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Les motifs des choix d’installation des médecins privés à Annaba
Authors: Amar Azzouzi , Abdelhak Acidi 
Published: May 2017

La majorité des communes algériennes sont confrontées aujourd’hui à un phénomène de répartition spatiale inégale des médecins privés, caractérisé par une forte concentration dans les grands centres urbains au détriment du reste du territoire, en particulier des zones rurales. Le présent article va se focaliser justement sur cette répartition inéquitable des praticiens privés et précisément va graviter autour des motifs d’installation des médecins de la wilaya d’Annaba. Lors de cette étude et on se basant sur l’enquête de terrain à partir d’un échantillon représentatif de 190 médecins soit (51 %) des praticiens, nous allons chercher à déterminer les motifs d’installation des médecins privés de la wilaya. Il ressort que les médecins notamment les nouveaux installés adaptent l’exercice libéral à leur mode de vie. Les médecins avancent les mêmes motifs : avant tout les conditions d’exercice (environnementaux) avec (49 %) puis la qualité de vie personnelle/familiale (42 %).
L’existence et la problématique ontologico-formelle de la substance chez Descartes
Authors: Tarnowski Karol , Adamski Dariusz 
Published: May 2017

Cet article est un exposé des aspects ontologiques de la philosophie de Descartes à la lumière de l’ontologie existentielle et formelle de Roman Ingarden. Descartes pose le problème philosophique de ce qui est réel et tente de le résoudre conformément à la tradition en introduisant la problématique de la substance. La substance est une clé de voûte de la philosophie de Descartes qui fonctionne à différents niveaux de sa pensée comme une tentative de connexion de l’existence du réel et de l’idéel. La problématique de la substance comprend des questions existentielles, où la substance est traitée comme catégorie, puis relève de l’ontologie formelle, où la substance fonctionne comme une quasi-nature catégoriale, qui permet de distinguer les différents domaines de la réalité. La substance comme catégorie se caractérise par (a) l’autosuffisance ontique ; (b) l’indépendance, qui s’associe à l’exclusion ontique, (c) la durabilité ontique, pour enfin être traitée comme (d) chose existante ( res existens ). Deuxièmement, la notion de substance comme étant sujet des propriétés ( hypokeimenon ) conduit à la reconnaître comme une quasi-nature constitutive, qui ensuite est prise en compte dans chacun des trois types de substances : Dieu, res cogitans et res extensa .
Liberté, égalité, vérité. Les antinomies du cartésianisme dans la pensée de Leszek Kołakowski
Authors: Gniazdowski Andrzej , Adamski Dariusz 
Published: May 2017

L’objet de cet article est constitué par les motifs cartésiens dans la pensée de Leszek Kołakowski, l’un des philosophes polonais les plus connus et influents de la seconde moitié du xx e siècle. On essaiera ici de montrer que ce qui a organisé la pensée de Kołakowski, et ce non seulement dans sa dimension philosophique, mais tout autant politique, était une réflexion critique sur la légitimité et les limites de la quête cartésienne du savoir fondé sur l’évidence et, à la fois, objectif et vrai. Pour l’auteur de cet article Kołakowski – et avec lui, toute une formation intellectuelle, dont il faisait partie, connue sous le nom d’École d’histoire des idées de Varsovie – interprétait le cartésianisme comme un essai de mise en place du radicalisme intégral, tant philosophique que politique. Dans cet article, on défendra également la thèse suivante : pour Kołakowski et pour bon nombre de ses collègues – anciens marxistes –, le cartésianisme était une philosophie radicale non seulement de la vérité, mais aussi de la liberté. La question que Kołakowski adressait aussi bien à Husserl qu’à Descartes, notamment celle de savoir s’il est possible de découvrir les fondements du savoir, inébranlables et absolument incontestables, sera présentée comme un élément de sa stratégie pour surmonter le marxisme envisagé comme une idéologie qui réduit la liberté humaine à un simple épiphénomène.
Donation et essence de l’apparaître. Le concept de phénoménalité chez Jan Patočka et Michel Henry
Authors: Novotný Karel , Dufourcq Annabelle , Perrin Christophe 
Published: May 2017

