THROMBOSIS AND BLEEDING COMPLICATIONS AFTER IMPLANTATION OF MECHANICAL CIRCULATORY SUPPORT DEVICES: THE REASONS AND MECHANISMS OF DEVELOPMENT, GENOME-GUIDED CORRECTION. REVIEW.
Authors: M.R. Zhalbinova , S.E. Rakhimova , K.R. Akilzhanov , S.A. Andosova , M.S. Bekbosynova , A.R. Akilzhanova 
Published: October 2024

Introduction.This review is devoted about the development of the thrombosis and bleeding complications after implantation of the mechanical circulatory support (MCS) device in heart failure (HF) patients which could be treated by genotyping test results. Objective. To analyze literature and clinical investigations about cause of the complications and their prevention by genome-guided antithrombotic therapy according to the genotyping test results for genetic polymorphisms. Research strategy. Search for scientific publications was carried out in search engines such as Web of Science, ResearchGate, PubMed, Google Academy and e-Library.ru. Criteria for inclusion of publications in the literature review are defined as publications with the full text, in Russian and English, with statistically verified conclusions. Results. Complications develop due to the presence of the high non-physiological shear stress at the blade region of the MCS device’s rotary. The shear stress causes platelet dysfunction which affects to normal hemostatic function. On the other hand, complications development occurs due to the antithrombotic therapy which could be prescribed with incorrect dosage for HF patients after device implantation. Nowadays, complications could be reduced by genome-guided antithrombotic therapy according to the genotyping test results for genetic polymorphisms of VKORC1, CYP2C9 and UGT1A6 genes which cause variability of drug dosage approximately for 50%. Conclusions. The genotype polymorphisms of genes encoding enzymes which influence to the mechanism and activation of the antithrombotic drugs are necessary to be determined in HF patients as it will help to identify appropriate dosage of the drugs. The identified genome-guided antithrombotic therapy will help to reduce and predict thrombosis/bleeding complications at pre and post-MCS device implantation period which will give opportunity for patients to survive and live longer life.

Введение. Данный обзор посвящен о развитии осложнений тромбоза и кровотечения после имплантации вспомогательного устройства механической поддержки кровообращения (МПК) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), которые могут быть пролечены по результатам генотипирования. Цель. Изучить литературу и клинические исследования о причинах развития осложнений и их возможные предотвращения при назначении корректной антитромботической терапии по результатам генотипирования на генетические полиморфизмы. Стратегия исследования. Поиск научных публикаций выполнялся в поисковых системах, таких как Web of Science, ResearchGate, PubMed, Google Academy и e-Library.ru. Критериями включения публикаций в обзор литературы были публикации с полным текстом, на русском и английском языках, со статистически достоверными данными. Результаты. Осложнения развиваются из-за наличия высокого нефизиологического напряжения сдвига в районе лопастей ротора МПК устройства. Напряжение сдвига становится причиной дисфункции тромбоцитов, что влияет на нормальную гемостатическую функцию. С другой стороны, развитие осложнений происходит из-за антитромботической терапии, которая может быть назначена в некорректной дозе пациентам с СН после имплантации устройства. На сегодняшний день, риски осложнений могут быть понижены с помощью геном - ассоциированной антитромботической терапии по результатам генотипирования генетических полиморфизмов генов VKORC1, CYP2C9 и UGT1A6, обусловливающих вариабельность дозировки препаратов примерно на 50%. Выводы. Определение генотипов полиморфизмов генов, кодирующие ферменты, влияющие на механизм и активацию антитромботических препаратов, необходимо провести у больных СН, что позволит подобрать рекомендуемую дозу препарата. Выявленная антитромботическая терапия, по геному пациента, позволит уменьшить и предсказать тромбозы/кровотечения до и после имплантации устройства МПК, что даст возможность пациентам выжить и прожить более долгую жизнь.

Кіріспе. Бұл мақала қан ағу және ұйығу жанама әсерлері көмекші механикалық құрылғысынның (КМҚ) жүрек жеткіліксіздігі (ЖЖ) бар науқастарда имплантацияланғаннан кейін дамуы және олардын генотиптеу нәтижелері бойынша емделуі туралы арналған. Мақсаты. Асқынулардың себептерін және олардың генетикалық полиморфизмдерінің генотиптеу нәтижелері бойынша дұрыс антитромботикалық терапияны тағайындап асқынулардың азаю мүмкіндіктері туралы әдебиеттерді және клиникалық зерттеулерді зерттеу. Іздену стратегиясы. Ғылыми басылымдар осындай жүйелерде жүргізілді: Web of Science, ResearchGate, PubMed, Google Academy және e-Library.ru. Басылымдарды әдебиетті шолуға қосу критерийлері статистикалық маңызды деректері бар орыс және ағылшын тілдеріндегі толық мәтіні бар мақалалар болды. Нәтижелер. КМҚ құрылғының роторында жоғары физиологиялық емес ығысу кернеуінің болуына байланысты асқынулар дамиды. Ығысу кернеуі тромбоциттердің дисфункциясын тудырады, бұл қалыпты гемостатикалық функцияға әсер етеді. Екінші жағынан, құрылғыны имплантациялаудан кейін ЖЖ бар пациенттерге дұрыс емес антитромботикалық терапияның дозасы асқынулардың дамуын тудырады. Бүгінгі таңда асқынулардың қаупін геном - негізделген антитромботикалық терапия VKORC1, CYP2C9және UGT1A6гендерінің генетикалық полиморфизмдерін генотиптеу нәтижелері бойынша азайтуға болады, олар дәрілердің дозасының шамамен 50% өзгергіштігін анықтайды. Қорытынды. Антитромботикалық препараттардың механизміне және белсендірілуіне әсер ететін ферменттерді кодтайтын гендік полиморфизмдердің генотиптерін анықтау жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарда жүргізілуі керек өйткені бұл препараттың ұсынылған дозасын таңдауға мүмкіндік береді. Пациенттің геномына негізделген анықталған антитромботикалық терапия КМҚ құрылғысынның имплантациялау алдында және одан кейін тромбозды/қан кетуді азайтады және болжайды, бұл пациенттердің аман қалуына және ұзақ өмір сүруіне мүмкіндік береді.