Paradoxical refractoriness developing with the allogeneic transfer of splenic lymphocyte total RNA from animals with treated alloxan diabetes to animals with untreated diabetes
Authors: Геворкян Н.М. , Тишевская Н.В. , Бабаева А.Г. 
Published: December 2020

Ранее нами было показано, что препараты аллогенной суммарной РНК, выделенной из лимфоидных и стволовых клеток здоровых животных, вызывают нормализацию уровня глюкозы крови у крыс со стойким аллоксановым сахарным диабетом. Цель исследования -- выяснение влияния суммарной РНК лимфоцитов селезенки крыс, ранее перенесших стойкий аллоксановый диабет, на особенности течения эксперименального аллоксанового диабета у животных. Методика. Эксперимент выполнен на 35 белых беспородных крысах-самках массой 250-280 г: 5 интактных животных, 20 - с экспериментальным аллоксановым сахарным диабетом и 10 животных, ранее перенесших стойкий аллоксановый диабет, у которых уровень глюкозы крови был полностью нормализован введением суммарных РНК клеток костного мозга, селезенки и поджелудочной железы. Диабет у этих животных моделировали однократным подкожным введением полного адъюванта Фрейнда (0,5 мл на крысу) и последующим подкожным введением аллоксана тригидрата в дозе 200 мг/кг. Достигнутая нормогликемия у животных подтверждалась в течение последующих 60 сут. Из селезенок и костного мозга этих животных методом фенол-хлороформной экстракции была выделена суммарная РНК. На 20 крысах с экспериментальным аллоксановым сахарным диабетом изучали эффекты однократного внутрибрюшинного введения полученной суммарной РНК (15 мкг/100 г массы тела животного). Результаты. Обнаружено, что при введении суммарной РНК селезенки крыс, ранее перенесших аллоксановый диабет, животным с аллоксановым диабетом у последних развивалась стойкая и длительная рефрактерность к лечению терапевтическими препаратами РНК. Заключение. 1. Выявлен феномен повышенной чувствительности крыс с аллоксановым диабетом к действию суммарной РНК селезенки животных, ранее перенесших аллоксановый диабет. 2. Предполагаемой причиной рефрактерности является клональный компонент суммарной РНК CD8+ Т-лимфоцитов памяти из селезенки животных, ранее перенесших аллоксановый диабет. 3. Предполагается наличие механизма адресного взаимодействия отдельных компонентов суммарной РНК селезенки крыс, ранее перенесших аллоксановый диабет, с их лимфоцитами-мишенями в организме реципиентов с аллоксановым диабетом.
Introduction. Earlier we have shown that preparations of allogenic total RNA from lymphoid and stem cells of healthy animals contribute to normalization of blood glucose levels in white outbred rats with persistent alloxan-induced diabetes mellitus. The aim of this study was to find out whether allogenic total RNA isolated from the spleen of rats treated for alloxan diabetes affects its course, as determined by changes in blood glucose, in animals with persistent alloxan diabetes. Methods. Experiments were performed on 35 white outbred female rats weighing 250-280 g. Rats were divided into intact animals (n=5), rats with experimental alloxan diabetes mellitus (n=20), and rats after persistent alloxan diabetes (n=10) whose blood glucose level had been completely normalized by administrating total RNA of bone marrow, splenic, and pancreatic cells (post-diabetes group). Diabetes mellitus was modeled with a single subcutaneous (s.c.) injection of complete Freund’s adjuvant (0.5 ml) followed by a s.c. injection of alloxan trihydrate (200 mg/kg). Achievement of normoglycemia in animals of the post-diabetes group was confirmed over the next 60 days. Then total RNA was isolated from their spleen and bone marrow by phenol-chloroform extraction, and the effect of a single intraperitoneal injection of total RNA (15 μg/100 g body weight) was studied. Results. Administration of splenic total RNA from rats previously treated for alloxan diabetes to animals with alloxan diabetes resulted in development of stable and prolonged refractoriness of diabetic rats to the treatment with therapeutic RNA preparations [11]. Conclusions. This study discovered a phenomenon of hypersensitivity of rats with alloxan diabetes to the diabetogenic effect of total RNA from animals that had previously had alloxan diabetes. Apparently, this refractoriness was caused by the clonal component of the total RNA of CD8 + T memory lymphocytes from the spleen of post-diabetes animals. A mechanism is proposed for the interaction between individual components of splenic total RNA from post-diabetes rats and their target lymphocytes in recipients with alloxan diabetes.