bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Prevalence and geographic distribution of haemophilia in Costa Rica
Authors: Arroyo J. , Salazar-Sánchez L. , Jiménez-Cruz G. , Chaverri P. , Arrieta-Bolaños E. , Morera B.
Published: March 2018

Haemophilia is the most frequent hereditary haemorrhagic illness and it is due to the deficiency of coagulation factors VIII (haemophilia A, HA) or IX (haemophilia B, HB).The prevalence of this disease varies according to the country, those having better survival rates having also higher prevalences. Specifically in Costa Rica, there are around 130 HA and 30 HB families. This study reports the prevalence and a spatial distribution analysis of both types of the disease in this country. The prevalence of haemophilia in this country is 7 cases per 100 000 men, for HA it is 6 cases per 100 000 and for HB it is 1 case per 100 000 male inhabitants. The prevalence of this disease is low when compared with other populations. This low prevalence could be due to the many patients that have died because of infection with human immunodeficiency virus during the 1980s. The prevalence of haemophilia in Costa Rica is almost one half of that present in developed countries. Nevertheless, the ratio between HA and HB follows world tendency: 5 : 1. In this study, nationwide geographical distribution maps were drawn in order to visualize the origin of severe cases and how this influences the pattern of distribution for both types of haemophilia. By means of these maps, it was possible to state that there is no association between the sites of maximum prevalence of mutated alleles and ethnicity. With this study, haemophilia prevalence distribution maps can be used to improve efforts for the establishment of hemophilia clinics or specialized health centers in those areas which hold the highest prevalences in this country. Also, this knowledge can be applied to improve treatment skills and offer the possibility of developing focused genetic counseling for these populations.
Isometrische Maximalkraftmessungen der Quadrizepsmuskulatur
Authors: Tutzschke R. , Czepa D. , Gabriel H.H.W. , Hilberg T. , Herbsleb M.
Published: March 2018

The quadriceps femoris muscle (QF) plays an important role in locomotion. However, assessing the total number of attempts to evaluate the maximal isometric strength (Fmaxiso) regarding reliability and feasibility remain less characterised. Patients, methods: 28 patients with haemophilia (H) (26 severe, 2 moderate) and 27 healthy controls (C) matched for age (H: 44 ± 11, C: 42 ± 12) and anthropometric data were measured separately for the left and right leg for Fmaxiso of QF using m3 diagnos (SCHNELL®). We repeated the Fmaxiso measures after 48 h in 14 H and 13 C. Results: The system m3 diagnos showed strong reliability (ICC = 1.0; SEM = 0.0; CA = 1.0). H and C demonstrated significant differences in Fmaxiso (H r = 153 Nm, l = 164 Nm; K r= 289 Nm, l = 280 Nm; p ≤ 0.001). Additionally, H and C revealed significant differences between the 1st and 3rd to 6th attempts. No differences were observed between the 3rd, 4th, 5th and 6th attempts. Conclusion: Both groups showed high test-retest-reliability of Fmaxiso (ICC/SEM: H l = 0.98/7.1 r = 0.99/4.9; K l = 0.69/11.3 r = 0.95/5.8). Starting from the 3rd attempt, reliable measurements of the Fmaxiso in patients suffering from severe haemophilia are feasible.
Postoperative bleeding in paediatric ENT surgery
Authors: Olivieri M. , Stelter K. , Eberl W. , von Kries R. , Kurnik K. , Bidlingmaier C.
Published: March 2018

Bleeding after ear-nose-and throat surgery in children is a serious complication. With the help of the German Surveillance Unit for Rare Paediatric Disorders (Erhebungseinheit für seltene pädiatrische Erkrankungen in Deutschland; ESPED) a two year survey was performed to record the incidence, severity, reasons and treatment of haemorrhages. During the study period, 1069 bleeds were reported from 720 paediatric hospitals and departments of otorhinolaryngology after adenoidectomy and tonsillectomy. 713 reports could be analyzed. Two deaths occurred after adenoidectomy. Although laboratory screening was performed in more than 70% of all cases, bleeding complications were neither foreseeable nor preventable. Inherited coagulopathies were rare and in most cases not detected, neither by laboratory screening nor by taking a history. Since preoperative measures cannot help much to improve the situation, all efforts have to be taken to improve the postoperative period, especially since more than 20% of the hemorrhages occurred during weekends. Guidelines on postoperative care and behaviour should therefore be implemented and parents and patients must be informed on bleeding risks and on what to do in case of emergency. If bleeding occurs, extensive coagulation testing is mandatory.
Immuntoleranzinduktion mit hoch dosiertem FVIII und intravenösen Immunglobulin-Pulsen
Authors: Pinkwart C. , Haase R. , Merkel N. , Forsberg D. , Mauz-Körholz C. , Stiefel M.
Published: March 2018

The development of neutralizing allo-antibodies against factor VIII (FVIII) or FVIII inhibitors is a severe complication in the treatment of haemophilia A. About 25% of the children with severe haemophilia A develop FVIII inhibitors. Here we report on a boy with severe haemophilia A and intron 22 inversion of the FVIII gene who was diagnosed at ten months of age. After 16 exposure days to FVIII (81 days after initial exposure) he developed a FVIII inhibitor (maximum: 9.76 BU/ml). Therapy: We started immune tolerance induction (ITI) according to the Bonn protocol with high dose plasma derived FVIII concentrate (100 IU per kg body weight) twice daily. For additional inhibitor elimination treatment the patient received intravenous immunoglobulin (ivIg) at a dose of 1–2 g/kg body weight every 4 to 6 weeks. After start of treatment a rapid decline of the inhibitor level was observed, nevertheless low FVIII inhibitor levels persisted (<5 BU/ ml). Furthermore, the FVIII half-life was still accelerated. However, after every course of ivIg the inhibitor level declined and FVIII half-life was prolonged. Currently, the FVIII half-life is approaching normal values after more than seven months of ITI duration. Conclusion: Additional application of immunoglobulin is beneficial for immune tolerance induction.
Rationale for heparin treatment of colon cancer
Authors: Ornstein D. L. , Zacharski L. R.
Published: March 2018

