Biologic Therapy Is Associated With Improved Oncologic Outcomes in Crohn’s Disease–Associated Colorectal Cancer
Authors: Giri Bhuwan , Holubar Stefan D. , Liska David , Lavryk Olga , Cohen Benjamin L. , Valente Michael A. , Steele Scott R. , Duraes Leonardo C. 
Published: January 2025

BACKGROUND:
Patients with Crohn’s disease face an elevated risk of colorectal cancer, in part due to underlying chronic inflammation. Biologic therapy is the mainstay of medical treatment; however, the impact of treatment on colorectal cancer–related outcomes remains unclear.

OBJECTIVE:
To investigate the association between prior exposure to biologic treatment and colorectal cancer–related outcomes in patients with underlying Crohn’s disease.

DESIGN:
Retrospective cohort study.

SETTINGS:
High volume, tertiary colorectal surgery department.

PATIENTS:
Adults (older than 18 years) diagnosed with Crohn’s disease and colorectal cancer who underwent curative operation between 1998 and 2020.

INTERVENTION(S):
Exposure to any biologic IBD medication before cancer diagnosis.

MAIN OUTCOME MEASURES:
Survival and recurrence outcomes.

RESULTS:
A total of 56 patients were included with a median age of 52.5 years (interquartile range, 18.9 years) at the time of surgery; 19 patients (33.9%) were treated with biologics before surgery; 10 (52.6%) received infliximab, 2 (10.5%) received adalimumab, and 7 (36.8%) received multiple biologics. Rectal cancer (57% vs 43.2%, p = 0.02) and well-differentiated or moderately differentiated tumors (93% vs 50%, p = 0.005) were more common in the biologic exposure group. Exposure to biologics was associated with a higher 5-year disease-free survival rate (80% vs 45%, p = 0.048), whereas the 5-year overall survival (93% vs 57%, p = 0.19) and 5-year recurrence rates (7% vs 31%, p = 0.18) were numerically but not statistically significant.

LIMITATIONS:
Retrospective, single-center study.

CONCLUSIONS:
In patients with Crohn’s disease and colorectal adenocarcinoma who underwent curative surgery, those previously exposed to biologic therapy were more likely to have well-differentiated or moderately differentiated tumors, which were more likely to be distal to the splenic flexure. Biologic exposure was associated with significantly higher 5-year disease-free survival. These findings suggest that treatment of inflammation in patients with Crohn’s disease fundamentally alters carcinogenesis pathways. See Video Abstract.

LA TERAPIA BIOLÓGICA SE ASOCIA CON MEJORES RESULTADOS ONCOLÓGICOS EN EL CÁNCER COLORRECTAL ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DE CROHN

ANTECEDENTES:

Los pacientes con enfermedad de Crohn enfrentan un riesgo elevado de cáncer colorrectal, en parte debido a la inflamación crónica subyacente. La terapia biológica es el pilar del tratamiento médico; sin embargo, el impacto del tratamiento en los resultados relacionados con el cáncer colorrectal sigue sin estar claro.

OBJETIVO:

Investigar la asociación entre la exposición previa al tratamiento biológico y los resultados relacionados con el cáncer colorrectal en pacientes con enfermedad de Crohn subyacente.

DISEÑO:

Estudio de cohorte retrospectivo.

ESCENARIO:

Departamento de cirugía colorrectal de alto volumen de tercer nivel

PACIENTES:

Adultos (>18 años) diagnosticados con enfermedad de Crohn y cáncer colorrectal que se sometieron a una operación curativa entre 1998 y 2020.

INTERVENCIÓN(ES):

Exposición a cualquier medicamento biológico para la EII antes del diagnóstico de cáncer.

PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADOS:

Resultados de supervivencia y recurrencia

RESULTADOS:

Se incluyeron 56 pacientes, con una mediana de edad de 52.5 años (RIC: 18.9 años) en el momento de la cirugía; 19 (33.9%) pacientes fueron tratados con agentes biológicos antes de la cirugía; 10 (52.6%) recibieron infliximab, 2 (10.5%) recibieron adalimumab y 7 (36.8%) habían recibido múltiples agentes biológicos. El cáncer rectal (57% frente a 43.2%, p = 0.02) y los tumores bien o moderadamente diferenciados (93% frente a 50%, p = 0.005) fueron más comunes en el grupo de exposición a agentes biológicos. La exposición a agentes biológicos se asoció con una mayor tasa de supervivencia libre de enfermedad a 5 años (80% frente a 45%, p = 0.048), mientras que la supervivencia general a 5 años (93% frente a 57%, p = 0.19) y las tasas de recurrencia a 5 años (7% frente a 31%, p = 0.18) fueron numéricamente, pero no estadísticamente significativas.

LIMITACIONES:

Estudio retrospectivo de un solo centro.

CONCLUSIONES:

En pacientes con enfermedad de Crohn y adenocarcinoma colorrectal que se sometieron a cirugía curativa, aquellos expuestos previamente a terapia biológica tuvieron más probabilidades de tener tumores bien/moderadamente diferenciados, y tenían más probabilidades de estar distales al ángulo esplénico, asociados con una supervivencia libre de enfermedad a 5 años significativamente mayor. Estos hallazgos sugieren que el tratamiento de la inflamación en pacientes con enfermedad de Crohn altera fundamentalmente las vías de la carcinogénesis. (Traducción—Dr. Jorge Silva Velazco)