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Antithrombotics in thrombosis and cancer
Authors: Mousa S. A. 
Published: March 2018

SummaryMany cancer patients have a hypercoagulable state, with recurrent thrombosis due to the impact of cancer cells and chemotherapy or radiotherapy on the coagulation cascade. Studies have demonstrated that unfractionated heparin (UFH) or its low molecular weight fractions interfere with various processes involved in tumour growth and metastasis. These include fibrin formation; binding of heparin to angiogenic growth factors, such as basic fibroblast growth factor (FGF2) and vascular endothelial growth factor (VEGF); modulation of tissue factor; and perhaps other more important modulatory mechanisms, such as enhanced tissue factor pathway inhibitor (TFPI) release and inhibition of various matrix-degrading enzymes. Clinical trials have suggested a clinically relevant effect of low molecular weight heparin (LMWH), as compared to UFH, on the survival of cancer patients with deep vein thrombosis. Similarly, the impact of warfarin on the survival of cancer patients with thromboembolic disorders was demonstrated. Studies from our laboratory demonstrated a significant role for LMWH, warfarin, anti-VIIa, and LMWH-releasable TFPI on the regulation of angiogenesis, tumour growth, and tumour metastasis. Thus, modulation of tissue factor/VIIa non-coagulant activities by LMWH, warfarin, anti-VIIa, or TFPI might be a useful therapeutic method for the inhibition of angiogenesis associated with human tumour growth and metastasis. Additionally, antiplatelet drugs could have an impact on tumour metastasis, and the combination of antiplatelets and anticoagulants at adjusted doses might provide greater benefits to cancer patients.
Large deletions play a minor but essential role in congenital coagulation factor VII and X deficiencies
Authors: Rath M. , Najm J. , Sirb H. , Kentouche K. , Dufke A. , Pauli S. , Hackmann K. , Liehr T. , Hübner C. A. , Felbor U. ,   Kompetenznetzwerk Hämorrhagische Diathesen Ost (KHDO)
Published: March 2018

SummaryCongenital factor VII (FVII) and factor X (FX) deficiencies belong to the group of rare bleeding disorders which may occur in separate or combined forms since both the F7 and F10 genes are located in close proximity on the distal long arm of chromosome 13 (13q34). We here present data of 192 consecutive index cases with FVII and/or FX deficiency. 10 novel and 53 recurrent sequence alterations were identified in the F7 gene and 5 novel as well as 11 recurrent in the F10 gene including one homozygous 4.35 kb deletion within F7 (c.64+430_131–6delins - TCGTAA) and three large heterozygous deletions involving both the F7 and F10 genes. One of the latter proved to be cytogenetically visible as a chromosome 13q34 deletion and associated with agenesis of the corpus callosum and psychomotor retardation.ConclusionsLarge deletions play a minor but essential role in the mutational spectrum of the F7 and F10 genes. Copy number analyses (e. g. MLPA) should be considered if sequencing cannot clarify the underlying reason of an observed coagulopathy. Of note, in cases of combined FVII/FX deficiency, a deletion of the two contiguous genes might be part of a larger chromosomal rearrangement.
DISH-Syndrom und Diabetes mellitus
Authors: Hein G. , Linde B. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDas DISH-Syndrom (diffuse idiopathische Skeletthyperostose) ist eine mit dem Alter zunehmende nichtentzündlich bedingte Erkrankung aus dem rheumatischen Formenkreis, die sowohl zu einer Verknöcherung des perivertebralen Bindegewebes als auch der extravertebralen Sehnen- und Bandansätze führt. Die Ätiologie ist bislang unbekannt, es wird allerdings der Zusammenhang mit einer Hyperinsulinämie bei Diabetes mellitus Typ II vermutet. Klinisch ist eine schmerzhafte Bewegungseinschränkung der Wirbelsäule und der peripheren Gelenke auffällig. Radiologisch wird in den konventionellen Röntgenuntersuchungen die Diagnose durch Nachweis von Osteophyten und knöchernen Brückenbildungen entlang der Wirbelkörper gesichert. Therapeutisch steht neben der Analgesie eine intensive Physiotherapie im Vordergrund.
Osteoporosebehandlung im höheren Lebensalter
Authors: Jaspers Ch. , Lakomek H.-J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungAktuelle Erkenntnisse der Osteoporosediagnostik und -therapie mit Fokus auf den alten Patienten werden vorgestellt. Mit dem Alter nehmen in der Summe die Knochenresorption und der Knochenabbau zu. Um den strukturellen Veränderungen des Knochens – Abbau der Knochendichte und -qualität – frühestmöglich zu begegnen, bedarf es der Kenntnis des Frakturrisikos anhand der Indikationen Lebensalter, bestimmter Risikofaktoren wie auch des Knochendichtemessergebnisses. Damit die Prävention von osteoporosebedingten Frakturen auch im Alter gelingen kann, ist das Wissen um die neun Risikofaktoren der DVOLeitlinie 2006 wie auch über negative Einflüsse auf die Knochengesundheit wichtig. Letztendlich soll mit dem skizzierten Therapiewegweiser eine differenzierte Empfehlung für Pa-tienten mit physiologischem Altern wie auch für geriatrische Patienten vermittelt werden.
Wasser- und Kalium-Haushalt bei Funktionsstörungen der Schilddrüse
Authors: Mariß P. , Körber H. , Hundeshagen H. , Schober O. 
Published: March 2018

