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Comparative Activity in Vitro of Cilofungin (LY 121019) with Other Agents Used for Treatment of Deep‐seated Candida Infections Die Aktivität in vitro von Cilofungin (LY 121019) und anderen Wirkstoffen zur Behandlung tieflokalisierter Candidosen im Vergleich
Authors: Rennie R.P. , Hellman L.
Published: July 2010

Summary: Cilofungin (LY 121019) is a semi‐synthetic lipopeptide antifungal agent that inhibits β‐1, 3‐D‐glucan syn‐thase activity in the cell wall of yeasts. Clinical strains of Candida species were tested for susceptibility to cilofungin and seven other antifungal agents. Candida albicans and Candida tropicalis were susceptible to cilofungin with mean MICs of 0.3 and 0.08 μg/ml respectively. For most other species the mean MICs were greater than 1–2 μg/ml of cilofungin.

Studies on the paradoxical growth effect observed with cilofungin in Sabouraud broth showed that, at high concentrations of cilofungin, sufficient damage occurred to make damaged cells highly susceptible to killing by fresh cilofungin. The damaged cells also had increased susceptibility to other antifungal agents to which they were normally resistant. These observations indicate that cilofungin may be a useful agent for the treatment of many invasive Candida infections, either alone or in combination with certain other antifungal agents.

Zusammenfassung: Cilofungin ist ein semi‐biosynthetisches, antimyzetisches Antibio‐tikum, chemisch charakterisiert als Lipopeptide. Seine antimyzetische Wirkung be‐ruht wahrscheinlich auf der Hemmung der β‐1, 3‐Glukan‐Synthase‐Aktivität in der Hefezellwand. Klinische Isolate verschie‐dener Candida‐ Arten wurden auf ihre Empfindlichkeit für Cilofungin und für sieben andere Antimyzetika geprüft. Die mittleren MHK‐Werte waren: Candida albicans 0,3 μg/ml, Candida tropicalis 0,08 μg/ml. Die mittleren MHK‐Werte der übrigen geprüf‐ten Hefearten lagen meist höher als 1–2 μg/ml Cilofungin.

Untersuchungen über das paradoxe Can‐dida‐Wachstum in Sabouraud‐Bouillon in Gegenwart von Cilofungin zeigten, daß bei höherer Cilofungin‐Konzentration die Candida‐Zellen hinreichend empfindlich gemacht werden für die Abtötung durch fri‐sches Cilofungin. Die so geschädigten He‐fezellen waren auch höher empfindlich für andere antimyzetische Wirkstoffe, für die sie normalerweise resistent sind. Diese Beobachtungen sprechen dafür, daß Cilofun‐gin für die Behandlung tieflokalisierter Candidosen geeignet sein könnte, entweder allein oder in Verbindung mit anderen Anti‐myzetika.
Topische Anwendung einer 0.1%igen Ciclopiroxolamin‐Lösung* zur Behandlung der Pityriasis versicolor
Authors: Corte M. , Jung K. , Linker U. , Martini H. , Sapp‐Boncelet I. , Schulz H.
Published: July 2010

Zusammenfassung: Bei 90 Patienten mit einer Pityriasis versicolor wurde eine 0,1%ige Ciclopiroxolamin‐Lösung zur topischen Behandlung angewendet. Inner‐halb eines Zeitraumes von 4 Wochen waren 74% der Patienten klinisch und mykolo‐gisch geheilt. Durch Weiterbehandlung über 4 Wochen konnte die Heilungsrate auf 86% gesteigert werden.

Summary: 90 patients suffering from pityriasis versicolor used a 0.1% solution of ciclopiroxolamine for a topical four week treatment. 74% of the patients were cured clinically and mycologicaliy after a four week‐therapy. Following additional 4 weeks the responder rate rose to 86%.
Treatment of Vaginal Candidosis with Fluconazole Zur Behandlung der vaginalen Candidose nit Fluconazol
Authors: Herzog R.E. , Ansmann Eva B.
Published: July 2010

Summary: In patients with vulvovaginal mycosis systemic treatment is being discussed for eradication of possible fungal reservoirs, therefore, the efficacy and toleration of fluconazole, a triazole‐derivative, has been investigated in the course of an open, comparative study. 104 patients with clinical, microscopic and cultural evidence of vaginal mycosis were included, 53 of whom were treated with a single dose of 15 0 mg of fluconazole and 51 patients daily received local treatment with 50 mg of econazole over a period of 6 days. The results regarding clinical efficacy were comparable for both preparations. At follow‐up visits 4 to 10 d and 30 to 45 d post therapy the mycological as well as the subjective cure rates were similar. However, there was a higher mycological cure rate in the rectum of fluconazole patients which was statistically verifiable. This enables the elimination of rectal fungal infection as a source of homologous reinfection.

Zusammenfassung: Da bei der vulvo‐vagi‐nalen Mykose zur Ausschaltung eines eventuell vorhandenen Pilzreservoirs eine System ‐Therapie diskutiert wird, haben wir in einer offenen, vergleichenden Studie die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Tria‐zolderivats Fluconazol untersucht. Dazuwurden von 104 Patientinnen mit klinisch, mikroskopisch und kulturell nachge‐wiesener vaginaler Mykose 53 Patientinnen mit einer Einzeldosis von 150mg Fluconazol behandelt, eine Zahl von 51 Patientinnen wurde lokal mit 50 mg Econazol täg‐lich über sechs Tage therapiert. Im Hinblick auf die klinische Wirksamkeit fanden sich nahezu gleiche Ergebnisse bei beiden Prä‐paraten. Auch die mykologische Heilungs‐rate bei einer Kontrolluntersuchung nach 4–10 Tagen als auch bei einer weiteren nach 30–45 Tagen sowie die subjektiven Heilungsraten waren ähnlich. Auffällig war jedoch eine statistisch verifizierbare höhere mykologische Heilungsrate im Rektum bei den Fluconazol‐Patientinnen. Es bietet sich so die Möglichkeit an, den rektalen Pilzbefall als Quelle einer homologen Rein‐fektion zu eliminieren.
Die Bedeutung zentraler Venenkatheter bei der Entstehung von Candida‐Endomykosen: The Significance of Central Venous Catheters for the Rise of Deep‐seated Candidosis
Authors: Hantschke D.
Published: July 2010

Zusammenfassung: Durch hohe Sproßpilzkeimzahlen im Stuhl kann es zum aktiven Eindringen von Hefen in das Gewebe und somit auch in die Blutgefäße kommen. Hierdurch entstehen häufiger Fungämien als allgemein angenommen. Die Venenkatheter werden unserer Meinung nach in den seltensten Fällen durch Hefepilze der Haut, sondern über Fungämien kontaminiert. Eine Adhäsion von Candida albicans Zellen an den Kathetern war unter den hier durchgeführten Versuchsbedingungen nicht festzustellen. Fungistatische Eigenschaften wies das Herstellungsmaterial der Katheter nicht auf. Um Katheter als sekundäre Infektionsquellen auszuschalten, wird empfohlen, dem Kathetermaterial eine fungistatische Substanz zuzugeben.

