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Estudos morfológicos e funcionais da microcirculação da pele no diabetes mellitus
Authors: Halfoun Vera L.R.C. , Fernandes Therezinha J. , Pires Maria L.E. , Braun Eduardo , Cardozo Magnus G.T. , Bahbout Guilherme C.
Published: May 2005

Os autores analisam os principais métodos de investigação morfofuncional da microcirculação da pele em diabéticos, tanto na literatura médica recente quanto na própria experiência em videocapilaroscopia subungueal, no âmbito dos atuais avanços do conhecimento sobre a fisiopatologia da microangiopatia diabética. Na videocapilaroscopia basal, feita na região periungueal das mãos, ressaltam a importância e a significativa prevalência das alterações morfológicas como edema, microaneurismas, tortuosidade e dilatação do segmento venoso capilar, tanto em indivíduos diabéticos quanto em parentes de 1º grau com testes de tolerância à glicose normais. Mostram o valor dos estudos das respostas dinâmicas da microcirculação à isquemia e a estímulos farmacológicos, observadas, sobretudo, por medidas de velocidade e/ou fluxo sangüíneo na videocapilaroscopia e dopplerfluxometria a laser, que, na maioria dos trabalhos, estavam alteradas em fases muito precoces da doença, por vasodilatação inadequada. São descritas as medidas do diâmetro e da área do segmento transverso capilar em videocapilaroscopia que podem ser úteis como parâmetros-respostas ao teste de isquemia reperfusão. Os autores discutem as bases da fisiopatologia que justificam as alterações observadas na videocapilaroscopia tanto basal como dinâmica.
Avaliação do programa de rastreamento de doenças congênitas em Campina Grande PB, Brasil
Authors: Ramos Alberto José S. , Rocha Aline da Mota , Costa Ana Débora M. , Benicio Ana Valéria L. , Ramos André Luiz C. , Silva Carla Rameri A. , Carvalho Cinthya Rocha de , Melo Cícero Ludgero A.
Published: May 2005

INTRODUÇÃO: O hipotiroidismo congênito (HC) e a Fenilcetonúria (PKU) são as causas mais comuns de retardo mental preveníveis e têm os seus cursos naturais dramaticamente modificados, dependendo da época do diagnóstico e da instituição de tratamento adequado. OBJETIVOS: Avaliar o Programa para Rastreamento de HC e PKU, através do "teste do pezinho" na região de Campina Grande, entre 01/03/00 e 28/02/01. MÉTODO: Avaliamos a cobertura do rastreamento de HC e PKU na cidade de Campina Grande no período; incidência de HC e PKU, idade da coleta; tempo do recebimento do resultado e início do tratamento. RESULTADOS: A cobertura do Programa foi de 32,2%. Não foi diagnosticado nenhum caso de HC ou PKU no período do estudo. No serviço público, a média (±DP) de idade para a coleta foi de 18,2±12,2 dias, e de recebimento 56,7±27,4 dias. CONCLUSÃO: A cobertura do programa foi muito baixa no período estudado. O tempo decorrido entre o nascimento e recebimento dos exames é inadequado. O programa deve seguir as normas estabelecidas pelo Ministério da Saúde.
Hormônio da paratireóide (1-34) no tratamento da osteoporose
Authors: Bracco Oswaldo Luis , Kayath Márcia Jeha , Vieira José Gilberto H.
Published: May 2005

O hormônio da paratireóide (PTH) é produzido nas glândulas paratireóides e atua no tecido ósseo e rins, controlando a concentração sérica do cálcio e fósforo. Há muito tempo, observou-se que doses intermitentes de PTH poderiam agir anabolicamente no tecido ósseo. Vários estudos clínicos demonstram que o PTH recombinante humano (1-34) aumenta a densidade mineral óssea, promove ganho de tecido ósseo com melhora da conectividade trabecular e reduz o risco de fraturas vertebrais e extra-vertebrais em mulheres com osteoporose da pós-menopausa, mulheres com osteoporose corticóide-induzida e homens com osteoporose idiopática. A redução do risco de fraturas promovida pelo PTH (1-34) persiste após a suspensão da terapêutica, indicando seu efeito prolongado no tecido ósseo. Revisamos os dados existentes na literatura sobre o efeito anabólico do PTH (1-34) no tecido ósseo e seu uso clínico no tratamento da osteoporose.
Diagnóstico e tratamento da acromegalia no Brasil
Authors: Donangelo Ines , Une Karina , Gadelha Mônica
Published: May 2005

Acromegalia é uma doença debilitante e desfigurante que, se não controlada adequadamente, reduz a expectativa de vida do paciente. Complicações cardiovasculares e respiratórias representam as principais causas de morte nos acromegálicos. Atualmente, o diagnóstico é realizado de acordo com as diretrizes do consenso de 2000: ausência de supressão do GH para um valor <1ng/mL e IGF-1 elevado. Avanços em todas as modalidades terapêuticas têm ocorrido, propiciando o controle bioquímico da doença em um número cada vez maior de pacientes. Estudos prévios mostraram que a obtenção de níveis seguros de GH (GH médio <2,5ng/mL) e de IGF-1 normal reduz a taxa de mortalidade para o normal. Em 2002, foram publicadas diretrizes para o manejo da acromegalia, o qual envolve, muitas vezes, uma abordagem multidisciplinar. Neste artigo, fazemos uma avaliação crítica do que dispomos no Brasil para seguirmos as diretrizes estabelecidas nos consensos sobre diagnóstico e tratamento da acromegalia.
Análise crítica do cortisol salivar na avaliação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Authors: Castro Margaret , Moreira Ayrton C.
Published: May 2005

