bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Exceptional Response to Pembrolizumab in a Metastatic, Chemotherapy/Radiation-Resistant Ovarian Cancer Patient Harboring a PD-L1-Genetic Rearrangement
Authors: Bellone Stefania , Buza Natalia , Choi Jungmin , Zammataro Luca , Gay Laurie , Elvin Julia , Rimm David L. , Liu Yuting , Ratner Elena S. , Schwartz Peter E. , Santin Alessandro D. 
Published: January 2018

Abstract
Purpose: Ovarian carcinoma no longer responsive to surgery and chemotherapy remains an incurable disease. Alternative therapeutic options remain desperately needed.
Patients and Methods: We describe a heavily pretreated patient with ovarian cancer with recurrent disease experiencing a remarkable clinical response to treatment with the anti-PD1 immune checkpoint inhibitor pembrolizumab. The clinical, pathological, and genomic characteristics of this exceptional ovarian cancer responder were carefully investigated using immunohistochemistry (IHC), quantitative multiplex fluorescence methods (i.e., automated quantitative analysis, AQUA) and whole-exome sequencing (WES) techniques.
Results: The patient harbored a recurrent/metastatic radiation and chemotherapy-resistant high-grade ovarian carcinoma with clear cell features. While progressing on any standard treatment modality, she demonstrated a remarkable complete response to the anti-PD1 immune checkpoint inhibitor pembrolizumab. WES results were notable for the presence a relative low number of mutations (tumor mutation load/Mb = 4.31, total mutations = 164) and a peculiar structural variant disrupting the 3′ region of the PD-L1 gene causing aberrant PD-L1 surface expression as confirmed by IHC and AQUA technology. Heavy infiltration of the PD-L1–mutated and PD-L1–overexpressing tumor with T-cell lymphocytes (i.e., CD4+/CD8+ TIL), CD68+ macrophages, and CD20+ B cells was detected in the surgical specimen strongly suggesting immune evasion as a key mechanism of tumor growth and survival. Patient's complete clinical responses remain unchanged at the time of the writing of this report with no significant side effects reported to date.
Conclusions: Anti-PD1 inhibitors may represent a novel treatment option for recurrent/metastatic human tumors refractory to salvage treatment harboring PD-L1 gene structural variations causing aberrant PD-L1 expression. Clin Cancer Res; 24(14); 3282–91. ©2018 AACR.
See related commentary by Lheureux, p. 3233
Cancer Stem Cell Phenotypes in ER+ Breast Cancer Models Are Promoted by PELP1/AIB1 Complexes
Authors: Truong Thu H. , Hu Hsiangyu , Temiz Nuri A. , Hagen Kyla M. , Girard Brian J. , Brady Nicholas J. , Schwertfeger Kathryn L. , Lange Carol A. , Ostrander Julie H. 
Published: January 2018

Abstract
Proline, glutamic acid, leucine-rich protein 1 (PELP1) is overexpressed in approximately 80% of invasive breast tumors. PELP1 dynamically shuttles between the nucleus and cytoplasm, but is primarily nuclear in normal breast tissue. However, altered localization of PELP1 to the cytoplasm is an oncogenic event that promotes breast cancer initiation and progression. Herein, interacting partners unique to cytoplasmic PELP1 and the mechanisms by which these interactions promote oncogenic PELP1 signaling were sought. AIB1 (amplified in breast cancer 1; also known as SRC-3 or NCOA3) was identified as a novel binding partner of cytoplasmic PELP1 in both estrogen receptor–positive (ER+) and ER-negative cell lines. Cytoplasmic PELP1 expression elevated basal phosphorylation levels (i.e., activation) of AIB1 at Thr24, enhanced ALDH+ tumorsphere formation, and upregulated specific target genes independently of hormone stimulation. Direct manipulation of AIB1 levels using shRNA abrogated cytoplasmic PELP1-induced tumorsphere formation and downregulated cytoplasmic PELP1-specific target genes. SI-2, an AIB1 inhibitor, limited the PELP1/AIB1 interaction and decreased cytoplasmic PELP1-induced tumorsphere formation. Similar results were observed in a murine-derived MMTV-AIB1 tumor cell line. Furthermore, in vivo syngeneic tumor studies revealed that PELP1 knockdown resulted in increased survival of tumor-bearing mice as compared with mice injected with control cells.
Implications: These data demonstrate that cytoplasmic PELP1/AIB1–containing complexes function to promote advanced cancer phenotypes, including outgrowth of stem-like cells, associated with estrogen-independent breast cancer progression. Mol Cancer Res; 16(4); 707–19. ©2018 AACR.
Memória histórica de São Sebastião (VII)
Authors: Almeida Antônio Paulino de 
Published: January 2018

