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A Pediatric Review of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy
Authors: Chen Yi-Wen , Mah Jean 
Published: July 2017

AbstractFacioscapulohumeral dystrophy is one of the most common forms of muscular dystrophies worldwide. It is a complex and heterogeneous disease secondary to insufficient epigenetic repression of D4Z4 repeats and aberrant expression of DUX4 in skeletal muscles. Type 1 facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is caused by contraction of D4Z4 repeats on 4q35, whereas type 2 FSHD is associated with mutations of the SMCHD1 or DNMT3B gene in the presence of a disease-permissive 4qA haplotype. Classical FSHD is a slowly progressive disorder with gradual-onset of muscle atrophy and a descending pattern of muscle weakness. In contrast, early-onset FSHD is associated with a large deletion of D4Z4 repeats and a more severe disease phenotype, including early loss of independent ambulation as well as extramuscular manifestations, such as retinal vasculopathy, hearing loss, and central nervous system (CNS) involvement. However, the correlation between D4Z4 repeats and disease severity remains imprecise. The current standard of care guidelines offers comprehensive assessment and symptomatic management of secondary complications. Several clinical trials are currently underway for FSHD. New and emerging treatments focus on correcting the transcriptional misregulation of D4Z4 and reversing the cytotoxic effects of DUX4. Other potential therapeutic targets include reduction of inflammation, improving muscle mass, and activating compensatory molecular pathways. The utility of disease-modifying treatments will depend on selection of sensitive clinical endpoints as well as validation of muscle magnetic resonance imaging (MRI) and other biomarkers to detect meaningful changes in disease progression. Correction of the epigenetic defects using new gene editing as well as other DUX4 silencing technologies offers potential treatment options for many individuals with FSHD.
Surgical Health Needs of Minor Refugees in Germany: A Cross-Sectional Study
Authors: Loucas Marios , Loucas Rafael , Muensterer Oliver 
Published: July 2017

Introduction There has been a substantial rise in refugees entering Germany over the past years, of which approximately one-third are underaged. Many end up in pediatric surgical care, and little is known about the health of these individuals. Our study was designed to assess the surgical-related health status of underage refugees based on a large sample cohort.
Materials and Methods After ethics board approval, we used a structured questionnaire to collect demographic information and surgical health-related elements in three large refugee accommodation centers.
Results A total of 461 minor refugees were included. The majority were boys (54.5%) with an average age of 8 years. Out of the eight recorded countries of origin, most children came from Syria (33.6%) followed by Afghanistan (23.2%). Previous operative interventions were recorded in 42.2% of participants. Among girls, 11% suffered genital mutilation. Trauma was common and the most common mechanism was a fall from bicycle (38%) followed by burn injuries (7.4%). Up to 20% of them experienced physical violence during the flight or in the accommodation facility. Vaccination rates varied widely according to origin. Of the participants, only 63% were vaccinated according to schedule. Chronic diseases were found in only 13% of the study cohort, anemia being most prevalent at 4%.
Conclusion Minor refugees have specific health-related problems that must be considered to ensure appropriate medical care. Many refugee children were victims of physical violence and many girls suffered genital mutilation. Vaccination status is unreliable; therefore, tetanus vaccination should always be considered when these patients seek pediatric surgical care. Tailored anticipatory guidance should be provided to this patient population.
Kinderwunsch bei (permanenter) Infertiliät: Entwicklung und Ergebnisse des „Fragebogens Einstellungen zur Mutterschaft (FEMu)“
Authors: Fliegner Maike , Richter-Appelt Hertha , Krupp Kerstin , Brunner Franziska 
Published: July 2017

