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Neovascularization in prefabricated flaps using a tissue expander and an implanted arteriovenous pedicle
Authors: The Hoang Nguyen , Kloeppel Marcus , Staudenmaier Rainer , Schweinbeck Sabine , Biemer Edgar 
Published: March 2005

AbstractCreating prefabricated flaps using tissue expanders in combination with the implantation of maximal blood flow vascular pedicles into suitable tissue areas represents a new tendency in the reconstruction of large skin defects. In 42 Chinchilla Bastard female rabbits weighing 3,700–4,600 g, skeletonized arteriovenous pedicles with maximal blood flow, dissected from the femoral and saphena magna bundles, were implanted underneath abdominal fasciocutaneous flaps. Oval tissue expanders of 250 ml were placed and fixed on the abdominal wall to expand these prefabricated flaps. The evaluation parameters were macroscopic observation, blood analysis, selective microangiography, histology, and scintigraphy. The study results showed that neovascularization in expanded prefabricated flaps was established from newly formed vessels generated from the implanted pedicles and their vascular connections with the originally available vasculature in the flap. After 20 days of prefabrication, the entirety of the expanded prefabricated flaps was perfused by blood flow supplied from newly implanted arteriovenous pedicles. The study indicated that an expanded prefabricated flap can be successfully created by the simultaneous implantation of a maximal blood flow pedicle in combination with flap expansion. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:1–7, 2005.
Proposed new method for angiographically quantifying neovascularization in prefabricated flaps
Authors: Hoang Nguyen T. , Kloeppel Marc , Werner Jürgen , Staudenmaier Rainer , Biemer Edgar 
Published: March 2005

AbstractPrefabricated flaps have many potential applications in plastic and reconstructive surgery. Despite numerous experimental investigations and clinical applications, a standard quantification procedure for analyzing neovascularization in prefabricated flaps has not yet been established in the literature. In this study, we developed a new method for quantifying neovascularization, using a standard integral line plate including 25 evenly spaced lines corresponding to a 15‐cm flap length, which was subsequently analyzed under a 2× magnification loupe. Vessel quantity was determined by counting the total number of times that vessels perfused by Micropaque intersected the integral lines over the entire surface of the flap. This new method was used for quantifying neovascularization in 156 prefabricated flaps, and we concluded that this technique is very simple and useful, allowing precise determination of the amount of neovascularization in prefabricated flaps on angiograms. Based on this principle, the quantification of neovascularization in any size of prefabricated flap can be easily performed using suitably modified integral line plates corresponding to the various flap dimensions. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:00–00 2005.
Heterotopic cardiac xenotransplantation in rodents: Report of a refined technique in a hamster‐to‐rat model
Authors: Dedja Arben , Dall'olmo Luigi , Cadrobbi Roberto , Baldan Nicola , Fante Fabio , Calabrese Fiorella , Rigotti Paolo , Ferraresso Mariano , Delriviere Luc , Cozzi Emanuele , Ancona Ermanno 
Published: March 2005

AbstractHamster‐to‐rat heterotopic cardiac xenotransplantation is widely used as an experimental model to study xenograft rejection, accommodation, and tolerance, as well as in studies aimed at developing immunosuppressive strategies in xenotransplantation. Despite its widespread application, no detailed description of a surgical technique for this model has been provided in the literature. Indeed, all publications so far on the use of this species combination refer to the rat allotransplantation technique. Hence the present paper provides a detailed, up‐to‐date description of the surgical method adopted at our center for the hamster‐to‐rat heterotopic cardiac xenotransplantation model. Considerable effort went into developing a reliable, reproducible experimental model in rodents, and the description given here is enriched with “tips” that we learned in the process. The discussion of the technique also addresses several significant related issues, e.g., the anesthesia and organ preservation solution used (aspects that, in our experience, are crucial to a good surgical outcome). © 2005 Wiley–Liss, Inc. Microsurgery 25:1–8, 2005.
Use of varioscope in free microvascular tissue transplants
Authors: Spyriounis Petros K. 
Published: March 2005

