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Behandlung der oberflächlichen Thrombophlebitis
Authors: Binder M. , Raake W. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie oberflächliche Thrombophlebitis ist eine häufige Erkrankung, von der Frauen aufgrund ihrer Risikofaktoren stärker betroffen sind als Männer. Diagnostisch sollte eine eventuell gleichzeitig vorkommende tiefe Venenthrombose mit bildgebenden Verfahren abgegrenzt werden. In der Therapie sind Heparin bzw. niedermolekulare Heparine indiziert, wenn tiefe Venenthrombosen vorliegen bzw. ein Risiko hierfür besteht. Im akuten Stadium können nichtsteroidale Antiphlogistika oral genommen werden, um Schmerz und Entzündung zu lindern. Liegt gleichzeitig eine chronisch venöse Insuffizienz vor, unterstützen so genannte Ödemprotektiva (z.B. Rosskastaniensamenextrakt und flavonoidhaltige Präparate) die Behandlung.Bei entzündlichen Veränderungen relativ kurzer oberflächlicher Venenabschnitte ohne Beteiligung des tiefen Venensystems ist die Beschränkung auf lokale Behandlungsmaßnahmen möglich. Neben der Kompressionstherapie sind mehrmalige tägliche Anwendungen heparin- und heparinoidhaltiger Salben bzw. Gele üblich.Bewährt hat sich insbesondere die Anwendung von topischen Präparaten, die Mukopolysaccharidpolyschwefelsäureester (MPS) enthalten.Die Problematik, die Wirksamkeit topischer Präparate bei der Behandlung der oberflächlichen Thrombophlebitis unter den gegenwärtig strengen Kautelen unserer Aufsichtsbehörde nachzuweisen und neue Produkte zu entwickeln, wird diskutiert.
Cerebral sinovenous thrombosis during asparaginase treatment
Authors: Hirt A. , Zwicky C. , Wuillemin W.A. , Leibundgut K. 
Published: March 2018

SummaryA boy (age: 71/12 years) with acute lymphoblastic leukaemia developed thrombosis of the sinus sagitalis superior with secondary haemorrhagic infarction while on induction treatment with vincristine, prednisone, and asparaginase. Based on this report, the potential pathogenic mechanisms are discussed with respect to congenital prothrombotic defects as well as to the role of antileukaemic treatment. Current hypotheses on mechanisms for thromboembolism in children and proposed prophylactic strategies are briefly summarized.
Acquired von Willebrand syndrome 2004: International Registry
Authors: Budde U. , Rand J. H. , Federici A. B. 
Published: March 2018

SummaryThe acquired von Willebrand syndrome (AVWS) is a rare bleeding disorder with laboratory findings similar to those for congenital von Willebrand disease. Unlike the congenital form, AVWS usually occurs in individuals with no personal or family history of bleeding. Large studies on AVWS are not available, diagnosis remains difficult and treatment empirical. Acquired von Willebrand syndrome is especially frequent in lympho- or myeloproliferative disorders. It is associated with solid tumours, immunological and cardiovascular disorders as well as other miscellaneous conditions. Diagnosis of AVWS is based on assays measuring ristocetin cofactor activity or collagen binding, which are usually abnormally low, while factor VIII coagulant activity is sometimes within the reference range. FVIII/VWF inhibiting activities are found in only a minority of cases. Bleeding episodes in patients with AVWS are mostly of the mucocutaneous type and can be managed with desmopressin, plasma-derived factor VIII/von Willebrand factor (FVIII/VWF) concentrates and intravenous immunoglobulin. Recombinant activated factor VII can be useful in cases unresponsive to standard therapy. In conclusion, the AVWS, although rare, is certainly underestimated in clinical practice: The actual clinical impact of AVWS should be evaluated by prospective studies. The authors are co-ordinating an updated version of the International Registry on AVWS that will allow data to be entered directly online.
Interpretation erhöhter D-Dimerkonzentration
Authors: Murzik M. , Schau A. , Winkler C. , Fünfstück R. , Ziegler T. 
Published: March 2018

