Stupor Following Administration of Valproic Acid to Patients Receiving Other Antiepileptic Drugs
Authors: Sackellares J. Chris , Lee Soo Ik , Dreifuss F. E. 
Published: November 2007

Summary: Stupor is an unusual complication following the addition of valproic acid to other antiepileptic drugs. We report four such cases. Stupor occurred acutely in 3 patients and insidiously in the fourth. In the cases of acute toxicity., neither toxic levels of valproate nor significant elevations in blood levels of the other drugs occurred. In the fourth patient, stupor occurred concomitantly with a rise in the phenobarbital level. The electroencephalograms of all 4 patients revealed generalized high‐amplitude rhythmic bisynchronous delta activity,. Recovery occurred following discontinuation of valproic acid or other antiepileptic drugs. These observations suggest that stupor may occur as a result of drug interactions after the addition of valproic acid to other antiepileptic drugs.RÉSUMÉLa stupeur est une complication inhabituelle de L';addition de Valproate à un autre produit anti‐épileptique. Nous rapportons quatre cas de ce type. La stupeur est apparue brutalement chez 3 malades et de façon insidieuse chez le quatrième. Dans les cas de toxicité aiguë nous n'avons pas trouvé dans le sérum un taux toxique de Valproate ni une élévation significative du taux des médicaments associés. Chez le 4éme patient la stupeur est survenue concomitamment avec une élévation du taux de phénobarbital. L';EEG des 4 malades montrait un rythme delta bisynchrone généralisé de grande amplitude. La récupération est survenue après L';arrêt du Valproate ou des autres médicaments associés. Ces données suggérent qu'une stupeur peut survenir aprés addition de Valproate à d'autres médicaments antiépileptiques comme résultat d'une interaction entre ces produits.RESUMENEl estupor es considerado como una rara complicatión de la sumación de ácido valpróico a otras drogas antiepilépticas. Nosotros damos cuenta de cuatro casos. El estupor se presentó de forma aguda en tres enfermos e insidiosamente en el cuarto. En los casos de toxicidad aguda no se encontraron niveles tóxicos de valproato en sangre ni de las otras drogas. En el cuarto paciente el estupor occurrió concomitantemente a la elevación del nivel del fenobarbital. El EEG de los cuatro enfermos reveló una actividad delta generalizada, síncrona y rítmica de gran amplitud. La recuperación se consiguió con la interruptión del ácido valprdóico o de otras drogas antiepilépticas. Estas observaciones sugieren que el estupor puede presentarse tras la adición de ácido valpróico a otras drogas antiepilépticas como resultado de una interactión medicamentosa.ZUSAMMENFASSUNGStupor nach zusätzlicher Gabe von Valproat zu anderen antiepipeptischen Medikamenten ist eine ungewöhnliche Komplikation. Wir berichten von 3 solchen Fällen. Bei 3 der Patienten setzte der Stupor akut, beim 4. allmählich ein. In den Fällen der akuten Intoxikation waren weder toxische Valproat‐spiegel noch eine signifikante Blutspiegelerhöhung der anderen Medikamente nachzuweisen. Beim 4. Patienten trat der Stupor gleichzeitig mit einem Anstieg des Phenobarbitalspiegels auf. Das EEG aller 4 Patienten zeigte eine generalisierte, amplitudenhohe, rhythmische, bilateral synchrone δ‐Wellenaktivität. Eine Rückbildung der Veränderung erfolgte nach Absetzen des Valproat oder der anderen Medikamente. Diese Beobachtung läßt annehmen, daß Stupor nach zusätzlicher Gabe von Valproat zu anderen Anti‐epileptika durch Medikamenteninteraktion entsteht.