bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
BAX 855, a PEGylated rFVIII product with prolonged half-life
Authors: Bossard M. J. , Graninger M. , Gritsch H. , Höllriegl W. , Kaliwoda M. , Matthiessen P. , Mitterer A. , Muchitsch E.-M. , Purtscher M. , Rottensteiner H. , Schiviz A. , Schrenk G. , Siekmann J. , Varadi K. , Riley T. , Ehrlich H. J. , Schwarz H. P. , Scheiflinger F. , Turecek P. L. 
Published: March 2018

SummaryA longer acting recombinant FVIII is expected to serve patients’ demand for a more convenient prophylactic therapy. We have developed BAX 855, a PEGylated form of Baxter’s rFVIII product ADVATE™ based on the ADVATE™ manufacturing process. The conjugation process for preparing BAX 855 uses a novel PEG reagent. The production process was adjusted to yield a rFVIII conjugate with a low PEGylation degree of about 2 moles PEG per FVIII molecule. This optimised modification degree resulted in an improved PK profile for rFVIII without compromising its specific activity. PEGylation sites were identified by employing various HPLC- and MS-based methods. These studies not only indicated that about 60% of the PEG chains are localised to the B-domain, which is cleaved off upon physiological activation during the coagulation process, but also demonstrated an excellent lot to lot consistency with regard to PEGylation site distribution. Detailed biochemical characterization further showed that PEGylated FVIII retained all the physiological functions of the FVIII molecule with the exception of binding to the LRP clearance receptor which was reduced for BAX 855 compared to ADVATE™. This might provide an explanation for the prolonged circulation time of BAX 855 as reduced receptor binding might slow-down clearance. Preclinical studies showed improved pharmacokinetic behaviour and clinically relevant prolonged efficacy compared to ADVATE™ without any signs of toxicity or elevated immunogenicity. The comprehensive preclinical data package formed the basis for approval of the phase 1 clinical study by European authorities which started in 2011.
Successful long-time treatment with mycophenolate-mofetil in a child with acquired factor VIII inhibitor
Authors: Niekrens C. , Sykora K.-W. , Wermes C. 
Published: March 2018

SummaryHere, we report about a boy (age: 18 years) who developed an acquired factor VIII inhibitor at the age of 9 years. He presented with bleeding in his right ankle, multiple haematomas and a high-titer factor VIII type II inhibitor (400 BU). Therapy: He received treatment with MMF (CellCept→), dexamethasoneimmunoglobulin pulses, and rituximab together with high dose FVIII (Hannover protocol). His inhibitor titer decreased rapidly, and half-life and recovery normalized. Inhibitor titres increased after reduction of the factor VIII dose, and increased further after MMF was stopped. A second treatment course with MMF again resulted in reduction of the titre, improvement in half life and recovery, and no more bleedings. Inhibitor reappeared with MMF dose reduction, again accompanied by severe bleeding. Additional rituximab stopped the bleedings, and treatment with MMF has been continued since. Conclusion: Although the laboratory parameters showed no complete remission, severe bleedings and expensive factor replacement could be avoided by long-term treatment with MMF.
Arterial thrombosis in homozygous antithrombin deficiency
Authors: Bidlingmaier C. , Schetzeck S. , Borggräfe I. , Geisen C. , Kurnik K. , Olivieri M. 
Published: March 2018

