bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Social processes, program verification and all that
Authors: ASPERTI ANDREA , GEUVERS HERMAN , NATARAJAN RAJA
Published: September 2009

In a controversial paper (De Millo et al. 1979) at the end of the 1970's, R. A. De Millo, R. J. Lipton and A. J. Perlis argued against formal verifications of programs, mostly motivating their position by an analogy with proofs in mathematics, and, in particular, with the impracticality of a strictly formalist approach to this discipline. The recent, impressive achievements in the field of interactive theorem proving provide an interesting ground for a critical revisiting of their theses. We believe that the social nature of proof and program development is uncontroversial and ineluctable, but formal verification is not antithetical to it. Formal verification should strive not only to cope with, but to ease and enhance the collaborative, organic nature of this process, eventually helping us to master the growing complexity of scientific knowledge.
The ten characteristics of the high-performing chronic care system
Authors: Ham Chris
Published: September 2009

The purpose of this paper is to describe the characteristics of the high-performing chronic care system and the four implementation strategies needed to achieve such a system. The paper starts with a description of the Chronic Care Model and summarises evidence on its impact. This is followed by a review of international evidence on gaps in the quality of chronic care. These gaps suggest that, useful and influential as the Chronic Care Model is, more is needed to help health care decision makers bring about the reorientation required to meet the needs of populations in which chronic diseases predominate. The second half of the paper therefore sets out the ten characteristics and four implementation strategies required to achieve a high-performing chronic care system. In doing so, it provides practical guidance to policy makers and health care leaders on the most promising strategies for improving the provision of chronic care, drawing on evidence from the experience of England, New Zealand and USA.
Men Who Care
Authors: Kada Olivia , Brunner Eva
Published: September 2009

Aufgrund des demographischen Wandels und des viel berichteten Pflegenotstands werden verstärkte Bemühungen, Männer für die Altenpflege zu gewinnen, notwendig. Die Tatsache, dass die Pflege als weibliche Profession mit schlechter gesellschaftlicher Reputation angesehen wird, macht dieses Unterfangen schwierig und erfordert eine eingehende empirische Betrachtung. Daher widmet sich die vorliegende Studie der Analyse von Berufswahlmotiven sowie potenziellen Barrieren für den Eintritt von Männern in die Pflege. Des Weiteren wird die Geschlechtsrollenorientierung weiblicher und männlicher Pflegekräfte beleuchtet. Dabei kommt ein Mixed Methods Design (qualitative Interviewstudie, n = 13; quantitative Fragebogenuntersuchung, n = 115) zum Einsatz. Es zeigt sich, dass für Männer die soziale Motivation, aber auch Überlebensmotive (z. B. Jobsicherheit) eine wichtige Rolle für die Berufswahl «Pflege» spielen. Negative Reaktionen aus dem Umfeld werden häufig berichtet. Mit dem Klischee der Homosexualität oder der Pflege als reinem Frauenberuf werden Männer in der Altenpflege konfrontiert. Entgegen der Vorstellung, dass männliche Pflegekräfte «entmännlichte Männer» sind ( Bartjes & Hammer, 2006 ), schreiben sich die Befragten maskuline Attribute in stärkerem Ausmaß zu als feminine. Die Ergebnisse können für Kampagnen zur Imageaufwertung und für Rekrutierungsmaßnahmen nutzbar gemacht werden.
Inadäquate Vokalisationen bei Demenzkranken
Authors: List Martin , Supprian Tillmann
Published: September 2009

Inadäquate Vokalisationen in Form von lautem Schreien wurde als demenzassoziierte Verhaltensweise bereits von Alois Alzheimer in der historischen Krankenakte der Patientin Auguste D. beschrieben. Diese Verhaltensveränderungen gehören zu den Symptomen einer fortgeschrittenen Demenz, welche die Pflege und Behandlung erheblich erschweren und die Angehörigen und Pflegenden einer hohen emotionalen Belastung aussetzen können. Insbesondere lautes Schreien ist häufig Anlass für Einweisungen in stationäre gerontopsychiatrische Institutionen. Es stellt eine Verhaltensstörung dar, welcher ex juvantibus mit unterschiedlichen pharmako-, psycho- und milieutherapeutischen Interventionen begegnet wird, ohne dass es bislang gut evaluierte Therapieempfehlungen gäbe. Es ist zu befürchten, dass aus der Not heraus pharmakologische Interventionen gewählt werden, welche den Patienten nicht nützen oder sie sogar gefährden. Das Spektrum inadäquater Lautäußerungen reicht von leisem Murmeln bis zu lautem Schreien. Nicht alle Vokalisationen machen eine therapeutische Intervention erforderlich. Diese Übersicht versucht das Spektrum der inadäquaten Vokalisationen bei Demenzerkrankungen darzustellen und referiert den aktuellen Wissensstand zu möglichen therapeutischen Ansätzen.
Ganzheitliches Gedächtnistraining mit demenziell erkrankten Heimbewohnern
Authors: Schloffer Helga
Published: September 2009

