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Cost-Effectiveness of SGLT2is Versus DPP4is Among Type 2 Diabetes Patients with and Without Established Cardiovascular Disease: A Model-Based Simulation Analysis Using 10-Year Real-World Data and Systematic Review
Authors: Peng Zi-Yang , Yang Chun-Ting , Ou Huang-Tz , Kuo Shihchen 
Published: December 2021

Abstract
Background: We conducted a model-based economic analysis of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2is) versus dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4is) in type 2 diabetes (T2D) patients with and without established cardiovascular disease (CVD) using 10-year real-world data. Methods: A Markov model was utilized to estimate healthcare costs and quality-adjusted life-years (QALYs) over a 10-year simulation time horizon from a healthcare sector perspective, with both costs and QALYs discounted at 3% annually. Model inputs were derived from analyses of Taiwan’s National Health Insurance Research Database or published studies of Taiwanese populations. The primary outcome measure was the incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). Incorporated with our study findings, a structured systematic review was conducted to synthesize updated evidence on the cost-effectiveness of SGLT2is versus DPP4is. Results: Over 10 years, use of SGLT2is versus DPP4is yielded ICERs of $3,244 and $4,186 per QALY gained for T2D patients with and without established CVD, respectively. Results were robust across a series of sensitivity and scenario analyses, showing ICERs between $-1,074 (cost-saving) and $8,467 per QALY gained for T2D patients with established CVD and between $369 and $37,122 per QALY gained for T2D patients without established CVD. A systematic review revealed a cost-effective or even cost-saving profile of using SGLT2is for T2D treatment. Conclusions: Use of SGLT2is versus DPP4is was highly cost-effective for T2D patients regardless of patients’ CVD history in real-world clinical practice. Our results extend current evidence by demonstrating SGLT2is as an economically rational alternative over DPP4is for T2D treatment in routine care. Future research is warranted to explore heterogenous economic benefits of SGLT2is given diverse patient characteristics in clinical settings.
Proton pump inhibitors may reduce the efficacy of ribociclib and palbociclib in metastatic breast cancer patients
Authors: ESER KADİR , ÖNDER ARİF HAKAN , SEZER EMEL , ÇİL TİMUÇİN , İNAL ALİ , ÖZTÜRK BANU , ERÇOLAK VEHBİ , DUMAN BERNA BOZKURT , ÇELİK HALİL , KÖŞECİ TOLGA , KESEN OĞUZHAN 
Published: December 2021

Abstract
IntroductionApproximately 20-33% of all cancer patients are treated with acid reducing agents (ARAs), most commonly proton pump inhibitors (PPIs), to reduce gastro esophageal reflux disease symptoms. Palbociclib and ribociclib are weak base so their solubility depends on different pH. The solubility of palbociclib dramatically decreases to <0.5 mg/ml when pH is above 4,5 but ribociclibs’ solubility decreases when pH increases above 6,5. In the current study, we aimed to investigate the effects of concurrent PPIs on palbociclib and ribociclib efficacy in terms of progression free survival in metastatic breast cancer (mBC) patients.Patients and methodsWe enrolled hormone receptor-positive, HER2-negative mBC patients treated with endocrine treatment (Letrozole or fulvestrant) combined palbociclib or ribociclib alone or with PPI accompanying our observational study. During palbociclib/ribociclib therapy, patients should be treated with "concurrent PPIs" defined as all or more than half of treatment with palbociclib/ribociclib, if no PPI was applied, it was defined as 'no concurrent PPI', those who used PPI but less than half were excluded from the study. All data collected from real life retrospectively.ResultsOur study included 217 patients, 105 of whom received palbociclib and 112 received ribociclib treatment. Of 105 patients who received Palbociclib, 65 were on concomitant PPI therapy, 40 were not. Of the 112 patients who received ribociclib, 61 were on concomitant PPI therapy, 51 were not. In the palbociclib group, the PFS of the patients using PPI was shorter than the PFS of the patients not using (13.04 months vs. unreachable, p<0.0001). it was determined that taking PPI was an independent predictor of shortening PFS (p<0.001) in the multivariate analysis, In the ribociclib group, the PFS of the patients using PPI was shorter than the PFS of the patients not using (12.64 months vs. unreachable, p=0.003). It was determined that taking PPI was single statistically independent predictor of shortening PFS (p=0.003, univariate analysis).ConclusionsOur study demonstrated that concomitant usage of PPIs was associated with shorter PFS in mBC treated with both ribociclib and especially palbociclib. If it needs to be used, PPI selection should be made carefully and low-strength PPI or other ARAs (eg H2 antagonists, antacids) should be preferred.
Panel Data Modelling for Indian Food Grain Production
Authors: ARUNACHALAM RAJARATHINAM , S Subh S , Madhaiyan Ramji 
Published: December 2021

