bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Variation in hospital morbidities in an Australian neonatal intensive care unit network
Authors: Abdel-Latif Mohamed E , Adegboye Oyelola , Nowak Gen , Elfaki Faiz , Bajuk Barbara , Glass Kathryn , Harley David 
Published: January 2023

ObjectiveThere is an expectation among the public and within the profession that the performance and outcome of neonatal intensive care units (NICUs) should be comparable between centres with a similar setting. This study aims to benchmark and audit performance variation in a regional Australian network of eight NICUs.DesignCohort study using prospectively collected data.SettingAll eight perinatal centres in New South Wales and the Australian Capital Territory, Australia.PatientsAll live-born infants born between 23+0and 31+6weeks gestation admitted to one of the tertiary perinatal centres from 2007 to 2020 (n=12 608).Main outcome measuresEarly and late confirmed sepsis, intraventricular haemorrhage, medically and surgically treated patent ductus arteriosus, chronic lung disease (CLD), postnatal steroid for CLD, necrotising enterocolitis, retinopathy of prematurity (ROP), surgery for ROP, hospital mortality and home oxygen.ResultsNICUs showed variations in maternal and neonatal characteristics and resources. The unadjusted funnel plots for neonatal outcomes showed apparent variation with multiple centres outside the 99.8% control limits of the network values. The hierarchical model-based risk-adjustment accounting for differences in patient characteristics showed that discharged home with oxygen is the only outcome above the 99.8% control limits.ConclusionsHierarchical model-based risk-adjusted estimates of morbidity rates plotted on funnel plots provide a robust and straightforward visual graphical tool for presenting variations in outcome performance to detect aberrations in healthcare delivery and guide timely intervention. We propose using hierarchical model-based risk adjustment and funnel plots in real or near real-time to detect aberrations and start timely intervention.
MicroRNA-223 attenuates hepatocarcinogenesis by blocking hypoxia-driven angiogenesis and immunosuppression
Authors: Fu Yaojie , Mackowiak Bryan , Feng Dechun , Lu Hongkun , Guan Yukun , Lehner Taylor , Pan Hongna , Wang Xin Wei , He Yong , Gao Bin 
Published: January 2023

ObjectiveThe current treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) to block angiogenesis and immunosuppression provides some benefits only for a subset of patients with HCC, thus optimised therapeutic regimens are unmet needs, which require a thorough understanding of the underlying mechanisms by which tumour cells orchestrate an inflamed tumour microenvironment with significant myeloid cell infiltration. MicroRNA-223 (miR-223) is highly expressed in myeloid cells but its role in regulating tumour microenvironment remains unknown.DesignWild-type and miR-223 knockout mice were subjected to two mouse models of inflammation-associated HCC induced by injection of diethylnitrosamine (DEN) or orthotopic HCC cell implantation in chronic carbon tetrachloride (CCl4)-treated mice.ResultsGenetic deletion of miR-223 markedly exacerbated tumourigenesis in inflammation-associated HCC. Compared with wild-type mice, miR-223 knockout mice had more infiltrated programmed cell death 1 (PD-1+) T cells and programmed cell death ligand 1 (PD-L1+) macrophages after DEN+CCl4administration. Bioinformatic analyses of RNA sequencing data revealed a strong correlation between miR-223 levels and tumour hypoxia, a condition that is well-documented to regulate PD-1/PD-L1. In vivo and in vitro mechanistic studies demonstrated that miR-223 did not directly target PD-1 and PD-L1 in immune cells rather than indirectly downregulated them by modulating tumour microenvironment via the suppression of hypoxia-inducible factor 1α-driven CD39/CD73-adenosine pathway in HCC. Moreover, gene delivery of miR-223 via adenovirus inhibited angiogenesis and hypoxia-mediated PD-1/PD-L1 activation in both HCC models, thereby hindering HCC progression.ConclusionThe miR-223 plays a critical role in modulating hypoxia-induced tumour immunosuppression and angiogenesis, which may serve as a novel therapeutic target for HCC.
CD4 CAR-T cells targeting CD19 play a key role in exacerbating cytokine release syndrome, while maintaining long-term responses
Authors: Bove Camilla , Arcangeli Silvia , Falcone Laura , Camisa Barbara , El Khoury Rita , Greco Beatrice , De Lucia Anna , Bergamini Alice , Bondanza Attilio , Ciceri Fabio , Bonini Chiara , Casucci Monica 
Published: January 2023

