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Factor V Leiden and Prothrombin Gene G 20210 A Variant in Children with Ischemic Stroke
Authors: Bodó Z. , Plotho Jutta , Streif W. , Male Ch. , Bernert G. , Rauter L. , Ebetsberger G. , Kaltenbrunner K. , Kurnik P. , Lischka A. , Paky F. , Ploier R. , Höfler G. , Mannhalter Christine , Muntean W. , Zenz W. 
Published: March 2018

SummaryObjective: To investigate if the factor V Leiden mutation (F-V-LM) and/or the prothrombin gene G 20210 A variant (P-G20210A-V) are risk factors for acute stroke in Austrian children. Patients: 33 children with acute ischemic stroke documented by computer tomography and/or magnetic resonance imaging of the brain were enrolled in an open multicenter survey. Results: 6/33 children had F-V-LM (5 heterozygous, 1 homozygous). This represents 18% (95% CI: 6.7-39.9%) of our pediatric stroke population and thus exceeds the expected prevalence in the Austrian population of 4,6% (Fischer’s exact test, p = 0.01). F-V-LM was not found in 11 children with neonatal stroke but in 6/22 children with stroke after the neonatal period. 5/6 children with F-V-LM had an underlying disorder that is a risk factor for stroke in children. The P-G20210A-V was detected in 1/26 (3.85%; 95% CI: 0.1-21.4%) patients. Comparison of the prevalence of P-G20210A-V in our study with that in the general population of Austria of 1% revealed no statistical significance (Fischer’s exact test, p = 0.38). Conclusion: Our data suggest that the F-V-LM is a risk factor for acute stroke in Austrian children beyond the neonatal period. The P-G20210A-V apparently does not represent a risk factor for stroke in Austrian children.
Isolation of Frog and Chicken cDNAs Encoding Heparin Cofactor II
Authors: Colwell Niall , Tollefsen Douglas 
Published: March 2018

SummaryHeparin cofactor II (HCII) is a serpin that inhibits thrombin rapidly in the presence of heparin or dermatan sulfate. HCII activity has been detected in human, rabbit, and mouse plasma, and cDNA clones for HCII have been isolated previously from human, rabbit, rat, and mouse liver libraries, suggesting a conserved physiologic role for HCII among mammals. In this report, we show that both frog and chicken plasma contain a dermatan sulfate-dependent inhibitor that forms a 118-kDa complex with human 125I-thrombin. Screening of frog and chicken liver cDNA libraries in bacteriophage λ with a human HCII cDNA probe yielded nearly full-length clones with inserts of 1.8 and 1.7 kb, respectively. The amino acid sequences deduced from the frog and chicken HCII cDNAs are ~60% identical to one another and to each of the mammalian sequences. In particular, the N-terminal acidic domain, the glycosaminoglycan-binding site, and the reactive site sequences are highly conserved. Our results indicate that HCII is widely distributed among vertebrates and may have a common function in birds, amphibians, and mammals.
Platelet Aggregation Induced In Vitro by Rabbit Plasma Clot-associated Thrombin, and Its Inhibition by Thrombin Inhibitors
Authors: Gandossi Eric , Lunven Catherine , Gauffeny Christiane , Roome Nigel , Berry Christopher 
Published: March 2018

SummaryThe activation of rabbit platelets by rabbit plasma clots, and the inhibition of clot-associated thrombin by heparin:antithrombin III, recombinant hirudin (rHV2Lys47) and argatroban, a low molecular weight thrombin inhibitor, was studied.Plasma clots caused the aggregation of platelets suspended in a plasma-free medium as assessed by single platelet counting, and by scanning electron microscopy (platelet aggregates present on the clot surface). Platelet aggregation, induced by clot-associated thrombin, was inhibited by argatroban with an IC50 of 14 ± 3 nM compared to an IC50 of 12 ± 2 nM when human thrombin in solution titrated to give the same decrease in the platelet count as plasma clots was used. rHV2Lys47 also inhibited aggregation induced by clot-associated thrombin with an IC50 of 1.6 ± 0.4 nM compared to 1.6 ± 0.5 nM with thrombin in solution. Heparin was less active against clot-associated thrombin (IC50 = 69 ± 9 mU/ml) than against thrombin in solution (IC50 = 15 ± 5 mU/ml).This study shows that plasma clot-bound thrombin activates platelets and that direct-acting thrombin inhibitors such as argatroban and rHV2Lys47 are more effective than heparin:antithrombin III in inhibiting this phenomenon.
The Effects of Hormone Replacement Therapy (HRT) on Hemostatic Variables in Women with Previous Venous Thromboembolism – Results from a Randomized, Double-Blind, Clinical Trial
Authors: Qvigstad Erik , Andersen Trine Opstad , Mowinckel Marie-Christine , Sandset Per Morten , Høibraaten Else 
Published: March 2018

