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Time from I.V. Thrombolysis to Thrombectomy and Outcome in Acute Ischemic Stroke
Authors: Zhu François , Gauberti Maxime , Marnat Gaultier , Bourcier Romain , Kyheng Maéva , Labreuche Julien , Sibon Igor , Dargazanli Cyril , Arquizan Caroline , Anxionnat René , Audibert Gérard , Mazighi Mikaël , Blanc Raphaël , Lapergue Bertrand , Consoli Arturo , Richard Sébastien , Gory Benjamin ,   ETIS Registry Investigators
Published: December 2020

ObjectiveWhether the time from intravenous thrombolysis (IVT) to endovascular treatment (EVT) in patients with acute ischemic stroke has an effect on the functional outcome is unknown.MethodsThe Endovascular Treatment in Ischemic Stroke (ETIS) registry is an ongoing, prospective, multicenter, observational study that perform EVT in France. Data were analyzed from patients treated by IVT and EVT between October 2013 and December 2018 in 6 comprehensive stroke centers. In the primary analysis, we assessed the association of time from IVT administration to start of EVT with functional outcome (measured with the modified Rankin Scale [mRS]), by means of ordinal logistic regression. Secondary end points included angiographic and safety outcomes.ResultsWe analyzed 1,986 patients with acute ischemic stroke due to anterior circulation large vessel occlusion who underwent IVT and EVT. An increased IVT to start of EVT time was associated with a worse functional outcome at 90 days (mRS = 0–2, adjusted odds ratio [OR] per 30 minutes increase in time = 0.91, 95% confidence interval [CI] = 0.86–0.96; mRS = 0–1, adjusted OR per 30 minutes increase in time = 0.89, 95% CI = 0.84–0.94), a lower chance of modified Thrombolysis in Cerebral Infarction (mTICI) grade 2b to 3 reperfusion (adjusted OR per 30 minutes increase in time = 0.93, 95% CI = 0.87–0.98), and an increased probability of symptomatic intracerebral hemorrhage (adjusted OR per 30 minutes increase in time = 1.09, 95% CI = 0.99–1.18).InterpretationThese findings provide a basis for further studies to determine if the functional outcome of patients with stroke can be greatly improved by optimizing IVT to EVT times. ANN NEUROL 2021;89:511–519
Gut Microbial Ecosystem in Parkinson Disease: New Clinicobiological Insights from Multi‐Omics
Authors: Tan Ai Huey , Chong Chun Wie , Lim Shen‐Yang , Yap Ivan Kok Seng , Teh Cindy Shuan Ju , Loke Mun Fai , Song Sze‐Looi , Tan Jiun Yan , Ang Ban Hong , Tan Yong Qi , Kho Mee Teck , Bowman Jeff , Mahadeva Sanjiv , Yong Hoi Sen , Lang Anthony E. 
Published: December 2020

ObjectiveGut microbiome alterations in Parkinson disease (PD) have been reported repeatedly, but their functional relevance remains unclear. Fecal metabolomics, which provide a functional readout of microbial activity, have scarcely been investigated. We investigated fecal microbiome and metabolome alterations in PD, and their clinical relevance.MethodsTwo hundred subjects (104 patients, 96 controls) underwent extensive clinical phenotyping. Stool samples were analyzed using 16S rRNA gene sequencing. Fecal metabolomics were performed using two platforms, nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and liquid chromatography–mass spectrometry.ResultsFecal microbiome and metabolome composition in PD was significantly different from controls, with the largest effect size seen in NMR‐based metabolome. Microbiome and NMR‐based metabolome compositional differences remained significant after comprehensive confounder analyses. Differentially abundant fecal metabolite features and predicted functional changes in PD versus controls included bioactive molecules with putative neuroprotective effects (eg, short chain fatty acids [SCFAs], ubiquinones, and salicylate) and other compounds increasingly implicated in neurodegeneration (eg, ceramides, sphingosine, and trimethylamine N‐oxide). In the PD group, cognitive impairment, low body mass index (BMI), frailty, constipation, and low physical activity were associated with fecal metabolome compositional differences. Notably, low SCFAs in PD were significantly associated with poorer cognition and low BMI. Lower butyrate levels correlated with worse postural instability–gait disorder scores.InterpretationGut microbial function is altered in PD, characterized by differentially abundant metabolic features that provide important biological insights into gut–brain pathophysiology. Their clinical relevance further supports a role for microbial metabolites as potential targets for the development of new biomarkers and therapies in PD. ANN NEUROL 2021;89:546–559
Asymmetric Synthesis of Hydroquinolines with α,α‐Disubstitution through Organocatalyzed Kinetic Resolution
Authors: Chen Yunrong , Zhu Chaofan , Guo Zheng , Liu Wei , Yang Xiaoyu 
Published: December 2020

