bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Thrombin Induces Increased Expression and Secretion of VEGF from Human FS4 Fibroblasts, DU145 Prostate Cells and CHRF Megakaryocytes
Authors: Li J-J. , Hu L. , Lee M. , Karpatkin S. , Huang Y-Q.
Published: March 2018

Angiogenesis is required for tumor growth and metastasis. It has recently been suggested that thrombin is a potent promoter of angio-genesis. We therefore examined the possibility that thrombin could be inducing the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), which promotes endothelial growth. Primary human FS4 fibroblasts as well as tumor cell lines: prostate DU145 and megakaryocyte CHRF were incubated with thrombin (0.25-1 unit/ml) for 1-8 hrs and then examined for mRNA by Northern Analysis. Enhanced mRNA (~3-4 fold over base line) was noted at 2-4 hrs, with 0.5 u/ml thrombin. The effect was specific for thrombin activity on its PAR-1 receptor, since equal units of hirudin completely inhibited the response and the thrombin effect could be mimicked with the 14 mer thrombin receptor activation peptide (TRAP). Upregulation of mRNA was associated with enhanced VEGF protein synthesis and secretion as assayed by immunoblot. Enhanced expression of VEGF mRNA was not secondary to enhanced transcription (nuclear run on experiments), but due to an >3 fold stabilization of mRNA (Actinomycin D chase experiment). Enhanced VEGF mRNA stabilization is promoted by the PI3Kinase and serine/threonine kinase pathways, since thrombin-induced mRNA expression is inhibited by Wortmanin and H7. No effect was noted with the MAPKinase inhibitor, PD98059. Thus, thrombin-induced tumori-genesis and metastasis is associated with enhanced VEGF protein synthesis and secretion via the stabilization of VEGF mRNA promoted by the PI3Kinase and serine/threonine kinase pathways. This could help explain how thrombin promotes angiogenesis.
Comparison of subchondral lesion size between clinical and non-clinical medial trochlear ridge talar osteochondritis dissecans in dogs
Authors: Van Ryssen B. , Coopman F. , van Bree H. , Gielen I.
Published: March 2018

In this retrospective study of nine dogs exhibiting bilateral medial trochlear ridge talar osteochondritis dissecans (MTRT-OCD) and unilateral hind limb lameness, we compared subchondral lesion size in limbs with visible lameness, with contralateral lesions that were not associated with any visible lameness. All MTRT-OCD lesions were imaged by radiography and computed tomography (CT). The dimensions of subchondral bone lesions were measured (length, width and depth) using CT software. Similar to a method used in humans, the estimated volume (length x width x depth) and cross sectional area (length x width) were calculated and compared. We found that MTRT-OCD lesions causing visible lameness were significantly larger, and were associated with more joint thickening and degenerative joint disease than contralateral lesions that were not associated with any apparent lameness. As in the disease of shoulder osteochondritis dissecans, there is probably a correlation between the size of MTRT-OCD lesions and the symptoms of lameness.
Optimization of corticosteroid induced osteoporosis in ovariectomized sheep
Authors: Schawalder P. , Rahn B. , Eckhardt C. , Schneider E. , Lill C. , Klopfenstein Bregger M. D.
Published: March 2018

During osteoporosis induction in sheep, side effects of the steroids were observed in previous studies. The aim of this study was to improve the induction regimen consisting of ovariectomy, calcium/vitamin D- restricted diet and methylprednisolone (-MP)- medication with respect to the bone metabolism and to reduce the adverse side effects. Thirty-six ewes (age 6.5 ± 0.6 years) were divided into four MP-administration groups (n=9) with a total dose of 1800 mg MP: group 1: 20 mg/day, group 2: 60 mg/ every third day, group 3: 3x 500 mg and 1x 300 mg at intervals of three weeks, group 4: weekly administration, starting at 70 mg and weekly reduction by 10 mg. After double-labelling with Calcein Green and Xylenol Orange, bone biopsy specimens were taken from the iliac crest (IC) at the beginning and four weeks after the last MP injection, and additionally from the vertebral body (VB) at the end of the experiment. Bone samples were processed into stained and fluorescent sections, static and dynamic measurements were performed. There were no significant differences for static parameters between the groups initially. The bone perimeter and the bone area values were significantly higher in the VB than in the IC (Pm: 26%, p<0.0001, Ar: 11%, p<0.0166). A significant decrease (20%) of the bone area was observed after corticosteroid- induced osteoporosis (p<0.0004). For the dynamic parameters, no significant difference between the groups was found. Presence of Calcein Green and Xylenol Orange labels were noted in 50% of the biopsies in the IC, 100% in the VB. Group 3 showed the lowest prevalence of adverse side effects. The bone metabolism changes were observed in all four groups, and the VB bone metabolism was higher when compared to the IC. In conclusion, when using equal amounts of steroids adverse side effects can be reduced by decreasing the number of administrations without reducing the effect regarding corticosteroid- induced osteoporosis. This information is useful to reduce the discomfort of the animals in this sheep model of corticosteroid-induced osteoporosis.
Femoroazetabuläres Impingement
Authors: Messler J. , Seller M. , Rüther W. , Seitz S.
Published: March 2018

Das femoroazetabuläre Impingement (FAI) ist als ein Engesyndrom am Hüftgelenk definiert, das durch einen abnormalen Kontakt zwischen vorderem Pfannenrand und dem Übergang Hüftkopf/Schenkelhals entsteht und vor allem bei jungen Erwachsenen auftritt. Abhängig von der Lokalisation der auftretenden Pathologie wird zwischen einem azetabulären Pince- rund einem femoralen Cam-Impingement unterschieden, wobei in der Mehrzahl der Fälle eine Kombination aus beiden besteht. Die Diagnostik beruht neben einem klinisch schleichenden Beschwerde - beginn und typischer Schmerzauslösung bei Adduktion und Innenrotation auf konventionell radiologischen und ergänzenden MR-tomografischen Aufnahmen. Die einzige kausale Therapie des femoroazetabulären Impingements besteht in der Behebung der mechanischen Enge mit dem Ziel, die Hüft - anomalie möglichst zu normalisieren, um die Arthroseentwicklung bei den meist jungen Erwachsenen zu vermeiden. Eine operative Therapie sollte daher frühzeitig eingeleitet werden. Dabei stellen heutzutage minimalinvasive und arthroskopische Techniken mit guten mittelfristigen Ergebnissen eine sehr gute Alternative zur chirurgischen Luxation dar.
Körperliche Aktivität in der Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen
Authors: Hilberg T.
Published: March 2018

Lebensstiländerungen mit Verbesserung der Ernährungsgewohnheiten und körperlichen Aktivität tragen wesentlich zur Lebensverlängerung bei. Epidemiologische Daten untermauern die Bedeutung der körperlichen Aktivität bei der Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere der koronaren Herzerkrankung (KHK). Das Gesamtbzw. kardiovaskuläre Mortalitätsrisiko kann durch körperliche Aktivität primär um 35% reduziert werden. Im Bereich der sekundären Prävention führt die Intensivierung der körperlichen Aktivität zu einer Reduktion der Gesamtmortalität von 27% bzw. der KHK-gebundenen Mortalität von 31%.