SummaryIn a recent randomized, double-blind, placebo-controlled trial of women with a history of venous thromboembolism (VTE), we found that hormone replacement therapy (HRT) was associated with an early excess risk of recurrent thrombosis. The aims of the present study were to characterize the effects of HRT on coagulation in these women to elucidate the mechanism(s) by which HRT increases the risk of thrombosis. The study comprised 140 women who were randomized to receive continuous treatment for 24 months with once daily 2 mg 17- -estradiol plus 1 mg norethisterone acetate (n = 71) or placebo (n = 69). HRT caused significant increases in prothrombin fragments 1+2, thrombin-antithrombin complex, and D-Dimer after 3 months, but these changes were less pronounced on prolonged treatment. The increases in markers of activated coagulation was higher in those women who subsequently developed recurrent thrombosis, but was similar in carriers and non-carriers of the factor V Leiden mutation. HRT had no effects on fibrinogen and factor VIII. Activated factor VII, but not factor VII antigen, decreased significantly on HRT as compared with placebo. The coagulation inhibitors antithrombin, protein C, and TFPI, but not protein S, all showed significant sustained decreases in the HRT group as compared with placebo. Antithrombin and protein C decreased by 8-12% on HRT, whereas TFPI activity decreased by 12-17% and TFPI free antigen by 29-30%. In multivariate analysis, only TFPI activity was a significant predictor for the increased activation of coagulation. We conclude that HRT was associated with early activation of coagulation, which corroborates the finding of an early risk of recurrent VTE. This activation may in part be explained by reduction in circulating anticoagulants.
Clonal Restriction of Platelet-associated Anti-GPIIb/IIIa Autoantibodies in Patients with Chronic ITP
Authors: Lopez-Dee Jennifer , Bowditch Ronald , McMillan Robert 
Published: March 2018

SummaryChronic immune thrombocytopenic purpura is due to platelet destruction induced by autoantibodies against platelet surface antigens. Prior studies show that some serum autoantibodies are light-chain restricted, suggesting a clonal origin. Since plasma and platelet-associated antibody from the same patient may bind to different epitopes, it is important to evaluate the clonality of platelet-associated antibody. Platelet-associated autoantibodies from 28 ITP patients were studied. Of 23 platelet-associated antibodies tested directly, 16 showed significant light chain restriction (7 complete and 9 partial) when compared to plasma IgG light chain distribution. Similarly, 9 of 12 platelet-associated antibody eluates were light chain restricted, 5 complete and 4 partial. In all cases where platelet-associated antibody and antibody eluate from the same patient were studied, the results were concordant. We conclude that a significant proportion of platelet-associated antibodies from ITP patients show apparent clonality, as evaluated by light chain restriction. These results are consistent with other studies in ITP suggesting a limited antigenic repertoire.
Evidence for a Role for Phospholipase C, but not Phospholipase A2, in Platelet Activation in Response to Low Concentrations of Collagen
Authors: Lockhart Leslie , Pampolina Caroline , Nickolaychuk Brent , McNicol Archibald 
Published: March 2018

