bluuebunny/crossref_metadata_2025_split huggingface dataset:
CRISPR Screening of CAR T Cells and Cancer Stem Cells Reveals Critical Dependencies for Cell-Based Therapies
Authors: Wang Dongrui , Prager Briana C. , Gimple Ryan C. , Aguilar Brenda , Alizadeh Darya , Tang Hongzhen , Lv Deguan , Starr Renate , Brito Alfonso , Wu Qiulian , Kim Leo J.Y. , Qiu Zhixin , Lin Peng , Lorenzini Michael H. , Badie Behnam , Forman Stephen J. , Xie Qi , Brown Christine E. , Rich Jeremy N. 
Published: December 2020

AbstractGlioblastoma (GBM) contains self-renewing GBM stem cells (GSC) potentially amenable to immunologic targeting, but chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has demonstrated limited clinical responses in GBM. Here, we interrogated molecular determinants of CAR-mediated GBM killing through whole-genome CRISPR screens in both CAR T cells and patient-derived GSCs. Screening of CAR T cells identified dependencies for effector functions, including TLE4 and IKZF2. Targeted knockout of these genes enhanced CAR antitumor efficacy. Bulk and single-cell RNA sequencing of edited CAR T cells revealed transcriptional profiles of superior effector function and inhibited exhaustion responses. Reciprocal screening of GSCs identified genes essential for susceptibility to CAR-mediated killing, including RELA and NPLOC4, the knockout of which altered tumor–immune signaling and increased responsiveness of CAR therapy. Overall, CRISPR screening of CAR T cells and GSCs discovered avenues for enhancing CAR therapeutic efficacy against GBM, with the potential to be extended to other solid tumors.Significance:Reciprocal CRISPR screening identified genes in both CAR T cells and tumor cells regulating the potency of CAR T-cell cytotoxicity, informing molecular targeting strategies to potentiate CAR T-cell antitumor efficacy and elucidate genetic modifications of tumor cells in combination with CAR T cells to advance immuno-oncotherapy.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 995
КЛІНІКО-ЛАБОРАТОРНІ ОСОБЛИВОСТІ ЦИРОЗУ ПЕЧІНКИ, АСОЦІЙОВАНОГО З ВІРУСАМИ ГЕПАТИТІВ
Authors: Chemych M. D. , Horbachevskyi A. O. 
Published: December 2020

HCV-інфекція є однією з основних причин хронічних захворювань печінки у всьому світі, цироз – небезпечне ускладнення хронічних захворювань печінки, підсумовує ряд прогресуючих етапів. На початку захворювання хвороба перебігає латентно і проявляється неспецифічними ознаками, аж до маніфестації значних порушень функцій печінки.
Мета роботи – дослідити клініко-лабораторні особливості цирозу печінки, асоційованого з вірусами гепатитів.
Матеріали і методи. Проаналізовано медичні карти стаціонарних хворих та обстежено 107 пацієнтів віком (47,1±12,1) року, які отримували лікування у КНП СОР «Медичний клінічний центр інфекційних хвороб та дерматології імені З. Красовицького» та Сумській обласній клінічній лікарні у 2015-2019 рр. Хворі були поділені на 2 групи – цироз, асоційований з вірусами гепатитів (І-а) та цироз невірусного походження (ІІ-а). Клінічні дані та біохімічні показники крові зіставляли з групою порівняння, яку склали 70 здорових осіб віком (45,6±2,1) року. Дані дослідження були опрацьовані методом варіаційної статистики.
Результати. При вірусному цирозі переважають мешканці міста, чоловіки середнього віку з надмірною масою тіла. Незважаючи на переважання мінімальної активності цирозу класу А і В (за Чайлд-П’ю), неінвазивні тести вказували на більшу кількість пацієнтів зі значнішим фіброзом при цій недузі. Найчастіше ймовірним шляхом зараження є медичні маніпуляції і вживання ін’єкційних наркотиків. При цьому домінують астено-вегетативний синдром, тяжкість у правому підребер’ї, субіктеричність склер, спленомегалія, енцефалопатія, серед супутніх захворювань – холецистит, метаболічна кардіоміопатія. Недуга супроводжується тромбоцитопенією, прискоренням ШОЕ, білірубінемією та трансфераземією, збільшенням ехогенності печінки і розширенням розміру селезінкової вени.
Висновок. Цироз, асоційований з вірусами гепатитів має тяжчий перебіг, яскраву клініко-лабораторну симптоматику з переважанням фіброзоутворення, потребує комплексного обстеження та постійного спостереження.
СОЦІАЛЬНИЙ ЗАХИСТ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ
Authors: Tolokova T. I. , Bilan O. Y. 
Published: December 2020

