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Novel paradigms for the gut–brain axis during alcohol withdrawal, withdrawal-associated depression, and craving in patients with alcohol use disorder
Authors: Vatsalya Vatsalya , Verster Joris C. , Sagaram Manasa , Royer Amor J. , Hu Huirong , Parthasarathy Ranganathan , Schwandt Melanie L. , Kong Maiying , Ramchandani Vijay A. , Feng Wenke , Agrawal Ruchita , Zhang Xiang , McClain Craig J. 
Published: September 2023

IntroductionPatients with alcohol use disorder (AUD) exhibit symptoms such as alcohol withdrawal, depression, and cravings. The gut-immune response may play a significant role in manifesting these specific symptoms associated with AUD. This study examined the role of gut dysfunction, proinflammatory cytokines, and hormones in characterizing AUD symptoms.MethodsForty-eight AUD patients [men (n = 34) and women (n = 14)] aged 23–63 years were grouped using the Clinical Institute Withdrawal Assessment of Alcohol Scale (CIWA) as clinically significant (CS-CIWA [score &gt; 10] [n = 22]) and a clinically not-significant group (NCS-CIWA [score ≤ 10] [n = 26]). Clinical data (CIWA, 90-day timeline followback [TLFB90], and lifetime drinking history [LTDH]) and blood samples (for testing proinflammatory cytokines, hormones, and markers of intestinal permeability) were analyzed. A subset of 16 AUD patients was assessed upon admission for their craving tendencies related to drug-seeking behavior using the Penn-Alcohol Craving Score (PACS).ResultsCS-CIWA group patients exhibited unique and significantly higher levels of adiponectin and interleukin (IL)-6 compared to NCS-CIWA. In the CS group, there were significant and high effects of association for the withdrawal score with gut-immune markers (lipopolysaccharide [LPS], adiponectin, IL-6, and IL-8) and for withdrawal-associated depression with gut-immune markers (scored using MADRS with LPS, soluble cells of differentiation type 14 [sCD14], IL-6, and IL-8). Craving (assessed by PACS, the Penn-Alcohol Craving Scale) was significantly characterized by what could be described as gut dysregulation (LBP [lipopolysaccharide binding protein] and leptin) and candidate proinflammatory (IL-1β and TNF-α) markers. Such a pathway model describes the heavy drinking phenotype, HDD90 (heavy drinking days past 90 days), with even higher effects (R2 = 0.955, p = 0.006) in the AUD patients, who had higher ratings for cravings (PACS &gt; 5).DiscussionThe interaction of gut dysfunction cytokines involved in both inflammation and mediating activity constitutes a novel pathophysiological gut–brain axis for withdrawal symptoms and withdrawal-associated depression and craving symptoms in AUD. AUD patients with reported cravings show a significant characterization of the gut–brain axis response to heavy drinking.Trial registrationClinicalTrials.gov, identifier: NCT# 00106106.
Obstructive sleep apnea and cognition: insights gleaned from bibliometric analysis
Authors: Dong Jiajia , Yu Xiao , Wang Yuxin , Zhang Honglei , Guo Rui 
Published: September 2023

ObjectiveObstructive sleep apnea (OSA) is associated with cognitive impairment. However, the broad trends of the research publications on OSA and cognition are unclear. This study aimed to investigate patterns of research on the relationship between OSA and cognitive function using bibliometric analysis and to identify future research directions by analyzing research trends and emerging hotspots in the field.MethodsWe searched Web of Science for relevant publications from 2003 to 2022 and conducted a bibliometric analysis of OSA and cognitive research using CiteSpace, R, and VOSviewer.ResultsA total of 1995 articles met the eligibility criteria for the analysis of OSA and cognition research. There was a notable increase in publications over time, with significant contributions from the United States, particularly Harvard University, leading to substantial academic impact. Gozal D emerged as the most prolific author (59 articles) and influential researcher (3,612 citations) in this field. Hotspot analysis revealed that investigating the pathological physiology and mechanisms of OSA-associated cognitive dysfunction is a recent area of focus, while burst detection analysis identified sleep quality and mild cognitive impairment as top investigation topics. The study by Canessa N published in the American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine received the highest number of 77 citations.ConclusionResearchers are increasingly focusing on OSA and cognition. Currently, the majority of studies on OSA-related cognitive dysfunction are focused on correctable aspects of the condition. Future investigations into the pathology of OSA-induced cognitive impairment will facilitate more precise therapeutic interventions.
The efficacy and safety of direct-acting antiviral regimens for end-stage renal disease patients with HCV infection: a systematic review and network meta-analysis
Authors: Chen Ruochan , Xiong Yinghui , Zeng Yanyang , Wang Xiaolei , Xiao Yinzong , Zheng Yixiang 
Published: September 2023