SummaryThe release of arachidonic acid is a key component in platelet activation in response to low concentrations (1-20 g/ml) of collagen. The precise mechanism remains elusive although a variety of pathways have been implicated. In the present study the effects of inhibitors of several potentially key enzymes in these pathways have been examined. Collagen (1-10 g/ml) caused maximal platelet aggregation which was accompanied by the release of arachidonic acid, the synthesis of thromboxane A2, and p38MAPK phosphorylation. Preincubation with the dual cyclooxygenase/lipoxygenase inhibitor BW755C inhibited aggregation and thromboxane production, and reduced p38MAPK phosphorylation. A phospholipase C inhibitor, U73122, blocked collagen-induced aggregation and reduced arachidonic acid release, thromboxane synthesis and p38MAPK phosphorylation. Pretreatment with a cytosolic phospholipase A2 inhibitor, AACOCF3, blocked collagen-induced aggregation, reduced the levels of thromboxane formation and p38MAPK phosphorylation but had no significant effect on arachidonic acid release. In contrast inhibition of PKC by Rö31-8220 inhibited collagen-induced aggregation, did not affect p38MAPK phosphorylation but significantly potentiated arachidonic acid release and thromboxane formation. Collagen caused the tyrosine phosphorylation of phospholipase C 2 which was inhibited by pretreatment with U73122, unaffected by AACOCF3 and enhanced by Rö31-8220. These results suggest that cytosolic phospholipase A2 plays no role in the arachidonic acid release in response to collagen. In contrast, the data are consistent with phospholipase C 2 playing a role in an intricately controlled pathway, or multiple pathways, mediating the release of arachidonic acid in collagen-stimulated platelets.
Human Endothelial Cells Maintain Anti-Aggregatory Activity for Platelets during Apoptosis
Authors: Favaloro Emmanuel , Medbury Heather , Zoellner Hans , Xu Wei 
Published: March 2018

SummaryDespite evidence of elevated levels of tissue factor and platelet binding by apoptotic endothelial cells, microthrombi do not appear to be associated with apoptotic endothelium and this suggests maintained anti-aggregatory activity for platelets. We report that anti-aggregatory activity is maintained by apoptotic endothelium obtained by serum and or matrix deprivation, which we propose as models for apoptotic endothelial cells released during microvascular remodelling and traumatic detachment respectively. Both apoptotic and non-apoptotic endothelium had strong anti-aggregatory activity for platelets stimulated with either ADP or thrombin. Inhibition experiments using L-NAME and indo-methacin indicated a role for nitric oxide and prostacyclin in this activity. Experiments with latex beads further confirmed that inhibited platelet aggregation by endothelium was not merely a non-specific phenomenon. These data support the idea that EC maintain active anti-thrombotic activity during apoptosis, consistent with maintained urokinase levels and canalicular fragmentation reported elsewhere.
A Standard Nomenclature for von Willebrand Factor Gene Mutations and Polymorphisms
Authors: Eikenboom J. C. J. , Ginsburg D. , Hilbert L. , Mazurier C. , Peake I. R. , Sadler J. E. , Rodeghiero F. , Goodeve A. C. 
Published: March 2018

SummaryExamination of the entire von Willebrand factor (VWF) gene for mutations, particularly in types 1 and 3 von Willebrand disease (VWD) is becoming more widely practised. The sequence of the entire VWF gene will soon be compiled as a single sequence. For these reasons, a clearly defined nomenclature to use for numbering the VWF nucleotide and amino acid sequence is required.The following recommendations are made for VWF numbering. VWF cDNA nucleotide sequence should be numbered from the A of the initiator ATG as the +1 position. Genomic DNA should be prefixed with a “g” and also numbered from this position. Amino acid (aa) numbering should be from the initiator methionine as the +1 position with sequential numbering of aa throughout VWF. To avoid confusion with previously used numbering schemes for mature VWF, which started from serine 764 of pre-pro VWF, the use of the single letter amino acid code is recommended.
Wie hoch ist die Zufriedenheit bei dem Besuch einer universitären Kinderpoliklinik?
Authors: Meier M. , Brell J. , Grieger L. , Schmutzer G. , Schuster V. , Kapellen T. , Kiess W. 
Published: March 2018