Cet essai aborde la question phénoménologique fondamentale de la donation de l’apparaître. L’auteur commence par noter que la distinction husserlienne entre l’apparaître comme vécu (Erscheinen als Erleben) et ce qui apparaît (das Erscheinende) ou phénomène a été critiquée à partir de deux perspectives différentes dont Patočka et Henry sont, respectivement, deux représentants importants. Quoique tous deux critiquent la même distinction husserlienne, l’auteur montre cependant que leurs critiques prennent en réalité des directions opposées. Patočka entend développer une phénoménologie asubjective dans laquelle la donation fondamentale de toute apparence se trouve dans le « se-montrer-soi-même » (Sich-selbst-zeigen) des êtres. Plutôt que dans le domaine de l’auto-donation du vécu de l’expérience (Erleben), cette phénoménologie fonde l’apparence dans la sphère phénoménologique globale du monde. Henry, quant à lui, ne rejette pas le domaine subjectif mais renforce bien plutôt son importance en radicalisant la distinction husserlienne entre l’expérience et le phénomène et en la remplaçant par la différence qu’il établit entre révélation et manifestation. La manifestation suppose toujours la distance et l’intentionnalité. La révélation, en revanche, peut être comprise comme une radicalisation de l’expérience husserlienne, puisqu’elle est un mode d’apparaître qui n’implique pas une forme de pensée (meinen) et d’intentionnalité. Elle est, en tant que telle, exempte de la distance que Henry exclut du domaine d’intériorité où se produit la révélation. L’auteur discute alors ce contraste entre Patočka et Henry et montre à quel point l’accent mis sur le monde dans l’explication de la donation donnée par le premier diffère de la relation à soi subjective qui est au cœur de l’explication de la donation offerte par le second.
Faire face aux difficultés en situation professionnelle : vers la normativité des stratégies ?
Authors: Gangloff Bernard , Malleh Neila 
Published: May 2017

Confrontés à des difficultés ou à des obstacles, les individus réagissent différemment les uns des autres : l’un des facteurs témoignant de ces différences porte sur les stratégies adoptées, communément nommées des stratégies de « coping ». En milieu organisationnel, les stratégies de coping centrées sur le problème ou sur la recherche de soutien semblent conduire à de nombreux bénéfices en termes d’engagement au travail ou encore de performance, ce qui amène à penser que les responsables d’entreprise attendront de leurs salariés qu’ils adoptent, face aux difficultés qu’ils sont susceptibles de rencontrer, ces deux types de stratégies qui peuvent pour cette raison se voir attribuer un statut normatif. Trois populations ont répondu à un questionnaire permettant d’identifier leurs stratégies de coping, chaque population étant soumise à l’un des trois principaux paradigmes habituellement utilisés pour mettre en évidence l’existence d’une norme sociale. Nos résultats montrent que les cadres ayant des responsabilités hiérarchiques attendent de leurs salariés qu’ils utilisent préférentiellement des stratégies de coping centrées sur le problème et sur la recherche de soutien, et que les non cadres utilisent préférentiellement ces deux stratégies, aussi bien spontanément que pour se mettre en valeur. Ce sont autant de données allant dans le sens de la normativité.
Les perceptions du contrat psychologique dans deux entreprises automobiles en Roumanie : le poids de l’héritage du passé
Authors: Muresanu Doina , Guerrero Sylvie 
Published: May 2017

Le contrat psychologique est devenu un instrument incontournable d’analyse de la relation d’emploi. Pourtant, les chercheurs l’ont étudié généralement dans une perspective individuelle et idiosyncrasique, accordant peu d’attention au contexte économique et sociétal dans lequel il s’inscrit. A travers des entretiens avec 31 personnes, salariés et représentants de l’employeur de deux entreprises du secteur automobile en Roumanie, nous examinons comment le contexte social et économique imprègne le contenu et l’évaluation des contrats psychologiques. Nos résultats indiquent que les contrats psychologiques émergeant dans les entreprises participant à l’étude tendent à être limités à quelques obligations réciproques, que l’on cherche à rendre aussi explicites que possible. Nous avons pu également constater que ces obligations s’articulaient autour d’une logique d’équilibre, de sorte que le contrat psychologique est le résultat d’un compromis acceptable par les deux parties. Ainsi, les termes du contrat psychologique permettent de construire une relation réciproque non pas « idéale », mais acceptable, qui permet d’intégrer les exigences actuelles de performance des entreprises aux exigences des salariés, souvent empreintes d’anciennes façons de faire, héritées des fonctionnements et idéologies en vigueur lorsque l’économie de la Roumanie était centralisée.
Mobilisation au travail par les compétences : l’apport de l’étude des groupes activistes
Authors: Hildwein Fabien 
Published: May 2017

