bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Создание технологии получения субстанции нового антигипоксического средства природного происхождения «Катацин» из корней растения Polygonum coriarium Grig.
Authors: Сагдуллаев Б. Т. , Шахидоятов Р. Х. , Маматханова М. А. , Турабоев Ш. М. , Бекназарова Н. С. , Арипова Салимахон Ф. , Сагдуллаев Ш. Ш.
Published: March 2018

С целью увеличения содержания действующих веществ разработана технология получения субстанции нового антигипоксического средства катацин из корней Polygonum coriarium Grig. с применением вихревой экстракции, баромембранных методов и распылительной сушки.
Лекарственная форма «Эликсиры» в фармацевтической практике
Authors: Саканян Елена Ивановна , Лякина Марина Николаевна , Алексеева Анастасия Сергеевна , Шишова Лидия Ивановна , Шемерянкина Татьяна Борисовна
Published: March 2018

Представлен анализ лекарственной формы «Эликсиры» в отечественной и зарубежных фармакопеях. Приведен перечень зарегистрированных в настоящий момент лекарственных препаратов отечественного и зарубежного производства в данной лекарственной форме. На основе анализа и обобщения информации, приведенной в нормативной документации отечественных и зарубежных производителей лекарственных препаратов, приведен перечень показателей качества, по которым необходимо стандартизовать лекарственные препараты в лекарственной форме «Эликсиры».
Конъюгирование сукцината с хитозаном увеличивает кохлеарный цитопротективный эффект
Authors: Паневин Алексей Александрович , Голышев Антон Александрович , Скорик Юрий Андреевич , Журавский Сергей Григорьевич , Сонин Дмитрий Леонидович
Published: March 2018

Реакцией хитозана с янтарным ангидридом получен N-сукцинил-хитозан (СХ) со степенью замещения 0,86. На 60 крысах (самцы, Wistar, 220 – 250 г) исследовали отопротективный потенциал однократного внутривенного введения 0,3 % раствора натриевой соли N-сукцинил-хитозана. Для сравнения использовали раствор меглюмина натрия сукцината в эквивалентной концентрации. Вещества вводили за 2 ч и за 5 мин до создания острого повреждения слухового анализатора акустической стимуляцией (АС). Состояние слуха оценивали методом исследования отоакустической эмиссии (ОАЭ) на частоте продукта искажения через 1 ч, 24 ч и 7 сут после АС. СХ демонстрировал более выраженный протективный эффект при раннем профилактическом введении (p < 0,002 ANOVA, поправка Бонферрони). Напротив, меглюмина натрия сукцинат проявлял свои защитные свойства только в условиях непосредственного введения. Сравнение 2 режимов введения изучаемых соединений показало, что депрессия амплитуды ОАЭ при введении меглюмина натрия сукцината более выражена, чем при введении N-сукцинил-хитозана (p < 0,05; критерий Тьюки). Сделан вывод о том, что конъюгирование с хитозаном пролонгирует период полувыведения сукцината и способствует повышению его доступа к забарьерным тканям улитки.
Антипролиферативная активность цианозамещенных пиранов и 1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,3,4,4-тетракарбонитрилов
Authors: Марьясов Максим Андреевич , Шевердов Владимир Петрович , Давыдова Вера Владимировна , Насакин Олег Евгеньевич
Published: March 2018

Исследована антипролиферативная активность метил-6-амино-3-ацил-4-арил-5-циано-4Н-пиран-2-карбоксилатов, 9-арил-12-имино-10,11-диоксатрицикло[5.3.2.01,6] додекан-7,8,8-трикарбонитрилов, 1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,3,4,4-тетракарбо-нитрилов.
Направленный поиск соединений с противосудорожной активностью в ряду производных бензимидазола
Authors: Васильев П. М. , Калитин Константин Ю. , Спасов А. А. , Гречко О. Ю. , Поройков В. В. , Филимонов Д. А. , Анисимова В. А.
Published: March 2018

С использованием компьютерной системы PASS проведен прогноз противосудорожной активности конденсированных производных имидазо[1,2-a]бензимидазола. Показана перспективность класса бензимидазолов как источника веществ с противосудорожным действием. Выявлен ряд соединений, проявивших различный уровень противосудорожной активности на модели судорог, вызванных коразолом (75 мг/кг подкожно). Наиболее перспективные соединения под лабораторными шифрами РУ-1205, РУ-285, РУ-1204 и РУ-1203 в дозе 10 мг/кг интраперитонеально показали высокий уровень противосудорожной активности, сопоставимый с препаратом сравнения — вальпроевой кислотой (130 мг/кг интраперитонеально) в молярном соотношении 1:30. Методом Фри-Вильсона выявлены заместители, положительно влияющие на уровень противосудорожной активности изученных соединений. С использованием ИТ «Микрокосм» найдено 4 фармакофора-образа высокой противосудорожной активности производных имидазо[1,2-a]бензимидазола.
Фитохимические и фармакологические векторы применения Malva sylvestris L. в дерматологической практике
Authors: Тернинко Инна Ивановна , Немятых Оксана Дмитриевна , Сакипова Зуриядда Бектемировна , Кулдыркаева Е. В. , Онищенко У. Е.
Published: March 2018

Методом ВЭЖХ изучен компонентный состав фенольных соединений листьев мальвы лесной и проведено количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот (2,97 ± 0,08) % и (2,84 ± 0,03) % соответственно. Среди фенольных соединений в экстракте доминирует лютеолин, содержание которого составляет 96,12 мг/100 г, а также хлорогеновая кислота (51,04 мг/100 г). Проведена серия фармакологических испытаний (модель острого эксудативного воспаления, ранотензиометрия на модели линейных резаных ран, проба Нестерова). Показано, что применение геля с экстрактом мальвы у животных в условиях патологий воспалительного ґенеза реализуется достоверным уменьшениям величин индекса воспаления и коэффициента эксудации в сравнении с контролем, что можно обусловить присутствием комплекса фенольных соединений. Выявлены также репаративные, капилляропротекторные и гидратантные эффекты фитосубстанции. Результаты, приведенные в данной работе, дают экспериментальное обоснование применения листьев мальвы для лечения патологий, сопровождающихся воспалительным процессом, и использованию данного растения для лечения дерматологических заболеваний, что создает предпосылки для разработки лекарственных форм на основе экстракта мальвы лесной и введения его в официальную медицину.
Фитохимический анализ свободных и связанных углеводов настоек гомеопатических матричных Galanthus woronowii Losinsk. и Galanthus nivalis L. методами ВЭЖХ/РМД, ВЭЖХ/ФДМ
Authors: Боков Дмитрий Олегович , Самылина Ирина Александровна , Николов Стефан Димитров
Published: March 2018

