bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Autologous human preclinical modeling of melanoma interpatient clinical responses to immunotherapeutics
Authors: Phoon Yee Peng , Lopes Jared E , Pfannenstiel Lukas W , Marcela Diaz-Montero Claudia , Tian Ye F , Ernstoff Marc S , Funchain Pauline , Ko Jennifer S , Winquist Raymond , Losey Heather C , Melenhorst Jan Joseph , Gastman Brian R 
Published: April 2024

BackgroundDespite recent advances in immunotherapy, a substantial population of late-stage melanoma patients still fail to achieve sustained clinical benefit. Lack of translational preclinical models continues to be a major challenge in the field of immunotherapy; thus, more optimized translational models could strongly influence clinical trial development. To address this unmet need, we designed a preclinical model reflecting the heterogeneity in melanoma patients’ clinical responses that can be used to evaluate novel immunotherapies and synergistic combinatorial treatment strategies. Using our all-autologous humanized melanoma mouse model, we examined the efficacy of a novel engineered interleukin 2 (IL-2)-based cytokine variant immunotherapy.MethodsTo study immune responses and antitumor efficacy for human melanoma tumors, we developed an all-autologous humanized melanoma mouse model using clinically annotated, matched patient tumor cells and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). After inoculating immunodeficient NSG mice with patient tumors and an adoptive cell transfer of autologous PBMCs, mice were treated with anti-PD-1, a novel investigational engineered IL-2-based cytokine (nemvaleukin), or recombinant human IL-2 (rhIL-2). The pharmacodynamic effects and antitumor efficacy of these treatments were then evaluated. We used tumor cells and autologous PBMCs from patients with varying immunotherapy responses to both model the diversity of immunotherapy efficacy observed in the clinical setting and to recapitulate the heterogeneous nature of melanoma.ResultsOur model exhibited long-term survival of engrafted human PBMCs without developing graft-versus-host disease. Administration of an anti-PD-1 or nemvaleukin elicited antitumor responses in our model that were patient-specific and were found to parallel clinical responsiveness to checkpoint inhibitors. An evaluation of nemvaleukin-treated mice demonstrated increased tumor-infiltrating CD4+and CD8+T cells, preferential expansion of non-regulatory T cell subsets in the spleen, and significant delays in tumor growth compared with vehicle-treated controls or mice treated with rhIL-2.ConclusionsOur model reproduces differential effects of immunotherapy in melanoma patients, capturing the inherent heterogeneity in clinical responses. Taken together, these data demonstrate our model’s translatability for novel immunotherapies in melanoma patients. The data are also supportive for the continued clinical investigation of nemvaleukin as a novel immunotherapeutic for the treatment of melanoma.
OMA1 competitively binds to HSPA9 to promote mitophagy and activate the cGAS–STING pathway to mediate GBM immune escape
Authors: Zhu Wen de , Rao Jin , Zhang Li hua , Xue Ka ming , Li Lin , Li Jun jun , Chen Qian zhi , Fu Rong 
Published: April 2024

BackgroundImmunotherapy with checkpoint inhibitors, especially those targeting programmed death receptor 1 (PD-1)/PD-1 ligand (PD-L1), is increasingly recognized as a highly promising therapeutic modality for malignancies. Nevertheless, the efficiency of immune checkpoint blockade therapy in treating glioblastoma (GBM) is constrained. Hence, it is imperative to expand our comprehension of the molecular mechanisms behind GBM immune escape (IE).MethodsProtein chip analysis was performed to screen aberrantly expressed OMA1 protein in PD-1 inhibitor sensitive or resistant GBM. Herein, public databases and bioinformatics analysis were employed to investigate the OMA1 and PD-L1 relation. Then, this predicted relation was verified in primary GBM cell lines through distinct experimental methods. To investigate the molecular mechanism behind OMA1 in immunosuppression, a series of experimental methods were employed, including Western blotting, co-immunoprecipitation (Co-IP), mass spectrometry (MS), immunofluorescence, immunohistochemistry, and qRT-PCR.ResultsOur findings revealed that OMA1 competitively binds to HSPA9 to induce mitophagy and mediates the IE of GBM. Data from TCGA indicated a significant correlation between OMA1 and immunosuppression. OMA1 promoted PD-L1 levels in primary cells from patients with GBM. Next, the results of Co-IP and MS conducted on GBM primary cells revealed that OMA1 interacts with HSPA9 and induces mitophagy. OMA1 promoted not only cGAS–STING activity by increasing mitochondrial DNA release but also PD-L1 transcription by activating cGAS–STING. Eventually, OMA1 has been found to induce immune evasion in GBM through its regulation of PD-1 binding and PD-L1 mediated T cell cytotoxicity.ConclusionsThe OMA1/HSPA9/cGAS/PD-L1 axis is elucidated in our study as a newly identified immune therapeutic target in GBM.
