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Un estudio de la prevalencia anual de la esquizofrenia en la Isla Reunión
Authors: Jay M. , Gorwood P. , Feingold J. , Leboyer M. 
Published: May 2020

ResumenLa revisión de las comparaciones geográficas de la prevalencia de los trastornos esquizofrénicos encontróuna diferencia de rango de diez veces entre grupos geográficos contiguos, con bolsas de prevalencia alta y baja. Realizamos un estudio de la prevalencia anual de la esquizofrenia en un área limitada de la Isla Reunión en el Océano Indico y analizamos la variabilidad de la prevalencia en regiones contiguas de esta área. Encontramos una de las prevalencias anuales de esquizofrenia corregidas con respecto a la edad (más de 15 años) más altas que se han comunicado (14,9 por mil). Se observaron grandes discrepancias en la distribución de las tasas de prevalencia de la esquizofrenia entre las cinco ciudades analizadas. Tiene interés que cuando se observaba una prevalencia más alta, ésta se encontraba muy correlacionada con un aumento del porcentaje de los casos familiares (r = 0,989, gl = 3, P = 0,0014). La presencia de un efecto de fundador, descrito a menudo en grupos aislados geográficamente, podría explicar la alta tasa de prevalencia y la heterogeneidad entre ciudades observada en nuestra muestra.
Agomelatina: un fármaco nuevo con acción antidepresiva que afecta a los sistemas melatonérgico y serotonérgico
Authors: San Luis , Arranz Belen 
Published: May 2020

ResumenLa observavión clínica de que los trastornos depresivos a menudo se asocian con desincronización de los ritmos internos ha reforzado la idea de que recuperar los ritmos circadianos normales puede tener algún potencial antidepresivo. Agomelatina, un naftaleno análogo de melatonina, es a la vez agonista de los receptores humanos melatonérgicos MT1 y MT2 y antagonista de los receptores de serotonina 5-HT2C. Agomelatina combina la actividad sincronizadora (zeitgeber en alemán, sincronizador del sistema circadiano) con su capacidad de aumentar la neurotransmisión (aumenta las concentraciones de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal). Se ha demostrado la eficacia de agomelatina en el tratamiento de la depresión en tres estudios a corto plazo, aleatorios y controlados por placebo. Estos estudios demostraron que agomelatina es eficaz en el trastorno depresivo mayor en una dosis estándar de 25 mg/día, con la posibilidad de aumentar la dosis a 50 mg/día en pacientes con mejoría insuficiente. El número de efectos adversos durante el período de tratamiento fue similar al del placebo. Cuatro estudios han demostrado el efecto positivo de agomelatina sobre la continuidad y la calidad del sueño y el acortamiento de la latencia del sueño. A pesar de que estos datos son prometedores, son necesarios otros estudios para examinar la eficacia de agomelatina durante un período de tratamiento más largo.
Validación de la Escala Informatizada de Riesgo de Suicidio, un instrumento de red neural de retropropagación (CSRS-BP)
Authors: Modai I. , Ritsner M. , Kurs R. , Mendel S. , Ponizovsky A. 
Published: May 2020

