Studies on the pathogenesis of Aleutian disease of mink1
Authors: Müller‐Peddinghaus R. , Trautwein G. 
Published: August 2010

SummaryIn mink with experimental and spontaneous Aleutian disease (AD), a persistent virus infection, four different glomerulopathies (GN; n = 105) were defined; i. e. mesangial‐sclerosing GN (MesSGN; 62 %), mesangioproliferative GN (MesPGN; 18 %), exudative GN (ExudGN; 13 %) and membranous GN (MemGN; 7 %). The appearance of immune complex glomerulonephritis is statistically significantly correlated with the increase of the relative amount of serum gamma globulins, serum IgG, glomerular deposited IgG, the antibody titer against AD virus, and the amount of serum immune complexes determined by the 125I‐C1q‐binding test employing human C1q. Changes of total serum complement (CH50 U/ml) and C3 (%) signal additionally a poor prognosis. The most severe proteinuria is found in mink with MemGN. Distinct macroproteinuria determined by SDS‐polyacrylamidegel electrophoresis characterizes MemGN and ExudGN. The immunopathogenesis of AD is determined by an excessive but ineffective humoral immune response raised by AD virus infection leading to an IgG response which does not facilitate virus elimination. The possibilities of individual longitudinal studies in combination with up to now unemployed methods and the resemblance of AD of mink as a systemic immune complex disease characterized by arteritis and glomerulonephritis to systemic lupus erythematosus in man is considered to be a special advantage of this experimental model.ZusammenfassungUntersuchungen über die Pathogenese der Aleutenkrankheit der Nerze XII. Einfluβ immunpathologischer Faktoren auf die Immunkomplex‐GlomerulonephritisBei Nerzen mit experimenteller und spontaner Aleutenkrankheit (AK), einer persistierenden Virusinfektion, treten vier verschiedene Glomerulonephritis (GN; n = 105)‐Formen auf: mesangial‐sklerosierende GN (MesSGN; 62 %), mesangial‐proliferative GN (MesPGN; 18 %), exsudative GN (ExsudGN; 13 %), membranöse GN (MemGN; 7%). Das ab der 4. Infektionswoche zu beobachtende Auftreten der Immunkomplex‐GN is statistisch signifikant mit dem Anstieg des relativen Anteils der Serum‐Gammaglobuline, dem Serum‐IgG, glomerulär abgelagertem IgG, dem Titer der gegen das Virus der AK gerichteten Antikörper und der Menge der Serumimmunkomplexe, bestimmt mittels 125I‐human‐C1q‐Bindungstest, korreliert. Veränderungen des Serumkomplements (CH50 E/ml; C3 %) sind ein zusätzlich prognostisch ungünstiges Merkmal. Die gröβte Harneiweiβ‐ausscheidung weisen Nerze mit MemGN auf. Eine ausgeprägte Makroproteinurie, bestimmt mittels SDS‐Polyacrylamidgelelektrophorese, zeigt sich bei MemGN und ExsudGN. Immunopathogenetisch bestimmend ist die überschießende frustrane humorale Immunantwort induziert durch die Infektion mit dem Virus der AK, basierend auf Antikörpern der Klasse IgG.Der Vorteil möglicher individueller Verlaufsuntersuchungen bei der AK des Nerzes unter Einsatz neuer diagnostischer Methoden und ihre Ähnlichkeit als systemische Immunkomplexerkrankung mit dem Vorkommen von Arteriitiden und verschiedenen GN mit dem systemischen Lupus erythematodes des Menschen werden betont.RésuméEtudes sur la pathogénèse de la maladie aléoutienne du vison XII. Déterminants immunopathologiques du complexe immunologique‐glomérulonéphriteQuatre formes différentes de glomérulonéphrite (GN; n = 105) apparaissent chez des visons atteints expérimentalement ou spontanément par la maladie aléoutienne, une infection virale persistante: mésangiale sclérosants (MesSGN 62 %), mésangiale proliférative (MesPGN 18 %), exsudative (ExsudGN 13 %), membraneuse (MemGN 7 %). L'apparition observée à partir de la 4e semaine d'infection du complexe immunologique‐glomérulonephrite est corrélé statistiquement de façon significative avec l'augmentation de la partie relative des gammaglobulines sériques, avec l'IgG sérique, avec l'IgG stockée dans les glomérules, avec le titre des anticorps contre le virus de la maladie aléoutienne et avec la quantité des immuncomplexes sériques déterminés au moyen du test de liaison 125I‐humain C1q. Des modifications du complément sérique (CH50 E/ml; C 3 %) sont un facteur supplémentaire dans le pronostic défavorable. Les visons atteints de MemGN présentent la plus forte excrétion de protéines dans l'urine. Une macroprotéinurie étendue, déterminée au moyen de l'électrophorèse SDS‐polyacrylamidgel, apparaît lors de MemGN et de ExsudGN. La réponse immunitaire humorale excédante induite par l'infection avec le virus de la maladie aléoutienne et se basant sur des anticorps de la classe IgG est déterminants immunopathogénétiquement. On met l'accent sur l'avantage des recherches sur l'évolution individuelle lors de la maladie aléoutienne du vison en utilisant des méthodes de diagnostic nouvelles et leur ressemblance en tant que maladie systémique du complexe immunologique avec l'apparition des artérites et de différentes glomérulonéphrites lors du Lupus erythematodes systémique de l'être humain.ResumenEstudios sobre la patogenia de la enfermedad aleutiana en el visón europeo XII. Determinantes inmunopatológicos del complejo inmunitario glomérulonefritisEn visones europeos con enfermedad aleutiana (AK) experimental y espontánea, una infección persistente a virus, aparecen 4 formas diferentes de glomérulonefritis (GN; n = 105): la mesangial‐esclerotizante (GNMesE; 62 %), mesangial‐proliferativa (GNMesP; 18 %), exudativa (GNExud; 13 %) y membranosa (GNMem; 7 %). La aparición del complejo inmunitario GN, que se observa a partir de la semana 4a de infección, correlaciona estadísticamente de forma significante con el incremento de la parte relativa de las globulinas gamma séricas, de las IgG séricas, IgG sedimentadas en los glomérulos, del título de anticuerpos dirigidos contra el virus de la AK y la cuantía de los complejos seroinmunizantes, determinada mediante la prueba de fijación 125I‐humano‐C1q. Las modificaciones en el complemento sérico (CH50 U/ml; C3 %) son una característica pronóstica desfavorable aditiva. La excreción máxima de proteína con la orina la presentan los visones con GNMem. Se observa una macroproteinuria acusada, verificada mediante electroforesis SDS‐gelosa‐poliacrilamida, en las GNMem y GNExud. Inmunopatogénicamente determinante es la respuesta inmunitaria humoral frustrada excedente inducida por la infección con el virus de la AK, fundamentada en anticuerpos de la clase IgG.Se insiste en la ventaja que proporcionarían posibles investigaciones individuales continuativas en la AK del visón recurriendo al empleo de técnicas diagnósticas nuevas y en su semejanza como enfermedad sistémica del complejo inmunitario, con la presencia de arteritis y GN diversas, con el lupus eritematoso sistémico del hombre.