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Flat dose regimen of toripalimab based on model-informed drug development approach
Authors: Li Lili , Qu Jianye , Song Ming , Zhao Qun , Yang Yonghua , Tan Xi , Hu Yanyan , Li Jing , Lin Yunfei , Feng Hui , Yao Sheng , Keegan Patricia , Chen Meixia 
Published: January 2023

Introduction: Flat dosing regimen has recently been approved for programmed death receptor-1 (PD-1) inhibitors including toripalimab, nivolumab and pembrolizumab. The objective of this study is to provide pharmacological evidence for a flat dosing regimen of toripalimab by assessing the efficacy and safety profile of a 240 mg Q3W flat dose relative to the currently approved 3 mg/kg Q2W.Methods: A population pharmacokinetic (PopPK) model was established based on 1,014 evaluable patients in 13 clinical studies. The exposure-objective response rate (ORR, n = 234) and exposure-safety (n = 152) analyses were performed by logistic regression. Three safety endpoints including grade ≥ 3 adverse events (AEs), treatment-related grade ≥ 3 AEs, and AEs leading to study drug discontinuation were evaluated. Progression-free survival (PFS, n = 234) was evaluated using a Cox proportional hazard model with the Kaplan-Meier survival curve.Results: The PK profiles of toripalimab are best described by a two-compartment model with time-varying clearance characterized by a sigmoidal maximum effect (Emax) function. Simulations for the first dose and steady-state exposures for the 240 mg Q3W dosing regimen were comparable to those for the 3 mg/kg Q2W dosing regimen with 95% exposure coverage ranging from 88% to 96%. The exposure-safety analysis showed that the probability of an adverse event occurring did not increase with increases in toripalimab exposure. A flat exposure-response relationship for ORR was identified. The Kaplan–Meier survival curve showed that exposure was a predictor for PFS; however, no difference in treatment benefit was demonstrated across exposure quantiles using a Cox proportional hazard model.Discussion: This study revealed that toripalimab exposure of 240 mg Q3W dosing regimen was comparable to 3 mg/kg Q2W dosing regimen. The safety and efficacy E-R results of 240 mg Q3W is flat. Hence, the 240 mg Q3W dosing regimen is determined to be a preferred therapeutic dosage for toripalimab due to the convenience of flat dose.
Population genetics and plant growth experiments as prerequisite for conservation measures of the rare European aquatic plant Luronium natans (Alismataceae)
Authors: Makuch Weronika A. , Wanke Stefan , Ditsch Barbara , Richter Frank , Herklotz Veit , Ahlborn Julian , Ritz Christiane M. 
Published: January 2023

Information provided by population genetic studies is often necessary to effectively protect endangered species. In general, such data is scarce for aquatic plants and this holds also for Luronium natans, an aquatic macrophyte endemic to northwestern and western Europe. It is threatened across its whole distribution range due to human influences, in particular due to eutrophication and intensive fish farming. In spite of habitat protection populations continue to decline and re-introductions are one possibility to prevent the species’ extinction. Therefore, insights in genetic diversity and relatedness of source populations is warranted.Thus, we performed Amplified Fragment-Length Polymorphism (AFLP) on two large populations in Saxony, Germany (Großenhainer Pflege and Niederspree), complemented with numerous additional occurrences from Europe. In addition, we conducted experiments on plant growth to assess optimal conditions for ex-situ cultivation taking water temperature, water level and substrate into account. We revealed considerably high levels of genetic diversity within populations (Shannon Indices ranged from 0.367 to 0.416) implying that populations are not restricted to clonal growth only but reproduce also by open-pollinated flowers. Remarkably, the two geographically close Saxon populations were genetically distant to each other but subpopulations within a locality were completely intermingled. Concerning optimal cultivation conditions, longest roots were obtained at temperatures &gt;14°C and saturated, but not submerging water levels. Thus, our findings advocate for a re-introduction scheme from nearby source populations and provide detailed information on successful ex-situ cultivation.
Importância da realização do rito de incorporação de novos policiais militares (alunos do CFO e CFP) na Polícia Militar do Paraná
Authors: Moraes Cleverson Biagini 
Published: January 2023

