Επίδραση της ερυθρομυκίνης στην εγκεφαλική προστασία
Authors: Κουτσογιαννίδης Χαρίλαος-Παναγιώτης 
Published: September 2021

Μειωμένη κατάτμηση του DNA σε χοίρειο νεοφλοιό κατά τηνυποθερμική ολική κυκλοφορική παύση μετά από preconditioning μεΕρυθρομυκίνη: Ενδείξεις για νευροπροστασίαΠαρά το γεγονός ότι η υποθερμική ολική κυκλοφορική παύση είναι μία γνωστήμέθοδος που χρησιμοποιείται σε μία πλειάδα καρδιοχειρουργικών επεμβάσεων, ηεγκεφαλική βλάβη παραμένει συχνή και δύσκολα αντιμετωπίσιμη. Οι ιδανικέςσυνθήκες για την μεγιστοποίηση της εγκεφαλικής προστασίας κατά την διάρκεια τηςυποθερμικής ολικής κυκλοφορικής παύσης δεν έχουν ερευνηθεί πλήρως. Υπάρχειαντιπαράθεση απόψεων πάνω σε βασικά θέματα που την αφορούν, όπως ηφαρμακευτική προετοιμασία - προγύμναση (pharmacological preconditioning) τουεγκεφάλου έναντι της ισχαιμίας. Σκοπός αυτής της πειραματικής μελέτης είναι οέλεγχος της αποτελεσματικότητας της ερυθρομυκίνης, ως pharmacologicalpreconditioning, στην νευρωνική προστασία κατά την διάρκεια υποθερμικής ολικήςκυκλοφορικής παύσης σε χοίρους.Στη μελέτη μας χρησιμοποιήσαμε δεκαεπτά χοίρους βάρους 33.6 κιλών και ηλικίας 114 ημερών, οι οποίοι ήταν νευρολογικά ώριμοι. Τα πειραματόζωα χωρίστηκαν σετρεις ομάδες. Στην ομάδα Ery (n=8), όπου χορηγήθηκε 12 ώρες προ της έναρξης τηςυποθερμικής ολικής κυκλοφορικής παύσης, ερυθρομυκίνη (25mg/kg i.v.) καιακολούθησε παύση στους 18 οC για 75 λεπτά, την ομάδα Veh (n=6), όπουχορηγήθηκε 12 ώρες προ της έναρξης της υποθερμικής ολικής κυκλοφορικής παύσης,vehicle (Normal Saline 0.9%) και ακολούθησε παύση στους 18 οC για 75 λεπτά καιτην ομάδα CTL (Normal Control) που αποτέλεσε την ομάδα ελέγχου με 3φυσιολογικά πειραματόζωα. Η υπό μελέτη περιοχή ήταν ο κινητικός φλοιός. Αρχικάπραγματοποιήθηκε χρώση Αιματοξυλίνης-Ηωσίνης, καταμέτρηση των βιώσιμωννευρώνων με το οπτικό μικροσκόπιο και βαθμονόμηση της βλάβης σε κλίμακα από 0έως 5. Στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε η terminal deoxyneucleotidyl-transferasemediatedbiotin-dUTP nick end-labeling (TUNEL) ιστοχημεία, για να χαρακτηριστείη νευρωνική απόπτωση. Τα TUNEL θετικά κύτταρα βαθμονομήθηκαν σε κλίμακααπό 0 έως 5.Κατά τη χρώση Αιματοξυλίνης-Ηωσίνης, η νευρωνική βλάβη στον κινητικό φλοιό στην ομάδα Veh χαρακτηρίζονταν από διάχυτο οίδημα και βαθμονομήθηκε με 3.74 ±1.47 ενώ στην ομάδα της ερυθρομυκίνης ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερη (2.53± 1.22, p < 0.01). Στην ομάδα CTL η νευρωνική βλάβη ήταν ελάχιστη (0.42 ± 0.51).Τα TUNEL θετικά κύτταρα, τα οποία υποδεικνύουν κατάτμηση του DNA καινευρωνική βλάβη, ήταν σημαντικά περισσότερα στο νεοφλοιό της ομάδας Veh (2.55± 1.17) σε σύγκριση με την ομάδα Ery (1.76 ± 0.91, p ≤ 0.001).Η παρούσα μελέτη αποδεικνύει για πρώτη φορά ότι μια απλή δόση ερυθρομυκίνης,δώδεκα ώρες πριν την υποθερμική ολική κυκλοφορική παύση στους 18 οC, είναιαποτελεσματική στη σημαντική μείωση της απόπτωσης στο νεοφλοιό του εγκεφάλουχοίρων σε ένα οξύ πειραματικό μοντέλο. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ηφαρμακολογική προγύμναση - προετοιμασία με αυτό το φάρμακο μπορεί ναχρησιμεύσει ως ένα αποτελεσματικό μέσο για την πρόληψη νευρολογικής βλάβης σεεπιλεκτικά ευαίσθητες εγκεφαλικές περιοχές. Καθώς οι νευροπροστατευτικέςστρατηγικές κατά τη διάρκεια της υποθερμικής ολικής κυκλοφορικής παύσηςπαραμένουν θέμα συζήτησης και αντιπαραθέσεων, τα πρώτα στοιχεία δείχνουν ότι ηερυθρομυκίνη έχει σημαντική ικανότητα να επηρεάζει την εγκεφαλική ισχαιμικήανοχή. Τέλος, λαμβάνοντας επιπλέον υπ’ όψιν ότι έχει χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά στην κλινική πράξη με λίγες παρενέργειες, η ερυθρομυκίνη αποτελείένα ιδιαίτερα υποσχόμενο και εξαιρετικά υποψήφιο φάρμακο για κλινική εφαρμογήμε σκοπό την επαγωγή της ανοχής σε συνθήκες υψηλού κινδύνου για εγκεφαλικήισχαιμία, όπως οι καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις.