Pyridoxine-Dependent Epilepsy in Children: Etiology, Clinical Features, Diagnosis and Treatment
Authors: Шалькевич Л.В. , Кузнецова К.В. 
Published: July 2024

Пиридоксин-зависимая эпилепсия (ПЗЭ) относится к группе наследственных нейрометаболических заболеваний c началом в детском возрасте и характеризуется резистентными к стандартным противоэпилептическим препаратам стойкими, повторяющимися приступами судорог с терапевтическим ответом на введение высоких доз витамина В6. Болезнь обусловлена мутацией в гене ALDH7A1, которая приводит к нарушению метаболизма церебральных аминокислот и нейротрансмиттеров, в первую очередь недостаточной активности пиридоксальфосфат-зависимого фермента глутаматдекарбоксилазы и дисбалансу между возбуждающими (глутамат) и тормозными (ГАМК) нейромедиаторами. ПЗЭ обладает рядом клинических особенностей: начало заболевания чаще в неонатальном периоде, сопутствующее нарушение психомоторного развития, резистентность к классическим противоэпилептическим препаратам, высокая чувствительность к пиридоксину. В течении ПЗЭ выделяют классический вариант (дебют в первые недели жизни, склонность к развитию эпилептических статусов, появление электрографических припадков без клинических проявлений, формирование у большинства заболевших нарушения психомоторного развития) и атипичный вариант (старт приступов в более старшем возрасте, менее выраженные когнитивные нарушения). Диагностика ПЗЭ состоит из клинической, фармакологической, генетической и лабораторной линий. Характер приступов не имеет решающего значения в определении причины болезни, принципиальным является купирование припадков в ответ на введение пиридоксина. Верифицирующий диагностический метод – молекулярно-генетическое исследование и выявление мутации в гене ALDH7A1. Биохимическими маркерами пиридоксин-зависимой эпилепсии являются повышение уровня альфа-аминоадипинового полуальдегида (α-AASA) в крови и моче, повышение концентрации пипеколевой кислоты в крови и цереброспинальной жидкости, развитие лактатацидоза, гипогликемии и др. Лечение заключается в пожизненном приеме пиридоксина в дозе 100 мг/сутки у новорожденных, 30 мг/кг/сутки у детей первого года жизни (однако не более 300 мг/сутки), 200–500 мг/сутки у взрослых. Эта терапия не только оказывает влияние на купирование приступов, но и улучшает психоневрологический статус. Дополнительно, особенно при недостаточном эффекте при приеме пиридоксина, может использоваться диета с ограничением лизина и аргинина.
Pyridoxine-dependent epilepsy belongs to group of hereditary neurometabolic diseases presenting persistent and recurrent seizures that starts in the childhood. These seizures are resistant to standard antiepileptic drugs and have good response to high doses of vitamin B6. The disease is caused by a mutation in the ALDH7A1 gene which leads to disruption of cerebral amino acids and neurotransmitters metabolism, primarily, to insufficient activity of the pyridoxal phosphate-dependent enzyme glutamate decarboxylase and an imbalance between excitatory (glutamate) and inhibitory (GABA) neurotransmitters. Pyridoxine-dependent epilepsy exhibit a number of clinical features: the disease onset mostly in the neonatal span, concomitant impairment of psychomotor development, resistance to classical antiepileptic drugs, and high sensitivity to pyridoxine. Pyridoxine- dependent epilepsy has two variants of courses. The first one is known as classic variant. It is characterized by onset in the first weeks of life, tendency to develop status epilepticus, appearance of electrographic seizures without clinical manifestations, development of psychomotor development disorders in the majority of patients. The second one is known as atypical variant. It is characterized by seizures onset at an older age and less prominent cognitive impairment. The diagnosis of pyridoxine-dependent epilepsy consists of clinical, pharmacological, genetic and laboratory stages. The clinical features of seizures are not decisive in determining the cause of the disease. The main is seizures relief in response to pyridoxine administration. The validating diagnostic method is molecular genetic testing to detect mutations in ALDH7A1 gene. Biochemical markers of pyridoxine-dependent epilepsy are high levels of alpha-aminoadipic semialdehyde (α-AASA) in the blood and urine, high level of pipecolic acid in the blood and cerebrospinal fluid, periodic presence of lactic acidosis, hypoglycemia, etc. The treatment consists of lifelong administration of pyridoxine dosed 100 mg per day in newborns, 30 mg/kg/day in children of the first year of life (but not more than 300 mg per day), and 200–500 mg per day in adults. This therapy not only affects the relief of attacks, but also improves the psychoneurological status. Additionally, when the effect of pyridoxine is insufficient, a diet restricting lysine and arginine can be prescribed.