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Evidências de doença tireóidea auto-imune crônica subclínica em portadoras da Síndrome de Turner
Authors: Medeiros Carla C.M. , Lemos-Marini Sofia H.V. de , Brícola Filho Milton , Camargo Edwaldo E. , Santos Allan O. , Magna Luis A. , Guerra Júnior Gil , Baptista Maria Tereza M. , Maciel-Guerra Andréa T.
Published: November 2007

O seguimento de pacientes com síndrome de Turner (ST) freqüentemente revela alterações transitórias, recorrentes e assintomáticas de TSH e/ou hormônios tireóideos (HT). Neste trabalho foram avaliadas estrutura e função da tireóide em portadoras da ST com história de alterações prévias desses hormônios. A casuística incluiu 24 pacientes, 17 com menos de 20 anos, avaliadas laboratorialmente pelas concentrações séricas de TSH, T4 livre, T3 e anticorpos anti-TPO e anti-Tg, e morfologicamente por ultra-sonografia (USG) e cintilografia com pertecnetato-99mTc. Havia alterações de TSH e/ou HT em 13 casos, e em 23 havia alterações USG compatíveis com doença crônica da tireóide, particularmente tireomegalia (estabelecida de acordo com o volume esperado para a estatura) e heterogeneidade do parênquima. A captação foi normal em 21 casos e a distribuição do radiofármaco, homogênea em 22. As alterações hormonais foram independentes da idade, do tempo de evolução, da presença de anticorpos, do número de anomalias USG e de alterações cintilográficas. Pacientes maiores de 20 anos apresentaram maior freqüência de anticorpos e de hipoecogenicidade do parênquima, e houve correlação positiva entre o volume tireóideo e o tempo de evolução, indicando comprometimento progressivo da glândula. Esses resultados sugerem que as alterações encontradas decorram de doença tireóidea auto-imune crônica.
Aspirina em baixa dosagem em pacientes com diabete melito: riscos e benefícios em relação às complicações macro e microvasculares
Authors: Camargo Eduardo G. , Gross Jorge Luiz , Weinert Letícia S. , Lavinsky Joel , Silveiro Sandra P.
Published: November 2007

O uso de aspirina é recomendado como estratégia de prevenção cardiovascular em pacientes com diabete melito. Em decorrência do risco de eventos hemorrágicos e da hipótese de que poderia haver um agravamento das complicações microvasculares associado ao uso da aspirina, tem havido importante sub-utilização dessa terapia. Entretanto, está definido que o uso de aspirina não piora a retinopatia diabética e existem evidências de que também não afeta a função renal em doses usuais (150 mg/dia). Por outro lado, pacientes com diabete melito parecem necessitar de doses maiores do agente antiplaquetário, o que sugere que esses indivíduos apresentem a chamada "resistência à aspirina". Os mecanismos dessa resistência ainda não estão completamente esclarecidos, estando provavelmente relacionados à atividade plaquetária intrínseca anormal. Portanto, o emprego de terapêuticas antiplaquetárias alternativas ou a administração de doses maiores de aspirina (150-300 mg/dia) devem ser melhor avaliados em relação a um aumento da eficácia na prevenção da doença cardiovascular e também a possíveis efeitos nas complicações microvasculares no diabete melito.
Espessura íntima-média carotídea como marcador de risco cardiovascular em pacientes com hipotireoidismo subclínico
Authors: Almeida Carla A. de , Teixeira Patrícia de F. dos S. , Soares Débora V. , Cabral Mônica D. , Costa Sheila M. da , Salles Elizabeth F. de , Silva Nathalie A. de O. e , Morais Felipe F.C. de , Buescu Alexandru , Henriques Jodélia M. , Vaisman Mario
Published: November 2007

O hipotireoidismo subclínico (HS) já foi associado a aumento do risco cardiovascular. Na avaliação desse risco, a medida da espessura íntima-média (EIM) carotídea por ultra-sonografia é capaz de detectar alterações iniciais da aterosclerose. O objetivo deste estudo foi avaliar a EIM carotídea em pacientes com HS e sua associação com um provável aumento do risco cardiovascular. Não foi encontrada diferença significativa nas medidas da EIM das pacientes com HS e das controles. Os resultados encontrados nos dois grupos estudados foram, respectivamente: 0,573 ± 0,070 mm vs. 0,576 ± 0,068 mm para as carótidas comuns (p= 0,904) e 0,602 ± 0,079 mm vs. 0,617 ± 0,102 mm para as bifurcações (p= 0,714). Mesmo após estratificação das pacientes de acordo com o TSH e com a presença ou não de auto-imunidade, a diferença entre os sub-grupos permaneceu sem significância estatística. As medidas da EIM nesses grupos nos sítios avaliados foram: TSH 4-8 mUI/L: 0,579 ± 0,070 mm e 0,586 ± 0,063 mm; TSH > 8 mUI/L: 0,569 ± 0,073 mm e 0,616 ± 0,091 mm; anti-TPO+: 0,585 ± 0,070 mm e 0,621 ± 0,085 mm; anti-TPO-: 0,554 ± 0,072 mm e 0,571 ± 0,066 mm. Também não houve diferença no lipidograma e nas dosagens de apoproteína B e de lipoproteína (a). Este fato sugere que o HS, quando leve, sem alterações metabólicas associadas, não promove aumento do risco cardiovascular.
Diabetes mellitus associado com drogas antipsicóticas atípicas: relato de caso e revisão da literatura
Authors: Reis Janice Sepúlveda , Alvarenga Tiago , Rosário Pedro Weslley S. do , Menezes Patrícia A.F.C. , Rocha Roberta dos Santos , Purisch Saulo
Published: November 2007

