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Targeted Therapies in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Assessment of Currently Available Data
Authors: Kirstein Martha M. , Lange Ansgar , Prenzler Anne , Manns Michael P. , Kubicka Stefan , Vogel Arndt 
Published: October 2014

Abstract

Background.
Survival of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) has been significantly improved with the introduction of the monoclonal antibodies targeting the vascular endothelial growth factor (VEGF) and the epidermal growth factor receptor (EGFR). Novel molecular-targeted agents such as aflibercept and regorafenib have recently been approved. The aim of this review is to summarize and assess the effects of molecular agents in mCRC based on the available phase II and III trials, pooled analyses, and meta-analyses/systematic reviews.

Methods.
A systematic literature search was conducted using the meta-database of the German Institute of Medical Documentation and Information. Criteria of the Scottish Intercollegiate Guidelines Network were used to assess the quality of the controlled trials and systematic reviews/meta-analyses.

Results.
Of the 806 retrieved records, 40 publications were included. For bevacizumab, efficacy in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy in first- and subsequent-line settings has been shown. The benefit of continued VEGF targeting has also been demonstrated with aflibercept and regorafenib. Cetuximab is effective with fluoropyrimidine, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) in first-line settings and as a single agent in last-line settings. Efficacy for panitumumab has been shown with oxaliplatin with fluoropyrimidine in first-line settings, with FOLFIRI in second-line settings, and as monotherapy in last-line settings. Treatment of anti-EGFR antibodies is restricted to patients with tumors that do not harbor mutations in Kirsten rat sarcoma and in neuroblastoma RAS.

Conclusion.
Among various therapeutic options, the future challenge will be a better selection of the population that will benefit the most from specific anti-VEGF or anti- EGFR treatment and a careful consideration of therapy sequence.
The palynological record of the Eemian interglacial and Early Vistulian glaciation in deposits of the Żabieniec Południowy fossil basin (Łódź Plateau, central Poland), and its palaeogeographic significance
Authors: Majecka Aleksandra 
Published: October 2014

Abstract The vegetation of the Eemian interglacial and Early Vistulian glaciation was reconstructed on the basis of pollen analysis, biogenic and mineral-biogenic sediments from the Żabieniec Południowy locality. It was revealed that the present-day fossil reservoir was formerly a lake existing continuously from the decline of the Warta stadial (LG MPG) to the end of the Early Vistulian (EV4). The upper Plenivistulian age of top sediments, previously accepted on the basis of the radiocarbon date 24 200 ± 350 yrs BP (uncalibrated), was not confirmed by pollen analysis. In the pollen record from the nearby Żabieniec mire a break in biogenic accumulation corresponding to the Lower and Middle Plenivistulian was discovered. In view of the character of Plenivistulian morphogenesis in that area it appears that the deposits of both basins illustrate the development of one large melt-out depression during the whole postglacial period.
Design Optimization with Geometric Programming for Core Type Large Power Transformers
Authors: Orosz Tamás , Vajda István 
Published: October 2014

Abstract
A good transformer design satisfies certain functions and requirements. We can satisfy these requirements by various designs. The aim of the manufacturers is to find the most economic choice within the limitations imposed by the constraint functions, which are the combination of the design parameters resulting in the lowest cost unit. One of the earliest application of the Geometric Programming [GP] is the optimization of power transformers. The GP formalism has two main advantages. First the formalism guarantees that the obtained solution is the global minimum. Second the new solution methods can solve even large-scale GPs extremely efficiently and reliably. The design optimization program seeks a minimum capitalized cost solution by optimally setting the transformer's geometrical and electrical parameters. The transformer's capitalized cost chosen for object function, because it takes into consideration the manufacturing and the operational costs. This paper considers the optimization for three winding, three phase, core-form power transformers. This paper presents the implemented transformer cost optimization model and the optimization results.
Modeling bobcat Lynx rufus habitat associations using telemetry locations and citizen‐scientist observations: are the results comparable?
Authors: Broman Derek J. A. , Litvaitis John A. , Ellingwood Mark , Tate Patrick , Reed Gregory C. 
Published: October 2014