Pathogenic variant detection rate varies considerably in male breast cancer families and sporadic cases: minimal additional contribution beyondBRCA2, BRCA1andCHEK2
Authors: Evans D Gareth , Burghel George J , Howell Sacha J , Pugh Sarah , Forde Claire , Howell Anthony , Lalloo Fiona , Woodward Emma Roisin 
Published: April 2024

BackgroundMale breast cancer (MBC) affects around 1 in 1000 men and is known to have a higher underlying component of high and moderate risk gene pathogenic variants (PVs) than female breast cancer, particularly inBRCA2. However, most studies only report overall detection rates without assessing detailed family history.MethodsWe reviewed germline testing in 204 families including at least one MBC forBRCA1,BRCA2,CHEK2c.1100DelC and an extended panel in 93 of these families. Individuals had MBC (n=118), female breast cancer (FBC)(n=80), ovarian cancer (n=3) or prostate cancer-(n=3). Prior probability of having aBRCA1/2PV was assessed using the Manchester Scoring System (MSS).ResultsIn the 204 families,BRCA2was the major contributor, with 51 (25%) having PVs, followed byBRCA1andCHEK2,with five each (2.45%) but no additional PVs identified, including in families with high genetic likelihood on MSS. Detection rates were 85.7% (12/14) in MSS ≥40 and 65.5% with MSS 30–39 but only 12.8% (6/47) for sporadic breast cancer. PV rates were low and divided equally betweenBRCA1/2andCHEK2.ConclusionAs expected,BRCA2PVs predominate in MBC families with rates 10-fold those inCHEK2andBRCA1. The MSS is an effective tool in assessing the likelihood ofBRCA1/2PVs.
‘Stopping the start’: support for proposed tobacco control policies – a population-based survey in Great Britain 2021–2023
Authors: Buss Vera Helen , Shahab Lion , Bauld Linda , Kock Loren , Cheeseman Hazel , Brown Jamie 
Published: April 2024

ObjectivesThis study assessed public support for four proposed tobacco control policies in Great Britain: (1) Raising the sales age of tobacco by 1 year every year (Smokefree Generation); (2) Raising the sales age of tobacco from 18 years to 21 years; (3) Providing prescription e-cigarettes as smoking cessation aids to adults who smoke; (4) Restricting e-cigarette advertising to prevent youth uptake.DesignRepeat cross-sectional population-based survey weighted to match the population of Great Britain.SettingThe survey was conducted in England, Scotland and Wales in September 2021, October 2022 and October 2023.Participants6541 adults living in Great Britain.Main outcome measuresSupport for each policy and year and prevalence ratios (PRs) comparing support between years and subgroups.ResultsThe most popular policy each year was restricting e-cigarette advertising (74%/79%/85%), followed by raising the sales age to 21 years (50%/58%/64%), providing prescription e-cigarettes (45%/44%/47%) and Smokefree Generation (34%/44%/49%). The largest increases were for policies about the age of sale (Smokefree Generation: 2021/2022 PR=1.28, 95% CI 1.18 to 1.40, 2022/2023 PR=1.12, 95% CI 1.04 to 1.20; raising the age to 21 years: 2021/2022 PR=1.16, 95% CI 1.09 to 1.23, 2022/2023 PR=1.11, 95% CI 1.05 to 1.17). Only 30% opposed Smokefree Generation in 2023 down from 41% in 2021.ConclusionsSupport for each policy increased each year, except for providing prescription e-cigarettes. Restricting e-cigarette advertising was the most popular policy, while support for age of sale policies, in particular for a Smokefree Generation, grew most.Trial registrationThe study protocol was published on the Open Science Framework (https://osf.io/46z2c/) prior to starting the analysis.
