Genetic Susceptibility to Acute Viral Bronchiolitis
Authors: Pasanen Anu , Karjalainen Minna K , Korppi Matti , Hallman Mikko , Rämet Mika ,   for the Research Project FinnGen, Palotie Aarno , Daly Mark , Riley-Gills Bridget , Jacob Howard , Viollet Coralie , Petrovski Slavé , Chen Chia-Yen , John Sally , Okafo George , Plenge Robert , Maranville Joseph , McCarthy Mark , Pendergrass Rion , Ehm Margaret G , Auro Kirsi , Longerich Simonne , Mälarstig Anders , Vlahiotis Anna , Klinger Katherine , Chatelain Clement , Gossel Matthias , Estrada Karol , Graham Robert , Waterworth Dawn , O'Donnell Chris , Renaud Nicole , Mäkelä Tomi P , Kaprio Jaakko , Ruddock Minna , Virolainen Petri , Hakanen Antti , Kilpi Terhi , Perola Markus , Partanen Jukka , Raivio Taneli , Tikkanen Jani , Serpi Raisa , Kristiansson Kati , Kosma Veli-Matti , Laukkanen Jari , Hautalahti Marco , Tuovila Outi , Waring Jeffrey , Riley-Gillis Bridget , Rahimov Fedik , Tachmazidou Ioanna , Chen Chia-Yen , Ding Zhihao , Jung Marc , Tuoken Hanati , Biswas Shameek , Pendergrass Rion , Ehm Margaret G , Pulford David , Raghavan Neha , Huertas-Vazquez Adriana , Sul Jae-Hoon , Mälarstig Anders , Hu Xinli , Hedman Åsa , Klinger Katherine , Graham Robert , Waterworth Dawn , Renaud Nicole , Obeidat Ma'en , Chung Jonathan , Zierer Jonas , Niemi Mari , Ripatti Samuli , Schleutker Johanna , Perola Markus , Arvas Mikko , Carpén Olli , Hinttala Reetta , Kettunen Johannes , Mannermaa Arto , Aalto-Setälä Katriina , Kähönen Mika , Laukkanen Jari , Mäkelä Johanna , Kälviäinen Reetta , Julkunen Valtteri , Soininen Hilkka , Remes Anne , Hiltunen Mikko , Peltola Jukka , Raivio Minna , Tienari Pentti , Rinne Juha , Kallionpää Roosa , Partanen Juulia , Ziemann Adam , Smaoui Nizar , Lehtonen Anne , Eaton Susan , Runz Heiko , Lahdenperä Sanni , Biswas Shameek , Bowers Natalie , Teng Edmond , Pendergrass Rion , Xu Fanli , Pulford David , Auro Kirsi , Addis Laura , Eicher John , Li Qingqin S , He Karen , Khramtsova Ekaterina , Raghavan Neha , Färkkilä Martti , Koskela Jukka , Pikkarainen Sampsa , Jussila Airi , Kaukinen Katri , Blomster Timo , Kiviniemi Mikko , Voutilainen Markku , Daly Mark , Waring Jeffrey , Smaoui Nizar , Rahimov Fedik , Lehtonen Anne , Lu Tim , Bowers Natalie , Pendergrass Rion , McCarthy Linda , Hart Amy , Guan Meijian , Miller Jason , Kalpala Kirsi , Miller Melissa , Hu Xinli , Eklund Kari , Palomäki Antti , Isomäki Pia , Pirilä Laura , Kaipiainen-Seppänen Oili , Huhtakangas Johanna , Mars Nina , Waring Jeffrey , Rahimov Fedik , Lertratanakul Apinya , Smaoui Nizar , Lehtonen Anne , Viollet Coralie , Hochfeld Marla , Bowers Natalie , Pendergrass Rion , Gordillo Jorge Esparza , Auro Kirsi , Waterworth Dawn , Farias Fabiana , Kalpala Kirsi , Bing Nan , Hu Xinli , Laitinen Tarja , Pelkonen Margit , Kauppi Paula , Kankaanranta Hannu , Harju Terttu , Lahesmaa Riitta , Smaoui Nizar , Viollet Coralie , Eaton Susan , Chen Hubert , Pendergrass Rion , Bowers Natalie , Betts Joanna , Auro Kirsi , Mishra Rajashree , Mouded Majd , Ngo Debby , Niiranen Teemu , Vaura Felix , Salomaa Veikko , Metsärinne Kaj , Aittokallio Jenni , Kähönen Mika , Hernesniemi Jussi , Gordin Daniel , Sinisalo Juha , Taskinen Marja-Riitta , Tuomi Tiinamaija , Hiltunen Timo , Laukkanen Jari , Elliott Amanda , Reeve Mary Pat , Ruotsalainen Sanni , Paul Dirk , Bowers Natalie , Pendergrass Rion , Chu Audrey , Auro Kirsi , Reilly Dermot , Mendelson Mike , Parkkinen Jaakko , Miller Melissa , Meretoja Tuomo , Joensuu Heikki , Carpén Olli , Mattson Johanna , Salminen Eveliina , Auranen Annika , Karihtala Peeter , Auvinen Päivi , Elenius Klaus , Schleutker Johanna , Pitkänen Esa , Mars Nina , Daly Mark , Popovic Relja , Waring Jeffrey , Riley-Gillis Bridget , Lehtonen Anne , Fabre Margarete , Schutzman Jennifer , Bowers Natalie , Pendergrass Rion , Kulkarni Diptee , Auro Kirsi , Porello Alessandro , Loboda Andrey , Lehtonen Heli , McDonough Stefan , Vuoti Sauli , Kaarniranta Kai , Turunen Joni A , Ollila Terhi , Uusitalo Hannu , Karjalainen Juha , Pitkänen Esa , Liu Mengzhen , Runz Heiko , Loomis Stephanie , Strauss Erich , Bowers Natalie , Chen Hao , Pendergrass Rion , Tasanen Kaisa , Huilaja Laura , Hannula-Jouppi Katariina , Salmi Teea , Peltonen Sirkku , Koulu Leena , Smaoui Nizar , Rahimov Fedik , Lehtonen Anne , Choy David , Pendergrass Rion , Waterworth Dawn , Kalpala Kirsi , Wu Ying , Pussinen Pirkko , Salminen Aino , Salo Tuula , Rice David , Nieminen Pekka , Palotie Ulla , Siponen Maria , Suominen Liisa , Mäntylä Päivi , Gursoy Ulvi , Anttonen Vuokko , Sipilä Kirsi , Pendergrass Rion , Laivuori Hannele , Kurra Venla , Kotaniemi-Talonen Laura , Heikinheimo Oskari , Kalliala Ilkka , Aaltonen Lauri , Jokimaa Varpu , Kettunen Johannes , Vääräsmäki Marja , Uimari Outi , Morin-Papunen Laure , Niinimäki Maarit , Piltonen Terhi , Kivinen Katja , Widen Elisabeth , Tukiainen Taru , Reeve Mary Pat , Daly Mark , Välimäki Niko , Laakkonen Eija , Tyrmi Jaakko , Silven Heidi , Sliz Eeva , Arffman Riikka , Savukoski Susanna , Laisk Triin , Pujol Natalia , Liu Mengzhen , Riley-Gillis Bridget , Pendergrass Rion , Kumar Janet , Auro Kirsi , Hovatta Iiris , Chen Chia-Yen , Isometsä Erkki , Ollila Hanna , Suvisaari Jaana , Mäkitie Antti , Bizaki-Vallaskangas Argyro , Toppila-Salmi Sanna , Willberg Tytti , Saarentaus Elmo , Aarnisalo Antti , Salminen Eveliina , Rahikkala Elisa , Kettunen Johannes , Aittomäki Kristiina , Åberg Fredrik , Kurki Mitja , Ripatti Samuli , Daly Mark , Karjalainen Juha , Havulinna Aki , Mehtonen Juha , Palta Priit , Hassan Shabbeer , Della Briotta Parolo Pietro , Zhou Wei , Maasha Mutaamba , Hassan Shabbeer , Lemmelä Susanna , Rivas Manuel , Palotie Aarno , Liu Aoxing , Lehisto Arto , Ganna Andrea , Llorens Vincent , Laivuori Hannele , Tukiainen Taru , Reeve Mary Pat , Heyne Henrike , Mars Nina , Rämö Joel , Saarentaus Elmo , Ollila Hanna , Rodosthenous Rodos , Strausz Satu , Palotie Tuula , Palin Kimmo , Garcia-Tabuenca Javier , Siirtola Harri , Kiiskinen Tuomo , Lee Jiwoo , Tsuo Kristin , Elliott Amanda , Kristiansson Kati , Arvas Mikko , Hyvärinen Kati , Ritari Jarmo , Carpén Olli , Kettunen Johannes , Pylkäs Katri , Sliz Eeva , Karjalainen Minna , Mantere Tuomo , Kangasniemi Eeva , Heikkinen Sami , Mannermaa Arto , Laakkonen Eija , Pitkänen Nina , Lessard Samuel , Chatelain Clément , Kallio Lila , Wahlfors Tiina , Partanen Jukka , Punkka Eero , Serpi Raisa , Siltanen Sanna , Kosma Veli-Matti , Kuopio Teijo , Jalanko Anu , Shen Huei-Yi , Kajanne Risto , Aavikko Mervi , Cooper Helen , öller Denise , Leinonen Rasko , Palin Henna , Linna Malla-Maria , Kurki Mitja , Karjalainen Juha , Della Briotta Parolo Pietro , Lehisto Arto , Mehtonen Juha , Zhou Wei , Kanai Masahiro , Maasha Mutaamba , Zheng Zhili , Laivuori Hannele , Havulinna Aki , Lemmelä Susanna , Kiiskinen Tuomo , Lahtela L Elisa , Kaunisto Mari , Kilpeläinen Elina , Sipilä Timo P , Dada Oluwaseun Alexander , Ghazal Awaisa , Kytölä Anastasia , Weldatsadik Rigbe , Ruotsalainen Sanni , Donner Kati , Sipilä Timo P , Loukola Anu , Laiho Päivi , Sistonen Tuuli , Kaiharju Essi , Laukkanen Markku , Järvensivu Elina , Lähteenmäki Sini , Männikkö Lotta , Wong Regis , Toivola Auli , Brunfeldt Minna , Mattsson Hannele , Kristiansson Kati , Lemmelä Susanna , Koskelainen Sami , Hiekkalinna Tero , Paajanen Teemu , Palta Priit , Luo Shuang , Laitinen Tarja , Reeve Mary Pat , Padmanabhuni Shanmukha Sampath , Niemi Marianna , Siirtola Harri , Gracia-Tabuenca Javier , Helminen Mika , Luukkaala Tiina , Vähätalo Iida , Tammerluoto Jyrki , Hautalahti Marco , Mäkelä Johanna , Smith Sarah , Southerington Tom , Lehto Petri 
Published: September 2024

