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Medulläres Schilddrüsenkarzinom
Authors: Kroiss Matthias , Koehler Viktoria Florentine , Spitzweg Christine 
Published: November 2021

Was ist neu?
Diagnose und Prognose Calcitonin ist ein sensitiver und spezifischer Tumormarker zur Früherkennung und Verlaufskontrolle des MTC. Daneben kommt dem Ultraschall der Schilddrüse eine entscheidende Rolle zu.
Rolle des RET-Proto-Onkogens Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) nimmt seinen Ursprung aus den parafollikulären Calcitonin-produzierenden C-Zellen. Es macht nur ca. 3–8 % aller Schilddrüsenkarzinome aus. Aktivierende Mutationen im RET (rearranged during transfection)-Gen liegen bei etwa 25 % der Patienten in der Keimbahn vor, werden aber auch beim sporadischen MTC als somatische Mutationen in ca. 60 % der Fälle beobachtet. Bei metastasierter Erkrankung findet sich in 90 % eine RET-Mutation. RET-Mutationen gelten als Treibermutationen und schließen weitere Treibermutationen weitestgehend aus. Seltener sind somatische Mutationen der RAS-Gene.
Chirurgische Therapie Die chirurgische Resektion ist bis heute der einzige kurative Therapieansatz. Entscheidend für eine frühzeitige Diagnosestellung ist die Bestimmung des Serum-Calcitonins bei Nachweis von Schilddrüsenknoten. Die chirurgische Therapie steht auch bei der Behandlung lokoregionärer Rezidive oder lokal angehbarer Metastasen im Zentrum.
Systemtherapie Bei irresektabel fortgeschrittener und progredienter Erkrankung mit signifikanter Tumorlast kann eine systemische Therapie erforderlich werden. Neuerdings ist die Kenntnis einer RET-Mutation im Tumorgewebe therapeutisch relevant, da mit den selektiven RET-Inhibitoren Selpercatinib und zukünftig Pralsetinib neue, effektive und gut verträgliche Systemtherapien zur Verfügung stehen. Ihr Einsatz ist nach Vortherapie mit einem der Multityrosinkinase-Inhibitoren Vandetanib oder Cabozantinib zugelassen und wird derzeit in der Erstlinientherapie in klinischen Studien untersucht.
COVID-19 und rheumatische Erkrankungen – bisherige Erkenntnisse der Pandemie
Authors: Hasseli Rebecca , Ladner Ulf Müller 
Published: November 2021

Was ist neu?
COVID-19 bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen Eine erhöhte Entzündungsaktivität bei Patienten mit entzündlich-rheumatischen Erkrankungen ist mit schwereren COVID-19-Verläufen assoziiert. Der Einsatz von Glukokortikoiden (mehr als 5 mg Prednisolon/Tag) kann einen schwereren Verlauf von COVID-19 begünstigen. Glukokortikoide von > 10 mg über einen längeren Zeitraum müssen angesichts zahlreicher steroidsparender Alternativen sehr gut begründet sein.*

COVID-19 und Immunmodulation Bereits frühe Fallberichte deuteten auf einen negativen Einfluss von Rituximab auf den Verlauf von COVID-19 hin. Mittlerweile konnten in mehreren Arbeiten höhere Raten von Hospitalisierungen und COVID-19-assoziiertem Tod nachgewiesen werden. Ob ein vergleichbarer Effekt auch unter der Therapie mit Januskinase-Inhibitoren bei Patienten mit rheumatoider Arthritis besteht, wird derzeit untersucht.
COVID-19-Impfungen Alle in Deutschland zur Verfügung stehenden Impfstoffe gegen COVID-19 weisen bisher ein sehr gutes Sicherheitsprofil sowie kein relevant erhöhtes Risiko für Krankheitsschübe auf. Es wird keine generelle Pausierung oder Reduktion der Immunmodulation zum Erzielen einer besseren Impfantwort empfohlen. Eine Ausnahme stellt die Therapie mit Rituximab dar.
Stationsäquivalente psychiatrische Behandlung für Patienten mit schweren Zwangserkrankungen in Zeiten von COVID-19 – ein Fallbericht
Authors: Jahn Ina , Meixensberger Carla , Herzog Thomas , Stengler Katarina 
Published: November 2021

