bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Теоретичні проблеми юридичної сили нотаріального акта у доктрині нотаріального процесу України
Authors: СНІДЕВИЧ ОЛЕКСАНДР
Published: December 2020

Незважаючи на те що понятійний апарат науки нотаріального процесу вже переважно сформований, окремі наукові положення залишаються за межами належної уваги науковців. Такими можуть вважатися теоретичні положення про нотаріальний акт і його юридичну силу. Вітчизняна наука сьогодні не те, що не напрацювала єдиних підходів до розуміння окремих положень юридичної сили нотаріальних актів, а й не запропонувала належних визначень цих понять, які були б предметом подальших наукових дискусій.
Метою статті є узагальнення тих правових проблем, які існують у правовій доктрині нотаріального процесу України стосовно юридичної сили нотаріального акта, вироблення цілісного уявлення про юридичну силу нотаріального акта як категорію нотаріального процесу, формування визначення окремих правових понять, пов’яза них із її проявами, а також викладення власного бачення на подальше вирішення існуючих у науці проблем.
Встановлено, що вітчизняна доктрина нотаріального процесу не надає визначення понять “юридична сила”, “доказова сила” та “виконавча сила” нотаріального акта. Юридична сила нотаріального акта у науці розглядається через її прояви – доказову та виконавчу силу. Таке розуміння юридичної сили виглядає обмеженим. Юридична сила нотаріального акта як різновиду правового акта також характеризується своїми межами та не є сталою. Перспективними виглядають дослідження обсягів юридичної сили нотаріальних актів залежно від динаміки розвитку правовідношення.
Автор доходить висновку, що під юридичною силою нотаріального акта слід розуміти властивість нотаріального акта діяти, його юридичне значення у правовідносинах, здатність породжувати правові наслідки у вигляді виникнення, зміни та припинення правовідносин, а також місце нотаріального акта в системі інших правових актів. Пропозиція щодо законодавчого закріплення положення про неможливість оспорювання нотаріально посвідчених правочинів або документів показаннями свідків повинна втілюватися у законодавство разом з удосконаленням процедури фіксації вчинення нотаріальних дій. У зв’язку з самостійним окресленням процедур реєстрації прав та фактів у спеціально створених для цього реєстрахдоцільним є виокремлення самостійного прояву юридичної сили нотаріального акта – його реєстраційної сили.
Предмет оскарження діяльності або бездіяльності консула при вчиненні нотаріальних дій: актуальні питання
Authors: ФУРСА ЄВГЕН
Published: December 2020

У світлі міграції громадян України та перебування їх в іноземних державах актуалізується питання надання їм якісних нотаріальних послуг у консульських установах і дипломатичних представництвах. Переваги саме консульського посвідчення нотаріальних документів, порівняно з аналогічними діями іноземних нотаріусів, полягають у тому, що не потрібна подальша легалізація нотаріального документа. Водночас нотаріальні послуги в консульських установах і дипломатичних представництвах надаються не завжди якісно, що негативно впливає на охорону й захист прав та інтересів українських громадян і юридичних осіб, негативно позначається на іміджі України за кордоном. Тому ці питання важко переоцінити, необхідна активна робота на предмет удосконалення механізму реалізації права таких осіб на подання скарги, що дасть змогу застерегти від виникнення подібних проблем у майбутньому.
Мета статті зводиться до обґрунтування нового погляду на проблему охорони та захисту прав громадян і юридичних осіб, які постраждали або вважають себе такими, що зазнали порушення власних прав, під час вчинення нотаріальної дії консулом. При цьому увагу приділено аналізу адміністративного та судового порядків захисту прав таких осіб.
Автор аналізує різні проблеми теорії та практики у сфері оскарження дії або бездіяльності консула при вчиненні нотаріальних дій, а також питання підсудності справ про оскарження діяльності чи бездіяльності консулів при вчиненні нотаріальних дій. Доводить, що за основу має братися характер спору про право, а тому і юрисдикція суду має визначатися за правилами про предмет справи (спору). Обґрунтовує твердження, що нотаріальна діяльність консулів має бути підпорядкована одночасно двом міністерствам: Міністерству юстиції України та Міністерству закордонних справ України.
У статті виокремлюються підстави оскарження відмови у вчиненні нотаріальних дій або неправильності їх вчинення, зокрема: грубе поводження з громадянами; помил ки при кваліфікації тих чи інших правовідносин; недосконалість норм законодавства.
Автор дійшов висновків, що у випадку, коли основними суб’єктами спору будуть, зокрема, сторони посвідченого консулом цивільного договору, то спір має розглядатися у порядку цивільного судочинства; а коли оскаржуватиметься відмова консула у вчиненні нотаріальної дії, то спір має розглядатися в порядку адміністративного судочинства. Існування скарги як окремого процесуального документа у сучасних умовах є недоцільним. Робить пропозиції для удосконалення законодавства, вважаючи неприпустимим обмеження прав громадян та юридичних осіб у виборі способу захисту власних прав, порушених консулом при вчиненні нотаріального провадження.
Новели судової практики Верховного Суду у сфері оподаткування та митної справи
Authors: ХАНОВА РАЇСА
Published: December 2020

