bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Abstract PR05: The role of the RAS GTPase RIT1 in RASopathies and cancer
Authors: Castel Pau
Published: May 2023

RAS oncoproteins are drivers of tumor initiation and progression and therapies targeting these directly or their downstream pathways have resulted in unprecedented clinical benefit in cancer. However, recent advances in genomic medicine have revealed that many of the known RAS oncoproteins and cancer-associated mutations are also involved in the pathogenesis of a group of congenital disorders termed RASopathies. Our research is aimed at understanding the role of these oncoproteins at the biochemical and signaling level and we develop novel mouse models that allow us to study RAS oncoproteins in the context of cancer and genetic syndromes. Our recent work has focused on the non-classical RAS protein RIT1, a poorly understood GTPase expressed in most tissues. Pathogenic variants in RIT1 are found somatically in some cancers, such as lung and bladder adenocarcinoma, myeloid leukemias, and in the germline of individuals with Noonan syndrome, the most common RASopathy. Our lab recently demonstrated that, in contrast to classical RAS proteins, RIT1 appears to be mostly regulated through proteasomal degradation by interacting with a complex formed by the substrate adaptor protein LZTR1 and the RING E3 Ubiquitin Ligase Cullin3. We found that this complex is conserved in lower organisms and is necessary for the proper regulation of RIT1 protein levels. In addition, we have also found that RIT1 binds directly to the spindle assembly checkpoint protein MAD2 and its dysregulation leads to increased mitotic length and aneuploidy. Taking advantage of genetically-engineered mice, we have also generated models for RIT1-driven disorders, including Noonan syndrome, lung cancer, and leukemia. Finally, we have recently investigated the mechanisms that underlie RIT1-dependent RAF-MEK-ERK activation and proposed novel therapies that could be used for Noonan syndrome and other cancers. Overall, our work provides novel insights into the regulation, function, and pathogenesis of the RAS-like protein RIT1

Citation Format: Pau Castel. The role of the RAS GTPase RIT1 in RASopathies and cancer [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Targeting RAS; 2023 Mar 5-8; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2023;21(5_Suppl):Abstract nr PR05.
Supplementary Table S6 from (R)-2-Hydroxyglutarate Inhibits KDM5 Histone Lysine Demethylases to Drive Transformation in IDH-Mutant Cancers
Authors: Gunn Kathryn , Myllykoski Matti , Cao John Z. , Ahmed Manna , Huang Bofu , Rouaisnel Betty , Diplas Bill H. , Levitt Michael M. , Looper Ryan , Doench John G. , Ligon Keith L. , Kornblum Harley I. , McBrayer Samuel K. , Yan Hai , Duy Cihangir , Godley Lucy A. , Koivunen Peppi , Losman Julie-Aurore
Published: May 2023

Supplementary Table S6 shows the mutational profiles of the primary AML patient samples subjected to H3K4me3 ChIP-seq.
Supplementary Table S3 from (R)-2-Hydroxyglutarate Inhibits KDM5 Histone Lysine Demethylases to Drive Transformation in IDH-Mutant Cancers
Authors: Gunn Kathryn , Myllykoski Matti , Cao John Z. , Ahmed Manna , Huang Bofu , Rouaisnel Betty , Diplas Bill H. , Levitt Michael M. , Looper Ryan , Doench John G. , Ligon Keith L. , Kornblum Harley I. , McBrayer Samuel K. , Yan Hai , Duy Cihangir , Godley Lucy A. , Koivunen Peppi , Losman Julie-Aurore
Published: May 2023

Supplementary Table S3 shows the rank order list of genes targeted by sgRNAs enriched in the genome-wide CRISPR/Cas9 knockout screens.
Supplementary Figure S4 from (R)-2-Hydroxyglutarate Inhibits KDM5 Histone Lysine Demethylases to Drive Transformation in IDH-Mutant Cancers
Authors: Gunn Kathryn , Myllykoski Matti , Cao John Z. , Ahmed Manna , Huang Bofu , Rouaisnel Betty , Diplas Bill H. , Levitt Michael M. , Looper Ryan , Doench John G. , Ligon Keith L. , Kornblum Harley I. , McBrayer Samuel K. , Yan Hai , Duy Cihangir , Godley Lucy A. , Koivunen Peppi , Losman Julie-Aurore
Published: May 2023

ChIP-seq analysis of primary AML patient samples.
Supplementary Data 1 from Molecular Evolution of Classic Hodgkin Lymphoma Revealed Through Whole-Genome Sequencing of Hodgkin and Reed Sternberg Cells
Authors: Maura Francesco , Ziccheddu Bachisio , Xiang Jenny Z. , Bhinder Bhavneet , Rosiene Joel , Abascal Federico , Maclachlan Kylee H. , Eng Kenneth Wha , Uppal Manik , He Feng , Zhang Wei , Gao Qi , Yellapantula Venkata D. , Trujillo-Alonso Vicenta , Park Sunita I. , Oberley Matthew J. , Ruckdeschel Elizabeth , Lim Megan S. , Wertheim Gerald B. , Barth Matthew J. , Horton Terzah M. , Derkach Andriy , Kovach Alexandra E. , Forlenza Christopher J. , Zhang Yanming , Landgren Ola , Moskowitz Craig H. , Cesarman Ethel , Imielinski Marcin , Elemento Olivier , Roshal Mikhail , Giulino-Roth Lisa
Published: May 2023

R code of our analysis for driver mutation discovery in Hodgkin lymphoma WGS and WES.
Data from In Vivo Screening Unveils Pervasive RNA-Binding Protein Dependencies in Leukemic Stem Cells and Identifies ELAVL1 as a Therapeutic Target
Authors: Vujovic Ana , de Rooij Laura , Chahi Ava Keyvani , Chen He Tian , Yee Brian A. , Loganathan Sampath K. , Liu Lina , Chan Derek C.H. , Tajik Amanda , Tsao Emily , Moreira Steven , Joshi Pratik , Xu Joshua , Wong Nicholas , Balde Zaldy , Jahangiri Soheil , Zandi Sasan , Aigner Stefan , Dick John E. , Minden Mark D. , Schramek Daniel , Yeo Gene W. , Hope Kristin J.
Published: May 2023