Ursachen hierfür sind Verbesserungen des kardiovaskulären Risikoprofils, des arteriellen Blutdrucks, Lipidprofils, Diabetes mellitus Typ 2 oder der Adipositas als sekundäre Effekte. Bedeutende primäre Effekte sind die Verbesserung der Endothelfunktion, Reduktion der Thrombozytenreaktivität, eine mögliche Regression oder verminderte Progression der Koronarsklerose, eine mögliche Kollateralbildung bzw. die Verbesserung der Gefäßreparatur mit Hilfe von zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen durch die Therapie ˶körperliche Aktivität bzw. Ausdauersport“. Dieses ˶Medikament“ ist – bei korrekter und indikationsgerechter Anwendung – nahezu ohne unerwünschte Nebenwirkung sowie kostengünstig für fast jeden Menschen zugänglich. Aufgabe für die Zukunft wird es sein, eine individuellere Dosierung hinsichtlich Art, Umfang, Intensität und Häufigkeit der körperlichen Aktivität zu erreichen.
Protective effects of soy-isoflavones in cardiovascular disease
Authors: Fuchs D. , Daniel H. , Wenzel U.
Published: March 2018

Epidemiological studies indicate that the consumption of soy-containing food may prevent or slow-down the development of cardiovascular disease. In endothelial cells application of a soy extract or a combination of the most abundant soy isoflavones genistein and daidzein both inhibited apoptosis, a driving force in atherosclerosis development, when applied in combination with oxidized LDL or homocysteine. Proteome analysis revealed that the stressorinduced alteration of protein expression profile was reversed by the soy extract or the genistein/daidzein mixture. Only few protein entities that could be functionally linked to mitochondrial dysfunction were regulated in common by both application forms of isoflavones. A dietary intervention with isoflavone-enriched soy extract in postmenopausal women, who generally show strongly increased cardiovascular risk due to diminished estrogen production, led to significant alterations in the steady state levels of proteins from mononuclear blood cells. The proteins identified by proteome analysis revealed that soy isoflavones may increase the anti-inflammatory response in blood mononuclear cells thereby contributing to the atherosclerosispreventive activities of a soy-rich diet. Conclusion: By proteome analysis protein targets were identified in vitro in endothelial cells that respond to soy isoflavones and that may decipher molecular mechanisms through which soy products exert their protective effects in the vasculature.
Veränderungen der Mikrozirkulation bei Patienten mit Unterschenkelerysipelen vor, während und nach antibiotischer Therapie
Authors: Roszinski S. , Schmeller W. , Kock S.
Published: March 2018

Bei 12 Patienten mit Erysipelen am Unterschenkel erfolgten Messungen der Mikrozirkulation in Ruhe und bei hämodynamischen Funktionstests. Bestimmt wurden: Hauttemperatur, Erythemstärke (a-Wert der Colorimetrie), transkutaner Sauerstoffpartialdruck (tcPO2 bei 37° C und 44° C Elektrodentemperatur) sowie Laser-Doppler-Flux (LDF). Die Messungen wurden im Zentrum der Erysipele und an den gesunden kontralateralen Beinen zu Beginn, während und eine Woche nach Ende der Antibiotikatherapie durchgeführt. Zum Zeitpunkt der akuten Entzündung zeigten alle Parameter deutliche Veränderungen; diese wiesen Reaktionsmuster auf, wie sie auch bei Dermatosen mit morphologischen Veränderungen des Kapillarsystems gefunden werden. Nach klinischer Abheilung wiesen tcPO2 bei 37° C und Laser-Doppler-Flux sowohl in Ruhe als auch bei den Funktionstests noch deutliche Veränderungen auf.
Ökonomie und Ethik –
Authors: Pelka R. B.
Published: March 2018

Bislang von medizinischer Praxis und Forschung kaum bemerkt, wird neuerdings unter dem Diktat leerer Kassen neben der Frage nach der Wirksamkeit (efficacy) auch die der Effizienz (efficiency) gestellt. Chronische Wunden mit den ökonomisch wichtigsten Diagnosen Dekubitus und Ulcus cruris sind in besonderer Weise davon betroffen, weil hier wegen relativ leicht erkennbarer Hochrisikosituationen eine frühzeitige Intervention nicht nur möglich sondern auch angezeigt ist. Etwa 50% der Kosten sind zu sparen. Auch würde viel Leid vermieden. Die höheren Schweregrade beider Diagnosen sind schmerzhaft, sogar lebensbedrohlich und schränken in jedem Fall die Lebensqualität erheblich ein. In beiden Diagnosen gibt es in Deutschland eine Prävalenz von je über einer Million Patienten, die ein Kostenvolumen von insgesamt über 5 Milliarden Mark jährlich bedingen. Auch zeigte sich in den letzten 15 Jahren eine steigende Tendenz bei Inzidenz und Kosten. Dies erfordert Aktivitäten im Bereich Forschung, Organisation und Öffentlichkeitsarbeit.
The problem of novel FVIII missense mutations for haemophilia A genetic counseling
Authors: Schröder J. , Obser T. , Oyen F. , Schneppenheim S. , Oldenburg J. , Schneppenheim R.
Published: March 2018

Molecular genetic testing for factor VIII (FVIII) mutations is indicated in haemophilia A since determination of FVIII activity cannot reliably identify female carriers. Given the large number of FVIII mutations the identification of novel mutations is not uncommon. Since amino acid polymorphisms of FVIII are rare, missense mutations in patients with haemophilia A which are not found in the normal population are considered as causative in general practice when no other mutation can be detected by complete FVIII gene sequencing.

