Age Distribution and Serological Reactivity of Viral Antigen in Brains of Mice Infected Congenitally with LMC Virus
Authors: Traub Erich , Kesting Friedel 
Published: August 2010

In continuation of previous studies on the age distribution of viral antigen in spleen and kidneys of mice infected congenitally with LCM virus, the brain was subjected to a similar investigation since it participates to some extent in “late onset disease” in such animals.

The antigen curve obtained differed from that for the spleen but resembled the curve for the kidneys in that an initial decrease of the antigen content in young mice was followed by a continuous rise later in life. Cerebral antigen titers in newborns and in old mice were considerably higher in carriers of the “neurotropic” strain “WCC” than in those infected with the “natural” strain “W”. In old carriers of these strains there was a clear correlation between the cerebral antigen titer and the frequency and intensity of nervous symptoms which, in general, were not very striking but clearly recognizable to an experienced observer.

In young congenital carriers cases of “early onset disease” characterized by spastic symptoms were observed. The latter were missing in old mice.

“Early onset disease” and the temporary decrease of the cerebral and renal antigen titers in young animals are attributed to an abortive cellular immune response not strong enough to eliminate viral antigen completely from the organs. Specific antibodies, demonstrable by indirect CF in 43% of the mice reaching the age of 6–7 months, were likewise ineffective in this respect.

In quantitative direct CF tests, immune sera from non‐tolerant mice and, to a lesser degree, an immune serum from guinea pigs reacted better with brain extracts from congenitally infected mice than with extracts of spleens or kidneys in spite of the lower antigen content of the brain. This result seems to indicate a qualitative difference between the respective antigens.

Altersverteilung und serologische Reaktivität von viralem Antigen in Gehirnen von kongenital mit LCM‐Virus infizierten Mäusen

Anknüpfend an frühere Untersuchungen über die Altersverteilung von Virusantigen in Milz und Nieren von congenital infizierten Mäusen wurde in ähnlicher Weise das Gehirn geprüft, da es in gewissem Maße an Späterkrankungen bei solchen Tieren beteiligt ist.

Die erzielte Antigenkurve unterschied sich von der für die Milz, ähnelte jedoch der Nierenkurve insofern, als jeweils einem Abfall des Antigengehaltes bei jungen Mäusen ein kontinuierlicher Anstieg im späteren Alter folgte. Die cerebralen Antigentiter bei neugeborenen und alten Mäusen lagen bei den mit dem „neurotropen” Virusstamm „WCC” infizierten Virusträgern wesentlich höher als bei den mit dem Naturvirus „W” infizierten Tieren. Bei älteren Virusträgern bestand eine eindeutige Beziehung zwischen dem Antigengehalt des Gehirns und der Häufigkeit und Stärke nervöser Symptome, die zwar im allgemeinen nicht sehr auffällig, für den erfahrenen Beobachter aber klar zu erkennen waren.

Bei jungen congenital infizierten Virusträgern wurden Früherkrankungen mit spastischen Symptomen beobachtet, die bei spät erkrankten älteren Mäusen fehlten.

Diese Früherkrankungen und das Absinken des Antigengehaltes von Gehirn und Nieren bei Jungmäusen werden als Folgen einer abortiven zellulären Immunreaktion angesehen, die jedoch nicht stark genug war, um das Virusantigen aus den Organen vollständig zu eliminieren. Ebenfalls wirkungslos in dieser Hinsicht waren spezifische Antikörper, die durch indirekte Komplementbindung bei 43% der Mäuse nachgewiesen wurden, welche das Alter von 6–7 Monaten erreichten.

In quantitativen direkten KB‐Testen reagierten Immunseren von nicht toleranten Mäusen und, in geringerem Maße, ein solches von Meerschweinchen stärker mit Gehirnextrakten von congenital infizierten Mäusen als mit Milzund Nierenextrakten, obwohl die ersteren weniger Virusantigen enthielten. Dieses Ergebnis deutet auf einen qualitativen Unterschied zwischen den betreffenden Antigenen hin.