ResumenAntecedentes:Los intentos de suicidio médicamente graves se han reconocido como el predictor más importante de suicidio. Recientemente se ha encontrado que la Escala Informatizada de Riesgo de Suicidio basada en redes neurales de retropropagación (CSRS-BP) es eficaz en la detección de historias clínicas de pacientes que realizaron intentos de suicidio médicamente graves (ISMG).Objetivos:Validar la CSRS-BP: 1) utilizándola con pacientes en lugar de con historias clínicas; 2) comparando la capacidad de psiquiatras expertos para detectar ISMG utilizando la lista de la CSRS, y 3) comparando los resultados del Estimador de Riesgo para el Suicidio (RES) y la Escala de autoevaluación de Riesgo de Suicidio (SRS) con la CSRS-BP.Métodos:Profesionales clínicos diagnosticaron a 250 pacientes psiquiátricos hospitalizados (35 con ISMG y 215 sin ISMG) utilizando la SCID del DSM IV. Tres psiquiatras expertos cumplimentaron la lista de la CSRS y el RES para cada paciente, y los pacientes rellenaron la escala de evaluación de autoinforme SRS. La CSRS-BP se pasó en máquina para cada paciente. Otros cinco psiquiatras expertos evaluaron las listas de la CSRS y estimaron la probabilidad de ISMG para cada paciente. Se hicieron comparaciones de las tasas de sensibilidad y especificidad entre la CSRS-BP, las escalas de evaluación y los expertos.Resultados:Inicialmente, la CSRS-BP, el RES, la SRS y los expertos obtuvieron malos resultados. Aunque las tasas de sensibilidad y especificidad mejoraron significativamente (de dos a cuatro veces) después de la inclusión de información con respecto al número de intentos previos de suicidio en el conjunto de datos de entrada, los resultados todavía no eran significativos.Conclusiones:La CSRS-BP, que tuvo mucho éxito en la detección de historias clínicas de pacientes con ISMG, no detectó a los pacientes con ISMG en entrevistas cara a cara. La información con respecto a los intentos de suicidio anteriores es un predictor importante de ISMG, pero es insuficiente para su detección en los pacientes individuales. La tasa de detección de la SRS y la escala RES fue también mala y, por tanto, no pudieron identificar a los pacientes con ISMG o utilizarse para validar la CSRS-BP.
Inhibición prepulso y “propensión a la psicosis” en individuos sanos: un estudio de RMf
Authors: Kumari Veena , Antonova Elena , Geyer Mark A. 
Published: May 2020

ResumenObjetivo.La inhibición prepulso (IPP) de la respuesta de sobresalto es un índice eficaz de la regulación sensitivomotora que puede demostrarse de forma segura tanto en personas como en animales. Los pacientes con esquizofrenia, los familiares de primer grado de pacientes con esquizofrenia, los pacientes con trastorno de personalidad esquizotípica y los individuos sanos que tienen puntuaciones altas en las medidas psicométricas de propensión a la psicosis tienen una IPP reducida. Este estudio analizó las asociaciones entre las diferencias individuales en la “propensión a la psicosis” y la actividad cerebral durante un paradigma de inhibición prepulso táctil con el que previamente se había demostrado activación en los controles y falta de activación en pacientes con esquizofrenia en el estriado, tálamo, ínsula, hipocampo y regiones temporales, frontal inferior y parietal inferior.Métodos.Catorce hombres diestros sanos se sometieron a pruebas psicofisiológicas y de resonancia funcional magnética (RMf) durante un paradigma de IPP táctil de 15 minutos aplicando estímulos táctiles de pulso (soplos de aire de 30 psi durante 40 ms) y prepulso (soplos de aire de 6 psi durante 20 ms aplicados 30 ms o 120 ms antes del pulso). Las diferencias individuales en “la propensión a la psicosis” se evaluaron con la escala de Psicoticismo del Cuestionario de Personalidad de Eysenck Revisado (EPQ-R).Resultados.La propensión elevada a la psicosis se asoció con una IPP más baja y menor actividad en la circunvolución frontal inferior, en la ínsula hacia el putamen y el tálamo, en la circunvolución parahipocámpica y en la región parietal inferior y temporal media. Ninguna actividad regional se correlacionó positivamente con la propensión a la psicosis.Conclusiones.Estas observaciones amplían las conclusiones extraídas previamente en personas con esquizofrenia con elevada propensión a la psicosis, lo que confirma las teorías del continuum de la psicosis con implicaciones para entender los déficit neurales relacionados con el rasgo en la esquizofrenia.
¡Feliz cumpleaños, neurolépticos! Cincuenta años después: la locura de la duda
Authors: Stip E. 
Published: May 2020

