bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Kinetics of Clonazepam in Relation to Electroencephalographic and Clinical Effects
Authors: Stahl Y. , Persson A. , Petters I. , Rane A. , Theorell K. , Walson P. 
Published: November 2007

Summary: The aim of this study was to see if the immediate EEG and clinical response to an intravenous dose of clonazepam was predictive for the effect of oral clonazepam maintenance therapy. Four children with petit mal epilepsy were given clonazepam intravenously during continuous EEG recording. Clonazepam plasma concentrations were determined repeatedly with a high performance liquid chromatographic method using a reversed phase system. The day after the intravenous dose the patients were given oral therapy with clonazepam. Repeated long‐term EEG recordings were made and plasma concentrations of clonazepam were determined. There was no clinically satisfactory effect of clonazepam during oral maintenance treatment in three of the children who responded well to the intravenous dose of clonazepam. Thus, the immediate response to intravenous clonazepam was not a good predictor of the long‐term effects in our patients.RESUMENEl propósito de esta comunicación ha sido la verifi‐cación de si la respuesta inmediata, clfnica y electro‐encefalografica, a una inyección intravenosa de clonazepan podría predecir el efecto de una terapia de mantenimiento del clonazepan oral. Clonazepan intravenoso ha sido administrado a cuatro niños con epilepsia petit‐mal durante un registro de EEG, contínuo. Las concentrations plasmáticas de clonazepan se calcularon repetidamente con un método de cro‐matografía de uquidos de alta resolución usando un sistema de fase revertida. Al día siguiente de la dosis intravenosa los pacientes recibieron clonazepan oral y se registraron EEGs de larga duratión. Se deter‐minaron los niveles plasmäticos de clonazepan. En tres de los niños con buena respuesta al clonazepan intravenoso, no se observaron efectos beneficiosos durante el tratamiento oral prolongado. Asf pues, la respuesta inmediata al clonazepan intravenoso no es un factor de predictión de los efectos de un tratamiento prolongado en nuestros enfermos.ZUSAMMENFASSUNGDas Ziel der Untersuchung war es festzustellen, ob die Sofortwirkung auf das EEG und die Klinik nach intravenoser Applikation von Clonazepam erlaubt, die Wirkung einer oralen Clonazepam‐Erhaltungstherapie vorherzusgen. Kinder (4) mit Petit Mai Epilepsien erhielten Clonazepam i.v, wahrend einer EEG‐Ableitung. Die Clonazepam‐Plasmakonzentration wurde wiederholt gemessen (Flüssigkeits‐chroma‐tographisch). Am Tage nach der intravenösen Applikation erhielten die Patienten eine orale Therapie mit Clonazepam. Wiederholte Langszeit‐EEG wurden abgeleitet und die Plasmakonzentrationen das Clonazepam bestimmt. Bei 3 Kindern, die gut auf das intravenöse Clonazepam reagierten, fehlte eine klinisch befriedigende Wirkung des Clonazepam während der oralen Erhaltungstherapie. Damit scheint die Sofortantwort auf intravenöses Clonazepam keine gute Vorhersage der Langzeiteffekte unserer Patienten zu erlauben.
Reduced Benzodiazepine Receptor Binding in Cerebral Cortical Cultures Chronically Exposed to Diazepam
Authors: Sher Phyllis K. 
