bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Phase II Study of Autologous Monocyte-Derived mRNA Electroporated Dendritic Cells (TriMixDC-MEL) Plus Ipilimumab in Patients With Pretreated Advanced Melanoma
Authors: Wilgenhof Sofie , Corthals Jurgen , Heirman Carlo , van Baren Nicolas , Lucas Sophie , Kvistborg Pia , Thielemans Kris , Neyns Bart 
Published: March 2016

Purpose Autologous monocyte-derived dendritic cells (DCs) electroporated with synthetic mRNA (TriMixDC-MEL) are immunogenic and have antitumor activity as a monotherapy in patients with pretreated advanced melanoma. Ipilimumab, an immunoglobulin G1 monoclonal antibody directed against the cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 receptor that counteracts physiologic suppression of T-cell function, improves the overall survival of patients with advanced melanoma. This phase II study investigated the combination of TriMixDC-MEL and ipilimumab in patients with pretreated advanced melanoma. Patients and Methods Thirty-nine patients were treated with TriMixDC-MEL (4 × 106 cells administered intradermally and 20 × 106 cells administered intravenously) plus ipilimumab (10 mg/kg every 3 weeks for a total of four administrations, followed by maintenance therapy every 12 weeks in patients who remained progression free). Six-month disease control rate according to the immune-related response criteria served as the primary end point. Results The 6-month disease control rate was 51% (95% CI, 36% to 67%), and the overall tumor response rate was 38% (including eight complete and seven partial responses). Seven complete responses and one partial tumor response are ongoing after a median follow-up time of 36 months (range, 22 to 43 months). The most common treatment-related adverse events (all grades) consisted of local DC injection site skin reactions (100%), transient post–DC infusion chills (38%) and flu-like symptoms (84%), dermatitis (64%), hepatitis (13%), hypophysitis (15%), and diarrhea/colitis (15%). Grade 3 or 4 immune-related adverse events occurred in 36% of patients. There was no grade 5 adverse event. Conclusion The combination of TriMixDC-MEL and ipilimumab is tolerable and results in an encouraging rate of highly durable tumor responses in patients with pretreated advanced melanoma.
Docetaxel As Monotherapy or Combined With Ramucirumab or Icrucumab in Second-Line Treatment for Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma: An Open-Label, Three-Arm, Randomized Controlled Phase II Trial
Authors: Petrylak Daniel P. , Tagawa Scott T. , Kohli Manish , Eisen Andrea , Canil Christina , Sridhar Srikala S. , Spira Alexander , Yu Evan Y. , Burke John M. , Shaffer David , Pan Chong-Xian , Kim Jenny J. , Aragon-Ching Jeanny B. , Quinn David I. , Vogelzang Nicholas J. , Tang Shande , Zhang Hui , Cavanaugh Christopher T. , Gao Ling , Kauh John S. , Walgren Richard A. , Chi Kim N. 
Published: March 2016

Purpose This trial assessed the efficacy and safety of docetaxel monotherapy or docetaxel in combination with ramucirumab (vascular endothelial growth factor receptor 2 antibody) or icrucumab (vascular endothelial growth factor receptor 1 antibody) after progression during or within 12 months of platinum-based regimens for patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. Patients and Methods Patients were randomly assigned (1:1:1) to receive docetaxel 75 mg/m2 intravenously (IV) on day 1 of a 3-week cycle (arm A), docetaxel 75 mg/m2 IV plus ramucirumab 10 mg/kg IV on day 1 of a 3-week cycle (arm B), or docetaxel 75 mg/m2 IV on day 1 plus icrucumab 12 mg/kg IV on days 1 and 8 of a 3-week cycle (arm C). Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity. The primary end point was investigator-assessed progression-free survival (PFS). Results A total of 140 patients were randomly assigned and treated in arms A (n = 45), B (n = 46), or C (n = 49). PFS was significantly longer in arm B compared with arm A (median, 5.4 months; 95% CI, 3.1 to 6.9 months v 2.8 months; 95% CI, 1.9 to 3.6 months; stratified hazard ratio, 0.389; 95% CI, 0.235 to 0.643; P = .0002). Arm C did not experience improved PFS compared with arm A (1.6 months; 95% CI, 1.4 to 2.9; stratified hazard ratio, 0.863; 95% CI, 0.550 to 1.357; P = .5053). The most common grade 3 or worse adverse events (arms A, B, and C) were neutropenia (36%, 33%, and 39%), fatigue (13%, 30%, and 20%), febrile neutropenia (13%, 17%, and 6.1%), and anemia (6.7%, 13%, and 14%, respectively). Conclusion The addition of ramucirumab to docetaxel met the prespecified efficacy end point for prolonging PFS in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma receiving second-line treatment and warrants further investigation in the phase III setting.
Distinctive Cancer Associations in Patients With Neurofibromatosis Type 1
Authors: Uusitalo Elina , Rantanen Matti , Kallionpää Roope A. , Pöyhönen Minna , Leppävirta Jussi , Ylä-Outinen Heli , Riccardi Vincent M. , Pukkala Eero , Pitkäniemi Janne , Peltonen Sirkku , Peltonen Juha 
Published: March 2016

