Effects of Zonisamide (AD‐810) on Tungstic Acid Gel‐Induced Thalamic Generalized Seizures and Conjugated Estrogen‐Induced Cortical Spike‐Wave Discharges in Cats
Authors: Ito Tsugutaka , Hori Misako , Kadokawa Toshiaki 
Published: November 2007

Summary: Effects of zonisamide (AD‐810, CI‐912) were examined on tungstic acid gel‐induced thalamic generalized seizures and conjugated estrogen‐induced cortical spike‐wave discharges in gallamine‐immobilized cats. Zonisamide prolonged the interictal periods of the generalized seizures by thalamic (centralis lateralis) application of tungstic acid gel (50 μl) and, at the higher doses, abolished the seizures; its potency was near that of phenobarbital. Zonisamide abolished the spike‐wave discharges by cortical (posterior lateralis) application of 2% conjugated estrogens (CE); its potency was stronger than that of dipropylacetate or trimethadione, but slightly less than that of phenytoin, phenobarbital, or carbamazepine. Zonisamide did not affect the posttetanic potentiation of the monosynaptic reflexes (ventral root potentials) in urethane‐chloralose–anesthetized spinal rats. From these results, it is suggested that zonisamide suppresses both seizures originating from the thalamus and the cortex through the mechanism differing from that of phenytoin. Zonisamide appears to be effective in primary generalized seizures, especially the grand mai epilepsies, in addition to being effective in cortical epilepsies.RESUMENSe han estudiado los efectos de la zonisamida (AD‐810, LI‐912) sobre las crisis generalizadas talamicas inducidas porgel de ácido tungstico y sobre las descargas corticales de puntaonda inducidas por estrógenos conjugados en gatos inmovilizados por gallamina. La zonisamida prolonga los períodos interictales de las crisis generalizadas por la aplicación talámica (central lateral) de gel de ácido tungstico (50 μl), y a dosis altas suprime las crisis; su potencia fue similar a la del fenobarbital. La zonisamida suprime las descargas puntaonda por la aplicación cortical (suprasilviana posterior) de estrógenos conjugados al 2%; su potencia fue superior que la del dipropilacetato o trimetadiona, pero ligeramente inferior que la de la fenitoína, fenobarbital o carbamazepina. La zonisamida no afecta la potenciación post‐tetánica de los reflejos monosinápticos (potenciales de raíces ventrales) en ratas anestesiadas espinalmente con uretano‐cloralosa. De estos resultados, se sugiere que la zonisamida suprime ambos tipos de crisis originadas del tálamo y de la corteza aunque el mecanismo es diferente de la fenitoína. Es esperable que la zonisamida sea efectiva en las crisis generalizadas primarias, especialmente la epilepsía gran mal, además de la efectividad sobre las epilepsías corticales.ZUSAMMENFASSUNGDie Wirkung des Zonisamids (AD‐810, CI 912) auf Tungsten‐säuregel‐induzierte thalamische generalisierte Anfälle und kortikale spike‐wave‐Entladungen als Folge konjugierter Oestrogenanwendung wurde an Katzen untersucht, die durch Gallamin immobilisiert wurden. Zonisamid verlängerte die interiktalen Perioden der generalisierten Anfälle durch thaiamische (centralis lateralis) Applikation von Tungstensauregel (50 μl) und verhinderte in höheren Dosen Anfälle. Seine Wirksamkeit kam der des Phenobarbitals nahe. Zonisamid verhinderte die spike‐wave‐Entladungen bei kortikaler (posterior suprasylvisch) Applikation von 2% konjugiertem Oestrogen. Seine Wirkung war stärker als die von Dipropylacetat oder Trimethadion aber etwas geringer als die des Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin. Zonisamid beeinträchtigte die Wirkung der posttetanischen Potenzierung der monosynaptischen Reflexe (vordere Wurzelpotentiale) von spinalen Ratten, die mit Urethan‐Choralose anästhesiert waren, nicht. Aus diesen Ergebnissen wird geschlossen, daß Zonisamid sowohl Anfälle thalamischen als auch kortikalen Ursprungs durch einen Mechanismus unterdrückt, der sich von dem des Phenytoin unterscheidet. Es wird erwartet, daß das Zonisamid zusätzlich zu seiner Wirksamkeit bei kortikaler Epilepsie gegenüber primär generalisierten Anfällen besonders Grand mal Epilepsien seine Wirkung entfaltet.