Zusammenfassung
Studie 1 Fragebogenentwicklung Die meisten Fragebögen zu Einstellungen zur Mutterschaft setzen Fertilität voraus und bilden positive und negative Einstellungen zur Mutterschaft auf einer Dimension ab. Häufig liegen zudem keine deutschsprachigen Versionen und Normwerte vor. Ziel dieser Studie ist es zu überprüfen, ob mit der Entwicklung des „FEMu“ ein Instrument zur Verfügung steht, mit dem Einstellungen mehrdimensional erfasst werden und welches unabhängig vom Fertilitätsstatus zu beantworten ist. Der FEMu wurde an einer weiblichen Stichprobe (n=932) mittels Hauptachsenanalyse (oblique Rotation) entwickelt, welche 2 unabhängige Hauptskalen („pro Kind“, „contra Kind“) mit 5 Unterskalen (Entbehrung/Fremdbestimmtheit, Attraktivität/Ausgeglichenheit, Unvollständigkeit, Verbundheit, Akzeptanz) und 4 Prototypen (Idealisierung, Ablehnung, Ambivalenz, Indifferenz) ergab.
Studie 2 Überprüfung an klinischen Stichproben Zur Überprüfung an klinischen Gruppen wurden Personen mit Kompletter Androgeninsensitivität (CAIS, n=12), Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom (MRKHS, n=49) und Polyzystischem Ovarsyndrom (PCOS, n=55) befragt, wobei die ersteren unter permanenter Infertilität leiden und bei PCOS eine eingeschränkte Fruchtbarkeit vorliegt. Es wurden die Stärke des Kinderwunsches, die FEMu-Hauptfaktoren sowie die Prototypen ausgewertet. Die Unabhängigkeit der Pro- und Contra-Kind-Scores und die Prototypen ließen sich empirisch bestätigen. Bei CAIS wurde ein geringer Kinderwunsch und eine indifferente Haltung, bei MRKHS ein mittelgradiger Kinderwunsch und Ambivalenz, bei PCOS ein maximaler Kinderwunsch und eine Idealisierung von Mutterschaft festgestellt.
Fazit Mit dem FEMu wird ein Instrument vorgestellt, das Einstellungen zur Mutterschaft mehrdimensional erfasst. Er ist unabhängig vom Fertilitätsstatus beantwortbar und kann zu Forschungszwecken sowie in der Einzelfall-Diagnostik eingesetzt werden. Die FEMu-Ergebnisse können zur gezielten Beratung herangezogen werden – orientierend im Rahmen von Fertilitätsbehandlungen, in der gynäkologischen Praxis, der Schwangerschaftskonfliktberatung oder begleitend zu psychologischen Beratungen. Im psychotherapeutischen Kontext können sie bei der Entwicklung geeignter Interventionen hilfreich sein. Auch außerhalb des klinischen Kontexts ist der Einsatz des FEMu interessant, bspw. bei Themen der Familienplanung oder dem Konflikt von Frauen zwischen Karriere und Familie.
Intrauterine Growth Restriction (IUGR) Induces Signs of Subclinical Atherosclerosis in 6-Year-Old Infants Despite Absence Of Excessive Growth
Authors: Tzschoppe Anja , von Kries Rüdiger , Struwe Ellen , Rascher Wolfgang , Dörr Helmuth-Guenther , Jüngert Jörg , Rauh Manfred , Beckmann Matthias , Schild Ralf , Goecke Tamme , Dötsch Jörg 
Published: July 2017

Abstract
Background Postnatal catch-up growth and rapid weight gain after intrauterine growth restriction (IUGR) seem to increase the risk for later disease. This study aimed to compare features of the metabolic syndrome early in life between IUGR and appropriate for gestational age (AGA) infants.
Patients Data for 9 infants with IUGR defined by a birth weight<10th percentile and ultrasound-proven placental insufficiency and 11 AGA children were available.
Method Postnatal growth, auxological, cardiovascular, and metabolic parameters up to a chronological age of 6 years were assessed: Fasting serum concentrations of LDL-cholesterol, insulin, leptin, IGF-I, DHEAS, skinfold thicknesses, blood pressure, and mean carotid intima-media thickness (cIMT).
Results All IUGR infants showed catch-up growth, although mean BMI SDS and total subcutaneous fat mass at the age of 6 years were still slightly lower compared to the AGA cohort. Reduced serum leptin concentrations were observed in IUGR infants (p=0.02), whereas no significant difference was found for IGF-I, insulin, LDL-cholesterol and DHEAS concentrations. Mean cIMT was significantly higher in IUGR infants (p<0.05). Mean arterial pressure did no differ.
Discussion and Conclusion In 6-year-old IUGR infants with catch-up growth, who still had a slightly reduced BMI SDS compared to the AGA group, signs of subclinical atherosclerosis were detectable suggesting that cardiovascular risk in IUGR may be present even in the absence of excessive growth.
New Structures in Neurology: Palliative Care for Neurological Patients
Authors: Golla Heidrun , Fink Gereon , Rolke Roman , Lorenzl Stefan , Ebke Markus , Montag Thomas , Gold Ralf , Nelles Gereon , Eggers Carsten , Voltz Raymond 
Published: July 2017