Répartition selon l'âge et réaction sérologique d'un antigène viral dans des cerveaux de souris infectées congénitalement avec un virus LCM

En relation avec des recherches antérieures sur la répartition selon l'âge d'un antigène viral dans la rate et les reins de souris infectées congénitalement, on a examiné de la même faĉon le cerveau étant donné sa participation dans certaines circonstances à des maladies retardées chez quelques animaux. La courbe antigénique obtenue s'est différenciée de celle de la rate et ressemblait à celle des reins alors que de temps en temps une augmentation continue à un âge plus avancé a fait suite à une chute du taux d'antigene chez des jeunes souris. Le taux antigénique cérébral des nouveaux‐nés et des souris âgées se situait à un niveau nettement plus élevé chez les porteurs du virus infectés avec une souche «WCC» neurotrope que chez les animaux infectés avec un virus sauvage «W». Il a existé un rapport significatif chez des porteurs plus âgés entre le taux antigénique du cerveau et la fréquence et l'intensité des symptômes nerveux qui n'étaient en général pas très apparents mais toutefois nettement reconnaissables pour l'observateur experimente.

Des signes de maladie précoce avec des symptômes spastiques ont été observées chez des jeunes porteurs du virus infectés et ont fait défaut chez des souris plus âgées tombées malades tardivement. Ces signes de maladie précoces et la chute du taux des antigènes du cerveau et des reins chez des jeunes souris ont été attribués à une réaction immunitaire cellulaire abortives qui ne fut toutefois pas assez forte pour éliminer complètement l'antigene viral des organes. Des anticorps spécifiques, mis en évidence par la reaction de fixation du complément indirect chez 43% des souris, atteignant l'âge de 6–7 mois, furent également sans effet de ce point de vue.

Les immunsérums des souris non tolérantes et dans une moindre mesure un sérum de cobaye ont réagi plus fortement dans des tests quantitatifs de fixation du complément direct avec des extraits de cerveau des souris infectées congénitalement qu'avec des extraits de rate et des reins, bien que les premiers contenaient moins d'antigène viral. Ce résultat montre une différence qualitative entre les antigènes concernes.

Distribución con arreglo a la edad y reactividad serológica de antígeno viral en cerebros de ratones infectados con virus LCM por vía congénita

Enlazando con investigaciones anteriores sobre la distribución con arreglo a la edad de antígeno viral en bazo y riñones de ratones infectados por vía congénita, se contrastó de manera semejante el cerebro, ya que participa en cierta medida en las enfermedades tardías en tales animales.

La curva antigénica conseguida se diferenciaba de la esplénica, aunque se asemejaba a la curva renal en cuanto que cada vez seguía a un descenso del contenido antigénico en ratones jóvenes un aumento continuo en la edad posterior. Los títulos antigénicos cerebrales en ratones recién nacidos y viejos se hallaban en los portadores de virus infectados con la estirpe virósica «neurotropa» «WCC» bastante más elevados que en los animales infectados con el virus natural «W». En los portadores mayores de virus existia cierta relacion inequívoca entre el contenido antigénico cerebral y la frecuencia e intensidad de los síntomas nerviosos, los cuales, aun sin ser muy llamativos, podían ser reconocidos con claridad por un observador experto.

En portadores jóvenes de virus, infectados congénitamente, se observaron enfermedades precoces con síntomas espásticos, los cuales faltaban en los ratones mayores que enfermaban más tarde.

Estas enfermedades precoces y el descenso del contenido antigénico en cerebro y riñones en ratones jóvenes se conceptuan como secuelas de una reacción inmunológica celular abortiva, la cual, sin embargo, no era tan fuerte como para eliminar por completo el antígeno viral de los órganos. Tampoco tenían efecto en este aspecto los anticuerpos específicos, los cuales se identificaban mediante fijación indirecta del complemento en el 43% de los ratones que alcanzaron los 6–7 meses de edad.

En tests cuantitativos directos de FC reaccionaron los sueros inmunes de ratones no tolerantes y, en medida más reducida, uno semejante de cobayas más fuerte con extractos cerebrales de ratones infectados por vía congénita que con extractos esplénicos y renales, a pesar de que los primeros contenían menos antígeno viral. Este resultado indica hacia una diferencia cualitativa entre los antígenos correspondientes.