ResumenDado que celebramos el quicuagésimo cumpleaños de la introducción de los neurolépticos en psiquiatría, el autor propone echar un vistazo a algunos resultados relacionados con la práctica terapéutica. Después de una breve revisión cronológica de las publicaciones de las prácticas clínicas y los modelos teóricos que han controlado el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia, el autor presenta una revisión crítica de cuatro meta-análisis. Desde el informe inicial de Delay, Deniker y Harl, la historia de los neurolépticos comprende varios períodos. En 1963 se propuso la teoría hiperdopaminérgica de la psicosis. Otro período comenzó con los modelos basados principalmente en la hipótesis del bloqueo relativo de los receptores de serotonina/dopamina. Más recientemente, un nuevo marco para comprender el efecto diferencial de los antipsicóticos se relaciona con la modulación apropiada (por ejemplo, la disociación rápida) del receptor D2 solo. El concepto de atipicidad se ha convertido en una nueva perspectiva para la investigación y para comercializar nuevos compuestos. Sin embargo, después de 50 años de fármacos neurolépticos, ¿podemos responder a las simples preguntas siguientes?: ¿Son los neurolépticos eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia? ¿Hay diferencias entre los neurolépticos atípicos y los convencionales? ¿Cuál es la eficacia y la seguridad de los nuevos medicamentos antipsicóticos comparado con la eficacia y la seguridad de la clozapina? En realidad, las respuestas que los meta-análisis dan a estas simples preguntas deberían provocar en nosotros una gran humildad. Si deseamos basar la psiquiatría en la medicina basada en la evidencia, corremos un riesgo real al mirar más de cerca a lo que durante mucho tiempo se han considerado hechos. Cada psiquiatra debe continuar siendo crítico, escético y (no excesivamente) optimista y aprender para integrar los aspectos positivos de nuestra base creciente de conocimientos.
¿Afecta el contacto telefónico con los pacientes en el año posterior a un intento de suicido a la asistencia al tratamiento y la evolución? Un estudio controlado distribuido al azar
Authors: Cedereke M. , Monti K. , Öjehagen A. 
Published: May 2020

Resumen:La ambivalencia hacia el tratamiento y el comportamiento suicida repetido son problemas muy conocidos en las personas que intentan suicidarse. Se realizó un estudio controlado distribuido al azar para investigar la influencia de los contactos telefónicos repetidos en la asistencia al tratamiento, la repetición del comportamiento suicida y la salud mental el año posterior a un intento de suicidio.Sujetos y métodos:Un mes después de su intento de suicido se distribuyó al azar a 216 pacientes a ser objeto de dos intervenciones telefónicas además del tratamiento habitual o a la ausencia de esta intervención durante el año posterior. Las intervenciones incluían apoyo motivacional para asistir al tratamiento, permanecer en él, o ambas cosas. Un mes y de nuevo 12 meses después se utilizaron las medidas siguientes: IGG (SCL-90), GAF y SSI.Resultados:En el seguimiento, la asistencia al tratamiento fue alta y no difería entre los grupos distribuidos al azar. Entre los que tuvieron un contacto de tratamiento inicial distinto al psiquiátrico, más pacientes en el grupo de intervención tenían este contacto en el seguimiento. Los grupos distribuidos al azar no difirieron en la repetición de los intentos de suicidio durante el seguimiento o en la mejoría en el IGG (SCL-90), la GAF y el SSI. En los individuos sin tratamiento inicial, el grupo de intervención mejoró más en algunas dimensiones de síntomas psicológicos (SCL-90).Conclusión:Las intervenciones telefónicas parecen tener un efecto en los pacientes que cuando intentaron suicidarse tenían un tratamiento distinto al psiquiátrico y en los que no tenían tratamiento.
Un caso clínico de terapia cognitiva informal de las ideas delirantes por un cuidador: ¿un nuevo paradigma de tratamiento?
Authors: George Sanju , Bandopadhay Sumithra , Cowan Colin 
Published: May 2020

