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Cyclic Cushing's syndrome: an overview
Authors: Albiger Nora Maria Elvira , Scaroni Carla M. , Mantero Franco
Published: January 2008

Cyclic Cushing's syndrome (CS) is a disorder in which glucocorticoid levels are alternately normal and high, the latter occurring in episodes that can last from a few days to several months. It is more common in children than in adults. Cyclic CS may be either of the two different forms of CS (ACTH-dependent or -independent CS). Clinically, it may present with one or many symptoms, depending on the duration of disease activity and the timing of the fluctuations. A serotoninergic influence, cyclic changes in central dopaminergic tone, spontaneous episodic hemorrhage in the tumor, and the action of inflammatory cytokines with antitumor properties are some of the mechanisms suggested to explain the physiopathology of this phenomenon but the exact mechanism remains to be clarified. The cyclic pattern of hypercortisolism can delay the final diagnosis of CS and make it difficult to interpret the results of dynamic tests. Patients may have paradoxical responses to dexamethasone that can reflect increasing or decreasing levels of endogenous activity. Hormone assessments have to be repeated periodically when a diagnosis of CS is suspected. The cyclic pattern can also interfere with medical treatment because patients may show unexpected clinical and biochemical signs of hypocortisolism when cortisol secretion cyclically returns to normal, so an accurate follow-up is mandatory in these patients.
Síndrome de Cushing exógena e retirada de glicocorticóides
Authors: Romanholi Daniella J.P.C. , Salgado Luiz Roberto
Published: January 2008

Glicocorticóides são amplamente utilizados na prática clínica para o controle da atividade de doenças auto-imunes, inflamatórias, alérgicas e outras entidades nosológicas. Doses terapêuticas de glicocorticóides são muita vezes administradas inapropriadamente e isto é um problema particular, pois a terapia crônica tem muitos efeitos colaterais que se estendem desde a supressão do eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal e síndrome de Cushing até infecções e alterações do status mental. Fatores que influenciam tanto nos efeitos adversos quanto nos terapêuticos dos glicocorticóides incluem propriedades farmacocinéticas do glicocorticóide, dose diária, diferenças individuais no metabolismo esteróide e duração do tratamento. Quando utilizados para o controle da atividade destas doenças, quatro aspectos da retirada de glicocorticóide merecem atenção especial. Primeiro, a doença tratada pelo esteróide pode recorrer. Segundo, o eixo hipotálamo- hipófise-adrenal pode permanecer suprimido por um longo período. Terceiro, muitas vezes desenvolve-se dependência psicológica a esses hormônios. Quarto, uma síndrome de retirada inespecífica pode desenvolver mesmo enquanto os pacientes estão recebendo doses de reposição fisiológica de glicocorticóides. A gravidade da síndrome de retirada depende da fase e o grau de dependência e inclui sintomas tais como anorexia, náusea, vômitos, perda de peso, fadiga, mialgias, artralgias, cefaléia, dor abdominal, letargia, hipotensão postural, febre e descamação da pele.
Cushing's syndrome in pregnancy: an overview
Authors: Vilar Lucio , Freitas Maria da Conceição , Lima Lúcia Helena C. , Lyra Ruy , Kater Claudio E.
Published: January 2008

Cushing's syndrome (CS) during pregnancy is a rare condition with fewer than 150 cases reported in the literature. Adrenal adenomas were found to be the commonest cause, followed by Cushing's disease. The gestation dramatically affects the maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis, resulting in increased hepatic production of corticosteroid-binding globulin (CBG), increased levels of serum, salivary and urinary free cortisol, lack of suppression of cortisol levels after dexamethasone administration and placental production of CRH and ACTH. Moreover, a blunted response of ACTH and cortisol to exogenous CRH may also occur. Therefore, the diagnosis of CS during pregnancy is much more difficult. Misdiagnosis of CS is also common, as the syndrome may be easily confused with preeclampsia or gestational diabetes. Because CS during pregnancy is usually associated with severe maternal and fetal complications, its early diagnosis and treatment are critical. Surgery is the treatment of choice for CS in pregnancy, except perhaps in the late third trimester, with medical therapy being a second choice. There does not seem to be a rationale for supportive treatment alone.
Estados de pseudo-Cushing
Authors: Romanholi Daniella J.P.C. , Salgado Luiz Roberto
Published: January 2008

Síndromes de pseudo-Cushing são um grupo heterogêneo de doenças, incluindo alcoolismo, anorexia nervosa, obesidade visceral e depressão, que compartilham muitas das características clínicas e bioquímicas da síndrome de Cushing. Os mecanismos responsáveis para a gênese da síndrome de pseudo-Cushing são fracamente compreendidos. Tem sido sugerido que o hipercortisolismo da síndrome de pseudo-Cushing pode ser resultante do aumento da secreção do hormônio liberador de corticotrofina (CRH) hipotalâmico no contexto de um eixo hipotálamo-hipofisário-adrenal que, de outra maneira, está normalmente constituído. A sobreposição substancial entre as características clínicas e laboratoriais entre muitos pacientes com síndrome de Cushing e aqueles com síndrome de pseudo-Cushing pode tornar o diagnóstico diferencial difícil. Distinguir entre síndrome de pseudo-Cushing e síndrome de Cushing verdadeira é crítico para se prevenir o tratamento desnecessário e potencialmente prejudicial de tais pacientes. Esta breve revisão sumariza os principais eventos patofisiológicos das síndromes de pseudo-Cushing e fornece uma estratégia útil para o seu diagnóstico diferencial.
Silent corticotroph adenomas
Authors: Karavitaki Niki , Ansorge Olaf , Wass John A.H.
Published: January 2008

