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Acute and long-term cardioprotective effects of the Traditional Chinese Medicine MLC901 against myocardial ischemia-reperfusion injury in mice
Authors: Vincent Anne , Covinhes Aurélie , Barrère Christian , Gallot Laura , Thoumala Soulit , Piot Christophe , Heurteaux Catherine , Lazdunski Michel , Nargeot Joël , Barrère-Lemaire Stéphanie 
Published: October 2017

AbstractMLC901, a traditional Chinese medicine containing a cocktail of active molecules, both reduces cerebral infarction and improves recovery in patients with ischemic stroke. The aim of this study was to evaluate the acute and long-term benefits of MLC901 in ischemic and reperfused mouse hearts. Ex vivo, under physiological conditions, MLC901 did not show any modification in heart rate and contraction amplitude. However, upon an ischemic insult, MLC901 administration during reperfusion, improved coronary flow in perfused hearts. In vivo, MLC901 (4 µg/kg) intravenous injection 5 minutes before reperfusion provided a decrease in both infarct size (49.8%) and apoptosis (49.9%) after 1 hour of reperfusion. Akt and ERK1/2 survival pathways were significantly activated in the myocardium of those mice. In the 4-month clinical follow-up upon an additional continuous per os administration, MLC901 treatment decreased cardiac injury as revealed by a 45%-decrease in cTnI plasmatic concentrations and an improved cardiac performance assessed by echocardiography. A histological analysis revealed a 64%-decreased residual scar fibrosis and a 44%-increased vascular density in the infarct region. This paper demonstrates that MLC901 treatment was able to provide acute and long-term cardioprotective effects in a murine model of myocardial ischemia-reperfusion injury in vivo.
The Effects of Static and Dynamic Loading on Biodegradable Magnesium Pins In Vitro and In Vivo
Authors: Koo Youngmi , Lee Hae-Beom , Dong Zhongyun , Kotoka Ruben , Sankar Jagannathan , Huang Nan , Yun Yeoheung 
Published: October 2017

AbstractHere we systematically assess the degradation of biodegradable magnesium pins (as-drawn pure Mg, as-cast Mg-Zn-Mn, and extruded Mg-Zn-Mn) in a bioreactor applying cyclical loading and simulated body fluid (SBF) perfusion. Cyclical mechanical loading and interstitial flow accelerated the overall corrosion rate, leading to loss of mechanical strength. When compared to the in vivo degradation (degradation rate, product formation, uniform or localized pitting, and stress distribution) of the same materials in mouse subcutaneous and dog tibia implant models, we demonstrate that the in vitro model facilitates the analysis of the complex degradation behavior of Mg-based alloys in vivo. This study progresses the development of a suitable in vitro model to examine the effects of mechanical stress and interstitial flow on biodegradable implant materials.
A network meta-analysis on the beneficial effect of medical expulsive therapy after extracorporeal shock wave lithotripsy
Authors: Yang Tong-Xin , Liao Bang-Hua , Chen Yun-Tian , Li Hong , He Qing , Liu Qin-Yu , Wang Kun-Jie 
Published: October 2017

AbstractWe applied a newly introduced method, network meta-analysis, to re-evaluate the expulsion effect of drugs including tamsulosin, doxazosin, nifedipine, terazosin and rowatinex after extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) as described in the literature. A systematic search was performed in Medline, Embase and Cochrane Library for articles published before March 2016. Twenty-six studies with 2775 patients were included. The primary outcome was the number of patients with successful stone expulsion. The data were subdivided into three groups according to duration of follow-up. A standard network model was established in each subgroup. In 15-day follow-up results, SUCRA outcome showed the ranking of effects was: doxazosin > tamsulosin > rowatinex > nifedipine > terazosin (88.6, 77.4, 58.6, 32.2 and 30.4, respectively). In 45-day follow-up results, SUCRA ranking was: tamsulosin > nifedipine > rowatinex (69.4, 67.2 and 62.6, respectively). In 90-day follow-up results, SUCRA ranking was: doxazosin > rowatinex > tamsulosin (84.1, 68.1 and 49.1, respectively). In conclusion, doxazosin and tamsulosin have potential to be the first choice for pharmacological therapy to promote the expulsion of urinary stone fragments after ESWL, with this doxazosin can improve the SFR in the long term, while tamsulosin may result more in accelerating the process of expulsion.
Ly6Chi inflammatory monocytes promote susceptibility to Leishmania donovani infection
Authors: Terrazas Cesar , Varikuti Sanjay , Oghumu Steve , Steinkamp Heidi M. , Ardic Nurittin , Kimble Jennifer , Nakhasi Hira , Satoskar Abhay R. 
Published: October 2017

