Results of Treatment of Primary Patients with Diffuse B-Large-Cell Lymphoma Depending on IPI and Performing High-Dose Consolidation Followed by Transplantation of Autologous Hematopoietic Stem Cells
Authors: Стуклов Н.И. , Вернюк М.А. , Парфенова О.А. , Червонцева А.М. , Черкашина И.В. , Гущина Е.Е. , Ковальчук М.С. , Кислый Н.Д. 
Published: February 2022

Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) - наиболее частый вариант неходжкинских лимфом (30-40%). Выбор тактики лечения зависит от множества факторов, где наиболее значимыми являются: Международный прогностический индекс (International prognostic index-IPI), иммунофенотипический подвариант и соматический статус пациента. Стандартом индукционного лечения в настоящее время является 6-8 циклов иммунохимиотерапии (ИХТ) по программе R-CHOP-21. Эффективность стандартной ИХТ у пациентов с низким риском прогрессирования заболевания (IPI<3) достаточно высока. У пациентов из неблагоприятной прогностической группы (IPI≥3) результаты лечения остаются неудовлетворительными, поэтому нередко требуется интенсификация лечения и при условии химиочувствительности лимфомы - высокодозная консолидация с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с аутоТГСК). Цель исследования. Провести ретроспективный анализ результатов лечения в зависимости от IPI первичных пациентов с ДВККЛ. Материалы и методы. В отделении высокодозной химиотерапии с блоком трансплантации костного мозга (ВДХТ с блоком ТКМ) за период с 2014 по 2016 год было пролечено 78 первичных пациентов с диагнозом ДВККЛ: 43 мужчины и 35 женщин. Медиана возраста составила 46 лет (37; 59). Локальные стадии были установлены у 43 пациентов (55,1%), распространенные - у 35 (44,9%). Низкий риск раннего прогрессирования заболевания согласно Международному прогностическому индексу (IPI<3) был определен у 36 пациентов (46%), высокий (IPI≥3) - у 42, что составило 54%. Пациенты получили стандартную индукционную терапию согласно клиническим рекомендациям: 65 человек (83,3%) - по программе R-CHOP, остальные 13 (16,7%) - с добавлением этопозида. После первой линии ИХТ 54 пациентам, которые не достигли полной ремиссии (ПР), была проведена интенсификация лечения, из них 20 пациентам выполнена консолидация ВДХТ с аутоТГСК. Результаты. Оценить результаты лечения удалось у 76 из 78 пациентов, так как 2 пациента погибли в процессе индукционной терапии от инфекционных осложнений до проведения оценки эффективности. Полная ремиссия (ПР) была достигнута у 68 из 76 пациентов (89,5%), из них у 22 пациентов (32,3%) - после стандартной индукционной терапии, у 46 (67,7%) - после интенсификации лечения. Химиорезистентность была отмечена у 8 из 76 пациентов (10,5%). Все эти пациенты относились к неблагоприятной прогностической группе (IPI≥3). При оценке долгосрочных результатов 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость составила 78,9%. Рецидивы заболевания развились у 8 из 68 пациентов, достигших полной ремиссии. Следует отметить, что они выявлены только в группе пациентов, не достигших полного ответа после индукционной терапии. И снова пациенты были из группы высокого риска международного прогностического индекса. Развившиеся рецидивы, к сожалению, оказались резистентными к дальнейшему лечению. Выводы. Результаты лечения ДВККЛ в целом остаются неудовлетворительными за счет когорты пациентов с высоким риском развития рецидива. Стандартная индукционная терапия CHOP-подобными схемами показывает высокую эффективность лишь в группе с низким риском прогрессирования заболевания, у остальных пациентов такое лечение неэффективно. Пациентам из группы неблагоприятного прогноза с учетом коморбидности необходимо проводить интенсификацию лечения с высокодозной консолидацией с последующей аутоТГСК. Ввиду того что не всегда существует возможность интенсивного лечения, возможно, будущее за менее токсичным и более эффективным - таргетными препаратами.

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common variant of non-Hodgkin’s lymphomas (30-40%). The choice of treatment tactics depends on many factors, where the most significant are the following: International prognostic index (IPI), immunophenotypic variant, and somatic status of patient. The standard of induction treatment is currently 6-8 cycles of immunochemotherapy (IHT), according to the R-CHOP-21 program. The effectiveness of the standard ICT in patients with a low risk of disease progression (IPI<3) is quite high. In patients from unfavorable prognostic group (IPI≥3), the results of treatment remain unsatisfactory. That is why treatment intensification is often required. In case of lymphoma chemosensitivity, high-dose consolidation followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) is conducted. Purpose. To conduct a retrospective analysis of treatment results depending on the IPI of primary patients with DLBCL. Materials and methods. In the department of VDHT with a TCM block in the period from 2014 to 2016, 78 primary patients with DLBCL were treated: 43 men and 35 women. The median of age was 46 years (37; 59). Local stages were revealed in 43 patients (55.1%), widespread - in 35 patients (44.9%). Low risk of early progression of the disease, according to the international prognostic index (IPI<3), was found in 36 patients (46%), high (IPI≥3) - in 42, which was 54%. The patients received the standard induction therapy, according to clinical guidelines: 65 patients (83.3%) under the R-CHOP program, 13 (16.7%) patients - with addition of etoposide. After the first line of ICT, 54 patients who did not achieve complete remission (CR) underwent intensification of treatment, of which 20 patients underwent high-dose consolidation with autologous stem cell transplantation. Results. It was possible to evaluate the results of treatment in 76 of 78 patients, because 2 patients died during induction therapy from infectious complications before evaluating the effectiveness. Complete remission was achieved in 68 of 76 patients (89.5%), of which: in 22 patients (32.3%) - after the standard induction therapy, in 46 (67.7%) - after intensification of treatment. Chemoresistance was observed in 8 of 76 patients (10.5%). All these patients belonged to the poor prognostic group (IPI≥3). When evaluating long-term results, the 5-year disease-free survival rate of PR was 78.9%. Relapses of the disease developed in 8 out of 68 patients who achieved complete remission. It should be noted that they were noted only in the group of patients who did not achieve a complete response after induction therapy. Again, the patients were at high risk on the international prognostic index. The developed relapses were absolutely resistant to further treatment. Conclusion. Treatment outcomes for DLBCL generally remain unsatisfactory due to the cohort of patients at high risk of relapse. The standard induction therapy with CHOP-like regimens shows high efficacy only in the group with a low risk of disease progression; in other patients, such treatment is ineffective. Patients from the group with a poor prognosis, taking into account the patient’s comorbidity, need to intensify treatment with high-dose consolidation with ASCT. Due to the fact that there is not always the possibility of intensive treatment, the future belongs to less toxic and more effective targeted drugs.