Резюме. Соціальний захист медичних працівників спрямований на встановлення системи правових і соціальних гарантій, що забезпечує задоволення професійних та матеріальних потреб медиків відповідно до особливого виду їх професійної діяльності, визначної ролі в суспільстві. Належне регулювання питань формування позитивного іміджу медичної професії, просування її цінностей надасть професіоналам у медичній сфері широкі можливості, які впливають на рівень мотивації та якість надання медичної допомоги пацієнтам.
Мета дослідження – визначити пріоритетні потреби та висхідні запити медиків щодо соціального захисту, а також запропонувати шляхи зміцнення потенціалу підвищення якості медичного обслуговування.
Матеріали і методи. Ми провели анонімне анкетування 100 медичних сестер районної лікарні Комунального некомерційного підприємства Конотопської міської ради «Конотопська центральна районна лікарня ім. академіка М. Давидова» щодо моральної свідомості пацієнтів, адміністрації лікувального закладу та держави стосовно поваги до медиків, що, у свою чергу, формує вмотивованість у роботі, самооцінку, готовність до альтруїзму в роботі та емпатії в умовах соціального захисту.
Результати. Cистема управління системою охорони здоров’я України в процесі поглиблення інтеграції в світове економічне співтовариство зазнає багато істотних змін на основі ідеї єднання ефективності як результату дієвості соціального компромісу та кваліфікованої медичної допомоги. Отже, винайдення ефективних механізмів та дієвих методів функціонування системи соціального захисту медичних працівників є нагальним напрямком досліджень та актуальним завданням, що повинно ґрунтуватись на висхідних ініціативах з урахуванням потреб медиків.
Висновки. Якісний соціальний захист дасть змогу висококваліфікованим медичним працівникам зосередитися на більш важливих завданнях, що передбачають безпосереднє професійне удосконалення та спілкування з пацієнтом; ключові показники ефективності медичного персоналу, зокрема щодо якості медичних послуг і задоволення пацієнтів потребують удосконалення й упровадження їх у якості публічної інформації; необхідно сформувати кадровий резерв відповідно до кваліфікаційних запитів й освітніх можливостей, який забезпечуватиме ресурс у разі перегляду функцій медичних працівників у напрямку новітніх тенденцій дигіталізації й пов’язаних з цим змін у медичному обслуговуванні. Необхідно досліджувати національні можливості для імплементації міжнародних вимог до соціального захисту медиків, з огляду на високі запити сучасної охорони здоров’я щодо якості медичної допомоги.
МОРФОЛОГІЧНИЙ АНАЛІЗ У ХІРУРГІЧНОМУ ЛІКУВАННІ ТУБЕРКУЛЬОЗНОЇ ЕМПІЄМИ ПЛЕВРИ
Authors: Koshak Yu. F. 
Published: December 2020

Резюме. У дослідженні проведено морфологічний аналіз діагностики емпієм плеври з ефективним хірургічним лікуванням пацієнтів із туберкульозною емпіємою плеври. Застосування мінімально-інвазивних відеоторакоскопічних (VTS, VATS) технологій у морфологічній верифікації є актуальним завданням виявлення туберкульозної емпієми плеври в 1-й, 2-й, 3-й стадіях її розвитку. У хворих із туберкульозною емпіємою плеври лише у 51,2 % вона вірогідно була діагностована своєчасно, тобто на стадії можливого мінімально-інвазивного торако-хірургічного (VTS, VATS) лікувань. У 48,7 % хворих туберкульозну емпієму діагностовано на пізній стадії гнійного процесу. Сьогодні необхідно відмовитись від тактики консервативного лікування пацієнтів із нез’ясованою природою емпієми плеври.
Мета дослідження – підвищити можливість морфологічної верифікації хворих із туберкульозною емпіємою плеври, встановити стадійність гранулематозного запалення плеври для упровадження мінімально-інвазивного (VTS, VATS) чи відкритого (ПЕ з ДЛ) хірургічного лікування.
Матеріали і методи. Було проведено ретроспективний аналіз 685 випадків лікування хворих із туберкульозною емпіємою плеври. Попередній відбір проведено з урахуванням вимог до клінічного дослідження за наступними критеріями, що базувалися на аналізі даних літератури та власному досвіді.
Результати. Результати аналізу показали, що в обох групах переважали хворі з легеневим туберкульозом та фібринозним плевритом, що ускладнилися нагноєнням плеври.
Висновки. У хворих із туберкульозною емпіємою плеври лише в 51,2 % емпієму плеври було діагностовані своєчасно, тобто на стадії можливого мінімально-інвазивного торако-хірургічного лікування.
ПОЄДНАНА ДІЯ ПІРАЗОЛОВМІСНИХ БІСФОСФОНАТІВ І ВІТАМІНУ D3 У КОРЕКЦІЇ ПОРУШЕНЬ МІНЕРАЛЬНОГО ОБМІНУ ЗА АЛІМЕНТАРНОГО ОСТЕОПОРОЗУ В ЩУРІВ
Authors: Komisarenko S. V. , Vasylevska V. M. , Ivonin S. P. , Lisakovska O. O. , Labudzinskyi D. O. , Shymanskyi I. O. , Mazanova A. O. , Volochnyuk D. M. , Veliky M. M. 
Published: December 2020

