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Kir4.1 channels in NG2-glia play a role in development, potassium signaling, and ischemia-related myelin loss
Authors: Song Feier , Hong Xiaoqi , Cao Jiayu , Ma Guofen , Han Yanfei , Cepeda Carlos , Kang Zizhen , Xu Tianle , Duan Shumin , Wan Jieqing , Tong Xiaoping 
Published: June 2018

AbstractThe contribution of the inwardly rectifying K+ channel subtype Kir4.1 has been focused mainly on astrocytes, where they play important roles in the maintenance of resting membrane potential, extracellular K+ uptake, and facilitation of glutamate uptake in the central nervous system. Here, we report the role of Kir4.1 channels in NG2-glia during brain development, potassium signaling, and in an ischemic stroke disease model. Kir4.1 channels are widely expressed in NG2-glia during brain development. In the adult mouse hippocampus, Kir4.1 channels in NG2-glia constitute more than 80% of K+ channels inward currents. This large portion of Kir4.1 channel currents exhibits a deficit in NG2-glia as an initial response in a transient ischemic mouse model. Further evidence indicates that Kir4.1 deficits in NG2-glia potentially cause axonal myelin loss in ischemia through the association with oligodendrocyte-specific protein (OSP/Claudin-11), which unravels a potential therapeutic target in the treatment of ischemic stroke.
A general model of focal adhesion orientation dynamics in response to static and cyclic stretch
Authors: De Rumi 
Published: June 2018

AbstractUnderstanding cellular response to mechanical forces is immensely important for a plethora of biological processes. Focal adhesions are multimolecular protein assemblies that connect the cell to the extracellular matrix and play a pivotal role in cell mechanosensing. Under time-varying stretches, focal adhesions dynamically reorganize and reorient and as a result, regulate the response of cells in tissues. Here I present a simple theoretical model based on, to my knowledge, a novel approach in the understanding of stretch-sensitive bond association and dissociation processes together with the elasticity of the cell-substrate system to predict the growth, stability, and the orientation of focal adhesions in the presence of static as well as cyclically varying stretches. The model agrees well with several experimental observations; most importantly, it explains the puzzling observations of parallel orientation of focal adhesions under static stretch and nearly perpendicular orientation in response to fast varying cyclic stretch.
Lungenresektion nach definitiver und neoadjuvanter Radiochemotherapie im Stadium IIIA/B des lokal fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms: eine retrospektive Analyse
Authors: Schreiner Waldemar , Gavrychenkova Sofiia , Dudek Wojciech , Lettmaier Sebastian , Rieker Ralf , Fietkau Rainer , Sirbu Horia 
Published: June 2018

Zusammenfassung
Hintergrund Der prognostische Stellenwert von „Salvage“-Resektionen nach definitiver Radiochemotherapie im Vergleich zur kurativen Lungenresektion nach Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem nicht kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IIIA/B wurde bislang nur selten untersucht. Ziel unserer retrospektiven Datenanalyse war, die perioperativen Ergebnisse, das postoperative und rezidivfreie Überleben nach beiden Verfahren zu vergleichen und mögliche relevante Prognosefaktoren zu identifizieren.
Patienten und Methoden Im Zeitraum von Juni 2008 bis Mai 2017 wurden 43 Patienten mit Resektion nach Induktionstherapie (Gruppe 1) und 14 nach definitiver Radiochemotherapie (Gruppe 2) identifiziert. Die retrospektive Datenanalyse erfasste demografische Faktoren, Tumorstadium und Lokalisation, das initiale Therapieregime, die präoperative Regression, die perioperative Mortalität und Letalität, das postoperative und rezidivfreie Überleben.
Ergebnisse In Gruppe 2 wurde eine signifikant höhere Gesamtstrahlendosis appliziert (p = 0,00) und ein signifikant längeres Zeitintervall zwischen der Radiochemotherapie und Lungenresektion (p = 0,02) festgestellt. Zusätzlich wurde ein signifikant höherer perioperativer Blutverlust und häufigere Bluttransfusionen beobachtet (p = 0,003 bzw. p = 0,005). Die perioperative Morbidität und Letalität waren nach beiden Verfahren statistisch vergleichbar (p = 0,72 bzw. 0,395). Das 5-Jahres-Überleben postoperativ betrug in Gruppe 1 55% bzw. Gruppe 2 48% (log-rank p = 0,353). Das rezidivfreie Überleben nach 5 Jahren war in Gruppe 1 53% bzw. in Gruppe 2 42% (log-rank p = 0,180). In Gruppe 2 trat häufiger diffuse Metastasierung auf, während in Gruppe 1 Oligometastasierung beobachtet wurde.
Schlussfolgerung Die Prognose nach Salvage-Resektion erscheint vergleichbar mit den Ergebnissen der kurativen Resektion nach Induktionstherapie. Diffuse Fernmetastasierung wird häufig beobachtet. Eine strenge Patientenselektion ist erforderlich.
Ambulantes Drainagemanagement bei Patienten mit klinisch relevanter Pankreasfistel – eine nationale Erhebung
Authors: Hempel Sebastian , Püttmann Pamela , Kahlert Christoph , Seifert Lena , Mees Sören , Welsch Thilo , Weitz Jürgen , Distler Marius 
Published: June 2018