It is widely known that the systemic blood coagulation mechanism is often activated in malignancy, leading to an increased incidence of vascular thromboses in patients with cancer. It is not widely appreciated, however, that products of the coagulation mechanism may also support tumor growth and dissemination. Interest in this approach to cancer therapy has surged recently because of mounting evidence that the familiar anticoagulant drug, heparin, may impede tumor progression. Heparin has the capacity to modify angiogenesis, growth factor and protease activity, immune function, cell proliferation and gene expression in ways that may block malignant dissemination. Clinical trials in which heparin has been administered to a broad spectrum of patients to prevent or treat thrombosis have unexpectedly shown improvement in survival in the subset of patients with malignancy entered to these studies. Meta-analyses of clinical trials comparing unfractionated (UF) versus low molecular weight (LMW) heparin treating venous thromboembolism suggest that there may be substantial improvement in cancer outcome in patients with malignancy randomized to receive LMW heparin. These findings provide a rationale for definitive clinical trials of LMW heparin in cancer, and the results of several such studies that are currently underway are awaited with interest.
Tumorangiogenese: Neue Ansätze in der Krebstherapie
Authors: Marmé D.
Published: March 2018

Solide Tumoren können ohne Versorgung über das Blutgefäßsystem nur bis zu einem Durchmesser von wenigen Millimetern wachsen. Erst wenn der Tumor beginnt, angiogene Wachstumsfaktoren zu produzieren, setzt die Neubildung von Gefäßen durch Aussprossen aus dem bestehenden Gefäßsystem ein. Der Tumor wächst, und Krebszellen gelangen durch die neuen permeablen Kapillaren in den Kreislauf. Der »vascular endothelial growth factor« (VEGF) ist der für die Tumorangiogenese bedeutsamste angiogene Wachstumsfaktor. Er wird von fast allen soliden Tumoren gebildet. Seine Rezeptoren werden nur auf Gefäßendothelien und vornehmlich auf solchen in der Nähe des Tumors exprimiert. Das VEGF/VEGF-Rezeptorsystem bietet sich als Angriffsart für eine antiangiogene Krebstherapie an. Experimentelle Therapieversuche zeigen, dass eine Hemmung der VEGF-vermittelten Endothelzellaktivierung sowohl das Wachstum des Primärtumors als auch die Metastasierung hemmt. Entsprechende therapeutische Strategien werden derzeit klinisch erprobt.
Tumorwachstum und Hämostase
Authors: Steffens Chr. , Zurborn K.-H. , Gieseler F. , Bruhn H. D.
Published: March 2018

Hämostaseologische Vorgänge wie Aktivierung von Thrombozyten und von plasmatischer Gerinnung können für das Auftreten von Thromboembolien bei Malignomen entscheidend sein. In klinischen Studien wurden signifikante Korrelationen zwischen zytostatischer Chemotherapie und Strahlentherapie einerseits und dem Auftreten von Thromboembolien andererseits dokumentiert.

Nach neueren klinischen Studien kommt es bei angeborener Thrombophilie zu einer verstärkten Reaktion des Hämostasesystems auf ein Tumorleiden mit der Konsequenz einer erhöhten Thromboemboliefrequenz (bei APC-Resistenz, bei Mutation des Prothrombin-Gens, bei Protein-C-Mangel, bei Protein-S-Mangel, bei Antithrombin-Verminderung und bei erhöhtem Lipoprotein a). Durch eine angemessene Antikoagulation können thromboembolische Komplikationen, zumindest partiell, verhindert werden.

Die vermehrte Freisetzung von Thrombin bei metastasierenden Malignomen hat offensichtlich jedoch noch weitere Konsequenzen: Thrombin wirkt nicht nur als Enzym des Hämostasesystems, sondern auch als Gewebshormon (Wachstumsfaktor), so dass Thrombin bei verschiedenen Tumorzelllinien eine verstärkte Proliferation induzieren kann. In neueren Untersuchungen konnten wir jetzt zusätzlich in Zellkulturen demonstrieren, daß die Vorinkubation von Leukämiezellen (HL-60) mit Thrombin bei bestimmten Konzentrationen zu einer Resistenz dieser Zellen gegenüber Idarubicin führt und damit auch, zumindest partiell, die durch Idarubicin ausgelöste Apoptose beeinträchtigt. Damit wäre eine mögliche Erklärung für die positiven Effekte einer kombinierten Chemotherapie und Antikoagulation gefunden, welche durch weiterführende Zellkulturversuche und klinische Studien erhärtet werden müsste.
Zytostatische Chemotherapie: Einflüsse auf das Hämostasesystem
Authors: Giagounidis A. , Germing U. , Haas R.
Published: March 2018

Gerinnungsstörungen bei bösartigen Erkrankungen sind durch vielfältige Wechselwirkungen zwischen Tumorzellen, deren Produkten und dem Organismus bedingt. Diese führen zu einer verschieden stark ausgeprägten Beeinträchtigung der Hämostase und können dadurch Thromboembolien oder Blutungen verursachen. Die zugrundeliegenden Mechanismen der Einflussnahme von Zytostatika auf das Gerinnungssystem werden beschrieben. Die Daten zur prophylaktischen Antikoagulation während Chemotherapie sind widersprüchlich.
Ausgeprägte Blutungsneigungen
Authors: Meili E. O.
Published: March 2018

In dieser Übersicht werden die pathophysiologischen und molekulargenetischen Zusammenhänge erwähnt, die zu schweren Blutungsneigungen durch Gerinnungsfaktormängel bzw. -inhibitoren führen. Diagnostische Besonderheiten, Verlauf und Behandlung einzelner Störungen werden besprochen. Die Übersicht über die Hämophilie A und B umfasst die Konduktorinnenproblematik, Substitutionsbehandlung, ergänzende blutstillende Therapien mit Antifibrinolytika und DDAVP, die spezifische Behandlung der typischen Blutungen, Probleme der Hemmkörperbildung und zukünftige Behandlungsmöglichkeiten. Die autosomal vererbten, homozygoten Blutungsneigungen von-Willebrand-Syndrom (VWS) Typ 3, Afibrinogenämie, Faktor(F)-XIII-, FVII- und FXI-Mangel haben je ihre Spezifitäten, welche für die Behandlung bestimmend sind. Bei den erworbenen Blutungsneigungen durch Inhibitoren wird auf die Mechanismen der Inhibition, die Diagnostik und die Behandlungsprinzipien eingegangen. Besprochen werden die erworbene Hemmkörperhämophilie, das erworbene VWS, der erworbene FV-Mangel und am Rande das erworbene Hypoprothrombin-Lupusantikoagulans.
Erworbene Koagulopathien
Authors: Riess H.
Published: March 2018