Zusammenfassung
Hintergrund: Die Bestimmung der D-Dimerkonzentration ist unverzichtbarer Bestandteil der Diagnostik thromboembolischer Erkrankungen (z. B. Beinvenenthrombosen, Lungenembolien). D-Dimere sind als Spaltprodukte des Fibrins bei fibrinolytischen Prozessen im Rahmen der reaktiven Fibrinolyse nach thrombotischen Prozessen nachweisbar. Fragestellung: In der klinischen Praxis bestehen immer wieder Probleme bei der Interpretation erhöhter D-Dimerkonzentrationen, vor allem, wenn keine thromboembolische Erkrankung vorliegt. Vor der Einleitung einer weiterführenden (meist bildgebenden) Diagnostik sollen andere Ursachen für die erhöhten D-Dimerwerte (z. B. Schwangerschaft, Tumorerkrankung, systemische entzündliche Erkrankung, fortgeschrittene Arteriosklerose) differenzialdiagnostisch berücksichtigt werden. Zusammenfassung: Die Bestimmung des D-Dimerkonzentration muss zielgerichtet bei thromboembolischen Erkrankungen erfolgen. Der Parameter ist jedoch ungeeignet als Screening-Verfahren im Rahmen der klinischen Routine. Gesichert ist sein hoher prädiktiv-negativer Wert zum Ausschluss einer Thrombose bzw. Lungenembolie bei negativem Testergebnis. Zahlreiche weitere Erkrankungen oder physiologische Zustände führen ebenfalls zu erhöhter D-Dimerkonzentration, so dass ein positiver D-Dimer-Test nicht die Basis zur Diagnose einer Thromboembolie sein darf.
Monitoring von Tienopyridinen und GPIIb/IIIa-Antagonisten
Authors: Halbmayer W.-M. 
Published: March 2018

ZusammenfassungThrombozytenfunktionstests galten in der Vergangenheit als mystifizierte, komplizierte und zeitaufwändige Untersuchungen mit hohem Variationskoeffizient bezüglich Präzision. Sie ermöglichten zudem oft keine schlüssige Interpretation unter Routinebedingungen im klinischen Labor. Diese Tests wurden primär zur Evaluierung von Störungen der primären Hämostase eingesetzt. Nur wenige erfassten auch die Plättchenhyperreaktivität. Diese Zusammenfassung der Präsentation im Rahmen des GTH-Symposiums 2004 gibt einen Überblick über eine Auswahl von einfachen, leicht handhabbaren Plättchenfunktionstests, die sich zum Monitoring der Therapie mit Tienopyridinen und Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten eignen könnten.
Coagulation parameters as predictors of DIC in patients with intact aortic aneurysm
Authors: Jeleńska M. M. 
Published: March 2018

SummaryClinically overt, preoperative, disseminated intravascular coagulation (DIC) is not common in patient with aortic aneurysm. However, cases with large and expanding aneurysm are especially prone for this coagulopathy. Contrary to the clinically overt form compensated DIC in patients with aortic aneurysm seems frequent and is probably underdiagnosed. The compensated DIC may be recognized, even without bleedings, by laboratory tests documenting the activated coagulation and fibrinolysis. We show that in about one third of patients with abdominal aorta aneurysm (AAA) compensated DIC can be identified. This enables the application of preoperative anticoagulation treatment to improve the intraoperative haemostasis.
Die zentrale Rolle der Thrombozyten im neuen Verständnis der Hämostase
Authors: Jurk K. , Kehrel B. E. 
Published: March 2018

