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Randomised comparison of zofenopril and ramipril plus acetylsalicylic acid in postmyocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction: a post hoc analysis of the SMILE-4 Study in patients according to levels of left ventricular ejection fraction at entry
Authors: Borghi Claudio , Omboni Stefano , Cicero Arrigo FG , Bacchelli Stefano , Degli Esposti Daniela , Novo Salvatore , Vinereanu Dragos , Ambrosio Giuseppe , Ambrosioni Ettore 
Published: December 2015

ObjectiveConflicting evidence exists on the benefits of treating patients with coronary artery disease and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) with an ACE inhibitor. This retrospective analysis of the SMILE-4 Study sought to compare the efficacy of zofenopril 60 mg plus acetylsalicylic acid (ASA) versus ramipril 10 mg plus ASA 100 mg in patients with acute myocardial infarction (AMI) and heart failure, according to an impaired or preserved LVEF.MethodsThe primary study end point was 1-year combined occurrence of death or hospitalisation for cardiovascular causes. A preserved LVEF was defined by a baseline LVEF >40% and an impaired one by an LVEF ≤40%.Results448 patients (63%) had preserved and 262 (37%) had impaired LVEF. The primary end point occurred in 125 patients with preserved (28%) and 106 patients with impaired LVEF (41%, p=0.001). In the first group, the rate of major cardiovascular events was significantly lower under zofenopril than under ramipril (23% vs 33%; OR and 95% CI 0.60, 0.39 to 0.91; p=0.016). This was also the case for patients with impaired LVEF, though between-group difference was not statistically significant (38% zofenopril vs 44% ramipril; OR 0.77, 0.47 to 1.26; p=0.297). LVEF values significantly (p<0.0001) increased during the follow-up in both subsets with no between-treatment differences. However, improvement rates in LVEF (increase ≥5%) were higher in patients with impaired LVEF (72% vs 61%, p=0.006).ConclusionsIn the SMILE-4 Study, the cardiovascular outcome of patients with post-AMI with preserved LVEF was more favourable in the zofenopril than in the ramipril treatment group.Trial registration numberEudraCT Number: 2004-001150-88 (http://www.clinicaltrialsregister.eu); Italian Ministry of Health Code: GUIDOTT_III_2004_001 (https://oss-sper-clin.agenziafarmaco.it).
Cardioprotective role of zofenopril in patients with acute myocardial infarction: a pooled individual data analysis of four randomised, double-blind, controlled, prospective studies
Authors: Borghi Claudio , Omboni Stefano , Reggiardo Giorgio , Bacchelli Stefano , Degli Esposti Daniela , Ambrosioni Ettore 
Published: December 2015

BackgroundEarly administration of zofenopril following acute myocardial infarction (AMI) proved to be prognostically beneficial in the four individual randomised, double-blind, parallel-group, prospective SMILE (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation) studies. In the present analysis, we evaluated the cumulative efficacy of zofenopril by pooling individual data from the four SMILE studies.Methods3630 patients with AMI were enrolled and treated for 6–48 weeks with zofenopril 30–60 mg/day (n=1808), placebo (n=951), lisinopril 5–10 mg/day (n=520) or ramipril 10 mg/day (n=351). The primary study end point of this pooled analysis was set to 1 year combined occurrence of death or hospitalisation for cardiovascular (CV) causes.ResultsOccurrence of major CV outcomes was significantly reduced with zofenopril versus placebo (−40%; HR=0.60, 95% CI 0.49 to 0.74; p=0.0001) and versus the other ACE inhibitors (−23%; HR=0.77, 0.63 to 0.95; p=0.015). The risk reduction observed under treatment with the other ACE inhibitors was nearly statistically significant (−22%; HR=0.78, 0.60 to 1.02; p=0.072). The benefit of zofenopril versus placebo was already evident after the first 6 weeks of treatment (−28%; HR=0.72, 0.54 to 0.97; p=0.029), while this was not the case for the other ACE inhibitors (−19%; HR=0.81, 0.57 to 1.17; p=0.262). In this early phase of treatment, zofenopril showed a non-significant trend towards a larger reduction in CV events versus the other ACE inhibitors (−11%; HR=0.89, 0.69 to 1.15; p=0.372).ConclusionsThe pooled data analysis from the SMILE Programme confirms the favourable effects of zofenopril treatment in patients with post-AMI and its long-term benefit in terms of prevention of CV morbidity and mortality.
Pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 90-year perspective
Authors: Zaccardi Francesco , Webb David R , Yates Thomas , Davies Melanie J 
Published: December 2015

