Molecular and Genetic Risk Factors for Forming Central Nervous System Damage during Perinatal Period in Preterm Infants. A Review
Authors: Лямцева А.К. , Костюк С.А. , Жевнеронок И.В. , Козыревич М.А. 
Published: March 2023

Недоношенные дети имеют высокий риск повреждения головного мозга в перинатальном периоде, в том числе с формированием структурных и микроструктурных изменений, приводящих в последующем к долгосрочным неблагоприятным неврологическим нарушениям. Доминирующими поражениями центральной нервной системы в перинатальном периоде у недоношенных детей, выступающими в качестве предикторов неврологических и психоречевых нарушений, являются внутрижелудочковые кровоизлияния и повреждение белого вещества головного мозга, включая его наиболее частую форму – перивентрикулярную лейкомаляцию. Недоношенные дети с одинаковыми сроками гестации и длительностью нахождения на ИВЛ имеют значительную вариабельность по развитию внутричерепных кровоизлияний и лейкомаляции. В ряде случаев указанная патология, выявленная сразу после рождения, не всегда объясняется внутриутробной инфекцией или воздействием экзогенных перинатальных факторов. В настоящее время широко обсуждается необходимость выявления генетических факторов предрасположенности к перинатальному повреждению головного мозга и перивентрикулярной лейкомаляции, исследуется роль генетической изменчивости медиаторов воспаления и белков свертывания крови в их патогенезе. В статье представляются и анализируются международные обзорные данные о полиморфизме генов факторов свертывания крови FII (20210 G/A), FV (1691 G/A), FVII (10976 G/A), FXIII (13 G/T) и воспалительных цитокинах TNF-α (1031 T/C), IL-1β (511 C/T), IL-10 (1082 G/A), которые могут модифицировать предрасположенность к воспалению, способствовать развитию внутрижелудочковых кровоизлияний, перивентрикулярной лейкомаляции и нарушению развития нервной системы. Перинатальное воздействие инфекции на центральную нервную систему может приводить к ее серьезным структурным повреждениям, в том числе к ВЖК и лейкомаляции. Однако результаты опубликованных работ показывают и роль генетической изменчивости медиаторов воспаления и белков свертывания крови в их патогенезе. Противоречивые результаты исследований больше свидетельствуют об их вторичной роли, возможно, отягощающей степень, выраженность церебрального повреждения и реакцию глиальных элементов на воспаление. Изучение генетических полиморфизмов как факторов риска в развитии перинатального повреждения головного мозга пока не дает сделать вывод об их влиянии на исходы неврологического развития недоношенных детей, однако, по нашему мнению, перинатальное повреждение головного мозга и ПВЛ у недоношенных детей может быть результатом взаимодействия полиморфных генов, связанных с воспалительной реакцией и генетически-средовыми факторами. Дальнейший поиск и выявление наиболее значимых взаимодействий может открыть новые перспективы для разработки новых стратегий в лечении и абилитации недоношенных новорожденных.
Premature babies have a high risk of brain damage in the perinatal period, including those forming structural and microstructural changes, leading subsequently to long-term adverse neurological disorders. Predominant lesions of the central nervous system in the perinatal period in premature infants appearing as predictors of neurological and psychoverbal disorders are intraventricular hemorrhages and damage to the white matter of the brain, including its most frequent form, periventricular leukomalacia. Premature babies with the same gestational age and duration of stay on ALV have significant variability in developing intracranial hemorrhages and leukomalacia. In some cases, the above pathology, detected immediately after birth, is not always explained by intrauterine infection or exposure to exogenous perinatal factors. Currently, the need to identify genetic predisposition factors for perinatal brain injury and periventricular leukomalacia is widely discussed, and the role of genetic variability of inflammatory mediators and blood clotting proteins in their pathogenesis is under study. The article presents and analyzes international review data on the polymorphism of genes of blood clotting factors FII (20210 G/A), FV (1691 G/A), FVII (10976 G/A), FXIII (13 G/T) and inflammatory cytokines TNF-α (1031 T/C), IL-1β (511 C/T), IL-10 (1082 G/A), which can modify the susceptibility to inflammation and contribute to intraventricular hemorrhages, periventricular leukomalacia, and neurodevelopmental disorders. Perinatal exposure to the infection in the central nervous system can lead to serious structural damage, including intraventricular hemorrhage and leukomalacia. However, the results of published works also show the role of genetic variability of inflammatory mediators and blood clotting proteins in their pathogenesis. Contradictory research findings are more indicative of their secondary role, possibly aggravating both the degree and severity of cerebral damage and the response of glial elements to inflammation. Studying genetic polymorphisms as risk factors for perinatal brain damage does not yet allow making a conclusion about their influence on outcomes of neurological development in premature infants; however, in our opinion, perinatal brain damage and periventricular leukomalacia in premature infants may be a result of polymorphic genes interaction associated with inflammatory response and with genetic and environmental factors. Further investigation and identification of the most significant interactions may offer new perspectives for elaborating new strategies in the treatment and habilitation of preterm infants.