bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Type I Interferon Signaling Enhances CD8+T Cell Effector Function and Differentiation during Murine Gammaherpesvirus 68 Infection
Authors: Jennings Ryan N. , Grayson Jason M. , Barton Erik S. 
Published: September 2014

ABSTRACTCD8+T cell responses are critical to the control of replication and reactivation associated with gammaherpesvirus infection. Type I interferons (IFNs) have been shown to have direct and indirect roles in supporting CD8+T cell development and function during viral infection; however, the role of type I interferons during latent viral infection has not been examined. Mice deficient in type I IFN signaling (IFNAR1−/−mice) have high levels of reactivation during infection with murine gammaherpesvirus 68 (MHV68), a murine gammaherpesvirus model for Epstein-Barr virus. We hypothesized that type I IFNs function to enhance the anti-gammaherpesvirus CD8+T cell response. To test this, IFNAR1−/−mice were infected with MHV68 and the CD8+T cell response was analyzed. In the absence of type I IFN signaling, there was a marked increase in short-lived effector CD8+T cells, and MHV68-specific CD8+T cells had upregulated expression of PD-1 and reduced tumor necrosis factor alpha (TNF-α), gamma IFN (IFN-γ), and interleukin-2 (IL-2) production. Suppressing MHV68 replication early in infection using the antiviral cidofovir rescued CD8+T cell cytokine production and reduced PD-1 expression. However, suppressing high levels of reactivation in IFNAR1−/−mice failed to improve CD8+T cell cytokine production during latency. T cell-specific abrogation of type I IFN signaling showed that the effects of type I IFNs on the CD8+T cell response during MHV68 infection are independent of direct type I IFN signaling on T cells. Our findings support a model in which type I IFNs likely suppress MHV68 replication, thus limiting viral antigen and facilitating an effective gammaherpesvirus-directed CD8+T cell response.IMPORTANCEThe murine gammaherpesvirus MHV68 has both genetic and biologic homology to the human gammaherpesvirus Epstein-Barr virus (EBV), which infects over 90% of humans. Latent EBV infection and reactivation are associated with various life-threatening diseases and malignancies. Host suppression of gammaherpesvirus latency and reactivation requires both CD8+T cells as well as type I interferon signaling. Type I IFNs have been shown to critically support the antiviral CD8+T cell response in other virus models. Here, we identify an indirect role for type I IFN signaling in enhancing gammaherpesvirus-specific CD8+T cell cytokine production. Further, this function of type I IFN signaling can be partially rescued by suppressing viral replication during early MHV68 infection. Our data suggest that type I IFN signaling on non-T cells can enhance CD8+T cell function during gammaherpesvirus infection, potentially through suppression of MHV68 replication.
Overlapping and Distinct Molecular Determinants Dictating the Antiviral Activities of TRIM56 against Flaviviruses and Coronavirus
Authors: Liu Baoming , Li Nan L. , Wang Jie , Shi Pei-Yong , Wang Tianyi , Miller Mark A. , Li Kui 
Published: September 2014

ABSTRACT

The tripartite motif-containing (TRIM) proteins have emerged as a new class of host antiviral restriction factors, with several demonstrating roles in regulating innate antiviral responses. Of >70 known TRIMs, TRIM56 inhibits replication of bovine viral diarrhea virus, a ruminant pestivirus of the family
Flaviviridae
, but has no appreciable effect on vesicular stomatitis virus (VSV), a rhabdovirus. Yet the antiviral spectrum of TRIM56 remains undefined. In particular, how TRIM56 impacts human-pathogenic viruses is unknown. Also unclear are the molecular determinants governing the antiviral activities of TRIM56. Herein, we show that TRIM56 poses a barrier to infections by yellow fever virus (YFV), dengue virus serotype 2 (DENV2), and human coronavirus virus (HCoV) OC43 but not encephalomyocarditis virus (EMCV). Moreover, by engineering cell lines conditionally expressing various TRIM56 mutants, we demonstrated that TRIM56's antiflavivirus effects required both the E3 ligase activity that lies in the N-terminal RING domain and the integrity of its C-terminal portion, while the restriction of HCoV-OC43 relied upon the TRIM56 E3 ligase activity alone. Furthermore, TRIM56 was revealed to impair YFV and DENV2 propagation by suppressing intracellular viral RNA accumulation but to compromise HCoV-OC43 infection at a later step in the viral life cycle, suggesting that distinct TRIM56 domains accommodate differing antiviral mechanisms. Altogether, TRIM56 is a versatile antiviral host factor that confers resistance to YFV, DENV2, and HCoV-OC43 through overlapping and distinct molecular determinants.