A dosagem do cortisol salivar, que avalia a fração livre do hormônio, tem se tornado cada vez mais popular, com vários ensaios comerciais disponíveis. Neste artigo avaliamos criticamente os diferentes ensaios disponíveis para dosagem de cortisol salivar e suas aplicações em situações fisiológicas e patológicas. Esta técnica tem se mostrado útil para o estudo do ritmo circadiano do cortisol e para a avaliação de insuficiência adrenal, nos primeiros dias de vida de recém-nascidos a termo e pré-termo. Adicionalmente, tem sido utilizada para avaliar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) em alterações da função cognitiva, em situações de estresse, ansiedade, depressão, síndrome do pânico, na avaliação da privação de sono em pacientes trabalhadores noturnos e naqueles com fadiga crônica. Recentemente, a dosagem de cortisol salivar têm sido empregada no diagnóstico da síndrome de Cushing (SC), inclusive em crianças: sua dosagem às 24:00h apresenta sensibilidade diagnóstica superior a todos os outros parâmetros para detectar pacientes com a condição, mesmo naqueles com hipercortisolismo intermitente ou leve. Utilizando a dosagem do cortisol salivar, avaliamos a acurácia diagnóstica do teste de supressão com dexametasona (DEX, 8mg e 24mg) no diagnóstico diferencial da SC. Nossos dados sugerem que a medida do cortisol salivar, quando comparada ao cortisol plasmático, melhora a acurácia diagnóstica do teste de supressão com altas doses de DEX, mesmo utilizando critérios mais rigorosos. É importante que o pesquisador e o clínico estejam cientes das possíveis diferenças geradas pelos diferentes ensaios, para interpretarem adequadamente os intervalos de referências. Os ensaios para cortisol salivar devem ser padronizados e interpretados com base em valores de corte, obtidos em cada laboratório, utilizando amostras de controles normais da população, de obesos e de pacientes com pseudo-Cushing e SC comprovada. Os laboratórios de pesquisa ou laboratórios comerciais devem, desta forma, realizar a validação de seus ensaios para dosagem de cortisol salivar, tornando-os mais disponíveis à prática clínica.
Genética molecular do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal
Authors: Costa Elaine M. Frade , Domenice Sorahia , Correa Rafaela Vieira , Marui Suemi , Latronico Ana Claudia , Mendonça Berenice B. de
Published: May 2005

Nessa revisão, descrevemos os genes que codificam uma rede de fatores de transcrição, proteínas, hormônios, enzimas e receptores expressos nos diversos níveis do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG), e relatamos nossa experiência na identificação e caracterização das mutações identificadas em pacientes com alterações do eixo HHG, incluindo o hipogonadismo hipergonadotrófico e o hipogonadismo hipogonadotrófico isolado ou associado a outras deficiências hormonais hipofisárias, e alterações do desenvolvimento puberal e sexual. Até o momento, foram identificados 15 genes que atuam no desenvolvimento e função do eixo HHG: KAL, SF1, DAX1, LEPTINA, PC1, GnRH, GnRHR, HESX1, LHX3, PROP1, FSHR, LHR, FSHb, LHb e FGFR1. A maioria das mutações identificadas em nossa casuística foi descrita pela primeira vez na literatura e freqüentemente esteve associada a novos aspectos clínicos e hormonais das doenças. As conseqüências dessas mutações, caracterizadas por estudos in vitro, contribuíram para um melhor entendimento da estrutura e função das proteínas codificadas por esses genes. A união do diagnóstico clínico, hormonal e molecular dos distúrbios do eixo HHG contribui significantemente para aprimorar o conhecimento e, conseqüentemente, o diagnóstico e a terapêutica destes pacientes.
Terapia de reposição hormonal no hipopituitarismo
Authors: Abucham Julio , Vieira Teresa C. Alfinito , Barbosa Erika Ribeiro , Ribeiro Rogério Silicani , Martins Manoel R. Alves
Published: May 2005

Esse artigo traz uma revisão do hipopituitarismo com ênfase na terapia de reposição hormonal. O conhecimento das bases fisiológicas da terapia de reposição hormonal, assim como dos aspectos práticos do tratamento, constitui o suporte racional para tratar esses pacientes. Essa revisão foi organizada por deficiência hormonal e cada um desses tópicos inclui epidemiologia, etiologia, apresentação clínica, diagnóstico, preparações hormonais disponíveis para o tratamento de cada deficiência, dosagens, vias de administração, efeitos colaterais e monitorização clínico-laboratorial durante os diferentes períodos da vida para cada reposição hormonal: hormônio de crescimento na criança e no adulto, hormônios tiroideanos no hipotiroidismo central, glicocorticóides no hipoadrenalismo central, análogos de vasopressina no diabetes insípidus central, esteróides sexuais no homem e na mulher, da puberdade à senescência e gonadotrofinas no tratamento da infertilidade. As informações aqui contidas resultam de uma revisão crítica da literatura aliada à nossa experiência de mais de duas décadas no diagnóstico e tratamento do paciente hipopituitário na Unidade de Neuroendocrinologia da Universidade Federal de São Paulo.
Carcinoma medular de tireóide: da definição às bases moleculares
Authors: Magalhães Patrícia K.R. , Castro Margaret de , Elias Lucila L.K. , Maciel Léa M.Z.
Published: May 2005

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é um tumor maligno raro com origem nas células parafoliculares da tireóide, tendo como principal produto secretório a calcitonina. Representa 3 a 10% de todos os tumores tireoidianos e é responsável por um grande número de mortes em portadores de câncer de tireóide. Em 75-90% dos pacientes, o CMT ocorre de forma esporádica e, nos demais casos, é uma doença hereditária autossômica dominante com alto grau de penetrância e variabilidade de expressão, podendo fazer parte de 3 síndromes distintas: neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A, NEM 2B ou CMT familiar. As diferentes formas clínicas do CMT, principalmente as hereditárias, estão relacionadas com mutações no proto-oncogene RET, as quais resultam em ativação constitutiva do receptor de membrana tirosina-quinase RET. A distinção entre estas formas é de extrema relevância clínica por causa das diferenças apresentadas entre elas em termos de prognóstico e pela necessidade de um rastreamento familiar, aconselhamento genético e seguimento das formas hereditárias. A eficiência do rastreamento genético, pela pesquisa de mutações no proto-oncogene RET, está bem estabelecida no diagnóstico e na identificação de portadores assintomáticos das formas hereditárias de CMT, permitindo uma intervenção cirúrgica precoce e efetiva, reduzindo a morbidade e a mortalidade associadas a esta doença.
Diagnóstico laboratorial do carcinoma medular de tiróide: calcitonina basal e testes de estímulo
Authors: Hauache Omar M. , Vieira José Gilberto H. , Maciel Rui M.B.
Published: May 2005