A Polícia Militar do Paraná, instituição centenária, conta com aproximadamente quase vinte mil homens em seu efetivo atual , em um panorama inicial a chegada de novos policiais militares através do ingresso nas Escolas de Formação de Oficiais ou nas Escolas de Formação de Praças, surge a necessidade de uma padronização dos ritos de entrada desses novos Policiais, a fim de evitar excessos ou improvisos os quais muitas vezes não seguem uma doutrina pré-estabelecida, ocasionando diversos problemas institucionais. Serão utilizados os métodos quantitativos e qualitativos, em pesquisas documentais, bibliográficas revistas e internet, com o objetivo de verificar quais os pressupostos para a possível aplicação do RITO DE INCORPORAÇÃO DE NOVOS POLICIAIS MILITARES (ALUNOS DO CFO E CFP) no efetivo da Polícia Militar do Paraná.
Al-Amtsaalu al-Musharrahatu fi al-Suwari al-Makkiyah wa Tarjamatu Ma’aaniha fi al-Lughati al-Indunisiyyati
Authors: Azizah Luluatul , Hamami Muhammad Nidom 
Published: January 2023

إن الأصل في المثل قائم على تشبيه شئ بشئ تشابه أو تماثل بينهما أو لوجود أكثر من عنصور تشابه. والأمثال إما أن يكون بسيطا أو ما يسمى باللأمثال المصرحة أي المشتمل على تمثيل مفرد بالمفرد و إما أن يكون مركبا أو ما يسمى بالأمثال الكامنة أي هي التي تقدم على شكل لوحة تصور أكثر من مفرد، ووجه تشبيه فيه لا يكون مأخوذا من مفرد بعينه، بل يكون مأخوذا منه ومن غيره أو من الصورة العامة. وضرب الأمثال في القرآن يستفاد منه بعض الأمور وهي: التذكير، والوعظ، والحث، والزجر، والإعتبار، والتقرير، وترتيب المراد للعقل، وتصريره في صورة المحسوس بحيث نسبته للفعل كنسبة المحسوس إلى الحس. وتأتي الأمثال في القرآن مشتملة على بيان تفاوت الأجر وعلى تحقيق أمر وإبطال أمر. وتتكون في السور المكية من 91 مثلا مصرحا. وهذه الأمثال المصرحة تنتشر في 33 سورة، وسورة إبراهيم هي أعلى الدرجات في عدد تكرار الأمثال المصرحة من جميع السور المكية. و تأتي ترجمة الأمثال المصرحة في السور المكية عند هيئة الترجمة من وزارة الشئون الدينية بمعنى: (1) النظير أو المقارنة، و(2) المثال أو النمودج، و(3) تشبيه شيئ بشيئ.
Correlation between the magnitude of interlayer exchange coupling and charge-to-spin conversion efficiency in a synthetic antiferromagnetic system
Authors: Saito Yoshiaki , Ikeda Shoji , Endoh Tetsuo 
Published: January 2023

Abstract
The correlation between the magnitude of interlayer exchange coupling (J
ex) and charge-to-spin conversion efficiency (spin Hall angle: θ
SH) is investigated in a synthetic antiferromagnetic (AF) system with compensated magnetization. The magnitude of θ
SH increases linearly with increasing the magnitude of J
ex. We observe the factor of 6.5 increase of spin Hall angle (θ
SH = 45.8%) in a low resistive (ρ
xx = 41 μΩcm) synthetic AF system by increasing the magnitude of J
ex. The low resistive synthetic AF system will be a promising building block for future nonvolatile high-speed memories and logic circuits using the spin Hall effect.
Micro, Small And Medium Enterprises Strategies of Getuk Nyimut in Market Challenges
Authors: Marka Mira Meilia 
Published: January 2023

