bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
A Collaborative Model for Accelerating the Discovery and Translation of Cancer Therapies
Authors: Maertens Ophélia , McCurrach Mila E. , Braun Benjamin S. , De Raedt Thomas , Epstein Inbal , Huang Tannie Q. , Lauchle Jennifer O. , Lee Hyerim , Wu Jianqiang , Cripe Timothy P. , Clapp D. Wade , Ratner Nancy , Shannon Kevin , Cichowski Karen 
Published: October 2017

Abstract
Preclinical studies using genetically engineered mouse models (GEMM) have the potential to expedite the development of effective new therapies; however, they are not routinely integrated into drug development pipelines. GEMMs may be particularly valuable for investigating treatments for less common cancers, which frequently lack alternative faithful models. Here, we describe a multicenter cooperative group that has successfully leveraged the expertise and resources from philanthropic foundations, academia, and industry to advance therapeutic discovery and translation using GEMMs as a preclinical platform. This effort, known as the Neurofibromatosis Preclinical Consortium (NFPC), was established to accelerate new treatments for tumors associated with neurofibromatosis type 1 (NF1). At its inception, there were no effective treatments for NF1 and few promising approaches on the horizon. Since 2008, participating laboratories have conducted 95 preclinical trials of 38 drugs or combinations through collaborations with 18 pharmaceutical companies. Importantly, these studies have identified 13 therapeutic targets, which have inspired 16 clinical trials. This review outlines the opportunities and challenges of building this type of consortium and highlights how it can accelerate clinical translation. We believe that this strategy of foundation–academic–industry partnering is generally applicable to many diseases and has the potential to markedly improve the success of therapeutic development. Cancer Res; 77(21); 5706–11. ©2017 AACR.
MALT1 Inhibition Is Efficacious in Both Naïve and Ibrutinib-Resistant Chronic Lymphocytic Leukemia
Authors: Saba Nakhle S. , Wong Deanna H. , Tanios Georges , Iyer Jessica R. , Lobelle-Rich Patricia , Dadashian Eman L. , Liu Delong , Fontan Lorena , Flemington Erik K. , Nichols Cydney M. , Underbayev Chingiz , Safah Hana , Melnick Ari , Wiestner Adrian , Herman Sarah E. M. 
Published: October 2017

AbstractThe clinical efficacy displayed by ibrutinib in chronic lymphocytic leukemia (CLL) has been challenged by the frequent emergence of resistant clones. The ibrutinib target, Bruton's tyrosine kinase (BTK), is essential for B-cell receptor signaling, and most resistant cases carry mutations in BTK or PLCG2, a downstream effector target of BTK. Recent findings show that MI-2, a small molecule inhibitor of the para-caspase MALT1, is effective in preclinical models of another type of BCR pathway–dependent lymphoma. We therefore studied the activity of MI-2 against CLL and ibrutinib-resistant CLL. Treatment of CLL cells in vitro with MI-2 inhibited MALT1 proteolytic activity reduced BCR and NF-κB signaling, inhibited nuclear translocation of RelB and p50, and decreased Bcl-xL levels. MI-2 selectively induced dose and time-dependent apoptosis in CLL cells, sparing normal B lymphocytes. Furthermore, MI-2 abrogated survival signals provided by stromal cells and BCR cross-linking and was effective against CLL cells harboring features associated with poor outcomes, including 17p deletion and unmutated IGHV. Notably, MI-2 was effective against CLL cells collected from patients harboring mutations conferring resistance to ibrutinib. Overall, our findings provide a preclinical rationale for the clinical development of MALT1 inhibitors in CLL, in particular for ibrutinib-resistant forms of this disease. Cancer Res; 77(24); 7038–48. ©2017 AACR.
Personalized siRNA-Nanoparticle Systemic Therapy using Metastatic Lymph Node Specimens Obtained with EBUS-TBNA in Lung Cancer
Authors: Kato Tatsuya , Lee Daiyoon , Huang Huang , Cruz William , Ujiie Hideki , Fujino Kosuke , Wada Hironobu , Patel Priya , Hu Hsin-pei , Hirohashi Kentaro , Nakajima Takahiro , Sato Masaaki , Kaji Mitsuhito , Kaga Kichizo , Matsui Yoshiro , Chen Juan , Zheng Gang , Yasufuku Kazuhiro 
Published: October 2017

