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Isolation of biologically active and morphologically intact exosomes from plasma of patients with cancer
Authors: Hong Chang‐Sook , Funk Sonja , Muller Laurent , Boyiadzis Michael , Whiteside Theresa L. 
Published: March 2016

ObjectiveIsolation from human plasma of exosomes that retain functional and morphological integrity for probing their protein, lipid and nucleic acid content is a priority for the future use of exosomes as biomarkers. A method that meets these criteria and can be scaled up for patient monitoring is thus desirable.MethodsPlasma specimens (1 mL) of patients with acute myeloid leukaemia (AML) or a head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) were differentially centrifuged, ultrafiltered and fractionated by size exclusion chromatography in small disposable columns (mini‐SEC). Exosomes were eluted in phosphate‐buffered saline and were evaluated by qNano for particle size and counts, morphology by transmission electron microscopy, protein content, molecular profiles by western blots, and for ability to modify functions of immune cells.ResultsExosomes eluting in fractions #3–5 had a diameter ranging from 50 to 200 nm by qNano, with the fraction #4 containing the bulk of clean, unaggregated exosomes. The exosome elution profiles remained constant for repeated runs of the same plasma. Larger plasma volumes could be fractionated running multiple mini‐SEC columns in parallel. Particle concentrations per millilitre of plasma in #4 fractions of AML and HNSCC were comparable and were higher (p<0.003) than those in normal controls. Isolated AML exosomes co‐incubated with normal human NK cells inhibited NKG2D expression levels (p<0.004), and HNSCC exosomes suppressed activation (p<0.01) and proliferation of activated T lymphocytes (p<0.03).ConclusionsMini‐SEC allows for simple and reproducible isolation from human plasma of exosomes retaining structural integrity and functional activity. It enables molecular/functional analysis of the exosome content in serial specimens of human plasma for clinical applications.
Politique des coûts, politique des écarts
Authors: Juven Pierre-André 
Published: March 2016

Depuis 2004, les établissements de santé sont rémunérés en France par un mécanisme de tarification à l’activité (T2A). Cependant, au moment où est instauré ce mécanisme, les tarifs diffèrent selon le secteur, ceux du public étant plus élevés que ceux du privé, considérant que l’hôpital public est plus coûteux. Une politique de convergence tarifaire a été initiée à partir de 2007 afin de contraindre les hôpitaux publics à diminuer leurs coûts de production. Cette convergence a fait l’objet d’une controverse vive entre les représentants des hôpitaux publics, ceux des cliniques privées et le ministère de la Santé. L’article analyse cette controverse en étudiant la façon dont des mécanismes comptables et financiers mettent à l’épreuve les catégories et identités publiques et privées dans le domaine hospitalier et en montrant que cette controverse sur la convergence conduit à penser les objets que constituent les « coûts » des séjours et les « écarts » de coûts entre secteur public et secteur privé. Cette étude montre en quoi les coûts et les écarts constituent des instruments d’action publique singuliers en matière de politiques hospitalières.
Action publique et fabrique du consensus
Authors: Cloteau Armèle , Mourad Marie 
Published: March 2016

La publicisation récente du problème du « gaspillage alimentaire » ou « food waste », en France comme aux États-Unis, aboutit à un consensus apparent entre des opérateurs économiques, des organisations publiques et des associations aux intérêts concurrents dans la production, la distribution et la consommation alimentaires. C’est à travers des dispositifs d’action publique participatifs que s’opère la mise en retrait des divergences. La « lutte contre le gaspillage alimentaire » se révèle alors être un modèle de prise en charge sectorielle et technicienne, reposant principalement sur l’innovation logistique et managériale, par opposition à des mesures prescriptives et à la politisation de l’enjeu. Aussi entraîne-t-elle plus d’adaptations marginales des systèmes alimentaires – telles que la marchandisation de denrées jusqu’alors non consommées – que de changements structurels. Les deux cas nationaux offrent ainsi une perspective sur la régulation conjointe des systèmes productifs par des acteurs publics et privés ainsi que sur les recompositions contemporaines de l’action publique.
La lecture honnéthienne de Hegel dans La lutte pour la reconnaissance
Authors: Guéguen Haud 
Published: March 2016

