Increased Dipropylacetic Acid Bioavailability from Dipropylacetamide by Food
Authors: Pisani Francesco , D'Agostino Antonina Amendola , Fazio Antonino , Oteri Giancarla , Primerano Giuseppe , Perri Raoul Di 
Published: November 2007

Summary: The present study was designed to investigate the influence of food on dipropylacetic acid (DPA) absorption from dipropylacetamide (DPM). Six healthy male volunteers received at weekly intervals, in a crossover randomized fashion, a single oral dose of 600 mg DPM, as 2 × 300‐mg capsules, in a fasting state and after a standard meal. In the latter state, the lag time of DPA appearance in the serum increased significantly (p < 0.02) from 0.6 ± 0.2 to 2.3 ± 1.2 h (mean values ± SD). Maximal DPA serum levels and bioavailability increased significantly (p < 0.05), with mean values of 27.7 ± 19.8 and 19.0 ± 14.7%, respectively, following food. The slower gastric emptying with a consequent improved DPM exposure to metabolizing enzymes and changes in gastric pH probably accounted for these findings. These results suggest that it is more advantageous to take DPM after meals. This helps to reduce gastrointestinal disturbances and to promote DPA absorption.RÉSUMÉCette étude avait pour but d'évaluer l'influence de la nourriture sur l'absorption de l'acide dipropylacétique (DPA) à partir du dipropylacetamide (DPM). Six sujets volontaires, en bonne santé, de sexe masculin, ont reçu, à des intervalles d'une semaine, en essai contrôlé en cross‐over, une dose orale unique de 1200 mg de DPM, sous forme de 4 capsules à 300 mg, à jeun et après un repas standard. Dans ce dernier cas, le délai d'apparition du DPA dans le sérum augmentait de façon significative (p < 0,02), de 0,6 ± 0,2 h à 2,3 ± 1,2 h (valeurs moyennes ± DS). Les taux seriques maximum du DPA et sa biodisponibilite augmentaient de facon significative (p < 0,05) avec des valeurs moyennes respectives de 27,7%± 19,8 DS et 19,0%± 14,7 DS, après la prise de nourriture. Le ralentisse‐ment de la vidange gastrique avec augmentation de l'exposition du DPM aux enzymes métabolisants et les modifications du pH gastrique étaient probablement responsables de ces resultats. Ceux‐ci suggerent qu'il est préférable de prendre le DPM apres les repas, Cela contribue à réduire les troubles gastro‐intestinaux et favorise l'absorption du DPA.RESUMENEste estudio ha sido diseñado para investigar la influencia de la comida sobre la absorción del ácido dipropilacético (DPA) de la dipropilacetamida (DPM). Seis voluntarios varones y sanos recibieron con randomización “cross‐over”, una dosis única oral de 1.200 mg. DPM cada semana, 4 cápsulas de 300 mg. Estas cápsulas se administraron en ayunas y después de una comida normal. En esta última situación, el retraso de la aparición de DPA en el suero aumentó significativamente (p < 0.02) desde 0.6 ± 0.2 h. à 2.3 ± 1.2 h. (valores medios ± SD). Los niveles máximos de DPA en suero y la biodisponibilidad aumentaron significativamente (p < 0.05) con valores medios de 27.7%± 19.8 SD y 19.0 ± 14.7 SD, respectivamente, despues de la ingestión de comida. El vaciamiento gástrico más lento, con la consiguiente majoría de la exposición de la DPM a enzimas metabolizantes y cambios en el pH gástrico probablemente justifican estos hallazgos. Estos resultados sugieren que es más ventajoso tomar DPM después de las comidas. Esto contribuye a reducir los trastornos gastrointestinales y favorecer la absorción del DPA.ZUSAMMENFASSUNGIn dieser Studie soil der Einfluß von Nahrung auf die Absorption von Dipropylacetat (DPA) aus Dipro‐pylacetamid (DPM) untersucht werden. In einer cross‐over randomisierten Weise erhielten 6 gesunde mann‐liche Freiwillige in wöchentlichen Abständen 1200 mg DPM, als 4 × 300 mg Kapseln, als einmalige orale Dosis und zwar nüchtern bzw. nach einer Standard‐mahlzeit. Nach der Mahlzeit vergrößerte sich das Zeit‐intervail bis zum Auftreten von DPA im Serum signifikant (p < 0.02) von 0.6 ± 0.2 Stunden bis 2.3 ± 1.2 Stunden (mittlerer Wert ± SD). Maximale DPA Spiegel und Bioverfügbarkeit Waren significant (p < 0.05) erhöht mit Mittelwerten von 27.7%± 19.8 SD und 19.0%± 14.7 SD. Wahrscheinlich waren die lang‐samere Magenentieerung mit einer dadurch bedingten verbesserten Ausnutzung durch metabolisierende Enzyme und Veränderungen im Magen‐pH für diese Befunde verantwortlich. Diese Ergebnisse legen nahe, daß es vorteilhafter ist, DPM nach den Mahlzeiten einzunehmen. Es verhilft gastrointestinale Störungen zu verringern und steigert die DP A‐Absorption.