ANÁLISE MOLECULAR DO MELANOMA: PAPEL DOS BIOMARCADORES NA PERSONALIZAÇÃO DO TRATAMENTO
Authors: Santos Beatriz Cristine de Oliveira , Cerqueira Anna Beatriz Fortes de , Custódio Bianca Gabrielle Ribeiro , Meneses Brenda de Moura , Silva Gêmynna Thalita de Sousa , Noronha Giovanna Rebeka Mateus , Queiroz Hellen Araújo , Noronha Jéssica Fernanda Mateus , Carvalho João Victor Dantas de , Veras Maria Alice Miranda Lages , Guimarães Maria Clara Mapurunga , Costa Maria Clara Oliveira Machado da , Sampaio Maria Heloise Rosendo , Dias Thaline e Silva Carvalho , Pinto Antonione Santos Bezerra 
Published: September 2024

INTRODUÇÃO: O melanoma é um tipo de câncer de pele que se desenvolve a partir do crescimento celular descontrolado dos melanócitos cutâneos, localizados na camada basal da epiderme, destacando-se como o modelo mais agressivo e mortal dentre todas as neoplasias malignas de pele. Atualmente, o melanoma configura-se como um problema de saúde pública mundial, visto que sua incidência aumentou constantemente nas últimas décadas. Sendo assim, a compreensão dos biomarcadores torna-se importante na identificação de lesões melanocíticas, visto que possibilita o avanço na terapia do melanoma, assim como uma melhoria no prognóstico da doença. METODOLOGIA: Trata-se de uma pesquisa bibliográfica sistemática através das bases de dados PubMed, Scielo e LILACS, combinando os descritores “Biomarcadores tumorais”; “Melanoma” e “Terapia genética”. Foram encontrados 30 artigos, onde 10 foram selecionados. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Estudos recentes demonstram evidências de que os marcadores moleculares BRAF, NRAS, c-KIT, PTEN, MITF, PD-1 e PD-L1 desempenham papéis distintos no desenvolvimento e progressão do melanoma, influenciando as características biológicas da doença e, consequentemente, orientando as opções de tratamento, sobretudo nos casos de melanoma metastático. Mutações nos proto-oncogenes BRAF e NRAS, que codificam proteínas da via de sinalização MAPK e estimulam a proliferação celular desordenada, ocorrem em até 70% dos casos de melanoma maligno. Cerca de 50% dos melanomas apresentam as mutações BRAF V600E e 20% mutações NRAS Q61K, que são considerados marcadores de pior prognóstico, relacionados a maior risco de metástases e menor sobrevida. Pacientes com mutações BRAF positivas podem se beneficiar de inibidores de BRAF (vemurafenibe, dabrafenibe) em combinação com inibidores de MEK (trametinibe, cobimetinibe), bloqueando vias de sinalização específicas. Já o receptor tirosina quinase c-KIT tem papel na regulação do crescimento, diferenciação e sobrevivência celular e suas mutações podem levar a sua ativação aleatória, contribuindo com a carcinogênese do melanoma, principalmente do tipo acral. Também se relacionam a pior prognóstico, e pacientes com essa mutação podem se beneficiar de inibidores de tirosina quinase, como imatinibe, visando menor proliferação e disseminação tumorais. CONCLUSÃO: Os melanomas possuem marcadores moleculares que desempenham papéis distintos no desenvolvimento, na progressão da doença e nas opções de tratamento. Portanto, a análise genômica desempenha um papel fundamental na compreensão da biologia molecular do melanoma possibilitando uma abordagem mais personalizada no manejo clínico, com perspectivas futuras promissoras que permitam inferir a probabilidade de resposta a uma determinada terapia e prever a probabilidade de falha do tratamento ou recorrência da doença, dado que a patologia aparece atualmente como o modelo mais agressivo e mortal de todas as neoplasias malignas.