Farmacogenética do tramadol: investigação da interação entre CYP2D6 e a resposta individual aos medicamentos
Authors: Nascimento Katarine Gabriely Aurista do , Andrade Gleicy Kelly Lima de Queiroz , Silva Thatyana de Souza , Cordeiro Emilly de Souza , Ferreira Ana Jhoice de Santana 
Published: June 2024

A maioria dos opioides atua como agonista dos receptores Mu, aliviando a dor por meio de suas interações. Eles são prescritos para dores de intensidade leve a moderada, conforme a escala analgésica da OMS. No entanto, variações genéticas na população podem afetar a eficácia do controle dessa dor, afetando também sua eficácia terapêutica1 . A principal enzima associada a essas variações genéticas é a CYP2D6, expressa principalmente no fígado, mas também encontrada no duodeno e intestino delgado. Os grupos CYP2D6 IM e PM estão associados à diminuição das concentrações plasmáticas dos metabólitos mais ativos do tramadol. Teoricamente, espera-se um efeito analgésico menos potente com menores concentrações plasmáticas desses metabólitos ativos2 . Pelo contrário, em pacientes com duplicações genéticas (CYP2D6 UM) observam-se níveis mais elevados desses metabólitos ativos, que estão ligados a um risco aumentado de acontecimentos adversos. Diante disso, este estudo prospectivo e observacional investiga a Farmacogenética do tramadol, focando na interação entre o gene CYP2D6 e a resposta individual ao medicamento, garantindo a atualização das informações e incorporação dos avanços mais recentes no campo da Farmacogenética do tramadol3 . Este estudo é uma revisão da literatura recente, abrangendo o período de 50 2022 a 2024, realizada em diversas plataformas científicas, incluindo o SciELO, PubMed e outras fontes relevantes para a pesquisa. Os resultados obtidos após levantamento bibliográfico demonstraram que, em particular, o tramadol é suscetível a influência genética, visto que a CYP2D6, enzima que faz seu metabolismo, possui elevado polimorfismo genético e é essencial para o efeito benéfico do fármaco. A enzima CYP2D6 biotransforma o tramadol em seu principal metabólito ativo, conhecido como O-desmetiltramadol (M1). Essa biotransformação é fundamental para a conversão do tramadol em uma forma que exerça sua ação analgésica no organismo. Assim, a análise do genótipo CYP2D6 possibilita antecipar a reação aos opioides, permitindo identificar pacientes que responderão bem a opioides de menor potência ou até mesmo a analgésicos não opioides3 . Pesquisas indicam que uma abordagem baseada no CYP2D6 para o controle da dor pode aprimorar o seu manejo, reduzindo o consumo de opioides, O que representa uma estratégia promissora no combate ao seu uso indevido, visto que o grande uso de opióides causa uma série de efeitos, incluindo analgesia, sedação, euforia e supressão do sistema respiratório. Já o uso repetido e prolongado de opioides pode levar ao desenvolvimento de tolerância, dependência física e psicológica, aumentando assim o risco de abuso e overdose1 . Diretrizes clínicas estão disponíveis para orientar a seleção e dosagem de opioides e outros analgésicos com base em dados farmacogenéticos. Pode-se concluir, com base nos resultados apresentados pelo levantamento bibliográfico realizado, que há influência genética sobre os efeitos farmacoterapêuticos do tramadol, uma vez que as diferentes associações dessas variações genéticas podem resultar em uma diminuição ou aumento das concentrações plasmáticas dos metabólitos mais ativos do mesmo. Sendo assim, esses achados ressaltam a importância de considerar fatores genéticos na prescrição e no monitoramento do uso do tramadol, visando otimizar a terapia e minimizar potenciais riscos para os pacientes.