Zusammenfassung
Einleitung Die postoperative Pankreasfistel (POPF) zählt zu den häufigsten Komplikationen in der Pankreaschirurgie. Sie ist oftmals mit einem verlängerten Krankenhausaufenthalt, erhöhten Behandlungskosten und einer Reduktion an Lebensqualität verbunden. Ziel der vorliegenden Studie war es, die gängige Praxis bez. der Behandlung einer klinisch relevanten Pankreasfistel (CR-POPF) bundesweit zu erfassen und die Durchführung eines ambulanten Drainagemanagements zu evaluieren.
Methoden Zur Erhebung des (ambulanten) Managements klinisch relevanter Pankreasfisteln und des ambulanten Drainagemanagements wurde ein Fragebogen bestehend aus 34 Parametern in 9 thematischen Blöcken entworfen und an 211 Kliniken in Deutschland versendet, welche die Mindestmenge von 12 Pankreasresektionen/Jahr erreichen. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS 21.
Ergebnisse 62% der angeschriebenen Kliniken (n = 131) nahmen an der Umfrage teil. Ambulantes Drainagemanagement bei Patienten mit Pankreasfistel wird von den meisten Kliniken durchgeführt (n = 100, 76,3%). Jedoch praktizieren 30% der Kliniken (n = 40) in nur 5% ihrer CR-POPF-Fälle eine ambulante Behandlung. Eine Korrelation zwischen der Fallzahl und der Häufigkeit eines ambulanten Managements wurde nicht beobachtet. Meistens sind die Entlasskriterien (n = 98, 74,8%), das Drainagemanagement (n = 95, 72,5%) und die Kriterien zur Drainageentfernung (n = 74, 56,5%) nicht standardisiert, sondern erfolgen individuell. In Zentren mit standardisiertem Vorgehen sind die Kriterien zur Drainageentfernung durch eine Sekretionsmenge < 20 ml (29,8%), den fehlenden Nachweis eines intraabdominellem Verhalts (25,2%), einen fehlenden Amylase-/Lipasenachweis im Sekret (25,2%) sowie das Fehlen spezifischer Symptome (22,1%) definiert.
Zusammenfassung Es handelt sich hierbei um die erste bundesweite Umfrage zur Evaluation des ambulanten Drainagemanagements bei Patienten mit CR-POPF. Trotz spärlicher Datenlage praktizieren die meisten deutschen Pankreaschirurgen eine ambulante Weiterbehandlung bei Pankreasfistel. Jedoch haben die wenigsten Kliniken einen definierten Standard bez. Entlassung aus der Klinik, der ambulanten Versorgung und der Drainageentfernung. Wir empfehlen die Definition von Entlasskriterien sowie einen Managementalgorithmus zur Optimierung des perioperativen Verlaufs und möglicherweise Ausweitung der ambulanten Behandlung von Patienten mit Drainage bei CR-POPF.
Prävention und operative Therapie des Chylothorax
Authors: Glatz Torben , Marjanovic Goran , Hoeppner Jens 
Published: June 2018

