Development of a Method for Primary Screening of Von Willebrand Disease Based on a Scoring of the Severity of Hemorrhagic Manifestations Based on the Results of a Patient Survey
Authors: Кабаева Е.Н. , Цвирко Д.Г. 
Published: March 2023

Болезнь Виллебранда(БВ) – наиболее распространенная наследственная геморрагическая гемостазиопатия. Диагноз БВ базируется на оценке клинических проявлений, семейного анамнеза, данных лабораторного обследования. В связи с разнообразием клинических и лабораторных проявлений заболевания с целью скрининга специфических жалоб и анамнеза различными центрами разработаны несколько вариантов балльных шкал, которые помогают врачу выявить потенциальных пациентов с БВ. Разнообразие объясняется популяционными особенностями мутационного статуса, частотой встречаемости различных типов БВ и особенностями клинических проявлений. Актуальность разработки и использования в первичном скрининге БВ метода анализа жалоб и геморрагического анамнеза пациента в виде оригинальной балльной шкалы обусловлена необходимостью повышения выявляемости заболевания в Республике Беларусь. Внедрение метода ранней диагностики БВ позволит не только улучшить выявляемость данной патологии, но и повысить качество медицинской помощи данной категории пациентов. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 128 пациентов: 47 пациентов с установленным диагнозом болезни Виллебранда (группа исследования), 81 практически здоровый человек (группа сравнения). Среди пациентов группы исследования было 34 женщины (72,3%) и 13 мужчин (27,7%). Группа контроля также в большинстве была представлена лицами женского пола – 65 человек (80,2%), мужского пола – 16 человек (19,8%). Среди женщин группы исследования роды были отмечены у 24 пациенток (70,6%), среди группы исследования – у 58 женщин (89,2%). Средний возраст пациентов в группе исследования составил 43 (35–52) года, в группе сравнения – 40 (29–57) лет. Группы были сопоставимы по возрасту и полу (р>0,05). Пациентам группы исследования и сравнения предоставлялся для заполнения опросник для оценки выраженности геморрагического синдрома, включающийпараметры балльной шкалы оценки геморрагического синдрома, а также дополнительно подобранные показатели: наличие железодефицитной анемии в анамнезе, эндометриоза (для женщин), миомы матки (для женщин), клинических проявлений геморроя, язвы желудочно-кишечного тракта, указаний на трансфузию донорских эритроцитов. Результаты. В соответствии с представленными результатами среди пациентов с установленным диагнозом болезни Виллебранда значимо больший относительно группы сравнения удельный вес лиц с носовыми кровотечениями, синяками, наличием кровотечений из поверхностных ран, из полости рта, желудочно-кишечных кровотечений, кровотечений при удалении зубов, при выполнении хирургических вмешательств, послеродовых кровотечений, подкожных и внутримышечных кровоизлияний, гемартрозов, а также лиц с указанием на наличие трансфузии донорских эритроцитов в анамнезе с целью купирования выраженного анемического синдрома по сравнению с практически здоровыми лицами. Таким образом, указанные параметры были расценены как факторы риска наличия болезни Виллебранда у пациентов группы сравнения. В диагностике болезни Виллебранда балльная оценка выраженности геморрагического синдрома ≥4 имеет чувствительность 100%, специфичность – 87%, положительное прогностическое значение – 0,20, отрицательное прогностическое значение – 1,00. Среди представителей группы сравнения – практически здоровых лиц – у 24 человек (29,6%) оценка геморрагического синдрома составила ≥4 баллов. Указанные пациенты были направлены на дообследование к врачу-гематологу по месту жительства. Из 24 человек у 13 пациентов (54,0%) активность фактора Виллебранда (ФВ) составила <50% (от 15% до 35%), что с учетом наличия геморрагических проявлений явилось основанием для постановки диагноза БВ. Заключение. Предложенные в виде опросника параметры геморрагических проявлений БВ и балльная шкала оценки выраженности геморрагического синдрома имеют высокую чувствительность и специфичность в диагностике этой наиболее распространенной геморрагической гемостазиопатии. Наличие у пациента геморрагических проявлений по предложенной шкале, выраженность которых ≥4 баллов, является показанием к выполнению лабораторных диагностических исследований. Таким образом, обеспечивается объективизация первичного скрининга пациентов и исключается необоснованное выполнение дорогостоящих исследований пациентам с незначительной кровоточивостью и без таковой.
