bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Synthesen in der Isocamphanreihe, 33. Mitt.1): Zur Synthese von fungizid wirksamen Norbornanderivaten
Authors: Buchbauer Gerhard , Spreitzer Helmut , Püringer Christiana
Published: October 2006

Ausgehend von den entspr: Aminen werden neue, potentiell fungizide Norbomylharnstoffe hergestellt. Es sind dies Derivate der Tricyclo[5.2.1.02,6]decan‐, Isocamphenilan‐, Camphenilan‐, exo‐ und endo‐Dimethylnorbornan‐ und der Bicyclo[2.2.2]octanreihe. Mit Ausnahme der erstgenannten Verbindungen tragen alle anderen neuen Substanzen die wegen ihres Schirmeffektes bedeutsame, geminale Dimethylgruppe am C‐3 des Bicyclus. Einige Harnstoffe, vor allem 6 und das Acetamid 5 erwiesen sich gegenüber phytopathogenen Pilzen als wirksam.
Antimykobakteriell wirksame 2‐Hydroxychinolizin‐4‐one
Authors: Dannhardt Gerd , Kappe Thomas , Meindl Wolfgang , Schober Bernt
Published: October 2006

Die Umsetzung von 2‐Pyridylessigestern mit aktivierten Malonestern führt zu 1‐Carbethoxy‐2‐hydroxy‐chinolizin‐4‐onen, die nach Verseifung der Esterfunktion und Decarboxylierung C‐1‐unsubstituierte Derivate geben. Durch katalytische Hydrierung erhält man die entspr. Tetrahydrochinolizinonderivate, die ebenfalls biologisch untersucht werden. Die genannten Verbindungen hemmen in Abhängigkeit von der Struktur signifikant das Wachstum von Mykobakterium tuberculosis H 37 Ra, ihre antimykobakterielle Aktivität wird in Abhängigkeit von der Struktur diskutiert.
Synthesis and Pharmacological Studies of Some (1,4)‐Naphthoquinono[3,2‐c]‐1H‐pyrazoles,2‐Substituted Amino‐1,4‐naphthoquinones, and Related Compounds
Authors: Tandon V. K. , Vaish Meenu , Khanna J. M. , Anand Nitya
Published: October 2006

Series of (1,4)‐Naphthoquinono(3,2‐c)‐1H‐pyrazoles and 2‐substituted amino‐1,4‐naphthoquinones have been synthesised and studied for their possible anticancer activity (animal tumours, Walker 256 carcinosarcoma), Influenza RNA transcriptase activity, antibiotic activity (C. neoformans, T. mentagraphytes, M. canis, A. niger, and C. albicans).
5,6‐Dihydro‐6‐methoxy‐2H‐pyran‐3(4H)‐on, Baustein zur Synthese von ZNS‐Wirkstoffen
Authors: Eiden Fritz , Wünsch Bernhard
Published: October 2006

Das aus der Titelverbindung 2 dargestellte Phenyl‐pyranyl‐piperidinderivat 5 wirkt im Tierversuch stark erregend. Umsetzungen von 2 mit 2‐Aminophenylcarbonylderivaten oder Phenylhydrazin können sowohl zu [3,2‐b]‐ als auch [3,4‐b]anellierten Pyranen führen. Regioselektive Reaktionen in 2‐ oder 4‐Stellung von 2 gelingen mit dem Enamin 14a, dem Silylenolether 24 und dem Lithioenamin 29, die sich bei Cycloadditionen, Cyclokondensationen oder elektrophilen Aldolreaktionen einsetzen lassen, wobei die Pyranopyrane 16 bzw. 19a oder die Hydroxybenzyl‐ bzw. Hydroxybenzylidenpyrane 25 bzw. 30 entstehen.
Vergleichende Untersuchung zur Bindung von Iosarcol, Iopamidol, Iopromid und Iohexol an Humanserumalbumin
Authors: Kinawi Abdelwahab , Hecker‐Kia Adelheid
Published: October 2006

Berücksichtigt man die Umstände bei der Anwendung von Röntgenkontrastmitteln, nämlich die Applikation stark konzentrierter Lösungen, um dem sich ergebenden Verdünnungseffekt entgegenzuwirken und um die erforderliche Mindestkonzentration aufrecht zu erhalten, so kommt dem Ausmaß der Bindung dieser Mittel an Humanserumalbumin besondere Bedeutung zu.
Structure and Spectral Properties of β‐Carbolines, I: 13C‐NMR and Mass Spectra of Decahydro‐5H‐pyrido[1′,2′;5,1]‐imidazo[3,4‐a]‐β‐carbolines
Authors: Mokrosz Jerzy L. , Dukat Malgorzata , Misztal Stanislaw
Published: October 2006

13C‐NMR and the electron impact mass spectra of the β‐carboline derivatives 1 – 18 were examined. The structure of the possible diastereomers is discussed. A quantitative relationship between the relative intensity of ions a in the mass spectra of 1 – 18 and the structure of substituents R was found.
Synthesis and Biological Properties of a 1‐(6‐Aziridinylhexyl)‐2‐phenylindole, a Potential Fluorescence Label for Estrogen Receptors
Authors: Erber Sebastian , Birnböck Herbert , Angerer Erwin Von
Published: October 2006

2‐Phenylindole derivative 8, linked to aziridine by a hexamethylene spacer group, was synthesized and tested. It binds to the estrogen receptor with an RBA‐value of 4.0 (estradiol = 100). In vitro, it shows a selective cytostatic activity in hormone‐dependent MCF‐7 breast cancer cells (41% T/C at 10−6 M). In vivo, it exerts a strong estrogenic effect. The binding to the estrogen receptor is largely reversible.
Synthese und ZNS‐Wirkungen von cis‐Pyrano[2,3‐b]‐[1,4]‐dioxanderivaten
Authors: Eiden Fritz , Wünsch Bernhard , Schünemann Jürgen
Published: October 2006

Von der Titelverbindung 1 ausgehend wurden die Alkohole 2, die Amine 5, 7 und 10, die Indol‐ und Chinolinderivate 13 und 14, die Enamine 3 und 4 sowie die Silylenolether 17 und 18 dargestellt. Auffallend starke ZNS‐Aktivitäten zeigten die 1‐(7‐Phenyl‐7‐pyranodioxinyl)‐piperidine 10‐cis und 10‐trans, wobei das trans‐Isomer etwa doppelt so stark wirkt wie das cis‐Isomer.
Inotropic Activities of Imidazopyridines
Authors: Barraclough Paul , Black James W. , Cambridge David , Paul Gerskowitch V. , Hull Robert A. D. , Lyer Ramachandran , Richard King W. , Kneen Clare O. , Nobbs Malcolm S. , Shah Gita P. , Smith Steven , Vine Susan J. , Whiting Mark V.
Published: October 2006

A series of 2‐substituted 1H‐imidazo[4,5‐b]pyridines and the isomeric 1H‐imidazo[4,5‐c]pyridine derivatives has been prepared and evaluated as inotropic agents. The 1H‐imidazo‐[4,5‐b] derivatives were found to be consistently more potent than their isomers in the [4,5‐c] series in isolated guinea pig papillary muscle preparations. Structure‐activity relationships and the species‐dependence of inotropic potencies are discussed.
Hypertensiv wirksame 5‐(β‐Aminoethyl)aminoisoxazole: Synthese und Prüfung von Derivaten mit teilrigidisierter C‐5‐Seitenkette bzw. ω‐ständigem Heterocyclus
Authors: Dannhardt Gerd , Dominiak Peter , Laufer Stefan
Published: October 2006

