A Prospective Multicenter Phase II Study on the Feasibility and Efficacy of S-1 and Oxaliplatin Neoadjuvant Chemotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer
Authors: Sakamoto Yoshiyuki , Morohashi Hajime , Miura Takuya , Tsutsumi Shinji , Takahashi Seiji , Hirama Kimiaki , Wakiya Taiichi , Hakamada Kenichi 
Published: April 2021

BACKGROUND:
Neoadjuvant chemoradiotherapy and total mesorectal excision compose the standard of care for rectal cancer in multiple guidelines. However, neoadjuvant chemoradiotherapy has not exhibited clear survival benefits but rather has led to an increase in adverse events. Conversely, neoadjuvant chemotherapy is expected to prevent adverse events caused by radiation, yet this treatment is still controversial.

OBJECTIVE:
The purpose of this study was to evaluate the feasibility and efficacy of S-1 and oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy together with total mesorectal excision for resectable locally advanced rectal cancer.

DESIGN:
The study was a prospective, single-arm phase II trial.

SETTINGS:
The study was conducted at multiple institutions.

PATIENTS:
Fifty-eight patients with resectable locally advanced rectal cancer were enrolled.

INTERVENTION:
Three cycles of S-1 and oxaliplatin were administered before surgery. S-1 was administered orally at 80 mg/m2 per day for 14 consecutive days, followed by a 7-day resting period. Oxaliplatin was given intravenously on the first day at a dose of 130 mg/m2 per day. The duration of 1 cycle was considered to be 21 days. Total mesorectal excision with bilateral lymph node dissection was carried out after neoadjuvant chemotherapy.

MAIN OUTCOME MEASURES:
The study was designed to detect the feasibility and efficacy of S-1 and oxaliplatin as neoadjuvant chemotherapy.

RESULTS:
The completion rate of 3 courses of S-1 and oxaliplatin as neoadjuvant chemotherapy was 94.8% (55/58). The reasons for discontinuation were thrombocytopenia (3.4%) and liver injury (1.7%). The most common severe (grade ≥3) adverse effect of neoadjuvant chemotherapy was thrombocytopenia (3.4%). There were no severe adverse clinical symptoms. Consequently, R0 resection was achieved in 51 (98.1%) of 52 patients. Pathologic complete response occurred in 10 patients (19.2%).

LIMITATIONS:
This was a single-arm, nonrandomized phase II study.

CONCLUSIONS:
The combination of S-1 and oxaliplatin neoadjuvant chemotherapy and total mesorectal excision is a feasible and promising treatment option for resectable locally advanced rectal cancer. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B555.

UN ESTUDIO PROSPECTIVO MULTICÉNTRICO FASE II SOBRE LA FACTIBILIDAD Y EFICACIA DE LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE S-1CON OXALIPLATINO PARA EL CÁNCER DE RECTO LOCALMENTE AVANZADO

ANTECEDENTES:

La quimiorradioterapia neoadyuvante y la escisión mesorrectal total constituyen el estándar de atención para el cáncer de recto en varias guías. Sin embargo, la quimiorradioterapia neoadyuvante no ha mostrado beneficios claros en la sobrevida, pero si ha creado un aumento de eventos adversos. Por otro lado, se espera que la quimioterapia neoadyuvante prevenga los eventos adversos asociados a la radiación, aunque este tratamiento sigue siendo controvertido.

OBJETIVO:

Evaluar la factibilidad y eficacia de la quimioterapia neoadyuvante S-1 con oxaliplatino en conjunto con la escisión mesorrectal total para el cáncer de recto localmente avanzado resecable.

DISEÑO:

El estudio fue un ensayo prospectivo fase II de brazo único.

AMBITO:

Estudio realizado en múltiples instituciones.

PACIENTES:

Se incluyeron 58 pacientes con cáncer de recto localmente avanzado resecable.

INTERVENCIÓN:

Se administraron tres ciclos de S-1 con oxaliplatino antes de la cirugía. Se administró S-1 por vía oral a 80 mg / m2 / día durante 14 días consecutivos, seguido de un período de descanso de 7 días. El oxaliplatino se administró por vía intravenosa el primer día a una dosis de 130 mg / m2 / día. Se consideró la duración de un ciclo de 21 días. Posterior a la quimioterapia neoadyuvante se realizó la excisión total mesorrectal con disección ganglionar bilateral.

PRINCIPALES VARIABLES EVALUDADAS:

El estudio fue diseñado para conocer la factibilidad y eficacia de S-1 con oxaliplatino como quimioterapia neoadyuvante.

RESULTADOS:

La tasa de conclusión con tres ciclos de S-1 con oxaliplatino como quimioterapia neoadyuvante fue del 94,8% (55/58). Los motivos de interrupción fueron trombocitopenia (3,4%) y daño hepático (1,7%). El efecto adverso grave más común (grado ≥ 3) de la quimioterapia neoadyuvante fue la trombocitopenia (3,4%). No hubo síntomas clínicos adversos graves. Como resultado, la resección R0 se logró en 51 de 52 pacientes (98,1%). Una respuesta patológica completa se obtuvo en 10 pacientes (19,2%).

LIMITACIONES:

Fue un estudio de fase II no aleatorizado de un solo brazo.

CONCLUSIONES:

La combinación de S-1 con oxaliplatino como quimioterapia neoadyuvante y escisión mesorrectal total es factible y es una opción de tratamiento prometedora para el cáncer de recto localmente avanzado resecable. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B555. (Traducción—Dr Juan Antonio Villanueva-Herrero)