We report a novel rare missense variant (P2311S) in a haemophilia A family that was mistakenly considered as pathogenic leading to amniocentesis, prenatal diagnosis and influenced the peripartal management of the putatively affected child. Subsequently, we identified the novel causative mutation V197G in the family‘s index case which could be detected neither in the neonate nor in his mother. Conclusion: This case emphasizes the necessity to establish the molecular diagnosis in the family‘s index case and to perform expression studies of novel mutations to prove their causative nature.
Coagulation testing in the evaluation of suspected child abuse
Authors: Kurnik K. , Bidlingmaier C. , Olivieri M.
Published: March 2018

Every year in Germany nearly 3000 cases of child abuse were reported. When children are presented at emergency units with suspicious injuries and bruises a detailed documentation an evaluation is necessary after emergency treatment. As differential diagnosis inherited or acquired bleeding disorders should be excluded. In addition to a detailed evaluation of personal and family history and a physical evaluation different coagulation test to exclude defects of primary and secondary hemostasis should be performed. Clinician must know the limitations of these tests and keep in mind that an abnormal coagulation test does not exclude child abuse. Coagulation defects may be the consequence of child abuse and neglect or the two conditions may coexist.
Relevance of a single dose of 270 μg/kg recombinant factor VIIa for the treatment of patients with haemophilia and inhibitors
Authors: Muntean W. , Kemkes-Matthes B. , Klamroth R. , Krause M. , Kurnik K. , Oldenburg J. , Pabinger-Fasching I. , Schramm W. , Zimmermann R. , Zotz R. , Auerswald G.
Published: March 2018

Recombinant activated factor VII (rFVIIa; Novo Seven®) is, besides other indications, authorised for the treatment of bleeding episodes in patients with hereditary haemophilia A or B and inhibitors. Based on the results of three clinical studies, marketing authorisation was granted for the single dose of 270 μg/kg body weight rFVIIa for the treatment of mild-to-moderate bleeding episodes in patients with haemophilia A or B with inhibitors in March 2007. Thereupon, an expert group analysed the relevance of this additional treatment option for clinical routine. Compared with the repeated application of 90 μg/kg body weight rFVIIa, quality of life may be improved if the single dose of 270 μg/kg body weight rFVIIa reduces the number of injections. The single dose has a benefit for those patients who require several rFVIIa applications or who do not respond adequately to low doses. Moreover, patients with poor venous access or who fear injections or reject them (especially children) may benefit from the single dose. The prescription of 270 μg/kg body weight rFVIIa as a single dose instead of multiple dosing of 90 μg/kg body weight is basically an individual and indication-related decision.
A large Swiss family with Bernard-Soulier syndrome
Authors: Zieger B. , Jenny A. , Tsakiris D. A. , Bartsch I. , Sandrock K. , Schubart C. , Schäfer S. , Busse A. , Wuillemin W. A.
Published: March 2018

Bernard-Soulier syndrome (BSS) is a rare, autosomal recessive inherited bleeding disorder associated with thrombocytopenia, thrombocytopathy and giant platelets. BSS is caused by genetic alterations of the glycoprotein (GP) Ib/V/IX complex.

We report on a large Swiss family of whom four family members suffer from BSS. Here, a homozygous missense mutation in position 1829 (A→G) of the GPIX gene constituting a N45S substitution is the cause for the bleeding symptoms. A totalof 38 family members within two generations were analyzed regarding the N45S mutation by DNA sequencing and restriction fragment length polymorphism. The laboratory parameters which are characteristically for BSS such as platelet count, platelet volume and the expression of CD42a (GPIX), CD42b (GPIbα) and CD41 (GPIIb) were measured for all 38 individuals. The four homozygous patients showed bleeding symptoms, thrombocytopenia and giant platelets. In these patients, the expression of CD42a (GPIX), CD42b (GPIbα) was diminished. Interestingly, the intensity of the bleeding symptoms of the 4 homozygous family members seemed to vary although they carry the same mutation. The 24 heterozygous carriers did not differ significantly from their 10 wildtype family members regarding bleeding symptoms and laboratory analysis.
Inhibitor treatment by rituximabin congenital haemophilia A
Authors: Ettingshausen Escuriola , Linde R. , Kropshofer G. , Zimmerhackl L.-B. , Kreuz W. , Streif W.
Published: March 2018

The development of neutralizing alloanti-bodies (inhibitors) to factor VIII (FVIII) is one of the most serious complications in the treatment of haemophiliacs. Inhibitors occur in approximately 20 to 30% of previously untreated patients (PUPs), predominantly children, with severe haemophilia A within the first 50 exposure days (ED). Immune tolerance induction (ITI) leads to complete elimination of the inhibitor in up to 80% of the patients and offers the possibility to restore regular FVIII prophylaxis. However, patients with high titre inhibitors, in whom standard ITI fails, usually impose with high morbidity and mortality and therefore prompting physicians to alternate therapy regimens. Rituximab, an anti-CD 20 monoclonal antibody has been successfully used in children and adults for the management of B-cell mediated disorders. We report on the use of a new protocol including rituximab in two adolescents with severe haemophilia A and high titre inhibitors, severe bleeding tendency and high clotting factor consumption after failing standard ITI. Both patients received a concomitant treatment with FVIII according to the Bonn protocol, cyclosporine A and immunoglobulin. Treatment with rituximab resulted in a temporary B-cell depletion leading to the disappearance of the inhibitor. FVIII recovery and half-life turned towards normal ranges. In patient 1 the inhibitor reappeared 14 months after the last rituximab administration. In patient 2 complete immune tolerance could be achieved for 60 months. Bleeding frequency diminished significantly and clinical joint status improved in both patients. In patient 1 the treatment course was complicated by aspergillosis and hepatitis B infection. Conclusion: Rituximab may be favourable for patients with congenital haemophilia, high-titre inhibitors and a severe clinical course in whom standard ITI has failed. Prospective studies are required to determine safety, efficacy and predictors of success.
Factor Xa inhibitors
Authors: Perzborn E.
Published: March 2018

Oral factor Xa (FXa) inhibitors are a promising alternative to current anticoagulants. This paper reviews the latest developments of oral direct FXa inhibitors and focuses on those which have been approved for the prevention of venous thromboembolism (VTE) after total hip or knee replacement or are in advanced development and have passed phase II (proof of principle) testing.