VULTOS NOTÁVEIS E PRIMEIROS TRONCOS DA FAMÍLIA SEBASTIANENSE. Como comprovante do que afirmamos na Introdução dêste modesto trabalho, e muito de propósito, escolhemos o presente capítulo para a sua parte final.
O café na evolução de São Paulo
Authors: Fernandes Florestan 
Published: January 2018

Ninguém ignora que o café foi o principal fator do desenvolvimento econômico e da prosperidade de São Paulo. Graças ao café, a vida econômica de São Paulo saiu do marasmo em que se mantinha durante o fim do século XVIII e a primeira metade do século XIX e integrou-se, ràpidamente, no sistema econômico tropical, com profundas transformações no cenário natural e humano da região. O fenômeno ocorreu com tamanha rapidez, que mesmo os observadores mais argutos acaba-ram representando o café como um "fator" de povoamento, de enriquecimento e de progresso.
Noções de Numismática Brasileira (IV)
Authors: Coimbra Álvaro da Veiga 
Published: January 2018

(Continuação)REINADO DE D. MARIA I E D. PEDRO III. 1777-1799. Emissões do reinado de D. Maria I e D. Pedro III. A moedagem de D. Maria I, viúva. Legendas e divisas das moedas de D. Maria I e D. Pedro III. A moedagem dêste reinado compreende duas fases distintas: 1a. A que vai de 24 de fevereiro de 1700, em que por morte de seu pai, o rei D. José I, sua filha D. Maria I, ascende ao trono e se prolonga até 25 de maio de 1786, data do falecimento de seu marido e tio, D. Pedro III. 2a. A viuvez e vai até 1799, quando D. João, Príncipe Regente, assume em caráter definitivo o govêrno, o que já vinha fazendo desde 2 de fevereiro de 1792, dado o precário estado de saúde da soberana.
Três etapas no aperfeiçoamento da condição humana na América
Authors: Lubin Maurice A. 
Published: January 2018

Desde longo tempo a América foi o continente de tôdas as injustiças, de tôdas as iniqüidades . Tarde descoberta, sofreu o choque da civilização. Mas um ponto do Novo Mundo suportou de maneira particular todo o pêso da violência colonial, foi o Haiti. País de eleição foi em conseqüência a terra vítima.
Memória histórica sobre Cananéia (XI)
Authors: Almeida Antônio Paulino de 
Published: January 2018

CONTINUAÇÃO - MEMÓRIAS MEMORÁVEIS Quando, há muitos anos, resolvemos reunir documentos para a História da antiga Vila de São João Batista de Cananéia, um dos nossos principais objetivos era então a descoberta do Livro do Tombo da histórica cidade que, como temos repetido por várias vêzes, foi a primeira povoação civilizada erecta ao sul do Brasil .
A medicina na Guerra do Paraguai (III): Mato-Grosso
Authors: Souza Luiz de Castro 
Published: January 2018

VIII A RETIRADA DA LAGUNA — ASPECTOS MÉDICO-SANITÁRIOS . Os nossos expedicionários tomam a posição militar paraguaia estabelecida na fazenda da Machorra, ainda em território brasileiro, após um pequeno tiroteio . No dia seguinte, 21 de abril de 1867, trans-põem a fronteira e vão ocupar o fortim de Bela Vista que se encontrava incendiado e abandonado .
A reforma da província franciscana da Imaculada Conceição (1738-1740)(III)
Authors: Titton Gentil Avelino 
Published: January 2018

CAPÍTULO VII . A PASTORAL DE REFORMA . Na ordem cronológica, os últimos atos do Reformador registrados no Livro do Tombo tinham sido as nomeações de 14 e 15 de janeiro de 1739, para completar os quadros do nôvo govêrno da Província. Após estas medidas passaram-se quase seis meses de "silêncio", isto é, sem aparecer nenhum ato ou documento do Reformador.
Resenha de: As companhias pombalinas de navegação, comércio e tráfico de escravos entre a Costa Africana e o Nordeste Brasileiro
Authors: Mott Luiz 
Published: January 2018

CARREIRA (Antônio), — As Companhias Pombalinas de Navegação, Comércio e tráfico de Escravos entre a Costa Africana e o Nordeste Brasileiro. p. Edição do Autor, 565 pp. Lisboa, 1969.
A legislação econômica e social consecutiva à peste negra de 1348 e sua significação no contexto da depressão do fim da Idade Média (II)
Authors: Silva Victor Deodato da 
Published: January 2018

