Применение твёрдых дисперсных систем в фармации
Authors: Силаева Софья Юрьевна , Беленова Алена Сергеевна , Сливкин Алексей Иванович , Чупандина Елена Евгеньевна , Нарышкин Савва Русланович , Краснюк (мл.) Иван Иванович , Краснюк Иван Иванович 
Published: July 2020

Представлен обзор, касающийся применения твердых дисперсных систем в фармации. Рассмотрены основные методы получения твердых дисперсий. Метод «удаления растворителя» является наиболее простым: в растворителе растворяют лекарственного вещества и носитель с его последующим выпариванием. Метод сплавления заключается в нагревании смеси лекарственного вещества с носителем выше температуры плавления с последующим отверждением при быстром охлаждении. Метод совместного измельчения основан на совместном использовании энергии сжатия, сдвига и трения для перевода находящегося в твердом состоянии лекарственного вещества и носителя в аморфное состояние. Метод «замешивания» является разновидностью метода совместного измельчения. В данном случае растворитель выполняет одновременно несколько функций: растворяет один из компонентов, а также проникает в микротрещины кристаллов другого компонента, оказывая расклинивающее действие и способствуя измельчению и взаимопроникновению одного вещества в поры другого. Метод с использованиемагентов, стабилизирующих аморфное состояние лекарственного вещества, заключается в смешивании следующих компонентов: умеренно растворимого лекарственного вещества, агента, индуцирующего переход системы в аморфное состояние и агента, стабилизирующего ее аморфное состояние. Полученная смесь подвергается термической или механохимической обработке. Для получения твердых дисперсных систем также используются комбинации методов. Приведены примеры полимеров и веществ не полимерной природы, используемых в качестве носителей в твердых дисперсных системах. Изучены работы авторов, посвящённые созданию и исследованиютвердых дисперсий различных фармацевтических субстанций, а также лекарственных форм, полученных на основе данных твердых дисперсий.

ЛИТЕРАТУРА
1. Sekiguchi K., Obi N. Studies on absorption of eutectic mixtures: a comparison of the behavior ofeutectic mixture of sulfathiazole and that of ordinary sulfathiazole in man. Chem. Pharm. Bull. 1961;9:866–872. DOI: https://doi.org/10.1248/cpb.9.8662. Теслев А. А. К вопросу применения твердых дисперсных систем для улучшения биофармацевтических характеристик лекарственных средств. Фармацевтические технологии и упаковка. 2014;2:18–21.3. Debjit Bhowmik, Harish G., Duraivel S., Pragathi Kumar B., Vinod Raghuvanshi, Sampath Kumar K. P.Solid dispersion – a approach to enhance the dissolution rate of poorly water soluble drugs. The PharmaInnovation Journal. 2013;1(12): 24–38.4. Manoj Kumar Sarangi, Neha Singh. A Comparative study of solubility enhancement of aceclofenac by soliddispersion technique using several polymers. J. Appl. Pharm. 2018;10(1): 1–11. DOI: https://doi.org/10.4172/1920-4159.1000259 Available at: https://www.longdom.org/abstract/a-comparative-study-of-solubility-enhancement-of-aceclofenac-by-solid-dispersion-technique-using-several-polymers-17207.html5. Muralidhar S., Devala Rao G., Krishna Murthy M., Kiran Kumar K., Kranthi Teja K., Syed Khaja Nawaj,Narayana T. V. Enhancement of dissolution rate of etoricoxib through solid dispersion technique. J. Appl.Pharm. Sci. 2011;1(5): 129–132.6. Nadia Saffoon, Yeakuty Marzan Jhanker, Naz Hasan Huda. Dissolution profi le of ibuprofen soliddispersion prepared with cellulosic polymers and sugar by fusion method. S. J. Pharm. Sci. 2011;4(1):31–37. DOI: https://doi.org/10.3329/sjps.v4i1.88647. Maniruzzaman M., Islam M. T., Halsey S., Amin D., Douroumis D. Novel controlled release polymer-lipid formulations processed by hot melt extrusion. AAPS PharmSciTech. 2016;17(1): 191–199. DOI:https://doi.org/10.1208/s12249-015-0470-28. Ochi M., Kimura K., Kanda A., Kawachi T., Matsuda A., Yuminoki K., Hashimoto N. Physicochemicaland pharmacokinetic characterization of amorphous solid dispersion of meloxicam with enhanced dissolutionproperty and storage stability. AAPS PharmSci-Tech. 2016;17(4): 932–939. DOI: https://doi.org/10.1208/s12249-015-0422-x9. Karolewicz B., Gajda M., Gorniak A., Owczarek A., Mucha I. Pluronic F127 as a suitable carrier forpreparing the imatinib base solid dispersions and its potential in development of a modifi ed release dosageforms. J. Therm. Anal. Calorim. 