Abstract
Acute myeloid leukemia (AML) is fueled by leukemic stem cells (LSC) whose determinants are challenging to discern from hematopoietic stem cells (HSC) or uncover by approaches focused on general cell properties. We have identified a set of RNA-binding proteins (RBP) selectively enriched in human AML LSCs. Using an in vivo two-step CRISPR-Cas9 screen to assay stem cell functionality, we found 32 RBPs essential for LSCs in MLL-AF9;NrasG12D AML. Loss-of-function approaches targeting key hit RBP ELAVL1 compromised LSC-driven in vivo leukemic reconstitution, and selectively depleted primitive malignant versus healthy cells. Integrative multiomics revealed differentiation, splicing, and mitochondrial metabolism as key features defining the leukemic ELAVL1–mRNA interactome with mitochondrial import protein, TOMM34, being a direct ELAVL1-stabilized target whose repression impairs AML propagation. Altogether, using a stem cell–adapted in vivo CRISPR screen, this work demonstrates pervasive reliance on RBPs as regulators of LSCs and highlights their potential as therapeutic targets in AML.
Significance:
LSC-targeted therapies remain a significant unmet need in AML. We developed a stem-cell–adapted in vivo CRISPR screen to identify key LSC drivers. We uncover widespread RNA-binding protein dependencies in LSCs, including ELAVL1, which we identify as a novel therapeutic vulnerability through its regulation of mitochondrial metabolism.

This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 171
Data from METTL3-Mediated m6A Modification Controls Splicing Factor Abundance and Contributes to Aggressive CLL
Authors: Wu Yiming , Jin Meiling , Fernandez Mike , Hart Kevyn L. , Liao Aijun , Ge Xinzhou , Fernandes Stacey M. , McDonald Tinisha , Chen Zhenhua , Röth Daniel , Ghoda Lucy Y. , Marcucci Guido , Kalkum Markus , Pillai Raju K. , Danilov Alexey V. , Li Jingyi Jessica , Chen Jianjun , Brown Jennifer R. , Rosen Steven T. , Siddiqi Tanya , Wang Lili
Published: May 2023

Abstract
RNA splicing dysregulation underlies the onset and progression of cancers. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), spliceosome mutations leading to aberrant splicing occur in ∼20% of patients. However, the mechanism for splicing defects in spliceosome-unmutated CLL cases remains elusive. Through an integrative transcriptomic and proteomic analysis, we discover that proteins involved in RNA splicing are posttranscriptionally upregulated in CLL cells, resulting in splicing dysregulation. The abundance of splicing complexes is an independent risk factor for poor prognosis. Moreover, increased splicing factor expression is highly correlated with the abundance of METTL3, an RNA methyltransferase that deposits N6-methyladenosine (m6A) on mRNA. METTL3 is essential for cell growth in vitro and in vivo and controls splicing factor protein expression in a methyltransferase-dependent manner through m6A modification-mediated ribosome recycling and decoding. Our results uncover METTL3-mediated m6A modification as a novel regulatory axis in driving splicing dysregulation and contributing to aggressive CLL.
Significance:
METTL3 controls widespread splicing factor abundance via translational control of m6A-modified mRNA, contributes to RNA splicing dysregulation and disease progression in CLL, and serves as a potential therapeutic target in aggressive CLL.

See related commentary by Janin and Esteller, p. 176.

This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 171
Abstract A20: Inflammation remodels the immune microenvironment in acute myeloid leukemia
Authors: Lasry Audrey , Nadorp Bettina , Fornerod Maarten , Nicolet Deedra , Wu Huiyun , Walker Christopher J , Sun Zhengxi , Witkowski Matthew T , Tikhonova Anastasia N , Guillamot Maria , Cayanan Geraldine , Yeaton Anna , Gruber Tanja A , Eisfeld Ann-Kathrin , Aifantis Iannis
Published: May 2023

Acute myeloid leukemia (AML) is a hematopoietic malignancy with poor prognosis and limited treatment options. Here we provide a comprehensive single cell RNA-Sequencing census of the bone marrow immune microenvironment in adult and pediatric AML patients. We characterize unique inflammation signatures in a subset of AML patients, associated with inferior outcomes. We identify atypical B cells, a dysfunctional B cell subtype enriched in high-inflammation AML patients, as well as an increase in CD8+ GZMK+ and regulatory T cells, accompanied by a reduction in T cell clonal expansion. We derive an inflammation-associated gene score (iScore) that associates with poor survival outcomes in AML patients. Addition of the iScore refines current risk stratifications for AML patients and may enable identification of patients in need of more aggressive treatment. This work provides a first framework for classifying AML patients based on their immune microenvironment and a rationale for consideration of the inflammatory state in clinical settings.

Citation Format: Audrey Lasry, Bettina Nadorp, Maarten Fornerod, Deedra Nicolet, Huiyun Wu, Christopher J Walker, Zhengxi Sun, Matthew T Witkowski, Anastasia N Tikhonova, Maria Guillamot, Geraldine Cayanan, Anna Yeaton, Tanja A Gruber, Ann-Kathrin Eisfeld, Iannis Aifantis. Inflammation remodels the immune microenvironment in acute myeloid leukemia [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference: Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome; 2023 Jan 23-25; Austin, TX. Philadelphia (PA): AACR; Blood Cancer Discov 2023;4(3_Suppl):Abstract nr A20.
ШКІРНІ ПРОЯВИ ПРИ COVID-19 ТА НА ЕТАПІ ПОСТКОВІДНОГО СИНДРОМУ
Authors: Бігуняк Т. В. , Кулянда О. О.
Published: May 2023

Розглянуто клініку та патогенез шкірних проявів у період розвитку COVID-19 та в постковідному синдромі. Описана клінічна картина дерматологічних змін, які характерні для коронавірусної інфекції. Наведено типовий випадок зазначених шкірних проявів.
ОСОБЛИВОСТІ ФОРМУВАННЯ ІМУННОЇ ВІДПОВІДІ ПІСЛЯ ВАКЦИНАЦІЇ ВІД COVID-19
Authors: Кисельова Г. Л. , Анастасій І. А. , Тонковид О. Б. , Ісаєв В. М. , Воронова К. В. , Шевель І. І. , Сідорова І. В. , Карпеченко С. В. , Панченко А. А.
Published: May 2023

Мета оцінити особливості імунної відповіді у вакцинованих від COVID-19 серед співробітників ТОВ «МЛ «ДІЛА», дослідити рівні таких моніторингових показників, як імуноглобуліни М та G при застосуванні різних вакцин.

