bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Olfactory function in patients with postinfectious and posttraumatic smell disorders before and after treatment with vitamin A: A double‐blind, placebo‐controlled, randomized clinical trial
Authors: Reden Jens , Lill Katja , Zahnert Thomas , Haehner Antje , Hummel Thomas 
Published: July 2012

AbstractObjectives/Hypothesis:In this study we investigated the effectiveness of vitamin A in postinfectious and posttraumatic smell disorders. A possible effect of vitamin A is likely due to the stimulation of regeneration and repair of the peripheral olfactory system.Study Design:Double‐blind, randomized, placebo‐controlled clinical trial.Methods:A total of 52 patients (age range, 20–70 years; mean age, 52 years) participated, 26 of whom received placebo (7 male, 19 female) and another 26 verum (8 male, 18 female). A standardized history was obtained in each patient. Olfactory function was measured by means of the Sniffin' Sticks test kit, a validated technique to investigate odor thresholds, odor discrimination, and odor identification. Vitamin A was prescribed at a dose of 10,000 IU per day for 3 months. Follow‐up testing was performed on average 5 months after the first investigation.Results:Forty‐four percent of all patients reported recovery of their sense of smell; 29% of the participants exhibited significant improvement in measured olfactory function. However, there was no significant difference between the outcome of patients receiving verum or placebo.Conclusions:The systemic application of vitamin A at a dose of 10,000 IU per day for 3 months does not appear to be useful in the treatment of postinfectious or posttraumatic olfactory loss.
Porous Polybenzimidazoles via Template‐Free Suzuki Coupling Polymerization: Preparation, Porosity, and Heterogeneous Catalytic Activity in Knoevenagel Condensation Reactions
Authors: Zhang Xin‐Jian , Bian Ning , Mao Li‐Juan , Chen Qi , Fang Ling , Qi Ai‐Di , Han Bao‐Hang 
Published: July 2012

AbstractSuzuki coupling polymerization between boronic acids and halo‐benzimidazole provides a new alternative approach to prepare polybenzimidazoles. PPBIs (PPBI‐1 and PPBI‐2) with porous structures are prepared through a template‐free synthetic route. The Brunauer–Emmett–Teller specific surface areas for PPBI‐1 and PPBI‐2 are 385 and 158 m2 g−1, respectively. Based on the hydrogen physisorption isotherms measured at 77 K and a pressure up to 1.13 bar, PPBI‐1 exhibits a hydrogen uptake of 0.83 wt% at 1.13 bar and 77 K. An increase in the carbon dioxide loading capacity with increasing specific surface area is observed, in which PPBI‐1 shows higher carbon dioxide uptake (8.0 wt%) than PPBI‐2 (6.1 wt%) at 1.0 bar and 273 K. Additionally, the prepared PPBIs can act as a heterogeneous catalyst for Knoevenagel reaction.
Hyaluronic Acid/Poly(β‐Amino Ester) Polymer Nanogels for Cancer‐Cell‐Specific NIR Fluorescence Switch
Authors: Park Hye Sun , Lee Jung Eun , Cho Mi Young , Hong Ji Hyeon , Cho Sang Hee , Lim Yong Taik 
Published: July 2012

AbstractCancer‐cell‐specific pH‐activatable polymer nanogels consisting of CD44‐receptor‐targeting hyaluronic acid (HA), pH‐sensitive poly(β‐amino ester) (PBAE), and near‐infrared (NIR) fluorescent indocyanine green (ICG) were synthesized and used to detect cancer cells. The HA/PBAE/ICG‐polymer‐nanogel‐based NIR probe was nonfluorescent outside of tumor cells. After internalization by CD44‐receptor‐mediated endocytosis, the probe accumulated in the late endosomes or lysosomes where the acidic pH solubilized the PBAE and caused instant disassembly of the polymer nanogel. During endosomal maturation, the encapsulated ICG was released from its quenched state, inducing strong NIR fluorescence recovery. The nanogels generate a highly tumor‐specific NIR signal with a reduced background signal.
Using Cyclopenta[2,1‐b:3,4‐c′]dithiophene‐4‐one as a Building Block for Low‐Bandgap Conjugated Copolymers Applied in Solar Cells
Authors: Zhang Wei , Cao Jiamin , Liu Ying , Xiao Zuo , Zhu Weiguo , Zuo Qiqun , Ding Liming 
Published: July 2012

