Роль лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов в патогенезе эндотелиальной дисфункции у пациентов, инфицированных SARS-COV-2
Authors: Т.О. Бурдиенко , Е.В. Фефелова , К.Г. Шаповалов , П. Терешков П , Н.Н. Цыбиков 
Published: November 2024

Актуальность.От состояния эндотелия зависит способность лейкоцитов, в частности лимфоцитов, к миграции в ткани. При COVID-19 развивается повреждение эндотелия, приводящее к его дисфункции. У пациентов с более тяжёлым течением имеется преморбидный фон, который также вносит вклад в развитие данного патологического процесса. При реализации иммунного ответа лимфоциты адгезируют на поверхность активированного эндотелия или прикрепляются к белкам экстрацеллюлярного матрикса, что и обеспечивает их прохождение в ткани. При образовании лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов экстравазация клеток усиливается и протекает с участием молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Р-селектин-PSGL и CD40-CD40L. Цель. Оценить роль лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов в развитии эндотелиальной дисфункции у больных с подтвержденным SARS-CoV-2. Материалы и методы. В исследовании приняли участие больные с COVID-инфекцией разной степени тяжести процесса. Среди сопутствующих заболеваний выделены: гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, распространённый атеросклероз, сахарный диабет. Забор крови производили на 6-10 день заболевания, после чего с помощью мультиплексных панелей проводили исследование основных показателей воспаления: растворимой формы CD40L (sCD40L), ICAM-1 и VCAM-1. Количество лейкоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов и численность клеточных популяций (тромбоцитов, лейкоцитов и их подтипов) определяли на проточном цитофлюориметре CytoFLEXLX (BeckmanCoulter, BioLegend, США). Уровень С-реактивного белка в плазме крови регистрировали иммунотурбидиметрическим методом. Результаты. У больных с тяжёлым течением заболевания, по сравнению с пациентами с лёгким течением, уровень ICAM-1 и VCAM-1 был более высоким. Концентрация sCD40L была повышенной во всех трёх группах инфицированных пациентов по сравнению с контролем. Обнаружены корреляционные связи числа лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов с уровнем VCAM-1 (r=-0,276; p=0,002), sCD40L (r=-0,328; p<0,001), С-реактивного белка (r=-0,237; p=0,010), а также с числом лимфоцитов (r=0,839; p<0,001) и лейкоцитарно-тромбоцитарных розеток (r=0,230; p=0,012). Выводы. Лимфоцитарно-тромбоцитарные коагрегаты усугубляют эндотелиальную дисфункцию при инфицировании SARS-CoV-2 у пациентов с преморбидным фоном и способствуют её развитию у пациентов без сопутствующей патологии. При образовании коагрегата выделенные из активированных тромбоцитов и лимфоцитов цитокины вызывают усиление экспрессии молекул адгезии на эндотелии, что свидетельствует о его повреждении.

Background. The ability of leukocytes, in particular lymphocytes, to migrate into tissues depends on the state of the endothelium. With COVID-19, damage to the endothelium develops, leading to its dysfunction. Patients with a more severe course have a premorbid background, which also contributes to the development of this pathological process. When implementing an immune response, lymphocytes adhere to the surface of the activated endothelium or attach to proteins of the extracellular matrix, which ensures their passage into the tissue. With the formation of lymphocyte-platelet coaggregates, cell extravasation increases and occurs with the participation of adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, P-selectin-PSGL and CD40-CD40L. Aim. To evaluate the role of lymphocyte-platelet coaggregates in the development of endothelial dysfunction in patients with confirmed SARS-CoV-2. Material and methods. The study involved patients with COVID infection of varying degrees of severity. Among the associated diseases are: hypertension, coronary heart disease, widespread atherosclerosis, diabetes mellitus. Blood was drawn at the 6-10 days of the disease, after which the main indicators of inflammation were studied using multiplex panels: soluble form of CD40L (sCD40L), ICAM-1 and VCAM-1. The number of leukocyte-platelet coaggregates and the number of cell populations (platelets, leukocytes and their subtypes) were determined using a CytoFLEXLX flow cytometer (BeckmanCoulter, USA). BioLegend, USA). The level of C-reactive protein in blood plasma was recorded using the immunoturbidimetric method. Results. In patients with severe disease, compared with patients with mild disease, the levels of ICAM-1 and VCAM-1 were higher. The concentration of sCD40L was increased in all three groups of infected patients compared to controls. Correlations were found between the number of lymphocyte-platelet coaggregates and the level of VCAM-1 (r=-0,276; p=0,002), sCD40L (r=- 0,328; p<0,001), C-reactive protein (r=-0,237; p=0,010) , as well as with number of lymphocytes (r=0,839; p<0,001) and leukocyteplatelet rosettes (r= 0,230; p=0,012). Conclusion. Lymphocyte-platelet aggregates exacerbate endothelial dysfunction in SARS-CoV-2 infection in patients with a premorbid background and contribute to its development in patients without concomitant pathology. During the formation of the aggregate, cytokines isolated from activated platelets and lymphocytes cause not only the expression of adhesion molecules on the endothelium, but also local inflammation.