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Levofloxacin-Induced Acute Fulminant Hepatic Failure in a Patient with Chronic Hepatitis B Infection
Authors: Çoban şahin , Ceydilek Bilge , Ekiz Fuat , Erden Esra , Soykan İrfan 
Published: August 2005

OBJECTIVE: To report a case of possible levofloxacin-induced acute fulminant hepatic failure. CASE SUMMARY: An unconscious 55-year-old woman was hospitalized with the diagnosis of hepatic encephalopathy. The patient had received levofloxacin 500 mg daily for 10 days because of an upper respiratory infection. Her past medical history revealed hepatitis B surface antigen positivity as an asymptomatic hepatitis B virus carrier for 10 years. After hospitalization, treatment included plasmapheresis and supportive care. The patient's consciousness improved on the second day of treatment. Other etiologies of fulminant hepatic failure were ruled out, suggesting levofloxacin-induced fulminant hepatic failure. Although the patient received supportive treatment, her condition gradually deteriorated and she died 12 weeks after admission to our hospital. An objective causality assessment revealed that the adverse event was possibly related to levofloxacin. DISCUSSION: Levofloxacin is widely used because of its broad spectrum of antimicrobial activity. As of August 9, 2005, to our knowledge, only one case of fulminant hepatic failure in relation to levofloxacin has previously been published. We believe that, in our patient, the relationship between levofloxacin and her illness is clear because of the negative results in the etiological studies, the short time between the drug's administration and the development of disease, and the pathologic findings suggestive of drug-induced hepatitis. CONCLUSIONS: Clinicians should be aware of the possibility of severe hepatic injury associated with levofloxacin when prescribing this drug.
Outcomes and Costs of Abciximab Versus Eptifibatide for Percutaneous Coronary Intervention
Authors: Coons James C , Seybert Amy L , Saul Melissa I , Kirisci Levent , Kane-Gill Sandra L 
Published: August 2005

BACKGROUND: Patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI) with stent placement are often prescribed glycoprotein IIb/IIIa inhibitors. However, drug selection is often based on clinicians' preference and cost because few studies have directly compared abciximab and eptifibatide. Objective: To compare clinical outcomes and total hospital costs of abciximab and eptifibatide in patients undergoing stent placement during PCI in a real-world setting. METHODS: A retrospective cohort analysis was conducted of 960 patients administered abciximab or eptifibatide for intracoronary stent placement between 1999 and 2001 at a tertiary care hospital. The primary outcome was bleeding, defined as major, moderate, or minor according to published criteria. Secondary outcomes included in-hospital death, myocardial infarction, revascularization, and the triple composite endpoint of those outcomes, thrombocytopenia, length-of-stay, and total hospital costs. Pearson's χ 2 analysis, Fisher's exact test, and ANOVA were used for statistical analysis. RESULTS: The frequency of bleeding complications based on severity was similar between abciximab and eptifibatide: major (2.4% vs 2.8%), moderate (12.4% vs 10.5%), and minor (4.0% vs 3.9%), respectively (p = 0.86). Secondary clinical outcomes were also similar between groups (p > 0.05). Total costs for hospitalization were significantly greater for abciximab compared with eptifibatide ($16 383 ± 6799 vs $14 115 ± 6285; p < 0.001). Drug acquisition costs were also significantly greater for abciximab compared with eptifibatide ($508 ± 159 vs $465 ± 263; p = 0.003). CONCLUSIONS: In patients undergoing stent placement during PCI, abciximab and eptifibatide are comparable in terms of safety and effectiveness despite significant differences in hospitalization and acquisition costs.
Microfluidic Device for Rapid (&lt;15 min) Automated Microarray Hybridization
Authors: Peytavi Régis , Raymond Frédéric R , Gagné Dominic , Picard François J , Jia Guangyao , Zoval Jim , Madou Marc , Boissinot Karel , Boissinot Maurice , Bissonnette Luc , Ouellette Marc , Bergeron Michel G 
Published: August 2005

