ALPHA-SYNUCLEIN AS AN IMMUNOHISTOCHEMICAL MARKER OF PARKINSON'S DISEASE
Authors: УТЕГЕНОВА А.Б. , УТЕПКАЛИЕВА А.П. , КАБДРАХМАНОВА Г.Б. , ХАМИДУЛЛА А.А. , УРАШЕВА Ж.У. 
Published: September 2022

На сегодняшний день альфа-синуклеин является перспективным кандидатом в биомаркеры БП, так как он генетически и патогенетически обуславливает развитие БП. Учитывая, что олигомеризация альфа-синуклеина предшествует гибели нейронов при БП, идентификация таких ранних агрегатов белка может обеспечить диагностику для раннего выявления заболевания. В данной статье рассматриваются результаты исследования иммуногистохимического анализа биоптатов кожи пациентов с болезнью Паркинсона у пациентов города Актобе. Цель. Выявить отложения фосфорилированногоα-синуклеина в периферических нервах в биоптатах кожи для прижизненной патоморфологической диагностики болезни Паркинсона. Материалы и методы. Данное исследование представляет собой фрагмент диссертационной работы «Иммуногистохимические маркеры дегенеративных заболеваний нервной системы». Дизайн исследования: одномоментное поперечное. Исследование проводилось с мая 2019 года по июнь 2021 г. Исследование одобрено на заседании локального этического комитета Западно-Казахстанского Медицинского Университета г. Актобе, протокол № 4 от 17 мая 2019 года. Участникам исследования проводилась биопсия кожи с последующим иммуногистохимическим анализом биоптатов кожи для выявления альфа-синуклеина. Использовали следующие статистические критерии: Оценка полноты и однородности показателей с расчетом их описательной статистики для всей выборки. Проверка на нормальность распределений и анализ выбросов в данных. Уровень статистической значимости был зафиксирован на уровне 0,05. Статистическая обработка проводилась с помощью Statistica 10 и SAS JMP 11. Нормальное распределение анализируемых данных было проверено с помощью критерия Шапиро-Уилка. Результаты и обсуждение: Отложения альфа-синуклеина в коже были обнаружены у 45 из 47 пациентов с БП (95,7%). Таким образом чувствительность и специфичность данного теста составила 90,9% и 100% соотвественно; альфа-синуклеин не обнаружили в эпидермисе, потовых железах, сальных железах, мышцах, выпрямляющих волоски и сосудах; а экспрессия альфа-синуклеина наблюдалась только в нервных окончаниях в строме дермы. Заключение. Вопрос прижизненной диагностики БП с выявлением патоморфологического субстрата сохраняет свою актуальность. Биопсия кожи, выполняемая для обнаружения альфа-синуклеина, является наименее инвазивным и легковоспроизводимым методом диагногстики. Результаты данного исследования свидетельствуют о наличии альфа-синуклеина в коже пациентов с БП и могут явиться основанием для разработки алгоритма прижизненной морфологической диагностики БП. В связи с этим необходимы дальнейшие мультицентровые исследования с целью унификации и интеграции подходов к алгоритму и протоколу иммуногистохимического анализа биопсийного материала пациентов с БП.
To date, alpha-synuclein is a promising candidate for PD biomarkers, as it genetically and pathogenetically causes the development of PD. Considering that the oligomerization of alphasynuclein precedes the death of neurons in PD, the identification of such early protein aggregates can provide diagnostics for early detection of the disease. This article discusses the results of the study of immunohistochemical analysis of skin biopsies of patients with Parkinson's disease in patients of Aktobe city. The aim of study: To identify deposits of phosphorylated a-synuclein in peripheral nerves in skin biopsies for lifetime pathomorphological diagnosis of Parkinson's disease. Materials and methods. This study is a fragment of the dissertation work "Immunohistochemical markers of degenerative diseases of the nervous system". Study design: single-stage transverse. The study was conducted from May 2019 to June 2021. The study was approved at the meeting of the local Ethics Committee of the West Kazakhstan Medical University in Aktobe, Protocol No. 4 dated May 17, 2019. The study participants underwent a skin biopsy followed by immunohistochemical analysis of skin biopsies to detect alphasynuclein. The following statistical criteria were used: Assessment of completeness and uniformity of indicators with calculation of their descriptive statistics for the entire sample. Checking for the normality of distributions and analyzing outliers in the data. The level of statistical significance was fixed at 0.05. Statistical processing was carried out using Statistica 10 and SAS JMP 11. The normal distribution of the analyzed data was verified using the ShapiroWilk criterion. Results and discussion: Alpha-synuclein deposits in the skin were found in 45 out of 47 patients with PD (95.7%). Thus, the sensitivity and specificity of this test was 90.9% and 100%, respectively; alphasynuclein was not found in the epidermis, sweat glands, sebaceous glands, muscles straightening hairs and vessels; and the expression of alpha-synuclein was observed only in nerve endings in the stroma of the dermis. Conclusion. The issue of lifetime diagnosis of PD with the identification of a pathomorphological substrate remains relevant. A skin biopsy performed to detect alpha-synuclein is the least invasive and easily reproducible diagnostic method. The results of this study indicate the presence of alpha-synuclein in the skin of patients with PD and may be the basis for the development of an algorithm for lifetime morphological diagnosis of PD. In this regard, further multicenter studies are needed in order to unify and integrate approaches to the algorithm and protocol of immunohistochemical analysis of biopsy material of patients with PD.