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Dosimetrie offener Radionuklide mit kurzer Reichweite
Authors: Lassmann M. 
Published: March 2018

SummaryMore and more targeted radiotherapies (TRT) are carried out with pure beta-emitters such as 90Y. Normally fixed activities are administered without considering the individual biokinetics increasing the risk of under- or overdosing. In addition, it would be helpful to obtain additional data on dose-response relationships for further optimization of TRTs. Therefore, post-therapeutic dosimetry using quantitative imaging becomes more important. For an optimization of TRTs additional aspects such as the changing dose rate and radio biological considerations need to be taken into account.This paper provides an overview on bremsstrahlung imaging modalities after therapies with pure beta-emitters. In addition, new dosimetric methods are described which consider dose rate and fractionation of treatment.
Innovative Tracer in der onkologischen Diagnostik
Authors: Schwarzenböck S. , Schwaiger M. , Krause B. J. 
Published: March 2018

SummaryIn oncology, PET and PET/CT with tracers beyond FDG target more specific biological processes, such as proliferation (18F-3'-fluoro-3'-deoxy-L-thymidine; 18F-FLT), tumour hypoxia (18F-fluoromisonidazol; 18F-FMISO) and phospholipid metabolism (radioactively labelled choline derivates).FLT is a thymidine analogue which can be labelled with 18F. PET with 18F-FLT enables to non-invasively image and to quantify the proliferation fraction of tumours. Proliferation dependent accumulation of FLT has been demonstrated for a variety of solid and haematologic neoplasms including lung cancer, breast cancer, gastric cancer, colorectal cancer and malignant lymphoma. Furthermore, FLT has been suggested as surrogate marker for the assessment of response to treatment, especially when targeted drugs are utilized.PET imaging in particular has emerged as a promising non-invasive tool to accurately characterize tumour oxygenation. The great promise of PET/CT is its potential as a single imaging modality for whole body staging that provides anatomical and biological information on the disease as a whole. It allows a more precise estimation of the hypoxic tumour volume as well as comparisons on a voxel-by-voxel basis (parametric mapping). PET and PET/CT with hypoxia tracers thus offer the potential to optimize and individualize therapy for patients suffering from cancer. PET- and PET/CT-studies using 11C- or 18Flabeled choline derivates recently have shown promising results for re-staging prostate cancer in patients with biochemical recurrence and advanced prostate cancer. In patients with biochemical recurrence of prostate cancer after primary therapy the detection rate of 11C-choline-PET/CT shows a positive relationship with serum PSA-levels. In these patients 11C-choline PET/CT allows not only to diagnose but also to localize recurrent disease with implications on disease management (localised vs. systemic therapy). Conclusion: The clinical success of multimodal imaging with PET/CT is expected to promote the combination of MRI and PET in the future.
Strahlenbiologie
Authors: Oehme L. , Kotzerke J. 
Published: March 2018

SummaryRadiotherapy with unsealed radionuclides differs from external radiotherapy with regard to the radiation quality and energy range, the regional dose uniformity and the time course of irradiation regimen. External radiotherapy is planned precisely and can be applied to a target volume independently from blood flow during a course of irradiation fractions. In contrary, administered radiopharmaceuticals distribute according to their pharmacokinetic properties and generate a continuous irradiation corresponding to the effective halflife. The resulting dose rates are approximately 1 Gy/min and 1 Gy/h, respectively. The bio – kinetics of radiopharmaceuticals involves cellular accumulation and retention with highly variable affinity to specific organs that can be modulated as well. A remarkable dose gradient is found at the edge of volumes with enhanced uptake. The biological effect of an irradiation with decreasing intensity can be compared with the radiation effect caused by conventional fractionation with 2 Gy a day in external beam therapy by means of the linear-quadratic model. However, the experimental validation of this translation is still under investigation. Radionuclide therapy is usually performed in several cycles some month apart. This procedure fails to meet external radiotherapy. The vision of a combined external-internal radiotherapy requires efforts for a common dosimetry approach both in vitro and in vivo with a physical and biological verification of the results.
Strahlenresistenzen und ihre Überwindung
Authors: Hormann I. , Roscher M. , Bacher S. , Miltner E. , Friesen C. 
Published: March 2018

