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Change of metformin concentrations in the liver as a pharmacological target site of metformin after long-term combined treatment with ginseng berry extract
Authors: Lee Choong Whan , You Byoung Hoon , Yim Sreymom , Han Seung Yon , Chae Hee-Sung , Bae Mingoo , Kim Seo-Yeon , Yu Jeong-Eun , Jung Jieun , Nhoek Piseth , Kim Hojun , Choi Han Seok , Chin Young-Won , Kim Hyun Woo , Choi Young Hee 
Published: March 2023

Metformin as an oral glucose-lowering drug is used to treat type 2 diabetic mellitus. Considering the relatively high incidence of cardiovascular complications and other metabolic diseases in diabetic mellitus patients, a combination of metformin plus herbal supplements is a preferrable way to improve the therapeutic outcomes of metformin. Ginseng berry, the fruit of Panax ginseng Meyer, has investigated as a candidate in metformin combination mainly due to its anti-hyperglycemic, anti-hyperlipidemic, anti-obesity, anti-hepatic steatosis and anti-inflammatory effects. Moreover, the pharmacokinetic interaction of metformin via OCTs and MATEs leads to changes in the efficacy and/or toxicity of metformin. Thus, we assessed how ginseng berry extract (GB) affects metformin pharmacokinetics in mice, specially focusing on the effect of the treatment period (i.e., 1-day and 28-day) of GB on metformin pharmacokinetics. In 1-day and 28-day co-treatment of metformin and GB, GB did not affect renal excretion as a main elimination route of metformin and GB therefore did not change the systemic exposure of metformin. Interestingly, 28-day co-treatment of GB increased metformin concentration in the livers (i.e., 37.3, 59.3% and 60.9% increases versus 1-day metformin, 1-day metformin plus GB and 28-day metformin groups, respectively). This was probably due to the increased metformin uptake via OCT1 and decreased metformin biliary excretion via MATE1 in the livers. These results suggest that co-treatment of GB for 28 days (i.e., long-term combined treatment of GB) enhanced metformin concentration in the liver as a pharmacological target tissue of metformin. However, GB showed a negligible impact on the systemic exposure of metformin in relation to its toxicity (i.e., renal and plasma concentrations of metformin).
Predicting benzodiazepine prescriptions: A proof-of-concept machine learning approach
Authors: Kinney Kerry L. , Zheng Yufeng , Morris Matthew C. , Schumacher Julie A. , Bhardwaj Saurabh B. , Rowlett James K. 
Published: March 2023

IntroductionBenzodiazepines are the most commonly prescribed psychotropic medications, but they may place users at risk of serious adverse effects. Developing a method to predict benzodiazepine prescriptions could assist in prevention efforts.MethodsThe present study applies machine learning methods to de-identified electronic health record data, in order to develop algorithms for predicting benzodiazepine prescription receipt (yes/no) and number of benzodiazepine prescriptions (0, 1, 2+) at a given encounter. Support-vector machine (SVM) and random forest (RF) approaches were applied to outpatient psychiatry, family medicine, and geriatric medicine data from a large academic medical center. The training sample comprised encounters taking place between January 2020 and December 2021 (N = 204,723 encounters); the testing sample comprised data from encounters taking place between January and March 2022 (N = 28,631 encounters). The following empirically-supported features were evaluated: anxiety and sleep disorders (primary anxiety diagnosis, any anxiety diagnosis, primary sleep diagnosis, any sleep diagnosis), demographic characteristics (age, gender, race), medications (opioid prescription, number of opioid prescriptions, antidepressant prescription, antipsychotic prescription), other clinical variables (mood disorder, psychotic disorder, neurocognitive disorder, prescriber specialty), and insurance status (any insurance, type of insurance). We took a step-wise approach to developing a prediction model, wherein Model 1 included only anxiety and sleep diagnoses, and each subsequent model included an additional group of features.ResultsFor predicting benzodiazepine prescription receipt (yes/no), all models showed good to excellent overall accuracy and area under the receiver operating characteristic curve (AUC) for both SVM (Accuracy = 0.868–0.883; AUC = 0.864–0.924) and RF (Accuracy = 0.860–0.887; AUC = 0.877–0.953). Overall accuracy was also high for predicting number of benzodiazepine prescriptions (0, 1, 2+) for both SVM (Accuracy = 0.861–0.877) and RF (Accuracy = 0.846–0.878).DiscussionResults suggest SVM and RF algorithms can accurately classify individuals who receive a benzodiazepine prescription and can separate patients by the number of benzodiazepine prescriptions received at a given encounter. If replicated, these predictive models could inform system-level interventions to reduce the public health burden of benzodiazepines.
Parental support and bullying bystander behaviors in Chinese adolescents: Longitudinal mediation through social harmony
Authors: Jia Xiaoyu , Wang Jun , Zhang Yuchi 
Published: March 2023

