bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
АССОЦИАЦИЯ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ С МАРКЕРАМИ
ХРОНИЧЕСКОГО СУБКЛИНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ И РАННЕЙ РЕНАЛЬНОЙ
ДИСФУНКЦИЕЙ У ЖЕНЩИН С ОЖИРЕНИЕМ
Authors: Шулькина С. Г. , Эрбес П. Э. , Смирнова Е. Н. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: установить взаимосвязь адипоцитокинов с маркерами ренальной дисфункции у женщин
с НАЖБП, ассоциированной с ожирением.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: обследованы 100 женщин с ожирением, которых распределили по груп-
пам: 1-я группа-пациенты (n=50) с установленной НАЖБП возраст 45,3±3,2 лет, индекс массы тела (ИМТ)
33,5±2,3 кг/м2 и 2-я группа-пациенты (n=50) без НАЖБП, средний возраст 42,3±5,6 лет, ИМТ 32,9±4,3 кг/м2.
Группу контроля составили 50 относительно здоровых женщин г. Пермь, средний возраст – 43,6±5,5 лет,
ИМТ=22,5±1,6 кг/м². Критерии исключения: сахарный диабет, хроническая болезнь почек, сердечно-сосу-
дистые заболевания, артериальная гипертензия. Всем пациентам проводилось общеклиническое исследо-
вание. В сыворотке крови методом ИФА определяли: уровень резистина, лептина, цистатина С, моноцитар-
ного хемотаксического фактора-1 (МСР-1), фактора некроза опухоли-α (α-ФНО) и васкуло-эндотелиальный
фактор роста (ВЭФР). В моче исследовались уровни α-ФНО, МСР-1, ВЭФР, цистатин С, в-2 микроглобулин.
Стеатоз печени определялся методом ультразвуковой диагностики.
РЕЗУЛЬТАТЫ: пациенты 1 группы имели более высокий уровень САД, в сравнении со 2-й группой -
(133,0±12,7 мм рт. ст. и 116,8±8,4 мм рт. ст.; р=0,005) и ДАД (85,1±7,2 мм рт. ст. и 75,9±5,7 мм рт. ст.; р=0,04).
Различий по уровню креатинина и СКФ (CKD-EPI) между группами получено не было. Также в 1-й группе
по сравнению со 2-ой выявлены повышенные уровни: лептина ([18,2; 32,9] и [12,3; 20,9]; р=0,04), резисти-
на ([2,6; 5,1] и [2,5; 4,0]; р=0,04), α-ФНО ([1,0; 2,1] и [0,6; 1,6]; р=0,04), МСР-1 ([147,2; 255,9] и [123,9; 229,8];
р=0,04), ВЭФР ([126,8; 430,6] и [83,9; 235,5]; р=0,04). В 1 группе резистин коррелировал с уровнем АСТ
(r=0,52), АЛТ (r=0,62), ХС ЛПВП (r=-0,73), ВЭФР крови (r=0,58), во 2-й группе ассоциаций получено не было.
Уровень мочевых провоспалительных цитокинов в 1-й группе превышал значения пациентов из группы
сравнения: в2 глобулин ([0,5-1,5] и [0,3-1,2]; р=0,04), цистатин С ([32,8-94,9] и [20,1-81,3]; р=0,04), ВЭФР
([73,0-235,1] и [63,9-151,0]; р=0,01), МСР1 ([85.7-154,7] и [39,7-140,1]; р=0,02), α-ФНО ([0,2-0,5] и [0,03-0,3];
р=0,04). В 1-й группе мочевой цистатин С имел взаимосвязь с мочевой экскрецией МСР-1 (r=0,54)
и b2-микроглобулина (r=0,76); уровень ВЭФР в моче коррелировал с жировой массой (r=0,7), САД (r=0,61),
ДАД (r=0,69), резистином (r=0,49), мочевыми МСР-1(r=0,7). Во 2-й группе значимых ассоциаций не было
получено.