A calcitonina é um hormônio secretado pelas células parafoliculares tiroideanas. O diagnóstico de carcinoma medular de tiróide (CMT) pode ser suspeitado a partir do encontro de níveis aumentados de calcitonina basal ou após testes de estímulos específicos. Neste sentido, a calcitonina caracteriza-se como um importante marcador tumoral para o diagnóstico e seguimento de pacientes portadores de CMT. Neste artigo, revisamos alguns tópicos referentes à utilidade da dosagem de calcitonina basal em pacientes portadores de nódulos de tiróide para rastreamento de CMT. Comentamos a respeito dos principais testes de estímulo para secreção de calcitonina disponíveis e finalizamos com algumas observações sobre os ensaios para dosagem de calcitonina.
Tromboembolismo venoso e terapia de reposição hormonal da menopausa: uma análise clínico-epidemiológica
Authors: Campiolo Dimas José , Medeiros Sebastião F. de
Published: May 2005

A terapia de reposição hormonal da menopausa (TRHM) tem sido empregada de forma crescente, visando benefícios a curto, médio e longo prazo. A ocorrência de potenciais riscos, incluindo câncer de mama, câncer endometrial e fenômenos tromboembólicos, está em constante avaliação. A associação entre a TRHM e risco de tromboembolismo venoso (TEV) tem sido alvo de muitas controvérsias. Vários estudos observacionais têm mostrado que mulheres usando TRHM possuem maior risco de TEV, principalmente no primeiro ano de reposição. Limitações metodológicas, controle inadequado de fatores de confundimento e outros vieses podem superestimar esse risco. A maioria dos estudos epidemiológicos disponíveis são de caso-controle e poucos ensaios clínicos bem desenhados foram realizados para analisar essa possível associação. As publicações existentes na Medline sobre o assunto, nos últimos 10 anos, foram levantadas, utilizando-se como palavras-chave para a busca: terapia de reposição hormonal, menopausa, tromboembolismo venoso, estrogênios e hemostasia. Publicações mais antigas de maior relevância foram também incluídas. Neste texto, faz-se uma análise da plausibilidade biológica e da consistência clínica-epidemiológica dessa associação. Concluiu-se que as mulheres usuárias da TRHM têm risco relativo de tromboembolismo venoso entre 2,1 e 3,5. O risco absoluto tem a dimensão de 14 a 32 eventos por 100.000 mulheres/ano.
Injeção percutânea de etanol no tratamento de nódulos tiroidianos sólidos, císticos e autônomos
Authors: Bianchini Elizabeth X. , Ikejiri Elza S. , Mamone Maria Conceição , Paiva Elias R. , Maciel Rui M.B. , Furlanetto Reinaldo P.
Published: May 2005

A injeção percutânea de etanol (IPE) guiada por ultra-som tem sido utilizada para o tratamento de nódulos tiroidianos autônomos, sólidos e císticos. Apresentamos nossa experiência em 50 pacientes tratados, sendo 26 portadores de nódulos sólidos, 17 de nódulos císticos e 7 de nódulos autônomos (NA). Avaliamos os pacientes 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 1 ano após a IPE. Após 1 ano, os nódulos sólidos reduziram a 74% do volume inicial, os císticos diminuíram 92% sem apresentar recidivas. Um ano após o tratamento dos nódulos autônomos, 5 pacientes estavam em eutiroidismo clínico e laboratorial e 2 em eutiroidismo mas com TSH subnormal. Não houve recorrência da tirotoxicose e a redução nodular foi de 66%. O procedimento foi bem tolerado por todos. Os resultados confirmam que a IPE é uma boa alternativa terapêutica para redução dos nódulos tiroidianos císticos e sólidos e no tratamento dos nódulos autônomos.
Tireoidectomia total para bócio multinodular
Authors: Friguglietti Celso U.M. , Lin Chin , Kulcsar Marco A.V.
Published: May 2005

INTRODUÇÃO: Preservar tecido tireóideo em cirurgias para bócio multinodular (BM) não evita a complementação hormonal e pode gerar recidiva. A reoperação aumenta em até 20 vezes o risco de complicações. Propomos no BM, a tireoidectomia total (TT) como tratamento definitivo quando existe acometimento bilateral do parênquima posterior à veia tireóidea média. OBJETIVO: Avaliar e justificar a utilização da TT em portadores de BM. MATERIAL E MÉTODO: Estudo retrospectivo de 1.789 pacientes submetidos a tireoidectomias de 06/90 a 12/00. A indicação cirúrgica foi avaliada conforme a apresentação clínica, a extensão da tireoidectomia, a incidência de câncer e as complicações. RESULTADOS: A TT foi realizada em 81,2% de 872 portadores de BM atóxicos, 93,9% de 33 BM tóxicos e 93,9% de 66 bócios recidivados. Houve hipoparatireoidismo transitório ou definitivo, hematoma e lesões transitórias ou definitivas do nervo recorrente em respectivamente 11,5%, 0,5%, 0,4%, 2,7% e 0,2% dos pacientes com BM atóxicos, e 8,3%, 8,3%, zero, 5,0% e 5,0% dos com B recidivados. Complicações definitivas da TT para BM atóxico foram semelhantes à tireoidectomia não total, porém inferiores da TT para B recidivado. Ocorreu aumento da indicação da TT para BM atóxico, com a utilização da veia tireóidea média como referência anatômica, de 53,3% inicialmente para 93,6% atualmente, com elevação do diagnóstico de câncer de 11,1% para 19,8%. CONCLUSÃO: TT é o tratamento de escolha para o BM, quando acomete extensamente a glândula, isto é, posteriormente às veias tireóideas médias; com baixo índice de complicações definitivas.
Avaliação da incidência e do comportamento do câncer de tireóide em pacientes com doença de graves submetidos a tireoidectomia
Authors: Peixoto Maria Claudia , Taboada Giselle F. , Wagman Márcia B. , Reuters Vaneska S. , Sieiro Ana Paula V. , Henriques Jodélia M. , Vaisman Mário
Published: May 2005

