bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Survival of Transfused Factor X in Patients with Stuart Disease
Authors: Roberts H. R , Lechler E , Webster W. P , Penick G. D
Published: June 2018

These studies show that the intravascular “half-life” of transfused factor X may vary in a single subject from 20% to 42 hours with an average of 32½ hours. Recent previous transfusions into patients with Stuart factor deficiency seem to alter the survival curves of transfused factor X. Extra vascular diffusion of intravascular factor X does occur as demonstrated by appearance of this factor in the lymph of a patient with Stuart disease following transfusion of normal plasma. Apparently the disappearance of factor X is a function of at least two variables; that of extravascular distribution and metabolic destruction. However, factors other than extravascular diffusion may be operative during the accelerated first phase of disappearance.
The Reactions of Thrombin with Fibrinogen and Plasma Antithrombin
Authors: Kazal L. A , Grannis G. F , Tocantins L. M
Published: June 2018

The effects of pH, salt and amino acid (β-alanine) concentration on the rate of thrombin formation and antithrombin activity in recalcified plasma was studied from the viewpoint of reaction rate kinetics, and units of thrombin and antithrombin activity defined on this basis. Optimal thrombin activity (fibrin formation) was observed between pH 6.5 and 8.0 and at 0.19 M NaCl. Maximal antithrombin activity occurred at pH 8.5 and 0.10 M sodium chloride.

Antithrombin activity, examined under optimal conditions as well as under the influence of changes in pH, and of salt and amino acid concentrations proved to follow first-order reaction kinetics. The activities of thrombin and antithrombin changed in a diphasic manner with increasing concentrations of salt or amino acid and such change may represent subtle protein-protein or protein-salt interactions.

The antithrombin activity of fifteen normal plasmas was determined from reaction rate studies of thrombin destroyed during recalcification of human plasma and compared to the inactivation of bovine thrombin by citrated plasma.

A concept of “coagulability” of plasma based on the measurement of two independent parameters, fibrinogen and antithrombin, and their kinetic interrelationships, was developed as an approach to a functional concept of hemostasis.
The Measurement of Fibrinolysis with Radioactive Mercury Labelled Fibrin Clots
Authors: Morse B. S , Nussbaum M
Published: June 2018

A method for the preparation of standard fibrin clots labeled with radioactive mercury is described. When suspended in aqueous solutions of streptokinase, urokinase and trypsin, the release of radioactivity from the clot is proportionate to the rate of lysis. The per cent of remaining clot measured by the radioactive method and a tyrosine assay is comparable. Hg203 labelled clots are easy to prepare and may be stored for approximately 2 months.
Phase Contrast Morphology of Coagulation Clot Maturation and Fibrinolysis
Authors: Jannach J. R
Published: June 2018

Morphologic observations of coagulation, clot maturation and fibrinolysis in thin standardized clots were presented using negative and positive phase contrast microscopy. The study described the beginning of fibrin formation in centers away from platelets and platelet clumps but usually associated with platelet fragments. Although the preparations failed to reveal clot retraction, the fibrin strands did show a change in refractive index. Intact clot preparations were demonstrated several weeks after incubation at 37° 0.

The observation of greatest significance, in the light of recent studies accentuating the role of platelets in hemostasis, was the lysis of platelets and platelet clumps which had undergone viscous metamorphosis. This action of plasmin on platelets may be of great importance in the prevention of hemostasis in the fibrinolytic syndrome and the destruction of damaged platelets in the normal circulation.
Über den Einfluß von Hemmstoffen der Blutgerinnung und Fibrinolyse auf das Sanarelli-Shwartzman-Phänomen
Authors: Haustein K.-O , Markwardt F
Published: June 2018

Die Ausbildung des lokalisierten SSP kann durch Injektion des spezifisch wirkenden Thrombiiihemmstoffes Hirudin unterdrückt werden. Hemmstoffe der Plasminogenaktivierung (PAMBA) und der PIasminwirkung (Contrykal® ) können dagegen die Ausbildung des SSP nicht verhindern.
The Plasmatic Atmosphere of Blood Platelets. Evidence that only Fibrinogen, AcG, and Activated Hageman Factor are Present on the Surface of Platelets.
Authors: Iatridis P. G , Ferguson J. H
Published: June 2018

Washed platelet suspensions contain active SF (surface factor or activation product), when prepared from normal (N) subjects or from patients deficient in factors Vili, IX or X, but not from a Hageman-deficient. Factor V-deficient plasmas were normalized by platelets from N, XII- and other subjects. Allowing for (a) the platelet prothromboplastic phospholipids, and (b) the above SF and AcG (V) effects, there was no evidence of any significant factors Vili, IX or X in the platelet plasmatic atmosphere. Since XII-platelets showed no true correction of plasmas deficient in Vili, IX or X, the minor “improvement” of test results in these (and N) plasmas on adding N, Vili-, IX- or X-platelets can be explained as a nonspecific surface factor effect. XII-platelets when incubated with normal plasma were normalized by adsorbing Hageman factor (XII) on their surface.
Vergleich einer 5-mg- mit einer 10-mg-Initialdosis zur Einleitung einer oralen Antikoagulation mit Warfarin
Authors: Hirsh Jack
Published: June 2018

Initiale Sättigungsdosen von Warfarin, die über den bei einer Erhaltungstherapie eingesetzten Dosierungen liegen, sind in der klinischen Praxis allgemein gebräuchlich, wurden jedoch niemals einer prospektiven Untersuchung unterzogen.

