Исторические аспекты открытия и изучения полиморфизма антигена RhD cерологическими и молекулярно-генетическими методами
Authors: Б.М. Гольдинберг , Т.В. Дикая 
Published: December 2024

Введение. Одним из наиболее иммуногенных антигенов является RhD, что имеет существенное значение в трансфузиологии и акушерстве. Серологическое отличие между RhD-положительными и RhD-отрицательными эритроцитами не всегда однозначно из-за различной степени экспрессии антигена на эритроцитах, проявляющейся его полиморфизмом. На сегодняшний день известно более 700 аллелей гена RHD, и их число постоянно растет благодаря внедрению новых иммуногематологических методов, в том числе молекулярно-генетических. Неоднозначно и само наименование системы Rh с исторической точки зрения. Цель. Осуществить исторический обзор и систематизировать периоды открытия антигена RhD, отобразить выявление его полиморфизма благодаря прогрессу в сфере иммуногематологической диагностики. Результаты. В 1940 г. K. Landsteiner, А.S. Wiener обнаружили новую систему антигенов эритроцитов Rh-Hr. Однако через много лет было установлено, что фактор, найденный у макаки-резус, отличается по строению от Rh-фактора человека, который открыли K. Landsteiner и А.S. Wiener. Сохранившийся образец сыворотки женщины по имени Mary Seno в 1962 г. был исследован R.E. Rosenfield, H.H. Allen et al., которые нашли в нем активные анти-D-антитела класса IgG. Ошибочное наименование самой системы Rh, не имеющей отношения к обезьянам, решили не менять, но обозначать как Rh и произносить как «эр эйч». Авторы систематизировали данные научных публикаций с 1940 г. по настоящее время и впервые провели их периодизацию. В основу хронологии положены применяемые методы лабораторного исследования полиморфизма антигена RhD, диагностические тесты на аллосенсибилизацию, а также проведение ее специфической профилактики. Выводы: 1. В хронологии изучения системы Rh и ее антигена RhD можно выделить три периода: а) открытия системы антигенов эритроцитов Rh-Hr c применением сывороток, изготовленных кустарными методами (1940–1960); б) совершенствования способов массового получения сыворотки антирезус и серологических методов определения антигена RhD (1961–1991); в) изучения полиморфизма RhD с применением стандартизированных моноклональных реагентов и молекулярно-генетических методов (с 1992 г. по настоящее время). 2. Результаты многочисленных исследований доказывают значительное разнообразие вариантов антигенов RhD и RhСЕ. Определены оптимальные серологические методы для выявления полиморфизма антигенов системы, однако их возможности ограничены. 3. Внедрение в практику иммуногематологических лабораторий методов молекулярно-генетического типирования гена RHD должно способствовать персонализации трансфузионной терапии компонентами крови, повышению безопасности гемотрансфузий и улучшению профилактики аллоиммунизации реципиентов и беременных женщин, а также обеспечить диагностику RhD плода неинвазивным методом по крови RhD-отрицательной матери.

Introduction. One of the most immunogenic antigens is RhD that is essential in transfusiology and obstetrics. The serological difference between RhD-positive and RhD- negative erythrocytes is not always unambiguous due to the varying degree of antigen expression on erythrocytes manifested by its polymorphism. Nowadays more than 400 alleles of the RHD gene are known and their number is constantly growing due to the introduction of new immunohematological methods including molecular genetic ones. The very name of the Rh system is ambiguous from a historical point of view. Purpose. To conduct a historical review and systematize the periods of discovery of the RhD antigen, to display the identification of its polymorphism due to progress in the field of immunohematological diagnostics. Results. In 1940, K. Landsteiner and A.S. Wiener discovered a new system of Rh-Hr erythrocyte antigens. However, many years later it was determined that the factor found in the Macaque-Rhesus differs in its structure from the human Rh factor discovered by K. Landsteiner, A.S. Wiener. The preserved serum sample of this woman was examined in 1962 by R.E. Rosenfield, H.H. Allen et al. who found active anti-D antibodies of the IgG class in it. The incorrect name of the Rh system itself which has nothing to do with monkeys was decided not to change but to denote and pronounce it as Rh. The authors have systematized the data of the scientific publications since 1940 to the present and carried out their periodization for the first time in the literature. The chronology is based on the applied methods of laboratory investigation of RhD antigen polymorphism, diagnostic tests for allosensitization, as well as its specific prevention. Conclusion: 1. The chronology of the study of the Rh system and its RhD antigen can be presented by three periods: a) discovery of the Rh-Hr erythrocyte antigen system with the use of serums made by artisanal methods (1940–1960); b) improvement methods for mass production of antiresus serum and serological methods for determining antigen RhD (1961–1991); c) studying RhD polymorphism applying standardized monoclonal reagents and molecular genetic methods (since 1992 to the present). 2. The results of numerous studies prove a significant variety of variants of RhD and RhСЕ antigens. Optimal serological methods for detecting polymorphism of the antigens of the system have been determined but their possibilities are limited. 3. Putting the methods of molecular genetic typing of the RHD gene into the practice of immunohematology laboratories should contribute to the personalization of transfusion therapy with blood components and increase the safety of blood transfusions, ensure the prevention of alloimmunization of recipients and pregnant women as well as ensure the diagnosis of fetal RhD by a non-invasive method based on the blood of a RhD-negative mother.