Die Anzahl der Demenzkranken in Österreich wird sich von zur Zeit 100 000 bis ins Jahr 2050 auf ca. 233 800 erhöhen, wenn ein Durchbruch in Prävention und Therapie ausbleibt. Dabei handelt es sich um mittelschwere und schwere Demenzen, die einen hohen Hilfs- und Versorgungsbedarf haben ( Demenzhandbuch, 2008 ). In Deutschland leiden zur Zeit ca. 1.1 Mio Menschen an einer Demenz (Deutsche Alzheimer Gesellschaft), in der Schweiz wurden 2008 etwa 100 000 Menschen mit einer Demenz gezählt, wovon 61 000 zu Hause leben ( ALZ, 2008 ). Bedingt durch die demografische Entwicklung ist die Anzahl der demenziell erkrankten Heimbewohner also im Steigen begriffen, neue Betreuungskonzepte- und formen sind zu überdenken. Eine der Interventionsmöglichkeiten ist das Gruppen- oder/und Einzelgedächtnistraining, das den dementen Menschen sowohl mit seinen Ressourcen, Fähigkeiten, aktuellen Bedürfnissen und seiner Biografie miteinbezieht, als auch den Kontext, in dem die Einheit stattfindet, sorgfältig berücksichtigt. Nach diesem Prinzip der stressfreien Vermittlung eines Trainings ohne Zeit- und Leistungsdruck arbeiten in den drei deutschsprachigen Ländern, Österreich, Deutschland und Schweiz, ca. 5 000 Trainerinnen und Trainer der jeweiligen bundesweiten Trainerverbände, etwa 50 % davon in Einrichtungen der Seniorenbetreuung und- pflege. (Wohn-, Pflegeheime, Memory Clinicen, Tagesstätten). Es soll im folgenden dargestellt werden, welchen Stellenwert Gedächtnistraining unter den vielfältigen Interventionsmöglichkeiten in der stationären Versorgung alter dementer Menschen hat, wie diese Form des Trainings in den Heimalltag integriert werden kann und welche Methodik angewendet wird.
Betreuung von Heimbewohnern durch eine Psychiatrische Institutsambulanz
Authors: Dahling Volker Günter
Published: September 2009

Die Vereinbarung der Spitzenverbände der Krankenkassen, der Deutschen Krankenhausgesellschaft und der Kassenärztlichen Bundesvereinigung von 2001 wurde zum Ablauf 2008 bundesweit von Seiten der Kassenärztlichen Bundesvereinigung aufgekündigt. Eine Neuvereinbarung der vertraglichen Grundlagen zur spezifischen Versorgung durch psychiatrische Institutsambulanzen (PIA) steht an. In Berlin aber auch in anderen Regionen des Landes wird von Krankenkassen in großem Stil die Notwendigkeit einer PIA-Behandlung besonders bei älteren und im Heim lebenden Menschen infrage gestellt. In diesem Kontext werden Charakteristika und gerontopsychiatrischer Behandlungsbedarf bei durch eine Berliner PIA betreuten Heimbewohnern untersucht, der Versorgungsauftrag und das Leistungsspektrum dargestellt. Bei N = 155 durch eine PIA betreuten Heimbewohnern wurde neben demographischen Merkmalen das Vorkommen von verschiedenen Verhaltensstörungen untersucht, die vorliegenden psychiatrischen und behandlungsrelevanten somatischen Diagnosen erhoben, die Mobilität sowie das Vorhandensein einer Sehbehinderung oder Schwerhörigkeit eingeschätzt und die Pflegestufe mit aufgenommen. Die Ergebnisse zeigen ein besonderes Muster von Verhaltensstörungen mit einem hohen Vorkommen von Verhaltensstörungen wie insbesondere mangelnder Kooperation (70 %), Aggressivität (50 %) aber auch Wahn und Halluzinationen (25 %). Die betreuten Heimbewohner sind in der Regel chronisch und schwer krank, multimorbid und erheblich pflegebedürftig. Im Mittel werden je Bewohner 2.6 psychiatrische und 9.8 behandlungsrelevante somatische Diagnosen vergeben. Darüber hinaus liegen in hohem Grad weitere Einschränkungen vor, z. B. in den Bereichen Mobilität (79 %), Schwerhörigkeit (33 %), Sehbehinderung (52 %). Die Klientel erfüllt damit unzweifelhaft die Voraussetzungen sowohl für eine PIA- als auch für eine spezialisierte gerontopsychiatrische Behandlung.
Veränderungen des subjektiven Zeiterlebens im Alter
Authors: Mager E. , Gatterer G.
Published: September 2009

Bereits William James hat in seinem Hauptwerk von 1890 darauf verwiesen, dass gleiche Zeitintervalle mit zunehmendem Alter kürzer erlebt werden, was die Zeiteinheiten Jahr, Monat und Tag betreffen. Ob dies jedoch auch für den Stunden-, Minuten- und Sekundenbereich zutrifft wurde von James bezweifelt. In der vorliegenden Untersuchung wird dieser «kleinere Zeitbereich» einer systematischen Überprüfung unterzogen. Dabei wird als zentraler Aspekt die Frage, ob alte Menschen im Vergleich zu Menschen mittleren und jüngeren Alters ein verändertes Zeiterleben haben, behandelt. Im Rahmen eines experimentellen Designs wurden 120 Personen unterschiedlichen Alters mehreren Versuchsbedingungen unterzogen und im Anschluss daran nach ihrem Zeiturteil befragt. Der Ergebnisse zeigen, dass die unterschiedlichen Zeitschätzmethoden (pro- versus retrospektive Zeitschätzung) einen wesentlichen Einfluss auf die Dauerbeurteilung haben. Unabhängig vom Alter zeigt sich bei retrospektiven Zeiturteilen eher der Trend zu Überschätzungen, also einem langsameren Erleben der Zeit. Bei prospektiven Zeitschätzungen überwiegt in allen Altersklassen die Unterschätzung des Zeitintervalls, d. h. einem schnelleren Erleben der Zeit. Jedoch zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Untersuchung, dass bei Menschen über 60 Jahre diese Trends wesentlich intensiver auftreten, als im Vergleich zu Menschen mittleren und vor allem jungen Alters. Das gängige Altersstereotyp, wonach die Zeit mit zunehmendem Alter immer schneller vergeht, kann aufgrund der vorliegenden Ergebnisse lediglich bei der prospektiven Art der Zeitschätzung bestätigt werden. Für die anderen Versuchsbedingungen geht die Tendenz in die entgegengesetzte Richtung. Ältere Menschen erleben die einzelnen Übungen langsamer, wenn sie retrospektiv eine subjektive Dauerbeurteilung abgeben sollen.
Welt Psychiatrie Assoziation
Authors: Ihl Ralf
Published: September 2009

