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Effect of Moderate-Intensity Exercise Versus Activities of Daily Living on 24-Hour Blood Glucose Homeostasis in Male Patients With Type 2 Diabetes
Authors: van Dijk Jan-Willem , Venema Maarten , van Mechelen Willem , Stehouwer Coen D.A. , Hartgens Fred , van Loon Luc J.C. 
Published: September 2013

OBJECTIVE
To investigate the impact of activities of daily living (ADL) versus moderate-intensity endurance-type exercise on 24-h glycemic control in patients with type 2 diabetes.

RESEARCH DESIGN AND METHODS
Twenty males with type 2 diabetes participated in a randomized crossover study consisting of three experimental periods of 3 days each. Subjects were studied under sedentary control conditions, and under conditions in which prolonged sedentary time was reduced either by three 15-min bouts of ADL (postmeal strolling, ∼3 METs) or by a single 45-min bout of moderate-intensity endurance-type exercise (∼6 METs). Blood glucose concentrations were assessed by continuous glucose monitoring, and plasma insulin concentrations were determined in frequently sampled venous blood samples.

RESULTS
Hyperglycemia (glucose &gt;10 mmol/L) was experienced for 6 h 51 min ±1 h 4 min per day during the sedentary control condition and was significantly reduced by exercise (4 h 47 min ± 1 h 2 min; P &lt; 0.001), but not by ADL (6 h 2 min ± 1 h 16 min; P = 0.67). The cumulative glucose incremental areas under the curve (AUCs) of breakfast, lunch, and dinner were, respectively, 35 ± 5% (P &lt; 0.001) and 17 ± 6% (P &lt; 0.05) lower during the exercise and ADL conditions compared with the sedentary condition. The insulin incremental AUCs were, respectively, 33 ± 4% (P &lt; 0.001) and 17 ± 5% (P &lt; 0.05) lower during the exercise and ADL conditions compared with the sedentary condition.

CONCLUSIONS
When matched for total duration, moderate-intensity endurance-type exercise represents a more effective strategy to improve daily blood glucose homeostasis than repeated bouts of ADL. Nevertheless, the introduction of repeated bouts of ADL during prolonged sedentary behavior forms a valuable strategy to improve postprandial glucose handling in patients with type 2 diabetes.
Prevalence of Diabetes in U.S. Youth in 2009: The SEARCH for Diabetes in Youth Study
Authors: Pettitt David J. , Talton Jennifer , Dabelea Dana , Divers Jasmin , Imperatore Giuseppina , Lawrence Jean M. , Liese Angela D. , Linder Barbara , Mayer-Davis Elizabeth J. , Pihoker Catherine , Saydah Sharon H. , Standiford Debra A. , Hamman Richard F. ,   for the SEARCH for Diabetes in Youth Study Group
Published: September 2013

OBJECTIVE
To estimate the prevalence of diabetes in U.S. youth aged &lt;20 years in 2009 and to estimate the total number of youth with diabetes in the U.S. by age, race/ethnicity, and diabetes type.

RESEARCH DESIGN AND METHODS
To address one of its primary aims, the SEARCH for Diabetes in Youth Study identified youth aged &lt;20 years on 31 December 2009 with physician-diagnosed diabetes in selected areas of Colorado, Ohio, South Carolina, and Washington, among health plan members of Kaiser Permanente Southern California and among American Indians living on reservations in Arizona and New Mexico. Diabetes was classified as type 1, type 2, or other. Race/ethnicity was by self-report.

RESULTS
From a population of 3,458,974 youth aged &lt;20 years, 7,695 youth with diabetes were identified (2.22/1,000): 6,668 with type 1 diabetes (1.93/1,000), 837 with type 2 diabetes (0.24/1,000), and 190 (0.05/1,000) with other diabetes types. Prevalence increased with age, was slightly higher in females than males, and was most prevalent in non-Hispanic White and least prevalent in Asian/Pacific Islanders, with Native American and black youth having the highest prevalence of type 2 diabetes. An estimated 191,986 U.S. youth aged &lt;20 years have diabetes; 166,984 type 1 diabetes, 20,262 type 2 diabetes, and 4,740 other types.

