bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
The prospective relationship between social cohesion and depressive symptoms among older adults from Central and Eastern Europe
Authors: Bertossi Urzua Carla , Ruiz Milagros A , Pajak Andrzej , Kozela Magdalena , Kubinova Ruzena , Malyutina Sofia , Peasey Anne , Pikhart Hynek , Marmot Michael , Bobak Martin 
Published: November 2018

BackgroundSocial cohesion has a potential protective effect against depression, but evidence for Central and Eastern Europe is lacking. We investigated the prospective association between social cohesion and elevated depressive symptoms in the Czech Republic, Russia and Poland, and assessed whether alcohol drinking and smoking mediated this association.MethodsCohort data from 15 438 older urban participants from the Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe project were analysed. Baseline social cohesion was measured by five questions, and depressive symptoms were measured 3 years later by the 10-item Center for Epidemiological Depression (CES-D) Scale. Nested logistic regression models estimated ORs of elevated depressive symptoms (CES-D 10 score ≥4) by z-scores and tertiles of social cohesion.ResultsPer 1 SD decrease in social cohesion score, adjusted ORs of elevated depressive symptoms were 1.13 (95% CI 1.05 to 1.23) and 1.05 (95% CI 0.99 to 1.13) in men and women, respectively. Further adjustment for smoking and drinking did not attenuate these associations in either men (OR=1.13, 95% CI 1.05 to 1.22) or women (OR=1.05, 95% CI 0.99 to 1.13). Similarly, the fully adjusted ORs comparing the lowest versus highest social cohesion tertile were 1.33 (95% CI 1.10 to 1.62) in men and 1.18 (95% CI 1.01 to 1.39) in women.ConclusionsLower levels of social cohesion was associated with heightened depressive symptoms after a 3-year follow-up among older Czech, Russian and Polish adults. These effects appeared stronger in men, and alcohol and smoking played no appreciable role in this association.
Fas activation alters tight junction proteins in acute lung injury
Authors: Herrero Raquel , Prados Lucia , Ferruelo Antonio , Puig Ferranda , Pandolfi Rachele , Guillamat-Prats Raquel , Moreno Laura , Matute-Bello Gustavo , Artigas Antonio , Esteban Andres , Lorente José Ángel 
Published: November 2018

Background:The acute respiratory distress syndrome (ARDS) is characterized by protein-rich oedema in the alveolar spaces, a feature in which Fas-mediated apoptosis of the alveolar epithelium has been involved.Objective:To determine whether Fas activation increases protein permeability by mechanisms involving disruption of the paracellular tight junction (TJ) proteins in the pulmonary alveoli.Methods:Protein permeability and the expression of TJ proteins were assessed in vivo in wild-type and Fas-deficient lpr mice 16 hours after the intratracheal instillation of recombinant human soluble Fas ligand (rh-sFasL), and at different time points in vitro in human pulmonary alveolar epithelial cells (HPAEpiC) exposed to rh-sFasLResults:Activation of the Fas pathway increased protein permeability in mouse lungs and altered the expression of the TJ proteins occludin and zonula occludens-1 in the alveolar–capillary membrane in vivo and in human alveolar epithelial cell monolayers in vitro. Blockade of caspase-3, but not inhibition of tyrosine kinase dependent pathways, prevented the alterations in TJ protein expression and permeability induced by the Fas/FasL system in human alveolar cell monolayers in vitro. We also observed that both the Fas-induced increase of protein permeability and disruption of TJ proteins occurred before cell death could be detected in the cell monolayers in vitro.Conclusion:Targeting caspase pathways could prevent the disruption of TJs and reduce the formation of lung oedema in the early stages of ARDS.
CXADR-Mediated Formation of an AKT Inhibitory Signalosome at Tight Junctions Controls Epithelial–Mesenchymal Plasticity in Breast Cancer
Authors: Nilchian Azadeh , Johansson Joel , Ghalali Aram , Asanin Sandra T. , Santiago Ana , Rosencrantz Oskar , Sollerbrant Kerstin , Vincent C. Theresa , Sund Malin , Stenius Ulla , Fuxe Jonas 
Published: November 2018

