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New oncogenic subtypes in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Authors: Lilljebjörn Henrik , Fioretos Thoas 
Published: August 2017

Abstract
Until recently, 20% to 30% of pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL) could not be classified into any of the established molecular subtypes. Recent molecular studies of such cases have, however, further clarified their mutational spectrum and identified new oncogenic subtypes consisting of cases with DUX4 rearrangements, ETV6-RUNX1–like gene expression, MEF2D rearrangements, and ZNF384 rearrangements. In this review, we describe these new subtypes, which account for up to 50% of previously unclassified pediatric BCP-ALL cases.
Senolytic drugs target alveolar epithelial cell function and attenuate experimental lung fibrosisex vivo
Authors: Lehmann Mareike , Korfei Martina , Mutze Kathrin , Klee Stephan , Skronska-Wasek Wioletta , Alsafadi Hani N. , Ota Chiharu , Costa Rita , Schiller Herbert B. , Lindner Michael , Wagner Darcy E. , Günther Andreas , Königshoff Melanie 
Published: August 2017

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a devastating lung disease with poor prognosis and limited therapeutic options. The incidence of IPF increases with age, and ageing-related mechanisms such as cellular senescence have been proposed as pathogenic drivers. The lung alveolar epithelium represents a major site of tissue injury in IPF and senescence of this cell population is probably detrimental to lung repair. However, the potential pathomechanisms of alveolar epithelial cell senescence and the impact of senolytic drugs on senescent lung cells and fibrosis remain unknown. Here we demonstrate that lung epithelial cells exhibit increasedP16andP21expression as well as senescence-associated β-galactosidase activity in experimental and human lung fibrosis tissue and primary cells.Primary fibrotic mouse alveolar epithelial type (AT)II cells secreted increased amounts of senescence-associated secretory phenotype (SASP) factorsin vitro, as analysed using quantitative PCR, mass spectrometry and ELISA. Importantly, pharmacological clearance of senescent cells by induction of apoptosis in fibrotic ATII cells orex vivothree-dimensional lung tissue cultures reduced SASP factors and extracellular matrix markers, while increasing alveolar epithelial markers.These data indicate that alveolar epithelial cell senescence contributes to lung fibrosis development and that senolytic drugs may be a viable therapeutic option for IPF.
Prevalence and incidence of interstitial lung diseases in a multi-ethnic county of Greater Paris
Authors: Duchemann Boris , Annesi-Maesano Isabella , Jacobe de Naurois Camille , Sanyal Shreosi , Brillet Pierre-Yves , Brauner Michel , Kambouchner Marianne , Huynh Sophie , Naccache Jean Marc , Borie Raphael , Piquet Jacques , Mekinian Arsène , Virally Jerôme , Uzunhan Yurdagul , Cadranel Jacques , Crestani Bruno , Fain Olivier , Lhote Francois , Dhote Robin , Saidenberg-Kermanac'h Nathalie , Rosental Paul-André , Valeyre Dominique , Nunes Hilario 
Published: August 2017

The objective of the study was to estimate the prevalence and incidence of interstitial lung diseases (ILDs) in Seine-Saint-Denis, a multi-ethnic county of Greater Paris, France.Patients with ILDs were identified between January and December 2012 by using several sources; all potentially involved medical specialists from public and private hospitals, community-based pulmonologists and general practitioners, and the Social Security system. Diagnoses were validated centrally by an expert multidisciplinary discussion.1170 ILD cases were reported (crude overall prevalence: 97.9/105and incidence: 19.4/105/year). In the 848 reviewed cases, the most prevalent diagnoses were sarcoidosis (42.6%), connective tissue diseases associated ILDs (CTDs-ILDs) (16%), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) (11.6%), and occupational ILDs (5.0%), which corresponded to a crude prevalence of 30.2/105for sarcoidosis, 12.1/105for CTDs-ILDs and 8.2/105for IPF. The prevalence of fibrotic idiopathic interstitial pneumonias, merging IPF, nonspecific interstitial pneumonia and cases registered with code J84.1 was 16.34/105. An adjusted multinomial model demonstrated an increased risk of sarcoidosis in North Africans and Afro-Caribbeans and of CTDs-ILDs in Afro-Caribbeans, compared to that in Europeans.This study, with a comprehensive recruitment and stringent diagnostic criteria, emphasises the importance of secondary ILDs, particularly CTDs-ILDs and the relatively low prevalence of IPF, and confirms that sarcoidosis is a rare disease in France.
Can Radiotherapy Be Omitted in Children With Hodgkin Lymphoma Who Achieve Metabolic Remission on Interim Positron Emission Tomography? Experience of a Tertiary Care Cancer Referral Center
Authors: Totadri Sidharth , Radhakrishnan Venkatraman , Ganesan Trivadi S. , Ganesan Prasanth , Kannan Krishnarathnam , Lakshmipathy Kadur Mallaiah , Selvaluxmy Ganesarajah , Sagar Tenali Gnana 
Published: August 2017

