Inhibitory Effect of Antifungal Agents on Germ Tube Formation in Candida albicans. Hemmeffekt antifungaler Wirkstoffe auf die Keimschlauchbildung von Candida albicans
Authors: Schaude M. , Ackerbauer H. , Mieth H. 
Published: July 2010

Summary: The allylamine derivatives naftifine and terbinafine were compared in vitro with 15 standard antifungals in terms of their inhibitory effects on the yeast‐mycelial (Y‐M) transformation in tests with 19 Candida albicans isolates. Y‐M transformation minimal inhibitory concentration (MICs) were determined in a microtiter‐broth‐dilution test using a chemically defined medium with N‐acetyglucosamine as inducer of hyphal growth. Clotrimazole was the most potent inhibitor with a geometric mean MIC (G‐MIC) value of 0.00038 μg ml‐1 followed by ketoconazole (G‐MIC,0.012 μg ml‐1) and itraconazole (G‐MIC,0.027 μg ml‐1) in that order. G‐MIC values ranging from 0.027–0.037 μg ml‐1 have been determined for itraconazole, econazole, amorolfine (RO 14–4767/002), miconazole and 5‐fluorocytosine. Among the orally active azole derivatives fluconazole was the least active (G‐MIC,0.14 μg ml‐1). Noteworthy activity included that of the allylamine terbinafine which was similar to that of bifonazole (G‐MIC 0.23–0.26 μg ml‐1). There was a statistically significant higher susceptibility of the test strains with terbinafine than with amphotericin B. Naftifine and amphotericin B were comparable active in terms of G‐MIC values (0.52–0.7 μg ml‐1). Significantly higher drug concentrations (> 1 μg ml‐1) were necessary to inhibit filamentation of C. albicans with ciclopiroxolamine, nystatin, griseofulvin and tolciclate. Tolnaftate was the least active drug tested with a G‐MIC of 74.7 μg ml‐1.

Die Allylaminderivate Naftifin und Terbinafin wurden in vitro mit 15 Standard‐Antimyzetika hinsichtlich ihrer Hemmwirkung auf die Hefe‐Myzel‐Transformation (Y‐M‐Transformation) an 19 Candida albicans‐Isolaten verglichen. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) für die Y‐M‐Transformation wurden in einem Mikrotiter‐Bouillon‐Verdünnungs‐Test in einem chemisch definierten Medium mit N‐Acetylglucosamin als Induktor des Hyphenwachstums durchgeführt. Clotrimazol war der stärkste Inhibitor mit einem geometrischen Mittel der MIC (G‐MIC) von 0.00038 μg ml‐1, gefolgt von Ketoconazol (G‐MIC 0.012 μg ml‐1) und Itraconazol (G‐MIC 0.027 μg ml‐1). Für Itraconazol, Econazol Amorolfin, (RO 14–4767/002), Miconazol und 5‐Fluorcytosin wurden G‐MIC‐Werte zwischen 0.027 und 0.037 μg ml‐1 bestimmt. Von den oral aktiven Azolderivaten war Fluconazol das am wenigsten aktive (G‐MIC 0.14 μg ml‐1). Bemerkenswert aktiv war auch das Allylamin Terbinafin, das ähnlich wie Bifonazol hemmte (G‐MIC 0.23–0.26 μg ml‐1). Es wurde eine signifikant höhere Empfindlichkeit der Teststämme für Terbinafin als für Amphotericin B gefunden. Naftifin und Amphotericin B waren vergleichbar aktiv (G‐MIC 0.52–0.7 μg ml‐1). Signifikant höhere Antimyzetika‐Konzentrationen zur Hemmung der Keimschlauchbildung von C. albicans waren für Ciclopiroxolamin, Nystastin, Griseofulvin und Tolciclat notwendig (> 1 μg ml‐1). Tolnaftat war das am wenigsten aktive unter den getesteten Präparaten mit einer G‐MIC von 74.7 μg ml‐1.