Die Gerontopsychiatrische Sektion der Welt Psychiatrie Association (WPA) entwickelt seit 1997 Konsensusstatements mit Relevanz für die gerontopsychiatrische Praxis. Seit 2006 arbeitete die Sektion an dem Konsensusstatement zu Ethik und Entscheidungsfähigkeit bei älteren Menschen mit psychischen Störungen und stellte es vor dem Weltkongress für Psychiatrie im September 2008 in Prag fertig. Dieser Konsensus entspricht einem Ziel des Aktionsplans 2008–2011 der WPA: «die höchsten Standards in der psychiatrischen Praxis voranzubringen und sich für die Rechte von Menschen mit psychischen Störungen in allen Regionen der Welt einzusetzen». Das Konsensusstatement bietet Fachleuten aus dem Bereich der Versorgung von älteren Menschen mit psychischen Störungen, Pflegenden, anderen Fachberufsgruppen und der Öffentlichkeit den Rahmen und einen Diskurs ethischer Prinzipien, die häufig sehr komplex sind und eine Herausforderung darstellen können. Eine praktische Anleitung soll ermöglichen, die ethischen Prinzipien und Standards umzusetzen und damit eine gute klinische Praxis zu fordern.
Tatort Gehirn
Authors: Markowitsch Hans J.
Published: September 2009

Die Fragen von Determiniertheit und Beeinflussbarkeit menschlichen Verhaltens bestimmen große Teile der gegenwärtigen Neurokognition. Gerade für den Bereich delinquenten Verhaltens werden dessen Beweggründe heutzutage auch im juristischen Kontext immer häufiger und intensiver erforscht. Dahinter steht in der Regel ein Menschenbild, das einerseits Menschen als grundsätzlich verantwortlich für ihr Tun ansieht, andererseits bestimmte Gründe und Determinanten berücksichtigt, die die Verantwortlichkeit einschränken können. Es wird die These vertreten und belegt, dass diese Unterscheidung eine artifizielle ist und stattdessen von einer grundsätzlichen Determiniertheit jedweden Verhaltens ausgegangen werden muss. Begründet wird diese mit der These, dass unsere genetische Ausstattung, die bis zur Gegenwart gemachten Erfahrungen und die gegenwärtige biopsychosoziale Konstitution das Verhalten vollständig determinieren und dass wir dementsprechend nicht die Wahl haben, uns alternativ zu verhalten.
Neurobiologischer Determinismus: Fragwürdige Schlussfolgerungen über menschliche Entscheidungsmöglichkeiten und forensische Schuldfähigkeit
Authors: Urbaniok Frank , Hardegger Judith , Rossegger Astrid , Endrass Jérôme
Published: September 2009

Verschiedene Autoren vertreten aktuell die These, dass strafbares Verhalten generell durch neurobiologische Defizite verursacht sei. Ausgehend von dieser Kausalitätsvermutung und von einer neurobiologischen Kritik am Konzept des freien Willens wird die These der neurobiologischen Determinierung allen menschlichen Verhaltens gefolgert. Menschen seien daher nicht für ihre Handlungen verantwortlich und darum müsse auch das Schuldprinzip im Strafrecht aufgegeben werden. Vor diesem Hintergrund ist die seit Jahrhunderten geführte Determinismus-Indeterminismus Kontroverse insbesondere in der Strafrechtswissenschaft neu entbrannt. Bei kritischer Prüfung des aktuellen Forschungsstands wird deutlich, dass die derzeitige Befundlage nicht geeignet ist, irgendwelche allgemeingültigen neurobiologischen Kausalitäten strafbaren Verhaltens oder die These eines absoluten neurobiologischen Determinismus abzuleiten. Auch der Rückgriff auf das Konstrukt allumfassender Determination aller Phänomene im Universum ist weder – wie behauptet – die logische Folge des Kausalprinzips noch empirisch begründet. Methodisch analysiert entzieht es sich der Falsifizierbarkeit und ist darum als nicht empirisch überprüfbare These ein Glaubenssatz, gegen den es zudem plausible Einwände gibt. Damit ist auch die Kritik am freien Willen und noch viel mehr an der menschlichen Verantwortungs- und Schuldfähigkeit in der zum Teil vorgebrachten Weise haltlos. Für die Schuldfähigkeitsbeurteilung bleibt daher das Prinzip relativer Determinierung, also die Bestimmung des Determinierungsgrades potenziell schuldvermindernder persönlichkeitsbezogener Faktoren und damit die konkrete Verhaltensbeobachtung und Verhaltensanalyse ein zentraler und folgerichtiger Ansatzpunkt. Zusammenfassend sind die von einigen Autoren vorgetragenen Thesen der vollständigen neurobiologischen Determination menschlichen Verhaltens und der darauf gründenden Unmöglichkeit individueller Verantwortung und individueller Schuld durch mangelnde empirische Grundlagen einerseits und durch methodische Missverständnisse andererseits gekennzeichnet.
Neurobiologische Forschung bei Pädophilie – Ergebnisse und deren Konsequenzen für die Diagnostik pädosexueller Straftäter
Authors: Fromberger P. , Stolpmann G. , Jordan K. , Müller J. L.
Published: September 2009

