bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
ChemInform Abstract: DIE RK. VON TRIPHENYLPHOSPHIN IN TETRACHLORKOHLENSTOFF MIT ENOLISIERBAREN KETONEN
Authors: ISAACS N. S. , KIRKPATRICK D. 
Published: February 2016

AbstractBei der Umsetzung enolisierbarer Ketone (I) mit Triphenylphosphin (II) in siedendem Tetrachlorkohlenstoff bilden sich Gemische der Verbindungen (III) und (IV) neben Triphenylphosphinoxid (V).
ChemInform Abstract: TROPON
Authors: MCCULLAGH L. N. , WULFMAN D. S. 
Published: February 2016

AbstractDas aus Tropylium‐tetrafluoroborat und Natriumazid dargestellte Tropyliumazid (I) reagiert in Benzol mit basischem Aluminiumoxid zu Tropon (II) (52% Rohausbeute), das über das Pikrat gereinigt wird.
ChemInform Abstract: CIS‐TRANS‐ISOMERISIERUNG VON 8‐CHLORHOMOTROPYLIUM‐SALZEN UND VON 7,8‐DICHLORCYCLOOCTA‐1,3,5‐TRIEN, DIE BLDG. 8‐SUBSTITUIERTER HOMOTROPYLIUM‐SALZE AUS CYCLOOCTA‐1,3,5‐TRIEN‐DERIVATEN
Authors: HUISGEN R. , GASTEIGER J. 
Published: February 2016

AbstractIn den beiden Arbeiten werden Umlagerungsreaktionen in der Reihe der 8‐Chlor‐homotropylium‐Salze und der 7,8‐Dichlor‐cyclooctatriene über kationische Zwischenstufen untersucht.
ChemInform Abstract: TETRA‐TERT.‐BUTYL‐TETRADEHYDRO(22)ANNULEN
Authors: IYODA M. , MIYAZAKI H. , NAKAGAWA M. 
Published: February 2016

AbstractDas bei der Umsetzung des Chlorvinylketons (I) mit Lithiumacetylid (II) in flüssigem Ammoniak entstehende Carbinol (III) liefert bei der Behandlung mit 4n Schwefelsäure den cis‐Aldehyd (IV), der in das Acetal (V) umgewandelt und anschließend mit Äthylvinyläther (VI) in Gegenwart von Bortrifluorid zu dem Ätheracetal (VII) kondensiert wird.
ChemInform Abstract: SYNTH. VON MAKROCYCLEN DURCH ALKYLIERUNG VON MALONSAEUREESTERN
Authors: SCHILL G. , ROTHMAIER K. , ORTLIEB H. 
Published: February 2016

AbstractDie Alkylierung des Tetracarbonsäuretetraesters (I) mit den (Loo‐Dibromalkanen (II) in Dimethylformamid und Dimethylformamid/Tetrahydrofuran in Gegen= wart von Lithiumhydrid und Natriumhydrid ergibt in befriedigenden Ausbeuten die Makrocyclen (III).
ChemInform Abstract: SYNTH. UND THERMISCHE ZERS. VON 2,2′‐DIAZIDO‐2,2′‐AZO‐ADAMANTAN
Authors: FUNABASHI MASUO , TANAKA AKIRA , ANSELME J. PIERRE 
Published: February 2016

AbstractDas Chlornitrosoadamantan (I) reagiert mit Azidionen zur Titelverbindung (II).
ChemInform Abstract: RK. VON PHOSPHORSAEUREESTERN MIT DIALKYLBENZOLEN IN GEGENWART VON ALUMINIUMCHLORID, EINE NEUE METHODE ZUR SELEKTIVEN SYNTH. VON 1,2,4‐ UND 1,3,5‐ISOMEREN
Authors: SOSNOVSKY G. , SHENDE M. W. 
Published: February 2016

