bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Two-fold elevation of endogenous GDNF levels in mice improves motor coordination without causing side-effects
Authors: Mätlik Kärt , Võikar Vootele , Vilenius Carolina , Kulesskaya Natalia , Andressoo Jaan-Olle
Published: August 2018

Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) promotes the survival of dopaminergic neurons in vitro and in vivo. For this reason, GDNF is currently in clinical trials for the treatment of Parkinson’s disease (PD). However, how endogenous GDNF influences dopamine system function and animal behavior is not fully understood. We recently generated GDNF hypermorphic mice that express increased levels of endogenous GDNF from the native locus, resulting in augmented function of the nigrostriatal dopamine system. Specifically, Gdnf wt/hyper mice have a mild increase in striatal and midbrain dopamine levels, increased dopamine transporter activity, and 15% increased numbers of midbrain dopamine neurons and striatal dopaminergic varicosities. Since changes in the dopamine system are implicated in several neuropsychiatric diseases, including schizophrenia, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and depression, and ectopic GDNF delivery associates with side-effects in PD models and clinical trials, we further investigated Gdnf wt/hyper mice using 20 behavioral tests. Despite increased dopamine levels, dopamine release and dopamine transporter activity, there were no differences in psychiatric disease related phenotypes. However, compared to controls, male Gdnf wt/hyper mice performed better in tests measuring motor function. Therefore, a modest elevation of endogenous GDNF levels improves motor function but does not induce adverse behavioral outcomes.
Range of L5 LDL levels in healthy adults and L5’s predictive power in patients with hyperlipidemia or coronary artery disease
Authors: Chu Chih-Sheng , Chan Hua-Chen , Tsai Ming-Hsien , Stancel Nicole , Lee Hsiang-Chun , Cheng Kai-Hung , Tung Yi-Ching , Chan Hsiu-Chuan , Wang Chung-Ya , Shin Shyi-Jang , Lai Wen-Ter , Yang Chao-Yuh , Dixon Richard A. , Chen Chu-Huang , Ke Liang-Yin
Published: August 2018

Electronegative L5 low-density lipoprotein (LDL) level may be a useful biomarker for predicting cardiovascular disease. We determined the range of plasma L5 levels in healthy adults (n = 35) and examined the power of L5 levels to differentiate patients with coronary artery disease (CAD; n = 40) or patients with hyperlipidemia (HLP) without evidence of CAD (n = 35) from healthy adults. The percent L5 in total LDL (L5%) was quantified by using fast-protein liquid chromatography with an anion-exchange column. Receiver operating characteristic curve analysis was performed to determine cut-off values for L5 levels. The mean L5% and plasma concentration of L5 (ie, [L5]) were significantly higher in patients with HLP or CAD than in healthy adults (P < 0.001). The ranges of L5% and [L5] in healthy adults were determined to be <1.6% and <1.7 mg/dL, respectively. In individuals with L5% >1.6%, the odds ratio was 9.636 for HLP or CAD. In individuals with [L5] >1.7 mg/dL, the odds ratio was 17.684 for HLP or CAD. The power of L5% or [L5] to differentiate patients with HLP or CAD from healthy adults was superior to that of the LDL/high-density lipoprotein ratio. The ranges of L5% and [L5] in healthy adults determined here may be clinically useful in preventing and treating cardiovascular disease.
CEACAM1 promotes melanoma metastasis and is involved in the regulation of the EMT associated gene network in melanoma cells
Authors: Wicklein Daniel , Otto Benjamin , Suling Anna , Elies Eva , Lüers Georg , Lange Tobias , Feldhaus Susanne , Maar Hanna , Schröder-Schwarz Jennifer , Brunner Georg , Wagener Christoph , Schumacher Udo
Published: August 2018

We investigated the functional role of CEACAM1 in a spontaneous metastasis xenograft model of human melanoma in scid mice using BRAF wildtype MeWo cells with and without RNAi mediated knockdown of CEACAM1. Tumors from the xenograft model were subjected to whole genome expression analysis and metastasis was quantified histologically. Results and identified markers were verified using tissue samples of over 100 melanoma patients. Knockdown of CEACAM1 prolonged the animals’ survival by significantly reducing subcutaneous growth of MeWo tumors and spontaneous lung metastasis. Microarray analysis revealed a strong influence of CEACAM1 knockdown on the network of EMT associated genes in the xenograft tumors (e.g. downregulation of BRAF, FOSL1, NRAS and TWIST). IGFBP7 and Latexin (highest up- and downregulated expression in microarray analysis) were found to be associated with longer and shorter survival, respectively, of melanoma patients. High FOSL1 and altered TWIST1 expression were found to be correlated with shortened survival in the cohort of melanoma patients. After a stepwise selection procedure combining above markers, multivariate analysis revealed IGFBP7, Latexin and altered TWIST to be prognostic markers for death. CEACAM1 could be a target for melanoma therapy as an alternative to (or in combination with) immune checkpoint and BRAF inhibitors.
Analysis of expression profiles of long noncoding RNAs and mRNAs in brains of mice infected by rabies virus by RNA sequencing
Authors: Zhao Pingsen , Liu Sudong , Zhong Zhixiong , Jiang Tianqi , Weng Ruiqiang , Xie Mengze , Yang Songtao , Xia Xianzhu
Published: August 2018

Rabies, caused by rabies virus (RABV), is still the deadliest infectious disease. Mechanism of host immune response upon RABV infection is not yet fully understood. Accumulating evidences suggest that long noncoding RNAs (lncRNAs) plays key roles in host antiviral responses. However, expression profile and function of lncRNAs in RABV infection remain unclear. In the present study, expression profile of lncRNAs and mRNAs profiles were investigated in RABV-infected brain tissues of mice by RNA sequencing. A total of 140 lncRNAs and 3,807 mRNAs were differentially expressed in RABV-infected animals. The functional annotation and enrichment analysis using Gene Oncology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) revealed that differentially expressed transcripts were predominantly involved in signaling pathways related to host immune response. The expression profiles of the selected lncRNAs in brains of mice during RABV infections were verified by quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). To our knowledge, this is the first report to profile the lncRNA expression in RABV infected mice. Our findings provide insights into understanding the role of lncRNAs in host immune response against RABV infection.
A Major Mycobacterium tuberculosis outbreak caused by one specific genotype in a low-incidence country: Exploring gene profile virulence explanations
Authors: Folkvardsen Dorte Bek , Norman Anders , Andersen Åse Bengård , Rasmussen Erik Michael , Lillebaek Troels , Jelsbak Lars
Published: August 2018

