bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Survival of Transfused Factor X in Patients with Stuart Disease
Authors: Roberts H. R , Lechler E , Webster W. P , Penick G. D 
Published: June 2018

SummaryThese studies show that the intravascular “half-life” of transfused factor X may vary in a single subject from 20% to 42 hours with an average of 32½ hours. Recent previous transfusions into patients with Stuart factor deficiency seem to alter the survival curves of transfused factor X. Extra vascular diffusion of intravascular factor X does occur as demonstrated by appearance of this factor in the lymph of a patient with Stuart disease following transfusion of normal plasma. Apparently the disappearance of factor X is a function of at least two variables; that of extravascular distribution and metabolic destruction. However, factors other than extravascular diffusion may be operative during the accelerated first phase of disappearance.
The Reactions of Thrombin with Fibrinogen and Plasma Antithrombin
Authors: Kazal L. A , Grannis G. F , Tocantins L. M 
Published: June 2018

SummaryThe effects of pH, salt and amino acid (β-alanine) concentration on the rate of thrombin formation and antithrombin activity in recalcified plasma was studied from the viewpoint of reaction rate kinetics, and units of thrombin and antithrombin activity defined on this basis. Optimal thrombin activity (fibrin formation) was observed between pH 6.5 and 8.0 and at 0.19 M NaCl. Maximal antithrombin activity occurred at pH 8.5 and 0.10 M sodium chloride.Antithrombin activity, examined under optimal conditions as well as under the influence of changes in pH, and of salt and amino acid concentrations proved to follow first-order reaction kinetics. The activities of thrombin and antithrombin changed in a diphasic manner with increasing concentrations of salt or amino acid and such change may represent subtle protein-protein or protein-salt interactions.The antithrombin activity of fifteen normal plasmas was determined from reaction rate studies of thrombin destroyed during recalcification of human plasma and compared to the inactivation of bovine thrombin by citrated plasma.A concept of “coagulability” of plasma based on the measurement of two independent parameters, fibrinogen and antithrombin, and their kinetic interrelationships, was developed as an approach to a functional concept of hemostasis.
The Measurement of Fibrinolysis with Radioactive Mercury Labelled Fibrin Clots
Authors: Morse B. S , Nussbaum M 
Published: June 2018

SummaryA method for the preparation of standard fibrin clots labeled with radioactive mercury is described. When suspended in aqueous solutions of streptokinase, urokinase and trypsin, the release of radioactivity from the clot is proportionate to the rate of lysis. The per cent of remaining clot measured by the radioactive method and a tyrosine assay is comparable. Hg203 labelled clots are easy to prepare and may be stored for approximately 2 months.
Phase Contrast Morphology of Coagulation Clot Maturation and Fibrinolysis
Authors: Jannach J. R 
Published: June 2018

SummaryMorphologic observations of coagulation, clot maturation and fibrinolysis in thin standardized clots were presented using negative and positive phase contrast microscopy. The study described the beginning of fibrin formation in centers away from platelets and platelet clumps but usually associated with platelet fragments. Although the preparations failed to reveal clot retraction, the fibrin strands did show a change in refractive index. Intact clot preparations were demonstrated several weeks after incubation at 37° 0.The observation of greatest significance, in the light of recent studies accentuating the role of platelets in hemostasis, was the lysis of platelets and platelet clumps which had undergone viscous metamorphosis. This action of plasmin on platelets may be of great importance in the prevention of hemostasis in the fibrinolytic syndrome and the destruction of damaged platelets in the normal circulation.
Über den Einfluß von Hemmstoffen der Blutgerinnung und Fibrinolyse auf das Sanarelli-Shwartzman-Phänomen
Authors: Haustein K.-O , Markwardt F 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Ausbildung des lokalisierten SSP kann durch Injektion des spezifisch wirkenden Thrombiiihemmstoffes Hirudin unterdrückt werden. Hemmstoffe der Plasminogenaktivierung (PAMBA) und der PIasminwirkung (Contrykal® ) können dagegen die Ausbildung des SSP nicht verhindern.
The Plasmatic Atmosphere of Blood Platelets. Evidence that only Fibrinogen, AcG, and Activated Hageman Factor are Present on the Surface of Platelets.
Authors: Iatridis P. G , Ferguson J. H 
Published: June 2018

