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Variables neuroquímicas en sujetos con trastorno adaptativo después de intento de suicidio
Authors: Tripodianakis J. , Markianos M. , Sarantidis D. , Leotsakou C.
Published: May 2020

La investigación de los correlatos biológicos del comportamiento suicida es importante para identificar a los sujetos de alto riesgo. El objetivo de este estudio era examinar las variables neuroquímicas de la actividad de la MAO de las plaquetas y los niveles en la orina del MHPG, el 5HIAA y el HVA, los metabolitos principales de la noradrenalina, la serotonina y la dopamina, neurotransmisores a los que se considera implicados en la patofisiología del comportamiento suicida, así como el cortisol en plasma, en un grupo de sujetos con trastorno adaptativo después de un intento de suicidio. Se incluyó en el estudio a 53 pacientes, 42 mujeres y 11 varones, y se los comparó con un grupo de 50 controles sanos, 25 mujeres y 25 hombres. Se encontró que la actividad de la MAO de las plaquetas era significativamente más baja tanto en los pacientes masculinos como femeninos comparado con los controles del mismo sexo (P < 0,001 para ambas comparaciones). El 5HIAA y el HVA no fueron diferentes entre los pacientes y los controles, pero el MHPG fue significativamente más alto en el grupo de pacientes (P = 0,008). Además, los niveles de cortisol en plasma fueron significativamente más altos en los pacientes comparado con los controles (P < 0,001). Nuestros resultados confirman la hipótesis de la baja actividad de la MAO de las plaquetas como una característica biológica de los pacientes que intentan suicidarse. También señalan una posible activación paralela del sistema noradrenérgico.
Nivel de la carga del cuidador entre los familiares del enfermo mental en el sur de Verona
Authors: Samele C. , Manning N.
Published: May 2020

Identificar la carga de los cuidados sobre los familiares del enfermo mental es una parte integral de la investigación en los servicios psiquiátricos comunitarios. El presente estudio tenía el propósito de evaluar el nivel y el alcance de la carga sobre los familiares en el sur de Verona (noreste de Italia). El área de captación del sur de Verona proporciona un servicio psiquiátrico comunitario amplio con dependencia mínima del hospital. Se seleccionó a los pacientes a partir del Registro de Casos Psiquiátricos del sur de Verona y se entrevistó a 40 de sus familiares utilizando evaluaciones estructuradas que medían la caiga objetiva, el comportamiento del paciente, las estrategias de afrontamiento, la satisfacción y las necesidades de servicios. Se pusieron de manifiesto tanto los aspectos positivos como negativos de la caiga: el 92% de los familiares continuaban manteniendo contacto con amigos o familiares, el 72% no habían experimentado cambios en sus ingresos familiares y el 52% podían resolver cualquier perturbación en la casa durante una crisis. Los efectos negativos principales para los familiares incluían una reducción de las actividades de ocio (57%) y problemas psicológicos (67%). La carga mayor se ejercía sobre los familiares de los pacientes varones (P = 0,016), sin empleo (P = 0,013) y diagnosticados con psicosis (P = 0,041). Se comentan las implicaciones del empleo para los pacientes y su asociación con niveles inferiores de caiga del cuidador.
El Estudio nórdico sobre pacientes esquizofrénicos que viven en la comunidad. Necesidades subjetivas y ayuda percibida
Authors: Middelboe T. , Mackeprang T. , Hansson L. , Werdelin G. , Karlsson H. , Bjarnason O. , Bengtsson-Tops A. , Dybbro J. , Nilsson L.L. , Sandlund M. , Sörgaard K. W.
Published: May 2020

En una muestra comunitaria de 418 personas diagnosticadas con esquizofrenia, se midieron las necesidades subjetivas y la ayuda percibida por la Evaluación de las Necesidades de Camberwell (CAN). El número medio de necesidades comunicadas fue 6,2 y el número medio de necesidades no satisfechas fue 2,6. La prevalencia de necesidades variaba sustancialmente entre las áreas de necesidad, del 3,6% (“teléfono”) al 84,0% (“síntomas psicóticos”). La tasa de satisfacción, estimada como el por-centaje de personas satisfechas con la ayuda proporcionada dentro de un área, variaba entre el 20,0% (“teléfono”) y el 80,6% (“comida”). Las áreas de necesidad referentes al funcionamiento social e interpersonal demostraron la proporción más alta de necesidades no satisfechas con respecto al total de necesidades. En una mayona de áreas de necesidad los pacientes recibían más ayuda de los servicios que de los familiares, pero en las áreas de relaciones sociales la red informal proporcionaba ayuda sustancial. En general, los pacientes comunicaron una necesidad de ayuda de los servicios que superaba claramen-te la cantidad real de ayuda recibida. En un modelo de regresión lineal, la carga de síntomas (BPRS) y el deterioro de la actividad global (EEAG) fueron predictores significativos del estado de necesidad, explicando el 30% de la varianza en el total de necesidades y el 20% de la varianza en las necesidades no satisfechas. Se concluye que el sistema de salud mental no detecta y alivia necesidades en varias áreas de principal importancia para los pacientes esquizofrénicos. Parece necesario un aumento de la colabo-ración entre el sistema asistencial y la red informal para cartografiar sistemáticamente el perfil de necesidades de los pacientes para minimizar la diferencia entre las necesidades percibidas y la ayuda recibida.
Las implicaciones económico-sanitarias del tratamiento con quetiapina: una auditoría del tratamiento a largo plazo para pacientes con esquizofrenia crónica
Authors: Lynch J. , Morrison J. , Graves N. , Meddis D. , Drummond M. F. , Hellewell J. S. E.
Published: May 2020

