Ictal Effects of Anticonvulsant Medication Withdrawal in Epileptic Patients
Authors: Spencer Susan S. , Spencer Dennis D. , Williamson Pétér D. , Mattson Richard H. 
Published: November 2007

Summary: Medication withdrawal is used in selected instances to precipitate seizures during evaluation of epileptic patients. Whether such medication manipulation can alter electrical seizure onset or clinical seizure type is not known. Information regarding the effects of anticonvulsant withdrawal on depth EEG onset and clinical manifestations of seizures was reviewed in 25 patients with partial complex seizures in whom intracranial electrodes were implanted. For the purposes of this study, the withdrawal period was defined as the time after abrupt cessation of medication between one and five half‐lives of the drug and the base‐line state as all other times. Ten patients were withdrawn from carbamazepine, 6 from phenobarbital, 2 from phenytoin, and 3 from primidone. Overall effects of anticonvulsant withdrawal in 18 patients and 21 instances of withdrawal with a total of 89 withdrawal and 71 base‐line seizures were notable. Focal electrical onset and typical clinical seizure type during withdrawal were entirely consistent with electrical and/or clinical characteristics of seizures occurring during the base‐line state in 13 instances. “New” clinical and/or electrical seizure types occurred during withdrawal only in a number of patients in whom bilateral or multifocal seizure onset was confirmed electrographically outside of the withdrawal period. In only 1 patient did withdrawal produce atypical clinical and electrical seizures when the base‐line state showed a clinically typical seizure of clear‐cut localized onset. After surgery this patient was shown to have unequivocal multifocal seizure onset. Thus, for purposes of localizing single epileptic foci, information obtained during the anticonvulsant withdrawal period provided no misleading information in this group of patients, while condensing the time needed for evaluation.

Le sevrage médicamenteux est quelquefois utilisé pour provoquer des crises dans un but diagnostic, mais on ignore si pareille manipulation médicamenteuse n'altère pas les caractères électriques et cliniques des crises. Pour éclairer ce problème, les auteurs ont étudie les effets du sevrage thérapeutique sur le début des décharges critiques dans la profondeur du cer‐veau (électrodes implantées) et sur les manifestations cliniques des crises chez 25 patients présentant une épilepsie avec crise à sémiologie complexe. Pour cette étude, la durée de la période de sevrage a été de l'ordre de une à cinq fois la demi‐vie du médicament supprimé (dix fois la carbamazépine, six fois le phénobarbital, deux fois la phénytoïne et trois fois la primidone). La comparaison des crises sur‐venues pendant le sevrage avec les crises survenues en dehors de cette circonstance fait apparaître que le début électrique focal et la sémiologie clinique typique ne sont pas modifiées pendant le sevrage dans la plupart des cas. Des aspects électriques ou cliniques “nouveaux” ne sont survenus pendant le sevrage que chez les patients qui présentaient un début électrique bilatéral ou multifocal précédemment identifyé. Un seul patient a présénte des crises éectriquement et cliniquement atypiques pendant le sevrage alors qu'il avait montre precedemment des crises à sémiologie typique et à début clairement focalisé; mais, après l'intervention neurochirurgicale, il fut démontré que ce patient présentait en fait des crises à début multifocal.

En algunas ocasiones, se usa la interrupción brusca de la medicación como un método de provocar crisis en pacientes epilépticos sometidos a evaluación. Sin embargo, no se sabe si esta manipulación del tratamiento puede alterar el comienzo de un ataque eléctrico o las manifestaciones clinicas del mismo. Con objeto de observar los efectos de esa interrupción brusca sobre el comienzo focal en el EEG en profun‐didad y en las manifestaciones clínicas, se revisaron 25 pacientes con crisis parciales complejas en los que se implantaron electrodos intracraneales. En este estudio se definió el periodo de interrupción brusca como el tiempo transcurrido, después de la abstinencia, entre una y cinco “vidas‐medias” del fármaco y la linea de base se definió como todos los demás tiempos. Se provocaron abstinencias en 10 pacientes que tomaban carbamazepina, 6 que tomaban fenobarbital, 2 fenitoina y 3 más que tomaban primidona. Los efectos generates de la abstinencia medicamentosa en 18 pacientes con 21 episodios de abstinencia y un total de 89 ataques durante la abstinencia y 71 durante la linea de base fueron notables. El comienzo eléctrico focal y las manifestaciones clínicas de las crisis durante la abstinencia fueron completamente similares a los ataques que habian tenido lugar durante el periodo basal en 13 casos. Ataques clinicos y/o eléctricos “nuevos” só1o tuvieron lugar durante el periodo de abstinencia en un numero de pacientes en los que la existencia de crisis de comienzo focal bilateral o multifocal fue confirmada electrográficamente fuera del periodo de abstinencia. En sólo 1 paciente produjo la abstinencia ataques clínicos y eléctricos atípicos mientras que durante el periodo basal había ataques típicos de comienzo focal especifico. Despues de cirugia, este en‐fermo mostró, de modo inequívoco, crisis de origen multifocal. Como puede verse, con objeto de local‐izar focos epilépticos únicos, la informaci6n obtenida durante el periodo de abstinencia no proporciona datos errbneos en ese grupo de pacientes y acorta el tiempo de evaluación.

Medikamentenentzug wird in ausgewählten Fällen benutzt, urn epileptische Patienten durch die Provoka‐tion von Anfällen zu beurteilen. Ob solch eine Manipulation den Beginn elektrischer Anfälle oder den Typ klinischer Anfälle verändern kann, ist nicht bekannt. Die Information hinsichtlich der Wirkung des Entzugs von Antikonvulsiva auf den EEG‐Beginn in der Tiefe und die klinischen Manifestationen von Anfällen wur‐den bei 25 Patienten mit partiellen komplexen Anfällen untersucht, denen intrakranielle Elektroden eingep‐flanzt wurden. Für diese Studie wurde die Entzugs‐periode definiert als die Zeit nach plötzlichem Abset‐zen der Medikamente innerhalb 1 bis 5 Halbwerts‐zeiten des Medikaments. Als Bezugsbasis diente der Zustand zu alien anderen Zeiten. Bei 10 Patienten wurde Carbamazepin, bei 6 Phenobarbital, bei 2 Phenytoin und bei 3 Primidon abgesetzt. Die Wir‐kungen des antikonvulsiven Entzugs bei 18 Patienten in 21 Fällen mit insgesamt 89 während des Entzugs und 71 während der Bezugsbasis auftretenden Anfälle sind bemerkenswert. In 13 Fällen war der fokal‐elek‐trische Beginn und das typische klinische Bild während des Entzugs völlig identisch mit den elektris‐chen und/oder klinischen Charakteristika der Anfälle, die während der Bezugszeit auftraten. “Neue” klinische und/oder elektrische Anfallstypen ereignétén sich während des Entzugs nur bei einer Anzahl von Patienten, bei denen ein bilateraler oder multifokaler Anfallsbeginn außerhalb der Entzugsperiode elektro‐graphisch bestätigt wurde. Nur bei einem Patienten rief der Entzug atypische klinische und elektrische Anfälle hervor, während im Vergleichszeitraum klin‐isch typische Anfalle eines deutlich lokalisierten Beginns zu beobachten waren. Nach Operation zeigte dieser Patient einen zweifellos multifokalen Anfallsbeginn. In dieser Gruppe von Patienten Ueferte die Information während der Entzugsperiode der Anti‐konvulsiva keine fehlerhaften Hinweise hinsichtlich der Lokalisation einzelner epileptischer Foci, wahrend die zur Untersuchung notwendige Zeit kürzer war.