Improvement of Clinical and Hemodynamic State of Patients with Chronic Heart Failure with the Addition of Glyflosins in Complex Therapy
Authors: Дадашова Г.М. , Гаджиев А.Б. , Халилов А.Н. , Джафаров Р.И. , Юсифли Р.Х. , Алиева Х.А. , Рагимова Э.С. , Гулиева Л.Т. , Багиров М.М. , Алиева И.Б. , Алиева Г.А. , Кулиева А.Д. , Гарамаммедли С. , Рахманов З.К. 
Published: July 2024

Цель. Оценить влияние подключения ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2-го типа глифлозинов (эмпа- и дапаглифлозина) к традиционной терапии (ингибиторами АПФ (или сартанами), бета-блокаторами, спиронолактоном и мочегонными) на клинико-гемодинамическое состояние, переносимость нагрузок и плазменную концентрацию NT-proBNP у пациентов с сердечной недостаточностью. Материалы и методы. В настоящее ретроспективное одноцентровое открытое исследование было включено 386 пациентов (311 мужчин и 75 женщин) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), поступивших на стационарное лечение в НИИ кардиологии им. Д. Абдуллаева в период 2019–2023 гг. Средний возраст обследованных составил 59,5±0,48 года в диапазоне от 38 до 74 лет. Обследованные пациенты были распределены по 2 подгруппам, первая из которых (264 пациента) получала целевую терапию по поводу ХСН, включающую ингибиторы АПФ (рамиприл, эналаприл), сартаны (лозартан, кандесартан), антагонисты альдостерона (спиролактон), бета-блокаторы (конкор, небилет, метопролола сукцинат), мочегонные средства (фуросемид, торасемид, лазикс) и противодиабетическую терапию (диабетон МР, метформин, амарил); вторая (122 пациента) – в дополнение к проводимой терапии по поводу основного заболевания также эмпаглифлозин (форсига) (12 пациентов) или дапаглифлозин (диампа) (110 пациентов) в суточной дозе 10 мг. В зависимости от длительности терапии с подключением глифлозинов 2-я подгруппа была подразделена на 3 внутренние подгруппы: с продолжительностью терапии глифлозинами 1–2 месяца, 3–6 месяцев и 7–12 месяцев. Всем пациентам выполнили 6-минутный тест ходьбы, эхокардиографию в покое и определение уровня NT-proBNP. Результаты. В подгруппе пациентов, принимавших дополнительно глифлозины, достоверно реже выявлялись такие типичные признаки ХСН, как одышка в покое (264 (68,4%) против 50 (12,9%), р<0,001) и при умеренной физической нагрузке (ходьбе) (249 (64,5%) против 120 (31,1%), р<0,001), ощущение сердцебиения (264 (68,4%) против 119 (30,8%), р<0,001), ортопноэ (237 (61,0%) против 0 (0,0%), р<0,001), ночные приступы сердечной астмы (98 (25,4%) против 0 (0,0%), р<0,001), быстрая утомляемость при физической нагрузке (261 (67,6%) против 45 (11,7%), р<0,001) с увеличением времени восстановления после прекращения нагрузки (264 (68,4%) против 119 (30,8%), р<0,001), отек лодыжек (111 (28,8%) против 15 (3,9%), р<0,001). Из других специфичных признаков достоверно реже наблюдалось набухание шейных вен (94 (24,4%) против 0 (0,0%), р<0,001), пальпаторное увеличение печени (242 (62,7%) против 45 (11,7%), р<0,001), третий тон сердца (ритм галопа) (142 (36,8%) против 0 (0,0%), р<0,001), смещение верхушечного толчка влево (246 (63,7%) против 86 (22,3%), р<0,001), систолический шум на верхушке сердца (246 (63,7%) против 86 (22,3%), р<0,001), мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах легких при аускультации (231 (59,8%) против 0 (0,0%), р<0,001). Кроме того, у пациентов, получавших дополнительно глифлозины, достоверно реже диагностировались более тяжелые функциональные классы ХСН (III–IV) (142 (36,8%) против 33 (8,5%), р<0,001, и 92 (23,8%) против 12 (3,1%), р<0,001 соответственно) и уменьшилось количество пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) (<35%) ЛЖ (144 (37,3%) против 36 (9,3%), р<0,001). Отмечались соответствующие различия эхокардиографических показателей: у пациентов, получавших дополнительно глифлозины, достоверно выше были значения ФВ ЛЖ (медиана, верхний и нижний квартиль – 37,0 (27,0; 48,0) против 32,0 (23,5; 43,5), р<0,001), достоверно ниже размер левого предсердия (ЛП) (39,0 (35,0; 43,0) против 43,0 (39,0; 48,0), р<0,001); значения SPAP (35,0 (31,0; 48,0) против 45,0 (32,0; 60,0), р<0,001). Достоверно ниже плазменная концентрация NT-proBNP (1298,0 (572,0; 4156,0) против 1987,0 (955,0; 7055,0), р<0,001). Заключение. Подключение к традиционной терапии пациентов с ХСН (тройной нейрогуморальной блокады) дополнительно глифлозинов (эмпаглифлозина или дапаглифлозина) в стандартных дозировках приводит к значительному улучшению клинико-гемодинамического статуса пациентов, сравнительному улучшению систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, снижению ФК ХСН, снижению плазменного уровня NT-proBNP, улучшению переносимости нагрузок, при этом положительные изменения нарастают по мере увеличения срока приема препаратов. Для подтверждения полученных в данном исследовании результатов требуется проведение крупных плацебоконтролируемых рандомизированных испытаний в указанном направлении.
