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Aktivierungs- und Umsatzmarker der Hämostase im Verlauf der akuten tiefen Beinyenenthrombose
Authors: Burstein Ch. , Bitter S. , Kundt M. , Freund M. , Anders O. 
Published: June 2018

ZusammenfassungIn einer prospektiven Untersuchung wurde das Verhalten von Thrombin-Antithrombin-lll-(TAT-)Komplex, D-Dimer, Plasminogenaktivator-lnhibitor-1 (PAI-1) und weiteren Parametern der Hämostase bei 50 Patienten mit spontaner tiefer Beinvenenthrombose bei Stellung der Diagnose während der initialen Behandlung und bei der ambulanten Kontrolle untersucht: 37 Patienten erhielten eine thrombolytische Therapie, davon 31 Patienten mit Streptokinase in ultrahoher Dosierung (UHSK) und sechs Patienten mit Urokinase; 13 Patienten wurden mit einer Heparininfusion behandelt.Im Vergleich zu den Patienten mit einer Heparintherapie führte die thrombolytische Therapie zu einem Anstieg von TAT (p <0,05), D-Dimer (p <0,01) und von PAI-1 (p <0,05). Bei vier Patienten trat eine Rethrombose nach Thrombolyse auf. Nach fibrinolytischer Therapie wurde eine Aktivierung der Gerinnung und eine erhöhte Aktivität von PAI-1 nachgewiesen, die für die Entstehung einer Rethrombose von Bedeutung sein können.
Hämostase, Thrombose und Embolie
Authors: Bauer Axel , Mall Kerstin 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Beschreibung von Physiologie und Pathologie der Blutgerinnung folgte in ihrem historischen Verlauf seit der griechischen Antike dem jeweils vorherrschenden Konzept der Medizin. Dementsprechend wurden unterschiedliche Hypothesen und Theorien über die vermutlichen Ursachen der Hämostase aufgestellt. Während unter dem Einfluß der Humoralpathologie vor allem die spekulative schwarze Galle in ätiologischer Hinsicht bedeutsam schien, wurden seit dem 17. Jahrhundert im Gefolge neuer solidarer, iatrophysikalischer und iatrochemischer Konzepte zunehmend die korpuskulären Blutbestandteile sowie die physiologischen Mechanismen der Hämostase untersucht. Dabei traten mehrere Theorien in Konkurrenz zueinander, die entweder physikalische Faktoren oder biochemische Reaktionen stärker betonten. Das interdisziplinäre Zusammenwirken vieler Wissenschaftler im Rahmen eines längerfristigen historischen Prozesses wird anhand des mehr als zweihundert Jahre dauernden mehrstufigen Forschungsweges von William Harveys Theorie des Blutkreislaufs (1628) bis zur Formulierung von Rudolf Virchows Embolie-Konzept (1856) erläutert.
Nanofiltration bei der Herstellung des PPSB-Konzentrates Beriplex® P/N
Authors: List W. , Bernhardt D. , Diehl K.-H. , Gröner A. , Hein B. , Müller H.-G. , Nowak T. , Ronneberger H. , Schüler E. , Weimer T. , Römisch J. 
Published: June 2018

