Antiepileptic Drug Intoxication: Factors and Their Significance
Authors: Manon‐Espaillat Ramon , Burnstine Thomas H. , Remler Bernd , Reed Ronald C. , Osorio Ivan 
Published: November 2007

SUMMARY: A retrospective chart review (1979–1985) was performed to identify probable causes of intoxication with antiepileptic drugs (AEDs). We identified 141 patients meeting clinical and laboratory criteria for intoxication and 17 with clinical signs but with serum concentrations within the therapeutic range. The majority were epileptic patients; almost half were treated with monotherapy, most with phenytoin (PHT). The causes of intoxication in the epileptic patients were iatrogenic (41%), inappropriate dose self‐adjustment (34%), suicide attempt (18%), inappropriate caretaker dose adjustment (9%), accidental ingestion (8%), unrecognized drug interaction (6%), and association with intercurrent illness (2%). Twenty‐two patients had more than one probable cause of intoxication. In nonepileptic patients the causes were suicide attempt (50%), accidental ingestion (27%), and iatrogenic (23%). Most patients had signs of ocularmotor and vestibulocerebellar dysfunction. Rarely described manifestations of intoxication, such as seizures or choreoathethosis, were observed in a few patients. The average hospital stay was 6.9 days; there was no mortality, and all patients recovered fully. We conclude that AED intoxication is a major but preventable cause of morbidity and that suicide attempts are an important and underrecognized contributor in both epileptic and non‐epileptic patients.RÉSUMÉUne étude rétrospective des dossiers recueillis entre 1979 et 1985 a été réalisée pour essayer d'identifier les causes d'une intoxication par les médicaments antiépileptiques (AE). Les auteurs ont identifié 141 cas qui répondaient aux criterès cliniques et biologiques d'une intoxication, et 17 cas présentant des signes cliniques mais ne présentant pas d'élévation des concentrations sériques. La majorité de ces patients était épileptique, plus de la moitiéétait traitée par monothérapie, la plupart par phénytoïne. Les causes de 1'intoxication chez les patients épileptiques étaient les suivantes: hiatrogénes (41%); auto‐ajustement inadéquat de la dose inappropriée (34%); tentative de suicide (18%); ajustement de la dose inadéquat par l'entourage (9%); ingestion accidentelle (8%); interaction médicamenteuse méconnue (6%); association à une maladie intercurrente (2%). 22 cas présentaient plus d'une cause probable d'intoxication. Chez les patients non épileptiques, les auteurs ont relevé les causes suivantes: tentative de sucide (50%); ingestion accidentelle (27%) et cause iatrogène (23%). Des signes cliniques de dysfonctionnement oculomoteur et vestibulocérebelleux ont été constaté chez la majorité des patients. Chez quelques cas, on avait constaté des manifestations plus rares d'intoxication, comme des crises ou des phénoménes choréo‐athélosiques. La durée moyenne du séjour hospitalier a été de 6.9 jours; il n'y a eu aucune mortalité, et tous les patients ont complètement récupéré. Les auteurs concluent que l'intoxication par les AE est une cause imporrtante de morbidité, qui peut cependant être prévenue; les tentatives de suicide contribuent de facon importante et sous‐estimée à ce type d'intoxication, chez les patients épileptiques ou non‐épileptiques.RESUMENPara identificar las causas de intoxicación de medicaciones antiepilépticas (AEDs) se ha realizado una revisión retrospectiva de las historias (1.979, 1.985). Identificamos 141 enfermos que reunian los criterios clinicosy de laboratorio para identificar una intoxicación y 17 con signos clinicos pero con concentraciones séricas dentro del rango terapéutico. La mayoria de los pacientes eran epilépticos, casi la mitad tratados con monoterapia y la mayor parte de ellos con fenitoina. Las causas de la intoxicación de enfermos epilépticos fueron: Yátrogénicas (41%); inapropiado reajuste de las dosis realizado por el enfermo (34%); intentos de suicidio (18%); inapropiado reajuste de las dosis por el encargado del cuidado del enfermo (9%); ingestión accidental (8%); inter‐acciones medicamentosas desconocidas (6%) y asociación con enfermedades intercurrentes (2%). Veintidós casos tenian más de una causa probable de intoxicación. En los no‐epilépticos las causas fueron: intentos de suicidio (50%); ingestión accidental (27%) e Yátrogénicas (22%). En la mayoría de los enfermos aparecieron alteraciones en la motilidad ocular y de la función vestibulo‐cerebelosa. En ocasiones se describieron raras manifestaciones de la intoxicación tales como ataques o coreoatetosis. El promedio de días de hospitalizatión fue de 6.9; no hubo mortalidad y todos los enfermos recuperaron la normalidad. Concluimos que la intoxicación con AED es un dato de mayor de morbilidad pero evitable y que los intentos de suicidio contribuyen de modo importante tanto en enfermos epilépticos como no epilépticos.ZUSAMMENFASSUNGUm mögliche Ursachen von Intoxikationen mit Antiepileptika zu erkennen, wurde eine retrospektive Übersicht von 1979 bis 1985 erstellt. Wir identifizierten 141 Fälle, die klinische und Laborkriterien fur eine Intoxikation erfüllten, sowie 17 Fälle mit klinischen Intoxikationszeichen, aber Serumkonzentrationen innerhalb des therapeutischen Bereiches. Die Mehrzahl der Patienten waren Epileptiker, davon die Hälfte unter Monotherapie, die meisten mit Phenytoin. Ursachen für die Intoxikation bei epileptischen Patienten waren: latrogen (41%); unangemessene eigene Dosisadjustierung (34%); Selbstmordversuche (18%); unangemessene Dosisadjustierung durch die Aufsichtsperson (9%); zufällige Ingestion (8%); unerkannte Medikamenteninter‐aktionen (6%) sowie Assoziation mit interkurrenten Erkrankun‐gen (2%). 22 Fälle hatten mehr als eine wahrscheinliche Intoxikationsursache. Bei Nichtepileptikern waren die Ursachen: Selbstmordversuche (59%); zufällige Ingestion (7%) und iatrogen (22%). Bei der Mehrzahl der Patienten waren Zeichen von Au‐genbewegungsoder vestibulo‐cerebellare Dysfunktion vorhanden. Selten beschriebene Manifestation von Intoxikationen wie Anfälle oder Choreaathetose waren in wenigen Fällen zu sehen. Der mittlere Krankenhausaufenthalt betrug 6, 9 Tage; es gab keinen Todesfall, alle Patienten erholten sich vollständig. Wir schlußfolgern, daß Antiepileptika‐Intoxikationen eine größere aber vermeidbare Erkrankungsursache darstellen und daß Selbstmordversuche einen wichtigen, jedoch unterschätzten Beitrag sowohl bei epileptischen als nicht‐epileptischen Patienten liefern.