Desde a introdução das medicações antipsicóticas atípicas, iniciando com a clozapina, em 1990, muitos relatos associam essas drogas ao desenvolvimento de diabetes mellitus, entre outros distúrbios metabólicos, assim como abertura da doença como cetoacidose. Relatamos o caso de um paciente de 28 anos, com esquizofrenia, admitido em cetoacidose diabética 1 mês após início da terapia com clozapina, sem relação com ganho de peso, mantendo-se com níveis satisfatórios de glicemia, sem tratamento, após suspensão da droga. Revisamos o assunto, com outros casos relatados até o momento, incluindo a associação de outros antipsicóticos atípicos igualmente envolvidos em distúrbios endócrinos. Objetivamos, com o relato deste caso, aumentar a atenção dos clínicos envolvidos no tratamento dos pacientes portadores de distúrbios psiquiátricos para a possibilidade do surgimento de diabetes durante a terapia, e enfatizar a necessidade de aumento da vigilância e do acompanhamento metabólico desses pacientes.
Receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (Ppargama): estudo molecular na homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e abordagem terapêutica
Authors: Tavares Vladimir , Hirata Mario Hiroyuki , Hirata Rosario D. Crespo
Published: November 2007

Os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são fatores de transcrição pertencentes à família de receptores nucleares que regulam a homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e inflamação. Três proteínas, codificadas por genes distintos, têm sido identificadas: PPARalfa, PPARbeta e PPARgama, que controlam a expressão gênica pela ligação a elementos responsivos específicos (PPREs) localizados na região promotora. Estudos recentes sugerem que a ativação do PPARgama pode diminuir a progressão da aterosclerose e aumentar a sensibilidade à insulina, podendo ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de diversas enfermidades, incluindo o diabetes melito do tipo 2 e dislipidemia. Esta revisão destaca os estudos recentes e os avanços das principais funções que esse receptor desempenha no metabolismo, com ênfase nos mecanismos moleculares e eficácia terapêutica.
Radioiodine therapy and subsequent pregnancy
Authors: Brandão Carmen Dolores G. , Miranda Angélica E. , Corrêa Nilson Duarte , Sieiro Netto Lino , Corbo Rossana , Vaisman Mario
Published: November 2007

OBJECTIVES: To evaluate abortion and fetal congenital anomaly rates in women previously submitted to radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma. STUDY DESIGN: A case-control study of 108 pregnant women, 48 cases whose pregnancies were evaluated after they had undergone radioiodine therapy for differentiated thyroid carcinoma, and the control group consisted of 60 healthy pregnant women. RESULTS: Of a total of 66 pregnancies, 14 conceived within the first year, 51 one or more years after the last administration of 131I, the medical record of one patient was not available. The interval between the last radioiodine therapy administration and conception ranged from 1 month to 10 years. There were a total of 4 miscarriages, 2 of them for unknown reasons. There was one case of congenital anomaly and two preterms birth. Nine women presented the following pregnancy events: placental insufficiency, hypertensive crisis, placental detachment, risk of miscarriage, preterm labour and four miscarriages. No statistical difference was observed between the studied and control groups. CONCLUSION: Radioiodine was followed by no significant increase in untoward effects in neither the pregnancy nor the offspring.
Glibenclamida no tratamento do diabete melito gestacional em estudo comparado à insulina
Authors: Silva Jean C. , Bertini Anna M. , Taborda Wladimir , Becker Felipe , Bebber Fernanda R.L. , Aquim Gabriela M.D.C. , Viesi Juliana M.Z.
Published: November 2007

OBJETIVOS: Estudar a glibenclamida no tratamento do diabete melito gestacional (DMG) e sua repercussão no peso e na glicemia do recém-nascido (RN), em comparação com a insulina. MÉTODOS: Ensaio clínico randomizado e aberto, realizado entre 1º de outubro de 2003 e 8 de março de 2005. Foram sujeitas 72 gestantes com DMG que necessitaram de terapêutica complementar, sendo randomizadas em dois grupos: insulina e glibenclamida. RESULTADOS: As características gerais nos grupos não apresentaram diferença estatística, com exceção dos resultados do TTOG 75 g, que apresentaram valores maiores no grupo da glibenclamida (p= 0,02). As glicemias médias maternas não apresentaram diferença. Seis (18,75%) gestantes atingiram a dose máxima de glibenclamida sem o controle glicêmico. O peso dos RNs foi maior no grupo tratado com glibenclamida (p= 0,01), com diferença na incidência de macrossômico (p= 0,01). A hipoglicemia neonatal estava mais presente (p= 0,01) nos RNs do grupo da glibenclamida, porém com apenas um caso de hipoglicemia persistente. CONCLUSÃO: A glibenclamida pode ser a droga de escolha para tratamento do DMG na maioria das pacientes.
Diabetes mellitus associado à mutação mitocondrial A3243G: freqüência e caracterização clínica
Authors: Salles João Eduardo N. , Kalinin Larissa Bresgunov , Ferreira Sandra Roberta G. , Kasamatsu Teresa , Moisés Regina S.
Published: November 2007

Diabetes mitocondrial é freqüentemente associado à mutação mitocondrial A3243G. A prevalência desse subtipo de diabetes na população diabética varia de 0,5 a 3%, dependendo do grupo populacional estudado. OBJETIVO: Examinar a freqüência e o quadro clínico do diabetes associado com a mutação mitocondrial A3243G em pacientes brasileiros com tolerância a glicose alterada. MÉTODOS: A população estudada foi composta por 78 indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo 1 (grupo I), 148 diabéticos tipo 2 (grupo II), 15 diabéticos tipo 1 ou tipo 2 portadores de disacusia (grupo III) e 492 indivíduos da comunidade nipo-brasileira com vários graus de intolerância a glicose. O DNA foi extraído de leucócitos do sangue periférico e a mutação A3243G foi determinada através da amplificação por PCR e digestão por Apa 1. Em alguns pacientes, o DNA também foi extraído da mucosa oral e folículo capilar. A mutação A3243G foi identificada em três indivíduos, todos do grupo III, resultando em uma prevalência de 0,4%. Os carreadores da mutação apresentavam diagnóstico do diabetes em idade jovem, índice de massa corpórea normal ou baixo e requerimento de insulina. CONCLUSÃO: Diabetes mitocondrial é um subtipo raro de diabetes em nossa população e deve ser investigado naqueles indivíduos portadores de diabetes e surdez.
Síndrome de cushing endógena: características clínico-laboratoriais em 73 casos
Authors: Vilar Lucio , Naves Luciana A. , Freitas Maria da Conceição , Moura Eliane , Canadas Viviane , Leal Edmundo , Teixeira Luciano , Gusmão Amaro , Santos Vera , Campos Renata , Lima Marise , Paiva Renata , Albuquerque José Luciano , Egito Célia S. , Botelho Carlos A. , Lyra Ruy , Azevedo Monalisa F. , Casulari Luiz Augusto
Published: November 2007

