Ассоциация полиморфных вариантов С677Т и А1298С гена MTHFR c параметрами сосудистого ремоделирования и фолатного цикла у пациентов с синдромом гипермобильности суставов
Authors: Карпович Ю.Л. , Пронько Т.П. 
Published: December 2024

Введение. Генетические дефекты играют важную роль в развитии раннего сосудистого ремоделирования. У пациентов с синдромом гипермобильности суставов (СГМС) при наличии кардиоваскулярных рисков они мало изучены. Цель. Изучить взаимосвязь полиморфизма С677Т и А1298С гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) c параметрами сосудистого ремоделирования и фолатного цикла у пациентов с СГМС. Материалы и методы. Обследовано 105 пациентов с СГМС (90 женщин и 15 муж- чин) в возрасте от 20 до 28 лет (средний возраст 22 [21; 23] года). Всем лицам проводились: общеклиническое обследование; оценка вазомоторной функции эндотелия и скорости распространения пульсовой волны методом реографии; исследование параметров жесткости артерий (сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), лодыжечно-плечевой индекс, индекс аугментации методом сфигмографии); определение полиморфизмов С677Т, А1298С гена MTHFR методом полимеразной цепной реакции, определение уровней гомоцистеина, фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12, эндотелина-1, трансформирующего фактора роста бета-1 (ТФР-β1) иммуноферментным анализом. Результаты. Статистически значимые отличия присутствовали у носителей полиморфного варианта А1298С гена MTHFR по показателю ТФР-β1 (AA/AC/CС=1619 [1432; 1873] / 1466 [1254; 1663] / 1770 [1456; 1914], p=0,014; AC/CC, p=0,029), по значению СЛСИ (AA/AC/CС=6,0 [5,4; 6,2] / 6,2 [5,8; 6,7] / 6,0 [5,7; 6,3], p=0,049; AA/AC, p=0,045). При разделении групп согласно доминантной модели различия получены у носителей полиморфного локуса А1298С гена MTHFR по гомоцистеину (AA/AC+CС=2275 [476; 2530] / 2527 [1275; 3640], p=0,041), эндотелину-1 (AA/AC+CС=1,2 [1,0; 2,1] / 1,8 [1,1; 3,9], p=0,020), СЛСИ (AA/AC+CС=6 [5,4; 6,2] / 6,2 [5,8; 6,6], p=0,049); согласно рецессивной модели – у носителей полиморфизма А1298С гена MTHFR для показателя ТФР-β1 (AA+AC/CС=1552 [1310; 1729] / 1770 [1456; 1914], p=0,019). По другим изучаемым параметрам группы были сопоставимы. Заключение. У пациентов с СГМС носительство генотипов 1298АС и 1298СС гена MTHFR ассоциировано с повышением уровня гомоцистеина и эндотелина-1 в сыворотке крови, с увеличением СЛСИ. Носительство генотипа 1298СС гена MTHFR ассоциировано с повышением уровня ТФР-β1 в сыворотке крови.
Introduction. Genetic defects play an important role in early vascular remodeling. They have been poorly studied in patients with joint hypermobility syndrome (JHS) in presence of cardiovascular risks. Purpose. To study the correlation between C677T and A1298C polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene and parameters of vascular remodeling and folate cycle in patients with JHS. Materials and methods. A total of 105 patients with JHS (90 women and 15 men) aged 20 to 28 years (average age was 22 [21; 23] years) were examined. All subjects underwent general clinical examination; vasomotor endothelial function and pulse wave velocity were determined by rheography; arterial stiffness parameters (cardio-ankle vascular index (CAVI), ankle-brachial index, and augmentation index by sphygmography) also were tested. C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR gene were determined by polymerase chain reaction; homocysteine, folic acid, vitamins B6 and B12, endothelin-1, and transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) levels were assessed by enzyme immunoassay. Results. Statistically significant differences were present in A1298C polymorphic variant of MTHFR gene carriers for parameter TFR-β1 (AA/AC/CC=1619 [1432; 1873]/ 1466 [1254; 1663] / 1770 [1456; 1914], p=0,014; AC/CC, p=0,029), for CAVI value (AA/AC/CC=6,0 [5,4; 6,2] / 6,2 [5,8; 6,7] / 6,0 [5,7; 6,3], p=0,049; AA/AC, p=0,045). After dividing the groups according to the dominant model, differences were obtained in carriers of the polymorphic locus A1298C of MTHFR gene for homocysteine (AA/AC+CC= 2275 [476; 2530] / 2527 [1275; 3640], p=0,041), for endothelin-1 (AA/AC+CC=1,2 [1,0; 2,1] / 1,85 [1,1; 3,9], p=0,020), for CAVI (AA/AC+CC=6 [5,4; 6,2] / 6,2 [5,8; 6,6], p=0,049), and, according to the recessive model, in A1298C polymorphism of MTHFR gene carriers for the TFR-β1 (AA+AC/CC=1552 [1310; 1729] / 1770 [1456; 1914], p=0,019). The groups were comparable in other studied parameters. Conclusion. In patients with JHS, the carriage of 1298AC and 1298CC genotypes of MTHFR gene is associated with increasing in homocysteine and endothelin-1 level in the blood serum and increasing in CAVI; the carriage of 1298CC genotype of MTHFR gene is associated with increasing in TGF-β1 blood serum level.