The most advanced drugs are apixaban, betrixaban, edoxaban, eribaxaban, rivaroxaban, LY517717, TAK-442, and YM150. Rivaroxaban (Xarelto→) is the first direct FXa inhibitor which has recently been approved for the prevention of VTE in adult patients after elective hip or knee replacement in several countries, including the European Union and Canada. Rivaroxaban has a flat dose-dependent anticoagulant response with a wide therapeutic window and low potential for drug-drug and drug-food interactions. Rivaroxaban can be given in fixed doses without coagulation monitoring.

This review describes the pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles and the results of clinical trials with FXa inhibitors in the prevention and treatment of thromboembolic disorders.
Magnetresonanzund Computertomographie vor und nach Shave-Therapie venöser Ulzera
Authors: Gehl H. B. , Schmeller W. , Gaber Yvonne
Published: March 2018

Ziel und Methode: Mittels Magnetresonanztomographie (MRT) und Computer-tomographie (CT) wurden 8 Venengesunde und 10 Patienten mit sogenannten therapieresistenten venösen Ulzera an 11 unteren Extremitäten untersucht. Der Ausprägungsgrad der Dermatoliposklerose und die Verteilung von Gewebeflüssigkeit wurden präoperativ und 2 Wochen bzw. 3 Monate nach Shave-Therapie bestimmt. Ergebnis: Bezüglich der Sklerosedicke fand sich eine Abnahme um durchschnittlich 0,47 cm (0,2–1,1 cm). Während sich präoperativ bei der Mehrzahl der Patienten eine Flüssigkeitsanreicherung außerhalb von Ulkus und Dermatoliposklerose zeigte, stellte sich postoperativ das Transplantat (ehemaliger Ulkusbereich) flüssigkeitsreich dar. Schlußfolgerung: Mit der vorliegenden Untersuchung konnten erstmals morphologische Veränderungen nach Shave-Therapie mittels MRT und CT objektiviert werden.
DHR – Ready for take-off
Authors: Hesse J. , Heiden M. , Seitz R. , Schramm W. , Haschberger B.
Published: March 2018

The collaboration between the Paul-Ehrlich-Institute (PEI) and the GTH as well as the two patient organisations, DHG and IGH has been official since February 2007 with the signing of the collaboration contract. In December 2008, the University of Munich started data enrollment. The DHR is a new software development which includes matters and modules of epidemiological as well as clinical cancer registries. Instead of collaborating with a trustee for personal data the DHR is using a so called “Intermediate”. Intermediate is an independent software module installed on a separate server without hard disk and with solely random access memory. It receives personal data from the treaters over the internet, calculates the pseudonyms, which are then forwarded to the database. The Intermediate needs to be protected from data access by the PEI and its operating system and software has to be started afresh with each start. These facts require the involvement of a trustworthy third party. It shuts Intermediate off from the PEI without itself coming into the possession of personal data.
Morbidity and mortality of patients with haemophilia in Germany 2007/2008
Authors: Spannagl M. , Schramm W. , Krebs H. ,   für die teilnehmenden Behandlungseinrichtungen
Published: March 2018

Since 1978 an annual multicentric survey regarding the epidemiology of patients suffering of haemophilia is performed with support of haemophilia treating centres of any size. Again the actual compilation is resting upon a broad database returning to over 30 years of inquiry well representing both the actual and retrospective status of mortality. Prompted was exclusively information about patients with haemophilia A, B and von Willebrand disease. In particular anonymous data concerning the last 12 months about number of treated patients, type and severity of illness, HIV-status and detailed information about causes of death was inquired. This data was merged with existing data and analyzed statistically. In the 2007/2008 survey, a total
Austrian Haemophilia Registry
Authors: Reitter S. , Sturn R. , Streif W. , Schabetsberger T. , Wozak F. , Male C. , Muntean W. , Pabinger I.
Published: March 2018

The treatment of haemophilia requires continuous development of knowledge related to various aspects of diagnosis and therapy. It is, therefore, essential to collect valid and representative data, which are comparable on an international level. The Austrian Haemophilia Registry was set up by the Scientific Advisory Panel of the Austrian Haemophilia Society and by the patient organisation. For the design, it was decided to divide the registry into three sections, two concerning quality control and a third concerning scientific questions, the latter requiring written informed consent. A web-based software is used to collect data. Transfer and storage of data are secured and the server is situated in a computer center with video and access control. Data entry was initiated early 2008. Currently, only preliminary data are available. Our further focus is on continued data entry, which will further enable us to provide information concerning the characteristics of the haemophilia patient population in Austria and the actual treatment modalities used.
Atrophie-blanche-Ulzerationen bei Livedo reticularis mit abortiver kongenitaler Poikilodermie
Authors: Grumbach P. , Schuller-Petrovic Sanja , Siedler Susanne
Published: March 2018

Die kongenitale Poikilodermie vom Typus Thomson ist ein autosomal rezessiv erbliches Syndrom mit den Kardinalsymptomen Teleangiektasien, Hautatrophien, Hypo- und Hyperpigmentierungen und den Fakultativsymptomen Gynäkotropie, erhöhte Lichtempfindlichkeit, Hypertelorismus, Skelettanomalien und juvenile Arteriosklerose. Bis jetzt wurden kongenitale Poikilodermien in Kombination mit juveniler Katarakt, verrukösen Keratosen, Blasenbildungen und oraler Leukoplakie beschrieben. Die exulzerierte Atrophie blanche stellt ein neues Symptom unter diesen Syndromen dar. Wir präsentieren eine 35jährige Patientin mit Teleangiektasien im Gesicht und am Dekolleté seit frühester Kindheit, Livedozeichnung an den Extremitäten und seit sieben Jahren auftretenden Ulzerationen innerhalb von Atrophie-blanche-Herden an beiden Füßen. Familienanamnestisch fanden sich von seiten der mütterlichen Vorfahren teleangiektatische Gesichtserytheme sowie Livedo reticularis.
Akzeptanz verschiedener Therapieformen in der Phlebologie
Authors: Voiß Philine , Gallenkemper G. , Höller T. , Rabe E. , Klüken Hildegard
Published: March 2018