Die Schwierigkeit bei der Diagnostik pädophiler Sexualstraftäter liegt in der validen Einschätzung eines pädosexuellen Interesses. Die aktuell angewendeten Verfahren und Methoden können die psychometrischen Gütekriterien nur zum Teil erfüllen. Angesichts einer zunehmenden Fülle bildgebender Befunde zu den neuronalen Korrelaten pädophilen Erlebens scheinen sich neue Möglichkeiten für die Diagnostik pädosexueller Straftäter zu ergeben. Die Zusammenfassung aller bisherigen neurobiologischen Untersuchungen zeigt allerdings sehr heterogene Ergebnisse. Diagnostisch relevante Befunde, die auf die Einzelperson valide übertragen werden können, existieren noch nicht. Auch eine Überprüfung der psychometrischen Gütekriterien für die angewendeten neurobiologischen Paradigmen steht noch aus. Ihr Potential in Hinblick auf die Diagnostik pädosexueller Straftäter muss die neurobiologische forensisch-psychiatrische Forschung erst noch unter Beweis stellen.
Psychophysiologische Aussagebeurteilung: Aktueller Stand und neuere Entwicklungen
Authors: Gamer Matthias , Vossel Gerhard
Published: September 2009

Ziel der psychophysiologischen Aussagebeurteilung ist die Differenzierung von Tätern und Unschuldigen auf der Basis physiologischer Reaktionen auf spezifische Fragen. Die beiden wichtigsten Befragungstechniken, der Kontroll- oder Vergleichsfragentest sowie der Tatwissentest, werden im vorliegenden Artikel dargestellt und hinsichtlich ihrer Testgüte miteinander verglichen. Dabei wird insbesondere die individualdiagnostische Eignung „klassischer“ polygraphischer Kenngrößen, die auf der Aktivität des autonomen Nervensystems beruhen, diskutiert. Anschließend werden neuere Ansätze, die auf der Messung der Gehirnaktivität mittels Elektroenzephalogramm oder bildgebender Verfahren beruhen, vorgestellt und kritisch gewürdigt. Während die letztgenannten Techniken derzeit noch nicht praktisch einsetzbar sind, steht mit dem Tatwissentest ein Verfahren zur Verfügung, das auf der Grundlage peripherphysiologischer Variablen eine valide Diagnostik von Tatwissen ermöglicht und damit das forensische Methodeninventar sinnvoll ergänzen könnte.
Der Beitrag der klinischen Neuropsychologie bei der Begutachtung von Affekttätern
Authors: Lamberti Georg
Published: September 2009

Die forensische Begutachtung von Affekttätern zur Frage einer eingeschränkten oder aufgehobenen Steuerungsfähigkeit aufgrund einer „tiefgreifenden Bewusstseinsstörung“ war bis zur Grundsatzentscheidung des Bundesgerichtshofes im Jahre 1958 eine Domäne der forensischen Psychiatrie. Angesichts der erheblichen Entwicklung der Neurowissenschaften in den beiden letzten Jahrzehnten kommt aber gerade der klinischen Neuropsychologie bei der Begutachtung von nicht-krankhaften Bewusstseinsstörungen eine enorme Bedeutung zu.

Nach der Erörterung der Begriffe wie „Bewusstsein“ bzw. „Bewusstseinsstörung“ und dem Versuch einer mehr neuropsychologisch orientierten Beschreibung der „affektbedingten Bewusstseinsstörung“ wird die Relevanz neuropsychologischer Kompetenz bei der Begutachtung von Affekttätern anhand einer Kasuistik dargestellt.

Dabei handelt es sich um einen 56-jährigen Brandstifter, dessen Biographie einerseits geprägt war von Versagungen, Verlusten, Kränkungen und Aufgaben eigener Interessen und dessen Brandstiftung andererseits erklärt werden konnte als erweiterter Suizidversuch einer stark aggressionsgehemmten Persönlichkeit bei langdauernder spezifischer Tatvorgeschichte. Die Analyse der Affektkriterien n. Saß (1993) zeigt bei diesem Fall die Notwendigkeit einer weitergehenden neuropsychologischen Betrachtung des Affektgeschehens, z. B. im Hinblick auf das Kriterium der „Erinnerungsstörung“.

Nach der Neubewertung dieses Falles werden auch die kürzlich von Marneros (2007) vorgeschlagenen Beurteilungsmerkmale von Affektdelikten auf neuropsychologischer Basis reflektiert und abschließend Argumente für eine mehr neuropsychologische Kompetenz bei der Beurteilung einer affektbedingten, tiefgreifenden Bewusstseinsstörung aufgeführt.
Systems Biology Graphical Notation: Process Description language Level 1
Authors: Moodie Stuart , Le Novere Nicolas , Sorokin Anatoly , Mi Huaiyu , Schreiber Falk
Published: September 2009

Standard graphical representations have played a crucial role in science and engineering throughout the last century. Without electrical symbolism, it is very likely that our industrial society would not have evolved at the same pace. Similarly, specialised notations such as the Feynmann notation or the process flow diagrams did a lot for the adoption of concepts in their own fields. With the advent of Systems Biology, and more recently of Synthetic Biology, the need for precise and unambiguous descriptions of biochemical interactions has become more pressing. While some ideas have been advanced over the last decade, with a few detailed proposals, no actual community standard has emerged. The Systems Biology Graphical Notation (SBGN) is a graphical representation crafted over several years by a community of biochemists, modellers and computer scientists. Three orthogonal and complementary languages have been created, the Process Diagrams, the Entity Relationship Diagrams and the Activity Flow Diagrams. Using these three idioms a scientist can represent any network of biochemical interactions, which can then be interpreted in an unambiguous way. The set of symbols used is limited, and the grammar quite simple, to allow its usage in textbooks and its teaching directly in high schools. The first level of the SBGN Process Diagram has been publicly released. Software support for SBGN Process Diagram was developed concurrently with its specification in order to speed-up public adoption. Shared by the communities of biochemists, genomicians, theoreticians and computational biologists, SBGN languages will foster efficient storage, exchange and reuse of information on signalling pathways, metabolic networks and gene regulatory maps.
Identification of potent nanobodies to neutralize the most poisonous polypeptide from scorpion venom
Authors: Abderrazek Rahma Ben , Hmila Issam , Vincke Cécile , Benlasfar Zakaria , Pellis Mireille , Dabbek Hafedh , Saerens Dirk , El Ayeb Mohamed , Muyldermans Serge , Bouhaouala-Zahar Balkiss
Published: September 2009

