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Hämostaseologische Risikoindikatoren im Verlauf der tiefen Venenthrombose und ihre Beziehung zur Entzündungsreaktion (CRP)
Authors: Anders O. , Auel H. , Burstein C. , Ehrensberger H. , Hossmann V. , Keller F. , Kujawska H. , Müller-Beißenhirtz W. , MüllerBerghaus G. , Scheel H. , Siegemund A. , Taborski U. , Weinstock N. , Hegner N. , Lind H. 
Published: June 2018

ZusammenfassungIn dieser Studie sollte bei Patienten mit tiefer Venenthrombose im Verlauf des akuten Ereignisses und bei ambulanter Nachuntersuchung die Beziehung zwischen bekannten hämostaseologischen Risikoindikatoren der Thrombophilie und der Akute-Phase-Reaktion untersucht werden. 73 Patienten mit phlebographisch gesicherter Venenthrombose wurden am Tag der Klinikaufnahme, am zweiten Tag und bei Entlassung aus dem Krankenhaus untersucht, bei 63 Patienten erfolgte eine ambulante Nachuntersuchung nach Abklingen der akuten Symptomatik. Bestimmt wurden die Parameter Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI), Ristocetin-Kofaktor, Plasminogen, Antithrombin III (AT III), Protein C, Protein S, Fibrinogen und C-reaktives Protein (CRP). Es zeigte sich ein deutlicher Abfall der bei 90% der Patienten pathologisch erhöhten CRP-Werte vom Zeitpunkt der Klinikaufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, 1/3 der Patienten hatte auch zum Zeitpunkt der ambulanten Nachuntersuchung noch erhöhte CRP-Konzehtrationen >0,5 mg/dl. Diese Patienten hatten eine Häufigkeit pathologisch erhöhter Werte von Fibrinogen (84,2%) und Ristocetin-Kofaktor (47,4%) wie zum Zeitpunkt der Akutveränderung bei Klinikaufnahme. Bei 2/3 der Patienten konnte bei der ambulanten Nachuntersuchung anhand unauffälliger CRP-Werte <0,5 mg/dl eine Akute-Phase-Reaktion ausgeschlossen werden. Diese Patienten hatten zu 49% pathologisch erhöhte Fibrinogenwerte, zu 41 % pathologisch erhöhte PAI-Werte und zu 25% pathologisch erhöhte Ristocetin-Kofaktor-Werte; 39% dieser Patienten mit normalem CRP hatten gleichzeitige Erhöhungen von zwei der drei Parameter Fibrinogen, Ristocetin-Kofaktor und PAI.Fibrinogen, Ristocetin-Kofaktor und PAI sind auch als Risikoindikatoren arterieller Thrombosen bekannt. Dies führt zu dem Schluß, daß der Pathomechanismus und die Risikokonstellation bezüglich thromboembolischer Ereignisse zwischen arteriellem und venösem System ähnlicher sind als bisher angenommen.CRP hat sich nach den vorliegenden Ergebnissen als prognostisch wichtiger Risikomarker bei der tiefen Venenthrombose erwiesen. Die vorgelegten Daten können Hinweise darauf geben, daß die Entzündungsreaktion im Pathomechanismus der tiefen Venenthrombose eine kausale und nicht nur sekundäre Rolle spielt. Die prospektive Bedeutung dieser Ergebnisse muß noch durch weitere Untersuchungen geklärt werden.
Die Heparin-assoziierte Thrombozytopenie – Immunologische Aspekte
Authors: Eichler P. , Greinacher A. 
Published: June 2018