ResumenLa terapia cognitiva se ha utilizado de manera efectiva en el tratamiento de síntomas psicóticos como las ideas delirantes y las alucinaciones. La mayor parte del trabajo en esta área se ha centrado sólo en el paciente. Describimos a un paciente con esquizofrenia cuyas ideas delirantes tuvieron un buen tratamiento por su madre utilizando principios de terapia cognitiva informal. Los cuidadores primarios podrían involucrarse más como “co-terapeutas” en el tratamiento cognitivo de los síntomas psicóticos en algunos pacientes. Trabajos futuros tienen que explorar la efectividad y viabilidad de informatión de terapia cognitiva más estructurada para los cuidadores (como co-terapeutas) de pacientes con psicosis.
Mesopause Airglow Disturbances Driven by Nonlinear Infrasonic Acoustic Waves Generated by Large Earthquakes
Authors: Inchin P. A. , Snively J. B. , Williamson A. , Melgar D. , Aguilar Guerrero J. , Zettergren M. D. 
Published: May 2020

AbstractNear‐epicentral mesopause airglow perturbations, driven by infrasonic acoustic waves (AWs) during a nighttime analog of the 2011 M9.1 Tohoku‐Oki earthquake, are simulated through the direct numerical computation of the 3D nonlinear Navier‐Stokes equations. Surface dynamics from a forward seismic wave propagation simulation, initialized with a kinematic slip model and performed with the SPECFEM3D_GLOBE model, are used to excite AWs into the atmosphere from ground level. Simulated mesopause airglow perturbations include steep oscillations and persistent nonlinear depletions up to 50% and 70% from the background state, respectively, for the hydroxyl OH(3,1) and oxygen O(1S) 557.7‐nm emissions. Results suggest that AWs excited near a large earthquake's epicenter may be strong enough to drive fluctuations in mesopause airglow, some which may persist after the AWs have passed, that could be readily detectable with ground‐ and/or satellite‐based imagers. Synthetic data demonstrate that future airglow observations may be used for the characterization of earthquake mechanisms and surface seismic waves propagation, potentially complementing tsunami early‐warning systems based on total electron content (TEC) observations.
Effusion Rate Evolution During Small‐Volume Basaltic Eruptions: Insights From Numerical Modeling
Authors: Aravena A. , Cioni R. , Coppola D. , de' Michieli Vitturi M. , Neri A. , Pistolesi M. , Ripepe M. 
Published: May 2020

AbstractThe temporal evolution of effusion rate is the main controlling factor of lava spreading and emplacement conditions. Therefore, it represents the most relevant parameter for characterizing the dynamics of effusive eruptions and thus for assessing the volcanic hazard associated with this type of volcanism. Since the effusion rate curves can provide important insights into the properties of the magma feeding system, several efforts have been performed for their classification and interpretation. Here, a recently published numerical model is employed for studying the effects of magma source and feeding dike properties on the main characteristics (e.g., duration, erupted mass, and effusion rate trend) of small‐volume effusive eruptions, in the absence of syn‐eruptive magma injection from deeper storages. We show that the total erupted mass is mainly controlled by magma reservoir conditions (i.e., dimensions and overpressure) prior to the eruption, whereas conduit processes along with reservoir properties can significantly affect mean effusion rate, and thus, they dramatically influence eruption duration. Simulations reproduce a wide variety of effusion rate trends, whose occurrence is controlled by the complex competition between conduit enlargement and overpressure decrease due to magma withdrawal. These effusion rate curves were classified in four groups, which were associated with the different types described in the literature. Results agree with the traditional explanation of effusion rate curves and provide new insights for interpreting them, highlighting the importance of magma reservoir size, initial overpressure, and initial width of the feeding dike in controlling the nature of the resulting effusion rate curve.
Impacts of Suspended Clay Particle Deposition on Sand‐Bed Morphodynamics
Authors: Dallmann J. , Phillips C. B. , Teitelbaum Y. , Sund N. , Schumer R. , Arnon S. , Packman A. I. 
Published: May 2020