Abstract
Background: Current hybridization protocols on microarrays are slow and need skilled personnel. Microfluidics is an emerging science that enables the processing of minute volumes of liquids to perform chemical, biochemical, or enzymatic analyzes. The merging of microfluidics and microarray technologies constitutes an elegant solution that will automate and speed up microarray hybridization.
Methods: We developed a microfluidic flow cell consisting of a network of chambers and channels molded into a polydimethylsiloxane substrate. The substrate was aligned and reversibly bound to the microarray printed on a standard glass slide to form a functional microfluidic unit. The microfluidic units were placed on an engraved, disc-shaped support fixed on a rotational device. Centrifugal forces drove the sample and buffers directly onto the microarray surface.
Results: This microfluidic system increased the hybridization signal by ∼10fold compared with a passive system that made use of 10 times more sample. By means of a 15–min automated hybridization process, performed at room temperature, we demonstrated the discrimination of 4 clinically relevant Staphylococcus species that differ by as little as a single-nucleotide polymorphism. This process included hybridization, washing, rinsing, and drying steps and did not require any purification of target nucleic acids. This platform was sensitive enough to detect 10 PCR-amplified bacterial genomes.
Conclusion: This removable microfluidic system for performing microarray hybridization on glass slides is promising for molecular diagnostics and gene profiling.
MDRD-Formel und Cystatin C. Verbesserungen zur Erfassung der glomerulären Filtrationsrate? MDRD formula and cystatin C. Improvements in the assessment of the glomerular filtration rate?
Authors: Hofmann Walter 
Published: August 2005

Zusammenfassung
Die Bestimmung von Kreatinin im Serum oder Plasma zur Erfassung einer verminderten glomerulären Filtrationsrate (GFR) stellt zum jetzigen Zeitpunkt einen Standard im medizinischen Alltag dar. Wie eine Vielzahl von Untersuchungen der letzten Jahre gezeigt hat, reicht diese Bestimmung aber nicht aus. Einflussgrößen wie Alter, Geschlecht und Muskelmasse erschweren die Interpretation der Messgröße Kreatinin. Die Standardisierung der Methoden und Wahl der Kalibratoren sind darüber hinaus noch nicht zufrieden stellend. Neben den analytischen Problemen ist die diagnostische Sensitivität der Messgröße gerade bei älteren Patienten nicht ausreichend, um eine Niereninsuffizienz ausschließen zu können. Bei noch unauffälliger Kreatininkonzentration kann die GFR unter 60 mL/min/1.73 m2 liegen. Nach den Guidelines der American Kidney Foundation liegt hier bereits eine mittelschwere Niereninsuffizienz vor. Um auf das Problem der nicht erkannten und zunehmenden Zahl von Niereninsuffizienzen aufmerksam zu machen, wurde von der American Kidney Foundation unter Einbeziehung von Alter und Geschlecht eine neue Formel (einfache MDRD-Formel) zur Abschätzung der GFR empfohlen. Diese Formel kann die Einschränkungen der Kreatininbestimmung natürlich nicht eliminieren. Die neu angefachte Diskussion soll den Anstoß dazu geben, auf die Probleme der Messgröße, damit verbundene Rechenformeln und die differenzierte Weitergabe der Ergebnisse an den behandelnden Arzt hinzuweisen. Das Ergebnis sollte für eine GFR unter 60 mL/min/1.73 m2 als Zahlenwert, Filtrationsraten oberhalb 60 mL/min/1.73 m2 sollten hingegen als >60 mL/min/1.73 m2 ausgegeben werden.
Cystatin C als attraktive Alternative sollte trotz höherer Kosten und noch nicht vollständig geklärter Fragestellungen (Schilddrüse, Einflussgrößen) zusätzlich in das Portfolio unserer Untersuchungen aufgenommen werden.
Besteht Bedarf an neuen kardiovaskulären Risikofaktoren? Is there a need for new cardiovascular risk factors?
Authors: von Eckardstein Arnold 
Published: August 2005

