Subacute Necrotizing Encephalomyelopathy (Leigh's Disease): a Consideration of Clinical Features and Etiology
Authors: Pincus Jonathan H. 
Published: July 2010

SUMMARYEighty‐six cases of subacute necrotizing encephalomyelopathy (sne) have been reviewed in order to establish as accurately ab possible the natural course and characteristic symptomatology of the disease. In most cases the diagnosis was confirmed by autopsy, which introduces a bias toward a poor prognosis. Laboratory tests have not usually been helpful diagnostically, but low blood CO2 content, elevated lactate and pyruvate and mild pH changes have been reported in several cases. These abnormalities may be related to the hyperventiltion which results from neurogenic respiratory disturbances which have been seen in a high proportion of reported cases. The finding that the urine of affected patients contains an inhibitor of the enzyme which catalyzes thiamine triphosphate (ttp) formation may be the basis of a specific diagnostic test. ttp was either totally absent or was present in abnormally low concentrations in the brains of six children who died of sne and these findings have led to therapeutic trials with high doses of thiamine, thiamine propyldisulfide and thiamine tetrafurfuryldisulfide. Initial results of therapy have been encouraging and further clinical trials seem justified. Ultimately, however, elimination of the inhibitor is likely to prove to be the only completely successful mode of therapy.RÉSUMÉEncephalomyélopathie nécrosante subaigue (maladie de Leigh): Considérations sur les symptomes cliniques et l'étiologie86 cas d'encéphalomyélopathie nécrosante subaigue (sne) ont été revus dans la litterature pour établir 1'évolution et les caractéristiques de la maladie. Dans la plupart des cas rapportés, le diagnostic a été confirmé par l'autopsie, ce qui indique un tendence á un mauvais pronostic. Les examens de laboratoire n'ont pas été d'une grande aide pour le díagnostic mais dans plusieurs cas, il a été signalé une faible pression partielle de CO2 dans le sang, des taux élevés de lactate et de piruvate et de légères modifications du pH. Ces anomalies peuventstre reliées à I'hyperventilation qui provient de troubles respiratoires neurogèes, observés dans une forte proportion de cas.Un test spécifique de diagnostic peut reposer sur la découverte que l'urine des malades contient un inhibiteur de l'enzyme qui catalyse la formation de la thiamine triphosphate (ttp). La ttp était totalement absente ou présente à des concentrations anormalement basses dans les cerveaux de 6 enfants morts de sne, et ces découvertes ont conduit à des essais thérapeutiques avec de fortes doses de thiamine, de thiamine propyldisulfide et thiamine tetrafurfuryldisulfide. Les premiers résultats de ce traitement sont encourageants et justifient d'autres essais cliniques.ZUSAMMENFASSUNGSubakute nekrotisierende Encephalomyelopathie (Leigh'sche Erkrankung): klinische Merkmale und Atiologie86 Fälle mit subakuter nekrotisierender Encephalomyelopathie (sne) wurden aus der Literatur zusammengetragen, um den Verlauf und die charakteristischen Merkmale der Krankheit festzustellen. Bei den meisten beschriebenem Fällen wurde die diagnose erst durch die Autopsie gesichert, was beweist daß die Prognose sehr schlecht ist. Laborunter‐suchungen haben wenig zur diagnose beigetragen, in mehreren Fällen allerdings wurden niedrige CO2‐‐Werte in Blut, erhöhte Laktat‐und Pyruvat‐Spiegel und geringe pH‐Veränderungen beschrieben. Diese Veränderungen sind möglicherweise durch die Hyper‐ventilation bedingt, welche durch neurogene respiratorische Störungen, die bei einer Reihe der Fälle beobachtet wurden, hervorgerufen werden.Der Befund, daß der Urin dieser Patienten einen Inhibitor des Enzyms enthält, das die Bildung von Thiamintriphosphat (ttp) katalysiert, ist möglicherweise die Grundlage eines spezifischen diagnostischen Testes. ttp war in den Gehirnen von 6 Kindern, die an sne starben, entweder überhaupt nicht oder nur in extrem niedrigen Konzentrationen vorhan‐den, und diese Befunde veranlaßten therapeutische Versuche mit hohen Dosen von Thiamin, Thiaminpropyldisulfid und Thiamintetrafurfuryldisulfid. Die ersten Ergebnisse dieser Therapie waren Erfolg versprechend und es scheint gerechtfertigt, weitere klinische Versuche zu unternehmen.RESUMENEncefalomielopatía subaguda necrotizante (enfermedad de Leigh): una consideración sobre los caracteres clinicos y la etiologíaSe revisan ochenta y seis casos de encefalomielopatia necrotizante subaguda de la literatura con el objeto de establecer el curso y características de la enfermedad. En la mayoría de los casos estudiados el diagnósticó a la autopsia lo que indica un tendencia a un pobre pronóstico Los tests de laboratorio no han sido de gran ayuda para eldiagnóstico, si bien en varios casos se meciona un contenido bajo de CO2 en sangre, niveles altos de lactato y piruvato y cambios moderados en el pH. Estas anormalidades pueden estar relacionadas con la hiperventilación que resulta de las alteraciones respiratorias neuró‐genas vistas en una alta proporción de casos.El hallazgo de que la orina de pacientes afectos contiene un inhibidor del ensima que cataliza la formación de trifosfato de tiamina (ttp) puede constituir la base de un test diagnóstico específico. El ttp estaba totalmente ausente o presente sólo en concentraciones anormalmente bajas en los cerebros de 6 niños que murieron de la enfermedad. Estos hallazgos han conducido a tentativas terapeúticas con altas dosis de tiamina, tiamina propildisulfido y tiamina tetrafurfurildisulfido. Los resultados iniciales son alentadores y parecen justificar nuevas pruebas clínicas.