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Transorbital penetrating injury: case series, review of the literature, and proposed management algorithm
Authors: Schreckinger Matthew , Orringer Daniel , Thompson B. Gregory , La Marca Frank , Sagher Oren 
Published: September 2010

Transorbital penetrating injury (TPI), an uncommon subset of head trauma, requires prompt multidisciplinary surgical intervention. While numerous case reports appear in the literature, there is a lack of discrete recommendations for initial evaluation, surgical intervention, and postoperative care of patients with TPI.
A retrospective review of 4 cases of TPI at the University of Michigan Health System was undertaken to assess for diagnosis, treatment, and follow-up. In addition, a PubMed search using the terms “penetrating orbital trauma,” “penetrating orbital injury,” “transorbital penetration,” and “transorbital penetrating injury” were used to search for articles discussing the presentation and management of penetrating orbital trauma.
All 4 of the patients at the University of Michigan underwent focused physical examination performed by a multidisciplinary trauma team followed by dedicated maxillofacial and head CT scanning. The patients' treatments varied, depending on the mechanism and extent of the injury. An analysis of the case series presented here as well as other published cases suggests an algorithm for diagnosis and treatment for patients with TPI, which includes focused evaluation, diagnostic imaging with maxillofacial CT scanning, and management of the injury that focuses on the path of penetration and the presence of the foreign body in situ at the time of presentation. Magnetic resonance imaging is indicated in patients who have indwelling wooden foreign bodies. Angiography should be performed in patients with suspected vascular injury. Treatment decisions should be made by a multidisciplinary team with input from neurosurgery, ophthalmology, otolaryngology, and maxillofacial surgery.
Caucase : la marche turbulente de la Fédération de Russie
Authors: Radvanyi Jean 
Published: September 2010

En dépit de la normalisation autoritaire de la Tchétchénie, le Caucase-Nord demeure la région la plus fragile de Russie, perpétuellement soumise à des tensions récurrentes, attentats, confrontations violentes entre les forces de l’ordre et divers groupes contestataires, nationalistes ou islamistes radicaux. Les tensions récentes survenues dans pratiquement toutes les républiques du Caucase surviennent dans un contexte de crise économique et sociale que n’ont pas encore réduit les importantes dotations budgétaires fédérales. C’est que l’efﬁcacité de l’action gouvernementale se heurte ici à un système de pouvoir qui, plus encore que dans le reste du pays, repose sur des alliances de clans, des pratiques de corruption que dénoncent régulièrement les islamistes. Alors que les interférences entre les deux versants de la chaîne ont été encore accentuées par la guerre d’août 2008, qui a vu la Russie reconnaître la sécession de l’Abkhazie et de l’Ossétie du Sud de Géorgie, Moscou peine à dégager une stratégie de stabilisation efﬁcace.
Pogroms contre les Ouzbeks à Och au Kirghizstan.
Authors: Pétric Boris-Mathieu 
Published: September 2010

Le Kirghizstan a fait l’objet d’un véritable marketing : « Suisse de l’Asie centrale » « îlot démocratique », ce pays jouissait encore récemment d’une réputation sans équivalent en Asie centrale auprès de la communauté internationale. Les multiples bailleurs de fonds ont largement copiloté les évolutions politiques depuis 1991 en faisant la promotion d’un modèle politique particulier qui repose sur une libéralisation économique et l’édiﬁcation d’une démocratie ethnonationale. Malgré un tel soutien, comment ce pays a-t-il pu sombrer dans un chaos généralisé débouchant sur les violences qui secouent le sud du pays ces derniers jours ? En vérité, il ne s’agit pas d’un nouveau conﬂit interethnique qui puiserait ses racines dans un système politique traditionnel défaillant (tribalisme, ethnicisme). Les pogroms ethniques qui ont touché les Ouzbeks ces derniers jours sont bien modernes et surgissent dans une situation historique liée à l’émergence d’une gouvernance mondialisée qui se met en place après la guerre froide. Ce pays est devenu un territoire où s’affrontent des groupes politico-maﬁeux. Leur rivalité s’est transformée en affrontement interethnique majeur.
Étouffement et renaissance des oppositions en Russie (2000-2010)
Authors: Vaissié Cécile 
Published: September 2010

