bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
การประเมินความเสี่ยงจากสภาพภูมิอากาศสำหรับพื้นที่เพาะปลูกข้าวและความพร้อมในการจัดการของหน่วยงานภาครัฐ: กรณีศึกษาเกาะลมบก ประเทศอินโดนีเซีย
Authors:   , แอนเดรียอานี ดอสมายา 
Published: September 2023

การเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศนับเป็นประเด็นสำคัญที่ถูกอภิปรายว่าเป็นปัจจัยขับเคลื่อนต่อการเกิดอุบัติการณ์ภัยธรรมชาติ โดยการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศส่งผลกระทบต่อทุกมิติของชีวิตมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านความมั่นคงด้านอาหาร ทั้งนี้ พื้นที่เพาะปลูกข้าวนับเป็นพื้นที่ที่ถูกคุกคามมากที่สุดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของปริมาณน้ำฝนและอุณหภูมิอันเนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ บทบาทของรัฐบาลจึงมีความสำคัญในการลดความสูญเสียที่เกิดจากภัยธรรมชาติ โดยเฉพาะการยกระดับความสามารถในการปรับตัวของชุมชนท้องถิ่นต่อภัยธรรมชาติ วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการประเมินผลกระทบของภัยพิบัติจากการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศในพื้นที่เพาะปลูกข้าว และประเมินความพร้อมของรัฐบาลระดับท้องถิ่นในการรับมือกับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศและอันตรายต่างๆ ที่เกี่ยวข้อง โดยคัดเลือก เกาะลมบก ของประเทศอินโดนีเซีย ซึ่งเป็นพื้นที่เกาะเล็กๆ และมีความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ ระเบียบวิธิวิจัยของการศึกษาครั้งนี้ ได้แก่ การประยุกต์ใช้กระบวนการลำดับชั้นเชิงวิเคราะห์ (Analytical Hierarchy Process: AHP) ร่วมกับระบบข้อมูลทางภูมิศาสตร์ (GIS) ในการประเมินความเสี่ยงที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศในพื้นที่เพาะปลูกข้าวทั้งจากผลกระทบจากอุทกภัย ภัยแล้ง และดินถล่ม ขณะเดียวกัน การศึกษานี้อาศัยการสัมภาษณ์ผู้เชี่ยวชาญ (n=15) เพื่อประเมินความพร้อมของรัฐบาลท้องถิ่นในการจัดการกับการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศ อาศัยการสัมภาษณ์ในประเด็นที่เกี่ยวข้องกับสถานการณ์ด้านการเพาะปลูก การจัดการภัยพิบัติ และการจัดการน้ำ โดยผลการวิจัยพบว่าพื้นที่ส่วนใหญ่ประมาณร้อยละ 88.18 ของเกาะลมบกมีความเสี่ยงด้านสภาพภูมิอากาศระดับปานกลาง และ พื้นที่เพาะปลูกข้าวเกือบทั้งหมดร้อยละ 96.56 มีความเสี่ยงด้านสภาพภูมิอากาศระดับปานกลางเช่นกัน ผลการสัมภาษณ์พบว่า ความพร้อมของรัฐบาลท้องถิ่นในการจัดการกับภัยอันตรายที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศมีอย่างจำกัด โดยเฉพาะประเด็นด้านงบประมาณและทรัพยากรบุคคล โดยผลการศึกษานี้จะเป็นประโยชน์สำหรับหน่วยงานท้องถิ่นในการดำเนินกิจกรรมการปรับตัวต่อการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศต่างๆ และเป็นกลยุทธ์ในการคาดการณ์ผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงสภาพภูมิอากาศในพื้นที่เพาะปลูกข้าวของเกาะลมบก ประเทศอินโดนีเซียต่อไป.
ภาวะหมดไฟและปัจจัยที่เกี่ยวข้องในสถานการณ์ภายหลังการเกิดการแพร่ระบาดของโรคโควิด-19 ของพนักงานต้อนรับบนเครื่องบิน บริษัท การบินไทย จำกัด (มหาชน)
Authors:   , วัฒนสิน ปรวี 
Published: September 2023