Silent corticotroph pituitary adenomas (SCA) are defined as pituitary adenomas showing positive staining for adrenocorticotrophic hormone in immunohistochemical studies, but not associated with perioperative clinical or laboratory features of hypercortisolaemia. They account for 1.1-6% of surgically removed pituitary adenomas. Currently, two distinct pathologic subtypes of SCA are recognised. Their pathogenesis remains unclear. They present with local mass effects (headache, visual deterioration, cranial nerve palsies, endocrine dysfunction). The lack of manifestations of cortisol excess has not been conclusively explained. In surgical series, most tumours are macroadenomas with suprasellar extension present in 87-100% of the cases; this is in contrast to Cushing's disease, which is mostly attributed to microadenomas. Surgery remains the main therapeutic approach. Attempts to identify predictors of recurrence have not been successful. Management and follow-up protocols should be planned taking into account their potential aggressive behaviour, particularly upon recurrence. The development of florid pituitary Cushing's syndrome and local recurrence followed by metastatic disease (occasionally outside the central nervous system) have been rarely reported.
Imaging in Cushing's syndrome
Authors: Sahdev Anju , Reznek Rodney H. , Evanson Jane , Grossman Ashley B.
Published: January 2008

Once the diagnosis of Cushing's syndrome (CS) has been established, the main step is to differentiate between ACTH dependent and independent disease. In adults, 80% of CS is due to ACTH-dependent causes and 20% due to adrenal causes. ACTH-secreting neoplasms cause ACTH-dependent CS. These are usually anterior pituitary microadenomas, which result in the classic Cushing's disease. Non-pituitary ectopic sources of ACTH, such as a small-cell lung carcinoma or carcinoid tumours, are the source of the remainder of ACTH-dependent disease. In the majority of patients presenting with clinical and biochemical evidence of CS, modern non-invasive imaging can accurately and efficiently provide the cause and the nature of the underlying pathology. Imaging is essential for determining the source of ACTH in ectopic ACTH production, locating the pituitary tumours and distinguishing adrenal adenomas, carcinomas and hyperplasias. In our chapter we review the adrenal appearances in ACTH-dependent and ACTH-independent CS. We also include a discussion on the use of MRI and CT for the detection and management of pituitary ACTH secreting adenomas. CT of the chest, abdomen and pelvis with intravenous injection of contrast medium is the most sensitive imaging modality for the identification of the ectopic ACTH source and detecting adrenal pathology. MRI is used for characterising adrenal adenomas, problem solving in difficult cases and for detecting ACTH-secreting pituitary adenomas.
Pharmacological management of Cushing's syndrome: an update
Authors: Dang Cuong Nguyen , Trainer Peter
Published: January 2008

The treatment of choice for Cushing's syndrome remains surgical. The role for medical therapy is twofold. Firstly it is used to control hypercortisolaemia prior to surgery to optimize patient's preoperative state and secondly, it is used where surgery has failed and radiotherapy has not taken effect. The main drugs used inhibit steroidogenesis and include metyrapone, ketoconazole, and mitotane. Drugs targeting the hypothalamic-pituitary axis have been investigated but their roles in clinical practice remain limited although PPAR-gamma agonist and somatostatin analogue som-230 (pasireotide) need further investigation. The only drug acting at the periphery targeting the glucocorticoid receptor remains Mifepristone (RU486). The management of Cushing syndrome may well involve combination therapy acting at different pathways of hypercortisolaemia but monitoring of therapy will remain a challenge.
Role for laparoscopic adrenalectomy in patients with Cushing's syndrome
Authors: Young, Jr. William F. , Thompson Geoffrey B.
Published: January 2008

Laparoscopic adrenalectomy is one of the most clinically important advances in the past 2 decades for the treatment of adrenal disorders. When compared to open adrenalectomy, laparoscopic adrenalectomy is equally safe, effective, and curative; it is more successful in shortening hospitalization and convalescence and has less long-term morbidity. The laparoscopic approach to the adrenal is the procedure of choice for the surgical management of cortisol-producing adenomas and for patients with corticotropin (ACTH) dependent Cushing's syndrome for whom surgery failed to remove the source of ACTH. The keys to successful laparoscopic adrenalectomy are appropriate patient selection, knowledge of anatomy, delicate tissue handling, meticulous hemostasis, and experience with the technique of laparoscopic adrenalectomy.
Prospective evaluation of transsphenoidal pituitary surgery in 108 patients with Cushing's disease
Authors: Rollin Guilherme , Ferreira Nelson Pires , Czepielewski Mauro A.
Published: January 2008

Transsphenoidal pituitary surgery (TSS) remains the treatment of choice for Cushing's disease (CD). Despite the widespread acceptance of this procedure as the first line treatment in CD, the indication of a second TSS in not cured or relapsed DC patients is not consensus. We report the results of TSS in 108 patients with CD (a total of 117 surgeries). The mean postoperative follow-up period was 6 years. Remission was defined as clinical and laboratorial signs of adrenal insufficiency, period of glucocorticoid dependence, serum cortisol suppression on oral 1-mg dexamethasone overnight suppression test and clinical remission of hypercortisolism. We evaluated 103 patients with CD by the time of the first TSS. Fourteen patients underwent second TSS (5 had already been operated in others centers; in 5 patients the first surgery was not curative; in 4 patients CD relapsed). Remission rates were 85.4% and 28.6% (p < 0.001) after first and second TSS, respectively. In microadenomas, remission rates were higher than macroadenomas (94.9% vs. 73.9%; p = 0.006). In patients with negative pituitary imaging remission rates were 71.4% (p = 0.003; vs. microadenomas). Postoperative complications were: transient diabetes insipidus, definitive diabetes insipidus, hypopituitarism, stroke and one death. Only hypopituitarism was more frequent after second TSS (p = 0.015). In conclusion, TSS for CD is an effective and safe treatment. The best remission rates were observed at the first surgery and in microadenomas. The low remission rates after a second TSS suggest that this approach could not be a good therapeutic choice when the first one was not curative.
Criteria of cure and remission in Cushing's disease: an update
Authors: Czepielewski Mauro A. , Rollin Guilherme A.F.S. , Casagrande Alessandra , Ferreira Nelson P.
Published: January 2008