En octobre 2009, près des trois quarts des Russes considèrent que leur pays a besoin de partis et de mouvements d’opposition. Ce résultat est d’autant plus signiﬁcatif que, depuis l’avènement de Vladimir Poutine à la présidence, le Kremlin a éliminé les contre-pouvoirs et rétabli la « verticale du pouvoir ». Il a tenté de réduire les contestataires au silence et a fabriqué sa propre « opposition dans le système ». Les oppositions réapparaissent toutefois, très diverses. Le mouvement Une Autre Russie organise les « Marches de ceux qui ne sont pas d’accord » et fait partie d’une opposition « hors système » qui se structure à la ﬁn de 2008. Et 2010 est marqué par la réémergence d’une contestation sociale publique : les manifestations se multiplient dans tout le pays, tandis que le mécontentement se cristallise sur les « accidents VIP », révélateurs de dysfonctionnements anciens. La situation évolue rapidement, tandis que le pouvoir multiplie les comportements contradictoires.
Géographie politique de la Russie de 2010
Authors: Raviot Jean-Robert 
Published: September 2010

Cet article expose le hiatus grandissant entre le gouvernement des territoires et la géographie politique de la Russie de 2010. Jadis dépeinte sous les traits d’un « Empire éclaté », l’URSS a laissé place à la Fédération de Russie, un pays dont la géographie politique présente également toutes les caractéristiques d’un « éclatement » en plusieurs Russie, que cet article décrit par une typologie qui distingue la Russie des métropoles, la Russie des archipels de la rente énergétique, la Russie enracinée des campagnes prospères, la Russie déclassée, la Russie profonde et la Russie des périphéries non russes. Ces Russie sont plus en plus clivées, voire étrangères les unes aux autres, emportées par une lame de fond qui, de toute évidence, ne pourra guère être renversée par le volontarisme politique, aussi fort et modernisateur soit-il, des dirigeants du Centre fédéral.
Comptes et légendes des guerres africaines : polémiques et politiques autour de la mortalité violente
Authors: Pérouse de Montclos Marc-Antoine 
Published: September 2010

L’Afrique va-t-elle de mal en pis, avec des chiffres de mortalité violente en constante augmentation ? L’idée, commune à la plupart des commentateurs, mérite d’être nuancée. D’abord parce que le perfectionnement des appareils statistiques ôte une large part de leur sens aux comparaisons historiques. Ensuite, parce que l’idée d’un changement de nature des conflits sur le continent noir, qui aurait entraîné une mortalité aggravée, est très contestable, voire même parfois manipulée. politique étrangère
Le contrôle ordinaire
Authors: Dosière René 
Published: September 2010

Résumé Sous la V e République, en raison de la mainmise de l’exécutif sur l’élaboration des lois, la fonction de contrôle aurait dû s’exercer pleinement. L’Assemblée nationale, au fur et à mesure des modifications de son règlement, a de fait donné aux députés les moyens d’exercer leur mission. Toutefois, dans le quotidien, force est de constater que ces moyens sont soit « détournés » de leur but initial, soit minimisés par des députés, trop pris par le cumul des mandats.
Le contrôle extraordinaire du parlement
Authors: Houillon Philippe 
Published: September 2010

Résumé Conscient que les institutions sont un impératif démocratique qui vise à créer un lien fort de confiance entre le peuple et ses dirigeants, dès le début de son quinquennat Nicolas Sarkozy a souhaité lancer une importante réforme de nos institutions. C’est ainsi que la loi constitutionnelle du 23 juillet 2008 est venue renforcer le rôle du parlement particulièrement dans sa fonction de contrôle. Jusqu’alors axé sur l’activité gouvernementale proprement dite, le contrôle parlementaire tend à prendre du champ pour s’intéresser à l’efficacité des politiques publiques : au contrôle « classique » s’ajoute aujourd’hui une mission d’évaluation, que l’on pourrait appeler « contrôle extraordinaire ».
Au-dela des pièges qui paralysent les équipes, comment construire un espace de confiance ?
Authors: Meynckens-Fourez Muriel 
Published: September 2010

Le travail en co-intervention, à deux ou à plusieurs, ne s’improvise pas. La santé d’une équipe ne réside pas dans l’absence de crises mais dans sa capacité de les vivre, d’identifier ses maladies et de voir comment les dépasser. Les tensions font partie de la vie institutionnelle, comme le conflit intérieur est inhérent à la condition humaine. Quel espace de parole pour s’interpeller entre professionnels, pour questionner les impasses dans lesquelles chacun peut se sentir coincé, comment continuer à collaborer au-delà des conflits ? Autant de questions qui nécessitent en toile de fond la confiance, toujours à remettre sur le métier pour créer un espace de négociation et permettre une élaboration commune au service de la clinique. Le concept de « différenciation du soi », élaboré par M. Bowen, sert notamment de fil de conducteur pour tenter de déjouer les pièges et favoriser un contexte dans lequel la parole de chacun se dégage des enjeux relationnels.
Au-delà du traumatisme : situation en suspens, famille en mouvement
Authors: Gégout Nicolas 
Published: September 2010

