Ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος στην ανάπτυξη λιπώδους διήθησης του ήπατος εξαιτίας υπερθερμιδικής δίαιτας
Authors: Κοδέλα Ελισάβετ 
Published: September 2021

H μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος χαρακτηρίζεται από εναπόθεση λιπιδίων στο ήπαρ και εκτείνεται από απλή στεάτωση σε στεατοηπατίτιδα μέχρι κίρρωση και ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Η παθογένεση της νόσου οφείλεται σε μεταβολικές διαταραχές συνυφασμένες με ανάπτυξη παχυσαρκίας και της αντίστασης στη δράση της ινσουλίνης. Η παχυσαρκία οδηγεί σε συστηματική φλεγμονή. Αν και ο ρόλος των μακροφάγων στις επιπτώσεις της παχυσαρκίας στο μεταβολισμό έχει εξεταστεί, η συμβολή των λεμφοκυττάρων παραμένει αντικείμενο μελέτης. Στοχεύσαμε να μελετήσουμε το ρόλο των λεμφοκυττάρων στις μεταβολικές διαταραχές που συνδέονται με την παχυσαρκία χρησιμοποιώντας μύες με πλήρη έλλειψη λεμφοκυττάρων, Έτσι, σιτίσαμε με δίαιτα πλούσια σε λιπαρά Rag1-/- και αγρίου τύπου μύες σε γενετικό υπόβαθρο C57BL/6 και BALB/c και επικεντρωθήκαμε στο ρόλο των natural killer Τ κυττάρων και CD8+ Τ λεμφοκυττάρων στα αποτελέσματα της διατροφής σε συγκεκριμένες μεταβολικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένων δεικτών ανάπτυξης NAFLD. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι οι Rag1-/- μύες ήταν περισσότερο προστατευμένοι από την ανάπτυξη παχυσαρκίας, ινσουλινοαντίστασης και NAFLD. Τα ευρήματά μας αποκάλυψαν ότι οι Rag1-/- μύες είχαν αυξημένο μεταβολικό ρυθμό και καταβόλιζαν τα λιπίδια αποτελεσματικότερα. Στον επιδιδυμικό λευκό λιπώδη ιστό λόγω αυξημένης οξείδωσης των λιπιδίων, στον υποδόριο λευκό λιπώδη ιστό λόγω αυξημένων φαιοποιημένων- μπεζ περιοχών και στο φαιό λιπώδη ιστό λόγω αυξημένης ικανότητας θερμογένεσης. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και σε μύες με γενετικό υπόβαθρο BALB/c. Στη συνέχεια εξετάσαμε αν η επιλεκτική απενεργοποίηση των ΝΚΤ κυττάρων με χορήγηση του ειδικού CD1d αντισώματος, μπορούσε να επηρεάσει την ανάπτυξη της νόσου. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η απενεργοποίηση των ΝΚΤ κυττάρων δεν οδήγησε σε κάποια διαφορά στην ανάπτυξη παχυσαρκίας ή λιπώδους διήθησης του ήπατος, Αντίθετα, η θετή μεταφορά CD8+ Τ λεμφοκυττάρων σε Rag1-/- μύες αύξησε την παχυσαρκία και τη λιπώδη διήθηση του ήπατος. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν έναν σημαντικό ρόλο των λεμφοκυττάρων στην ανάπτυξη παχυσαρκίας και ΝΑFLD αλλά και στο μεταβολισμό γενικότερα. Πλέον σημαντικό είναι ότι τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι τα λεμφοκύτταρα διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη φαιοποίηση του υποδόριου λευκού λιπώδους ιστού. Επίσης, παρά τις διαφορές τους, φάνηκε ότι και μύες με διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο, C57BL/6 και BALB/c, χρησιμοποιούν τους ίδιους μηχανισμούς αντίστασης στην ανάπτυξη της νόσου. Οι παρατηρήσεις μας υποδεικνύουν νέους τρόπους για την ερμηνεία αποτελεσμάτων πειραμάτων που χρησιμοποιούν υποκατάσταση στους πληθυσμούς των λεμφοκυττάρων μυών, με στόχο την κατανόηση των μεταβολικών διαταραχών και το ρόλο τους στην εξέλιξη νόσων όπως ο διαβήτης και ο καρκίνος. Επιπλέον, η εφαρμογή των ευρημάτων μας σε κλινικές μελέτες μπορεί να καταλήξει σε νέα θεραπευτικά σχήματα επικεντρωμένα στην ανοσοθεραπεία και στην καλύτερη κατηγοριοποίηση των ασθενών.