Abstract
The present investigation was carried out to study the food grain production trends in different states in India based on Panel Regression Model for the period 2001-02 to 2020-2021. The results reveal that between state-to-state food grain production is highly significant the highest food grain production was registered in Uttar Pradesh followed by Punjab and Madhya Pradesh. Very lowest was registered in Kerala and Himachal Pradesh. The findings reveal that the highly significant fixed effect model was found to be suitable to study the trend and this model explains the 82% of variations in food grain production. Over all increasing in food grain production is noted.
Smallholder Dairy Farmers' Livelihoods: Opportunities and Challenges in Metta Robi Woreda, West Shewa Zone, Oromia Regional State, Ethiopia
Authors: Wami Naol Dibaba 
Published: December 2021

Abstract
In today's world, small-scale dairy farming has become commonplace. Farmers in Ethiopia, particularly in rural areas, have used it to supplement their income and ensure food security. This study aimed to assess the opportunities and challenges for the livelihoods of smallholder dairy farmers in Metta Robi woreda. A mixed research method was applied, with descriptive and cross-sectional research designs. A total of 372 SDFs (households) who performed dairy farming in the research area were selected using a systematic sampling technique. In addition, three kebeles in Metta Robi woreda were randomly picked from a total of 23 kebeles. The questionnaire was used to obtain quantitative data, while in-depth interviews, key informant interviews, and personal observation were employed to collect qualitative data. The quantitative data were analyzed using descriptive and inferential statistics, which were performed using SPSS Version 21. On the other hand, the qualitative data were transcribed and analyzed thematically. The findings showed that households in the study area engaged in a variety of livelihood activities. For more than half of the sampled households, on-farm activities are their primary source of income. The data also revealed that the study area's opportunities included appropriate environmental conditions, availability of land and water, market and road, social networks, access to information, crop residue availability, and credit service. However, land-use change, market fluctuations and inaccessibility, a lack of labor and sufficient competence, a lack of infrastructure, livestock diseases, and a scarcity of feed and water were mentioned as issues that affected SDFs' livelihoods. It was suggested that the government pay special attention to the challenges that affect SDFs' livelihoods in general and the study area in particular.
Platelet generation from circulating megakaryocytes is triggered in the lung vasculature
Authors: Zhao Xiaojuan , Alibhai Dominic , Walsh Tony , Tarassova Nathalie , Birol Semra , Williams Christopher , Neil Chris , Aitken Elizabeth , Waller Amie , Ballester-Beltran Jose , Gunning Peter , Hardeman Edna , Agbani Ejaife , Hers Ingeborg , Ghevaert Cedric , Poole Alastair 
Published: December 2021

Abstract
Platelets are small anucleate blood cells1,2 with critical roles in haemostasis, thrombosis, inflammation, vascularization, innate immunity and tissue regeneration3,4. In vitro-derived platelets, as an alternative to native platelets, are attractive for fundamental research because of their rapid genetic tractability, as vectors for drug and genetic component delivery5 and in clinical platelet transfusion. At present, however, their very low production rate, and poor agonist responsiveness, are major obstacles. Platelets are formed by fragmentation from mature polyploid megakaryocytes (MKs), their precursor cells6, although the process of their generation remains incompletely understood7,8. Bone marrow is proposed to be the main site of platelet production, however indirect evidence since the 1930s9,10 and recent direct observation11 has shown that the lung can also be a primary site of platelet biogenesis. Here we established an ex vivo mouse heart-lung model (Fig. 1a) through which we were able to perfuse murine MKs. Remarkably, we could show for the first time that MKs, despite their large size, can pass multiple times through the lung vasculature, and that this leads to the generation of very large numbers of fully functional platelets (up to 3,000 per megakaryocyte7,12). Using this system and a novel in vitro microfluidic chamber we show roles for ventilation, oxygenation and healthy pulmonary endothelial cells in platelet generation. We show that MKs undergo enucleation upon repeated passage through pulmonary vasculature before fragmentation to generate platelets, with this final process dependent on the actin regulator TPM4. This advances our understanding of platelet formation in the body and establishes a novel approach to generate large numbers of them outside the body.
ATM- and ATR-Induced Primary Ciliogenesis Promotes Cisplatin Resistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Authors: Chao Yu-Ying , Huang Bu-Miin , Peng I-Chen , Lai Yi-Shyun , Chiu Wen-Tai , Lin Yi-Syuan , Lin Shih-Chieh , Chang Jung-Hsuan , Chen Pai-Sheng , Tsai Shaw-Jenq , Wang Chia-Yih 
Published: December 2021

