Cerebrospinal Fluid γ‐Aminobutyric Acid Levels in Children with Different Types of Epilepsy: Effect of Anticonvulsant Treatment
Authors: Löscher Wolfgang , Siemes Hartmut 
Published: November 2007

Summary: The mean γ‐aminobutyric acid (GABA) level in lumbar CSF of 31 children with epilepsy was not significantly different from that of 41 age‐matched controls. However, when the epileptic children were subdivided into untreated patients and patients treated with antiepileptic drugs, the medicationfree subgroup had a significantly lower mean CSF GABA level than nonepileptic children. Patients controlled by anticonvulsant therapy had significantly higher CSF GABA levels than untreated epileptic patients. A more detailed analysis of the children taking antiepileptic medication indicated that the only drug that significantly increased GABA in CSF was valproic acid. Analysis of CSF data with respect to the seizure type of the patients showed that, compared with controls, significantly reduced average GABA levels were present in children with infantile spasms (mostly untreated) and unmedicated generalized tonic‐clonic seizures, whereas treated children with generalized tonic‐clonic seizures and patients with partial epilepsy (mostly treated) did not significantly differ from controls. The data provide further evidence that impairment of the central GABA system may be involved in human epilepsy.RÉSUMÉLe taux moyen du GABA dans le LCR lombaire de 31 enfants épileptiques n'était pas significativement différent de celui de 41 enfants d'un groupe de contrôle du même âge. Cependant, lorsque l'on a considéré séparément les enfants traités par antiépileptiques et ceux qui ne l'étaient pas, on a vu que les enfants du sous‐groupe non traité avaient un taux moyen de GABA dans le LCR significativement plus bas que celui des enfants non épileptiques. Mais les enfants contrôles par le traitement avaient un taux significatïvement plus haut que celui des enfants non traités. Une analyse plus détaillée des enfants sous traitement montrait que le seul médicament augmentant le taux de GABA dans le LCR de façon significative était l'acide valproique. L'analyse des données du LCR par rapport au type de crises des patients montrait que des taux moyens de GABA significativement plus faibles que ceux du groupe de contrôle se trouvaient chez les enfants avec spasmes infantiles (le plupart non traités) et chez ceux avec crises généralisées tonico‐cloniques non traitées, alors que les enfants avec crises généralisées tonico‐cloniques traités et ceux avec épilepsie partielle (la plupart traités) ne différaient pas significativement de ceux du groupe de contrôle. Ces résultats confirment qu'une atteinte du système GABA central peut être en cause dans l'épilepsie chez l'homme.RESUMENLos niveles medios de GABA en el liquido cefalorraquídeo (LCR) lumbar de 31 nienTos con epilepsía no mostró diferencias significativas comparandolo con 41 controles de edades comparables. Sin embargo cuando los niños epilépticos se subdividen en pacientes tratados, y no tratados, con medicaciones antiepilépticas el subgrupo no tratado tenia niveles medios más bajos de GABA en el LCR que los ninos no epilépticos. Los enfermos controlados con ferapia anticonvulsiva fenían niveles de GABA en el LCR más altos que los pacientes epilépticos no tratados. Un análisis más detallado de los niños con medicación antiepiléptica indicó que le única medicación con niveles de GABA en el LCR significativamente incrementados era el ácido valpróico. Los análisis del LCR con respeeto al tipo de ataques demostró que, comparándolos con los controles, niveles promediados de GABA significativamente reducidos se encontraron en niños con espasmos infantiles (la mayor parte de ellos no tratados) y en ataques generalizados tónicoclónicos no medicados, mientras que los niños tratados con ataques tónico‐clónicos generalizados y en pacientes con epilepsía parcial (la mayor parte tratados) no se diferenciaron significativamente de los controles. Esta información añade evidencia en favor de que alteraciones del sistema GABA central pueden participar en la epilepsia humana.ZUSAMMENFASSUNGDer mittlere Liquor‐Gaba‐Spiegel bei 31 Kindern mit Epilepsie war nicht signifikant unterschiedlich von 41 alters “gematchten” Kontrollen. Bei Aufteilung in Gruppen mit und ohne antiepileptische Behandlung zeigte sich, daß der mittlere Liquor‐Gaba‐Spiegel in der unbehandelten Gruppe signifikant niedriger war als in der Gruppe nicht‐epileptischer Kinder. Die Patienten unter antiepileptischer Therapie hatten signifikant höhere Liquor‐Gaba‐Spiegel als die unbehandelten epileptischen Patienten. In einer genaueren Analyse zeigte sich, daß Valproat des einzige Medikament war, welches den Gaba‐Spiegel im Liquor signifikant erhöhte. Bezogen auf den Anfallstyp hatten Kinder mit BNS‐Anfällen (meist unbehandelt) sowie mit unbehandelten generalisierten tonisch‐klonischen Anfällen einen signifikant reduzierten Gaba‐Spiegel gegenüber Kontrollen. Behandelte Kinder mit generalisierten Anfällen sowie mit partiellen Anfällen (zumeist unter Behandlung) zeigten keinen Unterschied zu Kontrollen. Die Ergebnisse sprechen dafür, daß eine Veränderung des zentralen Gaba‐Systems bei menschlichen Epilepsien eine Rolle spielt.