Prognostic Impact of Diabetes and Prediabetes on Survival Outcomes in Patients With Chronic Heart Failure: A Post‐Hoc Analysis of the GISSI‐HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nella Insufficienza Cardiaca‐Heart Failure) Trial
Authors: Dauriz Marco , Targher Giovanni , Temporelli Pier Luigi , Lucci Donata , Gonzini Lucio , Nicolosi Gian Luigi , Marchioli Roberto , Tognoni Gianni , Latini Roberto , Cosmi Franco , Tavazzi Luigi , Maggioni Aldo Pietro , Barlera Simona , Franzosi Maria Grazia , Maggioni Aldo P. , Porcu Maurizio , Franzosi Maria Grazia , Maggioni Aldo P. , Porcu Maurizio , Yusuf Salim , Camerini Fulvio , Cohn Jay N. , Decarli Adriano , Pitt Bertram , Sleight Peter , Poole‐Wilson Philip A. , Geraci Enrico , Scherillo Marino , Fabbri Gianna , Bartolomei Barbara , Bertoli Daniele , Cobelli Franco , Fresco Claudio , Ledda Antonietta , Levantesi Giacomo , Opasich Cristina , Rusconi Franco , Sinagra Gianfranco , Turazza Fabio , Volpi Alberto , Ceseri Martina , Alongi Gianluca , Atzori Antonio , Bambi Filippo , Bastarolo Desiree , Bianchini Francesca , Cangioli Iacopo , Canu Vittoriana , Caporusso Concetta , Cenni Gabriele , Cintelli Laura , Cocchio Michele , Confente Alessia , Fenicia Eva , Friso Giorgio , Gianfriddo Marco , Grilli Gianluca , Lazzaro Beatrice , Lonardo Giuseppe , Luise Alessia , Nota Rachele , Orlando Mariaelena , Petrolo Rosaria , Pierattini Chiara , Pierota Valeria , Provenzani Alessandro , Quartuccio Velia , Ragno Anna , Serio Chiara , Spolaor Alvise , Tafi Arianna , Tellaroli Elisa , Ghio Stefano , Ghizzardi Elisa , Masson Serge , Franzosi Maria Grazia , Crociati Lella , La Rovere Maria Teresa , Corrà Ugo , Finzi Andrea , Barlera Simona , Gorini Marco , Milani Valentina , Orsini Giampietro , Bianchini Elisa , Cabiddu Silvia , Cangioli Ilaria , Cipressa Laura , Cipressa Maria Lucia , Di Bitetto Giuseppina , Ferri Barbara , Galbiati Luisa , Lorimer Andrea , Pera Carla , Priami Paola , Vasamì Antonella , Moccetti T. , Rossi M.G. , Pasotti E. , Vaghi F. , Roncarolo P. , Zunino M.T. , Matta F. , Perinetto E. Actis , Gaita F. , Azzaro G. , Zanetta M. , Paino A.M. , Parravicini U. , Vegis D. , Conte R. , Ferraro P. , De Bernardi A. , Morelloni S. , Fagnani M. , Lucchina P. Greco , Montagna L. , Bellone E. , Sappè D. , Ferraro F. , Delucchi M. , Reynaud S.G. , Dore M. , La Brocca A. , Massobrio N. , Bo L. , Trinchero R. , Imazio M. , Brocchi G. , Nejrotti A. , Rissone L. , Gabasio S. , Zocchi C. , Randazzo S. , Crenna A. , Giannuzzi P. , Bonanomi E. , Mezzani A. , De Marchi M. , Begliuomini G. , Gianonatti C.A. , Gavazzi A. , Grosu A. , Dei Cas L. , Nodari S. , Garyfallidis P. , Bertoletti A. , Bonifazi C. , Arisi S. , Mascaro F. , Fraccarollo M. , Dell'Orto S. , Sfolcini M. , Bortolini F. , Raccagni D. , Turelli A. , Santarone M. , Miglierina E. , Sormani L. , Jemoli R. , Tettamanti F. , Pirelli S. , Bianchi C. , Verde S. , Mariani M. , Ziacchi V. , Ferrazza A. , Russo A. , Bortolotti M. , Pasini G.F. , Volpi A. , Jones K.N. , Cuzzucrea D. , Gullace G. , Carbone C. , Granata A. , De Servi S. , Del Rosso G. , Inserra C. , Renaldini E. , Zappa C. , Moretti M. , Zanini R. , Ferrari M. , Moroni E. , Cei A. , Lissi C. , Dovico E. , Fiorentini C. , Palermo P. , Brusoni B. , Negrini M. , Heyman J. , Danzi G.B. , Finzi A. , Frigerio M. , Turazza F. , Beretta L. , Sachero A. , Casazza F. , Squadroni L. , Lombardi F. , Marano L. , Margonato A. , Fragasso G. , Febo O.C. , Aiolfi E. , Olmetti F. , Grieco A. , Antonazzo V. , Specchia G. , Mortara A. , Robustelli F. , Songini M.G. , Schweiger C. , Frisinghelli A. , Palvarini M. , Campana C. , Scelsi L. , Ajmone Marsan N. , Cobelli F. , Gualco A. , Opasich C. , De Feo S. , Mazzucco R. , Iannone M.A. , Diaco T. , Zaniboni D. , Milanesi G. , Nassiacos D. , Meloni S. , Giani P. , Nicoli T. , Malinverni C. , Gusmini A. , Pozzoni L. , Bisiani G. , Margaroli P. , Schizzarotto A. , Daverio A. , Occhi G. , Partesana N. , Bandini P. , Rosella M.G. , Giustiniani