SummaryAntithrombin (AT), a serin protease inhibitor (serpin) produced in the liver, inhibits mainly thrombin and factor Xa. Antithrombin deficiency (AD) is associated with a higher incidence of thrombosis. Case report: We report a newborn with uncomplicated birth in the 40+5 week of gestation and postnatal appearance of a reticular, livide haematoma on the right upper arm and a tonic clonic epileptic seizure. Clinical examination revealed weak pulses in the A. radialis and ulnaris. MRI scan showed a large thrombus in the A. carotis interna and externa with large cerebral infarction and a thrombus in the A. subclavia. Laboratory work up showed elevated D-dimers and antithrombin levels < 20% (lowest 15%), age-related values for protein C, protein S, plasminogen, and no other inherited thrombophilia. Therapy: We started anticoagulation with unfractionated heparin intravenously (aPTT: 50–60 s) and under suspicion of an AD the substitution of AT (70 U/kg body weight). In course of time we changed anticoagulation to low molecular weight heparin (Anti Xa 0.6–0.8 U/ml) and substitution of 250 E/kg AT every second day. In the molecular work up we found a homozygous missense mutation in exon 2 of SERPINC1 gene (type „Budapest 3”). Molecular analysis showed also heterozygous mutations in both parents and a homozygous mutation in the asymptomatic brother aged three years. At age of six months we changed the anticoagulation to coumadin (INR 2.5–3.5). Anticoagulation with coumadin was also started in the brother. Discussion: Hereditary AD is associated with an increased risk of thrombosis. The homozygous status mainly leads to intrauterine fetal loss or the occurrence of peri- and postnatal thrombosis. Therapy consists in the substitution of AT and a lifelong anticoagulation with vitamin K antagonists also in asymptomatic patients.
Protein-Z-Mangel bei ungeklärter Neigung zu Thrombosen, Blutungen oder Aborten
Authors: Radtke H. , Jainz A. , Schmidt F.-P. , Kiesewetter H. 
Published: March 2018

SummaryA protein Z deficiency is presumably related with a threefold risk of venous and arterial thrombosis. Mucosal bleedings and post-operative haematomas can occur more frequently. This is seen in an increased in vivo bleeding time without other plasmatic coagulation disorders or thrombopathies. Pregnancy complications, especially abortions before the 15th week of gestation, are described as well. Patients, methods: Since May 2011 the plasmatic concentration of protein Z has been tested in 684 patients of the Hämostaseologicum. Results: In 74 patients a protein Z deficiency has been found. In other 45 patients protein Z was reduced because of the intake of phenprocoumon or coumadin. Of the 74 patients with diminished protein Z concentration 39 were marginally decreased (protein Z 1000–1500 μg/l). Of the 35 patients with a protein Z concentration <1000 μg/l 12 had had a thrombosis before (6 strokes, 3 DVT or PE, 1 arterial thrombosis, 1 retinal branch vein occlusion, 1 acute hearing loss). 7 had arterial hypertension, 2 suffered from diabetes mellitus. Of the patients who had a thrombosis 6 had a heterozygous factor V Leiden mutation. 10 had a microcirculation disorder (Raynaud’s phenomenon), 4 had had bleeding complications before, 3 had a von Willebrand disease type I, 6 patients had had abortions and 4 were healthy. Of the 39 patients with protein Z concentrations between 1000 and 1500 μg/l 18 had experienced a thrombosis before (9 DVT or PE, 3 myocardial infarctions, 1 CHD, 3 strokes, 1 retinal branch vein occlusion, 1 PAOD I, 1 tinnitus). 5 additionally had arterial hypertension. 13 suffered from Raynaud’s phenomenon, of which 7 had a hypotension. Of the patients with thromboses 3 had a heterozygous factor V Leiden mutation and one a protein C deficiency. 7 patients had had an abortion before. Bleeding complications were seen in 4 patients, of which 3 suffered from von Willebrand disease type 1.
Komplexes regionales Schmerzsyndrom Typ I (CRPS I) im Kindesalter
Authors: Miller Verena , Häfner Renate , Michels Hartmut , Richter Matthias 
Published: March 2018