Zusammenfassung
Die klassischen Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen haben einen hohen negativen Vorhersagewert, insbesondere in Verbindung mit Scorewerten und Algorithmen, deren Verwendung derzeit in internationalen Konsens-Richtlinien zur primären Prävention dieser Krankheiten befürwortet wird. Da die Kosten im Verhältnis zur geringen Chance, Fälle zu finden, sehr hoch sind, sollten neuartige Risikofaktoren wie C-reaktives Protein, Lipoprotein(a), Homocystein oder genetische Marker nicht wahllos in bevölkerungsweiten Screeningprogrammen eingesetzt werden. Wegen des niedrigen positiven Vorhersagewertes der klassischen Risikofaktoren besteht aber ein klarer Bedarf, die Risikobeurteilung bei Patienten mit hohem und mittlerem Risiko zu verbessern. Dies betrifft 20–25% der Bevölkerung in Deutschland. Diese Personen sind die bevorzugte Zielgruppe für neue Risikofaktoren. Bei Personen mit intermediärem Risiko kann der neue Risikofaktor den Ausschlag geben, ob oder ob nicht mit Blutdruck oder Lipid senkenden Medikamenten behandelt wird. Bei Patienten mit hohem Risiko ergibt sich bei zusätzlichem Vorliegen neuer Risikofaktoren die Motivation zu einer intensivierten Behandlung von Bluthochdruck und Fettstoffwechselstörungen. Beispiele für solche neuen Risikofaktoren sind C-reaktives Protein (CRP), Lipoprotein(a) oder Mikroalbuminurie. Wünschenswert sind neue Risikofaktoren, welche spezifische Behandlungsmodalitäten nach sich ziehen. Dies ist zur Zeit allenfalls für Homocystein der Fall. Letztlich fehlen randomisierte Interventionsstudien, um den klinischen Nutzen neuer Risikofaktoren zu belegen.
Genetische Diagnostik bei mentaler Retardierung Genetic testing for diseases associated with mental retardation
Authors: Rost Imma , Klein Hanns-Georg 
Published: August 2005

Zusammenfassung
Mentale Retardierung betrifft etwa 2–3% der Bevölkerung in den westlichen Industrienationen. Eine sorgfältige Anamnese und klinische Untersuchung sind die Voraussetzungen für eine Verdachtsdiagnose und eine sichdaraus ableitende genetische Diagnostik. Genetische Untersuchungen ermöglichen heute eine sichere Diagnose einer Vielzahl von Erkrankungen, die mit einer MR einhergehen. Damit ist auch eine Aussage zu einem eventuellen Wiederholungsrisiko in den betroffenen Familien und gegebenenfalls eine gezielte Frühförderung der erkrankten Kinder möglich. Bei einigen Erkrankungen wie z.B. chromosomalen Strukturaberrationen oder solchen mit einer hohen Neumutationsrate wie der Neurofibromatose 1 kann zur Abschätzung des Wiederholungsrisikos auch eine Untersuchung der Eltern erforderlich sein. Eine genetische Diagnostik sollte wenn möglich im Zusammenhang mit einer genetischen Beratung angeboten werden. Zu den wichtigsten Untersuchungstechniken gehören neben der klassischen Chromosomenanalyse die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Array Comparative Genomic Hybridization (CGH) zum Nachweis von Mikrodeletionen bzw. zur Analyse der chromosomalen Subtelomerregion, die Multicolour-FISH zur Identifizierung von aberrantem chromosomalem Material, Methylierungs-Assays z.B. zum Nachweis von Prader-Willi- oder Angelman-Syndrom, Mikrosatellitenanalysen zur Detektion einer uniparentalen Disomie (UPD), der Southern-Blot und die PCR-Fragmentanalyse zur Längen-Bestimmung von Triple-Repeats sowie die DNA-Sequenzanalyse im Rahmen der Mutationssuche.
Genetische Diagnostik in der pädiatrischen Onkologie Genetic diagnosis in pediatric oncology
Authors: Haas Oskar A. 
Published: August 2005