We review the clinical and biochemical criteria used for evaluation of the transsphenoidal pituitary surgery results in the treatment of Cushing's disease (CD). Firstly, we discuss the pathophysiology of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in normal subjects and patients with CD. Considering the series published in the last 25 years, we observed a significant variation in the remission or cure criteria, including the choice of biochemical tests, timing, threshold values to define remission, and the interference of glucocorticoid replacement or previous treatment. In this context we emphasize serum cortisol levels obtained early (from hours to 12 days) in the postoperative period without any glucocorticoid replacement or treatment. Our experience demonstrates that: (i) early cortisol < 5 to 7 µg/dl, (ii) a period of glucocorticoid dependence > 6 mo, (iii) absence of response of cortisol/ACTH to CRH or DDAVP, (iv) return of dexamethasone suppression, and circadian rhythm of cortisol are appropriate indices of remission of CD. In patients with undetectable cortisol levels early after surgery, recurrence seems to be low. Finally, although certain biochemical patterns are more suggestive of remission or surgical failure, none has been proven to be completely accurate, with recurrence observed in approximately 10 to 15% of the patients in long-term follow-up. We recommended that patients with CD should have long-term monitoring of the CRH-ACTH-cortisol axis and associated co-morbidities, especially hypopituitarism, diabetes mellitus, hypertension, cardiovascular disturbances, and osteoporosis.
Radiotherapy and radiosurgery for Cushing's disease
Authors: Minniti Giuseppe , Brada Michael
Published: January 2008

Patients with residual or recurrent Cushing's disease receive external beam radiotherapy (RT) with the aim of achieving long-term tumour control and normalization of elevated hormone levels. Treatment is given either as conventional radiotherapy using conformal techniques or as stereotactic radiotherapy, which is either used as fractionated treatment (SCRT) or as single fraction radiosurgery (SRS). We describe the technical aspects of treatment and report a systematic review of the published literature on the efficacy and toxicity of conventional RT, SCRT and SRS. There are no studies directly comparing the different radiation techniques and the reported results are inevitably of selected patients by investigators with interest in the treatment tested. Nevertheless the review of the published literature suggests better hormone and tumour control rates after fractionated irradiation compared to single fraction radiosurgery. Hypopituitarism represents the most commonly reported late complication of radiotherapy seen after all treatments. Although the incidence of other late effects is low, the risk of radiation injury to normal neural structures is higher with single fraction compared to fractionated treatment. Stereotactic techniques offer more localized irradiation compared with conventional radiotherapy, however longer follow-up is necessary to confirm the potential reduction of long-term radiation toxicity of fractionated SCRT compared to conventional RT. On the basis of the available literature, fractionated conventional and stereotactic radiotherapy offer effective treatment for Cushing's disease not controlled with surgery alone. The lower efficacy and higher toxicity of single fraction treatment suggest that SRS is not the appropriate therapy for the majority of patients with Cushing's disease.
Nelson's Syndrome
Authors: Munir Alia , Newell-Price John
Published: January 2008

Nelson's syndrome is a potentially severe complication of bilateral adrenalectomy performed in the treatment of Cushing's disease, and its management remains difficult. Of all of the features of Nelson's syndrome, the one that causes most concern is the development of a locally aggressive pituitary tumour, which, unusually for pituitary disease, may occasionally cause death from the tumour itself. This feature is especially pertinent given the increasing use in Cushing's disease of laparoscopic bilateral adrenal surgery as a highly effective treatment modality to control cortisol-excess. Despite numerous studies and reports, there is no formal consensus of what defines Nelson's syndrome. Thus, some will define Nelson's syndrome according to the classical description with an evolving pituitary mass after bilateral adrenalectomy, whereas others will rely on increasing plasma ACTH levels, even in the absence of a clear pituitary mass lesion on MRI. These factors need to be borne in mind when considering the reports of Nelson's syndrome, as there is great heterogeneity, and it is likely that overall the modern 'Nelson's syndrome' represents a different disease entity from that of the last century. In the present paper, clinical and epidemiological features of Nelson's syndrome, as well as its treatment modalities, are reviewed.
Adipose tissue expression of 11beta-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in cushing's syndrome and in obesity
Authors: Espíndola-Antunes Daniela , Kater Claudio E.
Published: January 2008

Glucocorticoids have a major role in determining adipose tissue metabolism and distribution. 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11betaHSD1) is a NADPH-dependent enzyme highly expressed in the liver and adipose tissue. In most intact cells and tissues it functions as a reductase (to convert inactive cortisone to active cortisol). It has been hypothesized that tissue-specific deregulation of cortisol metabolism may be involved in the complex pathophysiology of the metabolic syndrome (MS) and obesity. Transgenic mice overexpressing 11betaHSD1 in adipose tissue develop obesity with all features of the MS, whereas 11betaHSD1-knockout mice are protected from both. The bulk of evidences points to an overexpression and increased activity of 11betaHSD1 also in human adipose tissue. However, 11betaHSD1 seems to adjust local cortisol concentrations independently of its plasma levels. In Cushing's syndrome, 11betaHSD1 is downregulated and may not be responsible for the abdominal fat depots; it also undergoes downregulation in response to weight loss in human obesity. The nonselective 11betaHSD1 inhibitor carbenoxolone improves insulin sensitivity in humans, and selective inhibitors enhance insulin action in diabetic mice liver, thereby lowering blood glucose. Thus, 11betaHSD1 is now emerging as a modulator of energy partitioning and a promising pharmacological target to treat the MS and diabetes.
Glucocorticoid-Induced osteoporosis: clinical and therapeutic aspects
Authors: Mazziotti Gherardo , Giustina Andrea , Canalis Ernesto , Bilezikian John P.
Published: January 2008