Esta auditoría retrospectiva de una serie clínica evaluó el impacto clínico y económico-sani-tario del tratamiento a largo plazo con quetiapina (“Seroquel”), un nuevo antipsicótico atípico, en pacientes con esquizofrenia crónica. El diseño del estudio era de un formato de serie clínica, que incluía a pacientes de un centro que tomaron parte en la extensión al descubierto de un estudio multicéntrico de eficacia de seis semanas. Se estudió a 21 pacientes (15 varones, seis mujeres; edad media de 39 afios), 17 de los cuales (el 81%) tuvieron la evaluación de “parcialmente sensibles” a los antipsicóticos anteriores. Los datos sobre las hospitalizaciones y la información sobre los síntomas se recogieron retrospectivamente para los 12 meses anteriores a la iniciación del tratamiento de quetiapina y para los 12 meses posteriores. La quetiapina fue efectiva en la reducción de síntomas psicóticos, con disminu-ciones significativas de las puntuaciones medias de la BPRS de 38 a 21 (P < 0,005). La función moto-ra mejoró también significativamente, con disminución de las puntuaciones medias de la escala de Simpson de 15 a 12 (P < 0,005). El número medio de días de hospitalización se redujo en un 11% en el segundo año (97 días, comparado con 109), mientras que los costes globales del tratamiento, incluidos los del fármaco, cayeron en un 5% (de 20.843 a 19.827 libras esterlinas). Cuatro pacientes habían esta-do hospitalizados durante más de 5 años antes de comenzar la quetiapina; estos pacientes instituciona-lizados crónicamente permanecieron hospitalizados durante los 12 meses completos del tratamiento de quetiapina, a pesar de la mejoría de la evolución clínica (puntuación media de la BPRS después del tratamiento de 34, comparado con 43 antes). Si hubiera que analizar de nuevo los datos de esta auditoría excluyendo a estos cuatro pacientes, el número medio de días de hospitalización se habría reducido en un 33% (de 45 a 30 días) y el coste global del tratamiento, en un 19% (de 8.617 a 7.011 libras esterlinas). Esta auditoría indica que el tratamiento con quetiapina durante este período de 1 año se asoció con mejoría clínica y un menor uso a la vez de los servicios de hospitalización. Parece que la reducción en los gastos de hospitalización compensaría el aumento del coste del tratamiento farmacológico. Significativamente, los ahorros potenciales parecen ser mayores para los pacientes con un patrón de “puerta giratoria” de readmisiones repetidas.
Adaptación social y trastorno de ansiedad generalizada: un estudio a largo plazo controlado con placebo de la venlafaxina de liberación prolongada
Authors: Boyer Patrice , Mahé Vincent , Hackett David
Published: May 2020

El objetivo de este análisis era evaluar la eficacia a corto (8 semanas) y largo plazo (24 semanas) de tres dosis fijas de venlafaxina de liberación prolongada (LP) y placebo en la adaptación social de los pacientes contrastorno de ansiedad generalizada (TAG). Analizamos los datos de 544 pacientes ambulatorios que participant en un estudio multicéntrico doble ciego de grupos paralelos controlado con placebo de 24 semanas realizado en 55 centros en cinco países. Todos los pacientes cumplían los criterios del DSM-IV para TAG y se asignaron aleatoriamente para recibir 37,5, 75 y 150 mg de venlafaxina LP o placebo emparejado administrado oralmente una vez al día. La adaptación social se midió utilizando la Escala de Adaptación Social-Autoinforme, que explora la adaptación social en las áreas laboral, social y de ocio, familia extensa, relación primaria (matrimonial), parental y unidad familiar. En la línea de base, los pacientes con TAG tenían un nivel alto de disfunción social. La venlafaxina LP mostró una mejoría relacionada con la dosis en el deterioro social durante el tratamiento a corto plazo y en el mantenimiento de esta mejoria a largo plazo. En el subgrupo con deterioro social mas importante, las tasas de remisión con el placebo en la HAM-A fueron bajas, y la magnitud de la diferencia venlafaxina-placebo en la puntuación total media de la HAM-A fue alta, alcanzando más de 7 puntos. Los beneficios del tratamiento de venlafaxina LP del TAG se extienden más alia de la mejoría de los síntomas de ansiedad, a una mejoría significativa en el deterioro del funcionamiento que se asocia con la enfer medad.
Sesgo lingüístico en neurociencia: ¿está situada la Torre de Babel en Alemania?
Authors: Heres S. , Wagenpfeil S. , Hamann J. , Kissling W. , Leucht S.
Published: May 2020

En medicina interna, los autores alemanes tienden a publicar los ensayos controlados distribuidos al azar (ECDA) con hallazgos no significativos en revistas alemanas y los ECDA con hallazgos significativos en revistas internacionales. En las neurociencias, se vio una tendencia similar, pero los hallazgos no eran estadísticamente significativos. La razón para este hallazgo no concluyente podría ser el bajo número de ECDA publicados en lengua alemana.
Un caso de fobia social y trastorno de la personalidad por evitación con disfunción eréctil tratado con éxito con venlafaxina y reboxetina añadida
Authors: Pacchiarotti Isabella , Manfredi Giovanni , Kotzalidis Giorgio D. , Ruberto Amedeo , Tatarelli Roberto , Girardi Paolo
Published: May 2020

Un hombre de 25 afios con fobia social del Eje I y trastorno de la personalidad por evitación del Eje II del DSM-IV-TR y disfunción eréctil, que acudió con depresión, ansiedad e insomnio respondió parcialmente a venlafaxina oral de liberación prolongada (75 mg/día durante 6 semanas), pero desarrolló efectos secundarios y los síntomas empeoraron cuando la dosis se aumentó a 150 mg/día. El paciente respondió a una combinación de 75 mg/día de venlafaxina y 4 mg/día de reboxetina y mejoró en la mayoría de sus síntomas.
La Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Reducida (MINI). Una entrevista diagnóstica estructurada breve: fiabilidad y validez según la CIDI
Authors: Lecrubier Y. , Sheehan D.V. , Weiller E. , Amorim P. , Bonora I. , Harnett Sheehan K. , Janavs J. , Dunbar G.C.
Published: May 2020

La Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional Reducida (MINI) es una entrevista diagnóstica estructurada (EDE) breve desarrollada en Francia y en los Estados Unidos para explorar 17 trastornos según los criterios diagnósticos del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) III-R. La MINI está completamente estructurada para permitir su administratión por entrevistadores no especializados. Para mantener su brevedad, se centra en la existencia de trastornos actuales. Para cada trastorno, una o dos preguntas de detectión descartan el diagnóstico cuando reciben una respuesta negativa. Los sondeos para la gravedad, la discapacidad o los síntomas con explicación médica no se exploran síntoma por síntoma. Dos artículos conjuntos presentan la fiabilidad interevaluador y test-retest y la validez de la MINI frente a la Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta (CIDI) (en este artículo) y la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM III-R - Pacientes (SCID-P) (artículo adjunto). Se administró la MINI y la CIDI como patrón de referencia a 346 pacientes (296 psiquiátricos y 50 no psiquiátricos). Dos investigadores entrevistaron a dos grupos de 42 sujetos y volvieron a hacerlo posteriormente en un plazo de dos días. Los entrevistadores habían sido adiestrados en el uso de ambos instrumentos. La duratión media de la entrevista fue de 21 min con la MINI y de 92 min para las secciones correspondientes de la CIDI. El coeficiente kappa, la sensibilidad y la especificidad fueron buenos o muy buenos para todos los diagnósticos, con la exceptión del trastorno por ansiedad generalizada (TAG) (kappa = 0,36), la agorafobia (sensibilidad = 0,59) y la bulimia (kappa = 0,53). Las fiabilidades interevaluador y test-retest fueron buenas. Se identificaron las razones principales para las discrepancias. La MINI proporcionaba diagnósticos fiables del DSM III-R en un marco temporal breve. El estudio permitió mejoras en las formulaciones para el TAG y la agorafobia en la versión actual para DSM IV de la MINI.
Comorbilidad de los trastornos de la personalidad del DSM III-R en los trastornos esquizofrénico y unipolar del estado de ánimo: un estudio comparativo
Authors: Oulis P. , Lykouras L. , Hatzimanolis J. , Tomaras V.
Published: May 2020

Investigamos la prevalencia global y la comorbilidad diferencial de los trastornos de la personalidad del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) III-R en 166 pacientes con trastorno esquizofrénico (n = 102) o trastorno unipolar del estado de ánimo (n = 64) en remisión o recuperados de la enfermedad. Más del 60% de ambos grupos de pacientes cumplían los criterios del DSM III-R al menos de un trastorno de la personalidad evaluado por medio de la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM III-R (SCID II-R), recibiendo como media 3,1 diagnósticos de personalidad. Ni las categorías de los trastornos de personalidad del DSM III-R, ni las puntuaciones en sus tres grupos A, B y C, ni la puntución total en la SCID II-R difirieron significativamente a través de los dos grupos. En conclusión, los trastornos de personalidad del DSM III-R, aunque muy prevalentes en los trastornos esquizofrénico y unipolar del estado de ánimo, carecen de toda especificidad con respecto a estas categorías de trastornos mentales.
Síndrome de serotonina tóxico relacionado Con los SSRI: mejoría por interrupción del tratamiento y propranolol
Authors: Dursun S. M. , Burke J. G. , Nielsen F. , Mlynik-Szmid A. , Reveley M. A.
Published: May 2020

Comunicamos tres casos en los que se desarrolló síndrome de serotonina tóxico en relación con tres inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (SSRI) (a saber, fluoxetina, sertralina y paroxetina), y que respondieron a la interruptión de los SSRI y también a un tratamiento adicional con propranolol.
El Suicidio en el Reino Unido e Irlanda
Authors: Lester D. , Cantor C. H. , Leenaars A. A.
Published: May 2020

El propósito de este estudio era comparar las tendenclas epidemiológicas en suicidio para las tres regiones del Reino Unido (Inglaterra y Gales, Irlanda del Norte y Escocia) y para Irlanda desde 1960 hasta 1990. Los datos sobre las tasas de suicidio se obtuvieron a partir de la base estadística de la Organización Mundial de la Salud, completada por datos de las oficinas de estadística de las cuatro regiones. Aunque las tasas de suicidio en Irlanda, Irlanda del Norte y Escocia aumentaron durante el periodo estudiado, las de Inglaterra y Gales disminuyeron al principio y luego se mantuvieron estables. En Irlanda, aumentaron tanto las tasas de suicidio de los hombres como de las mujeres, mientras que en las otras regiones sólo se elevaron las tasas de suicidio masculino. Según la edad, en Inglaterra y Gales se elevaron las tasas de suicidio para los varones adolescentes y jóvenes, mientras que para las otras regiones las tasas de suicidio masculino aumentaron en general para todos los grupos de edad. Los indicadores sociales (desempleo, matrimonio y tasas de nacimiento) pudieron predecir bastante bien las tasas de suicidio masculino en las cuatro regiones y las de suicidio femenino en Inglaterra y Gales y en Irlanda. Los resultados ponen de relieve la importancia de estudiar varias regiones en los estudios epidemiológicos para identificar qué tendencias son generales y cuáles especificas a una natión. En el presente estudio, las tendencias epidemiológicas para el suicidio en Inglaterra y Gales fueron completamente diferentes de las tendencias en las otras tres regiones. En particular, la tasa global estable de suicidio en Inglaterra y Gales y el aumento de la tasa de suicidio sólo para los varones jóvenes difiere de las tendencias observadas en las otras regiones y plantea importantes preguntas sobre las causas de la tasa de suicidio social en estas cuatro regiones.
Validez nosológica de la distimia. Parte I: datos históricos, epidemiológicos y clínicos
Authors: Waintraub L. , Guelfi J. D.
Published: May 2020