Erworbene Koagulopathien sind meist Folgen einer verursachenden Grundkrankheit (z. B. Leberinsuffizienz oder Sepsis). Die adäquate Behandlung dieser Grundkrankheit ist in der Regel von langfristig prognosebestimmender Bedeutung. Bei wenigen Koagulopathien, insbesondere bei den Immunkoagulopathien, findet sich aber keine erkennbare Grundkrankheit bei einem relevanten Anteil von Patienten. Die Optimierung der Hämostase mit dem Ziel fatale Blutungskomplikationen oder Thromboembolien zu verhindern, ist in beiden Fällen in der Lage, die Prognose zu verbessern. Meist gelingt dies durch individuell angepasste laborkontrollierte Therapien, die nur schwer einer Überprüfung im Rahmen von Studien zugänglich sind. In den vergangenen Jahren wurde erstmals in plazebokontollierten randomisierten Phase-III-Studien die Bedeutung der therapeutischen Hämostasemodulation zur Mortalitätsreduktion erfolgreich überprüft.
Zell- und gentherapeutische Ansätze zur Knorpelreparatur und potenziellen Arthrosetherapie
Authors: Pfander D. , Swoboda B. , Gelse K.
Published: March 2018

Mögliche Strategien zur Arthrosebehandlung basieren auf einer Hemmung des Matrixabbaus oder vielmehr der Steigerung des Knorpelanabolismus im erkrankten Gelenk. Die Applikation antikataboler oderantiinflammatorischerZyto- kine hat sich in Studien bereits als günstig erwiesen. Der breite klinische Einsatz dieser Ansätze wird jedoch durch die enormen Kosten aufgrund der kurzen Halbwertszeit der Proteine im Gelenk eingeschränkt. Mittels Gentransfer könnten auch über längere Zeit die erforderlichen therapeutischen Proteinkonzentrationen im erkrankten Gewebe erzielt werden. Größere Knorpelschäden und fortgeschrittene Arthrosestadien erfordern die Bildung von neuem hyalinen Knorpelgewebe. Mittels chirurgischer Verfahren gelingt es oft nicht, die Gelenkoberflächewiederherzustellen; meistens führen sie nurzur Faserknorpelbildung. In experimentellen Studien konnte durch Einsatz bestimmter Wachstums- und Differenzierungsfaktoren die Chondrogenese effizient stimuliert und hyalines knorpelähnliches Reparaturgewebe generiert werden. Zielgerichteter zellvermittelter Gentransfer könnte in idealer Weise die Bereitstellung von Knorpel(vorläufer-)zellen mit der Produktion therapeutischer Faktoren kombinieren.
Wirksamkeit und Verträglichkeit eines Weidenrindenpräparates bei Erkrankungen des Bewegungsapparates
Authors: Müller J. , Bach G. , Müller-Faßbender H.
Published: March 2018

In einer retrospektiven Datenerhebung mit dem Weidenrindenpräparat STW 33-1 wurden bei niedergelassenen Orthopäden und in Kliniken Daten von 333 Patienten erhoben und ausgewertet. Die Ärzte beurteilten die Wirksamkeit bei mehr als 50 % der Patienten als sehr gut oder gut und bei etwa 30% der Patienten alszufriedenstellend. Die Wirksamkeit war über die wichtigsten Diagnosesubgruppen, nämlich Arthrose, Wirbelsäulensyndrom und Weichteilrheuma hinweg, annähernd gleich gut. Bei einem Großteil der Patienten schätzten die Ärzte die Wirksamkeit des Weidenrindenpräparatesals vergleichbar mit anderen antirheumatischen Substanzen wievor allem Ibuprofen und Diclofenac ein, so dass der Schluss gerechtfertigt erscheint, dass das Präparat eine echte Alternativein der Behandlung von Schmerzen des Bewegungsapparates darstellt.
Successful eradication of a FVIII inhibitor in a 60-year-old patient with mild haemophilia A using single-agent prednisolone
Authors: Marx G. , Lentz B. , Bokemeyer C. , Langer F. , Holstein K.
Published: March 2018

Background Development of FVIII inhibitors represents a major challenge in patients with mild haemophilia A (HA), because they tend to occur at an older age and classical immune tolerance induction appears to be less effective. Case report A man (age: 60 years) with mild HA due to the missense mutation, Leu1929Arg, received a single dose of rFVIII at 35 IU/kg prior to routine colonoscopy, totalling 25 lifetime exposure days. Two months later, rFVIII was infused for a traumatic hip haematoma. However, FVIII recovery was inappropriate, and a FVIII inhibitor of 19 BU with type-2 kinetics was detected, resulting in FVIII:C of < 1%. Two weeks later, the patient experienced spontaneous iliopsoas bleeding. Parallel to bypassing therapy, we started single-agent immunosuppression with prednisolone at 1.5 mg/kg. FVIII : C “normalized” at 10.2% after four weeks. After five months, the inhibitor titre fell to < 0.4 BU with sustained remission after one year of follow-up. Conclusion In mild HA, FVIII inhibitors may share characteristic features with FVIII autoantibodies commonly observed in acquired HA. Therefore, immunosuppressive therapy alone could be successful at least in a subset of patients.
Hämophilie und Knorpel
Authors: Seuser A.
Published: March 2018

It is not the blood alone! Increased loading destroys cartilage and leads to arthrosis. Reduced mechanical stimulation leads to reduced cartilage nutrition and to cartilage degeneration, which leads to arthrosis. We know about the existence of functional disturbances that occur in early childhood before any structural changes are diagnosed. This is typical for haemophilia. Those disturbances and the way movement is disturbed has a strong influence on the loading of cartilage. This involves acceleration peaks, disturbed load distribution with reduction of contact area and a change of vector direction, which leads to increased cartilage loading. The disturbed function can be analysed very early with motion analysis. Easy physiotherapeutical interventions are able to optimise function again. On top of that we have a loss of muscle contraction pattern. Around the knee joint it is the weakening of the vastus medialis and the shortening of the knee flexors. The ankle joint suffers from a weakening of the tibialis anterior and a shortening of the calf muscles. During progression of the disease there will be a shortening of the weakened muscle and a weakening of the shortened muscle as well. Kinetic superficial EMG is able to quantify the status of the muscles and enables us to prescribe an individual therapy. Subclinical influences like microbleeds, in the beginning silent synovitis, later chronic synovitis, silent symptoms and overprotection are the cause of the functional overloading of the cartilage in patient with haemophilia. Silent symptoms can be discovered by clinical examination. Again this leads to the opportunity of a symptomatic therapeutic approach. All those facts could be the reason why there is an increasing incidence of haemarthrophathy of the ankle joint, even in patients with mild haemophilia in spite of adequate factor substitution.
Risikoschwangerschaften und deren Therapie
Authors: Radtke H. , Becker R. , Schmidt F. P. , Körber K. , Vehlow N. , Kiesewetter H.
Published: March 2018