IMPORTANCE
We previously reported tripartite motif protein 56 (TRIM56) as a host restriction factor of bovine viral diarrhea virus, a ruminant pathogen. However, the impact of TRIM56 on human-pathogenic RNA viruses is unknown. Herein, we demonstrate that TRIM56 restricts two medically important flaviviruses, yellow fever virus (YFV) and dengue virus serotype 2 (DENV2), and a human coronavirus, HCoV-OC43, but not encephalomyocarditis virus, a picornavirus. Further, we show that TRIM56-mediated inhibition of HCoV-OC43 multiplication depends solely on its E3 ligase activity, whereas its restriction of YFV and DENV2 requires both the E3 ligase activity and integrity of the C-terminal portion. The differing molecular determinants appear to accommodate distinct antiviral mechanisms TRIM56 adopts to target different families of viruses; while TRIM56 curbs intracellular YFV/DENV2 RNA replication, it acts at a later step in HCoV-OC43 life cycle. These novel findings illuminate the molecular basis of the versatility and specificity of TRIM56's antiviral activities against positive-strand RNA viruses.
Efficacy of Early Diagnosis and Treatment in Women with a Family History of Breast Cancer
Authors: Møller Pål , Reis Marta M. , Evans Gareth , Vasen Hans , Haites Neva , Anderson Elaine , Steel C. Michael , Apold Jaran , Lalloo Fiona , Mæhle Lovise , Preece Paul , Gregory Helen , Heimdal Ketil , European Familial Breast Cancer Collaborative Group  
Published: September 2014

BACKGROUND: Surveillance programmes for women at increased genetic risk of breast cancer are being established worldwide but little is known of their efficacy in early detection of cancers and hence reduction in mortality.METHODS: Data were contributed from seven centres participating in the EU Demonstration Programme on Clinical Services for Familial Breast Cancer. All breast tumours (n = 161) detected prospectively, from the time of enrolment of women in a screening programme, were recorded. Analysis took account of age at diagnosis, whether tumours were screen‐detected or not, their pathological stage and outcome by Kaplan—Meier survival plots.RESULTS: Mean age at diagnosis was 48.6 years. Overall, 75% of tumours were detected in the course of planned examinations. For women under age 50 at diagnosis, this figure was 68%. Eighteen percent were mammographically negative, (23% in patients under age 50). At first (“prevalence”) round and at follow‐up screening, 16% and 22% of tumours respectively were carcinoma in situ (CIS) while 27% and 22% respectively had evidence of nodal or distant spread (CaN+). Comparison of screen‐detected and other tumours showed that the latter were more frequently mammogram‐negative and CaN+. Overall five‐year survival was 89% and five‐year event‐free survival 86%. Five‐year event‐free survival was 100% for CIS, 88% for invasive cancer without nodal or distant spread and 67% for CaN+.CONCLUSIONS: The majority of cancers arising in women at increased genetic risk of breast cancer can be detected by planned screening, even in those under age 50. Surveillance should include regular expert clinical examination and teaching of “breast awareness” as well as mammography. Attention to the logistics of screening programmes may improve still further the proportion of tumours that are screen‐detected. The trend towards earlier pathological stage in tumours detected during follow‐up rounds and the preliminary findings on survival analysis suggest that this approach will prove to be of long‐term benefit for breast cancer families.
Dose–Response Relationship in Phase I Clinical Trials: A European Drug Development Network (EDDN) Collaboration Study
Authors: Moreno García Victor , Olmos David , Gomez-Roca Carlos , Cassier Philippe A. , Morales-Barrera Rafael , Del Conte Gianluca , Gallerani Elisa , Brunetto Andre T. , Schöffski Patrick , Marsoni Silvia , Schellens Jan H.M. , Penel Nicolas , Voest Emile , Evans Jeffrey , Plummer Ruth , Wilson Richard H. , Soria Jean Charles , Tabernero Josep , Verweij Jaap , Kaye Stan B. 
Published: September 2014

