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Etude Immunologique de la Prothrombine et de la Thrombine Humaines
Authors: Josso F , Lavergne J. M , Weilland Colette , Soulier J. P 
Published: June 2018

RésuméDes anticorps de lapin anti-prothrombine humaine sont obtenus par immunisation des animaux avec de faibles quantités de prothrombine purifiée et absorption des immunsérums par du sérum humain dépourvu de prothrombine.Les anticorps antiprothrombine forment avec la prothrombine un précipité spécifique et inhibent son activité biologique. Ils n’ont aucune action vis-à-vis des facteurs VII, IX et X.Les anticorps antiprothrombine humaine réagissent également avec la thrombine humaine. On observe en immunodiffusion une réaction d’identité partielle entre la prothrombine et la thrombine. L’absorption des anticorps par la prothrombine supprime complètement leur activité; par contre, ils conservent leur activité antiprothrombine s’ils sont absorbés par la thrombine. Ces observations indiquent que la molécule de prothrombine perd une partie de son matériel antigénique en se transformant en thrombine.L’immuno-électrophorèse à l’aide d’anticorps antiprothrombine montre que la prothrombine migre en position alpha-2 et que la thrombine a une mobilité moindre en gel d’agarose.Les anticorps antiprothrombine humaine permettent une estimation quantitative de la prothrombine humaine par référence à son activité antigénique. Il apparaît qu’au cours des processus de purification une partie des molécules de prothrombine perdent leur pouvoir de se transformer en thrombine en conservant leurs propriétés antigéniques.
The Enigma of Severe Factor XI Deficiency without Hemorrhagic Symptoms
Authors: Edson J. R , White J. G , Krivit W 
Published: June 2018

SummaryA case of very severe P. T. A. deficiency without hemorrhagic symptoms is described, and the possibility that the absence of a bleeding diathesis may have an explanation in the presently unknown interrelationship between 3 “contact phase” coagulation factors is suggested. The existence of “Fletcher factor” deficiency as an entity distinct from factor XI and XII deficiency is confirmed. The problems in establishing a diagnosis of P. T. A. deficiency are discussed. The authors believe that assay using known congenitally deficient plasma is the only certain method of diagnosing P. T. A. deficiency. The 3 members of the propositus’s family have minor P. T. A. deficiency, and the mode of inheritance in this family is consistent with the hypothesis of Rapaport et al.
Eine einfache quantitative Methode zur Bestimmung des Faktors VIII
Authors: Vinazzer H 
Published: June 2018

ZusammenfassungEs wird eine einfache Methode zur quantitativen Bestimmung des Faktors VIII beschrieben, die ohne Verwendung von Mangelplasma durchführbar ist. Als Substrat dient Faktor-V- und Faktor-VIII-freies EDTA-Plasma, dem als Faktor-V-Quelle Thrombozytenextrakt zugesetzt wurde.
Die Bestimmung des Proaktivators des fibrinolytischen Systems mit einer quantitativen kaseinolytischen Methode
Authors: Spöttl F 
Published: June 2018

ZusammenfassungEs wird eine quantitative kaseinoly tische Methode zur Bestimmung des Proaktivators im menschlichen Plasma angegeben. Als Substrat für den durch Streptokinasezusatz gebildeten Aktivator wird ein plasminogenhaltiges Rindereuglobulinpräparat verwendet, das gebildete Plasmin wird in einem kaseinolytischen System gemessen. Die Phase der Aktivatorbildung und Plasminogenaktivierung sowie die Antiplasmininterferenz werden untersucht. Schließlich werden JSTormwerte angegeben.
Fibrinolytic System in Hypotensive Patients; with a Special Reference to the Effect of Epsilon-Amino Caproic Acid (EACA)
Authors: Gabryelewicz A , Niewiarowski S , Prokopowicz J , Worowski K 
Published: June 2018