CONCLUSIONS
Diabetes, one of the leading chronic diseases in childhood, affects &gt;190,000 (1 of 433) youth aged &lt;20 years in the U.S., with racial and ethnic disparities seen in diabetes prevalence, overall and by diabetes type.
Trajectoires transitionnelles et élections en Tunisie et en Égypte
Authors: Ben Néfissa Sarah 
Published: September 2013

Suite aux révolutions de l’année 2011, les Tunisiens et les Égyptiens sont passés aux urnes. L’article propose d’inscrire l’analyse de ces premières élections dans le cadre des caractéristiques des trajectoires transitionnelles des deux pays. Il met en exergue la différence des logiques politiques à la base des victoires électorales islamistes dans les deux pays. Si la rupture avec le passé est une dimension fondamentale du vote pour Ennahda, en Égypte la victoire islamiste aux élections législatives a emprunté une dimension légitimiste à cause du rapprochement entre la direction de l’armée et la direction des Frères Musulmans. Cela n’a plus été le cas pour les élections présidentielles. L’article propose des hypothèses pour comprendre le score relativement faible de Mohamed Morsi au premier tour des élections présidentielles.
Tunisie et Égypte aux urnes !
Authors: Catusse Myriam 
Published: September 2013

Cet article se propose de réfléchir à la façon dont les scrutins de 2011 et 2012 en Tunisie et en Égypte peuvent bouleverser nos approches de l’acte électoral. En contexte d’incertitude politique, il questionne ces élections « pas comme les autres » sous deux angles : il invite d’abord à de ne pas se limiter aux lectures fonctionnalistes qui assignent au scrutin un rôle déterminant tant dans la reproduction des rapports de pouvoir autoritaires que dans le changement de régime et la démocratisation ; en conséquence, il s’interroge ensuite sur les possibilités sinon de révolution, du moins de restauration, voire d’inauguration de la sociologie électorale sur ces terrains où, pour des raisons pratiques (les difficultés d’accès à l’information et la manipulation des résultats), mais aussi plus théoriques, celle-ci n’en est qu’à ses prémices. Il compare comment, malgré les ruptures introduites par la révolution, l’histoire électorale locale peut influencer aujourd’hui les candidatures, le vote et son herméneutique ; et il se penche en retour sur les innovations repérables dans ces scrutins plus libres et concurrentiels que les précédents : transformations de la représentation, restructuration des organisations partisanes, métamorphoses du clientélisme et du leadership, ou évolution des comportements électoraux permettent de repérer non seulement des héritages et décrochages entre l’ancien et le nouveau régime mais aussi entre la « politique de la rue » et celle « de l’urne », entre le « peuple en révolution » et le « corps électoral ».
La territorialité du vote pour l'Assemblée Nationale Constituante Tunisienne de 2011
Authors: Gana Alia , Van Hamme Gilles , Ben Rebah Maher 
Published: September 2013

Les résultats du scrutin du 23 octobre 2011, qui consacrent le parti Ennahdha comme la première formation politique en Tunisie, interrogent fortement sur l’importance des inégalités sociales et territoriales comme clé de compréhension des comportements électoraux. Une analyse de géographie et de sociologie électorale s’appuyant sur le croisement de la cartographie des résultats et des données socio-économiques des circonscriptions, complétée par une enquête auprès des électeurs, fait ressortir une très forte « territorialité » du vote. Celle-ci n’est cependant pas réductible aux caractéristiques socioéconomiques des circonscriptions. Elle intègre également les dimensions sociohistoriques et culturelles des territoires et renvoie à l’insertion des individus et des groupes dans une multiplicité de réseaux (familiaux, tribaux, partisans, associatifs ou de nature clientéliste).
Révolution, élections et évolution du champ politique tunisien
Authors: Ferjani Mohamed Chérif 
Published: September 2013

L’évolution du paysage politique tunisien est loin d’être stabilisée. Au lendemain du 14 janvier 2011, on a assisté à une explosion du champ politique : en quelques semaines, le nombre des partis a dépassé la centaine. Cependant les élections du mois d’octobre 2011 ont commencé à produire une restructuration du champ politique. Cet article analyse ce phénomène, en cherchant surtout à décrypter ses soubassements. La grande interrogation pour l’avenir est de savoir si Ennahda réussira à reconstituer le système État-Parti qui a dominé en Tunisie depuis l’indépendance et dans lequel les autres partis n’auront le choix qu’entre le rôle d74’une opposition servile ou celui d’une opposition stérile.
L'Instance Supérieure Indépendante pour les élections et le processus électoral tunisien : un témoignage de l'intérieur
Authors: Chouikha Larbi 
Published: September 2013

