γ‐Hydroxybutyric Acid‐Induced Seizures Bear No Relation to Core Temperature
Authors: Snead O. Carter 
Published: November 2007

Summary: The hypothesis that the absencelike seizures induced by ‐γ‐hydroxybutyrate (GHB) are secondary to the effect of this drug on body temperature was tested using the prodrug of GHB, γ‐butyrolactone (GBL). Dosages of GBL < 400 mg/kg produced a consistent profound hypothermia associated with bilaterally synchronous spike‐wave discharges (SWD), whereas higher doses were associated with a more complex effect on core temperature associated with an EEG pattern of burst suppression. The threshold dose for the hypothermia and SWD was the same, but the temperature changes occurred later and lasted longer than the SWD induced by GHB. Rats aged < 28 days were less sensitive to the hypothermia but more sensitive to the SWD produced by GHB than adult animals. The antiepileptic drug (AED) ethosuximide (ESM), known to attenuate GHB‐induced SWD did so, but had no effect on the hypothermia, whereas GHB‐induced hypothermia, but not SWD, was blocked by raising the ambient temperature from 26o to 32oC. These data do not support the hypothesis that GHB‐induced absencelike seizure activity is a result of the hypothermia produced by this drug. Rather they suggest that the SWD and hypothermia are caused by separate, independent mechanisms.RÉSUMÉLes auteurs ont testé l'hypothèse selon laquelle les crises à type d'absences induites par le gamma‐hydroxybutyrate (GHB) était secondaire à ses effets sur la température corporelle, ils ont utiliseéà cette fin la prodrogue du GHB, la gamma‐butirolactone (GBL). Une dose de GBL intérieure à 400 mg/kg a produit de façon fiable une hypothermic profonde associée avec des décharges de pointes‐ondes bilatérales bisynchrones (POBB), les doses plus élevées entraînaient cependant un effet plus compliqué sur la température corporelle, qui s'associait à un pattern EEG de type suppression‐burst. La dose‐seuil pour l'hypothermie et les POBB était la même, rnais les modifications de température survenaient plus tard et duraient plus longtemps que les POBB induites par GHB. Des rats âgés de moins de 28 jours étaient moins sensibles à l'hypothermie, mais plus sensibles aux POBB produites par GHB que les rats adultes. l'éthosuccimide, dont on sait qu'il peut atténuer les POBB induites par GHB, a effectivement eu cet effect, mais n'a pas eu d'effet sur l'hypothermie, alors que l'hypothermie induite par le GHB, mais non les décharges de POBB, a été bloquée par une élévation de la température ambiante de 26 à 32o. Ces résultats ne sont pas en faveur de l'hypothèse selon laquelle l'activitéépileptogène induite par GHB résulte de l'hypothermie. Ils suggèrent plutôt que l'hypothermie et les décharges de POBB résultent de mécanismes différents et indépendants.ZUSAMMENFASSUNGEs wurde die Hypothese untersucht, daß Absence‐ähnliche Anfälle, die durch Gamma‐Hydroxybuttersäure (GHB) erzeugt werden, sekundär auf der Wirkung dieses Mittels auf die Körper‐temperatur beruht. Hierzu wurde der Vorläufer von PHB, nämlich Gamma‐Butyrolactone (GBL) getestet. Eine Dosierung von weniger als 400 mg/kg GBL erzeugt eine konsistente, deutliche Hypothermic und bilateral synchrone Spike Wave Entladungen im EEG. Höhere Dosen zeigten eine komplexere Wirkung auf die Kerntemperatur und gingen mit einem Burst‐Suppression‐Muster im Elektroenzephalogramm einher. Die Schwellendosis für die Hypothermic und SpikeWave Entladungen war gleich, die Temperaturänderungen traten jedoch später auf und dauerten länger als die durch DGB erzeugten Spike Wave Entladungen. Weniger als 28 Tage alte Ratten waren im Vergleich zu erwachsenen Tieren weniger empfindlich gegenüber der Hypothermic, jedoch empfindlicher bezüglich der durch GHB erzeugten Spike Wave Entladungen. Ethosuximid, von dem bekannt ist, daß es durch GHB erzeugte Spike Wave Entladungen abschwächt, hatte keine Auswirkung auf die Hypothermic Die durch GHB induzierte Hypothermic, nicht jedoch die Spike Wave Entladungen wurden durch Erhohung der Umgebungstemperatur von 26 auf 32 Grad C unterbunden. Insofern stützen diese Befunde nicht die Hypothese, daß GHB‐induzierte Absence‐ähnliche Anfälle als Folge der durch dieses Mittel erzeugten Hypothermic anzusehen sind. Die Ergebnisse legen nahe, daß Spike Wave Entladungen und Hypothermic durch unabhängige Mechanismen verursacht werden.