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Human hepatic 3D spheroids as a model for steatosis and insulin resistance
Authors: Kozyra Mikael , Johansson Inger , Nordling Åsa , Ullah Shahid , Lauschke Volker M. , Ingelman-Sundberg Magnus 
Published: September 2018

AbstractNon-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has emerged as a public health concern as reflected in its widespread distribution in the general population. Yet, treatment options are scarce which is at least in part due to lack of reliable human in vitro disease models. Here, we report a human hepatic 3D spheroid system cultured under defined chemical conditions that has the potential to mimic steatotic conditions in a reversible manner, useful for identification of novel drug treatment conditions. Primary human hepatocytes (PHH) from different donors were cultured as spheroid microtissues in physiological in vivo -like culture conditions. Hepatic steatosis was induced over the course of three weeks in culture by supplementing the culture medium with pathophysiological concentrations of free fatty acids, carbohydrates and insulin. Effects of steatosis in the 3D system were evaluated on transcriptional, metabolomic and lipidomic levels. Free fatty acids on one hand as well as a combination of insulin and monosaccharides, promoted lipid accumulation in hepatocytes and increased expression of lipogenic genes, such as fatty acid synthase. This milieu also promoted development of insulin resistance within 2 weeks as manifested by an increase in gluconeogenic and insulin resistance markers, which are observed in type 2 diabetes mellitus and metabolic syndrome. Induced steatosis was reversible after withdrawal of lipogenic substrates and a further reduction in cellular fat content was observed following treatment with different antisteatotic compounds, such as metformin, glucagon, olaparib and antioxidants. Taken together, these results demonstrate that the 3D hepatic spheroids can serve as a valuable, HTS compatible model for the study of liver steatosis and facilitate translational discovery of novel drug targets.
Development of Phonological, Lexical, and Syntactic Abilities in Children With Cochlear Implants Across the Elementary Grades
Authors: Nittrouer Susan , Muir Meganne , Tietgens Kierstyn , Moberly Aaron C. , Lowenstein Joanna H. 
Published: September 2018

Purpose
This study assessed phonological, lexical, and morphosyntactic abilities at 6th grade for a group of children previously tested at 2nd grade to address 4 questions: (a) Do children with cochlear implants (CIs) demonstrate deficits at 6th grade? (b) Are those deficits greater, the same, or lesser in magnitude than those observed at 2nd grade? (c) How do the measured skills relate to each other? and (d) How do treatment variables affect outcome measures?

Participants
Sixty-two 6th graders (29 with normal hearing, 33 with CIs) participated, all of whom had their language assessed at 2nd grade.

Method
Data are reported for 12 measures obtained at 6th grade, assessing phonological, lexical, and morphosyntactic abilities. Between-groups analyses were conducted on 6th-grade measures and the magnitude of observed effects compared with those observed at 2nd grade. Correlational analyses were performed among the measures at 6th grade. Cross-lagged analyses were performed on specific 2nd- and 6th-grade measures of phonological awareness, vocabulary, and literacy to assess factors promoting phonological and lexical development. Treatment effects of age of 1st CI, preimplant thresholds, and bimodal experience were evaluated.

Results
Deficits remained fairly consistent in type and magnitude across elementary school. The largest deficits were found for phonological skills and the least for morphosyntactic skills, with lexical skills intermediate. Phonological and morphosyntactic skills were largely independent of each other; lexical skills were moderately related to phonological skills but not morphosyntactic skills. Literacy acquisition strongly promoted both phonological and lexical development. Of the treatment variables, only bimodal experience affected outcomes and did so positively.