Abstract
Introduction: Because a dose–response relationship is characteristic of conventional chemotherapy, this concept is widely used for the development of novel cytotoxic (CTX) drugs. However, the need to reach the MTD to obtain optimal benefit with molecularly targeted agents (MTA) is controversial. In this study, we evaluated the relationship between dose and efficacy in a large cohort of phase I patients with solid tumors.
Experimental Design: We collected data on 1,182 consecutive patients treated in phase I trials in 14 European institutions in 2005–2007. Inclusion criteria were: (i) patients treated within completed single-agent studies in which a maximum-administered dose was defined and (ii) RECIST/survival data available.
Results: Seventy-two percent of patients were included in trials with MTA (N = 854) and 28% in trials with CTX (N = 328). The objective response (OR) rate was 3% and disease control at 6 months was 11%. OR for CTX was associated with higher doses (median 92% of MTD); this was not the case for MTA, where patients achieving OR received a median of 50% of MTD. For trials with MTA, patients treated at intermediate doses (40%–80%) had better survival compared with those receiving low or high doses (P = 0.038). On the contrary, there was a direct association between higher dose and better OS for CTX agents (P = 0.003).
Conclusion: Although these results support the development of novel CTX based on MTD, we found no direct relationship between higher doses and response with MTA in unselected patients. However, the longest OS was seen in patients treated with MTA at intermediate doses (40%–80% of MTD). Clin Cancer Res; 20(22); 5663–71. ©2014 AACR.
Access to Follicular Dendritic Cells Is a Pivotal Step in Murine Chronic Lymphocytic Leukemia B-cell Activation and Proliferation
Authors: Heinig Kristina , Gätjen Marcel , Grau Michael , Stache Vanessa , Anagnostopoulos Ioannis , Gerlach Kerstin , Niesner Raluca A. , Cseresnyes Zoltan , Hauser Anja E. , Lenz Peter , Hehlgans Thomas , Brink Robert , Westermann Jörg , Dörken Bernd , Lipp Martin , Lenz Georg , Rehm Armin , Höpken Uta E. 
Published: September 2014

AbstractIn human chronic lymphocytic leukemia (CLL) pathogenesis, B-cell antigen receptor signaling seems important for leukemia B-cell ontogeny, whereas the microenvironment influences B-cell activation, tumor cell lodging, and provision of antigenic stimuli. Using the murine Eμ-Tcl1 CLL model, we demonstrate that CXCR5-controlled access to follicular dendritic cells confers proliferative stimuli to leukemia B cells. Intravital imaging revealed a marginal zone B cell–like leukemia cell trafficking route. Murine and human CLL cells reciprocally stimulated resident mesenchymal stromal cells through lymphotoxin–β-receptor activation, resulting in CXCL13 secretion and stromal compartment remodeling. Inhibition of lymphotoxin/lymphotoxin–β-receptor signaling or of CXCR5 signaling retards leukemia progression. Thus, CXCR5 activity links tumor cell homing, shaping a survival niche, and access to localized proliferation stimuli.Significance: CLL and other indolent lymphoma are not curable and usually relapse after treatment, a process in which the tumor microenvironment plays a pivotal role. We dissect the consecutive steps of CXCR5-dependent tumor cell lodging and LTβR-dependent stroma–leukemia cell interaction; moreover, we provide therapeutic solutions to interfere with this reciprocal tumor–stroma cross-talk. Cancer Discov; 4(12); 1448–65. ©2014 AACR.See related commentary by López-Guerra et al., p. 1374This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1355
A fibrin antibody binding to fibronectin induces potent inhibition of angiogenesis
Authors: El-Ayoubi Fida , Amiral Jean , Pascaud Juliette , Charrin Stéphanie , Tassel Bénédicte , Gurewich Victor , Uzan Georges 
Published: September 2014

