bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Efficacy of antibiotic treatment in patients with chronic low back pain and Modic changes (the AIM study): double blind, randomised, placebo controlled, multicentre trial
Authors: Bråten Lars Christian Haugli , Rolfsen Mads Peder , Espeland Ansgar , Wigemyr Monica , Aßmus Jörg , Froholdt Anne , Haugen Anne Julsrud , Marchand Gunn Hege , Kristoffersen Per Martin , Lutro Olav , Randen Sigrun , Wilhelmsen Maja , Winsvold Bendik Slagsvold , Kadar Thomas Istvan , Holmgard Thor Einar , Vigeland Maria Dehli , Vetti Nils , Nygaard Øystein Petter , Lie Benedicte Alexandra , Hellum Christian , Anke Audny , Grotle Margreth , Schistad Elina Iordanova , Skouen Jan Sture , Grøvle Lars , Brox Jens Ivar , Zwart John-Anker , Storheim Kjersti 
Published: October 2019

Abstract

Objective
To assess the efficacy of three months of antibiotic treatment compared with placebo in patients with chronic low back pain, previous disc herniation, and vertebral endplate changes (Modic changes).

Design
Double blind, parallel group, placebo controlled, multicentre trial.

Setting
Hospital outpatient clinics at six hospitals in Norway.

Participants
180 patients with chronic low back pain, previous disc herniation, and type 1 (n=118) or type 2 (n=62) Modic changes enrolled from June 2015 to September 2017.

Interventions
Patients were randomised to three months of oral treatment with either 750 mg amoxicillin or placebo three times daily. The allocation sequence was concealed by using a computer generated number on the prescription.

Main outcome measures
The primary outcome was the Roland-Morris Disability Questionnaire (RMDQ) score (range 0-24) at one year follow-up in the intention to treat population. The minimal clinically important between group difference in mean RMDQ score was predefined as 4.

Results
In the primary analysis of the total cohort at one year, the difference in the mean RMDQ score between the amoxicillin group and the placebo group was −1.6 (95% confidence interval −3.1 to 0.0, P=0.04). In the secondary analysis, the difference in the mean RMDQ score between the groups was −2.3 (−4.2 to−0.4, P=0.02) for patients with type 1 Modic changes and −0.1 (−2.7 to 2.6, P=0.95) for patients with type 2 Modic changes. Fifty patients (56%) in the amoxicillin group experienced at least one drug related adverse event compared with 31 (34%) in the placebo group.

Conclusions
In this study on patients with chronic low back pain and Modic changes at the level of a previous disc herniation, three months of treatment with amoxicillin did not provide a clinically important benefit compared with placebo. Secondary analyses and sensitivity analyses supported this finding. Therefore, our results do not support the use of antibiotic treatment for chronic low back pain and Modic changes.

Trial registration

ClinicalTrials.gov
NCT02323412
.
Radiation-induced segregation in W-Re: from kinetic Monte Carlo simulations to atom probe tomography experiments
Authors: Lloyd Matthew J. , Abernethy Robert G. , Armstrong David E. J. , Bagot Paul A. J. , Moody Michael P. , Martinez Enrique , Nguyen-Manh Duc 
Published: October 2019

Abstract
A viable fusion power station is reliant on the development of plasma facing materials that can withstand the combined effects of high temperature operation and high neutron doses. In this study we focus on W, the most promising candidate material. Re is the primary transmutation product and has been shown to induce embrittlement through cluster formation and precipitation below its predicted solubility limit in W. We investigate the mechanism behind this using a kinetic Monte Carlo model, implemented into Stochastic Parallel PARticle Kinetic Simulator (SPPARKS) code and parameterised with a pairwise energy model for both interstitial and vacancy type defects. By introducing point defect sinks into our simulation cell, we observe the formation of Re rich clusters which have a concentration similar to that observed in ion irradiation experiments. We also compliment our computational work with atom probe tomography (APT) of ion implanted, model W-Re alloys. The segregation of Re to grain boundaries is observed in both our APT and KMC simulations.

