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Jahresstatistik 2001 der ambulanten Suchtkrankenhilfe in Deutschland
Authors: Welsch Karin 
Published: May 2015

Ziele: Die regelmäßige Auswertung von statistischen Daten über die Merkmale und Tätigkeit ambulanter Einrichtungen der Suchtkrankenhilfe in Deutschland ermöglicht eine Beschreibung und Analyse der Versorgungsstruktur und deren eventuell vorhandene Mängel, der Klientencharakteristika sowie der im Bezugsjahr erzielten Ergebnisse. Sie erlaubt Trendanalysen über langfristige Veränderungen und dient zusätzlich als Grundlage für die Planung von Forschungsprojekten und Modellprogrammen zur Verbesserung einzelner Aspekte der Struktur und Qualität ambulanter therapeutischer Einrichtungen. </P><P> Methodik: Die Statistik für 2001 basiert auf den Daten von 123.655 Klienten aus 368 ambulanten Spezialeinrichtungen für substanzbezogene Störungen in Deutschland. Ausgewertet werden Aggregatdaten nach den standardisierten Vorgaben des Bundesdaten- und Bundestabellensatzes, der den Kerndatensatz der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogenprobleme (EBDD) einschließt. </P><P> Ergebnisse: Alkohol (schädlicher Gebrauch und Abhängigkeit) steht bei 69% der Klienten mit eigener Symptomatik im Vordergrund der Betreuung (Hauptdiagnose), 14% der Klienten haben eine opiatbezogene und 7% eine cannabisbezogene Hauptdiagnose. Der Anteil der Klienten mit einer stimulanzienbezogenen Hauptdiagnose (Ecstasy u. Ä.) liegt mit 2,3% höher als der Anteil derer mit einer kokainbezogenen Hauptdiagnose (1,8%). Die weiteren Substanzen sind bei den Hauptdiagnosen mit weniger als einem Prozent der Klientel vertreten; Ess-Störungen und pathologisches Spielverhalten wird zusätzlich in geringem Umfang behandelt. Im Verlauf der letzten Jahre nehmen cannabis- und stimulanzienbezogene Hauptdiagnosen stark zu, opiatbezogene Hauptdiagnosen nehmen ab, und für die anderen wichtigen Substanzen zeigt sich ein leichter Rückgang bzw. keine bedeutsame Veränderung. Der Anteil der ambulanten medizinischen Rehabilitation an der Gesamtfinanzierung hat sich in den letzten 5 Jahren fast verdoppelt (W: 10,8%; O: 3,2%). 38% der Klienten mit alkoholbezogener Hauptdiagnose und 17% derer mit opiatbezogener Hauptdiagnose werden planmäßig entlassen; 16% bzw. 31% werden weitervermittelt. Nach wie vor ist der Anteil der Klienten, die die Betreuung abbrechen, mit 43% bei Alkohol wie auch bei Opiaten am höchsten. </P><P> Schlussfolgerungen: Die seit Jahren zunehmende Zahl der Cannabis- und Stimulanzien-Diagnosen verdeutlicht die Notwendigkeit, den betroffenen Personenkreis genau zu analysieren, um sowohl die Behandlung wie auch die spezifische Prävention effizient ausbauen zu können. Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass das System der ambulanten Suchtkrankenhilfe einen wichtigen Anteil an der therapeutischen Versorgung hat und im Durchschnitt bei knapp 50% der Klienten erfolgreich ist (planmäßige Entlassung oder Vermittlung).
Vorhersage von Therapieabbrüchen alkoholabhängiger Patienten in stationärer Entwöhnungsbehandlung
Authors: Jülch Fabian , Süß Heinz-Martin , Langer Wolfgang , Hippen Silke 
Published: May 2015