Вступ. За даними ВООЗ, остеопороз займає чільне місце серед усіх відомих захворювань як причина передчасної інвалідності та смертності у світі, а тому розробка ефективної стратегії лікування цього захворювання є одним із пріоритетних напрямків досліджень для наукових та медичних інституцій. До таких підходів належать розробка нових сучасних нітрогеновмісних бісфосфонатів та дослідження їх терапевтичних ефектів на тваринних моделях.
Мета дослідження – вивчити ефективність поєднаної дії синтезованих нітрогеновмісних бісфосфонатів (піразоловмісних аналогів), які пригнічують активність остеокластів та зменшують резорбцію кісткової тканини, і вітаміну D3, що є основним регулятором процесу ремоделювання кісткової тканини й активатором остеогенезу, в корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу.
Методи дослідження. Біологічну ефективність синтезованих піразоловмісних бісфосфонатів дослі­джували на щурах-самицях лінії Вістар (вік – 1 місяць, вихідна маса – (90±5) г). Аліментарний остеопороз викликали шляхом утримування тварин протягом 30-ти діб на D-гіповітамінозному раціоні відповідно до ДСТУ 11222-65, збалансованому за вмістом кальцію та фосфору. Як коригувальні сполуки ­використовували per os піразоловмісні бісфосфонати (1,7 мг/кг) та холекальциферол (400 МО/кг маси тіла). 25-Гідро­ксиві­тамін D у сироватці крові досліджували методом ELISA. Кількісний аналіз компонентів мінерального ­обміну в сироватці крові та кістковій тканині проводили за допомогою загальноприйнятих біохімічних методів.
Результати й обговорення. Досліджувані піразоловмісні бісфосфонати з різною ефективністю гальмували процес демінералізації (резорбції) кісткової тканини та посилювали мінеральний обмін у щурів з аліментарною формою остеопорозу. За дії препаратів зростав вміст кальцію, неорганічного фосфату і знижувалась активність лужної фосфатази та її ізоензимів у сироватці крові. Підвищувались зольність і вміст кальцію та фосфору в золі великогомілкової кістки. Найефективнішим у корекції порушень мінерального обміну за остеопорозу виявилось поєднання піразоловмісних бісфосфонатів і вітаміну D3, який нормалізує вміст 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові та забезпечує синтез біологічно активних, гід­ро­ксильованих форм холекальциферолу.
Висновок. Перспективним для подальших досліджень є вивчення сумісної дії вітаміну D3 і бісфосфонату І-12 як препарату з найвищою біологічною ефективністю щодо посилення процесу ремоделювання кісткової тканини завдяки поєднанню процесів резорбції та формування кістки.
‘It was your Wickedness my Love to Win’
Authors: Giudice Chris 
Published: December 2020

Abstract
This paper will deal with one of the earliest phases of Aleister Crowley’s (1875–1947) life: his university years spent writing Decadent poetry. Contrary to the vast majority of previous critics, biographer John Symonds in primis, I will set forth the hypothesis that, far from being an amateur and inconsistent lyricist, Crowley fit perfectly within the British Decadent milieu of his day, and should also be considered a bona fide Decadent poet, alongside his more famous colleagues Arthur Symons and Ernest Dowson. Through an analysis of Crowley’s Cambridge years, literary influences, and of the poet’s own verse, it will be my resolve to prove this hypothesis and situate the figure of Crowley qua poet as a legitimate representative of the Naughty Nineties, and to position his poetic output within the already accepted canon of British Decadent verse.
The Reader’s Body in Seventeenth-Century Chinese Statecraft Texts
Authors: Basham Sarah 
Published: December 2020