ZusammenfassungUnter Zunahme der ambulanten Behandlungsfälle sind Maßnahmen zur Sicherstellung und Weiterentwicklung der Versorgungsqualität unumgänglich. Die Patientenzufriedenheit ist dabei als Teil des Qualitätsmanagements ein wichtiger Faktor und sollte, wie auch im stationären Sektor üblich, hinreichend untersucht werden. In der ambulanten Versorgung wurde dieser Indikator bisher wenig erforscht und damit nimmt die Ambulanz einer pädiatrischen Universitätsklinik eine Vorreiterrolle für andere ambulante Versorger ein. In der Zeit vom 03.08.2009 bis 03.11.2009 wurde bei 2283 Patienten mithilfe eines Fragebogens die Zufriedenheit mit dem Besuch des ambulanten Bereiches der Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Leipzig untersucht. Zudem machten die behandelnden Ärzte Angaben zur Einschätzung der jeweiligen Begleitpersonen der Kinder. Insgesamt war eine Zufriedenheit der Patienten mit dem Ambulanzbesuch zu verzeichnen, vor allem das Personal und die Behandlung erhielten überwiegend sehr positive Bewertungen. Dennoch brachte die Studie auch Hinweise auf zu verbessernde Bereiche hervor, wobei vor allem die Parkmöglichkeiten mit Abstand am schlechtesten beurteilt wurden. Die gesamten Ergebnisse sollen zum einen kommuniziert werden, um die Zufriedenheit der Patienten mitzuteilen, und zum anderen sollen daraus Verbesserungsmaßnahmen abgeleitet werden. Abschließend kann gesagt werden, dass an der untersuchten Hochschulambulanz eine hochspezialisierte und in der Region notwendige Versorgung stattfindet, die zufriedene Patienten hervorbringt.
Blasenstörungen bei Parkinson-Syndromen
Authors: Pfister F. M. J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDiese Übersicht behandelt Blasenstörungen bei Parkinson-Syndromen, ein für viele Patienten sehr beeinträchtigendes Problem. Früh im Krankheitsverlauf auftretende Blasenstörungen sind typisch für eine Multisystematrophie, einen Normaldruckhydrozephalus oder ein Parkinson-Syndrom bei subkortikaler vaskulärer Enzephalopathie. Beim idiopathischen Parkinson-Syndrom liegt die Prävalenz von Blasenstörungen bei ca. 60% und nimmt altersabhängig zu. Das am häufigsten beklagte Symptom ist der imperative Harndrang (hyperaktive Blase, engl. overactive bladder, OAB), verursacht durch eine Überaktivität des M. detrusor vesicae. Imperativer Harndrang und eine erhöhte Miktionsfrequenz führen insbesondere bei schlechter Beweglichkeit zur Dranginkontinenz. Zur Behandlung der Beschwerden werden häufig Anticholinergika eingesetzt, die wegen der unerwünschten anticholingergen Effekte wie kognitive Verschlechterung, Obstipation und Harnverhalt insbesondere bei Parkinson-Patienten problematisch sein können. Beta-3-adrenerge Agonisten stellen eine potenziell günstigere Behandlungsalternative als Anticholinergika dar. Die intravesikale Injektion von Botulinumtoxin ist für einzelne Patienten ein interessanter Ansatz, wenngleich diese Therapieoption beim M. Parkinson im Gegensatz zu anderen Ursachen neurogener Detrusorhyperaktivität (z. B. Multiple Sklerose) bisher wenig Verbreitung gefunden hat.
Krieg, Kultur und Psyche
Authors: Hilscher S. 
Published: March 2018

ZusammenfassungIn dem Artikel beschreibe ich meine persönlichen Erfahrungen, die ich als Psychologe und Mitarbeiter von „Ärzte ohne Grenzen“ in sechs Projekten gesammelt habe. Menschen in Kriegs- und Krisenregionen leiden unter vielfältigen psychischen Beschwerden, die sich mit den uns vertrauten Diagnosesystemen nicht immer ausreichend erfassen lassen. Das Leben in Armut und ständiger Bedrohung sowie andere kulturelle Horizonte beeinflussen die Ausformung und Intensität psychischer Beschwerden. Glaube, Religion und subjektive Sinnhaftigkeit sind unter den Bedingungen von Gewalt, Krieg und Armut bedeutende Stabilitätsfaktoren.
Epigenetik und Traumatisierungen
Authors: Zerres K. 
Published: March 2018