Wir verglichen in einer randomisierten klinischen Studie mit 49 Patienten, bei denen ein INR-(lnternational Normalized Ratio)Wert von 2,0 bis 3,0 angestrebt wurde, die Wirkung von Initialdosen mit 5 mg und Ί0 mg Warfarin auf Labormarker für den antikoagulierenden Effekt dieses Medikaments. Die Patienten wurden randomisiert der Behandlung mit einer Initialdosis von 5 mg oder 10 mg Warfarin zugewiesen. Die weiteren Warfahn-Dosen wurden ausgehend von Dosierungs-Nomogrammen angewendet. Die INR-Werte und die Spiegel der Faktoren II, VII, IX und X sowie von Protein C wurden über 5 Tage täglich bestimmt. Elf von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (44%) und zwei von 24 Patienten in der 5-mg-Gruppe hatten nach 36 Stunden INR-Werte über 2,0 (p = 0,005); zu diesem Zeitpunkt betrugen die Faktor-Vll-Spiegel 27% in der 10-mg-Gruppe und 54% in der 5-mg-Gruppe (p <0,001). Die Spiegel von Faktor II lagen hingegen bei 74% in der 10-mg-Gruppe und bei 82% in der 5-mg-Gruppe (p >0,2). Nach 60 Stunden hatten 9 von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (36%) und kein Patient der 5-mg-Gruppe INR-Werte über 3,0. Nach 84 Stunden fanden sich bei 15 von 25 Patienten in der 10-mg-Gruppe (63%) und bei 19 von 24 Patienten in der 5-mg-Gruppe INR-Werte zwischen 2,0 und 3,0. Vier Patienten in der 10-mg-Gruppe und ein Patient in der 5-mg-Gruppe erhielten Vitamin K wegen einer exzessiven Verlängerung der INR.

Schlußfolgerung: Eine initiale Stättigungsdosis mit 5 mg Warfarin führt zu einer weniger exzessiven Antikoagulation als eine Sättigungsdosis mit 10 mg; durch die niedrigere Dosis läßt sich darüber hinaus die Entwicklung einer potentiellen Hyperkoagulabilität vermeiden, die durch einen raschen Abfall der Protein-C-Spie-gel während der ersten 36 Stunden der Warfarin-Therapie verursacht wird.
Antithrombotic Therapy for DVT/PE
Authors: Hyers Thomas
Published: June 2018

Problems with unfractionated heparin as an antithrombotic have led to the development of new therapeutic agents. Of these, low molecular weight heparin shows great promise and has led to out-patient therapy of DVT/PE in selected patients. Oral anticoagulants remain the choice for long-term therapy. More cost-effective ways to give oral anticoagulants are needed.
Plasmatische Gerinnungsstörungen bei Lebererkrankungen
Authors: Mammen E. F.
Published: June 2018

Die Hämostase ist von einer normalen Funktion der Leberparenchymzellen abhängig. Fast alle Faktoren werden in diesen Zellen synthetisiert, und das retikuloendotheliale System übt eine wichtige Regulationsfunktion aus. Bei Leberzirrhosen kommt es, abhängig vom Schweregrad des Leberschadens, zum Abfall fast aller pro- und antikoagulatorischen Faktoren, das fibrinolytische System ist aktiviert, und bei schweren Leberfunktionsstörungen kommt es zur Entwicklung einer subakuten oder chronischen Verbrauchskoagulopathie und einer allgemeinen Hyperkoagulopathie. Hepatozelluläre Erkrankungen, wie leichte Hepatitiden, können ohne Hämostasestörungen verlaufen, mildere Formen gehen mit einem Abfall der Vitamin-K-abhängigen Faktoren einher. Vitamin-K-Mangelzustände zeigen lediglich verminderte Spiegel von den Faktoren, die in ihrer Synthese vom Vitamin K abhängig sind, d. h. Faktoren II, VII, IX, X, Protein C und S.
Verbrauchskoagulopathie und Fibrinolyseaktivierung bei Lebererkrankungen
Authors: Heene D. L. , Dempfle C.-E.
Published: June 2018

Verminderte hepatische Synthese von Gerinnungsfaktoren und Inhibitoren sowie eine verminderte hepatische Klärfunktion begünstigen die Entwicklung von chronischen und akuten Verbrauchsreaktionen bei Patienten mit Lebererkrankungen. Auslöser dieser Verbrauchsreaktionen sind insbesondere direkte toxische Einflüsse mit Zellschädigung in den Lebersinusoiden und lokaler Aktivierung von zellulärer und plasmatischer Hämostase sowie die Einschwemmung insbesondere von Endotoxinen in die Zirkulation. Weitere Ursachen für eine Gerinnungsaktivierung sind Immunphänomene, etwa die Entwicklung von Antiphospholipid-Antikörpern, die häufig im Zusammenhang mit Hepatitiden beobachtet wird. Die Fibrinolyseaktivierung hingegen ist eher reaktiv und wird ausgelöst durch die Gerinnungsaktivierung einerseits und Endotoxin-vermittelte Mechanismen andererseits. Begünstigt wird die Entwicklung einer Verbrauchsreaktion durch spontane oder therapeutisch geschaffene Umgehungskreisläufe vom portalen in das kavale Stromgebiet, wodurch die hepatische Klärfunktion für Aktivatoren und aktivierte Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren weiter beeinträchtigt wird. Die Diagnose der pathologischen Gerinnungsaktivierung ist anhand etablierter Aktivierungsparameter der Gerinnung kaum zu stellen, da sich deren Kinetik ebenfalls durch die Lebererkrankung gravierend ändert. Hilfreich sind am ehesten serielle Messungen in Kombination mit der klinischen Einschätzung. Die Therapie konzentriert sich hauptsächlich auf die Ausschaltung der Auslöser und erst in zweiter Linie auf die hämostaseologische Therapie. Bei Einsatz von gerinnungshemmenden Substanzen wie dem Antithrombin III ist zu bedenken, daß der Patient mit Leberzirrhose oder anderen Lebererkrankungen durch das verminderte plasmatische und zelluläre Hämostasepotential stark blutungsgefährdet ist, so daß außer bei einer eindeutigen Indikation zur Gerinnungshemmung (wie der Hämodialyse oder der Anlage eines portosystemischen Shunts) auch das hämostatische Potential verbessert werden sollte. Neben Frischplasma hat sich hierbei insbesondere die Gabe von Thrombozytenkonzentraten als hämostatisch wirksam erwiesen.
Hämostasedefekt im Rahmen von Lebertransplantationen
Authors: Riess H.
Published: June 2018