Актуальність обраної теми обумовлюється динамічністю відносин у сферах податкового та митного права. Норми чинного як податкового, так і митного законодавства не позбавлені недоліків, оскільки надто швидко і часто змінюються, є заплутаними, містять чимало декларативних норм, чим створюють безліч перешкод для ефективного функціонування сфер оподаткування та митної справи. Тому слід спостерігати за винесенням нових правових позицій Верховного Суду, які у своїй судовій практиці сприяють подоланню латентних недоліків у нормах чинного законодавства.
Метою статті є огляд та вивчення сформованої нової судової практики у правових позиціях щодо здійснення розрахунків та оподаткування, використання об’єктів за функціональним призначенням, у сфері митної справи, у сфері контрольнонаглядової діяльності та деліктології, а також судової практики з процесуальних питань у сфері оподаткування та митної справи.
Встановлено, що релевантна судова практика Великої Палати Верховного Суду у сфері оподаткування та митної справи зорієнтована на встановлення юрисдикційності відповідних спорів, а також на вирішення актуальних проблем щодо застосування норм матеріального чи процесуального права. При вирішенні матеріальноправових спорів за 2020 р. Великою Палатою Верховного Суду були сформовані такі підходи. По-перше, до належного способу захисту є звернення контролюючого органу до суду щодо стягнення коштів платника податків, який має податковий борг, із рахунків у банках, які обслуговують такого платника податків, на суму податкового боргу або його частини. По-друге, статус фізичної особи – підприємця є формою реалізації конституційного права на підприємницьку діяльність. Автоматичне перенесення набутих ознак до змін 2004 р. суб’єкта господарювання виключається, оскільки особа не може бути примушена до реалізації наданого їй права в цих умовах, а користується ним на власний розсуд. По-третє, у разі несвоєчасного або перерахування не в повному обсязі суми податкового зобов’язання з вини бан-ку платника такий платник звільняється від фінансової відповідальності у вигляді штрафу та (або) пені, але не звільняється від обов’язку сплатити в повному обсязі податкове зобов’язання.
Проблемні питання діяльності слідчого судді при здійсненні судового контролю щодо захисту прав людини
Authors: ШАРЕНКО СВІТЛАНА
Published: December 2020

Статтю присвячено дослідженню нормативної регламентації загальних обов’язків судді щодо захисту прав людини та практики їх реалізації. До слідження показує необхідність удосконалення положень Кримінального процесуаль ного кодек су України (КПК України) щодо цих повноважень для забезпечення ефективності їх реалізації, що поз итивно вплине на здійснення функції захисту у кримінальному провадженні.
Метою статті є виділення проблемних питань реалізації ст. 206 КПК України при здійсненні захисту у кримінальних провадженнях, виявлення особливостей доказування при реалізації досліджуваних повноважень слідчого судді, виділення проблемних питань нормативної регламентації повноважень слідчого судді.
Проаналізовано судову практику застосування загальних обов’язків судді щодо захисту прав людини. Акцентується увага на досягненні розуміння двох ключових питань: 1) незаконне затримання може бути оскаржене до слідчого судді за аналогією у порядку ст. 206 КПК України; 2) ухвала слідчого судді, постановлена за результатами розгляду скарги на незаконне затримання, не підлягає апеляційному оскарженню. Розглянуто питання компетенції слідчого судді щодо оскарження законності затримання, зосереджено увагу на неоднозначних аспектах порядку такого оскарження. Вказане оскарження фактично реалізується стороною захисту через подання скарги на незаконне затримання особи. Така скарга розглядається: 1) під час судового розгляду клопотання про застосування до особи запобіжного заходу; 2) в окремому судовому розгляді.
Зазначається, що з метою реалізації конституційного права кожного затриманого у будь-який час оскаржити в суді своє затримання, судова практика має виходити із того, що сторона захисту під час досудового розслідування може скористатися правом на оскарження незаконного затримання особи у порядку ст. 206 КПК України: 1) у судовому розгляді клопотання про застосування до підозрюваного запобіжного заходу; 2) у будь-який час у форматі окремого судового розгляду, якщо щодо особи не розглядалося питання про застосування запобіжного заходу.
Звернено увагу на некоректність окремих положень ст. 206 КПК України щодо порядку надходження на розгляд слідчого судді звернення про забезпечення прав затриманої особи. Акцентовано увагу на відсутності форми звернення до слідчого судді з такою заявою. Авторка підкреслює, що досліджувана компетенція слідчого судді забезпечує досягнення справедливого балансу між процесуальними правами та обов’язками сторін обвинувачення і захисту.
Desarrollo de la atención selectiva a través del juego en estudiantes de educación superior.
Authors: Carpio Lozada Blanca
Published: December 2020

La investigación está enfocada en la aplicación de los Juegos “DIMAPA” que son un conjunto de actividades dinámicas, entretenidas, motivadoras y pautadas, basadas en dibujos, mandálas y palabras, diseñadas para el curso de Histología y Embriología General y Aplicada. El objetivo del artículo es desarrollar la atención selectiva de los estudiantes de Odontología. El método de investigación es de tipo aplicada, con un nivel explicativo, con diseño cuasi-experimental. La muestra del grupo experimental esta constituida por 13 estudiantes y el de control por 11, sobre los cuales se aplicó el test de atención d2; luego, al grupo experimental se le aplicaron los juegos “DIMAPA” en 30 sesiones de aprendizaje, distribuidas en 4 por semana. Culminada la intervención se procedió a aplicar nuevamente el test de atención d2 a los dos grupos conformados y se procedió al procesamiento de los datos obtenidos. En el análisis e interpretación de los resultados se demuestra que, según la prueba estadística t de Student, los estudiantes a quienes se les aplicó los juegos “DIMAPA”, aumentaron significativamente el desarrollo de su atención selectiva, de acuerdo a los tres parámetros evaluados (efectividad total: p=0.034, concentración: p=0.023 y variación: p=0.048). Se concluye que los juegos “DIMAPA” desarrollan la atención selectiva.
Efectos del programa de actividad física y deportes en estudiantes de medicina
Authors: Flores Paredes Alcides
Published: December 2020

