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Does preoperative rehabilitation for patients planning to undergo joint replacement surgery improve outcomes? A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
Authors: Wang Li , Lee Myeongjong , Zhang Zhe , Moodie Jessica , Cheng Davy , Martin Janet 
Published: February 2016

ObjectivesThe clinical impact of preoperative physiotherapy on recovery after joint replacement remains controversial. This systematic review aimed to assess the clinical impact of prehabilitation before joint replacement.DesignWe searched PubMed, Embase and Cochrane CENTRAL up to November 2015 for randomised controlled trials comparing prehabilitation versus no prehabilitation before joint replacement surgery. Postoperative pain and function scores were converted to Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) pain and function subscales (0–100, high scores indicate worse outcome). Random effects meta-analysis was performed to calculate weighted mean differences (WMD, 95% CI), subgrouped by hip and knee surgery.Primary and secondary outcomesPostoperative pain and function scores, time to resume activities of daily living, quality of life, length of hospital stay, total cost, patient satisfaction, postoperative complications, any adverse events and discontinuations.ResultsOf 22 studies (1492 patients), 18 had high risk of bias. Prehabilitation slightly reduced pain scores within 4 weeks postoperatively (WMD −6.1 points, 95% CI −10.6 to −1.6 points, on a scale of 0–100), but differences did not remain beyond 4 weeks. Prehabilitation slightly improved WOMAC function score at 6–8 and 12 weeks (WMD −4.0, 95% CI −7.5 to −0.5), and time to climbing stairs (WMD −1.4 days, 95% CI −1.9 to −0.8 days), toilet use (−0.9 days, 95% CI −1.3 to −0.5 days) and chair use (WMD −1.2 days, 95% CI −1.7 to −0.8 days). Effects were similar for knee and hip surgery. Differences were not found for SF-36 scores, length of stay and total cost. Other outcomes of interest were inadequately reported.ConclusionsExisting evidence suggests that prehabilitation may slightly improve early postoperative pain and function among patients undergoing joint replacement; however, effects remain too small and short-term to be considered clinically-important, and did not affect key outcomes of interest (ie, length of stay, quality of life, costs).
Truthfulness and Stochastic Dominance with Monetary Transfers
Authors: Hoefer Martin , Kesselheim Thomas , Vöcking Berthold 
Published: February 2016

We consider truthfulness concepts for auctions with payments based on first- and second-order stochastic dominance. We assume bidders consider wealth in standard quasilinear form as valuation minus payments. Additionally, they are sensitive to risk in the distribution of wealth stemming from randomized mechanisms. First- and second-order stochastic dominance are well known to capture risk sensitivity, and we apply these concepts to capture truth-telling incentives for bidders.
As our first main result, we provide a complete characterization of all social-choice functions over binary single-parameter domains that can be implemented by a mechanism that is truthful in first- and second-order stochastic dominance. We show that these are exactly the social-choice functions implementable by truthful-in-expectation mechanisms, and we provide a novel payment rule that guarantees stochastic dominance. As our second main result we extend the celebrated randomized metarounding approach for truthful-in-expectation mechanisms in packing domains. We design mechanisms that are truthful in first-order stochastic dominance by spending only a logarithmic factor in the approximation guarantee.
Mesenchymal Tumorigenesis Driven by TSC2 Haploinsufficiency Requires HMGA2 and Is Independent of mTOR Pathway Activation
Authors: D'Armiento Jeanine , Shiomi Takayuki , Marks Sarah , Geraghty Patrick , Sankarasharma Devipriya , Chada Kiran 
Published: February 2016