Изучен углеводный состав гидрофильной фракции настоек гомеопатических матричных 2 видов подснежника. Определён качественный состав и количественное содержание свободных (D-сахароза, D-глюкоза, D-фруктоза) и связанных (D-арабиноза, D-галактоза, D-ксилоза, D-глюкоза, D-манноза) углеводов в настойках гомеопатических матричных подснежника Воронова (Galanthus woronowii Losinsk.) и подснежника белоснежного (Galanthus nivalis L.).
Планирование исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном
Authors: Ромодановский Дмитрий Павлович , Горячев Дмитрий Владимирович , Олефир Юрий Витальевич , Бунятян Наталья Дмитриевна
Published: March 2018

Принципы оценки терапевтической эквивалентности на основе исследований биоэквивалентности в настоящее время в России значительно отличаются от зарубежных, в частности, это касается препаратов с узким терапевтическим диапазоном. Регистрация таких лекарственных препаратов на основании результатов исследования биоэквивалентности с общепринятыми границами признания биоэквивалентности неприемлема, поскольку в указанном диапазоне они могут вызывать серьезные нежелательные реакции, быть в большей степени опасными по сравнению с референтным препаратом. Особенно критичным это становится при замене референтного на воспроизведенный лекарственный препарат. Последнее обуславливает необходимость разработки более жестких требований к препаратам с узким терапевтическим диапазоном. В данной статье рассмотрены подходы к планированию исследований биоэквивалентности препаратов с узким терапевтическим диапазоном, предлагаемые ведущими мировыми регуляторными органами с целью гармонизации их к проведению исследований биоэквивалентности рассматриваемой группы препаратов в Российской Федерации. В работе сформулированы общие рекомендации в отношении дизайна исследований ряда препаратов с узким терапевтическим диапазоном.
Получение мезилатов целлюлозы электрохимическим методом
Authors: Хидиров Шагабудин Шайдабекович , Хибиев Хидирляс Саидович , Ахмедов Магомед Абдурахманович
Published: March 2018

На основании вольтамперометрических измерений и анализа продуктов электроокисления целлюлозы, полученных методом препаративного электросинтеза, установлено образование сложных эфиров — мезилатов целлюлозы.
Сравнительный анализ требований к оценке качества желатина, используемого для производства лекарственных средств (обзор)
Authors: Миронова Мария Михайловна , Ковалева Елена Леонардовна
Published: March 2018

Желатин, как правило, используется в качестве вспомогательного вещества в составе лекарственных препаратов и значительно реже является действующим веществом. Отечественные стандарты, регламентирующие качество желатина, используемого для производства лекарственных препаратов, введены в действие более 20 лет назад. Представляется актуальным проведение сравнительного анализа требований к качеству желатина в отечественной и зарубежных фармакопеях с целью обоснования национальных фармакопейных требований к качеству желатина (показателей качества, методов анализа и норм) и подготовки фармакопейной статьи на желатин для государственной фармакопеи РФ.
Аттестация стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности
Authors: Кривых Максим Андреевич , Корнилова Ольга Геннадьевна , Бунятян Наталья Дмитриевна , Парамонова Евгения Владимировна , Кудашева Эльвира Юрьевна , Новикова Евгения Владимировна , Устинникова Ольга Борисовна , Волкова Рауза Асхатовна , Фадейкина Ольга Васильевна
Published: March 2018

Представлены материалы по аттестации и изучению стабильности впервые разработанного отечественного стандартного образца иммуноглобулина человека для определения антикомплементарной активности, применяемого для оценки стабильности и приемлемости результатов испытания. По результатам проведенных исследований аттестованные значения антикомплементарной активности отрицательного контроля стандартного образца находятся в интервале от 37,9 до 45,1 %, положительного контроля — в интервале от 73,6 до 82,8 % (с доверительной вероятностью 0,95). На основании материалов по изучению стабильности обоснован срок годности 1,5 года. Внедрение аттестованного стандартного образца в фармацевтический анализ лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения при проведении экспертизы и контроля качества в рамках государственных заданий, а также с целью подтверждения соответствия требованиям нормативной документации позволит обеспечить достоверность определения антикомплементарных свойств.
Потенциальные синтетические адаптогены. II. Синтез и фармакологическая активность новых, конформационно подвижных аналогов бромантана — N-[(адамантан-1-ил)метил]-4-броманилинов
Authors: Бабушкин А. С. , Навроцкий Максим Б. , Новаков И. А. , Орлинсон Б. С. , Робинович М. Д. , Шейкин Д. С. , Волобоев С. Н.
Published: March 2018

Осуществлен синтез и оценка профиля физиологической активности in vivo новых структурных аналогов бромантана, обладающих большей конформационной подвижностью, по сравнению с прототипом. Установлено, что изученные аналоги могут быть получены в значительно более мягких условиях, чем бромантан, а профиль их биологической активности сильно зависит от характера замещения адамантанового каркаса.
Изучение состава фенольного компонента метаболома растений методом ЯМР
Authors: Шейченко Владимир Иванович , Шейченко Ольга Петровна , Ануфриева Валентина Владимировна , Толкачев Олег Никифорович , Дюмаев Кирилл Михайлович , Сокольская Татьяна Александровна
Published: March 2018