Purpose Treating pediatric Hodgkin lymphoma (HL) involves a delicate balance between cure and reducing late toxicity. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography (PET) combined with computed tomography (CT) identifies patients with early response to chemotherapy, for whom radiotherapy may be avoided. The role of PET-CT in upfront risk stratification and response–adapted treatment is evaluated in this study. Methods Patients with HL, who were younger than 18 years, were included. PET-CT was performed at baseline and after two cycles of chemotherapy. Patients were stratified into three risk groups: group 1 (stage I or II with no unfavorable features); group 2 (stage I or II with bulky disease/B symptoms); and group 3 (stage III/IV). A doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine–based regimen was used in early disease. A cyclophosphamide, vincristine, prednisolone, procarbazine, doxorubicin, bleomycin, vinblastine–based regimen was used in advanced disease. Results Forty-nine patients were included. Fifteen (31%), seven (14%), and 27 (55%) patients were included in groups 1, 2, and 3, respectively. Among 36 patients who underwent staging by PET-CT at diagnosis, seven (19%) patients were upstaged and one (3%) patient was downstaged by PET compared with CT. On the basis of negative interim PET responses, 39 (80%) patients were treated without radiotherapy. The 3-year event-free survival for the entire cohort was 91% (± 5.2%) and overall survival was 100%. Conclusion PET-CT is an excellent stand-alone staging modality in HL. The omission of radiotherapy can be considered in patients who achieve metabolic remission on interim PET.
Comparison of Receptor-Defined Breast Cancer Subtypes Between German and Sudanese Women: A Facility-Based Cohort Study
Authors: Sengal Asmerom Tesfamariam , Haj Mukhtar Nada Suliman , Vetter Martina , Elhaj Ahmed Mohammed , Bedri Shahinaz , Hauptmann Steffen , Thomssen Christoph , Mohamedani Ahmed Abdalla , Wickenhauser Claudia , Kantelhardt Eva Johanna 
Published: August 2017

Purpose The objective of this study was to compare tumor characteristics, biomarkers, and surrogate subtypes of breast cancer between Sudanese and German women. Methods Tumor characteristics and immunohistochemistry markers (estrogen receptor [ER], progesterone receptor [PR], and human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) were collected from the routine assessment of consecutive patients with invasive breast cancer diagnosed from 2010 to 2015 (Gezira University Pathology Laboratory, Gezira, Sudan) and from 1999 to 2013 (Breast Centre, Martin-Luther-University, Halle, Germany). Results A total of 2,492 patients (German [n = 1,932] and Sudanese [n = 560]) were included. Age at diagnosis ranged from 20 to 94 years. Sudanese women were, on average, 10 years younger than German women, with a mean (± standard deviation) age of 48.8 (13.5) and 58.6 (12.4) years, respectively. The Sudanese women had a higher grade, larger tumor, and more lymph node positivity compared with German women. ER-, PR-, and HER2-negative proportions were 55%, 61.8%, and 71.3%, respectively, for Sudanese women versus 22.7%, 32.3%, and 82.5%, respectively, for German women. The triple-negative subtype was more prevalent in Sudanese women (34.5%) than in German women (14.2%). The strongest factor associated with ER-negative disease was grade III (odds ratio, 19.6; 95% CI 11.6 to 33.4; P < .001). Sudanese patients were at higher risk for ER-negative breast cancer, with an odds ratio of 2.01 ( P = .001; adjusted for age, size, nodal status, histologic type, and grade). Stratified by grade, the influence of origin was observed in grade I and grade II tumors, but not in grade III tumors. Conclusion Sudanese women had more aggressive tumor characteristics and unfavorable prognostic biomarkers. After adjustment, Sudanese origin was still associated with hormone receptor–negative disease, especially in grade I and II tumors. These findings suggest differences in tumor biology among these ethnic groups.
A genome-wide CRISPR screen reconciles the role of N-linked glycosylation in galectin-3 transport to the cell surface
Authors: Stewart Sarah E. , Menzies Sam A. , Popa Stephanie J. , Savinykh Natalia , Petrunkina Harrison Anna , Lehner Paul J. , Moreau Kevin 
Published: August 2017

