Контроль бронхіяльної астми залежно від ER22 / 23EK і Tth111I поліморфізмів гена глюкокортикоїдного рецептора та віку дебюту
Authors: Kachkovska V. , Prystupa L. 
Published: June 2024

Вступ. Рання бронхіяльна астма (БА) має генетичні чинники, відмінні від таких у разі пізньої БА, що уможливлює частково пояснити патофізіологічні відмінности між фенотипами БА в дитячому й дорослому віці. Водночас відомо, що генетичні чинники, пов’язані з плейотропними ефектами генів рецепторів до глюкокортикоїдів, β2-адренорецепторів і вітаміну D, лептину, фактора некрозу пухлин (TNF)-α мають важливе значення не лише для ліпшого розуміння виникнення БА, а й корелюють з тяжкістю її перебігу та мають прогностичне значення для ефективности лікування цієї патології. Зокрема, поліморфізм ER22 / 23EK (rs 6189/6190) та Tth111I (rs10052957) гена глюкокортикоїдного рецептора (GR) асоційований з наявністю БА та є показовим для лікування цієї патології. Отже, ці поліморфні варіянти гена GR викликають зацікавлення, оскільки жодні дослідження поліморфних варіянтів ER22 / 23EK і Tth111I досі не проводили.
Мета. Дослідити контроль бронхіяльної астми залежно від ER22 / 23EK і Tth111I поліморфізмів гена глюкокортикоїдного рецептора (ГР) та віку дебюту.
Матеріяли й методи. Обстежено 553 хворих на БА і 95 практично здорових людей (контрольна група). Діягноз БА визначали згідно з рекомендаціями GINA-2016 і її наступних версій та наказу МОЗ України № 868 від 08.10.2013 р. Функцію зовнішнього дихання вивчали за допомогою діягностичного комплексу «Кардіоплюс» (Україна). Пацієнтів поділили на дві клінічні групи залежно від віку дебюту БА: І група – 282 хворих із пізнім дебютом астми, ІІ група – 271 хворий із раннім початком. Дослідження схвалила Комісія з питань біоетики медичного інституту Сумського державного університету. ER22 / 23EK (rs 6189 / 6190) і Tth111I (rs10052957) поліморфізмів гена ГР визначали за допомогою полімеразно-ланцюгової реакції із подальшим аналізом рестрикційних фрагментів. Контроль БА оцінювали за допомогою опитувальника Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5). Загальний бал обчислювали як середнє арифметичне для п’яти відповідей. Якщо середній бал ≤ 0,75 – повний контроль, 0,75–1,50 – частковий, >1,50 – немає контролю. Статистичний аналіз отриманих результатів проводили за допомогою програми SPSS-17.
Результати. Повний контроль БА фіксували у 189 пацієнтів (34,2 %), частковий – у 162 (29,3 %), не було контролю у 202 (36,5 %). У хворих на БА показник контролю вірогідно відрізнявся залежно від генотипу за ER22 / 23EK поліморфізмом гена ГР, причому контроль БА був вищим у хворих як із раннім, так і пізнім дебютом астми, носіїв гомозигот за основним алелем порівняно з носіями мінорного алеля А (GA + АА), проте у хворих на ранню БА показники контролю вірогідно нижчі, ніж у хворих на пізню БА.
Контроль ранньої і пізньої БА залежить від генотипу за Tth111I поліморфізмом гена ГР та є нижчим у носіїв ТТ генотипу порівняно із носіями СТ і СС генотипів. Відмінностей між показниками контролю у хворих із раннім і пізнім дебютом з урахуванням Tth111I поліморфізму гена ГР не виявлено.
Висновки. З’ясовано, що показник контролю ранньої і пізньої БА залежав від генотипів за ER22 / 23EK та Tth111I поліморфізмами гена ГР. Показано нижчий рівень контролю у хворих на БА носіїв мінорного алеля (GA + АА) порівняно із носіями GG генотипу за ER22 / 23EK поліморфізмом гена ГР при ранній і пізній БА. Контроль БА із раннім і пізнім дебютом залежить від генотипу за Tth111I поліморфізмом гена ГР і нижчий у носіїв гомозигот за мінорним алелем порівняно із носіями гетерозигот і гомозигот за основним алелем.