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Chemotherapy-induced peripheral neuropathy—part 2: focus on the prevention of oxaliplatin-induced neurotoxicity
Authors: Sałat Kinga
Published: April 2020

Background

Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is regarded as one of the most common dose-limiting adverse effects of several chemotherapeutic agents, such as platinum derivatives (oxaliplatin and cisplatin), taxanes, vinca alkaloids and bortezomib. CIPN affects more than 60% of patients receiving anticancer therapy and although it is a nonfatal condition, it significantly worsens patients’ quality of life. The number of analgesic drugs used to relieve pain symptoms in CIPN is very limited and their efficacy in CIPN is significantly lower than that observed in other neuropathic pain types. Importantly, there are currently no recommended options for effective prevention of CIPN, and strong evidence for the utility and clinical efficacy of some previously tested preventive therapies is still limited.

Methods

The present article is the second one in the two-part series of review articles focused on CIPN. It summarizes the most recent advances in the field of studies on CIPN caused by oxaliplatin, the third-generation platinum-based antitumor drug used to treat colorectal cancer. Pharmacological properties of oxaliplatin, genetic, molecular and clinical features of oxaliplatin-induced neuropathy are discussed.

Results

Available therapies, as well as results from clinical trials assessing drug candidates for the prevention of oxaliplatin-induced neuropathy are summarized.

Conclusion

Emerging novel chemical structures—potential future preventative pharmacotherapies for CIPN caused by oxaliplatin are reported.

Graphical abstract
Contractualism
Authors: Suikkanen Jussi
Published: April 2020

This Element begins by describing T.M. Scanlon's contractualism according to which an action is right when it is authorised by the moral principles no one could reasonably reject. This view has argued to have implausible consequences with regards to how different-sized groups, non-human animals, and cognitively limited human beings should be treated. It has also been accused of being theoretically redundant and unable to vindicate the so-called deontic distinctions. I then distinguish between the general contractualist framework and Scanlon's version of contractualism. I explain how the general framework enables us to formulate many other versions of contractualism some of which can already be found in the literature. Understanding contractualism in this new way enables us both to understand the structural similarities and differences between different versions of contractualism and also to see the different objections to contractualism as internal debates about which version of contractualism is correct.
Physicians' perception toward non-invasive prenatal testing through the eye of the Rogers' diffusion of innovation theory in China
Authors: Wei Yan , Shi Lizheng , Ming Jian , He Luyang , Xu Yan , Chen Yingyao
Published: April 2020

Objective

Physicians' attitudes and adoption behavior toward the delivery of prenatal tests take vital significance for its influence on their professional practice and patient acceptance. This study aimed to identify how physicians have perceived the diffusion of non-invasive prenatal testing (NIPT) in China.

Methods

A cross-sectional study was conducted from July 2016 to October 2016 in Shanghai, and Fujian and Sichuan Provinces in China. Physicians working on prenatal screening completed a self-report questionnaire. Following Roger's diffusion of innovation model, multivariable logistic regressions were performed separately for the following key elements of the theory which influence diffusion: physician-perceived attributes of NIPT, communication channels, the nature of the social system, the extent of change agent (who introduces innovations into a society), promotion efforts, and physicians' benefits from adopting NIPT.

Results

Most specialists had a positive attitude (53.2 percent) toward NIPT, whereas 58.9 percent of physicians had already adopted NIPT in their clinical practice. Physician adoption of NIPT was positively associated with the strength of HTA evidence (p= .03), perceived communication frequency with colleagues (p= .04), adoption by other physicians (p= .07), hospital competition (p= .06), hospital teaching status (p= .02), perceived for-profit genetic testing company's promotion (p< .001), and perceived clinical practice skill improvement (p= .02). However, the adoption behavior toward NIPT may be negatively associated with physician-perceived ethical concerns of NIPT (p= .06).

Conclusion

Obstetricians and gynecologists’ positive perceptions facilitate the adoption of NIPT. Combined with cost-effectiveness analysis of prenatal screening methods, health policy makers can promote the adoption of appropriate, cost-effective prenatal screening in pregnant women.
An Advanced Receiver Autonomous Integrity Monitoring (ARAIM) Ground Monitor Design to Estimate Satellite Orbits and Clocks
Authors: Zhai Yawei , Patel Jaymin , Zhan Xingqun , Joerger Mathieu , Pervan Boris
Published: April 2020

This paper describes a method to determine global navigation satellite systems (GNSS) satellite orbits and clocks for advanced receiver autonomous integrity monitoring (ARAIM). The orbit and clock estimates will be used as a reference truth to monitor signal-in-space integrity parameters of the ARAIM integrity support message (ISM). Unlike publicly available orbit and clock products, which aim to maximise estimation accuracy, a straightforward and transparent approach is employed to facilitate integrity evaluation. The proposed monitor is comprised of a worldwide network of sparsely distributed reference stations and will employ parametric satellite orbit models. Two separate analyses, covariance analysis and model fidelity evaluation, are carried out to assess the impact of measurement errors and orbit model uncertainty on the estimated orbits and clocks, respectively. The results indicate that a standard deviation of 30 cm can be achieved for the estimated orbit/clock error, which is adequate for ISM validation.
Le sommeil de sujets dépressifs endogenes avant, pendant et apres un décalage des horaires de sommeil
Authors: Souêtre E. , Salvati E. , Pringuey D. , Darcourt G.
Published: April 2020

Cette étude décrit la structure et l'organisation temporelle du sommeil de 5 sujets dépressifs endogènes qui participèrent à un processus de décalage en avance de 5 heures des horaires de sommeil maintenu pendant deux semaines.

