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Mathurine ou la question d’un tiers espace de l’hétérodoxie, dans La Confession catholique du Sieur de Sancy d’Agrippa d’Aubigné
Authors: Lemaignan Marion 
Published: February 2011

Il s’agit ici de saisir comment Agrippa d’Aubigné, dans un chapitre de La Confession du Sieur de Sancy, instrumentalise Mathurine, Folle en titre d’Henri IV, afin de servir un discours profondément anti-catholique et dresser une critique sociale acérée. Trop souvent considérée comme simple prostituée, il me semble que Mathurine détient de par son statut un rôle politique particulier, et que sa présence dans le texte en tant que figure sociale et politique significative participe de la construction du discours. J’ai donc souhaité ici tenter de comprendre comment l’auteur construit ce personnage sur des déplacements des frontières du genre, des représentations du pouvoir et des espaces de parole, pour la mettre au service d’un discours de déconsidération de l’Église catholique.
Belle de Zuylen / Isabelle de Charrière et l’incrédulité. De la correspondance à la fiction
Authors: Vanoflen Laurence 
Published: February 2011

Existe-t-il une incrédulité pensable et dicible pour une femme de milieu cultivé, au siècle des Lumières ? C’est la question que soulève la correspondance, puis la fiction d’Isabelle de Charrière (1740-1805). Vers 1764, la jeune fille de l’aristocratie hollandaise fait l’expérience des difficultés et des limites de la liberté intellectuelle, et de l’exercice de sa raison face au puritain John Boswell, puis à son compatriote Van Pallandt. Dans ses fictions et sa correspondance ultérieures, elle prend de plus en plus de recul vis-à-vis de dogmes religieux ou de convictions dont elle n’est plus bien sûre, d’ailleurs, qu’ils influent sur les conduites. Sans pour autant réhabiliter la « femme esprit fort » dans son roman Caliste (1785), comme le l’affirme C. Cazenobe, la femme mûre s’approche de plus en plus d’un nécessitarisme à relents matérialistes, avec pour seul bémol l’affirmation du pouvoir instructif de l’expérience
Crainte et dépendance : le pouvoir sur les corps en Toulousain au xiiie siècle
Authors: Cheirézy Céline 
Published: February 2011

Au-delà du catharisme, les dépositions contenues dans les registres inquisitoriaux du xiiie siècle recèlent d'infimes détails qui apportent une dimension corporelle et sensorielle : à travers les comportements décrits, on touche aux émotions, aux sensibilités, aux gestes qui traduisent une sorte d'obéissance voire de renoncement des corps au service du seigneur. En s'appuyant sur la peur que les hommes disent manifester à l'égard de leur seigneur et qui les aurait conduits à mentir aux inquisiteurs, et sur les manifestations de crainte à l'égard du pouvoir judiciaire de l'Inquisition, il s'agit de comprendre l'origine d'un tel pouvoir qui conduit à l'obéissance et imprime sur les corps des marqueurs de dépendance. Le recours à d'autres sources, administratives et littéraires permet d'aller au-delà du catharisme et de la pression inquisitoriale, pour mieux comprendre à quel point tous les corps sont alors en dépendance, soumis à un fort pouvoir de contrainte.
Les archives judiciaires du Vicariato de Turin. Parcours de recherche
Authors: Rolla Nicoletta 
Published: February 2011

Les documents conservés dans les archives judiciaires du Vicariato (Vicariat) peuvent constituer la matière de différents parcours de recherche. On peut interroger ces documents pour comprendre et interpréter la pratique judiciaire du tribunal par rapport à une demande sociale de justice, exprimée par les nombreuses instances de la population. Un autre parcours de recherche focalise l’attention sur l’histoire de l’institution qui peut être reconstruite grâce à la documentation produite par son activité concrète, en éclaircissant des aspects de l’histoire du Vicariato encore méconnus. Enfin, les documents judiciaires du Vicariato contiennent de nombreuses informations sur le commerce de détail et, grâce au croisement avec d’autres sources – par exemple les actes notariés ou les règlements du marché – montrent les modalités et les conditions des échanges commerciaux.
L’image contre l’œuvre d’art, tout contre
Authors: Golsenne Thomas 
Published: February 2011