2017;130(1): 383–390.DOI: https://doi.org/10.1007/s10973-017-6139-110. Karolewicz B., Gajda M., Pluta J., Gorniak A. Dissolution study and thermal analysis of fenofibrate–Pluronic F127 solid dispersions. J. Therm. Anal. Calorim. 2016;125(2): 751-757. DOI: https://doi.org/10.1007/s10973-015-5013-211. 11. Gorniak A., Gajda M., Pluta J., Czapor-Irzabek H., Karolewicz B. Thermal, spectroscopic and dissolution studies of lovastatin solid dispersions with acetylsalicylic acid. J. Therm. Anal. Calorim. 2016;125(2): 777–784. DOI: https://doi.org/10.1007/s10973-016-5279-z12. Teixeira C. C. C., Mendonзa L. M., Bergamaschi M. M., Queiroz R. H. C., Souza G. E. P., Antunes L.M. G., Freitas L. A. P. Microparticles containing curcumin solid dispersion: stability, bioavailability andanti-inflammatory activity. AAPS PharmSciTech. 2016;17(2): 252–261. DOI: https://doi.org/10.1208/s12249-015-0337-613. Censi R., Gigliobianco M. R., Dubbini A., Malaj L., Di Martino P. New nanometric solid dispersionsof glibenclamide in neusilin® UFL2. AAPS PharmSci-Tech. 2016;17(5): 1204–1212. DOI: https://doi.org/10.1208/s12249-015-0457-z14. Punčochová K., Ewing A. V., Gajdošová M., Pekárek T., Beránek J., Kazarian S. G., Štěpánek F. Thecombined use of imaging approaches to assess drug release from multicomponent solid dispersions.Pharm. Res. 2017;34(5): 990–1001. DOI: https://doi.org/10.1007/s11095-016-2018-x15. Sapkal S. B., Shinde S. A., Darakhe R. A., Shrikhande V. N. Solid dispersion of valsartan forsolubility improvement using b-cyclodextrin. MOJ BioequivAvailab. 2018;5(6): 313–319. DOI: https://doi.org/10.15406/mojbb.2018.05.0012116. Akiladevi D., Shanmugapandiyan P., Jebasingh D., Sachinandhan Basak. Preparation andevaluation of paracetamol by solid dispersion technique. Int. J. Pharm. 2011;3(1): 188–191. Режим до-ступа: https://innovareacademics.in/journal/ijpps/Vol3Issue1/1053.pdf17. Краснюк И. И. (мл.), Арзамасцев А. П., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Краснюк И. И. Патент№ 2261087 РФ. 2005.18. Краснюк И. И. (мл.) Влияние твердых дисперсий на растворимость антибиотиков. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(4): 48–50.19. Краснюк И. И. (мл.) Повышение биодоступности лекарственных форм с применением твердых дисперсий. Автореферат дисс. ... доктора фарм. наук. М.: 2010. 48 с. Режим доступа: https://dlib.rsl.ru/viewer/01004609020#?page=120. Краснюк И. И. (мл.) Определение растворимости синтомицина в твердых дисперсиях. Химико-фармацевтический журнал. 2010;44(1): 27–34.21. Краснюк И. И. (мл.), Лапшова А. С., Хабриев Р. У., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Зверева С. О.,Краснюк О. И. Изучение растворимости эритромицина из твердых дисперсий. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(11): 36–43.22. Краснюк И. И. (мл.), Лапшова А. С., Хабриев Р. У., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Зверева С. О.,Краснюк О. И. Повышение растворимости мезапама путем получения его твердых дисперсий. Химико-фармацевтический журнал. 2010;44(11): 25–29.23. Краснюк И. И. (мл.), Манахова О. В., Хабриев Р. У., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Краснюк О. И.Повышение растворимости феназепама путём получения его твёрдых дисперсий. Химико-фармацевтический журнал. 2010;44(5): 42-45.24. Краснюк И. И. (мл.), Попков В. А., Решетняк В. Ю., Сковпень Ю. В. Повышение биодоступности малорастворимых лекарственных веществ с использованием твердых дисперсий. Российскиймедицинский журнал. 2005;6: 34–37.25. Краснюк И. И. (мл.), Попков В. А., Решетняк В. Ю., Сковпень Ю. В. Влияние твердых дисперсий на растворимость лекарственных веществ. Фармация. 2004;1: 17–21.26. Краснюк И. И. (мл.), Тарханова В. В. Повышение растворимости оксазепама с применениемвспомогательных веществ (полиэтиленгликолей). Военно-медицинский журнал. 2009;330(3): 69–70.27. Краснюк И. И. (мл.), Хабриев Р. У., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Лапшова А. С. Применение твердых дисперсий в лечении и профилактике инфекционных заболеваний. Российский медицинский журнал. 2009;2: 42–44.28. Попков В. А., Решетняк В. Ю., Краснюк И. И., Сковпень Ю. В. Твердые дисперсии с полиэтиленгликолями в фармации. Фармация. 2005;3: 39–42.29. Хабриев Р. У., Попков В. А, Краснюк И. И, Краснюк И. И. (мл.) Основные принципы класси-фикации лекарственных форм. Химико-фармацевтический журнал. 