Cinromide in Epilepsy: A Pilot Study
Authors: Wilensky A. J. , Ojemann L. M. , Friel P. N. , Almes M. J. , Levy R. H. , Dodrill C. B. 
Published: November 2007

Summary: Monotherapy with the experimental antiepileptic drug cinromide was evaluated in 11 adult outpatients with uncontrolled partial epilepsy. They were treated with phenytoin for 2 months, cinromide for 4 months, and car‐bamazepine for 4 months. Four patients withdrew from the study during or shortly after crossover to cinromide due to increased seizure frequency or severity. Of the remainder, three preferred carbamazepine, two cinromide, and two phenytoin, based on both seizure control and degree of toxicity. Overall seizure control was not significantly different with any of the three agents, but during cinromide administration secondarily generalized seizure control was uniformly worst and there was also a tendency toward decreased performance on neuropsychological tests. CNS toxicity and gastrointestinal toxicity were prominent during the first month of cinromide treatment, but subsided with time or dose reduction. No abnormalities requiring drug withdrawal were found with laboratory testing. The results suggested, at best, a very limited clinical usefulness for cinromide, and it has been withdrawn from testing by its manufacturer.RÉSUMÉOn a évalué les résultats D'une monothérapie par le cinromide, drogue antiépileptique expérimentale, chez 11 adultes ayant une épilepsie partielle non contrôlée, suivis en consultation externe. Ces malades ont été traiés par phénytoïne pendant 2 mois, cinromide pendant 4 mois et carbamazepine pendant 4 mois. Quatre patients ont été exclus de L'étude pendant ou peu après le passage au cinromide en raison D'une augmentation de la fréquence ou de la sévérité des crises. Parmi les patients restants, trois préféraient la carbamazepine, deux le cinromide et deux la phénytoine, à la fois en ce qui concerne le contrôle des crises et le degré de toxicité. Le contrôle des crises n'était significativement différent pour aucun des trois produits, mais le contrôle des crises secondairement généralisées était invariablement plus mauvais avec le cinromide, et L'on observait aussi une tendance à la diminution des performances aux tests neuropsycho‐logiques pendant le traitement par cinromide. Des ef‐fets toxiques neurologiques et gastro‐intestinaux survenaient pendant le premier mois de ce traitement mais s'atténuaient avec le temps ou la réduction de la dose. Les tests biologiques ne montraient aucune anomalie nécessitant L'arrêt du médicament. Ces résultats suggéraient, au mieux, une utilityé clinique très limitée de ce médicament et il a été retire des essais par le fabricant.RESUMENSe ha evaluado la monoterapia con cinromida (antiepitéptico experimental) en 11 adultos con epilepsyía parcial no controlada. Recibieron fenitoina dos meses, cinromida cuatro meses y carbamazepina cuatro meses. Cuatro pacientes fueron excluídos durante o a los pocos días del comienzo del crossover, por haberse incrementado la frecuencia y severidad de los ataques. De los restantes, tres prefirieron la carbamazepina, dos la cinromida y dos la fenitoina, basándose en el control de los ataques y grado de toxicidad. En general no se observaron diferencias significativas entre los tres medicamentos pero el control de las crisis generalizadas secundarias fué uniformemente peor durante la administración de la cinromida y también se observó una tendencia hacia el decremento de los resultados de los tests neuropsicológicos. La toxicidad gastrointestinal y de sistema nervioso central fueron prominentes durante el primer mes de tratamiento con cinromida pero se redujeron con el tiempo o con la disminución de la dosis. En los tests de laboratorio no se observaron anormalidades que aconsejaran una interruptión del fármaco. Los resultados sugieren, en sus mejores aspectos, una muy limitada utilidad clínica de esta medicación por lo que ha sido eliminada, por el fabricante, de ensayos terapeúticos.ZUSAMMENFASSUNGDie Monotherapie mit dem zu prüfenden antiepileptischen Medikament Cindromid wurde bei 11 erwachsenen ambulanten Patienten mit unbeherrschter Partialepilepsie durchgeführt. Diese wurden 2 Monate lang mit Phenytoin, 4 Monate lang mit Cindromid und 4 Monate mit Carbamazepin behandelt. Vier Patienten verließen die Untersuchung während oder kurz nach der Einführung von Cindromid wegen einer zunehmenden Frequenz oder Schwere der Anfälle. Von den verbleibenden favorisierten 3 des Carbamazepin, 2 das Phenytoin aufgrund der AnfallskontroIIe und der etwaigen Toxizität. Das Ausmaß der AnfallskontroIIe unterschied sich nicht signifikant zwischen den 3 Medikamenten, aber sekundär generalisierte Anfälle waren insgesamt am schlechtesten zu kontrollieren und es bestand daneben eine Tendenz zum schlechteren Abschneiden bei neuropsychologischen Tests während der Cindromidverabfolgung. Die Toxizität auf das ZNS und den gastrointestinalen Apparat zeigte sich während des ersten Monats der Cindromidbehandlung verschwand aber allmählich, vor allem bei Dosisreduktion. Bei Laboruntersuchungen zeigten sich keine Auffälligkeiten, die ein Absetzen des Medikaments erforderlich machten. Die Ergebnisse lassen höchstens eine sehr begrenzte klinische Verwendbarkeit für dieses Medikament vermuten, das Präparat wurde während des Tests vom Hersteller zurückgezogen.