BackgroundHepatitis C virus (HCV) infection is an independent risk factor associated with adverse outcomes in patients with end-stage renal disease (ESRD). Due to the wide variety of direct-acting antiviral regimens (DAAs) and the factor of renal insufficiency, careless selection of anti-hepatitis C treatment can lead to treatment failure and safety problems. The integrated evidence for optimized therapies for these patients is lacking. This study would conduct comparisons of different DAAs and facilitate clinical decision-making.MethodsWe conducted a systematic literature search in multiple databases (PubMed, Ovid, Embase, Cochrane Library, and Web of Science) up to 7 August 2023. Study data that contained patient characteristics, study design, treatment regimens, intention-to-treat sustained virologic response (SVR), and adverse event (AE) data per regimen were extracted into a structured electronic database and analyzed. The network meta-analysis of the estimation was performed by the Bayesian Markov Chain Monte Carlo methods.ResultsOur search identified 5,278 articles; removing the studies with duplicates and ineligible criteria, a total of 62 studies (comprising 4,554 patients) were included. Overall, the analyses contained more than 2,489 male individuals, at least 202 patients with cirrhosis, and no less than 2,377 patients under hemodialysis. Network meta-analyses of the DAAs found that receiving ombitasvir (OBV)/paritaprevir (PTV)/ritonavir (R) plus dasabuvir (DSV), glecaprevir (G)/pibrentasvir (P), and sofosbuvir (SOF)/ledipasvir (LDV) ranked as the top three efficacy factors for the HCV-infected ESRD patients. Stratified by genotype, the G/P would prioritize genotype 1 and 2 patients with 98.9%−100% SVR, the SOF/DCV regimen had the greatest SVR rates (98.7%; 95% CI, 93.0%−100.0%) in genotype 3, and the OBV/PTV/R regimen was the best choice for genotype 4, with the highest SVR of 98.1% (95% CI, 94.4%−99.9%). In the pan-genotypic DAAs comparison, the G/P regimen showed the best pooled SVR of 99.4% (95% CI, 98.6%−100%). DAA regimens without Ribavirin or SOF showed the lowest rates of AEs (49.9%; 95% CI, 38.4%−61.5%) in HCV-infected ESRD patients.ConclusionThe G/P could be recommended as the best option for the treatment of pan-genotypic HCV-infected ESRD patients. The OBV/PTV/R plus DSV, SOF/Velpatasvir (VEL), SOF/Ledipasvir (LDV), and SOF/DCV would be reliable alternatives for HCV treatment with comparable efficacy and safety profiles.Systematic review registrationhttps://www.crd.york.ac.uk/prospero/#searchadvanced, PROSPERO: CRD42021242359.
Cost-effectiveness analysis of atezolizumab in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen: a United Kingdom health care perspective
Authors: Jiang Yunlin , Zhao Mingye , Xi Jiayi , Li Jiaqi , Tang Wenxi , Zheng Xueping 
Published: September 2023

