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Agile Product Development for Cyber-Physical Products
Authors: Schuh Günther , Schulz Wolfgang , Kuhn Maximilian , Hinke Christian 
Published: December 2023

AbstractThe manufacturing industry, especially in high-wage countries, faces new challenges in recent times. The environment of development projects gets more dynamic and uncertain and is characterized by fast-paced changes of technological and economical aspects as well as heterogeneous customer requirements and volatile markets. In combination with an increasing complexity of cyber-physical products, the challenges within product development are constantly growing. Furthermore, companies need to be more flexible and be able to adjust to changing conditions (Schuh & Dölle 2021, S. 11). To increase flexibility, enablers (i.e., advanced manufacturing technologies) and tools (i.e., data-based automated design tools) are presented, whose further development and integration into the product development process reduce development times. Agile product development for cyber-physical products has become a significant research focus in order to meet the challenges described and to ensure the future competitiveness of manufacturing companies. The following paper and respective sections will describe the vision and main research activities within the Cluster of Excellence “Internet of Production” (IoP) in the context of agile product development for cyber-physical products.
The Penal Voluntary Sector’s Role in the Nordic Countries: A Shadow State?
Authors: Olesen Annette , Helminen Maija , Bäcklin Emy 
Published: December 2023

AbstractThis chapter analyses and compares the challenges faced by the Danish, Finnish, and Swedish penal voluntary sector organisations (PVSOs). Our data indicates that the main challenges across the three Nordic countries relate to precarious funding structures and disorganised co-operation with the prison and probation services. Furthermore, the Nordic PVSOs are subjected to many similar constraints regarding their independence and critical voice as noted in previous Anglophone research. We argue that neoliberal transformations have increased the importance of Nordic PVSOs and placed them in a sense in a position of a shadow state. We also suggest that the PVSOs’ unstable position compromises prisoners’ and released prisoners’ access to welfare rights and jeopardises their possibilities for successful reintegration.
Asylum Case Adjudication in Sweden, Country of Origin Information and Epistemic Violence
Authors: Joormann Martin 
Published: December 2023

AbstractThis chapter on country of origin information (COI) draws on the semi-structured interviews I have been conducting between the years 2014 and 2022 with the responsible decision-makers of the Swedish welfare state: migration court judges. By applying Spivak’s concept of ‘epistemic violence’ in my qualitative content analysis of ten of these interviews, I problematise the COI that judges apply when they adjudicate. The epistemic violence embedded in asylum determination procedures in general is influenced by the institutionalised power imbalance that characterises the Swedish asylum system. The analysis of the corresponding power relations—between people seeking asylum from refugee-sending countries and decision-makers of a wealthy welfare state—leads the critical observer to detect parallels with the colonial bureaucratic violence of earlier historical periods.
Einleitung
Authors: Graf Jakob 
Published: December 2023

ZusammenfassungIn diesem Kapitel wird die These der »Überflüssigkeit« in Bezug auf Chile eingeführt und ihre Bedeutung mit Blick auf den Konflikt zwischen indigenen Mapuche und der chilenishcen Forstindustrie erläutert. Zudem wird die der Arbeit zugrunde liegende Fragestellung sowie ihr Aufbau dargelegt.
Forschungsdesign und Methode
Authors: Graf Jakob 
Published: December 2023

ZusammenfassungIm folgenden Kapitel lege ich das methodische Vorgehen dar, mit dem ich in dieser Arbeit sozialökologische Konflikte in Chile untersuche. Es handelt sich dabei um eine qualitativ ausgerichtete Studie mit explorativem Charakter. Für diese orientiere ich mich hinsichtlich der Konkretisierung des Forschungsinteresses, der Fallauswahl sowie der Erhebungs- und Auswertungsmethoden an der »klassischen Grounded Theory« nach Strauss/Corbin. Zunächst lege ich mein Forschungsdesign in seinen Grundzügen dar und erläutere, wie es in einem empirisch-theoretischen Wechselverhältnis zur Konkretisierung meiner Fragestellung und Heuristik kam. Anschließend erkläre ich meine Fallauswahl sowie meine Erhebungs- und Auswertungsmethode und reflektiere meine Rolle als Forschender im Feld.
Grenzkämpfe im Süden Chiles
Authors: Graf Jakob 
Published: December 2023