Zusammensetzung

Aufgrund der zentralen Bedeutung der Leber als Syntheseort wesentlicher Hämostasekomponenten und ihrer funktionellen Rolle im retikoendothelialen System führen fortgeschrittene Lebererkrankungen laboranalytisch zu verminderten Werten der hepatisch synthetisierten Hämostasefaktoren und Zeichen eines vermehrten Umsatzes der plasmatischen Gerinnung und Fibrinolyse. Bei der orthotopen Lebertransplantation (OLT) wird die vorbestehend gestörte Hämostase durch den langdauernden operativen Eingriff, die Entfernung der hä-mostaseologisch noch bedeutsamen, erkrankten Leber und der komplexen Transplantat-Wirt-Auseinandersetzung stark beeinträchtigt. Schwere Blutungskomplikationen, die fast ausschließlich nach Perfusion der Transplantatleber bei einem relevanten Anteil der Patienten auftraten, bestimmen die Prognose der Patienten. Während der präanhepatischen Phase finden sich nur geringe Abweichungen der Hämostase von der Ausgangssituation. Regelhaft treten zunehmende Zeichen der Hyperfibrinolyse während der anhepatischen Phase auf, die bei Reperfusion des Spenderorgans, in der postanhepatischen Phase, rasch in eine der disseminierten intravasalen Gerinnung vergleichbare Laborkonstellation übergehen. In dieser letzten Operationsphase werden auch Aktivierungen anderer Kaskadensysteme im Sinne der leukozytären Freisetzung von Proteasen und der Zytokinbildung beobachtert. Von den verschiedenen Versuchen der medikamentösen Hämostaseoptimierung führt die antifibrinolytische Therapie insbesondere mit Aprotinin bei prophylaktischer Applikation zur Reduktion der Blutungskomplikationen und zur Verminderung des Transfusionsbedarfes.
Das Solvent/Detergent-Verfahren - eine robuste, aber sehr schonende Virusinaktivierungsmethode für Humanplasma
Authors: Suhartono H. , Biesert L.
Published: June 2018

Octaplas® ist ein zellfreies, standardisiertes, virusinaktiviertes Humanplasma. Die Virussicherheit basiert vorrangig auf der Behandlung mit einem definierten Gemisch aus Solvent und Detergens (SD). Dieses Verfahren zur Inaktivierung von Viren wird weltweit für nahezu alle Plasmapräparate von zahlreichen Herstellern eingesetzt und ist in den neuesten europäischen Richtlinien als sehr effiziente und sichere Methode empfohlen worden. SD inaktiviert irreversibel die lipid-umhüllten Viren einschließlich HIV 1 +2, HBV und HCV. Eine mögliche Limitierung jedes Virusinaktivierungsverfahrens ist nach den EU-Richtlinien CPMP/BWP/268/95 und CPMP/BWP/269/95 experimentell zu belegen. Gemäß diesen Anforderungen wurden folgende Parameter untersucht: Gesamtkapazität dieses Inaktivierungsverfahrens, minimal benötigte Prozeßdauer und SD-Konzentration zur Virusinaktivierung unter die Nachweisgrenze, Einfluß von Plasmaprotein-und Plasmalipidgehalt, Einfluß der Prozeßtemperatur und Nachweis der Homogenität der SD-Reagenzien im Produktionsprozeß. Unsere Validierungsstudien belegen die Robustheit der SD-Methode, lipidumhüllte Viren innerhalb weniger Minuten vollständig zu inaktivieren. Die bei der Produktion von Octaplas® eingesetzte Konzentration von SD (1 % TNBP und 1 % Triton X-100) und die speziellen Parameter der Prozeßführung wie Dauer, Temperatur und Rührbedingungen garantieren für die Plasmapools mit ihrer unterschiedlichen Protein- und Lipidzusam-mensetzung einen hohen Sicherheitsgewinn hinsichtlich der klinisch relevanten Viren.
Pulmonary Embolism
Authors: Moser K. M.
Published: June 2018

Our diagnostic approach to the embolic suspect involves a high index of suspicion based on the clinical context. Next, study of the lower extremity veins; if such a study (IPG, Duplex, venogram) discloses proximal DVT, the patient needs treatment and a search for embolism may or may not be required. If it is, perfusion and ventilation scans are performed next. If this test is non-diagnostic, pulmonary angiography is the final step. As noted, other technics are under investigation. It will take time to assess whether their promise is fulfilled since it is well-known that “early reports” are usually the most positive and may not translate into clinical, non-investigative use.
Thrombophilie bei malignen Erkrankungen
Authors: Kemkes-Matthes B.
Published: June 2018

Bei Patienten mit malignen Erkrankungen kommt es gehäuft zum Auftreten thromboembolischer Komplikationen. Die Ursachen des erhöhten Thromboserisikos bei Tumorpatienten sind multifaktoriell bedingt; dabei spielen sowohl »allgemeine Risikofaktoren« wie Immobilisation, Operation, Tumorkompression großer Venen eine Rolle wie auch spezifische Risikofaktoren, die auf den Tumor selbst zurückzuführen sind. Beispiel: Cancer-Pro-koagulanzien und Veränderungen, die als Wirtsreaktion auf den Tumor interpretiert werden müssen.

Die bei Patienten mit malignen Erkrankungen beobachteten Veränderungen der Blutgerinnung können nicht nur zum Auftreten thromboembolischer Komplikationen sowie zur allgemeinen Gerinnungsaktivierung beitragen, sondern darüber hinaus Tumorausbreitung und Metastasierung beeinflussen.

Prophylaxe und Therapie thromboembolischer Komplikationen beim Tumorpatienten haben die Patientenspezifischen Risiken zu beachten. Allgemeine Empfehlungen stehen noch aus.
Thrombozytenfunktionshemmer bei zerebralen Ischämien
Authors: Hennerici M. G.
Published: June 2018