Comparée à ces témoins du même âage, I'architecture du sommeil est, chez les dépressifs avant décalage, très perturbée avec, notamment, fragmentation et inefficacité du sommeil, réduction du taux de sommeil lent et raccourcissement de la latence du sommeil paradoxal. L'organisation temporelle semble traduire, elle, une lutte entre tendance au sommeil lent et tendance au sommeil paradoxal.

Le sommeil des mêmes sujets s'est pratiquement normalisé pendant et surtout après le decalage des horaires de sommeil, exceptée la persistance de la réduction importante de la latence du sommeil paradoxal.

Il serait ainsi possible d'associer la dépression à une désynchronisation entre rythmicités contrôlant sommeil lent, sommeil paradoxal et d'autres rythmes circadiens. Une resynchronisation forcée par décalage des horaires de sommeil pourrait alors rendre compte des améliorations cliniques et biologiques qui ont été observées.
Traitements antidépresseurs (amitriptyline et oxaprotiline), éléments psychopathologiques prédictifs de l'efficacité thérapeutique
Authors: Rein W. , Giedke H. , Axmann D.
Published: April 2020

La valeur prédictive du diagnostic et de la symptomatologie a été étudiée chez 42 malades hospitalisés souffrant de troubles dépressifs majeurs et traités par antidépresseurs (oxaprotiline ou amitriptyline). A 4 semaines de traitement, le score à l'échelle de dépression de Hamilton (17 items) a été pris comme critère d'amélioration : étaient considérés comme améliorés les sujets dont le score était ≤ 9, et comme non améliorés ceux dont le score était > 9. L'intensité de la dépression avant traitement était comparable dans les deux groupes. La sémiologie de la dépression a été évaluée aussi par une échelle plus complète, l'EADM 1 (Pichot et Coll.) qui permet d'établir un profil syndromique à 7 facteurs : «humeur et idéation dépressive», «plaintes subjectives», «agitation névrotique», «ralentissement psychomoteur », «plaintes somatiques», «anxiéteé» et «troubles de l'appétit».

Ni les sous-groupes diagnostiques (endogène/non endogène) ni l'opposition agitation/ralentissement ni le sexe ni les traitements ni les taux plasmatiques d'amitryptiline ne différenciaient les deux groupes de sujets (améliorés et non améliorés). L'âge des sujets améliorés était significativement plus élevé. Les taux plasmatiques moyens d'oxaprotiline étaient significativement plus élevés dans le groupe des sujets améliorés.

Deux facteurs de l'EADM 1, le facteur 1, humeur et idéation dépressive et le facteur 5, plaintes somatiques, permettaient par analyse discriminante un classement correct de 79 % des malades par rapport au critère d'amélioration. Un score élevé avant traitement au facteur 1 joint à un score bas au facteur 5 indiquaient un bon pronostic à 4 semaines.
Psychiatrie et épidémiologie
Authors: Fombonne Eric , Fuhrer Rebecca
Published: April 2020

L’épidémiologie psychiatrique s’est beaucoup développée depuis trente ans. Après avoir rappelé les définitions et méthodes fondamentales en épidémiologie, nous décrivons des progrès accomplis en épidémiologie psychiatrique. Parmi eux, la définition des cas, les techniques d’identification des cas, et la recherche de facteurs de risque sont présentés ici. Pour les illustrer, certaines connaissances actuelles sur les facteurs de risque dans la schizophrénie et la dépression sont brièvement décrits. Ensuite, les travaux en psychiatrie de l’enfant sont brièvement présentés en insistant sur quelques difficultés spécifiques à la recherche en pédopsychiatrie. Finalement, après avoir fait le point de la situation française, quelques opinions communes qui freinent l’essor de la recherche épidémiologique sont passées en revue. Les conclusions soulignent la possibilité et la nécessité de développer cette approche multi-disciplinaire en psychiatrie.
Approche épidémiologique des jeunes usagers chroniques de solvants
Authors: Facy F. , Verron M. , Pequignot F. , Ramirez M.
Published: April 2020

L’étude des jeunes usagers de solvants en France est réalisée à partir d’une enquête épidémiologique auprès des structures de l’Éducation Surveillée dans 23 départements.

Un questionnaire approfondi, rempli par l’éducateur décrit le jeune par rapport à sa consommation de produits psychotropes, son comportement délictueux, son environnement familial et social, ses antécédents personnels et son mode de vie.

Des groupes de jeunes du même âge, délinquants vus à l’àducation Surveillée, jeunes scolarisés représentatifs de la population générale, et usagers de solvants vus en centre d’accueil pour jeunes en difficulté, servent à mettre en évidence caractéristiques et spécificités des usagers par rapport aux jeunes de même âge, délinquants ou adaptés au système social.

Une étude bibliographique permet de situer ce travail parmi d’autres enquêtes épidémiologiques, surtout anglosaxonnes, et de montrer l’articulation des résultats avec des recherches cliniques.
Frequency of the Neuroleptic Malignant Syndrome, 1963-1986
Authors: Keck Paul E. , Pope Harrison G. , Mc Elroy Susan L.
Published: April 2020

Neuroleptic malignant syndrome, a dangerous complication of neuroleptic treatment, was first reported in the French literature in the 1960’s. Although long assumed to be rare, the syndrome has beat widely reported recently, particularly in the United States. Does this surge of reports reflect a true increase in the frequency of the syndrome, or merely increased scientific interest in the disorder? A review of available epidemiologic data favors the latter possibility: the syndrome probably continues to affect about 1% of neuroleptic-treated patients, a figure little different from the original French estimate more titan 20 years ago.
Present trends in psychiatric research in Iceland
Authors: Helgason T.
Published: April 2020

The small population of an island with very low rates of emigration and immigration creates a fairly unique situation for epidemiological research. This has set the trend for research in psychiatry as well as in other branches of medicine. A few ongoing studies are reviewed briefly.