AbstractThe first kinetic resolution of hydroquinoline derivatives with α,α‐disubstitution has been achieved through asymmetric remote aminations with azodicarboxylates enabled by chiral phosphoric acid catalysis. Mechanistic studies suggest a monomeric catalyst pathway proceeding through rate‐ and enantio‐determining electrophilic attack promoted by a network of attractive non‐covalent interactions between the substrate and catalyst. Facile subsequent removal and transformations of the newly introduced hydrazine moiety enable these protocols to serve as powerful tools for asymmetric synthesis of N‐heterocycles with α,α‐disubstitution.
Metal Ion‐Driven Constitutional Adaptation in Dynamic Covalent C=C/C=N Organo‐Metathesis
Authors: Gu Ruirui , Lehn Jean‐Marie 
Published: December 2020

AbstractKnoevenagel barbiturate derivatives and imines are able to undergo efficient component recombination through dynamic covalent C=C/C=N organo‐metathesis in absence of a catalyst. A [2×2] dynamic covalent library (DCL) containing two Knoevenagel derivatives Kn1 and Kn2 and two imines A1 and A2 has been established and its adaptive features in response to the addition of metal cations have been investigated. Addition of Cu(I) triflate as an effector, induces fast and remarkable constitutional selection of the DCL towards amplification of the Cu(I)‐A2 complex and its agonist Kn1. This adaptation process could be reversed by addition of neocuproine as a competitive Cu(I) ligand. Furthermore, separate addition of five other metal cations as input agents, i. e. Ag(I), Fe(II), Zn(II), Cu(II) and Li(I), led to the generation of cation‐specific distribution patterns as outputs, showing the ability of the present DCL to recognize different effectors.
Utility of the Autism Diagnostic Observation Schedule and the Brief Observation of Social and Communication Change for Measuring Outcomes for a Parent‐Mediated Early Autism Intervention
Authors: Carruthers Sophie , Charman Tony , El Hawi Nicole , Kim Young Ah , Randle Rachel , Lord Catherine , Pickles Andrew ,   the PACT Consortium
Published: December 2020