SummaryWashed platelet suspensions contain active SF (surface factor or activation product), when prepared from normal (N) subjects or from patients deficient in factors Vili, IX or X, but not from a Hageman-deficient. Factor V-deficient plasmas were normalized by platelets from N, XII- and other subjects. Allowing for (a) the platelet prothromboplastic phospholipids, and (b) the above SF and AcG (V) effects, there was no evidence of any significant factors Vili, IX or X in the platelet plasmatic atmosphere. Since XII-platelets showed no true correction of plasmas deficient in Vili, IX or X, the minor “improvement” of test results in these (and N) plasmas on adding N, Vili-, IX- or X-platelets can be explained as a nonspecific surface factor effect. XII-platelets when incubated with normal plasma were normalized by adsorbing Hageman factor (XII) on their surface.
Vergleich einer 5-mg- mit einer 10-mg-Initialdosis zur Einleitung einer oralen Antikoagulation mit Warfarin
Authors: Hirsh Jack 
Published: June 2018

ZusammenfassungInitiale Sättigungsdosen von Warfarin, die über den bei einer Erhaltungstherapie eingesetzten Dosierungen liegen, sind in der klinischen Praxis allgemein gebräuchlich, wurden jedoch niemals einer prospektiven Untersuchung unterzogen.Wir verglichen in einer randomisierten klinischen Studie mit 49 Patienten, bei denen ein INR-(lnternational Normalized Ratio)Wert von 2,0 bis 3,0 angestrebt wurde, die Wirkung von Initialdosen mit 5 mg und Ί0 mg Warfarin auf Labormarker für den antikoagulierenden Effekt dieses Medikaments. Die Patienten wurden randomisiert der Behandlung mit einer Initialdosis von 5 mg oder 10 mg Warfarin zugewiesen. Die weiteren Warfahn-Dosen wurden ausgehend von Dosierungs-Nomogrammen angewendet. Die INR-Werte und die Spiegel der Faktoren II, VII, IX und X sowie von Protein C wurden über 5 Tage täglich bestimmt. Elf von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (44%) und zwei von 24 Patienten in der 5-mg-Gruppe hatten nach 36 Stunden INR-Werte über 2,0 (p = 0,005); zu diesem Zeitpunkt betrugen die Faktor-Vll-Spiegel 27% in der 10-mg-Gruppe und 54% in der 5-mg-Gruppe (p <0,001). Die Spiegel von Faktor II lagen hingegen bei 74% in der 10-mg-Gruppe und bei 82% in der 5-mg-Gruppe (p >0,2). Nach 60 Stunden hatten 9 von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (36%) und kein Patient der 5-mg-Gruppe INR-Werte über 3,0. Nach 84 Stunden fanden sich bei 15 von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (63%) und bei 19 von 24 Patienten in der 5-mg-Gruppe INR-Werte zwischen 2,0 und 3,0. Vier Patienten in der 10-mg-Gruppe und ein Patient in der 5-mg-Gruppe erhielten Vitamin K wegen einer exzessiven Verlängerung der INR.Schlußfolgerung: Eine initiale Stättigungsdosis mit 5 mg Warfarin führt zu einer weniger exzessiven Antikoagulation als eine Sättigungsdosis mit 10 mg; durch die niedrigere Dosis läßt sich darüber hinaus die Entwicklung einer potentiellen Hyperkoagulabilität vermeiden, die durch einen raschen Abfall der Protein-C-Spie-gel während der ersten 36 Stunden der Warfarin-Therapie verursacht wird.
Antithrombotic Therapy for DVT/PE
Authors: Hyers Thomas 
Published: June 2018