ВЫВОДЫ: ожирение, ассоциированное с НАЖБ, характеризуется адипоцитокиной активацией, дислипи-
демией и увеличением экскреции маркеров ранней ренальной дисфункции, что может свидетельствовать
о начальной стадии кардио-рено-метаболических нарушений.
ЖИВЫЕ ТРЕХМЕРНЫЕ КУЛЬТУРЫ ОПУХОЛЕЙ ЭНДОКРИННЫХ ОРГАНОВ
ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ И ТЕСТИРОВАНИЯ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ
И МЕТОДОВ ТЕРАПИИ
Authors: Бастрич А. Н. , Петрова Д. А. , Абилов З. В. , Бондаренко Е. В. , Урусова Л. С. , Никифорович П. А. , Бельцевич Д. Г. , Кузнецов Н. С. , Рослякова А. А. , Мокрышева Н. Г. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: разработка методов культивирования трехмерных органоподобных культур (органоидов) опу-
холей эндокринных органов, включая редкие эндокринные опухоли. Создание первой в мире коллекции
живых раковых органоидных линий опухолей эндокринных органов человека.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: исходным материалом для линий органоидов были свежие образцы раковой
ткани, полученные в результате хирургического удаления первичных опухолей и метастазов. Органоиды
размножали in vitro и хранили в замороженном виде с возможностью разморозить живую культуру в любое
время. Критически важными компонентами системы культивирования раковых органоидов являются: среда
культивирования, внеклеточный матрикс для культивирования и метод предподготовки образца опухоли
перед началом культивирования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: были получены органоиды папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ) как из пер-
вичных опухолей, так и из метастазов. Предварительная обработка раковой ткани, питательная среда,
внеклеточный матрикс и способ пассирования имели решающее значение для успешного создания ста-
бильных органоидных культур. Оптимизация всех этапов привела к получению самоподдерживающихся
линий органоидов ПРЩЖ. Иммуногистохимические анализы (маркер пролиферативной активности Ki-67,
тиреоидный фактор транскрипции TTF-1 и тиреоглобулин TG) и окрашивание гематоксилином-эозином
органоидов и исходной опухоли подтвердили злокачественную природу органоидов, их гетерогенность
и доказали, что органоиды ПРЩЖ повторяют морфологические и гистопатологические особенности (такие
как папиллярные, фолликулярные или кистозные структуры) исходной опухолевой ткани. Анализы про-
водились по меньшей мере после трех пассажей органоидных линий РЩЖ in vitro.
ВЫВОДЫ: полученные органоиды являются персонифицированной клеточной моделью ПРЩЖ и име-
ют потенциал для тестирования таргетной терапии ПРЩЖ, особенно радиойод-резистентных форм и при
метастатическом поражении.
АНАЛИЗ ПРОФИЛЯ ТРАНСКРИПЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ РЯДА ДЛИННЫХ
НЕКОДИРУЮЩИХ РНК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Authors: Кочетова О. В. , Авзалетдинова Д. Ш. , Корытина Г. Ф. 
Published: July 2023

Показано, что эпигенетическая регуляция играет важную роль в развитии метаболических заболеваний,
ожирения, сахарного диабета 2 типа (СД2) поскольку эпигенетические механизмы принимают активное
участие в регуляции уровня глюкозы, метаболизма липидов и процессах воспаления (Zhong, H., 2020).
Активно изучается роль днРНК в патогенезе СД2. Сообщалось, что LncRNA регулируют гомеостаз глюкозы
и функцию β-клеток.
