Antipyretic Effect and Plasma Concentrations of Rectal Acetaminophen and Diazepam in Children
Authors: Keinänen‐Kiukaanniemi S. , Similä S. , Luoma P. , Kangas L. , Saukkonen A‐L. 
Published: November 2007

Summary: Plasma levels of acetaminophen (paracetamol) and diazepam were measured in 9 children by gas chromatography after administering these drugs simultaneously in separate suppositories. The antipyretic effects of oral and rectal acetaminophen‐diazepam combinations were also studied and compared with that of oral or rectal acetaminophen alone. Diazepam at a dose of 0.2 mg/kg did not increase the antipyretic action of acetaminophen. Acetaminophen and diazepam seemed to be well absorbed from the rectal suppositories, the maximal plasma concentration of diazepam after a rectal dose of 0.5 mg/kg just reaching the assumed anticonvulsant level in about 2 hr. In light of this study, an acetaminophen‐diazepam combination in separate suppositories may be suitable for the prevention of recurrent febrile convulsions in susceptible children, but its practical value and efficacy require evaluation in clinical experiments.RÉSUMÉLes taux plasmatiques de L';acétaminophène (paracetamol) et du diazépam ont étéétudiés par chromatographic gazeuse chez 9 enfants ayant reçu simultanément ces deux produits sous forme de suppositoires. Les effets antipyréiques de L';association acé‐taminophène‐diazépam administrée par voie orale ou rectale ont eaté aussi étudiés et comparés à ceux de L';acétaminophène seul par voie orale ou rectale. Le diazépam a une posologie de 0.2 mg/kg n'augmente pas Taction antipyrétique de L';acétaminophène. Leur administration sous forme de suppositoires semble aboutir à une bonne absorption de ces deux produits: la concentration plasmatique maximale du diazépam après une dose rectale de 0.5 mg/kg atteint le niveau considér é comme étant anticonvulsivant en environ deux heures. A la lumière de ces résultats il semble que la combinaison acétaminophène‐diazépam sous forme de suppositoires séparés puisse permettre de prévenir la survenue de nouvelles convulsions fébriles chez les enfants en ayant déja présentées: toute‐fois la valeur pratique et L';efficacité d'une telle combinaison doivent être confirmées par des expérimentations cliques.RESUMENSe midieron niveles plasmáticos de acetaminofen (paracetamol) y diazepan por medio de cromatografi a de gases en 9 niños después de haberles administrado estos fármacos en supositorios separados. También se estudió el efecto antipirético de combinaciones de acetaminofen y diazepan administradas por vía oral y rectal comparándolo con el efecto del acetaminofen aislado, dado por via oral o rectal. Dosis de 0.2 mg/kg. de diazepan no aumentaron la acción antipirética del acetaminofen. El acetaminofen y el diazepan parecieron absorberse bien en supositorios y se alcanzó la con‐centración máxima plasmática de diazepan 2 horas después de administrar una dosis rectal de 0.5 mg/kg. A la luz de este estudio, una combinación de acetaminofen y diazepan en supositorios separados puede ser aconsejable para la prevención de crisis convulsivas febriles en niños susceptibles aunque su valor práctico y su eficacia requieren evaluación con experimentos clínicos.ZUSAMMENFASSUNGPlasmaspiegel von Acetaminophen (Paracetamol) und Diazepam wurden bei 9 Kindern gaschromatographisch bestimmt nach gleichzeitiger Anwendung der Medi‐kamente als getrennte Suppositorien. Die antipyre‐tische Wirkung der oralen und rectalen Acetamino‐phen‐Diazepam‐Kombination wurde untersucht und verglichen mit der Wirkung oralen und rectalen Ace‐taminophens alleine. Diazepam in einer Dosierung von 0.2 mg/kg erhöhte nicht die antipyretische Wirkung des Acetaminophen. Acetaminophen und Diazepam scheinen gut aus den rectalen Suppositorien absor‐biert zu werden; die maximale Plasmakonzentration des Diazepam nach rectaler Dosis von 0.5 mg/kg erreichte gerade den vermutétén antikonvulsiven Spiegel nach etwa 2 Stunden. Angesichts dieser Unter‐suchung konnte eine Acetaminophen‐Diazepam‐Kom‐bination in getrennten Suppositorien geeignet sein, rezidivierende Fieberkrämpfe bei hierzu neigenden Kindern zu verhüten; ihre praktische Bedeutung und Effiziens müssen jedoch in klinischen Experimenten weiter geprüft werden.