bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Scaffold hopping from natural products to synthetic mimetics by holistic molecular similarity
Authors: Grisoni Francesca , Merk Daniel , Consonni Viviana , Hiss Jan A. , Tagliabue Sara Giani , Todeschini Roberto , Schneider Gisbert 
Published: August 2018

AbstractNatural products offer unexplored molecular frameworks for the development of chemical leads and innovative drugs. However, the structural complexity of natural products compared with synthetic drug-like molecules often limits the scaffold hopping potential of natural-product-inspired molecular design. Here we introduce a holistic molecular representation incorporating pharmacophore and shape patterns, which facilitates scaffold hopping from natural products to isofunctional synthetic compounds. This computational approach captures simultaneously the partial charge, atom distributions and molecular shape. In a prospective application, we use four natural cannabinoids as queries in a chemical database search for novel synthetic modulators of human cannabinoid receptors. Of the synthetic compounds selected by the new method, 35% are experimentally confirmed as active. These cannabinoid receptor modulators are structurally less complex than their respective natural product templates. The results of this study validate this holistic molecular representation for hit and lead finding in drug discovery.
Dual‐sleeve wideband monopole antenna for shipborne systems in VHF band
Authors: Wang Chao , Yuan Bin , Mao Junfa , Shi Wenxuan 
Published: August 2018

A dual‐sleeve wideband monopole antenna with loaded plasma cylinders is proposed for shipborne systems in lower very high frequency (VHF) range. The monopole with sleeves, engineered as vertical polarised element, operates at the frequency from 30 to 100 MHz. It performs good radiation ability with low elevation angle in E‐plane. The monopole antenna height over feed point is 0.33λ at the lowest band. Plasma cylinder array as reflector is mounted above the monopole to restrain the deformation of patterns. Impedance and pattern measurements are conducted; the VSWR ≤ 2:1 bandwidth of the sleeve antenna is >107%. Unmanned aerial vehicle system is introduced to measure the radiation patterns at 110 MHz. Obtained results confirm that the proposed antenna is a variable candidate for communications with ships and flying vehicles in anti‐stealth systems.
72‐W vertical‐external‐cavity surface‐emitting laser with 1180‐nm emission for laser guide star adaptive optics
Authors: Kantola E. , Penttinen J.‐P. , Ranta S. , Guina M. 
Published: August 2018

We report a high‐power optically‐pumped vertical‐external‐cavity surface‐emitting laser emitting at around 1180 nm. The free‐running laser produced 72 W of output power at a heatsink temperature of 0°C and 53 W near room temperature (20°C). The GaAs‐based gain mirror was bonded to a 2‐mm‐thick diamond attached to a TEC‐cooled copper mount in order to enable efficient heat extraction for high‐power operation. Moreover, the spectrum of the laser was narrowed down to 0.06 nm by employing a combination of a birefringent filter and an etalon inside the cavity which yielded a maximum of 19 W at a heatsink temperature of 20°C. The demonstration opens a new perspective for the realisation of sodium laser guide star adaptive optics employing frequency doubling of 1180 nm radiation.
Ultrasonography in Liver Vascular Disease
Authors: De Gottardi Andrea , Berzigotti Annalisa , Buscarini Elisabetta , García Criado Angeles 
Published: August 2018

AbstractVascular liver diseases include a heterogeneous group of disorders affecting the micro- and the macro-circulation of the liver. Thrombosis and obstruction of the inflow (portal vein) and/or outflow venous system (Budd-Chiari syndrome), spontaneous porto-systemic shunts, diseases affecting the sinusoids, and hepatic vascular malformations are the most important vascular liver diseases. Thrombosis of the portal venous system and of the hepatic venous system occur most commonly and are potentially life-threatening conditions, while congenital and acquired pro-thrombotic diseases are major causal factors, together with local factors triggering thrombotic events. Despite their overall low prevalence, vascular liver diseases represent the second cause of portal hypertension in the Western world. Imaging techniques are of paramount importance in the diagnostic process, as well as in the follow-up of patients affected by these conditions. In this review, we focus on the role of ultrasonography in the management of vascular liver diseases by highlighting advantages and drawbacks of this imaging technique. In addition, we provide a state of the art presentation of the possibilities offered by ultrasound in the evaluation of vascular and parenchymal features in vascular liver diseases encompassing not only the use of grayscale imaging, but also the application of Doppler ultrasound, the measurement of hemodynamic parameters and the assessment of liver stiffness.
Osteocyte size, shape, orientation, and population density
Authors: Weaver D. J. , Doutré M. S. , Skedros J. G. 
Published: August 2018

