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Inflammation Conditions Mature Dendritic Cells To Retain the Capacity To Present New Antigens but with Altered Cytokine Secretion Function
Authors: Vega-Ramos Javier , Roquilly Antoine , Zhan Yifan , Young Louise J. , Mintern Justine D. , Villadangos Jose A. 
Published: September 2014

Abstract
Dendritic cells (DCs) are directly activated by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and undergo maturation. Mature DCs express high levels of MHC class II molecules (“signal 1”), upregulate T cell costimulatory receptors (“signal 2”), and secrete “signal 3” cytokines (e.g., IL-12). Mature DCs efficiently present Ags linked to the activating PAMP and prime naive T cells. However, mature DCs downregulate MHC II synthesis, which prevents them from presenting newly encountered Ags. DCs can also be indirectly activated by inflammatory mediators released during infection (e.g., IFN). Indirectly activated DCs mature but do not present pathogen Ags (as they have not encountered the pathogen) and do not provide signal 3. Therefore, although they are probably generated in large numbers upon infection or vaccination, indirectly activated DCs are considered to play little or no role in T cell immunity. In this article, we show that indirectly activated DCs retain their capacity to present Ags encountered after maturation in vivo. They can also respond to PAMPs, but the previous encounter of inflammatory signals alters their cytokine (signal 3) secretion pattern. This implies that the immune response elicited by a PAMP is more complex than predicted by the examination of the immunogenic features of directly activated DCs, and that underlying inflammatory processes can skew the immune response against pathogens. Our observations have important implications for the design of vaccines and for the understanding of the interactions between simultaneous infections, or of infection in the context of ongoing sterile inflammation.
STAT1 Signaling Is Essential for Protection against Cryptococcus neoformans Infection in Mice
Authors: Leopold Wager Chrissy M. , Hole Camaron R. , Wozniak Karen L. , Olszewski Michal A. , Wormley Floyd L. 
Published: September 2014

Abstract
Nonprotective immune responses to highly virulent Cryptococcus neoformans strains, such as H99, are associated with Th2-type cytokine production, alternatively activated macrophages, and inability of the host to clear the fungus. In contrast, experimental studies show that protective immune responses against cryptococcosis are associated with Th1-type cytokine production and classical macrophage activation. The protective response induced during C. neoformans strain H99γ (C. neoformans strain H99 engineered to produce murine IFN-γ) infection correlates with enhanced phosphorylation of the transcription factor STAT1 in macrophages; however, the role of STAT1 in protective immunity to C. neoformans is unknown. The current studies examined the effect of STAT1 deletion in murine models of protective immunity to C. neoformans. Survival and fungal burden were evaluated in wild-type and STAT1 knockout (KO) mice infected with either strain H99γ or C. neoformans strain 52D (unmodified clinical isolate). Both strains H99γ and 52D were rapidly cleared from the lungs, did not disseminate to the CNS, or cause mortality in the wild-type mice. Conversely, STAT1 KO mice infected with H99γ or 52D had significantly increased pulmonary fungal burden, CNS dissemination, and 90–100% mortality. STAT1 deletion resulted in a shift from Th1 to Th2 cytokine bias, pronounced lung inflammation, and defective classical macrophage activation. Pulmonary macrophages from STAT1 KO mice exhibited defects in NO production correlating with inefficient inhibition of fungal proliferation. These studies demonstrate that STAT1 signaling is essential not only for regulation of immune polarization but also for the classical activation of macrophages that occurs during protective anticryptococcal immune responses.
IL-18 Synergizes with IL-7 To Drive Slow Proliferation of Naive CD8 T Cells by Costimulating Self-Peptide–Mediated TCR Signals
Authors: Walsh Matthew C. , Pearce Erika L. , Cejas Pedro J. , Lee JangEun , Wang Li-San , Choi Yongwon 
Published: September 2014

