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Hemostasis and Homeostasis
Authors: Roskam J 
Published: June 2018

IV. General Conclusions and Summary1. Normal hemostasis depends on the combined participation of 3 sorts of hemostatic factors: vascular (including its participation in local hemodynamics), platelet and blood clotting factors, the level of which when it can be assessed largely exceeds the requirements of the organism.2. Disordered hemostasis usually results from combined moderate deficiencies of at least 2 of these factors, i.e. from an “immediate” multi-causation.3. The mechanisms of homeostasis keeping hemostatic factors production at a suitable level are still unknown.4. Inversely we have a fairly good knowledge of the mechanisms neutralizing or removing from the blood stream activated blood clotting factors and hemostatic compounds released by platelets.5. When the latter mechanisms are defective and when concomitantly, blood clotting factors and platelets are sufficiently activated and/or endothelium is widely damaged, then disseminated intravascular coagulation occurs, which may lead to deficiencies of at least 2 hemostatic factors, and hence to a more or less severe bleeding tendency.6. Thus, just as such acute or subacute hemorrhagic syndromes complicating consumption coagulopathies are based upon an “immediate” multi-causation consisting of several defective hemostatic factors, they depend on a “remote” multi-causation with respect to the origin of these joint deficiencies.7. Between both of these multi-causations, immediate and remote, there is a single pathway : an important, continuous and sufficiently rapid thrombin formation.8. This explains why the best treatment of acute and subacute hemorrhagic disorders complicating disseminated intravascular coagulation is the administration of heparin.Spaet’s and our own views are only a beginning. Most of the problems concerning relations between hemostasis and homeostasis are still unsolved, for instance nature and origin of the vascular factor impeding the arrest of bleeding in idiopathic thrombocytopenic purpura, the pathogenesis of several chronic hemorrhagic conditions associated with disseminated vascular coagulation, the influence of the nervous system, catamenia, pregnancy, etc. on various hemorrhagic syndromes, etc., to say nothing of the effects of muscular exercise on von Willebrand’s disease. They deserve systematically conducted research work.
Experimental Production of Acute Arterial Thrombosis in the Carotid Artery of the Rat
Authors: Chan K. E 
Published: June 2018

Summary1. A simple but valid model for production of thrombosis in the rat carotid artery is described. The thrombi obtained resemble those obtained under natural circumstances.2. Disturbance of marginal blood flow in the artery appears to be the precipitating factor for thrombosis in the model.3. The use of this model for the assessment of antithrombotic agents is suggested.
The Role of Magnesium in Blood Coagulation
Authors: Szelényi I , Rigô J , Ahmed B. O , Sos J 
Published: June 2018

SummaryHypercoagulative tendencies elicited by saturated fat could be repressed by oral or venous administration of magnesium in acute as well as in long term experiments.Magnesium appears to have double functional importance in coagulation : On the one hand, it exerts direct influence by antagonizing calcium, promoting fibrinolysis, and stabilizing fibrinogen and blood platelets and, on the other hand, it acts indirectly as well in that it causes vasodilatation and favours cellular oxidation.In the dynamic equilibrum of the processes taking part in blood coagulation magnesium appears to play its role as a physiological type of anticoagulant.
Blood Coagulation Studies and Extracorporeal Circulation in Man
Authors: Thurnherr N 
Published: June 2018

SummaryBlood clotting investigations have been executed in 25 patients who have undergone open heart surgery with extracorporeal circulation. A description of alterations in the activity of blood clotting factors, the fibrinolytic system, prothrombin consumption and platelets during several phases of the operation is given.
Zum Mechanismus der Thrombozytenaggregation
Authors: Pfleiderer Th , Brossmer R 
Published: June 2018