Матеріали і методи. У 603 співробітників, вакцинованих від COVID-19 препаратами CoronaVac, Pfizer-BioNTech, AstraZeneca, Moderna, досліджено імунну відповідь шляхом визначення імуноглобулінів класу М і G до різних білків-мішеней коронавірусу (білка S шипоподібного, білка N нуклеокапсидного), напівкількісним та кількісним методами на імунохемілюмінесцентному аналізаторі.

Результати досліджень та їх обговорення. Встановлено наявність імунної відповіді у 99,2 % вакцинованих, порівняно зі 73,3 % співробітників, які перенесли COVID-19. Усі вакциновані виробляють захисні антитіла, незалежно від історії захворювання на COVID-19 до вакцинації. Ці антитіла утримуються принаймні протягом 4 міс., демонструючи певні коливання їх кількості, залежно від виду отриманої вакцини. Найстабільніший рівень антитіл забезпечує РНК вакцина Pfizer-BioNTech.

Висновки. Встановлена тривалість імунної відповіді (за результатами визначення антитіл) засвідчує ефективність вакцинації та доцільність застосування бустерних доз вакцини.
CLINICAL AND PATHOGENETIC FEATURES OF DAMAGE TO THE NERVOUS SYSTEM AT THE INITIAL CLINICAL STAGES OF HIV-INFECTION
Authors: Sosnovenko D. S. , Chemych O. M. , Chemych M. D.
Published: May 2023

The aim of the study – investigating the features of clinical symptoms in HIV-positive people in the early stages of the disease and their pathogenetic justification.

The study used theoretical methods based on the analysis and synthesis of studying the information of the modern world from the PubMed and Scopus databases, clinical observations, as well as deductive-inductive methods.

Conclusions. As a result of the war in Ukraine, the epidemiological control of infectious diseases on the territory of the country was violated. HIV-infection and the absence or atypicality of its clinical symptoms in infected patients deserve special attention, which is based on a detailed understanding of the pathological processes of neuroAIDS. Damage to astrocyte cells disrupts the connection of cells of the structural and functional complex of the brain with other cells and forms the fundamental basis for understanding clinical symptoms. Most often in the form of: neuropsychic, cognitive somatic and neurological disorders. The pathogenic effect of the virus contributes to spasm of cerebral microvessels, is the cause of local hypoxic lesions, microstrokes, and in late cases – lacunar cerebral infarcts. The active involvement of brain cells in the pathogenesis of HIV-infection has been confirmed by many studies. Along with standard diagnostic methods, it is advisable to use psychoneurological and cognitive tests and scales.

A number of shortcomings have been identified that can reduce the reliability of diagnostic studies when establishing a diagnosis.

Understanding the pathogenetic picture will allow choosing «indicators» for the general diagnostic scheme and increasing the probability of establishing the correct diagnosis, adjusting ART and predicting the further development of the disease.
ОСОБЛИВОСТІ ОРГАНІЗАЦІЇ СТОМАТОЛОГІЧНОЇ ДОПОМОГИ ДИТЯЧОМУ НАСЕЛЕННЮ ГІРСЬКОЇ ГЕОГРАФІЧНОЇ ЗОНИ
Authors: Голованова І. А. , Мочалов Ю. О.
Published: May 2023

Мета: дослідити та проаналізувати особливості організації стоматологічної допомоги дитячому населенню гірської географічної зони проживання.

Матеріали і методи. Використано бібліосемантичний метод, медико-статистичний метод, методи структурно-логічного аналізу та узагальнення. Матеріалами дослідження стали дані галузевої статистичної звітності по Закарпатській області та наукові інформаційні джерела за темою дослідження.

Результати. Негативними детермінантами формування стоматологічного здоров’я дітей гірської географічної зони є природний дефіцит фтору і йоду, незбалансоване їх харчування, низький рівень санітарної культури та прихильності батьків до профілактики стоматологічних захворювань, низький рівень доступності до лікарів-стоматологів дитячих і недостатній рівень доступності до необхідного асортименту засобів гігієнічного догляду за порожниною рота в дітей. При цьому комплексна стоматологічна допомога дитячому населенню в гірській географічній зоні проживання не є пріоритетною для системи охорони здоров’я в умовах її реформування.

Висновок. В умовах реформування системи охорони здоров’я України при формуванні територіальних громад, враховуючи особливості детермінант забезпечення стоматологічного здоров’я дитячого населення, необхідна консолідація дій усіх зацікавлених сторін із прийняттям територіальних цільових програм збереження та зміцнення стоматологічного здоров’я дітей.
THE EFFICIENCY OF THE COMPETENCE-ORIENTED TEACHING METHOD AT THE CLINICAL DEPARTMENTS OF I. HORBACHEVSKY TERNOPIL NATIONAL MEDICAL UNIVERSITY
Authors: Shved M. І. , Heryak S. М. , Martynyuk L. P. , Susla О. B. , Martynyuk L. P. , Yastremska І. О.
Published: May 2023

SUMMARY. Among researchers, there is no established view on the structure of professional competence of future specialists in general and future doctors in particular, regarding the types of competences that should be laid as its basis. This situation served as the basis for conducting an analysis of the effectiveness of various communicative educational methods for improving professional training of master's students at the university's clinical departments.

The aim – to analyze the effectiveness of various teaching methods for the formation of professional competence of future doctors in key and subject competencies in emergency medical care.

Results. Communicative competence is a dynamic combination of knowledge and practical skills, ways of thinking, professional, worldview, social qualities, moral and ethical values, which determines the ability of a person (student) to successfully carry out professional and further educational activities and is the result of learning at a certain level of education. The formation of the communicative competence of master's students is achieved thanks to the effective interaction of the teacher and the student (communication, exchange of knowledge, practice of abilities and skills), professional and personal qualities of the teacher, which are manifested through analytical perceptive, motivational-communicative, professionally-oriented and tactical-psychological communicative skills in solving professional tasks and individual properties of the subject of professional and pedagogical activity, necessary and sufficient for mastering communicative skills at the normatively determined level. To form the professional competence of future doctors in key and subject competencies in emergency medical care, the teachers of the clinical departments use a complex of interactive teaching methods based on the principles of a participatory-interactive approach. Such teaching methods include the method of educational discussion, game teaching methods, dialogue method, method of individual and group projects, as well as independent work of master's students.