Zusammenfassung
Die Erforschung und Analyse der mit soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien einhergehenden genetischen Veränderungen spielen in der pädiatrischen Onkologie schon seit langem eine sehr wichtige Rolle. Die daraus resultierende Information ist nicht nur für diagnostische und differentialdiagnostische Belange sowie die Grundlagenforschung besonders wertvoll, sondern wird auch in zunehmendem Masse zur Therapiestratifizierung und Therapieüberwachung eingesetzt. In diesem Artikel gebe ich daher einen kurzen Überblick über ältere und neuere Methoden und beschreibe deren diagnostische Wertigkeit in den jeweiligen Zusammenhängen. Das Spektrum dieser Methoden reicht von der konventionellen Zytogenetik über eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und vielfältige RNA- und DNA-basierende qualitative und quantitative Polymerasekettenreaktionen (PCR) bis zu RNA- und DNA- basierenden Genom-Microarray-Methoden. Weiterhin präsentiere ich kurz die häufigsten und wichtigsten genetischen Subgruppen von hämatologischen Neoplasien und soliden Tumoren im Kindesalter, zusammen mit ihrer klinischen Bedeutung. Auf Grund ihres unterschiedlichen pathogenetischen Ursprungs unterscheiden sich sowohl die Art und Häufigkeit der im Kindesalter auftretenden Neoplasien als auch die damit assoziierten genetischen Merkmale grundlegend von jenen des späten Erwachsenenalters. Die ausführliche Analyse dieser genetischen Veränderung, speziell von Tumoren und Leukämien im Kindesalter, hilft uns daher nicht nur, die physiologischen und pathophysiologischen Vorgänge, welche zur Tumorentwicklung und -progression beitragen, besser zu verstehen. Wie bereits viele eindrucksvolle Beispiele der letzten Jahre belegen, dient sie letztendlich auch dazu, völlig neue therapeutische Konzepte zu entwickeln, die eine erfolgreiche individuelle und gleichzeitig nebenwirkungsfreiere Behandlung dieser Patienten ermöglichen.
Genotyping of the LCT (T/C-13910) polymorphism on the LightCycler using fluorescent hybridisation probes Genotypisierung des LCT (T/C-13910)-Polymorphismus am LightCycler mittels fluoreszenzmarkierter Hybridisierungssonden
Authors: Stolba Robert , Rezanka Erwin , Eckhard Ulrich , Wider Günter 
Published: August 2005

Abstract
Primary adult-type hypolactasia is a hereditary metabolic condition which leads to clinical manifestation usually during early adulthood and is frequently associated with clinical symptoms of lactose intolerance. The prevalence of adult-type hypolactasia varies extremely in different populations; in Central Europe, it is about 15–40%. The CC homozygous genotype of the LCT (T/C-13910) polymorphism on chromosome 2q21 is strongly associated with primary adult-type hypolactasia. For rapid genotyping by real-time PCR we developed a genetic test using fluorescently labeled hybridization probes. We genotyped 60 patients with clinically suspected lactose intolerance and compared the results of the new genetic test with clinical data and lactose H2 breath test results, the clinically most widely used non-invasive test for the diagnosis of lactose malabsorption. 80% of the CC individuals were lactose malabsorbers, whereas only 30% of the TC or TT individuals were classified as lactose malabsorbers according to their H2 breath test results. The genetic test ist suitable for routine clinical applications and of great value for the reliable differentiation between lactose malabsorbers with adult-type hypolactasia and patients with secondary hypolactasia due to different gastrointestinal disorders or small intestinal bacterial overgrowth.
Entwicklung der Klinischen Chemie und Laboratoriumsmedizin in Deutschland History of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine in Germany
Authors: Kruse-Jarres Jürgen D. 
Published: August 2005

Zusammenfassung
Die Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, die beiden Wurzeln eines einheitlichen Faches, demonstrieren innerhalb der medizinischen Disziplinen am besten, wie bahnbrechende Erkenntnisse aus der biochemischen, biologischen, chemisch-analytischen, technischen und informationstechnologischen Grundlagenforschung zum Nutzen einer besseren Diagnostik und Therapiekontrolle in die medizinische Praxis transferiert werden. Dies hat die ereignisreiche Geschichte dieses Faches vor allem in den vergangenen 150 Jahren zeigen können. Die Entwicklung der Klinischen Chemie und Laboratoriumsmedizin in Deutschland wird aufgezeichnet und ihre Rolle als ein wichtiger Berührungs- und Drehpunkt zwischen zwischen Naturwissenschaften und Medizin dargestellt.
Differential Vesicular Targeting and Time Course of Synaptic Secretion of the Mammalian Neurotrophins
Authors: Brigadski Tanja , Hartmann Matthias , Lessmann Volkmar 
Published: August 2005

Neurotrophins are a family of secreted neuronal survival and plasticity factors comprising NGF, BDNF, neurotrophin-3 (NT-3), and NT-4. Whereas synaptic secretion of BDNF has been described, the routes of intracellular targeting and secretion of NGF, NT-3, and NT-4 in neurons are poorly understood.To allow for a direct comparison of intracellular targeting and release properties, all four mammalian neurotrophins were expressed as green fluorescent protein fusion proteins in cultured rat hippocampal neurons. We show that BDNF and NT-3 are targeted more efficiently to dendritic secretory granules of the regulated pathway of secretion (BDNF, in 98% of cells; NT-3, 85%) than NGF (46%) and NT-4 (23%). For all NTs, the remaining cells showed targeting to the constitutive secretory pathway. Fusing the BDNF pre-pro sequence to NT-4 directed NT-4 more efficiently to the regulated pathway of secretion.All neurotrophins, once directed to the regulated secretion pathway, were detected near synapsin I-positive presynaptic terminals and colocalized with PSD-95-DsRed (postsynaptic density-95-Discosoma red), suggesting postsynaptic targeting of the neurotrophins to glutamatergic synapses. Depolarization-induced release of all neurotrophins from synaptic secretory granules was slow (delay in onset, 10-30 s; τ = 120-307 s) compared with transmitter release kinetics monitored with FM4-64 [N-(3-triethylammoniumpropyl)-4-(6-(4-diethylamino)phenyl)hexatrienyl)pyridinium dibromide] destaining (onset, <5 s; τ = 13 ± 2 s). Among the neurotrophins, NT-4 secretion was most rapid but still proceeded 10 times more slowly than transmitter secretion. Preincubation of neurons with monensin (neutralizing intragranular pH, thus solubilizing the peptide core) increased the speed of secretion of BDNF, NGF, and NT-3 to the value of NT-4. These data suggest that peptide core dissolution in secretory granules is the critical determinant of the speed of synaptic secretion of all mammalian NTs and that the speed of release is not compatible with fast transmitter-like actions of neurotrophins.
Spectral Properties of Selected UV‐blocking and UV‐transmitting Covering Materials with Application for Production of High‐value Crops in High Tunnels†
Authors: Krizek Donald T. , Clark H. David , Mirecki Roman M. 
Published: August 2005

