Developing Genetically Epilepsy‐Prone Rats Have an Abnormal Seizure Response to Flurothyl
Authors: Franck J. E. , Ginter K. L. , Schwartzkroin P. A. 
Published: November 2007

Summary: Development of clonic‐tonic flurothyl‐induced seizures was examined in both normal and genetically epilepsy‐prone rats (GEPRs). At each age, from 10 to 30 days, clonus occurred at significantly shorter latencies in GEPRs than in normal rats. The latency to onset of clonic seizures did not change with age, however, in either GEPRs or normal rats. A different pattern of response was observed in the progression to tonic seizures. As normal animals matured, the latency to tonic seizures became longer and, by day 30, the duration of flurothyl exposure necessary to induce tonus was almost 70% greater in normal rats than in the GEPRs. In contrast, in GEPRs, tonic extension occurred immediately following the onset of clonus throughout development. A subset of GEPRs failed to have audiogenic seizures in a 40‐day posttest. These animals had a flurothyl response identical to their audiogenic‐susceptible litter mates. These data suggest that (a) a protective mechanism which develops against tonic seizures in normal rats fails to mature in the GEPR, and (b) seizure inducing gene‐linked neural abnormalities occur in the GEPR independent of pathologies underlying audiogenic seizures.RÉSUMÉLa survenue de crises tonico‐cloniques induites par le flurothyl a étéétudiée chez le rat normal et chez le rat génétiquement prédispose à l'épilepsie (RGPE). Pour chaque âge (de 10 à 30 jours), la crise clonique est survenue avec une latence significa‐tivement moindre chez le RGPE que chez le rat normal. La latence d'apparition des crises cloniques n'a cependant pas changé avec l'âge, chez le RGPE comme chez le rat normal. Un type différent de réponse a été observé dans la progression vers les crises toniques. Au für et à mesure de la maturation chez le rat normal, la latence d'apparition des crises toniques croissait, et, à J30, la durée d'exposition au flurothyl nécessaire à obtenir la crise tonique était de 70% supérieure chez le rat normal que chez le RGPE. A l'inverse, chez le RGPE, les crises toniques sont toujours survenues immédiatement après le début de la crise clonique tout au long de la maturation. Un test ulteriéur à J40 a montré qu'un sous‐groupe de RGPE ne présentaient pas de crises audiogéniques. Ces animaux avaient cependant une réponse au flurothyl identique à celle de leurs congénères susceptibles aux crises audiogéniques. Ces résultats suggèrent que 1o) un mécanisme protecteur vis‐à‐vis des crises toniques se produisant pendant la maturation chez les rats normaux ne se développe pas chez les RGPE, et que 2o) les anomalies neuronales liées au gène inducteur des crises surviennent chez le RGPE indépendamment des facteurs pathologiques sous‐tendant les crises audiogéniques.RESUMENEl desarrollo de ataques clónico‐tónicos inducidos por el flurotil ha sido examinado en ratas normales y en ratas genéticamente predispuestas a epilepsia (GEPR). En cada edad, de 10 a 30 dias, los movimientos clónicos ocurrieron con latencias sig‐nificativamente más cortas en las ratas GEPR que en las normales. La latencia del comienzo de los ataques clónicos no mostró cambios con la edad en ninguno de los dos grupos dratas. Se obsrvó un partón diferente de respuesta en la progresidn los ataques tónicos. A medida que los animates normales madu‐raban la latencia de los ataques tónicos se prolongo y, al alcanzar el dia 30, la duración de la necesaria exposición al fluortil para producir tono fue casi el 70% mayor en las ratas normales que en las GEPR. Por el contrario, en las GEPRs, la extensión tónica ocurrió inmediatamente después del comienzo del clonus. El grupo de las ratas GEPR no mostró ataques audiogénicos en un test realizado 40 días más tarde. Estos animales mostraron una respuesta al fluortil idéntica a la de las restantes ratas de la misma camada que eran audiogénicamente susceptibles. Estos datos sugieren que (a) el mecanismo protector contra ataques tónicos que se desarrolla en las ratas normales no se produce durante la maduración de las GEPR y (b) el gene que induce ataques y que está asociado a anomalias neuronales ocurre en las ratas GEPR, independientemente de los mecanismos patológicos que subyacen a los ataques patogénicos.ZusammefassungBei normalen und genetisch zur Epilepsie neigenden Ratten (GEPR) wurde die Entwicklung von klonisch‐tonischen durch Flurothyl induzierten Anfällen untersucht. Bei den GEPR‐Ratten traten Kloni mit einer deutlich kürzeren Latenz in jedem Alter zwischen 10 und 30 Tagen auf als bei den Kontrolltieren. Die Latenz zum Anfallsbeginn änderte sich weder bei den GEPR‐Tieren noch bei den normalen Tieren mit dem Alter, es wurde ein unterschiedliches Antwortmuster mit Fortschreiten zu tonischen Anfällen hin beobachtet. Mit der Reifung wurden die Latenzen zu tonischen Anfällen bei Normaltieren länger und am 30. Tag war die Dauer der benötigten Flurothyl‐Exposition, um einen tonischen Anfall zu erzielen, 70% größer als bei den GEPR‐Tieren. Diese zeigten eine tonische Extension unmittel‐bar nach dem Auftrétén von Kloni während der ganzen Entwicklung. Eine Untergruppe der GEPR‐Tiere zeigte in einem 40‐Tage‐Nachtest keine audiogenen Anfälle. Diese Tiere hatten je‐doch eine zu ihren für audiogene Anfälle empfindlichen Geschwistertieren identische Flurothyl‐Antwort. Die Ergenb‐nisse legen nahe, daß a. bei den GEPR‐Tieren ein protektiver Mechanismus gegen tonische Anfälle nicht reift wie bei normalen Tieren und daß b. bei den GEPR‐Tieren Gen‐gekoppelte neuro‐nale Abnormalitaten, die für Anfälle verantwortlich sind, unab‐hangig von der den audiogenen Anfällen unterliegenden Pathol‐ogie auftrétén.