To understand large scale animal—habitat associations, biologists often rely on intensive home‐range based studies, where a large number of locations are obtained from relatively few individuals equipped with radio transmitters and then extrapolate patterns of habitat use to much larger areas. Alternatively, extensive methods (e.g. incidental observations) that provide few observations per individual can be effectively used to sample large areas. Both methods have advantages, limitations, and potential sources of bias. We used these different approaches in an effort to identify habitat features that may be important to expanding populations of bobcats Lynx rufus in New Hampshire, USA. Twelve adult bobcats with GPS‐equipped transmitters provided detailed summaries of movement patterns within a 2300‐km2 study area. We also solicited incidental observations from citizens throughout the state (24 200 km2). Using locations from both methods, we developed logistic models based on a comparison of home range composition to study area composition (second‐order habitat selection). We also explored an approach to reduce potential bias associated with incidental observations (overrepresentation of human population centers) by applying a weighing factor. The telemetry and uncorrected observation‐based models overlapped substantially with eight common covariates. The telemetry‐based model indicated that bobcats preferred areas with few roads, limited human development, high stream densities, and steep topography. In contrast, the adjusted (to reduce bias) observation‐based model indicated bobcats preferred areas with an abundance of roads and development with few streams and limited topographic variation. Because of these differences, we recommend caution when using sightings to model habitat associations unless biases associated with such information can be identified and overcome. Although public sightings had limited application for describing bobcat habitat, they were useful in documenting a recent range expansion and revealing novel prey use by bobcats.
The first density estimation of an isolated Eurasian lynx population in southwest Asia
Authors: Avgan Batur , Zimmermann Fridolin , Güntert Marcel , Arıkan Fehmi , Breitenmoser Urs 
Published: October 2014

During November 2010–February 2011, we used camera traps to estimate the population density of Eurasian lynx Lynx lynx in Ciglikara Nature Reserve, Turkey, an isolated population in southwest Asia. Lynx density was calculated through spatial capture—recapture models. In a sampling eff ort of 1093 camera trap days, we identifi ed 15 independent individuals and estimated a density of 4.20 independent lynx per 100 km2, an unreported high density for this species. Camera trap results also indicated that the lynx is likely to be preying on brown hare Lepus europaeus, which accounted for 63% of the non‐target species pictured. As lagomorph populations tend to fl uctuate, the high lynx density recorded in Ciglikara may be temporary and may decline with prey fl uctuation. Therefore we recommend to survey other protected areas in southwestern Turkey where lynx is known or assumed to exist, and continuously monitor the lynx populations with reliable methods in order to understand the populations structure and dynamics, defi ne sensible measures and management plans to conserve this important species.
Parcours de soins en cancérologie et financement
Authors: Ravaud Alain 
Published: October 2014

Le parcours de soins et son financement sont abordés uniquement dans la perspective d’un financement approprié, question posée, dans la période actuelle et mettant en exergue les actions à mener sans coûts et celles pouvant nécessiter une vraie décision politique et/ou un investissement initial. L’approche tient aussi à faire ressortir l’implication possible du secteur public dans la démarche mais qui n’est pas une limite à une réflexion plus large. Le parcours de soins est une approche de terrain dans son élaboration comme dans son implication. Il est dés lors important de caractériser différentes présentations tumorales qui vont conditionner à la fois la prise en charge et ensuite impacter le financement optimal. Il peut être ainsi considérer 4 types de présentations (figure 1) : les plus évidentes : – les tumeurs fréquentes à présentation standard et – les tumeurs rares. Mais il est indispensable d’identifier 2 autres types de présentation à impact sur la prise en charge des patients qui pourraient être optimisée et qui imposent une structuration et/ou une coordination ayant dans tous les cas un impact sur le coût de la prise en charge et donc son financement : – les tumeurs fréquentes mais à présentation non standard et – les tumeurs métastatiques au-delà des premières lignes standard de traitements médicaux. La répartition des différentes populations de patients diffèrent bien évidemment selon les établissements.
Coopérations sanitaires et financement à l'activité
Authors: Chauchat Aymeric 
Published: October 2014

