The Systemic Inflammation Effect on the Ischemic Stroke Severity and Outcomes in Persons Aged from 18 to 45 Years
Authors: Сидорович Э.К. , Лихачев С.А. , Астапенко А.В. , Витковский Ф.А. , Павловская Т.С. , Севостей И.Д. 
Published: March 2022

Введение. Несмотря на многочисленные экспериментальные и клинические подтверждения роли фокального и системного воспаления (СВ) при ишемическом поражении головного мозга данные о влиянии системного воспаления на тяжесть и исходы инфаркта мозга (ИМ) у лиц молодого возраста (МВ) единичны и противоречивы.Цель. Изучить уровни содержания в крови маркеров системного воспаления и их связь с тяжестью течения и исходов ИМ у пациентов МВ.Материалы и методы. Проведен анализ уровней содержания в крови маркеров системного воспаления (СВ): лейкоцитов периферической крови, высокочувствительного С-реактивного белка – вчСРБ, сывороточного ферритина, альбумина, фибриногена у 235 пациентов с ИМ в возрасте от 18 до 45 лет и у 50 здоровых лиц соответствующего пола и возраста. Выраженность неврологических и функциональных нарушений оценивалась по шкале инсульта Национального института здоровья США (NIHSS), модифицированной шкале Рэнкина (МШР), индексу активностей повседневной жизни Бартела. Исходы ИМ с учетом уровня функционирования и летальность по МШР оценивались через 1 год от начала заболевания.Результаты. У пациентов с ИМ отмечалось статистически значимое повышение уровней маркеров СВ (лейкоцитов ПК, вчСРБ, фибриногена), снижение уровня альбумина в крови в сравнении с группой здоровых лиц (р<0,05 соответственно). Установлена зависимость выраженности неврологических (по шкале NIHSS) и функциональных нарушений (по МШР и индексу Бартела) от градации уровней вчСРБ в сыворотке крови: наиболее выраженные нарушения отмечены у пациентов с градациями «В » (вчСРБ 3,0–10,0 мг/л), «В 4» (вчСРБ ≥10,0 мг/л) (р<0,05). Установлена связь неблагоприятных исходов ИМ (3–6 баллов по МШР) с уровнями маркеров СВ: повышением уровня лейкоцитов ПК (H=49,36, p<0,0001), вчСРБ (H=92,91 p<0,0001), фибриногена (H=16,49, p=0,002), снижением уровня альбумина (Н=18,78, р=0,0009). Установлено пороговое значение уровня вчСРБ (4,09 мг/л), которое может быть маркером неблагоприятного исхода ИМ в МВ (чувствительность классификатора – 78,9%, специфичность – 81,0%). Кумулятивнаядвухлетняя выживаемость без функциональных нарушений пациентов с уровнем вчСРБ более 4,09 мг/л (73,9%) была значимо ниже, чем в подгруппе с уровнем вчСРБ менее 4,09 мг/л (96,6%), Log-Rank Test, p=0,0004.Выводы. Результаты комплексной оценки уровня маркеров СВ у пациентов с ИМ в возрасте от 18 до 45 лет подтвердили взаимосвязь между воспалением и степенью тяжести, а также неблагоприятными исходами ИМ у пациентов МВ. Раннее выделение группы пациентов с повышенным риском тяжелого течения и неблагоприятного исхода позволит улучшить тактику профилактики и лечения пациентов с ИМ в МВ с учетом тщательной коррекции сосудистых факторов риска и применения противовоспалительных стратегий.

Introduction. Despite numerous experimental and clinical evidence of the focal and systemic inflammation (SI) influence on cerebral ischemia, the data on the systemic inflammation effect on the ischemic stroke (IS) severity and outcomes in young people are limited and contradictory.Purpose. To study the blood levels of systemic inflammation markers and its association with the severity and outcomes in IS young patients.Materials and methods. The blood markers of systemic inflammation (peripheral blood leukocytes, high sensitivity C-reactive protein – hsCRP, serum ferritin, albumin, fibrinogen) in 235 patients with IS aged from 18 to 45 years and in 50 healthy individuals of the corresponding sex and age were analyzed. The severity of neurological and functional impairments was assessed using the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), the Modified Rankin Scale (MRS), and the Bartel Index of Everyday Life. The IS outcomes, taking into account the level of functioning and mortality according to the MRS, were assessed in 1 year after the onset of the disease.Results. There was a statistically significant increase of the levels of SI blood markers (leukocytes, hsCRP, fibrinogen) and decrease of the albumin level in the IS patients if compared with the group of healthy individuals (p<0.05, respectively). The dependence of the neurological and functional severity (according to the NIHSS scale, MRS, and Bartel’s index) on the gradation of hsCRP levels in the blood serum was revealed: the most pronounced disorders were observed in the patients with SI grades “3” (hsCRP 3.0–10.0 mg/l) and “4” (hsCRP ≥10.0 mg/l) (p<0.05).The relationship between the unfavourable outcomes of IS (3–6 points on the MRS) and the levels of SI markers (increase of the leukocytes, H=49.36, p<0.0001; hsCRP, H=92.91 p <0.0001; fibrinogen, H=16.49, p=0.002 levels, and decrease of albumin levels, H=18.78, p=0.0009) was found. The threshold value of hsCRP level (4.09 mg/L) was revealed, which can be the marker of unfavourable outcome of IS in young adults (classifier sensitivity – 78.9%, specificity – 81.0%). The cumulative two- year survival without functional impairment in patients with hsCRP levels of more than 4.09 mg/L (73.9%) was significantly lower than in the subgroup with hsCRP levels less than 4.09 mg/L (96.6%), Log-Rank Test, p=0.0004.Conclusions. The results of comprehensive assessment of the SI markers in the IS patients aged from 18 to 45 years confirmed the relationship between inflammation and the severity and poor outcomes of IS in young adults. Early identification of patients with increased risk of severe course and poor outcome will improve the prevention and treatment tactics in the IS patients aged from 18 to 45 years, taking into account the precise correction of vascular risk factors and the use of anti- inflammatory strategies.