Summary: A high concentration of yeasts in feces creates the possibility of active penetration of yeast cells into the surrounding tissue and thereby into blood vessels. Fungaemia is probably caused by this process more often than generally suspected. It is our opinion that venous catheters are contaminated very rarely by yeasts residing on the skin and it is more likely that fungaemia is the causative mechanisms. Adhesion of Candida albicans cells to the catheter wall could not be demonstrated in these investigations. The catheter material examined had no fungistatic properties. To prevent catheters becoming a secondary source of infection it would be advisable for manufacturers to add fungistatic substances to the plastic material of venous catheters.
Effect of Amorolfine (Ro 14–4767/002) on in vitro Phagocytosis and Intracellular Killing of Cartdida albicans by Human Neutrophils: Die Wirkung von Amorolfin Po 14–4767/002) in vitro auf Phagozytose und intrazellulare Abtotung von Candida albicans durch menschlische Neutrophile
Authors: Richardson M.D. , Shankland Gillian S. , Gray Caroline A.
Published: July 2010

Summary: The effect of amorolfine (Ro 14–4767/002) on phagocytosis and intracellular killing of Candida ulbicuns blastospores was determined in human neutrophil mono‐layer assays. At 0.2, 2 and 5 p, g/ml amorolfine did not have any significant inhibitory or enhancing effect on phagocytosis whether following simultaneous addition of blastospores and drug to the neutrophils, prior treatment of neutrophils for 2 h before addition of blastospores or prior treatment of blastospores for 2 h. Simultaneous addition of amorolfine resulted in a significant increase in killing at all concentrations. This increase was not significantly enhanced by either preincubation of neutrophils or blastospores for 2h with the drug.

Zusammenfassung: Es wurde die Wirkung von Amorolfin (Ro 14–4767/002) auf die Phagozytose und die intrazellulare Abtotung von Cundida ulbicuwBlastosporen in Monolayern menschlischer Neutrophiler untersucht. Bei 0,2,2 und 5 pg/ml Amorolfin wurde keine signifikante Hemm‐ oder

Forderwirkung auf die Phagozytose beob‐achtet, und zwar weder bei simultaner Zu‐gabe von Wirkstoff und Blastosporen zu den Neutrophilen noch bei 2 h Amorolfin‐Vor‐behandlung der Neutrophilen oder der Blastosporen. Die Simultanzugabe von Amorolfin bewirkte jedoch einen Anstieg der Abtotungsrate bei allen Konzentrationen. Diese wurde durch 2 h Prainkubation der Neutrophilen oder der Blastosporen mit Amorolfin nicht mehr signifikant gestei‐gert.
Distribution of Keratinophilic Fungi in Desert Soil of Kuwait
Authors: Al‐Musallam A. A.
Published: July 2010

Summary: Forty soil samples from different desert localities in Kuwait were surveyed for keratinophilic and geophilic dermatophytic fungi. Sixteen species classified in 9 genera were recovered on wool baits. Chrysosporium species were the most common fungi: Chr. tropicum (60%), Chr. pannicola (32. 5%), Chr. queenslandicum (27. 5%), Chr. keratinophilum (25%), Chr. indicum (20%) and the Chrysosporium anamorph of Arthroderma cuniculi. The second dominant genus was Malbranchea (27%) represented by two species; followed by Myceliophthora (10%). A number of cleistothe‐cial keratinophilic species were also reported in restricted areas. Ctenomyces serratus Eidam and its Myceliophthora anamorph were new records to Kuwait. The frequency and distribution of these fungi have been discussed in relation to ecological conditions of desert soils.

Zusammenfassung: Vierzig Erdproben von verschiedenen Wüstenböden in Kuwait wurden auf keratinophile und geophile Dermatophyten untersucht. Siebzig Arten wurden in 9 Gattungen klassifiziert. Chrysosporium Arten herrschten vor. (Chr. tropicum (60%), Chr. pannicola (32,5%), Chr. queenslandicum (27. 5 %), Chr. keratinophi‐lum(25 %), Chr. indicum (20%), und Chrysosporium spec. Anomorph von Arthroderma cuniculi). Die zweithäufigste Gattung war Malbranchea (27%), reprasentiert durch zwei Arten, gefolgt von Myceliophthora (10%).

Eine Anzahl Cleistothecien‐bildender keratinophiler Pilze war in bestimmten Zonen ebenfalls repräsentiert. Ctenomyces serratus Eidam und sein MyceliophthoraAnamorph sind Neuentdeckungen in Kuwait. Frequenz und Verteilung dieser Pilze werden auf dem Hintergrund ökologischer Bedingungen in Wustenböden diskutiert.
Comparison of Ketoconazole Suspension and Nystatin in the Treatment of Newborns and Infants with Oral Candidosis: Vergleich von Ketoconazol‐Suspension und Nystatin in der Behandlung der oralen Candidose bei Neugeborenen und Kleinkindern
Authors: Boon J. M. , Lafeber H. N. , Mannetje A. H. 't , van Olphen A. H. F. , Smeets H. L. P. , Toorman J. , van der Vlist G. J.
Published: July 2010

Summary: Ketoconazole supension (20 mg per ml) was compared with nystatin (100. 000 units per ml) in the treatment of oral candidosis in newborns and infants. In all patients Candida infection was proven by culture. Twenty patients were treated with ketoconazole and 15 patients with nystatin. Treatment was discontinued 2 days after clinical cure, or after 3 weeks.

The investigator assessed the severity of the thrush and accompanying symptoms at the start of the study and at weekly controls.

