bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Ta’tsīr at-Ta’līm al-Maydani wa Asâlīb at-Ta’allum ‘alâ Istīâb al-Mufrodât at-Talâmīdz fī al-Fashli ar-Râbi’ wa as-Sâdis bil-Madrasah al-Ibtidâiyyah al-Kauniyyah al-Indunisiyyah Palembang
Authors: Irmansyah Irmansyah 
Published: July 2019

اهداف هذا البحث لتعرف كيف تأثير التعليم الميداني و أساليب التعلم على استيعاب المفردات التلاميذ في المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج. أما المدخل في هذه البحث الكمي، وتهدف هذا البحث ليعرف تأثير بين التعليم الميداني و أساليب التعلم على استيعاب المفردات. كانت مجتمع في هذ البحث هم من تلميذ المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج هو من الفصل الرابعة, الخامسة, السادسة و عددهم 39 تلميذا .طريقة جمع البيانات في هذ البحث باستخدام استبيان و اختبار . التعليم الميداني على استيعاب المفردات في المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج، هناك تأثير إيجابي يتضح من نتائج الحسابات التى تم الحصول عليها ر(حساب) 0,6124 أكبر من ر(جدوال) 0،316 و لأساليب التعليم على استيعاب المفردات في م المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج ، تأثير إيجابي يتضح من نتائج الحسابات التى تم الحصول عليها ر(حساب) 0،7124 أكبر من ر(جدوال) 0،316 ثم يوجد تأثير التعليم الميداني و أساليب التعلم على استيعاب المفردات في المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج ، استنادا ألى نتائج تحليل اليانات السابق أن رك و ري (0,7672) أكبر من مستوى اهميته 5% (0،316) ولذالك الفروض الصفرية (Ho) مردود و الفروض البدلية (Ha) مقبولة. وفي جدول التفسير عند قيمة ر = 0،60 إلى 0,79 يدل أن بين المتغيرة ك1ك2 و ي لهما آثار أو ارتباطات قويا / عاليا. و بذلك أن يوجد تأثير التعليم الميداني و أساليب التعليم على استيعاب المفردات التلاميذ في المدرسة الإبتدائية الكونية الإندونيسيا فالمبانج.
Association between methylation of RASSF1A and breast cancer: a meta-analysis
Authors: DENG Xingling , QIAN Chaosi , TAN Guiting , CHEN Xueyan , FENG Liying , YU Yinghua 
Published: July 2019

Abstract
Objective: To systematically evaluate the relationship between methylation of RASSF1A and breast cancer. Methods: Screening the literatures that retrieved from PubMed, Cochrane Library and Ovid. Evaluate the quality of included studies. Data analysis performed by Revman5.3 and Stata12.0 software. Results: A total of 7 articles were included in this meta-analysis, including 1485 samples. The results indicate that the positive rate of RASSF1A methylation have conspicuous difference between breast cancer and normal group, breast cancer VS benign breast lesion, as well. Respectively (BC VS N, OR=4.52, 95%CI (2.02~10.10), P=0.0002; BC VS BBL, OR=3.63, 95%CI (2.50~5.43), P=0.0002; BBL VS N, OR=0.83, 95%CI (0.53~1.30), P=0.42). Conclusion: This meta-analysis confirms that hyper-methylation of RASSF1A is closely related to breast tumor. And it is of significance in differentiating benign breast lesions from malignant breast lesions.
DEMONSTRAÃ‡ÃƒO DO FLUXO DE CAIXA NAS EMPRESAS E SUA IMPORTÃ‚NCIA COMO INSTRUMENTO DE ANÃLISE DE LIQUIDEZ
Authors: Miranda Wender Fraga , Barbosa Maria Aparecida Coelho Salgado 
Published: July 2019