La distimia es la última etiqueta diagnóstica introducida después de una serie de precursores para describir un trastorno cuya posición nosológica ha sido dudosa durante mucho tiempo. Los resultados de los estudios epidemiológicos, así como de los trabajos clínicos publicados sobre su presentación, curso y evolución apoyan en parte la validez de este constructo, aunque su interpretación està limitada por dificultades metodológicas: la igualdad de la prevalencia en muchos lugares en el mundo, siempre inferior a la de la depresión, y un patrón clínico, curso y evolución un tanto específicos.
Estilos de apego en los adolescentes y su relación con los rasgos de temperamento y carácter de la personalidad en una población general
Authors: Chotai Jayanti , Jonasson Mattias , Hägglöf Bruno , Adolfsson Rolf
Published: May 2020

Se ha encontrado que tanto los estilos de apego como los rasgos de personalidad en los adolescentes y los adultos están asociados con la evolución de su salud y con sus trastornos de personalidad. En este estudio exploratorio transversal, investigamos la relación entre los estilos de apego que derivan de nuestros datos, empleando los elementos del cuestionario de autoinforme del estilo de apego (ASQ) de Feeney y cols. (1994), y los rasgos de personalidad dados por la versión para jóvenes del inventario de autoinforme del temperamento y el carácter (TCI) de Cloninger y cols. (1993) en una muestra de 426 adolescentes (el 54% mujeres) de una población general. El estilo de apego seguro correlacionaba de manera significativa y negativa con el rasgo de personalidad evitación del daño (ED), pero correlacionaba de manera significativa y positiva con los rasgos de personalidad búsqueda de novedad (BN), dependencia de la recompensa (DR), cooperatividad (CO) y autotrascendencia (AT). El estilo de apego preocupado (ansioso/ambivalente) tenía una correlación significativa positiva con ED y BN, pero la correlación era significativa y negativa con la autodirección (AD). La categoría temeroso-evitativo correlacionaba de manera significativa y negativa con la BN. Nuestra solución de cinco factores de los estilos de apego y su relación con el TCI apunta a la necesidad de una modificación del modelo de apego de dos ejes y cuatro categorías de Bartholomew (1990) y Bartholomew y Horowitz (1991), reemplazando su categoría de rechazador-evitativo por las dos categorías definidas aquí como rechazador de las relaciones (que correlaciona significativamente de manera negativa con la CO) y rechazador de los otros (que correlaciona significativamente de manera negativa con la DR y positiva con la AD).
Diferencias significativas en conocimiento entre psiquiatras ingleses y daneses
Authors: Hansen Lars , McDonald John W.
Published: May 2020

Propósito

El propósito del estudio era investigar si existían diferencias en los niveles de conocimiento entre psiquiatras en formación y especialistas daneses e ingleses. Esto es importante en el contexto del movimiento libre (y creciente) de mano de obra médica a través de las fronteras de los países de la Unión Europea (EU).

Métodos

Se utilizó un diseño de estudio factorial de dos factores balanceado completo. Se seleccionó a diez psiquiatras en formación y diez psiquiatras especialistas en cada país procedentes de hospitales universitarios reputados. Estos psiquiatras respondieron 50 preguntas de elección múltiple (PEM), traducidas a la lengua apropiada, que constaban de cuatro subcategorias de preguntas: psicología (15 PEM), psicofarmacología (10 PEM), neurociencia (5 PEM) y psicopatología (20 PEM). No se permitieron ayudas de memoria o de otro tipo en la prueba de conocimiento. Se usó un análisis de varianza de dos factores para analizar la puntuación total de conocimientos (el nümero de respuestas correctas) y las subpuntuaciones componentes. Se utilizó la prueba de Levene de igualdad de las varianzas de error para comprobar la homogeneidad de la varianza.

Resultados

Hubo diferencias significativas en el conocimiento total y el conocimiento de psicología según los países y los niveles de formación. Los médicos del Reino Unido puntuaron 3,10 puntos más alto que los daneses, con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 0,97-5,23. El conocimiento de los especialistas fue también significativamente superior al de los psiquiatras en formación con una calificación 2,30 puntos más alta y un IC del 95% de 0,17-4,43. En las subcategorías, sólo las puntuaciones en la sectión de psicología fueron significativamente diferentes. Los médicos del Reino Unido obtuvieron 2,30 puntos más que los daneses, con un IC del 95% de 1,15-3,45. Los especialistas sacaron 1,20 puntos más que los no especialistas, con un IC del 95% de 0,05-2,35.

Conclusion

Los resultados indican que hay una diferencia significativa en el nivel de conocimiento entre los psiquiatras en estos dos países de la UE: Inglaterra y Dinamarca. Esta diferencia parecía derivar principalmente del conocimiento diferente de psicología. La disparidad podría ser resultado del sistema de formación para graduados en psiquiatría fundamentalmente diferente en los dos países. De modo sorprendente, las diferencias en el conocimiento total y de psicología entre los países fueron mayores que entre los niveles de formación. La diferencia en conocimiento es preocupante, teniendo en cuenta que hay libertad de movimiento de la mano de obra, incluidos los meédicos, a través de la UE. Los resultados obtenidos aquí necesitan confirmatión adicional en estudios futuros con cantidades mayores, implicatión de más países y, quizá, medidas adicionales a las PEM.
Hacia la neuroanatomía del autismo: revisión sistemática y metaanálisis de estudios de resonancia magnética estructural
Authors: Stanfield Andrew C. , McIntosh Andrew M. , Spencer Michael D. , Philip Ruth , Gaur Sonia , Laurie Stephen M.
Published: May 2020

Antecedentes.