ZusammenfassungDie stationsäquivalente Behandlung (StäB) stellt in Deutschland eine aufsuchende, intensive Behandlungsform dar und bietet Patienten mit insbesondere schweren und/oder langjährig chronifizierten Krankheitsverläufen die Möglichkeit, eine leitlinienorientierte Behandlung in Anspruch zu nehmen.Mit der vorliegenden Fallbeschreibung soll aufgezeigt werden, inwieweit diese Form der gemeindenahen Versorgung – mit psychiatrischer als auch psychotherapeutischer Behandlung im vertrauten häuslichen Kontext – bei Patienten mit schweren Zwangserkrankungen nicht nur in Zeiten der COVID-19-Pandemie als Behandlungsoption mit in Betracht gezogen werden sollte.
Klinischer Nutzen von Tocilizumab und anderen immunmodulatorischen Substanzen bei COVID-19
Authors: Hornuss Daniel , Giesen Roland , Biever Paul , Kern Winfried V. 
Published: November 2021

Was ist neu?
Immunologischer Verlauf der COVID-19-Erkrankung Der pathogenetische Verlauf der COVID-19-Erkrankung lässt sich in eine replikative und eine hyperinflammatorische Phase unterteilen. Da bei schweren Verläufen die Hyperinflammation von zentraler Bedeutung ist, nehmen Immunmodulatoren aktuell eine immer größere Rolle in der Behandlung von COVID-19 ein. So gehört Dexamethason mittlerweile zur empfohlenen Therapie bei drohendem schwerem Verlauf. Weitere Immunmodulatoren wie Tocilizumab und JAK-Inhibitoren erscheinen ebenfalls vielversprechend in der Behandlung von COVID-19.
Wirkungsweise von Tocilizumab und Baricitinib Tocilizumab greift als IL-6-Rezeptor-Antagonist in zentrale Schlüsselpositionen der proinflammatorischen Signalkaskade ein und wird seit einigen Jahren erfolgreich bei rheumatologischen Krankheitsbildern eingesetzt. Baricitinib ist ein JAK-1/2-Inhibitor und wird gegenwärtig zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis eingesetzt. Neben der immunmodulatorischen Wirkung durch Inhibition der Janus-Kinasen im Bereich der Inflammations-Kaskade werden auch direkte antivirale Effekte diskutiert.
Bisherige Studienlage zu direkten Immunmodulatoren bei COVID-19 Mehrere Studien zu Tocilizumab zeigten einen potenziellen positiven Effekt bei schwerer COVID-19-Erkrankung. Daten einer kürzlich veröffentlichten Meta-Analyse über 9 randomisierte kontrollierte Studien konnten kumulativ eine Mortalitätsreduktion durch Tocilizumab nachweisen. Der Einsatz im Rahmen der intensivmedizinischen Behandlung bei schweren Verläufen von COVID-19 wird daher empfohlen. Die Behandlung mit JAK-Inhibitoren scheint bei Patienten mit leichter COVID-19 Erkrankung ebenfalls einen positiven Effekt zu haben. Jedoch ist die Datenlage zu JAK-Inhibitoren und anderen Immunmodulatoren wie Anakinra im Vergleich zu Tocilizumab gegenwärtig noch uneinheitlich und bedarf weiterer Studien. Nach Therapie mit JAK-Inhibitoren wird die Gabe von Tocilizumab bei klinischer Verschlechterung aufgrund der fehlenden Datenlage derzeit nicht empfohlen.
Thorakolumbaler Rückenschmerz als führendes Symptom einer ausgeprägten COVID-19-Pneumonie
Authors: Jaeger Julia , Hammer Jörg , Ehrengut Constantin , Frille Armin , Krasselt Marco 
Published: November 2021