AbstractA novel electron‐accepting unit cyclopenta[2,1‐b:3,4‐c′]dithiophene‐4‐one (CPDTO‐c′), which is an isomer of CPDTO‐b′ was developed. CPDTO‐c′ can be incorporated into the D–A backbone through 5, 7 positions. The 2 position of CPDTO‐c′ can be easily functionalized with an electron‐withdrawing chain. By copolymerizing CPDTO‐c′ with four different donor units: benzo[1,2‐b:4,5‐b′]dithiophene (BDT), dithieno[3,2‐b:2′,3′‐d]silole (DTS), carbazole, and fluorene, four new conjugated copolymers P1–P4 were obtained. All these polymers have good solubility and low‐lying HOMO energy levels (−5.41 ∼ −5.92 eV). Among them, P1 and P2 exhibit broad absorption and narrow optical bandgaps of 1.91 and 1.72 eV, respectively. Solar cells based on P1/PC71BM afforded a PCE up to 2.72% and a high Voc up to ∼0.9 V.
Daytime alertness in Parkinson's disease: Potentially dose‐dependent, divergent effects by drug class
Authors: Bliwise Donald L. , Trotti Lynn Marie , Wilson Anthony G. , Greer Sophia A. , Wood‐Siverio Cathy , Juncos Jorge J. , Factor Stewart A. , Freeman Alan , Rye David B. 
Published: July 2012

AbstractMany patients with idiopathic Parkinson's disease experience difficulties maintaining daytime alertness. Controversy exists regarding whether this reflects effects of antiparkinsonian medications, the disease itself, or other factors such as nocturnal sleep disturbances. In this study we examined the phenomenon by evaluating medicated and unmedicated Parkinson's patients with objective polysomnographic measurements of nocturnal sleep and daytime alertness. Patients (n = 63) underwent a 48‐hour laboratory‐based study incorporating 2 consecutive nights of overnight polysomnography and 2 days of Maintenance of Wakefulness Testing. We examined correlates of individual differences in alertness, including demographics, clinical features, nocturnal sleep variables, and class and dosage of anti‐Parkinson's medications. Results indicated that, first, relative to unmediated patients, all classes of dopaminergic medications were associated with reduced daytime alertness, and this effect was not mediated by disease duration or disease severity. Second, the results showed that increasing dosages of dopamine agonists were associated with less daytime alertness, whereas higher levels of levodopa were associated with higher levels of alertness. Variables unrelated to the Maintenance of Wakefulness Test defined daytime alertness including age, sex, years with diagnosis, motor impairment score, and most nocturnal sleep variables. Deficits in objectively assessed daytime alertness in Parkinson's disease appear to be a function of both the disease and the medications and their doses used. The apparent divergent dose‐dependent effects of drug class in Parkinson's disease are anticipated by basic science studies of the sleep/wake cycle under different pharmacological agents. © 2012 Movement Disorder Society
Dietary curcumin inhibits atherosclerosis by affecting the expression of genes involved in leukocyte adhesion and transendothelial migration
Authors: Coban Dilek , Milenkovic Dragan , Chanet Audrey , Khallou‐Laschet Jamila , Sabbe Linde , Palagani Ajay , Vanden Berghe Wim , Mazur Andrzej , Morand Christine 
Published: July 2012

ScopeThe aim of the study was to examine the atheroprotective effect of dietary curcumin in a mouse model of atherosclerosis and to identify its cellular and molecular targets at the vascular level.Methods and resultsApoE–/– mice were fed with curcumin at 0.2% (wt/wt) in diet for 4 months. This supplementation reduced the extent of atherosclerotic lesion by 26% and induced changes in expression of genes implicated in cell adhesion and transendothelial migration or cytoskeleton organization, as revealed by a transcriptomic analysis in the aorta. Expression profile of these genes suggests reduction in both leukocyte adhesion and transendothelial migration. In agreement with this hypothesis, we observed a reduction (–37%) in macrophage infiltration in the plaque, as measured by immunohistochemistry, and, in vitro, a lower adhesion of monocytes to TNF‐α‐stimulated endothelial cells (–32%) after exposure to a nutritionally achievable concentration of curcumin. These changes in gene expression could be related to the observed increased expression of IκB protein and decrease of TNF‐α‐induced NF‐κB/DNA binding and NF‐κB‐transcriptional activity upon exposure to curcumin.ConclusionOur findings pointed out that the antiatherogenic effect of curcumin could be linked to its effect on gene networks and cell functions related to leukocyte adhesion and transendothelial migration via NF‐κB‐dependent pathways.
A domain decomposition technique applied to the solution of the coupled electro‐mechanical problem
Authors: Confalonieri Federica , Corigliano Alberto , Dossi Martino , Gornati Matteo 
Published: July 2012