Conclusions. In order to achieve high communicative and professional competence of the future master's doctor in the specialty of emergency medical care, the teachers of the clinical departments of the university use such participatory and interactive teaching methods as the educational discussion method, game teaching methods, the dialogue method, the method of individual and group projects, as well as the method of independent works of master's students. The effectiveness of using each educational method depended on the individual characteristics of the personality of the teacher and the student, their basic level of training and motivation.
ВПЛИВ ЦИТРАТУ ВАНАДІЮ ТА ХРОМУ НА МОРФОЛОГІЧНИЙ СТАН ЕКЗОКРИННОЇ ЧАСТИНИ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ ЩУРІВ З АЛОКСАНОВИМ ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ
Authors: Іскра Р. Я.
Published: May 2023

РЕЗЮМЕ. Цукровий діабет – це метаболічний розлад, що характеризується гіперглікемією, яка виникає внаслідок абсолютної або відносної недостатності інсуліну, необхідного для нормального функціонування багатьох клітин організму.

Мета – вивчити вплив цитратів ванадію та хрому на морфологічний стан екзокринної частини підшлункової залози із змодельованим алоксановим цукровим діабетом.

Матеріал і методи. Експеримент проведено на 30 лабораторних щурах, які поділені на чотири групи: І група – контрольна; ІІ – група тварин із експериментальним цукровим діабетом без корекції, ІІІ та ІV – групи тварин з цукровим діабетом із корекцією. Матеріал дослідження – тканина підшлункової залози. Моделювання експерименту, забір матеріалу та виготовлення препаратів здійснено згідно з загальноприйнятими методиками.

Результати. Підшлункова залоза білих лабораторних щурів І експериментальної групи мала типову будову. У ІІ експериментальній групі міжчасточкова сполучна тканина зазнавала помірного набряку, визначалися структурні зміни елементів кровоносного русла. Секреторні відділи були змінені, панкреатоцити втрачали полярну диференціацію, мали нечіткі контури плазмолеми. Ядра гіпертрофовані, з великою кількістю гетерохроматину. Просвіти більшості вивідних проток розширені, із скупченням секрету, поодиноко зустрічалося відшарування епітеліоцитів.

У ІІІ та ІV експериментальних групах тварин, що вживали питну воду з додаванням розчину цитрату ванадію 0,5 мкг V/мл води та розчину хрому 0,1 мкг Cr/мл води, зміни були виражені менше, порівняно з ІІ експериментальною групою. Зменшувався набряк строми, зберігалася часточкова будова залози. Просвіти судин були менш кровонаповнені, без ознак порушення будови їх стінки. Екзокриноцити мали чіткі форми та контури, їх цитоплазма характеризувалась інтенсивною базофілією базальної частини та оксифілією апікальної частини. Ядра з незначною кількістю гетерохроматину. Внутрішньочасточкові та міжчасточкові протоки мали незначно розширені просвіти з невеликою кількістю секрету.

Висновки. У тварин ІІ групи з експериментальним діабетом виявлені значні порушення компонентів екзокринної частини підшлункової залози, а у тварин ІІІ та ІV груп, які споживали розчини цитрату ванадію та цитрату хрому, спостерігалася нормалізація структури судин, вивідних проток та ацинусів.
ДОСЛІДЖЕННЯ АСОРТИМЕНТУ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНИХ ЛІКАСЬКИХ ЗАСОБІВ ТА АНАЛІЗ ЇХ ЕКОНОМІЧНОЇ ДОСТУПНОСТІ ЗА УМОВ РЕАЛІЗАЦІЇ УРЯДОВОЇ ПРОГРАМИ «ДОСТУПНІ ЛІКИ»
Authors: Malanchuk N. V. , Demchuk M. B. , Hroshovyi T. A.
Published: May 2023

Мета роботи. Провести дослідження асортименту антигіпертензивних препаратів, що представлені на фармацевтичному ринку України та аналіз соціально-економічної доступності цих засобів за умов реалізації урядової програми «Доступні ліки в Україні».

Матеріали та методи дослідження. Робота виконана з використанням офіційних джерел інформації, дані з яких були опрацьовані, систематизовані з використанням статистичного, логічного і графічного методів.

Результати й обговорення. Проаналізувавши асортимент антигіпертензивних препаратів встановлено, що станом на 2022 р. в Україні зареєстровано 965 торгових назв лікарських засобів (ЛЗ), з яких 413 засобів припадає на комбіновані препарати. Серед монопрепаратів найбільша частка в асортименті припадає на інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту (іАПФ) - 23,73 %, блокатори рецепторів ангіотензину (БРА) - 21,79 % і  β-адреноблокатори (β–АБ) - 18,32 %. Частка монопрепаратів вітчизняного виробництва становить 32,8 %. Щодо комбінованих ЛЗ, то найбільша кількість препаратів припадає на такі поєднання:  БРА з діуретиком (26,63 %), іАПФ з діуретиком (19,85 %). Частка вітчизняних виробників комбінованих антигіпертензивних засобів складає лише 17,29 %.

Встановлено, що близько 31 % антигіпертензивних препаратів з проаналізованого асортименту входять в програму «Доступні ліки». У реєстрі ЛЗ, що підлягають відшкодуванню відсутні комбіновані ЛЗ із антигіпертензивною дією. Лікарські препарати вітчизняного виробництва, що включені в програму реімбурсації вартості ЛЗ становлять - 61,40 % від загальної кількості торгових назв. ЛЗ закордонного виробництва представлені виробниками із Угорщини, Німеччини, Індії, Словаччини та ін. Проведено розрахунки доплати DDD препаратів, які частково підлягають реімбурсації, з урахуванням дозування та фасування.

Найбільша частка від асортименту усіх антигіпертензивних ЛЗ, що входять у програму реімбурсації припадає на β-АБ (36,84 %) та БКК  (23,39 %). На діуретики припадає лише 15,20 %. У програму реімбурсації вартості ЛЗ введено лише по одному представнику із групи препаратів БРА– лозартан та іАПФ – еналаприл.