Scorpion venom, containing highly toxic, small polypeptides that diffuse rapidly within the patient, causes serious medical problems. Nanobodies, single-domain antigen-binding fragments derived from dromedary heavy-chain antibodies, have a size that closely matches that of scorpion toxins. Therefore these nanobodies might be developed into potent immunotherapeutics to treat scorpion envenoming. Multiple nanobodies of sub-nanomolar affinity to AahII, the most toxic polypeptide within the Androctonus australis hector venom, were isolated from a dromedary immunized with AahII. These nanobodies neutralize the lethal effect of AahII to various extents without clear correlation with the kinetic rate constants kon or koff, or the equilibrium dissociation constant, KD. One particular nanobody, referred to as NbAahII10, which targets a unique epitope on AahII, neutralizes 7 LD50 of this toxin in mice, corresponding to a neutralizing capacity of approx. 37000 LD50 of AahII/mg of nanobody. Such high neutralizing potency has never been reached before by any other monoclonal antibody fragment.
Tracking Affective Components of Satisfaction
Authors: Coghlan Alexandra , Pearce Philip
Published: September 2009

This study seeks to heighten an appreciation of the multiple aspects of satisfaction by considering on-site travel experiences. Novel approaches to satisfaction are considered particularly appropriate in less structured and dynamic tourism settings where expectations are poorly defined and the expectancy disconfirmation paradigm is thus less applicable. Accordingly, this study examines the links between travel motivations, activities, emotions and satisfaction levels in tourists, using examples from a select number of tourists on dynamic volunteer tourism expeditions. Data were collected using diaries and analysed at individual and group levels, providing general experiential patterns and illustrating a linked approach to exploring tourists' experiences, emotions and satisfaction. The results highlight that emotional variability occurs across time with distinct phases of positivity, annoyance and receptivity. This variability appeared to be linked to daily activities and personal characteristics. Furthermore, satisfaction levels did not always follow the patterns of emotional variability, which were in turn weakly related to expectations and motivations that were recorded at the start of the trip. Learning how to identify this variability may improve the monitoring and the management of the tourism experience and maximise tourists' well being.
Understanding the effectiveness of partnership-based early childhood interventions
Authors: Kelaher Margaret , Gray Judith , Dunt David
Published: September 2009

In this paper, we seek to understand the relationship between partnership effectiveness and preschool enrolment in Best Start, an early childhood intervention for children living in disadvantaged areas in Victoria, an Australian State. We will examine the application of theories of partnership effectiveness at a whole of intervention level and in the context of local evaluation initiatives at the Broadmeadows Early Years Partnership. For the statewide intervention, partnership effectiveness was measured using the VicHealth Partnership Analysis Tool at 11 Best Start Sites. The dependent variable was preschool enrolment in Best Start local government area. For the Broadmeadows Early Years Partnership case study, partnership is conceptualised in terms of the Lasker and Weiss (2003) model of collaborative decision making. Scores rose significantly between the two applications of the VicHealth Partnership Analysis Tool at the beginning and end of the Best Start funding period on almost all of the dimensions of the VicHealth Tool. Support for ‘making partnerships work’, ‘minimising barriers to partnerships’ and the ‘total’ partnership scores were associated with increased preschool enrolments. The results of the case study supported the model for collaborative decision making with particular emphasis on the role of shared leadership, synergy and bridging social ties as crucial processes in improving service integration. The results of the statewide intervention and the case study both provide evidence of the value of partnership approaches in improving service uptake and integration for children living in disadvantaged areas. The study also supports current conceptualisations of partnership value and effectiveness.
Cooperative synapse formation in the neocortex
Authors: Fares Tarec , Stepanyants Armen
Published: September 2009

Neuron morphology plays an important role in defining synaptic connectivity. Clearly, only pairs of neurons with closely positioned axonal and dendritic branches can be synaptically coupled. For excitatory neurons in the cerebral cortex, such axo-dendritic oppositions, termed potential synapses, must be bridged by dendritic spines to form synaptic connections. To explore the rules by which synaptic connections are formed within the constraints imposed by neuron morphology, we compared the distributions of the numbers of actual and potential synapses between pre- and postsynaptic neurons forming different laminar projections in rat barrel cortex. Quantitative comparison explicitly ruled out the hypothesis that individual synapses between neurons are formed independently of each other. Instead, the data are consistent with a cooperative scheme of synapse formation where multiple-synaptic connections between neurons are stabilized while neurons that do not establish a critical number of synapses are not likely to remain synaptically coupled.
Genetic heterogeneity of Myc-induced mammary tumors reflecting diverse phenotypes including metastatic potential
Authors: Andrechek Eran R. , Cardiff Robert D. , Chang Jeffrey T. , Gatza Michael L. , Acharya Chaitanya R. , Potti Anil , Nevins Joseph R.
Published: September 2009

