КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ МОРБИДНОГО ОЖИРЕНИЯ, ОБУСЛОВЛЕННОГО МУТАЦИЕЙ
В ГЕНЕ LEPR
Authors: Еремина И. А. , Копытина Д. А. , Зильберман Л. И. , Безлепкина О. Б. , Лаптев Д. Н. 
Published: July 2023

Врожденный дефект рецептора лептина – это редкое заболевание с аутосомно – рецессивным типом
наследования и предполагаемой распространенностью 1,34 случая на 1 миллион человек. Мутации в гене
LEPR приводят к гиперфагии, раннему развитию выраженного ожирения, гипогонадотропному гипогона-
дизму. Кроме того, у части пациентов может наблюдаться снижение иммунитета, задержка роста и психо-
моторного развития.
Клинический случай: пациент К, 17 лет, поступил в «НМИЦ Эндокринологии» с жалобами на избыточ-
ный набор веса прогрессирующего характера.
Наследственный анамнез: отец умер в 47 лет (ОНМК); у матери избыточная масса тела; по материнской
линии у дедушки артериальная гипертензия, у прабабушки – сахарный диабет (СД) 2 типа.
Избыточный набор массы тела у ребенка отмечался с первых месяцев жизни: в 3 мес – 7,4кг, в 1 год –
13,7 кг. В 10,5 лет SDSИМТ +3,75. ОГТТ: нормогликемия, инсулинорезистентность. Назначен метформин
(1000 мг/сутки). В 12 лет вес 111кг, SDSИМТ +3,77. Диагностирован СД 2 типа (HbA1c 6,0%), артериальная
гипертензия. Доза метформина увеличена до 1700 мг/сутки.
В 13,5 лет вес 128 кг, SDSИМТ +3,87. Таннер 2, яички в мошонке D=S=4 ml. HbA1c – 5,8%. Эутиреоз.
Ультразвуковые признаки аплазии правой доли щитовидной железы и тестикулярного микролитиаза.
На пробе с аналогом гнРГ максимальный выброс ЛГ - 0,4 мЕд/мл; ФСГ - 1,2 мЕд/мл. В 15,5 лет на пробе с ХГЧ
базальный уровень тестостерона 1,81 нмоль/л, стимулированный - 5,92 нмоль/л. Диабетические ослож-
нения не выявлены.
В 16 лет консультирован в НМИЦ эндокринологии. HbA1c 6,5% (на терапии метформином 2000 мг/сут).
В гене LEPR обнаружен патогенный вариант c.3321del в гетерозиготном состоянии.
При настоящем обследовании: рост 177,1 см, вес 161 кг, SDSИМТ +4,26. Выраженный акантоз с папилло-
матозом в области шеи, подмышечных впадин. Таннер 4 (G4P4), яички в мошонке D 15 ml; S 10 ml; двусто-
ронняя гинекомастия, бледные стрии. Психомоторное развитие соответствует возрасту. ОГТТ: нормогли-
кемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность. Эутиреоз. Гиперурикемия. Стабильная артериальная
гипертензия. Дислипидемии и стеатогепатита нет. ЛГ 3,9 Ед/л; ФСГ 4,0 Ед/л; тестостерон 3,9 нмоль/л; ингибин
В 71,1 пг/мл (25-325), АМГ 2,3 нг/мл (0,8-14,6), ХГЧ 2,39 мМЕ/мл (0-2,39), альфафетопротеин 0,76 нг/мл (0,89-
7,78). Ультразвуковые признаки двустороннего микролитиаза, жирового гепатоза, аплазии правой доли
щитовидной железы, истинной гинекомастии. Диагностирована парциальная форма гипогонадотропного
гипогонадизма. Назначена терапия тестостероном в низкой дозе. Продолжена терапия метформином (2000
мг/сут) и ингибитором АПФ.
ВЫВОДЫ: данный клинический случай демонстрирует прогрессирующий набор массы тела у пациента
уже с первых месяцев жизни. Диагностирована парциальная форма вторичного гипогонадизма, которая
может быть вызвана как нарушением пульсовой секреции гнРГ вследствие дефекта LEPR, так и влиянием
морбидного ожирения. По данным литературы применение диет, медикаментозной терапии (метформина,
агонистов ГПП-1, ингибитора липаз, аналога лептина), бариатрических операций малоэффективно при
данной нозологии. В настоящее время перспективным направлением лечения признано использование
препаратов агонистов MC4-рецепторов в качестве патогенетической терапии.