AbstractAlthough patients with incurable neurological diseases suffer from a variety of distressing symptoms and may die from their neurological condition and associated complications, palliative and hospice care for these patients to date remains rare. Initial estimates indicate that on average 10% of all patients suffering from a neurological disease need palliative and hospice care. However, within German neurology departments, only few physicians (on average 1.3/department) and nurses (on average 2.2./department) are specialized in palliative and hospice care and only about 3% of patients cared for in palliative or hospice care structures suffer from neurological diseases (in contrast to the approximately 80% of patients suffering from oncological diseases). This rather low number is due to the gradual increase in the awareness of palliative and hospice care needs for neurological patients and a currently predominant supply of oncological patients in palliative and hospice care structures that are primarily aimed at these patients. Correspondingly, the special aspects of neurological patients are currently not adequately addressed in the palliative training curricula of healthcare professionals. Rather, patients with advanced neurological conditions are medically cared for by general practitioners and by the existing inpatient and outpatient neurology structures, which may also offer sub-specialty services. Consequently, adequate care for severely affected neurological patients becomes difficult as soon as these patients are hardly able to visit these structures because home-based specialist treatment is currently rendered and financed only to a limited degree. Novel yet to date rare approaches, mostly of international origin, suggest that these patients may benefit from specialized home-based services, combining neurological and palliative care expertise. At present, data that characterizes the situation of neuro-palliative care in Germany remains scarce. In addition to the already known supply gaps (e. g., low rate of neurologists trained in palliative medicine as well as of nurses working in neurology trained in palliative care, lack of consideration of the specific (care) needs of neurological patients in general and specialized palliative and hospice care structures, few available home-based outpatient specialists) research is a prerequisite to identify current gaps in palliative care of neurological patients in more detail and how these might be overcome in the future.
Elterliche Sorgen und psychische Belastung bei krebskranken Eltern mit minderjährigen und jungerwachsenen Kindern
Authors: Inhestern Laura , Bultmann Johanna , Beierlein Volker , Möller Birgit , Romer Georg , Koch Uwe , Bergelt Corinna 
Published: July 2017

Zusammenfassung
Hintergrund Ziel der dargestellten Untersuchung ist es, elterliche Sorgen von Krebsüberlebenden zu untersuchen und Kovariaten dieser spezifischen Belastungen zu identifizieren.
Material & Methoden In einer epidemiologischen Stichprobe von n=1416 an Krebs erkrankten Eltern wurden soziodemografische und medizinische Merkmale sowie die psychische Belastung der Eltern (HADS) erhoben. Elterliche Sorgen wurden mit dem Parenting Concerns Questionnaire (PCQ) erhoben, der die Subskalen Sorgen um die ‚praktischen Auswirkungen‘ der Erkrankung auf die Kinder, ‚emotionale Auswirkungen‘ auf die Kinder und Sorgen in Bezug auf den ‚Co-Elternteil‘ umfasst.
Ergebnisse 73% der Krebsüberlebenden sind Frauen, das durchschnittliche Alter liegt bei 47,5 Jahren (SD 5,9). Zwischen 24% und 71% der Patienten mit elterlichen Sorgen zeigen in den Skalen der HADS unauffällige Werte. Alleinleben, jüngeres Alter des jüngsten Kindes, ein höheres Tumorstadium und das Vorhandensein einer weiteren körperlichen Erkrankung sind mit Sorgen in allen 3 Subskalen des PCQ positiv assoziiert. Ein niedriger Sozialstatus konnte als Kovariate für elterliche Sorgen auf emotionaler Ebene und auf praktischer Ebene identifiziert werden. Weibliches Geschlecht ist assoziiert mit Sorgen auf der Subskala Co-Elternteil.
Diskussion Betroffene Eltern sind neben der allgemeinen psychischen Belastung durch die Erkrankung auch durch Sorgen um ihre Kinder belastet. Psychologische Unterstützungsangebote für krebskranke Eltern sollten auch spezifische elterliche Sorgen thematisieren. Eltern mit Risikokonstellationen für eine erhöhte Belastung sollten besonders berücksichtigt werden, um bedarfsgerecht Unterstützung anbieten zu können.
D,L-Methadon erhöht den zytotoxischen Effekt konventioneller Krebstherapien
Authors: Friesen Claudia 
Published: July 2017