Published: November 2007

Summary: Fetal mouse cerebral cortex in culture was exposed chronically to diazepam, and benzodiazepine (BDZ) receptor activity was assayed on the intact cell. Results have indicated: (1) minimal evidence of generalized drug toxicity, determined by choline acetyltransferase activity, tetanus labeling, high‐affinity uptakes of ‐γ‐aminobutyric acid and β‐alanine, protein, and light microscopy; (2) a significant dose‐dependent reduction (down‐regulation) of BDZ receptor activity that occurs after chronic exposure to clinically relevant concentrations of the drug; (3) a disproportionate suppression of the neuronal portion of the receptor after both acute and chronic exposure; and (4) recovery patterns of the BDZ receptor that differ substantially after acute versus chronic treatment. The latter finding may partially explain the observed clinical manifestations of drug tolerance and reduced anticonvulsant efficacy after prolonged use of this class of drugs.ZUSAMMENFASSUNGKulturen des cerebralen Kortex von Mäusefeten wurden im chronischen Versuch mit Diazepam behandelt; die Aktivität des Benzodiazepin‐Rezeptors (BDZ) wurde in der intakten Zelle bestimmt. Die Ergebnisse zeigten (a) minimale Hinweise auf eine allgemeine Medikamententoxizität wie sie durch die Cholin‐Acetyltransferase Aktivität, die Tetanus Markierung, die hohe Affinität gegenüber der Aufnahme von GABA und Beta‐Alanin, die Eiweiß und Lichtmikroskopie bestimmt wurden. (b) Eine signifikante dosisabhangige Reduktion (Nieder‐Regulation) von BDZ‐Rezeptor Aktivität, die nach chronischer Exposition gegenüber klinisch relevanten Konzentrationen des Medikaments auftreten. (c) Eine unproportionierte Unterdrückung des neuronalen Anteils des Rezeptors sowohl nach akuter wie chronischer Exposition und (d) Bilder der Erholung des BDZ Rezeptors, die nach akuter bzw. chronischer Behandlung völlig unterschiedlich aussehen. Der letzte Befund kann zum Teil die beobachteten klinischen Manifestationen der Toleranz gegenüber Medikamenten und die reduzierte antikonvulsive Wirkung nach länger dauernder Verwendung dieser Medikamentenklasse erklären.
Reduction of Two‐Drug Therapy in Intractable Epilepsy
Authors: Schmidt Dieter 
Published: November 2007

Summary: The effects of reducing two‐drug treatment to single‐drug therapy were studied prospectively in 36 patients with intractable complex partial seizures. In 30 patients (83%) this was possible without an increase in seizure frequency. In six patients (17%) the number of seizures was higher during single‐drug therapy. The slow transfer was not complicated by unwanted withdrawal effects. The plasma concentration of the single drug was raised if necessary until clinical drug toxicity was observed. An improvement in seizure control was surprisingly noted in 13 patients (36%). In two patients seizures were completely controlled. In one patient a seizure reduction of 87% was observed. The number of patients with clinical side effects was similar during two‐drug and single‐drug therapy. The number of side effects was lower during single‐drug therapy. Reduction of polypharmacy may be beneficial for patients with intractable epilepsy.RESUMENLos efectos de la reducción de un régimen de dos drogas a una sóla droga han sido estudiados prospec‐tivamente en 36 enfermos con ataques parciales com‐plejos resistentes al tratamiento. En 30 casos (83%) este cambio fué posible sin que aumentase la fre‐cuencia de los ataques. En 6 pacientes (17%) el número de ataques fué más elevado durante el tratamiento con una sóla medicación. El cambio realizado lentamente no se acompañó de efectos contraprodu‐centes. La concentración plasmática de la droga única fué incrementada cuando se estimó necesario, hasta que se observo toxicidad clinica. Sorprendentemente en 13 enfermos (36%) se observó una mejoria en el control de los ataques. En dos enfermos se consiguio un control total. En un enfermo se observó una reducción de los ataques de un 87%. El nümero de enfermos con intolerancia clínica fué semejante durante las fases de dos drogas y de droga única. La reducción de la polifarmacia puede ser beneficiosa en casos de ataques resistentes al tratamiento múltiple.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkungen der Reduktion einer 2‐Medika‐menten Therapie auf Monotherapie wurde prospektiv bei 36 Patienten mit unbeeinflussbaren, komplexen Partialanfällen untersucht. Bei 30 Patienten (83%) war das ohne Erhöhung der Anfallsfrequenz möglich. Bei 6 Patienten (17%) war die Anzahl der Anfälle während der Monotherapie höher. Das langsame Umsetzen war nicht durch ungewiinschte Entzugssymptome kompli‐ziert. Die Plasmakonzentration des alleine ver‐abfolgten Medikaments wurde–wenn nötig–so lange erhöht, bis klinisch toxische Symptome auftraten. Eine Verbesserung der Anfallskontrolle wurde iiberra‐schenderweise bei 13 Patienten registriert (36%)). 2 Patienten wurden anfallsfrei. Ein Patient erlebte eine An‐fallsreduktion um 87%. Die Anzahl der Patienten mit‐klinischen Nebenwirkungen war unter Monotherapie gleich wie unter 2‐Medikamentenstherapie. Die Anzahl der Nebenwirkungen jedoch war unter Monotherapie niedriger. Eine Reduktion der Polypharmazie kann sich vorteilhaft für Patienten mit therapieresis‐tenter Epilepsie auswirken.