ObjectivesBullying in schools is a serious concern worldwide. The active defending or passive bystanding behaviors of bullying bystanders significantly contributes to the prevention of bullying. Relevant studies have increasingly adopted a social-ecological system approach in bullying research. However, the role of parental factors (microsystem) and cultural value (macrosystem) factors in adolescents' bullying behaviors in non-western culture contexts is unclear. Social harmony, which is closely related to social behavior, is a core value in Chinese culture. Exploring the role of social harmony in bullying bystanders in China could enhance our understanding of bullying, and enrich the diversity of the literature. This study aimed to examine the mediation effects of social harmony on the associations between parental support and the bullying bystanders among Chinese adolescents.Materials and methodsThe participants comprised 445 Chinese adolescents (mean age = 14.41, SD = 0.51) from Beijing City, China. A 17-month, two-point longitudinal study was conducted. Parental support, social harmony, and the behavior of bullying bystanders were evaluated at two time points. The hypothesized mediation model was examined using a structural equation modeling approach using bootstrapping techniques.ResultsThe results showed that social harmony partly mediated the positive relationship between adolescents' parental support and active defending behaviors, and fully mediated the negative relationship between adolescents' parental support and passive bystanding behaviors.ConclusionThese results highlight the importance of studying parental and cultural values in research on bullying bystanders.
Truth-telling with a smartphone: The effect of communication media in strategic interactions
Authors: Cartwright Edward , Xue Lian 
Published: March 2023

IntroductionTechnological advancements have transformed our business as well as social interactions. A recent trend is the increasing use of smartphones for work and customer engagement. Given that smartphones have been associated with a heightened sense of personal ownership and moral disengagement we argue that this may have negative implications for ethical behavior.MethodTo evaluate this conjecture we ran an experiment comparing dishonesty when using pen and paper, a desktop computer, or a smartphone. We make this comparison in both a setting where dishonesty benefits another (mutual-gain) and one where it harms another (constant-sum).ResultsWe find higher levels of dishonesty when using a smartphone than pen and paper. We find relatively high levels of dishonesty when using a desktop computer in the mutual-gain setting but low levels in the constant-sum setting.DiscussionOur results are consistent with the conjecture that smartphone use can lead to less ethical behavior.JEL codesC72, C91.
Development and validation of a prognostic nomogram for neuroendocrine prostate cancer, based on the SEER database
Authors: Chen Siming , Xiong Kangping , Shi Jiageng , Yao Shijie , Wang Gang , Qian Kaiyu , Wang Xinghuan 
Published: March 2023

BackgroundThe tumor biology of neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is different from that of ordinary prostate cancer, herefore, existing clinical prognosis models for prostate cancer patients are unsuitable for NEPC. The specialized individual situation assessment and clinical decision-making tools for NEPC patients are urgently needed. This study aimed to develop a valid NEPC prognostic nomogram and risk stratification model to predict risk associated with patient outcomes.MethodsWe collected 340 de-novo NEPC patients from the SEER database, and randomly selected 240 of them as the training set and the remaining 100 as the validation set. Cox regression model was used to screen for risk factors affecting overall survival (OS) and cancer-specific survival (CSS) and construct a corresponding nomogram. The receiver operating characteristic (ROC) curves, calibration curves, C-indexes, and decision curve analysis (DCA) curves are used to verify and calibrate nomograms.ResultsNEPC prognosis nomograms were constructed by integrating independent risk factors. The C-indexes, ROC curves, calibration curves, and DCA curves revealed excellent prediction accuracy of the prognostic nomogram. Furthermore, we demonstrated that NEPC patients in the high-risk group had significantly lower OS and CSS than those in the low-risk group with risk scores calculated from nomograms.ConclusionsThe nomogram established in this research has the potential to be applied to the clinic to evaluate the prognosis of NEPC patients and support corresponding clinical decision-making.
A eficácia do Galcanezumabe na profilaxia de cefaleia crônica migrânea: uma revisão integrativa
Authors: Pessôa Beatriz de Melo , Machado Yasmin Nunes , Sales Layane Xavier , Machado Manuella Nunes , Cavalcanti Mateus de Souza , Granja Carlos Eduardo Melo , Tavares Amália Gabriela Oliveira Rolim , Tenório Humberto de Araújo 
Published: March 2023