CAPITULO 2. A PESTE NEGRA DE 1348 E SUAS REPERCUSSÕES . Como o comércio, as epidemias também têm seus itinerários e — apesar de lúgubre --- representam uma forma de comunicação entre as comunidades humanas (1) .
En France: une série d'histoires provinciales
Authors: Wolff Philippe 
Published: January 2018

Nous avons gardé, ma Femme et moi, un souvenir trop vif ettrop ému des trois mois que nous avons passés à São Paulo d'août ànovembre 1952, — une véritable saudade, — de l'accueil si généreuxet si délicat qui nous fut alors prodigué, de l'attention que reçut dela part des étudiants l'enseignement que je donnai dans la chaire demon Ami le professeur Eurípedes Simões de Paula, pour que je neconsidère pas à la fois comme un devoir et un plaisir de participer àce centième numéro de la Revista de História.
Resenha de: Un changeur florentin du trecento: Lippo di Fede del Sega
Authors: Frazão Euza Rossi de Aguiar 
Published: January 2018

LA RONCIÈRE (Charles M. de). — Un changeur florentin du trecento: Lippodi Fede del Sega (1285 env. — 1363 env.). S. E. V. P. E. N.Paris. Coleção "Affaires et Gens d'affaires, XXXVI". Publicação da École Pratique des Hautes Études. VIe Section. Centre de RecherchesHistoriques. 1973. 277 páginas.
A elite baiana face os movimentos sociais, Bahia 1824-1840
Authors: Reis João José 
Published: January 2018

O processo de desligamento do Brasil em relação à metrópole portuguesa tem sido estudado, sobretudo, da perspectiva que vê na elite nativa o único grupo social que contribuiu para a dinâmica desse processo. Porem, se é essa elite quem vai, finalmente, dirigir O afastamento político entre o Brasil e Portugal, as contradições metrópole-colônia, que se intensificaram em fins do século dezoito e início do dezanove, esconderam sob sua carapaça ideologias e estratégias políticas divergentes. Estas, muitas vezes foram, por sua vez, de encontro com os interesses dos grandes proprietários e comerciantes que constituíam a elite colonial nativa. Frequentemente, nos movimentos nordestinos que antecederam a independência de 1822-1823, tendências mais radicais — que entre outras coisas incluíam em seus programas a eliminação do trabalho escravo — coexistiram lacla a lado com tendências conservadoras, estas sempre se firmando ante as primeiras.
Os cristãos-novos: o povoamento e a conquista do solo brasileiro
Authors: Salvador José Gonçalves 
Published: January 2018

Até agora muito pouco se sabia acerca do papel desempenhado pelos Cristãos-Novos na colonização do Brasil. As obras que tratam do assunto fazem-no de modo genérico e sem suficiente base documental, ou se restringem à Bahia e a Pernambuco escudando-se nas visitações do Santo Oficio em 1591 e 1618. Quase mais nada se escreveu alem disso, à falta de um pesquisador que quisesse levar avante o estudo. Quanto às Capitanias do Sul, nem é bom dizer, ainda que as mesmas tenham sido de grande importância na conjuntura sócio-econômica de Portugal e das suas possessões no Atlântico Sul durante os dois primeiros séculos, fato este, aliás, que tambem anda a exigir melhor cuidado da parte dos historiadores.
Relações entre os Estados Unidos e a América Latina durante a Guerra de Secessão. Mudança operada em 1861
Authors: Mota Deusdá Magalhães 
Published: January 2018

(primeiro parágrafo do artigo)No período da Guerra Civil dos Estados Unidos, de 1861 a 1865, ocorreu a primeira grande mudança de atitude nas relações entre os países da América Latina e aquela grande república. Essa mudança é melhor entendida se se conhecer alguns dos vários aspectos das condições de relacionamento que vigiam na época entre as repúblicas latinas e a América do Norte, e as próprias situações internas em que se encontrava a nação.
Defesa de tese apresentada ao doutoramento em História Antiga na Faculdade de Filosofia, Letras e Ciências Humanas da Universidade de São Paulo pela licenciada Marilda Corrêa Ciribelli
Authors: Porto Vera Maria Cordilha 
Published: January 2018

(parágrafo da tese)Na tese, a autora procura situar Tito Lívio entre os grandes historiadores romanos, ressaltando sua valiosa contribuição para o estudo da República Romana. Sua originalidade consiste na análise imparcial da obra de Lívio, através do emprego de uma crítica severa de acordo com a historiografia atual.
Resenha do livro: 'Les premiers temps de la Grèce: l'âge du bronze et l'époque archaïque, traduit de l'anglais par François Hartog'
Authors: Pires Francisco Murari 
Published: January 2018