Stress as a Risk Factor for Seizures Among Adults with Epilepsy
Authors: Temkin Nancy R. , Davis Gay R. 
Published: November 2007

Summary:This study examines the effects of major life events, daily hassles and uplifts, and daily stress levels as they increase or decrease the risks of having seizures and estimates risk ratios for specific stressors and perceived stress levels. Utilizing a prospective design, 12 adults with severe epilepsy monitored the occurrence of seizures, stressors, and stress levels over a 3‐month period. In within‐individual analyses, high stress levels and stressful events were associated with more frequent seizures for most participants. The association between higher stress levels and increased seizures was confirmed in group analyses. This study provides empirical evidence of the association between stress and seizures and describes the use of a statistical model that is useful for investigating risk factors as they influence physical and mental illness.RESUMENEste estudio examina los efectos de los acontecimientos importantes de la vida, los esfuerzos y recompensas diarias y los nivelés de tensión emocional que puedan aumentar o reducir los riesgos de padecer ataques y también estima la proporción de riesgos de ciertos esfuerzos así como los nivelés de percepción de los mismos. Utilizando un diseño prospectivo, 12 adultos con epilepsía severa se monitorizaron ellos mismos la ocurrencia de ataques, factores que condicionaban tensión emocional y los nivelés de tensión durante un periodo de 3 meses. En los análisis intra‐individuales se encontró una asociación entre los altos nivelés de tension, y los acontecimientos que producian tension, con un incremento de la frecuencia de ataques en la mayoría de los participantes. La asociación entre los nivelés altos de tensión emocional y el incremento de ataques fué confirmada en los análisis de grupo. El estudio proporciona evidencia empírìca de que existe una asociación entre tension emocional (stress) y ataques y también describe la utilización de un modelo estadístico que tiene la utilidad de investigar los factores de riesgo que pueden influenciar enfermedades físicas y mentales.
Effect of Viloxazine on Serum Carbamazepine Levels in Epileptic Patients
Authors: Pisani Francesco , Narbone Maria C. , Fazio Antonino , Crisafulli Paola , Primerano Giuseppe , D'Agostino Antonina Amendola , Oteri Giancarla , Perri Raoul Di 
Published: November 2007

Summary: The present study describes the interaction between carbamazepine (CBZ) and viloxazine, a recently synthesized antidepressant agent. Seven epileptic patients on chronic anticonvulsant therapy showed a significant (p <0.005) increase in steady‐state serum CBZ levels (from 8.1 ± 2.5 SD to 12.1 ± 2.5 SD μg/ml) when viloxazine (300 mg/day) was added to the therapy. The effect was associated with the appearance of mild CBZ intoxication. The symptoms of this intoxication (i.e., dizziness, ataxia, fatigue, drowsiness) disappeared rapidly, and serum CBZ levels decreased to the basal values, when viloxazine administration was stopped.RÉSUMÉCe travail étudie l'interaction entre la carbamazepine (CBZ) et la viloxazine, un antidépresseur récemment synthétisé. Chez sept patients épileptiques sous traitement chronique on a vu une augmentation significative (p < 0.005) des niveaux sériques de CBZ à l'état d'équilibre (de 8,1 ± 2,5 SD μg/ml à 12,1 ± SD μg/ml) après l'adjonction de viloxazine (300 mg/j) au traitement. Cet effet s'est accompagné de signes discrets d'intoxication par la CBZ. Ces symptómes (ébriété, ataxie, fatigue, somnolence) ont disparu rapidement, en měme temps que les taux sériques de CBZ redescendaient à leur niveau de base, après l'arrět de la viloxazine.RESUMENEste estudio describe la interactión entre la carbamazepina (CBZ) y la viloxazina, un agente antidepresivo sintetizado recientemente. Siete enfermos epilépticos recibiendo terapía