THE ROLE OF FTO GENE POLYMORPHISM IN CARDIAC AUTONOMIC NEUROPATHY AMONG INDIVIDUALS OF KAZAKH POPULATION
Authors: N.B. Bekenova , A.D. Aitkaliev , B.S. Kassiyeva , T.A. Vochshenkova , A.B. Suleimenova , V.V. Benberin , Zh.K. Turgumbayeva 
Published: November 2024

In the pathogenesis of cardiac autonomic neuropathy, disruptions in lipid metabolism occur, which subsequently influence the reduction of neural blood flow, leading to decreased conductivity in the heart. It is commonly believed that the fat mass and obesity-associatedFTO gene is a predisposing gene for obesity, and its polymorphism rs12149832 plays a crucial role in obesity processes, particularly among the Asian population. However, as of today, there is a lack of studies examining the association of this polymorphism with cardiac autonomic neuropathy in the Kazakh population. The aim: To investigate the association between the rs12149832 polymorphism of the FTO gene and cardiac autonomic neuropathy among individuals of Kazakh population. Materials and Methods: A case-control study included 147 patients with cardiac autonomic neuropathy (cases) and 153 patients without cardiac autonomic neuropathy (controls). 300 individuals of Kazakh population were recruited from a hospital affiliated with the RSE "Medical Center Hospital of the President's Affairs Administration of the Republic of Kazakhstan." Genotyping for five polymorphisms of FTO gene was performed for all patients using real-time PCR. Statistical analysis involved Chi-square methods, calculation of odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (CI). Statistical analysis was performed in a gene calculator Gen Expert. Results: As a result of preliminary genetic analysis, we found that of the 5 FTO gene polymorphisms, only the rs12149832 polymorphism was associated with cardiac autonomic neuropathy. In logistic regression analysis, rs12149832 polymorphism was associated with cardiac neuropathy in the group of patients without diabetes mellitus (2.98 (1.11-8.03) and 3.66 (1.24-10.77), respectively), while it was not associated in the overall group and the group with diabetes mellitus, both before and after adjustment for age, gender, total cholesterol, BMI, TG, HDL, LDL, glucose. Conclusion: Therefore, thers 12149832 polymorphism of the FTO gene is associated with a predisposition to cardiac autonomic neuropathy. Further research aimed at exploring the relationship of this polymorphism with cardiac neuropathy in conjunction with lipid metabolism indicators would allow for an assessment of its impact on the development of cardiac autonomic neuropathy.

В патогенезе кардиальной автономной нейропатии имеют место нарушения в жировом обмене, которые в дальнейшем влияют на снижение неврального кровотока и, соответственно, приводят к снижению проводимости в сердце. Принято считать, что ген FTO (fatmass and obesity associated) является геном предрасположенности к ожирению, а его полиморфизмы играют важную роль в процессах ожирения. Однако, на сегодняшний день отсутствуют исследования по изучению ассоциации полиморфизмов гена FTO при кардиальной автономной нейропатии среди казахской популяции. Цель исследования: изучить связь полиморфизмов гена FTO с кардиальной автономной нейропатией среди лиц казахской национальности. Материалы и методы. В исследовании случай-контроль приняли участие 147 пациентов с КАН (случаи) и 153 пациента без КАН (контроль). Исследование проводилось в «Больнице Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан». Всем пациентам было проведено генотипирование по 5 полиморфизмам гена FTO методом ПЦР в режиме Реал-тайм. Статистический анализ проводился с использованием методов хи-квадрат, расчета отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ), бинарной логистической регрессии. Статистические расчеты проводились с помощью генетического калькулятора GenExpert, SPSS 26.0. Результаты. В результате предварительного генетического анализа мы выявили, что из 5 полиморфизмов гена FTO только полиморфизм rs12149832 был ассоциирован с кардиальной автономной нейропатией. При проведении анализа логистической регрессии полиморфизм rs12149832 был ассоциирован с кардиальной нейропатией в группе пациентов без сахарного диабета (2.98(1.11-8.03) и 3.66(1.24-10.77), соответственно), в то время как не был связан в общей группе и группе с сахарным диабетом, как до коррекции, так и после коррекции на возраст, пол, общий холестерин, BMI, ТГ, ЛПВП, ЛПНП, глюкозу. Выводы. Таким образом, полиморфизм rs12149832 гена FTO связан с предрасположенностью к кардиальной автономной нейропатии. Дальнейшие исследования, направленные на изучение связи данного полиморфизма с кардиальной нейропатиейво взаимосвязи с показателями жирового обмена, позволили бы оценить влияние его на развитие кардиальной автономной нейропатии.

Кардиалды автономды нейропатияның патогенезінде май алмасуында бұзылулар бар, олар кейіннен нейрондық қан ағымының төмендеуіне әсеретеді және сәйкесінше жүректе өткізгіштіктің төмендеуіне әкеледі. FTO (fatm mass and obesity associated) гені семіздікке бейімділік гені болып саналады жәнеоның полиморфизмдері семіздік процестерінде маңызды рөл атқарады. Алайда, бүгінгі таңда қазақ популяциясы арасында кардиалды автономды нейропатия кезінде FTO генінің полиморфизмдер қауымдастығынзерттеу бойынша зерттеулер жоқ. Зерттеу мақсаты: FTO генінің полиморфизмдерінің қазақ ұлтыарасында кардиалды автономды нейропатия мен байланысын зерттеу. Материалдар мен әдістер. Жағдайды бақылау зерттеуіне 147 KАН (жағдайлары) пациенттері және KАН жоқ 153 пациент (бақылау) қатысты. Зерттеу «Қазақстан Республикасы Президентінің Іс басқармасыМедициналық орталығының ауруханасында» жүргізілді. Барлық пациенттерге нақты уақыт режимінде ПТР әдісімен FTO генінің 5 полиморфизмі бойынша генотиптеу жүргізілді. Статистикалық талдау хи-квадрат әдістерін қолдана отырып, 95% сенімділік интервалымен (CI) коэффициентті есептеу, екілік логистикалық регрессия арқылы жүргізілді. Статистикалық есептеулер GenExpert генетикалық калькуляторы, SPSS 26.0 көмегімен жүргізілді. Нәтижелер. Алдын ала генетикалық талдау нәтижесінде біз 5 FTO генінің полиморфизмдерінен тек rs12149832 кардиальды автономды нейропатиямен байланысты болғанын анықтадық. Логистикалық регрессияны талдау кезінде rs12149832 полиморфизмі қант диабеті жоқ пациенттер тобындағы жүрек нейропатиясымен байланысты болды (сәйкесінше 2.98(1.11-8.03) және3.66(1.24-10.77)), ал жалпы топта түзетуге дейін де, жасына, жынысына, жалпы холестеринге, BMI, ТГ, HDL, LDL, глюкозаға түзетуден кейін дежәне қантдиабетімен байланысты емес. Қорытынды. Осылайша, FTO генінің rs12149832 полиморфизмі кардиалды автономды нейропатияға бейімділікпен байланысты. Осы полиморфизмнің кардиалды нейропатиямен байланысын, май алмасуының көрсеткіштерімен байланысын зерттеуге бағытталған қосымшазерттеулер оның кардиалды автономды нейропатияның дамуына әсерін бағалауға мүмкіндік береді.