Hypobaric epileptiform reaction in Krushinsky-Molodkina rats as a new experimental model for testing anticonvulsants
Authors: Копаладзе Р.А. , Дудченко А.М. 
Published: December 2020

Ранее было установлено, что в ответ на резкое снижение атмосферного давления у крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ) возникает двигательное возбуждение, переходящее в клонико-тонический судорожный припадок - гипобарическая эпилептиформная реакция (ГЭР). Цель исследования. Подтвердить пригодность ГЭР у крыс линии КМ для тестирования антиконвульсантов. Методика. Для моделирования ГЭР крыс помещали в индивидуальную проточную барокамеру, снабженную высотомером, и «поднимали» с помощью вакуум-насоса до «высоты» 5000 метров со скоростью 50 м/с (декомпрессия). В процессе «подъема» у крыс возникала ГЭР. Антиконвульсанты карбамазепин и вальпроат натрия вводили крысам внутрибрюшинно в дозе 30 мг/кг и 200 мг/кг соответственно. Параметры ГЭР оценивали до и после введения антиконвульсантов. Результаты. Показано, что через 1-1,5 часа после введения антиконвульсантов ГЭР наблюдалась лишь у 30% и 40% крыс, при этом «высота» (в метрах) начала двигательного возбуждения увеличивалась и снижалась тяжесть припадка в баллах. У остальных крыс наблюдалось полное отсутствие ГЭР. Протекторный эффект карбамазепина исчезал через 24 часа после его инъекции, тогда как протекторный эффект вальпроата натрия через 24 часа сохранялся у 50% крыс. Заключение. На модели рефлекторной эпилепсии, вызываемой вакуум декомпрессией, установлено, что карбамазепин и вальпроат натрия одинаково эффективны через 1-1,5 часа после их введения, однако вальпроат натрия оказывал более пролонгированный протекторный эффект по сравнению с карбамазепином. ГЭР у крыс КМ может быть использована в качестве экспериментальной модели для тестирования антиконвульсантов.
Previously it was found that Krushinsky-Molodkina (KM) rats responded to a sharp decline in atmospheric pressure with a hypobaric epileptiform reaction (HER), motor excitation resulting in tonic-clonic seizure. The aim of the study was to confirm that HER was suitable for testing anticonvulsants in KM rats. Methods. Carbamazepine and sodium valproate were administered to rats intraperitoneally at doses of 30 mg/kg and 200 mg/kg, respectively. For modeling HER, rats were placed in an individual chamber equipped with an altimeter and “elevated” to a simulated altitude of 5,000 m at a speed of 50 m/sec using a vacuum pump. In the process of elevation, rats developed HER. The HER parameters were evaluated before and after the anticonvulsant administration. Results. In 1-1.5 hours after administration of the anticonvulsants, carbamazepine and sodium valproate, HER was observed only in 30% and 40% of rats. Furthermore, the “altitude” in meters of the motor excitation onset was increased whereas the seizure severity in scores was decreased. The rest of the rats had no signs of HER. The protective effect of carbamazepine disappeared at 24 hours after the injection while the protective effect of sodium valproate remained in 50% of rats. Conclusion. Using a model of reflex epilepsy induced by vacuum decompression, carbamazepine and sodium valproate were shown to be equally effective in 1-1.5 hours after their administration; however, the protective effect of sodium valproate stayed longer than that of carbamazepine. HER in KM rats can be used as an experimental model for testing anticonvulsants.