AbstractFine particles (0.1–100 microns) are ubiquitous within the water column. Observations on the interactions between suspended fine particles and sediment beds remain limited, reducing our ability to understand the interactions and feedbacks between fine particles, morphodynamics, and hyporheic flow. We performed laboratory experiments to explore changes in bedform morphodynamics and hyporheic flow following the progressive addition of kaolinite clay to the water column above a mobile sand bed. We characterized these interactions by taking high‐frequency time series measurements of bed topography and freestream clay concentration combined with solute injections and bed sediment cores to characterize subsurface properties. Deposition of initially suspended clay resulted in a decrease of bedform height, celerity, and sediment flux by 14%, 22%, and 29% when 1000 g was accumulated within the bed (equal to clay/sand mass ratio of 0.4% in the bed). The hyporheic exchange flux decreased by almost a factor of 2 for all clay additions, regardless of the amount of clay eventually deposited in the bed. Post experiment sediment cores showed clay accumulation within and below the mobile layer of the bedforms, with the peak concentration occurring at the most frequent bedform scour depth. These results demonstrate the tight coupling between bed sediment morphodynamics, fine particle (clay) deposition, and hyporheic exchange. Suspended and bed load transport rates are diminished by the transfer of suspended load to the sediment via hyporheic exchange. This coupling should be considered when estimating sediment transport rates.
Phase Transition of Enstatite‐Ferrosilite Solid Solutions at High Pressure and High Temperature: Constraints on Metastable Orthopyroxene in Cold Subduction
Authors: Xu Jingui , Fan Dawei , Zhang Dongzhou , Guo Xinzhuan , Zhou Wenge , Dera Przemyslaw K. 
Published: May 2020

Abstract(Mg, Fe)SiO3 orthopyroxene is an abundant mineral of oceanic subducting slabs. In‐situ high‐pressure and high‐temperature single‐crystal X‐ray diffraction has been used to investigate the phase transition of orthopyroxene across the enstatite‐ferrosilite (En‐Fs) join (En70Fs30, En55Fs45, En44Fs56 and Fs100) up to 24.3 GPa and 800 K, simulating conditions within the coldest part of a subduction zone consisting of an old and rapidly subducting slab. Instead of the orthopyroxene → high‐pressure clinopyroxene transition, the α‐opx → β‐opx and β‐opx → γ‐opx phase transition are observed at 7.2–15.3 and 11.6–21.1 GPa (depending on the Fs content), respectively. This study indicates that the pressure‐induced phase transition of (Mg, Fe)SiO3 orthopyroxene under relatively low temperature (<800 K) could be different than those occurring under relatively high temperature (>800 K). Additionally, the α‐opx → β‐opx → γ‐opx phase transition could exist within the center of the extremely cold slabs (like Tonga), where such low temperature persists to ~600‐km depth.
SIRT7 activates p53 by enhancing PCAF-mediated MDM2 degradation to arrest the cell cycle
Authors: Lu Ya-Fei , Xu Xiao-Peng , Lu Xiao-Peng , Zhu Qian , Liu Ge , Bao Yan-Tao , Wen He , Li Ying-Lu , Gu Wei , Zhu Wei-Guo 
Published: May 2020

