Bioequivalence Study of Modafinil
Authors: Кевра М.К. , Гавриленко Л.Н. , Попов А.С. , Куваева З.И. , Коранкевич Е.Г. 
Published: February 2023

Цель исследования. Сравнительная оценка биоэквивалентности тестируемого лекарственного средства Модафен, капсулы 100 мг, производства ГНУ «ИФОХ НАН Беларуси» и референтного лекарственного средства Вигил, таблетки 100 мг, производства Laboratoires Macors, Осер, Франция (держатель регистрационного удостоверения «Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.», Прага, Чешская Республика). Материалы и методы. Исследование проводилось по схеме простого открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования с перекрестным дизайном в 2 периода и в 2 последовательности. Исследование проведено с участием 30 здоровых добровольцев в условиях однократного перорального приема натощак препарата Модафен в сравнении с лекарственным средством Вигил в параллельных группах с перекрестным дизайном. Добровольцы были обоего пола в возрасте от 18 до 55 лет, средний возраст составил 34,93±11,19 года. Средний ИМТ – 23,7±0,5. Группы по 15 человек принимали однократно по 2 капсулы препарата Модафен или 2 таблетки препарата Вигил, что соответствует 200 мг модафинила. Забор крови для количественного определения содержания модафинила производили за 60 мин. до приема препарата (0,0) и затем через 0,5, через 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 36,0, 48,0 часа после приема препаратов. Концентрацию модафинила в сыворотке крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием по методике, разработанной и валидированнойв аналитической лаборатории. Результаты. Исследованные фармакокинетические параметры, основанные на измеренных концентрациях модафинила, свидетельствуют об отсутствии различий между сравниваемыми препаратами. Значения Сmax для лекарственного средства Модафен (капсулы 100 мг, содержащие 100 мг модафинила, производства ГНУ «ИФОХ НАН Беларуси», Республика Беларусь) и препарата Вигил (таблетки 100 мг, содержащие 100 мг модафинила, производства Laboratoires Macors, Осер, Франция) составили 3816,210±591,934 нг/мл и 4254,713±545,051 нг/мл, АUС(0–t) – 53709,995±10696,939 нг×ч/мл и 55357,522±10088,705 нг×ч/мл, АUC(0–∞) – 57317,682±12062,538 нг×ч/мл и 58682,743±11176,523 нг×ч/мл. Дисперсионный анализ значений из рассчитанных фармакокинетических параметров не выявил статистически значимых различий, что свидетельствует об отсутствии влияния типа лекарственного средства, последовательности приема лекарственных средств и дизайна исследования на вариабельность полученных данных. Для показателей Cmax, АUС(0–t) и АUC(0–∞) коэффициенты внутрииндивидуальных различий не превышают 30%, применен доверительный интервал в пределах 80–125%. Заключение. Изученные лекарственные формы модафинила биоэквивалентны.
Purpose. The purpose of this study is a comparative assessment of the bioequivalence of the tested drug Modafen, capsules 100 mg, produced by the State Scientific Institution "IPOC NAS of Belarus" and the reference drug Vigil, tablets 100 mg, manufactured by Laboratoires Macors, Auxerre, France (holder of the registration certificate "Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.", Prague, Czech Republic). Materials and methods. The study was conducted according to the design of a simple open randomized controlled clinical study with a cross-over design in 2 periods and in 2 sequences. The study was conducted with the participation of 30 healthy volunteers, in conditions of a single oral dose on an empty stomach Modafen, in comparison with the drug VIGIL in parallel groups with a crossover design. Volunteers of both sexes aged 18 to 55 years, the average age was: 34.93±11.19 years. Mean BMI 23.7±0.5. Groups of 15 people took once 2 capsules of the drug Modafen or 2 tablets of the drug Vigil, which corresponds to 200 mg of modafinil. Blood sampling for quantitative determination of the content of modafinil was carried out for 60 minutes before taking the drug (0.0) and then after 0.5 after 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0, 6.0, 8.0, 12.0, 24.0, 36.0, 48.0 hours after taking the drugs. The concentration of modafinil in blood serum was determined by high performance liquid chromatography with mass spectrometric detection according to the method developed and validated in the analytical laboratory. Results. The studied pharmacokinetic parameters, based on the measured concentrations of modafinil, indicate no differences between the compared drugs. The Cmax values for MODAFEN medicines (100 mg capsules containing 100 mg of modafinil, produced by IPOC National Academy of Sciences of Belarus, Republic of Belarus) and the drug VIGIL (100 mg tablets containing 100 mg of modafinil, manufactured by Laboratoires Macors, Auxerre, France were 3816.210±591.934 ng/ml and 4254.713±545.051 ng/ml, AUC(0–t) – 53709.995±10696.939 ng×h/ml and 55357.522±10088.705 ng×h/ml, AUC(0–∞) – 57317.682±12062.538 ng×h/ml and 58682.743±11176.523 ng×h/ml. Analysis of variance of the values from the calculated pharmacokinetic parameters did not reveal statistically significant differences, which indicates that the type of drug, the sequence of drug administration and study design did not influence the variability of the data obtained. For indicators Cmax, AUC(0–t) and AUC(0–∞), the coefficients of intra-individual differences do not exceed 30%, a confidence interval of 80–125% is applied. Conclusion. The studied dosage forms of modafinil are bioequivalent.