ZusammenfassungNeben Blutungskomplikationen ist die Heparin-assoziierte Thrombozytopenie (HAT) die wichtigste unerwünschte Wirkung der Heparintherapie. Zwei Formen der HAT werden unterschieden, ein häufiger, nichtimmunologischer Typ I, der einen geringgradigen Abfall der Thrombozyten verursacht und ohne klinische Komplikationen einhergeht, und ein immunologischer Typ II, der mit thromboembolischen Komplikationen verbunden sein kann. Die HAT Typ II tritt zwischen dem 4. und 20. Tag nach Beginn der Heparintherapie auf, mit einem Maximum um den 10. Tag. Im Fall einer Reexposition können sich die klinischen Symptome auch in den ersten Tagen manifestieren. Bei einem Abfall der Thrombozytenwerte um mehr als 50% des Ausgangswertes nach mehreren Tagen Heparintherapie und/oder neuen thromboembolischen Komplikationen während oder kurz nach Beendigung der Heparingabe sollte eine HAT Typ II als wichtige Differentialdiagnose ausgeschlossen werden. Blutungskomplikationen sind sehr selten, die Patienten sind vor allem durch neue Gefäßverschlüsse gefährdet. Der immunologische Typ der HAT ist definiert durch den Nachweis von Heparinabhängigen Antikörpern. Das Hauptantigen der HAT Typ II ist ein multimolekularer Komplex aus Plättchenfaktor 4 und Heparin. Die HAT-Antikörper binden an Thrombozyten und aktivieren diese über ihren Fc-Teil. HAT-Antikörper binden auch an Endothelzellen und aktivieren diese. Die gleichzeitige Aktivierung von Thrombozyten und Endothelzellen ist eine wahrscheinliche Erklärung für den ungewöhnlichen klinischen Verlauf der HAT Typ II. Es stehen mehrere sensitive Testverfahren zur Sicherung der klinischen Verdachtsdiagnose im Labor zur Verfügung. Für die weitere parenterale Antikoagulation betroffener Patienten sind das niedrig sulfatierte Heparinoid Orgaran® oder Hirudin die wichtigsten Medikamente. Beide Substanzen sind jedoch in Deutschland nicht zugelassen.
Risikoadaptierte, laborkontrollierte Thromboembolieprophylaxe bei chirurgischem Krankengut im Hochrisikobereich
Authors: Harenberg J. 
Published: June 2018

ZusammenfassungSowohl Anästhesisten als auch Hämostaseologen sehen bei einer Thromboembolieprophylaxe mit Heparinen und niedermolekularen Heparinen bei durchzuführender rückenmarknaher Regionalanästhesie keine Interferenzen. Nur eine Kombination verschiedener Substanzen mit Wirkung auf Gerinnungs-, Fibrinolyseund Thrombozytensystem kann die Blutungsneigung verstärken. Niedermolekulare Heparine besitzen den Vorteil einer am Vortag der Operation bereits zu beginnenden Thromboembolieprophylaxe, während Standardheparine zwei Stunden präoperativ gegeben werden müssen. Dadurch können die Plasmaspiegel von Heparin bei Anlegen des regionalen intraspinalen Katheters hoch sein. Generell muß auf das Risiko einer möglichen Blutungsneigung bei Antikoagulation unter rückenmarknaher Anästhesie bei der Patientenaufklärung hingewiesen werden.
Die Umsetzung einer rationellen Therapie mit Blutzubereitungen am Krankenhaus
Authors: Hellstern P. 
Published: June 2018

ZusammenfassungBlut und Blutprodukte sind begrenzt verfügbare und teure Arzneimittel mit hohen Nebenwirkungsraten. Trotzdem werden diese häufig unkritisch eingesetzt. Um die Qualität der Präparate zu verbessern und eine rationelle Therapie mit diesen Arzneimitteln zu sichern, ist eine interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Gesetzgebern, Aufsichtsbehörden, Herstellern, Transfusionsmedizinern, Hämostaseologen und Klinikern notwendig. Die Aufgaben der Ärzteschaft bestehen in der Etablierung von Therapiestand.ards, der Entwicklung von Strategien zur Verringerung des Einsatzes von Blut und Blutprodukten, insbesondere von fremdblutsparenden Maßnahmen, der Organisation regelmäßiger überregionaler und regionaler Fortbildungen sowie der vollständigen chargenbezogenen Dokumentation. Am Beispiel der Reduktion des unkritischen Einsatzes von gefrorenem Frischplasma durch konsequente Erziehungsprogramme konnten wir zeigen, daß in diesem Zusammenhang der lokalen Transfusionskommission eine wesentliche Bedeutung zukommt.
Die lückenlose Chargendokumentation von Blutzubereitungen am Krankenhaus
Authors: Stelzer Gerlinde , Anders C. A. , Hellstern P. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Ärzteschaft ist aufgefordert, die lückenlose Chargendokumentation von Blutzubereitungen zu realisieren. Sie muß in zwei Richtungen erfolgen (Eintrag im Krankenblatt und zentral Präparate- und Patienten-bezogen) und betrifft alle Blutzubereitungen mit Ausnahme von Albumin, wofür eine einfache Dokumentation im Krankenblatt genügt. Ziel der Dokumentation ist eine schnelle Erfassung potentiell Infizierter und die Verhütung mittelbarer Virusinfektionen. Wir haben ein EDV-gestütztes System zur vollständigen Chargendokumentation entwickelt, das es ermöglicht, die schwierige Aufgabe mit einem Minimum an Aufwand für das Personal bei einem Maximum an Sicherheit bei der Dokumentation zu bewältigen.
Gegenwärtiger Stand der Virusinfektionen in Mitteleuropa
Authors: Eberle J. 
Published: June 2018

