Preliminary Data on the Efficacy and Safety of 9-month Treatment Regimes in Patients with Rifampicin-Resistant Tuberculosis in the Republic of Belarus
Authors: Яцкевич Н.В. , Гурбанова Э. , Гуревич Г.Л. , Ованнесян А. , Данькова А.В. , Тышко М.А. , Скрягина Е.М. 
Published: November 2022

Введение. В Республике Беларусь в соответствии с рекомендациями ВОЗ разработаны и применяются модифицированные короткие режимы лечения (мКРЛ) пациентов с рифампицин-устойчивым туберкулезом (РУ-ТБ). Цель. Провести предварительную оценку эффективности и безопасности мКРЛ у пациентов с РУ-ТБ. Материалы и методы. Проведена предварительная оценка эффективности и безопасности мКРЛ длительностью 39 недель, содержащих бедаквилин, левофлоксацин, линезолид, клофазимин и циклосерин или деламанид, в когорте пациентов (n=250) с РУ-ТБ. Результаты. Из 250 пациентов, включенных в исследование с декабря 2019 г. по сентябрь 2020 г., 3 пациента были исключены из исследования, продолжили лечение по стандартной схеме, 91,1% (225/247) – имели бактериологически благоприятный исход, 3,6% – умерли, у 2,4% – зарегистрирована неудача в лечении, у 3,2% – потеря для последующего наблюдения. Из общего числа зарегистрированных 70 серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений особого интереса (НЯИ) 53 разрешилось, в 8 случаях достигнуто улучшение состояния, 9 пациентов умерло. В 2 случаях смертельный исход был связан с прогрессированием ишемической болезни сердца и сердечной недостаточностью и, возможно, с лечением. В 7 случаях смертельный исход не был связан с лечением: в 3 случаях пациенты умерли от онкологического заболевания, в 1 – от тяжелой открытой черепно-мозговой травмы, в 1 – от ВИЧ-ассоциированного энцефалита, в 1 – от пневмонии, ассоциированной с инфекцией COVID-19, в 1 – от легочного кровотечения. Лекарственные средства были полностью отменены в 12% случаев СНЯ и 4% случаев НЯИ. Заключение. Эффективность мКРЛ у пациентов с РУ-ТБ высокая (91,1%). Необходимо проведение дальнейшей оценки устойчивого успеха лечения. СНЯ/НЯИ возникают в процессе лечения мКРЛ, однако они возникают редко (у 13,2% и 7,6% пациентов соответственно) и редко приводят к прекращению лечения. Надлежащий мониторинг и ведение СНЯ/НЯИ является важным компонентом надлежащей клинической практики.

Introduction. Modified short treatment regimens (mSTR) for patients with rifampicin resistant tuberculosis (RR-TB) were developed and is used in the Republic of Belarus following WHO recommendations. Purpose. To conduct a preliminary assessment of the efficacy and safety of mSTR for patients with RR-TB. Materials and methods. A preliminary assessment of the efficacy and safety of 39-week mSTR containing bedaquiline, levofloxacin, linezolid, clofazimine, and cycloserine or delamanid was performed in a cohort of patients (n=250) with RR-TB. Results. Of 250 patients who were enrolled from December 2019 to September 2020, 3 patients were excluded from the study, continued treatment according to the standard regimen, 91.1% (225/247) had bacteriologically favourable outcome, 3.6% died, 2.4% failed and 3.2% were lost to follow-up. Out of total 70 serious adverse event (SAE) and adverse event of special interest (AEI) registered, 53 were resolved, 8 resolving and 9 deaths. 2 deaths were due to progressive coronary disease and heart failure with possible relation to treatment. 7 deaths were not related to treatment: in 3 cases – due to cancer, in 1 – due to severe open traumatic brain injury, in 1 – due to HIV-associated encephalitis, in 1 – due to COVID-19 associated pneumonia, in 1 – due to pulmonary hemorrhage. Medicines have been permanently canceled in 12% of SAE and 4% of AEI. Conclusion. The efficacy of mSTR for patients with RR-TB is high (91.1%). Further study is necessary to compare sustained treatment success. SAE/AEI occur in the course of mSTR, however they occur rarely (in 13.2% and 7.6% patients accordantly) and rarely lead to treatment discontinuation. Proper monitoring and management of AEs is an essential component of good clinical practice.