Ziel: Vorhersage von Therapieabbrüchen. </P><P> Methode: Unter Verwendung soziodemographischer, störungs-bezogener und psychologischer Daten 235 alkoholabhängiger Patienten wurden die Gruppen der Therapieabbrecher und -beender diskriminanzanalytisch getrennt. Die Ergebnisse wurden anhand zweier unabhängiger Stichproben (N=654) überprüft. </P><P> Ergebnisse: Mit den ausgewählten Prädiktoren konnten 76,4% der Fälle richtig klassifiziert werden. Die Überprüfung der Diskriminanzfunktion in den Validierungsstichproben ergab jedoch eine deutliche Reduktion der Trefferrate. </P><P> Schlussfolgerungen: Aufgrund der eingeschränkten Nutzbarkeit des beschriebenen Vorgehens werden praktische und forschungsstrategische Alternativen aufgezeigt.
Die qualifizierte Entzugsbehandlung Drogenabhängiger in einer Tagesklinik: Konzepte und Erfahrungen
Authors: Scherbaum Norbert , Reissner Volker 
Published: May 2015

Zielsetzung: Literaturübersicht über Konzepte und Erfahrungen zur qualifizierten Entzugsbehandlung Drogenabhängiger in einer Tagesklinik. </P><P> Konzepte: Diese lehnen sich an Konzepte einer stationären Entzugsbehandlung an. Spezifische Ziele einer Tagesklinik sind v. a. die Rekrutierung sonst nicht erreichter Drogenabhängiger, intensivere Rückfallprophylaxe sowie ein verbesserter Übergang von der Krankenhaus- zur ambulanten Behandlung. </P><P> Indikation: Die Differentialindikation zwischen stationärer und teilstationärer Behandlung beschränkt sich z. Z. weitgehend auf offenkundige Kontraindikationen einer teilstationären Behandlung wie Obdachlosigkeit. </P><P> Erfahrungen: Die Entzugsbehandlung ist in einer Tagesklinik durchführbar. Eine umfassende Evaluation auch als Voraussetzung für eine vergleichende ökonomische Evaluation von tagesklinischer und vollstationärer Entzugsbehandlung Drogenabhängiger steht noch aus.
Darstellung und erste Ergebnisse einer ambulanten Kurzintervention für Kokainkonsumenten
Authors: Prinzleve Michael , Haasen Christian , Brückner Eva , Krausz Michael 
Published: May 2015

Ziel: Dargestellt wird ein ambulantes Angebot für Kokainkonsumenten mit mäßigem Schweregrad der Abhängigkeit. Die Herleitung des Konzepts aus dem Forschungsstand und unter Berücksichtigung der Zielgruppe wird beschrieben. </P><P> Intervention: Das Angebot ist sequentiell aufgebaut und besteht aus einer eingangs durchgeführten »Kokainsprechstunde« zur Diagnostik und Behandlungsplanung sowie, bei entsprechender Indikation, einer kognitiv-behavioralen Kurzintervention. Ziel dieser Kurzintervention ist die Verbesserung der Fähigkeiten im Umgang mit Risikosituationen. </P><P> Erfahrungen: Erste Ergebnisse sowie ein exemplarischer Therapieverlauf werden dargestellt und das Angebot im Licht dieser Ergebnisse diskutiert.
Drogenakzeptanz in der Ambulanten Drogenselbsthilfe
Authors: Fredersdorf Frederic 
Published: May 2015

Ziel: Erkundung von länderspezifischen Determinanten drogenakzeptierender Einstellungen bei Mitgliedern ambulanter Drogenselbsthilfe (ADSH). </P><P> Methodik: Vollerhebung von 266 deutschen Gruppen ADSH. </P><P> Ergebnisse: Drogenakzeptanz korreliert mit der Einnahmehäufigkeit von neun psychoaktiven Substanzen. In akzeptanzorientierten Gruppen ADSH aus Hessen, Niedersachsen und Bayern ist Drogenakzeptanz überdurchschnittlich ausgeprägt. In abstinenzorientierten Gruppen ADSH aus Niedersachsen, NRW und Bayern ist sie unterdurchschnittlich ausgeprägt. Drogenpolitiken der Bundesländer beeinflussen weder die Drogenakzeptanz der Klientel noch deren Einnahmeverhalten. </P><P> Schlussfolgerung: Sozialisatorische Effekte ADSH sind aufgrund der Peer-Einflüsse nur bedingt extrinsisch steuerbar.
Trinkmenge, Trinkmuster und ihre Beziehung zu Morbidität und Mortalität
Authors: Rehm Jürgen , Room Robin , Graham Kathryn , Frick Ulrich 
Published: May 2015

