Диазепам подавляет проявления агрессивного поведения крыс на моделях тревожно-депрессивного состояния, вызванного неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы IV
Authors: Khlebnikova N.N. , Krupina N.A. 
Published: April 2020

Актуальность. Расстройства эмоционально-мотивационной сферы являются серьёзной проблемой в современном обществе. Причиной развития аффективных нарушений, патологической тревожности, повышенной агрессивности могут быть аверсивные события в раннем онтогенезе. Валидные модели таких заболеваний могут быть полезны в трансляционных исследованиях для изучения патофизиологических механизмов психических расстройств. Цель. Оценить прогностическую валидность моделей тревожно-депрессивного состояния с повышенной агрессивностью, вызванного неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы-IV дипротина А и ситаглиптина, путем исследования эффектов транквилизатора бензодиазепинового ряда диазепама, используемого в клинике при лечении симптомов агрессивности. Методы. Дипротин А (2 мг/кг) или ситаглиптин (4 мг/кг) вводили крысятам в 5-19 постнатальные дни, внутрибрюшинно; контрольные животные получали физиологический раствор. Агрессивное поведение оценивали в тесте социального взаимодействия в возрасте 2 месяцев дважды с интервалом в сутки: на фоне действия физиологического раствора и на фоне действия диазепама (1,25 мг/кг, внутрибрюшинно), которые вводили за 30 мин до тестирования. Результаты. На обеих моделях диазепам сходным образом купировал проявления стресс-провоцируемой агрессии у взрослых животных: снижал число и длительность агрессивных контактов. Длительность неагрессивных контактов на фоне действия диазепама была повышена. Заключение. Подавление с помощью диазепама агрессивного поведения у крыс на разработанных моделях эмоционально-мотивационных нарушений с повышенной агрессивностью, вызванных неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы-IV, подтверждает их соответствие критерию прогностической валидности.

Background. Disorders of the emotional-motivational sphere are a serious challenge the modern society is facing. Aversive events in early ontogenesis may underlie development of affective disorders, pathological anxiety, and increased aggression. Validated models of these diseases could be useful in translational research for studying the pathophysiology of mental disorders. The study aim was evaluating the predictive validity of models for the anxiety-depressive condition with increased aggressiveness induced by neonatal exposure to the dipeptidyl peptidase-IV inhibitors, diprotin A and sitagliptin. To this aim, the study focused on effects of the benzodiazepine tranquilizer, diazepam, that is used in clinic for the treatment of aggressiveness symptoms. Materials and methods. Diprotin A (2 mg/kg) or sitagliptin (4 mg/kg) was administered to rat pups on postnatal days 5-19, intraperitoneally; control animals received saline. Aggressive behavior was evaluated using the Social Contact test in two-month-old rats twice with a daily interval; first, against the background of saline and then against the background of diazepam (1.25 mg/kg, i.p.) administered 30 minutes prior to the test. Results. In both models, diazepam similarly alleviated manifestations of stress-induced aggression in adult animals by decreasing the number of and the time spent in aggressive contacts and increasing the time spent in non-aggressive contacts. Conclusion. Suppression of aggressive behavior by diazepam confirms compliance of the developed models for emotional-motivational disorders associated with increased aggression induced by the neonatal exposure to dipeptidyl peptidase-IV inhibitors with the criterion of predictive validity.