AbstractDie Umsetzung von Triisopropylphosphit (II) und Triäthylphosphit (IX) mit den Xylolen (I), (V) und (VII) liefert unter isomerisierenden Bedingungen die Alkylierungsprodukte (III) und (IV), (VI) und (IV), (VIII) und (IV) sowie (X) und (XI).
ChemInform Abstract: RK. VON BENZYLHALOGENIDEN MIT DIMETHYLFORMAMID
Authors: AKASHI H. 
Published: February 2016

AbstractBenzylbromid (Ia) ergibt mit einem Überschuß an Dimethylformamid (II) unter Stickstoff in Gegenwart von Natriumbicarbonat bei 150°C Benzaldehyd (III), der in 24%iger Ausbeute als 2,4‐Dinitrophenylhydrazon isoliert wird.
ChemInform Abstract: DARST. UND REAKTIVITAET VON N‐PHENYL‐ UND N‐METHYL‐O‐DIAZOACETYL‐BENZOLSULFONAMID, NEUE SYNTH. VON BENZOTHIAZINDIOXIDEN
Authors: HEYES G. , HOLT G. , LEWIS A. 
Published: February 2016

AbstractDas Diazoacetylbenzolsulfonylchlorid (I) reagiert mit den Aminen (II) zu den Sulfonamiden (III), die sich beim Umsetzen mit Ameisensäure bzw. mit p‐Toluolsulfonsäure (Tos‐OH) zu den Thiazindioxiden (IV) bzw. den Isothiazoldioxiden (V) cyclisieren.
ChemInform Abstract: DER ERSATZ EINER NITROGRUPPE IM 2,2‐DIPHENYL‐1‐PIKRYLHYDRAZYL BEI SEINER RK. MIT 2,4,6‐TRI‐TERT.‐BUTYL‐THIOPHENOL
Authors: FLOOD J. , RUSSELL K. E. , STONE J. A. 
Published: February 2016

AbstractDiphenylpikrylhydrazyl (I) reagiert in benzolischer Lösung im Dunkeln mit dem Thiophenol (II) unter Ersatz einer Nitrogruppe zu der Verbindung (III), dem Disulfid (IV) und Diphenylpikrylhydrazin (V).
ChemInform Abstract: STEVENS‐UMLAGERUNG BEI EINEM NAPHTHALIN‐CYCLOPHAN
Authors: DAVY J. R. , REISS J. A. 
Published: February 2016

Abstract2,7‐Bis‐brommethyl‐naphthalin (I) liefert mit Natriumsulfid das 2,13‐Dithia‐ (3,3)(2,7)naphthalenophan (II), das sich nach Methylierung zum Bis‐sulfoniumsalz (III) mit NaH nach Stevens zum Bis‐methylthio‐(2,2)(2,7)naphthalenophan (IV) umlagert.
ChemInform Abstract: ARINCHEMIE 30. MITT. ZUGANG ZU SYNTH. VON 9‐ALKYL‐ UND 9,10‐DIALKYL‐1,2,3,4,5,6,7,8‐OKTAFLUOR‐9,10‐DIHYDRO‐9,10‐O‐BENZENOANTHRACENEN (9‐ALKYL‐ UND 9,10‐DIALKYL‐1,2,3,4,5,6,7,8‐OKTAFLUOR‐TRIPTYCENE)
Authors: HANKINSON B. , HEANEY H. , SHARMA R. P. 
Published: February 2016

AbstractDie Furane (II) [die Darstellung von (IIc) aus 1‐Brom‐3,3,3‐trimethyl‐aceton und Acetessigester ist beschrieben] addieren das Dehydrobenzol (I) [aus Brompentafluorbenzol und Butyl‐Li in situ] zu den Epoxydihydronaphthalinen (III), von denen (IIIa) und (IIIb) [(IIIc) reagiert nicht] mit Butadien die Diels‐Alder‐ Addukte (IV) geben (14 Tage Reaktionszeit bei 70°C).
ChemInform Abstract: SYNTH. VON 9,9′‐DIAMINO‐3,3′‐DIBENZANTHRONYL UND 3,3′‐DIBENZANTHRONYL‐9,9′‐DICARBONSAEURE
Authors: NAGAI Y. , GOTOH N. , ITOH S. 
Published: February 2016