Abstract
Naive T cell populations are maintained in the periphery at relatively constant levels via mechanisms that control expansion and contraction and are associated with competition for homeostatic cytokines. It has been shown that in a lymphopenic environment naive T cells undergo expansion due, at least in part, to additional availability of IL-7. We have previously found that T cell–intrinsic deletion of TNFR-associated factor (TRAF) 6 (TRAF6ΔT) in mice results in diminished peripheral CD8 T cell numbers. In this study, we report that whereas naive TRAF6ΔT CD8 T cells exhibit normal survival when transferred into a normal T cell pool, proliferation of naive TRAF6ΔT CD8 T cells under lymphopenic conditions is defective. We identified IL-18 as a TRAF6–activating factor capable of enhancing lymphopenia-induced proliferation (LIP) in vivo, and that IL-18 synergizes with high-dose IL-7 in a TRAF6-dependent manner to induce slow, LIP/homeostatic-like proliferation of naive CD8 T cells in vitro. IL-7 and IL-18 act synergistically to upregulate expression of IL-18R genes, thereby enhancing IL-18 activity. In this context, IL-18R signaling increases PI3K activation and was found to sensitize naive CD8 T cells to a model noncognate self-peptide ligand in a way that conventional costimulation via CD28 could not. We propose that synergistic sensitization by IL-7 and IL-18 to self-peptide ligand may represent a novel costimulatory pathway for LIP.
IL-1R1 Signaling Regulates CXCL12-Mediated T Cell Localization and Fate within the Central Nervous System during West Nile Virus Encephalitis
Authors: Durrant Douglas M. , Daniels Brian P. , Klein Robyn S. 
Published: September 2014

Abstract
Immune cell entry into the virally infected CNS is vital for promoting viral clearance yet may contribute to neuropathology if not rigorously regulated. We previously showed that signaling through IL-1R1 is critical for effector T cell reactivation and virologic control within the CNS during murine West Nile virus (WNV) encephalitis. WNV-infected IL-1R1−/− mice also display increased parenchymal penetration of CD8+ T cells despite lack of CD4-mediated full activation, suggesting dysregulation of molecular components of CNS immune privilege. In this study, we show that IL-1 signaling regulates the CNS entry of virus-specific lymphocytes, promoting protective immune responses to CNS viral infections that limit immunopathology. Analysis of blood–brain barrier function in the WNV-infected IL-1R1−/− mice revealed no alterations in permeability. However, parenchymal proinflammatory chemokine expression, including CCL2, CCL5, and CXCL10, was significantly upregulated, whereas microvasculature CXCL12 expression was significantly decreased in the absence of IL-1 signaling. We show that during WNV infection, CD11b+CD45hi infiltrating cells (macrophages) are the primary producers of IL-1β within the CNS and, through the use of an in vitro blood–brain barrier model, that IL-1β promotes CXCR4-mediated T cell adhesion to brain microvasculature endothelial cells. Of interest, IFNγ+ and CD69+ WNV-primed T cells were able to overcome CXCL12-mediated adhesion via downregulation of CXCR4. These data indicate that infiltrating IL-1β–producing leukocytes contribute to cellular interactions at endothelial barriers that impart protective CNS inflammation by regulating the parenchymal entry of CXCR4+ virus-specific T cells during WNV infection.
ESTUDO FARMACOBOTÂNICO DAS FOLHAS DE MOMORDICA CHARANTIA L. (CUCURBITACEAE)
Authors: Coutinho Denise Fernandes , Florêncio Janiel Catunda , Aguiar Laudimar Dos Reis , Rodrigues Klinger Antonio Da Franca , Vilanova Crisálida Machado , Borba Elizabeth Regina de Castro 
Published: September 2014

