bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Data from Anti-PD-1 and extended half-life-IL-2 synergize for treatment of murine glioblastoma independent of host MHC Class I expression
Authors: Tritz Zachariah P. , Ayasoufi Katayoun , Wolf Delaney M. , Owens Carley A. , Malo Courtney S. , Himes Benjamin T. , Fain Cori E. , Goddery Emma N. , Yokanovich Lila T. , Jin Fang , Hansen Michael J. , Parney Ian F. , Wang Chensu , Moynihan Kelly D. , Irvine Darrell J. , Wittrup K. Dane , Diaz Marcano Rosa M. , Vile Richard G. , Johnson Aaron J.
Published: April 2023

Abstract
Glioblastoma (GBM) is the most common malignant brain tumor in adults, responsible for approximately 225,000 deaths per year. Despite pre-clinical successes, most interventions have failed to extend patient survival by more than a few months. Treatment with anti-PD-1 immune checkpoint blockade (ICB) monotherapy has been beneficial for malignant tumors such as melanoma and lung cancers but has yet to be effectively employed in GBM. This study aimed to determine whether supplementing anti-PD-1 ICB with engineered extended half-life IL-2, a potent lymphoproliferative cytokine, could improve outcomes. This combination therapy, subsequently referred to as enhanced checkpoint blockade (ECB), delivered intraperitoneally, reliably cures approximately 50% of C57BL/6 mice bearing orthotopic GL261 gliomas and extends median survival of the treated cohort. In the CT2A model, characterized as being resistant to CBI, ECB caused a decrease in CT2A tumor volume in half of measured animals similar to what was observed in GL261-bearing mice, promoting a trending survival increase. ECB generates robust immunologic responses, features of which include secondary lymphoid organ enlargement and increased activation status of both CD4 and CD8 T cells. This immunity is durable, with long-term ECB survivors able to resist GL261 rechallenge. Through employment of depletion strategies, ECB’s efficacy was shown to be independent of host MHC class I restricted antigen presentation but reliant on CD4 T cells. These results demonstrate ECB is efficacious against the GL261 glioma model through an MHC class I-independent mechanism and supporting further investigation into IL-2-supplemented ICB therapies for tumors of the central nervous system.
Abstract A39: Role of LARP1 in the leukemogenesis of Acute Myeloid Leukemia
Authors: Nahotko Dominik A , Baran Aneta H , Fischietti Mariafausta , Beauchamp Elspeth M , Platanias Leonidas C
Published: May 2023

Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a strong driver of tumorigenesis in multiple types of tumors, however targeting mTOR for cancer therapy has yielded only limited success. This may be explained in part by signaling redundancy with other pathways, such as CDK9 mTOR-Like (CTORC) complexes, recently described by our group. One of the binders common to mTORC1 and CTORC2 is La related protein 1 (LARP1). LARP1 influences ribosome biogenesis by regulating translation of 5'terminal oligopyrimidine tract (5’ TOP) containing mRNAs, which often encode ribosomal proteins and translation factors. Here, we validate LARP1 as common target of mTORC1 and CTORC2 as well as investigate its influence on leukemogenesis. To explore LARP1’s role in leukemogenesis we utilized CRISPR/CAS9 technology to create OCI-AML5 and U937 LARP1 knockout (KO) cells. Loss of LARP1 expression significantly diminished proliferation potential of AML cell lines both in vitro as well as in vivo when implanted into the flank of athymic nude mice as xenografts. Additionally, primary CD34+ leukemia cells were transfected with LARP1 targeting or scrambled siRNA and leukemic progenitor growth was assessed in methocellulose colony formation assays. We observed suppression of leukemic progenitors colony forming ability in LARP1 siRNA transfected cells, compared to the Ctrl siRNA transfected cells. We also determined enhanced sensitivity of Larp1 KO cell lines to standard chemotherapy agents such Azacitidine, Cytarabine and Venetoclax. We employed polysome profiling to compare global translation levels between Larp1 KO and control U937 cells. Our polysomal profiling results show that KO of LARP1 in U937 cells reduces global translation and ribosome biogenesis as expected as we observed a suppression of both monosomal and polysomal peaks. In summary, Larp1 is important for leukemogenesis and influences their response to treatment with currently used chemotherapy agents. These observations together suggest that LARP1 is a promising target for development of novel antileukemia approaches.

Citation Format: Dominik A Nahotko, Aneta H Baran, Mariafausta Fischietti, Elspeth M Beauchamp, Leonidas C Platanias. Role of LARP1 in the leukemogenesis of Acute Myeloid Leukemia [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome; 2023 Jan 23-25; Austin, TX. Philadelphia (PA): AACR; Blood Cancer Discov 2023;4(3_Suppl):Abstract nr A39.
Abstract IA22: Myeloproliferative neoplasms: Inflammation and treatment
Authors: Mesa Ruben
Published: May 2023

Myeloproliferative neoplasms have a prevalence of around 350,000 in the USA and include the diagnoses of essential thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV), and myelofibrosis (MF). These clonal neoplasms share core set of acquired driver mutations in JAK2, calreticulin (CALR), and MPL which all lead to constitutive activation of the JAK-STAT pathway. Additionally, a range of somatic mutations may occur which impact disease phenotype as risk of progression (such as ASXL1, IDH 1 & 2, EZH2 2 etc). The burden of these illnesses include a predisposition to thrombosis or bleeding, a range of challenging symptoms (from spleen pain, to hypermetabolic symptoms, pruritus, fatigue, bone pain), splenomegaly, cytopenias, and potential progression to acute myeloid leukemia. Although the origin of these diseases are anchored in a clonal neoplastic process, inflammation potentially plays a role in the risk of thrombosis, the origin of many of the difficult symptoms, potential contribution to cytopenias, and the potential risk of progression from ET/PV to MF, or from MF to AML. A spectrum of cytokines have been found to be elevated in MPNs (especially in MF), with elevation of certain ones negatively impacting prognosis including IL-8, IL-2R, IL-12, IL-15. Therapy of MPNs now includes non-specific cytoreduction (i.e. hydroxyurea for ET-PV), long acting interferons (i.e. ropegylated interferon a2b for polycythemia vera), and JAK inhibition with ruxolitinib (inhibits JAK1 and JAK2), fedratinib (JAK2 and FLT3), pacritinib (inhibits JAK2, FLT3, IRAK1, and ACVR1), and momelotinib (inhibits JAK1, JAK2, ACVR1). The JAK inhibitors have made a significant impact on decreasing the burden MPN patients face by decreasing splenomegaly (and its associated symptom burden), by decreasing MPN associated symptoms, and by improving survival. The mechanism of improved survival is not fully understood but may include a decrease in marrow inflammation and perhaps decreasing the mutagenic pressure that leads to additional somatic mutations such as ASXL1 that leads to AML. Hepcidin associated with inflammation is dually being investigated as means to decrease erythrocytosis in PV with hepcidin mimetics (i.e. rusferatide), and to improve MF associated anemia by inhibiting hepcidin (momelotinib or pacritinib by ACVR1 inhibition). Inflammation as both a driver of disease burden and progression, as well as a viable therapeutic target remains an important focus of investigation and interventional trials.