Bei hypothyreoten (n = 24) und hyperthyreoten (n = 18) Patienten, sowie einer Kontrollgruppe (n = 10) wurden Ganzkörperwasser, Extrazellulärwasser (Bromidraum), Plasmavolumen und Ganzkörperkalium bestimmt.Während das relative Extrazellulärwasser in den drei Gruppen gleich war, war das relative Intrazellulärwasser bei Hyperthyreose verringert, bei Hypothyreose vergrößert (p <0.05). Bezüglich des Plasmavolumens fanden sich keine Unterschiede. Eine Abhängigkeit des Ganzkörperkaliums von der Funktionsstörung der Schilddrüse (T4) kann auf eine Veränderung des fettfreien Gewebes zurückgeführt werden.
A Radiocolloid Study of the Reticulo-Endothelial System in Tropical Diseases
Authors: Adatrao V. , Merchant S. , Da Costa H. 
Published: March 2018

SummaryRadiocolloids were used to study the trapping function of the reticulo- endothelial system in 361 children with infectious or non-infectious tropical diseases. Responses of the system varied not only between different types of diseases but also between individuals suffering from the same type of disease, as illustrated (primarily) by numerous scans of the liver and spleen.
Cardiac Blood Pool Imaging — A Clinical Comparison between Red Blood Cells Labeled with 99mTc in vivo and in vitro and 99mTc-Labeled Human Serum Albumin
Authors: Carlsson S. , Lilja B. , Mattsson S. , Pettersson C. , Dahlström J. 
Published: March 2018

SummaryIn 25 patients undergoing radiocardiographic determination of ventricular function, three methods for blood pool imaging were compared. 99mTc was used to label human serum albumin (HSA) and red blood cells (RBC) in vivo or in vitro. The activity concentration of 99mTc in blood was measured during 2 hrs after injection and a significantly higher concentration was found with RBC compared to HSA already after 15 min. The left ventricular to background count rate ratio was significantly lower for HSA after 90 min compared to RBC. There was no statistical difference in 99mTc activity concentration in blood or in left ventricular to background count rate ratio during the two hrs when the two RBC-labeling procedures were compared. 99mTc-labeled RBC are superior to 99mTc-labeled HSA for gated blood pool studies and especially for repeated determinations of ventricular function. Because the in vivo labeling is the most convenient method it has been adopted as the clinical routine at our hospital.
Problems of Thyroid Cancer and its Treatment by Radioiodine
Authors: Halnan K. E. 
Published: March 2018

Summary and ConclusionsMay I conclude by emphasising four points: 1. Radioiodine treatment can be of value in many patients with inoperable differentiated thyroid cancer when given in repeated doses of 150 mc., but time and persistence with treatment are needed to observe good results.2. Ablation of the normal thyroid is usually essential before maximum iodine uptake occurs, and radioiodine tests on patients before ablation are of little use.3. I suggest that radioiodine is of high value not only in patients with distant metastases but also in cases where there is any doubt as to complete excision of the carcinoma, even though it be confined to the neck.4. Administration of thyroid hormone is an essential adjunct to but not a replacement for radioiodine treatment.
The Effect of Cystamine on Acute Radiotoxicity of P32 in Mice
Authors: Mewissen D. J. , Comar C. L. 
Published: March 2018

