Acute Toxicity Evaluation of Sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]- tiadiazolo-[2,3-b]-quinazolin-5-on
Authors: Сечко О.Г. , Царенков В.М. , Макаев Ф. , Унку А. , Валика В. , Унку Л. 
Published: March 2022

Введение. Изучаемое нами соединение – сульфат 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она является аналогом триптантрина. Установлено, что триптантрин и его производные обладают антимикобактериальной активностью с различной активностью in vitro и in vivo. В этой связи соединение сульфат 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она представляет интерес для всестороннего изучения как потенциальное противотуберкулезное лекарственное средство.Цель исследования. Оценка острой токсичности сульфата 2-меркапто-5Н-[1,3,4]-тиадиазоло-[2,3-b]-хиназолин-5-она в экспериментах на мышах и крысах.Материалы и методы. В экспериментах на 63 клинически здоровых мышах обоего пола массой 18–22 г линии CBA и на 62 клинически здоровых крысах обоего пола массой 190–210 г линии Wistar проведена оценка острой токсичности. Изучаемое соединение вводили внутрижелудочно в виде водной суспензии в дозах 100 мг/кг, 500 мг/кг и 2000 мг/кг. Продолжительность наблюдения за животными после введения составляла 14 дней. Общее действие испытуемого соединения оценивали по методике, описанной S. Irwin. Спустя 14 дней со дня введения определяли изменения в весе тела животных подопытных и контрольных групп, осуществляли вскрытие, визуальный осмотр и определяли вес следующих внутренних органов: сердце, легкие, печень, селезенка, почки и желудок. Значение полулетальной дозы (DL50), DL16, DL84,абсолютной летальной дозы (DL100) определяли с помощью метода наименьших квадратов сиспользованием пробит-анализа. Класс токсичности изучаемого соединения определяли позначению полулетальной дозы DL50.Результаты и обсуждение. Анализ результатов токсикологических исследований на мышах показал, что полулетальная доза DL50 при внутрижелудочном введении в виде водной суспензии составила 2001,18±656,68 мг/кг, DL16 – 521,73 мг/кг, DL84 – 4220,35 мг/кг и абсолютная летальная доза DL100 – 4220,35 мг/кг. Анализ результатов токсикологических исследований на крысах показал, что летальность крыс составила 0% даже после введения максимальной дозы 2000 мг/кг.Выводы. Результаты определения острой токсичности изучаемого соединения согласно «Над-лежащей лабораторной практике» ТКП 125-2008 (02040) позволили отнести его к 5-му классу токсичности по модифицированной классификации Организации экономического содействия и развития (ОЕСD) – практически нетоксичное соединение, и к 5-му классу токсичности согласно гармонизированной системе классификации опасности и маркировки химической продукции (GHS) – относительно низкая острая токсичность.

Introduction. The compound we are studying – sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]-tiadiazolo-[2,3-b]- quinazolin-5-on is an analog of tryptantrine. It was found that tryptantrine and its derivatives have antimycobacterial activity with different in vitro and in vivo activity. Therefore, compound sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]-tiadiazolo-[2,3-b]-quinazolin-5-on is interesting for comprehensive study as a potential anti-tuberculosis medicine.Purpose. To evaluate the acute toxicity of sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]-tiadiazolo-[2,3-b]- quinazolin-5-on in experiments with mice and rats.Materials and methods. Acute toxicity of the compound with anti-tuberculosis activity sulfate 2-mercapto-5H-[1,3,4]-tiadiazolo-[2,3-b]-quinazolin-5-on was evaluated in experiments with 63 clinically healthy mice of the CBA line both sexes weighing 18–22 g and with 62 clinically healthy rats of the Wistar line both sexes weighing 190–220 g. The test compound was administered intragastrically in the form of aqueous suspension in doses 100 mg/kg, 500 mg/kg and 2000 mg/ kg. The duration of observation of animals after administration was 14 days. The overall effect of the test compound was evaluated according to the method described by S. Irwin. After 14 days from the date of administration, changes in the body weight of animals of the experimental and control groups were determined, had carried out an autopsy and visual examination, had determined the weight of the following internal organs: heart, lungs, liver, spleen, kidneys and stomach. The value of the median lethal dose (DL50), DL16, DL84 and absolute lethal dose (DL100) was determined using theleast squares method of probit-analysis. The toxicity class of the test compound was determined bythe value of the median lethal dose (DL50).Results and discussion. An analysis of the results of toxicological studies with mice showed thatthe median lethal dose (DL50) administered intragastrically as an aqueous suspension is 2001.18±656.68 mg/kg, DL16 = 521.73 mg/kg, DL84 = 4220.35 mg/kg and the absolute lethal dose DL100 = 4220.35 mg/kg. Analysis of the results of toxicological studies with rats showed that rats had the mortality rate 0% even after administration the maximum dose 2000 mg/kg.Conclusion. The results of determining the acute toxicity of the studied compound according to the "Good Laboratory Practice" allowed us to attribute it to the 5th class of toxicity according to the modified classification of the Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) – almost non-toxic compound and to the 5th class of toxicity according to the Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals (GHS) – relatively low acute toxicity.