Motor and Electrocorticographic Epileptic Activity Induced by Bicuculline in Developing Rats
Authors: Zouhar A. , Mare P. , Lišková‐Bernášková K. , Mudrochová M. 
Published: November 2007

Summary: Motor seizures were induced by intraperito‐neally (i.p.) injected bicuculline in 270 rats aged 7,12,18, 25, or 90 days. Bicuculline was able to elicit both minimal (clonic) and major (tonic‐clonic) seizures in all age groups, but in 7‐day‐old rats minimal seizures were only noted exceptionally. CD50s (for major seizures) ranged from 2.48 to 2.85 mg/kg in the three younger groups and increased to 7mg/kg in 25‐ and 90‐day‐old rats. An intravenous (i.v.) administration of bicuculline in 67 rats, 18 and 25 days old, caused identical CD50s in these groups, indicating that the difference that occurs with an i.p. administration is due to pharmacokinetic reasons. Electrocorticographic (ECoG) studies in acute experiments as well as in young rats with implanted electrodes demonstrated general principles of the development of EEG: an increase in frequency of individual elements, in generalization of the epileptic activity, in synchronization of activity among various cortical regions, and in the correlation between ECoG and motor phenomena. An exception occurred as an age‐related phenomenon: rhythmic activity of the spike‐and‐wave type. This activity appeared in 18‐day‐old and older rats and was invariably accompanied by “freezing” of the animals.RÉSUMÉDes crises motrices ont été induites par injection intrapéritonéale de Bicuculline chez 270 rats âgés de 7,12, 18,25, ou 90 jours. La Bicuculline a provoqué des crises mineures (cloniques) et majeures (tonico‐cloniques) dans tous les groupes âges, mais chez les ratons de 7 jours, les crises mineures n'ont été vues qu'exceptionnellement. Les CD 50 (pour les crises majeures) variaient de 2.48 à 2.85 mg/kg dans les 3 groupes âges inférieurs et augmentaient à 7 mg/kg chex les rats âgés de 25 et 90 jours. administration intravetneuse de Bicuculline effectuée chez 67 rats âgés de 18 et 25 jours a mis en évidence des CD 50 identiques dans ces groupes, ce qui montre que la différence trouvée avec administration intrapéritonéale n'est due qu'à des raisons pharmacocinétiques. Les études électrocortico‐graphiques effectuées en aigu chez les jeune rats porteurs é‐lectrodes implantées ont mis en évidence des principes généraux du développement de EEG: augmentation de fréquence des grapho‐éléments individuels, généralisation de activitéépileptique, synchronisation de activité entre diverses régions corticales, et corrélation entre electrocorticogramme et les phénomènes moteurs. Une exception était représentée par un phénomène lié a âge: activité rythmique de type Pointe‐Onde. Cette activité est apparue chez les rats âgés de 18 jours ou plus, elle était constamment accompagnée une immobilisation de animal.RESUMENMediante la inyección intraperitoneal de bicuculina se han inducido ataques motores en 270 ratas de 7,12,18,25, o 90 dias de edad. La bicuculina produjo ataques minimos (clónicos) y ma‐yores (clónico‐tónicos) en todos los grupos de edades pero, en las ratas de 7 dias, los ataques minimos se observaron excepcionalmente. El CD s (para ataques mayores) osciló entre 2.48 y 2.85 mg/kg en los ties grupos de animates más jovenes y aumentó hasta, aproximadamente, 7 mg/kg en las ratas de 25 y 90 dias de edad. La administración intravenosa de bicuculina en 67 ratas (de 18 y 25 dias de edad) demostró idénticos CD s en estos grupos de animales, lo que indica que la diferencia encontrada tras la inyección intraperitoneal es debida a razones farmacocinéticas. Los estudios electrocorticográficos practicados en experimentos agudos con electrodos implantados demostraron los principios generates del desarrollo del EEG: un incremento de la frecuencia de los grafo‐elementos individuates, de la generalizatión de la actividad epiléptica, de la sincronización de la actividad entre diversas regiones corticales y de la correlación entre el ECoG y los fenómenos motores. Apareció una excepción consistente en actividad ritmica (fenómeno ligado a la edad) del tipo de los complejos punta‐onda lenta.ZUSAMMENFASSUNGBei 270 Ratten im Alter von 7,12,18,25, and 90 Tagen wurden motorische Anfälle durch intraperitoneale Gabe von Bicuculin ausgelöst. Durch Bicuculin konnten sowohl kleine (klonische) als auch große (tonisch‐klonische) Anfälle in alien Altersgruppen ausgelöst werden; allerdings boten die 7 Tage alten Raten nur ausnahmsweise mimimale kleine Anfälle. Die CD 50 (für große Anfälle) lag bei den 3 jungen Gruppen bei 2.48‐2.85 mg/kg und stieg auf 7 mg/kg bei 25–90 Tage alten Tieren an. Die IV‐Gabe von Bicuculin bei 67 Ratten im Alter von 18 und 25 Tagen, ergab iden‐tische CD 50 in dieser Gruppe. Die encephalographischen Studien im akuten Experiment Oder bei Tieren mit implantierten Elektroden zeigten die allgemeinen Prinzipien der EEG‐Entwicklung: eine Zunahme der Frequenz der individuellen Graphoelemente, der Gerneralisierung epileptischer Aktivität, der Synchronisierung von Aktivität der verschiedenen Kortexregionen und der Korrelation zwischen ECoG und motorischen Phänomen. Eine Ausnahme bildete eine altersgebundene rhythmische Aktivität vom spike‐wave Typ. Diese Aktivität erschien ab 18. Tag und war unverändert von “Frieren” der Tiere begleitet.