bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
New case of Baraitzer-Winter Cerebrofrontofacial syndrome due to p.Ile136Val mutation in ACTB gene
Authors: Гусина А.А. , Куликова С. Л. , Кулак В.Д. , Гусина Н.Б. 
Published: December 2020

Введение. Синдром Барайтсера-Винтера (BWCFF) - очень редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание, обусловленное мутациями в генах ACTB и ACTG1. Практически все известные случаи этого заболевания обусловлены миссенс-мутациями в генах ACTB и ACTG1, возникшими de novo. В этой работе представлен новый случай синдрома BWCFF, обусловленный мутацией p.Ile136Val в гене ACTB. Пациенты и методы. Пробанд - мальчик 6 лет 8 месяцев, из двойни. Фенотип пациента анализировали с использованием приложения Face2Gene. Пробанду и всем членам его семьи проведено секвенирование 1-4 экзонов и прилежащих интронных последовательностей гена ACTB. Результаты. У пробанда отмечены характерные симптомы BWCFF: постнатальная пограничная микроцефалия, специфические дизморфии, колобомы радужной оболочки обоих глаз, короткая шея с крыловидными складками, эпилепсия, врожденный порок сердца. В отличие от большинства случаев синдрома у пациента отсутствовали задержка интеллектуального развития, а также грубые изменения коры или других структур головного мозга. В результате секвенирования экзонов гена АСТВ у пациента была выявлена замена с.406A>G (p.Ile136Val, rs1554329352) в гетерозиготном состоянии. У родителей пробанда и здоровых сибсов мутация не была обнаружена. Заключение. Использование современных технологий фенотипирования позволило предположить клинический диагноз, провести эффективный целенаправленный поиск мутаций в гене ACTB и диагностировать новый случай синдрома BWCFF.
Introduction Baraitser-Winter Syndrome (BWCFF) is a very rare autosomal dominant hereditary disease caused by mutations in the ACTB and ACTG1 genes. Almost all known cases of this disease are caused by de novo missense mutations in the ACTB and ACTG1. In this paper we present a new case of BWCFF syndrome, due to p.Ile136Val mutation in the ACTB gene. Patients and methods. Proband - a boy, 6 years 8 months, out of twins. The patient’s phenotype was analyzed using the Face2Gene application. Direct sequencing of 1-4 exons and the adjacent intron sequences of the ACTB gene was performed in proband and all members of his family. Results. The proband has characteristic symptoms of BWCFF: postnatal borderline microcephaly, facial dysmorphism, iris colobomas of both eyes, short, webbed neck, epilepsy, congenital heart defect. Unlike most cases of the syndrome the patient does not have developmental delay and gross changes in the cortex or other structures of the brain. ACTB gene sequencing resulted in detection of heterozygous missense mutation p.406A> G (p.Ile136Val, rs1554329352) in proband. This mutation was not found in his parents and healthy siblings. Conclusion The use of modern phenotyping technologies allowed us to suggest the correct clinical diagnosis, to conduct an effective targeted search for mutations in the ACTB gene and diagnose a new case of BWCFF syndrome.
Endogamy, the intensity of assortative intra-ethnic marriage of ossets (the end of ХХ century)
Authors: Ельчинова Г.И. , Гетоева З.К. , Кадышев В.В. , Джаджиева М.Ю. , Зинченко Р.А. 
Published: December 2020

Генетико-эпидемиологическое обследование населения республики Северная Осетия-Алания проводится сотрудниками лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «МГНЦ». В рамках стандартного протокола исследования проводится изучение максимально возможного числа популяционно-генетических характеристик. На основании 27583 брачных записей проанализированы индекс эндогамии, интенсивность метисации и этническая брачная ассортативность в 8 районах Северной Осетии и г. Владикавказе. Выявлены различия этих брачно-миграционных характеристик между двумя субэтносами - иронцами и дигорцами. Дигорцы характеризуются более высокой эндогамностью и более низкой метисацией, чем иронцы.
Genetic epidemiological study of the population of the North Ossetia-Alania Republic, Russia, is caring out by the Laboratory of Genetiс Epidemiology of Research Centre for Medical Genetics (Moscow, Russia).Within the framework of the standard protocol we study the maximum of possible population-genetic characteristics. Based on the 27583 marriage records, the index of endogamy, the intensity of metisation and ethnic marriage assortativness in 8 regions of North Ossetia and Vladikavkaz have been analyzed. The differences in the marriage and migration characteristics are revealed for two subethnoses: the Irons and the Digors. The Digors have a higher value of endogamy index and a lower metisation level than the Irons have.
A new allelic variant of periventricular nodular heterotopia type 7 in a patient with adrenogenital syndrome due to a 21-hydroxylase deficiency
Authors: Дадали Е.Л. , Маркова Т.В. , Боровиков А.О. , Чухрова А.Л. , Вассерман Н.Н. , Щагина О.А. 
Published: December 2020