ЦЕЛЬ: анализ профиля экспрессии генов длинных некодирующих РНК: lncRNA - TP53TG1, lncRNA -
LINC00342, lncRNA - H19, lncRNA - MALAT1, lncRNA - MEG3 у пациентов с СД2 и в контроле.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: для анализа профиля экспрессии были сформированы базы биологиче-
ского материала РНК, выделенной из мононуклеарных клеток периферической крови (N=54 пациентов
СД2) и контрольной группы (N=34). Тотальная РНК была из мононуклеарных клеток периферической
крови. Синтез кДНК проведен с использованием набора «Набора реактивов MMLV RT kit» Евроген, Россия
(www.evrogen.ru) с использование гексамерного рандомного праймера. Исследование экспрессии генов
lncRNA проведено на приборе StepOnePlus, Applied Biosystems, США в формате 96 луночных планшет
в 25 мкл реакционной смеси, содержащей специфические праймеры и целевой флуоресцентный зонды
фирмы «ДНК-Синтез» (Россия) и реагенты для ПЦР «qPCRmix-HS HighROX» (Евроген, Россия). В качестве
эндогенного контроля использован ген домашнего хозяйства (B2M), характеризующийся относительно
постоянной экспрессией в разных тканях. Относительный уровень экспрессии оценивали с помощью ddСt
метода (Livak KJ, Schmittgen TD, 2001). В каждую реакцию включали отрицательный контроль. В качестве
референсного образца использовали образцы контрольной группы, ПЦР для каждого образца повторяли
трижды. Различия в уровне относительной экспрессии между группой больных и контроля рассчитывали
с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни SPSS.
РЕЗУЛЬТАТЫ: проведен анализ профиля экспрессии 5 днРНК, вовлеченных в процессы развития инсу-
линовой резистентности в периферической крови у больных СД2 и здоровых индивидов методом OT-ПЦР.
В общей группе пациентов СД2 наблюдалось снижение уровня экспрессии днРНК LINC00342 в 3.81раза
(Р=0.0036), снижение уровня экспрессии днРНК MALAT1 в -7,83 раза (Р=0.003). Снижение экспрессии днРНК
MEG3 в 4,78 раза было выявлено на уровне тенденции (Р=0.091). Анализ экспрессии днРНК H19 никаких
изменений при сравнении групп не выявило.
Наблюдаемое снижение экспрессиидн РНК MALAT1 и LINC00342 может быть связано с лечением метфор-
мином, поскольку пациенты проходилии стационарное лечение. Также рядом исследователей выявлено,
что уровень экспрессии днРНК снижается в мышцах как у людей с СД2, так и среди инсулинорезистентных
мышей (Gao et al., 2014). Вместе с тем ряд авторов выявляют увеличение экспрессии днРНК у больных СД2.
Получаемые противоречивые данные в отношении экспрессии днРНК требуют тщательного дальнейшего
анализа.
СИСТЕМА ПОДДЕРЖКИ ПРИНЯТИЯ ВРАЧЕБНЫХ РЕШЕНИЙ В РЕГИСТРЕ ОПУХОЛЕЙ
ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ ОБЛАСТИ
Authors: Луценко А. С. , Пржиялковская Е. Г. , Белая Ж. Е. , Рожинская Л. Я. , Викулова О. К. , Мельниченко Г. А. , Дедов И. И. , Мокрышева Н. Г. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: создать и внедрить алгоритм системы поддержки принятия врачебных решений (СППВР) по акро-
мегалии на онлайн-платформу Всероссийского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области
(ОГГО) для помощи практикующим врачам в принятии клинических решений и повышения полноты и ка-
чества вносимых данных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: разработка алгоритма СППВР регистра ОГГО основан на позициях утверж-
денных федеральных клинических рекомендаций по акромегалии.
РЕЗУЛЬТАТЫ: алгоритм СППВР анализирует уровень ИФР-1, и его отклонение от возраст-специфиче-
ского референсного диапазона, заданного вручную, либо выбранного из преднастроенных вариантов,
а также стадию заболевания. При превышении уровня ИФР-1 программа уведомляет врача о наличии
активной фазы заболевания, требующей применения одного из лечебных подходов. СППВР, обрабатывая
данные о лабораторных показателях (ИФР-1, пролактин), наличии определенных клинических признаков
(сужение полей зрения, снижение артериального давления, снижение либидо и нарушения менструаль-
ного цикла, выделения из молочных желез), распознает признаки вариантов течения (СТГ-секретирующая
опухоль гипофиза или опухоль со смешанной секрецией), воздействия опухоли на подлежащие структуры
(с развитием хиазмального синдрома, гипопитуитаризма), и показания к нейрохирургическому лечению.
