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Pseudomonas aeruginosa–Induced Apoptosis in Airway Epithelial Cells Is Mediated by Gap Junctional Communication in a JNK-Dependent Manner
Authors: Losa Davide , Köhler Thilo , Bellec Jessica , Dudez Tecla , Crespin Sophie , Bacchetta Marc , Boulanger Pierre , Hong Saw See , Morel Sandrine , Nguyen Tuan H. , van Delden Christian , Chanson Marc 
Published: April 2014

Abstract
Chronic infection and inflammation of the airways is a hallmark of cystic fibrosis (CF), a disease caused by mutations in the CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gene. The response of the CF airway epithelium to the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa is characterized by altered inflammation and apoptosis. In this study, we examined innate immune recognition and epithelial responses at the level of the gap junction protein connexin43 (Cx43) in polarized human airway epithelial cells upon infection by PAO1. We report that PAO1 activates cell surface receptors to elicit an intracellular signaling cascade leading to enhancement of gap junctional communication. Expression of Cx43 involved an opposite regulation exerted by JNK and p38 MAPKs. PAO1-induced apoptosis was increased in the presence of a JNK inhibitor, but latter effect was prevented by lentiviral expression of a Cx43-specific short hairpin RNA. Moreover, we found that JNK activity was upregulated by pharmacological inhibition of CFTR in Calu-3 cells, whereas correction of a CF airway cell line (CF15 cells) by adenoviral expression of CFTR reduced the activation of this MAPK. Interestingly, CFTR inhibition in Calu-3 cells was associated with decreased Cx43 expression and reduced apoptosis. These results indicate that Cx43 expression is a component of the response of airway epithelial cells to innate immune activation by regulating the survival/apoptosis balance. Defective CFTR could alter this equilibrium with deleterious consequences on the CF epithelial response to P. aeruginosa.
Bromodomain and Extraterminal Proteins Suppress NF-E2–Related Factor 2–Mediated Antioxidant Gene Expression
Authors: Michaeloudes Charalambos , Mercado Nicolas , Clarke Colin , Bhavsar Pankaj K. , Adcock Ian M. , Barnes Peter J. , Chung Kian Fan 
Published: April 2014

Abstract
Oxidative stress, a pathogenetic factor in many conditions, including chronic obstructive pulmonary disease, arises due to accumulation of reactive oxygen species and defective antioxidant defenses in the lungs. The latter is due, at least in part, to impaired activation of NF-E2–related factor 2 (Nrf2), a transcription factor involved in the activation of antioxidant and cytoprotective genes. The bromodomain and extraterminal (BET) proteins, Brd2, Brd3, Brd4, and BrdT, bind to acetylated lysine residues on histone or nonhistone proteins recruiting transcriptional regulators and thus activating or repressing gene transcription. We investigated whether BET proteins modulate the regulation of Nrf2-dependent gene expression in primary human airway smooth muscle cells and the human monocytic cell line, THP-1. Inhibition of BET protein bromodomains using the inhibitor JQ1+ or attenuation of Brd2 and Brd4 expression using small interfering RNA led to activation of Nrf2-dependent transcription and expression of the antioxidant proteins heme oxygenase-1, NADPH quinone oxidoreductase 1, and glutamate-cysteine ligase catalytic subunit. Also, JQ1+ prevented H2O2-induced intracellular reactive oxygen species production. By coimmunoprecipitation, BET proteins were found to be complexed with Nrf2, whereas chromatin–immunoprecipitation studies indicated recruitment of Brd2 and Brd4 to Nrf2-binding sites on the promoters of heme oxygenase-1 and NADPH quinone oxidoreductase 1. BET proteins, particularly Brd2 and Brd4, may play a key role in the regulation of Nrf2-dependent antioxidant gene transcription and are hence an important target for augmenting antioxidant responses in oxidative stress–mediated diseases.
Conversion of Der p 23, a New Major House Dust Mite Allergen, into a Hypoallergenic Vaccine
Authors: Banerjee Srinita , Weber Milena , Blatt Katharina , Swoboda Ines , Focke-Tejkl Margit , Valent Peter , Valenta Rudolf , Vrtala Susanne 
Published: April 2014