SummaryAn acceleration of euglobulin fibrinolysis and a slight decrease of plasminogen and of antiplasmin were found in idiopathic hypotensive patients. EACA administered orally in daily doses 0.1 g /kg of weight for 4 days produced both an inhibition of fibrinolysis and a significant rise in arterial blood pressure in 15 of 18 patients studied. It has been suggested that the pressure effect of EACA may be mediated by inhibiting plasminogen activation.
Possible Involvement of Fibrinogen and Proteolysis in Surface Activation
Authors: Vroman L , Adams Ann Lukosevicius 
Published: June 2018

SummaryAmong others, the following events occurring at certain liquid/wettable solid interfaces were studied with the recording ellipsometer :A. removal of fibrinogen films by plasmin, by normal intact plasma, and by Streptokinase plus factor XII deficient plasma ;B. adsorption and desorption of normal plasma, and of factor XII deficient plasma by factor XII or Streptokinase, and the effect of epsilon-aminocaproic acid on these types of desorption ; andC. adsorption of rabbit anti-human fibrinogen serum onto human fibrinogen films and onto films deposited by human plasma and other mixtures. All findings thus far appear compatible with the following interpretation. The wettable surfaces used in this study adsorb fibrinogen out of plasma as well as out of fibrinogen solutions. A few minutes after factor XII is activated, the plasma develops a temporary ability to remove a major part of such a fibrinogen film. The remaining part undergoes further changes without further reduction in thickness.“Activator”, formed by addition of Streptokinase to factor XII deficient plasma, is also able to remove fibrinogen film, whether formed by adsorption out of fibrinogen solutions or out of the factor XII deficient plasma itself. The ‘‘activator” activity is inhibited immediately by epsilon-aminocaproic acid, while the activity created by activated factor XII is not.Relationship of present findings to surface activation of factor XII and to the adhesion of platelets is discussed.
Comparative Effects of ADP and Thrombin in Producing Stasis Thrombosis
Authors: Stuart R. K , Thomas D. P 
Published: June 2018

Summary1. The effect of intravenous ADP on the platelet count, whole blood clotting time and stasis thrombosis formation was investigated in rabbits.2. 20 μ/kg and 10 mg/kg of ADP produced, respectively, a moderate and marked reduction in the circulating platelet count.3. Both the low and high doses of ADP resulted in only a relatively slight shortening of the whole blood clotting time.4. Neither dose of ADP resulted in thrombus formation in isolated venous segments after 30 min of stasis.5. It is concluded that ADP alone is unlikely to be an initiating factor in the pathogenesis of stasis thrombosis.
Thrombophlebitis Migrans Associated with Circulating Antibodies against Fibrinogen
Authors: Mammen E. F , Schmidt K. P , Barnhart M. I 
Published: June 2018

SummaryThe clinical course of a young patient is described who developed a thrombophlebitis migrans associated with pulmonary embolism after a pneumonia. Circulating antibodies against fibrinogen were found, and the possible mechanisms of the formation of these antibodies, as well as the possible role of these antibodies in the development of the thrombophlebitic process are discussed. A combined intravenous therapy with heparin and steroids in high doses was successful in eliminating a further antibody production and clotting.
The Action of Tick Extracts on Blood Coagulation and Fibrinolysis
Authors: Hellmann K , Hawkins Rosemary I 
Published: June 2018

SummaryAnticoagulant activity was found in the salivary glands, gut, eggs and coxal fluid of the tick O. moubata. The activity is due to antithrombin action in all 4 sources. A second anticoagulant was found in the salivary glands only, this was shown to have anti-factor IX action and is the first reported instance of such an activity extracted from a natural source.Fibrinolytic activity was found to be present in the gut, uterus, eggs and coxal fluid of O. moubata. This activity was shown to be a plasminogen activator which does not require a pro-activator and some of its physical characteristics were determined.Eggs of the tick D. andersoni were shown to have both antithrombin and plasminogen activator activity, but it was not possible to carry out detailed investigations on this material.
Inhibition and Reversal of Platelet Aggregation by Methyl Xanthines
Authors: Ardlie G. N , Glew G , Schultz B. G , Schwartz C. J 
Published: June 2018