Continuous flow membrane microextraction as a clean method for detecting codeine and papaverine in biological samples using HPLC-UV
Authors: Noori Nematollah , Asghari Alireza , Haghgoo Qezelje Hamidreza , Rajabi Maryam , Memarian Fatemeh , Hosseini-Bandegharaei Ahmad 
Published: April 2024

In this study, continuous-flow membrane microextraction was connected online with a high-performance liquid chromatography-UV detector for the pre-concentration and high clean-up of papaverine and codeine in biological samples. The extraction cell was designed with donor and acceptor chambers separated by a sheet membrane. By adjusting the pH of the donor phase (10 mL, pH 11), the analyte molecules were extracted into the supported liquid membrane (SLM) (15 µL of 1-octanol). The donor solution was circulated through the donor chamber using a peristaltic pump and magnetically agitated by a bar stirrer placed near the membrane, enhancing the diffusion and convection flow of the targeted drugs from the donor solution to the SLM. Subsequently, by adjusting the acceptor solution to an acidic pH of 2 (100 µL), the drugs in ionic form were reversely extracted into the acceptor phase. The procedure exhibited desirable relative standard deviation of less than 3.70%, linear ranges of 7–600 ng mL−1 for codeine and 2.0–600 ng mL−1 for papaverine, and limits of detection of 2.0 ng mL−1 for codeine and 0.6 ng mL−1 for papaverine. The design of the extraction cell significantly improved the performance for determining targeted drugs in complex matrices such as plasma and urine.
Cropping system typologies perform differently under climate stress in Manitoba, Canada: multi-criteria assessment
Authors: Curtis S.K. , Entz M.H. , Stanley K.A. , Cattani D.J. , Schneider K.D. 
Published: April 2024

Information is required to understand how novel biodiversity strategies can improve cropping system resilience to climate change. A “business as usual” (BAU) rotation (wheat–canola–wheat–soybean) was compared with a “warm-season crop” (WS) rotation (corn–sunflower–dry bean–canola); a “biodiverse” (BD) rotation (fall rye with cover crop– corn/soybean intercrop—pea/canola intercrop–green fallow mixture); a “perennial grain” (Kernza) rotation (Kernza grain intermediate wheatgrass); and an organic (ORG) rotation (millet-green fallow mixture-wheat). Drought conditions prevailed in both study years. The BAU rotation had the lowest average yield (1821 kg ha−1 compared with 2533 and 3083 kg ha−1 for the BD and WS rotations, respectively), less post-harvest residual biomass, and a lower net return than the WS rotation. The WS rotation was limited by herbicide-resistant weeds in dry beans. Kernza seed yield was five times lower than for spring wheat. ORG wheat yielded the same as other wheat and had a higher net return. Live roots days, a measure of soil health potential, were 95 for the BAU rotation and 174 and 113 for the BD and WS rotations, respectively; the most were recorded for Kernza (365). Seasonal crop growth duration was increased by including Kernza and fall rye for early season growth, and corn, sunflower, a corn–soybean intercrop, a cover crop, and fall-seeded rye for late season growth. WS and BD rotations outperformed the BAU rotation and the BD system accomplished this with half the N fertilizer. Results demonstrate the potential of biodiverse rotations; barriers to their adoption should be addressed.
