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Osteoprotektion als Baustein der Therapie des metastasierten Prostatakarzinoms: Behandlungsrealität in Deutschland und Entscheidungspfade zur Therapieoptimierung
Authors: Hupe Marie Christine , Müller Marten , Struck Julian Peter , Wießmeyer Judith Riccarda , Ozimek Tomasz , Steuber Thomas , Gschwend Jürgen , Hammerer Peter , Kramer Mario W. , Merseburger Axel S. 
Published: June 2021

Zusammenfassung
Hintergrund Die Osteoprotektion bei Prostatakarzinompatienten spielt nicht nur in der ossär metastasierten kastrationsresistenten (mCRPC) Situation eine Rolle. Auch im ossär metastasiertem hormonsensitiven Stadium (mHSPC) und im Allgemeinen begleitend zur Androgendeprivationstherapie (ADT) wird eine Osteoprotektion empfohlen. Diese Studie soll die Anwendungsrealität der verschiedenen Arten der Osteoprotektion beim metastasierten Prostatakarzinom in Deutschland aufzeigen.
Material und Methoden Es wurde ein Online-Fragebogen bestehend aus 16 Fragen zur Erfassung der Behandlungsrealität in Deutschland entwickelt und an Mitglieder der Arbeitskreise Onkologie und urologische Onkologie (AKO/AUO) sowie an Kollegen der Klinik für Urologie des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein (Campus Lübeck), des Klinikums Braunschweig und der Technischen Universität München verschickt. Mithilfe der aktuellen Studienlage, Fachinformationen und Leitlinien wurden ferner Entscheidungspfade für das ossär metastasierte Prostatakarzinom und für den ADT-induzierten Knochenschwund entwickelt.
Ergebnisse Zusammenfassend ergab die Auswertung, dass die Osteoprotektion beim ossär mCRPC zur Routine gehört. Beim ossär mHSPC hingegen wird eine Osteoprotektion seltener indiziert und ist zur Reduktion eines ADT-induzierten Knochenschwundes noch weniger im Einsatz. Denosumab wird häufiger genutzt als Zoledronsäure. Die vorgestellten Entscheidungspfade illustrieren die verschiedenen Dosierungs- und Applikationsschemata in den verschiedenen Stadien des metastasierten Prostatakarzinoms.
Schlussfolgerung Die Osteoprotektion beim Prostatakarzinom ist facettenreich und nicht nur auf das ossär mCRPC beschränkt. Osteoprotektive Maßnahmen sind ein wichtiger Baustein im ganzheitlichen Therapiekonzept des metastasierten Prostatakarzinoms.
Perimenopause and Postmenopause – Diagnosis and Interventions. Guideline of the DGGG and OEGGG (S3-Level, AWMF Registry Number 015-062, September 2020)
Authors: Inwald Elisabeth C. , Albring Christian , Baum Erika , Beckermann Maria , Bühling Kai J. , Emons Günter , Gudermann Thomas , Hadji Peyman , Imthurn Bruno , Kiesel Ludwig , Klemperer David , Klose Petra , König Klaus , Krüger Stephanie , Langhorst Jost , Leitzmann Michael , Ludolph Albert , Lüftner Diana , Müller Dorothea , Neulen Joseph , Nothacker Monika , Prautzsch Horst , Regitz-Zagrosek Vera , Schaudig Kathrin , Schütz Florian , Schwenkhagen Anneliese , Strowitzki Thomas , Stute Petra , Taute Bettina-Maria , Tempfer Clemens , Arnim Christine v. , Wildt Ludwig , Windler Eberhard , Ortmann Olaf ,   Eckhard Petri †
Published: June 2021

