bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
Tumors establish resistance to immunotherapy by regulating Tregrecruitment via CCR4
Authors: Marshall Lisa A , Marubayashi Sachie , Jorapur Aparna , Jacobson Scott , Zibinsky Mikhail , Robles Omar , Hu Dennis Xiaozhou , Jackson Jeffrey J , Pookot Deepa , Sanchez Jerick , Brovarney Martin , Wadsworth Angela , Chian David , Wustrow David , Kassner Paul D , Cutler Gene , Wong Brian , Brockstedt Dirk G , Talay Oezcan 
Published: November 2020

BackgroundCheckpoint inhibitors (CPIs) such as anti-PD(L)-1 and anti-CTLA-4 antibodies have resulted in unprecedented rates of antitumor responses and extension of survival of patients with a variety of cancers. But some patients fail to respond or initially respond but later relapse as they develop resistance to immune therapy. One of the tumor-extrinsic mechanisms for resistance to immune therapy is the accumulation of regulatory T cells (Treg) in tumors. In preclinical and clinical studies, it has been suggested that tumor trafficking of Tregis mediated by CC chemokine receptor 4 (CCR4). Over 90% of human Tregexpress CCR4 and migrate toward CCL17 and CCL22, two major CCR4 ligands that are either high at baseline or upregulated in tumors on CPI treatment. Hence, CCR4 antagonism has the potential to be an effective antitumor treatment by reducing the accumulation of Treginto the tumor microenvironment (TME).MethodsWe developed in vitro and in vivo models to assess Tregmigration and antitumor efficacy using a potent and selective CCR4 antagonist, CCR4-351. We used two separate tumor models, Pan02 and CT26 mouse tumors, that have high and low CCR4 ligand expression, respectively. Tumor growth inhibition as well as the frequency of tumor-infiltrating Tregand effector T cells was assessed following the treatment with CCR4 antagonist alone or in combination with CPI.ResultsUsing a selective and highly potent, novel small molecule inhibitor of CCR4, we demonstrate that migration of CCR4+Treginto the tumor drives tumor progression and resistance to CPI treatment. In tumor models with high baseline levels of CCR4 ligands, blockade of CCR4 reduced the number of Tregand enhanced antitumor immune activity. Notably, in tumor models with low baseline level of CCR4 ligands, treatment with immune CPIs resulted in significant increases of CCR4 ligands and Tregnumbers. Inhibition of CCR4 reduced Tregfrequency and potentiated the antitumor effects of CPIs.ConclusionTaken together, we demonstrate that CCR4-dependent Tregrecruitment into the tumor is an important tumor-extrinsic mechanism for immune resistance. Blockade of CCR4 led to reduced frequency of Tregand resulted in increased antitumor activity, supporting the clinical development of CCR4 inhibitors in combination with CPI for the treatment of cancer.Statement of significanceCPI upregulates CCL17 and CCL22 expression in tumors and increases Tregmigration into the TME. Pharmacological antagonism of the CCR4 receptor effectively inhibits Tregrecruitment and results in enhanced antitumor efficacy either as single agent in CCR4 ligandhightumors or in combination with CPIs in CCR4 ligandlowtumors.
PODO447: a novel antibody to a tumor-restricted epitope on the cancer antigen podocalyxin
Authors: Canals Hernaez Diana , Hughes Michael R , Dean Pamela , Bergqvist Peter , Samudio Ismael , Blixt Ola , Wiedemeyer Katharina , Li Yicong , Bond Chris , Cruz Eric , Köbel Martin , Gilks Blake , Roskelley Calvin D , McNagny Kelly M 
Published: November 2020