Ziel: Schätzung der alkoholbedingten Krankheitsbelastung. </P><P> Methodik: Literaturanalyse, statistische Modellierung. </P><P> Ergebnisse: Alkohol beeinflusst mehr als 60 verschiedene, in der ICD definierte Krankheiten. Sowohl durchschnittliche Trinkmenge als auch Trinkmuster beeinflussen diese Krankheiten, wobei konzeptionell Trinkmuster zumindest bei kardiovaskulären Krankheiten, Unfällen und Verletzungen als Moderatorvariable zwischen Trinkmenge und Krankheit fungieren. Insgesamt waren im Jahr 2000 weltweit 3,2% der Mortalität und 4,0% der gesamten Krankheitsbelastung (gemessen in DALYs) alkoholbedingt. </P><P> Schlussfolgerungen: Alkoholpolitische Maßnahmen zur Prävention sollten Trinkmuster und Durchschnittskonsum mit einbeziehen.
Prävalenz riskanten Alkoholkonsums in zwei Betrieben der Metallindustrie: eine schriftliche Befragung
Authors: Puls Wichard , Morkramer Michael , Wienold Hanns 
Published: May 2015

Fragestellung: Im Rahmen der Studie wurde die Frage näher untersucht, welche Prävalenz der riskante Konsum von Alkohol in Betrieben der metallverarbeitenden Industrie hat. </P><P> Methodik: Zur Beantwortung dieser Frage wurden schriftliche Befragungen in zwei Betrieben der metallverarbeitenden Industrie mit insgesamt 2.993 Beschäftigten durchgeführt, von denen 58 % (1.735 Personen) an der Befragung teilnahmen. </P><P> Ergebnisse: Von den männlichen Befragten geben 13,8 % (Werk West) bzw. 22,8 % (Werk Ost) einen Alkoholkonsum an, der über 40 Gramm pro Tag liegt und als gesundheitlich bedenklich zu bewerten ist. </P><P>Schlussfolgerungen: Zusammenfassend ist davon auszugehen, dass in den meisten Betrieben der metallverarbeitenden Industrie hinsichtlich des riskanten Alkoholkonsums ein Interventionsbedarf vorhanden ist.
Strukturdaten von 2387 Drogenpatienten in stationärer Entzugsbehandlung in Bayern
Authors: Erbas Beate , Peter Jaedicke Jan , Tretter Felix 
Published: May 2015

Ziel: Beschreibung der regionalen Besonderheiten bei der Patientenstruktur sowie des Erfolges der stationären Entzugsbehandlung bei Abhängigkeit von Opioiden in Bayern. </P><P> Methodik: Mit einem von Klinikärzten ausgefüllten Fragebogen wurden Daten zu Zugangsart, Drogenkonsum, Therapieart, Entlassungsstatus, Wartezeit und Verweildauer von 2.387 Patienten erhoben. </P><P> Ergebnisse: Die durchschnittliche Verweildauer betrug 15 Tage, über 60 % der Patienten wurden nicht-regulär entlassen. Frauen warteten signifikant länger auf einen Entzugsplatz und verließen häufiger als nicht abstinent die Klinik. Als Prädiktoren für irreguläre Entlassung erwiesen sich Heroin- und Benzodiazepinabhängigkeit, ferner jüngeres Alter und Substitutionsbehandlung. </P><P> Schlussfolgerung: Wegen schlechterer Therapieergebnisse der Frauen sind Ursachenforschung und spezielle Therapieschwerpunkte unerlässlich.
Ein Beratungsmodell für alkoholauffällige Verkehrsteilnehmer/innen
Authors: Hemberger Michael 
Published: May 2015

