Markers of Hereditary Aggravation for Susceptibility to Haemostatic Disorders in COVID-19 Infection Associated with Chronic Viral Hepatitis
Authors: Ахмедова М.Д. , Имамова И.А. , Мирзажонова Д.Б. , Камалов Ф.И. , Мешкова Н.А. 
Published: July 2024

Цель. Изучение генетических маркеров наследственной отягощенности по склонности к гемостатическим нарушениям при COVID-19-инфекции, ассоциированной с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ). Материалы и методы. В исследование были включены 96 (100%) пациентов, из них 48 (50%) – со среднетяжелой формой COVID-19-инфекции, протекающей на фоне ХВГ, и 48 (50%) пациентов с тяжелой формой заболевания с наиболее высокими показателями уровня Д-димера и ИЛ-6, из них 5 с летальным исходом. Пациентов с ХВГС и ХВГВ было поровну. Клинические особенности и результаты лабораторных методов исследования пациентов заносили в индивидуальные регистрационные карты – электронные фишки на листы Microsoft Excel. Средний возраст пациентов со среднетяжелой формой COVID-19-инфекции, протекающей на фоне ХВГ, составил 49,63±1,75 года, а пациентов с тяжелой формой заболевания – 52,94±1,95 года, из них с фатальным исходом – 60,4±6,19 года. Было проведено определение полиморфизма rs699947 гена VEGFА -2578 C/A и rs1570360 гена VEGFА -1154 G/A методом ПЦР. Результаты. Выявлено, что длительность хронического вирусного гепатита (более 10 лет) у пациентов с COVID-19-инфекцией непосредственно влияет на тяжесть заболевания. Установлено, что гомозиготная мутация (АА) гена VEGFA -2578 C/A локуса rs699947 достоверно чаще (в 1,43 раза выше) выявлялась при тяжелой форме (20,83%), нежели при среднетяжелой форме COVID-19-инфекции, ассоциированной с хроническими вирусными гепатитами (14,6%). Такая же картина отмечена и в гене VEGFА -1154 G/A локуса rs1570360, где гомозиготная мутация (GG) при тяжелой форме составила 33,33%, а при среднетяжелой форме – 8,33%, т. е. была в 2 раза выше. У пациентов как со среднетяжелой, так и с тяжелой формой COVID-19-инфекции, протекающей на фоне ХВГ, полиморфизм АА в отличие от АС, СС локуса rs699947 гена VEGFА -2578 C/A и полиморфизм GG в отличие от GА, АА локуса rs1570360 гена VEGFА-1154 G/А предрасполагали достоверно (р<0,05) к высокому уровню ИЛ-6, ставшего достоверной причиной развития воспалительного процесса (СРБ 59,54±13,74 и 62,28±14,02 мг/мл соответственно), системного повреждения тканей (уровень ФНО 17,57±0,43 и 18,03±0,39 пг/мл), способствуя нарастанию уровня Д-димера и тромбофилии у данной категории пациентов. Заключение. Полученные нами данные свидетельствуют об ассоциации полиморфизма АА локуса rs699947 гена VEGFА -2578 C/A и GG локуса rs1570360 гена VEGFА-1154 G/А с формированием тяжелой формы COVID-19-инфекции, протекающей на фоне ХВГ, тромбофилии, воспаления и системного повреждения тканей.

The purpose. To investigate genetic markers of hereditary aggravation for susceptibility to hemostatic disorders in COVID-19 infection associated with chronic viral hepatitis. Materials and methods. 96 (100%) patients were included in the study, including 48 (50%) patients with a moderate form of COVID-19 infection occurring in the background of CVC and 48 (50%) patients with a severe form of the disease with the highest indicators of D-dimer and IL-6 levels, including 5 with lethal outcome. The number of patients with HCV and HDV was equal. Clinical features and results of laboratory methods of investigation of the examined patients were recorded in individual patient registration cards – electronic chips on Microsoft Excel Sheets. The average age of patients with moderate form of COVID-19 infection with CVH background was 49,63±1,75 years, and patients with severe form of the disease was 52,94±1,95 years, of them with fatal outcome 60,4±6,19 years. The determination of polymorphism rs699947 of VEGFA gene -2578 C/A and rs1570360 of VEGFA gene -1154 G/A by PCR was performed. Results and discussion. It was revealed that the duration of chronic viral hepatitis (more than 10 years) in patients with COVID-19 infection directly affects the severity of the disease. It was found that homozygous mutation (AA) of VEGFA -2578 C/A gene of rs699947 locus was significantly more frequently (1.43 times higher) detected in severe form (20.83%) than in moderately severe form of COVID-19 associated chronic viral hepatitis (14.6%). The same pattern was noted in the VEGFA gene -1154 G/A locus rs1570360, where the homozygous mutation (GG) in the severe form was 33.33% and in the moderate form 8.33%, i. e. it was 2-fold higher. Both in patients with moderate and in patients with severe form of COVID-19 infection occurring against the background of Chronic viral hepatitis, polymorphism AA in contrast to AC, CC of locus rs699947 of VEGFA gene -2578 C/A and polymorphism GG in contrast to GA, AA of locus rs1570360 of VEGFA gene -1154 G/A predispose significantly (p<0,05) to high content of IL-6 levels, which became a reliable cause of inflammatory process development (CRP 59,54±13,74 and 62,28±14,02 mg/ml respectively), systemic tissue damage (TNF level 17,57±0,43 and 18,03±0,39 pg/ml), predisposing to increase of D-dimer level and thrombophilia in this category of patients. Conclusions. The data obtained by us indicate the association of polymorphism AA of locus rs699947 of VEGFA gene -2578 C/A and GG of locus rs1570360 of VEGFA gene -1154 G/A with the formation of severe form of COVID-19 infection occurring in the background of CVD, thrombophilia, inflammation and systemic tissue damage.