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Arterialized Venous Bicarbonate Is Associated With Lower Bone Mineral Density and an Increased Rate of Bone Loss in Older Men and Women
Authors: Tabatabai L. S. , Cummings S. R. , Tylavsky F. A. , Bauer D. C. , Cauley J. A. , Kritchevsky S. B. , Newman A. , Simonsick E. M. , Harris T. B. , Sebastian A. , Sellmeyer D. E. ,   for the Health, Aging, and Body Composition Study
Published: February 2015

Context:Higher dietary net acid loads have been associated with increased bone resorption, reduced bone mineral density (BMD), and increased fracture risk.Objective:The objective was to compare bicarbonate (HCO3) measured in arterialized venous blood samples to skeletal outcomes.Design:Arterialized venous samples collected from participants in the Health, Aging and Body Composition (Health ABC) Study were compared to BMD and rate of bone loss.Setting:The setting was a community-based observational cohort.Participants:A total of 2287 men and women age 74 ± 3 years participated.Intervention:Arterialized venous blood was obtained at the year 3 study visit and analyzed for pH and pCO2. HCO3 was determined using the Henderson-Hasselbalch equation.Main Outcome Measure:BMD was measured at the hip by dual-energy x-ray absorptiometry at the year 1 (baseline) and year 3 study visits.Results:Plasma HCO3 was positively associated with BMD at both year 1 (P = .001) and year 3 (P = .001) in models adjusted for age, race, sex, clinic site, smoking, weight, and estimated glomerular filtration rate. Plasma HCO3 was inversely associated with rate of bone loss at the total hip over the 2.1 ± 0.3 (mean ± SD) years between the two bone density measurements (P &lt; .001). Across quartiles of plasma HCO3, the rate of change in BMD over the 2.1 years ranged from a loss of 0.72%/y in the lowest quartile to a gain of 0.15%/y in the highest quartile of HCO3.Conclusions:Arterialized plasma HCO3 was associated positively with cross-sectional BMD and inversely with the rate of bone loss, implying that systemic acid-base status is an important determinant of skeletal health during aging. Ongoing bone loss was linearly related to arterialized HCO3, even after adjustment for age and renal function. Further research in this area may have major public health implications because reducing dietary net acid load is possible through dietary intervention or through supplementation with alkaline potassium compounds.
Toward a New Drug History of Latin America: A Research Frontier at the Center of Debates
Authors: Gootenberg Paul , Campos Isaac 
Published: February 2015

AbstractThis introduction brings the issue of Latin American drug trades and cultures into conversation with the region's historiography. Illicit drugs are now notoriously associated with Latin America and represent untold billions in exports, generating over the last three decades tremendous violence, instability, and public controversy. Yet historians are just starting to seriously research the topic. Psychoactive drugs, broadly conceived, have been central in Latin American history from pre-Columbian times to the present; this piece offers a long-term periodization of drugs to uncover and analyze their complex and often-surprising roles. Rather than fetishize drugs, the essay maintains that they can be productively woven into the largest contexts and problems of Latin American history. After analyzing three methodological concerns of drug history — issues of transnationality and scale, the place of drugs in commodity studies, and the social constructivist approach to drug meanings and effects — the special issue editors introduce three exemplary new essays on the history of drugs in Latin America.
Synthesis of Carboxylated Graphene Oxide–CdS Nanocomposite and Its Application on Photovoltaic Devices
Authors: Bidgoli Maryam Massah , Mohsennia Mohsen , Boroumand Farhad Akbari 
Published: February 2015

