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Co‐stimulation blockade targeting CD154 and CD28/B7 modulates the induced antibody response after a pig‐to‐baboon cardiac xenograft
Authors: Wu Guosheng , Pfeiffer Steffen , Schröder Carsten , Zhang Tianshu , Nguyen Bao N. , Lea William , Kelishadi Sean , Atkinson James B. , Schuurman Henk‐Jan , White David J. G. , Azimzadeh Agnes M. , Pierson Richard N. 
Published: March 2005

Abstract: Background: The induced antibodies against Galα1,3Gal (Gal) and non‐Gal epitopes may contribute to delayed xenograft rejection (DXR). We asked whether blockade of the CD40/CD154 and CD28/B7 co‐stimulatory pathways modulates the baboon elicited antibody response to pig Gal and non‐Gal antigens.Methods: Eighteen baboons received heterotopic heart transplants from pigs transgenic for human decay‐accelerating factor (n = 13) or membrane cofactor protein (n = 5). Ten reference ‘‘conventional therapy’’ animals received cyclosporin A, cyclophosphamide and mycophenolate mofetil, with (n = 4) or without (n = 6) anti‐CD20. Eight ‘‘co‐stimulation blockade’’ animals received anti‐CD154 mAb (IDEC‐131) and anti‐thymocyte globulin, with (n = 4) or without (n = 4) anti‐CD20; two of these animals also received CTLA4‐Fc. Anti‐αGal IgG and IgM, anti‐non‐Gal antibodies and graft histology were assessed serially.Results: Excluding two early graft failures, median graft survival with conventional therapy was 15 days (range 6 to 36 days, n = 8). Anti‐Gal IgG antibody remained low through day 6 to 10, only one graft failure was accompanied by significant rise in anti‐Gal IgG, and the anti‐non‐Gal response was weak (n = 2) or absent (n = 7). However many recipients succumbed with infection (n = 4) or coagulopathy (n = 2); DXR and ICOS+ T cells were prevalent in long‐surviving grafts. With co‐stimulation blockade, excluding three early graft failures, median graft survival was 7 days (range 6 to 11 days, n = 5). This regimen was very well tolerated, but increased anti‐Gal antibody titer within 14 days was associated with graft failure in four of six animals. Although an anti‐non‐Gal response was present in three of six animals during IDEC‐131 monotherapy (one strong, two weak), it was absent in both cases with additional CTLA4‐Fc treatment.Conclusions: As used here, CD154 blockade alone does not completely prevent induction of Gal and non‐Gal anti‐pig antibodies. Our preliminary data suggest that other co‐stimulation pathways, including CD28/B7 and ICOS, are sufficient to mediate high‐titer anti‐non‐Gal antibody to porcine antigens in baboons, and contribute significantly to the pathogenesis of DXR.
Antibody‐ and complement‐independent phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward porcine cells
Authors: Ide Kentaro , Ohdan Hideki , Kobayashi Takaaki , Hara Hidetaka , Ishiyama Kohei , Asahara Toshimasa 
Published: March 2005

Abstract:  Background:  It has been speculated that host macrophages contribute to rapid clearance of transplanted xenogeneic cells. To address such a possibility, phagocytotic and cytolytic activities of human macrophages toward xenogeneic porcine cells were evaluated in vitro in the absence of antibodies and complement factors.Methods:  Human peripheral monocyte‐derived macrophages (P‐macrophages) and reticulo‐endothelial macrophages (RE‐macrophages) were obtained from volunteers’ peripheral blood and from the perfusion effluents of liver allografts for transplantation, respectively. 5‐(and 6‐) carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester (CFSE)‐labeled human autologous red blood cells (auto‐RBCs), ABO‐incompatible RBCs (incom‐RBCs) and xenogeneic porcine RBCs (xeno‐RBCs) were incubated with the human macrophages; subsequently, the macrophages that had phagocytosed the RBCs could be identified as CFSE positive cells by FCM analyses and confocal microscopy. Cytolytic activity was quantified by calculating levels of lactate dehydrogenase in each culture supernatant.Results:  Human RE‐macrophages spontaneously phagocytosed and had a remarkable cytolytic activity toward xeno‐RBCs, but not toward auto‐RBCs or incom‐RBCs. Elimination of α‐galactosyl xenoantigen (α‐Gal) epitopes on xeno‐RBCs did not prevent phagocytotic or cytolytic activity of RE‐macrophages.Conclusions:  These findings indicate phagocytotic and cytolitic activities of human macrophages toward porcine cells are initiated by a factor other than α‐Gal in a mechanism independent of antibody/complement opsonization.
Reluctance of French patients with type 1 diabetes to undergo pig pancreatic islet xenotransplantation
Authors: Deschamps Jack‐Yves , Roux Françoise A. , Gouin Edouard , Saï Pierre 
Published: March 2005