Abstract
Diabetes mellitus is a complex metabolic disorder associated with an increased risk of microvascular and macrovascular disease; its main clinical characteristic is hyperglycaemia. The last century has been characterised by remarkable advances in our understanding of the mechanisms leading to hyperglycaemia. The central role of insulin in glucose metabolism regulation was clearly demonstrated during the early 1920s, when Banting, Best, Collip and Macleod successfully reduced blood glucose levels and glycosuria in a patient treated with a substance purified from bovine pancreata. Later, during the mid-1930s, clinical observations suggested a possible distinction between ‘insulin-sensitive’ and ‘insulin-insensitive’ diabetes. Only during the 1950s, when a reliable measure of circulating insulin was available, was it possible to translate these clinical observations into pathophysiological and biochemical differences, and the terms ‘insulin-dependent’ (indicating undetectable insulin levels) and ‘non-insulin-dependent’ (normal or high insulin levels) started to emerge. The next 30 years were characterised by pivotal progress in the field of immunology that were instrumental in demonstrating an immune-mediated loss of insulin-secreting β-cells in subjects with ‘insulin-dependent’ diabetes. At the same time, new experimental techniques allowing measurement of insulin ‘impedance’ showed a reduced peripheral effect of insulin in subjects with ‘non-insulin-dependent’ diabetes (insulin resistance). The difference between the two types of diabetes emerging from decades of observations and experiments was further formally recognised in 1979, when the definitions ‘type I’ and ‘type II’ diabetes were introduced to replace the former ‘insulin-dependent’ and ‘non-insulin-dependent’ terms. In the following years, many studies elucidated the natural history and temporal contribution of insulin resistance and β-cell insulin secretion in ‘type II’ diabetes. Furthermore, a central role for insulin resistance in the development of a cluster of cardiometabolic alterations (dyslipidaemia, inflammation, high blood pressure) was suggested. Possibly as a consequence of the secular changes in diabetes risk factors, in the last 10 years the limitation of a simple distinction between ‘type I’ and ‘type II’ diabetes has been increasingly recognised, with subjects showing the coexistence of insulin resistance and immune activation against β-cells. With the advancement of our cellular and molecular understanding of diabetes, a more pathophysiological classification that overcomes the historical and simple ‘glucocentric’ view could result in a better patient phenotyping and therapeutic approach.
Molecular characterisation of Mycoplasma hyorhinis isolated from pigs using pulsed‐field gel electrophoresis and 16S rRNA sequencing
Authors: Yamaguti Maurício , Oliveira Rosângela C , Marques Lucas M , Buzinhani Melissa , Buim Marcos R , Neto Renata L , Guimarães Ana Márcia S , Timenetsky Jorge 
Published: December 2015

