Meal‐Dependent Absorption of Enteric‐Coated Sodium Valproate
Authors: Levy R. H. , Cenraud B. , Loiseau P. , Akbaraly R. , Brachet‐Liermain A. , Guyot M. , Gomeni R. , Morselli P. L. 
Published: November 2007

Summary: The effect of meals on valproic acid (VPA) absorption from an enteric coated (EC) formulation was investigated. In study I, six adult normal volunteers received a single 500 mg dose of sodium valproate in randomized treatments: fasting (A), with a meal (B) or 3 hours after a meal (C). There were significant differences between treatments in the latency period (Lp) defined as the time during which measured concentrations of VPA were less than 1 μg/ml. Lp values for treatments A, B and C were: 1.67 ± 1.25 hr, 6.75± 3.98 hr and 7.63 ± 3.15 hr respectively. In study II, six subjects (five from study I) received in a randomized fashion a 400 mg intravenous bolus dose of VPA and a 500 mg EC VPA tablet, 3 hours after a meal. The mean Lp value was 8.1 ± 1.6 hr and the mean bioavailability was 100%. Clearance, volume of distribution and half‐life values obtained after intravenous dosing were comparable to literature values. These results indicate that food intake delays but does not decrease the extent of absorption of VPA from an enteric coated formulation.RESUMESix adultes normaux ont reçu une dose unique de 500 mg de valproate de sodium, forme entérique, soit le matin à jeun, soit au cours'du repas de midi, soit 3 heures après ce repas. Dans le premier cas, L'absorption du VPA était rapide; le médicament apparaissarit dans le sang après un délai moyen de 1.67 ± 1.25 heures. Ce délai était significativement plus long lorsque le VPA était pris pendant ou après le repas (respectivement 6.75 ± 3.98 et 7.63 ± 3.15 heures. La biodisponibilité du médicament donné par voie orale 3 heures après le repas a été comparée a celle d'une dose i. v. Les demi‐vies et les surfaces sous la courbe ont été trouvées identiques. Ainsi le fait de prendre du VPA à forme entérique retarde L'absorption du médicament mais ne diminue pas sa biodisponibilité, qui est complète. Ces résultats contribuent à expliquer le fait bien connu que pour une dose donnée de VPA, le taux plasmatique est variable; ils illustrent les difficultés de la surveillance du traitement par les dosages plasmatiques. Si Ton veut prescrire du VPA entérique en 2 prises par jour, il est vraisemblable que les fluctuations de son taux plasmatique seront moins grandes si L'on donne la dose du soir avant le diner que si Ton respecte un intervalle de 12 heures avant chaque prise.RESUMENSe investingó el efecto de las comidas sobre la absorción de ácido valproico (VPA) administrado en una fórmula con cubierta entérica. En el Estudio I se administeró una dosis única de 500 mg. de valproato sódico a seis adultos voluntarios normales siguiendo un tratamiento al azar: en ayunas (A), con la comida (B) o 3 horas después de la comida (C). Hubo diferencias significativas entre los diversos tratamientos en lo que respecta al periodo de latencia (Lp), definido como el tiempo durante el cual la medida de la concentración del VPA fue menor de 1 μg/ml. Los valores Lp para los tratamientos A, B y C fueron: 1.67 ± 1.25 horas, 6.75 ± 3.98 horas y 7.63 ± 3.15 horas, respectivamente. En el Estudio II, seis pacientes (de los que cinco habían participado en el Estudio I) recibieron, siguiendo un medio al azar, un bolo de 400 mg. de VPA intravenoso y una tableta de 500 mg. de VPA con cubierta entérica 3 horas después de una comida. El valor Lp medio fue de 8.1 ± 1.6 horas y la biodisponibilidad media fue del 100%. Tanto el aclaramiento como el volumen de distribución y la vida media que se obtuvieron fueron comparables a los datos de la literatura. Estos resultados indican que la ingesta de alimentos retrasa, aunque no dis‐minuye, la absorcidn de VPA admjnistrado con cubierta entérica.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirksämkeit der Mahlzeiten auf die Absorption der Valproinsäure (VPA) aus einer dünndarmlöslichen (EC) Form wurde untersucht. In der Studie 1 erhielten 6 erwachsene gesunde Freiwillige eine einfache 500 mg Dosis Natriumvalproat in randomisierter Weise: Während des Fastens (A), während einer Mahlzeit (B) oder 3 Stunden nach einer Mahlzeit (C). Es be‐standen signifikante Unterschiede zwischen diesen Behandlungen in der Latenzperiode (Lp), die definiert wird als die Zeit während der die gemessene Konzentration des VPA unter 1 mg/ml liegt. Lp‐Werte for die Behandlungen A, B, C betrugen: 1.67 ± 1.25 Stunden, 6.75 ± 3.98 Stunden und 7.63 ± 3.15 Stunden. In Studie 2 erhielten 6 Personen (5 von Studie 1) in randomisierter Weise 400 mg intravenose Injektion von VPA und eine 500 mg dünndarmlösliche Tablette 3 Stunden nach einer Mahlzeit. Die mittleren LP‐Werte waren 8.1 ± 1.6 Stunden und die mittlere Bio‐verfugbarkeit betrug 100%. Die Clearance, das Verteilungsvolumen und die Halbwertszeiten nach intravenöser Anwendung entsprachen den Literatur‐werten. Diese Ergenbisse besagen, daß die Nahrungs‐aufnahme das Ausmaß der Absorption von VPA aus einer dünndarmlöslichen Präparation aufschiebt aber nicht vermindert.