BackgroundThe success of new targeted cancer therapies has been dependent on the identification of tumor-specific antigens. Podocalyxin (Podxl) is upregulated on tumors with high metastatic index and its presence is associated with poor outcome, thus emerging as an important prognostic and theragnostic marker in several human cancers. Moreover, in human tumor xenograft models, Podxl expression promotes tumor growth and metastasis. Although a promising target for immunotherapy, the expression of Podxl on normal vascular endothelia and kidney podocytes could hamper efforts to therapeutically target this molecule. Since pathways regulating post-translational modifications are frequently perturbed in cancer cells, we sought to produce novel anti-Podxl antibodies (Abs) that selectively recognize tumor-restricted glycoepitopes on the extracellular mucin domain of Podxl.MethodsSplenic B cells were isolated from rabbits immunized with a Podxl-expressing human tumor cell line. Abs from these B cells were screened for potent reactivity to Podxl+neoplastic cell lines but not Podxl+primary endothelial cells. Transcripts encoding heavy and light chain variable regions from promising B cells were cloned and expressed as recombinant proteins. Tumor specificity was assessed using primary normal tissue and an ovarian cancer tissue microarray (TMA). Mapping of the tumor-restricted epitope was performed using enzyme-treated human tumor cell lines and a glycan array.ResultsOne mAb (PODO447) showed strong reactivity with a variety of Podxl+ tumor cell lines but not with normal primary human tissue including Podxl+ kidney podocytes and most vascular endothelia. Screening of an ovarian carcinoma TMA (219 cases) revealed PODO447 reactivity with the majority of tumors, including 65% of the high-grade serous histotype. Subsequent biochemical analyses determined that PODO447 reacts with a highly unusual terminal N-acetylgalactosamine beta-1 (GalNAcβ1) motif predominantly found on the Podxl protein core. Finally, Ab–drug conjugates showed specific efficacy in killing tumor cellsin vitro.ConclusionsWe have generated a novel and exquisitely tumor-restricted mAb, PODO447, that recognizes a glycoepitope on Podxl expressed at high levels by a variety of tumors including the majority of life-threatening high-grade serous ovarian tumors. Thus, tumor-restricted PODO447 exhibits the appropriate specificity for further development as a targeted immunotherapy.
Is rheumatoid arthritis a risk factor for acute coronary syndrome also among individuals at elevated risk, such as individuals presenting with acute chest pain?
Authors: Svensson Per , Bergstrom Miriam , Discacciati Andrea , Ljung Lina , Jernberg Tomas , Frick Mats , Linder Rickard , Askling Johan 
Published: November 2020

BackgroundPatients with rheumatoid arthritis (RA) are, on average, at increased risk of acute coronary syndrome (ACS) compared to the general population, but it remains unknown whether RA remains an ACS risk factor also in settings where the ACS risk is already high elevated, such as among individuals presenting to the emergency department (ED) with chest pain.Methods and resultsWe included 49 283 individuals (514 (1.0%) had RA) presenting with chest pain at the four hospital EDs in Stockholm, Sweden, 2013–2016 in a cohort study. Information on exposure (RA), outcome (ACS) and comorbidities was provided through national registers. The association between RA and ACS was assessed, overall and by levels of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) and number of ACS risk factors, using logistic regression models adjusted for age, sex, hospital, calendar year and cardiovascular risk factors. ACS was more common in patients with (8.2%) than without (4.6%) RA, adjusted OR =1.4, 95% CI 1.0 to 2.0. This association was particularly strong in individuals with initial hs-cTnT levels between 5 and 14 ng/L, or no additional ACS risk factors (adjusted ORs above 2), but no longer detectable in those with hs-cTnT >14 ng/L or with three or more additional ACS risk factors.ConclusionRA is a risk factor for ACS also among patients at the ED with chest pain. This association is not explained by traditional ACS risk factors, and most pronounced in patients with normal hs-cTnT and few other ACS risk factors, prompting particular ACS vigilance in this RA patient group.
Blunt traumatic brachial plexus injuries in a northern rural US setting: increased likelihood in unshielded motor-powered crashes
Authors: Leonard Samantha , Woehrle Theo , Nikizad Hooman , Vearrier Jared , Odean Marilyn , Renier Colleen , Bollins John , Eyer Steven 
Published: November 2020