BackgroundCost-effectiveness of atezolizumab, as a treatment for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients who cannot receive a platinum-containing regimen,was still unknown. Our objective was to evaluate the cost-effectiveness of atezolizumab vs. chemotherapy in this indication from the perspective of UK healthcare system.MethodsFrom the global, randomised, open-label, phase III IPSOS trial, clinical inputs and patient characteristics were obtained. A partitioned survival model with three health states was built: Progression-free survival, progressed disease and death. A lifetime time horizon was applied, with an annual discount rate of 3.5%. Additionally, the willingness-to-pay threshold of £50,000/QALY was utilized. Primary outcomes were quality-adjusted life-year (QALY), costs, and incremental cost-effectiveness ratio (ICER). Sensitivity, scenario, and subgroup analyses were used to assess the reliability of base-case results. Price simulations were carried out in order to provide information for the pricing strategy at specific willingness-to-pay threshold.ResultsIn the base-case analysis, atezolizumab resulted in a gain of 0.28 QALYs and an ICER of £94,873/QALY compared to chemotherapy, demonstrating no cost-effectiveness. Price simulation results revealed that atezolizumab would be preferred at a price lower than £2,215 (a reduction of 41.8%) at the willingness-to-pay threshold of £50,000. Sensitivity, scenario and subgroup analyses revealed these conclusions were generally robust, the model was most sensitive to the price of atezolizumab and subsequent medication. Furthermore, atezolizumab was found to be more cost-effective for patients displaying a positive PD-L1 expression, with an ICER of £72,098/QALY as compared to chemotherapy.ConclusionAtezolizumab is not cost-effective for patients with advanced NSCLC ineligible for platinum-containing regimen, potential price reduction is necessary.
Síndrome de Kearns Sayre: uma abordagem diagnóstica, evolução clínica e revisão
Authors: Bueno Luciana Cação Vilela , Cunha Rafael Magalhães , Del Fiaco Larissa Godoy , Panini Victoria de Oliveira , Xavier Isabel Macedo , Cardoso Leticia Lacerda , Guimarães Thaís Silva , Vargas Renata Gabriela , Quirino Isadora Cristina Pires , Miguel Moabe , Calvoso Beatriz de Souza 
Published: September 2023

Introdução: A Síndrome de Kearns Sayre (KSS) foi descrita em 1958 por Thomas P. Kearns e George Pomeroy Sayre. É caracterizada por casos raros e compostos pela tríade de oftalmoplegia externa progressiva, retinopatia pigmentar e defeitos de condução cardíaca, com o início dos sinais geralmente antes dos 20 anos. Apresentação do Caso: L.M.X., feminino, 30 anos, de origem e residência em Goiânia, Goiás, encaminhada ao ambulatório de oftalmologia com queixa de redução da acuidade visual. A paciente relata que o problema teve início há aproximadamente 3 anos, afetando ambos os olhos, com piora gradual nos últimos 9 meses. Ela também menciona perda de visão periférica, especialmente durante a noite, e tropeços frequentes nos últimos meses, sem identificar fatores que melhorem a condição. Discussão: É uma doença genética que tem relação com uma deficiência no DNA mitocondrial, cuja detecção precoce é essencial para evitar possíveis complicações cardíacas. Seu diagnóstico é determinado pela tríade clínica: oftalmoplegia, degeneração pigmentar atípica da retina, bloqueio cardíaco, de início antes dos 20 anos de idade, além de características frequentemente observadas. Conclusão: Entende -se a necessidade do envolvimento de diversos profissionais, no cuidado desses pacientes. Embora não haja terapia curativa eficaz, o tratamento de suporte da disfunção de órgãos alvo pode ser útil para qualidade de vida dos pacientes acometidos.
Síndrome de Pallister-Hall: uma abordagem diagnóstica, evolução clínica e revisão
Authors: Rebouças Emilly Cardinalli Martins , De Oliveira Flávia Monteiro , De Freitas Rafael Queiroz , De Oliveira Marcelo Ribeiro , Silva Lara Neves Alves , Ogido Raquel Grillo , Da Silva Naylla Gomes , Ouriveis Vinícius Mascarós , De Oliveira Renata Costa Senra , Moraes Letícia Aimí , Da Silva Guilherme Leandro , De Carvalho Silvia Quental , De Oliveira Filho Marcelo Ferreira , Piaia Bruna Ellen Menezes 
Published: September 2023