A fim de avaliar a incidência, comportamento, evolução clínica e determinação de possíveis fatores preditivos da associação entre carcinoma de tireóide (CT) e Doença de Graves (DG), analisamos os prontuários de todos os pacientes submetidos à tireoidectomia para tratamento definitivo de DG em 2 hospitais universitários, entre 01/79 e 11/02. Dos 341 pacientes identificados, o exame histológico das peças cirúrgicas revelou CT em 7 (2,1%). A idade dos pacientes do grupo sem CT variou de 13 a 79 anos (mediana: 34) e naqueles com CT variou de 19 a 50 anos (mediana: 29), sem diferença significativa entre os grupos. Havia 293 mulheres (87,7%) e 41 homens (12,3%) no grupo sem CT e 5 mulheres (71,5%) e 2 homens (28,5%) no grupo com CT. O tipo histológico presente em todos os casos foi carcinoma papilífero de tireóide (CPT), sendo um caso de CPT multicêntrico sem acometimento extra-tireoidiano, 2 casos de variante folicular com 8 e 25mm de diâmetro, sem invasão capsular, um caso de CPT clássico com 15mm de diâmetro e nos 3 restantes, microcarcinoma (<10mm de diâmetro). O acompanhamento dos pacientes variou de 6 a 16 anos, e nenhum apresentou recorrência local da doença, ou metástases à distância. Nesta casuística, a incidência de CT em pacientes operados por DG foi concordante com dados da literatura. Não observamos agressividade maior do que a usual, talvez pela grande freqüência de carcinomas ocultos.
Efeito da suplementação com zinco sobre a zincúria de pacientes com diabetes tipo 1
Authors: Sena Karine C.M. de , Arrais Ricardo F. , Brito Tereza N.S. , Almeida Maria das Graças , Pedrosa Lucia F.C.
Published: May 2005

Neste estudo foi investigado o efeito da suplementação oral de zinco (Zn) em crianças e adolescentes com diabetes (DM), avaliando o controle metabólico da doença e concentrações de Zn na urina. A amostra foi constituída por 20 pacientes com DM tipo 1, os quais foram comparados com um grupo controle (n=17). O controle metabólico foi avaliado pela glicemia de jejum, glicosúria 24h e HbA1c. As concentrações de Zn foram investigadas na urina de 24h antes (T1) e após a suplementação (T2). Após a 1a coleta de dados dos pacientes com DM1 (T1), teve início a suplementação oral com Zn bis-glicina quelato sem sabor, por um período de 4 meses. As doses foram estabelecidas baseadas nas Dietary Reference Intakes. Os resultados evidenciaram um controle metabólico insatisfatório da doença, devido ao aumento da HbA1c de alguns pacientes, após a suplementação. A excreção urinária de Zn foi maior nos pacientes com DM1 e esteve correlacionado positivamente com o tempo de doença e HbA1c. A suplementação com Zn não corrigiu a heterogeneidade na variação circadiana da zincúria nos pacientes estudados, sugerindo que o controle metabólico inadequado no DM predispõe a distúrbios no metabolismo do Zn, independente da fonte, alimentar ou medicamentosa.
Diabetes mellitus tipo 2: fatores preditivos na população nipo-brasileira
Authors: Nascimento Rogéria do , Franco Laércio J. , Gimeno Suely G.A. , Hirai Amélia T. , Ferreira Sandra R.G.
Published: May 2005

O objetivo deste estudo é identificar os principais preditores para o desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), em população com alta prevalência de DM, ou seja, a nipo-brasileira. Foram avaliados 314 indivíduos de origem japonesa em Bauru, SP, com 40 ou mais anos de idade, sem miscigenação, em 1993 e 2000. Os parâmetros avaliados, obtidos em 1993, foram sexo, idade, índice de massa corpórea (IMC), circunferência da cintura e do quadril, glicemia, insulina e pró-insulina de jejum e de 2hs após sobrecarga de glicose, HOMA (função das células b e resistência insulínica), perfil lipídico e pressão arterial. A homeostase glicêmica, avaliada em 2000, mostrou que os indivíduos com glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída apresentavam maiores chances de progressão ao DM2 (60 e 70%, respectivamente) do que os normais (19%). As principais variáveis envolvidas nessa progressão foram IMC, circunferência da cintura (apenas mulheres), pressão arterial sistólica, glicemia de jejum e de 2h e VLDL-colesterol. Esses resultados evidenciam o potencial existente para a redução da incidência de DM2 nessa população, pois esses fatores são passíveis de intervenção apenas com mudanças no estilo de vida.
Avaliação do eixo hipotálamo-hipófise-gônada e prevalência de hipogonadismo central em homens e mulheres com cirrose hepática
Authors: Oliveira Miriam C. , Cassal Alvaro , Pizarro Cristina B.
Published: May 2005

A cirrose hepática (CH) é uma das doenças crônicas associadas ao hipogonadismo (HG), o qual tem etiologia variada em relação ao órgão-alvo do eixo gonadal que é acometido. Neste estudo avaliamos o HG intercorrente na CH de diferentes etiologias, em 82 pacientes (49 M/33 F). O diagnóstico de HG foi estabelecido em bases clínicas e hormonais e correlacionado com a gravidade da doença hepática. HG não fisiológico foi diagnosticado em 63 casos (76,8%). Nos homens, detectou-se diminuição da libido (68,8%), disfunção erétil (53,8%), pêlos de distribuição ginecóide (53,1%), atrofia testicular (55,3%) e ginecomastia (48%); entre as mulheres, 18 (78,2%) apresentavam amenorréia em idade fértil. HG foi confirmado por níveis baixos de testosterona livre nos homens e de estradiol nas mulheres. Níveis altos de gonadotrofinas basais estabeleceram a etiologia gonadal do HG. O diagnóstico de alteração hipotálamo-hipofisária só foi possível através do teste do GnRH, onde o valor de pico do LH foi significativamente menor nos hipogonádicos. HG central foi predominante: 90,4% dos casos. A duração da hepatopatia não diferiu entre hipo e eugonádicos. A gravidade da CH, avaliada através da classificação de CHILD, mostrou correlação significativa com o HG. Não houve associação significativa entre HG e sintomas isolados como diminuição da libido ou ginecomastia, concomitância de outras doenças, hiperprolactinemia ou uso de drogas. Em conclusão, foram proeminentes os achados em relação à freqüência de HG, especialmente nas mulheres, e a predominância da etiologia central do mesmo, possivelmente em resposta às más condições metabólicas dos pacientes. O diagnóstico de HG nos pacientes com CH demanda atenção médica contínua.
Como entender a associação entre o sistema HLA e as doenças auto-imunes endócrinas
Authors: Fernandes Ana Paula M. , Maciel Léa Maria Z. , Foss Milton César , Donadi Eduardo Antônio
Published: May 2005