La coopération est devenue une valeur fondamentale de notre système de santé mais la tarification à l’activité (T2A) est parfois perçue comme un frein au développement des coopérations entre des établissements de santé mis en concurrence pour l’attractivité des professionnels et la captation des files actives de patients. Les établissements ne sont plus spontanément incités à partager leurs ressources médicales créatrices de valeur. Néanmoins, certaines modalités économiques intégrant la notion de valeur ajoutée de la coopération permettent de sortir de ce dilemme. Un groupe de travail porté par la délégation régionale de la Fédération Hospitalière de France s’est penché sur cette question de la modélisation économique des coopérations sanitaires. La mission portait sur la formalisation de préconisations concrètes et sur la mise à disposition d’outils opérationnels pouvant être facilement réutilisés par les acteurs hospitaliers. Les modalités économiques doivent être adaptées aux besoins de chaque type de projet de coopération. La première étape du travail a donc porté sur la constitution d’une « boîte à outils », alimentée par le répertoire des expériences, classant au sein de chaque catégorie de coopération les différents types de projets. Trois catégories de coopération ont été identifiées : celles portant sur la mutualisation d’un plateau technique, celles portant sur la création d’une équipe médicale de territoire et celle portant sur la structuration d’une filière de prise en charge. Ce travail de classification a ensuite permis de discuter des modalités économiques préconisées par type de projets. L’exemple de la mutualisation d’un plateau technique, notamment d’un bloc opératoire, démontre que la T2A peut se présenter comme un véritable levier de reconfiguration de l’offre hospitalière à l’échelle d’un territoire de santé.
Les problèmes définitionnels de la distinction massif/comptable : où en est-on des oppositions courantes ?
Authors: Vassiliadou Hélène 
Published: October 2014

Cette étude se propose d’examiner les paires définitoires employées dans la littérature nominale pour décrire l’opposition massif/comptable afin d’éclairer leurs apports et de faire ressortir leur adéquation explicative. L’objectif est double : susciter une réflexion théorique, d’une part, et montrer, d’autre part, quelle est la définition la plus apte à s’appliquer à la majorité des cas. Nous verrons alors comment la dichotomie limites intrinsèques/limites extrinsèques en lien avec les notions d’ occurrence et de situation d’occurrence peuvent fournir une solution satisfaisante.
Massif/comptable : une opposition arbitraire ou motivée ?
Authors: Fasciolo Marco 
Published: October 2014

Cet article concerne la question suivante : la distinction massif/comptable est-elle arbitraire ou ontologiquement motivée ? Il attaque le préjugé selon lequel l’autonomie exclurait la motivation. Dans la première partie, nous présentons deux arguments en faveur de l’autonomie grammaticale de l’opposition massif/comptable. Dans la seconde, nous montrerons qu’il y a des noms massifs concrets pour lesquels la quantification reproduit des distinctions ontologiques préalables, alors qu’il y en a d’autres pour lesquels elle trace des distinctions lexicales en l’absence de toute distinction ontologique. Les uns sont ontologiquement motivés, les autres non. Deux conclusions se dégageront : l’idée que l’autonomie de la langue est le présupposé de la motivation et de la non-motivation ; une clé pour comprendre les forces et les faiblesses du débat concernant la motivation de l’opposition massif/comptable.
Le Président, le malheur et la guerre
Authors: Péréon Yves-Marie 
Published: October 2014

Vainqueur de quatre élections successives, Roosevelt dirige les États-Unis pendant une période exceptionnellement longue de douze ans, du 4 mars 1933 au 12 avril 1945. Par la force de sa personnalité et la vigueur de son action, il constitue à lui seul un facteur d’unité à un moment où les Américains traversent deux crises majeures, la Grande Dépression et la Seconde Guerre mondiale. La coïncidence entre la maladie d’un homme privé de l’usage de ses jambes et les épreuves de ses concitoyens éclaire d’un jour singulier sa carrière politique.
Roosevelt face à la crise : quelles leçons pour les politiques économiques ?
Authors: Muet Pierre-Alain 
Published: October 2014