ZusammenfassungThrombozyten steuern die primäre Hämostase und begrenzen die Gerinnung auf den Ort der Verletzung. Bei einer Gefäßverletzung kommt Blut in Kontakt mit adhäsiven Proteinen des Subendothels und mit Zellen, die konstitutiv TF (tissue factor) exprimieren. Plättchen adhärieren, werden aktiviert, breiten sich aus und setzen Granulainhaltsstoffe frei. Auf der Oberfläche TF-präsentierender Zellen kann nur wenig Thrombin gebildet werden. Diese geringe Thrombinmenge initiiert zwar die Aktivierung zirkulierender Plättchen und der Faktoren XI, VIII und V, reicht aber nicht zur Bildung eines stabilen Thrombus aus. Aktivierte Plättchen aggregieren und assoziieren mit Leukozyten. Die Gerinnungskomplexe binden rezeptorvermittelt an die Plättchenoberfläche, wodurch ein Schutz vor Gerinnungsinhibitoren und eine effiziente Koagulation gewährleistet wird. Dies führt zu massiver Generierung von Thrombin und Bildung eines stabilen Fibrinnetzes. Blutplättchen besitzen autoregulative Mechanismen, die den Aktivierungsprozess negativ beeinflussen. Neben ihrer zentralen Rolle in der Hämostase sind Plättchen essenziell an Prozessen der Entzündung und der innaten Immunabwehr beteiligt.
Chromogene Methode zur funktionellen TFPI-Bestimmung
Authors: Alban S. 
Published: March 2018

ZusammenfassungAufgrund der vielfältigen TF(tissue factor)-Funktionen ist auch sein natürlicher Gegenspieler, der TFPI (tissue factor pathway inhibitor) von Interesse. Zur quantitativen TFPIBestimmung kann die Antigenkonzentration oder die TFPIAktivität gemessen werden. Methode: Es wird ein chromogener Test zur funktionellen Bestimmung des TFPI vorgestellt und für die Anwendung im Routinelabor modifiziert. Anhand der Testung von über 700 Proben aus einer Heparinstudie mit Gesunden wurde seine Praxistauglichkeit geprüft. Mit der beschriebenen Methode werden sowohl die Aktivität von freiem als auch Lipoprotein-assoziiertem TFPI erfasst. Zusammenfassung: Der chromogene Test erwies sich als einfach und schnell durchführbar und zeichnet sich durch eine hohe Reproduzierbarkeit aus. Insbesondere für die Bestimmung von TFPI in Plasmaproben nach Heparingabe bietet er aufgrund der exzellenten Korrelation eine schnellere und ökonomischere Alternative zur Bestimmung der Gesamt-TFPI-Antigenkonzentration mittels ELISA.
Hämophilie-Zentrum Bonn 1980 – 2009
Authors: Besmens I. , Brackmann H.-H. , Oldenburg J. 
Published: March 2018

SummaryThe Bonn Haemophilia Care Center provides patient care on a superregional level. The centre’s large service area is, in part, due to the introduction of haemophilia home treatment and related to this the individualized prophylaxis in children and adults by Egli and Brack-mann in Bonn in the early 1970s, that represented a milestone in German haemophilia therapy. Epidemiologic patient data from the two selected time points, 1980 and 2009, are evaluated to illustrate the change in the composition of the patient clientele. In 1980 a total of 639 patients were treated at the Bonn Haemophilia Center. 529 patients exhibited a severe form and 110 a non-severe form of the respective clotting disorder. In 2009 the Bonn Haemophilia Center took care for a total of 837 patients. There were 445 patients who suffered from a severe form of the considered clotting disorder while 392 showed a non-severe course. The number of less severely affected patients has increased significantly in 2009. Patients in 1980 were predominantly suffering from a severe form and most had to travel more than 150 km from their homes to the treatment center. In 2009 the number of patients living a medium-long distance from the care provider has significantly increased while the number of patients living more than 150km from the center has decreased. Comparing 2009 to 1980 a growth of the center’s regional character becomes apparent, especially when patient age and severity of the coagulation disorder are taken into consideration. The regional character was more strongly pronounced with milder disease severity and lower patient age. Due to the existence of well established primary haemophilia care in CCCs in Germany, the trend for the recent years is that the proportion of young patients that choose haemophilia care providers closer to their homes is increasing.
Haemophilia patients with HIV- and HCV-infection
Authors: Giebl A. , Schramm W. , Schneider M. M. , Shows A. 
Published: March 2018