SummaryProblems with unfractionated heparin as an antithrombotic have led to the development of new therapeutic agents. Of these, low molecular weight heparin shows great promise and has led to out-patient therapy of DVT/PE in selected patients. Oral anticoagulants remain the choice for long-term therapy. More cost-effective ways to give oral anticoagulants are needed.
Plasmatische Gerinnungsstörungen bei Lebererkrankungen
Authors: Mammen E. F. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Hämostase ist von einer normalen Funktion der Leberparenchymzellen abhängig. Fast alle Faktoren werden in diesen Zellen synthetisiert, und das retikuloendotheliale System übt eine wichtige Regulationsfunktion aus. Bei Leberzirrhosen kommt es, abhängig vom Schweregrad des Leberschadens, zum Abfall fast aller pro- und antikoagulatorischen Faktoren, das fibrinolytische System ist aktiviert, und bei schweren Leberfunktionsstörungen kommt es zur Entwicklung einer subakuten oder chronischen Verbrauchskoagulopathie und einer allgemeinen Hyperkoagulopathie. Hepatozelluläre Erkrankungen, wie leichte Hepatitiden, können ohne Hämostasestörungen verlaufen, mildere Formen gehen mit einem Abfall der Vitamin-K-abhängigen Faktoren einher. Vitamin-K-Mangelzustände zeigen lediglich verminderte Spiegel von den Faktoren, die in ihrer Synthese vom Vitamin K abhängig sind, d. h. Faktoren II, VII, IX, X, Protein C und S.
Verbrauchskoagulopathie und Fibrinolyseaktivierung bei Lebererkrankungen
Authors: Heene D. L. , Dempfle C.-E. 
Published: June 2018

ZusammenfassungVerminderte hepatische Synthese von Gerinnungsfaktoren und Inhibitoren sowie eine verminderte hepatische Klärfunktion begünstigen die Entwicklung von chronischen und akuten Verbrauchsreaktionen bei Patienten mit Lebererkrankungen. Auslöser dieser Verbrauchsreaktionen sind insbesondere direkte toxische Einflüsse mit Zellschädigung in den Lebersinusoiden und lokaler Aktivierung von zellulärer und plasmatischer Hämostase sowie die Einschwemmung insbesondere von Endotoxinen in die Zirkulation. Weitere Ursachen für eine Gerinnungsaktivierung sind Immunphänomene, etwa die Entwicklung von Antiphospholipid-Antikörpern, die häufig im Zusammenhang mit Hepatitiden beobachtet wird. Die Fibrinolyseaktivierung hingegen ist eher reaktiv und wird ausgelöst durch die Gerinnungsaktivierung einerseits und Endotoxin-vermittelte Mechanismen andererseits. Begünstigt wird die Entwicklung einer Verbrauchsreaktion durch spontane oder therapeutisch geschaffene Umgehungskreisläufe vom portalen in das kavale Stromgebiet, wodurch die hepatische Klärfunktion für Aktivatoren und aktivierte Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren weiter beeinträchtigt wird. Die Diagnose der pathologischen Gerinnungsaktivierung ist anhand etablierter Aktivierungsparameter der Gerinnung kaum zu stellen, da sich deren Kinetik ebenfalls durch die Lebererkrankung gravierend ändert. Hilfreich sind am ehesten serielle Messungen in Kombination mit der klinischen Einschätzung. Die Therapie konzentriert sich hauptsächlich auf die Ausschaltung der Auslöser und erst in zweiter Linie auf die hämostaseologische Therapie. Bei Einsatz von gerinnungshemmenden Substanzen wie dem Antithrombin III ist zu bedenken, daß der Patient mit Leberzirrhose oder anderen Lebererkrankungen durch das verminderte plasmatische und zelluläre Hämostasepotential stark blutungsgefährdet ist, so daß außer bei einer eindeutigen Indikation zur Gerinnungshemmung (wie der Hämodialyse oder der Anlage eines portosystemischen Shunts) auch das hämostatische Potential verbessert werden sollte. Neben Frischplasma hat sich hierbei insbesondere die Gabe von Thrombozytenkonzentraten als hämostatisch wirksam erwiesen.
Hämostasedefekt im Rahmen von Lebertransplantationen
Authors: Riess H. 
Published: June 2018