A necessidade de se tomar tnais evidentes os RelatÃ³rios ContÃ¡beis vÃªm, continuamente, buscando estudos de como implementar esta ciÃªncia milenar. A DemonstraÃ§Ã£o do Fluxo de Caixa, surge como uma valiosa ferramenta para agregar informaÃ§Ãµes aos usuÃ¡rios da Contabilidade, estando jÃ¡ legitimado em alguns paÃ­ses como Estados Unidos, CanadÃ¡, PaÃ­ses do Reino Unido, e em fase de implantaÃ§Ã£o em outros paÃ­ses, como no Brasil. Apresentar a relevÃ¢ncia da DemonstraÃ§Ã£o do Fluxo de Caixa, de modo a permitir uma melhor anÃ¡lise dos Ã­ndices econÃ³mico-financeiros das empresas Ã© o objetivo deste estudo. Baseado em dados e referÃªncias bibliogrÃ¡ficas existentes, pretende-se evidenciar a aplicabilidade dos fluxos de caixa nas empresas brasileiras de forma a gerar informaÃ§Ãµes confiÃ¡veis, de fÃ¡cil entendimento, e utilizar essas informaÃ§Ãµes para sobreviver no mercado com concorrÃªncia e obter rentabilidade financeira. Conclui-se, portanto, que a DemonstraÃ§Ã£o de Fluxo de Caixa, independente de ser um instrumento que possa vir a substituir a DemonstraÃ§Ã£o de Origem e AplicaÃ§Ã£o dos Resultados, como prevÃª o Projeto de Lei nÂ°. 3.741/2000 para alteraÃ§Ã£o da Lei das S.A.Â em tramitaÃ§Ã£o no Congresso Nacional, Ã© um instrumento eficaz para anÃ¡lise da liquidez das empresas.[1] Lei 6.404/76 (das Sociedades por AÃ§Ãµes)
RENTABILIDADE DA CAFEICULTURA TRADICIONAL NA REGIÃƒO SUL DE MINAS GERAIS NO PERÃODO DE 1995 A 2004
Authors: GonÃ§alves MÃºcio Tosta , Pontes Rodrigo de Almeida , Miranda Alberto Magno Borges 
Published: July 2019

A cafeicultura mineira registrou na ultima dÃ©cada uma sucessio de preÃ§os que remuneram a atividade, Chegando a registrar em 2002 o menor preÃ§o recebido pelos produtores nos Ãºltimos 30 anos. Desta forma, o perÃ­odo de 1995 a 2004 caracterizou-se por uma brutal transferÃªncia de tenda dos cafeicultores, e em especial dos produtores de Minas Gerais (o maior produtor nacional), para as empresas internacionais compradoras do produto e para osÂ paÃ­ses consumidores. A partir da anÃ¡lise das condigÃ¶es de evoluÃ§Ã£o da produÃ§Ã£o e daÂ tecnologia adotada pelos produtores tradicionais de cafÃ©, o presente artigo tem como objetivoÂ analisar a rentabilidade obtida do cafÃ© do sul de Minas Gerais (maior regiÃ£o produtora doÂ estado). A investigaqÃ¤o foi realizada por meio da anÃ¡lise do custo mÃ©dio de produto, dasÂ relaÃ§Ãµes de troca e dos valores de venda do produto, e suas implicaÃ§Ãµes no desempenhoÂ econÃ´mico de lavouras de cafÃ© arÃ¡bica que utilizam um sistema tradicional de produÃ§Ã£o. Pretende-se atravÃ©s desta anÃ¡lise, sensibilizar as diversas lideranÃ§as que representam osÂ segmentos da cadeia de produÃ§Ã£o do cafÃ© em Minas Gerais; os poderes pÃºblicos, produtores eÂ tÃ©cnicos envolvidos com a atividade, visando formulaÃ§Ã£o de polÃ­ticas pÃºblicas e privadas,Â que minimizem a ocorrÃªncia dos efeitos danosos ocorridos neste perÃ­odo e sua repetiÃ§Ã£o numÂ futuro prÃ³ximo.
GESTÃƒO DO PÃšBLICO INTERNO EM DUAS EMPRESAS FILIADAS AO INSTITUTO ETHOS DE RESPONSABILIDADE SOCIAL EMPRESARIAL: VISÃƒO DOS TRABALHADORES, DOS GESTORES DE PESSOAS E DOS SINDICALISTAS
Authors: Coelho Helena Maria Queiroz 
Published: July 2019

