THE ROLE OF SNCA GENE POLYMORPHISMS IN THE DEVELOPMENT OF CARDIAC AUTONOMIC NEUROPATHY IN INDIVIDUALS OF KAZAKH ETHNICITY
Authors: N.B. Bekenova , A.D. Aitkaliev , A.S. Sibagatova , S.R. Alibekov , B.S. Kassiyeva 
Published: October 2024

Cardiac autonomic neuropathy (CAN) occurs as a result of cardiac innervation impairment and leads to an increased risk of cardiovascular morbidity and mortality. There is evidence suggesting that alpha-synuclein protein (SNCA) plays a significant role in the pathogenesis of cardiac autonomic neuropathy, particularly in relation to heart rate variability, a major clinical manifestation. The aim of this study was to investigate the association between two SNCA gene polymorphisms (rs2736990 and rs2737029) and cardiac autonomic neuropathy in the Kazakh population. Materials and methods: A case-control study included 82 patients with cardiac autonomic neuropathy, including those with a diabetic etiology (case group), and 100 individuals without a diagnosis of cardiac autonomic neuropathy (control group). All participants were of Kazakh ethnicity. Two SNCA gene polymorphisms, rs2736990 and rs2737029, were investigated. Statistical analysis was performed using chi-square tests, odds ratio calculations with confidence intervals, and logistic regression (SPSS 26.0). Results:Among the two SNCA gene polymorphisms studied, only rs2737029 was associated with cardiac autonomic neuropathy. According to our findings, in a recessive model, the CC genotype increased the odds of having cardiac autonomic neuropathy by almost 2 times (1.93 (1.06-3.53)). After adjusting for age and sex, the results remained significant. However, the association between rs2736990 polymorphism and cardiac autonomic neuropathy did not show statistical significance in any of the models (1.00 (0.63-1.59)). Conclusions:Thus, the presence of the CC genotype of rs2737029 polymorphism in the SNCA gene may be a predisposing factor for the development of cardiac autonomic neuropathy, including the diabetic form. However, the rs2736990 polymorphism in the same gene is not associated with it.

Кардиальная автономная нейропатия (КАН) возникает на фоне нарушения иннервации сердца и, как следствие, приводит к повышению риска заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистой патологии. Существуют данные о том, что в патогенезе вариабельности сердечного ритма, как одного из главных клинических проявлений, играет немаловажную роль белок синуклеин-альфа (SNCA). Целью данного исследования является изучение ассоциации полиморфизмов (rs2736990, rs2737029) гена синуклеина-альфа (SNCA) с кардиальной автономной нейропатией, в том числе диабетической, среди лиц казахской популяции. Материалы и методы. В исследование типа «случай-контроль» было включено 82 пациента с кардиальной автономной нейропатией (случаи), в том числе диабетической этиологии, и 100 человек с исключенным диагнозом кардиальной автономной нейропатии (контроли). Все участники исследования были казахской национальности. Были исследованы два полиморфизма гена синуклеина-альфа (SNCA): rs2736990, rs2737029. Статистическая обработка данных проводилась с применением критериев Хи-квадрат, расчета ОШ с ДИ, Логистической регрессии (SPSS 26.0). Результаты. Из двух изученных нами полиморфизмов гена SNCA только rs2737029 был ассоциирован с кардиоваскулярной автономной нейропатией. По результатам нашего исследования, в рецессивной модели СС генотип увеличивает шансы наличия кардиоваскулярной автономной нейропатии у пациентов почти в 2 раза (1.93(1.06-3.53)). После коррекции на возраст и пол показатели значительно не поменялись. Однако, изучение ассоциации полиморфизма rs2736990 с кардиальной автономной нейропатией не выявило статистически значимой связи не в одном из моделей (1.00(0.63-1.59)). Выводы. Таким образом, носительство СС генотипа полиморфизма rs2737029 гена SNCA может быть фактором предрасположенности к развитию кардиальной автономной нейропатии, в том числе диабетической, в то время как полиморфизм rs2736990 этого же гена не связан с ним.

Кардиальды автономды нейропатия (КАН) жүрек иннервациясының бұзылуы салдарынан пайда болады және нәтижесінде ол жүрек-қан тамырлары патологиясынан болатын ауру мен өлім қаупінің жоғарылауына әкеледі. Жүрек ырғағының өзгергіштігінің патогенезінде негізгі клиникалық көріністердің бірі ретінде синуклеин-альфа ақуызы (SNCA) маңызды рөл атқаратыны туралы деректер бар. Бұл зерттеудің мақсаты қазақ популяциясы арасында кардиальды автономды нейропатия мен, оның ішінде диабеттік нейропатия мен синуклеин-альфа (SNCA) генінің полиморфизмдерінің (rs2736990, rs2737029) ассоциациясын зерттеу болып табылады. Материалдар мен әдістер. «Жағдай-бақылау» түріндегі зерттеуге диабеттік этиологияны қоса алғанда, кардиальды автономды нейропатиясы (жағдайлары) бар 82 пациент және кардиальды автономды нейропатиясы (бақылау) диагнозы жоқ 100 адам қатысты. Зерттеуге қатысушылардың барлығы қазақ ұлты. Синуклеин-альфа генінің (SNCA) екі полиморфизмі зерттелді: rs2736990, rs2737029. Деректерді статистикалық өңдеу Хи-квадрат критерийлерін, СА мен МҚ есептеуін, Логистикалық регрессияны (SPSS 26.0) қолдана отырып жүргізілді. Нәтижелері. Біз зерттеген SNCA генінің екі полиморфизмінің тек rs2737029 кардиоваскулярлық автономды нейропатиямен байланысы болатыны анықталды. Біздің зерттеу нәтижелері бойынша, рецессивті СС моделіндегі генотип пациенттерде кардиоваскулярлық автономды нейропатияның болу мүмкіндігін шамамен 2 есе арттырады (1.93 (1.06-3.53)). Жас пен жынысқа байланысты көрсеткіштер айтарлықтай өзгерген жоқ. Алайда, rs2736990 полиморфизмінің кардиальды автономды нейропатиямен байланысын зерттеу барысында модельдердің ешқайсысында статистикалық маңызды байланыс бар екені анықталған жоқ (1.00 (0.63-1.59)). Қорытынды. Сондықтан, SNCA генінің rs2737029 полиморфизм генотипінің СС тасымалдауы жүрек автономды нейропатиясының, соның ішінде диабеттік нейропатия дамуының бейімділік факторы болуы мүмкін, ал сол геннің rs2736990 полиморфизмі онымен байланысы жоқ.