SummaryDespite being encased in lacunae, osteocytes are extensively interconnected and have several mechanisms that enable them to physically and chemically appraise their environment and adjust to it. In the perspective that cell-cell and cell-matrix interactions mediate these functions and are critically important during the formation of a mechanically competent bone organ, we focus on several considerations: (1) osteocyte lacunae are not always occupied by living cells and the percent lacuna vacancy can increase with aging, some diseases, and experimental perturbations, (2) the potential for the population density and/or sizes and shapes of osteocytes (or of their lacunae) and of their cell processes (typically seen as the canaliculi in which they reside) in helping investigators interpret the load history of a bone or bone region, and (3) scaling relationships between osteocyte density and various parameters, including animal mass and metabolism. We also point out that all of these considerations are being impacted by high-resolution three-dimensional imaging technologies that allow increased accuracy when quantifying details of lacunar-canalicular geometries.
Osteocytic vs. anosteocytic bone
Authors: Busse B. , Rolvien T. 
Published: August 2018

SummaryWhen comparing mammalian osteocyte-containing bone with anosteocytic (“acellular”) fish bone, it is noteworthy that anosteocytic bone is capable of bone remodeling processes and participation in the organism’s mineral homeostasis - two features that are attributed to osteocytic cells. As there is an evolutionary drift towards anosteocytic skeletons throughout teleost fish, osteocytic routes may either not been necessary anymore or it simply indicates that there are other non-osteocytic pathways. The lack of osteocytes in spite of osteoid produced by osteoblasts and bone matrix deposition in anosteocytic fish presumes that some mechanisms prevent the transformation of osteoblasts to osteocytes. The anosteocytic bone may form osteon-like structures, adapt to changing loading regimes and is subject to osteoclastic bone resorption. Considering the multiple types of osteocytic and anosteocytic bone matrices among teleost fish, the availability of mononucleated osteoclasts capable of bone resorption, high bone mineral density and an stabilizing mineralized notochord sheath, are only some observations that need to be studied further. Of note, there is evidence that intermediate stages between osteocytic and anosteocytic bone are present in some species. In fact, the European eel is one example that presents with effective multinucleated osteoclasts, small and few osteocyte lacunae with unknown network characteristics. Further investigation and imaging of osteocytic and non-osteocytic osseous structures will help to provide novel understanding of these essential characteristics in bone biology.
Phosphatdiabetes
Authors: Deja M. , Burgemeister K. , Rogalski M. , Arnold C. 
Published: August 2018

ZusammenfassungDer Phosphatdiabetes ist eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von etwa 1 : 325 000 und tritt bereits im frühen Kindesalter durch eine x-chromosomale Mutation auf, die verantwortlich ist für eine erhöhte renale Phosphatexkretion mit einem daraus resultierenden niedrigen Serumphosphatspiegel. Durch die gestörte Knochenmineralisation kommt es zu schweren Skelettdeformitäten, Wachstumsverzögerungen und zu Schwerhörigkeit. Die klinischen Symptome ähneln der Rachitis. Wir stellen in unserem Fallbeispiel einen zwölfjährigen Jungen aus Angola vor, bei dem sich aufgrund einer versäumten adäquaten Therapie eines Phosphatdiabetes ein ausgeprägter Varusund Antecurvationsfehler der unteren Extremitäten entwickelt hat. Der Junge konnte sich nur unter Schmerzen durch Krabbeln oder mit Hilfe eines Rollstuhls fortbewegen. Durch eine mehrzeitige operative Therapie gelang eine erfolgreiche Korrektur der Beinachsen, so dass sich der Junge anschließend an Unterarmgehstützen selbstständig mobilisieren konnte.Zuerst führten wir Korrektur - osteotomien und intramedulläre Stabilisierungen mit dem Fassier-Duval®-Teleskop nagel am rechten Bein durch aufgrund der noch geöffneten Wachstumsfugen. Präoperativ erfolgte unter Nutzung der Röntgenaufnahmen die Lokalisierung der Osteotomie zonen. Die postoperative Behandlung basierte auf einer neurophysiologischen Physiotherapie mit orthopädischen Hilfsmitteln. Aufgrund der signifikanten Verbesserung der Mobilität und einer Abnahme der Schmerzen postoperativ entschlossen wir uns, ein Jahr später am linken Bein die gleiche operative Behandlung durchzuführen. Die postoperativen Röntgenkontrollen zeigten einen guten knöchernen Durchbau der Osteotomiezonen. Drei Monate nach der letzten Operation war dem Patienten die Mobilisierung unter Vollbelastung mit Unterarmgehstützen möglich.
Die molekularen Wirkmechanismen des Glukokortikoidrezeptors bei der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose
Authors: Baschant U. , Stein M. , Tuckermann J. 
Published: August 2018