Graphical abstract
Potato ingestion is as effective as carbohydrate gels to support prolonged cycling performance
Authors: Salvador Amadeo F. , McKenna Colleen F. , Alamilla Rafael A. , Cloud Ryan M. T. , Keeble Alexander R. , Miltko Adriana , Scaroni Susannah E. , Beals Joseph W. , Ulanov Alexander V. , Dilger Ryan N. , Bauer Laura L. , Broad Elizabeth M. , Burd Nicholas A. 
Published: October 2019

Carbohydrate (CHO) ingestion is an established strategy to improve endurance performance. Race fuels should not only sustain performance but also be readily digested and absorbed. Potatoes are a whole-food-based option that fulfills these criteria, yet their impact on performance remains unexamined. We investigated the effects of potato purée ingestion during prolonged cycling on subsequent performance vs. commercial CHO gel or a water-only condition. Twelve cyclists (70.7 ± 7.7 kg, 173 ± 8 cm, 31 ± 9 yr, 22 ± 5.1% body fat; means ± SD) with average peak oxygen consumption (V̇o2peak) of 60.7 ± 9.0 mL·kg−1·min−1 performed a 2-h cycling challenge (60–85% V̇o2peak) followed by a time trial (TT; 6 kJ/kg body mass) while consuming potato, gel, or water in a randomized-crossover design. The race fuels were administered with [U-13C6]glucose for an indirect estimate of gastric emptying rate. Blood samples were collected throughout the trials. Blood glucose concentrations were higher ( P < 0.001) in potato and gel conditions compared with water condition. Blood lactate concentrations were higher ( P = 0.001) after the TT completion in both CHO conditions compared with water condition. TT performance was improved ( P = 0.032) in both potato (33.0 ± 4.5 min) and gel (33.0 ± 4.2 min) conditions compared with water condition (39.5 ± 7.9 min). Moreover, no difference was observed in TT performance between CHO conditions ( P = 1.00). In conclusion, potato and gel ingestion equally sustained blood glucose concentrations and TT performance. Our results support the effective use of potatoes to support race performance for trained cyclists. NEW & NOTEWORTHY The ingestion of concentrated carbohydrate gels during prolonged exercise has been shown to promote carbohydrate availability and improve exercise performance. Our study aim was to expand and diversify race fueling menus for athletes by providing an evidence-based whole-food alternative to the routine ingestion of gels during training and competition. Our work shows that russet potato ingestion during prolonged cycling is as effective as carbohydrate gels to support exercise performance in trained athletes.
RAIN Is a Novel Enhancer-Associated lncRNA That Controls RUNX2 Expression and Promotes Breast and Thyroid Cancer
Authors: Rossi Teresa , Pistoni Mariaelena , Sancisi Valentina , Gobbi Giulia , Torricelli Federica , Donati Benedetta , Ribisi Salvatore , Gugnoni Mila , Ciarrocchi Alessia 
Published: October 2019

Abstract

Enhancer (ENH)-associated long noncoding RNAs (lncRNA) are a peculiar class of RNAs produced by transcriptionally active ENHs, owning potential gene-regulatory function. Here, we characterized RAIN, a novel ENH-associated lncRNA. Analysis of RAIN expression in a retrospective cohort of human thyroid cancers showed that the expression of this lncRNA is restricted to cancer cells and strongly correlates with the expression of the cancer-promoting transcription factor RUNX2. We showed that RAIN, serving as a cis-regulatory element, promotes RUNX2 expression by two mechanisms. Binding WDR5 and facilitating its localization on the RUNX2 promoter, RAIN modifies the transcriptional status of the RUNX2 locus facilitating transcription initiation. In parallel, RAIN acts as decoy for negative elongation factor complex, restraining its inhibitory function on transcription elongation. In both thyroid and breast cancer cells, RAIN promotes oncogenic features. Using RNA-sequencing profiling, we showed that RAIN orchestrates the expression of a network of cancer-promoting transcription regulators, suggesting that RAIN affects cancer cell phenotype by coordinating the expression of a complex transcriptional network.