ZusammensetzungAufgrund der zentralen Bedeutung der Leber als Syntheseort wesentlicher Hämostasekomponenten und ihrer funktionellen Rolle im retikoendothelialen System führen fortgeschrittene Lebererkrankungen laboranalytisch zu verminderten Werten der hepatisch synthetisierten Hämostasefaktoren und Zeichen eines vermehrten Umsatzes der plasmatischen Gerinnung und Fibrinolyse. Bei der orthotopen Lebertransplantation (OLT) wird die vorbestehend gestörte Hämostase durch den langdauernden operativen Eingriff, die Entfernung der hä-mostaseologisch noch bedeutsamen, erkrankten Leber und der komplexen Transplantat-Wirt-Auseinandersetzung stark beeinträchtigt. Schwere Blutungskomplikationen, die fast ausschließlich nach Perfusion der Transplantatleber bei einem relevanten Anteil der Patienten auftraten, bestimmen die Prognose der Patienten. Während der präanhepatischen Phase finden sich nur geringe Abweichungen der Hämostase von der Ausgangssituation. Regelhaft treten zunehmende Zeichen der Hyperfibrinolyse während der anhepatischen Phase auf, die bei Reperfusion des Spenderorgans, in der postanhepatischen Phase, rasch in eine der disseminierten intravasalen Gerinnung vergleichbare Laborkonstellation übergehen. In dieser letzten Operationsphase werden auch Aktivierungen anderer Kaskadensysteme im Sinne der leukozytären Freisetzung von Proteasen und der Zytokinbildung beobachtert. Von den verschiedenen Versuchen der medikamentösen Hämostaseoptimierung führt die antifibrinolytische Therapie insbesondere mit Aprotinin bei prophylaktischer Applikation zur Reduktion der Blutungskomplikationen und zur Verminderung des Transfusionsbedarfes.
Das Solvent/Detergent-Verfahren - eine robuste, aber sehr schonende Virusinaktivierungsmethode für Humanplasma
Authors: Suhartono H. , Biesert L. 
Published: June 2018

ZusammenfassungOctaplas® ist ein zellfreies, standardisiertes, virusinaktiviertes Humanplasma. Die Virussicherheit basiert vorrangig auf der Behandlung mit einem definierten Gemisch aus Solvent und Detergens (SD). Dieses Verfahren zur Inaktivierung von Viren wird weltweit für nahezu alle Plasmapräparate von zahlreichen Herstellern eingesetzt und ist in den neuesten europäischen Richtlinien als sehr effiziente und sichere Methode empfohlen worden. SD inaktiviert irreversibel die lipid-umhüllten Viren einschließlich HIV 1 +2, HBV und HCV. Eine mögliche Limitierung jedes Virusinaktivierungsverfahrens ist nach den EU-Richtlinien CPMP/BWP/268/95 und CPMP/BWP/269/95 experimentell zu belegen. Gemäß diesen Anforderungen wurden folgende Parameter untersucht: Gesamtkapazität dieses Inaktivierungsverfahrens, minimal benötigte Prozeßdauer und SD-Konzentration zur Virusinaktivierung unter die Nachweisgrenze, Einfluß von Plasmaprotein-und Plasmalipidgehalt, Einfluß der Prozeßtemperatur und Nachweis der Homogenität der SD-Reagenzien im Produktionsprozeß. Unsere Validierungsstudien belegen die Robustheit der SD-Methode, lipidumhüllte Viren innerhalb weniger Minuten vollständig zu inaktivieren. Die bei der Produktion von Octaplas® eingesetzte Konzentration von SD (1 % TNBP und 1 % Triton X-100) und die speziellen Parameter der Prozeßführung wie Dauer, Temperatur und Rührbedingungen garantieren für die Plasmapools mit ihrer unterschiedlichen Protein- und Lipidzusam-mensetzung einen hohen Sicherheitsgewinn hinsichtlich der klinisch relevanten Viren.
Pulmonary Embolism
Authors: Moser K. M. 
Published: June 2018

SummaryOur diagnostic approach to the embolic suspect involves a high index of suspicion based on the clinical context. Next, study of the lower extremity veins; if such a study (IPG, Duplex, venogram) discloses proximal DVT, the patient needs treatment and a search for embolism may or may not be required. If it is, perfusion and ventilation scans are performed next. If this test is non-diagnostic, pulmonary angiography is the final step. As noted, other technics are under investigation. It will take time to assess whether their promise is fulfilled since it is well-known that “early reports” are usually the most positive and may not translate into clinical, non-investigative use.
Thrombophilie bei malignen Erkrankungen
Authors: Kemkes-Matthes B. 
Published: June 2018