Ziel und Methoden: Bei der Behandlung der chronischen venösen Insuffizienz (CVI) spielt die Akzeptanz der Therapie durch die Patienten bei jeder Therapie-form, ganz besonders jedoch bei der Kompressionstherapie, eine wichtige Rolle für den Erfolg der Behandlung. Die Einschätzung der Therapieerfolge durch die Patienten selbst wurde im Rahmen einer multizentrischen Patientenbefragung an 235 Patienten untersucht. Ergebnisse: Es zeigt sich mit fortschreitender CVI eine zunehmende Erwartung an die Therapie. Das kosmetische Behandlungsergebnis wird immer weniger wichtig, während die Erwartungshaltung z. B. in bezug auf Besserung von Schmerzen, Schwellung und Schweregefühl mit dem CVI-Stadium ansteigt. Von den vier untersuchten Therapieformen bringen die Kompressionstherapie und die Varizenoperation die größte subjektive Zufriedenheit und Besserung. Die Frage, ob die durchgeführte Therapie wenn nötig wiederholt werden würde, bejahten 95% der Patienten, die eine Kompressionstherapie erhielten. 88,9% würden die Arzneimitteltherapie, 84,1% eine Venenoperation und 67,9% die Sklerosierungstherapie noch einmal durchführen. Schlußfolgerungen: Die Mehrzahl der Patienten äußert Zufriedenheit mit den verschiedenen Therapien zur Behandlung der CVI. Besonders die Kompressionstherapie erfreut sich bei Patienten mit schwerer CVI einer sehr guten Akzeptanz.
Autologous cultured single-keratinocytes in fibrin glue suspension in chronic venous leg ulcers
Authors: Waler J. , Franek A. , Gierat-Kucharzewska B. , Kucharzewski M.
Published: March 2018

The aim of this work was to apply the cultured autologous keratinocytes in fibrin glue suspension in treatment of chronic non-healing venous leg ulcers. 32 patients with chronic leg ulcers caused by venous insufficiency were treated. The surface of ulcers covered 14.2 cm2 to 48.6 cm2. The duration of leg ulcer was between 4 to 20 years. The skin specimen 1.0 × 1.0 cm was taken from the buttock of each patient, from which keratinocytes were obtained. Next those cells were cultured. After 7 days the keratinocytes in fibrin glue were applied to the wound bed. After 2 weeks of treatment the ulceration of 13 patients healed completely whereas the ulcer formation of the rest of the patients diminished by 30%. In all patients the process of healing was successfully completed after further 4 weeks. Our method shows that a rapid healing chronic venous leg ulcer can be achieved by keratinocytes in fibrin glue suspension.
Abheilen eines Morpheaherdes im Bereich einer Vena-saphena-magna-Varikosis nach Sklerosierungstherapie
Authors: Seifarth Dagmar , Dirschka T. , Altmeyer P. , El Gammal S.
Published: March 2018

Bei einer 65jährigen Patientin mit der Diagnose einer Seitenastvarikosis der Vena saphena magna bei Muskelpumpeninsuffizienz Grad II mit besserbarer Venenfunktion am linken Bein wurde eine Sklerosierungstherapie mit Natriumjodid/Jod (Varigloban® 4%) und Polidocanol (Aethoxysklerol® 3%) durchgeführt. Bei der Patientin bestand ein Morphea-Plaque am linken lateralen Oberschenkel im Bereich der Seitenastvarikosis der Vena saphena magna, welcher sich nach Abschluß der Sklerosierung komplett zurückbildete. Wir nehmen an, daß es bei unserer Patientin nach Änderung der lokalen Terrainfaktoren mittels Sklerosierungstherapie zu einem Abheilungsreiz für den Morphea-Plaque am Oberschenkel gekommen ist. Ob die chronische Veneninsuffizienz die Entstehung der Morphea-Plaques durch eine lokale Entzündung und/oder durch z. B. Druck begünstigt hat, muß offenbleiben.
Anwendung von niederfrequentem gepulstem Gleichstrom bei therapieresistenten Ulcera cruris venosa
Authors: Schultz-Ehrenburg U. , Vicktor Claudia
Published: March 2018

Ziel: Prüfung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von niederfrequentem gepulstem Gleichstrom bei Patienten mit Ulcera cruris venosa. Methode: Prospektive offene kontrollierte Studie an 8 Patienten mit chronisch persistierenden Ulcera cruris venosa, die nach konventioneller ambulanter Behandlung unter Einschluß von Kompressionsverbänden keine Heilungstendenz zeigten. Die lokale Strombehandlung mit niederfrequentem gepulstem Gleichstrom (Dermapulse®) erfolgte zweimal täglich für 30 Minuten bis zu einer Dauer von maximal 12 Wochen, wobei die Kompressionstherapie als Basistherapie fortgeführt wurde. Mögliche Auswirkungen auf die nutritive Hautdurchblutung wurden mittels transkutaner Sauerstoffpartialdruckmessung (tcPO2-Methode) überprüft. Ergebnis: Die Behandlung führte zu einer tendenziellen Reduktion der mittleren Wundfläche um 67,1%, wobei 2 von 8 Ulzera vollständig abheilten. Der Sauerstoffpartialdruck am Ulkusrand zeigte ebenfalls eine tendenzielle Verbesserung, nämlich einen Anstieg des Mittelwertes um 26,8%. Es waren keine wesentlichen Nebenwirkungen und keine Therapieabbrüche zu verzeichnen. Bemerkenswert ist, daß die Behandlung trotz eines gewissen Zeitaufwandes auf eine gute Compliance stieß. Schlußfolgerung: Die eigenen positiven, jedoch nicht signifikanten Beobachtungen stehen im Einklang mit früheren, z.T. auch signifikanten Heilungserfolgen in der Literatur. Die Ergebnisse insgesamt erlauben den Schluß, daß die Elektrostimulation die Heilung von venösen Ulzera induzieren und beschleunigen kann.
Adipositas und Hypogonadismus
Authors: Saad F.
Published: March 2018

