SEPSIS IMMUNOLOGY
Authors: Щербак С.Г. , Вологжанин Д.А. , Голота А.С. , Камилова Т.А. , Сарана А.М. , Макаренко С.В. 
Published: March 2024

Сепсис — это тяжелая системная инфекция с дисфункцией органов, требующая неотложных действий. При недостаточно оперативном и эффективном вмешательстве летальность превышает 30 %. Неоднородность сепсиса является причиной неудач клинических испытаний иммуномодулирующей терапии пациентов с сепсисом. Из-за недостаточного понимания патогенеза этой неоднородности методы лечения, казавшиеся многообещающими в доклинических условиях, не имели успеха в клинических испытаниях. Отчасти отсутствие эффективности связано с применением универсального подхода ко всем пациентам с сепсисом. Диагностические и терапевтические стратегии, учитывающие индивидуальные особенности пациента, не получили широкого распространения в области сепсиса. Необходим переход к более персонализированному лечению по всем трем направлениям лечения сепсиса: антибиотикотерапии, реанимации и поддержке органов. Именно поэтому предпринимаются попытки стратифицировать пациентов на более однородные группы на основе общих для группы прогностических и предиктивных характеристик иммунного ответа. Такой подход является ключом к прецизионной медицине с отбором на основе патофизиологического механизма тех пациентов, кто с большей вероятностью ответит на специфическую терапию. Проблема заключается в относительно ограниченном понимании механизмов, управляющих иммунопатологией сепсиса. После десятилетий исследований сепсис остается нечетко определенным, и ни одно определение сепсиса не отражает сложность синдрома. Углубленный анализ фенотипических различий выявляет субгруппы пациентов, которым действительно помогают определенные вмешательства. Транскриптомный анализ цельной крови, плазмы и отдельных популяций иммунных клеток идентифицировал сигнатуры генной экспрессии, позволяющие не только отличить сепсис от синдрома неинфекционного системного воспалительного ответа, но и выделить эндотипы сепсиса с разными иммунными профилями и разными ответами на терапию, определяемые патобиологическим механизмом. Таким образом, растет интерес к более индивидуальному подходу к лечению сепсиса, но лучшие средства его реализации еще не определены, поэтому накопление информации продолжается.

Sepsis is a severe systemic infection with organ dysfunction that requires urgent action. With insufficiently prompt and effective intervention, mortality exceeds 30 %. The heterogeneity of sepsis is the reason for the failure of clinical trials of immunomodulatory therapy in patients with sepsis. Due to insufficient understanding of the pathogenetic causes of this heterogeneity, treatments that seemed promising in the preclinical setting have not been successful in clinical trials. The lack of effectiveness is somewhat due to the application of a one-size-fits-all approach to patients with sepsis. Diagnostic and therapeutic strategies that take into account the individual characteristics of the patient are not widely used in the field of sepsis. A shift to more personalized care is needed in all three areas of sepsis management: antibiotic therapy, resuscitation, and organ support. Therefore, attempts are being made to stratify patients into more homogeneous groups based on common prognostic and predictive characteristics of the immune response for the group. This approach is the key to precision medicine, with selection on the basis of pathophysiological mechanism of those patients who are more likely to respond to specific therapy. The problem lies in the relatively limited understanding of the mechanisms governing the immunopathology of sepsis. After decades of research, sepsis remains ill-defined, and no single definition of sepsis captures the complexity of the syndrome. An in-depth analysis of phenotypic differences reveals subgroups of patients who are actually helped by certain interventions. Transcriptome analysis of whole blood, plasma, and individual populations of immune cells identified gene expression signatures that not only distinguish sepsis from non-infectious systemic inflammatory response syndrome, but also distinguish sepsis endotypes with different immune profiles and different responses to therapy, which are determined by the pathobiological mechanism. Thus, there is growing interest in a more individual approach to the management of sepsis, but the best means of implementing it have not yet been identified, so information continues to accumulate.