ZusammenfassungDas komplexe regionale Schmerzsyndrom Typ I (CRPS I) ist ein lokalisiertes Schmerzverstärkungssyndrom. Leitsymptome sind stärkste Schmerzen einer Extremität (Hyperalgesie), Berührungsempfindlichkeit (Allodynie) und trophische Gewebeveränderungen. Eine weite Variationsbreite der Symptomatik kennzeichnet das Krankheitsbild im Kindesund Jugendalter. Verzögerte Diagnosestellung bei massiver Desozialisierung der Patienten und ein breites Spektrum meist frustraner Therapieverfahren zeigen die Schwierigkeiten der Betreuung von CRPS I-Patienten. Zum Erwachsenen- CRPS I variiert die Schmerzlokalität, eruierbare ursächliche Traumen, Schmerzverarbeitung und Therapie. Therapeutisch wird ein multimodales Teamkonzept in den Vordergrund gestellt, das die Aktivität der Patienten fördert, Beziehung vorlebt und auf Körperwahrnehmung, Reizdifferenzierung und Annahme der schmerzenden Extremität zielt. Der familiäre Kontext wird therapeutisch genutzt. Prognostisch können gute Heilungsraten besonders bei jungen Patienten bis ca. 14 Jahren erreicht werden. Rückfälle sind möglich, können aber häufig über ein Heimprogramm in Eigeninitiative behandelt werden.
Entzündlich-rheumatische Erkrankungen im höheren Lebensalter
Authors: Wollenhaupt J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Gerontorheumatologie befasst sich mit den Besonderheiten rheumatischer Erkrankungen bei Patienten ab dem 60. Lebensjahr. Es handelt sich entweder um entzündlichrheumatische Erkrankungen mit Erstmanifestation im höheren Lebensalter oder um be-sondere Verlaufsformen rheumatischer Erkrankungen bei Patienten, die dieses Lebens-alter erreichen. Wichtigste entzündliche Sys-temerkrankungen des älteren Patienten sind die Polymyalgia rheumatica, die Riesenzell -arteriitis und die rheumatoide Arthritis des älteren Patienten (late onset rheumatoid arthritis, LORA). Die Diagnose wird durch die Häufigkeit begleitender Allgemeinsymptome und die oft uncharakteristische rheumatische Initialsymptomatik erschwert. Da ältere Pa-tienten durch entzündliche Rheumaformen schneller in ihrer Funktionsfähigkeit und Selbstständigkeit bedroht sind als jüngere Pa-tienten, ist eine konsequente adäquate entzündungshemmende Therapie wesentlich. Dabei können prinzipiell alle wesentlichen Basistherapeutika auch im höheren Lebensalter eingesetzt werden, erfordern jedoch eine sorgfältigere Überwachung durch den Rheumatologen.
Operative Korrektur rheumatischer Destruktionen und Deformierungen der MTP-Gelenke II–V
Authors: Tillmann K. 
Published: March 2018

ZusammenfassungAnhand pathomechanischer und operations-technischer Überlegungen werden Vorteile des plantaren Zugangs für die Korrektur schwerer rheumatischer Vorfußdeformierun-gen dargestellt. Die Möglichkeiten der Teno -lyse der Beugesehnen sowie der Stellungskorrektur durch Raffung der plantaren Kapsel der MTP-Gelenke und der Haut (Dermodese) wer-den hervorgehoben. Eine eindeutige Überlegenheit des plantaren Zugangs ist der Lite-ratur nicht zu entnehmen. Die Wahl bleibt der Entscheidung des Operateurs überlassen.
Studies of Gallium Accumulation in Inflammatory Lesions
Authors: Wagner H. , Tsan Min-Fu , Camargo E. 
Published: March 2018