Abstract
Carboxylated graphene oxide–CdS nanocomposite (GO-COOH-CdS) was successfully prepared by a facile mixing method in tetrahydrofuran (THF) and used to fabricate photovoltaic devices. The as-prepared nanocomposite was characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), X-ray diffraction (XRD) and scanning electron microscopy (SEM). The XRD analysis further confirmed that CdS nanoparticles have been effectively intercalated into the GO-COOH stacks. The prepared GO-COOH-CdS nanocomposite has been applied for fabrication of hybrid bulk heterojunction photovoltaic devices by using the poly[2-methoxy-5-(2′-ethylhexyloxy)-1,4-phenylenevinylene] (MEH-PPV) as an electron donor in two different weight ratios with GO-COOH-CdS nanocomposite, as an electron acceptor. The effective electron transfer from MEH-PPV to GO-COOH-CdS was confirmed by the significant photoluminescence (PL) quenching of MEH-PPV. According to the obtained results, the photovoltaic devices based on conjugated polymer-GO-COOH-CdS have the potential to open up new production technologies for hybrid bulk heterojunction solar cells based on GO–semiconductor composites.
How do knowledge brokers work? Implications for policy and practice in the case of WERS
Authors: Drew Hilary , Ritchie Felix , King Anna 
Published: February 2015

Abstract
A resource-based view of organizations suggests that internal knowledge is amongst the most important sources of competitive advantage (Hendry and Pettigrew 1990; Leonard-Barton 1995). Regardless of whether these ideas are exaggerated, it is not necessary to buy into them all to accept the significance of knowledge as a resource. Nevertheless, the fact remains that knowledge is complex, multi-faceted, intangible, often tacit and specialised (Davenport and Prusak; Ahmed et al. 2002). Consequently, it is difficult to manage exchange. This has implications for narrowing the gap between academic research and policy impact and developing policy-relevant academic research and to improve a flow of information between academics and policy-makers. One way of improving the exchange and flow of knowledge is to use knowledge brokers (KBs), who bridge the gap between creators and users of knowledge (Lavis 2006). The function of a KB may vary according to context. In the case of specialised knowledge, Stuiver, et al (2013) have gone as far as to suggest that KBs are part of a creative process, where knowledge-broking may be a way of codifying, translating and, finally, sharing, difficult to disseminate knowledge. This idea has been expanded upon in the literature with KBs engaged in the process of the creation of new knowledge (Oldham and McLean 1997; Stuiver et al. 2013). This paper builds upon a study examining how the Work and Employment Relations Survey (WERS) data informs government policy, in order to establish the significant role which KBs play in bridging the gap between research, knowledge and policy-making. Our findings indicate that WERS is widely used and feeds into a wide range of non-academic policy outputs through the involvement of particular agents, who play the role of KBs at various points in the dissemination and use of WERS data.
Towards a method for measuring Absorptive Capacity in firms
Authors: Bradford John , Saad Mohammed 
Published: February 2015

Abstract
Absorptive capacity (ACAP) is a consideration of how able the firm is to recognise the value of, acquire, internalise, and exploit external new knowledge. We propose a new approach to measuring ACAP drawing from cognitive psychology models of learning theory and test this against a sample of advanced engineering SME’s in the south-west of the United Kingdom.
Effektive Glykolyse-Inhibierung im Citrat-gepufferten venösen Vollblut und Plasma/Effective inhibition of glycolysis in venous whole blood and plasma samples
Authors: Yagmur Eray , van Helden Josef , Koch Alexander , Jadem Johny , Tacke Frank , Trautwein Christian 
Published: February 2015

Zusammenfassung

Einleitung: Komplette und sofortige Inhibierung der Glykolyse im venösen Vollblut proximal der Enolase-Hemmung ist durch Natrium-Fluorid (NaF)-Additiv nicht möglich, so dass zusätzliches Ansäuern die effektive Hemmung des Glukoseabbaus ermöglicht.

Methodik: Wirkung der Glykolyse-Inhibierung in Citrat-gepufferten GlucoEXACT-Röhrchen (Additiv: 0,4 mL, Sarstedt) wurde gegen VenoSafe™ Glycaemia-Röhrchen (Additiv: Pulvergemisch, Terumo; Empfehlung DDG/DGGG-Leitlinie Gestationsdiabetes) verglichen. Parallel wurden konventionelle NaF-Röhrchen (Sarstedt) verwendet. Bei 10 gesunden Probanden wurde die Stabilität der Glukosekonzentration nach 0 – 0,5 – 1 – 1,5 – 2 – 3 – 4 – 8 und 12 Stunden Lagerung von sofort zentrifugierten und von den Zellen getrennten venösen (VenoSafe™ Glycaemia)- und (NaF)-Plasmaproben untersucht. Bei weiteren 5 gesunden Probanden wurden Citrat-gepufferte venöse Vollblutproben in VenoSafe™ Glycaemia- bzw. GlucoEXACT-Röhrchen entnommen und nach 0 – 1 – 2 – 4 – 12 – 24 und 48 Stunden Lagerung die Plasmaglukosekonzentrationen bestimmt. Die Verdünnungs- und Hämatokrit-Abhängigkeit des Sarstedt-Röhrchens wurde in einer NaCl-Verdünnungsreihe sowie durch den Zusatz von EDTA-Zellvolumen untersucht.