Abstract
Aim The aim of the interdisciplinary S3-guideline Perimenopause and Postmenopause – Diagnosis and Interventions is to provide help to physicians as they inform women about the physiological changes which occur at this stage of life and the treatment options. The guideline should serve as a basis for decisions taken during routine medical care. This short version lists the statements and recommendations given in the long version of the guideline together with the evidence levels, the level of recommendation, and the strength of consensus.
Methods The statements and recommendations are largely based on methodologically high-quality publications. The literature was evaluated by experts and mandate holders using evidence-based medicine (EbM) criteria. The search for evidence was carried out by the Essen Research Institute for Medical Management (EsFoMed). To some extent, this guideline also draws on an evaluation of the evidence used in the NICE guideline on Menopause and the S3-guidelines of the AWMF and has adapted parts of these guidelines.
Recommendations Recommendations are given for the following subjects: diagnosis and therapeutic interventions for perimenopausal and postmenopausal women, urogynecology, cardiovascular disease, osteoporosis, dementia, depression, mood swings, hormone therapy and cancer risk, as well as primary ovarian insufficiency.
Bedarfssteuerung in der Akutpsychiatrie
Authors: Marstrander Nicolay , Erichsen Wenke 
Published: June 2021

ZUSAMMENFASSUNGDie kbo-Isar-Amper-Klinik in Fürstenfeldbruck wurde 2016 mit einem Vollversorgungsauftrag für ein definiertes regionales Einzugsgebiet etabliert. Das Versorgungsgebiet umfasst die beiden Landkreise Fürstenfeldbruck und Dachau im Westen und Nordwesten von München und hat etwa 350000 Einwohner. Eine bedarfsgerechte Zuführung von psychiatrischer Unterstützung stellt gleichermaßen Patienten wie auch Kliniken und Zuweiser vor Herausforderungen. Eine wichtige Aufgabe war es daher, eine bedarfsgerechte Steuerung von psychologisch-psychiatrischer Unterstützung im Kontext der bestehenden regionalen Angebote zu entwickeln.Um interne und externe Anforderungen in der Patientensteuerung zu begegnen, wurde eine Stabstelle Belegungsmanagement etabliert.Neben praktisch-organisatorischen Implikationen, wird im Artikel über die Notwendigkeit von beziehungsrelatierten Strukturen und die Weiterentwicklung der internen und externen Schnittstellen berichtet. In der bevorstehenden Reform der Notfallversorgung bietet das einen guten Ansatz, wie die spezifische Versorgung psychiatrisch erkrankter Patienten zukünftig an den Fachkrankenhäusern organisiert werden kann.
Beurteilung von im Internet verfügbaren deutschsprachigen Patienteninformationen zum Hörsturz
Authors: Spiegel Jennifer L. , Weiss Bernhard G. , Stoycheva Ivelina , Canis Martin , Ihler Friedrich 
Published: June 2021

Zusammenfassung
Hintergrund Durch die Digitalisierung hat sich das Internet zu einem wesentlichen Informationsmedium für Patienten entwickelt. Patienten mit Hörsturz haben aufgrund unsicherer wissenschaftlicher Erkenntnisse einen besonders großen Informationsbedarf. In der vorliegenden Arbeit wurden daher die Ergebnisse einer Internetsuche zum Thema Hörsturz untersucht.
Material und Methoden Die ersten 30 Treffer einer Google-Suche mit dem Begriff „Hörsturz“ wurden kategorisiert, eine Lesbarkeitsstatistik anhand verschiedener Formeln (Flesch-Reading-Ease-Score; 0=schwer, 100=leicht lesbar) berechnet und falsche Informationen dokumentiert. Eine strukturierte inhaltliche Bewertung erfolgte mit dem DISCERN-Fragebogen (1=niedrige, 5=hohe Qualität) getrennt durch 2 verblindete Untersucher. Die Einhaltung empfohlener Standards wurde anhand einer Health-On-The-Net-Zertifizierung erfasst.
Ergebnisse 18 Internetseiten (60,0%) waren Informationsportale, 7 (23,3%) von Medizinprodukteunternehmen (davon 3 Hörgerätehersteller), 2 (6,7%) von öffentlichen Einrichtungen und je 1 (3,3%) von einem Ärzteverband und einer Selbsthilfeorganisation sowie ein wissenschaftlicher Artikel. Im Mittel lag die Wortanzahl bei 1307,0±840,2 Wörtern, die letzte Aktualisierung war vor 17,1±32,5 Monaten und der Flesch-Reading-Ease-Score lag bei 36,1±13,9. Am schwierigsten lesbar war der wissenschaftliche Artikel (13,7). Insgesamt lag der DISCERN bei 2,2±0,7 mit schlechtester Bewertung von Medizinprodukteunternehmen (1,6±0,5). Zwei Internetseiten (6,7%) hatten ein Health-On-The-Net-Zertifikat, 14 (46,7%) zeigten falsche Informationen.
Schlussfolgerung Patienteninformationen im Internet sind aufgrund geringer Lesbarkeit, potenzieller Interessenkonflikte, niedriger Qualität oder falscher Informationen kritisch zu bewerten. Eine mögliche Konsequenz wäre eine Bereitstellung verlässlicher Gesundheitsinformationen im Internet durch medizinische Leistungserbringer und Fachgesellschaften.
Parodontitis: Lokale Entzündung mit systemischer Wirkung
Authors: Pappe Christina L. , Dommisch Henrik 
Published: June 2021

