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Risk of Tuberculosis after Antiretroviral Treatment Initiation: A Comparison between Efavirenz and Nevirapine Using Inverse Probability Weighting
Authors: Hermans Sabine M , Manabe Yukari C , Kiragga Agnes N , Hoepelman Andy IM , Lange Joep MA , Van Leth Frank 
Published: February 2013

Background There is a high incidence of tuberculosis (TB) early after antiretroviral therapy (ART) initiation. This historical cohort study evaluated the association of efavirenz (EFV) compared to nevirapine (NVP) with post-ART TB among patients initiated on first-line ART from 2005 to 2009 in a large, urban HIV clinic in Uganda. Methods Hazard ratios (HR) for developing TB were computed using multivariable Cox proportional hazards models with inverse weighting of the probability of being prescribed NVP or EFV (calculated by a multi-variable logistic regression model), stratifying by baseline CD4+ T-cell count. Adjustment for time-updated CD4+ T-cell count, restriction of the analysis to patients remaining in follow-up and a TB-free survival analysis were performed as sensitivity analyses. Results ART was initiated in 5,797 patients; 66% were women with a mean age of 37 years (sd 9) and a median baseline CD4+ T-cell count of 117 cells/mm3 (IQR 43–182). Overall, 60% ( n=3,484) were initiated on NVP and 40% ( n=2,313) on EFV. In the first 2 years of ART, 377 patients developed TB. The use of EFV compared to NVP was independently associated with higher TB incidence in patients with a baseline CD4+ T-cell count <100 cells/mm3 (HR 2.05 [95% CI 1.29, 3.27]; P=0.003), but not at higher CD4+ T-cell counts (HR 0.71 [95% CI 0.39, 1.31]; P=0.428). These estimates were robust to all sensitivity analyses. Conclusions There was a higher incidence of TB in patients with baseline CD4+ T-cell counts <100 cells/mm3 initiated on EFV compared to those initiated on NVP. Further research in a trial setting or a larger multisite observational cohort is needed to confirm these findings.
Le Qatar et l'islam de France : vers une nouvelle idylle ?
Authors: Seniguer Haouès 
Published: February 2013

Il n’existe pas beaucoup de sources scientifiques sur le Qatar, son régime et les dessous de sa politique étrangère en général, et moins encore sur le montant de ses financements de l’islam ou des projets qui tournent autour de la religion musulmane, que ce soit dans le monde arabe ou en Occident. La relation des mécènes qataris à l’islam de France ou européen, œuvrant dans les cercles plus ou moins proches des centres du pouvoir officiel, est tout sauf évidente. En tous les cas, elle mériterait un traitement sur le plus long terme. C’est pourquoi, en la matière, il s’est agi pour nous, au cours de cet article, de formuler une série d’hypothèses explicatives à partir de faits objectifs incontestables : la France est le pays européen qui compte le plus grand nombre de musulmans (entre cinq et six millions de personnes, pratiquantes ou non), dont certains sont victimes d’exclusion socio-économique ; l’absence de magistère centralisateur, ajoutée à l’émergence de nouvelles générations françaises musulmanes de plus en plus détachées des pays dont leurs parents sont originaires, décuplent les capacités d’ancrage et d’attrait d’une idéologie islamiste (dont le Qatar est l’un des hérauts), par essence « déterritorialisée », qui essaye d’articuler réaffirmation identitaire, y compris orthodoxe et orthopraxe, et citoyenneté. En misant sur des personnalités européennes musulmanes de premier plan, en particulier en raison de leur forte audience et médiatisation, tel le prédicateur suisse Tariq Ramadan, la seconde épouse de l’émir Hamad Ben Khalifa Al-Thani, Mozah bint Nasser, tente de promouvoir la valorisation de l’image de son pays auprès des musulmans d’Europe, Français en particulier, entre autres pour faire pièce à ses concurrents salafistes, eux, financés et soutenus par l’Arabie saoudite. Le Qatar, du moins la ligne défendue par l’émir et sa deuxième femme, cherche à faire d’une pierre deux coups : d’une part, réduire, à l’interne et à l’externe, la part d’influence du wahhabisme, et d’autre part, bénéficier d’une bonne image de marque auprès des Européens de confession musulmane. Car, en effet, personne ne pourrait croire, réalistement, que le Qatar s’intéresse à tout, investisse partout, sauf dans l’islam !
Les valeurs coopératives face à la crise abyssale de nos sociétés
Authors: Adam Michel 
Published: February 2013