ZusammenfassungNanofiltration, bestehend aus der Kombination von Planova® 75 nm/35 nm Filtern, ist in den Produktionsprozeß des PPSB-Konzentrates Beriplex® P/N integriert. Abreicherungsfaktoren der mit umhüllten Viren versetzten Intermediärprodukte von mehr als 7,2 log10 für HSV-1, mehr als 7,3 log10 für HIV-1, von 3,8 log10 für BVDV und von 4,3 log10 für HBV wurden durch die Filtration erzielt. Durch das PPSB-Reinigungsverfahren, die Pasteurisierung und die Nanofiltration wird ein kumulierter Virusabreicherungsfaktor von mindestens 15 log10 für in Zellkultur titrierbare Viren erzielt. Durch fünf konsekutive Aufarbeitungen im Produktionsmaßstab parallel mit/ohne Nanofiltration wurde die Reproduzierbarkeit und Beibehaltung der Produktqualität gezeigt. Die Einführung der Nanofiltration führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf Beriplex® P/N; das Produktprofil blieb erhalten.
Substitutionstherapie bei thrombophilen und hämophilen Diathesen
Authors: Schramm W. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Substitutionstherapie mit Blut und Plasmaderivaten wird aufgrund der Sicherheit der Therapie und der mit ihr verbundenen hohen Kosten zunehmend kritisch gesehen. Die unzweifelhaften Erfolge, z.B. in der Substitutionsbehandlung angeborener Blutungsübel wie der Hämophilie, treten zunehmend in den Schatten der Tragödie der HlV-lnfektion von Hämophilie-Patienten durch nichtvirusinaktivierte Präparate zu Beginn der 80er Jahre. Durch die Fortentwicklung der zur Verfügung stehenden Präparate und insbesondere die Entwicklung rekombinanter Faktorenkonzentrate ist allerdings von einer drastischen Erhöhung der Therapiesicherheit im Hinblick auf die Übertragung von Viruserkrankungen für die Zukunft auszugehen. Allerdings führt die zunehmende Verknappung der finanziellen Ressourcen im Gesundheitswesen immer mehr die Notwendigkeit vor Augen, eine solche Therapie unter Berücksichtigung der Lebensqualität des betroffenen Patienten aufgrund des gegebenen Kostendruckes so effektiv und rationell als möglich zu gestalten. Für die Entscheidung der Durchführung oder auch der Unterlassung einer Therapie mit Blut und Blutderivaten ist allerdings die nachgewiesene Effektivität dieser Therapie weiterhin eine wesentliche Voraussetzung.
Erfahrungen mit einer neuen Technik der lokalen rt-PA-Fibrinolyse
Authors: Brossmann J. , Link J. , Schwarzenberg H. , Hülsbeck A. , Grabener M. , Bruhn H. D. , Heller M. , Müller-Hülsbeck S. 
Published: June 2018

ZusammenfassungZiel: Entwicklung eines modifizierten Verfahrens zur lokalen rt-PA-Fibrinolyse, um Kosten, Zeit und applizierte Strahlendosis einzusparen.Methode: Bei 40 Patienten mit verschlossenen Gefäßsegmenten der BeckenBeinstrombahn im Stadium llb-lll nach Fontaine wurde eine modifizierte lokale rt-PA-Fibrinolyse durchgeführt, 24 Kurzzeitlysen (KL) und 16 Langzeitlysen (LL). Ergebnisse: Die primäre Wiedereröffnungsrate beträgt 75%, die Offenheitsrate im 6-Monate-Follow-up aller primär erfolgreich lysierten Patienten 67%. Der Arm-Knöchel-Index konnte von 0,4 ± 0,3 auf 0,8 ± 0,2 angehoben werden. Die durchschnittliche Belegungszeit des Angiographieraumes betrug 60 min, die mittlere Durchleuchtungszeit 17 min.Schlußfolgerung: Bei gleicher therapeutischer Wertigkeit bietet die Modifikation gegenüber konventionellen Fibrinolysetechniken Vorteile. Zeitaufwendige KL und LL finden überwiegend außerhalb des Angiographieraumes statt, dieser wird für andere Patienten nutzbar. Die applizierte Strahlendosis wird sowohl für Patienten als auch Personal reduziert.
Der Einfluß des aktuellen Gerinnungsstatus auf das Ergebnis der semilokalen rt-PA-Lyse bei der distalen Zwei-Etagen-Venenthrombose
Authors: Harbarth P. , Segelken K. , Alemany J. , Wozniak G. 
Published: June 2018