Denmark, a tuberculosis low burden country, still experiences significant active Mycobacterium tuberculosis (Mtb) transmission, especially with one specific genotype named Cluster 2/1112–15 (C2), the most prevalent lineage in Scandinavia. In addition to environmental factors, antibiotic resistance, and human genetics, there is increasing evidence that Mtb strain variation plays a role for the outcome of infection and disease. In this study, we explore the reasons for the success of the C2 genotype by analysing strain specific polymorphisms identified through whole genome sequencing of all C2 isolates identified in Denmark between 1992 and 2014 (n = 952), and the demographic distribution of C2. Of 234 non-synonymous (NS) monomorphic SNPs found in C2 in comparison with Mtb reference strain H37Rv, 23 were in genes previously reported to be involved in Mtb virulence. Of these 23 SNPs, three were specific for C2 including a NS mutation in a gene associated with hyper-virulence. We show that the genotype is readily transmitted to different ethnicities and is also found outside Denmark. Our data suggest that strain specific virulence factor variations are important for the success of the C2 genotype. These factors, likely in combination with poor TB control, seem to be the main drivers of C2 success.
Species composition and diversity of ground bryophytes across a forest edge-to-interior gradient
Authors: Jiang Tiantian , Yang Xuecheng , Zhong Yonglin , Tang Qiming , Liu Ying , Su Zhiyao
Published: August 2018

Understanding diversity patterns and community structure of bryophytes will help integrate nature conservation at multiple biotic-group levels. We conducted a survey of ground bryophytes in a subtropical forest along an edge-to-interior gradient in South China. We recorded 11 liverwort species from 10 genera of seven families, and 26 moss species from 23 genera of 16 families in three transects. A two-way cluster analysis detected the environmental gradient between the forest edge and forest interior for bryophytes with habitat specificity. Functional diversity of bryophytes differed significantly across an edge-to-interior gradient. The range and median in both structural and functional diversity decreased remarkably from the forest edge to the interior. Multi-response permutation procedures showed significant differences in species composition between the forest-edge and forest-interior, and between the intermediate and forest-interior transects. Seven species were detected with a significant indicator value for indicating environmental conditions in the forest edge, while only one such species was found indicative of the intermediate transect. Our results demonstrate that remarkable edge effects exist for species composition and functional diversity patterns, and the forest edge is a marginal habitat with high biotic heterogeneity. Furthermore, functional diversity metrics are more sensitive to the edge effect than species diversity.
FT-NIR, MicroNIR and LED-MicroNIR for detection of adulteration in palm oil via PLS and LDA
Authors: Basri Katrul Nadia , Laili Abdur Rehman , Tuhaime Nur Azera , Hussain Mutia Nurulhusna , Bakar Jamilah , Sharif Zaiton , Abdul Khir Mohd Fared , Zoolfakar Ahmad Sabirin
Published: August 2018

Comparison of the chemometrics performance of FTNIR, MicroNIR and LED-MicroNIR to detect lard adulteration in palm oil.
Upgrading gasoline to high octane numbers using a zeolite-like metal–organic framework molecular sieve with ana-topology
Authors: Mohideen M. Infas H. , Belmabkhout Youssef , Bhatt Prashant M. , Shkurenko Aleksander , Chen Zhijie , Adil Karim , Eddaoudi Mohamed
Published: August 2018

We report the synthesis of the first zeolite-like metal–organic framework (ZMOF) with ana topology for the selective separation of linear, mono- and dibranched paraffins.
A clickable NHC–Au(i)-complex for the preparation of stimulus-responsive metallopeptide amphiphiles
Authors: Lewe V. , Preuss M. , Woźnica E. A. , Spitzer D. , Otter R. , Besenius P.
Published: August 2018

We report the synthesis of an alkyne functionalised NHC–Au(i)-complex which is conjugated with amphiphilic oligopeptides using a copper(i) catalysed cycloaddition.
Electronic effects of the Bernal stacking of graphite on self-assembled aromatic adsorbates
Authors: Kalashnyk Nataliya , Jaouen Maud , Fiorini-Debuisschert Céline , Douillard Ludovic , Attias André-Jean , Charra Fabrice
Published: August 2018

We show the influence of the material beneath the single atomic layer of graphene on the electronic properties of adsorbed aromatic molecules.
Temperature-induced polymorphism in methyl stearate
Authors: Liu X. , Gibbs A. S. , Nichol G. S. , Tang C. C. , Knight K. S. , Dowding P. J. , More I. , Pulham C. R.
Published: August 2018

Different temperature conditions can induce different crystallisation behaviours of methyl stearate. Three new polymorphs have been identified and structural characterised.
Fragment motion in motor molecules: basic concepts and application to intra-molecular rotations
Authors: Hermann Klaus E. , Qi Fei , Zhao Rundong , Zhang Rui-Qin , Van Hove Michel A.
Published: August 2018

Torque directions Tref along the CC backbone of stilbene used in fragment motion analysis, ground (GS) and excited state (ES).
Effects of hydrogen bonding on the gas-phase reactivity of didehydroisoquinolinium cation isomers
Authors: Vinueza Nelson R. , Jankiewicz Bartłomiej J. , Gallardo Vanessa A. , Nash John J. , Kenttämaa Hilkka I.
Published: August 2018

Two previously unreported isomeric biradicals with a 1,4-radical topology, the 1,5-didehydroisoquinolinium cation and the 4,8-didehydroisoquinolinium cation, and an additional, previously reported isomer, the 4,5-didehydroisoquinolinium cation, were studied to examine the importance of the exact location of the radical sites on their reactivities in the gas phase.
Formation of a bi-rhodium boron tube Rh2B18 and its great CO2 capture ability
Authors: Pham Hung Tan , Nguyen Minh Tho
Published: August 2018

The geometries, bonding and abilities for CO2 capture of the doubly rhodium-doped boron cluster Rh2B18 are presented.
Two dimensional monolayer rhombic silicene on the diamond (111) surface
Authors: Xu Rui , Gao Nan , Li Hongdong , Qiu Dongchao , Wang Qiliang , Cheng Shaoheng
Published: August 2018

