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Platelet CLEC-2: Roles Beyond Hemostasis
Authors: Tsukiji Nagaharu , Shirai Toshiaki , Osada Makoto , Inoue Osamu , Ozaki Yukio , Suzuki-Inoue Katsue 
Published: October 2017

AbstractC-type lectin-like receptor 2 (CLEC-2) has been identified on the surface of platelets as a receptor for a platelet activating snake venom, rhodocytin/aggretin. CLEC-2 belongs to a C-type lectin superfamily and binds to a sialoglycoprotein, podoplanin, in vivo. Platelets play a crucial role in hemostasis and thrombosis, but recent studies have uncovered multiple roles of platelets beyond hemostasis in physiology and pathology. The interaction between platelet CLEC-2 and podoplanin is the key to several roles of platelets beyond hemostasis. The spatial and temporal expression patterns of podoplanin regulate vascular/lymphatic development, maintenance of vascular integrity, tissue regeneration, and some pathological processes including tumor metastasis and thromboinflammation. CLEC-2 facilitates blood/lymphatic vessel separation during embryonic development by binding to podoplanin on lymphatic endothelial cells. The leakage of platelets from hyperpermeable vessels for maintaining vascular integrity during inflammation depends on CLEC-2. During wound healing, the expression of podoplanin in keratinocytes is upregulated, which helps in the process. Podoplanin is expressed on the surface of tumor cells and facilitates hematogenous metastasis by inducing platelet aggregation through CLEC-2. During thrombotic processes, such as development of deep vein thrombosis, podoplanin is upregulated on unknown cells in the vessel wall in the area of inflammation, facilitates thrombus formation, and promotes further inflammation by binding to CLEC-2. In this article, the roles of platelets beyond hemostasis are comprehensively reviewed.
First Experiences with Incisional Negative Pressure Wound Therapy in a High-Risk Poststernotomy Patient Population treated with Pectoralis Major Muscle Flap for Deep Sternal Wound Infection
Authors: Nickl Stefanie , Steindl Johannes , Langthaler Daniel , Nierlich-Hold Alina , Pona Igor , Hitzl Wolfgang , Kocher Alfred , Happak Wolfgang , Radtke Christine , Tzou Chieh-Han 
Published: October 2017

Background Radical debridement and wound closure with vascularized flaps has become a standard procedure in the treatment of deep sternal wound infections. Negative pressure incision management systems have been proven to diminish wound infections after sternotomy. In this study, the utility of Prevena Incision Management System (KCI Licensing Inc.) was evaluated in obese patients who received unilateral pectoralis major flap for the treatment of deep sternal wound infections.
Methods The outcome and wound-related complication rates of 19 obese patients (mean body mass index, 33.7) treated for deep sternal wound infection with pectoralis major muscle flap in combination with Prevena between 2011 and 2016 were compared with 28 obese patients treated with conventional wound dressing only between 2000 and 2010.
Results In patients additionally treated with Prevena, significantly fewer surgical revisions due to wound-related complications were necessary as compared with patients who received conventional wound dressing (5.3 vs. 32.1%, p = 0.034). A significantly shorter ICU length of stay (median 0 vs. 3.5 days, p < 0.001) and a trend toward shorter length of hospitalization (median 14 vs. 19.5 days after pectoralis major flap) could be observed.
Conclusion The application of Prevena significantly reduced revision surgery rates in obese patients treated with unilateral pectoralis major flap for deep sternal wound infections.
Surgical Duration Impacts Venous Thromboembolism Risk in Microsurgical Breast Reconstruction
Authors: Qiu Cecil , Jordan Sumanas , Dorfman Robert , Vu Michael , Alghoul Mohammed , Kim John 
Published: October 2017

