bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Safety evaluation of frequent application of microbubble-enhanced focused ultrasound blood-brain-barrier opening
Authors: Tsai Hong-Chieh , Tsai Chih-Hung , Chen Wen-Shiang , Inserra Claude , Wei Kuo-Chen , Liu Hao-Li 
Published: December 2018

AbstractFocused ultrasound (FUS) with the presence of microbubbles induces blood brain barrier (BBB) opening in targeted areas and facilitates drug delivery. However, recent studies have indicated that FUS-BBB opening with excessive exposure levels may be associated with inflammatory response and cellular/tissue damage. Multiple weekly FUS exposures have been shown to be safe for human subjects. However the effect of more frequent FUS exposures is still unknown. This study examines whether frequent focused ultrasound blood brain barrier opening is associated with aggravated behavioral, histopathologic change or brain tissue damage. Two protocols of focused ultrasound blood brain barrier opening were devised using different microbubble doses (0.15 µl/kg and 0.4 µl/kg). Focused ultrasound exposure at a threshold level of BBB-opening, below-threshold level, or above level for intracerebral hemorrhage were delivered every 2 days. Animal behavioral and physiological changes were examined and recorded. Brain tissue was examined for hemorrhage and apoptosis. Results indicate that frequent exposure of excessive focused ultrasound (1.4 mechanical index) produced minor and short-term behavioral changes despite significant tissue damage, while frequent BBB opening with threshold or below-threshold FUS exposure (0.33–0.8 mechanical index) did not cause behavioral or histological change. Immunofluorescent examination of rat brain tissue indicated that excessive doses of microbubble administration induce an apparent cellular apoptotic response, which may be exacerbated by intracerebral hemorrhage. Experimental results suggest that frequent focused ultrasound blood brain barrier opening with sufficient ultrasound exposure level and a microbubble dose can be safe and pose minimal risk to brain tissue.
Exploration of potential risks of Hand, Foot, and Mouth Disease in Inner Mongolia Autonomous Region, China Using Geographically Weighted Regression Model
Authors: Hong Zhimin , Hao Hui , Li Chunyang , Du Wala , Wei Lidong , Wang Huhu 
Published: December 2018

AbstractTo quantify the associations between the spatial characteristics of hand, foot, and mouth disease (HFMD) epidemic and meteorological factors (average temperature (AT), relative humidity (RH), average pressure (AP), average wind speed (AW) and average rainfall (AR)), child population density (CPD) and Per capita GDP (GDP) in Inner Mongolia Autonomous Region, China, and to detect the variation of influence in different seasons and counties, geographically weighted regression (GWR) model was constructed. The monthly cumulative incidence (CI) of HFMD was worked out for children ≤9 years from June to December, 2016. The results revealed that GWR model had a far superior goodness-of-fit for describing the relationship between the risk factors and HFMD incidence. Meteorological factors had different significance in their effect on HFMD incidence depending on the season. AT and AR had the greatest impact on HFMD in summer. The influence of RH on HFMD was significant in early autumn. AW was negatively correlated with HFMD in summer and positively correlated in autumn and winter. The effects of AW and AP on the incidence of HFMD were statistically significant in winter. GDP and CPD were not significantly related to HFMD occurrence for most time periods.
Volatilomic insight of head and neck cancer via the effects observed on saliva metabolites
Authors: Taware Ravindra , Taunk Khushman , Pereira Jorge A. M. , Shirolkar Amey , Soneji Dharmesh , Câmara José S. , Nagarajaram H. A. , Rapole Srikanth 
Published: December 2018

