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Innate Immunity Stimulation via Toll-Like Receptor 9 Ameliorates Vascular Amyloid Pathology in Tg-SwDI Mice with Associated Cognitive Benefits
Authors: Scholtzova Henrieta , Do Eileen , Dhakal Shleshma , Sun Yanjie , Liu Shan , Mehta Pankaj D. , Wisniewski Thomas 
Published: December 2016

Alzheimer's disease (AD) is characterized by the presence of parenchymal amyloid-β (Aβ) plaques, cerebral amyloid angiopathy (CAA) and neurofibrillary tangles. Currently there are no effective treatments for AD. Immunotherapeutic approaches under development are hampered by complications related to ineffectual clearance of CAA. Genome-wide association studies have demonstrated the importance of microglia in AD pathogenesis. Microglia are the primary innate immune cells of the brain. Depending on their activation state and environment, microglia can be beneficial or detrimental. In our prior work, we showed that stimulation of innate immunity with Toll-like receptor 9 agonist, class B CpG (cytosine–phosphate–guanine) oligodeoxynucleotides (ODNs), can reduce amyloid and tau pathologies without causing toxicity in Tg2576 and 3xTg-AD mouse models. However, these transgenic mice have relatively little CAA. In the current study, we evaluated the therapeutic profile of CpG ODN in a triple transgenic mouse model, Tg-SwDI, with abundant vascular amyloid, in association with low levels of parenchymal amyloid deposits. Peripheral administration of CpG ODN, both before and after the development of CAA, negated short-term memory deficits, as assessed by object-recognition tests, and was effective at improving spatial and working memory evaluated using a radial arm maze. These findings were associated with significant reductions of CAA pathology lacking adverse effects. Together, our extensive evidence suggests that this innovative immunomodulation may be a safe approach to ameliorate all hallmarks of AD pathology, supporting the potential clinical applicability of CpG ODN.SIGNIFICANCE STATEMENTRecent genetic studies have underscored the emerging role of microglia in Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Microglia lose their amyloid-β-clearing capabilities with age and as AD progresses. Therefore, the ability to modulate microglia profiles offers a promising therapeutic avenue for reducing AD pathology. Current immunotherapeutic approaches have been limited by poor clearance of a core AD lesion, cerebral amyloid angiopathy (CAA). The present study used Tg-SwDI mice, which have extensive CAA. We found that stimulation of the innate immune system and microglia/macrophage activation via Toll-like receptor 9 using CpG (cytosine–phosphate–guanine) oligodeoxynucleotides (ODNs) leads to cognitive improvements and CAA reduction, without associated toxicity. Our data indicate that this novel concept of immunomodulation represents a safer method to reduce all aspects of AD pathology and provide essential information for potential clinical use of CpG ODN.
Role of TAAR1 within the Subregions of the Mesocorticolimbic Dopaminergic System in Cocaine-Seeking Behavior
Authors: Liu Jian-Feng , Siemian Justin N. , Seaman Robert , Zhang Yanan , Li Jun-Xu 
Published: December 2016