Abstract
Inhibiting specific gene expression with siRNA provides a new therapeutic strategy to tackle many diseases at the molecular level. Recent strategies called high-density lipoprotein (HDL)-mimicking peptide-phospholipid nanoscaffold (HPPS) nanoparticles have been used to induce siRNAs-targeted delivery to scavenger receptor class B type I receptor (SCARB1)-expressing cancer cells with high efficiency. Here, eight ideal therapeutic target genes were identified for advanced lung cancer throughout the screenings using endobronchial ultrasonography–guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) and the establishment of a personalized siRNA-nanoparticle therapy. The relevance of these genes was evaluated by means of siRNA experiments in cancer cell growth. To establish a therapeutic model, kinesin family member-11 (KIF11) was selected as a target gene. A total of 356 lung cancers were analyzed immunohistochemically for its clinicopathologic significance. The antitumor effect of HPPS-conjugated siRNA was evaluated in vivo using xenograft tumor models. Inhibition of gene expression for these targets effectively suppressed lung cancer cell growth. SCARB1 was highly expressed in a subset of tumors from the lung large-cell carcinoma (LCC) and small-cell lung cancer (SCLC) patients. High-level KIF11 expression was identified as an independent prognostic factor in LCC and squamous cell carcinoma (SqCC) patients. Finally, a conjugate of siRNA against KIF11 and HPPS nanoparticles induced downregulation of KIF11 expression and mediated dramatic inhibition of tumor growth in vivo.
Implications: This approach showed delivering personalized cancer-specific siRNAs via the appropriate nanocarrier may be a novel therapeutic option for patients with advanced lung cancer. Mol Cancer Res; 16(1); 47–57. ©2017 AACR.
Cognitive Function and Prognosis of Multimodal Neuroimage-Guided Thrombectomy on Mild to Moderate Anterior Circulation Infarction Patients with Broadened Therapeutic Window: A Prospective Study
Authors: Xu Guodong , Dong Xiaoli , Niu Xiaoli , Zheng Guimin , Wang Hebo , Zhang Fan , Li Litao , Lv Peiyuan 
Published: October 2017

Background and Objectives: Endovascular mechanical thrombectomy is an important approach for acute ischemic stroke (AIS) treatment. Multimodal neuroimaging methods ideally provide the exact localization, extent, and metabolic activity of target tissues. Post-stroke cognitive impairment has recently been realized to be another major concern except for neurological function impairment. The aim of our study was to carry out a prospective study to compare neurological and cognitive functions after thrombectomy in mild to moderate anterior circulation infarction patients selected by multimodal neuroimaging. Methods: Ninety patients were recruited from January 2016 to March 2017 consecutively. Neurological function was assessed by NIHSS before thrombectomy, and 6 h, 24 h, 7 days, 90 days after mechanical thrombectomy. Cognitive functions were evaluated by Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Hachinski Ischemic Scale. Results: Patients who received mechanical thrombectomy had significantly better neurological functions at 6 h (p < 0.001), 24 h (p < 0.001), 7 days (p < 0.001), and 90 days (p < 0.001), as well as cognitive functions evaluated by MoCA (26.23 ± 3.85 vs. 24.62 ± 2.25, p = 0.022, n = 85) and MMSE (26.65 ± 2.77 vs. 25.10 ± 2.36, p = 0.023, n = 85) compared to the standard therapy group. Conclusions: The current prospective study demonstrated that mechanical thrombectomy can significantly improve neurological and cognitive functions in patients with mild to moderate AIS at broadened therapeutic window under multimodal CT and multimodal MRI imaging.
ВИКОРИСТАННЯ ПРОБЛЕМНОГО ПІДХОДУ ПРИ ВИКЛАДАННІ МЕДИЧНОЇ І БІОЛОГІЧНОЇ ФІЗИКИ
Authors: Ivanchenko O. Z. , Melnikova O. Z. 
Published: October 2017