Citation Format: Ruben Mesa. Myeloproliferative neoplasms: Inflammation and treatment [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome; 2023 Jan 23-25; Austin, TX. Philadelphia (PA): AACR; Blood Cancer Discov 2023;4(3_Suppl):Abstract nr IA22.
Evaluation of Safety, Efficacy, and Compliance of Intralymphatic Immunotherapy for Allergic Rhinoconjunctivitis: A Systematic Review and Meta-Analysis
Authors: Wang Wenping , Wang Xiaoyan , Wang Hongtian , Wang Xueyan
Published: April 2023

Introduction: Intralymphatic immunotherapy (ILIT) is an emerging type of allergen immunotherapy with fewer injections and shorter course for allergic rhinoconjunctivitis (ARC). The efficacy and safety have not been confirmed by informative and powerful evidence yet. Methods: A systematic review and meta-analysis were conducted through electronic searching with PubMed, Web of Science, Embase, Scopus, and China National Knowledge Infrastructure (CNKI). The safety (incidence of adverse events [AEs]), compliance (percent of patients completing treatment), and clinical efficacy of ILIT were evaluated. Clinical efficacy could be assessed by improvement of subjective symptom and rescue medication use or the nasal tolerance to specific allergen. This study is registered with PROSPERO (CRD42022353562). Results: 12 randomized controlled trials (RCTs) comparing ILIT with placebo and 3 trials (2 RCTs and one case-control study) comparing ILIT and SCIT were included in this review. Totally, 582 patients diagnosed as AR or ARC were enrolled. Almost all the AEs were mild-to-moderate reactions except 2 patients developed anaphylactic reactions at the intralymphatic injection dose 5,000 SQ-U in one study. ILIT got higher incidence of local AEs than placebo, but their incidence of systemic AEs was similar. ILIT was safer than SCIT (p < 0.05). Almost all the patients could complete ILIT treatment, and the most common reason for discontinuation of ILIT was AEs. The compliance of patients receiving ILIT seemed higher than patients receiving SCIT. ILIT could significantly ameliorate subjective allergic symptoms, especially for seasonal ARC, and increase nasal tolerance, similar to SCIT. Conclusion: ILIT was a safe and effective treatment for ARC and could achieve comparable clinical improvement with SCIT with shorter duration and higher compliance. Moreover, ILIT was safer than SCIT.
Unilateral Lichen Planus Pigmentosus with Blaschko’s Line Distribution: A Case Report
Authors: Almudimeegh Almuntsrbellah , Habib Mohammed , Alsuhaibani Omar , Alkhudhayri Nawaf
Published: April 2023

Lichen planus pigmentosus (LPP) is a distinctive variant of lichen planus described for the first time in 1974. A wide range of presentations and distribution patterns have been reported, mainly presenting as dark brown hyperpigmented macules and patches, typically involving sun-exposed areas such as the face, neck, and flexural folds. It is more common in dark-skinned patients with a female predominance. Infrequently, LPP may present as a Blaschkoid distribution, with only a few cases reported in the medical literature. We report an unusual case of LPP that developed with a unilateral Blaschkoid distribution on the left side of the trunk in a 32-year-old female following weight reduction surgery.
ВПЛИВ КЕРОВАНИХ ЧИННИКІВ РИЗИКУ НА РОЗВИТОК ОНКОЛОГІЧНОЇ ПАТОЛОГІЇ В УКРАЇНІ ТА СВІТІ
Authors: Теренда Н. О. , Сатурська Г. С. , Шульгай А. Г. , Панчишин Н. Я. , Петрашик Ю. М. , Слободян Н. О. , Трущенкова Л. В. , Литвинова О. Н. , Запорожан Л. П. , Смірнова В. Л. , Романюк Л. М. , Романюк Н. Є.
Published: May 2023

Мета: провести порівняльну оцінку в загальному тягарі смертей основних ризиків глобального тягаря раку.

Матеріали і методи. В дослідженні використано результати даних бази глобального тягаря хвороб (Global Burden of Disease – GBD), національного канцер-реєстру України. Використано методи порівняльного аналізу, системного підходу та системного аналізу, бібліосемантичний та медико-статистичний методи.

Результати. За даними GBD 2019 р., серед причин  смерті для чоловіків у світі та в Україні найбільш поширеними були: рак трахеї, бронхів і легень, рак товстої і прямої кишок, рак шлунка, рак простати, рак стравоходу та рак печінки. Серед жінок найбільшою смертність як у світі, так і в Україні є смертність від раку молочної залози. Наступними за питомою часткою у світі за кількістю смертей у жінок є рак трахеї, бронхів і легень, рак товстої і прямої кишок, рак шлунка та рак шийки матки. При порівнянні із світовим рівнем смертність від перелічених форм раку в Україні у чоловіків та жінок, окрім смертності від раку товстої і прямої кишок, нижча. При цьому також спостерігається зростання смертності від вказаних нозологій з 2015 до 2019 р.

Виявлено вищі показники атрибутивного ризику смертей при більшості нозологічних форм раку серед населення України (рак бронхів, трахеї і легень, раку гортані, глотки, губи та стравоходу). Екологічні та професійні чинники в Україні не переважають показники впливу на глобальному рівні, а серед деяких нозологій онкопатології визначаються нижчими, зокрема рак бронхів, трахеї та легень і рак гортані. В Україні метаболічні чинники, на відміну від світових тенденцій, переважають серед ризиків смертності хворих на рак печінки, стравоходу, матки та нирки.

Висновки. За період 2015–2019 рр. в Україні та світі спостерігається зростання частки смертей від найпоширеніших форм раку. Керовані чинники ризику розвитку онкологічної патології мають високі показники атрибутивного ризику. З них найбільш виражений вплив як у всьому світі, так і в Україні мають поведінкові чинники.
ПАТОГЕНЕТИЧНІ АСПЕКТИ ФОРМУВАННЯ ВІТАМІННОЇ НЕДОСТАТНОСТІ ПРИ ХРОНІЧНОМУ ПАНКРЕАТИТІ
Authors: Дзюбановський І. Я. , Галабіцька І. М. , Вовк Х. С. , Криськів О. І.
Published: May 2023

РЕЗЮМЕ. У розвитку та прогресуванні хронічного панкреатиту доведена роль порушень у вітамінному статусі, розвитку синдрому анемії, а також системного запального процесу.
Мета – дослідити стан показників анемічного синдрому та вітамінного статусу й вивчити їх взаємовплив у пацієнтів з хронічним панкреатитом.
Матеріал і методи. Було обстежено 117 пацієнтів з ХП. Усім хворим виконували загальний аналіз крові, визначали рівень заліза сироватки, феритину, трансферину, насиченості трансферину залізом, вміст вітаміну С, вітамінів В1 і В6 та рівень 25-OHD.
Результати. Рівні кореляційного зв’язку між показниками анемічного синдрому та вітамінного статусу, а саме рівень аскорбінової кислоти, тіаміну піридоксину, 25-OH вітаміну D, ретинолу та токоферолу, є за більшістю показниками значимими та відповідають рівню наявного помірного кореляційного зв’язку, а за деякими показниками і значного (рівень аскорбінової кислоти та загальна кількість еритроцитів, рівень гемоглобіну та заліза сироватки, рівень ретинолу та рівень загального білка).
Висновки. Наявність анемічного синдрому різного ступеня було виявлено у 81,2 % досліджуваних пацієнтів, що свідчить про розвиток трофологічних порушень у пацієнтів з ХП, які дуже часто залишаються поза увагою лікарів. Також було визначено наявність статистично достовірного зниження рівня усіх досліджуваних вітамінів у пацієнтів з ХП (р<0,05), що свідчить про наявність трофологічних розладів за типом гіповітамінозів. Було встановлено наявність кореляційних зв’язків помірної та значної сили між показниками анемічного синдрому та вітамінного статусу (р<0,05), що свідчить про взаємообтяжливий вплив трофологічних розладів різного типу у пацієнтів з ХП.
КЛІНІЧНИЙ ПЕРЕБІГ ОСТЕОАРТРИТУ В ПОЄДНАННІ З ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ
Authors: Молєв В. П. , Жигульова Е. О. , Мушкет Н. В.
Published: May 2023

РЕЗЮМЕ. Мета дослідження – вивчити особливості клінічного перебігу остеоартриту (ОА) у поєднанні з цукровим діабетом (ЦД) 2-го типу.

Матеріал і методи. Виділені клінічні групи динамічного спостереження: І група – 58 хворих на остеоартрит (ОА), ІІ група – 38 хворих на ОА у поєднанні з цукровим діабетом (ЦД), ІІІ група – 25 практично здорових осіб. За віком і статтю групи порівняння були зicтавними. З метою оцінки больового синдрому та загального стану пацієнта застосовували альгофункціональний індекс Лекене (Lequesne). Деформацію суглобів оцінювали за трьома видами змін: обмеження об’єму рухів; осьова деформація; порушення контакту суглобових поверхонь. Усім пацієнтам проводили рентгенологічне обстеження уражених суглобів із визначенням рентгенологічної стадії ОА. За індексом Кетле діагноз «ожиріння» встановлювали при ІМТ >30 кг/м2. Інсулінорезистентність оцінювали, використовуючи метод гомеостатичної моделі – HOMA (homeostasis model assessment).

Результати. У групі хворих на ОА у поєднанні з ЦД перебіг остеоартриту є тяжким з обмеженням амплітуди рухів у суглобах, їх деформацією і значним погіршенням функціональної спроможності, періодичними тривалими загостреннями, прогресуванням і генералізацією процесів у різних суглобах, з переважанням ураження колінних та кульшових суглобів. Автори зазначають, що такий клінічний перебіг засвідчує найгірший прогноз. Частіше обтяження перебігу і прогнозу остеоартриту реєстрували у жінок. У зв’язку з мультисистемністю уражень, прогресуванням інсулінорезистентності пацієнти обов’язково повинні спостерігатися, консультуватися і лікуватися у ревматолога, травматолога та ендокринолога.

Висновки. Перебіг остеоартриту із ЦД 2-го типу змінює клінічну картину, інтенсивність суглобового синдрому, сприяє більшій деструкції хряща та кісток, супроводжується тяжчим ураженням кульшових суглобів та їх поєднанням із ураженням колінних суглобів із ІІ стадією та вищим ступенем функціональної неспроможності суглобів, порушенням рухливості та повсякденної діяльності, станом інсулінорезистентності, тривалістю та тяжкістю перебігу супутніх захворювань.
ВПЛИВ ВІТАМІН D-СТАТУСУ НА РІВЕНЬ ЛЕПТИНУ ТА АДИПОНЕКТИНУ В ДІТЕЙ ІЗ НАДМІРНОЮ МАСОЮ ТІЛА ТА ОЖИРІННЯМ
Authors: Павлишин Г. А. , Шульгай А-М. А.
Published: May 2023

РЕЗЮМЕ. Відомо, що жирова тканина є активним ендокринним органом, який продукує ряд важливих адипоцитокінів, зокрема, адипонектин, лептин, фактор некрозу пухлин та інші. Адипокіни регулюють гомеостаз жирової маси, ліпідний та вуглеводний метаболізм, тонус кровоносних судин, а також чутливість клітин до інсуліну. Експериментальними дослідженнями показано роль вітаміну D у регуляції секреції лептину та інгібуванні адипогенезу.