Introdução: A Síndrome de Pallister-Hall (SPH) é uma doença genética, autossômica dominante, extremamente rara. Ocorre por mutação no gene GLI3 no braço curto do cromossomo 7, com penetrância e expressividade variáveis. A sindrome é composta por hamartoma hipotalâmico, puberdade precoce, polidactilia central e pós-axial, atresia anal, entre outras manifestações, as quais apresentam variabilidade de expressão entre os doentes. Apresentamos o caso de um paciente que já ao nascimento apresentava características compatíveis com a síndrome. Apresentação do caso: Um paciente do sexo masculino, com 2 anos de idade e natural de Anápolis, Goiás, foi direcionado para uma avaliação no Departamento de Genética Médica. Ele nasceu a termo através de parto vaginal, pesando 2,1 kg e medindo 42 cm de comprimento e 33 cm de perímetro cefálico. Os índices de APGAR foram 8 e 9, respectivamente. Discussão O consenso publicado no Am J Med Genet 65:76-81 (1996) definiu 3 critérios para o diagnóstico da SPH, a saber: hamartoma hipotalâmico e polidactilia central; parente de primeiro grau com hamartoma hipotalâmico ou polidactilia; e herança com padrão autossômico dominante ou de uma forma consistente com mosaicismo gonadal. O paciente em questão apresentava todos os critérios, sendo estabelecido o diagnóstico. A irmã do paciente índice também foi investigada, recebendo também o diagnóstico aos 2 anos de idade. Conclusão: A SPH é uma doença de herança autossômica dominante, sendo assim, os pais precisam ser investigados para que o aconselhamento genético seja fornecido aos genitores, assim como ocorreu no caso apresentado.
Síndrome de Williams: uma abordagem diagnóstica, evolução clínica e revisão
Authors: De Morais Cecília Barbosa , Teixeira Lídia dos Passos , Souza Karla Suellén de Araujo , Macedo Ana Karla Souto , Da Silva Priscila Lorena Carvalho , Carvalho Patrícia Ordones , Passamani Lara Dalla Bernardina , Martins Eduardo Siqueira , Teixeira Kaila Beatriz de Jesus , Sponchiado Vitória Sari , de Melo Ethnary Monteiro , Almeida Hyzadora Sousa 
Published: September 2023

Introdução: A Síndrome de Williams (SW) é uma desordem genética rara e multissistêmica, causada pela deleção do cromossomo 7, afetando cerca de 28 genes. É caracterizada por fácies peculiares, manifestações cardiovasculares, distúrbios do tecido conjuntivo aliados a déficit cognitivo e personalidade diferenciada. Apresentação do caso: Um menino de 7 anos de idade, residente do estado de Goiás, foi referenciado ao Ambulatório de Cardiologia Pediátrica, após avaliação inicial em uma Unidade de Saúde local por episódios recorrentes de hipertensão arterial, cefaleia e vertigem nos últimos dois meses. O paciente teve um histórico de sopro cardíaco ao nascer, mas permaneceu assintomático e sem complicações desde então. Apesar de um bom progresso em seu desenvolvimento físico, ele apresenta hiperatividade, algumas dificuldades cognitivas e anormalidades dentárias, estando sob cuidados odontológicos para cáries e deformações dentárias. Discussão: O diagnóstico é clínico e confirmado geneticamente pelo teste de hibridização fluorescente in situ (FISH). Suas principais manifestações cardiovasculares são estenose aórtica supravalvar (EAS), estenose arterial pulmonar e defeito da válvula aórtica ou mitral. A EAS foi descrita como o diagnóstico mais comum entre as crianças (79% dos casos). No período neonatal as manifestações cardíacas são comuns em crianças com SW e podem ajudar no diagnóstico precoce. Porém, uma porcentagem relevante dessas manifestações podem não se manifestar até a vida adulta, atrasando o diagnóstico e tratamento adequado. Conclusão: Diante da alta prevalência de anormalidades cardiovasculares na SW, uma avaliação cardíaca detalhada e o ecocardiograma, podem ser suficientes para o diagnóstico precoce mesmo na ausência de testes genéticos específicos.
Análise do índice de massa corporal (IMC) e índice de adiposidade corporal (IAC) em crianças de 6 a 11 anos do ensino fundamental i: um estudo nas escolas municipais de uma cidade em Santa Catarina
Authors: Lopes Sarah Caroline , de Jesus Eduarda Eugenia Dias , Morales Pedro Jorge Cortes , Brasilino Fabricio Faitarone 
Published: September 2023