СИРОВАТКОВА НЕЙРОН-СПЕЦИФІЧНА ЕНОЛАЗА У ХВОРИХ В ГОСТРИЙ ПЕРІОД ІШЕМІЧНОГО ІНСУЛЬТУ ІЗ СУПУТНІМ СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЕ УВІ СНІ
Authors: Білас О. Ю. , Тітов І. І. 
Published: April 2024

РЕЗЮМЕ. Робота присвячена вивченню динаміки змін маркера ішемії нейронів – нейронспецифічної енолази (НСЕ) у хворих в гострий період ішемічного інсульту з супутнім синдромом обструктивного апное уві сні (СОАС).
Мета – вивчити динаміку змін НСЕ у хворих в гострий період ішемічного інсульту із супутнім СОАС на тлі застосування неінвазивної респіраторної підтримки.
Матеріал і методи. Спостерігали 60 хворих на верифікований ішемічний інсульт (1–13 балів за NIHSS), яким в першу добу інсульту проведено сомнологічні обстеження та виявлено СОАС, який потребував респіраторної корекції. Хворих поділили на дві групи. Хворих І групи, які з різних причин відмовилися від застосування респіраторної підтримки, продовжували лікувати згідно з клінічним протоколом. Хворим ІІ групи базове лікування доповнювали респіраторною підтримкою. Рівень НСЕ визначали імуноферментним методом в 1 добу госпіталізації і через 7 та 14 днів лікування. Статистичний аналіз проводили за допомогою ліцензійної програми STATISTICA 12 (StatSoft Inc., USA). Рівень значущості відмінностей прийнято p<0,05.
Результати. Первинні значення медіани рівня НСЕ у хворих І та ІІ груп складали 31,17 [28,54–38,41] нг/мл та 32,65 [28,71–43,65] нг/мл відповідно. Через 7 діб лікування у хворих І групи рівень НСЕ зменшився на 15,2 %, а на 14 добу на 22,7 % (р<0,001) до рівня 24,09 [22,36–28,48] нг/мл, порівняно з початковими показниками. У хворих ІІ групи рівень НСЕ зменшився на 40,4 % (р<0,001) вже на 7 добу терапії, а на 14 добу на 56,3 % (р<0,001) до рівня 14,28 [12,49–16,22] нг/мл, порівняно з вихідними значеннями.
Висновки. Сироваткова НСЕ – високочутливий показник тяжкості ішемічного ураження мозку, який може застосовуватися для оцінки ефективності різних лікувальних стратегій у хворих з ішемічним інсультом. Доповнення базового комплексу неінвазивною респіраторною підтримкою (автоСРАР-терапією) забезпечило зниження рівня сироваткової НСЕ на 40,4 % на 7 добу і на 56,3 % (р<0,001) на 14 добу спостереження до межі 14,28 нг/мл.
АНАЛІЗ ВПЛИВУ КАРАНТИННИХ УМОВ НА СПРИЙНЯТТЯ ІНФОРМАЦІЇ ЩОДО COVID-19 В ДІТЕЙ ТА ОСІБ МОЛОДОГО ВІКУ
Authors: Куксенко І. В. , Поцюрко Н. Т. 
Published: April 2024

Вступ. Діти і молоді особи є вразливою групою в контексті пандемії коронавірусу. Це стосується як фізичного, так і психологічного здоров’я, а також їх освіти та соціального розвитку. Важливо розуміти, як COVID-19 впливає на фізичне здоров’я дітей, включаючи симптоми, хронічні наслідки, ризики та заходи запобігання. Пандемія може мати серйозний психологічний вплив на дітей, спричиняючи стрес, тривожність, відчуття відчуження через обмеження соціальних контактів і переживання втрати рідних чи близьких. Зміни у навчальному процесі через віддалене навчання, обмеження соціальних контактів та інші аспекти пов’язані з пандемією. Вони мають вплив на дітей та молодь. На сьогодні актуальним є питання вакцинації дітей від COVID-19, її ефективності та безпеки. Пандемія впливає на родинні та соціальні відносини, економічну ситуацію сімей та доступ до медичної допомоги. У зв’язку з цим, розуміння і вивчення даних аспектів має велике значення для розробки ефективних стратегій запобігання та управління пандемією, а також для забезпечення оптимального фізичного, психологічного та соціального добробуту дітей.