Avaliamos as características clínico-laboratoriais de 73 pacientes com síndrome de Cushing (SC) endógena, assim distribuídos: 46 (63%) com doença de Cushing (DC), 21 (28,7%) com tumores adrenais (TA) e 6 (8,2%) com a síndrome do ACTH ectópico (SAE). A freqüência de manifestações clássicas do hipercortisolismo foi similar, independentemente da etiologia da SC. Em 100% dos casos de SC, observaram-se níveis do cortisol sérico (CS) > 1,8 µg/dL após supressão com doses baixas de dexametasona (DMS), além de elevação do cortisol à meia-noite (sérico ou salivar). Contudo, o cortisol livre urinário foi normal em 11,5% dos pacientes. Os níveis de ACTH mostraram-se suprimidos nos pacientes com TA, normais ou elevados na DC e sempre elevados na SAE. No teste de supressão noturna com 8 mg de DMS, supressão do CS > 50% foi observada em 78,2% dos casos de DC e 33,3% dos casos de SAE, enquanto uma supressão > 80% foi exclusiva da DC. Após estímulo com CRH ou DDAVP, um incremento do ACTH > 35% aconteceu em 81% dos indivíduos com DC e em 16,6% daqueles com SAE, ao passo que um incremento do ACTH > 50% restringiu-se à DC. A combinação de incremento do ACTH > 35 e supressão do CS > 50% foi também exclusiva da DC. A ressonância magnética visualizou 100% dos macroadenomas e 59,4% dos microadenomas hipofisários nos casos de DC. Em 10 pacientes submetidos ao cateterismo bilateral do seio petroso inferior, um gradiente centro-periferia de ACTH > 3 pós-CRH ou DDAVP teve sensibilidade de 90% e especificidade de 100% para a doença de Cushing.
Estabilidade visual na retinopatia diabética tratada por panfotocoagulação com laser
Authors: Maia Júnior Otacílio de O. , Takahashi Walter Yukihiko , Bonanomi Maria Teresa B.C. , Marback Roberta Ferrari , Kara-José Newton
Published: November 2007

OBJETIVO: Avaliar o efeito da "laserterapia" na acuidade visual em portadores de retinopatia diabética avançada e sem queixas visuais. MÉTODOS: Desenvolveu-se estudo observacional descritivo em portadores de retinopatia diabética avançada e sem queixas visuais, submetidos a panfotocoagulação retiniana com laser de argônio. Foi realizado exame oftalmológico completo. Entre o 3º e o 5º meses do tratamento, foi repetido o exame inicial. Para comparação da acuidade visual, entre período pré e pós-tratamento, foi utilizado o teste não-paramétrico de Wilcoxon. RESULTADOS: A amostra foi constituída por 44 pacientes, totalizando 67 olhos, sendo que 37 (55,2%) apresentavam retinopatia diabética proliferativa e 30 (44,8%) não proliferativa grave ou muito grave. A acuidade visual pré-tratamento variou de 0,5 a 1,0 (média de 0,83 ± 0,17). Não houve alteração estatisticamente significante na acuidade visual (p= 0,057) pré e pós-tratamento no período estudado. CONCLUSÃO: Houve estabilidade visual pós-tratamento com a panfotocoagulação, o que enfatiza a necessidade de intervenções em fases mais precoces da retinopatia diabética para preservar a função visual.
Emprego da ultra-sonografia cervical no seguimento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide
Authors: Rosário Pedro W. , Tavares Júnior Wilson C. , Biscolla Rosa Paula M. , Purisch Saulo , Maciel Rui M.B.
Published: November 2007

A ultra-sonografia (US) cervical é recomendada na avaliação de todos pacientes com carcinoma de tireóide após a terapia inicial, pois mesmo indivíduos de baixo risco com tireoglobulina (Tg) estimulada indetectável podem apresentar metástases cervicais. Para estas metástases, a US é o método mais sensível, superior à pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I. Linfonodos cervicais com diâmetro > 5 mm com calcificações finas e/ou degeneração cística quase sempre são de etiologia maligna. Na ausência destas características, o formato arredondado e a ausência do hilo ecogênico são achados "suspeitos", enquanto linfonodos alongados e com hilo ecogênico visível são considerados benignos. A avaliação do fluxo, através do doppler, auxilia no diagnóstico diferencial, usualmente revelando hipervascularização periférica ou mista nos casos malignos. Na presença de linfonodos "suspeitos" na US, a avaliação citológica do material obtido através da punção aspirativa por agulha fina (PAAF) e a dosagem da Tg, obtida do lavado da agulha, são testes úteis e complementares para definir a etiologia, com elevada sensibilidade quando combinados e especificidade de 100%. A US também é útil antes da tiroidectomia, auxiliando e até, em alguns casos, modificando o planejamento cirúrgico; e antes da ablação, para mensuração dos remanescentes tireoidianos e pesquisa de metástases linfonodais persistentes. Outra aplicação desse método de imagem é guiar a injeção de etanol (escleroterapia) ou a introdução de eletrodos para ablação com radiofreqüência em casos selecionados de metástases linfonodais isoladas, como alternativa às terapias convencionais.
Diabetes melito transitório relacionado à terapia com L-asparaginase
Authors: Alves Crésio , Chaves Carina , Souza Mabel
Published: November 2007