Мета – визначити взаємозв’язок між рівнями лептину і адипонектину та 25(ОН)D у дітей підліткового віку з надмірною масою тіла та ожирінням.

Матеріал і методи. Обстежено 136 дітей підліткового віку з надмірною масою тіла та ожирінням та 60 осіб контрольної групи з нормальною масою тіла. Всім дітям проведено антропометричні вимірювання, біохімічні дослідження показників ліпідного та вуглеводного обмінів, визначення рівня 25(ОН)D, лептину та адипонектину в крові.

Результати та висновки. У дітей підліткового віку з надмірною масою тіла та ожирінням визначається зворотний кореляційний зв’язок між рівнем у крові 25(OH)D та лептином (r=-0,498 (p<0,001)) та прямий кореляційний зв’язок 25(OH)D з адипонектином (r = 0,592 (p<0,001)).

При дефіциті вітаміну D у підлітків з надмірною масою тіла та ожирінням встановлено прямі достовірні кореляційні зв’язки лептину з масою тіла, ІМТ, ОТ, ОС, ОТ/ОС, ОТ/зріст, та від’ємні кореляційні зв’язки адипонектину з цими ж антропометричними показниками.

Рівень адипокінів у крові підлітків з надмірною масою тіла та ожирінням та дефіцитом вітаміну D має достовірний вплив на критерії метаболічного обміну.
ПЕРСПЕКТИВИ НАУКОВИХ ДОСЛІДЖЕНЬ У МЕДСЕСТРИНСТВІ З ПОГЛЯДУ ДОКАЗОВОЇ МЕДИЦИНИ
Authors: Господарський І. Я. , Даньчак С. В. , Рега Н. І. , Коцаба Ю. Я.
Published: May 2023

Анотація. Виклики, з якими зіштовхнулося практичне медсестринство сьогодні, змушує все ширше запроваджувати засади доказової медицини у медсестринську науку і практику. У статті проаналізовані дані вітчизняної та світової літератури щодо можливих перспектив наукових медсестринських досліджень у розрізі доказової медицини загалом і доказового медсестринства зокрема. На підставі проаналізованих даних підтверджено, що медсестринські дослідження є перспективним і необхідним елементом для розуміння, критичної оцінки й аргументованого впровадження результатів новітніх наукових досліджень у медсестринську практику. Науковим фундаментом для проведення медсестринських досліджень є засади доказової медицини і доказового медсестринства. Узагальнено досвід формування дослідницьких навичок у медичних сестер і підготовки медичних сестер-науковців, які спроможні проводити науковий пошук, критично аналізувати наукову літературу, успішно впроваджувати отримані результати у повсякденну медсестринську практику, а також ділитися своїми знаннями і навичками з колегами по роботі, виконуючи роль наукового наставника за місцем професійної діяльності.
EFFECTIVE WAYS OF ENGLISH LEARNING: SWEDISH EXPERIENCE
Authors: Yelahina N. I.
Published: May 2023

Abstract. The article aims at analysis of the peculiarities of modern language education in Sweden at all educational levels. Today, almost all countries of the world are aware of the importance for the population of knowing the English language in the context of globalization, development of science and technology, business and social sphere. But not all countries can equally succeed in this. The article provides an analysis of socio-historical conditions and factors that contributed to the spread and implementation of English as the main language of international communication in Sweden. The problems and prospects of its further development and improvement in the light of the Swedish experience are studied. The article defines the approaches that characterize the process of implementing the English language in Ukrainian society and its prospects.
ФОРМУВАННЯ КОМУНІКАТИВНОЇ КOМПЕТЕНТНОСТІ ЗДОБУВАЧІВ ВИЩОЇ ОСВІТИ
Authors: Білавич Г. В. , Багрій М. А. , Гречаник Н. Ю. , Гнатишин С. І.
Published: May 2023

Анотація. Стаття присвячена актуальній проблемі формування комунікативної компетенції майбутніх фахівців у закладі вищої освіти. Комунікативна підготовка має велике значення для загальноосвітнього та професійного розвитку особистості. Під комунікативною обізнаністю здобувачів освіти автори розуміють складну інтегральну категорію, яка синтезує загальну культуру особистості як майбутнього фахівця та специфічні прояви комунікативної компетентності в професійній діяльності, рівень сформованості досвіду спілкування з людьми, що  його оточують, тощо. Важливим складником комунікативної культури є мовленнєвий етикет, володіння яким передбачає опанування системи національно специфічних стійких формул спілкування, усталених у суспільстві. Зазначено, що український мовленнєвий етикет – це чіткий національний кодекс правил увічливості, що сформувався історично з-поміж культурних верств українства та передається від попередніх до прийдешніх поколінь як еталон шляхетної мовленнєвої поведінки українця, його ментальності. Наголошено на українських етикетно-мовних правилах, які потрібно засвоїти здобувачеві вищої освіти. Актуалізовано проблему екологізації мовного довкілля в закладі вищої освіти. Наведено приклади типових порушень студентами мовних норм, зокрема щодо вживання мовних етикетних формул в усному та писемному мовленні. Проаналізовано засоби формування комунікативної компетентності майбутніх фахівців у закладі вищої освіти в процесі вивчення курсу «Українська мова за професійним спрямуванням». Зроблено висновок, що під час вивчення інших навчальних дисциплін викладачі повинні за допомогою інтегрованого підходу формувати систему професійних знань, мовленнєвих умінь у майбутніх фахівців; викладачі закладу вищої освіти повинні бути носіями нормативності українського мовлення.
PECULIARITIES AND PERSPECTIVES OF THE FOREIGN LANGUAGE COMMUNICATIVE COMPETENCE DEVELOPMENT IN STUDENTS OF INSTITUTIONS OF HIGHER EDUCATION
Authors: Khvalyboha T. I. , Palasiuk M. I.
Published: May 2023

Abstract. The article suggests a comprehensive study of the problem of implementing modern methods of students’ foreign language communicative competence development in foreign language classes. It is proven that at the current stage, the emphasis in education is shifting towards the need to form a system of professional competences in the future specialists, which will help them to perform their professional duties efficiently. The authors consider foreign language communicative competence as an integrative personality formation, which has a complex structure and acts as an interaction and interpenetration of linguistic, sociocultural and communicative competencies.