After one week all 20 patients on ketoconazole (100 %) and 8 (53 %) patients on nystatin were cured clinically. At the end of the treatment 12 patients on nystatin (80%) were cured. Clinical cure was confirmed by negative culture in 94 % of the patients on ketoconazole and in 73 % of the patients on nystatin.

No side‐effects were observed in the patients on ketoconazole. Only in the case of one patient on nystatin, was vomiting observed.

This study shows that ketoconazole cures thrush faster and more effectively than nystatin.

Zusammenfassung: Ketoconazol‐Suspension (20mg/ml) und Nystatin (100 000 Einheitedml) wurden bei der Behandlung von oraler Candidose (Soorstomatitis) bei Neugeborenen und Kleinkindern verglichen. Bei allen Patienten wurde Candida in Kultur nachgewiesen. Zwanzig Patienten wurden mit Ketoconazol und 15 Patienten mit Nystatin behandelt. Die Behandlung wurde bis 2 Tage nach klinischer Heilung durchgeführt.

Der Untersucher stellte das Ausmaß der Soormykose und die Begleitsymptome vor Beginn der Studie und in wöchentlichen Kontrollen fest.

Nach einer Woche waren alle 20 Patienten mit Ketoconazol (100W) und 8 Patienten (53 %) mit Nystatin klinisch geheilt. Am Ende der Behandlungsdauer waren 12 Patienten (80 %) mit Nystatin beschwerdefrei. Die klinische Heilung wurde bei den Patienten mit Ketoconazol bei 94 % durch eine negative Kultur bestätigt und bei 73 % der Patienten mit Nystatintherapie.

Es wurden keine Nebenwirkungen bei den Patienten mit Ketoconazol beobachtet. Nur bei einem Patienten mit Nystatintherapie kam es zu Erbrechen.

Diese Studie zeigt, daß Ketoconazol rascher und effektiver Mundsoor (Soorstomatitis, orale Candidose) zum Abheilen bringt als Nystatin.
Susceptibility of Candida Species to Cilofungin (LY‐121019)
Authors: Torres‐Rodriguez J. M. , Carrillo‐Muñoz A. , Gallach‐Bau C. , Madrenys N.
Published: July 2010

Summary: The antifungal activity of a new semi‐synthetic lipopeptide named cilofungin (LY‐121019) was studied in vitro on 102 strains of Candida and Torulopsis glabrata. A standardized protocol for susceptibility testing by means of a microtiter Sabouraud broth dilution was used. The minimal inhibitory concentrations of cilofungin for C. albicans (N = 50) ranged from 0. 039 to 5. 0 μg/ml with a geometric mean of 0. 47 μg/ml. The same results were obtained with C. tropicalis but one strain showed higher resistance (40 μg/ml) suggesting an Eagle effect. The MIC for T. glabrata ranged from 5. 0–40. 0 μg/ml. C. parapsilosis and C. krusei were less susceptible (5. 0–40. 0 μg/ml). These results indicate that cilofungin exhibits a potent inhibitory action on C. albicans and C. tropicalis. This effect was lower against the other species of Candida and T. glabrata studied.

Zusammenfassung: An 102 Candida‐ und Torulopsis glabrata‐Stämmen wurde die antimyzetische Aktivität des neuen semisynthetischen Lipopeptids Cilofungin (LY‐121019) in vitro bestimmt. Es wurde ein standardisierter Reihenverdünnungsansatzmit Sabouraud‐Glucose‐Bouillon auf Mikrotiter‐Platten benutzt. Die minimale Hemmkonzentration (MIC) von Cilofungin für Candida albicans (n = 50) lag zwischen 0,039 und 5,0 μg/ml mit einem geometri‐schen Mittel von 0,47 μg/ml. Die gleichen Ergebnisse wurden mit C. tropicalis erhalten, jedoch zeigte ein Stamm höhere Resistenz (40 μg/ml) mit Eagle‐Effekt. Die MIC für Torulopsis glabrata lag zwischen 5,0 und 40,0 μg/ml. Auch C. parapsilosis und C. krusei waren weniger empfindlich (5,0–40,0 μg/ml). Diese Ergebnisse zeigen, daß Cilofungin ein potentes Hemmprinzip für C. albicans und C. tropicalis darstellt. Diese Wirkung war geringer bei den übrigen untersuchten Candida‐Arten und Torulopsis glabrata‐Stämmen.
Aspergillus fumigatus, the Causative Agent of Infection of the Frontal Sinuses and Nasal Chambers of the Dog:Aspergillus fumigatusals Erreger von Stirnhöhlen‐ und Nasennebenhöhlen‐Infektionen beim Hund
Authors: Mortellaro C.M. , Franca P. Della , Caretta G.
Published: July 2010

Summary:Twenty‐nine cases of nasal aspergillosis out of 150 dogs with nasal discharge were recorded in dogs based on cultural, serologic, radiologic, endoscopic and histopathologic studies. In all of the 29 cases the thermotolerant, rhinotropicAspergillus fumigatuswas cultured from the nasal lesions. The fungal infection mostly occurred in male German shephard dogs, the most common breed of companion dogs, living in apartments.

Zusammenfassung:Unter 150 Hunden mit nasalem Ausfluß wurden 29 Fälle von nasaler Aspergillose anhand kultureller, serologischer, radiologischer, endoskopischer und histopathologischer Untersuchungen aufgedeckt. In allen 29 Fällen wurde der thermotolerante, rhinotropeAspergillus fumigatusaus nasalen Verletzungen isoliert. Die Mykose wurde am häufigsten bei männlichen Deutschen Schäferhunden angetroffen, die als Gesellschaftshunde in Wohnungen gehalten wurden.
SDS‐PAGE Protein Patterns of Yeasts from Human Sources: SDS‐Page‐Proteinmuster an Hefen hummer Herkunft
Authors: Cunningham M.J. , Noble W.C.
Published: July 2010

Summary: Protein patterns of Candida species and other yeasts have been studied by sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis. Although differences in patterns occur which tend to separate the species, variability between replicate samples is sometimes high. The method cannot be used for speciation of common yeasts from medical sources.

