Familial Aggregation and Severity of Epilepsy
Authors: Ottman Ruth , Annegers John F. , Kurland Leonard T. 
Published: November 2007

Summary:Genetic models for complex diseases frequently assume that genetic factors play a greater role in severe forms than in mild forms of disease. This study examined familial aggregation of epilepsy in relation to two measures of severity: duration and remission. The study population comprised 358 offspring born in Rochester, MN, U.S.A., to parents with epilepsy who were diagnosed in Rochester between 1935 and 1979 and followed for ≫=5 years after the first seizure. Cox proportional hazards analysis was used to examine the effects of duration of the parent's epilepsy (< 5 vs. ≫=5 years) and remission of the parent's epilepsy (≫=5 years seizure‐free) on risk of unprovoked seizures in offspring. The univariate rate ratio (RR) for parent's duration (long vs. short) was 1.1 (95% confidence interval 0.32‐3.57). The RR for parent's remission was 2.5 (0.55‐11.41), reflecting a higher risk for offspring of remitting parents, which was not statistically significant. Multivariate analysis was used to control for three other parental attributes associated with offspring seizure risk: sex, age at onset of seizures (< 20 vs. ≫=20 years), and seizure type (absence vs. other). The RR for duration was not substantially changed in this analysis (1.2; 0.37‐4.16). However, the RR for remission dropped to 1.2 (0.25‐5.97), suggesting that the higher risk in offspring of remitting parents was largely explained by confounding with other factors that influence offspring seizure risk. These findings do not support the hypothesis that a severe clinical course of epilepsy, as manifested by long duration or the failure to achieve remission, is associated with a greater role of genetic susceptibility.RÉSUMÉLes modèles génétiques de maladies complexes partent fréquemment du principe que des facteurs génétiques jouent un rôle plus important dans les formes sévéres que dans les formes modérées de ces maladies. Dans ce travail les auteurs ont examinéľaccumulation familiale de cas ďépilepsie en relation avec deux mesures du degré de sévérite: la durée et la rémission. La population de ľétude comprenait 358 enfants nés à Rochester, Minnesota, USA, de parents épileptiques, diagnostiqués comme tels à Rochester entre 1935 et 1979, et suivis pendant 5 ans ou plus après la première crise. ľanalyse des hasards proportionnels de Cox a été utilisée pour étudier les effets de la durée de ľépilepsie des parents (< 5 vs. ≫=5 ans) et la rémission de ľépilepsie des parents (<=à 5 années sans crises) sur le risque de crises spontanées chez les enfants. Le rapport des taux univariés pour la durée de ľépilepsie chez les enfants (longue versus courte) était de 1.1 (intervalle de confiance de 95%, 0.32‐3.57). Ce taux pour les rémissions chez les parents était de 2.5 (0.55‐11.41), ce qui témoigne ďun risque plus élevé chez les enfants de parents en rémission, qui n'a pas été significatif sur le plan statistique. ľanalyse multivariée a été utilisée pour contrôler 3 autres attributs parentaux associés à un risque de crises chez ľenfant: le sexe, ľâge de début des crises (avant ou après 20 ans), le type des crises (absence vs autre type). Le rapport des taux pour la durée n'était pas changé dans cette analyse (1.2; 0.37‐4.16). Cependant, ce taux pour les rémissions était abaisséà 1.2 (0.25‐5.97), ce qui suggère que le risque plus important chez les enfants de parents en rémission pour leur épilepsie s'expliquait en grande partie par une confusion avec ďautres facteurs de risques et influence le risque des crises chez ľenfant. Ces constatations ne sont pas en faveur de ľhypothèse selon laquelle ľénvolution sévère ďune épilepsie, qui se manifeste par une longue durée ou ľabsence de rémission, s'associe à un rôle plus important de la