Familial Juvenile Nephronophthisis
Authors: HACKZELL G. , LUNDMARK C. 
Published: January 2008

In two families with five and three children respectively, two of the children in each family died of renal diseases with a very similar course. They fell ill manifesting fatigue, anemia, slowly increasing polyuria, polydipsia and, gradually, isosthenuria. In the urine, a very insignificant amount of protein was noted, or none at all, and the sediment showed nothing pathologic. There was hardly any increase in the blood pressure. The nonprotein nitrogen slowly increased and the children died of uremia.

In three autopsy cases, the renal changes are practically identical, showing a symmetric and diffuse contraction with severe damage to the glomerules as well as to the tubules. The histologic picture is characterized by sheath‐like, thickened basal membranes, a large number of hyalinized glomerules, a variation of atrophic and hypertrophic tubules, areas with a thyroid‐like appearance, and a pronounced fibrosis together with an infiltration of round cells. The structure seems to conform, in principle, to that described by Fanconi et al.

In the opinion of the present authors, these cases are identical with the so‐called familial juvenile nephronophthisis.

Nephronophthisie juvenile familiale.

Les auteurs rapportent les cas de deux families comptant respectivement cinq et trois enfants et dont chacune perdit deux enfants qui moururent d'une maladie des reins dont l'évolution fut pour ainsi dire identique dans tous les cas. Ces enfants tombèrent malades et présentèrent de la lassitude, de l'anémie, de la polyurie progressivement plus sévère, de la polydipsie et peu à peu de Tisosthénurie. La concentration des pro‐téines dans les urines était insignifiante ou nulle et le sédiment ne présentait rien de pathologique. On ne notait aucune augmentation de la pression sanguine. Le taux de l'azote résiduel augmenta peu à peu et les enfants moururent d'urémie. Dans trios eas, les altérations rénales relevées à l'autopsie étaient pratiquement identiques, les reins présentant une contraction diffuse symétrique avec altérations sévères des glomérules et des tubes urinaires. Le tableau histologique était caractérisé par la présence d'une membrane épaissie faisant office d'enveloppe avec hyalinisation de nombreux glomérules, des tubuli tantôt atrophiés et tantôt hypertrophyés, des taches d'apparence thyroídienne et fibrose sévère avec infiltration de sphérocytes. Cette structure ressemble dans ses grandes lignes à celle qui a été décrite par Fanconi et ses collabora‐teurs. D'après les auteurs, ces cas sont identiques à ce que Ton appelle la néphronophthisie juvénile familiale.

Die familiäre juvenile. Nephronophthise.

In zwei Familien mit beziehungsweise 5 und 3 Kindern starben je zwei Kinder in jeder Familie mit den Anzeichen einer Nierenerkrankung von sehr ähnlichem Verlauf. Sie erkrankten mit Symptomen von Abgeschlagenheit, Anämie, langsam zunehmender Polyurie, Polydipsie und nach und nach Isosthenurie. Im Harn wurde ein ganz unbe‐deutender oder gar kein Eiweissgehalt festgestellt und das Sediment wies nichts pathologisches auf. Der Blutdruck war kaum gesteigert. Der Reststickstoff nahm langsam zu und die Kinder starben an Urämie. Bei drei autoptisch untersuchten Fällen waren die Nierenveränderungen praktisch identisch, eine symmetrische diffuse Schrump‐fung mit schweren Schädigungen der Glomeruli und Tubuli. Das histologische Bild war durch scheidenförmige verdickte Basalmembranen, eine grosse Zahl hyalinisierter Glomeruli, eine Abwechslung atrophischer und hypertrophischer Tubuli, Zonen von schilddrüsenahnlichem Aussehen und eine ausgesprochene Fibrose mit Rundzellen‐infiltration gekennzeichnet. Die Struktur scheint grundsätzlich mit der von Fanconi u. Mitarb. beschriebenen übereinzustimmen. Der Meinung der Verfasser nach sind diese Fälle mit der sogenannten familiären juvenilen Nephronophthise identisch.

Nefronotisis juvenil familiar.

En dos familias con respectivamente cinco y ties hijos, mueren dos de los hijos de cada familia, de enfermedades renales que presentan cursos muy semejantes. Caen enfermos manifestando fatiga, anemia, poliuria que aumenta lentamente, polidipsia y, gradualmente, isostenuria. En la orina se presenta una cantidad bastante insignificante de proteina, o nula, y ninguna señal patológica, en el sedimento. Aumento apenas perceptible de la presión sanguínea. El nitrógeno, no proteico, aumenta poco a poco y los niños mueren de uremia. En tres de las autopsias, son casi idénticos los cambios renales, presentando una contractión simétrica y difusa, con lesiones graves de los glomérulos y de los túbulos. El síndrome histológico se caracteriza por membranas basales espesadas y envainadas, un gran número de glomérulos hialinados, una variedad de túbulos atróficos e hipertróficos, áreas con apariencias de tireoides, y fibrosis pro‐nunciada junto con una infiltratión de células redondas. La estructura parece ser con‐forme en principio con la descrita por Fanconi y col. Los presentes autores opinan que estos casos son identicos a los de la pretendida nefronotisis juvenil familiar.