Feline Generalized Epilepsy Induced by Tranexamic Acid (AMCA)
Authors: Pellegrini A. , Giaretta D. , Chemello R. , Zanotto L. , Testa G. 
Published: November 2007

Summary: Epileptic activities induced by topical application of tranexamic acid (AMCA) and penicillin to the cortex of 12 cats in acute experiments were compared. Both substances when diffusely applied on a wide cortical area of both hemispheres at very low concentration produced an EEG pattern consisting of spike‐wave bursts similar to the electrographic manifestations seen in feline generalized epilepsy induced by large parenteral doses of sodium penicillin. These epileptic bursts could be triggered by repetitive stimulation of nucleus centralis medialis. Increased concentrations of both AMCA and penicillin led to the appearance of bilaterally synchronous spikes and poly‐spikes which were not further excited by NCM stimulation. Two factors seem to play an important role in eliciting spike‐wave bursts in both models: (1) the area of the cortex exposed to the epileptogenic agent and (2) the concentration of the epileptogenic agent used. The similar effects observed in 5 chronic animals either by intravenous injection of high doses of AMCA or by intramuscular injection of sodium penicillin confirm the results obtained in acute experiments and suggest a new way of inducing feline generalized epilepsy.

RESUME

Les AA. comparent les activités épileptiques pro‐voquées par l'application topique de AMCA et de Pénicilline sur le cortex de 12 chats en experimentation aigile. Ces substances–appliquées à une concentration très faible sur une surface étendue de deux hemispheres cérébraux–provoquent la apparition sur le tracé EEG de décharges de pointes‐ondes superposa‐bles aux tableaux observós dans l'épilepsie generalisee feline induite par doses parenterales importantes de Na Ṕenicilline. Ces decharges epileptiques peuvent etre induites par la stimulation repetitive du nucleus centralis medialis. L'augmentation de concentration soit de AMCA que de Pónicilline fair paraitre pointes et polipointes bilaterales et synchrones, qui ne peuvent plus etre induites par stimulation de NCM. Deux fac‐teurs semblent jouer un rdle important pour 1'induction de decharges de pointes‐ondes dans lex deux modeles: 1) la largeur de la surface du cortex exposée ä l'agent épileptogène; 2) la concentration de l'agent épileptogène employé. La similarité des effects observés dans cinq (5) animaux chroniques à la suite de l'injection de hautes doses de AMCA et de Na Penicilline confirme les résultats des expérimentations aigües et suggère une nouvelle voie pour induire l'épilepsie généralisée féline.

Se comparó la actividad epileptica inducida por la aplicacion tópica de ácido tranexámico (AMCA) y penicilina sobre la corteza de 12 gatos en experimentos agudos. Se aplicaron ambas substancias de una ma‐nera difusa a amplias zonas de los dos hemisferios y a bajas concentraciones se vio que inducían en el EEG descargas de punta‐onda similares a las vistas en la epilepsía generalizada del gata cuando se aplican grandes dosis de penicilina sódica por via parenteral. Estos paroxismos epilepticos podian ser desen‐cadenados por estimulación repetitiva del niicleo cen‐tromedial. Aumentando las concentraciones de AMCA y de penicilina aparecieron puntas y polipuntas sincronicas y bilaterales que ya no eran observables por estimulacibn del nucleo centromedial. Dos fac‐tores parecen jugar un papel importante en la aparicibn de descargas de punta‐onda en ambos modelos: (1) el area de corteza expuesta al agente epileptogdnico, (2) la concentracion del agente usado. Los efectos similares vistos en 5 animales cronicos tanto despues de la inyecci6n intravenosa de dosis altas de AMCA como de la inyección intramuscular de penicilina sbdica confirman los resultados obtenidos en experimentos agudos y sugieren una nueva via de inducir epilepsia generalizada en felinos.

Vergleich der epileptischen Aktivität, die durch to‐pische Applikation von Tranexamsaure (AMCA) und Penicillin auf den Kortex von 12 Katzen im akuten Experiment hervorgerufen wurden. Bei diffuser Anwendung auf ein großes cortikales Areal beider Hemispharen in sehr niedriger Konzentration waren beide Substanzen fahig, ein EEG‐Muster hervorzuru‐fen, das aus spike and wave bursts bestand; es ent‐sprach dem, das man bei generalisierter Epilepsie durch groBe parenterale Dosen von Natrium‐Penicillin bei Katzen beobachten kann. Diese epileptischen Ausbriiche konnten durch repetetive Stimulation des Nucleus centralis medialis getriggert werden. Die erhöhten Konzentrationen sowohl von AMCA als von Penicillin filhrten zum Auftreten bilateraler syn‐chroner spikes und poly spikes, die durch Stimulation des NCM nicht mehr auszulosen waren. In beiden Modellen scheinen zwei Faktoren eine wichtige Rolle in der Auslosung von spike‐wave bursts zu spielen: (1) Das Cortexareal, das mit dem epileptogenen Stoff in Berilhrung kommt; (2) Die Konzentration des epileptogenen Stoffes. Die ähnlichen Wirkungen, die bei 5 chronischen Tieren beobachtet wurden, die entweder eine i.v. Injektion von hoher Dosis AMCA oder eine i.m. Injektion von Natrium‐Penicillin bekamen, bes‐tatigen die Ergebnisse, die in akuten Experimenten gewonnen wurden und weisen auf einen neuen Weg zur Verursachung einer generahsierten Epilepsie bei Katzen.