BackgroundTo date, T cells redirected with CD19-specific chimeric antigen receptors (CAR) have gained impressive success in B-cell malignancies. However, treatment failures are common and the occurrence of severe toxicities, such as cytokine release syndrome (CRS), still limits the full exploitation of this approach. Therefore, the development of cell products with improved therapeutic indexes is highly demanded.MethodsIn this project, we investigated how CD4 and CD8 populations cooperate during CD19 CAR-T cell responses and what is their specific role in CRS development. To this aim, we took advantage of immunodeficient mice reconstituted with a human immune system (HuSGM3) and engrafted with the B-cell acute lymphoblastic leukemia cell line NALM-6, a model that allows to thoroughly study efficacy and toxicity profiles of CD19 CAR-T cell products.ResultsCD4 CAR-T cells showed superior proliferation and activation potential, which translated into stronger stimulation of myeloid cells, the main triggers of adverse events. Accordingly, toxicity assessment in HuSGM3 mice identified CD4 CAR-T cells as key contributors to CRS development, revealing a safer profile when they harbor CARs embedded with 4-1BB, rather than CD28. By comparing differentially co-stimulated CD4:CD8 1:1 CAR-T cell formulations, we observed that CD4 cells shape the overall expansion kinetics of the infused product and are crucial for maintaining long-term responses. Interestingly, the combination of CD4.BBz with CD8.28z CAR-T cells resulted in the lowest toxicity, without impacting antitumor efficacy.ConclusionsTaken together, these data point out that the rational design of improved adoptive T-cell therapies should consider the biological features of CD4 CAR-T cells, which emerged as crucial for maintaining long-term responses but also endowed by a higher toxic potential.
ПОРІВНЯННЯ АСОРТИМЕНТУ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ, ЩО ЗАСТОСОВУЮТЬСЯ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ ПОРОЖНИНИ НОСА В УКРАЇНІ ТА ПОЛЬЩІ
Authors: Stadnytska N. Ye. , Parashchyn Zh. D. , Lobur I. P. 
Published: January 2023

Мета роботи. Провести дослідження асортименту лікарських препаратів для лікування захворювань порожнини носа (групи R01) на фармацевтичних ринках України та Польщі і проаналізувати можливість проведення фармакотерапії захворювань порожнини носа громадянам України, що тимчасово перебувають на території сусідньої європейської країни.
Матеріали і методи. Робота виконана з використанням офіційних джерел інформації, дані з яких були опрацьовані, систематизовані з використанням статистичного, логічного і графічного методів.
Результати та обговорення. В результаті проведеного аналізу встановлено, що на фармацевтичних ринках України та Польщі зареєстровані препарати для лікування порожнини носа найчастіше використовуються у формі спрею - 62,25% та 66,67% відповідно. Відповідно до чисельності активні фармацевтичні інгредієнти препаратів групи R01 можна розмістити в спадаючий ряд симпатоміметики кортикостероїди симпатоміметики в комбінації з іншими засобами інші засоби антигістамінні препарати. На обох фармацевтичних ринках переважають однокомпонентні препарати. Польський фармацевтичний ринок лікарських засобів, які застосовують для лікування порожнини носа, представлений в більшості препаратами власного виробництва, а український - імпортними. Лідером серед вітчизняних виробників лікарських засобів групи R 01 на українському ринку є АТ “Фармак”.
Висновки. Фармацевтичні ринки України та Польщі подібні за асортиментом лікарських засобів групи R01. Незважаючи на деякі відмінності в номенклатурі препаратів і фірм-виробників, лікарські засоби для лікування порожнини носа представлені ідентичними субстанціями, що дає можливість проведення оптимальної фармакотерапії в обох країнах.
The concentration of lidocaine in the blood after intravenous and epidural administration with extensive hepatic resections
Authors: Zatsarynnyi R. A. , Pidopryhora O. O. 
Published: January 2023