SummaryAntiserum from rabbits immunised with pure human fibrinogen was affinity purified on immobilised fibrin fragment E (FFE). This FFE antibody (Ab) induced significant growth inhibition of a human cancer xenograft in mice and suppression of tumour angiogenesis, leaving no formed vessels and only CD31-staining endothelial fragments in place. Tubule formation of HUVEC on MatrigelTM was also significantly inhibited by FFE Ab. Since MatrigelTM is fibrin-free, this effect implicated a different FFE Ab binding site than FFE. Flow cytometry of HUVEC showed that FFE Ab bound to HUVEC, but with a broad range of 55–98 %. Immunofluorescent staining of HUVEC explained this range, since FFE Ab was seen not to bind to human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) directly but instead to a matrix protein variably adherent to HUVEC. This protein was identified as fibronectin (FN) by appearance, staining with FN Ab, and by a FN knockdown study. Neither HUVEC nor matrix reacted with fibrin D-dimer (DD) Ab. Immunofluorescent stains of HUVEC matrix with FFE and FN Ab’s showed that these Ab’s bound to the same epitopes on FN, as also seen on Western blots of purified FN. These findings indicate the presence of an antigenic determinant in fibrinogen/FFE that is homologous with an epitope(s) in FN recognised by FFE Ab, and critical for angiogenesis in this xenograft. The FN epitope(s) remains to be identified, but the present findings can be used for the selection of the appropriate clones from mice immunised with fibrinogen which can facilitate this identification, and which may also be of clinical use.
Sofrimento psíquico na equipe de transplante de medula óssea - uma revisão integrativa
Authors: Pereira Daphne R. , Cortez Elaine A. 
Published: September 2014

Modelo: Revisão integrativa de publicações com modelo descritivo.Objetivo do estudo: Identificar e analisar artigos referentes ao impacto da rotina do transplante sobre a saúde mental da equipe interdisciplinar de transplante de medula óssea.Metodologia: Foram utilizadas as bases de dados LILACS, Embase, ProQuest e Medline, além do Portal da UNIFESP e da Editora Atheneu; com artigos pesquisados nos idiomas inglês, português e espanhol, sem limite de data de publicação e cujo foco era o profissional de saúde.Resultados: Observou-se um hiato na produção científica em relação a este viés, pois a maioria dos trabalhos privilegia o desenvolvimento dos aspectos técnicos – tanto do procedimento, quanto da equipe que realiza o transplante -, em detrimento da atenção aos fatores psíquicos que permeiam a práxis do profissional de saúde.Conclusões: Os achados, apesar de escassos, confirmam a hipótese inicial de que há um sofrimento psíquico na equipe de TCTH e sinalizam a lacuna existente de pesquisas na área. É proposta uma discussão, com diversos referenciais teóricos, para tentar compreender o que subjaz a esta questão.
Perfil antipsicótico do canabidiol
Authors: Pedrazzi João Francisco Cordeiro , Pereira Ana Carolina de Castro Issy , Gomes Felipe Villela , Del Bel Elaine 
Published: September 2014