PurposeThe current study was designed to determine the risk of cancer in patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) by cancer type, age, and sex with unprecedented accuracy to be achieved by combining two total population–based registers.Patients and MethodsA population-based series of patients with NF1 (N = 1,404; 19,076 person-years) was linked to incident cancers recorded in the Finnish Cancer Registry and deaths recorded in the national Population Register Centre between 1987 and 2012. Standardized incidence ratios (SIRs) and standardized mortality ratios (SMRs) were calculated for selected cancer types. Survival of the patients with cancer with and without NF1 was compared.ResultsIn malignant peripheral nerve sheath tumors and CNS tumors, the cancers traditionally associated with NF1, we observed SIRs of 2,056 (95% CI, 1,561 to 2,658), and 37.5 (95% CI, 30.2 to 46.0), respectively, and SMRs of 2,301 (95% CI, 1,652 to 3,122) and 30.2 (95% CI, 19.1 to 45.2), respectively. We found an unequivocally increased risk for breast cancer. In particular, SIR was 11.1 (95% CI, 5.56 to 19.5) for breast cancer in women with NF1 age < 40 years; the overall SMR for breast cancer was 5.20 (95% CI, 2.38 to 9.88). Particularly high overall SIRs were observed in patients with NF1 age < 15 years: women, 87.6 (95% CI, 58.6 to 125); men, 45.6 (95% CI, 28.4 to 68.5). An estimated lifetime cancer risk for patients with NF1 was 59.6%. The 5-year survival of patients with cancer and NF1, excluding nervous tissue cancers, was worse than that of comparable patients with cancers without NF1 (54.0% v 67.5%; P = .01).ConclusionOur results emphasize the general cancer proclivity of patients with NF1. These findings should translate to clinical practices to determine clinical interventions and focused follow-up of patients with NF1.
Association of Muscle Mass, Area, and Strength With Incident Diabetes in Older Adults: The Health ABC Study
Authors: Larsen Britta A. , Wassel Christina L. , Kritchevsky Stephen B. , Strotmeyer Elsa S. , Criqui Michael H. , Kanaya Alka M. , Fried Linda F. , Schwartz Ann V. , Harris Tamara B. , Ix Joachim H. ,   for the Health ABC Study
Published: March 2016

Abstract

Context:
Skeletal muscle plays a key role in glucose regulation, yet the association between muscle quantity or quality and the risk of developing type 2 diabetes has not been explored.

Objective:
The objective of the study was to assess the association between muscle quantity and strength and incident diabetes and to explore whether this association differs by body mass index (BMI) category.

Design and Setting:
Participants were 2166 older adults in the Health, Aging, and Body Composition Study who were free of diabetes at baseline (1997–1998). Computed tomography and dual-energy x-ray absorptiometry were used to measure abdominal and thigh muscle area and total body lean mass, respectively. Strength was quantified by grip and knee extensions.

Main Outcome Measure:
Incident diabetes, defined as fasting glucose of 126 mg/dL or greater, a physician's diagnosis, and/or the use of hypoglycemic medication were measured.