Abstract
Der p 23, a new, major house dust mite (HDM) allergen that is recognized by &gt;70% of HDM-allergic patients, has high allergenic activity and, therefore, must be considered an important component for HDM-specific immunotherapy. We constructed and characterized a hypoallergenic Der p 23 vaccine for HDM immunotherapy. Three nonallergenic peptides from the C-terminal IgE epitope-containing part of Der p 23 (P4, P5) and P6, a mutant peptide containing serines instead of cysteines, were identified. Peptides were fused to the hepatitis B virus–derived PreS domain as recombinant fusion proteins (i.e., PreS-2XP4P5 and PreS-4XP6) that were expressed in Escherichia coli and purified to homogeneity. Compared with Der p 23, PreS-2XP4P5 and PreS-4XP6 showed no relevant IgE reactivity and exhibited considerably reduced allergenic activity in basophil activation tests using blood from HDM-allergic patients. Upon immunization of rabbits, only PreS-2XP4P5 induced high levels of Der p 23–specific IgG Abs that inhibited binding of patients’ IgE to Der p 23, comparable to IgG Abs induced with Der p 23, whereas Abs induced with PreS-4XP6 had only low blocking capacity. Additionally, IgG Abs induced with PreS-2XP4P5 inhibited Der p 23–induced basophil activation comparable to IgG Abs induced with Der p 23. Compared with Der p 23, PreS-2XP4P5 induced lower T cell proliferation but higher levels of the tolerogenic cytokine IL-10 and the Th1 cytokine IFN-γ in PBMCs from HDM-allergic patients, indicating an immunomodulatory capacity of the fusion protein. Therefore, PreS-2XP4P5 represents a promising candidate for immunotherapy of HDM-allergic patients.
Clinical utility of BOLD fMRI in preoperative work-up of epilepsy
Authors: Ganesan Karthik , Ursekar Meher 
Published: April 2014

AbstractSurgical techniques have emerged as a viable therapeutic option in patients with drug refractory epilepsy. Pre-surgical evaluation of epilepsy requires a comprehensive, multiparametric, and multimodal approach for precise localization of the epileptogenic focus. Various non-invasive techniques are available at the disposal of the treating physician to detect the epileptogenic focus, which include electroencephalography (EEG), video-EEG, magnetic resonance imaging (MRI), functional MRI including blood oxygen level dependent (BOLD) techniques, single photon emission tomography (SPECT), and 18 F-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography (PET). Currently, non-invasive high-resolution MR imaging techniques play pivotal roles in the preoperative detection of the seizure focus, and represent the foundation for successful epilepsy surgery. BOLD functional magnetic resonance imaging (fMRI) maps allow for precise localization of the eloquent cortex in relation to the seizure focus. This review article focuses on the clinical utility of BOLD (fMRI) in the pre-surgical work-up of epilepsy patients.
Mapping of cognitive functions in chronic intractable epilepsy: Role of fMRI
Authors: Chaudhary Kapil , Kumaran S Senthil , Chandra Sarat P , Wadhawan Ashima Nehra , Tripathi Manjari 
Published: April 2014

Abstract
Background: Functional magnetic resonance imaging (fMRI), a non-invasive technique with high spatial resolution and blood oxygen level dependent (BOLD) contrast, has been applied to localize and map cognitive functions in the clinical condition of chronic intractable epilepsy. Purpose: fMRI was used to map the language and memory network in patients of chronic intractable epilepsy pre- and post-surgery. Materials and Methods: After obtaining approval from the institutional ethics committee, six patients with intractable epilepsy with an equal number of age-matched controls were recruited in the study. A 1.5 T MR scanner with 12-channel head coil, integrated with audio-visual fMRI accessories was used. Echo planar imaging sequence was used for BOLD studies. There were two sessions in TLE (pre- and post-surgery). Results: In TLE patients, BOLD activation increased post-surgery in comparison of pre-surgery in inferior frontal gyrus (IFG), middle frontal gyrus (MFG), and superior temporal gyrus (STG), during semantic lexical, judgment, comprehension, and semantic memory tasks. Conclusion: Functional MRI is useful to study the basic concepts related to language and memory lateralization in TLE and guide surgeons for preservation of important brain areas during ATLR. This will help in understanding future directions for the diagnosis and treatment of such disease.
Bilateral asymmetrical duplicated origin of vertebral arteries: Multidetector row CT angiographic study
Authors: Rameshbabu CS , Gupta OM Prakash , Gupta Kanchan Kumar , Qasim Muhammad 
Published: April 2014

