Preliminary Assessment of Effectiveness of Six Month All Oral Regimens BPALM/C in Patients with Rifampicin- Resistant Tuberculosis in the Republic of Belarus
Authors: Яцкевич Н.В. , Синха A. , Альварез Х.Л. , Лахеналь Н. , Солодовникова В.В. , Данькова А.В. , Тышко М.А. , Гуревич Г.Л. , Скрягина Е.М. 
Published: July 2024

Введение. Разработка эффективных коротких режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью или устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ), в том числе с пре-широкой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ-ТБ), является актуальной задачей. В Республике Беларусь применяются 6-месячные режимы лечения пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, в том числе с пре-ШЛУ-ТБ, в рамках операционного исследования SMARRTT. Цель. Провести предварительную оценку эффективности режимов лечения длительностью 24 недели у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ. Материалы и методы. Проведена предварительная оценка эффективности режимов лечения, содержащих бедаквилин, претоманид, линезолид и моксифлоксацин (BPaLM) или клофазимин (BPaLC) длительностью 24 недели у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ. Описаны результаты лечения, время до конверсии культуры. Многофакторный логистический регрессионный анализ проведен с целью выявления факторов, ассоциирующихся с развитием серьезного нежелательного явления. Результаты. Из 348 пациентов, включенных в когорты BPaLM и BPaLC, 1 и 3 пациента соответственно были исключены, продолжили лечение по индивидуальному режиму, у 93,3% (182/195) и 92,6% (138/149) – был зарегистрирован успешный исход лечения, 8 и 8 – потеря для наблюдения, у 1 и 1 – неудача в лечении, 4 и 2 – умерли. Медиана [Q1; Q3] времени конверсии культуры мокроты у пациентов когорт BPaLM и BPaLС составила 27 [26; 36] дней. Прогностическими факторами неблагоприятного исхода лечения являлись положительный результат микроскопии мокроты до начала лечения (aOR – 5,5, 95% CI 2,2–15,0, р=0,0004), наличие синдрома зависимости от алкоголя (aOR – 4,3, 95%CI 1,8–11,0, р=0,001), индекс массы тела <18,5 кг/м2 (aOR – 2,9, 95% CI 1,1–7,5, р=0,03). Заключение. Эффективность режимов BPaLM и BPaLС у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, в том числе с пре-ШЛУ-ТБ, высокая (93,3% и 92,6% соответственно). Пациенты с положительным результатом микроскопии мокроты до начала лечения, синдромом зависимости от алкоголя, дефицитом массы тела имеют более низкие шансы на излечение.
Introduction. The development of effective short regimens for multidrug-resistant or rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB), including pre-extensively drug-resistant tuberculosis (pre-XDR-TB) treatment is urgent. In Belarus Six Month All Oral Regimens are used in patients with MDR/RR-TB, including pre-XDR-TB under operational research condition SMARRTT. Purpose. To conduct a preliminary assessment of the effectiveness of 24 weeks regimens for patients with MDR/RR-TB, including pre-XDR-TB. Materials and methods. A preliminary assessment of the effectiveness of 24 weeks regimens containing bedaquiline, pretomanid, linezolid and moxifloxacin (BPaLM) or clofazimine (BPaLC) was performed in patients with MDR/RR-TB, pre-XDR-TB. Treatment outcomes, time to culture conversion are described. Multivariate logistic regression analysis was used to detect factors associated with unfavourable treatment outcomes. Results. Of 348 patients who were enrolled in BPaLM and BPaLC cohort, 1 and 3 patients were excluded, continued treatment under an individualized treatment regimen, 93,3% (182/195) and 92,6% (138/149) – had favourable treatment outcome, 8 and 8 patients were lost to follow-up, 1 and 1 – failed, 4 and 2 died respectively. Median (IQR) time to culture conversion was 27 [26; 36] days. Predictors of unfavourable treatment outcomes were sputum smear positive result at treatment start (aOR – 5,5, 95%CI 2,2–15,0, р=0,0004), alcohol abuse disorder (aOR – 4,3, 95%CI 1,8–11,0, р=0,001), body mass index <18,5 kg/m2 (aOR – 2,9, 95% CI 1,1–7,5, р=0,03). Conclusion. The effectiveness of BPaLM and BPaLC regimens for patients with MDR/RR- TB, including pre-XDR-TB is high (93.3% and 92.6% respectively). Patients with sputum smear positive result at treatment start, alcohol abuse disorder, body weight deficiency have a lower chance of cure.