bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Evaluation of paliperidone on social function in patients with chronic schizophrenia
Authors: Gu Yan , Peng Hong , Dai Jingjing , Gao Hui , Yang Xianghong , Sheng Jialing , Zhang Chen 
Published: November 2018

BackgroundThe impairment of social function is widespread in the patients with chronic schizophrenia, which seriously affects family, life and work conditions.AimsThe main purpose of this study was to investigate the efficacy of paliperidone in the treatment of social function in chronic schizophrenia.MethodsA total of 81 patients who met the standard criteria for schizophrenia and long-term hospitalised inpatients were randomly divided into the treatment group and normal control group following a 1- year prospective follow-up study. The reatment group (41 cases) used paliperidone extended-release tablets for reducing dosage, as appropriate, based on the original treatment strategy; and the control group (40 cases) used the former drugs. All patients were assessed using the Positive and Negative Symptom Scales (PANSS), and the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) was used to assess adverse drug reactions. The Hospitalised Psychiatric Patients’ Social Functions Rating Scale (SSPI) was used to assess social function of participants before and after 8  weeks, 6  months and 1 year of treatment.ResultsAt baseline there were no significant differences between the two groups in age, duration of illness, educational background and dosage of antipsychotic drugs (converted into chlorpromazine equivalency). There was statistically significant difference in PANSS positive symptoms by interaction effect (Fgroup×time=18.24, df=3237, p<0.001) and time effect (Ftime=21.66, df=3, p<0.01) and the difference in PANSS positive symptoms by grouping effect (Fgroup=0.68, df=1, p=0.41) was not statistically significant. The difference of grouping effect of PANSS negative symptoms (Fgroup=9.93, df=1, p=0.002), time effect (Ftime=279.15, df=3, p<0.001) and interaction effect (Fgroup×time=279.15, df=3237, p<0.001) were statistically significant. There were statistically significant differences in the grouping effect (Fgroup=6.59, df=1, p=0.012), time effect (Ftime=152.97, df=3, p<0.001) and interaction effect (Fgroup×time=148.82, df=3237, p<0.001) of PANSS general pathological symptoms, the same as the total score of the PANSS, which showed large differences in grouping effect (Fgroup=7.04, df=1, p=0.001), time effect (Ftime=210.78, df=3, p<0.001) and interaction effect (Fgroup×time=205.20, df=3237, p<0.01). We found in the total SSPI score, grouping effect (Fgroup=31.70, df=1, p<0.001), time effect (Ftime=161.84, df=3, p<0.001) and interaction effect (Fgroup×time=132.74, df=3237, p<0.001) were demonstrated to be significantly different. Even though adverse reactions occurred 7 times in the treatment group and 44 times in the control group based on the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), incidence rate was significantly lower than that of the control group (χ²=18.854, p<0.001).ConclusionPaliperidone can safely and effectively improve negative symptoms and social function in patients with chronic schizophrenia.
Neighbourhood tobacco supply and individual maternal smoking during pregnancy: a fixed-effects longitudinal analysis using routine data
Authors: Clemens Tom , Dibben Chris , Pearce Jamie , Shortt Niamh K 
Published: November 2018

BackgroundTobacco policy is increasingly focusing on the ‘tobacco endgame’ which commits to eradicating tobacco use (prevalence below 5%) within the next two decades. Strategies for achieving the endgame are likely to include addressing the supply of tobacco products, yet current evidence to support this approach is primarily cross-sectional.MethodsWe use longitudinal smoking information from routine maternity records of all women who gave birth in Scotland between 2000 and 2015. We linked this data to the residential density of retailers selling tobacco products and the neighbourhood prevalence of smoking during pregnancy. In the analysis, individual mothers act as their own controls because we compare changes in their smoking behaviour between pregnancies to changes in exposure to tobacco retailing that arises from residential movement between pregnancies.ResultsAdjusted ORs showed an increased risk of being a smoker associated with increases in exposure to retailer density (OR 1.67, 95% CI 1.27 to 2.20).ConclusionsThe results provide the strongest evidence to date of an association between the neighbourhood availability of tobacco and smoking, and the first to do so among pregnant women. These findings provide supportive evidence for interventions targeting the supply of tobacco products in achieving the endgame.
Dynamic learning super network modeling of a complex product system based on multi-organization cooperation
Authors: Kan Shuang , Lv Wei , Guo Fu 
Published: November 2018