ZusammenfassungResistenzen gegenüber konventionellen Behandlungsmethoden limitieren den Erfolg in der Krebstherapie. Dies fordert, neue Therapiestrategien zu entwickeln, um den therapeutischen Erfolg zu verbessern. Krebszellen exprimieren auf ihrer Zelloberfläche sehr stark Opioidrezeptoren. Dies ermöglicht Opioiden, an die Krebszelle zu binden.Methadon, das an Opioidrezeptoren bindet und in der Schmerztherapie bei Tumorpatienten eingesetzt wird, hat in vitro und im Mausmodell in vivo gezeigt, dass Chemotherapeutika in ihrer zytotoxischen Wirkung verstärkt werden können. Über die Aktivierung des Opioidrezeptors und die Herunterregulation von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) kann D,L-Methadon Apoptose-Signalwege aktivieren und antiapoptotische Moleküle, die zur Therapieresistenz führen können, blockieren. Des Weiteren kann D,L-Methadon zur einer stärkeren Aufnahme des Chemotherapeutikum in der Tumorzelle führen. Hierbei kommt es auf die Expression der Opioidrezeptoren auf der Oberfläche der Tumorzellen an. Bei einer starken Expression kann D,L-Methadon sogar allein den Zelltod in der Tumorzelle auslösen. Bei einer moderaten Expression verstärkt D,L-Methadon konventionelle Therapien in ihrer zytotoxischen Wirkung. Gesundes Gewebe, das wenig oder keine Opioidrezeptoren exprimiert, wird von der zytotoxischen Verstärkung von D,L-Methadon verschont. In einer retrospektiven klinischen Studie zur Behandlung von Gliomen wurde gezeigt, dass D,L-Methadon ohne erhebliche oder toxische Nebenwirkungen zusätzlich bei der Behandlung von Gliomen eingesetzt werden kann.
Besser mit oder ohne Fleisch?
Authors: Leitzmann Claus , Uebel Ulf , Kämmerer Ulrike , Klement Rainer Johannes 
Published: July 2017

SummaryDie Ernährung ist ein wichtiger Bestandteil der integrativen Krebstherapie. Doch welche ist die richtige? Sollten Krebspatienten lieber vegetarisch essen oder eher Fleisch? Oder ist viel Fett bei dieser zehrenden Erkrankung das Beste für den Körper? Unsere Ernährungsexperten erklären, welche Vorteile die vegetarische Kost, die Paläo-Diät und die ketogene Diät bei Krebs haben.
Die Kommunikation schlechter Nachrichten bei Krebspatienten: Inhalte, Kommunikationspräferenzen und psychische Belastungen
Authors: Gebhardt Claudia , Gorba Claudia , Oechsle Karin , Vehling Sigrun , Koch Uwe , Mehnert Anja 
Published: July 2017