Ergebnisse: Sofort getrennte Terumo-Plasmaglukosekonzentrationen zeigten in den ersten 4 Stunden einen Abfall von 94,9 mg/dL auf 92,5 mg/dL (–2,5%) und blieben nach 12 Stunden stabil. NaF-Plasmaglukosekonzentrationen verringerten sich von 90 mg/dL auf 87 mg/dL (–3,3%; nicht signifikant), um nach 12 h deutlich auf 82,6 mg/dL (–8,2%) abzufallen. Gelagerte Vollblutproben in GlucoEXACT- und VenoSafe™ Glycaemia-Röhrchen wiesen keine signifikant unterschiedlichen Plasmaglukosekonzentrationen bei 0–4 bzw. 12–48 Stunden auf (lineare Regression: R2=0,9688; GlucoEXACT (y)=5,3871+0,9431× VenoSafe™ Glycaemia (x); Wilcoxon-Test: p=0,7125; gute Übereinstimmung der Einzelglukosekonzentrationen: Kappa-Koeffizient 0,702; 95% CI: 0,616–0,783). Sowohl das Volumen des Additivs in den GlucoEXACT- als auch das Pulvergemisch in den Terumo-Röhrchen haben keinen Einfluss auf die Glukosekonzentration.

Schlussfolgerung: GlucoEXACT-Röhrchen können als diagnostisch gleichwertige Alternative zur Bestimmung der Plasmaglukosekonzentration verwendet werden.
Cystatin C – ein endogener Nierenfunktions- und Prognosemarker/Cystatin C: an endogenous GFR marker and prognosis factor
Authors: Woitas Rainer 
Published: February 2015

Zusammenfassung
Die Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist der sensitivste Parameter der exkretorischen Nierenfunktion. Eine Reduktion der GFR ist schon vor dem Auftreten klinischer Symptome einer Niereninsuffizienz nachweisbar. Eine genaue Kenntnis der GFR ist hilfreich, um sinnvoll Pharmakotherapie zu betreiben und Kontrastmitteldiagnostik einsetzen zu können. Im klinischen Alltag werden zur Bestimmung der GFR in erster Linie das Serum-Kreatinin und Kreatinin-basierte Schätzformeln eingesetzt. Diese Formeln unterschätzen die GFR jedoch bei Werten über 60/mL/min/1.73 m2, da sie bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz entwickelt wurden. Darüber hinaus wird Kreatinin durch den Muskelstoffwechsel, die Ernährung, Alter und das Geschlecht, aber auch durch Medikamente beeinflusst. Ein alternativer endogener Surrogatparameter der GFR ist Cystatin C, ein ca. 13.3 kDa großer Cystein-Proteinasehemmer, der praktisch von allen kernhaltigen Zellen nahezu konstant synthetisiert wird. Es wird glomerulär frei filtriert, im proximalen Tubulus reabsorbiert und zu mehr als 99% im proximalen Tubulus katabolisiert. Seine Serumkonzentration ist praktisch unabhängig von Körpermasse, Geschlecht oder Entzündungsreaktionen. So kann im Alltag ein einziger Referenzbereich für Männer und Frauen unabhängig von ihrer ethnischen Herkunft benutzt werden. Darüber hinaus sind die Cystatin C-Serumkonzentrationen vom 2. Lebensjahr bis zum Ende der 5. Dekade stabil.
Bereits geringe Nierenfunktionseinschränkungen im Kreatinin-blinden Bereich können mit Cystatin C sicher diagnostiziert werden. Cystatin C-basierte Clearanceformeln ermöglichen im Vergleich zu Kreatinin eine einfache und gegenüber diversen Fehlerquellen robuste Bestimmung der GFR. Mit Cystatin C können auch prognostische Aussagen getroffen werden: Dies gilt für das Auftreten eines akuten Nierenversagens infolge Schock, Sepsis oder operativen Eingriffs ebenso wie für das Kontrastmittel-assoziierte Nierenversagen. Ebenso lassen sich das Auftreten chronischen Nierenversagens und kardiovaskulärer Ereignisse auf der Basis von Cystatin C prognostizieren. Cystatin C ist ein verlässlicher Parameter zur GFR Bestimmung, der in seiner diagnostischen Genauigkeit deutlich weniger beeinflusst wird als Kreatinin. Seine Bestimmung bietet auch prognostische Informationen hinsichtlich des generellen und kardiovaskulären Risikoprofils der Patienten und eignet sich damit als Screeningparameter.
Anerkennung und (oder?) Akkreditierung von Laboratorien/Recognition and (or?) accreditation of laboratories
Authors: Poos Ulrich , Edelhäuser Rainer 
Published: February 2015