Abstract
BackgroundPancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal cancers because of its late diagnosis and chemoresistance. Primary cilia, the cellular antennae, are observed in most human cells to maintain development and differentiation. Primary cilia are gradually lost during the progression of pancreatic cancer and are eventually absent in PDAC. However, recent study showed that primary cilia regrowth contributes to the development of diverse kinase inhibitor resistance in lung cancer. We elucidated the role of regrowth primary ciliogenesis in PDAC chemoresistance and uncovered the underlying molecular mechanism.ResultsWe showed that cisplatin-resistant PDAC regrew primary cilia. Additionally, genetic or pharmacological disruption of primary cilia sensitized PDAC to cisplatin treatment. Mechanistically, ataxia telangiectasia mutated (ATM) and ATM and RAD3-related (ATR), tumor suppressors that initiate DNA damage responses, promoted the excessive formation of centriolar satellites (EFoCS) and autophagy activation. Disruption of EFoCS and autophagy inhibited primary ciliogenesis, sensitizing PDAC cells to cisplatin treatment. ConclusionsCollectively, our findings revealed an unexpected interplay among the DNA damage response, primary cilia, and chemoresistance in PDAC and deciphered the molecular mechanism by which ATM/ATR-mediated EFoCS and autophagy cooperatively regulate primary ciliogenesis.
Pendekatan Kolaboratif dalam Menangani Konflik Spasial Kawasan Pesisir di Pantai Selatan Yogyakarta
Authors: Darmawan Iwan , Ikaputra  
Published: December 2021

Title: A Collaborative Approach to Handling Coastal Spatial Conflicts in Yogyakarta Southern Coast

Yogyakarta's southern coastal ecosystem is facing increasing impacts from fisheries, aquaculture, tourism, energy production, shipping, pollution, climate change and other stressors. This paper discusses the importance of collaborative planning, more than community-based in coastal tourism areas as well as mangrove forest conservation areas, as well as environmental stressors in the form of shrimp ponds. The purpose of this paper is to analyze the understanding of the type of planning approach that is most appropriate, namely collaborative in areas that have spatial conflicts. The method used in this paper is a literature study which describes the theory, findings, and other research materials obtained from reference material to be used as a research basis by compiling a clear framework from the formulation of the problem to be studied. coupled with field observations. The author then provides a review, summary, and dialogue about the theory which is then used to build a relevant theoretical framework. Literature references used are related to collaborative planning and coastal tourism. Based on the discussion that has been done, it can be concluded that to overcome spatial conflicts in the southern coastal tourism area of ??Yogyakarta, this type of planning with a collaborative approach is the most appropriate to be applied wherein the process involves stakeholders with the ultimate goal of a collective agreement for all parties and with a sustainable perspective.
Qualidade do serviço de bibliotecas universitárias: um estudo comparativo das percepções de usuários em contextos público e privado
Authors: Nascimento Maria Socorro 
Published: December 2021