Zusammenfassung
Anamnese Ein 49-jähriger Mann stellte sich in der chirurgischen Notfallsprechstunde mit seit neun Tagen progredienten, thorakolumbalen Rückenschmerzen vor. Symptome eines respiratorischen Infektes zeigte er nicht, insbesondere lagen weder Fieber noch Husten vor.
Untersuchungen Bei der Untersuchung fiel im Rahmen der Entkleidung eine Dyspnoe auf, die sich bei genauerem Nachfragen etwa im selben Zeitraum progredient zeigte, den Patienten subjektiv aber nicht sehr beeinträchtigte. Zudem bestand ein deutlicher Gewichtsverlust. Ein daraufhin ambulant erfolgtes Röntgen des Thorax zeigte bilaterale, ubiquitär verteilte, feinfleckig konfluierende Verschattungen. Die im Anschluss durchgeführte PCR des Nasopharynxabstriches war positiv für SARS-CoV-2.
Therapie und Verlauf Bei progredienter Dyspnoe erfolgte noch am selben Tag eine stationäre Einweisung. Hier wurden im Zuge einer zunehmenden hypoxämischen, respiratorischen Insuffizienz sowie kompromittierter Atemmechanik mit drohender muskulärer Erschöpfung die intermittierende nichtinvasive Beatmung sowie eine nasale High-Flow-Therapie notwendig. Probatorisch erfolgte eine virostatische Therapie mit Remdesivir. Zudem wurde aufgrund des Verdachts auf eine bakterielle Superinfektion eine antibiotische Therapie notwendig. Nach 13 Tagen stationärer Behandlung konnte der Patient entlassen werden. Die Rückenschmerzen sistierten im Verlaufe der stationären Behandlung spontan und ohne spezifische Therapie.
Schlussfolgerungen Rückenschmerzen können ein Symptom von COVID-19 sein, im vorliegenden Kasus waren sie sogar der einzige Grund für die ärztliche Vorstellung. Auch wenn Rückenschmerzen im ärztlichen Alltag sehr häufig vorkommen, sollten auch seltene bzw. ungewöhnliche Differenzialdiagnosen bedacht werden.
AMNOG Arbitral Awards: Analysis of the Decisions of the Arbitration Board Ten Years after AMNOG Implementation
Authors: Dorff Fabian , Matusiewicz David , Thielscher Christian 
Published: November 2021

Abstract
Aim The analysis investigates the arbitral awards of the last ten years with regards to the characteristics of pharmaceuticals, contractual details and decisions of the arbitration board.
Method Arbitral awards until end of 2020 were considered for the analysis. Data were gathered from the arbitral awards, the corresponding G-BA resolutions and the Lauer-Taxe.
Results Nearly 50 % of the arbitral awards were based on an additional benefit. Besides the reimbursement price the duration of the contract, sales volume and redemption of the manufacturer’s discount were most commonly set by the arbitration board. Rebates set by the arbitration board seem to be higher than overall AMNOG rebates and appear to vary depending on the extent of the additional benefit.
Conclusion While the arbitral awards show a strong variability and individuality a few patterns can be identified.
Concise Synthesis of the Terpene Core Structure of Suaveolindole through a Time-Economic Route
Authors: Tanimoto Hiroki , Tojo Kazuki , Morimoto Tsumoru , Kakiuchi Kiyomi 
Published: November 2021

AbstractThe terpene core structure of suaveolindoles was synthesized through a concise route in a time-economical manner. A scalable synthetic route from pulegone delivered the desired α,β,γ,δ-unsaturated ester in a brief period. By way of Eschenmoser–Claisen rearrangement, carbon side-chain moiety at the crowded double-allylic position was introduced stereoselectively.
A Rare Occurrence of Scalp Metastasis in Hepatocellular Carcinoma: Case Report
Authors: Chaudry Samreen Javed , Ranjha Fajar Rafi , Butt Sumera , Nawaz Samaha 
Published: November 2021