SUMMARYA domain decomposition approach for the solution of the coupled electro‐mechanical problem in dynamics is proposed. The finite element analysis of a coupled electro‐mechanical system is frequently found, for example, in the modelling and design of microsystems and may lead to a burdensome nonlinear problem solution, particularly in the dynamic case. Two versions of the algorithm are proposed: the first one, called single‐level decomposition, exploits the natural partition of the analysis domain given by the two physics to be solved; the second one, called two‐level decomposition, adds a further subdivision of each physics into subdomains. The multilevel domain decomposition strategy here proposed is shown to accurately predict the response of microsystems subjected to electro‐mechanical coupling and to allow for a significant reduction in the computational burden. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.
Successfully recruiting, surveying, and retaining college students: A description of methods for the risk, religiosity, and Emerging Adulthood Study
Authors: Berry Devon M. , Bass Colleen P. 
Published: July 2012

AbstractThe selection of methods that purposefully reflect the norms of the target population increases the likelihood of effective recruitment, data collection, and retention. In the case of research among college students, researchers' appreciation of college student norms might be skewed by unappreciated generational and developmental differences. Our purpose in this article is to illustrate how attention to the generational and developmental characteristics of college students enhanced the methods of the Risk, Religiosity, and Emerging Adulthood study. We address the following challenges related to research with college students: recruitment, communication, data collection, and retention. Solutions incorporating Internet‐based applications (e.g., Facebook) and sensitivity to the generational norms of participants (e.g., multiple means of communication) are described in detail. © 2012 Wiley Periodicals, Inc. Res Nurs Health 35:659–670, 2012
Pharmazeutische Beratung: Der Patient im Mittelpunkt
Authors: Berger Karin , Griese Nina 
Published: July 2012

AbstractApotheken haben eine Schlüsselrolle für den Schutz des Patienten vor Arzneimittelrisiken und die Sicherstellung einer bestmöglichen Arzneimittelanwendung. Dieser Verantwortung können die Beratenden nur durch eine strukturierte pharmazeutische Beratung gerecht werden. Diese ist keine neutrale Informationsvermittlung, sondern muss unter Berücksichtigung der Gesamtsituation des Patienten individuell maßgeschneidert werden. Es geht dabei also um Patientenorientierung und nicht um Produktorientierung. Pharmazeutische Beratung bedeutet, Verantwortung zu übernehmen und kompetente Entscheidungen zu treffen. Die Systematik einer Pharmazeutischen Beratung baut auf der Trias “Fragen → Entscheiden → Informieren” auf und wird in den Leitlinien der Bundesapothekerkammer abgebildet.
Beratung bei der Erstverordnung von Antibiotika
Authors: von der Gathen Hiltrud 
Published: July 2012