crónica anticonvulsiva mostraron un incremento significativo (p < 0.005) en los niveles séricos de CBZ (de 8.1 ± 2.5 SD μg/ml a 12.1 ± 2.5 SD μg/ml) cuando se anadi&#x006f;&#x030c; la viloxazina (300 mg/día). Este efecto se asoció con ligeros signos de intoxicación de la CBZ (mareos, ataxia, fatiga, somnolencia) que desaparecieron rápidamente, junto a descenso de los niveles de CBZ a sus cifras basales, cuando se interrumpió la viloxazina.ZUSAMMENFASSUNGDiese Untersuchung beschreibt die Interaktion zwischen Carbamazepin (CBZ) und Viloxazin, einem kürzlich synthetisierten Antidepressivum. Sieben epileptische Patienten unter chronischer antikonvulsiver Therapie zeigten eine signifikante Vermehrung (p = 0,005) der Carbamazepin‐Spiegel im Serum gemessen im steady‐state (Li ± 2,5 SD ug/ml auf 12,1 ± 2,5 SD μg/ml) sobald Viloxazin (300 mg/Tag) der bisherigen Therapie zugefügt wurde. Gleichzeitig traten milde CBZ‐Intoxikations‐symptome auf. Sie bestanden in Schwindel, Ataxie, Müdigkeit, Schläfrigkeit. Diese verschwanden rasch—und der CBZ‐Spiegel im Serum sank auf Basalwerte—sobald die Zufuhr von Viloxazin unterbrochen wurde.
5‐HIAA in Cerebrospinal Fluid of Patients with Status Epilepticus
Authors: Verma A. K. , Gupta S. K. , Maheshwari M. C. 
Published: November 2007

Summary:Cerebrospinal fluid concentration of 5‐hydroxyindolacetic acid (5‐HIAA) was determined in 15 patients soon after recovery from status epilepticus. Similarly, patients with generalised epilepsy and persons without epilepsy, serving as controls, were also studied. The level of 5‐HIAA was significantly reduced in all epileptic patients with or without status epilepticus, as compared with the nonepileptic control group. However, there was no statistical difference between patients with status epilepticus and those with generalised epilepsy. Among patients with epilepsy, low 5‐HIAA levels in CSF could not be correlated with frequency or severity of seizures, or with antiepileptic drugs. A link between CSF 5‐HIAA and susceptibility of humans to epilepsy may indicate a possible future therapeutic approach.RESUMENEn 15 enfermos, inmediatamente después de su recuperación de un estatus epiléptico, se determinaron las concentraciones del ácido 5‐hidroxiindolacético (5‐HIAA) en el líquido cefalorraquídeo. También fueron estudiados enfermos con epilepsía generalizada y personas sin epilepsía, que sirvieron como contróles. El nivel del 5‐HIAA apareció signifícativamente reducido en todos los pacientes epilépticos, con o sin estatus, al compararlos con el grupo control de no‐epilépticos. Sin embargo no se observaron diferencias estadisticamente significativas en pacientes con estatus epilépticos o epilepsia generalizada. Entre los pacientes con epilepsía, los niveles bajos de 5‐HIAA en el LCR no pudieron correlacionarse con la frecuencia, la severidad ni la droga antiepiléptica utilizada. La conexión entre el 5‐HIAA del LCR y la susceptibilidad humana a la epilepsía puede indicar una posible terapeútica futura.ZUSAMMENFASSUNGDie Liquorkonzentration von 5‐Hydroxyindolessigsäure (5‐HIAA) wurde bei 15 Patienten bestimmt, sobald sie sich vom Status epilepticus erholt hatten. Ähnlich wurden Patienten mit generalisierter Epilepsie und als Kontrollen nicht epileptische Patienten untersucht. Der Spiegel des 5‐HIAA war bei alien epileptischen Patienten gegenüber nicht‐epileptischen Kontrollen vermindert, gleichgültig, ob sie einen Status epilepticus durchgemacht hatten oder nicht. Es bestand jedoch kein statistischer Unterschied zwischen Patienten mit Status epilepticus oder generalisierter Epilepsie. Unter Patienten mit Epilepsie konnten niedrige 5‐HIAA Spiegel im Liquor weder mit der Häufigkeit und Schwere noch mit den Antiepileptika korreliert werden. Die Beziehung zwischen dem 5‐HIAA im Liquor und der Empfänglichkeit des Menschen gegenüber Epilepsie könnte eventuell einen zukünftigen therapeutischen Ansatz beinhalten.