O tratamento de neoplasias hematológicas malignas com L-asparaginase tem sido associado com o desenvolvimento de diabetes melito (DM) em cerca de 1-2% dos casos. A associação com corticosteróides tem efeito sinérgico na ocorrência dessa complicação. Este artigo relata o desenvolvimento de DM transitório em uma adolescente de 13 anos, tratada com L-asparaginase e dexametasona devido a leucemia linfoblástica aguda. O DM foi diagnosticado 120 dias após o início da terapia com L-asparaginase, requerendo o uso de insulina por 12 meses. Investigação para auto-imunidade contra células beta pancreáticas foi negativa. Também não foram encontradas alterações laboratoriais sugestivas de pancreatite. O DM associado à L-asparaginase é insulinopênico e de caráter transitório, desaparecendo após a suspensão do medicamento. O diagnóstico do DM associado à L-asparaginase é baseado na associação temporal com o uso da droga e na exclusão de outras causas. Não existe um teste laboratorial capaz de diagnosticá-lo. Portanto, a investigação para DM tipo 1A, DM tipo 1B, DM induzido por corticoterapia e DM secundário a pancreatite tóxica é fundamental. O tratamento com insulinoterapia deve ser acompanhado de perto, uma vez que este tipo de diabetes tem um curso transitório.
TGFbeta, activina e sinalização SMAD em câncer de tiróide
Authors: Kimura Edna T. , Matsuo Sílvia E. , Ricarte-Filho Júlio Cézar
Published: November 2007

TGFbeta e activina são membros da superfamília TGFbeta e desempenham um amplo papel no desenvolvimento, proliferação e apoptose. Estes fatores de crescimento exercem seus efeitos biológicos ligando-se a receptores de membrana do tipo I e do tipo II que transduzem a sinalização até o núcleo através da fosforilação das proteínas R-SMADs (SMAD 2/3) e co-SMADs (SMAD4). O controle apropriado da via de TGFbeta/activina ainda depende da regulação negativa exercida pelo SMAD inibitório (SMAD7) e pelas enzimas E3 de ubiquitinação (Smurfs). Fisiologicamente, TGFbeta e activina atuam como potentes inibidores da proliferação na célula folicular tiroidiana. Desta forma, alterações de receptores e componentes da via de sinalização SMAD estão associadas a diferentes tipos de tumores. Desde que TGFbeta e activina geram sua sinalização intracelular utilizando os mesmos componentes da via SMAD, o desequilíbrio desta via prejudica dois processos anti-mitogênicos da célula. Nesta revisão, enfocamos aspectos que indicam o mecanismo de resistência ao efeito inibitório de TGFbeta e activina ocasionado pelo desequilíbrio da via de sinalização SMAD nas neoplasias da tiróide.
Identifying a risk profile for thyroid cancer
Authors: Ward Laura Sterian , Morari Elaine Cristina , Leite Janaina Luisa , Bufalo Natassia Elena , Guilhen Ana Carolina Trindade , Araujo Priscilla Pereira C. de , Tincani Alfio J. , Assumpção Ligia V.M. , Matos Patricia Sabino
Published: November 2007

The large use of simple and effective diagnostic tools has significantly contributed to the increase in diagnosis of thyroid cancer over the past years. However, there is compelling evidence that most micropapillary carcinomas have an indolent behavior and may never evolve into clinical cancers. Therefore, there is an urgent need for new tools able to predict which thyroid cancers will remain silent, and which thyroid cancers will present an aggressive behavior. There are a number of well-established clinical predictors of malignancy and recent studies have suggested that some of the patient’s laboratory data and image methods may be useful. Molecular markers have also been increasingly tested and some of them appear to be very promising, such as BRAF, a few GST genes and p53 polymorphisms. In addition, modern tools, such as immunocytochemical markers, and the measure of the fractal nature of chromatin organization may increase the specificity of the pathological diagnosis of malignancy and help ascertain the prognosis. Guidelines designed to select nodules for further evaluation, as well as new methods aimed at distinguishing carcinomas of higher aggressiveness among the usually indolent thyroid tumors are an utmost necessity.
Clinical prognosis in BRAF-mutated PTC
Authors: Puxeddu Efisio , Moretti Sonia
Published: November 2007

BRAF mutation has recently emerged as a potential prognostic marker for papillary thyroid carcinoma (PTC) due to several studies suggesting that it may condition the development of tumors with aggressive behavior. A study of the phenotypes of thyroid follicular cell lines and transgenic mice characterized by targeted expression of BRAF mutation indicates that, at variance with RET/PTC rearrangement, it induces or facilitates genomic instability and higher invasiveness and eventually deeper tumor de-differentiation and more significant suppression of apoptosis. An analysis of differential gene expression of PTCs harboring BRAF mutation versus PTCs characterized by other genetic alterations shows an important impairment of the expression of genes related to intra-thyroidal iodine metabolism machinery, up-regulation of Glut-1 mRNA, methylation-induced gene silencing of tumor suppressor genes and up-regulation of pro-angiogenetic proteins such as VEGF. Correlation of BRAF mutation with PTC clinico-pathological features yields controversial results, with several studies showing the association with unfavourable clinico-pathological qualities, while others do not confirm the findings. This review will summarize the studies in favor of or in contrast with a role of BRAF mutation as a prognostic marker in PTC. We will also indicate what information we still need in order to routinely introduce this indicator in clinical practice.
Uso do TSH humano recombinante no câncer diferenciado de tireóide
Authors: Graf Hans , Paz-Filho Gilberto
Published: November 2007