Abstract

Tight junctions (TJ) act as hubs for intracellular signaling pathways controlling epithelial cell fate and function. Deregulation of TJ is a hallmark of epithelial–mesenchymal transition (EMT), which contributes to carcinoma progression and metastasis. However, the signaling mechanisms linking TJ to the induction of EMT are not understood. Here, we identify a TJ-based signalosome, which controls AKT signaling and EMT in breast cancer. The coxsackie and adenovirus receptor (CXADR), a TJ protein with an essential yet uncharacterized role in organogenesis and tissue homeostasis, was identified as a key component of the signalosome. CXADR regulated the stability and function of the phosphatases and AKT inhibitors PTEN and PHLPP2. Loss of CXADR led to hyperactivation of AKT and sensitized cells to TGFβ1–induced EMT. Conversely, restoration of CXADR stabilized PHLPP2 and PTEN, inhibited AKT, and promoted epithelial differentiation. Loss of CXADR in luminal A breast cancer correlated with loss of PHLPP2 and PTEN and poor prognosis. These results show that CXADR promotes the formation of an AKT-inhibitory signalosome at TJ and regulates epithelial–mesenchymal plasticity in breast cancer cells. Moreover, loss of CXADR might be used as a prognostic marker in luminal breast cancer.

Significance:
The tight junction protein CXADR controls epithelial-mesenchymal plasticity in breast cancer by stabilizing the AKT regulators PTEN and PHLPP2.
Improving Cancer Preventive Behaviors: A Randomized Trial of Tailored Lifestyle Feedback in Colorectal Cancer Screening
Authors: Knudsen Markus Dines , Hjartåker Anette , Robb Kathryn A. , de Lange Thomas , Hoff Geir , Berstad Paula 
Published: November 2018

Abstract

Background:
Cancer screening provides an opportunity to increase awareness of cancer-preventive lifestyle behaviors such as nonsmoking, physical activity, low alcohol consumption, and a healthy diet. We tested the effect of standardized, individually tailored written feedback (TF), and a standard leaflet (SL) on 1-year lifestyle behaviors in a colorectal cancer screening setting.

Methods:
A total of 3,642 men and women aged 50–74 years invited to sigmoidoscopy screening were randomly assigned to: (i) TF; (ii) SL for cancer-preventive lifestyle behaviors; or (iii) control. Participants were mailed two self-reported lifestyle questionnaires (LSQ) 1 year apart. The TF intervention was based on the prescreening LSQ answers. We analyzed differences [with 95% confidence intervals (CI)] by comparing prescreening to 1-year follow-up of single cancer-preventive factors and the number of cancer-preventive lifestyle behaviors (range 0–4) between the groups by multivariable logistic regression and analysis of covariance (ANCOVA).

Results:
A total of 1,054 screening participants without neoplastic findings (29% of those invited to screening) were included in this study. Participants in the TF group increased their number of cancer-preventive lifestyle behaviors significantly compared with those in the control group by 0.11 (95% CI, 0.02 to 0.19). Overweight/obese individuals in the TF group had a −0.84 kg (95% CI, −1.47 to −0.22) larger reduction in body weight compared with the control group.

Conclusions:
TF at sigmoidoscopy screening led to small improvements in cancer-preventive behaviors.

Impact:
Colorectal cancer screening is a suitable setting for increasing awareness of cancer-preventive behavior.
Single-Cell Transcriptomics of Pancreatic Cancer Precursors Demonstrates Epithelial and Microenvironmental Heterogeneity as an Early Event in Neoplastic Progression
Authors: Bernard Vincent , Semaan Alexander , Huang Jonathan , San Lucas F. Anthony , Mulu Feven C. , Stephens Bret M. , Guerrero Paola A. , Huang Yanqing , Zhao Jun , Kamyabi Nabiollah , Sen Subrata , Scheet Paul A. , Taniguchi Cullen M. , Kim Michael P. , Tzeng Ching-Wei , Katz Matthew H. , Singhi Aatur D. , Maitra Anirban , Alvarez Hector A. 
Published: November 2018

Abstract

Purpose:
Early detection of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains elusive. Precursor lesions of PDAC, specifically intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs), represent a bona fide pathway to invasive neoplasia, although the molecular correlates of progression remain to be fully elucidated. Single-cell transcriptomics provides a unique avenue for dissecting both the epithelial and microenvironmental heterogeneities that accompany multistep progression from noninvasive IPMNs to PDAC.