Die Darstellung von Isoxazolen mit 1,2‐Diaminoethanseitenkette an C‐5 gelingt durch nucleophile Substitution von 5‐Chlorisoxazolen. Die Einschränkung der konformativen Beweglichkeit wird erreicht durch Einbeziehung der 1,2‐Diaminoethanfunktion in ein Piperazin‐, Imidazolin‐ bzw. 1,2‐Diaminocyclohexan‐System. Daneben werden Verbindungen beschrieben, bei denen das ω‐ständige N‐Atom der Seitenkette Teil eines weiteren Heterocyclus ist. Die hypertensive Wirkung der genannten Isoxazolderivate wird am Modell der narkotisierten bzw. demedullierten Ratte gezeigt. Aus Struktur‐Wirkungs‐Betrachtungen folgt, daß die hypertensive Aktivität der Verbindungen 7 und 8 in erster Linie durch den ω‐ständigen Heterocyclus bestimmt wird (Piperazin > Piperidin = Pyrrolidin > Morpholin). Jede Rigidisierung der 5‐(β‐Aminoethyl)amino‐Seitenkette (Verbindungen 2–5) vermindert die hypertensive Wirkung im Vergleich zu entspr. Verbindungen mit uneingeschränkter konformativer Beweglichkeit.
Umsetzung von Iminiumsalzen mit 4‐Benzylamino‐1,2‐naphthochinonen und unerwarteter Effekt in den 1H‐NMR‐Spektren von Piperidiniumchloriden
Authors: Möhrle Hans , Herbrüggen Gudrun Schulte , Steigel Alois
Published: October 2006

Die 4‐aralkylaminsubstituierten 1,2‐Naphthochinone 1 – 5 lassen sich unter definierten Bedingungen mit Methyleniminiumsalzen zu den protonierten 3‐Aminomethylderivaten 6 – 22 umsetzen.

NMR‐Untersuchungen an 16·HCl zeigen, daß die β‐ständigen equatorialen Piperidinium‐Ringprotonen bei höherem Feld in Resonanz treten als die axialen. Diese Umkehrung der Signallagen wurde auch bei N‐Methyl‐ und N‐Benzylpiperidiniumchlorid beobachtet.
Untersuchungen an 1,3‐Thiazinen, 41. Mitt.: Iminiumkohlensäurederivat‐Salze, 5. Mitt.1): Vilsmeier‐artige Reaktionen mit N‐substituierten 2‐Chlor‐5,6‐dihydro‐4H‐1,3‐thiaziniumsalzen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Borho Brigitte
Published: October 2006

Die stark elektrophilen N‐substituierten 2‐Chlor‐5,6‐dihydro‐4H‐1,3‐thiaziniumsalze 1 reagieren in einer Vilsmeier‐artigen Reaktion mit Pyrrolderivaten und Indol zu den überraschend stabilen Salzen 2–4.
Cyclodehydrierung von Δ3‐Piperideinen mit primärer Amino‐Nachbargruppe
Authors: Möhrle Hans , Ottersbach Dirk
Published: October 2006

Die Hg(II)‐EDTA‐Dehydrierung von 1‐(2‐aminoalkyl)‐substituiertem Δ3‐Piperidein 1 gibt unter intermediärer Reaktion mit dem Lösungsmittel Wasser in der Hauptsache die diastereomeren Hydroxy‐imidazopyridin‐Derivate 2/3 neben wenig 2‐Phenyl‐imidazo[1,2‐a]pyridin (4).

Im Falle einer aromatischen Substitution in 1‐Stellung des Piperideins liefert die Dehydrierung bei Anwesenheit geeigneter Nachbargruppen nur die cyclisierten Piperidein‐Verbindungen 24 und 25 ohne Solvens‐Interaktion.
Synthesis and Antimicrobiological Activity of N‐Aryl‐substituted 2‐Methyl‐3‐carbethoxy‐5‐pyrrolinone Derivatives
Authors: Lovren Fina , Gaon Igor D. , Bobarevic Blanka
Published: October 2006

We describe the synthesis of N‐aryl‐2‐methyl‐3‐carbethoxy‐5‐pyrrolinones benzylidene derivatives, their condensation with azomethines and substitution with aniline. The compounds have been tested for antimicrobial and fungicide activity: they have better fungicidal than bactericidal activity.
Synthesis of 3′‐(4‐Nitroimidazol‐1‐yl)‐2′,3′‐dideoxynucleosides of Pyrimidine Analogues and their Biological Evaluation against HIV
Authors: Motawia Mohammed S. , Pedersen Erik B. , Suwinski Jerzy , Nielsen Carsten M.
Published: October 2006

Reaction of 1,5‐di‐O‐acetyl‐2,3‐dideoxy‐3‐phthalimido‐β‐D‐erythro‐pentofuranose (1) with silylated pyrimidinediones 2a–c using the Lewis acid trimethylsilyl triflate as catalyst afforded nucleosides 3a–c and 4a,c which were deprotected with 33% methylamine/ethanol to give the corresponding 3‐aminonucleosides 5a–c and 6. These were reacted with 1,4‐dinitroimidazoles 7a,b to give the 3‐imidazolyldideoxynucleosides 8a,b and 9a–f. At sub‐toxic concentrations these compounds were ineffective against HIV‐1.
1,2‐ und 1,4‐Additionen methylen‐aktiver Verbindungen an ein heterocyclisches Enaminon
Authors: Löwe Werner , Kradepohl Anneliese
Published: October 2006

Die bisher unbekannten Oxathiinobenzopyranone 7a‐c und die Dibenzoaxathiine 9c‐d werden durch 1,2‐ und 1,4‐Additionen der methylen‐aktiven Verbindungen 3a‐d an das heterocyclische Enaminon 2 erhalten. Reaktionswege werden vorgeschlagen.
Untersuchungen zur 6‐Hydroxyindol‐Bildung bei der Nenitzescu‐Reaktion, 3. Mitt.1): Synthese und oxidative Cyclisierung von 3‐(4‐Hydroxyphenyl)‐4‐amino‐3‐penten‐2‐onen
Authors: Kuckländer Uwe , Herweg‐Wahl Ute , Kuna Krystina
Published: October 2006

Es werden die 3‐Phenyl‐4‐amino‐3‐penten‐2‐on‐Derivate 8a‐g aus dem Phenylaceton 5 über die 1, 3‐Diketone 6a, b dargestellt. Die oxidative Cyclisierung von 8b und 9a,b gelingt mit Pb(OAc)4. Dadurch ist bewiesen, daß 4 bei der Nenitzescu‐Reaktion durch Cyclisierung der intermediär gebildeten Chinolstufe 3 entstehen kann. Die Bildung eines intramolekularen CT‐Komplexes als Ursache für die Entstehung von 4 aus 3 bzw. von 9a,b aus 7 wird diskutiert.
Synthese und cytostatische Wirkungen des 10‐ und 11‐Nitronoracronycins, Molekülvariationen des cytostatisch wirksamen Acronycins1)
Authors: Reisch Johannes , Dziemba Peter
Published: October 2006