ZusammenfassungBei Patienten mit malignen Erkrankungen kommt es gehäuft zum Auftreten thromboembolischer Komplikationen. Die Ursachen des erhöhten Thromboserisikos bei Tumorpatienten sind multifaktoriell bedingt; dabei spielen sowohl »allgemeine Risikofaktoren« wie Immobilisation, Operation, Tumorkompression großer Venen eine Rolle wie auch spezifische Risikofaktoren, die auf den Tumor selbst zurückzuführen sind. Beispiel: Cancer-Pro-koagulanzien und Veränderungen, die als Wirtsreaktion auf den Tumor interpretiert werden müssen.Die bei Patienten mit malignen Erkrankungen beobachteten Veränderungen der Blutgerinnung können nicht nur zum Auftreten thromboembolischer Komplikationen sowie zur allgemeinen Gerinnungsaktivierung beitragen, sondern darüber hinaus Tumorausbreitung und Metastasierung beeinflussen.Prophylaxe und Therapie thromboembolischer Komplikationen beim Tumorpatienten haben die Patientenspezifischen Risiken zu beachten. Allgemeine Empfehlungen stehen noch aus.
Thrombozytenfunktionshemmer bei zerebralen Ischämien
Authors: Hennerici M. G. 
Published: June 2018

ZusammenfassungAzetylsalizylsäure (ASS) ist einer der bestuntersuchten Thrombozytenfunktionshemmer in der Primär- und Sekundärprävention zerebraler Insulte. Da unterschiedliche Strategien und Endvariablen in zahlreichen randomisierten, doppelblind-, z.T. plazebokontrollierten Studien verwandt wurden, waren Metaanalysen notwendig, um zu zeigen, daß ASS bei diesen Patienten eine Reduktion des Hirninfarktrezidivs (Sekundärprophylaxe) um 22% bewirkt. Ob eine solche Risikoreduktion allerdings tatsächlich erreicht wird, ist nach dem Ergebnis der einzelnen Studien fraglich: lange Zeit gab es nur eine einzige signifikante Untersuchung, bei der an einer allerdings nur sehr kleinen Patientenzahl gegenüber Plazebo eindeutig eine Risikoreduktion einer relativ hohen ASS-Dosierung in der Sekundärprävention gezeigt werden konnte. Wegen der Nebenwirkungen und der damit einhergehend schlechten Compliance werden weltweit überwiegend die niedrigen Dosierungen zur Sekundärprophylaxe empfohlen, ohne daß deren Effektivität bislang wissenschaftlich exakt wirklich nachgewiesen werden konnte. In der Primärprophylaxe gibt es für Thrombozytenaggregationshemmer keinen Wirksamkeitsnachweis, andere Substanzen, insbesondere Dipyridamol (DP) und Sulfinpyrazon haben in früheren Studien ebenfalls keinen Therapie-Effekt zeigen können. Die gerade veröffentlichte bislang größte Studie zu diesem Thema, ESPS 2, scheint nun eine Wirksamkeit von 50 mg ASS/Tag, DP allein (400 mg/Tag) und additiv in Kombination beider Substanzen zu belegen. Neueste Daten der gerade abgeschlossenen Clopidogrel-Studie ergeben anhand riesiger Fallzahlen (ca. 20.000 Patienten), daß Clopidogrel nebenwirkungsärmer als Ticlopidin und effektiver als ASS ist. Problematisch am Studiendesign aller Untersuchungen ist ihr Mangel, den unterschiedlichen Ursachen eines ischämischen Hirninsults nachzugehen und dies in die Auswahl der Studienmedikation einfließen zu lassen. Auch haben viele Studien es versäumt, das Risikoprofil der Patienten zu optimieren, die Interaktion mit Substanzen überlappender Wirksamkeit näher zu analysieren und alle Therapiemaßnahmen auch zu kontrollieren. Dies sollte in zukünftigen Studien beachtet werden.
Hämodilution beim akuten ischämischen Hirninfarkt
Authors: Herrschaft H. 
Published: June 2018