Представлено описание клинико-генетических характеристик ребенка 2 лет с двумя моногенными заболеваниями: сольтеряющей формой адрено--генитального синдрома с аутосомно-рецессивным типом наследования и узловой гетеротопий мозга 7 типа, наследующейся аутосомно-доминантно, диагностированных с использованием двух различных молекулярно-генетических методов. Наличие адрено-генитального синдрома диагностировано в первые дни жизни на основании типичных клинических проявлений и подтверждено путём прямой ДНК-диагностики, в результате которой обнаружена гомозиготная мутация p.R356W в гене CYP21А2. Наличие второго моногенного заболевания предполагалось на основании диагностики грубой задержки психомоторного и речевого развития и аномалий строения головного мозга, обнаруженных при проведении магнитно-резонансной томографии. При секвенировании клинического экзома выявлена ранее не описанная нуклеотидная замена с.2015С>T (р.W672I) в гене NEDD4L. Патогенные варианты в домене HECT данного белка приводят к перивентрикулярной узловой гетеротопии 7 типа (OMIM:617021). Анализ данного варианта методом прямого секвенирования по Сэнгеру в семье показал его происхождение de novo.
We report 2-year-old girl with two monogenic diseases - adrenogenital syndrome with autosomal recessive inheritance mode and periventricular nodular heterotopia type 7 with autosomal dominant, diagnosed by two different molecular genetic methods. The presence of adreno-genital syndrome diagnosed in the first days of life based on typical clinical manifestations and the homozygous mutation was detected p.R356Wby direct DNA testing CYP21А2 gene. The presence of the second monogenic disease was proposed base on the observation the severe delay of psychomotor and speech development and abnormalities of the brain structure detected by MRI. Clinical exome sequencing identified previously not described single nucleotide substitution c.2015С>T (p.W672I) in NEDD4L gene. Pathogenic variants in HECT domain of this protein lead to periventricular nodular heterotopia type 7 (OMIM:617021). Analysis of segregation this variant in the family by direct sequencing of Sanger showed its origin de novo.
A case of Emanuel syndrome on a newborn girl with congenital heart defect
Authors: Антоненко В.Г. , Светличная Д.В. , Журкова Н.В. , Харитонова Н.А. , Шилова Н.В. 
Published: December 2020

Представлен случай синдрома Эмануэль у новорожденной девочки с врожденным пороком сердца и высокой кишечной непроходимостью. Кариотип ребёнка: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q11.2;q23). Приведен краткий обзор данных литературы о механизме возникновения перестройки, клинических проявлениях и генетическом консультировании при синдроме Эмануэль.
We report on a case of Emanuel syndrome on a newborn girl with congenital heart defect and high bowel obstruction, karyotype: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q11.2;q23)pat. The report contains brief review of information from literature about formation of such rearrangement, clinical implications, and genetic counseling for this syndrome.
Modern opportunities and indications for genetic diagnosis of male infertility
Authors: Сорокина Т.М. , Соловова О.А. , Черных В.Б. 
Published: December 2020

Тяжелые формы мужского и женского бесплодия, привычного невынашивания беременности, аномалий формирования пола часто обусловлены генетическими причинами или связаны с генетическими факторами. Медико-генетическое обследование и консультирование пациентов с нарушением репродукции зачастую ограничивается использованием стандартных рутинных исследований, поэтому не позволяет выявить многие наследственные формы репродуктивной патологии. Методы геномного анализа позволяют повысить эффективность диагностики генетически обусловленных нарушений репродукции, вызванных генными мутациями и вариациями числа копий (CNV), но их пока широко не используют в практическое медицине. В статье рассмотрены современные возможности медико-генетического обследования мужчин с нарушением фертильности, а также приведены показания и алгоритмы диагностики генетических причин мужского бесплодия, связанного с различными формами патозооспермии.
Evere forms of male and female infertility, recurrent miscarriage, abnormalities in disorders of sex development are often due to genetic causes or are associated with genetic factors. Genetic examination and counseling of patients with reproductive problems is often limited to the use of standard routine techniques, therefore, it is not possible to identify many hereditary forms of reproductive pathology. Genomic analysis methods can improve the diagnosis of genetic reproductive disorders caused by gene mutations and copy number variations (CNVs), but they are not yet widely used in practical medicine. The article discusses the modern possibilities of medical-genetic examination of infertile men with, as well as the indications and diagnostic algorithms for the genetic causes of male infertility associated with various forms of pathozoospermia.
Markers of myocardial ischemia: pathophysiological substantiation of clinical application
Authors: Лямина Н.П. , Карпова Э.С. , Котельникова Е.В. 
Published: December 2020

Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний с проявлениями ишемии диктует необходимость поиска методов, которые позволяют выявлять ишемию на ранних этапах ее развития, что дает возможность более эффективного лечения, корректирования состояния больных и предупреждения возможных осложнений. В современной клинической практике для диагностики ишемической болезни сердца применяется множество методов различных по своей достоверности и информативности. Одним из перспективных методов ранней диагностики ишемической болезни сердца является идентификация биохимических и молекулярных маркеров, которые чувствительны и специфичны для ишемического повреждения миокарда на ранних сроках в отсутствии некроза и повышения маркеров клеточного повреждения кардиомиоцитов. Использование биомаркеров ранней диагностики ишемии является перспективным подходом к решению комплексной задачи безопасного кардиомониторинга больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря определению достаточно простых, но вместе с этим высокочувствительных и специфичных маркеров ишемии миокарда и кардиопротекции можно значительно повысить эффективность оказания медицинской помощи.
Prevalence of cardiovascular diseases with manifestations of ischemia dictates requirement for methods for early detection of ischemia, which provides more effective treatment, correction of patient’s condition, and prevention of possible complications. In modern clinical practice, a variety of methods is used for detection of IHD, which differ in their reliability and informativeness. One of promising methods for early diagnosis of coronary heart disease is identification of biochemical and molecular markers that are sensitive and specific for early ischemic damage of the myocardium in the absence of necrosis and increased markers of cardiomyocyte injury. The use of biomarkers for early diagnosis of ischemia is a promising approach to solving the complex problem of safe cardiomonitoring in patients with different cardiovascular diseases. By identifying rather simple but at the same time highly sensitive and specific markers for myocardial ischemia and cardioprotection, the efficiency of medical care can be significantly improved.
Biomarkers in early diagnosis of prostate cancer
Authors: Васильев А.О. , Ширяев А.А. , Говоров А.В. , Демин А.А. , Окишев А.В. , Сидоренков А.В. , Пушкарь Д.Ю. 
Published: December 2020

Высокие темпы развития методов лабораторной диагностики позволили внедрить в клиническую практику различные биомаркёры рака предстательной железы, однако по-прежнему одной из самых актуальных проблем остается сложность визуализации опухолевых очагов. Как следствие, биопсия предстательной железы выполняется часто лишь на основании повышенного уровня простат-специфического антигена и данных пальцевого ректального исследования, что далеко не всегда позволяет дифференцировать суспициозные участки, и забор материала производится из стандартных зон. Существует альтернатива - биопсия под контролем МРТ, однако присущие временные и финансовые затраты накладывают существенные ограничения на широкое использование данной методики. Внедрение новых биомаркёров позволит создать персонализированный подход в диагностике, лечении и прогнозировании течения рака предстательной железы у каждого конкретного пациента.
Fast development of laboratory diagnostic methods has allowed introducing various biomarkers for detection of prostate cancer to clinical practice. However, difficulties in visualization of tumor foci remain one of the most urgent problems. As a result, prostatic biopsy is often performed only on a basis of elevated levels of prostate-specific antigen and data of rectal examination. These tests do not always allow to differentiate suspicious areas, and the material is taken from standard zones. An existing alternative is MRI-guided biopsy, but the related time and financial costs impose significant limitations on extensive use of this technique. Implementation of new biomarkers will create an individualized approach to diagnostics, treatment and prognosis of prostate cancer for each patient.
Role of interleukin-10 and interleukin-24 in the pathogenesis of В-cell chronic lymphocytic leukemia
Authors: Жевак Т.Н. , Чеснокова Н.П. , Шелехова Т.В. , Царева О.Е. , Будник И.А. , Литвицкий П.Ф. 
Published: December 2020

