ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНА БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА HSPA5 КАК ФАКТОРЫ
РИСКА РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Authors: Клёсова Е. Ю. , Азарова Ю. Э. , Ильина Е. А. , Азарова В. А. , Полоников А. В. 
Published: July 2023

Сахарный диабет 2 (СД2) типа является самым распространенным эндокринологическим заболеванием,
при этом Россия находится на втором месте среди всех европейских стран по количеству больных диа-
бетом, 90% из которых составляют больные СД2. Одним из ключевых нарушений, выявляемых при СД2,
является стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР) и связанная с ним активация клеточного ответа
на неупакованные белки (unfolded protein response, UPR). Шаперон HSPA5, также известный как глюкозо-ре-
гулируемый белок, непосредственно вовлечен в инициацию UPR и кодируется полиморфным геном HSPA5.
ЦЕЛЬ: изучение ассоциаций однонуклеотидных вариантов rs55736103, rs12009, rs391957 гена HSPA5
с риском развития СД2 у жителей Центральной России.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в период с декабря 2016 г. по октябрь 2019 г. в исследование включено
1579 больных СД2, получавших лечение на базе эндокринологического отделения ОБУЗ Курской городской
клинической больницы скорой медицинской помощи и 1650 относительно здоровых добровольцев, - до-
норов Курской областной станции переливания крови (группа контроля). Протокол исследования был
одобрен Региональным этическим комитетом при Курском государственном медицинском университете.
У всех участников исследования на основе письменного информированного согласия производили забор
6 мл венозной крови натощак. Геномную ДНК выделяли методом фенольно-хлороформной экстракции.
Генотипирование SNPs rs55736103, rs12009, rs391957 HSPA5 проводили методом MALDI-TOF на геномном
времяпролетном масс-спектрометре MassArray Analyzer 4. Ассоциации генотипов с риском СД2 анали-
зировали методом логистической регрессии с помощью программы SNPStats (https://www.snpstats.net).
Ассоциация считалась значимой при Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ: частоты генотипов гена HSPA5 находились в равновесии Харди-Вайнберга. Установлены
ассоциации генотипов rs12009-G/G (OR=1.22, 95% CI 1.02-1.45, p=0.03) и rs391957-T/C-T/T (OR=1.20, 95% CI
1.04-1.38, p=0.012), а также аллеля rs391957-T (OR=1.15, 95% CI 1.03-1.27, p=0.009) с повышенным риском
развития заболевания. При проведении стратифицированного по полу анализа ассоциаций с риском СД2
обнаружено, что выявленные ассоциации сохранили значимость только у женщин: rs12009-G/G (OR=1.34,
95% CI 1.07-1.69, p=0.01), rs391957-T/C-T/T (OR=1.22, 95% CI 1.02-1.46, p=0.027) и rs55736103-Т/Т (OR=2.03,
95% CI 1.03-3.99, p=0.04), тогда как у мужчин данные ассоциации отсутствовали (p>0.05). Гаплотип, вклю-
чающий рисковые аллели исследуемых SNPs, а именно rs55736103Т-rs12009G-rs391957-Т, ассоциировался
с повышенным риском СД2 только у женщин (OR=1.18, 95% CI 1.02-1.37, p=0.032). Согласно данным транс-
криптомного анализа GTex (https://gtexportal.org/), рисковые аллели rs12009-G и rs391957-T связаны с по-
вышенной экспрессией гена фосфорибозилпирофосфатсинтетазы 1 (PRPS1), белковый продукт которого
катализирует первый этап de novo синтеза пуриновых нуклеотидов.
ВЫВОД: настоящее исследование позволило впервые установить ассоциации полиморфных вариантов
rs55736103, rs12009 и rs391957 в регуляторном участке гена белка теплового шока HSPA5 с развитием СД2,
тем самым демонстрируя потенциальную вовлеченность исследованного гена в патогенез заболевания.