Zusammenfassung
Hintergrund Der Chylothorax ist eine seltene Komplikation nach Thoraxtrauma oder chirurgischen Eingriffen, insbesondere der Ösophagusresektion, die unbehandelt in ein potenziell lebensbedrohliches Krankheitsbild übergeht.
Methoden Dieser Artikel bietet einen Überblick über die bestehende Literatur zur Prävention und chirurgischen Therapie des Chylothorax.
Ergebnisse Das Risiko für eine Chylusleckage steigt mit der Schwierigkeit der mediastinalen Präparation. Es ist mit etwa 3% am höchsten bei radikalen Ösophagusresektionen und kardiochirurgischen Eingriffen bei Kindern. Bei diesem Risiko besteht die Möglichkeit einer prophylaktischen intraoperativen Ligatur des Ductus thoracicus entweder als selektive Ligatur oder als Massenligatur. Metaanalysen bestätigen die Effektivität dieser Maßnahme mit einer Senkung des Risikos bis auf unter 1% bei der Ösophagusresektion. Bei Vorliegen eines postoperativen Chylothorax kann ein konservativer Therapieversuch bei Drainagenfördermenge bis zu 1000 ml täglich unternommen werden. Bei Anzeichen für eine persistierende Leckage scheint eine zügige chirurgische Re-Intervention angezeigt. Diese kann entweder transthorakal oder transhiatal als selektive Ligatur oder Massenligatur erfolgen und hat eine Erfolgswahrscheinlichkeit von über 90%.
Schlussfolgerung Die prophylaktische primäre oder therapeutische sekundäre Ligatur des Ductus thoracicus ist ein effektives Mittel zur Prävention und Therapie einer postoperativen Chylusleckage.
Recommendations for Diagnosis and Treatment of Fractures of the Ring of Axis
Authors: Scholz Matti , Schleicher Philipp , Kandziora Frank , Badke Andreas , Dreimann Marc , Gebhard Harry , Gercek Erol , Gonschorek Oliver , Hartensuer René , Jarvers Jan-Sven , Katscher Sebastian , Kobbe Philipp , Koepp Holger , Korge Andreas , Matschke Stefan , Mörk Sven , Müller Christian , Osterhoff Georg , Pécsi Ferenc , Pishnamaz Miguel , Reinhold Maximilian , Schmeiser Gregor , Schnake Klaus , Schneider Kristian , Spiegl Ulrich , Ullrich Bernhard 
Published: June 2018

AbstractIn a consensus process with four sessions in 2017, the working group “upper cervical spine” of the German Society for Orthopaedics and Trauma Surgery (DGOU) formulated “Therapeutic Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Upper Cervical Fractures”, taking their own experience and the current literature into consideration. The following article describes the recommendations for axis ring fractures (traumatic spondylolysis C2). About 19 to 49% of all cervical spine injuries include the axis vertebra. Traumatic spondylolysis of C2 may include potential discoligamentous instability C2/3. The primary aim of the diagnostic process is to detect the injury and to determine potential disco-ligamentous instability C2/3. For classification purposes, the Josten classification or the modified Effendi classification may be used. The Canadian C-spine rule is recommended for clinical screening for C-spine injuries. CT is the preferred imaging modality and an MRI is needed to determine the integrity of the discoligamentous complex C2/3. Conservative treatment is appropriate in case of stable fractures with intact C2/3 motion segment (Josten type 2 and 2). Patients should be closely monitored, in order to detect secondary dislocation as early as possible. Surgical treatment is recommended in cases of primary severe fracture dislocation or discoligamentous instability C2/3 (Josten 3 and 4) and/or secondary fracture dislocation. Anterior cervical decompression and fusion (ACDF) C2/3 is the treatment of choice. However, in case of facet joint luxation C2/3 with looked facet (Josten 4), a primary posterior approach may be necessary.
Krankheitserleben nach langjähriger orthopädischer Therapie in der Kindheit
Authors: Schwarze Martin , Gerigk Carina , Schulmeister Martin , Schiltenwolf Marcus 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie orthopädische Krankengeschichte des heute 56-jährigen Herrn Z begann nach seiner Geburt mit der Behandlung von Klumpfüßen. Ab der Adoleszenz stellten sich multilokuläre Schmerzen ein. Die langjährige Patientenkarriere war geprägt durch Enttäuschung über die früh einsetzende und sich wiederholende Behandlungsbedürftigkeit. Das Enttäuschungsmotiv steht in engem Zusammenhang zur Beziehung zur Mutter. Die Biografie macht die Verflechtung von frühen (orthopädischen) Behandlungserfahrungen, primären Bindungserfahrungen und Krankheitserleben deutlich. Eine multimodale Schmerztherapie konnte bei Herrn Z gezielt ansetzen, positive Körpererfahrungen erzeugen und final den Schmerz reduzieren.
Basisinzidenz HPV-assoziierter invasiver und in situ Karzinome in Deutschland vor Eintreten möglicher Impfeffekte
Authors: Sophia Rudolph Christiane Ermina , Katalinic Alexander 
Published: June 2018