ZusammenfassungBestimmungen der Thrombozytenklebrigkeit in vitro zeigen, daß Zusatz von positiv und negativ geladenen Makromolekülen zu einer Verklumpung von menschlichen Blutplättchen führt. Substanzen mit der gleichen Grundstruktur, aber ohne geladene Gruppen besitzen keine derartige Wirkung. Die Ladung ist für die Aggregation also von entscheidender Bedeutung. Die Verklumpung von Thrombozyten durch geladene Makromoleküle ist nicht wesentlich temperaturabhängig, d.h. sie erfolgt bei 37° C und bei 4° C in gleicher Weise. Es scheint fraglich, ob Stoffwechselprozesse oder enzymatische Vorgänge für den Ablauf der Aggregation von Bedeutung sind. Zwischen der Wirkung positiv und negativ geladener Makromoleküle läßt sich ein prinzipieller Unterschied nach weisen : negativ geladene Substanzen sind in kalziumfreiem Milieu (EDTA-Plasma) nicht mehr wirksam; DEAE-Dextran und Polylysin als Vertreter von positiv geladenen Makromolekülen steigern dagegen in EDTA- und Zitratmilieu gleichermaßen die Klebrigkeit. Das bedeutet, daß Kalziumionen und ADP an diesem Effekt nicht beteiligt sind. Anhand der Befunde werden Vorstellungen zum Mechanismus der Aggregation menschlicher Blutplättchen in vitro entwickelt und deren Bedeutung für Verhältnisse in vivo diskutiert.
Effect of Counting Solution and Antihistaminics on Platelet Volume
Authors: Herrmann R. G , Griggs V. G 
Published: June 2018

SummaryA simple and rapid method is described for counting platelets with the Model F Coulter Counter. It was observed that platelet volume may be affected by the counting solution (CS) used. It was found that platelet swelling due to water entering the cell was related to the Na+ and K+ concentration in the CS. A simple CS (0.1455 NaCl, 0.002 M potassium oxalate) was found in which the platelets did not change in size. Two out of 5 antihistaminics tested produced platelet swelling. This phenomenon was unrelated to antihistaminic potency nor does it appear to be related to platelet aggregation. The normal rabbit median platelet volume was found to vary slightly from one rabbit to the next ranging between 3.58 to 4.76 µ3 with an average of4.11 µ3±0.15 (S. E.).
Zytochemische und fluoreszenzmikroskopische Veränderungen bei Leukozyten und Blutplättchen während der Gerinnung
Authors: Morgenstern E , Müller R , Weber E 
Published: June 2018

ZusammenfassungSpontan, nach Rekalzifizierung oder Thrombinzugabe entstandene In-vitro-Thromben aus Menschen- und Schweineblut wurden mit zytochemischen und fluoreszenzmikroskopischen Methoden untersucht.Nach Retraktion der Gerinnsel waren in den Blutplättchen Lipoid- und Glykogengranula nicht mehr nachweisbar. Eine Ausnahme bildeten die Schweinethrombozyten, die in nach Thrombingabe entstandenen Gerinnseln noch zytochemisch nachweisbare Lipoid- und Glykogenstrukturen zeigten.In den neutrophilen Granulozyten und in den Monozyten traten nach der Gerinnung auffallend große Grana auf, die sich zytochemisch wie Phospholipoide verhielten. Die Gabe von Protaminsulfat als Inhibitor der Lipoproteidlipase hatte keinen Einfluß auf die beschriebenen Befunde.Es wird angenommen, daß die im Anfang des Gerinnungsgeschehens von den Plättchen im Überschuß abgegebenen Phospholipoide von den Neutrophilen und Monozyten phagozytiert werden.
Neue Heparin-bindende Kunststoffe
Authors: Koller Th , Töpfl R , Maederi A 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie vorliegende Arbeit vergleicht neue, antikoagulatorisch wirksame Akrylderivate mit der Graphitmethode von Gott u. Mitarb. (2, 3). Bei Kontakt des Blutes mit der Graphit-, resp. Kunststoffoberfläche wird Heparin an das Blut abgegeben, wodurch Gerinnungshemmung auftritt. Besonders zwei (11451 und 11582) der beschriebenen Kunststoffe besitzen gegenüber der Graphitmethode folgende Vorteile :1. Die Menge Heparin, welche pro Oberflächeneinheit zur Verfügung steht, scheint größer zu sein, besonders bei 11451.2. Die Abgabe von Heparin, besonders an Plasma und Blut, ist protrahierter.3. Die Reduktion der antikoagulatorischen Wirkung durch vorausgegangenen Kontakt mit Plasma oder Blut ist schwächer.4. Die Kunststoffe sind durchsichtig.5. Bluttraumatisierungsversuche mit chemisch ähnlichen Verbindungen (7) haben hämolysierende Eigenschaften ergeben, welche in der Größenordnung anderer, in der Medizin häufig verwendeter »guter« Kunststoffe liegen.Auf Grund der durchgeführten Versuche ist eine mindestens so gute Wirksamkeit dieser Akrylderivate in vivo zu erwarten wie bei der Graphitmethode.
Therapie und Prophylaxe von Gefäßerkrankungen mit Phytopharmaka
Authors: Reuter H. D. 
Published: June 2018

ZusammenfassungPhytopharmaka sind galenische Zubereitungen aus Pflanzen, Pflanzenbestandteilen und Pflanzenextrakten und entsprechen der Definition des Arzneimittelgesetzes. Sie unterscheiden sich von synthetischen Monopräparaten durch ihre komplexe Zusammensetzung aus Wirkund Begleitstoffen. Phytopharmaka stellen in ihrer Mehrheit Arzneimittel mit großer therapeutischer Breite dar, die vorwiegend adjuvant eingesetzt werden, wie z. B. die gefäßwirksamen Phytopharmaka. Als antiarteriosklerotisch wirksam haben sich Präparate aus Allium sativum erwiesen, Ginkgoextrakte finden Verwendung bei Hirnleistungsstörungen und peripheren Durchblutungsstörungen. Verbindungen mit thrombozytenaggregationshemmender Wirkung sind in zahlreichen Pflanzen enthalten wie in Knoblauch, Ginkgo, Mariendistel, Weißdorn und Arnika. Im venösen Bereich finden vornehmlich Roßkastanienextrakte, Rutindrogen und Mäusedorn Verwendung.
Prostanoide in der Therapie der chronischen arteriellen Verschlußkrankheit
Authors: Rudofsky G. 
Published: June 2018

ZusammenfassungIn den fortgeschrittenen Stadien der chronischen arteriellen Verschlußkrankheit gehören die Prostanoide, hier insbesondere Prostaglandin E1 (PGE1), zum festen Therapiekonzept, wenn lumeneröffnende Verfahren nicht durchführbar oder bereits erfolglos gewesen sind.Wie zahlreiche Studien an mehr als 1000 Patienten zeigen, kommt es nach i. a. oder i.v. PGE1 lnfusion zu deutlichen Verbesserungen trophischer Läsionen, zur vollständigen oder zumindest erheblichen Reduktion des Ruheschmerzes mit gleichzeitiger Verminderung des Analgetikabedarfs sowie zur Senkung der Amputationsrate. Bei schwerer Claudicatio mit extrem kurzen Gehstrecken konnte sowohl die schmerzfreie als auch die maximale Gehstrecke signifikant und klinisch relevant gesteigert werden. Darüber hinaus wurde der Nachweis erbracht, daß das positive Behandlungsergebnis bei den meisten Patienten sogar noch nach Monaten vorgefunden werden kann. Ein erhöhtes Risiko für unerwünschte schwerwiegende Arzneimittelwirkungen konnte weder unter i.a. noch i.v. PGE1 lnfusion aufgedeckt werden.
Die Phlebographie in der Diagnostik der tiefen Bein- und Beckenvenenthrombose
Authors: Hach-Wunderle Viola 
Published: June 2018