AbstractLy6Chiinflammatory monocytes (iMO) are critical for host defense against toxoplasmosis and malaria but their role in leishmaniasis is unclear. In this study, we report a detrimental role of Ly6ChiiMOs in visceral leishmaniasis (VL) caused byLeishmania donovani. We demonstrate that Ly6ChiiMOs are continuously recruited into the spleen and liver duringL. donovaniinfection and they are preferential targets for the parasite. Using microarray-based gene expression profiling, we show that Ly6ChiiMOs isolated from the infected liver and spleen have distinct phenotypic and activation profiles. Furthermore, we demonstrate that blocking the recruitment of Ly6ChiiMOs into the liver and spleen duringL. donovaniinfection using a CCR2 antagonist reduces the frequency of the pathogenic IFN-γ/IL10 dual producer CD4+ T cells in the spleen and leads to a significant reduction in parasite loads in the liver and spleen. Using STAT1−/− mice we show that STAT1 is critical for mediating the recruitment of Ly6ChiiMOs into organs duringL. donovaniinfection, and adaptive transfer of wild type Ly6ChiiMOs into STAT1−/− recipients renders them susceptible to disease. Our findings reveal an unexpected pathogenic role for Ly6ChiiMOs in promoting parasite survival in VL and open the possibility of targeting this population for host-directed therapy during VL.
Impact of Amyloid Burden on Regional Functional Synchronization in the Cognitively Normal Older Adults
Authors: Kang Dong Woo , Choi Woo Hee , Jung Won Sang , Um Yoo Hyun , Lee Chang Uk , Lim Hyun Kook 
Published: October 2017

AbstractPrevious studies have shown aberrant functional connectivity in preclinical Alzheimer’s disease (AD). However, the effects of beta-amyloid (Aβ) retention on regional functional synchronization in cognitively normal older adults still remain unclear. The aim of this study was to explore the distinctive association pattern between Aβ retention and regional functional synchronization in cognitively normal older adults. Sixty-one older adults with normal cognition underwent functional magnetic resonance imaging and regional functional synchronizations were quantified using regional homogeneity (ReHo). Subjects were dichotomized using 18F-Florbetaben positron emission tomography imaging into subjects with (Aβ+; n = 30) and without (Aβ-; n = 31) Aβ burden. The Aβ+ group exhibited significantly higher ReHo in the fusiform gyrus and lower ReHo in the precuneus compared with the Aβ- group. We found significant negative correlations between global Aβ retention and ReHo in the precuneus and medial prefrontal cortex and positive correlations between global Aβ retention and ReHo in the bilateral lingual gyrus, left fusiform gyrus, and right middle temporal gyrus in the Aβ+ group. Our findings suggest that regional functional synchronization might have distinctive association patterns with Aβ retention in the cognitively normal older adults. These findings can enrich the functional characterization of early stages of disease progression in AD.
ACVR2B/Fc counteracts chemotherapy-induced loss of muscle and bone mass
Authors: Barreto Rafael , Kitase Yukiko , Matsumoto Tsutomu , Pin Fabrizio , Colston Kyra C. , Couch Katherine E. , O’Connell Thomas M. , Couch Marion E. , Bonewald Lynda F. , Bonetto Andrea 
Published: October 2017