Two-dimensional rhombic silicene covalently bonded on the diamond (111) surface having P6/mmm symmetry is predicted theoretically.
Unveiling the effects of A-site substitutions on the oxygen ion migration in A2−xA′xNiO4+δ by first principles calculations
Authors: Du Zhihong , Zhang Zijia , Niemczyk Anna , Olszewska Anna , Chen Ning , Świerczek Konrad , Zhao Hailei
Published: August 2018

First principles calculations unveil the effects of A-site substitutions on the interstitial oxygen formation and migration energy in A2−xA′xNiO4+δ.
Double-exclusive liquid repellency (double-ELR): an enabling technology for rare phenotype analysis
Authors: Li Chao , Yu Jiaquan , Paine Paxton , Juang Duane S. , Berry Scott M. , Beebe David J.
Published: August 2018

Complex cell-culture microenvironments with both spatial and temporal resolutions are enabled by double-exclusive liquid repellency and underoil sweep patterning.
A high-temperature molecular ferroelastic phase transition and switchable dielectric response in the trimethylbromomethylammonium salt [C4H11NBr] [PF6]
Authors: Chen Xiao-Gang , Gao Ji-Xing , Hua Xiu-Ni , Liao Wei-Qiang
Published: August 2018

A new molecular ferroelastic compound [TMBMA] [PF6] was successfully synthesized, wherein the origin of the phase transition and dielectric anomalies is related to the order–disorder processes of the TMBMA cations.
Structural, functional and evolutionary perspectives on effective re-engineering of non-ribosomal peptide synthetase assembly lines
Authors: Brown Alistair S. , Calcott Mark J. , Owen Jeremy G. , Ackerley David F.
Published: August 2018

Salutary lessons from recent progress in re-engineering non-ribosomal peptide synthetase assembly lines, emphasizing effective strategies and key protein–protein interactions.
A smartphone-based quantitative detection platform of mycotoxins based on multiple-color upconversion nanoparticles
Authors: Yang Minye , Zhang Ying , Cui Meihui , Tian Yu , Zhang Shufang , Peng Kang , Xu Hongshuang , Liao Zhenyu , Wang Hanjie , Chang Jin
Published: August 2018

The detection of mycotoxins in food is urgently needed because they pose a significant threat to public health.
Stratum corneum lipid liposomes for investigating skin penetration enhancer effects
Authors: Bakonyi Mónika , Gácsi Attila , Berkó Szilvia , Kovács Anita , Csányi Erzsébet
Published: August 2018

The aim of this work was to investigate the applicability of stratum corneum lipid liposomes as in vitro skin models for studying skin penetration enhancer effect of Kolliphor RH40 and Transcutol.
Modification of the gate electrode by self-assembled monolayers in flexible electrolyte-gated organic field effect transistors: work function vs. capacitance effects
Authors: Leonardi Francesca , Tamayo Adrián , Casalini Stefano , Mas-Torrent Marta
Published: August 2018

The functionalisation of the gate electrode in electrolyte-gated field effect transistors (EGOFETs) with self-assembled monolayers effect the device electrical performance mainly due to the induced capacitance changes.
Adaptations ofBacillus shacheensisHNA-14 required for long-term survival under osmotic challenge: a multi-omics perspective
Authors: Long Xiufeng , Tian Jiewei , Liao Xuepin , Tian Yongqiang
Published: August 2018

The osmoprotection mechanism of halophilic bacteriaBacillus shacheensisHNA-14 under different nutrient conditions with high salt concentration for long-term survival.
Fabrication of perovskite-based porous nanotubes as efficient bifunctional catalyst and application in hybrid lithium–oxygen batteries
Authors: Gong Hao , Wang Tao , Guo Hu , Fan Xiaoli , Liu Xiao , Song Li , Xia Wei , Gao Bin , Huang Xianli , He Jianping
Published: August 2018

Bifunctional LaMn0.7Co0.3O3−x nanotubes for hybrid lithium–oxygen batteries with a long-term cycling stability (more than 161 cycles).
Entrapping polysulfides by using ultrathin hollow carbon sphere-functionalized separators in high-rate lithium-sulfur batteries
Authors: Song Jianjun , Zhang Chaoyue , Guo Xin , Zhang Jinqiang , Luo Linqu , Liu Hao , Wang Fengyun , Wang Guoxiu
Published: August 2018

Novel ultrathin hollow carbon spheres with a nonporous shell are employed as polysulfide reservoirs to improve the overall performance of Li-S batteries.
A dual-reaction-center Fenton-like process on –CN–Cu linkage between copper oxides and defect-containing g-C3N4 for efficient removal of organic pollutants
Authors: Jiang Ning , Lyu Lai , Yu Guangfei , Zhang Lili , Hu Chun
Published: August 2018

Electron-rich Cu centers and electron-poor C1 centers formed during the dual-reaction-center Fenton-like process on –CN–Cu linkage.
Injectable hydrogels: a new paradigm for osteochondral tissue engineering
Authors: Singh Yogendra Pratap , Moses Joseph Christakiran , Bhardwaj Nandana , Mandal Biman B.
Published: August 2018

Osteochondral tissue engineering has become a promising strategy for repairing focal chondral lesions and early osteoarthritis (OA), which account for progressive joint pain and disability in millions of people worldwide. This review helps in providing a more comprehensive and systematic overview of utilizing injectable hydrogels for osteochondral repair.
Luminescent MOF polymer mixed matrix membranes for humidity sensing in real status analysis
Authors: Stangl Johannes M. , Dietrich Dennis , Sedykh Alexander E. , Janiak Christoph , Müller-Buschbaum Klaus
Published: August 2018

Long-term monitoring for storage/transport and improved handling of luminescent MOF sensors is achieved using MMM fabrication for humidity sensing.
Effect of donor units in methylated DPP-based polymers on performance of organic field-effect transistors
Authors: Kim Hee Su , Long Dang , Noh Yong-Young , Hwang Do-Hoon
Published: August 2018

We synthesized methylated DPP based polymers and studied the donor moiety effect on transistor properties. Our results show that their charge polarity can be tuned from ambipolar to unipolar p-type transport via the appropriate modulating donor counter units.
Two-dimensional zigzag-shaped Cd2C monolayer with a desirable bandgap and high carrier mobility
Authors: Meng L. B. , Ni S. , Zhang Y. J. , Li B. , Zhou X. W. , Wu W. D.
Published: August 2018