Background Increased surgical duration can impact patient outcomes and operative efficiency metrics. In particular, there are studies suggesting that increased surgical duration can increase the risk of venous thromboembolism (VTE). One of the longer duration plastic surgery procedures commonly performed is microsurgical breast reconstruction. With the widening indications for multiple and “stacked” free flaps to reconstruct breasts, we endeavored to assess (1) the relationship between duration of microsurgical breast reconstruction and VTE; and (2) determine if a threshold operative time exists that connotes VTE higher risk.
Methods Patients from the American College of Surgeons National Surgical Quality Improvement Program (ACS-NSQIP) between 2005 and 2014 who underwent microsurgical breast reconstruction were identified by Current Procedural Terminology code. Three models of multivariate logistic regression were used to characterize the adjusted risk for VTE by operative duration, bilaterality, the length of stay, and patient demographics.
Results A total of 4,782 patients who underwent microsurgical breast reconstruction were identified. Overall VTE incidence was 1.13%. The mean operative duration was 8:31 hours:minutes (standard deviation: 2:59). Operative duration was statistically associated with VTE in continuous, quintile, and dichotomized risk models. Beyond an operative duration of 11 hours, adjusted VTE risk increases fourfold corresponding to a number needed to harm of 45.8.
Conclusions Increasing surgical duration heightens the risk of VTE in microsurgical breast reconstruction. Increasing body mass index and age enhances this VTE risk. Moreover, limiting surgical duration to 11 hours or less can decrease VTE risk by fourfold vis-à-vis baseline.
Level of Evidence Risk, II.
Case Series on Perforator Aneurysm: Endovascular Stenting—A Safe Strategy
Authors: Sahu Chandra , Ashpilaya Ashish 
Published: October 2017

AbstractPerforator aneurysms are rare vascular lesions that are infrequently reported in literature, and because of difficult anatomic approach, their treatment and management pose challenges. Given the rarity of these aneurysms, the natural history and ideal approach to treatment has not been established. The authors retrospectively analyzed six patients, age ranging from 16 to 75 years with ruptured perforator aneurysm, four of posterior circulation and two of anterior circulation including clinical characteristics, imaging data, treatment regimen, and outcome. All but two patients presented with the World Federation of Neurosurgical Societies grades I to III and Fisher grade 2 or 3 subarachnoid hemorrhage, and the other two presented with intracerebral bleed in the right gangliocapsular region. Four patients were managed conservatively whereas two basilar perforator aneurysms were treated with endovascular stent. At the last follow-up, the endovascularly treated group of patients demonstrated complete thrombosis of aneurysm with preservation of perforators, and the conservatively managed group showed spontaneous occlusion in one patient, whereas three were lost to follow-up and ultimate outcome remains unknown. The authors report single-center hospital-based experience in six patients, which adds to the scarce published literature that addresses the limited understanding of the natural course and consolidating safe endovascular management of this entity.
Long-Term Survival after Salvage Surgery for Local Failure after Definitive Chemoradiation Therapy for Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer
Authors: Dudek Wojciech , Lettmaier Sebastian , Fietkau Rainer , Sirbu Horia , Schreiner Waldemar 
Published: October 2017

Background The incidence of local failure and residual tumor after definitive chemoradiation therapy (dCRT) for locally advanced non-small-cell lung cancer remains high, irrespective of applied radiation dose (>59 Gy). So-called salvage surgery has been suggested as a feasible treatment option after failure of definitive chemoradiation for locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Experience with salvage lung surgery (SLS) is limited, and long-term survival is rarely reported. Patient selection criteria for surgical lung salvage are not defined. The aim of this study was to assess postoperative survival and perioperative morbidity/mortality to identify prognostic factors and to define patient selection criteria.
Patients and Methods Records of 13 consecutive patients with locally advanced NSCLC, who underwent SLS at a single institution between March 2011 and November 2016, were reviewed. Descriptive statistics were applied for patient characteristics and surgical and oncological outcome. Survival rates were calculated using the Kaplan–Meier method and were compared with the long-rank test.
Results All patients initially received curative-intent definitive chemoradiation with median radiation doses of 66 Gy (range 59.4–72) and concurrent platinum-based chemotherapy. Clinical tumor stage before definitive chemoradiation was IIIA in 9, IIIB in 3, IV in 1 patients. Median interval between definitive chemoradiation and salvage surgery was 6.7 months. Perioperative morbidity and 30-days-mortality was 38% and 7.7%, respectively. The median postoperative survival and estimated 5-year survival rate were 29.7 months and 46%, respectively.
Conclusion SLS in patients with locally advanced non-small cell lung surgery following dCRT is feasible, prolongs long-term survival and allows local tumor control. Selection criteria remain undefined and patients should be considered surgical candidates during multidisciplinary team conference.
Chemoradiation Therapy Followed by Surgery in the Treatment of Locoregionally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer
Authors: Pop Daniel , Venissac Nicolas , Poudenx Michel , Otto Josiane , Castelnau Olivier , Mouroux Jérome , Cohen Charlotte 
Published: October 2017