Висновки. Для підвищення доступності лікарських засобів, поліпшення забезпечення пацієнтів необхідними ЛЗ та впровадження сучасних схем лікування необхідно розширити перелік препаратів із представників БРА, іАПФ та комбінованих препаратів у програмі «Доступні ліки».
ПОРІВНЯЛЬНИЙ ХРОМАТОГРАФІЧНИЙ АНАЛІЗ ФЕНОЛЬНИХ СПОЛУК У ТРАВІ ДВОХ ВИДІВ РОДУ ЧАБЕР (SATUREJA L.)
Authors: Shanaida M. I. , Petryk O. V. , Kernychna I. Z. , Korablova O. A. , Rakhmetov D. B.
Published: May 2023

Мета роботи. Порівняльний хроматографічний аналіз фенольних сполук у траві двох видів роду Чабер (Satureja L.) – ч. садового (S. hortensis L.) і ч. гірського (S. montana L.).

Матеріали і методи. Для досліджень використовували надземну частину рослин (траву), яку заготовляли на початку масового цвітіння. Методом мацерації отримано метанольні витяги подрібненої сировини. Для ідентифікації фенольних сполук використано метод тонкошарової хроматографії (ТШХ). Компонентний вміст поліфенолів проаналізовано із застосуванням методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ).

Результати й обговорення. Методом ТШХ отримано «хроматографічні відбитки» фенольних сполук трави S. hortensis і S. montana. Методом ВЕРХ у траві S. hortensis ідентифіковано та визначено вміст 11 компонентів фенольної природи, у траві S. montana – 10. Домінуючими компонентами трави обох досліджуваних видів були флавоноїди гіперозид, апігенін-7-О-глюкозид і кверцитрин та гідроксикоричні розмаринова і ферулова кислоти, які накопичувались в них у різних співвідношеннях.

Висновки. Встановлено особливості накопичення фенольних сполук у траві S. hortensis і S. montana вітчизняної заготівлі. З огляду на якісний склад і вміст поліфенолів, визначено перспективу вивчення фармакологічної активності цих рослин.
ОСОБЛИВОСТІ СИМУЛЯЦІЙНОГО НАВЧАННЯ ЛАПАРОСКОПІЧНОЇ ХІРУРГІЇ
Authors: Дзюбановський І. Я. , Продан А. М. , Кріцак М. Ю. , Дзюбановський О. І.
Published: May 2023

Анотація. На сьогодні у світі близько 90 % операційних втручань виконується з лапароскопічного доступу. Постійно зростаюче впровадження цієї технології в Україні поставило проблему організованої підготовки лікарів-інтернів та курсантів основ лапароскопічної хірургії. На кафедрі хірургії ФПО розпрацьована модель симуляційного навчання, що складається з вивчення техніки базових лапароскопічних маніпуляцій та їх засвоєння під час виконання різних етапів операцій на експериментальних тваринах. У 85 % лікарів-інтернів позитивно оцінили симуляційне навчання, як передумову до включення в операційні бригади для асистенції в умовах базового хірургічного відділу.
COMMUNICATIVE PARAMETERS OF STUDYING THE THEME “PROFESSIONAL COMMUNICATION OF A PARAMEDIC DURING THE PROVIDING OF EMERGENCY AID” OF DISCIPLINE “PROFESSIONAL MEDICAL COMMUNICATION OF A DOCTOR WITH A PATIENT IN UKRAINIAN LANGUAGE” IN A HIGH EDUCATIONAL ESTA
Authors: Drach I. D. , Zalipska I. Ya.
Published: May 2023

Abstract. The article presents relevant educational and methodological materials necessary for studying the topic “Professional communication of a paramedic during the providing of emergency aid” in classes on the discipline “Professional medical communication of a doctor with a patient in Ukrainian language”. The selection of tasks is aimed at the implementation of a communicative approach to the professional medical communication of a paramedic, in particular at the study of vocabulary during the initial examination of a patient, medical equipment and means, and qualification requirements for a paramedic; the ability to construct monologue and dialogic statements regarding the basic life support protocol; memorizing phrases and sentences for emergency medical care in various situations and patient conditions. The proposed system of tasks will contribute to the mastery of skills and abilities to communicate in oral and written form in accordance with the goals and social norms of speech behavior in typical areas and situations and to study the telephone numbers of the emergency services of Ukraine. Taking into account the different methods and forms of work, tasks were proposed, with the help of which it was possible to learn medical terminology and grammatical material for the following positions: indirect heart massage, pulse, breathing, artificial respiration, patency of the respiratory tract, consciousness, bleeding, stable position, calling an ambulance. To test knowledge of the studied topic, the student is offered a set of test tasks.

The teaching and methodical materials represented in the article are intended for foreign students of medical specialties who speak the language at a sufficient level. The task was created based on four types of speech activity – listening, speaking, reading, writing. They will contribute to the expansion of the vocabulary of foreign students during the providing of emergency medical care and to the achievement of social interaction of a paramedic in a foreign-language professional environment.
INFORMATIVE COMPONENT OF MEDIATOR COMPETENCE OF FUTURE SOCIAL WORKERS
Authors: Hnatyshyn Yu. A. , Klishch H. I. , Hnatyshyn S. I.
Published: May 2023

Abstract. A high level of conflictogenic potential in the context of world globalization is one of the characteristic features of modern society, which is very threatening fact. The article analyzes mediator competencethat combines professional knowledge, skills, qualification of the mediator, experience in mediation etc., which would allow making certain objective judgments and correct decisions for conflict resolution and satisfy expectations of the conflict parties. It was found that when training specialists, especially social workers, for the role of a mediator, one should take into account the goal, tasks, principles of mediation. It is necessary to form and advance their knowledge, skills and abilities related to mediation for them tobe able to provide social and legal protection of peoplebasing on an interdisciplinary approach in the field of conflictology, law, psychology, jurisprudence and personal characteristics and experience.
РОЗВИТОК ПАРОДОНТАЛЬНОГО СИНДРОМУ В ЩУРІВ ЗА УМОВ ПОЄДНАНОГО ВПЛИВУ ОЖИРІННЯ І СТРЕСУ
Authors: Цебенко М. О. , Білець М. В. , Омельченко О. Є. , Криворучко Т. Д. , Непорада К. С.
Published: May 2023

