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Incidence of cerebral ischemic events after discontinuation of clopidogrel in patients with intracranial aneurysms treated with stent-assisted techniques
Authors: Rossen James D. , Chalouhi Nohra , Wassef Shafik N. , Thomas Jacob , Abel Taylor J. , Jabbour Pascal M. , Kung David K. , Hasan David M. 
Published: September 2012

Object
The optimal antiplatelet medication protocol for prevention of thrombotic complications after stent-assisted coil embolization of cerebral aneurysms is unclear. Early cessation of antiplatelet agents may be associated with an increased risk of cerebral ischemic events. In this study, the authors assess the incidence of stroke or transient ischemic attack (TIA) following discontinuation of a 6-week course of clopidogrel in patients with cerebral aneurysms treated with stent-assisted techniques.

Methods
A retrospective review was conducted in all patients with cerebral aneurysms undergoing stent-assisted coil embolization or stent-in-stent flow diversion at the University of Iowa during a 24-month period. The antiplatelet protocol was 81 mg aspirin and 75 mg clopidogrel daily for 6 weeks, followed by 325 mg aspirin daily indefinitely. The incidence of stroke or TIA was determined by a retrospective review of medical records generated during a 3-month period following discontinuation of clopidogrel.

Results
A total of 154 patients underwent aneurysm treatment with stent techniques during this interval. Documentation of neurological follow-up 3 months after discontinuation of a 6-week clopidogrel treatment was available in 121 (78.6%) of 154 patients. Of these 121 patients, 114 were treated with stent-assisted coil embolization and 7 with stent-in-stent flow diversion. Six patients (5%) suffered an ischemic event after cessation of clopidogrel, with 2 events occurring within the first 2 weeks. Specifically, the rate of ischemic events was 5 (4.3%) of 114 in the “stent-coil” treatment group and 1 (14.3%) of 7 in the stent-in-stent group. Treatment had been performed in the setting of a subarachnoid hemorrhage in 1 patient. Atypical aneurysm features and technical factors predisposing to thrombotic events were found in all but one of these patients. Similarly, cardiovascular risk factors were present in 5 of the 6 patients in whom ischemic events developed after clopidogrel discontinuation.

Conclusions
Clopidogrel discontinuation is associated with a 5% risk of ischemic events in patients treated with stent techniques. Any stroke related to clopidogrel discontinuation is avoidable, and longer treatment is therefore clearly necessary. Patients with cardiovascular risk factors, high-risk aneurysm features, and those undergoing stent-in-stent flow diversion might benefit the most from longer clopidogrel therapy.
Crosstalk between Human IgG Isotypes and Murine Effector Cells
Authors: Overdijk Marije B. , Verploegen Sandra , Ortiz Buijsse Antonio , Vink Tom , Leusen Jeanette H. W. , Bleeker Wim K. , Parren Paul W. H. I. 
Published: September 2012

Abstract
Development of human therapeutic Abs has led to reduced immunogenicity and optimal interactions with the human immune system in patients. Humanization had as a consequence that efficacy studies performed in mouse models, which represent a crucial step in preclinical development, are more difficult to interpret because of gaps in our knowledge of the activation of murine effector cells by human IgG (hIgG) remain. We therefore developed full sets of human and mouse isotype variants of human Abs targeting epidermal growth factor receptor and CD20 to explore the crosstalk with mouse FcγRs (mFcγRs) and murine effector cells. Analysis of mFcγR binding demonstrated that hIgG1 and hIgG3 bound to all four mFcγRs, with hIgG3 having the highest affinity. hIgG1 nevertheless was more potent than hIgG3 in inducing Ab-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and Ab-dependent cellular phagocytosis with mouse NK cells, mouse polymorphonuclear leukocytes, and mouse macrophages. hIgG4 bound to all mFcγRs except mFcγRIV and showed comparable interactions with murine effector cells to hIgG3. hIgG4 is thus active in the murine immune system, in contrast with its inert phenotype in the human system. hIgG2 bound to mFcγRIIb and mFcγRIII, and induced potent ADCC with mouse NK cells and mouse polymorphonuclear leukocytes. hIgG2 induced weak ADCC and, remarkably, was unable to induce Ab-dependent cellular phagocytosis with mouse macrophages. Finally, the isotypes were studied in s.c. and i.v. tumor xenograft models, which confirmed hIgG1 to be the most potent human isotype in mouse models. These data enhance our understanding of the crosstalk between hIgGs and murine effector cells, permitting a better interpretation of human Ab efficacy studies in mouse models.
The Yersinia pseudotuberculosis Outer Membrane Protein Ail Recruits the Human Complement Regulatory Protein Factor H
Authors: Ho Derek K. , Riva Rauna , Skurnik Mikael , Meri Seppo 
Published: September 2012