It is emphasized that forming foreign language communicative competence for future specialists at the current stage of world community development should be considered as a mandatory component of general professional training. It is stressed out that to ensure the effectiveness of the process of foreign language communicative competence development, it is necessary to apply new methodological approaches and determine the pedagogical conditions for their implementation.

The authors characterize the structure of foreign language communicative competence of students of non-language specialties. In the context of foreign language learning for students of higher education institutions, the concepts of “general competency” and “communicative competency” are distinguished and their components are analysed.

It is demonstrated that for the effective development of foreign language communicative competence, a foreign language teacher must use the latest teaching methods that combine communicative and cognitive goals. The article also proves the need to take into account the specifics of professional interests within the specialty, i.e., specialized content (special terminology, typical communication situations and genre specifics of professional language), contextual language study of grammatical phenomena, focusing attention on practical language use, etc.
ПЕРОКСИДНЕ ОКИСНЕННЯ ЛІПІДІВ ТА АНТИОКСИДАНТНИЙ ЗАХИСТ В ОРГАНІЗМІ БІЛИХ ЩУРІВ НА ТЛІ СПОЖИВАННЯ ПИТНОЇ ВОДИ З РІЗНИМ ВМІСТОМ ФОСФАТІВ
Authors: Лотоцька О. В. , Бандрівська Ю. Б.
Published: May 2023

Вступ. Антропогенне забруднення поверхневих водойм фосфатами – одна з причин евтрофікації водойм, що призводить до накопичення біотоксинів, погіршення якості води, негативно впливає на фізіо­лого-біохімічні процеси у гідробіонтів та шкодить здоров’ю людини. Пусковим механізмом патологічних процесів в організмі є мембраноушкоджувальні процеси, серед яких значне місце займає пероксидне окиснення ліпідів.
Мета дослідження – встановити особливості перебігу процесів пероксидного окиснення ліпідів і стан антиоксидантного захисту в гомогенаті печінки білих щурів при споживанні впродовж 30 днів питної води з різною концентрацією фосфатів.
Методи дослідження. Досліди було проведено на 36 білих безпородних щурах-самцях масою 180–200  г, поділених на шість груп. Тварини контрольної групи споживали відстояну воду з міського водогону, яка за всіма вимогами відповідала стандарту України, тварини п’яти наступних груп – воду з добавкою монофосфату натрію в дозах 0,01; 0,1; 1,0; 10,0; 100,0 мг/дм3 у перерахунку на елементарний фосфор. У гомогенаті печінки визначали вміст ТБК-активних продуктів та дієнових кон’югатів, а також оцінювали стан антиоксидантного захисту за супероксиддисмутазною і каталазною активністю.
Результати й обговорення. Концентрація фосфатів у питній воді на рівні 0,01, 0,1 та 1,0 мг/дм3 не мала вираженого впливу на процеси пероксидного окиснення ліпідів в організмі щурів. Проте фосфати на рівні 10,0 і 100,0 мг/дм3 спричинили збільшення вмісту ТБК-активних продуктів та дієнових кон’югатів у 4-й і 5-й групах – на 90 та 73 % і 92 та 75 % (p<0,05) відповідно. Супероксиддисмутазна активність статистично достовірно знизилась лише в 5-й групі – на 45 % (p<0,05), каталазна активність статистично достовірно зросла в 5-й і 4-й групах – на 56,5 % (p<0,05) та 34,2 % (p<0,1) відповідно.
 Висновки. Споживання питної води з концентрацією фосфатів 10,0 та 100,0 мг/дм3 негативно впливає на стан клітинних мембран гепатоцитів унаслідок активації процесів пероксидного окиснення ліпідів. Зміни, виявлені в організмі піддослідних тварин, можуть бути специфічною патогенетичною ланкою формування патологічних змін в організмі за змодельованих умов, а зрив антиоксидантного захисту в результаті такого впливу сприяє посиленню руйнації мембран та порушенню їх структурних і функціональних властивостей.
АНАЛІТИЧНІ МЕТОДИКИ ВИЗНАЧЕННЯ ВАЛСАРТАНУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ
Authors: Пелешок К. Є.
Published: May 2023

Вступ. Валсартан належить до групи антигіпертензивних лікарських засобів (ЛЗ), є блокатором рецепторів ангіотензину ІІ. Його застосовують для лікування артеріальної гіпертензії, хронічної серцевої недостатності та постінфарктних станів. На фармацевтичному ринку валсартан наявний уже понад 25 років, і, незважаючи на такий тривалий час, він не втратив клінічної ефективності порівняно із сучаснішими представниками цієї групи ЛЗ. Кардіологи відзначають ефективність використання валсартану при лікуванні артеріальної гіпертензії як окремо, так і в поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами.