Azetylsalizylsäure (ASS) ist einer der bestuntersuchten Thrombozytenfunktionshemmer in der Primär- und Sekundärprävention zerebraler Insulte. Da unterschiedliche Strategien und Endvariablen in zahlreichen randomisierten, doppelblind-, z.T. plazebokontrollierten Studien verwandt wurden, waren Metaanalysen notwendig, um zu zeigen, daß ASS bei diesen Patienten eine Reduktion des Hirninfarktrezidivs (Sekundärprophylaxe) um 22% bewirkt. Ob eine solche Risikoreduktion allerdings tatsächlich erreicht wird, ist nach dem Ergebnis der einzelnen Studien fraglich: lange Zeit gab es nur eine einzige signifikante Untersuchung, bei der an einer allerdings nur sehr kleinen Patientenzahl gegenüber Plazebo eindeutig eine Risikoreduktion einer relativ hohen ASS-Dosierung in der Sekundärprävention gezeigt werden konnte. Wegen der Nebenwirkungen und der damit einhergehend schlechten Compliance werden weltweit überwiegend die niedrigen Dosierungen zur Sekundärprophylaxe empfohlen, ohne daß deren Effektivität bislang wissenschaftlich exakt wirklich nachgewiesen werden konnte. In der Primärprophylaxe gibt es für Thrombozytenaggregationshemmer keinen Wirksamkeitsnachweis, andere Substanzen, insbesondere Dipyridamol (DP) und Sulfinpyrazon haben in früheren Studien ebenfalls keinen Therapie-Effekt zeigen können. Die gerade veröffentlichte bislang größte Studie zu diesem Thema, ESPS 2, scheint nun eine Wirksamkeit von 50 mg ASS/Tag, DP allein (400 mg/Tag) und additiv in Kombination beider Substanzen zu belegen. Neueste Daten der gerade abgeschlossenen Clopidogrel-Studie ergeben anhand riesiger Fallzahlen (ca. 20.000 Patienten), daß Clopidogrel nebenwirkungsärmer als Ticlopidin und effektiver als ASS ist. Problematisch am Studiendesign aller Untersuchungen ist ihr Mangel, den unterschiedlichen Ursachen eines ischämischen Hirninsults nachzugehen und dies in die Auswahl der Studienmedikation einfließen zu lassen. Auch haben viele Studien es versäumt, das Risikoprofil der Patienten zu optimieren, die Interaktion mit Substanzen überlappender Wirksamkeit näher zu analysieren und alle Therapiemaßnahmen auch zu kontrollieren. Dies sollte in zukünftigen Studien beachtet werden.
Hämodilution beim akuten ischämischen Hirninfarkt
Authors: Herrschaft H.
Published: June 2018

Die Hämodilution ist eine der vier heute verfolgten Therapiestrategien beim akuten ischämischen Hirninfarkt. Sie kommt zum Einsatz als spezifische Monotherapie oder in Kombination mit dem Neuroprotektivum Piracetam beim Wegfall der Indikationen zur lokalen oder systemischen Lyse, zur Frühvollheparinisierung mit nachfolgender oraler Antikoagulation, zur frühen gefäßchirurgischen Intervention und frühen PTCA an den hirnversorgenden Arterien. Ihre Anwendung geht von einer Verbesserung der Mikrozirkulation im Infarkt- und Infarktrandgebiet über hämorheologische und hämodynamische Mechanismen als Wirkprinzip aus. Behandlungsverfahren der Wahl ist die der individuellen Belastbarkeit angepaßte hypervolämische Hämodilution mit 10% HES 200/0,5 oder 10% Dextran 40. Mit beiden Plasmaexpandern sind in kontrollierten Langzeitstudien günstige Wirkungen auf wichtige hämorheologische und hämodynamische Parameter erbracht worden. Beide Kolloidlösungen verbessern signifikant die zerebrale Durchblutung mit überproportionaler Perfusionssteigerung im Infarktrandgebiet. Die bisherigen kontrollierten klinischen Studien haben widersprüchliche Ergebnisse geliefert. Während mit einer ausschließlich normovolämischen Hämodilution positive Therapieeffekte nicht zu erzielen sind und bei therapieinduzierter Hypovolämie Befundverschlechterungen resultieren, haben die hypervolämischen Hämodilutionsstudien ausnahmslos positive Befunde erbracht, welche die klinische Anwendung beim akuten ischämischen Insult rechtfertigen. Ein Konsens über den Wert der hypervolämischen Hämodilution konnte jedoch bis heute nicht erreicht werden. Grund dafür sind offene Fragen zur Patientenselektion, Dosierung, Behandlungsdauer und zum Zeitfenster, die nur in groß angelegten, klinisch kontrollierten Studien zu beantworten sind.
Differentialdiagnose der akuten Thrombozytopenie
Authors: Kiefel V.
Published: June 2018

Zusammmenfassung

Akut eintretende Thrombozytopenien werden häufig durch pathophysiologische Vorgänge ausgelöst, die einen beschleunigten Abbau oder Verbrauch von Plättchen bedingen. Thrombozytäre Autoantikörper lassen sich bei unterschiedlichen Verlaufsformen von Autoimmunthrombozytopenie nachweisen: der akuten postinfektiösen Autoimmunthrombozytopenie, der chronischen AITP und der zyklisch verlaufenden Thrombozytopenie. Medikament-induzierte Immunthrombozytope-nien werden entweder durch Medikament-abhängige Antikörper verursacht oder durch thrombozytäre Autoantikörper. Beide Typen von Antikörpern reagieren mit Determinanten auf den thrombozytären Glykoproteinen llb/llla, Ib/IX oder V. Die seltene, als Komplikation von Transfusionen auftretende posttransfusionelle Purpura entsteht im Rahmen einer »überschießenden« Alloimmunreaktion gegen Plättchenantigene. Charakteristisch für thrombotisch-thrombozytopenische Purpura und hämolytisch-urämisches Syndrom sind ein durch Aktivierung von Plättchen ausgelöster, beschleunigter Abbau und eine Hämolyse, klinisch kommt es zu Symptomen im Bereich des ZNS und der Nieren. Durch einen erhöhten Verbrauch bedingt kommt es auch bei Patienten mit einer Verbrauchs-koagulopathie zu einer Thrombozytopenie.
Factor Xa Inhibitors in the Control of Thrombogenesis
Authors: Walenga Jeanine M. , Hoppensteadt Debra A. , Kaiser Brigitte , Jeske W. , Fareed J.
Published: June 2018

