bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Hyperprolactinemia in patients with chronic kidney disease
Authors: Dudar І.О. , Savchuk V.M. , Loboda О.М. , Krasiuk E.K. 
Published: August 2021

Despite rapid progress in improving dialysis technology in recent years, mortality in hemodialysis (HD) patients remains quite high. The main reasons are cardiovascular disease. The search of factors that are associated with an increased risk of adverse clinical events in patients with chronic kidney disease (CKD) is an urgent problem of modern nephrology.
Prolactin (PL) is a unique hormone that can perform the functions of both a hormone and a neuropeptide. Among patients with CKD, the frequency of hyperprolactinemia (HPL) increases with decreasing glomerular filtration rate (GFR). There is a moderate HPL due to impaired degradation of PL in the kidneys. Hemodialysis does not affect the level of PL. A negative correlation between the levels of PL and GFR, PL and albumin levels and PL and Hb levels are shown in the studies. Serum PL is positively correlated with blood pressure and the risk of cardiovascular events.
Despite the relatively high prevalence of HPL in patients with CKD, particularly in the dialysis population, there is uncertainty about the consequences of this condition for this cohort of patients. Further studies are needed to study the effects of HPL on clinical outcomes in patients with CKD. If a causal relationship between HPL and clinical outcomes, in particular cardiovascular events, is shown, HPL may be a potential target for therapeutic interventions.
Prevalencia de anemia en niños de 1 a 4 años de edad en Asunción y Central. Paraguay 2017
Authors: Galeano Fernando , Sanabria Gabriela , Sanabria Marta , Kawabata Aníbal , Aguilar Gloria , Estigarribia Gladys , Vuyk Iris , Muñoz Sergio , Pizarro Fernando 
Published: August 2021

Introducción: Los niños constituyen el grupo más afectado por la anemia. En Paraguay no existen datos actualizados sobre prevalencia de anemia en menores de 5 años.
Objetivos: Determinar la prevalencia de anemia en niños previamente sanos de 1 a 4 años que acuden a consultorios de servicios de salud y guarderías de Asunción y Central de Paraguay, durante el año 2017.
Materiales y Métodos: Estudio prospectivo, de corte transverso, observacional, descriptivo. Muestreo aleatorio, estratificado. Nivel de confianza: 95% Error de muestra: 5%. Variables: edad, sexo, hemoglobina, índices hematimétricos, ferritina, Proteína C reactiva (PCR), albúmina, zPeso/Edad, zPeso/Talla, zTalla/Edad, peso al nacer. Fueron analizadas medidas paramétricas y no paramétricas, χ2. La anemia se definió por criterios OMS para el grupo de 1 a 5 años de edad: Hemoglobina Hb<11 g/dL y Volumen Corpuscular Medio VCM< 72 fL Se utilizó el Programa Anthro v 3.2.2 y SPSS 16.0. Aprobado por Comité de Ética del Instituto de Medicina Tropical, se obtuvo consentimiento informado. Nivel de significancia<0,05. Resultados: Fueron reclutados 806 pacientes. Se determinó Hb, VCM y ferritina en 706 pacientes.327 (46,3%) fueron varones. El promedio de Hb fue 11,9±1,03 g/dL. Volumen corpuscular medio promedio 71,2±26 fL. Se encontraron 83/706 pacientes con anemia (11,8%), 44/83 (53%) fueron microcíticas (VMC<72 fL). PCR negativa 640/706 (90,7%) pacientes. El promedio de albuminemia fue 4,5±0,2 g/dL. El promedio de z Peso/Edad fue 0,29±1,33, z Peso/Talla -0,38±1,52 y el z Talla/Edad fue 0,92±1,64. Ferritina < 12µg/L fue del 17,6 %. No se encontró relación entre el peso al nacer y la anemia [p=0,11. RR: 1,45 (0,6- 2,3)]. La prevalencia de anemia en el grupo de 12 a 23 meses fue del 39 % vs el 6,9 % en preescolares (χ2 p<0,05).
Conclusiones: La prevalencia de anemia en lactantes de Asunción y Central constituye un problema de salud pública.
Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés.
Financiamiento: Este proyecto fue financiado por el CONACYT a través del Programa PROCIENCIA con recursos del Fondo para la Excelencia de la Educación en Investigación FEEI.
Recibido: 19/04/2021 Aceptado: 18/06/2021
Eficacia de la intervención nutricional del programa PANI luego de seis meses de tratamiento en el Hospital Regional de Concepción
Authors: Núñez Ninfa , Aguilar Gloria , Sanabria Marta Cristina 
Published: August 2021

Introducción: Los programas alimentarios han demostrado ser herramientas eficaces para disminuir la prevalencia de desnutrición infantil.
Objetivos: Evaluar la eficacia de la intervención nutricional del Programa Alimentario Nutricional Integral PANI en los cambios de los indicadores antropométricos y bioquímicos en niños < 5 años en riesgo de desnutrición y desnutridos que acudieron al Hospital Regional de Concepción, al ingreso al programa versus a los seis meses de intervención.
Materiales y métodos: Diseño prospectivo con componente analítico. Muestreo: 134 niños y niñas <5 años, beneficiarios del PANI en Concepción durante el año 2014. Puntos de corte para desnutrición y anemia según criterios OMS. Se utilizaron medidas paramétricas y no paramétricas, χ2, τ student. Significancia p< 0,05.
Resultados: 134 niños fueron evaluados. Edad: x 22,4 meses. El 59,7 % fue lactante. Madres con < 6 años de estudio 17,9%, el 80,6% con ≤ de 3 hijos. Acceso a agua segura, 44,8% y saneamiento básico 40,3%. Lactancia materna exclusiva al 5to mes 7,5 %. La prevalencia de desnutrición disminuyó al 6to.mes del 14,9 % vs 4,4 % (p<0,01). La prevalencia de niños con riesgo de desnutrir disminuyó del 73,1 % al 27,6 % al 6to mes. Anemia al ingreso, 63%. Parasitosis intestinal al ingreso 24,6%. Deserción del PANI 31,3%.
Conclusiones: La prevalencia de la desnutrición y de la anemia disminuyó al 6to. mes de tratamiento en los niños beneficiarios del PANI en Concepción.
Conflicto de interés: Los autores declaran no poseer conflicto de interés.
Recibido: 22/04/2021 Aceptado: 06/07/2021
Charakter prawny odpowiedzialności za nieszczepienie dziecka
Authors: Czechowicz Sebastian 
Published: August 2021

Obowiązkowe szczepienia ochronne stanowią podłoże rozlicznych dyskusji i kontrowersji nie tylko wśród społeczeństwa, ale także w środowisku socjologów, epidemiologów, ale także prawników. Obowiązek poddawania się szczepieniom dotyczy przede wszystkim dzieci, a więc jego wykonanie spoczywać będzie na prawnych lub faktycznych opiekunach małoletniego. W ostatnich latach odnotowuje się wzrost odsetka liczby niezaszczepionych dzieci. Uchylanie się od obowiązku szczepień obecnie stanowi coraz większy problem społeczny i prawny.
Niniejszy artykuł jest poświęcony problematyce odpowiedzialności za uchylanie się od obowiązkowych szczepień ochronnych w ujęciu dogmatyki prawa karnego sensu largo. Wykazane związki pomiędzy działalnością administracji publicznej a współczesnym prawem wykroczeń, które penalizuje uchylanie się od obowiązku szczepień pomogą zrozumieć wielopłaszczyznową strukturę wzajemnych zależności pomiędzy aktualnie wyodrębnionymi gałęziami prawa. Tym samym uwypuklając mieszany charakter odpowiedzialności za nie wykonywanie obowiązkowych szczepień ochronnych.
КОМПЛЕКСНА ОПТИМІЗАЦІЯ ПРОЦЕСУ ФРЕЗЕРУВАННЯ НА ВЕРСТАТАХ ІЗ ЧПК
Authors: Globa O.V. , Vysloukh S.P. , Ivanenko R.O. 
Published: August 2021

У статті розглянуто сутність методу комплексної оптимізації, наводить- ся алгоритм визначення оптимальної геометрії інструменту, режимів різання і траєкторії руху інструменту. Наводиться експериментальне підтвердження коректності математичної моделі. Стаття присвячена створенню методики автоматизованого розрахунку оптимальних режимів фрезерування криволінійних поверхонь на верстатах із ЧПК з урахуванням різних умов різання, що забезпе- чують максимальну продуктивність або мінімальну собівартість обробки. Роз- роблена методика використовується в промисловості у вигляді системи автома- тизованого розрахунку оптимальних режимів фрезерування поверхонь кінцевими фрезами. Застосування результатів досліджень дало змогу підвищити продук- тивність обробки деталей на фрезерних верстатах із ЧПК, підвищити точність обробки, скоротити час налагодження керуючих програм на верстаті. Метод комплексної оптимізації є оптимальним із позиції витрат часу на обчислення, він дає змогу знайти глобальний екстремум функції на базі спільного використан- ня методів структурної і параметричної оптимізації в процесі вирішення задачі нелінійного програмування. Застосування запропонованого методу комплексної оптимізації процесу кінцевого фрезерування дає змогу отримати оптимальні режими різання з наявних значень на металорізальному верстаті, побудувати оптимальну траєкторію руху різального інструменту в складному геометрич- ному контурі, вибрати оптимальну чорнову і чистову фрезу і їх радіуси заточки. Вибір різального інструмента і визначення оптимального варіанту обробки на основі мінімізації тривалості процесу обробки за допомогою запропонованого алгоритму, реалізованого на верстатах із ЧПК, дає змогу підвищити загальну продуктивність виготовлення деталі в середньому до 10–15%.
АНАЛІЗ ВПЛИВУ ГЕОПОЛІТИЧНИХ ПОДІЙ НА ЕКОНОМІЧНУ ЕФЕКТИВНІСТЬ СУДНА
Authors: Pizintsali L.V. , Shumylo O.M. , Aleksandrovska N.I. , Rossomakha O.I. , Rossomakha O.A. , Rabocha T.V. 
Published: August 2021