Super network modeling has become an effective approach for analyzing complex systems. In this study, a super network is proposed in terms of systems science. A vital aspect of the modeling is the unique dynamic mechanism of the complex system, particularly the preferential mechanism. The preferential mechanism is the driving force of system evolution. However, in current studies, preferential probability has been mostly related to node degree, and there has been little consideration of multi-attribute decision-making based on complex system characteristics (multi-level, multi-traffic, etc.). Furthermore, association analysis of driving forces and the topology structure of the complex system should be highlighted to explore the operating mechanism. In this study, we consider a complex production system (CoPS) as the research object, propose a unique learning motivation mechanism and interaction mechanism of the CoPS, develop a preferential algorithm based on the interval-valued intuitionistic uncertain linguistic (IVIUL) operator, and construct a multi-organization knowledge learning super network model. A simulation experiment was conducted to explore the effect of the preferential parameter on learning performance. The results show that the feature of the project team has an important influence on the learning improvement velocity of the super network.
Ventilatory and sensory responses to incremental exercise in adults with a Fontan circulation
Authors: Guenette Jordan A. , Ramsook Andrew H. , Dhillon Satvir S. , Puyat Joseph H. , Riahi Mounir , Opotowsky Alexander R. , Grewal Jasmine 
Published: November 2018

Many adults with single-ventricle congenital heart disease who have undergone a Fontan procedure have abnormal pulmonary function resembling restrictive lung disease. Whether this contributes to ventilatory limitations and increased dyspnea has not been comprehensively studied. We recruited 17 Fontan participants and 17 healthy age- and sex-matched sedentary controls. All participants underwent complete pulmonary function testing followed by a symptom-limited incremental cardiopulmonary cycle exercise test with detailed assessments of dyspnea and operating lung volumes. Fontan participants and controls were well matched for age, sex, body mass index, height, and self-reported physical activity levels (all P > 0.05), although Fontan participants had markedly reduced cardiorespiratory fitness and peak work rates ( P < 0.001). Fontan participants had lower values for most pulmonary function measurements relative to controls with 65% of Fontan participants showing evidence of a restrictive ventilatory defect. Relative to controls, Fontan participants had significantly higher breathing frequency, end-inspiratory lung volume (% total lung capacity), ventilatory inefficiency (high ventilatory equivalent for CO2), and dyspnea intensity ratings at standardized absolute submaximal work rates. There were no between-group differences in qualitative descriptors of dyspnea. The restrictive ventilatory defect in Fontan participants likely contributes to their increased breathing frequency and end-inspiratory lung volume during exercise. This abnormal ventilatory response coupled with greater ventilatory inefficiency may explain the increased dyspnea intensity ratings in those with a Fontan circulation. Interventions that enhance the ventilatory response to exercise in Fontan patients may help optimize exercise rehabilitation interventions, resulting in improved exercise tolerance and exertional symptoms. NEW & NOTEWORTHY This is the first study to comprehensively characterize both ventilatory and sensory responses to exercise in adults that have undergone the Fontan procedure. The majority of Fontan participants had a restrictive ventilatory defect. Compared with well-matched controls, Fontan participants had increased breathing frequency, end-inspiratory lung volume, and ventilatory inefficiency. These abnormal ventilatory responses likely form the mechanistic basis for the increased dyspnea intensity ratings observed in our Fontan participants during exercise.
Measurement of Plasma Cell-Free Mitochondrial Tumor DNA Improves Detection of Glioblastoma in Patient-Derived Orthotopic Xenograft Models
Authors: Mair Richard , Mouliere Florent , Smith Christopher G. , Chandrananda Dineika , Gale Davina , Marass Francesco , Tsui Dana W.Y. , Massie Charles E. , Wright Alan J. , Watts Colin , Rosenfeld Nitzan , Brindle Kevin M. 
Published: November 2018

Abstract

The factors responsible for the low detection rate of cell-free tumor DNA (ctDNA) in the plasma of patients with glioblastoma (GBM) are currently unknown. In this study, we measured circulating nucleic acids in patient-derived orthotopically implanted xenograft (PDOX) models of GBM (n = 64) and show that tumor size and cell proliferation, but not the integrity of the blood–brain barrier or cell death, affect the release of ctDNA in treatment-naïve GBM PDOX. Analysis of fragment length profiles by shallow genome-wide sequencing (&lt;0.2× coverage) of host (rat) and tumor (human) circulating DNA identified a peak at 145 bp in the human DNA fragments, indicating a difference in the origin or processing of the ctDNA. The concentration of ctDNA correlated with cell death only after treatment with temozolomide and radiotherapy. Digital PCR detection of plasma tumor mitochondrial DNA (tmtDNA), an alternative to detection of nuclear ctDNA, improved plasma DNA detection rate (82% vs. 24%) and allowed detection in cerebrospinal fluid and urine. Mitochondrial mutations are prevalent across all cancers and can be detected with high sensitivity, at low cost, and without prior knowledge of tumor mutations via capture-panel sequencing. Coupled with the observation that mitochondrial copy number increases in glioma, these data suggest analyzing tmtDNA as a more sensitive method to detect and monitor tumor burden in cancer, specifically in GBM, where current methods have largely failed.