Recurrent abortions are a common problem. A therapy with low-molecular-weight heparin is usual in deep vein thrombosis with thrombophilia, in woman with recurrent abortions or other risks, like EPH-gestosis or HELLP-Syndrom. Patients, method: The efficacy of a mono-therapy with LMWH (3000–16 000 daily) in women with risk pregnancies has been examined prospectively. The dates of 676 pregnant women have been analysed and compared to the current literature about live birth rates without therapy and tot he results of other, similar studies. The live birth rate has been the target variable. Results: We obtained main a live birth rate of 98.6%.There has been no record of serious adverse effects. We obtained a live birth rate of 95.8% if NMH therapy starts early, and a live birth rate of 100% if NMH therapy starts between week 20 and 25. For the live birth rate the existence of thrombophilic gene polymorphisms is irrelevant. Conclusion: The high live birth weight is depended on early starting the therapy with NMH. For the late risk it is favourable to start the therapy with heparin between week 20 and 25 week of pregnancy.
Neuropathic pain in patients with haemophilia, that is the question
Authors: Krüger S. , Hilberg T.
Published: March 2018

Chronic pain caused by recurrent joint bleedings affects a large number of patients with haemophilia (PwH). The basis of this pain, nociceptive or neuropathic, has not been investigated so far. In other pain-related chronic disorders such as osteoarthritis or rheumatoid arthritis, initial studies showed nociceptive but also neuropathic pain features. 137 PwH and 33 controls (C) completed the painDETECT-questionnaire (pDq), which identifies neuropathic components in a person´s pain profile. Based on the pDq results, a neuropathic pain component is classified as positive, negative or unclear. A positive neuropathic pain component was found in nine PwH, but not in C. In 20 PwH an unclear pDq result was observed. In comparison to C the allocation of pDq results is statistically significant (p≤0.001). Despite various pDq results in PwH and C a similar appraisal pain quality, but on a different level, was determined. Summarising the results, there is a potential risk to misunderstand underlying pain mechanisms in PwH. In chronic pain conditions based on haemophilic arthopathy, a differential diagnosis seems to be unalterable for comprehensive and individualised pain management in PwH.
Complex strength performance in patients with haemophilia A
Authors: Kappelhoff M. , Hilberg T. , Runkel B.
Published: March 2018

The aim of this study was to develop a complex strength measurement method and to apply this new method for the first time in patients with haemophilia (PwH). 20 PwH with severe haemophilia A and 20 controls were included into the study. All subjects completed ten measurements of maximum isometric strength. Furthermore, the 20 control subjects completed re-test-measurements to evaluate the method.

As a result, the method showed a high reliability (ICC 0.764 to 0.934). Between the two groups significant reductions in PwH between –(19–35%) were detected, regarding the relative force of the M. triceps brachii (–19%; p = 0.008), M. biceps brachii (–19%; p = 0.031), M. latissimus dorsi (–17%; p = 0.019), M. biceps femoris right (–20%; p = 0.036) and M. quadriceps femoris (right: –29%; p = 0.004; left: –35%; p = 0.002). No differences were found for M. rectus abdominis and in the hand strength. Thus, there is no general deficit in the muscle strength in PwH. The most obvious deficits exist in the upper and lower extremities and in the back muscles.

PwH should carry out complex muscle strength training and integrate it early into a comprehensive treatment concept.
Novel point mutation in fibrinogen (Innsbruck; BβArg44Gly)
Authors: Griesmacher A. , Ivaskevicius V. , Biswas A. , Zehetbauer S. , Oldenburg J. , Hohenstein K. , Weigel G. , Würtinger P.
Published: March 2018

This is a report of a novel fibrinogen point mutation (fibrinogen Innsbruck), a C/G point mutation at position 220 of exon two of the fibrinogen B|-chain leading to B|3Arg44Gly. The heterozygous mutation was found in a 16-year-old adolescent, hospitalized for the management of juvenile depression, who suffered from multiple epistaxis episodes during his stay at the university hospital in Innsbruck, Austria. Fibrinogen (based on the Clauss method) and fibrinogen antigen levels were highly discrepant (86 vs. 223 mg/dl) with thrombin time and reptilase time being in the respective upper reference ranges. Densitometric analysis of electrophoretic band pattern showed a reduction of a-polymers, indicating an impaired fibrin polymerization. This is in agreement with structural analysis, which showed a disturbance of the flexibility and structure of the region surrounding the fibrinoeptide B cleavage site. Fibrinogen Nijmegen, a mutation at the same position, is causative for thrombosis, whereas fibrinogen Innsbruck appears to lead to a bleeding tendency, illustrating that even mutations at the same position can cause contrary symptoms.
Congenital macrothrombocytopenia associated with a combination of functional polymorphisms in the TUBB1 gene
Authors: Bakchoul T. , Najm J. , Felbor U. , Knöfler R. , Stächele J.
Published: March 2018

Congenital thrombocytopenia in childhood and adolescence requires an extensive diagnostic workup to find the underlying reason. We report on a 13-year-old female patient who was incidentally found to have moderate thrombocytopenia which was also diagnosed in her father and brother. Within the microscopic evaluation of a peripheral blood smear macrothrombocytes were found. Immunofluorescence microscopy of the patient’s platelets detected the lack of D1-tubulin. Analysis of the TUBB1 gene revealed three known missense variants in heterozygous state which in combination might explain the D1-tubulin defect.
Wachstumsstörungen bei Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis
Authors: Pozza Robert Dalla , Hans Peter Schwarz , Susanne Bechtold
Published: March 2018