Experimental Design:
Single-cell RNA sequencing was performed through droplet-based sequencing on 5,403 cells from 2 low-grade IPMNs (LGD-IPMNs), 2 high-grade IPMNs (HGD-IPMN), and 2 PDACs (all surgically resected).

Results:
Analysis of single-cell transcriptomes revealed heterogeneous alterations within the epithelium and the tumor microenvironment during the progression of noninvasive dysplasia to invasive cancer. Although HGD-IPMNs expressed many core signaling pathways described in PDAC, LGD-IPMNs harbored subsets of single cells with a transcriptomic profile that overlapped with invasive cancer. Notably, a proinflammatory immune component was readily seen in low-grade IPMNs, composed of cytotoxic T cells, activated T-helper cells, and dendritic cells, which was progressively depleted during neoplastic progression, accompanied by infiltration of myeloid-derived suppressor cells. Finally, stromal myofibroblast populations were heterogeneous and acquired a previously described tumor-promoting and immune-evading phenotype during invasive carcinogenesis.

Conclusions:
This study demonstrates the ability to perform high-resolution profiling of the transcriptomic changes that occur during multistep progression of cystic PDAC precursors to cancer. Notably, single-cell analysis provides an unparalleled insight into both the epithelial and microenvironmental heterogeneities that accompany early cancer pathogenesis and might be a useful substrate to identify targets for cancer interception.
See related commentary by Hernandez-Barco et al., p. 2027
Prognostic Models Turn the Heat(IT)up on FLT3ITD-Mutated AML
Authors: Gallipoli Paolo , Huntly Brian J.P. 
Published: November 2018

Abstract
The presence of internal tandem duplications (ITD) in the FLT3 receptor tyrosine kinase gene have long been known to confer a poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia. Now, specific structural features of the ITDs are also suggested to alter patient outcome, including sensitivity to targeted therapies, prompting their evaluation in therapeutic algorithms.
See related article by Schwartz et al., p. 573
CANDIDATE OF MEDICINE, SENIOR RESEARCHER OF THE DEPARTMENT OF NEUROINFECTIONS OF L. HROMASHEVSKYI INSTITUTE OF EPIDEMIOLOGY AND INFECTION DISEASES OF THE NATIONAL ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES OF UKRAINE
Authors: Dyachenko P. A. 
Published: November 2018