ZusammenfassungVirale Infektionsgefahren für den Transfusionsempfänger gehen meistens von chronisch infizierten Spendern aus. Nach Einführung geeigneter Tests konnten die Übertragungsrisiken für Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus und für das Humane Immunschwäche-Virus auf ein sehr geringes Niveau zurückgedrängt werden. Ob das restliche Übertragungsrisiko, sowohl für diese Viren als auch für naturgemäß im gesunden Spender selten vorkommende, akute Virusinfektionen, durch zusätzliche Erreger-unspezifische Testverfahren beeinflußt werden kann, ist derzeit noch nicht beantwortbar.
Fremdblutsparende Maßnahmen und autologe Transfusionskonzepte
Authors: Radtke H. , Petrow R. , Pruß A. , Stier C. , Kalus U. , Jung F. , Moll A. , Wenzel E. , Koscielny J. , Kiesewetter H. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie beiden wichtigsten Maßnahmen, um den Einsatz von Blutkomponenten zu minimieren, sind eine gute intraoperative Blutstillung und eine restriktive Indikationsstellung vor der Transfusion. Die gesicherten Indikationen zur Anwendung von Erythrozytenkonzentraten, Thrombozytenkonzentraten und gefrorenem Frischplasma (GFP) werden vorgestellt. Zur Zeit werden in der Bundesrepublik Deutschland 3,7 Mio. Einheiten Erythrozytenkonzentrate, 250 000 Thrombozytenhochkonzentrate und fast 200 000 Liter GFP pro Jahr verbraucht (7). Für die Herstellung von Gerinnungsfaktorenkonzentraten werden weitere 1,6 Mio. Liter GFP benötigt. Hierzu sind jährlich ungefähr 5 Mio. Spenden notwendig. Diese Spenden werden von zirka 2 Mio. Spendern aufgebracht, also 2,5% der Bevölkerung der Bundesrepublik Deutschland (im internationalen Vergleich eine Spitzenstellung). Eine effektive Maßnahme, Fremdblut einzusparen, ist die Gewinnung von Eigenblut vor elektiven Eingriffen. Peri- und intraoperativ kann durch die isovolämische Hämodilution oder die Retransfusion von Wundblut mit Hilfe von »cell savern« der Einsatz von Fremdblut reduziert werden. In dieser Arbeit werden auch neue Strategien zur präoperativen Eigenblutgewinnung vorgestellt.
Virusübertragungen durch Blutprodukte: Mögliche Ursachen und Konsequenzen
Authors: Nübling C. M. , Scheiblauer H. , Willkommen H. , Kurth R. , Löwer J. , Chudy M. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Sicherheit von Blutund Blutprodukten hat in den letzten Jahren aufgrund der Übertragung von Viren, insbesondere von Humanen Immundefizienz-Viren (HIV), zunehmend Beachtung gefunden. Das Risiko der Virusübertragung konnte durch Einführung entsprechender Testverfahren deutlich reduziert werden. Vor allem die Herstellung von Blutderivaten ist durch Einführung von Virusinaktivierungsmaßnahmen seitens der pharmazeutischen Industrie sicherer geworden. Trotz dieser Maßnahmen sind allerdings noch Virusübertragungen durch Blutprodukte aufgetreten. Das Paul-Ehrlich-Institut als die für die Zulassung von Blutzubereitungen zuständige Bundesoberbehörde hat die gemeldeten Fälle untersucht. Als Konsequenz wurden die Einführung von zwei unterschiedlichen Virusinaktivierungsschritten mit einer Virusreduktion von jeweils etwa 4 log-Stufen und das Erzielen einer Gesamtreduktion in der Größenordnung von 1010 für lipidumhüllte Viren gefordert.
Central Nervous System Hemorrhages Induced by Heparin in Rats with Allergic Encephalomyelitis
Authors: Levine S , Wenk E. J 
Published: June 2018

