Farmacogenética do gene DPYD na oncologia: perspectivas e aplicações clínicas
Authors: Andrade Pedro Henrique Vicente de , Silva Anna Jéssica Duarte 
Published: June 2024

O termo Farmacogenética foi cunhado em 1959 para denotar o estudo da influência de fatores genéticos na variabilidade interindividual na resposta a medicamentos. Sua aplicação na oncologia vem ganhando cada vez mais consolidação científica, visando principalmente estudar os marcadores genéticos que têm valor preditivo no resultado do tratamento farmacológico1 . A fenotipagem preditiva é uma forma de prever, através de testes farmacogenéticos, como um determinado fármaco será metabolizado. O activity score é uma ferramenta utilizada nesse contexto para avaliar a função enzimática e personalizar o tratamento de medicamentos com base na variabilidade genética individual. O par farmacogenético DPYD-fluoropirimidinas é um dos mais estudados atualmente. A 5-fluorouracil (5-FU) e seu pró-fármaco oral capecitabina são comumente prescritos no tratamento de tumores colorretais, de estômago, de mama e de cabeça e pescoço. A dihidropiramidina-desidrogenase (DPD), enzima codificada pelo gene DPYD, participa do metabolismo do 5-FU convertendo até 80% em metabólitos inativos e, portanto, é responsável pela sua eliminação2,3. Variações nesse gene estão relacionadas com alterações na eficácia, resistência e toxicidade do medicamento. Portanto, o objetivo deste estudo foi descrever as principais aplicações da Farmacogenética oncológica em pacientes com variações no gene DPYD e a consequente interferência nos quimioterápicos fluoropirimidinas. Trata-se de uma revisão bibliográfica de caráter integrativo, utilizando artigos publicados entre 2018 e 2023. As pesquisas foram realizadas nas principais bases de dados acadêmicos PubMed, Google Scholar, BVS. Foram encontrados 25 artigos, dos quais 10 foram selecionados de acordo com os seguintes critérios: publicado nos últimos 6 anos, idioma base inglês, português ou espanhol e acesso aberto publicamente. Os resultados destacam a importância da Farmacogenética na oncologia, principalmente no que se diz respeito ao tratamento com fluoropirimidinas em pacientes 48 com câncer. O defeito na enzima DPD está relacionado com o aumento de efeitos colaterais como mielossupressão, mucosite, neurotoxicidade. Embora existam cerca de 30 polimorfismos no gene DPYD, apenas 3 deles estão relacionados à baixa atividade de DPD e maior toxicidade de 5-FU. Num estudo com pacientes oncológicos tratados com 5-FU, cerca de 55% daqueles com deficiência de DPD desenvolveram neutropenia de grau 4, enquanto apenas 13% dos pacientes com atividade normal de DPD sofreram esta reação adversa4 . Uma meta-análise de dados de mais de 7.000 pacientes demonstrou que o risco de grau de toxicidade ≥3 induzido por 5- FU é 1,6 a 4,4 vezes maior em portadores de um ou mais alelos DYPD defeituosos. Os autores concluíram que é recomendado o rastreio inicial das variantes DYPD*2A, *13, 2864T e HapB3 para melhorar a segurança dos pacientes com câncer tratados com fluoropirimidinas. Testes moleculares com o gene DPYD são utilizados para identificar pacientes com défice de DPD, a fim de orientar as decisões de tratamento e potencialmente evitar o uso de drogas quimioterápicas que podem não ser bem toleradas, sendo a análise de fenótipos preditivos a partir do activity score uma abordagem bem aceita5 . Portanto, tem sido evidenciado a relevância clínica de conhecer a dinâmica Farmacogenética para melhorar o prognóstico dos pacientes oncológicos com variabilidade no gene DPYD, por meio da fenotipagem preventiva diagnóstica.