SummaryDespite good achievements in prevention and control, cancer is still a leading cause of death worldwide. The development of resistances against conventional treatment modalities is one of the main causes of failure in the treatment of cancer. Radio- and chemotherapies fail frequently due to intrinsic or acquired resistances in apoptotic signalling pathways or alterations in DNA-repair processes.Targeted radiotherapies employing α-particle-emitting radionuclides and Auger-emitting electrons are a promising approach in cancer treatment to break radio- and chemo – resistance by overcoming DNA-repair mechanisms and reversing deficient activation of apoptotic pathways in cancer cells.
Quantitative EEG-Befunde im Rahmen einer repetitiven transkraniellen Magnetstimulation bei Depressionen
Authors: Schulz M. , Richter J. , Irmisch G. , Herpertz S. , Höppner J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungQuantitative EEG Untersuchungen bei Depressionen weisen auf Asymmetrien der frontalen Alpha power hin, was mit frontalen Dysfunktionen in Zusammenhang gebracht wird. Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) wird basierend auf Ergebnissen klinischer Studien als wirksame antidepressive Behandlungsmethode bewertet. Frequenzabhängig ist die rTMS in der Lage, kortikale Funktionen inhibitorisch oder fazilitatorisch zu beeinflussen. Da das EEG direkte Aussagen über TMS evozierte Veränderungen neuronaler Aktivität in hoher zeitlicher Auflösung erlaubt, erfolgten in den letzten Jahren kombinierte TMSEEG-Studien. Postuliert werden könnte, dass eine hochfrequente rTMS über dem frontalen Kortex Veränderungen der frontalen Alpha power bei depressiven Patienten bewirkt. Hierzu stellen wir unsere vorläufigen Untersuchungsergebnisse zum qEEG prä und post sowie im Verlauf einer 10-Hzr-TMS-Behandlungsserie über dem linken dorsolateralen präfrontalen Kortex verglichen mit einer Scheinbehandlung vor. Weder im prä-post-Vergleich noch im Verlauf wurde eine Änderung der absoluten power aller Frequenzbänder gefunden. Die Ergebnisse werden in Bezug zu Ergebnissen aus der Literatur diskutiert.
Therapie der Dystonien
Authors: Ceballos-Baumann A. 
Published: March 2018

ZusammenfassungBotulinumneurotoxin (BoNT) ist das Mittel der ersten Wahl für die meisten Dystonie-Patienten. Die dystone Fehlhaltung ist auch das zugrunde liegende Zielsymptom bei der Anwendung von BoNT bei der Spastik. Insbesondere bei generalisierten und bestimmten fokalen Dystonien ist BoNT nicht ausreichend oder nicht indiziert. Hier stehen systemische Medikation, in zunehmendem Maße die tiefe Hirnstimulation, eine begleitende Psychotherapie sowie physiound ergotherapeutische Methoden zur Verfügung. Erfahrungen zu etablierten Vorgehensweisen und neuen Entwicklungen in der Dystonie-Therapie werden in der Übersicht diskutiert, ausgewählte Problemstellungen der BoNTTherapie bei Dystonien im kraniozervikalen Bereich mit Illustrationen dargestellt.
Management somatoformer/funktioneller Störungen in der Neurologie
Authors: Henningsen P. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDieses Referat zum Management somatoformer/funktioneller Störungen behandelt folgende Themen aus einer neuro-psychosomatischen Perspektive: Was sind somatoforme/funktionelle Störungen in der Neurologie? Aufgaben des Neurologen im Umgang mit Patienten mit psychogenen/somatoformen Störungen. Der diagnostische Umgang mit Patienten mit somatoformen Störungen in der Neurologie. Allgemeine diagnostische und therapeutische Handlungsempfehlungen. Die Zusammenarbeit von Neurologen mit dem Psychosomatiker, Psychiater und Psychotherapeut.
Singultus
Authors: Kölsch D. 
Published: March 2018