Ziel: Vorstellung und Evaluation eines Beratungskonzeptes für Trunkenheitsfahrer, das auf den Prinzipien der »Motivierenden Gesprächsführung« und der »Themenzentrierten Interaktion« basiert. </P><P> Methode: Schriftliche Befragung aller Kursteilnehmer. </P><P> Ergebnis: 40% aller Teilnehmer lebten im Anschluss abstinent. Diejenigen, die wieder angefangen hatten Alkohol zu trinken, hatten die Menge reduziert. 84,3% wurden bei der nächsten MPU positiv begutachtet. </P><P> Schlussfolgerung: Das Beratungskonzept ist eine effektive und erfolgreiche motivationale Kurzzeit-Therapie für Fahrer mit Alkoholproblemen.
Zur Epidemiologie der Glücksspielteilnahme im Kindes- und Jugendalter
Authors: Schmidt Lucia 
Published: May 2015

Vor dem Hintergrund des expandierenden Glücksspielmarktes und empirischer Befunde aus anderen Ländern kommt dem Glücksspielen von Kindern und Jugendlichen derzeit auch in Deutschland eine vermehrte Aufmerksamkeit zu. Vorliegende Studien weisen eine bedenkliche Verbreitung der Glücksspielteilnahme und des Problemspielens in dieser Bevölkerungsgruppe nach. Der Beitrag skizziert den epidemiologischen Forschungsstand im Problembereich und präsentiert aktuelle empirische Befunde insbesondere aus dem angelsächsischen Raum.
Die NALCAM-Studie: Wirksamkeit, Verträglichkeit, Outcome
Authors: Kiefer Falk , Jahn Holger , Holzbach Rüdiger , Briken Peer , Stracke Robert , Wiedemann Klaus 
Published: May 2015

Ziel: Vergleich der Effektivität und Verträglichkeit von Naltrexon und Acamprosat in der Rückfallprophylaxe bei Alkoholabhängigkeit. </P><P>Methodik: Doppelblinde, placebo-kontrollierte Studie. Einschluss von 160 Patienten nach stationärem Alkoholentzug. Behandlung mit Naltrexon, Acamprosat, Naltrexon plus Acamprosat vs. Placebo im Rahmen eines ambulanten Therapieprogramms. Analyse der Behandlungseffekte nach 12 Wochen und im Follow-up. </P><P>Ergebnisse: Naltrexon, Acamprosat und Kombinationsmedikation waren der Placebobehandlung in der Verlängerung der Abstinenzzeit bei hoher Verträglichkeit signifikant überlegen. Die Kombinationsbehandlung zeigte eine höhere Wirksamkeit als die Acamprosat-Monotherapie. Die positiven Behandlungseffekte blieben im Follow-up erhalten. </P><P>Schlussfolgerung: Die Ergebnisse belegen eine Wirksamkeit und Stabilität der pharmakotherapeutischen Rückfallprophylaxe und deuten auf additive Effekte von Naltrexon und Acamprosat in der Abstinenzerhaltungstherapie hin.
Indikatorengestützte regionale Bedarfsanalyse unter dem Gesichtspunkt der Ressourcensteuerung
Authors: Oliva Hans , Görgen Wilfried 
Published: May 2015

Aufgabenstellung: Die Feststellung des regionalen Bedarfs an suchtspezifischen Hilfen gewinnt u. a. aufgrund knapper Ressourcen zunehmend an Bedeutung. </P><P>Methodik: In diesem Beitrag wird ein Verfahren zur Ermittlung des »relativen Bedarfs« an (ambulanten) Sucht- bzw. Drogenhilfen am Beispiel von Berlin dargestellt. Es basiert auf einer indikatorengestützten Berechnung sucht- bzw. drogenbezogener Belastung in sechs Planungs- und Versorgungsregionen. </P><P>Ergebnis: Das Verfahren ermöglicht die Bildung eines regionalen Belastungsindex, der als Grundlage für den rationalen Ressourceneinsatz dient. Darüber hinaus kann flexibel auf veränderte Bedarfslagen reagiert werden. </P><P>Schlussfolgerungen: Diskutiert werden abschließend Voraussetzungen und Ansatzpunkte zur Weiterentwicklung des Verfahrens.
Jahresstatistik 2002 der stationären Suchtkrankenhilfe in Deutschland
Authors: Welsch Karin , Sonntag Dilek 
Published: May 2015