AbstractSince July 2002, the author has performed 12 consecutive free flaps using a new device, the Varioscope AF3, in order to evaluate its efficacy. The Varioscope is a world‐patent novelty by Life Optics (Vienna, Austria) that combines the philosophy of microscopes and loupes. Specific advantages such as reduced cost, freedom of movement, portability, and a magnification range between 3.6–7,2× are some of the reasons that convinced the author to use the Varioscope initially. The overall success rate is similar to that obtained with a microscope or high‐power loupes. The results show that the Varioscope AF3 could be safely employed in the majority of free‐tissue transfers as sole means of magnification. However, for digital replantations or vessels with a diameter of less than 1 mm, a microscope might be necessary. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:00–00 2005.
Salvage operations of free tissue transfer following internal jugular venous thrombosis: A review of 4 cases
Authors: Miyasaka Muneo , Ichikawa Kota , Nishimura Masaki , Yamazaki Akihisa , Taira Hiroyuki , Imagawa Kotaro , Tanino Ryuzaburo 
Published: March 2005

AbstractThe internal jugular vein (IJV) is used as the optimal recipient for free‐tissue transfer in reconstruction following modified radical neck dissection. Some reports documented rare cases of flap compromise following IJV thrombosis, but large sample studies are few. We present cases of emergent exploration and an analysis of factors to improve salvage rates of compromise due to IJV thrombosis. From a survey of 756 patients, four developed congestion due to IJV thrombosis and returned to the operating room. A restrospective analysis was made from the case records.This represents a rate of 0.5% for the entire series. Three flaps survived,and one failed. Detection of compromise ranged from 7–25 h postoperatively. All four IJVs recovered to provide adequate drainage after thrombectomy.While flap compromise following IJV thrombosis is rare, careful observation and early exploration are crucial for salvage, as in other microvascular venous crises. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:00–00 2005.
Gracilis muscle flap for aesthetic reconstruction in the head and neck region
Authors: Huemer Georg M. , Bauer Thomas , Wechselberger Gottfried , Schoeller Thomas 
Published: March 2005

AbstractMicrosurgical tissue transfer has constantly improved the therapeutic options for reconstruction in the head and neck region, but the ideal flap has yet to be found. The purpose of this study is to discuss the aesthetic potential of the free gracilis muscle flap in difficult head and neck reconstruction. We report our experience with the free gracilis muscle flap in seven patients who underwent reconstruction in the head and neck region for a variety of indications. In all seven patients, the transplanted muscle flaps healed well, with no flap loss. Postoperative complications consisted of skin‐graft loss in one patient requiring a second split‐thickness skin graft. Donor‐site morbidity was minimal in all patients. For difficult reconstruction in the head and neck region, the free gracilis muscle flap offers a number of advantages, including reliable vascular anatomy, relatively great plasticity, and a concealed donor area. Thus this type of flap offers a valuable option whenever an aesthetically pleasing result is sought. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:00–00, 2005.
Model of murine interpositional vein grafting
Authors: Cooley Brian C. 
Published: March 2005

AbstractA new murine model is presented for interpositional vein grafting into an artery. In ICR (outbred) mice, the femoral vein or a branch of the jugular vein was harvested and placed into a femoral artery defect, using standard microvascular techniques to achieve end‐to‐end anastomoses with 11‐0 nylon suture. The technique requires a high level of microsurgical experience and competence. Success rates (vessel patency) were higher with moderate systemic heparinization (200 units/kg body weight, single i.v. bolus). Vein grafts were successfully transplanted between syngenic C57Bl/6J mice, with patency demonstrated from 1 day to 3 months postoperatively. The model is applicable to studies of vein graft stenosis using murine transgenic/knockout models. © 2005 Wiley‐Liss, Inc. Microsurgery 25:00–00 2005.
Onset and course of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy
Authors: Mygland Å. , Monstad P. , Vedeler C. 
Published: March 2005

AbstractChronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is clinically heterogeneous. Our purpose was to determine whether initial progression time, clinical features, and distribution of nerve conduction slowing at presentation correlate with clinical course and prognosis. We examined how findings at presentation related to clinical course during an average follow‐up time of 4.0 (range 1.0–9.0) years in 44 patients with CIDP. We calculated terminal latency index (TLI), a measure of differential slowing in distal relative to more proximal nerve segments. Patients with acute or subacute onset (progression over less than 8 weeks) had a higher remission rate (P = 0.012) than patients with chronic onset (progression over more than 8 weeks). Patients with proximal weakness had a higher remission rate than patients with the distal phenotype (P < 0.001). All 5 patients with a relapsing course had subacute onset. They had lower TLIs, suggesting a more distal pattern of demyelination, than patients with a monophasic or chronic course. In conclusion, subacute onset and presence of proximal weakness are good prognostic signs that correlate with a high rate of recovery to normal in CIDP. Distal accentuation of conduction slowing at presentation correlates with subacute onset and a relapsing course. Muscle Nerve, 2005
Mathematical model that predicts isometric muscle forces for individuals with spinal cord injuries
Authors: Ding Jun , Lee Samuel C. K. , Johnston Therese E. , Wexler Anthony S. , Scott Wayne B. , Binder‐Macleod Stuart A. 
Published: March 2005

AbstractThe ideal functional electrical stimulation (FES) system requires a mathematical model to provide feedforward control of the stimulation parameters such that they are optimal for different individuals across a range of physiological conditions, muscles, and tasks. Recently we tested and validated such a model using able‐bodied subjects. The purpose of this study was to determine whether this model applied to persons with spinal cord injuries (SCI). To this end, the isometric force responses of the paralyzed quadriceps femoris muscles of 14 adolescents and young adults were tested. For each subject, the force responses to two six‐pulse stimulation trains were used to identify the parameter values of the model and then the model was used to predict the force responses to three train patterns across a range of frequencies in both a nonfatigued and fatigued condition. The intraclass correlation coefficients (ICCs) between the experimental and predicted force–time integrals and peak forces were above 0.90 for 12 of the 13 stimulation trains tested in the nonfatigued condition and all 13 trains tested in the fatigued condition. The success of our model with SCI subjects leads us to believe that our model may be useful for designing optimal stimulation parameters for standing and ambulation in patients who use FES. Muscle Nerve, 2005
Phototherapy for enhancing peripheral nerve repair: A review of the literature
Authors: Gigo‐Benato Davilene , Geuna Stefano , Rochkind Shimon 
Published: March 2005

AbstractPosttraumatic nerve repair continues to be a major challenge of restorative medicine. Although enormous progress has been made in surgical techniques over the past three decades, functional recovery after a severe lesion of a major nerve trunk is often incomplete and sometimes unsatisfactory. It is thus particularly important to investigate clinical protocols to enhance nerve regeneration after surgical nerve repair. The present article reviews literature on one possible rehabilitation approach for enhancing nerve recovery, namely phototherapy. The number of experimental studies that have reported on the promoting action of phototherapy on peripheral nerve regeneration, together with the few known side effects related to the use of this type of physical therapy, make it possible to suggest that the time for broader clinical trials has come. Muscle Nerve, 2005
Rippling muscle disease may be caused by “silent” action potentials in the tubular system of skeletal muscle fibers
Authors: Lamb Graham D. 
Published: March 2005