У цій статті інформацію проаналізовано з використанням баз даних PubMed, PubChem, ScienceDirect, Державної Фармакопеї України, Європейської Фармакопеї та наукової літератури. Узагальнено відомості щодо цілей, завдань, особливостей досліджень, труднощів, які виникають під час розробки та валідації аналітичних методик визначення валсартану в ЛЗ. Проведене дослідження має практичне значення для сучасного фармацевтичного аналізу. Коли стоїть завдання розробити аналітичні методики визначення валсартану в монопрепаратах, аналітик може застосувати ультрафіолетову (УФ) і видиму спектрофотометрію та високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ). Якщо ж завданням є розробка аналітичних методик визначення валсартану в бінарних комбінаціях, то аналітику необхідно врахувати, як будуть впливати інші активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ), що входять до складу комбінованого ЛЗ. Коли інші АФІ не заважають аналізу, то слід віддати перевагу УФ та видимій спектрофотометрії, а також ВЕРХ. Якщо ж вони впливають на результати аналізу, потрібно використати методи ВЕРХ для розробки нових методик аналізу.

Мета дослідження – проаналізувати наукову літературу щодо розробки та валідації аналітичних методик визначення валсартану в субстанції і лікарських засобах, узагальнити отриману інформацію, визначити переваги та недоліки існуючих методик аналізу.

Висновки. Аналіз існуючих методик визначення валсартану показав, що найбільш використовуваними методами є ВЕРХ та УФ і видима спектрофотометрія. У більшості випадків описано методики ідентифікації та кількісного визначення валсартану в монопрепаратах і бінарних комбінаціях з іншими АФІ. Проте і вони мають ряд недоліків: необхідність застосування великої кількості органічних розчинників, а також тривалість та висока вартість аналізу методом ВЕРХ; недостатня селективність УФ і видимої спектрофотометрії. Учені К. Є. Пелешок та ін. розробили прості у виконанні, точні, експресні, економічні, доступні й валідовані спектрофотометричні та хроматографічні методики визначення валсартану в бінарних комбінаціях, субстанціях і ЛЗ. Усі методики було розроблено з дотриманням принципів “зеленої хімії”, їх можна використовувати для аналізу якості в лабораторіях з контролю якості ЛЗ та рекомендувати для введення до монографій Державної Фармакопеї України.
Clinical Potential of Adrenomedullin Signaling in the Cardiovascular System
Authors: Bálint László , Nelson-Maney Nathan P. , Tian Yanna , Serafin Stephen D. , Caron Kathleen M.
Published: April 2023

Numerous clinical studies have revealed the utility of circulating AM (adrenomedullin) or MR-proAM (mid-regional proAM 45-92) as an effective prognostic and diagnostic biomarker for a variety of cardiovascular-related pathophysiologies. Thus, there is strong supporting evidence encouraging the exploration of the AM-CLR (calcitonin receptor-like receptor) signaling pathway as a therapeutic target. This is further bolstered because several drugs targeting the shared CGRP (calcitonin gene-related peptide)-CLR pathway are already Food and Drug Administration-approved and on the market for the treatment of migraine. In this review, we summarize the AM-CLR signaling pathway and its modulatory mechanisms and provide an overview of the current understanding of the physiological and pathological roles of AM-CLR signaling and the yet untapped potentials of AM as a biomarker or therapeutic target in cardiac and vascular diseases and provide an outlook on the recently emerged strategies that may provide further boost to the possible clinical applications of AM signaling.
Orally Bioavailable Macrocyclic Peptide That Inhibits Binding of PCSK9 to the Low Density Lipoprotein Receptor
Authors: Johns Douglas G. , Campeau Louis-Charles , Banka Puja , Bautmans An , Bueters Tjerk , Bianchi Elisabetta , Branca Danila , Bulger Paul G. , Crevecoeur Inne , Ding Fa-Xiang , Garbaccio Robert M. , Guetschow Erik D. , Guo Yan , Ha Sookhee N. , Johnston Jennifer M. , Josien Hubert , Kauh Eunkyung A. , Koeplinger Kenneth A. , Kuethe Jeffrey T. , Lai Eseng , Lanning Christine L. , Lee Anita Y.H. , Li Li , Nair Anilkumar G. , O’Neill Edward A. , Stoch S. Aubrey , Thaisrivongs David A. , Tucker Thomas J. , Vachal Petr , van Dyck Kristien , Vanhoutte Frederic P. , Volckaert Bram , Wolford Dennis G. , Xu Andy , Zhao Tian , Zhou Dan , Zhou Susan , Zhu Xiaohong , Zokian Hratch J. , Walji Abbas M. , Wood Harold B.
Published: May 2023

Background:

Inhibition of PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)-low density lipoprotein receptor interaction with injectable monoclonal antibodies or small interfering RNA lowers plasma low density lipoprotein-cholesterol, but despite nearly 2 decades of effort, an oral inhibitor of PCSK9 is not available. Macrocyclic peptides represent a novel approach to target proteins traditionally considered intractable to small-molecule drug design.

Methods:

Novel mRNA display screening technology was used to identify lead chemical matter, which was then optimized by applying structure-based drug design enabled by novel synthetic chemistry to identify macrocyclic peptide (MK-0616) with exquisite potency and selectivity for PCSK9. Following completion of nonclinical safety studies, MK-0616 was administered to healthy adult participants in a single rising-dose Phase 1 clinical trial designed to evaluate its safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. In a multiple-dose trial in participants taking statins, MK-0616 was administered once daily for 14 days to characterize the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics (change in low density lipoprotein cholesterol).

Results:

MK-0616 displayed high affinity (
K
i
= 5pM) for PCSK9 in vitro and sufficient safety and oral bioavailability preclinically to enable advancement into the clinic. In Phase 1 clinical studies in healthy adults, single oral doses of MK-0616 were associated with >93% geometric mean reduction (95% CI, 84–103) of free, unbound plasma PCSK9; in participants on statin therapy, multiple–oral-dose regimens provided a maximum 61% geometric mean reduction (95% CI, 43–85) in low density lipoprotein cholesterol from baseline after 14 days of once-daily dosing of 20 mg MK-0616.

Conclusions:

This work validates the use of mRNA display technology for identification of novel oral therapeutic agents, exemplified by the identification of an oral PCSK9 inhibitor, which has the potential to be a highly effective cholesterol lowering therapy for patients in need.
Myocardial Revascularization in Patients With Ischemic Cardiomyopathy: For Whom and How
Authors: Liga Riccardo , Colli Andrea , Taggart David P. , Boden William E. , De Caterina Raffaele
Published: April 2023

Background

Myocardial revascularization has been advocated to improve myocardial function and prognosis in ischemic cardiomyopathy (ICM). We discuss the evidence for revascularization in patients with ICM and the role of ischemia and viability detection in guiding treatment.