Алгоритм СППВР оценивает полноту данных, внесенных в регистр ОГГО по пациентам с акромегалией,
и выводит напоминание о необходимости внесения приоритетных показателей.
ВЫВОДЫ: редкая встречаемость акромегалии в работе практикующего врача-эндокринолога, при нали-
чии различных лечебных подходов, определяет необходимость разработки вспомогательных алгоритмов,
позволяющих выбрать оптимальную тактику ведения пациента. Разработка и внедрение СППВР является
важной задачей для помощи врачам, улучшения качества вносимых данных и расширения аналитических
возможностей платформы регистра ОГГО.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСЧЁТНЫХ ИНДЕКСОВ
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Authors: Махлина Е. С. , Навменова Я. Л. , Кононова О. Н. , Ефимчик П. С. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: провести оценку наличия взаимосвязи между расчётными индексами инсулинорезистентности
(ТГИ и ТГ/ЛПВП) и показателями метаболического контроля при сахарном диабете 2 типа (СД2).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включены 75 пациентов с СД2 находящихся на стационар-
ном лечении в эндокринологическом отделении ГУ «РНПЦРМ и ЭЧ» г. Гомеля. Средний возраст пациентов
составил 64,46±10,46 лет, стаж СД 2 типа 15,25±8,36 лет. Были определены клинические данные, включая
индекс массы тела (ИМТ), и лабораторные данные: гликированный гемоглобин (НbА1c), общий холестерин
(ОХ), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды
(ТГ), глюкоза. Триглицерид - глюкозный индекс (ТГИ) рассчитывался по формуле:
ln [ТГ натощак (мг/дл) × натощак глюкоза (мг/дл)/2].
Индекс ТГ/ЛПВП рассчитан как отношение ТГ к ЛПВП. По уровню ТГИ пациенты были разделены на квартили
от Q1 до Q4 с каждым последующим квартилем уровень ТГИ возрастал и достоверно отличался от пре-
дыдущего квартиля. Статистическая обработка массива данных выполнена с помощью статистической
программы «Statistica 10.0» В качестве критерия статистической достоверной значимости результатов
рассматривается уровень p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ: проводя анализ данных клинико-лабораторных показателей с учётом квартиля ТГИ, было
отмечено что, с увеличением квартиля ТГИ отмечается увеличение уровня НbА1c (Q1 ТГИ 7,35[6,92;9,80]%;
Q2 ТГИ 8,47 [7,75;9,42]%; Q3 ТГИ 8,97 [8,10; 10,24]%; Q4 ТГИ 9,70 [7,50; 10,40]%) р<0,05. Получены достовер-
ные различия по значению ИМТ (Q1 ТГИ (32,65 [30,00;35,30] кг/м2; Q2 ТГИ (35,55 [32,60;38,10] кг/м2; Q3 ТГИ
(36,90 [35,30;39,80] кг/м2) и ТГ/ЛПВП (Q1 ТГИ (0,66 [0,49;0,92]; Q2 ТГИ 1,02 [0,89;1,15]; Q3 ТГИ 1,64 [1,31;1,93];
Q4 ТГИ 2,27 [1,86;2,97]) р<0,05. Независимо от квартиля ТГИ показатели липидного профиля соответ-
ствовали наличию атерогенной дислипидемии за счёт ЛПНП (Q1 ТГИ 2,83 [2,05;3,05] ммоль/л, Q2 ТГИ
3,03 [2,42;3,72] ммоль/л.; Q3 ТГИ 2,86 [2,48;3,58] ммоль/л., Q4 ТГИ 2,98 [2,03;3,50] ммоль/л).