AbstractBilateral duplicated origin of V-1 segment of vertebral arteries is an extremely rare vascular variant and only two such cases have been reported so far. Presence of this vascular abnormality was observed incidentally in a 36-year-old male patient, with a complaint of dizziness, evaluated by multidetector row computed tomography (CT) angiography. Two limbs of the right vertebral artery arose from the right subclavian artery and fused to form a single vessel at the interval between fourth and fifth cervical vertebrae, which entered the foramen transversarium of fourth cervical vertebra. On the left side, the medial limb originated directly from the arch of aorta and the lateral limb from the left subclavian artery, and both united at the interval between fifth and sixth cervical vertebrae to form a single vessel which entered the foramen transversarium of fifth cervical vertebra. No other cerebrovascular pathology like aneurysm, fenestration, dissection, and stenosis was detected, which could be correlated with the symptoms of the patient. This rare congenital vascular anomaly has diagnostic and therapeutic implications in any intervention involving the vertebral artery.
Variations in superior thyroid artery: A selective angiographic study
Authors: Gupta Pankaj , Bhalla Ashu Seith , Thulkar Sanjay , Kumar Atin , Mohanti Bidhu Kalyan , Thakar Alok , Sharma Atul 
Published: April 2014

Abstract
Aim: To investigate variations in superior thyroid artery (STA) based on digital subtraction angiography (DSA). Materials and Methods: Twenty five angiography studies of 15 pts performed between June 2010 and December 2012 were retrospectively evaluated. These patients underwent DSA of the head and neck region as a part of their superselective neoadjuvant intra-arterial chemotherapy protocol for treatment of laryngeal and hypopharyngeal cancers. Depending upon the location of the tumor, unilateral or bilateral arteriograms of common carotid artery (CCA), external carotid artery (ECA), and STA were performed. Arteriograms were evaluated for the site of origin and branching pattern of STA. STA anatomy was ascribed to one of the three branching patterns. Results: A total of 25 angiograms were evaluated, including 14 right and 11 left. On the right side, STA was noted to arise from ECA in 10 (71.5%), bifurcation of CCA in 3 (21.5%), and CCA in 1 (7%) patient. Left STA was seen to arise from ECA in 8 (72.5%), bifurcation of CCA in 2 (18.5%), and internal carotid artery (ICA) in 1 (9%) patient. Type III branching pattern (non-bifurcation, non-trifurcation) was found to be the most frequent (52%). Infrahyoid branch was found to be the most consistent in terms of its origin from STA. Conclusions: Origin of STA is predictable, arising from ECA in more than 70% cases. Branching pattern of STA, following origin from ECA, is, however, highly variable. Knowledge concerning the origin and branching pattern of STA is essential in enhancing precision and decreasing morbidity related to the surgical and interventional radiological head and neck procedures.
O desafio de ensinar modelos atômicos a alunos cegos e o processo de formação de professores
Authors: Razuck Renata Cardoso de Sá Ribeiro , Guimarães Loraine Borges 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X4384 A partir das orientações contidas na Política Nacional de Educação Especial na Perspectiva da Educação Inclusiva (2007), os alunos com necessidades educacionais especiais passaram a ser matriculados nas escolas regulares. Especificamente com relação à inclusão de alunos cegos, devido às suas características peculiares, são necessários recursos e materiais adequados que possam suprir a falta da visualização dos objetos. Nesse contexto, a Química, disciplina que utiliza grande apelo visual, oferece um enorme desafio para a aquisição dos seus conceitos pelos deficientes visuais. Com o intuito de tentar suprir algumas lacunas em conteúdos de Química com grande apelo visual, este trabalho propõe a discussão sobre a importância de se aplicar recursos pedagógicos alternativos que possibilitem aos deficientes visuais a compreensão e a construção do imaginário desta ciência, trabalhando-se para isso com protótipos sobre os Modelos Atômicos. Com este trabalho pretende-se não apenas colaborar para o processo de ensino-aprendizagem como também para a formação de licenciandos mais aptos a trabalhar na perspectiva da inclusão.
Síndrome de Goldenhar e a educação inclusiva
Authors: Stobäus Claus Dieter , Fernandes Carla Rejane Crixel 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X4444 Discutimos elementos da Monografia de Conclusão de Curso de Fernandes com opiniões de seu orientador (Stobäus), centrando em interfaces com a Educação Especial/Inclusiva, apontando elementos anatômico-funcionais da Síndrome, revisando dificuldades encontradas na inclusão desta criança na Rede Regular de Ensino, através de entrevista com sua mãe e sua professora.Unitermos- Síndrome de Goldenhar, Educação Especial, Educação Inclusiva ABSTRACTWe discuss the information included in Fernandes’ Monograph and opinions of his guide (Stobäus), centered in interfaces with Special Education/Full Inclusion, pointing anatomic-functional elements of this Syndrome, reviewing difficulties encountered in full inclusion, by interview with his mother and teacher.Keywords: Goldenhar Syndrome, Special Education, Full Inclusion
O processo de ensino-aprendizagem de Ciências em turmas com alunos deficientes visuais: percepções de professores.
