Fatores preditivos para resistência à quimioterapia com agente único na neoplasia trofoblástica gestacional de baixo risco com escore FIGO 5 ou 6: um estudo multicêntrico internacional retrospectivo
Authors: Braga Neto Antônio Rodrigues , Carvalho Gabriela Paiva Soares e Ladeira , Freitas Fernanda , Esteves Ana Paula Vieira dos Santos , Amim Junior Joffre , Rezende Filho Jorge 
Published: March 2021

Introdução: Pacientes com neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) e escore de risco FIGO 5 ou 6 recebem inicialmente quimioterapia de menor toxicidade com agente único. É amplamente aceito que apenas um terço é curado, o restante necessitando de tratamento tóxico com múltiplos agentes para atingir a remissão. Identificar fatores preditivos para resistência a agentes únicos melhoraria a estratificação das pacientes que receberiam quimioterapia com múltiplos agentes, evitando que se inicie esse esquema quimioterápico com maiores efeitos colaterais em todos os casos cujo escore de risco FIGO seja 5 ou 6. Objetivo: Identificar quais pacientes portadoras de NTG com escore de risco FIGO 5 ou 6 são adequadamente tratadas com agente quimioterápico único como primeira linha, e quais requerem terapia inicial com múltiplos agentes. Material e Métodos: Trata-se de um estudo de coorte retrospectivo, multicêntrico, internacional, no qual foi realizada a revisão de prontuários de pacientes portadoras de NTG com escore de risco FIGO 5 ou 6, em três dos maiores centros de referência em NTG do mundo. Foram incluídas pacientes acompanhadas em Londres, no Rio de Janeiro e em Boston, entre janeiro de 1964 e dezembro de 2018. Variáveis significativas associadas à quimiorresistência à terapia com agente único foram testadas em um modelo multivariado. Resultados e Conclusão: Apenas 40,2% (141/351) das pacientes com escore de risco FIGO 5 ou 6 desenvolveram resistência a tratamentos com agente único e necessitaram de quimioterapia com múltiplos agentes para entrar em remissão. A regressão logística univariada e multivariada revelou metástases (odds ratio — OR: 1,6, intervalo de confiança de 95% — IC95% 1,0‒2,6; p=0,044), histopatologia de coriocarcinoma (OR: 3,0, IC95% 1,6‒5,6; p=0,001), gonadotrofina coriônica humana (hCG) pré-tratamento (OR: 2,4, IC95% 1,7‒3,4; p<0,001) e coriocarcinoma metastático (OR: 4,2, IC95% 1,5‒12; p=0,008) como fatores preditivos significativos para resistência a terapias com agente único. O modelo revelou valor preditivo positivo (PPV) de 0,8 para falha da terapia com agente único com hCG pré-tratamento ≥550.000 IU/L em pacientes sem metástases e sem coriocarcinoma, e PPV 0,85 para um hCG ≥110.000 IU/L naquelas com metástases ou coriocarcinoma. Além disso, todas as pacientes com coriocarcinoma metastático, independentemente do nível de hCG, não responderam a agentes únicos e devem receber quimioterapia primária com múltiplos agentes. Mulheres com NTG e escore de risco FIGO 5 ou 6 têm quase 60% (210/351) de chance de atingir remissão com esquemas quimioterápicos com agente único, usados como primeira linha ou sequencialmente. A quase totalidade das demais pacientes apresenta boa resposta com o tratamento subsequente com múltiplos agentes. Nossos novos fatores preditivos de resistência à terapia com agente único ajudarão a selecionar aquelas pacientes que realmente precisam de quimioterapia com múltiplos agentes desde o início do tratamento.