SummaryThe 3 methyl xanthines, caffeine, theobromine, and aminophylline inhibited and reversed platelet aggregation induced by ADP in vitro. Inhibition appeared to be noncompetitive and the effects of the methyl xanthines were not mediated through inhibition of platelet sulphydryl groups, chelation of calcium ions, or plasma pH change. A possible explanation for these properties has been suggested.
Thrombocytopenia in Guinea Pigs Infected by Encephalomyocarditis Virus (EMC)
Authors: Modai Y , Oren R , de Vries A , Kohn A 
Published: June 2018

SummaryIntraperitoneal infection of guinea pigs with Encephalomyocarditis (EMC) virus led to viremia 2-10 days after infection and to paralysis and death of some of the infected animals. During the course of infection there was marked leucocytosis and thrombocytopenia. No abnormalities were detected in megakaryocytes in bone marrow cultures from infected guinea pigs. Exposure of guinea pig bone marrow culture to EMC virus in vitro impaired granulation and disintegration of megakaryocytes to platelets.
L’Ultrastructure des plaquettes thrombasthéniques (Effets de l’ADP et du fibrinogène bovin)
Authors: Falcão Lille , Probst Michelle , Gautier A. , Vainer Henriette , Michel Huguette , Caen J. P 
Published: June 2018

RésuméL’ultrastructure des thrombocytes de 7 patients atteints de thrombasthénie, préparés immédiatement après le prélèvement, a été étudiée systématiquement. Un nombre variable des thrombocytes de chacun de ces prélèvements contient des gouttelettes lipidiques et des granulations denses de morphologie inhabituelle, caractères qui ont été décrits précédemment par plusieurs auteurs comme « indices morphologiques d’un état pathologique des thrombocytes », et que l’on sait ne pouvoir être considérés comme pathognomoniques. Néanmoins, l’étude ultrastructurale permet d’envisager une subdivision de ces patients en 2 groupes distincts, subdivision comparable à celle que fournit l’étude enzymatique et immuno-électrophorétique des plaquettes des mêmes patients. De plus, une proportion élevée des thrombocytes de chaque prélèvement contient des organites inhabituels, tels que mitochondries de grande taille, vacuoles multivésiculaires et granulations denses « en oeil de boeuf », qui peuvent être considérés comme l’indice d’un trouble ou d’une déficience de la thrombopoïèse.L’incubation de dix PRP thrombasthéniques en présence d’une forte quantité d’ADP met en évidence une certaine tendance à la micro-agrégation, variable de cas en cas, ainsi qu’une discrète modification de la structure de la membrane périphérique plaquettaire aux points d’accolement des thrombocytes entre eux.L’incubation de deux PRP thrombasthéniques en présence de fibrinogène bovin provoque une « agrégation » particulière qui se manifeste, au microscope électronique, par la présence de dépôts d’une « substance-ciment » interthrombocytaire, sans modification de la structure des membranes périphériques plaquettaires.Ces expériences paraissent confirmer que l’ADP agit réellement sur la plaquette thrombasthénique ; les rapports qui pourraient exister cependant entre ces modifications morphologiques et celles provoquées sur le profil protéique dell’extrait plaquettaire par ce même nucléotide restent encore à préciser.
Die Inhaltsstoffe des Ginkgo-biloba-Extraktes EGb 761
Authors: Jaggy H. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDer Extrakt aus den Blättern von Ginkgo biloba (EGb 761) enthält die für Ginkgo typischen Terpenlaktonverbindungen Ginkgolid A, B, C und J sowie das Bilobalid. Hauptbestandteil des Extraktes ist die Stoffgruppe der Flavonolglykoside, die im wesentlichen aus O-Glykosiden von Kämpferol, Isorhamnetin und Quercetin mit Glukose und Rhamnose in verschiedenen Positionen des Flavonolgerüstes bestehen. Einige dieser Flavonolglykoside liegen als Cumarsäureester vor. Oligomere Proanthocyanidine und organische Säuren sind weitere, mengenmäßig bedeutende Komponenten des Extraktes.
Signifikante Hemmung der sekundären, ADP-induzierten Plättchenaggregation durch Fischkonsum
Authors: von Allwörden H. N. , Fehlau W. , Feldheim W. , Bruhn H. D. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Wirkung von n3-Fettsäuren auf die Blutgerinnung ist weiterhin in der Diskussion. In der vorliegenden Arbeit wird die Wirkung des Austausches von 100 g Fleisch gegen 100 g Makrele, im Rahmen einer Kost, die den Empfehlungen der Europäischen Atherosklerosegesellschaft zur alimentären Prävention der koronaren Herzkrankheit entspricht, auf die Thrombozytenaggregation und auf ausgewählte Parameter der plasmatischen Gerinnung untersucht. 14 gesunde Frauen im Alter von 21 bis 26 Jahren nahmen an dem Diätversuch mit zwei je 18tägigen Versuchsperioden mit kontrollierter isokalorischer Kost und Cross-over teil. Die Versuchskost mit Makrele enthielt pro Person 1,7 g Eicosapentaensäure (EPA)/d und 1,9 g Docosahexaensäure (DHA)/d. Fischkonsum bewirkte bei der sekundären, ADP-induzierten Plättchenaggregation eine signifikante Hemmung (p ≤0,05). Die Thrombozytenzahl sank in der Versuchsgruppe signifikant um bis zu 26% des Ausgangswertes.
Calibration of a Lyophilized Pooled Plasma as Candidate Reference Plasma for Standardization of the Prothrombin Time Ratio
Authors: Beeser H. , Becker U. , Kolde H. J. , Spanuth E. , Witt P. , Zaugg H. , Lang H. , Spaethe R. 
Published: June 2018