A longitudinal study of a birth cohort of 5,395 probands has made it possible to estimate disease expectancy, incidence, and prevalence at different age levels. The probands still alive have reached the average age of 87 years. One half of the probands has been assigned a psychiatric diagnosis during their lifetime. The prevalence of mental disorders increases from 24% at the average age of 61 years to 40% at the average age of 87 years. The increase is caused mainly by a steeply rising prevalence of organic brain syndromes with advancing age and to a lesser extent by a rise in the prevalence of affective syndromes until the age of 75 years. The incidence of new depressive episodes increases markedly after the age of 60 years in contrast to the incidence of new manic episodes, which remains at the same level as it does until that age. An attempt is made to separate different depressive syndromes among the aged. The mortality of probands with mental disorders, especially those with organic brain syndromes and alcoholism, is increased in comparison with those without such disorders.

A random sample of the population aged 20-49 years in 1974 has been surveyed three times during a period of 10 years in order to study changes in alcohol consumption and alcohol abuse as well as in the prevalence of mental illness. A study of the consumption of general health services by psychiatric patients and reports on the attendances at psychiatric walk-in clinics and their affects on the general practitioners image of psychiatric services are mentioned.

In recent years there has been a great expansion in the treatment facilities for alcoholism. This has resulted in a very marked increase in the admission rates to in-patient treatment for alcohol abuse in spite of no increase in the average per capita alcohol consumption in Iceland, which is the lowest in Europe.

Finally an ongoing study of prescription for psychotropic drugs is referred to briefly.
Present status of psychiatric research in Italy
Authors: Kemali D.
Published: April 2020

A brief outline is provided of the recent developments of psychiatric research in Italy. In the field of psychiatric epidemiology, the contributions by the Psychiatric Department of Verona University and the Chair of Mental Hygiene of Pavia University, based on the application of the psychiatric register, are summarized. On the clinical side, emphasis is laid on the research on schizoaffective disorders by the Naples group and on the course and outcome of depression by the Pisa group. In the framework of psychobiological research, the studies carried out in the Psychiatric Department of Milan University on the role of HLA antigens as genetic markers of vulnerability to schizophrenia are mentioned, as well as those by the Naples group on cerebrospinal fluid levels of noradrenaline and on platelet MAO activity in schizophrenics.

Finally, in the field of clinical psychopharmacology, the interest of Italian researchers in the topics of prediction of response to psychotropic drugs (especially lithium) and of monitoring of antidepressant plasma levels is emphasized.
La version française de la CPRS - Comprehensive Psychopathological Rating Scale – Analyse Factorielle Sur Un Échantillon De 208 Patients
Authors: Guelfi J. D. , Waintraub L. , Fermanian J. , Payan C. , Lemperiere T. ,   En collaboration avec les Drs : P. Bensoussan, E.Guillibert, J.Lavoisy, F.Lebigot,  C.Rondepierre & F.Rouillon
Published: April 2020

La “Comprehensive Psychopathological Rating Scale” est une échelle d’évaluation de la psychopathologie générale d’origine suédoise visant principalement à mesurer les changements sous traitement. Ses 65 items et leurs degrés sont définis d’une façon claire, précise et sans ambiguïté. Les versions suédoise, anglaise, italienne et allemande, de même que la sous-échelle de dépression MADRS ont été largement utilisées dans des travaux de recherche clinique.

Une analyse factorielle de la version française de la CPRS a été effectuée à partir des données obtenues sur un échantillon de 208 malades hospitalisés pour une symptomatologie majeure (dépression, manie, schizophrénie, troubles mentaux organiques, états névrotiques graves).

L’analyse en composantes principales avec rotation varimax aboutit à 4 facteurs : schizophrénique, dépressif, maniaque et organique (exprimant 39 % de la variance). Une solution à 8 facteurs comporte de plus un facteur de ralentissement, un facteur somatique, un facteur phobo-obsessionnel, et un facteur déficitaire, hébéphrénique.

Une comparaison avec les résultats de la seule analyse factorielle déjà pratiquée avec la CPRS, dans sa version allemande, fait apparaître de nombreuses ressemblances. II existe enfin une similitude importante entre le facteur dépressif de notre analyse et la composition de la MADRS.
Effects of intravenous yohimbine (0.3 mg/kg) on blood pressure and subjective ratings in healthy volunteers
Authors: Danjou P. , Lacomblez L. , Warot D. , Puech A.J.
Published: April 2020

In a double-blind cross-over study realized in 8 healthy volunteers, a bolus injection of yohimbine (0.15 mg/kg) followed by an infusion (0.0025 mg/kg/min) induced a raise of blood pressure without affecting selfratings. Total dose was 0.3 mg/kg. One subject out of 8 experienced a severe anxiety episode under yohimbine and dropped out.
Les stéréotypies
Authors: Mathis P. , Feline A.
Published: April 2020