S. , Cucchi G. , Pedretti R. , Raimondo R. , Vaninetti R. , Fedele A. , Ghezzi I. , Rezzonico E. , Salerno Uriarte J.A. , Morandi F. , Salvucci F. , Valenti C. , Graziano G. , Romanò M. , Cimminiello C. , Mangone I. , Lombardo M. , Quorso P. , Marinoni G. , Breghi M. , Erckert M. , Dienstl A. , Mirante Marini G. , Stefenelli C. , Cioffi G. , Buczkowska E. , Bonanome A. , Bazzanini F. , Parissenti L. , Serafini C. , Catania G. , Tarantini L. , Rigatelli G. , Boni S. , Pasini A. , Masini E. , Zampiero A.A. , Zanchetta M. , Franceschetto L. , Delise P. , Marcon C. , Sacchetta A. , Borgese L. , Artusi L. , Casolino P. , Corbara F. , Banzato A. , Barbiero M. , Aldegheri M.P. , Bazzucco R. , Crivellenti G. , Raviele A. , Zanella C. , Pascotto P. , Sarto P. , Milan S. , Barbieri E. , Girardi P. , Dalla Villa W. , Dalle Mule J. , Di Sipio M.L. , Cazzin R. , Milan D. , Zonzin P. , Carraro M. , Rossi R. , Carbonieri E. , Rossi I. , Stritoni P. , Meneghetti P. , Risica G. , Tenderini P.L. , Vassanelli C. , Zanolla L. , Perini G. , Brighetti G. , Chiozza R. , Giuliano G. , Gortan R. , Cesanelli R. , Nicolosi G.L. , Piazza R. , Mos L. , Vriz O. , Pavan D. , Pascottini G. , Alberti E. , Werren M. , Solinas L. , Sinagra G. , Longaro F. , Fioretti P. , Albanese M.C. , Miani D. , Gianrossi R. , Pende A. , Rubartelli P. , Magaia O. , Domenicucci S. , Caruso D. , Faraguti A.S. , Magliani L. , Miccoli F. , Guglielmino G. , Bertoli D. , Cantarelli A. , Orlandi S. , Vallebona A. , Pozzati A. , Brega G. , Pancaldi L.G. , Vandelli R. , Urbinati S. , Poci M.G. , Zoli M. , Costa G.M. , Guiducci U. , Zobbi G. , Tartagni F. , Tisselli A. , Gentili A. , Pieri P. , Cagnetta E. , Bendinelli S. , Barbieri A. , Conti R. , Ferrari R. , Merlini F. , Fucili A. , Moruzzi P. , Buia E. , Galvani M. , Ferrini D. , Baggioni G. , Yiannacopulu P. , Canè G. , Bonfiglioli A. , Zandomeneghi R. , Brugioni L. , Giannini A. , Di Ruvo R. , Giuliani M. , Rusconi L. , Del Corso P. , Piovaccari G. , Bologna F. , Venturi P. , Melandri F. , Bagni E. , Bolognese L. , Perticucci R. , Zuppiroli A. , Nannini M. , Consoli N. , Petrone P. , Pipitò C. , Colombi L. , Bernardi D. , Mariani P.R. , Testa R. , Mazzinghi F. , Cosmi F. , Cosmi D. , Zipoli A. , Cecchi A. , Castelli G. , Ciaccheri M. , Mori F. , Pieri F. , Valoti P. , Chiarantini D. , Santoro G.M. , Minneci C. , Marchi F. , Milli M. , Zambaldi G. , Zipoli A. , Brandinelli Geri A.A. , Cipriani M. , Alessandri M. , Severi S. , Stefanelli S. , Comella A. , Poddighe R. , Digiorgio A. , Carluccio M. , Berti S. , Rizza A. , Bonatti V. , Molendi V. , Brancato A. , D'Aprile N. , Giappichini G. , Del Vecchio S. , Mantini G. , De Tommasi F. , Meucci G. , Cordoni M. , Bechi S. , Barsotti L. , Baldini P. , Romei M. , Scopelliti G. , Lauri G. , Pestelli F. , Furiozzi F. , Cocchieri M. , Severini D. , Patriarchi F. , Chiocchi P. , Buccolieri M. , Martinelli S. , Wee A. , Angelici F. , Bernardinangeli M. , Proietti G. , Biscottini B. , Panciarola R. , Marinacci L. , Perna G.P. , Gabrielli D. , Moraca A. , Moretti L. , Partemi L. , Gregori G. , Amici R. , Patteri G. , Capone P. , Savini E. , Morgagni G.L. , Paccaloni L. , Pezzuoli F. , Carincola S. , Papi S. , De Crescentini S. , Gerardi P. , Midi P. , Gallenzi E. , Pajes G. , Mancone C. , Di Spirito V. , Di Gennaro M. , Calcagno S. , Toscano S. , Antonicoli S. , Carta F. , Giorgi G. , Comito F. , Daniele E. , Ciarla O. , Gelfo P.G. , Acquaviva A. , Testa D. , Testa G. , Pagliaro F.A. , Russo F. , Vetta F. , Marchese I. , Di Sciascio G. , D'Ambrosio A. , Leggio F. , Del Sindaco D. , Lacchè A. , Avallone A. , Risa M.P. , Azzolini P. , Baldo E. , Giovannini E. , Pulignano G. , Tondo C. , Picchio E. , ani E. , Tanzi P. , Pozzar F. , Farnetti F. , Azzarito M. , Santini M. , Varveri A. , Ferraiuolo G. , Valtorta C. , Gaspardone A. , Barbato G. , Ceci V. , Aspromonte N. , Bellocci F. , Colizzi C. , Fedele F. , Perez F.I. , Galati A. , Rossetti A. , Mainella A. , etta D. , Matteucci C. , Busi G. , De Angelis