O seguimento imediato após tireoidectomia total (TT), em pacientes com câncer diferenciado de tireóide (CDT), tradicionalmente é feito com a ablação de remanescentes tireoidianos (RT) com 131I, na vigência de hipotireoidismo. O seguimento tardio do CDT inclui o uso de doses supressivas de T4, dosagem seriada da tireoglobulina (Tg), pesquisa de corpo inteiro (PCI) com 131I e ultra-sonografia (US) cervical. Nos últimos anos, tem-se mostrado que a ablação de RT com a ajuda do TSH recombinante humano (rhTSH) tem a mesma eficácia que a ablação de RT observada com a elevação endógena do TSH, mas sem os sintomas e piora de qualidade de vida descritos no hipotireoidismo. A dosagem da Tg estimulada com TSH endógeno ou exógeno, 9 a 12 meses após o tratamento inicial do CDT, associado à US cervical, pode identificar pacientes de baixo risco potencialmente curados de sua doença e nos quais a supressão do TSH não necessita ser tão intensa, evitando as complicações cardíacas e ósseas da tireotoxicose exógena prolongada. Finalmente, apesar de não existirem estudos randomizados que avaliem o papel do rhTSH no tratamento do CDT metastático, os resultados do tratamento combinado do rhTSH e 131I mostram um benefício clínico na maioria dos pacientes tratados.
Surgical approach to medullary thyroid cancer
Authors: Lundgren Catharina Ihre , Delbridg Leigh , Learoyd Diana , Robinson Bruce
Published: November 2007

Medullary thyroid cancer (MTC) compromises 3-5% of all thyroid cancers and arises from parafollicular or calcitonin-producing C cells. It may be sporadic (75% of cases), or may occur as a manifestation of either the hereditary syndrome Multiple Endocrine Neoplasia type 2 (MEN 2A or MEN 2B) (25% of cases), or rarely as an isolated familial syndrome (FMTC). Complete surgical resection comprising in most cases total thyroidectomy with central lymph node dissection at an early stage of the disease is the only potential cure for MTC. The familial form of the disease, MEN-2A occupies a unique place in surgical history, having been the first disease where surgical removal of an affected organ was undertaken before the development of malignancy, solely on the basis of genetic testing. Total thyroidectomy prior to the development of invasive cancer completely avoids an otherwise lethal malignancy. Timing of prophylactic surgery is based on models that utilise genotype-phenotype correlations, which have now been stratified into three risk groups based on the specific codon involved. MTC should be followed with postoperative serial serum calcitonin levels to survey for persistent or recurrent disease as indicated by detectable levels. The challenge however, if calcitonin levels are increased, is to find the source of its production. The first localisation technique recommended would be ultrasound of the neck, since there is a high frequency of local recurrence and cervical node metastasis, followed by a total body CT scan and bone scintigraphy.
Nuclear factor-kB in thyroid carcinogenesis and progression: a novel therapeutic target for advanced thyroid cancer
Authors: Namba Hiroyuki , Saenko Vladimir , Yamashita Shunichi
Published: November 2007

Apoptosis is an essential physiological process of elimination of destined cells during the development and differentiation or after damage from external stresses such as ionizing radiation or chemotherapeutic agents. Disruption of apoptosis is proved to cause various diseases including cancer. Among numerous molecules involved in diverse anti- or pro-apoptotic signaling pathways, NF-kappaB is one of the key factors controlling anti-apoptotic responses. Its anti-apoptotic effect is thought to be mediated through not only transcriptional activation of dependent genes but also by crosstalking with the JNK pathway. Oncogenic proteins such as Ret/PTC, Ras and BRAF can induce NF-kappaB activation making it an important change in thyroid cancer. A number of specific or non-specific NF-kappaB inhibitors have been tried to take over the cascade in in vitro and in vivo experiments. These agents can induce massive apoptosis especially in combination with radio- or chemotherapy. Current results suggest that the inhibition of the NF-kappaB may be a promising strategy for advanced thyroid cancer treatment but further investigations are warranted to develop specific and clinically effective NF-kappaB inhibitors in future.
New drugs in thyroid cancer
Authors: Santoro Massimo , Fusco Alfredo
Published: November 2007

This review is focused on "new drugs" that might be developed for thyroid cancer treatment. Thyroid cancer is frequently associated to the activation of specific protein (RET, BRAF) and lipid [PI(3)K] kinases. There is good evidence that these genetic lesions are causative events in thyroid cancer initiation or progression. Therefore, novel compounds able to target these kinases might be useful for thyroid cancer treatment. The power of this approach is witnessed by the examples of BCR-ABL, c-KIT and EGFR inhibitors in the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML), gastro-intestinal stromal tumors (GIST) and non-small cell lung carcinoma (NSCLC).
Nódulos de tireóide e câncer diferenciado de tireóide: consenso brasileiro
Authors: Maia Ana Luiza , Ward Laura S. , Carvalho Gisah A. , Graf Hans , Maciel Rui M.B. , Maciel Léa M. Zanini , Rosário Pedro W. , Vaisman Mario
Published: November 2007

Os nódulos tireoidianos constituem a principal manifestação clínica de uma série de doenças da tireóide com uma prevalência de aproximadamente 10% na população adulta. O maior desafio é excluir o câncer da tireóide, que ocorre em 5 a 10% dos casos. Os carcinomas diferenciados respondem por 90% dos casos de todas as neoplasias malignas da tireóide. A maioria dos pacientes com carcinoma diferenciado apresenta, geralmente, um bom prognóstico quando tratada adequadamente, com índices de mortalidade similares à população geral. No entanto, alguns indivíduos apresentam doença agressiva, desafiando o conhecimento atual e ilustrando a complexidade do manejo dessa neoplasia. No presente trabalho, reunimos 8 membros do Departamento de Tireóide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia & Metabologia, para elaborarmos, por consenso, as diretrizes brasileiras no manejo dos nódulos tireoidianos e do câncer diferenciado da tireóide. Os membros participantes representam diferentes Centros Universitários do Brasil, refletindo diferentes abordagens diagnósticas e terapêuticas. Inicialmente, cada participante ficou responsável pela redação de determinado tema a ser enviado ao Coordenador, que, após revisão editorial e elaboração da primeira versão do manuscrito, enviou ao grupo para sugestões e aperfeiçoamentos. Quando concluído, o manuscrito foi novamente enviado e revisado por todos. A elaboração dessas diretrizes foi baseada na experiência dos participantes e revisão pertinente da literatura.
Bases moleculares da glomerulopatia diabética
Authors: Lagranha Claudia J. , Fiorino Patricia , Casarini Dulce Elena , Schaan Beatriz D’Agord , Irigoyen Maria Claudia
Published: November 2007