Мета дослідження – обґрунтування необхідності застосування технології проблемного навчання у вищих закладах освіти для підвищення ефективності підготовки сучасних фахівців.Матеріали та методи дослідження. Проведено аналіз типової, робочої програм з “Медичної і біологічної фізики” і навчально-методичного забезпечення, яке застосовується на кафедрі медичної фізики, біофізики і вищої математики, з метою виявлення питань, вивчення яких доцільно проводити за технологією проблемного навчання. Методом спостереження встановлювався рівень активності студентів. За допомогою аналізу виконаних ними контрольних зрізів знань з’ясовували ступінь досягнення конкретних навчальних цілей.Результати й обговорення. У статті наведено приклади використання проблемних завдань при вивченні таких складних питань, як механізми виникнення мембранного потенціалу спокою і потенціалу дії, утворення електричного поля в тілі людини при розповсюдженні хвилі збудження у серці та інших органах, особливості транспорту речовин у біомебранах різних клітин. Показано, що вирішення проблемних завдань на заняттях з медичної і біологічної фізики має відбуватись з метою інтеграції з дисциплінами навчальної програми підготовки лікарів, зокрема з фізіологією людини та інших навчальних курсів, у яких використовуються знання про фізичні і фізико-хімічні основи процесів життєдіяльності людини, про дію на її організм фізичних факторів навколишнього середовища і принципи їх використання в медичних діагностичних і терапевтичних приладах. Висновки. Перевагами застосування проблемного навчання при вивченні медичної і біологічної фізики є активізація розумової діяльності студентів і підвищення їхньої внутрішньої мотивації. Умовами успішного використання технології служать глибокі професійні знання та педагогічна майстерність викладача і високий рівень підготовки студентів.
ДОСВІД ВИКЛАДАННЯ ОКРЕМИХ ПИТАНЬ КЛІМАТОТЕРАПІЇ СТУДЕНТАМ 6 КУРСУ АНГЛОМОВНОЇ ФОРМИ НАВЧАННЯ НА КАФЕДРІ ГІГІЄНИ ТА ЕКОЛОГІЇ НАЦІОНАЛЬНОГО МЕДИЧНОГО УНІВЕРСИТЕТУ ІМЕНІ О. О. БОГОМОЛЬЦЯ
Authors: Antonenko A. M. , Merezhkina N. V. , Bardov V. G. , Stavnichenko P. V. 
Published: October 2017

Мета дослідження – поділитися встановленими нами особливостями та досвідом викладання окремих тем, зокрема питань кліматотерапії, студентам-іноземцям медичних вузів, що знаходяться на завершальному етапі свого навчання.Матеріали та методи дослідження. У роботі використано методи аналізу, синтезу та систематизації інформації, статистичні методи. Як джерела інформації використано дані Міністерства освіти і науки України та офіційного сайту НМУ. Результати й обговорення. Кліматотерапія – це доступний та приємний для пацієнта спосіб лікування, який має виражені терапевтичні та профілактичні властивості, допомагає в лікуванні хронічних та аутоімунних захворювань. Зважаючи на те, що більше 80 % студентів-іноземців НМУ імені О.О. Богомольця англомовної форми навчання приїхали із країн з жарким кліматом і повернуться туди ж працювати лікарями, більше уваги колектив кафедри гігієни та екології приділяє розгляду питань використання кліматичних курортів саме пустельної та степової зон з метою лікування та профілактики захворювань. Для наочності навчання нами з використанням методичних рекомендацій кафедри курортології Ужгородського університету були створені матеріали у вигляді блок-схем, які включають інформацію щодо особливостей кожного типу кліматичних курортів, кліматичних факторів, механізму їх дії, показань та протипоказань до їх використання. Студенти навчаються застосовувати схеми використання кліматичних курортів для лікування і профілактики конкретних захворювань на прикладі ситуаційних задач з детальним описанням клінічної ситуації: анамнезу, симптоматики захворювання, місця проживання та роботи пацієнта тощо.Висновок. Розроблена кафедрою методологічна база для викладаня питань кліматотерапії студентам англомовної форми навчання сприяєотриманню ними необхідних практичних навичок та підвищенню рівня загальної професійної підготовки.
ПЕРСПЕКТИВИ ВИКЛАДАННЯ УРОЛОГІЇ В БУКОВИНСЬКОМУ ДЕРЖАВНОМУ МЕДИЧНОМУ УНІВЕРСИТЕТІ
Authors: Fedoruk O. S. , Ilyuk I. I. , Zaitsev V. I. , Vladychenko K. A. , Stepan V. T. , Visnyuk V. V. 
Published: October 2017

Мета дослідження – проаналізувати стан викладання урології в БДМУ, визначити слабкі місця в навчальному процесі та можливі напрямки їх удосконалення.Матеріали та методи дослідження. Нами проаналізовано особливості викладання урології на тлі сучасних вимог навчального процесу та вимог до підготовки майбутнього лікаря-уролога.Результати й обговорення. В результаті аналізу визначено слабкі місця при викладанні урології на сучасному рівні, до яких можна віднести недостатнє впровадження в навчальний процес сучасних технологічних систем підготовки та сучасних тренажерів, а також ряд проблем, пов’язаних із викладанням студентам англійською мовою.Висновки. Ефективне розв’язання викликів сучасної охорони здоров’я потребує високого рівня фахової підготовки спеціалістів-урологів, проведення цілеспрямованих організаційно-методичних та педагогічних заходів в усіх розділах підготовки лікаря-уролога, пріоритетом яких є підвищення кваліфікації та практичних фахових умінь, широке використання у навчально-виховному процесі інноваційних технологій навчання.
Catheter Ablation of the Superolateral Mitral Isthmus Line
Authors: Maurer Tilman , Metzner Andreas , Ho S. Yen , Wohlmuth Peter , Reißmann Bruno , Heeger Christian , Lemes Christine , Hayashi Kentaro , Saguner Ardan M. , Riedl Johannes , Sohns Christian , Mathew Shibu , Kuck Karl-Heinz , Wissner Erik , Ouyang Feifan 
Published: October 2017