Abstract
Tuberous sclerosis (TSC) is a tumor suppressor gene syndrome that is associated with the widespread development of mesenchymal tumor types. Genetically, TSC is said to occur through a classical biallelic inactivation of either TSC genes (TSC1, hamartin or TSC2, tuberin), an event that is implicated in the induction of the mTOR pathway and subsequent tumorigenesis. High Mobility Group A2 (HMGA2), an architectural transcription factor, is known to regulate mesenchymal differentiation and drive mesenchymal tumorigenesis in vivo. Here, we investigated the role of HMGA2 in the pathogenesis of TSC using the TSC2+/− mouse model that similarly mirrors human disease and human tumor samples. We show that HMGA2 expression was detected in 100% of human and mouse TSC tumors and that HMGA2 activation was required for TSC mesenchymal tumorigenesis in genetically engineered mouse models. In contrast to the current dogma, the mTOR pathway was not activated in all TSC2+/− tumors and was elevated in only 50% of human mesenchymal tumors. Moreover, except for a subset of kidney tumors, tuberin was expressed in both human and mouse tumors. Therefore, haploinsufficiency of one TSC tumor suppressor gene was required for tumor initiation, but further tumorigenesis did not require the second hit, as previously postulated. Collectively, these findings demonstrate that tissue-specific genetic mechanisms are employed to promote tumor pathogenesis in TSC and identify a novel, critical pathway for potential therapeutic targeting. Cancer Res; 76(4); 844–54. ©2016 AACR.
Effects of Anticancer Drugs on Chromosome Instability and New Clinical Implications for Tumor-Suppressing Therapies
Authors: Lee Hee-Sheung , Lee Nicholas C.O. , Kouprina Natalay , Kim Jung-Hyun , Kagansky Alex , Bates Susan , Trepel Jane B. , Pommier Yves , Sackett Dan , Larionov Vladimir 
Published: February 2016

AbstractWhole chromosomal instability (CIN), manifested as unequal chromosome distribution during cell division, is a distinguishing feature of most cancer types. CIN is generally considered to drive tumorigenesis, but a threshold level exists whereby further increases in CIN frequency in fact hinder tumor growth. While this attribute is appealing for therapeutic exploitation, drugs that increase CIN beyond this therapeutic threshold are currently limited. In our previous work, we developed a quantitative assay for measuring CIN based on the use of a nonessential human artificial chromosome (HAC) carrying a constitutively expressed EGFP transgene. Here, we used this assay to rank 62 different anticancer drugs with respect to their effects on chromosome transmission fidelity. Drugs with various mechanisms of action, such as antimicrotubule activity, histone deacetylase inhibition, mitotic checkpoint inhibition, and targeting of DNA replication and damage responses, were included in the analysis. Ranking of the drugs based on their ability to induce HAC loss revealed that paclitaxel, gemcitabine, dactylolide, LMP400, talazoparib, olaparib, peloruside A, GW843682, VX-680, and cisplatin were the top 10 drugs demonstrating HAC loss at a high frequency. Therefore, identification of currently used compounds that greatly increase chromosome mis-segregation rates should expedite the development of new therapeutic strategies to target and leverage the CIN phenotype in cancer cells. Cancer Res; 76(4); 902–11. ©2016 AACR.
Oncogenic Fusion Gene CD74-NRG1 Confers Cancer Stem Cell–like Properties in Lung Cancer through a IGF2 Autocrine/Paracrine Circuit
Authors: Murayama Takahiko , Nakaoku Takashi , Enari Masato , Nishimura Tatsunori , Tominaga Kana , Nakata Asuka , Tojo Arinobu , Sugano Sumio , Kohno Takashi , Gotoh Noriko 
Published: February 2016

Abstract
The CD74-Neuregulin1 (NRG1) fusion gene was recently identified as novel driver of invasive mucinous adenocarcinoma, a malignant form of lung cancer. However, the function of the CD74-NRG1 fusion gene in adenocarcinoma pathogenesis and the mechanisms by which it may impart protumorigenic characteristics to cancer stem cells (CSC) is still unclear. In this study, we found that the expression of the CD74-NRG1 fusion gene increased the population of lung cancer cells with CSC-like properties. CD74-NRG1 expression facilitated sphere formation not only of cancer cells, but also of nonmalignant lung epithelial cells. Using a limiting dilution assay in a xenograft model, we further show that the CD74-NRG1 fusion gene enhanced tumor initiation. Mechanistically, we found that CD74-NRG1 expression promoted the phosphorylation of ErbB2/3 and activated the PI3K/Akt/NF-κB signaling pathway. Furthermore, the expression of the secreted insulin-like growth factor 2 (IGF2) and phosphorylation of its receptor, IGF1R, were enhanced in an NF-κB–dependent manner in cells expressing CD74-NRG1. These findings suggest that CD74-NRG1–induced NF-κB activity promotes the IGF2 autocrine/paracrine circuit. Moreover, inhibition of ErbB2, PI3K, NF-κB, or IGF2 suppressed CD74-NRG1–induced tumor sphere formation. Therefore, our study provides a preclinical rationale for developing treatment approaches based on these identified pathways to suppress CSC properties that promote tumor progression and recurrence. Cancer Res; 76(4); 974–83. ©2016 AACR.
Differential Effect on Bone Lesions of Targeting Integrins: Randomized Phase II Trial of Abituzumab in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Authors: Hussain Maha , Le Moulec Sylvestre , Gimmi Claude , Bruns Rolf , Straub Josef , Miller Kurt 
Published: February 2016