MSMEs of Getuk Nyimut contributed to the economy of the society around Kajar village, Kudus Regency. Competition of MSMEs grew along with the number of new businesses. Entrepreneurs getuk nyimut attracted consumers with the products and services. MSMEs give some facilities to the outlets such as wifi and music. It could be innovation strategies to improving business. Getuk Nyimut’s Entrepreneur need to increase their ability to innovate and create marketing performance. This capability could be built through increasing social capital and human capital. This study aimed to solve the inconsistencies of previous research. The research data source was primary data from questionnaires filled out by respondents. The research sample was 31 getuk nyimut’s entrepreneurs located in Kajar Village. This study used the Structural Equation Modeling analysis technique with the PLS program. The result of this research showed that Social Capital has a positive and significant effect on Inovation Capability, Human Capital has a positive and significant effect on Inovation Capability, Social Capital has no effect on Marketing Performance, Human Capital has insignificant effect on Marketing Performance, Inovation Capability has insignificant effect on Marketing Performance. ABSTRAK UMKM Getuk Nyimut memberi kontribusi kepada perekonomian masyarakat sekitar desa Kajar Kabupaten Kudus. Persaingan UMKM getuk nyimut mulai tumbuh seiring dengan banyaknya usaha yang berdiri. Pengusaha getuk nyimut menarik konsumen melalui produk dan layanan yang diberikan. Fasilitas yang ditambahkan pada gerai adalah dengan melengkapi wifi dan musik. Hal tersebut menjadi salah satu strategi inovasi UMKM dalam meningkatkan usaha. Pemilik UMKM perlu meningkatkan kemampuan inovasi untuk menciptakan kinerja pemasaran. Kemampuan tersebut dapat dibangun melalui peningkatan modal social dan human capital. Penelitian ini bertujuan untuk memberikan kontribusi adanya inkonsitensi penelitian sebelumnya. Sumber data penelitian merupakan data primer yang berbentuk kuesioner dari responden penelitian. Sampel penelitian adalah 31 pengusaha getuk nyimut yang berlokasi di Desa Kajar. Analisis data yang digunakan dalam penelitian adalah Structural Equation Modeling melalui program PLS. Hasil penelitian yaitu Social Capital memiliki pengaruh positif dan signfikan terhadap Inovation Capability , Human Capital berpengaruh positif dan signfikan terhadap Inovation Capability, Social Capital tidak berpengaruh signifikan terhadap Marketing Performance, Human Capital tidak berpengaruh signifikan terhadap Marketing Performance, Inovation Capaility tidak berpengaruh signifikan terhadap Marketing Performance.Kata Kunci : Modal Sosial, Modal Manusia, Kemampuan Inovasi, Kinerja Pemasaran.
ANALISIS JENIS MINYAK PELUMAS TERHADAP KINERJA MESIN PADA MOTOR 110cc
Authors: Agus Supriyanto  , Wegie Ruslan  
Published: January 2023

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui nilai torsi dan daya sepeda motor matik berbahan bakar pertamax dengan SAE oli yang berbeda-beda. Pengujian ini bertujan untuk mengetahui performa mesin yang dilihat berdasarkan hasil dari pengujian Dynotest. Dalam penelitian ini dilakukan dengan tiga kondisi yaitu oli SAE 5w-30, SAE 10w-30 dan SAE 20w-40. Hasil pengujian menunjukan daya dan torsi pada sepeda motor matik dengan SAE 20w-40 lebih besar dari SAE 5w-30 dan SAE 10w-30. Torsi motor maksimum sebesar 8,03 N.m pada putaran 5650 rpm sedangakn untuk daya motor maksimum sebesar 6,78 HP pada putaran 7390 rpm. Bervariasi nilai daya dan torsi tersebut disebabkan karena adanya perbedaan nilai kekentalan pada ketiga jenis oli yang di pakai. Dapat disimpulkan bahwa nilai kekentalan minyak pelumas memberikan pengaruh terhadap naiknya performa mesin tersebut.
PENGARUH METODE PEMBERIAN TUGAS TERHADAP HASIL BELAJAR IPA SISWA PADA MATERI PENCEMARAN LINGKUNGAN KELAS X ADMINISTRASI DI SMK SWASTA MERPATI NUSANTARA SIBARUANG
Authors: Hannum Solidah , Siregar Nabilah , Siregar Nurul Husna 
Published: January 2023

