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Early Dabigatran Treatment After Transient Ischemic Attack and Minor Ischemic Stroke Does Not Result in Hemorrhagic Transformation
Authors: Alrohimi Anas , Ng Kelvin , Dowlatshahi Dar , Buck Brian , Stotts Grant , Thirunavukkarasu Sibi , Shamy Michel , Kalashyan Hayrapet , Sivakumar Leka , Shuaib Ashfaq , Sharma Mike , Butcher Ken 
Published: April 2020

ABSTRACT:Objectives:The optimal timing of anticoagulation after ischemic stroke in atrial fibrillation (AF) patients is unknown. Our aim was to demonstrate the feasibility and safety of initiating dabigatran therapy within 14 days of transient ischemic attack (TIA) or minor stroke in AF patients.Patients and Methods:A prospective, multi-center registry (NCT02415855) in patients with AF treated with dabigatran within 14 days of acute ischemic stroke/TIA (National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ≤ 3) onset. Baseline and follow-up computed tomography (CT) scans were assessed for hemorrhagic transformation (HT) and graded by using European Cooperative Acute Stroke Study criteria.Results:One hundred and one patients, with a mean age of 72.4 ± 11.5 years, were enrolled. Median infarct volume was 0 ml. Median time from index event onset to dabigatran initiation was 2 days, and median baseline NIHSS was 1. Pre-treatment HT was present in seven patients. No patients developed symptomatic HT. On the day 7 CT scan, HT was present in six patients (one progressing from baseline hemorrhagic infarction type 1). Infarct volume was a predictor of incident HT (odds ratio = 1.063 [1.020–1.107], p < 0.003). All six (100%) patients with new/progressive HT were functionally independent (modified Rankin Scale (mRS) = 0–2) at 30 days, which was similar to those without HT (90%, p = 0.422). Recurrent ischemic events occurred within 30 days in four patients, two of which were associated with severe disability and death (mRS 5 and 6, respectively).Conclusion:Early dabigatran treatment did not precipitate symptomatic HT after minor stroke. Asymptomatic HT was associated with larger baseline infarct volumes. Early recurrent ischemic events may be clinically more important.
Tracking late-Quaternary extinctions in interior Alaska using megaherbivore bone remains and dung fungal spores
Authors: Conroy Keziah J. , Baker Ambroise G. , Jones Vivienne J. , van Hardenbroek Maarten , Hopla Emma J. , Collier Robert , Lister Adrian M. , Edwards Mary E. 
Published: April 2020

AbstractOne major challenge in the study of late-Quaternary extinctions (LQEs) is providing better estimates of past megafauna abundance. To show how megaherbivore population size varied before and after the last extinctions in interior Alaska, we use both a database of radiocarbon-dated bone remains (spanning 25–0 ka) and spores of the obligate dung fungus,Sporormiella,recovered from radiocarbon-dated lake-sediment cores (spanning 17–0 ka). Bone fossils show that the last stage of LQEs in the region occurred at about 13 ka ago, but the number of megaherbivore bones remains high into the Holocene.Sporormiellaabundance also remains high into the Holocene and does not decrease with major vegetation changes recorded by arboreal pollen percentages. At two sites, the interpretation ofSporormiellawas enhanced by additional dung fungal spore types (e.g.,Sordaria). In contrast to many sites where the last stage of LQEs is marked by a sharp decline inSporormiellaabundance, in interior Alaska our results indicate the continuance of megaherbivore abundance, albeit with a major taxonomic turnover (includingMammuthusandEquusextinction) from predominantly grazing to browsing dietary guilds. This new and robust evidence implies that regional LQEs were not systematically associated with crashes of overall megaherbivore abundance.
Health policy impacts on malaria transmission in Costa Rica
Authors: Chaves Luis Fernando , Ramírez Rojas Melissa , Prado Monica , Garcés José Luis , Salas Peraza Daniel , Marín Rodríguez Rodrigo 
Published: April 2020