Abstract
Purpose: Integrins play a critical role in the progression of prostate cancer and its bone metastases. We investigated the use of the pan-αv integrin inhibitor abituzumab in chemotherapy-naïve patients with asymptomatic or mildly symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer.
Experimental Design: PERSEUS (NCT01360840) was a randomized, double-blind phase II study. Men with pathologically confirmed prostate cancer and radiologic progression of bone lesions in the 28 days prior to randomization were assigned to receive abituzumab 750 mg or 1,500 mg or placebo (1:1:1) every 3 weeks in combination with luteinizing hormone-releasing hormone agonist/antagonist therapy. The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
Results: The intent-to-treat population comprised 180 patients, 60 in each arm. The primary endpoint of PFS was not significantly different with abituzumab-based therapy compared with placebo [abituzumab 750 mg, 3.4 months, HR = 0.89; 95% confidence interval (CI), 0.57–1.39; abituzumab 1,500 mg, 4.3 months, HR = 0.81; 95% CI, 0.52–1.26; placebo, 3.3 months], but the cumulative incidence of bone lesion progression was lower with abituzumab than with placebo for up to 24 months (cumulative incidence 23.6% vs. 41.1% at 6 months, 26.1% vs. 45.4% at 12 months). Two partial tumor responses were observed (1 abituzumab 1,500 mg and 1 placebo). Approximately 85% to 90% of patients experienced at least one treatment-emergent adverse event (TEAE) in the different arms, but the incidences of serious TEAEs and TEAEs with fatal outcome were similar in the three arms.
Conclusions: Although PFS was not significantly extended, abituzumab appears to have specific activity in prostate cancer–associated bone lesions that warrants further investigation. Clin Cancer Res; 22(13); 3192–200. ©2016 AACR.
Mortalidade por homicídios em Londrina, município do norte do Paraná, no período entre 2006 e 2008
Authors: Filho Olavo Franco Ferreira , Neto Alcindo Cerci 
Published: February 2016

<span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><font size="1" color="#221e1f"><p>Os homicídios constituem uma importante causa de morte prematura e a mortalidade por este tipo</p></font></span></span><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;">de violência vem aumentando em todo o mundo nos últimos anos. Esta pesquisa teve por objetivo traçar o perfil </span></span></span><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;">epidemiológico dos homicídios em Londrina, norte do Paraná. Trata-se de um estudo descritivo onde foram avaliadas retrospectivamente as necropsias do Instituto Médico Legal (IML) da cidade de Londrina-PR no período de julho de 2006 a junho de 2008. Neste período o IML realizou 675 necropsias de vítimas residentes naquela cidade, sendo 261 (38,7%) decorrentes de homicídio, equivalendo a uma taxa de 53 mortes para cada 100 mil habitantes. Não foi possível encontrar informações completas em 29 casos (4,3%). Dos 232 casos analisados, havia 220 (94,8%) homens e 12 (5,2%) mulheres. A relação de homens e mulheres foi de 18:1. A maioria das vítimas tinha cor branca (65,1%) e era solteira (78,9%). As idades variaram de 7 até 79 anos (mediana de 24 anos). De acordo com tipo de homicídio encontramos: 87,5% de ferimentos por arma de fogo e 12,5% de outros ferimentos. Em 200 (86,2%) vítimas foi realizada pesquisa toxicológica e alcoólica. Nas 59 (25,4%) vítimas que apresentavam dosagem alcoólica positiva, a média de álcool encontrada foi de 15,2 <span style="text-decoration: underline;">+ </span>7,0 dg/l com mediana de 14,6 dg/l. A taxa de mortalidade por homicídios e o uso de armas de fogo na cidade de Londrina é alarmante, retirando da sociedade pessoas jovens e gerando um impacto negativo na esperança de vida.</span></span></span></span></span><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"> </span><p> </p>
Momento histórico de uma especialidade
Authors: Muñoz Daniel Romero , Muñoz-Gianvecchio Daniele , Gianvecchio Victor A. P. 
Published: February 2016

