Perfil farmacocinético do metamizol isolado e associado ao tramadol após administração intravenosa em asininos
Authors:   , Macêdo Luã Barbalho de 
Published: December 2024

A extrapolação empírica dos protocolos terapêuticos indicados para animais, embora uma prática rotineira, não leva em consideração as particularidades de cada espécie, elevando os riscos de baixa eficácia nos tratamentos seja por subdoses seja por sobredoses. Objetivou-se avaliar o perfil farmacocinético do metamizol administrado por via intravenosa de forma isolada e em associação com tramadol em asininos. Foram utilizados 10 jumentos machos, saudáveis e inteiros. Os dez animais integraram todos os grupos do estudo, sendo realizado um período de descanso entre tratamentos de 15 dias. Os animais receberam quatro tratamentos. No tratamento M10 metamizol na dose de 10 mg/kg, M25 – metamizol 25mg/kg e M10T2 - 10 mg/kg de metamizol associado a 2mg/kg de tramadol e no M25T2, 25 mg/kg de metamizol com 2mg/kg de tramadol. Todos os tratamentos foram feitos em dose única e por via intravenosa. Após tempos pré-determinados, foram coletadas amostras de sangue para posterior análise. Alíquotas de plasmas foram processadas e injetadas no sistema cromatográfico de ultra performance acoplado a espectrômetro de massa (UPLC-MS/MS). Durante as coletas, os animais eram observados para possíveis manifestações adversas. Os parâmetros avaliados foram: a concentração plasmática máxima (Cmax), o tempo para atingir a Cmax (Tmax), a área sob a curva de concentração plasmática do tempo zero até ao momento da última concentração mensurável (AUC0→t) e a extrapolação da AUC até ao infinito (AUC0→ ∞), volume de distribuição aparente (Vz/F), depuração aparente (CL/F), constante de eliminação (Ke); meia-vida de eliminação (t1/2); Tempo médio residual até o momento da última mensuração (MRT0→ t ), Tempo médio residual do momento zero até o infinito(MRT0→ ∞), para os fármacos e seus principais metabólitos. Nos grupos M10 e M25, os parâmetros AUC0→t, AUC0→ ∞, Cmax apresentaram um aumento significativo nos dois metabólitos do metamizol nos animais do grupo M25. Enquanto que o Tmax, Vz/F e o Cl/F não tiveram diferença estatística entre os grupos. Após administração intravenosa dos tratamentos M10T2 e M25T2, o TRA, MAA, AA foram detectados em até 24 horas de análise e o M1 até 12 horas. Analisando o metabólito do TRA, observou-se que a AUC0→ ∞ e o CL/F foi maior no grupo tratado com 10mg/kg de metamizol quando comparado com o de 25 mg/kg. Enquanto o t ½; MRT0→ ∞; MRT0→ t apresentam-se significativa maiores no grupo M25T2. Em relação ao seu subproduto, o M1, o t1/2; MRT0→ ∞; MRT0→ t apresentaram-se significativamente maiores no segundo grupo. O Vz/F; MRT 0→ ∞, t 1/2 do MAA e o MRT0→ t do AA variou significativamente entre os grupos sendo maiores nos animais que receberam 25mg/kg de Metamizol. Com base nos resultados é possível afirmar que obteve êxito uma vez que foi possível desenvolver método analítico capaz de detectar e quantificar ambos os fármacos e seus principais metabolitos no sangue de asinino por até 48 horas. Além disso, comprovou que existem alterações em alguns parâmetros farmacocinéticos quando há administração de diferentes doses de metamizol e que as mesmas interferem no metabolismo do próprio metamizol como também tramadol e de seu metabólito mais ativo, o O-desmetiltramadol e que esses achados podem subsidiar futuros ensaios clínicos para eficácia analgésica ou mesmo estabelecer posologia adequada para jumentos