Zusammenfassung
Hintergrund Die Übermittlung schlechter Nachrichten stellt sowohl für Ärzte als auch für Patienten eine sehr belastende Situation dar. Deshalb ist die Passung zwischen den patientenseitigen Kommunikationspräferenzen und dem ärztlichen Kommunikationsverhalten in dieser Gesprächssituation wichtig. In der vorliegenden Studie soll untersucht werden, welche Informationen im Behandlungsverlauf aus Sicht von Krebspatienten zu schlechten Nachrichten zählen und welche patientenseitigen Kommunikationspräferenzen bei der Mitteilung einer schlechten Nachricht vorliegen. Analysiert wird die Passung zwischen den Präferenzen und der ärztlichen Kommunikation aus Patientensicht und die psychische Belastung bei Nicht-Beachtung der Kommunikationspräferenzen.
Methodik Es wurden N=270 Krebspatienten (mittleres Alter 56,8 Jahre, 48% weiblich) verschiedener Tumorarten in einem frühen (n=115) und fortgeschrittenen Erkrankungsstadium (n=155) untersucht. Die Inhalte schlechter Nachrichten wurden durch einen eigens zusammengestellten Fragenkomplex erfasst. Kommunikationspräferenzen wurden mit dem Measure of Patients’ Preferences Fragebogen (MPP-D) erfragt. Die psychischen Belastungen umfassten krebsspezifische Belastung (NCCN-Distress-Thermometer), Depressivität und Ängstlichkeit (Hospital Anxiety and Depression Scale – HADS) sowie Demoralisierung (Demoralisierungs-Skala – DS).
Ergebnisse Patienten im frühen Krankheitsstadium erhielten M=1,6 (SD=1,1, range: 1–5) und Patienten im fortgeschrittenen Stadium M=2,1 schlechte Nachrichten (S=1,8, range: 1–12). Als subjektiv schlimmste Nachricht empfanden Patienten im frühen (77%) als auch im fortgeschrittenen Stadium (70%) die Übermittlung der Diagnose gefolgt von Informationen über die Behandlungsoptionen. Zu den wichtigsten Kommunikationspräferenzen zählen aus Patientensicht die Fachkompetenz und Patientenorientierung, die Eindeutigkeit und Direktheit im Gespräch sowie die Erfassung des subjektiven Informationsbedürfnisses. Patienten im fortgeschrittenen Stadium geben signifikant mehr (29%) unberücksichtigte Präferenzen an, als Patienten im frühen Erkrankungsstadium (20%) (p<0,01). Die Vermittlung schlechter Nachrichten ohne Berücksichtigung der patientenseitigen Kommunikationspräferenzen geht mit erhöhter psychischer Belastung der Patienten einher.
Schlussfolgerung Ärztliche Kommunikation sollte die patientenseitigen Kommunikationspräferenzen berücksichtigen, um psychische Belastungen auf Patientenseite zu reduzieren.
Internalized CD44s splice isoform attenuates EGFR degradation by targeting Rab7A
Authors: Wang Wei , Zhang Honghong , Liu Sali , Kim Chung Kwon , Xu Yilin , Hurley Lisa A. , Nishikawa Ryo , Nagane Motoo , Hu Bo , Stegh Alexander H. , Cheng Shi-Yuan , Cheng Chonghui 
Published: July 2017

SignificanceAbnormal EGFR signaling is frequently observed in glioblastoma multiforme (GBM). However, the clinical benefit of EGFR inhibitors has been limited. Here we show that the cell surface molecule CD44s splice isoform acts as a signaling modulator that attenuates EGFR degradation and sustains EGFR’s downstream AKT signaling. CD44s internalizes in cells and inhibits Rab7A-mediated EGFR trafficking for degradation, resulting in sustained EGFR protein levels. CD44 depletion combined with EGFR inhibitor results in a robust and synergistic GBM cancer cell killing. Because CD44s-mediated inhibition on Rab7A also affects other receptor tyrosine kinases (RTKs), inhibiting CD44s may be an exciting approach for perturbation of multiple RTKs in GBMs.
Altered metabotropic glutamate receptor 5 markers in PTSD: In vivo and postmortem evidence
Authors: Holmes Sophie E. , Girgenti Matthew J. , Davis Margaret T. , Pietrzak Robert H. , DellaGioia Nicole , Nabulsi Nabeel , Matuskey David , Southwick Steven , Duman Ronald S. , Carson Richard E. , Krystal John H. , Esterlis Irina ,   the Traumatic Stress Brain Study Group, Friedman Matthew , Kowall Neil , Brady Christopher , McKee Ann , Stein Thor , Huber Bertrand , Kaloupek Danny , Alvarez Victor , Benedek David , Ursano Robert , Williamson Douglas , Cruz Dianne , Young Keith , Duman Ronald , Krystal John , Mash Deborah , Hardegree Melanie , Serlin Gayle 
Published: July 2017

