Pharmacogenomics in pediatric oncology: possibility to overcome drug-induced toxicity of anticancer treatment
Authors: Диникина Ю.В. , Имянитов Е.Н. , Белогурова М.Б. , Никитина И.Л. 
Published: December 2023

Введение. На сегодняшний день возрастает актуальность вопросов ранней и отдаленной токсичности противоопухолевой терапии, особенно у пациентов детского возраста. Осложнения лечения онкологических заболеваний могут являться причиной летальности, органных нарушений различной степени тяжести, последующей инвалидизации, значимого негативного влияния на психосоциальную сферу и снижения качества жизни пациентов и их семей. Это определяет необходимость поиска факторов риска лекарственно-индуцированной токсичности и возможностей коррекции специфической и сопроводительной терапии, в том числе с применением новых лекарственных препаратов таргетной и иммунотерапии. Развитие технологий секвенирования генома человека и их внедрение в клиническую практику делают возможной индивидуализацию лечения на основании генетических особенностей человека. Фармакогеномика как отрасль фармацевтики и фармакологии играет одну из ключевых ролей в аспектах прогнозирования нежелательных явлений и резистентности к противоопухолевому лечению. Основными проблемами остаются ограниченное число проводимых исследований в данной области, малые и неоднородные когорты пациентов, относительная редкость онкологических заболеваний у детей, что обусловливает трудности при интерпретации получаемых данных и определении их клинической значимости. Результаты. В статье представлены современные литературные данные о влиянии генетических вариаций на безопасность и эффективность противоопухолевой терапии у детей, их диагностической, терапевтической и прогностической ценности, а также возможности управления используемыми протоколами лечения, в том числе путем снижения их интенсивности.
Background. Short-term and long-term toxicities of anticancer treatment are of increasing relevance, especially in children. Adverse events of anticancer treatment can cause mortality, organ toxicity of varying severity, subsequent disability, significant negative impact on psychosocial functioning and quality of life of patients and their families. This warrants the need for research on risk factors of drug-induced toxicity and new therapeutic approaches aimed to minimize the negative effects of anticancer and concomitant therapy, including new targeted drugs and immunotherapy. The development of human genome sequencing technologies and its integration into clinical practice, make possible treatment personification based on personal genetic variations. Pharmacogenomics, as a branch of pharmaceutics and pharmacology, plays a key role in predicting drug-induced toxicity and resistance to anticancer treatment in each patient. The main problem is the limited number of clinical studies in this area, small and heterogeneous cohorts of patients and the relative rarity of malignancies in childhood, that makes difficult to interpret obtained data and determine their clinical significance. Results. This article presents current literature data on clinically significant drug-gene associations and their therapeutic value on the safety and efficacy of anticancer therapy in pediatric patients, their diagnostic, therapeutic and prognostic value, as well as the opportunities of genome-guided managing treatment protocols, including option of rescue therapy.