Abstract: Introduction: Type 1 diabetes could possibly be treated by transplantation of pig pancreatic islets. In addition to medical difficulties and ethical problems, social hurdles may need to be overcome. We have evaluated the attitude of patients with type 1 diabetes to the xenotransplantation of pig pancreatic islets and to the potential risks associated with such treatment.Methods: A survey of 214 patients with type 1 diabetes was carried out in France based on a multiple‐choice questionnaire.Results: At first, 52.0% of these patients indicated that they would agree to receive pig islet xenografts. The main sources of reluctance were the ‘‘risk of disease transmission’’ (55.5%) and ‘‘risks not yet identified’’ (48.7%). After they were told of the risk of cancer or infection associated with immunosuppression, 74.9% of the respondents chose to refuse the transplant, compared with 48.0% before they heard of such risks. A 68.1% would refuse the xenotransplant if it would not exempt them completely from being treated by insulin injections. Discontinuing insulin injections was the most important priority for diabetic patients (73.5%), rather than limitation of diabetes‐related complications (52.5%) or increase in life expectancy (44.0%). After they were informed of all of the risks associated with the procedure, 70.5% of the respondents decided they would rather not take any risks, and said they would refuse pig islet transplantation.Conclusion: When diabetic patients learned about potential infectious risks and other risks associated with immunosuppression, reluctance to undergo xenotransplantation gained in significance or even led to refusal of the procedure.
Candida, still number one – what do we know and where are we going from there?
Authors: Segal Esther 
Published: March 2005

Summary Candida species are considered as the most important fungal human pathogens, causing a variety of clinical entities, ranging from superficial, cutaneous‐mucosal to deep‐seated and disseminated infections. A vast body of scientific literature, has been accumulated on these pathogens. A review of the literature and topics for further research are discussed.
Clinical evaluation of Aspergillus‐PCR for detection of invasive aspergillosis in immunosuppressed patients
Authors: Lass‐Flörl Cornelia , Gunsilius E. , Gastl G. , Freund M. , Dierich M. P. , Petzer A. 
Published: March 2005

SummaryWe evaluated the utility of Aspergillus PCR as a tool in diagnosing invasive aspergillosis in patients at risk. Aspergillosis was assessed according to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Mycosis Study Group definitions. Nine and seven patients with proven and probable aspergillosis respectively were evaluated. Whole blood samples prior (n = 41) and during antifungal treatment (n = 67), and tissue specimens (n = 9) and/or bronchoalveolar lavage fluids (n = 7) were investigated. In patients with proven infections, the sensitivities of PCR of lung samples were 100%, of blood samples prior treatment were 66%, and during treatment 55%. Clearance of fungal DNA from blood was associated with resolution of clinical symptoms in two of four patients with proven infection. Consecutive positive PCR results for Aspergillus are fatal as two of five patients died. In patients with probable infections, the sensitivities of PCR of lung fluids were 85%, of blood samples prior treatment were 57%, and during treatment 42%. The benefits of PCR diagnosing and screening of whole blood are limited if sampling takes place once treatment has started. The performance of Aspergillus PCR from tissue samples should be recommended in addition to microscopic examination and culture technique for sensitive detection of fungal infection.
Pilze im Mediastinum: Selten aber relevant
Authors: Kujath P. , Scheele J. , Esnaashari H. , Shekarriz H. , Bouchard R. 
Published: March 2005

