Results of Multimodal Management of pT4a-bN0-3M0 Gastric Cancer
Authors: Ревтович М.Ю. , Красько О.В. , Малькевич В.Т. 
Published: February 2022

Введение. Локорегионарный характер противоопухолевого действия перфузионной интраоперационной интраперитонеальной термохимиотерапии (ИИТХТ), снижая частоту и риск развития канцероматоза, не позволяет предотвратить системное прогрессирование рака желудка (РЖ) после радикального хирургического лечения. Последнее обусловливает необходимость ее комбинации с системной адъювантной полихимиотерапией (АПХТ). Оценка эффективности и целесообразности подобного подхода и была целью настоящего исследования. Материалы и методы. Материалом для исследования явились 152 радикально оперированных по поводу РЖ (III-IV тип по R. Bormann) пациента, которым в период 2008-2016 гг. были проведены: а) комплексное лечение, включающее радикальную операцию + ИИТХТ (цисплатин 50 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2, 42 °С, 1 час), 68 пациентов; б) комбинация радикальной операции с ИИТХТ и системной АПХТ (оксалиплатин 100 мг/м2 (1-й день курса), капецитабин 1000 мг/м2 или тегафур 10-15 мг/кг (2 раза/сутки, 1-14-й день курса), перерыв 7 дней, 8 курсов) - группа ИПТХТ + АПХТ, 29 пациентов; в) радикальное хирургическое лечение, 55 пациентов. Для оценки отдаленных результатов лечения использованы метод множительных оценок Каплана - Мейера, многофакторный анализ (модель Кокса, модель Файна - Грея), анализ конкурирующих рисков. Результаты. Применение комплексного подхода к лечению РЖ позволило снизить в сравнении с радикальным хирургическим лечением частоту метахронной перитонеальной диссеминации (p<0,001) и метастазов в печени (p<0,001). Отмечено статистически значимое увеличение 5-летней выживаемости: общей - с 25,4±6,4% до 90,9±8,7%; скорректированной - с 27,0±6,7% до 90,9±8,7%; выживаемости, свободной от прогрессирования, - с 16,3±5,5% до 90,9±8,7%; выживаемости, свободной от диссеминации, - с 19,4±5,9% до 90,9±8,7%, при этом констатировано снижение как риска прогрессирования РЖ (после применения ИИТХТ - ОР 0,5 (95% ДИ 0,33-0,79), pCox=0,003; после ИИТХТ с системной АПХТ - ОР 0,07 (95% ДИ 0,01-0,55), pCox=0,011), так и риска развития метахронной перитонеальной диссеминации (после ИИТХТ (ОР 0,2 (95% ДИ 0,11-0,36), pFine - Gray<0,001), после ИИТХТ с системной АПХТ - pFine - Gray<0,001). Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности комплексного подхода к лечению РЖ pT4a-4bN0-3M0, требующего помимо выполнения радикальной операции проведения перфузионной термохимиотерапии в сочетании с адъювантной системной полихимиотерапией.

Introduction. Perfusion intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) reduces the frequency and risks of carcinomatosis after radical surgery owing to its loco-regional impact, but it fails to prevent systemic development of gastric cancer (GC). It causes the need to supplement the treatment with systemic adjuvant polychemotherapy (APCT). The goal of this study was to evaluate the efficacy and practicability of this approach. Materials and methods. The study spanned the period from 2008 to 2016. It was based on the results of treatment of 152 GC patients (types III-IV according to the R. Bormann classification), who underwent (a) a combined treatment, including radical surgery and HIPEC (cisplatin 50 mg/m2 + doxorubicin to mg/m2, 42 °С, 1 hour) - 68 patients; (b) a complex treatment, including radical surgery, HIPEC, and systemic APCT (oxaliplatin 100 mg/m2 on the day 1 of each cycle, capecitabine 1000 mg/m2 or tegafur 10-15 mg/kg twice daily on the days 1-14 of each cycle with an interval of 7 days between the cycles, 8 cycles) - 29 patients; (c) only radical surgery - 55 patients. Long-term treatment results were assessed by means of the Kaplan - Meier estimator method, multivariate analysis (Cox and Fine - Gray models), and a competing risks analysis. Results. In comparison with radical surgery alone, this multimodal GC treatment let to reduce the frequency of metachronous peritoneal dissemination (p<0.001) and liver metastasis (p<0.001). There was a statistically significant improvement in 5-year general and adjusted survival rates - from 25.4±6.4% to 90.9±8.7% and from 27.0±6.7% to 90.9±8.7%, respectively; progression-free and dissemination-free survival rates - from 16.3±5.5% to 90.9±8.7% and from 19.4±5.9% to 90.9±8.7%, respectively. There was also a decrease both in the risk of GC progression after administering HIPEC - RR 0.5 (95% CI 0.33-0.79), pCox=0.003, and after HIPEC supplemented with APCT - RR 0.07 (95% CI 0.01-0.55), pCox=0.011, and the risk of development of metachronous peritoneal dissemination after HIPEC - RR 0.2 (95% CI 0.11-0.36), pFine - Gray<0.001, and after HIPEC jointly with APCT - pFine - Gray<0.001. Conclusion. The study results proved the practicability of the proposed multimodal approach to the management of the stage pT4a-4bN0-3M0Р gastric cancer combining radical surgery with HIPEC/APTC.