Вступ. Стрімкий розвиток світової економіки в останні десятиліття призвівдо значного скорочення життєвого циклу (ЖЦ) складних технічних систем, насам-перед морських суден. Нині в умовах широкого використання системного аналізу втеорії і практиці управління складною, багатокомпонентною системою, якою єсудно, виникають проблеми, пов’язані не тільки з властивостями складових час-тин судна, але і з закономірностями функціонування судна загалом – проблемамизабезпечення та управління ЖЦ судна. Як основна модель під час вирішення задачпідвищення ефективності експлуатації суден зазвичай використовується модельвизначення вартості ЖЦ судна. Використання цієї моделі необхідне для вирішення значного кола задач. Однак у зв’язку із значною тривалістю ЖЦ невизначеністьпараметрів моделі дуже висока, що призводить до значних похибок в розрахункуповної вартості. Запроваджене дослідження націлене на аналіз впливу геополітич-них подій на вартість основної експлуатаційної витрати моделі – вартість палива.Метою дослідження є аналіз впливу геополітичних подій на вартість осно-вної експлуатаційної витрати моделі вартості ЖЦ судна – вартість палива.Результати. У роботі проведено аналіз впливу геополітичних подій у світі навартість основної експлуатаційної характеристики ЖЦ суден – паливо-мастиль-них матеріалів. Основною метою оцінки впливу є уявлення на основі об’єктивнихподій та інформації, необхідних для прийняття обґрунтованого рішення щодопроведення аналізу впливу. Оцінка впливу може бути виконана з різним ступенемглибини і деталізації з використанням статистичних методів.Висновки. У роботі проведено аналіз впливу геополітичних подій за останні50 років та перші три місяці 2021 року на ціну палива, що є основною експлуата-ційною складовою частиною вартості ЖЦ судна.
Proteomic Analysis of Copper Toxicity in Human Fungal Pathogen Cryptococcus neoformans
Authors: Sun Tianshu , Li Yanjian , Li Yingxing , Li Hailong , Gong Yiyi , Wu Jianqiang , Ning Yating , Ding Chen , Xu Yingchun 
Published: August 2021

Cryptococcus neoformans is an invasive human fungal pathogen that causes more than 181,000 deaths each year. Studies have demonstrated that pulmonary C. neoformans infection induces innate immune responses involving copper, and copper detoxification in C. neoformans improves its fitness and pathogenicity during pulmonary C. neoformans infection. However, the molecular mechanism by which copper inhibits C. neoformans proliferation is unclear. We used a metallothionein double-knockout C. neoformans mutant that was highly sensitive to copper to demonstrate that exogenous copper ions inhibit fungal cell growth by inducing reactive oxygen species generation. Using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, we found that copper down-regulated factors involved in protein translation, but up-regulated proteins involved in ubiquitin-mediated protein degradation. We propose that the down-regulation of protein synthesis and the up-regulation of protein degradation are the main effects of copper toxicity. The ubiquitin modification of total protein and proteasome activity were promoted under copper stress, and inhibition of the proteasome pathway alleviated copper toxicity. Our proteomic analysis sheds new light on the antifungal mechanisms of copper.
Trypanosoma cruzi Induces Regulatory B Cell Alterations in Patients With Chronic Chagas Disease
Authors: Girard Magalí C. , Ossowski Micaela S. , Muñoz-Calderón Arturo , Fernández Marisa , Hernández-Vásquez Yolanda , Chadi Raúl , Gómez Karina A. 
Published: August 2021