Вступ. Неінфекційні захворювання (“хвороби цивілізації”) спричиняють більше 71 % усіх смертей у світі. Понад 1,9 мільярда дорослих мають надлишкову масу тіла, з них 650 мільйонів страждають від ожиріння. Одним із найважливіших факторів є те, що ожиріння викликає стрес, а стрес  ̶ ожиріння, так зване порочне коло. З огляду на сучасні літературні дані, механізми виникнення уражень органів порожнини рота за умов ожиріння і загального адаптаційного синдрому досліджено недостатньо, що потребує детального вивчення механізмів їх розвитку для правильної тактики превенції та лікування. Мета дослідження – з’ясувати біохімічні механізми розвитку пародонтального синдрому у тварин за умов виникнення ізольованого та поєднаного впливу ожиріння, індукованого неонатальним введенням глутамату натрію, і хронічного стресу. Методи дослідження. Експериментальні дослідження виконано на 51 білому щуру обох статей, яким моделювали глутаматіндуковане ожиріння шляхом неонатального підшкірного введення новонародженим щурятам глутамату натрію та хронічний стрес за Г. Сельє шляхом іммобілізації тварин на спині протягом 5 год упродовж останнього тижня перед забоєм, який проводили через 2 год після іммобілізаційного стресу під тіопенталовим наркозом шляхом кровопускання. Протягом 4 місяців тварини перебували на звичайному раціоні віварію. Впродовж усього експерименту проводили моніторинг маси тіла, індексу маси тіла та індексу Лі. Об’єктами дослідження були м’які тканини пародонта щурів, у гомогенаті яких визначали загальну протеолітичну активність, загальну антитриптичну активність, каталазну активність, вміст ТБК-реактантів, окисномодифікованих протеїнів, вільної фукози та глікозаміногліканів. Результати й обговорення. Встановлено вірогідне зростання вмісту вільної фукози та глікозаміногліканів у тканинах пародонта щурів з поєднаними ожирінням і хронічним стресом порівняно з конт­рольними тваринами та щурами, яким моделювали ізольовані впливи. Розвиток карбонільно-оксидативного стресу був максимально вираженим у тканинах пародонта тварин за умов моделювання стрес-синд­рому на тлі ожиріння порівняно зі щурами з ізольованими ожирінням і хронічним стресом. Висновки. Поєднана дія ожиріння та хронічного стресу сприяє більш вираженій деструкції опорних тканин зуба, про що свідчить вірогідне зростання вмісту вільної фукози і глікозаміногліканів у тканинах пародонта тварин цієї групи порівняно з контролем та ізольованими впливами. Карбонільно-оксидативний стрес та пероксидне окиснення ліпідів максимально виражені у тканинах пародонта щурів, яким моделювали хронічний стрес на тлі ожиріння, порівняно з ізольованими впливами.
АКТИВНІСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ ПРИ ДИМЕТИЛГІДРАЗИНІНДУКОВАНОМУ КАНЦЕРОГЕНЕЗІ ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ СУХОГО ЕКСТРАКТУ З ЛИСТЯ ХОСТИ ЛАНЦЕТОЛИСТОЇ
Authors: Герасимець І. І. , Фіра Л. С. , Медвідь І. І.
Published: May 2023

Вступ. Хірургія та хіміотерапевтичне втручання є найбільш використовуваними формами лікування раку товстої кишки через відсутність науково досліджених альтернатив. Однак розробка і вивчення нових препаратів, здатних попереджувати утворення чи пригнічувати вже наявний процес канцерогенезу, не викликаючи токсичних ефектів або не будучи токсичними для нормальних клітин, надзвичайно важливі.

Мета дослідження – вивчити показники окиснювальних процесів та антиоксидантної системи у щурів з хімічно індукованим канцерогенезом товстої кишки на фоні застосування сухого екстракту з листя хости ланцетолистої.

Методи дослідження. Експеримент проведено на білих щурах-самцях. Тварин поділили на три групи, одна з яких слугувала контролем. Хронічну онкогенну інтоксикацію моделювали шляхом введення 1,2-диметилгідразин гідрохлориду протягом 30 тижнів (1 раз на тиждень). Для корекції токсичного ураження застосовували сухий екстракт з листя хости ланцетолистої, який вводили інтрагастрально щоденно в дозі 100 мг/кг маси тіла тварини протягом усього експерименту. Щомісяця для досліджень брали гомогенат печінки та сироватку крові щурів. Активність окиснювальних процесів і стан антиоксидантної системи оцінювали за вмістом продуктів окиснювальної модифікації протеїнів нейтрального й основного характеру, супероксиддисмутазною і каталазною активністю, рівнем відновленого глутатіону та церулоплазміну.

Результати й обговорення. Доведено підвищення активності процесів вільнорадикального окиснення після ураження щурів 1,2-диметилгідразин гідрохлоридом. На це вказують зниження супероксиддисмутазної і каталазної активності, вмісту відновленого глутатіону, підвищення рівня церулоплазміну та продуктів окиснювальної модифікації протеїнів у сироватці крові й гомогенаті печінки тварин. Експериментально доведено, що щоденне застосування сухого екстракту з хости ланцетолистої достовірно зменшує вміст продуктів окиснювальної модифікації протеїнів і нормалізує активність досліджуваних ензимів у сироватці крові й гомогенаті печінки щурів з індукованим онкопроцесом.

Висновок. Використання сухого екстракту з листя хости ланцетолистої за умов хімічно індукованого канцерогенезу товстої кишки у щурів викликає зниження показників окиснювальної модифікації протеїнів та нормалізацію показників антиоксидантного захисту, що вказує на пригнічення окиснювального стресу у тварин при тривалому застосуванні канцерогену.
ЗМІНИ ПОКАЗНИКІВ МІНЕРАЛЬНОГО ОБМІНУ В КРОВІ ЩУРІВ З ЛІПОПОЛІСАХАРИДІНДУКОВАНИМ ПАРОДОНТИТОМ НА ТЛІ ХРОНІЧНОЇ ТІОЛАКТОНОВОЇ ГІПЕРГОМОЦИСТЕЇНЕМІЇ
Authors: Худан Р. І. , Грицишин Л. Є. , Коваль М. І. , Ярошенко Т. Я.
Published: May 2023

Вступ. Генералізований пародонтит і досі залишається однією з найактуальніших проблем стоматології. Розвиток деструктивних змін у пародонтальному комплексі при генералізованому пародонтиті зумовлений рівнем порушення метаболізму в його органічному та мінеральному компонентах. З іншого боку, супутні загальносоматичні патології вносять істотну відмінність в етіопатогенез генералізованого пародонтиту. Зокрема, однією з таких патологій, які можуть ускладнювати перебіг генералізованого пародонтиту, є синдром гіпергомоцистеїнемії, що характеризується збільшеним вмістом у крові амінокислоти гомоцистеїну.

