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Comparison of Enoxaparin and Unfractionated Heparin on Thrombin Generation in Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation
Authors: Casilli Francesco , Assanelli Emilio , Grazi Marco , Marenzi Giancarlo , Guazzi Maurizio , Salvioni Alessandro 
Published: March 2018

SummaryRecent clinical trials have demonstrated a better ability of low-molecular-weight heparin, compared to unfractionated heparin, in reducing ischemic cardiac events in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. No data are available concerning the in-vivo comparison of enoxaparin and unfractionated heparin on thrombin generation in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction. We measured the plasma levels of prothrombin fragment 1+2 (a marker of prothrombin activation) and thrombin/anti-thrombin complex (a marker of thrombin generation) in 45 patients with non ST-elevation acute coronary syndromes who were randomized to receive enoxaparin, 3000 IU anti-Xa as an i. v. bolus, followed by 70 IU anti-Xa/Kg every 8 h for 3 days (23 pts, Group 1) or a bolus of 100 IU/kg of unfractionated heparin followed by infusion for 3 days titrated to maintain the aPTT between 70 and 90 s (22 pts, Group 2). Plasma levels of prothrombin fragment 1+2 reduced significantly at 3rd h of treatment in both groups (–42% in Group 1 and –45% in Group 2), reached the lowest plasma concentration at the 24th h and exhibited a slight increase at the 72nd h; no differences were observed between the two groups at any time points. Plasma thrombin/antithrombin complex levels had a similar behaviour: reduced markedly in both groups at the 3rd h (–52% in Group 1 and –46% in Group 2), remained lower during the first two days and slightly rose at 72nd h. No differences between the two groups in plasma levels of this marker were apparent during drug infusion. In Group 1 the aPTT did not show significant changes; in Group 2 the mean value of aPTT doubled the basal value at any time point of determination. Both enoxaparin and unfractionated heparin produced a marked and similar reduction of thrombin generation. Other unknown mechanisms might explain the different clinical effects of the two heparins.
Metabolic Changes in Human CD36 Deficiency Displayed by Glucose Loading
Authors: Yanai Hidekatsu , Fujiwara Hironobu , Morimoto Mie , Takahashi Yukihiro , Hui Shu-Ping , Fuda Hirotoshi , Akita Harukuni , Kurosawa Takao , Kobayashi Kunihiko , Matsuno Kazuhiko , Chiba Hitoshi 
Published: March 2018

SummaryPrevious in vitro studies have shown that CD36 participates in cellular fatty acid (FA) uptake. In vivo evidence for a physiologic role of CD36 in this process is poor and mostly obtained in animals. To examine the metabolic role of human CD36, we performed a glucose loading test for normals (n = 16) and subjects with CD36 deficiency, both Type I (n = 5) and Type II (n = 16). After 30 min, FA levels had fallen by 60.1% in normals but by only 31.7% in Type II deficiency (P <0.01 vs. normals) and 16.5% in Type I deficiency which remained significantly higher than the other two groups out to 2 h. Further, changes in triglyceride and glucose metabolism were observed in the both types of CD36 deficiency. Impaired fast FA clearance by muscle and consequently increased hepatic FA uptake seem to underlie these changes. We conclude that human CD36 deficiency causes systemic metabolic changes.
Reactive changes in the adolescent porcine spine with disc degeneration due to endplate injury
Authors: Baranto A. , Kaigle Holm A. , Ekström L. , Swärd L. , Hansson T. , Hansson H.-A. , Holm S. 
Published: March 2018