Cet article explore la façon dont les compétences sont susceptibles de mobiliser les acteurs au sein d’une organisation. Pour ce faire, il considère les compétences non comme des ressources stratégiques au service de l’entreprise, mais comme des ressources facteurs de mobilisation au travail pour les individus. Le cadre théorique de la mobilisation des ressources, issu de la sociologie des mouvements sociaux, permet de saisir cette dimension des compétences. La partie empirique provient d’un travail ethnographique de 12 mois effectué auprès du groupe activiste féministe « La Barbe ». Elle explore comment une organisation disposant de peu de ressources peut mobiliser des individus en leur apportant des compétences cohérentes avec leurs parcours individuels et répondant à leurs attentes concernant notamment la recherche de l’émancipation personnelle. Les enseignements et les limites pour la mobilisation au travail par les compétences dans les organisations sont ensuite discutés pour conclure notamment sur les apports de l’étude pour la fidélisation des talents.
SOCS1 Is a Key Molecule That Prevents Regulatory T Cell Plasticity under Inflammatory Conditions
Authors: Takahashi Reiko , Nakatsukasa Hiroko , Shiozawa Shunichi , Yoshimura Akihiko 
Published: May 2017

Abstract
We previously showed that regulatory T cells (Tregs) from T cell–specific Socs1-deficient mice (Socs1fl/flLck-Cre+ mice) easily convert into Th1- or Th17-like cells (ex-Tregs), which lose Foxp3 expression and suppressive functions in vivo. Because Tregs in Socs1fl/flLck-Cre+ mice are constantly exposed to a large amount of inflammatory cytokines produced by non-Tregs in vivo, in this study we analyzed Treg-specific Socs1-deficient mice (Socs1fl/flFoxp3YFP-Cre mice). These mice developed dermatitis, splenomegaly, and lymphadenopathy that were much milder than those in Socs1fl/flLck-Cre+ mice. A fate mapping study revealed that Socs1 deficiency accelerated the conversion of Tregs to Foxp3−IFN-γ+ ex-Tregs in the tumor microenvironment and suppressed tumor growth. When transferred into Rag2−/− mice, Tregs from Socs1fl/flLck-Cre+ mice easily lost Foxp3 expression, whereas those from Socs1fl/flFoxp3YFP-Cre mice maintained Foxp3 expression. Although Tregs from Socs1fl/flLck-Cre+ mice produced IFN-γ after a 3-d culture in response to anti-CD3/CD28 Ab stimulation in vitro, Tregs from Socs1fl/flFoxp3YFP-Cre mice did not. This finding suggested that the inflammatory conditions in Socs1fl/flLck-Cre+ mice modified the born nature of Socs1-deficient Tregs. To investigate this mechanism, Tregs from Socs1fl/flFoxp3YFP-Cre mice were cultured with APCs from Socs1fl/flLck-Cre+ mice. These APCs facilitated STAT4 phosphorylation, IFN-γ production, and loss of Foxp3 expression in Tregs from Socs1fl/flFoxp3YFP-Cre mice in an IL-12–dependent manner. The results indicate that Socs1-deficient Tregs tend to convert into ex-Tregs under the inflammatory conditions in which APCs are highly activated, and that SOCS1 could be a useful target for enhancement of anti-tumor immunity.
Occludin Expression in Epidermal γδ T Cells in Response to Epidermal Stress Causes Them To Migrate into Draining Lymph Nodes
Authors: Saito Takahito , Yano Michihiro , Ohki Yutaro , Tomura Michio , Nakano Naoko 
Published: June 2017

Abstract
Epidermal γδ T cells that reside in the front line of the skin play a pivotal role in stress immune surveillance. However, it is not clear whether these cells are involved in further induction of immune responses after they are activated in dysregulated epidermis. In this study, we found that activated γδ T cells expressed occludin and migrated into draining lymph nodes in an occludin-dependent manner. Epidermal γδ T cells in occludin-deficient mice exhibited impairments in morphology changes and motility, although they expressed activation markers at levels comparable to those in wild-type cells. Occludin deficiency weakened the induction of allergen-induced contact hypersensitivity, primarily as the result of the impaired migration of epidermal γδ T cells. Thus, occludin expression by epidermal γδ T cells upon activation in response to epidermal stress allows them to move, which could be important for augmentation of immune responses via collaboration with other cells.
IL-6 Signaling Regulates Small Intestinal Crypt Homeostasis
Authors: Jeffery Victoria , Goldson Andrew J. , Dainty Jack R. , Chieppa Marcello , Sobolewski Anastasia 
Published: May 2017

Abstract
Gut homeostasis is a tightly regulated process requiring finely tuned complex interactions between different cell types, growth factors, or cytokines and their receptors. Previous work has implicated a role for IL-6 and mucosal immune cells in intestinal regeneration following injury and in promoting inflammation and cancer. We hypothesized that IL-6 signaling could also modulate crypt homeostasis. Using mouse in vitro crypt organoid and in vivo models, this study first demonstrated that exogenous IL-6 promoted crypt organoid proliferation and increased stem cell numbers through pSTAT3 activation in Paneth cells. Immunolabeling studies showed that the IL-6 receptor was restricted to the basal membrane of Paneth cells both in vitro and in vivo and that the crypt epithelium also expressed IL-6. Either a blocking Ab to the IL-6 receptor or a neutralizing Ab to IL-6 significantly reduced in vitro basal crypt organoid proliferation and budding, and in vivo significantly reduced the number of nuclei and the number of Lgr5EGFP-positive stem cells per crypt compared with IgG-treated mice, with the number of Paneth cells per crypt also significantly reduced. Functional studies demonstrated that IL-6–induced in vitro crypt organoid proliferation and crypt budding was abrogated by the Wnt inhibitor IWP2. This work demonstrates that autocrine IL-6 signaling in the gut epithelium regulates crypt homeostasis through the Paneth cells and the Wnt signaling pathway.
Cutting Edge: Origins, Recruitment, and Regulation of CD11c+ Cells in Inflamed Islets of Autoimmune Diabetes Mice
Authors: Klementowicz Joanna E. , Mahne Ashley E. , Spence Allyson , Nguyen Vinh , Satpathy Ansuman T. , Murphy Kenneth M. , Tang Qizhi 
Published: May 2017

Abstract
In NOD mice, CD11c+ cells increase greatly with islet inflammation and contribute to autoimmune destruction of pancreatic β cells. In this study, we investigated their origin and mechanism of recruitment. CD11c+ cells in inflamed islets resembled classical dendritic cells based on their transcriptional profile. However, the majority of these cells were not from the Zbtb46-dependent dendritic-cell lineage. Instead, monocyte precursors could give rise to CD11c+ cells in inflamed islets. Chemokines Ccl5 and Ccl8 were persistently elevated in inflamed islets and the influx of CD11c+ cells was partially dependent on their receptor Ccr5. Treatment with islet Ag-specific regulatory T cells led to a marked decrease of Ccl5 and Ccl8, and a reduction of monocyte recruitment. These results implicate a monocytic origin of CD11c+ cells in inflamed islets and suggest that therapeutic regulatory T cells directly or indirectly regulate their influx by altering the chemotactic milieu in the islets.
Comprehensive Approach for Identifying the T Cell Subset Origin of CD3 and CD28 Antibody–Activated Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells
Authors: Schmueck-Henneresse Michael , Omer Bilal , Shum Thomas , Tashiro Haruko , Mamonkin Maksim , Lapteva Natalia , Sharma Sandhya , Rollins Lisa , Dotti Gianpietro , Reinke Petra , Volk Hans-Dieter , Rooney Cliona M. 
Published: May 2017

Abstract
The outcome of therapy with chimeric Ag receptor (CAR)-modified T cells is strongly influenced by the subset origin of the infused T cells. However, because polyclonally activated T cells acquire a largely CD45RO+CCR7− effector memory phenotype after expansion, regardless of subset origin, it is impossible to know which subsets contribute to the final T cell product. To determine the contribution of naive T cell, memory stem T cell, central memory T cell, effector memory T cell, and terminally differentiated effector T cell populations to the CD3 and CD28–activated CAR-modified T cells that we use for therapy, we followed the fate and function of individually sorted CAR-modified T cell subsets after activation with CD3 and CD28 Abs (CD3/28), transduction and culture alone, or after reconstitution into the relevant subset-depleted population. We show that all subsets are sensitive to CAR transduction, and each developed a distinct T cell functional profile during culture. Naive-derived T cells showed the greatest rate of proliferation but had more limited effector functions and reduced killing compared with memory-derived populations. When cultured in the presence of memory T cells, naive-derived T cells show increased differentiation, reduced effector cytokine production, and a reduced reproliferative response to CAR stimulation. CD3/28-activated T cells expanded in IL-7 and IL-15 produced greater expansion of memory stem T cells and central memory T cell–derived T cells compared with IL-2. Our strategy provides a powerful tool to elucidate the characteristics of CAR-modified T cells, regardless of the protocol used for expansion, reveals the functional properties of each expanded T cell subset, and paves the way for a more detailed evaluation of the effects of manufacturing changes on the subset contribution to in vitro–expanded T cells.
T Cells Deficient in the Tyrosine Phosphatase SHP-1 Resist Suppression by Regulatory T Cells
Authors: Mercadante Emily R. , Lorenz Ulrike M. 
Published: May 2017