สถานการณ์การแพร่ระบาดของโรคโควิด-19 ได้ส่งผลให้บริษัท การบินไทย จำกัด (มหาชน) มีการปรับโครงสร้างองค์กรกระทบต่อพนักงานต้อนรับบนเครื่องบิน ภาวะหมดไฟเป็นกลุ่มอาการทางสุขภาพจิตที่ใช้ในบริบทของงานเท่านั้น การวิจัยครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาภาวะหมดไฟในกลุ่มพนักงานต้อนรับบนเครื่องบิน บริษัท การบินไทย จำกัด (มหาชน) ภายหลังสถานการณ์การแพร่ระบาดของโรคโควิด-19 โดยเก็บข้อมูลจากพนักงานต้อนรับบนเครื่องบินจำนวน 358 ราย ในช่วงเดือนมิถุนายน - พฤศจิกายน 2565 เก็บข้อมูลโดยใช้แบบสอบถามชนิดตอบด้วยตนเอง ประกอบด้วย 1) แบบสอบถามข้อมูลส่วนบุคคล 2) แบบสอบถามเหตุการณ์ที่ก่อให้เกิดความเครียด 3) แบบสอบถามเกี่ยวกับผลกระทบการแพร่ระบาดของโรคโควิด-19 4) แบบประเมินภาวะหมดไฟ (MBI-GS ฉบับภาษาไทย พัฒนาโดย ชัยยุทธ กลีบบัว ) การวิจัยครั้งนี้ใช้สถิติแบบพรรณาและสถิติเชิงอนุมาน ผลการวิจัยพบว่า ความชุกของภาวะหมดไฟระดับปานกลางถึงสูง ในด้านความอ่อนล้าทางอารมณ์ การเมินเฉยต่องาน และความสามารถในงาน มีค่าร้อยละ 46.6, 63.7 และ 56.4 ตามลำดับ ปัจจัยทำนายภาวะหมดไฟด้านความอ่อนล้าทางอารมณ์ ได้แก่ การมีอายุน้อย (p = 0.015) การเพิ่มขึ้นของหนี้สิน (p = 0.01) ความไม่พึงพอใจในตารางบิน (p = 0.012) การมีคุณสมบัติในการปฏิบัติการบินบนเครื่องบินน้อยแบบ (p = 0.007) ความรู้สึกมั่นคงในงานลดลง (p < 0.001) การมีปัญหานอนไม่หลับ (p = 0.041) การมีคะแนนความเครียดสูง (p < 0.001) และการมีสุขภาพจิตที่แย่ลง (p = 0.011) ปัจจัยทำนายด้านการเมินเฉยต่องาน ได้แก่ ตำแหน่งงานที่ไม่ได้เป็นหัวหน้างาน (p < 0.001) ความไม่พึงพอใจในตารางบิน (p = 0.001) ความรู้สึกมั่นคงในงานลดลง (p < 0.001) การมีคะแนนความเครียดสูง (p < 0.001) และการมีสุขภาพจิตที่แย่ลง (p = 0.015) ในขณะที่ปัจจัยทำนายด้านความสามารถในงานมีเพียง ตำแหน่งงานที่ไม่ได้เป็นหัวหน้างาน (p < 0.001) จึงสรุปได้ว่า ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับภาวะหมดไฟในพนักงานต้อนรับบนเครื่องบิน สามารถออกเป็น 3 องค์ประกอบ ได้แก่ ปัจจัยส่วนบุคคล ได้แก่ อายุ และ ปัญหาหนี้สิน ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับงาน ได้แก่ ตารางปฏิบัติการบิน ความรู้สึกมั่นคงในงาน รวมทั้งแบบของเครื่องบินที่มีคุณสมบัติ และ ปัจจัยด้านสุขภาพจิต ได้แก่ ความเครียด ภาวะทางสุขภาพจิต และคุณภาพการนอนหลับ
ESTUDOS DECOLONIAIS: PARTICIPAÇÃO DA JUVENTUDE INDÍGENA NAS MÍDIAS DIGITAIS E NO CONTEXTO DA HISTÓRIA SOCIAL
Authors: Kaingang Tadeu Tãn Dó 
Published: September 2023