SummaryDegenerative and reactive structural alterations occurring after experimentally-induced disc degeneration were evaluated using a porcine model. A cranial perforation was made through the L4 vertebral endplate into the nucleus pulposus. Three months later, the lumbar intervertebral disc and adjacent vertebrae were dissected, fixed in formalin and further processed for histopathological analyses. The results showed that there were nucleus pulposus fragments, rather than a distinct border between the nucleus and annulus fibrosus. The central lamellae were distorted and delamination of the outer anterior layers was observed. Blood vessels emerged from the adjacent tissue, penetrated the annulus and branched into the residues of the nucleus. Nerve fibres accompanying the blood vessels could be recognized in the disc within the connective scar tissue. The epiphyseal cartilage plates in the vertebrae were hypertrophic in several areas and there was bone formation directed towards the centre of the vertebral body and the disc. Hypertrophic hyaline cartilage, newly formed bone and scar tissue filled the injury canal. A slight chronic inflammatory reaction was evident along vascular buds. The reactive changes dominated over the degenerated features in the operated disc. Physiological loading enhanced the infiltration of various tissue types characterizing immature cartilage formation. Prominent neovascularisation of the central parts of the disc is likely to be of key importance in turning the degenerative features of the remaining tissue into reactive healthy structures.
The effects of radiofrequency energy probe speed and application force on chondrocyte viability
Authors: Meyer M. L. , Bogdanske J. J , Markel M. D. , Lu Y. 
Published: March 2018

Summary
Objective: To determine the thermal effects of monopolar radiofrequency energy (mRFE) on bovine articular cartilage when it was moved at different speeds and using varying application forces.
Methods: Thirty-six fresh osteochondral sections divided into two groups (18 sections/group) were used in this study. The first group was tested at three speed rates of mRFE probe (1 mm/sec, 5 mm/sec and 10 mm/sec) at a constant force (50 g) applied to the probe tip. In the second group, three application forces of the probe tip were tested (25 g, 50 g and 75 g) at a constant speed (5 mm/sec) (n=6/test). All tests were performed using a custom-built jig to control the mRFE (Vulcan EAS™) probe during a 20-mm pass on each section. After treatment, viability of osteochondral sections was determined by confocal laser microscopy (CLM) combined with vital cell staining.
Results: There were not any significant differences in cartilage thickness of tested osteochondral sections among the different speeds or forces. During the mRFE probe treatments at different speeds, CLM demonstrated that probe application at the speed of 1 mm/ sec caused significantly greater chondrocyte death than at the speeds of 5 and 10 mm/sec, whereas there were no significant differences in chondrocyte death among the variable application forces (p>0.05).
Discussion: This in vitro study demonstrated that RFE thermal penetration correlated most closely with probe application speed than application force for this mRFE probe.
Clinical relevance: Improper use of mRFE may cause thermal injury on articular cartilage.
Arthroscopic treatment of osteochondritis dissecans of the shoulder in 126 dogs
Authors: Olivieri M. , Ciliberto E. , Hulse D. A. , Vezzoni A. , Ingravalle F. , Peirone B. 
Published: March 2018

SummaryOsteochondritis dissecans of the shoulder joint was treated by arthroscopy in 126 dogs. Twenty-four dogs had bilateral surgery, making a total of 150 joints treated. The OCD flaps were removed in small pieces through the cannula or in a single piece through a stab incision. The lameness resolved completely within seven-60 days following arthroscopy in 137 out of 150 affected limbs. Within a subset of 47 dogs with unilateral OCD, it was found that lesions located on the caudo-medial region of the humeral head had a better functional outcome than those lesions located in the caudo-central region of the humeral head.
Thrombin generation and venous thromboembolism
Authors: Eichinger S. 
Published: March 2018