Die Synthesen vom 11‐ und 10‐Nitronoracronycin (10 und 11) aus dem 1,3‐Dihydroxy‐10‐methyl‐5‐nitroacridinon (7) bzw. 1,3‐Dihydroxy‐10‐methyl‐6‐nitroacridinon (8) und 2‐Chlor‐2‐methyl‐3‐butin werden beschrieben. ‐ Im Screening am Transplantationstumor Leukämie P 388 erwiesen sich 10, 11 und 7 sowie das 1,3‐Dimethoxy‐10‐methyl‐6‐nitroacridinon (6) als cytotoxisch. 8 und 1,3‐Dimethoxy‐10‐methyl‐5‐nitroacridinon (5) sind inaktiv.
Benzhydroxamsäuren aus Nifedipin und der korrespondierenden 1,2‐Dihydropyridin‐Verbindung
Authors: Görlitzer Klaus , Schmidt Eckhardt
Published: October 2006

Die Nitroverbindungen 1 und 2 wurden zu den Phenylhydroxylaminen 3 und 4 reduziert und zu den Benzhydroxamsäuren 5 und 6 umgesetzt. Als Neben‐produkt der Reduktion des 1,2‐Dihydropyridins 2 wurde das 2,6‐Methano‐1,5‐benzodiazocin 10 isoliert. Alle Dihydropyridine werden durch ihre Halbstufenpotentiale, die durch HPLC ermittelten Retentionszeiten und spektrometrische Methoden charakterisiert.
Hypertensiv wirksame 5‐(β‐Aminoethyl)aminoisoxazole: Synthese und Prüfung von Isoxazolopyrazinen und Isoxazolodiazepinen
Authors: Dannhardt Gerd , Dominiak Peter , Laufer Stefan
Published: October 2006

Ausgehend vom 5‐Aminoisoxazol 1 wird das entspr. 4,5‐Diaminoderivat 4 erhalten, das mit Glyoxal zum Isoxazolo[4,5‐b]pyrazin 5 cyclisiert. Versuche zur partiellen Reduktion des Pyrazinteiles von 5 bzw. zur Einführung eines N‐Phenylrestes scheitern an der Labilität des Isoxazolringes. Das zugehörige Tetrahydroderivat 6 läßt sich aus 4 und Ethylenglykolditosylat synthetisieren. Das 3‐Benzoylisoxazolin‐5‐on 9 dient als Edukt für die vierstufige Synthese des Tetrahydro‐4H‐isoxazolo[5,4‐e]1,4‐diazepins 13; das Tetrahydro‐isoxazolo[5,4‐e]1,4‐diazepin‐4‐on 18 wird ausgehend von Benzhydroxamsäurechlorid und Cyanessigsäure‐N‐(β‐hydroxyethyl)‐amid dargestellt. Alle neuen Verbindungen werden anhand der spektroskopischen Daten charakterisiert, die Reaktionsabläufe werden diskutiert. Am Modell der narkotisierten bzw. demedullierten Ratte wird gezeigt, daß Isoxazole mit ankondensiertem Pyrazin‐ oder Diazepinring [5,6,13,18], im Vergleich zu entspr. Derivaten mit konformativ frei beweglicher Seitenkette, wesentlich geringere bzw. keine hypertensive Aktivität besitzen.
Potentielle Antiöstrogene vom Typ des 1,2‐Diphenyl‐1‐pyridyl‐but‐1‐ens Teil 1: Synthese
Authors: Schwarz Walter , Hartmann Rolf W. , Schönenberger Helmut
Published: October 2006

Es wird über die Synthese potentieller Antiöstrogene vom Typ des 1,2‐Diphenyl‐1‐pyridyl‐but‐1‐ens berichtet. Die Herstellung der Schlüsselverbindungen 1‐(4‐Methoxyphenyl)‐1‐(4‐ bzw. 3‐pyridyl)‐2‐phenyl‐but‐1‐en(E/Z‐1c bzw. E/Z‐2c) erfolgte durch Kupplung des entspr. 4‐Methoxyphenylpyridylketons mit Propiophenon mit TiCl4/Zn als Reduktionsmittel. Durch Etherspaltung wurden die Phenole 1 und 2 und daraus durch Umsetzung mit 2‐Dimethylaminoethylchlorid die Tam‐analogen Verbindungen 1b,o und 2b,o bzw. durch Acetylierung die Derivate 1a und 2a erhalten.
Synergistic Inhibition of Aminopeptidase B by Penicillamine or Cysteine and Metallic Salts
Authors: Herranz Rosario , García‐López M.‐Teresa , Pérez Concepción
Published: October 2006

The inhibition of aminopeptidase B by D‐ and L‐penicillamine and D‐ and L‐cysteine is reported. All these α‐amino‐β‐mercapto acids inhibit moderately this enzyme, with IC50 values in the 10−4 range. This inhibition was not reversed by Zn2+ ions, but a synergistic effect was observed. A similar effect took place by the combined use of D‐penicillamine and Fe2+, Ca2+ or Ni2+ salts, but not with copper salts. The zinc‐D‐penicillamine and zinc‐D‐cysteine complexes 3 and 4 show an inhibitory potency approximately 5‐fold higher than that of the corresponding amino acid.
Ein Zugang zu enantiomerenreinen DAVA‐Derivaten, 2. Mitt.6): Synthese homochiraler 2‐Piperidone aus D‐Ribonolacton
Authors: Herdeis Claus , Waibel Dagmar
Published: October 2006

Die katalytische Hydrierung des Azids 8, dargestellt aus D‐Ribononlacton, liefert 9. Durch Transformation der funktionellen Gruppen erhält man die homochiralen 5‐Hydroxy‐Δ3‐piperidin‐2‐one 20 und 21. Die angestrebte Hydrolyse von 20 zu 23 gelingt nicht. Behandlung des Benzylenolethers 19 mit Bariumhydroxid verläuft unter Isomerisierung der Doppelbindung zu 22. Hydrolyse von 14 liefert 5‐Amino‐2R,3R‐4R‐trihydroxypentansäure 18.
Calorimetric Determination of the Enantiomeric Purity of (1R,2R)‐2‐Amino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐1,3‐propanediol
Authors: Pitrè Davide , Nebuloni Marino , Ferri Vincenzo
Published: October 2006

The determination of enantiomeric purity by Differential Scanning Calorimetry (DSC) was applied in the case of (1R,2R)‐2‐amino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐1,3‐propanediol. In the range of enantiomeric excess (greater than 95%), the direct and indirect methods gave identical results.
Anellierte 2,4‐Benzodiazepine 1. Mitteilung
Authors: Möhrle Hans , Lessel Jürgen
Published: October 2006

Durch die Auswahl geeigneter Substrate wurde mit der Quecksilber(II)‐ED‐TA‐Dehydrierung ein neuer Syntheseweg für die Stoffklasse kondensierter 2,4‐Benzodiazepine mit Amidin‐, Acylaminal‐ und Hydroximinoaminal‐Partialstruktur gefunden. Bei Verwendung des gewählten Oxidationsmittels konnte hier erstmalig eine Nachbargruppenbeteiligung δ‐ständiger nucleophiler Zentren beobachtet werden.
Synthesis and Hypolipidemic Activity of Amine‐Carboxyboranes, and Their Amides and Esters in Rodents
Authors: Sood Anup , Sood Cynthia K. , Spielvogel Bernard F. , Hall Iris H. , Wong Oi T. , Mittakanti Mallaiah , Morse Karen
Published: October 2006