ZusammenfassungPilzinfektionen des Mediastinums sind selten. Es lassen sich fünf Formen differenzieren: (i) die hämatogene Pilzinfektion des Mediastinums nach einer Fungämie; (ii) die postoperative Pilzinfektion nach Sternotomie in kardio‐chirurgischer Intention; (iii) als Sonderform der descendierenden nekrotisierenden Mediastinitis (DNM); (iv) die Infektion des Mediastinums per continuitatem; (v) die Pilzinfektion des hinteren Mediastinums nach Ösophagusperforation. In der Klinik für Chirurgie, UK S‐H, Campus Lübeck wurden in 10 Jahren fünf Patienten mit einer Mediastinitis behandelt, die durch Pilze induziert war. Drei Mal handelte es sich um eine descendierende nekrotisierende Mediastinitis, ein Mal um eine Pilzinfektion nach Pseudarthrose des Sternums (postoperativ nach Kardiochirurgie). Der Sektionsbefund einer weiteren Patientin mit einer Lungenaspergillose zeigte eine vollständige Durchsetzung des Mediastinums mit Aspergillus fumigatus.
Intraabdominelle Pilzinfektionen
Authors: Boos C. , Kujath P. , Bruch H. ‐P. 
Published: March 2005

SummaryThe incidence of invasive mycoses in patients undergoing abdominal surgery amounts to approximately 8% and shows an upward trend in epidemiological studies. The lethality of these systemic mycoses, which are mostly based on Candida infections constitutes up to 60%. The development of a sytemic mycosis is marked by exogenic, endogenic and iatrogenic risk factors and typically displays tissue invasion after an initial fungal contamination or systemic dissemination via fungal sepsis. Fungal peritonitis is generally a monoinfection with Candida spp., where Candida albicans outweighs in 70% of cases. Aspergillus spp. are only detected abdominally in rare cases. The histological verification of a fungal invasion is regarded as proof of the existence of an invasive mycosis, but typical macroscopic findings with corresponding cultural findings can also confirm the diagnosis. Systemic mycosis requires an early initiation of a consistent antimycotic therapy as well as definitive surgical eradication of the focus in order to reduce high lethal rate. Resistances or incorrect dosages can be validated objectively by means of histological monitoring of the antimycotic therapy, thus affording early recognition of the need to change the substance class.
Invasive Pilzinfektionen bei Patienten nach Lebertransplantation
Authors: Fischer L. , Sterneck M. 
Published: March 2005

ZusammenfassungFortschritte bei chirurgischer Technik, Immunsuppression und medizinischem Management haben zu einer wesentlichen Verbesserung der Ergebnisse nach Lebertransplantation (LTx) geführt. Pilzinfektionen stellen bei LTx‐Patienten allerdings nach wie vor schwerwiegende Komplikationen mit signifikant verringertem Überleben dar. Der überwiegende Anteil von Pilzinfektionen nach LTx wird durchCandidaspp. hervorgerufen, was sich aus dem großen abdominalchirurgischen Eingriff erklärt.Aspergillus‐Infektionen stellen die zweithäufigste Pilzinfektion dar, während andere Erreger wiePneumocystis,Cryptococcusund Zygomyzeten nur in Einzelfällen eine Rolle spielen. Die hohe Letalität von invasiven Pilzinfektionen bei LTx‐Patienten ist durch den Schweregrad der Grunderkrankung sowie Schwierigkeiten bei Diagnose und medikamentöser Therapie bedingt. Mit den derzeitigen mikrobiologischen Testverfahren ist eine frühe und zuverlässige Diagnose nicht möglich. In der Therapie stellte Amphotericin B bislang das Mittel der Wahl dar, wobei Nebenwirkungen die Anwendung limitieren. Fluconazol weist eine größere therapeutische Breite und geringe Arzneimittelinteraktionen auf. Nachteile sind fehlende Wirksamkeit aufAspergillus‐Spezies und die Selektion resistenterCandida‐Stämme. Eine Weiterentwicklung stellen aufgrund deutlich geringerer Toxizität und breitem Wirkspektrum neue Azolderivate (Voriconazol) und Echinocandinderivate (Caspofungin) dar. Durch die Identifikation prognostischer Faktoren für die Entwicklung von Pilzinfektionen bei LTx‐Patienten lassen sich Hochrisikogruppen definieren. Eine medikamentöse Prophylaxe bzw. eine präemptive Behandlung bei solchen Risikopatienten kann zu einer Verbesserung der klinischen Ergebnisse führen.
Pilzinfektion bei hämorrhagisch‐nekrotisierender Pankreatitis: Risikofaktoren, Inzidenz, Therapie
Authors: Kujath P. , Rosenfeldt M. , Esnaashari H. , Scheele J. , Bouchard R. 
Published: March 2005