Implications:
Our data contribute to understand lncRNA function in gene regulation and to consolidate their role in cancer.
МЕТОДОЛОГІЯ РОЗРОБКИ КОМПЛЕКСУ СТАНДАРТНИХ ОПЕРАЦІЙНИХ ПРОЦЕДУР В УМОВАХ УПРОВАДЖЕННЯ НАЛЕЖНОЇ АПТЕЧНОЇ ПРАКТИКИ
Authors: Hala L. O. 
Published: October 2019

Мета роботи. Науково-прикладне обґрунтування підходів до розробки переліку типових стандартних операційних процедур (СОП) та визначення змістового наповнення їх складових для забезпечення належного виконання вимог стандартів Належної аптечної практики (GPP).
Матеріали і методи. У дослідженні були використані нормативно-правові акти України й інших країн світу, Спільна настанова Міжнародної фармацевтичної федерації та Всесвітньої організації охорони здоров’я «Належна аптечна практика: Стандарти якості аптечних послуг» (2011), а також системний та структурно-функціональний аналіз, зокрема моделювання процесів.
Результати й обговорення. На підставі вивчення досвіду використання національних стандартів GPP за основними напрямами фармацевтичної діяльності аптек у різних країнах світу та відповідних розробок вітчизняних науковців проведено типологію СОП. Запропоновано перелік найбільш розповсюджених типових СОП відповідно до ролей фармацевтичних працівників аптеки, які вони виконують у повсякденній діяльності. Керівництво аптеки самостійно вирішує питання щодо розширення зазначеного переліку залежно від спектра фармацевтичних послуг, що надаються.
За результатами проведеного дослідження, в основу якого були покладені системний, процесний та функціонально-рольовий підходи до організації фармацевтичної діяльності аптек, запропоновано вісім типів СОП: підготовчі, товарознавчі, виробничі, аналітичні, контролюючі, обслуговуючі, освітні й оціночні.
У зв’язку з відсутністю загально прийнятої процедури розробки СОП запропоновано орієнтовну типову структуру СОП для аптек та її змістове наповнення, враховуючи наступні вимоги GPP: актуальність, ясність, точність, доступність, зручний формат. Для забезпечення доступності подання матеріалу СОП не має дублювати основну інформацію стосовно вимог до фармацевтичної діяльності, що розміщена в стандарті GPP. Для забезпечення належного виконання вимог GPP запропоновано низку методологічних підходів до розробки СОП.
Висновки. Проведена типологія СОП та запропоновано вісім типів СОП: підготовчі, товарознавчі, виробничі, аналітичні, контролюючі, обслуговуючі, освітні та оціночні, а також перелік найбільш розповсюджених типових СОП за функціонально-рольовим підходом до розробки національних стандартів GPP та орієнтовну типову структуру СОП для аптек.
АНАЛІЗ РЕАЛЬНИХ ДАНИХ ПРИЗНАЧЕНЬ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ У ПРОТОКОЛАХ СТИМУЛЯЦІЇ ПРИ ДОПОМІЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЯХ В УКРАЇНІ
Authors: Stasiv Kh.-O.Y. , Zaliska O. M. , Maksymovych N. M. 
Published: October 2019

Значна поширеність показників безпліддя серед жінок та чоловіків в Україні за останні 5 років зростання в 3 рази, вимагає застосування допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).
Мета роботи – вивчити реальні дані призначень лікарських засобів і витрат на них у протоколах стимуляції при ДРТ на основі ретроспективного аналізу медичних карт пацієнток у державному та приватному медичних центрах з ДРТ.
Матеріали і методи. Аналіз частоти призначень, ранжування за витратами та ступенем важливості препаратів провели з допомогою АВС, VEN - аналізу та інтегрованого частотного / АВС, VEN- аналізу.
Результати і обговорення. Частотний аналіз показав, що найбільш призначуваними препаратами за частотою у протоколах стимуляції жінок, які включені у Державну Програму лікування, були: хоріонічний гонадотропін, кислота ацетилсаліцилова, ганірелікс; а у приватному медичному центрі для жінок з довгим чи коротким протоколом лікування - полівітаміни з мікроелементами, прогестерон, кислота ацетилсаліцилова. Таким чином, структура призначень ЛЗ у протоколах стимуляції овуляції жінкам у приватному центрі показує, що найвищу частоту призначень мають вітамінно-мінеральні комплекси, які не включені у Протоколи лікування. Нами встановлено, що вартість курсу лікування на початку 2019 року (оптові ціни ЛЗ) у приватній структурі для жінки коротким протоколом стимуляції овуляції у середньому становить 15237,48 грн, при використанні довгого протоколу становлять 22793,86 грн., тобто є на 33,2% вищі витрати для пацієнтки.
Висновки. Встановлено, що при використанні довгого протоколу стимуляції 77% витрат припадає на ЛЗ, які є життєво необхідними при ДРТ, 16 % - на основні (essential) ЛЗ та 7% - на другорядні ЛЗ. Для короткого протоколу стимуляції овуляції 73% витрат припадає на ЛЗ, які належать до категорії “V”, 10% - для категорії “Е” та майже 17% - на другорядні ЛЗ, тому виявлено напрями оптимізації призначень у цих схемах ДРТ.
Виявлено, що у довгих та коротких протоколах стимуляції овуляції у приватному центрі використовуються ЛЗ, які належать до другорядних, що вимагає оптимізації призначень для раціональності витрат. Перспективним є фармакоекономічний аналіз схем стимуляції за показниками «витрати-ефективність» для визначення економічно вигідних препаратів на курс лікування.
СИНТЕЗ І ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ 3-[5-(5,7-ДИМЕТИЛ-2-ОКСО-ТІАЗОЛО[4,5-B]ПІРИДИН-3-ІЛМЕТИЛ)-[1,3,4]ОКСОДІАЗОЛ-2-ІЛСУЛЬФАНІЛ-ПРОПІОНОВОЇ КИСЛОТИ ТА ЇЇ АМІДІВ
Authors: Chaban T. I. , Matiichuk J. E. , Chaban I. G. , Ogurtsov V. V. , Matiychuk V. S. 
Published: October 2019

Мета роботи. Здійснити синтез 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонової кислоти та її амідів, а також провести первинний скринінг їх антиоксидантної активності.
Матеріали і методи. Органічний синтез, 1Н ЯМР-спектроскопія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг.
Результати й обговорення. Отриманий нами раніше 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонітрил піддали гідролізу, що привело до отримання 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонової кислоти. Для трансформації за карбоксильною групою зазначеної сполуки одержано відповідний хлорангідрид, який введено у реакції ацилювання ароматичних амінів, що дозволило отримати ряд відповідних пропіонамідів. Для усіх синтезованих сполук проведений первинний скринінг антиоксидантної активності.
Висновки. У результаті структурної модифікації 3-[5-(5,7-диметил-2-оксо-тіазоло[4,5-b]піридин-3-ілметил)-[1,3,4]оксодіазол-2-ілсульфаніл-пропіонітрилу, одержано серію нових тіазоло[4,5-b]піридинів. Отримані результати первинного скринінгу антиоксидантної активності синтезованих сполук демонструють потенціал для пошуку антиоксидантних агентів серед тіазоло[4,5-b]піридин-2-онів.
ВИВЧЕННЯ МОРФОЛОГО-АНАТОМІЧНОЇ БУДОВИ БРУНЬОК ВІЛЬХИ КЛЕЙКОЇ ALNUS GLUTINOSA (L.) Gaertn.
Authors: Khvorost O. P. , Fedchenkova Yu. A. , Skrebtsova K. S. , Popik A. I. 
Published: October 2019

Мета роботи – дослідити морфолого-анатомічну будову бруньок вільхи клейкої Аlnus glutinosa (L.) Gaertn.
Матеріали і методи. За допомогою фармакопейних методів аналізу дослідили морфологічну та анатомічну будову 5 серій бруньок вільхи клейкої вітчизняних регіонів заготівлі. Морфологічні особливості вивчали не менш ніж на 15 зразках сировини кожної серії. Для дослідження анатомічної будови, виготовляли не менш ніж 15 препаратів сировини кожної серії.
Результати й обговорення. Проведені виміри бруньок та криючих брактей (морфометричні показники) дозволили встановити граничні межі довжини та діаметру власне бруньки та довжини і ширини криючих брактей. Складений морфологічний опис бруньок вільхи клейкої з визначенням діагностичних ознак (форма, колір, характер поверхні криючих брактей).
Дослідили анатомічну будову бруньок вільхи клейкої. Виділили основні діагностичні риси: форма клітин епідерми брактей та пористість їхніх оболонок, типи та топографія трихом брактей, наявність ефіроолійних залозок.
Висновки. Встановлено особливості морфолого-анатомічної будови 5 серій бруньок вільхи клейкої різних регіонів заготівлі. Визначено морфометричні показники, встановлено граничні межі довжини та діаметру бруньки та криючих брактей. Обрано критерії морфологічного опису та створено морфологічний опис бруньок вільхи клейкої із визначенням діагностичних ознак. Дослідження анатомічної будови бруньок вільхи клейкої дозволило виділити діагностичні риси сировини. Отриманні результати можуть стати основою для розробки розділів «Ідентифікація А» та «Ідентифікація В» проекту монографії на бруньки вільхи клейкої як перспективного виду лікарської рослинної сировини.
Noninferiority Margins in Trials of Thrombectomy Devices for Acute Ischemic Stroke
Authors: Lin Chun-Jen , Saver Jeffrey L. 
Published: October 2019

Background and Purpose—
Novel endovascular thrombectomy (EVT) devices for acute ischemic stroke are often cleared by regulatory agencies on the basis of noninferiority trials. The relation between the noninferiority margins used in trials and the minimal clinically important differences (MCIDs) determined by experts have not been systematically investigated.

Methods—
Systematic searches were performed to identify (1) all noninferiority design or noninferiority-presented stroke-EVT trials for acute ischemic stroke, (2) all studies determining the MCIDs for the same outcomes, and (3) all noninferiority coronary revascularization trials. Stroke-EVT trial results were reanalyzed using the broad noninferiority margins originally used and narrower noninferiority margins derived from formal MCID studies.

Results—
We identified 7 noninferiority-designed or noninferiority-interpreted stroke-EVT controlled trials, enrolling 1766 patients, variously comparing coil retrievers, first- and second-generation stent retrievers, and aspiration devices. In 6 trials, the primary outcome was achievement of reperfusion, using noninferiority margins of 15% (3 trials), 10% (2 trials), and 8% (1 trial). In contrast, a stroke expert survey identified the MCID for reperfusion as 3.1% to 5%, and cardiac trials used noninferiority margins of 3.5% to 4.4%. In one stroke-EVT trial, the primary outcome was functional independence, using a noninferiority margin of 15%. However, 2 stroke expert survey studies identified MCIDs for functional independence as having lower values, 5% and 1% to 1.5%. For both reperfusion and functional independence outcomes, all 7 trials demonstrated noninferiority with the broadest noninferiority margin, but only 4 and 3 trials demonstrated noninferiority with actual expert-derived margins for reperfusion and functional independence, respectively.

Conclusions—
Noninferiority margins used in EVT device trials have regularly exceeded the MCIDs determined by stroke experts, as well as margins used for cardiac devices. New approaches, such as the use of reasonably adequate performance margins, rather than noninferiority margins, are needed to optimize stroke-EVT trial design integrity and trial performance feasibility.
Leukocytes, Collateral Circulation, and Reperfusion in Ischemic Stroke Patients Treated With Mechanical Thrombectomy
Authors: Semerano Aurora , Laredo Carlos , Zhao Yashu , Rudilosso Salvatore , Renú Arturo , Llull Laura , Amaro Sergi , Obach Victor , Planas Anna M. , Urra Xabier , Chamorro Ángel 
Published: October 2019

Background and Purpose—
Peripheral immune cells are activated after stroke and may in turn influence the fate of ischemic brain tissue, thus exerting a dual role in ischemic stroke. We evaluated the contribution of neutrophil and lymphocyte counts to hemorrhagic complications and functional outcome in stroke patients treated with mechanical thrombectomy (MT) with varying degrees of collateral circulation and reperfusion.

