HLA and Epilepsy: An Investigation of Different Types of Epilepsy in Children and Their Families
Authors: Eeg‐Olofsson O. , Safwenberg J. , Wigertz A. 
Published: November 2007

Summary: Epilepsy is probably an inherited disorder. Animal studies, clinical studies on relatives of epileptics, and the study of the EEG both in patients and their relatives have provided evidence for this. Different specific modes of inheritance have been discussed. Since the HLA system offers one of the best sets of human genetic markers found so far, our aim was to investigate the occurrence of HLA antigens and haplotypes in children with different types of primary epilepsy and their families. The sample consisted of 53 mentally normal Caucasian children with epilepsy, 104 parents and 72 siblings. The types of epilepsy in the probands were divided into “benign epilepsy of childhood” (21), absences (18) in the haplotype study, comprising 51 families (two children were excluded), tonic‐clonic seizures (9), and complex partial seizures (5). With regard to HLA antigens, there was no difference between probands and their parents, respectively, and a control sample. Compared with the occurrence of the most common haplotypes in controls, there was a statistically significant low incidence of the haplotype A1,B8 in probands and parents for benign epilepsy of childhood, as well as for the total material. Due to its common occurrence in the general population, the haplotype A1,B8 must offer some kind of biological advantage, for example, carrying “protecting” genes against certain noxious mechanisms. Lack of this haplotype may explain a lowered immunologic defense mechanism, resulting in increased risk for the appearance of seizure disorders. A comparison of the HLA haplotype distribution among siblings and probands in the 17 families with more than one affected child suggested dominant inheritance, most evident for benign epilepsy of childhood. However, since the frequency of no shared haplotypes is fairly high, the results must be interpreted cautiously. Investigations with HLA typing in larger populations of epileptic individuals and their families may give a more reliable and conclusive answer regarding the genetic character of epilepsy.RESUMENLa epilepsía es, probablemente, un trastorno heredi‐tario. Esta afirmación se ha evidenciado en estudios en animates y chínicos, en los familiares de los epi‐lépticos y en el análisis de los EEG de los pacientes y familiares. Se han propuesto diversos modos es‐peci'ficos de herencia.Puesto que el sistema HLA es uno de los mejores marcadores de la genética humana, se ha intentado investigar la presencia de antígenos HLA y haplotipos en ni&#x006e;̄os con diversos tipos de epilepsía primaria y en hsus familias. El material consiste en 53 ni&#x006e;̄os normales con epilepsía, 104 padres y 72 hermanos. Los tipos de epilepsía en los probandos se dividieron en: “epilepsia benigna de la infancia” (21), ausencias (18 en en es‐tudio de haplotipo, que constó de 51 familias con dos ni&#x006e;̄os excluidos), ataques tónico‐clónicos (9) y ataques parciales complejos (5). Con respecto a los anti'genos HLA no se observaron diferencias entre los probandos y sus padres con respecto al grupo control. Se encon‐tro una reducida incidencia del haplotipo Al, B8 es‐tadisticamente significativa en los probandos y padres en el grupo “epilepsía benigna de la infancia,” asi como en el grupo total, con respecto a la presencia de los haplotipos más comunes en los controles. Debido a la frecuente existencia del haplotipo Al, B8 en la pob‐lación general, debe ofrecer algún tipo de ventaja biológica como por ejemplo, poseer genes protectores contra ciertos mecanismos nocivos. La falta de este haplotipo puede explicar una reducción de los mecanismos inmunológicos defensivos que resultan en un incremento del riesgo de la aparici6n de un tras‐torno comicial. La comparación de la distribución del haplotipo HLA entre los hermanos y los probandos en 17 familias, con más de un nino afecto, ha sugerido la existencia de una tendencia hereditaria más evidente para la “epilepsia benigna de la infancia”. Sin embargo, puesto que la frecuencia de haplotipos no com‐partidos es relativamente elevada, los resultados deben ser interpretados con cautela. Las inves‐tigaciones sobre la tipificación del HLA en amplias poblaciones de individuos epilépticos y sus familias pueden otorgar respuestas más fiables y conclusivas, en lo que concierne al estado geńetico de la epilepsía.ZUSAMMENFASSUNGDie Epilepsie ist wahrscheinlich eine vererbbare Storung. Dafür sprechen Tieruntersuchungen, klinische Untersuchungen von Verwandten Anfallskranker und die Untersuchungen des EEG sowohl bei Patienten wie ihren Verwandten. Un‐terschiedliche Erbgänge wurden diskutiert. Da das HLA‐System eines der besten “sets” genetischer Marker für den Menschen bietet, lag die Absicht nahe, das Auftreten von HLA Antigenen und Haplotypen bei Kindern mit unterschiedlichen Arten primarer Epilepsien und ihren Familien zu untersuchen. 53 kaukasische, geistig normale Kinder mit Epilepsie, 104 Eltern und 52 Geschwister wurden untersucht. Die Epilepsietypen der Probanden wurden unterteilt in be‐nigne Epilepsie des Kindesalters (21), Absencen (18 in der H'aplotypuntersuchung, entsprechend 51 Familien, 2 Kinder wurden ausgeschlossen), tonisch‐klonische Anfalle (9), komplexe Partialanfalle (5). Hinsichtlich HLA‐Antigenen existierten keine Unterschiede zwischer Probanden und ihren Eltern und den Kontrollen. Verglichen mit dem Auftreten der haufigsten Haplotypen bei den Kontrollen, traten bei alteren Probanden mit benigner Epilepsie des Kindesalters ebenso wie im gesamten Material statistisch signifikant seltener Haplotypen Al, B8 auf. Entsprechend ihrem allgemeinen Vorkommen in der Bevolkerung miissen die Haplotypen Al, B8 irgendeine Art biologischen Vorteil bieten, z.B. Protektorgene gegen bestimmte schadliche Mechanismen tragen. Das Fehlen dieser Haplotypen konnte einen verminderten immunologis‐chen Abwehrmechanismus kennzeichnen, der filr das erhohte Risiko einer Anfallskrankheit verantwortlich ist. Der Vergleich der HLA Haplotypen unter Gesch‐wistern und Probanden der 17 Familien, in denen mehr als 1 Kind erkrankt ist, lassen eine dominante Vererbung ganz besonders für die benigne Epilepsie im Kindesalter vermuten. Da jedoch die Haufigkeit verschiedener Haplotypen ziemlich hoch ist, miissen die Ergebnisse vorsichtig interpretiert werden. Untersuchungen groBerer Kollektive epileptischer Kranker und ihrer Familien mit HLA‐Typisierung versprechen verlässlichere und genauere Antworten hinsichtlich der Genetik der Epilepsien.