Abstract
Seventeenth-century Chinese compendia depicting martial arts and ritual dance belonged to the disciplines of “statecraft” and “concrete studies” popular among literati supporting the Ming-dynasty (1368–1644) government. This article explores moving bodies in two such texts held by the East Asian Library of Princeton University Library, Mao Yuanyi’s 茅元儀 (1594–1640) Treatise on Military Preparedness (Wu bei zhi 武備志, 1621) and Zhu Zaiyu’s 朱載堉 (1536–1611) Complete Work on Music (Yuelü quanshu 樂律全書, between 1596–1620). Drawing on historians of reading practices, this article argues that these books encode martial arts and dance as techniques of Ming statecraft. Explanatory text historicizes images of human bodies whose movement is evoked as pages are turned. This act of ordering depends on the technology of the foliated codex, which also allows the disruption of this order in later editions.
Beyond the Avicennian Turn: The Creeds of Muḥammad b. Yūsuf al-Sanūsī (d. 895/1490)
Authors: Olson Caitlyn 
Published: December 2020

Abstract
Even as a new historiographical narrative has emerged regarding post-Ġazālian kalām, one that forgoes assumptions of stagnation and posits instead a dynamic fusion with Avicennian philosophy, most studies so far have focused on the scholarly output of Persia and the broader Islamic East. This article aims to complement and complicate that research by analyzing the creedal writings of a major figure in the later theological history of the Islamic West, Muḥammad b. Yūsuf al-Sanūsī (d. 895/1490). Addressing the structure of these creeds, the citations of other scholars therein, and the treatment of the proof for the existence of God, I argue that al-Sanūsī positioned his theological project at a distance from what he considered the excessively philosophized kalām of Faḫr al-Dīn al-Rāzī (d. 606/1209-10) and his followers. I moreover suggest that understanding the creeds requires a greater appreciation for the Maghribi tradition of engagement with The Guide to Conclusive Proofs by Abū l-Maʿālī al-Ǧuwaynī (d. 478/1085).
Richard Wright, Simone de Beauvoir et Le Deuxième Sexe
Authors: Simons Margaret A. , Rouch Marine 
Published: December 2020

Résumé
L’ autrice analyse l’ influence de Richard Wright sur la philosophie féministe de Simone de Beauvoir. Après avoir observé le virage théorique et philosophique que représente Le Deuxième Sexe dans la pensée de Beauvoir, elle en interroge les influences possibles. C’ est chez Richard Wright que l’ autrice trouve les racines de la pensée beauvoirienne de l’ oppression des femmes, de l’ engagement de l’ écrivaine et du féminisme radical selon lequel les femmes doivent se constituer en groupe à part entière pour se libérer.
The impact of family engagement in opioid assisted treatment: Results from a randomised controlled trial
Authors: Al Ghafri Hamad , Hasan Nael , Elarabi Hesham Farouk , Radwan Doa , Shawky Mansour , Al Mamari Samya , Abdelgawad Tarek , El Rashid Abuelgasim , Kodera Ayman , Al Kathiri Helal , Lee Amanda J , Wanigaratne Shamil 
Published: December 2020

Background: Family interventions in substance use disorders (SUD) treatment is limited despite the evidence for benefits. Providing family interventions is hampered by patient resistance, social stigma, logistics and factors related to the capacity of the treatment programmes. Aims: The purpose of the study was to examine the association between family engagement in treatment, and opioid use defined by percentage negative opioid screen and rate retention in treatment defined by completion of study period. Methods: Data from a 16-week outpatient randomised controlled trial (RCT) of 141 adults with opioid use disorder (OUD) receiving Opioid Assisted Treatment (OAT) using buprenorphine/naloxone film (BUP/NX-F) was, used to examine the association between family engagement in and opioid use and rate of retention in treatment. Multiple logistic regression was, applied to examine the independent prediction of family engagement on opioid use and rate retention in treatment. Results: Family engagement was significantly associated with retention in treatment (Spearman’s rho 0.25, p < 0.01) and was subsequently found to increase the likelihood of retention in treatment by approximately 3-fold (adjusted odds ratio (OR) 2.95, 95% CI 1.31–6.65). Conclusion: Family engagement in treatment is an independent predictor of retention in treatment but not opioid use in adults receiving OAT. It is, recommended that SUD treatment programmes integrate family related interventions in mainstream treatment. Delivering a personalised multicomponent family programme using digitised virtual communications that has been increasingly utilised during the Covid-19 pandemic is highly suggested.
Serum progranulin level is associated with disease activity following orthopedic surgery in rheumatoid arthritis patients
Authors: Kong Chunyu , Shi Yuquan , Xu Junhua , Xiu Zijuan , Qi Wufang 
Published: December 2020

