Reduction of the Teratogenic Effects of Phenytoin by Folic Acid and a Mixture of Folic Acid, Vitamins, and Amino Acids: A Preliminary Trial
Authors: Zhu Ming‐xia , Zhou Shu‐shun 
Published: November 2007

Summary: Four groups of pregnant rats were used to study the effects of dietary supplements of folic acid (FA) alone or a mixture of FA, vitamins (Vit), and amino acids (AA) on the teratogenic effects of phenytoin (PHT). Groups A, B, and C received intraperitoneal (i.p.) injections of high‐dose (75 mg/kg/day) phenytoin (PHT) between 9 and 11 days of gestation, while the controls, group D, rats received distilled water. The diet was modified in groups A and B. Group A received a mixture of FA, Vit, and AA, while group B received FA supplementation alone. Groups C and D received a regular diet. We found that PHT, when administered without dietary supplementation, resulted in a decrease in weight and length of the fetuses, an increased rate of subcutaneous (s.c.) bleeding, a retardation of ossification centers, and an increased number of malformations. Supplementation of the diet with FA alone or FA with Vit and AA resulted in statistically greater fetal weight and length, decreased subcutaneous bleeding, more ossification centers, and fewer malformations. The mixture of FA and Vit and AA was superior to FA alone in reducing the incidence of internal abnormalities, ossification abnormalities of the distant phalanxes, and s.c. bleeding.RÉSUMÉ4 groupes de rattes gravides ont été utilisées pour étudier ef‐fet une supplémentation alimentaire par acide folique seul ou par un mélange acide folique, de vitamines et acides aminés sur la tératogénicité de la phénytoïne (PHT). Les groupes A, B et C ont reçu en injection intra‐péritonéale de fortes doses de PHT (75 mg/kg/j) entre le 9éme et le 11éme jour de la gestation, alors que le groupe contrôle D recevait de eau distillée. Le régime alimentaire a été supplémenté dans les groupes A et B: le groupe A a recu un mélange acide folique (AF), de vitamines (Vit) et acides aminés (AA), le groupe B seulement de I'AF. Les groupes C et D se sont contentés du régime habituel. Nous avons constaté que administration de PHT sans modification diét‐étique a entraïne une réduction de longueur et de poids des foetus, une augmentation de la fréquence de survenue hémor‐ragies sous‐cutanées, un retard des noyaux ossification et une augmentation du nombre de malformations. La supplémentation en AF seul ou en AF + Vit et AA a entraïné un gain statistique‐ment significatif en longueur et en poids, une diminution des hémorragies sous‐cutanées, une augmentation du nombres de noyaux ossification et une diminution du nombre de malformations. Le mélange de FA + Vit + AA s'est montré plus efficace que AF seul pour la réduction des malformations internes, des anomalies de ossification des phalanges distales et des hémorragies sous‐cutanées.RESUMENPara estudiar los efectos del suplemento dietético de ácido fólico o de una mezcla de écido fólico, vitaminas y aminoácidos sobre la teratogenicidad de la Fenitoina (PHT), se nan utilizado cuatro grupos de ratas embarazadas. Los grupos A, B y C reci‐bieron inyecciones intraperitoneales de elevadas dosis de PHT (75 mg/kg/di'a) entre los 9 y 11 días de gestación mientras que los controles del grupo B recibieron agua destilada. La dieta se modificó en los grupos A y B. El grupo A recibió una mezcla de ácido fólico (FA), vitaminas (VIT) y aminoécidos (AA) mientras que el grupo B recibió solamente FA como suplemento. Los grupos C y D recibieron una dieta ordinaria. Hemos encontrado que la PHT, cuando se administra sin suplemento dietético, produce una reducción del peso y la talla de los sujetos, un incremento de la frecuencia de hemorragias subcutáneas, un retraso de los centres de osificación y un incremento del número de malforma‐ciones. Los suplementos dietéticos de FA y de FA con VIT y AA produjeron un incremento del peso y de la talla, una reductión de las hemorragias subcutáneas. Aparición de más centros de osifi‐cación y menos malformaciones. Todos estos resultados fueron estadísticamente significativos. La mezcla de FA, VIT y AA fue superior a la administración exclusiva de FA en la reducción de la incidencia de anormalidades internas, abnormalidades de la osificación de las falanges distales y de las hemorragias subcutáneas.