Résumé L’humanité est entrée dans l’ère de l’Anthropocène (Lorius, 2010). Les défis qu’elle affronte sont colossaux et son avenir à long terme incertain. Face à l’ampleur de la crise en cours, les valeurs coopératives sont-elles un atout pour relever ces défis ? Valeurs opératoires plus que déclaratives, elles doivent d’abord être identifiées pour être mises en actes, en tant qu’instances fondatrices de l’action finalisée – le travail – et influencées par celle-ci en retour, soumises à de nombreux paradoxes, qu’il nous faut apprendre à déjouer. Il en va de même de la coopération, processus complexe plus que drapeau identitaire. Une dialogique (Morin, 1977) s’instaure qui invite à la complexité, à la reliance plus qu’à la simplification réductrice. Au sein des organisations, l’entreprise tout particulièrement est devenue un lieu de vie majeur, source d’un double attachement, où tentent de se conjuguer, sans garantie de succès définitifs, le « pour soi », le « pour nous » et le « pour eux », conditions imbriquées d’un entrepreneuriat vivant et vivable. Et d’un développement soutenable, c’est-à-dire ouvrant sur une autre coopération trop négligée, la coopération avec la Nature (Routhley, 1992). C’est d’abord le changement du regard sur les « choses » qui est ici en jeu.
L'intelligence économique territoriale comme approche par la coopération sur un territoire : positionnements et collaboration d'universitaires et de consultants en Aquitaine
Authors: Bourret Christian , Chabannes Henri F. , Marnat Christophe 
Published: February 2013

Résumé La question du développement économique des territoires, de leur attractivité, ou, tout aussi fondamentalement, celle de la survie des entreprises locales, constituent une préoccupation majeure des pouvoirs publics et de nombreux autres acteurs. Dans cet article, nous proposons des éléments pour une approche coopérative faisant converger problématiques d’intelligence économique et d’intelligence territoriale pour une approche globale du territoire comme intelligence collective construite conjointement par tous ses acteurs. Nous l’abordons à travers la coopération d’universitaires et de consultants sur actions concernant le territoire aquitain. Nous partirons de la crise économique et sociétale actuelle qui favorise les réflexions autour d’un autre modèle de développement économique durable et équitable. Nous proposerons ensuite d’essayer de faire converger intelligence économique et intelligence territoriale pour une intelligence collective globale des territoires : IET ou Intelligence Économique Territoriale. Puis, nous nous interrogerons sur les positionnements respectifs des universitaires et des consultants avec l’émergence d’un positionnement hybride de consultant-chercheur qu’il conviendra de mieux analyser dans d’autres travaux.
L'assistance à la maîtrise d'ouvrage : quelles modalités d'accompagnement ?
Authors: Olasagasti Elorri 
Published: February 2013

