Применение эмицизумаба у пациентов с неосложненной тяжелой гемофилией А: результаты мультицентрового российского исследования
Authors: Зозуля Н.И. , Зоренко В.Ю. , Полянская Т.Ю. , Тимофеева М.А. , Поспелова Т.И. , Бабаева Т.Н. , Андреева Т.А. , Константинова В.Н. , Птушкин В.В. 
Published: February 2025

Введение. Гемофилия А – наследственное заболевание, вызванное дефицитом или отсутствием фактора свертывания крови VIII (FVIII), характеризующееся спонтанными или посттравматическими кровотечениями. Основной терапевтический подход заключается в регулярных внутривенных инфузиях FVIII и сопряжен с риском развития ингибиторов FVIII у 20–30% ранее нелеченых пациентов, ухудшая прогноз и требуя смены терапии. Эмицизумаб был одобрен в США в 2017 г., а в 2018 г. зарегистрирован в Европейском Союзе, Японии и России для профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А. Цель: оценить эффективность профилактического применения эмицизумаба в снижении общей частоты кровотечений и частоты спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией А без ингибиторов по сравнению с историческими данными и результатами предшествующей 6-месячной терапии FVIII. Материалы и методы. С июня 2019 г. по июнь 2023 г. проведено многоцентровое интервенционноенерандомизированное неконтролируемое проспективное открытое исследование, которое проходило в 6 клинических центрах Российской Федерации. В исследовании приняли участие мужчины в возрасте от 18 до 60 лет с тяжелой врожденной гемофилией А (активность эндогенного FVIII < 1%) без ингибиторов FVIII, получавшие до включения в исследование заместительную факторную терапию в профилактическом режиме или в режиме по требованию. Эффективность терапии эмицизумабом сравнивалась с результатами исторического контроля (данные за 6 месяцев до включения в исследование, полученные из медицинских карт пациентов) и результатами применения препаратов FVIII за 6 месяцев терапии в начальном периоде исследования. Безопасность терапииоценивалась у всех пациентов, прошедших скрининг. Продолжительность участия для каждого пациента, исключая период скрининга, составляла 90 ± 1 неделю. Результаты. Прошли скрининг 30 пациентов и 83,3% (25/30) пациентов завершили исследование согласно протоколу. К 2-‑й неделе терапии эмицизумабом значительно сократилось количество кровотечений: 57,7% пациентов не имели кровотечений (95% доверительный интервал = 36,9–76,6) в период терапии эмицизумабом по сравнению с 7,7% (p = 0,0003) во время терапии препаратами FVIII и 11,5% (p = 0,0047) по данным исторического контроля. Медиана годовой частоты кровотечений, потребовавших терапии, была значительно ниже на профилактике эмицизумабом и составила 0 (диапазон: 0,0–19,7) эпизодов по сравнению с 20,7 (диапазон: 0,0–219,5) эпизодами в период терапии препаратами FVIII и 15,0 (диапазон: 0,0–341,2) эпизодами по данным исторического контроля. Исследование показало равный профиль безопасности терапии препаратами FVIII и эмицизумаба: нежелательные явления (НЯ) были зарегистрированы у 66,7% (20/30) больных в период терапии FVIII и у 69,2% (18/26) пациентов в период профилактического лечения эмицизумабом. У большинства пациентов наблюдались легкие и умеренные НЯ как в период терапии FVIII, так и в период терапии эмицизумабом. В исследовании не было жизнеугрожающих НЯ и смертей. Заключение. Эмицизумаб в исследовании продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с традиционной терапией FVIII при сопоставимой безопасности.

Introduction. Hemophilia A is an inherited disorder characterized by a deficiency or absence of coagulation factor VIII (FVIII), leading to spontaneous or post-traumatic bleeding episodes. The primary therapeutic approach involves regular intravenous infusions of FVIII, carrying a risk of FVIII inhibitor development in 20–30% of previously untreated patients, thereby worsening prognosis and necessitating a change in therapy. Emicizumab was approved in the United States in 2017 and subsequently authorized in the European Union, Japan, and Russia in 2018 for the prophylaxis of bleeding episodes in patients with severe hemophilia A. Aim: to assess the efficacy of prophylactic treatment with emicizumab in reducing the overall frequency and the rate of spontaneous bleeding episodes in patients with hemophilia A without inhibitors, compared with historical data and the results of prior 6-month FVIII therapy. Materials and Methods. А multicenter interventional, non-randomized, uncontrolled, prospective, open-label study was conducted across 6 clinical centers in the Russian Federation from June 2019 to June 2023. The study enrolled male patients aged 18 to 60 years with severe congenital hemophilia A (endogenous FVIII activity < 1%) without FVIII inhibitors, who had been receiving factor replacement therapy either prophylactically or on-demand prior to enrollment. The efficacy of emicizumab therapy was compared with historical control data (6 months prior to study enrollment, obtained from patient medical records) and the results of FVIII therapy during 6 months in the initial study period. The safety was assessed in all patients screened. The study participation for each patient was 90 ± 1 weeks excluding the screening period. Results. A total of 30 patients were screened, and 83.3% (25/30) of them completed the study per protocol. By week 26 of emicizumab therapy, a significant reduction in bleeding episodes was observed: 57.7% of patients experienced no bleeding events (95% confidence interval = 36.9–76.6) during emicizumab therapy compared with 7.7% (p = 0.0003) during FVIII therapy and 11.5% (p = 0.0047) recorded in the historical control. The median annual rate of bleeding requiring treatment was significantly lower during prophylactic emicizumab therapy, with 0 (range: 0.0–19.7) episodes compared with 20.7 (range: 0.0–219.5) episodes during FVIII therapy and 15.0 (range: 0.0–341.2) episodes in the historical control. The study demonstrated comparable safety profiles for FVIII therapy and emicizumab: adverse events (AEs) were reported in 66.7% (20/30) of patients during FVIII therapy and 69.2% (18/26) of patients during prophylactic emicizumab treatment. Most patients experienced mild to moderate AEs during both FVIII and emicizumab therapy periods. No life-threatening AEs or deaths occurred during the study. Conclusion. Emicizumab demonstrated superior efficacy compared withtraditional FVIII therapy while maintaining a comparable safety profile.