ZusammenfassungDie hämorrhagisch‐nekrotisierende Pankreatitis kann zu einem schweren, intensivpflichtigen Krankheitsbild mit Multiorganversagen führen. Für Patienten mit infizierten Nekrosen wird im allgemeinen die Indikation zur operativen Revision gestellt. Die chirurgische Therapie besteht in einem Ausräumen der Nekrosen (Nekrosektomie). Dadurch wird eine mikrobiologische Aufarbeitung möglich. Die häufigsten nachgewiesenen Erreger sind Enterobacteriaceae. In der Literatur liegt der Anteil der Pilzinfektionen zwischen 15 und 30%. Seit 1996 wurden 73 Patienten mit schwerer nerotisierender Pankreatitis an unserer Klinik behandelt. Bei 50 Patienten (68,5%) ließen sich im Verlauf Pilze nachweisen. Die Letalitätsrate betrug 62%.
Therapie von Mykosen im Rahmen einer kombinierten Pankreas–Nieren‐Transplantation
Authors: Bouchard R. , Hennings L. , Jungbluth Th. , Klempien I. , Kujath P. , Bruch H.‐P. 
Published: March 2005

ZusammenfassungEin Typ I‐Diabetiker hat nach Entwicklung einer dialysepflichtigen Nephropathie eine Lebenserwartung, die rapide absinkt. Nach drei Jahren Dialyse leben im Durchschnitt nur noch 40% der Typ I‐Diabetiker. Den einzigen Ausweg aus dieser unheilbaren Stoffwechselsituation stellt bislang nur die kombinierte Pankreas–Nierentransplantation dar. Nach einer solchen ist jede Pilzbesiedlung und insbesondere die Pilzinfektion eine ernste Bedrohung für das Leben des Patienten und bedarf einer umgehenden Therapie. Dabei muss zwischen einer oberflächlichen Kolonisation und einer invasiven Mykose unterschieden werden. In Abhängigkeit vom Patientenzustand kann bei ausbleibendem antimykotischem Therapieerfolg die Entfernung des Organs zur Rettung des Patientenlebens notwendig werden.
Surveillance invasiver Fadenpilzmykosen in lungentransplantierten Patienten: Effekt antimykotischer Prophylaxe mit Itraconazol und Voriconazol
Authors: Mattner Frauke , Chaberny Iris F. , Weißbrodt H. , Fischer S. , Gastmeier P. , Haubitz B. , Gottlieb J. , Mattner L. , Strueber Martin 
Published: March 2005

ZusammenfassungVon Jan 2002 bis Dez 2003 wurden alle Lungentransplantierten der Medizinischen Hochschule Hannover prospektiv während des postoperativen Krankenhausaufenthalts hinsichtlich der Entwicklung von invasiven Fadenpilzmykosen beobachtet. Patienten wurden als positiv eingestuft, wenn die EORTC‐Kriterien ‘probable or proven’ erfüllt waren. Retrospektiv wurde ermittelt, welche antimykotische Prophylaxe die Patienten erhielten. Von 157 lungentransplantierten Patienten entwickelten 8 eine invasive Mykose (Inzidenz 5.1% nach 17 ± 10 Tagen postoperativ). Sie führten zu einer 14‐fach erhöhten Mortalität (OR 13.8, CI95% 2.5–82, P = 0.001). Präoperative Kolonisierung der Atemwege mit Aspergillus stellte einen signifikanten Risikofaktor dar (P < 0.001, OR 21.9, CI95% 4.9–97). 101 Patienten erhielten vom ersten postoperativen Tag an Itraconazol als antimykotische Prophylaxe. 6 von ihnen entwickelten eine invasive Aspergillose (4.7%). 38 Patienten erhielten eine erst nach >14 Tagen einsetzende antimykotische Prophylaxe mit Itraconazol. Von diesen entwickelten 2 Patienten (3%) eine invasive Aspergillose. Bei 18 Patienten, von denen 10 präoperativ mit Aspergillus besiedelt waren, wurde seit Ende 2002 eine Prophylaxe mit Voriconazol in den ersten 30 postoperativen Tagen durchgeführt. Darunter kam es zu einer Zygomykose. Invasive Fadenpilzmykosen treten bei Lungentransplantierten trotz einer antimykotischen Prophylaxe mit einer hohen Inzidenz von 5% in der frühen postoperativen Phase auf und führen zu einer hohen Mortalität. Ein Management, bei definierten Hochrisikopatienten eine Voriconazol‐Prophylaxe durchzuführen, scheint einer Itraconazolprophylaxe überlegen zu sein. Zur definitiven Klärung sind jedoch noch kontrollierte Studien an größeren Patientenkollektiven erforderlich.
Antimykotika unter kontinuierlicher Nierenersatztherapie
Authors: Muhl Elke 
Published: March 2005