SummaryParodontitis zählt zu den 6 häufigsten chronischen nicht-ansteckenden Erkrankungen weltweit. Unbehandeltführt diese zu Zahnverlust. Für die Destruktion des Zahnhalteapparates ist ein komplexes Zusammenspiel zwischen dem dysbiotischen Plaque-Biofilm und der körpereigenen Immunantwort verantwortlich. Lokale Entzündungsreaktionen bleiben jedoch nicht auf die Mundhöhle beschränkt, sondern können auch systemische Auswirkungen zeigen. Moderate bis schwere Parodontitiden erhöhen das Risiko für Typ 2 Diabetes mellitus und kardiovaskuläre Erkrankungen. Umgekehrt modulieren diese systemischen Erkrankungen die Pathogenese parodontaler Entzündungsreaktionen. Verhaltensfaktoren wie Rauchen oder Ernährungsgewohnheiten können modifizierend auf die lokalen und systemischen Entzündungsprozesse einwirken. Die aktuelle Forschung rückt Ernährungsinterventionen bzw. -restriktionen als potenzielle Bestandteile nicht-invasiver Intervention und/oder Präventionsstrategie zur Vermeidung parodontaler Entzündungen und Stoffwechselerkrankungen in den Fokus – ein vielversprechender Ansatz.
Recent Advances in Transition-Metal-Catalyzed Selective C–H Alkoxycarbonyldifluoromethylation Reactions of Aromatic Substrates
Authors: Zhao Yingsheng , Ju Guodong , Tu Guanglian 
Published: June 2021

AbstractFluorine is well-known as a very special element. Approximately 30% of agrochemicals and 20% of all drugs contain fluorine; most of those compounds have unique functions in biochemistry, pharmacy, and bioscience and those containing alkoxycarbonyldifluoromethyl functional groups often have irreplaceable roles. Therefore, the selective introduction of alkoxycarbonyldifluoromethylated functional groups into various aromatic substrates has significant practical application. This review describes recent advances in selective alkoxycarbonyldifluoromethylation of aromatic substrates by using different catalytic strategies (cyclometalated ruthenium complex, transient regulating and visible-light-induced strategies).1	Introduction2	para-C–H Alkoxycarbonyldifluoromethylation of Aromatic Derivatives2.1	Ruthenium Catalysis2.2	Palladium Catalysis2.3	Visible-Light Catalysis2.4	Iron Catalysis3	meta-C–H Alkoxycarbonyldifluoromethylation of Aromatic Derivatives3.1	Ruthenium Catalysis3.2	Palladium Catalysis4	The Influence of Transition Metals and Directing Groups on Site Selectivity of Alkoxycarbonyldifluoromethylation4.1	The Influence of Directing Groups on the Site Selectivity of Alkoxycarbonyldifluoromethylation4.2	The Influence of Transition Metals on the Site Selectivity of Alkoxycarbonyldifluoromethylation5	Conclusions
Fracturas avulsivas tibiales del ligamento cruzado posterior fijadas con tornillos: Un estudio clínico y radiológico
Authors: Schmidt-Hebbel Andrés , Reyes José Tomás , O'Connel Luis , Valderrama Juanjosé , Tuca María Jesús , Carredano Xavier , Espinoza Gonzalo 
Published: June 2021