Background The aim of this study was to explore the feasibility of surgery after two induction cycles of cisplatin-docetaxel followed by concomitant 40 Gy chemoradiation in the treatment of initially unresectable stage III non–small cell lung cancer (NSCLC; TAXCIS protocol), and to evaluate overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) and recurrence risk factors over a larger cohort of patients with a subgroup analysis of patients treated by pneumonectomy.
Methods Between 2004 and 2014, a total of 37 patients were treated. Only patients responding to induction treatment were included.
Results We operated on 32 stage IIIA and 5 stage IIIB patients. We performed 12 pneumonectomies, 1 bilobectomy, and 23 lobectomies. Status ypT0N0 was obtained for 35% of the patients. Surgery was considered R0 in 86% of the cases. Postoperative morbidity was 21.6% with a mortality of 10.8% (25% after pneumonectomy). OS was 50% at 5 years. The median RFS was 50 months. RFS was 47% at 5 years. Local or locoregional recurrence was diagnosed in 10.8% of the patients, and distant metastasis in 35.1%. Recurrence risk factors were pneumonectomy (p = 0.001) and a histologically incomplete response (p = 0.04).
Conclusion The TAXCIS protocol followed by surgery is feasible for initially unresectable NSCLC stage IIIA and B patients. Benefit was noted in responding lesions with better OS and PFS, except after pneumonectomy.
Therapie der ureteropelvinen Stenose im Erwachsenenalter
Authors: Mühlstädt Sandra , Kranz Jennifer , Steffens Joachim , Fornara Paolo 
Published: October 2017

ZusammenfassungDie ureteropelvine Stenose, synonym Subpelvin- oder Nierenbeckenabgangsstenose, beschreibt eine Obstruktion im Bereich des pyeloureteralen Übergangs, in deren Folge eine renale Harnabflussstörung resultiert, die es zu behandeln gilt.Seit der Erstbeschreibung der Pyeloplastik durch Trendelenburg 1886 und der erfolgreichen Etablierung durch Anderson und Hynes 1949 haben sich die Behandlungsstrategien der Nierenbeckenplastik vor allem in den letzten zwei Jahrzehnten weiterentwickelt. Zwar gilt die offene Pyeloplastik nach wie vor als Goldstandard, doch wird diese heutzutage durch moderne minimal-invasive Techniken ergänzt. Dies inkludiert u. a. die laparoskopische Pyeloplastik, laparoskopische Single-Site Pyeloplastik, roboter-assistierte Pyeloplastik, roboter-assistierte Single-Site Pyeloplastik sowie die Endopyelotomie. Dieser Artikel gibt eine Übersicht über die Therapie der ureteropelvinen Stenose sowie das Komplikationsmanagement der Pyeloplastik im Erwachsenenalter.
Leitlinien in der Neurorehabilitation
Authors: Platz Thomas 
Published: October 2017