SummaryThe kinetics of 67Ga accumulation in experimental inflammatory exudates were studied. In six rabbits with 5. aureus induced abscesses, serial samples of exudate and blood were obtained at 1, 2, 4, 24 and 48 hrs after intravenous injection of 67Ga. The accumulation of 67Ga in the inflammatory exudate was slow with an accumulation half-time of 5.5 hrs. The concentration of 67Ga in the abscesses approached that of blood 48 hrs after injection.Analysis of the distribution of 67Ga in the inflammatory exudate revealed that the portion of 67Ga in the cellular fraction (1,600 xg pellet) correlated best with the number of non-viable polymorphonuclear leukocytes (PMN) (r = 0.81). Its correlation with total number of PMN and bacteria was r = 0.69 and r = 0.35, respectively. Autoradiographie studies confirmed that the majority of 67Ga in the cellular fraction of the exudate was associated with non-viable PMN’s.
Untersuchungen zur Funktion des autonomen Adenoms der Schilddrüse
Authors: Weidel C. , Fischer P. , Bahre M. , Altland H. , Biersack H.J. , Breuel H.-P. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Schilddrüsenhormonwerte von Patienten mit einem autonomen Adenom der Schilddrüse wurden einer eingehenden statistischen Analyse unterzogen. Dabei konnten folgende Aussagen gesichert werden: Es besteht eine signifikante Korrelation zwischen dem szintigraphischen Bild, der Größe des Adenoms, den Hormonspiegeln im Serum und dem Delta-TSH. Bei Patienten mit szintigraphisch kompensiertem autonomem Adenom liegen die Hormonspiegel durchweg im euthyreoten, bei Patienten mit szintigraphisch dekompensiertem autonomem Adenom teils im euthyreoten, teils im hyperthyreoten Bereich. Dekompensierte autonome Adenome weisen stets einen negativen TRH-Test auf, bei kompensierten autonomen Adenomen kann dieser sowohl positiv als auch negativ ausfallen. Der TRH-Test erlaubt somit nicht die Abgrenzung zwischen kompensierten und dekompensierten autonomen Adenomen.
Technical Parameters of In Vivo Red Blood Cell Labeling with Technetium-99m
Authors: Zimmer A. , Karesh S. , Pavel D. 
Published: March 2018

SummaryThe in vivo labeling of red blood cells (RBC) using sequential injections of stannous pyrophosphate and 99mTc-pertech- netate has resulted in excellent blood pool images since it was initiated in our laboratory in 1975. Recently certain technical parameters of the procedure have been further researched and clarified. The optimum RBC labeling has been obtained by using 1.43 mg “cold” Sn-PYP/1000 ml blood and a 30-minute lag time prior to pertechnetate injection (15-20 mCi). The binding of 99mTc to RBCs is not instantaneous, but requires several minutes for completion. The “secondary” RBC labeling effect of additional pertechnetate, added after the initial in vivo labeling, demonstrates an initial rapid fall in the labeling efficiency as a function of time followed by a more gradual decrease; the level of baseline (spontaneous) RBC labeling is achieved approximately 8 days after an initial in vivo labeling. Monitoring in vivo RBC labeling over several hours indicates that more than 90 % of the initial activity was still in the vascular blood pool at 4 hours, bound to RBCs.
Cinderella – A Clinical Nuclear Medicine Retrieval and Filing On-Line Stand-Alone System for Patient Data
Authors: Ben Ezra E. , Back N. , Steiff Y. , Atlan H. , Salomon Jean 
Published: March 2018