A novel G-protein coupled receptor, trace amine-associated receptor 1 (TAAR1), has been shown to be a promising target to prevent stimulant relapse. Our recent studies showed that systemic administration of TAAR1 agonists decreased abuse-related behaviors of cocaine. However, the role of TAAR1 in specific subregions of the reward system in drug addiction is unknown. Here, using a local pharmacological activation method, we assessed the role of TAAR1 within the subregions of the mesocorticolimbic system: that is, the VTA, the prelimbic cortex (PrL), and infralimbic cortex of medial prefrontal cortex, the core and shell of NAc, BLA, and CeA, on cue- and drug-induced cocaine-seeking in the rat cocaine reinstatement model. We first showed that TAAR1 mRNA was expressed throughout these brain regions. Rats underwent cocaine self-administration, followed by extinction training. RO5166017 (1.5 or 5.0 μg/side) or vehicle was microinjected into each brain region immediately before cue- and drug-induced reinstatement of cocaine-seeking. The results showed that microinjection of RO5166017 into the VTA and PrL decreased both cue- and drug priming-induced cocaine-seeking. Microinjection of RO5166017 into the NAc core and shell inhibited cue- and drug-induced cocaine-seeking, respectively. Locomotor activity or food reinforced operant responding was unaffected by microinjection of RO5166017 into these brain regions. Cocaine-seeking behaviors were not affected by RO5166017 when microinjected into the substantia nigra, infralimbic cortex, BLA, and CeA. Together, these results indicate that TAAR1 in different subregions of the mesocorticolimbic system distinctly contributes to cue- and drug-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior.SIGNIFICANCE STATEMENTTAAR1 has been indicated as a modulator of the dopaminergic system. Previous research showed that systemic administration of TAAR1 agonists could attenuate cocaine-related behaviors, suggesting that TAAR1 may be a promising drug target for the treatment of cocaine addiction. However, the specific role of TAAR1 in subregions of the mesocorticolimbic system in drug addiction is unknown. Here, we first showed that TAAR1 mRNA is expressed throughout the subregions of the mesocorticolimbic system. Then, by using a local pharmacological activation method, we demonstrated that TAAR1 in different subregions of the mesocorticolimbic system distinctly contributes to cue- and drug-induced reinstatement of cocaine-seeking behavior.
Identidades, género y educación: memoria educativa y la formación social de la identidad en educadoras en Brasil
Authors: Radl Philipp Rita Maria , Mafra Medeiros Shirlene Santos 
Published: December 2016

El presente trabajo se ocupa de la temática de las identidades de género y educación como experiencia vital desde una óptica de la memoria social que enfoca a educadoras de primaria que ejercieron entre 1920 y 1960 en el estado de Bahía de Brasil. En el primer punto se trata la cuestión de la identidad, identidad de género y educación para profundizar en el segundo en la investigación empírica, y abordar los datos sobre la construcción de la identidad de la resilencia de las mujeres educadoras en aquella época y la memoria social educativa de la comunidad donde ejercieron. El análisis ahonda en el significado social y de transformación social, si cabe, bajo la perspectiva de las identidades de género de su labor.
Millennialsi – nowy uczestnik życia społecznego?
Authors: Kisiel Przemysław 
Published: December 2016

Celem artykułu jest socjologiczna analiza współczesnej młodzieży, tworzącej nowe pokolenie zwane millenialsami lub też pokoleniem Y. Współcześni młodzi ludzie różnią się bowiem w dosyć istotny sposób pod względem mentalnym oraz prezentowanych postaw społecznych od przedstawicieli pokoleń starszych. Autor artykułu w oparciu o dostępne polskie i światowe wyniki badań empirycznych omawia najistotniejsze cechy swoiste dla współczesnej młodzieży, wskazuje również na pewne różnice między millenialsami w Polsce i na świecie.
Recepcja młodzieży na podstawie filmów Krzysztofa Zanussiego i Jana Komasy
Authors: Jaracz Monika 
Published: December 2016