Abstractm‐Nitrobenzoylchlorid (I) ergibt bei der Friedel‐Crafts‐Reaktion mit Naphthalin (II) in 30%iger Ausbeute das Keton (III).
ChemInform Abstract: THERMISCHE RACEMISIERUNG VON (6)‐, (7)‐, (8)‐ UND (9)‐HELICEN
Authors: MARTIN R. H. , MARCHANT M. J. 
Published: February 2016

AbstractFür die Helicene wird die Kinetik ihrer Racemisierung oberhalb des Schmelzpunktes untersucht und diskutiert.
ChemInform Abstract: SYNTH. VON DERIVATEN DES CYCLOBUTENO(C)THIOPHENS
Authors: LONGWORTH S. W. , MCOMIE J. F. W. 
Published: February 2016

Abstract2,5‐Dichlor‐thiophen‐3,4‐dialdehyd (I) reagiert mit Phosphorpentabromid zu einem Gemisch aus den beiden 3,4‐Bis‐brommethyl‐Verbindungen (IIa) und (IIb), die bei der Behandlung mit NaJ zu Mischungen aus cis‐ und trans‐3,4‐Dibrom‐cyclobutenothiophenen (IIIa) und (IIIb) cyclisiert werden.
ChemInform Abstract: UMLAGERUNG VON 7‐AZABENZONORBORNADIENYL‐RADIKALANIONEN
Authors: KRAUSE J. G. , PERREAULT S. 
Published: February 2016

Abstract7‐Aza‐benzonorbornadien (I) liefert bei der Behandlung mit Kalium oder Natrium‐naphthylid in Tetrahydrofuran unter Annahme der Zwischenstufen (II) und (III) das 2‐Phenyl‐pyrrol (IV), während aus N‐Methyl‐7‐aza‐ sowie 7‐Oxa‐benzonorbornadien (Va) und (Vb) über (VI) und (VII) unter Disproportionierung Naphthalin (VIII) und die 1‐substituierten Naphthaline (IXa) und (IXb) erhalten werden.
ChemInform Abstract: RHODIUM(I)‐KATALYSIERTE DISMUTATION ELEKTRONENREICHER OLEFINE, RHODIUM(I)‐CARBEN‐KOMPLEXE ALS ZWISCHENSTUFEN
Authors: CARDIN D. J. , DOYLE M. J. , LAPPERT M. F. 
Published: February 2016

AbstractIn Gegenwart der Rhodium‐Komplexe (IV) entsteht aus den Verbindungen (I) und (II) das Olefin (III), wobei als Zwischenstufen Rhodium(I)‐Carben‐Komplexe nachgewiesen werden können.
ChemInform Abstract: ACYL‐ UND THIOACYL‐ISOCYANATE 11. MITT. RK. VON BENZOYL‐ UND THIOBENZOYL‐ISOCYANATEN MIT 2‐THIAZOLINEN UND 2‐OXAZOLINEN
Authors: TSUGE O. , KANEMASA S. 
Published: February 2016

AbstractThiobenzoylisocyanat (Ia) reagiert mit den Thiazolinen (IIa) bzw. (IIb) bei ‐70°C bzw. Raumtemperatur zu den (4 + 2)‐Addukten (III).
ChemInform Abstract: SYNTH. UND ANTIMIKROBIELLE AKTIVITAET VON N‐HETEROCYCLISCHEN BETA‐MERCAPTO‐ZIMTSAEUREAMIDEN UND AEHNLICHEN VERBINDUNGEN
Authors: MINAMI S. , TOMITA M. , KAWAGUCHI K. 
Published: February 2016