Fragestellung: Die regelmäßige Auswertung von statistischen Daten über die Art und Tätigkeit stationärer Einrichtungen der Suchtkrankenhilfe in Deutschland ermöglicht eine Analyse der Versorgungsstruktur und deren eventuell vorhandene Mängel, der Patientencharakteristika sowie der im Bezugsjahr erzielten Ergebnisse. Sie erlaubt Trendanalysen über langfristige Veränderungen und dient zusätzlich als Grundlage für die Planung von Forschungsprojekten und Modellprogrammen zur Verbesserung einzelner Aspekte der Struktur und Qualität stationärer therapeutischer Einrichtungen. </P><P>Methodik: Die Dokumentation für das Jahr 2002 basiert auf den Daten von 25.502 Patienten, darunter 20.945 Zugänge und 23.768 Entlassungen, aus 85 Einrichtungen in Deutschland. Ausgewertet werden Aggregatdaten nach den standardisierten Vorgaben des Bundesdaten- und Bundestabellensatzes, der den Deutschen Kerndatensatz und den Kerndatensatz der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogenprobleme einschließt. </P><P>Ergebnisse: 76 % der Einrichtungen sind auf die Behandlung von vorwiegend legalem Substanzkonsum, 20 % der Einrichtungen auf die Behandlung von Patienten mit vorwiegend illegalem Substanzkonsum spezialisiert. 75 % der Patienten sind männlich. Unter den Konsumenten illegaler Drogen ist der Anteil von Personen unter 25 Jahren sehr hoch. Bei 87 % der Patienten stehen alkoholbezogene Störungen (schädlicher Gebrauch und Abhängigkeit) und bei 4 % opiatbezogene Störungen im Vordergrund der Behandlung. Die Behandlungsdauer liegt in der Regel zwischen drei und sechs Monaten. Etwa 81 % der alkohol- und 43 % der opiatbedingten Behandlungen werden planmäßig beendet. Bei einer planmäßigen Beendigung verlassen 62 % (Alkohol) bzw. 51 % (Opiate) der Patienten die Behandlung erfolgreich und 33 % bzw. 39 % in gebessertem Zustand. </P><P>Schlussfolgerungen: Die Zahlen von 2002 belegen die insgesamt guten Behandlungserfolge und sprechen für die qualitativ hochwertige Arbeit, die in der stationären Suchtkrankenhilfe geleistet wird. Die Zahlen zeigen aber auch, wie wichtig es weiterhin ist, dass sich Forschung und Praxis mit der (Weiter-)Entwicklung und Evaluation spezifischer Behandlungskonzepte für den stationären Bereich befasst.
Jahresstatistik 2002 der ambulanten Suchtkrankenhilfe in Deutschland
Authors: Welsch Karin , Sonntag Dilek 
Published: May 2015