Introdução: A Migrânea Crônica (MC) é a segunda principal causa de anos vividos com incapacidade em todo o mundo. Apesar de sua ampla prevalência, a enxaqueca é frequentemente subtratada e inadequadamente reconhecida. Atualmente, apesar das variadas opções profiláticas para migrânea crônica, pesquisas observacionais sugerem que a população com enxaqueca permanece com alto nível de prejuízo funcional. Sendo assim, visando minimizar as repercussões socioeconômicas oriundas da patologia em questão, torna-se necessário o aprofundamento constante sobre seus métodos profiláticos. No cenário atual, os anticorpos monoclonais surgem como opção para profilaxia da migrânea, dentre eles, o Galcanezumabe (GMB), escolhido neste estudo. Objetivos: Compreender a eficácia do Galcanezumab no tratamento profilático da dor de cabeça crônica, com foco no subtipo migrânea. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa de ensaios clínicos e estudos clínicos controlados e randomizados. Foi realizada uma busca sistemática de artigos na base de dados MEDLINE/Pubmed utilizando “chronic migraine” AND “Galcanezumab” como descritores. Os critérios de inclusão aplicados consistiram de: estudos clínicos randomizados que avaliam os resultados da administração de Galcanezumab para o tratamento de cefaleia migrânea crônica, aplicados os filtros: Full text, Clinical Trial, Randomized Controlled Trial, nos últimos 5 anos Resultados: Após busca avançada na referida base de dados, foram encontrados um total de 37 resultados, sendo 32 pré-selecionados com base em seus títulos e resumos. Destes, 28 foram selecionados, após análise conjunta dos pesquisadores, para compor o estudo. Conclusão: O medicamento Galcanezumabe mostrou-se uma opção promissora no tratamento preventivo da Migrânea Crônica, com eficácia refletida na diminuição média de dias de crise e no aumento da capacidade funcional.
Mastocitoma cutâneo em cão da raça Dachshund: Relato de caso
Authors: Oliveira Ana Elysa Travassos , Santos Renan Felipe Silva , Van der Linden Lais Albuquerque , Das Chagas Maíra Maria Meira , De Queiroz Junior José dos Passos , Da Silva José Carlos Ferreira , Farias Eulina Tereza Nery , de Lima Evilda Rodrigues 
Published: March 2023

Mastocitoma é um tumor de células redondas caracterizado por alterações neoplásicas e proliferação de mastócitos. O diagnóstico pode ser realizado com base na anamnese, exame de citologia aspirativa e histopatológico para definir o tipo de células presentes e grau de malignidade da massa. Com relação ao tratamento, este pode envolver abordagem cirúrgica, associada ou não a quimioterapia e radioterapia. Este relato teve como objetivo destacar aspectos clínicos, diagnóstico e terapêuticos de mastocitoma canino, descoberto em grau elevado, em macho idoso, da raça Dachshund. O animal apresentava lesão ulcerativa na pele, través da citologia foi observada presença de mastócitos, plasmócitos e eosinófilo, sendo indicada a excisão cirúrgica e o histopatológico para confirmação do tipo neoplásico. Em histopatológico foi confirmado Mastocitoma grau III (Patnaik)/grau elevado (Kiupel), caracterizando prognóstico reservado para o quadro. Houve recidiva da lesão 20 dias após a remoção cirúrgica, sendo indicado tratamento quimioterápico, feito com Vimblastina®, 2,5 mg/m², associado à cerenia® 5mg/Kg, com aplicações semanais. Como tratamento suporte base de Predsim® 0.5mg/Kg, BID, durante 15 dias e após este período para 0,5mg/Kg, SID, por mais 15 dias; ômega 3, 500mg/10Kg, SID; ranitidina 2mg/Kg, BID. Todavia a massa aumentou de tamanho mesmo com a quimioterapia e o paciente necessitou passar por novo procedimento cirúrgico, removendo nova massa de 16 cm. Após o procedimento paciente começou a apresentar inapetência, febre, taquicardia, taquipnéia, linfonodo axilar e regionais aumentados vindo posteriormente a óbito. A quimioterapia associada a glicocorticóide não se mostrou eficaz na redução da neoplasia levando a antecipação da cirurgia para exérese da massa tumoral. O acompanhamento clínico é indispensável para manutenção do bem estar animal e no estadiamento do tumor para identificação precoce do câncer respondendo melhor a um tratamento eficaz. Isso resulta em uma maior probabilidade de sobrevida, menor morbidade e um tratamento menos dispendioso.
José Luis Romero y la "Ciudad Latinoamericana"
Authors: Mabel Luis Natalia 
Published: March 2023