ZusammenfassungEin 70-jähriger Patient litt seit rund drei Jahren an einem chronischen Singultus. Vorangegangen war eine subtotale Schilddrüsenoperation bei großer retrosternaler Struma. Bei dem Patienten fand sich weiterhin ein chronischer gastroösophagealer Reflux. Unter der Annahme einer intraoperativen Verletzung des Nervus phrenicus und einer konsekutiven motorischen Neuropathie, die sich als Singultus äußert, behandelte ich den Patienten mit Gabapentin in aufsteigender Dosierung. Der Singultus sistierte in der Folge unter der Gabe von 900 mg Gabapentin täglich. Nach einem symptomfreien Intervall von 6 Monaten kam es zu einem Rezidiv. Allerdings hatte sich die Symptomatik verändert: Der Singultus wirkte gepresst und künstlich, der Patient war deutlich agitiert-depressiv. Unter einer antidepressiven Behandlung mit Citalopram 40 mg pro Tag zusätzlich zu der Gabapentingabe besserte sich die depressive Symptomatik und der Singultus verschwand dauerhaft. Die multikausale Entstehung des Singultus wird dargestellt und die verschiedenartigen Behandlungsmöglichkeiten werden diskutiert.
Höhere Inanspruchnahme des therapeutischen Angebots auf spezialisierten Depressionsstationen
Authors: Bergk J. E. , Lang M. , Gebhardt R.-P. 
Published: March 2018

ZusammenfassungEs wurde der Frage nachgegangen, ob sich das therapeutische Angebot und dessen Inanspruchnahme zwischen spezialisierten Depressionsstationen und diagnostisch gemischten Stationen unterscheiden. In den Südwürttembergischen Zentren für Psychiatrie wurden alle depressiven Patienten untersucht, die vom 9. Februar bis 6. April 2004 länger als eine Woche behandelt wurden. Es ergaben sich keine signifikanten Unterschiede im therapeutischen Angebot der verschiedenen Stationen. Die Therapieinanspruchnahme lag jedoch auf den spezialisierten Depressionsstationen um zwei Therapien signifikant höher als auf den diagnostisch gemischten Stationen.
Die transkranielle Magnetstimulation in der Psychiatrie: tatsächlich ein innovatives Therapeutikum?
Authors: Hinterhuber H. , Di Pauli J. , Hausmann A. , Conca A. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie transkranielle Magnetstimulation und ihre therapeutischen Anwendungsmöglichkeiten stoßen auf zunehmendes Interesse der psychiatrischen Fachwelt. Manche Autoren sehen in ihr die Therapieform des 21. Jahrhunderts. Aber schon in der Antike beschäftigte man sich mit den heilenden Kräften der Elektrizität und des Magnetismus. So schrieb Scribonius Largus 47 n. Chr. wie man mit dem bioelektrischen Stoß des Zitterrochens Podagra, Kephalalgia und Prolapsus ani behandeln kann. Von da an bis in die Neuzeit erschienen Berichte aus Asien, Afrika, Amerika und Europa, wonach die Elektroichthyotherapie bei der Therapie von Anfällen, Schwindel, Lähmungen, Muskelkontrakturen, Schmerzen, Schlafstörungen und Geisteskrankheiten eingesetzt wurde (aus dem griechischen ichthys = Fisch). Dabei dienten der Zitterrochen, der Zitteraal und der Katzenfisch als Quelle für die elektrischen Reizungen. Erst 1745 wurden die Fische vom Leydener Zylinderglas und später (1800) von der Volta-Batterie ersetzt. Allmählich begann man die neuronale Aktivität und deren Funktion zu verstehen. So gelang es Fritsch und Hitzig 1870 durch Faradaysche Reizung, die Erregbarkeit der zerebralen Hemisphären nachzuweisen. 1896 hingegen stimulierte d’Arsonval durch die Anwendung zeitlich variierender Magnetfelder das zentrale Nervensystem. Bis in die Gegenwart sind die Elektrostimulation (Grundlage der Elektrokonvulsionstherapie) und die transkranielle Magnetstimulation bedeutende Bestandteile der psychiatrischen und der neurologischen Behandlung und Funktionsdiagnostik.
Fortschritte in der Pathogeneseforschung der Multiplen Sklerose
Authors: Brück W. , Gold R. 
Published: March 2018