ZusammenfassungDie vorliegende Arbeit hat die Frage gestellt, wie sich vor dem Hintergrund einer fortdauernden strukturellen Heterogenität das kapitalistische Innen-Außen-Verhältnis in extraktivistischen Peripherien verstehen und wie sich damit zusammenhängend gesellschaftliche Klassenverhältnisse und Konfliktdynamiken erklären lassen. Dieses Kapitel fasst die empirischen Ergebnisse der Arbeit mit Blick auf die zentralen Kategorien der in Kapitel 2.6 entwickelten Heuristik zusammen. Dabei arbeitet das Kapitel heraus, dass in der untersuchten Region ökologische und ökonomische Verflechtungen zwischen dem bedarfsökonomischen und dem kapitalistischen Sektor zum zentralen Konfliktgegenstand sozialökologischer Auseinandersetzungen werden. Gleichzeitig wird dargelegt, welche Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen den Kämpfen der „Überflüssigen“ und denjenigen der Mapuche bestehen und warum diese Kämpfe Ergebnis eines gesamtgesellschaftlichen „Reproduktionsparadoxons“ sind.
Ausblick: Die politische Ökonomie der »Überflüssigen« als sozialökologische Alternative?
Authors: Graf Jakob 
Published: December 2023

ZusammenfassungImmer stärker rücken ökologische Krisen ins öffentliche Bewusstsein. Mittlerweise sorgen sich auch Vertreter*innen der Kapitalinteressen um große ökonomische Einbußen, die der Klimawandel für sie bedeuten könnte. Während die einen unsichere Verwertungsbedingungen des Kapitals beklagen, sehen sich diejenigen, deren alltägliche Reproduktion vom bedarfsökonomischen Sektors abhängt, grundlegenden Überlebensfragen ausgesetzt. Abschließend stellt sich dieses Kapitel die Frage, welche Schlussfolgerungen das Konzept der politischen Ökonomie der »Überflüssigen« gesellschaftspolitisch zulässt. Dient das Konzept des bedarfsökonomischen Sektors nur als empirische Analysekategorie oder möglicherweise auch als normativer Fluchtpunkt? Stellt die politische Ökonomie der »Überflüssigen« sogar eine gesellschaftliche Alternative in Zeiten der globalen sozialökologischen Krise dar?
Immuntherapie mit CAR-T-Zellen: der Durchbruch in der Krebsbehandlung
Authors: Harrer Dennis Christoph , Abken Hinrich 
Published: December 2023

ZusammenfassungDer adoptive Transfer natürlich vorkommender tumorspezifischer T-Zellen wird seit mehr als einem Vierteljahrhundert bei Patienten mit schwarzem Hautkrebs (Melanom) erfolgreich eingesetzt. Beim adoptiven Transfer von T-Zellen werden lebende autologe (d. h. patienteneigene) T-Zellen oder allogene (patientenfremde) T-Zellen von passenden Spendern bzw. Patienten übertragen. Der Grundgedanke ist dabei, dass tumorspezifische T-Zellen, die den Hautkrebs infiltrieren, nach Isolierung und Vermehrung im Labor (in vitro) ihre Antitumoraktivität wiedererlangen und den Tumor zerstören können (Guedan et al. 2019). In vielen Fällen konnte bei dieser Form der individualisierten Therapie mit patienteneigenen tumorinfiltrierenden T-Zellen (tumorinfiltrierende Lymphozyten, TILs) eine anhaltende Tumorregression erzeugt werden. Immer mehr Daten deuten darauf hin, dass die Tumorregression nach TIL-Therapie auf der Erkennung tumorassoziierter oder neuer Antigene (Neoantigene) im Tumor beruht (Guedan et al. 2019). Tumorassoziierte Antigene sind beispielsweise MART-1 und gp100 beim Melanom sowie CEA beim Darm- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Während beim Melanom die TIL-Therapie Erfolge erzielt, ist die breite Anwendung bei den meisten Tumoren jedoch begrenzt, da häufig die Tumoren nur von einer geringen Anzahl von TILs, wenn überhaupt, infiltriert werden und die Expression von Neoantigenen in den Tumoren selten und darüber hinaus sehr heterogen ist.
Therapien zum Zellersatz mit adulten Stammzelltypen
Authors: Besser Daniel , Bönig Halvard B. , Giebel Bernd , Klump Hannes , Spuler Simone 
Published: December 2023