Для выявления факторов, влияющих на ТГИ проведён корреляционный анализ методом Спирмена. В ре-
зультате определена отрицательная взаимосвязь между показателем НbА1c и ТГ/ЛПВП в Q1 ТГИ (rs=-0,53;
p<0,05), НbА1c и ТГ/ЛПВП в Q2 ТГИ (rs=-0,25; p<0,05), положительная взаимосвязь НbА1c и ТГИ в Q2 ТГИ
(rs=0,63; p<0,05), НbА1c и ТГИ в Q3 ТГИ (rs=0,63; p<0,05), ИМТ и ГТ/ЛПВП в Q3 ТГИ (rs=0,49; p<0,05).
ВЫВОДЫ: индексы ТГИ и ТГ/ЛПВП, отражающие степень выраженности инсулинорезистентности, по-
ложительно взаимосвязаны с такими показателями метаболического контроля, как ИМТ и уровнем НbА1c
АВТОМАТИЗИРОВАННАЯ ЭКСПЕРТНАЯ СИСТЕМА ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
ИНЦИДЕНТАЛОМ ГИПОФИЗА
Authors: Милютина А. П. , Пигарова Е. А. , Реброва О. Ю. , Дзеранова Л. К. , Ковалева Е. В. , Мокрышева Н. Г. 
Published: July 2023

ВВЕДЕНИЕ: инциденталома гипофиза (ИГ) – объемное образование, случайно выявленное при прове-
дении магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) головного мозга, не сопровожда-
ющееся явными клиническими симптомами и нарушениями гормональной секреции. Стратегии лечения
ИГ адаптированы к конкретному подтипу образования и могут включать хирургическую резекцию, меди-
каментозную и/или лучевую терапию. Однозначно проблема лечения ИГ в рутинной практике не решена,
выбор метода лечения возможен только на экспертном уровне. В связи с этим актуальной задачей является
создание системы поддержки принятия клинических решений (СППКР) дифференциальной диагностики
ИГ (пролактином, кортикотропином, соматотропином, гонадотропином, тиреотропином).
ЦЕЛЬ: разработка СППКР дифференциальной диагностики ИГ для помощи специалистам в условиях
реальной клинической практики.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: разработанная СППКР дифференциальной диагностики ИГ относится к клас-
су интеллектуальных СППКР (иСППКР). Данная иСППКР основана на позициях федеральных клинических
рекомендаций, для моделирования клинической логики рассуждения врача привлекались ведущие экс-
перты ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. При разработке алгоритма иСППКР
анализировались: пол, возраст пациента, анамнез (наличие сахарного диабета, менопаузы и нарушений
менструального цикла) и результаты гормонального исследования. Разработка алгоритма работы иСППКР
осуществлялась с использованием бесплатного онлайн-редактора диаграмм DrakonHub (DRAKON Labs,
Норвегия), а разработка самой автоматизированной системы осуществлена на языке программирования
C# с помощью среды разработки Visual Studio.NET 2019 (Microsoft, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ: разработанная автоматизированная экспертная система на первом этапе анализирует
наличие отклонений гормональных показателей путем сравнения их с референсными преднастроенными
границами диапазонов. Проанализировав результаты первичного гормонального исследования, иСППКР
может запросить дополнительные данные, которые необходимы для постановки решения. Например, при
выявлении отклонения от нормы свободного кортизола суточной мочи, будет предложено внести данные
о результатах малой дексаметазоновой пробы или кортизола в вечерней слюне. Система позволяет не толь-
ко определить наличие гормональной активности ИГ и оценить таким образом тип опухоли (пролактино-
ма, кортикотропинома, соматотропинома, гонадотропинома, тиреотропинома), но и дать рекомендации
по дальнейшей тактике ведения пациента (наблюдение, лечение, дополнительные обследования).