BackgroundBlunt traumatic brachial plexus injuries (BTBPI) are severe peripheral nerve injuries which present in a small portion of trauma patients but can result in long-term neurological disability and severe chronic pain.ObjectiveThe goal of this study was to describe the epidemiology of BTBPI in a northern rural setting caused by motor-powered collisions, and to determine the relative risk of these injuries in shielded (cars, trucks, vans, and so on) and unshielded vehicles (snowmobiles, all-terrain vehicles and motorcycles).MethodsThis retrospective study describes the epidemiology of BTBPI caused by motor-powered collisions and treated at two level II trauma centers in northeast Minnesota and determines the relative risk of these injuries in shielded (cars, trucks, vans, and so on) and unshielded vehicles (snowmobiles, all-terrain vehicles and motorcycles). We hypothesized unshielded motor vehicle crashes in rural areas are at an increased risk of incurring BTBPI.ResultsOut of all injuries resulting from motor-powered collisions in a 20-year period (9951), BTBPIs were found in 63 trauma patients, a prevalence of 0.6%. The rate of BTBPI involving unshielded vehicles (1.0%) was significantly higher than those involving a shielded vehicle (0.4%) and primarily occurred in rural areas (70%).ConclusionsUnshielded vehicle crashes, particularly snowmobiles, have the highest risk for BTBPI in our rural region. The overall incidence of these injuries appears to be declining.Level of evidenceLevel III.
Comparison of fecal microbiota composition of blue sheep fed Lolium perenne versus Sorghum sudanense
Authors: Wu Haili , Yuan Yaohua , Pan Hongjie 
Published: November 2020

Lolium perenne L. and Sorghum sudanense (Piper) Stapf. are 2 common forages fed to blue sheep (Pseudois nayaur Hodgson, 1833) in captivity. However, the effect of these 2 forages on the gastrointestinal microbiota is largely unknown. We analyzed the diversity of the microbiota in the feces of captive blue sheep fed with L. perenne (group F1) and S. sudanense (group F2) by 16S rRNA sequencing. A total of 20 major phyla and 29 genera fecal bacterial communities were detected in the 2 groups. The F1 and F2 groups shared common microbiota at the phylum level, which mainly consisted of Firmicutes and Bacteroidetes. Ruminococcaceae_UCG-005, Eubacterium_coprostanoligenes_group, Ruminococcaceae_UCG-013, and Ruminococcaceae_UCG-010 were the top 4 dominant taxa at the genus level. The percentage of Ruminococcaceae_UCG-010 was significantly higher in the F2 group (∼2.75-fold) than in F1 group. The diversity and abundance of the microbial community in F2 was higher than that in F1. Although both of L. perenne and S. sudanense affect the metabolism of the gastrointestinal microbiota of blue sheep, the S. sudanense improves more aspects of metabolism and biogenesis. In summary, our results demonstrated that L. perenne and S. sudanense affect blue sheep gastrointestinal microbiota in different ways. But S. sudanense efficiently improved the gastrointestinal microbiota of blue sheep.
On the recent claim of correlation between radioactive decay rates and space weather
Authors: Pommé S. , Pelczar K. 
Published: November 2020

AbstractIn recent literature, several authors have challenged the validity of the exponential-decay law, based on observed variations in radioactive decay rate measurements beyond statistical accuracy. Tentative explanations have been sought in external interferences influencing the decay process, such as interactions of the nuclei with solar and cosmic neutrinos. Given the important implications of such statements on theoretical and practical level, one would expect that they are backed up with radionuclide metrology of the highest quality. In reality, they share the common traits of using poor metrology and incomplete uncertainty analysis with respect to the stability of the measurement technique. In this paper, new claims of correlations between decay rates and space weather are questioned.
Vibrational density of states of amorphous solids with long-ranged power-law-correlated disorder in elasticity
Authors: Cui Bingyu , Zaccone Alessio 
Published: November 2020