A series of amine carboxyboranes including their amides and esters were synthesized and shown to have potent hypolipidemic activity in rodents at 20 mg/kg/day. Ethylamine carboxyborane, di‐n‐propylamine‐carboxyborane, trimethylamine‐carbomethoxyborane, n‐butylamine carbomethoxyborane, methylamine‐N‐ethyl carbamoylborane and trimethylamine‐N‐n‐octyl carbamoylborane were the most potent derivatives demonstrating hypocholesterolemic and hypotriglycemic activities in rats orally at 20 mg/kg/day. These derivatives lowered tissue lipids, e.g. cholesterol, in the rat liver, small intestine and aorta. The fecal lipids were elevated. Furthermore, the agents lowered cholesterol and triglycerides in the serum VLDL and LDL fractions but caused elevations in the HDL fraction after 14 days. The agents inhibited hepatic enzymatic activities of rate limiting steps involved in lipid metabolism, e.g. ATP dependent citrate lyase, sn‐glycerol‐3‐phosphate acyltransferase and phosphatidylate phosphohydrolase.
Prodrugs nichtsteroidaler Antirheumatika, 2. Mitt.: Hydrolysegeschwindigkeit von 5‐Acyloxy‐1,3‐dioxolan‐4‐onen
Authors: Schwenker Gerhard , Stiefvater Karlheinz
Published: October 2006

5‐Acyloxy‐1,3‐dioxolan‐4‐one werden bereits unter sehr milden Bedingungen (pH 7.4; 37°C) unter Freisetzung der an C‐5 gebundenen Carbonsäure hydrolysiert. Die Hydrolysegeschwindigkeit ist abhängig vom Substitutionsmuster des Dioxolanonrings, wie auch von dem an C‐5 gebundenen Acyloxyrest. Im pH‐Bereich von pH 2 bis pH 6 ist die Neutralhydrolyse ausgeprägt. Es wurden die Derivate mehrerer nichtsteroidaler Antirheumatika sowie von α‐Naphthylessigsäure untersucht.
1‐Aryl‐6‐azauracils, XXXVI1): Synthesis of 6‐Azauracil Derivatives of Phenazone
Authors: Slouka Jan , Hejsek Miloslav
Published: October 2006

In spite of the fact that a great number of several 4‐substituted derivatives of phenazone has already been prepared, the only derivative with 6‐azauracile cycle up to now is 4‐(2‐thio‐6azauracil‐5‐yl)‐phenazone, prepared by Schmidt2).
Synthesis and Inhibitory Activities against Aminopeptidase B and Enkephalin‐Degrading Enzymes of Ketomethylene Dipeptide Analogues of Arphamenines
Authors: Teresa Garcia‐López M. , González‐Muniz Rosario , Hartoa Juan R. , Gómez‐Monterrey Isabel , Pérez Concepción , De Ceballos Maria L. , López Ester , Rio Joaquin Del
Published: October 2006

Three ketomethylene pseudodideptide analogues [(S)Lysψ(COCH2)(R and S)Phe (14 or 15 and 15 or 14) and (S)Lysψ(COCH2)(ζTrp (19)] of natural arphamenine A [(S)Argψ(COCH2(R,S)Phe (1)] were easily prepared by a route involving two successive main reactions: a malonic ester alkylation with Z‐protected lysine iodomethyl ketone and the introduction of a benzyl or (indol‐3‐yl)methyl moiety in position 2 of the resulting 4‐ketodiester. The isomer of 1 with reversed sequence, (S)Pheψ(COCH2)(R,S)Arg (22) was synthesized by guanidylation and subsequent deprotection of Z‐(S)Pheψ(COCH2)(R,S)Om. The inhibitory effects of compounds 14, 15, 19, and 22, and the related ketomethylene dipeptides (S)Alaψ(COCH2)(R,S)Phe (3), (S)Pheψ(COCH2)(R,S)X [X=Ala (4), Orn (5)] and (S)Trpψ(COCH2)R,S)Y [Y=Orn (6), Lys (7), Arg (8)] on aminopeptidase B (AP‐B), and enkephalin‐degrading enzymes [aminopeptidase N (APN) and neutral endopeptidase (NEP)] were compared with that of the model compound 1.
Chiral Compounds of Essential Oils, VII: Quality Evaluation of Mentha Oils, Using Enantioselective CGC‐Analysis of Monoterpenoid Constituents
Authors: Askari Christiane , Kreis Peter , Mosandl Armin , Schmarr Hans‐Georg
Published: October 2006

Combinations of two or three capillary columns, coated with modified cyclodextrins are used as chiral CGC‐separation systems for the direct stereo‐differentiation of menthone (1), isomenthone (2), menthol (3), and menthyl‐acetate (4), to evaluate their enantiomeric ratios in mentha oils. Optical purity of 1–4 is discussed as an indicator of the natural origin of mint and peppermint oils.
Application of RP‐HPLC and Spectrophotometry in Standardization of Bilberry Anthocyanin Extract
Authors: Krawczyk Urszula , Petri Gizella
Published: October 2006

V. myrtillus extracts were examined both qualitatively and quantitatively by UV‐VIS spectrophotometry and a new RP‐HPLC method. The results and the problems arising from application of these methods for bilberry anthocyanins determination are discussed. The quality and purity of various extracts is compared.
Reziproke Kreuzungen von Digitalis lanata mit anderen Digitalis‐Arten
Authors: Lichius Johannes J. , Bugge Gisela , Wichtl Max
Published: October 2006

Reziproke Kreuzungen von Digitalis lanata mit anderen Digitalis‐Arten enthalten unterschiedliche Cardenolidmuster, wobei häufig eine Dominanz der weiblichen Elternpflanze zu beobachten ist.
2‐Amino‐2‐oxazolines, V: Synthesis of Some 5‐Dialkylaminomethyl‐2‐amino‐2‐oxazolines and Evaluation of Their Diuretic Activity
Authors: Demotes‐Mainard Fabienne , Tranchot Juliette , Cambar Jean , Jarry Christian
Published: October 2006

A series of 5‐dialkylaminomethyl‐2‐amino‐2‐oxazolines was prepared and screened for diuretic activity. These compounds were previously examined for their lipophilic behaviour using a reversed‐phase HPLC technique. The capacity factors, expressed as log k'w, were correlated with the partition coefficient log P. A QSAR analysis of the diuretic activity in relation with the lipophilicity was attempted for these structurally related compounds.
Massenspektrometrische Untersuchungen an isomeren α,β‐ und β, γ‐ungesättigten Ketonen mit raumerfüllenden Substituenten
Authors: Striegel Hans‐Günter , Mayer Klaus K. , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Die Massenspektren der α,β‐ und β,γ‐ungesättigten Ketone 1‐4 (Schema 1) sind, abhängig von der Stereochemie an der Doppelbindung, stark unterschiedlich: bei Keton 2 mit E‐Konfiguration überwiegt McLafferty‐Fragmentierung, beim Keton 1 mit Z‐Konfiguration dagegen ϵ‐Spaltung. Bei den β,γ‐ungesättigten Ketonen 3 und 4 überwiegt α‐Spaltung unter Verlust des entspr. Allylradikals.
Nitroimidazoles, XIV: Synthesis of 4‐Nitroimidazoles with 1‐Substituents Containing Acid, Ester or Phenol Functions, and Radiosensitizing Efficiency of Some of These Compounds
Authors: Suwinski Jerzy , Szczepankiewicz Wojciech , Widel Maria
Published: October 2006