Depuis un certain nombre d’années, un nouveau courant de recherche est apparu en histoire de l’art : l’anthropologie des images. L’image semble une notion plus juste historiquement et anthropologiquement que l’art, trop déterminé par l’histoire récente de la culture occidentale. Le but de ce texte est d’abord de confronter l’anthropologie des images à d’autres champs disciplinaires qui réfutent la question de l’art : visual studies, iconologie. Dans tous les cas, l’image est conçue comme représentation porteuse de signification. Mais sur la fabrication, la création, ces études sur les images ont peu à dire. On cherchera finalement à établir les bases d’une autre approche des objets visuels, fondée sur l’anthropologie des techniques et de la philosophie deleuzienne de l’événement, où c’est moins l’image comme représentation que comme expression qui est étudiée.
Archéologie du bâti et anthropologie. L’exemple du technicien dans le Massif central et sur ses marges (xie– xiiie siècles)
Authors: Morel David 
Published: February 2011

Cette étude se propose de dégager les caractéristiques du chantier de construction, dans son organisation et dans ses enjeux, en se référant aux évolutions architecturales perceptibles dans le diocèse de Clermont entre la fin du xie siècle et le xiiiesiècle. Le chantier ecclésiastique focalise les préoccupations, depuis les grands chantiers de la Limagne et les édifices d’ampleur, jusqu’aux sanctuaires plus modestes de plaine et de moyenne montagne. La réflexion prend aussi en compte le chantier laïc, ce dernier permettant d’éclairer la diversité des techniques, la position des différents acteurs, et de mesurer l’impact des savoir-faire et des environnements sur la condition sociale des bâtisseurs. D’autres pistes de réflexion connexes viennent aussi jalonner le propos pour élargir le débat en envisageant les niveaux de hiérarchisation et d’appropriation de l’espace bâti, la question de la matérialisation des héritages, ou encore la question de l’individualité de l’ouvrier qualifié.
On ne doit pas parler la bouche pleine
Authors: Boureau Alain 
Published: February 2011

L’auteur, à la recherche à la fois d’une historiographie non-thomiste et de l’histoire de la théorie politique du xiiie siècle suit la définition foucauldienne, reprise par Senellart, de la pastorale comme forme de gouvernement, distincte de la souveraineté et des disciplines de pouvoir. Il revient alors au xiie siècle et à Guillaume de Saint-Thierry qui fait un radical et surprenant panégyrique de l’administration comme véritable pouvoir.
Innovation et sécurité routière : le cas de l’appel d’urgence et d’assistance localisé
Authors: Lenfle Sylvain 
Published: February 2011

Les technologies de l'information et de la communication, ainsi que les directives européennes qui ont suivi (directive 2004-52 de l’Union européenne sur l’interopérabilité des systèmes de télépéage en Europe qui jette les bases d’une architecture télématique européenne à l’horizon 2010) ont ouvert un nouveau champ d'innovation pour les constructeurs automobiles et les entreprises de services (télécommunication, assurances...). L'appel d'urgence et d'assistance localisé a constitué la première étape dans l'exploration de ce domaine nouveau pour les constructeurs automobiles. L'analyse détaillé du processus de conception montre les difficultés rencontrées par les constructeurs pour développer et commercialiser de telles innovations qui constituent une rupture importante sur plusieurs dimensions du service (équipement embarqué, responsabilité juridique du constructeur, modèle économique...).
Pourquoi l’industrie automobile n’a pas inventé la bioéthique ?
Authors: Bona Christian 
Published: February 2011

Ce texte est une synthèse concernant le domaine du médicament au xxe siècle. De la désignation « agents thérapeutiques », expression courante au début du xxe siècle, à celle de « produits de santé », expression consacrée de la fin du xxe siècle, l’objet principal consiste à proposer une vue sectorielle de la prise de conscience, de l’appréciation et de la « gestion » du risque dans le domaine de l’innovation pharmaceutique. Son auteur attire l’attention sur ce qu’on peut designer comme « le double paradoxe » de la régulation de l’innovation thérapeutique. Les catastrophes sanitaires liées à des médicaments participent à une mise en agenda et à une régulation des risques potentiels dans le secteur du médicament. Pour tous les pays occidentaux cette régulation fait appel pour l’essentiel à la puissance de l’État. Si cette régulation semble de prime abord encadrer des risques industriels, elle participe en même temps à construire un espace pour la recherche et l’innovation qui s’affranchit de la juridiction régulière et limite la responsabilité des investigateurs. La deuxième partie du paradoxe consiste dans le fait que l’apparition des associations de malades qui contribuent puissamment à l’appréhension et à la nouvelle gestion des risques marque, en même temps, le début d’une critique et d’un démantèlement des instances étatiques de régulation notamment aux États-Unis. Ainsi on peut concevoir d’une certaine manière que la bioéthique a pu établir ce que les industries pharmaceutiques ne parvenaient que difficilement à faire admettre : un espace de responsabilité juridique restreint et reconnue pour l’innovation thérapeutique. Ici, la gestion du risque choisi même dans un essai non thérapeutique s’apparente à un aléa thérapeutique. En retour, les associations de malades dans leur lutte prolongée pour les droits civiques des patients aboutissent à assouplir les règles strictes d’évaluation et de mise sur le marché d’un médicament, réalisant ainsi une demande formulée depuis longtemps sans succès par l’industrie pharmaceutique. Ainsi, et aussi contradictoire que cela puisse paraître, certaines des positions des associations rejoignent et la rhétorique du laisser-faire de l’économie libérale en faveur d’une régulation économique des marchés et les sirènes de l’industrie pharmaceutique chantant la plainte de la sur-réglementation qui empêche l’innovation. Pour sa part, peut-être que l’industrie automobile n’avait pas besoin d’inventer la bioéthique puisqu’elle n’a jamais quitté l’espace d’une régulation par les marchés.
La demande de sécurité : l’épreuve des crises sanitaires depuis les années 1980
Authors: Chauveau Sophie 
Published: February 2011