ZusammenfassungAn die Qualität der Phlebogramme sind heute höchste Ansprüche zu stellen. Am besten hat sich die aszendierende Phlebographie in der entspannten Hängelage des Patienten bewährt. Die Verwendung der modernen nichtionischen Kontrastmittel, die Einführung der elektronischen Randkantenverstärkung am peripheren Venensystem und der digitalen Subtraktionstechnik in der ileokavalen Strombahn, vor allem aber die versierte Durchführung der Untersuchung entsprechen dem heutigen Standard. Diese Voraussetzungen erlauben auch den Vergleich mit der farbkodierten Duplex-Sonographie.Die modernen Ultraschallverfahren auf der einen und die Phlebographie auf der anderen Seite lassen sich nur in der Frage »Thrombose ja oder nein« gegeneinander austauschen. Ansonsten haben sie artspezifische Vorteile und Nachteile. Sie ergänzen sich aber in den verschiedenen informativen Inhalten optimal und sollten deshalb bei entsprechender klinischer Indikation im Prinzip supplementär zur Anwendung kommen. Die Anerkennung der Phlebographie als überlegenes Referenzverfahren der Thrombosediagnostik wird heute der hohen Qualität einer modernen Duplex-Sonographie nicht mehr gerecht. Begriffe wie »Golden Standard« oder »Golden Backup« müssen deshalb gegen die Vorstellung einer »Golden Partnership« ausgetauscht werden.
Mangelzustände an Antithrombin III, Protein C und Protein S
Authors: Hopmeier P. 
Published: June 2018

ZusammenfassungMangelzustände an Antithrombin III, Protein C und Protein S sind vielfach mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden. Klinische Manifestationen sind beim Antithrombin-Ill-Mangel vorwiegend tiefe Venenthrombosen, während beim Protein-Cund Protein-S-Mangel auch arterielle Verschlüsse vereinzelt Vorkommen. Die Diagnose dieser Mangelzustände ist durch Routinetests heute einfach und zuverlässig möglich. Hingegen ist ein positiver Befund bei Personen mit unauffälliger Anamnese schwierig zu interpretieren. Besonders beim Protein-C-/Protein-S-System dürften ein oder mehrere noch nicht näher definierte Kofaktoren Bedeutung haben, und auch die Rolle des C4b-binding proteins ist nicht in allen Aspekten geklärt.Ob bei Mangelpatienten die Erfassung des individuellen Thromboembolierisikos mit Hilfe von Aktivierungsmarkern zuverlässig möglich sein wird, ist zur Zeit ungewiß.
Pathophysiologie, Diagnostik und aktuelle Therapie der tumorinduzierten Hämostasestörung
Authors: Zurborn K. -H. , Bruhn H. D. 
Published: June 2018

ZusammenfassungNeuere Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Tumorthrombophilie verdeutlichen zunehmend die Komplexität. Verschiedene Tumoren unterscheiden sich deutlich bezüglich der Expression von Tumorprokoagulanzien, Komponenten des Fibrinolysesystems, Zytokin-vermittelter Beeinflussung von Entzündungszellen und Endothel und der plättchenaktivierenden Eigenschaften. Die Gerinnungsaktivierung mit Thrombinbildung geht über ein Epiphänomen deutlich hinaus. Dies wird durch zahlreiche tierexperimentelle und klinische Daten zur Beeinflussung des Tumorwachstums mit antithrombotischen Maßnahmen belegt. Darüber hinaus besteht eine autokrine mitogene Stimulation der Tumorzelle selbst durch das von ihr induzierte Thrombin, das auf diese Weise Tumorwachstum unterhalten kann. Auf diesem Boden werden aktuelle Therapiestrategien für ganz bestimmte Tumorarten einschließlich spezieller Probleme der Therapie mit Antikoagulanzien und Plättchenfunktionshemmern beim Tumorpatienten aufgezeigt.
Die tumorassoziierte Proteolyse beim Ovarialkarzinom
Authors: Schmalfeldt Barbara , Kuhn W. , Fache L. , Jänicke F. , Schmitt M. , Graeff H. 
Published: June 2018