ZusammenfassungIn den letzten drei Jahren wurden 55 Patienten, 34 Frauen und 21 Männer, wegen einer aszendierenden Venenthrombose im Unterschenkel- und distalen Oberschenkelbereich mit rt-PA lysiert. Die einmalige Applikation von 20 mg erfolgte über 5 Stunden. Entsprechend der begleitenden Heparintherapie wurden zwei Gruppen gebildet. Gruppe A (n = 15, Durchschnittsalter 52,2 ± 10,4 Jahre) wurde parallel zur Lyse mit 500 IE/kg/24 h heparinisiert; Gruppe B (n = 40, Durchschnittsalter 56,3 ± 18,5 Jahre) wurde bereits zusätzlich vor Beginn der Lyse so lange heparinisiert, bis die aPTT therapeutisch verlängert war. Bei allen Patienten wurden Gerinnungsmarker (F1+2 und D-Dimer) bestimmt, um die aktuelle Gerinnungssituation besser beurteilen zu können. Aus beiden Gerinnungsmarkern wurde ein Quotient (F1+2/D-Dimer), ein sogenannter Lyseindex gebildet. Das Lyseergebnis, das vom Radiologen nach Kontrollphlebographie als mehr oder weniger als 50% Rekanalisation beurteilt wurde, war in Gruppe A, korrelierend zum höheren Index, deutlich schlechter als in Gruppe B. Separiert man nur die Patienten aus Gruppe B entsprechend der erzielten Rekanalisation, so ist hier der Unterschied der Indexwerte (Lyserate <50% mit einem Index von 2,43 ± 0,79 vs. Lyserate >50% mit einem Index von 0,72 ± 0,42) vor und während der Therapie signifikant (p <0,01 ).
Action of Newcastle Disease Virus on Human Blood Platelets
Authors: Cohen I , Kaminsky E , Joshua H , Klibansky Ch , Kohn A , De Vries A 
Published: June 2018

SummaryNewcastle Disease Virus induces a viscous metamorphosis like process in washed platelets.This virus liberates from platelets lactic dehydrogenase and pyruvate kinase, depletes their ATP content and impairs their ability to concentrate 5-hydroxy-tryptamine.Since Newcastle Disease Virus has adenosine triphosphatase activity, a possible role of this viral enzyme in the production of viscous metamorphosis and in inhibition of clot retraction is discussed.Treatment of platelets by Newcastle Disease Virus or by particulate fraction from normal allantoic fluid causes liberation of a platelet factor 3-like substance.
Determination of Plasminogen in Clots and Thrombi
Authors: Hedner Ulla , Nilsson Inga Marie , Robertson B 
Published: June 2018

SummaryThe plasminogen content was determined by a casein method in plasma and serum from 20 normal volunteers. The mean plasminogen content was found to be 10.1 ACU (the arbitrary caseinolytic unit defined in such a way that using a 3% casein solution and a digestion time of 20 min. at 37°C, 10 ACU gave an extinction of 0.300). No difference between serum and plasma regarding the plasminogen content was found.Plasminogen was determined in drained and drained plus washed clots prepared from 2 ml plasma. The highest values found in the drained clots were 0.9 ACU/clot and 0.2 ACU/clot in the drained plus washed clots.Plasminogen was also determined in drained and drained plus washed clots prepared from plasma with added purified plasminogen. The plasminogen was recovered in the washing fluid. According to these tests, then, purified added plasminogen is washed out of the clots.The plasminogen content of 20 thrombi obtained post mortem was also determined. The mean value was found to be 0.7 ACU/cm thrombus. Judging from our results, the “intrinsic clot lysis theory” is not the main mechanism of clot dissolution.
A Comparative Study of the Solvents Commonly Used to Detect Fibrin Stabilisation
Authors: Tyler H. M 
Published: June 2018

SummaryThe actions of 2% acetic acid, 1% monochloracetic acid and 8 M urea have been studied on fibrin of the “soluble” and “insoluble” types. The two acidic reagents have a much more rapid solubilising action than does 8 M urea, and are also more efficient in solubilising “partially stabilised” fibrin.Provided sufficient time is allowed for a fibrin or whole-blood clot to form, it seems unlikely that qualitative differences in the solubilising action of the three solvents will be found.For a clinical assessment of the stabilisation of blood-clot, examination can be made after 1 hr incubation of the clot in either of the acidic solvents. There is no apparent advantage in the commonly used prolonged incubations in 5 or 8 M urea.
Influence of Sex and Thyroid Principles on the Antiproteolytic Activity of Rat Serum
Authors: Wabner Ch. I , Gray J. L , Blatt W. F 
Published: June 2018