It is now well recognized that drugs with sole anti-Xa activity are capable of producing antithrombotic effects. The basic and clinical studies with pentasaccharide have validated this hypothesis. Synthetic heparin pentasaccharide is currently undergoing clinical trials in the prophylaxis of DVT in orthopedic surgery. While the naturally occuring direct anti-Xa agents such as antistatin, TAP and Yagin are potent anti-Xa agents their clinical development is delayed due to several unresolved developmental issues. On the other hand, several peptidomi-metic agents also demonstrate varying degrees of oral and subcutaneous bioavailability. One of these agents namely the DX 9065a is in clinical trials at this time. The factor Xa inhibitors exhibit a higher margin of safety in contrast to the antithrombin agents, however, their anticoagulant effects are somewhat weaker than the antithrombin agents. Thus, these agents may prove to be very useful in the prophylactic management of both the thrombotic and cardiovascular disorders. However, their use as an anticoagulant may not be very practical. These agents can be given as adjunct agents with hirudin and related antithrombin agents. These agents may also be of value in the outpatient management of thrombotic disorders. These agents may also be of value as an adjunct to various other antithrombotic drugs. Additional adjunct uses as with the antithrombin drugs, GP llb/llla inhibitors, thrombolytic agents and TFPI may increase the therapeutic index of many of these agents. It should be emphasized that each of these individual anti-Xa agents represent distinct drugs which require individual specific dosage optimization.
Belastungs-EKG induziert kein erhöhtes thromboembolisches Risiko bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung
Authors: Steffens C. C. , Bastian A. , Bruhn H. D. , Lins M.
Published: June 2018

Eine Steigerung der Gerinnungsaktivierung, wie sie durch körperliche Aktivität hervorgerufen werden kann, ist für Patienten mit koronarer Herzerkrankung von besonderer Bedeutung, da sie durch thromboembolische Ereignisse besonders gefährdet sind. Zur Frage, ob eine definierte Fahrradergometrie mit einem erhöhten thromboembolischen Risiko verbunden ist, wurden bei 49 Patienten (Gruppe 1) mit und 51 Patienten (Gruppe 2) ohne KHK vor und nach Belastung verschiedene Parameter des Hämostasesystems bestimmt. Die ermittelten Parameter ließen keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen vor und nach Belastung erkennen. Es fanden sich jedoch signifikante Änderungen innerhalb der Gruppen: Die Faktor-VIIl-Aktivität stieg in Gruppe 1 von 132 auf 156% und in Gruppe 2 von 106 auf 136%. Der Von-Willebrand-Faktor stieg in Gruppe 1 von 230 auf 249% und in Gruppe 2 von 228 auf 247%. Als Zeichen einer gesteigerten Fibrinolyse fand sich eine Steigerung des Plasmin-alpha-2-Antiplasmin-Komplexes in Gruppe 1 von 251 auf 401 μg/l und in Gruppe 2 von 247 auf 350 μg/l. Damit geht für Patienten mit KHK von einer Fahrradergometrie, durchgeführt in standardisierter Form und in aerober Stoffwechsellage kein erhöhtes thromboembolisches Risiko aus.
Analyse des Thrombin-Markers F 1+2 in der Einstellungsphase der oralen Antikoagulation
Authors: Lins M. , Bruhn H. D. , Steffens C.-C.
Published: June 2018

In der initialen Behandlungsphase der oralen Antikoagulation kommt es, abhängig von der gewählten Aufsättigungsdosis, zu Verschiebungen im Hämostase-gleichgewicht. In der stabilen Phase der oralen Antikoagulation ist die INR ein verläßlicher Parameter für die Einstellung. In der initialen Einstellungsphase aber, in der es 2-4 Tage nach Erreichen des angestrebten INR durch Protein-C-Ab-fall noch zur Hyperkoagulabilität kommen kann, ist das Prothrombinfragment F 1 +2 ein zusätzlicher wertvoller Parameter, um abzuschätzen, in wie weit eine Gerinnungsaktivierung vorliegt. In dieser Phase, in der die INR schon im angestrebten Bereich liegt, F 1 +2 aber noch erhöht ist, kann es zu Thrombosen kommen. Der zu diesem Zeitpunkt noch nicht im angestrebten Bereich befindliche Prothrombinfragmentspiegel sollte dann dazu veranlassen die überlappende Heparinisierung noch fortzusetzen.
Hemmung der Staphylokokken-Koagulase durch Taurolin
Authors: Mutschier W. , Meyer H. , Reinmüller J.
Published: June 2018

Taurolin, ein Chemotherapeutikum mit bakteriziden und antitoxischen Eigenschaften, wird in der Chirurgie zur Therapie bakterieller Infektionen - insbesondere der chronischen Osteitis - erfolgreich eingesetzt. Die antitoxische Wirkung wurde bisher jedoch überwiegend in bezug auf die Endotoxine gramnegativer Erreger beschrieben. Wir konnten jetzt zeigen, daß Taurolin die thrombogene Wirkung von Staphylokoagulase auf Zitrat-Plasma hemmt. Staphylokoagulase ist ein Faktor mit Toxinwirkung, der von dem grampositiven Keim Staphylococcus aureus (Staph, aureus) ausgeschieden wird. Die Hemmwirkung ist abhängig von der Taurolin-Konzentration und ist bereits unterhalb der minimalen Hemmkonzentration für Staph, aureus nachweisbar. Weiterhin ist die Inaktivierung der Staphylokoagulase abhängig von der Einwirkungsdauer des Taurolins. Diese Beobachtung ist mit der Vorstellung vereinbar, daß Taurolin durch Übertragung von Methylol-Gruppen die Inaktivierung bakterieller Toxine bewirkt. Da die Staphylokoagulase ein entscheidendes Pathogenitätsmerkmal von Staph, aureus darstellt, gehen wir davon aus, daß deren Inaktivierung ein wesentlicher Bestandteil der Wirkung des Taurolins bei der Behandlung staphylogener Infekte ist.
Effects of Glycoprotein IIb/IIIa Inhibitors on Platelet Function
Authors: Kirchmaier C. M. , Breddin H. K. , Harder S.
Published: June 2018

We have studied the effect of two monoclonal antibodies against the G PI Ib/IIIa-receptor (abciximab and YM 337) on different platelet functions in healthy male volunteers. Platelet aggregation (1, 5 and 20 μM ADP), platelet adhesion, fibrinogen binding, bleeding time and platelet induced thrombin generation (PITT) were studied after an i.v. bolus of different doses of YM337 and after a bolus (0.35 mg/kg) plus 6 h infusion at different dose levels of YM337 or after a bolus of 0.25 mg/kg abciximab followed by a six hour infusion of 0,125 μg/kg/min. After 0.2 mg/kg and 0.4 mg/kg bolus of YM337 fibrinogen binding was reduced by >80%, coinciding with a prolongation of bleeding time to approx. 60 min. Platelet aggregation returned to normal within 24 h and adhesion within 48 h. Bleeding times returned to normal already 4 h after cessation of the infusion. YM337 and abciximab effectively inhibit GPIIb/IIIa mediated platelet aggregation and adhesion in volunteers. In parallel, platelet induced thrombin generation is markedly reduced. The best method to monitor treatment with GPIIb/IIIa inhibitors still has to be defined.
Screening-Methoden in der Hämostase
Authors: Barthels Monika
Published: June 2018