SummaryMany cases of acute necrotizing hemorrhagic encephalopathy have massive hemorrhages. The experimental model for this disease, hyperacute allergic encephalomyelitis, has only microscopic hemorrhages. Treatment of affected rats with heparin converted microscopic to massive hemorrhages, thus completing the analogy between human and experimental diseases. There was no evidence that hemorrhage can precede inflammation. Nor were hemorrhages observed in the ordinary form of allergic encephalomyelitis, in which permeability changes were less profound.
Automatic Recording of Prothrombin Times and Other Coagulation Tests in Multiple Samples
Authors: Margolis J , Jackson J. S 
Published: June 2018

SummarySimultaneous coagulation tests on multiple samples are performed in parallel compartments of metal trays mounted on a heated rocking platform. Transparent windows and underlaying photo-resistive cells may be incorporated into the apparatus for instrumental recording of the results. The use of the system for the measurement of prothrombin time and kaolin clotting time is described.
Suppressive Effect of Dextran on Platelet Adhesiveness
Authors: Cronberg S , Robertson B , Nilsson Inga Marie , Niléhn J.-E 
Published: June 2018

Summary43 normal volunteers, 3 patients with thrombophlebitis, and 1 patient with a high platelet adhesiveness and a history of thrombophlebitis have received dextran and its action on the mechanism of haemostasis has been studied. Platelet adhesiveness has been investigated by a slight modification of Hellem’s methods for whole blood and plasma. Dextran with a mean molecular weight of 70,000 produced a markedly lowered platelet adhesiveness together with a moderate prolongation of the Ivy bleeding time. Factor VIII was decreased by about 50% and factor V, factor IX and fibrinogen were decreased slightly more than could be expected from haemodilution alone. No fibrinolysis occurred. Dextran of lower molecular size was less potent. The possible use of dextrans as a thrombosis prophylactic agent is discussed.
Elektronenmikroskopische Untersuchungen an Thrombozyten des Menschen nach Einwirkung verschiedener Gase
Authors: Doenecke C , Lohmann R , Schulz H 
Published: June 2018

ZusammenfassungLebensfrische Thrombozyten von gesunden Erwachsenen wurden der Einwirkung von verschiedenen Gasen (CO, CO2, N2 und Luft) ausgesetzt und nach einer Einwirkungsdauer von 20 min sowie 1 und 2 Std. elektronenmikroskopisch untersucht.Erst nach Inkubationszeiten von 1 und 2 Std. nach Einwirkung von Kohlenmonoxyd und von 2 Std. nach Einwirkung von Stickstoff weisen die Thrombozyten Membranläsionen auf. Eine Einwirkung der Gase von 20 min verursacht keine elektronenmikroskopisch sichtbaren Membranschäden. Wenn die Thrombozyten in Sequestren suspendiert sind, kann sich ihre Zellmembran nicht auflösen. Das Granulomer-α und das Granulomer-β (Mitochondrien) sind auch nach einer Gaseinwirkung von 2 Std. bei z. T. stark geschädigter Throm-bozytenmembran noch gut erhalten. Die unveränderte Mitochondrienstruktur nach einer bis zu 2 Std. dauernden Hyp- bzw. Anoxie ist als wesentlicher Be fund zu werten. Wahrscheinlich läuft der Thrombozytenstoffwechsel unter hypoxischen Bedingungen über die Glykolyse ab. An den Thrombozyten bestehen elektronenmikroskopisch keine wesentlichen Strukturänderungen, die mit Sicherheit auf die Einwirkung der Gase zurückzuführen sind. Die Befunde lassen darauf schließen, daß die Initialschädigungen bei der Thrombose nach CO-Intoxikationen und nach O2-Mangelatmung im Unterdruck zumindest nicht in erster Linie in den Thrombozyten, sondern in der Gefäßwand und in den Geweben liegen. Für die Agglutination der Plättchen dürften Stofffreisetzungen, in erster Linie eine Freisetzung von ADP, verantwortlich sein.
Clot-Dissolving Action of Echis Colorata Venom in Dogs
Authors: Djaldetti M , Sandbank U , Dintsman M , Bessler H , Rosin M , de Vries A 
Published: June 2018