Pretendo abordar um diagnóstico da participação da juventude indígena, pinçamos documentos que estão disponíveis na mídia digital que servem para ilustra nossa reflexão, nas narrativas colônias em contraste por exemplo, do grupo Nen Ga, Kaingang do Paraná, criado em 2014, e do coletivo Kókir de 2016, sobre o aspecto da arte e cultura ao tema humanidades digitais e estudos decoloniais. Com base nos estudos decoloniais, de Quijano (1990), Mignolo(2017) e Walsh (2009), permitem refletir sobre a desconstrução do pensamento eurocêntrico.
miR-200a-3p overexpression alleviates diabetic cardiomyopathy injury in mice by regulating autophagy through the FOXO3/Mst1/Sirt3/AMPK axis
Authors: You Penghua , Chen Haichao , Han Wenqi , Deng Jizhao 
Published: September 2023

Objective
Hyperglycemia and insulin resistance or deficiency are characteristic features of diabetes. Diabetes is accompanied by cardiomyocyte hypertrophy, fibrosis and ventricular remodeling, and eventually heart failure. In this study, we established a diabetic cardiomyopathy (DCM) mouse model to explore the role and mechanism of miR-200a-3p in DCM.

Methods
We used db/db mice to simulate the animal model of DCM and the expression of miR-200a-3p was then examined by RT-qPCR. Tail vein injection of mice was done with rAAV-miR-200a-3p for 8 weeks, and cardiac function was assessed by cardiac ultrasound. The levels of myocardial tissue injury, fibrosis, inflammation, apoptosis and autophagy in mice were detected by histological staining, TUNEL and other molecular biological experiments.

Results
miR-200a-3p expression levels were significantly decreased in the myocardium of DCM mice. Diabetic mice developed cardiac dysfunction and presented pathological changes such as myocardial injury, myocardial interstitial fibrosis, cardiomyocyte apoptosis, autophagy, and inflammation. Overexpression of miR-200a-3p expression significantly ameliorated diabetes induced-cardiac dysfunction and myocardial injury, myocardial interstitial fibrosis, cardiomyocyte apoptosis, and inflammation, and enhanced autophagy. Mechanistically, miR-200a-3p interacted with FOXO3 to promote Mst1 expression and reduce Sirt3 and p-AMPK expression.

Conclusion
In type 2 diabetes, increased miR-200a-3p expression enhanced autophagy and participated in the pathogenic process of cardiomyopathy throug7 Mst1/Sirt3/AMPK axis regulation by its target gene FOXO3. This conclusion provides clues for the search of new gene targeted therapeutic approaches for diabetic cardiomyopathy.
Obvious Disparities on Optimal Guesswork Wiretapper Moments under Mismatch Related to Non-Shannon Cypher System
Authors: Verma Rohit Kumar 
Published: September 2023

The invention of several significant non-Shannon entropy inequalities, the optimal Gaussing theorems, the relationship between the discrete memoryless source pair and the probability mass function, and these topics are all covered in the current communication. It may directly or indirectly prove to be significant for the literature of information theory.
Formation of Ethers by Alkane, Arene, Alkene, and Alkyne Substitutions and Additions
Authors: Larock Richard C. , Kesharwani Tanay 
Published: September 2023

AbstractAlkane Substitution and AdditionArene Substitution and AdditionAlkene SubstitutionAlkene AdditionEpoxidation of AlkenesDiene and Polyene AdditionsAlkyne Addition
Resolution of Alcohols
Authors: Larock Richard C. , Worlikar Shilpa A. 
Published: September 2023

