ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОКРИННЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ СТАРЕНИИ
У ПРИМАТОВ
Authors: Гончарова Н. Д. 
Published: July 2023

Проблема индивидуальных особенностей возрастных изменений эндокринных функций актуальна как

базовый компонент персонифицированного подхода к прогнозированию и лечению возрастной патологии.

Существенный интерес представляют исследования особенностей функционирования адаптивных систем

у индивидов, различающихся по поведению в условиях мягкого/умеренного стресса, с учетом возможной

подверженности индивидов тяжелому стрессу в детском возрасте.

ЦЕЛЬ: комплексное исследование возрастных дисфункций гипоталамо-гипофизарно-адреналовой

системы (ГГАС), гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы (ГГТС) и островкового аппарата подже-

лудочной железы (ОАПЖ) у индивидов с повышенной тревожностью и склонностью к депрессивным

состояниям на модели лабораторных приматов — самок макак-резусов молодого и старого возраста

с тревожным и депрессивно-подобным (DAB) и контрольным стандартным (SB) стресс поведением, в том

числе подвергавшимся материнской депривации (MD) в раннем детстве.

Установлено отсутствие значимых различий в функционировании коры надпочечников, щитовидной

железы и ОАПЖ у животных с DAB и SB в молодом возрасте и их наличие при старении. Так, для старых

животных с DAB характерно сглаживание суточного ритма секреции кортизола (CORT); повреждение

механизма отрицательной обратной связи на основе минералкортикоидных рецепторов с возрастанием

базальных уровней АКТГ и гиперкортизолемией в послеполуденное–ночное время; гиперсекреция АКТГ

на стрессовые воздействия, сопровождающаяся относительной гиперкортизолемией (возрастанием со-

отношения молярных концентраций CORT/дегидроэпиандростерон-сульфат). Наряду с дисфункцией ГГАС

у особей с DAB при старении выявлены ослабление секреции тироксина (T4) наряду с повышением кон-

центраций тиротропина (TSH) в базальных условиях и при активации ГГТС введением тиреолиберина или

TSH, а также отрицательная корреляция уровня T4 с индексом массы тела. Кроме того, для старых животных

с DAB характерны более выраженные дисфункции ОАПЖ, особенно у особей с избыточной массой тела

(ИМТ), характеризующиеся возрастанием резистентности периферических тканей к инсулину и ослабле-

нием компенсаторной секреции инсулина при нагрузке углеводами. Кроме того, у животных с DAB и SB

выявлены существенные возрастные различия в динамике концентрации триглицеридов: увеличение

у особей с SB с ИМТ по сравнению с нормальной массой и, наоборот, ее снижение у особей с DAB с ИМТ.

Следует также отметить резкое увеличение частоты DAB поведения и указанных выше возрастных эндо-

кринных дисфункций у особей, подвергавшимся MD в раннем детстве.

ВЫВОДЫ: таким образом, при старении у приматов с DAB формируются более выраженные, чем у инди-

видов с SB, возрастные нарушения функции ГГАС, ГГТС и ОАПЖ, приводящие к гормональному дисбалансу,

играющему важную патофизиологическую роль в развитии возрастной патологии, включая сердечно-сосу-

дистые заболевания, иммунопатии, когнитивные расстройства, сахарный диабет, метаболический синдром,

нейродегенеративные заболевания и др. Мониторинг поведения индивидов и функций эндокринных си-

стем особенно при наличии в анамнезе тяжелого стресса в детском возрасте перспективны для ранней диа-

гностики возрастной патологии, ее профилактики и целенаправленного персонализированного лечения.