Cet article vise à interroger l’usage qu’Axel Honneth fait de la philosophie de Hegel dans sa théorisation de la reconnaissance, et ceci suivant un triple objectif. Il s’agit d’abord, à un niveau génétique, de comprendre comment et pourquoi Honneth en est venu, dès son ouvrage Kritik der Macht, à l’idée qu’il y avait une nécessité à réactualiser le motif hégélien de la « lutte pour la reconnaissance ». À partir de quoi, nous cherchons dans un second moment à montrer en quel sens l’interprétation de Hegel que propose Honneth dans La lutte pour la reconnaissance apparaît déterminante pour comprendre le sens de la « lutte » qui est en jeu dans sa propre théorie de la reconnaissance. Ce qui, à un niveau davantage critique, nous conduit pour finir à présenter les objections qui, à partir d’interprétations alternatives de la philosophie hégélienne, ont pu être adressées à la théorie de la lutte de la reconnaissance élaborée par Honneth. Objections qui, à chaque fois, entendent souligner que la suspension, par Honneth, de la figure du maître et de l’esclave que l’on trouve dans la Phénoménologie de l’esprit constitue une limite de taille dès lors que, comme Honneth, on se place dans la perspective d’élaborer une théorie critique de la société.
Hegel : de la reconnaissance à l’intégration
Authors: Bourgeois Bernard 
Published: March 2016

Hegel est aujourd’hui présenté comme le philosophe de la reconnaissance ; or si le moment de la reconnaissance joue bien un rôle dans la Phénoménologie de l’esprit, il est loin d’avoir l’importance centrale ou la portée fondatrice qu’on lui prête. La vie humaine pleinement accomplie n’est pas construite, chez Hegel, sur la reconnaissance comme lien horizontal, intersubjectif ou interactif, mais plutôt sur ce à quoi elle conduit : l’intégration – lien vertical – à un tout, l’État.
Pourquoi se lancer dans la coproduction des services publics ? Théorie et données empiriques
Authors: Van Eijk Carola , Steen Trui 
Published: March 2016

Les processus de coproduction permettent aux citoyens de collaborer avec les agents de la fonction publique dans la prestation de services publics. Malgré l’intérêt des chercheurs pour la coproduction, quelques lacunes importantes subsistent dans nos connaissances. L’une d’entre elles concerne la question de savoir pourquoi les citoyens participent à des processus de coproduction des services publics. Dans le présent article, nous développons un modèle théorique, qui intègre le facteur humain dans l’étude de la coproduction. Ce modèle tente d’expliquer la participation des citoyens à la coproduction en s’intéressant à la manière dont ils perçoivent la fonction de coproduction et leur aptitude à contribuer au processus de prestation de service public, les caractéristiques individuelles des citoyens et leurs motivations, qu’elles soient personnelles ou collectives. Nous utilisons les données empiriques extraites de quatre cas de coproduction aux Pays-Bas et en Belgique pour démontrer l’utilité du modèle. Nous analyserons la pertinence théorique et pratique de nos observations et formulerons quelques suggestions pour les recherches futures. 2 Remarques à l’intention des praticiens Les administrations recherchent des moyens de faire participer un vaste éventail de citoyens, compte tenu, notamment, du faible nombre d’entre eux qui répondent aux initiatives des administrations visant à les associer. Nous allons vérifier ce que l’on sait au sujet de la participation des citoyens dans quatre cas : les conseils de clients dans les organismes de soins de santé destinés aux personnes âgées et dans les organismes d’aide aux personnes handicapées, les conseils consultatifs représentatifs dans les écoles primaires et les patrouilles de surveillance de quartier. Les praticiens seront heureux d’en savoir plus sur ce qui amène les citoyens à participer à la coproduction. Cela leur permettra d’améliorer leurs méthodes de recrutement participatif.
Promouvoir la coproduction collective des services publics : comment encourager les citoyens à participer à des mécanismes de gouvernance complexes au Royaume-Uni
Authors: Bovaird Tony , Stoker Gerry , Jones Tricia , Loeffler Elke , Pinilla Roncancio Monica 
Published: March 2016