Methods and Results

We searched for randomized controlled trials evaluating the prognostic impact of revascularization in ICM and the value of viability imaging for patient management. Out of 1397 publications, 4 randomized controlled trials were included, enrolling 2480 patients. Three trials (HEART [Heart Failure Revascularisation Trial], STICH [Surgical Treatment for Ischemic Heart Failure], and REVIVED [REVascularization for Ischemic VEntricular Dysfunction]‐BCIS2) randomized patients to revascularization or optimal medical therapy. HEART was stopped prematurely without showing any significant difference between treatment strategies. STICH showed a 16% lower mortality with bypass surgery compared with optimal medical therapy at a median follow‐up of 9.8 years. However, neither the presence/extent of left ventricle viability nor ischemia interacted with treatment outcomes. REVIVED‐BCIS2 showed no difference in the primary end point between percutaneous revascularization or optimal medical therapy. PARR‐2 (Positron Emission Tomography and Recovery Following Revascularization) randomized patients to imaging‐guided revascularization versus standard care, with neutral results overall. Information regarding the consistency of patient management with viability testing results was available in ≈65% of patients (n=1623). No difference in survival was revealed according to adherence or no adherence to viability imaging.

Conclusions

In ICM, the largest randomized controlled trial, STICH, suggests that
surgical
revascularization improves patients' prognosis at long‐term follow‐up, whereas evidence supports no benefit of percutaneous coronary intervention. Data from randomized controlled trials do not support myocardial ischemia or viability testing for treatment guidance. We propose an algorithm for the workup of patients with ICM considering clinical presentation, imaging results, and surgical risk.
Comparison of Questionnaire and Performance‐Based Physical Frailty Scales to Predict Survival and Health‐Related Quality of Life in Patients With Heart Failure
Authors: Somech Joseph , Joshi Aayushi , Mancini Rita , Chetrit Jessica , Michel Caroline , Sheppard Richard , Nguyen Viviane , Walker Mathieu , Giannetti Nadia , Sharma Abhinav , Maghakian Delina , Laforest Esther , Afilalo Jonathan
Published: April 2023

Background

Frailty is prevalent in older adults with heart failure and is associated with poor outcomes; however, there remains uncertainty on how to measure frailty in clinical practice.

Methods and Results

A multicentric prospective cohort study was assembled at 4 heart failure clinics to compare the prognostic value of 3 physical frailty scales in ambulatory patients with heart failure. Outcomes were all‐cause death or hospitalization and health‐related quality of life using the 36‐Item Short Form survey questionnaire (SF‐36) at 3 months. Multivariable regression was adjusted for age, sex, Meta‐Analysis Global Group in Chronic Heart Failure score, and baseline SF‐36 score. The cohort included 215 patients (mean age 77.6 years). All 3 frailty scales were independently associated with death or hospitalization at 3 months; the adjusted odds ratios standardized per 1 SD worsening of the Short Physical Performance Battery; Fried, and strength, assistance with walking, rising from a chair, climbing stairs, and falls scales were 1.67 (95% CI, 1.09–2.55), 1.60 (95% CI, 1.04–2.46), and 1.55 (95% CI, 1.03–2.35), respectively, with C statistics of 0.77 to 0.78. All 3 frailty scales were independently associated with worsening SF‐36 scores, especially the Short Physical Performance Battery, for which 1 SD worsening of frailty translated to a decrement of −5.86 (−8.55 to −3.17) and −5.51 (−7.82 to −3.21) points in the Physical Component Score and Mental Component Score.

Conclusions

All 3 physical frailty scales were associated with death, hospitalization, and reduced health‐related quality of life in ambulatory patients with heart failure. Questionnaire or performance‐based physical frailty scales can be used to offer prognostic value and a therapeutic target in this vulnerable population.

Registration

URL:
https://www.clinicaltrials.gov
; Unique identifier: NCT03887351.
Burden, Trends, and Inequalities of Heart Failure Globally, 1990 to 2019: A Secondary Analysis Based on the Global Burden of Disease 2019 Study
Authors: Yan Tao , Zhu Shijie , Yin Xiujie , Xie Changming , Xue Junqiang , Zhu Miao , Weng Fan , Zhu Shichao , Xiang Bitao , Zhou Xiaonan , Liu Gang , Ming Yang , Zhu Kai , Wang Chunsheng , Guo Changfa
Published: April 2023

Background

Heart failure is a public health issue worldwide. However, no comprehensive study on the global burden of heart failure and its contributing causes has been reported. The present study aimed to quantify the burden, trends, and inequalities of heart failure globally.

Methods and Results

Heart failure data were extracted from the Global Burden of Diseases 2019 study. The number of cases, age‐standardized prevalence, and years lived with disability in different locations from 1990 to 2019 were presented and compared. Joinpoint regression analysis was performed to assess trends in heart failure from 1990 to 2019.

In 2019, the global age‐standardized prevalence and years lived with disability rates for heart failure were 711.90 (95% uncertainty interval [UI], 591.15–858.29) and 63.92 (95% UI, 41.49–91.95) per 100 000 population, respectively. In general, the age‐standardized rate decreased globally at an average annual percentage change of 0.3% (95% UI, 0.2–0.3). However, the rate increased at an average annual percentage change of 0.6% (95% UI, 0.4–0.8) from 2017 to 2019. Several nations and territories demonstrated an increased trend from 1990 to 2019, especially in less‐developed countries. Ischemic heart disease and hypertensive heart disease accounted for the highest proportion of heart failure in 2019.

