Effect of Felbamate on Plasma Levels of Carbamazepine and Its Metabolites
Authors: Albani Fiorenzo , Theodore William H. , Washington Patricia , Devinsky Orrin , Bromfield Edward , Porter Roger J. , Nice Frank J. 
Published: November 2007

SUMMARY: Felbamate (FBM) is a novel antiepileptic drug (AED) currently undergoing clinical evaluation in the United States. During a controlled clinical trial conducted at the National Institutes of Health Clinical Center, FBM was added to constant carbamazepine (CBZ) monotherapy. CBZ total concentrations were reduced during active FBM treatment (mean reduction 25%, range 10–42%, p<0.001). The effect was evident after the first week of treatment and reached a plateau in 2–4 weeks. To clarify the interaction mechanism, free and total concentrations of CBZ and its plasma metabolites were determined by high‐performance liquid chromatography (HPLC) and ultrafiltration in four patients. In these patients, FBM treatment reduced CBZ concentrations and increased CBZ‐epoxide (CBZ‐E) concentrations (p<0.01). Free fractions of all compounds were unmodified. FBM appears to be capable of inducing CBZ metabolism. CBZ‐FBM interaction may be clinically relevant.RÉSUMÉLe Felbamate (FBM) est un nouvel antiépileptique actuellement en cours d'évaluation aux Etats‐Unis. Pendant un essai clinique contrôlé menéà l'hôpital du NIH, le FBM a été ajoutéà une monothérapie par carbamazépine (CBZ) à taux stables. Les concentrations totales de CBZ ont été réduites pendant le traitement par FBM (en moyenne de 25%, 10 à 42%, p<0.001). Cet effet est apparu après la première semaine de traitement, et a atteint un plateau en 2 à 4 semaines. Afin de clarifier le mécanisme de ces interactions, les concentrations de CBZ libres et totales et les métabolites plasmatiques ont été dosés par HPLC et ultrafiltration chez quatre patients. Chez ces patients, le traitement par FBM a réduit les concentrations de CBZ et augmenté celles de CBZ‐époxide (p<0.01). Les fractions libres de tous ces composés sont restées sans modification. Le FBM semble capable d'induire le métabolisme de la CBZ. Les interactions entre CBZ et FBM peuvent avoir un retentissement clinique.RESUMENEl Felbamato (FBM) es una nueva medicateón antiepiléptica que está siendo sometida a evaluación clínica en los Estados Unidos. Durante un ensayo clínico controlado realizado en el Centro Clínico del Instituo Nacional de Salud, el FBM se añadió a la monoterapia constante de Carbamacepina (CBZ). Las concentraciones totales de CBZ se redujeron durante el tratamiento activo con FBM (reductión media de un 25% y rango 10–42%, p<0.001). Este efecto fue evidente tras la primera semana de tratamiento y alcanzó el nivel estable a las 2–4 semanas. Para aclarar el mecanismo de interacción en cuatro pacientes, se han determinado las concentraciones libres y totales de CBZ y sus metabolitos en plasma mediante HPLC y ultrafiltración. En estos enfermos el FBM redujo las concentraciones de CBZ y aumentó las concentraciones del CBZ‐epóxido (p<0.01). Las fracciones libres de todos los compuestos no se modificaron. El FBM parece ser capaz de inducir el metabolismo de la CBZ y la interacción CBZ‐FBM puede ser clínicamente relevante.