IDENTIFICAÇÃO DE NOVOS CANDIDATOS A FÁRMACOS ANTICÂNCER INIBIDORES DA PROTEÍNA QUINASE B ATRAVÉS DE MÉTODOS IN SILICO
Authors: Oliveira Dourado Larissa , Evaristo Carneiro Neto Jucelino , Costa Silva Kalyane , Coelho dos Santos Junior Manoelito , Henrique Andrade Leite Franco 
Published: November 2024

O câncer é um grave problema de Saúde Pública, devido a sua dimensão epidemiológica, econômica e social, sendo a segunda principal causa de mortes em todo o mundo. Dentre os tipos existentes, o câncer de mama apresenta-se como o tumor mais letal em mulheres no Brasil, o que torna seu controle, atualmente, um dos grandes desafios que a Saúde Pública enfrenta. Nesse cenário, a busca pela identificação de novos agentes anticâncer se faz urgente visando uma reversão do quadro e maior expectativa de vida para aqueles acometidos pela doença. A proteína quinase B alfa, também conhecida como PKB alfa, é uma enzima que atua como um ponto central na via de sinalização fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) - AKT frequentemente superestimulada em cânceres humanos. Este trabalho possui como objetivo detectar potenciais inibidores para PKB alfa por estratégias computacionais. Desse modo, selecionou-se 45 moléculas potenciais para o estudo, sendo igualmente distribuídas entre compostos provenientes de fontes naturais, busca aleatória e reposicionamento de fármacos através de uma triagem virtual hierárquica (análise de propriedades físico-químicas e acoplamento molecular). A investigação do grupo de moléculas selecionadas após aplicação de filtros físico-químicos, topológicos e predição de toxicidade apontaram a Melosatina B como molécula melhor qualificada no acoplamento molecular do programa AutoDock Vina e cálculo do índice de eficiência com posterior avaliação de interações intermoleculares de natureza hidrofóbica e ligações de hidrogênio analisada pelo servidor PLIP. Portanto, este estudo evidencia a eficácia das abordagens in silico na detecção de compostos promissores destinados ao tratamento do câncer, o que auxilia na investigação de novas terapias para esta doença de manifestação global.
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