ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ
С АУТОИММУННЫМ ПОЛИГЛАНДУЛЯРНЫМ СИНДРОМОМ 3А ТИПА
Authors: Волкова Н. В. , Солнцева Н. В. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: определить значимые генетические и клиническо-метаболические факторы аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у детей с сахарным диабетом (СД) 1 типа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 48 детей с сочетанием СД 1 типа и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) (основная группа; возраст 12,5 (10,4; 15,4); стаж СД 1 типа
4,2 (1,3; 6,5) лет; у 45 детей отмечено сочетание СД 1 типа с аутоиммунным тиреоидитом, у 3 пациентов –
с болезнью Грейвса) и 99 пациентов СД 1 типа (группа сравнения; возраст 11,6 (9,1; 14,5) лет; стаж СД 1 типа
3,8 (1,6; 6,3) лет). Группы сопоставимы по возрасту (р=0,095) и стажу СД 1 типа (p=0,967).
Проведена оценка роста и индекса массы тела с использованием z-критерия (ВОЗ, 2007 г.). Определение
содержания тиреотропного гормона, свободного тироксина, антител к тиреоидной пероксидазе,
25-гидроксихолекальциферола (D (25(ОН)D)), антител к цинковому транспортеру (ZnT8), глутаматдекарбоксилазе (GAD) в сыворотке крови проведено методом иммуноферментного анализа. Для генотипирования однонуклеотидных полиморфизмов c.49A>G и CT60 гена цитотоксического рецептора Т-лимфоцитов
(CTLA4) применена методика аллельспецифичной полимеразной цепной реакции с помощью линейных
разрушаемых проб (TaqMan). Статистическая обработка результатов выполнена с помощью программ
Statistica 10 и Excel 2010. Различия считали статистически значимыми при значениях р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ: выявлены достоверные различия уровней 25(ОН)D (р=0,034) между пациентами исследуемых групп. Отмечена большая распространённость тяжёлого дефицита витамина D у детей с АПС 3 типа,
по сравнению с изолированным СД 1 типа (ОШ = 3,4 (1,3-8,8), р=0,009). Установлена слабая обратная связь
показателя 25(ОН)D с уровнем антител к ТПО (rs= -0,20, р=0,020).
Выявлены статистически значимо более высокие значения медианы уровней антител к ZnT8 у детей
основной группы со стажем СД 1 типа менее 3 лет по сравнению с группой сравнения (р=0,024). Группы
отличались по доле пациентов с уровнем антител к ZnT8>450 МЕ/мл (р=0,011). Обнаружены достоверные
отличия уровней антител к GAD между группами у пациентов со стажем СД 1 типа более 3 лет (р=0,004),
группы достоверно отличались по доле пациентов с уровнем антител к GAD65>15 МЕ/мл (р=0,010).
При сравнении частоты генотипов по локусу c.49A>G гена CTLA4 установлено, что наличие в генотипе
аллеля G (генотипы AG и GG) увеличивает шансы развития аутоиммунной патологии ЩЖ у детей с СД
1 типа (ОШ = 2,8 (1,1-7,2), р=0,033). Обнаружено значимое различие по частоте аллелей по локусу CT60 гена
CTLA4 между группами: в основной группе отмечена большая распространённость аллеля G, по сравнению
с группой сравнения (р=0,038).
ВЫВОДЫ:
1. Установлена ассоциация аутоиммунных тиреоидных заболеваний с антителами к ZnT8 у детей со стажем
СД 1 типа менее 3 лет и антителами к GAD65 у пациентов со стажем заболевания более 3 лет.
2. Отмечено более высокое распространение тяжелого дефицита витамина D у детей с сочетанной патологией ЩЖ по сравнению с пациентами с изолированным СД 1 типа. Выявлена обратная связь уровня
антител к ТПО и 25(ОН)D.
3. Установлена более высокая частота аллеля G по локусу СТ60 и генотипов АG и GG по локусу c.49A>G
гена CTLA4 у детей с полигландулярным аутоиммунным поражением по сравнению со сверстниками,
имеющими СД 1 типа.