FANCONI ANEMIA: A MODEL FOR GENETIC CAUSES OF ABNORMAL BRAIN DEVELOPMENT
Authors: Pavlakis Steven G. , Gould Robert J. , Giampietro Philip F. , Davis Jessica G. , Auerbach Arleen D. , Adler‐Brecher Barbara , Frissora Christine L. 
Published: July 2010

SUMMARYFanconi anemia is an autosomal recessive disease resulting in bone‐marrow failure, phenotypical abnormalities and predisposition to malignancy. The authors reviewed 257 clinical and neuropathology results from the International Fanconi Anemia Registry at The Rockefeller University. Two patients had hydrocephalus and ventriculoperitoneal shunts. Of 15 neuropathology reports, 10 found CNS abnormalities, with the most common—ventriculomegaly—seen in six, two of whom required shunts. Aqueductal stenosis, agenesis of the corpus callosum and septum pellucidum, and holoprosencephaly were found. The authors conclude that neurological derangements are probably more common in Fanconi anemia than previously recognised. Fanconi anemia cells in culture are highly sensitive to oxidative stress and alkylating agents; Fanconi anemia may provide a model for a genetic disorder potentially predisposing to environmental insults.RÉSUMÉL'anémie de Fanconi: un modèle pour les causes génétiques d'un développement cérébral anormalL'anémie de Fanconi est une affection autosomale récessive provoquant un trouble de la moelle osseuse, des anomalies phénotypiques et une prédisposition aux cancers. Les auteurs ont revu 257 dossiers cliniques et neuropathologiques à la Rockefeller University. Deux patients présentaient une hydrocéphalie traitée par dérivation ventriculo‐péritonéale. Parmi les quinze dossiers de troubles neuropathologiques, on notait dans 10 cas des anomalies du SNC, la plus habituelle étant une ventriculomégalie dans six cas, avec une dérivation dans deux cas: Les sténose de l'aqueduc, l'agénésie du corps calleux et du septum lucidum, et une holoproencéphalie furent observées. Les auteurs concluent que les anomalies du système nerveux au cours de l'anémie de Fanconi sont probablement plus fréquentes qu'on ne le pensait. Les cellules en culture lors d'une anémie de Fanconi sont très sensibles aux agressions oxydatives et aux agents alcalins: ‘lanémie de Fanconi peut fournir’ un modèle pour un trouble génétique prédisposant aux agressions d'environnement.ZUSAMMENFASSUNGFanconi Anämie: ein Modell für genetische Ursachen der abnormen HirnentwicklungDie Fanconi Anämie ist eine autosomal rezessive Erkrankung mit Knochenmarksstörungen, phänotypischen Anomalien und einer Neigung zu Malignität. Die Autoren überprüften 257 klinische und neuropathologische Befunde des Internationalen Registers für Fanconi Anämie an der Rockefeller Universität. Zwei Patienten hatten einen Hydrozephalus und ventrikulo‐peritoneale Shunts. Von 15 neuropathologischen Berichten fanden sich 10 mit CNS Anomalien, wobei die am häufigsten vorkommende, die Ventriculomegalie, bei sechs Patienten gefunden wurde, von denen zwei eine Ventil brauchten. Außerdem wurden Aquäduktstenosen, Agenesie des Corpus callosum und des Septum pellucidum, sowie Holoprosencephalie gesehen. Die Autoren sind der Meinung, daß neurologischen Störungen bei der Fanconi Anämie wahrscheinlich häufiger sind als bisher festgestellt wurde. Die Fanconi Anämie‐Zellen in der Kultur reagieren sehr empfindlich auf oxydativen Stress und alkylierende Substanzen; die Fanconi Anämie könnte als Modell für eine genetische Erkrankung dienen, die eine latente Empfänglichkeit für Unweltnoxen besitzt.RESUMENAnemia de Fanconi: un modelo de causas genéticas para un desarroilo cerebral anormalLa anemia de Fanconi es una alteración cromosómica recesiva, que produce una insuficiencia de la médula ósea, anomalias fenotípicas y predisposición al cáncer. Los autores revisan 257 resultados clinicos y neurológicos obtenidos en el Registro Internacional de la Anemia. de Fanconi en la Universidad Rockefeller. Dos pacientes tenían hidrocefalia y derivación ventrículo‐peritoneal (VP). De los 15 casos con datos neuropatológicos, 10 tenían anomalías del SNC, con la forma más corriente‐ventrículomegalia—en seis casos, de los que dos requirieron derivación. Se hallaron estenosis de acueducto, agenesia de cuerpo calloso y de septum y holoprosencefalia. Los autores concluyen que las alteraciones neurológicas son probablemente más frecuentes en la anemia de Fanconi de lo que se habia reconocido previamente. Las células de la anemia de Fanconi en cultivo son altamente sensitivas al stress oxidativo y a los agentes alquilantes. La anemia de Fanconi puede proporcionar un modelo de una alteración genética potencialmente predisponente a insultos del ambiente.