SummaryThe prothrombin time (PT), obtained from a fresh normal plasma pool (FPP), is the basis both for the establishment of the 100% activity (normal plasma) and for the ratio calculation used in the International Normalized Ratio (INR) according to the recommendations of the ICSH/ICTH (6). Today the PT of lyophilized normal plasma pools are successfully used as reference for the assessment of samples in proficiency studies. However, a lack of comparability is to be recognized. Therefore the Committee of Hematology of the German Association of Diagnostics’ and Diagnostic Instruments’ Manufacturers (VDGH) decided to produce a candidate reference plasma (VDGH Reference Plasma) which was calibrated against fresh normal plasma pools in an international study.The basic calibration was performed by using the same certified BCR thromboplastin (BCT/099) by all participants. The endpoint was determined manually and by using the coagulometer Schnitger-Gross. In additional testings each participant used his own routine thromboplastins and methods. Calculating the ratio [PT VDGH Reference Plasma (sec)/PT fresh normal plasma pool (sec)] the VDGH Reference Plasma showed a deviation from the average fresh normal plasma pool of 1.05 both with the BCT/099 and with all thromboplastins. There were obtained some statistical differences between “plain” and “combined’’ (added factor V and fibrinogen) thromboplastins. No statistical difference was found between the different endpoint measurement methods (manual, mechanical, optical).In spite of these statistical deviations the VDGH Reference Plasma can be used for the standardization of the PT-normal (100%) value with different ratios for plain (1.06) and combined (1.02) thromboplastins. The manufacturers will use this VDGH Reference Plasma for the calibration of their commercially available calibration plasmas, which allows the user of such a material to calculate a calibrated 100% PT value.
Die Klinik der venösen Thrombose
Authors: Hach-Wunderle Viola 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie tiefe Bein- und Beckenvenenthrombose äußert sich bei ambulanten Patienten in gänzlich anderer Weise als unter den klinischen Bedingungen der Immobilisation. Die Kardinalsymptome der ambulatorischen Thrombose sind der Berstungsschmerz unter körperlicher Belastung, das Ödem und die diskrete Zyanose am herabhängenden Bein. Die Sensibilität und Spezifität dieser Symptome sind relativ gering, ebenso wie bei den klassischen Thrombosezeichen; trotzdem muß die subtile Untersuchung des Patienten am Beginn aller ärztlichen Maßnahmen stehen. Der entscheidende Gedanke, daß es sich um eine Thrombose handeln könnte, wird hier geboren, und damit ist der vorgezeichnete Schritt in das Programm der weiterführenden Diagnostik getan.Viel schwieriger liegen die Verhältnisse beim immobilisierten Patienten, dessen Thrombose in der Regel absolut asymptomatisch abläuft. Die Dramatik des Krankheitsgeschehens tritt schlagartig mit der Lungenembolie aus heiterem Himmel beim ersten Aufstehen ein. Die strenge Befolgung der Prinzipien einer medikamentösen und physikalischen Thromboseprophylaxe verhindert diese Gefahr zwar mit statistischer Signifikanz, eine individuelle Bedrohung bleibt aber immer bestehen. Hier stehen wir vor der Frage, ob die Indikation zum sonographischen Screening am Ende der Immobilisation noch von der ärztlichen Intuition abhängig bleiben darf oder zur Pflicht werden muß.
Thrombosediagnostik mit Venenverschlußplethysmographie, Doppler und Lichtreflexionsrheographie
Authors: Rudofsky G. 
Published: June 2018