Conclusions
Congenital hearing loss puts children at continued risk of language deficits, especially for phonologically based skills. Two interventions that appear to ameliorate that risk are providing a period of bimodal stimulation and strong literacy instruction.
Peak Fat Oxidation is not Independently Related to Ironman Performance in Women
Authors: Vest Stine , Frandsen Jacob , Larsen Steen , Dela Flemming , Helge Jørn 
Published: September 2018

AbstractThe aim of the present study was to investigate if peak fat oxidation rate (PFO) is related to Ironman performance in female athletes. Thirty-six female Ironman athletes (age: 34±1 yrs, [21–45 yrs.] SEM [Range]) with a BMI of 22.1±2.0 kg/m2 [18.8–28.4 kg/m2], a body fat percentage of 24.8±1.0% [9.0–37.0%] and a V̇O2peak of 53.0±1.3 ml/min/kg [36.5–70.5 ml/min/kg] were tested in the laboratory prior to the Ironman Copenhagen 2017. Race time ranged from 9:17:07 to 15:23:48 with mean race time being 11:57:26 h:min:s (717 min). By simple linear regression analyses we found associations between race time and P FO (r2=0.22, p<0.005), V̇O2peak (r2=0.65, p<0.0001) and the relative exercise intensity eliciting PFO (Fatmax) (r2=0.35, p=0.0001). Furthermore, associations were found between race time and body fat percentage (r2=0.44, p<0.0001) and age (r2=0.16, p<0.05). By means of multiple regression analysis, V̇O2peak was the only statistically significant variable explaining 64% of the variation in race time (adj. r2=0.64, p<0.005). In conclusion, these results demonstrate that PFO is not independently related to Ironman performance in a heterogeneous group of female athletes. Interestingly, V̇O2peak alone was able to predict 64% of the variation in Ironman race times.
Zur Neubearbeitung von Julius Mezgers „Gesichtete homöopathische Arzneimittellehre“ – ein Interview mit Ulrike Fröhlich
Authors: Lucae Christian 
Published: September 2018

Dr. Julius Mezger (1891 – 1976) publizierte 1949 die 1. Auflage der Gesichteten homöopathischen Arzneimittellehre. Bis zur 3. Auflage (1964) war er selbst federführend, ab der 4. Auflage (1977) übernahm Dr. Martin Stübler die Bearbeitung. Bis zur 12. Auflage (2005) hat es keine wesentlichen Änderungen mehr gegeben, so dass sich der Haug Verlag entschied, Mitarbeiter für eine Neubearbeitung zu suchen. Nach mehreren Anläufen konnte schließlich die Wiesbadener Ärztin Ulrike Fröhlich, Vorsitzende der Hahnemann-Gesellschaft, gewonnen werden, die im Team mit Jan Bauer, Angelica Bingenheimer, Dr. Kerstin Julia van den Dool, Dr. Birgit Lochbrunner und Dr. Frank Zimmermann-Viehoff diese sehr anspruchsvolle Aufgabe übernahm.Aufgrund der herausragenden Stellung des „Mezger“ im Kanon der homöopathischen Arzneimittellehren und seiner langen Tradition möchten wir an dieser Stelle die Bearbeiterin zu Wort kommen lassen, um mehr über die Hintergründe der Neubearbeitung zu erfahren.
A Systematic Review of Prenatally Diagnosed Intra-abdominal Enteric Duplication Cysts
Authors: Pierro Agostino , Fahy Aodhnait 
Published: September 2018

Introduction With improvements in prenatal ultrasound, more abdominal enteric duplication cysts (EDCs) are diagnosed prenatally. The optimal time for operative intervention is unclear. We aimed to review the evidence supporting the indication and timing of surgery for prenatally diagnosed EDCs.
Materials and Methods A systematic review was performed using a defined search strategy identifying articles with inclusion criteria of prenatal diagnosis of histologically confirmed EDCs. Outcomes included (1) indications for resection (symptoms vs. prophylactic) and (2) time from birth to operative intervention.
Results Of 1,590 articles screened, prenatal diagnosis of histologically confirmed EDCs was made in 68 articles, detailing indications and timing for resection for 86 patients. Thirty-five patients (41%) became symptomatic early and were resected promptly at a median of 2 days of age. Indications for intervention included bowel obstruction, volvulus, bleeding, recurrent pain and diagnostic dilemma (concern for cystic neuroblastoma). There were 51 patients (59%) who were resected prophylactically at a median of 90 days of age without interval symptoms. Symptomatic cysts had a larger mean cyst diameter. There was a difference in the anatomic distribution of asymptomatic or symptomatic EDCs–gastric duplications were more frequently asymptomatic while jejunal, proximal ileal and colonic duplications were more frequently symptomatic.
Conclusion The optimal approach to EDCs diagnosed prenatally is not supported by strong evidence in the literature. Our systematic review indicates that almost half of the infants diagnosed prenatally become symptomatic early and are resected. In asymptomatic patients, close observation and delayed prophylactic resection in infancy can be considered.
New conceptualisations of mood and anxiety disorders
Authors: Goldberg D. 
Published: September 2018

