IMPLEMENTATION OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR)-T THERAPY FOR HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES INTO PRACTICAL HEALTHCARE: A SYSTEMATIC REVIEW
Authors: ZHUMAGALIULY A. , SHUSTOV A. , MENLAYAKOVA D. , TANABAYEVA S. 
Published: December 2024

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy represents a transformative advancement in the treatment of relapsed or refractory hematological malignancies such as leukemias, lymphomas, and multiple myeloma. Despite its remarkable efficacy in clinical trials, challenges remain in integrating CAR-T into routine healthcare systems. This systematic review examines key aspects of CAR-T implementation, including manufacturing logistics, economic evaluations, infrastructural readiness, regulatory frameworks, patient-reported outcomes (PROMs), and long-term follow-up strategies. Data from 25 studies highlight that while CAR-T has shown significant therapeutic potential, logistical barriers such as lengthy production timelines and specialized facility requirements hinder its scalability. Economic analyses reveal high upfront costs, with limited accessibility in low-resource settings. PROM data emphasize meaningful improvements in patient quality of life, though these findings are predominantly short-term. Adverse events, including cytokine release syndrome and neurotoxicity, necessitate rigorous safety protocols and specialized care teams. Long-term follow-up remains underexplored, with few studies providing insights into survivorship care. To address these challenges, the review identifies potential solutions, including decentralized manufacturing, innovative reimbursement models, and enhanced patient selection criteria. Collaborative efforts between stakeholders, robust policy frameworks, and patient-centered approaches are crucial for successful CAR-T integration. Future research should focus on longitudinal studies, real-world applications, and tailored survivorship protocols to optimize CAR-T delivery and outcomes.

Чимериялық антигенді рецепторлы Т-жасушалық (CAR-T) терапия рецидивті немесе рефрактерлі гематологиялық қатерлі ісіктерді, мысалы, лейкемия, лимфома және көптеген миелома ауруларын емдеудегі революциялық жетістік болып табылады. Клиникалық зерттеулердегі жоғары тиімділігіне қарамастан, CAR-T терапиясын күнделікті денсаулық сақтау жүйелеріне енгізуде әлі де көптеген қиындықтар бар. Бұл жүйелік шолу CAR-T терапиясын енгізудің негізгі аспектілерін қарастырады, соның ішінде өндірісті ұйымдастыру логистикасы, экономикалық бағалау, инфрақұрылымдық дайындық, реттеуші негіздер, пациенттердің пікірлеріне негізделген нәтижелер (PROMs) және ұзақ мерзімді бақылау стратегиялары. 25 зерттеудің деректері CAR-T терапиясының терапевтік әлеуетінің жоғары екенін көрсеткенімен, ұзақ өндіріс уақыты мен арнайы жабдықталған мекемелерге қажеттілік сияқты логистикалық кедергілер оның кең көлемде қолданылуын тежейді. Экономикалық талдаулар жоғары бастапқы шығындарды және төмен ресурстық жағдайларда қолжетімділіктің шектеулігін көрсетеді. PROM деректері пациенттердің өмір сапасының елеулі жақсаруын көрсетеді, бірақ бұл деректер негізінен қысқа мерзімді болып табылады. Цитокиндердің босап шығу синдромы мен нейроуыттылық сияқты жағымсыз әсерлер қатаң қауіпсіздік хаттамаларын және арнайы дайындалған медициналық топтарды талап етеді. Ұзақ мерзімді бақылау аз зерттелген, және тірі қалған пациенттерді күту бойынша бірнеше зерттеу жүргізілген. Бұл қиындықтарды жеңу үшін шолу әлеуетті шешімдерді ұсынады, олардың ішінде децентрализденген өндіріс, инновациялық өтеу үлгілері және пациенттерді таңдау критерийлерін жетілдіру бар. Мүдделі тараптардың ынтымақтастығы, сенімді саясат негіздері және пациентке бағытталған тәсілдер CAR-T терапиясын табысты енгізу үшін өте маңызды. Болашақ зерттеулер ұзақ мерзімді зерттеулерге, нақты тәжірибелерге және тірі қалған пациенттерге арналған бейімделген хаттамаларға назар аударуы керек.

Терапия с использованием Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR-T) является революционным прорывом в лечении рецидивирующих или рефрактерных гематологических злокачественных новообразований, таких как лейкемия, лимфома и множественная миелома. Несмотря на высокую эффективность в рамках клинических исследований, существуют значительные трудности в интеграции CAR-T в системы здравоохранения. Настоящий систематический обзор рассматривает ключевые аспекты внедрения CAR-T, включая логистику производства, экономическую оценку, готовность инфраструктуры, нормативно-правовую базу, результаты, основанные на отзывах пациентов (PROMs), и стратегии долгосрочного наблюдения. Анализ данных из 25 исследований показывает, что, несмотря на значительный терапевтический потенциал CAR-T, такие логистические барьеры, как длительный процесс производства и необходимость специализированных учреждений, затрудняют масштабирование технологии. Экономические исследования подчеркивают высокие первоначальные затраты и ограниченную доступность в условиях с низкими ресурсами. Данные PROMs указывают на значительные улучшения качества жизни пациентов, однако эти результаты в основном ограничиваются краткосрочными наблюдениями. Побочные эффекты, включая синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность, требуют строгих протоколов безопасности и специализированных медицинских команд. Долгосрочные наблюдения остаются недостаточно изученными, и лишь немногие исследования охватывают аспекты ухода за пациентами в постлечебный период. Для преодоления этих вызовов обзор предлагает потенциальные решения, включая децентрализованное производство, инновационные модели возмещения затрат и улучшенные критерии отбора пациентов. Совместные усилия заинтересованных сторон, надежные политические рамки и подход, ориентированный на пациента, являются ключевыми для успешной интеграции CAR-T. Будущие исследования должны сосредоточиться на долгосрочных наблюдениях, реальной практике и адаптированных протоколах ухода за пациентами в постлечебный период.