La etapa de vida en la universidad es donde se estructuran hábitos saludables y nocivos en los estudiantes universitarios; la práctica de actividad física y deportes es primordial en el organismo. Se planteó como objetivo determinar los efectos del programa de actividad física y deportes en estudiantes de medicina de la Universidad Nacional del Altiplano. Método de investigación cuantitativo, tipo aplicada, con diseño pre experimental la población estuvo conformado por el total de 45 estudiantes, con muestra no probabilística de (18 mujeres con edad 20.40 ± (DS) 1.34 y 27 varones con 21.89 ± (DS) 2.62). Los instrumentos utilizados fueron los cuestionarios de actividad física y predisposición a los talleres de deportes, se aplicó las medidas antropométricas (estatura y peso) y los test de condición física. Resultados mujeres antes el IMC 23.39±1.67, después 23.15±1.47, en la prueba de flexibilidad antes 22.39±8.14 vs 23.05±7.95 p <0,002; el IMC varones antes 23.79±3.27, después 23.50±3.02, en la prueba de flexibilidad 18.85±7.36 vs 19.07±7.10 p < 0,031, se incrementó el nivel de actividad física de bajo a moderado. Se concluye que existe efectos significativos del programa de actividad física y deportes en la disminución del IMC y mejoras de la condición física.
GLP-1-receptor-agonisták alkalmazása időskorban
Authors: Winkler Gábor
Published: December 2020

A 2-es típusú diabetes hatályos kezelési irányelvei szerint a glükagonszerű peptid- (GLP)-1-receptor-agonisták (RA-k) elsősorban a korai, már a metformin utáni első antidiabetikum-kombináció ajánlott gyógyszerei. Több érv támasztja alá azonban időskori, a diabetes későbbi szakaszában történő alkalmazhatóságukat is. Ilyen a több támadáspontú, erélyes glykaemiás hatás, a mérsékelt hypoglykaemia-kockázat, a hosszú és ultrahosszú származékok igazolt cardio- és nephroprotectiv természete, előnyös pleiotrop hatásaik, súlyle­adást elősegítő, vérnyomást csökkentő természetük, analóg bázisinzulinnal kombinált, naponta egyszer adagolandó fix összetételű készítményváltozataik megjelenése. A közlemény áttekinti az időskori vércukorcsökkentő kezelés speciális szempontjait és a GLP-1-RA-k e korcsoportban történő választásának lehetséges előnyeit. Irodalmi adatok és saját tapasztalatok be­mutatásával kiemeli, hogy e készítmények ennél a korosztálynál is hosszú távon, biztonsággal alkalmazhatók.
Fókuszban a LAM (Lege Artis Medicinae)
Authors: Vasas Lívia , Geges József
Published: December 2020

Három évtizeddel ezelőtt azzal a céllal in­dult a LAM, hogy az orvostudomány és annak határterületeivel kapcsolatos tudományos információkról tájékoztasson. Már a kezdetektől fogva felvállalt egy különleges tématerületet is, amelyben a medicinát a művészet világával kapcsolja össze. Az or­vosszakmai közlemények palettáján ez ma is különlegesnek számít. A LAM eddigi történetének elemzését nemzetközileg elfogadott publikációs irányelvek, és az objektivitást biztosító, tudományos adatbázisok segítségével végeztük. Megvizsgáltuk a LAM gyakorlatát, hogy a hagyományos nyomtatott füzet és az elektronikus verzió tartalmának közzététele során miként felel meg a legfőbb szempontoknak, a jelen kor szakmai elvárásainak. Feltártuk a kiadvány jelenlétét a legnagyobb bibliográfiai és tudománymetriai adatbázisokban, áttekintettük helyét a ha­zai szakmai folyóiratok között. Az eredmények azt bizonyítják, hogy az elmúlt évek során a LAM annak ellenére szerzett nemzetközi ismertséget, hogy a ke­vesek által beszélt magyar nyelven megjelenő kiadvány. Köszönhető ez a külföldi társszerzőkkel, valamint a kizárólag kül­honi kutatók által írott cikkek LAM-ra való hivatkozásainak. A magyar bibliográfiai adat­bázisok érthető módon teljes terjedelmében tartalmazzák a folyóiratot, amelynek az élenjáró lapok között van az olvasottsága. A kiadvány nagy erénye a szerzők munkahelye szerinti megoszlás széles spektruma, mellyel szinte teljes egészében lefedik a hazai egészségügyi intézményi rendszert. A tartalom különlegességét eme­lik a művészeti tárgyú írások, amelyek az or­vosi szakközleményekhez hasonló feltártság esetén fokozott magyar és külföldi érdeklődésre tarthatnak számot.
Innovative debt financial instruments of state development banks
Authors:   SESE “The Academy of Financial Management”, LYUBICH Oleksandr , SVISTUN Andriy ,   Ministry of Finance of Ukraine
Published: December 2020