Les recherches antérieures laissent entendre que la participation des citoyens à la production des services publics est plus probable lorsque les actions concernées sont simples et peuvent être réalisées individuellement plutôt qu’en groupe. Dans le présent article, nous vérifions si cette tendance est la même dans les collectivités locales en Angleterre et au pays de Galles. L’idée est de déterminer qui sont les personnes les plus susceptibles de participer à la coproduction individuelle et collective et quels sont les moyens d’influencer les personnes pour les amener à renforcer leurs efforts de production en participant davantage aux activités collectives. Les données ont été recueillies dans cinq zones, au moyen de panels organisés par les autorités locales. Les observations indiquent que la coproduction individuelle et la coproduction collective présentent des caractéristiques et des corrélats relativement différents et qu’il est important de les distinguer à des fins stratégiques. Plus précisément, la coproduction collective sera d’autant plus populaire, quelle que soit la question traitée, que les citoyens ont le sentiment qu’ils peuvent faire avancer les choses (« auto-efficacité politique »). Les « coups de pouce » destinés à encourager la coproduction n’ont qu’un effet limité. Remarques à l’intention des praticiens Une grande partie des résultats potentiels de la coproduction découlent sans doute des activités de groupe. Encourager les citoyens à passer de la coproduction individuelle à la coproduction collective est dès lors sans doute une question importante à aborder dans le cadre des politiques. Dans le présent article, nous verrons qu’il est parfaitement possible de promouvoir la coproduction collective, étant donné que le niveau de coproduction collective à laquelle les personnes participent n’est pas forcément lié à leur parcours et peut être influencé par des variables liées à la politique publique. Les « coups de pouce » peuvent encourager la coproduction collective, mais ils doivent être assez sérieux pour aboutir.
La coproduction de la sécurité sur les campus : Étude de cas sur l’université de Géorgie
Authors: Williams Brian N. , LePere-Schloop Megan , Silk P. Daniel , Hebdon Alexandra 
Published: March 2016

La sécurité sur les campus est une question importante et à laquelle les établissements d’enseignement sont de plus en plus confrontés aux États-Unis. On sait cependant peu de choses sur les initiatives en cours et les difficultés rencontrées dans la coproduction de la sécurité sur les campus. Le présent article vise à enrichir la littérature sur la coproduction en examinant la manière dont la relation entre le professionnel et l’utilisateur des services est perçue par les étudiants et les agents de police sur le campus dans le contexte de la sécurité sur ces sites. Nos observations indiquent que les facteurs démographiques et contextuels déterminent la manière dont les usagers et les professionnels perçoivent leur relation et que ces différences de perception se font sentir sur les initiatives de coprestation des services. Remarques à l’intention des praticiens Dans le présent article, nous décrivons le point de vue du personnel de police de l’université et des étudiants en ce qui concerne la coproduction de la sécurité sur le campus d’une université de recherche aux États-Unis. Les données glanées dans les recherches indiquent que si les agents de police et les étudiants ont une vision divergente des uns et des autres et de leur rôle dans la coproduction, ils sont d’accord pour dire que le fait d’offrir aux agents de police et aux étudiants des occasions de se rencontrer et de dialoguer en dehors de situations formelles liées au maintien de l’ordre serait tout bénéfice pour la sécurité publique. Cette observation confirme l’intérêt de stratégies de participation bien développées, ainsi que l’intérêt potentiel de tirer parti des « moments propices à l’apprentissage » pendant lesquels les agents de police et les étudiants peuvent apprendre à se connaître.
miR-181a Expression in Donor T Cells Modulates Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Bone Marrow Transplantation
Authors: Lee Chun-Wei , Wohlan Katharina , Dallmann Iris , Förster Reinhold , Ganser Arnold , Krueger Andreas , Scherr Michaela , Eder Matthias , Koenecke Christian 
Published: March 2016

Abstract
Because miR-181a has been described to alter T cell activation, we hypothesized that manipulation of miR-181a expression in donor T cells may alter acute graft-versus-host disease (aGvHD) after allogeneic bone marrow transplantation (BMT). We therefore analyzed the impact of enhanced and reduced miR-181a expression in donor T cells on aGvHD induction by lentiviral gene transfer into primary T cells and using miR-181a/b-1−/− T cells, respectively. BMT-recipient mice receiving donor T cells with enhanced miR-181a expression showed no signs of aGvHD and survived for the time of follow-up, whereas T cells lacking miR-181a/b-1 accelerated aGvHD. In line with these data, analysis of donor T cells in blood, secondary lymphoid organs, and target organs of aGvHD after BMT showed significantly reduced numbers of miR-181a–transduced T cells, as compared with controls. In addition, expansion of activated T cells with enhanced miR-181a expression was reduced in vitro and in vivo. We further show that anti-apoptotic BCL-2 protein expression is reduced in murine and human T cells upon overexpression of miR-181a, suggesting that regulation of BCL-2-expression by miR-181a may contribute to altered alloreactivity of T cells in aGvHD. These data indicate that proteins regulated by miR-181a may be therapeutic targets for aGvHD prevention.
HIV Protease Inhibitor–Induced Cathepsin Modulation Alters Antigen Processing and Cross-Presentation
Authors: Kourjian Georgio , Rucevic Marijana , Berberich Matthew J. , Dinter Jens , Wambua Daniel , Boucau Julie , Le Gall Sylvie 
Published: March 2016