AbstractHepatocellular carcinoma (HCC) is the most prevalent primary liver malignancy and the fifth most common cancer worldwide. Extrahepatic spread in this type of cancer is most commonly seen in the lungs and lymph nodes and less commonly in the skeletal system. Skull metastases are exceedingly rare, with an incidence of 0.5 to 1.6% reported to date. We report a similar case of a middle-aged Asian male patient with parietal scalp swelling that was initially diagnosed as meningioma. Surgical resection was performed at a local facility. The abdominal computed tomography scan did not reveal any primary or metastatic lesion. After much deliberation, multiparametric magnetic resonance imaging was requested that showed multiple lesions in the liver. Metastatic scalp lesion should be considered a differential diagnosis in HCC regardless of liver symptoms.
Selinexor—A Drug Review
Authors: Jayamohanan Hridya , Venniyoor Vaibhav , Pavithran Keechilat 
Published: November 2021

AbstractSelinexor developed by Karyopharm Therapeutics is the first orally available small-molecule inhibitor of exportin-1 (XPO1). XPO-1 is a protein transporter responsible for the export of macromolecules such as tumor suppressor proteins and oncoprotein mRNAs from the nucleus to the cytoplasm; its inhibition results in blocking of multiple oncogenic pathways. Overexpression of XPO1 is seen in multiple myeloma and various other malignancies and is a poor prognostic marker. Pivotal positive trials have resulted in the approval of selinexor for use in refractory or relapsed diffuse large B cell lymphoma and multiple myeloma. In this review, we briefly cover the drug development, mechanism of action, indications, and toxicities of the drug, and the major pivotal trials.
One-Pot, Catalyst-Free Synthesis of Nitriles from Aldehydes Using Aminating Reagent MsONH3OTf
Authors: Gatera Tharcisse , Zhuang Daijiao , Yan Rulong 
Published: November 2021

AbstractAn eco-friendly protocol to synthesize nitriles from their corresponding aromatic and aliphatic aldehydes in excellent yields has been developed. This is a catalyst-free protocol which employs an aminating reagent (MsONH3OTf) under mild conditions. The hydroxylamine triflic acid salts (MsONH3OTf) acted as the N source for this protocol. Our protocol proved to be easy to perform and presented good functional group tolerance.
Condylar Dislocation for Intracranial Fossa: a Review of the Last 10 Years
Authors: Rodrigues Cristóvão Marcondes de Castro , Nascimento Jessika Mata do 
Published: November 2021

ResumoO deslocamento do côndilo mandibular para dentro da fossa craniana é um evento pouco comum; quando ocorre, existe a necessidade de intervenção cirúrgica imediata e multidisciplinar. Devido ao seu advento raro, ainda não existe uma dinâmica consolidada de atendimento, visto que tal condição ainda não se mostra descrita de forma sedimentada nos bancos de dados literárias. No presente artigo fizemos uma revisão de literatura de luxação condilar para fossa intracraniana descritas nos últimos 10 anos nas bases de busca PubMed e Lilacs.
Buckling of the Ligamentum Flavum as a Rare Complication of Anterior Cervical Corpectomy and Fusion: A Case Report
Authors: Jbarah Omar F. , Jarrar Sultan , Abushukair Hassan M. , Syaj Sebawe S. 
Published: November 2021