Zusammenfassung
Ziel der Studie In Deutschland steht seit März 2007 die Impfung gegen humane Papillomaviren (HPV) als Leistung der GKV zur Verfügung. Neben der Reduktion der Krankheitslast durch Zervixkarzinome, wird ein positiver Effekt auf andere HPV-assoziierte Karzinome erwartet. Für Deutschland liegen derzeit keine veröffentlichten Angaben zu Basisinzidenzen HPV-assoziierter Karzinome vor Einführung des Impfstoffs vor, obwohl diese für die Beurteilung der Effekte der HPV-Impfung erforderlich sind. Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, diese Wissenslücke zu schließen.
Methodik Auf Basis von Krebsregisterdaten aus 7 deutschen Bundesländern wurden durchschnittliche, jährliche Inzidenzraten für Zervix-, Anogenital-, Mundhöhlen- und Oropharynxkrebs im Zeitraum von 2003 bis 2007 berechnet. Ergänzend werden Trendverläufe bis 2013 dargestellt. Für ganz Deutschland geben zusätzliche Fallzahlschätzungen einen Überblick über die absolute Krankheitslast durch HPV-assoziierte Karzinome.
Ergebnisse Deutschlandweit erkrankten vor Einführung der HPV-Schutzimpfung jährlich schätzungsweise 11 686 Personen neu an einer invasiven HPV-assoziierten Krebserkrankung. Am häufigsten sind Zervixkarzinome bei Frauen (4 387 Fälle) und Mundhöhlen- und Oropharynxkarzinome bei Männern (2 770 Fälle) mit altersstandardisierten Inzidenzraten von jeweils 8,8 und 5,9 Fällen pro 100 000 Personen. Die alterstandardisierte Inzidenzrate von in situ Zervixkarzinomen beträgt 23,5 Fälle pro 100 000 Frauen. Die Inzidenzverläufe zeigen signifikante Anstiege bei Vulva-, Penis- und Anorektalkarzinomen.
Schlussfolgerung Die vorliegende Arbeit biete robuste Basisdaten zur Inzidenz HPV-assoziierter Karzinome vor Einführung der HPV-Schutzimpfung in Deutschland. Erste Effekte der Impfung auf die Erkrankungshäufigkeit von HPV-assoziierten Karzinomen in Deutschland können sinnvoll frühestens ab 2019 untersucht werden.
Considerations and Changes in the Evaluation, Management, and Outcomes in the Management of Diverticular Disease: The Diagnosis, Pathology, and Treatment of Diverticular Colitis
Authors: Poggio Juan , Kucejko Robert 
Published: June 2018