Glucocorticoid-induced osteoporosis (GIO) is the most common form of secondary osteoporosis. Fractures, which are often asymptomatic, may occur in as many as 30_50% of patients receiving chronic glucocorticoid therapy. Vertebral fractures occur early after exposure to glucocorticoids, at a time when bone mineral density (BMD) declines rapidly. Fractures tend to occur at higher BMD levels than in women with postmenopausal osteoporosis. Glucocorticoids have direct and indirect effects on the skeleton. They impair the replication, differentiation, and function of osteoblasts and induce the apoptosis of mature osteoblasts and osteocytes. These effects lead to a suppression of bone formation, a central feature in the pathogenesis of GIO. Glucocorticoids also favor osteoclastogenesis and as a consequence increase bone resorption. Bisphosphonates are the most effective of the various therapies that have been assessed for the management of GIO. Anabolic therapeutic strategies are under investigation. Teriparatide seems to be also efficacious for the treatment of patients with GIO.
Abuso de esteróides anabolizantes e seu impacto sobre a função tireóidea
Authors: Fortunato Rodrigo S. , Rosenthal Doris , Carvalho Denise P. de
Published: January 2008

A utilização de esteróides anabolizantes por indivíduos que desejam aumentar sua performance física, ou simplesmente para fins estéticos, tem atingido índices alarmantes nas últimas três décadas. Além dos efeitos desejados, uma infinidade de efeitos colaterais já foi bem descrita na literatura, como vários tipos de câncer, ginecomastia, peliosis hepatis, insuficiência renal, virilização, dentre outros. Sobre a função tireóidea, o efeito mais pronunciado em seres humanos é a diminuição da TBG, com conseqüente diminuição sérica de T3 e T4 totais, dependendo, porém, da susceptibilidade da molécula à aromatização e conseqüente transformação em estrógeno. Em ratos, o tratamento com esteróides anabolizantes altera a metabolização periférica dos hormônios tireóideos e também parece causar importante efeito proliferativo sobre as células tireóideas. Assim, o presente artigo visa rever os dados publicados acerca dos efeitos de doses suprafisiológicas de esteróides anabolizantes sobre a função tireóidea, reforçando o perigo que a utilização indiscriminada dessas drogas pode causar à saúde.
TSH levels associated with slimming pill use in a population-based study of brazilian women
Authors: Sichieri Rosely , Andrade Roseli , Baima Jader , Henriques Jodelia , Vaisman Mario
Published: January 2008

OBJECTIVE: To determine the consumption of slimming pills (SP) and its association with TSH levels. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: A survey was carried out in Rio de Janeiro (about 5 million inhabitants), Brazil, from June 2004 to April 2005. Households (1,500) were selected using three-stage probability sampling. Women were asked about use of SP, and blood sample was collected. Women were classified as users of SP any time in life, but not in previous two months (n = 293), current users (n = 150), and never users (n = 853). Weighted multivariate regression analyses compared TSH levels among these groups of users. RESULTS: The frequency of use of SP any time in life was 34% and the use in the previous two months was 11%. Both frequencies were greater among younger and obese women, and among those of high socioeconomic level (p-value < 0.001). TSH level was statistically lower among current users of SP (1.96 mUI/ml; 95%CI = 1.93-1.98) compared to previous users 2.83 mUI/ml (95%CI = 2.13-3.02) and never users 2.59 mUI/ml (95%CI = 2.20-3.21). These differences were still statistically significant after adjusting for age and body mass index. CONCLUSIONS: Use of SP decreased TSH levels among Brazilian women.
Molecular analysis of the Von Hippel-Lindau (VHL) gene in a family with non-syndromic pheochromocytoma: the importance of genetic testing
Authors: Cruz Juliana B. , Fernandes Leonardo P.S. , Clara Sueli A. , Conde Sandro J. , Perone Denise , Kopp Peter , Nogueira Célia R.
Published: January 2008

The two index patients of the family analyzed in this study had undergone bilateral adrenalectomy for pheochromocytomas. This prompted genetic analyses of the probands and seven first-degree relatives. The two pheochromocytoma patients and two additional asymptomatic family members were found to harbor a mutation c496G>T in exon 3 of the VHL gene. The family was then lost to systematic follow-up. Three years after performing the initial genetic evaluation, the sister of the probands, who was known to carry the same VHL germline mutation, was referred to our service after a pregnancy that was complicated by preeclampsia. She reported paroxysms suggestive for pheochromocytoma, but her urinary metanephrines were negative. However, computerized tomography of the abdomen showed an adrenal mass that was also positive on metaiodobenzylguanidine (MIBG) scintigraphy. This study illustrates that molecular analysis of the index patient(s) can lead to the identification of presymptomatic relatives carrying the mutation. Moreover, despite negative urinary metanephrines, the identification of a specific mutation has led to an increased suspicion and detection of a pheochromocytoma in the sister of the probands.
Hipoglicemia na infância: resultados de um protocolo de avaliação prospectiva em crianças com até 1 ano de idade
Authors: Rodrigues Ticiana C. , Colli Maikel , Czepielewski Mauro A.
Published: January 2008

O objetivo deste trabalho é relatar a experiência na aplicação de um protocolo de avaliação de hipoglicemia. Realizamos um estudo prospectivo com treze crianças com sintomas de hipoglicemia atendidas no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, com idade média de 5,3 ± 4,5 meses, das quais oito pacientes eram do sexo feminino. Os pacientes foram submetidos ao teste de jejum, estímulo com glucagon e dosagens de glicemia, lactato, pH, ácidos graxos, insulina, peptídeo C, TSH, GH e cortisol, além de urina para avaliação de cetonúria. Dos treze pacientes avaliados, oito apresentaram hipoglicemia persistente e cinco apresentaram hipoglicemia transitória. O diagnóstico mais freqüente foi hiperinsulinismo persistente. Sugerimos a utilização de um protocolo simples de avaliação para hipoglicemia, que contempla as principais etiologias em crianças e que facilita o manejo desses pacientes.
Avaliação da secreção e resistência insulínica em indivíduos com diferentes graus de tolerância à glicose - do metabolismo normal ao diabetes mellitus
Authors: Corrêa Fernanda H. , Nogueira Verônica G. , Bevilácqua Maria de Fátima , Gomes Marília de Brito
Published: January 2008