AbstractHead and neck cancer (HNC) is a heterogeneous malignant disease with distinct global distribution. Metabolic adaptations of HNC are significantly gaining clinical interests nowadays. Here, we investigated effects of HNC on differential expression of volatile metabolites in human saliva. We applied headspace solid phase microextraction coupled with gas chromatography-mass spectrometry analysis of saliva samples collected from 59 human subjects (HNC − 32, Control − 27). We identified and quantified 48 volatile organic metabolites (VOMs) and observed profound effects of HNC on these metabolites. These effects were VOM specific and significantly differed in the biologically comparable healthy controls. HNC induced changes in salivary VOM composition were well attributed to in vivo metabolic effects. A panel of 15 VOMs with variable importance in projection (VIP) score >1, false discovery rate (FDR) corrected p-value < 0.05 and log2 fold change (log2 FC) value of ≥0.58/≤−0.58 were regarded as discriminatory metabolites of pathophysiological importance. Afterwards, receiver operator characteristic curve (ROC) projected certain VOMs viz., 1,4-dichlorobenzene, 1,2-decanediol, 2,5-bis1,1-dimethylethylphenol and E-3-decen-2-ol with profound metabolic effects of HNC and highest class segregation potential. Moreover, metabolic pathways analysis portrayed several dysregulated pathways in HNC, which enhanced our basic understanding on salivary VOM changes. Our observations could redefine several known/already investigated systemic phenomenons (e.g. biochemical pathways). These findings will inspire further research in this direction and may open unconventional avenues for non-invasive monitoring of HNC and its therapy in the future.
Comparative Analysis of Peptide Composition and Bioactivity of Different Collagen Hydrolysate Batches on Human Osteoarthritic Synoviocytes
Authors: Simons Viktor S. , Lochnit Guenter , Wilhelm Jochen , Ishaque Bernd , Rickert Markus , Steinmeyer Juergen 
Published: December 2018

AbstractCollagen hydrolysates (CHs) are heterogeneous mixtures of collagen peptides that are often used as nutraceuticals for osteoarthritis (OA). In this study, we compared the peptide composition and pharmacological effects of three different CH preparations (CH-Alpha®, Peptan®B 2000 and Mobiforte®) as well as their production batches. Our biochemical analysis using MALDI-TOF mass spectrometry and the ICPL™-isotope labelling method revealed marked differences between different CH preparations and even between some production batches of the same preparation. We also investigated the pharmacological effects of these CHs on human fibroblast-like synoviocytes (FLS). No significant effects on cultured FLS could be demonstrated for either production batch of CH-Alpha®, Peptan®B 2000, and Mobiforte®analyzing a small number of pharmacological relevant targets. Thus, our study already shows for the first time that different production batches of the same CH preparation as well as different CH preparations can differ significantly in their peptide composition. In this line, further studies are also needed to verify equal pharmacological efficacy of CH batches on a much broader range of (patho)physiological relevant targets. If OA patients are to be offered a safe and effective nutraceutical a better knowledge about all potential effects as well as ensuring the same active-substance levels are a prerequisite.
Comparison of four staining methods for detecting eosinophils in nasal polyps
Authors: Song Yu , Yin Jinshu , Chang Hong , Zhou Quan , Peng Hong , Ji Wei , Song Qingkun 
Published: December 2018

AbstractThe study aimed to find a more appropriate method to detect eosinophils in formalin- fixed nasal polyps, since there is no consensus on the standard counting method of eosinophils now. Four 5 μm serial sections were obtained from each 10% neutral formalin-fixed paraffin block and were stained with Chromotrope 2R, Congo red, MBPmAb immunohistochemistry, and conventional hematoxylin and eosin stain respectively. Each section was scanned by the Aperio digital section scanner. The same selected areas were procured for assessment in the serial sections. Chromotrope 2R and MBPmAb immunohistochemistry were specific in detecting eosinophils, which had the lower background staining compared with Congo red and conventional hematoxylin and eosin stain. There were significant differences among the four methods in terms of the eosinophil counting data (p < 0.05), while no significant difference between Chromotrope 2R and Congo red (P = 0.1413). The eosinophil counts in nasal polyps could be more accurately assessed by Chromotrope 2R and Congo red compared with MBPmAb immunohistochemistry and conventional hematoxylin and eosin stain. The popularization of Chromotrope 2R and Congo red may help to unify the eosinophil count in the definition of eosinophilic CRSwNP.
Association between genotype and disease complications in Egyptian patients with beta thalassemia: A Cross-sectional study
Authors: Hassan Tamer , Zakaria Marwa , Fathy Manar , Arafa Mohamed , El Gebaly Sherif , Emam Ahmed , Abdel Wahab Attia , Shehab Mohamed , Salah Hosam , Malek Mai , El Gerby Khaled 
Published: December 2018

