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Generic Substitution of Antiepileptic Drugs: A Systematic Review of Prospective and Retrospective Studies
Authors: Yamada Mikiko , Welty Timothy E 
Published: October 2011

Objective: To systematically review the literature on generic antiepileptic drugs (AEDs), evaluate the efficacy and safety of generic AED substitution, and perform pharmacokinetic (PK) analysis using the American Academy of Neurology (AAN) scheme to classify evidence. Data Sources: PubMed and Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature searches from January 1, 1980, to October 15, 2010, were performed using the search terms anticonvulsant, antiepileptic drug, carbamazepine, divalproex, ethosuximide, gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, phénobarbital, Phenytoin, primidone, topiramate, valproate, valproic acid, and zonisamide; bioavailability, bioequivalence, bioequivalency, bioequivalent, and substitution; and generic. Study Selection and Data Extraction: Retrospective and prospective controlled studies of generic substitution of AEDs were included in the review. Non-English-language articles and uncontrolled clinical studies were excluded, Published articles were categorized using the AAN criteria for systematic reviews. Data Synthesis: We identified 156 articles. Of these, 20 met our inclusion criteria; 7 were retrospective studies, 6 were prospective studies in patients with epilepsy, and 7 were prospective studies in healthy subjects. All articles were rated Class I to Class III, using AAN criteria. The retrospective studies were categorized as Class III and showed a significant relationship between generic substitution and increased use of health care resources because of seizures or AED toxicity. Prospective studies were categorized as Class I, II, and III. Prospective studies in patients showed no differences between brand and generic drugs in PK parameters of bioequivalence. Three prospective studies in healthy subjects reported significant differences in maximum drug concentrations. Comparison of brand and generic drugs revealed no significant difference in seizure frequency; however, some prospective studies showed significant differences in PK parameters, primarily those not used for bioequivalence determinations. Conclusions: There is inconsistency between retrospective and prospective studies of generic AED substitution. The highest levels of evidence indicate that there should not be a problem with generic substitution, although some patients are more prone to problems with the generic products. Some evidence suggests that switches between multiple generic AED products in certain individuals may be problematic.
Neuron and Sensory Epithelial Cell Fate Is Sequentially Determined by Notch Signaling in Zebrafish Lateral Line Development
Authors: Mizoguchi Takamasa , Togawa Satoshi , Kawakami Koichi , Itoh Motoyuki 
Published: October 2011

Sensory systems are specialized to recognize environmental changes. Sensory organs are complex structures composed of different cell types, including neurons and sensory receptor cells, and how these organs are generated is an important question in developmental neurobiology.The posterior lateral line (pLL) is a simple sensory system in fish and amphibians that detects changes in water motion. It consists of neurons and sensory receptor hair cells, both of which are derived from the cranial ectoderm preplacodal region. However, it is not clearly understood how neurons and the sensory epithelium develop separately from the same preplacodal progenitors.We found that the numbers of posterior lateral line ganglion (pLLG) neurons, which are marked byneurodexpression, increased in embryos with reduced Notch activity, but the forced activation of Notch reduced their number, suggesting that Notch-mediated lateral inhibition regulates the pLLG cell fate in zebrafish. By fate-mapping analysis, we found that cells adjacent to the pLLG neurons in the pre-pLL placodal region gave rise to the anterior part of the pLL primordium (i.e., sensory epithelial progenitor cells), and that the choice of cell fate between pLLG neuron or pLL primordium was regulated by Notch signaling. Since Notch signaling also affects hair cell fate determination at a later stage, our study suggests that Notch signaling has dual, time-dependent roles in specifying multiple cell types during pLL development.
Zur karthagischen Strategie im 2. römisch-karthagischen Krieg
Authors: Barceló Pedro 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Einen unverstellten Blick auf die karthagische Politik und Strategie im 2. römisch-karthagischen Krieg erlaubt erst die Befreiung von der prorömischen, auf Hannibal fixierten Deutung der schriftlichen Quellen. Nicht nur er, sondern eine leistungsfähige Militärelite gestaltete unter Gesamtleitung der karthagischen Regierung die Kriegsführung. Deren strategische Prämisse war die Vermeidung eines Krieges auf afrikanischem Boden. Grundlage dafür waren Hannibals Erfolge in Italien, die Gewährleistung der Truppenversorgung sowie die Aktivierung und Gewinnung von Verbündeten. Dieses strategische Konzept geriet jedoch ins Wanken, in dem Maße als die Bündnisverpflichtungen Karthagos und die römischen Erfolge in Hispanien die karthagischen Ressourcen zu überfordern begannen. Das karthagische Kriegsziel eines Mächtegleichgewichts im westlichen Mittelmeerraum rückte in weite Ferne. Mit zunehmender Dauer des Krieges konnte Rom sein weit überlegenes strategisches und demographisches Potential ausspielen und schließlich in einen umfassenden Sieg ummünzen.
El stipendium, el cuestor y qui aes tribuebat (Gai. inst. IV 26). El abono de la paga al soldado en la República
Authors: Muñiz Coello J. 
Published: October 2011