Abstract
Immune recognition by T cells relies on the presentation of pathogen-derived peptides by infected cells, but the persistence of chronic infections calls for new approaches to modulate immune recognition. Ag cross-presentation, the process by which pathogen Ags are internalized, degraded, and presented by MHC class I, is crucial to prime CD8 T cell responses. The original degradation of Ags is performed by pH-dependent endolysosomal cathepsins. In this article, we show that HIV protease inhibitors (PIs) prescribed to HIV-infected persons variably modulate cathepsin activities in human APCs, dendritic cells and macrophages, and CD4 T cells, three cell subsets infected by HIV. Two HIV PIs acted in two complementary ways on cathepsin hydrolytic activities: directly on cathepsins and indirectly on their regulators by inhibiting Akt kinase activities, reducing NADPH oxidase 2 activation, and lowering phagolysosomal reactive oxygen species production and pH, which led to enhanced cathepsin activities. HIV PIs modified endolysosomal degradation and epitope production of proteins from HIV and other pathogens in a sequence-dependent manner. They altered cross-presentation of Ags by dendritic cells to epitope-specific T cells and T cell–mediated killing. HIV PI-induced modulation of Ag processing partly changed the MHC self-peptidome displayed by primary human cells. This first identification, to our knowledge, of prescription drugs modifying the regulation of cathepsin activities and the MHC-peptidome may provide an alternate therapeutic approach to modulate immune recognition in immune disease beyond HIV.
The Aerosol Limb Imager: acousto-optic imaging of limb-scattered sunlight for stratospheric aerosol profiling
Authors: Elash B. J. , Bourassa A. E. , Loewen P. R. , Lloyd N. D. , Degenstein D. A. 
Published: March 2016

Abstract. The Aerosol Limb Imager (ALI) is an optical remote sensing instrument designed to image scattered sunlight from the atmospheric limb. These measurements are used to retrieve spatially resolved information of the stratospheric aerosol distribution, including spectral extinction coefficient and particle size. Here we present the design, development and test results of an ALI prototype instrument. The long-term goal of this work is the eventual realization of ALI on a satellite platform in low earth orbit, where it can provide high spatial resolution observations, both in the vertical and cross-track. The instrument design uses a large-aperture acousto-optic tunable filter (AOTF) to image the sunlit stratospheric limb in a selectable narrow wavelength band ranging from the visible to the near infrared. The ALI prototype was tested on a stratospheric balloon flight from the Canadian Space Agency (CSA) launch facility in Timmins, Canada, in September 2014. Preliminary analysis of the hyperspectral images indicates that the radiance measurements are of high quality, and we have used these to retrieve vertical profiles of stratospheric aerosol extinction coefficient from 650 to 1000 nm, along with one moment of the particle size distribution. Those preliminary results are promising and development of a satellite prototype of ALI within the Canadian Space Agency is ongoing.
Brer Rabbit and the Destruction of the Temple in Jerusalem: The Double Voice in Literatures of Exile
Authors: Mikva Rachel S. 
Published: March 2016

Abstract
The connection between Brer Rabbit and the story of the Jewish community after 70 CE is that both are recorded in literatures of exile. As a result, they share a significant quality—the double voice—deployed as one of many literary strategies for survival under oppression. Using passages from Brer Rabbit and Lamentations Rabba, this article focuses on riddles and trickster tales because they present an especially striking witness of the double voice as expounded within African-American literary theory. These genres appear in the folklore of most cultures, but their encoding enables a unique inversion of cultural meaning for subaltern and dispersed peoples, which gives the tales remarkable power to fashion and sustain identities, and to articulate the complexity of their experience. They absorb the imagery and language of the dominant culture, yet re-signify their meaning in the process of assimilation. Both elements of this voice—the adoption and the inversion—are essential representations of the authors or redactors. Separated by time, space, language, culture, and context, the tales of Brer Rabbit and the Palestinian rabbinic midrash speak to each other through this strategic polyphony.
Stability Characterization of Three Porous Layers Model in the Presence of Transverse Magnetic Field
Authors: R. AlHamdan Ahmad , Alkharashi Sameh A. 
Published: March 2016