Мета дослідження – вивчити зміни показників мінерального обміну в крові щурів з ліпополісахаридіндукованим пародонтитом на тлі хронічної тіолактонової гіпергомоцистеїнемії.

Методи дослідження. Досліди проведено на 48 статевозрілих білих щурах, яких поділили на чотири групи: 1-ша – контроль (n=12); 2-га – тварини з ліпополісахаридіндукованим пародонтитом (n=12); 3-тя – тварини з хронічною тіолактоновою гіпергомоцистеїнемією (n=12); 4-та – тварини з ліпополісахаридіндукованим пародонтитом на тлі гіпергомоцистеїнемії (n=12). Вміст загального гомоцистеїну визначали імуноферментним методом з використанням набору фірми “Axis-Shield” (Велика Британія), рівень загального кальцію і неорганічного фосфату в сироватці крові – на напівавтоматичному біохімічному аналізаторі “Humalyzer 2000” (“Human”, Німеччина).

Результати й обговорення. Ліпополісахаридіндуковане запалення пародонта у щурів супроводжувалося порушенням мінерального обміну, що проявлялося зростанням вмісту загального кальцію у сироватці крові на 10,9 % (р=0,035). Хронічна тіолактонова гіпергомоцистеїнемія посилювала мінеральний дисбаланс за умови пародонтиту, що підтверджувалося не лише більш вираженою гіперкальціємією відносно тварин з ліпополісахаридіндукованим пародонтитом без супутньої патології, а й гіперфосфатемією і наявністю вірогідних асоціацій між рівнем гомоцистеїну та вмістом загального кальцію у сироватці крові.

Висновок. Більш виражені порушення мінерального метаболізму в щурів за умови ліпополісахаридіндукованого пародонтиту на тлі хронічної гіпергомоцистеїнемії відносно тварин з ліпополісахаридіндукованим пародонтитом без супутньої патології, імовірно, пов’язані з остеотоксичним впливом високих рівнів гомоцистеїну, а саме активацією остеокластогенезу, посиленням резорбції кістки та специфічним накопиченням гомоцистеїну в кістковій тканині.
Primary Aldosteronism: Spatial Multiomics Mapping of Genotype-Dependent Heterogeneity and Tumor Expansion of Aldosterone-Producing Adenomas
Authors: Gong Siyuan , Sun Na , Meyer Lucie S. , Tetti Martina , Koupourtidou Christina , Krebs Stefan , Masserdotti Giacomo , Blum Helmut , Rainey William E. , Reincke Martin , Walch Axel , Williams Tracy Ann
Published: May 2023

Background:

Primary aldosteronism is frequently caused by an adrenocortical aldosterone-producing adenoma (APA) carrying a somatic mutation that drives aldosterone overproduction. APAs with a mutation in
KCNJ5
(APA-

KCNJ5
MUT

) are characterized by heterogeneous CYP11B2 (aldosterone synthase) expression, a particular cellular composition and larger tumor diameter than those with wild-type
KCNJ5
(APA-

KCNJ5
WT

). We exploited these differences to decipher the roles of transcriptome and metabolome reprogramming in tumor pathogenesis.

Methods:

Consecutive adrenal cryosections (7 APAs and 7 paired adjacent adrenal cortex) were analyzed by spatial transcriptomics (10x Genomics platform) and metabolomics (in situ matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging) co-integrated with CYP11B2 immunohistochemistry.

Results:

We identified intratumoral transcriptional heterogeneity that delineated functionally distinct biological pathways. Common transcriptomic signatures were established across all APA specimens which encompassed 2 distinct transcriptional profiles in CYP11B2-immunopositive regions (
CYP11B2
-type 1 or 2). The
CYP11B2
-type 1 signature was characterized by zona glomerulosa gene markers and was detected in both APA-

KCNJ5
MUT

and APA-

KCNJ5
WT

. The
CYP11B2
-type 2 signature displayed markers of the zona fasciculata or reticularis and predominated in APA-

KCNJ5
MUT

. Metabolites that promote oxidative stress and cell death accumulated in APA-

KCNJ5
WT

. In contrast, antioxidant metabolites were abundant in APA-

KCNJ5
MUT

. Finally, APA-like cell subpopulations—negative for CYP11B2 gene expression—were identified in adrenocortical tissue adjacent to APAs suggesting the existence of tumor precursor states.

Conclusions:

Our findings provide insight into intra- and intertumoral transcriptional heterogeneity and support a role for prooxidant versus antioxidant systems in APA pathogenesis highlighting genotype-dependent capacities for tumor expansion.
Prediction of 90‐Day Home Time Among Patients With Medium‐Vessel Occlusion Undergoing Endovascular Thrombectomy
Authors: Singh Nishita , Bala Fouzi , Kashani Nima , Horn MacKenzie , Stang Jillian , Demchuk Andrew M. , Hill Michael D. , Almekhlafi Mohammed A. , Holodinsky Jessalyn K.
Published: May 2023

Background

The benefit of endovascular thrombectomy for medium‐vessel occlusion (MeVO) strokes is unclear. We used 90‐day home time to explore outcomes in patients with MeVO versus large‐vessel occlusions treated with endovascular thrombectomy.

Methods

Data are from the QuICR (Quality Improvement and Clinical Research) provincial stroke registry and linked administrative data to identify patients who underwent endovascular thrombectomy in our center from January 2015 to December 2020. Imaging data were scored by 2‐physician consensus. We defined MeVO as occlusion beyond and including M2–middle cerebral artery, A2–anterior cerebral artery, or P2–posterior cerebral artery segments. Successful reperfusion was defined as Thrombolysis in Cerebral ischemia grades (≥2b/3). The primary outcome was patient home time (the number of nights a patient is back at their premorbid living situation without an increase in level of care within 90 days of the stroke) using random forest regression. Covariate contribution to home time was determined using partial dependence plots.