Trata este trabalho de analisar a gestÃ£o do pÃºblico interno em duas empresas filiadas aoÂ Instituto Ethos de Responsabilidade Social Empresarial, verificando a percepÃ§Ã£o dos trabalhadores, dos gestores de pessoas e dos sindicalistas. Foram realizadas entrevistas com gerentes das Ã¡reas de Recursos Humanos das empresas e com os representantes dos respectivos sindicatos. AlÃ©m disso, foram aplicados questionÃ¡rios fechados a trezentos e dezesseis funcionÃ¡rios, o que correspondeu a 20% do quadro funcional destas empresas. Os questionÃ¡rios foram construÃ­dos a partir dos indicadores do Instituto Ethos de Responsabilidade Social, no que diz respeito ao pÃºblico interno, e os dados fornecidos sofreram processamento estatÃ­stico. Os resultados permitem apontar que a gestÃ£o de pessoas nas empresas pesquisadas Ã© marcada por uma correlaÃ§Ã£o positiva com a responsabilidade social, a partir dos critÃ©rios definidos pelo Instituto Ethos para o relacionamento com o pÃºblico interno. A pesquisa indicou ainda que, se a visÃ£o dos trabalhadores, dos gestores de pessoas e dos sindicalistas Ã© marcada pela relevÃ¢ncia dos aspectos convergentes, falta caminhar muito ainda quanto Ã gestÃ£o participativa, quanto Ã polÃ­tica de desenvolvimento de carreira e quanto Ã polÃ­tica de demissÃµes.
AVALIAÃ‡ÃƒO DO POTENCIAL DE RIZOBACTÃ‰RIAS COMO PROMOTORAS DO CRESCIMENTO DE EUCALYPTUS SPP. NAS FASES DE PROPAGAÃ‡ÃƒO CLONAL
Authors: Cunha Jeanne de FÃ¡tima , Alfenas Acelino Couto 
Published: July 2019

DoenÃ§as causadas por fungos Ã© um desafio Ã cultura do Eucalyptus spp., podendo, inclusive, limitar o uso de clones suscetÃ­veis. O presente trabalho objetivou avaliar a eficiÃªncia de rizobactÃ©rias promotoras de crescimento sobre a porcentagem de germinaÃ§Ã£o e a biomassa do sistema radicular de miniestacas de Eucalyptus spp.. Testaram-se os isolados de rizobactÃ©rias FL2, Sl, MF2 e 3918. Aos 30 dias avaliou-se a porcentagem de enraizamento e a biomassa do sistema radicular. Empregou-se o delineamento inteiramente casualizado, composto de cinco clones de Eucalyptus spp. (1209, 57, 1274, 129 e 7074) e cinco tratamentos (FL2, Sl, MF2, 3918 e testemunha) com seis repetiÃ§Ãµes de 176 miniestacas. Verificou-se aumento significativo na biomassa do sistema radicular para todos os clones testados. Para o clone 7074 todos os isolados de rizobactÃ©rias foram superiores Ã testemunha. A mÃ©dia de ganho de todos os isolados testados para este clone foi de 70 %. Para o clone 129 foi de 41,2 %, para o 1209, 41,4 % e para o 1274 de 42,2 % . Para o clone 57, apesar de nÃ£o ter havido diferenÃ§a estatÃ­stica significativa, o isolado 3918 destacou-se da testemunha aumentando o enraizamento em 75,4 %. NÃ£o houve diferenÃ§a estatÃ­stica significativa entre os tratamentos para porcentagem de enraizamento. Os resultados obtidos mostram ganhos significativos na produÃ§Ã£o de mudas, sem nenhum ajuste no manejo ou na estrutura do viveiro. AlÃ©m desse ganho direto, pode-se ter um melhor aproveitamento da estrutura fÃ­sica dos viveiros, ao se diminuir o tempo de formaÃ§Ã£o das mudas, reduzindo-se o custo de produÃ§Ã£o.
A MUSEOGRAFIA CONTEMPORÃ‚NEA E A EXIBIÃ‡ÃƒO DE INSTALAÃ‡Ã•ES
Authors: Silva Luciana Bosco e 
Published: July 2019

