Phenolic acid amides of phenolic benzylamines against UVA‐induced oxidative stress in skin¶
Authors: Ley J.P. 
Published: March 2003

Synopsis

UVA‐radiation is suspected to be a main cause for extrinsic skin ageing in humans. Recent studies showed that topically administered molecular antioxidants are able to protect skin against UVA‐generated oxidative stress. Therefore, new phenolic acid amides of phenolic benzylamines were synthesized as potential antioxidants by reaction of (if necessary protected) N‐succinimidylesters of ferulic acid, sinapic acid, caffeic acid, 3‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyl)propanoic acid, 3‐(3,4‐dihydroxyphenyl)propanoic acid, 2‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyl)acetic acid and 2‐(3,4‐dihydroxyphenyl) acetic acid with different phenolic benzylamines in moderate to good yields. The radical scavenging activities of the compounds were determined by the DPPH (2,2‐diphenyl‐1‐picrylhydrazyl) assay and by a superoxide radical anion trapping assay. Antioxidant activities in bulk lipids were tested by accelerated peroxidation with or without test compounds performed in the Rancimat apparatus. Stripped soybean oil and the skin sebum component squalene were used as lipids. The synthesized compounds were found to be efficient radical scavengers and antioxidants, especially the hydroxyphenylacetic amides and the hydroxydihydrocinnamic acid amides of polyhydroxybenzylamines, which are superior to the standards α‐tocopherol and l‐ascorbic acid. A topically applied 0.1% 1,3‐butyleneglycol solution of N‐(3,4‐dihydroxybenzyl)‐2‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyl)acetic acid amide 19 inhibits the UVA‐induced sebum peroxidation in human skin significantly, by 39%.

Résumé

Les rayonnements UVA sont en majeure partie responsables du viellissement extrinsèque de la peau. De récentes études ont montré que l’application d’antioxydants moléculaires protégeait la peau contre l’agression oxydantes des UVA. Par conséquent, de nouveaux phénolamides de benzylamines phénoliques ont été synthétisés comme antiooxydants potentiels, avec des rendements appréciables (de modérés à bons), par réaction entre des N‐succinimidylesters d’acide ferulique, d’acide sinapique, d’acide caféique, d’acide 3‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphényl) propanoique, d’acide 2‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphényl) acé, d’acide (2‐(3,4‐dihydroxyphényl) acétique et différentes benzylamines phénoliques. Les activités antiradicalaires des composés ont été déterminées par le test du DPPH et par celui de la capture des anions superoxides. Les activités antioxydantes au coeur des lipides ont été testées par peroxydation accélérée avec ou sans les composés synthetisés et réalisées au sein d’un appareil Rancimat. De l’huile de soja purifiée et du squalème (composant du sébum de la peau), ont été utilisés comme lipides. Les composés synthétisés se sont révélés d’efficaces antiradicalaires et antioxydants, et plus particulièrement les hydroxyphénylacetamides et les hydroxydihydrocinnamides de polyhydroxybenzylamines, qui se sont avérés meilleurs ques les composés usuels, α‐tocopherol et L‐acide ascorbique. L’application d’une solution à 0,1% en 1,3‐butyleneglycol de N‐(3,4‐dihydroxybenzyl)‐2‐(4‐hydroxy‐3‐methoxyphenyl) acétamide inhibe significativement (de l’ordre de 39%) les réactions de peroxydation générées par les rayonnements UVA.