ZusammenfassungLeitlinien sind wissenschaftlich fundierte Handlungsempfehlungen. Konsensbasierte Leitlinien können innerhalb einer Fachgesellschaft (S1-Leitlinie) oder mit einem strukturierten Konsensprozess fachgesellschaftsübergreifend (S2k-Leitlinie) entwickelt werden. S2k-Leitlinien sind bei komplexen Fragestellung oder bei geringer Evidenzbasis eine gute Möglichkeit, valide Empfehlungen für die klinische Praxis auf eine möglichst breite Basis zu stellen. Leitlinien, die auf einer systematischen Evidenzbasierung (Suche und Bewertung) basieren, stellen die höchste Qualitätsstufe dar (S2e innerhalb einer Fachgesellschaft, S3 fachgesellschaftsübergreifend). Sie basieren nachweislich auf dem Stand der Wissenschaft und geben hohe Sicherheit, dass ihre Empfehlungen eine optimierte Behandlung unterstützen. Die Deutsche Gesellschaft für Neurorehabilitation (DGNR) stellt mit ihren S2e-Leitlinien zur Schlaganfallrehabilitation (Arm, Mobilität, Spastik) Leitlinien mit qualitativem Alleinstellungscharakter in der Neurorehabilitation zur Verfügung.
Psychotherapie in der neurologischen Rehabilitation
Authors: Schmidt Roger , Piliavska Kateryna , Maier-Ring Dominik , Klaasen van Husen Dominik , Dettmers Christian 
Published: October 2017

ZusammenfassungDem Bedarf angepasste psychotherapeutische Maßnahmen gehören zum unverzichtbaren Behandlungsspektrum der Neurorehabilitation. Allein schon angesichts der großen Häufigkeit komorbider psychischer Störungen, die freilich nicht immer erkannt und angemessen behandelt werden. Die aktuelle Lage ist außerdem gekennzeichnet von einer großen Vielfalt angewendeter Verfahren und einem Mangel an Therapiestudien und gesicherter Evidenz. In diesem Stand der Dinge kommt freilich auch die Vielfalt und Komplexität neurologischer Erkrankungen zum Ausdruck. Zumal bei Vorliegen begleitender psychischer Störungen ist mit von mal zu mal anders akzentuierten Behandlungserfordernissen zu rechnen. Zugleich ist die bei einer Schädigung des ZNS besonders enge Verschränkung leiblicher und seelischer Funktionen zu beachten. Das alles macht eine gleichsam neurologische fundierte, multimodale Psychotherapie erforderlich, die unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Behandlungsansätze und Verfahren in eine in sich stimmige, direkt in die weiteren neurorehabilitativen Maßnahmen integrierte Behandlung mündet. Vor diesem Hintergrund soll der Artikel für den nicht tagtäglich psychotherapeutisch arbeitenden Neurologen das Problembewusstsein dafür schärfen, dass psychische Komorbiditäten in der neurologischen Rehabilitation regelhaft vorkommen, entsprechende Behandlungsbedürfnisse aber häufig nicht erfüllt werden – verknüpft mit einem orientierenden Überblick über psychotherapeutische Aufgaben, Verfahren, Entwicklungserfordernisse und Perspektiven.
Das geriatrische Assessment nach Barthel (Barthel-Index,
BI)
Authors: Zemke Jens 
Published: October 2017

Zusammenfassung
Standardinstrument Assessment nach Barthel Der Barthel-Index wurde als
Kontrollparameter der Therapieabläufe in der geriatrischen Medizin entwickelt.
Mittlerweile ist er nicht mehr nur ein Instrument des multiprofessionellen
geriatrischen Teams, sondern zunehmend auch für die Kostenträger von Behandlung
und Rehabilitation. Hier im Fallbeispiel.
Pharmakologische Aspekte in der Neurorehabilitation
Authors: Hömberg Volker 
Published: October 2017