ZusammenfassungIm Rahmen einer prospektiven Studie wurde die Bedeutung der tumorassoziierten Proteolyse beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom FIGO III untersucht. Der Plasminogenaktivator vom Urokinase-Typ (u-PA) und dessen Inhibitor, der Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI-1), wurden im Gewebe von benignen und malignen Ovarialtumoren gemessen. Für beide Faktoren konnten Schwellenwerte berechnet werden, nach denen die Patientinnen mit Ovarialkarzinom FIGO III in Risikogruppen unterteilt werden konnten: Patientinnen mit niedrigem u-PA (<0,9 ng/mg Protein) und niedrigem PAI-1 (<13,5 ng/mg Protein) hatten eine statistisch signifikant bessere Prognose als Patientinnen mit hohen u-PA- und/oder hohen PAI-1-Werten. In der Multivarianz-Analyse erwiesen sich u-PA und PAI-1 bezüglich ihrer prognostischen Wertigkeit für das Überleben der Patientinnen nach dem Parameter Resttumor als zweitstärkste Prognosefaktoren und waren den anderen klinischen Faktoren wie Alter, Nodalstatus, präoperative Aszitesmenge und präoperativer Tumormarker deutlich überlegen. Aus diesen Daten kann gefolgert werden, daß u-PA und PAI-1 zuverlässige tumorbiologische Parameter darstellen, die Wachstumsverhalten, Differenzierung und Aggressivität eines Tumors näher beschreiben können.
International Normalized Ratio (INR) – Proficiency Tests by ÖQUASTA for the Prothrombin Time
Authors: Scheer B. , Moritz B. , Legenstein E. , Kaiser E. , Fischer M. , Lang H. 
Published: June 2018

SummaryAlthough the INR (International Normalized Ratio)/ISI (International Sensitivity Index) scheme was introduced by the WHO (13) in 1983 to standardize the PT (prothrombin time) expression, the use of the non-comparable percent of a normal fresh plasma, seconds or PT-ratio (patient plasma/normal plasma) is still common in the coagulation laboratories. The availability of the INR/ISI scheme to monitor quality control of the laboratories in a reagent and method independent manner was examined by the comparison of 13 PT proficiency tests carried out by the ÖQUASTA (Austrian Society of Quality Assurance and Standardization of Diagnostic Medical Investigations).In each proficiency test approximately 250 laboratories had to determine the PT of two to three lyophilized plasma samples with their routinely used reagents and methods. The INR mean values of the AK-plasmas (plasmapools from patients under anticoagulant therapy) were between 2 and 5. The determined data and the calculated INR-values were returned to the ÖQUASTA.According to the INR/ISI scheme, all data should be considered as belonging to the same collective (TC = total collective). To prove this demand, additionally each reagent and method was evaluated separately (SC = single collective). It could be shown that the INR mean values obtained from all data and using TC or SC evaluation are nearly equivalent indicating that the TC evaluation is suitable for use in proficiency tests.The aim of a better comparability of the PT values can not only be reached by the laboratories through the use of the INR/ISI scheme. Additionally, the manufacturer are asked to standardize their ISI and 100% value determination. The manufacturer took this into account by establishing a candidate reference plasma (5).It could be shown that the introduction of the INR was not only an important step forward in terms of standardization and comparability of different thromboplastin reagents, but also in the quality control of the laboratories checked in proficiency tests in Austria.
Diagnostische Kriterien der disseminierten intravasalen Gerinnung
Authors: Egbring R. , Seitz R. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie disseminierte intravasale Gerinnung (DIG) ist ein bedrohliches Syndrom, das bisher nur unvollständig verstanden wird und daher noch nicht in allgemein akzeptierter Form definiert werden konnte. Die Diagnose verlangt enge Kooperation zwischen Klinik und Labor, Erfahrung in der individuellen Bewertung der Befunde und eine aufmerksame, engmaschige Verlaufsbeobachtung im Verdachtsfall. Die Thrombozytenzahl und die Globalteste der Gerinnung sind nach wie vor die Basis der Labordiagnose und zur Abschätzung der Schwere einer DIG wertvoll; wichtig ist auch die Antithrombin-Aktivität. Als sensitive, neue Parameter, die die Früherkennung einer sich anbahnenden DIG unterstützen, stehen Aktivierungsmarker wie der Thrombin-Antithrombin-Komplex (TAT) zur Verfügung. Bei Grundkrankheiten mit starker inflammatorischer Komponente wie Sepsis oder akuter Pankreatitis ist die Neutrophilen-Eiastase ein sensitiver Parameter mit prognostischer Bedeutung.
Disseminierte intravasale Gerinnung und Fibrinolyse in der Frühphase nach Polytrauma
Authors: Lampl L. , Helm M. , Tisch M. , Bock K. H. , Seifried E. 
Published: June 2018