SummaryVenous thromboembolism is a chronic and potential fatal disease. Determination of recurrence risk is time-consuming and costly, and sometimes not feasible: many patients carry more than one risk factor, the relevance of some factors with regard to risk of recurrence is unknown, and existence of thus far unknown risk factors must be considered. A laboratory assay that measures multifactorial thrombophilia would be useful to identify patients at risk of thrombosis. The process of thrombin generation is the central event of the hemostatic process. Thrombin generation is increased in patients at risk of thrombosis including those with antithrombin deficiency or those who are taking hormonal contraceptives. Risk of first and recurrent venous thrombosis is higher in patients with increased thrombin generation. Thus, by use of a simple global marker of coagulation stratification of patients according to their risk of thrombosis is possible. Future studies are needed to improve the management of patients with VTE and increased thrombin generation.
Neue Einsichten in die orale Antikoagulationstherapie mit Cumarinen
Authors: Seidel H. , Pötzsch B. , Watzka M. , Oldenburg J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Identifizierung der Vitamin-K-Epoxid-Reduktase (VKORC1) hat maßgeblich zu einem besseren Verständnis des Vitamin-K-Zyklus beigetragen. Das VKORC1-Protein konnte als das molekulare Target der Cumarine charakterisiert werden und stellt das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des Vitamin-K-Zyklus und möglicherweise die alleinige Komponente der VKOR-Aktivität dar. Mutationen und Polymorphismen innerhalb der translatierten und nicht translatierten Regionen des VKORC1-Gens verursachen partielle bis totale Cumarin-Resistenz und -Sensitivität. Die Verfügbarkeit einer molekulargenetischen Diagnostik (VKORC1, CYP2C9) und einer Laboranalytik mittels HPLC (zur Bestimmung des Cumarin-, Vitamin-K- und Vitamin- K-Epoxidspiegels) ist hilfreich in der Detektion hereditärer und erworbener Einflussgrößen der Cumarintherapie und könnte zukünftig für eine individualisierte, risikoärmere orale Antikoagulationstherapie zum Einsatz kommen.Eine niedrig dosierte tägliche Vitamin-K-Supplementierung scheint geeignet, die Sicherheit einer oralen Antikoagulationstherapie mit Cumarinen zu verbessern. Bei der Entwicklung neuer und auf molekularer Ebene selektiv wirkender oraler Antikoagulanzien wird sich somit die Frage nach gleich guter Effektivität und Sicherheit im Vergleich zu den ˶alten“ Antikoagulanzien stellen. Gerade auch unter dem Aspekt der Ökonomie könnten die bewährten Cumarine durch eine pharmakogenetisch und nutritiv adaptierte Therapieoptimierung eine Renaissance erfahren.
Diagnostik der Autoimmunthrombozytopenie
Authors: Sachs U. J. H. 
Published: March 2018

ZusammenfassungDie Autoimmunthrombozytopenie (ITP) gehört mit einer Inzidenz von ca. 5,8–6,6 pro 100 000 Erwachsene zu den häufigsten Ursachen einer gestörten zellulären Gerinnung. Die ITP-Diagnose ist eine klassische Ausschlussdiagnose, da Unklarheit über die diagnostische Aussagekraft verschiedener, potenziell hilfreicher Biomarker besteht. In dieser Übersicht wird der Beitrag von Biomarkern der Autoimmunreaktion (Leptin, freie und gebundene Autoantikörper gegen Thrombozyten, Nachweis spezifischer B-Lymphozyten) und der Thrombopoese (Knochenmarkhistologie, Thrombopoietin, Glykocalicin, retikulierte Thrombozyten) zur Sicherung der ITP-Diagnose beleuchtet. Einige dieser Parameter sind mit hoher Wahrscheinlichkeit diagnostisch wertvoll. Prospektive Untersuchungen an gut charakterisierten Patientengruppen sind erforderlich, um Fortschritte in der Therapie der ITP durch zügige und sichere Diagnostik zu sichern.
Reassessment of treatment modalities for paediatric patients with chronic immune thrombocytopenia
Authors: Janssen G. , Borkhardt A. , Laws H. J. 
Published: March 2018

SummaryApproximately 70% of children have the acute form of immune thrombocytopenia (ITP), which is defined by recovery within six months of presentation with or without treatment. Chronic ITP is to be reserved for patients with platelets < 100 000/μl for more than twelve months and exclusion of other diagnosis like systemic lupus erythematosus or bone marrow failures. In children, the chance of spontaneous recovery is 52% after diagnosis of chronic ITP. The Intercontinental Childhood ITP Study group recommends that children without bleeding may not require therapy regardless of their platelet count. Whereas in patients with bleeding symptoms first line therapy is defined and includes steroids or immunoglobuline, second line therapy in refractory patients with significant hemorrhagic problems is unclear. Guidelines recommend splenectomy, but for more than 50 years patients and physicians look for pharmacological alternatives. It may be that rituximab is a promising option which has been proven to be effective with few adverse effects. Till now the treatment has focused on immunomodulation. Research has now focused on stimulating platelet production. In this review we discuss old and new therapy modalities for children with cITP.
Clinical and laboratory aspects of the Aspirin-like defect as hereditary thrombocytopathy
Authors: Bugert P. , Gehrisch S. , Siegert G. , Suttorp M. , Knöfler R. , Rolf N. 
Published: March 2018