1, 4‐Dinitroimidazole and 1, 4‐dinitro‐2‐methylimidazole were reacted with aminocarboxylic acids and their esters, aminosulfonic acids, and aminophenol to obtain the corresponding 1‐substituted‐4‐nitroimidazoles. The radiosensitizing efficiency of some esters of 2‐(4‐nitro‐1‐imidazolyl)alkanecarboxylic acids was tested.
Trifluormethyl‐substituierte, heterocyclisch anellierte Pyridine durch intramolekulare Diels‐Alder‐Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf
Authors: Haenel Frank , John Rainer , Seitz Gunther
Published: October 2006

Wir beschreiben eine Synthese von 3‐Methylthio‐6‐trifluormethyl‐1, 2, 4‐triazin (5) aus Trifluordibromaceton (1) und S‐Methylthiosemicarbazid. Nucleophile Substitution der Thiomethylgruppe von 5 durch die Alkoxide von 6a‐c bzw. durch das ω‐Amino‐1‐alkin 11 führt zu den Triazinen 7 bzw. 12, die über eine Sauerstoff‐bzw. eine NH‐Brücke mit dem Seitenkettendienophil verknüpft sind. Triazine mit Schwefel als Bindeglied zwischen Dien und Dienophil wie 20a‐c werden aus 1 und dem Isothiosemicarbazid‐Salz 17 hergestellt. Die Triazine 7, 12 und 20 reagieren beim Erhitzen in Chlorbenzen bzw. Diphenylether zu den neuen heterocyclisch anellierten Pyridinen 8–10, 13 und 23‐25.
Polarographische Untersuchung von Nedocromil, 1. Mitt.: Polarographie der N‐Ethylchinoloncarbonsäure
Authors: Hoffmann Hermann , Hermening Petra
Published: October 2006

Nedocromil (1) zeigt im Differentiellen‐Puls‐Polarogramm 4 Peaks. Der erste Peak ist zur quantitativen Bestimmung von 1 geeignet, die restlichen 3 sind nicht vollständig voneinander getrennt. Zur Klärung des Reduktionsmechanismus von 1 wurde das polarographische Verhalten von N‐Ethylchinoloncarbonsäure 2 und deren Ethylester 3 untersucht. Beide geben 2 polarographische Stufen, die der Reduktion der Doppelbindung bzw. der Carbonylgruppe des Chinolonringes entsprechen. Der pKa‐Wert von 2 ist 2.00, während der polarographische pKa'‐Wert 5.9 beträgt. Die polarographischen Eigenschaften von 2 weisen darauf hin, daß beim 1. Reduktionsschritt von 1 der Chinolonring nicht beteiligt ist.
Studien zum Reaktionsmechanismus der Hydantoin‐Synthese nach Biltz, 1. Mitt.: Nachweis der Zwischenstufen der Hydantoin‐Synthese nach Biltz
Authors: Schwenker Gerhard , Guo Hong , Bernhart Sonja
Published: October 2006

Der von Butler und Leitch vorgeschlagene Reaktionsmechanismus für die bei der Hydantoinsynthese von Biltz ablaufende Skelett‐Umlagerung konnte gesichert werden. Die bereits von Biltz postulierte Zwischenstufe 3a wurde aus dem Reaktionsansatz isoliert und die Zwischenstufen 3b‐3g und 4b‐4g auf unabhängigem Wege synthetisiert und in den Reaktionsansätzen der jeweiligen Benzile 1b‐1d mit Phenylharnstoff (2b) mittels HPLC nachgewiesen. Hierbei ergab sich keine klare Bevorzugung in der Richtung des Ringschlusses.
Reaktionen ionisierter 4‐Benzyl‐2‐methyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisochinoline in der Gasphase
Authors: Dannhardt Gerd , Kiermaier Josef , Mayer Klaus K. , Roelcke Julius
Published: October 2006

Die M+* von 4‐Benzyl‐2‐methyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisochinolin (1) zerfallen unter konkurrierender H*‐ oder H3C*‐Abspaltung, unter Verlust von H3C‐NH2, C6H6 bzw. C7H8 oder RDA‐Spaltung. Der Mechanismus der Fragmentierungen wurde an den spezifisch deuterierten Analogen 2–8 untersucht. Der Eliminierung von C6H6 und C7H8 ist H/D‐Austausch, besonders zwischen den Ringpositionen 1,4 sowie der benzylischen Methylengruppe und den aromatischen Positionen (Pos. 5, 8 und Phenylgruppe) vorgeschaltet.
Terephthalic Acid in Sprague‐Dawley Rats as a Hypolipidemic Agent
Authors: Hall Iris H. , Wong Oi T. , Reynolds David J. , Simlot R. , Chang J. J.
Published: October 2006

Terephthalic acid at 20 mg/kg/day in lowered serum cholesterol and triglyceride levels in rats. The cholesterol content was lowered in the lipoprotein fractions. The effects of the agents on de novo lipid synthesis showed that similar enzymes were affected in rat liver and small intestinal mucosa cells as when compared to in vitro tissue culture cells from rats and humans, e.g. reduction of acyl CoA cholesterol acyl transferase and elevation of neutral cholesterol ester hydrolase activities suggest that net cholesterol esters deposition in foam cells should be reduced and plaque growth should be slowed. The suppression of LDL receptor binding and degradation by the drug suggest that less apoB lipoproteins are taken up by peripheral tissues. The elevated HDL receptor binding and internalization in the liver suggest that the drug accelerates cholesterol return to the liver. Additional studies show that cholesterol and bile acid secretion in the bile is elevated. However, the bile acids secreted are not lithogenic. Acute toxicity studies show that the agent appears to be safe in rodents. Two observations of increased serum alkaline phosphophatase levels and increased liver vacuolation suggest some alteration of hepatic cell morphology, which requires further investigation.
Woodinine and its Stereomers ‐ Absolute Configuration
Authors: Mahboobi Siavosh , Burgemeister Thomas , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The synthesis of all the four stereomers of the alkaloid woodinine (12a)1) is described and the stereochemical conclusions of Païs3) and Still6) are discussed. The absol. configurations of woodinine (12a) and its diastereomer 8b are unequivocally deduced from the pertinent piperazinediones 16 and 17.
10‐Carbethoxymethyl‐3‐phenyl‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indole and Derivatives at its 10‐Position
Authors: Rashed Nagwa , Nemr Ahmed El , El Ashry El Sayed H.
Published: October 2006

Reaction of 3‐phenyl‐10H‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indole (4) with ethyl chloroacetate gave 10‐carbethoxymethyl‐3‐phenyl‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indole (3). Condensation of 3 with hydrazine hydrate gave (3‐phenyl‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indol‐10‐yl)acetylhydrazine (5). Reactions of 5 with a number of aromatic aldehydes, acetophenone, cyclohexanone and D‐galactose gave the corresponding hydrazones 6‐12. Condensation of 5 with acetylacetone gave the pyrazole 15. Cyclization of 5 with CS2 gave (3‐phenyl‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indol‐10‐yl)(2‐thiol‐1,3,4‐oxadiazol‐5‐yl)methane (16). Reaction of 16 with ethyl chloroacetate gave the carbethoxy alkylated derivative (3‐phenyl‐1,2,4‐triazolo[4′,3′:2,3][1,2,4]triazino[5,6‐b]indol‐10‐yl)[2‐(thiocarbethoxymethyl)1,3,4‐oxadiazol‐5‐yl]methane (17).
Lactone, 24. Mitt.: „γ‐Lactonisierte”︁ Neuroleptika ‐ Synthese, Stereochemie und Affinität am D2‐Rezeptor
Authors: Lehmann Jochen , Schulze Gert , Radwansky Anja
Published: October 2006