ZusammenfassungIn Kap. 13 „Zelltypen aus menschlichen pluripotenten Zellen und deren Anwendung in Zelltherapien“ werden Zelltherapien, die auf pluripotenten Stammzellen beruhen, dargestellt. Pluripotente Stammzellen sind entweder nur sehr vorübergehend im menschlichen Embryo – menschliche embryonale Stammzellen (ES-Zellen) – vorhanden oder können durch Reprogrammierung von Körperzellen zu menschlichen induzierten Stammzellen (hiPS-Zellen) gewonnen werden. Gewebe und Organe des erwachsenen (adulten) Organismus haben allerdings spezifische Stammzellen, die zur Aufrechterhaltung (Homöostase) und zur Reparatur nach Verletzungen bzw. Schädigungen von Geweben und Organen benötigt werden (De Luca et al. 2019), daher die Bezeichnung adulte oder gewebespezifische Stammzellen. Der historische Nachweis adulter Stammzellen, d. h. Zellen, die sowohl Kopien von sich selbst herstellen können als auch in andere Zelltypen differenzieren können, ist den kanadischen Forschern James Till and Ernest McCullough in den 1960er-Jahren mit Blutstammzellen in der Maus gelungen. Sie konnten zeigen, dass Blutstammzellen einer Spendermaus das gesamte Blutsystem in einer Empfängermaus, die kein eigenes Blutsystem mehr besitzt, ersetzen kann. Bereits 1957 konnte Edward Donnall Thomas bei einem Leukämiepatienten zeigen, dass Knochenmarkzellen von dessen eineiigem Bruder nach einer Bestrahlung das Blutsystem neu bilden konnten. Inzwischen ist dieser Mechanismus für Gewebestammzellen in einer Vielzahl von Organen gezeigt worden (Lanza und Atala 2014). Blutstammzellen sind mittlerweile eine Standardtherapie in der klinischen Anwendung (siehe Kolb/Fehse, Kap. 11). Auch in anderen Bereichen werden vermehrt Gewebestammzellen eingesetzt bzw. Therapien in klinischen Studien entwickelt. In diesem Kapitel werden neuartige Anwendungen von hämatopoetischen Stammzellen bei Bluterkrankungen aufgrund von Genmutationen, Sichelzellanämie und β-Thalassämie und bei Autoimmunerkrankungen vorgestellt. Es wird auf die Anwendung von mesenchymalen stromalen Zellen bei Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (Graft-versus-Host-Disease), bei der Behandlung von chronischen Wunden (chronisch-venöse Ulzera) und bei Morbus Crohn eingegangen. Weiterhin wird der Einsatz von Hautersatz basierend auf Hautstammzellen und der Ersatz der Hornhaut bei Augenverletzungen diskutiert sowie die Anwendung von genetisch veränderten Muskelstammzellen, sog. Satellitenzellen, zur Behandlung von Muskelerkrankungen und -dystrophien dargestellt (De Luca et al. 2019). Darüber hinaus werden die Möglichkeiten der zukünftigen Behandlung mit extrazellulären Vesikeln bzw. Exosomen von stromalen Zellen beschrieben.
Spotlight: Ungeprüfte Stammzelltherapien
Authors: Zenke Martin 
Published: December 2023