С целью определения возможности идентификации и количественных измерений полифенольных соединений (флавоноиды, таннины и др.) в экстрактах растений проведен анализ 1Н ЯМР спектров растворов фенольных соединений в диметилсульфоксиде (ДМСО). Исследована зависимость химических сдвигов протонов гидроксильных групп полифенолов от природы и положения заместителей в ароматическом кольце.
Биологическая активность адамантансодержащих моно- и полициклических пиримидиновых производных (обзор)
Authors: Шокова Эльвира Александровна , Ковалев В. В.
Published: March 2018

Данный обзор посвящён изложению результатов биологических испытаний синтезированных за период 1999 – 2011 гг. адамантансодержащих пиримидинов, пуринов и родственных им соединений.
Микробиологический контроль качества биотехнологических субстанций
Authors: Гунар Ольга В. , Буйлова И. А.
Published: March 2018

Представлен новый подход к анализу микробиологической чистоты некоторых лекарственных средств (ЛС), в частности субстанций для производства стерильных лекарственных препаратов, которые в количестве 23 наименований явились объектами исследования. Среди изученных ЛС имеются 3 образца, произведенные биотехнологическим путем. Разработанная и апробированная авторами схема, представленная в работе, включает инокуляцию образцов ЛС тест-микроорганизмами и последующее качественное и количественное выделение бактерий и грибов. Выполненное валидационное исследование обосновало возможность уменьшения количества образца для микробиологического анализа до 3 г для получения достоверных результатов согласно представленной схеме. При этом в качестве растворителя (разбавителя) изучаемых ЛС и среды для накопления микроорганизмов был использован триптиказо-соевый бульон.
Анализ факторов, влияющих на подвижность макромомолекул гидроксиэтилкрахмалов в растворе
Authors: Аляутдин Ренад Николаевич , Романов Борис Константинович , Пастернак Евгения Юрьевна , Бунятян Наталья Дмитриевна , Меркулов Вадим Анатольевич
Published: March 2018

Наличие на фармацевтическом рынке нескольких воспроизведенных препаратов позволяет создать дополнительную конкурентную среду и способствовать снижению расходов на лекарственную терапию. Постановление Правительства РФ от 28 октября 2015 г. № 1154 «О порядке определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения» во многом определяет судьбу воспроизведенных препаратов в России. Обеспечение качества воспроизведенных препаратов и создание конкурентной среды при закупках средств медицинского применения регионами с целью снижения затрат, явились основными движущими факторами этого постановления. Вместе с тем результаты замены противоэпилептических лекарственных препаратов указывают на ряд проблем в этой области. Настоящий обзор посвящен анализу проблем взаимозаменяемости противоэпилептических средств.
Окислительное бромирование o-ксилола
Authors: Казаков Павел Васильевич , Гореленко С. В. , Морозова О. Т. , Деревягина И. Д. , Лукашов О. И. , Мирзабекова Наталья Сергеевна
Published: March 2018

Изучено окислительное бромирование o-ксилола жидким бромом или бромистоводородной кислотой в водной среде в присутствии бромата щелочного металла, используемого в качестве окислителя. Предлагаемый метод позволяет сократить количество отходов при сохранении высокого выхода бром-o-ксилола, применяемого в синтезе витамина В2.
Удобный 4-стадийный синтез H-Pyr-His-Trp-OH — ключевого трипептидного полупродукта в производстве синтетических агонистов гонадолиберина
Authors: Балаев Александр Николаевич , Охманович Кирилл Анатольевич , Фёдоров Владимир Егорович
Published: March 2018

Разработан эффективный 4-стадийный синтез трипептида H-Pyr-His-Trp-OH, используемого в производстве синтетических агонистов гонадолиберина. Синтез осуществлён без стадий постановки и снятия защитных групп и позволяет получать целевое соединение с содержанием основного вещества > 98 %.
Определение циклосерина в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС: применение в исследовании биоэквивалентности
Authors: Степанова Елена Сергеевна , Овчаров М. В. , Барсегян С. С. , Чистяков В. В.
Published: March 2018

Разработан и валидирован метод количественного определения противотуберкулезного антибиотика широкого спектра действия циклосерина в плазме крови методом ВЭЖХ/МС с внутренним стандартом резерпином. Метод селективен и специфичен. Показано, что данный метод правильный и прецизионный. В диапазоне от 0,5 до 20,0 мкг/мл метод является линейным, калибровочный график описывается уравнением Y = aX + b, где a = 0,0893; b = – 0,0134; коэффициент корреляции составил 0,9994. Предел обнаружения циклосерина составил 0,1 мкг/мл, предел количественного определения — 0,5 мкг/мл. Степень извлечения циклосерина из матрицы при концентрации препарата 0,5 и 20,0 мкг/мл составила 41,7 и 62,4 % соответственно. Матричный фактор, нормированный по внутреннему стандарту, составил 0,28 для низкого уровня концентрации и 0,34 для высокого.
Разработка и валидация методики количественного определения лавандового масла методом газовой хроматографии в комбинированной лекарственной форме «Лавафлам»
Authors: Асланян Милена Арменовна , Бобрицкая Л. А. , Назарова Е. С. , Мирная Т. А. , Зборовская Т. В.
Published: March 2018

Разработана методика количественного определения лавандового масла в комбинированной лекарственной форме в виде таблеток с использованием метода газовой хроматографии. Проведенные валидационные исследования, с использованием критериев приемлемости для допусков содержания ± 10 %, подтверждают специфичность, линейность, прецизионность (сходимость), правильность и диапазон применения предложенной методики.
Твердотельный ионоселективный электрод с ионоэлектронным трансдюсером для количественного определения доксициклина
Authors: Рясенский Сергей Станиславович , Феофанова Мариана А. , Васильева Дарья В. , Мантров Геннадий И.
Published: March 2018

Предложен твердотельный ИСЭ для определения гидрохлорида доксициклина. Особенностью конструкции является наличие трансдюсера в виде пластифицированной мембраны, содержащей полианалин. Трансдюсер находится между токоотводом и ионоселективной мембраной. Определены основные метрологические характеристики электрода. Установлено, что применение трансдюсера повышает стабильность потенциала электрода при измерениях. Показана возможность практического использования ИСЭ для количественного определения доксициклина гидрохлорида в лекарственных формах.
Синтез и противосудорожная активность производных 5-пирролидин-1-илпирано[4’’,3’’:4’,5’]пиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d] пиримидинов
Authors: Дашян Ш. Ш. , Пароникян Е. Г. , Норавян А. С. , Пароникян Р. Г.
Published: March 2018