AbstractRippling muscle disease (RMD) is a generally benign, myotonic‐like myopathy associated with rapid rolling contractions and percussion‐induced contractions. These contractions are electrically silent in electromyographic recordings, which is taken as evidence that action potentials are not involved in the phenomena. The pathophysiological mechanisms underlying the symptoms have not been elucidated. Many cases of RMD are caused by mutations in caveolin‐3, and aberrations in the tubular system are commonly observed. Here, recent data are discussed showing that action potentials can travel over substantial distances entirely within the transverse and longitudinal tubular systems of a muscle fiber and that stretch can induce such action potentials. Action potentials travelling in the tubular system in most circustances probably cannot excite the sarcolemma and hence would not be dected. It is suggested that the distinctive contractions in RMD may be due to stretch‐induced generation of action potentials within the tubular system. Muscle Nerve, 2005
Die Biologie der Taxane: Arzneimittel aus der Natur
Authors: Leistner Eckhard 
Published: March 2005

AbstractPaclitaxel ist eine Verbindung, die innerhalb der Vertreter der Gattung Taxus verbreitet ist. Erstaunlicherweise kommt die Verbindung nicht nur in Höheren Pflanzen, sondern in sehr geringer Menge in einer ganzen Reihe von in vitro kultivierbaren Pilzen und sogar in Bakterien vor. In der Vergangenheit hat eine Untersuchung der Biosynthese des Paclitaxels gute Fortschritte gemacht, so dass die Möglichkeit besteht, die Herstellung des Paclitaxels in pflanzlichen Zellkulturen durch “Metabolic Pathway Engineering” zu optimieren. Eine mikrobielle Produktion des Paclitaxels scheint ebenfalls möglich, wenn molekularbiologische Verfahren zur Optimierung eingesetzt werden.
Wirkmechanismus der Taxane: Angriff auf die mitotische Spindel
Authors: Bartsch Volker 
Published: March 2005

AbstractDie zytotoxische und proliferationshemmende Wirkung der Taxane beruht auf ihrer Intervention am Spindelapparat der sich teilenden Zellen. Die Mitosespindel besteht aus den Mikrotubuli, die bei der Zellteilung an den Chromosomen ansetzen, sich dann verkürzen und auf diese Weise die Schwesterchromatiden auf die beiden Tochterzellen verteilen. Die Taxane mit ihren Hauptrepräsentanten Paclitaxel und Docetaxel docken an die Mikrotubuli an und stabilisieren sie so weit, dass sie ihre Aufgabe bei der Zellteilung nicht mehr ordnungsgemäß wahrnehmen können. Die Krebszellen sterben daraufhin ab, wobei apoptotische Mechanismen eine zentrale Rolle spielen. Inzwischen kennt man zahlreiche weitere Naturstoffe und deren Derivate, die ähnlich wie die Taxane die Mikrotubuli stabilisieren; ihr klinischer Stellenwert lässt sich derzeit aber noch nicht abschließend beurteilen.
Neue Mikrotubuli‐Stabilisatoren: Jenseits von Paclitaxel und Docetaxel
Authors: Baumann Knut 
Published: March 2005

AbstractDie im Handel befindlichen Taxane sind oral nicht bioverfügbar. Auf Grund der Hydrophobie der Moleküle bereitet die Formulierung der Arzneiformen Schwierigkeiten. Die verwendeten Hilfsstoffe werden für unerwünschte Arzneimittelwirkungen verantwortlich gemacht. Außerdem wird angenommen, dass u.a. durch Expression des ATP‐abhängigen Effluxtransporters P‐Glykoprotein (MDR1‐Gen) in den Tumorzellen eine Resistenz gegenüber der Taxantherapie entwickelt wird, was zu Rückfällen bei den Patienten führt. Taxane der zweiten Generation und die neue Substanzklasse der Epothilone, die hier vorgestellt wurden, zeigen die genannten Nachteile in der präklinischen Testung größtenteils nicht mehr. Die klinische Prüfung muss nun zeigen, ob die Erwartungen erfüllt werden können.
Entwicklung neuer Taxan‐Formulierungen: Herausforderung an die Galenik
Authors: Haas Heinrich 
Published: March 2005

