Analysis of an Immunohistochemical Study for the Expression of the p16 Viral Protein in Patients with Cancer of the Palatine Tonsils
Authors: Лукьяновский Р.В. , Колядич Ж.В. , Попова Д.А. , Скоромник О.Н. , Волков В.С. 
Published: November 2023

Цель. Проанализировать результаты иммуногистохимического исследования на экспрессию вирусного протеина р16 у пациентов, страдающих раком небных миндалин (РНМ), и оценить отдаленные результаты лечения пациентов с р16-положительным и р16-негативным раком небных миндалин в сравнительном аспекте. Материалы и методы. Материалом для исследования послужили данные 68 из 218 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рака небных миндалин I–IV стадий, получивших в 2015–2019 гг. стационарное лечение в онкологических учреждениях Республики Беларусь, которым было выполнено иммуногистохимическое исследование на экспрессию вирусного протеина р16. Методами исследования были статистический и научный анализ данных пациентов, полученных из медицинской документации, а также иммуногистохимическое исследование биопсийного материала на вирусный протеин р16. Выживаемость рассчитывалась по методу Каплана – Мейера, сравнение выживаемости в 2 группах проводилось по тесту logrank, в 3 и более – по критерию хи-квадрат. Все значения р были двусторонними, различия считались статистически значимыми при р<0,05. Результаты. Пациенты с р16-положительным РНМ составляют в нашей стране не более 34% (22%, 95% ДИ 13–34%), в отличие от США и стран Европы. Выживаемость пациентов с наличием экспрессии вирусного протеина р16 статистически значимо выше, чем у пациентов с р16-негативным РНМ: 5-летняя СВ и ОВ пациентов с р16+ (все 5 умерших пациентов умерли от основного заболевания) составила 66,7% (SE 12,2%), 5-летняя СВ пациентов с р16-негативным раком – 25,9% (SE 6,2%), медиана СВ – 12,5 мес. (р=0,003), 5-летняя ОВ – 22,5% (SE 5,8%), медиана ОВ – 12,4 мес. (р=0,001). Для пациентов с р16-положительным РНМ, которым проведено рестадирование, подтверждается разработанная нами ранее классификация на группы высокого и низкого онкологического риска. В группе низкого риска, в которую входят пациенты в возрасте до 45 лет включительно, женщины и лица с профессиями, требующими высшего образования (n=8), 5-летняя выживаемость (ОВ совпадает с СВ) составляет 88% (SE 12%), медиана выживаемости не достигнута, в группе высокого риска (n=7) – 43% (SE 19%), медиана выживаемости – 18,5 мес. (р=0,057). Это свидетельствует о существенном влиянии комплаентности пациентов на результаты лечения при РНМ. Выводы. Выживаемость пациентов с наличием экспрессии вирусного протеина р16 статистически значимо выше, чем у пациентов с р16-негативным РНМ: 5-летняя скорректированная выживаемость – на 60,8%, 5-летняя общая – на 44,2% (р=0,003 при сравнении СВ и р=0,001 при сравнении ОВ). При стадировании РНМ с учетом результатов ИГХ-исследования на экспрессию вирусного протеина р16+ IV стадия определена не менее чем у 40,4% пациентов, что свидетельствует о том, что позднее выявление РНМ остается основной проблемой для указанной локализации.
Purpose. To analyze the results of an immunohistochemical study for the expression of the p16 viral protein in patients with palatine tonsil cancer and to evaluate the long-term results of treatment of patients with p16-positive and p16-negative palatine tonsil cancer in a comparative aspect. Materials and methods. The material for the study was the data of 68 out of 218 patients with a morphologically verified diagnosis of palatine tonsil cancer stages I–IV, who received in 2015–2019 inpatient treatment in oncological clinics of the Republic of Belarus, which underwent an immunohistochemical study for the expression of the p16 viral protein. The research methods were statistical and scientific analysis of patient data obtained from medical records, as well as the results of an immunohistochemical study of biopsy material for viral protein p16. Survival was calculated using the Kaplan-Meier method, survival in 2 groups was compared by the logrank test, in 3 or more groups by the chi-square test. All p values were two-sided, differences were considered statistically significant at p<0.05. Results. Patients with p16-positive palatine tonsil cancer in our country make up no more than 34% (22%, 95% CI 13–34%), in contrast to the United States and European countries. Survival of patients with p16 viral protein expression is statistically significantly higher than in patients with p16-negative palatine tonsil cancer: 5-year adjusted survival and relative survival of p16+ patients (all 5 patients died from the underlying disease) was 66.7% (SE 12.2%), 5-year adjusted survival in patients with p16-negative cancer – 25.9% (SE 6.2%), median adjusted survival 12.5 months (p=0.003), 5-year relative survival – 22.5% (SE 5.8%), median relative survival 12.4 months (p=0.001). For patients with p16-positive palatine tonsil cancer, who underwent restaging, the previously developed classification into groups of high and low oncological risks is confirmed. In the low-risk group, which includes patients up to and including 45 years of age, women and people with professions requiring higher education (n=8), the 5-year survival rate (adjusted survival is the same as relative survival) is 88% (SE 12%), the median survival was not achieved, in the high group (n=7) – 43% (SE 19%), the median survival was 18.5 months (p=0.057). This indicates a significant impact of patient compliance on the results of treatment with palatine tonsil cancer. Conclusions. The survival of patients with the presence of the expression of the viral protein p16 is statistically significantly higher than in patients with p16-negative palatine tonsil cancer: 5-year adjusted survival by 60.8%, 5-year overall by 44.2 (p=0.003 when comparing adjusted survival and p=0.001 when comparing relative survival). When staging palatine tonsil cancer, taking into account the results of an IHC study on the expression of the viral protein p16+, stage IV was determined in at least 40.4% of patients, which indicates that the late detection of palatine tonsil cancer remains the main problem for this localization.