ZusammenfassungIn dieser Übersichtsarbeit stellen wir die in den letzten Jahren erzielten Fortschritte im Verständnis der Multiplen Sklerose (MS) dar. Aus molekularen, pathologischen, immunologischen und tierexperimentellen Studien resultierten neue Erkenntnisse zur Pathogenese, die durch bildgebende Verfahren und klinische Studien ergänzt wurden. Schwerpunkte liegen insbesondere auf neurodegenerativen Aspekten der Erkrankung sowie auf therapierelevanten Befunden, die bereits zu einer deutlichen Verbesserung der Immuntherapie im letzten Jahrzehnt führten. Vor allem bei der schubförmig verlaufenden MS kann seit der Einführung moderner Immuntherapien in vielen Fällen die Krankheit früh stabilisiert werden. Bei der primär progredienten Verlaufsform sind unsere pathogenetischen Fortschritte leider deutlich begrenzt, vor allem auch durch den limitierten Zugang zu Gewebeproben und Fehlen adäquater Modelle. Die weitere Entwicklung neurobiologisch-protektiver Strategien soll gezielt das Überleben von Gliaund Nervenzellen fördern.
Myasthenia gravis
Authors: Dörr J. , Zipp F. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie erworbene Myasthenia gravis ist eine seltene autoimmunologische Erkrankung der neuromuskulären Signaltransduktion, die durch Autoantikörper gegen den nikotinischen Azetylcholinrezeptor an der muskulären Endplatte und in seltenen Fällen durch Antikörper gegen die muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase (MuSK) hervorgerufen wird. Diese Übersicht fasst den aktuellen Wissensstand zur Pathogenese, Diagnostik und Therapie der Myasthenia gravis zusammen.
Immunvermittelte Erkrankungen der neuromuskulären Übertragung
Authors: Eger K. , Stephan M. 
Published: March 2018

ZusammenfassungUnter den immunologisch bedingten neurologischen Erkrankungen haben die Erkrankungen der neuromuskulären Übertragung große klinische Bedeutung. Klassisches Beispiel dafür ist die Myasthenia gravis. Diese erworbene Autoimmunerkrankung ist meist durch Antikörper gegen Azetylcholinrezeptoren bedingt. Eine Untergruppe der Myasthenie, bei der Azetylcholinrezeptor-Antikörper nicht nachweisbar sind, ist durch Antikörper gegen die muskelspezifische Rezeptor-Thyrosinkinase (MuSK-Antikörper) charakterisiert. Beim Lambert-Eaton-Syndrom bedingen Antikörper gegen spannungsabhängige Kalziumkanäle eine verminderte Ausschüttung von Azetylcholin in den synaptischen Spalt. Die Neuromyotonie ist eine Erkrankung, bei der häufig Antikörper gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle nachweisbar sind. Diese neuromuskulären Übertragungsstörungen werden im Folgenden zusammenfassend vorgestellt.
Polyneuropathien bei Porphyrie
Authors: Sellhaus B. , Sommer C. , Reiners K. , Üçeyler N. 
Published: March 2018

ZusammenfassungPorphyrien sind meist erbliche Stoffwechselerkrankungen, die durch exogene Einflüsse symptomatisch werden und unterschiedlichste Organsysteme betreffen können. Ursächlich für neurologische Erkrankungen, insbesondere die Neuropathien, sind die akuten hepatischen Porphyrien. Die akute intermittierende Porphyrie ist die mit Abstand häufigste Unterform. Die klassische klinische Trias besteht aus internistischen, neurologischen und psychiatrischen Störungen. Oligosymptomatische Varianten stellen diagnostisch eine besondere Herausforderung dar. Neurologisch wegweisend ist eine an den oberen Extremitäten betonte sensomotorische Polyneuropathie mit proximalem Pareseschwerpunkt bei neurophysiologisch überwiegend axonaler Degeneration. Pathophysiologisch wird eine Beeinträchtigung des retrograden Axoplasmaflusses vermutet. Die Diagnose wird durch laborchemische Analysen in Urin, Serum und Stuhl erhärtet. Die Therapie der akuten Porphyrieattacke besteht für alle Formen in der raschen Verminderung der delta-Aminolävulinsäure-Aktivität durch Glukose oder Hämatin. Eine molekulargenetische Diagnosesicherung ist indiziert für die präventive Identifikation asymptomatischer Familienmitglieder.
Selbstverletzendes Verhalten
Authors: Winkel S. , Petermann F. 
Published: March 2018