Background
The mitral isthmus is a critical part of perimitral reentrant tachycardia, as well as an important substrate of persistent atrial fibrillation. Deployment of an endocardial mitral isthmus line (MIL) with the end point of bidirectional block may be challenging and often requires additional epicardial ablation within the coronary sinus.

Methods and Results

The study population comprised 114 patients with perimitral flutter who underwent de novo ablation of an MIL. The initial 57 patients (group A) underwent catheter ablation using a novel superolateral MIL design, connecting the left-sided pulmonary veins with the mitral annulus along the posterior base of the left atrial appendage visualized by selective angiography. The next 57 patients (group B) served as a control group and underwent ablation using a conventional MIL design, connecting the left inferior pulmonary vein with the mitral annulus. Bidirectional block was achieved in 56 of 57 patients in group A (98.2%) and 50 of 57 patients in group B (87.7%;
P
=0.06). Deployment of a superolateral MIL required significantly less ablation from within the coronary sinus (7.0% versus 71.9%;
P
<0.01). Predictors for unsuccessful bidirectional mitral isthmus blockade were the need for epicardial ablation from within the coronary sinus (
P
<0.01) and the total length of the MIL (29.3±6.35 mm versus 40.8±7.29 mm;
P
=0.005). A higher rate of pericardial tamponade was observed in group A (5.2% versus 0%;
P
=0.24).

Conclusions
The superolateral MIL is associated with a high acute success rate to achieve bidirectional block using endocardial ablation only with minimal need for epicardial ablation from within the coronary sinus.
Preputial diverticulum dilation in a Goettingen minipig
Authors: Denk Nora , Senn Claudia , Jacobsen Bjoern , Schnitzer Tobias 
Published: October 2017

Preputial dilation is an infrequently reported condition in pigs. The pathophysiology and etiology is unclear. Causes for diverticulum dilation are proposed to be chronic preputial diverticulitis with subsequent fibrosis of the preputial cavity, phimosis of the preputial orifice or the preputial diverticulum, but the large majority of cases are reportedly idiopathic in nature. Surgical interventions include ablative procedures, but many cases are not treated because of an assumed lack of clinical relevance in pigs not used for breeding. We report a case of progressive preputial dilation that recurred after surgical intervention. Histopathological examination revealed no primary inflammatory condition, contrary to literature suggesting a role for inflammatory mediators in pathogenesis. Phimosis of the preputial orifice was noted post mortem and might be a contributing factor. These findings partially contradict the current assumptions in regards to pathophysiology and treatment choices in the literature and warrant further investigation into alternative therapeutic interventions for this condition.
Development in Southern Mexico: Empirical Verification of the “Seven Erroneous Theses about Latin America”
Authors: Jiménez-Bandala Carlos Alberto 
Published: October 2017

An analysis of underdevelopment and poverty in the Papaloapan Basin of southern Mexico shows that, despite the use of different development models in the neoliberal pattern of accumulation, structural conditions still promote a form of internal colonialism that enables the growth of one region at the expense of another. Recent public policies meant to support development in the region seem to be based on the dominant twentieth-century perspectives that Stavenhagen called “erroneous theses about Latin America.” Un análisis del subdesarrollo y la pobreza en la cuenca del Papaloapan, en el sur de México, muestra que, a pesar del uso de distintos modelos de desarrollo dentro del patrón de acumulación neoliberal, las condiciones estructurales todavía promueven una forma de colonialismo interno que permite el crecimiento de una región a expensas de otra. Las políticas públicas receintes para apoyar el desarrollo en la región parecen estar basadas en esas perspectivas dominantes del siglo XX que Stavenhagen describió como “tesis equivocadas sobre América Latina.”
Continually Redefining Protagonismo: The Peruvian Movement of Working Children and Political Change, 1976–2015
Authors: Taft Jessica K. 
Published: October 2017