Abstract.A theory of vibrational excitations based on power-law spatial correlations in the elastic constants (or equivalently in the internal stress) is derived, in order to determine the vibrational density of statesD($\omega$ω) of disordered solids. The results provide the first prediction of a boson peak in amorphous materials where spatial correlations in the internal stresses (or elastic constants) are of power-law form, as is often the case in experimental systems, leading to a logarithmic enhancement of (Rayleigh) phonon attenuation. A logarithmic correction of the form$ \sim -\omega^{2}\ln\omega$∼-ω2lnωis predicted to occur in the plot of the reduced excess DOS for frequencies around the boson peak in 3D. Moreover, the theory provides scaling laws of the density of states in the low-frequency region, including a$ \sim\omega^{4}$∼ω4regime in 3D, and provides information about how the boson peak intensity depends on the strength of power-law decay of fluctuations in elastic constants or internal stress. Analytical expressions are also derived for the dynamic structure factor for longitudinal excitations, which include a logarithmic correction factor, and numerical calculations are presented supporting the assumptions used in the theory.Graphical abstract
Modeling the Dependence of Barometric Pressure with Altitude Using Caputo and Caputo–Fabrizio Fractional Derivatives
Authors: Awadalla Muath , Yannick Yves Yameni Noupoue , Asbeh Kinda Abu 
Published: November 2020

This work is dedicated to the study of the relationship between altitude and barometric atmospheric pressure. There is a consistent literature on this relationship, out of which an ordinary differential equation with initial value problems is often used for modeling. Here, we proposed a new modeling technique of the relationship using Caputo and Caputo–Fabrizio fractional differential equations. First, the proposed model is proven well-defined through existence and uniqueness of its solution. Caputo–Fabrizio fractional derivative is the main tool used throughout the proof. Then, follow experimental study using real world dataset. The experiment has revealed that the Caputo fractional derivative is the most appropriate tool for fitting the model, since it has produced the smallest error rate of 1.74% corresponding to the fractional order of derivative

α

= 1.005. Caputo–Fabrizio was the second best since it yielded an error rate value of 1.97% for a fractional order of derivative

α

= 1.042, and finally the classical method produced an error rate of 4.36%.
ВЕРХ-ДОСЛІДЖЕННЯ АГЛІКОНІВ ФЛАВОНОЇДІВ СУХОГО ЕКСТРАКТУ ПАГОНІВ ЧОРНИЦІ
Authors: Vronska L. V. 
Published: November 2020

Мета роботи. ВЕРХ-дослідження складу і вмісту агліконів флавоноїдів у сухому екстракті пагонів чорниці.
Матеріали і методи. Сухий екстракт пагонів чорниці отримували методом дробної мацерації; екстрагент – етанол (70-50 %, об/об); екстракційне співвідношення сировина-екстрагент – 1:9-15, кратність екстрагування – 5, час одного екстрагування – 24 год. У дослідженні застосовували: роторний випарювач Laborota 4011 (Heidolph Instruments GmbH & Co. KG, Німеччина), сушильну шафу СП-100 (UOSLAB, Україна), аналітичну вагу Mettler Toledo XP205DR (Mettler Toledo, Швейцарія), ультразвукову баню Bandelin Sanorex digitec (BANDELIN electronic GmbH & Co. KG, Німеччина), рідинний хроматограф Agilent 1200 із детектором G1315D DAD Detector (“Agilent”, США), хроматографічну колонку Kromasil 100 C18 (0,125 м х 4,6 мм, 5 мкм, Supelko, США), стандарти агліконів (Sigma-Aldrich), хімічні реактиви аналітичної чистоти і розчинники для градієнтного елюювання (Sigma-Aldrich, Macron Fine Chemicals™).
Результати та обговорення. Хроматографування проб сухих екстрактів пагонів чорниці після кислотного гідролізу дозволило ідентифікувати за часом утримування і ходом електронних спектрів поглинання три аглікони: мірицетин, кверцетин і кемпферол. При кількісному визначенні їхнього вмісту у трьох серіях екстракту знайдено: кверцетину – 0,647-0,724 %, мірицетину – 0,068-0,098 % і кемпферолу – 0,030-0,034 %. Отримані результати узгоджуються з даними літератури, а саме – домінування кверцетину і присутність мірицетину і кемпферолу або одного із них у незначних кількостях у стеблах, листі і плодах чорниці.
Висновки. Агліконовий профіль флавоноїдів сухого екстракту пагонів чорниці представлений трьома сполуками – кверцетином, мірицетином і кемпферолом, вміст кверцетину є найвищим, а кемпферолу – найнижчим. Кількісне визначення вмісту агліконів (поокреме/сумарне) методом ВЕРХ запропоновано застосовувати як показник якості сухого екстракту пагонів чорниці.
ВИКОРИСТАННЯ ІННОВАЦІЙНИХ ТЕХНОЛОГІЙ ЗАПОБІГАННЯ ФАЛЬСИФІКАЦІЇ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ
Authors: Eiben H. S. 
Published: November 2020