L’état végétatif, fruit des progrès de la réanimation, induit un traumatisme familial dont les répercussions se font sentir sur des années. La famille va devoir composer pendant une durée indéterminée avec cette situation « flottante » : le proche n’est pas mort mais plus tout à fait vivant non plus. Nous allons suivre ici le parcours de Kevin, jeune patient en état végétatif chronique, et de sa famille. Comment va-t-elle faire pour affronter cette épreuve ? Quels processus vont être activés pour retrouver un équilibre après le chaos engendré par cette situation ? Quelle place va occuper ce jeune homme qui est un présent/absent du fait de sa pathologie ? Nous suivrons cette famille au travers des différents processus qu’elle va traverser : de la crise normative, en passant par le chaos engendré par le traumatisme, jusqu’à une apparente position de résilience.
Tolerogenic Dendritic Cells Induce CD4+CD25hiFoxp3+ Regulatory T Cell Differentiation from CD4+CD25−/loFoxp3− Effector T Cells
Authors: Huang Hui , Dawicki Wojciech , Zhang Xiaobei , Town Jennifer , Gordon John R. 
Published: September 2010

Abstract
IL-10–differentiated dendritic cells (DC10) induce allergen tolerance in asthmatic mice, during which their lung Th2 effector T cells (Teffs) are displaced by activated CD4+CD25hiFoxp3+ T cells. Intestinal DCs promote oral tolerance by inducing Ag-naive T cells to differentiate into CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells (Tregs), but whether DCs can induce Teffs to differentiate into Tregs remains uncertain. In this study, we addressed this question in OVA-asthmatic mice that were treated with DC10. OVA-presenting DC10 treatment maximally activated lung Tregs in these animals at 3 wk posttreatment, as determined by upregulation of activation markers (ICOS, programmed cell death-1, glucocorticoid-induced TNFR-related protein, LAG3, and CTLA-4) and in functional assays. This in vitro regulatory activity was ≥90% reduced by treatment with anti–IL-10 but not anti–TGF-β Abs. In parallel cultures, OVA- but not house dust mite (HDM)-presenting DC10 induced ≈43% of CFSE-labeled CD25−/loFoxp3− Teffs from asthmatic OVA–TCR transgenic mice to differentiate into tolerogenic CD25hiFoxp3+ Tregs. We recapitulated this in vivo using OVA-asthmatic mice that were coinjected with OVA- or HDM-presenting DC10 (i.p.) and CFSE-labeled CD4+CD25-/loFoxp3− Teffs (i.v.) from the lungs of asthmatic DO11.10 mice. From ≈7 to 21% of the activated (i.e., dividing) DO11.10 Teffs that were recovered from the lungs, lung-draining lymph nodes, or spleens of the OVA–DC10 recipients had differentiated into CD4+CD25hiFoxp3+ Tregs, whereas no CFSE-positive Tregs were recovered from the HDM–DC10-treated animals. These data indicate that DC10 treatments induce tolerance at least in part by inducing Teffs to differentiate into CD4+CD25hiFoxp3+ Tregs.
Molecular Intercommunication between the Complement and Coagulation Systems
Authors: Amara Umme , Flierl Michael A. , Rittirsch Daniel , Klos Andreas , Chen Hui , Acker Barbara , Brückner Uwe B. , Nilsson Bo , Gebhard Florian , Lambris John D. , Huber-Lang Markus 
Published: September 2010

Abstract
The complement system as well as the coagulation system has fundamental clinical implications in the context of life-threatening tissue injury and inflammation. Associations between both cascades have been proposed, but the precise molecular mechanisms remain unknown. The current study reports multiple links for various factors of the coagulation and fibrinolysis cascades with the central complement components C3 and C5 in vitro and ex vivo. Thrombin, human coagulation factors (F) XIa, Xa, and IXa, and plasmin were all found to effectively cleave C3 and C5. Mass spectrometric analyses identified the cleavage products as C3a and C5a, displaying identical molecular weights as the native anaphylatoxins C3a and C5a. Cleavage products also exhibited robust chemoattraction of human mast cells and neutrophils, respectively. Enzymatic activity for C3 cleavage by the investigated clotting and fibrinolysis factors is defined in the following order: FXa &gt; plasmin &gt; thrombin &gt; FIXa &gt; FXIa &gt; control. Furthermore, FXa-induced cleavage of C3 was significantly suppressed in the presence of the selective FXa inhibitors fondaparinux and enoxaparin in a concentration-dependent manner. Addition of FXa to human serum or plasma activated complement ex vivo, represented by the generation of C3a, C5a, and the terminal complement complex, and decreased complement hemolytic serum activity that defines exact serum concentration that results in complement-mediated lysis of 50% of sensitized sheep erythrocytes. Furthermore, in plasma from patients with multiple injuries (n = 12), a very early appearance and correlation of coagulation (thrombin–antithrombin complexes) and the complement activation product C5a was found. The present data suggest that coagulation/fibrinolysis proteases may act as natural C3 and C5 convertases, generating biologically active anaphylatoxins, linking both cascades via multiple direct interactions in terms of a complex serine protease system.
IL-22 Induces an Acute-Phase Response
Authors: Liang Spencer C. , Nickerson-Nutter Cheryl , Pittman Debra D. , Carrier Yijun , Goodwin Debra G. , Shields Kathleen M. , Lambert Andre-Jean , Schelling Scott H. , Medley Quintus G. , Ma Hak-Ling , Collins Mary , Dunussi-Joannopoulos Kyriaki , Fouser Lynette A. 
Published: September 2010