Results:
After a median 11.3 years of follow-up, there were 265 incident diabetes cases (12.2%). In fully adjusted models, no association was found between muscle or strength measures and incident diabetes (for all, P &gt; .05). For women, there was a significant interaction with BMI category for both abdominal and thigh muscle, such that greater muscle predicted lower risk of incident diabetes for normal-weight women (hazard ratio 0.37 [0.17–0.83] and 0.58 [0.27–1.27] per SD, respectively) and a greater risk for overweight and obese women (hazard ratio 1.23 [0.98–1.54] and 1.28 [1.00–1.64], respectively). No significant interactions by BMI category existed for strength measures or any measures for men (for all, P &gt; .05).

Conclusions:
Greater muscle area is associated with a lower risk of incident diabetes for older normal-weight women but not for men or overweight women.
HSPB7 interacts with dimerized FLNC and its absence results in progressive myopathy in skeletal muscles
Authors: Juo Liang-Yi , Liao Wern-Chir , Shih Yen-Ling , Yang Bih-Ying , Liu An-Bang , Yan Yu-Ting 
Published: March 2016

ABSTRACT
HSPB7 belongs to the small heat-shock protein (sHSP) family, and its expression is restricted to cardiac and skeletal muscles from embryonic stages to adulthood. Here, we found that skeletal-muscle-specific ablation of the HspB7 does not affect myogenesis during embryonic stages to postnatal day 1 (P1), but causes subsequent postnatal death owing to a respiration defect, with progressive myopathy phenotypes in the diaphragm. Deficiency of HSPB7 in the diaphragm muscle resulted in muscle fibrosis, sarcomere disarray and sarcolemma integrity loss. We identified dimerized filamin C (FLNC) as an interacting partner of HSPB7. Immunofluorescence studies demonstrated that the aggregation and mislocalization of FLNC occurred in the muscle of HspB7 mutant adult mice. Furthermore, the components of dystrophin glycoprotein complex, γ- and δ-sarcoglycan, but not dystrophin, were abnormally upregulated and mislocalized in HSPB7 mutant muscle. Collectively, our findings suggest that HSPB7 is essential for maintaining muscle integrity, which is achieved through its interaction with FLNC, in order to prevent the occurrence and progression of myopathy.
Arbitragem, mediação e negociação : a inconstitucionalidade da lei de arbitragem
Authors: Coelho Inocêncio Mártires 
Published: March 2016

1. Colocação do tema; 2. Constitucionalidade e inconstitucionalidade: uma questão política; 3. A distinção entre regras e princípios e a sua relevância para a interpretação constitucional; 4. A lei de arbitragem e os princípios constitucionais do juiz natural e da inafastabilidade da jurisdição; 5. Conclusão.
Sanções administrativas e princípios de direito penal
Authors: Nobre Júnior Edilson Pereira 
Published: March 2016

I - Atividade sancionadora da Administração. II - Sanções administrativas e princípios de Direito Penal. III- Legalidade. IV - Tipicidade. V - Culpabilidade. VI - Proporcionalidade. VII - Retroatividade de norma maisfavorável. VIII- "Non bis in idem". IX - "Non reformatio in pejus". X - Palavras finais.
Os conflitos como processo de mudança social
Authors: Ferreira Filho Manoel Gonçalves 
Published: March 2016

I. A democracia moderna e os conflitos; 1. O modelo institucional - 2. O conflito na raiz da democracia moderna - II. Os conflitos sociais e as instituições democráticas; 3. Os conflitos sociais - 4. O Impacto do pluralismo social sobre as instituições; 5. Os conflitos de interesse, o Estado de Direito e a democracia - III. A renovação das instituições democráticas.
O direito e o princípio da dignidade da pessoa humana
Authors: Nobre Júnior Edilson Pereira 
Published: March 2016

1. A dignidade da pessoa e sua consagração constitucional. 2. O conteúdo do princípio. 3. A igualdade entre os homens. 4. A impossibilidade de degradação do ser humano. 4.1. Dignidade da pessoa humana. direito e processo penal. 4.2. Dignidade da pessoa humana como limite à autonomia da vontade. 4.3. A tutela dos direitos da personalidade. 5. Direito a uma existência material mínima. 6. Palavras finais.
Serviço no exterior - Leasing trilateral - Impedimento
Authors: Saraiva Iram 
Published: March 2016

