ГИПОГОНАДИЗМ У МУЖЧИН С БЕСПЛОДИЕМ, СВЯЗАННЫМ С АЗООСПЕРМИЕЙ
И ОЛИГОЗООСПЕРМИЕЙ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ
Authors: Соловова О. А. , Опарина Н. В. , Рыжкова О. П. , Черных В. Б. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: оценить частоту, формы и этиологию гипогонадизма у пациентов с тяжелыми формами мужского
бесплодия, связанного с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: выборку составили 200 мужчин с первичным бесплодием, связанным с тяжелыми формами патозооспермии (азооспермией, n=172 и олигозооспермией тяжелой степени, n=28),
не связанного с приобретенными нарушениями. Возраст пациентов составил от 18 до 48 лет (30,5 ± 5,7) лет.
Проводили комплексное клиническое, лабораторно-инструментальное, цитогенетическое и молекулярно-генетическое обследование.
РЕЗУЛЬТАТЫ: у 15 (7,5%) мужчин диагностирован гипогонадотропный гипогонадизм (гипоГГ),
а у 99 (49,5%) пациентов выявлен гипергонадотропный гипогонадизм (гиперГГ); у 43 (21,5%) пациентов
отмечены признаки нормогонадотропного гипогонадизма. ГипеГГ выявлен у 38 мужчин с необструктивной
формой азооспермии (НОА), в том числе у 34 (17%) пациентов диагностирован синдром Клайнфельтера
(47,XXY кариотип); у 3 пациентов 46,ХХ-тестикулярная форма нарушения формирования пола (SRY+, n=2;
SRY-, n=1) и у одного – дисомия Y (кариотип 47,XYY). Из 15 пациентов с гипоГГ у 11 мужчин выявлена нормосмия, у 4 пациентов – синдром Каллмана: с аносмией (n=2) или гипосмией (n=2). У всех пациентов c гипоГГ установлен нормальный мужской кариотип (46,XY). У 11 мужчин, в том числе пациентов с синдромом
Каллмана, выявлена НОА, у 4 пациентов – олигозооспермия тяжелой степени. При анализе родословных
все случаи являлись спорадическими, определить тип наследования не представлялся возможным. У одного из пациентов с синдромом Каллмана при полноэкзомном секвенировании в гене DMXL2 выявлен
нуклеотидный вариант NM_001174116.2 chr15: 51792039AATC>A с.3379_3381delGAT, p.(Asp1127del)(het).
С помощью секвенирования по Сенгеру вариант подтвержден у пациента и его отца. У одного пациента
с НОА и гипергонадотропным (!) гипогонадизмом выявлены гетерозиготные нуклеотидные варианты:
патогенный вариант в гене ANOS1 и два варианта с неизвестным клиническим значением в генах DUSP6
и HS6ST1, ассоциированных с развитием врожденного гипоГГ. Трем пациентам без нарушения обоняния
проводилась длительная терапия препаратами хорионического гонадотропина. У всех из них через 1-2 года
после начала лечения отмечен нормогонадотропный нормогонадизм, улучшение сперматологических
показателей (олигозооспермия нетяжелой степени), увеличение объем тестикул; у супруг двух пациентов
наступили беременности естественным путем, закончившиеся родами. Пациенты с нарушением обоняния
не планировали деторождение, в связи с чем им проводилась постоянная гормон-заместительная терапия
препаратами тестостерона.
ВЫВОДЫ: гипогонадизм у мужчин с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени имеет высокую частоту, гетерогенен по формам и этиологии, при этом часто обусловлен генетическими причинами.
Некоторые пациенты с мужским бесплодием могут иметь недиагностированные формы гипогонадизма,
что требует проведение комплексного обследования с обязательным медико-генетического обследованием И КОНСУЛЬТИРОВАНИЕМ.