SummaryAt present (2010), we investigate in a long term study on psychosocial aspects of haemophilia at the Munich Haemophilia Centre factors which could be held responsible for the large number of still living HIV+ patients while many patients died from AIDS or from diseases caused by HCV during the 1990ies.
Patients, methods We retrospectively compare medical and psychosocial data of 15 HIV+ long term survivors (L-S), 15 HIV+ later on deceased patients and 15 HIV–, all of them deriving from the original investigation group from 1985 including 52 patients (30 HIV+, 22 HIV–). We prove the validity of our psychosocial factors by the SF 36 which currently serves as gold standard. The actual psychosocial factors and medical parameters of the 15 L-S are checked against the data of the 15 HIV-patients.
Results, conclusion In 1985 already, we retrospectively found significantly higher values regarding psychosocial factors within the group of the L-S as opposed to the later on deceased ones. Highly significant are the facts that more than 90 % of HIV+ L-S have had a good relationship to their fathers and are still employed today in contrast to the deceased HIV+ patients. At present, the differences regarding psychosocial factors between HIV+ L-S and HIV-negative patients are vanishing.
Development of inhibitors in haemophilia
Authors: Mihailov D. , Pop L. , Ionita H. , Ursu E. , Talpos-Niculescu S. , Ritli L. , Baghiu D. , Uscatescu V. , Petrovanu C. , Stancu P. , Savescu D. , Cucuianu A. , Schramm W. , Serban M. 
Published: March 2018

SummaryA number of 513 consecutive patients (494-haemophilia A and 19-haemophilia B) from eight haemophilia treatment centers have been investigated with Bethesda assay for the presence of factor VIII or IX inhibitors. The overall prevalence of inhibitors was 15.20%, 18.48% in severe, 5.60% in moderate and 12.24% in mild forms. The prevalence was higher than reported in most of the western countries. The age at start of substitution (p = 0.9775), the frequent switching of factor concentrates (p = 0.8931) were not relevant factors for the development of inhibitors. It is worth to be mentioned the unexpectedly occurrence of inhibitors in prior inhibitor negative (6/72) patients (during surgical interventions) probably due to their previous scarce substitution, occurrence which seems not being connected with the continuous infusion modality of factor VIII administration (p = 0.8341). In controversial situations, in the field of low titer (≤1 BU/ml) inhibitors for a reliable interpretation of the results the performance of recovery index and half-life time assessment of FVIII/IX was undertaken.
Hämophilie-A-Patienten und Konduktorinnen für Hämophilie A
Authors: Delbrück C. , Haferland I. , Scholz K. , Asmelash G. , Makki V. , Müller S. , Krekeler S. , Alesci S. , Miesbach W. 
Published: March 2018

SummaryThe retrospective cohort study surveys the influence of age, co-morbidity and laboratory values on FVIII-activity (FVIII : C) in patients with haemophilia A with (mild n = 48, moderate n = 10, severe n = 7 and carriers n = 23). Median observation was 19 years for patients with haemophilia A and 9,5 years for carriers.
Results FVIII : C levels collected from patients with mild haemophilia A displayed a significant median increase of 6.5% with proceeding age (p = 0.0013). Patients with moderate haemophilia A (and carriers of haemophilia A) showed a non significant median increase of 1.05% (carriers 8%). Eight patients showed FVIII : C levels at last blood withdrawal that indicated a change of severity from moderate to mild haemophilia A. A significant correlation was found between FVIII : C and VWF : RCo (p= 0.0203) and AFP (p < 0.0005). The correlation between FVIII : C and triglycerides and LDH was significant negative (p < 0.0005). No significant correlation could be found for FVIII : C and co-morbidity, fibrinogen, cholesterol and VWF : Ag.
Relevant bleeding diathesis due to acquired factor XIII deficiency
Authors: Janning M. , Holstein K. , Spath B. , Schnabel C. , Bannas P. , Bokemeyer C. , Langer F. 
Published: March 2018