The spectacularity of museography appears in the contemporary as an antagonÃ­sm of the white cube of modern age, creating special/space worlds for the exhibition of art. From that point, the curator puts himself, in a way, as co-author of the piece of art, regarding the presentation of the work of art, specially on contemporary art, being on many cases the essence of the work itself.Â The exhibition put itself on the categoty of an event, as the International Expos on 20th century. The exhibition as event/show appears on the end of 20th century, in special in the 90, bringing with it a severa! numbers of adepts and critics."lt's bom a new esthetics of exhibition, in witch assemble the curator take cver the rol! that is beyond the assemble of canvas, sculptures, objects or installation art. The curator conceives the exhibition as a criticai project that is shared with the artist himself (if he is still alive)". (GONÃ‡ALVES, L., 2004, p. 41).Â The curator puts himself on a very important roll in the way of how the visitor will interact with the art piece, he becomes responsible for this relationship, creating with this a new reality in witch the work of art will be, in a way, rediscover allowing news forms of reading of the same work of art, depending on the look or the intention of the curator.Besides the manner of the theatricality and the others effects proponent by the curator, Ã­n the specific case of Installation Art, there is still the question of how the piece is assemble, in witch case it could actually change its expression, own essence depending on how it is exhibit.Â
A CRIAÃ‡ÃƒO DE MERCADOS PARA TECNOLOGIAS MENOS POLUIDORAS: O CASO DO BIODIESEL NUMA PERSPECTIVA EVOLUCIONÃRIA
Authors: Felipe Ednilson Silva 
Published: July 2019

Esse trabalho parte da perspectiva de que o uso mais intensivo de tecnologias menos poluidoras deve estar no centro dos debates sobre o desenvolvimento econÃ´mico e das transformaÃ§Ãµes esperadas do sÃ©culo 21. Segue-se daÃ­ que o grande salto precisa estar ligado ao emprego de tecnologias que sejam mais amigÃ¡veis quanto aos impactos ambientais que provocam. Entretanto, dentro do atual modelo econÃ´mico, o uso de tais tecnologias nÃ£o Ã© nem automÃ¡tico e nem natural. Por outro lado, quanto Ã s questÃµes de demanda do consumidor final, a constataÃ§Ã£o Ã© que o alinhamento a uma postura de eficiÃªncia energÃ©tica somente pode acontecer se o conjunto de benefÃ­cios dessa adoÃ§Ã£o superar, a princÃ­pio, os prÃ³prios custos dessas mudanÃ§as.Â
O EXÃ‰RCITO NA HISTÃ“RIA POLÃTICA DO BRASIL: CONSIDERAÃ‡Ã•ES ACERCA DA RACIONALIDADE MILITAR COMO ELEMENTO MOTIVADOR DO GOLPE DE 1964
Authors: Oliveira Ueber JosÃ© de 
Published: July 2019