- As repartições públicas sediadas no exterior não são autorizadas a realizar operações de leasing financeiro para execução de obras ou a prestação de serviços em virtude do que preceituam o inciso III do art. 2º e o § 3º do art. 7º da Lei n. 8.666/93 (Decisão por voto de desempate com declarações de votos divergentes).
O sistema constitucional brasileiro e as recentes inovações no controle de constitucionalidade ( Leis nº 9.868, de 10 de novembro e nº 9.982 de 3 de dezembro de 1999)
Authors: Ferreira Filho Manoel Gonçalves 
Published: March 2016

I. Introdução - II. A significação do controle de constitucionalidade para o sistema constitucional - III. O controle de constitucionalidade como um controle de supra-legalidade - IV. O controle de constitucionalidade como um controle de legitimidade - V. O caráter do controle de constitucionalidade no direito brasileiro - VI. O controle de constitucionalidade na Constituição de 5 de outubro de 1988 - VII. A regulamentação legal da ação direta - VIII. A regulamentação da "arguição de descumprimento de preceito fundamental" decorrente da Constituição - IX. Observações finais.
Supremacia do interesse público sobre o privado
Authors: Osório Fabio Medina 
Published: March 2016

Introdução - I. A norma-princípio e sua caracterização teórica: a suposta impossibilidade de a superioridade do interesse púbico sobre o privado ser considerada um princípio constitucional - II. O problema da premissa: o princípio da superioridade do interesse público sobre o privado no discurso da doutrina administrativa pátria e sua vinculação à legalidade administrativa e ao império do Direito administrativo. III O interesse público como princípio implícito na ordem constitucional brasileira - IV. O interesse público como direção finalística da Administração Pública e dos agentes públicos - V. O interesse público como fundamento constitucional de regras legais instituidoras de privilégios à Administração Pública em suas relações com os particulares/cidadãos: a inconstitucionalidade da ação legislativa ou administrativa desprovida de fundamento no interesse público - VI. O interesse público como fundamento de ações públicas restritivas de direitos individuais e protetivas de bens coletivos - Considerações finais.
Estado - Assunção de dívida - Vinculação de receita
Authors: Delgado José 
Published: March 2016

EMENTA: ADMINISTRATIVO - FINANCEIRO - ASSUNÇÃO DE DÍVIDA CONTRATUAL PELO ESTADO CONTRAÍDA POR ENTIDADE DA ADMINISTRAÇÃO INDIRETA - ROMPIMENTO UNILATERAL - IMPOSSIBILIDADE - RECEITA TRIBUTÁRIA - TRANSFERÊNCIA DIRETA AO CREDOR - PROCURAÇÃO EM CAUSA PRÓPRIA OUTORGADA PELO ESTADO A SEU CREDOR - NULIDADE.I - O Estado. legalmente autorizado para tanto. pode assumir dívidas de entidades de sua administração indireta. provenientes da edificação de obras públicas revertidas ao patrimônio estatal e ao serviço público. Os atos de que resultou tal assunção de dívida têm motivo e causa justos. Negar pagamento às respectivas dívidas implicaria em enriquecimento ilícito às custas do executor das obras.II - A Súmula 473/STF não autoriza a desconstituição, por nulidade, de contrato bilateral. Tal desconstituição pressupõe contraditório judicial (L. 8.666/93, Arts. 58, II; 78 e 79),III - A transferência automática de receita tributária ao credor, para resgate de dívidas, enfrenta os preceitos contidos nos artigos 100 e 167 da Constituição Federal.IV - É nula outorga de procuração, pelo Estado a seu credor, com o escopo de permitir que este levante em causa própria, créditos tributários.
Direito de recorrer - Abuso - Multa
Authors: Mello Celso Antônio Bandeira de 
Published: March 2016

- O direito de recorrer é, em princípio, legítimo. - Todavia, em caso de abuso com interposição e recurso manifestamente inadmissível ou intuito evidentemente protelatório, ocorre abuso do direito de recorrer.- Cabe, neste caso, aplicação de multa, na forma do § 2º do art. 557 do CPC, introduzido pela Lei nº 9.756, de 17 de dezembro de 1998.
A lei de responsabilidade fiscal e seus princípios jurídicos
Authors: Moreira Neto Diogo de Figueiredo 
Published: March 2016