Zusammenfassung: Es wurden die Protein‐muster von Candida‐Arten und anderen Hefen mittels SDS‐Polyacrylamid‐Elek‐trophorese untersucht. Obgleich in den Mustern Unterschiede mit Tendenz zur Artspezifität beobachtet werden, ist doch die Variabilität unter Wiederholungsisolaten bisweilen hoch. Die Methode eignet sich nicht für die Differenzierung der üblichen Hefen medizinischer Herkunft.
A New Experimental Model of Localized Candidosis for the Study of Antifungal Chemotherapy Ein neues Experimentalmodell der lokalisierten Candidose zum Studium der antifungalen Chemotherapie
Authors: Polak Annemarie , Schaffner A.
Published: July 2010

Summary: A mouse model of localized candidosis in air‐filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed and was used to test the efficacy of various antifungal drugs. The results were similar regardless whether cortisone or cyclophosphamide was used for immunosuppression. The highest efficacy was shown by amphotericin B in relatively high doses (2mg/kg s.c.). The new triazole derivatives also showed good chemotherapeutic activity (flucona‐zole, ICI 195, 739, SDZ 89–485). Flucytosine was also highly effective despite its short half‐life. The model thus gives a valuable indication of the chemotherapeutic efficacy against Candida thrush in humans.

Zusammenfassung: Es wurde ein Soor nachahmendes Modell der lokalisierten Candidose in luftgefüllten, subkutanen Zysten entwickelt und zur Wirksamkeits‐prüfung unterschiedlicher Antimyzetika eingesetzt. Die Resultate ähnelten einander unabhängig davon, ob Cortison oder Cyclophosphamid zur Immunsuppression benutzt wurde. Die höchste Wirkung wurde bei Amphotericin B in relativ hohen Dosen (2 mg/kgs.c.) beobachtet. Die neuen Tria‐zolderivate(Fluconazol, ICI 195,739, SDZ 89–485) zeigten ebenfalls gute chemothe‐rapeutische Aktivität. Flucytosin war trotz seiner kurzen Halbwertzeit ebenfalls hoch wirksam. Das Modell erlaubt daher wertvolle Rückschlüsse auf chemotherapeutische Wirkungen beim Soor des Menschen.
Mucormycosis of the Bovine Udder: Mucormykose am Rindereuter
Authors: Prabhakar S.K. , Singh K.B. , Jand S.K. , Bansal B.K.
Published: July 2010

Summary: Nine cross‐bred cows suffering from mucormycosis of the udder were observed. Histopathological and cultural examination of the lesions revealed the presence of Mucor spec.

Zusammenfassung: Euter‐Mucormykose wurde an neun kreuzgezüchteten Rindern beobachtet. Die histopathologische und kulturelle Untersuchung der Läsionen belegte das Vorhandensein von Mucorspec.
Additive Effect of the Combination of Griseofulvin and Ketoconazole Against Microsporum canis in Vitro: Additiver Effekt der Kombination von Griseofulvin und Ketoconazol gegen Microsporum canis in vitro
Authors: Banič S. , Lunder Majda
Published: July 2010

Summary: The susceptibility of 28 strains of Microsporum canis to griseofulvin, to ketoconazole and to a combination of both antifungal drugs was determined. Griseofulvin proved to be more active than ketoconazole. The combination of both antifungal agents was found to exert an additive effect.

Zusammenfassung: Die Sensibilität von 28 Stämmen von Microsporum canis für Griseofulvin, Ketoconazol und für eine Kombination von beiden Antimykotika wurde bestimmt. Griseofulvin war aktiver als Ketoconazol. Die Kombination von beiden Antimykotika zeigte einen additiven Effekt.
The In‐vitro Antifungal Spectrum of Itraconazole
Authors: Van Cutsem J.
Published: July 2010

Summary: The activity of itraconazole on 6113 fungal strains belonging to 252 species was evaluated in fluid media. The test medium was brain heart infusion broth for all fungi, except for Pityrosporum ovale, for which it was Dixon broth.

Most of the human and animal pathogens and a large number of saprophytes were highly sensitive: dermatophytes, Candida, Cryptococcus, Torulopsk, Pityrosporum, Aspergillus, Penicillium, Sporothrix, dimorphic fungi, phaeohyphomycetes, agents of eufungal mycetoma, Entomophtorales and various others. The majority of Fusarizm species and the Zygomycetes were poorly sensitive.

Itraconazoie was not only fungistatic at low concentrations, but also fungicidal for the tested organisms, such as Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans, C. tropicalis, Aspergillus fumigatus, P. ovale and Cryptococcus neofor‐mans with or without replenishment. Itraconazole was able to block the morpho‐genetic transformation of C. albicam from the yeast phase into the (pseudo)‐mycelium phase.
Antifungal Prophylaxis with Itraconazole in Prolonged Neutropenia: Correlation with Plasma Levels
Authors: Boogaerts M.A. , Verhoef G.E. , Zachee P. , Demuynck H. , Verbist L. , De Beule K.
Published: July 2010

Summary: Seventy‐two patients with haematological malignancies were treated prophylactically with itraconazole during remission induction therapy.

The incidence of proven fungal infections was 18 %, of which 12.5 % were fatal. Aspergillus, Tomlopsis and Candida proved to be major invasive pathogens. Plasma levels of itraconazole were monitored for all patients.

The occurrence of fungal infection is significantly greater in the group where no therapeutic plasma levels were obtained during at least two weeks.

There is a clear need to obtain quick information on itraconazole plasma levels in order to adapt dosage during prophylactic treatment in immunocompromised patients.

The influence of itraconazole on liver function tests could not be separated from concomitant cytostatic or antibiotic treatment. No jaundice directly related to itraconazole could be found.