Human cancers result from a complex series of genetic alterations, resulting in heterogeneous disease states. Dissecting this heterogeneity is critical for understanding underlying mechanisms and providing opportunities for therapeutics matching the complexity. Mouse models of cancer have generally been used to reduce this complexity and focus on the role of single genes. Nevertheless, our analysis of tumors arising in the MMTV-Myc model of mammary carcinogenesis reveals substantial heterogeneity, seen in both histological and expression phenotypes. One contribution to this heterogeneity is the substantial frequency of activating Ras mutations. Additionally, we show that these Myc-induced mammary tumors exhibit even greater heterogeneity, revealed by distinct histological subtypes as well as distinct patterns of gene expression, than many other mouse models of tumorigenesis. Two of the major histological subtypes are characterized by differential patterns of cellular signaling pathways, including β-catenin and Stat3 activities. We also demonstrate that one of the MMTV-Myc mammary tumor subgroups exhibits metastatic capacity and that the signature derived from the subgroup can predict metastatic potential of human breast cancer. Together, these data reveal that a combination of histological and genomic analyses can uncover substantial heterogeneity in mammary tumor formation and therefore highlight aspects of tumor phenotype not evident in the population as a whole.
The interaction of nucleoside diphosphate kinase B with Gβγ dimers controls heterotrimeric G protein function
Authors: Hippe Hans-Joerg , Wolf Nadine M. , Abu-Taha Issam , Mehringer Rebecca , Just Steffen , Lutz Susanne , Niroomand Feraydoon , Postel Edith H. , Katus Hugo A. , Rottbauer Wolfgang , Wieland Thomas
Published: September 2009

Heterotrimeric G proteins in physiological and pathological processes have been extensively studied so far. However, little is known about mechanisms regulating the cellular content and compartmentalization of G proteins. Here, we show that the association of nucleoside diphosphate kinase B (NDPK B) with the G protein βγ dimer (Gβγ) is required for G protein function in vivo. In zebrafish embryos, morpholino-mediated knockdown of zebrafish NDPK B, but not NDPK A, results in a severe decrease in cardiac contractility. The depletion of NDPK B is associated with a drastic reduction in Gβ
1
γ
2
dimer expression. Moreover, the protein levels of the adenylyl cyclase (AC)-regulating Gα
s
and Gα
i
subunits as well as the caveolae scaffold proteins caveolin-1 and -3 are strongly reduced. In addition, the knockdown of the zebrafish Gβ
1
orthologs, Gβ
1
and Gβ
1like
, causes a cardiac phenotype very similar to that of NDPK B morphants. The loss of Gβ
1
/Gβ
1like
is associated with a down-regulation in caveolins, AC-regulating Gα-subunits, and most important, NDPK B. A comparison of embryonic fibroblasts from wild-type and NDPK A/B knockout mice demonstrate a similar reduction of G protein, caveolin-1 and basal cAMP content in mammalian cells that can be rescued by re-expression of human NDPK B. Thus, our results suggest a role for the interaction of NDPK B with Gβγ dimers and caveolins in regulating membranous G protein content and maintaining normal G protein function in vivo.
Competing grain-boundary- and dislocation-mediated mechanisms in plastic strain recovery in nanocrystalline aluminum
Authors: Li Xiaoyan , Wei Yujie , Yang Wei , Gao Huajian
Published: September 2009

Recent experiments have demonstrated that plastic strains in nanocrystalline aluminum and gold films with grain sizes on the order of 50 nm are partially recoverable. To reveal the mechanisms behind such strain recovery, we perform large scale molecular dynamics simulations of plastic deformation in nanocrystalline aluminum with mean grain sizes of 10, 20, and 30 nm. Our results indicate that the inhomogeneous deformation in a polycrystalline environment results in significant residual stresses in the nanocrystals. Upon unloading, these internal residual stresses cause strain recovery via competitive deformation mechanisms including dislocation reverse motion/annihilation and grain-boundary sliding/diffusion. By tracking the evolution of each individual deformation mechanism during strain recovery, we quantify the fractional contributions by grain-boundary and dislocation deformation mechanisms to the overall recovered strain. Our analysis shows that, even under strain rates as high as those in molecular dynamics simulations, grain-boundary-mediated processes play important roles in the deformation of nanocrystalline aluminum.
Atypical mechanism of conduction in potassium channels
Authors: Furini Simone , Domene Carmen
Published: September 2009

Potassium channels can conduct passively K
+
ions with rates of up to ≈10
8
ions per second at physiological conditions, and they are selective to these species by a factor of 10
4
over Na
+
ions. Ion conduction has been proposed to involve transitions between 2 main states, with 2 or 3 K
+
ions occupying the selectivity filter separated by an intervening water molecule. The largest free energy barrier of such a process was reported to be of the order of 2–3 kcal mol
−1
. Here, we present an alternative mechanism for conduction of K
+
in potassium channels where site vacancies are involved, and we propose that coexistence of several ion permeation mechanisms is energetically possible. Conduction can be described as a more anarchic phenomenon than previously characterized by the concerted translocations of K
+
–water–K
+
.
Spiking in primary somatosensory cortex during natural whisking in awake head-restrained rats is cell-type specific
Authors: de Kock Christiaan P. J. , Sakmann Bert
Published: September 2009

Sensation involves active movement of sensory organs, but it remains unknown how position or movement of sensory organs is encoded in cortex. In the rat whisker system, each whisker is represented by an individual cortical (barrel) column. Here, we quantified in awake, head-fixed rats the impact of natural whisker movements on action potential frequencies of single (identified) neurons located in different layers of somatosensory (barrel) cortex. In all layers, we found only weak correlations between spiking and whisker position or velocity. Conversely, whisking significantly increased spiking rate in a subset of neurons located preferentially in layer 5A. This finding suggests that whisker movement could be encoded by population responses of neurons within all layers and by single slender-tufted pyramids in layer 5A.
Analogous intermediate shape coding in vision and touch
Authors: Yau Jeffrey M. , Pasupathy Anitha , Fitzgerald Paul J. , Hsiao Steven S. , Connor Charles E.
Published: September 2009