Measuring outcomes for autistic children following social communication interventions is an ongoing challenge given the heterogeneous changes, which can be subtle. We tested and compared the overall and item‐level intervention effects of the Brief Observation of Social Communication Change (BOSCC), Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS‐2) algorithm, and ADOS‐2 Calibrated Severity Scores (CSS) with autistic children aged 2–5 years from the Preschool Autism Communication Trial (PACT). The BOSCC was applied to Module 1 ADOS assessments (ADOS‐BOSCC). Among the 117 children using single or no words (Module 1), the ADOS‐BOSCC, ADOS algorithm, and ADOS CSS each detected small non‐significant intervention effects. However, on the ADOS algorithm, there was a medium significant intervention effect for children with “few to no words” at baseline, while children with “some words” showed little intervention effect. For the full PACT sample (including ADOS Module 2, total n=152), ADOS metrics evidenced significant small (CSS) and medium (algorithm) overall intervention effects. None of the Module 1 item‐level intervention effects reached significance, with largest changes observed for Gesture (ADOS‐BOSCC and ADOS), Facial Expressions (ADOS), and Intonation (ADOS). Significant ADOS Module 2 item‐level effects were observed for Mannerisms and Repetitive Interests and Stereotyped Behaviors. Despite strong psychometric properties, the ADOS‐BOSCC was not more sensitive to behavioral changes than the ADOS among Module 1 children. Our results suggest the ADOS can be a sensitive outcome measure. Item‐level intervention effect plots have the potential to indicate intervention “signatures of change,” a concept that may be useful in future trials and systematic reviews.Lay SummaryThis study compares two outcome measures in a parent‐mediated therapy. Neither was clearly better or worse than the other; however, the Autism Diagnostic Observation Schedule produced somewhat clearer evidence than the Brief Observation of Social Communication Change of improvement among children who had use of “few to no” words at the start. We explore which particular behaviors are associated with greater improvement. These findings can inform researchers when they consider how best to explore the impact of their intervention.
Hierarchical Model Predictive Control for complex building energy systems
Authors: Mork Maximilian , Xhonneux André , Müller Dirk 
Published: December 2020

AbstractHierarchische modellprädiktive Regelung für komplexe GebäudeenergiesystemeIn diesem Beitrag wird eine hierarchische Modelica‐basierte modellprädiktive Regelung (MPC) vorgestellt, um komplexe Gebäudeenergiesysteme mit unterschiedlichen Dynamiken zu regeln. Das hierarchische MPC‐Konzept adressiert die Herausforderung in Gebäudeenergiesystemen, in denen gleichzeitig sowohl langsame Dynamiken wie in thermisch aktivierten Bauteilsystemen (TABS) als auch schnelle Dynamiken wie in Lüftungsgeräten geregelt werden. Der Ansatz berücksichtigt mögliche Vorhersage‐Fehler von System‐Störgrößen (z. B. Wetter, Belegung) und stellt Antizipation, Reaktivität und Echtzeitfähigkeit sicher. Darüber hinaus ermöglicht die Modellierung die Berücksichtigung sowohl des thermischen als auch des visuellen Komforts durch Integration eines Norm‐basierten Modells für Jalousien. Es berechnet die Transmission von Gesamtenergie und Licht für direkte und diffuse solare Strahlung basierend auf der Steuerung des Neigungswinkels und der vertikalen Stellung der Lamellen. Die Vorteile gegenüber einer einzelnen MPC, regelbasiertem Ansatz (RBC) und PID‐Reglern werden in Simulationen an einem nichtlinearen Modelica Raum‐Modell demonstriert.
Performanceoptimierung hygrothermischer Simulationen durch Parameteroptimierung
Authors: Nicolai Andreas , Ruisinger Ulrich 
Published: December 2020

AbstractTrotz stetig steigender Rechenleistung moderner Computerhardware kann eine instationäre, dreidimensionale, hygrothermische Simulation immer noch ein langwieriger Vorgang sein. Um die Dauer einer Simulation zu reduzieren, stehen Nutzern verschiedene Einflussmöglichkeiten offen, deren Auswirkungen jedoch nur schwer bzw. aufwändig abzuschätzen sind. Der Artikel analysiert anhand zweier Fallbeispiele verschiedene Möglichkeiten, die Simulationszeiten zu reduzieren. Beginnend mit einer Gittersensitivitätsstudie wird die Skalierung des Aufwandes für verschiedene direkte und iterative Gleichungssystemlöser diskutiert. Weiterhin werden numerische Parameter wie Konvergenzfaktoren und Iterationsgrenzen untersucht. Basierend auf integrierten Laufzeitmessungen und Statistiken für verschiedenen Komponenten des Rechenkerns werden die iterativen Lösungsverfahren GMRES und BiCGStab in Kombination mit einem ILU‐Vorkonditionierer betrachtet. Die Untersuchungen werden anhand der Software DELPHIN 6 durchgeführt. Der Artikel schließt mit einer Empfehlung für eine günstige Ausgangswahl an Algorithmen und Parametern in Abhängigkeit der Systemgröße und einer kompakten Methodik, diese anhand der Solverstatistiken weiter zu optimieren.
Exploring the potential of dynamic façade systems: an exterior shading system versus a switchable window
Authors: Kheybari Abolfazl Ganji , Hoffmann Sabine 
Published: December 2020