En pacientes con autismo se han descrito anomalías estructurales cerebrales, pero los estudios realizados son de pequeño tamaño y contradictorios. Quisimos identificar qué regiones cerebrales de los pacientes con autismo pueden considerarse diferentes de las de los controles sanos.

Métodos.

Se realizó una búsqueda sistemática de estudios de resonancia magnética del tamaño de diversas regiones cerebrales. Se recogieron datos y se combinaron por medio de un metaanálisis de efectos aleatorios. Se investigaron los efectos sobre la variabilidad de la edad y del CI por medio de meta-regresión.

Resultados.

El cerebro completo, los hemisferios cerebrales, el cerebelo y el núcleo caudado tenían mayor volumen, pero el área del cuerpo calloso estaba reducida. La edad y el CI modificaron los lóbulos del vérmix cerebeloso VI-VII, y la edad, la amígdala.

Conclusiones.

El autismo podría deberse a anomalías de regiones específicas del cerebro y a una falta de integración global debida al aumento de tamaño del cerebro. Los resultados contradictorios en la literatura se deben en parte a la edad y al CI de las poblaciones del estudio. Algunas regiones muestran alteraciones de las trayectorias de crecimiento.
Discinesias tardías y antipsicóticos: una revisión
Authors: Llorca P-M. , Chereau I. , Bayle F-J. , Lancon C.
Published: May 2020

Actualmente, la discinesia tardía (DT) es un problema clínico importante. La prevalencia media se estima en un 30%. La aparición de antipsicóticos ha abierto nuevos caminos. El perfil extrapiramidal de estas moléculas es más favorable que el de los neurolépticos convencionales. Para evaluar su potencial tanto profiláctico como curativo, revisamos las publicaciones acerca de cuatro de estos antipsicóticos atípicos: clozapina, risperidona, olanzapina y amisulprida. La clozapina parece inducir menos casos de DT que los neurolépticos convencionales, y tiene un efecto terapéutico específico. Sin embargo, el riesgo de agranulocitosis reduce la posibilidad de utilización. La risperidona parece ser una terapia efectiva, pero varios autores comunican casos de DT durante el tratamiento. Además, se necesitan estudios mayores y seguimientos más largos para confirmar la eficacia de la olanzapina y la amisulprida. Se necesitan aún otros estudios y observaciones antes de extraer una conclusión para estas nuevas acciones antipsicóticas atípicas. Sin duda son prometedoras, pero no podemos ignorar la noción de riesgo-beneficio; el control regular y la escucha a la experiencia subjetiva de los pacientes deben figurar en primer lugar en la elección de la terapia.
Conocimiento de los problemas metabólicos de los pacientes con trastorno bipolar: encuesta a psiquiatras europeos
Authors: Bauer Michael , Lecrubier Yves , Suppes Trisha
Published: May 2020

Objetivo

Evaluación mediante encuesta en internet del conocimiento del síndrome metabólico de los psiquiatras europeos y su influencia en el tratamiento del trastorno bipolar.

Materiales y métodos

Psiquiatras del Reino Unido, Francia, Alemania, España, y Italia fueron encuestados desde abril a junio de 2006. Los criterios de elegibilidad fueron 4-30 años de ejercicio de la profesión, ≥50% del tiempo dedicado a la atención directa del paciente y haber visto ≥10 pacientes con trastorno bipolar durante el mes anterior. Los datos agregados se ponderaron para representar a la población de médicos en ejercicio de cada país.

Resultados

El 56% de los 718 que respondieron había diagnosticado el síndrome metabólico. Los que respondieron afirmaron que la prevalencia del síndrome metabólico era mayor en los pacientes con trastromo bipolar (25,1%) que en la población general (20%). El 72% consideraba que el síndrome metabólico suponía un riesgo significativo para la salud, que exigía control/tratamiento, y estaban muy preocupados con los efectos adversos de la medicación bipolar, como aumento de peso, deterioro cognitivo e intolerancia a la glucosa. Los que respondieron a la encuesta reconocieron diferencias claras entre los distintos psicotrópicos en la propensión a inducir efectos metabólicos adversos. El 65% de los que respondieron indicó que ellos habían hecho cambios en la entrevista y en el control en los tres últimos años como consecuencia de los problemas metabólicos.

Conclusiones

Los psiquiatras europeos consideran el síndrome metabólico sumamente frecuente en la población general y en pacientes con trastromo bipolar; dos terceras partes de ellos cambiaron su tratamiento de los pacientes con trastromo bipolar por problemas metabólicos.
A MODIFIED IMMERSED FINITE VOLUME ELEMENT METHOD FOR ELLIPTIC INTERFACE PROBLEMS
Authors: WANG Q. , ZHANG Z.
Published: May 2020

This paper presents a new immersed finite volume element method for solving second-order elliptic problems with discontinuous diffusion coefficient on a Cartesian mesh. The new method possesses the local conservation property of classic finite volume element method, and it can overcome the oscillating behaviour of the classic immersed finite volume element method. The idea of this method is to reconstruct the control volume according to the interface, which makes it easy to implement. Optimal error estimates can be derived with respect to an energy norm under piecewise $H^{2}$ regularity. Numerical results show that the new method significantly outperforms the classic immersed finite volume element method, and has second-order convergence in $L^{\infty }$ norm.
Getting life expectancy estimates right for pension policy: period versus cohort approach
Authors: Ayuso Mercedes , Bravo Jorge M. , Holzmann Robert
Published: May 2020