AbstractPhenylpropiolsäurechlorid (I) reagiert mit den Aminen (II) zu den Amiden (III), die in Gegenwart von p‐Toluolsulfonsäure mit Thioharnstoff über (IV) die Mercapto‐Verbindungen (V) ergeben.
ChemInform Abstract: VILSMEIER‐HAACK‐RK. VON N,N‐DIALKYL‐AETHOXYCARBONYLACETAMIDEN 3. MITT. 3H‐NAPHTHO(2,1‐B)PYRAN‐DERIVATE
Authors: ERMILI ALDO , ROMA GIORGIO , BRAGUZZI FERRUCCIO 
Published: February 2016

AbstractDurch Reaktion der Esteramide (II) in Gegenwart von POCla mit äquimolaren Mengen von β‐Naphthol (I) in siedendem Dichloräthan lassen sich die Naphthopyranone (III) darstellen.
ChemInform Abstract: RK. VON HYDRAZIN MIT 1,2‐DIPHENYL‐3‐DIBENZOYLMETHYLENCYCLOPROPEN UND 1,2‐DIPHENYL‐3‐DIACETYLMETHYLEN‐CYCLOPROPEN, BLDG. VON PYRIDAZINEN
Authors: HECHT S.S. 
Published: February 2016

AbstractAus den beiden 3‐Diacylmethylen‐1,2‐diphenyl‐cyclopropenen (Ia) und (Ib) erhält man bei der Behandlung mit Hydrazin (II) unter Annahme der Zwischenstufen (III) und (IV) die Pyridazine (Va) und (Vb).
ChemInform Abstract: PYRIDAZINE 3. MITT. RK. VON DI‐ UND TRICHLORDIALKYLAMINOPYRIDAZINEN MIT NUCLEOPHILEN
Authors: FENTON R. S. , LANDQUIST J. K. , MEEK S. E. 
Published: February 2016

AbstractBeim Umsetzen von 3,6‐Dichlor‐4‐dialkylamino‐pyridazinen, wie (III), mit Na‐Alkoxiden, wie (II), bzw. mit sek.‐Aminen, wie (IV), erfolgt der nucleophile Angriff in 3‐ bzw. 6‐Stellung unter Bildung von Derivaten wie (I) bzw. (V).
ChemInform Abstract: SYNTH. 1‐SUBSTITUIERTER CYTOSIN‐ UND URACILDERIVATE
Authors: BROWN D. M. , TAYLOR CAROL M. 
Published: February 2016

AbstractAus dem Pyrimidinon (I) wurden über die Derivate (IIa), (III), (V) und (VII) die Cytosine (IIb), (IV), (VI) bzw. (VIII) dargestellt.
ChemInform Abstract: SYNTH. VON 3‐MONOSUBSTITUIERTEN S‐TETRAZINEN UND IHRE RK. MIT MONOSUBSTITUIERTEN ACETYLENEN
Authors: MERESZ O. , FOSTER‐VERNER P. A. 
Published: February 2016

AbstractDie Umsetzung einer Mischung aus Iminobenzoesäuremethylester‐hydrochlorid und Formamidin‐acetat mit 85%igem Hydrazin‐hydrat sowie anschließende Oxidation des gebildeten Dihydrotetrazins mit Natriumnitrit in Essigsäure ergeben in 75%iger Ausbeute das Phenyl‐tetrazin (I).
ChemInform Abstract: CYCLOPROPEN‐(2)‐CARBONSAEUREN‐(1) AUS TRIMETHYLSILYL‐ACETYLENEN
Authors: NEFEDOV OLEG M. , DOLGIJ IGOR E. , OKONNISCHNIKOVA GALINA P. , SCHWEDOVA INNA B. 
Published: February 2016