Мета роботи – методом анонімного анкетування дослідити питання вакцинації дітей та молоді на прикладі Львівської об’єднаної територіальної громади.
Основна частина. Карантинні заходи впливають на всі аспекти життя людей і можуть призвести до серйозних наслідків для їх добробуту. Деякі країни мають обмежений доступ до вакцин через фінансові труднощі або обмежену поставку. Це створює нерівність у захисті населення від вірусу та може збільшити ризик поширення інфекції. Наявність дезінформації та міфів про вакцинацію може зумовити відмову від щеплень і зменшити популярність вакцинації серед деяких груп населення. Деякі молоді особи відчувають страх або невпевненість щодо безпеки та ефективності вакцин, що може призвести до відмови від щеплень. Вакцинація дітей від COVID-19 викликає питання стосовно безпеки та ефективності вакцин для цієї категорії населення. Розв’язання даних проблем вимагає комплексного підходу, що включає сприяння глобальній співпраці, вдосконалення комунікаційних стратегій щодо вакцинації, розробку ефективних програм поставок і логістики, а також дотримання прозорих та етичних принципів у програмах вакцинації.
Висновки. На нашу думку, потрібно підсилити й активізувати одну з украй важливих на сьогодні компетентностей сестри/брата медичних – профілактичні заходи серед населення, особливо молодого віку, а також розширювати інформаційний простір, в якому висвітлювати питання важливості вакцинації населення через доступні засоби отримання інформації, такі, як телебачення, радіо, соціальні мережі тощо.
ЗАСТОСУВАННЯ ТЕЛЕМЕДИЧНИХ ТЕХНОЛОГІЙ У РЕАБІЛІТАЦІЇ ДІТЕЙ, ЯКІ ПЕРЕБУВАЮТЬ У ГРУПІ РИЗИКУ ІНВАЛІДНОСТІ
Authors: Віцентович М. В. , Бакалюк Т. Г. 
Published: April 2024

Вступ. Телереабілітацію в педіатрії проходять за допомогою телемедицини різні групи населення, їй властивий широкий спектр ефектів, зокрема покращення доступу до послуг, результатів у дітей (наприклад, поведінки) та задоволеності сім’єю. Телемедичні втручання мають багатообіцяючі результати та інтегруються в комплексні послуги, орієнтовані на сім’ю. Незважаючи на встановлену ефективність, упровадження телемедицини є низьким у реабілітації, в тому числі для педіатричних пацієнтів.
Мета роботи – оцінити впровадження навчального втручання та програми підтримки для покращення сімейно-орієнтованої телереабілітації в дитячих реабілітаційних закладах.
Основна частина. Для дослідження було відібрано 20 дітей віком від 15 до 26 місяців ((19,6±0,9) місяця) з діагностованими руховими порушеннями. Батьки після завершення чотирнадцятиденного курсу реабілітації дітей отримали інструктаж, як у домашніх умовах виконувати вправи і координувати рухову активність дітей. Було створено дві групи: 9 дітей 1-ї групи разом з батьками займались кінезіотерапією, заповнювали щоденник й 1 раз на 2 тижні у телефонному режимі контактували з фізичним терапевтом; батьки 11 дітей 2-ї групи підписали інформаційну згоду на отримання послуг телереабілітації та проходили онлайн-навчання, вивчаючи інструменти і стратегії сімейно-орієнтованої телереабілітації. На початковому етапі дослідження і через 6 місяців батьки заповнювали анкету якості життя (опитувальник SF-36) та опитувальник PEDI для комплексної клінічної оцінки базових функціональних можливостей дітей. Результати дослідження продемонстрували достовірно кращі результати в дітей 2-ї групи (p<0,05), в якій застосовували телереабілітацію.