During itraconazole prophylaxis a shift from classic pathogens such as Aspergillus and Candida, to Fusarium, Torulopsis and Mucor, may be seen.
Candidosis: Diagnostic tools in the laboratory
Authors: Rüchel R.
Published: July 2010

Summary: The diagnosis of deep‐seated candidosis still poses severe problems to the physician. While laboratory tests for a long time have been mainly based on the detection of antibodies to Candida and in particular Candida albicans the detection of Candida antigen in the blood gains more and more interest. When it comes to the evaluation of the various laboratory tests the correlation with autopsy data is most rewarding. The more specimens are analysed for the presence of hints at deep‐seated candidosis in a given hospital setting the least frequent death due to deep‐seated candidosis occurs.
Change of Causative Organisms under Antifungal Treatment in Immunosuppressed Patients with HIV‐Infections
Authors: Just G. , Steinheimer D. , Schnellbach M. , Böttinger C. , Helm E.B. , Stille W.
Published: July 2010

Summary: Oral and esophageal candidosis are very common in HIV‐infected patients. Due to the lack of efficacy of topical antimy‐cotics in advanced stages of HIV‐infection oral azoles are mainly used for treatment. holes most often used are ketoconazole and fluconazole. While Candida albicans clearly is the most frequently encountered yeast before and after treatment other species can be found somewhat less frequently after treatment. This especially applies to Candida glabrata. Candida spp. other than C. albicans obviously may cause manifest oral candidosis. This shift of microbes deserves the more interest as they are less susceptible to azole drugs.
Modulation of leukotriene metabolism from human polymorphonuclear granulocytes by bifonazole
Authors: Bremm K. D. , Plempel M.
Published: July 2010

Summary. The influence of bifonazole and other azoles on the leukotriene‐metabolism of human neu‐trophil granulocytes (PMN) was investigated. The cells were stimulated with the Ca‐ionophore A23187 over 15 minutes in the presence of the azoles. Subsequently the supernatants were analyzed for their leukotriene content by reversed‐phase HPLC. In order to confirm that the observed effects are not due to cytotoxic phenomena tests were performed to evaluate the viability of the granulocytes. The chemotactic active leukotriene B4 (LTB4) and its inactive omega‐metabolites were detected and quantified by HPLC analysis. The results clearly demonstrated that bifonazole inhibited the omega‐oxidation already at concentrations as low as 0.5 μg ml‐1. As a consequence the LTB4‐level became elevated. At concentrations up to 64 μg ml‐1 bifonazole totally blocked the formation of leukotrienes in human granulocytes. Identical experiments were performed with other azoles and with various anti‐inflammatory drugs just to have a comparison with bifonazole. It is evident that bifonazole in addition to its well known antimycotic action shows a unique modulation of the leukotriene‐metabolism, which is important for its anti‐inflammatory potency.

Zusammenfassung. Es wurde der Einfluß von Bifonazol und anderer Azole auf den Leukotrien‐Me‐tabolismus neutrophiler Granulozyten des Menschen (PMN) untersucht. Die Zellen wurden mit dem Ca‐Ionophor A23187 15 min lang in Gegenwart der Azole stimuliert. Danach wurde der Überstand in der Reverse‐Phase‐HPLC auf den Leuko‐trien‐Gehalt untersucht. Um sicherzustellen, daß die beobachteten Effekte nicht auf zytotoxischen Phänomenen beruhen, wurde die Lebensfähigkeit der Granulozyten geprüft. Das chemotaktisch aktive Leukotrien B4 (LTB4) und seine inaktiven Ome‐ga‐Metabolite wurden quantitativ mittels HPLC erfaßt. Die Ergebnisse belegen, daß Bifonazol bereits in Konzentrationen von 0,5 μg ml‐1 die Omega‐Oxidation hemmt. Infolgedessen erhöhte sich der LTB4‐Spiegel. In Konzentrationen bis zu 64 μg ml‐1 blockierte Bifonazol die Leukotrien‐Bildung in menschlichen Granulozyten völlig. Identische Experimente wurden mit anderen Azolen und verschiedenen antientzündlichen Substanzen zum Vergleich mit Bifonazol durchgeführt. Offensichtlich bewirkt Bifonazol über seine bekannte antimykoti‐sche Aktivität hinaus eine einzigartige Modulation des Leukotrien‐Metabolismus, die ihm antientzündliche Eigenschaften verleiht.
Fatty acid analysis of different Candida, species by capillary column gas‐liquid chromatography
Authors: Mayatepek E. , Herz A. , Leichsenring M. , Kappe R.
Published: July 2010

Summary. Gas‐liquid chromatography was used to analyse the fatty acid composition of whole‐cell hydrolysates of 40 yeast strains representing 5 Candida species and Torulopsis glabrata, T. glabrata could be easily distinguished from all other Candida spp. by the absence of C18:3. Candida albicans, C. krusei, C. parapsilosis, C. pseudotropicalis and C. tropicalis showed 10 major peaks in characteristic proportions. C. parapsilosis showed a high C16:0/ C16:l ratio (> 4.5), whereas C. pseudotropicalis was characterized by a C18:1/C16:0 ratio of < 2.0. A high C18:3 concentration (> 10%) was typical for C. krusei (C18:2/C18:3 ratio ≤ 1.0). Our data reveal characteristic patterns of cellular fatty acid composition of T. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. pseudotropicalis which can be used for laboratory identification.

Zusammenfassung. Der Fettsäurengehalt der Ganzzell‐Hydrolysate von 40 Hefestämmen (5 Candida‐ Arten und Torulopsis glabrata) wurde mittels Gas‐Flüssigphasen‐Chromatographie bestimmt. T. glabrata konnte leicht von allen Candida‐Arten durch das Fehlen von C18:3 unterschieden werden. C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis, C. pseudotropicalis und C. tropicalis zeigte 10 Hauptpeaks in charakteristischen Proportionen. C. parapsilosis war durch ein großes C16:0/C 16:1‐Verhältnis (> 4,5) gekennzeichnet, während C. pseudotropicalis durch ein Verhältnis C18:1/C16:0 < 2.0 charakterisiert war. Eine hohe C18:3‐Konzentration (> 10%) war typisch für C. krusei (C18:2/C18:3 ≤ 1,0). Unsere Befunde ergaben charakteristische Muster der Fettsäuren‐Zusammensetzung bei T. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, und C. pseudotropicalis, die zur Identifizierung in der Labordiagnostik verwendbar sind.
African histoplasmosis in a Belgian AIDS patient
Authors: Arendt V. , Coremans‐Pelseneer J. , Gottlob R. , Bril T. , Bujan‐Boza W. , Fondu P.
Published: July 2010

Summary. We describe an African histoplasmosis case in a 65‐year‐old Belgian living in Zaîre for 46 years. Microscopic bone marrow examination showed Histoplasma. It was confirmed by cultures and hamster inoculation. Autopsy revealed a fungal dissemination by Histoplasma duboisii.