AbstractChemotherapy promotes the development of cachexia, a debilitating condition characterized by muscle and fat loss. ACVR2B/Fc, an inhibitor of the Activin Receptor 2B signaling, has been shown to preserve muscle mass and prolong survival in tumor hosts, and to increase bone mass in models of osteogenesis imperfecta and muscular dystrophy. We compared the effects of ACVR2B/Fc on muscle and bone mass in mice exposed to Folfiri. In addition to impairing muscle mass and function, Folfiri had severe negative effects on bone, as shown by reduced trabecular bone volume fraction (BV/TV), thickness (Tb.Th), number (Tb.N), connectivity density (Conn.Dn), and by increased separation (Tb.Sp) in trabecular bone of the femur and vertebra. ACVR2B/Fc prevented the loss of muscle mass and strength, and the loss of trabecular bone in femurs and vertebrae following Folfiri administration. Neither Folfiri nor ACVR2B/Fc had effects on femoral cortical bone, as shown by unchanged cortical bone volume fraction (Ct.BV/TV), thickness (Ct.Th) and porosity. Our results suggest that Folfiri is responsible for concomitant muscle and bone degeneration, and that ACVR2B/Fc prevents these derangements. Future studies are required to determine if the same protective effects are observed in combination with other anticancer regimens or in the presence of cancer.
Nutzen eines Medikationsplans aus Sicht der Bürger – eine qualitative Befragung
Authors: Strauß Beate , Seidling Hanna , Wehrmann Ulrich , Szecsenyi Joachim , Haefeli Walter , Wensing Michel , Mahler Cornelia 
Published: October 2017

Zusammenfassung
Hintergrund Seit Oktober 2016 haben in Deutschland gesetzlich versicherte Patienten, die mind. 3 Arzneimittel einnehmen, Anspruch auf die Erstellung und Aushändigung eines Medikationsplans. Es ist anzunehmen, dass die persönliche Einstellung eines Patienten zu einem Medikationsplan für dessen Nutzung und dessen Akzeptanz relevant ist.
Ziel der Studie Da bisher wenig über die Meinung der Bürger zu einem Medikationsplan bekannt ist, hat diese Studie das Ziel zu untersuchen, welchen Nutzen Bürger in einem Medikationsplan sehen und aus welchen Gründen sie keinen Medikationsplan nutzen bzw. nutzen würden.
Methodik In einer qualitativen Feldbefragung in der Rhein-Neckar-Region wurden mit 375 Bürgern teilstandardisierte Leitfadeninterviews geführt und anschließend inhaltsanalytisch ausgewertet.
Ergebnisse Die Mehrheit der Bürger beschreibt den Medikationsplan in persönlicher als auch gesamtwirtschaftlicher Sicht, z. B. für Versorgung und Arzneimitteltherapiesicherheit, als nützlich. Häufig wird der empfundene Nutzen jedoch an persönliche Bedingungen wie Alter, Medikamentenzahl und Gesundheitszustand geknüpft. Nicht erfüllte individuelle Voraussetzungen, Überforderung und ablehnende Einstellungen der Bürger sind mögliche Gründe für die Nichtnutzung.
Schlussfolgerung Für die erfolgreiche Implementierung eines Medikationsplans sollte die persönliche Einstellung der Patienten erfragt werden, um gezielt Aufklärung leisten zu können. Die Meinungen der Bürger über einen Medikationsplan und die Ziele des E-Health-Gesetzes stimmen teilweise überein, unterscheiden sich aber vor allem hinsichtlich der genannten Bedingungen und der Schwerpunktsetzung.
Medizinischer Fortschritt und Public Health
Authors: Stang Andreas , Bärninghausen Till 
Published: October 2017

ZusammenfassungMedizinische Verfahren, die für den Einzelnen nachweislich mit einem Nutzen assoziiert sind, können auf Bevölkerungsebene aufgrund einer Über- bzw. Unterversorgung mit einer negativen Nutzenbilanz einhergehen. Deshalb ist eine enge Zusammenarbeit zwischen Grundlagenforschung, medizinischer Versorgung und Public Health erforderlich, um relevante gesundheitliche Fragestellungen gemeinsam anzugehen und im Kontext von Forschungsprojekten zu beantworten. Gesundheitsfolgenabschätzungen, Versorgungs- und Umsetzungsforschung müssen stärker in den Blickpunkt rücken und erfordern methodische Weiterentwicklung, etwa im Bereich der Evidenz- und Nutzenbewertung und der gesundheitsökonomischen Modellierung sowie der Qualitätssicherung von Gesundheitsinformationen für die Öffentlichkeit. In diesem Zusammenhang ist auch der weitere Ausbau von Ausbildungsprogrammen in Form von strukturierten PhD Programmen im Bereich-Public-Health erforderlich.
Intragenerationale Mobilität und subjektive Gesundheit – Ergebnisse des Sozio-oekonomischen Panels (SOEP) von 1992–2012
Authors: Günther Sebastian , Knöchelmann Anja , Moor Irene , Richter Matthias 
Published: October 2017