Abstrak. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui Pengaruh Metode Pemberian Tugas Terhadap Hasil Belajar IPA Siswa Pada Materi Pencemaran Lingkungan Kelas X Administrasi Di SMK Swasta Merpati Nusantara Sibaruang. Metode penelitian ini adalah kuantitatif, jenis penelitian ini adalah eskperimen dengan melibatkan populasi dalam penelitian ini adalah seluruh siswa kelas X dengan jumlah siswa sebanyak 38 siswa, yang terdiri dari dari dua kelas yaitu: kelas X Akutansi yang terdiri dari 21 siswa dan kelas X Administrasi yang terdiri dari 17 siswa dan sampel pada peneitian ini adalah seluruh siswa kelas X Administrasi berjumlah 17 siswa. Instrumen yang digunakan sebagai alat pengumpul data adalah lembar observasi dan tes, diolah dengan dua tahap yaitu analisis deskriptif dan uji-t. Dari hasil analisis data didapatkan bahwa nilai rata-rata hasil penerapan metode pemberian tugas adalah 100 dengan kategori “Baik Sekali”. Dan nilai rata-rata sebelum di terapkan metode pemberian tugas maka hasil belajar siswa sebesar 54,00 dengan kategori “Cukup”, sedangkan nilai rata-rata setelah di terapkan metode pemberian tugas maka hasil belajar siswa sebesar 79,00 dengan kategori “Tinggi”. Berdasarkan hasil análisis yang telah dilakukan diketahui thitung lebih besar dibanding ttabel yaitu thitung sebesar 3,84 bila dibandingkan dengan ttabel pada tingkat kepercayaan 0,5 diperoleh nilai ttabelsebesar 2,131 dengan demikian dapat diketahui bahwa nilai t hitung> t tabel yakni 3,84> 2,131. Jadi, dapat di tarik kesimpulan bahwa terdapat pengaruh metode pemberian tugas terhadap hasil belajar IPA siswa pada materi pencemaran lingkungan kelas X Administrasi di SMK Swasta Merpati Nusantara Sibaruang.

Kata Kunci: Metode Pemberian Tugas, Hasil Belajar, Pencemaran Lingkungan.
Cáncer de Mama: Prevalencia, Factores de Riesgo y Métodos Diagnósticos
Authors: Rosero Ordoñez Angela Katerine , Pincay Francis Andrea Angelina , Solorzano Holguín Lilibeth Stefany , Castro Jalca Alexander Darío 
Published: January 2023

Con un tercio de todos los diagnósticos de cáncer en mujeres, el cáncer de mama es el cáncer más común en la población femenina, el riesgo aumenta notablemente después de los 50 años, sin embargo, una cuarta parte de los pacientes no han llegado a los 50 años en el momento del diagnóstico, los dos métodos principales que se utilizan para establecer el diagnóstico son la mamografía radiografía de las mamas y la biopsia o extracción de una muestra de tejido para examinarla al microscopio, este último es necesario para hacer el diagnóstico definitivo. El objetivo principal de esta indagación es analizar las prevalencias, los factores de riesgo y los métodos diagnósticos de cáncer de mama en mujeres. El método utilizado para esta investigación es un diseño narrativo documental de tipo descriptivo. La tasa de mortalidad por cáncer de mama durante los últimos años se ha visto aumentada, entre los resultados presentes referentes a los riesgos que predisponen la aparición de cáncer de mama se encuentran factores de riesgo modificables y no modificables, como conclusión cabe resalta que el carcinoma mamario constituye el cáncer más común entre la población femenina, esta etiología se ve aumentada diverso a varios factores como se analizó durante la revisión.
Determinación de las propiedades físicas y químicas de los suelos agrícolas de la parroquia El Esfuerzo del cantón Santo Domingo de los Tsáchilas
Authors: Velazquez Raquel Vera , Del Valle Holguín Wilfrido , Pallarozo Loor Ricardo Iván , Duma Muñoz Katherine Isabel 
Published: January 2023