ZusammenfassungSelbstverletzende Verhaltensweisen, das heißt, Verletzungen des eigenen Körpers ohne Suizidabsichten, sind unter Jugendlichen und jungen Erwachsenen kein seltenes Phänomen und weisen auf ernsthafte psychische Belastungen hin. Wenn Ärzte und andere Angehörige des Gesundheitswesens mit den sichtbaren Ergebnissen dieses Verhaltens konfrontiert werden, können sie dazu beitragen, die meist verheimlichte Störung aufzudecken und therapeutische Hilfe zu vermitteln. Dieser Beitrag stellt einige wichtige Kennzeichen selbstverletzenden Verhaltens vor, benennt häufige Ursachen und Risikofaktoren sowie mögliche Konsequenzen für die klinische Praxis. Dabei wird auf typische Warnzeichen und therapeutische Ansätze eingegangen.
Notfälle im Bereich der Epilepsien
Authors: Trinka E. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDer Status epilepticus (SE) ist der nach dem Schlaganfall häufigste neurologische Notfall. Er stellt als generalisierter konvulsiver SE (GKSE) die schwerste Ausprägung eines epileptischen Anfalls dar, der mit einer signifikanten Morbidität und einer ca. 20%igen Letalität verbunden ist. Nur bei der Hälfte der Patienten mit SE besteht zuvor eine Epilepsie; die meisten Fälle sind symptomatisch, wobei SchädelHirn-Traumata, zerebrovaskuläre Erkrankungen, ZNS-Infektionen und metabolische Ursachen führend sind. Bei Patienten mit vorbestehender Epilepsie lässt sich eine frühe Phase des GKSE erkennen, in der die Anfälle crescendoartig zunehmen, bis sie in kontinuierliche Anfallsaktivität münden (etablierte Phase). Das Management eines GKSE verlangt rasches und beherztes Vorgehen. Neben der sofort einzuleitenden Therapie muss gleichzeitig die artdiagnostische Zuordnung des SE und die Ursache erkannt und behandelt werden. Als Therapie der ersten Wahl sind Benzodiazepine etabliert, wobei intravenösem (i.v.) Lorazepam gegenüber Diazepam der Vorzug zu geben ist. Versagt die Therapie mit Benzodiazepinen, muss rasch und konsequent nach einem Stufenschema vorgegangen werden. Phenytoin/Fosphenytoin, Valproinsäure und Levetiracetam sind als i.v.-Formulierung erhältliche Antiepileptika. Obwohl Vergleichsstudien fehlen wird Phenytoin bevorzugt. Valproat i.v. ist nicht sedierend und kardiovaskulär gut verträglich, sodass es hier eine attraktive Alternative zu Phenytoin darstellt. Levetiracetam ist eine viel versprechende neue Therapieoption, deren Stellenwert erst bestimmt werden muss. Versagt auch die zweite Therapiestufe, so muss der Patient intubiert und in Allgemeinanästhesie intensivmedizinisch behandelt werden. Dafür stehen Thiopental, Propofol oder hochdosiertes Midazolam zur Verfügung. Durch den eklatanten Mangel an randomisierten Studien bleibt die Therapie des GKSE empirisch und durch den Offlabel-Einsatz auch in medizinrechtlicher Hinsicht problematisch. Dieser Übersichtsartikel behandelt praxisnah die Probleme und häufig gemachte Fehler in der Diagnose und Therapie des GKSE.
Kombinierte antipsychotische Therapie mit Clozapin und Aripiprazol
Authors: Zink M. 
Published: March 2018