Analisa-se, neste artigo, o papel do exÃ©rcito na histÃ³ria polÃ­tica do Brasil, tendo como base a racionalidade militar como elemento motivador do golpe de 1964,Â este perÃ­odo Ã© um dos mais importantes episÃ³dios da histÃ³ria polÃ­tica brasileira enquanto um paÃ­s independente. E o que mais chama a atenÃ§Ã£o Ã© o fato de neles despontarem como protagonistas do processo as ForÃ§as Armas, evidenciando um componente estrutural decisivo da polÃ­tica brasileira em sua trajetÃ³ria, qual seja: o poder militar Segundo MaranhÃ£o (2004), no Brasil, "[...] o ExÃ©rcito [em especial], principalmente nos seus escalÃµes de chefia, Ã© um importante centro de aÃ§Ã£o e decisÃ£o polÃ­tica interna [..]".Â
APONTAMENTOS SOBRE A EDUCAÃ‡ÃƒO DE IMIGRANTES NO BRASIL
Authors: Hot Amanda Dutra 
Published: July 2019

A educaÃ§Ã£o de imigrantes no Brasil, especificamente no final do sÃ©culo XIX e inÃ­cio do sÃ©culo XX, passou por um processo de transformaÃ§Ã£o ligado Ã polÃ­tica brasileira e Ã conjuntura da situaÃ§Ã£o internacional.Se num primeiro momento, a chegada dos imigrantes fez surgirem escolas situadas em suas vilas, onde a educaÃ§Ã£o priorizava a manutenÃ§Ã£o de suas tradiÃ§Ãµes europÃ©ias; podemos observar, posteriormente, uma reconfiguraÃ§Ã£o dessa atividade frente Ã s transformaÃ§Ãµes que as Ã©pocas exigiam.Neste sentido, buscaremos apresentar como se iniciou o processo de educaÃ§Ã£o de imigrantes no Brasil, atravÃ©s das medidas governamentais e de aÃ§Ãµes oriundas a partir das prÃ³prias comunidades estrangeiras. Torna-se interessante ressaltarmos as deficiÃªncias e as dificuldades inerentes a essa aÃ§Ã£o historicamente construÃ­da a partir do Brasil monÃ¡rquico.
AVALIAÃ‡ÃƒO DOS IMPACTOS AMBIENTAIS NO ATERRO SANITÃRIO DE MANHUAÃ‡U
Authors: Cabral Juliana Regina Coelho , Huebra PatrÃ­cia da Mata , Vargas Vitor , AdÃ£o LÃ¡zaro , Lamas LÃ­via Paula de Almeida , Albuquerque Ã‰rica Dutra 
Published: July 2019

O municÃ­pio de ManhuaÃ§u Ã© localizado em uma regiÃ£o produtora de cafÃ©, com intenso comÃ©rcio e possui um dos maiores Ã­ndices do PIB do estado de Minas Gerais. No entanto, apesar do notÃ¡vel crescimento econÃ´mico, o municÃ­pio nÃ£o possui polÃ­ticas sustentÃ¡veis para a qualidade de vida de seus habitantes, como a disposiÃ§Ã£o adequada dos seus resÃ­duos sÃ³lidos. Assim, esse trabalho objetivou avaliar os impactos ambientais provocados pelo aterro sanitÃ¡rio de ManhuaÃ§u e a disposiÃ§Ã£o inadequada dos seus resÃ­duos. Nos anos de 2011 e 2012 a pesquisa analisou o aterro sanitÃ¡rio desta cidade com o intuito de encontrar irregularidades na disposiÃ§Ã£o final dos resÃ­duos sÃ³lidos e verificar eventuais impactos no meio ambiente. Para a coleta de dados foi utilizada a pesquisa documental, juntamente com tÃ©cnicas de observaÃ§Ã£o. Foram encontradas vÃ¡rias irregularidades no aterro sanitÃ¡rio, causadas pelo descaso do gerenciamento por parte da administraÃ§Ã£o pÃºblica. Observou-se que o local de disposiÃ§Ã£o final dos resÃ­duos sÃ³lidos de ManhuaÃ§u possui caracterÃ­sticas de aterro controlado e nÃ£o de um aterro sanitÃ¡rio. O principal motivo estÃ¡ ligado Ã simplicidade estrutural do aterro controlado, entretanto, ele pode apresentar maior risco ao meio ambiente e Ã saÃºde humana e por isso deve ser monitorado. Conclui-se que o aterro sanitÃ¡rio de ManhuaÃ§u estÃ¡ irregular e que a situaÃ§Ã£o da disposiÃ§Ã£o final dos resÃ­duos sÃ³lidos causa degradaÃ§Ãµes ao meio ambiente em que estÃ¡ inserido.
EDUCAÃ‡ÃƒO AMBIENTAL COMO FERRAMENTA PARA A CONSERVAÃ‡ÃƒO DA MATA ATLÃ‚NTICA DA ZONA DA MATA DE MINAS GERAIS
Authors: Lopes LÃ­dia Alvim , Faria Michel Barros 
Published: July 2019