The current trend and activity of development banks is to attract and allocate resources for sustainable financing, which takes into account the consequences for the environment, social sphere and corporate governance. The framework of sustainable bonds is part of the broad agenda of the UN Global Compact to continue to provide private capital for sustainable development. The aim is to inspire key players in the investment value chain to create a market for investments with sufficient scale, liquidity and diversification to attract large institutional investors and finance a wide range of private and public sector activities. The potential for expanding the market for sustainable development bonds is very significant, although their share in the global volume of debt instruments does not exceed 1%. National development banks are able to be leaders in issuing green, social and sustainable bonds to finance projects that meet the interests of society. These institutions can play a more active and effective role if governments clearly articulate their mandate to achieve the goals of sustainable development. Allocation of resources will be possible subject to the adoption of a national strategy for sustainable financing, which provides for the attraction of resources in capital markets, joint financing of projects with private banks, strengthening cooperation with international donors. The national development banks (NDB), in contrast to international or multilateral development banks, better identifies the needs and gaps of the national economy for financial resources. Compared to commercial banks and investment funds, they have a greater potential for risk-taking than financial intermediaries, providing long-term financing in local currency. Also, the NDBs are able to raise resources in international and local capital markets cheaper than private institutions, but this requires the preparation and implementation of a mechanism for issuing bonds, reporting on global standards
International regulation practice of accounting of lease (rental) operations: comparative aspect
Authors:   FPАAU Council, ROHOZNYI Serhii
Published: December 2020

Lease is a convenient tool of financing for lessees and popular object for investing for the lessors. Also lease operations are the objects of national and international regulation. The purpose of the article is to analyze the globally applicable international regulations of lease transactions in terms of their accounting. The main features of their implementation in the world in general and in Ukraine in particular is also an important direction. The basis of this study is the dialectical method of scientific cognition and the systematic approach. Using analysis and synthesis, the features of normative legal lease regulation and its main elements were determined. Grouping and comparison method allowed to study in detail old and new approaches of international financial reporting standards (IFRS) regarding lease. Information modeling and tabular methods were the basis for the forming of results and visual presentation of the generalizations and conclusions. The importance of IFRS in the context of global harmonization of accounting approaches in the world are explored in the article. The feasibility of introducing a new rental standard from January 1, 2019 is implemented. The key differences between IAS 17 and IFRS 16 in terms of terminology and classifications are identified. A comparative characteristic of accounting models underlying IAS 17 and IFRS 16 is conducted. Peculiarities of introducing a new category “right-of-use asset” into the balance sheet and options for its reflection on accounting accounts are investigated. IFRS for SME in terms of lease transactions is analyzed and its similarity in all key aspects to IAS 17 is revealed. Due to the complexity of leasing operations, the relevance of specialized clarifications and consultations is considered. The sphere of scientific interests of foreign scientists in the accounting for lease operations is analyzed.
Combining Seed Dressing and Foliar Applications of Phosphorus Fertilizer Can Give Similar Crop Growth and Yield Benefits to Soil Applications Together With Greater Recovery Rates
Authors: Talboys Peter J. , Healey John R. , Withers Paul J. A. , Roose Tiina , Edwards Anthony C. , Pavinato Paulo S. , Jones Davey L.
Published: December 2020

Phosphorus (P) fertilizers have a dramatic effect on agricultural productivity, but conventional methods of application result in only limited recovery of the applied P. Given the increasing volatility in rock phosphate prices, more efficient strategies for P fertilizer use would be of economic and environmental benefit in the drive for sustainable intensification. This study used a combination of controlled-environment experiments and radioisotopic labeling to investigate the fertilizer use efficiency of a combination of seed (grain) dressing and foliar applications of P to spring wheat (Triticum aestivumL.). Radioisotopic labeling showed that the application of foliar P in the presence of photosynthetic light substantially increased both P-uptake into the leaf and P-mobilization within the plant, especially when an adjuvant was used. When compared with soil application of inorganic P buried into the rooting zone, a combination of a 3 μmol seed dressing and three successive 46.3 μmol plant−1foliar applications were far more efficient at providing P fertilization benefits in P-limiting conditions. We conclude that a combination of seed dressing and foliar applications of P is potentially a better alternative to conventional soil-based application, offering greater efficiency in use of applied P both in terms of P-uptake rate and grain yield. Further work is required to evaluate whether these results can be obtained under a range of field conditions.
Dasatinib Inhibits Lung Cancer Cell Growth and Patient Derived Tumor Growth in Mice by Targeting LIMK1
Authors: Zhang Man , Tian Jie , Wang Rui , Song Mengqiu , Zhao Ran , Chen Hanyong , Liu Kangdong , Shim Jung-Hyun , Zhu Feng , Dong Zigang , Lee Mee-Hyun
Published: December 2020

