Анемия Фанкони у детей: клинические и генетические особенности
Authors: М.В. Борисевич , А.С. Романцова , С.О. Шарапова , М.В. Белевцев 
Published: December 2024

Резюме Анемия Фанкони – редкое врожденное мультисистемное заболевание, связанное с нарушениями репарации ДНК. Цель. Изучить клинические особенности и характер изменений в генах FANC A, C, G. Материалы и методы. В исследование включено 29 пациентов, медиана возраста которых на дату установления диагноза в 1992–2021 гг. составила 8,4 (1,3–15,6) года. Все пациенты обследовались и лечились в центре детской онкологии, гематологии и иммунологии (Беларусь). Мутационный анализ генов FANCA, FANCC, FANCG был проведен методом SSCP c ресеквенированием ДНК из мононуклеаров периферической крови и костного мозга с последующим сопоставлением результатов с базой данных (www.rockefeller.edu/fanconi/mutate). Для выявления крупных делеций в гене FANCA применяли метод MLPA. Результаты. Скрининг гена FANCA был проведен у 22 пациентов. Мутации выявлены у 9 человек (40,9%) – 2 крупные делеции, 5 микроделеций (1 с образованием стоп-кодона) и 3 аминокислотные замены. Также у этой группы пациентов были выявлены множественные олигонуклеотидные полиморфизмы (как у пациентов с мутациями, так и без них). Мутационный анализ генов FANCC, FANCG был выполнен еще у 8 и 7 пациентов с анемией Фанкони соответственно. Мутации выявлены у 1 пациента (обнаружены две гетерозиготные замены в гене FANCC). Заключение. Анемия Фанкони – это заболевание с вариабельной пенетрантностью и генетической гетерогенностью. При данной патологии мутации в генах FANC не имеют преимущественной локализации в специфических точках гена или явной фенотипической ассоциации. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является единственным методом окончательной коррекции костномозговой недостаточности, однако при отсутствии донора возможно симптоматическое лечение с использованием андрогенов.

Abstract Fanconi anemia is a rare congenital, multisystem disease associated with DNA repair disorders. Objective. To assess various features and nature of changes in the FANC A, C, G genes. Materials and methods. The study included 29 patients 8.4 years old (1.3–15.6 years old) were diagnosed in the period 1992–2021. All patients were examined and treated at the Center for Children’s Oncology, Hematology and Immunology (Belarus). Mutational analysis of the FANCA, FANCC, FANCG genes was performed by the SSCP method with DNA resequencing from peripheral blood mononuclear cells and bone marrow, with subsequent distribution of the results with the database (www.rockefeller.edu/fanconi/ mutate). For participation in large events in the FANCA gene, the MLPA method was used. Results. Screening of the FANCA gene was performed in 22 patients. Abnormalities were detected in 9 patients (40.9%): 2 major deletions, 5 microdeletions (1 with stop codon formation), and 3 missense mutations. Multiple oligonucleotide polymorphisms were also detected in this group of patients. Mutation analysis of the FANCC and FANCG genes was performed in 8 and 7 more patients with Fanconi anemia, respectively. Two heterozygous mutations in the FANCC gene were detected in 1 patient. Conclusion. Fanconi anemia is a disease with variable penetrance and genetic heterogeneity. When these mutations occur in the FANC genes, there is no strict localization at certain points in the genes or an obvious phenotypic relationship. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only method of definitive correction of bone marrow failure, however, in the absence of a donor, symptomatic treatment using androgens is possible.