Разработан метод получения амино-, алкокси- и алкилсульфанилпроизводных пирано[4’’,3’’:4’,5’]пиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидинов на основе 8-хлор-2,2-диметил-5-пирролидин-1-ил-1,4-дигидро-2H-пирано[4’’,3’’:4’,5’]пиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидина. Исследована противосудорожная активность синтезированных соединений.
Влияние экспериментальных извлечений плодов и побегов черники обыкновенной на выделительную функцию почек
Authors: Куркин Владимир Александрович , Зайцева Елена Николаевна , Рязанова Татьяна Константиновна , Дубищев Алексей Владимирович
Published: March 2018

Проведено исследование диуретической и салуретической активности водных и водно-спиртовых извлечений из плодов и побегов черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.) на лабораторных животных. Результаты исследования показывают, что умеренным диуретическим и салуретическим действием обладают водные извлечения из побегов и препараты на основе свежих плодов черники. Под влиянием водно-спиртовых извлечений из воздушно-сухих плодов и побегов черники происходит уменьшение диуреза и салуреза по сравнению с контрольной группой.
18F-ФДГ и другие меченые производные глюкозы для использования в радионуклидной диагностике онкологических заболеваний (обзор)
Authors: Петриев Василий Михайлович , Тищенко В. К. , Красикова Р. Н.
Published: March 2018

В обзоре рассмотрены достижения в области радионуклидной диагностики онкологических заболеваний с использованием радиофармпрепаратов (РФП) на основе меченых производных глюкозы. Основное внимание уделено 2-[18F]фтор-2-дезокси-D-глюкозе (18F-ФДГ), меченной фтором-18 (T1/2 = 110 мин) фторированному аналогу глюкозы, — уникальному радиотрейсеру гликолиза, применяемому в 90 % клинических исследований методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Описаны подходы к синтезу 18F-ФДГ и современные автоматизированные технологии, позволяющие получать десятки клинических доз РФП для ПЭТ исследований пациентов. Обсуждаются основные области применения ПЭТ с 18F-ФДГ в диагностике различных опухолей, а также перспективы применения производных глюкозы, содержащих в качестве радиоактивной метки другие изотопы (68Ga, 123I, 99mTc, 188Re) для использования в ПЭТ и ОФЭКТ диагностике.
Получение биологически активных пленочных материалов на основе хитозана, модифицированных полифосфатами
Authors: Касаткина Мария Александровна , Буданцева Н. А. , Кильдеева Наталия Рустемовна
Published: March 2018

Исследован процесс получения пленочных материалов на основе хитозана, поверхностно-модифицированных ионными сшивающими реагентами триполифосфатом натрия и пирофосфатом калия. Для определения оптимальных условий сшивки были изучены закономерности взаимодействия хитозана с разной степенью протонирования аминогрупп и полифосфатов, содержащих различное число ионизованных групп. Исследования показали, что за счет изменения времени обработки пленок степень набухания можно изменять в пределах от 165 до 148 % для пирофосфата калия и от 196 до 80 % в случае использования триполифосфата натрия. Изучение кинетики высвобождения исследуемых лекарственных веществ показало, что путем изменения условий модифицирования полифосфатами продолжительность выделения биологически активного компонента может быть увеличена до 8 ч.
Фармакопейные стандартные образцы и практика их применения в отечественной системе стандартизации лекарственных средств
Authors: Меркулов В. А. , Саканян Елена Ивановна , Волкова Р. А. , Климов В. И. , Шемерянкина Т. Б. , Яшкир В. А.
Published: March 2018

Одним из ключевых элементов системы стандартизации лекарственных средств являются стандартные образцы. В фармакопейном анализе Российской Федерации, а также стран ближнего и дальнего зарубежья применение стандартных образцов регламентируется соответствующими нормативными документами и монографиями фармакопей. Существуют различные классификации стандартных образцов и, в зависимости от назначения, программы их аттестации. Стандартные образцы, используемые в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или монографии международной, региональной или национальной фармакопеи, как правило, называются фармакопейными стандартными образцами.
Исследование влияния антибиотиков на микрофлору желудочно-кишечного тракта методом флуориметрии
Authors: Булычева Елизавета Владимировна , Короткова Е. И. , Тимофеева Е. В.
Published: March 2018

Описан подход к определению влияния различных групп антибиотиков (тетрациклиновые, пенициллиновые, цефалоспориновые) на жизненную активность молочнокислых бактерий методом флуориметрии. Способ основан на измерении интенсивности флуоресценции внутриклеточного метаболита никотинамидадениндинуклеотида в восстановленной форме (NADH). Показано, что различные классы антибиотиков по-разному действуют на молочнокислые бактерии. Амоксициллин не вызывает гибель микроорганизмов, в то время как тетрациклин и цефазолин в разной степени оказывают губительное воздействие на лактобактерии.
Синтез и нейротропная активность аминопроизводных циклопента[4’,5’]пиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидинов и пиримидо[4’,5’:4,5]тиено[2,3-c]изохинолинов
Authors: Пароникян Е. Г. , Дашян Шушаник Шамировна , Норавян А. С. , Джагацпанян И. А. , Пароникян Р. Г. , Назарян И. М. , Акопян А. Г.
Published: March 2018

Разработан метод получения аминопроизводных циклопента[4’,5’]пиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидина и пиримидо[4’,5’:4,5]тиено[2,3-с]изохинолина на основе производных тиено[3,2-d]пиримидина. Исследована нейротропная активность синтезированных соединений.
Разработка фармакопейной методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека
Authors: Кривых Максим Андреевич , Корнилова Ольга Геннадьевна , Бунятян Наталья Дмитриевна , Кудашева Эльвира Юрьевна
Published: March 2018