Цель. Изучить закономерности изменения экспрессии интерлейкина-10 и интерлейкина-24, обладающих иммуномодулирующим эффектом, при развитии B-клеточного хронического лимфолейкоза. С учетом этого выявить информативные прогностические критерии развития гемобластоза и/или нового подхода к терапии заболевания. Методы. У 120 больных с разными стадиями В-клеточного хронического лимфолейкоза методом твердофазного иммуноферментного анализа исследована динамика уровней интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови. Результаты. Обнаружено закономерное повышение содержания интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови пациентов уже на начальной стадии B-клеточного хронического лимфолейкоза и сохранение их достоверно высоких уровней на последующих стадиях заболевания. Заключение. Обнаруженный нами факт повышения содержания интерлейкина-10 в сыворотке крови пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом является фактором риска снижения противоопухолевой защиты организма вследствие подавления им механизмов клеточного иммунитета и способности ингибировать апоптоз малигнизированных клеток. Напротив, повышение экспрессии интерлейкина-24, обладающего проапоптотической активностью и стимулирующего дифференцировку клеток, может способствовать повышению эффективности механизмов противоопухолевой резистентности организма. Устранение дисбаланса продукции и/или содержания указанных цитокинов в сыворотке крови может создать условия повышения эффективности терапии пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом.
Aim. To study serum levels of immunosuppressive cytokines (interleukin (IL)-10 and IL-24) in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia for assessment of the disease progression and elaboration of a new treatment strategy. Methods. 120 patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia were enrolled in the study and divided into four groups according to the disease stage (Rai stage I-IV). Control group included 30 healthy volunteers. Concentrations of IL-10 and IL-24 were measured in serum using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. Serum levels of IL-10 and IL-24 levels were significantly increased in all patient groups compared to the control. No difference in the cytokines levels between the patient groups was observed. Conclusion. In patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia, the increased serum level of IL-10 might impair the antitumor defence by inhibiting the cell immune response and preventing apoptosis of malignant lymphocytes. On the other hand, the increased serum level of IL-24 might oppose these effects by promoting cellular differentiation and inducing apoptosis in malignant cells. Therefore, correction of IL-10/IL-24 imbalance may be a beneficial therapeutic strategy for patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia.
Measurement of the kinase mTOR expression in blood cell of patients with atopic dermatitis
Authors: Елистратова И.В. , Гречко А.В. , Горелова Е.А. , Потапова С.В. , Морозов С.Г. 
Published: December 2020

В клетках крови больных атопическим дерматитом (АД) исследовали экспрессию белка mTOR методом проточной цитометрии. Установлено, что общий пул белка mTOR в лимфоцитах повышен при АД по сравнению с донорами. Экспрессия белка mTOR в CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах крови в период обострения АД выше, чем у доноров и больных в периоде ремиссии. Оба комплекса киназы mTOR (mTORC1 и mTORC2) участвуют в изменениях субпопуляций лимфоцитов при АД. Активация белков Raptor и Rictor (mTORC1 vs mTORC2) достоверно выше в лимфоцитах больных АД легкой и средней степени тяжести (по индексу SCORAD), чем у доноров.
The kinase mTOR expression was studied in blood cells of patients with atopic dermatitis (AD) using flow cytometry. The total level of lymphocyte mTOR protein was increased in AD patients compared with healthy donors. The mTOR protein expression in CD4+ and CD8+ T cells was higher in patients with AD in a relapse than in donors and patients in a remission. Both mTORC1 and mTORC2 complexes formed by mTOR kinase were found to participate in lymphocyte disruption during AD. Activation of Raptor and Rictor proteins (from mTORC1 and mTORC2, respectively) was significantly increased in lymphocytes of patients with mild and moderate AD (according to the SCORAD index).
Phenotypes of neuropathic pain
Authors: Давыдов О.С. , Кукушкин М.Л. 
Published: December 2020