Purpose. To evaluate the effect of connecting glyflosin type 2 sodium-dependent glucose transporter inhibitors (empagliflozin or dapagliflozin) to conventional therapy (ACE inhibitors (or sartans), beta-blockers, spironolactone and diuretics) on clinical and haemodynamic status, exercise tolerance and plasma NT-proBNP concentration in patients with chronic heart failure. Materials and methods. The present retrospective single-centre open study included 386 patients (311 men and 75 women) with chronic heart failure (CHF) admitted for inpatient treatment at the Scientific-Research Institute of Cardiology named after D. Abdullaev in the period 2019–2023. The mean age of the examined patients was 59.5±0.48 years, with variations from 38 to 74 years. The examined patients were divided into 2 subgroups, the first of which (264 patients) received targeted therapy for CHF, including angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitors (ramipril, enalapril), sartans (losartan, candesartan), aldosterone antagonists (spirolactone), beta-blockers (concor, nebilet, metoprolol succinate), diuretics (furosemide, torasemide, lasix) and antidiabetic therapy (diabeton MR, metformin, amaryl); second (122 patients) – in addition to the ongoing therapy for the underlying disease, also empagliflozin (forsiga) (12 patients) or dapagliflozin (diampa) (110 patients) at a daily dose of 10 mg. Duration of glyflosin-enabled therapy in the 2nd subgroup was fluctuated from 2 months till 12 months. All patients underwent a 6-minute walk test, echocardiography at rest and determination of NT-proBNP level. Results. In the subgroup of patients taking additionally glyflosins, such typical signs of CHF as dyspnoea at rest (264 (68,4%) vs. 50 (12, 9%), p<0.001) and during moderate exercise (walking) (249 (64.5%) vs. 120 (31.1%), p<0.001), palpitations (264 (68.4%) vs. 119 (30.8%), p<0.001), orthopnoea (237 (61,0%) vs 0 (0,0%), p<0.001), nocturnal cardiac asthma attacks (98 (25,4%) vs 0 (0, 0%), p<0.001), rapid fatigue on exercise (261 (67, 6%) vs 45 (11,7%), p<0.001) with increased recovery time after cessation of exertion (264 (68.4%) vs 119 (30.8%), p<0.001), ankle oedema (111 (28.8%) vs 15 (3.9%), p<0.001). Among other specific signs, neck vein swelling (94 (24.4%) vs. 0 (0.0%), p<0.001), palpatory enlargement of the liver (242 (62.7%) vs. 45 (11.7%), p<0.001), third heart tone (gallop rhythm) (142 (36.8%) vs. 0 (0.0%), p<0, 001), leftward displacement of the apex (246 (63.7%) vs 86 (22.3%), p<0.001), systolic murmur at the apex (246 (63.7%) vs 86 (22.3%), p<0.001), fine bubbling rales in the lower lungs on auscultation (231 (59.8%) vs 0 (0.0%), p<0.001). In addition, the patients who additionally received glyflosin were significantly less likely to be diagnosed with more severe functional classes (FC) of CHF (III–IV) (142 (36.8%) vs. 33 (8.5%), p<0.001; and (92 (23.8%) vs. 12 (3.1%), p<0.001, respectively) and the number of patients with reduced LV ejection fraction (EF) (<35%) (144 (37.3%) vs. 36 (9.3%), p<0.001). Corresponding differences in echocardiographic parameters were noted: patients receiving additional glyflosin had significantly higher values of LVEF (median, upper and lower quartiles – 37.0 (27.0; 48.0) vs. 32.0 (23.5; 43.5), p<0.001), significantly lower left atrial (LA) size (39.0 (35.0; 43.0) vs. 43.0 (39.0; 48.0), p<0.001); SPAP values (35.0 (31.0; 48.0) vs. 45.0 (32.0; 60.0), p<0.001). The plasma concentration of NT-proBNP was significantly lower (1298.0 (572.0; 4156.0) vs. 1987.0 (955.0; 7055.0), p<0.001). Conclusion. Inclusion of additional glyflosins (empagliflozin or dapagliflozin) in standard dosages to the traditional therapy of patients with CHF (triple neurohumoral blockade) leads to significant improvement of clinical and haemodynamic status of patients, comparative improvement of LV systolic and diastolic dysfunction, reduction of CHF FC, reduction of plasma level of NT-proBNP, improvement of exercise tolerance. Large placebo-controlled randomised trials in this direction are required to confirm the results obtained in this study.