Resumen
Las necesidades creadas por las guerras en los ejércitos romanos, englobadas dentro del alimento, vestido y paga militar, tres genéricas clases de gastos, fueron financiadas con la creación por el senado del tributum ex censu. Abordamos la fórmula de abono de esa paga, el aes militare del soldado, como responsabilidad del cuestor y sus delegados, además de los llamados tribuni aerarii. Sobre sus primitivas actividades hay parcas y confusas noticias en anticuarios y comentaristas romanos, como correspondía a una función ya obsoleta. De todoello nos ocupamos en este artículo.
Das griechische Vorbild der Strafdebatte in der sallustischen Coniuratio Catilinae
Authors: Gärtner Thomas 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Die Frage nach der Quelle bzw. dem Vorbild der sallustischen Antilogie zwischen Caesar und Cato um die Bestrafung der Catilinarischen Verschwörer wird aufgeworfen: Nach der communis opinio folgt Sallust der thukydideischen Debatte um Mytilene, nach einer Hypothese von Willy Theiler dagegen einer bei Diodor (Bibliotheke XIII) überlieferten, teils auf Ephoros, teils auf Timaios zurückgeführten Antilogie. Es wird gezeigt, daß sowohl Sallust als auch die bei Diodor überlieferte Debatte auf Thukydides fußen, diesen jedoch in charakteristisch verschiedener Weise berücksichtigen.
Asinius Pollio in Dalmatia: What happened in Salona 39 BC?
Authors: Dzino Danijel 
Published: October 2011

