Disfunción vascular en HFpEF: rol de la señalización simpática en la
remodelación y actividad vascular adversa
Authors:   , Saavedra Álvarez Andrea Stephanie 
Published: November 2024

La falla cardíaca es un síndrome causado por anormalidades cardíacas
estructurales y funcionales, dentro de sus fenotipos clínicos se encuentra la
falla cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF), que se define por
tener una fracción de eyección ventricular izquierda ³ 50% y representa el 50%
de los pacientes con falla cardíaca. El riesgo de padecer HFpEF aumenta con la
edad y se incrementa con factores de riesgo adicionales que incluyen la
hipertensión, obesidad, diabetes y enfermedades arterial coronaria. Dentro de
las anormalidades presentadas en HFpEF está la disfunción y remodelamiento
ventricular izquierdo, anormal acoplamiento ventrículo-arterial, incompetencia
cronotrópica y rigidez miocárdica. Entre los mecanismos claves asociados a la
generación de estas irregularidades está la inflamación microvascular asociada
al desarrollo de disfunción endotelial microvascular coronaria, otro mecanismo
es la disfunción endotelial sistémica que afecta la microvasculatura, ambas
asociadas a una disminución en la biodisponibilidad de óxido nitrico, impactando
en la vasodilatación dependiente de endotelio en pequeñas arterias, lo cual es
acompañado de incremento del colágeno miocárdico, reducción del radio capilar y
elevado incremento del contenido de colágeno en el miocardio, que
consecuentemente incrementa la rigidez ventricular izquierda de fin de diástole.
La relevancia de la disfunción vascular es tal, que la disminución de la
biodisponibilidad de óxido nitrico y estrés oxidativo en HFpEF ha demostrado ser
fundamental en el estrés metabólico e hipertensivo. Por otra parte, la
desregulación autonómica, presente en todas las patologías cardiovasculares,
cumpliría un papel importante en HFpEF, ya que está presente en pacientes y se
asociaba con mayor mortalidad. Sin embargo, no se conoce como el desbalance del
sistema autónomo ncide en las alteraciones vasculares que ocurren en HFpEF. En
base a estos antecedentes se propone la siguiente hipótesis “La disfunción
vascular en HFpEF se asocia a remodelación anatómica de las arterias y cambios
en la señalización adrenérgica en las arterias de ratones”. Esto se estudiará
determinando: 1. El remodelamiento vascular aórtico en ratones HFpEF. 2. El
estado de reactividad y función aórtica en ratones HFpEF. 3. La respuesta
aórtica asociada a inducción simpática en ratones HFpEF y 4. La disminución de
la inervación simpática en aorta de ratones HFpEF. La estrategia experimental
involucro el uso de un modelo de ratón al cual se le indujo el estado de HFpEF,
a partir de él se obtuvo la aorta abdominal la cual se procesó para evaluación
histológica mediante tinción hematoxilina-eosina y tricrómico de Masson, la
reactividad vascular se estudió con el uso de un miógrafo en el cual la aorta se
montó y se sometió a diversos agentes vasoactivos como potasio, fenilefrina,
acetilcolina, NG-nitro-L-arginina metil éster, prazosina (inhibidor de receptor
a-adrenérgico) y propanolol (inhibidor de receptor b-adrenérgico). La inervación
simpática se evaluó con la expresión relativa de tirosina hidroxilasa. Además,
se estudió la expresión del a1 adrenoreceptor, a2 adrenoreceptor, b2
adrenoreceptor y b3 adrenoreceptor. Los resultados muestran cambios morfológicos
en la aorta de ratón HFpEF, asociado a una disminución del diámetro arterial con
aumento del grosor de las capas que conforman las paredes del vaso, la capa
íntima y la media. La evaluación de fibrosis en el tejido aórtico indico un
aumento de este parámetro en asociación con una disminución del contenido
muscular de la capa media vascular, que se condice con una baja expresión de la
actina del músculo liso. En la evaluación de la reactividad vascular la aorta de
ratón HFpEF no exhibió cambios respecto al control frente a agentes
vasoconstrictores como la fenilefrina, pero si frente a acetilcolina donde no
presentó capacidad vaso relajante, la inhibición de a y b adrenoreceptores
presentaron disminución importante en la vasoconstricción aórtica. En la
evaluación de la regulación autonómica se observa una disminución de la
expresión de tirosina hidroxilasa y de los adrenoreceptores evaluados. En
conclusión, estos resultados sugieren que aorta de ratón HFpEF que representa la
macrovasculatura arterial, presenta alteraciones morfológicas y funcionales que
pueden contribuir al desarrollo u mantención de la disfunción vascular en HFpEF.