Authors: Beckers Iohanna Elizabeth , Pereira Josefa Lídia Costa , Trogello Anderson Giovani 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X6250 O ensino de astronomia voltado para alunos com necessidades educacionais especiais deve acontecer de forma a envolver de modo inclusivo o participante no processo de ensino aprendizagem. Dessa forma, alunos com deficiência visual necessitam de ações que privilegiem os diversos sentidos, exceto a visão. Assim o presente trabalho se dispôs a entrevistar professores de séries iniciais do ensino fundamental, objetivando analisar como acontece o processo de ensino aprendizagem dos conteúdos astronômicos em turmas que possuem alunos deficientes visuais inclusos. Tais análises demonstraram que o ensino de astronomia praticado pelos professores privilegiou uma linguagem áudio visual, o que pode desfavorecer a participação dos deficientes visuais.
Intervenção em habilidades sociais com uma criança com Síndrome de Down
Authors: Rodrigues Olga Maria Piazentin Rolim , Santos Larissa Helena Zani dos , Carlino Fabiana Cristina 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X6431 Estudos apontam que crianças com Síndrome de Down apresentam alguns déficits em habilidades sociais, o que pode interferir não somente nas interações sociais dessas crianças, mas também no seu desempenho acadêmico e problemas de comportamento, esses estudos apontam que mais estudos devem ser realizados nessa área de pesquisa. O objetivo desse estudo foi analisar a significância clínica e mudança confiável de uma intervenção em habilidades sociais com uma criança com Síndrome de Down. Participou deste estudo uma menina com Síndrome de Down, de sete anos, que freqüentava a primeira série do ensino regular, atendida em um Centro de Psicologia, de uma universidade pública do interior paulista. Também participaram desse estudo seus pais e sua professora. Anteriormente à intervenção com a criança, pais e professora; os pais e a professora responderam ao Sistema de Avaliação de Habilidades Sociais (SSRS). A intervenção com a criança foi realizada durante seis meses, por meio de atividades lúdicas em reuniões semanais. Com os pais e professora, em encontros quinzenais e mensais, foram discutidos diversos temas relacionados às habilidades sociais. Na maioria dos fatores de habilidades sociais avaliados pelos pais e professora, foram obtidas mudança positiva confiável e alteração do status clínico para o não clínico. O estudo mostrou a importância de avaliações pré e pós que possibilitou a avaliação dos efeitos da intervenção realizada sobre os diversos fatores das habilidades sociais analisados. Estudos futuros com populações maiores poderão referendar os dados obtidos.Palavras-chave: Intervenção com pais e professores, Habilidades Sociais, Síndrome de Down.
Contribuições da neurociências para a educação matemática de uma pessoa com necessidades educativas especiais intelectivas
Authors: Seibert Tania Elisa , Groenwald Claudia Lisete Oliveira 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X7627 Apresenta-se, neste artigo, um recorte de uma investigação de cunho qualitativo, do tipo estudo de caso, realizada com um aluno com Espinha Bífida, implementando uma sequência didática eletrônica individualizada, que tem como objetivo central qualificar a sua autonomia em Matemática. O aluno investigado, em 2012, tinha 14 anos e cursava a 7ª série do Ensino Fundamental. A questão norteadora dessa investigação foi: um sujeito com Necessidades Educativas Especiais Intelectivas, de grau leve, pode superar dificuldades cognitivas em Matemática frente a uma sequência didática eletrônica? Ressalta-se a importância dos avanços da Neurociências no processo educacional de pessoas com Necessidades Educativas Especiais Intelectivas, a multimodalidade de estímulos oferecidos pela Tecnologia de Informação e Comunicação e recortes dos resultados da experiência realizada entre 2010 e 2012, com encontros semanais entre pesquisadores e o aluno, que apontam evolução frente aos conceitos matemáticos, como os de cardinalidade, ordinalidade, valor posicional do número, estrutura aditiva, compreensão de unidades de tempo, sistema monetário brasileiro e resolução de problemas que envolvem esses conceitos, em especial os que dizem respeito ao campo aditivo.
Representações de alunos surdos sobre a inclusão nas aulas de educação física
Authors: Alves Tássia Pereira , Sales Zenilda Nogueira , Moreira Ramon Missias , Duarte Leonardo De Carvalho , Souza Riane Missias Moreira Mendes 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X7989 A inclusão é um processo social que no contexto escolar pretende a mudança de atitudes e a construção de uma com condições de abranger a todos indistintamente. Destarte, objetivou-se analisar as percepções de alunos surdos sobre sua inclusão nas aulas de Educação Física. Trata-se de pesquisa qualitativa, descritiva e analítica, onde participaram 8 alunos surdos, de 2 escolas públicas de um município do interior da Bahia. Para produção de dados, utilizou-se a entrevista semi-estruturada, através do auxílio do intérprete da língua brasileira de sinais (LIBRAS), que ao mesmo tempo, foram traduzidas pelo intérprete e transcritas pelos pesquisadores. Para análise dos dados utilizou-se a técnica de análise de conteúdo categorial. A inclusão dos surdos nas aulas de educação física ainda não se efetivou como de fato, mesmo tendo encontrado alguns professores com ações pedagógicas que demonstraram serem inclusivas, contudo, elas ainda deixam várias lacunas no que diz respeito a uma aprendizagem satisfatória dos alunos, pois não basta apenas integrar o aluno surdo em sala de aula, é preciso que a escola e o professor garantam que os conteúdos curriculares sejam acessíveis a eles, de modo que possam contribuir na construção da cidadania, no desenvolvimento motor, cognitivo e social-afetivo dos alunos.
Estado da arte em revistas educacionais sobre estudos feitos com famílias de crianças com necessidades educacionais especiais no período de 2002 a 2011
Authors: Ferroni Giovana Mendes , Cia Fabiana 
Published: April 2014