ABSTRACT
Galectins are a family of lectin binding proteins expressed both intracellularly and extracellularly. Galectin-3 (Gal-3, also known as LGALS3) is expressed at the cell surface; however, Gal-3 lacks a signal sequence, and the mechanism of Gal-3 transport to the cell surface remains poorly understood. Here, using a genome-wide CRISPR/Cas9 forward genetic screen for regulators of Gal-3 cell surface localization, we identified genes encoding glycoproteins, enzymes involved in N-linked glycosylation, regulators of ER-Golgi trafficking and proteins involved in immunity. The results of this screening approach led us to address the controversial role of N-linked glycosylation in the transport of Gal-3 to the cell surface. We find that N-linked glycoprotein maturation is not required for Gal-3 transport from the cytosol to the extracellular space, but is important for cell surface binding. Additionally, secreted Gal-3 is predominantly free and not packaged into extracellular vesicles. These data support a secretion pathway independent of N-linked glycoproteins and extracellular vesicles.
Reflecting Brownian Motion in Two Dimensions: Exact Asymptotics for the Stationary Distribution
Authors: Dai J. G. , Miyazawa Masakiyo 
Published: August 2017

We consider a two-dimensional semimartingale reflecting Brownian motion (SRBM) in the nonnegative quadrant. The data of the SRBM consists of a two-dimensional drift vector, a 2 × 2 positive definite covariance matrix, and a 2 × 2 reflection matrix. Assuming the SRBM is positive recurrent, we are interested in tail asymptotic of its marginal stationary distribution along each direction in the quadrant. For a given direction, the marginal tail distribution has the exact asymptotic of the form bxκ exp(−αx) as x goes to infinity, where α and b are positive constants and κ takes one of the values −3/2, −1/2, 0, or 1; both the decay rate α and the power κ can be computed explicitly from the given direction and the SRBM data. A key tool in our proof is a relationship governing the moment generating function of the two-dimensional stationary distribution and two moment generating functions of the associated one-dimensional boundary measures. This relationship allows us to characterize the convergence domain of the two-dimensional moment generating function. For a given direction c, the line in this direction intersects the boundary of the convergence domain at one point, and that point uniquely determines the decay rate α. The one-dimensional moment generating function of the marginal distribution along direction c has a singularity at α. Using analytic extension in complex analysis, we characterize the precise nature of the singularity there. Using that characterization and complex inversion techniques, we obtain the exact asymptotic of the marginal tail distribution.
The Morphing of Fluid Queues into Markov-Modulated Brownian Motion
Authors: Latouche Guy , Nguyen Giang T. 
Published: August 2017

Ramaswami showed recently that standard Brownian motion arises as the limit of a family of Markov-modulated linear fluid processes. We pursue this analysis with a fluid approximation for Markov-modulated Brownian motion. We follow a Markov-renewal approach and we prove that the stationary distribution of a Markov-modulated Brownian motion reflected at zero is the limit from the well-analyzed stationary distribution of approximating linear fluid processes. Thus, we provide a new approach for obtaining the stationary distribution of a reflected MMBM without time-reversal or solving partial differential equations. Our results open the way to the analysis of more complex Markov-modulated processes. Key matrices in the limiting stationary distribution are shown to be solutions of a matrix-quadratic equation, and we describe how this equation can be efficiently solved.
Formación e imperio, una perspectiva humanista
Authors: Silva Carreño Wilmer Hernando 
Published: August 2017

Se intenta establecer el lugar y el sentido de la formación como elemento fundante de lo humano frente al devenir del imperio según lo caracterizan Hardt y Negri. Por esto, inicialmente se aproxima una comprensión del imperio como condición posmoderna, para luego mostrar a la luz de otros autores, especialmente desde la propuesta de Martha Nussbaum, perspectivas de análisis de los retos que tiene la formación frente a la búsqueda de una sociedad o mundo global más humano, esto es, evidenciar la necesidad de producir una subjetividad humana frente a la producción de una subjetividad imperial.
Etnomatemática y escuela: algunos lineamientos para su integración
Authors: Fuentes Leal Christian Camilo 
Published: August 2017

