Congenital Defects Among the Offspring of Epileptic Fathers: Role of the Genotype and Phenytoin Therapy in a Mouse Model
Authors: Finnell Richard H. , Baer Janet F. 
Published: November 2007

Summary: The progeny of coisogenic C57BL/6J mice homozygous for either the tottering (tg/tg) or wildtype (+/+) allele were examined to determine the role of parental seizure disorders and paternal anticonvulsant drug therapy on the incidence of congenital malformations. Pregnancy outcomes in which one, both, or neither of the parents had an epileptic genotype were compared for various maternal and fetal reproductive parameters. In addition, the progeny from phenytoin‐treated male tot‐tering (tg/tg) mice with a spontaneous seizure disorder and from control untreated (+/+) male mice were similarly examined for evidence of congenital defects. The results of these experiments suggest that neither the parental genotype with respect to seizure disorders nor paternal anticonvulsant treatment with phenytoin is responsible for an increased incidence of congenital malformations.RÉSUMÉLes descendants de souris coisogéniques C57BL/6J (homozygotes pour l'allèle tottering (tgltg) ou l'allèle wildtype (+/+) furent examinés afin de déterminer le rôle des désordres parentaux d'apoplexie et de la thérapie paternelle avec anticonvulsivants sur l'incidence des malformations congénitales. Les produits de grossesses où soit un des parents, les deux parents, ou aucun des parents étaient du génotype épileptique ont été comparés pour divers paramètres reproductifs fétaux et maternels. De plus, les descendants de souris mäles tottering (tgltg) atteints du désordre d'apoplexie spontanée mais soignés avec de la phénytoïne et les descendants de mäles du groupe de contröle (+/+) furent examinés pour la présence ou l'absence de malformations congénitales. Les résultats de ces expériences suggèrent que le génotype des parents quant aux désordres d'apoplexie et le traitement paternel avec l'anticonvulsivant phéni‐toïne ne sont pas associés à une augmentation d'incidence de malformations congénitales.RESUMENPara determinar el papel que juegan la presencia de trastornos convulsivos y la medicación anticonvulsiva en progenitores sobre la incidencia de malformaciones congénitas, se han estudiado las camadas descendientes de ratones coisogénicos C57BL/6J homocigóticos para los tipos temblantes (tgltg) o tipos salvajes (+/+) alelos. Las consecuencias de los embarazos en los que uno, ambos o ninguno de los progenitores tenían un gen‐otipo epiléptico, se compararon con varios paramétres repro‐ductivos ya fueran maternales o fetales. Ademäs los descendientes de los ratones machos temblantes (tgltg) tratados con fenitoma, que padecfan un trastorno convulsivo espontäneo, y los descendientes de los ratones macho que constituïan el grupo control no tratado (+/+) fueron examinados de modo similar en búsqueda de defectos congenitos. Los resultados de estos experimentos sugieren que ni el genotipo de los progenitores con respecto a la presencia de ataques, ni la medicación anticonvulsiva de los progenitores con fenitoína, son responsables por la incidencia incrementada de malformaciones congénitas.ZUSAMMENFASSUNGUm den eventuellen Einfluss elterlichen Anfallsstörungen und der väterlichen Antikonvulsiv Therapie in der Vorhandenheit von kongenitalen Missbildungen zu bestimmen, wurde die Nachkommenschaft der coisogen Maus C57BL/6J untersucht.Diese Maus ist hornozygotisch entweder für die tottering (tg/tg) Allel oder die wildtyp (+/+) Allel. Schwangerschaft Produkte, wo eine, beide oder keine der Eltern den epileptischen Genotyphatten, wurden für verschiedene mütterliche und foetale reproductive Parameter untersucht. Um die Gegenwart oder Abwesenheit von kongenitalen Missbildungen vorsweisen zu können, wurde der Absprung von der mit Phenytoin behandelten männlichen tottering Maus (tg/tg) mit spontanen Anfallstorungen und von Mäusen von der Kontrollgruppe (+/+) ähnlich untersucht. Die Resultate dieser Untersuchungen deuten darauf hin dassweder der elterliche Genotyp relativ zu Anfallstörungen nochdie väterliche Anticonvulsif Therapie für Zunahmen in kongenitalen Missbildungen verantwortlich sind.