Studies on the pathogenesis of Aleutian disease of mink
Authors: Müller‐Peddinghaus R. , Trautwein G. 
Published: August 2010

New knowledge concerning the clinical course and pathogenesis of Aleutian disease (AD) of mink can be gained by classifying the glomerulopathies occurring in this disease into 4 basic forms, i.e. exudative, mesangioproliferative, mesangial‐sclerosing, and membranous glomerulonephritis (GN). These different forms occurred in 4 experiments with different frequency. The severity of glomerular lesions increased markedly between 4 to 8 weeks post infection. Exudative GN occurred only in mink with severe clinically manifest AD (14/105; 13 %). Additionally, vascular changes, i.e. necrotizing arteritis, in the kidneys and other organs were frequent. Mesangioproliferative GN was diagnosed in 18 % (19/105) of mink with serological and histological manifestation of AD. In the majority of mink with mesangial‐sclerosing GN (65/105; 62 %) the glomerular changes were graded as minimal or slight (n = 49). Twenty of the latter had inapparent AD. In some cases mesangial‐sclerosing GN was associated with necrotizing arteritis. Membranous GN with spikes was diagnosed in 7 out of 105 mink (7 %). This form is not associated with necrotizing arteritis. Only 2 of 21 control mink were devoid of glomerular changes. The degree of lesions in the liver, spleen, and interstitial tissue of the kidneys was strikingly correlated with the severity of GN. It is assumed that circulating pathogenic immune complexes are responsible for the vascular lesions present in the kidney, liver, lung, and central nervous system. The feasibility and necessity of sequential studies in individual mink underline the importance of AD as a model for human Systemic lupus erythematosus.

Untersuchungen über die Pathogenese der Aleutenkrankheit der Nerze

XI. Differenzierung der Immunkomplex‐Glomerulonephritis

Durch die histomorphologische Einteilung der Glomerulopathien (GN) in vier Grundformen können neue Erkenntnisse über Verlauf und Pathogenese der Aleutenkrankheit (AK) gewonnen werden. Die vier nachgewiesenen GN‐Formen treten in verschiedenen Versuchskollektiven unterschiedlich häufig auf. Die stärkste Zunahme im Grad der glomerulären Läsionen findet sich im Zeitraum von der 4. zur 8. Woche p. i. Exsudative GN kommen nur bei Nerzen mit hochgradig ausgeprägter manifester AK vor (14/105; 13 %). Gleichzeitig sind Gefäßerkrankungen (nekrotisierende Arteriitiden) in den Nieren und anderen Organen häufig. Die mesangial‐proliferativen GN treten bei 19 von 105 (18 %) der untersuchten Nerze auf und finden sich ausschließlich bei Nerzen mit histopathologisch und serologisch manifester AK. Bei den insgesamt 65 (62 %) Nerzen mit mesangial‐sklerosierender GN ist vor allem das besonders häufige Vorkommen minimaler und geringgradiger Läsionen (n = 49) auffällig. Von diesen Nerzen haben 20 keine AK oder inapparente Infektion. In einigen Fällen mit MesSGN zeigen sich nekrotisierende Arteriitiden. Membranöse Glomerulonephritiden mit Spikes finden sich insgesamt bei 7 von 105 (7 %) Nerzen mit GN. In 5 Fällen bestehen mittelgradige Veränderungen. Nekrotisierende Arteriitiden werden nicht gefunden. Unveränderte Glomerula werden nur bei 2 von 21 Kontrollnerzen beobachtet. Der Grad der Läsionen von Leber, Milz und interstitiellen Nierenveränderungen ist in auffälliger Weise mit dem Schweregrad der GN korreliert. Für alle Gefäßveränderungen in Niere, Leber, Lunge und zentralem Nervensystem werden wie für die GN zirkulierende pathogene Immunkomplexe ursächlich verant‐wortlich gemacht. Möglichkeit und Notwendigkeit von Verlaufsuntersuchungen am Einzeltier sowie die Ähnlichkeit mit dem systemischen Lupus erythematodes des Menschen begründen den vergleichend‐medizinischen Wert dieses Tiermodells.