Abstract
Previous investigations characterizing the mechanism(s) of complement resistance in Yersinia pseudotuberculosis showed that the outer membrane protein Ail can functionally recruit the regulator of the classical and lectin pathways of complement, C4b-binding protein. In this study, we extend these observations and show that Ail can also recruit the regulator of the alternative pathway (AP), factor H (fH). Binding to fH was dependent on Ail expression and observed in the context of full-length LPS. Inactivation of ail resulted in loss of fH binding. Ail expression conferred resistance to AP-mediated killing. Bound fH was functional as a cofactor for factor I-mediated cleavage and inactivation of C3b. Ail alone is sufficient to mediate fH binding and resistance to AP-mediated killing, because Ail expression in a laboratory Escherichia coli strain conferred both of these phenotypes. Binding was specific and inhibited by increasing heparin and NaCl concentrations. Using a panel of fH recombinant fragments, we observed that both short consensus repeats 5–7 and 19–20 regions are responsible for mediating the interaction with Ail. Collectively, these results suggest that fH recruitment is an additional mechanism of complement resistance of Ail. Recruitment of both fH and C4BP by Ail may confer Y. pseudotuberculosis with the ability to resist all pathways of complement activation.
Ganglioside Inhibition of CD8+ T Cell Cytotoxicity: Interference with Lytic Granule Trafficking and Exocytosis
Authors: Lee Hee Chul , Wondimu Assefa , Liu Yihui , Ma Jennifer S. Y. , Radoja Saša , Ladisch Stephan 
Published: September 2012

AbstractGranule exocytosis-mediated cytotoxicity by CD8+ CTL plays a crucial role in adaptive immunity to tumors and to intracellular pathogens. This T cell effector function has been shown to be defective in various murine tumor models and in human cancer. However, factors and their mechanisms that cause inhibition of CD8+ T cell lytic function in tumor-bearing hosts remain to be fully defined. We postulate that gangliosides, highly expressed on tumor cell membranes, actively shed into the tumor microenvironment, and having well-established immunosuppressive properties, may be such a factor. We exposed primary mouse CD8+ CTL to gangliosides derived from three sources (tumors and normal brain). This significantly inhibited cytotoxicity-mediated by granule exocytosis, that is, cytotoxicity of alloantigen-specific and polyclonal CD8+ CTL in vitro. These molecules did not interfere with the interaction of CD8+ T cells with their cognate targets. Rather, they inhibited lytic granule release in response both to TCR engagement and to stimuli that induce granule release in a nonpolarized manner. At the subcellular level, confocal microscopic imaging identified inhibition of polarization of lytic granules to the immunological synapse upon target cell recognition. Thus, tumor-shed gangliosides suppress lytic activity of CD8+ T cells by a novel mechanism, that is, inhibition of trafficking of lytic granules in response to TCR engagement, as well as by interfering with the process of granule exocytosis in CD8+ T cells.
Regulation of B Cell Linker Protein Transcription by PU.1 and Spi-B in Murine B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Authors: Xu Li S. , Sokalski Kristen M. , Hotke Kathryn , Christie Darah A. , Zarnett Oren , Piskorz Jan , Thillainadesan Gobi , Torchia Joseph , DeKoter Rodney P. 
Published: September 2012

Abstract
B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is frequently associated with mutations or chromosomal translocations of genes encoding transcription factors. Conditional deletion of genes encoding the E26-transformation–specific transcription factors, PU.1 and Spi-B, in B cells (ΔPB mice) leads to B-ALL in mice at 100% incidence rate and with a median survival of 21 wk. We hypothesized that PU.1 and Spi-B may redundantly activate transcription of genes encoding tumor suppressors in the B cell lineage. Characterization of aging ΔPB mice showed that leukemia cells expressing IL-7R were found in enlarged thymuses. IL-7R–expressing B-ALL cells grew in culture in response to IL-7 and could be maintained as cell lines. Cultured ΔPB cells expressed reduced levels of B cell linker protein (BLNK), a known tumor suppressor gene, compared with controls. The Blnk promoter contained a predicted PU.1 and/or Spi-B binding site that was required for promoter activity and occupied by PU.1 and/or Spi-B as determined by chromatin immunoprecipitation. Restoration of BLNK expression in cultured ΔPB cells opposed IL-7–dependent proliferation and induced early apoptosis. We conclude that the tumor suppressor BLNK is a target of transcriptional activation by PU.1 and Spi-B in the B cell lineage.
Homeostatic Division Is Not Necessary for Antigen-Specific CD4+ Memory T Cell Persistence
Authors: Corbo-Rodgers Evann , Wiehagen Karla R. , Staub Elizabeth S. , Maltzman Jonathan S. 
Published: September 2012