Significance:
These findings show that detection of tumor mitochondrial DNA is more sensitive than circulating tumor DNA analysis to detect and monitor tumor burden in patient-derived orthotopic xenografts of glioblastoma.
Activation of PP2A and Inhibition of mTOR Synergistically Reduce MYC Signaling and Decrease Tumor Growth in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Authors: Allen-Petersen Brittany L. , Risom Tyler , Feng Zipei , Wang Zhiping , Jenny Zina P. , Thoma Mary C. , Pelz Katherine R. , Morton Jennifer P. , Sansom Owen J. , Lopez Charles D. , Sheppard Brett , Christensen Dale J. , Ohlmeyer Michael , Narla Goutham , Sears Rosalie C. 
Published: November 2018

Abstract

In cancer, kinases are often activated and phosphatases suppressed, leading to aberrant activation of signaling pathways driving cellular proliferation, survival, and therapeutic resistance. Although pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) has historically been refractory to kinase inhibition, therapeutic activation of phosphatases is emerging as a promising strategy to restore balance to these hyperactive signaling cascades. In this study, we hypothesized that phosphatase activation combined with kinase inhibition could deplete oncogenic survival signals to reduce tumor growth. We screened PDA cell lines for kinase inhibitors that could synergize with activation of protein phosphatase 2A (PP2A), a tumor suppressor phosphatase, and determined that activation of PP2A and inhibition of mTOR synergistically increase apoptosis and reduce oncogenic phenotypes in vitro and in vivo. This combination treatment resulted in suppression of AKT/mTOR signaling coupled with reduced expression of c-MYC, an oncoprotein implicated in tumor progression and therapeutic resistance. Forced expression of c-MYC or loss of PP2A B56α, the specific PP2A subunit shown to negatively regulate c-MYC, increased resistance to mTOR inhibition. Conversely, decreased c-MYC expression increased the sensitivity of PDA cells to mTOR inhibition. Together, these studies demonstrate that combined targeting of PP2A and mTOR suppresses proliferative signaling and induces cell death and implicates this combination as a promising therapeutic strategy for patients with PDA.

Significance:
These findings present a combinatorial strategy targeting serine/threonine protein phosphatase PP2A and mTOR in PDA, a cancer for which there are currently no targeted therapeutic options.
Development and Validation of a Novel Signature to Predict Overall Survival in “Driver Gene–negative” Lung Adenocarcinoma (LUAD): Results of a Multicenter Study
Authors: Cui Yongmei , Fang Wenfeng , Li Chaofeng , Tang Kejing , Zhang Jian , Lei Yiyan , He Weiling , Peng Sui , Kuang Ming , Zhang Hui , Chen Lili , Xu Di , Tang Cuilan , Zhang Wenhui , Zhu Yuxin , Jiang Wenting , Jiang Neng , Sun Yu , Chen Yangshan , Wang Han , Lai Yingrong , Li Shuhua , He Qiong , Zhou Jianwen , Zhang Yang , Lin Millicent , Chen Honglei , Zhou Chenzhi , Wang Chunlin , Wang Jianhong , Zou Xuenong , Wang Liantang , Ke Zunfu 
Published: November 2018

Abstract

Purpose:
Examining the role of developmental signaling pathways in “driver gene–negative” lung adenocarcinoma (patients with lung adenocarcinoma negative for EGFR, KRAS, BRAF, HER2, MET, ALK, RET, and ROS1 were identified as “driver gene–negative”) may shed light on the clinical research and treatment for this lung adenocarcinoma subgroup. We aimed to investigate whether developmental signaling pathways activation can stratify the risk of “driver gene–negative” lung adenocarcinoma.

Experimental Design:
In the discovery phase, we profiled the mRNA expression of each candidate gene using genome-wide microarrays in 52 paired lung adenocarcinoma and adjacent normal tissues. In the training phase, tissue microarrays and LASSO Cox regression analysis were applied to further screen candidate molecules in 189 patients, and we developed a predictive signature. In the validation phase, one internal cohort and two external cohorts were used to validate our novel prognostic signature.