ZusammenfassungDie Glukokortikoid-induzierte Osteoporose (GIO) ist die häufigste Form der sekundären Osteoporose. Die molekularen Wirkmechanismen, über die Glukokortikoide (GC) zum Verlust von Knochenmasse führen, waren lange Zeit nicht bekannt. Genomweite Studien zum Glukokortikoidrezeptor (GR) sowie zellspezifische und funktionale Deletionen haben jedoch unser Verständnis von GC-Wirkmechanismen im Knochen revolutioniert. Der GR reguliert Genexpression als Ein zel-(Monomer) und Doppel-Molekül (Dimer) durch direkte und indirekte DNA-Bindung. Inzwischen ist funktionell erwiesen, dass vor allem direkte Effekte auf Osteoklasten, Osteoblasten und Osteozyten entscheidend sind. Hauptsächlich die Beeinträchtigung von Osteoblasten führt in der GIO zum Knochenschwund. Dies geschieht durch eine gesteigerte Apoptose, vermindertes Wachstum und vor allem gestörte Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen. In hohen Dosen hemmen GC pro-osteogene Signalwege, wie etwa Wnt-Signale. GR-Monomer-abhängige Genexpression scheint hierbei maßgebend zu sein. Aktuelle Herausforderungen in der GIO-Forschung sind das Verständnis der physiologischen, anabolen GC-Funktion, die genaue Definition von Differenzierungsstadien, die sensibel auf pharmakologisch-dosierte GC reagieren, sowie die Identifizierung von neuen Zielstrukturen, die es erlauben, die knochenschä-digenden Wirkungen von GC zu überwinden.
Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen erstmals als eigenes Segment definiert
Authors: Jakob F. , Duda G. N. 
Published: August 2018

ZusammenfassungDas Bundesministerium für Bildung und Forschung hat erstmals in einem “bottom up”-Prozess eine Roadmap für die Forschung der nächsten sieben bis acht Jahre entwickelt und publiziert. Expertengruppen erarbeiteten für die verschiedenen Forschungssegmente priorisierte Themen zukünftiger Forschungsförderung. Die traditionelle Zusammensetzung der Forschungssegmente wurde neu diskutiert und der Entwicklung in unserer Gesellschaft und in unserem Gesundheitssystem angepasst. Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen wurden aufgrund ihrer zunehmenden gesundheitspolitischen und ökonomischen Bedeutung neu in den Katalog der Forschungssegmente aufgenommen. Die für dieses Segment ausgearbeiteten priorisierten Forschungsthemen werden mittelfristig in die Ausschreibungen des BMBF einfließen. Das Segment “Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen” beinhaltet neben den häufigen traumatischen Verletzungen des Bewegunssystems auch dessen entzündliche und degenerative Volkskrankheiten Rheuma, Osteoporose und Arthrose. Man kann erwarten, dass damit die Forschung in diesem Feld mehr als bisher gefördert wird und die Infrastruktur an den Universitäten weiter ausgebaut wird.
Dietary protein intakes, bone growth and bone loss
Authors: Rizzoli R. 
Published: August 2018