Les différentes conceptions des stéréotypies sont passées en revue: celles des auteurs allemands, français et plus récemment celles du DSM-III R. Sur le plan descriptif, les stéréotypies de mouvement, de posture, du langage Parlé et écrit, des pensées et des hallucinations sont analysées en détail ainsi que leurs caractéristiques associées. Le rôle physiologique et développemental des stéréotypies chez l'enfant, leur valeur de défense lors de situations de tension ou face à la complexité de l'environnement, leur vertu compensatrice en l'absence de stimulation sensorielle sont soulignés. Chez les schizophrènes, 2 études font état de prévalence de 11 et 26% ; leur valeur pronostique est étudiée; la Présence de mouvements anormaux chez les schizophrènes est corrélée à un âge de début de la maladic plus précoce et un pronostic plus sombre. Chez l'enfant, la cécité congénitale, le retard mental et l'autisme sont les causes principales des stéréotypies pathologiques; le lien entre stéréotypies et conduite automutilatoires est discuté. Chez le dément, jusqu’à 77% du temps serait consacré à des activités stéréotypées. Enfin, l'aspect biochimique est envisagé; le modèle amphétaminique met en évidence le rôle de la dopamine dans la genèse des mouvements stéréotypés; néanmoins d'autres neurotransmetteurs semblent impliqués: acétylcholine, sérotonine, GABA, peptides opiacés.
Higher blood and brain concentrations of imipramine and desipramine seem not to impair anti-immobility effect in mice
Authors: Oliveira I.R. de , Diquet B. , Meersch V. Van der , Gonidec J. , Prado-Lima P.A. do
Published: April 2020

We studied the relationship of blood and brain levels of imipramine (IMI) and/or its active metabolite desipramine (DMI) to behavioural response, in the tail suspension test (TST). Compared to the control group, doses of 3.75, 7.5, 15, 30 and 60 mg/kg of IMI given intraperitoneally reduced immobility scores significantly. There were significant negative correlations between doses, brain levels of IMI, DMI, IMI + DMI, blood levels of IMI, DMI, IMI + DMI and the animal behaviour. Higher level of IMI and its metabolite in brain and in blood did not impair anti-immobility effect. These findings agree with most results found in men treated with IMI, and suggest a linear or sigmoid relationship between the antidepressant concentrations and its biological response.
Etude de l'utilisation de certaines connaissances syntaxiques et lexicales chez dix patients schizophrenès
Authors: Hardy-Bayle M.C. , Segui J. , Hardy P. , Passerieux C. , Alillaire J.F. , Widlöcher D.
Published: April 2020

Aucune réponse claire n'a été apportée, à ce jour, à la question du type de désorganisation du langage schizophrénique. Les résultats concernant les compétences lexicales et syntaxiques des schizophrènes restent controversées. Cependant l'existence de données en faveur d'une atteinte de ces compétences impose de ne pas abandonner trop vite ce champ d'études mais d'interroger plutôt les conditions méthodologiques dans lesquelles elles ont été réalisées. L'hétérogéneité probable des malades évalués dans ces études nous à conduit a opter pour une étude de cas individuel. Il est en effet permis de penser que seuls certains schizophrènes peuvent présenter ce type d'anomalies. L'utilisation de plusieurs tâches expérimentales mettant toutes en jeu les compétences lexicales et syntaxiques mais évaluant chacune des stratégies lexicales et syntaxiques différentes devait permettre une meilleure caractérisation des stratégies linguistiques employées par les sujets de notre échantillon. Afin d'apprécier les performances des 10 sujets schizophrènes éva-lués, par rapport aux performances de sujets normaux, nous avons suivi la méthodologie utilisée par J. Segui (1974, 1976) et M. Kail (1974, 1979) et pris comme point de référence pour l'intérpretation des résultats ceux obtenus chez des sujets normaux par ces auteurs lors de tâches similaires. Les résultats de l'ensemble des sujets de notre échantillon sont comparables. Dans les tâches de production d'énoncés à partir d'une suite de lexèmes et dans les tâches de complétement de phrases, les performances des schizophrènes sont comparables à celles du sujet normal, Dans les tâches de rappel, les performances de nos sujets sont moins bonnes que celles du sujet normal, mais il existe chez le schizophréne comme chez le sujet normal une tendance à organiser le matériel et les stratégies d'organisation impliquant les compétences lexicales et syntaxiques qui possèdent, quand elles sont mises en œuvre, les mêmes caractéristiques que celles miscs en évidence chez le sujet normal (organisation hiérarchique ou organisation formelle). Ces résultats (résumés dans le Tableau III) vont davantage dans le sens d'une difficulté à découvrir ou à appliquer des stratégies permettant d'exploiter les caractéristiques structurelles du matériel plutôt que dans celui d'une atteinte de ces compétences ellesmêmes chez nos sujets schizophrènes.
Le test de stimulation par le corticotrophin-releasing factor chez les patients présentant des attaques de panique
Authors: Bailly D. , Servant D. , Dewailly D. , Beuscart R. , Couplet G. , Racadot A. , Fossati P. , Parquet P.J.
Published: April 2020