A introdução de nova nomenclatura para os componentes do complexo principal de histocompatibilidade (Major Histocompatibility Complex - MHC) e a descrição de novos métodos moleculares para a tipificação dos alelos do MHC contribuíram, grandemente, para o entendimento e identificação do extenso polimorfismo do sistema. No entanto, para o não especialista, essas novas aquisições têm dificultado o entendimento do papel do MHC em associação com as doenças. Assim, neste artigo, foram revisados os conceitos atuais acerca dos genes e moléculas do MHC, os métodos de tipificação desses marcadores de histocompatibilidade e a nomenclatura vigente para os componentes do sistema. Esses aspectos são extremamente importantes para o entendimento do polimorfismo do MHC, dando embasamento para a compreensão dos mecanismos propostos de associação desses marcadores com as doenças auto-imunes endócrinas como diabetes mellitus do tipo 1, doença de Graves e tireoidite de Hashimoto, doença de Addison, síndrome poliglandular auto-imune e insuficiência ovariana prematura.
Avaliação dos critérios diagnósticos hormonais da forma não clássica da deficiência da 21-hidroxilase através do estudo molecular do gene CYP21A2
Authors: Corrêa Fernanda de Azevedo , Bachega Tânia A.S. Sanchez
Published: May 2005

O diagnóstico da forma não clássica da deficiência da 21-hidroxilase (NC-21OH) é realizado na presença de manifestações hiperandrogênicas e valores da 17-hidroxiprogesterona (17OHP) basais >5ng/mL ou pós-ACTH >10ng/mL. Apresentamos os casos de duas crianças com pubarca precoce e com diagnóstico hormonal de forma NC-21OH, cujo estudo molecular do gene CYP21A2 confirmou o diagnóstico em apenas um caso. Isto nos levou a reavaliar o diagnóstico hormonal da forma NC-21OH através do estudo molecular em 58 pacientes com 17OHP pós-ACTH >10ng/mL. Apenas 37 (67%) pacientes tiveram mutações identificadas em ambos os alelos. Nestes, os valores basais da 17OHP foram francamente elevados (>5ng/mL) em 70%, normais em 11% e, nos demais, entre 2 e 5ng/mL. O menor valor da 17OHP pós-ACTH neste grupo foi de 17ng/mL. Ao analisarmos 59 indivíduos heterozigotos obrigatórios para a deficiência da 21-hidroxilase, observamos dois casos com valores da 17OHP pós-ACTH de 11 e 15ng/mL, respectivamente. Estes dados sugerem que o atual critério diagnóstico hormonal da forma NC-21OH possa estar superestimando seu diagnóstico.
Hormônios tiroideanos: mecanismo de ação e importância biológica
Authors: Nunes Maria Tereza
Published: May 2005

Os hormônios tiroideanos desempenham função importante no crescimento, desenvolvimento e metabolismo de todos os vertebrados. A concentração sérica dos mesmos é controlada pelo TRH, somatostatina e TSH, os quais determinam a taxa de biossíntese e secreção hormonal, bem como por desiodases (principalmente a do tipo I), enzimas que geram, nos tecidos periféricos, aproximadamente 75% do T3 presente no soro, a partir do T4 circulante; as desiodases do tipo II, por outro lado, geram T3 principalmente para os tecidos nos quais são expressas. Os efeitos biológicos dos hormônios tiroideanos são desencadeados por meio da sua interação com receptores nucleares que se apresentam em regiões específicas do DNA, o que determina a ativação ou inibição de seus genes-alvo e o controle da síntese de proteínas específicas. Outras ações dos hormônios tiroideanos são rapidamente desencadeadas (segundos/minutos), o que sugere o envolvimento de mecanismos não genômicos nos efeitos observados.
Prevalência da obesidade em adolescentes de Bragança Paulista e sua relação com a obesidade dos pais
Authors: Ramos Alessandra M.P.P. , Barros Filho Antônio de A.
Published: May 2005

O objetivo do trabalho foi determinar a prevalência da obesidade entre adolescentes da Rede Estadual de Ensino da cidade de Bragança Paulista, SP, e relacioná-la com o estado nutricional dos pais. Foi realizado um estudo transversal com 1.334 adolescentes, na faixa de 11 a 18 anos, matriculados da 5ª série ao 3ª colegial, sendo 796 (59,7%) do sexo feminino. As variáveis estudadas nos adolescentes foram: sexo, idade, escolaridade, peso atual e estatura, e nos pais: sexo, idade, peso atual e estatura. O diagnóstico nutricional foi feito pelo índice de massa corpórea [IMC - peso (kg)/altura (m²)]. A avaliação do estado nutricional foi realizada com as medidas anteriores, de acordo com indicadores antropométricos recomendados para adolescentes. Encontrou-se baixa prevalência de sobrepeso e obesidade entre os adolescentes (7,3 e 3,5%, respectivamente), e maior prevalência de sobrepeso e obesidade em adolescentes que possuem pai e mãe obesos (26,09%), quando comparados aos pais com peso normal (9,29%). Concluiu-se que a obesidade não é um problema de Saúde Pública nesta população e que existe relação da obesidade dos adolescentes com o estado nutricional de seus pais.
Investigação clínica e genética em meninas com baixa estatura idiopática
Authors: Martins Rosa R.S. , Ramos Hilda I.B. , Llerena Jr. Juan C. , Almeida José C.C.
Published: May 2005

