Impact of Intermediate Susceptibility to Penicillin on Antimicrobial Treatment and Outcomes of Endocarditis Caused by Viridans and Gallolyticus Group Streptococci
Authors: Escrihuela-Vidal Francesc , Berbel Damaris , Fernández-Hidalgo Núria , Escolà-Vergé Laura , Muñoz Patricia , Olmedo María , Goenaga Miguel Ángel , Goikoetxea Josune , Fariñas María Carmen , De Alarcón Arístides , Miró José M , Ojeda Guillermo , Plata Antonio , Cuervo Guillermo , Carratalà Jordi ,   for the GAMES Investigators, Sánchez Fernando Fernández , de Lomas José Mª García , Rosas Gabriel , de la Torre Lima Javier , Bereciartua Elena , Vidal María José Blanco , Blanco Roberto , Boado María Victoria , Lázaro Marta Campaña , Crespo Alejandro , Carrión Laura Guio , de Lagos Mikel Del Álamo Martínez , Ugarte Gorane Euba , Goikoetxea Ane Josune , Hierro Marta Ibarrola , Iruretagoyena José Ramón , Zuazabal Josu Irurzun , López-Soria Leire , Montejo Miguel , Nieto Javier , Rodrigo David , Rodríguez Regino , Vitoria Yolanda , Voces Roberto , López Mª Victoria García , Georgieva Radka Ivanova , Ojeda Guillermo , Bailón Isabel Rodríguez , Morales Josefa Ruiz , Rodríguez Ignacio 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Irene , Sandoval Elena , Sitges Marta , Soy Dolors , Téllez Adrián , Tolosana José M , Vidal Bárbara , Vila Jordi , Adán Iván , Alonso David , Alonso Juan Carlos , Álvarez-Uría Ana , Bermejo Javier , Bouza Emilio , Caballero Gregorio Cuerpo , Montero Antonia Delgado , Estévez Agustín , Ribas Ramón Fortuny , Gargallo Esther , Leoni Mª Eugenia García , Mansilla Ana González , Moraga Francisco Javier González , Ramallo Víctor González , Hernández Martha Kestler , Hualde Amaia Mari , Machado Marina , Marín Mercedes , Martínez-Sellés Manuel , Melero Rosa , Muñoz Patricia , Monzón Diego , Olmedo María , Pedraz Álvaro , Pinilla Blanca , Pinto Ángel , Rincón Cristina , Rodríguez-Abella Hugo , Rodríguez-Créixems Marta , Sánchez-Pérez Eduardo , Segado Antonio , Toledo Neera , Valerio Maricela , Vázquez Pilar , Moreno Eduardo Verde , de la Villa Sofía , Antorrena Isabel , Loeches Belén , Moreno Mar , Ramírez Ulises , Bastón Verónica Rial , Romero María , Rosillo Sandra , Balbín Jesús Agüero , 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, López-Haldón José , Luque-Márquez Rafael , Marín Guillermo , Ortiz-Carrellán Antonio , Sánchez-Domínguez Eladio , Alonso Luis Javier , Azcárate Pedro , Gutiérrez José Manuel Azcona , Blanco José Ramón , Armas Estíbaliz Corral , García-Álvarez Lara , Oteo José Antonio , Membrilla Antonio Barros , Iglesias Antonino Ginel , Grillo Sara , Petracca Rubén Leta , López-Contreras Joaquín , Martínez María Alba Rivera , Álvarez M , Fernández A L , Martínez Amparo , Prieto A , Regueiro Benito , Tijeira E , Vega Marino , Quiñonero Amaia Aguirre , Miñambres Ángela Alonso , Arana Juan Carlos Gainzarain , de Alaiza Ortega Sara González , Rodríguez Miguel Ángel Morán , Rodríguez Anai Moreno , de Zárate Zuriñe Ortiz , Zapirain José Joaquín Portu , de Adana Arroniz Ester Sáez , Sánchez Daisy Carolina Sorto , Antonio Sánchez-Porto , Alejandro Úbeda Iglesias , Leal José Mª Arribas , Vázquez Elisa García , Torres Alicia Hernández , Blázquez Ana , de la Morena Valenzuela Gonzalo , Alonso Ángel , Aramburu 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Ardanuy Carmen , Berbel Dámaris , Salado Jose Carlos Sánchez , Alegre Oriol , Majoral Alejandro Ruiz , Sbraga Fabrizio , Blasco Arnau , Sánchez Laura Gracia , Sánchez-Rodríguez Iván , Almirante Benito , Fernández Rubén , Fernández-Hidalgo Nuria , Gonzàlez-Alujas Maria Teresa , Maisterra Olga , Pizzi María Nazarena , Parra Andrés , Rello Pau , Ríos Remedios , Roque Albert , Soriano Toni , Vigil Carlota , Pijuan Antònia 
Published: June 2023

Abstract

Background
Evidence supporting combination treatment with a beta-lactam plus an aminoglycoside (C-BA) for endocarditis caused by viridans and gallolyticus group streptococci (VGS-GGS) with intermediate susceptibility to penicillin (PENI-I) is lacking. We assessed the clinical characteristics and outcomes of PEN-I VGS-GGS endocarditis and compared the effectiveness and safety of C-BA with third-generation cephalosporin monotherapy.

Methods
Retrospective analysis of prospectively collected data of a cohort of definite endocarditis caused by penicillin-susceptible and PENI-I VGS-GGS (penicillin minimum inhibitory concentration ranging from 0.25 to 2 mg/L) between 2008 and 2018 in 40 Spanish hospitals. We compared cases treated with monotherapy or with C-BA and performed multivariable analyses of risk factors for in-hospital and 1-year mortality.

Results
A total of 914 consecutive cases of definite endocarditis caused by VGS-GGS with complete or intermediate susceptibility to penicillin were included. A total of 688 (75.3%) were susceptible to penicillin and 226 (24.7%) were PENI-I. Monotherapy was used in 415 (45.4%) cases (cephalosporin in 331 cases) and 499 (54.6%) cases received C-BA. In-hospital mortality was 11.9%, and 190 (20.9%) patients developed acute kidney injury. Heart failure (odds ratio [OR]: 6.06; 95% confidence interval [CI]: 1.37–26.87; P = .018), central nervous system emboli (OR: 9.83; 95% CI: 2.17–44.49; P = .003) and intracardiac abscess (OR: 13.47; 95% CI: 2.24–81.08; P = .004) were independently associated with in-hospital mortality among PEN-I VGS-GGS cases, while monotherapy was not (OR: 1.01; 95% CI: .26–3.96; P = .982).

Conclusions
Our findings support the use of cephalosporin monotherapy in PEN-I VGS-GGS endocarditis in order to avoid nephrotoxicity without adversely affecting patient outcomes.