Bioavailability of Bromhexine in the Horse
Authors: de Backer P. , Vandecasteele‐Thienpont L. M. R. , Jonckheere J. A. A. , Belpaire F. M. , Debackere M. , de Leenheer A. P. 
Published: August 2010

SummaryBromhexine was administered orally (2 mg./kg.) and intravenously (i. v.) (1 mg./kg.) in 3 horses. Plasma levels were measured and the pharmacokinetic behaviour and bioavailability were estimated. The half‐life of elimination after i. v. administration ranged from 3.1 to 4.4 hours. The mean values of the apparent volume of distribution and the volume of distribution of the central compartment amounted to 16.2 and 3.3 1./kg., respectively. A very high plasma clearance, ranging from 49.8 to 59 ml./kg./min., was found.One hour after oral administration, a mean peak plasma level of about 14 ng./ml. was detected. The mean systemic bioavailability was only 5.7%. This low value is probably due to a first passage effect.In the light of its low bioavailability and its short half‐life, some doubt may arise about the therapeutic value of oral bromhexine in the horse.ZusammenfassungBioverfügbarkeit von Bromhexine im PferdBromhexine wurde peroral (2 mg/kg) und intravenös (1 mg/kg) an drei Pferden verabreicht. Blutplasmaspiegel wurden mittels Gaschromatographie‐Massenspektrometrie bestimmt und die pharmakinetischen Parameter sowie die Bioverfügbarkeit berechnet. Die Eliminations‐Halbwertzeit nach intravenöser Verabreichung variierte von 3,1 bis 4,4 Stunden.Die Mittelwerte für das scheinbare Verteilungsvolumen und das Verteilungsvolumen des zentralen Kompartiments erreichten 16,2 beziehungs‐weise 3,3 1/kg. Die Plasma‐Clearance war sehr hoch und schwankte von 49,8 bis 59 ml/kg/min.Der Mittelwert der Blutplasmakonzentration war am höchsten nach einer Stunde und erreichte 14 ng/ml. Die mittlere Bioverfügbarkeit betrug nur 5,7%. Dieser niedrige Wert kann vielleicht durch einen Erst‐Passage‐Effekt erklärt werden. Mit Rücksicht auf die niedrige Verfügbarkeit und kurze Halbwertszeit kann der therapeutische Wert von Bromhexine nach oraler Verabreichung beim Pferd bezweifelt werden.RésuméBiodisponibilité de la bromhexine chez le chevalLa bromhexine a été administrée par voi orale (2 mg/kg) et par voie intraveineuse (1 mg/kg) à trois chevaux.Les taux plasmiques ont été mesurés par chromatographie en phase gazeuse et spectrométrie de masse; les paramètres pharmacocinétiques ainsi que la biodisponibilité ont été calcules. La demi‐vie d'élimination etait de 3,1 à 4,4 heures. Le volume moyen apparent de distribution et le volume de distribution du compartiment central étaient respectivemet 16,2 et 3,3 1/kg. Une clearance plasmatique très élevée variant entre 49,8 et 59 ml/kg/min pouvait être calculée.Une heure après l'administration orale du médicament un taux plasmique maximal d'environ 14 ng/ml a été détecté. La biodisponibilité moyenne n'était que de 5,7%, ce qui est probablement dû à un phénomène de premier passage dans le foie. La biodisponibilité très basse et la courte demivie mettent en doute la valeur thérapeutique de l'usage oral de la bromhexine chez le cheval.ResumenBiodisponibilidad de la bromohexina en el caballoSe administró bromohexina por vía oral (2 mg./kg.) e intravenosa (1 mg./kg.) a tres caballos. Las tasas en el plasma sanguíneo se midieron mediante cromatografía en fase gaseosa‐espectrometría de masas, calculándose los parámetros fármacocinéticos y la biodisponibilidad. El semitiempo de valor de eliminación tras inyección intravenosa variaba entre 3,1 y 4,4 horas.Los valores medios para el volumen aparente de distribución y el volumen de distribución del compartimento central eran del orden de 16,25 resp. 3,34 l./kg. El aclaramiento plasmático era muy elevado y oscilaba entre 49,8 y 59 ml./kg./min.El valor medio de la concentración plasmática era máximo al cabo de una hora de la administración del fármaco ascendiendo a 14 ng./ml. La biodisponibilidad media no era más que del 5,7%. Tal vez se pueda explicar este valor reducido por un efecto de pase primario. Con respecto a la biodisponibilidad tan baja y al semitiempo corto de valor se pone en duda el valor terapéutico de la bromohexina tras la administración oral en el caballo.