Carbamazepine and Serum Sodium Levels
Authors: Kalff R. , Houtkooper M. A. , Meyer J. W. A. , Goedhart D. M. , Augusteijn R. , Meinardi H. 
Published: November 2007

Summary: : Serum sodium levels of 674 epileptic patients were tabulated according to the following categories: <135 mmol/L, hyponatremia (28 patients); 135–145 mmol/L, normonatremia (530 patients); > 145 mmol/L, hy‐pematremia (116 patients). One hundred one patients were treated with antiepileptics without carbamazepine (CBZ), 113 with CBZ monotherapy, and 460 with CBZ plus other antiepileptic drugs. Twenty‐three patients could be followed up after the first detection of a serum sodium level of <135 mg/L. Ten patients were consistently hyponatremic (>50% of the follow‐up measurements were <135 mg/L), whereas the remaining 13 were occasionally hyponatremic. The following facts could be derived from the study: (1) The hyponatremic group was significantly older compared with the other groups. (2) In patients not treated with CBZ, no hyponatremia was seen. Only two patients on CBZ monotherapy showed hyponatremia. (3) The combination of CBZ, valproic acid, especially in high dosages, and barbiturates seemed to lead to hyponatremia. (4) The excretion of antidiuretic hormone, measured in 12 patients, was subnormal (<25 ng/24 h) in seven hyponatremic patients and in three nor‐monatremic patients and normal (25–250 ng/24 h) in two other normonatremic patients. (5) Cyclic AMP, measured in five hyponatremic patients, was normal. (6) In all patients the hyponatremia was slight and did not cause any clinical symptoms. Special treatment was not required.

RÉSUMé

Les taux sériques de sodium de 674 patients épileptiques ont été classés de la facon suivante: <135 mmol/1: hyponatrémie (28 patients); 135–145 mmol/1: normonatrémie (530 patients); ±145 mmol/1: hypernatrémie (116 patients). Cent un patients recevaient un traitement antiépileptique sans carbamazepine (CBZ), 113 une monothérapie par CBZ, et 460 une polythérapie avec CBZ. Vingt trois patients ont pu être suivis aprés le premier examen ayant montré une natremie <135 mmol/1. Dix patients elaient bien hyponatremiques (avec plus de 50 % des mesures <135 mmol/1) tandis que les 13 autres n'avaient qu'une hyponatrémie occasionnelle. Les faits suivants peuvent être déduits de ce travail: le groupe hyponatrémique est significativement plus âgé que les autres; on n'a pas vu ďhyponatrémie chez des patients ne recevant pas de CBZ. Seulement 2 patients en monothérapie par CBZ avaient une hyponatrémie; Ľassociation de CBZ, acide valproique, surtout à fortes doses, et de barbitu‐riques semble conduire àĽhyponatrémie; Ľexcrétion ďhormone antidiurétique, mesurée chez 12 patients, était inférieure à la normale (<25 ng/24 h) chez 7 patients hyponatrémiques et chez 3 patients normonatrémiques. Elle était normale (25–250 ng/24 h) chez 2 autres patients normonatrémiques; ĽAMP cyclique, mesurée chez 5 patients hyponatrémiques, était normale; chez tous les patients Ľhyponatrémie était légére, n'entraînait aucun signe clinique et n'a nécessité aucun traitement.

Los niveles séricos de sodio de 674 pacientes epilépticos fue‐ron tabulados de acuerdo con las siguientes categorias: hipo‐natremia en 28 pacientes con menos de 135 mmol/L; normona‐tremia en 530 pacientes con 135–145 mmol/L; hipernatremia en 116 pacientes con más de 145 mmol/L. Un tratamiento con antie‐pilépticos sin carbamazepina (CBZ) fué administrado a 101 pacientes, 113 fueron tratados solo con CBZ y 460 con CBZ y otros antiepilepticos. Fue posible seguir a 23 casos después de la primera deteccién de un nivel sérico de sodio <135 mg/L. Entre estos se observó que 10 pacientes estuvieron hiponatrémicos constantemente (más del 50% de las determinations durante el seguimiento fueron <135 mg/L) mientras que los restantes 13 estuvieron ocasionalmente hiponatrémicos. De este estudio se derivan los siguientes hechos: El grupo hiponatrémico es signi‐ficativamente más viejo compareándolo con los otros grupos. No se observó hiponatremia en los enfermos no tratados con CBZ; solo dos casos con CBZ monoterapia tuvieron hiponatremia. La combinatíón de CBZ, ácido valpróico, especialmente en dosis altas, y barbitúricos parece conducir a hiponatremia. La secretion de hormona antidiurética, determinada en 12 casos, fué subnormal en 7 casos (<25 ng/24 hr.) hiponatrémicos y en 3 enfermos normonatrémicos, y resultó normal en otros 2 casos normonatrémicos. EI AMP cíclico, medido en 5 pacientes hiponatrémicos, fué normal. En todos los casos la hiponatremia fué leve y no causé sintomas clínicos. No se necesitó un tratamiento especial.

Serum Natrium Spiegel von 674 epileptischen patienten wurden folgenden Kategorien zugeordnet: Unter 135 mmol/1: Hyponatriämie (28 Patienten); 135–145 mmol/L: Normonatriämie (530 Patienten); über 145 mmol/1: Hypernatriämie (116 Patienten). 101 Patienten wurden mit Antiepileptika ausgen‐ommen Carbamazepin (CBZ) behandelt, 113 mit CBZ Monotherapie und 460 mit C BZ und anderen Antiepileptika. 23 Patienten konnten nach der initialen Beobachtung eines Serum Natrium Spiegels unter 135 mg/1 verfolgt werden. 10 Patienten blieben hyponatriämisch (mehr als 50% der nachfolgenden Messungen lagen unter 135 mg/1), während die ubrigen 13 gelegentlich hyponatriämisch waren. Folgende Festellungen konnten aus der Studie abgeleitet werden: Die Patienten der hyponatriämischen Gruppe sind signifikant alter als die anderer Gruppen. Bei Patienten ohne CBZ‐Behandlung wurde keine Hyponatriämie fest‐gestellt. Nur 2 Patienten unter CBZ Monotherapie zeigten eine Hyponatriämie. Die Kombination von CBZ, Valproinsaure, be‐sonders in hohen Dosen, und Barbituraten scheint zur Hyponatriämie zu führen. Die Ausscheidung von ADH, die bei 12 Patienten gemessen wurde, war bei 7 hyponatriämischen Patienten und 3 normonatriämischen Patienten subnormal (unter 25 ng/24 Stunden); bei 2 weiteren normonätriamischen Patienten war sie normal (25–250 ng/24 Stunden). Cyclisches AMP bei 5 hyponatriämischen Patienten war normal. Bei alien Patienten war die Hyponatriämie leicht und verursachte keine klinischen Symp‐tome. Eine besondere Behandlung war nicht notwendig.