AbstractSirtuin 7 (SIRT7), an NAD+-dependent deacetylase, plays vital roles in energy sensing, but the underlying mechanisms of action remain less clear. Here, we report that SIRT7 is required for p53-dependent cell-cycle arrest during glucose deprivation. We show that SIRT7 directly interacts with p300/CBP-associated factor (PCAF) and the affinity for this interaction increases during glucose deprivation. Upon binding, SIRT7 deacetylates PCAF at lysine 720 (K720), which augments PCAF binding to murine double minute (MDM2), the p53 E3 ubiquitin ligase, leading to accelerated MDM2 degradation. This effect results in upregulated expression of the cell-cycle inhibitor, p21Waf1/Cip1, which further leads to cell-cycle arrest and decreased cell viability. These data highlight the importance of the SIRT7–PCAF interaction in regulating p53 activity and cell-cycle progression during conditions of glucose deprivation. This axis may represent a new avenue to design effective therapeutics based on tumor starvation.
Carbidopa suppresses prostate cancer via aryl hydrocarbon receptor-mediated ubiquitination and degradation of androgen receptor
Authors: Chen Zhiwei , Cai Aimin , Zheng Hailun , Huang Huirong , Sun Rui , Cui Xiao , Ye Weijian , Yao Qing , Chen Ruijie , Kou Longfa 
Published: May 2020

AbstractCarbidopa, a peripheral decarboxylase inhibitor used with L-DOPA to treat Parkinson’s disease, has attracted significant interest in recent years for its anticancer effect. Increasing evidence reveals that Carbidopa can inhibit cancer cell growth and induce apoptosis through aryl hydrocarbon receptor (AHR) in some cancers. However, the antitumor effect of Carbidopa in prostate cancer (PCa) is not fully understood. Androgen receptor (AR) plays a central role in PCa, even in advanced “castrate-resistant” disease. In the present study, we report that Carbidopa suppresses the growth of PCa by downregulating the protein expression of AR. Carbidopa inhibits proliferation and migration of LNCaP cells and promotes apoptosis, but has no effect on the AR-independent prostate cell line DU145. Carbidopa increases ubiquitination of AR in LNCaP cells. Several studies have shown that AHR can act as an E3 ubiquitin ligase and promote the proteasomal degradation of AR. Quantitative RT-PCR, immunofluorescence staining and immunoblotting assay demonstrate that AHR is induced and activated by Carbidopa, and the co-immunoprecipitation assay shows that AR interacts with AHR, firmly confirming that Carbidopa decreases AR protein level though AHR-induced proteasomal degradation. In addition, Carbidopa suppresses PCa growth in vivo when xenografted into immunocompromised mice. Carbidopa treatment increases AHR protein level and decreases AR protein level in tumor tissues. Taken together, our study implicates Carbidopa for the first time in effective suppression of prostate cancer via a mechanism, involving AHR-mediated proteasomal degradation of AR.
Extracellular vesicle-mediated transfer of miR-21-5p from mesenchymal stromal cells to neurons alleviates early brain injury to improve cognitive function via the PTEN/Akt pathway after subarachnoid hemorrhage
Authors: Gao Xiao , Xiong Ye , Li Qizhao , Han Min , Shan Dezhi , Yang Guozheng , Zhang Shouji , Xin Danqing , Zhao Rongrong , Wang Zhen , Xue Hao , Li Gang 
Published: May 2020

AbstractPatients with subarachnoid hemorrhage (SAH) often suffer from cognitive function impairments even when they have received proper treatment, such as the clipping or coiling of aneurysms, and this causes problems with returning to work and burdens the family. Increasing attention has been paid to mesenchymal stem cell (MSC)-derived extracellular vesicle (MSC-EV) as promising therapeutic vesicles for stroke management. In this study, we explored the potential role of MSC-EV in a rat model of SAH. We observed that MSC-EV ameliorated early brain injury (EBI) after SAH by reducing the apoptosis of neurons and that SAH induced an increase in the expression level of miR-21 in the prefrontal cortex and hippocampus. In addition, using miRNA profiling and CSF sequencing data from the exRNA Atlas, we demonstrated that EV-derived miR-21 protected neurons from apoptosis and alleviated SAH-induced cognitive dysfunction. The neuroprotective role of MSC-EV was abrogated by miR-21 knockdown or the administration of MK2206, a PTEN/Akt inhibitor. Overall, our results suggest that MSC-EV promotes neuronal survival and alleviates EBI after SAH through transferring miR-21 to recipient neurons.