El proyecto se desarrolló en parroquia El Esfuerzo del cantón Santo Domingo de los Tsáchilas, elaborado por los estudiantes de tercer semestre de la carrera Agropecuaria, realizado como proyecto integrador de saberes establecido en cada semestre en el rediseño de la carrera, donde todas las materias aportan al desarrollo de la investigación. El objetivo de la investigación fue determinar las propiedades físicas y químicas del suelo agrícola en la parroquia El Esfuerzo del cantón Santo Domingo de los Tsáchilas. Este proyecto es de origen cualitativo y explicativo, porque es una investigación no experimental, también se utilizó el método descriptivo, el cual interviene de manera importante, con él se busca especificar las propiedades, las características más importantes de grupos, comunidades o cualquier otro fenómeno que se someta a un análisis. El análisis reflejó que la materia orgánica es baja y que el pH es acido, el suelo franco arenosa, limo y arcilloso. El nivel de pH con el que cuenta el suelo de la parroquia es de 5,8%, es decir que tiene un pH con un nivel medio en acidez lo cual afectaría la disponibilidad de nutrientes y el crecimiento de la plantación cultivada como el cacao. Los elementos químicos del suelo en la parroquia resultaron que están compuesto por los siguientes nutrientes. Hierro con Fe 200%,Cobre posee un Cu 9,6% , Nitrato de amonio cuenta con NH 11 %, Fosforo con un P10 % e, Calcio cuenta con 5% , Zinc tiene un Zn 3,3% y Boro posee un 0,23%.
Diseño del sistema de seguridad de la Universidad de Granma.
Authors: Linares Alvaro Manuel José , Mendoza García Jose Owaldo , Suasti Alcivar Kenny Orlando , Sánchez Parrales Ligia Vanessa 
Published: January 2023

La red de la Universidad de Granma, Bayamo, Cuba, es una de las más grandes de la provincia que lleva su nombre: abarca los trece municipios que la forman, pues sus servidores brindan diversos servicios a cada una de las sedes universitarias (extensiones) que existen en cada región de la provincia. A pesar de que ya lleva 25 años de servicio y funcionamiento, nunca ha existido un hecho que haya comprometido tanto la seguridad de sus sistemas, como la integridad de la información que en sus servidores se almacena, y ello se debe al estricto cumplimiento de las medidas de seguridad y protección establecidas desde un primer momento y sobre todo, al diseño de un robusto sistema de seguridad informática, el cual consiste en la utilización y aplicación de una estrategia combinada de diferentes sub sistemas, que ha ido evolucionando con el transcurso del tiempo y persigue, por una parte, lograr el máximo acercamiento posible del nivel de servicio esperado (SLAs) de la red, a los estándares internacionales (99.9%) y por otra, garantizar la integridad y la disponibilidad de la información que en los servidores se almacena. Es por ello que este trabajo tiene como objetivo exponer y compartir las acciones que se llevaron a cabo, para implementar el Sistema de Seguridad de la red de la Universidad de Granma, en el cual se realiza un estudio descriptivo de las herramientas de seguridad y gestión existentes y del modo en que el mismo evolucionó y desarrolló.
Min-Cost-Flow Preserving Bijection Between Subgraphs and Orientations
Authors: Elmaleh Izhak , Feldheim Ohad N. 
Published: January 2023

Consider an undirected graph $G=(V,E)$. A subgraph of $G$ is a subset of its edges, while an orientation of $G$ is an assignment of a direction to each of its edges. Provided with an integer circulation--demand $d:V\to \mathbb{Z}$, we show an explicit and efficiently computable bijection between subgraphs of $G$ on which a $d$-flow exists and orientations on which a $d$-flow exists. Moreover, given a cost function $w:E\to (0,\infty)$ we can find such a bijection which preserves the $w$-min-cost-flow.
In 2013, Kozma and Moran [Electron. J. Comb. 20(3)] showed, using dimensional methods, that the number of subgraphs $k$-edge-connecting a vertex $s$ to a vertex $t$ is the same as the number of orientations $k$-edge-connecting $s$ to $t$. An application of our result is an efficient, bijective proof of this fact.
Pengaruh Kepemimpinan dan Budaya Organisasi Terhadap Kinerja Pegawai Kelurahan Pisangan Timur Kota Jakarta Timur
Authors: Endra  , Marpaung Netti Natarida 
Published: January 2023

