Blood and Milk Levels of Chloramphenicol in Normal and Mastitic Cows and Ewes After Intramuscular Administration of Chloramphenicol and Chloramphenicol Sodium Succinate
Authors: Ziv G. , Bogin E. , Sulman F. G. 
Published: August 2010

SummaryA single intramuscular injection of the sodium succinate ester of chloramphenicol (50 mg./kg.) produced in serum of dairy cows peak drug levels which were six times higher than after an equivalent dose of chloramphenicol dissolved in acetyl dimethylamine‐propylene glycol. The ester, however, was eliminated much faster from serum.Three 50 mg./kg. intramuscular injections of chloramphenicol, given at 24 hour intervals, yielded progressively increasing drug concentrations in serum. Drug levels in milk from chronically but subclinically infected glands of cows and ewes amounted, on the average, to 50 % of the corresponding serum concentrations and were not influenced by the pH of milk. During the course of acute mastitis the concentrations of chloramphenicol in the secretions were only slightly higher than in milk collected from the normal glands of the same cows but the milk/serum ultrafiltrate ratios were always near 1.0.Chloramphenicol apparently penetrated into milk by non‐ionic passive diffusion. Circumstantial evidence is presented that neither the unhydrolyzed ester nor the metabolites of chloramphenicol diffused readily into milk.ZusammenfassungChloramphenicol‐Konzentrationen im Blut und in der Milch bei gesunden und mastitiskranken Kühen und Schafen nach intramuskulärer Verabreichung von Chloramphenicol und Chloramphenicol‐Natrium‐SuccinatEine einmalige intramuskuläre Injektion von Chloramphenicol‐Natrium‐Succinat (50 mg/kg) bewirkten im Serum von Milchkühen eine 6mal höhere Konzentration des Medikamentes als eine äquivalente Dosis von Chloramphenicol, welche in Acetyl‐Dimethylamin‐Propylen‐Glycol gelöst war. Das zuerst erwähnte Esterpräparat wurde allerdings schneller aus dem Serum eliminiert. Die 3malige intramuskuläre Injektion von Chloramphenicol (50 mg/kg) in Intervallen von 24 Stunden hatte eine sukzessive Erhöhung der Konzentration des Medikamentes im Serum zur Folge. Die Konzentrationen des Medikamentes in der Milch von Kühen und Schafen, welche mit chronischen, jedoch subklinischen Mastitiden behaftet waren, betrugen im Mittel bis zu 50 % der entsprechenden Serumkonzentrationen und wurden vom pH der Milch nicht beeinflußt.Bei Tieren mit einer akuten Mastitis waren die Chloramphenicol‐Konzentrationen nur wenig höher als in der Milch normaler Euterviertel der gleichen Tiere.Die Chloramphenicol‐Konzentrationsverhältnisse zwischen Milch und Serumultrafiltrat betrugen immer ungefähr 1. Das Chloramphenicol scheint durch passive, nicht‐ionische Diffusion in die Milch zu gelangen.Weder der unhydrolysierte Ester noch die Metaboliten des Chloramphenicol diffundieren leicht in die Milch.RésuméConcentration du chloramphénicol dans le sang et le lait chez des vaches et des brebis normales et atteintes de mastite après application intramusculaire de chloramphénicol et de chloramphénicol‐succinate de sodiumUne injection intramusculaire unique de l'ester de chloramphénicolsuccinate de sodium (50 mg/kg) produit, dans le sérum des vaches laitières, des taux de médicament six fois plus élevés que la dose équivalente de chloramphénicol dissout dans l'acétyl‐diméthylamine‐propylène glycol. L'ester est par contre éliminé plus rapidement du sérum.Trois injections intramusculaires de chloramphénicol (50 mg/kg), à 24 heures d'intervalle, donnent une augmentation progressive de la concentration du médicament dans le sérum. La concentration du médicament dans le lait des vaches et des brebis infectées chroniquement, mais de manière sub‐clinique, atteint en moyenne 50 % de la concentration sérique correspondante et n'est pas influencée par le pH du lait. Chez les animaux atteints d'une mastide aiguë, les concentrations du chloramphénicol dans les sécrétions lactées ne sont que légèrement plus élevées que dans le lait des quartiers sains des mêmes vaches, mais le rapport des concentrations entre les ultra‐filtrats lait/sérum est toujours près de 1.0.Le chloramphénicol pénètre dans le lait par diffusion passive nonionique. Il est évident que ni l'ester non hydrolysé, ni les métabolites du chloramphénicol ne diffusent aisément dans le lait.ResumenNiveles de cloramfenicol en sangre y leche en vacas normales y en las mismas y ovejas con mamitis tras la administración intramuscular de cloramfenicol y succinato sódico de cloramfenicolLa inyección intramuscular única de succinato sódico de cloramfenicol (50 mg/kg) produce en el suero sanguíneo de vacas lecheras una concentración 6 veces mayor del medicamento que una dosis equivalente de cloramfenicol, que se hallaba disuelto en acetil‐dimentilamino‐propilenglicol. Sin embargo, la especialidad ester mencionada en primer lugar se eliminaba mucho más deprisa del suero sanguíneo.Tres inyecciones intramusculares de cloramfenicol (50 mg/kg) dadas en intervalos de 24 horas producían un aumento progresivo de la concentración del medicamento en el suero. Los niveles de la especialidad en la leche de glándulas de vacas y ovejas que padecían mastitis crónicas, aunque subclínicas, ascendían como media hasta el 50 % de las concentraciones séricas correspondientes y no eran influídos por el pH de la leche.En los animales con mastitis aguda solo eran las concentraciones de cloramfenicol en las secreciones un poco mayores que en la leche recogida de los cuarterones normales de los propios animales. Las relaciones de concentración de cloramfenicol entre la leche y el ultrafiltrado sérico eran casi siempre del orden de 1,0. El cloramfenicol parece penetrar en la leche por difusión pasiva, no iónica.Ni el ester no hidrolizado ni los metabolites del cloramfenicol difunden a la leche con facilidad.