We recognize, understand, and interact with objects through both vision and touch. Conceivably, these two sensory systems encode object shape in similar ways, which could facilitate cross-modal communication. To test this idea, we studied single neurons in macaque monkey intermediate visual (area V4) and somatosensory (area SII) cortex, using matched shape stimuli. We found similar patterns of shape sensitivity characterized by tuning for curvature direction. These parallel tuning patterns imply analogous shape coding mechanisms in intermediate visual and somatosensory cortex.
CBP and p300 are cytoplasmic E4 polyubiquitin ligases for p53
Authors: Shi Dingding , Pop Marius S. , Kulikov Roman , Love Ian M. , Kung Andrew L. , Grossman Steven R.
Published: September 2009

p300 and CREB-binding protein (CBP) act as multifunctional regulators of p53 via acetylase and polyubiquitin ligase (E4) activities. Prior work in vitro has shown that the N-terminal 595 aa of p300 encode both generic ubiquitin ligase (E3) and p53-directed E4 functions. Analysis of p300 or CBP-deficient cells revealed that both coactivators were required for endogenous p53 polyubiquitination and the normally rapid turnover of p53 in unstressed cells. Unexpectedly, p300/CBP ubiquitin ligase activities were absent in nuclear extracts and exclusively cytoplasmic. Consistent with the cytoplasmic localization of its E3/E4 activity, CBP deficiency specifically stabilized cytoplasmic, but not nuclear p53. The N-terminal 616 aa of CBP, which includes the conserved Zn
2+
-binding C/H1-TAZ1 domain, was the minimal domain sufficient to destabilize p53 in vivo, and it included within an intrinsic E3 autoubiquitination activity and, in a two-step E4 assay, exhibited robust E4 activity for p53. Cytoplasmic compartmentalization of p300/CBP's ubiquitination function reconciles seemingly opposed functions and explains how a futile cycle is avoided—cytoplasmic p300/CBP E4 activities ubiquitinate and destabilize p53, while physically separate nuclear p300/CBP activities, such as p53 acetylation, activate p53.
Abcb10 physically interacts with mitoferrin-1 (Slc25a37) to enhance its stability and function in the erythroid mitochondria
Authors: Chen Wen , Paradkar Prasad N. , Li Liangtao , Pierce Eric L. , Langer Nathaniel B. , Takahashi-Makise Naoko , Hyde Brigham B. , Shirihai Orian S. , Ward Diane M. , Kaplan Jerry , Paw Barry H.
Published: September 2009

Mitoferrin-1 (Mfrn1; Slc25a37), a member of the solute carrier family localized in the mitochondrial inner membrane, functions as an essential iron importer for the synthesis of mitochondrial heme and iron–sulfur clusters in erythroblasts. The biochemistry of Mfrn1-mediated iron transport into the mitochondria, however, is poorly understood. Here, we used the strategy of in vivo epitope-tagging affinity purification and mass spectrometry to investigate Mfrn1-mediated mitochondrial iron homeostasis. Abcb10, a mitochondrial inner membrane ATP-binding cassette transporter highly induced during erythroid maturation in hematopoietic tissues, was found as one key protein that physically interacts with Mfrn1 during mouse erythroleukemia (MEL) cell differentiation. Mfrn1 was shown previously to have a longer protein half-life in differentiated MEL cells compared with undifferentiated cells. In this study, Abcb10 was found to enhance the stabilization of Mfrn1 protein in MEL cells and transfected heterologous COS7 cells. In undifferentiated MEL cells, cotransfected Abcb10 specifically interacts with Mfrn1 to enhance its protein stability and promote Mfrn1-dependent mitochondrial iron importation. The structural stabilization of the Mfrn1–Abcb10 complex demonstrates a previously uncharacterized function for Abcb10 in mitochondria. Furthermore, the binding domain of Mfrn1–Abcb10 interaction maps to the N terminus of Mfrn1. These results suggest the tight regulation of mitochondrial iron acquisition and heme synthesis in erythroblasts is mediated by both transcriptional and posttranslational mechanisms, whereby the high level of Mfrn1 is stabilized by oligomeric protein complexes.
Forest transition in Vietnam and displacement of deforestation abroad
Authors: Meyfroidt Patrick , Lambin Eric F.
Published: September 2009

In some countries across the globe, tropical forest cover is increasing. The national-scale reforestation of Vietnam since 1992 is assumed to contribute to this recovery. It is achieved, however, by the displacement of forest extraction to other countries on the order of 49 (34–70) M m
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, or ≈39% of the regrowth of Vietnam's forests from 1987 to 2006. Approximately half of wood imports to Vietnam during this period were illegal. Leakage due to policies restricting forest exploitation and displacement due to growing domestic consumption and exports contributed respectively to an estimated 58% and 42% of total displacement. Exports of wood products from Vietnam also grew rapidly, amounting to 84% of the displacement, which is a remarkable feature of the forest transition in Vietnam. Attribution of the displacement and corresponding forest extraction to Vietnam, the source countries or the final consumers is thus debatable. Sixty-one percent of the regrowth in Vietnam was, thus, not associated with displacement abroad. Policies allocating credits to countries for reducing deforestation and forest degradation should monitor illegal timber trade and take into account the policy-induced leakage of wood extraction to other countries.
Post-Pleistocene radiation of the pea aphid complex revealed by rapidly evolving endosymbionts
Authors: Peccoud Jean , Simon Jean-Christophe , McLaughlin Heather J. , Moran Nancy A.
Published: September 2009