Abstract
The balance between activation of T cells and their suppression by regulatory T cells (Tregs) is dysregulated in autoimmune diseases and cancer. Autoimmune diseases feature T cells that are resistant to suppression by Tregs, whereas in cancer, T cells are unable to mount antitumor responses due to the Treg-enriched suppressive microenvironment. In this study, we observed that loss of the tyrosine phosphatase SHP-1, a negative regulator of TCR signaling, renders naive CD4+ and CD8+ T cells resistant to Treg-mediated suppression in a T cell–intrinsic manner. At the intracellular level, SHP-1 controlled the extent of Akt activation, which has been linked to the induction of T cell resistance to Treg suppression. Finally, under conditions of homeostatic expansion, SHP-1–deficient CD4+ T cells resisted Treg suppression in vivo. Collectively, these data establish SHP-1 as a critical player in setting the threshold downstream of TCR signaling and identify a novel function of SHP-1 as a regulator of T cell susceptibility to Treg-mediated suppression in vitro and in vivo. Thus, SHP-1 could represent a potential novel immunotherapeutic target to modulate susceptibility of T cells to Treg suppression.
T Cell–Mediated Humoral Immune Responses to Type 3 Capsular Polysaccharide of Streptococcus pneumoniae
Authors: Middleton Dustin R. , Sun Lina , Paschall Amy V. , Avci Fikri Y. 
Published: June 2017

Abstract
Most pathogenic bacteria express surface carbohydrates called capsular polysaccharides (CPSs). CPSs are important vaccine targets because they are easily accessible and recognizable by the immune system. However, CPS-specific adaptive humoral immune responses can only be achieved by the covalent conjugation of CPSs with carrier proteins to produce glycoconjugate vaccines. We previously described a mechanism by which a model glycoconjugate vaccine can activate the adaptive immune system and demonstrated that the mammalian CD4+ T cell repertoire contains a population of carbohydrate-specific T cells. In this study, we use glycoconjugates of type 3 Streptococcus pneumoniae CPS (Pn3P) to assess whether the carbohydrate-specific adaptive immune response exemplified in our previous study can be applied to the conjugates of this lethal pathogen. In this article, we provide evidence for the functional roles of Pn3P-specific CD4+ T cells utilizing mouse immunization schemes that induce Pn3P-specific IgG responses in a carbohydrate-specific T cell–dependent manner.
Enhanced Effector Functions Due to Antibody Defucosylation Depend on the Effector Cell Fcγ Receptor Profile
Authors: Bruggeman Christine W. , Dekkers Gillian , Bentlage Arthur E. H. , Treffers Louise W. , Nagelkerke Sietse Q. , Lissenberg-Thunnissen Suzanne , Koeleman Carolien A. M. , Wuhrer Manfred , van den Berg Timo K. , Rispens Theo , Vidarsson Gestur , Kuijpers Taco W. 
Published: June 2017

Abstract
Abs of the IgG isotype are glycosylated in their Fc domain at a conserved asparagine at position 297. Removal of the core fucose of this glycan greatly increases the affinity for FcγRIII, resulting in enhanced FcγRIII-mediated effector functions. Normal plasma IgG contains ∼94% fucosylated Abs, but alloantibodies against, for example, Rhesus D (RhD) and platelet Ags frequently have reduced fucosylation that enhances their pathogenicity. The increased FcγRIII-mediated effector functions have been put to use in various afucosylated therapeutic Abs in anticancer treatment. To test the functional consequences of Ab fucosylation, we produced V-gene–matched recombinant anti-RhD IgG Abs of the four different subclasses (IgG1–4) with and without core fucose (i.e., 20% fucose remaining). Binding to all human FcγR types and their functional isoforms was assessed with surface plasmon resonance. All hypofucosylated anti-RhD IgGs of all IgG subclasses indeed showed enhanced binding affinity for isolated FcγRIII isoforms, without affecting binding affinity to other FcγRs. In contrast, when testing hypofucosylated anti-RhD Abs with FcγRIIIa-expressing NK cells, a 12- and 7-fold increased erythrocyte lysis was observed with the IgG1 and IgG3, respectively, but no increase with IgG2 and IgG4 anti-RhD Abs. Notably, none of the hypofucosylated IgGs enhanced effector function of macrophages, which, in contrast to NK cells, express a complex set of FcγRs, including FcγRIIIa. Our data suggest that the beneficial effects of afucosylated biologicals for clinical use can be particularly anticipated when there is a substantial involvement of FcγRIIIa-expressing cells, such as NK cells.