Objetivo: Investigar e avaliar o IMC (kg/m²) e o IAC (%) em crianças entre 6 e 11 anos matriculadas no Ensino Fundamental I das escolas da rede municipal em uma cidade de Santa Catarina, Brasil. Metodologia: Participaram 804 crianças, sendo 440 meninas e 364 meninos, com idades variando entre 6 e 11 anos. As medidas do IMC foram obtidas através da coleta de estatura (m) e peso corporal (kg) dos participantes. Já o cálculo do IAC foi realizado utilizando as medidas de estatura (m) e circunferência do quadril (cm). Para as análises, utilizou-se o programa estatístico Action 2.9. Resultados: Constatou-se que a maioria dos escolares, tanto do sexo masculino quanto do feminino, foram classificados como eutróficos em ambos os cálculos (IMC e IAC). Conclusão: A maioria dos escolares entre 6 e 11 anos, matriculados do 1º ao 5º ano nas escolas municipais de uma cidade em Santa Catarina, encontra-se dentro da faixa de eutrofia, ou seja, apresenta um peso adequado em relação à estatura.
Apendicite aguda com apresentação clínica inespecífica em paciente portador de cirrose hepática e hérnia umbilical domiciliada
Authors: Do Val Jhamille Amanda Cardoso , Costa Leandro Moraes , Bergamasco João José Corrêa , Cruz Jaisse Valente , Bendaham Nayandra Sales , Furtado Ariele Bandeira , Da Silva Lucas Rocha , Dos Santos Asaph Seixas 
Published: September 2023

Segundo Sir Zachary Cope, abdome agudo apresenta-se como dor abdominal, de forte intensidade, a ponto de necessitar de atendimento médico hospitalar, que carece de diagnóstico rápido e tratamento precoce, não necessariamente sempre cirúrgico. Em especial modo, o abdome agudo inflamatório mais comum, apendicite aguda, apresenta-se ainda com diversas apresentações clínicas. O caso apresentado descreve clínica inespecífica em um paciente hepatopata crônico, com hérnia umbilical e cirrose, que possuía análise de líquido cirrótico prévio indicando peritonite bacteriana secundária e tomografia de abdome sem laudo evidenciando hiperdensidade de gordura mesentérica, bem como saco herniário contendo líquido em seu interior, diagnosticado inicialmente com hérnia umbilical encarcerada associada a dor em abdome difusamente, com predomínio em hipogástrio. Porém, durante o inventário cirúrgico, havia necrose em apêndice cecal e múltiplas aderências em alças de intestino delgado. A observação e divulgação das características inusuais desta doença é necessária para manter-se presente no âmbito dos diagnósticos diferenciais de dor abdominal aguda, bem como a devida atenção para condições que podem desencadear ascite associada a múltiplas aderências de órgãos intra-abdominais. O cuidado com terapia parenteral hipolipídica demonstrou bons resultados no controle da sua recorrência e melhores condições para o pós-operatório imediato.
Religiousness and sexual behaviors in young
Authors: Da Costa Mariana Isabel Lopes , Rocha Ana Paula , Jerónimo Mónica Alexandra Domingues , Gaspar Pedro , Da Luz Alexandra Maria Branco , Moleiro Pascoal 
Published: September 2023

