Long‐term Outcome in Children with Temporal Lobe Seizures. IV: Genetic Factors, Febrile Convulsions and the Remission of Seizures
Authors: Lindsay Janet , Ounsted Christopher , Richards Peronelle 
Published: July 2010

SUMMARYThree groups of children are considered: 100 children with temporal lobe epilepsy, 59 of whom had also had febrile convulsions; their 214 sibs; and an unselected coeval sample of 438 children with febrile convulsions.When the family history is positive for seizures, the adverse factors described in previous papers in this series do not discriminate between those who remit their epilepsy and those who do not. Interactions between age of onset, family history and outcome are displayed. In the absence of an affected relative, none of 26 children with an onset below four years remitted. Six had their first seizure at a later age, of whom three remitted.In the presence of a first‐degree affected relative, 10 out of 19 remitted: age of onset was cut off at 2 years 9 months. Eight children had second‐degree affected relatives; there were four remissions, all with onset after three years.The authors compared the proportion of simple benign febrile convulsions in 438 unselected children who had fits with fever, with the same ratio in the probands' affected siblings. The two ratios were the same. They conclude that one gene promoting febrile seizures was common to both groups.The siblings of those probands who remitted their seizures had a 38 per cent risk of seizures: the siblings of non‐remitters had an 11 per cent risk.A new genetic theory is proposed to account for these data. Practical considerations include genetic advice, the necessity of weaning some patients from anticonvulsants, and early discrimination of those likely to need neurosurgical relief of their epilepsy.RÉSUMÉLe devenir à long terme des enfants avec crises temproales. IV: Facteurs génétiques, convulsions hyperthermiques et rémission des crisesTrois groupes d'enfants son étudiés: cent enfants avec épilepsie temporale, dont 59 avaient présenté des convulsions hyperthermiques, 214 enfants dans leur fratrie et un échantillon contemporain non sélectionné de 438 enfants avec convulsions hyperthermiques.Quand l'histoire familiale révèle des crises, les facteurs defavorables decrits dans Ies articles precedents de cette serie n'opposent pas ceux dont l'epilepsie disparait et ceux chez qui elle persiste. Les interactions entre l'âge de début, l'histoire familiale et le devenir son présentées. En l'absence d'un cas familial, aucun des 26 enfants avec un debut avant quatre and n'a présenté de rémission. Six ont eu leur première crise à un âge plus tardif, parmi lesquels trois ont guéri. En cas d'un parent au premier degré atteint, on observe 10 cas de rémission sur 19: l'âge de debut est alors au plus de deux ans 9 mois. Sur huit enfants avec parents au second degré atteint, on a observé quatre rémissions, toutes avec début après trois ans.Les auteurs comparent la proportion de simples convulsions hyperthermiques bénignes chez les 438 enfants non sélectionnés ayant eu des crises fébriles, avec celle de la fratrie des sujets atteints. Les deux proportions sont les mêmes. Les auteurs concluent qu'un gène favorisant les crises febriles est commum aux deux groupes.La fratrie des sujets ayant présenté une rémission de leurs crises a un risque de crise de 38 pour cent. Le risque est de 11 pour cent en cas de non remission de crises.Une nouvelle théorie génétique est proposée pour rendre compte de ces données. Des considérations pratiques incluent le conseil génétique, la nécessité du sevrage d' ‘anticomitiaux’ chez certains malades et la discrimination précoce des sujets qui auront besoin d'un traitement neuro‐chirurgical de leur épilepsie.ZUSAMMENFASSUNGLangzeitergebnis bei Kindern mil Temporallappenepilepsie. IV: Genetische Faktoren, Fieberkrämpfe und die Remission der AnfälleEs werden drei Gruppen von Kindern untersucht: 100 Kinder mit Temporallappenepilepsie, von denen 59 