Significance
Posttraumatic stress disorder (PTSD) is a highly prevalent and disabling disorder, but there are currently no targeted medications for its treatment. Glutamate dysfunction is thought to be involved in the pathophysiology of PTSD, and the metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) may represent a treatment target. We show alterations in mGluR5 availability in vivo and mGluR5- and glucocorticoid-related gene expression in postmortem tissue in PTSD, providing insight into the molecular mechanisms underlying this disorder. Our findings could, therefore, help inform the development of critically needed targeted and effective treatments for those suffering from PTSD.
Combining experimental and simulation data of molecular processes via augmented Markov models
Authors: Olsson Simon , Wu Hao , Paul Fabian , Clementi Cecilia , Noé Frank 
Published: July 2017

Significance
Structural biology is moving toward a paradigm characterized by data from a broad range of sources sensitive to multiple timescales and length scales. However, a major open problem remains: to devise an inference method that optimally combines all of this information into models amenable to human analysis. In this work, we make a significant step toward achieving this goal. We introduce a statistically rigorous method to merge information from molecular simulations and experimental data into augmented Markov models (AMMs). AMMs are easy-to-analyze atomistic descriptions of biomolecular structure and exchange kinetics. We show how AMMs may provide accurate descriptions of molecular dynamics probed by NMR spin relaxation and thereby provide a unique way to integrate analysis of experimental with simulation data.
Autophagy-related protein Vps34 controls the homeostasis and function of antigen cross-presenting CD8α+dendritic cells
Authors: Parekh Vrajesh V. , Pabbisetty Sudheer K. , Wu Lan , Sebzda Eric , Martinez Jennifer , Zhang Jianhua , Van Kaer Luc 
Published: July 2017

SignificanceDendritic cells (DCs) of the immune system are critical for displaying foreign antigens to T lymphocytes, a process called “antigen presentation.” This process may involve Vacuolar protein sorting 34 (Vps34), a protein implicated in diverse cellular processes, including endocytosis, an extracellular product uptake system, and autophagy, an intracellular degradation system. Here we have generated and analyzed mice in which theVps34gene is specifically knocked out in DCs. These animals displayed defects in the survival and function of a subset of DCs specialized in presenting antigens from dead cells to T cells. Thus our findings have revealed a critical contribution of Vps34 in DC functions that may have important implications for targeting this pathway for therapeutic purposes.
MitoNEET-dependent formation of intermitochondrial junctions
Authors: Vernay Alexandre , Marchetti Anna , Sabra Ayman , Jauslin Tania N. , Rosselin Manon , Scherer Philipp E. , Demaurex Nicolas , Orci Lelio , Cosson Pierre 
Published: July 2017

Significance
Mitochondria form dynamic networks in eukaryotic cells by constantly fusing with and separating from each other. Alterations in the mitochondrial network are observed in many pathological situations, such as diabetes, neurodegeneration, and cancer. In this study, we observe at the ultrastructural level the formation of direct contacts between mitochondria, called intermitochondrial junctions, by a mechanism distinct from that allowing fusion and fission of mitochondria. MitoNEET, a protein exposed at the cytosolic surface of mitochondria, controls the formation of intermitochondrial junctions. Its overexpression increases intermitochondrial junctions, whereas its absence reduces their frequency. Together, these observations reveal the existence of a new mechanism controlling the morphology of the cellular mitochondrial network and its adaptation to various physiological or pathological situations.