Rates of Adverse Events of Long-Acting Opioids in a State Medicaid Program
Authors: Hartung Daniel M , Middleton Luke , Haxby Dean G , Koder Michele , Ketchum Kathy L , Chou Roger 
Published: May 2007

BACKGROUND: Despite widespread use and emerging safety concerns, data on the comparative safety and effectiveness of long-acting opioid (LAO) analgesics are weak. OBJECTIVE: To compare rates of adverse events among patients newly prescribed an LAO. METHODS: A retrospective observational cohort study using Medicaid administrative claims data was conducted examining time until first adverse outcome among patients with new prescriptions for methadone, extended-release (ER) oxycodone, ER morphine, or transdermal fentanyl. Adverse outcomes included emergency department (ED) encounters or hospitalizations for opioid-related adverse events, all-cause ED encounters or hospitalizations, death, and diagnoses for opioid-related adverse effects. Cox proportional hazards models were used to adjust for a variety of measured covariates overall and within subgroups of patients with and without cancer. RESULTS: This study included 5684 subjects. Patients prescribed ER oxycodone were 35% less likely (adjusted hazard ratio [HR] 0.45; 95% CI 0.26 to 0.77) to experience an ED or hospitalization involving an opioid-related adverse event, 23% lower risk of hospitalization (adjusted HR 0.77; 95% CI 0.66 to 0.91), 41% lower risk of constipation (adjusted HR 0.59; 95% CI 0.35 to 1.00), and a 29% lower risk of death (adjusted HR 0.71; 95% CI 0.54 to 0.94) compared with those prescribed ER morphine. Among subjects with noncancer pain, fentanyl was associated with a higher risk of ED encounters (adjusted HR 1.27; 95% CI 1.02 to 1.59) and methadone was associated with a greater risk of overdose symptoms (adjusted HR 1.57; 95% CI 1.03 to 2.40) compared with ER morphine. CONCLUSIONS: Our results support a modest safety advantage with ER oxycodone compared with ER morphine. Among subjects with noncancer pain, fentanyl and methadone were associated with an increased risk of an adverse event compared with ER morphine. Additional studies are needed to confirm our findings and further clarify risks associated with different LAOs. TRASFONDO: A pesar de su uso generalizado y de preocupaciones emergentes sobre seguridad, la información sobre la seguridad, y efectividad comparable de los opiáceos de acción prolongada es débil. OBJETIVOS: La meta de este estudio era comparar las tasas de eventos adversos entre pacientes a los que se les recetó recientemente opiáceos de acción prolongada. MÉTODOS: Se condujo un estudio de observación retrospectivo de cohorte con datos de reclamaciones administrativas a Medicaid y se examinó el tiempo que transcurrió hasta que se produjo el primer resultado adverso entre pacientes con recetas nuevas de metadona, oxicodona de liberación extendida, morfina de liberación extendida, o fentanil transdérmico. Los resultados adversos incluyeron visitas al departamento de urgencias u hospitalizaciones relacionadas con eventos adversos con opiáceos, visitas al departamento de urgencias u hospitalizaciones por todas las causas, muerte y diagnósticos por efectos adversos relacionados con opiáceos. RESULTADOS: Este estudio incluyó 5684 sujetos individuales. Los pacientes a los que se les recetó oxicodona de liberación extendida tuvieron 35% menor probabilidad (tasa de riesgo ajustada 0.45; 95% IC 0.26 y 0.77) de experimentar una visita al departamento de urgencias u hospitalización que involucrara un evento adverso relacionado con opiáceos, 23% menos riesgo de hospitalización (tasa de riesgo ajustada 0.77; IC 0.66 y 0.91), 41% menor riesgo de estreñimiento (tasa de riesgo ajustada 0.59; 95% IC 0.35 y 0.998) y 29% menor riesgo de muerte (tasa de riesgo ajustada 0.71; 95% IC 0.54 y 0.94) comparado con aquellos a quienes se les recetó morfina de liberación extendida. Entre los sujetos con dolor no causado por cáncer, recetar fentanil y metadona fue asociado con más altos riesgos de visitas al departamento de urgencias (tasa de riesgo ajustada 1.27; 95% IC 1.02 y 1.59) y síntomas de sobredosis (tasa de riesgo ajustada 1.57; 95% IC 1.03 y 2.40) comparado con morfina de liberación extendida. CONCLUSIONES: Nuestros resultados apoyan una ventaja modesta en seguridad con oxicodona de liberación extendida, comparada con morfina de liberación extendida. Entre sujetos con dolor no causado por cáncer, fentanil y metadona fueron asociados con un riesgo incrementado de sufrir un evento adverso, comparado con morfina de liberación extendida. Se necesitan estudios adicionales para confirmar nuestros hallazgos y clarificar más los riesgos asociados con los diferentes opiáceos de acción prolongada. INTRODUCTION: En dépit de l'utilisation répandue et des inquiétudes quant à l'innocuité des opiacés à longue durée d'action (OLA), il n'existe que très peu de données sur leur efficacité et leur sécurité d'utilisation.