Les convergences épidémiologiques, cliniques et biologiques, entre trouble panique et dépression laissent à penser que ces 2 phénomènes pourraient être sous-tendus par un même mécanisme physiopathologique. Des travaux récents retrouvent chez des patients présentant un trouble panique une diminution de la réponse de l'ACTH à la stimulation par le CRF (corticotropin-releasing factor) exogène comparable à celle observée dans la population des déprimés endogènes. Ces résultats suggèrent l'existence dans le trouble panique, comme dans la dépression, d'un hyperfonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien sous l'influence d'une hypersécrétion de CRF endogène. Afin de vérifier cette hypothèse, les auteurs ont pratiqué un test de stimulation par le CRF et un test de freinage par la dexaméthasone (DST) chez 10 patients non déprimés présentant un trouble panique ou une agoraphobic avec attaques de panique. Les résultats du DST n'apparaissent pas différents de ceux habituellement retrouvés chez le sujet sain. La comparaison des taux de base de Cortisol et d'ACTH retrouvés dans le groupe « panique » et chez 7 sujets témoins ne montre pas de différence. Enfin, si la réponse du Cortisol à la stimulation par le CRF exogène n'apparaît pas significativement différente de celle observée chez les témoins, on note une augmentation de la réponse de l'ACTH chez les sujets présentant des attaques de panique. Ces résultats sont en contradiction avec ceux des travaux précédemment cités et semblent infirmer l'existence dans les troubles anxieux paroxystiques d'une hypersécrétion chronique de CRF endogène. Ces discordances peuvent, certes, peut-être s'expliquer par des différences dans les populations étudiées et dans les méthodes utilisées. L'augmentation de la réponse de l'ACTH à la stimulation par le CRF exogène observée dans cette étude chez les patients présentant des attaques de panique se montre cepcndant compatible, contrairement aux autres travaux, avec les théories habituellement admiscs et impliquant une hyperactivité noradrénergique centrale dans l'étiopathogénie des troubles anxieux.
Une voie de recherche en psychopathologie quantitative: présentation des travaux de P. Bech
Authors: Chambon O. , Cialdella P. , Marie-Cardine M. , Terra J.L.
Published: April 2020

Les travaux de P. Bech sont principalement axés vers l’amélioration des qualités psychométriques des échelles d’évaluation psychiatrique déjá existantes. Dans ce but, P. Bech propose plusieurs techniques:

– la plus importante, résidant dans l’utilisation du modéle logistique de Rasch: le modéle de Rasch permet de s’assurer, á l’encontre de l’analyse factorielle, de la valeur d’une somme de notes d’item en vue de la mesure d’une dimension. La position (paramétre) des item sur la dimension est estimée indépendamment de la population, et les estimations sont donc théoriquement absolues. Par conséquent, si le modéle est bien adapté, les paramétres d’un item doivent rester stables, quelles que soient les caratéristiques de l’échantillon (sexe, age, diagnostic par exemple). De surcroît, le test d’ajustement du modéle de Rasch permet une vérification de l’unidimensionnalité de l’échelle;

– l’introduction, pour tous les degrés d’un item, d’une définition opérationnelle précise;

– et enfin, la recommandation de regrouper les scores globaux d’une échelle en un nombre restreint de catégories.

Bech propose également que plusieurs échelles ainsi remaniées soient réunies au sein d’un inventaire de psychopathologie générale qui posséderait plusieurs avantages, dont celui de dimensions mieux individualisées, sur les inventaires classiques.
Possible antidepressant/mania-inducing effects of methionine: a reappraisal of the effects of methionine in chronic psychosis using modern diagnostic criteria
Authors: Lipinski J.F. , Alexander R.C.
Published: April 2020

The authors have reviewed 13 published studies on methionine administration, usually in combination with a monoamine oxidase inhibitor (MAOI), to chronically psychotic patients, using modern (DSM-III) diagnostic criteria. Four of these studies contained sufficient descriptive data to allow reappraisal of the effects. The results of the review suggest that a proportion of the patients experienced the induction of a manic episode/antidepressant effects rather than the reported worsening of schizophrenia while treated with a methionine-MAOI combination. It is suggested that these observations are consistent with recent findings that S-adenosyl-L-methionine (SAMe) has antidepressant and mania-inducing effects.
Chronic alcoholism in relation to attempted or effected suicide. A long-term study
Authors: Lesch O.M. , Walter H. , Mader R. , Musalek M. , Zeiler K.
Published: April 2020

Rushing (1968) offers two hypotheses for the possible structural connection between suicidal and chronic alcoholic case groups : the “processual cause theory” is based on the idea that alcoholism leads through its problematic nature to suicide attempts. In the “common cause theory” alcoholism and suicidai acts are due to mutually shared factors, e.g., social isolation and enforced social integration.

Data on suicide and suicide attempts were obtained as a separate aspect of a comprehensive follow-up investigation. All patients from one particular region in Austria, who had been admitted to hospital between 1976 and 1978 for treatment of chronic alcoholism took part in this study. Follow-up time was 4 to 7 years. 101 patients died during this period. 356 patients remained under close follow-up investigation. In addition to information about basic drinking habits, we attempted to identify predictive factors regarding the course of alcoholism and investigated familial circumstances, development and interactions.

In contradiction with both theories forwarded by Rushing, we were able to isolate a special subgroup of chronic alcoholics attempting or committing suicide. This group is characterized by a depressive symptomatology (endogeneous-depressive syndrome, according to the Viennese Diagnostic Criteria), as well as by the presence of other psychiatrie disturbances underlying chronic alcohol abuse. Family histories also uncovered evidence of psychiatric illnesses. Cases of negative alteration in social status and problematical partnerships could be found in this subgroup. Drinking habits themselves did not differ from non suicide-prone alcoholics.
Induction of yawning by low doses of apomorphine (0.1, 0.2 and 0.4 mg) in healthy volunteers
Authors: Blin O. , Danjou P. , Warot D. , Fondarai J. , Puech A.J.
Published: April 2020