Lung cancer is a leading cause cancer-related death with diversity. A promising approach to meet the need for improved cancer treatment is drug repurposing. Dasatinib, a second generation of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), is a potent treatment agent for chronic myeloid leukemia (CML) approved by FDA, however, its off-targets and the underlying mechanisms in lung cancer have not been elucidated yet. LIM kinase 1 (LIMK1) is a serine/threonine kinase, which is highly upregulated in human cancers. Herein, we demonstrated that dasatinib dose-dependently blocked lung cancer cell proliferation and repressed LIMK1 activities by directly targeting LIMK1. It was confirmed that knockdown of LIMK1 expression suppressed lung cancer cell proliferation. From the in silico screening results, dasatinib may target to LIMK1. Indeed, dasatinib significantly inhibited the LIMK1 activity as evidenced by kinase and binding assay, and computational docking model analysis. Dasatinib inhibited lung cancer cell growth, while induced cell apoptosis as well as cell cycle arrest at the G1 phase. Meanwhile, dasatinib also suppressed the expression of markers relating cell cycle, cyclin D1, D3, and CDK2, and increased the levels of markers involved in cell apoptosis, cleaved caspase-3 and caspase-7 by downregulating phosphorylated LIMK1 (p-LIMK1) and cofilin (p-cofilin). Furthermore, in patient-derived xenografts (PDXs), dasatinib (30 mg/kg) significantly inhibited the growth of tumors in SCID mice which highly expressed LIMK1 without changing the bodyweight. In summary, our results indicate that dasatinib acts as a novel LIMK1 inhibitor to suppress the lung cancer cell proliferation in vitro and tumor growth in vivo, which suggests evidence for the application of dasatinib in lung cancer therapy.
A Highlight of the Mechanisms of Immune Checkpoint Blocker Resistance
Authors: Huang Qian , Lei Yanna , Li Xiaoying , Guo Fukun , Liu Ming
Published: December 2020

In recent years, as our understanding of tumor immunology is continuously improved, immunotherapy has come to the center stage of cancer therapy and is deemed as the most promising approach for cancer control. Although immunotherapy, particularly immune checkpoint blockade (ICB), has achieved a milestone in several types of tumors, the majority of cancer patients do not benefit from immunotherapy. The dismal outcome of cancer immunotherapy is mainly due to primary or acquired resistance arising from tumor immune evasion. Exploring the mechanisms of tumor immune evasion in the course of immunotherapy may identify biological targets to conquer tumor resistance to immunotherapy. In this review, we highlight tumor cell-intrinsic and -extrinsic factors that may underlie tumor resistance to immune checkpoint blockers. Targeting these factors in combination with immune checkpoint blockers points to the future direction of cancer immunotherapy.
Citizen Science and Environmental Protection Agencies: Engaging Citizens to Address Key Environmental Challenges
Authors: Rubio-Iglesias José Miguel , Edovald Triin , Grew Robert , Kark Timo , Kideys Ahmet Erkan , Peltola Taru , Volten Hester
Published: December 2020

Environmental Protection Agencies (EPAs) have been involved in citizen science initiatives for decades, engaging with citizens with the goal of protecting and restoring our environment. Yet the data and knowledge generated and the possibilities for engaging citizens have grown significantly in the last decades thanks to the recent developments in mobile technologies and the access to internet, resulting in a transformation of how environmental protection can be done. This perspective provides some examples on how European EPAs and their partners are currently addressing key environmental challenges and exploring new institutional approaches by bringing in citizen science data and methods. It also points out challenges that need to be addressed to fully realize the potential of citizen science as a complement to the monitoring efforts by these agencies. Finally, it presents the Interest Group on Citizen Science of the Network of the Heads of Environmental Protection Agencies (EPA Network), an informal forum where EPAs across Europe share examples and bring together strategic insights on citizen science approaches into their daily activities.
Empagliflozin Decreases Lactate Generation in an NHE-1 Dependent Fashion and Increases α-Ketoglutarate Synthesis From Palmitate in Type II Diabetic Mouse Hearts
Authors: Zhang Hong , Uthman Laween , Bakker Diane , Sari Sahinda , Chen Sha , Hollmann Markus W. , Coronel Ruben , Weber Nina C. , Houten Sander M. , van Weeghel Michel , Zuurbier Coert J.
Published: December 2020

Aims/hypothesis: Changes in cardiac metabolism and ion homeostasis precede and drive cardiac remodeling and heart failure development. We previously demonstrated that sodium/glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i's) have direct cardiac effects on ion homeostasis, possibly through inhibition of the cardiac sodium/hydrogen exchanger (NHE-1). Here, we hypothesize that Empagliflozin (EMPA) also possesses direct and acute cardiac effects on glucose and fatty acid metabolism of isolated type II diabetes mellitus (db/db) mouse hearts. In addition, we explore whether direct effects on glucose metabolism are nullified in the presence of an NHE-1 inhibitor.

Methods: Langendorff-perfused type II diabetic db/db mouse hearts were examined in three different series: 1: 13C glucose perfusions (n = 32); 2: 13C palmitate perfusions (n = 13); and 3: 13C glucose + 10 μM Cariporide (specific NHE-1 inhibitor) perfusions (n = 17). Within each series, EMPA treated hearts (1 μM EMPA) were compared with vehicle-perfused hearts (0.02% DMSO). Afterwards, hearts were snap frozen and lysed for stable isotope analysis and metabolomics using LC-MS techniques. Hearts from series 1 were also analyzed for phosphorylation status of AKT, STAT3, AMPK, ERK, and eNOS (n = 8 per group).