Em 10 meninas com diagnóstico de baixa estatura idiopática (BEI), realizamos avaliação citogenética após revisão clínica. Dois cariótipos foram anormais: mos 45,X/46,XX; mos 45,X/46,X,der(Xp)/46,X,r(X), e para sua elucidação foram aplicadas técnicas de citogenética molecular e análise de microssatélites, incluindo SHOX CA repeat. Os resultados confirmaram a origem dos cromossomos anômalos e a identificação da haploinsuficiência do gene SHOX. Nos oito casos com cariótipo normal, a pesquisa de mosaicismos crípticos pela técnica FISH através da sonda centromérica (DXZ1) em células de mucosa oral (nuc ish) evidenciou a presença de dois mosaicos verdadeiros (DXZ1x2/DXZ1x1). A revisão clínica da paciente com anomalia estrutural de X e das 2 meninas com mosaicismo detectados pelo nuc ish, mostrou a presença de 3 ou mais sinais clínicos observados na síndrome de Turner (ST). Estes resultados reafirmam a importância da análise citogenética em meninas com diagnóstico de BEI e sinais clínicos da ST. Os resultados do estudo molecular para o gene SHOX confirmam sua relação com estigmas da ST. Sendo normal o cariótipo, a pesquisa de mosaicismos crípticos em outros tecidos deve ser considerada. O diagnóstico mais preciso poderá modificar a conduta terapêutica, como indicação do GH nessas meninas.
Análise crítica da previsão da altura final
Authors: Setian Nuvarte , Kuperman Hilton , Della Manna Thais , Damiani Durval , Dichtchekenian Vaê
Published: May 2005

A preocupação dos pais com relação à altura final dos filhos coloca o médico na difícil situação de ter que oferecer um número, tirado de fórmulas, que dá resultados nem sempre precisos. Os métodos de avaliação da altura final são falhos e baseiam-se em parâmetros de difícil quantificação como, por exemplo, a idade óssea. Por outro lado, a avaliação de várias modalidades terapêuticas baseia-se na modificação da previsão da estatura final para mais, efeito benéfico do tratamento, o que pode acarretar alguns equívocos no que tange à análise da terapêutica em questão. Mesmo em situações em que se estabelece claramente a necessidade de reposição hormonal, como avaliar o impacto desta terapêutica na altura final? É feita uma análise dos métodos mais comumente utilizados para previsão de altura final e enfatizados os problemas de se levantarem, às vezes, falsas expectativas que acabam não se concretizando, com malefícios emocionais muitas vezes imprevisíveis. Há um consenso de que as previsões devem ser fornecidas à família com cautela e ressalvas, principalmente quando se propõem medicações que nem sempre vão garantir aumento de altura final.
Glicemia pós-prandial
Authors: Gross Jorge Luiz , Ferreira Sandra R.G. , Oliveira José Egídio de
Published: May 2005

A hiperglicemia pós-prandial (HPP) decorre da diminuição da primeira fase de secreção insulínica e não tanto da resistência à insulina. Embora marcador da glicemia pós-prandial (GPP), a glicemia de 2h (G2h) pós-sobrecarga oral de glicose tem baixa reprodutibilidade. A HPP é importante fator de risco cardiovascular (CV), particularmente no DM, por ser a primeira causa de morte. Em não-diabéticos, tanto a glicemia de jejum (GJ) como a G2h elevam tal risco, que segue um continuum mesmo dentro da faixa normal (disglicemia). Lesões ateroscleróticas são mais acentuadas nos distúrbios do metabolismo glicídico, existindo associação de dano arterial com G2h. Em populações com GJ normal, à medida que se eleva a G2h, também aumenta o risco de morte. Glicação não-enzimática de componentes da parede arterial e oxidação de lipoproteínas aceleram o processo aterosclerótico. Associa-se a HPP a distúrbio de condução, facilitador da ocorrência de morte súbita. Disfunção endotelial também predispõe à vasoconstrição e isquemia miocárdica pós-refeição. A ADA recomenda que a GPP seja monitorada, especialmente quando GJ e A1c não forem proporcionais. Inibidores de alfa-glicosidase, glinidas e análogos de insulina de ação ultra-rápida são eficazes em reduzir a GPP, restando saber se diminuem complicações crônicas diabéticas.
Papillary carcinoma of the thyroid in an autonomously functioning nodule
Authors: Calegaro José Ulisses M. , Dias Maria Stella Oliveira , Bae Sung Hoon , Moraes Sioeme da Silva , Gomes Enio de Freitas , Casulari Luiz Augusto
Published: May 2005

The association of differentiated thyroid cancer and a functioning nodule is very low. We report on a case of papillary carcinoma in an autonomously functioning thyroid nodule in a 39 year-old female patient. The nodule extended to the whole right lobe and 131I scintigraphy has detected a ''hot'' nodule and a partial suppression of131I uptake in the left lobe. Serum TSH levels (RIA) were undetectable (<1.0µUI/mL), but total T3 (190ng/dL) and T4 (8.5µg/dL) were normal. The patient underwent a partial thyroidectomy and an adenomatous nodule was found with a small central nucleus (7mm) hosting a papillary carcinoma. Whole body scans detected only residual thyroid uptake and the patient was subsequently treated with 100mCi of 131I. The patient has been on replacement therapy with 150µg of L-thyroxine and free of tumor recurrence for 12 years after surgery. In conclusion: the present report confirms other published cases in which the presence of a ''hot'' thyroid nodule does not exclude the concomitance of a well-differentiated thyroid carcinoma.
Enzimas envolvidas na organificação tireoideana do iodo
Authors: Vaisman Mário , Rosenthal Doris , Carvalho Denise P.
Published: May 2005