AbstractDiverticular colitis, also known as segmental colitis associated with diverticulosis, is a colonic inflammatory disorder on the spectrum of inflammatory bowel disease (IBD). The disease consists of macroscopic and microscopic inflammation affecting inter-diverticular mucosa, sparing peri-diverticular mucosa, with inflammation confined to the descending and sigmoid colon. The disease likely arises from the altered immune response of an individual, genetically susceptible to the IBD spectrum of diseases. Patients with segmental colitis associated with diverticulosis (SCAD) are typically older, and likely represent a subgroup of IBD—susceptible patients who lacked an environmental trigger until that point in their life. Most patients remain in remission with initial treatments of mesalamine or topical steroids, and maintenance mesalamine afterwards. Only the most severe form of the disease necessitates immunomodulatory therapy and the consideration of surgery.
Management of Diverticular Disease in the Setting of Other Colorectal Pathology: Data on Simultaneous Issues in Segmental Colitis, Inflammatory Bowel Disease, Cancer, and Complications
Authors: Ghalyaie Nasrin 
Published: June 2018

AbstractDiverticulosis of the colon is a very common anatomical condition. In the Western world, it affects more than 70% of over 65 years old population and represents the fifth most important gastrointestinal disease in terms of health care costs in Western countries. The diagnosis of diverticular disease and diverticulitis can be challenging. Often, there is overlap with other colonic pathologies, such as segmental colitis, ischemia, inflammatory bowel disease, cancer, or infectious colitis. Management of diverticular disease in these settings might be different.
Effect of Platelet Antibodies on the Ultrastructure of Normal Platelets and the Separation of Platelets Antibody Activity by Ultracentrifugation, Including one Case of Diuril Induced Thrombocytopenia Followed by Thrombocytopathy
Authors: Balboa R. S , Gajewski M , Pawlowski J. M , Greenwalt T. J , Johnson S. A 
Published: June 2018

SummaryStudies on three patients with platelet antibodies associated with thrombocytopenia but with different clinical backgrounds are presented. The first patient had chronic lymphocytic leukemia without known contact with an outside source of platelet antigen. Platelet antibodies were detected before a platelet transfusion was given as a measure of platelet survival. The second patient developed a drug (Diuril) induced thrombocytopathy and thrombocytopenia. The platelets appearing in the circulation immediately following the thrombocytopenia exhibited abnormal qualitative and quantitative ultrastructure and abnormal function of platelet factor 3. This constituents the first drug induced thrombocytopathy observed. The third patient had post-hepatitic cirrhosis with functional and histologic impairment. Possible explanations of antibody production were suggested.The antibodies were demonstrated by the platelet agglutination method of Tullis using normal stored and normal stored irradiated platelets as the source of antigens. Coagulation factors were studied together with the platelet antibodies. Qualitative (platelet thromboplastic function) and quantitative (thrombocytopenia) changes were observed in one patient.Patient’s circulating platelets and agglutinated normal stored and normal stored irradiated platelets were studied under the electron microscope. Morphological changes were observed and described.The sera of the patients and normal controls were centrifuged at 126,000 g for 6 hours and platelet agglutination tests were performed with the top and bottom layers. Increased agglutination in the top layers and decreased agglutination in the bottom layers occurred in the patient’s sera without any changes in the normal sera.
Macrothrombocytic Thrombopathia. Clinical, Coagulation and Hereditary Aspects
Authors: Kańska Barbara , Niewiarowski S , Ostrowski L , Popławski A , Prokopowicz J 
Published: June 2018