AbstractIn beta thalassemia, the degree of globin chain imbalance is determined by the nature of the mutation of the β-gene. β° refers to the complete absence of production of β-globin on the affected allele. β+ refers to alleles with some residual production of β-globin. The homozygous state results in severe anemia that necessitates regular blood transfusion. On the other hand, frequent blood transfusion can lead to iron overload resulting in progressive dysfunction of the heart, Liver as well as multiple endocrinopathies. We studied the impact of genotype on the development of disease complications in patients with β thalassemia. A Cross sectional study was carried on 73 patients with beta thalassemia. Genotyping was determined by DNA sequencing technique. Routine investigations as well as MRI liver and heart were performed to assess iron overload. We found that β+β+ was the most common genotype in our patients followed by β°β° and β°β+. Mean Liver iron content (LIC) was significantly higher in β°β° compared to β°β+ and β+β+ genotypes and mean cardiac T2* was significantly lower in β°β° compared to β°β+ and β+β+ genotypes. Hepatic complications, hepatitis C, cardiac complications and some endocrinopathies were significantly higher in patients with β°β° genotype compared to other genotypes which explain the role of the underlying genetic defect in thalassemia patients in development of disease complications.
Control of tunneling in an atomtronic switching device
Authors: Wilsmann Karin Wittmann , Ymai Leandro H. , Tonel Arlei Prestes , Links Jon , Foerster Angela 
Published: December 2018

AbstractThe precise control of quantum systems will play a major role in the realization of atomtronic devices. As in the case of electronic systems, a desirable property is the ability to implement switching. Here we show how to implement switching in a model of dipolar bosons confined to three coupled wells. The model describes interactions between bosons, tunneling of bosons between adjacent wells, and the effect of an external field. We conduct a study of the quantum dynamics of the system to probe the conditions under which switching behavior can occur. The analysis considers both integrable and non-integrable regimes within the model. Through variation of the external field, we demonstrate how the system can be controlled between various “switched-on” and “switched-off” configurations.
Blutungsmanagement unter direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK)
Authors: Koscielny Jürgen , Rosenthal Christoph , von Heymann Christian 
Published: December 2018

Was ist neu?
Aktueller Stand Kein Gerinnungstest kann die Blutungswahrscheinlichkeit vorhersagen. Es lassen sich lediglich Pharmakokinetik und Momentaufnahme des Plasmaspiegels der DOAK messen. Zur Interpretation von Gerinnungstests ist es notwendig, u. a. den Zeitpunkt der letzten DOAK-Einnahme sowie die Organfunktionen von Niere und Leber zu kennen.
Der präoperative Notfallpatient Nicht zu verschiebende Operationen müssen ggf. auch unter wirksamen Spiegeln der DOAK durchgeführt werden, wobei aufgrund des Thromboembolierisikos und des nicht letztendlich gesicherten Wirksamkeitsnachweises derzeit von einer prophylaktischen Gabe von Faktorenkonzentraten abzuraten ist.
Behandlung von lebensbedrohlichen Blutungen unter DOAK-Therapie Vital bedrohliche Blutungen erfordern ein spezielles Hämostasemanagement. Als direkte Antidot-Therapie kann für Dabigatran das monoklonale Antikörperfragment Idarucizumab verabreicht werden, für die Xa-Inhibitoren steht PPSB (Prothrombinkomplexpräparat) zur Verfügung.
Neue europäische Empfehlungen zum Blutdruckmanagement im Alter
Authors: Hoffmann Ute , Thrun Jan-Marc 
Published: December 2018