Résumé Le sujet des dysfonctionnements dans la production architecturale, s’il n’est pas récent, reste encore une problématique que les maîtres d’ouvrages et les maîtres d’œuvre ont du mal à résoudre dans un contexte où les réglementations de plus en plus nombreuses amènent avec elles la multiplication d’acteurs. Dans ce cas, comment accompagner, en tant qu’assistant à la maîtrise d’ouvrage, les acteurs sur cette problématique ? Ce travail présente notre réflexion sur les modalités d’accompagnement favorisant l’implication des acteurs. Pour cela, nous avons, à travers la littérature, approfondi le constat selon lequel la gestion des projets architecturaux est globalement assez peu efficace et efficiente malgré de nouvelles fonctions d’accompagnement qui se développent, telles que l’assistance à la maîtrise d’ouvrage. Notre cheminement nous a conduite à mettre en lumière l’importance que revêt un accompagnement favorisant l’implication des acteurs dans le projet. Nous avons expérimenté cet aspect sur un terrain constitué par un projet de reconversion architecturale d’une SCI. Dans ce projet, nous sommes intervenue en tant qu’assistante à la maîtrise d’ouvrage, dans le cadre d’une CIFRE, sur une durée de trois ans. Cette immersion nous a permis de dégager des modalités concrètes d’accompagnement qui favorisent l’implication des différents acteurs de l’organisation dans le projet et ceci, dès les phases amont.
Peptidoglycan Recognition Protein 1 Enhances Experimental Asthma by Promoting Th2 and Th17 and Limiting Regulatory T Cell and Plasmacytoid Dendritic Cell Responses
Authors: Park Shin Yong , Jing Xuefang , Gupta Dipika , Dziarski Roman 
Published: February 2013

Abstract
Asthma is a common inflammatory disease involving cross-talk between innate and adaptive immunity. We reveal that antibacterial innate immunity protein, peptidoglycan recognition protein (Pglyrp)1, is involved in the development of allergic asthma. Pglyrp1−/− mice developed less severe asthma than wild-type (WT) mice following sensitization with house dust mite (allergen) (HDM). HDM-sensitized Pglyrp1−/− mice, compared with WT mice, had diminished bronchial hyperresponsiveness (lung airway resistance); numbers of eosinophils, neutrophils, lymphocytes, and macrophages in bronchoalveolar lavage fluid and lungs; inflammatory cell infiltrates in the lungs around bronchi, bronchioles, and pulmonary arteries and veins; lung remodeling (mucin-producing goblet cell hyperplasia and metaplasia and smooth muscle hypertrophy and fibrosis); levels of IgE, eotaxins, IL-4, IL-5, and IL-17 in the lungs; and numbers of Th2 and Th17 cells and expression of their marker genes in the lungs. The mechanism underlying this decreased sensitivity of Pglyrp1−/− mice to asthma was increased generation and activation of CD8α+β+ and CD8α+β− plasmacytoid dendritic cells (pDC) and increased recruitment and activity of regulatory T (Treg) cells in the lungs. In vivo depletion of pDC in HDM-sensitized Pglyrp1−/− mice reversed the low responsive asthma phenotype of Pglyrp1−/− mice to resemble the more severe WT phenotype. Thus, Pglyrp1−/− mice efficiently control allergic asthma by upregulating pDC and Treg cells in the lungs, whereas in WT mice, Pglyrp1 is proinflammatory and decreases pDC and Treg cells and increases proasthmatic Th2 and Th17 responses. Blocking Pglyrp1 or enhancing pDC in the lungs may be beneficial for prevention and treatment of asthma.
BET Protein Function Is Required for Inflammation: Brd2 Genetic Disruption and BET Inhibitor JQ1 Impair Mouse Macrophage Inflammatory Responses
Authors: Belkina Anna C. , Nikolajczyk Barbara S. , Denis Gerald V. 
Published: February 2013