Abstract
IL-22 is made by a unique set of innate and adaptive immune cells, including the recently identified noncytolytic NK, lymphoid tissue-inducer, Th17, and Th22 cells. The direct effects of IL-22 are restricted to nonhematopoietic cells, its receptor expressed on the surface of only epithelial cells and some fibroblasts in various organs, including parenchymal tissue of the gut, lung, skin, and liver. Despite this cellular restriction on IL-22 activity, we demonstrate that IL-22 induces effects on systemic biochemical, cellular, and physiological parameters. By utilizing adenoviral-mediated delivery of IL-22 and systemic administration of IL-22 protein, we observed that IL-22 modulates factors involved in coagulation, including fibrinogen levels and platelet numbers, and cellular constituents of blood, such as neutrophil and RBC counts. Furthermore, we observed that IL-22 induces thymic atrophy, body weight loss, and renal proximal tubule metabolic activity. These cellular and physiological parameters are indicative of a systemic inflammatory state. We observed that IL-22 induces biochemical changes in the liver including induction of fibrinogen, CXCL1, and serum amyloid A that likely contribute to the reported cellular and physiological effects of IL-22. Based on these findings, we propose that downstream of its expression and impact in local tissue inflammation, circulating IL-22 can further induce changes in systemic physiology that is indicative of an acute-phase response.
Stress-Regulated Targeting of the NKG2D Ligand Mult1 by a Membrane-Associated RING-CH Family E3 Ligase
Authors: Nice Timothy J. , Deng Weiwen , Coscoy Laurent , Raulet David H. 
Published: September 2010

Abstract
NKG2D is a stimulatory receptor expressed by NK cells and some T cell subsets. Expression of the self-encoded ligands for NKG2D is presumably tightly regulated to prevent autoimmune disorders while allowing detection of infected cells and developing tumors. The NKG2D ligand Mult1 is regulated at multiple levels, with a final layer of regulation controlling protein stability. In this article, we report that Mult1 cell-surface expression was prevented by two closely related E3 ubiquitin ligases membrane-associated RING-CH (MARCH)4 and MARCH9, members of an E3 family that regulates other immunologically active proteins. Lysines within the cytoplasmic domain of Mult1 were essential for this repression by MARCH4 or MARCH9. Downregulation of Mult1 by MARCH9 was reversed by heat-shock treatment, which resulted in the dissociation of the two proteins and increased the amount of Mult1 at the cell surface. These results identify Mult1 as a target for the MARCH family of E3 ligases and show that induction of Mult1 in response to heat shock is due to regulated association with its E3 ligases.
IL-2 mRNA Stabilization upon PMA Stimulation Is Dependent on NF90-Ser647 Phosphorylation by Protein Kinase CβI
Authors: Zhu Ping , Jiang Wei , Cao Lihuan , Yu Wenbo , Pei Yuan , Yang Xianmei , Wan Bo , Liu Jun O. , Yi Qing , Yu Long 
Published: September 2010