O canabidiol, fitocanabinóide presente na planta Cannabis sativa é desprovido dos efeitos psicotomiméticos característicos do principal composto da Cannabis, o ∆9-tetraidrocanabinol, mais conhecido como delta 9-THC. Um conjunto crescente de evidências sugere que o canabidiol apresente potencial terapêutico para o tratamento dos sintomas de distúrbios psiquiátricos, como a depressão, a ansiedade e as psicoses. A observação em humanos, mas também em modelos animais experimentais da capacidade do canabidiol de antagonizar os efeitos psicotomiméticos do delta 9-THC constitui uma importante evidência de seu potencial para utilização clínica. Embora os efeitos farmacológicos do canabidiol tenham sido investigados em diferentes sistemas biológicos in vitro e in vivo, seu mecanismo de ação ainda não é claro. O delta 9-THC ativa os receptores canabinóides do tipo CB1 e CB2 contudo o canabidiol apresenta uma baixa afinidade por esses receptores. Adicionalmente, o canabidiol tem apresentado boa tolerabilidade em testes com humanos, tornando-o alvo de grande interesse da comunidade científica. O objetivo dessa revisão é apresentar, de forma breve, algumas das principais evidências experimentais e clínicas do provável perfil antipsicótico do canabidiol.
Efeitos da atividade física sobre densidade mineral óssea de mulheres saudáveis na pré-menopausa
Authors: Silva Cristiane F.F. , Rodrigues Elaine S.C. , Natali Antônio J. , Lima Luciana M. 
Published: September 2014

Modelo de estudo: Revisão sistemática da literatura.Objetivo: A atividade física representa um importante estímulo ao aumento da densidade mineral óssea (DMO). Como a resistência dos ossos está associada tanto a DMO, quanto a microestrutura e propriedades do material, melhorias na massa óssea são importantes na prevenção de osteoporose na idade mais avançada. Apesar de muitos estudos sobre o tema, não existe consenso sobre qual seria o melhor tipo de atividade física, intensidade e frequência para melhorias na osteogênese e promoção do ganho de DMO. O objetivo deste estudo foi investigar os tipos de atividades físicas com melhor efeito osteogênico de aumento da DMO em mulheres saudáveis na pré-menopausa.Metodologia: Realizou-se levantamento bibliográfico de artigos científicos nas bases de dados Pubmed e Direct Science publicados nos últimos dez anos. Foram selecionados estudos controlados com exercícios de alto impacto e resistido. Utilizou-se análise sistematizada dos artigos selecionados.Resultados: Foram incluídos 15 artigos nesta revisão, os quais foram separados em dois grupos, conforme o tipo de exercício. Foi realizada análise comparativa de metodologias utilizadas e resultados alcançados. Constatou-se maior eficiência do protocolo de exercício de alto impacto, mesmo em curtoperíodo de execução para aumento da DMO do fêmur proximal (colo femoral e região intertrocantérica). Em menor frequência, foi observado aumento da DMO na coluna lombar quando exercícios resistidos ou de impactos maiores foram usados.Conclusões: A maioria dos artigos executou protocolo experimental em período relativamente curto (6 meses), demonstrando que programas de exercícios simples, de fácil execução, curto período de aplicação e sem uso de aparelhos específicos são suficientes para promover remodelação óssea emsítios específicos com aumento da DMO.
Sistema de oscilometria de impulso em pediatria: revisão de literatura
Authors: Assumpção Maíra S. de , Gonçalves Renata M. , Ferreira Letícia G. , Schivinski Camila I.S. 
Published: September 2014