<span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><font size="1" color="#221e1f"><p>Os autores fazem um breve relato histórico da Medicina Legal ressaltando que é, como especialidade médica, uma das mais antigas e que vive um momento de grande relevância histórica: a fusão de duas sociedades</p></font></span></span><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica,Helvetica; color: #221e1f; font-size: xx-small;">médicas que disputavam o direito de emitir certificado de área de atuação para os médicos que a exercem. Os pontos </span></span></span><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;">principais dessa disputa são destacados, incluindo a alteração do nome da especialidade que passou a ser Medicina Legal e Perícia Médica, não se tratando de nova especialidade, apenas uma pequena mudança de denominação da antiga.</span></span></span></span></span><span style="color: #221e1f; font-size: xx-small;"> </span><p> </p>
A prestação obrigacional do anestesiologista como obrigação de resultado: sistematização e análise crítica dos argumentos a favor
Authors: Pittelli Sergio Domingos , Seixas Mário Flávio 
Published: February 2016

<span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><p>Os autores abordam e sistematizam os argumentos favoráveis à consignação de obrigação de <span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">resultados à obrigação jurídica do anestesiologista. São identi</span></p></span></span><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">fi</span></span><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">cados os tipos de fundamentos e discutidas e <span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">exempli</span></span></span><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">fi</span></span><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;"><span style="font-family: Helvetica; font-size: xx-small;">cadas as situações em que intervém a álea, considerando-se os momentos pré, intra e pós-anestésicos.</span></span><p> </p>
Avaliação pericial da embriaguez: legislação e aspectos práticos
Authors: Rachkorsky Luiz Lippi , Zerbini Talita , Cintra Raquel Barbosa 
Published: February 2016

Após acidente de trânsito de carro versus moto, sem vítima fatal, o condutor do primeiro veículo foi encaminhado para exame de verificação de embriaguez, pois testemunhas referiram que o mesmo havia cruzado o sinal vermelho. Trata-se de homem de 37 anos, previamente hígido, que referia ter ingerido três latas de cerveja e duas doses de conhaque duas horas antes do exame. Ao exame físico pericial, constatou-se ataxia índex-index, hálito etílico e congestão cefálica, sem outras alterações da esfera psíquica e neurológica. Após o consentimento do periciando, foi realizada a coleta de amostra de sangue, que resultou em 2,8 gramas de álcool por litro de sangue (2,8 g/L). De acordo com a literatura médico-legal, indivíduos com tal valor de alcoolemia geralmente apresentam inabilidade para ficar em pé e andar, desorientação, confusão e torpor. Desse modo, pergunta-se: é possível estabelecer uma correlação segura entre as alterações encontradas ao exame físico de verificação de embriaguez e o valor real de alcoolemia do indivíduo examinado? O presente relato exemplifica a dificuldade que a Lei 11.705/08 (Lei Seca) impôs ao médico-legista, pois muitas vezes o perito é questionado pelas autoridades judiciais e policiais se o examinado apresentava alcoolemia maior ou igual a 0,6 g/L no momento dos fatos para permitir o correto enquadramento legal. De acordo com a legislação vigente, apenas os resultados do etilômetro e da alcoolemia são aceitos para fins de julgamento criminal. Porém, está sendo julgada no Supremo Tribunal Federal a legalidade de outros meios de provas para atestar embriaguez, sendo o exame clínico pericial a ênfase da discussão, uma vez que a prova produzida seria idônea para obter indícios de materialidade para instaurar a ação penal. Os autores discutem, baseados em literatura científica, os elementos médico-legais que podem ser utilizados no exame clínico e as demais formas de constatação de embriaguez por ingestão aguda de álcool etílico.
A importância da coleta de material peniano do suspeito em casos de crimes sexuais: um relato de caso.
Authors: Rocha TCL , Torres JCN , Sobreira ACM , Brasil SMV , Cavalcante IA , Alencar VHM 
Published: February 2016

