Prognostic Factors of Hematological Response to Immunosuppressive Therapy in Acquired Aplastic Anemia in Children
Authors: Емельянова И.В. , Углова Т.А. , Исайкина Я.И. , Быданов О.И. 
Published: April 2022

Проведен ретроспективный анализ клинико-лабораторных данных, иммунологического обследования и пролиферативной активности клеток костного мозга (КМ) на 0 день, 60–64-й дни и 180-й день проведения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) у 49 пациентов детского возраста с тяжелой приобретенной апластической анемией (тПАА). Инициальное абсолютное число гранулоцитов у пациентов, не достигших гематологического ответа (ГО) к 180-му дню ИСТ, а также абсолютное число ретикулоцитов на нулевой и 64-й день терапии было достоверно ниже по сравнению с аналогичными показателями у пациентов, имевших ГО к 180-му дню ИСТ (p=0,0381; р=0,02 и р=0,05 соответственно). Установлено, что уровень CD19+ лимфоцитов на 64-й день ИСТ позволяет прогнозировать ГО к 180-му дню проведения ИСТ с чувствительностью 63,3% и специфичностью 66,7%. Количество колониеобразующих единиц гранулоцитов и моноцитов (КОЕ-ГМ) на 64-й день терапии при культивировании клеток-предшественников в среде без ростовых факторов (РФ) и в среде с РФ было достоверно выше у пациентов с ГО к 180-му дню, чем у пациентов, не достигших ГО (p<0,05). Аналогичная картина наблюдалась при анализе бурст-образующих единиц эритроидного ряда (БОЕ-Э). Установлено, что количество БОЕ-Э на 64-й день в среде без РФ и в среде с РФ были достоверно ниже у пациентов, не имеющих ГО на ИСТ к 180-му дню, по сравнению с пациентами, достигшими ГО к 180-му дню ИСТ (р<0,05). При многофакторном анализе были выявлены достоверно значимые показатели (КОЕ-ГМ РФ 64, БОЕ-Э РФ 64 и CD19+ 64), при комбинации которых можно прогнозировать ГО к 180-му дню ИСТ. Разработан алгоритм прогнозирования эффективности ИСТ у детей с тПАА.

A retrospective analysis of clinical and laboratory data, immunological examination, and proliferative activity of bone marrow (BM) cells was performed on the day 0, days 60–64, and 180 of immunosuppressive therapy (IST) in 49 pediatric patients with severe acquired aplastic anemia (SAA). The initial absolute number of granulocytes in patients, who did not achieve a hematological response (GR) by the 180th day of IST, as well as the absolute number of reticulocytes on the zero and 64th day of therapy, were significantly lower, if compared to similar indicators in patients, who had GR by the 180th day of IST (p=0.0381; p=0.02 and p=0.05, respectively). It was found that the level of CD19+ lymphocytes on the 64th day of ICT lets to predict GR by the 180th day of ICT with the sensitivity of 63.3% and specificity of 66.7%. The number of colony forming units of granulocytes and monocytes (BFU-GM) on the 64th day of therapy when culturing progenitor cells in the environment without growth factors (GF) and in the medium with the GF was significantly higher in patients with GR by the 180th day than in patients, who did not reach GR (p<0.05). A similar picture was observed in the analysis of burst-forming units of the erythroid series (BFU-E). It was found that the number of BFU-E on the day 64 in the medium without GF and in the medium with GF was significantly lower in patients, who did not have GR on IST in 180 days, if compared to patients, who reached GR by the 180th day of IST (p<0.05). Multivariate analysis revealed significant indicators (BFU-GM RF 64, BFU-E RF 64 and CD19+64), the combination of which can predict GR by the 180th day of IST. There was developed the algorithm to predict the effectiveness of IST in children with SAA.