Effects of Anticonvulsant Drugs on the Cerebral Enzymes Metabolizing GABA
Authors: Sawaya M. C. B. , Horton R. W. , Meldrum B. S. 
Published: November 2007

The effect of anticonvulsant drugs on the activity of enzymes responsible for the further metabolism of GABA has been studied in mouse brain homogenates. Slight inhibition (5 to 20%) of GABA‐T activity was seen with chlordiazepoxide (0.1 min), ethosuximide (0.1 DIM) and di‐n‐propylacetate (0.1 DIM). NO anticonvulsant drug (even at a concentration of 10 ITIM) produced inhibition comparable to that seen with amino‐oxyacetic acid (65% at 0.01 DIM). Succinic semialdehyde dehydrogenase activity was inhibited by 10 to 20% at low concentrations (0.01 to 0.1 mM) of diazepam, carbamazepine, beclamide, acet‐azolamide, and di‐n‐propylacetate, and by 40% or more at high concentrations (2.5 to 10.0 mM) of diazepam, phenobarbital, carbamazepine, beclamide, and di‐n‐propylacetate. Interference with the further metabolism of GABA may contribute to the antiepileptic action of drugs or to the acute neurological toxicity of anticonvulsant agents.

On a étudié sur des homogénéous cérébraux du rat 1'effect des substances anticonvulsivantes sur l'activite des enzymes qui interviennent dans le méabolisme du GABA.

On a observe1 une lSgere inhibition (5–20%) de l'activite GABA‐transaminase avec le chlordia zepoxide (0.1 mM), Pethosuximide (0.1 mM) et le di‐n‐propylacetate (0.1 mM). Aucune substance anticonvulsivante (meme a La concentration de 10 mM) ne produisait une inhibition comparable a celle observee avec l'acide amino‐oxyacetique(65% a 0.01 mM).

L'activite succinique semialdehyde dehydrogenase etait inhibSe de 10–20% a basses concentrations (0.01‐0.1 mM) de diazepam, carbamazepine, beclamide et acetazolamide et di‐n‐propylacetate, et de 40% ou plus a des concentrations plus elevens (2.5–10.0mM) de diazepam, phenobarbital, carbamazepine, bec‐lamide, et di‐n‐propylacetate.

L'action des substances antiepileptiques ou leur toxicity sur le systeme nerveux peuvent être dues a interference avec le méabolisme du GABA.

Utilizando homogeneizaciones de cerebro de raton se ha estudiado el efecto de diversas medicaciones anticonvulsivantes sobre la ac‐tividad de los enzimas que intervienen en la metabolizacidn del GABA. Se obtuvo una ligera inhibition (5 a 20%) de la actividad de la GABA‐transaminasa con el clordiazepdxido (0.1 mM), la etoxuximida (0.1 mM). Ninguna de las drogas anticonvulsivas produjo una inhibition comparable a la que causa el acido amino‐oxiacetfco (65% a 0.01 mM) ni siquiera utilizando concentraciones de 10 mM.

La actividad de la succfnico semialdehido dehidrogenasa se inhibio en un 10 a 20% con bajas concentraciones (0.01 a 0.1 mM) de diazepan, carbamazepina, beclamida, acetazola‐mida y di‐n‐propilacetato y en un 40% o mas, con concentraciones elevadas (2.5 a 10.0 mM) de diazepan, fenobarbital, carbamazepina, beclamida y di‐n‐propilacetato.

La interferencia con el metabolismo de la GABA puede contribuir a la action anticonvulsive de ciertas drogas y tambien a la toxicidad neurologica aguda de los agentes anticonvulsives.

Die Wirkung von Antikonvulsiva auf die Aktivitat von Enzymen, die verantwortlich sind fur den weiteren Metabolismus der GABA wurden in Homogenaten aus Mausegehirn untersucht. Eine leichte Inhibition (5–20%) der Aktivitat der GABA‐Transaminase wurde unter Chlordiazepoxyd 0.1 mM Ethosuximid 0.1 und Di‐n‐Propylazetat 0.1 beobachtet. Kein Anti‐konvulsivum (seibst in Konzentrationen von 10mM) reif eine solche Inhibierung hervor, wie sie unter Amino‐Oxyazetsaure (65% bei 0.1 mM) gesehen wird.

Die Succinic Semialdehyd Dehydrogenase – Aktivitat wurde um 10–20% gehemmt durch niedrige Konzentrationen (0.01 bis 0.1 mM) von Diazepam, Carbamazepin, Beclamid, Ace‐tazolamid und Di‐n‐Propylazetat und um 40% oder mehr bei hohen Konzentrationen (2.5–10 mM) von Diazepam, Phenobarbital, Carbamazepin, Beclamid und Di‐n‐Propylazetat.

Die Interferenz mit dem weiteren GABA‐Stoffwechsel konnte zur antiepileptischen Wirkung der Drogen und zur akut neu‐rologischen Toxizitat von Antikonvulsiva beitragen.