ZusammenfassungÄrzte in der neurologischen Rehabilitation sind mit vielfältigen Aspekten der pharmakologischen Behandlung befasst. Über die Entscheidung angemessener antihypertensiver, antikonvulsiver oder antikoagulativer Behandlung hinaus ergeben sich aber zusätzliche Aspekte für die Hirnerholung positiv bzw. negativ beeinflussende pharmakologische Interventionen.Von großer Wichtigkeit ist das Vermeiden sogenannter „Detrimental Drugs“ von deren pharmakologischen Profil klar ist, dass sie die Hirnerholung und Hirnreorganisation negativ beeinflussen. Dazu gehören klassische Antikonvulsiva wie Phenytoin und Barbiturate aber auch Benzodiazepine, Butophynone und Antihypertensiva wie Clonidin und Prazosin. Wenn irgend möglich sollte nach einer akuten neurologischen Hirnschädigung auf den Einsatz dieser Substanzen verzichtet werden.Unter EBM-Kriterien konnte nur für Fluoxetin und Cerebrolysin bisher in größeren randomisiert kontrollierten Untersuchungen eine nachgewiesene Wirksamkeit zur Verbesserung der Funktionserholung nach Schlaganfall nachgewiesen werden. Beide Substanzen wirken offenbar auf multiple molekulare Mechanismen der Hirnerholung ein. Grundsätzlich kann der Einsatz von Antidepressiva (insbesondere SSRI) nach Schlaganfall auch bei nicht depressiven Schlaganfallpatienten zur Förderung der Funktionserholung empfohlen werden. Auch der Einsatz von dopaminergen Substanzen zeigte in kleinen Studien positive Effekte auf die Funktionserholung nach Schlaganfall. Angesichts des geringen Nebenwirkungspotenzials kann der probatorische Einsatz von z. B. L-Dopa (100 mg am Tag) in der subakuten Phase nach Schlaganfall empfohlen werden.Auch bei MS-Patienten kann der Einsatz von Antidepressiva zur Verbesserung der Lebensqualität empfohlen werden.Bei Patienten mit eingeschränktem Bewusstseinszustand (Wachkoma, Minimal Conscious State) ist Amantadin bisher die einzige Substanz, für die in einer größeren randomisiert kontrollierten Studie eine zumindest transiente Wirksamkeit nachgewiesen werden konnte. Der Einsatz von Amantadin kann daher zur Verbesserung der Bewusstseinslage bei diesen Patienten empfohlen werden.
Roboter- und gerätegestützte Rehabilitation der oberen Extremität
Authors: Sailer Michael , Sweeney-Reed Catherine , Lamprecht Juliane 
Published: October 2017

ZusammenfassungEine standardisierte Therapie der oberen Extremität bei Patienten mit einer Störung des zentralen Nervensystems (ZNS) liegt bisher nicht vor. In der letzten Dekade hat die roboter- und gerätegestützte Therapie die Behandlung der motorischen Funktionsstörungen der oberen Extremität nach Schlaganfall in der Neurorehabilitation deutlich beeinflusst. Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick zu den technischen Grundlagen und zur Differenzierung der verschiedenen Gerätetypen. Unter Einbeziehung ausgewählter Studien wird die Praxis der roboter- und gerätegestützten Rehabilitation der oberen Extremität dargestellt. Die Effektivität der gerätegestützten Therapie der oberen Extremität ist, im Vergleich zu einer gleichwertig intensiven konventionellen Therapie, weiterhin diskutabel, nicht zuletzt auch aufgrund der recht heterogenen Studienlage. Dennoch weisen die Entwicklung und der Einsatz roboter- und gerätegestützter Therapieformen der oberen Extremität in eine vielversprechende Zukunft. Sie können das Personal entlasten und stellen aktuell eine sinnvolle Ergänzung zur konventionellen Therapie dar.
Komplexe Entscheidungen im Gesundheitswesen: Die Bewertung
und Saldierung von Nutzen und Schaden als Gegenstand der multikriteriellen
Entscheidungsanalyse
Authors: Mühlbacher Axel C. , Kaczynski Anika , Schmidt Katharina , Dintsios Charalabos-Markos 
Published: October 2017