L’article propose dans un premier temps une typologie des événements : la crise sanitaire, l’accident lié à un médicament. Dans un second temps sont analysées les procédures d’indemnisation et les recours en justice comme des solutions apportées aux victimes. Enfin dans un dernier temps, la création des agences sanitaires peut se lire comme une réforme de l’administration de la santé et une tentative pour prendre en compte les exigences de la société civile.
Muramyl Dipeptide Induces Th17 Polarization through Activation of Endothelial Cells
Authors: Manni Michela , Ding Wanhong , Stohl Lori L. , Granstein Richard D. 
Published: February 2011

AbstractEndothelial cells (ECs) express the nucleotide-binding oligomerization domain (Nod) receptor 2, which recognizes the bacterial derivate muramyl dipeptide (MDP). MDP stimulation of these cells enhances their IL-6 production and may thus contribute to the immune and inflammatory activities in the skin. However, whether ECs are capable of influencing the development of T cell priming and its polarization remains unknown. We report that in vitro the murine bEnd.3 EC line induces, following MDP stimulation, a Th17 polarization at the expense of Th1 and Th2 polarization in the setting of Langerhans cell (LC) Ag presentation to responsive T cells as assessed by IL-17, IL-6, IFN-γ, and IL-4 production. Interestingly, IL-22 production, which has been associated with Th17 priming, was not influenced by MDP-treated bEnd.3 cells, illustrating differential regulation of this cytokine from IL-17. Additional analysis confirmed a significantly increased percentage of IL-17+CD4+ T cells by flow cytometry and an increased mRNA level of the specific Th17 transcription factor retinoic acid-related orphan receptor γt in cocultures of LCs and responsive T cells in the presence of activated bEnd.3 cells. Experiments using the RNA interference technique to knockdown IL-6 in bEnd.3 cells confirmed that IL-6 produced by bEnd.3 cells stimulated by MDP is at least partially involved in Th17 polarization. Our data suggest that activated ECs are capable of influencing LC Ag processing and presentation to T cells and induce a Th17 polarization. These results are important for the understanding of Th17-related disorders of the skin such as psoriasis.
Alterations in Marginal Zone Macrophages and Marginal Zone B Cells in Old Mice
Authors: Birjandi Shirin Z. , Ippolito Jill A. , Ramadorai Anand K. , Witte Pamela L. 
Published: February 2011

AbstractMarginal zones (MZs) are architecturally organized for clearance of and rapid response against blood-borne Ags entering the spleen. MZ macrophages (MZMs) and MZ B cells are particularly important in host defense against T-independent pathogens and may be crucial for the prevention of diseases, such as streptococcal pneumonia, that are devastating in older patients. Our objective was to determine whether there are changes in the cellular components of the MZ between old and young mice. Using immunocytochemistry and a blinded scoring system, we observed gross architectural changes in the MZs of old mice, including reduction in the abundance of MZMs surrounding the MZ sinus as well as disruptions in positioning of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1)+ sinus lining cells and metallophilic macrophages. Loss of frequency of MZMs was corroborated by flow cytometry. A majority of old mice also showed reduced frequency of MZ B cells, which correlated with decreased abundance of MZM in individual old mice. The spleens of old mice showed less deposition of intravenously injected dextran particles within the MZ, likely because of the decreased frequency in MZMs, because SIGN-R1 expression was not reduced on MZM from old mice. The phagocytic ability of individual MZMs was examined using Staphylococcus aureus bioparticles, and no differences in phagocytosis were found between macrophages from young or old spleens. In summary, an anatomical breakdown of the MZ occurs in advanced age, and a reduction in frequency of MZM may affect the ability of the MZM compartment to clear blood-borne Ags and mount proper T-independent immune responses.
Stat3 Phosphorylation Mediates Resistance of Primary Human T Cells to Regulatory T Cell Suppression
Authors: Goodman Wendy A. , Young Andrew B. , McCormick Thomas S. , Cooper Kevin D. , Levine Alan D. 
Published: February 2011