Results: Cardiac mechanical performance, oxygen consumption and protein phosphorylation were not altered by 35 min EMPA treatment. EMPA was without an overall acute and direct effect on glucose or fatty acid metabolism. However, EMPA did specifically decrease cardiac lactate labeling in the 13C glucose perfusions (13C labeling of lactate: 58 ± 2% vs. 50 ± 3%, for vehicle and EMPA, respectively; P = 0.02), without changes in other glucose metabolic pathways. In contrast, EMPA increased cardiac labeling in α-ketoglutarate derived from 13C palmitate perfusions (13C labeling of α-KG: 79 ± 1% vs. 86 ± 1% for vehicle and EMPA, respectively; P = 0.01). Inhibition of the NHE by Cariporide abolished EMPA effects on lactate labeling from 13C glucose.

Conclusions: The present study shows for the first time that the SGLT2 inhibitor Empagliflozin has acute specific metabolic effects in isolated diabetic hearts, i.e., decreased lactate generation from labeled glucose and increased α-ketoglutarate synthesis from labeled palmitate. The decreased lactate generation by EMPA seems to be mediated through NHE-1 inhibition.
Progress and Challenges in Studying Regional Permafrost in the Tibetan Plateau Using Satellite Remote Sensing and Models
Authors: Jiang Huiru , Zheng Guanheng , Yi Yonghong , Chen Deliang , Zhang Wenjiang , Yang Kun , Miller Charles E.
Published: December 2020

Recent climate change has induced widespread soil thawing and permafrost degradation in the Tibetan Plateau. Significant advances have been made in better characterizing Tibetan Plateau soil freeze/thaw dynamics, and their interaction with local-scale ecohydrological processes. However, factors such as sparse networks of in-situ sites and short observational period still limit our understanding of the Tibetan Plateau permafrost. Satellite-based optical and infrared remote sensing can provide information on land surface conditions at high spatial resolution, allowing for better representation of spatial heterogeneity in the Tibetan Plateau and further infer the related permafrost states. Being able to operate at “all-weather” conditions, microwave remote sensing has been widely used to retrieve surface soil moisture, freeze/thaw state, and surface deformation, that are critical to understand the Tibetan Plateau permafrost state and changes. However, coarse resolution (>10 km) of current passive microwave sensors can add large uncertainties to the above retrievals in the Tibetan Plateau area with high topographic relief. In addition, current microwave remote sensing methods are limited to detections in the upper soil layer within a few centimetres. On the other hand, algorithms that can link surface properties and soil freeze/thaw indices to permafrost properties at regional scale still need improvements. For example, most methods using InSAR (interferometric synthetic aperture radar) derived surface deformation to estimate active layer thickness either ignore the effects of vertical variability of soil water content and soil properties, or use site-specific soil moisture profiles. This can introduce non-negligible errors when upscaled to the broader Tibetan Plateau area. Integrating satellite remote sensing retrievals with process models will allow for more accurate representation of Tibetan Plateau permafrost conditions. However, such applications are still limiting due to a number of factors, including large uncertainties in current satellite products in the Tibetan Plateau area, and mismatch between model input data needs and information provided by current satellite sensors. Novel approaches to combine diverse datasets with models through model initialization, parameterization and data assimilation are needed to address the above challenges. Finally, we call for expansion of local-scale observational network, to obtain more information on deep soil temperature and moisture, soil organic carbon content, and ground ice content.
Hydrological Basis and Discipline System of Cryohydrology: From a Perspective of Cryospheric Science
Authors: Ding Yongjian , Zhang Shiqiang , Chen Rensheng , Han Tianding , Han Haidong , Wu Jinkui , Li Xiangying , Zhao Qiudong , Shangguan Donghui , Yang Yong , Liu Junfeng , Wang Shengxia , Qin Jia , Chang Yaping
Published: December 2020

Initially, cryohydrology was referred to as hydrology involving low temperatures, for example, the hydrological study of snow, ice, frozen ground, and cold water. This discipline broadened with the development of cryospheric science and now involves hydrological processes of various cryosphere elements systematically coupled with river basin hydrological processes. However, limited studies have introduced the characteristics and discipline connotations of cryohydrology from a perspective of cryospheric science. Here, we reviewed the evolution of the connotations of cryohydrology and analyzed its hydrological basis and discipline system. Three major conclusions were drawn. (1) Cryohydrology was developed based on traditional hydrology for a single element of the cryosphere and focuses on the hydrological functions of the cryosphere and its impact on the water cycle and water supply to other spheres. (2) The hydrological basis of cryohydrology can be summarized as water conservation, runoff recharge, and hydrological regulation. In detail, the water conservation function is primarily expressed as “source of freshwater” and “cold and wet islands,” the runoff recharge function is concerned with water supply, and the regulation function is effective at intra- and inter-annual scales. (3) The core research issues of cryohydrology are research methods, hydrological processes, watershed functions, and regional impact. The important characteristics of cryohydrology are frequent water phase transitions and high variability across spatial and temporal scales. Cryohydrology aims to deepen the understanding of the theoretical and cognitive levels of its mechanisms and processes, accurately quantify the hydrological functions of the basin, and promote understanding of the ecological and environmental impacts of the cryosphere.
Inclusive Education for Refugee Children With Disabilities in Berlin—The Decisive Role of Parental Support
Authors: Steigmann Felix
Published: December 2020

