Генетический предиктор интерферон-лямбда 3 в реализации иммунного ответа хронического вирусного гепатита С у детей
Authors: Сенцовa Т.Б. , Ильенко Л.И. , Тарасова О.В. 
Published: October 2024

Цель. Изучение иммунных проявлений полиморфных вариантов гена IFN-λ3 для прогноза развития и течения вирусного гепатита С у детей. Материалы и методы. Для выделения ДНК использовали набор «Проба-Рапид-Генетика» фирмы «ДНК-Технология» (Россия). Анализ маркеров генетических полиморфизмов rs12979860 С>Т и rs8099917 Т>G гена IFN-λ3 проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени при использовании детектирующего амплификатора ДТ-96 и наборами для ДНК-диагностики фирмы «ДНК- Технология» (Россия). Методы статистического анализа выборочных данных. Результаты. Обследованы 110 больных детей русской национальности (54 девочки и 56 мальчиков) в возрасте от 3 до 17 лет. Все дети с хроническим вирусным гепатитом С находились на комбинированной терапии (пегилированный интерферон + рибавирин). Установлено, что среди изученных полиморфных вариантов гена IFN-λ 3 у детей с хроническим вирусным гепатитом С аллель Т маркера rs12979860 ассоциирован с инфицированием и хронизацией инфекции. Генотип T/T rs12979860 гена IFN-λ 3 является неблагоприятным для течения хронического вирусного гепатита С за счет низких уровней активированных Т-лимфоцитов, интактности провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-6, IL-1α и интерферон-γ индуцибельного белка IP-10. Выявленная взаимосвязь полиморфных вариантов С/C+CT локуса rs12979860 гена INF-λ 3 с экспрессией активированных Т-лимфоцитов свидетельствует о протективном характере этих генотипов в отношении развития хронического вирусного гепатита С у детей. Заключение. Оценка ассоциаций исследуемых полиморфизмов гена INF-λ 3 с иммунными показателями позволила выявить интактность некоторых маркеров клеточного звена, что, по-видимому, отражает низкую противовирусную активность сформировавшегося воспаления и может рассматриваться как один из факторов негативной реализации аллеля Т/T rs12979860 у детей с хроническим вирусным гепатитом С. Напротив, повышенные концентрации sCD134 у детей с вариантами С/С+С/T локуса rs12979860 гена INF-λ 3 указывают на определенное протективное влияние этих полиморфизмов в условиях хронического течения вирусного гепатита С и характеризуют значительный адаптационный эффект клеточного иммунитета, несмотря на отсутствие значимых различий в синтезе провоспалительных цитокинов и IP-10.
Purpose. To study the immune manifestations of polymorphic variants of the IFN-λ3 gene for the prognosis of the development and course of viral hepatitis C in children. Materials and methods. To isolate DNA, a set of "Proba Rapid Genetics" from DNA Technology (Russia) was used. The analysis of markers of genetic polymorphisms rs12979860 C>T and rs8099917 T>G of the IFN-λ3 gene was carried out by the polymerase chain reaction method in real time using the DT-96 detecting amplifier and DNA diagnostic kits from DNA Technology (Russia). Methods of statistical analysis of sample data. Results. 110 sick children of Russian nationality (54 girls and 56 boys) aged from 3 to 17 years were examined. All children with chronic viral hepatitis C were on combination therapy (pegelated interferon + ribavirin). It was found that among the studied polymorphic variants of the IFN-λ3 gene in children with chronic viral hepatitis C, the allele of the T marker rs12979860 is associated with infection and chronization of infection. The T/T rs12979860 genotype of the IFN-λ3 gene is unfavourable for the course of chronic viral hepatitis C due to low levels of activated T lymphocytes, the intact proinflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL-1α, and interferon-γ inducible protein IP-10. The revealed relationship of polymorphic variants of the C/C+CT locus rs12979860 of the INF-λ3 gene with the expression of activated T lymphocytes indicates the protective nature of these genotypes in relation to the development of chronic viral hepatitis C in children. Conclusion. An assessment of the associations of the studied polymorphisms of the INF-λ3 gene with immune indicators revealed the integrity of some markers of the cellular link, which apparently reflects the low antiviral activity of the formed inflammation and can be considered as one of the factors of the negative realization of the T/T rs12979860 allele in children with chronic viral hepatitis C. On the contrary, increased concentrations of sCD134 in children with variants of the C/C+C/T locus rs12979860 of the INF-λ3 gene indicate a certain protective effect of these polymorphisms in the chronic course of viral hepatitis C and characterize a significant adaptive effect of cellular immunity, despite the absence of significant differences in the synthesis of proinflammatory cytokines and IP-10.