Anticonvulsant Therapy and Its Possible Consequences on Peripheral Nervous System: A Neurographic Study
Authors: Geraldini Claudio , Faedda M. Teresa , Sideri Giulio 
Published: November 2007

Summary: We studied 80 epileptic patients receiving antiepileptic drugs in mono‐ or polytherapy. For every patient, peroneal and median nerve motor conduction velocities and median nerve sensory conduction velocity were calculated. The average conduction velocity values were remarkably slower than those of a group of 55 normal subjects. We found at least one abnormal conduction velocity value in patients treated with carbamazepine (CBZ), phenobarbital, and phenytoin. There was no specific prevalence of one of these drugs. We found a noticeable relationship between conduction velocity slowing and daily dosage for CBZ only. There was no relationship between conduction velocity slowing and drug blood levels or duration of treatment.RÉSUMÉNous avons étudié 80 malades épileptiques en mono ou polythérapie antiépileptique. Chez tous les patients on a mesuré la Vitesse de Conduction motrice (VCM) dans les nerfs péroniers et médians, et la vitesse de conduction sensitive (VCS) dans le nerf médian. Les valeurs moyennes des VC étaient remarquablement plus lentes que celles d'un groupe de 55 sujets normaux. Nous avons trouvé au moins une valeur anormale de VC chez les patients prenant du CBZ, du PB et de la DPH. Il n'y avait pas de prédominance spécifique de l'une de ces drogues. Nous n'avons trouvé de relation entre le ralentissement de la VC et le niveau plasmatique ou la durée du traitement que pour la CBZ.RESUMENHemos estudiado 80 pacientes epilépticos recibiendo drogas antiepilépticas en mono o politerapía. En cada paciente se han calculado las velocidades de conducción motora de los nervios mediano y peroneo y las velocidades de conducción sensitivas del nervio mediano. El promedio de los valores de las velocidades de conducción (CV) estaban marcadamente más reducidos que los de un grupo de 55 sujetos normales. Hemos encontrado al menos un valor anormal de CV en pacientes que tomaban CBZ, PB y DPH, sin que existiera una prevalencia especffica de una de estas drogas. Existe una relación notable entre la lentificación de la CV y la dosis diaria solamente para el caso de la CBZ.No se observó ninguna relación entre la lentificaciôn de la CV y los nivelés en sangre de las drogas o la duración del tratamiento.ZUSAMMENFASSUNGWir untersuchten 80 epileptische Patienten die vermutlich An‐tiepileptika in Mono‐ oder Polytherapie nahmen. Bei jedem Patienten wurde die MCVS des N. peronaeus und medianus und die SCV fur den N. medianus berechnet. Die durchschnittlichen CV‐Werte waren merklich langsamer als die einer Gruppe von 55 gesunden Kontrollen. Wir fanden wenigstens einen abnormen CV‐Wert bei Pateinten, die CBZ, PB und DPH nahmen. Es gibt keine spezifischen Besonderheiten für eines dieser Medikamente. Wir fanden lediglich eine bemerkenswerte Beziehung zwischen der CV‐Verlangsamung und der täglichen Dosis des CBZ. Es bestand keine Beziehung zwischen der verlangsamten CV und den Blutspiegeln der Medikamente oder der Dauer der Behandlung.
Antiepileptic Effects of Thyrotropin‐Releasing Hormone and Its New Derivative, DN‐1417, Examined in Feline Amygdaloid Kindling Preparation
Authors: Sato Mitsumoto , Morimoto Kiyoshi , Wada Juhn A. 