AbstractDie richtige Anwendung eines Arzneimittels ist eine wichtige Voraussetzung für eine optimale Wirkung. Zusätzlich soll das Vertrauen des Patienten in das Arzneimittel gestärkt werden. Dies geschieht vor allem dadurch, dass die Vorteile des Arzneimittels wie langjährige Erfahrung, gute Verträglichkeit und sichere Wirkung benannt werden können. Einige Antibiotika können aufgrund dieser Eigenschaften sogar von der Wiege bis ins höhere Alter eingesetzt werden.Die Beratung umfasst Hinweise zur Einnahme mit der geeigneten Flüssigkeit, zum vorgeschriebenen Einnahmeintervall und zur Einnahmedauer, zur Beeinträchtigung der Wirkung hormoneller Kontrazeptiva, zur gleichzeitigen Einnahme anderer Arzneimittel und zur Anfertigung und Verabreichung von Trockensäften.Spezifische Anwendungshinweise zu den eingesetzten Antibiotika runden ein gutes Beratungsgespräch ab. Dazu zählen Angaben zur Dosierung, Einnahmezeitpunkt bezüglich der Mahlzeit, Umgang mit häufigen unerwünschten Wirkungen, mögliche Beeinträchtigungen der Reaktionsfähigkeit und Warnung vor intensiver Sonnenbestrahlung.Antibiotika haben entscheidend dazu beigetragen, dass sich die durchschnittliche Lebenserwartung signifikant erhöhte. Der Apotheker muss sich als “Anwalt” des Arzneimittels für die Verteidigung dieser manchmal in der öffentlichen Meinung zu Unrecht angegriffenen Arzneimittelgruppe nachhaltig einsetzen und dem Patienten laiengerecht sowohl Anwendung als auch Wirkung erläutern.
Beratungsbedürftige Darreichungsformen
Authors: Kircher Wolfgang 
Published: July 2012

AbstractDie geschilderten arzneiformenbezogenen Erklärungen und Interventionen stellen nur eine exemplarische Auswahl dar. Durch derartige Dienstleistungen kann die Präsenzapotheke als letztes Glied der Versorgungskette die Anwendungssicherheit bei vielen Arzneimitteln ganz entscheidend erhöhen. Dies gilt in besonderen Maß bei pädiatrischen, geriatrischen und fremdsprachigen Patienten. Um hierbei die jeweilige individuelle Situation des Patienten berücksichtigen zu können, ist der unmittelbare “Face‐to‐face‐Kontakt” mit dem Kranken oder seiner Pflegeperson von entscheidender Bedeutung.
Asthma bronchiale
Authors: Martin Eric 
Published: July 2012

AbstractTrotz evidenzbasierter Leitlinien und einer Vielzahl wirksamer Arzneistoffe und Inhalationsgeräte ist die Versorgungsqualität bei Asthmatikern nach wie vor unzureichend. Defizite bestehen dabei insbesondere bei der Qualifizierung der Patienten für die geführte Selbstbehandlung und bei der interdisziplinären Begleitung der komplexen Therapie. Mit der 2. Auflage der Nationalen VersorgungsLeitlinie (NVL) Asthma wurde Apothekern mit dem Monitoring und Verbesserung der Handhabungskompetenz bei der inhalativen Therapie erstmals eine konkrete Aufgabe und Verantwortung zugewiesen.
Pharmazeutische Beratung von Patienten mit Hypertonie
Authors: Goebel Ralf 
Published: July 2012

AbstractDie weitere Herabsetzung der Zielblutdruckwerte und das Konzept der Risikostratifikation stellten einen bedeutenden Wandel in der Hypertonie‐Behandlung dar, der durch die Einführung neuer medikamentöser Therapiemöglichkeiten gefördert wurde. Analysen zum aktuellen Stand der Früherkennung, Behandlung und Kontrolle von Hypertonikern in Deutschland lassen jedoch erkennen, dass die Anpassung und Optimierung der Bluthochdruckbehandlung in weiten Teilen der Bevölkerung nicht Schritt gehalten hat mit dem Wissenszuwachs und den neuen medikamentösen Therapieoptionen.Zu den weitgehend bekannten Ursachen für den ungenügenden Behandlungserfolg der arteriellen Hypertonie gehören die mangelhafte Therapie‐ und Einnahmetreue, häufige Präparatewechsel und die fehlende Wahrnehmung nichtmedikamentöser Maßnahmen zur Blutdrucksenkung.Die Diskussion um den differenzialtherapeutischen und pharmakoökönomischen Stellenwert einzelner Antihypertensiva‐Klassen hält an. Die Kernaussage aller aktuellen Therapieempfehlungen und Studien bleibt zweifellos, dass die Blutdrucksenkung an sich, unabhängig vom eingesetzten Antihypertensivum, den entscheidenden Nutzen bezüglich der kardiovaskulären und Gesamtmortalität bringt. Die wissenschaftliche Datenlage, wonach einzelne Arzneistoffgruppen spezielle organoprotektive Eigenschaften aufweisen, hat sich verbreitert. Je nach Hypertonie‐Schweregrad und Gesamtrisiko wird initial auch eine primäre Kombinationstherapie empfohlen.Eine systematische Dokumentation des Arzneimittelgebrauchs und – soweit möglich – klinisch‐physiologischer Parameter bilden die Voraussetzung für ein professionelles Monitoring der Arzneimittelanwendung und Therapieverlaufskontrolle im Rahmen einer interdisziplinären Betreuung durch Ärzte und Apotheker.Apotheker können durch eine fachkundige und patientenorientierte Arzneimittelinformation und Beratung einen wichtigen Beitrag zur frühzeitigen Erkennung, Lösung und Vermeidung Arzneimittel‐ und Therapie‐bezogener Probleme leisten. Der Apotheker kann durch eine apothekengestützte Kontrolle der Blutdruckwerte, des Körpergewichts sowie durch ein Monitoring dem behandelnden Arzt und Patienten zusätzliche Hinweise für eine sichere und wirksame Therapie mit Antihypertensiva sowie individuelle Lösungsmöglichkeiten bei Arzneimittel‐ und Therapie‐bezogenen Problemen anbieten.
Carolacton – ein hochwirksamer Inhibitor von Biofilmen
Authors: Schmitz Jens 
Published: July 2012