AbstractCosta Rica is near malaria elimination. This achievement has followed shifts in malaria health policy. Here, we evaluate the impacts that different health policies have had on malaria transmission in Costa Rica from 1913 to 2018. We identified regime shifts and used regression models to measure the impact of different health policies on malaria transmission in Costa Rica using annual case records. We found that vector control and prophylactic treatments were associated with a 50% malaria case reduction in 1929–1931 compared with 1913–1928. DDT introduction in 1946 was associated with an increase in annual malaria case reduction from 7.6% (1942–1946) to 26.4% (1947–1952). The 2006 introduction of 7-day supervised chloroquine and primaquine treatments was the most effective health policy between 1957 and 2018, reducing annual malaria cases by 98% (2009–2018) when compared with 1957–1968. We also found that effective malaria reduction policies have been sensitive to natural catastrophes and extreme climatic events, both of which have increased malaria transmission in Costa Rica. Currently, outbreaks follow malaria importation into vulnerable areas of Costa Rica. This highlights the need to timely diagnose and treat malaria, while improving living standards, in the affected areas.
Using QALYs versus DALYs to measure cost-effectiveness: How much does it matter?
Authors: Feng Xue , Kim David D. , Cohen Joshua T. , Neumann Peter J. , Ollendorf Daniel A. 
Published: April 2020

ObjectivesQuality-adjusted life-years (QALYs) and disability-adjusted life-years (DALYs) are commonly used in cost-effectiveness analysis (CEA) to measure health benefits. We sought to quantify and explain differences between QALY- and DALY-based cost-effectiveness ratios, and explore whether using one versus the other would materially affect conclusions about an intervention's cost-effectiveness.MethodsWe identified CEAs using both QALYs and DALYs from the Tufts Medical Center CEA Registry and Global Health CEA Registry, with a supplemental search to ensure comprehensive literature coverage. We calculated absolute and relative differences between the QALY- and DALY-based ratios, and compared ratios to common benchmarks (e.g., 1× gross domestic product per capita). We converted reported costs into US dollars.ResultsAmong eleven published CEAs reporting both QALYs and DALYs, seven focused on pharmaceuticals and infectious disease, and five were conducted in high-income countries. Four studies concluded that the intervention was “dominant” (cost-saving). Among the QALY- and DALY-based ratios reported from the remaining seven studies, absolute differences ranged from approximately $2 to $15,000 per unit of benefit, and relative differences from 6–120 percent, but most differences were modest in comparison with the ratio value itself. The values assigned to utility and disability weights explained most observed differences. In comparison with cost-effectiveness thresholds, conclusions were consistent regardless of the ratio type in ten of eleven cases.ConclusionsOur results suggest that although QALY- and DALY-based ratios for the same intervention can differ, differences tend to be modest and do not materially affect comparisons to common cost-effectiveness thresholds.
Relations entre certains critères du DSM III et les échelles de personnalité de L'IP9/D
Authors: Hoffmann J.J. , Veron G. , Chanez P. 
Published: April 2020

RésuméLes auteurs ont fait passer un questionnaire de personnalité (l'IP9/D) à 187 sujets, 30 d’entre eux y présentaient une tendance pathologique dans au moins une des dix échelles. Mélangés à 30 autres sujets sains, ils ont alors été revus en entretien individuel afin d'y mettre en évidence d’éventuels diagnostics de troubles de la personnalité (personnalités pathologiques) selon les critères du DSM III. Seuls les sujets pathologiques selon l'IP9/D reçurent un diagnostic de personnalité pathologique d’après le DSM III. Une analyse factorielle des correspondances multiples éclairée d’une classification ascendante hiérarchique a confirmé statistiquement et d’une manière générale que ce qui est mesuré par l'un, l'est aussi par l'autre. Ainsi les sujets étiquetés «personnalité atypique, mixte ou autre» (301.89) correspondaient à ceux qui présentaient une tendance pathologique en «Anxiété et/ou Dépression» (IP9/D). L’IP9/D explore la tendance à la «schizoïdie” qui est très proche, en fait, de la personnalité schizotypique du DSM III. Les personnalités histrionique et borderline du DSM III sont très proches des tendances psychopathiques de l’IP9/D ; de même la tendance à l’hystéroïdie de l’IP9/D s’agrège rapidement avec la personnalité antisociale du DSM III, ce qui confirme un certain nombre de constatations cliniques. Si, en dépit d’une certaine dispersion, la même observation peut être faite en ce qui concerne l’échelle obsessionnelle de l’IP9/D et la personnalité compulsive du DSM III, certains liens paraissent moins évidents compte tenu du fait que la population étudiée est quantitativement faible. Cependant, il y a concordance entre les deux techniques : la passation d’un questionnaire de personnalité et les entretiens cliniques. Toutefois, il faut se garder de conclure hâtivement et abusivement qu’un questionnaire peut remplacer un entretien clinique.
Évolution des idées sur le mécanisme d'action des antidépresseurs : le concept d'hétéro-régulation des récepteurs
Authors: Tassin J.P. 
Published: April 2020