Abstract
This paper re-examines the sources reporting on the campaigns of Asinius Pollio in 40/39 BC, and reviews the scholarly debate about the targets and aims of his campaigns. In the debate a new source is introduced, the passage on Pollio′s conquest of Salona, from the medieval Historia Salonitana of Thomas the Archdeacon of Spalatum (Split). The analysis shows that the passage from Thomas does not correspond with any known source and it suggests that he used a more substantial report on the siege and capture of Salona, probably from the textual tradition of the Vergilian scholia, which sprung from the lost commentary of Aelius Donatus. The existence of this textual tradition about Pollio′s campaign in central Dalmatia in the Vergilian scholia and the “Epitomes” of Florus, in conjunction with Horace′s mention of Pollio′ s Dalmatian triumph, makes it more certain that Pollio campaigned in central Dalmatia.
Germanische ,Gefolgschaften‘ und Germanicus-Horizont. Zur Aussagekraft des Leichenfundes im Halterner Töpferofen Nr. 10
Authors: Matijević Krešimir 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Der außergewöhnliche Leichenfund im Ofen Nr. 10 vor dem Hauptlager von Haltern kann nun auch für die frühe römische Kaiserzeit germanische Kriegerverbände, die üblicherweise als ‘Gefolgschaften’ bezeichnet werden, archäologisch belegen. Die naturwissenschaftliche Analyse der Knochen zeigt, daß sich nicht nur Krieger verschiedener benachbarter Stämme für militärische Auseinandersetzungen zusammenfanden, sondern daß zu diesem Zwecke teilweise weite Wegstrecken zurückgelegt wurden.
Eine genaue Datierung der Deponierung der Leichen ist aus verschiedenen Gründen nicht möglich. Ein Zusammenhang mit den Ereignissen des Jahres 9 n. Chr. oder der folgenden Zeit kann somit nur vermutet werden.
Das Verständnis von Herrschaft in der anonymen Rede Eἰς βασιλέα (Ps.-Aelius Aristides): Ein Fürstenspiegel
Authors: Körner Christian 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Die anonyme, im Corpus des Aelius Aristides überlieferte Rede Eἰς βασιλέα wird im folgenden Beitrag unter dem Aspekt des in ihr entwickelten Herrschaftsverständnisses analysiert und als Fürstenspiegel gedeutet. Die Rede schildert den Idealtypus des verantwortungsbewußten, besonnenen Herrschers, der seine Macht zum Wohle seiner Untertanen nutzt. Dabei wird weitgehend auf literarische Topoi zurückgegriffen, wie sie vor allem Isokrates und Xenophon entwickelt hatten und wie sie auch im rhetorischen Handbuch des Menander empfohlen wurden. Rätselhaft bleibt das völlige Fehlen individueller Hinweise auf den Adressaten der Rede.
Rule Britannia — zur Rolle Britanniens in der dynastischen Selbstdarstellung Theodosius des Großen
Authors: Olbrich Konstantin 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Vor dem Hintergrund numismatischer Typentradition sowie einer spätrepublikanisch-kaiserzeitlichen Literatur, nach welcher Britannien neben Indien eine topisch herausgehobene Rolle für den römischen Weltherrschaftsanspruch zu spielen pflegte, erschließt sich aus Billonprägungen der östlichen Münzstätten der Beginn der dynastischen Propaganda Theodosius des Großen. Dieser ließ auf Maiorinen des Jahres 383 seinen wohl zeitgleich zum Staatsgott erhobenen Vater als Britannienfahrer darstellen. Dessen Siege auf der Insel scheinen als Hinweis auf die von der göttlichen Vorsehung bestimmte, künftige Herrschaft seiner Nachkommen propagiert worden zu sein. Deren Herrschaft wurde sodann durch das vertraute Mittel antiken Weltärendenkens zum Ergebnis göttlichen Wollens erklärt: Danach zeigte sich der Heilsplan der Gottheit darin, daß just nach Ablauf einer – zahlensymbolisch durch das Tau-Kreuz begründeten – Ära von 300 Jahren nach der ,endgültigen‘ Unterwerfung Britanniens durch Agricola im Jahr 83 der Enkel des Britanniensiegers Theodosius, Arcadius, 383 den Thron besteigen sollte. Die fehlende Übernahme der neuen östlichen Münzpropaganda durch Gratian bzw. ihre nur eingeschränkte Übernahme durch Valentinian II. im Westen zeigt, daß die damit vollzogene Dynastiegründung seitens des valentinianischen Kaiserhauses zurückgewiesen wurde. Magnus Maximus dürfte das daraus folgende, schwere Zerwürfnis zwischen West und Ost sowie die strittige Dynastiepropaganda seines angeblichen Verwandten Theodosius zur Umsetzung eigener Herrschaftspläne benutzt haben.
Interferometrische Messung von Freiform-Schneidkanten auf einer Diamantwerkzeugbearbeitungsmaschine
Authors: Berger Reinhard , Fleischle David , Körner Klaus , Lyda Wolfram , Osten Wolfgang , Sobotka Andreas , Wenzel Christian , Brecher Christian 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Mit Diamantwerkzeugen lassen sich in einem Bearbeitungsschritt Oberflächen mit optischer Qualität erzeugen. Um insbesondere auch komplexe Oberflächenstrukturen mit einer reduzierten Anzahl an Zerspanungsabläufen fertigen zu können, sollen neue Werkzeuge mit Freiform-Schneidkanten zum Einsatz kommen. Voraussetzung sind jedoch Diamantwerkzeuge mit hoher Maßhaltigkeit, die bei ihrem Herstellungsprozess geprüft werden müssen. Hier werden sowohl das Konzept zur Prüfung dieser Freiform-Diamantwerkzeuge als auch die Ergebnisse eines simulierten messtechnischen Soll-Ist-Vergleichs vorgestellt.
Strahler-Empfänger-Baugruppen zur Messung von Streulicht — eine Alternative zu Partikelzählern?
Authors: Müller Ralf , Brodersen Olaf 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Mikro-Opto-Elektro-Mechanische-Systeme (MOEMS) setzen sich in der Sensorik immer mehr durch. In diesem Zusammenhang werden planare Strahler-Empfänger-Baugruppen mit Siliziumfotodioden, vertikal emittierendem Laser und integrierter Mikrooptik zur Messung von Partikelanzahlkonzentrationen in Flüssigkeiten vorgestellt. Zwei unterschiedliche Varianten des Sensors, mit und ohne Mikrooptik zur Formung der Primärstrahlung, werden miteinander verglichen. In dieser Arbeit wird durch Experimente gezeigt, dass für die Anordnung mit Mikrooptik eine deutlich verbesserte Sensitivität erreicht werden kann.
Vergleichende Untersuchung optischer Oberflächenmessgeräte mit einem Chirp-Kalibriernormal
Authors: Pehnelt Sebastian , Osten Wolfgang , Seewig Jörg 
Published: October 2011

