Amiodarone-Associated Granuloma in Bone Marrow
Authors: Rosenbaum Hanna , Ben-Arie Yehudith , Azzam Zaher S , Krivoy Norberto 
Published: March 2004

BACKGROUND: Amiodarone hydrochloride is classified as a Vaughan Williams class III antiarrhythmic agent, although class I, II, and IV effects may contribute to its favorable antiarrhythmic profile. It is associated with a wide variety of adverse effects, such as hypothyroidism, hyperthyroidism, interstitial pulmonary disease, hepatitis, coagulation disorders, skin photosensitivity, corneal microdeposits, alopecia, peripheral neuropathy, and cardiovascular arrhythmias. SUBJECTS: Bone marrow aspirations and biopsies were performed on two patients treated with amiodarone, on the first during a follow-up for myelofibrosis and on the second for a suspected lymphoproliferative disorder. Several bone marrow granulomas were found in both patients. The bone marrow specimens for tuberculosis and fungal stains were negative. CONCLUSIONS The temporal relationship between the amiodarone therapy and the development of two cases of asymptomatic bone marrow granuloma suggest the possibility that this antiarrhythmic agent is involved in the etiology of these granulomas. TRASFONDO Hidrocloruro de amiodarone es un agente antiarrítmico clase III en la clasificación Vaughan Williams, aunque posee también propiedades de las clases I, II, y IV. Este medicamento se ha relacionado con una gran variedad de efectos secundarios. Entre estos se encuentran hipotiroidismo, hipertiroidismo, enfermedad intersticial pulmonar, hepatitis, desórdenes de coagulación, fotosensitividad en la piel, microdepósitos en la córnea, alopecia, neuropatía periférica, y arritmias. En este artículo se informan dos casos asintomáticos de granulomas, en la médula ósea asociados al uso de amiodarone. SUJETOS Dos pacientes en tratamiento con amiodarone se sometieron a aspiración de la médula osea y biopsia. En ambos se encontró varios granulomas en la médula. Las muestras de médula ósea fueron negativas para tuberculosis y hongos. El primer caso fue una mujer que había sido diagnosticada en 1979 con un desorden mieloproliferativo pero que había estado asintomática por 10 años. En 1987 comenzó a recibir amiodarone y 18 meses después, en una biopsia de seguimiento, presentó granulomas de tipo epiteloide con necrosis nocaseosa. La paciente sólo utilizaba amiodarone y aspirina en ese momento. El segundo paciente fue otra mujer que comenzó a utilizar amiodarone 18 meses antes de ser sometida a una biopsia de la médula ósea para evaluar la posibilidad de un desorden inmunoproliferativo o linfoproliferativo. La biopsia demostró una médula hipercelular con megacariocitos atípicos y varios granulomas con células epiletoides pero sin necrosis, células gigantes ni fibrosis. CONCLUSIONES La relación temporal entre el inicio del tratamiento con amiodarone y el desarrollo de los granulomas sugiere la posibilidad de que este medicamento contribuya en la etiología de éstos. Se asume que el uso de este fármaco promueve la acumulación de fosfolípidos en los linfoblastos de la médula ósea lo cual resulta en el desarrollo de granulomas. Sin embargo, los mecanismos etiológicos por los cuales ocurre ésto no se conocen con exactitud. Aunque los granulomas aparentan estar asociados a amiodarone, no se puede concluir esto en forma definitiva ya que en el primer caso se continuó con el uso del medicamento y en el segundo caso no se repitió la biopsia al descontinuar el fármaco. El significado clínico, la prognosis y consecuencias de granulomas asintomáticas en la médula ósea en personas sin enfermedad subayacente no se conoce. La presencia de granulomas en la médula ósea es un hallazgo poco frecuente, por lo cual cuando ocurre se debe identificar la causa. OBJECTIF Rapporter deux cas de granulomes asymptomatiques de la moelle osseuse associés à l'utilisation de l'amiodarone. RÉSUMÉ DU CAS Deux patients traités avec de l'amiodarone 200 mg/jour pour 18 mois ont eu une aspiration de la moelle osseuse et une biopsie. Des granulomes de la moelle osseuse ont été identifiés chez ces deux patients. Les échantillons de la moelle osseuse étaient négatifs pour une tuberculose et des infections fongiques. CONCLUSIONS L'amiodarone est un agent antiarythmique de la classe III qui est associee à de nombreux effets indésirables. Les auteurs ont décrit la présence de granulomes asymptomatiques de la moelle osseuse chez deux patients sous traitement avec amiodarone. La relation temporale entre l'apparition des granulomes et la prise d'amiodarone suggère que ce médicament serait impliqué dans l'étiologie de ces granulomes.