Zusammenfassung
Ziel der Studie Internationale Studien verweisen darauf, dass die eigene berufliche Karrieremobilität für die spätere Gesundheit eine wichtige Rolle spielt. Ziel dieser Studie ist es, erstmals für Deutschland den Zusammenhang zwischen subjektiver Gesundheit und intragenerationaler beruflicher Mobilität zu verschiedenen Zeitpunkten zwischen 1992–2012 abzubilden.
Daten und Methode Datenbasis bildeten drei Untersuchungsperioden (1992–1995, 2000–2003 und 2008–2012) des Sozio-oekonomischen Panels (SOEP). Die Operationalisierung der intragenerationalen Mobilität erfolgte über den Vergleich der ersten mit der aktuellen beruflichen Stellung. Logistische Regressionen dienten zur Berechnung des Zusammenhangs zwischen Mobilität und Gesundheit.
Ergebnisse Jene, die in Arbeitslosigkeit abgestiegen oder in unteren Positionen verblieben, wiesen die höchsten Odds Ratios einer negativen Selbsteinschätzung der Gesundheit auf. Auf- und Absteiger ordneten sich zwischen den konstant oberen und unteren Positionen ein. Der Zusammenhang bestand unabhängig von der regionalen Herkunft (Ost-/Westdeutschland); ein sozialer Aufstieg war jedoch häufiger in den alten und Abwärtsmobilität vermehrt in den neuen Bundesländern zu beobachten. Männer und Frauen zeigten ähnliche Entwicklungen. Diese Zusammenhänge blieben über den Zeitverlauf bestehen.
Schlussfolgerung Die eigene berufliche Entwicklung steht in enger Verbindung zur subjektiven Gesundheit im mittleren Erwachsenenalter. Insbesondere der Abstieg in die Arbeitslo-sigkeit oder das Verbleiben in niedrigen Positionen wiesen große Auswirkungen auf die Gesundheit auf. An dieser Stelle sollten sozialpolitische Maßnahmen ansetzen, um ein weiteres Auseinanderdriften von gesundheitlichen Chancen zu verhindern.
Das Ansehen der Ärzteschaft in Europa – Ein Ländervergleich
Authors: Heinz Andreas , Décieux Jean 
Published: October 2017

Zusammenfassung
Ziel der Studie Patienten stellen hohe Anforderungen an Ärzte: Sie sollen vertrauenswürdig und fachlich kompetent sein, sie sollen über Behandlungsalternativen aufklären und keine eigennützigen Interessen verfolgen und sie sollen ihre Patienten über Behandlungsfehler informieren. Der Beitrag untersucht, wie die Bevölkerung in Europa die Ärzte in dieser Hinsicht einschätzt und ob es Länder gibt, in denen sich die Einschätzungen ähneln.
Methodik Im „International Social Survey Programme – ISSP“ wurde die Bevölkerung in 32 Ländern dazu befragt, wie sie die Ärzteschaft im jeweiligen Land bewertet. Für diesen Beitrag wurden die Daten von 27 772 Befragten aus 18 europäischen Ländern analysiert. Die Aussagen zur Ärzteschaft wurden auf einer 5-stufigen Skala abgefragt, wobei 1 für eine positive Bewertung steht und 5 für eine negative Bewertung. Für jedes Land wurden die Mittelwerte der Aussagen berechnet und mit Hilfe einer Clusteranalyse in Gruppen zusammengefasst, in denen die Ärzteschaft ähnlich bewertet wurde.
Ergebnisse Die höchste Zustimmung erreichte länderübergreifend die Aussage „Ärzten kann man vertrauen“. Den Bestwert erreichten die Ärzte in Dänemark (2,0), den schlechtesten Wert erreichten die Ärzte in Russland (2,7). In den meisten Ländern lagen diese 3 Aussagen nahe beieinander: „Ärzte besprechen alle Behandlungsmöglichkeiten mit ihren Patienten“, „Die medizinischen Kenntnisse und Fähigkeiten sind so gut wie sie sein sollten“ und „Ärzte interessieren sich nicht mehr fürs Geldverdienen als ihre Patienten“. In fast allen Ländern waren die Befragten besonders skeptisch hinsichtlich der Aussage „Ärzte würden es ihren Patienten sagen, wenn sie einen Behandlungsfehler gemacht hätten“. Es wurden 4 Cluster identifiziert, wobei kein Cluster bei allen Aussagen in der Spitzengruppe abschneidet. Hinsichtlich des Vertrauens, des Besprechens von Behandlungsalternativen und des Verfolgens eigennütziger Interessen wird die Ärzteschaft in Deutschland weder besonders gut noch besonders schlecht bewertet. In Deutschland geht die Bevölkerung häufiger als in den meisten Ländern davon aus, dass Ärzte ihre Patienten nicht über Behandlungsfehler informieren würden.
Schlussfolgerungen Das Vertrauen in Ärzte scheint weitgehend das allgemeine Vertrauensniveau in einem Land zu spiegeln. Es stellt sich die Frage, worauf sich das länderübergreifend hohe Vertrauen in die Ärzte gründet, wenn die Befragten hinsichtlich der anderen Aussagen deutlich skeptischer sind.
Neuer Ansatz für die Diabetestherapie?
Authors: Polok Adrian , Kellerer Teresa 
Published: October 2017