A. , Farina G. , Granatelli A. , Leone F. , Frasca F. , Pajes G. , Di Giovambattista R. , Castellani G. , Massaro G. , Mastrogiuseppe G. , Vacri A. , De Sanctis F. , Cioli M. , Di Luzio S. , Napoletano C. , Piccioni L.L. , De Simone G. , Ottaviano A. , Mazza V. , Spedaliere C. , Staniscia D. , Calgione E. , De Marco G. , Chiacchio T. , Di Napoli T. , Romanzi S. , Salvatore G. , Golino P. , Palermo A. , Mascia F. , Vetrano A. , Vinciguerra A. , Caliendo L. , Longobardi R. , De Caro G. , Di Nola R. , Piemonte F. , Prinzi D. , De Rosa P. , De Rosa V. , Riello F. , Capuano V. , Vecchio G. , Landi M. , Amato S. , Garofalo M. , Caruso D. , D'Avino M. , Sensale P. , Maiolica O. , Santoro R. , Caso P. , Miceli D. , Maurea N. , Bianchi U. , Crispo C. , Chiariello M. , Perrone Filardi P. , Russo L. , Capuano N. , Ungaro G. , Vergara G. , Scafuro F. , D'Angelo G. , Campaniello C. , Bottiglieri P. , Volpe A. , Battista R. , De Risi L. , Cardillo G. , Sibilio G. , Marino A.P. , Silvestri F. , Predotti P. , Iervoglini A. , Stefanelli S. , De Matteis C. , Sarnicola P. , Matarazzo M.M. , Baldi S. , Iuliano V. , Astarita C. , Cuccaro P. , Liguori A. , Liguori G. , Gregorio G. , Petraglia L. , Antonelli G. , Amodio G. , De Luca I. , Traversa D. , Franchini G. , Lenti M.L. , Cavallari D. , D'Agostino C. , Scalera G. , Altamura C.M. , Russo M. , Mascolo A.R. , Pettinati G. , Ciricugno S.A. , Scrutinio D. , Passantino A. , Mastrangelo D. , Di Masi A. , De Carne R. , Cannone M. , Dibiase F. , Pensato M. , Loliva F. , Trapani F. , Panettieri I. , Leone L. , Di Biase M. , Carrone M. , Gallone V. , Cocco F. , Costantini M. , Tritto C. , Cavalieri F. , Stella L. , Magliari F. , Callerame M. , De Giorgi A. , Pellegrino L. , Correra M. , Portulano V. , Nisi G.L. , Grassi G. , Cristallo E. , De Laura D. , Salerno C. , Fanelli R. , Villella M. , Pede S. , Renna A. , De Lorenzi E. , Urso L. , Lenti V. , Peluso A. , Baldi N. , Polimeni G. , Galati A. , Palma P. , Lauletta R. , Tagliamonte E. , Cirillo T. , Silvestri B. , Centonze G. , D'Alessandro B. , Truncellito L. , Mecca D. , Petruzzi M.A. , Coviello R.O.M. , Lopizzo A. , telli M. , Barbuzzi S. , Gubelli S. , Germinario G. , Cosentino N. , Mingrone A. , Vico R. , Borrello G. , Mazza M.L. , Cimino R. , Galasso D. , Cassadonte F. , Talarico U. , Perticone F. , Cassano S. , Catapano F. , Calemme S. , Feraco E. , Cloro C. , Misuraca G. , Caporale R. , Vigna L. , Spagnuolo V. , De Rosa F. , Spadafora G. , Zampaglione G. , Russo R. , Schipani F.A. , Ferragina A.F. , Stranieri D. , Musca G. , Carpino C. , Bencardino P. , Raimondo F. , Musacchio D. , Pulitanò G. , Ruggeri A. , Provenzano A. , Salituri S. , Musolino M. , Calandruccio S. , Marrari A. , Tripodi E. , Scali R. , Anastasio L. , Arone A. , Aragona P. , Donnangelo L. , Comito M.G.A. , Bilotta F. , Vaccaro I. , Rametta R. , Ventura V. , Bonvegna A. , Alì A. , Cinnirella C. , Raineri M. , Pompeo F. , Cascio Ingurgio N. , Carini V. , Coco R. , Giunta G. , Leonardi G. , Randazzo V. , Di Blasi V. , Tamburino C. , Russo G. , Mangiameli S. , Cardillo R. , Castelli D. , Inserra V. , Arena A. , Gulizia M.M. , Raciti S. , Rapisarda G. , Romano R. , Prestifilippo P. , Braschi G.B. , Ledda G. , Terrazzino R. , De Caro M. , Scilabra G. , agnino B. , Grassi R. , Di Tano G. , Scimone G.F. , Vasquez L. , Coppolino C. , Casale A. , Castelli M. , D'Urso G. , D'Antonio E. , Lo Presti L. , Badalamenti E. , Conti P. , Sanfilippo N. , Cirrincione V. , Cinà M.T. , Cusimano G. , Taormina A. , Giuliano P. , Bajardi A. , Mandalà V. , Canonico A. , Geraci G. , Sabella F.P. , Enia F. , Floresta A.M. , Lo Cascio I. , Gumina D. , Cavallaro A. , Piccione G. , Ferrante R. , Blandino M. , Iudicello M.S. , Mossuti E. , Romano G. , Lombardo L. , Monastra P. , Di Vincenzo D. , Porcu M. , Orrù P. , Muscas F. , Giardina G. , Corda M. , Locci G. , Podda A. , Ledda M. , Siddi P. , Lai C. , Pili G. , Mercuro G. , Mureddu G. , Ganau A. , Meloni G. , Poddighe G. , Sanna G. 
Published: July 2017