Störungen des Wachstums und der Knochenentwicklung sind bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) wohl bekannt. Bei etwa elf Prozent der Patienten ist mit einer Endgröße unter -2 SD zu rechnen. Querschnittsstudien zeigten eine verminderte Kortikalisfläche neben einer erniedrigten Muskelfläche. Daher ist eine effektive Krankheitskontrolle mit möglichst geringen Glukokortikoiddosen anzustreben. Wachstumshormon stellt eine mögliche Therapieoption bei schweren Wachstumsstörungen dar. In einer kontrollierten Studie über vier Jahre konnten wir zeigen, dass es bei mit Wachstumshormon therapierten Patienten zu einer Größenzunahme von 1,0 SD kam, während die nicht therapierten Patienten 0,7 SD verloren. Unter Wachstumshormon kam es zu einer periostalen Knochenapposition und zu einer Zunahme der Muskulatur, was sich positiv auf die Knochenstabilität auswirken dürfte. Krankheitskontrolle durch ein aggressives Therapiemanagement kann Wachstumsstörungen bei Kindern mit JIA verringern. Wachstumshormon stellt dann eine mögliche zusätzliche Therapieoption dar, wenn weitere Störungen des Längenwachstums und der Knochenentwicklung bestehen.
Körperliche Funktionsmessung bei geriatrischen Patienten
Authors: Nikolaus Th. , Lukas A. , Denkinger M. D.
Published: March 2018

Körperliche Funktionsmessungen bieten zahlreiche Vorteile. So lassen sich aus den Testergebnissen gezielte Interventionen ableiten, nicht beachtete (geriatrische) Syndrome erkennen, Vergleiche zwischen den Patienten ziehen, den Verlauf einzelner Patienten dokumentieren und Effekte von Interventionen nachweisen. Letzteres ist bei zunehmender „Beweislast“ gegenüber den Kassen nicht zu unterschätzen. Zudem erlaubt die Möglichkeit einer objektiven Verlaufsmessung mit passenden Instrumenten eine frühzeitige Diagnostik von Gebrechlichkeit, Funktionsverlust und Behinderung im Alltag sowie die Erfolgskontrolle bei entsprechenden Interventionen. In diesem selektiven Übersichtsartikel werden einige geriatrische Funktionstests vor dem geschichtlichen und theoretischen Hintergrund vorgestellt. Die pragmatische Unterteilung der Assessments nach benötigtem Zeitaufwand gestattet eine praxisnahe Auswahl.
Stürze im höheren Lebensalter
Authors: Püllen R.
Published: March 2018

Stürze im höheren Lebensalter gehen mit verminderter Alltagstauglichkeit sowie mit erhöhter Morbidität und Mortalität einher. Deshalb erfordert jeder Sturz eine sorgfältige Evaluation. Chirurgische Sturzfolgen wie Frakturen, Schädelverletzungen oder Prellungen tre-ten bei etwa 10–20 % der gestürzten Per-sonen auf. Nichtchirurgische Sturzfolgen, so vor allem die Angst vor weiteren Stürzen (Post-Fall-Syndrom), sind noch häufiger, wer-den allerdings oft übersehen. Der Sturzher-gang muss ermittelt werden, und Sturzrisikofaktoren müssen identifiziert werden. Der wichtigste Sturzrisikofaktor ist die verminderte Muskelkraft, die mit einem 4,4-fach erhöh-ten Sturzrisiko einhergeht. Die Prävention weiterer Stürze umfasst neben der Aufklärung des Patienten die Behandlung individueller Sturzrisikofaktoren sowie Physiotherapie (ins-besondere Kraft- und Balancetraining). Weite-re Maßnahmen zur Sturzprävention sind die Modifikation der häuslichen Umgebung, die Überprüfung der Medikation und die Gabe von Vitamin D. Durch diese Maßnahmen können etwa 20 Prozent der Stürze vermieden werden. Interdisziplinäre Sturzzentren können dazu beitragen, Stürze in größerer Zahl zu verhindern.
Endoprothetik am Großzehen -grundgelenk – Stand der Dinge
Authors: Haesen D. , König J.
Published: March 2018

Die Versorgung des Hallux rigidus unter Be-rücksichtigung der Grunderkrankung durch einen Ersatz des MTP-I-Gelenks mit einer To-talendoprothese tritt durch neuere Prothesenentwicklungen mehr in den Vordergrund. Neben den etablierten gelenkerhaltenden und nicht gelenkerhaltenden Operationsmetho-den stellen sie bei einem ausgewählten Pa-tientenkollektiv, unter Betrachtung guter mittelfristiger Ergebnisse, eine Alternative der Therapie des Hallux-ridigus Grad III–IV nach Coughlin und Shurnas dar.
Stellenwert der Handgelenk -endoprothetik beim Rheumatiker
Authors: Arnold I.
Published: March 2018

Ähnlich vergleichbar mit den früheren Erfahrungen die in Zusammenhang mit der Sprung-gelenkendoprothetik gesammelt wurde, las-sen sich die verlässlichen und guten Ergebnisse der Hüft- und Knieendoprothetik nicht oh-ne Einschränkungen auf die Handgelenksalloarthroplastik beim Rheumatiker übertragen. Erst die Entwicklung neuerer Prothesengenerationen, die der natürlichen Biomechanik der komplexen Gelenkverkettungen besser nachkommen, verspricht zukünftig eine Optimie-rung der Ergebnisse Der Behandlungserfolg ist insbesondere vom Gelingen einer guten Balancierung der physiologisch eher ungleich verteilten Weichteilkräfte abhängig. Hinsichtlich des Prothesendesigns hat sich ein modularer Prothesenaufbau der Komponenten durchgesetzt, auch wird die zementfreie Fixation bevorzugt. Vorherige Modelle versagten auch deshalb, weil es nicht gelang, die Kon-version von zwei auf einem Drehpunkt optimal zu rekonstruieren. Das frühere Problem der inakzeptablen Luxationsraten konnte durch Veränderung der Formgebung verbessert werden. Kritisch ist weiterhin die Zuverlässigkeit der karpalen Fixation der distalen Komponente einzuordnen. Im Falle eines Fehlschlages steht allerdings mit der Plattenarthrodese des Handgelenke eine zuverlässige Rückzugsmöglichkeit zur Verfügung.
Untersuchungen zur Monozytopoese bei malignen Erkrankungen und unter B CG-Immunstimulation mit Hilfe des DNA-Markers 3H-Thymidin
Authors: Meuret G. , Waldermann F. , Hoffmann G. , Schmitt E.
Published: March 2018

