Zur Frage der gesundheitlichen Unbedenklichkeit von Nitrofurazon, Nitrophenid und Nicarbazin in Geflügelmischfuttern
Authors: Brüggemann Johannes , Bronsch Kurt , Niesar Karl‐Heinz , Schole Jürgen , Barth Kiaus 
Published: September 2010

Zusammenfassung

Es wurden Untersuchungen zur Frage der hygienischen Unbedenklichkeit des Einsatzes der Coccidiostatica Nitrofurazon, Nitrophenid und Nicarbazin in Geflügelmischfuttermitteln vorgenommen, die von der Voraussetzung ausgehen, da&#x007a;̀ alle 3 Verbindungen die von ihnen behauptete Wirkung tatsächlich besitzen.
Wegen der Neuartigkeit und prinzipiellen Bedeutung dieser Fragestellung haben wir Richtlinien ausgearbeitet, nach denen ein solches Problem behandelt werden mu&#x007a;̀.
Die Verträglichkeit der für notwendig erachteten Dosierungen (NFZ mit 0,0067 % im Allein‐ und 0,011 % im Mehlfutter; ND mit 0,02 % im Allein‐ und 0,03 % im Mehlfutter sowie NC mit 0,0125 % in beiden Futterarten) wurde an insgesamt 230 fünf Tage alten Küken bzw. 140 etwa 1,1 kg schwerem Junggeflügel überprüft und hierbei keine Nachteile für die Gesundheit der Tiere erkannt.
Einzelne Tiergruppen hiervon wurden mit gestaffelten Überdosierungen von Coccidiostatica gefüttert, wobei sich herausstellte, da&#x007a;̀ deren Konzentrationen bei Küken exakt eingehalten werden müssen. Eine 5fach stärkere Dosierung als normal führte bereits zu bedeutenden Stoffwechselstörungen.
Das klinische und pathologisch‐anatomische Bild der Coccidiostatica‐Vergiftungen wurde beschrieben. Diagnostisch verwertbar sind die Befunde allerdings nur im Zusammenhang mit einer Futtermittelanalyse auf den jeweiligen Wirkstoffgehalt.
Nitrofurazon und Nitrophenid konnten selbst nach Überdosierungen als solche in den tierischen Organen nicht nachgewiesen werden. — Inkubationsversuche mit Gewebshomogenaten lie&#x007a;̀en auch keinen Abbau der Coccidiostatica erkennen. — Nitrofurazon wird offensichtlich durch die Darmflora in coccidiostatisch unwirksame Verbindungen reduziert. Es kommt deshalb normalerweise zu keiner Ausscheidung von NFZ mit den Faeces, sondern erst bei einer Überdosierung, die für die Tiere toxisch wirkt.
Nach Verfütterung von 0,0125 % Nicarbazin werden beide molekularen Anteile dieser Verbindung in den Geweben angetroffen. Die Grö&#x007a;̀enordnung von etwa 1,3 mg Dinitrocarbanilid und 3,2 mg Hydroxydimethylpyrimidin für die verzehrbaren Anteile eines 1 kg schweren Masttieres ist gering. Wird 2 Tage vor der Schlachtung das medikierte gegen ein Normalfutter ausgetauscht, sind keine Rückstände mehr festzustellen, so da&#x007a;̀ die Vorschrift bei Nicarbazin berechtigt ist, das Coccidiostaticum 4 Tage vor der Schlachtung abzusetzen. Selbst unter Nichtbeachtung dieser Vorsichtsma&#x007a;̀nahme ist nach den angestellten Überlegungen eine Gefährdung des Menschen ausgeschlossen.
Die Ergebnisse der Coccidiostaticauntersuchungen in Vormischungen und Handelsfuttermitteln im Jahre 1958 und 1960 zeigen zwar 1960 einen höheren Prozentsatz ausreichend dosierter Proben, doch sollte die Genehmigung zur Herstellung der Vormischungen und zur Einmischung solcher Futtermittelzusätze von der Beachtung einer höheren Sorgfaltspflicht abhängig gemacht werden. Kontrollanalysen sind aus prinzipiellen Gründen weiterhin als notwendig anzusehen.
Unter den genannten Bedingungen sind gegen die Verwendung von Nitrofurazon, Nitrophenid und Nicarbazin als Coccidiostatica in Geflügelmischfuttern im hygienischen Sinn kein Einwendungen zu erheben.