Background. Central nervous system tuberculosis is one of the most severe forms of extra-pulmonary tuberculosis. Tuberculous meningoencephalitis (TBM) is highly prevalent globally in resource-limited countries and in patients with immunosuppression. We present here a case of meningoencephalitis with proved acute Herpes simplex virus infection. However, our patient responded to antituberculosis therapy. This raises the possibility that some cases of “idiopathic” (cryptogenic) meningoencephalitis may represent occult tuberculosis disease.
Result. A 22-year-old woman was admitted to our hospital because of fever, headache and hallucinations. Neck stiffness and other meningeal symptoms were present. CSF examination showed lymphocyte-dominant pleocytosis and a decreased level of glucose. Both Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) DNA and IgG antibodies to the virus were found in the CSF sample. Although antibiotics and acyclovir were administered, fever, disturbance of consciousness, hallucinations and meningeal signs intensified. A second CSF sample obtained a week after the collection of the first one contained higher level of cytosis and so called “spider-web” cloth (SWC). As a result, the diagnosis was revised: tuberculosis was regarded as the most likely cause of the disease. The patient started receiving antituberculous treatment. Soon after the medications were changed, the meningoencephalitis started to subside and was finally cured. Judging from the clinical features, the CSF and MRI findings, the effectiveness of antituberculous drugs, the final diagnosis was made as tuberculous meningoencephalitis. From all these things, we conclude when even antibodies for Herpes viruses and viral DNA are present in the CSF of the patient with sterile meningoencephalitis the possibility of latent involvement in the process of Koch bacteria (KB) should be kept in mind.
Conclusion. The patient’s symptoms and signs began to resolve with antituberculous therapy. Resolution of the lesions was confirmed by magnetic resonance imaging. We conclude that this case represented occult tuberculous disease. An empiric trial of antituberculous therapy may be used in other cases of apparently idiopathic meningoencephalitis.
ЕФЕКТИВНІСТЬ ЛЕДІПАСВІРУ/СОФОСБУВІРУ В ЛЮДЕЙ, ЯКІ ВЖИВАЮТЬ ІН’ЄКЦІЙНІ НАРКОТИКИ, КО-ІНФІКОВАНИХ ВІЛ І HCV ГЕНОТИПУ 1b
Authors: Zhyvytsia D. H. , Miroshnychenko D. V. , Kazeka V. H. , Petrovska O. D. , Samoilenko O. V. 
Published: November 2018

В Україні епідемія ВІЛ-інфекції зосереджена в групах найвищого ризику, таких як люди, які вживають ін’єкційні наркотики (ЛВІН). Серед ВІЛ-інфікованих ЛВІН частка коінфікованих вірусом гепатиту С (HCV) становить від 50 до >90 %. Ледіпасвір/Софосбувір – це оральна, фіксована комбінація ледіпасвіру (інгібітор NS5A) та софосбувіру (інгібітор полімерази NS5B), яка приймається 1 раз на добу для лікування хронічної HCV-інфекції.
Метою роботи було оцінити безпеку та ефективність застосування ледіпасвіру/софосбувіру у ВІЛ-інфікованих з HCV генотипу 1b.
Матеріали і методи. Провели неконтрольоване, відкрите дослідження з аналізом безпеки та ефективності застосування ледіпасвіру/софосбувіру у ЛВІН, коінфікованих ВІЛ та HCV генотипу 1b. Всі пацієнти отримували ледіпасвір/софосбувір як фіксовану комбінацію один раз на добу протягом 12 тижнів. Первинною кінцевою точкою була стійка вірусологічна відповідь через 12 тижнів після завершення терапії (СВВ12).
Результати. У дослідження було включено і проліковано 20 ЛВІН, коінфікованих ВІЛ і HCV генотипу 1b. Частка осіб зі СВВ12 склала 100 % (95 % ДІ: 83-100 %). Рівень відповіді був однаковий у чоловіків (100 %) та жінок (100 %), у пацієнтів з цирозом (100 %) та в тих, хто не мав цирозу (100 %). Рівні АЛТ і АСТ швидко нормалізувалися протягом лікування. Суттєвих змін показників ШКФ або рівня креатиніну в сироватці крові протягом лікування не спостерігалося. Найбільш поширеними побічними явищами були легкий або помірний біль голови (12 %) і втома (10 %).
Висновки. Застосування ледіпасвіру/софосбувіру протягом 12 тиж забезпечило відмінні показники СВВ12 у ЛВІН, коінфікованих ВІЛ та HCV генотипу 1b, незалежно від статі, кількості CD4-лімфоцитів, базового рівня HCV або наявності цирозу печінки.
ВАКЦИНАЦІЯ ПРОТИ КОРУ ЯК ЕФЕКТИВНА ПРОФІЛАКТИКА ВИНИКНЕННЯ ЗАХВОРЮВАННЯ
Authors: Ishchuk I. S. , Stetsyuk I. O. 
Published: November 2018

