Tears as the Best Practical Indicator of the Unbound Fraction of an Anticonvulsant Drug
Authors: Monaco Francesco , Mutani Roberto , Mastropaolo Camillo , Tondi Massimo 
Published: November 2007

Summary: Phenobarbital and carbamazepine concentrations were détérmined by the EMIT* technique in tears, saliva, cerebrospinal fluid (CSF), and plasma of patients with epilepsy. Closer correlation was shown between tear/plasma and tear/CSF ratios than between saliva/plasma and saliva/CSF ratios for the two agents. The phenobarbital CSF/serum ratio was in good agreement with data in the literature, and the higher ratio found for carbamazepine may be caused by an EMIT assay cross‐reaction for the free fraction of carbamazepine‐10,11‐epoxide. In our hands, tears seem to represent the best practical indicator of the unbound fraction of an anticonvulsant drug, and the noninvasiveness of the method makes it specifically useful in pediatric neurology.RÉSUMÉLe taux de phénobarbital et de carbamazépine a été détérminé par la technique EMIT dans les larmes, la salive, le L.C.R. et le plasma de sujets épileptiques. Une correlation plus étroite a été trouvée entre les taux larmes/plasma et larmes/L.C.R. que entre les taux salive/plasma et salive/L.C.R. pour les deux produits. Les taux L.C.R./sérum que nous avons trouvés pour le phénobarbital sont en accord avec les données de la littérature, tandis qu'ils sont plus éievés en ce qui concerne la carbamazépine, sans doute du fait d'une réaction croisée avec la fraction libre de la carbamazépine‐10, 11‐époxide lors du dosage par L';EMIT. Nous croyons que les larmes représentent le meilleur indicateur pratique de la fraction libre des médicaments anticonvulsivants, et qu'il est particulièrement indiqué en neuropédiatrie.RESUMENMediante la técnica EMIT se han determinado el fenobarbital y la carbamazepina en lágrimas, saliva, liquido cefalorraquídeo y plasma de enfermos epilépticos. Se observó una relación más estrecha entre las proporciones lágrima/plasma y lágrima/ líquido cefalorraquídeo que las saliva/plasma y saliva/ líquido cefalorraquídeo para ambas medicaciones. La relación líquido cefalorraqídeo/suero del fenobarbital está de acuerdo con la información de la literatura mientras que la mayor relación encontrada para la carbamazepina puede ser debida a una reacción cruzada de la técnica EMIT a la fracción libre de la carbamazepina‐10,11‐epoxido. En nuestras manos las lágrimas parecen ser el mejor indicador práctico de las fracciones no ligadas de los anticonvulsivos y, al tratarse de un método no invasivo, lo convierte en un procedimiento especialmente util en neurologyía infantil.ZUSAMMENFASSUNGMittels der EMIT‐Technik wurden Phenobarbital und Carbamazepin in Tränenflüssigkeit, im Speichel, Liquor und Plasma epileptischer Patienten bestimmt. Hierbei fand sich eine engere Korrelation zwischen dem Quotienten von Tränenflüssigkeit/Plasma zu Tränenfliissigkeit/Liquor als zwischen dem Quotienten/ Speichel/Plasma zu Speichel/Liquor. Die Werte des Liquor/Serumquotienten für Phenobarbital stimmten mit den in der Literatur angegebenen Daten übe rein, während der höhere Quotient für Carbamazepin auf eine EMIT‐assay‐Kreuzreaktion mit der ungebundenen Fraktion des Carbamazepin‐10,11 Epoxyd zurückzuführen ist. Unserer Meinung nach stellt Tränenflüssigkeit den besten Indikator zur Bestimmung ungebundener Anteile antikonvulsiver Medikamente dar. Sie stellt darüberhinaus eine nicht invasive und daher in der Neuropädiatrie gut anzuwendende Methode dar.