Clinical and Biochemical Markers of High and Low Residual Platelet Reactivity in Clopidogrel Use as a Curative Treatment in Patients with Myocardial Infarction in Scarring Period
Authors: Пронько Т.П. , Снежицкий В.А. , Копыцкий А.В. 
Published: May 2024

Цель. Определить спектр наиболее информативных клинических и биохимических лабораторных тестов оценки высокой и низкой остаточной реактивности тромбоцитов (ВОРТ и НОРТ) при приеме клопидогрела пациентами с инфарктом миокарда (ИМ) в период рубцевания. Материалы и методы. Обследовано 405 пациентов (322 мужчины и 83 женщины) с ИМ в возрасте от 31 года до 74 лет, распределенных на три основные группы. Груп- пу 1 составили пациенты с НОРТ – 63 человека, группу 2 – пациенты с оптимальной реактивностью тромбоцитов – 273 человека, группу 3 – пациенты с ВОРТ – 69 человек. Выполнены агрегометрические исследования на агрегометре Multiplate (Германия) с несколькими индукторами агрегации; общий анализ крови с определением тромбоцитарных индексов на гематологическом автоанализаторе Sysmex XS-500i (Япония), исследование растворимого лиганда CD40 (sСD40L) и sP-селектина, фактора фон Виллебранда (ФВ) и эндотелина-1 – у 145 человек на иммуноферментном анализаторе Sunrise TECAN (Австрия). Оценивалась эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВД) методом реовазографии на «Импекард-М» (Беларусь) у 334 человек. Исследования проводились на 28–30-е сутки развития ИМ. Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены следующие факторы, независимо влияющие на значение ADP-test: возраст (β=–0,24, 95% ДИ: –0,43 – –0,05; р=0,014); курение (β=–2,34, 95% ДИ: –4,27 – –0,41; р=0,018); СОЭ (β=0,29, 95% ДИ: 0,09–0,49; р=0,0042); количество лейкоцитов (β=1,24, 95% ДИ: 0,23–2,23; р=0,015); количество тромбоцитов (β=0,06, 95% ДИ: 0,03–0,08; р=0,00003); тромбокрит (β=66,0, 95% ДИ: 38,6–93,4; р=0,000003); TRAP-test (β=0,41, 95% ДИ: 0,35–0,47; р<0,000001). Для определения вероятности развития ВОРТ и НОРТ были построены уравнения бинарной регрессии с логит-функцией связи. Заключение. Маркерами ВОРТ в период рубцевания ИМ являются ИМТ, значения спонтанной агрегации тромбоцитов, выявляемой по TRAP-test, уровень фибриногена и ЭТ-1 (диагностическая чувствительность – 82,14%, диагностическая специфичность – 81,48%, точность – 81,62%, площадь под ROC-кривой – 0,913 (95% ДИ: 0,866– 0,96) для данной модели). Маркерами НОРТ в период рубцевания ИМ являются пол, значения PLCR, значения спонтанной агрегации тромбоцитов, выявляемой по TRAP-test, уровень фибриногена и С-реактивного белка (диагностическая чувствительность – 72,34%, диагностическая специфичность – 70,75%, точность классификации – 71,04%, площадь под ROC-кривой – 0,771 (95% ДИ: 0,696–0,846) для данной модели).

Purpose. To determine the range of the most informative clinical and biochemical laboratory tests for assessing high and low residual platelet reactivity (HRPR and LRPR) when taking clopidogrel in patients with myocardial infarction (MI) during the scarring period. Materials and methods. A total of 405 patients (322 men and 83 women) with MI aged 31 to 74 years, categorized into three main groups, were examined. Group 1 consisted of 63 patients with LRPR, group 2 consisted of 273 patients with optimal platelet reactivity, and group 3 consisted of 69 patients with HRPR. Studies were carried out on the 28–30th day of MI and included the following tests: aggregometry on the Multiplate aggregometer (Germany) with several aggregation inducers; complete blood count and platelet indices on the Sysmex XS-500i hemoanalyzer, Japan; soluble CD40 ligand (sСD40L) and sP- selectin, von Willebrand factor (VWF) and endothelin-1 (ET-1) testing was performed in 145 subjects on the enzyme immunoassay analyzer Sunrise TECAN, Austria; endothelium- dependent vasodilation (EDVD) by rheovasography method on "Impekard-M" (Belarus) was performed in 334 subjects. Results. The one-way linear regression analysis revealed the following factors independently affecting the ADP-test value: age (β=–0.24, 95% CI: –0.43 – –0.05; p=0.014); smoking (β=–2.34, 95% CI: –4.27 – –0.41; p=0.018); ESR (β=0.29, 95% CI: 0.09– 0.49; p=0.0042); white blood cell count (β=1.24, 95% CI: 0.23–2.23; p=0.015); platelet count (β=0.06, 95% CI: 0.03–0.08; p=0.00003); thrombocrit (β=66.0, 95% CI: 38.6–93.4; p=0.000003); TRAP-test (β=0.41, 95% CI: 0.35–0.47; p<0.000001). To determine the probability of HRPR and LRPR development, binary regression equations with logit link function were used. Conclusion. HRPR markers are BMI, spontaneous platelet aggregation values, detected by TRAP-test, fibrinogen and ET-1 levels (sensitivity – 82.14%, specificity – 81.48%, accuracy – 81.62%, area under ROC curve – 0.913 (95% CI: 0.866–0.96) for this model). The LRPR markers are gender, PLCR values, values of spontaneous platelet aggregation, detected by TRAP-test, fibrinogen and C-reactive protein levels (sensitivity – 72.34%, specificity – 70.75%, classification accuracy – 71.04%, area under the ROC-curve – 0.771 (95% CI: 0.696–0.846) for this model).