ABSTRACTThe spectral properties of selected UV‐blocking and UV‐transmitting covering materials were characterized by means of a UV–VIS spectroradiometer or a UV–VIS spectrometer to provide researchers and growers with guidelines for selecting suitable materials for use in studying the effects of ambient solar UV radiation on the production of tomatoes and other high‐value crops in high tunnels. A survey was made of a wide range of plastic covering materials to identify commercially available products that had the desired characteristics of transmitting high levels of photosynthetically active radiation and of being stable under ambient solar UV radiation. The study was focused on evaluating films that either blocked or transmitted UV wavelengths below 380 nm to determine comparative growth, yield and market quality and to provide a tool for integrated pest management. Based on this survey, two contrasting covering materials of similar thickness (0.152 mm) and durability (4‐year polyethylene), one a UV‐blocking film and the other a UV‐transmitting film, were selected and used to cover two high tunnels at Beltsville, MD. Spectroradiometric measurements were made to determine comparative spectral irradiance in these two high tunnels covered with these materials and under ambient solar UV radiation. Comparative measurements were also made of selected glass and plastic materials that have been used in UV exclusion studies.
Myocardial biopsy findings and gadolinium enhanced cardiovascular magnetic resonance in dilated cardiomyopathy
Authors: Zimmermann Oliver , Grebe Olaf , Merkle Nico , Nusser Thorsten , Kochs Matthias , Bienek‐Ziolkowski Magdalena , Hombach Vinzenz , Torzewski Jan 
Published: August 2005

AbstractBackground:In some patients suffering from dilated cardiomyopathy (DCM) magnetic resonance imaging (MRI) shows late gadolinium enhancement with variable distribution. Myocardial biopsies in DCM reveal a chronic myocardial inflammatory process in almost 50% and myocardial persistence of adenoviral or enteroviral genome in about 15% of the patients.Aims:We prospectively investigated whether the pattern of late gadolinium enhancement correlates with myocardial biopsy findings.Methods and results:42 patients with DCM and 42 control subjects underwent contrast MRI. In the DCM group, endomyocardial biopsies were performed and evaluated for inflammation and viral genome.None of the control subjects showed late gadolinium enhancement whereas in 29 DCM patients (69%) gadolinium enhancement was detectable (p<0.001). 21 of the DCM patients (50%) showed midwall septal enhancement, 7 patients (17%) showed a patchy distribution of hyperenhancement and 1 patient (2%) showed enhancement typical for ischemic heart disease. In myocardial biopsy analysis, 2 patients (5%) showed persistence of viral genome, 18 patients (43%) showed inflammation and in 22 patients (52%) neither virus nor inflammation was detected. The pattern of late gadolinium enhancement and myocardial biopsy findings were not significantly correlated (p=0.854).Conclusion:MRI as a non‐invasive technique cannot replace myocardial biopsy for the differential diagnosis of DCM.
Psychoeducation: improving outcomes in bipolar disorder
Authors: Colom Francesc , Lam Dominic 
Published: August 2005

AbstractBackgroundA relevant paradigm shift in the treatment of bipolar disorder started a few years ago; crucial findings on the usefulness of psychological interventions clearly support switching from an exclusively pharmacological therapeutic approach to a combined yet hierarchical model in which pharmacotherapy plays a central role, but psychological interventions may help cover the gap that exists between theoretical efficacy and “real world” effectiveness. Hereby we review the efficacy of several adjunctive psychotherapies in the maintenance treatment of bipolar patients.MethodsA systematic review of the literature on the issue was performed, using MEDLINE and CURRENT CONTENTS databases. “Bipolar”, “Psychotherapy”, “Psychoeducation”, “Cognitive-behavioral” and “Relapse prevention” were entered as keywords.ResultsPsychological treatments specifically designed for relapse prevention in bipolar affective disorder are useful tools in conjunction with mood stabilizers. Most of the psychotherapy studies recently published report positive results on maintenance as an add-on treatment, and efficacy on the treatment of depressive episodes. Interestingly, several groups from all over the world reported similar positive results and reached very similar conclusions; almost every intervention tested contains important psychoeducative elements including both compliance enhancement and early identification of prodromal signs — stressing the importance of life-style regularity — and exploring patients' health beliefs and illness-awareness.ConclusionsThe usefulness of psychotherapy for improving treatment adherence and clinical outcome of bipolar patients is nowadays unquestionable, and future treatment guidelines should promote its regular use amongst clinicians. As clinicians, it is our major duty, to offer the best treatment available to our patients and this includes both evidence-based psychoeducation programs and newer pharmacological agents.