1. introdução - 2. Os novos princípios - 3. Alguns elementos sobre os princípios jurídicos - 4. Princípios informativos do direito financeiro - 1 - Princípios Fundamentais - 1. Princípio Republicano - 2. Princípio Democrático - 3. Princípio Participativo - II - Princípios Gerais - 1. Princípio da Legalidade - 2. Princípio da Legitimidade - 3. Princípio da impessoalidade - 4. Princípio da Moralidade Administrativa - 5. Princípio da Eficiência - 6. Princípio da Continuidade - 7. Princípio da Publicidade - lll- Princípios Setoriais - 1. Princípio do Planejamento - 2. Princípio do Equilíbrio - 3. Princípio do Controle - 4. Princípio da Responsabilidade - 5. Princípio da Responsividade - 6. Conclusões.
Servidor público : direito adquirido e irredutibilidade de vencimentos
Authors: Baptista Patrícia Ferreira 
Published: March 2016

1. Direito Adquirido e Servidor Público. - 2. O Direito Adquirido e a Aplicação do Regime mais Benéfico ao Servidor Público. - 3. O Direito Adquirido e a Garantia da Irredutibilidade de Vencimentos. - 3.1. Alterações Introduzidas pela Emenda Constitucional n° 19/98 no Art. 37, XV, da Constituição Federal. - 4. Conclusões.
Servidor público - Remuneração - Princípio da isonomia
Authors: Batista Wagner Natal 
Published: March 2016

Servidor público: reajustes diferenciados de vencimentos: inexistência de violação ao art. 153, § 1º, da Carta de 1969. O princípio da isonomia jamais obrigou o legislador ordinário a conceder os mesmos reajustes a todos os servidores públicos. Ao contrário: a possibilidade de modificar-se a qualquer momento a relação existente entre a remuneração de categorias e níveis diferentes de servidores era objeto de previsão expressa no art. 98, parágrafo único, da Constituição de 1969, e essa modificação tanto podia decorrer de um aumento maior concedido a uma categoria, como de um reajuste menor concedido a outra. Impossibilidade, em todo caso, da extensão judicial de vantagem remuneratória, sob fundamento de isonomia (Súmula 339).
Imunidade Contribuição social - Comércio de livros e periódicos
Authors: Almeida João Batista de 
Published: March 2016

IMUNIDADE - COMERCIALIZAÇÃO DE LIVROS, REVISTAS E PERIÓDICOS - ALCANCE - CONTRIBUIÇÕES - FINSOCIAL. Na vigência da Carta de 1969, tinha o FlNSOCIAL natureza jurídica de imposto. Com a Constituição de 1988, ganhou contornos de contribuição social, não se lhe estendendo, assim, a imunidade prevista na alínea "d" do inciso VI do artigo 150 da Lei Maior vigente, preceito restrito à espécie "impostos". Precedente: Recurso Extraordinário n° 141.715-3/PE, Primeira Turma, Relator Ministro Moreira Alves, acórdão publicado no Diário da Justiça de 25 de agosto de 1995.
O direito internacional e o Supremo Tribunal Federal
Authors: Velloso Carlos Mario da Silva 
Published: March 2016

1. Palavras iniciais. 2. A extradição e seu controle jurisdicional. 2.1. A deportação do estrangeiro. 2.2. A expulsão do estrangeiro. 2.3. A extradição. 2.3.1. Causas excludentes da extradição. 2.3.2. Crime político, crime comum e atos de terrorismo. 2.3.3. A extradição política disfarçada. 2.3.4. A questão da prisão perpétua. 2.3.5. O objeto da defesa: sistema de contenciosidade limitada. 2.3.6. Os tratados de extradição e a lei brasileira. 3. A entrega de acusados nacionais ao Tribunal Penal 1ntemaci01wL. 4. O conflito entre o direito interno e os tratados e a posição da Corte Suprema brasileira. 4.1. O artigo 98 do Código Tributário Nacional. 4.2. Os direitos e garantias e os tratados firmados pelo Brasil. 4.3. A questão das isenções heterônomas e a isenção de tributos estaduais e municipais por tratado internacional. 5. Conclusão.
Atuação administrativa e legislativa dos poderes públicos em matéria ambiental
Authors: Mukai Toshio 
Published: March 2016

