Antiepileptic Therapy, Folate Deficiency, and Psychiatric Morbidity: A General Practice Survey
Authors: Edeh J. , Toone B. K. 
Published: November 2007

Summary: The effect of anticonvulsant drugs on folate metabolism and mental symptoms has been investigated extensively in hospital‐based studies, but never before in the community or general practice setting. Blood count, serum vitamin B12, red blood cell (RBC), and serum folate were measured in a sample of 82 adult epileptic patients drawn from 5 group practices (14 general practitioners) in southeast London. All patients were receiving antiepileptic medication at the time of examination and were interviewed with a standardized measure of psychopathology. Serum folate values below the lower limit of the normal range (3–15 μg/L) were obtained in 9 (10.9%) subjects, and in 50 (60.9%) patients, serum folate concentrations were less than the mean (6.02 μg/L) for the whole sample. Macrocytosis was detected in 20 (24.3%) patients. RBC and serum folate levels were significantly correlated with one another, but not with vitamin B12 concentrations. Levels of RBC and serum folate were significantly lower in patients on polytherapy (n= 40) than in those on monotherapy (n= 42); the folate concentrations were also significantly lower in the group with psychiatric morbidity. The association between folate deficiency and affective morbidity was demonstrated for depression but not for anxiety. There was no relationship between serum vitamin B12 and psychiatric disturbance. These findings are discussed in the light of relevant literature regarding the mechanism of action of anticonvulsant drugs in folate depletion and the neuropsychiatric sequelae.RÉSUMÉLes effets des médicaments anticonvulsivants sur le métabolisme des folates et sur la morbidité psychiatrique ont étéétudiés extensivement dans des études sur une base hospitalière mais n'ont jamais étéétudiés dans la communauté sur la base d'une pratique de médecine générale. L'hémogramme, les taux sériques de vitamine B12 et de folates ont étéétudiés sur un groupe de 82 épileptiques adultes provenant de 5 cabinets de groupe (regroupant 14 médecins généralistes) dans la région Sud‐Est de Londres. Tous recevaient un traitement antiépileptique au moment de l'enquête et ont été interviewés sur une pathologie psychiatrique au moyen d'un index standard de psychopathologie. Des taux de folates au‐dessous de taux normal (3–15 μg/l) ont été obtenus chez 9 sujets (10,9%) et chez 50 subjets (60,9%) les taux de folates étaient plus bas que ceux de la moyenne de l'ensemble (6,02 μg/l). Une macrocytose a été trouvée chez 20 sujets (24,3%). La numération des globules rouges et le taux des folates étaient corrélés entre eux mais non avec les concentrations de Vit. B 12. Les taux de folates et l'hémogramme ont été significativement plus bas chez les patients en polythérapie (40) que chez ceux en monothérapie (42). La concentration des folates est aussi significativement plus basse dans le groupe ayant une morbidité psychiatrique. L'association entre un déficit en folates et la morbidité affective a été démontrée pour la dépression, mais non pour l'anxiété. II n'y avait pas de relation entre le taux de vitamine B12 sérique et les troubles psychiatriques. Ces constatations sont discutées à la lumière des données de la littérature concernant les mécanismes suivant lesquels les médicaments antiépileptiques agissent sur le métabolisme des folates et leur relations avec les troubles neuropsychiatriques.RESUMENLos efectos de las medicaciones anticonvulsivas sobre el metabolismo del folato y síntomas mentales han sido ampliamente investigados en estudios hospitalarios pero nunca en la comunidad o en situaciones de práctica médica general. Se han determinado la fórmula hemática, los niveles séricos de B12, el recuento de hematíes (rbc) y el folato sérico en una muestra de 82 enfermos epilépticos adultos extraída de 5 grupos de práctica médica (14 generalistas) en el SE de Londres; todos recibían medicación antiepiléptica en el momento del estudio y fueron entrevistados con medidas estandarizadas para detectar psicopatología. Se obtuvieron valores de folato sérico por debajo del límite inferior del rango normal (3–15 μg/l) en 9 (10,9%), y en 50 (60,9%) de los enfermos y las concentraciones de folato sérico fueron menores que el promedio (6,02 μg/l) para toda la muestra. Se detectó macrocitosis en 20 casos (24,3%). Los hematíes y los niveles de folato sérico se correlacionaron significativamente entre ambos pero no con las concentraciones de vitamina B12. Los niveles de rbc y de folato sérico mostraron cifras significativamente más bajas en enfermos tratados con politerapia (N = 40) que en los que recibían monoterapia (N = 42); las concentraciones de folato también eran significativamente más bajas en el grupo con morbilidad psiquiátrica. La asociación entre el déficit de folato y la morbilidad afectiva fue positiva para la depresión pero no para la ansiedad. No se encontrö ninguna relación entre los niveles séricos de B12 y los trastornos psiquiátricos. Estos hallazgos se discuten teniendo en cuenta la literatura pertinente que trata de los mecanismos de acción de las medicaciones anticonvulsivantes que intervienen en la depleción de folato y en las secuelas neuropsiquiátricas.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkung von Antikonvulsiva auf den Folatstoffwechsel und die mentalen Befunde wurde intensiv in Studien an Krankenhauspatienten untersucht aber bisher noch nicht in der allgemeinen Praxis. Blutbild, Vitamin‐B‐Serumspiegel, Erythrozyten (rbc) und das Serum Folat wurden bei 82 Erwachsenen mit Epilepsie bestimmt, die aus 5 Gruppenpraxen (14 Allgemeinärzte) aus Süd‐Ost‐London stammen: alle erhielten zur Zeit der Untersuchung Antiepileptika; sie wurden nach standardisiertem psychopathologischem Muster interviewt. Serum‐Folat‐Werte unterhalb der Normwertspanne (3 bis 15 μg/l) fanden sich bei 9 (10,9%) der Patienten und bei 50 (60,9%) lagen die Folat‐Konzen‐trationen des Serums unter dem Durchschnittswert der Stichprobe (6,02 μg/ml). Eine Makrozytose wurde bei 20 (24,3%) entdeckt. Rbc und Serum‐Folat‐Spiegel korrelierten in signifikanter Weise mitein‐ander aber nicht mit den Konzentrationen von Vitamin B 12. Die Spiegel der Rbc und des Serum‐Folats waren bei Patienten unter Polytherapie (n = 40) signifikant niedriger als bei solchen unter Monotherapie (n = 42). Die Folat‐Konzentrationen waren ebenfalls niedriger in der Gruppe von Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen. Die Beziehung zwischen Folatmangel und affektiven Störungen bestand hinsichtlich der Depression aber nicht für Angstsymptomatik. Es bestand keine Beziehung zwischen dem Serumspiegel von Vitamin B 12 und psychiatrischen Störungen. Diese Ergebnisse werden unter Bezug auf die relevante Literatur hinsichtlich des Mechanismus der Wirkungen von Antikonvulsiva, von Folatmangel und neuropsychiatrischen Folgezuständen diskutiert.