Clinical Monitoring During Carbamazepine Slow‐Release, Once‐Daily Monotherapy
Authors: Stefan H. , Schäfer H. , Kuhnen C. , Schneider S. 
Published: November 2007

Summary: Forty‐eight patients with complex partial and/ or tonic‐clonic seizures were treated with an 8 p.m. single dose of carbamazepine slow release (CBZ‐SR) monotherapy. The steady‐state serum level profiles of carbamazepine (CBZ) and its metabolites CBZ‐10,11‐epoxide (CBZE) and 10,11‐dihydro‐CBZ‐10,11‐diole (CBZD) during 24 h in 21 of 48 patients treated with daily single doses of 8.4 (±2.4) mg/kg body weight CBZ‐SR were détérmined by a high‐performance liquid chromatography procedure. The 8 a.m. CBZ levels correlated very well with the mean CBZ levels of the 24‐h, profile. Unlike CBZD, the individual 24‐h mean CBZE levels also correlated well with the respective CBZ levels (CBZE = 14.2%± 2.9 of CBZ). Increasing CBZ‐SR doses does not result in a proportional increase of CBZ levels. Clinical efficacy of changing from CBZ standard tablets under mono‐ or combination therapy or from therapy with other antiepileptic drugs to once‐daily evening CBZ‐SR monotherapy or commencement CBZ‐SR therapy in previously untreated patients was monitored in 35 of 48 patients for a period of 8 months to 2 years. Complété seizure control was observed in 51% of patients and more than 75% reduction of seizure frequency in 14%. Eight of 11 previously untreated patients became seizure free. With change from CBZ monotherapy to CBZ‐SR single‐dose therapy, five of six patients became seizure free. Changing from other therapeutic regimens to CBZ‐SR once‐daily evening monotherapy was less successful.

48 patients présentant des crises partielles complexes et/ou tonico‐cloniques ont été traités par une dose unique de carbamazépine à libération lente (CBZ‐R) donnée à 20 heures. Les variations des taux sanguins de carbamazépine (CBZ) et des métabolites CBZ‐10, 11 epoxide (CBZE) et 10, 11‐dihydro‐CBZ‐10,11‐diol (CBZD) ont été mesurés par HPLC chez 21 des 48 patients traités par une dose quotidienne unique de 8.4 (±2.4) mg/kg de CBZ‐R. Le taux sanguin observéà 8 heures de matin était très bien corrélé au taux moyen sur 24 heures. Con‐trairement au CBZD, le taux moyen sur 24 heures du CBZE était également bien corrélé avec le taux de CBZ (CBZE = 14.2 ± 2.9% du CBZ). L'augmentation des doses de CBZ‐R n'entraîne pas une augmentation proportionnelle des taux de CBZ. L'efficacité clinique du passage des comprimés de CBZ standard (mono‐ou polythérapie), ou du passage de d'un traitement par d'autres antiépileptiques, au CBZ‐R en monothérapie par dose unique le soir, ainsi que I'initiation d'un traitement par CBZ‐R chez des patients jusqu'alors non traités, a été etudiee chez 35 des 48 patients sur une période de 8 mois à 2 ans. Un contrôle total des crises a été observé chez 51% des patients, et une diminution supérieure à 75% chez 14%. Sur 11 patients non traités antérieurement, 8 n'ont plus présenté de crise. Le passage d'une monothérapie au CBZ standard à la monotherapie par CBZ‐R en dose unique a permis à 5 patients sur 6 de ne plus présenter de crise. Le passage d'un autre traitement antiépile‐ptique au CBZ‐R en monothérapie par dose unique vespérale a été moins efficace.

