Clinical Significance of Determining the Levels of Neuronal Nitric Oxide Synthase and Its Adapter Protein in the Plasma of Patients with Drug-Induced Long QT Syndrome Caused by Class III Antiarrhythmic Drugs
Authors: Колоцей Л.В. , Снежицкий В.А. 
Published: July 2022

Цель. Оценить клиническую значимость определения уровней нейрональной NO-синтазы (NOS1) и ее адаптерного протеина (NOS1AP) в плазме крови как показателей угрозы риска развития лекарственно-индуцированного синдрома удлиненного интервала QT (СУИ QT) и полиморфной желудочковой тахикардии (ЖТ) у пациентов, принимающих антиаритмические препараты III класса.Материалы и методы. В исследование включено 110 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензией (АГ) и нарушениями ритма сердца, принимавших антиаритмические препараты III класса (амиодарон либо соталол). В зависимости от наличия или отсутствия лекарственно-индуцированного СУИ QT, пациенты были разделены на две группы: «СУИ QT» (n=64) и «Без СУИ QT» (n=46). В качестве группы контроля обследованы 40 человек с хроническими формами ИБС и/или АГ без анамнеза нарушений ритма сердца. Всем пациентам проводились инструментальные и лабораторные исследования, в том числе определение уровней NOS1 и NOS1AP в плазме венозной крови методом ИФА.Результаты. У пациентов с лекарственно-индуцированным СУИ QT наблюдалисьдостоверно более низкие уровни NOS1 и NOS1AP, по сравнению с пациентами без СУИ QT (p<0,01), а также с участниками контрольной группы (p<0,001). Установлены значимые (p<0,01) обратные корреляционные взаимосвязи между NOS1 и NOS1AP и рядом электрокардиографических показателей, среди которых продолжительность корригированного интервала QT, интервала JT и индекса кардиоэлектрофизиологического баланса. Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь между значениями NOS1 и NOS1AP (R=0,43, p<0,001). При значениях NOS1 ≤1,84 мкг/л (ОШ=5,8, 95% ДИ 1,39–24,17, p=0,02) и NOS1AP ≤430 нг/л (ОШ=5,2, 95% ДИ 1,24–21,06, p=0,023) отмечался высокий риск развития неустойчивой полиморфной ЖТ у пациентов с лекарственно-индуцированным СУИ QT.Заключение. Учитывая эффекты влияния метаболической системы синтеза оксида азота и антиаритмических препаратов на кальциевые и калиевые каналы кардиомиоцитов, следует полагать, что пациенты с низкими значениями содержания нейрональной NO-синтазы и ее адаптерного протеина имеют дополнительный проаритмогенный риск, вызываемый приемом антиаритмических препаратов III класса.

Purpose. To evaluate the clinical significance of levels of neuronal NO synthase (NOS1) and its adapter protein (NOS1AP) as indicators for the risk of drug-induced long QT syndrome (LQTS) and polymorphic ventricular tachycardia (PVT) in patients taking class III antiarrhythmic drugs.Materials and methods. The study included 110 patients with coronary artery disease (CAD) and/or hypertension and cardiac arrhythmias who took class III antiarrhythmic drugs (amiodarone or sotalol). Depending on the presence or absence of drug-induced LQTS, patients were divided into 2 groups: "LQTS" (n=64) and "Without LQTS" (n=46). As a control group, 40 patients with chronic forms of CAD and/or hypertension without a history of cardiac arrhythmias were examined. All patients underwent instrumental and laboratory studies, including the determination of NOS1 and NOS1AP levels in venous blood plasma by ELISA.Results. Patients with drug-induced LQTS had significantly lower levels of NOS1 and NOS1AP compared with patients without LQTS (p<0.01) and controls (p<0.001). Significant (p<0.01) inverse correlations were established between NOS1 and NOS1AP and a number of electrocardiographic parameters, including the duration of the corrected QT interval, the JT interval, and the index of cardioelectrophysiological balance. A direct correlation was found between NOS1 and NOS1AP values (R=0.43, p<0.001). In patients with drug-induced LQTS and NOS1 ≤1.84 mcg/L (OR=5.8, 95% CI 1.39–24.17, p=0.02) or NOS1AP ≤430 ng/L (OR=5.2, 95% CI 1.24–21.06, p=0.023) there was a high risk of non-sustained PVT.Conclusion. Thus, taking into account the effects of the metabolic system of nitric oxide synthesis and antiarrhythmic drugs on the calcium and potassium channels of cardiomyocytes, it should be assumed that patients with low levels of neuronal NO-synthase and its adapter protein have an additional proarrhythmic risk when taking class III antiarrhythmic drugs.