The clinical evolution of patients with chronic Chagas disease (CCD) is mainly associated with an excessive inflammation and a defective immunomodulatory profile caused by the interaction between T. cruzi and the host. Regulatory B (Breg) cells exert immune suppression mostly through IL-10 production (B10 cells), but also through IL-10-independent mechanisms. Previously, we demonstrated that CCD patients with cardiomyopathy show changes in the ex vivo Breg cell phenotypic distribution although maintain IL-10 production capacity. Here, we sought to identify potential alterations on Breg cells upon in vitro stimulation. Isolated B cells from CCD patients with or without cardiomyopathy and non-infected (NI) donors were stimulated with T. cruzi lysate or CpG + CD40L, and characterized by flow cytometry based on the expression of CD24, CD27, CD38, and the regulatory molecules IL-10 and PD-L1. IL-10 and IL-17 secretion in the supernatant of B cells was evaluated by ELISA. Data showed that T. cruzi stimulation diminished the expression of CD24 and CD38 on CD27− B cells while reducing the percentage of CD24high inside CD27+ B cells. Furthermore, T. cruzi induced a regulatory B cell phenotype by increasing B10 cells and IL-10 secretion in all the groups. The innate-like B10 cells expansion observed in patients with cardiomyopathy would be associated with CD27− B10 cell subsets, while no predominant phenotype was found in the other groups. Patients with cardiomyopathy also displayed higher IL-17 secretion levels in T. cruzi–activated B cells. CpG + CD40L stimulation revealed that B cells from CCD patients and NI donors had the same ability to differentiate into B10 cells and secrete IL-10 in vitro. Additionally, CCD patients showed an increased frequency of CD24−CD27− B cells and a reduction in the percentage of CD24highCD27+ Breg cells, which appeared to be inversely correlated with the presence of T. cruzi DNA in blood. Finally, CCD patients exhibited a higher frequency of PD-L1+ B cells in T. cruzi–stimulated samples, suggesting that IL-10-independent mechanisms could also be tangled in the control of inflammation. Altogether, our results provide evidence about the potential role of Breg cells in the immune response developed against T. cruzi and its contribution to chronic Chagas cardiomyopathy.
Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Improve Ovarian Function and Proliferation of Premature Ovarian Insufficiency by Regulating the Hippo Signaling Pathway
Authors: Li Zhongkang , Zhang Mingle , Zheng Jiahua , Tian Yanpeng , Zhang Huihui , Tan Yi , Li Qian , Zhang Jingkun , Huang Xianghua 
Published: August 2021

BackgroundPremature ovarian insufficiency (POI) is associated with severe physical damage and psychological burden on women. Transplantation of exosomes is an encouraging regenerative medicine method, which has the potential for restoring ovarian functions on POI with high efficiency. This study aims at evaluating the therapeutic efficacy of human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (hUCMSC-Exos) on ovarian dysfunction of POI and the role of Hippo pathway in this exosome-mediated treatment.MethodsPOI mice models were established through intraperitoneal injection of cyclophosphamide. Subsequently, transplantation of hUCMSC-Exos was conducted to administer POI mice. Ovaries and plasma of these mice models were harvested after two weeks of treatment. Ovarian morphology and follicle number were assessed by hematoxylin and eosin staining. Moreover, ELISA was used to detect hormone levels, which are related to ovarian function in serum. To assess the recovery of reproductive ability, we recorded the rate of pregnancy, the amount of offspring, and the time of birth in different groups. To explore the underlying mechanisms of exosome-mediated treatment for ovarian function recovery, the proliferation of ovarian cells in vivo was detected by immunohistochemistry and immunofluorescence staining. Additionally, we conducted EdU and CCK-8 assays to assess the proliferative ability of ovarian granulosa cells (GCs) that were cultured in vitro. Western blot analysis was conducted to estimate the proteins levels of Hippo- and proliferation-associated molecules in vivo and in vitro.ResultsAfter transplantation of hUCMSC-Exos, the ovarian function-related hormone levels and the number of ovarian follicles returned to nearly normal degrees. Meanwhile, there was a significant improvement in reproductive outcomes after exosomal treatment. Furthermore, the improvement of ovarian function and proliferation was associated with the regulation of Hippo pathway. In vitro, co-culture with exosomes significantly elevated the proliferation of ovarian GCs by regulating Hippo pathway. However, the positive effects on the proliferation of GCs were significantly depressed when key Hippo pathway molecule was inhibited.ConclusionThis study suggested that hUCMSC-Exos promoted ovarian functions and proliferation by regulating the Hippo pathway. Therefore, exosomal transplantation could be a promising and efficient clinical therapy for POI in the near future.
Free Triiodothyronine Is Associated With Hepatic Steatosis and Liver Stiffness in Euthyroid Chinese Adults With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
Authors: Guo Wen , Qin Pei , Li Xiao-Na , Wu Juan , Lu Jing , Zhu Wen-Fang , Diao Qing-qing , Xu Nian-Zhen , Zhang Qun 
Published: August 2021