ZusammenfassungBei kritisch kranken Patienten mit akutem Nierenversagen und kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) ist die Elimination von Antimykotika vielen Einflüssen unterworfen, wobei u.a. Art und Dosis des Nierenersatzverfahrens, aber auch Medikamenteneigenschaften eine Rolle spielen. Hohe Eiweißbindung, hohes Molekulargewicht, und keine oder nur geringe renale Elimination auch beim Nierengesunden sind Hinweise darauf, dass eine Substanz durch kontinuierliche Nierenersatzverfahren nicht eliminiert wird. Dies trifft für Amphotericin B, Caspofungin, Itraconazol und Voriconazol zu, nicht aber für Fluconazol. Für Fluconazol ist entsprechend der Art und Dosis der CRRT ggfs. eine Dosiserhöhung gegenüber der Dosis nierengesunder Patienten erforderlich, da die Clearance der CRRT die Clearance Nierengesunder deutlich übersteigen kann. Tagesdosen von 800 mg und mehr können nötig sein. Wegen der vielfältigen Einflüsse auf die Elimination bei Patienten unter CRRT kann auf die Bestimmung von Fluconazol‐Talspiegeln nicht verzichtet werden, um Unterdosierungen und ein Versagen der antimykotischen Therapie zu vermeiden.
Therapie der intraabdominellen Pilzinfektionen
Authors: Kujath P. , Bouchard R. , Nolde J. , Scheele J. 
Published: March 2005

Zusammenfassung Candida albicans ist der am vierthäufigsten nachgewiesene Erreger bei chirurgischen Intensivpatienten. Im Verlauf schwerer Peritonitiserkrankungen muss diesen Erregern zunehmend Beachtung geschenkt werden. Für den Therapeuten ist es schwierig, die Bedeutung einer positiven Candida‐Kultur einzuschätzen. Entscheidend ist die Fage, ob es sich um eine Kontamination oder eine schwere Organmykose mit hoher Letalität handelt. Es wird deshalb versucht, die Pilzperitonitis entsprechend ihrer Ausprägung in vier Stadien einzuteilen. Aus diesen Stadien muss sich die Indikation zur antimykotischen Therapie ableiten. Stadium I ist die initiale Kontamination von Candida spp. der Peritonealhöhle nach einer Organperforation. Stadium IIa ist die Persistenz von Candida im Abdomen bei Patienten ohne Risikofaktoren, IIb Persistenz des Erregers mit Risikofaktoren. III Histologischer Nachweis einer Invasion von Candida ins Peritoneum, Stadium IV Generalisation mit Fungämie und Pilzsepsis. Eine antimykotische Therapie ist ab dem Stadium IIb indiziert.
Rezidivierende Candida‐Sepsis mit protrahiertem Lungenversagen und schwerer Leberdysfunktion
Authors: Lewejohann J. , Hansen M. , Zimmermann C. , Muhl Elke , Bruch H. P. 
Published: March 2005