SummaryExamination of antiproteolytic activity in rats administered sex steroids and thyroid principles revealed the following :Female rats display lower serum antitrypsin and antiplasmin activity than their male counterpart under all conditions investigated. In long-term experiments, antiplasmin values of castrated females returned to preoperative levels while male titers remained below the preoperative values. Testosterone pro-prionate administration to intact female rats produced significant elevation of antitrypsin and antiplasmin titers whereas estradiol benzoate was largely ineffective in producing any major change in antiproteolytic activity.Surgical or medical thyroidectomy (propylthiouracil) initially produced a marked depression of antiplasmin activity followed by a restoration of preoperative levels. Administration of thyroxine or triiodothyronine to intact or hypothyroid rats led to a further decrease in titer which persisted throughout the course of study. It would appear that acute alteration in metabolic state, regardless of direction, may initiate a reduction in net antiplasmin activity.
A Lysosomal Concept of the Platelet Release Reaction and Viscous Metamorphosis
Authors: Kowalski E , Kopeć Maria , Węgrzynowicz Z , Hurwic Maria , Budzyński A. Z 
Published: June 2018

SummaryA hypothesis is put forward according to which the platelet release reaction and viscous metamorphosis are connected with platelet lysosome activation. An essential element of this hypothesis is the assumption of ATPase activation which results in ATP breakdown and ADP release.The following findings are described :1. A variety of agents was studied in regard to their ability to induce the release reaction. It was found that thrombin, trypsin, papaine, elastase, protease from streptomyces griseus, connective tissue “extracts”, contact factor preparations, kaolin suspensions and Triton X-100 induce the release of adenine nucleotides from platelets.2. All the studied release inducing agents activated to some extend the platelet acid phosphatase.3. Streptolysine 0 and staphylocoagulase induce the platelet release reaction as well as the activation of platelet acid phosphatase.4. Agents known to labilize liver lysosomes induce some release of adenine nucleotides from platelets and activate platelet acid phosphatase.5. Prednisolone succinate which is known to stabilize lysosomes, inhibits the activation of acid phosphatase provoked by release inducing agents.6. The activation of liver lysosome acid phosphatase by platelet release inducing agents was irregular and small.7. The ATPase activity of thrombosthenin preparations and of dialysed platelets was found to be increased by thrombin.8. N-ethylmaleimid inhibits the platelet release reaction while ouabaine did not so.The proposed hypothesis is discussed in the light of the recent lysosome research.
Le Comportement des Plaquettes chez le Rat
Authors: Sinakos Z , Caen J 
Published: June 2018

RésuméL’étude du comportement des plaquettes de rat en plasma citraté et hépariné en microscopie de phase et en photométrie nous a montré les faits suivants:1. elles ne s’étalent pas spontanément au verre mais le font parfaitement en présence d’ADP.2. elles ne s’agrègent ni spontanément entre lame et lamelle, ni en présence d’adrénaline, 5-hydroxytiyptamine et nicotine.3. elles s’agrègent en présence d’ADP qui à fortes doses entraîne entre lame et lamelle la formation d’un réseau fibrillaire au voisinage des agrégats.4. l’héparine favorise l’agrégation jusqu’à la concentration de 100u/ml et l’inhibe à plus fortes concentrations.5. au cours de la conservation à + 4° C, les plaquettes conservent partiellement leur capacité de s’agréger jusqu’au 6ème jour tandis qu’elles perdent progressivement leur aptitude à se désagréger. La conservation est meilleure en citrate qu’en héparine, à + 4° qu’à + 20°.6. l’adénosine n’inhibe pas l’agrégation plaquettaire qui est seulement modérément entravée par de fortes doses d’AMP - (comparativement aux doses d’ADP utilisées).7. le plasma pauvre en plaquettes de rat inactive l’activité agrégeante de l’ADP beaucoup plus vite que le plasma pauvre en plaquettes humaines. Cette activité, influencée par la température et l’anticoagulant paraît jouer un rôle important dans l’évolution des phénomènes étudiés, particulièrement dans la rapide désagrégation plaquettaire.
Studies on Experimentally Induced Hypercoagulable State in Rabbits
Authors: Izak G , Galewsky K 
Published: June 2018