ВЫВОДЫ: дифференциальная диагностика ИГ является сложным процессом, что приводит к суще-
ственной задержке в постановке правильного диагноза и, следовательно, к ухудшению исходов пациентов.
Своевременная постановка диагноза важна для успешного лечения пациента и улучшения его прогноза.
Разработанная автоматизированная экспертная система может помочь врачам-эндокринологам в рутин-
ной клинической практике.
ПОРАЖЕНИЕ ЭНДОКРИННОЙ ЧАСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ COVID-19
КАК ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ПОСТ-КОВИДНОМ
ПЕРИОДЕ
Authors: Михайлова А. А. , Воробьева О. М. , Лагутина Д. И. , Головатюк К. А. , Черникова А. Т. , Митрофанова Л. Б. , Каронова Т. Л. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: оценить экспрессию SARS-CoV-2 и его трансмембранных переносчиков ACE2 и DPP4 в под-
желудочной железе у больных COVID-19 в острый период заболевания и уточнить распространённость
нарушений углеводного обмена (НУО) в пост-ковидном периоде.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: для гистологического исследования отобраны фрагменты поджелудочной
железы, полученные в ходе аутопсий 20 пациентов с летальным исходом, проходивших лечение по поводу
COVID-19 на базе ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» МЗ РФ в период с декабря 2020 по август 2021 гг.
Выполнено иммуногистохимическое исследование с антителами к SARS-CoV-2, ACE2, DPP4, а также им-
мунофлюоресцентная микроскопия с двойной меткой (инсулин-SARS-CoV-2, инсулин-ACE2, инсулин-DPP4).
С целью уточнения встречаемости НУО в пост-ковидном периоде проведено обследование 141 па-
циента в возрасте от 18 лет до 75 лет, ранее перенесшего COVID-19 средней и тяжелой степени спустя
6-18 месяцев от момента выписки из инфекционного стационара. К критериям исключения относились
известные НУО в анамнезе, онкологические и тяжелые соматические заболевания, а также беременность
и лактация. Проведено антропометрическое обследование, оценка уровня глюкозы плазмы крови и гли-
кированного гемоглобина. Для 106 больных определен уровень базального инсулина в сыворотке крови,
рассчитан индекс инсулинорезистентности HOMA.
РЕЗУЛЬТАТЫ: экспрессия SARS-CoV-2 выявлена в 1,85% [0 – 15,4] и 11,1% [5.3 – 14,8] клеток остров-
ков Лангерганса у больных второй и третьей волн, соответственно. Экспрессия ACE2 и DPP4 в островках
Лангерганса была представлена минимально и не превышала 0,4% [0 – 1,7] и 0,5% [0 – 0,8] клеток, соот-
ветственно. В то же время, результаты иммунофлюресцентной микроскопии с использованием двойной
метки показали ко-локализацию SARS-CoV-2, ACE2, DPP4 c инсулином.
В пост-ковидном периоде у 9 (6,3%) из 141 больных показатели гликированного гемоглобина или уровня
глюкозы плазмы натощак соответствовали критериям сахарного диабета. В соответствии с критериями
Американской ассоциации диабета у 84 (59,6%) больных выявлен предиабет, а согласно критериям ВОЗ –
у 38 (26,9%). Среди лиц с НУО у 77 (54,6%) человек имелось ожирение или избыточная масса тела, при
этом у 31 (20%) пациента прибавка массы тела составила 5% и более от исходного значения. Индекс НОМА
у пациентов с НУО был выше по сравнению с пациентами с нормальным уровнем гликемии (2,98 [2,28; 3,1];
1,94 [1,42; 2,92], (р=0,001)) соответственно.
ВЫВОДЫ: экспрессия SARS-CoV-2 и его переносчиков в островках Лангерганса в остром периоде
COVID-19 может рассматриваться как возможная причина распространенных в пост-ковидном периоде
нарушений метаболизма глюкозы, патогенез которых требует дальнейшего изучения.