Economic loss in pig breeding is common due to respiratory disorders, and Mycoplasma hyopneumoniae and Mycoplasma hyorhinis, namely, are the most common infectious agents. The aim of this study is to recover these mollicutes and detect their genotypic variations by pulsed‐field gel electrophoresis (PFGE) and sequencing the 16 s rRNA gene. One hundred and twenty‐six swabs from tonsil and nasal mucus of pigs with respiratory disorders were analysed. A total of 78 lungs were sampled, as well as two trachea and two tonsils obtained from animals with respiratory disorder. A total of 59 isolates were obtained: 1 (1.70 per cent) of M hyopneumoniae, 2 (3.40 per cent) of Mycoplasma flocculare and 56 (94.90 per cent) of M hyorhinis. The PFGE for M hyorhinis showed 10 profiles with enzyme AvaI and 9 profiles with XhoI. A low polymorphism of the 16sRNS gene was detected in M hyorhinis isolates compared with the type strain in the GenBank. M hyorhinis isolates of different herds showed a large heterogenicity with enzymes AvaI and XhoI. The sequencing of the 16S rRNA gene allowed for analysing the interspecific and intraspecific variations of isolated mycoplasmas.
Potential Wound Healing Activities of Galla Rhois in Human Fibroblasts and Keratinocytes
Authors: Park Hyo-Hyun , Park Na-Young , Kim Sun-Gun , Jeong Kyu-Tae , Lee Eu-Jin , Lee Eunkyung 
Published: December 2015

Wound healing is a complex process orchestrated by the regeneration of the epithelium and the remodeling of the extracellular matrix through processes like collagen deposition. Galla Rhois has been widely used in traditional Korean medicine for its various pharmacological effects, including an anticoccidial effect, however, little is known about its healing activity. The purpose of this study was to determine the effects of Galla Rhois ethanol extract (GRE) on wound healing activities, including H2O2-induced oxidative stress, cell migration, and lactate dehydrogenase (LDH) release assays using human keratinocyte (HaCaT) and dermal fibroblasts (CCD-986SK). In addition, total soluble collagen deposition and collagen gene expression for Type I and III collagen were evaluated in CCD-986SK. Total tannin and flavonoid contents for GRE were measured. GRE induced a significant increase in the number and migration of cells, along with a decrease in cell death and LDH release. In addition, it also induced the over-expression of collagen Type I and III mRNA and caused increased synthesis of total soluble collagen. The contents of total tannin and flavonoid for GRE were 55.7% ([Formula: see text][Formula: see text]mg/g) and 62.9% ([Formula: see text][Formula: see text]mg/g), respectively. The results suggest that GRE can cause accelerated wound healing by increasing cell survival, proliferation, migration, and collagen synthesis along with a potential anti-oxidant property. This evidence provides novel insight into natural therapy for tissue injury.
Collider searches for nonperturbative low-scale gravity states
Authors: Gingrich Douglas M. 
Published: December 2015

The possibility of producing nonperturbative low-scale gravity states in collider experiments was first discussed in about 1998. The ATLAS and CMS experiments have searched for nonperturbative low-scale gravity states using the Large Hadron Collider with a proton–proton center-of-mass energy of 8 TeV. These experiments have now seriously confronted the possibility of producing nonperturbative low-scale gravity states which were proposed over 17 years ago. I will summarize the results of the searches, give a personal view of what they mean, and make some predictions for 13 TeV center-of-mass energy. I will also discuss early ATLAS 13 TeV center-of-mass energy results.
CCR 20th Anniversary Commentary: Molecular Pathology of ALK-Rearranged Lung Tumors
Authors: Iafrate A. John 
Published: December 2015

Abstract
The article by Rodig and colleagues, which was published in the August 15, 2009, issue of Clinical Cancer Research, helped detail the clinicopathologic profile of ALK-positive tumors and initiated the development of ALK diagnostics. Subsequent clinical trials utilized these findings, resulting in the approval of effective targeted therapies. The ALK story is a model for the development of therapies in the genomic era. Clin Cancer Res; 21(23); 5185–7. ©2015 AACR.
See related article by Rodig et al., Clin Cancer Res 2009;15(16) August 15, 2009;5216–23
Sistemas de investigação e paradigmas, de Håkan Törnebohm
Authors: Eufrásio Mário Antônio 
Published: December 2015