SummaryMacrothrombocytic thrombopathia (la dystrophie thrombocytaire hémorragipare congénitale) has been diagnosed in two sisters (10 and 12 years old) born of a consanguineous marriage. A short description of the clinical course in both patients is given. Microscopic examinations of stained blood smears revealed an abnormal size of platelets, the diameter of 80 per cent of platelets was greater than 4.3 ì. The platelet count in both children was normal except the period of haemorrhagic crises. The prolongation of bleeding time and defective prothrombin consumption were the only abnormalities found by means of routine coagulation study. Plasma clotting factors were normal. Platelets were lacking factor 1 and 3 but platelets agglutination, viscous metamorphosis and clot retraction were normal. Two forms of macrothrombocytic thrombopathia were ascertained in the patients family (17 members) by means of microscopic and coagulation studies. The first form (homozygous state) is a platelet anomaly associated with defective prothrombin consumption and bleeding tendency. The second one (heterozygous state) consists in platelet anomaly only. The authors suggest that macrothrombocytic thrombopathia is transmitted as an autosomic and incompletely recessive trait, some abnormalities being detected in heterozygotes. It was suggested that the microscopic examination of platelets in stained blood smears offers the possibilty for detection of heterozygotes.The pathogenesis and the mechanism of hemostatic defect of macrothrombocytic thrombopathia is briefly discussed.
Effect of Bentonite on Fibrinolytic System in Serum
Authors: Olesen E. S 
Published: June 2018

SummaryTreatment of serum with bentonite led to a reduced content of inhibitors of trypsin and urokinase in the isoelectrically precipitated euglobulin, and removed fibrinolytic agents and precursors from serum. Bentonite-treated serum added to untreated serum reduced precipitation of the above inhibitors, and presumably also precipitation of inhibitors against a plasminogen activator of serum.Bentonite-treated serum (whether from pig, ox, guinea-pig, or man), added to untreated guinea-pig serum, produced fibrinolytic activity on isoelectric precipitation of the mixture; the activity of the euglobulin was due to an activator of plasminogen as well as an active protease, probably plasmin. The described effects of bentonite-treated serum are similar to those previously reported for anionic polyelectrolytes. Possible mechanisms are discussed.The “non-specific” activation of fibrinolytic activity by means of bentonite emphasizes that guinea-pig serum [which is characterized by a high potential for “nonspecific” activation of its fibrinolytic system Olesen (1962)] contains all the elements required for the formation of an activator of plasminogen, and thus the activation of its plasminogen to plasmin.
Proteolytic Digestion of Purified Bovine Prothrombin: Formation of Active Fragments
Authors: Tishkoff Garson H. 
Published: June 2018

SummaryPurified bovine prothrombin was subjected to proteolysis by a number of highly purified proteinases. Under specified conditions, papain and trypsin degraded prothrombin with the formation of protein fragments. These fragments were still capable of being biologically activated to thrombin by tissue thromboplastin, Factor V and calcium. Extensive enzymatic degradation of the protein moiety was achieved as evidenced by large quantities of peptide and carbohydrate rendered soluble in trichloracetic acid. Digestion of prothrombin with Nagarse, Pronase and plasmin at an identical enzyme-substrate ratio resulted in almost total inactivation of prothrombin although the extent of degradation was similar to that observed with papain. Chymotrypsin resulted in complete inactivation of clotting activities. It was also established that digested prothrombin was associated with the non-dialysable fraction. These and related observations suggest that prothrombin activity may be associated with a polypeptide fragment contained within the parent glycoprotein structure.
Zusammenhänge zwischen Konstitution und Wirkung bei Hemmstoffen der Fibrinolyse
Authors: Lohmann K , Markwardt F , Landmann H 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie antifibrinolytische Aktivität der e-Aminocapronsäure ist an ihre freie Aminound Carboxylgruppe und an den Abstand dieser beiden Gruppen voneinander gebunden. Substitutionen an beiden Gruppen oder Veränderungen ihres Abstandes führen zu einer Verminderung der antifibrinolytischen Aktivität. Zyklische Verbindungen sind ebenfalls antifibrinolytisch aktiv, wenn sie eine terminale Aminound Carboxylgruppe in einem entsprechenden Abstand voneinander besitzen. Derartige Verbindungen sind die p-Aminomethylbenzoesäure und ihre hydrierte Form, die 4-Aminomethylcyclohexancarbonsäure-(l), wobei sich die p-Aminomethylbenzoesäure (PAMBA) als die stärkste der bisher bekannten antifibrinolytisch wirksamen Substanzen erwies. Ihre Wirkung beruht auf einer Blockade der Plasminogenaktivierung.