AbstractUntersuchung des Potenzials von dynamischen Fassadensystemen: außenliegender Sonnenschutz im Vergleich mit schaltbarer VerglasungDynamische Fassadensysteme spielen eine wichtige Rolle in der Leistungsfähigkeit eines Gebäudes, indem sie die Menge der in den Raum durchgelassenen Sonnenstrahlung anpassen und auf die Umgebungsbedingungen reagieren. Dieser Beitrag bewertet zwei Arten dynamischer Fassadensysteme mit verschiedenen Steuerungsstrategien und deren Einwirkungen auf die Energie, die visuelle und die thermische Behaglichkeit in einem Bürogebäude.Dieser Aufsatz untersucht die simulierten stündlichen/jährlichen Ergebnisse von außenliegenden Jalousien im Vergleich zu elektrochromer Verglasung (EC) für einen Großraumbüro mit nach Süden ausgerichteten Fenstern, die durch verschiedene Steuerungsstrategien wie manuelle, strahlungsbasierte, beleuchtungsstärkenbasierte und optimale Steuerungsszenarien beschattet werden, um die allgemeinen Fähigkeiten und Grenzen beider Verschattungssysteme aufzuzeigen.Die Ergebnisse zeigen, dass eine ausgereifte automatische Steuerungsstrategie die visuelle und thermische Behaglichkeit sowie eine standortabhängige Gesamtenergieeinsparung von bis zu 38 % für eine EC‐Verglasung und bis zu 49 % für Außenjalousien gewährleisten kann.
Comparison of stationary and transient RANS modelling
Authors: Glahn Oliver , Voß Tjado , Voss Karsten , Schwickert Susanne 
Published: December 2020

AbstractVergleich stationärer und transienter RANS‐Modellierung zur Analyse der räumlichen Geschwindigkeitsverteilung unter Anwendung deckenintegrierter VentilatorenDeckenventilatoren ermöglichen eine Erhöhung der lokalen Luftgeschwindigkeit am menschlichen Körper. Durch die damit verbundene Wärmeabfuhr steigt die Nutzertoleranz gegenüber warmen Umgebungen.In dieser Studie wird die Anwendung statistischer Turbulenzmodelle (RANS) zur Modellierung der durch deckenintegrierte Ventilatoren induzierten Luftströmung dargestellt. Ein besonderer Fokus wird hierbei auf den Vergleich zwischen stationärer und transienter Simulation gesetzt. Die Ergebnisse der CFD‐Simulation (mittels Fluent) werden mit Messergebnissen der horizontalen Geschwindigkeitsverteilung verglichen.Die Studie zeigt, dass die transiente Simulation mittels Realizable k‐ε Modell zwar ein stabiles Konvergenzverhalten sowohl seitens der Residuen, als auch der Zielwerte aufzeigt, im Vergleich zur stationären Berechnung jedoch der mittlere absolute Fehler in 1,4 m Entfernung zum Ventilator größer ist, obwohl die stationäre Modellierung mittels des Multiple Reference Frame (MRF)‐Verfahrens ein nicht physikalisch begründbares Geschwindigkeitsfeld in der unmittelbaren Umgebung des Ventilators hervorruft. Die Ursache dafür, dass die stationäre Lösung mittels MRF nicht konvergiert, ist auf die räumliche Begrenzung der rotierenden Zone zurückzuführen, so wie es bei deckenintegrierten Ventilatoren durch das Ventilatorgehäuse der Fall ist. Demgegenüber bei frei im Raum hängenden Ventilatoren die rotierende Zone entsprechend adaptiert und das Konvergenzverhalten verbessert werden kann.
Entwicklung einer Virtual Reality‐Umgebung zur interaktiven thermischen Raumsimulation
Authors: Nytsch‐Geusen Christoph , Mathur Kushagra 
Published: December 2020