A unique zigzag-shaped Cd2C nanosheet as a natural 2D semiconductor exhibits robust stability, high carrier mobility, and modest and tunable bandgap.
Exploiting vulnerabilities in cancer signalling networks to combat targeted therapy resistance
Authors: Harrison Peter T. , Huang Paul H.
Published: August 2018

Drug resistance remains one of the greatest challenges facing precision oncology today. Despite the vast array of resistance mechanisms that cancer cells employ to subvert the effects of targeted therapy, a deep understanding of cancer signalling networks has led to the development of novel strategies to tackle resistance both in the first-line and salvage therapy settings. In this review, we provide a brief overview of the major classes of resistance mechanisms to targeted therapy, including signalling reprogramming and tumour evolution; our discussion also focuses on the use of different forms of polytherapies (such as inhibitor combinations, multi-target kinase inhibitors and HSP90 inhibitors) as a means of combating resistance. The promise and challenges facing each of these polytherapies are elaborated with a perspective on how to effectively deploy such therapies in patients. We highlight efforts to harness computational approaches to predict effective polytherapies and the emerging view that exceptional responders may hold the key to better understanding drug resistance. This review underscores the importance of polytherapies as an effective means of targeting resistance signalling networks and achieving durable clinical responses in the era of personalised cancer medicine.
The Effect of e-Book Vocabulary Instruction on Spanish–English Speaking Children
Authors: Wood Carla , Fitton Lisa , Petscher Yaacov , Rodriguez Estrella , Sunderman Gretchen , Lim Taehyeong
Published: August 2018

Purpose

This study aimed to examine the effect of an intensive vocabulary intervention embedded in e-books on the vocabulary skills of young Spanish–English speaking English learners (ELs) from low–socioeconomic status backgrounds.

Method

Children (
N
= 288) in kindergarten and 1st grade were randomly assigned to treatment and read-only conditions. All children received e-book readings approximately 3 times a week for 10–20 weeks using the same books. Children in the treatment condition received e-books supplemented with vocabulary instruction that included scaffolding through explanations in Spanish, repetition in English, checks for understanding, and highlighted morphology.

Results

There was a main effect of the intervention on expressive labeling (
g
= 0.38) and vocabulary on the Peabody Picture Vocabulary Test–Fourth Edition (
g
= 0.14; Dunn & Dunn, 2007), with no significant moderation effect of initial Peabody Picture Vocabulary Test score. There was no significant difference between conditions on children's expressive definitions.

Conclusion

Findings substantiate the effectiveness of computer-implemented embedded vocabulary intervention for increasing ELs' vocabulary knowledge.

Implications

Computer-assisted vocabulary instruction with scaffolding through Spanish explanations, repetitions, and highlighted morphology is a promising approach to facilitate word learning for ELs in kindergarten and 1st grade.
Deep learning‐assisted and combined attack: a novel side‐channel attack
Authors: Yu W. , Chen J.
Published: August 2018

A deep learning (DL)‐assisted and combined side‐channel attack (SCA) is exploited to disclose the secret key of an advanced encryption standard (AES) cryptographic circuit with a countermeasure. Different physical leakages of the protected AES cryptographic circuit such as power dissipation and electromagnetic (EM) emission are captured together at first. Then the deep neural networks are utilised to model the relationship between the power noise and the EM noise by analysing the captured power dissipation and EM emission profiles. Ultimately, a special power attack is performed on the protected AES cryptographic circuit to leak the secret key efficiently through using the EM noise to filter the power noise. As demonstrated in the results, for the conventional SCAs, the secret key of the protected AES cryptographic circuit is undisclosed to the adversary even if 1 million plaintexts are enabled. By contrast, only analysing 32,500 number of plaintexts are sufficient to leak the secret key if the DL‐assisted and combined SCA is executed.
Quad‐band Gysel power divider based on coupled lines
Authors: Gai Chao , Jiao Yong‐Chang , Zhao Yu‐Long
Published: August 2018

A quad‐band Gysel power divider based on the coupled‐line network is proposed. The closed‐form equations are derived to solve even‐ and odd‐mode impedances of the coupled lines. For illustration, a prototype operating at 0.6, 1.41, 2.14 and 2.95 GHz is designed and fabricated. The measured results show a good agreement with the simulated ones.
The XXL Survey
Authors: Faccioli L. , Pacaud F. , Sauvageot J.-L. , Pierre M. , Chiappetti L. , Clerc N. , Gastaud R. , Koulouridis E. , Le Brun A. M. C. , Valotti A.
Published: August 2018

Aims. A well characterised detection pipeline is an important ingredient for X-ray cluster surveys.

Methods. We present the final development of the XXL Survey pipeline. The pipeline optimally uses X-ray information by combining many overlapping observations of a source when possible, both for its detection and its characterisation. It can robustly detect and characterise several types of X-ray sources: AGNs (point-like), galaxy clusters (extended), galaxy clusters contaminated by a central AGN, and pairs of AGNs close on the sky. We perform a thorough suite of validation tests via realistic simulations of XMM-Newton images and we introduce new selection criteria for various types of sources that will be detected by the survey.

Results. We find that the use of overlapping observations allows new clusters to be securely identified that would be missed or less securely identified by using only one observation at a time. We also find that, with the new pipeline we can robustly identify clusters with a central AGN that would otherwise have been missed, and we can flag pairs of AGNs close on the sky that might have been mistaken for a cluster.
Butanol Fraction of Olax Subscorpioidea Produces Antidepressant Effect: Evidence for the Involvement of Monoaminergic Neurotransmission
Authors: Adeoluwa Adebayo , Aderibigbe Oladele , Agboola Isaiah , Olonode Toyin , Ben-Azu Benneth
Published: August 2018