Inclusive education for persons with disabilities, although an internationally recognized human right, is far from being fully and adequately implemented. Since this crucial human right does not only apply to citizens, the lack of implementation holds true for refugees, too. Therefore, the present research elaborates on the extent to which the right to inclusive education is ensured for refugee children with disabilities in Berlin as well as on the obstacles and challenges with regard to access to this right. The theoretical basis of this research is formed by an outline and discussion of the manifold legal frameworks on different relevant levels of law and is contextualized by pertinent key concepts. Shedding light on the discrepancy between theory and practice, problem-centered expert interviews with six social workers in Berlin were conducted. These interviews were evaluated and analyzed according to the so-called Grounded Theory. It will be shown that apart from structural shortcomings and resource shortages, the parents' capacity is one of the decisive aspects on which the prospects of inclusive schooling depend on. Within this context, the research focuses on the parent's capacity in terms of, inter alia, knowledge about the education and support system and their personal conditions in either facilitating or constraining their children's access to inclusive education as well as on the importance of social worker's support and consultation measures which aim at strengthening the parent's capacity. Interestingly, this approach shifts away the focus from accusations on a structural level of policymaking to suggestions of improving low-threshold support systems.
German Pre-service Teachers' Evaluations of and Reactions to Interethnic Social Exclusion Scenarios
Authors: Beißert Hanna , Bonefeld Meike
Published: December 2020

This study investigated pre-service teachers' evaluations, reactions, and interventions with regard to interethnic exclusion scenarios in Germany. More specifically, we focused on pre-service teachers (N= 145, 99 female,Mage= 21.34) in the role of observers of exclusion among students. Using hypothetical scenarios in which either a German or a Turkish boy was excluded by other children of his class, we assessed teachers' evaluations of this exclusion behavior. This included evaluating how likely teachers were to intervene in the situation and what they would specifically do. The aim of this research was to examine whether the origin of an excluded student represents a relevant category for teachers' evaluations of and reactions to social exclusion. In addition, we aimed to determine whether teachers include aspects related to group functioning in their considerations. The analyses demonstrated that teachers generally reject social exclusion, with female participants rejecting exclusion even more than male participants. Further, participants evaluated the exclusion of a Turkish protagonist as more reprehensible than the exclusion of a German protagonist. Regarding the likelihood of intervention, the origin of the excluded person was only relevant for male participants; i.e., they were less likely to intervene when the excluded person was German than when the excluded person was Turkish. Analyses of teachers' reasoning revealed their strong focus on inclusion as a social norm, especially in cases of interethnic exclusion. That is, when participants reasoned about the exclusion of the Turkish protagonist, they referred to the social norm of inclusion much more than when talking about the German protagonist. In contrast, aspects related to group functioning were scarcely of importance. In terms of the specific actions that participants would undertake as a reaction to the exclusion situation, no differences related to the origin of the excluded person were found. Hence, the origin of the excluded person factored into both the evaluation of the exclusion and the likelihood of intervention, but once the decision to intervene was made, there were no differences in the specific actions. The results are discussed in light of practical implications and teacher training as well as in terms of implications for future research.
Wild and Domestic Differences in Plant Development and Responses to Water Deficit in Cicer
Authors: Berger Jens , Pushpavalli Raju , Ludwig Christiane , Parsons Sylvia , Basdemir Fatma , Whisson Kelly
Published: December 2020

There is growing interest in widening the genetic diversity of domestic crops using wild relatives to break linkage drag and/or introduce new adaptive traits, particularly in narrow crops such as chickpea. To this end, it is important to understand wild and domestic adaptive differences to develop greater insight into how wild traits can be exploited for crop improvement. Here, we study wild and domestic Cicer development and water-use over the lifecycle, measuring responses to reproductive water deficit, a key Mediterranean selection pressure, using mini-lysimeters (33 L round pots) in common gardens under contrasting water regimes. Wild and domestic Cicer were consistently separated by later phenology, greater water extraction and lower water use efficiency (WUE) and harvest index in the former, and much greater yield-responsiveness in the latter. Throughout the lifecycle, there was greater vegetative investment in wild, and greater reproductive investment in domestic Cicer, reflected in root and harvest indices, rates of leaf area, and pod growth. Domestic WUE was consistently greater than wild, suggesting differences in water-use regulation and partitioning. Large wild-domestic differences revealed in this study are indicative of evolution under contrasting selection pressures. Cicer domestication has selected for early phenology, greater early vigor, and reproductive efficiency, attributes well-suited to a time-delimited production system, where the crop is protected from grazing, disease, and competition, circumstances that do not pertain in the wild. Wild Cicer attributes are more competitive: higher peak rates of leaf area growth, greater ad libitum water-use, and extraction under terminal drought associated with greater vegetative dry matter allocation, leading to a lower reproductive capacity and efficiency than in domestic chickpea. These traits strengthen competitive capacity throughout the growing season and are likely to facilitate recovery from grazing, two significant selection pressures faced by wild, rather than domesticated Cicer. While increased water extraction may be useful for improving chickpea drought tolerance, this trait must be evaluated independently of the other associated wild traits. To this end, the wild-domestic populations have been developed.
Cytokine-Mediated Regulation of Innate Lymphoid Cell Plasticity in Gut Mucosal Immunity
Authors: De Salvo Carlo , Buela Kristine-Ann , Pizarro Theresa T.
Published: December 2020