RésuméDes lès premières années d'utilisation clinique des antidépresseurs, les neurones à sérotonine (5-HT) et à noradrénaline (NA) ont été considérés comme les sites d'action privilégiés de ces médicaments.En vingt ans, les idées sur leurs mécanismes d'action ont évolué parallèlement à la progression des connaissances et à l'obtention de nouvelles molécules actives :- Tout d'abord, les effets présynaptiques des traitements aigus (inhibition des monoamines oxydases et inhibition de la recapture des monoamines par les antidépresseurs tricycliques) ont paru expliquer l'effet clinique de ces substances.- Plus tard, les effets post-synaptiques des traitements chroniques (désensibilisation des récepteurs β-adrénergiques et, dans la plupart des cas, la désensibilisation des récepteurs 5-HT2) se sont avérés être une action biochimique commune de ces traitements.- Récemment, les effets synaptiques homologues - en l'occurrence la desensibilisation des récepteurs α2-adrénergiques - ont été considérés comme un préalable à la désensibilisation des récepteurs β-adrénergiques post-synaptiques.- Enfin, les effets synaptiques hétérologies sont proposés comme pouvant rendre compte de Taction clinique des antidépresseurs.C'est la stimulation - directe ou indirecte - des récepteurs sérotoninergiques (5-HT2) qui serait nécessaire à l'obtention d'un découplage β lors d'une stimulation des récepteurs β-adrénergiques.Les molécules antidepressives n'auraient d'action thérapeutique qu'à condition d'agir de façon synergique sur les transmissions sérotoninergique et noradrénergique.
La désintégration psychotique et le structuralisme de Jean Piaget
Authors: Heimann Hans 
Published: April 2020

RésuméL’étude publiée en 1922 par A. Storch aborde les comportements, le vécu et la pensée schizophréniques par analogie avec les stades précoces du développement de l’enfant et avec les structures de la pensée de certains peuples primitifs.En nous fondant sur l’œuvre de Piaget qui a élargi la psychologie génétique en un structuralisme épistémologique, nous pouvons aujourd’hui entreprendre l’interprétation de la psychopathologie de la désintégration psychotique au cours des psychoses endogènes et exogènes. Parmi les processus interactifs qui se jouent entre l’organisme et le monde ambiant, l’attention sélective revêt une importance particulière. Elle reste insérée dans le fonctionnement global de l’organisme (au sens de Piaget), ce qui en fait un système fonctionnel dynamique. Les structures en sont représentées dans le modèle systémique d’Anochin.Des observations de schizophrènes et de psychoses modèles expérimentales (portant principalement sur le vécu psychotique et sur la constitution des concepts de l’espace et du temps) montrent les perturbations de la saisie et du traitement de l’information. Ces perturbations font que l’organisme est submergé d’impressions sensorielles chaotiques ce qui l'amène à adopter des comportements de réparation, en particulier : - la régression avec reprise de schémas qui dans l'ontogenèse correspondent à un rapport au monde dépourvu d’information structurée - et une tendance excessive au repli qu’on peut mettre en évidence, dans un groupe de schizophrènes, par l’étude de paramètres végétatifs. Cette mise en évidence se fait grâce à une situation expérimentale qui, chez les sujets sains, provoque une réaction d’orientation. Chez environ 40 % des schizophrènes cette réaction fait défaut ou il y a une habituation extrâmement rapide. Ces patients, comparés au groupe sans habituation ont au niveau psychopathologique des symptômes de repli. Des études récentes, portant sur la prédiction de la réponse au traitement, montrent que le groupe des répondeurs - c’est-à-dire de ceux qui n’ont pas cette tendance au repli - a un pronostic moins favorable au traitement neuroleptique.Pour finir, nous indiquons que, au cours de la désintégration psychotique, les différents systèmes psychophysiologiques obéissent au principe primitif du “tout ou rien”. Ils perdent les degrés de liberté supplémentaires caratéristiques d’une modulation mieux différenciée. Ceci nous ramène à Piaget et à sa conceptualisation du structuralisme comme construction, c’est-à-dire au primat de l’opération.
Orientations actuelles de la recherche psychiatrique en espagne
Authors: Ballús C. 
Published: April 2020