ZusammenfassungDie Hämodilution ist eine der vier heute verfolgten Therapiestrategien beim akuten ischämischen Hirninfarkt. Sie kommt zum Einsatz als spezifische Monotherapie oder in Kombination mit dem Neuroprotektivum Piracetam beim Wegfall der Indikationen zur lokalen oder systemischen Lyse, zur Frühvollheparinisierung mit nachfolgender oraler Antikoagulation, zur frühen gefäßchirurgischen Intervention und frühen PTCA an den hirnversorgenden Arterien. Ihre Anwendung geht von einer Verbesserung der Mikrozirkulation im Infarkt- und Infarktrandgebiet über hämorheologische und hämodynamische Mechanismen als Wirkprinzip aus. Behandlungsverfahren der Wahl ist die der individuellen Belastbarkeit angepaßte hypervolämische Hämodilution mit 10% HES 200/0,5 oder 10% Dextran 40. Mit beiden Plasmaexpandern sind in kontrollierten Langzeitstudien günstige Wirkungen auf wichtige hämorheologische und hämodynamische Parameter erbracht worden. Beide Kolloidlösungen verbessern signifikant die zerebrale Durchblutung mit überproportionaler Perfusionssteigerung im Infarktrandgebiet. Die bisherigen kontrollierten klinischen Studien haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Während mit einer ausschließlich normovolämischen Hämodilution positive Therapieeffekte nicht zu erzielen sind und bei therapieinduzierter Hypovolämie Befundverschlechterungen resultieren, haben die hypervolämischen Hämodilutionsstudien ausnahmslos positive Befunde erbracht, welche die klinische Anwendung beim akuten ischämischen Insult rechtfertigen. Ein Konsens über den Wert der hypervolämischen Hämodilution konnte jedoch bis heute nicht erreicht werden. Grund dafür sind offene Fragen zur Patientenselektion, Dosierung, Behandlungsdauer und zum Zeitfenster, die nur in groß angelegten, klinisch kontrollierten Studien zu beantworten sind.
Differentialdiagnose der akuten Thrombozytopenie
Authors: Kiefel V. 
Published: June 2018

ZusammmenfassungAkut eintretende Thrombozytopenien werden häufig durch pathophysiologische Vorgänge ausgelöst, die einen beschleunigten Abbau oder Verbrauch von Plättchen bedingen. Thrombozytäre Autoantikörper lassen sich bei unterschiedlichen Verlaufsformen von Autoimmunthrombozytopenie nachweisen: der akuten postinfektiösen Autoimmunthrombozytopenie, der chronischen AITP und der zyklisch verlaufenden Thrombozytopenie. Medikament-induzierte Immunthrombozytope-nien werden entweder durch Medikament-abhängige Antikörper verursacht oder durch thrombozytäre Autoantikörper. Beide Typen von Antikörpern reagieren mit Determinanten auf den thrombozytären Glykoproteinen llb/llla, Ib/IX oder V. Die seltene, als Komplikation von Transfusionen auftretende posttransfusionelle Purpura entsteht im Rahmen einer »überschießenden« Alloimmunreaktion gegen Plättchenantigene. Charakteristisch für thrombotisch-thrombozytopenische Purpura und hämolytisch-urämisches Syndrom sind ein durch Aktivierung von Plättchen ausgelöster, beschleunigter Abbau und eine Hämolyse, klinisch kommt es zu Symptomen im Bereich des ZNS und der Nieren. Durch einen erhöhten Verbrauch bedingt kommt es auch bei Patienten mit einer Verbrauchs-koagulopathie zu einer Thrombozytopenie.
Factor Xa Inhibitors in the Control of Thrombogenesis
Authors: Walenga Jeanine M. , Hoppensteadt Debra A. , Kaiser Brigitte , Jeske W. , Fareed J. 
Published: June 2018

SummaryIt is now well recognized that drugs with sole anti-Xa activity are capable of producing antithrombotic effects. The basic and clinical studies with pentasaccharide have validated this hypothesis. Synthetic heparin pentasaccharide is currently undergoing clinical trials in the prophylaxis of DVT in orthopedic surgery. While the naturally occuring direct anti-Xa agents such as antistatin, TAP and Yagin are potent anti-Xa agents their clinical development is delayed due to several unresolved developmental issues. On the other hand, several peptidomi-metic agents also demonstrate varying degrees of oral and subcutaneous bioavailability. One of these agents namely the DX 9065a is in clinical trials at this time. The factor Xa inhibitors exhibit a higher margin of safety in contrast to the antithrombin agents, however, their anticoagulant effects are somewhat weaker than the antithrombin agents. Thus, these agents may prove to be very useful in the prophylactic management of both the thrombotic and cardiovascular disorders. However, their use as an anticoagulant may not be very practical. These agents can be given as adjunct agents with hirudin and related antithrombin agents. These agents may also be of value in the outpatient management of thrombotic disorders. These agents may also be of value as an adjunct to various other antithrombotic drugs. Additional adjunct uses as with the antithrombin drugs, GP llb/llla inhibitors, thrombolytic agents and TFPI may increase the therapeutic index of many of these agents. It should be emphasized that each of these individual anti-Xa agents represent distinct drugs which require individual specific dosage optimization.