Was ist neu?
Neuer Standard für Messmethoden Unter anderem ist die korrekte Blutdruckmessung unter standardisierten Bedingungen in den letzten Jahren in den Fokus gerückt. Dies beinhaltet vor allem die richtige Anwendung von validierten Messgeräten und die Einhaltung eines einheitlichen Messablaufs mit Ruhezeit vor der Messung, dem Durchführen von mehreren Messzyklen ebenso wie der Messung im Stehen bei älteren Patienten. Wegen des höheren Auftretens eines Weißkitteleffekts und der orthostatischen Hypotonie sowie zur Therapiekontrolle wird bei älteren Menschen auch immer die häusliche Selbstmessung empfohlen.
Welche Messgeräte für ältere Menschen? Ältere Patienten sollten die Blutdruckmessung mit validierten Oberarmmessgeräten mit gut ablesbarem Display durchführen.
Blutdruckzielwerte Die neuen europäischen Leitlinien zum Management der arteriellen Hypertonie empfehlen konkrete und z. T. niedrigere Blutdruckzielwerte zumindest für fitte ältere Patienten. Bei der Einteilung in Gruppen spiegelt sich v. a. die Berücksichtigung von Frailty, der Selbstständigkeit, der Begleitmedikation und der Therapieverträglichkeit der älteren Menschen wider.
Nicht-medikamentöse und medikamentöse antihypertensive Strategie bei älteren Menschen Auch älteren Menschen sind, sofern möglich, nicht-medikamentöse Maßnahmen zu empfehlen. Als medikamentöse Initialtherapie eignet sich eine Kombinationstherapie beginnend mit den jeweils niedrigsten Dosen, idealerweise als „single pill“.
Primäre und sekundäre arterielle Hypertonie –Update 2018
Authors: Hausberg Martin , Sanner Bernd 
Published: December 2018

Was ist neu?
Bedeutung und Methodik der Blutdruckmessung Fehler bei der Blutdruckmessung sind eine Hauptursache für eine schlechte Blutdruckkontrolle und auch für eine Fehlklassifizierung von Normotonikern und Hypertonikern.
Langzeit-Blutdruckmessung Die 24-Stunden-Langzeit-Blutdruckmessung ist deutlich aussagekräftiger im Hinblick auf die Einschätzung des Mortalitätsrisikos als die Gelegenheits-Blutdruckmessung beim Arzt. Insbesondere die kleine Patientengruppe der sog. maskierten Hypertoniker ist gefährdet.
Blutdruckvariabilität Eine erhöhte Blutdruckvariabilität scheint ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Demenz zu sein und steigert nach transitorisch ischämischer Attacke oder kleinem Schlaganfall das kardiovaskuläre Risiko.
Zielblutdruck Zu dem Thema gibt es in 2017 und 2018 mehrere neue Leitlinien. Gemeinsam in allen Leitlinien ist die Empfehlung von niedrigeren Zielblutdruckwerten bei arterieller Hypertonie für die Mehrheit der Patienten und ein strafferes pharmakologisches Therapieregime.
Systemtherapie des frühen und metastasierten Mammakarzinoms
Authors: Fehm Tanja , Müller Volkmar 
Published: December 2018

