Neurophysiological and Neurochemical Studies on the Action of the Anticonvulsant γ‐Hydroxy, γ‐Ethyl, γ‐Phenyl‐Butyramide
Authors: Tapia Ricardo , Drucker‐Colín René Raúl , Meza‐Ruíz Graciela , Durán Lilia , Levi Giulio 
Published: November 2007

Summary: The effect of γ‐hydroxy, γ‐ethyl, γ‐phenyl‐butyramide (HEPB) on afterdischarges. produced by hippocampal stimulation in cats was studied. HEPB notably diminished the duration of after discharges and in some cats blocked their propagation into the substantia nigra and the amygdala. HEPB treatment also antagonized the enhancement of afterdischarge duration produced by subconvulsive doses of bicuculline, whereas treatment with diphenylhydantoin strongly potentiated this effect of bicuculline. The intracis‐ternal injection of HEPB or γ‐aminobutyric acid (GAB A) in mice resulted in a potentiation of strychnine‐induced convulsions. On the other hand, neurochemical experiments in mouse brain cortex slices and in synaptosomes demonstrated that HEPB did not affect the high affinity uptake of [3H] GABA, its spontaneous or Ca2+ dependent release stimulated by depolarizing K+ concentrations, and its Na+ independent binding to synaptic plasma membranes.RÉSUMÉLes auteurs ont étudid l'effet du γ‐hydroxyl, γ‐ethyl, γ‐phgnylbutyramide (HEPB) sur les post‐décharges provoquées par stimulation de l'hippocampe du chat. HEPB diminue particulièrement la durée des post‐décharges et, dans certains cas, bloque leur propagation à la substance noire et à l'amygdale. Le traitement HEPB empèche l'augmentation de la durée des. post‐décharges produites par des doses infra‐convulsivantes de biculline alors que la phenytoïne augmente de façon importante cet effet. Ľinjection intracisternale d'HEPB ou d'acide γ‐amino‐butyrique (GABA) entraine chez la souris une augmentation des convulsions provoquées par la strychnine. Parallèlement, une étude neurochimique faite sur des coupes de cortex cerebral de souris et sur des synaptosomes montre que le HEPB ne modifie pas le captage de (H3) GABA, ni sa liberation spontande ou Ca2+‐dépendante stimulée par des concentrations dépolarisantes de K+, ni sa liaison indépendante du Na+ au niveau de la membrane plasmique synaptique.RESUMENSe estudió el efecto de la γ‐hidroxi, γ‐etil, γ‐fenil‐butiramida (HEPB) sobre las postdescargas producidas por estimulación del hipocampo en gatos. La HEPB produjo una notable disminución en la duracion de las postdescargas, y en algunos gatos bloqued su propagacibn a la substantia nigra y a la amigdala. El tratamiento con HEPB tambten antagonizó el aumento de la duración de la postdescarga producido por dosis subconvulsivas de bicuculina, mientras que laadministración de difenilhidantoina potencio este efecto de la bicuculina. La inyeccion intracisternal de HEPB o de acido γ‐aminobutuico (GABA), en ratones, resultó en una potenciación de las convulsiones producidas por estricnina. Por otra parte, experimentos neuroqui‐micos en rebanadas de corteza cerebral de ratón y en sinaptosomas demostraron que la HEPB no modifica la captura de alta afinidad de [3H] GABA, su liberatión espontánea, su liberatión dependiente de Ca2+, estimulada por depolarizatión con altas concentraciones de K+, ni su unión independiente de Na+ a membranas sinápticas.ZUSAMMENFASSUNGUntersuchung über die Wirkung des Gamma‐Hydroxy‐Gamma‐Ethyl‐Gamma‐Phenyl‐Butyramids (HEPB) auf Nachentladungen durch Stimulierung des Hippokampus von Katzen. HEPB verminderte deutlich die Dauer der Nachentladungen und block‐ierte bei einigen Katzen ihre Ausbreitung in die Substantia nigra und das Amygdalon. HEPB‐behand‐lung wirkte antagonistisch gegentlber der Verstarkung der Dauer der Nachentladungen durch subkonvulsive Dosen von Bicucullin; die Behandlung mit Diphenyl‐hydantoin hingegen potenzierte diese Wirkung des Bicucullins stark. Die intrazisternale Injektion von HEPB oder Gamma‐Aminobuttersaure (GABA) bei Mausen bewirkte eine Potenzierung der Strichnin‐induzierten Krämpfer. Auf der anderen Seite zeigten neurochemische Experimente an Hirnrindenscheiben der Maus und an den Synaptosomen, daß HEPB weder die Aufnahme der (3H) GABA beeinflussten noch die spontane oder Ca2+–abhangige Ausschut‐tung durch depolarisierende K+–Konzentration stimulierte oder ihre Na+–unabhangige Bindung an die synaptischen Plasmamembranen.