Momordica charantia L. é uma trepadeira pentencente à família Cucurbitaceae e conhecida no Brasil principalmente por melão-de-são-caetano. Na medicina popular, é empregada no tratamento do diabetes, lesões cutâneas, Apresenta propriedades febrífugas, cicatrizante e anti-reumática, sendo utilizada pela população principalmente como antidiabética. Esta pesquisa teve por objetivo analisar caracteres morfo-anatômicos de folhas dessa espécie a fim de contribuir para o controle de qualidade farmacognóstico do vegetal. A descrição morfológica foi realizada a vista desarmada e com auxílio de estreomicroscópio. Para a morfodiagnose microscópicas, secções transversais da lâmina e pecíolo e paradérmicas da lâmina foram coradas com fucsina básica e azul de Astra e analisadas em microscópio óptico. As folhas mostraram ser simples, membranáceas e orbiculares. O pecíolo apresentou colênquima angular e feixe vascular bicolateral. A região do limbo tem mesófilo dorsiventral e nervura central de contorno biconvexo com feixes bicolaterais e colaterais. Estruturas secretoras, tricomas tectores e glandulares e drusas de oxalato de cálcio estão presentes nas folhas.
ESTUDO COMPARATIVO DO POTENCIAL INFLAMATÓRIO DE EXTRATOS VEGETAIS INSETICIDAS
Authors: BARCELLA Mariana W. Andrade , SILVA Edson A. Alves da , MENOLLI Rafael Andrade , MAREK Carla Brugin , JORGE Tereza Cristina M. 
Published: September 2014

Pediculose é uma infestação causada pelo parasita Pediculus humanus capitis De Geer, conhecido popularmente como piolho. A doença é considerada um problema sério de saúde pública. Embora existam diversos tratamentos populares para a infestação, poucos estudos científicos comprovam a eficácia dos tratamentos. A utilização de espécies vegetais com atividade inseticida antipediculose, além de acessível à população de baixa renda, também se constitui em tratamento alternativo eficaz para o controle da doença. Os extratos vegetais obtidos de Melia azedarach L., Ruta graveolens L. e Sambucus australis Cham. et Schlecht apresentam atividade antipediculose, no entanto é importante investigar o potencial inflamatório destes extratos. O presente trabalho analisou o poder de indução inflamatória de extratos hidroalcoólicos das espécies vegetais M. azedarach, R. graveolens e Sambucus australis, empregando ratos da linhagem Wistar. Neste estudo não foi possível constatar a existência de inflamação significativa produzida pelos três extratos vegetais nos níveis dos tempos investigados.
Copernicia alba Morong ex Morong & Britton: ASPECTOS BOTÂNICOS, ECOLÓGICOS, ETNOBOTÂNICOS E AGRONÔMICOS.
Authors: Negrelle Raquel R. B. , Degen-Naumann Rosa 
Published: September 2014

Copernicia alba Morong ex Morong & Britton é uma palmeira que constitui formações monodominantes denominadas “carandazais”, com ocorrência restrita à porção sudoeste da América Latina, distribuindo-se pelo Argentina, Bolívia, Brasil e Paraguai. No Brasil, esta espécie é de ocorrência exclusiva nos Estados de Mato Grosso e Mato Grosso do Sul (FORZZA et al., 2010). Possui uma ampla gama de usos populares e é considerada como potencialmente fonte de cera similar à da carnaúba. Visando ressaltar a importância de C. alba como potencial fonte de recursos, potencializando seu uso, apresenta-se revisão sobre aspectos botânicos, ecológicos, etnobotânicos e agronômicos desta espécie.
USO DO HORMÔNIO DE CRESCIMENTO PARA O TRATAMENTO DA SÍNDROME DE TURNER
Authors: TAKAHASHI Suemi Paula , WIENS Astrid , SANCHES Andreia Cristina Conegero 
Published: September 2014

A Síndrome de Turner é uma anormalidade cromossômica que acomete cerca de 0,1% dos recém-nascidos do sexo feminino, caracterizada principalmente por baixa estatura e disgenesia gonadal. O tratamento para essa síndrome é baseado no uso do hormônio do crescimento (GH). O objetivo desse trabalho foi realizar uma revisão na literatura a sobre o uso do GH na Síndrome de Turner. A dose inicial de aproximadamente 0,4mg/kg/dia é administrada via subcutânea no período da noite, e pode variar conforme a idade da criança, sendo que a idade inicial da terapia com GH um fator importante na determinação da eficácia do tratamento. Algumas reações adversas podem ocorrer, como edema, artralgias, mialgias, lombalgias, hipertensão e rinite. Estrogênios podem ser administrados concomitantemente para diminuir a perda da massa óssea na fase adulta, surgindo melhor efeito quando administrados via transdérmica ou intramuscular. Efeitos benéficos, como distensibilidade da parede aórtica e manutenção da função cardíaca normal também podem ser observados em pacientes utilizando o GH. Estudos adicionais ainda são necessários para algumas questões relativas à eficácia e segurança do GH a longo prazo.
AVALIAÇÃO DE TOXICIDADE IN VITRO: APLICABILIDADE DO ENSAIO DE LETALIDADE FRENTE Á Artemia salina.
Authors: Hirota Beatriz Cristina Konopatzki , Paula Cristiane Da Silva , Miguel Obdulio Gomes , Miguel Marilis Dallarmi 
Published: September 2014