Niniejszy tekst stanowi próbę omówienia zagadnienia, jakim jest recepcja młodzieży na podstawie filmów Krzysztofa Zanussiego i Jana Komasy. Dobór reżyserów miał na celu przywołanie obrazu młodego człowieka z różnych perspektyw czasowych i generacyjnych, co z kolei pozwoliło wyodrębnić najważniejsze tendencje związane z młodzieńczym etapem ludzkiego życia na przestrzeni lat. W pierwszej kolejności niniejszy tekst odwołuje się do twórczości jednego z czołowych przedstawicieli kina moralnego niepokoju – Krzysztofa Zanussiego. Treści ukazane przez niego, chociażby w filmie Iluminacja, przywołują wizerunek młodzieży inteligenckiej, z którą utożsamiało się ówczesne młode pokolenie, poszukujące prawdy i sensu życia w zakłamanej rzeczywistości Polskiej Rzeczypospolitej Ludowej. Aktualność spostrzeżeń Zanussiego potwierdza w Sali samobójców przedstawiciel młodej generacji filmowców – Jan Komasa, który z nowatorskim rozmachem zaprezentował tam obraz współczesnych nastolatków. Film pokazuje, że forma młodzieńczych poszukiwań uległa znacznej modyfikacji, a wraz ze zmieniającym się światem, pojawiły się nowe zagrożenia. W bezideowej kulturze bylejakości wolność okazuje się zniewalająca, a wszelkie braki: poczucia tożsamości, wartości i autorytetów wprowadzają postawę bierności oraz sieją zniechęcenie. Dzięki Komasie współczesne pokolenie młodych Polaków mogło zobaczyć, jak destrukcyjny potrafi być ich drugi świat – wirtualna rzeczywistość, do której uciekają oni przed problemami i najbliższym otoczeniem. Dramat młodego człowieka, który staje się „cyfrowym tubylcem”, rozgrywa się tu i teraz, na oczach jego rówieśników.
Od personalizacji do profilowania. Opis konsekwencji korzystania z wyszukiwarki internetowej Google
Authors: Dziekan-Łanucha Agata 
Published: December 2016

Celem artykułu jest pokazanie skutków działalności najpopularniejszej wyszukiwarki internetowej na świecie, stosowania przez nią spersonalizowanego wyszukiwania oraz opracowywania profili każdego ze swoich użytkowników. Wyszukiwanie spersonalizowane jest wyrazem dążenia do dostosowania się do potrzeb każdego użytkownika: szukający otrzymuje taki zestaw informacji, jaki odpowiada jego zainteresowaniom, marzeniom, statusowi społecznemu. Oznacza ono z jednej strony wysoką trafność prezentowanych wyników, z drugiej jednak niesie ze sobą poważne konsekwencje ograniczania dostępu do szerokich zasobów wiedzy. Eli Pariser nazwał to zjawisko bańką filtrową: internauci zamykani są w świecie własnych poglądów, uprzedzeń, bez możliwości natrafienia na coś nieznanego. Dostosowanie do potrzeb wyników wyszukiwania wymaga też zgromadzenia pełnej wiedzy na temat każdego z użytkowników, czyli opracowania profilu. Użytkownicy nie zdają sobie jednak sprawy, że są profilowani, że Google może o nich wiedzieć więcej, niż oni sami. Tej sytuacji chce przeciwdziałać Unia Europejska. Artykuł pokazuje także rozwiązania prawne, które mogą uregulować kwestię używania danych osobowych do celów profilowania.
La manufactura de hilados y tejidos en la historiografía mexicana, siglos XVIII y XIX. Obrajes, protoindustrias, empresariado y fábricas textiles
Authors: Trujillo Bolio Mario 
Published: December 2016

<p><strong></strong>El propósito de este artículo es hacer una revisión puntual sobre la historiografía que aborda temas y problemas relativos a la manufacturera textil en la sociedad novohispana y el México independiente. Emprende un análisis crítico que condensa las distintas obras sobre los obrajes en Puebla, Querétaro, Texcoco, Tlaxcala, Coyoacán y San Ángel, así como las formas de producción protoindustriales que permitieron la fabricación de paños de lana en Nueva España. Contempla un detenido estudio de la proliferación de trabajos que se han ocupado en dilucidar el significado de la producción de hilados y tejidos en las distintas regiones del México decimonónico. Se destacan, además, los temas más sobresalientes que se desprenden de la producción manufacturera en las llamadas protofábricas como en centros fabriles que elaboraron hilados y tejidos de lana y algodón. También se diferencia el contenido de las contribuciones que se han ocupado de diferenciar distintas fases de la industrialización textil mexicana y del surgimiento de un empresario textil en los estados de Puebla, México, Nuevo León, Jalisco, Ciudad de México y sus alrededores, Michoacán y Guanajuato.</p><p> </p>
Multitudes católicas, sociedad de masas y política en la Argentina. Reflexiones a partir del Congreso Eucarístico Nacional de 1940
Authors: Mauro Diego 
Published: December 2016