Zusammenfassung. Der Fall einer afrikanischen Histoplasmose bei einem 65jährigen Belgier wird beschrieben; der Patient lebte 46 Jahre in Zaîre. Im Knochenmark wurde mikroskopisch Histoplasma nachgewiesen. Der Befund wurde kulturell und durch Anzüchtung in Hamstern bestätigt. Die Autopsie ergab eine disseminierte Infektion mit Histoplasma duboisii.
Cryptococcal meningoencephalitis in a patient with Hodgkin's lymphoma: successful treatment with fluconazole
Authors: Bolignano G. , Chindemi G. , Criseo G.
Published: July 2010

Summary. The authors report a case of crypto‐coccal meningoencephalitis in a 22‐year‐old male with Hodgkin's disease at third stage B. Cryptococ‐cus neoformans was isolated from cerebral spinal fluid (CSF) and blood specimens. Latex antigen agglutination tests and India ink preparations also were positive for this pathogenic yeast. Drug treatment for a week with 20 mg i.v./day of amphotericin B in combination with 2.5 g i.v./day of 5‐fluorocy‐tosine did not lead to any improvement in the patient. The patient became asymptomatic after the first week of treatment with a daily dose of 400 mg of fluconazole, administered intravenously. After two months of this regimen, all laboratory tests on CSF and blood specimens were negative.

Zusammenfassung. Es wird über eine Crypto‐coccus‐Meningoenzephalitis bei einem 22jährigen Mann mit Morbus Hodgkin im Stadium 3 B berichtet. Aus Liquor‐ und Blutproben wurde Cryp‐tococcus neoformans isoliert. Latex‐Antigen‐Nach‐weise und Tuschepräparate waren ebenfalls Cryptococcus‐positiv. Die einwöchige Behandlung mit Amphotericin B (20 mg/Tag i.v.) in Kombination mit 5‐Fluorcytosin (2,5 g/Tag i.v.) führte beim Patienten nicht zur Besserung. Dagegen wurde der Patient nach einer Woche Fluconazol‐Behandlung mit 400 mg täglich i.v. asymptomatisch. Zwei Monate nach der Fluconazol‐Behandlung waren alle Laboruntersuchungen des Liquors und der Blutkulturen negativ.
Ultrastructure of asteroid bodies in sporotrichosis
Authors: Hiruma M. , Kawada A. , Ishibashi A.
Published: July 2010

Summary. Ultrathin sections were prepared from a paraffin‐embedded tissue specimen which had been obtained from a sporotrichosis patient and in which large numbers of asteroid bodies had been observed. Electronmicroscopic examination of the ultrastructure of the asteroid bodies revealed a central fungal cell with peripheral rays. These cells were almost structurally identical with fungal elements found elsewhere than in asteroid bodies; and in the rays, electron‐dense granular substance was arranged in layers marked by fissures and material resembling remnants of destroyed host cells. The outermost layer was formed of a granular substance of rather low electron density, surrounded by adherent cell membrane fragments. These findings suggest that an asteroid body might be composed of crystalline products of disintegrated host cells deposited around a fungal cell.

Zusammenfassung. Ultradünnschnitte wurden von einer in Paraffin eingebetteten Gewebsprobe eines Sporotrichose‐Patienten hergestellt. In der Probe waren zahlreiche Asteroidkörperchen beob‐achtet worden. Die Untersuchung der Ultrastruktur der Asteroidkörperchen zeigte zentrale Pilzzellen mit ausgeprägten Randstrahlen. Diese Zellen waren in ihrer Struktur nahezu identisch mit Pilzelemen‐ten, die andernorts ohne Asteroidkörperchen gefun‐den wurden. In den Strahlen war elektronendichte, körnige Substanz schichtförmig angeordnet; dieses Material ähnelte zerstörten Wirtszellen. Die äu‐Berste Schicht wurde von einer körnigen Substanz mit relativ niedriger Elektronendichte gebildet, die von anhaftenden Zellmembranfragmenten umge‐ben waren. Die Untersuchungsbefunde lassen ver‐muten, daß Asteroidkörperchen aus kristallinen Stoffen zerfallener Wirtszellen, abgelagert um eine pilzförmige Zelle herum, bestehen könnte.
Candida ciferrii: clinical and microbiological features of an emerging pathogen
Authors: de Gentile L. , Bouchara J. P. , Cimon B. , Chabasse D.
Published: July 2010

Summary.The authors report six cases of toe‐nail onyxis due to an unusual yeast species,Candida ciferrii. For half of these cases, direct microscopical examination showed the presence of blastospores and pseudo‐to‐true mycelium, demonstrating the parasitic transition of the fungus. In light of the literature and of their own experience, the authors suggest thatC. ciferriicould be an etiological agent of onychomycosis, particularly for elderly patients with extensive trophic disorders.

Zusammenfassung.Die Autoren berichten über sechs Fälle von Fußnagel‐Onychomykose durch eine ungewöhnliche Hefeart,Candida ciferrii. In drei dieser Fälle zeigten sich Blastosporen und Übergänge von Pseudomyzel zu echtem Myzel als Ausdruck parasitärer Aktivität des Pilzes. Unter Be‐rücksichtigung der Literatur und eigener Erfahrun‐gen vermuten die Autoren, daßC. ciferriials ätio‐logisches Agens für Onychomykosen insbesondere bei älteren Menschen mit umfassenden trophischen Störungen in Frage kommt.
Penetrating gastric ulcer as a cause of mixed bacterial and fungal pericarditis
Authors: Knee G. , Quirke T. , Lau J. O. , Fenech A. , Teall A. J.
Published: July 2010

Summary. We describe a case of pneumopyo‐pericarditis caused by a mixture of fungal and bacterial pathogens. This originated from a gastric ulcer (within a hiatus hernia) which had eroded into the pericardial sac. Further complications included the late discovery of the ulcer and asplenism. Similar cases have been reported, but to the best of the authors' knowledge, none with an actual mixture of the two pathogens.