O Brasil Ã© o paÃ­s que possui a maior diversidade biolÃ³gica do planeta, porÃ©m essa diversidade estÃ¡ ameaÃ§ada pelas inÃºmeras espÃ©cies em risco de extinÃ§Ã£o. Um dos maiores colaboradores para essa ameaÃ§a Ã© a degradaÃ§Ã£o ambiental causada pelo homem, atravÃ©s da exploraÃ§Ã£o desordenada dos recursos naturais, que a cada ano vem aumentando gradativamente, principalmente na Mata AtlÃ¢ntica. Para reverter a exploraÃ§Ã£o desordenada dos ambientes naturais, a EducaÃ§Ã£o Ambiental Ã© uma eficiente ferramenta, pois enfoca a necessidade de conservar e preservar o ecossistema em um campo amplo. O objetivo do estudo foi trabalhar atravÃ©s da educaÃ§Ã£o ambiental problemas sobre o meio ambiente referentes Ã fauna e flora enfrentados na regiÃ£o rural do municÃ­pio de Alto JequitibÃ¡, MG. Para isso, as atividades executadas foram focadas nos alunos da educaÃ§Ã£o infantil e do ensino fundamental da Escola Municipal Clarice Rodrigues Faria, inserida no municÃ­pio de Alto JequitibÃ¡. A escolha das escolas se deu devido Ã localizaÃ§Ã£o prÃ³xima a ambientes naturais e preservados de Mata AtlÃ¢ntica e, principalmente, porque grande parte dos alunos mora prÃ³ximo a esse ecossistema. As metodologias utilizadas foram atividades interativas, como palestras educativas, dinÃ¢micas, vÃ­deos e recreaÃ§Ãµes, visando a repassar informaÃ§Ãµes relacionadas ao meio ambiente, de forma com que os alunos se sentissem parte dele e pudessem preservar e conservar o meio em que vivem. Conclui-se que as atividades foram de suma importÃ¢ncia para o aprendizado dos alunos, uma vez que todos tiveram uma efetiva participaÃ§Ã£o e compreenderam as atividades e a seriedade dos temas mencionados.
PÃ“S-MODERNISMO: UMA RUPTURA OU CONTINUIDADE DO MODERNISMO?
Authors: Souza Reginaldo Adriano de , Costa MÃ´nica Oliveira , Ventura Rita de CÃ¡ssia Martins de Oliveira 
Published: July 2019