AbstractIm vorliegenden Beitrag wird ein Ansatz beschrieben, bei dem der Modellierungs‐ und Simulationsprozess für das Innenraumklima von Gebäuden vollständig in einer Virtual Reality (VR)‐Umgebung stattfindet. Auf diese Weise wird der Simulationsexperte bezüglich des Raumdesigns, der räumlichen Wahrnehmung und der Interaktion mit dem Raummodell immersiv eingebunden. Das durch die Interaktionen sich ergebende simulierte Innenraumklima und weitere Größen wie z. B. Energiebedarfe werden dem Nutzer in der VR‐Umgebung als Feedback visualisiert.Zur softwaretechnischen Realisierung des beschriebenen Ansatzes wurde das Modelica‐Werkzeug Dymola mit der Spiele‐Engine Unity zu einem Gesamtsystem integriert, wobei zwischen beiden Programmen ein bidirektionaler Datenaustausch erfolgt. Die Basis der Berechnungen in Dymola bilden hierbei das thermische Gebäudemodell der Modelica‐Bibliothek BuildingSystems. In Unity wurde zur Realisierung der VR‐Simulationsumgebung ein Head‐Mounted Display eingebunden und die zwei Modi „Modelling” und „Simulation” prototypisch implementiert und in einem Simulationsszenario evaluiert.
Leveraging a phenome‐wide approach to identify novel exposure‐birth defect associations: A proof of concept using maternal smoking and a spectrum of birth defects
Authors: Langlois Peter H , Schraw Jeremy M , Hoyt Adrienne T , Lupo Philip J 
Published: December 2020

AbstractBackgroundThere are often questions about the impact of exposures on a range of birth defects, but there are few rigorous approaches for evaluating these associations. Using maternal smoking as an example we applied a phenome‐wide association study (PheWAS) approach to evaluate the impact of this exposure on a comprehensive range of birth defects.MethodsCases were obtained from the Texas Birth Defects Registry for the period 1999–2015. A total of 127 birth defects were examined. Maternal smoking at any time during the pregnancy was ascertained from the vital record. Data were randomly divided into discovery (60%) and replication (40%) partitions. Poisson regression models were run in the discovery partition, using a Bonferroni threshold of p < 3.9×10−4. Birth defects passing that threshold in adjusted models were evaluated in the replication partition using p < 0.05 to determine statistical significance.ResultsFour birth defects were positively and significantly associated with maternal smoking in both partitions: cleft palate, anomalies of the pulmonary artery, other specified anomalies of the mouth and pharynx, and congenital hypertrophic pyloric stenosis. Obstructive defects of the renal pelvis and ureter showed consistent negative associations. All five defects exhibited significant dose–response relationships.ConclusionsWe demonstrated that a statistically rigorous approach can be applied to birth defects registry data to examine the association between specified exposures and a range of birth defects. While we confirmed previously reported associations, others were not validated, likely due to misclassification in exposure based on vital records.
Additive Fertigung im Betonbau: aktueller Stand
Authors: Vasilic Ksenija 
Published: December 2020

AbstractDie Umsetzung innovativer Konzepte, wie digitale Betonherstellung und Prozessautomatisierung, könnte zu einer Steigerung der Produktivität und zu einer Verringerung des Materialbedarfs im Betonsektor führen. Die wissenschaftliche Fachwelt hat dieses Potenzial erkannt, sodass das globale Interesse und die Anzahl der Forschungs‐ und Entwicklungsaktivitäten zu diesem Thema exponentiell zunehmen. Aktuell werden bereits weltweit hochwertige digitale Fertigungskonzepte entwickelt und erfolgreich zum Drucken einiger Pilotprojekte eingesetzt. Dieser Beitrag gibt einen Überblick über die bekanntesten additiven Fertigungsverfahren im Betonbau und wesentliche Fallstudien. Darüber hinaus werden die offenen technischen und technologischen Fragen diskutiert. Dabei liegt der Schwerpunkt auf der Entwicklung praktischer Lösungen und deren Umsetzung im Betonsektor.
The rare multidrug cervical tubercular lymphadenitis in an infant from Iran: A case report and literature review
Authors: Keikha Masoud , Askarizadeh Fatemeh , Sasan Mohammad Saeed , Joghatayee Hossein , Soleimanpour Saman 
Published: December 2020