Mucosal barriers are active sites that encounter a bombardment of antigenic stimuli derived from both the commensal flora and a variety of pathogens, as well as from environmental insults. As such, the ability to mount appropriate innate immune responses is an important first line of defense that confers protection to the host. Central to innate immunity are innate lymphoid cells (ILCs), which were first described a decade ago, and represent a family of heterogeneous cells driven by specific transcription factors and exhibit distinct cytokine profiles that are shared with their CD4+ T-helper cell counterparts. ILCs are particularly enriched at mucosal surfaces, and the tissue microenvironment and cytokine milieu in which ILCs reside are critical factors that drive the behavior and overall function of these cells. In fact, ILCs situated at mucosal barriers must be able to temper their response to a constant exposure of environmental antigens, but also promptly react to pathogens or signals that are potentially harmful to the host. In this context, the ability of ILCs to readily transdifferentiate in response to their dynamic surroundings has become a vigorous area of research, and defining specific mechanism(s) of ILC plasticity is at the advent of discovery. This review will summarize what is currently known regarding the network of cytokines and regulatory elements that enable ILCs to readily transform, based on the range of diverse signals and signal gradients they encounter that lead to either protective or pathogenic function(s), with focus on the gut mucosal immune system.
Evaluation of a Fully Automated Antinuclear Antibody Indirect Immunofluorescence Assay in Routine Use
Authors: Choi Hyun-Woo , Kwon Yong Jun , Park Ju-Heon , Lee Seung-Yeob , Chun Sejong , Won Eun Jeong , Lee Jun Hyung , Choi Hyun-Jung , Kim Soo Hyun , Shin Myung-Geun , Shin Jong-Hee , Kee Seung-Jung
Published: December 2020

Indirect immunofluorescence assay (IFA) using HEp-2 cells as a substrate is the gold standard for detecting antinuclear antibodies (ANA) in patient serum. However, the ANA IFA has labor-intensive nature of the procedure and lacks adequate standardization. To overcome these drawbacks, the automation has been developed and implemented to the clinical laboratory. The purposes of this study were to evaluate the analytical performance of a fully automated Helios ANA IFA analyzer in a real-life laboratory setting, and to compare the time and the cost of ANA IFA testing before and after adopting the Helios system. A total of 3,276 consecutive serum samples were analyzed for ANA using the Helios system from May to August 2019. The positive/negative results, staining patterns, and endpoint titers were compared between Helios and visual readings. Furthermore, the turnaround time and the number of wells used were compared before and after the introduction of Helios system. Of the 3,276 samples tested, 748 were positive and 2,528 were negative based on visual readings. Using visual reading as the reference standard, the overall relative sensitivity, relative specificity, and concordance of Helios reading were 73.3, 99.4, and 93.4% (κ = 0.80), respectively. For pattern recognition, the overall agreement was 70.1% (298/425) for single patterns, and 72.4% (89/123) for mixed patterns. For titration, there was an agreement of 75.9% (211/278) between automated and classical endpoint titers by regarding within ± one titer difference as acceptable. Helios significantly shortened the median turnaround time from 100.6 to 55.7 h (P < 0.0001). Furthermore, routine use of the system reduced the average number of wells used per test from 4 to 1.5. Helios shows good agreement in distinguishing between positive and negative results. However, it still has limitations in positive/negative discrimination, pattern recognition, and endpoint titer prediction, requiring additional validation of results by human observers. Helios provides significant advantages in routine laboratory ANA IFA work in terms of labor, time, and cost savings. We hope that upgrading and developing softwares with more reliable capabilities will allow automated ANA IFA analyzers to be fully integrated into the routine operations of the clinical laboratory.
Responses to the Hydrostatic Pressure of Surface and Subsurface Strains of Pseudothermotoga elfii Revealing the Piezophilic Nature of the Strain Originating From an Oil-Producing Well
Authors: Roumagnac Marie , Pradel Nathalie , Bartoli Manon , Garel Marc , Jones Aaron A. , Armougom Fabrice , Fenouil Romain , Tamburini Christian , Ollivier Bernard , Summers Zarath M. , Dolla Alain
Published: December 2020

Microorganisms living in deep-oil reservoirs face extreme conditions of elevated temperature and hydrostatic pressure. Within these microbial communities, members of the order Thermotogales are predominant. Among them, the genus Pseudothermotoga is widespread in oilfield-produced waters. The growth and cell phenotypes under hydrostatic pressures ranging from 0.1 to 50 MPa of two strains from the same species originating from subsurface, Pseudothermotoga elfii DSM9442 isolated from a deep African oil-producing well, and surface, P. elfii subsp. lettingae isolated from a thermophilic sulfate-reducing bioreactor, environments are reported for the first time. The data support evidence for the piezophilic nature of P. elfii DSM9442, with an optimal hydrostatic pressure for growth of 20 MPa and an upper limit of 40 MPa, and the piezotolerance of P. elfii subsp. lettingae with growth occurring up to 20 MPa only. Under the experimental conditions, both strains produce mostly acetate and propionate as volatile fatty acids with slight variations with respect to the hydrostatic pressure for P. elfii DSM9442. The data show that the metabolism of P. elfii DSM9442 is optimized when grown at 20 MPa, in agreement with its piezophilic nature. Both Pseudothermotoga strains form chained cells when the hydrostatic pressure increases, especially P. elfii DSM9442 for which 44% of cells is chained when grown at 40 MPa. The viability of the chained cells increases with the increase in the hydrostatic pressure, indicating that chain formation is a protective mechanism for P. elfii DSM9442.