Was ist neu?
Adjuvante Systemtherapie des Mammakarzinoms Bei Patientinnen mit hohem Rezidivrisiko ist eine taxan- und anthrazyklinhaltige Chemotherapie indiziert. Zusätzlich können HER2-positive Patientinnen adjuvant neben Trastuzumab zusätzlich Pertuzumab adjuvant bei negativem Hormonrezeptorstatus und/oder Nodalpositivität erhalten. Bei prämenopausalen Hormonrezeptor-positiven Patientinnen mit mittlerem und hohem Rezidivrisiko ist eine zusätzliche Gabe eines GnRH-Analogons zur Tamoxifentherapie sinnvoll. Auch die Kombination von Aromatasehemmern und GnRH-Analogona stellt für diese Patientinnengruppe eine Option dar. In der Postmenopause ist die endokrine Therapie mit Aromatasehemmern der alleinigen Tamoxifentherapie überlegen. Nach Aromatasehemmer-Gabe erscheint eine erweiterte adjuvante endokrine Therapie länger als 5 Jahre nur bei Patientinnen mit Risikofaktoren sinnvoll.
Systemtherapie des metastasierten Mammakarzinoms CDK-4/6-Inhibitoren in Kombination mit einer endokrinen Therapie verlängern im Vergleich zu einer alleinigen endokrinen Therapie das progressionsfreie Überleben. Für Patientinnen mit HER2-positivem Mammakarzinom konnte durch die Ergänzung der systemischen Therapie um die duale Blockade (Trastuzumab plus Pertuzumab) sowie die Etablierung von T-DM1 in der Zweitlinientherapie eine bedeutsame Verbesserung des Gesamtüberlebens erreicht werden. Innovativ Therapieoptionen wie PARP-Inhibitoren, Checkpointinhibitoren oder neue Antikörperkonjugate werden derzeit noch überprüft.
Neuer Diagnosestandard bei Verdacht auf Diabetes insipidus
Authors: Chifu Irina , Fenske Wiebke 
Published: December 2018

Was ist neu?
Ursachen und klinische Manifestation Es gilt 3 Hauptentitäten des Polyurie-Polydipsie-Syndroms zu differenzieren, die sich ursächlich wie auch in ihrer Behandlung klar unterscheiden. Die häufigste Form dieser Entität ist der Diabetes insipidus centralis, bei dem die osmosensitive Freisetzung von AVP (Arginin Vasopressin Peptid) aus der Neurohypophyse gestört ist. Bei der viel seltener vorliegenden Form des renalen oder nephrogenen Diabetes insipidus liegt eine Insensitivität der AVP-vermittelten Antidiurese in den Nieren vor. Die 3. Form, die unterschieden wird, ist die primäre Polydipsie. Sie entsteht oft durch eine Suppression der AVP-Freisetzung durch einen exzessiv gesteigerten Flüssigkeitskonsum.
Diagnostik – der indirekte Durstversuch Als Referenzstandard in der Diagnostik des Polyurie-Polydipsie-Syndroms galt bisher der indirekte Durstversuch. Dieser bestimmt seriell das Harnvolumen und die Harnkonzentration (als indirekte Parameter) zur Einschätzung des funktionellen Harnkonzentrationsvermögens. Der indirekte Durstversuch ist allerdings in seiner diagnostischen Zuverlässigkeit limitiert. Die Identifizierung der intermediären Manifestation – die Erfassung von Patienten mit primärer Polydipsie und deren Differenzierung von Patienten mit partiellem zentralem oder renalem Diabetes insipidus – ist eine besondere Herausforderung.
Diagnostik – direkte Erfassung des AVP-Surrogats-Copeptin 2018 bringt nun neue Erkenntnisse in der Diagnostik. Copeptin hat in den letzten Jahren zur Differenzierung der hypotonen Polyurie zunehmend an Bedeutung gewonnen. Aktuelle Studien zeigen, dass Plasma-Copeptin einen stabilen und osmotisch-sensitiven Surrogatmarker des technisch schwer zu messenden bioaktiven antidiuretischen Hormons AVP (Arginin Vasopressin Peptid) darstellt. Die zuverlässige Erfassung des nephrogenen Diabetes insipidus anhand einer einzigen Copeptin-Messung ohne Flüssigkeitskarenz ist mittlerweile etabliert und gehört vielerorts bereits zur klinischen Routinediagnostik. Eine kürzlich veröffentlichte internationale prospektive Studie untersuchte nun die diagnostische Zuverlässigkeit von Plasma-Copeptin unter osmotischer Stimulation mit einer 3 %-NaCl-Infusion zur gezielten Differenzierung zwischen Patienten mit zentralem Diabetes insipidus und einer primären Polydipsie. Dieses Verfahren wird künftig – so die Prognose des Editorials im New England Journal of Medicine – zum neuen diagnostischen Referenzstandard zur Abklärung von Patienten mit einer hypotonen Polyurie avancieren.
COPD durch berufliche Noxen
Authors: Baur X. 
Published: December 2018