Abstract
Introduction and Importance Neurological deterioration due to buckling of the ligamentum flavum (LF) is an uncommon complication after anterior cervical corpectomy or discectomy with fusion.
Case Presentation In this report, we present the case of a 66-year-old male who underwent anterior cervical partial corpectomy of C5 and discectomy of prolapsed C5-C6 with fusion. Postsurgery, the patient displayed signs of neurological deterioration. Upon immediate cervical magnetic resonance imaging (MRI), posterior canal stenosis and severe compression with cord signal due to LF buckling were detected. A posterior laminectomy procedure and canal decompression at the C5-C6 level with bone fusion were performed.
Clinical Discussion Patient presented with walking difficulty, then walking disability, followed by bilateral upper and lower limb paresthesia with burning sensation. Examination showed ⅘ muscle strength in both handgrips. Further investigation showed brisk deep tendon reflexes, positive Hoffman sign unilaterally, equivocal Babinski sign, and progressive quadriparesis. Magnetic resonance imaging showed mild and diffuse building of some cervical discs, with spinal cord progression. We performed an anterior cervical corpectomy and fusion (ACCF) and anterior cervical discectomy and fusion (ACDF); a titanium mesh with plates and screws was used for fusion, with removal of a calcified and herniated subligamentous disc. Postoperatively, upper and lower limb strength deteriorated; immediate cervical and thoracic MRI showed LF buckling, which caused canal stenosis and severe compression. Urgent posterior laminectomy and canal decompression with bone fusion was scheduled on the same day. The patient underwent physiotherapy and regained upper and lower limb strength and his ability to walk.
Conclusion This indicates the possibility of neurological deterioration as a result of LF buckling, which may be a result of LF thickening accompanied by hyperextension in the cervical region. In this regard, immediate imaging following signs of neurological complications after anterior cervical corpectomy or discectomy warrants early detection, which results in a better prognosis.
Management and Outcome of a Neurologically Intact Infant with Pierre Robin Sequence and Dandy-Walker Variant Diagnosed with Large Hemispheric Brain Abscess – Case Report
Authors: Jamous Mohammad A. , Alomari Amer A. , Jbarah Omar F. 
Published: November 2021

AbstractPierre Robin sequence (PRS) is a condition consisting of three essential components: micrognathia or retrognathia, cleft palate, and glossoptosis. It can be part of multiple congenital anomalies. We present the case and outcome of a 3-month-old clinically stable patient who has PRS with Dandy-Walker variant – which is a rare presentation in the literature – with a large right hemispheric brain abscess, treated with multiple minimally-invasive surgical drainage procedures with adjuvant antibiotics.
A Complicated Course of Brain Tumor Resection in a Patient with a Left Ventricular Assist Device
Authors: Patel Nimesh , Fayed Mohamed , Ahmed Ahmed , Rao Akshatha G. , Williams Derrick , Sanders Joseph A. 
Published: November 2021

AbstractLeft ventricular assist devices (LVAD) are mechanical pumps that have become a standard treatment for end-stage heart failure. As patients with LVAD are living longer, the number of noncardiac surgeries performed in these patients is rising. However, these patients present a unique set of risk factors, some of which include acquired coagulopathies, anticoagulation status, and hemodynamic instability. Thus, performing noncardiac surgeries in patients with an LVAD requires a precise and complex surgical strategy with optimal communication among the surgical team. Therefore, knowledge of best perioperative approaches for patients with LVAD is urgently needed. Here, we present a detailed perioperative surgical approach in the case of a brain tumor resection for a 62-year-old patient with an LVAD whose course was complicated with a brain hematoma. Critical details include key aspects of monitoring patient hemodynamic stability and handling of anesthesia, patient positioning, and antiplatelet and anticoagulation drug therapy. This case highlights the importance for anesthesiologists to be well informed about perioperative LVAD management, as well as common complications that they may encounter.
The First Case of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Successfully Treated with Combined Therapies Including Extracorporeal Membrane Oxygenation and Plasmapheresis
Authors: Konca Capan , Anil Ayse B. , Isik Onur , Kulluoglu Emine P. , Luleyap Doga , Dogruoz Aysenur O. , Akyuz Muhammed , Mercan Ilker , Bakiler Ali R. , Durak Fatih , Demir Belde K. , Oncel Eda 
Published: November 2021

AbstractMultisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a severe disease that can lead to death. There is no definitive treatment for MIS-C yet. It has been reported that intravenous immunoglobulin, intravenous methylprednisolone, fluid supplements, antibiotics, inotropics, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), plasmapheresis, biological therapy, and anticoagulation therapy can be used for treatment. In this article, we presented an 8-year-old girl child patient who survived due to timely administered ECMO and combined therapies including plasmapheresis without any sequela despite her life-threatening condition due to MIS-C.
The Physical Abilities and Mobility Scale as a New Measure of Functional Progress in the PICU
Authors: Weatherly Allison J. , Wang Li , Lindsell Christopher J. , Martin Elizabeth N. , Hedden Katherine , Heider Camille , Pearson Jennifer E. , Betters Kristina A. 
Published: November 2021

AbstractAssessing functional motor changes and their relationship to discharge needs in the pediatric intensive care unit (PICU) population is difficult given challenges quantifying small functional gains with current tools. Therefore, we compared the Physical Abilities and Mobility Scale (PAMS) to the Functional Status Scale (FSS) in PICU patients to assess correlation and differences and association with discharge needs. This study was a retrospective chart review of all patients (2–18 years old) admitted to the PICU and cardiac PICU for over 9 months who received early mobility services, including PAMS and FSS scoring. Correlation between scales, relationship of scores to disposition, and logistic regression model of changes in PAMS in relation to disposition were determined. Data were obtained for 122 patients. PAMS and FSS scores strongly negatively correlated (Spearman's ρ =  − 0.85), but with a nonlinear relationship, as the PAMS more readily differentiated among patients with higher functional status. The median FSS at discharge was 12.5 for those recommended an inpatient rehabilitation facility (IRF) (n = 24), versus 9 for those recommended discharge home (n = 83, Δ 3.5, 95% confidence interval [CI]: 1–6, around one-tenth of FSS scale). The corresponding median PAMS were 42 and 66 (Δ 24, 95% CI: 10–30, one-fourth of PAMS scale). Although not statistically significant, a logistic regression model was consistent with patients who showed modest change in PAMS across hospitalization but persistent deficits (PAMS < 60) were more likely to be recommended an IRF. The PAMS correlates to the FSS, but appears more sensitive to small functional changes, especially in higher functioning patients. It may be useful in prognosticating discharge needs.
Clinical Applications of Additive Manufacturing Models in Neurosurgery: a Systematic Review
Authors: Leal André Giacomelli , Ramina Ricardo , Aguiar Paulo Henrique Pires de , Fernandes Beatriz Luci , Souza Mauren Abreu de , Nohama Percy 
Published: November 2021

Abstract
Introduction Three-dimensional (3D) printing technologies provide a practical and anatomical way to reproduce precise tailored-made models of the patients and of the diseases. Those models can allow surgical planning, besides training and surgical simulation in the treatment of neurosurgical diseases.
Objective The aim of the present article is to review the scenario of the development of different types of available 3D printing technologies, the processes involved in the creation of biomodels, and the application of those advances in the neurosurgical field.
Methods We searched for papers that addressed the clinical application of 3D printing in neurosurgery on the PubMed, Ebsco, Web of Science, Scopus, and Science Direct databases. All papers related to the use of any additive manufacturing technique were included in the present study.
Results Studies involving 3D printing in neurosurgery are concentrated on three main areas: (1) creation of anatomical tailored-made models for planning and training; (2) development of devices and materials for the treatment of neurosurgical diseases, and (3) biological implants for tissues engineering. Biomodels are extremely useful in several branches of neurosurgery, and their use in spinal, cerebrovascular, endovascular, neuro-oncological, neuropediatric, and functional surgeries can be highlighted.
Conclusions Three-dimensional printing technologies are an exclusive way for direct replication of specific pathologies of the patient. It can identify the anatomical variation and provide a way for rapid construction of training models, allowing the medical resident and the experienced neurosurgeon to practice the surgical steps before the operation.