„γ‐Lactonisierte”︁ Neuroleptika vom Diphenylbutylpiperidin‐Typ (3a,b,d,4a‐d) erhält man durch Addition der Piperidine 15a‐d an die Methylenlactone 8, 14a. 8 ist ringsynthetisch oder ‐ wie auch 14 ‐ aus dem entspr. α‐Carboxylacton zugänglich. Aus den 1H‐ und 13C‐NMR‐Daten ergibt sich eine equatoriale Stellung der Aminomethylgruppe in allen Derivaten von 3 und 4. In 4a‐d wird eine bisequatorial‐trans‐ständige Anordnung der Substituenten am Lactonring bevorzugt. Am D2‐Rezeptor des Rattenhirns wurde die 3H‐Spiroperidol‐Verdrängung durch 3,4 und die „γ‐lactonisierten”︁ Butyrophenon‐Neuroleptika 1,2a‐c untersucht. Einige Verbindungen zeigen mittlere bis hohe (3b) Affinität.
Biotransformations of Benzamidine and Benzamidoxime in vivo
Authors: Clement Bernd , Immel Martina , Schmitt Sigrid , Steinmann Udo
Published: October 2006

After administration of benzamidine (1) or benzamidoxime (2), respectively, to rats and rabbits, plasma from rats and rabbits as well as urine from rats were examined for the presence of benzamidoxime (2) or benzamidine (1). Some of the samples were worked‐up directly and the others after enzymatic pretreatment with β‐glucuronidase or arylsulfatase, respectively. HPLC analysis was employed for the detection of the metabolites. After administration of 1, an in vivo N‐hydroxylation of an amidine to an amidoxime was demonstrated for the first time. The metabolite 2 could only be detected after enzymatic cleavage of the glucuronide or sulfate, respectively, and only in plasma at a low concentration. After administration of benzamidoxime (2), on the other hand, benzamidine (1) was detected in very high concentrations in all biological samples. Benzamidine was present in the free state but indications for glucuronidization and sulfatation were also detectable. These investigations suggest that the benzamidoxime (2) formed by an in vivo N‐hydroxylation undergoes ready retroreduction but that further transformations of the metabolite 2, such as conjugation to a glucuronide or a sulfate, respectively, prevent complete back reaction. Furthermore, benzamide (3) could be detected as a transformation product in urine after administration of either 1 or 2.
Dithio‐ und Thionester, 60. Mitt.: Addition von Dithiocarbonsäure‐dianionen an Aldehyde und Ketone
Authors: Rettberg Norbert , Wagner Uwe , Hartke Klaus
Published: October 2006

Aliphatische Dithiocarbonsäuren wie Dithioethansäure (1a), Dithiopropansäure (10a) oder 2‐Methyl‐dithiopropansäure (10e) bilden mit 2 mol n‐BuLi die entspr. Dilithium‐dithioenolate 2a, 11a oder 11e. Diese addieren an Aldehyde oder Ketone zu den Aldolprodukten 3a‐f und 12a‐e. Daraus entstehen durch Methylierung mit Methyliodid die stabileren β‐Hydroxydithioester 4 und 13. Die Ester 4 lassen sich zu den α,β‐ungesättigten Dithioestern 5 dehydrieren. Die Addition des Dilithium‐dithioenolates 2a an Methylvinylketon, Cyclohexenon oder Cyclopentenon mit nachfolgender Methylierung liefert die δ,ε‐ungesättigten Dithioester 6–8.
Synthesis of 1,4‐Dihydro‐4‐oxo‐quinoline‐3‐carboxylic Acid Derivatives as Inhibitors of Rat Lens Aldose Reductase
Authors: Büyükbingöl Erdem , Daş Net , Klopman Gilles
Published: October 2006

The title compounds were prepared according to Scheme 2 and tested as inhibitors of the aldose reductase of rat lens.
Acute Toxic and Teratogenic Effects of Cyclic Imides in Rodents
Authors: Reynolds David J. , Wong Oi T. , Simlot Rupendra , Chang J‐J. , Hall Iris H.
Published: October 2006

Four structurally different cyclic imides or related derivatives (o‐(N‐phthalimido)acetophenone (1), 2,3‐dihydrophthalazine‐1,4‐dione (2), N‐(4‐methylphenyl)diphenamide (3), and 4,6‐dihydro‐5H‐dibenz[c,e]azepine (4) were examined for acute toxicity in mice at multiple doses, for long term toxicity at a single dose in rats, and for deleterious effects on fertility and pup development in rodents. No deleterious effects were observed when mice were administered agents at 20, 50, and 100 mg/kg/day for seven days. All other measured characteristics and values were normal for the four compounds. The principle effect of the compounds was to reduce the percent pregnancies in treated mice compared to the controls. Compound 2 afforded the greatest reduction of pregnancy (54%) at 100 mg/kg/day. Compounds 3 and 4 caused a minor reduction in pregnancy (12‐20%). The compounds did not appear to cause measureable teratogenic effects; pups of treated rodents thrived and survived as well as controls. There were no effects on murine male fertility when compounds were administered at 20, 50, and 100 mg/kg/day for six weeks.
Anellierte Pyridin‐Verbindungen aus Hydrocodon und Oxycodon, 3. Mitt.: Enamine von Hydrocodon und Oxycodon in der Mannich‐Reaktion
Authors: Görlitzer Klaus , Meyer Elke , Ernst Ludger
Published: October 2006

Bei der Reaktion von Pyrrolidinyl‐Enaminen aus Hydrocodon und Oxycodon mit N,N‐Dimethylmethyleniminium‐Salzen lassen sich die 1,4‐Dien‐1,5‐diamine 5 isolieren. Die Hydrolyse von 5 führt zu den 1,5‐Diketonen 6, die mit den cyclischen Halbketalen 7 im Gleichgewicht stehen. Aus 6/7 erhält man mit Ammoniak ein Gemisch der bisanellierten Pyridine 9 und 12, während aus reinem 7b nur die Phenolbase 12b entsteht. Andererseits cyclisiert 6/7 mit Hydroxylamin zum symmetrischen Pyridin 9, dessen Etherspaltung 13 liefert.
3,1‐Benzoxazine und Tetrahydrochinazoline aus o‐Aminobenzylalkohol und o‐Aminobenzylamin ‐ Semi‐empirische MO‐Berechnungen zum Cyclisierungsverhalten
Authors: Lessel Jürgen
Published: October 2006

o‐Aminobenzylalkohol (4) kondensiert mit Aldehyden und Ketonen zu den 3,1‐Benzoxazinen 20a/b und 22a/b, mit β‐Diketonen hingegen entstehen die Enaminderivate 24a‐c. Mit dem isosteren o‐Aminobenzylamin (1) ergeben sich als heterocyclische Produkte die Tetrahydrochinazoline 11a/b und 14b, 1,4‐Diamine wie 2 und 3 reagieren zu den offenkettigen Verbindungen 15, 16b, 18a und 19. Das unterschiedliche Verhalten kann mit den Reaktionsenthalpien, die mit dem semi‐empirischen MNDO‐Verfahren berechnet wurden, erklärt werden.
Diazafulvalene
Authors: Hartke Klaus , Popp Xue‐Ping
Published: October 2006