I. O poder de polícia: fundamento jurídico para a atuação legislativa e administrativa do Estado na proteção e preservação do meio ambiente. - I. O poder de polícia e o seu conceito - 2. razão e fundamento - 3. O objeto e a finalidade do poder de polícia - 4. Extensão e limites do poder de polícia - 5. Meios de atuação do poder de polícia administrativa - 6. Sanções. Condições de validade - 7. Polícia administrativa da União, Estados, D.F. e dos Municípios - 8. Licenciamentos ambientais, competências exclusivas de cada ente federativo, em matéria ambiental - II. Distorções e inconstitucionalidades da legislação relativa ao licenciamento ambiental. - I. A competência do art. /O da Lei de Política Nacional do Meio Ambiente (Lei n° 6.938/81). - 2. A Resolução n° 237/97 do CaNA MA - 3. A competência Comum (administrativa) do art. 23 da C. F. e a superposição de competências ambientais - 4. As sanções ambientais e o poder de polícia. Competências para suas aplicações. Âmbito de aplicação do Decreto Federal n° 3.179.
As agências executivas brasileiras e os "contratos de gestão"
Authors: Moreira Egon Bockmann 
Published: March 2016

I. Introdução. II. O Direito Administrativo brasileiro e a construção de um novo paradigma. III. O fenômeno da regulação econômica através das agências administrativas. IV. As agências executivas brasileiras: funções e natureza jurídica. V. Os Contratos de gestão firmados com as agências executivas e sua natureza jurídica. VI. Estudo de um caso: o INMETRO. VII. Conclusão.
Poder normativo das agências reguladoras norte-americanas
Authors: Cuéllar Leila 
Published: March 2016

1. Introdução. 2. Direito administrativo norte-americano e agências administrativas. 2.1. Noção de direito administrativo para o direito norte-americano. 2.2. Noção de agências administrativas 2.2.1. Conceito. 2.2.2. Classificações. 2.3. Evolução do direito administrativo norte-americano. 3. O poder normativo das agências reguladoras norte-americanas. 3.1. Delegação de poderes. 3.2. A atividade normativa das agências reguladoras. 3.2.1. Noção de regulamento. 3.2.2. Classes de regulamentos. 3.2.3. Procedimentos normativos. 3.3.4. Considerações acerca da atividade normativa. 3.3.4.1. Princípio da informação. 3.3.4.2. Princípio da participação. 3.4.3. Princípio da responsabilidade ("accollntability"). 4. Considerações finais. Referências bibliográficas.
Concorrência em mercado regulado: a ação da ANP
Authors: Dutra Pedro 
Published: March 2016

1. Regulação econômica. - 2. Poder econômico: existência e uso. - 2.1. Abuso do poder econômico. - 3. A Defesa da livre concorrência. - 3.1. Concorrência e abuso do poder econômico. - 3.2 Repressão e prevenção ao abuso do poder econômico. - 4. Concorrência e regulação. - 4.1. Defesa da livre concorrência e regulação. - 5. Regulçâo: disciplina legal. - 5.1. Atividade econômica. - 6. Regulação e livre concorrência. - 7. A regulação do mercado de petróleo. - 7.1. ANP: regulaçâo e promoção da concorrência no mercado de petróleo. - 8. Ação regulatória e concorrência no mercado de petróleo: Portaria ANP 116/2000. - 8.1. Subsistência da Portaria ANP 116/2000.
Hermenêutica filosófica e interpretação constitucional
Authors: Mello Claudio Ari 
Published: March 2016

1. Introdução - 2. O número de vereadores e a liberdade de conformação legislativa - 3. A interpretação de normas constitucionais e a hermenêutica filosófica - 4. A concordância prática entre a igualdade política e os princípios do pluralismo e da democracia - 5. A jurisprudência sobre a igualdade de representação política - 6. Conclusão.
Privatização no Brasil e o novo exercício de funções públicas por particulares
Authors: Silva Almiro do Couto e 
Published: March 2016

I. Introdução - II. Estado e economia no Brasil - o Estado como agente Econômico - III. A redução do tamanho do Estado - IV. As privatizações no Brasil - V. Constituição Federal e os serviços públicos - VI. Conclusão: serviço público "à brasileira"?