Прогностическая значимость теста определения уровня галектина-3 в сыворотке крови при плазмоклеточных пролиферациях с поражением почек
Authors: Ж.М. Козич , В.Н. Мартинков , Ж.Н. Пугачева , Н.Н. Климкович 
Published: November 2024

Цель. Определение прогностической значимости уровня сывороточного галектина-3 при развитии почечной дисфункции у пациентов с ММ и МГНЗ. Материалы и методы. В исследование включено 163 пациента: 86 человек с впервые выявленной ММ (медиана возраста 64 года) и 77 пациентов с МГНЗ (медиана возраста 62 года). Период наблюдения – 2018–2023 гг. Диагноз ММ и МГНЗ установлен согласно международным критериям. Результаты. Медиана уровня галектина-3 при ММ – 16,2 мкг/л (25% и 75% – 11,7 и 22,5) – не отличалась от таковой при МГНЗ – 18,0 мкг/л (25% и 75% – 12,6 и 26,9), p=0,24. Среди пациентов с ММ с поражением почек содержание галектина-3 в сыворотке крови было в 1,80 раза больше (p=0,001), а при МГНЗ – в 1,90 раза больше (p<0,001) по сравнению с аналогичными данными пациентов без нарушения почечной функции. Для выделения группы высокого риска в зависимости от нарушения функции почек при ММ использован уровень галектина-3 >18,6 мкг/л (чувствительность 69,05 (95% ДИ [52,9–82,4]), специфичность 88,64 (95% ДИ [75,4–96,2]), ОШ 17,4 (95% ДИ [5,6–54,3]), p<0,001), а при МГНЗ – >24,3 мкг/л (чувствительность 81,82 (95% ДИ [59,7–94,8]), специфичность 92,73 (95% ДИ [82,4–98,0]), ОШ 57,4 (95% ДИ [13,0–253,7]), p<0,001). Уровень галектина-3 коррелировал с уровнем β2- микроглобулина (ММ (R=0,69, p<0,001), МГНЗ (R=0,48, p=0,022)). При ММ и МГНЗ с секрецией легких цепей иммуноглобулинов превышение уровня галектина-3 встречалось чаще по отношению к пациентам с секрецией других иммуноглобулинов (ММ – p=0,002, ОШ 6,13 (95% ДИ [1,75–21,38]), МГНЗ – p=0,0001, ОШ 18,17 (95% ДИ [4,91–67,18])). Медиана уровня галектина-3 при ММ без последующего восстановления функции почек была выше, чем в группе с восстановившейся функцией, – 53,4 (35,8 и 63,3) мкг/л и 19,4 (15,6 и 23,6) мкг/л соответственно. Установлено, что оптимальной точкой отсечения при выделении группы высокого риска в отношении восстановления функции почек является значение галектина-3 >31,2 мкг/л (чувствительность 90,0 (95% ДИ [55,5–99,7]), специфичность 93,75 (95% ДИ [79,2–99,2]), ОШ 15,3 (95% ДИ [1,9–124,4]), p=0,01). Заключение. Установлена взаимосвязь уровня галектина-3 с повреждением почек при МГНЗ и ММ, показана возможность его использования в качестве биомаркера повреждения почек, а также в качестве маркера прогнозирования восстановления почечной функции.

Introduction. Currently, predicting outcomes of kidney damage in paraproteinemic conditions presents some difficulties, so the search for specific markers of kidney function recovery remains a subject of many studies. Galectin-3 is a pro-inflammatory lectin used as a marker of heart pathology, autoimmune diseases, viral infections, etc. However, the role of galectin-3 as a biomarker in MM and MGUS with kidney damage has not been sufficiently studied. Purpose. To determine the prognostic significance of serum galectin-3 levels in MM and MGUS patients with kidney damage. Materials and methods. A total of 163 patients were included in the study: 86 with newly diagnosed MM (median age 64 years), and 77 patients with MGUS (median age 62 years). The observation period was 2018–2023. The diagnosis of MM and MGUS was established according to international criteria. Results. The median level of galectin-3 in MM was 16.2 ng/ml (25% and 75% – 11.7 and 22.5), and in MGUS 18.0 ng/ml (25% and 75% – 12.6 and 26.9), p=0.24. However, in MM with kidney damage, the level of galectin-3 was 1.80 times higher (p=0.001), and in MGUS it was 1.90 times higher (p<0,001), compared with patients without impaired renal function. Galectin-3 levels >18.6 ng/ml were used to identify a high-risk group for renal dysfunction in MM (sensitivity of 69.05 (95% CI [52.9–82.4]), specificity of 88.64 (95% CI [75.4–96.2]), OR of 17.4 (95% CI [5.6–54.3]), and p<0.001), and in patients with MGUS galectin-3 levels >24.3 ng/ml were used (sensitivity of 81.82 (95% CI [59.7–94.8]), specificity of 92.73 (95% CI [82.4–98.0]), OR of 57.4 (95% CI [13.0–253.7]), p<0.001). Galectin-3 levels correlated with β2-microglobulin (MM R=0.69, p<0.001, MGUS R=0.48, p=0.022). In MM and MGUS patients with immunoglobulin light chain secretion, exceeding galectin-3 levels were significantly more frequent (MM – p=0.002, OR 6.13 (95% CI [1.75–21.38]), MGUS – p=0.0001, OR 18.17 (95% CI [4.91–67.18])) when compared to patients with other variants of immunoglobulin secretion. In MM patients without subsequent recovery of renal function (n=10), the median galectin-3 level was significantly higher with 53.4 (35.8 and 63.3) ng/ml than in the group with recovery function (n=32) with 19.4 (15.6 and 23.6) ng/ml. It was found that the optimal cut-off point for galectin-3 levels when identifying a high-risk group for renal function recovery are galectin-3 values >31.2 ng/ml (sensitivity of 90.0 (95% CI [55.5–99.7]), specificity of 93.75 (95% CI [79.2–99.2]), OR of 15.3 (95% CI [1.9–124.4]), p=0.01). Conclusion. In our study, a correlation between galectin-3 level and kidney damage in MGUS and MM was established, and the possibility of its use as a biomarker of kidney damage, as well as a marker for predicting the renal function recovery was demonstrated.