Results:
Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analysis based on whole-genome microarrays indicated that the Wnt/β-catenin pathway was activated in “driver gene–negative” lung adenocarcinoma. Furthermore, the Wnt/β-catenin pathway–based gene expression profiles revealed 39 transcripts differentially expressed. Finally, a Wnt/β-catenin pathway–based CSDW signature comprising 4 genes (CTNNB1 or β-catenin, SOX9, DVL3, and Wnt2b) was developed to classify patients into high-risk and low-risk groups in the training cohort. Patients with high-risk scores in the training cohort had shorter overall survival [HR, 10.42; 6.46–16.79; P &lt; 0.001) than patients with low-risk scores.

Conclusions:
The CSDW signature is a reliable prognostic tool and may represent genes that are potential drug targets for “driver gene–negative” lung adenocarcinoma.
ЧАСТОТА СЕРОПОЗИТИВНИХ ОСІБ ДО БОРЕЛІЙ СЕРЕД ПРАЦІВНИКІВ ЛІСОВИХ ГОСПОДАРСТВ ЖИТОМИРСЬКОЇ, ХМЕЛЬНИЦЬКОЇ ТА ВОЛИНСЬКОЇ ОБЛАСТЕЙ
Authors: Shkilna M. I. , Andreychyn M. A. , Korda M. M. , Klishch I. M. , Zaporozhan S. Yo. , Morochkovskyi R. S. 
Published: November 2018

Мета дослідження – вивчити частоту інфікування бореліями працівників лісових господарств Житомирської, Хмельницької та Волинської областей, використавши двоетапну схему діагностики: ІФА та імуноблот.
Пацієнти і методи. Під спостереженням перебувало 397 працівників лісових господарств Житомирської, Хмельницької та Волинської областей, яким проведено анкетування і лабораторне обстеження. Вік обстежених становив від 20 до 65 років. Чоловіків було 339, жінок – 58. Використано двоетапну схему діагностики Лайм-бореліозу (ІФА та імуноблот). На першому етапі антитіла до B. burgdorferi sensu lato IgM і/чи IgG визначали методом ІФА. За результатами першого етапу дослідження, зразки крові із проміжними й позитивними результатами підтверджували методом імунного блотингу (EUROLINE Borrelia RN-AT).
Результати. Антитіла хоча б одного класу IgM і/чи IgG до B. burgdorferi sensu lato (B. burgdorferi sensu stricto, B. afzeliі та B. garinii) виявлено у 47,9 % працівників лісових господарств Житомирської, Хмельницької та Волинської областей. Дослідження методом імуноблоту (EUROLINE Borrelia RN-AT) підтвердило наявність антитіл класу IgM і/чи IgG до комплексу B. burgdorferi sensu lato (B. burgdorferi sensu stricto, B. afzeliі та B. garinii) (позитивні або проміжні результати) класу IgM (позитивні або проміжні результати) у 171 (90,0 %) респондентів із числа попередньо обстежених методом ІФА осіб з позитивними і проміжними показниками.
Висновки. Поширеність інфікування бореліями працівників лісових господарств Житомирської, Хмельницької та Волинської областей склала 47,9 % за 1-м етапом діагностики (ІФА) та 43,1 % – за 2-м етапом (імуноблот), що вказує на необхідність двоетапного серологічного методу діагностики Лайм-бореліозу. Високий відсоток інфікування B. burgdorferi sensu lato обстежених дає підставу для віднесення Лайм-бореліозу до групи професійних захворювань лісників України, в тому числі Житомирської, Хмельницької та Волинської областей.
Ключові слова: Лайм-бореліоз, ІФА, імуноблотинг, антитіла, антигени, працівники лісових господарств, Житомирська, Хмельницька, Волинська область.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕТАЛЬНОСТІ ПРИ ЛЕПТОСПІРОЗІ В ЧЕРНІВЕЦЬКІЙ ОБЛАСТІ
Authors: Zadorozhna V. I. , Hopko N. V. 
Published: November 2018