Este é um estudo comparativo que tem como objetivo analisar as expectativas e percepções do serviço de bibliotecas universitárias recebidos por alunos de graduação em contextos público e privado. A pesquisa teve um caráter exploratório/descritivo e trata de um estudo de caso com uma abordagem quantitativa. O universo da pesquisa foi constituído por 3.497 alunos dos cursos de Administração e Direito, turno diurno e noturno de uma IES pública e privada. As amostras foram estratificadas considerando cada IES, curso e turno, resultando em 1090 alunos entrevistados. O instrumento de coleta de dados foi um questionário estruturado com perguntas fechadas, definido a partir de um conjunto de 32 atributos do serviço oferecido por bibliotecas coletados a partir de estudos empíricos nacionais e internacionais, e que foram validados e consolidados por professores, alunos e bibliotecários das duas instituições. Os resultados apontaram diferentes expectativas dos alunos por instituição, curso e turno. No entanto, foi revelado, nos grupos de importância para cada IES e curso, elementos comuns, embora não sejam colocados na mesma ordem de prioridade. No grupo dos mais importantes, os atributos comuns para as duas IES foram: horário de funcionamento, organização de estantes e espaço, higienização e limpeza, acesso à base de dados via internet e solicitar compra de livros. Para os alunos dessas instituições, os serviços recebidos estão abaixo de suas expectativas. As matrizes de importância e desempenho apresentam oportunidades de melhorias, por curso, turno e IES. Atributos como serviço de normalização/catalogação e solicitar compra de livros devem melhorar, sem dúvida, na IES privada; para a IES pública, atualização do acervo, acesso à base de dados via internet e solicitar compra de livros. Os resultados apresentados pelas matrizes podem auxiliar os gestores das bibliotecas das duas instituições a gerenciar a qualidade dos seus serviços com base na relação importância x desempenho.
Biblioteca Digital de Monografia da Universidade Federal do Rio Grande do Norte: análise do embargo das monografias na área da saúde
Authors: Medeiros Joyanne de Souza 
Published: December 2021

Investiga o embargo dos trabalhos de conclusão de curso na Biblioteca Digital de Monografia nos cursos de Enfermagem, Fisioterapia e Nutrição nos campus Natal e Santa Cruz. Embargo de publicação é uma restrição de acesso a uma obra por um tempo determinado. A cultura organizacional define regras, normas e padrões seguidos numa organização, definindo o que é permitido ou não para um grupo. Apresenta o modelo de Wilson de Necessidade e Procura e por informação, pensando no indivíduo e a possibilidade do contexto influenciar o comportamento de uma pessoa. Acredita assim que o embargo pode ser visualizado a partir desse cenário. O método de pesquisa utilizado foi estudo de caso nos cursos de Enfermagem, Fisioterapia e Nutrição das cidades de Natal e Santa Cruz, em que o Setor de Repositórios Digitais disponibilizou os dados. Por fim, percebeu-se que o embargo reflete mais no contexto da Facisa.
MUTAÇÕES NA VARANDA DA CASA BRASILEIRA – EXPLORAÇÕES TIPOLÓGICAS MODERNAS E CONTEMPORÂNEAS
Authors: Castro gonsales Celia helena , Baltar Laura 
Published: December 2021

A varanda é um elemento tradicional na arquitetura brasileira e se configura como antessala de acesso, lugar aprazível de estar ou território de reunião. A varanda, como tantas “estruturas arquitetônicas elementares” semelhantes - stoas, pórticos, loggias -, interage com outras conformando diferentes “estruturas formais”. Este trabalho vai tratar especificamente de uma variação da varanda – que chamaremos “varanda conectora” - que aparecerá, a partir de um processo de mutações, tanto na casa moderna como na casa contemporânea brasileira e cuja raiz tipológica pode ser encontrada na casa tradicional. A partir da apreciação da varanda na casa tradicional e na arquitetura moderna, o estudo se desenvolve a partir de quatro exemplos: duas casas do período moderno e duas casas do período contemporâneo que deixam evidente o marco de modernidade de um espaço que se expande em direção à paisagem. Os procedimentos tipológicos de análise e projeto em arquitetura nos auxiliam nesta investigação mostrando-nos a possibilidade de reunião de projetos ou obras de arquitetura com uma estrutura formal ou forma-base em comum. A eficácia desse procedimento fica evidente na indicação que traz consigo de construção de “séries tipológicas”: conjunto de projetos que partem de uma mesma forma-base ou de uma mesma “estrutura arquitetônica elementar” que combinadas com outras estruturas sofrem processos de transformação conformando novas estruturas formais. Esse procedimento assume que o projeto sempre é concebido com base em um conhecimento arquitetônico construído a partir de uma série de obras precedentes.
A TRANSPARÊNCIA DA FÉ: TRÊS CAPELAS (PARTICULARES) DE CONTEMPLAÇÃO NO BRASIL
Authors: Rodrigues Guerreiro Sugawara Katia , Cunha Perrone Rafael Antonio 
Published: December 2021

