Неоангиогенез с позиций эволюции и микроциркуляторно-тканевой теории канцерогенеза
Authors: А.Д. Дадамов , А.Н. Абдихакимов 
Published: October 2024

Цель. Показать в обзоре роль одной из важных составляющих адаптационного синдрома – ангиогенеза в механизме канцерогенеза, а также его очевидно позитивную роль при многих патологических и стрессовых состояниях. Материалы и методы. На большом литературном и собственном материале сделана попытка дифференцировать роль нарастающего ангиогенеза в случае, когда он рассматривается как симптом, свидетельствующий о канцеризации ткани, а также при целом ряде патологических состояний (болезней), когда тот же симптом способствует регенерации ткани, адаптации к экстремальным ситуациям. Особое внимание уделено нарушению механизмов в зоне зарождающейся опухоли, разыгрывающихся в жидкостной среде на уровне интерстиция (артериовенозных и лимфатических капилляров), приводящих к повышенной гидратации опухолевой зоны, нарушению соотношения гидростатического и онкотического давлений (нарушается равновесие Старлинга), что также провоцирует ангиогенез. Исходя из устоявшегося положения о том, что канцерогенез – процесс многостадийный, структурные изменения, обнаруживаемые на уровне генома клетки, следует считать далеко запущенными, за которыми непременно следует клон трансформированных клеток с измененным фенотипом [1–3]. В итоге воздействие факторов на эписомальном уровне признано характерным для доброкачественных опухолей и, видимо, предраковых состояний; изменения в геноме клетки приводят к ее малигнизации. В этой связи на фоне роста опухоли особого внимания заслуживают теории, раскрывающие механизмы нарушений физиологических функций, биохимических реакций (фер- мент-субстратных соотношений), морфологических структур. Такой подход с диагностических позиций следует признать более оправданным, так как способен выявить ранние стадии трансформации клеток на уровне заинтересованной ткани. Одна из таких теорий – микроциркуляторно-тканевая, касается непосредственно опухолевой зоны, а именно той картины, которая разыгрывается на уровне артериовенозных и лимфатических капилляров заинтересованного очага и которую следует рассматривать, несомненно, началом нарушений в региональном лимфатическом звене. Результаты. Проводя сопоставление вновь образованной сосудистой сети при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях и при карциномах, особого внимания заслуживают исследования, касающиеся функционального состояния эндотелиальных клеток (ЭК) сосудов, те факторы, которые способны влиять на метаболизм этих клеток, вызывать в них воспалительные и ангиогенные реакции. Среди последних важное место отводится уровню насыщения клеток кислородом [4–6]. Выводы. Анализируя работы, связанные с ролью гипоксии в развитии карцином и последующим усилением роста сосудистой сети, мы пришли к заключению, что это звенья одной цепи: гипоксия (GIF) приводит к появлению фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который и запускает механизм реализации ангиогенеза. Ведущая роль в прогрессирующем росте сосудов отводится ЭК, адаптивные сдвиги в которых в ответ на гипоксию приводят к диффузному утолщению и разрастанию сосудистой сети. Таким образом, исходя из изложенного, нет оснований рассматривать VEGF как фактор, направленный исключительно на стимуляцию канцерогенеза, так как в эволюционном предназначении механизм направлен на морфофункциональное восстановление пораженной ткани при различных экстремальных состояниях и болезнях, к которым, несомненно, следует отнести и онкопатологию.
Purpose. Show in the review the role of one of the important components of the adaptation syndrome - angiogenesis in the mechanism of carcinogenesis, as well as its obviously positive role in many pathological and stressful conditions. Materials and methods. Based on a large literature and our own material, an attempt was made to differentiate the role of increasing angiogenesis in the case when it is considered as a symptom indicating tissue cancerization, as well as in a number of pathological conditions (diseases), when the same symptom contributes to tissue regeneration and adaptation to extreme factors. Particular attention is paid to the disruption of mechanisms in the zone of an incipient tumor, which play out in the liquid environment at the level of the interstitium (arteriovenous and lymphatic capillaries), leading to increased hydration of the tumor zone, a violation of the ratio of hydrostatic and oncotic pressures (the Starling equilibrium is disrupted) at the level of capillaries, which also provokes angiogenesis. Based on the well-established position that carcinogenesis is a multi-stage process, structural changes detected at the level of the cell genome should be considered far advanced, which are certainly followed by a clone of transformed cells with an altered phenotype [1–3]. As a result, the influence of factors at the episomal level is recognized as characteristic of benign tumors and, apparently, precancerous conditions; Having penetrated into the cell genome, the damaging agent leads to cell malignancy. In this regard, against the background of tumor growth, theories that reveal the mechanisms of disturbances in physiological functions, biochemical reactions (enzyme-substrate ratios), and morphological structures deserve special attention. This approach from a diagnostic point of view should be considered more justified, because is able to detect the early stages of cell transformation at the level of the tissue concerned. One of these theories, the microcirculatory-tissue theory, concerns directly the tumor zone, namely the picture that plays out at the level of the arteriovenous and lymphatic capillaries of the affected focus, and which should undoubtedly be considered the beginning of disorders in the regional lymphatic link. Results. When comparing the newly formed vascular network in chronic cardiovascular diseases and carcinomas, studies concerning the functional state of vascular endothelial cells (ECs) and those factors that can influence the metabolism of these cells and cause inflammatory and angiogenic reactions in them deserve special attention. Among the latter, an important place is given to the level of cell oxygen saturation [4–6]. Conclusions. Analyzing the work related to the role of hypoxia in the development of carcinomas and the subsequent increase in the growth of the vascular network, you come to the conclusion that these are links in the same chain: hypoxia (GIF) leads to the appearance of vascular endothelial growth factor (VEGF), which triggers the mechanism of angiogenesis. The leading role in the progressive growth of blood vessels is played by ECs, adaptive changes in which in response to hypoxia lead to diffuse thickening and proliferation of the vascular network. Thus, based on the above, there is no reason to consider VEGF as a factor aimed exclusively at stimulating carcinogenesis, since in its evolutionary purpose the mechanism is aimed at the morphofunctional restoration of the affected tissue in various extreme conditions and diseases, which, undoubtedly, include oncopathology.