Zusammenfassung. Es wird der Fall einer Pneu‐mopyoperikarditis beschrieben, verursacht durch eine Pilz‐Bakterien‐Mischinfektion. Ausgangspunkt des Geschehens war ein Magenulkus an einer Hia‐tushernie, die in den Perikardialraum erodiert hat‐te. Weitere Komplikationen betrafen die späte Ent‐deckung des Ulkus sowie vorangegangene Splenek‐tomie. Über ähnliche Fälle wurde bereits berichtet, nach Kenntnis der Autoren jedoch bisher über kei‐nen mit einer Mischinfektion dieser Art.
Ultrastructural aspects of the demolition of human hairin vitrobyChrysosporium tropicumCarmichael
Authors: Fusconi A. , Filipello‐Marchisio V.
Published: July 2010

Summary.The pattern of invasion of human hairin vitroby a non‐dermatophytic fungus,Chrysosporium tropicum, was studied by transmission and scanning electron microscopy. The components of the hair were attacked in sequence, depending on their level of keratinization, i.e. their content of cys‐tine. In the cuticle, the sequence of digestion was as follows: intercellular material, cytoplasmic membrane, endocuticle, exocuticle, layer A, and a thinner layer below the inner cytoplasmic membrane of the cuticle cells. In the cortex, the order was: cementing material, plasmalemma, intermacrofibril‐lar material, microfibrils and matrix of the micro‐fibrils. At the same time a different mode of attack was radial penetration of the various layers without regard to degree of keratinization. This occurred by means of perforating hyphae originating in the cuticle from structures similar to appressoria. With both modes of attack, the process showed all the characteristics of enzymatic digestion rather than physical breakdown.Ch. tropicumthus demonstrated important physiological parallels with der‐matophytes in its demolition of hairin vitro. This could be of interest in predicting its ability to infectin vivo.

Zusammenfassung.Es wurden die Charakteri‐stika des Befalls menschlicher Haare durchChry‐sosporium tropicum, einem Nicht‐Dermatophyten, transmissions‐ und rasterelektronenmikroskopisch untersucht. Die Haarbestandteile wurden nachein‐ander entsprechend dem Keratinisierungsgrad, d. h. entsprechend ihrem Cystingehalt angegriffen. In der Kutikula war die Abdauungssequenz folgende: Interzelluläres Material, cytoplasmatische Mem‐bran, Endokutikula, Exokutikula, A‐Schicht und eine dünnere Schicht unter der inneren cytoplas‐matischen Membran der Kutikulazellen. Im Kortex war die Reihenfolge: Zement, cytoplasmatische Membran, intermakrofibrilläres Material und Fi‐brillenmatrix. Zugleich zeigte sich als anderer An‐griflsmodus eine radiale Penetration der verschie‐denen Schichten unabhängig vom Keratinisations‐grad. Dies wurde durch perforierende Hyphen be‐wirkt, die ihren Ursprung in der Kutikula von Ap‐pressorien‐äahnlichen Strukturen hatten. Beide An‐griffsarten zeigten eher die Charakteristika der en‐zymatischen Abdauung als die einer physikalischen Zerstörung.Ch. tropicumdemonstrierte daher im Haarabbauin vitrowichtige physiologische Paral‐lelen zu Dermatophyten. Dies könnte für die Interpretation seiner Infektionsfähigkeitenin vivobe‐deutsam sein.
Protective effect of human granulocyte colony‐stimulating factor (hG‐CSF) on Cryptococcus and Aspergillus infections in normal and immunosuppressed mice
Authors: Polak‐Wyss Annemarie
Published: July 2010

Summary. Prophylactic treatment with human granulocyte colony‐stimulating factor (hG‐CSF) affords significant protection against systemic aspergillosis or pulmonary aspergillosis in neutropenic (cyclophosphamid‐treated) mice but not in cortisone‐treated animals. Cryptococcosis does not respond to hG‐CSF therapy. Our data show that granulocytes play an important role in the immune defense against aspergillosis, but not against cryptococcosis. Combined treatment using hG‐CSF and conventional antimycotics shows a significant beneficial effect in systemic or pulmonary aspergillosis.

Zusammenfassung. Die prophylaktische Be‐handlung mit dem granulozytenstimulierenden Faktor des Menschen (hG‐CSF) gewährt signifi‐kanten Schutz gegen die tieflokalisierte Aspergillose und die Lungen‐Aspergillose an neutropenischen, Cyclophosphamid‐behandelten Mäusen, nicht je‐doch an Cortison‐behandelten Tieren. Die Cryp‐tococcose spricht auf hG‐CSF‐Therapie nicht an. Unsere Ergebnisse zeigen, daß Granulozyten eine wichtige Rolle in der Immunabwehr der Aspergil‐lose, nicht jedoch der Cryptococcose spielen. Die Kombinationsbehandlung mit hG‐CSF und kon‐ventionellen Antimykotika zeigte eine signifikante günstige Wirkung auf die sytemische wie auf die Lungen‐Aspergillose.
Resistance of Candida albicans to direct lethal miconazole action induced by low‐level miconazole
Authors: Beggs W. H.
Published: July 2010

Summary. Logarithmic phase cells of Candida albicans are susceptible to physicochemical damage by ≥ 2 times 10‐5mol miconazole resulting in direct lethal action (DLA). Stationary phase yeasts are resistant to such action. At low levels (i.e. < 10‐5mol), miconazole can inhibit synthesis of cell membrane components and can also revert DLA‐susceptible cells to DLA resistance. Reversion was studied in relation to low‐level miconazole exposure time. DLA was assessed by viable count determinations. Most cells in susceptible cultures reverted to resistance within 30 to 60 min of exposure to 2.0 times 10‐6mol miconazole. The rapidity of this shift suggested subtle alterations in existing cell membrane material in response to low‐level miconazole. Saturation of membrane fatty acids might explain the shift.