The dopaminergic agonist apomorphine hydrochloride (0.1, 0.2 and 0.4 mg s.c.) compared to placebo in a double-blind, latin square design induced yawing in population of 8 healthy volunteers. Yawning was the only behavioral effect observed and was not dose-related, as all the 3 doses were equipotent. Yawning was maximum between 10 and 20 min post-injection and did not last longer than 20 min. Compared to the data in the literature, 0.1 mg is the lowest dose described as inducing yawning in man. Further studies using doses lower than 0.1 mg would be required to determine the highest inactive dose in order to use apomorphine-induced yawning as an index of CNS dopaminergic receptor sensitivity.
Schizophrénie: l’hypothèse dopaminergique à l’épreuve de la génétique moléculaire. I.
Authors: Campion D.
Published: April 2020

L’essor de la génétique moléculaire renouvelle l’intérêt pour les études de linkage dans les maladies mentales et devrait nous permettre d’identifier dans le futur les séquences de DNA prédisposant à des phénotypes anormaux. Dans cet article, nous allons d’abord rappeler les principales données obtenues par la génétique classique concernant la schizophrénie, puis nous décrirons une des stratégies de recherche actuellement utilisée: la méthode des gènes candidats. L’emploi de cette méthode nécessite des hypothèses physiopathologiques précises sur l’étiologie de la maladie. Nous serons donc amenès à discuter l’hypothèse d’un dérèglement de la transmission dopaminergique.

Dans un second article à paraître dans un prochain numéro de «Psychiatrie & Psychobiologie» nous étudierons plus en détail les facteurs régulant cette transmission dopaminergique et nous tenterons de définir en fonction des connaissances actuelles les gènes potentiellement mutés.
Le système AMDP : les échelles d'évaluation et les sous-échelles
Authors: von Frenckell R.
Published: April 2020

Le sytème AMDP est né à Nuremberg en 1960; il comporte 2 parties: la première relative aux données anamnestiques et la seconde aux donnée psychopathologiques et somatiques. L’échelle psychopathologique (AMDP-4) contient 100 items + 15 items de réserve propres à la version française; l’échelle somatique (AMDP-5) contient 40 + 7 items, tous sont gradués de 0 à 4. La fidélité, la validité et la sensibilité ainsi que la consistance factorielle ont été montrées tant en français qu’en allemand.
Le bâillement
Authors: Aubin H.J. , Garma L.
Published: April 2020

Nous nous sommes proposé de rassembler les connaissances actuelles sur le bâillement. Ce comportement, largement retrouvé dans le règne animal et présent durant toute la vie de l’homme, n’a paradoxalement que peu excité la curiosité des médecins.

Après une description du bâillement et des phénomènes qui l’accompagnent, on trouvera une revue des étiologies, tant physiologiques que pathologiques. Seront ensuite abordées les hypothèses relatives aux mécanismes neurobiologiques et aux fonctions de ce comportement.

Les récents travaux sur les bâillements pharmacologiquement induits chez le rat ont mis en évidence le rôle de certaines structures neuronales dans la survenue de ce phénomène: les voies dopaminergiques inhibitrices, modulées par une voie sérotoninergique provenant du raphé dorsal, l’axe hypothalamo-hypophysaire dont les peptides ont une cible centrale, les fibres cholinergiques, activatrices in fine d’une structure génératrice du bâillement (Tableau I).

Au sein des différentes hypothèses sur les fonctions du bâillement, la stimulation de la vigilance nous paraît une notion fondamentale. En effet contrairement à l’idée couramment répandue, le bâillement ne nous mène pas vers le sommeil, mais nous ramène vers l’éveil.
Perturbations Cognitives et Pathologie Anxieuse
Authors: Boulenger J.P. , Bisserbe J.C. , Perier N. , Zarifian E.
Published: April 2020

L’analyse sémiologique de la pathologie anxieuse met en évidence la fréquence des troubles cognitifs associés tant au cours des accès d’angoisse-panique que dans les états d’anxiété plus chroniques de type généralisé ou phobique. Au cours des crises d’angoisse, la survenue de symptômes qualifiés de «psycho-sensoriels» n’est pas rare: modifications d’intensité de diverses modalités sensorielles, altérations du cours de la pensée et de la sensation du temps écoulé, perception anormale de son propre corps (dépersonnalisation) et du milieu environnant (déréalisation). A ces troubles «perceptifs», voisins de ceux observés dans certaines formes d’épilepsie temporale, s’ajoute une focalisation extrême de l’attention sur un danger subjectif contre laquelle les données de la réalité ambiante ou de l’expérience passée paraissent ne plus avoir d’influence. Dans l’anxiété généralisée chronique, l’attention apparaît au contraire plus labile, l’hypervigilance entraînant une exagération de l’attention spontanée et un affaiblissement de l’attention volontaire qui pourraient rendre compte des difficultés de concentration et des troubles de la mémoire à court terme dont se plaignent fréquemment ces patients. Ces troubles de «l’intelligence» font partie des «stigmates psychasthéniques» qui, pour Pierre Janet, résultent de la baisse de tension psychologique, mécanisme psychopathologique commun à la plupart des syndromes qui seront désignés plus tard sous le nom d’états névrotiques ou de troubles anxieux. Malgré I intérêt de telles hypothèses, l’étude des fonctions cognitives n’a fait l’objet jusqu’alors que d’un développement limité dans le champ de la psychiatrie, et les quelques études réalisées chez des volontaires présentant des degrés variables d’anxiété-trait posent le problème de leur extrapolation aux situations pathologiques. L’intérêt de ces explorations neuropsychologiques est évident et devrait être développé, tant en ce qui concerne les grandes fonctions cognitives (attention, mémoire, perception sensorielle) qu’en ce qui concerne le fonctionnement spécifique des deux hémispheres cérébraux dont l’influence sur la régulation des processus émotionnels apparaît inégale.
French diagnostic criteria for depression
Authors: Pull C.B. , Pull M.C. , Pichot P.
Published: April 2020

The traditional French nosology of mood disorders is based upon the classical endogenous vs psychogenic dichotomy. The French Classification of Mental Disorders, established by the National Institute of Health and Medical Research (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale or INSERM) refers, however, to a different terminology: psychotic is used instead of endogenous and non-psychotic instead of psychogenic.

