Valproate, Carnitine Metabolism, and Biochemical Indicators of Liver Function
Authors: Beghi Ettore , Bizzi Adalgisa , Codegoni Anna Maria , Trevisan Daniela , Torri Walter 
Published: November 2007

Summary: The effects of valproate (VPA) on carnitine and lipid metabolism and on liver function were assessed in 213 age‐ and sex‐matched outpatients from five centers, with the following distribution: VPA monotherapy, 54; VPA polytherapy, 55; other monotherapies, 51; and untreated, 53. Mean total and free carnitine levels were significantly lower in patients with polytherapy; acylcar‐nitine was significantly higher for VPA monotherapy and the ratio of acyl‐ to free carnitine was significantly higher in all patients receiving VPA. Ammonia, uric acid, and bilirubin were the only tests selectively impaired with VPA. A significant correlation was found between serum ammonia and VPA dosage. Glucose, B‐lipoproteins, try‐glicerides, acetacetate, and p‐hydroxybutyrate were unchanged in the four groups. Sex and age appeared to interact with total and free carnitine values. Adverse drug reactions were apparently unrelated to carnitine metabolism impairment. Only a few patients had abnormal carnitine values. Our data support the assumption that carnitine deficiency and abnormal liver function due to VPA are mostly subclinical events.RÉSUMÉLes effets du valproate (VPA) sur le métabolisme de la carnitine, le métabolisme lipidique et le fonctionnement hépatique ont étéévalués chez 213 patients ambulatoires appariés pour l'âge et pour le sexe et provenant de 5 centres différents, répartis dans les groupes suivants: monothérapie par VPA, 54; polythérapie incluant le VPA, 55; autres monothérapies, 51; non traités, 53. Les taux moyens de carnitine totale et libre ont été significativement dimimiés chez les patients sous polythérapie. L'acyl‐carnitine était significativement plus élevée sous monothérapie par VPA, et le rapport acyl‐carnitine/carnitine libre était plus élevé chez les patients recevant du VPA. L'amnoniémie, l'uricémie et la bilirubinémie ont été les seuls paramètres modifyés sélectivement par le VPA. Une corrélation significative a été constatée entre l'amnoniémie et le taux sanguin de VPA. II n'y a pas eu de différences entre les 4 groupes en ce qui concerne le glucose, les beta‐lipoprotéines, les tryglicérides, l'acdtaté et le béta‐hydroxybutyrate. Le sexe et l'âge ont influenceé les taux de carnitine totale et libre. La survenue d'effets secondares des médicaments n'était apparemment pas liée aux modifications du métabolisme de la carnitine. Seuls quelques patients présentaient des valeurs anormales de carnitine. Ces résultats semblent con‐firmer la notion selon laquelle un déficit en carnitine et des perturbations du métabolisme hépatique liées au VPA sont le plus souvent des évènements infra‐cliniques.RESUMENEn 213 enfermos, de edades y sexo comparables, tratados en cinco centros distintos se nan medido los efectos del valproato (VPA) sobre la camitina, el metabolismo lipídico y las funciones hepáticas. Se ha seguido la siguiente distribución: Monoterapia con VPA, 54 enfermos, politerapia con VPA, 55; otras monote‐rapias, 51; no tratados, 53. Los valores medios totales de car‐nitina libre fueron significativamente más bajos en pacientes con politerapia; la acil‐carnitina estaba significativamente más ele‐vada en los casos con monoterapia VPA y más elevada que la relación entre la acil y la camitina libre en todos los casos que recibían VPA. El amoniaco, el acido urico y la bilirrubina fueron los unicos parametros que estaban selectivamente alterados con el VPA. Se encontró una correlation significativa entre el amoniaco sérico y las dosis de VPA. La glucosa, las beta‐Iipoproteinas, los triglicéridos, el acetacetato y el beta‐hidroxibutirato no se modificaron en los cuatro grupos. El sexo y la edad parecen relacionarse con los valores de camitina total y libre. Las reacciones adversas a la mediación no parecían relacionarse con las alteraciones del metabolismo de la camitina. Sólo en pocos enfermos se encontraron valores anormales de camitina. Nuestra información apoya la presunción de que el déficit de camitina y una función hepática anormal secundaria al VPA son, en la mayoría de los casos, acontecimientos subcliini‐cos.