AbstractTaxane und insbesondere Paclitaxel gehören zu den am intensivsten untersuchten Zytostatika bei der Entwicklung pharmazeutischer Formulierungen. Derzeit befinden sich verschiedene neue Produkte in der Phase klinischer Prüfung. In Anbetracht der breiten Basis an Untersuchungen, die für Paclitaxel vorliegt, ist die Anzahl der realisierten oder in Entwicklung befindlichen Produkte allerdings erstaunlich gering. Eine der Ursachen liegt in den ungünstigen Löslichkeitseigenschaften, da Paclitaxel nicht nur in Wasser, sondern auch in vielen der verwendeten Solubilisierungsvehikel nicht ausreichend gut löslich ist. Eine umfassende physikalisch‐chemische Charakterisierung und das daraus resultierende Verständnis grundlegender molekularer Zusammenhänge könnten eine Grundlage für die zielgerichtete Entwicklung neuer optimierter Formulierungen darstellen.
Pharmakokinetik und Interaktionspotenzial der Taxane: Paclitaxel und Docetaxel sicher anwenden
Authors: Simons Sven , Jaehde Ulrich 
Published: March 2005

AbstractPaclitaxel und Docetaxel sind hoch wirksame Zytostatika, deren Pharmakokinetik durch eine hohe Proteinbindung, ausgeprägten hepatischen Metabolismus und eine nur geringe renale Exkretion charakterisiert ist. Trotz dieser Gemeinsamkeit gibt es einen wesentlichen Unterschied: Während Docetaxel eine lineare Pharmakokinetik aufweist, steigen bei Paclitaxel die Plasmakonzentrationen mit zunehmender Dosis überproportional an. Heute geht man davon aus, dass die Nichtlinearität nicht durch Sättigungsphänomene bei Verteilung und Elimination, sondern im Wesentlichen durch Einschluss in Cremophor‐EL‐Mizellen nach Gabe höherer Dosen zu erklären ist. Das Interaktionspotenzial beider Substanzen ist unterschiedlich. Beim Paclitaxel steht der Einfluss auf die Pharmakokinetik und Toxizität von Anthrazyklinen im Vordergrund und hat zu der Empfehlung geführt, Doxorubicin und Epirubicin mindestens 24 Stunden vor Paclitaxel zu applizieren. Beim Docetaxel ist der Einfluss von Induktoren bzw. Inhibitoren von Enzymen der CYP3A‐Subfamilie zu beachten. Durch die Entwicklung neuer Formulierungen wird die Pharmakokinetik dieser Stoffklasse sicher auch in Zukunft intensiv untersucht und zu einem besseren Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen führen.
Kosten‐Nutzen‐Aspekte der Taxan‐Therapie: Pharmakoökonomische Studien im Überblick
Authors: Dietrich Eva Susanne 
Published: March 2005