Abstract
CD4+ memory T cells are generated in response to infection or vaccination, provide protection to the host against reinfection, and persist through a combination of enhanced survival and slow homeostatic turnover. We used timed deletion of the TCR-signaling adaptor molecule Src homology 2 domain-containing phosphoprotein of 76 kDa (SLP-76) with MHC:peptide tetramers to study the requirements for tonic TCR signals in the maintenance of polyclonal Ag-specific CD4+ memory T cells. SLP-76–deficient I-Ab:gp61 cells are unable to rapidly generate effector cytokines or proliferate in response to secondary infection. In mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) or Listeria monocytogenes expressing the LCMV gp61–80 peptide, SLP-76–deficient I-Ab:gp61+ cells exhibit reduced division, similar to that seen in in vitro-generated CD44hi and endogenous CD4+CD44hi cells. Competitive bone marrow chimera experiments demonstrated that the decrease in homeostatic turnover in the absence of SLP-76 is a cell-intrinsic process. Surprisingly, despite the reduction in turnover, I-Ab:gp61+ Ag-specific memory cells persist in normal numbers for &gt;30 wk after LCMV infection in the absence of SLP-76. These data suggest the independent maintenance of a population of Ag-specific CD4+ memory T cells in the absence of SLP-76 and normal levels of homeostatic division.
Être journaliste catholique au XXe siècle, un apostolat : les exemples de Jules Dorion et Eugène L’Heureux
Authors: Marquis Dominique 
Published: September 2012

Au XXe siècle, les journalistes, catholiques ou non, doivent oeuvrer dans un nouveau type de presse. La grande presse d’information est destinée à un public plus vaste et ceux qui y travaillent doivent suivre de nouvelles règles où l’information prime sur l’opinion s’ils veulent maintenir un certain pouvoir d’attraction sur la population. Le journaliste catholique, souvent associé à un personnage très combatif, a-t-il encore un rôle à jouer si l’opinion cède le pas à l’information? Peut-on être journaliste catholique dans un journal devenu média de masse? Cet article s’intéresse au journalisme catholique du XXe siècle dans la grande presse d’information, plus particulièrement durant la première moitié de ce siècle. Encore considéré comme un apostolat, le journalisme catholique peut prendre plusieurs visages, mais est-il différent de celui exercé au XIXe siècle? Plusieurs individus sont prêts à d’importants sacrifices pour oeuvrer pour cette cause où catholicisme se conjugue souvent avec nationalisme. Une cause qui apparaît toujours aussi importante. Deux exemples illustreront notre propos : Jules Dorion et Eugène L’Heureux. Le premier dirigera durant plus de trente ans le quotidien L’Action catholique, tandis que le second y sera rédacteur en chef, mais exercera aussi son métier de journaliste dans d’autres médias.
Le paradigme de la mort de Dieu dans les sciences humaines de la religion
Authors: Gagnon Serge 
Published: September 2012

Prolongement de la philosophie des Lumières, l’épistémologie du soupçon s’est élaborée progressivement : Niestzsche, Marx et Freud en furent les principaux définisseurs. L’idée que Dieu n’existe pas en est le postulat de base. Chez Niestzsche, philosophe hédoniste, l’ascétisme en vue du Royaume est pourfendu, cependant que Marx considère Dieu comme l’âme des sociétés sans âme, opium des opprimés. Freud et Wilhelm Reich (La révolution sexuelle) qualifieront de névrose la croyance en un être purement imaginaire. Retraçant la présence diffuse de cette épistémologie « régnante » dans l’historiographie religieuse, cet essai étoffe l’idée que, croyants ou incroyants, les anthropologues du religieux ont l’obligation de reconnaître les effets de la croyance sur les populations étudiées.
Entrer chez les ursulines de Trois-Rivières, 1887-1918
Authors: Roy Jean 
Published: September 2012

La demande sociale grandissante en enseignement, à la fin du XIXe siècle, et la volonté des évêques trifluviens d’y apporter une réponse les font s’adresser aux ursulines de Trois-Rivières. Les caractéristiques de l’institution : ancienneté de l’implantation, autonomie du monastère, présence de trois catégories de religieuses dans la communauté et vie claustale compliquée par les exigences de l’enseignement sont connues de la part des nombreuses femmes qu’elles recrutent pour satisfaire les besoins de l’enseignement. Cet article s’intéresse à la mise en place de ces caractéristiques et au portait socioéconomique des recrues.
Le nom supposé comme outil de transgression, d’« Un illuminé » au « Frère
Untel ». De l’usage de la fausse signature chez les prêtres au Québec
(1809-1979)
Authors: Luneau Marie-Pier 
Published: September 2012