ZusammenfassungFunktionelle Untersuchungen bei tiefer Venenthrombose mit Hilfe von Venenverschlußplethysmographie, Doppler und Lichtreflexionsrheographie werden durch die Lage und Ausdehnung der Thrombose bestimmt. Im Vergleich zur Phlebographie erlaubt die Lichtreflexionsrheographie lediglich eine orientierende Diagnostik, eine Thrombose kann mit dieser Methode nicht ausgeschlossen werden. Verwendet man Doppler-Sonographie und Venenverschlußplethysmographie, so läßt sich die Sicherheit der Diagnose erheblich steigern. Dennoch können alte und weniger ausgedehnte Thrombosen mit diesen Methoden nicht ausreichend diagnostiziert werden, so daß eine sichere Diagnose oder eine Ausschlußdiagnostik nicht gegeben ist.
Hämostaseologische Labordiagnostik beim Thrombosepatienten
Authors: Zurborn K.-H , Bruhn H. D 
Published: June 2018

ZusammenfassungHämostaseologische Labordiagnostik beim Thrombosepatienten dient der Aufdeckung einer thrombophilen Diathese und eventuell auch der Thrombosediagnostik. Die Beurteilung der Befunde setzt eine gute Anamneseerhebung und klinische Untersuchung voraus, um typische Risikosituationen für eine Manifestation einer Thrombose zu erfassen. Als prinzipielle thrombophile Störungen kommen in Frage: eine erhöhte Konzentration von Prokoagulanzien (Fibrinogen, FaktorVII und FaktorVIII) als Risikoindikatoren der koronaren Herzkrankheit, ein gestörtes antithrombotisches System (Inhibitoren, Fibrinolysesystem und Lupusantikoagulans) und eine latente Gerinnungsaktivierung bei einer Reihe chronischer Erkrankungen wie z.B. beim Tumorpatienten. Spezielle hämostaseologische Diagnostik ist nur bei rezidivierenden, idiopathischen, ungewöhnlich lokalisierten oder familiären Thrombosen oderauch bei sehr jungen Thrombosepatienten (unter 45 Jahren) angezeigt. Sie umfaßt bei der Routineuntersuchung die Gerinnungsinhibitoren möglichst als Aktivitätsbestimmung, das Lupusantikoagulans und die Thrombozytenzahl. Im Einzelfall ist eine erweiterte Diagnostik auch zur Erfassung seltener Störungen oder der Venenokklusionstest sinnvoll. Unter den neuen Markern der Thrombin-und Fibrinbildung zeigte das D-Dimer bei akuter Thrombembolie die höchste Sensitivität, aufgrund der schlechten Spezifität ist dieser Parameter allerdings nur zum Thromboseausschluß geeignet.
A Perspective on Low Molecular Weight Heparins in the Management of Thrombosis
Authors: Hoppensteadt Debra , Walenga Jeanine , Ahsan A , Iqbal O , Jeske W , Fareed J 
Published: June 2018

