. Among patients with 22 intron inversion, inhibitors were produced in 36.4% of patients.