Activists in the Peruvian working children’s movement have been theorizing about “children’s protagonismo” for nearly 40 years. Changing political contexts and the infusion of discourses from other social movements have produced three major sets of meanings for this concept, each reflecting different dynamics in Peruvian social movement history. First, the concept, infused with ideas from liberation theology and Latin American engagements with Marxism, was primarily understood in terms of class struggle and collective organization. Second, because of opportunities and threats in the 1980s and 1990s, it became more closely associated with children’s rights frameworks. Third, since the early 2000s, the movement’s approach to protagonismo has drawn on indigenous theories of interdependence and relationality to challenge the individualism of neoliberal capitalism and governmentality. In holding these diverse ideological commitments together, the concept has allowed the movement of working children to communicate across multiple discursive communities. Los activistas del movimiento de los niños trabajadores peruanos han teorizado sobre el “protagonismo infantil” durante casi 40 años. Los cambios en el contexto político y la influencia de discursos pertenecientes a otros movimientos sociales han generado tres grandes conjuntos de significado alrededor de este concepto, cada uno de los cuales reflejando distintas dinámicas en la historia del movimiento social peruano. Primero, el concepto se entendió en términos de clase imbuidos por ideas de la teología de la liberación, así como actitudes latinoamericanas de compromiso con el marxismo y la organización colectiva. Posteriormente, a raíz de las oportunidades y amenazas de las décadas de 1980 y 90, se relacionó de manera más estrecha con el marco de los derechos del niño. Desde principios de la década del 2000, el enfoque del protagonismo se ha ligado a teorías indígenas de la interdependencia y la relacionalidad para desafiar el individualismo del capitalismo neoliberal y la gobernabilidad. Al unir tal diversidad de compromisos ideológicos, el concepto ha permitido que el movimiento de los niños trabajadores tenga voz en múltiples comunidades discursivas.
Envisioning Eye Care From a Rural Perspective: A Photovoice Project From India
Authors: Rani Padmaja Kumari , Kasoju Rajita , Komara Venkatiah , Kothapalli Raju , Choudary Devichandar , Korani Jyothi , Williams Jachin D. , Schor Clifton M. , Wilson Nance 
Published: October 2017

Background To understand barriers and promoters for accessing eye care by rural communities, we used a modified approach to Photovoice, a community-based participatory action research approach Methods Community members took photographs and wrote or spoke stories based upon a series of questions intended to facilitate deeper thinking. Fifteen rural paramedical team members who were affiliated with the rural network of L V Prasad Eye Institute, and 60 people from four villages reported barriers and promoters for eye care access for 20 villages Results Important barriers for accessing eye care included the following: no caretaker at home for grandchildren except for the grandparent(s), alcoholism, uncontrolled blood pressure, inadequate diabetes management, lack of escort for blind people and elders, affordability, and inadequate clinic staffing during summer season when farming villagers were available. Important promoters for seeking eye care included having a neighbor who had a good surgical outcome in one eye which resulted in the ability to resume work. The Photovoice project offered specific suggestions to hospital management for improving eye care access, including providing evening transportation, providing additional surgical staffing during busy summer season, and the creation of tool spectacle repair kits to be kept at the primary vision centers Conclusions This Photovoice project facilitated a deeper understanding of the important barriers and promoters for accessing eye care by villagers, and by the rural eye care team, offering specific suggestions to hospital management for improving eye care access and to communicate without any inhibiting factors like fear of hierarchy within the hospital administration.
Understanding and living with multiple sclerosis fatigue
Authors: Turpin Merrill , Kerr Georgina , Gullo Hannah , Bennett Sally , Asano Miho , Finlayson Marcia 
Published: October 2017

Introduction Fatigue substantially affects the lives of many people with multiple sclerosis. This study aimed to further our understanding of the experience of living with multiple sclerosis fatigue by exploring how people became aware of and understood their multiple sclerosis fatigue and how they accommodate it in their daily lives. Method The study used an existential approach to thematic analysis. Thirteen in-depth, semi-structured interviews with people who experienced multiple sclerosis fatigue were conducted and analysed. Results Participants developed an understanding of multiple sclerosis fatigue through gaining awareness of its effect on their lives, seeking information themselves and being informed by health professionals. Participants described how they began to understand the effect of fatigue in their lives and make decisions about how to accommodate it. They discussed the challenges associated with helping others to understand their multiple sclerosis fatigue. Conclusion Lay and expert explanations, the phenomenological notions of lived experience, self-identity and embodiment and stigma associated with invisible disability were useful concepts for understanding the results. Clinicians should consider these concepts when supporting people with multiple sclerosis fatigue to understand the effect of fatigue in their daily lives and use fatigue management strategies to make effective lifestyle changes to accommodate it.