AbstractDeracemizationResolution of Alcohols by Lipase‐Catalyzed EsterificationResolution of Alcohols by Lipase‐Catalyzed TransesterificationResolution of Alcohols by Esterase‐Catalyzed EsterificationResolution of Alcohols by Protease‐Catalyzed EsterificationResolution of Alcohols by ImmobilizedMorchella esculenta‐Catalyzed TransesterificationResolution of Alcohols by Acylase‐Catalyzed TransesterificationResolution of Alcohols by Hydrolysis of Esters or CarbonatesResolution of Alcohols and Phenols by AlcoholysisResolution of Alcohols by Aminolysis of EstersDynamic Kinetic Resolution of Alcohols Mediated by Lipase and Metal CatalysisResolution of Alcohols by Nonenzymatic AcylationResolution of Alcohols by OxidationResolution of Allylic AlcoholsResolution of HaloalcoholsResolution of 2,3‐Epoxy AlcoholsResolution of Alcohols by Formation of an SiO BondResolution of Alcohols by Dehydration of β‐Hydroxy EstersResolution of Aldols by aretro‐Aldol ReactionResolution of 2‐Nitro Alcohols by CC Bond CleavageResolution oftert‐Cyclobutanols by Pd‐Catalyzed CC Bond CleavageResolution of Secondary Alcohols by a Chiral Heteroatom AuxiliaryResolution of Diols and TriolsResolution of Alcohols by Preferential CrystallizationResolution of Alcohols by Supramolecular CrystallizationResolution of Alcohols by Sublimation
Formation of Alcohols and Phenols by Ether Cleavage
Authors: Larock Richard C. , Worlikar Shilpa A. 
Published: September 2023

AbstractCleavage of Acyclic EthersReduction of Cyclic EthersNucleophilic Opening of Cyclic EthersAlkylation of Cyclic EthersRearrangementAcetal Cleavage
Formation of Alcohols and Phenols by Alkylation of Carbonyl Compounds
Authors: Larock Richard C. , Raminelli Cristiano 
Published: September 2023

AbstractAddition to Carbon MonoxideAddition to Aldehydes and KetonesAlkylation of α‐HaloketonesAddition to Hemiacetals and AcetalsAddition to Carboxylic Acids and Derivatives
Alkylation and Acylation of Aldehydes, Ketones, and Their Derivatives
Authors: Larock Richard C. , Dubrovskiy Anton V. , Markina Nataliya A. 
Published: September 2023

AbstractFree Radical AlkylationDirect Alkylation or Acylation / OrganocatalysisDirect Enol or Enolate Alkylation and AcylationEnol EthersEnol EstersEnol BoranesEnol AlanesEnol Gallium CompoundsEnol SilanesEnol Stannanes and Related CompoundsEnol Phosphorus CompoundsEnol TriflatesEnaminesNitroalkenesIminesHydrazonesOxime EthersOximesBlocking GroupsAlkylation and Acylation of Carbonyl DianionsAlkylation and Acylation of β‐KetoaldehydesAlkylation and Acylation ofβ‐DiketonesAlkylation and Acylation of β‐PolyketonesSynthesis of β‐Keto Acids, Esters, Amides, Imides, and Nitriles and DecarboxylationAlkylation and Acylation of Enones
Formation of Aldehydes and Ketones by Alkylation of α‐ and β‐Substituted Carbonyl Compounds
Authors: Larock Richard C. , Dubrovskiy Anton V. , Markina Nataliya A. 
Published: September 2023

AbstractAlkylation of Cyclopropyl KetonesReduction and Alkylation of α‐Substituted KetonesSubstitutive Alkylation of α‐Halocarbonyl CompoundsSubstitutive Alkylation of β‐Halocarbonyl CompoundsSubstitutive Alkylation of α‐Diazocarbonyl CompoundsDecarboxylation–Allylation of β‐Keto Acids and Esters
Formation of Aldehydes and Ketones by 1,4‐Addition to α,β‐Unsaturated Carbonyl Compounds and Derivatives
Authors: Larock Richard C. , Dubrovskiy Anton V. , Markina Nataliya A. 
Published: September 2023