De 1809 à 1979, on relève deux cent soixante-deux cas de brochures ou de livres
publiés sous un faux nom par un membre du clergé au Québec. Ce corpus, constituant
environ 20 % de l’ensemble des livres et brochures publiés sous pseudonymes au
Québec, mérite d’être l’objet d’une étude spécifique. Certains membres du clergé
ont, dans l’histoire littéraire, utilisé une fausse signature par pure coquetterie,
d’autres s’en sont servi pour contester l’autorité. Mais dans quelle mesure
exactement les membres du clergé ont-ils usé de ce subterfuge pour court-circuiter
leurs supérieurs? Si la pratique du pseudonyme s’exerce souvent avec la complicité
des supérieurs ecclésiastiques, qu’avaient à protéger ces auteurs? Après avoir
dressé un panorama de l’usage général du pseudonyme chez les prêtres et les frères
au Québec, des cas marquants seront analysés dans leur rapport avec la
transgression.
Les missions catholiques chez les Atikamekw (1837-1940) : manifestations de foi et d’esprit pratique
Authors: Gélinas Claude 
Published: September 2012

L’étude historique de l’acceptation des missionnaires et du christianisme par les populations algonquiennes du Subarctique fait ressortir deux paradoxes : d’une part, on observe des manifestations chrétiennes de nature collective au moment de la mission alors que, dans les faits, tous les autochtones d’une même communauté n’étaient pas nécessairement convertis au christianisme; d’autre part, on observe une ferveur religieuse au temps de la mission estivale qui, après le départ des missionnaires, faisait place à un retour des pratiques et croyances traditionnelles. Or, de telles contradictions ne sont qu’apparentes et s’estompent si l’on considère les missions estivales non pas seulement comme des manifestations à caractère religieux ou culturel, mais aussi comme l’expression de considérations d’ordre pratique liées à une volonté des autochtones de plaire aux missionnaires pour s’assurer à la fois de leur retour annuel et de la continuité des services de toutes natures qu’ils pouvaient dispenser. Le cas des missions chez les Atikamekw, entre 1837 et 1940, est utilisé pour appuyer cette hypothèse.
Cinquante ans d’émissions religieuses à la radio québécoise (1931-1983). De l’apologétique au dialogue avec les grandes religions
Authors: Pagé Pierre 
Published: September 2012

L’histoire des émissions religieuses à la radio fait problème de multiples manières : par la mémoire sélective des témoins de notre époque, la méconnaissance des sources et l’interprétation faussée par des idéologies de rejet global d’une époque du Québec. Notre observation attentive des faits de diffusion de la radio situe ce volet de la culture religieuse par rapport à des contextes essentiels à l’interprétation : histoire du Québec, histoire de l’Église et histoire du média. La période retenue va de la toute première émission, L’heure catholique (1931), jusqu’à Dialogue (1969) et Les grandes religions (1972) et jusqu’au terme de L’histoire religieuse du Canada français (1972- 1983) avec Émile Legault, dont le décès en 1983 marque la fin d’une époque. Il faut conclure que ce domaine historique est à peine exploré par la recherche et que, surtout, tout le volet de l’analyse de la réception reste à réaliser.
L’histoire religieuse des régions du Québec, bilan et perspectives
Authors: Hudon Christine 
Published: September 2012

Cet article se propose d’examiner ce que les études d’histoire localeet régionale ont apporté à notre connaissance de l’histoire religieuse du Québecet de voir comment, à travers ces études, a été posée la question des rapportsentre religion et culture régionale. Dans un premier temps, il met en lumièrele traitement très inégal qu’ont reçu les différentes régions du Québec dans lesmémoires de maîtrise et les thèses de doctorat soutenus dans les universitésquébécoises depuis 1975. Ensuite, il analyse le traitement réservé à l’histoirereligieuse dans les monographies de la collection « Les régions du Québec »publiées par l’Institut québécois de recherche sur la culture en montrant le partipris institutionnel qui a orienté les auteurs. Enfin, il souligne la pertinence ducadre local ou régional et propose quelques pistes de recherche pour l’étudedes cultures religieuses régionales.
Construire le rite comme un objet historique : pour un usage pragmatique de l’anthropologie en histoire religieuse du Québec
Authors: Hubert Ollivier 
Published: September 2012

