Ассоциация генетических вариантов генов системы гемостаза с развитием тромбофилий у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19
Authors: О.А. Перевезенцев , И.С. Мамедов , Д.В. Бурцев 
Published: November 2024

Введение. Инфекция SARS-CoV-2 (COVID-19) и вызванные ею отдаленные последствия в виде постковидного синдрома в настоящее время составляют весьма важную проблему в медицинской науке. Ключевым звеном этиопатогенеза как COVID-19, так и постковидного синдрома являются нарушения в системе гемостаза. На повышенный риск возникновения венозных тромбозов также влияет ряд генетических вариантов генов системы гемостаза. Цель. Установление предполагаемой ассоциации между риском возникновения венозных тромбозов после перенесенной инфекции COVID-19 и восьмью генетически- ми вариантами (F2 20210G>A, F5 1691G>A, F7 10976G>A, F13 G>T, ITGA2 807C>T, ITGB3 1565 T>C, PAI-1-675 5G>4G) генов свертывающей системы. Материалы и методы. Были исследованы 172 пациента в возрасте от 18 до 50 лет, у которых в течение года после перенесенной клинически выраженной инфекции COVID-19, подтвержденной методами молекулярно-генетической диагностики SARS-CoV-2, были выявлены эпизоды венозных тромбозов различных локализаций, и 141 пациент группы сравнения в возрасте от 18 до 54 лет, у кого после перенесенной инфекции данных эпизодов не наблюдалось. Молекулярно-генетический анализ генетических вариантов генов системы гемостаза проводился методом ПЦР в реальном времени с автоматическим анализом кривых плавления. Результаты. По результатам анализа ассоциации генетических вариантов с венозными тромбозами у пациентов, которые перенесли новую коронавирусную инфекцию, связь с данной патологией была установлена для 4 генетических вариантов F2 20210G>A (генотип GA+AA, OR=4,62 (CI 1,62–13,23)), F5 1691G>A (генотип GA+AA, OR=4,92 (CI 1,48–16,36)), ITGA2 807C>T (TTOR=3,08 (CI 1,86–5,09, P<0,0074)) и ITGB3 1565 T>C (генотип СС OR=4,71 (CI 1,67–13,31)). Заключение. Установлена ассоциация 4 генетических вариантов (генетический вариант в гене протромбина, мутация Лейдена, ITGA2 807C>T и ITGB3 1565 T>C) с венозными тромбозами у пациентов, перенесших COVID-19.
Introduction. SARS-CoV-2 (COVID-19) infection and its distant consequences in the form of post-CoV syndrome are currently a highly sensitive issue in medical science. The key link in the etiopathogenesis of both COVID-19 and post-CoV syndrome are hemostasis disorders. An increased risk of venous thrombosis is also associated with a number of genetic variants in hemostasis system genes. Purpose. To establish a hypothesized association between the risk of venous thrombosis after COVID-19 infection and eight genetic variants (F2 20210G>A, F5 1691G>A, F7 10976G>A, F13 G>T, ITGA2 807C>T, ITGB3 1565 T>C, PAI-1-675 5G>4G) of the coagulation system genes. Materials and methods. A total of 172 patients aged 18 to 50 years who underwent episodes of venous thrombosis of various localizations within a year after clinically significant COVID-19 confirmed by SARS-CoV-2 molecular genetic diagnostics, and 141 patients of the comparison group aged 18 to 54 years who did not undergo these episodes after the infection were examined. The molecular genetic analysis of hemostasis system genes variants was performed by real-time PCR with automatic melting curve analysis. Results. By analyzing an association between genetic variants and venous thrombosis in patients who underwent a new coronavirus infection, a correlation with this pathology was established for 4 genetic variants of F220210G>A (genotype GA+AA, OR=4.62 (CI 1.62–13,23)), F5 1691G>A (GA+AA genotype, OR=4.92 (CI 1.48–16.36)), ITGA2 807C>T (TTOR=3.08 (CI 1.86–5.09, P<0.0074)), and ITGB3 1565 T>C (CC genotype OR=4.71 (CI 1.67–13.31)). Conclusion. An association between 4 genetic variants (a genetic variant in the prothrombin gene, Leiden mutation, ITGA2 807C>T and ITGB3 1565 T>C) and venous thrombosis in patients who underwent COVID-19 infection was established.