Abstract

Background
Acute viral bronchiolitis is a major cause of infant hospitalizations worldwide. Childhood bronchiolitis is considered a risk factor for asthma, suggesting shared genetic factors and biological pathways. Genetic risk loci may provide new insights into disease pathogenesis.

Methods
We conducted a genome-wide association study to examine the genetic contributions to bronchiolitis susceptibility in the FinnGen project data. We analyzed 1465 infants hospitalized for bronchiolitis who were &lt;2 years of age and 356 404 individuals without a history of acute lower respiratory infections.

Results
The genome-wide association study identified associations (P &lt; 5 × 10−8) for variants in gasdermin B (GSDMB) and a missense variant in cadherin-related family member 3 (CDHR3). Children with bronchiolitis in infancy were more likely to develop asthma later in life as compared with controls. The 2 associated loci were previously linked to asthma and susceptibility to wheezing illness by causative agents other than respiratory syncytial virus (RSV). The identified loci were associated with overall bronchiolitis, with larger effects in non-RSV than RSV-induced infection.

Conclusions
Our results suggest that genetic variants in CDHR3 and GSDMB modulate susceptibility to bronchiolitis, especially when caused by viruses other than RSV. Severe bronchiolitis in infancy may trigger the development of asthma in genetically susceptible individuals, or it could be a marker of genetic predisposition to asthma.