Introdução: a oscilometria de impulso (IOS) é considerado um método de avaliação da mecânica respiratória, e por ser não invasivo, vem sendo crescentemente indicado na assistência e investigação do paciente pediátrico. Estudos tem tido como interesse a determinação de valores de referência e a verificação da relação do IOS com outros métodos de avaliação respiratória. Objetivo: Apresentar uma atualização da literatura quanto ao sistema, critérios técnicos e interpretação de dados, bem como, a relação do sistema com outros métodos de avaliação respiratória e sua aplicabilidade clínica.Método: revisão bibliográfica com consulta nas bases de dados MEDLINE/PubMed e Ebsco, utilizando as palavras-chaves: “impulse oscillometry”, “reference values” e “child”. Considerou-se todo material com informações sobre o equipamento, suas indicações e aplicação como instrumento de avaliação em diferentes situações clínicas.Resultados: foram identificados 45 documentos, sendo 41 ensaios clínicos e 4 revisões, complementados com 20 trabalhos: 1 guideline, 1 manual sobre o equipamento e 18 artigos referentes ao tema. Esse material foi caracterizado por abordar o equipamento, seus parâmetros de avaliação, técnica de execução e posicionamento do paciente durante o exame, critérios de aceitabilidade e reprodutibilidade e interpretação dos dados obtidos. São várias as publicações dessa ferramenta na avaliação da mecânica respiratória de disfunções como asma e fibrose cística e geração de valores de referência em crianças saudáveis.Conclusão: o IOS é um recurso relativamente novo, cuja indicação em pediatriatem sido crescente, mas que ainda carece investigações, tanto técnicas quanto clínicas.
Análise de incidência de infecção de sítio cirúrgico em cirurgias oncológicas do aparelho digestivo no Hospital Geral de Fortaleza
Authors: Feitosa Roney Gonçalves Fechine , Fernandes Francisco André Macedo , Narciso Júnior José , Araújo Júnior Olavo Napoleão de , Costa Francisco de Assis , Cavalcante Luana Duarte Wanderley 
Published: September 2014

Modelo do Estudo: Trata-se de um estudo caracterizado como retrospectivo, analítico, com abordagem quantitativa, com delineamento de pesquisa não experimental. Objetivo: Analisar os pacientes submetidos à cirurgia oncológica do aparelho digestivo no Hospital Geral de Fortaleza quanto ao aparecimento de infecção de sítio cirúrgico (ISC) e sugerir medidas de prevenção. Material e Métodos: Foram submetidos à cirurgia oncológica do aparelho digestório 196 indivíduos, no período de 01/10/2011 a 30/09/2012, e, analisados os possíveis fatores de risco, ligados ao paciente, ao procedimento cirúrgico e à incisão. Resultados: evidenciou-se 26 casos de infecção, com uma prevalência global de ISC de 13,26%. As seguintes variáveis apresentaram associação relevante de risco: duração do procedimento, tempo de internação pré-operatório, comorbidades, tabagismo, etilismo, uso de drenos e sondagem vesical. Conclusão: Os fatores de risco apontados neste estudo descrevem um grupo de indivíduos com maior risco de ISC, nos quais os protocolos de prevenção devem ser aplicados rigorosamente.
Relação entre a prática da caminhada não supervisionada e fatores de risco para as doenças cardiovasculares em adultos e idosos
Authors: Trapé Atila A. , Sacardo Ana L. , Cássia Adriele F. , Monteiro Henrique L. , Zago Anderson S. 
Published: September 2014

Introdução: A adoção de um estilo de vida ativo através da prática da caminhada é altamente recomendada pelos profissionais de saúde com o intuito de evitar, minimizar ou reverter diversos agravos de saúde que podem comprometer a qualidade de vida da população. Objetivo: Verificar se a prática da caminhada não supervisionada possui estímulo suficiente para a redução de fatores de risco de doenças cardiovasculares em adultos e idosos. Métodos: Participaram deste estudo 225 homens e mulheres saudáveis que foram divididos em 4 grupos: sedentário (G0), caminhada (G1), caminhada e uma atividade extra (G2) e, caminhada e duas atividades extras (G3). Todos os participantes realizaram as seguintes avaliações: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) - versão curta, bateria de testes de aptidão física (AAHPERD), pressão arterial, perfil lipídico e composição corporal. Resultados: Os resultados apontaram que a prática da caminhada não supervisionada (G1) promoveu benefícios limitados à saúde quando comparado ao grupo G3 (índice de aptidão funcional geral = 273,4±111 vs 340,6±92; pressão arterial diastólica = 80,0±8 vs 75,4±7 mmHg; HDL colesterol = 44,3±10 vs 50,1±10 mg/dL respectivamente). Conclusão: Participar de maior número de atividades foi benéfico para diminuir os fatores de risco de doenças cardiovasculares quando comparados ao grupo sedentário e praticantes apenas de caminhadas.