Метою дослідження є аналіз ефективності вакцинації проти кору в Україні та світі.
Висновки. В Україні та світі охоплення щепленнями проти кору недостатнє, що, власне, є причиною спалахів недуги. Для ефективної профілактики повин­на бути кореляція між 1 та 2 дозами вакцини проти кору. Лише спільні дії громадськості, фахівців охорони здоров’я при належній фінансовій підтримці можуть забезпечити формування якісного проведення профілактичних щеплень та, відповідно, покращання здоров’я населення.
КЛІНІЧНИЙ ВИПАДОК ГЕНЕРАЛІЗОВАНОЇ ФОРМИ САЛЬМОНЕЛЬОЗУ НА БУКОВИНІ
Authors: Moskaliuk V. D. , Sokol A. M. , Randiuk Yu. O. , Kolotylo T. R. , Balaniuk I. V. , Rudan I. V. 
Published: November 2018

Мета роботи – описати випадок генералізованої форми сальмонельозу у дорослого імунокомпетентного чоловіка.
Адекватна та своєчасна терапія забезпечила повне одужання хворого. Зроблено висновок про зростання рівня захворюваності на сальмонельоз як у світі, так і в Україні зокрема.
ОБЛАСНА НАУКОВО-ПРАКТИЧНА КОНФЕРЕНЦІЯ «АКТУАЛЬНІ ПИТАННЯ ІНФЕКЦІЙНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДІТЕЙ» З НАГОДИ 95-РІЧЧЯ ХАРКІВСЬКОЇ МЕДИЧНОЇ АКАДЕМІЇ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ТА 25-РІЧЧЯ КАФЕДРИ ДИТЯЧИХ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ
Authors: Khodak L. A. , Brailko V. I. 
Published: November 2018

Наведено коротку інформацію про науково-практичну конференцію «Актуальні питання інфекційних захворювань у дітей» з нагоди 95-річчя Харківської медичної академії післядипломної освіти та 25-річчя кафедри дитячих інфекційних хвороб, яка відбулася 13 березня 2018 р. у Харкові.
МОРФОЛОГО-АНАТОМІЧНЕ ВИВЧЕННЯ ПІДЗЕМНИХ ОРГАНІВ СМИКАВЦЯ ЇСТІВНОГО (ЧУФИ) CYPERUS ESCULENTUS L.
Authors: Marchyshyn S. M. , Ivasiuk I. M. , Rakhmetov D. B. , Sira L. M. 
Published: November 2018

Мета роботи. Провести макро- і мікроскопічний аналіз підземних органів смикавця їстівного, запропонованого відділом нових культур НБС НАН України імені М. М. Гришка.Матеріали і методи. Мікропрепарати виготовляли з підземних органів чуфи, фіксованих у суміші спирт-гліцерин-вода (1:1:1) і досліджували загальноприйнятими методами з використанням мікроскопа Item: PB-2610, фотофіксацію результатів здійснювали фотокамерою Samsung PL50.Результати й обговорення. Вегетативні й генеративні надземні пагони численні, моноциклічні. Підземні органи – мичкувата коренева система, столони та довгі плагіотропні кореневища. Вони наростають симподіально і несуть редуковані лусковидні листки, додаткові корені і бульби, які розвиваються на кінцевій стадії кущіння із здутих верхівкових частин пагонів. На одній особині може бути до 400 бульб. Бульби округлі, овальні або видовжено-овальні, інколи вигнуті; завдовжки 2,5–3,0 см і завширшки 1,0–3,0 см. Вкриті бульбочки жовто-бурою борозенчасто-зморшкуватою шкіркою. Кореневища безпучкової будови, з добре розвиненою пухкою паренхімою кори, що запасає крохмаль, частково зруйнованими центральною і перимедулярною зонами, щільним вузьким кільцем провідних тканин, відділеним від кори великоклітинною ендодермою. Придаткові корені кореневищ і бульб дуже тонкі, темні, мають первинну будову. Мезодерма первинної кори складається з великих лопатевих клітин, що містять крохмальні зерна. Екзодерма характеризується неоднорідністю; містить клітини з темно-коричневим вмістом, поодинокі механічні волокна та клітини з ефірною олією. Ендодерма чітко відділяє кору від центрального циліндра, клітини якої великі, овальні, часто серед них знаходяться клітини з темним секретом. В осьовому циліндрі молодих коренів виявляється 7–8-архний радіальний пучок і склеренхіма у центрі. Бульби вкриті тонким шаром перидерми, яка включає окорковілі клітини та секреторні ідіобласти з коричневим вмістом. Під покривною тканиною лежить до 5–6 шарів видовжених лежачих склереїд, глибше – кілька шарів брахісклереїд із здерев’янілими пористими оболонками та 2–3 шари склереїдів із целюлозними оболонками. Ідентифіковано і підтверджено якісними мікрореакціями накопичення жирної олії, великих простих крохмальних та дрібних простих алейронових зерен. Кільце камбіальних клітин ущільнене, вузьке. Утворені неповні провідні пучки та відокремлені тяжі судин і трахеїдів розсіюються по паренхімі кори і осьового циліндра.Висновки. Досліджено морфолого-анатомічну будову підземних органів смикавця їстівного (чуфи). Виявлено основні макро- і мікроскопічні діагностичні ознаки кореневищ, коренів, бульб, які будуть використані для розробки методів контролю якості на нову лікарську рослинну сировину.
QSAR АНАЛІЗ АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ КОНДЕНСОВАНИХ ПОХІДНИХ НА ОСНОВІ 4-АЗОЛІДОНІВ
Authors: Klenina O. V. , Chaban T. I. , Ogurtsov V. V. , Chaban I. G. , Seneta N. S. 
Published: November 2018