ZusammenfassungUngeprüfte Stammzelltherapien sind stammzellbasierte Therapien, die nicht im Rahmen klinischer Studien auf ihre Sicherheit und Wirksamkeit für die Behandlung einer bestimmten Erkrankung geprüft wurden und als Therapie daher keine behördliche Zulassung haben (Besser et al. 2018). Medikamente und auch zellbasierte Therapien müssen normalerweise aufwendige Prüfungs- und Zulassungsverfahren durchlaufen, bevor sie als Medikamente und/oder medizinische Therapien in der Klinik zugelassen werden (siehe Müller-Terpitz, Kap. 17). Dies ist bei ungeprüften Stammzelltherapieangeboten nicht der Fall. Ungeprüfte Stammzelltherapieangebote berufen sich zumeist plakativ auf das regenerative Potenzial von Stammzellen und werden kommerziell für eine breite Palette von oft unheilbaren Erkrankungen über das Internet angeboten. Die Behandlung kann ambulant oder stationär erfolgen und körpereigene (autologe) Zellen oder Spenderzellen, d. h. nicht vom Empfänger selbst stammende Zellen, umfassen. Allerdings fehlen oft Details der Behandlungsmethode, die Art der Verabreichung, die Wirkungsweise des Stammzellpräparates und Hinweise auf potenzielle Nebenwirkungen (Berger et al. 2016). Die Aussagen von Patienten und Patientinnen, die die Behandlung positiv beurteilen und sich danach subjektiv besser fühlen, können nicht darüber hinwegtäuschen, dass die Behandlung nicht den Standards einer klinischen Prüfung bzw. einer zugelassenen Therapie genügt. Die Anbieter/-innen von ungeprüften Stammzelltherapien zeigen wenig oder kein Interesse, Details der Behandlung, mögliche negative Auswirkungen und/oder nachfolgende Erkrankungen zu veröffentlichen (Berger et al. 2016) und damit einer wissenschaftlichen Diskussion zugänglich zu machen.
Gentherapie aus der Sicht eines forschenden Arzneimittelunternehmens
Authors: Cohnen André , Hoffmeister Laura , Schulte Anke M. 
Published: December 2023

ZusammenfassungIhren Ursprung nahm die moderne Pharmaindustrie in Apotheken, die in der Mitte des 19. Jahrhunderts begannen, ihre Produkte im industriellen Maßstab herzustellen und zu verkaufen. Zu Beginn lag der überwiegende Fokus der Industrie stark auf kleinen Molekülen (kurz SMOLs, „small molecules“), klassische pharmazeutisch aktive Chemikalien. In Kombination mit Hochdurchsatzscreeningverfahren ließen sich aktive SMOLs für viele Krankheiten identifizieren, die dann im industriellen Maßstab produziert wurden. In ihrer Wirkungsweise sind SMOLs meist symptomatisch, das heißt sie sind in der Lage, Symptome von Krankheiten zu behandeln. Die zugrundeliegenden Ursachen der Erkrankung können jedoch in den überwiegenden Fällen nicht behandelt werden. Seit etwa den 1990er-Jahren ist eine weitere Klasse von Wirkstoffen, die großen Moleküle, hinzugekommen, die auch Biologika (Proteine, Peptide, Antikörper, kurz BMOLs, „biological molecules“) genannt werden. Im Gegensatz zu SMOLs lassen sich für BMOLs erweiterte therapeutische Ansätze verfolgen. Ähnlich wie SMOLs können auch BMOLs weitestgehend ausschließlich symptomatisch angewendet werden.
Einleitung: Gen- und Zelltherapie – „zwei Seiten zweier Medaillen“
Authors: Fehse Boris 
Published: December 2023