SummaryWe describe a microcomputer-based, stand-alone, on-line scheduling data entry and retrieval clinical data base system, specially tailored for a nuclear medicine department. It includes provision for free format clinical diagnostics text answers to each radioisotope scan. Such a system is currently installed at the Department of Medical Biophysics and Nuclear Medicine at the Hadassah University Hospital, and handles all the patient tests performed in this department. We feel that the design of an independent microprocessor-based system customized for one’s department needs has indeed improved the quality of the clinical services, both in ensuring that the patient records are kept up-to-date and complete, and in providing, through fast interactive retrieval transactions, immediate answers for a given patient status.
Die Behandlung der toxischen nodulären Struma mit Radiojod
Authors: Fellinger K. , Höfer R. , Egert H. , Vetter H. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie ausgezeichnete Wirkung der Radiojodtherapie in der Behandlung der Hyperthyreose zeigte sich auch bei unseren Patienten, bei denen es sich zum größten Teil um toxische Knotenstrumen handelte.Bei der Wahl der Therapie wurde der Radiojodtherapie grundsätzlich der Vorzug vor der Strumektomie gegeben, da jedes Operationsrisiko naturgemäß wegfällt. Wegen der theoretischen Möglichkeit einer Genschädigung und karzinogenen Wirkung wurden jüngere Patienten im allgemeinen von der Radiojodtherapie ausgenommen.Da es sich als unmöglich erwies, die zur Therapie notwendige Radiojoddosis ausreichend genau zu berechnen, wurde von einer empirisch ermittelten Grunddosis ausgegangen und diese dem Fall entsprechend variiert. Es gelang auf diese Weise in 70,8% aller Fälle mit einer einmaligen Dosis Radiojod eine bleibende Remission zu erzielen und in nur 6,2% traten Zeichen einer definitiven Schilddrüsenunterfunktion auf.Die ermittelte Durchschnittsdosis von 10,1 mC ist relativ hoch und dürfte, wie auch die in ganz vereinzelten Fällen beobachtete starke Rezidivneigung, auf die ausgeprägte morphologische wie funktionelle Eigenart der nodulären Strumen zurückzuführen sein. Auch eine Abhängigkeit der Durchschnittsdosis von der durchschnittlichen Schilddrüsengröße ist möglich. Ein wesentlicher Unterschied in der Strahlenempfindlichkeit zwischen nodulären und diffusen Strumen konnte nicht festgestellt werden.Bei den toxischen diffusen Strumen wurde in einem viel höheren Prozentsatz ein Exophthalmus festgestellt, als bei den toxischen nodulären Strumen, während das Verhalten des Exophthalmus nach der Radiojodtherapie in beiden Gruppen völlig gleich war.
P32 Uptake in Treated and Untreated Cervix Uteri Carcinoma
Authors: Papaloucas A. C. 
Published: March 2018

Summary1. The uptake of P32 by cervical carcinoma has been studied in 20 patients before radiotherapy, in 6 patients after treatment, and in 6 normal cervices.2. The malignant tissue takes up approximately six times more P32 per gram of tissue than the normal.3. In the treated carcinoma of the cervix, where the tumour has disappeared, the P32 uptake is reduced almost to normal values.4. In two cases of carcinoma of the cervix, where the tumour had shown no response to irradiation, the P32 uptake was as high as that before treatment.5. Comparison of the P32 uptake by malignant tumour and neighbouring tissues, considered as normal, may not be of significance. Although they may appear normal histologically, biological changes in the direction of increased cell activity may have already started.6. It was concluded that P32 uptake may be useful in detecting early malignant change, and for assessing the results of treatment.
Die Darstellung von J131-Orthojodhippursäure (Hippuran®) durch Austauschmarkierung
Authors: Scheer K. E , Meier-Borst W 
Published: March 2018

ZusammenfassungEs wird ein Verfahren zur Austauschmarkierung von Orthojodhippursäure angegeben. Nach kurzer Beschreibung der Herstellung von inaktiver J127-Orthojodhippursäure wird die Markierung mit J131 durch Austausch eingehend beschrieben. Sie erfolgt bei einem pH von 1,8 in einer eingeschmolzenen Glasampulle bei einer Temperatur von 114° C. Die ausgetauschte Orthojodhippursäure wird durch zweimaliges Umkristallisieren gereinigt. Das Endprodukt enthält weniger als 1% nichtgebundenes J131. Die Ausbeute des Verfahrens beträgt ca. 60 bis 70% bezogen auf die eingesetzte Menge J131.
Untersuchungen zur Bestimmung der Erythrozyten-überlebenszeit und des Abbauortes der Erythrozyten bei Gesunden mit Hilfe der Cr51-Markierung in vitro und in vivo
Authors: Heimpel H , Keiderling W , Schoeppe W , Reichold H , Hoffmann G 
Published: March 2018

ZusammenfassungBei gesunden Versuchspersonen wurde eine Radiochrommarkierung der Erythrozyten in vitro und in vivo durchgeführt und der Aktivitätsverlauf im Blut, sowie über Herz, Milz und Leber beobachtet. Die dabei gewonnenen Normalwerte und die prinzipiellen Unterschiede der beiden Methoden werden vor allem in Hinblick auf ihre Anwendung in der klinischen Diagnostik besprochen.
Inborn Errors of Iodine Metabolism in Greece
Authors: Malamos B. , Koutras D. A , Sfontouris J. , Rigopoulos G. 
Published: March 2018