The present report is an attempt to provide operational definitions for the major categories of depression in French nosology. It is based upon an empirical investigation. Fifty French clinicians selected 5 cases among patients who had been diagnosed as presenting either a psychotic depression, a non-psychotic depression or a schizophrenia with mood disorder. For each patient, the participants evaluated the presence or absence of 100 criteria presented in a list, the List of Integrated Criteria for the Evaluation of Taxonomy in Depressive Disorders (LICET-D 100). The list assembles all diagnostic criteria which have been proposed for a diagnosis of depression in 7 recent classification systems.

The data were analyzed in 2 steps. The aim of the first step was to define a basic depressive syndrome, termed “unspecific depressive syndrome”, present in all the depressive disorders, independently of their subtypes. The aim of the second step was to elicit a diagnostic index for distinguishing between psychotic and non-psychotic depression. The operational definitions presented in this report are “empirical” in as much as they have been derived from the evaluation of actual patients. They are “French” in as much as they are based upon data obtained from a representative sample of French psychiatrists. They have a high face validity in that they correspond to and in fact simply translate French diagnostic practices in this field. They finally have a satisfactory discriminative validity in that they “correctly” reclassify 82% of the patients, i.e. achieve agreement with clinical diagnosis in more than 8 cases ont of 10.

The present report does not provide and in fact was not designed to elicit information on the predictive or construct validities of French diagnostic practices in the field of depressive disorders.
Improvement by amisulpride of the negative syndrome in non-psychotic subjects : a preliminary study
Authors: Lecrubier Y. , Puech A.J. , Aubin F. , Boyer P. , Deyrieux B.
Published: April 2020

The target for the efficacy of energizing neuroleptics on negative symptoms in schizophrenic patients may be the schizophrenic illness itself, or the existence ol a subgroup of negative symptoms. We searched for a non-psychotic population presenting a negative syndrome. A group of patients complaining of loss of interest, anhedonia, anergia, fatigue but with no painful mood, who did not meet the criteria for primary depression (Feighner 1972) and who had never presented psychotic symptoms seemed appropriate to answer this question. We Present here the results of a double-blind therapeutic trial in 93 outpatients, comparing the effects of 2 dosages of amisulpride, a neuroleptic of the benzamide substitute group, with a placebo. In these non-psychotic subjects, the 50 mg daily dose produced a significantly greater improvement in the negative syndrome than the placebo, and a non-significant intermediary improvement with the dose of 100 mg. The encouraging results must nevertheless be interpreted witli prudence, and confirmed by further studies due to the high number of drop-outs in the 50 mg group. This resuit indicates a transnosological effect of energizing neuroleptics on negative symptoms.
Serotonergic mechanisms and suicidal behavior
Authors: van Praag H.M.
Published: April 2020

Disturbances in central serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) were first described in depression. They were inferred to exist based on the finding of lowered baseline and post-probenecid concentrations of 5-HIAA in CSF. Initially, depressed patients with and without deimonstrable disturbances in central 5-H1 seemed psychopathologically indistinguishable. Interpreting the available data, at that time, we introduced in 1971 the concept of biochemical heterogeneity of depression. Some forms, we postulated, are linked to disturbances in 5-HT functions, others are not or, to a much lesser extent. Subsequently, we showed the concept of a separate «5-HT depression» to be untenable. It seems more likely now that 5-HT disturbances in depression are not linked to a particular syndromal depression type, but to particular psychopathological dimensions, i.e. heightened anxiety and disturbed aggression regulation. These dimensions might form a prominent aspect of depression or may be virtually absent. They are moreover not specific for depression, but can occur in other psychiatric disorders as well. This might explain the seemingly capricious occurrence of 5-HT disorders in depression as well as their nosological non-specificity.

Based on the dimensional 5-HT hypothesis one might expect drugs that increase 5-HT availability in the brain to be effective in the various anxiety disorders, in depressions marked by increased anxiety and disturbed aggression regulation and in personality disorders with strong aggressive tendencies.
Dimensions de la dépression : modèles statistiques pour l’évaluation des troubles affectifs
Authors: Bech P.
Published: April 2020

Dans cette étude, les dimensions de la dépression ont été analysées par rapport aux états dépressifs non bipolaires. Les états d’anxiété dans ce domaine ont été considérés comme des formes peu sévères de dépression au niveau phénoménologique. La dimension de l’anhédonie a été considérée comme liée aux troubles schizoaffectifs.

Le concept clinique de la mélancolie a été utilisé pour inclure ces états unipolaires de la dépression. Ce concept comprend et la dimension de sévérité et les types diagnostiques de la dépression. Le principe d’organisation des désordres mentaux utilisé dans le manuel du DSM III implique que la «phénoménologie partagée» précède l’étiologie psychologique dans le cadre des désordres affectifs.

Certains auteurs soutiennent que le moyen le plus efficace de tester la «phénoménologie partagée» est de démontrer l’existence d’une relation additive entre indices et symptômes. Le modèle de Rasch consiste en une théorie générale de la relation statistique entre les dimensions cliniques et les échelles d’évaluation de la dépression.

