Epilepsy Among Parents of Children with Facial Clefts
Authors: Friis Mogens Laue 
Published: November 2007

Summary: Evidence of a teratogenic effect of anticonvulsants has been accumulating during the last decade. Facial clefts seem to be the most frequent malformation associated with maternal anticonvulsant therapy. In the present study the prevalence of parental epilepsy among facial cleft children and the pattern of parental anticonvulsant therapy was determined. Among the parents of 391 live‐born infants with facial clefts admitted to treatment from all of Denmark during the period of 1973–1976, 18 epileptics (7 fathers and 11 mothers) were identified. No child had more than one epileptic parent. The point prevalence of epilepsy among the parents of the facial cleft probands is thus 2.3%, three times the expected value (p < 0.05). No difference between epileptic fathers and mothers was found. Two‐thirds of the epileptic parents were treated with anticonvulsants. Only 4 mothers received both phenytoin and phenobarbital, a combination of drugs strongly suspected of teratogenicity. No more than 2 of the 7 fathers were treated with antiepileptic drugs suspected of teratogenicity. The pattern of drug ingestion did not significantly differ from what would be expected in an ordinary epileptic population. These findings suggest that the epilepsy per se could play a role in the genesis of facial clefts in the offspring. This problem is being investigated in greater detail in an ongoing study of malformations in children and siblings of an unselected series of epileptic patients.RÉSUMÉDes preuves de l'effet tératogène des médicaments antiépileptiques ont été accumulées au cours des dernières décades. Les fentes faciales semblent représenter la malformation la plus fréquemment associée à la thérapie anticonvulsivante des méres. Dans la présente étude la prévalence de l'épilepsie parentale, ainsi que la nature de la thérapie utilisée, ont été déterminées chez les enfants nés avec une fente faciale. Parmi les parents de 391 enfants nés au Danemark avec une fente faciale, pendant la période comprise entre 1973 et 1976. 18 ont été reconnus comme étant épileptiques (7 pères et 11 méres). Aucun enfant n'avait plus d'un parent épileptique. La prévalence de l'épilepsie parmi les parents de ces enfants est done de 2.3%, soit 3 fois supérieure à celle qui pouvait étre prévue (p < 0.05). Aucune différence n'a été trouvée entre les peres et les mères épileptiques. Les deux tiers des parents épileptiques étaient traités et 4 mères seulement recevaient à la fois de la phénytoïne et du phénobarbital, association médicamenteuse fortement suspected de proprietes teratogenes. Deux seulement des 7 peres etaient traites avec des drogues suspectées d'effets teratogenes. Le mode d'administration des medicaments ne differait pas significativement de celui utilisé dans une population ordinaire Ďépileptiques. De telles constatations suggèrent que Ľépilepsie des parents peut jouerper se, un rôle dans la génèse des fentes faciales chez leurs enfants. Ce probleme est l'objet Ďune étude plus détaillée dans un travail en cours sur les malformations des enfants d'une population d'épileptiques non sélectionnés.RESUMENEn la pasada década se ha acumulado suficiente evidencia respecto al efecto teratogénico de los anticonvulsives. Las hendiduras faciales parecen ser las malformaciones más frecuentes y se asocian a terapia anticonvulsiva materaa. En este estudio se han deter‐minado la prevalencia de epilepsia patema entre los ninos con hendiduras faciales y el partón de la terapia anticonvulsiva paterna. De entre los progenitores de 391 ninos, nacidos vivos con hendiduras faciales, y aceptados para tratamiento desde toda Dinamarca durante el periodo 1973–1976, se han extraido 18 epitepticos (7 padres y 11 madres). Ningún niño tuvo más de un progenitor epiléptico. El punto de prevalencia de epilepsia entre los padres de los niños probandos fue, pues, de 2.3%, tres veces superior al valor esperado (p < 0.05). No se encontró ninguna diferencia entre los padres y las madres. Dos tercios de los progenitores epilépticos fueron tratados con anticonvulsives. Solo 4 madres recibieron fenitoina y fenobarbital, una combinacion altamente sospechosa de teratogenicidad. No más de 2 de los 7 padres fueron tratados con medicaciónes sospechosas de teratogenicidad. El partón de la ingestión de los medicamentos no difirió, significativamente, del que se utiliza en una población epiléptica ordinaria. Estos hal‐Iazgos sugieren que la epilepsia, per se, podría contribuir en la génesis de hendiduras faciales en la descen‐dencia. Este problema se está investigando con mayor detalle en un estudio en curso sobre malformaciones en ninos y hermanos de una serie no seleccionada de en‐fermos epilépticos.ZUSAMMENFASSUNGHinweise auf eine teratogene Wirkung von Antikon‐vulsiva haben sich in den letzten 10 Jahren verstärkt. Gesichtsspalten scheinen die häufigste Fehlbildung zu sein die mit einer antikon vulsi ven Therapie bei der Mutter verknüpft wird. Die gegenwärtige Studie untersucht die Häufigkeit von Epilepsie bei Eltern, deren Kinder Gesichtsspalten haben und das Muster der antikonvul‐siven Therapie bei den Eltern. Unterden Eltern von 391 lebend geborenen Kindern mit Gesichtsspalten die aus ganz Dänemark zur Behandlung überwiesen wurden fanden sich zwischen 1973 und 1976 18 epileptische Elternteile 7 Väter und 11 Mütter. Kein Kind hatte mehr als einen elterlichen Teil mit Anfallsleiden. Epilepsie kommt unter den Eltern von Kindern mit Gesichtsspalten demnach in 2.3% vor und ist 3 mal hoher als erwartet (p < 0.05). Es besteht kein Un‐terschied zwischen der Häufigkeit epileptischer Väter und Mütter. 2/3 der epileptischen Eltern wurden an‐tikonvulsiv behandelt. Nur 4 Mütter erhielten sowohl Phenytoin als Phenobarbital, eine Kombination, von der man eine starke teratogene Wirkung annimmt. Nicht mehr als 2 von 7 Vätern wurden antiepileptisch mit Medikamenten behandelt, denen eine teratogene Wirkung zugeschrieben wird. Das Muster der Medikamenteneinnahme unterscheidet sich nicht deut‐lich von den Erwartungswerten in einer iiblichen epileptischen Population. Diese Befunde legen nahe, daß die Epilepsie von sich aus eine Rolle in der Genese der Lippenspalten bei Deszendenten spielen könnte. Dieses Problem wird detailliert in einer laufenden Studie von Mißbildung bei Kindern und Geschwistern einer nicht selektierten Gruppe epileptischer Patienten untersucht.