O espaçoparaencontrarDeusé silencioso, misterioso e naturalcomoquese dele emanasse a presençado próprioDeus, na arquitetura, os vãospermitem a mostrada obracriadapeloSenhor– a natureza. “Deitar-me faz emverdespastos, guia-me mansamentea águastranquilas” [Salmos23:2] cita Davi emseusSalmos, apresentando a naturezacomoquesagradoe berçodivino. O espaçosacro nãotratasomentedo espaçodestinado aos ritos, masdo localde encontrocom o sagrado, atravésda introspecção, adoraçãoe contemplação. Esteartigo consiste no estudodo espaçode três capelasparticularesanexas a edificações (projetadas e construídas entre 1980 e 2015), pormeioda análisegráficae dos simbolismos. O propósitoé analisar a arquiteturadestes espaços, nos quais fanum e profanum se completam epeloqual aarquitetura dohomem e aobra deDeus (espaçonatural) constituem oespaçosagrado, àluz darelaçãoentre atransparência arquitetônica e aspaisagensnaturaisque corroboram naexperiência da sacralidade doespaço vinculada à permeabilidade visual.
TARGET VALUE DESIGN APLICADO AO PROJETO E MODELAGEM DE ESTABELECIMENTOS ASSISTENCIAIS DE SAÚDE: UMA EXPERIÊNCIA DIDÁTICA AVANÇADA
Authors: Morais Marcelo de , Fabricio Márcio Minto , Ruschel Regina C. 
Published: December 2021

O desenvolvimento de projetos de Estabelecimentos Assistenciais de Saúde (EAS) devem atender contextos relacionados à qualidade e operacionalidade da edificação, além de atender à percepção de valor dos usuários. Neste contexto o uso do Target Value Design (TVD) e da tecnologia BIM tem apresentado bons resultados no desenvolvimento de projetos na área hospitalar nos EUA, tais práticas têm como característica o estímulo à criatividade e à produção de soluções otimizadas em custo e valor, aumentando a eficiência do processo. Observa-se que atualmente a necessidade de desenvolvimento de métodos e instrumentos para esse contexto, adaptados à realidade do país, e que possam ser disseminados em experiências didáticas de projeto. O problema desta pesquisa consistiu em estudar instrumentos e métodos de aplicação conjunta do TVD e BIM no ensino e no processo de projeto de EAS. A partir da adaptação de método e ferramentas desenvolvidas em (OMITIDO PARA AVALIAÇÃO) para o contexto específico de projeto de EAS, foi proposto uma experiência didática reflexão crítica e projeto de Unidade Básica de Saúde (UBS). Os resultados da experiência didática realizada demonstraram a potencialidade do uso do BIM e do TVD no desenvolvimento do projeto da UBS, observou-se ainda a preocupação quanto ao atendimento às necessidades dos usuários deste tipo de equipamento.
OLHOS DA RIBEIRA: PROPOSTA INTEGRADA DE REQUALIFICAÇÃO PARA O BAIRRO DA RIBEIRA
Authors: Ataide Ruth Maria da Costa , Martino Nicholas Saraiva , Scheer Marcela Lorena Farkat , Souza Dmetryus Targino Marques de 
Published: December 2021

As iniciativas institucionais para recuperação de centros históricos tem sido frágeis e pouco eficazes. Ao verticalizar a gestão desses projetos, muitas propostas resultam pouco exitosas, uma vez que distanciam o usuário do processo de construção das ideias sobre o processo de transformação do espaço urbano. No caso de Natal, essas iniciativas têm se concentrado no bairro da Ribeira, sejam de natureza normativa sejam de natureza física, com intervenções pontuais nos espaços públicos privados. O presente artigo trata de um projeto de requalificação urbana para o bairro da Ribeira, motivado pelo concurso nacional de ideias UrbanLab Brasil para a revitalização de parte do bairro,, e teve como proposta vencedora a denominada “Olhos da Ribeira”. A proposta aqui apresentada inclui estratégias urbanísticas, arquitetônicas, administrativas e tecnológicas e tem por objetivo preencher algumas das lacunas deixadas pelas intervenções anteriores dirigidas ao bairro e está estruturado em três eixos: desenvolvimento, vitalidade e memória. Dentre essas estratégias, destaca-se a criação de uma plataforma online que pode viabilizar a participação da população nos processos de tomada de decisão, iniciativas de crowdfunding como meio de financiamento das obras e o incentivo ao urbanismo tático e a apropriação dos espaços públicos do bairro pelas pessoas. Tais propostas aliam-se a outras iniciativas anteriores na perspectiva da inclusão da população no desenvolvimento do bairro, o busca resgatar a vitalidade do bairro e a reconstituição de um sentimento de pertencimento da população sobre o lugar.