Bei adipösen Männern mit Testosteronmangel führt eine Testosteron-Therapie (TTh) zur deutlichen Verbesserung der anthropometrischen Parameter. Bemerkenswert sind dabei vor allem Kontinuität und Nachhaltigkeit der Gewichtsreduktion über Beobachtungszeiträume von bis zu acht Jahren. Unter der TTh kommt es ferner zu einer Rückführung der metabolischen Parameter in Richtung Normbereich, so dass gerade für die häufig auftretende Kombination von Adipositas, metabolischem Syndrom, Diabetes und Herz-Kreislauferkrankungen ein wesentlicher Grundstein für eine Verbesserung des Gesundheitszustands gelegt wird.
Nephroblastome
Authors: Reinhard Harald , Graf Norbert
Published: March 2018

Das Nephroblastom ist der häufigste bösartige Nierentumor im Kindesalter mit einem Altersgipfel um das 2.–3. Lebensjahr. Die Kinder fallen meistens durch eine schmerzlose Tumorschwellung auf. Die Diagnose wird primär durch bildgebende Verfahren (Ultraschall, CT, MRT) gestellt. Nach präoperativer Chemotherapie wird der Tumor operiert. Eine primäre Operation sollte nur bei unklarer bildgebender Diagnose und Kindern unter 6 Monaten oder über 16 Jahren erfolgen. Der Tumor muss immer histologisch aufgearbeitet und molekulargenetisch untersucht werden. Durch Chemotherapie, Operation und bei wenigen Patienten durch zusätzliche Strahlenbehandlung werden heute 90% der Kinder mit einem Nephroblastom geheilt. Dieser Fortschritt ist in erster Linie durch die verschiedenen prospektiven und randomisierten multizentrischen Studien erzielt worden. Dabei werden zwei unterschiedliche Konzepte verfolgt. Im Rahmen der SIOP (Society of Paediatric Oncology) wird eine präoperative Chemotherapie der Tumoroperation vorangestellt, während in Nordamerika (NWTS – National Wilms Tumor Study) jedes Kind mit einem Nephroblastom primär operiert wird. Postoperativ richtet sich die weitere Behandlung sowohl bei der SIOP als auch bei der NWTS nach dem erzielten lokalen Stadium und dem histologischen Befund des Tumors. In beiden großen Studiengruppen wird bei definierten Patientengruppen durch randomisierte Fragestellungen geprüft, inwieweit die Therapieintensität reduziert werden kann, ohne die sehr gute Prognose dieses Tumors zu verschlechtern. Hierdurch sollen akute Toxizitäten und Spätfolgen minimiert als auch Therapiekosten gesenkt werden. Neben dem postoperativ erzielten lokalen Stadium und dem histologischen Subtyp des Tumors werden zukünftig weitere Parameter benötigt, um eine individuellere Stratifizierung der Patienten in unterschiedliche prognostische Gruppen zu gewährleisten. So kann der in vivo response auf eine präoperative Chemotherapie als prognostischer Parameter herangezogen werden. Nach Beendigung der Behandlung ist mit dem Auftreten eines Rezidivs fast ausschließlich innerhalb der ersten beiden Jahre zu rechnen. Nach Tumornephrektomie als auch durch die Gabe nephrotoxischer und kardiotoxischer Zytostatika und der Bestrahlung sind im Langzeitverlauf entsprechende Spätfolgen zu beachten. Die Zweitmalignomrate liegt bei ca. 1%.
Diagnostisches und therapeutisches Vorgehen bei soliden Tumoren im Kindes- und Jugendalter
Authors: Körholz Dieter
Published: March 2018

Krebs ist eine seltene Diagnose im Kindes- und Jugendalter. Die rechtzeitige Diagnose ist für den Heilungsprozess der Patienten wichtig. Daher werden in diesem Beitrag neben diagnostischer Erwägung auch Fragen der Struktur der medizinischen Versorgung krebskranker Kinder und Jugendlicher angesprochen.
Angeborene Störungen des Karnitinzyklus und der Fettsäuren-β-Oxidation
Authors: Veronika Demetz Ulrike , Skladal Daniela , Plecko Barbara , Oliver Sass Jörn
Published: March 2018

Eine intakte Fettsäuren-β-Oxidation ist essenziell für die Deckung des Energiebedarfs nach weitgehender Erschöpfung der Kohlenhydratdepots. Können Fettsäuren aufgrund eines genetischen Defektes nicht adäquat abgebaut werden, kann es in katabolen Stoffwechsellagen zur metabolischen Entgleisung kommen, wobei meist metabolische Azidose und hypoketotische Hypoglykämie Leitsymptome darstellen. Abhängig vom Enzymdefekt sind Leber, Herz und Skelettmuskulatur in unterschiedlichem Ausmaß betroffen. Viele Patienten versterben in der Phase der Erstmanifestation. Eine frühe Diagnosestellung mittels Bestimmung der Azylkarnitine im Blut und der Organischen Säuren im Harn sowie gezielte Therapiemaßnahmen haben die Prognose dieser Patienten in den letzten Jahren wesentlich verbessert. Da Erstmanifestationen von Defekten des Karnitinzyklus und der Fettsäuren-β-Oxidation auch später im Leben möglich sind, sollten diese Krankheiten auch jenseits der Säuglingsperiode in die Differenzialdiagnose einbezogen werden.
Long QT-Syndrom bei pädiatrischen Patienten
Authors: Schulz Manuela , Heinke Frank , Dähnert Ingo , Siekmeyer Werner , Hennig Bert
Published: March 2018

Charakteristisch für das Long QT-Syndrom (LQTS) sind eine Verlängerung der QT-Zeit und Veränderungen der T-Wellenmorphologie im Oberflächen-EKG. Diese Veränderungen sind Ausdruck einer pathologischen ventrikulären Repolarisation. Der Verdacht auf ein LQTS besteht bei Patienten mit Schwindel oder Synkopen unter Belastung oder emotionalem Stress. Ursache für ein LQTS sind Mutationen von Genen, die Proteine für Ionenkanäle kodieren, welche das kardiale Aktionspotenzial generieren. Dieser Zusammenhang wurde erst in den letzten Jahren durch molekulargenetische Forschung gefunden. Diese Forschungsergebnisse führten zum besseren Verständnis der klinischen Expression der autosomal dominanten (Romano-Ward-Syndrom), autosomal rezessiven (Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom) und der erworbenen Form dieser Erkrankung. Das Spektrum der klinischen Symptome reicht von kurzen Schwindelattacken über Synkopen hin zum plötzlichen Tod. Diese Symptome sind Ausdruck ventrikulärer Tachykardien (VT), die typischerweise in Form von »Torsades de pointes« (Torsaden) auftreten. Therapieziel ist die Verhinderung des Auftretens dieser Rhythmusstörungen. In der Akutphase müssen Elektrolytstörungen ausgeglichen werden, intravenös werden Magnesium und eventuell Kalium appliziert. Langfristig besteht die Therapie aus der Gabe von Betablockern, gegebenenfalls kombiniert mit antibradykarder Schrittmachertherapie oder Implantation eines Cardioverter-Defibrillators (ICD).
Neugeborenenscreening mittels Tandemmassenspektrometrie (MS/MS) – Potenzial, Probleme und Perspektiven
Authors: Santer René , Stehn Maren , Kohlschütter Alfried , Lukacs Zoltan
Published: March 2018