Abstract
IL-2 is an important cytokine produced in T cells in response to Ag or mitogen stimulation. It is regulated at both transcriptional and posttranscriptional levels. One of the key regulators of IL-2 mRNA stability is NF90. Upon T cell activation, NF90 translocates from the nucleus into the cytoplasm, where it binds to the AU-rich element-containing 3′ untranslated regions of IL-2 mRNA and stabilizes it. Our previous work showed that CD28 costimulation of T cells activated AKT to phosphorylate NF90 at Ser647 and caused NF90 to undergo nuclear export and stabilize IL-2 mRNA. Phorbol ester (PMA) is a protein kinase C (PKC) activator. Through transcription activation and mRNA stabilization, IL-2 mRNA levels increase promptly when T cells are stimulated with PMA. However, how PMA stabilizes IL-2 mRNA was still unclear. In this study, we demonstrate that PMA stimulation led to phosphorylation of NF90 at Ser647 via PKCβI. This phosphorylation was necessary for nuclear export of NF90 in response to PMA and for IL-2 mRNA stabilization. We show that phosphorylation at NF90-Ser647 upregulated IL-2 production in response to PMA stimulation. Our results support a model in which PMA stimulation activates PKCβI to phosphorylate NF90-Ser647, and this phosphorylation triggers NF90 relocation to the cytoplasm and stabilize IL-2 mRNA. Thus, our study elucidates the mechanism by which PMA activates and stabilizes IL-2 expression in T cells.
Intra- and Intercompartmental Movement of γδ T Cells: Intestinal Intraepithelial and Peripheral γδ T Cells Represent Exclusive Nonoverlapping Populations with Distinct Migration Characteristics
Authors: Chennupati Vijaykumar , Worbs Tim , Liu Xiaosun , Malinarich Frano H. , Schmitz Susanne , Haas Jan D. , Malissen Bernard , Förster Reinhold , Prinz Immo 
Published: September 2010

Abstract
Unlike the ∼1% of γδ TCR-positive T cells being regularly present in blood and secondary lymphoid organs (peripheral γδ T cells), ∼50–60% of small intestinal intraepithelial lymphocytes (iIELs) in the mouse express the γδ TCR (γδ iIELs). In this study, we investigated the overlap and exchange of γδ iIELs and γδ T cells found in peripheral secondary lymphoid organs. Using two-photon laser-scanning microscopy, we found γδ T cells within peripheral lymph nodes to be highly motile, whereas γδ iIELs were characterized by a locally confined scanning behavior. Our results implied a strict separation of peripheral γδ T cells and γδ iIELs. Nevertheless, γδ iIELs could be efficiently regenerated from bone marrow-derived precursors in irradiated or T cell-deficient adult mice. However, outside the intestinal epithelium, survival of γδ iIELs was very poor. In CCR9-deficient mice, homing of γδ iIELs was impaired, but did not lead to an accumulation of γδ iIEL-like cells in the periphery. Conversely, in situations in which specific γδ iIEL niches were empty, adoptive transfer of isolated γδ iIELs led to a sustained engraftment of transferred γδ iIELs in the intestinal epithelium for at least 100 d. Furthermore, we demonstrated by heterotopic intestinal transplantation experiments that an exchange of γδ iIELs only rarely happens in the steady state of adult mice. We therefore conclude that peripheral versus intestinal intraepithelial γδ T cells are exclusive, nonoverlapping populations that virtually do not exchange with each other.
Physiological-Range Temperature Changes Modulate Cognate Antigen Processing and Presentation Mediated by Lipid Raft-Restricted Ubiquitinated B Cell Receptor Molecules
Authors: Katkere Bhuvana , Rosa Sarah , Caballero Adriana , Repasky Elizabeth A. , Drake James R. 
Published: September 2010

Abstract
BCR-mediated Ag processing and presentation is critical to the initiation and control of a humoral immune response. Trafficking of internalized Ag–BCR complexes to intracellular Ag processing compartments is driven by ubiquitination of the cytoplasmic domain of the BCR. Using a biochemical approach, it is here established that ubiquitinated Ag–BCR complexes are formed via a signaling-dependent mechanism and restricted to plasma membrane lipid rafts. Because the structure of lipid rafts is temperature sensitive, the impact of physiological-range temperature changes (PRTCs; 33–39°C) on lipid raft-dependent and -independent BCR functions was investigated. Whereas the kinetics of lipid raft-independent BCR internalization is unaffected by temperature changes within this range, raft-dependent BCR signaling and ubiquitination as well as BCR-mediated Ag processing are significantly affected. The extent and duration of Ag–BCR ubiquitination is increased and prolonged at 37–39°C (normal to febrile temperature) compared with that at 33°C (peripheral body temperature). As might be expected, increased temperature also accelerates the overall kinetics of Ag–BCR degradation. Notably, at 33°C the expression of peptide–MHC class II complexes derived from the BCR-mediated processing of cognate Ag is profoundly slowed, whereas the kinetics of expression of peptide–MHC class II complexes derived from fluid-phase Ag processing remains unchanged. These results establish the effect of PRTCs on multiple lipid raft-dependent BCR functions including the processing and presentation of cognate Ag, suggesting one mechanism by which PRTCs, such as fever, may impact the initiation and/or maturation of a humoral immune response.