AbstractWährend die geringere thermische Stabilität des Methylesters (II) die Bildung von Methoxycarbonylcarben begünstigt und damit die Reaktion zwischen (II) und den Silylalkinen (I) zu den Cyclopropen‐Derivaten (III) führt, bildet der beständigere Äthylester (V) mit entsprechenden Acetylenen (I) die Pyrazol‐Verbindungen (VI).
ChemInform Abstract: EINFLUSS VON CHLOR‐SUBSTITUENTEN AUF DIE BINDUNGSVERHAELTNISSE IM TRICARBONYL‐(BUTADIEN‐(1,3))‐EISEN, TRICARBONYL‐(TRICHLORBUTADIEN‐(1,3))‐EISEN, BLDG. DES FERROL‐SYST. BEI DER RK. VON 3‐METHYL‐3‐CHLOR‐4‐METHYLEN‐CYCLOBUTEN‐(1) MIT DIEISENENNEACARBONYL
Authors: BRUNE HANS ALBERT , HORLBECK GERNOT , MUELLER PAUL , WOLFF HANS PETER 
Published: February 2016

AbstractVersuche, Eisentricarbonyl‐Komplexe von trichlorsubstituierten Butadienen darzustellen, werden durchgeführt.
ChemInform Abstract: DIE PHOTOCHEMIE VON TRICARBONYL‐(CYCLOOCTATETRAEN)‐EISEN
Authors: SCHWARTZ J. 
Published: February 2016

AbstractDer Tricarbon?fleisenkomplex (I) wandelt sich bei Bestrahlung in sauerstofffreiem Cyclohexan unter Abspaltung von Kohlenmonoxid und Cyclooctatetraen (III) in den Dieisenpentacarbonylkomplex (II) um.
ChemInform Abstract: DIE CYCLOADDITION ZU EINEM STICKSTOFFVERBRUECKTEN EISENKOMPLEX, DIE DARST. UND DIE KRISTALLSTRUKTUR DES MALEINSAEUREANHYDRID‐ADDUKTES VON MY‐(3,6‐DIPHENYLPYRIDAZIN)‐HEXACARBONYL‐DI‐EISEN
Authors: PATEL H. A. , CARTY A. J. , MATHEW M. , PALENIK G. J. 
Published: February 2016

AbstractDer durch die Reaktion des Pyridazins (I) mit Dieisenenneacarbonyl (II) dargestellte luftstabile Komplex (III) liefert mit Maleinsäureanhydrid (IV) das Addukt (V).
ChemInform Abstract: UNTERSUCHUNG DES TRANS‐EFFEKTS IN METHYL‐BIS‐(DIMETHYLGLYOXIMATO)‐PYRIDINKOBALT UND VERWANDTEN VERBINDUNGEN
Authors: FOX JOHN P. , BANNINGER RUDOLPH , PROFFITT RICHARD T. , INGRAHAM LLOYD L. 
Published: February 2016

AbstractEine quantitative Messung des trans‐Effekts wird durch Vergleich der chemischen Verschiebungen der Methylprotonen in den Komplexen (I) und (II) mit denen der Methylprotonen von entsprechenden N‐Methylpyridiniumjodiden erreicht.
ChemInform Abstract: REAKTIVITAET VON METALL‐PI‐KOMPLEXEN 6. MITT. NEUER WEG ZU TRIPELDECKERSANDWICH‐VERBINDUNGEN
Authors: SALZER ALBRECHT , WERNER HELMUT 
Published: February 2016

AbstractDie Bis‐[cyclopentadienyl]‐Ni‐Verbindungen (I) reagieren mit 50%iger wäßriger Tetrafluoroborsäure zu den gewünschten Tripeldeckersandwich‐Verbindungen (II) in sehr guten Ausbeuten.
ChemInform Abstract: HYDRID‐ UND CARBONYLKOMPLEXE VON RHODIUM MIT TERT. DIPHOSPHINEN UND DIARSINEN
Authors: MAGUE JOEL T. 
Published: February 2016

AbstractNach einer gegenüber bekannten Methoden bequemeren Synthese werden die Rh(I)‐Komplexe (II) durch Umsetzung des Olefinkomplexes (I) mit dem Liganden (1,2‐Bis‐[methylphenylphosphino]‐äthan wurde mit 27% Ausbeute nach einer neuen Methode aus Methylphenylphosphin und 1,2‐Dichloräthan in Gegenwart von n‐Butyllithium dargestellt) in Acetonitril als Chloride dargestellt und durch metathetische Reaktionen in die Tetraphenyl‐ und Tetrafluoroborate sowie Hexafluorophosphate umgewandelt.
ChemInform Abstract: MODIFIZIERTE POLONOVSKI‐RK., ANWENDUNG AUF DIE TOTALSYNTH. EINIGER INDOL‐ALKALOIDE
Authors: HUSSON H. P. , CHEVOLOT L. , LANGLOIS Y. , THAL C. , POTIER P. 
Published: February 2016