In many policy areas it is essential to use the best estimates of life expectancy, but it is vital to most areas of pension policy. This paper presents the conceptual differences between static period and dynamic cohort mortality tables, estimates the differences in life expectancy for Portugal and Spain, and compares official estimates of both life expectancy estimates for Australia, the United Kingdom, and the United States for 1981, 2010, and 2060. These comparisons reveal major differences between period and cohort life expectancy in and between countries and across years. The implications of using wrong estimates for pension policy, including financial sustainability, are explored.
Time‐Series Analysis of Volume Change at Brady Hot Springs, Nevada, USA, Using Geodetic Data From 2003–2018
Authors: Reinisch Elena C. , Cardiff Michael , Kreemer Corné , Akerley John , Feigl Kurt L.
Published: May 2020

Brady Hot Springs geothermal field has exhibited subsidence, as measured by interferometric synthetic aperture radar (InSAR). Previous studies have examined both the temporal evolution of the deformation from 2004 through 2016 and the spatial extent of the deformation, directly relating the observed subsidence to volumetric changes below the surface. We extend the modeling at Brady to analyze a data set of interferometric pairs spanning from the end of 2003 through 2018. We examine spatial and temporal trends in the observed deformation by time‐series analysis of each of the 1,656 cubic voxels in a parameterized elastic dislocation model to identify areas where the subsurface volume changes as a function of time. Joint time‐series analysis of Global Positioning System and InSAR pairs confirm significant changes in rates of volume change during time intervals when well operations were varied. The rate of subsidence increases with increased injection, consistent with the identification of thermal contraction of the rock matrix as the dominant driving mechanism. Conversely, the modeled volume increases when pumping ceases, suggesting thermal expansion of the rock matrix.
Constraining the Assimilation of SWOT Observations With Hydraulic Geometry Relations
Authors: Andreadis K. M. , Brinkerhoff C. B. , Gleason C. J.
Published: May 2020

The Surface Water Ocean Topography (SWOT) satellite mission expected to launch in 2021 will offer a unique opportunity to map river discharge at an unprecedented spatial resolution globally from observations of water surface elevation, width, and slope. Because river discharge will not be directly observed from SWOT, a number of algorithms of varying complexity have been developed to estimate discharge from SWOT observables. Outstanding issues include the lack of accurate prior information and parameter equifinality. We developed a new data assimilation discharge algorithm that aimed to overcome these limitations by integrating a data‐driven approach to estimate priors with a model informed by hydraulic geometry relations. A comprehensive simulated dataset of 18 rivers was used to evaluate the algorithm and four different configurations (rectangular channel, generic channel, and geomorphologically classified channel with and without regularization) to assess the impact of progressively adding hydraulic geometry constraints to the estimation problem. The algorithm with the full set of constraints outperformed the other configurations with median Nash‐Sutcliffe coefficients of 0.77, compared with −0.46, 0.31 and 0.66, while other error metrics showed similar improvement. Results from this study show the promise of this hybrid data‐driven approach to estimating river discharge from SWOT observations, although a number of enhancements need to be tested to improve the operational applicability of the algorithm.
The Lack of QBO‐MJO Connection in CMIP6 Models
Authors: Kim Hyemi , Caron Julie M. , Richter Jadwiga H. , Simpson Isla R.
Published: May 2020

Observational analysis has indicated a strong connection between the stratospheric quasi‐biennial oscillation (QBO) and tropospheric Madden‐Julian oscillation (MJO), with MJO activity being stronger during the easterly phase than the westerly phase of the QBO. We assess the representation of this QBO‐MJO connection in 30 models participating in the Coupled Model Intercomparison Project 6. While some models reasonably simulate the QBO during boreal winter, none of them capture a difference in MJO activity between easterly and westerly QBO that is larger than that which would be expected from the random sampling of internal variability. The weak signal of the simulated QBO‐MJO connection may be due to the weaker amplitude of the QBO than observed, especially between 100 to 50 hPa. This weaker amplitude in the models is seen both in the QBO‐related zonal wind and temperature, the latter of which is thought to be critical for destabilizing tropical convection.
Survey of ex vivo drug combination effects in chronic lymphocytic leukemia reveals synergistic drug effects and genetic dependencies
Authors: Lukas Marina , Velten Britta , Sellner Leopold , Tomska Katarzyna , Hüellein Jennifer , Walther Tatjana , Wagner Lena , Muley Carolin , Wu Bian , Oleś Małgorzata , Dietrich Sascha , Jethwa Alexander , Bohnenberger Hanibal , Lu Junyan , Huber Wolfgang , Zenz Thorsten
Published: May 2020

Drug combinations that target critical pathways are a mainstay of cancer care. To improve current approaches to combination treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and gain insights into the underlying biology, we studied the effect of 352 drug combination pairs in multiple concentrations by analysing ex vivo drug response of 52 primary CLL samples, which were characterized by “omics” profiling. Known synergistic interactions were confirmed for B-cell receptor (BCR) inhibitors with Bcl-2 inhibitors and with chemotherapeutic drugs, suggesting that this approach can identify clinically useful combinations. Moreover, we uncovered synergistic interactions between BCR inhibitors and afatinib, which we attribute to BCR activation by afatinib through BLK upstream of BTK and PI3K. Combinations of multiple inhibitors of BCR components (e.g., BTK, PI3K, SYK) had effects similar to the single agents. While PI3K and BTK inhibitors produced overall similar effects in combinations with other drugs, we uncovered a larger response heterogeneity of combinations including PI3K inhibitors, predominantly in CLL with mutated IGHV, which we attribute to the target’s position within the BCR-signaling pathway. Taken together, our study shows that drug combination effects can be effectively queried in primary cancer cells, which could aid discovery, triage and clinical development of drug combinations.
Quantum hydrodynamics of a single particle
Authors: Suárez-Forero Daniel Gustavo , Ardizzone Vincenzo , Covre da Silva Saimon Filipe , Reindl Marcus , Fieramosca Antonio , Polimeno Laura , Giorgi Milena De , Dominici Lorenzo , Pfeiffer Loren N. , Gigli Giuseppe , Ballarini Dario , Laussy Fabrice , Rastelli Armando , Sanvitto Daniele
Published: May 2020