This study sought to investigate involvement of monoaminergic mechanism in the antidepressant action of butanol fraction (BF) of Olax subscorpioidea in rodents and the bioactive principles present. Butanol fraction was evaluated for antidepressant-like effect in the tail suspension, forced swimming and open field tests. All animals were treated with BF (5, 10 & 20 mg/kg) thirty minutes prior to the tests. On the other hand, monoaminergic neurotransmission involvement was probed by pre-treating animals with yohimbine hydrochloride (1 mg/kg, α2 antagonist), prazosin (62.5 µg/kg, α1 antagonist), propranolol (2 mg/kg, non-selective β antagonist), sulpiride (50 mg/kg, D2 receptor blocker), haloperidol (0.2 mg/kg, non-selective D receptor blocker), metergoline (4 mg/kg, i.p., a 5HT-receptor blocker) and PCPA (100 mg/kg, i.p., inhibitor of tryptophan hydroxylase), fifteen minute before treatment with BF (10 mg/kg). Identification of the major bioactive constituents was done by HPLC. The findings show that BF (5 & 10 mg/kg) significantly decreased immobility in despair tests of depression without effect on locomotor activity. The data also shows that anti-immobility effect of BF (10 mg/kg) in the TST was reversed by prazosin, yohimbine, haloperidol, sulpiride, metagoline and PCPA but not with propranolol. Bioactive principles present are caffeic acid, rutin, morin and quercetin. In conclusion, our findings show that BF produces antidepressant-like effect, which may be dependent on its interaction with the monoaminergic system.
An Efficient Direct Access to Carbamates from Alcohols and TosMIC Mediated by Iodine in DMSO
Authors: Prapurna Y. , Pogaku Naresh , Krishna Palakodety
Published: August 2018

A new approach for the synthesis of carbamates from alcohols and TosMIC promoted by iodine/DMSO system is reported. This method offers a one-step, direct and practical strategy for the rapid construction of carbamates under mild conditions. The reaction proceeds via sequential oxidation of isocyanide to isocyanate and nucleo­philic addition of alcohols to isocyanate to afford the carbamates in high yields.
Synthesis of 3-Sulfenylindoles from Indoles and Various Sulfenylation Agents through Aerobic Oxidative C–S Bond Coupling
Authors: Li Meichao , Shen Zhenlu , Xu Chaorong , Yi Shanli , Hu Xinquan , Sun Nan , Jin Liqun , Hu Baoxiang
Published: August 2018

A novel aerobic catalytic oxidation system for the sulfenylation of indoles with a variety of sulfenylation agents through oxidative C–S bond coupling has been successfully developed. The reactions were performed with potassium iodide as the catalyst, sodium nitrite as the co-catalyst, and molecular oxygen as the terminal oxidant in the presence of acetic acid. Under the optimal reaction conditions, a number of indoles could be sulfenylated with Bunte salts, thiols, or disulfides to generate 3-sulfenylindoles in good yields. This protocol provided an efficient and environmentally benign strategy for the synthesis of 3-sulfenylindoles.
Transition-Metal-Free Synthesis of Thiosulfonates through Radical Coupling Reaction
Authors: Wei Wen-Ting , Guo Zhiyong , Zhou Guodong , Xu Xu-Dong , Chen Gan-Ping
Published: August 2018

An efficient and practical transition-metal-free radical ­coupling reaction of sulfonyl hydrazides mediated by NIS/K2S2O8 has been developed to afford a variety of biological activity thiosulfonates in moderate to excellent yields. Compared to a known approach for the synthesis of thiosulfonates from sulfonyl hydrazides, this strategy features high yields, mild reaction conditions, and broad substrate scope. The mechanistic studies revealed that the procedure undergoes via a radical cross-coupling process for the construction of S–S bonds.
Atypische Femurfrakturen – zwei Denkanstöße anhand von drei Fallstudien
Authors: Cronenberg S. , Hirschmann A. , Jakob M. , Rikli D. , Meier C. , Bless N. , Studer P. , Suhm N. , Gröger F.
Published: August 2018

Atypische Femurfrakturen machen 0,6–1,2 % aller Femurfrakturen aus (4, 5). Die American Society of Bone and Mineral Research (ASBMR) hat 2010 Major- und Minor-Kriterien vorgeschlagen (2) und diese 2014 präzisiert (3), anhand derer Femurfrakturen identifiziert werden. Wir möchten diskutieren, ob bei strikter Anwendung der ASBMR-Kriterien alle atypischen Femurfrakturen erkannt werden und stellen zwei Fälle vor, die suggestiv für das Vorliegen einer atypischen Femurfraktur sind, aber trotzdem nicht als solche gewertet werden. Mit einem weiteren Fall stellen wir das Basler M&M-Konzept zur Behandlung atypischer Femurfrakturen vor, womit biomechanisch-chirurgische (1. M = Mechanik) und medikamentöse (2. M = Medikamente) Behandlungskompetenz zusammengeführt werden.
Update DVO-Osteoporoseregister
Authors: Pfaff R. , Warda M. , Defèr A.
Published: August 2018

Stürze sind die häufigste Frakturursache. Eine effiziente Diagnostik von sturzund frakturgefährdeten Patienten unter Praxisbedingungen ist von hoher Bedeutung.

Es wurden die im DVO-Osteoporoseregister dokumentierten Daten von 10 804 Frauen bezüglich der Ergebnisse von Chair-Rising-Test, “Up and go”-Test und Tandemstand ausgewertet. Für 633 Frauen lag auch das Ergebnis einer Handkraftmessung vor. Die statistische Auswertung erfolgte zum einen über die Anwendung des Chi-Quadrat- Tests mit Hilfe von Kreuztabellen, zum anderen durch die Bestimmung der Odds Ratio.

Bei einem auffälligen Testergebnis ist die Wahrscheinlichkeit, dass prävalente und/oder inzidente Frakturen vorhanden sind, bei Frauen signifikant erhöht. So beträgt die Odds Ratio beim Chair-Rising- Test 1,975, beim Tandemstand 2,3938 und beim “Up an go”-Test 2,0382. Bei Frauen, bei denen eine auffällige Handkraftmessung beobachtet wurde, zeigt sich, dass weder beim Chair- Rising-Test (p = 0,8706) noch beim „Up and go”-Test (p = 0,0526) eine Abhängigkeit zwischen einem auffälligen Test - ergebnis und vorhandenen Frakturen besteht. Der Tandemstand jedoch signalisiert bezüglich eines Zusammenhangs zwischen einem auffälligen Testergebnis und vorhandenen Frakturen eine hochsignifikante Abhängigkeit (p < 0,001). Die Wahrscheinlichkeit, dass eine Fraktur bei einem auffälligen Testergebnis des Tandemstands vorhanden ist, ist um den Faktor 6,2585 erhöht.