SummaryThis paper argues for a simpler and more realistic classification for mental disorders that occur in general medical settings. Our complex classifications are little used by internists or general practitioners, and both the DSM and the ICD classifications are aware that many cases of “co-morbidity” could be avoided, and cases of diagnoses “not otherwise specified” could be reduced. This would necessitate a re-arrangement of the chapters in both major classifications, and the design of a drastically simpler system for describing common mental disorders. The rough outline of such a system is described, but to do so we have to create an important disorder which simply does not exist at present, called “anxious depression” - but this can only be created if mood disorders and anxiety disorders are included in the same chapter of the parent classification. The advantages and problems of these changes are briefly described.
The International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF)
Authors: Üstün T. B. , Kostanjsek N. 
Published: September 2018

SummaryA common framework for describing health and health related states is needed in order to make this information comparable and of value. The World Health Organization’s International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF), which has been approved by all its member states, provides this common language and framework. The article provides an overview of the ICF taxonomy, introduces the conceptual model which underpins the ICF and elaborates on how the ICF is used at population and clinical level. Furthermore, the article presents key features of the ICF tooling environment and outlines current and future developments of the classification, in particular the conceptual and operational alignment of ICF and ICD in the context of the ongoing ICD revision process. Finally, the paper examines the formulation of disability in the diagnosis of mental disorders in ICD and DSM and argues for separate operational assessment of disability through the ICF and ICF based assessment instruments such as the WHO Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0).
Qualitätsindikatoren in der Psychiatrie
Authors: Reich-Erkelenz D. , Janssen B. , Sommerlad K. , Gaebel W. , Falkai P. , Zielasek J. , Wobrock T. 
Published: September 2018

ZusammenfassungMit Einführung des neuen Entgeltsystems in Psychiatrie und Psychosomatik sowie der Einführung neuer Versorgungsmodelle stellt sich die Frage, wie sich diese Entgelt- und Versorgungsmodelle auf die Qualität der psychiatrisch-psychotherapeutischen sowie der psychosomatischpsychotherapeutischen Behandlung auswirken. Darum bedarf es begleitend zur gegenwärtigen Einführung eines neuen Entgeltsystems für die Bereiche Psychiatrie und Psychosomatik auch der Einführung von qualitätsorientierten Versorgungsanalysen, wobei als eine der wichtigsten Voraussetzungen für eine sektorenübergreifende Qualitätsmessung konsentierte und valide Qualitätsindikatoren zu entwickeln sind. Dabei spielen neben der Abbildung der Strukturqualität psychiatrischer und psychosomatischer Versorgungseinrichtungen insbesondere Indikatoren der Prozess- und Ergebnisqualität eine zentrale Rolle, die nach Möglichkeit mit den routinemäßig verfügbaren Daten gut messbar sind, eine hohe Aussagekraft besitzen und Aspekte der Qualität der Behandlung über den gesamten Krankheitsverlauf und, wenn möglich, über Grenzen der Versorgungssektoren ambulant vs. stationär hinweg darstellen können. Dabei ist darauf zu achten, dass es nicht zu einem übermäßigen Dokumentationsaufwand zu Lasten der Behandlungsqualität kommt. In dem vorliegenden Beitrag wird ein möglicher Entwicklungsprozess für Qualitätsindikatoren in der Psychiatrie skizziert. Weiterhin werden einige Beispiele für bereits vorgeschlagene Qualitätsindikatoren für die Diagnostik und Behandlung der Schizophrenie und Depression vorgestellt. Abschließend bleibt festzuhalten, dass die aus der Entwicklung der Leitlinien abgeleiteten Qualitätsindikatoren ihre Praxistauglichkeit erst unter Beweis stellen müssen, um sinnvolle Steuerungswirkungen entfalten zu können.
Die Therapie der akuten Manie mit Aripiprazol
Authors: Krüger S. 
Published: September 2018