ZusammenfassungDer vorliegende Band zur Gen- und Zelltherapie schließt an eine Reihe einschlägiger Kapitel in den bisher vorgelegten Gentechnologieberichten 1–5 sowie spezifischer Themenbände der AG Gentechnologiebericht an. Wie bisher wurden die unterschiedlichen Kapitel von in dem jeweiligen Fachgebiet bestens ausgewiesenen Expertinnen und Experten geschrieben. Neu ist diesmal, dass wir im Unterschied zu den früheren Büchern der AG beide Themen – Gentherapie und Zelltherapie – in einem Band behandeln. Dies hat den ganz einfachen praktischen Grund, dass es sich bei vielen der inzwischen schon sehr erfolgreich klinisch angewendeten Gen- wie auch Zelltherapien eigentlich um kombinierte Therapien handelt, sodass eine Abgrenzung eher artifiziell ist. Als Beispiel mögen die CAR-T-Zelltherapien dienen, bei denen es sich um zelluläre Immuntherapien handelt, die auf jahrzehntelangen Erfahrungen in der adoptiven Zelltherapie (siehe Kolb/Fehse, Kap. 11) basieren. Zugleich war der Erfolg der CAR-T-Zellen nur durch die genetische Modifikation mit einem im Labor hergestellten neuartigen „chimären Antigenrezeptor“ (CAR) möglich (siehe Harrer/Abken, Kap. 10), der mithilfe modernster Gentransfervektoren (siehe Morgan et al., Kap. 3; Jäschke/Büning, Kap. 4; Nurieva et al., Kap. 5; Aigner, Kap. 6) in die Zellen eingebracht wurde. In den Laboren und ersten klinischen Studien wird schon an neuen Generationen der CAR-T-Zellen gearbeitet, die z. B. durch Genome-Editing (siehe Fehse et al., Kap. 7) noch potenter und/oder breiter einsetzbar gemacht werden.
Spotlight: Die Metaphernwelt der Molekularbiologie und molekularen Medizin
Authors: Rheinberger Hans-Jörg 
Published: December 2023

ZusammenfassungIch möchte diesen Zwischenruf dazu nutzen, ein wenig grundsätzlicher auf die Metaphernwelt der molekularen Biologie und Medizin sowohl im Wissenschaftsbereich als auch in den Medien einzugehen, denn beide sind nicht scharf voneinander zu trennen. Im Anschluss daran werde ich diese Überlegungen anhand von CRISPR/Cas exemplifizieren.
The GIANTS Studio
Authors: Brumbaugh Zander , Leithner Manuel 
Published: December 2023

AbstractAnother essential application in the Farming Simulator modding environment is the GIANTS Studio. It is an integrated development environment (IDE) made specifically to assist with programming mods for Farming Simulator. An IDE is an application that provides additional resources to programmers for software development. The GIANTS Studio consists of a script editor and many debugging tools, which we will cover in this chapter.
Making a Diner with a Rotating Sign
Authors: Brumbaugh Zander , Leithner Manuel 
Published: December 2023

AbstractWith the knowledge and programming skills you have gained in the previous chapters, you are ready to create your first complete mod. In this chapter, we will create a mod that allows players to place a diner with a rotating sign. This will require that you organize 3D assets in your mod, creating a placement system, and write the necessary code to make the sign of the diner spin. Let’s begin!
Rotating Mower Mod
Authors: Brumbaugh Zander , Leithner Manuel 
Published: December 2023

AbstractIn this chapter, you will build upon your experience with programming, working with models and .i3d files and making simpler mods to make a more complex mod. This mod focuses on creating a mower with rotating blades. Unlike the previous mod example where we made a static structure with a rotating sign, we will be making a moving vehicle with rotating elements that also affects foliage and other elements of the game environment.
Hydrothermal monazite and xenotime chemistry as genetic discriminators for intrusion-related and orogenic gold deposits: implications for an orogenic origin of the Pogo gold deposit, Alaska
Authors: Taylor Ryan D. , Graham Garth E. , Lowers Heather A. 
Published: December 2023

AbstractAttempts to geochemically distinguish between metamorphic-hydrothermal systems that form orogenic gold deposits and both reduced and oxidized magmatic-hydrothermal systems using isotopes or metal associations have proven ambiguous, particularly for orogenic gold and reduced intrusion-related gold systems. The absence of conclusive geochemical discriminators and the overlap in geologic characteristics have led to gold deposit models being potentially incorrectly applied, which in turn negatively affect regional mineral exploration and mine planning. In this study, in situ electron microprobe geochemical analyses of hydrothermal monazite and xenotime crystals associated with different types of gold-bearing deposits are shown to be effective geochemical discriminators. There are notable differences in mineral chemistry such as rare earth element (REE) profiles, total light REE, Dy, Er, Pr, Y, Nd/Sm, and La/Sm that distinguish monazite precipitated from metamorphic-hydrothermal fluids that form orogenic gold deposits and those precipitated from magmatic-hydrothermal fluids that form both porphyry Cu-Mo-Au and reduced intrusion-related gold deposits. Notable differences in overall xenotime abundances and concentrations of heavy REEs, Ca, and Sc are distinctive between the different deposit classes for xenotime. The origin of the controversially classified Pogo gold deposit, Tintina gold province, Alaska, which has been characterized as both a reduced intrusion-related and an orogenic gold deposit, is tested based upon the noted chemical differences associated with these hydrothermal phosphates. The findings of this study have implications for exploration and mine development in the Tintina gold province and other areas that contain deposits that are controversially classified as either orogenic or as magmatic-hydrothermal gold deposits.
Novel Gluconobacter oxydans strains selected from Kombucha with potential postbiotic activity
Authors: Neffe-Skocińska Katarzyna , Długosz Ewa , Szulc-Dąbrowska Lidia , Zielińska Dorota 
Published: December 2023