Von Willebrand disease (VWD) is the most common hereditary hemorrhagic hemostasiopathies. The diagnosis of VWD is based on an assessment of clinical manifestations, family history, and laboratory examination data. Due to the variety of clinical and laboratory manifestations of the disease, in order to screen for specific complaints and anamnesis, various centers have developed several options for scoring scales that help the doctor identify potential patients with VWD. The diversity is explained by the population characteristics of the mutational status, the frequency of occurrence of various types of VWD, and the characteristics of clinical manifestations. The relevance of the development and use in the primary screening of VWD of the method of analyzing complaints and hemorrhagic history of the patient in the form of an original scoring scale is due to the need to increase the detection of the disease in the Republic of Belarus. The introduction of the method of early diagnosis of VWD will not only improve the detection of this pathology, but also improve the quality of medical care for this category of patients. Materials and methods. The study involved 128 patients: 47 patients with an established diagnosis of von Willebrand’sdisease (study group), 81 practically healthy people (comparison group). Among the patients of the study group, there were 34 women (72.3%) and 13 men (27.7%). The control group was also represented in the majority by females – 65 people (80.2%), male gender – 16 people (19.8%). Among the women of the study group, childbirth was observed in 24 patients (70.6%), among the study group – in 58 women (89.2%). The average age of patients in the study group was 43 (35–52) years, in the comparison group – 40 (29–57) years. The groups were comparable in age and gender (p>0.05). The patients of the study and comparison group were provided with a questionnaire to assess the severity of hemorrhagic syndrome, including the parameters of the point scale for assessing the hemorrhagic syndrome, as well as additionally selected indicators: the presence of iron deficiency anemia in history, endometriosis (for women), uterine fibroids (for women), clinical manifestations hemorrhoids, ulcers of the gastrointestinal tract, indications for transfusion of donor erythrocytes. Results. In accordance with the presented results, among patients with an established diagnosis of von Willebrand’s disease, the proportion of persons with nosebleeds, bruises, the presence of bleeding from superficial wounds, from the oral cavity, gastrointestinal bleeding, bleedingduringtoothextraction, andduringsurgicalinterventionsissignificantly larger relative to the comparison group, postpartum hemorrhage, subcutaneous and intramuscular hemorrhage, hemarthrosis, as well as persons with an indication of the presence of a history of transfusion of donor erythrocytes in order to relieve severe anemic syndrome compared with practically healthy individuals. Thus, these parameters were regarded as risk factors for the presence of von Willebrand disease in patients of the comparison group. In the diagnosis of von Willebrand disease, a hemorrhagic syndrome score of ≥4 has sensitivity 100%, specificity – 87%, positive predictive value – 0.20, negative predictive value – 1.00. Among the representatives of the comparison group – practically healthy individuals – in 24 people (29.6%), the assessment of hemorrhagic syndrome was ≥4 points. These patients were referred for additional examination to a hematologist at the place of residence. Out of 24 patients, in 13 patients (54.0%), von Willebrandfactor (VWF) activity was <50% (from 15% to 35%), which, considering the presence of hemorrhagic manifestations, was the basis for the diagnosis of VWD. Conclusion. The parameters of hemorrhagic manifestations of VWD and the scoring scale for assessing the severity of hemorrhagic syndrome proposed in the form of a questionnaire have high sensitivity and specificity in the diagnosis of this most common hemorrhagic hemostasiopathy. The presence of hemorrhagic manifestations in a patient according to the proposed scale, the severity of which is ≥4 points, is an indication for laboratory diagnostic tests. Thus, the objectification of the primary screening of patients is ensured and the unjustified performance of expensive studies in patients with and without minor bleeding is excluded.