Realizou-se uma pesquisa em duas bases de dados no período de 1992-2012, a qual teve como objetivo de busca o uso do ensaio de letalidade com Artemia salina em artigos científicos. Observou-se a frequência e a especificidade da área das publicações. Foram encontrados artigos em diversas categorias como química medicinal, farmacologia, ecotoxicidade e agronomia. Pode-se concluir que este ensaio é extremamente útil e versátil, uma vez que possui aplicabilidade em diversas áreas do conhecimento científico.
PHYTOCHEMICAL SCREENING AND PRELIMINARY ASSESSMENT OF ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF LEAVES AND STEM BARK EXTRACTS OF Dasyphyllum tomentosum (Spreng.) Cabrera
Authors: Paula Cristiane Da Silva , Verdam Maria Christina dos Santos , De Souza Angela Maria , Hirota Beatriz Cristina Konopatzki , Miguel Obdúlio Gomes , Miguel Marilis Dallarmi 
Published: September 2014

Dasyphyllum tomentosum (Spreng) Cabrera é conhecida popularmente por açucará, agulheira, espinho-de-agulha e goiapá, pertence à família Asteraceae cujos representantes destacam-se principalmente pelas propriedades terapêuticas. O objetivo deste estudo foi uma investigação qualitativa do perfil químico da planta a fim de se identificar as principais classes de constituintes presentes nas folhas e casca do caule, além da avaliação preliminar da atividade antibacteriana, tendo em vista a inexistência de estudos na espécie. Para a análise fitoquímica o extrato hidro alcoólico 20% e extrato aquoso foram submetidos reações clássicas de caracterização dos grupamentos químicos, e para avaliação da atividade antibacteriana, o extrato etanólico bruto foi submetido ao ensaio de determinação da Concentração Inibitória Mínima. A análise fitoquímica apontou a presença de triterpenos e/ou esteroides, flavonoides, alcaloides, heterosídeos antociânicos e taninos. Os extratos etanólicos das folhas e casca do caule de Dasyphyllum tomentosum mostraram ausência de atividade inibitória frente aos microorganismos testados.
SURVEY OF FOLK KNOWLEDGE OF MEDICINAL PLANTS IN A SCHOOL DISTRICT OF PINHEIRINHO, CURITIBA-PR.
Authors: Peixoto Terezinha de Fatima Bigiunas , Caluf Cassiano , Folle Nilce Mary Turcatti , Junior Antonio Dunaiski , Machado Rita de Cassia Dallago , Da Silva Cristiane Bezerra 
Published: September 2014

Este trabalho apresenta a abordagem no resgate de plantas medicinais, bem como a valorização do conhecimento popular (Etnobotânica) dos educandos e familiares da comunidade do bairro do Umbará, Pinheirinho, município de Curitiba no Paraná, trazendo o conhecimento popular para a pesquisa científica na sala de aula. Foram realizadas entrevistas com aproximadamente trezentas pessoas, as quais proporcionaram a identificação de cento e vinte espécies, das quais dez foram selecionadas, analisadas quanto o seu potencial medicinal e tóxico, coletadas e incorporadas em um catálogo de exsicatas, com informações contendo o uso popular, formas de manipulação pela população, bem como as formas de cultivo. No término do trabalho, foi realizada uma amostra de pesquisa no próprio Colégio Nossa Senhora do Sagrado Coração à toda comunidade escolar , através de um “stand” montado em sala de aula, onde foi oferecido chás, balas, mudas, elaborados com a manipulação das plantas estudadas. Os resultados obtidos demonstram que houve grande interesse na participação do trabalho, tanto pelos educandos, quanto por seus familiares, além de demonstrar a importância do educador na construção do conhecimento em sala de aula.
NUTRITIONAL ANALYSIS AND AMINO ACID PROFILE OF SHIITAKE MUSHROOM (Lentinus edodes, Agaricaceae)
Authors: Balbi Maria Eugenia , FABENI F. , LAZINSKI L. M. , MELO A. C. S. , SOUZA H. F. 
Published: September 2014

