A Farmacogenética como ferramenta para aperfeiçoar e reduzir efeitos adversos do tratamento para depressão
Authors: Lima Victória Gomes de França , Alcântara Lucas Felipe de Melo 
Published: June 2024

A farmacoterapia para distúrbios neuropsiquiátricos, como a depressão, tem sido caracterizada por vários estudos como uma variabilidade interindividual bastante significativa na resposta aos medicamentos antidepressivos e pelo desenvolvimento de efeitos adversos. Além disso, a resistência aos antidepressivos é um fenômeno que pode ocorrer por uma prescrição realizada sem o conhecimento do tipo de metabolizador e culmina numa ineficácia terapêutica. O metabolismo desses medicamentos antidepressivos ocorre principalmente através das isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP1A21 e os status dos metabolizadores dessas CYP’s podem ser: lento, intermediário, rápido e ultrarrápido, o que afeta diretamente nas concentrações do fármaco no plasma sanguíneo. Atualmente, ainda existe uma complexidade em torno das aplicações da Farmacogenética para a seleção do melhor tratamento medicamentoso desse transtorno. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é elencar as principais alterações gênicas que dificultam o tratamento do transtorno depressivo maior. Para isso, a metodologia utilizada foi uma revisão da literatura descritiva e qualitativa. As buscas foram realizadas no PubMed e SciELO, com os descritores major depressive disorder AND pharmacotherapy AND pharmacogenomics, nos idiomas português e inglês. A partir das análises dos estudos, foi possível inferir que, dentre os polimorfismos encontrados, o alelo S (14 repetições) do gene 5-HTTLPR codifica com uma expressão menor o SERT em comparação com o alelo L (longo) (16 repetições)2. Isso foi associado a uma pior resposta antidepressiva, especialmente em pacientes caucasianos e tratados com inibidores seletivos da recaptação de serotonina3. Em outros estudos, encontraram uma associação do tipo de metabolizador CYP2C19 e das concentrações plasmáticas de citalopram e a descontinuação em adultos. Os 42 metabolizadores lentos e intermediários do CYP2C19 têm maior exposição ao escitalopram e são mais propensos a descontinuar o tratamento (devido aos efeitos colaterais), enquanto os metabolizadores ultrarrápidos são mais propensos a ter níveis subterapêuticos e de descontinuar o tratamento (devido à falta de eficácia), comparado com os metabolizadores normais4. Em relação ao transporte dos medicamentos, a glicoproteína P (codificada pelo gene ABCB1) é uma bomba de efluxo de drogas, que dificulta a captação e o acúmulo de alguns antidepressivos lipofílicos em órgãos-chave no tratamento, como o cérebro. Os polimorfismos rs2032582 (G2677) e rs1045642 (3435C) foram associados à expressão e/ou função alterada da glicoproteína P e demonstraram um efeito benéfico de rs2032582 e rs1045642 na resposta antidepressiva3. Os genes rs1045642 rs2032583 e rs2235040 também foram sugeridos como moduladores genéticos adicionais de resposta em pacientes tratados com paroxetina5. Os resultados mostram uma grande quantidade de possíveis polimorfismos genéticos que alteram significativamente o mecanismo de ação desses medicamentos, ademais é difícil que o prescritor conheça os eventos inesperados que podem acontecer com o uso dos antidepressivos. Em suma, o tratamento atual para o transtorno depressivo maior se torna, por muitas vezes, ineficaz devido à polimorfismos genéticos em genes codificadores de proteínas chaves nos mecanismos de ação dos antidepressivos. Assim, torna-se urgente o mapeamento genético de cada paciente para uma melhor prescrição, reduzindo assim, a ocorrência de eventos adversos relacionados à sua metabolização, melhorando a adesão e segurança de cada paciente.