Screening-Teste der Blutgerinnung sind dadurch charakterisiert, daß sie stets einen Teilbereich der Hämostase umfassen im Gegensatz zu den hochspezifischen Bestimmungen einzelner Komponenten des Gerinnungssystems. Ihr scheinbar einfaches Konzept beinhaltet jedoch komplexe enzymatische Reaktionen. Screening-Teste sind auch heutzutage noch unentbehrlich, da sie eine rationelle Diagnostik erlauben mit primärer Zuordnung der Hämostasestörung in einen bestimmten Teilbereich. Ferner können sie Hinweise auf gegebenenfalls bis dahin unbekannte Komponenten der Hämostase geben, die mit der Summe aller bekannten Faktoren nicht erfaßt werden. Mit dem Quick-Test (Thromboplastinzeit), der APTT und der Thrombinzeit wird das plasmatische Gerinnungssystem mit Ausnahme des Faktors XIII und des fibrinolytischen Systems erfaßt. Durch den zusätzlichen Einsatz des Vollblut-Thrombelastogramms kann die Kinetik der Fibrinbildung und die Stabilität des Fibringerinnsels sichtbar gemacht werden. Ferner können Interaktionen zwischen Plättchen und plasmatischem Gerinnungssystem wie z. B. bei der Thrombasthenie Glanzmann, ausgeprägte Hyper-fibrinolysen und ausgeprägte Faktor-Xlll-Mangelzustände aufgedeckt werden.
Einsatz des ProC®-Global-Tests zum Thrombophiliescreening
Authors: Vorberg B. , Siegemund Th. , Voigt H. , Wittig Ina , Berrouschot J. , Kalischewski Petra , Thomas M. , Scheel H. , Siegemund Annelie
Published: June 2018

Hereditäre und erworbene Defekte im Protein-C-System führen zu einem erhöhten Thromboserisiko. Mit ProC® Global steht seit Ί997 ein Screeningtest für das gesamte Protein-C-System zur Verfügung, bei dem das Zusammenwirken der einzelnen Komponenten (Protein C, Protein S, APC-Resistenz, erhöhte Faktor-VIII : C-Spiegel und zum gegenwärtigen Zeitpunkt noch unbekannte Risikofaktoren) erfaßt werden. Dieser Assay wurde unter Routinebedingungen an über 4000 Patienten evaluiert. Als indirekt diesen Test beeinflussende Größen wurden Lupus-Antikoagulans, Hyperhomocysteinämie, das Auftreten der Pro-thrombinmutation 20210G→A und der Einfluß von Reaktionen der Akutphase unmittelbar postoperativ untersucht. Die Auswertung erfolgte jeweils getrennt nach Patienten mit arteriellen und venösen Thrombosen. Als wichtigstes Resultat wurde gefunden: ProC® Global ist als rationeller Screeningtest für das Protein-C-System einsetzbar. Das Zusammenwirken aller Komponenten in diesem Test liefert teilweise wertvollere Aussagen als hämostaseologische Einzelfaktoren-Tests.
Neue Plasminogen-Aktivatoren: eine klinische Übersicht
Authors: Ross A. M.
Published: June 2018

Der Schlüssel zum Erhalt von Myokardgewebe und einer höheren Überlebensrate bei akutem Herzinfarkt ist eine rasche Wiederherstellung der Durchgängigkeit der Infarktarterie. Das Verständnis dieses Zusammenhangs war Ausgangspunkt für die Anwendung der Gentechnik zur Entwicklung neuer Plasminogen-Aktivatoren mit speziellen klinischen Eigenschaften. Diese neuartigen Aktivatoren sollten zu einer rascheren und auch vollständigeren Perfusion führen und gleichzeitig ein geringeres Risiko für Blutungen und intrazerebrale Blutungen aufweisen. In diesem Übersichtsbeitrag werden die pharmakologischen Profile und die klinischen Eigenschaften verschiedener neuer Plasminogen-Aktivatoren, die gentechnisch hergestellt werden und von humanem Gewebe-Plasminogen-Aktivator bzw. aus tierischen oder bakteriellen Proteinen abgeleitet sind, dargelegt.
Classification of complex and real vacuum spaces of the type [N] ⊗ [N]
Authors: Chudecki Adam
Published: June 2018

Complex and real vacuum spaces with both self-dual and anti-self-dual parts of the Weyl tensor being of the type [N] are considered. Such spaces are classified according to two criteria. The first one takes into account the properties of the congruences of totally null geodesic 2-dimensional surfaces (the null strings). The second criterion is the properties of the intersection of these congruences. It is proved that there exist six distinct types of the [N] ⊗ [N] spaces. New examples of the Lorentzian slices of the complex metrics are presented. Some types of [N] ⊗ [N] spaces which do not possess Lorentzian slices are also considered.
Facile Surfactant-Free Synthesis of Composition-Tunable Bimetallic PtCu Alloy Nanosponges for Direct Methanol Fuel Cell Applications
Authors: Hu Yanna , Liu Taiyang , Li Chaozhong , Yuan Qiang
Published: June 2018

Sponge-like metal nanomaterials have been paid great attention due to their unique structure for wide applications in hydrogen storage, filtration, sensors, heterogeneous catalysis, and fuel cells. Here, we first use a facile, bottom-up method to successfully prepare composition-tunable PtCu alloy nanosponges constructed with sub-4.5 nm particle building blocks. Due to the porous structure, structure defects, and synergetic effect of Pt and Cu, the PtCu alloy nanosponges exhibit good electrocatalytic performances towards methanol oxidation. Compared with pure Pt nanosponges, the specific/mass activity on PtCu2 alloy nanosponges is 5.84/2.93 times that on pure Pt nanosponges. Furthermore, the stability and reactivation ability of PtCu alloy nanosponges are also superior to pure Pt nanosponges.
Constructing tame supercuspidal representations
Authors: Hakim Jeffrey
Published: June 2018

