Auditory Neuropathy Spectrum Disorder Associated with Mutations in the OTOF Gene in Members of the Same Family. Clinical Cases
Authors: Базанова М.В. , Мачалов А.С. , Тарасова Н.В. , Кузнецов А.О. , Мареев В.В. 
Published: November 2023

В настоящее время мутации гена OTOF являются самой распространенной генетической причиной развития заболеваний спектра аудиторных нейропатий (ANSD – auditory neuropathy spectrum disorder) у пациентов с нарушениями слуха. Мутации в данном гене могут быть представлены двумя различными фенотипами: 1) прелингвальными несиндромальными ANSD; 2) чувствительными к температуре ANSD, которые встречаются реже. Поскольку ANSD была впервые выявлена чуть более 20 лет назад, диагностика и выявление остаются сложными задачами как для клиницистов, так и для лабораторных специалистов. Основополагающей задачей врача – сурдолога-оториноларинголога является определение клинических и электрофизиологических признаков ANSD. В данной статье мы рассмотрели три варианта клинических и электрофизиологических признаков ANSD у членов одной семьи. В литературе описаны следующие основные признаки, указывающие на наличие у пациента ANSD: регистрация отоакустической эмиссии (ОАЭ), регистрация микрофонного потенциала (МПУ), отсутствие порога акустического рефлекса при проведении акустической импедансометрии вне зависимости от порогов слуха. У наших пациентов с мутациями гена OTOF в компаунд-гетерозиготном состоянии даже после верификации диагноза продолжает регистрироваться ОАЭ. У одного из трех пациентов, несмотря на зарегистрированный хороший ответ от наружных волосковых клеток при проведении регистрации ОАЭ, микрофонный потенциал улитки регистрировался сомнительно, хотя в литературе есть четкие указания, что микрофонный потенциал улитки является основополагающим критерием определения у пациента ANSD, а у двух других членов семьи была выявлена типичная клиническая и электрофизиологическая картина ANSD. В статье также представлен новый вариант нуклеотидной последовательности c.3021G>C гена OTOF. А также описаны аудиологические особенности трех случаев с ранее не описанным в литературе генотипом [c.3021G>C]+[c.4747C>T] гена OTOF. Таким образом, выявленные изменения позволяют нам расширить представление о пациентах с заболеваниями спектра аудиторных нейропатий, обусловленными мутациями в гене OTOF.
Currently, mutations in the OTOF gene are the most common genetic cause of auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD) in patients with hearing impairment. Mutations in this gene can present with two distinct phenotypes: 1. prelingual nonsyndromic ANSD and 2. temperature sensitive ANSD, which are less common. Since ANSD was first identified just over 20 years ago, diagnosis and detection remain challenging for both clinicians and laboratory professionals. The fundamental task of the audiologist-otorhinolaryngologist is to determine the clinical and electrophysiological signs of ANSD. In this article, we will consider three variants of clinical and electrophysiological signs of ANSD in members of the same family. The literature describes the following main signs indicating the presence of ANSD in a patient: registration of otoacoustic emission (OAE), registration of the cochlear microphonic (CM), the absence of an acoustic reflex threshold during acoustic impedancemetry, regardless of hearing thresholds. In our patients with OTOF gene mutations in the compound-heterozygous state, OAE continues to be registered even after the verification of the diagnosis. In one of the three patients, despite a good response from the outer hair cells during OAE registration, cochlear microphonic was recorded doubtfully, although there is clear evidence in the literature that cochlear microphonic is a fundamental criterion for determining the ANSD patient, and in two other family members a typical clinical and electrophysiological picture of ANSD was revealed. The article also presents a new variant of the c.3021G>C nucleotide sequence of the OTOF gene. It also describes the audiological features of three cases with the genotype [c.3021G>C] + [c.4747C>T] of the OTOF gene not previously described in the literature. Thus, the identified changes allow us to expand our understanding of patients with auditory.