SummaryIn the last two years, three families with an inborn error in iodine metabolism (thyroid dyshormonogenesis) have been detected and studied at the Department of Clinical Therapeutics of Athens University, and this shows that such defects, although rare, are not absent from Greece.From the first family three siblings were studied. A boy of 18 and a girl of 10 years were typical goitrous cretins, and a perchlorate discharge test showed impaired organic binding of the iodine trapped by the thyroid gland. The third sibling, a girl of 15, was euthyroid but had a diffuse goitre and a slightly increased uptake of radioiodine by the thyroid. The perchlorate discharge test, performed twice, was consistently negative. If the goitre in this last case represents a minor degree of the same metabolic abnormality as in the two other siblings with goitrous cretinism, it may be concluded that minor degree of impaired organic binding of iodide may not be detectable by the perchlorate test.The second family was affected with Pendred’s syndrome, i.e. goitre with deaf-mutism and positive perchlorate discharge. The father of the proposita (a woman of 29) and two maternal uncles and a maternal aunt were similarly affected. The occurrence of the syndrome in more than one generation is rare, since it is transmitted by a recessive gene. A sister of the proposita had a goitre without deaf-mutism, and this suggests that partial forms of the syndrome may perhaps occur in relatives of typical cases.The third family consisted of two brothers, who developed a large goitre soon after puberty. Thyroidectomy was followed by hypothyroidism. Biochemical investigations revealed the presence of a butanol-insoluble iodinated compound in the serum.The search for thyroid auto-antibodies by the tanned-redcell agglutination and the complement-fixation technique gave negative results in all the cases.
Correlation of Data Obtained by Radiocardiography and Right-Heart Catheterization in Cardiac Patients
Authors: Měštan J. , Aschenbrenner V. , Michaljanič A. 
Published: March 2018

SummaryIn patients with acquired and congenital valvular heart disease correlations of the parameters of the radiocardiographic curve (filling time of the right heart, minimal pulmonary transit time, peak-to-peak pulmonary transit time, and the so-called filling time of the left heart) with the mean pulmonary artery pressure and the mean pulmonary “capillary” pressure were studied. Further, a regression equation was determined by means of which the mean pulmonary “capillary” pressure can be predicted.
Die Dynamik des 75Se-selenomethionins im Blut und Plasma bei der chronischen Hepatitis unter Einwirkung des Natriumsalzes der Asparaginsäure
Authors: Fodor O. , Szántay I. , Cotul S. 
Published: March 2018

ZusammenfassungNach intravenöser Verabreichung von 75Se-selenomethionin an Patienten mit chronischer Hepatitis wurde die Halbwertzeit im Blut und Plasma gemessen. Weiterhin wurde aus dem Plasma die Einbaugeschwindigkeit dieser markierten Aminosäure in die Plasmaproteine bestimmt. Es wurde festgestellt, daß ähnlich dem 35S-Methionin, bei chronischer Hepatitis auch das 75Se-selenomethionin im Blut und Plasma eine der normalen gegenüber stark verlängerte Halbwertzeit aufweist. Nach der Verabreichung des Natriumsalzes der Asparaginsäure (NaAS) bessert sich die Halbwertzeit des 75Se-selenomethionins in statistisch signifikantem Maße. Die Einbaurate des Selenomethionins in die Plasmaproteine zeigt, unter Einwirkung der Perfusionen mit NaAS, eine signifikante Zunahme.
Radioautographic Observations on Transfer of Thymidine-3H in the Trophoblastic Giant Cells in the Early Pregnancy of Rats
Authors: Blumen G. , Kulay L. , Marques de Castro N. , Delascio D. 
Published: March 2018

SummaryThe authors tried to relate the dose of injected 3H-thymidine with the incorporation by secondary trophoblastic giant cells from the 8th to the 11th day of the rat’s pregnancy. It appeared that the labelling of these cells during this period depends on the amount of the labelled compound administered.