Мета роботи. Дослідження інноваційних технологій захисту лікарських засобів від фальсифікації та аналіз стану і перспектив впровадження ефективної системи запобігання фальсифікації ліків в Україні як важливого фактора підвищення якості та безпеки лікарського забезпечення населення.
Матеріали і методи. Об’єктом дослідження стали наукові публікації вітчизняних та зарубіжних вчених, вітчизняні нормативно-правові акти у сфері обігу та контролю лікарських засобів, правові міжнародні акти, Директиви Європейського Союзу. У дослідженні були використані логічний, структурний та порівняльний методи аналізу, експертна оцінка, узагальнення і систематизація.
Результати й обговорення. Встановлено, що одним із ефективних засобів запобігання поширенню фальсифікованих лікарських засобів на світовому та національному фармацевтичних ринках є розробка та впровадження технологій захисту упаковки лікарських засобів, які дозволяють простежити та отримати необхідну інформацію на всіх етапах обігу від виробника до споживача. У статті наведено міжнародний досвід використання засобів безпеки упаковок лікарських засобів, які забезпечують можливість підтвердження їх автентичності на всіх етапах обігу, визначено варіанти та характеристики найбільш перспективних сучасних технологій захисту лікарських засобів.
Висновки. Запобігання обігу фальсифікованих лікарських засобів є першочерговою задачею як на міжнародному, так і на національному рівні. Сучасні технології дозволяють організувати ефективний контроль ліків по усьому ланцюгу постачання від виробника до споживача та попередити появу фальсифікованих ліків у легальній системі постачання. На сьогодні використання 2D штрих-коду є масштабним та перспективним інструментом запобігання фальсифікації ліків на всіх етапах обігу, який запроваджують все більше фармацевтичних виробників різних країн світу.
АНАЛІЗ ВІТЧИЗНЯНОГО РИНКУ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ НА ДРУГІЙ ФАЗІ РАНОВОГО ПРОЦЕСУ
Authors: Podorozhna M. G. , Gladukh Ie. V. , Stepanenko S. V. 
Published: November 2020

Мета роботи. Маркетинговий аналіз ринку лікарських засобів, що сприяють загоєнню ран, а також пошук напрямків розвитку ринку та подальшої диверсифікації асортименту.
Матеріали і методи. У дослідженні використано матеріали аналітичної системи PharmXplorer / Pharmstandard дослідницької компанії «Проксима», дані Державного реєстру лікарських засобів України в Державній службі статистики України, а також інші офіційні джерела інформації. Використано загальновизнані системні, графічні та поперечні аналізи, спостереження, порівняння та узагальнення.
Результати й обговорення. Встановлено, що відповідно до ВООЗ терапевтична група D03 «Препарати для лікування ран та виразок» представлена 9 підгрупами та включає 64 торгові назви.
Ключове місце в терапії ранового процесу займають м’які лікарські засоби (мазі, креми, гелі, пасти). На сьогодні в Державному реєстрі лікарських засобів України зареєстровано 53 назви препаратів групи D03 для лікування ран та виразок, у тому числі 25 МЛЗ.
Такі вітчизняні виробники, як НВЦ Борщагівський ХФЗ, фармацевтичні фірми «Дарниця», «Фармак», «Фітофарм», фармацевтична фабрика «Віола», ХФЗ «Червона Зірка», є лідерами у виробництві лікарських засобів групи D03A.
Висновки. Аналіз ринку препаратів для лікування ран та виразок дозволив встановити, що відповідно до ВООЗ терапевтична група D03 «Препарати для лікування ран та виразок» представлена 9 підгрупами та включає 64 торгові назви. Основну частку структури асортименту препаратів для загоєння (рубцювання) ран (група D03A) складають мазі – 44,35 %.
ФАКТОРИ РИЗИКУ ГІПЕРРЕАКТИВНОСТІ ДИХАЛЬНИХ ШЛЯХІВ У ДІТЕЙ ІЗ БРОНХІАЛЬНОЮ АСТМОЮ
Authors: Levenets S. S. , Kosovska T. M. , Nykytyuk S. O. , Voroncova Т. О. 
Published: November 2020