O principal determinante da nefropatia diabética é a hiperglicemia, mas hipertensão e fatores genéticos também estão envolvidos. O glomérulo é o foco de lesão, onde proliferação celular mesangial e produção excessiva de matriz extracelular decorrem do aumento da glicose intracelular, por excesso de glicose extracelular e hiperexpressão de GLUT1. Seguem-se aumento do fluxo pela via dos polióis, estresse oxidativo intracelular, produção intracelular aumentada de produtos avançados da glicação não enzimática (AGEs), ativação da via da PKC, aumento da atividade da via das hexosaminas e ativação de TGF-beta1. Altas concentrações de glicose também aumentam angiotensina II (AII) nas células mesangiais por aumento intracelular da atividade da renina (ações intrácrinas, mediando efeitos proliferativos e inflamatórios diretamente). Portanto, glicose e AII exercem efeitos proliferativos celulares e de matriz extracelular nas células mesangiais, utilizando vias de transdução de sinais semelhantes, que levam a aumento de TGF-beta1. Nesse estudo são revisadas as vias que sinalizam os efeitos da glicose e AII nas células mesangiais em causar os eventos-chaves relacionados à gênese da glomerulopatia diabética. As alterações das vias de sinalização implicadas na glomerulopatia, aqui revisadas, suportam dados de estudos observacionais/ensaios clínicos, onde controle metabólico e anti-hipertensivo, especificamente com inibidores do sistema renina-angiotensina, têm-se mostrado importantes - e aditivos - na prevenção do início e progressão da nefropatia. Novas estratégias terapêuticas dirigidas aos eventos intracelulares descritos deverão futuramente promover benefício adicional.
Abordagem terapêutica da obesidade na Síndrome de Prader-Willi
Authors: Carvalho Daniel F. de , Cercato Cíntia , Almeida Madson Q. , Mancini Marcio C. , Halpern Alfredo
Published: November 2007

A Síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença complexa, multissistêmica, caracterizada por hipotonia, retardo mental, características dismórficas, hiperfagia e compulsão alimentar devido à disfunção hipotalâmica. SPW ocorre pela perda de função de genes localizados no cromossomo 15q11-13, região que sofre imprinting genômico. Obesidade é a principal causa de morbidade e mortalidade entre pacientes com SPW. O objetivo desta revisão é analisar as opções terapêuticas disponíveis para o tratamento da obesidade na SPW, incluindo a terapia farmacológica e o tratamento cirúrgico.
Utilidade da tomografia de emissão de pósitrons com fluoro-deoxiglicose (FDG-PET) na avaliação do câncer de tireóide: uma revisão sistemática
Authors: Kuba Valesca M. , Caetano Rosângela , Coeli Claudia M. , Vaisman Mário
Published: November 2007

Após o tratamento inicial do câncer tireoidiano, a detecção de prováveis recorrências e/ou metástases se faz através da dosagem de marcadores séricos e estudos de imagem. Essas técnicas podem ser negativas apesar de evidências bioquímicas de doença metastática. A tomografia de emissão de pósitrons com fluorodeoxiglicose (FDG-PET) tem sido proposta como um teste acurado para detectá-la. O objetivo deste estudo é apresentar uma síntese das evidências obtidas através de revisão sistemática sobre a acurácia do FDG-PET na localização de metástases de câncer tireoidiano previamente tratado, nos quais as modalidades convencionais falharam na sua detecção. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica no MEDLINE de todos os trabalhos relativos a FDG-PET e carcinoma tireoidiano diferenciado, indexados até setembro de 2005. Foram obtidas 216 citações e 17 trabalhos foram incluídos, 71% publicados a partir de 2000. A sensibilidade da FDG-PET foi elevada, com apenas um trabalho apresentando sensibilidade inferior a 75%. A especificidade, examinada em 12 estudos, foi menor que 75% em 3 estudos. Em 41% dos trabalhos existia pelo menos um teste comparativo com o FDG-PET. Os resultados apontam o FDG-PET como um teste diagnóstico útil para a detecção e localização de metástases do câncer tireoidiano, com implicações diretas no tratamento dos pacientes.
Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome: prevalence, characteristics and predictors
Authors: Marcondes José Antonio M. , Hayashida Sylvia A.Y. , Barcellos Cristiano R.G. , Rocha Michelle P. , Maciel Gustavo A.R. , Baracat Edmund C.
Published: November 2007

The aim of this study was to determine the prevalence of metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome, as well as its characteristics and predictors. Seventh-three women, with body mass index of 30.4 ± 7.8 kg/m² and 25.0 ± 6.0 years old, subdivided according to body mass index, were studied retrospectively. There was no significant mean age difference among body mass index groups (p = 0.228). Prevalence of metabolic syndrome was 38.4%, with a null prevalence for normal (n = 18), 23.8% for overweight (n = 17), 62.9% for obese (n = 28), and 85.5% for morbidly obese women (n = 7). Women with metabolic syndrome were older than women without metabolic syndrome (27.3 ± 5.3 vs. 24.2 ± 4.6 vs. years old; p = 0.031) and presented a higher body mass index (36.3 ± 7.7 vs. 26.9 ± 5.4; p < 0.001). There was no difference for degree of hirsutism and menstrual patterns between women with and without metabolic syndrome (p = 0.593 and p = 0.119, respectively). Regarding laboratory parameters, DHEAS was lower (1,646 ± 1,007 vs. 2,594 ± 1,563; p = 0.007) and HOMA-IR were higher (9.9 ± 9.7 vs. 4.6 ± 4.7; p = 0.004) in women with metabolic syndrome (p = 0.031 and p < 0.001, respectively). The best predictors of metabolic syndrome were waist circumference > 88 cm, HDL-cholesterol < 50 mg/dL and triglycerides > 150 mg/dL.
Validity and reliability of the sagittal abdominal diameter as a predictor of visceral abdominal fat
Authors: Sampaio Lílian R. , Simões Eduardo J. , Assis Ana Marlúcia O. , Ramos Luiz R.
Published: November 2007