Au moment où le parallélisme entre les crises de 1929 et de 2008 se prolonge de façon inquiétante en Europe, un retour sur la politique économique de l’homme dont les réformes révolutionnèrent l’Amérique et changèrent le cours de l’histoire est riche d’enseignements pour lutter contre la crise actuelle. La généralisation après la guerre des mesures radicales que Roosevelt prit dans le domaine économique – séparation des banques d’affaires et de dépôt, instauration d’un État-providence, réforme fiscale – contribua à la longue période de stabilité financière et de prospérité de l’après-guerre.
La régulation bancaire et financière face aux crises : Roosevelt et aujourd'hui
Authors: Berger Karine 
Published: October 2014

1929-2009... l’histoire semble balbutier. Deux crises financières mondiales et historiques. En 1933, en réponse à la première crise, Roosevelt invente l’idée même de régulation financière. À quatre-vingts ans d’intervalle, la régulation bancaire et financière reste pourtant confrontée aux mêmes enjeux. Même crise de la cupidité, même calendrier d’ingratitude. Après un sauvetage en urgence de la planète financière, il n’aura même pas fallu six ans après la crise financière la plus destructrice depuis 1929 pour que toutes les forces de la finance n’entrent dans un combat acharné contre les régulations mises en œuvre de part et d’autre de l’Atlantique. Qui est aujourd’hui à la hauteur de l’héritage politique de Roosevelt ?
Schwörtage sans Schwörbriefe ?
Authors: Buchholzer-Remy Laurence 
Published: October 2014

Colmar compte parmi les villes connues pour pratiquer, au tournant du XVIe siècle, un jour juratoire (Schwörtag) : la population assemblée et le Magistrat y échangent des serments, garants de l’ordre civique et du Bien de la Ville. Cet article se propose d’en explorer la genèse et le devenir. S’agissait-il de réitérer un ancien serment communal, qui aurait présidé aux origines mêmes de la communauté urbaine ? Voulait-on, comme à Strasbourg, entériner et faire respecter un document constitutionnel présenté solennellement aux yeux de tous ? À l’examen, le cas colmarien présente des traits particuliers tels l’attachement à un lieu du serment ou la part importante jouée par la représentation impériale dans l’apparition, puis l’itération du serment civique.
Zwischen Baden und Pfalz
Authors: Bühler Michael 
Published: October 2014

En s’émancipant de l’évêque à la fin du Moyen Âge, la ville de Strasbourg a permis l’émergence d’une communauté civile forte et d’une structure urbaine développée. Elle a ainsi pu acquérir une certaine avance dans de nombreux domaines et est devenue un centre d’attraction pour des groupes aux intérêts variés. Parmi ceux-ci se trouvait la petite noblesse de l’Ortenau voisin qui intensifie ses relations avec Strasbourg aux XVe et XVIe siècles.Ce phénomène s’explique par des raisons propres à cette dernière, laquelle voyait son existence de plus en plus menacée par les ambitions territoriales des maisons princières environnantes et par l’évolution générale à la fin de la société médiévale. La petite noblesse de l’Ortenau a donc dû rechercher et utiliser toutes les options pour assurer sa survie. La période de transition entre le Moyen Âge et la Renaissance leur a permis de se tourner vers les villes émergentes, qui représentaient notamment dans les domaines du droit et de l’économie, ainsi qu’en termes d’offres de fonctions administratives et autres emplois de service, une alternative croissante face aux cours princières.
Le « Cavalierstour » en Suisse, en Savoie, en Italie et en France de François Jacques Wurmser de Vendenheim et Sundhouse (1680-1682)
Authors: Haettel Jean-Paul 
Published: October 2014

