Prognostic Significance of Desmoplastic Reaction After Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Advanced Rectal Cancer
Authors: Sano Shuhei , Akiyoshi Takashi , Yamamoto Noriko , Noguchi Tatsuki , Sakamoto Takashi , Matsui Shimpei , Mukai Toshiki , Yamaguchi Tomohiro , Taketomi Akinobu , Fukunaga Yosuke , Miyazaki Naoki , Kawachi Hiroshi 
Published: December 2024

BACKGROUND:
Desmoplastic reaction is recognized as a prognostic factor in colorectal cancer. However, its significance in locally advanced rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy remains underexplored.

OBJECTIVE:
To assess the prognostic value of desmoplastic reaction in specimens from patients with advanced rectal cancer after chemoradiotherapy.

DESIGN:
This was a retrospective study.

SETTINGS:
This study was conducted at a single comprehensive cancer center.

PATIENTS:
The study included 255 patients with advanced rectal cancer who underwent fluoropyrimidine-based chemoradiotherapy followed by total mesorectal excision from 2005 to 2014. Desmoplastic reaction was classified into mature, intermediate, and immature categories based on histological analysis.

MAIN OUTCOME MEASURES:
The primary outcomes were recurrence-free survival and overall survival.

RESULTS:
Desmoplastic reaction was classified as mature (69.0%), intermediate (5.5%), or immature (25.5%). The mature group had a higher percentage of good responders (34.1%) compared with the intermediate (0%) and immature (4.6%) groups (p < 0.0001). The mature group correlated with better outcomes, with a higher 5-year recurrence-free survival (85.4%) and overall survival (93.0%) as compared with intermediate (45.1% and 76.2%, respectively) and immature (65.8% and 88.8%, respectively) groups. In the multivariable analysis, intermediate/immature desmoplastic reaction was significantly associated with poorer recurrence-free survival (p = 0.03). Among poor responders, intermediate/immature desmoplastic reaction was associated with poorer recurrence-free survival (p = 0.03). Adjuvant chemotherapy did not significantly improve the 5-year recurrence-free survival rate for the mature group (adjuvant chemotherapy vs no chemotherapy, 86.4% vs 84.8%; p = 0.64), with worse trends observed in the intermediate/immature combined group (55.9% vs 69.4%, respectively, p = 0.27).

LIMITATIONS:
The limitations include the subjective nature of the desmoplastic reaction assessment and the retrospective design of the study.

CONCLUSIONS:
Desmoplastic reaction in surgical specimens after chemoradiotherapy is associated with responses to chemoradiotherapy and serves as a significant prognostic factor in advanced rectal cancer, particularly for those responding poorly to chemoradiotherapy. See Video Abstract.

IMPORTANCIA PRONÓSTICA DE LA REACCIÓN DESMOPLÁSICA TRAS LA QUIMIORRADIOTERAPIA NEOADYUVANTE EN EL CÁNCER RECTAL AVANZADO

ANTECEDENTES:

La reacción desmoplásica se reconoce como un factor pronóstico en el cáncer colorrectal. Sin embargo, su importancia en el cáncer rectal localmente avanzado después de la quimiorradioterapia neoadyuvante sigue sin explorarse.

OBJETIVO:

Evaluar el valor pronóstico de la reacción desmoplásica en muestras de pacientes con cáncer rectal avanzado después de la quimiorradioterapia.

DISEÑO:

Este es un estudio retrospectivo.

ESCENARIO:

Este estudio se llevó a cabo en un solo centro oncológico integral.

PACIENTES:

El estudio incluyó a 255 pacientes con cáncer rectal avanzado que se sometieron a quimiorradioterapia basada en fluoropirimidina seguida de una escisión mesorrectal total entre 2005 y 2014. La reacción desmoplásica se clasificó en categorías madura, intermedia e inmadura según el análisis histológico.

RESULTADOS PRINCIPALES:

Los resultados primarios fueron la supervivencia sin recurrencia y la supervivencia general. RESULTADOS: La reacción desmoplásica se clasificó como madura (69,0%), intermedia (5,5%) o inmadura (25,5%). El grupo maduro tuvo un mayor porcentaje de buenos respondedores (34,1%) en comparación con los grupos intermedio (0%) e inmaduro (4,6%) (p < 0,0001). El grupo maduro se correlacionó con mejores resultados, con una mayor supervivencia libre de recurrencia a 5 años (85,4%) y supervivencia general (93,0%) en comparación con los grupos intermedio (45,1% y 76,2%, respectivamente) e inmaduro (65,8% y 88,8%, respectivamente). En el análisis multivariable, la reacción desmoplásica intermedia/inmadura se asoció significativamente con una peor supervivencia libre de recurrencia (p = 0,03). Entre los malos respondedores, la reacción desmoplásica intermedia/inmadura se asoció con una peor supervivencia libre de recurrencia (p = 0,03). La quimioterapia adyuvante no mejoró significativamente la tasa de supervivencia sin recurrencia a 5 años para el grupo maduro (quimioterapia adyuvante vs. ninguna quimioterapia, 86,4% vs. 84,8%; p = 0,64), observándose tendencias peores en el grupo combinado intermedio/inmaduro (55,9% vs. 69,4%, respectivamente, p = 0,27).

LIMITACIONES:

Las limitaciones incluyen la naturaleza subjetiva de la evaluación de la reacción desmoplásica y el diseño retrospectivo del estudio.

CONCLUSIONES:

La reacción desmoplásica en muestras quirúrgicas después de la quimiorradioterapia se asocia con respuestas a la quimiorradioterapia y sirve como un factor pronóstico significativo en el cáncer rectal avanzado, particularmente para aquellos que responden mal a la quimiorradioterapia. (Traducción—Yesenia Rojas-Khalil)