The aim of the work: to identify the concentration of lidocaine in patients’ blood during an extensive hepatic resection, with its intravenous and epidural administration in dynamics for intra- and postoperative analgesia, to evaluate its analgesic effect and toxicity potential.
Materials and methods. The study included 27 patients, who underwent hepatic resection with preservation of 30–60 % of the parenchyma. For all patients, multicomponent intraoperative anesthesia was used. Depending on the adjuvant, patients were divided into two groups: the main group (group 1) consisted of 7 patients who received intravenous (IV) administration of lidocaine, and a comparison group of 20 patients (group 2) whose complex anesthesia was supplemented with thoracic epidural anesthesia (EDA).
To solve the tasks was to develop and validate a rapid, sensitive and robust method for the detection and quantification of lidocaine in human plasma using purification by coagulation and ultracentrifugation with cooling followed Liquid chromatography with Orbitrap HRMS method.
The method showed a dynamic linear range of 0.1 to 1000 ng/mL with a linearity expressed by the regression coefficient (R2) and a value of 0.9947. The quantitation limit (LOQ) was found to be 1 ng/mL and the detection limit (LOD) 0.3 ng/mL. Recovery accuracy and repeatability were satisfactory. Finally, the method was applied to 54 real human plasma.
Results and Discussion. 2 hours after the surgery, there was a tendency (P = 0.29) for a higher concentration of lidocaine in the blood by 28.8 % after epidural administration of lidocaine compared with intravenous administration (1.84 μg/ml in group 1, 2.37 µg/ml – in group 2, p = 0.29), with no fundamental difference 14 hours after surgery (2.62 µg/ml and 2.85 µg/ml, p = 0.76). Epidural administration of the drug was also accompanied by a tendency to increase the frequency of hemodynamic disorders, which was reflected in an increase in the dose of norepinephrine, which was intended to correct blood circulation parameters, by 1.3 times (total dose in group 1 (158.4±58.1) ng, group 2 – (206.9±76.4) ng, p = 0.14). No life-threatening toxic reactions were noticed in any of the cases.
The use of lidocaine as an adjuvant for intra- and postoperative analgesia by intravenous and epidural administration with extensive hepatic resections, in most cases, does not lead to an increase of the drug compound in the blood higher than the generally accepted toxic content is. The content of the drug in the blood can be exceeded with epidural administration compared with intravenous administration. The analgesic effect of intravenous lidocaine is not lower than the epidural and may even last longer until the first administration of a narcotic analgesic after surgery for pain relief. However, epidural block is accompanied by intraoperative hemodynamic instability and an increase in the total dose of norepinephrine to correct blood circulation parameters.
ЕФЕКТИВНІСТЬ КОРЕКЦІЇ ДИСЛІПІДЕМІЇ ТА ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЇ РІВНОВАГИ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ ГОСТРИМ КОРОНАРНИМ СИНДРОМОМ НА ТЛІ ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ 2 ТИПУ ІНГІБІТОРОМ SGLT2 – ДАПАГЛІФЛОЗИНОМ
Authors: Швед М. І. , Овсійчук Р. М. 
Published: January 2023

Вступ. В осіб з ожирінням та цукровим діабетом 2 типу (ЦД2) сумарний ризик розвитку інфаркту міокарда в найближчі 8 років становить 30 %, а смертність у них вдвічі вища, ніж у пацієнтів без метаболічних порушень. Несприятливий прогноз у хворих із гострим коронарним синдромом (ГКС) на тлі ЦД2 асоціюється з тяжчим, ускладненим перебігом хвороби, обмеженням проведення інвазивних коронарних втручань та ін., що й визначає тактику активного вивчення ролі тригерів і факторів ризику в патогенезі даної коморбідної патології та розробці шляхів корекції цих патологічних процесів.
Мета дослідження – вивчити ефективність корекції порушень ліпідограми і рівноваги прооксидантно-антиоксидантної системи у пацієнтів із гострим коронарним синдромом у поєднанні з цукровим діабетом 2 типу та високим ризиком розвитку реперфузійних ускладнень шляхом застосування інгібітора SGLT2 – дапагліфлозину.
Методи дослідження. В основу роботи покладено аналіз комплексного обстеження та хірургічного (черезшкірне коронарне втручання) лікування 56 хворих із ГКС у поєднанні з ЦД2. Показники ліпідограми та активність складових прооксидантно-антиоксидантної системи визначали за допомогою спектрофо­тометричних методів, оптичну густину вимірювали на спектрофотометрі “Biomat 5” (Велика Британія).
Результати й обговорення. З метою корекції ліпідограми і прооксидантно-антиоксидантної рівноваги в перед- та післяопераційний періоди призначали дапагліфлозин у дозі 10 мг/добу, що дало можливість компенсувати гіперглікемію і стабілізувати активність прооксидантно-антиоксидантної системи на момент проведення операційного втручання, попередити розвиток реперфузійних ускладнень після черезшкірного коронарного втручання, стабілізувати клінічний стан коморбідних пацієнтів у післяопераційний період за рахунок зменшення частоти порушень ритму і провідності на 41,2 % та проявів гострої серцевої недостатності на 55,9 %. Зокрема, в пери- та післяопераційний періоди суттєво знизилась активність вільнорадикального окиснення ліпідів, про що свідчили зменшення в 1,3 раза (р<0,05) вмісту активних продуктів тіобарбітурової кислоти у сироватці крові та одночасне відновлення функціонування ензимних антиоксидантних систем організму, зниження в 1,5 раза (р<0,05) ступеня блокування активності супероксиддисмутази при зростанні активності каталази і церулоплазміну.
Висновки. Застосування дапагліфлозину в перед- та післяопераційний періоди у хворих із ГКС у поєднанні з ЦД 2 типу з високим операційним ризиком сприяє нормалізації ліпідного обміну і достовірному зниженню активності вільнорадикального окиснення ліпідів з відновленням функціонування ензимних антиоксидантних систем організму, що дає можливість зменшити частоту порушень ритму і провідності на 41,2 % та проявів гострої серцевої недостатності на 55,9 %.
ЗНАЧЕННЯ ОКСИДАТИВНИХ ПРОЦЕСІВ ПРИ КРОВОВТРАТІ В СЕРЦІ ЩУРІВ РІЗНОЇ СТАТІ
Authors: Бевзюк І. Ю. , Мірошник В. А. , Чорній С. В. , Денефіль О. В. , Усинський Р. С. , Ярошенко Т. Я. 
Published: January 2023