O artigo traz a incorporação por Törnebohm, no contexto de sua teoria de pesquisa, de versões alternativas, ampliadas e mais flexíveis, da concepção dos programas de pesquisa cientifica, proposta por Lakatos em 1968m e a dos paradigmas em Ciência, proposta por Kühn em 1962. As disciplinas cientificas, ou sistemas de investigação, compõem-se de complexos H, I P, de hipóteses, instrumentos e problemas que se modificam no decorrer dos processos de investigação (ou programas de pesquisa, que compreendem ações de planejamento de procedimentos e de implementação de decisões e a obtenção de resulados) que se sucedem no tempo, em novos complexos H, I, P, e dão margem às sequências dos programas de pesquisa em desenvolvimento. Em cada disciplina se exerce uma crítica interna, com critérios de avaliação de resultados que permitam identificar as mudanças progressivas nos próprios programas de pesquisa, tendo em vista revisar erros e socializar resultados. O trabalho realizado nos programas de pesquisa é dirigido e controlado por um conjunto de fatores orientadores ou paradigma, que se compõe de uma concepção de pesquisa e da ciência que se trabalha, de orientações para as decisões quanto a procedimentos a adotar na pesquisa e de uma representação do mundo, bem como de critérios éticos e estéticos de avaliação crítica. Trasmitidos na instrução do pesquissdor e afetados por sua experiência de pesquisa, os paradigmas estão na origem das tradições de pesquisa, das famílias de teorias e das integrações interdisciplinares. Discussões metodológicas especiais, de planejamento tático da pesquisa, para a resolução dos problemas em cada disciplina, implicam a aceitação de um dado paradigma: as discussões metodológicas gerais, de planejamento estratégico da pesquisa, debatem os próprios paradigmas
Transformações produtivas no Uruguai: o impacto na estrutura agrária e na distribuição populacional (1963- 1997)
Authors: Romero Juan 
Published: December 2015

<p>O trabalho apresenta as principais tendência s geradas pelas transformações produtivas na estrutura agrária e na distribuição espacial da população nas últimas três décadas. Na primeira parte, analisamos a "Modernização Agrária no Uruguai" e as definições conceituais sobre esse tema, como também suas principais características. Na segunda parte, intitulada "Observando Trinta Anos Depois", apresentamos a evolução da estrutura agrária e suas principais tendências, assim como algumas das consequências que esse novo modelo trouxe para a distribuição espacial da população uruguaia. Por último, as conclusões do trabalho . </p>
“Traficantes evangélicos”: novas formas de experimentação do sagrado em favelas cariocas
Authors: Cunha Christina Vital da 
Published: December 2015

<p>A literatura atenta para uma neopentecostalização do campo religioso brasileiro a partir do sucesso que igrejas baseadas na Teologia da Prosperidade, numa cosmologia acentuadamente dualista, em rituais de libertação, cura e exorcismo têm país a fora. A batalha contra o Mal vem sendo travada nas cidades, com destaque para os espaços sociais menos favorecidos, como as favelas. No presente artigo, tenho como objetivo discutir os impactos do crescimento pentecostal nas favelas do Rio de Janeiro, a partir da análise do caso dos “traficantes evangélicos” em duas favelas cariocas. O uso livre de símbolos religiosos, a passagem de uma experimentação ligada às religiões de matriz africana para uma religião exclusivista entre os “bandidos”, o consumo de produtos gospel e a utilização de uma “gramática pentecostal” no dia a dia são todas situações que abordarei no intuito de disponibilizar um material etnográfico, e de iniciar análises sobre novas formas de fazer e de viver o pentecostalismo no Brasil hoje. </p>
Para além das Múltiplas Modernidades: Eurocentrismo, Modernidade e as Sociedades Periféricas
Authors: Bortoluci José Henrique 
Published: December 2015