Resumen
Objetivo Realizar la evaluación clínica, imagenológica y funcional de pacientes con fracturas avulsivas tibiales del ligamento cruzado posterior (FTALCPs) fijadas con tornillos canulados con técnica abierta.
Métodos Los pacientes con FTALCP operados entre 2010 y 2017 fueron revisados retrospectivamente. Criterios de inclusión: fracturas agudas, desplazadas, test de cajón posterior grado III, lesiones combinadas de rodilla, seguimiento > 12 meses. Se excluyeron pacientes > 65 años, con FTALCPs bilaterales, lesiones del ligamento cruzado posterior (LCP) intrasustancia, test de cajón posterior grados I-II, fracturas expuestas, lesiones neurovasculares, y seguimientos < 12 meses. Objetivo primario: medir la estabilidad clínica mediante test de cajón posterior y radiografía de estrés arrodillada comparativa. Objetivos secundarios: nvaluar la consolidación en radiografías, complicaciones y funcionalidad con las escalas de Lysholm y Tegner.
Resultados Se incluyeron 20 pacientes, con edad media de 41 años (rango: 32 a 61 años). El seguimiento promedio fue de 33,9 meses (rango: 12 a 82 meses). La estabilidad clínica mejoró en 93% (cajón posterior postoperatorio grados 0 y I) de los pacientes. La radiografía de estrés arrodillada mostró una diferencia promedio de 2,6 mm (rango: 0,1 mm a 6,8 mm) de traslación posterior al comparar con el lado sano. Todas las fracturas consolidaron. Siete pacientes presentaron complicaciones. El puntaje promedio de la escala de Lysholm al final del seguimiento fue de 85,17. El promedio preoperatorio del puntaje en la escala de Tegner no varió significativamente en comparación con el postoperatorio.
Conclusiones La fijación de fracturas avulsivas tibiales del LCP con tornillos canulados con técnica abierta es efectiva en restaurar la estabilidad posterior y lograr la consolidación ósea. La funcionalidad clínica a mediano plazo es buena, a pesar del alto número de complicaciones y lesiones concomitantes.Nivel de evidencia tipo IV.
Neu–Laxova's Syndrome: A Case Report of a Fetus with Novel Mutation in PHGDH Gene and a Literature Review
Authors: Kapoor Ravi , Thakur Seema , Kapoor Aakar , Kapoor Sunita , Kalra Apurva , Kapoor Aakriti 
Published: June 2021

AbstractNeu–Laxova's syndrome (NLS) is a rare group of congenital malformations comprising intrauterine growth retardation (IUGR), central nervous system malformations, microcephaly, facial anomalies, ichthyosis, generalized edema, limb abnormalities, polyhydramnios, and perinatal death. We hereby report a fetus at 25 weeks' gestation with IUGR, facial and limb anomalies, and smooth brain detected on antenatal ultrasound and magnetic resonance imaging of fetus and confirmed by autopsy. Next-generation sequencing analysis identified a novel homozygous missense mutation in PHGDH gene. Only 35 cases of NLS with genetic etiology have been reported. This is the first case report of mutation in PHGDH from India.
Lobar versus Sublobar Resection in the Elderly for Early Lung Cancer: A Meta-Analysis
Authors: Ng Josiah , Masuda Yoshio , Ng Jun Jie , Leow Lowell , Choong Andrew M. T. L. , Mithiran Harish 
Published: June 2021