ZusammenfassungAripiprazol stellt in der Therapie der akuten Manie eine Ergänzung zu herkömmlichen antimanischen Substanzen dar: durch die D2-antagonistische Wirkung wird die dopaminerge Hyperaktivität, die bei schwer erregten, disinhibierten und oftmals psychotischen manischen Patienten vorliegt, herunterreguliert, während der Partialagonismus vermutlich z.B. im mesocortico-limbischen System dazu beiträgt, depressive Symptome im Rahmen eines Mischzustandes auszugleichen. In einem Dosierungsbereich zwischen 15 und 30 mg/Tag ist die Substanz sowohl in der Akuttherapie der Manie als auch im Rückfallschutz vor manischen Episoden zugelassen. Die Substanz ist im Allgemeinen gut verträglich wobei Akathisie, Unruhe, Übelkeit und Dyspepsie die häufigsten Nebenwirkungen darstellen, die aber meistens nach 1–3 Wochen wieder abklingen. Positiv zu bewerten sind die weitgehende Neutralität in Bezug auf den Serumprolaktinspiegel sowie das günstige kardiale und metabolisch-endokrinologische Sicherheitsprofil.
Menschenrechtskonventionen – und ihre Bedeutsamkeit für das Gebiet der Psychiatrie
Authors: Kallert T. 
Published: September 2018

ZusammenfassungNach einer Einführung in bisherige Etappen der Etablierung von Menschenrechtskonventionen wird dargestellt, warum das Thema der Wahrung von Menschenrechten für die Medizin an Aktualität gewonnen hat. Im weiteren werden die in deutsche Gesetzgebung implementierten Menschenrechtskonventionen und die dort für Gesundheitsbelange verankerten Rechte benannt, deren Bedeutung für die Psychiatrie aufgezeigt und davor gewarnt die Diskussion um die Wahrung von Menschenrechten auf Unterbringungs- und Zwangsmaßnahmen einzuengen. Sodann wird analysiert, ob die Wahrung von Menschenrechten chronisch psychisch Kranker messbar ist. In Psychisch-Kranken-Gesetzen der Bundesländer definierte Besuchskommissionen, das Europäische Komitee zur Verhütung von Folter und unmenschlicher oder erniedrigender Behandlung oder Strafe sowie der Europäische Gerichtshof für Menschenrechte werden als Instanzen vorgestellt, die auf die Wahrung von Menschenrechten in der Psychiatrie achten. Geschlussfolgert wird, dass die Rezeption von Menschenrechtskonventionen in der deutschsprachigen Psychiatrie intensiviert werden muss und dass Effekte der Wahrung von Menschenrechten auf die seelische Gesundheit zu untersuchen sind.
Recovery and economics
Authors: McDaid D. , Park A. , Knapp M. 
Published: September 2018

Summary
Background: Personal recovery as an approach to psychiatric rehabilitation is attracting growing attention in many health systems. It emphasises attainment of personal goals, meaning and control in life, rather than symptom alleviation. Method: We examine what economic evidence there is in relation to a set of interventions that could be seen to be consistent with a recovery-focused approach. These include peer support, self-management, supported employment, welfare and debt advice, joint crisis plans and advance directives, supported housing, physical health promotion, personal budgets, anti-stigma campaigns and recovery colleges. Results: For some interventions we could find no economic evidence, and for some others it was methodologically weak, but the interventions for which we could find evidence generally did not appear to increase costs, and many represented cost-effective uses of resources.
Supported Employment bei schweren psychischen Erkrankungen
Authors: Hoffmann H. , Stengler K. , Becker T. , Riedel-Heller S. G. , Gühne U. 
Published: September 2018