OBJETIVO: Os principais objetivos são determinar a associação entre os parâmetros clínicos e demográficos e os diferentes índices de secreção e resistência insulínica em indivíduos aparentemente saudáveis, sem conhecimento prévio de seu grau de tolerância à glicose. PACIENTES E MÉTODOS: Submetemos ao teste oral de tolerância à glicose (TOTG), no período de fevereiro a agosto de 2003, 105 indivíduos com média de idade de 33,4 ± 1,4 anos, sendo 57,1% do sexo feminino, subdividindo-os em 4 grupos: grupo 0 (normais): indivíduos com IMC < 25 e metabolismo glicídico normal, grupo 1 (obesos): IMC > 25 e metabolismo glicídico normal, grupo 2 (IFG): glicemia de jejum alterada e grupo 3 (IOG): intolerância oral à glicose. RESULTADOS: Encontramos diferença estatística para todas as variáveis analisadas durante o TOTG dentre os 4 grupos de indivíduos: glicemias de jejum e em 2 horas (p < 0,05; p < 0,05), valor de pico (p < 0,05), delta (p = 0,02), percentual de incremento (p = 0,047), área sob a curva (p < 0,05) e tempo de pico da glicose (p = 0,022). Não encontramos diferença para a velocidade de incremento da glicose, assim como para nenhuma variável da curva de insulina. Em relação aos índices de secreção insulínica, não houve significância estatística para os índices insulinogênico ou delta, porém estes tornaram-se significantes após correção da secreção pela resistência insulínica (p = 0,008). Quanto aos índices de resistência insulínica, os índices HOMA e QUICKI foram estatisticamente significativos (p = 0,005; p = 0,005, respectivamente), assim como a relação glicose/insulina em jejum (p = 0,053). CONCLUSÃO: Apesar do tamanho limitado da amostra, podemos inferir que indivíduos com intolerância à glicose em jejum e pós-prandial possivelmente estão em momentos diferentes da história natural da doença. Nossos dados demonstram que os melhores índices para a avaliação de resistência insulínica são o HOMA e o QUICKI, e que os índices de avaliação da secreção pancreática devem ser corrigidos para o grau de resistência insulínica, de modo a refletir melhor a história natural do diabetes mellitus.
Redução da densidade mineral óssea em mulheres na menacme com prolactinoma
Authors: Bussade Isabela , Naliato Erika C.O. , Mendonça Laura Maria C. , Violante Alice H.D. , Farias Maria Lucia F.
Published: January 2008

A hiperprolactinemia tumoral e conseqüente hipogonadismo têm sido associados à osteoporose. Avaliamos a densidade mineral óssea (DMO) por absortometria com dupla fonte de RX em 24 mulheres entre 18 e 49 anos, com prolactinoma (15 macro e 9 micro). Utilizamos teste t de Student não pareado ou Mann-Whitney para comparar subgrupos, e teste de Spearman para correlações. O maior acometimento foi de coluna lombar, onde 20,83% das pacientes tinham Z-escore < -2 DP. Não detectamos diferenças densitométricas entre macro e microprolactinomas, nem entre pacientes com prolactina normal versus as hiperprolactinêmicas. A DMO e o Z-escore na coluna foram maiores nas pacientes com > 8 ciclos menstruais no ano anterior à densitometria versus as oligoamenorréicas (p = 0,030). O número de ciclos/ano correlacionou-se com a DMO na coluna (r = 0,515, p = 0,017), e o índice de massa corporal, com a DMO em colo femural (r = 0,563, p = 0,006) e fêmur total (r = 0,529, p = 0,011). Conclusões: Em nossa amostra de mulheres jovens com prolactinoma, 20,83% têm densidade óssea abaixo do esperado para a idade. O maior acometimento de regiões ricas em osso trabecular, como as vértebras, sugere a participação do hipogonadismo na gênese da doença óssea. Independentemente dos valores séricos de prolactina, o retorno dos ciclos menstruais parece ser o melhor índice de bom controle dessas pacientes.
Cardiomiopatia dilatada reversível relacionada a hipertireoidismo
Authors: Wildemberg Luiz Eduardo A. , Sousa Luciana Lopes de , Fonseca Lara P. Monteiro da , Souza Marcus V. Leitão de
Published: January 2008

A insuficiência cardíaca é uma das complicações mais conhecidas do hipertireoidismo, sendo mais comumente de alto débito, mas alguns pacientes evoluem com miocardiopatia dilatada e baixa fração de ejeção. Apresentamos paciente de 35 anos, sexo masculino, com hipertireoidismo, fibrilação atrial (FA) e insuficiência cardíaca grave com disfunção sistólica e fração de ejeção de 43%. Após o tratamento definitivo do hipertireoidismo com radioiodo, houve reversão da insuficiência cardíaca, com melhora clínica e ecocardiográfica, incluindo normalização da fração de ejeção (69%). Vários são os casos descritos de reversão da insuficiência cardíaca com o tratamento do hipertiroidismo, porém na sua maioria de insuficiência cardíaca de alto débito. Os mecanismos pelo qual o hipertireoidismo pode levar à disfunção sistólica, assim como seu tratamento, são discutidos. Concluímos que o tratamento do hipertireoidismo pode recuperar a miocardiopatia tireotóxica, mesmo em casos mais graves com comprometimento da função sistólica.
Regression of the fibrous disease of the breast in a non-diabetic woman after pregnancy and breastfeeding
Authors: Pereira Maria Aparecida Q. F. , Segura Marcos E. de A. , Santos Ana Maria de Souza , Casulari Luiz Augusto
Published: January 2008