SummaryAcquired factor XIII (FXIII) deficiency is associated with reduced clot firmness and increased bleeding in patients undergoing major surgery. In contrast, only limited information is available on the haemostatic relevance of acquired FXIII deficiency in non-surgical patients.An 81-year-old patient, who had experienced acute type-A dissection of the aorta eight years earlier, presented with a 3-year history of progressive mucocutaneous and softtissue bleeding. Diagnostic work-up was unremarkable for global coagulation tests, but FXIII and alpha2-antiplasmin were decreased to 33% and 27%, respectively, while plasma D-dimer was elevated to > 35 mg/l. A FXIII inhibitor was excluded by mixing studies. CT scanning revealed a massively elongated and progressively dilated aorta with a false lumen reaching from the left carotid artery to the iliac bifurcation. Bleeding control was achieved by single doses of FXIII at 20-30 IU/ kg body weight and tailored oral tranexamic acid.Acquired FXIII deficiency with activity levels of 30–35% may confer a severe bleeding tendency in non-surgical patients, especially in the context of increased thrombin an fibrin generation.
Leben mit Hämophilie
Authors: Schelle G. , Kalnins W. , Miesbach W. 
Published: March 2018

ZusammenfassungPatienten mit Hämophilie können altersbedingte Probleme und Erkrankungen entwickeln. Um Fragestellungen des zunehmenden Alters bei Patienten mit Hämophilie besser einschätzen zu können, wurde ein Fragebogen an die Patientenorganisationen DHG und IGH versandt.Insgesamt 466 Personen nahmen an der Umfrage Teil (mittleres Alter: 50 Jahre, 21–85 Jahre), meist mit schwerer Hämophilie. Die Mehrheit der Befragten schätzte die Möglichkeit zur Substitution im Blutungsfall als sehr wichtig ein und äußerte Bedenken bezüglich der finanziellen Lage und der medizinischen Versorgung im Alter. Insgesamt gaben die Ergebnisse der Untersuchung Einblick in aus Patientensicht wichtige Themen der Versorgung der Hämophilie im Alter.
Methylation analysis of the promoter region and intron 1 of the factor VIII gene in haemophilia A patients
Authors: Hansmann T. , Haaf T. , Oldenburg J. , Müller C. R. , Rost S. , Zimmermann M. A. 
Published: March 2018

SummaryHaemophilia A is the most common X-linked inherited coagulation disorder caused by a deficiency of the factor VIII protein (FVIII). A plethora of different mutations in the factor VIII gene (F8) have been identified as causative for this bleeding disease including a few promoter mutations. However, in approximately 2–5% of all haemophilic patients, the causal mutation still remains unknown. To our knowledge, epigenetic abnormalities in regulatory regions of the F8 gene have not yet been implicated in the disease pathogenesis.We therefore developed bisulfite pyrosequencing assays to screen patients with unknown mutation status for their methylation patterns in presumed regulative regions of the F8 gene (5’UTR and intron 1). The methylation patterns of haemophilia A patients did not differ from that of controls. In three patients, chromosomal aberrations were identified which could be associated with a defective FVIII synthesis.
Pharmakologische Intervention an Muskel und Knochen
Authors: Felsenberg Dieter 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Therapie von Knochen und Muskeln im Zusammenhang mit der Osteoporose hat zwei wesentliche Zielpunkte: 1. Ein weiterer Knochenabbau soll verhindert und, wenn möglich, soll ein neuer Knochen wieder aufgebaut werden. 2. Die Muskulatur muss gekräftigt werden, damit der Knochen durch einen zunehmenden Verformungs-Impuls zum Modelling angeregt wird und durch verbesserte Koordination/ Balance das Sturzrisiko vermindert wird. Demzufolge muss eine moderne, suffiziente Therapie der Osteoporose einer Strategie entsprechen, die beide Organsystem gleichermaßen berücksichtigt. Zur Behandlung des Knochens empfehlen die Leitlinien des Dachverbandes deutsprachiger wissenschaftlicher Gesellschaften für Osteologie (DVO; http://lutherhaus.de/osteo/leitlinien-dvo/) Antiresorptiva wie Alendronat, Ibandronat, Raloxifen und Risedronat und Osteoanabolika wie Teriparatid und Strontium-Ranelat, wobei letztgenannte Substanz sowohl antiresorptiv als auch osteoanabol wirkt. Immer soll, soweit es die Evidenzen der klinischen Interventionsstudien nahe legen, der Patient und die Patientin gleichzeitig ausreichend mit Kalzium und Vitamin D3 versorgt werden.Auch die Therapie der Muskulatur kann pharmakologisch erfolgen, wobei nicht primär an androgene Anabolika gedacht wird, sondern eher an Substanzen wie natives Vitamin D3 oder die aktiven D-Hormone wie Alfacalcidol oder Kalzitriol. Die Evidenzen sind aber noch recht schwach und diese Therapieformen haben daher noch keine Berücksichtigung in den Leitlinien des DVO gefunden. Anders sieht es mit dem Muskeltraining aus als Knochenstimulus und zur Sturzrisiko-Reduktion. Zur Kombination von Knochen- und Muskeltherapie bei der Osteoporose fehlen aber noch klinische Evidenzen. Es besteht somit Forschungsbedarf.
Die degenerative Lendenwirbelsäule
Authors: Müller A. E. 
Published: March 2018