AbstractBiofilme entstehen durch Anheftung einer Vielzahl verschiedener Mikroorganismen, z.B. Bakterien, Pilze oder Viren, bevorzugt an wässrigen Grenzflächen. Die Erreger scheiden extrazelluläre polymere Substanzen (EPS) wie Polysaccharide oder Proteine aus, die in Verbindung mit Wasser eine dünne schleimartige Matrix ausbilden. Diese schützt die Mikroorganismen vor äußeren Einflüssen, wie z.B. dem Zugriff des Immunsystems oder der Wirkung von Antiinfektiva.
Wirkmechanismus von Paracetamol – Weiterer Baustein entdeckt
Authors: Gabler Matthias , Schubert‐Zsilavecz Manfred 
Published: July 2012

AbstractEine Studie aus dem Jahr 2011 enthüllt einen weiteren Baustein im insgesamt vielschichtigen Wirkmechanismus von Paracetamol, der möglicherweise Ausgangspunkt von Analgetika mit neuem Wirkmechanismus sein könnte.
Ein Geodreieck als optisches Gitter
Authors: Schlichting Hans‐Joachim , Suhr Wilfried 
Published: July 2012

AbstractÄußerlich glatt und perfekt erscheinende, transparente Lineale und Geodreiecke aus Kunststoff verursachen in bestimmten Bereichen Beugungserscheinungen, wenn man sie mit einem Laserpointer durchstrahlt. Diese zunächst mysteriös erscheinende Beobachtung lässt sich auf eine Gitterstruktur zurückzuführen, die unbeabsichtigt beim Herstellungsverfahren entsteht.
Olympische Rekorde
Authors: Mathelitsch Leopold , Thaller Sigrid 
Published: July 2012

AbstractAuch wenn das olympische Motto “dabei sein ist alles” lautet, gilt der Ehrgeiz doch den Weltrekorden. Zu Rekorden führen unterschiedliche Einflüsse. Einer ist die körperliche Konstitution. Menschen sind Obergrenzen gesetzt, aber die körperlichen Eigenschaften der Bevölkerung lassen sich durch eine Gaußsche Normalverteilung nähern. Ihr “statistischer Schwanz” bietet also einen gewissen Spielraum für Steigerungen der Rekorde. Förderlich können auch physikalische Rahmenbedingungen sein: Rückenwind, sinkende Luftreibung und ‐dichte mit der Höhe, besseres Material.
Raindrops keep falling on my head
Authors: Vollmer Michael , Möllmann Klaus‐Peter 
Published: July 2012

AbstractFallende Tropfen oszillieren zwischen zigarren‐ und pfannkuchenähnlichen Formen. Das hat praktische Konsequenzen für moderne Methoden der Niederschlagsbestimmung, da Regenradargeräte als Eingangsparameter die statische Gleichgewichtsform der Tropfen zugrunde legen. Deshalb muss man auch deren dynamisches Verhalten kennen. Mit Hochgeschwindigkeitsvideos lässt sich dieses sehr gut beobachten.
Flugzeuge mit Farbrändern
Authors: Schlichting H. Joachim 
Published: July 2012