<p>Na literatura recente em Ciências Sociais, o paradigma eurocêntrico da modernidade vem sofrendo ataques de diferentes naturezas. Buscando dialogar com parte dessa literatura crítica, este trabalho (parte de uma pesquisa de mestrado) tem por objetivos: revisar o núcleo articulador da concepção eurocêntrica de modernidade e as consequências dessa forma de teorização para a reflexão sobre as sociedades periféricas; apresentar os avanços fornecidos pela perspectiva das “múltiplas modernidades”; e, por fim, apontar os limites dessa perspectiva, a partir de outros discursos teóricos, sobretudo a partir de teorias Pós-Coloniais e da Teoria da Dependência. </p>
A Família no Processo de Construção Social do Mercado de Trabalho Livre dos Latifúndios Cafeeiros de São Carlos (1907)
Authors: Palma Rogério da 
Published: December 2015

<p>As relações familiares adquiriram importância fundamental no processo de trabalho da economia cafeeira do oeste paulista durante a virada do século XIX para o século XX. Ainda não se conhecem, entretanto, estudos sistemáticos sobre como as famílias atuaram na inserção ocupacional de italianos e brasileiros negros, duas categoriais sociais que passaram por experiências distintas no período abordado. Por meio de consulta a um recenseamento municipal, o presente artigo possui como propósito a análise da configuração familiar de italianos e brasileiros negros situados nos latifúndios cafeeiros de São Carlos durante o início do século XX. Com base na ideia de que os mercados são construções sociais e, consequentemente, relações sociais que adquirem uma multiplicidade de formatos nos mais variados contextos, acredita-se que tal estudo possa auxiliar na compreensão da formação histórica do mercado de trabalho em questão. De acordo com as informações levantadas, pode-se perceber, de forma parcial, que os italianos possuíam uma estratégia familiar mais centrada em torno do colonato, enquanto nas famílias formadas por brasileiros negros a permanência nessa ocupação parece dividir espaço com outras estratégias de trabalho. </p>
Por uma Sociologia do Conhecimento Científico da Questão Ambiental – A Produção Acadêmica Brasileira sobre Desenvolvimento Sustentável e Sustentabilidade: Resultados Preliminares
Authors: Kanashiro Victor 
Published: December 2015

<p>A sustentabilidade tem sido apresentada como um dos grandes desafios da sociedade contemporânea. Consolidada como uma das prioridades na agenda política internacional e presente nos discursos de chefes de Estado, organismos internacionais, ONGs, empresas e movimentos sociais, a temática do desenvolvimento sustentável e sustentabilidade vem sendo investigada e discutida no campo acadêmico com diferentes abordagens teóricas e tradições disciplinares, pelo menos desde a publicação do Relatório Brundtland, em 1987. Tendo isso em vista, este artigo problematiza a temática do desenvolvimento sustentável e sustentabilidade, procurando argumentar acerca da necessidade de uma Sociologia do Conhecimento Científico sobre a questão ambiental, no contexto da modernidade radicalizada e apresentando os principais resultados parciais da pesquisa em andamento: “Uma sociologia do conhecimento da questão ambiental: a produção acadêmica brasileira sobre desenvolvimento sustentável e sustentabilidade”. </p>
Durkheim e a crise financeira: reflexões sobre anomia e a relação entre economia e sociedade
Authors: Lapyda Ilan 
Published: December 2015

<p>O presente trabalho buscará tecer algumas reflexões teóricas sobre o funcionamento da esfera econômica e sua relação com o todo social, suscitadas pela atual crise econômica mundial. Tais reflexões estão fundamentadas, primeiramente, nos diagnósticos de muitos especialistas quanto aos fatores que desencadearam a crise financeira, a saber: a falta de regulação do sistema, uma crise de confiança e o chamado “risco moral” que permeava as decisões dos investidores e das instituições financeiras. Em segundo lugar, há o arcabouço teórico durkheimiano, com os conceitos de anomia/regulação e de normal/patológico, que parece ter uma “afinidade” com esses diagnósticos da crise e parece ser útil para a compreensão do problema. Por último, vale-se da teoria marxista para alcançar aprofundamento nas considerações sobre as crises e sobre como economia e sociedade se interpenetram.</p>
Às voltas com a História da Loucura: um percurso intelectual de Michel Foucault
Authors: Corbanezi Elton 
Published: December 2015