Conclusions

Heart failure remains a major health problem, with increased trends possible in the future. Efforts for prevention and control of heart failure should focus more on less‐developed regions. It is essential to prevent and treat primary diseases such as ischemic heart disease and hypertensive heart disease for the control of heart failure.
A new genus and species of Agriotina Laporte, 1840(Coleoptera: Elateridae: Agriotini) from Colombia
Authors: ZURITA-GARCÍA MARTÍN L. , MARTÍNEZ-LUQUE ERICK OMAR , MORALES-PERDOMO JESSICA A. , MARTÍNEZ-DUARTE YIVI D. , NORIEGA JORGE ARI
Published: April 2023

Here, we describe and illustrate a new genus of Elateridae from Cundinamarca, Colombia, Raphaellus Zurita-García, Morales-Perdomo & Martínez-Luque, n. gen., to accommodate the new species R. deusminutosi Zurita-García, Morales-Perdomo & Martínez-Luque n. sp. The genus Raphaellus belongs to the subtribe Agriotina (Agriotini). A key to distinguish the genera of the New World subtribe Agriotina and taxonomic notes on Agriotini are presented.
Description of a new species of the Alpheus edwardsii group (Decapoda: Alpheidae) with a distinctive colour pattern from the Indo-West Pacific
Authors: ANKER ARTHUR , BENZONI FRANCESCA
Published: April 2023

A new snapping shrimp species of the Alpheus edwardsii (Audouin, 1826) group is described based on two specimens, one male and one female, collected on shallow-water reef flats of the Southern Ari Atoll in the Maldives, with a photographic record from Cebu in the Philippines. Alpheus octocellatus sp. nov. appears to be morphologically closest to A. edwardsii, A. pareuchirus Coutière, 1905, and A. leptochirus Coutière, 1905, but can be distinguished from all of them by a combination of morphological characters, mainly involving the chelipeds, third maxilliped and pleonal sternites. The new species also has a highly diagnostic colour pattern, with four pairs of conspicuous eyespots distributed in a unique and peculiar pattern on the pleon.
Phylogeny and taxonomy of Himerometroidea (Echinodermata: Crinoidea)
Authors: TAYLOR KRISTIAN H. , ROUSE GREG W. , MESSING CHARLES G.
Published: May 2023

Himerometroidea is a clade of chiefly shallow-water, tropical, feather-star crinoids that is currently divided, based on morphology, into four families comprising 119 extant species in 31 genera. Our molecular phylogenetic results, based on three mitochondrial (CO1, 16S, CytB) and two nuclear (ITS and 28S) markers for 55 accepted species in 23 of the extant genera, allow for six clades within Himerometroidea to be given family ranks. Maximum parsimony, maximum likelihood, and Bayesian inference analyses recovered largely congruent topologies with varying nodal support. A new classification revises generic placements among five families: Himerometridae, Colobometridae, and Mariametridae, all retained, and Pontiometridae and Stephanometridae both resurrected. Zygometridae is no longer accepted, since the type genus of the family, Zygometra, falls within Himerometridae. Catoptometra was recovered as a sister clade with respect to those treated herein as a new family, Catoptometridae. Two genera, Iconometra and Analcidometra, are retained within Himerometroidea but without family assignments pending further assessment of their positions. Currently published diagnostic and descriptive morphological features are noted where possible to support taxonomic names in the recovered phylogeny, although more examination of morphology is needed to identify synapomorphies and designate taxon names formally.
Embedding Mindfulness-Based Resiliency Curricula Into Surgical Training to Combat Resident Burnout and Improve Wellbeing
Authors: Kao LeslieAnn S. , Diller Maggie L.
Published: April 2023

Surgery residents are at a higher-than-average risk of burnout syndrome, which is characterized by emotional exhaustion, depersonalization, and a sense of ineffectiveness. This risk of burnout can translate to increased stress and distress in trainees, poor performance, as well as worse patient outcomes. Therefore, developing and implementing burnout reduction strategies that are feasible, acceptable, and effective among surgical residents is paramount. Studies demonstrate that inherent mindfulness is associated with improved resiliency, reduced stress and burnout, as well as improved cognitive and motor skill performance. Fortunately, mindfulness is a skill that can be developed and maintained through targeted mindfulness-based interventions embedded within surgical education curriculum. Here, we present the data supporting the use of mindfulness as an integral part of burnout reduction efforts in surgical trainees as well as highlight evidence-based strategies for implementation in diverse surgical training environments.
The Impact of Obesity on Early Complications Following Tracheostomy: An Evaluation of a Nationwide Registry
Authors: Aboagye Jonathan K. , Weldeslase Terhas A. , Hartmann Brandon , Akinyemi Oluwasegun A. , Lin Anna M. , Williams Mallory
Published: April 2023

Introduction

The obesity epidemic is an important public health problem in the United States. Previous studies have revealed the association between obesity and various surgical complications. Tracheostomy which is an important lifesaving procedure may prove technically challenging in an obese patient. This study sought to evaluate the association between obesity and early complications following standard tracheostomy using a national registry.

Methods

Adult patients who underwent tracheostomy from 2007 to 2017 were analyzed using the Nationwide Inpatient Sample (NIS). The population was stratified into obese and non-obese groups. Early complications following standard tracheostomy were identified and compared between the two groups. Multivariable logistic regression analyses were performed to assess the association between obesity and early complications following tracheostomy.

Results

Data pertaining to 205 032 adult patients were evaluated. Obese patients accounted for 12.1% (n = 21 816) of the entire cohort. The most common complication in the cohort was perioperative bleeding (4316 [2.1%]). A total of 1382 (0.67%), 949 (0.46%), and 134 (0.07%) patients developed pneumothorax/pneumomediastinum, stoma/surgical site infection, and tracheal injury following standard tracheostomy, respectively. There was no difference in the odds of tracheal injury, perioperative bleeding, and pneumomediastinum/pneumothorax following standard tracheostomy in the obese and non-obese group in multivariable analysis. However, obesity was associated with 60% increased odds of developing stoma/surgical site infection following standard tracheostomy (OR 1.60 [1.33-1.92], P < 0.01).

Conclusion

Obesity is associated with an increased risk of developing stoma/surgical site infection following standard tracheostomy. This adds to the growing need for measures to help curb the obesity epidemic in a bid to improve surgical outcomes.