Вступ. В останні місяці, у зв’язку з війною на території України, значно зросла кількість людей з пораненнями та, як наслідок, крововтратою. Вивчення механізмів ушкодження внутрішніх органів у ранні та пізні терміни після крововтрати є актуальним питанням. Провідною ланкою розвитку патології залишається розвиток оксидативного стресу, що впливає на розвиток серцево-судинної патології.
Мета дослідження – оцінити розвиток оксидативного стресу в гомогенаті серця щурів різної статі в різні періоди після крововтрати.
Методи дослідження. Досліди виконано на 70 безпородних щурах різної статі масою 190–230 г. Тварин поділили на 2 групи: контроль, крововтрата. Крововтрату моделювали під тіопентал-натрієвим наркозом шляхом пересікання стегнової вени (20 % від обʼєму циркулюючої крові). Забій щурів проводили в контролі, через 1, 7, 14 і 28 діб після моделювання крововтрати. Здійснювали забір серця, в гомогенаті якого визначали вміст дієнових кон’югатів, ТБК-активних продуктів, супероксиддисмутазну і каталазну активність. Виконували морфологічне дослідження міокарда в препаратах, зафарбованих за Гейденгайном.
Результати й обговорення. У контролі в щурів-самців відзначено вищі значення дієнових кон’югатів і ТБК-активних продуктів та нижчі показники супероксиддисмутазної і каталазної активності. Відмічено активацію процесів пероксидного окиснення ліпідів у динаміці спостереження за щурами після крововтрати, що було найбільш виражено через 1 добу. В самців продукти пероксидного окиснення ліпідів переважали протягом усього експерименту. Активність антиоксидантів була найменшою також через 1 добу, відновлення спостерігали в самиць через 14 діб, а в самців – через 28.
Висновки. Розвиток оксидативного стресу в серці щурів при крововтраті залежить від вихідної активності антиоксидантної системи і статі. Більш виражені ушкоджувальні зміни відмічено у самців. Вища активність антиоксидантів запобігає значному ушкодженню міокарда.
Targeting Epsins to Inhibit Fibroblast Growth Factor Signaling While Potentiating Transforming Growth Factor-β Signaling Constrains Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Atherosclerosis
Authors: Dong Yunzhou , Wang Beibei , Du Mulong , Zhu Bo , Cui Kui , Li Kathryn , Yuan Ke , Cowan Douglas B. , Bhattacharjee Sudarshan , Wong Scott , Shi Jinjun , Wang Da-Zhi , Chen Kaifu , Bischoff Joyce , Linton MacRae F. , Chen Hong 
Published: January 2023

Background:
Epsin endocytic adaptor proteins are implicated in the progression of atherosclerosis; however, the underlying molecular mechanisms have not yet been fully defined. In this study, we determined how epsins enhance endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT) in atherosclerosis and assessed the efficacy of a therapeutic peptide in a preclinical model of this disease.

Methods:

Using single-cell RNA sequencing combined with molecular, cellular, and biochemical analyses, we investigated the role of epsins in stimulating EndoMT using knockout in

Apoe
−/−

and lineage tracing/proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease mutant viral-induced atherosclerotic mouse models. The therapeutic efficacy of a synthetic peptide targeting atherosclerotic plaques was then assessed in

Apoe
−/−

mice.