SummaryA total of 240 DBA I mice were given one intraperitoneal injection of P32. The experimental group was given a 0.2 percent aqueous solution of cystamine for a 60-day period as drinking water; controls received only ordinary water. The protective effect of cystamine per os against the radiotoxicity of P32 was statistically significant.The L. D. 50/30 days was estimated 4.5 μc/gm for the control group and 6.1 μc/gm for the cystamine group.The biological half-life of P32 in DBA I mice was estimated to be 8.1 days.A 9-percent retention out of the initial dose, corrected for physical decay, was found in DBA I mice after a 3-month period.
Pituitary Implantation with Au198 A Report of 500 Cases
Authors: Scheer K. E , Klar E 
Published: March 2018

SummaryPituitary implantation has been carried out in 500 cases. 387 were mammary ca., 19 prostatic ca., 41 other malignant tumours, 45 pituitary tumours and 8 non-malignant conditions. 40 to 50 mC of Au198 were applied in 2 to 4 seeds. The needle is inserted using a paranasal transethmoidal approach under control by an image intensifyer. An evaluation of the results and complications was made in 340 cases of mammary carcinoma. There was an objective improvement in 23%, a subjective improvement in 53% and no improvement or not evaluated in 24%. Complications were observed as 1 death, 12 diabetes insipidus, 15 rhinorrhea and 10 visual disturbances.
Die Bindung von radioaktivem Diisopropylfluorophosphat (DFP32) an Erythrozyten in vitro
Authors: Shirakura N. , Heimpel H. , Keiderling W. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Aufnahme und Bindung von DFP32 durch rote Blutzellen wurde in vitro untersucht. Dazu wurden Kaninchenerythrozyten unter verschiedenen Bedingungen mit der genannten Substanz inkubiert. Die Aufnahme in Abhängigkeit von der zugesetzten DFP32-Konzentration zeigt einen zweiphasischen Verlauf, der als Ausdruck verschiedenartiger Bindungsprozesse zu deuten ist. Die spezifische Bindungskapazität der Kaninchenerythrozyten liegt etwa bei 0,2 μg DFP32/ml. Die darüber hinaus aufgenommene Substanz läßt sich in vitro und in vivo in 6 Stunden weitgehend wieder aus den Zellen eliminieren, so daß man annehmen kann, daß auch die nach In-vivo-Markierung beobachtete Frühelution des DFP32 auf einer „unspezifischen” Bindung des Stoffes an die Erythrozyten beruht. Retikulozyten können etwas mehr DFP32 aufnehmen als reife rote Blutkörperchen. Die Bedeutung dieser Befunde für die Erythrozytenmarkierung mit DFP32 als Methode der Erythrozytenlebenszeitbestimmung wird diskutiert.
Hämangiome bzw.vaskuläreTumoren im Kindesalter
Authors: Cremer H. 
Published: March 2018

ZusammenfassungEinwesentlicher Fortschrittbei derErforschung von Gefäß-anomalienbedeutetezunächst die strikteTrennung derHämangiomevon denGefäßfehlbildungen. Da es außerden häufigenrelativ banalenHämangiom-Formen(haemangiomas of infancy)eineganze Reihe seltener, in ihremVerlauf sehr unterschiedlicher Hämangiom-Formengibt, die auchsehr unterschiedlicher Behandlungsarten bedürfen, wurde zunächst beider ISSVA (International Society for the Study of VascularAnomalies), die sich mit derErforschung von Gefäßanomalienbefasst, die BezeichnungHämangiom“durch die Bezeichnung vaskulärerTumor“ersetzt. Zurweiteren Klassifizierungwurdendanninerster Linie histologischeMerkmale herangezogen.Eine solche Einteilungist zwar sinnvollfür die Forschung, aberwenighilfreich fürden täglichenpraktischenGebrauch. Ich bevorzuge daher eine Einteilung, die sichzunächst nach klinischen Merkmalenorientiert, zumal in den meisten Fällenzur Diagnosestellungeinehistologische Untersuchungentbehrlich ist.
Bioartifizielle Venenklappe
Authors: Aper T. , Puschmann C. , Mertsching H. , Haverich A. , Teebken O.E. 
Published: March 2018