<p><strong></strong>El presente artículo aborda la conformación de multitudes católicas durante el Congreso Eucarístico Nacional de 1940, celebrado en la ciudad de Santa Fe (Argentina), desde una perspectiva sociocultural que destaca la multidimensionalidad del fenómeno y los vínculos entre el catolicismo y la sociedad de masas. Con dicho fin, el Congreso es analizado a través de diferentes claves: la cultura de masas, la industria del turismo, el discurso publicitario, el consumo, la lógica del espectáculo. Finalmente, a la luz de los resultados obtenidos, se ensaya un análisis de la dimensión política, con el propósito de comprender el modo en que dichos procesos alimentaron la retórica del “mito de la nación católica” y contribuyeron a fortalecer las posiciones de la Iglesia católica en la política argentina del siglo xx.</p><p> </p><p> </p>
Mujeres en el activismo político. Resonancias biográficas del movimiento del 68
Authors: Olivier Guadalupe , Tamayo Sergio 
Published: December 2016

<p><strong></strong>En este artículo se reconstruyen historias de vida de dos activistas que se iniciaron en los movimientos sociales, como uno de los efectos del movimiento estudiantil de 1968. A través de la utilización de las categorías: resonancias históricas y biográficas del activismo, como unidades de análisis, establecemos un proceso de comparación de historias de vida con perspectiva de género. Destacamos la noción de disponibilidad personal (<em>personal availability</em>) propuesta por McAdam (1988), por medio de la definición de etapas históricas, derivadas de las principales luchas sociales del país, donde las activistas participaron, se formaron como líderes y cuadros políticos intermedios, influyendo en sus organizaciones y los movimientos donde participaron. Las resonancias biográficas de su activismo les permitieron reclutar a otros(as) participantes, influir en sus visiones del mundo, inspirar nuevas estrategias de resistencia y contribuir al impacto de otros(as) activistas en su lucha.</p><p> </p>
La decisión de la suprema corte de reconocer las uniones homoafectivas en Brasil: la primera gran batalla ganada contra la homofobia
Authors: Munhoz Iriana , Nader Marta Taís 
Published: December 2016

<span lang="ES">El concepto de familia no puede estar vinculada sólo a "el matrimonio, el sexo y la reproducción." El concepto de familia moderna debe comprenderse en uno más amplio, que se debe reconocer sin prejuicios ni discriminación; el afecto y la felicidad son básicos para su definición. Habida cuenta de la omisión legislativa, la reciente decisión de la Corte Suprema reconoce que la unión homosexual estable va al encuentro de este nuevo paradigma. Con cuidado para proteger a este grupo vulnerable, nuestro Tribunal Constitucional rompe "tabúes" y respeta los principios fundamentales de nuestra ley suprema, lo que demuestra que la libertad de la libre orientación sexual forma parte de la dignidad humana</span>
KEUNTUNGAN PENGGUNAAN EXTERNAL FUNCTION PADA DATABASE POSTGRESQL
Authors: Hartono Nahrun 
Published: December 2016