Zusammenfassung
Hintergrund: Berufliche Inklusion ist eines der wichtigen Ziele in der Behandlung und Rehabilitation schwer psychisch kranker Menschen. Dabei hat sich Supported Employment (SE) gegenüber herkömmlichen Ansätzen beruflicher Rehabilitation in zahlreichen Studien als überlegen erwiesen. Methode: In der vorliegenden Arbeit werden verschiedene Weiterentwicklungen von SE vorgestellt, die auf eine höhere Effektivität von SE zielen, und sowohl die Arbeitsaufnahmeraten als auch die Beschäftigungsdauer erhöhen sollen. Im Fokus stehen dabei z.B. andere evidenzbasierte Ansätze wie die des sozialen oder des kognitiven Fertigkeitentrainings sowie Möglichkeiten, die sich durch das Engagement von Angehörigen und Betroffenen-Experten sowie durch eine gezielte Nutzung mobiler Kommunikationstechnologien ergeben. Ergebnis: Während SE auf einer breiten Evidenzbasis steht, stehen in den Bereichen ergänzender Strategien weitere Wirksamkeitsnachweise aus.
Armut und psychische Erkrankung
Authors: Jacke C. O. , Salize H. J. 
Published: September 2018

Zusammenfassung
Hintergrund: Spätestens seit den klassischen sozialpsychiatrischen Studien der 1950er- und 1960er-Jahre ist bekannt, dass Sozialstatus und psychische Gesundheit miteinander korrelieren. Trotz internationaler Finanz- und anderer Krisen, die vor allem auf die ärmeren Bevölkerungsgruppen durchschlagen, trägt die deutsche psychiatrische Forschung jedoch derzeit kaum etwas zur Analyse entsprechender Zusammenhänge bei. Der Mangel verschärft sich durch die krisenbedingte Beschleunigung des sozialen Wandels und dem Entstehen neuer Risikogruppen wie Flüchtlinge und Asylsuchende mit extrem hoher psychiatrischer und sozialer Gefährdungsexposition. Ergebnis: Das psychosoziale Versorgungsnetz in Deutschland ist für diese Entwicklung nicht gerüstet. Deshalb trifft die insgesamt bereits hohe psychiatrische Unterversorgung der Bevölkerung die sozial schwachen Risikogruppen besonders stark. Zusätzlich erschwert die Sozialgesetzgebung in Deutschland bzw. deren Umsetzung die bedarfsgerechte psychiatrische Versorgung alter und neuer Risikogruppen mit niedrigem Sozialstatus ganz erheblich. Die Sozialgesetzgebung strukturiert den Fluss finanzieller Mittel und damit die Qualität der psychiatrischen Versorgungspraxis. Sie ist deshalb mittelfristig entscheidend, um eine weitere systematische Ausgrenzung psychisch Kranker in den ärmsten Bevölkerungsteilen zu verhindern.
Verhaltenssüchte: Aspekte von Ätiologie, Nosologie und Diagnostik
Authors: Müller K. W. , Beutel M. E. , Wölfling K. 
Published: September 2018

ZusammenfassungIn der psychotherapeutischen Praxis mehren sich Fälle von Patienten mit entgleitendem, exzessivem Verhalten (wie z.B. [Glücks-]Spielen, Internetnutzung, Computerspielen oder Kaufen), die klinisch die Symptome einer Abhängigkeitserkrankung zeigen. Die verschiedenen Formen pathologischen Verhaltens haben bisher keinen Eingang als eigenständiges Störungsbild in die internationalen Klassifikationssysteme psychischer Störungen (ICD-10 und DSM IV-R) gefunden. Bisher wurden diese klinischen Phänomene häufig den Impulskontrollstörungen oder Störungen aus dem Zwangsspektrum zugerechnet; die Spannbreite der Symptomatik wird dabei jedoch nur unzureichend klassifiziert. Der Begriff der „Verhaltensabhängigkeit“ („behavioral dependence“) bzw. der „Verhaltenssucht“ impliziert, dass sowohl das Verlangen von Verhaltenssüchtigen, ihrer Verhaltensroutine nachzugehen als auch das auftretende physische und psychische Unbehagen bei Verhinderung des gewünschten Verhaltens, Entzugssymptomatik von Substanzabhängigen widerspiegeln.
Möglichkeiten und Grenzen der Sozialkonzepte der Schweizer Spielcasinos
Authors: Poespodihardjo R. , Margraf J. , Müller-Spahn F. 
Published: September 2018

