Circulating Tumor Cells Expressing Survivin (BIRC5) mRNA as a Prognosis Marker in Radically Operated Patients with Stage I–II Non-Small Cell Lung Cancer
Authors: Лясников К.А. , Шляхтунов Е.А. 
Published: June 2024

Цель. Изучить прогностическое значение циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), экспрессирующих ген сурвивина (BIRC5), у радикально оперированных пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I–II стадии. Материалы и методы. В исследование было включено 66 пациентов с резектабельным НМРЛ I–IIВ (pT1–3N0–1M0) в возрасте 60,7±8,17 года. Среди пациентов было 17 женщин (25,76%) и 49 мужчин (74,24%). Всем пациентам были выполнены радикальные операции. Исследование экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в циркулирующих опухолевых клетках проводилось в день операции, через 3 месяца после операции. Исследование экспрессии было произведено при помощи РТ-ПЦР, была исследована нормализованная экспрессия гена BIRC5 в ЦОК. Результаты. Через 3 месяца после радикальной операции положительная экспрессия сурвивина была выявлена у 22 (33,3%) из 66 пациентов с НМРЛ I–II стадии (M±m) – 0,652±0,17 (min – 0,001; max – 2,918). Выявлена взаимосвязь между наличием экспрессии мРНК сурвивина (BIRC5) в ЦОК и размером первичной опухоли (>35 мм) (p=0,024), стадией (p=0,004) и поражением регионарных лимфатических узлов (p=0,04). Безрецидивная выживаемость в среднем составила 38,3 мес., с индивидуальными колебаниями от 3 до 56,3 мес. Общая выживаемость в среднем составила 51,7 мес., с индивидуальными колебаниями от 8,4 до 56,3 мес. Выводы. Определение экспрессии гена сурвивина BIRC5 в обогащенном образце периферической крови является достоверным идентификатором ЦОК и маркером минимальной остаточной болезни. Сохранение в периферической крови пациентов после радикальной операции по поводу НМРЛ IА–IIB стадии ЦОК, экспрессирующих мРНК сурвивина, способствует высокому риску метастазирования и сокращает безрецидивную выживаемость.

Purpose. To study the prognostic value of circulating tumor cells (CTCs) expressing the survivin gene (BIRC5) in radically operated patients with stage I–II non-small cell lung cancer (NSCLC). Materials and methods. The study included 66 patients with resectable non-small cell lung cancer (NSCLC) I–IIB (pT1–3N0–1M0) aged 60.7±8.17 years. Among the patients there were 17 women (25.76%) and 49 men (74.24%). All patients underwent radical surgery. The study of survivin (BIRC5) mRNA expression in CTCs was carried out on the day of surgery, 3 months after surgery. The expression study was carried out using RT-PCR, and the normalized expression of the BIRC5 gene in CTCs was examined. Results. 3 months after radical surgery, positive expression of survivin was detected in 22 (33.3%) of 66 patients with stage I–II NSCLC (M±m) 0.652±0.17 (min – 0.001; max – 2.918). A relationship was found between the presence of survivin (BIRC5) mRNA expression in CTCs and the size of the primary tumor (>35 mm) (p=0.024), stage (p=0.004) and involvement of regional lymph nodes (p=0.04). Relapse-free survival averaged 38.3 months, with individual variations from 3 months to 56.3 months. Overall survival averaged 51.7 months, with individual variations from 8.4 months to 56.3 months. Conclusions. Determination of survivin gene BIRC5 expression in an enriched peripheral blood sample is a reliable identifier of CTCs and a marker of minimal residual disease. The persistence of CTCs expressing survivin mRNA in the peripheral blood of patients after radical surgery for stage IA–IIB NSCLC contributes to a high risk of metastasis and reduces relapse-free survival.