ZusammenfassungEine neu entdeckte Gruppe von Fettsäuren, die FAHFAs („fatty acid esters of hydroxy fatty acids“), zeigten in bisherigen Studien in der Zellkultur und im Tiermodell ausgeprägte antidiabetische und antiinflammatorische Effekte, die sie als einen möglichen Ansatzpunkt für therapeutische Interventionen bei Insulinresistenz erscheinen lassen.
Antidiabetische Medikation in den ersten vier Therapiejahren
Authors: Lappe Veronika , Köster Ingrid , Schubert Ingrid 
Published: October 2017

ZusammenfassungDie 1998 publizierte UKPDS-Studie führte dazu, dass der altbekannte Wirkstoff Metformin neu bewertet und zum First-line-Therapeutikum in der antidiabetischen Therapie wurde. Zudem eröffneten neu auf den Markt kommende Wirkstoffklassen neue Therapieoptionen. Die vorliegende Studie untersucht vor dem Hintergrund deutscher Diabetes-Leitlinien die Verordnungspraxis bei Therapiebeginn und in den Folgejahren. 67,9 % der Patienten begannen 2008 mit Metformin, 17,8 % mit einem Sulfonylharnstoff und 6,7 % mit einer Insulinmonotherapie. Patienten mit einer Adipositasdiagnose starteten signifikant häufiger mit Metformin, Hochbetagte (80 Jahre und älter), schon länger diagnostizierte Diabetespatienten (> 3 Jahre) und Patienten mit Nieren- bzw. zerebrovaskulären Erkrankungen dagegen signifikant seltener. Im Therapieverlauf nahm die Kombinationstherapie von 5 auf 30 % zu (häufigste Kombinationen: Metformin/DPP-4-Inhibitor, Metformin/Sulfonylharnstoff, Metformin/Insulin). In der Verordnungspraxis werden die Leitlinienempfehlungen weitgehend umgesetzt. Das gilt sowohl für den Therapiebeginn mit Antidiabetika als auch für die weiteren Therapiestufen. Nierenerkrankungen werden als potenzielle Kontraindikationen der Metformintherapie berücksichtigt. Infolge der in 2015 erfolgten Ausweitung der Zulassung von Metformin, welche die Kreatininclearance, bis zu der die Anwendung möglich ist, herabsetzt, kann das First-line-Therapeutikum Metformin in Zukunft einem noch größeren Patientenkreis zur Verfügung stehen.
Temporary sharing prompts unrestrained disclosures that leave lasting negative impressions
Authors: Hofstetter Reto , Rüppell Roland , John Leslie K. 
Published: October 2017