(primeiro parágrafo do texto)Como já o sugere o próprio título, a proposição central da presente obra se revela no desenvolvimento de sua estrutura narrativa. A separação e descontinuidade entre o período do bronze e a época arcaica reflete-se na divisão da obra em duas partes distintas: entre a primeira - L’âge du bronze —, englobando os capítulos 1 a 6 (lntroduction, L’arrivée de: grecs, Les iles: Les Cydes et Chypre, Les iles: La Crëte, La Civilization mycéníenne, La fin de l'âge du bronze), e a segunda — L’époque archaïque —, englobando os capítulos 7 a 11 (Le: Siècles obscurs, Société er polítique à Pépoque archaïque, Sporte, Athènes, La Culture de la Grëce archaïque) há uma ruptura decorrente da ruína da civilização micênica provocada pelas invasões que por fins do séc. XIII se generalizam pelo mundo grego e Ásia Menor.
Resenha do livro: 'Ensayos de filosofia de la ciencia en torno a la obra de Sir Karl R. Popper'
Authors: Glezer Raquel 
Published: January 2018

(primeiro parágrafo do texto)Este livro é uma coletânea de trabalhos apresentados no Simpósio sobre Fílosofia da Ciência, realizado em Burgos, entre 23 e 25 de setembro de 1968, em homenagem à Karl R. Popper. A finalidade do simpósio era a de permitir a discussão das idéias de Popper, as interpretações complementares e críticas feitas por diversos autores à essas idéias. A apresentação do livro escolhida foi a de publicar um artigo e o debate gravado sobre o artigo do autor com Popper e os outros participantes.
Barroco - Teorias genético-formal e genético-social
Authors: Mendonça Maria Aparecida Massa de 
Published: January 2018

A palavra Barroco, quanto à sua etimologia, tem sido alvo de muitas controvérsias. Atribuem alguns origem ibérica - barrueco, ou português - barroco, designando pérola irregular. A Enciclopédia não recolheu o termo em sua primeira edição, salvo no Suplemento de 1776, aplicado, no entanto, somente à música.(primeiro parágrafo do texto)
Resenha do livro: 'Estudio sobre política indigenista española en América'
Authors: Magalhães Erasmo D'Almeida 
Published: January 2018

Estão reunidos nos dois volumes 37 estudos, abordando uma gama variada sobre os resultados advindos do contacto cultural entre o missionário e o indígena. Os trabalhos foram apresentados e discutidos no simpósio comemorativo do V Centenário do Padre Bartolomeu de las Casas. Os estudos estão distribuidos por dez secções a saber: 1. - "El inicio del indigenismo", 2. - "Demografia y salubridad", 3. - ''Linguística: el indígena y los problemas idiomáticos", 4. - ''El indígena: su sedentarización y poblamiento", 5. - "La condición jurídico-social dei indígena", 6. - ''El cambio de ideas: los problemas religiosos", 7. - "Regimen. de vida y problema escologicos", 8. - "Servidos personales", 9. - ''Regimen de encomienda: los tribUtos", 10;El choque y la pugna de ocupación".
Worsening Renal Function in Patients With Acute Heart Failure Undergoing Aggressive Diuresis Is Not Associated With Tubular Injury
Authors: Ahmad Tariq , Jackson Keyanna , Rao Veena S. , Tang W.H. Wilson , Brisco-Bacik Meredith A. , Chen Horng H. , Felker G. Michael , Hernandez Adrian F. , O’Connor Christopher M. , Sabbisetti Venkata S. , Bonventre Joseph V. , Wilson F. Perry , Coca Steven G. , Testani Jeffrey M. 
Published: January 2018

Background:

Worsening renal function (WRF) in the setting of aggressive diuresis for acute heart failure treatment may reflect renal tubular injury or simply indicate a hemodynamic or functional change in glomerular filtration. Well-validated tubular injury biomarkers,
N
-acetyl-β-
d
-glucosaminidase, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, and kidney injury molecule 1, are now available that can quantify the degree of renal tubular injury. The ROSE-AHF trial (Renal Optimization Strategies Evaluation–Acute Heart Failure) provides an experimental platform for the study of mechanisms of WRF during aggressive diuresis for acute heart failure because the ROSE-AHF protocol dictated high-dose loop diuretic therapy in all patients. We sought to determine whether tubular injury biomarkers are associated with WRF in the setting of aggressive diuresis and its association with prognosis.