A biossíntese dos hormônios da tireóide depende do funcionamento normal de uma série de proteínas que são necessárias tanto para a captação de iodeto através da membrana basolateral dos tireócitos como para sua incorporação à proteína aceptora, a tireoglobulina (Tg), o que ocorre na superfície apical da célula folicular. O co-transportador sódio-iodeto (NIS) é responsável pela captação tireoideana de iodeto, a primeira etapa da biossíntese hormonal tireoideana. No pólo apical dos tireócitos, o iodeto é transportado através da membrana celular pela pendrina (PDS) e subseqüentemente incorporado à Tg, uma proteína de alto peso molecular secretada no lúmen folicular. A oxidação do iodeto e sua organificação parecem ocorrer principalmente na superfície apical da célula folicular, e estas reações são catalisadas pela tireoperoxidase (TPO) na presença de peróxido de hidrogênio. Assim, a organificação tireoideana do iodo depende da atividade TPO, a qual é modulada pelas concentrações de substrato (tireoglobulina e iodeto) e cofator (peróxido de hidrogênio). A enzima responsável pela geração de peróxido de hidrogênio associada à hormonogênese tireoideana é a NADPH oxidase (ThOx), que encontra-se no pólo apical dos tireócitos, é estimulada pela tireotrofina e inibida pelo iodo. Aparentemente, a geração de peróxido de hidrogênio é o passo limitante da biossíntese dos hormônios da tireóide em condições de suficiência de iodo.
Triplets! Unexpected structural similarity among the three enzymes that catalyze initiation and termination of thyroid hormone effects
Authors: Bianco Antonio C.
Published: May 2005

The three iodothyronine deiodinases catalyze the initiation (D1, D2) and termination (D3) of thyroid hormone effects in vertebrates. A recently conceived 3-dimensional model predicts that these enzymes share a similar structural organization and belong to the thioredoxin (TRX) fold superfamily. Their active center is a selenocysteine-containing pocket defined by the beta1-alpha1-beta2 motifs of the TRX fold and a domain that shares strong similarities with the active site of iduronidase, a member of the clan GH-A fold of glycoside hydrolases. While D1 and D3 are long-lived plasma membrane proteins, D2 is an endoplasmic reticulum resident protein with a half-life of only 20min. D2 inactivation is mediated by selective UBC-7-mediated conjugation to ubiquitin, a process that is accelerated by T4 catalysis, thus maintaining local T3 homeostasis. In addition, D2 interacts with and is a substrate of the pVHL-interacting deubiquitinating enzymes (VDU1 and VDU2); thus deubiquitination regulates the supply of active thyroid hormone in D2-expressing cells.
Regulação da síntese e secreção de tireotrofina
Authors: Moura Egberto G. de , Moura Carmen C. Pazos de
Published: May 2005

A secreção de tireotrofina (TSH) é determinada pelo efeito estimulatório do hormônio hipotalâmico estimulador de tireotrofina (TRH) e pela retroalimentação negativa exercida pelos hormônios tireóideos (HT). Superpostos, atuam outros reguladores e aferências do sistema nervoso central. Somatostatina e dopamina inibem a secreção de TSH, já as vias alfa-adrenérgicas centrais são predominantemente estimuladoras e participariam no estímulo da secreção de TSH pelo frio. O estado nutricional modula o eixo através da leptina, por vias diretas e indiretas. O estresse induz redução da secreção de TSH, e discute-se a participação dos glicocorticóides, citocinas e opiáceos. Recentemente, evidenciou-se que fatores locais produzidos na adenohipófise podem atuar de forma autócrina/parácrina, modulando a secreção de TSH. Dentre estes, destacam-se a neuromedina B e o peptídeo liberador de gastrina, que atuam como inibidores locais da secreção de TSH. Discute-se ainda, as alterações do TSH decorrentes da programação neonatal, por hormônios ou desnutrição.
Moléstias associadas à carência crônica de iodo
Authors: Knobel Meyer , Medeiros-Neto Geraldo
Published: May 2005

Fundamentalmente, a glândula tiróide, face à carência de iodo, se adapta por incremento da captação deste halogênio, aumenta a sua massa glandular (bócio), induz secreção preferencial de T3 e eleva a síntese e liberação de TSH. Os exames laboratoriais e de imagem permitem a comprovação dos mecanismos adaptativos. A iodúria permite avaliação quantitativa do grau de carência iódica. Em algumas populações, coexiste a influência de bocígenos naturais presentes nos alimentos consumidos localmente. O cretinismo endêmico é síndrome neurológica e endócrina que conduz o indivíduo a quadro severo de rebaixamento mental e surdo-mudez. No Brasil, as moléstias associadas à carência de iodo foram sempre avaliadas por inquéritos nacionais em escolares. A correção da deficiência de iodo se faz pela adição de iodato de potássio ao sal de consumo humano. Várias leis e decretos foram elaborados tentando aperfeiçoar o sistema universal de iodação do sal, que, mais recentemente, foi aprimorado e tornou-se mais eficiente em propiciar iodo a toda população brasileira.
Thyroglobulin gene mutations and other genetic defects associated with congenital hypothyroidism
Authors: Vono-Toniolo Jussara , Kopp Peter
Published: May 2005

Congenital hypothyroidism affects about 1:3000-1:4000 infants. Screening programs now permit early recognition and treatment, thus avoiding the disastrous consequences of thyroid hormone deficiency on brain development. In about 85%, congenital hypothyroidism is associated with developmental defects referred to as thyroid dysgenesis. They include thyroid (hemi)agenesis, ectopic tissue and thyroid hypoplasia. Thyroid dysgenesis is usually sporadic; in only 2% it occurs in a familial fashion. It can be caused by mutations in transcription factors that are essential for the development and function of thyroid follicular cells. Thyroid hypoplasia can also result from resistance to TSH at the level of the thyrocytes. Defects in the steps required for thyroid hormone synthesis within thyroid follicular cells are referred to as dyshormonogenesis and account for about 10-15% of congenital hypothyroidism. In contrast to thyroid dysgenesis, affected patients typically present with goitrous enlargement of the thyroid. The defects leading to dyshormonogenesis typically display a recessive mode of inheritance. Careful clinical, biochemical and molecular analyses of patients with syndromic and non-syndromic forms of thyroid dysgenesis and dyshormonogenesis have significantly enhanced our understanding of the wide spectrum of pathogenetic mechanisms underlying congenital hypothyroidism and provide unique insights into the (patho)physiology of thyroid development and hormone synthesis.
Síndrome de resistência ao hormônio tireoidiano
Authors: Carvalho Gisah A. de , Ramos Helton E.
Published: May 2005

