Complexo de ródio (III) com policiclodextrina: síntese, caracterização e avaliação da sua atividade em sistemas biológicos
Authors:   , Albuquerque Juliane de Carvalho 
Published: November 2022

O tratamento das doenças inflamatórias enfrenta grandes desafios relacionados aos efeitos indesejados dos anti-inflamatórios atualmente disponíveis, além da carência de medicamentos para tratar doenças inflamatórias crônicas e autoimunes como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, entre outras. Desta forma, torna-se necessário o desenvolvimento de novos agentes farmacológicos. Dentro deste contexto, é importante ressaltar a importância da nanomedicina, que dispõe de ferramentas que permitem o desenvolvimento de sistemas de liberação controlada de fármacos com a utilização de nanoestruturas como ciclodextrinas. As ciclodextrinas se destacam por sua excelente biocompatibilidade e capacidade de formar complexos tanto supramoleculares, quanto de coordenação. Entretanto, em formulações complexas, pode haver dissociação dos compostos devida à competição com outras espécies químicas presentes no meio. A polimerização de ciclodextrinas representa uma estratégia para ampliar sua capacidade de complexação. O ródio é um dos metais de transição que compõem o grupo da platina e o conhecimento sobre seu efeito antitumoral existe há várias décadas, entretanto, nos últimos anos a possível atividade anti-inflamatória dessa classe de metais tem sido investigada. Dessa forma, o presente estudo objetivou sintetizar, caracterizar e avaliar as atividades biológicas do complexo de coordenação de ródio (III) com policiclodextrina. A caracterização estrutural foi realizada por espectroscopia de infravermelho, pela qual foi possível observar mudanças em vários modos vibracionais da pCD após a formação do complexo; por ressonância magnética nuclear de 1H, que confirmou as interações intermoleculares ocorridas durante a formação do complexo por variações no deslocamento químico dos sinais de hidrogênio. A titulação calorimétrica isotérmica mostrou que a complexação é direcionada por entalpia e por entropia, com estequiometria 1:3. A avaliação das atividades biológicas in vitro foi realizada através de ensaios de citotoxicidade, genotoxicidade, determinação da produção de óxido nítrico e avaliação da expressão do fator de transcrição NF-ĸB e mostrou que o complexo sintetizado promoveu a diminuição da produção de óxido nítrico e da expressão de NF-ĸB nas linhagens de macrófago RAW 264.7 e J774A.1 mantendo a viabilidade celular e sem promover danos ao seu material genético. Para avaliação in vivo foram utilizados os modelos de indução de edema de pata em camundongos pela inoculação de carragenina (inflamação aguda) e pela inoculação de ovalbumina (hipersensibilidade tardia). Os resultados mostraram que o ródio promoveu a redução do edema de pata de forma semelhante à dexametasona. Foi mostrado ainda que o complexo também reduziu o edema, e que esse fato está relacionado ao potencial da policiclodextrina em otimizar a atividade do ródio. Maiores estudos devem ser realizados para avaliar as vias que estão envolvidas na atividade anti-inflamatória dos complexos de coordenação à base de ródio para viabilizar a exploração do seu potencial.