Die Testung des Tandemstands in Verbindung mit einer Handkraftmessung hat einen hohen Aussagewert für die Ermittlung des Sturz- und Frakturrisikos bei älteren Frauen. Frauen mit einem negativen Ergebnis bei der Testung des Chair-Rising- oder des „Up and go”-Manövers hatten ebenfalls signifikant mehr Frakturen als Frauen mit normalem Testergebnis.
Bildgebung der diabetischen Knochenerkrankung
Authors: Heilmeier U. , Link T. M.
Published: August 2018

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) weisen eine erhöhte Frakturinzidenz auf und dies trotz normaler oder erhöhter, mittels DXA gemessener Knochendichtewerte. Die Gründe für die erhöhte Frakturanfälligkeit des diabetischen Knochens sind noch nicht geklärt. In den vergangenen zehn Jahren wurden neue bildgebende Verfahren entwickelt, die die Knochenqualität und -struktur von Patienten mit T2DM charakterisieren und vielversprechende Ergebnisse zeigen. Eines dieser Verfahren ist die sogenannte hochauflösende quantitative Computertomografie (HR-pQCT), die es erlaubt, die kortikale und trabekuläre Struktur peripherer Knochen zu analysieren. Klinische Studien zeigten, dass die Porosität des kortikalen Knochens bei T2DM-Patienten mit Frakturen erhöht ist. Die Magnetresonanzspektroskopie des Knochenmarks ist eine weitere bildgebende Technik, die in klinischen Studien mit einer erhöhten Prävalenz von Frakturen assoziiert war. Des Weiteren wurden der quantitative Knochenultraschall und der “Trabecular Bone Score” (DXA) zur Charakterisierung der Knochenqualität bei T2DM-Patienten eingesetzt. Dieser Übersichtsartikel fasst aktuelle Studien zur bildgebenden, quantitativen Diagnostik der diabetischen Knochenerkrankung zusammen und zeigt, dass neue Verfahren vielversprechende Ansätze zur besseren Beurteilung des diabetischen Frakturrisikos liefern.
Bildgebung rheumatischer Erkrankungen
Authors: Sahbai S. , Thürmel K. , Meier R. , Notohamiprodjo M.
Published: August 2018

Bildgebende Verfahren spielen in der Diagnostik von Erkrankungen aus dem rheumatischen Formenkreis eine zentrale Rolle. Zahlreiche autoimmun-rheumatische Erkrankungen zeigen relativ spezifische Befallsmuster, so dass die Bildgebung zur Diagnosestellung und Verlaufsbeurteilung beiträgt. Das konventionelle Röntgenbild ist seit Langem nicht mehr die einzige zur Auswahl stehende bildgebende Methode. Da in frühen Erkran- kungsstadien v. a. weichteilige Veränderungen im Vordergrund stehen, sind z. B. die Sonografie und Magnetresonanztomografie der konventionellen Bildgebung hinsichtlich der diagnostischen Genauigkeit überlegen. In diesem Übersichtsartikel soll daher der aktuelle Stand zur bildgebenden Diagnostik rheumatischer Erkrankungen dargestellt sowie ein Ausblick auf derzeitige technische und klinische Entwicklungen gegeben werden. Es werden die konventionelle Radiografie, die Computertomografie, der Ultraschall, nuklearmedizinische Verfahren, die Magnetresonanztomografie und die optische Bildgebung diskutiert.
Das Syndrom der renalen Osteopathie
Authors: Jehle P.M.
Published: August 2018

Das Syndrom der renalen Osteopathie ist komplex und führt zu einer erheblichen Zunahme der Morbidität und Mortalität dieser Patienten. Primär sollte der Entstehung eines sekundären Hyperparathyreoidismus (sHPT) präventiv begegnet werden. Hier gilt es, frühzeitig und dauerhaft einen Vitamin-D-Mangel auszugleichen und dann bei Einschränkung der GFR unter 60 ml/min zusätzlich mit niedrigen Dosen aktiver Vitamin-D-Metabolite die fehlende renale Aktivierung von Calcitriol zu ersetzen. In diesem Stadium der Niereninsuffizienz sollte die Hyperphosphatämie bereits behandelt werden. Die Vitamin-D-Therapie hat aufgrund ihrer pleiotropen und wahrscheinlich antiatherogenen Effekte auch einen Stellenwert in der Langzeittherapie. Neue Medikamente wie das Kalzimimetikum Cinacalcet, das aktive Vitamin-D-Analogon Paricalcitol und die kalziumfreien Phosphatbinder Sevelamer und Lanthanumkarbonat haben die Therapie der renalen Osteopathie entscheidend verbessert und tragen dazu bei, dass bei mehr Patienten die in den Leitlinien empfohlenen Referenzwerte für PTH, Serumkalzium und Phosphat erreicht werden können. Dadurch wird die Notwendigkeit der Parathyroidektomie, die bei Patienten mit autonomem HPT immer noch indiziert ist, in den nächsten Jahren noch weiter zurückgehen.
Schmerzen bei osteoporotischen Frakturen im zeitlichen Verlauf
Authors: Steinhaus M. , Schöffel D. , Schott C.
Published: August 2018

Osteoporoseschmerzen sind Frakturschmerzen; zusätzlich bestehen Schmerzen durch die Irritation der die Wirbelsäule umgebenden Strukturen wie Bänder, Facettengelenke und Muskeln. Zur Schmerzquantifizierung und Überwachung des Erfolgs der therapeutischen Maßnahmen sollte eine Schmerzdokumentation erfolgen. Die Anwendung des WHO-Stufenschemas ist aufgrund der besonderen Ursache der Schmerzen und des meist fortgeschrittenen Alters der Patienten nur mit Einschränkungen möglich. Dagegen ist der Einsatz eines individuellen multimodalen Therapieschemas mit Einschluss medikamentöser, physikalischer und physiotherapeutischer Maßnahmen sowie geeigneter Orthesen notwendig, um den Patienten mobilisieren zu können. Bei trotz adäquater Therapie nicht beherrschbaren Schmerzen sollten auch eine Kyphoplastie/Vertebroplastie erwogen werden.
Begutachtung von Schmerzen bei Osteoporose
Authors: Schöffel D. , Schulz A.
Published: August 2018