Представлен обзор исследований по разработке фармакопейной методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. Показано несоответствие методик определения антикомплементарной активности, применяемых отечественными производителями препаратов иммуноглобулинов человека, современным международным требованиям, в первую очередь, по причине отсутствия использования стандартного образца. В результате проведенных исследований по оптимизации условий определения антикомплементарной активности и гармонизации методики с ведущими зарубежными фармакопеями впервые разработана общая фармакопейная статья «Определение антикомплементарной активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека для внутривенного введения», опубликованная в Государственной фармакопее Российской Федерации XIII издания.
Биоизостерические перемещения как метод усиления анальгетических свойств 4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов
Authors: Украинец Игорь Васильевич , Моспанова Е. В. , Давиденко А. А.
Published: March 2018

Руководствуясь принципами методологии биоизостерических перемещений, осуществлен синтез серии новых N-(гетарилметил)-4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидов. Фармакологические испытания показали, что замена фенильного ядра бензильного фрагмента в N-бензил-4-гидрокси-6,7-диметокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамидах изостерным ему гетероциклом заметным повышением анальгетических свойств сопровождается только лишь в случае 3-пиридинового производного. Изомерные ему 2- и 4-замещенные пиридины по уровню обезболивающего эффекта близки базовому бензиламиду, тогда как для фурановых, тетрагидрофурановых и тиофеновых аналогов характерен существенный спад активности.
Препараты для дистанционной бинарной лучевой терапии и их применение при злокачественных новообразованиях (обзор)
Authors: Кулаков Виктор Николаевич , Липенгольц Алексей Андреевич , Григорьева Елена Юрьевна , Шимановский Николай Львович
Published: March 2018

Бинарная лучевая терапия (БЛТ) — это разновидность лучевой терапии, использующая для наведения ионизирующего излучения на мишень специальные препараты. Как правило, используемый препарат не обладает выраженной собственной биологической активностью. В основе поражающего действия БЛТ лежит взаимодействие вторичного ионизирующего излучения с биологическими структурами. В составе специального препарата, способного избирательно накапливаться в опухоли, имеются химические элементы, которые поглощают внешнее ионизирующее излучение существенно более эффективно, чем химические элементы, составляющие живые ткани. В результате избирательного взаимодействия внешнего излучения с такими препаратами, находящимися в опухоли, происходит увеличение поглощенной дозы на величину от нескольких процентов до 5 раз. В настоящее время существует 2 разновидности БЛТ — это нейтрон-захватная терапия (НЗТ), использующая нейтронное излучение, и фотон-захватная терапия (ФЗТ), использующая рентгеновское излучение. НЗТ потенциально обладает большей терапевтической эффективностью, чем ФЗТ, однако стоимость необходимого оборудования и проведения процедуры ФЗТ существенно меньше и может быть реализована в условиях существующих клинических учреждений. Многочисленные исследования эффективности БЛТ, проведенные во многих странах мира, показывают потенциальную эффективность данной технологии в лечении злокачественных новообразований. Внедрение БЛТ в клиническую практику позволит существенно повысить противоопухолевую эффективность лучевой терапии и снизить количество фракций облучения вплоть до единственной. Потенциал БЛТ может быть полностью раскрыт лишь при разработке специализированных препаратов, удовлетворяющих требованиям БЛТ.
Сравнительная биодоступность 3 прототипов лекарственного препарата Тизанидин, таблетки замедленного высвобождения, 6 мг, и препарата Сирдалуд, таблетки, 2 мг
Authors: Кукес В. Г. , Рейхарт Д. В. , Арнаутов В. С. , Торшина Е. В. , Капашин А. В. , Белостоцкий А. В.
Published: March 2018

ОАО «Валента Фарм» проведено исследование.фармакокинетических параметров с участием здоровых добровольцев 3 лекарственных препаратов, содержащих тизанидин в лекарственной.форме.— таблетки замедленного высвобождения в дозе 6 мг, в сравнении с препаратом сирдалуд, таблетки, 2 мг, в дозе 6 мг.(3 таблетки), которое позволило определить относительную биодоступность 3 прототипов препарата тизанидин относительно препарата сирдалуд. Все 3 изучаемых прототипа показали признаки ретардации.на основании значения параметра MRT: (2,217 ± 0,441) ч для препарата немедленного высвобождения и (6,529 ± 1,990), (5,951 ± 1,295), (6,384 ± 2,339) ч для прототипов Т1, Т2 и Т3 соответственно, а также продемонстрировали высокий уровень относительной экспозиции препаратов (AUC 103,80 % (73,69 – 146,20), 124,14 % (88,14 – 174,86), 131,93 % (93,66 – 185,82) для прототипа Т1, Т2 и Т3 соответственно) при значительном снижении отношения для параметра Cmax (Cmax до 35,83, 38,78 и 40,79 % соответственно прототипам Т1, Т2 и Т3) при анализе сравнительной биодоступности. Модельное изучение.фармакокинетики изучаемых препаратов позволило получить близкие значения вторичных параметров моделирования.к параметрам, которые получены внемодельным методом (89,19 – 122,71 %), что подтверждает приемлемость разработанной модели для.ее использования при планировании последующих.клинических исследований данных лекарственных средств.
Четырехстадийный синтез абиратерона ацетата из дегидроэпиандростерона
Authors: Балаев Александр Николаевич , Громыко Александр Викторович , Фёдоров Владимир Егорович
Published: March 2018

Разработан 4-стадийный процесс, позволяющий получать абиратерон ацетат с хорошим выходом. Синтез выполнен с использованием реакции кросс-сочетания Сузуки на ключевой стадии и позволяет получать целевое соединение с содержанием основного вещества 99,8 %.
Использование белков для повышения растворимости рифапентина в воде
Authors: Островский Константин Петрович , Осипова Надежда Сергеевна , Ванчугова Людмила Витальевна , Шипуло Елена Владимировна , Переверзева Элеонора Рафаиловна , Трещалин Иван Дмитриевич , Максименко Ольга Олеговна , Гельперина Светлана Эммануиловна
Published: March 2018