ebenfalls Fieberkrämpfe hatten, ihre 214 Geschwister und eine Kontrollgruppe von 438 gleichaltrigen Kindern mit Fieberkrämpfen.Bei positiver Familienanamnese für Krampfanfalle geben die praedisponierenden Faktoren, die in fruheren Arbeiten dieser Untersuchungsreihe beschrieben wurden, keinen Hinweis darauf, welche Kinder von ihrer Epilepsie geheilt werden und welche nicht. Die Zusammenhange zwischen dem Alter, mit dem die Epilepsie begann, der Familiena‐namnese und dem Endergebnis werden dargestellt. Keines der 26 Kinder, das vor dem vierten Lebensjahr die Anfalle bekommen hatte, wurde geheilt, obwohl sie keine Verwandten mit Anfallen hatten. Sechs bekamen ihren ersten Anfall als sie schon alter waren und von ihnen wurden drei geheilt. 10 von 19 Kindern, die Verwandte ersten Grades mit Anfallen hatten, remittierten: sie hatten den ersten Anfall mit zwei Jahren und neun Monaten bekommen. Acht Kinder hatten Verwandte zweiten Grades mit Anfallen; vier davon hatten Remissionen, alle hatten ihren ersten Anfall nach dem dritten Lebensjahr.Die Autoren verglichen die Anzahl von einfachen gutartigen Fieberkrämpfen bei 438 unausgewählten Kindern, die bei Fieber gekrampft hatten, mit der entsprechenden Anzahl dei den Geschwistern der Probanden, die ebenfalls gekrampft hatten. Die Anzahl war bei beiden Gruppen gleich. Man schließt daraus, daß bei beiden Gruppen ein Gen vorliegt, das Fieberkrämpfe verursacht.Die Geschwister der Probanden, die von ihren Anfällen geheilt wurden, hatten ein Risiko von 38 Prozent, Anfälle zu bekommen; die Geschwister der nicht geheilten hatten ein Risiko von 11 Prozent.Es wird eine neue genetische Theorie aufgestellt, um diese Daten zu erklären. Die praktischen Erwägungen beinhalten die genetische Beratung, die Notwendigkeit, bei einigen Patienten die antikonvulsive Therapie langsam abzusetzen und die frühzeitige Auslese der Patienten, die wahrscheinlich durch einen neurochirurgischen Eingriff von ihrer Epilepsie geheilt werden können.RESUMENCur so posterior a largo plazo en niños con epilepsia temporal. IV: Fact ores genéticos, convulsiones febriles y remisión de los ataquesSon considerados tres grupos de niños: 100 niños con epilepsia del lóbulo temporal, 59 en los cuales habian tambien convulsiones febriles, sus 214 hermanos y una muestra no selectiva de 438 niños con convulsiones febriles.Cuando la historia familiar es positiva para las convulsiones, los factores adversos descrito en comunicaciones anteriores en estas series no discriminan entre los que llegan a conseguir la remisión de su epilepsia de los que no. Se muestran las interacciones entre la edad de del comienzo, la historia familiar y el curso posterior. En ausencia de un pariente afectado, ninguno de los 26 niños con un comienzo por debajo de cuatro años llegaron a remitir. Seis tuvieron su primera convulsion a una edad mas tardia y de ellos tres remitieron. En caso de haber un familiar de primer grado afectado 10 de 19 casos remitieron: la edad de comienzo fue de dos años y nueve meses. Ocho niños tenian un pariente de segundo grado afectado; en ellos hubo cuatro remisiones, todos alios con comienzo despues de los tres años de edad.Los autores comparan la proporción de una convulsión febril benigna simple en 438 niños no seleccionados que habian padecido convulsiones con fiebre, con la misma proporción de pacientes de los niños afectos en estudio. Las dos proporciones era la misma. Concluyen que en ambos grupos era común en gen que originaba las convulsiones febriles.Los parientes de aquello niños estudiados cuyas convulsiones remitieron tenian un riesgo de convulsiones de un 38 por ciento. Los parientes de aquéllos que no remitieron tenian un riesgo de 11 por ciento.Se propone una nueva teoria genética para explicar esos datos. Las consideraciones prácticas incluyen un consejo genético, la necesidad de deshabituar algunos pacientes de ‘anticonvulsivantes’ y una discriminación precoz de aquéllos màs propios de necesitar un alivio neuroquirúrgico de su epilepsia.