AbstractAuf Bildern von Google Earth finden sich manchmal Flugzeuge mit einem Farbsaum. Auch deren Schatten zeigen Farbränder, allerdings in den Komplementärfarben. Selbst bei Wolken findet sich auf Satellitenaufnahmen mitunter dieses Phänomen. Ursache ist die Aufnahmetechnik.
Feine Cremes – gerührt, aber nicht geschüttelt
Authors: Vilgis Thomas 
Published: July 2012

AbstractSchon der Begriff Cremigkeit – eine Umschreibung für den angenehm weichen, weder flüssigen noch festen Zustand eines Lebensmittels – lässt Genießerherzen höher schlagen. Pürees, geschlagene Sahne oder sehr weiche Puddings bestechen durch ihr Mundgefühl. Eine physikalische Methode, Cremes aus allen möglichen Flüssigkeiten herzustellen, ist Gelieren bei gleichzeitiger Scherung. Dabei bilden sich “flüssige Gele”.
Distinguishing yy‐G tautomers by their spectroscopic signatures: A theoretical investigation
Authors: Zhang Laibin , Ren Tingqi 
Published: July 2012

AbstractA comprehensive theoretical study of electronic transitions of naphtho‐homologated yyG and its five possible tautomers (yyG‐AO7, yyG‐AEc, yyG‐AEt, yyG‐IcO17, and yyG‐ItO17) was performed. The nature of the low‐lying excited states is discussed, and the results are compared to that of y‐bases. Geometry optimizations were performed on the lowest excited singlet ππ* states. Finally, the effects of methanol solution and hydrogen bonding with cytosine on the absorption and emission spectra were examined. The ground state structures were optimized using both the DFT and ab initio HF methods, whereas the excited‐state structures were optimized using the CIS method. The methanol solution was found to red‐shifts both the absorption and emission maxima of the studied bases except for yyG, for which the absorption and emission maxima were blue‐shifted after solvation. In addition, hydrogen bonding with cytosine was found to blue‐shifts both the absorption and emission maxima of yyG, yyG‐AO7, yyG‐IcO17, and yyG‐ItO17. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.
In search of El Dorado: The elusive financial returns on corporate political investments
Authors: Hadani Michael , Schuler Douglas A. 
Published: July 2012

AbstractAlthough many believe that companies' political activities improve their bottom line, empirical studies have not consistently borne this out. We investigate the relationship between corporate political activity (CPA) and financial returns on a set of 943 S&P 1500 firms between 1998 to 2008. We find that firms' political investments are negatively associated with market performance and cumulative political investments worsen both market and accounting performance. Firms placing former public officials on their boards experienced inferior market performance and similar accounting performance than firms without such board members. We find, however, that CPA is positively associated with market performance for firms in regulated industries. Our results challenge the profit‐maximizing assumptions underlying CPA research and focus on agency theory to better understand CPA. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.
Bewertung historischer Brückenlager – Das Kontaktproblem – Teil 2
Authors: Eisenkolb Tino , Mehdianpour Milad 
Published: July 2012

AbstractDer vorliegende Beitrag thematisiert die Spannungsberechnung im Kontaktbereich historischer Brückenlager. Speziell der Kontakt zwischen Kugelzapfen und Lagerpfanne steht im Fokus der Ausführungen. Es wird gezeigt, dass die auf Grundlage der Hertz’schen Theorie an der Ersatzgeometrie Kugel–Ebene berechneten Spannungszustände nennenswerte Fehler gegenüber den numerisch an der tatsächlichen Geometrie Kugelzapfen‐Lagerpfanne ermittelten Spannungen aufweisen können. Nach Darstellung der Ursachen und Einflussparameter dieser Fehler wird eine Methodik aufgezeigt, diese Fehler signifikant zu korrigieren.Assessment of historical bridge bearings: The contact problem – part 2. This paper addresses the calculation of stresses within the contact zone of historical bridge bearings. Special attention is paid to the contact between ball stud and bearing cup. It will be shown that the stresses calculated according to the Hertzian theory at the idealised analogous geometry of a ball on a plate present considerable differences to the stresses numerically calculated at the real geometry of a ball stud on a bearing cup. Afterwards the causes and influencing factors of these failures are discussed, and a method to improve them significantly is provided.