RésuméLe développement de la recherche psychiatrique en Espagne est étudié dans cet article dans les champs et les domaines suivants : épidémiologie, clinique et psychopathologie, psychologie médicale, psychiatrie biologique, psychiatrie sociale et psychanalyse.On a par ailleurs répertorié le nombre et les titres des publications scientifiques des cinq dernières années, dans plusieurs revues psychiatriques espagnoles. Cette étude montre une nette prédominance de travaux de psychiatrie biologique et de psychologie médicale.Dans une troisième partie, sont analysés quelques aspects problématiques de la recherche, comme : les facteurs économiques, les facteurs de “structures de recherche”, les facteurs humains ainsi que les problèmes de compréhension mutuelle en présence de tendances conceptuelles différentes.L’article se termine par certaines considérations sur les perspectives futures de la recherche, en considérant les nouveaux cadres législatifs, ainsi que la nécessité de s’adapter aux modèles et aux programmes européens de travail, dans l’optique de l’entrée de l’Espagne dans le Marché Commun.
Les orientations actuelles de la recherche psychiatrique en France
Authors: Widlocher D. 
Published: April 2020

RésuméL’intérêt pour la recherche connaît, depuis une dizaine d’années, un grand développement au sein de la communauté psychiatrique française. Ceci est dû en grande partie à une politique volontariste des organismes publiques de recherche et tout particulièrement de l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM). Un inventaire des actions spécifiques en faveur de la recherche psychiatrique est dressé.Un panorama des principaux axes de recherche est ensuite brossé. Certaines lacunes sont ensuite soulignées : méthodologie de l’évaluation des soins, toxicomanie, recherche sur les psychothérapies.Des suggestions sont ensuite proposées en vue de maintenir ce développement : formation à la recherche, structures coopératives en réseaux intéressant les différents secteurs de la profession. Un danger doit être dénoncé : celui d’un hiatus entre la recherche articulée avec la biologie et celle articulée avec les sciences humaines et sociales.
Classification of neuroleptic drugs - lack of relationship to effect on negative symptoms in schizophrenia
Authors: Dahl Svein G. 
Published: April 2020

SummaryThere is both pharmacological and clinical support for a classification of the schizophrenic syndrome into negative and positive subtypes. For neuroleptics that act upon both types of symptoms, it appears that lower doses are required for treatment of negative than for positive symptoms. Successful drug treatment of negative symptoms may therefore depend upon the choice of a correct dosage for the individual patient. Due to variation in pharamacokinetic parameters, similar doses of a neuroleptic drug may result in different plasma levels in individual patients, especially after oral medication. Pharmacokinetic variations, if not under proper control, may easily disguise a concentration-dependent relationship, such as the effects of a neuroleptic drug upon negative and positive symptoms. In drug treatment of negative symptoms it may therefore be an advantage to individualize the doses as a function of plasma drug level measurements, when available. No general relationship has been demonstrated between the chemical properties or pharmacodynamics of neuroleptic drugs and their potential to act upon negative symptoms. Also, the drugs which have been demonstrated to have an “energizing” effect have widely different pharmacokinetic properties. A chemical or pharmacological classification of neuroleptics therefore does not seem to give any information about their possible efficacy in treating negative symptoms in schizophrenia.
Racial differences and mydriatic response to tyramine
Authors: Danjou P. , Warot D. , Puech A.J. 
Published: April 2020

SummaryIn a preliminary study the effect of tyramine, used as eye-drops, was assessed in two different ethnical groups composed of healthy volunteers: 6 Africans and 6 Caucasians.Tyramine-induced mydriasis in the Caucasian group was 5 times greater than in the African group.Similar differences had already been observed for indirect sympathominetic amines (ephedrine and cocaine) used as mydriatics, as well as for the effects of alpha 1 blocking drugs on the vascular system.Very few data are available in the literature concerning the CNS effects of drugs modulating the alpha adrenergic receptors.
A behavioral typology of hypertensive out-patients followed up in general practice
Authors: Consoli S.M. , Safar M.E. 
Published: April 2020