Bei Patienten mit Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom, Mycosis fungoides, Mammakarzinom oder malignem Melanom wurde die monozytopoetische Proliferationsaktivität im Knochenmark und Blut untersucht. Bei allen Patienten wurde die Studie vor der Behandlung durchgeführt. Bei einem Teil der Patienten erfolgte eine nochmalige Untersuchung nach der Operation und der prophylaktischen Immunstimulation mit BCG. Bei allen Patienten mit unbehandeltem Malignom lag eine mehr oder weniger ausgeprägte Stimulation der Monozytopoese vor. Bei der postoperativ durchgeführten prophylaktischen Behandlung mit BCG konnte vorübergehend eine Zunahme der Proliferationsaktivität der Monozytopoese beobachtet werden. Nach der vierten BCG-Immunstimulation fielen die Werte jedoch in den Normbereich ab. Die Ergebnisse machen deutlich, daß bei Patienten mit Malignomen ein erhöhter Monozytenbedarf vorliegt. Eine Immunstimulation mit BCG in der von uns durchgeführten Weise steigert die Proliferationsaktivität der Monozytopoese. Dieser Effekt ist jedoch vorübergehend.
Zur klinischen Wertigkeit des freien Thyroxins im Serum -Vergleichsuntersuchungen mit fünf Methoden
Authors: Heinen E. , Rusche J. I. E. , Ströcker I. , Herrmann J.
Published: March 2018

Zur Überprüfung der von kommerzieller Seite behaupteten diagnostischen Überlegenheit der zur Zeit angebotenen Methoden zur Messung des freien Serum Thyroxins wurde das FT4 von 152 Patienten mit den unterschiedlichsten Diagnosen simultan mit 5 Verfahren (Amerlex; GammaCoat; Immo-Phase; LiquiSol; T4/TBG) gemessen. Eindeutige Hyper- und Hypothyreosen ließen sich mit allen Tests klar von der Euthyreose abgrenzen. Erhebliche Diskrepanzen zwischen den einzelnen Methoden ergaben sich aber bei klinisch euthyreoten Probanden mit den verschiedensten extrathyreoidalen Veränderungen (TBG-Mangel bzw. -Exzeß, Spätgravidität, Schwerkranke, T4-Substitution). In Anbetracht der abweichenden Resultate, deren methodische und physiologische Richtigkeit zur Zeit nicht überprüfbar ist, erscheint es verfrüht, die bewährten Programme in der Schilddrüsendiagnostik durch routinemäßige Bestimmung des FT4 abändern zu wollen.
DNA Interaction with 57Co-Bleomycin
Authors: Kakinuma J. , Orii H.
Published: March 2018

Tumor-diagnostic 57Co-bleomycin is a mixture of two isomers: types I and II. Interaction between these and DNA was studied by fluorescence spectrometry and thermal denaturation. The fluorescence study indicated that cobalt chelation resulted in a remarkable increase in the apparent DNA-bleomycin association constant and a slight increase in bleomy-cin-DNA binding; a remarkable difference was observed between the two isomers. In the thermal denaturation study, the difference of DNA binding behavior was also observed. The tumor affinity of these isomers was slightly different, and type I isomer showed higher tumor affinity than type II. These results indicate that cobalt chelation to bleomycin enhances DNA-bleomycin binding and its DNA binding stability, and these mechanisms, although not fully understood, appear to underly the difference in tumor affinity of cobalt-bleomycin isomers.
Kinetics of Various 99mTc-Sn-Pyrophosphate Compounds in the Rat
Authors: Schümichen C. , Waiden J. , Hoffmann G.
Published: March 2018

The kinetic data of two different 99mTc-Sn-pyrophosphate compounds (compound A and B) were evaluated in non-adult rats. Only compound A concentrated in bone. Both compounds dispersed rapidly in the intravascular as well as the extravascular space. The plasma protein bond of both compounds increased with time after injection and impaired both the renal clearance of both compounds and the bone clearance of compound A. The renal clearance of both compounds was somewhat above that of 5 1Cr-EDTA. It is concluded that compound A and B is mainly excreted by glomerular filtration. About one fourth of the glomerular filtrate of compound B is reabsorbed and accumulated by the tubular cells.
Scintigraphic Myocardial Imaging with 99mTc-Labelled Pyrophosphate of Experimentally Produced Cardiomyopathy in Dogs
Authors: Novák J. , Vižďa J. , Kubíček J. , Kafka P. , Mazurová Y. , Bradna P. , Duška F.
Published: March 2018

Scintigraphic examination of the myocardium using 99mTc-labelled pyrophosphate was carried out in 10 dogs with experimentally produced cardiomyopathy. This was brought about by intravenous administration of high doses of adrenalin and theophylline. The scan was positive in 8 out of 10 dogs. "Hot" foci were very extensive. The degree of accumulation was however low (2+). Histological examination of the myocardium using the light microscope showed only scarcely distinguishable damage to the tissue without the presence of necrosis. ECG examinations were normal in all cases. By means of 99mTc-labelled pyrophosphate even very small myocardial disorders can thus be detected. This fact may be of clinical importance for an early diagnosis of heart lesions.
99mTc-Labelled Compounds Prepared with Sodium Dithionite as Reducing Agent
Authors: Kalinčák M. , Macháň V. , Vilček Š.
Published: March 2018

The paper deals with the application of Na2S2O4 as reducing agent in the preparation of 99mTc-labelled compounds. The reduction of pertechnetate can advantageously be carried out in neutral solutions of pH 7. Using this procedure, DTPA, HEDSPA, MDP, gluconate, citrate and trypsin were successfully labelled. In HEDSPA and MDP labelling, a high as cumulation of 99mTc in rat bones (50%) was obtained. In gluconate labelling, under various reaction temperatures, two types of complexes were prepared. Complex I shows a 99mTc biodistribution which is comparable with the kidney diagnosticum 99mTc-Sn-gluconate (24% of 99mTc in kidneys). Complex II, on the other hand, exhibited a reduced affinity of 99mTc to kidneys (2.2%) which, however, increases in bone to 15.4%. The experimental results indicated that Tc(V) is bound in Complex I. In technetium complexing no "mixed complex" is formed, technetium being complexed directly by chelate-forming groups of the labelled compound.
99mTc-Labelled Cu(I)-EHDP, a Potential Skeletal Imaging Agent
Authors: Al-Hilli A.M. , Hassen H.A. , Agha N.H.
Published: March 2018