ZusammenfassungEpigenetik bezeichnet im weiteren Sinne die Weitergabe von Eigenschaften an Nachkommen, die nicht auf Abweichungen in der DNA-Sequenz zurückgehen, sondern auf eine vererbbare Änderung der Genregulation und Genexpression. Exogene Einflussfaktoren können ebenso wie Lebensereignisse epigenetische Muster verändern. Auch in der Traumaforschung gewinnen Erkenntnisse der Epigenetik zunehmend an Bedeutung. Sie stellen eine generationenübergreifende Verbindung von Anlage und Umwelt dar und eröffnen ein molekulares Verständnis oftmals lange bekannter Zusammenhänge der Traumaforschung. Es wird insbesondere deutlich, dass bereits intrauterin einwirkende Faktoren Bedeutung haben. Der Beitrag möchte ausgewählte Ergebnisse der Epigenetik darstellen.
Metabolische Nebenwirkungen von Psychopharmaka
Authors: Connemann B. J. , Cabanis M. , Denoix N. , Gahr M. 
Published: March 2018

Zusammenfassung
Gegenstand und Ziel: Psychopharmakotherapie hat bei der Behandlung zahlreicher psychischer Störungen einen großen Stellenwert. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) beeinflussen dabei die Compliance und Verträglichkeit. Zunehmende Beachtung finden metabolische UAW. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die systematische Darstellung der Art und des Risikos metabolischer UAW von häufig verordneten Psychopharmaka. Material und Methoden: Auf der Basis des Arzneiverordnungs-Reports 2015 wurden die in Deutschland verordnungsstärksten Psychopharmaka (Haupt- und Subgruppen) identifiziert. Die Fachinformationen (FI) wurden im Hinblick auf Nennung und Häufigkeitsangaben metabolischer UAW (Appetitsteigerung, Körpergewichtszunahme, Hyperglykämie, Diabetes mellitus, Fettstoffwechselstörungen und metabolisches Syndrom) untersucht. Ergebnisse: Es wurden n = 65 FI untersucht. Am häufigsten wurden Gewichtszunahme (52,3%), gefolgt von gesteigertem Appetit (26,2%), Hyperglykämie (20,0%) und Fettstoffwechselstörungen (16,9%) aufgeführt. Metabolische UAW wurden am häufigsten bei den Antipsychotika (45,6%), Antidepressiva (26,0%), Mood stabilizern (25,0%) und Anxiolytika (20,0%) genannt. In den FI der fünf verordnungsstärksten Wirkstoffe (Citalopram > Venlafaxin > Mirtazapin > Sertralin > Amitriptylin) war jeweils Gewichtszunahme aufgeführt. Schlussfolgerung(en): Tendenziell besteht bei den in Deutschland häufig verordneten Antipsychotika, Antidepressiva, Mood stabilizern und Anxiolytika ein erhöhtes Risiko für metabolische UAW. Bei den Medikamenten zur Behandlung von Abhängigkeitserkrankungen, Antidementiva, Hypnotika und Psychostimulantien sind metabolische Nebenwirkungen eher vernachlässigbar. Bei den fünf verordnungsstärksten Wirkstoffen handelte es sich um Antidepressiva und in den zugehörigen Fachinformationen war jeweils Gewichtszunahme aufgeführt. Klinische Relevanz: Bei der Wahl eines Wirkstoffs sollten gruppenspezifische Besonderheiten in Bezug auf metabolische UAW berücksichtigt werden.
Neuronale Korrelate sexueller Funktionen unter Antidepressiva
Authors: Abler B. , Graf H. , Malejko K. 
Published: March 2018