ZusammenfassungDurch die 4. Novelle des Medizinproduktegesetzes, deren Regelungen im Wesentlichen zum 21.03.2010 in Kraft getreten sind, ist für bestimmte Laboratorien eine obligatorische Anerkennung durch die zuständige Behörde als Möglichkeit der Kompetenzfeststellung eingeführt worden. In diesem Beitrag werden die Grundlagen der Anerkennung sowie die Gemeinsamkeiten und Unterschiede hinsichtlich der Akkreditierung von Laboratorien im Bereich Medizinprodukte dargestellt. Die Anforderungen, die an die Anerkennung und Akkreditierung von Laboratorien im Bereich Medizinprodukte gestellt werden, sind inhaltsgleich. Zudem wird in beiden Verfahren die Begutachtung durch die Befugnis erteilende Behörde durchgeführt. Dadurch ergeben sich bei gleichzeitiger Anerkennung und Akkreditierung Synergien, auch wenn die Anerkennung nicht immer verpflichtend, aber oft vorteilhaft ist.
IGF-1 and IGFBP-3 in patients with liver disease/IGF-1 und IGFBP-3 bei Patienten mit Lebererkrankungen
Authors: Wallek Grit , Friedrich Nele , Ittermann Till , Mayerle Julia , Völzke Henry , Nauck Matthias , Spielhagen Christin 
Published: February 2015

Abstract

Background: Hepatic stellate cells are stimulated by insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and high IGF-1 levels attenuate fibrogenesis and accelerate liver regeneration. This effect is mainly mediated by upregulation of hepatic growth factor and downregulation of transforming growth factor β1. Thus, decreased IGF-1 levels in patients point to an impaired regeneration potential in chronic liver failure. The objective of this study was to evaluate the relation between liver dysfunction and levels of IGF-1 and IGF-binding protein 3 (IGFBP-3) levels.

Methods: One hundred and twenty-seven patients aged 45 to 60 years (36 women, 91 men) with diagnosed liver disease were recruited for the study. From the Study of Health in Pomerania (SHIP), 508 healthy individuals were matched for age and sex as the control group. Associations between laboratory parameters of liver failure and IGF-1 or IGFBP-3 were examined. Serum IGF-1 and serum IGFBP-3 levels were measured by automated two-site chemiluminescence immunoassays.

Results: IGF-1 and IGFBP-3 levels were significantly lower in patients with liver diseases. There was no detectable homogeneous relation between liver transaminases and IGF-1 or IGFBP-3 levels in the patient group alone. Patients with a Child Pugh Score of C revealed lower levels of IGF-1 than patients with Child Pugh Scores of B or A. In IGFBP-3, this association was also apparent, but statistically not significant. In pooled analyses of patients and healthy controls, negative associations between aspartate aminotransferase (ASAT) and γ-glutamyltranspeptidase (GGT) activities and IGF-1 and IGFBP-3 levels, as well as between alanine aminotransferase (ALAT) activity and IGF-1 levels were detected.