AbstractDie Behandlung der N‐Oxide (I) und (III) mit Trifluoressigsäureanhydrid und anschließend mit Säure ergibt die Cyclisierungsprodukte (II) bzw. (IV), wobei (IVc) weiter zum pentacyclischen Amid (V) reagiert.
ChemInform Abstract: UNTERSUCHUNGEN UEBER DIE SYNTH. VON HETEROCYCLEN 488. MITT. EINE ALTERNATIVE SYNTH. FUER ′ISOCULARIN′ DURCH EINE INTRAMOLEKULARE ULLMANN‐RK.
Authors: KAMETANI T. , FUKUMOTO K. , FUJIHARA M. 
Published: February 2016

AbstractAus dem substituierten Benzaldehyd (I) erhält man durch Kondensation mit Chloressigester den Glycidester (IIa), der nach Hydrolyse zu (IIb) mit Säure den Aldehyd (III) liefert.
ChemInform Abstract: STEREOKONTROLLIERTE SYNTH. EINES PROSTANOID‐SYNTHONS DURCH OXIDATIVE SPALTUNG SUBSTITUIERTER NORBORNENE
Authors: JONES G. , RAPHAEL R. A. , WRIGHT S. 
Published: February 2016

AbstractCyclopentadien (I) liefert mit β‐Fonnylacrylsäurepseudoester das Addukt (II), das mit Lithiumalanat zum endo‐Alkohol (IIIa) reduziert wird.
ChemInform Abstract: SYNTH. EINES MEHRFACH FUNKTIONELLEN GIBBERELLIN‐SYNTHONS
Authors: BADER A. J. , GOUDIE A. C. 
Published: February 2016

AbstractDas Gibba‐A‐trien (I) wird durch selektive Acetalisierung mit Äthylenglykol und LiA1H4‐Reduktion in das Hydroxy‐acetal (II) umgewandelt, das mit Butylnatrium/COz die Hydroxycarbonsäure (III) liefert.
ChemInform Abstract: DIE UMLAGERUNG DES GIBBAN‐SKELETTS BEI DEHYDRIERUNGEN MIT 2,3‐DICHLOR‐5,6‐DICYANBENZOCHINON
Authors: CROSS B. E. , MARKWELL R. E. 
Published: February 2016

AbstractBei der Behandlung des Dihydrogibberinsäuremethylesters (I) mit einem Überschuß Dichlordicyanbenzochinon (DDQ) in siedendem Dioxan entsteht ein Gemisch 8‐epimerer Ketoester, aus dem die Verbindung (II) isoliert werden kann.
ChemInform Abstract: REGIOSPEZIFISCHE SYNTH. VON MODIFIZIERTEN STEROIDHORMONEN 4. MITT. 4‐BROM‐OESTRON UND ‐OESTRADIOL‐(17BETA)
Authors: NEEMAN M. , O'GRODNICK J. S. , MORGAN K. 
Published: February 2016

AbstractAus dem Epoxid (I) entsteht durch Bromierung in Aceton das Bromketon (II), das mit Trifluoracetanhydrid nach 66‐stündiger Reaktion zum Östron (III) umgewandelt wird.
ChemInform Abstract: PREGN‐14‐EN‐20‐ONE, GLATTE HERST. UND 14BETA‐HYDROXYLIERUNG
Authors: YOSHII E. , IKESHIMA H. , OZAKI K. 
Published: February 2016

