Genetic polymorphisms of E-selectin (Leu544Phe, Ser128Arg) and Endothelin-1 (Lys198Asn) in patients with alcoholism in Zabaykalsky Region, Russia
Authors: Сахаров А.В. , Голыгина С.Е. , Емельянов А.С. 
Published: December 2020

Цель исследования: изучение частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизмов генов адгезивной молекулы E-selectin (Leu544Phe, Ser128Arg) и Эндотелина-1 (Lys198Asn) среди больных алкоголизмом и относительно здоровых людей в Забайкальском регионе. Материал и методы. Было обследовано 157 пациентов с алкогольной зависимостью, группу контроля составили 72 здоровых человека. Для анализа полиморфизмов генов Е-селектина (Leu544Phe, Ser128Arg) и Эндотелина-1 (Lys198Asn) был использован метод аллель-специфической полимеразной цепной реакции с электрофоретической детекцией с использованием стандартных наборов реактивов для изучения мутаций «Литех» (РФ). Результаты. В ходе исследования мутация Эндотелина-1 была обнаружена в гомо- и гетерозиготном состоянии; мутация Leu544Phe Е-селектина была представлена только генотипами Leu/Leu и Leu/Phe, мутация Ser128Arg определялась исключительно генотипом Ser/Ser в контрольной группе. Все изучаемые полиморфизмы соответствовали равновесию Харди-Вайнберга. Не установлено отличий в носительстве генотипов и аллелей для полиморфизмов генов END-1 (Lys198Asn) и SELE (Leu544Phe) между больными алкоголизмом и здоровыми лицами. При этом среди пациентов с алкогольной зависимостью существенно чаще встречались носители Ser/Arg-генотипа полиморфизма SELE (Ser128Arg), для которых степень риска развития заболевания составила 29,22 [CI 95%: 1,75-486,58]. Гомозиготы по Arg/Arg-генотипу определялись только среди представителей основной группы. Носители генотипа дикого типа в гомозиготном состоянии преобладали среди здоровых резидентов. Заключение. Для обладателей нормального аллеля Ser мутации SELE (Ser128Arg) OR равен 0,03 [CI 95%: 0,00-0,49], для носителей мутантного аллеля Arg степень риска развития алкогольной зависимости составила 33,25 [CI 95%: 2,02-546,90]. Поэтому можно утверждать, что носительство мутантного аллеля полиморфизма Е-селектина (Ser128Arg) вносит вклад в патогенез алкоголизма.

Aim: the study aims to explore the prevalence of alleles and genotypes of the polymorphisms of adhesion molecules E-selectin receptors (Leu544Phe, Ser128Arg) and Endothelin-1 (Lys198Asn) in patients with alcoholism and healthy people in Zabaykalsky Krai. Materials and methods. 157 patients with alcohol dependence and 72 healthy people were included in the study. For analysis of polymorphisms - E-selectin (Leu544Phe, Ser128Arg) and Endothelin-1 (Lys198Asn) method was used allele-specific polymerase chain reaction with electrophoretic detection. Standard series of reagents for the study of mutations were used «Litech» (Russia). Results. In the study the mutation of Endothelin-1 in homo- and heterozygous condition were identified; mutation Leu544Phe E-selectin were presented only with genotypes Leu/Leu and Leu/Phe mutation Ser128Arg is determined solely by the genotype Ser/Ser in the control group. All studied polymorphisms conformed to Hardy-Weinberg balance. Were no differences between genotypes and alleles for the END-1 (Lys198Asn) and SELE (Leu544Phe) in patients with chronic alcoholism and healthy. Among patients with alcohol dependence were more likely to be carriers of the Ser/Arg genotype polymorphism of SELE (Ser128Arg). For this patient the risk of developing the disease was only 29,22 [CI 95%: 1,75-486,58]. Homozygotes for Arg/Arg-genotype was determined only in patients with alcoholism. Carriers of the wild type genotype in homozygous state among healthy residents was predominant. Conclusion. For patients with normal allele Ser mutation SELE (Ser128Arg) OR equal to 0,03 [CI 95%: 0,00-0,49], carriers of the mutant allele Arg risk of alcohol dependence was 33,25 [CI 95%: 2,02-546,90]. Consequently, the carriage of the mutant allele polymorphism of E-selectin (Ser128Arg) contributes to the pathogenesis of alcoholism.