Adaptation to different resources has the potential to cause rapid species diversification, but few studies have been able to quantify the time scale of recent adaptive radiations. The pea aphid,Acyrthosiphon pisum, a model of speciation for host-specialized parasites, consists of several biotypes (races or species) living on distinct legume hosts. To document this radiation, we used rapidly evolving sequences fromBuchnera, the maternally transmitted bacterial endosymbiont of aphids. Analyses ofBuchnerapseudogene sequences revealed that 11 host-associated biotypes sort mostly into distinct matrilines despite low sequence divergence. A calibration based on divergence times of 7 sequenced genomes ofBuchneraallowed us to date the last maternal ancestor of these biotypes between 8,000 and 16,000 years, with a burst of diversification at an estimated 3,600–9,500 years. The recency of this diversification, which is supported by microsatellite data, implies that the pea aphid complex ranks among the most rapid adaptive radiations yet documented. This diversification coincides with post-Pleistocene warming and with the domestication and anthropogenic range expansion of several of the legume hosts of pea aphids. Thus, we hypothesize that the new availability or abundance of resources triggered a cascade of divergence events in this newly formed complex.
Community proteogenomics reveals insights into the physiology of phyllosphere bacteria
Authors: Delmotte Nathanaël , Knief Claudia , Chaffron Samuel , Innerebner Gerd , Roschitzki Bernd , Schlapbach Ralph , von Mering Christian , Vorholt Julia A.
Published: September 2009

Aerial plant surfaces represent the largest biological interface on Earth and provide essential services as sites of carbon dioxide fixation, molecular oxygen release, and primary biomass production. Rather than existing as axenic organisms, plants are colonized by microorganisms that affect both their health and growth. To gain insight into the physiology of phyllosphere bacteria under in situ conditions, we performed a culture-independent analysis of the microbiota associated with leaves of soybean, clover, and
Arabidopsis thaliana
plants using a metaproteogenomic approach. We found a high consistency of the communities on the 3 different plant species, both with respect to the predominant community members (including the alphaproteobacterial genera
Sphingomonas
and
Methylo bacterium
) and with respect to their proteomes. Observed known proteins of
Methylobacterium
were to a large extent related to the ability of these bacteria to use methanol as a source of carbon and energy. A remarkably high expression of various TonB-dependent receptors was observed for
Sphingomonas.
Because these outer membrane proteins are involved in transport processes of various carbohydrates, a particularly large substrate utilization pattern for Sphingomonads can be assumed to occur in the phyllosphere. These adaptations at the genus level can be expected to contribute to the success and coexistence of these 2 taxa on plant leaves. We anticipate that our results will form the basis for the identification of unique traits of phyllosphere bacteria, and for uncovering previously unrecorded mechanisms of bacteria-plant and bacteria-bacteria relationships.
Tracking insertion mutants within libraries by deep sequencing and a genome-wide screen for
Haemophilus
genes required in the lung
Authors: Gawronski Jeffrey D. , Wong Sandy M. S. , Giannoukos Georgia , Ward Doyle V. , Akerley Brian J.
Published: September 2009

Rapid genome-wide identification of genes required for infection would expedite studies of bacterial pathogens. We developed genome-scale “negative selection” technology that combines high-density transposon mutagenesis and massively parallel sequencing of transposon/chromosome junctions in a mutant library to identify mutants lost from the library after exposure to a selective condition of interest. This approach was applied to comprehensively identify
Haemophilus influenzae
genes required to delay bacterial clearance in a murine pulmonary model. Mutations in 136 genes resulted in defects in vivo, and quantitative estimates of fitness generated by this technique were in agreement with independent validation experiments using individual mutant strains. Genes required in the lung included those with characterized functions in other models of
H. influenzae
pathogenesis and genes not previously implicated in infection. Genes implicated in vivo have reported or potential roles in survival during nutrient limitation, oxidative stress, and exposure to antimicrobial membrane perturbations, suggesting that these conditions are encountered by
H. influenzae
during pulmonary infection. The results demonstrate an efficient means to identify genes required for bacterial survival in experimental models of pathogenesis, and this approach should function similarly well in selections conducted in vitro and in vivo with any organism amenable to insertional mutagenesis.
Structural plasticity and catalysis regulation of a thermosensor histidine kinase
Authors: Albanesi Daniela , Martín Mariana , Trajtenberg Felipe , Mansilla María C. , Haouz Ahmed , Alzari Pedro M. , de Mendoza Diego , Buschiazzo Alejandro
Published: September 2009

Temperature sensing is essential for the survival of living cells. A major challenge is to understand how a biological thermometer processes thermal information to optimize cellular functions. Using structural and biochemical approaches, we show that the thermosensitive histidine kinase, DesK, from
Bacillus subtilis
is cold-activated through specific interhelical rearrangements in its central four-helix bundle domain. As revealed by the crystal structures of DesK in different functional states, the plasticity of this helical domain influences the catalytic activities of the protein, either by modifying the mobility of the ATP-binding domains for autokinase activity or by modulating binding of the cognate response regulator to sustain the phosphotransferase and phosphatase activities. The structural and biochemical data suggest a model in which the transmembrane sensor domain of DesK promotes these structural changes through conformational signals transmitted by the membrane-connecting two-helical coiled-coil, ultimately controlling the alternation between output autokinase and phosphatase activities. The structural comparison of the different DesK variants indicates that incoming signals can take the form of helix rotations and asymmetric helical bends similar to those reported for other sensing systems, suggesting that a similar switching mechanism could be operational in a wide range of sensor histidine kinases.