AbstractFree Radical and Related Addition ReactionsMichael and Michael‐Like Addition ReactionsOrganoboron CompoundsOrganoaluminum, ‐Gallium, ‐Indium, and ‐Thallium CompoundsOrganosilicon CompoundsOrganogermanium CompoundsOrganotin CompoundsOrganolead CompoundsOrganostibine CompoundsOrganobismuth CompoundsTitanium ReagentsOrganozirconium CompoundsOrganomanganese CompoundsOrganoiron CompoundsOrganoruthenium CompoundsOrganocobalt CompoundsOrganorhodium CompoundsOrganonickel CompoundsOrganopalladium CompoundsOrganocopper CompoundsOrganosilver CompoundsOrganozinc CompoundsOrganomercury CompoundsOrganocerium CompoundsOrganosamarium CompoundsOther Reagents
Inverconversion of Nitriles, Carboxylic Acids, and Derivatives
Authors: Larock Richard C. , Rozhkov Roman 
Published: September 2023

AbstractCarboxylic Acids to Acid HalidesCarboxylic Acids to Acid AnhydridesCarboxylic Acids to EstersCarboxylic Acids to AmidesCarboxylic Acids to ImidesCarboxylic Acids to NitrilesAcid Halides to Other Acid HalidesAcid Halides to Acid AnhydridesAcid Halides to EstersAcid Halides to AmidesAcid Halides to ImidesAcid Halides to NitrilesAcid Anhydrides to Acid HalidesAcid Anhydrides to EstersAcid Anhydrides to AmidesAcid Anhydrides to ImidesEsters to Carboxylic AcidsEsters to Acid HalidesEsters to Acid AnhydridesEsters to Other EstersEsters to AmidesEsters to NitrilesAmides to Carboxylic AcidsAmides to EstersAmides to Other AmidesAmides to ImidesAmides to NitrilesImides to Esters or LactonesImides to AmidesImides to Other ImidesNitriles to Carboxylic AcidsNitriles to EstersNitriles to AmidesOther Interconversions
Sensitivity and specificity of secondary dose calculation for head and neck treatment plans
Authors: Wegener Sonja , Abu Rashed Ruaa , Sauer Otto A. , Razinskas Gary 
Published: September 2023

AbstractPurposeSecondary dose calculation (SDC) with an independent algorithm is one option to perform plan‐specific quality assurance (QA). While measurement‐based QA can potentially detect errors in plan delivery, the dose values are typically only compared to calculations on homogeneous phantom geometries instead of patient CT data. We analyzed the sensitivity and specificity of an SDC software by purposely introducing different errors and determined thresholds for optimal decisions.MethodsThirty head and neck VMAT plans and 30 modifications of those plans, including errors related to density and beam modelling, were recalculated using RadCalc with a Monte Carlo algorithm. Decision thresholds were obtained by receiver operating characteristics (ROC) analysis. For comparison, measurement‐based QA using the ArcCHECK phantom was carried out and evaluated in the same way.ResultsDespite optimized decision thresholds, none of the systems was able to reliably detect all errors. ArcCHECK analysis using a 2%/2 mm criterion with a threshold of 91.1% had an area under the curve (AUC) of 0.80. Evaluating differences in recalculated and planned DVH parameter of the target structures in RadCalc with a 2% threshold an AUC of 0.86 was achieved. Out‐of‐field deviations could be attributed to weaknesses in the beam model.ConclusionsSecondary dose calculation with RadCalc is an alternative to established measurement‐based phantom QA. Different tools catch different errors; therefore, a combination of approaches should be preferred.
Bioactive Suture with Added Innate Defense Functionality for the Reduction of Bacterial Infection and Inflammation
Authors: Puthia Manoj , Petrlova Jitka , Petruk Ganna , Butrym Marta , Samsudin Firdaus , Andersson Madelene Å , Strömdahl Ann‐Charlotte , Wasserstrom Sebastian , Hartman Erik , Kjellström Sven , Caselli Lucrezia , Klementieva Oxana , Bond Peter J. , Malmsten Martin , Raina Deepak Bushan , Schmidtchen Artur 
Published: September 2023