ZusammenfassungHintergrund: Therapieresistenz schizophrener Psychosen stellt ein häufiges Problem der antipsychotischen Pharmakotherapie dar. Patienten mit Teilremission unter Clozapintherapie werden oftmals kombiniert mit Aripiprazol behandelt. Da diese Strategie bislang nur kasuistisch berichtet wurde, wurde hier eine systematische Evaluation der vorliegenden Ergebnisse angestrebt.Methode: Schlagwortbasierte Datenbankrecherche und systematische Auswertung der bis Oktober 2006 vorliegenden Publikationen.Ergebnisse: In zehn Publikationen wurden die Verläufe von 92 Patienten erfasst. Eine klinische Besserung der therapieresistenten Symptomatik wurde unter durchschnittlich 20,1 mg Aripiprazol als Add-on zu Clozapin erreicht. Dabei konnte die Clozapindosis von 491 auf 435 mg/die abgesenkt werden, der Clozapinserumspiegel sank von 611 auf 523 ng/ml. Eine Linderung verschiedener, unerwünschter Clozapineffekte wurde erreicht, in Einzelfällen traten aber extrapyramidale Nebenwirkungen auf.Schlussfolgerungen: Clozapin-resistente psychotische Symptome können sich unter Kombination mit Aripiprazol bessern, wobei die Ergebnisse placebokontrollierter Studien abgewartet werden müssen.
Ungewöhnliche attackenweise Einschlafstörungen Unusual attack-like sleep onset disturbances
Authors: Sparmann M. , Müller D. 
Published: March 2018

ZusammenfassungUnter Bezugnahme auf einen Fallbericht mit stromstoßartigen Empfindungen im Rachen beim Einschlafen sowie Zusammenzucken infolge Erschreckens dabei und unabhängig davon Zuckungen der Arme oder Beine sowie Apnoen wird auf das Vorkommen von sensiblen oder sensorischen Wahrnehmungen als ungewöhnliche Begleiterscheinungen von Einschlafmyoklonien hingewiesen. Sie können auch ohne Zuckungen als deren Äquivalente bzw. Varianten auftreten und werden sensory sleep starts genannt. Bislang hat das Gefühl des explodierenden Kopfes besondere Beachtung gefunden und ist in der internationalen Klassifikation der Schlafstörungen als exploding head syndrome neben den Halluzinationen angeführt, obgleich es zu diesen gehört.
Praxisrelevante Aspekte der Neurobiologie bipolarer Störungen
Authors: Winkler R. , Schläpfer T. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie nach ICD-10 theoretisch klare Abgrenzung einzelner Störungskategorien affektiver Erkrankungen entspricht in neurobiologischer Hinsicht nicht der Realität. Eine dimensionale Beschreibung der mit der Störung einhergehenden Dysregulationen des Verhaltens, der Kognition und der Emotionen, oder aber eine Beschreibung der Beeinträchtigungen auf biologischer Ebene kann zusätzlich wichtige Information liefern. Aus biologischer Sicht sind psychische Störungen charakterisiert durch Beeinträchtigungen auf der Ebene der Neurotransmission, der Konnektivität oder der Proteinsynthese.Heute wird klar eine multifaktorielle Ätiopathogenese affektiver Erkrankungen angenommen, bei der sowohl genetische, wie auch biologische und psychosoziale Faktoren interagieren und je nach individueller Disposition zur Ausprägung von Krankheitssymptomen führen. Die relativ uniforme Prävalenzrate in unterschiedlichen Kulturkreisen, das familiär gehäufte Auftreten und das relativ niedrige Erstmanifestationsalter bipolarer Störungen im Vergleich zur unipolaren Depression weisen auf eine starke genetische Disposition und relativ geringere Modulierbarkeit durch äußere Stressoren hin. Bipolare Störungen gehen wie andere affektive Erkrankungen mit strukturellen Veränderungen und funktionellen Störungen des Gehirns einher. Bei bipolaren affektiven Störungen werden Auffälligkeiten in der gesamten Kaskade der neuralen Signaltransmission – von Neurotransmittern und Neuromodulatoren über rezeptorgekoppelte intrazelluläre Signaltransduktion bis hin zur Genexpression – beobachtet.Lang anhaltende unbehandelte affektive Störungen mit strukturellen Veränderungen und funktionellen Störungen des Gehirns einhergehen. Das Ziel einer Behandlung besteht darin, diese Veränderungen rückgängig zu machen. Dieser Prozess kann langwierig sein und einige Zeit dauern, weshalb eine Langzeitbehandlung unumgänglich ist.