OBJECTIVES: To evaluate the reliability of the sagittal abdominal diameter and its validity as a predictor of visceral abdominal fat, as well as to identify the most appropriate cut-off points to identify the area of visceral fat that is known to represent a risk factor for cardiovascular disease. DESIGN: Validation study. SUBJECTS: 92 healthy volunteers (57 women, 35 men), age: 20-83 y, body mass index: 19.3 to 35.9 kg/m². MEASUREMENTS: Sagittal abdominal diameter (SAD), weight, height, circumferences (waist, hip, and thigh), sub-scapular skinfold thickness, abdominal diameter index, and waist-hip ratio (WHR). METHOD OF CHOICE: Computed tomography (CT). STATISTIC: Receiver operating characteristic (ROC) curve. RESULTS: The reliability for SAD measurement was very high (Inter-class coefficient = 0.99). Visceral fat as measured by VAF through CT was highly correlated with SAD (women r = 0.80; men r = 0.64, p < 0.001), waist circumference (women r = 0.77; men r = 0.73, p < 0.001), and WHR (women r = 0.72; men r = 0.58, p < 0.001). The ROC curve indicated 19.3 cm and 20.5 cm as the threshold values for abdominal sagittal diameter in women and men (sensitivity 85% and 83%, specificity 77% and 82%, respectively). CONCLUSIONS: There was a high correlation between SAD and VAF. The cut-off values identified for SAD presented a sensitivity and specificity that were considered adequate.
Small-fiber polyneuropathy in leprosy without skin changes: study of 17 cases
Authors: Freitas Marcos R.G. de , Nascimento Osvaldo J.M. , Quaglino Ernestina A.M. , Oliveira Andréia , Hahn Myrian D.
Published: November 2007

Leprosy is one of the most common diseases of the peripheral nerves. In some cases there is only neural involvement without skin changes (neuritic form). The neuropathy has often a distal stocking and glove distribution with thermal and pinprick anesthesia and preservation of proprioception. There is no weakness, the tendon reflexes may be preserved and sometimes the nerves are thickened. We reported 17 patients with a predominantly small-fiber polyneuropathy due to leprosy. All patients had distal temperature and pain anesthesia with different individual variations. The tendon reflexes were normal in seven patients and in eight there was thickening of the nerves. The nerve conduction was normal in three patients. Sural nerve biopsy consisted of: 1) inflammatory infiltrates, 2) vacuolated "foamy" cells, 3) fibrosis of endoneurium, perineurium, and epineurium, 4) partial or total loss of nerve fibers, 5) large number of bacilli. We concluded that in countries where leprosy is frequent, nerve biopsy is an obligatory procedure in patients with predominantly small-fiber polyneuropathy.
Alterações do olfato na doença de Parkinson
Authors: Quagliato Lucas Barasnevicius , Viana Maura Aparecida , Quagliato Elizabeth Maria Aparecida Barasnevicius , Simis Samuel
Published: November 2007

OBJETIVO: Caracterizar o comprometimento olfatório em 50 pacientes com doença de Parkinson (DP) utilizando o teste de identificação de 12 cheiros da Universidade de Pensilvânia (TICUP), comparando-os com 76 indivíduos normais e associá-lo ao quadro clínico e epidemiológico. MÉTODO: Os pacientes foram avaliados na fase "on" com as escalas unificada da doença de Parkinson (UPDRS), Hoehn e Yahr e TICUP e o grupo controle com o TICUP. RESULTADOS: A média geral do número de acertos foi 5,7 nos parkinsonianos e 9 nos controles, com pontuação menor nos que apresentaram como sintoma inicial tremor e naqueles que atualmente apresentavam tremor, rigidez e bradicinesia. A idade e o estágio da DP correlacionaram-se negativamente com o número de acertos, não havendo correlação da perda olfatória com idade de início do quadro e pontuação da UPDRS. CONCLUSÃO: Apresentaram comprometimento olfatório 80% dos pacientes com DP, sendo essa avaliação ferramenta importante no diagnóstico diferencial.
Syndromes related to sodium and arginine vasopressin alterations in post-operative neurosurgery
Authors: Cardoso Ana P.D. , Dragosavac Desanka , Araújo Sebastião , Falcão Antonio L.E. , Terzi Renato G.G. , Castro Margaret de , Marcondes Fabiana G. , Melo Taís G. , Oliveira Rosmari A.R.A. , Cintra Eliana A.
Published: November 2007

BACKGROUND: Cerebral salt wasting syndrome (CSWS), syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) and diabetes insipidus (DI) are frequently found in postoperative neurosurgery. PURPOSE: To identify these syndromes following neurosurgery. METHOD: The study included 30 patients who had been submitted to tumor resection and cerebral aneurysm clipping. Sodium levels in serum and urine and urine volume were measured daily up to the 5th day following surgery. Plasma arginine vasopressin (AVP) was measured on the first, third and fifth days post-surgery. RESULTS: CSWS was found in 27/30 patients (90%), in 14 (46.7%) of whom it was associated with a reduction in the levels of plasma AVP (mix syndrome). SIADH was found in 3/30 patients (10%). There was no difference between the two groups of patients. CONCLUSION: CSWS was the most common syndrome found, and in half the cases it was associated with DI. SIADH was the least frequent syndrome found.
Is preoperative occupation related to long-term pain in patients operated for lumbar disc herniation?
Authors: Almeida Daniel Benzecry , Poletto Paola Hesse , Milano Jerônimo Buzetti , Leal André Giacomelli , Ramina Ricardo
Published: November 2007