Висновки. Встановлено ефективність сімейно-орієнтованої телереабілітації в покращенні результатів у дітей з руховими порушеннями та підвищенні якості життя батьків. Отримані знання сімейно-орієнтованої телереабілітації вдосконалюють проведення реабілітації в домашніх умовах та підтримують інтеграцію телемедицини як послідовного варіанта послуг дитячої реабілітації для сімей дітей з обмеженими можливостями.
РЕКОНСТРУКТИВНА ЩЕЛЕПНО-ЛИЦЕВА ОПЕРАЦІЯ: ОСНОВНІ ДІАГНОСТИЧНІ ПРИНЦИПИ, ЯКИМИ ПОВИННА ВОЛОДІТИ МЕДСЕСТРА
Authors: Морозовська Ю. О. , Прокопчук О. В. , Даньчак С. В. 
Published: April 2024

Вступ. Реконструктивна щелепно-лицева операція спрямована на відновлення функцій та естетики обличчя. Для успішного виконання операції важливо розуміти результати загального та біохімічного аналізу крові. Медсестра, яка здійснює догляд за пацієнтами після операції, повинна вміло аналізувати ці показники, сприяючи безпечному та швидкому їх відновленню.
Мета роботи – дослідити результати роботи стоматологічного відділення щелепно-лицевої хірургії КНП «Центральна міська лікарня» РМР за 2023 р., ретельно вивчити загальний і біохімічний аналіз крові як важливий компонент операційного процесу, зокрема в контексті виявлення ризиків та ускладнень, оцінити роль медсестри в здійсненні догляду за пацієнтами, враховуючи її важливість у забезпеченні безпечного та успішного їх відновлення після операцій.
Основна частина. Обстежено 130 осіб з патологією щелепно-лицевої ділянки. Вони проходили стаціонарне обстеження та лікування в стоматологічному відділенні щелепно-лицевої хірургії КНП «Центральна міська лікарня» РМР. Обстеження передбачало різноманітні лабораторні, інструментально-діагностичні та клініко-біохімічні дослідження. Пацієнтів поділили за причинами госпіталізації, а статистичний аналіз показав переважання травматичних ушкоджень. Супутні захворювання, виявлені в 11,4 % госпіталізованих, включали захворювання шкіри, захворювання органів дихання, захворювання серцево-судинної системи, захворювання опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Основна частина дослідження полягала в аналізі груп пацієнтів, поділених за причинами госпіталізації, і вивченні їх лабораторних показників. Спостереження за пацієнтами з новоутвореннями в щелепно-лицевій ділянці показало, що середній їх вік перевищував 40 років, а жінки становили значну частину. При порівнянні лабораторних показників у групі пацієнтів із масивною крововтратою і неопластичним процесом виявлено значні відмінності в показниках крові, що обумовлюють необхідність проведення активних термінових заходів у разі масивної крововтрати. Узагальнені результати дослідження можуть бути корисними для уточнення підходів до обстеження і лікування пацієнтів з патологією щелепно-лицевої ділянки, зокрема при травматичних ушкодженнях та новоутвореннях.
Висновки. Отримані знання про особливості патології щелепно-лицевої ділянки та її лікування є важливим ресурсом для медсестер, які відіграють ключову роль у здійсненні догляду за пацієнтами. Здатність визнавати і розуміти причини госпіталізації, враховувати супутні захворювання та виявляти розрізнені аспекти новоутворень дозволяє медсестрам надавати якісну й індивідуальну допомогу, сприя­ючи ефективному лікуванню і підтримці пацієнтів на шляху до одужання.