Мета дослідження – виявити та вивчити фактори, що свідчать про наявну осмотичну гіперреактивність бронхів у дітей із бронхіальною астмою: проживання у вогких приміщеннях зі стінами, покритими цвіллю, поблизу відкритих водойм (річки, озера, стави), залежність загострень хвороби від вологої погоди, пори року.
Матеріали та методи. У статті проаналізовано фактори ризику гіперреактивності дихальних шляхів: умови проживання, метеозалежність від вологої погоди та загострення у пори року з підвищеною вологістю (осінньо-весняний періоди) методом анкетування 160 дітей віком від 1-го до 18 років, хворих на персистуючу та інтермітуючу бронхіальну астму, з проявами атопії та без неї. При аналізі умов враховували проживання поблизу відкритих водойм і у вологих приміщеннях зі стінами, покритими цвіллю.
Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено, що діти з персистуючою бронхіальною астмою мають більш виражену осмотичну гіперреактивність бронхів, що проявляється частішою метеозалежністю від вологої погоди, проживання в місцях із підвищеною вологістю (у вологих приміщеннях і недалеко від відкритих водойм), ніж діти з інтермітуючою бронхіальною астмою.
Висновки. У дітей з інтермітуючим перебігом бронхіальної астми вираження осмотичної гіперреактивності бронхів найчастіше відмічається у пори року з підвищеною вологістю. Діти з атопією при персистуючому та інтермітуючому перебігу бронхіальної астми частіше проживають у місцях із підвищеною вологістю і мають загострення під час вологої погоди та в періоди з підвищеною вологістю, ніж діти без проявів атопії.
РОЛЬ ПОРУШЕНЬ ЛІПІДНОГО ОБМІНУ У ВИНИКНЕННІ АНОМАЛЬНИХ МАТКОВИХ КРОВОТЕЧ У ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ
Authors: Zaporozhan V. M. , Rozhkovska N. M. , Marichereda V. G. , Lomakina I. S. 
Published: November 2020

Мета дослідження – оцінка впливу порушень ліпідного обміну на ризик виникнення аномальних маткових кровотеч у жінок репродуктивного віку. Матеріали та методи. Обстежено 30 жінок репродуктивного віку з аномальними матковими кровотечами. Проводили аналіз експресії α-рецепторів до естрогенів ER1, рецепторів до прогестерону PgR та ядерного білка Ki-67 у залозах та стромі ендометрія імуногістохімічним методом. Оцінювали показники ліпідограми, визначали індекс маси тіла, проводили антропометрію. Результати дослідження та їх обговорення. При оцінці аліментарного статусу встановлено переважання серед пацієнток осіб з ІМТ>25 кг/м2 – 96,7 %, при цьому ознаки аліментарно-конституційного ожиріння були у 33,3 %. Середні значення ІМТ склали (29,1±1,6) кг/м2. Експресія рецепторів до естрогену ER1 була більш високою у залозах (Ме (25 %;75 %) = 100 (80; 100), аніж у стромі (Ме (25 %;75 %) = 80 (60; 90). Натомість, кількість клітин із позитивною реакцією на рецептори до прогестерону PgR у стромі та залозах майже не відрізнялася – Ме (25 %;75 %) = 80 (50; 90). Експресія білка Кі-67 була вищою у залозах – (Ме (25 %;75 %) = 90 (70; 100), у стромі вона не перевищувала 50 % (Ме (25 %;75 %) = 40 (30; 50). Висновки. 1. У пацієнток з аномальними матковими кровотечами часто зустрічаються порушення ліпідного обміну у вигляді дисліпідемії 2b типу. 2. Вираження дисліпідемії корелює з інтенсивністю АМК та експресією маркерів проліферації.