SummaryThe Aspirin-like defect (ALD) is caused by defects in the intraplatelet arachidonic acid (AA)-metabolism. We here present the characteristics of a larger cohort in a single centre. Patients, methods: Based on 17 ALD index patients bleeding symptoms, agonist-induced platelet aggregation and closure times in the PFA-100® test were analysed in a family cohort of altogether 52 individuals from 17 families. Absent aggregation to AA (maximal aggregation ≤10%) was the main diagnostic criterion. A mild ALD was diagnosed when aggregation was 11–40%. Results: In addition to 17 ALD index patients, 13 family members displayed ALD. 4 family members were diagnosed with a mild ALD. Epistaxis, easy bruising, menorrhagia and perioperative hemorrhage were the most common bleeding symptoms, whereas three quarters of ALD patients presented with ≥ 1 bleeding symptoms. Conclusion: In case of a bleeding tendency diagnostic procedures should rule out primary haemostatic defects. Hereditary platelet function defects including ALD are an important differential diagnosis. Family studies are reasonable.
Haemostaseologic effects of fractionated snake venoms
Authors: Béress L. , Bodendiek I. , Forssmann W. G. , Gresch U. , Kallsen B. , Lammers T. , Ständker L. , Thieme F. , Bruhn H. D. 
Published: March 2018

SummaryComparative investigation concerning gel -filtration as well as haemostaseologic analysis of venoms and venom fractions of some snakes (elapidae and viperidae) have shown that in elapidae an inhibition of coagulation is dominant whilst in viperidae the stimulation of coagulation is of importance. Our investigations produce a basis to select substances for activation of coagulation and substances for inhibition of coagulation. Under pharmacological viewpoints the data may produce information to use snake fractions for anticoagulation or for procoagulant therapy in bleeding tendency.
Monitoring of anticoagulants of secondary haemostasis
Authors: Schuster B. 
Published: March 2018

SummaryVitamin K-antagonists and heparin belong to the established indirect acting anticoagulants. For many years these drugs were the only possibility for prophylaxis and treatment of venous and arterial thrombosis. The challenges for the routine laboratory related to the treatment with vitamin K-antagonists and heparin can be regarded as solved. However, in recent years a rapid development of new anticoagulants began. Although they are developed with guidelines for use without monitoring, the control of effective levels may be necessary in selected cases. As a consequence new challenges for the routine laboratory have to be solved. This paper presents an overview concerning monitoring methods.
Wundauflagen in der Praxis
Authors: König Myriam , Vanscheidt W. , Denig Nicole 
Published: March 2018

ZusammenfassungChronische Wunden sind ein häufiges Problem in der medizinischen Praxis. Neben einer Therapie der Grunderkrankungen soll eine suffiziente Lokaltherapie zum Heilen dieser Wunden beitragen. Dieser Artikel bietet eine Übersicht über die große Gruppe der feuchten Wundauflagen, um dem Arzt die Auswahl des geeigneten Produktes zu erleichtern. Hydrokolloide, Hydrogele, Schaumstoffe, Folien, Alginate und Aktivkohleverbände kommen bei richtigem Einsatz den Anforderungen an einen optimalen Wundverband recht nahe.
Aneurysma der V. poplitea mit Lungenembolie
Authors: Gnutzmann J. , Knipp H. , Holzapfel R. , Krünes U. 
Published: March 2018

ZusammenfassungVenöse Aneurysmen sind selten und können Lungenembolien verursachen. Wir berichten über ein Aneurysma der V. poplitea als Ursache von Lungenembolien bei einer 53jährigen Patientin. Das Aneurysma wurde mittels Farbduplexsonographie und Phlebographie diagnostiziert. Die chirurgische Behandlung erfolgte durch Venenraffung und Thrombektomie. Postoperativ entwickelte die Patientin eine Peroneuslähmung und eine revisionsbedürftige Nachblutung. Venöse Aneurysmen mit thrombembolischen Komplikationen stellen eine strenge Indikation zur operativen Behandlung dar. Die operative Therapie eines Aneurysmas der V. poplitea kann problematisch sein und Komplikationen verursachen.
Operative Therapie von Stamm- und Seitenastvarizen in Tumeszenzlokalanästhesie
Authors: Paasch U. , Pönitzsch I. , Haustein U.-F. , Sticherling M. , Eichhorn K. , Rogalski Ch. 
Published: March 2018