Ein Gutachter ist gehalten, sich möglichst an objektivierbaren Befunden zu orientieren. Bei osteoporotischen Frakturen korrelieren Befunde bildgebender Verfahren nur begrenzt mit dem klinischen Krankheitsbild: Morphometrische Frakturen weisen nur eine geringe Schmerzsymptomatik auf, Frakturen ohne Höhenminderung der Wirbelkörper können erhebliche Schmerzen verursachen. Da somit bildgebende Verfahren nur begrenzt hilfreich sind, muss ein Gutachter versuchen, das subjektive Erleben der Schmerzen zu quantifizieren und zu beurteilen. Dies setzt die Beurteilung der biopsychosozialen Beeinträchtigung durch den Betroffenen voraus. Durch Zusammentragen möglichst vieler “Indizien” muss so eine tragfähige Beurteilung in der Begutachtung geschaffen werden.
Wirkung von intravenösem Ibandronat auf Knochendichte und Knochenmarker
Authors: Bernasconi I. , Häuselmann H. J.
Published: August 2018

Die vorliegende Praxisstudie zeigt Ergebnisse mit dem Bisphosphonat Ibandronat, das in der Zeit von 2001 bis 2006 parenteral bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose verabreicht wurde, bevor die Substanz am 1. Oktober 2006 mit dem Namen Bonviva® offiziell auf dem schweizerischen Markt erschien. Das Medikament wurde bei 71 konsekutiv und nicht selektionierten Patientinnen mit postmenopausaler Osteoporose, die orale Bisphosphonate aus gastrointestinalen Gründen nicht vertragen haben, in einer rheumatologischen Praxis eingesetzt. Die Initialdosis betrug 2 mg alle drei Monate, die dann je nach Knochenabbaumarker auf 2 mg alle zwei bis drei Monate angepasst wurde. Die Wirkung des Medikaments konnte bei 30 Patientinnen anhand von Knochendichtemessungen der Lendenwirbelsäule und der Hüfte sowie anhand der Knochenabbaumarker Pyridinolin und Desoxypyridinolin evaluiert werden. In Bezug auf die Veränderung der Knochendichte zeigte sich eine gute und mit prospektiven randomisierten Studien mit der gleichen Substanz vergleichbare Wirkung auf die Knochendichte der Lendenwirbelsäule (1,6 Prozent Zunahme nach einem Jahr, 2,8 Prozent nach zwei Jahren und 6,4 Prozent nach vier Jahren). Die intravenöse Behandlung erwies sich insgesamt als gut verträglich. Die häufigsten Nebenwirkungen von i.v.-Ibandronat waren Arthralgien und Exantheme, daneben grippeähnliche Symptome und Kopfschmerzen. Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die positive Wirkung auf die Knochendichte in der LWS unter parenteraler Ibandronattherapie und die registrierten Nebenwirkungen in unserer Praxisstudie vergleichbar sind mit denen aus den großen RCTs im Verlauf von zwei bis vier Jahren.
Osteogenesis imperfecta
Authors: Semler O. , Schönau E. , Land C.
Published: August 2018

Osteogenesis imperfecta (OI) ist eine erbliche Erkrankung, die durch eine erniedrigte Knochenmasse und erhöhte Knochenbrüchigkeit charakterisiert ist. OI ist durch ein breites phänotypisches Spektrum gekennzeichnet, das traditionell durch die Klassifikation in vier verschiedene OI-Typen (OI Typ I–IV) abgebildet wird. Diese Klassifikation wurde zuletzt auf der Grundlage weiterer klinischer Kriterien um drei OI-Typen erweitert (OI Typ V–VII). Die Kenntnis histologischer Besonderheiten, neuer autosomal-rezessiver Formen und genetischer Mutationen kann wesentlich zur korrekten Diagnose und Behandlung eines Patien-ten mit OI beitragen. Dieser Review beschreibt neben der Klassifikation und dem klinischen Bild auch neue pathophysiologische Besonderheiten dieser Erkrankung. Der gegenwärtige Stand der medikamentösen Therapie wird ausführlich diskutiert.
Signalwege der Östrogenrezeptoren in Knochenzellen
Authors: Mödder U. I.
Published: August 2018

Östradiol (E2) ist wichtig für die Regulierung des Knochenmetabolismus – nicht nur bei Frauen, sondern auch bei Männern. Auf der zellulären und molekularen Ebene werden die Effekte von E2 durch Östrogenrezeptoren (ERs) vermittelt. Verschiedene Signalwege sind in den vergangenen Jahren identifiziert worden, die alle eine wichtige Rolle in der Aufrechterhaltung der Knochenstruktur und Knochendichte spielen. ERs vermitteln die Effekte von E2 durch genomische (klassischer und nichtklassischer) und nichtgenomische Signalwege. Die Expression oder Repression von E2-Zielgenen wird des Weiteren durch die Bindung von Koregulatoren (Aktivatoren und Repressoren) an die Rezeptoren reguliert. Steroidrezeptor Koaktivatoren (SRCs) interagieren mit dem ligandengebundenen Zellkernrezeptordimer und dienen als Bindungsoberfläche für Transkriptionsfaktoren. Die Bildung dieses Transkriptionskomplexes ermöglicht eine optimale Transkription von steroidhormonenregulierten Zielgenen. Die Präsenz der ERs sowohl in Osteoblasten, Osteozyten und Osteoklasten beeinflusst die Knochenumgestaltung und Knochenresorption. Die Lebenslänge und die Einleitung der Apoptose der verschiedenen Zelltypen wird durch die Verfügbarkeit von E2 und die genaue Regulierung der verschiedenen Östrogensignalwegen und die Balance von Rezeptoren, Koaktivator und Korepressor Proteinen bestimmt.
Strontiumranelat in der Therapie der postmenopausalen Osteoporose bei erst- und vorbehandelten Patientinnen
Authors: Ringe J. D.
Published: August 2018

Ziel: Die prospektive, nichtinterventionelle OLYMP-Studie untersucht die Wirkung von Strontiumranelat (SR) bei postmenopausaler Osteoporose (PMO) hinsichtlich Schmerzen und Lebensqualität unter Praxisbedingungen.

Design: 3383 Patienten mit PMO wurden von 1131 niedergelassenen Ärzten in Deutschland mit SR 2 g einmal täglich oral über drei Monate therapiert. Lebensqualität (QoL), Schmerzen, Komedikation, Frakturen, Knochendichte, Verträglichkeit und Compliance wurden deskriptiv an 3164 Patienten (ITT) analysiert. 39,1 % der Patienten waren mit Bisphosphonaten (BP) vorbehandelt, 26 % der Patienten waren > 75 Jahre alt.

