PROMISING EXPERIMENTAL LIGANDS FOR THE DEVELOPMENT OF MALE NON-HORMONAL CONTRACEPTION (LITERATURE REVIEW)
Authors: Тюзиков И.А. , Греков Е.А. , Смирнов А.В. 
Published: September 2024

По данным статистики, до 40% беременностей в семейных парах являются непреднамеренными (нежелательными, несвоевременными или незапланированными), поэтому возможность планировать зачатие ребенка представляется важным аспектом репродуктивного здоровья населения. На протяжении последних десятилетий созданы эффективные и безопасные средства женской контрацепции, при этом революционного прорыва в области мужской фармакологической контрацепции, который привел бы к выходу на фармацевтический рынок доступного для мужчин нового контрацептивного препарата, к сожалению, пока не произошло. Традиционными и легитимными средствами мужской контрацепции по-прежнему остаются мужские презервативы и вазэктомия, к которым прибегают около 20% сексуально активных мужчин, поэтому до сих пор все практические вопросы планирования беременности в паре фактически полностью переложены на плечи их партнерш. Однако успехи фундаментальных исследований в области репродукции за два последних десятилетия позволили существенно приблизиться к клиническому решению проблемы мужской контрацепции за счет открытия и тестирования потенциальных молекул-кандидатов для создания средств мужской фармакологической контрацепции уже в ближайшем будущем. В обзоре рассматриваются наиболее перспективные экспериментальные лиганды, оказывающие влияние на специфические для сперматозоидов ферментные системы, ионные каналы, трансмембранные транспортеры и поверхностные белки, критическая роль которых в регуляции сперматогенеза, созревания, функций и оплодотворяющей способности сперматозоидов была подтверждена генетическими или иммунологическими исследованиями с использованием экспериментального моделирования и отчасти в доклинических исследованиях на людях и которые в настоящее время тестируются в целях разработки препаратов для мужской негормональной контрацепции. Несмотря на то что ни одно из предложенных фармакологических средств не достигло стадии клинической разработки и внедрения по целому ряду объективных и субъективных причин, текущее развитие изучения контрацептивов позволяет ожидать, что новые формы мужской контрацепции появятся на фармацевтическом рынке еще до 2030 г.

According to statistics, up to 40% of pregnancies in married couples are unintended (unwanted, untimely or unplanned), therefore, the possibility of planning the conception of a child is an important aspect of the reproductive health of the population. Effective and safe means of female contraception have been created over the past decades, while a revolutionary breakthrough in the field of male pharmacological contraception, which would lead to the entry into the pharmaceutical market of a new contraceptive drug available to men, unfortunately, has not yet occurred. Traditional and legitimate means of male contraception are still male condoms and vasectomy, which are used by about 20% of sexually active men, therefore all practical issues of pregnancy planning in a couple have been almost completely shifted to the shoulders of their female partners. However, the successes of fundamental research in the field of reproduction over the past two decades have made it possible to significantly approach the clinical solution of the problem of male contraception by discovering and testing potential candidate molecules for the creation of male pharmacological contraceptives in the near future. The review examines the most promising experimental ligands that exert their influence on sperm-specific enzyme systems, ion channels, transmembrane transporters and surface proteins, whose critical role in regulating spermatogenesis, maturation, functions and fertilizing ability of spermatozoa has been confirmed by genetic or immunological studies using experimental modeling and partly in preclinical human studies, and which are currently being tested in order to develop drugs for male non-hormonal contraception. Despite the fact that none of the proposed pharmacological agents has reached the stage of clinical development and implementation for a number of objective and subjective reasons, the current development of the study of contraceptives allows us to expect that new forms of male contraception will appear on the pharmaceutical market before 2030.