Loci C677T and A1298C of the methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of neural tube defects in the Kyrgyz population
Authors: Алдашева Н.М. , Мамбетсадыкова Э.М. , Талайбекова Э.Т. , Боконбаева С.Дж. , Сушанло Х.М. , Исакова Ж.Т. 
Published: December 2020

Цель. Изучить ассоциацию полиморфных локусов С677Т и А1298С гена MTHFR с развитием дефектов нервной трубки (ДНТ) у детей киргизской национальности. Методы. В исследование включены 76 детей и их матери. В основную группу вошли 30 детей с пороками невральной трубки, чаще всего в виде изолированной спиномозговой грыжи или в сочетании с другими врожденными пороками развития, а также их матери. 46 детей без ДНТ и их матери составили контрольную группу. Идентификация генотипов полиморфных локусов С677Т и А1298С гена MTHFR проводилась методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ). Результаты. При анализе распределения генотипов и аллелей полиморфизма А1298С гена MTHFR выявлено, что среди детей с ДНТ статистически значимо чаще встречались гетерозиготный генотип А1298С (χ²=9,67; р=0,0079) и аллель 1298С (χ²=4,17; р=0,04). При наличии генотипа А1298С риск развития ДНТ повышается в 4,71 раза (OR=4,71; p=0,0079), а при наличии аллеля 1298С - в 2,2 раза (OR=2,20; p=0,04). Полиморфный локус С677Т гена MTHFR самостоятельно не был ассоциирован с ДНТ, однако гетерозиготность по двум полиморфным аллелям ассоциирована с ДНТ (χ²=5,60; p=0,018) и существенно повышает относительный риск развития ДНТ (OR=9,75; p=0,018). Заключение. У детей киргизской национальности полиморфный локус А1298С гена MTHFR ассоциирован с развитием дефекта нервной трубки. Комбинированная гетерозиготность (С677Т/А1298С) по обоим полиморфизмам является дополнительным отягощающим фактором.
Aim. The aim of the study was to investigated whether polymorphisms С677Т and А1298С of the MTHFR gene are associated with neural tube defects (NTDs) in the Kyrgyz population. Methods. The study included 76 children and their mothers. The study group included 30 children and their mothers, where the child had a neural tube defect, most commonly in the form of an isolated spina bifida or in combination with congenital anomalies. Control group - 46 children without congenital malformations. С677Т and А1298С polymorphisms analysis in the MTHFR gene were performed by PCR-RFLP method. Results. The frequency of the heterozygous A1298C genotype (χ²=9,67; p=0,0079) and 1298C allele (χ²=4,10; p=0,041) of the MTHFR gene was higher in cases than in controls. Child with heterozygous A1298C genotype had a 4,71- fold (OR=4,71; p=0,0079) higher risk of NTDs when compared with those who had the AA genotype. Child carriers of the 1298C allele had a 2,2-fold higher risk of NTDs (OR=2,20; p=0,041). С677Т/А1298С genotypes are more frequent among cases than controls (χ²=5,00; p=0,025). We showed that the combinations of С677Т/А1298С is strong association with NTDs (χ²=5,60; p=0,018). Subjects carriers of the combinations of С677Т/А1298С genotypes had a significant 9,7-fold higher risk of NTDs (OR=9,75; p=0,018). Conclusion. There is significant association between С677Т and А1298С polymorphism in MTHFR gene and neural tube defects in the Kyrgyz population. An increased risk of neural tube defects associated with heterozygous A1298C genotype, 1298C allele and combinations of С677Т/А1298С in MTHFR gene.