Results

Among 663 patients who underwent endovascular thrombectomy, 139 (20.9%) had MeVO (median age, 71 years; 50.4% women; median National Institutes of Health Stroke Scale, 16). The majority (82%) had good pial collaterals, 10.4% had a tandem extracranial carotid occlusion or stenosis, and 41.7% received intravenous thrombolysis. The most common site of occlusion was M2–middle cerebral artery (58.3%). One hundred eighteen (86.7%) patients achieved successful reperfusion (Thrombolysis in Cerebral Ischemia grades ≥2b/3). Using partial dependence plots, the mean predicted home times were similar in patients with MeVO (45.5 days) versus large‐vessel occlusions (44.6 days). Factors predicting lower 90‐day home time in patients with MeVOs were diabetes (−8.7 days), hypertension (−6.5 days), and atrial fibrillation (−3.5 days). There was no meaningful difference in predicted 90‐day home‐time by sex, baseline National Institutes of Health Stroke Scale, collateral grade, or thrombolysis.

Conclusion

Patients with MeVO who are selected for endovascular therapy with similar demographic and clinical profiles to large‐vessel occlusions can achieve similar 90‐day home time outcomes to large‐vessel occlusions.
Latest Triassic and Early Jurassic Spiriferinida (Brachiopoda) of Zealandia(New Zealand and New Caledonia)
Authors: MACFARLAN DONALD ALEXANDER BANKIER
Published: May 2023

The Late Triassic spiriferinides of Zealandia include the endemic or Austral genera Rastelligera, Psioidea and Psioidiella, and the cosmopolitan Zugmayerella. Mentzelia kawhiana is revised and placed in Callospiriferina. It appears in the late Rhaetian and is found in the Téremba Terrane in New Caledonia and throughout the Murihiku Terrane in New Zealand. The spiriferinides were severely affected at the Triassic–Jurassic boundary in Zealandia as elsewhere, but a moderately diverse fauna developed in the Early Jurassic. This has strong links to South America, and affinities with southern Europe and North Africa. In this study, a total of six species of Jurassic spiriferinides are recognised. Callospiriferina ongley is present in middle and late Hettangian and Sinemurian faunas. It is succeeded in the Pliensbachian and early Toarcian by Callospiriferina radiata. Two species of Spiriferina are recognised. S. sophiaealbae n. sp. first appears in the Middle Hettangian and is present in the Southland and Kawhia Synclines until the early Toarcian. S. arakiwa n. sp. is found mainly on the southwest limb of the Southland Syncline in the Pliensbachian and early Toarcian. The non-costate European genus Cisnerospira is represented in Zealandia by the small C. antipoda n. sp. This species ranges from Hettangian to early Toarcian. Two specimens of a spiriferinide with a costate sulcus are tentatively identified as Dispiriferina sp. cf. D. chilensis. The highest stratigraphic level at which Zealandian spiriferinides have been found is that of the Dactylioceras band at Kawhia, which is correlated with the Crassum Subzone of the Bifrons Zone (highest Early Toarcian) and includes three species of spiriferinide. This suggests that the Zealandian spiriferinides survived the Toarcian Event, only to meet their demise slightly later.
Nomenclatural changes on some Mediterranean Aphaenogaster Mayr, 1853 taxa (Hymenoptera, Formicidae)
Authors: SCHIFANI ENRICO , ALICATA ANTONIO
Published: May 2023

The ant genus Aphaenogaster Mayr, 1853 is especially diverse in the West-Palearctic region, where its taxonomy is still problematic for several groups. Among other issues, there is a redundancy of valid taxa compared to the number of species whose validity is currently sustained by any evidence. Names that do not represent taxa with clearly defined identities complicate specimen identification and add confusion to biodiversity databases and checklists. Based on a review of the available literature information on several taxa, and the study of both type and non-type material, the following taxonomic changes are proposed: i) A. mauritanica Dalla Torre, 1893 should be considered a senior synonym of A. gibbosa homonyma Emery, 1921 syn. nov. and of A. foreli Cagniant, 1996 syn. nov. (the Maghrebian populations of the pallida group hitherto considered to represent A. foreli should be attributed to A. dulcineae Emery, 1924); ii) A. pallida (Nylander, 1849) should be considered a senior synonym of A. leveillei Emery, 1881 syn. nov. and of A. leveillei laurenti Santschi, 1939 syn. nov.; iii) A. sangiorgii (Emery, 1901) should be considered a senior synonym of A. finzii Müller, 1921 syn. nov. and A. radchenkoi Kiran & Tezcan, 2008 syn. nov.; iv) A. sardoa Mayr, 1853 should be considered a senior synonym of A. sardoa ujhelyii Szabó, 1910 syn. nov. and A. sardoa anoemica Santschi, 1910 syn. nov.; v) A. subterraneosplendida André, 1883 should be considered a senior synonym of A. sicula Emery, 1908 syn. nov.; vi) A. subterraneoides Emery, 1881 should be considered a senior synonym of A. subterraneoides armeniaca Arnol’di, 1968 syn. nov. These changes will reduce the gap between nomenclature and actual understanding of species diversity, while synonymized names may be resurrected if supporting evidence is discovered.
Percussiopalpus gen. n. from Turkey, a free-living relative of cave-dwelling Thaumastocephalus, and revised placement of Thaumastocephalini (Coleoptera: Staphylinidae: Pselaphinae)
Authors: JAŁOSZYŃSKI PAWEŁ , HLAVÁČ PETER , ANLAŞ SİNAN
Published: May 2023

A new genus and species, Percussiopalpus inusitatus Hlaváč & Jałoszyński gen. n. et sp. n. of the tribe Thaumastocephalini is described and illustrated, based on specimens collected in the Asian part of Turkey (Balıkesir Province). The discovery of a free-living pselaphine species morphologically closely resembling the obligate cavernicolous Thaumastocephalus Poggi et al. prompted a detailed morphological study of both genera, which results in transferring Thaumastocephalini from Batrisitae to Euplectitae.