Zusammenfassung. Candida albicans‐Zellen in logarithmischer Wachstumsphase werden durch ≥ 2 times 10‐5mol Miconazol physikochemisch direkt le‐tal geschädigt (DLA). Die stationäre Hefephase ver‐hält sich gegenüber dieser Wirkung resistent. In ge‐ringerer Dosierung (< 10‐5mol) kann Miconazol die Synthese von Zellmembranbestandteilen hem‐men und auch DLA‐empfindliche Zellen in DLA‐resistente umwandeln. Diese Reversion wurde in Abhängigkeit zur Miconazol‐Niedrigdosis‐Exposi‐tionszeit untersucht. Die DLA wurde durch Le‐bendkeimzahl‐Bestimmungen bewertet. In emp‐findlichen Kulturen revertierten die meisten Zellen innerhalb von 30 bis 60 min Exposition gegenüber 2,0 times 10‐6mol Miconazol zur Resistenz. Die Schnelligkeit dieses Überganges läßt subtile Ände‐rungen im vorhandenen Zellmembranmaterial in‐folge der Niedrigdosis‐Miconazol‐Exposition ver‐muten. Der Sättigungsgrad der Membranfettsäuren könnte diesen Übergang erklären.
Cutaneous manifestations of disseminated Penicillum marneffei mycosis in five HIV‐infected patients*
Authors: Chiewchanvit S. , Mahanupab P. , Hirunsri P. , Vanittanakom N.
Published: July 2010

Summary. Five cases of disseminated Penicillium marneffei mycosis of Thai HIV patients, presented between November 1990 and April 1991, have been investigated. All patients were male and had bone marrow involvement. They showed mucocutaneous lesions with papules predominantly on the faces and upper extremities (5 cases), palatal papules (3 cases), and chronic genital ulcer (2 cases). P. marneffei was cultured, and the specific tissue form of the fungus was demonstrated histopathologically from skin and bone marrow specimens. In future, with increasing awareness of mucocutaneous lesions, disseminated penicilliosis in HIV‐infected patients might be diagnosed sooner, thus leading to earlier therapy and better prognosis of the disease.

Zusammenfassung. Fünf Fälle disseminierter Pe‐nicillium marneflei‐Mykose thailändischer, zwi‐schen November 1990 und April 1991 vorgestellter HIV‐Patienten wurden untersucht. Alle Patienten waren männlichen Geschlechts und hatten Kno‐chenmarksveränderungen. Sie zeigten mucocutane Läsionen mit Papeln, vorwiegend im Gesicht und an den oberen Extremitäten (5 Fälle), Papeln am Gaumen (drei Fälle) und chronische Geschwüre an den Genitalien (zwei Fälle). P. marneffei wurde in alien Fällen kultiviert, außerdem konnte die spezi‐fische Wuchsform des Pilzes im Gewebe von Kno‐chenmarks‐ und Hautproben histologisch nachge‐wiesen werden. In Zukunft, mit zunehmender Kenntnis der Hautmanifestationen, wird sich die disseminierte Penicilliose HlV‐Infizierter gewiß eher diagnostizieren lassen, was zu früherem The‐rapiebeginn und somit zu einer besseren Prognose der Mykose führen dürfte.
Ocular histoplasmosis due to Histoplasma farciminosum in Egyptian donkeys
Authors: Soliman R. , Ebeid M. , Essa M. , El‐Hamid M. A. Abd , Khamis Y. , Said A. H.
Published: July 2010

Summary.In this study 19 donkeys suffering from face excoriations below the medial canthas and lesions in the lacrymal apparatus were subjected to clinical radiological and microbiological investigations. Also histopathological examination of biopsy materials from ocular lesions were made. Eleven out of 19 donkeys (57.9%) showed specific lesions in the lacrymal apparatus. Mycological examination revealed the isolation ofHistoplasmacells from 10 out of 19 examined cases. The isolatedHistoplasmaculture, although not completely identical toH. farciminosum, was more related to this than to otherHistoplasmaspecies. Histopathological examination revealed the presence of marked tissue infiltration by lymphocytes, monocytes and macrophages. Also the fungal organism appeared as double‐contoured yeast cells lying within macrophages and giant cells.

Zusammenfassung.In dieser Studie wurden 19 Esel mit Hautabschürfungen am Vorderkopf unter den medialen Augenwinkeln und Läsionen im Trä‐nenapparat klinisch, radiologisch und mikrobiolo‐gisch untersucht. Auch histopathologische Unter‐suchungen wurden durchgeführt. 11 der 19 unter‐suchten Esel (57,9 %) zeigten spezifische Läsionen im Tränenapparat. Die mykologische Untersu‐chung führte zur Isolierung vonHistoplasma‐Zellen bei 10 der 19 untersuchten Tiere. Die isolierteHi‐stoplasma‐Kultur war zwar nicht vollständig iden‐tisch mitH. farciminosum, ähnelte dieser jedoch mehr als jeder anderenHistoplasma‐Art. Die histopathologische Untersuchung zeigte eine deutliche Gewebsinfiltration mit Lymphozyten, Monozyten und Makrophagen. Die Pilzzellen erschienen auch als doppelt konturierte Hefezellen, intrazellulär in Makrophagen und Riesenzellen gelegen.
The detergent scrub method for quantitative determination of Malassezia furfur on chest and back skin: comparative evaluation of three different media
Authors: Korting H. C. , Loferer S. , Hamm N.
Published: July 2010

Summary. The quantitative determination of Malassezia furfur on normal human skin has been considered as difficult until recently. During the last years, however, several different media have been described which facilitate the quantification of M. furfur. As the efficacy of these media is still controversial, three different media were compared analyzing the chest and back of 20 healthy young adult volunteers. The highest counts of colony‐forming units (CFU) per cm2 were found using a medium containing whole fat cow's milk as a major ingredient. At the chest the mean count read was 259, at the back 322. The corresponding figures related to other media were markedly lower (P < 0.001). Hence, the use of the milk‐containing medium for cultivation of M. furfur seems advisable for therapeutic trials.

Zusammenfassung. Die quantitative Erfassung von Malassezia furfur auf gesunder menschlicher Haut gait bisher als problematisch. Inzwischen wurde eine Reihe unterschiedlicher Medien ange‐geben, die besser als frühere Malassezia furfur in vitro adäquate Wachstumsbedingungen bieten. Die Frage nach dem bestmöglichen Medium wurde in der Literatur aber bislang nicht eindeutig beant‐wortet. Deshalb wurden nach Materialgewinnung mittels der Detergens‐Waschmethode drei unter‐schiedliche Medien zur Anzüchtung von M. furfur miteinander verglichen. Eines dieser Medien ent‐hielt vollfette Kuhmilch. Dieses erbrachte bei ein‐maliger Waschung für den Brustbereich 259, für den Rückenbereich 322 koloniebildende Einheiten (KBE) je cm2 Hautoberfläche. Bei Einsatz der bei‐den anderen Medien lagen die gefundenen Werte merklich niedriger (P < 0,001). Es erscheint daher sinnvoll, künftigen Therapiestudien das vollfette Kuhmilch enthaltende Medium zugrunde zu legen.