http://dx.doi.org/10.5902/1984686X8361 O objetivo deste artigo é mapear os estudos indexados entre os anos 2002 e 2011 na área da educação, e avaliados como A1 e A2 pelo banco de dados Qualis Capes, no triênio 2010-2012, a fim de verificar de que maneiras as pesquisas com famílias de crianças com necessidades educacionais especiais têm sido feitas. Para isso, foram analisados os seguintes elementos: evolução anual dos estudos, sujeitos analisados, temáticas adotadas e instrumentos de coleta de dados utilizados, a partir de buscas na base de dados Scielo e Periódicos Capes e utilizadas uma multiplicidade de descritores combinados entre si. O critério estabelecido para considerar família foi o de que as pesquisas deveriam conter as palavras-chaves: família, relações familiares, relações parentais, pais e irmãos intercruzadas com as: educação especial, pessoas com necessidades educacionais especiais, educação inclusiva, inclusão, autismo, autista, superdotação, altas habilidades, paralisia cerebral, baixa visão, cegueira, surdez, transtorno global do desenvolvimento, síndrome de Down, deficiência, deficiência intelectual, deficiência física, deficiência visual, surdez e deficiência múltipla. Portanto, os artigos foram obtidos pelo entrecruzamento desses descritores, mas selecionados aqueles que continham uma dessas palavras. Dessa forma, foi encontrado um total de 36 artigos nacionais indexados em revistas da área da Educação. Os dados mostraram que houve um crescimento de pesquisas empíricas nessa área. Palavras-chave: Educação Especial. Família. Necessidades educacionais especiais.
Percolation of CO2‐rich fluids in a limestone sample: Evolution of hydraulic, electrical, chemical, and structural properties
Authors: Vialle Stéphanie , Contraires Simon , Zinzsner Bernard , Clavaud Jean‐Baptiste , Mahiouz Karim , Zuddas Pierpaolo , Zamora Maria 
Published: April 2014

AbstractPercolation of CO2‐rich fluids in limestones causes the dissolution (and eventual reprecipitation) of calcium carbonate minerals, which affect the rock microstructure and change the rock petrophysical properties (i.e., hydraulic, electrical, and elastic properties). In addition, microstructural changes further feed back to affect the chemical reactions. To better understand this coupled problem and to assess the possibility of geophysical monitoring, we performed reactive percolation laboratory experiments on a well‐characterized carbonate sample 35 cm in length and 10 cm in diameter. In a comprehensive study, we present integrated measurements of aqueous chemistry (pH, calcium concentration, and total alkalinity), petrophysical properties (permeability, electrical formation factor, and acoustic velocities), and X‐ray tomography imaging. The measured chemical and electrical parameters allowed rapid detection of the dissolution of calcite in the downstream fluid. After circulating fluids of various salinities at 5mL min−1 for 32 days (about 290 pore sample volumes) at a pCO2 of 1 atm (pH = 4), porosity increased by 7% (from 0.29 to 0.31), permeability increased by 1 order of magnitude (from 0.12 D to 0.97 D), and the electrical formation factor decreased by 15% (from 15.7 to 13.3). X‐ray microtomography revealed the creation of wormholes; these, along with the convex curvature of the permeability‐porosity relationship, are consistent with a transport‐controlled dissolution regime for which advection processes are greater than diffusion processes, confirming results from previous numerical studies. This study shows that nonseismic geophysical techniques (i.e., electrical measurements) are promising for monitoring geochemical changes within the subsurface due to fluid‐rock interactions.