ZusammenfassungSystemische Pilzinfektionen, vor allem Pilzpneumonien und Pilzseptikämien werden zunehmend auf Intensivstationen beobachtet. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Candida‐Mykose sind vor allem eine multimodale Antibiotikatherapie sowie eine Immunschwäche, entweder infolge schwerer Grunderkrankungen oder nach Transplantationen iatrogen induziert. Als häufigster Erreger wird Candida albicans nachgewiesen. Nur bei massiver Fungämie lassen sich die Erreger in der Blutkultur nachweisen.Wir berichten über einen 50‐jährigen Patienten mit einer rezidivierenden systemischen Candida‐Mykose: Distale Ösophagusruptur nach Ballondilatation bei Cardia‐Achalasie mit Mediastinalemphysem und Mediastinitis. Schweres ARDS nach Aspiration mit septischem Schock und zunächst Nierenversagen. Langzeitbeatmung, Nierenersatztherapie und multimodale Antibiotikatherapie. Schon frühzeitig Nachweis von Candida albicans in der BAL und in mehreren Blutkulturen. Weiterhin im Verlauf auch Nachweis von Pseudomonas spp. in der BAL und Staphylokokken sowie Enterokokken in mehreren Blutkulturen. In der Folge Entwicklung einer schweren Leberdysfunktion mit den laborchemischen Zeichen einer intrahepatischen Cholestase. Anfangs auch Gerinnungsversagen und deshalb Durchführung einer Leberersatztherapie (MARS®, Gambro AB, Stockholm, Sweden) und zunächst Abfall der deutlich erhöhten Bilirubinspiegel verbunden mit einer Besserung der klinischen Situation. Im Verlauf mehrfach erneute Infektionsschübe mit Candida‐Nachweisen in mehreren bronchoalveolären Lavagen und Blutkulturen. Jeweils nach Beginn eines Infektionsschubes Anstieg der Bilirubinspiegel mit den laborchemischen Zeichen einer intrahepatischen Cholestase. Jedes Mal Besserung mittels antimykotischer Therapie, anfangs mit Voriconazol, später mit Caspofungin und Fluconazol. Zunehmende klinische und laborchemische Zeichen einer Immunschwäche im Verlauf der Intensivtherapie.Das klinische Spektrum der Candidose ist sehr vielfältig. Systemische Candida‐Mykosen lassen sich häufig bei Patienten mit einer Immunschwäche nachweisen. Ein rezidivierende Candida‐Sepsis mit einem protrahiert verlaufenden Lungenversagen in Verbindung mit einer schweren Leberdysfunktion im Sinne einer cholestatischen Hepatose, die sich mehrmals durch eine moderne antimykotische Therapie in Kombination mit einer Intensivtherapie und Organersatztherapie bessern lässt, tritt jedoch vergleichsweise selten auf.
Pulmonale Zygomykose – eine seltene angioinvasive Pilzinfektion
Authors: Lewejohann J. , Muhl Elke , Birth M. , Kujath P. , Bruch H. P. 
Published: March 2005

Zusammenfassung Rhizopus‐Arten sind Pilze, die Zygomykosen verursachen. Die Zygomykose umfasst mukokutane, rhinocerebrale, pulmonale, urogenitale und disseminierte Infektionen. Prädisponierende Faktoren sind eine Immunsuppression infolge von schweren Erkrankungen, Immundefekte oder Störungen des Stoffwechsels wie die diabetische Ketoazidose. Rhizopus‐Infektionen sind charakterisiert durch ein angioinvasives Wachstum der Pilze, eine perineurale Invasion und Nekrosen des infizierten Gewebes. Bemerkenswert ist die histopathologisch nachweisbare Invasion von Blutgefässen. Zygomykosen verlaufen häufig letal. Wir berichten über zwei Patienten mit einer pulmonalen Zygomykose, hervorgerufen durch Rhizopus spp.: Pat. 1, weibl. 73 Jahre: Protrahierter Verlauf nach infizierter Hüft‐TEP (abkurtzung für Totalendoprothese) und Infektion eines femoropoplitealen Bypasses des rechten Beines, schließlich Hüftgelenksexartikulation rechts, Pseudomonas‐Pneumonie, Staphylokokkensepsis, schweres septisches Schockgeschen mit akutem Lungen‐ und Nierenversagen, Zustand nach multimodaler Antibiotikatherapie. In der Folge Nachweis von Rhizopus spp. in der BAL, antimykotische Therapie mit Amphotericin B. Pat. 2, männl., 68 Jahre: Zustand nach Nierentransplantation, aktuell Transplantatversagen. Multiple abgelaufene Infektionen. In der Folge abszedierende Pneumonie rechts mit Entwicklung eines Pleuraempyems, darin Nachweis von Rhizopus spp., deshalb Unterlappenresektion und Transplantatnephrektomie wegen Rejektion. Protrahierter septischer Verlauf. Behandlung mit Caspofungin. Beide Verläufe endeten trotz aller intensivmedizinischer Bemühungen letal. Die seltene pulmonale Zygomykose infolge einer Infektion mit Rhizopus spp. entstand bei unseren Patienten infolge einer Immunsuppression, bei einem aufgrund einer Organtransplantation iatrogen induziert, beim anderen infolge einer protrahiert verlaufenden schweren Sepsis. Im Vergleich zu anderen Pilzinfektionen bleibt die Therapie von Rhizopus‐Infektionen schwierig. Ihre starke Affinität zu Gefäßen, in denen sie sich vermehren und ihre Eigenschaft, im Rahmen der vaskulären Invasion eine Thrombosierung und anschließende Infarktbildung herbeizuführen, erschweren die Therapie.