AbstractHuman autoimmune diseases are characterized by systemic T cell dysfunction, resulting in chronically activated Th1 and Th17 cells that are inadequately suppressed by regulatory T cells (Tregs). IL-6, which is overexpressed in tissue and serum of patients with autoimmune diseases, inhibits human Treg function. We sought to determine the mechanism for the antitolerogenic properties of IL-6 by examining the signaling pathways downstream of IL-6R in primary human T cells. Inhibition of Stat3 signaling in MLCs containing IL-6 restores Treg-mediated suppression, demonstrating that IL-6–mediated loss of Treg suppression requires phosphorylation of Stat3. Cultures in which either effector T cells (Teffs) or Tregs were pretreated with Stat3 inhibitors indicate that phosphorylated (p)Stat3 is required in both T cell populations for IL-6–mediated reversal of Treg function. IL-21, which signals preferentially through pStat3, also reverses Treg suppression, in contrast to IL-27 and IFN-γ, which signal preferentially through Stat1 and do not inhibit Treg function. Interestingly, both Teffs and Tregs respond to IL-6 stimulation through strong Stat3 phosphorylation with minimal MAPK/Erk activation and moderate Stat1 phosphorylation. Finally, Teffs stimulated strongly through the TCR are also resistant to suppression by Tregs and show concurrent Stat3 phosphorylation. In these cultures, inhibition of pStat3 restores functional suppression by Tregs. Taken together, our findings suggest that an early dominance of Stat3 signaling, prior to subsequent T cell activation, is required for the loss of functional Treg suppression and that kinase-specific inhibitors may hold therapeutic promise in the treatment of autoimmune and chronic inflammatory diseases.
CCR5 Blockade in Combination with Cyclosporine Increased Cardiac Graft Survival and Generated Alternatively Activated Macrophages in Primates
Authors: Li Jun , Chen Gang , Ye Ping , Wang Sihua , Zhang Kailun , Chen Wenhao , Stepkowski Stanislaw M. , Li Junhua , Zhong Shan , Xia Jiahong 
Published: February 2011

Abstract
Maraviroc (MVC), a specific antagonist of CCR5 expressed on macrophages and activated T cells, may modulate inflammation and may be useful in patients with HIV infection. In this study we used nonhuman primates to examine the effect and mechanism of MVC alone or in combination with cyclosporine (CsA) to prolong cardiac allograft survivals. In an established rhesus monkey cardiac allograft model, recipients treated with MVC plus CsA showed significantly prolonged survival of heart allografts (&gt;240 d, p &lt; 0.001). These in vivo results in the MVC/CsA group correlated with delayed alloantibody response and markedly decreased graft infiltration by CCR5+, CD4+, CD8+, and CD68+ cells (p &lt; 0.05), as compared with other groups. Furthermore, grafts from the MVC/CsA group had elevated numbers of alternatively activated macrophages (AAMs) and the expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ). Blockade of PPARγ abrogated the prolonged allograft survival (median survival time, 45 d) and the upregulated AAMs in MVC/CsA-treated recipients. In conclusion, MVC/CsA protects cardiac allograft in primates and this effect is associated with generating AAMs through activation of the PPARγ nuclear receptor.
CD23-Dependent Transcytosis of IgE and Immune Complex across the Polarized Human Respiratory Epithelial Cells
Authors: Palaniyandi Senthilkumar , Tomei Erika , Li Zili , Conrad Daniel H. , Zhu Xiaoping 
Published: February 2011