Con una sóla dosis de carbamazepina de acción lenta (CBZ‐SR), administrada como monoterapia a las 8 de la tarde, se han tratado 48 pacientes con ataques complejos parciales y/o ataques tónico‐clónicos. Mediante un procedimiento de HPLC se ha de‐terminado el estado constante de los niveles séricos de la carbamazepine (CBZ) y sus metabolitos CBZ‐10,11‐epóxido (CBZE) y 10,11‐dihidro‐CBZ‐10,11‐diol (CBZD) durante 24 ho‐ras en 21 de los 48 pacientes tratados diariamente con una dosis única de 8.4 (±2.4) mg/kg de CBZ‐SR. Los niveles de CBZ a las 8 de la mañana correlacionaron muy bien con los niveles medios del perfil de 24 horas de la CBZ. En contraposición al CBZD, los niveles medios individuals durante 24 horas de CBE también correlacionaron bien con los niveles de CBZ correspondientes (CBZE = 14.2%± 2.9 de CBZ). El incremento de las dosis de CBZ‐SR no produce un incremento proporcional de los niveles de CBZ. La eficacia clínica que proporciona el cambio de la administración de las tabletas de CBZ ordinarias, ya sea en forma de monoterapia, en terapia combinada o utilizando otras medicaciones antiepilépticas, comparándola con la terapia de una dosis única al atardecer de CBZ‐SR o con la terapia inicial de CBZ‐SR en enfermos no tratados previamente, se monitorizó en 35 de los 48 enfermos durante un periodo que osciló entre 8 meses y 2 años. Se ha observado un completo control de los ataques en el 51% de los enfermos y una reducción de su fre‐cuencia en más del 75% en el 14% de los casos. Ocho de 11 enfermos no tratados previamente no tuvieron más ataques. Con el cambio del régimen de monoterapia con CBZ al de CBZ‐SR en dosis únicas, 5 de 6 enfermos no tuvieron ataques adicionales. El cambio de otras medicaciones antiepilépticas al tratamiento con CBZ‐SR en dosis única al atardecer, fue menos eficaz.

48 Patienten mit komplex‐partiellen Anfällen und/oder to‐nisch‐klonischen Grand mal‐Anfällen diffuser tageszeitlicher Verteilung wurden mit abendlichen (20.00 Uhr) Einmaldosen Carbamazepin slow release CBZ‐SR therapiert. Bei 21 von 48 erwachsenen Patienten wurden im Steady state unter täglichen Einmaldosen von 8.4 (±2.4) mg/kg CBZ‐SR 24 Stunden Serum‐Profile von Carbamazepin (CBZ) und seinen Metaboliten CBZ‐10,11‐epoxide CBZE und 10,11‐Dihydro‐CBZ‐1O, 11‐diole CBZD mit HPLC bestimmt. Die 8.00 Uhr Morgenwerte für CBZ kor‐relierten sehr gut mit den CBZ‐Mittelwerten im 24‐Stunden‐Profil. Im Gegensatz zu CBZD korrelierten die CBZE‐Mittelwerte recht gut mit den zugehörigen CBZ‐Spiegeln (CBZE = 14.2%± 2.9 von CBZ). Es gibt keine Proportionalitat zwis‐chen steigenden CBZ‐SR‐Dosen und den entsprechenden CBZ‐Spiegeln. In 35 von 48 Patienten wurde die klinische Wirk‐samkeit von CBZ‐SR bis zu zwischen 8 Monaten und 2 Jahren verfolgt, beim Wechsel von CBZ‐Standardtabletten unter Mono‐und Kombinations‐therapie oder von anderen Antiepileptika zur abendlichen CBZ‐SR Einmaldosis oder bei Ersteinstellung von zuvor unbehandelten Patienten auf CBZ‐SR. Bei vielen Patienten (51% anfallsfrei, bei 14% mehr als 75%ige Reduktion der Anfälle) führte das vorgeschlagene Therapieschema zu ausre‐ichender klinischer Wirksamkeit: 8 von 11 vorher unbehandelten Patienten wurden anfallsfrei. Der Wechsel von CBZ‐SR Einm‐aldosis‐Therapie führte bei funf von sechs Patienten zur Anfalls‐freiheit. Weniger erfolgreich war der Wechsel von den anderen vorher durchgeführten Behandlungsschemata zur Therapie mit abendlicher CBZ‐SR Einmaldosis.