Die Kondensation von Natrium‐Cyclopentadienid (10) mit den Pyrazoliumsalzen 6 und 9 liefert die 2,3‐Diazafulvalene 11a,b. 1‐Methyl‐3,5‐bis(methylthio)pyrazol (8) läßt sich mit KHSO5 zum Bissulfon 12 oxidieren und nachfolgend mit Triethyloxoniumtetrafluoroborat/Dimethoxyethan zum Pyrazoliumsalz 13 methylieren. Letzteres kondensiert mit 10 zum Natriumsalz 14.
ZNS‐wirksame Pyrane: Amin‐ und arylsubstituierte Dioxabicyclooctane
Authors: Eiden Fritz , Denk Felix , Höfner Georg
Published: October 2006

Die amin‐ und phenylsubstituierten 6,8‐Dioxabicyclooctane 10 und 11 zeigen deutliche, von Aminart und Raumstruktur abhängige ZNS‐Wirkungen. Deshalb wurden 6,8‐Dioxabicyclooctane mit verschiedenen Amin‐Arylabständen hergestellt und ZNS‐Effekte verhaltenspharmakologisch sowie durch Messung der Affinität zur PCP‐Bindungsstelle des NMDA‐Rezeptorkomplexes geprüft.
Removal of the Pyrrolidine Substituent by Dehydrogenation of 4‐Pyrrolidin‐2‐yl‐3,4‐dihydro‐and 1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines
Authors: Mahboobi Siavosh , Karcher Annette , Grothus Götz , Wagner Wolfgang , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Pyrrolidin‐2‐yl‐groups located at C‐4 of 3,4‐dihydro‐ or 1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines, respectively, are lost in the course of dehydrogenation of these isoquinoline derivatives. However, acyclically substituted isoquinolines, hydrogenated in ring B, 2‐benzyl‐4‐(l‐dimethylaminoethyl)‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline, e.g., show loss of the amine group only by benzylic cleavage, affording 4‐ethylisoquinoline. Scope and limitation of this reaction are determined using specifically substituted isoquinolines.
Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, XXIII: Influence of the Oligoamine RE 1492 on the Deformability of Red Blood Cells
Authors: Neumann Matthias , Müller Susann , Grosse Johannes , Lerche Dietmar , Rehse Klaus
Published: October 2006

The influence of the oligoamine RE 1492 on the deformability of Red Blood Cells (RBCs) was measured with the micropipette aspiration technique and the capillary rigidometer. The maximal cell flow resistance (MCFR) and the apparent elastic membrane shear modulus μ were increased by 45% at RE 1492 concentrations > 10 μmol/L. There was a decrease of the surface/volume ratio of 6% at RE 1492 concentrations of 25 μmol/L. The qualitative analysis of the polypeptide pattern of membranes and extracted membranes of human RBCs suggests that the reduction of deformability is due to an increased affinity of skeletal proteins to the cytosolic part of the membrane. RE 1492 caused a decrease of osmotic hemolysis by 80% at concentrations of 8 μmol/L.
Mikrobestimmung von Methacrylsäureestern mit Hilfe der GC/MS‐Kopplung
Authors: Endres Gerhard , Ebel Siegfried , Haller Bernd
Published: October 2006

Eine Methode zur Bestimmung von Methacrylsäureestern aus wäßriger Matrix durch Gaschromatographie/Massenspektrometrie‐Kopplung (GC/MS) wird beschrieben. Arbeiten im Selected Ion Monitoring (SIM) erlaubt die Detektion von 1 pg/μl Hydroxyethylmethacrylat (HEMA). Das Verfahren eignet sich zur Untersuchung von Monomeren aus Dentin‐Haftklebern.
Ein Verfahren zur Synthese der Enantiomere von Propafenon
Authors: Ecker Gerhard , Fleischhacker Wilhelm , Noe Christian R.
Published: October 2006

Die Enantiomere des Antiarrhythmikums Propafenon wurden mit Hilfe einer wiedergewinnbaren acetalischen Schutzgruppe synthetisiert. Der Schlüsselschritt der Synthese lag in der Reaktion des Cyanhydrins 7 mit enantiomerenreinem MBF‐Lactol, dessen Verwendung nicht nur eine einfache Diastereomerentrennung mittels Vakuum‐Flash‐Chromatographie gestattet, sondern auch eine zuverlässige Bestimmung der Absolutkonfiguration und eine permanente Kontrolle der Diastereometenreinheit mittels HPLC und NMR ermöglicht.
Eine neue Methode zur Synthese von enantiomerenreinen, in 2‐Stellung substituierten (2‐Phthalimidoethyl)‐ und (2‐Aminoethyl)phosphonsäure‐diethylestern
Authors: Neidlein Richard , Greulich Peter
Published: October 2006

Eine neue Methode zur Synthese von enantiomerenreinen, in 2‐Stellung substituierten Diethylestern von (2‐Phthalimidoethyl)‐ und (2‐Amino‐ethyl)phosphonsäure soll vorgestellt werden. Wir synthetisierten zunächst die Bromide 2a‐d durch Reaktion der Tosylate 1a‐d mit NaBr in Diethylenglykol. Diese Bromide reagierten mit Triethylphosphit zu den Phosphonsäurediethylestern 3a‐d, welche mit Hydrazinhydrat zu den Verbindungen 4a‐d entphthaloyliert wurden.
Michael Adducts from 6‐Nitrocoumarins and Enaminoesters
Authors: Ivanov Ivo C. , Raev Lyubomir D.
Published: October 2006

Addition of the enaminoesters 2a–d to the 6‐nitrocoumarins 1a–d gave 3 or 5. The aminocrotonic esters 2a,b underwent competitive addition of their C‐4‐methyl groups to yield 6a,b as by‐products. Benzopyrano[3,4‐c]pyridine derivatives 4b and 7–9 have been obtained from the adducts under various conditions. Some of the adducts have been converted by acidic hydrolysis into the amides 10 which have also been prepared directly by addition of ethyl malonamate to 1b–d.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, X: Antiplatelet and Antithrombotic Effects of 3‐Methylsydnone‐5‐nitrosimine (RE 2047) in Combination with ASA, Pentoxifylline, and Ticlopidine
Authors: Rehse Kaus , Ciborski Thomas
Published: October 2006

The combined effects of the NO‐donor RE 2047 with ASA, pentoxifylline, ticlopidine or BM 14515 were determined in vitro (Born‐test) and in vivo (rat thrombosis model). The inhibitory effects on platelet aggregation as well as the inhibition of thrombus formation in vivo were over additive and over independent. The combination of 10 mg/kg RE 2047 with the same dose of ASA in arterioles (A) showed 70% inhibition of thrombosis (venoles (V): 40%). The respective values for 10 mg/kg RE 2047 and 10 mg/kg pentoxifylline are 70% (A) and 35% (V). It is concluded that NO‐donors in principle are compounds suitable for the combination with anti‐thrombotic drugs of different mechanism of action.
2‐Aryl‐2‐[1‐(2‐hydroxypropyl)]‐1,3‐dithianes as Versatile Building Blocks for the Preparation of Enantiomerically Pure Drugs
Authors: Bracher Franz , Litz Thomas
Published: October 2006

An efficient access to chiral, non racemic arylbutanols 1a–c (ee>98%) as drug intermediates is described. Thioacetalization of substituted benzaldehydes 3a–c with 1,3‐propanedithiol gave 2‐aryl‐1,3‐dithianes 4a–c. Lithiation of 4a–c followed by reaction with racemic, (R)‐ or (S)‐propylene oxide, respectively, gave racemic, (R)‐ or (S)‐hydroxyalkyldithianes 5a–c in high yields. Subsequent desulfurization with tributyltin hydride (TBTH) resulted in almost quantitative formation of the arylbutanols 1a–c. Ketols 6 were obtained by hydrolysis of the hydroxyalkyldithianes 5a.
Syntheses of (RS)‐ and (S)‐(−)‐Nazlinin and (RS)‐ and (+)‐6‐Azacyclodeca[5,4‐b]indol‐1‐amine
Authors: Mahboobi Siavosh , Wagner Wolfgang , Burgemeister Thomas
Published: October 2006