AbstractFür Steroid‐Strukturen der Art (I) wird das Verhalten gegenüber Silanen der verschiedensten Art untersucht.
ChemInform Abstract: DIE STEREOCHEMIE DER BLDG. VON ORGANOBORANEN AUS GRIGNARDVERBINDUNGEN
Authors: BREUER S. W. 
Published: February 2016

AbstractVerschiedene Halogencholestan‐Derivate, z.B. 3a‐ und 3β‐Brom‐5a‐cholestan (Ia) und (Ib), werden nach Überführung in die Grignardverbindungen (II) mit Borwasserstoff behandelt und die erhaltenen Borane durch bekannte Oxidation in die Carbinole (IIIa) und (IIIb) bzw. (IV) übergeführt.
ChemInform Abstract: AMINOLYSE ZWISCHEN EINZELNEN KETTEN ALS NEUE NEBENRK. BEI DER PEPTIDSYNTH. AN FESTER PHASE
Authors: BEYERMAN H. C. , DE LEER E. W. B. , VAN VOSSEN W. 
Published: February 2016

AbstractBei der Peptidsynthese nach Merrifield beobachtet man eine Nebenreaktion, die darin besteht, daß nach der sauren Abspaltung von N‐Schutzgruppen zu (I) und der anschließenden "Neutralisation" mit Triäthylamin in Methylenchlorid eine Aminolyse der Peptid‐Polymer‐Bindung unter Bildung von (II) auftritt.
ChemInform Abstract: TOTALSYNTH. VON KERN‐ANALOGEN DES 7‐METHYL‐CEPHALOSPORINS
Authors: BRUNWIN D. M. , LOWE G. 
Published: February 2016

AbstractMercaptoäthylamin (I) und der Dibrompropionester (II) ergeben den Thiamorpholin‐3‐carbonsäureester (III).
ChemInform Abstract: C2‐ALKOXY‐CEPHALOSPORINE
Authors: SPRY D. O. 
Published: February 2016

AbstractAus dem Sulfoxid (I) erhält man mit Sulfurylchlorid oder bei der direkten Chlorierung das α‐Chlorderivat (II), das jedoch weiteren Austauschreaktionen nach Grignard oder mit Alkoholen widersteht.
In Vivo Evaluation of Selective Carbonic Anhydrase Inhibitors as Potential Anticonvulsant Agents
Authors: Bruno Elvira , Buemi Maria R. , De Luca Laura , Ferro Stefania , Monforte Anna‐Maria , Supuran Claudiu T. , Vullo Daniela , De Sarro Giovambattista , Russo Emilio , Gitto Rosaria 
Published: February 2016

AbstractEpilepsy is a common neurological disorder caused by an imbalance between inhibitory and excitatory neurotransmission. It is well known that neuronal excitability is related to γ‐aminobutyric acid (GABA)ergic depolarization. HCO3−‐dependent depolarization can be suppressed by membrane‐permeable inhibitors of carbonic anhydrase. We previously identified some isoquinoline sulfonamides as potent and selective inhibitors of the human carbonic anhydrase II and VII (hCA II and hCA VII) isoforms. Given that hCA II and hCA VII are specific isoforms involved in GABA‐mediated neuronal excitation, we hypothesized that they could represent the biological target for the development of new anticonvulsant agents. Therefore, for selected isoquinoline sulfonamides, we preliminarily tested their ability to prevent audiogenic seizures in DBA/2 mice. All compounds were evaluated after intraperitoneal administration, and some of them proved to protect the mice against convulsions. Among this series of compounds, several derivatives showed combined in vivo efficacy with inhibitory effects toward the targeted carbonic anhydrases (i.e., hCA II and hCA VII). Specifically, the most interesting molecule was 1‐(4‐aminophenyl)‐6,7‐dimethoxy‐3,4‐dihydroisoquinoline‐2(1H)‐sulfonamide (6), which proved to be a more active and selective hCA VII inhibitor than the reference compound topiramate. Further studies to explore the in vivo pharmacokinetic profile of the most active compounds may help to provide insight into the future design of selective hCA VII inhibitors.
Structure‐Based Design of Microsomal Prostaglandin E2 Synthase‐1 (mPGES‐1) Inhibitors using a Virtual Fragment Growing Optimization Scheme
Authors: Lauro Gianluigi , Tortorella Paolo , Bertamino Alessia , Ostacolo Carmine , Koeberle Andreas , Fischer Katrin , Bruno Ines , Terracciano Stefania , Gomez‐Monterrey Isabel Maria , Tauro Marilena , Loiodice Fulvio , Novellino Ettore , Riccio Raffaele , Werz Oliver , Campiglia Pietro , Bifulco Giuseppe 
Published: February 2016