Methods:
Patients in the multicenter ROSE-AHF trial with baseline and 72-hour urine tubular injury biomarkers were analyzed (n=283). WRF was defined as a ≥20% decrease in glomerular filtration rate estimated with cystatin C.

Results:

Consistent with protocol-driven aggressive dosing of loop diuretics, participants received a median 560 mg IV furosemide equivalents (interquartile range, 300–815 mg), which induced a urine output of 8425 mL (interquartile range, 6341–10 528 mL) over the 72-hour intervention period. Levels of
N
-acetyl-β-
d
-glucosaminidase and kidney injury molecule 1 did not change with aggressive diuresis (both
P
>0.59), whereas levels of neutrophil gelatinase-associated lipocalin decreased slightly (−8.7 ng/mg; interquartile range, −169 to 35 ng/mg;
P
<0.001). WRF occurred in 21.2% of the population and was not associated with an increase in any marker of renal tubular injury: neutrophil gelatinase-associated lipocalin (
P
=0.21),
N
-acetyl-β-
d
-glucosaminidase (
P
=0.46), or kidney injury molecule 1 (
P
=0.22). Increases in neutrophil gelatinase-associated lipocalin,
N
-acetyl-β-
d
-glucosaminidase, and kidney injury molecule 1 were paradoxically associated with improved survival (adjusted hazard ratio, 0.80 per 10 percentile increase; 95% confidence interval, 0.69–0.91;
P
=0.001).

Conclusions:
Kidney tubular injury does not appear to have an association with WRF in the context of aggressive diuresis of patients with acute heart failure. These findings reinforce the notion that the small to moderate deteriorations in renal function commonly encountered with aggressive diuresis are dissimilar from traditional causes of acute kidney injury.
Patients’ and carers’ perspectives of palliative care in general practice: A systematic review with narrative synthesis
Authors: Green Emilie , Knight Selena , Gott Merryn , Barclay Stephen , White Patrick 
Published: January 2018

Background: General practitioners have overall responsibility for community care, including towards end of life. Current policy places generalists at the centre of palliative care provision. However, little is known about how patients and carers understand the general practitioner’s role. Aims: To explore patient and carer perspectives of (1) the role of the general practitioner in providing palliative care to adult patients and (2) the facilitators and barriers to the general practitioner’s capacity to fulfil this perceived role. Design: Systematic literature review and narrative synthesis. Data sources: Seven electronic databases (MEDLINE, Embase, PsycINFO, BNI, CINAHL, Cochrane and HMIC) were searched from inception to May 2017. Two reviewers independently screened papers at title, abstract and full-text stages. Grey literature, guideline, hand searches of five journals and reference list/citation searches of included papers were undertaken. Data were extracted, tabulated and synthesised using narrative, thematic analysis. Results: A total of 25 studies were included: 14 employed qualitative methods, 8 quantitative survey methods and 3 mixed-methods. Five key themes were identified: continuity of care, communication between primary and secondary care, contact and accessibility, communication between general practitioner and patient, and knowledge and competence. Conclusion: Although the terminology and context of general practice vary internationally, themes relating to the perceived role of general practitioners were consistent. General practitioners are considered well placed to provide palliative care due to their breadth of clinical responsibility, ongoing relationships with patients and families, and duty to visit patients at home and coordinate healthcare resources. These factors, valued by service users, should influence future practice and policy development.
Process improvement methodologies uncover unexpected gaps in stroke care
Authors: Kuner Anthony D , Schemmel Andrew J , Pooler B Dustin , Yu John-Paul J 
Published: January 2018

Background The diagnosis and treatment of acute stroke requires timed and coordinated effort across multiple clinical teams. Purpose To analyze the frequency and temporal distribution of emergent stroke evaluations (ESEs) to identify potential contributory workflow factors that may delay the initiation and subsequent evaluation of emergency department stroke patients. Material and Methods A total of 719 sentinel ESEs with concurrent neuroimaging were identified over a 22-month retrospective time period. Frequency data were tabulated and odds ratios calculated. Results Of all ESEs, 5% occur between 01:00 and 07:00. ESEs were most frequent during the late morning and early afternoon hours (10:00–14:00). Unexpectedly, there was a statistically significant decline in the frequency of ESEs that occur at the 14:00 time point. Conclusion Temporal analysis of ESEs in the emergency department allowed us to identify an unexpected decrease in ESEs and through process improvement methodologies (Lean and Six Sigma) and identify potential workflow elements contributing to this observation.