Abstract
Histone acetylation regulates activation and repression of multiple inflammatory genes known to play critical roles in chronic inflammatory diseases. However, proteins responsible for translating the histone acetylation code into an orchestrated proinflammatory cytokine response remain poorly characterized. Bromodomain and extraterminal (BET) proteins are “readers” of histone acetylation marks, with demonstrated roles in gene transcription, but the ability of BET proteins to coordinate the response of inflammatory cytokine genes through translation of histone marks is unknown. We hypothesize that members of the BET family of dual bromodomain-containing transcriptional regulators directly control inflammatory genes. We examined the genetic model of brd2 lo mice, a BET protein hypomorph, to show that Brd2 is essential for proinflammatory cytokine production in macrophages. Studies that use small interfering RNA knockdown and a small-molecule inhibitor of BET protein binding, JQ1, independently demonstrate BET proteins are critical for macrophage inflammatory responses. Furthermore, we show that Brd2 and Brd4 physically associate with the promoters of inflammatory cytokine genes in macrophages. This association is absent in the presence of BET inhibition by JQ1. Finally, we demonstrate that JQ1 ablates cytokine production in vitro and blunts the “cytokine storm” in endotoxemic mice by reducing levels of IL-6 and TNF-α while rescuing mice from LPS-induced death. We propose that targeting BET proteins with small-molecule inhibitors will benefit hyperinflammatory conditions associated with high levels of cytokine production.
Troxerutin Counteracts Domoic Acid–Induced Memory Deficits in Mice by Inhibiting CCAAT/Enhancer Binding Protein β–Mediated Inflammatory Response and Oxidative Stress
Authors: Lu Jun , Wu Dong-mei , Zheng Yuan-lin , Hu Bin , Cheng Wei , Zhang Zi-feng , Li Meng-qiu 
Published: February 2013

AbstractThe C/EBP β is a basic leucine zipper transcription factor that regulates a variety of biological processes, including metabolism, cell proliferation and differentiation, and immune response. Recent findings show that C/EBP β–induced inflammatory responses mediate kainic acid–triggered excitotoxic brain injury. In this article, we show that protein kinase C ζ enhances K-ras expression and subsequently activates the Raf/MEK/ERK1/2 pathway in the hippocampus of domoic acid (DA)–treated mice, which promotes C/EBP β expression and induces inflammatory responses. Elevated production of TNF-α impairs mitochondrial function and increases the levels of reactive oxygen species by IκB kinase β/NF-κB signaling. The aforementioned inflammation and oxidative stress lead to memory deficits in DA-treated mice. However, troxerutin inhibits cyclin-dependent kinase 1 expression, enhances type 1 protein phosphatase α dephosphorylation, and abolishes MEK/ERK1/2/C/EBP β activation, which subsequently reverses the memory impairment observed in the DA-treated mice. Thus, troxerutin is recommended as a potential candidate for the prevention and therapeutic treatment of cognitive deficits resulting from excitotoxic brain damage and other brain disorders.
Cutting Edge: Cell-Autonomous Control of IL-7 Response Revealed in a Novel Stage of Precursor B Cells
Authors: Sandoval Gabriel J. , Graham Daniel B. , Bhattacharya Deepta , Sleckman Barry P. , Xavier Ramnik J. , Swat Wojciech 
Published: February 2013

Abstract
During early stages of B-lineage differentiation in bone marrow, signals emanating from IL-7R and pre-BCR are thought to synergistically induce proliferative expansion of progenitor cells. Paradoxically, loss of pre-BCR–signaling components is associated with leukemia in both mice and humans. Exactly how progenitor B cells perform the task of balancing proliferative burst dependent on IL-7 with the termination of IL-7 signals and the initiation of L chain gene rearrangement remains to be elucidated. In this article, we provide genetic and functional evidence that the cessation of the IL-7 response of pre-B cells is controlled via a cell-autonomous mechanism that operates at a discrete developmental transition inside Fraction C′ (large pre-BII) marked by transient expression of c-Myc. Our data indicate that pre-BCR cooperates with IL-7R in expanding the pre-B cell pool, but it is also critical to control the differentiation program shutting off the c-Myc gene in large pre-B cells.
Autoreactive Th1 Cells Activate Monocytes To Support Regional Th17 Responses in Inflammatory Arthritis
Authors: Simons Donald M. , Oh Soyoung , Kropf Elizabeth , Aitken Malinda , Garcia Victoria , Basehoar Alissa , Caton Andrew J. 
Published: February 2013

