Ethosuximide (α‐Ethyl‐α‐methylsuccinimide) and Grand Mal
Authors: HAAS A. M. LORENTZ DE , KUILMAN M. 
Published: November 2007

SUMMARY AND CONCLUSIONS

In an aselective group of 107 patients who clinically showed absences (petit mal), grand mal, or a combination of petit mal and grand mal, with EEG paroxysms of bilaterally synchronous spike‐wave complexes in all cases, and who were all given Ethosuximide, the influence of this drug on the grand mal seizures was studied.The anti‐epileptic medication of none of these patients was exclusively Ethosuximide.

In the 32 patients with a history of absences only, no instance of grand mal provocation was seen.

Among the 14 patients with grand mal only, there were only four in whom the effect of Ethosuximide on the grand mal could be evaluated with some degree of certainty. The result was unmistakably favourable in one case; in three cases there was no effect.

The patient who showed improvement, however, did not become free of attacks. Even before institution of Ethosuximide therapy, his EEG had shown a temporal focus in addition to paroxysms of slow bilaterally synchronous spike‐wave complexes.

Only in 22 of the 61 cases of combined petit mal and grand mal did it seem possible to evaluate the effect of Ethosuximide. The results were: pronounced improvement in 5, no result in 10, and aggravation in 7 cases.

Among the 7 patients showing exacerbation there was one who, prior to Ethosuximide medication, showed a temporal focus in addition to centrencephalic epileptic activity; in another patient, a temporal focus not previously seen, occurred during Ethosuximide medication. This last observation corresponds with the experience of other investigators (1, 3).

The two patients with spike‐wave variants in the EEG and clinical evidence of grand mal, absences and akinetic seizures in one case, and grand mal and partial akinetic seizures in the other, belonged to the group showing an unfavourable response of grand mal to Ethosuximide.

Although the material was too small to interpret results as anything but mere indications, it must be observed that we found nothing to indicate with certainty that some EEG features seen before Ethosuximide medication warrant a prediction of the subsequent effect of the drug on grand mal seizures. With regard to the other data which were compared, there is an indication that the presence of akinetic attacks may herald a possible exacerbation of grand mal seizures upon Ethosuximide medication.

We believe we are well‐advised in taking into account the possibility of exacerbation of grand mal seizures in all mixed forms of petit mal and grand mal treated with Ethosuximide. On the other hand there is the chance of a favourable effect of Ethosuximide on the grand mal, which entails a risk of increased grand mal seizures upon reduction of the Ethosuximide dosage (7, and personal observation).

RÉSUMÉ ET CONCLUSIONS

Nous avons étudié l'influence de 1'Ethosuximide sur les crises de grand mal d'un groupe non sélectionné de 107 patients souffrant d'une épilepsie exprimée sur 1'E.E.G. par des paroxysmes bilatéraux et synchrones de pointe‐ondes et caractérisée par des crises petit mal ou des crises grand mal ou les deux à la fois. La médication anti‐épileptique d'aucun de ces patients n'était pas exclusivement l'Ethosuximide.

Des 32 sujets qui ne présentaient que des absences petit mal, aucun ne fit de crise de grand mal pendant le traitement.

armi les 14 sujets qui ne présentaient que des crises de grand mal, l'effet de la thérapeutique ne put être quantifíe de façon satisfaisante que chez 4 d'entre eux. Une seule fois il fut favorable, dans les 3 autres cas le nombre des crises ne fut pas modifié.

Les crises du patient qui s'est amélioré n'ont pas disparu complètement. Ce malade montrait, avant l'institution du traitement par l'Ethosuximide, un foyer E.E.G. temporal en plus de décharges bilatérales et synchrones de pointe‐ondes lents.

Des 61 cas de petit mal mêlées à du grand mal, 22 seulement permirent une quantification satisfaisante des résultats. Chez ces 22 sujets le nombre des crises de grand mal diminua 5 fois, augmenta 7 fois et demeura inchangé 10 fois.

Parmi les 7 patients aggravés, il y avait un qui montrait, outre des décharges centrencéphaliques, un foyer temporal pré‐existant au traitement, tandis qu'un autre malade montra un foyer temporal seulement au cours de la thérapeutique. Ce dernier correspond à des faits déjà mentionnés par d'autres investigateurs (1, 3).

Les 2 malades ayant sur l'E.E.G. des paroxysmes bilatéraux et synchrones de pointe‐ondes lents et présentant cliniquement des crises de grand mal, des absences et des crises akinétiques, respectivement des crises de grand mal et des crises akinétiques partielles, font partie du groupe dont les crises de grand mal se sont aggravées au cours du traitement par l'Ethosuximide.

Bien que notre matériel soit trop réduit pour permettre autre chose que de prudentes remarques, nous croyons devoir signaler que nous n'avons pas observé de signes E.E.G. permettant de predire, avant l'institution du traitement, les effets de l'Ethosuximide sur les crises de grand mal et que l'existence de crises akinétiques peut faire redouter une exacerbation éventuelle des crises de grand mal sous l'effet de ce traitement.

Nos résultats confirment d'une part l'éventualité bien connue d'une exacerbation des crises de grand mal sous l'effet de l'Ethosuximide chez les sujets souffrant des crises généralisées mixtes de type grand mal et petit mal. D'autre part ils démontrent que ce même produit peut avoir un effet favorable sur le grand mal chez d'autres sujets qui risquent alors une aggravation sous l'effet d'un sevrage brutal du produit (7, et expérience personnelle).