Fibrous mastopathy, also known as diabetic mastopathy and lymphocytic mastopathy, may mimic breast cancer at the physical examination, mammography, and ultrasound. We report a case of a woman who presented a non-tender mass clinically suggestive of breast carcinoma; however, the fine-needle aspiration cytology indicated atypia and the core needle biopsy revealed lymphocytic mastopathy. The magnetic resonance imaging of the breast showed a lesion with benign features. It was not demonstrated diabetics mellitus and autoimmune diseases. The patient got pregnant, breastfed, and it was observed the progressive regression of the lesion, with complete disappearance of the solid mass. Three years and three months later, there was no palpable mass at the clinical examination and ultrasound. In conclusion, fibrous mastopathy shall be considered for all breast lesions, regardless of the diagnosis of diabetes mellitus. Once a definitive diagnosis of this pathology is reached, it is recommended clinical, imaging studies and fine-needle aspiration biopsy follow-up of the patient, avoiding unnecessary surgical procedures.
A importância da ultra-sonografia transvulvar na avaliação de parâmetros anatômicos relevantes no tratamento de mulheres com incontinência urinária de esforço
Authors: Brandt Frederico Teixeira , Albuquerque Carla Daisy Costa , Lorenzato Felipe Rinald Barbosa , Lopes Daniela Saraiva Guerra , Cunha Adriana Scavuzzi Carneiro da , Costa Rosângela Falcão da
Published: January 2008

OBJETIVO: Descrever a importância da ultra-sonografia transvulvar na avaliação das diferenças anatômicas induzidas pelas cirurgias de sling de fáscia lata e tension-free vaginal tape. MATERIAIS E MÉTODOS: Quarenta mulheres com incontinência urinária de esforço, com idades entre 30 e 60 anos, foram tratadas por sling de fáscia lata (20 pacientes) ou tension-free vaginal tape (20 pacientes). A ultra-sonografia transvulvar da junção uretrovesical e da uretra proximal foi a principal ferramenta de investigação pré- e pós-operatória. Os parâmetros estudados foram: distância vertical e distância horizontal da junção uretrovesical, distância pubouretral e comprimento da uretra proximal. RESULTADOS: A distância vertical da junção uretrovesical não variou significativamente após a sling de fáscia lata (p > 0,10). A distância pubouretral e a uretra proximal tornaram-se menores (p < 0,003) e a distância horizontal da junção uretrovesical tornou-se menor só no repouso (p = 0,03) após a sling de fáscia lata. A tension-free vaginal tape diminuiu o deslocamento vertical da junção uretrovesical (p = 0,0005) e o comprimento da uretra proximal (p = 0,02). CONCLUSÃO: A ultra-sonografia transvulvar foi fundamental para documentar que as cirurgias de sling de fáscia lata e tension-free vaginal tape alongam a uretra proximal, sendo a sling de fáscia lata de forma mais eficaz. A sling de fáscia lata enfoca a diminuição da distância pubouretral e a tension-free vaginal tape, o deslocamento vertical da junção uretrovesical.
Resposta do ACTH plasmático ao estímulo com CRH ou CRH + desmopressina em pacientes com síndrome de Cushing ACTH- dependente submetidos a cateterismo bilateral simultâneo dos seios petrosos inferiores
Authors: Rêgo Daniella Maria Carneiro do , Bandeira Francisco , Abath Carlos , Andrade Gustavo , Azevedo Hildo
Published: January 2008

OBJETIVO: Comparar a resposta do ACTH plasmático após estímulo com CRH ou CRH + desmopressina em pacientes com síndrome de Cushing ACTH-dependente que realizaram cateterismo bilateral simultâneo dos seios petrosos inferiores. MATERIAIS E MÉTODOS: O procedimento foi realizado em 21 pacientes - 14 mulheres e 7 homens - com síndrome de Cushing ACTH-dependente no período de janeiro de 1998 a dezembro de 2003. Após a cateterização de ambos os seios petrosos, amostras de sangue para ACTH foram colhidas, simultaneamente, nos seios petrosos e veia periférica, tanto no estado basal como após três e cinco minutos da administração de CRH humano (100 mg) (6 pacientes) ou CRH + desmopressina (100 mg + 10 mg) (15 pacientes). RESULTADOS: Aos três minutos, houve aumento percentual do ACTH tanto no grupo CRH (257,77 ± 240,36 no seio petroso direito e 718,78 ± 1.358,82 no seio petroso esquerdo [média ± desvio-padrão]) como no grupo CRH + desmopressina (1.263,35 ± 1.842,91 no seio petroso direito [p = 0,06] e 583,93 ± 1.020,03 no seio petroso esquerdo [p = 0,83]). Aos cinco minutos houve declínio percentual do ACTH no grupo do CRH (181,07 ± 217,39 no seio petroso direito e 188,25 ± 270,15 no seio petroso esquerdo) e aumento progressivo no grupo do CRH + desmopressina (1.365,29 ± 1.832,31 no seio petroso direito [p = 0,03] e 866,43 ± 1.431,72 no seio petroso esquerdo [p = 0,11]). Nos três pacientes com secreção ectópica não houve gradiente. CONCLUSÃO: A estimulação combinada CRH + desmopressina induziu maior produção de ACTH em adenomas corticotróficos em comparação ao CRH, o que pode melhorar a sensibilidade diagnóstica deste procedimento.
Avaliação ultra-sonográfica da articulação do ombro em nadadores de nível competitivo
Authors: Cunha Guilherme Moura da , Marchiori Edson , Ribeiro Elísio José
Published: January 2008