Abstract
We have examined mechanisms underlying the formation of pathologic Th17 cells using a transgenic mouse model in which autoreactive CD4+ T cells recognize influenza virus hemagglutinin (HA) as a ubiquitously expressed self-Ag and induce inflammatory arthritis. The lymph nodes of arthritic mice contain elevated numbers of inflammatory monocytes (iMO) with an enhanced capacity to promote CD4+ Th17 cell differentiation, and a regional inflammatory response develops in the paw-draining lymph nodes by an IL-17–dependent mechanism. The activation of these Th17-trophic iMO precedes arthritis development and occurs in the context of an autoreactive CD4+ Th1 cell response. Adoptive transfer of HA-specific CD4+ T cells into nonarthritic mice expressing HA as a self-Ag similarly led to the formation of Th1 cells and of iMO that could support Th17 cell formation, and, notably, the accumulation of these iMO in the lymph nodes was blocked by IFN-γ neutralization. These studies show that autoreactive CD4+ Th1 cells directed to a systemically distributed self-Ag can promote the development of a regional Th17 cell inflammatory response by driving the recruitment of Th17-trophic iMO to the lymph nodes.
Active Demethylation of the Foxp3 Locus Leads to the Generation of Stable Regulatory T Cells within the Thymus
Authors: Toker Aras , Engelbert Dirk , Garg Garima , Polansky Julia K. , Floess Stefan , Miyao Takahisa , Baron Udo , Düber Sandra , Geffers Robert , Giehr Pascal , Schallenberg Sonja , Kretschmer Karsten , Olek Sven , Walter Jörn , Weiss Siegfried , Hori Shohei , Hamann Alf , Huehn Jochen 
Published: February 2013

Abstract
Stable expression of Foxp3 in regulatory T cells (Tregs) depends on DNA demethylation at the Treg-specific demethylated region (TSDR), a conserved, CpG-rich region within the Foxp3 locus. The TSDR is selectively demethylated in ex vivo Tregs purified from secondary lymphoid organs, but it is unclear at which stage of Treg development demethylation takes place. In this study, we show that commitment to a stable lineage occurred during early stages of murine thymic Treg development by engraving of lineage-specific epigenetic marks in parallel with establishment of a Treg-specific gene expression profile. TSDR demethylation was achieved through an active mechanism and involved enzymes of the ten-eleven-translocation family and hydroxylation of methylated cytosines, a modification that is implicated as an initiating step of mitosis-independent DNA demethylation pathways and has not yet been observed at specific loci during immune cell differentiation. Together, our results demonstrate that initiating TSDR demethylation during early stages of thymic Treg development commences stabilization of Foxp3 expression and guarantees full functionality and long-term lineage stability of Tregs.
A Review of Existing Treatments for Substance abuse among the Elderly and Recommendations for Future Directions
Authors: Kuerbis Alexis , Sacco Paul 
Published: February 2013