Methods—
We retrospectively analyzed 433 consecutive ischemic stroke patients treated with MT. Neutrophil and lymphocyte counts and the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) were collected before MT and 1 day after symptom onset. Outcome measures included categories of hemorrhagic transformation, symptomatic intracerebral hemorrhage, 3-month functional dependence (modified Rankin Scale, 3–6), and mortality. Patients were categorized according to their baseline collateral status and the degree of reperfusion after MT.

Results—

Neutrophil counts and NLR increased, whereas lymphocyte counts decreased after MT (
P
<0.001), and changes in neutrophils and NLR at day 1 were significantly greater in patients with poor reperfusion. Neutrophil counts and NLR were significantly higher already at admission in patients with poor 3-month outcome. In adjusted analysis, the impact of neutrophilia on poor functional outcome was more substantial in patients with good collaterals achieving successful reperfusion (aOR, 3.09 per quartile; 95% CI, 1.95–4.90), whereas admission lymphopenia (aOR, 4.08 per decreasing quartile; 95% CI, 1.56–10.64) and higher NLR (aOR, 3.76 per quartile; 95% CI, 1.44–9.79) predicted subsequent symptomatic intracerebral hemorrhage in patients with poor collaterals and successful reperfusion.

Conclusions—
In patients treated with MT, neutrophil and lymphocyte counts are dynamic parameters associated with hemorrhagic complications and long-term outcome. The extent of collateral circulation and the success of brain reperfusion influence the strength of these associations and highlight the dual role of leukocytes in acute stroke.
Eusebius of Caesarea’s or Eusebius of Emesa’s Theophania? Evidence from the Lemmata in Vaticanus Graecus 1611
Authors: Szesnat Holger 
Published: October 2019

Abstract
This paper is a response to Alice Whealey’s proposal concerning the authorship of certain fragments traditionally assigned to Eusebius of Caesarea, arguing that they are more likely the work of his pupil, Eusebius of Emesa. The paper considers the manuscript evidence, specifically the lemmata in Vat.gr. 1611, in relation to the internal evidence considered by Whealey.
Different Influences of Two El Niño Types on Low-Level Atmospheric Circulation over the Subtropical Western North Pacific
Authors: Tan Wei , Wei Zexun , Liu Qiang , Fu Qingjun , Chen Mengyan , Li Bingtian , Li Juan 
Published: October 2019

ABSTRACTThis study focuses on different evolutions of the low-level atmospheric circulations between eastern Pacific (EP) El Niño and central Pacific-II (CP-II) El Niño. The western North Pacific anomalous anticyclone (WNPAC) originates from the northern South China Sea for EP El Niño, and moves to the western North Pacific (WNP) afterward. Compared with EP El Niño, the origin of the WNPAC is farther west during CP-II El Niño, with the center over the Indochina Peninsula. Moreover, the WNPAC shows a weaker eastward shift. Such discrepancies are attributed to different evolutions of the cyclonic response over the WNP, which can suppress the convection in the western flank of the anomalous cyclone. The eastward retreat of the anomalous cyclone is significant for EP El Niño, but less evident for CP-II El Niño. These discrepancies are related to zonal evolutions of the increased precipitation over the equatorial Pacific. Following the southward migration of the intertropical convergence zone (ITCZ), the deep-convection region extends eastward along the equator, reinforcing the atmospheric response to the eastern Pacific warming in EP El Niño. For CP-II El Niño, the atmospheric response is insignificant over the eastern Pacific without warming. Moreover, the meridional migration of the ITCZ can modulate zonal variations of the easterly trade wind and specific humidity as well. Due to the combined effects of the climatological background and atmospheric anomalies, the specific humidity–induced and wind-induced moist enthalpy advection contribute to different shifts of the precipitation center.