SummaryThere is a large body of evidences linking nutritional intakes, particularly protein, to bone growth, and to bone loss later in life, both influencing fracture risk. Sufficient dietary proteins are necessary for bone homeostasis during growth as well as in elderly. Several mechanisms, among them the growth hormone-IGF-I-target organ axis is likely to be implicated.
Spurenelemente und Knochengesundheit
Authors: Ebert R. , Seefried L. , Jakob F. 
Published: August 2018

ZusammenfassungSpurenelemente sind dem Namen entsprechend nur in sehr niedrigen Konzentrationen im Organismus und in der täglichen Nahrung vorhanden. Einige von ihnen sind essentielle Bestandteile von Enzymen und Transkriptionsfaktoren und erfüllen lebenswichtige Funktionen. Für die Knochengesundheit sind neben anderen besonders Jod, Selen und Zink von großer Bedeutung. Sie wirken über Schilddrüsenhormone, antioxidative Enzyme und Transkriptionsfaktoren auf Prozesse in der Entwicklung und Regeneration. Hyperund Hypothyreose sind, wie auch oxidativer Stress, Risikofaktoren für die Osteoporose. Oxidative Schädigung von Zellen ist ein wichtiger Faktor der Gewebealterung, was für die Osteoporose des älteren Menschen bedeutend sein kann. Zink ist im Kontext mit dem perimenopausalen Östrogenverlust erniedrigt und kann im Tierversuch teilweise den mit Östrogenmangel assoziierten Knochenverlust kompensieren. Jod, Selen und Zink sind somit für den Knochenstoffwechsel wichtig, man kennt Mangelerscheinungen und sie können durch Ernährungsverhalten und Supplemente korrigiert werden. Auch für Bor deutet sich an, dass es in Bezug auf Ernährung und Knochenstoffwechsel eine Bedeutung erlangen könnte. Viele Spurenelemente haben aber im Zusammenhang mit Ernährung nach derzeitiger Kenntnis keine so herausragende Bedeutung. Kobalt, Mangan, Chrom und Vanadium sind wichtig bei der Biokompatibilität von Implantaten, einige andere wie Fluor, Lithium und Strontium werden als Arzneimittel bei der Behandlung der Osteoporose und der Depression eingesetzt. Die Erforschung besonders der Spurenelemente Selen und Zink bezüglich ihrer Einflüsse auf die Knochengesundheit sollte sicher mehr Aufmerksamkeit erfahren.
Knochenhistologie bei renaler Osteodystrophie
Authors: Wolf G. , Lehmann G. 
Published: August 2018

ZusammenfassungChronische Nierenfunktionseinschränkungen führen am Knochen zu Stoffwechsel- und Strukturschäden, deren differenzierte Beurteilung vor allem durch die histologische Aufarbeitung von Knochenbioptaten möglich ist. Die internationale Klassifikation unterscheidet vier Formen der renalen Osteodystrophie (ROD). Dabei wird zwischen renalem Hyperparathyreoidismus (Osteitis fibrosa), Osteomalazie, gemischter urämischer Osteodystrophie und adynamer renaler Knochenerkrankung unterschieden. In der Arbeit werden die Methoden der Knochenentnahme und -bearbeitung, typische histologische Befunde sowie die Indikationen zur osteologischen Beckenkammbiopsie dargestellt.
Epidemiologie der hüftgelenksnahen Frakturen
Authors: Kösters C. , Raschke M. , Frerichmann U. 
Published: August 2018