Die Tandemmassenspektrometrie (MS/MS) entwickelte sich in den letzten Jahren zu einer Technik mit hohem Potenzial. Diverse Analyte können damit gleichzeitig aus einer Probe erfasst werden. Eine bayerische Studie zum Neugeborenenscreening mittels MS/MS Technologie erbrachte, dass die entstehenden Kosten durch die frühzeitige Entdeckung zahlreicher zusätzlicher Stoffwechselerkrankungen aufgewogen werden. Einige Fragen sind jedoch offen, z. B. auf welche Erkrankungen gescreent werden soll, wie das Screening von der Blutentnahme bis zur Mitteilung der Ergebnisse am besten zu organisieren ist oder wie entdeckte Patienten schließlich betreut werden sollen. Wir haben daher eine Expertengruppe aus vier regionalen Stoffwechselzentren gebildet, um die Gestaltung des Programmes auszuarbeiten und es kontinuierlich zu überwachen und weiter zu entwickeln. Aufgrund der Ergebnisse der bayerischen Modellstudie, des Screeningprogrammes in Neuengland und weiterer Expertenmeinungen haben wir uns entschlossen, initial folgende Stoffwechselkrankheiten in unser Screeningprogramm aufzunehmen: PKU, MSUD, Tyrosinämie II, Defekte von SCAD, MCAD, VLCAD, LCHAD, CPT I, CPT II, CAT, MAD, HMG-CoA-Lyase, MCC und β-Ketothiolase sowie Propionazidämie, Methylmalonazidämie, Isovalerianazidämie, und Glutarazidurie I. Ein Screening auf Citrullinämie wird zunächst wissenschaftlich evaluiert. Die Expertengruppe trifft sich regelmäßig zur Besprechung klinischer und technischer Probleme. Wir haben darüber hinaus, um für die im Neugeborenenscreening gefundenen Kinder eine optimale und standardisierte Versorgung zu gewährleisten, die Norddeutsche Arbeitsgemeinschaft Neugeborenen-Screening gegründet, ein überregionales Netzwerk mehrerer norddeutscher Stoffwechsel- und Screeningzentren. In diesem Rahmen sollen Patienten weiterverfolgt und einheitliche Behandlungsrichtlinien erarbeitet werden. Wegen der zahlreichen offenen Fragen bezüglich des MS/MS-Screenings erscheint eine multizentrische wissenschaftliche Betreuung solcher Programme unabdingbar.
Toxinbildende Staphylokokken als Verursacher einer Impetigo contagiosa und eines Staphylococcal Scalded Skin Syndroms (SSSS)
Authors: Rische Susann , Schulz Manuela , Grimm Martin , Genzel Gelimer , Siekmeyer Werner , Kiess Wieland
Published: March 2018

Die Impetigo contagiosa und das Staphylococcal Scalded Skin Syndrom (SSSS) sind seltene und durch ihre Komplikationen schwerwiegende Krankheitsbilder, die bevorzugt im Kindesalter auftreten. Wir berichten über zwei Patienten, die nach einer Infektion mit exfoliatinbildenden Staphylokokken der gleichen Lysogruppe eine Staphylodermie ausbildeten. In Fall 1 wird die lokale Hautreaktion einer Impetigo contagiosa im Windelbereich eines zwei Monate alten Säuglings beschrieben, der einen positiven Erregernachweis im Blasenbereich aufwies, bei dem die Blutkultur typischerweise aber toxin- und erregernegativ war. Dem gegenübergestellt wird ein 3 Jahre altes Mädchen (Fall 2), das eine systemische Reaktion in Form eines SSSS entwickelte. Bei ihr war der Inhalt der Hautblasen steril, es wurde aber Toxin im Blut nachgewiesen.
Arzneimittelsicherheit in der Kinderrheumatologie
Authors: Klotsche J. , Niewerth M. , Horneff G. , Zink A. , Minden K.
Published: March 2018

Die Einführung biologischer Medikamente hat die Behandlung von Kindern mit schweren rheumatischen Erkrankungen gravierend verändert. Sie hat auch dazu beigetragen, dass unerwünschte Arzneimittelwirkungen in der Kinderrheumatologie heute systematisch erfasst werden. Mit dem nationalen JIA-Biologikaregister BiKeR und dessen Follow-up-Register JuMBO werden bereits seit 2001 Informationen zur Langzeitsicherheit der zunehmend eingesetzten Biologika erhoben. Beide Register übersehen mittlerweile etwa 15 000 Patientenjahre und erfassen prospektiv unerwünschte Ereignisse mit möglichem Zusammenhang zur Therapie. Von besonderem Interesse sind schwerwiegende Infektionen, inzidente Autoimmunerkrankungen und maligne Erkrankungen. Bisher haben sie, ebenso wie andere internationale prospektive Erhebungen, kein den Nutzen der neuen Therapien infrage stellendes Risiko aufgedeckt. Valide Aussagen zum Risikoprofil der Biologika für bestimmte Ereignisse gestatten sie allerdings noch nicht. Eine weitere sorgfältige Pharmakosurveillance ist zur abschließenden Risikobewertung erforderlich. Diese wird durch die neue Gesetzgebung der EU bzw. deren Anpassung für Deutschland mittels der 16. AMG-Novelle, deren Inhalte kurz vorgestellt werden, unterstützt.
Periphere Mechanismen der Schmerzentstehung
Authors: Schaible H.-G.
Published: March 2018