Semiconductor devices are strong competitors in the race for the development of quantum computational systems. In this work, we interface two semiconductor building blocks of different dimensionalities with complementary properties: (1) a quantum dot hosting a single exciton and acting as a nearly ideal single-photon emitter and (2) a quantum well in a 2D microcavity sustaining polaritons, which are known for their strong interactions and unique hydrodynamic properties, including ultrafast real-time monitoring of their propagation and phase mapping. In the present experiment, we can thus observe how the injected single particles propagate and evolve inside the microcavity, giving rise to hydrodynamic features typical of macroscopic systems despite their genuine intrinsic quantum nature. In the presence of a structural defect, we observe the celebrated quantum interference of a single particle that produces fringes reminiscent of wave propagation. While this behavior could be theoretically expected, our imaging of such an interference pattern, together with a measurement of antibunching, constitutes the first demonstration of spatial mapping of the self-interference of a single quantum particle impinging on an obstacle.
Prediction of clinical diagnosis of Alzheimer’s disease, vascular, mixed, and all-cause dementia by a polygenic risk score and APOE status in a community-based cohort prospectively followed over 17 years
Authors: Stocker H. , Perna L. , Weigl K. , Möllers T. , Schöttker B. , Thomsen H. , Holleczek B. , Rujescu D. , Brenner H.
Published: May 2020

The strongest genetic risk factor for Alzheimer’s disease (AD) is the ε4 allele of Apolipoprotein E (APOE) and recent genome-wide association meta-analyses have confirmed additional associated genetic loci with smaller effects. The aim of this study was to investigate the ability of an AD polygenic risk score (PRS) andAPOEstatus to predict clinical diagnosis of AD, vascular (VD), mixed (MD), and all-cause dementia in a community-based cohort prospectively followed over 17 years and secondarily across age, sex, and education strata. A PRS encompassing genetic variants reaching genome-wide significant associations to AD (excludingAPOE) from the most recent genome-wide association meta-analysis data was calculated andAPOEstatus was determined in 5203 participants. During follow-up, 103, 111, 58, and 359 participants were diagnosed with AD, VD, MD, and all-cause dementia, respectively. Prediction ability of AD, VD, MD, and all-cause dementia by the PRS andAPOEwas assessed by multiple logistic regression and receiver operating characteristic curve analyses. The PRS per standard deviation increase in score andAPOE4positivity (≥1 ε4 allele) were significantly associated with greater odds of AD (OR, 95% CI: PRS: 1.70, 1.45–1.99;APOE4: 3.34, 2.24–4.99) and AD prediction accuracy was significantly improved when adding the PRS to a base model of age, sex, and education (ASE) (c-statistics: ASE, 0.772; ASE + PRS, 0.810). The PRS enriched the ability ofAPOEto discern AD with stronger associations than to VD, MD, or all-cause dementia in a prospective community-based cohort.
Synodic lunar phases and suicide: based on 2605 suicides over 23 years, a full moon peak is apparent in premenopausal women from northern Finland
Authors: Meyer-Rochow Victor Benno , Hakko Tapani , Hakko Helinä , Riipinen Pirkko , Timonen Markku
Published: May 2020

Suicide data for this study were available for the period of March 1988 to June 2011, and involved 2111 male and 494 female victims from the Finnish province of Oulu. Data for lunar phases during that period were categorised into three groups: new moon (<25% visible), full moon (>75% visible) and other times with values in between. Seasonal effects were controlled with definitions for winter (Nov, Dec, Jan), spring (Feb, Mar, Apr), summer (May, June, July), and autumn (Aug, Sep, Oct). Suicide occurrences during different lunar phases were compared with their expected distribution using multinomial tests with all tests being two-tailed. Statistical significance was set atp < 0.05. No correlation between suicides and moon phase in any of the four seasons was apparent for male victims, but in winter for women it was (p = 0.001). Further analysis of the data revealed that the full moon association was statistically significant only for premenopausal women, defined as female victims younger than 45 years of age. To explain this unexpected finding a number of factors were considered, e.g., the darkness of a northern Finnish winter with increases of SAD and depression especially in premenopausal women, the influence of the lunar periodicity on the menstrual cycle, and cosmogeophysical effects on the humoral and autonomous nervous system.
Proof of mechanism and target engagement of glutamatergic drugs for the treatment of schizophrenia: RCTs of pomaglumetad and TS-134 on ketamine-induced psychotic symptoms and pharmacoBOLD in healthy volunteers
Authors: Kantrowitz Joshua T. , Grinband Jack , Goff Donald C. , Lahti Adrienne C. , Marder Stephen R. , Kegeles Lawrence S. , Girgis Ragy R. , Sobeih Tarek , Wall Melanie M. , Choo Tse-Hwei , Green Michael F. , Yang Yvonne S. , Lee Junghee , Horga Guillermo , Krystal John H. , Potter William Z. , Javitt Daniel C. , Lieberman Jeffrey A.
Published: May 2020