The current study concerns, the effect of a horizontal magnetic field on the stability of three horizontal finite layers of immiscible fluids in porous media. The problem examines few representatives of porous media, in which the porous media are assumed to be uniform, homogeneous and isotropic. The dispersion relations are derived using suitable boundary and surface conditions in the form of two simultaneous Mathieu equations of damping terms having complex coefficients. The stability conditions of the perturbed system of linear evolution equations are investigated both analytically and numerically and stability diagrams are obtained. The stability diagrams are discussed in detail in terms of various parameters governing the flow on the stability behavior of the system such as the streaming velocity, permeability of the porous medium and the magnetic properties. In the special case of uniform velocity, the fluid motion has been displayed in terms of streamlines concept, in which the streamlines contours are plotted. In the uniform velocity motion, a fourth order polynomial equation with complex coefficients is obtained. According to the complexity of the mathematical treatments, when the periodicity of the velocity is taken into account, the method of multiple scales is applied to obtain stability solution for the considered system.<br />It is found that a stability effect is found for increasing, the magnetic permeability ratio, the magnetic field, and the permeability parameter while the opposite influence is observed for increasing the upper layer velocity.
Va banque: een snel kansspel en het Europese rechtszekerheidsbeginsel
Authors: Fierstra M.A. 
Published: March 2016

Va banque: een snel kansspel en het Europese rechtszekerheidsbeginsel
Over de toepassing van het Europees recht op nationaal beleid ter regulering van gokactiviteiten wees het Hof van Justitie inmiddels een aanzienlijk aantal arresten waarin met name de vrijverkeerbepalingen tot op detailniveau worden uitgelegd aan nationale rechters. Het arrest Berlington Hungary lijkt het zoveelste arrest over dit onderwerp. Een indruk die wordt versterkt doordat de zaak zonder conclusie werd berecht. Het arrest bevat echter ook een noviteit doordat wordt geoordeeld dat slechts sprake kan zijn van een gerechtvaardigde beperking van het vrij verkeer van diensten als de nationale wetgever het Unierechtelijke vertrouwensbeginsel respecteert. De betekenis van deze voorwaarde staat in deze bijdrage centraal.HvJ 11 juni 2015, zaak C-98/14, Berlington Hungary Tanáncsadό és Szolgáltatό kft e.a./Magyar Állam, ECLI:EU:C:2015:386
300 mm InGaAs-on-insulator substrates fabricated using direct wafer bonding and the Smart Cut™ technology
Authors: Widiez Julie , Sollier Sébastien , Baron Thierry , Martin Mickaël , Gaudin Gweltaz , Mazen Frédéric , Madeira Florence , Favier Sylvie , Salaun Amélie , Alcotte Reynald , Beche Elodie , Grampeix Helen , Veytizou Christelle , Moulet Jean-Sébastien 
Published: March 2016

Abstract
This paper reports the first demonstration of 300 mm In0.53Ga0.47As-on-insulator (InGaAs-OI) substrates. The use of direct wafer bonding and the Smart Cut™ technology lead to the transfer of high quality InGaAs layer on large Si wafer size (300 mm) at low effective cost, taking into account the reclaim of the III–V on Si donor substrate. The optimization of the three key building blocks of this technology is detailed. (1) The III–V epitaxial growth on 300 mm Si wafers has been optimized to decrease the defect density. (2) For the first time, hydrogen-induced thermal splitting is made inside the indium phosphide (InP) epitaxial layer and a wide implantation condition ranges is observed on the contrary to bulk InP. (3) Finally a specific direct wafer bonding with alumina oxide has been chosen to avoid outgas diffusion at the alumina oxide/III–V compound interface.
Guideline model for the bias-scheme-dependent power consumption of a resistive random access memory crossbar array
Authors: Sun Wookyung , Choi Sujin , Lim Hyein , Shin Hyungsoon 
Published: March 2016

Abstract
The 1/2 and 1/3 bias schemes are commonly used to select a cell in a resistive random access memory (ReRAM) crossbar array. The 1/3 bias scheme is advantageous in terms of its write margin but typically requires a higher power consumption than the 1/2 bias scheme. The power consumption of ReRAM can vary according to the nonlinearity of the selector device. In this paper, we propose a power guideline model that suggests selector nonlinearity requirements to guarantee a lower power consumption for the 1/3 bias scheme than for the 1/2 bias scheme. Therefore, the selector nonlinearity requirements for the low power consumption of the 1/3 bias scheme can be immediately obtained using this guideline model without simulation.