Ergebnisse: Nach drei Monaten SR verbesserten sich die Schmerzen um 32,3 % (Patienten mit BP-Vorbehandlung: 28,3 %, Patienten ohne Vorbehandlung: 35,6 %, Patienten > 75 Jahre: 28,6 %) und die QoL um 27,5 % (Patienten mit BP-Vorbehandlung: 24,5 %, Patienten ohne Vorbehandlung: 30,2 %, Patienten > 75 Jahre: 24,4 %). SR wurde bei 93 % der Patienten als sehr gut bzw. gut bewertet und bei 93,2 % der Patienten nach drei Monaten fortgesetzt. UAWs traten bei 2,4 % der Patienten auf.

Zusammenfassung: OLYMP bestätigt unter Praxisbedingungen die gute Wirksamkeit und Verträglichkeit von SR bei PMO unabhängig von Alter und BP-Vorbehandlung mit einer raschen Schmerzreduktion und Verbesserung der QoL.
Die Maus als Tiermodell in der Frakturheilungsforschung
Authors: Röntgen V. , Bindl R. , Recknagel S. , Wehner T. , Claes L. , Jakob F. , Schinke T. , Amling M. , Ignatius A.
Published: August 2018

Mausmodelle werden mehr und mehr für die Frakturheilungsforschung eingesetzt. Es stehen zahlreiche verschiedene Mausstämme zur Verfügung. Zu beachten ist jedoch, dass sich die verschiedenen Mausstämme zum Teil erheblich bezüglich Knochenphänotyp und Heilungscharakteristik unterscheiden. Zudem sind auch in der Maus standardisierte und mechanisch kontrollierte Frakturmodelle obligatorisch, da die mechanischen Bedingungen das Versuchsergebnis erheblich be-einflussen. Die standardisierte Frakturfixation ist in der Maus aufgrund der geringen Skelettgröße eine technische Herausforderung. Inzwischen gibt es jedoch eine Reihe kommerziell verfügbarer Osteosynthesesysteme für das Mäusefemur, mit denen kontrollierte Studien möglich sind. Es können Marknägel, Platten oder Fixateur externe verwendet werden. Alle Systeme haben verschiedene Vor- und Nachteile, die bei der Auswahl des Versuchsdesigns für die jeweilige Fragestellung berücksichtigt werden müssen. Durch diese methodischen Fortschritte werden genetisch veränderte Mausmodelle für die Forschung nutzbar gemacht. Durch Ausschalten, Über- oder sogar ektopische Expression eines einzelnen Gens in der Maus kann nicht nur seine physiologische bzw. pathologische Bedeutung, sondern auch ein möglicher pharmakologischer Effekt überprüft werden. Mausmodelle stellen damit ein sehr wertvolles Werkzeug für die Frakturheilungsforschung dar, wenn auch die Bedeutung der gewonnenen Erkenntnisse im Großtiermodell und im Menschen überprüft werden muss.
Zelluläre Defekte und Regulationsstörungen bei der Heilung osteoporotischer Frakturen
Authors: Benisch P. , Ebert R. , Seefried L. , Schieker M. , Ignatius A. , Jakob F.
Published: August 2018

Osteoporose besteht in einer gestörten Adaptation des Knochens an mechanische Anforderungen des Alltags und resultiert im Auftreten von Fragilitätsfrakturen vorwiegend der Wirbelkörper, des Femur, des Radius und des Humerus. Über lange Zeit wurde diskutiert, ob die Frakturheilung bei Osteoporose überhaupt gestört ist, vor allem wegen der Schwierigkeit, geeignete Messparameter für den Ablauf der Frakturheilung zu finden. In den vergangenen Jahren ist auf der Basis präklinischer und klinischer Daten ein Konsensus dahingehend wahrzunehmen, dass bei Osteoporose die Frakturheilung verzögert abläuft und dass nach operativer Versorgung das Implantatversagen gehäuft auftritt. Molekulare Ursachen für diese gestörte Frakturheilung sind bislang nicht in extenso untersucht. Arbeitshypothesen leiten sich aus den modifizierbaren und nicht modifizierbaren Risikofaktoren für die Osteoporose ab und betreffen somit hauptsächlich den Mangel an Sexualhormonen, das Alter, die Immobilisation und die gestörte Mechanotransduktion, sowie den genetischen Hintergrund der Osteoporose. Erste präliminäre Daten aus mesenchymalen Stammzellen im höheren Alter und bei Osteoporose weisen darauf hin, dass die gestörte Regeneration und Knochenheilung eine Folge der verminderten Anzahl an kolonieformenden Stammzellen ist, deren Funktion im Sinne der Migration und Rekrutierung gestört ist, deren Mechanosensitivität vermindert ist und die frühzeitig autoinhibitorische Proteine exprimieren und in die Seneszenz eintreten. Viele Hinweise konzentrieren sich auf den wnt/frz- Signalweg und dessen Hemmproteine wie “secreted frizzled related proteins” SFRP und Sclerostin. Die Erforschung der Frakturheilung in monogenetischen Osteoporosemodellen und in menschlichen Zellen mit Regenerationspotential wird sicher spezifische Defekte aufdecken, die es erlauben, gezielte Interventionsstudien zur Verbesserung der Frakturheilung bei Osteoporose präklinisch und klinisch durchzuführen.
Vitamin-D-Effekte auf Komponenten des kardiovaskulären Risikos
Authors: Sourij H. , Dobnig H.
Published: August 2018

Große Beobachtungsstudien legen einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und kardiovaskulärem Risiko bis hin zur Mortalität nahe. Manche Beobachtungen werden auch durch präklinische Studienergebnisse unterstützt. Für praktisch alle wichtigen kardiovaskulären Endpunkte fehlen heute jedoch Ergebnisse randomisierter und ausreichend langer durchgeführter Studien. Der Vitamin-D-Mangel ist ebenso wie andere Risikofaktoren für Herzkreislauf-Erkrankung äußerst prävalent, so dass auch kleinere Effekte theoretisch große Bedeutung für die Volksgesundheit haben könnten. Die DVO-Leitlinien empfehlen eine Vitamin-D-Gabe von 800–2000 IE Vitamin D3 täglich. Damit können nachteilige muskuloskelettale Effekte erwiesenermaßen vermieden und gleichzeitig auch mögliche kardiovaskuläre Vorteile erzielt werden.