Summary2275 hypertensive patients consulting their usual general practitioner were analyzed using a specifically designed questionnaire. Sixty-two percent of the subjects were already treated and 38% were untreated prior to inclusion in the study. The data, collected during the usual medical consultation, included several questions answered by the physician concerning the patient's psychological status as well as a series of behavioural scales. The aim of this study was to describe a small number of different and homogeneous psychological patterns rather than a unique profile of hypertensive out-patients. Four types were thus defined using a statistical clustering procedure and were designated as ‘everything is OK”, “hyper-reactive”, “depressed”, and “dynamic-competitive”, representing respectively 43%, 33%, 10% and 14% of the population studied. The first type consists of patients who do not express subjective complaints and claim to have no conflicts, but who have difficulty adjusting to environmental changes. The second type is characterized by emotionally unstable individuals who are easily overwhelmed by their difficulties. The third type corresponds to pessimistic subjects, still affected by previous painful life events. Finally, the fourth type, close to coronary-prone type A behaviour, is composed of subjects whose aggression is channelled into social competition. The distribution of hypertensives amongst these 4 types is the same whether previously treated or not. Under treatment throughout the 6 months’ follow-up, the evolution of mean systolic blood pressure (SUP) and of mean diastolic blood pressure (DBP) was similar in the 4 types, although the second type showed the highest SBP during this period. Second and third type subjects more frequently reported the classical symptoms of hypertension. First and third type subjects reported more side-effects with antihypertensive treatment. Each type's vulnerability to stress is discussed from a psychosomatic viewpoint of essential hypertension. This study provides evidence that several behavioural patterns can be described amongst hypertensive patients. Knowledge of these patterns may be very useful in clinical practice to manage the Patient-physician relationship, and to increase patient compliance with antihypertensive therapy.
Génétique épidémiologique de la schizophrénie. Données récentes et stratégies de recherche
Authors: Campion D. 
Published: April 2020

RésuméLes études épidemiologiques ont mis en évidence une agrégation familiale de la schizophrénie et ont permis de préciser l’étendue du spectre (cf. Tableaux I et II).Cependant, ces résultats n’impliquent pas automatiquement l’existence d’une composante génétique dans le déterminisme de la maladie. Pour établir la présence de cette composante, on utilise les analyses de ségrégation, de linkage et d’association. Les études de ségrégation, bien qu’elles souffrent de nombreuses limitations, sont plutôt en faveur d’une transmission polygénique avec effet de seuil. Les études de linkage utilisant la méthode des Lod Scores sont encore rares et, comme dans toutes les maladies oú le mode de transmission n’est pas connu, leur emploi pose des problémes méthodologiques complexes. Il semble toutefois que si la détermination de la distance entre le géne pathologique et le marqueur utilisé est sensible á des erreurs sur les paramétres caractérisant le locus de susceptibilité, on ne puisse conclure á un faux linkage á partir de données erronées. Pour effectuer un test de linkage, on peut également employer la méthode des germains malades(Affected Sib Pair),qui, bien que moins puissante, offre des avantages lorsque le mode de transmission de la maladie est mal connu. Enfin, l’interêt d’une étude d’association en utilisant des polymorphismes de restriction au voisinage de génes candidats est souligné. De toute évidence, ces différentes approches devront être combinées dans la recherche des facteurs génétiques prédisposant á la schizophrénie.
Echelle d’évaluation de la symptomatologie négative (SANS) échelle de déficit ou échelle de ralentissement? Une étude chez le déprimé
Authors: Chambon O. , Poncet F. , Cottraux J. , Kiss L. , Milani D. 
Published: April 2020

RésuméA l’examen des items de l’échelle de ralentissement dépressif (ERD) de Widlocher et de ceux de l’échelle d’évaluation de la symptomatologie négative d’Andreasen (SANS), il apparaît une communauté symptomatologique entre syndrome déficitaire et ralentissement dépressif, ce qui a amené les auteurs á faire l’hypothése suivante: la note globale de la SANS peut être une mesure du ralentissement dépressif. Effectuée sur une population de 33 patients diagnostiqués épisode dépressif majeur, DSM III, cette étude a permis de montrer que la note globale de la SANS était corrélée a l’intensité du syndrome dépressif et que cette corrélation se faisait préférentiellement avec la composante ralentissement du syndrome dépressif (mesuré par l’ERD et par les items de l’échelle de mélancolie de Bech et Rafaelsen). Par ailleurs, la note globale de l’ERD était plus fortement corrélée a la SANS qu’aux autres échelles de dépression utilisées dans cette étude (échelle de dépression d’Hamilton á 26 items, échelle de dépression de Montgomery-Asberg). La note globale de la SANS pourrait donc être considerée comme une mesure du ralentissement dépressif.