A resistência ao hormônio tireoidiano (RHT) é uma síndrome que se caracteriza pela presença de níveis séricos elevados de hormônios tireoidianos (HT) e níveis séricos elevados, ou inapropriadamente normais, de hormônio estimulante da tireóide. Em geral, os pacientes apresentam resistência ao HT tanto em nível hipofisário como em tecidos periféricos. Os indivíduos afetados apresentam fenótipo variável, dependendo da severidade da mutação, da diversidade da resposta tecido-específica e outros fatores não relacionados à mutação. Na maioria dos casos, a RHT é secundária a mutações no domínio carboxiterminal do receptor ß do hormônio tireoidiano. A RHT é uma doença autossômica dominante, exceto em uma família descrita, na qual a maioria dos indivíduos é heterozigota para o alelo mutado. Novas técnicas e estudos em modelos animais têm possibilitado uma maior compreensão sobre a ação do receptor de HT; em particular, como os receptores de HT mutantes de pacientes com RHT podem bloquear a função de receptores normais (atividade dominante negativa) e como produzem efeitos diversos nos vários tecidos e entre indivíduos.
Marcadores biológicos de tumores tiroidianos
Authors: Matsuo Sílvia E. , Martins Luciane , Leoni Suzana G. , Hajjar Denise , Ricarte-Filho Júlio Cézar M. , Ebina Kátia N. , Kimura Edna T.
Published: May 2005

Um marcador biológico ideal deve ser específico e sensível para identificar o tipo tumoral e caracterizar o estágio da progressão neoplásica. Os tumores de tiróide originam-se de dois tipos celulares: 1) carcinoma medular originário de células parafoliculares; e 2) as neoplasias de células epiteliais foliculares, que incluem bócio, adenomas, carcinomas diferenciados (carcinoma papilífero e carcinoma folicular) e carcinoma indiferenciado (carcinoma anaplásico). O comportamento biológico distinto faz com que cada tipo tumoral necessite de uma conduta terapêutica específica. O conhecimento acumulado ao longo destes anos, utilizando métodos de biologia molecular e, mais recentemente, a genômica, identificou mutações específicas de câncer de tiróide e, atualmente, entendemos muito das alterações que ocorrem na expressão de fatores de crescimento, seus receptores e proteínas sinalizadoras intracelular nas neoplasias tiroidianas. Contudo, apesar desses, até o momento não dispomos de um marcador eficiente que auxilie no diagnóstico e prognóstico e, conseqüentemente, para indicação de uma terapêutica mais adequada. Nesta revisão, discutiremos os principais aspectos relacionados à tumorigênese tiroidiana, avaliando o potencial destes fatores como marcador em neoplasia folicular de tiróide.
Câncer diferenciado da tiróide: fatores prognósticos e tratamento
Authors: Ward Laura S. , Assumpção Lígia V.M.
Published: May 2005

Como a maior parte dos carcinomas diferenciados tem um excelente prognóstico, alguns autores têm considerado o tratamento convencional, isto é, a tiroidectomia total seguida de ablação actínica de remanescentes glandulares, excessivo. Combinações de fatores específicos do paciente e do tumor têm sido propostas para classificação prognóstica, mas nenhum estadiamento clinicopatológico foi implantado na prática clínica até o momento. Mais recentemente, técnicas de genética molecular têm sido empregadas na compreensão e identificação dos mecanismos envolvidos na progressão do tumor primário. Marcadores moleculares, em adição aos clinicopatológicos, vêm sendo propostos para identificar os pacientes de alto risco. Apresentamos alguns deles, com ênfase na expressão de NIS, um óbvio determinante de prognóstico, já que a integridade funcional do sistema de transporte de iodo é essencial para o reconhecimento e destruição de tecido tiroidiano. Tecemos breves comentários sobre a aplicação dos novos conhecimentos da genética molecular do câncer da tiróide em diferentes alternativas terapêuticas.
Carcinoma medular de tireóide: aspectos moleculares, clínico-oncológicos e terapêuticos
Authors: Puñales Marcia K. , Rocha Andreia P. , Gross Jorge Luiz , Maia Ana Luiza
Published: May 2005

O carcinoma medular de tireóide (CMT) pode ocorrer na forma esporádica ou familiar. O CMT hereditário é parte das síndromes de neoplasia endócrina múltipla (NEM) 2A e 2B, carcinoma medular de tireóide familiar (CMTF) ou outras formas. Mutações de linhagem germinativa do proto-oncogene RET causam a forma hereditária da neoplasia e os testes genéticos atualmente disponíveis formam a base para o manejo adequado da hereditariedade do tumor, visto que o diagnóstico precoce melhora significativamente o prognóstico no indivíduo afetado e nos carreadores. Nos últimos anos, vários estudos têm demonstrado uma correlação entre mutações codon-específica do RET e os diferentes fenótipos da NEM 2A, que pode, em parte, ser explicada por diferenças na intensidade da indução da dimerização do receptor. No presente artigo, revisamos os avanços nos mecanismos moleculares, diagnóstico e tratamento, bem como relatamos a nossa experiência no manejo dessa forma rara de neoplasia tireoidiana.
Disfunções mínimas da tiróide: hipotiroidismo subclínico e hipertiroidismo subclínico
Authors: Romaldini João Hamilton , Sgarbi José Augusto , Farah Chady Satt
Published: May 2005

Hipotiroidismo subclínico (SHT) e hipertiroidismo subclínico (SCH) são definidos pelas concentrações normais de T4 e T3 livres séricos associadas com valores de TSH elevado (SHT) ou suprimido (SCH). As prevalências são baixas e sintomas e sinais de disfunção tiroideana escassos. No SHT, colesterol total e LDL-C estão ligeiramente elevados, e tratamento com levotiroxina pode influir nos valores dos lipídeos. Ocorre diminuição da contratilidade do miocárdio e aumento da resistência vascular periférica, que melhoram com o tratamento. Fibrilação atrial é mais freqüente no SCH, e há aumento do índice de massa do ventrículo esquerdo, da contratilidade cardíaca, disfunção diastólica e indução de batimentos atriais ectópicos que regridem com uso de beta-bloqueadores. No SCH, ocorre diminuição da densidade óssea. Depressão, doença do pânico e alterações de testes cognitivos são freqüentes no SHT. O tratamento do SHT é indicado com TSH sérico maior do que 8mU/L e presença de anticorpos antitiroideanos, e do SCH endógeno, quando existem sintomas, em idosos ou concentração de TSH menor do que 0,1mU/L.