Abstract
Objectives We performed a systematic review and meta-analysis of outcomes of lobectomy versus sublobar resection in elderly patients (≥65) with stage 1 nonsmall cell lung carcinoma (NSCLC).
Methods We searched for relevant articles using a set of inclusion and exclusion criteria. Meta-analytic techniques were applied.
Results Twelve studies (n = 5834) were chosen. Our results indicate that in the elderly, lobectomy for stage 1 NSCLC confers a survival advantage over sublobar resection. Lobectomy patients had a lower risk of death within 5 years and lower odds of local cancer recurrence. Our results show that lobectomy had a better 5-year cancer-specific survival and 5-year disease-free survival that trended toward significance. The sublobar resection group showed better 30-day operative mortality that trended toward significance. Subgroup analysis of stage 1A cancer demonstrated no difference in 5-year overall survival rates. However, for stage 1B tumors 5-year overall survival favored lobectomy.
Conclusion Lobectomy for stage 1 NSCLC in elderly patients is superior to sublobar resection in terms of survival and cancer recurrence and should be afforded where possible. For stage 1A tumors, sublobar resection is noninferior and may be considered. Further randomized controlled trials in this topic is required.
Apparatus for generation of nanojoule-class water-window high-order harmonics
Authors: Nishimura Kotaro , Fu Yuxi , Suda Akira , Midorikawa Katsumi , Takahashi Eiji J. 
Published: June 2021

In our recent study [Fu et al., Commun. Phys. 3(1), 92 (2020)], we have developed an approach for energy-scaling of high-order harmonic generation in the water-window region under a neutral-medium condition. More specifically, we obtained a nanojoule-class water-window soft x-ray harmonic beam under a phase-matching condition. It has been achieved by combining a newly developed terawatt-class mid-infrared femtosecond laser and a loose-focusing geometry for high-order harmonic generation. The generated beam is more than 100 times intense compared to previously reported results. The experimental setup included two key parts: a terawatt mid-infrared femtosecond driving laser [Fu et al., Sci. Rep. 8(1), 7692 (2018)] and a specially designed gas cell. Despite the dramatic drop in the optimal gas pressure for phase-matching due to loose-focusing geometry, it still reached the 1 bar level for helium. Thus, we have designed a double-structured pulsed-gas cell with a differential pumping system, which enabled providing sufficiently high gas pressure. Moreover, it allowed reducing gas consumption significantly. A robust energy-scalable apparatus for high-order harmonic generation developed in this study will enable the generation of over ten-nanojoule water-window attosecond pulses in the near future.
Multimodal real-time frequency tracking of cantilever arrays in liquid environment for biodetection: Comprehensive setup and performance analysis
Authors: De Pastina Annalisa , Padovani Francesco , Brunetti Giulio , Rotella Chiara , Niosi Fabio , Usov Victor , Hegner Martin 
Published: June 2021

We present a nanomechanical platform for real-time quantitative label-free detection of target biomolecules in a liquid environment with mass sensitivity down to few pg. Newly fabricated arrays of up to 18 cantilevers are integrated in a micromachined fluidic chamber, connected to software-controlled fluidic pumps for automated sample injections. We discuss two functionalization approaches to independently sensitize the interface of different cantilevers. A custom piezo-stack actuator and optical readout system enable the measurement of resonance frequencies up to 2 MHz. We implement a new measurement strategy based on a phase-locked loop (PLL), built via in-house developed software. The PLL allows us to track, within the same experiment, the evolution of resonance frequency over time of up to four modes for all the cantilevers in the array. With respect to the previous measurement technique, based on standard frequency sweep, the PLL enhances the estimated detection limit of the device by a factor of 7 (down to 2 pg in 5 min integration time) and the time resolution by more than threefold (below 15 s), being on par with commercial gold-standard techniques. The detection limit and noise of the new setup are investigated via Allan deviation and standard deviation analysis, considering different resonance modes and interface chemistries. As a proof-of-concept, we show the immobilization and label-free in situ detection of live bacterial cells (E. coli), demonstrating qualitative and quantitative agreement in the mechanical response of three different resonance modes.
Transposon-mediated insertional mutagenesis unmasks recessive insecticide resistance in the aphid
Myzus persicae
Authors: Panini Michela , Chiesa Olga , Troczka Bartlomiej J. , Mallott Mark , Manicardi Gian Carlo , Cassanelli Stefano , Cominelli Filippo , Hayward Alex , Mazzoni Emanuele , Bass Chris 
Published: June 2021