SummaryThe theory of the dynamic equilibrium in vivo between the opposing functions of the coagulation and fibrinolytic mechanisms was tested in rabbits with artificially induced hyper- and hypocoagulable states.When repeated estimations of the various clotting and fibrinolytic constituents were performed simultaneously with the determination of the disappearance rate of I131 labeled fibrinogen, thromboplastin induced hypercoagulable state could be monitored. Measuring the same parameters, interference with the coagulation system by the use of anticoagulants was found ineffective concerning the coagulation and fibrinolytic systems. Furthermore, the latter procedures were unable to modify the pattern of changes when employed in animals with artificially induced hypercoagulable state.The data presented militate strongly against the dynamic equilibrium hypothesis as suggested by several investigators.
Pharmacological and Chemical Characteristics of Peanut Extracts Effective in Hemostasis
Authors: Jackson Blanche , Owen W , Boudreaux H. B 
Published: June 2018

SummaryParasympathomimetic activity is exerted by fractions of alcoholic extract of defatted peanuts previously reported effective in hemostasis. The acetylcholine-like effects on isolated tissues may be enhanced by eserine and blocked by atropine. The activity is destroyed by fresh plasma. From studies on active crystalline products obtained by treating the peanut extracts with ammonium reineckate and with potassium triiodide, we conclude that we are working with a mixture of two substances - choline and an ester of choline. We suggest that clinical improvement afforded hemophiliacs by consumptions of defatted peanuts (or extracts thereof) may be attributable to choline.
Combined Factor VIII and IX Inhibitors in a Girl
Authors: Reussi C , Altman R , Rouvier J , Maino R 
Published: June 2018

SummaryA case is described of a 5 year old child, who for several years presented a moderate haemorrhagic symptomatology. Tests have shown a deficiency due to clotting inhibitors; in the present case the inhibitors act against factors VIII and IX.
The Immunological Properties of Factor VIII
Authors: Uszyński L 
Published: June 2018

SummaryRabbits immunized against human AHG fibrinogen-free preparations, were shown to produce anti-AHG antibodies. The inhibitory activity of these antibodies was tested by thromboplastin generation test, thrombelastography, and the specific anti-AHG antibodies neutralization test. The latter test permitted quantitative determination of antigenic form of factor VIII. The inhibitory activity of anti-FI-O-Ta serum resulted exclusively from the anti-AHG antibodies which in coagulation tests behaved like circulating anticoagulants directed against factor VIII.The anti-AHG antibodies were neutralizable by normal human serum or plasma even contained only trace of AHG activity after storage. There was no antigenic form of factor VIII in the severely affected patients with hemophilia A, von Willebrand’s disease nor in the normal plasma adsorbed on bentonite. The presented results suggest a molecular defect of factor VIII in patients with hemophilia A. The severe form of this disease depends, probably, on a major impairment of AHG biosynthesis, leading to changes in the antigenic properties of the molecule. The AHG from rabbit, porcine and bovine plasma respectively did not neutralize the anti-AHG antibodies formed in rabbits immunized against human factor VIII preparations.
Effect of Phenobarbital and Glutethimide on Biological Half-Life of Warfarin
Authors: Corn M 
Published: June 2018

SummaryThe administration of phenobarbital or glutethimide significantly decreased the half-life of warfarin in 21 of 34 hospitalized patients. Patients who demonstrated a decrease could not be distinguished from apparent non-responders by age, weight, sex, or race. These sedatives did not detectably affect gastrointestinal absorption of warfarin. The observed decrease in warfarin half-life supports the concept that barbiturates and other drugs can increase the concentration of some drug-metabolizing enzymes. Since anticoagulating activity of coumarins is related to drug half-life, it is suggested that barbiturates or glutethimide therapy be discontinued in patients who appear refractory to anticoagulation with coumarins.
Einfluß des Alkohols auf die Antikoagulantientherapie
Authors: Riedler G 
Published: June 2018