Разработаны инъекционные формы труднорастворимой субстанции противотуберкулёзного антибиотика рифапентина. Для получения водосовместимых форм рифапентина использованы белки: человеческий сывороточный альбумин, сукцинилированный желатин и казеинат натрия. Водосовместимые формы рифапентина получали осаждением или гомогенизацией. Наиболее эффективным оказался метод ультразвуковой гомогенизации, позволивший получить устойчивые коллоидные суспензии с содержанием рифапентина в водной фазе, достигающим 9 – 10 мг/мл, то есть практически в 100 раз превышающим его растворимость в воде. Разбавление суспензий приводило к диссоциации агрегатов, образующихся в процессе солюбилизации, и образованию прозрачного раствора. Размер частиц при этом уменьшался до 10 – 20 нм, что соответствует размеру частиц в растворе белков той же концентрации, что исключает возможность эмболии при инфузионном введении подобной водосовместимой формы рифапентина. Полученные данные свидетельствуют о перспективности выбранного подхода к созданию инъекционной формы рифапентина.
Экспресс-методика определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида методом ВЭЖХ-МС/МС
Authors: Родина Татьяна А. , Мельников Евгений С. , Соколов Андрей В. , Прокофьев Алексей Б. , Архипов Владимир В. , Аксёнов Андрей А. , Поздняков Дмитрий Л.
Published: March 2018

Разработана экспресс-методика одновременного определения карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида в сыворотке крови человека с использованием метода ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Аналитический диапазон для карбамазепина составил 50 – 20000 нг/мл и для карбамазепин-10,11-эпоксида 5 – 2000 нг/мл, что позволяет использовать настоящую методику как для осуществления терапевтического лекарственного мониторинга, так и для проведения исследований биоэквивалентности и оценки взаимозаменяемости препаратов карбамазепина.
Синтез и противомикробная активность 5-(гетарилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов
Authors: Тырков Алексей Георгиевич , Сухенко Людмила Тимофеевна , Юртаева Екатерина Алексеевна
Published: March 2018

Осуществлен синтез, исследована антимикробная активность серии 5-(гетарилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов по отношению к S. aureus, Bac. subtilis, E. coli и определены минимальные ингибирующие концентрации.
Синтез и гипотензивная активность новых стирилпроизводных на основе этил-4-(4-метоксифенил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата
Authors: Фазылов С. Д. , Нуркенов О. А. , Животова Татьяна Сергеевна , Аринова А. Е. , Толепбек И. С. , Жакупова А. Н. , Бакирова Р. Е. , Муравлева Л. Е.
Published: March 2018

Трехкомпонентной конденсацией тиомочевины, ацетоуксусного эфира и анисового альдегида осуществлен синтез этил-4-(4-метоксифенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата. Осуществлено его взаимодействие с ароматическими альдегидами с получением соответствующих стирильных производных. Изучена гипотензивная активность синтезированных соединений.
Антимикробная активность диоксидина в отношении штаммов потенциальных возбудителей оториноларингологических инфекций
Authors: Гуськова Татьяна Анатольевна , Дурнев А. Д. , Рейхарт Д. В. , Чернявцева А. П.
Published: March 2018

Представлены результаты изучения антибактериальной и противогрибковой активности in vitro препарата диоксидин (гидроксиметилхиноксалин диоксид) в отношении 32 штаммов бактерий и грибов. Показана высокая активность диоксидина в отношении 2 протестированных анаэробных бактерий: P. anaerobius и B. fragilis (МПК ≤ 0,125). Препарат был умеренно активен в отношении грамотрицательных бактерий (МПК 8 – 64 мкг/мл), кроме P. aeruginosa (МПК = 1024 мкг/мл) и С. maltophilia (МПК = 512 мкг/мл). Диоксидин ингибировал рост грамположительных бактерий, но в более высоких концентрациях, чем для грамотрицательных бактерий (МПК 64 – 1024 мкг/мл). Диоксидин в концентрации 1024 мкг/мл задерживал рост дрожжеподобных грибов рода кандида (C. albicans). Плесеневые грибы A. niger оказались устойчивы к Диоксидину (МПК > 4096 мкг/мл).
Современные тенденции развития технологии матричных лекарственных форм с модифицированным высвобождением (обзор)
Authors: Демина Наталья Борисовна
Published: March 2018

Изложены современные аспекты технологии создания матричных лекарственных форм. Описаны основные типы матриц в зависимости от их поведения в организме, дан обзор матрицеобразующих ингредиентов, представленных на российском рынке, рассмотрены основные принципы их выбора, а также основные технологические принципы получения матричных лекарственных форм. Уделено внимание технологическим факторам, влияющим на скорость высвобождения активной субстанции из матрицы. Приведены экспериментальные сведения о высвобождении из матричных таблеток на основе композиционного полимерного носителя.
Применение методики импедансного биотестирования для оценки действия фармацевтических соединений на рост микроорганизмов
Authors: Сибирцев Владимир Станиславович , Наумов Игорь Александрович , Куприна Елена Эдуардовна , Олехнович Роман Олегович
Published: March 2018

Описана методика анализа микробных «кривых роста» с помощью регистрации в режиме реального времени параллельно для множества образцов изменения импедансной электропроводности среды, происходящего вследствие протекания в анализируемых образцах процессов метаболизма тестовых микроорганизмов. Показаны результаты практического применения предлагаемой методики импедансного биотестирования для анализа антибактериальной активности антисептического средства хлоргексидина биглюконата; а также растворов католита и анолита, получавшихся 25 минутной обработкой 1 % растворов NaCl и Na2SO4 на 2-литровом электролизере специальной конструкции при силе тока I = 7 A и напряжении U = 28 В.
Оценка суммы полифенольных соединений в комплексных фитопрепаратах ангионорм и простанорм методом Фолина — Чокалтеу
Authors: Стручков Петр Андреевич , Белобородов Владимир Леонидович , Ильясов Игорь Равильевич , Савватеев Алексей Михайлович , Колхир Владимир Карлович , Воскобойникова Инна Васильевна
Published: March 2018