Lumbar disc herniation (LDH) is a common cause of back and sciatic pain. When clinical treatment fails, surgery may be indicated in selected patients. Although surgery is effective in most cases, some of these patients may have a poor outcome. Different factors may influence these results and poor adaptation at work is one well-known cause of treatment failure. This study examines 350 patients on long-term follow-up after surgery for first-time LDH. The relationship was analyzed between occupation before surgery and outcome (maintenance of lumbar and leg pain, satisfaction with the surgical treatment and return to work). The preoperative occupation (employed in public or private services, autonomous, unemployed, housewife, retired or student) and the exertion at work were analyzed as prognostic factors for different clinical outcomes. Although unemployed people had higher numerical analog scale for lumbar pain and retired patients had a higher leg pain, this difference was not statistically significant. Retired people were significantly less satisfied with the surgical result. Higher exertion at work showed a statistically insignificant higher level of pain and lower degree of satisfaction. The authors conclude that preoperative occupation was not a statistically significant factor in this series of patients.
Comparison between posterior lumbar fusion with pedicle screws and posterior lumbar interbody fusion with pedicle screws in adult spondylolisthesis
Authors: Dantas Fernando Luiz Rolemberg , Prandini Mirto Nelso , Ferreira Mauro A.T.
Published: November 2007

The purpose of this study was to compare patients with lumbar spondylolisthesis submitted to two different surgical approaches, and evaluate the results and outcomes in both groups. In a two-year period, 60 adult patients with lumbar spondylolisthesis, both isthmic and degenerative, were submitted to surgery at the Biocor Institute, Brazil. All patients were operated on by the same surgeon (FLRD) in a single institution, and the results were analyzed prospectively. Group I comprised the first 30 consecutive patients that were submitted to a posterior lumbar spinal fusion with pedicle screws (PLF). Group II comprised the last 30 consecutive patients submitted to a posterior lumbar interbody fusion procedure (PLIF) with pedicle screws. All patients underwent foraminotomy for nerve root decompression. Clinical evaluation was carried out using the Prolo Economic and Functional Scale and the Rolland-Morris and the Oswestry questionnaire. Mean age was 52.4 for Group I (PLF), and 47.6 for Group II (PLIF). The mean follow-up was 3.2 years. Both surgical procedures were effective. The PLIF with pedicle screws group presented better clinical outcomes. Group I presented more complications when compared with Group II. Group II presented better results as indicated in the Prolo Economic and Functional Scale.
Abnormal dip phenomenon: a characteristic electrophysiological marker in interdigital neuropathy of the foot
Authors: Almeida Diogo F. de , Kurokawa Katsumi , Hatanaka Yuki , Hemmi Shoji , Claussen Gwen C. , Oh Shin J.
Published: November 2007

OBJECTIVE: The nerve conduction findings in interdigital neuropathy of the foot (IDN; Morton's neuroma) have rarely been reported. We analyzed the nerve conduction data in 23 patients with suspected IDN studied between 1982 and 2002. METHOD: Diagnosis of IDN was made on the basis of clinical features. All patients underwent routine nerve conduction studies and a near-nerve needle sensory nerve conduction study of the interdigital nerves by Oh's method in the symptomatic foot. RESULTS:Of the 23 patients, the diagnosis of definite IDN was made in 13 cases and of possible NDN in the others cases. Nineteen were females. Twenty two patients had only one nerve affected. One patient had two nerves affected. The III-IV interdigital nerve was affected in 17 cases and the II-III interdigital nerve in 7 cases. The near-nerve needle nerve conduction showed abnormality in the affected interdigital nerves in all definite IDN cases and confirmed the diagnosis of IDN in 10 cases by the abnormal dip phenomenon (a selective decrease of 50% or more in the sensory CNAP amplitude of the affected nerve compared with that of the preceding interdigital nerve). In 11 possible IDN cases, IDN was identified by the abnormal dip phenomenon. CONCLUSION: The near-nerve needle sensory nerve conduction of the interdigital nerves is a highly sensitive diagnostic test, and abnormal dip phenomenon is the most characteristic electrophysiological marker for the diagnosis of IDN.
Cooling modifies mixed median and ulnar palmar studies in carpal tunnel syndrome
Authors: Araújo Rogério Gayer Machado de , Kouyoumdjian João Aris
Published: November 2007

Temperature is an important and common variable that modifies nerve conduction study parameters in practice. Here we compare the effect of cooling on the mixed palmar median to ulnar negative peak-latency difference (PMU) in electrodiagnosis of carpal tunnel syndrome (CTS). Controls were 22 subjects (19 women, mean age 42.1 years, 44 hands). Patients were diagnosed with mild symptomatic CTS (25 women, mean age 46.6 years, 34 hands). PMU was obtained at the usual temperature, >32°C, and after wrist/hand cooling to <27°C in ice water. After cooling, there was a significantly greater increase in PMU and mixed ulnar palmar latency in patients versus controls. We concluded that cooling significantly modifies the PMU. We propose that the latencies of compressed nerve overreact to cooling and that this response could be a useful tool for incipient CTS electrodiagnosis. There was a significant latency overreaction of the ulnar nerve to cooling in CTS patients. We hypothesize that subclinical ulnar nerve compression is associated with CTS.
Olfactory groove meningiomas: surgical technique and follow-up review
Authors: Colli Benedicto Oscar , Carlotti Junior Carlos Gilberto , Assirati Junior João Alberto , Santos Marcius Benigno Marques dos , Neder Luciano , Santos Antonio Carlos dos , Batagini Nayara Cioffi
Published: November 2007

BACKGROUND: Olfactory groove meningiomas comprise 4-10% of the intracranial meningiomas. Generally they give signs of brain compression due to great size they reach before diagnosis. In this study, the clinical outcome of patients with olfactory groove meningiomas surgically treated was analyzed. METHOD: 17 patients operated on from 1988-2006. Female: 16, Male: 1. Age: 19-76 years-old (mean=53.12± 13.11). Follow-up: 1-209 months (mean=51.07±12.73. Bifrontal/bifrontal-bi-orbital approaches were used. Outcome was analyzed using survival/recurrence-free Kaplan-Mayer curves. RESULTS:16 had WHO grade 1; one grade 2 meningiomas. Resection Simpson's grade 1 was in achieved in 64.7%, grade 2 in 29.4% and grade 3 in 5.9%. There was no recurrence during the follow-up. Global and operative mortality were 11.8%. Main postoperative complications were osteomielitis (11.8%) and pneumonia (5.9%). CONCLUSION: Extensive approaches allowed total resection of most olfactory groove meningiomas with no recurrence during the follow-up, but operative mortality and local complications were high.