Fait unique dans l’histoire de la Tunisie ! Une Instance indépendante pour les Élections (ISIE) avait supplanté le ministère de l’Intérieur pour l’organisation et le déroulement des élections pour la Constituante d’octobre 2011. Pour le suivi des médias pendant la campagne électorale, sa mission fut déterminante : il fallait combler le vide juridique et institutionnel créé à la suite de l’abrogation de la loi sur la presse et de la suppression du ministère de la Communication et ses départements du temps de l’ex-président Ben Ali. Pour ce faire, l’ISIE avait participé à l’aménagement d’un cadre juridique et institutionnel pour ces élections, initié des rencontres régulières avec les responsables de tous les médias, préparé la logistique pour l’enregistrement des expressions légales des candidats et leur diffusion à la télévision et à la radio pendant la campagne. Et pour mener à bien sa mission de supervision des médias, l’ISIE s’était dotée d’une unité de monitoring des médias dont la tâche était de suivre la couverture médiatique des acteurs politiques. La grande question posée à l’ISIE est commune à toutes les institutions équivalentes de par de monde : comment concilier la liberté d’expression et d’information avec l’exigence d’impartialité et d’équité des médias en période électorale et comment traduire effectivement ce souci dans leur travail de couverture quotidien ? Après le travail accompli par l’ISIE et en dépit des insuffisances constatées, ce témoignage montre que la Tunisie dispose, aujourd’hui, d’une expérience et d’un savoir-faire – perfectibles certes - pour l’organisation et la supervision de la couverture médiatique d’élections libres, plurielles et transparentes.
Des devenirs minoritaires. Retour sur l'expérience politique des « indignés » espagnols
Authors: Ferret Jérôme 
Published: September 2013

Nombreux sont les observateurs qui se sont montrés dubitatifs sur la capacité des mouvements tels que les Indignés à « trouver un débouché politique », mettant en doute leur efficacité, au regard des revendications affichées sur un mode déclaratif. Et si c’étaient les cadres interprétatifs mobilisés qui ne permettaient pas de saisir le mode d’action propre à ces groupes ? Jérôme Ferret, sociologue du politique, nous livre son parcours personnel, d’une posture dubitative, « classique » ou en tout cas assez commune, à une remise en cause, un effort conceptuel réhabilitant « l’agir minoritaire ».
Plans climat-énergie territoriaux et Agendas 21. Des outils institutionnels au service de la transition ?
Authors: Angot Sylvère 
Published: September 2013

Les initiatives citoyennes des « villes en transition » peuvent-elles trouver une traduction institutionnelle ? Ce mouvement repose sur la notion de do it yourself ! et du passage à l’action, en réponse à un diagnostic assez largement partagé : une forme d’inertie des pouvoirs publics. La multiplication des initiatives liées à la transition pose la question de leur diffusion dans les politiques publiques. Agendas 21 et Plans climat sont des démarches participatives territoriales à même de faire du lien avec les mobilisations citoyennes. Mais on constate qu’elles n’arrivent pas réellement à les relayer de manière opérationnelle, ce qui peut avoir pour effet d’essouffler les bonnes volontés sur les territoires.
Role of Complement Activation in Obliterative Bronchiolitis Post–Lung Transplantation
Authors: Suzuki Hidemi , Lasbury Mark E. , Fan Lin , Vittal Ragini , Mickler Elizabeth A. , Benson Heather L. , Shilling Rebecca , Wu Qiang , Weber Daniel J. , Wagner Sarah R. , Lasaro Melissa , Devore Denise , Wang Yi , Sandusky George E. , Lipking Kelsey , Pandya Pankita , Reynolds John , Love Robert , Wozniak Thomas , Gu Hongmei , Brown Krista M. , Wilkes David S. 
Published: September 2013