2009;43(2): 51–56.30. Хабриев Р. У., Попков В. А., Решетняк В. Ю., Краснюк И. И. (мл.), Манахова О. В. Повышениерастворимости ангиопротектора методом твердых дисперсий. Химико-фармацевтический журнал.2009;43(8): 45–49.31. Душкин А. В., Метелева Е. С., Чистяченко Ю. С., Халиков С. С. Механохимическое получение и свойства твердых дисперсий, образующих водорастворимые супрамолекулярные системы.Фундаментальные исследования. 2013;1: 741–749.32. Душкин А. В., Сунцова Л. П., Халиков С. С. Механохимическая технология для растворимостилекарственных веществ. Фундаментальные исследования. 2013;1-2: 448–457.33. Сунцова Л. П., Метелева Е. С., Душкин А. В. Механохимическое получение и исследованиеводорастворимых композиций на основе флавоноидов – генистеина, дигидрокверцетина, рутина.Фундаментальные исследования. 2014;11–10: 2174–2179.34. Ковалевская И. В., Рубан О. А., Кутовая О. В. Исследование свойств твердых дисперсий тиоктовой кислоты, полученных жидкофазным методом. Вестник фармации. 2018;1(79): 47–53.35. 35. Ткаченко М. Л., Жнякина Л. Е., Космынин А. С. Физико-химические исследования твердых смесей кофеина и парацетамола. Химико-фармацевтический журнал. 2003;37(8): 34–36.36. Ткаченко М. Л., Жнякина Л. Е., Мощенский Ю. В., Смелова С. Г. Исследование твердыхдисперсий ибупрофена с трисамином в качестве гидрофильного носителя. Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. 2007;1: 53–60. Режим д о с т у п а: http://www.vestnik.vsu.ru/pdf/chembio/2007/01/2007-01-09.pdf37. Ткаченко М. Л., Жнякина Л. Е., Космынин А. С. Особенности растворения в системе«парацетамол — кислота аминокапроновая». Химико-фармацевтический журнал. 2002;36(11): 55–56.38. Ткаченко М. Л., Смелова С. Г., Жнякина Л. Е., Павлова Л. В. Твердые дисперсии бутадиона с трисамином в качестве гидрофильного носителя. Фармация. 2006;3: 31–35.39. Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Краснюк И. И. (мл.), Степанова О. И., Грих В. В., Растопчина О. В.,Янкова В. Г. Использование готовых лекарственных препаратов при экстемпоральном изготовлениимягких лекарственных форм. Фармация. 2017;4: 28–32.40. Грих В. В. Разработка лекарственных форм нифедипина с применением твердых дисперсий.Автореферат дисс. … канд. фарм. наук. М.: 2018. 24 с.41. Грих В. В., Беляцкая А. В., Краснюк И. И. (мл), Степанова О. И., Краснюк И. И. Изучение растворимости производного 1,4-дигидропиридина в присутствии поливинилпирролидона-10000 в твердых дисперсиях. «Перспективы развития биологии, медицины и фармации»: Материалы V Международной научной конференции молодых ученых и студентов, 8–9 декабря 2017. Шымкент: 2017. c. 157.42. Грих В. В., Краснюк И. И., Беляцкая А. В., Степанова О. И. Изучение растворимости нифедипина в присутствии полиэтиленгликоля в твердых дисперсиях. «Актуальные проблемы современной медицины и фармации»: Сборник тезисов докладов LXXI Международной научно-практической конференции студентов и молодых учёных, 2017, Минск. Минск: БГМУ; 2017. с. 1531.43. Грих В. В., Краснюк И. И. (мл.), Краснюк И. И., Беляцкая А. В., Степанова О. И., Кошелева Т. М.,Овсянникова Л. В., Плахотная О. Н., Король Л. А., Галайко А. Н. Перспективы применения твёрдыхдисперсий метилурацила в медицине и фармации. Фармация. 2016;5: 9–13.44. Грих В. В., Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Степанова О. И., Краснюк И. И., Овсяникова Л. В.,Кошелева Т. М. Изучение оптических свойств растворов производного 1,4-дигидропиридина и еготвёрдых дисперсий с полимером. «Фармобразование»: Материалы VII Международной научно-мето-дической конференции, 28–30 марта 2018, Воронеж. Воронеж: 2018. с. 423–425.45. Грих В. В., Краснюк И. И. (мл.), Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Краснюк О. В.Патент № 2629843 РФ. 2017.46. Грих В. В., Краснюк И. И. (мл.), Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Атякшин Д. А. Заявка РФ на изобретение № 2017139594. 2017.47. Грих В. В., Краснюк И. И. (мл.), Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Тарасов В. В.,Козин Д. А., Нестеренко Е. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих твердые дисперсии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;1(22): 36–38.48. Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Степанова О. И., Овсянникова Л. В.,Грих В. В., Алленова Т. М., Одинцова Е. Б. Перспективы применения твёрдых дисперсий с поливи-нилпирролидоном в медицине и фармации. Фармация. 2016;6: 7–11.49. Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Никулина О. И., Краснюк И. И., Харитонов Ю. Я., Грих В. В.Биофармацевтические аспекты применения твёрдых дисперсий. В кн.: Эпоха в фармации. А. И. Тенцова (ред.) М.: Перо; 2014. с. 62–66.