ZusammenfassungSexuelle Funktionsstörungen treten häufig in der Therapie mit monoaminerg wirksamen Antidepressiva, insbesondere unter der Einnahme von selektiven Serotoninwiederaufnahmehemmern auf und beeinträchtigen neben der Lebensqualität in erheblichem Maße die Therapieadhärenz der Betroffenen. Trotz der zunehmenden klinischen Relevanz dieser unerwünschten Arzneimittelwirkung (UAW) konnten die zentralen Mechanismen der sexuellen Dysfunktion unter antidepressiver Medikation nicht hinreichend aufgeklärt werden. In einem umfangreichen Forschungsprogramm untersuchten wir gesunde männliche Probanden mit pharmakologisch gestützter funktioneller Magnetresonanztomografie (pharmako-fMRT) und visueller erotischer Stimulation unter der Einnahme verschiedener antidepressiv wirksamer Substanzen, um die monoaminergen Wirkprinzipien auf neuronalen Korrelate sexueller Stimulation aufzuklären und stellen unsere Ergebnisse in dem folgenden Übersichtsartikel dar.
Ist Psychotherapie bei Migranten eine Frage der Haltung?
Authors: Höna L. , Grön G. , Tumani V. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie psychotherapeutische Behandlung von Migranten ist aufgrund von migrationsspezifischen, kulturellen, sprachlichen und gesundheitsstrukturellen Aspekten mit Schwierigkeiten verbunden. Es wurde der Einfluss eines sensibilisierenden Trainings in Form eines Blockseminars auf die Einschätzung von angehenden deutschsprachigen Psychotherapeuten bezüglich einer psychotherapeutischen Behandlung von Menschen aus anderen Kulturen untersucht. Hierzu wurden vor und nach dem Training Selbstbeurteilungsfragebögen eingesetzt. In dem Seminar ging es um die Vermittlung von Basiskenntnissen der interkulturellen Kompetenz wie sie in den Leitlinien der EPA und WPA empfohlen werden. Es zeigte sich, dass die Vermittlung und Training von interkultureller Kompetenz, die Einschätzung der Versuchsteilnehmer zur Behandlungsmöglichkeiten von Migranten signifikant veränderte.
Psychobiologische Marker der Depression
Authors: Sim E.-J. , Kiefer M. , Zupp K. 
Published: March 2018

ZusammenfassungZiel des Artikels ist es, einen Einblick in den aktuellen Forschungsstand zu psychobiologischen Markern der Depression zu geben sowie dessen klinische Relevanz und zukünftige Perspektiven aufzuzeigen. Auf der psychologischen Ebene wird dabei auf unterschiedliche Varianten von kognitiven Emotionsregulationsstrategien eingegangen. Bei den neuronalen Markern der Depression werden die als für die Emotionsgenerierung relevant identifizierten Hirnregionen beschrieben sowie die Bereiche, die in fMRT-Studien als regulatorische Zentren identifiziert werden konnten. Weiterhin werden genetische Einflussfaktoren auf die Emotionsregulation dargestellt. Als neuste Erweiterung des Forschungsfelds werden erste Erkenntnisse zur Mitochondrienaktivität als einem systembiologischen Marker der Depression erläutert. Vor dem Hintergrund der Forschungsergebnisse kann von einer Entwicklung der hauptsächlich symptomorientierten Behandlung der Depression zu einer individueller gestaltbaren Therapie ausgegangen werden.
Update zur Dosis-Wirkungsbeziehung antidepressiver Psychopharmakotherapie mit SSRI
Authors: Schönfeldt-Lecuona C. , Connemann B. J. , Gahr M. , Rau V. 
Published: March 2018

ZusammenfassungSelektive Serotoninwiederaufnahmehemmer (SSRI) sind bei der pharmakologischen Therapie zahlreicher psychischer Störungen sehr wichtig. Bei der Behandlung depressiver Störungen mit SSRI zeigte die Evidenz eine flache Dosis-Wirkungsbeziehung. Ergebnisse einer Metaanalyse von Jakubovski et al. zeigen, dass die Dosis-Wirkungsbeziehung von SSRI bei der Behandlung depressiver Störungen positiv sein könnte. Der Übersichtsartikel stellt die Metaanalyse von Jakubovski et al. dar und diskutiert die Ergebnisse im Kontext vorangehender Metaanalysen.