99mTc-Cu-EHDP has been prepared with high labelling yield applying for the first time the method of instantly formed cuprous ions in the mixture. A gelchromatography column scanning technique has been used to study the 99mTc fractions in the preparation. The study of the influence of pH-value on the amount of 99mTc-Cu-EHDP fraction shows that pH 1.6 - 1.7 gave the best labelling results. The formation rate of 99mTc-Cu-EHDP complex with a high labelling yield was fast and achieved within a few mins. This suggests the reduction of 99mTc-pertechnetate to Tc (IV). The final preparation was found stable for at least 4 hrs after mixing the reactants with the 99mTc-eluate. Comparative biokinetic studies of 99mTc-Cu-EHDP and 99mTc-Sn-EHDP in rabbits and mice showed a high bone uptake and fast elimination of 99mTc-Cu-EHDP from the skeleton. No significant difference was found in the plasma protein binding of 99mTc-Cu-EHDP and 99mTc-Sn-EHDP in rats as assessed by the GCS-technique. Radionuclide imaging in rabbits, using a gamma camera, showed 99mTc-Cu-EHDP to be a good bone-imaging agent.
Time-Dependent Characteristics of Sn-Complexes for Preparing 99mTc-Labelled Radiopharmaceuticals and their Bioavailabilities - a Review
Authors: Noronha O.P.D
Published: March 2018

A review is made of some of the factors affecting bioavailability of diagnostic 99mTc-radiopharmaceuticals currently used in the practice of nuclear medicine.
Morphologische Gesichtspunkte zur Myokardperfusion
Authors: Hort W.
Published: March 2018

Störungen der Myokardperfusion sind meistens durch arteriosklerotisch bedingte Koronarstenosen verursacht. Die Form der Stenosen variiert stark. Die Lokalisation der schwersten Stenosen wird nicht merklich durch die Risikofaktoren beeinflußt. In den Kranzarterien sind sklerotische Veränderungen wesentlich häufiger als in ihren großen Ästen. Es besteht eine gute Übereinstimmung zwischen der Lokalisation und der Ausdehnung des Infarktes und dem poststenotischen oder post-okklusiven Versorgungsgebiet der zuführenden Kranzarterie. In der Regel finden sich in den kleinen Arterien innerhalb des Myokards und in den Arteriolen nur geringe sklerotische Veränderungen. Wir konnten keine positive Korrelation zwischen der Ausdehnung sklerotischer Veränderungen in den großen Koronararterien und in den Arteriolen finden.
201T1 for Myocardial Imaging
Authors: Pohost G. M.
Published: March 2018

201T1 is an agent which allows good quality myocardial imaging with the gamma-camera. Its distribution in the myocardium is related primarily to perfusion and myocardial cellular integrity. Redistribution into regions of decreased activity identifies ischemic myocardium whereas persistent reduction of regional activity occurs in areas of infarction. 201T1 imaging appears to provide a means of differentiating between myocardial ischemia and infarction and is therefore applicable to exercise stress testing as well as to the acute coronary situation.
ST-Vector Orientation and Location of Myocardial Perfusion Defects during Exercise
Authors: Withagen A. , Vinke R. , Kooy P. , Bakker W. , Simoons M.L.
Published: March 2018

In 34 patients with chest pain the spatial orientation of the ST-vectors in the exercise electrocardiogramm 30 and 80 msec after the end of QRS were compared with the location of exercise induced local defects of myocardial uptake of 201T1. The following results were obtained:

1. The sensitivity and specifity of myocardial perfusion imaging after exercise were the same as those of exercise electrocardiograms;

2. No relation could be observed between the location of reduced 201T1 uptake during exercise and the spatial orientation of the ST-vectors.
Vergleichende Untersuchungen mit kommerziellen T4-RIA-Kits (II).
Authors: Lipke P. , Schmidt H. A. E.
Published: March 2018

Die Untersuchungen der hier getesteten kommerziellen T4-RIA-Kits ergaben:

Die Abgrenzung der Bereiche für hypo-, eu- und hyperthyreote Werte ist bei Kit a) und f) besser als bei b), c), d), e) durchführbar, wobei alle Kits unter Routinebedingungen akzeptable Werte liefern. Kit b) ist vom Arbeits- und Zeitaufwand her am einfachsten und schnellsten durchführbar.

Die benötigte Zeit pro Ansatz von 100 Einzelbestimmungen beläuft sich auf 1,5 bis 4 Std. in Abhängigkeit vom gewählten Kit.

Eine generelle Empfehlung für einen der getesteten T4-RIA-Kits kann nicht gegeben werden, da die Wahl des Kits neben den aufgezeigten Kriterien auch von speziellen örtlichen Gegebenheiten abhängig ist.
A Comparative Investigation of the Gel Chromatography Column Scanning Method for Quality Control of 99mTc-Methylenediphosphonate
Authors: Darte L.
Published: March 2018

Gel chromatography column scanning (GCS) is the method of choice for quality control of 99mTc-MDP preparations. Using this method all the labelled components are obtained rapidly in one simple test procedure. The influence of various parameters such as gel type, column size, prehistory of column, equilibration, eluent, elution volume and flow rate upon the results have been investigated. Test results for 99mTc-MDP have been compared for several different GCS systems, a few TLC systems and column chromatography with fraction collection. The GCS technique, optimized for testing 99mTc-MDP preparations, has been applied in a few experiments in which very good reproducibility is required: Labelling kinetics and stability when stored at room temperature or in a refrigerator and influence of the 99mTc/(99mTc + 99Tc) atomic ratio and of the amount of radioactivity on the 99mTc-MDP labelling yield, covering parameter ranges of clinical interest, have been studied.
The Effect of Carbimazole Following Radioiodine Therapy on Radiation Dose to the Thyroid
Authors: Kocak R. , Herbert R.G. , Squire C.R. , Gimlette T.M.D.
Published: March 2018