O Lentinus edodes - cogumelo comestível pertencente à família Agaricaceae e popularmente conhecido como shitake – é apreciado há séculos na culinária e medicina oriental devido ao seu sabor agradável e alto valor nutritivo. Visando destacar os benefícios do L. edodes, o presente trabalho teve como objetivo a realização da análise nutricional desse alimento. A qualidade do L. edodes como fonte protéica também foi avaliada e comparada com a carne bovina, o feijão e a soja, considerando que estes alimentos, assim como os cogumelos, são ricos em proteínas. Para avaliação do valor nutricional protéico do L. edodes, foram calculados os escores químicos de seus aminoácidos essenciais. Para fins de comparação, também foram utilizados os valores de digestibilidade protéica para o L. edodes, carne bovina, feijão e soja. O L. edodes analisado apresentou elevado teor protéico (17,14%), baixo teor de gorduras (1,23%) e baixa digestibilidade comparado à carne bovina. Os valores dos escores químicos para o L. edodes apresentaram-se todos maiores do que 1,0, indicando que suas proteínas possuem alto valor biológico, assim como a carne bovina. Os resultados obtidos mostram que o L. edodes apresenta proteínas de maior valor nutricional do que o feijão e a soja, sendo inferior à carne bovina neste quesito. Palavras-chave: shitake; Lentinus edodes; valor nutricional, aminoácidos
PLATELET COUNT ON DENGUE
Authors: SANTIN Daniela Paula Marion , SILVA Paulo Henrique da , HENNEBERG Railson 
Published: September 2014

A dengue clássica e sua forma grave (hemorrágica) são causadas por um dos quatro tipos de sorotipos do vírus da dengue. Os principais marcadores que diferenciam as duas formas da doença são o aumento da permeabilidade vascular, seguida de hipovolemia e choque nos casos severos. As mudanças hematológicas que constantemente ocorrem na forma hemorrágica incluem a supressão da medula óssea, com consequente leucopenia e trombocitopenia. As causas da trombocitopenia são geralmente relacionadas a atuação direta do vírus sobre a medula óssea e pela ativação de mecanismos imunológicos que aumentam a destruição das plaquetas na circulação. Pela alta incidência das endemias de dengue que ocorrem no Brasil, o entendimento do comportamento de alguns parâmetros laboratoriais é essencial para a melhora das formas de diagnóstico além de auxiliar nas medidas terapêuticas na cura da doença. Palavras-chave: Dengue, Febre Hemorrágica da Dengue, trombocitopenia.
AVALIAÇÃO DOS FRASCOS CONTA-GOTAS DE DIFERENTES MARCAS DE DICLOFENACO RESINATO COMERCIALIZADOS NO MERCADO BRASILEIRO
Authors: ALCANTARA Greyce Kelly Steinhorst , VIRTUOSO Suzane , DE OLIVEIRA Simone Maria Mnegatti 
Published: September 2014