ZusammenfassungIn einem Kooperationsprojekt der AG Alterstraumatologie der Deutschen Gesellschaft für Unfallchirurgie und der Lohmann & Birkner Health Care Consulting GmbH mit dem Verband der Ersatzkassen e. V. (vdek) wurden der Arbeitsgemeinschaft Alterstraumatologie die relevanten Daten von ca. 23 Millionen Versicherten aus den Jahren 2002 bis 2004 zur Verfügung gestellt. Aus dem vorhandenen Datensatz wurden alle Krankenhausaufenthalte der Patienten ab einem Alter von 60 Jahren mit der Hauptdiagnose “hüftgelenksnahe Fraktur und keine weitere Verletzung” extrahiert und analysiert. Von 724 606 stationären Behandlungen fand sich in 68 929 (9,5 %) Fällen die Diagnose “hüftgelenknahe Fraktur” im Datensatz. Mit zunehmendem Alter zeigte sich eine deutliche Steigerung der Inzidenz von proximalen Femurfrakturen mit einem Maximum der Verletzungszahlen um das 82. Lebensjahr mit über 3000 Fällen. Die operative Behandlung der proximalen Femurfraktur erfolgte bei 49,5 % der Fälle mit einem gelenkerhaltenden stabilisierenden Verfahren (Osteosynthese – Schrauben – DHS – Nagelsysteme) und bei 48,6 % mit einer Endoprothese sowie bei 1,9 % mit einem sonstigen Verfahren. Für die osteosynthetischen Verfahren konnten kürzere Liegezeiten im Vergleich zu der prothetischen Versorgung nachgewiesen werden. Die Versorgung der proximalen Femurfraktur im Vergleich zu der tatsächlichen Bettenanzahl in Deutschland zeigt eine Mehrversorgung in den Kliniken mit 101 bis 600 Betten. Die Versorgung der proximalen Femurfrakturen, in Abhängigkeit von der Krankenhausgröße, zeigte eine überwiegende gleiche Verteilung der Operationsverfahren. Die Erlöse pro Fall der verschiedenen Osteosyntheseverfahren für die Krankenkassen wiesen keine wesentlichen Unterschiede auf und lagen bei ca. 6000 Euro (5815 Euro bis 6083 Euro). Die durchschnittlichen Erlöse für die Implantation einer Prothese lagen etwa 1000 Euro höher als die für Osteosyntheseverfahren (Hemiendoprothese: 7036 Euro, Totalendoprothese: 7201 Euro) und wiesen in den einzelnen Altersgruppen keine gravierenden Kostendifferenzen auf. Die akute Krankenhausmortalität stieg mit zunehmendem Alter bis auf 8,6 % in der Altersgruppe ab 85 Jahren an. Aufgrund der demografischen Entwicklung ist mit einer dramatischen Zunahme der Verletzungen in der Altersgruppe ab 85 Jahren von 74 % zu rechnen, insbesondere bis zum Jahre 2020 und von 350 % bis zum Jahre 2050.
Die totale Parathyreoidektomie ohne Autotransplantation und Thymektomie
Authors: Keller F. , Henne-Bruns D. , Steinbach G. , Würl P. , Stracke S. 
Published: August 2018

ZusammenfassungDer sekundäre Hyperparathyreoidismus führt zu renaler Osteodystrophie („chronic kidney disease-mineral and bone disorder” [CKDMBD]) und progredienten Gefäßverkalkungen. Indikationen für eine Parathyreoidektomie (PTX) umfassen ein Versagen der medikamentösen Therapie bestehend aus Phosphatbindern, aktivem Vitamin D und Kalzimimetika sowie eine knochenbioptisch nachgewiesene hyperparathyreoide Knochenerkrankung, sonografisch vergrößerte Epithelkörperchen, pathologische Frakturen, therapierefraktärer Juckreiz und/oder eine Kalziphylaxie. Die PTX kann als subtotale oder totale PTX mit und ohne Thymektomie und mit und ohne Autotransplantation von Nebenschilddrüsengewebe erfolgen. Wir favorisieren die totale Parathyreoidektomie ohne Autotransplantation und ohne Thymektomie. Dieses ist ein sicheres, rezidivarmes und kosteneffektives Verfahren, postoperativ einfach substituierbar und ermöglicht die adäquate Dosierung von aktivem Vitamin D.
Subtrochantäre Femurfrakturen
Authors: Rupprecht M. , Hoffmann M. , Rueger J. M. , Ruecker A. H. 
Published: August 2018