Обоснована применимость метода Фолина – Чокалтеу для оценки суммы фенольных соединений в комплексном фитопрепарате ангионорм, основу которого составляет сухой экстракт смеси лекарственного растительного сырья (ЛРС) — семян (плодов) конского каштана обыкновенного, корней солодки, плодов боярышника, плодов шиповника в соотношении 30:15:20:35 соответственно и простанорма, представляющего собой 50 % водно-спиртовой экстракт смеси 4 видов ЛРС: травы зверобоя продырявленного, травы золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпурной в равных массовых соотношениях, а также сухой экстракт на его основе. Проведена адаптация метода к анализу общего содержания полифенолов в лекарственных формах указанных препаратов. Методика валидирована по параметрам специфичности, правильности, линейности и сходимости и удовлетворяет критериям приемлемости. Осуществлена оценка содержания суммы полифенолов в эквивалентах галловой кислоты. Деколоризационным методом с использованием радикал-катионов ABTS определена антирадикальная активность препаратов ангионорм и простанорм в показателях TEAC (trolox equivalent antioxidant capacity) и IC50 (концентрация, при которой проходит ингибирование активности на 50%). Выявлена корреляция между суммарным содержанием фенольных соединений и антирадикальной активностью.
Синтез, гидролиз и анальгетическая активность 3-[3-(1-арилэтилкарбамоил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-1-ил]пропаннитрилов и их производных
Authors: Украинец Игорь Васильевич , Таран Е. А. , Андреева К. В.
Published: March 2018

С помощью рентгеноструктурного анализа доказано, что в смеси HCl – AcOH – H2O гидролиз некоторых 3-[3-(1-арилэтилкарбамоил)-4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-1-ил]пропаннитрилов проходит по аномальному пути и приводит к 4-гидрокси-1-(2-карбоксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоте. Экспериментально установлено, что метилирование метиленового мостика, разделяющего амидный атом азота и ароматическое ядро, приводит к спаду активности. В то же время гидратация хинолинилпропаннитрилов до соответствующих пропанамидов отмечена как вариант удачной химической модификации, способствующий усилению анальгетических свойств.
Синтез и способность ингибировать интегразу ВИЧ-1 2-(7-(фторбензилокси)-4-оксо-4H-хромен-3-ил)-1- гидроксиимидазолов
Authors: Никитина Полина Андреевна , Ткач Иосиф Исаакович , Княжанская Екатерина Сергеевна , Готтих Марина Борисовна , Перевалов Валерий Павлович
Published: March 2018

В качестве потенциальных ингибиторов интегразы ВИЧ-1 синтезировано и охарактеризовано 6 новых производных 2-(7-(фторбензилокси)-4-оксо-4H-хромен-3-ил)-1-гидроксиимидазола. Обсуждены особенности прототропной таутомерии полученных 1-гидроксиимидазолов. Изучена их способность ингибировать каталитическую активность интегразы в реакциях 3’-концевого процессинга и переноса цепи. Показано, что данные соединения не проявляют заметной ингибирующей активности.
Синтез и антипролиферативная активность новых ацилпроизводных катехина
Authors: Поздеев А. О. , Расадкина Е. Н. , Бурым А. А. , Князев Вадим Валерьевич , Коротеев М. П. , Матюшин А. И. , Коротеев А. М. , Семейкин А. В. , Шимановский Н. Л.
Published: March 2018

Впервые синтезированы перацильные производные природного флавоноида (±)-катехина. Показано, что ацильные остатки карбоновых кислот усиливают в различной степени цитотоксическую активность перацилпроизводных катехина в отношении клеток линии HeLa. Строение полученных соединений подтверждено спектроскопией ЯМР на ядрах 1H и 13C и элементным анализом. Проведен сопоставительный анализ соединений катехина с ранее изученными аналогичными производными на основе дигидрокверцетина.
Синтез и антибактериальная активность аминов и иминов, содержащих циклы (аза, тио)ксантенов
Authors: Горохов Валерий Юрьевич , Махова Т. В.
Published: March 2018

Взаимодействием иминов и аминов с ксантгидролом, тиоксантгидролом и 1-азаксантгидролом получены N-арил(гетерил)метилен-4-(9-(тио)ксантенил)анилины, N-арилметилен-[4-(5H-хромено[2,3-b]пиридин-5-ил)фенил]амины и N-арил(гетерил)-метил-4-(9-(тио)ксантенил)анилины, проявившие антибактериальную активность в отношении St. aureus № 906, Escherichia coli № 1257. Было проведено расширенное исследование на 6 музейных и 5 госпитальных штаммах микроорганизмов 3 соединений, проявивших ранее высокую биологическую активность на 3 культурах (St. aureus № 906, Escherichia coli № 1257, Candida albicans № 24433).
Метод кассетного дозирования при оптимизации токсико(фармако)кинетических исследований
Authors: Савельева Елена Игоревна , Сорокоумов П. Н. , Орлова О. И. , Корягина Н. Л.
Published: March 2018

Обоснована необходимость скрининговой оценки кинетических характеристик препаратов на ранних стадиях их разработки. Обсуждены преимущества и ограничения метода кассетного дозирования в фармакокинетических исследованиях. Показано, что критическими факторами, влияющими на достоверность фармакокинетических параметров, оцениваемых в условиях кассетного метода, являются их дозы и наличие либо отсутствие фармацевтического взаимодействия. При сравнительном анализе параметров экскреции люизита при введении лабораторным животным люизита и ипритно-люизитной смеси обоснована гипотеза о правомерности токсикокинетического кассетного скрининга способных к взаимодействию соединений при описании медленной фазы их элиминации.
Потенциометрический сенсор для определения повидон-йода
Authors: Кормош Жолт А. , Савчук Т.
Published: March 2018

Разработан йодбромидный сенсор с пластифицированной поливинилхлоридной мембраной. Сенсор содержит ионный ассоциат йодидбромида и родамина В и отклик линеен в пределах изменения концентрации I2Br–-ионов 10–6 – 10–1 М с крутизной электродной функции, характерной для однозарядных ионов. Данный сенсор использовали как индикаторный электрод при потенциометрическом определении повидон-йода в фармацевтических препаратах.
Влияние мелаксена и вальдоксана на свободнорадикальное окисление в сердце крыс при экспериментальном гипертиреозе
Authors: Попова Татьяна Н. , Агарков Александр А. , Горбенко Марина В. , Попов Сергей С. , Шульгин Константин К.
Published: March 2018