Moyennant l’usage des analyses de Rasch, on a démontré que notre échelle de la mélancolie mesure une dimension de la sévérité de la dépression. De plus, notre échelle diagnostique de la mélancolie, qui a été élaborée à partir des 2 échelles de Newcastle (pour la dépression endogène versus la dépression réactionnelle (névrotique), mesure ces deux dimensions diagnostiques. Des résultats préliminaires obtenus avec l’échelle de diagnostic de la mélancolie ont démontré que chez des patients classifiés comme ayant une dépression endogène «pure» la courbe d’amélioration dans le temps est plus importante que chez des patients classifiés comme ayant une dépression réactive «pure» ou une association de dépression endogène et de dépression réactionnelle.
Encéphalopathie toxique lors d’une association lithium-neuroleptiques
Authors: Abbar M. , Petit P. , Castelnau D. , Blayac J.P.
Published: April 2020

Les neuroleptiques sont communemént utilisés en association avec les sels de lithium pour le contrôle de patients sévèrement désorganisés. Cette pratique est généralement sûre mais peut cependant, dans de rares cas, conduire au développement d’un syndrome neurotoxique aigu, voire d’une altération cérébrale permanente. A propos d’une observation clinique dont la particularité tient peut-être davantage à l’efficacité thérapeutique de la bromocriptine qu’au type de neuroleptique incriminé, les principaux éléments pharmacocinétiques et pharmacodynamiques relatifs à ce type d’interaction sont discutés.
Différenciation des psychoses hallucinatoires chroniques et des psychoses dissociatives à partir du test de Rorschach
Authors: Robert P. , Ellul E. , Vernet J.P. , Desportes J. , Lecleire C. , Mollo E. , Darcourt G.
Published: April 2020

Depuis les travaux de G. Ballet, la psychose hallucinatoire chronique est un tableau clinique classique de la nosographie française. Ce trouble existe dans les pays anglo-saxons sous d'autres noms. Ainsi, la schizophrénie type paranoïde du DSM III-R correspond à notre description de la PHC. Le but de cette étude est d'apprécier l'existence d'une possible différence structurale entre PHC et les troubles schizophréniques caractérisés par la dissociation et les troubles du cours de la pensée.

Deux groupes de 14 sujets, appareillés selon le sexe, présentant soit une PHC soit un trouble schizophrénique selon les critères empiriques français ont été comparés par l'intermédiaire de la passation du test de personnalité de Rorschach.

L’analyse des résultats indique que le groupe des PHC présente un meilleur fonctionnement cognitif et surtout une Plus grande conservation des liens avec la réalité extérieure. Cette constatation se traduit dans le groupe des PHC par un pourcentage de bonnes formes (74,5%) identique à celui observé dans une population de sujets sains (75%), alors que ce même pourcentage est effondré dans le groupe des schizophrénies (52,1%). Par ailleurs, la comparaison des critères empiriques français et des critères diagnostiques du DSM III-R indique que les PHC correspondent, dans 8 cas sur 14, aux schizophrénies paranoïdes et, dans 6 cas sur 14, aux troubles schizo-affectifs.
L'ocytocine dans le traitement du trouble obsessionnel: un rapport négatif à propos de deux cas
Authors: Charles G. , Guillaume R. , Schittecatte M. , Pholien P. , Van Wettere J.P. , Wilmotte J.
Published: April 2020

Deux patients, un homme de 43 ans et une femme de 24 ans, répondant aux critères diagnostiques du trouble obsessionnel compulsif ont été traités par ocytocine à 10 UI/jour, en intramusculaire. L'ocytocine est un nona-peptide hypophysaire dont la propriété d'altérer la mémoire est connue chez l'animal et chez l'homme. Une rémission relative du trouble obsessionnel compulsif a récemment été signalée lors d'un traitement prolongé par ocytocine intranasale. Nous n'avons, quant à nous, observé aucune amélioration des symptômes obsessionnels compulsifs (évalués selon la liste du Maudsley Hospital) durant les 15 à 20 jours de traitement. Les implications liées au mode d'administration sont discutées, de même que le rôle joué par d'éventuelles manifestations psychopathologiques survenant en cours de traitement.
Psychopathological and sociodemographic characteristics of 1231 depressed patients with and without co-existing alcoholism
Authors: Lôo H , Rein W , Souche A , Dufour H , Guelfi JD , Malka R , Olié JP ,   In collaboration with: G Briole, D Castelnau, JF Charbonnier, JM Dachary, JM Danion, G Darcourt, C Capdeville, M Escande, JD Favre, A Féline, JM Leger, D Malauzat, P Lemoine, M de Praingy, H Scharbach, JC Scotto, J Tignol
Published: April 2020

The relationship of depression and alcoholism has given rise to a large number of studies with alcoholic patients screened for depression but only little information is available on the comparison of depressed patients with and without co-existing alcoholism, indicating similarities in symptom patterns but lower intensity of depression in alcoholic depressives. One thousand two hundred and thirty-one subjects were evaluated for inclusion in an open multicentre trial for one year long treatment with tianeptine, a new antidepressant. Patients had to fulfill DSM III criteria for major depression single episode, recurrent (without melancholia or psychotic features) or dysthymic disorder. Upon inclusion, 23% of those depressed patients also had a DSM III diagnosis of alcohol abuse or dependence. Results confirm the overall lower intensity of depression in the alcoholic-depressed subgroup with a symptom pattern corresponding more to retarded depression in the pure depression subgroup. On the contrary, alcoholic depressives had a higher rate of precipitating life-events and more social difficulties than non-alcoholic depressives. No differences were found regarding duration of the actual illness episode, medical and psychiatric history.