Serological Evidence for Antigenic Variation in Brains of Mice Infected Persistently with the Virus of Lymphocytic Choriomeningitis
Authors: Traub Erich 
Published: August 2010

SummaryThis paper deals with the controversial problem of immunological tolerance in carrier mice infected congenitally with LCM virus, in particular with the antigenic basis of the relatively weak humoral immune response, which induced some investigators to doubt the existence of tolerance in such animals.The reactivity of serum from congenital carriers, various immune sera from non‐tolerant mice, and virus‐specific hyperimmune serum from guinea pigs was compared in quantitative CF tests, in which brain extracts from carriers of different age, including embryos, were used as antigens.The results of these tests indicated repeated qualitative antigenic alterations, evidently correlated with cyclical multiplication of the virus in the brain. This process started in embryos and continued postnatally.In contrast to the brain, there was little evidence of antigenic variation in the spleen. However, the result of an experiment with other organ extracts raised the suspicion that this phenomenon may not be confined to the brain.The possibility is discussed that the humoral immune response in congenital carriers, tolerant towards complete infectious virus, might be directed against non‐infectious defective interfering (DI) particles, now generally thought to be responsible for cyclical multiplication of LCM virus.ZusammenfassungSerologische Hinweise auf Antigenvariationen im Gehirn von persistent mit dem Virus der lymphocytären Choriomeningitis infizierten MäusenVorliegende Arbeit befaßt sich mit dem umstrittenen Problem der Immuntoleranz bei congenital mit dem LCM‐Virus infizierten Mäusen, im beson‐deren mit der relativ schwachen humoralen Immunreaktion, die manche Forscher veranlaßt hat, die Existenz von Immuntoleranz bei solchen Tieren zu bezweifeln.Die Reaktionsweise von Serum congenital infizierter Virusträger, verschiedener Immunsera von nicht toleranten Mäusen und virusspezifischem Hochimmunserum von Meerschweinchen wurde in quantitativen Komplement‐bindungstesten verglichen, in denen Gehirnextrakte von Virusträgern verschie‐denen Alters, einschließlich Embryonen, als Antigene dienten.Die Ergebnisse dieser Teste ließen auf wiederholte qualitative Antigen‐veränderungen schließen, die offenbar mit der zyklischen Virusvermehrung im Gehirn in Zusammenhang stehen. Der Prozeß begann im Embryo und setzte sich postnatal fort.Im Gegensatz zum Gehirn war in der Milz nur wenig Antigenvariation zu erkennen. Jedech erweckte das Resultat eines Versuchs mit anderen Organ‐extrakten den Verdacht, daß dieses Phänomen nicht auf das Gehirn beschränkt sein dürfte.Die Möglichkeit wird diskutiert, daß die humorale Immunreaktion bei congenital infizierten Virusträgern, die gegenüber dem intakten infektiösen Virus tolerant sind, gegen nicht infektiöse, defekte, interferierende Viruspartikel (DI particles) gerichtet sein könnte, die heute als verantwortlich für die zyklische Vermehrung des LCM‐Virus angesehen werden.RésuméIndications sérologiques sur des variations d'antigène dans le cerveau de souris infectées de façon persistante avec le virus de la chorioméningite lymphocytaireLe travail présent s'est occupé du problème controversé de l'immuno‐tolérance chez des souris infectées congénitalement avec le virus LCM. On a considéré en particulier la réaction immunitaire humorale relativement faible qui a amené certains chercheurs à douter de l'existence d'une immunotolérance chez de tels animaux.On a comparé dans des tests quantitatifs de réaction de fixation du complément les formes de réaction de sérums provenant de porteurs du virus infectés congenitalement, de différents immunsérums de souris non tolérants et de sérums spécifiques du virus provenant de cobayes fortement immunisés. Des extraits de cerveau de porteurs du virus d'âges différents, y compris des embryons, ont servi d'antigènes. Les résultats de ces tests ont permis de constater des modifications qualitatives répétées de l'antigène qui sont probablement en rapport avec la multiplication cyclique du virus dans le cerveau. Le processus débute chez l'embryon et se poursuit après la naissance. On a constaté peu de variation de l'antigène dans la rate par rapport au cerveau. Le résultat obtenu avec un essai utilisant d'autres extraits d'organes a permis de penser que ce phénomène n'était pas limité au cerveau.On discute la possibilité que la réaction immunitaire chez des porteurs du virus infectés congénitalement et qui sont tolérante vis‐à‐vis du virus infectieux intact pourrait ne pas être dirigée contre une particule virale (DI particles) non infectieuse, défectueuse et interférente qui aujourd'hui passe pour être responsable de la multiplication cyclique du virus LCM.ResumenEvidencia serológica de variaciones antigénicas en cerebros de ratones infectados persistentemente con el virus de la coriomeningitis linfocitariaEl trabajo presente se refiere al problema discutido de la inmunotolerancia en los ratones infectados por vía congénita con el virus de la LCM, en especial a la inmunorreacción humoral relativamente débil, la cual indujo a ciertos científicos a poner en duda la existencia de la inmunotolerancia en semejantes animales.Se comparó la reactividad del suero de los portadores infectados por vía congénita, de inmunosueros diversos de ratones no tolerantes y de sueros hiperinmunes de cobayas, específicos de virus, en pruebas cuantitativas fijadoras del complemento, en las que se usaron como antígeno extractos de cerebro de portadores de virus de diferentes edades, incluso embriones.Los resultados de estas pruebas señalaron hacia alteraciones antigénicas cualitativas repetidas, las cuales se hallan relacionadas evidentemente con la multiplicación cíclica del virus en el cerebro. Este proceso se inició en los embriones, continuándose de manera postnatal.En contraste con el cerebro, se apreció solo una evidencia pequeña de variación antigénica en el bazo. Sin embargo, el resultado de un ensayo con otros extractos de órganos despertó la sospecha de que este fenómeno no se debe limitar al cerebro nada más.Se discute la posibilidad de que la respuesta inmunitaria humoral en los portadores de virus infectados por vía congénita, que son tolerantes frente al virus infeccioso intacto, podría estar dirigida contra las partículas defectuosas interferentes (DI) no infecciosas, las cuales se admiten hoy en día como responsables de la multiplicación cíclica del virus de la LCM.