OBJETIVO: Avaliar o ombro de nadadores em nível competitivo, sintomáticos ou não, e quantificar a incidência de lesões do manguito rotador nesses atletas. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram estudados, por meio de exame ultra-sonográfico, ambos os ombros de 11 nadadores de nível competitivo (categoria master), sendo oito homens e três mulheres, com idade variando de 28 a 52 anos, tanto sintomáticos quanto assintomáticos, para determinação de alterações e correlação com quadro clínico. Os exames foram realizados avaliando-se os tendões que compõem o manguito rotador em pelo menos dois planos ortogonais distintos, assim como as estruturas não-tendíneas que fazem parte da articulação do ombro. As alterações tendíneas foram classificadas como tendinose, prováveis roturas intra-substanciais e roturas parciais. As lesões não-tendíneas foram classificadas como presentes ou ausentes. Além do exame, foram consideradas, na análise dos resultados, a presença ou ausência de sintomas e a idade dos pacientes. RESULTADOS: A prevalência geral de indivíduos sintomáticos foi de 63,6% (sete atletas). Neste grupo encontravam-se 75% das bursites e 100% das roturas tendíneas parciais. Entre as alterações tendíneas isoladas, o tendão mais freqüentemente acometido foi o supra-espinal, tendo alteração de seu padrão ecográfico em 36,36%. A tendinose foi o achado mais prevalente, estando presente em pelo menos um dos tendões em 50% dos ombros estudados. A incidência de roturas parciais foi semelhante à observada na população geral, sendo de 13%, estando estas, sempre que presentes, na faixa etária acima de 40 anos. CONCLUSÃO: Nadadores não parecem ter maior incidência de roturas ou degenerações tendíneas quando comparados com indivíduos da população geral. A idade dos indivíduos, sendo estes praticantes ou não de atividades que exijam sobrecarga desta articulação, é o fator com maior determinância em relação às lesões do manguito rotador.
Rabdomiossarcoma prostático em adulto: relato de caso
Authors: Almeida Fábio Abílio Gomes de , Macêdo Filho Carlos Leite de , Melo Ernesto Lima Araújo , Cerri Luciana Mendes de Oliveira , Cerri Giovanni Guido
Published: January 2008

O rabdomiossarcoma prostático é um tumor agressivo, encontrado predominantemente na infância, sendo bastante raro na vida adulta. Apresentamos o caso de um paciente de 27 anos de idade que tinha lesão extensa, com invasão dos planos periprostáticos e metástases a distância no momento do diagnóstico. Estudamos os achados aos exames de ultra-som, tomografia computadorizada, ressonância magnética e tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada, correlacionando-os com os casos já descritos na literatura.
Controle biológico da queima-das-bainhas em arroz pela microbiolização de sementes com bactérias antagonistas
Authors: Ludwig Juliane , Moura Andréa B.
Published: January 2008

Objetivou-se avaliar o efeito de oito isolados bacterianos pré-selecionados de Pseudomonas synxatha, P. fluorescens, Bacillus subtilis, Bacillus sp. e Stenotrophomonas malthophilia no controle da queima-das-bainhas do arroz, causada por Rhizoctonia solani. Sementes da cultivar El Passo L144 foram imersas em suspensão (A540=0,5) de cada um dos isolados e agitadas por 30 min a 10ºC. Sementes imersas somente em solução salina e em salina mais fungicida (Carboxin + Thiran) foram utilizadas como testemunhas. Foram semeadas 10 sementes por vaso, em quatro repetições, dispostas em delineamento completamente casualizado. Foram realizados três ensaios, sendo que no primeiro foi possível selecionar três isolados como promissores, com reduções na severidade da doença atingindo 50, 33,3 e 16,7 %, respectivamente. Estes isolados foram utilizados nos ensaios posteriores, instalados em casa de vegetação e conduzidos até o ponto de colheita, onde foi possível observar o efeito biocontrolador propiciado, principalmente, pelo isolado de P. fluorescens DFs223, com reduções significativas na severidade da doença chegando a 88 e 91,7% no segundo e terceiro ensaios respectivamente. Em ambos os ensaios, houve incremento tanto do número de panículas quanto do número de perfilhos e da massa seca de raízes em até 42,8, 81,2 e 113% respectivamente, nas plantas tratadas com o isolado de P. fluorescens DFs223.
Indução de resistência à brusone em folhas de arroz por isolado avirulento de Magnaporthe oryzae
Authors: Filippi Marta C.C. , Silva Gisele B. , Prabhu Anne S.
Published: January 2008

A resistência a doenças pode ser induzida em plantas tanto por agentes abióticos como por agentes bióticos, por exemplo isolados avirulentos de patógenos. No presente trabalho objetivou-se determinar a concentração de um isolado avirulento (indutor) e o período necessário para induzir resistência em folhas de arroz a um isolado virulento de M. oryzae. Em casa de vegetação, plantas com 18 dias das cultivares Metica-1 e Cica-8 foram pulverizadas com um isolado indutor de resistência, nas concentrações de 0, 10(5), 3x10(5) e 6x10(5) conídios.mL-1 em períodos que antecederam a inoculação do isolado virulento de 24, 48 e 72 horas. A indução da resistência manifestou-se na redução da área foliar afetada e no tipo de lesão. O grau de indução de resistência foi maior na cultivar Metica-1 do que na cultivar Cica-8, em relação a suas respectivas testemunhas. A indução da resistência em Cica-8 foi superior quando o indutor foi aplicado 48 horas antes da aplicação do isolado virulento nas concentrações de 6x10(5) e 3x10(5) conídios.mL-1. Por outro lado, a indução de resistência em Metica-1 foi significativamente maior em todas as concentrações e períodos de aplicações do indutor quando comparados com a testemunha, mas não houve diferença entre os tratamentos de indução.
Efeito da irradiação UV-C no controle da podridão parda (Monilinia fructicola) e da podridão mole (Rhizopus stolonifer) em pós-colheita de pêssegos
Authors: Bassetto Eliane , Amorim Lilian , Benato Eliane A. , Gonçalves Fabrício P. , Lourenço Silvia A.
Published: January 2008