A new approach to Jiu-Kang Yu’s construction of tame supercuspidal representations of

p
p

-adic reductive groups is presented. Connections with the theory of cuspidal representations of finite groups of Lie-type and the theory of distinguished representations are also discussed.
Fayers’ conjecture and the socles of cyclotomic Weyl modules
Authors: Hu Jun , Mathas Andrew
Published: June 2018

Gordon James proved that the socle of a Weyl module of a classical Schur algebra is a sum of simple modules labelled by

p
p

-restricted partitions. We prove an analogue of this result in the very general setting of “Schur pairs”. As an application we show that the socle of a Weyl module of a cyclotomic

q
q

-Schur algebra is a sum of simple modules labelled by Kleshchev multipartitions and we use this result to prove a conjecture of Fayers that leads to an efficient LLT algorithm for the higher level cyclotomic Hecke algebras of type 

A
A

. Finally, we prove a cyclotomic analogue of the Carter-Lusztig theorem.
Lipid trafficking by yeast Snx4 family SNX-BAR proteins promotes autophagy and vacuole membrane fusion
Authors: Ma Mengxiao , Kumar Santosh , Purushothaman Latha , Babst Markus , Ungermann Christian , Chi Richard J. , Burd Christopher G.
Published: June 2018

Cargo-selective and nonselective autophagy pathways employ a common core autophagy machinery that directs biogenesis of an autophagosome that eventually fuses with the lysosome to mediate turnover of macromolecules. In yeast ( Saccharomyces cerevisiae) cells, several selective autophagy pathways fail in cells lacking the dimeric Snx4/Atg24 and Atg20/Snx42 sorting nexins containing a BAR domain (SNX-BARs), which function as coat proteins of endosome-derived retrograde transport carriers. It is unclear whether endosomal sorting by Snx4 proteins contributes to autophagy. Cells lacking Snx4 display a deficiency in starvation induced, nonselective autophagy that is severely exacerbated by ablation of mitochondrial phosphatidylethanolamine synthesis. Under these conditions, phosphatidylserine accumulates in the membranes of the endosome and vacuole, autophagy intermediates accumulate within the cytoplasm, and homotypic vacuole fusion is impaired. The Snx4-Atg20 dimer displays preference for binding and remodeling of phosphatidylserine-containing membrane in vitro, suggesting that Snx4-Atg20-coated carriers export phosphatidylserine-rich membrane from the endosome. Autophagy and vacuole fusion are restored by increasing phosphatidylethanolamine biosynthesis via alternative pathways, indicating that retrograde sorting by the Snx4 family sorting nexins maintains glycerophospholipid homeostasis required for autophagy and fusion competence of the vacuole membrane.
Increasing Clindamycin and Trimethoprim-Sulfamethoxazole Resistance in Pediatric Staphylococcus aureus Infections
Authors: Khamash Dina F , Voskertchian Annie , Tamma Pranita D , Akinboyo Ibukunoluwa C , Carroll Karen C , Milstone Aaron M
Published: June 2018

The epidemiology of Staphylococcus aureus infection in children is dynamic. We conducted a retrospective observational study on pediatric clinical cultures, performed between 2005 and 2017, that grew S aureus to determine temporal trends in antibiotic resistance. Although methicillin resistance declined, clindamycin and trimethoprim-sulfamethoxazole resistance increased significantly, especially among community-onset isolates.
Politics of the US-Mexico Border
Authors: Staudt Kathleen
Published: June 2018

It is perhaps not surprising that a pioneering review essay on border politics should focus on the US-Mexico border and, by extension, the borderlands of this near-2,000 mile territorial line seemingly fixed in 1848 (Treaty of Guadalupe Hidalgo) but then adjusted several times thereafter. With a population of approximately 14 million people in US counties and Mexican municipios (80 million in the ten border states: six in Mexico and four in the United States), and an annual half-trillion-dollar trade across the border between both countries, the significance of the US-Mexico borderlands can hardly be overstated. In the United States, people of Mexican heritage comprise the largest of the fast-growing census-counted Hispanic population of 18.3 percent, and significant numbers either migrated across the border or the border crossed their ancestors when Mexico lost half its territory to the United States in the mid-19th century under the Treaty of Guadalupe Hidalgo. In the mid-1970s, the interdisciplinary border studies discipline was born with a focus on the politics of the US-Mexico borderlands and the creation of the Association for Borderlands Studies (ABS). Many of the pioneering scholars of border studies lived, taught, and researched in the US-Mexico borderlands, illuminated in sections below. Because both the research and the scholars initially concentrated on the US-Mexico border, many border concepts emerged from richly contextualized studies in the multiple border regions and later in North America but struggled to expand toward a comparative and global approach while still exercising attentiveness to the politics of power in borderlands spaces. This essay provides an overview of key US-Mexico border political studies, with the term “political” used broadly to include both Political Processes and Institutions within borderlands, power disparities in everyday life, and public policies that impinge upon borderlands from afar, generally from the capital cities of Washington, DC, and Mexico City.
Recognition of Foreign Penal Judgments
Authors: Caeiro Pedro , Carvalho Carolina
Published: June 2018