Zusammenfassung
In diesem Beitrag werden Eigenschaften von optischen Topografiemessgeräten an Hand eines Chirp-Kalibriernormals untersucht. Mit Hilfe des Normals soll es ermöglicht werden, das Übertragungsverhalten von Oberflächenmessgeräten zu ermitteln. Im konkreten Fall werden dazu ein Weißlichtinterferenzmikroskop und ein konfokales Mikroskop gegenübergestellt. Es werden Unterschiede in den Messergebnissen aufgezeigt, welche zur Charakterisierung von optischen Oberflächenmessgeräten bzgl. ihrer Eignung zur Messung technischer Oberflächen dienen können.
Effiziente Bestimmung von Zuverlässigkeitskennwerten durch Integration von Expertenwissen
Authors: Kempf Michael 
Published: October 2011

Zusammenfassung
Die klassischen Methoden, die geforderte Zuverlässigkeit nachzuweisen, benutzen Testdaten des betrachteten technischen Systems. Dies ist in der industriellen Praxis nicht möglich, da die Durchführung der notwendigen Anzahl von Versuchen zu aufwendig ist. Es liegt deshalb nahe, andere Informationsquellen in die Analysen mit einzubeziehen. Dafür bieten sich Methoden aus der Bayes′-schen Statistik an, die die Kombination von Testdaten und Vorwissen (z. B. Erfahrungswissen über ähnliche Systeme) erlauben. Hierfür werden einige praxistaugliche Ansätze präsentiert. Insbesondere werden Methoden vorgestellt, die es erlauben, Vorwissen aus verschiedenen Quellen zusammenzuführen.
Pitting Corrosion of Zinc in Na2S2O3 Solutions. Part I. Polarization Studies and Morphology of Pitting
Authors: Abd El-Rehim Sayed S. , Hamed Eman , Shaltot A. M. , Amin Mohammed A. 
Published: October 2011

Abstract
As a first step towards studying pitting corrosion of Zn in aerated neutral 1.0 M sodium thiosulphate solution (pH 6.6), we have reported the results of cyclic polarization measurements on the passivity and passivity breakdown of Zn in this solution. The recorded voltammograms involved two oxidation processes labeled as AI and AII, and two reduction processes labeled as CII and CI on the forward (anodic) and reverse (cathodic) scans, respectively. The cathodic peak CII was attributed to the reduction of the pitting corrosion products (process AII). On the other hand, the cathodic process CI was related to the reduction of Zn2+ species formed during the course of the forward scan (process AI and the subsequent formation of the passive region), and the reduction of the adsorbed S2O3
2− anions to S2− and SO3
2−. The reduction products of S2O3
2−, namely S2− and SO3
2− anions, were detected in solution as a function of starting potential and time of holding the electrode at a cathodic potential of −2.0 V (Ag/AgCl). These anions were found to cooperate with the aggressive S2O3
2− anion itself in passivity breakdown and initiation of pitting corrosion. The effect of solution temperature (15–70 ºC) on the cyclic polarization behaviour of Zn was also studied, and metastable and stable pitting events observed at high temperatures were discussed. The morphology of pitting was also studied by ex situ scanning electron microscopy (SEM) as a function of applied anodic potential, bulk concentration of S2O3
2− and solution temperature. Cross-sectional view of pits revealed the formation of irregular deep and shallow pits. The aspect ratios (the ratio of pit width to pit depth) of the growing pits were estimated as a function of potential, electrolyte concentration and solution temperature. The aspect ratio of the growing pits was found to be potential and concentration independent, while it increased with temperature.
Investigation of Various Ionic Liquids and Catalyst Materials for Lithium-Oxygen Batteries
Authors: Garsuch Arnd , Badine D. Michael , Leitner Klaus , Gasparotto Luiz H. S. , Borisenko Natalia , Endres Frank , Vracar Milos , Janek Jürgen , Oesten Rüdiger 
Published: October 2011

Abstract
We report about the use of different ionic liquids and catalyst materials in lithium-oxygen batteries. Different types of oxygen electrodes such as self-supporting oxygen electrodes and catalyst-coated separators were prepared by hot-pressing and spray-coating procedures, respectively. Porous carbon material such as Ketjen Black, binder material and different metal oxides were used to prepare the cathodes. Self-supporting oxygen electrodes and catalyst-coated separators consist of a carbon material loading of 10 and 1.5 mg/cm2, respectively. Electrolyte systems based on lithium bis-(trifluoromethylsulfonyl) imide (LiTFSI) in ionic liquids and lithium hexafluorophosphate (LiPF6) in carbonate solvents were investigated in lithium-oxygen batteries. 1-butyl-1-methyl-pyrrolidinium bis-(trifluoromethylsulfonyl) imide and 1-butyl-1-methyl-pyrrolidinium tetracyanoborate as well as 1-ethyl-3-methyl-imidazolium bis-(trifluoromethylsulfonyl) imide, thi oisocyanat and dicyanamide were tested. The cell potential recorded for ionic liquids ranged from 2 to 2.5 V during the discharge process. At a current density of 0.1 mA/cm2
geom discharge capacities were found to be higher for lithium-oxygen cells using imidazolium-based ionic liquids compared to pyrrolidinium-based ionic liquids. Discharge voltages between 2.7 and 2.8 V were observed for the carbonate-based solvents. The discharge potentials observed were independent of the metal oxide used, but the charge potentials were highly dependent on the catalyst materials employed. Good reversibility was obtained when the corresponding lithium-oxygen cells were cycled at 20–40% of their maximum capacity (mA h/g C).
Residential Proximity to Environmental Hazards and Adverse Health Outcomes
Authors: Brender Jean D. , Maantay Juliana A. , Chakraborty Jayajit 
Published: October 2011