Radioiodine in the thyroid gland after a therapy dose of 131I was measured serially in 7 patients without Carbimazole, and in 11 patients starting Carbimazole 60 mg daily fourteen days after the therapy dose. Effective half-life for radioiodine in the gland initially 5.53±1.08 days fell to 4.26±1.12 days (p < 0.01) during Carbimazole, and returned to 5.83±1.21 days (NS) after stopping the drug. The radiation dose to the thyroid from a given therapy dose of 131I followed by Carbimazole was calculated to be 97% of that without Carbimazole when the drug was started after 14 days, and 90% and 75% when the drug was started after 7 days and 1 day respectively.
Response of Adrenal Catecholamine to a Newly Synthesized Chemical Radioprotector
Authors: Mazumdar S. , Singh P.M. , Pandey S.N. , Hasan S. S.
Published: March 2018

This study was undertaken to try a newly synthesized compound (1-acetyl hydrazinyl thiophenyl formamidine dihydro-chloride) as a chemical radioprotector and to observe its effects on adrenal catecholamine and protein bound iodine (PBI). After whole-body irradiation, the catecholamine and serum PBI levels decreased significantly but treatment with the drug before irradiation increased the same. The whole-body irradiation resulted in a 50% mortality within a fortnight whereas the use of the drug prevented it.
Mobile Gamma Cameras and 99mTc-Labelled Phosphates in Acute Myocardial Infarction
Authors: Pereira-Prestes A. V. , Donaldson R. M. , Brown N. J. G. , Jarritt P. H. , Al-Baghdadi T. , Elliott A. T. , Ell P. J.
Published: March 2018

99mTc-labelled phosphates (PyP, IDP and MDP) were compared for their usefulness for the diagnosis of myocardial infarction. The results indicated the superiority of 99mTc-labelled imidodiphosphonate over the other 99mTc-labelled phosphates. At the same time, two mobile gamma cameras were compared with respect to their instrumental characteristics and clinical versatility and their advantages and disadvantages are reported.
Ergebnisse der Leberszintigraphie mit einer neuen Kolloidsubstanz (99mTc-Sn-AntipyrinR D 77 1268) im Vergleich mit 99mTc-Sn-Phytat
Authors: Leb G. , Passath A.
Published: March 2018

Die Substanz D 77 1268, Sn-AntipyrinR Kolloid, wurde bei 84 Leberszintigraphien geprüft. Als Vergleich wurden 36 Untersuchungen mit Sn-Phytat unter der gleichen Versuchsanordnung herangezogen. Aus den bisherigen Beobachtungen und Ergebnissen ergaben sich folgende Unterschiede: Wesentlich stärkere Anreicherung der 99mTc-Sn-AntipyrinR Partikel in der Milz, annähernd zwanzigfach geringere renale Ausscheidung innerhalb 90 Min. gegenüber 99mTc-Sn-Phytat, 1/5 geringerer Zinngehalt pro Markierungseinheit. 99mTc-Sn-AntipyrinR ist ein Kolloid zur gleichzeitigen Darstellung des RES der Leber und Milz, selbst bei Normalpersonen.
The Extraction from the Blood of Phosphate Compounds by Canine Bone
Authors: Hughes S. , Kelly P. , Davies D. , Wahner H.
Published: March 2018

Uptake by bone of 99mTc-labeled pyrophosphate (PPj) and ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonate (EHDP) involves passage through capillaries in the Haversian system, extracellular fluid space, and membrane of osteoblasts before adsorption onto available apatite surfaces. Passage through capillaries was studied by the outflow-dilution technique in a canine tibia model in mongrel dogs. slCr-labeled albumin (nondiffusible reference tracer), sucrose (diffusible reference tracer), PPi, and EHDP were injected into the isolated nutrient tibial artery. Blood was collected from the ipsilateral femoral vein every 15 sec for 2 min. Emax, the apparent extraction at the time of the peaks of the dilution curves, is influenced little by back diffusion; for PP, Emax (mean ± SD) = 0.42 ± 0.08 (N = 4); for EHDP, Emax = 0.27 ± 0.05 (N - 10). Net extraction (apparent fractional retention by (pone at 2 min) was 0.36 ± 0.1 for PP. Emax for 8sSr chloride and 18F sodium in our laboratory is 0.69 ± 0.11 (N = 14) and 0.70 ± 0.008 (N = 9), respectively. Permeabilities (P) were calculated by PS = -Fs loge (1-Emax), where Fs = plasma flow and S = capillary surface; the ratio of P for EHDP to P for sucrose was 0.71 which is similar to the ratio of diffusion coefficients, 0.78. The data suggest that EHDP and probably also PPj pass through the capillaries by passive diffusion. As expected, the extraction through capillary walls for EHDP and PPj was lower than that for 8SSr and 18F because of their larger molecular size.
Zur Treffsicherheit der Leberszintigraphie bei fokalen Lebererkrankungen
Authors: Helpap B. , Bell E. , Vogt R. , Breuel H.-P. , Biersack H.J.
Published: March 2018

Es wurden insgesamt 159 Patienten, davon 139 mit Malignom und Verdacht auf Lebermetastasen sowie 20 mit primären Lebertumoren, die in den Jahren 1969 bis 1978 zu Sektion gelangten, untersucht. Das Intervall zwischen Szintigraphie und Autopsie betrug zwischen 3 Tagen und 1 Jahr. 78 Patienten wurden mit dem Scanner und 81 Patienten mit der Gammakamera untersucht. Testpräparat war 99mTc-Sulfurkolloid. 62 Patienten hatten Lebermetastasen, davon wurden 80,6% richtig-positiv diagnostiziert. 77 Patienten wiesen keinen metastatischen Befall der Leber auf, davon hatten 72,7% auch ein unauffälliges Szintigramm. Betrug der Zeitraum zwischen Szintigraphie und Autopsie weniger als 15 Wochen, so war in 80,7% der Patienten mit Verdacht auf Lebermetastasen die korrekte Diagnose zu stellen. Patienten mit primären Lebertumoren (n = 20) konnten in 90% richtig-positiv diagnostiziert werden. Hinsichtlich der Nachweiswahrscheinlichkeit von Leberprozessen ließ sich bei Verwendung eines Scanners bzw. einer Gammakamera kein wesentlicher Unterschied feststellen.