Die Erregung von Nozizeptoren durch noxische mechanische und thermische Reize erfolgt über Ionenkanäle, die durch diese Reize geöffnet werden. Entzündungsmediatoren sensibilisieren über Membranrezeptoren die Nozizeptoren, indem sie die Schwelle für die Öffnung der entsprechenden Ionenkanäle senken. Während prostaglandinsenkende Zyklooxygenasehemmer seit Langem bewährte Schmerzmittel sind, erschließt die Schmerzforschung neue Targets. TRPV1-Rezeptoren sind Ionenkanäle, die durch noxische Hitzereize und Entzündungsmediatoren geöffnet werden, weswegen TRPV1-Rezeptorantagonisten als Analgetika erprobt werden. Proinflammatorische Zytokine (z. B. TNF-α und Interleukin-6) wurden als Induktoren erhöhter Mechanosensibilität von Nozizeptoren identifiziert und die Neutralisierung von TNF-α reduziert die mechanische Hyperalgesie über neuronale Angriffspunkte. Die Neutralisierung von Nerve Growth Factor (NGF) durch Antikörper wirkt analgetisch, da hierdurch zahlreiche Nozizeptorfunktionen (Öffnung und Hochregulation von Ionenkanälen, Mediatorsynthese) gleichzeitig gehemmt werden. Klinische Studien werden zeigen, welche dieser neuen Ansätze Eingang in die Schmerztherapie finden werden.
Opioide bei der Schmerztherapie rheumatologischer Erkrankungen
Authors: Malysheva O. , Unger S. , Luttosch F. , Baerwald Ch.
Published: March 2018

Opioide sind die potentesten verfügbaren Analgetika. Bei der Behandlung von starken akuten Schmerzen in der postoperativen Phase und bei Tumorschmerzen sind sie fest etabliert. Aufgrund der guten Wirksamkeit wird auch der Einsatz bei nicht durch Tumoren verursachten chronischen Schmerzen propagiert. Allerdings ist der Einsatz von Opioiden wegen potenzieller Nebenwirkungen, der möglichen Ausprägung einer Toleranz, Abhängigkeit oder Entzugssymptomatik und den administrativen Schwierigkeiten bei der Verordnung umstritten. Chronische rheumatologische Erkrankungen, vor allem chronischer Rückenschmerz und Gelenkschmerzen, zählen zu den häufigsten Ursachen von chronischen Nicht-Tumorschmerzen (CNTS). Im Folgenden soll ein kurzer Überblick über den Einsatz von Opioiden bei chronisch rheumatologischen Erkrankungen gegeben und auf Sicherheitsaspekte bei der Opioidtherapie eingegangen werden.
Sarkoidose im Kindes- und Jugendalter
Authors: Brunner J. K. H.
Published: March 2018

Die Sarkoidose (Morbus Boeck, Morbus Schaumann-Besnier) ist eine chronisch granulomatöse Multisystemerkrankung mit nicht vollständig geklärter Genese. Bei Jugendlichen ist sie eine ungewöhnliche Erkrankung, die sich mit einer Lungen- und Lymphknotenbeteiligung manifestieren kann. Im Kleinkindalter präsentiert sie sich typischerweise mit der Kombination von Arthritis, Uveitis und Exanthem (early onset sarcoidosis). Tritt eine familiäre Häufung auf (Blau-Syndrom), finden sich Mutationen in der Nucleotid-bindenden Domaine (NBD) von CARD15/NOD2 auf Chromosom 16. Es gibt deutliche Hinweise, dass der Sarkoidose eine immunologische Dysregulation zugrunde liegt, deren klinische Manifestation nahezu alle Organe betreffen kann. Spezifische Symptome entstehen durch die örtliche Gewebeinfiltration mit Granulomen. Die Diagnose wird durch den histologischen Nachweis von Sarkoidosegranulomen bestätigt. Bei vielen Patienten ist neben einer symptomatischen Therapie eine immunsuppressive Behandlung erforderlich.
Systemische Sklerose
Authors: Riemekasten G. , Ahmadi-Simab K.
Published: March 2018

Die systemische Sklerose (SSc, Sklerodermie) ist eine Erkrankung der Gefäße und des Bindegewebes mit hoher Relevanz für die Lebensqualität und Prognose. Die Seltenheit der Erkrankung, aber auch ihre Schwere, machen ein weiteres Erforschen der Pathogenese der Erkrankung dringend notwendig, so dass die Einbindung in Netzwerke und Forschungsverbünde empfohlen wird. Klinische Ausprägung und Verlauf der SSc zeigen eine große Variabilität mit Komplikationen in fast allen Organen, die ein interdisziplinäres Vorgehen erfordern. Das geringe Ansprechen auf Glukokortikoide und auf Immunsuppressiva sowie die obliterativen, verengenden Gefäßveränderungen grenzen diese Erkrankung von anderen Kollagenosen ab. Erhöhte Prävalenzen von Komorbiditäten wie Osteoporose, Krebsleiden, von Depressionen, von atherosklerotischen Gefäßveränderungen und einer Mangelernährung sind weitere Faktoren, die zur reduzierten Lebenserwartung und Lebensqualität beitragen. Die systemische Sklerose ist deshalb eine Erkrankung, die den Ansprüchen an eine Erkrankung mit der Betreuung über den § 116 b gerecht wird. In vorliegendem Artikel wird auf die vielfältigen Aspekte eingegangen, die bei der Betreuung dieser Patienten im Rahmen von Spezialambulanzen beachtet werden sollten.
Der variable Immundefekt CVID – zwischen rheumatologischer Praxis und Immundefektzentrum
Authors: Goldacker S. , Warnatz K.
Published: March 2018

Der variable Immundefekt (CVID [common variable immunodeficiency]) ist mit einer Prävalenz von 1 : 25 000 der häufigste klinisch relevante primäre Immundefekt im Erwachsenenalter. Der zugrundeliegende Antikörpermangel führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für bakterielle Infekte, insbesondere der Atemwege und des Magendarmtraktes. Zusätzlich können weitere Zeichen einer Immundysregulation wie Autoimmunität, Lymphoproliferation und (granulomatöse) Entzündungen verschiedener Organe auftreten. In diesem Übersichtsartikel wird die Erkrankung mit Bezug auf den Praxisalltag in der Rheumatologie und auf die sinnvolle Kooperation mit spezialisierten Immundefektzentren vorgestellt.