AbstractCervical‐TB lymphadenitis is the most frequent extrapulmonary manifestation of tuberculosis infection. There are limited documents (only five documents) on multidrug‐resistant cervical tubercular lymphadenitis, but there is no evidence for MDR‐cervical tuberculosis lymphadenitis in infants, which may occur in TB endemic regions.
The clinical course and management of cervical cancer with splenic metastasis: Case report and review of the literature
Authors: Liu Qing , Wang Ming , Gayam Vijay , Li Xiu‐lan , Wang Fu‐Chuan , Pan Calvin Q. 
Published: December 2020

AbstractAdenovirus‐mediated herpes simplex virus thymidine kinase gene therapy (ADV‐TK) in combination with interventional treatment could relieve the symptoms in patients with widespread splenic metastasis.
Duration of antifungal therapy for septic pulmonary embolism caused by Candida albicans from a central venous catheter: A case report
Authors: Okuno Daisuke , Oshima Kazuhiro , Miyazaki Taiga , Ashizawa Nobuyuki , Hirayama Tatsuro , Takazono Takahiro , Saijo Tomomi , Yamamoto Kazuko , Imamura Yoshifumi , Yamaguchi Hiroyuki , Sakamoto Noriho , Obase Yasushi , Izumikawa Koichi , Yanagihara Katsunori , Mukae Hiroshi 
Published: December 2020

AbstractThe treatment duration for candidemia with septic pulmonary embolism should be determined based on the clearance of fungus from the bloodstream and improvement of symptoms. The remaining lung nodules may not necessarily indicate persistent infection.
Electrocatalytic and Photocatalytic Hydrogen Evolution by Ni(II) and Cu(II) Schiff Base Complexes
Authors: Hong Xiao‐Shuo , Huo Debiao , Jiang Wen‐Jing , Long Wei‐Jian , Leng Ji‐Dong , Tong Lianpeng , Liu Zhao‐Qing 
Published: December 2020

AbstractHomogeneous catalytic hydrogen evolution reaction (HER) by five‐coordinate Schiff base complexes with first‐row transition metals (Ni(II), Cu(II) and Zn(II)) were firstly investigated in organic medium. Both nickel and copper complexes revealed efficient electrocatalytic and photocatalytic HER activities. Cyclic voltammetry experiments and foot of wave analysis (FOWA) were applied to assess the electrocatalytic performance and to probe the catalytic mechanism. The Cu(II) and Ni(II) catalysts achieved maximum electrocatalytic HER turnover frequencies (TOFmax) of 70139.5 and 63827.5 s−1, respectively, in MeCN using acetic acid as a proton source. Photocatalytic HER investigation suggested a superior activity of the Cu(II) complex to the Ni(II) counterpart. In an aqueous three‐component system consisting of organic Eosin Y (EY2−) photosensitizer, trimethylamine (TEA) sacrificial donor, and the Cu(II) catalyst, a photocatalytic HER turnover number (TON) of 21 was obtained after 4 h irradiation under white LED light. Employing triethanolamine (TEOA) instead of TEA as a sacrificial donor substantially enhanced stability of the photocatalytic HER system, of which deactivation was not observed after 6 h photocatalysis. The photocatalytic HER reaction was monitored by time‐resolved UV‐vis spectra which suggested faster decomposition of EY2− in the presence of TEA than TEOA.