Fragestellung: Die regelmäßige Auswertung von statistischen Daten über die Merkmale und Tätigkeit ambulanter Einrichtungen der Suchtkrankenhilfe in Deutschland ermöglicht eine Beschreibung und Analyse der Versorgungsstruktur und deren eventuell vorhandene Mängel, der Klientencharakteristika sowie der im Bezugsjahr erzielten Ergebnisse. Sie erlaubt Trendanalysen zu langfristigen Veränderungen und dient zusätzlich als Grundlage für die Planung von Forschungsprojekten und Modellprogrammen zur Verbesserung einzelner Aspekte der Struktur und Qualität ambulanter Einrichtungen. </P><P>Methodik: Die Statistik für 2002 basiert auf den Daten von 161.553 Klienten aus 454 ambulanten Spezialeinrichtungen für Menschen mit substanzbezogenen Störungen in Deutschland. Ausgewertet werden Aggregatdaten nach den standardisierten Vorgaben des Bundesdaten- und Bundestabellensatzes, der den Deutschen Kerndatensatz und den Kerndatensatz der Europäischen Beobachtungsstelle für Drogen und Drogenprobleme (EBDD) einschließt. </P><P>Ergebnisse: Alkohol (schädlicher Gebrauch und Abhängigkeit) steht bei 67 % der Klienten mit eigener Symptomatik im Vordergrund der Betreuung (Hauptdiagnose), 14 % der Klienten haben eine opiatbezogene und 9 % eine cannabisbezogene Hauptdiagnose. Der Anteil der Klienten mit einer stimulanzienbezogenen Hauptdiagnose (Ecstasy u. ä.) liegt mit 2,1 % höher als der Anteil derer mit Kokain (1,7 %). Die weiteren Substanzen sind bei den Hauptdiagnosen mit weniger als einem Prozent der Klientel vertreten; Essstörungen und Pathologisches Spielverhalten werden zusätzlich in geringem Umfang behandelt. Im Verlauf der letzten Jahre nahmen alkohol-, opiat-, cannabis- und stimulanzienbezogene Hauptdiagnosen weiter zu. Für die anderen wichtigen Substanzen zeigt sich ein leichter Rückgang bzw. keine bedeutsame Veränderung. Der Anteil der ambulanten medizinischen Rehabilitation an der Gesamtfinanzierung hat sich in den letzten fünf Jahren fast verdoppelt (W: 10,8 %; O: 2,6 %). 39 % der Klienten mit alkoholbezogener Hauptdiagnose und 19 % derer mit opiatbezogener Hauptdiagnose werden planmäßig entlassen; 17 % bzw. 28 % werden weiter vermittelt. Nach wie vor ist der Anteil der Klienten, die die Betreuung abbrechen, mit 40 % bei Alkohol und 43 % bei Opiaten etwa gleich hoch. </P><P>Schlussfolgerungen: Insgesamt zeigen die Ergebnisse, dass das ambulante Suchtkrankenhilfesystem im Durchschnitt bei knapp 50 % der Klienten erfolgreich ist (planmäßige Entlassung oder Vermittlung). Im Vergleich zu den Vorjahren gibt es kaum relevante Veränderungen in den Einrichtungs-, Klienten- oder Betreuungsmerkmalen bis auf eine Ausnahme. Die seit einigen Jahren beobachtete Tendenz, dass es in der Bevölkerung immer mehr Cannabiskonsumenten gibt, setzt sich auch in diesem Jahr in den Behandlungszahlen fort. Dies sollte Anlass sein, Studien durchzuführen, die die cannabisbezogene Störung, ihre Behandlungsindikation sowie spezifische dafür notwendige Behandlungsinhalte genauer untersuchen.
Die Situation des Drogenkonsums in Hamburg: Ein Überblick
Authors: Baumgärtner Theo 
Published: May 2015

<B>Fragestellung:</B> Auch wenn der Umgang mit psychoaktiven Substanzen ganz allgemein – sicher kein Phänomen bestimmter Gesellschaften, historisch beschränkter Epochen oder geographisch abgrenzbarer Regionen darstellt, so sind es jedoch vor allem die großstädtischen Ballungszentren, die als Ausgangs- und Brennpunkte neu entstehender Drogengebrauchsmuster und sich etablierender Konsumtrends betrachtet werden müssen. </P><P> <B>Methodik:</B> Auf der Basis unterschiedlicher Datenquellen gibt der vorliegende Beitrag einen deskriptiven Überblick über die bisherige Entwicklung und den aktuellen Stand der Situation auf dem Drogensektor in Hamburg. </P><P> <B>Ergebnisse:</B> Es zeigt sich, dass sich die in der Hansestadt abzeichnenden Trends in den zurückliegenden Jahren Ó zuweilen mit einem gewissen time-lag und erwartungsgemäß mit moderateren Ausschlägen – auch auf der Bundesebene wiederfinden lassen.
Dual induction of apoptotic and autophagic cell death by targeting survivin in head neck squamous cell carcinoma
Authors: Zhang L , Zhang W , Wang Y-F , Liu B , Zhang W-F , Zhao Y-F , Kulkarni A B , Sun Z-J 
Published: May 2015

