Does lithium balance the neuronal bilateral asymmetries in cluster headache?
Authors: Fanciullacci Marcello , Pietrini Umberto , Boccuni Maria , Gatto Gaetano , Cangi Francesca 
Published: July 2017

Pupil size was measured using a pupillograph, and an asymmetric responsiveness to tyramine, instilled bilaterally, was observed in asymptomatic cluster headache patients. Relatives of cluster headache patients showed an anisocoric mydriasis to tyramine, too. This asymmetry was caused by a less marked mydriatic response of one side which, in the cluster headache sufferers, corresponds to the symptomatic side. After three months of treatment with lithium carbonate (900 mg/die), a bilateral decrease of pupil size was noted, possibly due to a reduced sympathergic tone. After six months of continued treatment an unknown mechanism, likely adaptive in nature, attenuated the effect of lithium on pupil size. Lithium also induced a symmetric response to tyramine by increasing tyramine mydriasis on the symptomatic pupil while reducing it on the asymptomatic pupil. It is postulated that lithium improves cluster headache by correcting abnormal bilateral asymmetries in central neuronal systems which regulate autonomic function and pain sensitivity of the structures involved in the cluster attack. Au moyen d'études pupillographiques dans la céphalée en chapelet, en phase asymptomatique, on a observé une réponse asymétrique à la tyramine instillée dans les deux yeux. Les membres des familles des patients souffrant de céphalée en chapelet la tyramine révèle une mydriase anisocorique. Cette asymétrie est imputable à une réponse mydriatique moins intense d'un côté qui, chez les patients souffrant de céphalée en chapelet correspond au côté de la douler. Après un traitement de trois mois au carbonate de lithium (900 mg/jour) on a observée una diminution du diamètre de la pupille, vraisemeblablement due à une réduction du ton sympathique. Après six mois de traitment, un mécanisme indéfini, probablement lié à des phénomènes d'adaptation, a fait baisser l'effect myotique du lithium. De plus, le lithium a rendu symétrique la réponse à la tyramine tout en augmentand la mydriase provoquée par la tyramine dans la pupille du côté douloureux et en la faisant abaisser du côté non douloureux. On avance l'hypothèse que dans la céphalée en chapelet le lithium corrige les asymétries anomales de côté à travers son action sur les centres nerveux réglant la fonction autonome et algésiogéne dans les structures empliquées dans l'attaque. Mediante rilevazioni pupillografiche, nella cefalea a grappolo, in fase asintomatica, è stata osservata una risposta asimmetrica alla tiramina instillata in entrambi gli occhi. Anche i familiari dei pazienti con cefalea a grappolo hanno mostrato una midriasi anisocorica da tiramina. Tale asimmetria è dovuta a una meno intensa risposta midriatica da un lato che, nei pazienti con cefalea a grappolo, corrisponde al lato del dolore. Dopo 3 mesi di trattamento con carbonato di litio (900 mg al giorno) si è osservata una diminuzione del diametro pupillare da entrambi i lati, verosimilmente dovuta a un ridotto tono simpatico. Dopo 6 mesi di trattamento un meccanismo non definito, probabilmente legato a fenomeni di adattamento, ha attenuato l'effetto miotico del litio. Il litio inoltre ha reso simmetrica la risposta alla tiramina, aumentando la midriasi da tiramina nella pupilla dal lato colpito e diminuendola dal lato esente dal dolore. Si prospetta che nella cefalea a grappolo il litio corregga le anomale asimmetrie di lato agendo sui centri nervosi che regolano la funzione autonoma e dolorifica nelle strutture coinvolte nell'attacco.