The expression “recognition of foreign penal judgments” (RFPJ) can be used in a broad or in a strict sense. In the broad sense, it encompasses, generally, the effects that a penal judgment passed by a given state might produce in the legal order of other states, both negative (e.g., ne bis in idem) and positive (e.g., for the purpose of establishing recidivism). In the strict sense, RFPJ is one of the tools used in international judicial cooperation in criminal matters (IJC), whereby a state requests another state to enforce a judgment passed by its courts. Traditionally, the RFPJ is contrasted with judgments in civil matters. The recognition of the latter started to be deemed as unproblematic in the early 20th century (or, in certain countries and instances, even before), whereas the former still meets several objections, essentially drawn from state sovereignty and from the gravity of the effects they might have on individual rights. In more recent times, the issue got fragmented for reasons of a different nature, which are, in part, interrelated. First, the limbs of the RFPJ seem to have followed separate ways: international ne bis in idem became an autonomous topic in its own right, driven by human rights considerations, and the material effects of a foreign conviction (e.g., execution of imprisonment or financial penalties, disqualifications, confiscation) are now the object of dedicated laws and international covenants. Second, the emergence of nonstate entities with (some kind of) jurisdiction in criminal matters fundamentally changed the landscape of the RFPJ. The European Union (EU) established mutual recognition of penal decisions as the “cornerstone” of a common area of freedom, security and justice, which had a number of consequences for the RFPJ. In particular, the EU has broadened the scope and contents of ne bis in idem and has implemented a system of mandatory recognition of penal judgments to certain effects (enforcement of custodial sentences, recidivism, probation, etc.) through instruments binding on the Member States. Additionally, there are the international criminal tribunals, in particular the International Criminal Court (ICC), the statutes of which claim the recognition of their judgments by the states on which they are binding. Hence, one might argue that the RFPJ is changing at the pace of the more general modifications of the conceptions of sovereignty, cooperation, and jurisdiction over criminal matters.
Minimally invasive Dega acetabuloplasty for the treatment of neuromuscular hip dysplasia
Authors: Kappa Jason E. , Shore Benjamin J. , Allar Benjamin G. , Bruce Robert W. , Fletcher Nicholas D.
Published: June 2018

Background:

Dega acetabuloplasty is used in the management of neuromuscular hip dysplasia. A minimally invasive technique may decrease perioperative morbidity while allowing for adequate reduction and ensuring stability. We sought to determine the impact of a minimally invasive Dega acetabuloplasty (MID) on hip stability after neuromuscular hip reconstructions.

Methods:

A retrospective review was performed of consecutive patients with cerebral palsy (GMFCS IV/V) and neuromuscular hip dysplasia undergoing bony reconstruction including a varus derotational osteotomy (VDRO) of the femur and a Dega acetabuloplasty. Clinical records were reviewed to evaluate preoperative comordibities and clinical complications. Review of pelvic radiographs preoperatively and at follow-up evaluated correction of acetabular index, migration percentage, and the presence of an intact Shenton’s arc.

Results:

Forty-two patients (45 hips) underwent MID surgery as part of a reconstructive approach for neuromuscular hip subluxation or dislocation. Preoperative migration percentage averaged 61.1±4.0% (range, 39-100%). In addition to bony reconstructions, 91.4% of hips had soft-tissue balancing. Patients had an average estimated blood loss of 102±69.9 cc, mean operative time of 165±44 min, and an average length of stay of 3.2±1.3 days. No patient required reoperation. Operative intervention resulted in a mean migration percentage of 12.1%±2.5 and residual acetabular index of 16.0±8.7 degrees with 84.4% (38 of 45) of hips having an intact Shenton’s arc at 1-year of follow-up.

Conclusions:

The MID provides acceptable rates of postoperative hip stability at 1 yr with low blood loss, surgical time, length of stay, and postoperative medical complications.

Level of Evidence:

Level IV.
Evaluation of the Effectiveness of Cross-Linking Combined With Photorefractive Keratectomy for Treatment of Keratoconus
Authors: Iqbal Mohammed , Elmassry Ahmed , Tawfik Ahmed , Elgharieb Mervat Elshabrawy , El Deen Al Nahrawy Osama Mohiey , Soliman Ashraf Hassan , Saad Hisham A. , Ibrahim Elzembely Hosam A. , Saeed Ahmed Mohamed , Mohammed Osama Ali , Kamel Ahmed Gad , El Saman Islam Saad
Published: June 2018

Purpose:

To evaluate the effectiveness and safety of combined epithelium-off cross-linking (CXL) with photorefractive keratectomy (CXL Plus) for correction of the myopic and astigmatic components of keratoconus.

Methods:

Seventy-nine eyes of 46 patients who underwent CXL Plus were enrolled in this retrospective, multicenter, noncomparative clinical study. Uncorrected distance visual acuity, corrected distance visual acuity, refraction, keratometry, and pachymetry measurements were recorded preoperatively and at 3, 6, 12, and 18 months during follow-up.

Results:

The mean (±SD) preoperative uncorrected distance visual acuity and corrected distance visual acuity were 1.00 ± 0.22 logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) and 0.62 ± 0.38 logMAR, respectively, and improved to 0.71 ± 0.36 logMAR and 0.32 ± 0.18 logMAR postoperatively. The mean k value, mean corneal thickness at the thinnest location, and mean myopic and astigmatic components decreased from 46.58 ± 0.97 D, 473 ± 29 μm, 3.65 ± 1.72 D, and 1.83 ± 0.69 D preoperatively to 43.79 ± 1.17 D, 431 ± 38 μm, 1.02 ± 0.78 D, and 1.15 ± 0.26 D, respectively, during follow-up. Eleven eyes had delayed epithelial healing, 2 had stromal opacities, 1 had primary herpes simplex keratitis, and 5 showed progression of keratoconus.

Conclusions:

CXL Plus improved the refractive status of keratoconus during 18 months of follow-up, despite its potential early postoperative complications of delayed epithelial healing and corneal haze. CXL Plus reduced the myopic component more than the astigmatic component of keratoconus. However, the safety and stability of the procedure were offset by longer-term postoperative complications and a high rate of postoperative progression of keratoconus.
Juvenile Open Angle Glaucoma With Nonbullous Congenital Ichthyosiform Erythroderma
Authors: Ichhpujani Parul , Thakur Sahil , Kumar Suresh , Singh Rohan B.
Published: June 2018

Introduction:

Glaucoma in patients with nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma (NBCIE) is a rare entity that has not been described in a histologically confirmed case. We present a unique case of coexisting glaucoma, ichthyosis, and dwarfism that has not been previously described.

Methods:

We present a case of NBCIE with glaucoma and dwarfism that presented to our outpatient department. The patient was referred for watering and photophobia that were due to an epithelial defect that was subsequently managed conservatively. Investigations revealed the existence of a constellation of findings that are presented here.

Results:

NBCIE, glaucoma, and dwarfism represent a spectrum of diseases that seem to have a syndromic association. More gene linkage–based analysis are, however, needed to further confirm our observations.

Conclusions:

NBCIE, glaucoma, and dwarfism can often occur together and need to be assessed and managed individually. Early diagnosis of this spectrum can help improve patient management and quality of life. Dermatologists must get an ocular examination conducted for icthyoses patients.