AbstractIgE-mediated allergic inflammation occurs when allergens cross-link IgE on the surface of immune cells, thereby triggering the release of inflammatory mediators as well as enhancing Ag presentations. IgE is frequently present in airway secretions, and its level can be enhanced in human patients with allergic rhinitis and bronchial asthma. However, it remains completely unknown how IgE appears in the airway secretions. In this study, we show that CD23 (FcεRII) is constitutively expressed in established or primary human airway epithelial cells, and its expression is significantly upregulated when airway epithelial cells were subjected to IL-4 stimulation. In a transcytosis assay, human IgE or IgE-derived immune complex (IC) was transported across a polarized Calu-3 monolayer. Exposure of the Calu-3 monolayer to IL-4 stimulation also enhanced the transcytosis of either human IgE or the IC. A CD23-specific Ab or soluble CD23 significantly reduced the efficiency of IgE or IC transcytosis, suggesting a specific receptor-mediated transport by CD23. Transcytosis of both IgE and the IC was further verified in primary human airway epithelial cell monolayers. Furthermore, the transcytosed Ag–IgE complexes were competent in inducing degranulation of the cultured human mast cells. Because airway epithelial cells are the first cell layer to come into contact with inhaled allergens, our study implies CD23-mediated IgE transcytosis in human airway epithelial cells may play a critical role in initiating and contributing to the perpetuation of airway allergic inflammation.
Dopamine Induces IL-6–Dependent IL-17 Production via D1-Like Receptor on CD4 Naive T Cells and D1-Like Receptor Antagonist SCH-23390 Inhibits Cartilage Destruction in a Human Rheumatoid Arthritis/SCID Mouse Chimera Model
Authors: Nakano Kazuhisa , Yamaoka Kunihiro , Hanami Kentaro , Saito Kazuyoshi , Sasaguri Yasuyuki , Yanagihara Nobuyuki , Tanaka Shinya , Katsuki Ichiro , Matsushita Sho , Tanaka Yoshiya 
Published: February 2011

AbstractA major neurotransmitter dopamine transmits signals via five different seven-transmembrane G protein-coupled receptors termed D1–D5. Several studies have shown that dopamine not only mediates interactions into the nervous system, but can contribute to the modulation of immunity via receptors expressed on immune cells. We have previously shown an autocrine/paracrine release of dopamine by dendritic cells (DCs) during Ag presentation to naive CD4+ T cells and found efficacious results of a D1-like receptor antagonist SCH-23390 in the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis and in the NOD mouse model of type I diabetes, with inhibition of Th17 response. This study aimed to assess the role of dopaminergic signaling in Th17-mediated immune responses and in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). In human naive CD4+ T cells, dopamine increased IL-6–dependent IL-17 production via D1-like receptors, in response to anti-CD3 plus anti-CD28 mAb. Furthermore, dopamine was localized with DCs in the synovial tissue of RA patients and significantly increased in RA synovial fluid. In the RA synovial/SCID mouse chimera model, although a selective D2-like receptor antagonist haloperidol significantly induced accumulation of IL-6+ and IL-17+ T cells with exacerbated cartilage destruction, SCH-23390 strongly suppressed these responses. Taken together, these findings indicate that dopamine released by DCs induces IL-6–Th17 axis and causes aggravation of synovial inflammation of RA, which is the first time, to our knowledge, that actual evidence has shown the pathological relevance of dopaminergic signaling with RA.
Primary Human CD4+ T Cells Have Diverse Levels of Membrane Lipid Order That Correlate with Their Function
Authors: Miguel Laura , Owen Dylan M. , Lim Chrissie , Liebig Christian , Evans Jamie , Magee Anthony I. , Jury Elizabeth C. 
Published: February 2011

Abstract
Membrane lipid microdomains (lipid rafts) play an important role in T cell function by forming areas of high lipid order that facilitate activation. However, their role in regulating T cell differentiation and function remains controversial. In this study, by applying a new approach involving microscopy and flow cytometry, we characterize membrane lipid order in ex vivo primary human CD4+ T cells. We reveal that differential membrane lipid order dictates the response to TCR stimulation. T cells with high membrane order formed stable immune synapses and proliferated robustly, intermediate order cells had reduced proliferative ability accompanied by unstable immune synapse formation, whereas low order T cells were profoundly unresponsive to TCR activation. We also observed that T cells from patients with autoimmune rheumatic disease had expanded intermediate order populations compared with healthy volunteers. This may be important in dictating the nature of the immune response since most IFN-γ+CD4+ T cells were confined within intermediate membrane order populations, whereas IL-4+CD4+ T cells were contained within the high order populations. Importantly, we were able to alter T cell function by pharmacologically manipulating membrane order. Thus, the results presented from this study identify that ex vivo CD4+ T cells sustain a gradient of plasma membrane lipid order that influences their function in terms of proliferation and cytokine production. This could represent a new mechanism to control T cell functional plasticity, raising the possibility that therapeutic targeting of membrane lipid order could direct altered immune cell activation in pathology.