How living near environmental hazards contributes to poorer health and disproportionate health outcomes is an ongoing concern. We conducted a substantive review and critique of the literature regarding residential proximity to environmental hazards and adverse pregnancy outcomes, childhood cancer, cardiovascular and respiratory illnesses, end-stage renal disease, and diabetes.Several studies have found that living near hazardous wastes sites, industrial sites, cropland with pesticide applications, highly trafficked roads, nuclear power plants, and gas stations or repair shops is related to an increased risk of adverse health outcomes.Government agencies should consider these findings in establishing rules and permitting and enforcement procedures to reduce pollution from environmentally burdensome facilities and land uses.
Symposium on Integrating the Science of Environmental Justice into Decision-Making at the Environmental Protection Agency: An Overview
Authors: Nweke Onyemaechi C. , Payne-Sturges Devon , Garcia Lisa , Lee Charles , Zenick Hal , Grevatt Peter , Sanders William H. , Case Heather , Dankwa-Mullan Irene 
Published: October 2011

In March 2010, the Environmental Protection Agency (EPA) collaborated with government and nongovernmental organizations to host a groundbreaking symposium, “Strengthening Environmental Justice Research and Decision Making: A Symposium on the Science of Disproportionate Environmental Health Impacts.” The symposium provided a forum for discourse on the state of scientific knowledge about factors identified by EPA that may contribute to higher burdens of environmental exposure or risk in racial/ethnic minorities and low-income populations. Also featured were discussions on how environmental justice considerations may be integrated into EPA's analytical and decision-making frameworks and on research needs for advancing the integration of environmental justice into environmental policymaking. We summarize key discussions and conclusions from the symposium and briefly introduce the articles in this issue.
Stimulatory Effect of Insulin on Glucose Uptake by Muscle Involves the Central Nervous System in Insulin-Sensitive Mice
Authors: Coomans Claudia P. , Biermasz Nienke R. , Geerling Janine J. , Guigas Bruno , Rensen Patrick C.N. , Havekes Louis M. , Romijn Johannes A. 
Published: October 2011

OBJECTIVE
Insulin inhibits endogenous glucose production (EGP) and stimulates glucose uptake in peripheral tissues. Hypothalamic insulin signaling is required for the inhibitory effects of insulin on EGP. We examined the contribution of central insulin signaling on circulating insulin–stimulated tissue-specific glucose uptake.

RESEARCH DESIGN AND METHODS
Tolbutamide, an inhibitor of ATP-sensitive K+ channels (KATP channels), or vehicle was infused into the lateral ventricle in the basal state and during hyperinsulinemic-euglycemic conditions in postabsorptive, chow-fed C57Bl/6J mice and in postabsorptive C57Bl/6J mice with diet-induced obesity. Whole-body glucose uptake was measured by d-[14C]glucose kinetics and tissue-specific glucose uptake by 2-deoxy-d-[3H]glucose uptake.

RESULTS
During clamp conditions, intracerebroventricular administration of tolbutamide impaired the ability of insulin to inhibit EGP by ∼20%. In addition, intracerebroventricular tolbutamide diminished insulin-stimulated glucose uptake in muscle (by ∼59%) but not in heart or adipose tissue. In contrast, in insulin-resistant mice with diet-induced obesity, intracerebroventricular tolbutamide did not alter the effects of insulin during clamp conditions on EGP or glucose uptake by muscle.

CONCLUSIONS
Insulin stimulates glucose uptake in muscle in part through effects via KATP channels in the central nervous system, in analogy with the inhibitory effects of insulin on EGP. High-fat diet–induced obesity abolished the central effects of insulin on liver and muscle. These observations stress the role of central insulin resistance in the pathophysiology of diet-induced insulin resistance.