ZusammenfassungZiel: Prüfung der Tumeszenzlokalanästhesie (TLA) als alternative Form einer nebenwirkungsarmen und schonenden Operationsmöglichkeit bei Varizen. Methoden: Von Dezember 1998 bis Februar 2002 wurden an 102 Patienten Varizenoperationen in TLA vorgenommen. Der anästhesierende Effekt der Gewebsdehnung wird mit der Wirkung des Lokalanästhetikums (Prilocain-Lösung mit Adrenalinzusatz, 0,1-0,4%) kombiniert. Ergebnisse: Es wurden 90 inguinale Crossektomien, 74 Strippings der Vena saphena magna, 91 Seitenastexhairesen und 49 Perforansligaturen durchgeführt. Postoperativ kam es zu einer Nachblutung, drei punktionswürdigen Seromen, einer Wundinfektion sowie einer Nahtdehiszenz. Es traten keine allergischen Reaktionen oder Thrombosen (91,1% der Patienten erhielten eine Thromboseprophylaxe mit niedermolekularem Heparin) auf. Die postoperative Versorgung erfolgte mittels Kompressionsverbänden, beziehungsweise Kompressionsstrümpfen (Klasse II) für 6-8 Wochen, Nachkontrolle über 4-6 Wochen. Schlussfolgerung: Varizenoperationen in Tumeszenzlokalanästhesie sind aufgrund der niedrigen Komplikations- und Nebenwirkungsrate eine gute Alternative und helfen aus gesundheitsökonomischer Sicht, Kosten einzusparen.
Qualitätssicherung bei der Extremitätenphlebographie
Authors: Weber J. 
Published: March 2018

ZusammenfassungIn Zusammenarbeit mit den Fachgesellschaften Deutsche Röntgengesellschaft, Deutsche Gesellschaft für Angiologie und Deutsche Gesellschaft für Gefäßchirurgie wurden Empfehlungen zur Indikationsstellung, Untersuchungstechnik und Qualitätssicherung der Extremitätenphlebographie erstellt. Für die speziellen klinischen Fragestellungen bei primärer Varikose, bei der akuten Phlebothrombose und beim Postthrombotischen Syndrom wurden die Qualitätsmerkmale für die Dokumentation und Befundung nach morphologischen und funktionellen Gesichtspunkten tabellarisch zusammengefaßt.
Quantifizierung des Effekts von Varizenoperationen auf die venöse Hämodynamik mittels des veno-arteriellen Flow-Index (VAFI)
Authors: Hummel S. , Kirchner P. , Kahle B. 
Published: March 2018

Zusammenfassung
Ziel: Quantifizierung des Effekts von Varizenoperationen auf die venöse Hämodynamik anhand des Quotienten der Stromzeitvolumina aus Vena und Arteria femoralis communis (VSV, ASV). Methode: 46 Patienten wurden in drei Kollektive eingeteilt. Von 22 Patienten mit kompletter Stammvarikosis der V. saphena magna erhielten 12 eine Krossektomie mit Stripping-Operation (Kollektiv 1) und 10 Patienten auf Wunsch eine Exhärese der Varikosis am Unterschenkel (Kollektiv 2). 24 Patienten mit inkompletter Stammvarikosis (Kollektiv 3) erhielten die selektive Exhärese ihrer Varizen. Bei allen Patienten wurde jeweils unter standardisierten Bedingungen VSV und ASV direkt präoperativ, 2 und 8 Wochen postoperativ duplexsonographisch gemessen und der Korrelationsindex (VAFI) als Quotient aus VSV und ASV berechnet. Verwendet wurde das Gerät Apogee 800 (Advanced Technologies Laboratories) mit 7,5-MHz- Linearschallkopf. Ergebnisse: Präoperativ war das mittlere VSV des Gesamtkollektivs 0,42 l/min, postoperativ nach 2 Wochen 0,30 l/min und 0,28 l/min nach 8 Wochen (p<0,001). ASV zeigte keine signifikante Änderung. Der VAFI des Gesamtkollektivs nahm signifikant von 1,19 auf 0,86 und 0,77 nach 8 Wochen ab (p<0,001). Die einzelnen Kollektive zeigten in der Höhe des VAFI deutliche Unterschiede. Kollektiv 1: 1,28 präoperativ, 0,83 und 0,73 postoperativ – Kollektiv 2: 1,34 präoperativ, 1,01 und 0,87 postoperativ, und Kollektiv 3: 1,02 präoperativ, 0,86 und 0,73 postoperativ. Schlussfolgerung: Varizenoperationen bewirken eine signifikante Abnahme von VSV und VAFI. Der bessere Parameter zur Quantifizierung des hämodynamischen Effekts ist der VAFI.
Die Bedeutung der Vena femoralis superficialis bei CVI
Authors: Horáková E. , Horáková M. , Horáková M. A. 
Published: March 2018