SummaryThe introduction of low molecular weight heparins has added a new dimension to the pharmacological management of thrombotic disorders. Because of different chemical and pharmacological characteristics, due to the manufacturing process, each LMWH should be considered as a distinct entitity and only be used for its given indication. A list of commercially available LMWHs is included. The mechanism of action of the LMWHs and their use in various disorders are discussed. Available laboratory tests for monitoring LMWHs are presented and their limitations pointed out.
Diagnostik der tiefen Beinvenenthrombose
Authors: Fobbe F. , Koppenhagen K. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Sonographie und insbesondere die farbkodierte Duplexsonographie (FKDS) ist ein sicheres Verfahren zur Diagnostik der peripheren Venen. Die Untersuchung kann schnell durchgeführt werden, und die Methode ist relativ einfach zu erlernen. Bei allen Patienten mit dem Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose ist deshalb die Sonographie die Methode der Wahl. Nur bei unklaren Befunden oder eingeschränkter Beurteilbarkeit ist eine Phlebographie als Ergänzung indiziert. Die gleiche Aussage gilt auch beim Einsatz der Sonographie zur Inzidenzbestimmung von Thrombosen und zur Thrombosediagnostik in klinisch-experimentellen Studien. Gerade hier ist aus Gründen der Strahlenhygiene der generelle und damit symptomunabhängige Einsatz der Phlebographie und des Radiofibrinogentests problematisch und in Kenntnis der Leistungsfähigkeit der FKDS nicht mehr zu vertreten. Inwieweit andere direkte Verfahren des Thrombusnachweises, wie z. B. die szintigraphische Darstellung mit Technetiumbzw. Indium-markierten Antikörpern und lamellären Blutbestandteilen, einen zusätzlichen diagnostischen Gewinn bringen, kann derzeit noch nicht abschließend bewertet werden.
Prinzipien zur Beeinflussung der venösen Stase
Authors: Welzel D. 
Published: June 2018

ZusammenfassungEine signifikante Beteiligung der Venostase an der Entstehung der postoperativen Thrombose erscheint fragwürdig, weil die (nachweisliche) Ausschaltung venostatischer Funktionsstörungen durch Dihydroergotamin (DHE) nicht den erwarteten antithrombotischen Effekt nach sich zieht: Die Monoprophylaxe mit DHE erweist sich als wirkungslos. Nichtsdestoweniger führt die Substanz zu einer Wirkungssteigerung von Heparin bzw. zu einer signifikant stärkeren Reduktion der Thromboseinzidenz, was auf einem spezifischen Synergismus beruht. Dafür bietet sich folgende experimentell untermauerte Erklärung an: Die auf allen Ebenen der venösen Strombahn nachweisbare Querschnittreduktion durch DHE bringt eine relative Zunahme der inneren Oberfläche des Gefäßes gegenüber dem umschlossenen Volumen mit sich. Für das wandständige Heparin ergibt sich damit eine größere Angriffsfläche bei der Neutralisierung freien Thrombins. DHE erhöht gewissermaßen die »endotheliale Verfügbarkeit« von Heparin.
Clinical Rationale of Low Molecular Weight Heparins with Special Emphasis on Their Advantages
Authors: Kakkar V. V. 
Published: June 2018

SummaryA multicenter study was undertaken to evaluate the risk of perioperative bleeding after the administration of either low molecular weight heparin or unfractionated heparin. To assess the risk of bleeding objectively, a severity score was developed, based on objective criteria. Results indicated that the frequency of serious bleeding was markedly reduced when low molecular weight heparins were used. Elder and male patients bled more often than young and female patients. Malignant disease and the administration of nonsteroidal antiinflammatory compounds also increased the risk of perioperative bleeding. In this study as well as in a meta analysis it could be shown that wound haematoma formation represents the most significant indicator of defective haemostasis.