Conclusions: We demonstrated that compared with healthy controls patients with liver disease exhibited lower IGF-1 and IGFBP-3 levels.
The importance of assays in vitamin D status classification: a comparison of four automated 25-hydroxyvitamin D immunoassays
Authors: Schmid Johannes , Kienreich Katharina , Gaksch Martin , Grübler Martin , Raggam Reinhard , Meinitzer Andreas , Rutters Femke , Dekker Jacqueline M. , März Winfried , Verheyen Nicolas , Tomaschitz Andreas , Pilz Stefan 
Published: February 2015

Abstract

Background: Owing to a growing interest in vitamin D, there has been an increasing demand for 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) measurements over the past few years warranting a critical evaluation of laboratory methods for 25(OH)D determinations. Therefore, the aim of this study was to compare four of the most frequently used routine assays for 25(OH)D.

Methods: In 106 hypertensive patients (53±14 years; 59% females), derived from the Graz Endocrine Causes of Hypertension (GECOH) study, we measured 25(OH)D in serum and plasma by means of four automated immunoassays (DiaSorin Liaison, IDS iSYS, Abbott ARCHITECT, and Roche Cobas).

Results: We observed a poor comparability between assay results with Pearson correlation coefficients between the different methods ranging from 0.57 to 0.85. Using a value of ≤20 ng/mL (50 nmol/L) as the cut-off for vitamin D deficiency, the percentages of vitamin D deficient patients was significantly different depending on the assay method: 79.2% (Abbott ARCHITECT), 50.0% (DiaSorin Liaison), 28.3% (IDS iSYS), and 23.6% (Roche Cobas).

Conclusions: By comparing four frequently used automated immunoassays for 25(OH)D, we observed remarkable differences with a significant impact on vitamin D status classification. Clinicians and researchers must be aware of these assay differences and must aim for standardization of 25(OH)D measurements.
Pattern of S100-release in benign and malignant diseases beside malignant melanoma/Freisetzung von S100 bei benignen und malignen Erkrankungen jenseits des malignen Melanoms
Authors: Holdenrieder Stefan , Spelsberg Fritz , Hatz Rudolf , Waidelich Raphaela , Untch Michael , Hofmann Karin , Wehnl Birgit , Heinemann Volker , Stieber Petra 
Published: February 2015

Abstract

Background: The usefulness of S100 as a prognostic marker and aid in follow-up care in patients with malignant melanoma as well as in individuals with various neurological pathologies is well known. The aim of this study was to investigate its release and clinical relevance in benign and malignant disorders beyond these indications to elucidate tumor and organ specificity of S100.

Methods: S100 levels were studied in serum samples of 1856 untreated patients, among them 59 healthy individuals, 358 patients with benign disorders, and 1439 patients with malignant tumors.

Results: Healthy individuals had low S100 levels reaching a median of 0.041 ng/mL and 95th and 100th percentiles of 0.096 ng/mL and 0.144 ng/mL, respectively. The medians of patient groups with benign diseases ranged from 0.030 to 0.057 ng/mL, patients with malignant diseases from 0.020 to 0.059 ng/mL, and thus were comparable to healthy individuals. Only 2% of patients with benign diseases, mainly suffering from infectious, autoimmune, or benign gastrointestinal diseases and 1% of patients with malignant diseases showed slightly higher values than healthy individuals, in most cases up to 0.5 ng/mL.

Conclusions: In contrast to many other oncological biomarkers, S100 is only rarely released in elevated levels from most benign and malignant diseases apart from malignant melanoma and neurological diseases, resulting in superior organ and tumor specificity. As potentially influencing factors, severe infectious diseases have to be considered.
Immunogene Zelltodmarker HMGB1 und sRAGE als neue prädiktive und prognostische Serum Biomarker bei Tumorerkrankungen/Immunogenic cell death markers HMGB1 and sRAGE as new predictive and prognostic serum biomarkers in cancer disease
Authors: Wittwer Christin , Holdenrieder Stefan 
Published: February 2015