Background

The independent prognostic impact of diabetes mellitus (
DM
) and prediabetes mellitus (pre‐
DM
) on survival outcomes in patients with chronic heart failure has been investigated in observational registries and randomized, clinical trials, but the results have been often inconclusive or conflicting. We examined the independent prognostic impact of
DM
and pre‐
DM
on survival outcomes in the
GISSI
‐HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nella Insufficienza Cardiaca‐Heart Failure) trial.

Methods and Results

We assessed the risk of all‐cause death and the composite of all‐cause death or cardiovascular hospitalization over a median follow‐up period of 3.9 years among the 6935 chronic heart failure participants of the
GISSI
‐
HF
trial, who were stratified by presence of
DM
(n=2852), pre‐
DM
(n=2013), and non‐
DM
(n=2070) at baseline. Compared with non‐
DM
patients, those with
DM
had remarkably higher incidence rates of all‐cause death (34.5% versus 24.6%) and the composite end point (63.6% versus 54.7%). Conversely, both event rates were similar between non‐
DM
patients and those with pre‐
DM
. Cox regression analysis showed that
DM
, but not pre‐
DM
, was associated with an increased risk of all‐cause death (adjusted hazard ratio, 1.43; 95%
CI
, 1.28–1.60) and of the composite end point (adjusted hazard ratio, 1.23; 95%
CI
, 1.13–1.32), independently of established risk factors. In the
DM
subgroup, higher hemoglobin A1c was also independently associated with increased risk of both study outcomes (all‐cause death: adjusted hazard ratio, 1.21; 95%
CI
, 1.02–1.43; and composite end point: adjusted hazard ratio, 1.14; 95%
CI
, 1.01–1.29, respectively).

Conclusions

Presence of
DM
was independently associated with poor long‐term survival outcomes in patients with chronic heart failure.

Clinical Trial Registration

URL
:
http://www.clinicaltrials.gov
. Unique identifier:
NCT
00336336.