Clinical Efficacy and Safety of a New Leuprorelin Acetate Depot Formulation in Patients with Advanced Prostatic Cancer
Authors: O'brien A. , Hibberd M. 
Published: January 2017

A depot preparation of leuprorelin acetate was assessed in 52 patients with advanced prostatic cancer. Patients received 3.75 mg, or occasionally 7.5 mg, leuprorelin acetate depot subcutaneously every 28 ± 3 days for up to 2 years. Following treatment, there was one complete remission and 29 partial remissions; in other patients the disease was stable and in five it was progressive, with an estimated median time to progression of 500 days. Significant improvement in performance status, micturition problems and general well-being were reported. Suppression of serum testosterone and luteinizing hormone concentrations was maximal after 28 days and castration levels were maintained for up to 96 weeks. Tumour fiare occurred in 15 (29%) patients during the first week of therapy but only one event was serious; sweating and flushing also occurred occasionally during the study. Of all administrations, 97% were free from any adverse local effect, the remaining events being mild in severity. It is concluded that once-monthly administration of leuprorelin acetate depot is effective in the management of advanced prostatic cancer and has an acceptable side-effect profile. Une preparation d'acétate de leuproréline sous forme retard a été évaluée chez 52 malades atteints d'un cancer prostatique avancé. Les patients ont reçu 3,75 mg ou de temps à autre 7,5 mg d'acétate de leuproréline retard tous les 28 ± 3 jours pendant une durée maximale de 2 ans. A l'issue du traitement, on a noté une rémission complète et 29 rémissions partielles; chez d'autres malades, la maladie est restée stable et chez cinq autres elle a progressé avec une durée moyenne de progression estimée à 500 jours. On a observé une amélioration significative de la performance, des problèmes de nutrition et du bien-être en général. La diminution des concentrations sériques en hormones lutéinisantes et en testostérone a atteint un taux maximal au bout de 28 jours et les taux de castration se sont maintenus pendant de 96 semaines. La tumeur s'est réveillée chez 15 (29%) des malades durant la première semaine du traitement mais la condition ne s'est avérée grave que dans un seul cas; des rougeurs et des bouffées de chaleur ont également été déplorées durant l'étude. Sur toutes les administrations, 97% n'ont présenté aucun effet secondaire local, et tous les autres effets se sont révélés être de sévérité bénigne. On en a conclu que l'administration une fois par mois d'acétate de leuproréline à libération prolongée était efficace dans le traitement du cancer prostatique avancé et que son profil d'effets secondaires était acceptable. Una terapia a base di leuprorelin acetato, in preparazione ‘ritardo’, è stata sperimentata su 52 pazienti affetti da cancro prostatico avanzato. I pazienti hanno ricevuto dosi di 3,75 mg, oppure, occasionalmente, di 7,5 mg, di leuprorelin acetato, in preparazione ‘ritardo’, somministrate per via sottocutanea ogni 28 +/− 3 giorni, per un periodo massimo di 2 anni. Al termine del trattamento, si è verificato un caso di completa remissione e 29 di parziale remissione; in altri pazienti la malattia si è stabilizzata ed in cinque altri è stata progressiva, con una stima del tempo medio di progressione di 500 giorni. Sono stati riscontrati significativi miglioramenti delie condizioni dei pazienti, dei problemi delia minzione e del benessere generale. La soppressione delie concentrazioni seriche di testosterone e di ormone luteinizzante ha raggiunto il massimo dopo 28 giorni ed i livelli da castrazione sono rimasti costanti per un periodo massimo di 96 settimane. Un aggravamento tumorale si è verificato in 15 pazienti (29%) nel corso delia prima settimana di terapia, tuttavia un solo caso era da considerarsi grave; nel corso dello studio sono stati segnalati, occasionalmente, fenomeni di sudorazione e vampate di calore. Di tutti i casi presi in esame, il 97% non ha presentate alcun effetto negativo localizzato, negli altri casi, tali effetti sono stati di minore entit à. Se ne desume che la somministrazione, a cadenza mensile, di leuprorelin acetato, in formulazione a rilascio prolungato, è efficace nella terapia del cancro prostatico in fase avanzata ed è accettabile sotto il profilo degli effetti collaterali.