Antiepileptic and Prophylactic Effects of Tetrahydrocannabinols in Amygdaloid Kindled Cats*
Authors: Wada Juhn A. , Wake Akira , Sato Mitsumoto , Corcoran Michael E. 
Published: November 2007

SUMMARYAcute administration of δ8‐tetrahydrocannabinol (δ8‐THC) or δ9‐THC failed to affect partially developed or fully developed kindled amygdaloid seizures in cats. However, δ9 ‐THC was quite effective in suppressing focal AD in the stimulated amygdala when administered very early in kindling, before the development of any clinical manifestations. This finding suggested that chronic administration of δ9‐THC during kindling might block the process of seizure development, which was supported by the observation that three of four cats failed to kindle when treated with the drug. The cat that failed to be protected by δ9‐THC was also insensitive to the general electroclinical effects of moderately high doses of δ9‐THC. The prophylactic activity of δ9‐THC is in contrast to the ineffectiveness of diphenylhydantoin, a drug whose anticonvulsant activity is often compared with that of THC.RÉSUMÉL'administration aigue de doses importantes de δ8tetrahydrocannabinol(A8THC) ou de δ9 THC ne modifiait pas chez le chat des crises amygdaliennes facilites (kindled) qu'elles soient partiellement ou completement developpees. Cependant le A THC supprimait consider‐ablement la post‐decharge focale de l'amygdale “facilitee” lorsqu'il etait administre tres tot avant le developpement de manifestations cliniques.Ces donnees suggerent que 1'administration chronique du A THC pendant le processus du kindling bloque le processus du developpement des crises comme le demontre l'observation de 3 ou 4 chats dont la facilitation etait impossible lorsqu'ils avaient été traites par ce produit.Le chat qui ne parvenait pas a etre protege par le A THC etait aussi insensible aux effets g6neraux electrocliniques de doses moderement hautes de A THC. L'activite prophylactique du A THC est en opposition avec l'inefficacite de la diphenylhydantoine, produit dont l'activite anticonvulsivante est souvent compared avec celle du THC.RESUMENLa administración aguda de δ8‐tetra‐hidrocanabinol (δ8‐THC) o de δ9‐THC no modified los ataques, parcial o totalmente desarollados, en gatos previamente condi‐cionados. Sin embargo A ‐THC fue bastante eficaz suprimiendo las postdescargas focales (AD) en la amigdala estimulada, cuando se administra precozmente en el proceso de condicionamiento. Este hallazgo sugiere que la administracion cronica de A ‐THC durante la sensibilization del animal puedo bloquear el proceso del desarollo de los ataques como se deriva de la observation de que en 3 o 4 gatos tratados con la droga no se consiguio el condicionamiento (kindling). El gato que no resulto protegido con el A ‐THC tambien fue insensible a los efectos generates electroclinicos producidos por dosis moderadamente elevadas de A ‐THC. La actividad profilactica de A ‐THC con‐trasta con la inefectividad de la difenil‐hidantoina, medication que posee una actividad anticonvulsiva frecuentemente comparada a la del THC.ZUSAMMENFASSUNGDie akute Anwendung des A8‐Tetrahydrocannabinols (A8‐THC) oder A9‐THC hatte keine Wirkung auf teilweise oder komplett getriggerte Amygdaleuskrampfe der Katze. Im Gegensatz hierzu zeigte A9‐THC eine deutliche Unterdruckung fokaler AD im stimulierten Nucleus amygdaleus sofern es friihzeitig im Reizversuch verabfolgt wurde bevor sich irgend‐welche klinische Manifestationen entwickelt hat ten. Diese Ergebnisse lassen vermuten. dass die chronische Anwendung von A9‐THCwah‐rend der Reizung in der Lage ware, den Prozess zu blockieren, der zur Entwicklung eines Krampfes fiihrt. Diese Ansicht wird unterstutzt durch die Beobachtung dass 3 der 4 Katzen keine Erregung zeigten, wenn sie mit dieser Substanz behandelt wurden. Die Katze, die nicht durch A9‐THC geschiitzt wurde, zeigte sich auch unempfindlich gegeniiber den allge‐meinen elektroklinischen Wirkungen massig hoher Dosen von A9‐THC. Die prophylaktische Aktivität des A9‐THC steht im Gegensatz zur Wirkungslosigkeit des Diphenylhydantoins, eine Substanz, dessen antikonvulsive Wirksamkeit oft mit der des THC verglichen wird.