Stimulatory and Inhibitory Influence of Ladino Clover (Trifolium repens) Phytoestrogens on Uterine Weight and Histology
Authors: Elghamry M. I. 
Published: August 2010

SummaryThe evidence presented in this paper shows that Ladino clover (Trifolium repens) phytoestrogens exert two types of influence on the uterus of growing female rats. There is a stimulatory effect after one and two weeks of application, as denoted by an increase in average uterine weight as well as by hypertrophy and hyperplasia of both myometrium and endometrium, with elongation of the epithelial lining of the uterine cavity. The second effect is an inhibitory one, and it occurs if the phytoestrogen administration continues for 3 and 4 weeks. In this case, degeneration of the uterine layers appeared, with flattening of the epithelial lining of the lumen. The significance of these findings in explaining the clinical manifestations of the reproductive disturbances after phytoestrogen ingestion is discussed.This increase or decrease in uterine weight was not due to water imbibition or dehydration, as the water‐content of the organ did not show any significant change between experimental and control rats.The author extends his sincere appreciation to Prof. Dr. Nasr, Head of the Physiology Section for revising the manuscript of this work.ZusammenfassungFördernde und Hemmende Einflüsse der Phytoöstrogene des Wiesenklees (Trifolium repens) auf Gewicht und Histologie des UterusDie vorliegenden Ergebnisse weisen darauf hin, daß die Phytoöstrogene des Wiesenklees (Trifolium repens) zwei verschiedene Wirkungen auf den Uterus von wachsenden weiblichen Ratten ausüben. Ein fördernder Effekt läßt sich 1–2 Wochen nach der Applikation feststellen. Dabei steigen die durchschnittlichen Uterusgewichte an, und es kommt zu einer Hypertrophie und Hyperplasie des Myometriums und des Endometriums, wobei die epitheliale Begrenzung des Cavum uteri vergrößert wird. Die zweite Wirkung ist eine hemmende; sie stellt sich ein, wenn die Phytoöstrogene über 3–4 Wochen verabreicht werden. In diesem Falle macht sich eine Degeneration der uterinen Zell‐Lagen mit einer Abflachung der Epithelienbegrenzung des Lumens bemerkbar. Die Bedeutung dieser Befunde für die Klärung klinischer Erscheinungen bei Fortpflanzungsstörungen nach der Aufnahme von Phytoöstrogenen wird diskutiert.Das Ansteigen oder Abnehmen des Uterusgewichtes stand nicht mit einer Wasserimbibition oder Dehydratation im Zusammenhang, da der Wassergehalt der Uteri bei Versuchs‐ und Kontroll‐Ratten keine signifikanten Unterschiede aufwies.RésuméL'action favorisante et inhibitrice des phyto‐oestrogènes du trèfle Ladino sur le poids et l'aspect histologique de l'utérusLes résultats obtenus montrent que les phyto‐oestrogènes du trèfle Ladino exercent deux actions différentes sur l'utérus des rats fernelles en croissance. Une action favorisante peut être constatéee 1 à 2 semaines après le début de l'expérience. Le poids moyen de l'utérus augmente et il se produit une hypertrophie et une hyperplasie du myomètre et de l'endomètre avec épaississement de l'épithélium du cavum uteri. La seconde action est inhibitrice; elle se produit quand les phyto‐oestrogènes sont administrés pendant plus de 3 à 4 semaines. Dans ce cas on remarque une dégénerescence des couches cellulaires utérines avec un aplatissement du revêtement épithélial de la lumière. L'auteur discute l'importance de ces résultats pour la compréhension des troubles cliniques observés dans les anomalies de la reproduction après l'absorption de phyto‐oestrogènes.L'augmentation ou la diminution du poids de l'utérus n'était pas dû à une imbibition aqueuse ou une déshydratation, car la teneur en eau de l'uterus chez les rats traités et les animaux témoins ne présentait aucune différence significative.ResumenInflujos favorecedores e inhibidores de los fitoestrógenos del trébol ladino sobre el peso e histología del úteroLos presentes resultados hacen suponer que los fitoestrógenos del trébol ladino ejercen dos acciones diferentes sobre el útero de ratas en crecimiento. El efecto favorecedor se puede apreciar a las 1–2 semanas después de la aplicación. Con ello, aumentan los pesos uterinos promedio, sobreviniendo una hipertrofia e hiperplasia del miometrio y del endometrio, aumentándose la limitación epitelial de la cavidad uterina. La segunda acción es inhibidora; se inicia cuando los fitoestrógenos han sido administrados durante 3–4 semanas. En este caso, se aprecia una degeneración de las capas celulares uterinas con un aplanamiento de la delimitación epitelial de la luz. Se discute la importancia de estos hallazgos para la aclaración de los síntomas clínicos en las alteraciones de la reproducción tras la ingestión de fitoestrógenos.El aumento o disminución del peso uterino no estaba en relación con la imbibición acuosa o deshidratación, pues el contenido hídrico del útero no presentaba diferencias significativas en las ratas de ensayo y control.