Laboratory Rationale for Anticoagulant Dose Reduction in Thrombosis Complicating Treatment in Patients with Hemoblastosis against Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia
Authors: Дмитриев В.В. 
Published: June 2023

Цель. Обосновать минимальный гемостатический порог содержания тромбоцитов, регламентирующий антикоагулянтную терапию тромбозов на фоне индуцированной тромбоцитопении у детей со злокачественными новообразованиями. Материалы и методы. Обследовано 23 пациента (группа 1), имевших геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией (менее 50×109/л). Контрольную группу составил 21 пациент (группа 2) с аналогичным диагнозом, содержанием тромбоцитов менее 150×109/л, данные пациенты не имели кровотечения. Все обследованные пациенты с гемобластозами имели признаки фебрильной нейтропении (ФН). Дополнительно в условиях стендового опыта готовили разведения тромбоцитарной донорской плазмы с содержанием тромбоцитов 5,0×109/л, 10,0×109/л, 20,0×109/л, 30,0×109/л, 40,0×109/л, 50,0×109/л, 60,0×109/л, 70,0×109/л, 80,0×109/л, 90,0×109/л, 100,0×109/л, 200,0×109/л. Подсчет тромбоцитов в периферической крови для каждого образца осуществляли на гематологическом анализаторе XN-3000 (производства SysmexGmbH, Japan) импедансным методом, используя оригинальные реагенты (SysmexGmbH). Эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) в тромбоцитарной плазме пациентов определяли методом Hemker на флюороскане Fluoroskanascent производства Thermo Electron Corporation (Maastricht, Netherlands) с использованием наборов реагентов фирмы ThrombinoscopeBV. Результаты. Между содержанием тромбоцитов в цельной крови и ЭПТ тромбоцитарной плазмы пациентов с гемобластозами выявлена зависимость, которую отражает уравнение регрессии: у = 15,1356 + (0,0745 × x), где у – содержание тромбоцитов в крови (109/л), а х – ЭПТ нмоль/л×мин в плазме венозной крови. Минимальное пороговое значение ЭПТ тромбоцитарной плазмы, обеспечивающее гемостаз, 250 нмоль/л×мин соответствовало минимальному содержанию тромбоцитов 30,0×109/л в крови пациентов с ФН. Снижение содержания тромбоцитов в донорской плазме менее 20×109/л привело к снижению ЭПТ менее 250 нмоль/л×мин. Между ЭПТ, генерируемым в тромбоцитарной донорской плазме, и содержанием тромбоцитов в донорской плазме в диапазоне (100,0–20,0)×109/л выявлена линейная зависимость. При содержании тромбоцитов более 100,0×109/л генерируемый тромбоцитарной плазмой ЭПТ возрастал независимо от увеличения содержания тромбоцитов в исследуемой плазме. Заключение. В случае тромбоза на фоне химиоиндуцированной тромбоцитопении в диапазоне (100,0–20,0)×109/л пациент должен получать низкомолекулярный гепарин в дозе, редуцированной пропорционально содержанию тромбоцитов в крови.

Purpose. To substantiate the minimum hemostatic threshold for platelet count regulating anticoagulant therapy of thrombosis against induced thrombocytopenia in children with malignant neoplasms. Materials and methods. 23 patients (group 1) with hemorrhagic syndrome caused by thrombocytopenia (less than 50×109/l) were examined. The control group consisted of 21 patients (group 2) with a similar diagnosis, platelet count less than 150×109/l, who did not have bleeding. All examined patients with hemoblastoses presented signs of febrile neutropenia. Additionally, under bench conditions, dilutions of platelet donor plasma were prepared with a platelet content of 5.0×109/l, 10.0×109/l, 20.0×109/l, 30.0×109/l, 40.0×109/l, 50.0×109/l, 60.0×109/l, 70.0×109/l, 80.0×109/l, 90.0×109/l, 100.0×109/l, 200.0×109/l. Platelets in peripheral blood were counted for each sample using an XN-3000 hematology analyzer (manufactured by SysmexGmbH, Japan) by impedance method using original reagents (SysmexGmbH). The endogenous thrombin potential (EPT) in patients’ platelet plasma was determined by the Hemker method on a Fluoroskanascent fluoroscope manufactured by Thermo Electron Corporation (Maastricht, Netherlands) using reagent kits from ThrombinoscopeBV. Results. A correlation was revealed between the platelet content in whole blood and the platelet plasma EPT in patients with malignant neoplasms, as reflected by the regression equation: Y = 15.1356 + (0.0745 × X), where Y is the platelet content in blood (109/l) and X is the EPT nmol/l×min in venous blood plasma. The minimum threshold value of platelet plasma EPT providing hemostasis, 250 nmol/l×min, corresponded to the minimum platelet count of 30.0×109/l in the blood of patients with physical inactivity. Decrease in the content of platelets in donor plasma less than 20.0×109/l led to a decrease in EPT less than 250 nmol/l×min. A linear relationship was revealed between the EPT generated in platelet donor plasma and the platelet content in donor plasma in the range of (100.0– 20.0)×109/l. At platelet counts above 100.0×109/l, the platelet plasma generated EPT increased irrespective of the increase in the platelet content in the plasma tested. Conclusion. In case of thrombosis against the background of chemo-induced thrombocytopenia in the range (100.0–20.0)×109/l, the patient should receive LMWH at a dose reduced in proportion to the content of platelets in the blood. In case of thrombosis against chemotherapy-induced thrombocytopenia in the range of (100.0–20.0)×109/l, patients should be given LMWH at a dose reduced in proportion to the blood platelet count.