Zusammenfassung
Immunogene Zelltodmarker sind eine inhomogene Gruppe von Molekülen, die während Zelltodprozessen wie Apoptose, Nekrose oder weiteren Formen freigesetzt werden. Je nach Zusammensetzung des extrazellulären Milieus können diese „Danger associated molecular patterns“ (DAMPs) wie das „High mobility group box 1“ (HMGB1) Protein das Immunsystem stimulierend oder inhibierend beeinflussen. Bei Tumorerkrankungen scheint eine kontinuierliche Freisetzung von HMGB1, u.a. über eine Vermittlung durch den zellulären Bindungspartner „Receptor of advanced glycation end products“ (RAGE), zu einer Förderung des Tumorwachstums zu führen, während die pulsatile Freisetzung während zytotoxischer Therapie zu einer verbesserten antitumorösen Immunantwort beitragen könnte. Lösliches RAGE (sRAGE) kann hingegen die Effekte von extrazellulärem HMGB1 abpuffern. In diesem Review werden die strukturellen und funktionalen Charakteristika dieser immunogenen Zelltodmarker sowie ihre Rolle in der Pathophysiologie von nicht-malignen und malignen Erkrankungen vorgestellt; sodann wird ihre Relevanz als Serum-Biomarker für die Diagnose, die Prognoseabschätzung, die Prädiktion und das Monitoring des Ansprechens einer zytotoxischen Therapie bei Tumorpatienten beleuchtet. Bei Patienten mit verschiedenen Tumorerkrankungen wurden im Vergleich zu gesunden Personen erhöhte Serumkonzentrationen von HMGB1 und niedrigere sRAGE-Werte gefunden. Zudem waren hohe HMGB1- und niedrige sRAGE-Serumwerte vor und während einer zytotoxischen Therapie mit einem unzureichenden Ansprechen auf die Behandlung und einem kürzeren Überleben assoziiert. Diese Ergebnisse weisen die immunogenen Zelltodmarker HMGB1 und sRAGE als neue, vielversprechende Biomarker zur Abschätzung der Prognose, Stratifikation der Patienten und zum Therapiemonitoring bei Tumorpatienten aus.
Von der Qualität des Managements – Laboratoriumsmedizin am Krankenhaus: Ergebnisse der Arbeitsgruppe Laboratoriumsmanagement der DGKL/On quality management – hospital laboratory medicine: results from the working group “Laboratory Management” of the DGKL
Authors: Vogt Wolfgang 
Published: February 2015

Zusammenfassung
Wesentliche Aufgabe eines Managers ist der Ausgleich der teilweise widerstrebenden Bedürfnisse und Erwartungen von Interessengruppen. Erfolgreich managen heiβt demnach, die relevanten Interessengruppen zu identifizieren und zu priorisieren, deren Interessen auszutarieren und herausragende Ergebnisse zu erzielen. Um diese herausfordernden Aufgaben bewältigen zu können, müssen professionelle Methoden eingesetzt werden. Die umfangreichen Ergebnisse der Arbeitsgruppe Laboratoriumsmanagement aus den letzten 20 Jahren werden in dieser Übersicht kurz dargestellt. Der Fokus liegt dabei auf den in anderen Branchen längst etablierten Themen wie Kennzahlen, Benchmarking, Kosten- und Leistungsrechnung und business excellence.
Inter-method comparison of salivary cortisol measurement
Authors: Baecher Silvia , Azad Shahnaz Christina , Vogeser Michael 
Published: February 2015

Abstract

Background: Salivary cortisol is increasingly used in the diagnostic work-up of suspected Cushing’s disease as well as in stress research. In this study, the agreement of different methods for salivary cortisol measurement was assessed.

Methods: Saliva samples from five healthy volunteers were distributed to three routine clinical chemistry laboratories. As a reference, all samples were also analyzed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry involving stable isotope labeled cortisol for internal standardization in our laboratory.

Results: All immunometric routine methods substantially overestimated salivary cortisol concentrations by approximately 50%. The agreement between these immunoassays was moderate with between-method coefficients of variation of up to 36% for individual samples.

Conclusions: Standardization of salivary cortisol measurement requires substantial improvement, in particular by implementation of proficiency testing schemes, a defined reference method, and reference materials. Interpretation of salivary cortisol data in psycho-neuroendocrinological research has to consider the inappropriate level of standardization realized for salivary cortisol measurement to date.