Zusammenfassung
Ziel: In dieser Langzeitstudie im Schafmodell wurden Funktionalität und immunologische Verträglichkeit einer bioartifiziellen Venenklappe untersucht, die zur Therapie der chronisch-venösen Insuffizienz entwickelt wurde. Tiere, Methoden: 12 klappentragende ovine Vv. jugularis externa wurden in vitro dezellularisiert, mit Myofibroblasten (MFB) und Endothelzellen (EC) des Empfängers rebesiedelt und implantiert. Acht Tieren der Kontrollgruppe wurden autologe Venen reimplantiert. Morphologie und Funktion aller Implantate wurden in vivo duplexsonographisch und phlebographisch sowie nach Explantation histologisch und immunhistochemisch untersucht. Die Explantation erfolgte in beiden Gruppen nach einer und sechs sowie nach 12 Wochen bei den bioartifiziellen Segmenten (je n = 4). Ergebnisse: Nach einer und sechs Wochen blieben in beiden Gruppen Offenheit und Funktion erhalten, während es nach 12 Wochen zum Verschluss eines und zur Insuffizienz zweier weiterer rebesiedelter Segmente kam. Schlussfolgerung: Die Rebesiedlung einer dezellularisierten Matrix mit autologen MFB und EC führt zu einem immunologisch tolerablen funktionsfähigen Venensegment mit guten Ergebnissen nach sechs, aber unbefriedigenden Ergebnissen nach 12 Wochen.
Freies Endothel des Magna-Krossenstumpfes und Neoreflux/Neoangiogenese
Authors: Frings N. , Tran P. , Nelle A. , Köhler L. 
Published: March 2018

Zusammenfassung
Ziel: Die Existenz eines postoperativ inguinalen Neorefluxes (iNR) bzw. einer Neoangiogense (NA) nach korrekter V.-saphena-magna-Krossektomie wird von vielen anerkannt. Als eine Ursache wird das Endothel des Krossenstumpfes gesehen. Die Frage wird jetzt überprüft, ob es durch eine Reduktion der Menge an freiem Stumpfendothel zu einer Verringerung der Rate an postoperativem iNR/NA kommen kann. Patienten, Methode: In einer prospektiven Studie wurde 65 Beine (55 Patienten) untersucht. In allen Fällen wurde nach korrekter Magna-Krossektomie (Farbduplexkontrolle) der Stumpf bewusst lang gelassen (ca. 2 cm) mit dem Ziel, dass das freie Stumpfendothel nicht nach außen zum Subkutangewebe gerichtet war sondern miteinander verkleben konnte. Nach neun Monaten erfolgte eine erneute Duplexkontrolle mit der Frage, ob sich ein inguinaler Neoreflux entwickelt hatte. Dieses Ergebnis wurde mit anderen Studien zur NA-Protektion verglichen. Ergebnisse: In drei Fällen (5%) konnte ein refluxtragender Venenast mit Ursprung aus der V. femoralis entdeckt werden (Durchmesser 1,0-2,6 mm). Unsere einfache Technik mit Reduktion der Menge an freiem Endothel ergibt eine Rate an postoperativer iNR/NA, die vergleichbar ist mit Literaturdaten (1-14%). Schlussfolgerung: Die Wirksamkeit unserer Technik unterstützt einmal mehr die Hypothese der Neoangiogenese. Dieses kleine Detail in der Operationstechnik mag zudem erklären, warum manche Chirurgen das Phänomen der Neoangiogenese nicht zu sehen scheinen. Wenn sie schon immer ihren Stumpf etwas länger gelassen haben, dann haben sie unbewusst eine Neoangiogenese-Protektion durchgeführt.
Operative Lymphologie
Authors: Cornely M. E. 
Published: March 2018