Significance
Relative to traditional, offline forms of communication, there is an enhanced permanence to digital sharing. Digital disclosures can come back to haunt, making it challenging for people to manage the impressions they make upon others. Nine studies show that, paradoxically, these challenges can be exacerbated by temporary-sharing technologies. Temporary sharing reduces privacy concerns, in turn increasing disclosure of potentially compromising information (in the form of uninhibited selfies). Recipients attribute these indiscretions to sharers’ bad judgment, failing to appreciate the situational influence—the temporariness of the sharing platform—on sharers’ disclosures. Sharers do not anticipate this consequence, mistakenly believing that recipients will attribute their disclosure decisions to the (temporary) platform on which they chose to send the photographs.
Taurine ameliorates particulate matter-induced emphysema by switching on mitochondrial NADH dehydrogenase genes
Authors: Li Xiaobo , Yang Hongbao , Sun Hao , Lu Runze , Zhang Chengcheng , Gao Na , Meng Qingtao , Wu Shenshen , Wang Susanna , Aschner Michael , Wu Jiong , Tang Boping , Gu Aihua , Kay Steve A. , Chen Rui 
Published: October 2017

Significance
Exposure to high levels of particulate matter (PM) poses a major threat to human health. Cigarette smoke is the most common irritant that causes chronic obstructive pulmonary disease (COPD); however, at least one-fourth of patients with COPD are nonsmokers, and their disease is largely attributed to air pollution. The occurrence of pollution episodes in China has raised an emergent question of how PM leads to the pathogenesis of COPD. In this paper, we show that deregulation of mitochondrial NADH dehydrogenase gene expression levels plays a key role in the aggravation of COPD during air pollutant exposure, which can be rescued by taurine and 3-MA treatments in both mammalian cells and animals.
Growth hormone-releasing hormone attenuates cardiac hypertrophy and improves heart function in pressure overload-induced heart failure
Authors: Gesmundo Iacopo , Miragoli Michele , Carullo Pierluigi , Trovato Letizia , Larcher Veronica , Di Pasquale Elisa , Brancaccio Mara , Mazzola Marta , Villanova Tania , Sorge Matteo , Taliano Marina , Gallo Maria Pia , Alloatti Giuseppe , Penna Claudia , Hare Joshua M. , Ghigo Ezio , Schally Andrew V. , Condorelli Gianluigi , Granata Riccarda 
Published: October 2017

Significance
Pathological cardiac hypertrophy, characterized by heart growth in response to pressure or volume overload, such as in the setting of hypertension, is the main risk factor for heart failure (HF). The identification of therapeutic strategies to prevent or reverse cardiac hypertrophy is therefore a priority for curing HF. It is known that growth hormone-releasing hormone (GHRH) displays cardioprotective functions; however, its therapeutic potential in hypertrophy and HF is unknown. Here we show that GHRH reduces cardiomyocyte hypertrophy in vitro through inhibition of hypertrophic pathways. In vivo, the GHRH analog MR-409 attenuates cardiac hypertrophy in mice subjected to transverse aortic constriction and improves cardiac function. These findings suggest therapeutic use of GHRH analogs for treatment of pathological cardiac hypertrophy and HF.
Key comparison BIPM.RI(I)-K6 of the standards for absorbed dose to water at 10 g cm−2 of the NIM, China and the BIPM in accelerator photon beams
Authors: Picard S , Kessler C , Roger P , Burns D T , Wang Kun , Wang Zhipeng , Fan Yaodong , Jin Sunjun , Zhang Jian 
Published: October 2017

A comparison of the dosimetry for accelerator photon beams was carried out between the National Institute of Metrology (NIM), China and the Bureau International des Poids et Mesures (BIPM) from 15 to 29 November 2016. The comparison was based on the determination of absorbed dose to water at 10 g cm−2 for two radiation qualities at the NIM. The results, reported as ratios of the NIM and the BIPM evaluations (and with the combined standard uncertainties given in parentheses), are 0.9917(60) at 6 MV, and 0.9941(59) at 10 MV.

Main text

To reach the main text of this paper, click on Final Report. Note that this text is that which appears in Appendix B of the BIPM key comparison database kcdb.bipm.org/.
The final report has been peer-reviewed and approved for publication by the CCRI, according to the provisions of the CIPM Mutual Recognition Arrangement (CIPM MRA).