Double‐Blind Placebo‐Controlled Trial of Flunarizine as Add‐on Therapy in Epilepsy
Authors: Overweg J. , Binnie C. D. , Meijer J. W. A. , Meinardi H. , Nuijten S. T. M. , Schmaltz S. , Wauquier A. 
Published: November 2007

Summary: In a therapy‐resistant epileptic population with partial complex seizures with or without secondary generalization, addition of flunarizine to existing therapy was accompanied by a significant reduction in complex partial and tonic‐clonic seizures. This result did not appear to be due to serial effects or changes in the plasma levels of the co‐medication. Side effects were rare. The serum flunarizine levels (13.8 ng/ml; range, 3–32.5 ng/ml) were lower than previously reported on a daily dose of 10 mg. This may reflect increased metabolism due to induction of liver enzymes by the co‐medication. Given this finding, together with the low incidence of side effects, a further study is required to determine whether higher blood levels would give an improved degree and incidence of seizure reduction.RÉSUMÉDans une population ďépileptiques avec crises partielles complexes, avec ou sans généralisation secondaire, résistant au traitement, Ľadjonction de flunarizine au traitement en cours s'est accompagnée ďune réduction significative des crises partielles complexes et des crises tonico‐cloniques. Ce résultat ne parait pas être dûà des effets sériels ni à des modifications des niveaux plasmatiques de la comédication. Les effets collatÉraux ont Eaté rares. Les niveaux sériques de flunarizine (13,8 ng/ml, extrêmes 3 à 32,5 ng/ml) étaient plus bas que ceux précédemment rapportés avec une dose quotidienne de 10 mg. Ceci peut refléter une augmentation du métabolisme due àĽinduction des enzymes hépatiques par la comédication. En raison de ces résultats et de la faible incidence des effets secondaires ďautres études sont nécessaires pour déterminer si des niveaux sanguins plus éléves donneraient une meilleure réduction des crises.RESUMENEn una población resistente a la terapeútica de ataques par‐ciales complejos, oon o sin generalización secundaria, la incorporación de flunarizina a la terapia previa se acompañó de una reducción significativa de los ataques parciales complejos y tónico‐clónicos. Este resultado no parecía haber sido debido a efectos seriados o a cambios en los niveles plasmálicos de la comédicacion. Los efectos secundarios fueron raros. Los niveles séricos de flunarizina (13.8 ng/ml; rango 3–32.5 ng/ml) fueron más bajos que los previamenle publicados con una dosis diaria de 10 mg. Esto puede refleiar un incremento del metabolismo debido a la unducción de enzimas hepáticas por la co‐medicación. Aceptado este hallazgo, unido a la escasa incidencia de efectos secundarios. se debe proceder a un estudio posterior para determinar si niveles séricos más elevados producingían una majoría del grado e incidencia de la reducción de los ataques.ZUSAMMENFASSUNGBei Patienten mit therapieresistenter Epilepsie und partial‐komplexen Anfällen mit oder ohne sekundáre Generalisation führte die Zulage von Flunarizin zu der bestehenden Therapie zu einer signifikanten Reduktion der komplex‐partialen und tonisch‐klonischen Anfälle. Diese Ergebnisse schienen nicht Folge einer Serienwirkung oder von Veränderungen der Plasma‐Spiegel der Co‐Medikation zu sein. Nebenwirkungen waren selten. Die Serum Flunarizin‐Spiegel (13.8 ng/ml; Schwankungen zwischen 3 und 32,5 ng/ml) waren niedriger als die früher bei täglichen Dosen von 10 mg berichleten. Das mag Folge des er‐höhten Stoffwechsels aufgrund einer lnduktion der Leberen‐zyme durch die Co‐Medikation sein. Aufgrund dieser Befunde und der geringen Nebenwirkungen ist eine weitere Untersuchung gerechtfertigt, um festzustellen, ob höhere Blutspiegel eine stär‐kere Reduktion von Schwere und Häufigkeit der Anfälle ermö‐glichen.