Perspectivas da terapia gênica como alternativa para o tratamento da hemofilia A: uma revisão de literatura
Authors: Silva Eclesiastes Gean da , Silva Caio Victor Barros Gonçalves da , Santos Gabriel Lúcio Guimarães dos , Maciel Laís Macêdo , Queiroz Bruna Barros de , Rocha Beatriz Santana 
Published: June 2024

A hemofilia A é uma doença genética ligada ao cromossomo X, causada pela mutação no gene F8, a qual resulta numa diminuição da produção do Fator VIII da coagulação, impossibilitando que a via intrínseca da hemostasia ocorra, reduzindo significativamente a formação de coágulos. Desse modo, são necessários tratamentos vitalícios de reposição proteica do fator VIII, com objetivo de restabelecer o processo hemostático, proporcionando maior qualidade de vida aos pacientes. Porém, o medicamento possui limitações, tais como, baixo tempo de meia-vida e a indução de produção de inibidores no organismo. Neste sentido, a terapia gênica surge como um tratamento alternativo capaz de recuperar o processo homeostático através da utilização de um vetor viral mutado, induzindo a produção do Fator VIII a longo prazo. Assim, é importante conhecer a utilização da terapia gênica no tratamento da hemofilia A. Foi realizada uma busca pelos termos descritores “Hemophilia A and Factor VIII and Human Genetics and Genetic Therapy and Heredity” na base de dados PubMed. A busca resultou em 29 artigos. Como critérios de inclusão foram considerados apenas artigos na língua inglesa, publicados entre os anos de 2019 a 2024. Após a busca, foi realizada 30 a leitura dos resumos de cada um dos artigos e apenas os que abordavam diretamente os avanços do tratamento da hemofilia A por meio da terapia gênica foram selecionados, resultando em 5 artigos. A terapia gênica ocorre por meio da utilização de vírus, onde o vírus adeno-associados (AAV) pode ser utilizado1,3, Batty e colaboradores (2019) conseguiram levar a expressão do Fator VIII em pacientes após 6 semanas de uso através do AAV61 . Ohmori e colaboradores (2020), através do AAV5, induziram o aumento do fator VIII em cerca de 12 a 237%, mantendo em, no mínimo, 50% os níveis em pacientes graves para a Hemofilia A3 . O lentivírus também pode ser utilizado na terapia gênica2,4,5. Chen e colaboradores (2019), observaram que o fator de Von Willebrand e as plaquetas são os principais interferentes na terapia gênica plaquetária em camundongos com hemofilia A, apresentando imunidade anti-FVIII2 , enquanto Cai e colaboradores (2020) relataram, através do lentivírus, que é possível induzir uma tolerância imunológica específica para as plaquetas levando a uma maior eficácia protetora ao vírus, impedindo a produção de um anticorpo contra o lentivírus e assim, impossibilitando a utilização da terapia gênica4 . Gong e colaboradores (2021), por meio do gene F8-299 induziram a correção de locais de N- glicosilação com uma expressão reduzida e levando ao FVIII estável e funcional5 . Os estudos apontam para a possibilidade de o sistema imune levar à produção de anticorpos contra os vírus utilizados durante a terapia mesmo com riscos mínimos. Observa-se que a terapia gênica possui um potencial no tratamento da hemofilia A, uma vez que é possível trazer a expressão do Fator VIII de forma ativa por tempo prolongado, tornando menor a necessidade do tratamento de reposição proteica. Portanto, requerem mais estudos clínicos em humanos a respeito da terapia gênica na hemofilia A.