ObjectiveThe association between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and thyroid hormones in euthyroid subjects is unclear. We investigated the relationship between thyroid function and the severity of hepatic steatosis and liver fibrosis in a large cohort of euthyroid Chinese adults.MethodsA total of 3496 participants were enrolled. Liver ultrasonography was used to define the presence of NAFLD (n=2172) or the absence of NAFLD (n=1324). Anthropometric and biochemical measurements were made and thyroid function parameters including free triiodothyronine (FT3), free thyroxine (FT4), thyroid‐stimulating hormone (TSH) were measured. The severity of hepatic steatosis and liver stiffness was assessed by transient elastography.ResultsLevels of FT3 were significantly higher in the severe NAFLD group and moderate NAFLD group than in the mild NAFLD group (5.18 ± 0.58 vs 5.11 ± 0.57 vs 4.98 ± 0.60 pmol/L, P&lt;0.001). Participants with F4 and F3 liver fibrosis had higher FT3 levels than those with F2 fibrosis (6.33 ± 0.39 vs 5.29 ± 0.48 vs 5.20 ± 0.50 pmol/L, P&lt;0.001). However, FT4 and TSH levels did not correlate with hepatic steatosis or liver fibrosis severity. In addition, the proportions of participants with NAFLD (46.0% vs 63.1% vs 73.3%, P&lt;0.001) and liver fibrosis (11.5% vs 18.6% vs 20.8%, P&lt;0.001) increased as FT3 levels increased. Logistic regression analysis showed that FT3 levels were positively associated with the severity of hepatic steatosis and liver fibrosis presence, even after adjustment for metabolic risk factors including BMI. In non-obese participants, the FT3 level was an independently risk factor for the severity of hepatic steatosis.ConclusionsThere are positive associations of FT3 levels with the severity of hepatic steatosis and the presence of liver fibrosis in NAFLD with euthyroidism.
FGF-Receptors and PD-L1 in Anaplastic and Poorly Differentiated Thyroid Cancer: Evaluation of the Preclinical Rationale
Authors: Adam Pia , Kircher Stefan , Sbiera Iuliu , Koehler Viktoria Florentine , Berg Elke , Knösel Thomas , Sandner Benjamin , Fenske Wiebke Kristin , Bläker Hendrik , Smaxwil Constantin , Zielke Andreas , Sipos Bence , Allelein Stephanie , Schott Matthias , Dierks Christine , Spitzweg Christine , Fassnacht Martin , Kroiss Matthias 
Published: August 2021

BackgroundTreatment options for poorly differentiated (PDTC) and anaplastic (ATC) thyroid carcinoma are unsatisfactory and prognosis is generally poor. Lenvatinib (LEN), a multi-tyrosine kinase inhibitor targeting fibroblast growth factor receptors (FGFR) 1-4 is approved for advanced radioiodine refractory thyroid carcinoma, but response to single agent is poor in ATC. Recent reports of combining LEN with PD-1 inhibitor pembrolizumab (PEM) are promising.Materials and MethodsPrimary ATC (n=93) and PDTC (n=47) tissue samples diagnosed 1997-2019 at five German tertiary care centers were assessed for PD-L1 expression by immunohistochemistry using Tumor Proportion Score (TPS). FGFR 1-4 mRNA was quantified in 31 ATC and 14 PDTC with RNAscope in-situ hybridization. Normal thyroid tissue (NT) and papillary thyroid carcinoma (PTC) served as controls. Disease specific survival (DSS) was the primary outcome variable.ResultsPD-L1 TPS≥50% was observed in 42% of ATC and 26% of PDTC specimens. Mean PD-L1 expression was significantly higher in ATC (TPS 30%) than in PDTC (5%; p&lt;0.01) and NT (0%, p&lt;0.001). 53% of PDTC samples had PD-L1 expression ≤5%. FGFR mRNA expression was generally low in all samples but combined FGFR1-4 expression was significantly higher in PDTC and ATC compared to NT (each p&lt;0.001). No impact of PD-L1 and FGFR 1-4 expression was observed on DSS.ConclusionHigh tumoral expression of PD-L1 in a large proportion of ATCs and a subgroup of PDTCs provides a rationale for immune checkpoint inhibition. FGFR expression is low thyroid tumor cells. The clinically observed synergism of PEM with LEN may be caused by immune modulation.