Single‐Drug Therapy with Carbamazepine in Patients with Epilepsy: Serum Levels and Clinical Effect
Authors: Strandjord R. E. , Johannessen S. I. 
Published: November 2007

Summary: Carbamazepine (CBZ) was given as the only drug to 62 epileptic patients with mainly simple and complex partial seizures. Twenty‐four of the patients were given CBZ as the only drug from the beginning of therapy, while 38 patients had formerly received other antiepileptic drugs. Serum concentrations of CBZ and CBZ‐10,ll‐epoxide were détérmined by enzyme immunoassay and gas chromatography, respectively, in fasting morning blood specimens. Twenty of the 24 patients given CBZ from the beginning were seizure‐free at follow‐up 7–48 months later. These patients had a mean daily dose of CBZ of 7.5 (±0.56) mg/kg and mean CBZ and epoxide serum concentrations of 23.4 (±1.16) and 2.4 (±0.20) μmoles/liter, respectively. The corresponding values for 25 of the 38 patients previously treated with other antiepileptic drugs were 10.3 ± 0.66 mg/kg and 29.4 ± 1.60 and 3.1 ± 0.18 ^moles/liter. The follow‐up in these patients was 11–58 months. Thirteen patients had poor seizure control, although they had serum CBZ and epoxide concentrations within the ranges giving seizure control in the rest of the patients. The concentrations of the epoxide in serum were significantly correlated to the concentrations of CBZ (r= 0.63, p < 0.01). The therapeutic range, 13–51 /moles/liter, indicates great interindividual differences in optimal levels of CBZ. Accordingly, individually tailored drug regimens are necessary to achieve optimal therapeutic effects with CBZ.RÉSUMÉLa carbamazépine (CBZ) a été utilisée en mono‐thérapie chez 62 épileptiques présentant essentillement des crises partielles à sémiologie simple et complexe. Vingt quatre de ces patients ont reçu la CBZ comme seule médication dès le début de leur traitement alors que 38 avaient pris auparavant d'autres médicaments anti‐épileptiques. Les concentrations sériques de la CBZ et du CBZ‐10,11‐époxide (epoxide) ont été déterminés respectivement par des techniques de mesure enzyno‐immunologique et par chromatographic gazeuse sur des prélèvements sanguins du matin. Vingt des 24 malades ayant recu de la CBZ dès le début de leur traitement n'avaient toujours pas eu de nouvelle crise entre 7 et 48 mois plus tard. lis prenaient une dose moyenne de CBZ de 7.5 (±0.56) mg/kg/j et avaient des taux sériques moyens de CBZ et d'époxide de 23.4 (±1.16) et 2.4 (±0.20),μmol/litre respectivement. Les valeurs correspondantes pour 25 des 38 patients préalablement traités avec d'autres anti‐épileptiques étaient de 10.3 (±0.66) mg/kg/j, 29.4 (±1.60) et 3.1 (±0.18) μmol/litre. La durée de surveillance de ces malades se situait entre 11 et 58 mois. Chez treize sujets le contrôle des crises était par contre mauvais malgré des concentrations sériques de CBZ et d'époxide se situant à des niveaux comparables à ceux obtenus chez les malades ne présentant plus de crises. Les concentrations sériques de l'époxide étaient conrélées de façon significative avec les concentrations de la CBZ (r= 0.63; p < 0.01). Les taux thérapeutiques, entre 13 et 51 /μmol/litre, montrent bien les grandes différences interindividuelles des taux optimum de CBZ. Ainsi done l'administration de CBZ doit être adaptée à chaque individu pour obtenir un effet thérapeutique optimal.RESUMENSe administró carbamacepina (CBZ), como único fármaco, a 62 pacientes epilépticos con crisis parciales simples y complejas fundamentalmente. Veinte y cuatro de los enfermos recibieron CBZ como único fármaco justo desde el inicio de la terapia anti‐comicial, mientras que 38 pacientes habían recibido con anterioridad otros fármacos anticonvulsivantes. Se détérminaron las concentraciones séricas de CBZ y CBZ‐10 por medio de immunoensayo enzimático y las de 11‐epóxido (epoxido) por cromatografía de gases en muestras sanguíneas tomadas por la manana en ayunas. Veinte de los 24 pacientes que habian recibido CBZ desde el comienzo estaban libres de crisis después de 7 a 48 meses de evolución. Estos pacientes recíbían una dosis diaria media de CBZ de 7.5 ± 0.56 mg/kg y las concentraciones sericas medias de CBZ y epóxido eran de 23.4 ± 1.16 y 2.4 ± 0.20 μmol/litro, respectivamente. Los valores correspondientes a 25 de los 38 enfermos previamente tratados con otros fármacos anticomi‐ciales fueron: 10.3 ± 0.66 mg/kg, 29.4 ± 1.60 y 3.1 ±0.18 /Limol/litro. El seguimiento en estos pacientes fue de 11 a 58 meses. Trece enfermos tuvieron un pobre control de sus ataques, aunque sus concentraciones séricas de CBZ y epóxido estaban dentro de los límites que habían proporcionado buen control al resto de los pacientes. Las concentraciones de epóxido en el suero se correlacionaron de manera significativa con las concentraciones de CBZ (r = 0.63, p < 0.01). El rango terapéutico, 13 a 51 μmol/litro, indicó una gran variabilidad entre individuos en lo que respecta a niveles óptimos de CBZ. De acuerdo con esto, la administration de CBZ debe ser individualizada para obtener los maximos efectos terapéuticos.ZUSAMMENFASSUNGCarbamazepin (CBZ) Monotherapie wurde 62 epileptischen Patienten verordnet, die hauptsächlich einfache und komplexe Partialanfälle bekamen. 24 der Patienten wurde von Anfang an CBZ als einziges Medikament gegeben, wahrend 38 Patienten früher andere Antileptika erhalten hatten. Die Serum‐Konzentration von CBZ und CBZ‐10,11‐Epoxyd (Epoxyd) wurden morgens nüchtern enzymimmuno‐logisch oder gaschromatographisch bestimmt. 20 der 24 Patienten mit CBZ, von Anfang an waren bei einer Kontrolluntersuchung 7 bis 48 Monate später anfallsfrei. Diese Patienten bekamen eine durch‐schnittliche tägliche CBZ‐Dosis von 7.5 (±0.56) mg/kg und hatten eine mittlere CBZ und Epoxyd Serumkonzentration von 23.4 (±1.16) bzw. 2.4 (±0.20 μmol/liter). Die entsprechenden Werte für die 25 der 38 Patienten, die vorher mit anderen Antiepileptica vorbehandelt wurden, betrugen: 10.3 ± 0.66 mg/kg, 29.4 ± 1.60 und 3.1 ± 0.18 μmol/liter. Die Kon‐trolluntersuchungen fanden bei diesen Patienten nach 11 bis 58 Monaten statt. Bei 13 Patienten reagierten die Anfälle schlecht, obwohl sie CBZ und Epoxyd‐Konzentrationen im Serum innerhalb des Bereichs hatten, der bei den übrigen Patienten zu Anfalls‐kontrolle führte. Die Konzentrationen des Epoxyd im Serum waren signifikant korreliert mit den Konzentrationen des CBZ (r = 0.63, p < 0.01). Der thera‐peutische Bereich, 13 bis 51 μmol/liter, läßt die großen interindividuellen Unterschiede im optimalen Spiegel des CBZ erkennen. Entsprechend ist eine individuelle Dosierung des CBZ für den optimalen therapeutischen Effekt erforderlich.