AbstractA small library of 2,3‐dihydroxybenzamide‐ and N‐(2,3‐dihydroxyphenyl)‐4‐sulfonamide‐based microsomal prostaglandin E2 synthase‐1 (mPGES‐1) inhibitors was identified following a step‐by‐step optimization of small aromatic fragments selected to interact in focused regions in the active site of mPGES‐1. During the virtual optimization process, the 2,3‐dihydroxybenzamide moiety was first selected as a backbone of the proposed new chemical entities; the identified compounds were then synthesized and biologically evaluated, identifying derivatives with very promising inhibitory activities in the micromolar range. Subsequent structure‐guided replacement of the 2,3‐dihydroxybenzamide by the N‐(2,3‐dihydroxyphenyl)sulfonamide moiety led to the identification of N‐(2,3‐dihydroxyphenyl)‐4‐biphenylsulfonamide (6), the most potent small molecule of the series (IC50=0.53±0.04 μm). The simple synthetic procedure and the possibility of enhancing the potency of this class of inhibitors through additional structural modifications pave the way for further development of new molecules with mPGES‐1‐inhibitory activity, with potential application as anti‐inflammatory and anticancer agents.
Beyond the dose‐limiting toxicity period: Dermatologic adverse events of patients on phase 1 trials of the Cancer Therapeutics Evaluation Program
Authors: Drilon Alexander , Eaton Anne A. , Schindler Katja , Gounder Mrinal M. , Spriggs David R. , Harris Pamela , Ivy S. Percy , Iasonos Alexia , Lacouture Mario E. , Hyman David M. 
Published: February 2016

BACKGROUNDDermatologic adverse events (AEs) can be key determinants of overall drug tolerability and of the maximum tolerated and recommended phase 2 doses in phase 1 trials. The authors present the largest dedicated analysis of dermatologic AEs on phase 1 trials to date.METHODSData from a prospectively maintained database of patients with solid tumors who were enrolled onto Cancer Therapeutics Evaluation Program (CTEP)‐sponsored phase 1 trials of cytotoxic or molecularly targeted agents (MTAs) from 2000 to 2010 were analyzed. Cumulative incidence, site, and type of drug‐related dermatologic AEs were described and compared. The timing of worst drug‐related dermatologic AEs was summarized.RESULTSIn total, 3517 patients with solid tumors and 6165 unique, drug‐related dermatologic AEs were analyzed, including 1545 patients on MTA‐only trials, 671 on cytotoxic‐only trials, and 1392 on combination MTA and cytotoxic trials. Of 1270 patients who had drug‐related dermatologic events, the timing of the worst AE was as follows: 743 (cycle 1), 303 (cycle 2), and 224 (cycle 3 or later). Although the cumulative incidence of grade ≥3 drug‐related AEs increased to 2.4% by cycle 6, it was only 1.6% at the end of cycle 1. The cumulative incidence of drug‐related AEs was highest in patients who received MTA‐only therapy (P < .001) and differed by dose level (P < .001). In patients who received MTA‐only therapy, drug‐related AEs were most common for combination kinase inhibitor‐containing therapy (P < .001).CONCLUSIONSA substantial proportion of drug‐related dermatologic AEs occur after the traditional dose‐limiting toxicity monitoring period of phase 1 clinical trials. Future designs should account for late toxicities. Cancer 2016;122:1228–37. © 2016 American Cancer Society.