Background With population aging, there is widespread recognition that the healthcare system must be prepared to serve the unique needs of substance using older adults (OA) in the decades ahead. As such, there is an increasingly urgent need to identify efficient and effective substance abuse treatments (SAT) for OA. Despite this need, there remains a surprising dearth of research on treatment for OA. Aims of review This review describes and evaluates studies on SAT applied to and specifically designed for OA over the last 30 years with an emphasis on methodologies used and the knowledge gained. Methods Using three research databases, 25 studies published in the last 30 years which investigated the impact of SAT on OA and met specific selection criteria were reviewed. Results A majority of the studies were methodologically limited in that they were pre-to-post or post-test only studies. Of the randomized controlled trials, many were limited by sample sizes of 15 individuals or less per group, making main effects difficult to detect. Thus, with caution, the literature suggests that among treatment seeking OA, treatment, whether age-specific or mixed-age, generally works yielding rates of abstinence comparable to general populations and younger cohorts. It also appears that with greater treatment exposure (higher dosage), regardless of level of care, OA do better. Finally, based on only two studies, age-specific treatment appears to potentiate treatment effects for OA. Like younger adults, OA appear to have a heterogeneous response to treatments, and preliminary evidence suggests a possibility of treatment matching for OA. Conclusions Expansion of research on SAT for OA is urgently needed for maximum effectiveness and efficiency of the healthcare system serving these individuals. Future research needs to include laboratory and community based randomized controlled trials with high internal validity of previously vetted evidenced-based practices, including Motivational Interviewing, cognitive behavioral therapy, and medications such as naltrexone, to determine the best fit for OA.
Zieve’s syndrome presenting with coagulopathy, skin and subcutaneous haemorrhage
Authors: Kondrackienė Jūratė , Beinaravičienė Inga , Gelman Sigita , Kupčinskas Limas 
Published: February 2013

Zieve syndrome is characterized by hepatic dysfunction, jaundice, hyperlipidaemia, and reversible hemolytic anaemia after alcohol abuse. We report a rare case of this syndrome presenting with coagulopathy and subcutaneous haemorrhage. Laboratory tests showed macrocytic anaemia, hyperbilirubinemia, increased activity of aminotransferases, hyperlipidemia, coagulopathy, signs of haemolysis: reduced concentration of haptoglobin, free hemoglobin. These abnormalities improved during 20 days. Ultrasonography revealed subcutaneous haemorrhagias, liver biopsy was consistent with steatohepatitis. There are a small number of reported cases of Zieve syndrome, and the reason could be the lack of pathognomonic symptoms, rapid decrease of hyperlipidaemic serum levels after alcohol withdrawal, patients denial of drinking. There is no specific treatment, therapy is similar to that for acute alcoholic hepatitis. The Zieve syndrome must be allways considered in the differential diagnosis of uncertain origin liver injury, hemolysis or coagulopathy.
Entre solidarité communautaire et charité organisée, entre expression identitaire et « marketing » territorial : guiannée, guignolée en Amérique du Nord et hogmanay en Écosse
Authors: Postic Anne , Postic Fañch 
Published: February 2013

Introduites en Amérique du Nord par les colons français, les quêtes de la « guignolée » et de la « guiannée » relèvent d’une pratique qui, au moment du changement d’année, était répandue dans l’ouest de l’Europe, de l’Écosse au nord jusqu’à l’Espagne au sud. À Sainte-Geneviève, dans le Missouri, et à La Prairie-du-Rocher, dans l’Illinois, elles demeurent l’expression d’une forte solidarité communautaire et d’un passé identitaire francophone. Si là, comme dans le pays de Retz, au sud de Nantes, les quêteurs s’attachent à maintenir une tradition établie voici plusieurs siècles, il en va autrement de la Grande guignolée des médias canadienne ou du Hogmanay festival d’Édimbourg dont les implications médiatiques, économiques, voire touristiques donnent lieu à des débats sur ce que certains considèrent comme des concessions à la mondialisation et à la marchandisation de la culture. La comparaison des situations franco-américaines et écossaises permet alors d’envisager l’éventail des possibles des évolutions contemporaines d’une même fête.
Un ethnologue chez les oncologues
Authors: Du Berger Jean 
Published: February 2013

Ce qui devait se résumer à une collecte de récits de vie auprès des « invités » du Centre de jour de la Maison Michel-Sarrazin de Québec est devenu un voyage initiatique au coeur d’une culture, celle de la maladie. Traversée d’un espace d’où l’on ne revient que rarement. À cette première expression produite par un regard détaché, s’est ajoutée dans mon cas une expérience « du dedans » » qui m’a permis de comprendre ce qui était extérieur. Il en résulte un récit où se croisent de multiples paroles.