Лептоспіроз є одним з найбільших викликів громадському здоров’ю Чернівецької області серед зоонозних інфекційних хвороб.
Мета роботи – дати характеристику летальності від лептоспірозу на прикладі Чернівецької області та визначити фактори, що підвищують її ризик.
Матеріали і методи. Використовували епідеміологічний, серологічний та статистичний методи дослідження, дані Державної установи «Чернівецький обласний лабораторний центр МОЗ України» (2006-2016 рр.) щодо захворюваності та летальності при лептоспірозі в області, результати епідеміологічного розслідування всіх зареєстрованих випадків лептоспірозу (283 випадки, зокрема 32 летальних), результати усного опитування 157 респондентів для оцінки обізнаності сільського населення щодо лептоспірозу. Етіологію захворювань визначали за наявністю специфічних антитіл у реакції мікроаглютинації з використанням некомерційного діагностичного набору штамів лептоспір.
Результати досліджень і висновки. На тлі тенденції до зниження захворюваності на лептоспіроз протягом періоду спостереження у Чернівецькій області відзначено стійку тенденцію до зростання летальності. Її середній показник складав 11,3 % при загальнодержавному 9,6 % та в окремі роки коливався від 3,6 % (2008 р.) до 57,1 % (2016 р.). Серед летальних випадків лабораторно підтверджено лише 59,4 %. Серед факторів ризику тяжкого ступеня недуги та вищої летальності слід зазначити етіологічну роль L. icterohaemorrhagiae, вік пацієнтів 60 років і старше, пізнє звернення за медичною допомогою, пізню постановку діагнозу після звернення. Серед пацієнтів із лабораторно підтвердженим діагнозом антитіла до L. icterohaemorrhagiae було визначено у 61,8 % пацієнтів із тяжким ступенем захворювання та у 63,2 % померлих. Серед усіх захворілих цей показник становив лише 33,7 %. Серед померлих пацієнтів особи віком 60 років і старше становили 62,5 %. За медичною допомогою на 5-10-у добу звернулося 59,4 % осіб проти 44,1 %, в яких захворювання закінчилося одужанням. Пізнє звернення за медичною допомогою обумовлено низькою обізнаністю населення. Серед опитаних сільських жителів лише кожен десятий відзначив обізнаність щодо цієї інфекції. Збіг первинного і кінцевого діагнозів зареєстровано лише в 3,4-23,3 % випадків. Серед захворілих на лептоспіроз і серед померлих переважали сільські жителі (відповідно 74,6 та 65,6 %).
ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ ГЕПАТИТУ В У ВІЛ-ІНФІКОВАНИХ ОСІБ ТА ЇХ ЛІКУВАННЯ
Authors: Moskaliuk V. D. , Rudan I. V. , Sorokhan V. D. 
Published: November 2018

Мета роботи – на підставі аналізу літературних відомостей виділити особливості перебігу гепатиту В у ВІЛ-інфікованих осіб, а також основні принципи лікування таких пацієнтів і використовувані препарати у світі й в Україні.
ВІЛ-інфекцію і парентеральні вірусні гепатити відносять до соціально значущих захворювань, які можуть суттєво впливати на демографічну ситуацію в країні. Україна належить до країн із середньою поширеністю HBV, проте даних стосовно частоти виявлення маркерів HBV у хворих на ВІЛ-інфекцією немає.
З опублікованих даних ряду досліджень відомо про взаємний вплив ВІЛ і HBV на перебіг як ВІЛ-інфекції, так і хронічного гепатиту В (ХГВ). Частота розвитку СНІДу і летального висліду, обумовленого СНІД-асоційованими захворюваннями, істотно вища в осіб з поєднаною HBV-/ВІЛ-інфекцією, яка нині є глобальною проблемою суспільної охорони здоров’я.
Основні принципи лікування хворих на ХГВ-/ВІЛ-інфекцію відповідають таким у пацієнтів з HBV-моноінфекцією. Згідно з опублікованими результатами декількох епідеміологічних досліджень, основним чинником, що зумовлює вислід ХГВ, є рівень ДНК HBV у крові пацієнтів, або вірусне навантаження. Тому мета лікування – пригнітити реплікацію HBV, щоб зменшити запалення і зупинити або уповільнити прогрес фіброзу, запобігши тим самим пізнім ускладненням – цирозу печінки (ЦП) і гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК). Всі такі хворі повинні отримувати антиретровірусну терапію (АРТ), незалежно від кількості CD4+-лімфоцитів.
Згідно з опублікованими результатами ряду досліджень, термінальна стадія хвороби печінки є частою причиною госпіталізації та смерті хворих на поєднану HBV-/ВІЛ-інфекцію. Та досі залишаються дискусійними схеми терапії осіб з поєднаною ВІЛ-інфекцією та парентеральними вірусними гепатитами. Тому вибір оптимальної тактики ведення таких хворих і своєчасне призначення їм адекватного лікування залишається актуальним.