The purpose of this study was to determine the influence of leadership and organizational culture on the performance of the employees of the East Banana Village. The population of this research is the employees of the East Pisangan sub-district. Primary data was obtained by distributing questionnaires to all correspondents of 100 employees. Secondary data was obtained from library sources and research journals. The method used is the descriptive method by collecting data through questionnaires and observation. Likewise from the hypothesis on the t-test to get partially significant hypothesis results. It can be proven by the significance value on the t-test partially obtained a significance value of 0.00 which is less than 0.05. significance in the f test obtained a significance value (Sig) for the effect of X1 and X2 simultaneously on Y is 0.000 <0.05 and the Fount value is 257.246 > F-table 3.09, so it can be concluded that H3 simultaneously accepted the hypothesis with a strong significant.
Abstrak
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh Kepemimpinan dan Budaya Organisasi terhadap kinerja pegawai kelurahan pisangan timur. Populasi penelitian ini adalah pegawai pegawai kelurahan Pisangan Timur. Data primer diperoleh dengan membagikan kuesioner kepada seluruh koresponden sebanyak 100 orang pegawai. Data sekunder diperoleh dari sumber perpustakaan dan jurnal penelitian. Metode yang digunakan yaitu metode deskriptif dengan pengumpulan data melalui kuesioner dan observasi. Begitupun dari hipotesis pada uji t mendapatkan hasil hipotesis yang signifikan secara parsial. Dapat dibuktikan dengan nilai signifikansi pada uji t secara parsial diperoleh nilai signifikansi sebesar 0,00 lebih kecil dari 0,05. signifikansi pada uji f diperoleh nilai signifikansi (Sig) untuk pengaruh X1 dan X2 secara simultan terhadap Y adalah sebesar 0,000 < 0,05 dan nilai Fhitung 257,246 > Ftabel 3.09, sehingga dapat disimpulkan bahwa H3 secara simultan hipotesis diterima dengan signifikan kuat.
Analisis Struktur Modal dan Kebijakan Dividen Dalam Mengukur Nilai Perusahaan Pada PT.Astra International.Tbk Periode 2016-2020
Authors: Wulandari Asih , Hamid Edison , Setyobudi Agustitin 
Published: January 2023

This study aims to determine how the Capital Structure and Dividend Policy in Measuring Firm Value. The research object is PT. Astra International Tbk, the data is taken from the financial statements for the period 2016-2020. This study uses a qualitative method consisting of three variables, namely capital structure and dividend policy as independent variables and firm value as the dependent variable. Data analysis used a case study (non-hypothesis). Based on the results of data analysis, shows that the average capital structure calculated using the debt-to-equity ratio (DER) per year is overall categorized as poor when viewed from general standards or industry averages. The average dividend policy calculated using the dividend payout ratio (DPR) shows that the dividend payout ratio is included in the very good criteria because it has reached company standards. Then from the results of weighting capital structure, dividend policy, and firm value for the last 5 years for the 2016-2020 period, the value of capital structure weighting, and dividend policy in measuring firm value is 87.09% and 42.36%, respectively. From this weight value, it can be said that the value of PT. Astra International Tbk, for the period 2016-2020 seen from the DER the value is not good while based on the DPR it is very good.
Abstrak
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bagaimana Struktur Modal dan Kebijakan Dividen dalam Mengukur Nilai Perusahaan. Objek penelitian adalah PT. Astra International Tbk, data diambil dari laporan keuangan periode 2016-2020. Penelitian ini menggunakan metode kualitatif yang terdiri dari tiga variabel yaitu struktur modal dan kebijakan dividen sebagai variabel bebas dan nilai perusahaan sebagai variabel terikat. Analisis data menggunakan studi kasus (nonhipotesis). Berdasarkan hasil analisis data menunjukkan bahwa rata-rata struktur modal yang dihitung dengan menggunakan debt to equity ratio (DER) per tahun secara keseluruhan dikategorikan buruk jika dilihat dari standar umum atau rata-rata industri. Untuk rata-rata kebijakan dividen yang dihitung dengan menggunakan dividend payout ratio (DPR) menunjukkan bahwa dividend payout ratio termasuk dalam kriteria sangat baik karena sudah memenuhi standar perusahaan. Kemudian dari hasil pembobotan struktur modal, kebijakan dividen dan nilai perusahaan selama 5 tahun terakhir periode 2016-2020, diperoleh nilai pembobotan struktur modal, kebijakan dividen dalam mengukur nilai perusahaan masing-masing sebesar 87,09% dan 42,36%. Dari nilai bobot tersebut dapat dikatakan bahwa nilai PT. Astra International Tbk, untuk periode 2016-2020 dilihat dari DER nilainya kurang baik sedangkan berdasarkan DPR sangat baik.