Significance
The ability to control damaging plant pests and vectors of animal disease is threatened by the emergence of insecticide resistance. Developing effective strategies to prevent, slow, or overcome resistance requires an understanding of the underlying genetic mechanisms. Here, we present an example of the evolution of insecticide resistance arising from transposable element–mediated disruption of a dominant insecticide-susceptible allele, resulting in expression of a recessive resistance allele and potent resistance. Our findings demonstrate how the adaptive potential of transposable elements can be revealed by environmental and genetic perturbation and that this can have profound and unexpected impacts on resistance. They also illustrate how combinations of mutations that individually confer no fitness benefit can interact to provide strong context-dependent fitness benefits.
Copper binding by a unique family of metalloproteins is dependent on kynurenine formation
Authors: Manesis Anastasia C. , Jodts Richard J. , Hoffman Brian M. , Rosenzweig Amy C. 
Published: June 2021

SignificanceCopper is particularly important in the metabolism of methanotrophs, methane-consuming bacteria that have potential applications in converting methane, a greenhouse gas, to useful fuels and chemicals. How methanotrophs and other bacteria acquire and distribute copper, which is toxic in excess, is not well understood. Here we identify and characterize a previously unknown copper-binding protein implicated in methanotroph copper homeostasis. This protein, MbnP, binds copper with an unusual coordination sphere that includes kynurenine, a tryptophan oxidation product that is produced in vivo by a partner protein, MbnH. MbnP is the founding member of a widespread protein family with potentially broad roles in microbial copper homeostasis.
Petrographic carbon in ancient sediments constrains Proterozoic Era atmospheric oxygen levels
Authors: Canfield Don E. , van Zuilen Mark A. , Nabhan Sami , Bjerrum Christian J. , Zhang Shuichang , Wang Huajian , Wang Xiaomei 
Published: June 2021

SignificanceEarth progressed from an oxygen-free planet at birth to the well-oxygenated planet we have today. Life enabled Earth’s oxygenation through the evolution of cyanobacteria, and the subsequent history of oxygen enabled further developments in the evolution of eukaryotic life; mammals, for example, need relatively high oxygen levels to breathe. The relationship between oxygen and life, however, is hampered by uncertainties in the history of oxygen concentrations, particularly during the middle of the Proterozoic Eon when eukaryote ecosystems were first emerging. We explore ancient organic matter cycling through Raman spectrographic analysis of nine geologic formations spanning 1 billion years of Proterozoic time. Our results, when combined with modeling, show that emerging eukaryote ecosystems were not limited by oxygen concentrations.
Identifying the origin of local flexibility in a carbohydrate polymer
Authors: Anggara Kelvin , Zhu Yuntao , Fittolani Giulio , Yu Yang , Tyrikos-Ergas Theodore , Delbianco Martina , Rauschenbach Stephan , Abb Sabine , Seeberger Peter H. , Kern Klaus 
Published: June 2021

Significance
The monomer sequence dictates the structure and properties of natural polymers. Such a structure–property relationship is well known for polypeptides and polynucleotides but not for polysaccharides, the most abundant biopolymers on Earth. Here, we establish the structure–property relationship for a polysaccharide at the atomic level by determining molecular flexibility of carbohydrate chains with defined sequences. The chain flexibility can be engineered one linkage at a time by chemical substitution and conformation change, highlighting how the primary and secondary structures of a carbohydrate dictate its flexibility—a critical observable in the de novo design of carbohydrate materials. Our approach can be extended to establish the structure–property relationship at the atomic level of any molecule that can be electrosprayed.
On and off controls within dynein–dynactin on native cargoes
Authors: Sanghavi Paulomi , Kumar Pankaj , Roy Ankit , Madhusudhan M. S. , Mallik Roop 
Published: June 2021

Significance
The dynein–dynactin nanomotor is required for vastly diverse cellular functions, including cell division and cargo transport. Why dynactin interacts separately with the dynein motor and with microtubules is poorly understood and controversial. Here we directly interrogate the function of native dynein–dynactin teams on single phagosomes extracted from cells after disrupting the above interactions in a targeted manner ex vivo. Perturbing the dynactin–dynein interaction reduces dynein’s on rate to microtubules. However, perturbing the dynactin–microtubule interaction increases dynein’s off rate markedly when dynein generates force against an optical trap. Our results therefore ascribe separable functions to different components within the dynein–dynactin machine and provide mechanistic insight into dynein–dynactin dysfunction.