Phenytoin Therapy for Epileptic Children: Evaluation of Salivary and Plasma Concentrations and of Methods of Assessing Compliance
Authors: Zysset T. , Rüdeberg A. , Vassella F. , Küpfer A. , Bircher J. 
Published: July 2010

SUMMARYMonitoring phenytoin therapy in children is difficult because they fear blood sampling, yet frequent control of phenytoin levels may be necessary because of the age‐dependence of phenytoin metabolism. In 22 patients aged between six and 15 years, phenytoin concentrations were studied in mixed saliva and parotid saliva and were compared with plasma levels from blood obtained at the same time. For mixed saliva, the saliva: plasma concentration ratio was 0.11±SD 0.04 and in parotid saliva it was 0.10±0.06. In addition, compliance was studied in 13 children, each receiving between three and seven different quantities of phenytoin. Clinical judgement about compliance agreed well with the two laboratory measures. A graphic analysis of the relationship between plasma concentration and dosage is proposed as a practical method of assessing compliance, because it appears to be both simple and reliable, and therefore suitable for routine use.RÉSUMÉTraitement par la phénytoine chex les enfants épileptiques: évaluation des concentrations salivaires et plasmatiques et méthodes d̂appréciation de &#x006c;̂efficienceLa surveillance d̂un traitement de phénytoine est difficile chez les enfants car ils craignent les prélèvements sanguins et pourtant des contrôles fréquents du taux de phénytoine peuvent étre nécessaires en raison de la dépendance du métabolisme de la phénytoine en fonction de &#x006c;̂âge. Chez 22 sujets de six à 15 ans, les concentrations de phénytoine ont été étudiées dans la salive mixte et parotidienne et ont été comparées avec les taux plasmatiques obtenus á partir du sang au même moment. Pour la salive mélangée, le rapport des concentrations salive/plasma a été de 0,11±SD 0,04 et pour la salive parotidienne de 0,10±0,06. De plus &#x006c;̂efficience a été étudiée chez 13 enfants recevant chacun entre trois et sept doses différentes de phénytoine. &#x004c;̂appréciation clinique de I'efficience correspondait bien aux deux mesures de laboratoire. Une analyse graphique de la relation entre concentration plasmatique et dosage est proposée comme un moyen pratique d̂apprécier &#x006c;̂efficience car il apparait a la fois simple et fidéle, utilisable de ce fait pour les contrôles de routine.ZUSAMMENFASSUNGPhenytoin Therapie bei Kindern mit Epilepsie: Beurteilung der Konzentrationen im Speichel und im Plasma und der Methoden zur überprüfung der ComplianceDie regelmäßige Kontrolle der Phenytoin Therapie ist schwierig, weil man sich scheut, ständig Blut abzunehmen. Dennoch können häufige Kontrollen des Phenytoin Spiegels wegen der Altersabhängigkeit des Phenytoin Metabolismus notwendig sein. Bei 22 Patienten im Alter zwischen sechs und 15 Jahren wurden die Phenytoinkonzentrationen im gemischten und im Parotisspeichel untersucht und mit den Plasmaspiegeln aus gleichzeitig abgenommenem Blut verglichen. Beim gemischten Speichel betrug die Speichel/Plasma Konzentration 0,11±SD 0,04 und im Parotisspeichel 0,10±0,06. Zusätzlich wurde bei 13 Kindern, von denen jedes drei bis sieben verschiedene Dosen bekam, die Compliance überprüft. Die klinische Einschätzung der Compliance stimmte gut mit den Laborwerten überein. Eine graphische Analyse der Beziehung zwischen Plasmakonzentration und Dosis wird als praktische Methode zur Beurteilung der Compliance vorgeschlagen, weil diese einfach und verläßlich erscheint und für die Routine brauchbar ist.RESUMENTerapia con Fenitoina en niños epilépticos: evaluación de las concentraciones salivares y plasma y de los métodos para evaluar la complianzaMonitorización de la terapia con fenitoina en niños es dificil porque tienen miedo a las extracciones de sangre y sin embargo son necesarios frecuentes controles de los niveles de fenitoina a consecuencia de la dependencia de la edad del metabolismo de la fenitoina. Se estudiaron las concentraciones de fenitoina en 22 pacientes de 6 a 15 años de edad, en saliva mezclada y saliva parotidea y se compararon con los niveles de plasma a partir de sangre obtenida al mismo tiempo. Por lo que respecta a la saliva mezclada, la relación de concentración saliva: plasma fué de 0,11±Sd 0,04 y en la saliva parotidea fué 0,10±0,06. Además se estudió la complianza en 13 niños que recibían entre tres y siete dosis diferentes de fenitoina cada uno. Los juicios clinicos acerca de la complianza estuvieron de acuerdo con las dos mediciones de laboratorio. Un análisis gráfico de las relaciones entre la concentración de plasma y la dosificación se propone como un método practico de evaluación de la complianza ya que aparece como simple y fiable y por lo tanto apropiado para uso rutinario.