Polymorphisms of THBS1, GTF2I, STAT4, PTPN22 genes contributes to development of dry keratoconjunctivitis in patients with rheumatoid arthritis and primary Sjogren’s syndrome
Authors: Сафонова Т.Н. , Зайцева Г.В. , Сурнина З.В. , Лукина С.С. , Логинов В.И. , Бурденный А.М. 
Published: November 2020

Актуальность. Сухой кератоконъюнктивит представляет собой многофакторное заболевание глазной поверхности с большой распространенностью среди офтальмологических больных. Болезнь, ассоциированная с системными аутоиммунными заболеваниями, характеризуется наиболее тяжелым клиническим течением. Чаще всего среди таких заболеваний выявляют ревматоидный артрит (РА) и первичный синдром Шегрена (ПСШ). В ходе исследований отмечена связь ПСШ и РА с генетическими факторами. Однако до настоящего времени информация о генах, играющих роль в патогенезе данных заболеваний, остается неполной. Цель. Целью данной работы являлось определение взаимосвязи клинико-морфологических и молекулярно-генетических изменений сухого кератоконъюнктивита при ревматоидном артрите и синдроме Шегрена. Методы. В исследование было включено 154 пациента с диагнозом РА и ПСШ (79 и 75, соответственно). Группа контроля состояла из 100 здоровых добровольцев без АИЗ и отягощенной наследственности. Для поиска и анализа изменений в исследуемых генах был использован метод анализа кривых плавления. Результаты. Нами выявлена ассоциация между степенью эпителиопатии конъюнктивы с носительством аллеля G маркера rs4072037 гена MUC1. Также, для полиморфного маркера rs1478604 гена THBS1 показана ассоциация с риском развития ПСШ (р = 0,001). Установлена ассоциация генотипа GG маркера rs1478604 со степенью тяжести сухого кератоконъюнктивита (p = 0,02) и изменением хода и структуры нервных волокон роговицы. В то же время, генотип GG маркера rs2228262 взаимосвязан только со степенью тяжести сухого кератоконъюнктивита (p = 0,03). Эти данные получены впервые. Заключение. Разработка и внедрение в практику методов анализа полиморфных вариантов генов, используемых для диагностики сухого кератоконъюнктивита при ревматоидном артрите и первичном синдроме Шегрена, позволит выявить возможность развития сухого кератоконъюнктивита и/или его прогрессирование у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или у людей, находящихся в группе риска.

Background. Dry keratoconjunctivitis is a multifactorial disease of the ocular surface with a high prevalence among ophthalmic patients. This disease is associated with systemic autoimmune disorders (SID) and is characterized by the most severe clinical course. Rheumatoid arthritis (RA) and primary Sjogren’s syndrome (PSS) are the most common diagnoses among these diseases. Studies have shown a connection between PSS and RA with genetic factors. However presently, information about genes that play a role in the pathogenesis of these diseases remains incomplete. Aim. The aim of this study was to determine the relationship of clinical and morphological findings with molecular genetic changes associated with dry keratoconjunctivitis in rheumatoid arthritis and Sjogren’s syndrome. Methods. The study included 154 patients with RA and PSS (79 and 75, respectively). The control group consisted of 100 healthy volunteers without SID or family history. Changes in the studied genes were searched for and analysed with the melting curve analysis. Results. We have identified an association between the degree of conjunctival epitheliopathy and the carriage of the G allele in the MUC1 gene rs4072037 marker. Also, the polymorphic marker rs1478604 of the THBS1 gene was shown to be associated with the risk of PSS (p = 0.001). The GG genotype of the rs1478604 marker was associated with severity of dry keratoconjunctivitis (p = 0.02) and with changes in the pathway and structure of corneal nerve fibres. At the same time, the GG genotype of the rs2228262 marker was associated only with severity of dry keratoconjunctivitis (p = 0.03). These data were obtained for the first time. Conclusion. Development and implementation of methods for analysis of polymorphic variants of the genes used for diagnosing dry keratoconjunctivitis in rheumatoid arthritis and Sjögren’s primary syndrome will help detecting possible development of dry keratoconjunctivitis and/or its progression in patients with autoimmune diseases or people at risk.