ZusammenfassungVerfahren der multikriteriellen Entscheidungsanalyse erlauben die Bewertung und
Saldierung von Nutzen und Schaden unter der Berücksichtigung von Präferenzen. Im
Gesundheitswesen können beispielsweise die Patienten- oder Expertenpräferenzen
in Bezug auf verschiedene Nutzen-, Schaden- oder Anwendungsaspekte einer
Gesundheitstechnologie im Entscheidungsprozess berücksichtigt werden. Mögliche
Ansätze zur Abwägung von Nutzen und Schaden einer Gesundheitstechnologie bieten
Methoden wie der Analytic Hierarchy Process oder das Discrete Choice Experiment.
Diese und andere Methoden erlauben den Vergleich einzelner Alternativen auf
Basis des Gesamtnutzens. Dabei werden verschiedenen Zielkriterien numerische
Teilnutzenwerte zugewiesen, welche in ein Gesamtmaß des Nutzens überführt
werden, um so den direkten Vergleich der unterschiedlichen Handlungsoptionen zu
ermöglichen.
Alpha mangostin Inhibits Hepatic Stellate Cells Activation Through TGF-β/Smad and Akt Signaling Pathways: An in vitro Study in LX2
Authors: Rahmaniah Rahmaniah , Yuyuntia Yuyuntia , Soetikno Vivian , Arozal Wawaimuli , Antarianto Radiana , Louisa Melva 
Published: October 2017

Abstract
Background Alpha mangostin has been reported to have activity for the treatment of liver fibrosis in the rats. However, the mechanisms of action are poorly understood. This study was aimed to investigate the effect of alpha mangostin on hepatic stellate cells (HSC) activation and proliferation through TGF-β/Smad and Akt signaling pathways.
Methods Immortalized HSC, LX2 cells, were incubated with TGF-β with or without alpha mangostin (5 or 10 μM). Sorafenib 10 µM was used as positive control. LX2 viability was counted using trypan blue exclusion method. The effect of alpha mangostin on TGF-β concentrations, and the expressions of proliferation and fibrogenic markers were evaluated.
Results Alpha mangostin treatment resulted in a reduced proliferation of HSC, decreased Ki-67 and p-Akt expressions. These findings were followed with decreased concentrations of TGF-β in the medium of cells treated with alpha mangostin, decreased expressions of COL1A1, TIMP1, PAI1, α-SMA, and p-Smad3 as fibrogenic markers. These effects were shown to be dose-dependent.
Conclusions Alpha mangostin inhibits hepatic stellate cells proliferation and activation through TGF-β/Smad and Akt signaling pathways in dose dependent manner.
Methodological Quality Assessment of Meta-Analyses of Hyperthyroidism Treatment
Authors: Qin Yahong , Yao Liang , Shao Feifei , Yang Kehu , Tian Limin 
Published: October 2017

AbstractHyperthyroidism is a common condition that is associated with increased morbidity and mortality. A number of meta-analyses (MAs) have assessed the therapeutic measures for hyperthyroidism, including antithyroid drugs, surgery, and radioiodine, however, the methodological quality has not been evaluated. This study evaluated the methodological quality and summarized the evidence obtained from MAs of hyperthyroidism treatments for radioiodine, antithyroid drugs, and surgery. We searched the PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, and Chinese Biomedical Literature Database databases. Two investigators independently assessed the meta-analyses titles and abstracts for inclusion. Methodological quality was assessed using the validated AMSTAR (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews) tool. A total of 26 MAs fulfilled the inclusion criteria. Based on the AMSTAR scores, the average methodological quality was 8.31, with large variability ranging from 4 to 11. The methodological quality of English meta-analyses was better than that of Chinese meta-analyses. Cochrane reviews had better methodological quality than non-Cochrane reviews due to better study selection and data extraction, the inclusion of unpublished studies, and better reporting of study characteristics. The authors did not report conflicts of interest in 53.8% meta-analyses, and 19.2% did not report the harmful effects of treatment. Publication bias was not assessed in 38.5% of meta-analyses, and 19.2% did not report the follow-up time. Large-scale assessment of methodological quality of meta-analyses of hyperthyroidism treatment highlighted methodological strengths and weaknesses. Consideration of scientific quality when formulating conclusions should be made explicit. Future meta-analyses should improve on reporting conflict of interest.