ZusammenfassungDie subtrochantäre Fraktur des Femurs ist bis heute eine Herausforderung für den behandelnden orthopädischen Chirurgen. Sie hat einen Anteil von zehn bis 15 Prozent an allen hüftgelenksnahen Frakturen. Als subtrochantäre Femurfrakturen werden Frakturen bezeichnet, die den Bereich direkt unterhalb des Trochanter minor und bis fünf Zentimeter distal des Trochanter minor betreffen. Diese Region ist biomechanisch sehr hohen Druck- und Zugkräften ausgesetzt (9). Diese erhöhte biomechanische Belastung führt zu der Ausbildung einer größeren Kortikalisdicke mit der damit einhergehenden delikateren Durchblutungssituation. Das Implantat, das zur Behandlung der subtrochantären Femurfrakturen eingesetzt wird, muss sowohl den erhöht auftretenden Druck- und Zugkräften als auch der besonderen Durchblutungssituation gerecht werden und zusätzlich eine sofortige Vollbelastung ermöglichen. Bei der Heilung dieser Frakturen besteht ein Wettlauf zwischen Implantat und medialer Kortikalisheilung. Bei der Versorgung subtrochantärer Frakturen werden heutzutage sowohl intramedulläre als auch extramedulläre Implantate eingesetzt. Intramedulläre Implantate haben bei diesen instabilen Frakturen jedoch einige biomechanische Vorteile. Der minimal invasive Einsatz langer intramedullärer Nägel ist jedoch je nach Frakturtyp technisch anspruchsvoll und macht eine adäquate Reposition der Fraktur unerlässlich.
Erythrocyte sedimentation rate as an osteoporosis risk factor in patients with active Crohn’s disease
Authors: Cortis J. , Claus Ch. , Funke M. , Nolte W. , Hü fner M. , Raddatz D. , Siggelkow H. 
Published: August 2018

SummaryCrohn’s disease (CD) is associated with reduced bone mineral density and increased fracture risk. To assess the effects of the inflammatory process itself on bone parameters, we investigated patients with active CD and in remission without glucocorticoid treatment four weeks prior to analysis. Patients with active CD were compared to age-and sex-matched healthy volunteers and osteoporosis patients. Bone mineral density, bone formation and resorption markers were assessed, in addition to simple inflammatory markers and cytokines. Out of seven patients with active disease, three had osteopenia and one osteoporosis (WHO definition). The erythrocyte sedimentation rate (ESR) was associated with BMD at the femoral neck (R2 = 0.853, p < 0.01) and the spine (R2 = 0.772, p < 0.05). ESR seems to influence bone formation, as shown by lower bone alkaline phosphatase with high ESR (R2 = 0.725, R = – 0.852, p < 0.05). The clinical disease activity score was not useful in determining patients’ risk of acquiring bone disease. In conclusion, in patients with Crohn’s disease, the degree of the inflammatory process as assessed by ESR indicates bone loss and might be of value in identifying patients at risk of developing osteoporosis.
Hibernom – ein seltener Weichteiltumor
Authors: Eberhardt C. , Habermann B. , Engels K. , Kurth A. 
Published: August 2018

ZusammenfassungHibernome sind seltene benigne, von braunem Fettgewebe differenzierte Tumoren. Sie treten hauptsächlich in der dritten bis fünften Lebensdekade bei vermutlich leichter Bevorzugung des männlichen Geschlechts auf. Die am häufigsten betroffene anatomische Lokalisation ist der Oberschenkel gefolgt von Schulter, Rücken und Hals. Die in der Regel asymptomatischen Tumoren werden oft als Zufallsbefund entdeckt und gewinnen oft erst durch ihre kontinuierliche Größenzunahme klinische Bedeutung. Histologisch unterscheidet man vier morphologische Formen: die typische Variante mit Subtypen, die myxoide, die lipomähnliche und die spindelzellige Variante. Die kernspintomografische Diagnostik zeigt charakteristische aber nicht spezifische Merkmale, so dass die abschließende Diagnosesicherung durch eine histologische Begutachtung zu stellen ist. Vereinzelt sind lokale Rezidive nach intraläsionaler Resektion beschrieben. Für den Fall einer sicheren marginalen Resektion bestehen diese Bedenken nicht, so dieses Vorgehen bei gegebener operativer Indikation zu empfehlen ist. Bislang existieren in der Literatur keine Hinweise auf eine eingetretene Metastasierung durch ein Hibernom.