Мета роботи. Провести QSAR аналіз антиоксидантної активності для ряду N3 заміщених похідних 3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону для встановлення об’єктивних характеристик кореляції “структура – антиоксидантна активність” та створення теоретичної платформи для спрямованого синтезу потенційних “лікоподібних” молекул серед похідних даного класу сполук. Оцінити статистичну якість та прогнозуючу здатність одержаних моделей.Матеріали і методи: обчислення молекулярних дескрипторів, алгоритм систематичного пошуку оптимального набору дескрипторів, метод множинної лінійної регресії, QSAR аналіз.Результати й обговорення. Проведено QSAR аналіз антиоксидантної активності 29 нових похідних 3H-тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону. За результатами проведеного QSAR аналізу було визначено, що антиоксидантна активність досліджуваних сполук залежить головним чином від величин дескрипторів, які визначають двохвимірну (2D) та просторову (3D) структуру їх молекул. Було одержано ряд двох- і трьохпараметричних QSAR моделей. Інтерпретація цих моделей свідчить, що радикалпоглинаюча активність речовин залежить від наявності в їх молекулах певних функціональних груп та структурних фрагментів, зокрема присутність у молекулах речовин структурних фрагментів із сумою топологічних відстаней, рівною 2, термінальні атоми яких мають високі значення електронегативності, є небажаним. Вищому значенню антиоксидантної активності відповідає мінімальний перерозподіл зарядів між кожною парою атомів у молекулі, розташованими на топологічній відстані 6. Активність сполук також зростає, коли важкі атоми знаходяться у молекулярному просторі ближче до центру молекули, причому перевага надається парам важких атомів, топологічна відстань між якими дорівнює 6. Зростання активності речовин відбувається, якщо розсіювання потоку електронів групою атомів буде відбуватися переважно за рахунок атомів з високою електронегативністю. Також було доведено наявність лінійної залежності між активністю сполук та 3D молекулярним розподілом атомних мас, електронегативностей та здатностей до поляризації у сферичних об’ємах з радіусами 7,0-7,5 Å та 14,0-15,0 Å.Висновки. Висока статистична якість та прогнозуюча здатність одержаних двох- і трьохпараметричних QSAR моделей свідчать про можливість їх подальшого використання для віртуального скринінгу бібліотек похідних тіазоло[4,5-b]піридин-2-ону як потенційних антиоксидантних засобів. Публікація містить результати досліджень, проведених при грантовій підтримці Держаного фонду фундаментальних досліджень за конкурсним проектом № 31411.