AbstractSurgical site infections (SSI) are a clinical and economic burden. Suture‐associated SSI may develop when bacteria colonize the suture surface and form biofilms that are resistant to antibiotics. Thrombin‐derived C‐terminal peptide (TCP)‐25 is a host defense peptide with a unique dual mode of action that can target both bacteria and the excessive inflammation induced by bacterial products. The peptide demonstrates therapeutic potential in preclinical in vivo wound infection models. In this study, the authors set out to explore whether TCP‐25 can provide a new bioactive innate immune feature to hydrophilic polyglactin sutures (Vicryl). Using a combination of biochemical, biophysical, antibacterial, biofilm, and anti‐inflammatory assays in vitro, in silico molecular modeling studies, along with experimental infection and inflammation models in mice, a proof‐of‐concept that TCP‐25 can provide Vicryl sutures with a previously undisclosed host defense capacity, that enables targeting of bacteria, biofilms, and the accompanying inflammatory response, is shown.
Effect of Porosity and Pore Shape on the Mechanical and Biological Properties of Additively Manufactured Bone Scaffolds
Authors: Liu Qingyang , Wei Fei , Coathup Melanie , Shen Wen , Wu Dazhong 
Published: September 2023

AbstractThis study investigates the effect of porosity and pore shape on the biological and mechanical behavior of additively manufactured scaffolds for bone tissue engineering (BTE). Polylactic acid scaffolds with varying porosity levels (15–78%) and pore shapes, including regular (rectangular pores), gyroid, and diamond (triply periodic minimal surfaces) structures, are fabricated by fused filament fabrication. Murine‐derived macrophages and human bone marrow‐derived mesenchymal stromal cells (hBMSCs) are seeded onto the scaffolds. The compressive behavior and surface morphology of the scaffolds are characterized. The results show that scaffolds with 15%, 30%, and 45% porosity display the highest rate of macrophage and hBMSC growth. Gyroid and diamond scaffolds exhibit a higher rate of macrophage proliferation, while diamond scaffolds exhibit a higher rate of hBMSC proliferation. Additionally, gyroid and diamond scaffolds exhibit better compressive behavior compared to regular scaffolds. Of particular note, diamond scaffolds have the highest compressive modulus and strength. Surface morphology characterization indicates that the surface roughness of diamond and gyroid scaffolds is greater than that of regular scaffolds at the same porosity level, which is beneficial for cell attachment and proliferation. This study provides valuable insights into porosity and pore shape selection for additively manufactured scaffolds in BTE.
Nuclear PARP1‐Targeted Photosensitizer as a Dual‐Mode DNA‐Damaging Agent and Immune Activator for Tumor Ablation
Authors: Li Peixia , Du Yayin , Qiu Jingru , Li Donghai , Li Guiling , Shan Gang 
Published: September 2023

AbstractPhotodynamic therapy is a promising cancer therapeutic method that can damage DNA via photoinduced reactive oxygen species production. However, tumor cells can initiate DNA repair pathways to resist oxidative damage. In this study, a nuclear‐targeted photosensitizer PARP‐PS with a poly (ADP‐ribose) polymerase 1 (PARP1) inhibitory effect is developed based on the reported PARP1 inhibitor, rucaparib. As a dual‐mode DNA‐damaging agent, PARP‐PS damages DNA upon photoirradiation and enhances oxidative DNA damage by blocking the DNA repair pathway via PARP1 inhibition and degradation. Both in vitro and in vivo investigations demonstrate that PARP‐PS exhibits high antitumor activity with few side effects in breast cancer. In addition, PARP‐PS can act as an immunogenic cell death inducer to activate immune responses characterized by the promotion of cytotoxic T lymphocyte activation and tumor infiltration. Therefore, PARP‐PS is a potential multimodal antitumor agent with synergistic phototherapeutic, chemotherapeutic, and immunotherapeutic effects.
Nanofiber Composite Microchannel‐Containing Injectable Hydrogels for Cartilage Tissue Regeneration
Authors: Liu Jia , Tang Chen , Huang Jian , Gu Jinhong , Yin Jingbo , Xu Guohua , Yan Shifeng 
Published: September 2023

