A new paradigm for the development of neurodegenerative diseases on the example of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease
Authors: Литвиненко И.В. , Лобзин В.Ю. 
Published: May 2022

Изучена роль развивающегося при образовании амилоидных бляшек и телец Леви нейронального воспаления. Установлено влияние различных экзогенных и эндогенных факторов на развитие нейровоспаления, однако значительно меньше изучена роль различных инфекционных агентов в этом процессе. На сегодняшний день очевидно существование универсального триггерного механизма нейродегенеративного процесса: специфичный возбудитель бактериальной или вирусной природы (в том числе длительно персистирующий в нервной ткани в латентном состоянии), реактивируясь, проникает в определенные церебральные структуры, где оказывается под влиянием либо Аβ, либо резидентных макрофагов ЦНС, которые, в свою очередь, активируются и индуцируют высвобождение провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию нейронального воспаления, аутофагии и нейродегенерации. Реактивация латентной, например герпетической, инфекции у лиц, являющихся носителями АПОЕ4, существенно повышает риск развития болезни Альцгеймера. К прогрессированию нейродегенеративных заболеваний может иметь отношение II класс генов локуса HLA (HLA II). Повышение уровня железа в глии индуцировано воспалением, что приводит к нейродегенерации. Нарушение гомеостаза редокс-активных металлов, железа и меди является составляющей частью патогенеза болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Развивающееся нейровоспаление приводит к интенсификации процессов перекисного окисления, окисления металлов и развитию ферроптоза.

The role of neuronal inflammation developing during the formation of amyloid plaques and Lewy bodies has been investigated. The influence of various exogenous and endogenous factors on the development of neuroinflammation has been established, but the role of various infectious agents in the development of this process has been much less studied. Today, the existence of a universal trigger mechanism of the neurodegenerative process is obvious: a specific pathogen of a bacterial or viral nature (including a long-term persistent in the nervous tissue in a latent state), reactivating, penetrates into certain cerebral structures, where it is influenced by either Aβ or resident macrophages of the central nervous system, which, in turn, are activated and induce the release of pro-inflammatory cytokines, leading to the development of neuronal inflammation, autophagy and neurodegeneration. Reactivation of latent, such as herpes, infection in individuals who are carriers of APOE4 significantly increases the risk of developing Alzheimer’s disease. Class II genes of the HLA locus (HLA II) may be related to the progression of neurodegenerative diseases. The increase in iron levels in the glia is induced by inflammation, which leads to neurodegeneration. Disruption of the homeostasis of redox-active metals, iron and copper, is an integral part of the pathogenesis of Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease. The developing neuroinflammation leads to the intensification of the processes of peroxidation, oxidation of metals and the development of ferroptosis.