Published: November 2007

Summary: The comparative antiepileptic effects of the thyrotropin‐releasing hormone and its new derivative, γ‐butyrolactone‐γ‐carbonyl‐l‐histidyl‐l‐prolinamide citrate (DN‐1417), were examined in feline amygdaloid kindling preparations. When tested in kindled animals, both agents showed a transient and non‐dose‐dependent anticonvulsant effect, in addition to raising the generalized convulsive seizure‐triggering threshold for a prolonged period of time. Furthermore, DN‐1417 exerted a significant effect on postictal events: shortening the electro‐graphic silence, leaving the duration of slow activity intact, while prolonging the period of seizure refractoriness. When tested in kindling animals, DN‐1417 showed a significant but non‐dose‐dependent prophylactic effect on both primary and secondary amygdaloid sites.RESUMENEn preparaciones de amígdalas condicionadas (kindling) se han comprado los efectos antiepilépticos de la hormona liberadora de tirotropina y de su derivado el citrato γ‐butirolactona‐γ‐carbonil‐l‐histidil‐l‐prolinamida (DN‐1417). Cuando se examina, en animales condicionados (kindled), ambos agentes producen un efecto anticonvulsivo transitorio, sin relación con la dosis, además de una elevación del umbral para convulsiones generalizadas, durante un periodo de tiempo prolongado. Además, el DN‐1417 produjo un efecto significativo sobre los acontecimientos postictales: acortamiento del silencio electrográfico, dejando intacta la duración de la actividad lenta, a la vez que prolonga el periodo refractario para ataques. Cuando se utiliza en animales en fase de condicionamiento (kindling), el DN‐1417 mostró un efecto profiláctico, no dosis dependiente, sobre ambos lugares amigdaloideos, primarios y secundarios.ZUSAMMENFASSUNGVergleichende Untersuchung der Wirkung des Thyreotropin‐Releasing‐Hormons und seines neuen Abkömmlings Gamma‐Butylrolacton‐Gamma‐Carbonyl‐l‐Histidyl‐l‐Prolinamid Citrat (DN‐1417) im Kindling‐Präparat des Amygdalons der Katze. Bei Prüfung an gekindelten Tieren zeigten beide Stoffe eine vorübergehende und dosis‐unabhängige antikonvulsive Wirkung. Zusätzlich erhöhten sie für eine längere Periode die Schwelle für das Triggern generalisierter Krämpfe. Darüber hinaus zeigten DN 1417 eine signifikante Wirkung auf postiktale Ereignisse: Es verkürzte die elektrographische Stille und ließ die Dauer der langsamen Aktivität unberührt, verlängerte aber die Periode der Anfallsrefrakterität. Bei gekindelten Tieren zeigte DN 1417 eine signifikante aber dosis‐unabhängige prophylaktische Wirkung sowohl auf primäre als auf sekundäre Amygdalonlokalisationen.
Anticonvulsant Activity and Neurotoxicity of Piperonyl Butoxide in Mice
Authors: Ater Stewart B. , Swinyard Ewart A. , Tolman Keith G. , Franklin Michael R. 
Published: November 2007

Summary: Piperonyl butoxide, a microsomal monooxygenase inhibitor, administered intraperitoneally to mice exerts peak anti‐maximal electroshock activity and peak neurotoxicity at 5 and 7 h, respectively. The median neurotoxic dose is 1,690 mg/kg. In the maximal electroshock seizure test, the median effective dose (ED50) is 457 mg/kg and the protective index (PI) is 3.69. In the subcutaneous pentylenetetrazol test, the ED50 is 443 mg/kg and the PI is 3.81. Piperonyl butoxide prevents seizure spread and elevates seizure threshold. Its PI compares favorably with Pls of clinically useful anticonvulsants.ZUSAMMENFASSUNGWenn man Piperonyl‐Butoxyd, einen mikrosomalen Monooxygenase‐Inhibitor Mäusen intraperitoneal verabfolgt, so entfaltet er seine stärkste antimaximale Elektroschockaktivität und Neurotoxizität nach 5 bzw. 7 Stunden. Die mittlere Neurotoxizitätdosis beträgt 1690 mg/kg. Im maximalen Elektroschocktest beträgt die mittlere effektive Dosis (ED50) 457 mg/kg und der Schutzindex (PI) 3,69. Im subkutanen Pentylenetetrazoltest betragen die ED50 443 und der Schutzindex 3,81. Piperonyl‐Butoxyd verhindert die Anfallsausbreitung und erhöht die Krampfschwelle. Sein Schutzindex ist wohl vergleichbar mit den Indices klinisch gebräuchlicher Antikonvulsiva.