Application of Autologous Mesenchymal Stromal Cells for the Treatment of Patients with Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis
Authors: Солодовникова В.В. , Скрягин А.Е. , Исайкина Я.И. , Гуревич Г.Л. , Ветушко Д.А. , Климук Д.А. , Дюсьмикеева М.И. , Печинский Д.Г. , Новикова М.А. , Метелица Л.И. , Скрягина Е.М. , Рогова З.И. 
Published: November 2022

Постоянно продолжаются поиски новых эффективных методов лечения пациентов с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Одним из перспективных путей в этом направлении является применение клеточной терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК), в результате которой восстанавливается популяция стромальных клеток в различных органах, в том числе и в легких. Провести оценку эффективности применения аутологичных МСК у пациентов с МЛУ-ТБ. В исследование было включено 60 пациентов от 18 до 65 лет с МЛУ-ТБ при отсутствии тяжелых острых и хронических сопутствующих заболеваний, аутоиммунных и аллергических заболеваний в фазе обострения, находившихся на лечении в Республиканском научно-практическом центре пульмонологии и фтизиатрии с 2009 по 2018 г. На фоне противотуберкулезного лечения пациентам с МЛУ-ТБ проводился забор костного мозга, а затем внутривенное введение аутологичных МСК. Некоторым пациентам с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) введение аутологичных МСК проводили дважды (10 пациентов). У всех пациентов была выявлена устойчивость к R, при этом 23,5% составляли пациенты с устойчивостью только к препаратам 1-го ряда (изониазиду, рифампицину, этамбутолу и пиразинамиду) и 63,5% составляли пациенты с дополнительной устойчивостью к фторхинолонам (офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин). У 30% пациентов определялась положительная микроскопия мазка. Двустороннее поражение легких отмечалось у 33% пациентов, и у 73% определялись полости распада. На фоне противотуберкулезного лечения пациентам с МЛУ-ТБ проводилось забор костного мозга, а затем внутривенное введение аутологичных МСК. Среднее значение мононуклеарных клеток, выделенное из костного мозга пациентов с МЛУ-ТБ, составило 323×106, при этом среднее значение аутологичных МСК, полученных для введения пациентам, было 68×106. В среднем клеточная доза составила 1×106/кг веса пациента. Длительность культивации МСК в среднем было 35 дней. Эффективность лечения в когорте была очень высокой и составила 90%, кроме этого, у всех пациентов, успешно излечившихся от ТБ с применением аутологичных МСК, рецидивов туберкулеза зарегистрировано не было. Наши результаты показывают высокую эффективность применения аутологичных МСК у пациентов с МЛУ-ТБ. В настоящее время продолжаются исследования в этой области у пациентов, находящихся на коротких режимах лечения МЛУ-ТБ, с применением бедаквилина и претоманида и введением аутологичных МСК.

The search for new effective treatments for patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is ongoing. One of the most promising ways in this direction is the use of cell therapy with mesenchymal stromal cells (MSCs), which restores the population of stromal cells in various organs, including the lungs. To evaluate the effectiveness of autologous MSCs in MDR-TB patients. The study included 60 patients aged 18 to 65 years with MDR- TB in the absence of severe acute and chronic comorbidities, autoimmune and allergic diseases in the acute phase, who were treated at the Republican Scientific and Practical Center of Pulmonology and Phthisiology (RSPC PIF) since 2009 year to 2018. On the background of anti-tuberculosis treatment, patients with MDR-TB underwent bone marrow sampling and then intravenous injection of autologous MSCs. Some patients with extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) received autologous MSCs twice (10 patients). All patients were resistant to R, with 23.5% of patients with resistance to only 1st line drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and pyrazinamide) and 63.5% of patients with additional resistance to fluoroquinolones (ofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin). Positive smear microscopy was determined in 30% of patients. Bilateral lung involvement was noted in 33% of patients, and 73% had disintegration cavities. Against the background of anti-tuberculosis treatment, patients with MDR-TB underwent bone marrow sampling, and then intravenous administration of autologous MSCs. The average value of mononuclear cells isolated from bone marrow of MDR-TB patients was 323×106, while the average value of autologous MSCs obtained for administration to patients was 68×106. The average cell dose was 1×106/kg patient weight. The cultivation duration of MSCs, on average, was 35 days. Treatment efficiency in the cohort was very high and amounted to 90%, in addition, all patients who were successfully cured of TB with autologous MSCs had no recurrence of tuberculosis. Our results show high efficacy of autologous MSCs in patients with MDR- TB. At present, studies in this area are continuing in patients on short MDR-TB treatment regimens with bedaquiline and pretomanid and administration of autologous MSCs.