Objective: Adolescents’ behaviors are generally influenced by socio-cultural context, including religion. To evaluate the association between religion and sexual behavior in a group of young. Methods: Questionnaire applied in 2010 to Portuguese young to evaluate sexual behaviors, comparing 4 study groups: religious; non-religious; religious and practicing; religious and non-practicing. Results: We included 2341 questionnaires, with mean age 18.5±2.35 years, and 78% were religious-young. There was no difference between genders concerning first sexual intercourse mean age (16.4±1.91 vs. 16.4±1.65 years-old, p=0.827, in male and female sex, respectively) nor number of sexual partners. Females report having forced sexual intercourse more frequently than male sex (4.3% vs. 2.2%, p=0.009). Non-religious group have more sexual transmitted infections compared to religious young (3.6% vs 2.0%, p=0.039) but there were no differences between studied groups about having sexual intercourse with active sexual transmitted infections. About other risk behaviors, male sex, non-religious and religious and non-practicing young reported more often to date more than one person at the same time, to have more unprotected sexual intercourse and to have sexual intercourse under the effect of alcohol and drugs more frequently. Conclusions: Males, non-religious and religious and non-practicing young had more risky sexual behaviors like date simultaneous partners, have unprotected sexual intercourse or under influence of alcohol or drugs.
Associação entre doenças autoimunes e COVID-19
Authors: Ribeiro Beatriz Santana , Trindade Yasmin Tourinho Delmondes , Ramos Maria Letícia Carvalho da Cruz , Da Paixão Ana Augusta Teles , Santana Matheus Santos , Passos André Luis Ferreira de Souza , Carvalho Déborah Esteves , Debbo Alejandra 
Published: September 2023

A COVID-19 é uma doença viral que tem como principal manifestação clínica a síndrome respiratória aguda grave (SDRA), a qual está fortemente relacionada a uma resposta exacerbada do sistema imune. Sabe-se que as infecções virais já são classicamente descritas como possíveis gatilhos para o desenvolvimento de doenças autoimunes, que envolvem uma cascata de fatores genéticos e ambientais, desencadeando uma resposta inflamatória em diversos sistemas do organismo. Essa resposta imunológica exacerbada, que também é observada em pacientes com COVID-19, pode gerar danos graves em variados órgãos, com características clínicas voltadas para uma liberação elevada de citocinas. Portanto, esse acometimento causado pelo coronavírus vem sendo associado ao despertar de doenças autoimunes, como artrite reativa, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, entre outras. Em relação ao tratamento de doenças reumatológicas durante o período de pandemia, o uso de alguns DMARDs e corticoides vem sendo discutido quanto ao efeito que estes podem ter na progressão ou não da infecção viral. Para tratar sobre o assunto, foram analisados três diferentes casos de doenças autoimunes diagnosticadas logo após a contaminação pelo Sars-CoV-2 em três pacientes de sexos, idades diferentes e históricos clínicos diferentes.
Avaliação da mudança de hábitos alimentares e da adesão à prática de atividade física entre os jovens universitários durante a pandemia da Covid-19: um estudo transversal, 2022
Authors: Fernandes Fernanda Pimenta , Campolina Gabriela Arbex , De Souza Ana Clara Santana 
Published: September 2023

Introdução: restrições impostas durante a pandemia da COVID-19 afetaram a alimentação e a prática de atividade física da população, sendo necessário avaliar os jovens universitários pois esses fatores impactam no desempenho acadêmico. Objetivo: analisar a mudança comportamental dos jovens universitários em relação à qualidade nutricional e à prática de atividades físicas durante o período pandêmico. Método: estudo transversal quantitativo e descritivo realizado com jovens universitários entre 18 e 24 anos da Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais, em Belo Horizonte. Responderam aos inquéritos “ConVid Pesquisa de Comportamentos” e “Questionário de Atividade Física Habitual de Baecke'' via Google Forms. Resultados: participaram 182 acadêmicos com idades médias de 21,6, sendo 76,4% mulheres e 23,6% homens. Destes 74,2% cursam medicina, 18,1% fisioterapia, 4,9% psicologia e 2,7% enfermagem. Observou-se mudança na frequência no consumo de algumas variáveis, havendo aumento no consumo de frutas, pratos prontos congelados e salgadinhos de pacote, redução das atividades físicas de locomoção e um moderado nível de atividade física ocupacionais e de lazer. Conclusão: os resultados apontam mudanças nos estilos de vida dos jovens universitários e, visto a influência do estado nutricional e da prática de atividade física para o desempenho acadêmico deles, faz-se necessário uma maior abordagem temática.