Dentro del ciclo de la “ciudad latinoamericana”, entendida como categoría de pensamiento que emergió y se sostuvo entre fines de la década de los cuarenta y mediados de la década de los setenta, en el marco de la explosión urbana y ante la necesidad de definir una cualidad continental para la ciudad, Latinoamérica, las ciudades y las ideas (1976), de José Luis Romero, constituye una pieza clave. El autor estudia a partir de la ciudad, la historia política, económica y social de Latinoamérica. Para él, las categorías ciudad-campo, signan la historia latinoamericana, y, a partir de ellas, analiza la relación entre las ideas y la realidad concreta. En el capítulo “Las ciudades burguesas”, muestra cómo durante el periodo 1880-1930, la vida urbana fue un reflejo de la adecuación o no a la nueva economía mundial.
“En este pueblo es permitido el ejercicio de todas las sectas, y falsas religiones” El diario de viaje de Fray Justo Santa María del Oro a Gibraltar y Cádiz, 1809. Estudio introductorio, apuntes biográficos y transcripción
Authors: Navarrete Montalvo Juan Domingo 
Published: March 2023

El presente trabajo pretende presentar, como fuente histórica, el inédito diario de viaje del fraile dominico Justo Santa María de Oro a Cádiz en 1809. En una primera parte, y por la calidad de hallazgo del documento, serán expuestas las circunstancias en que fue encontrado y la ubicación del mismo. Luego, se expondrán apuntes biográficos del religioso ya que en nuestro país su figura es poco conocida desde el punto de vista político, haciéndose escasa mención en la historiografía nacional, y solamente, por su rol como prior del Convento la Recoleta Domínica de Santiago durante los años 1811-1814. Por lo anterior, poco se ha dicho sobre su rol como prohombre de la independencia trasandina. A continuación, y en la parte final, se presenta transcrito en forma íntegra el documento relativo al diario de su viaje al continente europeo. Este, comienza en Buenos Aires teniendo como destino final la ciudad de Cádiz, y con escala forzosa en el enclave inglés de Gibraltar. El documento, en forma de relato de primera mano de la travesía, espera arrojar luces a fin de comprender la mentalidad americana ad portas los primeros gritos de independencia en las colonias hispanas del nuevo mundo, a través de las impresiones de un americano en territorios europeos (principalmente las del dominio británico), las que vienen del religioso quién será pocos años después protagonista libertario en su natal Cuyo.
Benjamín Vicuña Mackenna: Viajero y visionario
Authors: Mera Correa Marta 
Published: March 2023

El viajero Benjamín Vicuña Mackenna, descubrimiento y tradición*
El presente artículo reconoce la importancia de múltiples personas que trabajaron incansablemente por el desarrollo de nuestro país. Su ejemplo y el aporte que legaron a las futuras generaciones, forman parte de nuestro patrimonio cultural. En ese contexto, indagamos una personalidad tan importante como Benjamín Vicuña Mackenna, centrándonos en la influencia cultural que implicaron sus viajes al extranjero que dialogan con su conocimiento propio de Chile. En este sentido entendemos que los viajes y las observaciones que realizó Vicuña Mackenna en América; especialmente en algunos lugares de Estados Unidos y Argentina, fueron determinantes para la elaboración de propuestas y acciones realizadas por el autor en pro del progreso de Chile.
cuerno de unicornio en la Nueva España: conocimiento boticario y prescripción de médicos
Authors: Cortés Guadarrama Marcos 
Published: March 2023

