Untersuchungen über die Übertragbarkeit eines in leukotischem Tumormaterial vom Rind auftretenden Agens auf weiße Mäuse
Authors: Mitscherlich E. 
Published: August 2010

Es wird über Versuche berichtet, bei denen leukotisches Tumormaterial vom Rind auf männliche weiße Mäuse des NMRI‐Stammes übertragen wurde. Bei 3 von derartigen Übertragungsversuchen kam es in der Leber der Mäuse in einem wenige Tage umfassenden, etwa 3 Tage p. i. beginnenden Zeitraum zur Ausbildung einer hämolysierenden Substanz, die mit Lysolecithin nahe verwandt oder identisch war. Das diese Stoffwechselstörung auslösende Agens konnte 3 bis 4 Passagen lang in Mäusen fortgezüchtet werden. Suspensionen hämolysinhaltiger Mäuselebern aus diesen Passagen wurden auf 13 Versuchskälber aus leukosefreien Betrieben rückübertragen. Drei von ihnen erkrankten etwa 13 Monate p. i. an einer persistierenden Lymphozytose im mäßig erhöhten Bereich. Bei einem konnte histologisch die tumoröse Form der enzootischen Leukose des Rindes nachgewiesen werden. In Neutralisationsversuchen an Mäusen konnte das Agens mit Blutplasma und Vollblut einer leukosefreien Kuh nicht neutralisiert werden. Seine Neutralisation gelang auch nicht mit Blutplasma und ebenso nicht mit Blutzellen einer leukoseinfizierten Kuh, die an einer prognostisch günstig zu beurteilenden persistierenden Lymphozytose erkrankt war. Die Neutralisation gelang jedoch sowohl mit Vollblut als auch mit ausgewaschenen Blutzellen dieser Kuh, die bis zu ihrem zuvor natürlicherweise im Tier gegebenen Blutzellen‐Plasma‐Verhältnis in Blutplasma resuspendiert worden waren, das zu 2% der fertigen Suspension aus Plasma derselben leukoseinfizierten Kuh und zum Rest aus Plasma der leukosefreien Kuh bestand.

Die Resistenz des Agens in der Umwelt ist gering. Es hält sich in der Gefriertruhe bei — 70° C in einer 20 %igen Mäuselebersuspension in Earle‐Lösung 5–7 Monate und büßt bei Zimmertemperatur in einer 0,05%igen Lebersuspension in Earle‐Lösung in 1 Stunde seine Wirksamkeit ein.

Die Versuchsergebnisse führen zu der Annahme, daß das den Leberstoffwechsel der Versuchsmäuse störende Agens mit dem Erreger der Rinderleukose in direktem Zusammenhang steht oder mit ihm identisch ist, und daß im Blute von Rindern, die das leukämische Stadium der Rinderleukose überstehen, Abwehrkräfte wirksam sind, zu denen Blutzellen und bestimmte Plasmafraktionen gehören.

Studies on the transmission to white mice of an agent present in bovine leucotic tumours

Tumor material of bovine leukosis was experimentally transmitted to male NMRI‐mice. In 3 out of 9 experiments a haemolytic substance was found in the livers of the mice some days after the transmission of the material. The substance reacted chemically as lysolecithin. The agent which caused this disturbance of liver metabolism was transmitted in 3–4 passages from mouse to mouse. Liver suspensions of mice containing the haemolytic substance were inoculated into 13 calves. Three of them showed a persistent lymphocytosis 13 months after inoculation. Histologically in one of these animals the tumorous form of enzootic bovine leucosis could be found. In a limited number of experiments it was found that the agent which caused the synthesis of a haemolysin in the livers of mice was neutralized by blood cells plus plasma of a cow which was apparently recovering from bovine leucosis 4 years after experimental infection. No neutralizing effect was observed when blood cells alone or plasma alone of this cow were employed. Whole blood of a non‐infected healthy cow did not neutralize the agent. The experiments lead to the assumption that the agent which causes the production of the haemolytic substance in the livers of mice is closely related to or identical with, the agent of bovine leukosis.