Abstract
Obliterative bronchiolitis (OB) post-lung transplantation involves IL-17–regulated autoimmunity to type V collagen and alloimmunity, which could be enhanced by complement activation. However, the specific role of complement activation in lung allograft pathology, IL-17 production, and OB is unknown. The current study examines the role of complement activation in OB. Complement-regulatory protein (CRP) (CD55, CD46, complement receptor 1–related protein y/CD46) expression was downregulated in human and murine OB; and C3a, a marker of complement activation, was upregulated locally. IL-17 differentially suppressed complement receptor 1–related protein y expression in airway epithelial cells in vitro. Neutralizing IL-17 recovered CRP expression in murine lung allografts and decreased local C3a production. Exogenous C3a enhanced IL-17 production from alloantigen- or autoantigen (type V collagen)-reactive lymphocytes. Systemically neutralizing C5 abrogated the development of OB, reduced acute rejection severity, lowered systemic and local levels of C3a and C5a, recovered CRP expression, and diminished systemic IL-17 and IL-6 levels. These data indicated that OB induction is in part complement dependent due to IL-17–mediated downregulation of CRPs on airway epithelium. C3a and IL-17 are part of a feed-forward loop that may enhance CRP downregulation, suggesting that complement blockade could be a therapeutic strategy for OB.
Heat Shock Transcription Factor 1 Is Activated as a Consequence of Lymphocyte Activation and Regulates a Major Proteostasis Network in T Cells Critical for Cell Division During Stress
Authors: Gandhapudi Siva K. , Murapa Patience , Threlkeld Zachary D. , Ward Martin , Sarge Kevin D. , Snow Charles , Woodward Jerold G. 
Published: September 2013

AbstractHeat shock transcription factor 1 (HSF1) is a major transcriptional regulator of the heat shock response in eukaryotic cells. HSF1 is evoked in response to a variety of cellular stressors, including elevated temperatures, oxidative stress, and other proteotoxic stressors. Previously, we demonstrated that HSF1 is activated in naive T cells at fever range temperatures (39.5°C) and is critical for in vitro T cell proliferation at fever temperatures. In this study, we demonstrated that murine HSF1 became activated to the DNA-binding form and transactivated a large number of genes in lymphoid cells strictly as a consequence of receptor activation in the absence of apparent cellular stress. Microarray analysis comparing HSF1+/+ and HSF1−/− gene expression in T cells activated at 37°C revealed a diverse set of 323 genes significantly regulated by HSF1 in nonstressed T cells. In vivo proliferation studies revealed a significant impairment of HSF1−/− T cell expansion under conditions mimicking a robust immune response (staphylococcal enterotoxin B–induced T cell activation). This proliferation defect due to loss of HSF1 is observed even under nonfebrile temperatures. HSF1−/− T cells activated at fever temperatures show a dramatic reduction in cyclin E and cyclin A proteins during the cell cycle, although the transcription of these genes was modestly affected. Finally, B cell and hematopoietic stem cell proliferation from HSF1−/− mice, but not HSF1+/+ mice, were also attenuated under stressful conditions, indicating that HSF1 is critical for the cell cycle progression of lymphoid cells activated under stressful conditions.
IL-21 Enhances the Activity of the TLR–MyD88–STAT3 Pathway but Not the Classical TLR–MyD88–NF-κB Pathway in Human B Cells To Boost Antibody Production
Authors: Liu Bi-Sheng , Stoop Jeroen N. , Huizinga Tom W. , Toes Rene E. M. 
Published: September 2013

Abstract
Both IL-21 and TLR agonists are important regulators of B cell responses, and the combination of IL-21 and TLR stimulation results in increased Ab production. However, it is not clear yet how IL-21 interacts with TLR signaling in B cells. In this study, we show that IL-21 enhances TLR-induced IgG production, whereas it has no effect on TLR-induced IL-6 production by human B cell cultures. These observations are explained by the finding that IL-21 augments TLR-induced IgG production via the TLR–MyD88–STAT3 pathway but not the classical TLR-MyD88–NF-κB pathway. We further demonstrate that stimulation of human B cells with IL-21 and TLR7/8 or TLR9 agonists increases the phosphorylation of STAT3, whereas the activation of NF-κB is not affected. Interestingly, like IL-21, IL-10 in combination with TLR signaling also enhances phosphorylation of STAT3, resulting in an increase of IgG production. Hence, IL-21 and IL-10 increase the activity of the TLR–MyD88–STAT3 pathway in human B cells via enhancing the phosphorylation of STAT3 for Ab production.
RON Receptor Tyrosine Kinase, a Negative Regulator of Inflammation, Is Decreased during Simian Immunodeficiency Virus–Associated Central Nervous System Disease
Authors: Cary Daniele C. , Clements Janice E. , Henderson Andrew J. 
Published: September 2013