SummaryEchis colorata venom inoculation into dogs enhances dissolution of pulmonary emboli produced by insertion of autologous clots into the inferior caval vein.
Prothrombin and Antithrombin: Their Opposing Functions in Blood Coagulation
Authors: Grannis G. F , Kazal L. A 
Published: June 2018

SummaryDuring the conversion of prothrombin to thrombin in plasma, continuous inactivation of thrombin by antithrombin occurs, and the accumulation of thrombin is dependent on the relative amounts of prothrombin and antithrombin. By selectively varying prothrombin and antithrombin concentrations, it is shown that the maximal thrombin concentration attained in plasma is directly proportional to the ratio of prothrombin to antithrombin, and that an increase in antithrombin is the practical equivalent of a decrease in prothrombin.
Studies on the Degradation of Human Fibrinogen by Plasmin and Trypsin
Authors: Beck E. A , Jackson D. P 
Published: June 2018

SummaryThe effects of trypsin and plasmin on the functional and physicochemical properties of purified human fibrinogen were observed at various stages of proteolysis. Concentrations of plasmin and trypsin that produced fibrinogenolysis at comparable rates as measured in a pH stat produced, at similar rates, loss of precipitability of fibrinogen by heat and ammonium sulphate and alterations in electrophoretic mobility on starch gel. Trypsin produced a more rapid loss of clottability of fibrinogen and a more rapid appearance of inhibitors of the thrombin-fibrinogen clotting system than did plasmin. Consistent differences were noted between the effects of trypsin and plasmin on the immunoelectrophoretic properties of fibrinogen during the early stages of proteolysis.These results are consistent with the hypothesis that trypsin initially reacts with the same peptide bonds of fibrinogen that are split by thrombin, but these same bonds do not appear to be split initially by plasmin. Measurement of the various functional and physico-chemical changes produced by the action of trypsin and plasmin on fibrinogen can be used to recognize various stages of proteolysis.
The Influence of Human Blood Cells on the Solubility of Clot in Urea Solution and Clot Lysis
Authors: Kirchmayer St , Koj A , Biernacka B 
Published: June 2018

SummaryA proteolytic factor digesting fibrin in concentrate urea solution was demonstrated in granulocytes, erythrocytes and blood platelets.The proteolytic factor is not dialysable, is inactivated at temp. 80°, and produces low molecular weight peptides when digesting clot. Its action on fibrin is dependent on the presence of urea, but urea does not activate it permanently. In granulocytes the factor is present in an active form, and in red blood cells it is located in the stromata, its activity being suppressed by an inhibitor adsorbed on the surface of the cells. Red blood cells exhibit proteolytic activity only after several washings with physiological saline solution.Increased solubility of full blood clots in urea can be brought about by addition of an excess of active proteolytic factor (concentrated granulocyte or washed red blood cell suspensions) to the clot, or by prior washing of the clot with physiological saline (to remove the inhibitor). Noncellular clots (fibrin, plasma clots) may be dissolved in urea only after addition of granulocytes, platelets or activated red cells.The possible role of this proteolytic activity in the in vivo liquefaction of blood clots is discussed.
The Role of HF (Factor XII) in the Pathogenesis of the Thrombolytic State Induced by Venous Occlusion
Authors: Iatridis S. G , Iatridis P. G , Ferguson J. H 
Published: June 2018

SummaryThe effect of venous occlusion of the forearm on clotting and fibrinolysis was studied on 17 normal subjects. A post-occlusion increase in AHF (factor (VIII) and HF (factor XII) was noted. Fibrinolytic activity, as measured by euglobulin lysis time, plasma plate method, unheated fibrin plate method and plasminoplastin generation test, increased significantly in most of the subjects. A plasma lysokinase (indirect activator) seems to preponderate; this was also accompanied by some plasminoplastin (direct activator) activity. Low concentrations of ε-ACA and ATPase had an inhibitory effect upon the increased lytic activity. The data suggest that the post-occlusion lytic activity which was characterized to be of the lysokinase-type was intimately related to HF (factor XII).
Deficiencies and Inhibitors of Thromboplastic Activity
Authors: Grannis G. F , Kazal L. A 
Published: June 2018