ВЗАИМОСВЯЗЬ ЦИРКАДИАННЫХ ГЕНОВ С ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ У ЛИЦ
С ВИСЦЕРАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ И НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Authors: Нелаева Ю. В. , Южакова А. Е. , Нелаева А. а. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: оценить наличие взаимосвязи циркадианных генов с эндотелиальной дисфункцией у лиц с вис-
церальным ожирением и нарушениями углеводного обмена
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: методом ПЦР в режиме реального времени на термоциклере для амплифи-
кации нуклеиновых кислот исследованы циркадианные гены MTNR1A, Clock, ACE, PER3 VNTR у лиц c висце-
ральным ожирением без нарушений углеводного обмена (НУО), с предиабетом, сахарным диабетом 2 типа
(СД2) без сосудистых осложнений со длительностью заболевания до 5 лет и СД2 с наличием хронической
болезни почек (ХБП) с длительностью заболевания более 5 лет (n=420). С помощью корреляционного ана-
лиза Спирмана обнаружены взаимосвязи данных генов с показателями характеризующие эндотелиальную
дисфункцию: интерлейкин 6 (ИЛ6), интерлейкин 8 (ИЛ 8), гомоцистеин, индекс инсулинорезистентности
(НОМА-IR), общий холестерин (ОХС, ммоль/л), триглицериды (ТГ, ммоль/л), липопротеиды низкой плот-
ности (ЛПНП, ммоль/л).
РЕЗУЛЬТАТЫ: группе с предиабетом и ожирением без НУО установлена взаимосвязь полиморфизма
MTNR1A с уровнем НОМА-IR (r=0,74, р=0,01 и r=0,642, р=0,001 соответственно), с ЛПНП (r=0,602, p=0,01
и r=0,584, p=0,01). В группах с СД2 и ХБП, СД2, предиабетом и с висцеральным ожирением без НУО об-
наружены корреляции между Clock и гомоцистеином (r=0,786, p=0,001, r=0,741, p=0,001, r=0,652, p=0,01
и r=0,632, p=0,01), Clock и ИЛ8 (r=0,702, p=0,001, r=0,691, p=0,001, r= 0,684, p=0,001 и r=0,671,p=0,001), Clock
и ИЛ6 (r=0,668, p=0,01, r=0,657,p=0,01,r=0,645,p=0,01 и r=0,634,p=0,002), Clock и ЛПНП (r=0,784, p=0,001,
r=0,753,p=0,001,r=0,675,p=0,001 и r=0,624, p=0,001). В группе без НУО обнаружена взаимосвязь гена ренин-
ангиотензиновой системы (ACE) с ЛПНП (r=0,652, р=0,001), в группах с СД2, предиабетом и без НУО связь
ИЛ6 и АСЕ (r=0,687, p=0,001, r=0,552, p=0,05 и r=0,522, p=0,038 соответственно). В группах с СД2, предиабе-
том и без НУО взаимосвязь ТГ и PER3_VNTR (r=0,665, p=0,01, r=0,623, p=0,01 и r=0,631, р=0,01 соответствен-
но), ИЛ6 и PER3_VNTR (r=0,675, p=0,001, r=0,603, p=0,01 и r=0,635, р=0,05 соответственно), гомоцистеин
и PER3_VNTR (r=0,752, p=0,001, r=0,701, p=0,05 и r=0,665, р=0,001 соответственно).
ВЫВОДЫ: циркадианные гены MTNR1A, Clock, ACE, PER3 VNTR ассоциированы с эндотелиальной дисфунк-
цией у лиц с висцеральным ожирением, предиабетом и СД2. Взаимосвязи усиливаются по мере прогрес-
сирования нарушений углеводного обмена. Необходимо дальнейшее исследование роли циркадианных
генов в формировании эндотелиальной дисфункции, с целью минимизации риска развития сосудистых
осложнений у лиц с нарушениями углеводного обмена.