Abstract
Gastric and colorectal cancer are among the most frequently diagnosed malignancies of the gastrointestinal tract. Searching for methods of therapy that complements treatment or has a preventive effect is desirable. Bacterial metabolites safe for human health, which have postbiotic effect, are of interest recently. The study aimed to preliminary assessment of the safety, antimicrobial, and anti-cancer activity of cell-free metabolites of Gluconobacter oxydans strains isolated from Kombucha beverages as an example of the potential postbiotic activity of acetic acid bacteria (AAB). The study material consisted of five AAB strains of Kombucha origin and three human cell lines (gastric adenoma—AGS, colorectal adenoma—HT-29, and healthy cells derived from the endothelium of the human umbilical vein—HUVEC). Results of the study confirms the health safety and functional properties of selected AAB strains, including their potential postbiotic properties. The best potential anticancer activity of the AAB cell-free supernatants was demonstrated against AGS gastric adenoma cells. The conducted research proves the postbiotic potential of selected acetic acid bacteria, especially the KNS30 strain.

Key points
•The beneficial and application properties of acetic acid bacteria are poorly studied.
•Gluconobacter oxydans from Kombucha show a postbiotic activity.
•The best anticancer activity of the G. oxydans showed against gastric adenoma.
Clinical characteristics and outcomes of Epstein-Barr virus viral load after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
Authors: Tsushima Takafumi , Masuda Shin-Ichi , Yoda Natsumi , Kainuma Sayaka , Kimeda Chiharu , Konno Shiho , Tanaka Kazusuke , Matsuo Kosuke , Shimoji Sonoko , Kimura Kenji , Arai Hironori , Utsu Yoshikazu , Imadome Ken-Ichi , Aotsuka Nobuyuki 
Published: December 2023

AbstractEpstein-Barr virus (EBV) reactivation can occur following allogenic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). However, the clinical characteristics and outcomes of EBV-viral load are not well known. Thus, we retrospectively analyzed the clinical features and prognostic impact of the EBV viral load in 121 allo-HSCT recipients from our hospital. EBV DNA quantification was performed in whole blood after transplantation. Patients were grouped based on whether EBV DNA quantification reached > 1000 copies/mL during follow-up (N = 50) or not (N = 71). Patients with EBV > 1000 EBV copies/mL were relatively more common in the groups with graft versus host disease (GVHD) prophylaxis including ATG, haploidentical donor type, peripheral blood as a donor source, and acute GVHD II–IV. The 20-month OS and DFS were not significantly different between patients with < 1000 EBV copies/mL and patients with > 1000 EBV copies/mL (20-month OS, 56.0% vs. 60.6%; p = 0.503, 20-month DFS, 50.0% vs. 57.7%; p = 0.179). Immunosuppressant (ISS) dose reduction was achieved after the maximum increase in EBV in 41/50 (82%) patients. Additionally, 30/50 (60%) patients achieved a 50% dose reduction or no restarting of ISS within 3 months of the maximum EBV increase. Among cases wherein EBV DNA quantification reached > 1000 copies/mL, those that achieved rapid dose reduction of ISS tended to have longer overall survival (“not reached” vs 5.4 months, p < 0.001) and disease-free survival (88.4 months vs 5.3 months, p < 0.001) than those in patients who did not. Our data highlight the importance of rapid ISS reduction in post-transplant EBV reactivation.