SummaryThe question of the harmlessness to health of nitrofurazone, nitrophenide and nicarbazine in feed mixtures for poultry

Studies were carried out on these three coccidiostats for the absence of harmful effects, assuming that they exert their reported coccidiostatic action.
Because of the newness and basic importance of the administration of drugs in this way, the authors lay down plans for dealing with such an investigation.
The harmlessness of the drugs at the necessary levels (NFZ 0.0067 % in single foods and 0.011 % in mixtures, ND at 0.02 % in single foods and 0.03 % in meals, and NC at a level of 0.0125 % in both types of food) was demonstrated in a total of 230 five days old chicks and 140 1.1 kg young birds — no ill effects whatever were demonstrated.
Individual groups of birds were given various multiples of the normal doses of the drugs. The results showed the need for keeping to the approved levels in chicks. A fivefold increase in dosage caused severe metabolic injury.
The clinical and pathological findings in coccidiostat poisoning are described. These findings are only of value if considered in association with analysis of the food for its lvel of drug.
Nitrofurazone and nitrophenide cannot be demonstrated as such in the host after overdosage. Incubation experiments with tissue homogenates showed no evidence of breakdown of the coccidiostats. Nitrofurazone is presumably converted by the gut flora into derivatives that are no longer coccidiostatic. Normally there is no faecal excretion of the drug: such excretion occurs only at levels which are toxic to the host.
After feeding 0.0125 % nicarbazine both molecular components can be found in the tissues. Levels of 1.3 mg. dinitrocarbanilide and 3.2 mg hydroxydimethylpyrimidine in the edible parts of a 1 kg fattening bird are small. If feeding is stopped 2 days before slaughter and normal food substituted, no drug residues are detectable. The advice to stop feeding the drug 4 days before slaughter needs to be retained. Even if drug feeding continues up to slaughter there is unlikely to be any danger to human health.
The results of studies on foods supplemented with coccidiostats in 1958 and 1960 show a higher proportion of proper dose levels in the latter year but there is still need for care in their preparation and in their use. Control analyses are still necessary to ensure correct levels of dosage.
Under the conditions outlined there are no grounds for objecting to the use of nitrofurazone, nitrophenide and nicarbazine as coccidiostats in feed mixtures for poultry.

RésuméLe nitrofurazone, le nitrophénide et la nicarbazine ajoutés dans les aliments pour les volailles sont‐ils inoffensifs?

On examina pour éprouver leur inocuité du point de vue hygiénique des produits coccidiostatiques devant ětre donnés d'une fačon prolongée dans les aliments.
Les posologies normales de nitrofurazone, de nitrophénide et de nicarbazine étaient trés bien tolérées par les poussins et les jeunes volailles, mais la tolérance pour les concentrations plus élevées est faible.
Dans les cas de concentrations trop élevées, les troubles cliniques et anatomo‐pathologiques observés ne peuvent servir au diagnostic que si l'on effectue en měme temps une analyse des aliments.
Avec les procédés employés on ne trouva des résidus dans les tissus des animaux qu'après l'administration de nicarbazine, mais ils étaient si faibles qu'un danger pour le consommateur est exclu.
La constance des teneurs en produits coccidiostatiques qui ont été incorporés en 1958 et 1960 à titre d'essai dans des mélanges préliminaires et des fourrages commerciaux ne correspondait pas encore au but qu'il est possible d'atteindre.

ResumenEl problema de la ausencia de riesgo sanitario de la nitrofurazona, nitrofenida y nicarbazina en los piensos compuestos para aves

Se estudiaron substancias coccidiostáticas, que regularmente se administran con el pienso, en cuanto a su ausencia de riesgo higiénico.
Las dosificaciones normales de nitrofurazona, nitrofenida y nicarbazina se mostraron innocuas para pollitos y aves juveniles, mientras que es escasa la tolerancia frente a concentraciones mayores.
En sobredosificaciones, los fenómenos clínicos y anatomopatológicos no se pueden utilizar para el diagnóstico más que en relación con el análisis de los piensos compuestos.
Con las técnicas utilizadas, sólo se pudieron determinar residuos en los tejidos de animales tras la administración de nicarbazina, pero aquéllos son tan escasos que queda exclui&#x030c;do todo peligro para los consumidores.
La dispersión del contenido en productos coccidiostáticos, que se mezclaron a título de ensayo en 1958 y 1960 en mezclas previas y piensos del comercio, no corresponde aün a la meta que se puede alcanzar.