Effects of Sodium Valproate on Diazepam: Kinetic Profiles in Plasma, Erythrocytes, and Different Brain Areas in the Rat
Authors: Hariton C. , Jadot G. , Valli M. , Mesdjian E. , Mandel P. 
Published: November 2007

Summary: The kinetic profiles of diazepam (DZP) were investigated in plasma, erythrocytes, and discrete brain areas in the rat, and the effects of valproic acid (VPA), given as sodium valproate, on kinetic parameters were analyzed. The experiments were performed on two groups of rats treated daily for 15 days, the first receiving only DZP (5 mg/kg/day i.m.), the second treated with DZP (5 mg/kg/day i.m.) and VPA (200 mg/kg/day i.p.). Our results indicate that VPA influences the plasma‐protein binding and erythrocyte levels of DZP, as well as its kinetic profile. These data are discussed with regard to the modifications observed in the different brain areas (cerebellum, hippocampus, whole cortex, and pons‐medulla) during administration of VPA and DZP. The results presented in this study offer evidence that VPA exerts a peculiar action on the “impregnation” and kinetics of DZP in the CNS, and therefore these findings may be of importance in clinical pharmacology and treatment of epilepsies.RÉSUMÉLe profil cinétique du diazepam (DZP) a eatéétudié dans le plasma, les earythrocytes et certaines zones cérébrales du rat. Les effets du valproate de sodium (VPA) sur les différents paramètres cinétiques ont été analysés. Les expriences ont été effectuées sur deux groupes de rats pendant 15 jours, le premier recevait seulement du DZP (5 mg/kg/j IM), le second l'association DZP (5 mg/kg/j IM)‐VPA (200 mg/kg/j IP). Nos résultats montrent que le VPA modifie les taux deu DZP fixé aux protéines plasmatiques, son taux érythrocytaire ainsi que son profil cinétique. Ces résultats sont discutés en fonction des modifications observées dans les différentes zones cérébrales étudiées (cervelet, hippocamjpe, cortex entier et pons‐medulla) lors de l'administration du VPA et du DZP. les résultats preésentés dans ce travail mettent en eavidence que la VPA exerce une action particulière sur “l'imprégnation” et les Cinétiques du DZP dans le CNS et pourraient être d'un grand intérêt en pharmacologie clinique et dans le traitement des épilepsies.RESUMENLos perfiles cinéticos del diazepan (DZP) has sido investigados enplasma, eritocitos y áreas cerebrales discretas de la rata y también se analizaron los efectos de valproato sódico (VPA) sobre los parámetros cinéticos. Los emperimentos se realizaron en dos grupos de ratas tratadas diariamente durante 15 déas; el primero recibié sólo de DZP (5 mg/kg/d i.m.) y el segundo grupo fué tratado con DZP (5 mg/kg/d i.m.) y VPA (200 mg/kg/d i.p.). Nuestros resultados indican que el VPA influencia los nicveles de acoplamiento del DZjP a la proteína plasmática y al eritrocito, así como su perfil cinético. Se analiza esta información con respecto a las modificationes observadeas en diferentes áreas cerebrales (cerebelo, hipocampo, cortex completo y proturerancia‐bulbo) durante la administración de VPA y del DZP. Los resultados que se presentan en este estudio sobre la “impregnacijoAn” y al cinética del DZP en el CNS y, jpor lo tanto, estos hallazgos pueden ser importantesenla farmocología clénica y la terajpía de las epilepsías.