Prophylaxis with Diphenylhydantoin and Phenobarbital in Alumina‐Gel Monkey Model
Authors: Lockard Joan S. , Congdon William C. , DuCharme Larry L. , Huntsman Betty J. , Tassinari C.A. , Portera A. , Scheffner D. 
Published: November 2007

SUMMARYUtilizing an alumina‐gel epileptic monkey model, with instrumentation for continuous monitoring of all overt, spontaneous motor seizures, the efficacy of pharmacologic prophylactic treatment of posttraumatic epilepsy was explored. The alumina‐gel model provides a relatively standardized brain trauma from monkey to monkey, resulting in virtually complete assurance that all animals will manifest, in time, electrical and clinical seizures if not treated. Thirteen rhesus monkeys were divided into two groups of 8 drug‐treated and 5 placebo animals, respectively. Administration of diphenylhydantoin and phenobarbital in a combined regimen commenced within 48 hr of the alumina‐gel injections. After 1 year the monkeys were withdrawn from either their drugs or placebo and followed for a subsequent 4 month period. The data for the first 12‐month period indicate that anticonvulsant treatment of potentially epileptic monkeys decreased both the frequency and severity of seizures they would have had without treatment. All animals manifested an electrical focus and overt seizures, but the drug monkeys had only partial seizures whereas the placebo monkeys exhibited secondarily generalized tonic‐clonic seizures. The follow‐up, no‐treatment data of 4 months are reported in the following paper.RÉSUMÉL'efficacité du traitement pharmacologique prophylactique de l'épilepsie prosttraumatique a étéétudié chez le singe rendu épileptique au moyen de gel d'alumine, avec un appareillage enregistrant en continu toutes les crises motrices spontanees évidentes. Le gel d'alumine permet un traumatisme cérebral relativement standardisé et donne l'assurance virtuelle que tous les animaux manifesteront tôt ou tard des crises electriques et cliniques en l'absence de traitement. Treize singes rhesus ont été répartis en deux groupes, un de huit singes traités et un de cinq singes placebo. L'administration simultanée du DPH et phenobarbital a commencé pendant les 48 heures qui ont suivi les injections de gel d'alumine. L'administration des médicaments ou des placebo a cessé au bout d'un an et les singes ont été suivis pendant les quatre mois suivants. Les résultats des douze premiers mois montrent que le traitement des singes potentiellement épileptiques a diminuéà la fois la fréquence et la sévérité des crises qu'ils auraient eu sans traitement. Tous les animaux ont montré un foyer electrique et des crises évidentes mais les animaux traités n'ont eu que des crises partielles tandis que les animaux placebo ont subi secondairement des crises tonico‐clonique généralisées. Les résultats de la période de 4 mois qui a suivi sont reportés dans l'article suivant.RESUMENLa eficacia del tratamiento farmaciológico profilactico de epilepsia post traumatica, fué explorado usando un modelo de mono epileptico hecho de substancia gelatinosa de alumina, con instrumentación para instrucción continuada de toda manifesta ción, ataques espontaneos morotizados. El mono modelo de substancia gelatinosa de alumina proporciona un trauma cerebral relativamente estandarizado de mono en mono, virtualmente resultando, con completa certeza de que todos los animales manifestarán, en tiempo, ataques electricos y clinicos si no son tratados. Trece monos de la especie rhesus fueron divididos en dos grupos de 8 tratados con drogas y 5 tratados con pastillas de azúcar, respectivamente. Administraron diphenylhydantoin y phenobarbital en un regimen combinado comenzado dentro de las 48 horas de las inyecciones de la gelatina de alumina. Después de un año los monos fueron retirados de las drogas y de las pastillas de azúcar (en vez de drogas) y continuamente estudiados por un periodo de 4 meses. Los datos del primer periodo de 12 meses indicaron que el tratamiento anti convulsivo de monos potencialmente epilepticos, disminuyó la frecuencia y severidad de los ataques que hubieran tenido sin el tratamiento. Todos los animales manifestaron un enfoque electrico y ataques manifiestos; pero los monos tratados con drogas tuvieron solamente ataques parciales, mientras que los monos en las pastillas de azúcar (en vez de drogas) presentaron ataques con contracciones musculares alternados con relajaciones en rapida sucesion. El orden y, datos de los 4 meses sin tratamiento son reportados en el siguiente escrito.ZUSAMMENFASSUNGDurch Verwendung eines “alumina‐gel” Affenmodells mit Instrumentierung für andauernde Überwachung von allen offensichtlichen, spontanen Krampfanfällen des Motonervensystems, wurde die Wirksamkeit von pharmokologisch‐prophylaktischer Behandlung von nach‐traumatischer Epilepsie erforscht. Das “alumina‐gel” Modell sorgt für ein relativ standardisiertes Trauma von Affen zu Affen mit dem praktisch fast sicheren Resultat, dass alle Tiere mit der Zeit elektrische und klinische Anfälle erleiden, wenn sie nicht behandelt werden. Dreizehn Rhesusäffchen wurden in zwei Gruppen von acht drogenbehandelten und fünf Placebo‐Tieren eingeteilt. Eingebung von Diphenylhydantoin und Phenobarbital in einer zusammengefassten Diät, begann innerhalb von 48 Stunden nach den Einspirtzungen mit “alumina‐gel.” Nach einem Jahr wurden die Affen ihren Drogen oder Placebos entzogen und für eine darauffolgende Periode von vier Monaten beobachtet. Die Angaben der Zeitspanne für die ersten 12 Monate haben gezeigt, dass Behandlung von latent‐epileptischen Affen mit Antikrampfmitteln sowohl die Häufigkeit wie auch die Schwere der Anfälle vermindert haben, die sie andernfalls ohne Behandlung gehabt hätten. Alle Tiere zeigten einen elektrischen Schwerpunkt und offensichtliche Krämpfe, aber die Drogenaffen litten nur unter teilweisen Krämpfen, während die Placebo‐Affen noch obendrein allgemeinen Starrkramp‐fanfällen ausgesetzt waren. Die nachfolgenden Angaben bei ausgesetzter Behandlung während der nächsten vier Monate werden auf dem folgenden Blatt berichtet.