ZusammenfassungWas häufig ist, ist häufig. Routinierte Befragung, problem-orientierte Untersuchung sowie zügige Diagnostik und we-nig spezifizierte Therapieverordnungen sind alltäglich. Zur Optimierung und Effizienz der Entscheidungsfindung ist ein streng prozessuales Denken und Handeln hilfreich. Wir ha-ben deshalb die Gliederung in Anamneseprozess, Befundprozess und Diagnoseprozess vorgenommen, mit dem klaren Hintergrund, dass nur bei entsprechendem Können und Wissen des Arztes bestmögliche Diagnosen resultieren. Therapie unwirksam? ⇒ zurück zu vertiefter Anamnese, Befund und Differenzialdiagnose! Warum nicht?
Aspekte konservativer Therapie bei Arthrose
Authors: Lust A. , Lewalter C. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Arthrose als Erkrankung der Gelenke weist eine weite Verbreitung und hohe Prävalenz auf. Sie kann jedes Gelenk betreffen. Führend sind zunehmende Schmerzen und Immobilität im Alltag. Zahlreiche konservative Behandlungsmethoden, mit denen der Krankheitsverlauf verlangsamt wird, stehen zu Beginn der Erkrankung zur Verfügung. In der vorliegenden Arbeit werden Aspekte der konservativen Therapie angesprochen, die sich u. a. mit der Manualmedizin, der Elektrotherapie, der Infiltrationstherapie, der Akupunktur, der Kältetherapie und der Radontherapie auseinandersetzen. Da eine Heilung heute noch nicht möglich ist, gewinnen die dargestellten Verfahren zur Linderung von Beschwerden oder zur Protrahierung des Bedarfs an operativen Interventionen eine hohe Wertigkeit.
Studies of Calcium Absorption in Man Using a CD-2 Whole-Body Counter
Authors: Bakos K. , Wernischová Věra 
Published: March 2018

SummaryWhole-body counting makes an important contribution of radioisotope techniques to ȁEin vivo“ absorption studies, in comparison with other methods. In a large number of subjects, the method was tested for its usefulness in the diagnosis of calcium malabsorption. The effects of drugs, of the calcium load in the gut and of the whole-body content of calcium on the absorption process were studied in a control group.
New Calculating and Control System for the Clincom Apparatus
Authors: Ullmann V. 
Published: March 2018

SummaryThe computation and control system elaborated by the authors for the Clincom apparatus is described briefly. This system makes it possible to convert the original single-purpose Clincom apparatus into a modern computation system that can be applied to scientific and technical calculations, OFF-LINE and ON-LINE data processing (especially in the field of nuclear medicine) and to recording and/or complex ON-LINE processing of static and dynamic scintigraphic studies.