Невропатическая боль (НБ) возникает вследствие прямого повреждения или болезни соматосенсорной нервной системы. Целью настоящего исследования было проведение анализа базы данных пациентов с НБ для поиска групп пациентов имеющих сходные профили сенсорных симптомов, а также определение взаимосвязи между наличием и выраженностью этих симптомов с интенсивностью боли, тяжестью нарушений сна, степенью ограничений повседневной активности и тяжестью нарушений общего соматического здоровья. Материал и методы. Проведен кластерный и сравнительный анализ базы данных больных с НБ (n = 6506), полученной в скрининговом когортном двухэтапном исследовании пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью к врачу неврологу. Результаты и обсуждение. Анализ методом К-средних выявил 3 кластера сенсорных симптомов, не связанных с этиологическими причинами НБ. Фенотипы (кластеры) НБ отличались по интенсивности боли, степени тяжести нарушений сна, степени снижения повседневной активности и тяжести нарушений общего соматического здоровья. Выводы. В реальной клинической практике фенотипическая стратификация НБ важна не только с позиций механизм-обоснованого подхода к её терапии, но и для прогнозирования интенсивности боли и степени ухудшения качества жизни у конкретного больного.
Neuropathic pain (NeP) is caused by a direct damage or disease of the somatosensory nervous system. The aim of this study was to conduct an additional analysis of the database of patients with NeP to identify groups of patients with similar profiles of the sensory symptom and to determine the relationship between the presence and severity of these symptoms and the intensity of pain, severity of sleep disorders, degree of limitations in daily activity, and severity of disorders in general physical health. Material and methods. Cluster and comparative analyses were performed of the database of patients with NeP (n = 6506). The database was obtained in a two-stage screening cohort study of patients who had sought outpatient care of a neurologist. Results and discussion. The analysis using the K-means method provided 3 clusters of sensory symptoms not related with etiological causes of NeP. The phenotypes (clusters) differed in pain intensity, severity of sleep disorders, degree of decline in daily activity, and severity of disorders in general somatic health. Conclusions. In real clinical practice, the phenotypic stratification of NeP is important not only from the standpoint of the mechanism-based approach to its treatment but also for predicting the intensity of pain and the degree of deterioration of the quality of life in a particular patient.
Blood corticosterone in rats with different susceptibility to audiogenic epilepsy
Authors: Федотова И.Б. , Поликарпова А.В. , Перепелкина О.В. , Николаев Г.М. , Смирнова О.В. , Полетаева И.И. 
Published: December 2020

Актуальность. Селектированная на проявление судорог в ответ на сильный звук (аудиогенную эпилепсию, АЭ) линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) - модель судорожных состояний человека, c быстрым развитием судорожного припадка в ответ на включение звука (100-120 дБ). Однако у крыс с АЭ изменений уровня кортикостерона (КС) в крови в связи с судорогами не определяли, хотя анализ связи АЭ и стресс-реакции - важная практическая задача. Методы. Уровень КС в образцах сыворотки крови определяли с помощью набора у крыс линии КМ, а также у крыс линии «0», селектированных из гибридной популяции КМ х Вистар на отсутствие АЭ, и у крыс популяции Вистар. Результаты. У всех крыс КМ был зарегистрирован аудиогенный припадок, тогда как у крыс линии «0» и Вистар судорог не было. Через 30 мин после действия звука (и судорог) у крыс КМ повышеается уровень КС, тогда как сразу после судорог (через 1-3 мин) данная реакция не обнаруживается. У крыс линии «0» обнаружен достоверно более высокий фоновый уровень КС, по сравнению с КМ и Вистар. Уровень КС у них, как и у крыс Вистар, после действия звука не изменялся. Заключение. Подъем уровня КС в крови после действия звука наблюдали только у крыс КМ через 30 мин после припадка АЭ. Крысы линии «0», у которых нет судорог в ответ на звук, обнаружили более высокий, чем у КМ и Вистар уровень КС в фоне.
Aims. The Krushinsky-Molodkina (KM) rat strain, which was selected for a seizure response to a sound (audiogenic epilepsy, AE), is known as a model of human seizure states. Although the association of blood CS with stress reaction is an important practical issue, blood levels of corticosterone (CS) have never been analyzed in rats with AE in relation with seizures. Methods. Serum concentration of CS was measured using IBL International Corticosterone ELISA kits in KM rats, rats of the «0» strain, which was selected (based on F2 KM х Wistar hybrids) for the lack of seizures in response to a sound, and Wistar rats. Results. All KM rats developed AE seizures in response to a sound while no seizures were observed in rats of the «0» strain and Wistar rats. The increase in blood CS was observed only in KM rats at 30 min after AE seizure. At background, the level of CS was significantly higher in rats of the «0» strain, which did not develop seizures in response to a sound, than in KM and Wistar rats. CS levels remained unchanged in both «0» and Wistar rats after the sound exposure. Conclusions. The increase in blood CS occurred in KM rats at 30 min after the seizure episode. At background, the CS level was higher in rats of the «0» strain, which did not respond with seizures to a sound, than in Wistar and KM rats. Therefore, the blood level of CS depends in a complicated way on both AE and the selection history of the «0» rat strain.