AbstractIn der Krebstherapie gibt es unterschiedliche Behandlungsstrategien weltweit und daraus resultierend unterschiedliche Erfahrungswerte. Bevor die Schlussfolgerung einer pharmakoökonomischen Studie zu Taxanen adaptiert werden kann, muss der Apotheker daher die Vergleichbarkeit des Studien‐ und des eigenen Settings vor allem hinsichtlich Studienpatientenselektion, Gesundheitssystem, Behandlung und Kosten pro Ressourceneinheit prüfen. Obwohl die Methoden pharmakoökonomischer Analysen international weitgehend konsentiert sind, finden sich doch erhebliche Abweichungen in der Vorgehensweise von Studie zu Studie. Diese Problematik ist auch aus dem Bereich klinischer Studien bekannt, jedoch bei pharmakoökonomischen Analysen noch stärker ausgeprägt, da zusätzliche Ergebnis‐bestimmende Faktoren in den Evaluationen eine Rolle spielen. Eine Folge all dieser Aspekte ist eine Vielfalt von Studienergebnissen, die selbst bei ähnlichen Settings erheblich voneinander abweichen können.Dennoch können pharmakoökonomische Studien gute Hinweise auf zu berücksichtigende Kostenaspekte geben und es lassen sich auch einige allgemeingültige Erkenntnisse ableiten. So ist beim nicht‐kleinzelligen Bronchialkarzinom die Kombinationstherapie allgemein kosteneffektiver als die Monotherapie, eine dreistündige Infusion kosteneffektiver als eine 24‐Stunden‐Infusion, Regime ohne G‐CSF kosteneffektiver als Regime mit G‐CSF, Kombinationen mit Cisplatin kosteneffektiver als solche mit Carboplatin, und die Kosten pro zusätzlicher Outcome‐Einheit liegen sehr hoch. Beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom ist eine Taxan‐Therapie mit erheblichen zusätzlichen Kosten pro Outcome‐Einheit verbunden. Diese können jedoch durch den Einsatz einer Monotherapie in Zukunft eventuell reduziert werden. Die Indikation Mammakarzinom wurde in den vorliegenden Studien nur in der Sekundärtherapie untersucht. Dabei zeigte sich eine starke Abhängigkeit des Ergebnisses vom Preis des gewählten Therapieregimes, sofern Taxane miteinander verglichen wurden. Beim Vergleich mit anderen Arzneimitteln ergaben sich wiederum erhebliche zusätzliche Kosten.
Arzneistoff freisetzende Koronarstents: Ungewöhnliche Anwendung von Paclitaxel
Authors: Brüggmann Jörg , Kleber Franz‐Xaver 
Published: March 2005

AbstractPaclitaxel freisetzende Koronarstents sind eine innovative Angioplastie‐Methode, bei der das Restenose‐Risiko gegenüber der bisher üblichen Ballon‐Dilatation deutlich reduziert ist. Die ersten Studienergebnisse sehen positiv aus. Es fehlen allerdings noch Langzeitstudien, die belegen, dass diese Intervention zu einem längeren Überleben führt.
Applikation taxanhaltiger Arzneimittel: Beachtenswerte Besonderheiten
Authors: Barth Jürgen 
Published: March 2005

AbstractDie Taxane sind technologisch‐pharmazeutisch anspruchsvolle Verbindungen und wertvolle Wirkstoffe in der antitumoralen Therapie (“backbones of anticancer therapy”). Bei der Applikation von Taxol® ist zu beachten, dass PVC‐freie Infusionsbestecke verwendet werden. Zudem ist eine In‐Line‐Filtration notwendig. Substanz‐ und/oder formulierungsbedingt besteht vom Grundsatz her das Risiko anaphylaktischer Reaktionen. Publizierte Daten und klinische Erfahrungen zeigen, dass eine Chemotherapie mit einem Taxan ambulant/tagesstationär sicher durchführbar ist. Allerdings bedürfen die Patienten trotz Prämedikation vor allem während der ersten (drei) Infusionen besonderer Beobachtung.
Aggressivität von Krebserkrankungen vorhersagbar
Authors: Dingermann Theo , Zündorf Ilse 
Published: March 2005

AbstractDas Protein RAB25 bei Brust‐ und Eierstockkrebs entscheidet darüber, ob Patientinnen eine gute Heilungs‐ bzw. Überlebenschance haben und könnte eine interessante neue Zielstruktur für Tumortherapeutika sein.
Artemisinin und Nachfolger
Authors: Holzgrabe Ulrike 
Published: March 2005

AbstractDie Extrakte aus Quinghao (Artemisia annua) wurden über 1500 Jahre in der chinesischen Medizin zur Bekämpfung von Fieber eingesetzt, bevor man feststellte, dass der Inhaltsstoff Artemisinin, der durch einen trizyklische Endoperoxid‐Struktur gekennzeichnet ist, ein potentes Antimalaria‐Mittel ist.