AbstractSurvivin is ubiquitously expressed in patients with head neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and is associated with poor survival and chemotherapy resistance. Sepantronium bromide (YM155) is a selective survivin suppressant that exhibits potent antitumor activities by inducing apoptosis and autophagy in various types of cancer. However, the curative effects and underlying mechanisms of YM155 in HNSCC remain unclear. This study showed that survivin overexpression positively correlated with p-S6, p-Rb and LAMP2 but negatively correlated with the autophagic marker LC3 in human HNSCC tissues. In vitro studies revealed that YM155 triggered apoptosis of HNSCC cells in mitochondria and death receptor-dependent manner. The treatment also significantly enhanced autophagy by upregulating Beclin1, which led to cell death. YM155 not only downregulated the expression of survivin but also remarkably suppressed the activation of the mTOR signaling pathway in vitro and in vivo. YM155 displayed potent antitumor activities in both CAL27 xenograft and transgenic HNSCC mice models by delaying tumor onset and suppressing tumor growth. Furthermore, YM155 combined with docetaxel promoted tumor regression better than either treatment alone without causing considerable body weight loss in the HNSCC xenograft models. Overall, targeting survivin by YM155 can benefit HNSCC therapy by increasing apoptotic and autophagic cell death, and suppressing prosurvival pathways.
Cross talk between EBV and telomerase: the role of TERT and NOTCH2 in the switch of latent/lytic cycle of the virus
Authors: Giunco S , Celeghin A , Gianesin K , Dolcetti R , Indraccolo S , De Rossi A 
Published: May 2015

AbstractEpstein–Barr virus (EBV)-associated malignancies, as well as lymphoblastoid cell lines (LCLs), obtained in vitro by EBV infection of B cells, express latent viral proteins and maintain their ability to grow indefinitely through inappropriate activation of telomere-specific reverse transcriptase (TERT), the catalytic component of telomerase. Our previous studies demonstrated that high levels of TERT expression in LCLs prevent the activation of EBV lytic cycle, which is instead triggered by TERT silencing. As lytic infection promotes the death of EBV-positive tumor cells, understanding the mechanism(s) by which TERT affects the latent/lytic status of EBV may be important for setting new therapeutic strategies. BATF, a transcription factor activated by NOTCH2, the major NOTCH family member in B cells, negatively affects the expression of BZLF1, the master regulator of viral lytic cycle. We therefore analyzed the interplay between TERT, NOTCH and BATF in LCLs and found that high levels of endogenous TERT are associated with high NOTCH2 and BATF expression levels. In addition, ectopic expression of TERT in LCLs with low levels of endogenous telomerase was associated with upregulation of NOTCH2 and BATF at both mRNA and protein levels. By contrast, infection of LCLs with retroviral vectors expressing functional NOTCH2 did not alter TERT transcript levels. Luciferase reporter assays, demonstrated that TERT significantly activated NOTCH2 promoter in a dose-dependent manner. We also found that NF-κB pathway is involved in TERT-induced NOTCH2 activation. Lastly, pharmacologic inhibition of NOTCH signaling triggers the EBV lytic cycle, leading to the death of EBV-infected cells. Overall, these results indicate that TERT contributes to preserve EBV latency in B cells mainly through the NOTCH2/BAFT pathway, and suggest that NOTCH2 inhibition may represent an appealing therapeutic strategy against EBV-associated malignancies.