Проведена оценка интенсивности свободнорадикального окисления в сердце крыс при введении мелаксена и вальдоксана при экспериментальном гипертиреозе. Установлено, что при развитии патологии в кардиомиоцитах происходило увеличение содержания карбонильных групп белков, что свидетельствует об их окислительной модификации. При этом отмечено возрастание концентрации первичных продуктов перекисного окисления липидов (диеновых конъюгатов), ингибирование активности аконитатгидратазы и накопление цитрата. Введение мелаксена и вальдоксана крысам при экспериментальном гипертиреозе приводило к изменению исследуемых параметров в сторону нормы. Вероятно, мелатонин-корригирующая способность используемых препаратов и антиоксидантная активность мелатонина способствовали нормализации свободнорадикального гомеостаза в кардиомиоцитах крыс с патологией.
Синтез и противомикробная активность производных 4-формилфенил-N-фенилкарбамата
Authors: Великородов Анатолий Валериевич , Ионова В. А. , Шустова Е. А. , Старикова А. А.
Published: March 2018

Реакциями [3+2]-циклоприсоединения и конденсации на основе 4-формилфенил-N-фенилкарбамата получены новые производные фенилкарбаматов c изоксазольным, нитрофурановым, тиосемикарбазонным, изоникотиноилгидразидным и пиридиновым фрагментами. Изучена их противомикробная активность в отношении музейных штаммов грамположительных бактерий Staphilococcus aureus 209-Р, Streptococcus pneumoniae, грамотрицательных бактерий E. coli O18, Pseudomonas aeruginosa 165, а также культур Micrococcus, выделенных из организма человека. Наиболее активными среди них являются производные с изоксазольным, нитрофурановым и гидразидным фрагментами.
Антивирусная активность композитов диоксида кремния с полифенолами, полученных механохимическим методом из растительного сырья
Authors: Шаполова Елена Геннадиевна , Ломовский Олег Иванович , Казачинская Елена Ивановна , Локтев Валерий Борисович , Теплякова Тамара Владимировна
Published: March 2018

Представлены данные по твердофазному механохимическому получению композитов диоксида кремния с полифенолами из растительного сырья и модельных композитов на основе аморфного диоксида кремния и дигидрокверцетина и пирокатехина. Приведены результаты исследования антивирусной активности данных композитов по отношению к вирусу простого герпеса (ВПГ) второго типа и вируса Западного Нила. Полученные значения сравнены с антивирусной активностью некоторых химиопрепаратов и экстракта чаги.
Актуальные направления разработки лекарственных средств на основе рекомбинантных факторов свертывания крови
Authors: Устинникова Ольга Борисовна , Рунова О. Б. , Новикова Е. В. , Бондарев В. П. , Лебединская Е. В.
Published: March 2018

Представлены данные об актуальных направлениях разработки рекомбинантных факторов свертывания крови (РФСК). Показано, что основными направлениями создания новых модификаций РФСК, отличных по структуре и составу от эндогенных факторов свертывания крови с сохранением свойств активности, являются направления, позволяющие получить менее иммуногенные препараты со сниженной способностью индукции нейтрализующих антител (ингибиторов) и пролонгации терапевтического эффекта в результате повышения порога инактивации.
Местноанестезирующая активность перспективного производного пиперидина (МАВ-54) в комбинации с адреналином
Authors: Пичхадзе Г. М. , Смагулова Гульмира Советбековна , Кадырова Д. М. , Пралиев К. Д. , Ю В. К.
Published: March 2018

Представлены результаты изучения местноанестезирующей активности МАВ-54 (4-(бензоилокси)-3-бутоксипиперидиниум хлорида), синтезированного в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ Института химических наук им. А. Б. Бектурова, в сочетании с адреналином. Установлено, что при совместном применении с вазоконстриктором МАВ-54 особенно в низких концентрациях, вызывает пролонгирование инфильтрационной, проводниковой и спинномозговой анестезии.
Антиоксидантная активность лекарственных растений юго-восточного региона Казахстана
Authors: Сапко Ольга Алексанровна , Чебоненко Олеся Владимировна , Утарбаева Айжан Шарельевна , Амиркулова Арайлым Жубаевна , Турсунова Альнура Кайратовна
Published: March 2018

Изучены антиоксидантная активность, общее содержание фенольных соединений и флавоноидов экстрактов некоторых лекарственных растений юго-восточного региона Казахстана. Антиоксидантную активность оценивали в системах in vitro с использованием катион-радикала 2,2’-азино-бис-(3-этилбензотиазолин-6-сульфоната) (ABTS•+), радикала 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH•) и FRAP метода. Выявлен широкий диапазон варьирования антиоксидантной и антирадикальной активности исследованных растений. Максимальная антиоксидантная и антирадикальная активность установлена в экстрактах корней и надземной части Geranium collinum, высокая — в экстрактах Agrimonia asiatica, Alchemilla vulgaris и Alhagi pseudalhagi. Антиоксидантная активность водно-этанольных и водно-ацетоновых экстрактов G. collinum и A. asiatica достоверно коррелировала с содержанием фенольных соединений.
Состав глицеридов облепихового масла Алтайского края
Authors: Горемыкина Наталья Владимировна , Верещагин А. Л. , Кошелев Ю. А. , Першин Н. С.
Published: March 2018

Разработана методика определения глицеридов облепихового масла (ОМ) методом высокотемпературной газовой хроматографии. Исследован состав глицеридов ОМ концентрата различных производителей Алтайского края и изучено влияние способа выделения и состава используемого сырья на соотношение триглицеридов ОМ. Показана возможность прямой дифференциации моно-, ди-, триглицеридов. Показаны преимущества прямого метода определения глицеридов, по сравнению с методом определения жирно-кислотного состава через предварительную пробоподготовку. Установлено, что соотношение индивидуальных видов глицеридов ОМ может быть характеристикой, отражающей способ получения масла и состав используемого сырья.