The Effectiveness of Infliximab in Autism Spectrum Disorders Associated with Folate Cycle Genetic Deficiency
Authors: Мальцев Д.В. , Натрус Л.В. 
Published: March 2022

Результаты метаанализа клинических испытаний показывают связь генетического дефицита фолатного цикла (ГДФЦ) с расстройствами спектра аутизма (РАС) у детей. Генетические нарушения индуцируют иммунодефицит, опосредующий иммуновоспалительное поражение ЦНС и кишечника.Цель исследования: изучение эффективности инфликсимаба у детей с РАС, ассоциированными с ГДФЦ, с повышенной сывороточной концентрацией ФНО-альфа. Исследуемую группу (ИГ) составили 38 детей с РАС, ассоциированными с ГДФЦ, которые наряду с традиционными образовательными программами получали инфликсимаб в дозе 3 мг/кг в/в дважды в месяц на протяжении 1–3 месяцев. Контрольную группу (КГ) составили 22 ребенка аналогичного клинического, возрастного и гендерного состава, которым проводили коррекцию образовательными программами. Применяли T-критерий Стьюдента и число знаков Z по Урбаху, рассчитывали хи-квадрат Пирсона (χ2), критерий φ, коэффициент сопряженности Пирсона (С). Установлено, что инфликсимаб приводит к уменьшению гиперактивности и гипервозбудимости, а также – стереотипного поведения детей согласно шкале АВС. Улучшение неврологического состояния в ИГ отмечено у 76% детей, что вдвое больше, чем в КГ (p<0,05; Z<Z0,05). Не отмечается воздей-ствия инфликсимаба на уровень глазного контакта и развитие речи. Психотропные эффекты0,05инфликсимаба связаны с уменьшением концентрации ФНО-альфа в сыворотке крови (p<0,05; Z<Z ; χ2=18,768; р<0,001; φ=0,703). Отмечается положительная динамика лечения кишечного синдрома, эпилептиформной активности и психоневрологического расстройства PANDAS (p<0,05; Z<Z0,05), но не моторного дефицита.Выводы. Инфликсимаб, уменьшая концентрацию ФНО-альфа в крови, подавляет воспаление,лежащее в основе поражения ЦНС, кишечника и иммунной системы, что оказывает положительное влияние на психиатрические и другие проявления у детей с РАС, ассоциированным с ГДФЦ.
Clinical trials meta-analysis results show the association of folate cycle genetic deficiency (FCGD) with autism spectrum disorders (ASD) in children. Genetic disorders induce an immunodeficiency, which mediates the immuno-inflammatory lesion of the brain and intestines. The aim was to study efficacy of infliximab in children with ASD associated with a FCGD, with increased serum TNF-alpha concentration. The study group (SG) – 38 children with ASD associated with a FCGD who, along with educational programs, received infliximab at a dose of 3 mg/kg i/v twice a month for 1–3 months. The control group (CG) – 22 children of the same clinical, age and gender composition, who attended educational programs. Student’s T-test and the number of signs Z by Urbach, were used. The parameters Pearson’s chi square (χ2) was calculated, criterion φ, Pearson conjugation coefficientwere calculated. It was found, that Infliximab leads to the improvement in hyperactivity, hyperactivity and stereotypical behavior according to the ABC scale in children with ASD associated with a FCGD. 76% of patients are responders to immunotherapy, which is twice as much as in the CG (p<0.05; Z<Z0.05). There is no effect of infliximab on the level of eye contact and the developmentof speech. The psychotropic effects of infliximab are related to the normalization of previously0.05elevated serum TNF-alpha concentrations (p<0.05; Z<Z ; χ2=18.768; p<0.001; φ=0.703, strong bond strength). Positive dynamics of the intestinal syndrome, epileptiform activity and PANDAS (p<0.05; Z<Z0.05), but not motor deficiency, were noted.Conclusions. Infliximab by suppressing TNF-alpha has a systemic positive effect on the immuno-inflammatory manifestations that underlie damage to the CNS, intestines and immune system in children with a ASD associated with FCGD with elevated serum concentration of TNF-alpha.