SummaryThe effects of hereditary deficiencies of thromboplastic proteins (hemophilia A and B) on the time course of thrombin appearance and disappearance in plasma (the thrombin activity curve, TAC) were compared with the effects of a naturally occurring gamma-globulin inhibitor of thromboplastic activity and with an anti-thromboplastic activity derived from cephalin (phosphatidylserine-lipoprotein complex).Both inhibitors inhibit reactions involving the protein in which hemophilia A plasma is deficient (factor VIII).
Effects of Ellagic Acid upon the Human Fibrinolytic System
Authors: Iatridis S. G , Iatridis P. G , Ferguson J. H 
Published: June 2018

SummarySuitable test systems are described for demonstrating a fibrinolysis enhancing effect of ellagic acid (in vitro), which resembles that of other surface-active agents (e. g., kaolin) in its dependence upon Hageman factor activation, but differs in certain relatively minor particulars. These differences may be explained, at least in part, by demonstrated inhibitory actions of ellagic acid, also shown in suitable test systems. Balances between activations and inhibitions may very well depend on particular types of surface. In the complex interplay between plasma factor and surfaces resides, in all probability, the balances between clotting (or thrombosis) and fibrinolysis (or thrombolysis), upon which depend the integrity and functions of the blood-flow systems, and the understanding of bleeding and thrombosis problems.
Further Purification of the Antihaemophilic Factor (AHF)
Authors: Veder H. A 
Published: June 2018

SummaryA description is given of the further purification of AHF by displacement chromatography on such materials as DEAE-Floc and DEAE-Sephadex. The use of a high ion-exchange capacity, which permits the use of relatively high salt concentrations, together with submaximal loading of the columns produced a high degree of purity of the AHF-preparations. The criteria of purity applied, and some properties of the AHF are described.
The Quantitation of Platelet Aggregation Induced by Four Compounds: A Study in Relation to Myocardial Infarction
Authors: O’Brien J. R , Path F. C , Heywood Joan B. , Heady J. A 
Published: June 2018

SummaryMethods for measuring and comparing day to day differences in the response of platelet aggregation in platelet-rich plasma to added ADP, 5-H.T., adrenaline and collagen are reported. Platelet aggregation induced by ADP, 5-H.T. and adrenaline was studied in patients with acute myocardial infarction and in others 3 months to 5 years after an infarct; some were receiving anti-coagulants and others not: these three groups were compared with three control groups. The mean platelet shape was rounder and the response to ADP and to 5-H.T. and one parameter of the response to adrenaline was significantly greater in all groups of patients with myocardial infarct taken together than in the controls. The platelet-rich plasma from patients with recent infarction were most responsive to ADP and 5-H.T. immediately after the infarct. Anti-coagulants had no effect on these tests. However, there was wide variation within the individuals and much overlap between groups, and these tests can only reliably distinguish between groups and not between individuals. The significance of these findings is discussed.
Eigenschaften und Analytik von Heparinoiden
Authors: Harenberg J. , Malsch R. 
Published: June 2018

ZusammenfassungHeparinoide umfassen strukturell und pharmakologisch unterschiedliche Substanzen mit Glykanstruktur. Als wichtigste Vertreter dieser Substanzklasse sind Dermatansulfat, Pentosanpolysulfat, Aprosulat und Orgaran anzusehen. In dieser Übersicht werden die chemische Struktur, die pharmakologischen Wirkungen dieser Stoffe und ihre Analytik besprochen. Sie wirken unterschiedlich auf die Gerinnungskaskade ein und inhibieren Thrombin. Zu ihrem Vergleich sind daher globale Gerinnungsteste notwendig. Ihre genaue pharmakologische Wirkung läßt sich durch spezifische Testsysteme bestimmen. Die chemische Bestimmung ihrer Struktur und Masse erfolgt über Elementaranalyse, spektroskopische, chromatographische und elektrophoretische Methoden.