A phenomenon of hypersensitivity to the diabetogenic effect of total RNA in rats that had alloxan diabetes
Authors: Геворкян Н.М. , Тишевская Н.В. , Бабаева А.Г. 
Published: June 2020

Введение. Как было нами показано ранее, препараты аллогенных суммарных РНК лимфоидных и стволовых клеток способствуют нормализации уровня глюкозы в крови белых беспородных крыс со стойким аллоксановым диабетом. Цель исследования - оценка влияния суммарной РНК, выделенной из селезенки крыс с аллоксановым диабетом, на уровень глюкозы в крови интактных крыс и животных, перенесших стойкий аллоксановый диабет. Методика. Эксперимент выполнен на 34 белых беспородных крысах-самках массой 250-280 г.: 12 интактных животных составили «интактный контроль». У 22 животных моделировали аллоксановый диабет путем однократного подкожного (п/к) введения полного адъюванта Фрейнда (0,5 мл) и последующего подкожного введения аллоксана тригидрата (200 мг/кг) - группа «алоксановый диабет». Селезенка 10 крыс группы «аллоксановый диабет» была использована для получения суммарной РНК. У 12 крыс группы «аллоксановый диабет» уровень глюкозы в крови был стабильно нормализован введением суммарной РНК клеток костного мозга, селезенки и поджелудочной железы - группа «перенесшая диабет». На 45-е сут эксперимента 12 крыс группы «интактный контроль» и 12 крыс группы «перенесшей диабет» использованы в новом опыте (по протоколу «2-й этап работы»). У 6 животных группы «интактный контроль» (впервые) и у 6 животных группы «перенесший диабет» (повторно) моделировали аллоксановый диабет путем подкожного введения аллоксана в дозе 100 мг/кг. Оставшимся 6-ти животным группы «интактный контроль» и 6-ти животным группы «перенесших диабет» вводили внутрибрюшинно суммарную РНК (15 мкг/100 г веса тела), выделенную из селезенок 10 крыс группы «аллоксановый диабет. Результаты. Показано, что исследуемая суммарная РНК в дозе 15 мкг/100 г массы тела вызывала гипергликемию у всех подопытных животных, сравнимую с действием 600-700-кратной дозы самого аллоксана, при этом крысы, ранее перенесшие диабет, реагировали значимо сильнее. Повторный контакт с аллоксаном у крыс, перенесших ранее диабет, так же вызывал значимо более выраженную гипергликемию, чем реакция на аллоксан у интактных крыс. Заключение. Выявлен феномен диабетогенного действия исследуемой суммарной РНК, а также повышенную чувствительность животных, ранее перенесших аллоксановый диабет, к повторному действию повреждающего агента. Полученные эффекты свидетельствуют о принципиальной возможности использовать суммарную РНК лимфоидных клеток для создания моделей заболеваний человека и разработку новых подходов в области персонифицированной медицины.

Introduction. As we have shown earlier, preparations of allogenic total RNA from lymphoid and stem cells contribute to normalization of blood glucose levels in white outbred rats with persistent alloxan-induced diabetes. The aim of this study was to evaluate the effect of total RNA from the spleen of rats with alloxan diabetes on blood glucose of intact and post-alloxan diabetic animals. Method. Experiments were performed on 34 white outbred female rats weighing 250-280 g. Rats were divided into intact animals (n=12) and rats with experimental alloxan diabetes mellitus (n=22). Diabetes mellitus was modeled by a single subcutaneous (s.c.) injection of complete Freund’s adjuvant (0.5 ml) followed by a s.c. injection of alloxan trihydrate (200 mg/kg). Spleens from 10 rats with alloxan diabetes were used for obtaining total RNA. In the remaining 12 rats with alloxan diabetes, the level of blood glucose was completely normalized by administration of total RNA from the bone marrow, spleen, and pancreas (post-diabetes group). On day 45 of this experiment, 12 intact rats and 12 post-diabetes rats were used for a new experiment (second stage protocol). Alloxan diabetes was induced in 6 intact rats (for the first time) and 6 post-diabetes rats (for the second time) by a s.c injection of alloxan 100 mg/kg. The remaining 6 rats of the intact control group and 6 rats of the post-diabetes group received an injection of total RNA (15 μg/100 g body weight, i.p.). Results. Administration of total RNA (15 μg/100 g body weight) induced hyperglycemia in all experimental animals, which was comparable with the effect of a 600-700-fold dose of alloxan. Rats that had previously had diabetes responded to the total RNA significantly stronger. Likewise, a repeated exposure to alloxan of post-diabetes rats induced significantly more pronounced hyperglycemia than the response to alloxan of intact rats. Conclusions. This study discovered a phenomenon of hypersensitivity to repeated exposure to alloxan and to the diabetogenic effect of total RNA in animals that had previously had alloxan diabetes. This effect suggests a possibility of using the total RNA of lymphoid cells to create animal models of human diseases and to develop new approaches in personalized medicine.