ZusammenfassungGerinnungsstörungen nach einem Polytrauma werden eine große Bedeutung für die weitere Prognose der Patienten beigemessen. In einer prospektiv angelegten Studie wurden bei 20 polytraumatisierten Patienten Gerinnungsund Fibrinolyseparameter analysiert, um deren Veränderungen während der präklinischen Phase zu definieren. Die Blutentnahmen wurden zum frühestmöglichen Zeitpunkt am Unfallort und bei Klinikübergabe durchgeführt. Die gewonnenen Proben wurden mit Hilfe eines speziell konzipierten »Kleinlabors« noch vor Ort verarbeitet, um möglichst native Meßwerte zu erhalten. Die Patienten wurden dem Schweregrad der Verletzung entsprechend kategorisiert und hatten einen Verletzungsschweregrad nach NACA > IV und einen Injury Severity Score (ISS) > 20. Die Ergebnisse zeigen, daß bereits in der sehr frühen Phase nach Eintritt des Traumas schwerwiegende Veränderungen des Gerinnungsund Fibrinolysesystems eintreten. Die frühzeitige Thrombingenerierung führt zu einer Verbrauchskoagulopathie und reaktiven Hyperfibrinolyse. Zusätzlich erzeugt die Freisetzung von endothelständigem Tissue-type-Plasminogenaktivator eine primäre Hyperfibrinolyse. Die Veränderungen des Gerinnungsund Fibrinolysesystems in der frühen präklinischen Phase nach Polytrauma können zu schwerwiegenden klinischen Komplikationen wie Blutungen, thromboembolischen Komplikationen und zur Ausbildung von Schockorganen führen.
Lupus-Antikoagulans: Klinik, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie
Authors: Madlener K. , Pötzsch B. 
Published: June 2018

ZusammenfassungEin Lupus-Antikoagulans (LA) ist durch das Auftreten von Autoantikörpern, die gegen gerinnungsaktive Phospholipide gerichtet sind, charakterisiert. Typischerweise findet sich bei betroffenen Patienten eine Verlängerung Phospholipidabhängiger Gerinnungsteste, während klinisch eine Thrombose- und Abortneigung überwiegt. Pathophysiologisch konnte als eine Ursache der Thromboseneigung eine Inhibierung der antikoagulatorischen Aktivität von aktiviertem Protein C nachgewiesen werden. Andere Ursachen sind bisher noch unklar. Die sichere Diagnostik des LA erfordert die Kombination zweier voneinander unabhängiger funktioneller Teste oder die Kombination eines funktioneilen mit einem immunologischen Testverfahren. Therapeutisches Ziel bei LA-Patienten ist die Prophylaxe thrombotischer Komplikationen durch eine adäquate Antikoagulation.
In-vitro-Untersuchungen zur Temperaturabhängigkeit der rt-PA-induzierten Thrombolyse
Authors: Bruhn H. D. , Schwarzenberg H. , Heller M. 
Published: June 2018

ZusammenfassungAnhand von In-vitro-Untersuchungen wurde die Temperaturabhängigkeit der Fibrinolyse an definierten Fibringerinnseln unter Zusatz von rt-PA, Aqua dest. und Blutplasma bei Wasserbad-Temperaturen von 25, 30, 37 und 42° C untersucht. Dabei läßt sich eine exponentielle Steigerung der Fibrinolyse unter rt-PA-Zusatz mit steigender Temperatur nachweisen. Die Ergebnisse zeigen bei 42° C eine verdoppelte Fibrinolyseaktivität unter rt-PA-Zusatz im Vergleich zu dem bei 30° C erhobenen Befund.Im Bereich der Extremitäten zeigt sich physiologisch bereits bei gesunden Personen ein nach distal deutliches Absinken der Körpertemperatur. Demzufolge ist insbesondere bei Patienten mit peripheren Gefäßverschlüssen mit einer rt-PA- Wirkungsminderung aufgrund der niedrigen Körpertemperatur zu rechnen. Die möglichen therapeutischen Konsequenzen der Untersuchungen werden anhand von Verfahren zur lokalen Katheterlyse unter Hyperthermie diskutiert.