Glutamate neurotransmission is a prioritized target for antipsychotic drug development. Two metabotropic glutamate receptor 2/3 (mGluR2/3) agonists (pomaglumetad [POMA] and TS-134) were assessed in two Phase Ib proof of mechanism studies of comparable designs and using identical clinical assessments and pharmacoBOLD methodology. POMA was examined in a randomized controlled trial under double-blind conditions for 10-days at doses of 80 or 320 mg/d POMA versus placebo (1:1:1 ratio). The TS-134 trial was a randomized, single-blind, 6-day study of 20 or 60 mg/d TS-134 versus placebo (5:5:2 ratio). Primary outcomes were ketamine-induced changes in pharmacoBOLD in the dorsal anterior cingulate cortex (dACC) and symptoms reflected on the Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). Both trials were conducted contemporaneously. 95 healthy volunteers were randomized to POMA and 63 to TS-134. High-dose POMA significantly reduced ketamine-induced BPRS total symptoms within and between-groups (p < 0.01, d = −0.41; p = 0.04, d = −0.44, respectively), but neither POMA dose significantly suppressed ketamine-induced dACC pharmacoBOLD. In contrast, low-dose TS-134 led to moderate to large within and between group reductions in both BPRS positive symptoms (p = 0.02, d = −0.36; p = 0.008, d = −0.82, respectively) and dACC pharmacoBOLD (p = 0.004, d = −0.56; p = 0.079, d = −0.50, respectively) using pooled across-study placebo data. High-dose POMA exerted significant effects on clinical symptoms, but not on target engagement, suggesting a higher dose may yet be needed, while the low dose of TS-134 showed evidence of symptom reduction and target engagement. These results support further investigation of mGluR2/3 and other glutamate-targeted treatments for schizophrenia.
USP38 regulates the stemness and chemoresistance of human colorectal cancer via regulation of HDAC3
Authors: Zhan Wei , Liao Xin , Liu Jing , Tian Tian , Yu Lei , Li Rui
Published: May 2020

Histone modification represents a crucial level of gene expression regulation and is actively involved in the carcinogenesis of human colorectal cancer. Histone acetyltransferases and deacetylases modulate the landscape of histone acetylation, which controls key genes of colorectal cancer pathology. However, the fine tune of histone deacetylases, especially the modification of histone deacetylases that facilitate colorectal cancer, remains elusive. Here, we identified that an ubiquitin-specific protease (USP), USP38, was downregulated in clinical colorectal cancer samples and colorectal cancer cell lines. Importantly, our results showed that USP38 was a specific deubiquitinase of histone deacetylase 3 (HDAC3), which cleaved the lysine 63 ubiquitin chain. Ubiquitination of HDAC3 resulted in a decreased level of histone acetylation and finally led to upregulation of cancer stem cell-related genes. In addition, our results demonstrated a tumor suppressor role of USP38 in colorectal cancer via inhibiting cancer stem cell populations. Most importantly, the ubiquitination level of HDAC3 was responsible for USP38 mediated regulation of cancer stem cell-related transcripts. Our data provided functional insights of USP38 and HDAC3 in colorectal cancer and revealed novel mechanisms of ubiquitination mediated epigenetic regulation.
Osteoblasts are inherently programmed to repel sensory innervation
Authors: Leitão Luís , Neto Estrela , Conceição Francisco , Monteiro Ana , Couto Marina , Alves Cecília J. , Sousa Daniela M. , Lamghari Meriem
Published: May 2020

Tissue innervation is a complex process controlled by the expression profile of signaling molecules secreted by tissue-resident cells that dictate the growth and guidance of axons. Sensory innervation is part of the neuronal network of the bone tissue with a defined spatiotemporal occurrence during bone development. Yet, the current understanding of the mechanisms regulating the map of sensory innervation in the bone tissue is still limited. Here, we demonstrated that differentiation of human mesenchymal stem cells to osteoblasts leads to a marked impairment of their ability to promote axonal growth, evidenced under sensory neurons and osteoblastic-lineage cells crosstalk. The mechanisms by which osteoblast lineage cells provide this nonpermissive environment for axons include paracrine-induced repulsion and loss of neurotrophic factors expression. We identified a drastic reduction of NGF and BDNF production and stimulation of Sema3A, Wnt4, and Shh expression culminating at late stage of OB differentiation. We noted a correlation between Shh expression profile, OB differentiation stages, and OB-mediated axonal repulsion. Blockade of Shh activity and signaling reversed the repulsive action of osteoblasts on sensory axons. Finally, to strengthen our model, we localized the expression of Shh by osteoblasts in bone tissue. Overall, our findings provide evidence that the signaling profile associated with osteoblast phenotype differentiating program can regulate the patterning of sensory innervation, and highlight osteoblast-derived Shh as an essential player in this cue-induced regulation.
Chemotaxing neutrophils enter alternate branches at capillary bifurcations
Authors: Wang Xiao , Hossain Mokarram , Bogoslowski Ania , Kubes Paul , Irimia Daniel
Published: May 2020

Upon tissue injury or microbial invasion, a large number of neutrophils converge from blood to the sites of injury or infection in a short time. The migration through a limited number of paths through tissues and capillary networks seems efficient and ‘traffic jams’ are generally avoided. However, the mechanisms that guide efficient trafficking of large numbers of neutrophils through capillary networks are not well understood. Here we show that pairs of neutrophils arriving closely one after another at capillary bifurcations migrate to alternating branches in vivo and in vitro. Perturbation of chemoattractant gradients and the increased hydraulic resistance induced by the first neutrophil in one branch biases the migration of the following neutrophil towards the other branch. These mechanisms guide neutrophils to efficiently navigate through capillary networks and outline the effect of inter-neutrophil interactions during migration on overall lymphocyte trafficking patterns in confined environments.