Background Few studies have focused on the ability of progranulin to predict postoperative disease activity in rheumatoid arthritis (RA) patients who have undergone surgery. This study evaluated serum progranulin levels in active RA patients and analyzed its relationship with postoperative disease activity. Methods One hundred thirty-two patients with active RA and 72 healthy subjects were included in this study. Serum progranulin was measured, and clinical data were collected. The postoperative 1-year Disease Activity Score in 28 joints calculated with C-reactive protein (DAS28-CRP) scores was evaluated as an indicator of disease activity. The predictive value of progranulin in postoperative 1-year disease activity in RA patients was also analyzed. Results Serum progranulin was significantly associated with the postoperative 1-year RA disease activity. The mean serum progranulin level in patients with a high disease activity was significantly higher than that of RA patients with low-to-moderate disease activity (54.2 ± 10.6 ng/mL vs. 46.7 ± 8.8 ng/mL). Serum progranulin was also evaluated as an independent predictive factor for postoperative 1-year RA disease activity in multivariate analysis (odds ratio [OR], 2.21; 95% confidence interval [CI], 1.02–8.85). Conclusions Serum progranulin levels may be a promising indicator of postoperative disease activity in RA patients who underwent orthopedic surgery.
Protective effects of Gamma Oryzanol on distant organs after kidney ischemia-reperfusion in rats: A focus on liver protection
Authors: Bagheri Yasin , Aghajani Shadi , Hosseinzadeh Mahla , Hoshmandan Farid , Abdollahpour Abdollah , Vahed Sepideh Zununi 
Published: December 2020

Background: Acute kidney injury (AKI) is the main clinical concern resulted from ischemia-reperfusion injury (IRI). Ample clinical data indicates that AKI is associated with distant organ dysfunctions and poor patients’ outcomes. Oxidative stress and inflammation have a critical role in the pathogenesis of organ injuries following IRI. The objectives of this study were to determine the impact of Gamma Oryzanol (GO), extracted from rice bran oil, on distant organs in rats after IRI. Methods: Twelve out of 24 Wistar rats were treated by one dosage of GO (100mg/kg) 1 h before I/R induction through both oral gavage and intraperitoneal injection. Then, the AKI model rats were induced by IRI. Oxidative stress and antioxidant protein levels were assessed in the brain, heart, and liver tissues in the experimental groups. Furthermore, the effects of GO on IRI-induced liver dysfunction, apoptosis, and inflammation were measured by Western blot. Results: GO pretreatment could significantly restore the levels and activity of antioxidant proteins in the brain, heart, and liver tissues (P < 0.05). Moreover, GO pretreatment could decrease the inflammatory cytokine (IL-1, IL-6, and TNF-α) in the liver (P < 0.01). By reducing Bax/Bcl-2 ratio and down-regulating caspase-3, GO could significantly diminish apoptosis in the liver tissue after the kidney I/R (P < 0.01). Additionally, GO could significantly diminish the deterioration of liver function in the kidney I/R model. Conclusion: GO protects distant organs against renal IRI-induced oxidative stress. Furthermore, it ameliorates liver function and remarkably exerts anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-apoptotic roles in the liver as an important detoxifying organ.
Family witnessed resuscitation and invasive procedures: Patient and family opinions
Authors: Fernández Eva de Mingo , Martín Guillermina Medina , Herrera María Jiménez 
Published: December 2020

Background: Family presence during invasive procedures and cardiopulmonary resuscitation (FPDR) is a highly controversial issue, with divergence of opinion among health professionals, with clinical evidence in favor, and with barriers to its implementation in comprehensive patient care. Many international organizations support health policies for its implementation, but it is not a widespread practice. Little research has been conducted on this subject from the perspective of patients and families. Objective: To learn opinions, perceptions, and desires of family members and patients in terms of family presence during invasive procedures and cardiopulmonary resuscitation. Method: Qualitative descriptive study, using semi-structured interviews with relatives and patients regarding their experiences and perceptions about FPDR (n = 18) from 8 October 2017 to 8 March 2018. The interviews were recorded and transcribed verbatim for later analysis using the method of content analysis. Ethical considerations: This study has the approval of the Clinical Research Ethics Committee of the Fundació Unió Catalana d’Hospitals and ethical considerations were carefully regarded throughout the study. Results: Three significant categories were identified: knowledge, respect for rights, and accompaniment of the patient, relating FPDR to courage, emotional support, and trust in professionals. Conclusion: FPDR is an unusual practice; it is not offered to patients or their families, and it is not considered a patient’s right, although most of the interviewees support it. The desire for accompaniment is conditioned by the courage and knowledge of the accompanying persons, as well as the degree of invasiveness of the procedures. The results of this study provide information for a change of vision in patient-centered care.