Results:

Single-cell RNA sequencing and lineage tracing revealed that epsins 1 and 2 promote EndoMT and that the loss of endothelial epsins inhibits EndoMT marker expression and transforming growth factor-β signaling in vitro and in atherosclerotic mice, which is associated with smaller lesions in the

Apoe
−/−

mouse model. Mechanistically, the loss of endothelial cell epsins results in increased fibroblast growth factor receptor-1 expression, which inhibits transforming growth factor-β signaling and EndoMT. Epsins directly bind ubiquitinated fibroblast growth factor receptor-1 through their ubiquitin-interacting motif, which results in endocytosis and degradation of this receptor complex. Consequently, administration of a synthetic ubiquitin-interacting motif–containing peptide atheroma ubiquitin-interacting motif peptide inhibitor significantly attenuates EndoMT and progression of atherosclerosis.

Conclusions:
We conclude that epsins potentiate EndoMT during atherogenesis by increasing transforming growth factor-β signaling through fibroblast growth factor receptor-1 internalization and degradation. Inhibition of EndoMT by reducing epsin–fibroblast growth factor receptor-1 interaction with a therapeutic peptide may represent a novel treatment strategy for atherosclerosis.
Join the Fold: Video Games, Science Fiction, and the Refolding of Citizen Science
Authors: Milburn Colin , Buse Katherine , Dhaliwal Ranjodh Singh , Wills Melissa , Aldosari Raida , Camarador Patrick , Miller Josh Aaron , Siegel Justin 
Published: January 2023

Abstract
This article explores the value of science fiction narratives in games for citizen science. Focusing on the protein-folding game Foldit, it describes the process of modifying and redesigning the game to feature a framing narrative and other alterations to the main tutorial campaign. The campaign narrative, Foldit: First Contact, situates the practices of citizen science in an expanded context of meanings and ethical implications, promoting critical self-reflection on the relations of science and civic values. A study of player responses to Foldit: First Contact suggests the significance of science fiction and critical game design for attuning citizen scientists to the collective responsibilities of experimentation and innovation, drawing attention to the intersecting social, technical, and environmental domains in which gamers may contribute to scientific research.
Employment and Income Shock During COVID-19 Lockdown in a Metropolitan city in India
Authors: Dev Pritha , Unni Jeemol , Vijayalakshmi Akshaya 
Published: January 2023

The COVID-19 crisis had a harsher impact on women globally, as they were disproportionately represented in sectors offering low wages, few benefits and least secure jobs. We examined the economic impact of loss of employment and incomes on workers in relatively low income households during and after the first stringent lockdown—April to June 2020—in Ahmedabad, Gujarat. We analyse employment impact using a logistic regression and impact on incomes using a Fixed Effect OLS regression. We find that the impact on women workers was greater in terms of loss of employment and income. Women had clearly not resumed work at the same rate as men after lockdown was eased. We address the specific question, ‘why were women less likely to resume work after the shock of lockdown?’ We found that care responsibilities did not explain later resumption of work, but the place of work did. In addition we address the question ‘which segments of workers suffered greater income loss?’ We analyse these questions for wage and self-employed workers and by prominent occupations in the sample. We find that while wage-employed workers resumed work later, they suffered less income loss than the self-employed. We attempt to explain this paradox. JEL Codes: J4, J46, J39, O17, R23
Safety and effectiveness of indirect radiofrequency ablation (closure FAST) of incompetent great saphenous veins with Type I aneurysms: Long-term results radiofrequency ablation for saphenous aneurysms
Authors: Pavlović Miloš D , Schuller Spiro S , Head Mark M , Kaiser David , Jerše Maruša , Schuller Petrović Sanja 
Published: January 2023

Background Assess the safety and effectiveness of indirect radiofrequency ablation (RFA, Closure FAST) for the treatment of incompetent great saphenous veins (GSVs) with type 1 aneurysms. Methods This was a retrospective analysis performed in three centers (2007–2021). All patients presenting with saphenous aneurysms close to the junction (within 2 cm) were included. They were treated with RFA. Phlebectomies and/or sclerotherapy were performed during the same treatment session. Duplex ultrasound (DUS) was performed early after the procedure and then, more than a year later. Results Eight patients (11 limbs) were included between June 2007 and May 2021 with a median diameter of the GSV aneurysm 21 mm (IQR 17.2–23.4). No severe adverse events occurred apart from one endovenous heat-induced thrombosis (EHIT) class III (9.1%). After more than a year (mean 7.2 ± 4.2, median 8 years), none of the aneurysms was present on DUS and the truncal obliteration rate was 100%. Conclusion RFA appears to be a safe and effective treatment for patients presenting with incompetent saphenous veins with the type 1 aneurysm.