Recherches sur la transmissibilité sur la souris blanche d'un agen trouvé dans des prélèvements de tumeurs leucotiques bovines

On rapporte des expériences cosistant é transmettre des prélèvements de tumeurs leucotiques bovines sur des souris blanches mâles de la souche NMRI. Dans 3 de ces expériences de transmission, on observe la formation d'une substance hémolysante, très proche ou identique à la lysolécithine, qui fait son apparition dans le foie des souris dans un laps de temps de quelques jours, commençant environ 3 jours p. i. L'agent qui provoque ce trouble du màtabolisme a pu être maintenu en culture pendant 3 à 4 passages. On a retransmis des suspensions de foies de souris contenant de l'hémolysine, provenant de ces passages, sur 13 veaux d'expérience pris dans des exploitations exemptes de leucose. Trois d'entre eux sont atteints après environ 13 mois p. i. d'une lymphocytose persistante de degré moyen, dans un des tumeurs leucotiques se sont développés. On ne parvient pas à neutraliser l'agent par le plasma sanguin et le sang complet d'une vache exempte de leucose dans des expériences de neutralisation. On ne parvient pas davantage à sa neutralisation par le plasma sanguin ou par des globules sanguins d'une vache leucotique, atteinte d'une lymphocytose persistante, au pronostic favorable. Mais la neutralisation réussit pourtant avec du sang complet, de même qu'avec des globules sanguins de cette vache lavés et remis en suspension, dans des proprotions globules sanguins — plasma naturelles, dans un plasma sanguin constitué de 2% de cette suspension de plasma de la vache leucotique et complété avec le plasma de la vache aleucotique.

La résistance de l'agent est faible dans le milieu ambiant. Il se conserve 5–7 mois dans le congélateur à — 70° C dans une suspension à 20% de foie de souris en solution Earle et perd son activité en 1 heure à la température ambiante dans une suspension à 0,05% en solution Earle.

Les résultats de l'expérience nous amènent à l'hypothèse que l'agent perturbant le métabolisme du foie des souris d'expérience se trouve en relation directe avec l'agent de la leucose bovine ou est identique avec lui et que, dans le sang des bovins qui surmontent le stade leucémique, agit un mécanisme de défense, auquel participent les globules sanguins et des fractions définies du plasma.

Estudios sobre la transmisibilidad al ratón blanco de un agente que aparece en el material tumoral leucótico de los bovinos

Se informa sobre ensayos, en los que se transmitió material tumoral leucótico de reses vacunas a ratones blancos, machos, de la estirpe NMRI. En 3 de tales ensayos de transmisión se formó en el hígado de los ratones en un espacio de tiempo que abarcaba pocos días, comenzando hacia los 3 días p. i., una substancia hemolizante, que tenía un parentesco muy estrecho o era idéntica a la lisolecitina. El agente que desencadenaba este trastorno metabólico se podía seguir cultivando durante 3 ó 4 pases por ratones. Suspensiones de hígados murínos, que contenían hemolisina, de estos pases se retrotransmitieron a 13 terneras de ensayo procedentes de explotaciones libres de leucosis. Tres de las mismas enfermaron unos 13 meses p. i. de una linfocitosis persistente en la gradación ligeramente aumentada. En ensayos de neutralización en ratones no se pudo neutralizar el agente con plasma sanguíneo y sangre completa de una vaca libre de leucosis. Su neutralización tampoco se logró con plasma sanguíneo ni tampoco con células hemáticas de una vaca infectada de leucosis, que había enfermado de una linfocitosis persistente de pronóstico favorable. Sin embargo, la neutralización se logró tanto con sangre completa como con células lavadas de esta vaca, que habían sido resuspendidas en plasma sanguíneo hasta la relación natural células hemáticas‐plasma dada antes en el animal, consistente en un 2% de la suspensión preparada de plasma de la misma vaca infectada de leucosis y hasta completar en plasma de la vaca libre de leucosis.

La resistencia del agente en el medio ambiente es escasa. Se mantiene eficaz en el congelador a — 70° C en una suspensión de hígado murino al 20% en solución Earle durante 5–7 meses, perdiendo su actividad a la temperatura de habitación en una suspensión de hígado al 0,05% en solución Earle al cabo de 1 hora.

Los resultados obtenidos hacen suponer que el agente que altera el metabolismo hepático de los ratones de experimentación se halla en relación íntima con el agente etiológico de la leucosis bovina o es idéntico a él, y que en la sangre de reses vacunas que se recuperan del estadio leucémico de la leucosis bovina intervienen fuerzas de defensa, a las que pertenecen las células hemáticas y ciertas fracciones plasmáticas.