ZusammenfassungEs wird ein möglicher Einfluß des Alkohols auf die Blutgerinnung untersucht. Die Resultate einer Serie von 10 Pat. nach Wein- und 2 Pat. nach Whiskygenuß werden beschrieben, wobei sich 1 Pat. für Untersuchungen sowohl nach Wein- wie auch nach Whiskygenuß zur Verfügung stellte. In der beschriebenen Versuchsanordnung war bei allen Pat. nach teilweisem Anstieg ein deutliches, z.T. massives Absinken der Faktoren VII und X, weniger ausgeprägt des Faktors II und des Quickwertes zu beobachten. Eine mögliche Erklärung dieser Resultate wird diskutiert. Der Alkoholgenuß während einer Antikoagulantientherapie, insbesondere beim älteren Pat. mit möglicher Leberschädigung und leicht insuffizientem Herzen, sollte auf Grund der Resultate vermieden werden, da besonders die Faktoren VII und X empfindlich reagieren und mehrmals unter die kritischen Werte abfielen.
A Comparison of Platelet Stickiness Tests during an Atromid-S Trial
Authors: O’Brien J. R , Path F. C , Heywood Joan B. 
Published: June 2018

SummarySeven patients were studied before and throughout 16 weeks’ treatment with Atromid-S. The typical cholesterol-lowering effect of this drug was found. The bleeding time increased considerably in 6 out of 7 patients, but platelet adhesiveness tested in a glass filter and in the Wright Rotator was not decreased.New methods recently devised for the quantitation of the platelet response to adenosine diphosphate, adrenaline, 5-hydroxytryptamine and “collagen” were used. The average response to collagen decreased slightly and that to adrenaline increased slightly during the treatment period. The response to 5-hydroxytryptamine, the collagen and the Wright tests were significantly interrelated but no other associations were found between any “stickiness” tests or between these tests and the serum cholesterol or uric acid levels. Accordingly, most test seem to measure different and in independent parameters of platelet behaviour.
Heparinoide als eine Alternative für die parenterale Antikoagulation bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie
Authors: Alban S. , Greinacher A. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT Typ II) ist eine lebensbedrohliche Komplikation der Heparintherapie. Da betroffene Patienten durch diese immunologische, unerwünschte Wirkung der Heparingabe gefährdet sind, neue throm-boembolische Gefäßverschlüsse zu entwickeln, ist bei hinreichendem klinischen Verdacht die sofortige Umstellung auf ein kompatibles Antikoagulans notwendig. Hierfür kommen, neben rekombinantem Hirudin, verschiedene Heparinoide in Betracht. Die Pathophysiologie der HIT Typ II sowie die Struktur und die anti-koagulatorischen Eigenschaften verschiedener Heparinoide werden dargestellt. Der letzte Teil des Artikels faßt den gegenwärtigen Stand der Dosierungsempfehlungen für das Heparinoid Danaparoid (Orgaran®, NV Organon, Niederlande) bei HIT-Typ-Il-Patienten zusammen.
Gerinnungsbestimmungen am Zentrifugalanalysator - Messungen mit chromogenen Substraten und mit der Fibringerinnung
Authors: Farag A. M. , Ozawa T. , Mammen E. F. 
Published: June 2018

ZusammenfassungZiel aller traditionellen Gerinnungstests ist die Fibrinogenumwandlung in Fibrin durch Thrombin. Die Gerinnselbildung wird entweder mechanisch oder photooptisch gemessen. Die Entwicklung chromogener Substrate zur Bestimmung von Gerinnungsenzymen hat eine spektrophotometrische Erfassung der Enzymreaktionen ermöglicht, die zur Automatisierung der Analysen mittels Zentrifugalanalysatoren im klinisch chemischen Laboratorium geführt hat.Das von Instrumentation Laboratory (IL) entwickelte Automated Coagulation Laboratory (ACL)-System bietet Zentrifugalanalysatoren, die nicht nur Fibringerinnungstests, sondern auch chromogene Substrattests weitgehend automatisch durchführen (ACL 200, und 300 und 300 Research). Die Tests sind bei den 200und 300-Geräten vorprogrammiert, mit dem 300-Research-Gerät ist dagegen diese Vorprogrammierung zu umgehen. Somit können mit dem Gerät fast unbegrenzt neue Einphasenoder Zweiphasentests unter Verwendung von Gerinnungsverfahren oder chromogenen Substraten entwickelt werden. Das ACL-System ist einfach zu bedienen, hat eine ausgezeichnete Präzision und Reproduzierbarkeit und wirkt durch Automatisierung und niedrige Testvolumina kostendämpfend.