A violência sexual é um dos mais ultrajantes tipos de violação dos direitos humanos, expondo a vítima a conseqüências físicas e psicológicas. Avanços nas tecnologias de DNA surtiram um enorme impacto no campo da ciência forense, proporcionando à justiça uma poderosa ferramenta nas investigações de crimes sexuais. No presente trabalho abordamos um caso de estupro perpetrado contra um menor, 11 anos, sexo masculino, autista. Foram coletados swabs oral e anal da vitima e no suspeito coletou-se swabs oral e peniano, visando a análise de DNA. O material coletado foi encaminhado ao Núcleo de Perícias em DNA Forense da (PEFOCE), onde se realizou a extração de DNA por técnicas especíﬁ cas para cada tipo de amostra. As amostras de DNA foram submetidas à ampliﬁ cação pelo método da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), utilizando sistemas AmpFlSTR®NGM e AmpFlSTR®Yﬁ ler da Applied Biosystems, e Power Plex 16 HS da Promega Corporation. Os produtos de ampliﬁ cação foram objeto de corrida eletroforética em capilar no aparelho ABI PRISM 3130 Genetic Analyzer da Applied Biosystems. No material anal da vítima foi detectado apenas o seu perﬁ l, não sendo detectado perﬁ l de mistura. Na amostra do swab peniano do acusado, foi constatada presença de perﬁ l genético proveniente de mais de uma pessoa do sexo masculino. Neste perﬁ l de mistura observou-se a presença de todos os alelos da vítima, resultando em uma análise estatística que vincula a vítima ao suposto agressor. O caso abordado demonstra a importância da coleta do material peniano nos casos de crimes sexuais, mesmo quando não há evidências de prática do coito anal e/ou vaginal.
Relação entre a etnia auto-declarada, haplogrupo mitocondrial e ancestralidade genômica em indivíduos do sudeste brasileiro.
Authors: Cardena MMSG , Ribeiro-dos-Santos A , Santos S , Mansur AJ , Pereira AC , Fridman Cintia 
Published: February 2016

Em populações onde há um alto grau de miscigenação, como no Brasil, o uso exclusivo de informações da etnia auto-declarada não é um bom método de classiﬁ cação étnica. Neste trabalho, nós avaliamos a relação entre as etnias auto-declaradas com ancestralidade genômica e haplogrupos mitocondriais em 492 indivíduos do Sudeste Brasileiro. Haplogrupos mitocondriais foram obtidos pela análise das regiões hipervariáveis do DNA mitocondrial (mtDNA) e a ancestralidade genômica foi obtida utilizando 48 marcadores autossômicos informativos de ancestralidade (AIM). Dos 492 indivíduos, 74,6% se auto-declararam brancos, 13,8% pardos e 10,4% pretos. Em relação aos haplogrupos mitocondriais, 46,3% apresentaram mtDNA Africano e a maior contribuição de ancestralidade genômica foi Europeia (57,4%). Quando realizamos a distribuição do mtDNA e ancestralidade genômica de acordo com as etnias auto-declaradas, dos 367 indivíduos auto-declarados brancos, encontramos 37,6% com mtDNA Africano, sendo observado maior contribuição de ancestralidade Europeia (63,3%). Dos 68 indivíduos auto-declarados pardos, 25% apresentaram mtDNA Ameríndio e pouca diferen-ça na contribuição de ancestralidade Europeia e Africana. Dos 51 indivíduos auto-declarados pretos, 80,4% apresentaram mtDNA Africano e maior contribuição de ancestralidade Africana (55,6%). A população brasileira apresenta uma uniformidade de ancestralidade genômica Ameríndia, e apenas o uso de marcadores genéticos (autossômico e mitocondrial) foi capaz de capturar essa informação. Sugerimos que estudos epidemiológicos façam o uso associado destes métodos, pois poderiam fornecer informações complementares.