Comparison of Phenytoin Serum Concentrations in Premature Neonates following Intravenous and Oral Administration
Authors: Frey Otto R , von Brenndorff Alexis Irtel , Probst Wiltrud 
Published: March 2004

OBJECTIVE: To compare the serum concentrations attained following intravenous and oral administration of phenytoin in premature neonates. DESIGN: A prospective, uncontrolled study was conducted over 6 years. Phenhydan concentrate for infusion (Desitin, Hamburg, Germany) was used for intravenous infusion, and Epanutin suspension (Parke-Davis, Freiburg, Germany) was used for oral therapy. Blood samples were analyzed by using a fluorescence polarization immunoassay analyzer TDx model by Abbott Laboratories. SETTING: A university-affiliated district hospital. PARTICIPANTS: Twenty premature neonates who were administered intravenous and/or oral phenytoin between February 1991 and February 1997. MAIN OUTCOME MEASURES: Serum phenytoin concentrations on intravenous and oral phenytoin. RESULTS: Nine patients received intravenous (group A) and 15 patients received oral (group B) therapy. Mean ± SD postnatal age (41 ± 8.7 vs. 48 ± 17 d; p = 0.03) and actual body weight (1.56 ± 0.38 vs. 1.88 ± 0.75 kg; p = 0.02) were slightly higher in group B. There were no significant differences between the groups in mean ± SD gestational age (26.1 ± 1.37 vs. 26.9 ± 3.30 wk), 5-minute Apgar score (8.7 ± 1.11 vs. 7.7 ± 2.26), daily dosage (8.1 ± 3.86 vs. 8.1 ± 4.21 mg/kg/d), and phenytoin serum concentration (8.7 ± 7.36 vs. 9.6 ± 5.83 μg/mL). CONCLUSIONS: Contrary to data in the current literature, reliable serum concentrations in premature neonates were achieved by oral administration of phenytoin suspension. Oral therapy offers a number of advantages and considerably reduces the cost of therapy. Due to substantial variations in phenytoin pharmacokinetics in neonates, close monitoring of serum concentrations is required. Further investigation is required to confirm these results, especially in neonates younger than 20 days' postnatal age and those receiving products other than Epanutin. OBJETIVO: Comparar las concentraciones séricas obtenidas luego de la administración intravenosa y oral de fenitoína en neonatos prematuros. DISEÑO: Un estudio prospectivo no controlado conducido en un período de 6 años. Se usó Phenhydan concentrado para infusión (Desitin Hamburg, Alemania) como terapia intravenosa y Epanutin (Parke-Davis Freiburg, Alemania) como terapia oral. Las muestras de sangre se analizaron utilizando un analizador de inmunoensayo de polarización fluorescente modelo TDx de la compania Abbott. ESCENARIO: Un hospital de distrito afiliado a una universidad. PARTICIPANTES: Todos los 20 neonatos prematuros a los cuales se le administró fenitoína oral y/o intravenosa entre febrero de 1991 a febrero de 1997. MEDICIÓN DE RESULTADOS: Concentraciones séricas de fenitoína luego de la administración intravenosa y oral del fármaco. RESULTADOS: Nueve pacientes recibieron terapia intravenosa (grupo A) y 15 terapia oral (grupo B). La edad postnatal promedio ± desviación estándar (41 ± 8.7 vs. 48 ± 17 d; p = 0.03) y el peso corporal actual (1.56 ± 0.38 vs. 1.88 ± 0.75 kg; p = 0.02) fue levemente mayor en el grupo B. No hubo diferencia significativa entre los dos grupos en la edad gestacional promedio ± desviación estándar (26.1 ± 1.37 vs. 26.9 ± 3.3 semanas) y la medida Apgar de 5 minutos (8.7 ± 1.11 vs. 7.7 ± 2.26). Tampoco hubo diferencia significativa en la dosis diaria (8.1 ± 3.86 vs. 8.1 ± 4.21 mg/kg/d) y la concentración sérica de fenitoína obtenida (8.7 ± 7.36 vs. 9.6 ± 5.83 μg/mL). CONCLUSIONES: Se obtuvieron concentraciones séricas de fenitoína confiables en neonatos prematuros luego de la administración oral de fenitoína en suspensión, contrario a la información disponible en la literatura. La terapia oral ofrece un número de ventajas y reduce considerablemente los costos. Se requiere un seguimiento de cerca de las concentraciones séricas en neonatos debido a las variaciones sustanciales en la farmacocinética de fenitoína en este grupo de pacientes. Los autores concluyen que se necesitan más estudios para confirmar estos resultados especialmente en neonatos menores de 20 días de edad postnatal y utilizando otros productos orales de fenitoína. OBJECTIF: Comparer les concentrations sériques atteintes après l'administration intraveineuse et orale de phénytoïne chez des nouveaunés prématurés. DEVIS EXPÉRIMENTAL: Une étude prospective ouverte d'une durée de 6 ans. La solution pour perfusion intraveineuse Phenhydan (Desitin Hambourg, Allemagne) et la suspension orale Epanutin (Parke-Davis Freiburg, Allemagne) ont été utilisées dans cette étude. Les prélèvements sanguins ont été analysés à l'aide d'un TDx immunofluorescence de la compagnie Abbott. LIEU DE l'ÉTUDE: Un centre hospitalier affilié à une université. PARTICIPANTS: Vingt nouveaunés prématurés ayant reçu de la phénytoïne par voie intraveineuse et/ou orale entre février 1991 et février 1997. MESURES DE l'ÉFFET: Concentrations sériques de phénytoïne suivant l'administration intraveineuse et orale de phénytoïne. RÉSULTATS: Neuf patients ont reçu la phénytoïne par voie intraveineuse (groupe A) et 15 patients ont reçu la phénytoïne par voie orale (groupe B). l'âge postnatal moyen ± SD (41 ± 8.7 jours vs 48 ± 17 jours, p = 0.03) et le poids moyen (1.56 ± 0.38 kg vs 1.88 ± 0.75 kg, p = 0.02) étaient légèrement plus élevés dans le groupe B. Il n'y avait aucune différence significative entre les groupes en ce qui concerne l'âge gestationnel moyen ± SD (26.1 ± 1.37 semaines vs 26.9 ± 3.3 semaines), l'Apgar moyen à 5 minutes (8.7 ± 1.11 vs 7.7 ± 2.26), la dose quotidienne moyenne (8.1 ± 3.86 mg/kg/jour vs 8.1 ± 4.21 mg/kg/jour), et les concentrations sériques moyennes de phénytoïne atteintes (8.7 ± 7.36 μg/mL vs 9.6 ± 5.83 μg/mL). CONCLUSIONS: Contrairement à ce qui est rapporté dans la documentation scientifique, des concentrations sériques fiables de phénytoïne ont été obtenues chez des nouveaunés prématurés suite à l'administration orale d'une suspension de phénytoïne. Le traitement par voie orale présente plusieurs avantages et réduit considérablement le coût du traitement. Compte tenu des variations importantes des paramètres pharmacocinétiques de la phénytoïne chez les nouveaunés, un suivi étroit des concentrations sériques est requis. D'autres études devront être menées afin de confirmer les résultats de cette étude, particulièrement chez les nouveaunés d'âge postnatal inférieur à 20 jours ainsi qu'avec des préparations orales de phénytoïne de marques de commerce différentes.