(RS)‐1‐(4‐Aminobutyl)‐1,2,3,4‐tetrahydro‐β‐carboline ((RS)‐1) was synthesized in two different ways. The preparation of (S)‐(−)‐1 was performed both by asymmetric reduction with ⩾ 95% ee and by synthesis from (S)‐(+)‐3. From this compound also (+)‐6‐azacyclodeca[5,4‐b]indol‐1‐amine ((+)‐2) was prepared with high enantioselectivity.
1,3‐Diphenylpropane‐1,3‐diamines, VI: DNA‐Interaction, Estrogen Receptor Affinity, and Cytostatic Activity of 1,3‐Diphenylpropane‐1,3‐diamine‐Pt(II) Complexes
Authors: Kammermeier Thomas , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The Pt(II) complexes of 1,3‐diphenylpropane‐1,3‐diamines (part IV 2)) were tested for DNA interaction (UV‐difference spectroscopy, Tables 1 and 2), for affinity to the estrogen receptor (calf uterus cytosol; scarcely any affinity), and for cytostatic activity at estrogen independent MDA‐MB 231 cells (Tables 3 and 4) and estrogen dependent MCF‐7 cells (Tables 5 and 6). The data are compared with those reported for the analogous 1,2‐diphenylethane‐1,2‐diamine‐Pt(II) complexes: most probably, the cytostatic activity is not mediated by the estrogen receptor.
Dialkylaminoalkyl‐isothiochroman‐S,S‐dioxide
Authors: Unterhalt Bernard , Brüning Stefan
Published: October 2006

Es werden Dialkylaminoalkyl‐isothiochroman‐S,S‐dioxide und Dialkylaminoalkyl‐ethylsulfonyl‐isothiochroman‐S,S‐dioxide synthetisiert. An zwei Verbindungen wird ein allgemeines Screening durchgeführt.
Non‐steroidal Anti‐inflammatory Agents, Part 19: E‐2‐Pyrrolizin‐5‐yl Acrylic Acids as Potent Dual or Selective Inhibitors of Bovine Cyclooxygenase and 5‐Lipoxygenase
Authors: Dannhardt Gerd , Kiefer Werner , Nowe Ulrike
Published: October 2006

The pyrrolizinyl substituted acrylic acid derivatives represent another class of dual and selective inhibitors of cyclooxygenase and 5‐lipoxygenase. By modifying their substitution pattern at the phenyl moiety of C‐6 the balance between the activity against cyclooxygenase and against 5‐lipoxygenase can be shifted. Structure‐activity relationships are discussed. Compound 6k is the most potent and well‐balanced dual inhibitor of both enzymes, while the highest selectivity of lipoxygenase inhibition was found for 6j. The activity and selectivity of compounds with an additional sulfur moiety depend on the oxidation status of this atom, giving an indication of the discussed coupling between peroxidase and cyclooxygenase. The inhibition of cyclooxygenase was determined in a bovine thrombocyte intact cell assay and that of 5‐lipoxygenase using intact bovine PMNLs.
An Improved and Large Scale Synthesis of the Natural Coumarin Scopoletin
Authors: Hauer Hermann , Ritter Thomas , Grotemeier Gregor
Published: October 2006

Isovanillin was oxidized with magnesium monoperoxyphthalate to 4‐methoxyresorcinol (2) and the latter was reacted with 3‐oxopropionic acid ethylester prepared in situ to give scopoletin (1). These reactions can be achieved in kg scale in high yields.
Drug‐Protein Conjugates: Preparation of Triamcinolone‐Acetonide Containing Bovine Serum Albumin/Keyhole Limpet Hemocyanin‐Conjugates and Polyclonal Antibodies
Authors: Gabor Franz , Pittner Fritz , Spiegl Paul
Published: October 2006

A radioimmunoassay has been developed for the quantitation of triamcinolone‐acetonide (TAAc) at the picogram level. For use of TAAc as an antigenic epitope, first the drug was hemisuccinoylated at C‐21 as confirmed by 13C‐NMR‐ and mass spectroscopy after derivatization. This hapten was conjugated to the carrier‐protein bovine serum albumin (BSA) or keyhole limpet hemocyanin (KLH) by different amide‐bond generating methods (imidazolide‐, carbodiimide‐, carbodiimide/sulfo‐N‐hydroxysuccinimde‐, mixed anhydride‐method) yielding antigens of quite different conjugation number, solubility and usefulness. The mixed anhydride‐method yielded most useful soluble conjugates bearing 0.3–31.5 mol TAAc per mol carrier‐protein. Coupling by the carbodiimide‐method yielded insoluble conjugates, inappropriate for antigen synthesis in hapten immunoassays because of formation of coupling agent modified residues and crosslinking of the carrier‐protein. Specificity of the antisera obtained by immunization with TAAc‐BSA and TAAc‐KLH was assessed by isolation of the soluble hapten‐antibody complex and a RIA protocol was developed providing a detection limit of 200 pg (0.46 pmol) TAAc/ml sample.
Synthesis and Smooth Muscle Calcium Channel Antagonist Effects of Dialkyl 1,4‐Dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐aryl‐3,5‐pyridinedicarboxylates Containing a Nitrooxy or Nitrophenyl Moiety in the 3‐Alkyl Ester Substituent
Authors: Iqbal Nadeem , Knaus Edward E.
Published: October 2006

A group of racemic 3‐[2‐nitrooxyethyl(1,3‐dinitrooxy‐2‐propyl or 4‐nitrophenylethyl)] 5‐isopropyl 1,4‐dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐[2‐trifluoromethylphenyl (2‐nitrophenyl or 3‐nitrophenyl)]‐3,5‐pyridinedicarboxylates 13–15 were prepared using the Hantzsch reaction that involved the condensation of 2‐nitrooxyethyl 9a, 1,3‐dinitrooxy‐2‐propyl 9b or 4‐nitrophenylethyl 9c acetoacetate with isopropyl 3‐aminocrotonate 11 and 2‐trifluoromethyl 12a, 2‐nitro 12b or 3‐nitro 12c benzaldehyde. In vitro calcium channel antagonist activities were determined using a guinea pig ileum longitudinal smooth muscle assay. Compounds 13–15 exhibited superior, or equipotent, calcium channel antagonist activity (10−8 to 10−10 M range) relative to the reference drug nifedipine (IC50 = 1.43 × 10−8 M). The R1 C‐3 ester substituent was a determinant of calcium channel antagonist activity where the potency order was CH2CH2ONO2 > CH2CH2‐C6H4‐4‐NO2 ≥ CH(CH2ONO2)2. In contrast, the C‐4 R2‐aryl substituent (2‐CF3‐C6H4‐, 2‐O2N‐C6H4‐ or 3‐O2N‐C6H4‐) was not a major determinant of activity. Compounds 13a–15a, which possess a 3‐(2‐nitrooxyethyl) ester substituent exhibit superior calcium channel antagonist smooth muscle relaxant activity (IC50 = 10−10 M range) relative to nifedipine, could serve as potential probes to investigate the in vivo release of nitric oxide (NO) which induces vascular muscle relaxation.