Abstract
Expressed on tissue-resident macrophages, the receptor tyrosine kinase, recepteur d’orgine nantais (RON), functions to maintain inflammation homeostasis by activating genes that promote wound repair and resolve inflammation while repressing genes that perpetuate tissue damage and cell death. Chronic HIV-1 infection is associated with dysregulated inflammation, and we hypothesize that diminished RON expression contributes to the development of end organ diseases such as HIV-1–associated CNS disease. To explore RON function in vivo, we used CNS tissue from a well-characterized SIV macaque model and examined the temporal regulation of RON in the brain during the course of infection. Following prolonged SIV infection, RON expression was inversely correlated with the development of CNS disease; RON was maintained in animals that did not develop CNS lesions and was reduced in SIV-infected macaques that demonstrated moderate to severe inflammatory lesions. Arginase-1 expression was reduced in the brain during late infection, whereas expression of the inflammatory genes, IL-12p40 and TNF-α, was elevated. To validate a role for RON in regulating HIV-1 in primary cells, we used human tissue-resident macrophages isolated from tonsil as a tractable cell model. RON signaling in tissue-resident macrophages, both ligand dependent and independent, limited HIV-1 replication. Furthermore, prolonged HIV-1 infection in vitro resulted in downregulation of RON. We propose a model in which, following chronic HIV-1 infection in the brain, RON expression is decreased, genes that quell inflammation are repressed, and inflammatory mediators are induced to promote tissue inflammation.
Cholera Toxin Directly Enhances IL-17A Production from Human CD4+ T Cells
Authors: Tsai Hsing-Chuan , Wu Reen 
Published: September 2013

Abstract
The significance of Th17 cells and IL-17A signaling in host defense and disease development has been demonstrated in various infection and autoimmune models. Additionally, the generation of Th17 cells is highly influenced by microbes. However, the specific bacterial components capable of shaping Th17 responses have not been well defined. The goals of this study were to understand how a bacterial toxin, cholera toxin (CT), modulates Th17-dominated response in isolated human CD4+ T cells, and what are the mechanisms associated with this modulation. CD4+ cells isolated from human peripheral blood were treated with CT. The levels of cytokine production and specific Th cell responses were determined by ELISA, Luminex assay, and flow cytometry. Along with the decreased production of other proinflammatory cytokines (IFN-γ, TNF-α, and IL-2), we found that CT could directly enhance the IL-17A production through a cAMP-dependent pathway. This enhancement is specific for IL-17A but not for IL-17F, IL-22, and CCL20. Interestingly, CT could increase IL-17A production only from Th17-committed cells, such as CCR6+CD4+ T cells and in vitro–differentiated Th17 cells. Furthermore, we also demonstrated that this direct effect occurs at a transcriptional level because CT stimulates the reporter activity in Jurkat and primary CD4+ T cells transfected with the IL-17A promoter-reporter construct. This study shows that CT has the capacity to directly shape Th17 responses in the absence of APCs. Our findings highlight the potentials of bacterial toxins in the regulation of human Th17 responses.
Adenovirus-Based Vaccine against Listeria monocytogenes: Extending the Concept of Invariant Chain Linkage
Authors: Jensen Søren , Steffensen Maria Abildgaard , Jensen Benjamin Anderschou Holbech , Schlüter Dirk , Christensen Jan Pravsgaard , Thomsen Allan Randrup 
Published: September 2013

Abstract
The use of replication-deficient adenoviruses as vehicles for transfer of foreign genes offers many advantages in a vaccine setting, eliciting strong cellular immune responses involving both CD8+ and CD4+ T cells. Further improving the immunogenicity, tethering of the inserted target Ag to MHC class II–associated invariant chain (Ii) greatly enhances both the presentation of most target Ags, as well as overall protection against viral infection, such as lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). The present study extends this vaccination concept to include protection against intracellular bacteria, using Listeria monocytogenes as a model organism. Protection in C57BL/6 mice against recombinant L. monocytogenes expressing an immunodominant epitope of the LCMV glycoprotein (GP33) was greatly accelerated, augmented, and prolonged following vaccination with an adenoviral vaccine encoding GP linked to Ii compared with vaccination with the unlinked vaccine. Studies using knockout mice demonstrated that CD8+ T cells were largely responsible for this protection, which is mediated through perforin-dependent lysis of infected cells and IFN-γ production. Taking the concept a step further, vaccination of C57BL/6 (L. monocytogenes–resistant) and BALB/c (L. monocytogenes–susceptible) mice with adenoviral vectors encoding natural L. monocytogenes-derived soluble Ags (listeriolysin O and p60) revealed that tethering of these Ags to Ii markedly improved the vaccine-induced CD8+ T cell response to two of three epitopes studied. More importantly, Ii linkage accelerated and augmented vaccine-induced protection in both mouse strains and prolonged protection, in particular that induced by the weak Ag, p60, in L. monocytogenes–susceptible BALB/c mice.