ZusammenfassungEs wurde der Durchmesser der Vena femoralis superficialis (VFS) bei 423 Patienten mit Insuffizienz der Vena-saphena-magna-Einmündung (davon 334 Frauen, 89 Männer) bezüglich des Geschlechtes und des Alters untersucht. Der Durchmesser der VFS war bei allen Patienten mit VSM-Insuffizienz über den Normalbereich vergrößert. Wir haben festgestellt, dass die Größe der VFS sehr stark vom Geschlecht beeinflusst wird. Bei Männern ist der Venendurchmesser statistisch signifikant größer als bei Frauen. Weiterhin ist mit zunehmendem Alter auch ein größerer Durchmesser der VFS festzustellen.
Major-Komplikationen in der Varizenchirurgie – Lassen sich die existierenden Studien vergleichen?
Authors: Glowacki P. , Subasinghe C. , Frings N. 
Published: March 2018

ZusammenfassungObwohl Varizenoperationen zu den häufigsten operativen Eingriffen in Deutschland gehören, gibt es keine zuverlässigen Daten zur Frequenz von Major-Komplikationen im Gegensatz zu den Minor-Komplikationen. Mit unserer Studie möchten wir zum einen die Datenlage verbessern, zum anderen wollen wir auf die Problematik bzw. Unmöglichkeit hinweisen, unsere Studie mit den in der Literatur bereits existierenden Arbeiten zu vergleichen bzw. die bereits publizierten Arbeiten untereinander zu vergleichen. Wir haben n = 5000 (n = 4522 Beine, n = 3358 Patienten) große Operationen (Krossektomie +/- Stripping; Crossenrevison) prospektiv überprüft. Unsere Komplikationsrate beträgt 0,04% (n = 2) großnervale Verletzungen. Weitere Major-Komplikationen sind nicht aufgetreten. Ein Vergleich unserer Ergebnisse mit denen aus der Literatur ist nicht möglich, weil alle bisher vorliegenden Studien (prospektiv, retrospektiv) erhebliche Defizite aufweisen. Auch können die bisher existierenden Studien nicht miteinander verglichen werden. Die Unklarheiten beziehen sich auf die Art der durchgeführten Operationen (große/kleine Eingriffe), auf die eingesetzte Operationstechnik (bei der Magna-Krossektomie: Ligatur oder Belassen von Seitenästen der V. femoralis; bei der Parva-Krossektomie: Subfasziale Ligatur oder Ligatur à Niveau V. poplitea), auf die angewandten Untersuchungstechniken zum Nachweis/Ausschluss einer Komplikation, auf die Länge des Beobachtungszeitraums (stationär – poststationär) sowie auch vor allem auf die Bezugsgröße: Werden die erhobenen Komplikationen auf die Anzahl der Operationen, die Zahl der Beine oder die Zahl der Patienten bezogen? Man muss somit feststellen, dass es verlässliche prospektiv erhobene Untersuchungsergebnisse bzgl. der Major-Komplikationen bisher nicht gibt. Solche Daten sollten jedoch unbedingt erstellt werden.