La etnomatemática es considerada como una línea de investigación que busca pensamiento matemático en ambientes extraescolares, ingenuamente se podría creer que este tipo de conocimiento no tiene nada que ver con la racionalidad occidental presentada en la escuela, sin embargo considerar esta idea como válida implicaría que el mundo social y la cultura en la cual vive el estudiante no aporta nada en su formación, idea que ha refutada. En el presente documento se pretende mostrar algunas relaciones entre la Etnomatemática y la escuela a partir de la triangulación de datos obtenidos en una búsqueda y análisis bibliográfico de autores que relacionen estos conceptos.
Una taxonomía de términos clave en Educación Matemática
Authors: Gómez Pedro , Cañadas María C. 
Published: August 2017

La comunidad de investigadores, formadores y profesores de matemáticas ha producido una gran cantidad de literatura que se publica en libros, revistas, actas de congresos e Internet, entre otros. En la actualidad, no existe una taxonomía de términos clave que aborde sistemáticamente la clasificación de los documentos de esta disciplina. En este artículo, presentamos el procedimiento con el que construimos una taxonomía paraFunes, un repositorio digital de documentos en Educación Matemática.
¿Por qué no llenar la botella?: Un estudio sobre el concepto de capacidad con niños escolarizados
Authors: Calambás Córdoba Erika Rosana 
Published: August 2017

Verificando la indiferenciación que tanto autores como libros de texto presentan de los conceptos capacidad y volumen, se construyeron cinco situaciones, las cuales fueron presentadas a 18 niñas y niños, de 11-12 años de edad y tres grupos poblacionales (Campesinos, Indígenas e Hijos de Asalariados) de la Institución Educativa Agropecuaria la Capilla- Cajibío(Cauca). Para dichas situaciones se utilizaron diversos recipientes. En el trabajo se identificaron y se jerarquizaron estrategias que los niños desarrollan en la solución de las situaciones y se levantaron hipótesis frente a las posiblesinfluencias que el contexto social ejerce sobre las estrategias utilizadas por las niñas y los niños en la construcción de las soluciones.
Conocimientos prácticos: estratégias exitosas para la enseñanza de la física-Practical knowledge: successful strategies for teaching physics
Authors: Cifuentes-Arcila María Cristina , Reyes-Roncancio Jaime Duvan 
Published: August 2017

En esta investigación, se exploran los conocimientos prácticos (CP) sobre las estrategias exitosas para la enseñanza de la física, manifiestos en las historias de la práctica de cuatro profesores de física que actualmente laboran como docentes en la ciudad de Bogotá, D.C. Estas historias, dentro de sus singularidades, muestran cómo los trabajos prácticos terminan siendo la mejor arma del profesor a la hora de asegurar los aprendizajes en las clases y la influencia significativa de la experiencias docentes en las configuración de unos CP sobre las estrategias exitosas más generales.
Actitudes hacia la ciencia y grado de motivación en estudiantes adultos de secundaria de educación distrital formal-Attitudes towards science and degree of motivation in adult students of high formal education district
Authors: Afanador-Castañeda Héctor Alexánder 
Published: August 2017

El proyecto educativo e investigativo “Aprender a comunicar y comunicar para aprender” buscó en su primera etapa identificar las actitudes hacia la ciencia y establecer el grado de motivación hacia el aprendizaje de la ciencia en estudiantes adultos de secundaria que inician su proceso de aprendizaje luego de un periodo mayor de dos años sin estudiar dentro de una educación formal. El diseño metodológico recurrió al método cualitativo exploratorio, donde se utilizó la técnica de entrevista de ítems con escalao protocolo PAC, el cual fue restructurado a partir de categorías teniendo el contexto particular propio del colegio Justo Víctor Charry I.E.D., con la intención de hallar la tendencia de actitudes —escala Likert— y de forma empírica el grado de motivación —diferencia entre la categoría de actitudes favorables con la categoría de actitudes desfavorables—, este instrumento fue sometido a validación interna, cuyo coeficiente interno o de Cronbach estuvo por encima del valor español y colombiano (0.92). Los resultados obtenidos sobre actitudes hacia la ciencia, a partir de la comparación entre las mujeres y hombres del rango de edad 18 a 24 años con las mujeres y hombres del rango de edad 45 a más años y demás rangos, identificó que el declive de las actitudes hacia la ciencia disminuye a medida que aumenta la edad, y con respecto al nivel de escolaridad se afirma que disminuye a medida que aumenta el ciclo propedéutico de adultos. Al igual ocurre con el grado de motivación, presentan menor predisposición hacia la ciencia y menor grado de motivación hacia el aprendizaje de la misma, por causa de la gran influencia de la tendencia de las actitudes desfavorables.
Las apreciaciones de la ciencia y la tecnología en estudiantes de educación no formal: contribuciones hacia su popularización-The appreciation of science and technology in students of non-formal education: contributions towards popularization
Authors: Torres-Merchán Nidia Yaneth , Cristancho-Altuzarra José Gabriel 
Published: August 2017

