Improved Survival After Adjuvant Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer Patients With Pathologic Complete Response
Authors: Lai Samuel H. , Vogel Jon D. , Vemuru Sudheer , Messersmith Wells , Lieu Christopher , McCarter Martin D. , Birnbaum Elisa , Chapman Brandon C. 
Published: January 2023

BACKGROUND:
The benefit of adjuvant therapy is unclear in patients with rectal cancer achieving a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision.

OBJECTIVE:
This study aimed to assess the benefit of adjuvant chemotherapy on survival among rectal cancer patients with a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation.

DESIGN:
Retrospective cohort study.

SETTING:
National Cancer Database (2004–2017).

PATIENTS:
Patients with clinical stage 2 or 3 rectal adenocarcinoma who underwent neoadjuvant chemoradiation (50–50.4 Gy in 25–28 fractions) followed by total mesorectal excision with a pathologic complete response were included.

INTERVENTION:
Adjuvant chemotherapy.

MAIN OUTCOME MEASURES:
Overall survival.

RESULTS:
There were 20,518 patients and 2221 (11%) had a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation. Of 2221 patients, 1441 (65%) did not receive adjuvant therapy and 780 (35%) did. Patients who received adjuvant therapy were more likely to be younger (median 58 vs 62 y), have private insurance (61% vs 49%), and have node-positive disease (57% vs 48%) (all p < 0.05). There were no differences in sex, race, Charlson-Deyo score, clinical T-stage, tumor size and differentiation, adequate lymphadenectomy (12 or more), or sphincter preservation between groups (all p > 0.05). Overall survival at 5, 10, and 14 years was significantly longer in the adjuvant group (93%, 85%, 83%, respectively) compared to patients who did not receive adjuvant therapy (87%, 67%, 51%, respectively) (p < 0.001). In a subgroup analysis, adjuvant therapy was associated with improved survival in patients with clinical stage 2 and 3 rectal cancer (p < 0.001). After adjusting for patient and tumor characteristics, omission of adjuvant chemotherapy was associated with significantly worse survival (HR 1.53, 95% 1.08–2.16).

LIMITATIONS:
Selection bias, unknown perioperative morbidity, chemotherapy regimen, recurrence status, and other unidentified factors limiting survival analysis.

CONCLUSIONS:
In patients with clinical stage 2 or 3 rectal cancer, adjuvant chemotherapy was associated with improved overall survival in patients achieving a pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/C139.

SOBREVIDA MEJORADA DESPUÉS DE LA TERAPIA ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO CON RESPUESTA PATOLÓGICA COMPLETA

ANTECEDENTES:

En los pacientes con cáncer de recto que logran una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante y la escisión total del mesorrecto, el beneficio de la terapia adyuvante no está claro.

OBJETIVO:

Evaluar el beneficio de la quimioterapia adyuvante en la sobrevida de los pacientes con cáncer de recto con una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante.

DISEÑO:

Estudio de cohorte retrospectivo.

ESCENARIO:

Base de Datos Nacional de Cáncer (2004-2017).

PACIENTES:

Pacientes con adenocarcinoma rectal en estadio clínico 2 ó 3 que se sometieron a quimiorradiación neoadyuvante (50-50,4 Gy en 25-28 fracciones) seguida de escisión mesorrectal total con una respuesta patológica completa.

INTERVENCIÓN:

Quimioterapia adyuvante.

PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:

Sobrevida global.

RESULTADOS:

Hubo 20.518 pacientes y 2.221 (11%) tuvieron una respuesta patológica completa después de la quimiorradiación neoadyuvante. Entre estos 2221 pacientes, 1441 (65%) no recibieron terapia adyuvante y 780 (35%) sí. Los pacientes que recibieron terapia adyuvante tenían más probabilidades de ser más jóvenes (mediana de 58 frente a 62 años), tener un seguro privado (61% frente a 49%) y tener enfermedad con linfonodos positivos (57% frente a 48 %) (todos p < 0,05). No hubo diferencias en género, raza, puntuación de Charlson-Deyo, estadio T clínico, tamaño y diferenciación del tumor, linfadenectomía adecuada (≥12) o preservación del esfínter entre los grupos (todos p > 0,05). La sobrevida general a los 5, 10 y 14 años fue significativamente mayor en el grupo adyuvante (93%, 85%, 83%, respectivamente) en comparación con los pacientes que no recibieron terapia adyuvante (87%, 67%, 51% respectivamente) (p < 0,001). En un análisis de subgrupos, la terapia adyuvante se asoció con una mejor sobrevida general en pacientes con cáncer de recto en estadio clínico 2 y 3 (p < 0,001). Después de ajustar por las características del paciente y del tumor, la omisión de la quimioterapia adyuvante se asoció con una sobrevida global significativamente peor (HR 1,53, IC del 95%, 1,08–2,16).

LIMITACIONES:

Sesgo de selección; morbilidad perioperatoria desconocida, régimen de quimioterapia, estado de recurrencia y otros factores no identificados que limitan el análisis de sobrevida.

CONCLUSIONES:

En pacientes con cáncer de recto en estadio clínico 2 ó 3, la quimioterapia adyuvante se asoció con una mejor sobrevida general en pacientes que lograron una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/C139. (Traducción—Dr. Felipe Bellolio)