susceptibilityé génétique.RESUMENLos modelos genéticos para el estudio de enfermedades complejas frecuentemente presuponen que el factor genético juega un papel más importante en las formas severas que en las formas moderadas de la enfermedad. Este estudio examina la agregación familiar de la epilepsyía en relación a dos medidas de severidad: duratión y remisión. El estudio de la población comprendió 358 descendientes nacidos en Rochester, MN, USA, de padres con epilepsyía que habían sido diagnosticados en Rochester entre 1.935‐1.979 y seguidos durante 5 años o más después de su primer ataque. El análisis del ázar proporcional Cox se utilizeó para examinar los efectos de la duración de la epilepsía en los padres (< 5 vs vs. ≫=5 años) y la remisión de la epilepsía de los padres (≫=5 años sin ataques) sobre el riesgo de ataques no provocados en los descendientes. La relación de las cifras univari‐adas (RR) para la duración en los padres (larga vs. corta) fue de 1.1. (95% intervalo de confianza 0.32‐3.57). La RR para la remisión en los padres fue de 2.5 (0.55‐11.41) lo que refleja un riesgo más elevado para los descendientes de los padres con remisiones que no fue estadísticamente significative El análisis multivariado se utilizó para el control de otros 3 atributos paternos asociados al riesgo de ataques en los descendientes: sexo, edad y comienzo de los ataques (<20 vs. ≫20), y el tipo de ataques (ausencias vs. otras). La RR para la duratión no cambio sustancialmente en este análisis (1.2; 0.37‐4.16). Sin embargo la RR para la remisión bajó a 1.2 (0.25‐5.97) lo que sugiere que el riesgo más elevado en los descendientes de los padres con remisión de los ataques se explica ampliamente por la confusón con otros factores que influencian el riesgo de tener ataques en la descendencia. Estos hallazgos no apoyan la hipótesis de que la epilepsyía clínicamente severa, manifestada por la larga duración o el fallo en alcanzar una remisión, se asocia a un mayor papel de la suceptibilidad genética.ZUSAMMENFASSUNGGenetische Modelle für komplexe Erkrankungen lassen häufig vermuten, daß genetische Faktoren bei schweren Verlaufsformen eine größere Rolle als bei milden Formen spielen. Diese Studie untersuchte die familiäre Häufung von Epilepsien in Bezugzu zwei Maßen des Schweregrades, nämlich der Dauer und der Remission. Die Studie umfasste 358 in Rochester, Minnesota USA geborene Kinder von Eltern mit Epilepsie, die zwischen 1935 und 1975 in Rochester diagnostiziert wurden und die über 5 Jahre oder länger nach dem ersten Anfall weiterverfolgt wurden. Mit einer multiplen Regressionsanalyse (Cox Modell) wurde die Auswirkung der Dauer der elterlichen Epilepsie (< 5 Jahre gegenüber ≫ 5 Jahre) und der Remission der elterlichen Epilepsie (≫ 5 Jahre anfallsfrei) auf das Risiko von unprovozierten Anfällen bei den Kindern untersucht. Das relative Risiko (RR) für die Dauer der elterlichen Epilepsie (lang gegenüber kurz) betrug 1,1 (95% Konfidenzintervalle 0.32‐3.57). Das RR für die elterliche Remission betrug 2,5 (0.55‐11.41) und zeigte ein höheres Risiko fü Kinder von Eltern in Remission, jedoch ohne statistische Signifikanz. In einer Multivarianzanalyse wurden 3 andere elterliche Faktoren, die mit dem kindlichen Anfallsrisiko zusammenhängen, kontrolliert: Geschlecht, Alter bei Beginn der Anfälle (<20 gegen ≫ 20 Jahre) und Anfallsart (Absencen, andere). Das RR für die Dauer war bei dieser Analyse nicht wesentlich verändert (1.2; 0.37‐4.16). Das RR für die Remission fiel jedoch auf 1,2 (0.25‐5.97), was nahelegt, daß das erhöhte Risiko für Kinder von Eltern in Remission in erster Linie durch andere Faktoren, die das Anfallsrisiko bei den Kindern beeinflussen, erklärt wird. Die Untersuchung stützt nicht die Hypothese, daß ein schwerer klinischer Epilepsieverlauf (lange Dauer oder fehlende Remission) mit einer größeren genetischen Belastung einhergeht.