ZusammenfassungMehr als ein Drittel der onkologisch operier-ten Patienten, die an Brustkrebs erkrankt sind, und mehr als ein Viertel der Patienten, denen die Lymphknoten im Becken im Rahmen onkologischer Operationen entfernt wurden, erlei-den ein sekundäres Lymphödem. Die Basis-therapie besteht in den konservativen Maß-nahmen der klinischen Lymphologie. Neben dieser komplexen Entstauungstherapie bieten seit Jahrzehnten suffiziente Operations-methoden Abhilfe bei diesen ansonsten lebenslang zu behandelnden Krankheitsbildern.Es wird eine in der Zukunft zu beantwortende Frage sein, ob die Behandlung sekundärer Lymphödeme des Stadiums II, und möglicherweise auch auf der Basis der Beobachtungen von Brenner, schon im Stadium I, einer frühzeitigen Lymphologischen Liposculptur in Tumeszenzanästhesie zuzuführen sind, um die Patienten von den erheblichen lymphologischen Begleiterscheinungen der überlebten Krebserkrankung zu befreien, die Notwendigkeit lebenslanger Behandlung deutlich zu re-duzieren und die Lebensqualität bedeutend zu verbessern.
Anatomie, Hämodynamik und Kompressionssyndrome des pelvinen und renalen Venensystems
Authors: Brunner S. , Beier K. , Jeanneret C. 
Published: March 2018

ZusammenfassungKenntnisse von Anatomie und Embryonalentwicklung sind eine wichtige Voraussetzung um klinische Krankheitsbilder zu verstehen. Im folgenden Artikel werden die speziellen entwicklungsbedingten Besonderheiten in der Beckenregion und im Bereiche der Nierenvenen zusammengefasst, sowie Anomalien und Fehlanlagen dargestellt und ihre klinische Relevanz besprochen. Der Fokus liegt bei den Becken-, Gonadal- und Nierenvenen, welche für sonographische Untersuchungen der Hämodynamik schlecht zugänglich sind.Erste Publikationen legen das Augenmerk auf die Venendurchmesser als eine Art Surrogat-marker für venösen Reflux im Bereiche der Gonadal- bzw. Nierenvenen. Venöser Reflux tritt bei mehrgebärenden Frauen gehäuft auf. Venöser Reflux als Parameter kann jedoch aufgrund der aktuellen Literatur nicht mit dem so genannten pelvinen Stauungssyndrom bzw. dem Nierenvenenkompressionssyndrom assoziiert werden. In prospektiv zu planenden epidemiologischen Studien müs-sen standardisiert die klinischen Symptome mit den nicht invasiven Methoden der Reflux-messung korreliert werden.
Pelvines Stauungssyndrom beim Mann – die Varicocele testis
Authors: Bräutigam R. , Bentas W. , Binder J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Varicocele testis ist Ausdruck des pelvinen Stauungssyndroms beim Mann. Sie hat grosse klinische Bedeutung, da sie die häufigste be-handelbare Ursache der männlichen Infertilität ist. Beim Heranwachsenden ist sie assoziiert mit Störungen der Hodenreifung, sodass eine frühzeitige Diagnosestellung und operative Sanierung notwendig sind. Der Pathomechanismus ist multifaktoriell, wobei hämodynamische Faktoren wahrscheinlich eine wichtige Rolle spielen.
Johann Christian Stark (1756–1811) – der Arzt der „Weimarer Klassik“
Authors: Hach W. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDas Zeitalter der Weimarer Klassik bezieht sich auf die Regierungszeit der Anna Amalia (1739–1807) und ihres Sohnes, des kunstsinnigen Herzogs Carl August (1757–1828). Dem gelehrigen Kreis gehörten nicht nur Goethe, Schiller, Wieland und Herder an, sondern auch die Repräsentanten der Universität Jena. Neben Christian Hufeland (1762–1836) und Christian von Loder (1753–1832) zählte Johann Christian Stark (1756–1811) zu den berühmten Ärzten dieser Epoche.Schon mit 26 Jahren wurde Stark zum Außerordentlichen Professor der Medizin und Subdirektor des Accouchierhauses ernannt. Sein Hauptgebiet in praktischer und wissenschaftlicher Hinsicht war die Geburtshilfe. Er hat darüber mehrere Lehrbücher geschrieben und die erste Fachzeitschrift gegründet. Sein Ruhm beruhte auch auf der erfolgreichen Durchführung des Kaiserschnitts bei einer Hofdame. Im Besonderen hat er sich um die Ausbildung der Hebammen und von Studenten bemüht.Bei Schillers Lungenembolie anno 1791 war Stark auf die Lass-Therapien der Galen´schen Vier-Säfte-Theorie und auf die Prinzipien des Brownianismus angewiesen. Schiller hat die Krankheit überlebt, trug aber ein schweres Leiden bis zu seinem Tode davon. Goethes Blatterrose im Gesicht 1802 und Starks Behand-lung sind ebenfalls in die Literatur eingegangen. Hinsichtlich der Variolation und Vaccination, die anlässlich der Pockenepidemien im 18. Jahrhundert rege Diskussionen ausgelöst haben, stand Stark ganz auf der Seite der Befürworter. Er hat der Methode in Weimar zum Durchbruch verholfen.Als Arzt war Stark ein Vorbild für seine Studenten. Durch seine hohen Ansprüche in ethischer Hinsicht und der Forderung nach unabdinglicher Sauberkeit bei der chirurgischen Arbeit lebte er seiner Zeit weit voraus.
Malignant tumours as a rare cause of recurrent thrombophlebitis of the great saphenous vein
Authors: König N. , Stark H. J. , Baier P.-M. 
Published: March 2018