Le renouveau de l’histoire culturelle, qui concerne évidemment l’histoire religieuse, risque de se faire dans un rejet inconsidéré de certains des principes fondamentaux de l’histoire sociale : la volonté de rejoindre l’ensemble des acteurs historiques, la pratique d’une histoire critique, la fixation des problématiques autour de la question de la nature changeante du lien social. Ainsi, le retour au « texte », voie prometteuse de renouvellement, porte en lui le danger d’une simple actualisation, ou re-légitimation, de ce que le Pouvoir disait faire. Le travail de l’historien de la culture implique donc un certain effort théorique afin d’inventer de nouvelles manières de lier les discours avec les pratiques sociales en histoire. Cela passe, notamment, par une relance du dialogue interdisciplinaire. C’est cette démarche que j’ai suivie à l’occasion d’une recherche portant sur le phénomène du rite religieux dans le Québec des XVIIIe et XIXe siècles en établissant le pont avec une discipline soeur : l’anthropologie.
De prudence et d’audace. L’enseignement religieux en contexte de renouveau catéchistique chez les Frères des Écoles chrétiennes au Québec (1930-1940)
Authors: Lanouette Mélanie 
Published: September 2012

Les Frères des Écoles chrétiennes ne sont pas indifférents au renouveau pédagogique qui s’observe dans les années 1930 et 1940 au Québec. Ils opèrent, durant cette période, une véritable rénovation des méthodes catéchistiques selon les principes de l’école active. Suite au traitement de la série catéchistique Mon cahier de religion mise sur le marché en 1944, on constate toutefois que les lasalliens se montrent prudents et n’osent pas provoquer de réelles ruptures. La précocité de leur prise de conscience des problèmes liés à un enseignement de type traditionnel contribue cependant à reconnaître aux réalisations des Frères des Écoles chrétiennes un caractère véritablement pionnier; réalisations qui ouvriront peu à peu la voie à l’abandon, en 1964, du catéchisme de type « demandes-réponses ».
Au pays des « sectes ». La difficile percée de l’anglicanisme dans le comté de Stanstead au XIXe siècle
Authors: Kesteman Jean-Pierre 
Published: September 2012

Les difficultés de l’Église anglicane à convertir les populations rurales d’origine américaine du comté de Stanstead au XIXe siècle peuvent être, selon l’A. réexaminées à la lumière de deux modèles d’analyse : 1) celui de « l’espace protestant », qui permet de distinguer des Églises les dissensions, les « Sectes » et les personnes sans attaches dénominationnelles précises et 2) celui des modes spécifiques de pénétration de l’industrialisation et de l’urbanisation dans le comté durant le dernier tiers du XIXe siècle.
« Apprendre à bien mourir » : les écoliers et la mort au Québec 1853-1963
Authors: Vallières Catherine 
Published: September 2012

Le discours sur la mort tenu aux enfants dans les cours d’enseignement religieux au Québec du milieu du XIXe siècle aux années 1960 s’organise autour de deux axes. La menace de l’enfer et le risque d’un décès prochain visent à inciter les jeunes fidèles à respecter quotidiennement les préceptes d’une bonne vie chrétienne. En contrepartie, la promesse du paradis, la chance de rédemption offerte par le purgatoire ainsi que les gestes pieux proposés pour aider au salut de l’âme se veulent plus sécurisants, promettant une protection particulière à cette heure critique. Loin d’être occulté auprès des enfants, le thème de la mort fait donc l’objet d’un discours élaboré, qui s’avère remarquablement constant tout au long de la période étudiée et qui révèle des indices de tensions entre la mort « idéale » qu’il présente et l’émergence de nouveaux comportements entourant la mort dans la société où il s’inscrit.
La production pédagogique des Soeurs de la Congrégation de Notre-Dame : 1858-1991
Authors: Hamel Thérèse 
Published: September 2012

L’étude des manuels scolaires, encore embryonnaire au Québec, ne s’est pas encore attardée à la production pédagogique des communautés féminines. Cet article présente le rôle joué par la Congrégation de Notre-Dame dans la rédaction d’instruments pédagogiques et didactiques tel que mesuré par l’inventaire des manuels scolaires rédigés par cette communauté pendant plus d’un siècle, de 1858 à 1991. Nous dressons un portrait des manuels scolaires produits par cette communauté : importance des éditions et rééditions, matières privilégiées en regard des clientèles visées, inscription ou non dans le processus officiel d’approbations desmanuels mis en place par l’État, spécificité des contenus par rapport à certains manuels « concurrents ». Les résultats permettent de dégager certaines pistes de recherche mais aussi d’esquisser les interprétations relatives à la spécificité de la production pédagogique québécoise de cette communauté enseignante féminine.