<p>Trata-se de compreender o projeto em História da Loucura na Idade Clássica [1961] como um élan à trajetória intelectual de Foucault, a qual problematiza a racionalidade das nossas relações com o Outro da cultura ocidental, isto é, com aquele que reside historicamente no não dito. Para tanto, torna-se necessário discutir as implicações sociais a partir da oposição entre o normal e o patológico, de modo a ressaltar uma questão fundamental em sua tese de 1961, a saber: de que maneira o louco, como representante de uma das experiências limite problematizadas por Foucault, passou a ser concebido como o Outro a ser recusado pela racionalidade ocidental. Desse modo, por meio de sua análise histórico- filosófica e da demonstração da crescente subordinação da loucura à razão – a partir da qual se torna possível a emergência da loucura e de suas redes de controle social –, trata-se de evidenciar de que modo o homem, como um objeto fictício de si, aparece como uma problematização já em seus primeiros escritos. Às voltas com as embrionárias reflexões e problematizações das (não) relações que se tem com os saberes sujeitados da cultura ocidental, confere-se a contribuição de Michel Foucault à filosofia contemporânea, em sua tarefa crítica do pensamento que implica a arte de não ser governado pela verdade em sentido a-histórico.</p>
Teoria pós-crítica, desigualdade social e política educacional: uma breve análise do discurso do Programa Nacional de Inclusão de Jovens – ProJovem
Authors: Costa Jean Carlo De Carvalho , Espindola Maíra Lewtchuk 
Published: December 2015

<p>Este trabalho analisa o discurso do ProJovem a partir de seu Projeto Político Pedagógico. Seu objetivo é desenvolver o protagonismo juvenil por meio da escolarização, da orientação ao mundo do trabalho e do desenvolvimento de ações comunitárias. Do ponto de vista teórico-metodológico, este trabalho está situado, na esteira da recente teoria social, nos desdobramentos da categoria do reconhecimento social, cuja utilização está associada à teoria pós-crítica, de Charles Taylor, Nancy Fraser e Axel Honneth. Essa abordagem permite a configuração de profícuo instrumento no entendimento da formação discursiva de políticas públicas, particularmente o ProJovem, cujo objetivo ressalta, por um lado, o reconhecimento simbólico, pela ênfase no protagonismo juvenil e na participação paritária da comunidade e, por outro lado, no reconhecimento distributivo, via escolarização e iniciação ao trabalho.</p>
Cidades mortas: o rural como sinônimo de atraso e decadência
Authors: Silva Luciana Meire da 
Published: December 2015

<p>Em Cidades mortas, livro publicado pela primeira vez em 1919, é reunida uma série de contos escritos entre 1900 e 1910. Monteiro Lobato (1882-1948) critica as especificidades do rural brasileiro. Ele o vê como decadente e sem perspectivas de ser reabilitado, porque, segundo entende, caíra em profunda exaustão. Nos contos ambientados na região valparaibana, as imagens elaboradas para falar da decadência são trágicas e mórbidas. A ideia de rural aparece em oposição ao urbano. A construção do urbano, feita por Lobato, é vinculada ao progresso, entendido como modernização ligada ao dinamismo das cidades. O modelo é São Paulo e também a rica Ribeirão Preto, na região do Oeste Paulista. Monteiro Lobato critica a velha elite cafeicultora valparaibana decadentista por seus desperdícios, pelo absenteísmo, pela falta de racionalidade no trato com as lavouras e por suas reclamações de protecionismo governamental. Para o autor, a mentalidade desses perdedores ficou presa ao passado colonial; um obstáculo para o progresso da nação.</p>