Die Bedeutung von Antidepressiva bei COVID-19 und Long-COVID – Ein
Scoping-Review Update
Authors: Bonnet Udo , Juckel Georg 
Published: September 2024

Zusammenfassung
Einleitung Präklinisch zeigten Fluvoxamin und andere Antidepressiva (AD)
antivirale und anti-inflammatorische Eigenschaften auch gegen SARS-COV-2. Daher
liegt es nahe, die klinische Wirksamkeit von AD gegen COVID-19 und Long COVID zu
testen.
Methodik Am 20.05.2024 identifizierte dieses systematische Scoping Review
in PUBMED 1016 Artikel, die sich auf AD und COVID-19, Long COVID und SARS-COV-2
bezogen. Darunter waren 10 retrospektive „Large Scale“ Studien (> 20000
Chart-Reviews), 8 prospektive klinische Studien (plus 4 bezüglich Long COVID),
11 Placebo-kontrollierte randomisierte (RCT) (plus 2 bezüglich Long COVID) und
15 Meta-Analysen.
Resultate COVID-19: Retrospektive Studien mit Kohorten, die meistens AD
wegen psychiatrischer Komorbiditäten oder chronischer Schmerzerkrankungen schon
vor der SARS-COV-2 Infektion einnahmen, beschrieben dass diese Substanzklasse
(am meisten untersucht: Selektive Serotonin Re-Uptake Hemmer (SSRI) und
Selektive Serotonin Noradrenalin Re-Uptake Hemmer (SSNRI)) (i) mit signifikant
weniger SARS-COV-2-Infektionen und (ii) mit einem leichter verlaufenden COVID-19
(„COVID-19-Protektion“) assoziiert waren. Zehn der 11 bezüglich COVID-19
gefunden RCT prüften Fluvoxamin, da dieses ältere AD prophylaktisch gegen ein
schweres COVID-19 geeignet erschien unter Berücksichtigung seiner in vitro
Potenz gegen intrazelluläre Sepsis-Kaskaden. Deshalb bezogen sich auch die
meisten (12 von 15) Meta-Analysen auf Fluvoxamin. Sie fanden (i) eine
signifikante (meistens 40-70%ige Reduktion) von Mortalitäts-, Intubations- und
Hospitalisierungs-Raten, wenn Fluvoxamin als add-on zur Standardtherapie bei
mildem bis moderatem COVID-19 eingesetzt wurde. Schon im frühem
Krankheitsstadium gegeben war das AD erfolgreicher als wenn es erst später bei
fortgeschrittenem, schweren COVID-19 (z.B. Pneumonie, Sepsis) eingesetzt wurde.
Weiterhin fiel eine Dosisabhängigkeit auf: 2x50 mg Fluvoxamin über 15 Tage waren
weniger wirksam als 2x100 oder gar 3x100 mg bei einer Nebenwirkungsrate
weiterhin auf dem Placebo-Niveau. Direkte Vergleiche mit gegen COVID-19
zugelassen Medikamenten existieren bisher nicht. Ein erster indirekter
meta-analytischer Vergleich zeigte einen Vorteil von Paxlovid oder Molnupiravir
versus Fluvoxamin gegen schwere COVID-19 Verläufe: Risiko-Reduktion um 95% (I2 =
N/A, allerdings nur eine Studie) oder 78% (I2=0) versus 55% (I2=48). Ein add-on
von Fluvoxamin war aber immer noch signifikant wirksamer als die
symptomorientierte Standardtherapie alleine. Long COVID: Ein häufiger Long COVID
Phänotyp mit dominierenden Angst- und Depressions-Symptomen, der insbesondere
auf AD, Entspannungsmaßnahmen und/oder Psychotherapie positiv reagiert, ist
inzwischen identifiziert worden. Kasuistiken beschreiben positive Einflüsse von
AD auf Fatigue, kognitive und autonome Dysfunktionen. Eine erste große
prospektive Open-Label RCT (N=995) zeigte soeben signifikant mehr günstige
Verläufe, weniger Virus-Last, weniger pro-inflammatorische Cytokine bei der
Behandlung von mildem bis moderatem COVID-19 mit Fluvoxamin versus
Standard-Behandlung, auch bezüglich der späteren Entwicklung von
neuropsychiatrischem und pulmonalem Long COVID oder Fatigue.
Schlussfolgerung Insgesamt gibt es vielversprechende Hinweise auf eine
präventive Wirkung vom AD (insbesondere Fluvoxamin) gegen einen schweren
COVID-19 Verlauf und gegen die Entwicklung von Long COVID. Die Möglichkeit, dass
die gesamte Substanzkasse der AD hier effektiv sein könnte wird anhand der
Ergebnisse retrospektiver Large Scale Studien wahrscheinlich, wartet aber auf
eine Überprüfung durch besser kontrollierte Studien. Die potentielle Wirksamkeit
(aktuell geringe beziehungsweise moderate Vertrauenswürdigkeit der Evidenz für
die ganze Substanzklasse bzw. speziell Fluvoxamin) von AD als add-on gegen
COVID-19 und gegebenenfalls direkt auch gegen Long COVID könnte ähnliche
Projekte bei anderen Infektionserkrankungen stimulieren, die ebenfalls das
Potential haben, die Gesundheit der Betroffenen nachhaltig zu schwächen. Wir
meinen, dass die bisherigen Befunde ausreichen, um bei der Psychoedukation von
Patienten mit COVID-19 oder Long COVID, die wegen anderer Erkrankungen AD
erhalten, eine potentiell positive Wirkung dieser Substanzen - auch gerade gegen
die mit der Viruserkrankung oder dessen Folgen verbundenen Beschwerden –
hervorheben zu können. In Regionen, die weder Impfungen noch antivirale
Substanzen vorhalten können, die aktuell zur Prävention oder Behandlung von
COVID-19 zugelassen sind, wären AD und insbesondere Fluvoxamin eine
kostengünstige Alternative zum Schutz vor einem schweren Verlauf, obwohl dieses
AD schwächer gegen COVID-19 zu wirken scheint als die aktuell zugelassenen
antiviralen Substanzen, jedoch bei mutmaßlich besserer Verträglichkeit. Eine
direkte vergleichende klinische Studie mit zugelassenen antiviralen Wirkstoffen
steht noch aus und sollte positiv ausfallen, um die Tür für eine
leitliniengestützte Empfehlung von Fluvoxamin (oder AD) für COVID-19 oder dessen
Folgeerscheinungen noch weiter zu öffnen.