La farmacopea novohispana identificaba al cuerno de unicornio como materia lapidosa de difícil acceso. Esta conceptualización se hereda de los postulados médicos medievales, los cuales no hallaban mejor remedio contra el envenenamiento y síntomas terminales afines. Hacia finales del siglo XVI, el boticario Francisco Vélez de Arciniega, en su Libro de los quadrupedes y serpientes terrestres recebidos en el uso de medicina, recogió de manera erudita y ecléctica esta tradición, que en la Nueva España se enriqueció con la materia médica americana y el imaginario que despertó una serie de sustancias sin precedente alguno. En este contexto, veremos que sólo determinados tratados médicos novohispanos recomendarán el cuerno de unicornio: los relacionados con tiempos benignos, con una intención filosófica-política en beneficio de laRepública (Problemas y secretos maravillosos de la Indias, 1591); en una obra cuasi enciclopédica y heredera del galenismo arabizado (Verdadera medicina, cirugía y astrología, 1607); y textos médicos intervenidos y anotados (Tesoro de medicinas, 1674). Finalmente, la posesión del libro de Arciniega en el Convento Grande de San Francisco de la Ciudad de México demuestra que la idea del cuerno de unicornio fue importada y que formaba parte de una filosofía natural aristotélica, que seguirá presente en autores posteriores: en una obra franciscana que destaca el beneficio de otros simples lapidosos oriundos de la Nueva España (Teatro mexicano, 1698); en una obra médica jesuita del XVIII (Florilegio medicinal, 1712) que continuará la leyenda del unicornio. E incluso, formará parte de la lista de medicamentos de las boticas de hospitales novohispanos (1798-1808).
Introducción al dossier “Historia y literatura: perfiles de una larga y compleja relación”
Authors: Munguía Zatarain Martha Elena 
Published: March 2023

Las relaciones entre la Historia y la literatura se remontan a los tiempos más antiguos en la cultura occidental. En los escritos de filósofos existen múltiples rastros de las preguntas que a lo largo del tiempo se han formulado acerca de las semejanzas y diferencias entre ambas disciplinas. Sin duda, las dos actividades han transitado por vías cercanas, aunque a veces haya faltado el diálogo entre ellas, y en otras ocasiones éste haya estado marcado por la polémica. Es innegable la riqueza que le depara al investigador contrastar y aquilatar lo que aporta cada esfera del saber. Así que ahora es momento de retomar este diálogo y construir nuevos modos de aproximación, sin negar las diferencias.
El dossier que el lector tiene ahora en sus manos se caracteriza porque los ensayos que lo integran han sido elaborados por especialistas en el campo de los estudios literarios, y desde ahí, con su instrumental teórico y crítico, se acercan a revisar cómo la literatura mexicana ha construido visiones artísticas de los hechos del pasado, en un amplio abanico temporal que va desde la Colonia hasta nuestros días. Nos congratulamos de que una revista dedicada especialmente a la reflexión histórica haya abierto sus puertas para albergar estas propuestas de revisión del pasado y el presente de México, a la luz de la literatura.
Revista Magisterio: reflejo de los contextos políticos y la educación en la unidad nacional, 1959-1971
Authors: Zapata de la Cruz Jenny 
Published: March 2023

El presente trabajo es un primer acercamiento analítico a la revista Magisterio del SNTE; basado en la propuesta de Revistas Culturales e Historia Intelectual, y traza los siguientes objetivos: explicar la posición política de la publicación frente a los acontecimientos nacionales-mexicano- e internacionales a finales de la década de 1950 hasta el año de 1971. En cuanto a los nacionales se analizan los movimientos sindicales y la posición del SNTE de dicho movimiento; las manifestaciones de la derecha reaccionaria a la política educativa del presidente Adolgo López Mateos y su secretario de Educación Pública, el intelectual Jaime Torres Bodet; en el contexto internacional expongo la posición política de Magisterio respecto a la Guerra Fría y la Revolución cubana.
Por último, esta investigación observa específicamente las inflexiones, las tensiones políticas, educativas y sindicales subyacentes y veladas en la publicación mensual, las cuales nos dan vistazos de cómo una revista afiliada al gobierno contiene fisuras respecto a la línea política y educativa con la que fue creada.