Germline mutations as possible biomarkers of immune checkpoint inhibitor therapy efficacy in patients with renal cell carcinoma (mini review)
Authors:   Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, RAS, Gilyazova Irina R. , Asadullina Dilara D. ,   Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, RAS,   Bashkir State University, Ivanova Elizaveta A. ,   Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, RAS,   Saint Petersburg State University, Rakhimov Radmir R. ,   Republican Clinical Oncology Dispensary, Izmailov Adel A. ,   Bashkir State Medical University,   Republican Clinical Oncology Dispensary, Bermisheva Marina A. ,   Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, RAS,   Saint Petersburg State University, Gilyazova Gulshat R. ,   Bashkir State Medical University, Sharifgaleev Ildar A. ,   Bashkir State Medical University,   Republican Clinical Oncology Dispensary, Urmantsev Marat F. ,   Bashkir State Medical University, Popova Ekaterina V. ,   Republican Clinical Oncology Dispensary, Safikhanov Rishat Ya. ,   Bashkir State University, Pavlov Valentin N. ,   Bashkir State Medical University, Khusnutdinova Elza K. ,   Institute of Biochemistry and Genetics, Ufa Scientific Center, RAS,   Bashkir State Medical University,   Saint Petersburg State University,   Bashkir State University
Published: June 2022

Применение ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) является перспективной терапией в лечении онкологических заболеваний, в частности почечно-клеточной карциномы (ПКК). Несмотря на революционный прорыв в лечении рака данной группой препаратов, существенная доля пациентов не демонстрирует ответа на лечение. На сегодняшний день оценка уровня экспрессии белка PD-L1 (лиганда рецептора запрограммированной клеточной гибели 1) на опухолевых клетках является единственным одобренным методом определения показаний к назначению ИКТИ, однако, данный маркер не позволяет точно спрогнозировать ответ на терапию. В связи с этим, актуален поиск дополнительных прогностических факторов для контроля эффективности лечения пациентов препаратами ИКТИ на основе комплексного генетического и эпигенетического анализа. Цель исследования: Проанализировать и обобщить результаты молекулярно-генетических исследований c целью возможного использования в качестве прогностических биомаркеров эффективности при назначении препаратов ИКТИ. Материалы и методы: Были проведены обзор и анализ российских и зарубежных источников литературы в базах данных Pubmed, Scopus, Google Academy, Elibrary за последние 5 лет по существующим исследованиям, позволяющим оценить возможные эффекты генетических полиморфизмов на результативность терапии ИКТИ и развитие резистентности. Результаты: Герминальные мутации генов, связанные с микроокружением опухоли и генов PD-1, CTLA-4, а также гетерозиготное носительства гена системы человеческого лейкоцитарного антигена класса I (HLA-I) были ассоциированы с улучшением показателей эффективности и выживаемости у пациентов, получающих терапию ИКТИ. Несмотря на существующую проблему невысокой эффективности существующих биомаркеров при назначении иммунотерапии, роль молекулярно-генетических особенностей пациентов с опухолями различной локализации мало изучена и требует проведения дальнейших исследований в этой области. Заключение: Молекулярно-генетические особенности пациента играют важную роль в формировании ответа на терапию, в том числе противоопухолевую. Использование их в качестве дополнительных прогностических маркеров эффективности терапии ИКТИ у пациентов с различными опухолями позволит персонифицировать подход в лечении онкологических заболеваний, повысить точность отбора кандидатов и уменьшить риск возникновения иммуноопосредованных нежелательных явлений.