Este artigo buscou informaÃ§Ãµes sobre as teorias administrativas, bem como uma leve apresentaÃ§Ã£o de suas evoluÃ§Ãµes no passar dos anos. Frente Ã s grandes mudanÃ§as da atualidade buscou-se compreender as idÃ©ias modernistas e tambÃ©m entender do que se trata o modernismo. Dentro do modernismo localizou-se a Escola ClÃ¡ssica como sendo o principal foco do momento, onde houve uma racionalizaÃ§Ã£o, especializaÃ§Ã£o e normatizaÃ§Ã£o nas formas de trabalho. Os autores pÃ³s modernos criticam essa postura exagerada de desvalorizaÃ§Ã£o do ser humano, que era considerado como uma continuaÃ§Ã£o da mÃ¡quina. No entanto, verificou-se a grande dificuldade de se entender o pÃ³s-modernismo, alguns autores consideram uma ruptura do modernismo, enquanto outros consideram uma evoluÃ§Ã£o apenas. Outra dificuldade estÃ¡ em se projetar as caracterÃ­sticas dessa nova Ã©poca, uma vez que ainda se encontra em construÃ§Ã£o. Existe ainda uma fragmentaÃ§Ã£o da figura humana em decorrÃªncia da diversidade, da flexibilidade e da relatividade em que se encontra o mundo atual.
A HISTÃ“RIA ORAL E A ENTREVISTA
Authors: Oliveira Adriana PatrÃ­cia de , Hot Amanda Dutra , Campos Germano Moreira , Moreira Leonard Maulaz dos Santos 
Published: July 2019

Â A entrevista Ã© a principal ferramenta de trabalho da HistÃ³ria Oral. Ã‰ por meio dela que sÃ£o constituÃ­dos os documentos orais, sendo eles essenciais para a produÃ§Ã£o de pesquisas voltadas para a chamada â€œhistÃ³ria vista de baixoâ€. O campo da HistÃ³ria Oral Ã© um dos mais recentes, dentro da historiografia contemporÃ¢nea, o que faz com que desperte algumas dÃºvidas e incredulidades da parte dos historiadores mais tradicionais. HÃ¡ ainda outros problemas que sÃ£o colocados, como a invenÃ§Ã£o do depoimento, visto que esse, por mais conciso e imparcial que pareÃ§a, Ã© fruto de uma visÃ£o individual a respeito de determinado fato. O presente artigo busca analisar a temÃ¡tica da produÃ§Ã£o de entrevistas para a HistÃ³ria Oral, destacando as negociaÃ§Ãµes, as dificuldades e as vantagens das fontes orais para a ciÃªncia histÃ³rica atual.
Toward the Discovery and Development of PSMA Targeted Inhibitors for Nuclear Medicine Applications
Authors: Pastorino Sara , Riondato Mattia , Uccelli Licia , Giovacchini Giampiero , Giovannini Elisabetta , Duce Valerio , Ciarmiello Andrea 
Published: July 2019

Background::The rising incidence rate of prostate cancer (PCa) has promoted the development of new diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals during the last decades. Promising improvements have been achieved in clinical practice using prostate specific membrane antigen (PSMA) labeled agents, including specific antibodies and small molecular weight inhibitors. Focusing on molecular docking studies, this review aims to highlight the progress in the design of PSMA targeted agents for a potential use in nuclear medicine.Results::Although the first development of radiopharmaceuticals able to specifically recognize PSMA was exclusively oriented to macromolecule protein structure such as radiolabeled monoclonal antibodies and derivatives, the isolation of the crystal structure of PSMA served as the trigger for the synthesis and the further evaluation of a variety of low molecular weight inhibitors. Among the nuclear imaging probes and radiotherapeutics that have been developed and tested till today, labeled Glutamate-ureido inhibitors are the most prevalent PSMA-targeting agents for nuclear medicine applications.Conclusion::PSMA represents for researchers the most attractive target for the detection and treatment of patients affected by PCa using nuclear medicine modalities. [99mTc]MIP-1404 is considered the tracer of choice for SPECT imaging and [68Ga]PSMA-11 is the leading diagnostic for PET imaging by general consensus. [18F]DCFPyL and [18F]PSMA-1007 are clearly the emerging PET PSMA candidates for their great potential for a widespread commercial distribution. After paving the way with new imaging tools, academic and industrial R&Ds are now focusing on the development of PSMA inhibitors labeled with alpha or beta minus emitters for a theragnostic application.