Este artículo presenta los resultados de la investigación acerca de cómo las condiciones sociales, económicas y laborales de algunos estudiantes de educación no formal del ciclo tres, además de los quehaceres pedagógicos, inciden en las apreciaciones que ellos tienen sobre la ciencia y la tecnología, la manera como la asumen y qué relaciones establecen entre la ciencia y la tecnología con la preservación del medio ambiente; con ello se pone en evidencia la urgencia de pensar modelos de enseñanza para la educación no formal y la necesidad que tienen las instituciones académicas y los intelectuales de pensar más contextualizadamente los problemas pedagógicos de la enseñanza de la ciencias y la tecnología, preocupándose por los intereses e implicaciones sociales que subyacen alrededor de laciencia y la tecnología.
Diseño e implementación de un prototipo de vehículo solar con almacenamiento de energía-Design and implementation of a prototype solar vehicle energy storage
Authors: Arévalo-Molina Juan Pablo , Ortíz-Jiménez Rubén Darío , Gama Erika Nathalia , Ramos Olga Lucia , Duque Jaime 
Published: August 2017

En esta investigación se realizó el diseño, la construcción, implementación y las pruebas de un vehículo alimentado por energía solar, que contiene un sistema de almacenamiento de energía para la alimentación de dos motores para producir el movimiento de una estructura por un tiempo determinado, teniendo en cuenta la incidencia de la luz solar y la carga y descarga de la batería que será el suministro de energía para la estructura. Inicialmente se hizo el diseño del componente eléctrico del vehículo teniendo como parámetros prioritarios: el voltaje, corriente, tiempo de carga y descarga de la batería, dependiendo de la carga colocada a los motores y muchos otros factores que pueden incidir en el funcionamiento del vehículo, teniendo presente la construcción del componente mecánico, las dimensiones y peso adecuado para el buen funcionamiento del vehículo. Por ultimo, se realizó la implementación y pruebas de este carro, determinando su efectividad y los tiempos de funcionamiento.
Una propuesta didáctica para la enseñanza del concepto de derivada
Authors: Álvarez Mejía Darío , Colorado Torres Humberto , Ospina Liliana Patricia 
Published: August 2017

El propósito de la investigación5 fue determinar la diferencia en el aprendizaje significativo del concepto de derivada y reglas de derivación, en dos grupos de estudiantes de cálculo diferencial de la Universidad del Quindío, en uno utilizando la estrategia didáctica de enseñanza orientadadesde conceptos previos, recorrido histórico, fases real, simbólica y conceptual y la resolución de problemas, y en el otro la estrategia didáctica tradicional, el tipo de investigación fue comparativa y correlacional. El diseño metodológico es cuasiexperimental. Se aplicó la prueba t-student para definir los resultados entre los grupos. Se llegó a la conclusión de que la estrategia didáctica propuesta en la investigación permitió que los estudiantes del grupo experimental comprendieran con mayor claridad las temáticas tratadas.
Medios semióticos de objetivación y procesos de objetivación en estudiantes de sexto grado cuando resuelven tareas de tipo multiplicativo
Authors: Mojica Vargas Javier Mojica Vargas 
Published: August 2017

Se presenta la hipótesis de investigación de la tesis de maestría “Procesos de objetivación y medios semióticos de objetivación en estudiantes de sexto grado cuando resuelven tareas de tipo multiplicativo” que se viene desarrollando en la Maestría en Educación con énfasis en educación matemática de la Universidad Distrital Francisco José de Caldas. El estudio se sitúa en la perspectiva sociocultural del aprendizaje de las matemáticas y utiliza los constructos de la teoría cultural de la objetivación para analizar las acciones de los estudiantes e interpretar sus producciones cuando resuelven tareas de tipo multiplicativo, toda vez que se desea estudiar los medios semióticos de objetivación y procesos de objetivación emergentes en los estudiantes cuando resuelven este tipo de tareas.