Os antiinflamatórios não-esteróides (AINE’s), integram o grupo dos fármacos mais comumente prescritos mundialmente e estão entre os mais utilizados nas práticas de automedicação. Possuem propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas. Autores afirmam que é importante evitar prescrever em gota, quando se deseja uma dose exata, pois o volume de uma gota varia com a densidade e viscosidade do líquido, e com o orifício do gotejador e o ângulo no qual se goteja. Como os gotejadores utilizados na indústria não são padronizados, este trabalho tem como objetivo avaliar as diferenças de concentração, em miligramas/gota, de 10 diferentes marcas de medicamentos contendo diclofenaco resinato na apresentação de gotas orais (15mg/mL), de acordo com suas bulas e com o número de gotas por mL para cada gotejador, comparando com as doses indicadas pela literatura.
Synthesis and Characterization of Benzylidene Acetal–Type Bridged Nucleic Acids (BA‐BNA)
Authors: Kodama Tetsuya , Morihiro Kunihiko , Obika Satoshi 
Published: September 2014

AbstractBenzylidene acetal‐type bridged nucleic acids (BA‐BNAs) have a bridged structure that cleaves upon exposure to appropriate external stimuli, which induces changes in oligonucleotide properties. In particular, duplex stability and resistance to enzymatic digestion vary depending on the incorporation number and/or position of BA‐BNAs. This unit describes the synthesis of some types of BA‐BNA thymine nucleosides and the corresponding BA‐BNA phosphoramidites, as well as the incorporation of BA‐BNA nucleosides into oligonucleotides. Moreover, typical procedures that induce property changes in each BA‐BNA are described. 6‐Nitroveratrylidene and 2‐nitrobenzylidene acetal type BA‐BNA respond to photoirradiation and subsequent thiol treatment. Benzylidene and 4‐nitrobenzylidene acetal type BA‐BNAs respond to acids and reducing agents, respectively. Every BA‐BNA is derivatized into 4′‐C‐hydroxymethyl RNA by hydrolysis of the acetal‐bridged structure. Curr. Protoc. Nucleic Acid Chem. 58:1.31.1‐1.31.22. © 2014 by John Wiley & Sons, Inc.
Design and Synthesis of Triazolyl‐Donor/Acceptor Unnatural Nucleosides and Oligonucleotide Probes Containing Triazolyl‐Phenanthrene Nucleoside
Authors: Bag Subhendu Sekhar , Talukdar Sangita , Das Suman Kalyan 
Published: September 2014

AbstractIn the context of abasic DNA or DNA duplex stabilization, several unnatural nucleosidic/non‐nucleosidic base surrogates have been reported. Toward this end, we have designed and synthesized triazolyl‐aromatic donor chomophores as unnatural nucleoside analogs. These modifications display markedly higher thermal stabilization of abasic DNA duplex in comparison to the stabilization offered by other nucleoside/non‐nucleoside base surrogates reported in the literature. The same oligonucleotide probe containing triazolylphenanthrene nucleotide also offers very good stability of the self‐pair duplex via π‐π stacking interaction and hetero‐pair duplex via charge transfer interaction when paired against triazolyl acceptor aromatic nucleoside. Moreover, the probe in the reverse sequence containing triazolylphenanthrene nucleotide has shown FRET efficiency in a chimeric DNA duplex. The triazolyl nucleotides would expectedly show stability toward exonuclease activity. This unit describes protocols for chemical synthesis of unnatural triazolyl nucleosides and one oligonucleotide probe. The unit also provides a summary of various thermal and photophysical applications of triazolylphenantherene‐containing oligonucleotides. Curr. Protoc. Nucleic Acid Chem. 58:1.32.1‐1.32.27. © 2014 by John Wiley & Sons, Inc.
BEDTools: The Swiss‐Army Tool for Genome Feature Analysis
Authors: Quinlan Aaron R. 
Published: September 2014

AbstractTechnological advances have enabled the use of DNA sequencing as a flexible tool to characterize genetic variation and to measure the activity of diverse cellular phenomena such as gene isoform expression and transcription factor binding. Extracting biological insight from the experiments enabled by these advances demands the analysis of large, multi‐dimensional datasets. This unit describes the use of the BEDTools toolkit for the exploration of high‐throughput genomics datasets. Several protocols are presented for common genomic analyses, demonstrating how simple BEDTools operations may be combined to create bespoke pipelines addressing complex questions. Curr. Protoc. Bioinform. 47:11.12.1‐11.12.34. © 2014 by John Wiley & Sons, Inc.