AbstractArticular cartilage tissue is incapable of self‐repair and therapies for cartilage defects are still lacking. Injectable hydrogels have drawn much attention in the field of cartilage regeneration. Herein, the novel design of nanofiber composite microchannel‐containing hydrogels inspired by the tunnel‐piled structure of subway tunnels is proposed. Based on the aldehydized polyethylene glycol/carboxymethyl chitosan (APA/CMCS) hydrogels, thermosensitive gelatin microrods (GMs) are used as a pore‐forming agent, and coaxial electrospinning polylactic acid/gelatin fibers (PGFs) loaded with kartogenin (KGN) are used as a reinforcing agent and a drug delivery system to construct the nanofiber composite microchannel‐containing injectable hydrogels (APA/CMCS/KGN@PGF/GM hydrogels). The in situ formation, micromorphology and porosity, swelling and degradation, mechanical properties, self‐healing behavior, as well as drug release of the nanofiber composite microchannel‐containing hydrogels are investigated. The hydrogel exhibits good self‐healing ability, and the introduction of PGF nanofibers can significantly improve the mechanical properties. The drug delivery system can realize sustained release of KGN to match the process of cartilage repair. The microchannel structure effectively promotes bone marrow mesenchymal stem cell (BMSC) proliferation and ingrowth within the hydrogels. In vitro and animal experiments indicate that the APA/CMCS/KGN@PGF/GM hydrogels can enhance the chondrogenesis of BMSCs and promote neocartilage formation in the rabbit cartilage defect model.
GSH/pH Dual Activatable Cross‐linked and Fluorinated PEI for Cancer Gene Therapy Through Endogenous Iron De‐Hijacking and in Situ ROS Amplification
Authors: Yang Suleixin , Wu Yi , Zhong Wenzhao , Chen Ruie , Wang Meilin , Chen Meiwan 
Published: September 2023

AbstractFerroptosis‐related cancer therapy is limited by insufficient Fe2+/Fe3+ redox pair and hydrogen peroxide (H2O2) for producing lethal hydroxyl radicals (·OH). Although exogenous iron or ROS‐producing drugs can enhance ferroptosis, exploiting endogenous iron (labile iron pool, LIP) stored in ferritin and promoting ROS generation may be safer. Herein, a metal/drug‐free nanomedicine is developed for responsive LIP release and H2O2 generation on the mitochondria membranes, amplifying hydroxyl radical production to enhance ferroptosis‐mediated antitumor effects. A glutathione(GSH)/pH dual activatable fluorinated and cross‐linked polyethyleneimine (PEI) with dialdehyde polyethylene glycol layer nanocomplex loaded with MTS‐KR‐SOD (Mitochondria‐targeting‐sequence‐KillerRed‐Superoxide Dismutase) and CRISPR/Cas9‐CA IX (Carbonic anhydrase IX (CA IX)) plasmids (FP@MC) are developed for enhanced ferroptosis through endogenous iron de‐hijacking and in situ ROS amplification. Two plasmids are constructed to knockdown CA IX and translate KillerRed‐SOD recombinant protein specifically on mitochondria membranes, respectively. The CA IX knockdown acidifies the intracellular environment, leading the release of LIP from ferritin as a “flare” to initiate endogenous chemodynamic therapy. Meanwhile, MTS‐KR‐SOD generates H2O2 when irradiated by a 590 nm laser to assist chemodynamic therapy, leading to ROS amplification for mitochondria damage and lipid peroxide accumulation. The combined therapeutic effects aggravate cancer ferroptosis and suppress tumor growth, providing a new paradigm for amplifying ROS and iron ions to promote ferroptosis‐related cancer therapy.