Extent of Pedigree Required to Screen for and Diagnose Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer: Comparison of Simplified and Extended Pedigrees
Authors: Heo Yoonjung , Kim Min Hyun , Kim Duck-Woo , Lee Sang A. , Bang Sukyung , Kim Myung Jo , Oh Heung-Kwon , Kang Sung-Bum , Kang Sung Il , Park Ji Won , Ryoo Seung-Bum , Jeong Seung-Yong , Park Kyu Joo 
Published: December 2019

BACKGROUND:

Obtaining an accurate pedigree is the first step in recognizing a patient with hereditary nonpolyposis colorectal cancer, or Lynch syndrome. However, lack of standardization of the degree of relationship included in the pedigrees generally limits obtaining a complete and/or accurate pedigree.

DESIGN:

This study analyzed the extent of pedigree required to screen for colorectal cancer and to diagnose Lynch syndrome.

SETTINGS:

The study was conducted at 2 tertiary care centers.

PATIENTS:

A detailed family history was obtained from patients undergoing surgery for colorectal cancer from 2003 to 2016. A simplified pedigree that included only first-degree relatives was obtained and compared with the extended pedigree.

MAIN OUTCOME MEASURES:

The eligibility of the 2 pedigrees was assessed for each proband. The proportion of patients who would be missed using a simplified rather than an extended pedigree was calculated based on the American Cancer Society guidelines for recommending screening for colorectal cancer, on the revised Bethesda guidelines and the revised suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer criteria for screening for hereditary colorectal cancer, and on the Amsterdam II criteria for diagnosis of Lynch syndrome.

RESULTS:

The study examined 2015 families, including 41,826 individuals. Use of simplified and extended pedigrees was comparable in screening for colorectal cancer, with ratios of 183 of 185 (98.9%) for American Cancer Society guidelines, 295 of 295 (100%) for revised Bethesda guidelines, and 60 of 60 (100%) for revised suspected hereditary nonpolyposis colorectal cancer criteria. However, the use of simplified pedigrees missed a definitive diagnosis of Lynch syndrome in 6 of 10 patients fulfilling Amsterdam II criteria based on extended pedigrees. The mean ages at diagnosis of the 4 probands included and the 6 missed using simplified pedigrees differed significantly (60.8 vs 38.2 y).

LIMITATIONS:

The study was limited by its recall bias, cross-sectional nature, lack of germline testing, and potential inapplicability to the general population.

CONCLUSIONS:

A simplified pedigree is acceptable for selecting candidates to screen for hereditary colorectal cancer, whereas an extended pedigree is still required for a more precise diagnosis of Lynch syndrome, especially in younger patients. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B97.

EXTENSIÓN DE PEDIGREE REQUERIDO EN LA DETECCIÓN Y DIAGNÓSTICO DE CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO SIN POLIPOSIS: COMPARACIÓN DE LOS PEDIGREES SIMPLIFICADO Y EL EXTENDIDO

ANTECEDENTES:

La obtención de un Pedigree exacto es el primer paso para reconocer un paciente con cáncer colorrectal hereditario sin poliposis o síndrome de Lynch. Sin embargo, la falta de estandarización del grado de relación incluido en los Pedigrees generalmente limita la obtención de un Pedigree completo y / o preciso.

OBJETIVOS:

Este estudio analizó el grado de Pedigree requerido para detectar el cáncer colorrectal y diagnosticar el síndrome de Lynch.

PACIENTES:

Se obtuvo una historia familiar detallada de pacientes sometidos a cirugía por cáncer colorrectal desde 2003 hasta 2016. Se obtuvo también un Pedigree simplificado que incluía solo familiares de primer grado y se comparó con el Pedigree extendido.

PRINCIPALES RESULTADOS:

La elegibilidad de los dos Pedigrees se evaluó para cada sujeto de prueba (proband). La proporción de pacientes que se perderían usando un Pedigree simplificado en lugar de extendido se calculó en base a las guías de la Sociedad Americana del Cáncer y sus recomendaciones en la detección de cáncer colorrectal, en las pautas revisadas de Bethesda y en los criterios revisados de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis para la detección hereditaria de cáncer colorrectal y según las normas de Amsterdam II para el diagnóstico del síndrome de Lynch.

RESULTADOS.

El estudio examinó a 2.015 familias, incluidas 41.826 personas. El uso de Pedigree simplificado y extendido fue comparable en la detección del cáncer colorrectal, con proporciones de 183/185 (98,9%) comparadas con las recomendaciones de la American Cancer Society, 295/295 (100%) para las pautas revisadas de Bethesda y 60/60 (100%) para los criterios revisados de sospecha de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis. Sin embargo, el uso de Pedigree simplificado omitió un diagnóstico definitivo del síndrome de Lynch en 6 de diez pacientes que cumplían las normas de Amsterdam II basados en Pedigrees extendidos. Las edades medias al diagnóstico de los cuatro sujetos de prueba incluidos y los seis perdidos usando el Pedigree simplificado diferían significativamente (60.8 vs. 38.2 años).

CONCLUSIONES:

Un Pedigre simplificado es aceptable en la selección de candidatos para la detección de cáncer colorrectal hereditario, mientras que aún se requiere un Pedigree extendido para un diagnóstico más preciso de síndrome de Lynch, especialmente en pacientes más jóvenes. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B97. (Traducción—Dr. Edgar Xavier Delgadillo).