SummaryWe present two case reports concerning patients who had to undergone surgical treatment according tp the diagnosis of thrombophlebitis with insufficiency of the greater saphenous vein and putative encapsulated haematoma in the lower left leg area. During the operation we found tumours with urgent suspicion of malignancy. The histological examination revealed the diagnosis of mesenchymal chondrosarcoma and malignant peripheral nerve sheath tumour which are extremely malignant, but very rare neoplasmas with unfavourable prognosis. Conclusion: Since both types of tumours are often located below the knee, phlebotomists and vascular surgeons should take them into account as differential diagnosis.
Results of a standardized protocol for sentinel node imaging in breast cancer with Tc-99m labeled nanocolloidal albumin
Authors: Heuser T. , Fitz H. , Schroth H.-J. , Weller E. , Zippel H. H. , Rink T. 
Published: March 2018

Summary
Aim of this study was to evaluate the results of o standardized protocol for sentinel node (SN) detection in breast cancer using Tc-99m labeled nanocolloidal albumin and a combined intra- and subdermal injection technique. Methods: One hundred and fifty-five women with proven breast cancer (disease stages Tis-T2) were included. Four injections of 10 to 15 MBq of Tc-99m nanocolloid in 0.1 ml physiologic saline were administered intra- and subdermally at the 3,6,9 and 12 o’clock positions in the skin overlying the tumor. Planar scintigraphic images in lateral and anterior projections were obtained once between 2.5 and 18 hours after tracer administration. Guided by a gamma probe, all radioactive lymph nodes in the axilla were resected, then complete dissection followed. Results: In 151 of the 155 women (97.4%), nodal tracer uptake (range 1-7 foci, average 2.2) was scinligraphically revealed. In one of these cases, drainage was only to the internal mammary lymphatic chain. Three of the 4 women with detection failure presented with histologically proven tumor infiltration of the lymphatics and axillary involvement. In 49 of the patients with visualized axillary lymph nodes (32.7%), at least one SN was metastatic. In 21 cases, this SN was the only positive node. The remaining 101 patients with negative SN included 4 cases with axillary involvement. The sensitivity of the SN with respect to the histological status of the entire axilla was thus 92.5%, the negative predictive value was 96.0%. The overall accuracy of the method was 97.3%. There was a significant difference between the number of totally detected radioactive nodes in the groups with and without nodal metastases (3.49 vs. 2.57, p <0.01). Conclusion: The described protocol represents an easy reproducible and reliable method for SN detection in breast cancer that additionally allows flexible timing of surgery. Further, we found evidence that the number of scinligraphically visualized nodes also reflects the histological status of the axilla.