<p>Database merupakan pusat data bagi sebuah sistem informasi, telah banyak aplikasi sistem database yang beredar baik yang berbayar maupun yang gratis. PostgreSQL merupakan salah satu sistem database yang gratis dan memiliki fitur fitur yang handal, salah satu fitur yang membedakan PostgreSQL dengan sistem basisdata yang lainnya adalah adanya fitur pembuatan Function, dimana pengguna dapat mendefinisikan sendiri Function-nya dengan menggunakan bahasa pemrograman tertentu, yang kemudian dapat dipanggil kembali untuk dieksekusi. Pada peneletian ini penulis mencoba melakukan pengujian penambahan data dengan menggunakan perintah INSERT dan perintah External Function yang dibuat sendiri pada terminal/command prompt dan web browser. Dari hasi uji coba yang dilakukan, dihasilkan rata rata waktu proses penambahan data pada terminal/command prompt dengan menggunakan perintah INSERT adalah 185.293 ms dan rata rata waktu proses external function adalah 129.52 ms, sedangkan rata rata waktu proses penambahan data pada web browser dengan menggunakan perintah INSERT adalah 168,363 ms dan external function adalah 145,64 ms . Kedua perintah tersebut terdapat perbedaan dalam penulisan perintah, namun external function merupakan perintah yang didefinisikan secara mandiri oleh pengguna hal ini memungkinkan pengguna untuk menentukan bentuk perintah sesuai yang diinginkan pengguna.</p>
Sistem Pendukung keputusan Kenaikan Jabatan Karyawan Plaza Asia Dengan Menggunakan Metode Weighted Product
Authors: Sambani Egi Badar , Agustin Yoga Handoko , Marlina Rina 
Published: December 2016

<p>Pengambilan keputusan dalam suatu perusahaan sangatlah penting karena keputusan yang diambil oleh manager merupakan hasil pemikiran akhir yang harus dilaksanakan oleh karyawannya. Plaza Asia merupakan mall terbesar sepriangan timur, dimana proses penilaian kenaikan jabatan karyawannya meliputi kehadiran, produktifitas (hasil kerja), integritas (sifat), skill (kemampuan) dan loyalitas (kesetiaan). Menggunakan Metode Weighted Product (WP) dapat membantu dalam pengambilan keputusan untuk menentukan kenaikan jabatan karyawan pada perusahaan, serta proses penilaian karyawan lebih efisien sehingga store manager dapat menentukan kenaikan jabatan karyawan dengan cepat. Dengan menggunkan sistem pendukung keputusan yang memiliki database, data karyawan dapat disimpan didalam database. Sehingga apabila terjadi kesalahan dalam penginputan dapat diperbaiki tanpa harus menginput ulang data tersebut. Dengan adanya Sistem Penunjang Keputusan ini akan mengatasi permasalahan yang terjadi di Plaza Asia, sehingga proses kenaikan jabatan akan lebih cepat.</p>
VISUALISASI DESAIN RUMAH PADA PT. FUJIYAMA
Authors: Sari Rita Novita , Utami Ema , Sunyoto Andi 
Published: December 2016

<p>Proses pembangunan rumah tidak lepas dari hambatan dalam perencanaan pembuatan. Ketika seorang pengguna ingin membangun rumah, perencanaan pembuatan yang harus diperhatikan adalah lokasi dan desain rumah. Pengguna hanya dapat melihat desain rumah melalui katalog rumah pada PT. Fujiyama. Informasi yang ditampilkan pada katalog tidak cukup memberikan informasi atau gambaran desain rumah kepada pengguna. Untuk itu penulis menggabungkan teknologi Mobile Augmented reality dengan pendekatan Interactive Multimedia System Design Of Development (IMSDD) untuk dapat memvisualisasikan desain rumah dengan lebih real. Dengan menggunakan metode ini mampu mampu menampilkan objek 3D rumah dengan berbasis augmented reality. Aplikasi ini dapat berjalan pada mobile android, dimana aplikasi ini dapat mendeteksi penanda sehingga akan muncul desain objek 3D rumah pada katalog. Berdasarkan hasil evaluasi yang dari pengujian ditemukan bahwa pada aplikasi ini terdapat kelemahan pada yaitu flexibility and efficiency of use, error prevention dan hasil pengujian lainnya bahwa objek yang ditampilkan berbeda – beda berdasrakan dari jarak antara kamera dengan penanda.</p>
Ciclo do Marketing Digital: tática e estratégia Blended
Authors: Chibás Ortiz Felipe 
Published: December 2016