<p class="resume">Françoise Eléonore Wurmser de Vendenheim de Sundhouse, née de Mullenheim-Rechberg avait eu la bonne idée de garder les lettres – plus de quatre-vingt-cinq – que son fils avait écrites entre 1680 et 1682. Avec cette correspondance, François Jacques Wurmser, jeune noble Strasbourgeois nous emmène à le suivre dans ses pérégrinations. Lors de son Cavalierstour – voyage pour parfaire son éducation civile et militaire – il traverse maint pays. Il décrit les lieux et monuments visités, les us et coutumes des personnes rencontrées. Il relate sa vie ‘d’étudiant’, ses difficultés d’intendance et nous fait partager ses avis concernant les modes de vie, les faits historiques du monde qu’il côtoie. Germain au départ, Français au retour !</p><p class="resume"><span xml:lang="en" lang="en">Françoise Eléonore Wurmser de Vendenheim de Sundhouse, née de Mullenheim-Rechberg, had the great idea of storing the over eigty-five letters that her son had sent her between 1680 and 1682. In his letters, François Jacques Wurmser, a young nobleman living in Strasbourg, takes the reader along his wanderings. On his Cavalierstour -a “grand tour” to further his military and social education- he travelled across many countries, describing the places and monuments he had visited, the customs, the traditions and the people he had come across. He tells about his student life and his financial difficulties and introduces to various ways of life or to different historical events. He started his tour as a German and came back as a Frenchman.</span></p><p class="resume"><span xml:lang="de" lang="de">Zum Glück hat Françoise Eléonore Wurmser von Vendenheim zu Sundhausen, geborene von Mullenheim - Rechberg die Briefe, mehr als 85 an der Zahl, welche ihr Sohn François Jacques Wurmser, zwischen 1680 und 1682 ihr zugesandt hatte, aufbewahrt. Dank dieser Briefsammlung können wir seinen Wanderungen nachfolgen. In seiner Cavalierstour - die seiner Bildung dienen sollte - durchreiste er mehrere Länder; er beschreibt nicht nur die Landschaften und die Denkmäler, sondern auch die Lebensweise der Leute, über welche er uns seine Meinung nicht verheuchelt. Auch die geschichtlichen Ereignisse der verschieden Länder werden von ihm beurteilt. Seine Erlebnisse als Student, wie auch seine Geldschwierigkeiten werden natürlich erwähnt. Als Deutscher fortgezogen, kommt er als Franzose zurück!</span></p>
Faire des « départemens du Rhin » un objet de savoir : les enjeux de la Société libre des sciences et des arts de Strasbourg
Authors: Laboulais Isabelle 
Published: October 2014

Connue comme la première société savante strasbourgeoise, la Société libre des sciences et des arts eut une existence brève. Créée le 29 prairial an VII (17 juin 1799) et dotée d’un règlement le 1er thermidor an VII (19 juillet 1799), elle disparut trois ans plus tard (le IVe jour complémentaire de l’an X, 21 septembre 1802), au moment de sa fusion avec la Société libre d’agriculture et d’économie intérieure et la Société de médecine. Au cours de ces quelques années d’existence, elle accorda une place essentielle à la connaissance des « départemens du Rhin ». En nous arrêtant sur ces choix, nous montrerons les dynamiques de socialisation de la science à l’œuvre à Strasbourg au début du XIXe siècle.
Dis-moi ce que tu manges...
Authors: ARBOIX-CALAS France 
Published: October 2014

Tous les êtres vivants partagent une fonction de nutrition qui permet d’apporter à l’organisme l’énergie nécessaire à sa survie. Chez les êtres humains, le comportement alimentaire qui permet d’assurer la fonction de nutrition est conditionné par plusieurs déterminants sur lesquels l’éducation peut agir. Les travaux menés en éducation à l’alimentation ont pour finalité d’améliorer la santé des individus qui sont alors perçus comme « objet » d’éducation. Outre l’acquisition de connaissances de base pour avoir une alimentation saine, les enjeux de cette éducation à l’alimentation peuvent également concerner l’émergence d’un « sujet mangeur ». Le but de cet article est de changer de perspective et de faire passer le mangeur du statut d’objet à celui de sujet. Il s’agira ici de définir un cadre éducatif dans le domaine de l’éducation à l’alimentation, composante de l’éducation à la santé, qui permette l’émergence d’un sujet, c’est-à-dire un être autonome, libre et responsable face à son alimentation. Ce « sujet mangeur » se distingue alors d’un « objet mangeur » qui dépend entièrement du milieu extérieur pour s’alimenter et se laisse manipuler par lui. Après avoir identifié les déterminants accessibles à l’éducation parmi ceux mis au jour par différents modèles intégrateurs du comportement alimentaire, nous définirons des leviers d’action pour chacun de ces déterminants. Ces leviers permettent de définir une éducation à l’alimentation qui consiste finalement moins en la transmission de connaissances scientifiques qu’au développement de compétences psychosociales.