Etudes sur la pathogénese de la maladie aléoutienne du vison

XI. Différenciation du complexe immunologique‐glomérulonéphrite

De nouvelles connaissances sur le déroulement et la pathogénèse de la maladie aléoutienne ont pu être acquises avec la répartition histomorphologique des glomérulopathies (GN) en quatre formes de base. Les quatre formes de GN mises en évidence apparaissent fréquemment et différemment dans divers essais. L'augmentation la plus forte dans le degré des lésions glomérulaires se situe dans la période allant de la 4e à la 8e semaine après l'infection. Les glomérulonéphrites exsudatives n'apparaissent que chez les visons atteints de la forme étendue et manifeste de la maladie aléoutienne (14/105; 13 %). Des maladies vasculaires (artérites nécrosantes) dans les reins et d'autres organes sont souvent simultanées. Les glomérulonéphrites mésangiales et prolifératives sont apparues chez 19 des 105 visons examinés (18 %) et exclusivement chez des visons présentant une maladie aléoutienne histopathologiquement et sérologiquement manifeste. L'apparition particulièerement fréquente des lésions faibles et minimes (n = 49) est marquée chez les 65 visons (62 %) atteints de glomérulonéphrite mésangiale sclérosante. 20 de ces visons n'avaient pas la maladie aléoutienne ou une forme inapparente. Des artérites nécrosantes sont apparues dans quelques cas de MesSGN. Des glomérulonéphrites avec «spikes» se sont manifestées en tout chez 7 des 105 visons (7 %) présentant une glomérulonéphrite. Des lésions moyennes existaient dans 5 cas. Des artérites nécrosantes n'ont pas été trouvées. On a observé des glomérules non modifiés seulement chez 2 des 21 visons de contrôle. Le degré des lésions du foie, de la rate et interstitielles du rein fut en corrélation marquée avec le degré de gravité de la glomérulonéphrite. Les immuncomplexes pathogènes circulante ont été tenus comme responsables pour toutes les lésions vasculaires des reins, du foie, des poumons et du système nerveux central comme pour la glomérulonéphrite. La possibilité et la nécessité des recherches de l'évolution sur chaque animal ainsi que la ressemblance avec le Lupus erythematodes systémique de l'être humain justifient la valeur en médecine comparée de ce modèle animal.

Estudios sobre la patogenia de la enfermedad aleutiana en el visón.

XI. Diferenciación de la glomérulonefritis por inmunocomplejos

Mediante la clasificación histopatológica de las glomérulopatías (GN) en cuatro formas fundamentales también se pueden adquirir conocimientos nuevos sobre el curso y patogenia de la enfermedad aleutiana (AK) de los visones europeos. Las cuatro formas GN demostradas aparecen en diferentes colectividades de ensayo con frecuencia distinta. El aumento máximo en el grado de las lesiones glomerulares se halla en el espacio de tiempo comprendido entre la 4a y la 8a semana p. i. GN exudativas se presentan solo en visones con AK manifiesta en grado sumo (14/105; 13 %). Al mismo tiempo son frecuentes enfermedades vasculares (arteritis necrotizantes) en los riñones y otros órganos. Las GN mesangial‐proliferativas surgieron en 19 de 105 (18 %) visones estudiados, hallándose exclusivamente en visones con AK manifiesta histopatológica y serológicamente. En el total de 65 (62 %) visones con GN mesangial‐esclerosante llama la atención, ante todo, la presencia frecuentísima de lesiones mínimas y ligeras (n = 49). 20 de estos visones no tenían ninguna AK o infección inaparente. El algunos casos con GNMesE se presentan arteritis necrotizantes. Glomérulonefritis membranosas con puntas se encontraban en 7 de 105 (7 %) visones con GN. En 5 casos hubo modificaciones de grado mediano. No se hallaron arteritis necrotizantes. Glomérulos sin modificación se observaron solo en 2 de 21 visones testigos. El grado de las lesiones en hígado y bazo y las modificaciones renales intersticiales se encuentra correlacionado de forma sorprendente con el grado de gravedad de las GN. De todas las modificaciones vasculares en rinones, higado, pulmón y SNC se hacen responsables a complejos inmunes patógenos circulantes. La posibilidad y necesidad de verificaciones continuativas en el animal individual así como la semejanza con el lupus eritematoso del hombre justifican el valor médico‐comparativo de este modelo animal.