ZusammenfassungDie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), charakterisiert durch eine großteils nicht reversible bronchiale Obstruktion mit Flusslimitierung und typischerweise progredientem Verlauf, zählt weltweit zu den führenden Ursachen der Morbidität und Mortalität. Neben dem ursächlich im Vordergrund stehenden Zigarettenrauchen und Umweltexpositionen (v. a. Abbrennen organischer Materialien an offenen Kochstellen) sind in etwa 15 % berufliche Schadstoffexpositionen und eher selten (ca. 6 %) keine exogenen Faktoren festzustellen. Berufliche Auslöser werden häufig infolge unzureichender arbeitsanamnestischer Erhebungen übersehen. Dies wird insbesondere in der Diskrepanz zwischen den in einer Reihe von Studien belegten Prävalenzen und Inzidenzen und den laut Berufskrankheitenstatistik relativ niedrigen Anzeigezahlen, Anerkennungen und Entschädigungen deutlich. Eine Herausforderung stellt im Einzelfall die Frage dar, ob, neben außerberuflichen Faktoren (zum Beispiel Rauchen), beruflichen Schadstoffbelastungen eine im Rechtssinn wesentliche Teilursache zukommt. Anhand von Fallberichten wird auf neuere Entscheidungen der Sozialgerichtsbarkeit in solchen Fällen eingegangen.
TAVI: GKV-Routinedatenanalyse zu Marktdurchdringung und
Implikationen einer medizintechnischen Innovation
Authors: Schneider Udo , Schmid Andreas , Linder Roland , Verheyen Frank 
Published: December 2018

Zusammenfassung
Zielsetzung Interventionen mit kathetergestütztem Aortenklappenersatz
(TAVI: Trans-catheter aortic valve implantation) nehmen in Deutschland
kontinuierlich zu. Im Jahr 2013 lag die Zahl erstmals über jener für
konventionelle Eingriffe (Aortenklappenersatz, AKE). Für Patienten mit
Aortenklappenstenose, insbesondere inoperable ältere und Hochrisikopatienten,
stellt TAVI eine mit geringeren Belastungen einhergehende – wenn auch teurere –
Alternative zum AKE dar.
Methodik Vor diesem Hintergrund wird erstens die Verbreitung der TAVI im
Zeitablauf in Deutschland analysiert. Zweitens wird untersucht, ob Empfehlungen
des G-BA hinsichtlich einer institutionalisierten herzchirurgischen
Fachabteilung befolgt werden. Der Analyse liegen Routinedaten der Techniker
Krankenkasse (TK) für die Jahre 2009–2015 zugrunde.
Ergebnisse Für TAVI lag die Häufigkeit pro 100 000 Versicherten 2015 bei
9,2 (+ 457 % zu 2009), für AKE bei 18,7 (+ 10,6 %). Der TAVI-Anteil an allen
Eingriffen stieg stetig an, wobei eine zunehmende Verbreitung auch in dünn
besiedelten Gebieten zu beobachten ist. In ca. 10 % der Krankenhäuser, in denen
TAVI durchgeführt wurden, gab es keine institutionalisierte herzchirurgische
Abteilung. Während im Jahr 2009 Eingriffe in knapp der Hälfte aller Häuser
ausschließlich im konventionellen Verfahren erfolgten, sank dieser Anteil bis
zum Jahr 2015 auf 5 Prozent. Gleichzeitig wurden in ca. 15 Prozent nur noch
TAVI-Eingriffe durchgeführt. Die Daten zeigen eine Abkehr vom alleinigen Angebot
offen-chirurgischer Aortenklappeneingriffe hin zu einem in der Mehrheit dualem
Angebot beider Methoden.