ASOCIACIÓN ENTRE LA VACUNACIÓN Y LA MUERTE POR COVID-19: ESTUDIO NACIONAL EN PERÚ DE CASO-CONTROL ANIDADO
Authors: Velasquez Cinthya Vasquez , Sizgorich Diego Alejandro Fano , Torres Christian Francis Ponce , Cuellar Laura Rocio Orellana , Rengifo Gustavo Francisco Gonzales 
Published: December 2024

Introducción
La pandemia de COVID-19 resultó en un problema severo de salud pública, siendo Perú uno de los países con mayor tasa de mortalidad. Una de las medidas cruciales para el freno de la pandemia fue la vacunación, disminuyendo la severidad y mortalidad de la enfermedad. Sin embargo, son muchos los confusores que varían con el tiempo, como la disponibilidad y la cobertura a niveles tan específicos como por provincia, dificultando la evaluación del efecto de esta variable, especialmente en países tan diversos como los que conforman la región de Sudamericana. Adicionalmente, el esquema de vacunación genera incertidumbre en la población, alta frecuencia de inmunización. En el caso de Perú, a la fecha se administran hasta cinco dosis por adulto.

Objetivos
Evaluar la asociación entre la vacunación y la muerte por COVID-19 en la población peruana de infectados por SARS-CoV-2.

Método
El diseño de estudio seleccionado fue de caso-control anidado emparejado evaluado en el periodo del 1 de junio de 2021 al 31 de julio de 2022, utilizando las bases libres del Ministerio de Salud, las cuales contenían información sobre defunciones, infectados por COVID-19, hospitalizaciones y vacunación. Los casos y los controles se emparejaron por día de infección (±5 días), sexo, provincia de residencia y edad (±5 años).
Se emplearon modelos de regresión logística condicional para evaluar la asociación entre la vacunación y la muerte por COVID-19, en el modelo ajustado, se controló adicionalmente por las covariables de hospitalización, ingreso a la UCI, e infección previa por SARS-CoV-2.
Se construyeron dos modelos, uno con exposición binaria (vacunación sí o no), y otro como el número de dosis de vacuna recibidas hasta el momento de la infección (0 - 4 dosis). Un p<0,05 implicaba diferencia estadística significativa.
El estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Ética de la Universidad Peruana Cayetano Heredia bajo el documento N°135-12-23.
Modelo 1.- Modelo de regresión logística condicional ajustado para muerte y vacunación (sí/no)rnlog (odds de muerte por COVID-19)=β0+β1 (Vacunación)+ β2 (Hospitalización)+ β3 (UCI)+ β4 (Infección previa)
Modelo 2.- Modelo de regresión logística condicional ajustado para muerte y dosis de vacunarnlog (odds de muerte por COVID-19)=β0+β1 (Dosis de vacunación)+ β2 (Hospitalización)+ β3 (UCI)+ β4 (Infección previa)

Resultados principales
En ambos modelos, la vacunación resultó ser un fuerte factor protector contra la muerte por COVID-19. El efecto general de la vacunación fue de un OR: 0,26 (IC 95%: 0,24 - 0,28) y OR: 0,29 (IC 95%: 0,27 - 0,32) para el modelo crudo y ajustado, respectivamente. Al evaluar la vacunación como número de dosis recibidas por el momento de la infección, se observó un comportamiento monotónico, cuyo efecto protector se observó inclusive desde la primera dosis OR: 0.74 (IC95%: 0.65 - 0.84), y con la mayor protección a tres y cuatro dosis recibidas; sin embargo, no se observaron diferencias entre estas categorías OR: 0,13 (IC 95%: 0,12 - 0,15) y OR: 0,09 (IC 95%: 0,05 - 0,17), respectivamente.

Conclusiones
La vacunación reduce el riesgo de muerte por COVID-19 desde la primera dosis siguiendo una tendencia monotónica hasta la tercera dosis.
El diseño de estudio, caso-control anidado permite realizar un análisis homogéneo a nivel nacional, debido que Perú al igual que los países de la región Americana tienen una estructura desproporcionada entre su capital y los diversos gobiernos locales.
El incorporar variables como hospitalización, y admisión al servicio de Unidad de Cuidados Intensivos permite evaluar el sistema sanitario peruano, el cual se caracteriza por ser fraccionado en su estructura y gestión.