ZusammenfassungIn der Schweiz wurde 1993 im Rahmen einer Volksabstimmung eine Verfassungsänderung zur Aufhebung des Spielbankenverbotes beschlossen. Das Eidgenössische Spielbankengesetz wurde dann im April 2000 verabschiedet. Dieses erlaubt lediglich das Glücksspiel in Casinos, außer Lotterien, Sportwetten und Lose und sieht eine Kontrolle durch die Eidgenössische Spielbankenkommission vor. Dieses Gesetz sollte im Wesentlichen ermöglichen, einen sicheren und transparenten Spielbetrieb zu gewährleisten, Kriminalität und Geldwäscherei zu verhindern und sozialschädlichen Auswirkungen des Spielbetriebs vorzubeugen. Deshalb hat der Gesetzgeber die Casinobetreiber zur Ausarbeitung eines Sozialkonzeptes verpflichtet, das in seinem Kern Informationen über die Risiken des Glücksspiels, Maßnahmen zur Früherkennung gefährdeter Spieler sowie über Beratungs- und Betreuungsangebote vorsieht und dessen Umsetzung von einer unabhängigen Fachkommission überwacht wird. Die Schweiz weist mit 19 Casinos bei ca. 7,4 Mio. Einwohnern eine der höchsten Casinodichten der Welt auf. Erste epidemiologische Untersuchungen legen die Vermutung nahe, dass mit der Einführung der Spielcasinos sich die Prävalenzraten für problematisches und pathologisches Spielen nicht grundsätzlich verändert haben. Dies wird u.a. auf ein verändertes Anpassungsverhalten der Spieler, aber auch auf die Wirksamkeit des Sozialkonzeptes zurückgeführt. In dem Beitrag werden die Komponenten dieses weltweit einmaligen Konzeptes dargestellt, aber auch seine Grenzen erläutert. Die frühe Identifizierung gefährdeter Spieler gelingt bei sorgfältiger Umsetzung des Sozialkonzeptes weitgehend. Das Sozialkonzept hat sich insgesamt bewährt.
Arbeitssucht – Ätiologie, Diagnostik und Therapie
Authors: Städele M. , Poppelreuter S. 
Published: September 2018

ZusammenfassungDer vorliegende Artikel gibt einen Überblick über die aktuellen Erkenntnisse zur Arbeitssucht. Neben einer kurzen Eingrenzung des Störungsbildes bzw. der Symptomatik an sich werden diagnostische Probleme und Grenzen diskutiert. Ebenfalls werden zwei Verfahren zur Erfassung von Arbeitssucht vorgestellt: der Work Addiction Risk Test von Robinson und die Skala für Arbeitssucht von Schneider. Außerdem werden Maßnahmen zur Bewältigung von Arbeitssucht aufgezeigt, die sich auf einer individuellen, einer Arbeitgeber- und einer gesamtpolitischen Ebene einordnen lassen.
Funktionelle Bildgebung bei psychiatrischen Patienten in der Lebensspanne
Authors: Pauly K. , Habel U. 
Published: September 2018

ZusammenfassungBildgebende Verfahren haben unser Verständnis vieler psychischer Erkrankungen drastisch verändert. Die Erforschung der zerebralen Unterschiede in Struktur, Aktivierung, Metabolismus und Rezeptorbesetzung bei psychisch erkrankten Patienten und Gesunden hat sich längst etabliert. Immer mehr rücken auch neurofunktionelle Langzeituntersuchungen in den Forschungsfokus. Sie dienen nicht nur der Identifikation von Endophänotypen, Risiko- bzw. Vulnerabilitätsfaktoren, sondern auch dem Verständnis biologischer Schutzfaktoren. Damit verbessern bildgebende Verfahren die Möglichkeiten der Früherkennung, Frühintervention und auf lange Sicht der individualisierten Therapie. Im Folgenden wird beispielhaft der Nutzen bildgebender Verfahren im Rahmen des Vergleichs von Krankheitsverläufen von Schizophreniepatienten mit Erkrankungsbeginn im Kindes- und Jugendalter oder aber im Erwachsenenalter verdeutlicht. Darüber hinaus widmen wir uns neurofunktionellen Studien zur Prodromalphase und dem übergang zu einer Psychose.