Este artigo discute sob o prisma relacional e processual a utilização da metodologia do Decálogo Digital, também conhecida como Ciclo do Marketing Digital elaborada pelo autor. No presente trabalho se justifica a necessidade de um sistema metodológico de trabalho prático e eficaz para a realização das campanhas de marketing que utilizam fundamentalmente os veículos disponíveis na Internet. Se fala das origens da pressente proposta fazendo um breve comparativo com os sistemas dos 4 Ps e os 8 Ps, Se apresentam algumas das diferenças das campanhas de marketing utilizando veículos presenciais e as que focam mais a utilização de mídias digitais, se relacionam estes conteúdos com conceitos essenciais como os de estratégia, comunicação integrada, teoria dos inputs, throughputs e outputs, integração das mídias, marketing digital e responsável e gestão de redes virtuais. A seguir se define o Ciclo ou Decálogo do Marketing Digital e se explicam as etapas de trabalho com o sistema do Decálogo Digital responsável e se faz uma avaliação de suas possibilidades de aplicação na atualidade. Utilizou-se o método qualitativo, a revisão bibliográfica e o analise de documentos impressos e web, assim como as entrevistas em profundidade. O objetivo principal do presente trabalho é apresentar a proposta metodológica do Decálogo do Marketing Digital, também conhecida como Ciclo do Marketing Digital, mostrando as vantagens da utilização deste sistema de trabalho de caráter estratégico-operacional, para o profissional da comunicação.
A substituição Tributária e as Empresas de Contabilidade: percepções da implementação do processo
Authors: Silva Sergio Roberto da , Gonçalves Anderson Souza , Henrique Marcelo Rabelo , Silva Marcia Welita da 
Published: December 2016

A assessoria Contábil tem sido de grande importância para desempenho das empresas brasileiras. O objetivo dessa pesquisa é identificar a experiência que o contabilista de assessoria contábil externa obteve na adoção do regime de substituição tributária do ICMS. O trabalho buscou identificar quais foram as principais dúvidas, quais as ações de atualizações da matéria, o impacto do assunto nas empresas contábeis, se tiveram uma sobrecarga de serviço ou não. A pesquisa foi realizada através do estudo de multi casos num total de quatro casos de empresas de Contabilidade. Foram entrevistados quatro gerentes/proprietários de escritórios contábeis do município de Guarulhos-SP. Foi elaborado um protocolo de pesquisa aplicado aos quatro casos. O resultado da pesquisa foi que os contadores tiveram dificuldade com a sistemática, o cálculo e preenchimento das notas fiscais, onde houvesse incidência de substituição tributária.
Influence of Cu and Mg addition on age-related deterioration in strength and creep behavior of Zn-12Al die casting alloys
Authors: Ueshima Nobufumi , Liu Xuantong , Utsumi Hirokazu , Chiyokubo Takashi , Horio Katsuhiko , Oikawa Katsunari 
Published: December 2016

Abstract
The influence of the chemical composition of Zn-12Al-yCu-xMg (y = 1, 5; x = 0.05–1.4 mass%) die casting alloys on age-related deterioration in mechanical strength and creep behavior was investigated. Tensile tests were performed after aging at room temperature for 1 day and at 100 °C for 1 week. Creep tests were carried out under tensile stresses of 25, 50 and 100 MPa at 100, 130 and 160 °C. Cu addition suppressed age-related deterioration of proof stress by suppressing the coarsening of the eutectic structure during the aging. Creep resistance was improved by the Mg addition, whereas the Cu addition has a deleterious effect on creep resistance. The results show that the age-related deterioration of Zn-12Al alloys can be improved without sacrificing creep resistance by the complex addition of Cu and Mg.