Este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito da irradiação UV-C no controle in vitro de Monilinia fructicola e Rhizopus stolonifer e no controle das doenças causadas por estes fungos em pêssegos inoculados com ferimento. No experimento in vitro, avaliou-se o crescimento micelial dos fungos em meio BDA após a exposição nas doses de UV-C de 0, 0,26, 0,52, 1,04, 3,13, 5,22, 10,44, 15,66, e 31,32 kJ.m-2 num equipamento com quatro lâmpadas com taxa de fluência de 1,74 mW.cm-2. Nos experimentos in vivo, os frutos foram tratados com irradiação UV-C de forma protetora e curativa. No tratamento protetor, os frutos foram expostos a 1,04 kJ.m-2 por 1 min. e foram inoculados imediatamente após e 16, 24 e 40 h após. No tratamento curativo, os frutos foram inoculados, incubados e irradiados com doses de UV-C de 0, 1,04, 5,22, 10,44, 15,66 e 31,32 kJ.m². Avaliou-se a incidência das doenças e a severidade da podridão parda. No experimento in vitro, apenas as doses aplicadas durante 1 e 10 min. de exposição reduziram o crescimento micelial de M. fructicola enquanto que a aplicação da luz UV-C entre 10-15 minutos reduziu o crescimento micelial de R. stolonifer e a dose aplicada durante 30 minutos inibiu completamente o crescimento micelial deste fungo. Não houve efeito protetor da luz UV-C no controle das doenças. Não houve controle curativo da podridão parda. A irradiação UV-C foi eficiente no controle curativo da podridão mole e o tempo de exposição de 10 min. foi o que apresentou melhor resultado.
Condições de ambiente favoráveis à germinação e à infecção de Puccinia substriata var. penicillariae em diferentes cultivares de milheto pérola
Authors: Costa Antonio Carlos T. , Carvalho Aldir O. , Soares Dartanhã J. , Carmo Margarida Goréte F. , Pimentel Carlos
Published: January 2008

A ferrugem do milheto (Pennisetum glaucum), causada por Puccinia substriata var. penicillariae, provoca perdas na produção da forragem. Tendo em vista a escassez de informações sobre a doença no Brasil realizou-se o presente trabalho sobre a sua epidemiologia. Avaliaram-se, em casa-de-vegetação, o período latente médio, a freqüência de infecção e tamanho das lesões da ferrugem em quatro genótipos de milheto: ENA 1, Composto II, BRS 1501 e HKP. In vitro, monitorou-se a germinação dos urediniósporos em diferentes temperaturas (10, 15, 20 e 25ºC), na presença ou não de luz. Após isto, avaliou-se o processo de infecção nos genótipos Guerguera, Souna III, BRS 1501 e ENA 1, em câmara de crescimento, utilizando-se 0, 1, 2, 4, 8 e 12 h de molhamento foliar, na presença ou não de luz, e em casa-de-vegetação, nos genótipos ENA 1, Guerguera e Souna III, utilizando-se 3/4, 1, 2, 4, 6 e 8 h de molhamento foliar. O período latente médio da ferrugem do milheto variou entre 10 e 12 dias, e os urediniósporos germinaram em faixa ampla de temperatura, de 10ºC a 25ºC, na presença ou não de luz, com germinação máxima a 17,5ºC no escuro. Nestas condições, os primeiros esporos germinaram com menos de 45 min. e atingiram taxa máxima, 88,2%, em 1,7 h de incubação. Infecções de folhas foram observadas em plantas submetidas a apenas 45 min de molhamento foliar após a inoculação, porém, com efeito benéfico do escuro e do aumento do período de molhamento foliar.
Potencial do uso da restrição hídrica em testes de sanidade de sementes de algodoeiro
Authors: Machado Andréia Q. , Machado José da Cruz , Vieira Maria D.G.G.C. , Cassetari Neto Daniel , Souza Marcella V.
Published: January 2008

Nos testes de sanidade, realizados por meio dos métodos de incubação em papel de filtro e em meio agarizado, a germinação rápida das sementes dificulta a identificação dos fungos e pode comprometer a validade desses métodos. Para impedir ou reduzir a germinação de sementes de espécies dicotiledôneas, o uso de 2,4-D (sal de sódio) tem sido a alternativa disponível havendo, no entanto, questionamentos sobre este composto por inúmeras razões, inclusive o aspecto toxicológico. Neste trabalho, o objetivo foi estudar a viabilidade do uso da restrição hídrica como recurso para reduzir a germinação das sementes em substituição ao 2,4-D. Foram utilizados os restritores hídricos manitol e Cloreto de sódio, nos potenciais -0,6, -0,8, -1,0 e -1,2 MPa, sendo avaliados seus efeitos sobre a germinação das sementes, comprimento de plântulas e crescimento micelial in vitro dos principais fungos associados a sementes de algodoeiro e seu desenvolvimento sobre as sementes no teste de incubação em papel de filtro. A restrição hídrica proporcionada pelos solutos e potenciais osmóticos testados foi capaz de reduzir a germinação e o comprimento das plântulas em níveis considerados satisfatórios para a análise sanitária de sementes de algodoeiro, além de não interferir na recuperação dos principais fungos sobre as sementes no teste de papel de filtro, revelando-se desta forma como uma alternativa eficaz em substituição ao uso do 2,4-D. O crescimento micelial dos fungos em meio agarizado foi reduzido nos potenciais osmóticos a partir de -0,6 MPa. A recuperação dos fungos fitopatogênicos através do teste de incubação em papel de filtro não foi afetada pelo método da restrição hídrica.