Διερεύνηση της σημασίας των υποδοχέων των φυσικών κυτταροκτόνων (ΝΚ) κυττάρων ως συστήματος αλλοαναγνώρισης κατά την κύηση
Authors: Κεραμιτζόγλου Θεοδώρα 
Published: September 2021

Φυσικά κυτταροκτόνα (ΝΚ) κύτταρα αποτελούν τον κύριο κυτταρικό πληθυσµότου φθαρτού (≈70%) όπου βρίσκονται σε άµεση επαφή µε την εµβρυϊκήςπροέλευσης εξωλαχνώδη κυτταροτροφοβλάστη. Οι λειτουργίες τους ρυθµίζονταιαπό ένα ετεροκλαδικό ρεπερτόριο ενεργοποιητικών και ανασταλτικώνυποδοχέων που φέρουν στην επιφάνειά τους. Μεταξύ αυτών, είναι οι ιδιαίτεραπολυµορφικοί υποδοχείς της οικογένειας των KIR, οι οποίοι έχουν ως συνδέτεςτους HLA τάξης Ι µόρια (HLA-C ή G) που είναι τα µόνα τάξης Ι µόρια πουεκφράζονται στην τροφοβάστη. Οι αλληλεπιδράσεις των KIR υποδοχέων τωνΝΚ κυττάρων του φθαρτού µε τα HLA-C µόρια της τροφοβλάστης µπορεί ναπαίζουν έναν καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη της κύησης, λειτουργώντας ωςανοσογενετικό σύστηµα αλλοαναγνώρισης.Στην παρούσα µελέτη, καταγράφηκε το γονιδιακό ρεπερτόριο των KIRυποδοχέων σε 42 γυναίκες που υπεβλήθησαν σε εκκενωτική απόξεση µήτραςλόγω αποβολής πρώτου τριµήνου (Οµάδα Α) και αναλύθηκαν οι συνδυασµοίτων µητρικών KIR µε τους HLA-C αλλοτύπους των εµβρύων που απεβλήθησαν.Τα αποτελέσµατα συγκρίθηκαν µε τα αντίστοιχα οµάδας 51 γυναικών (Οµάδα Μ),οι οποίες προέβησαν σε επιθυµητή διακοπή της κύησης (Οµάδα ∆=16) ή είχανεπιτυχή εγκυµοσύνη (Οµάδα Φ=35). Για την KIR και την HLA-C γονιδιακήτυποποίηση χρησιµοποιήθηκε DNA που αποµονώθηκε αντίστοιχα από κύτταραφθαρτού και τροφοβλάστης του υλικού της απόξεσης (Οµάδες Α και ∆) ή DNAαπό περιφερικό αίµα των γυναικών και οµφαλοπλακουντιακό αίµα των παιδιώνπου γέννησαν (Οµάδα Φ). Τα HLA-C µόρια οµαδοποιήθηκαν ανάλογα µε τοαµινοξύ που υπάρχει στη θέση 80 της α1 περιοχής του µορίου τους σε: α) οµάδαC1 (HLA-C*01, C*03, C*07, C*08, C*12, C*13, C*14, C*1601/4) και β) οµάδα C2(HLA-C*02, C*04, C*05, C*06, C*15, C*1602, C*17, C*18). Η HLA-C1 οµάδααναγνωρίζεται από τους KIR2DL2/3 ανασταλτικούς υποδοχείς, ενώ η HLA-C2οµάδα από τον KIR2DL1 ανασταλτικό και KIR2SD1 ενεργοποιητικό υποδοχέα.Σύµφωνα µε τα αποτελέσµατα, οι γυναίκες της οµάδας Α σε σχέση µε τιςγυναίκες της οµάδας Μ: α) είχαν στατιστικά σηµαντικά ελαττωµένη παρουσία τουγονιδίου για τον ανασταλτικό υποδοχέα KIR2DL1 (26,2% έναντι 2,0%, OR0,0564, 95%CI 0,006-0.458, p=0,007), β) Εµφάνιζαν ελαττωµένο ρεπερτόριοανασταλτικών KIR υποδοχέων που έχουν ως συνδέτες HLA C µόρια (66,7%έναντι 52,9%), γ) Είχαν σε ποσοστό 9,5% ανασταλτικούς ΚIR υποδοχείς χωρίςεπιτοπική συµβατότητα µε µόρια-συνδέτες της τροφοβλάστης, ενώ παρόµοιοισυνδυασµοί δεν βρέθηκαν στις γόνιµες γυναίκες (9,5% έναντι 0,0% p=0.038), δ)Εµφάνιζαν µόνο τον ενεργοποιητικό συνδυασµό KIR2DS1-C2, χωρίς κανέναανασταλτικό συνδυασµό (4,8%, έναντι 0,0%) και ε) Εµφάνιζαν µειωµένησυχνότητα του ισχυρά ανασταλτικού συνδυασµού KIR2DL1-C2 (16,7% έναντι27,5%).Τα ευρήµατα αυτά υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι αλληλεπιδράσεις KIR/HLACλειτουργούν ως σύστηµα αλλοαναγνώρισης που επηρεάζει την εξέλιξη τηςκύησης. Φαίνεται ότι οι αποβάλλουσες γυναίκες έχουν συνδυασµούςανασταλτικών και ενεργοποιητικών KIR υποδοχέων που η αλληλεπίδρασή τουςµε τα συγκεκριµένα HLA-C του φαινοτύπου του εµβρύου έχουν την δυνατότητανα θέσουν τα ΝΚ κύτταρα σε κατάσταση ενεργοποίησης οδηγώντας σε διακοπήτης κύησης.