Efeito do candidato a probiótico Lactobacillus gasseri (LG-G12) e, ou, antimicrobiano (ceftriaxona) associado à oferta de uma dieta-padrão: estudo experimental em modelo de indução da obesidade
Authors:   , Dias Mariana de Moura e 
Published: August 2022

Um organismo saudável apresenta microbiota intestinal equilibrada, e em casos de desequilíbrios, conhecidos como disbiose, há aumento do risco de desenvolvimento de obesidade – relevante problema de saúde pública mundial – e de outras doenças associadas. Logo, a modulação da microbiota intestinal pode ser uma estratégia terapêutica para a obesidade, destacando-se o uso de probióticos e antimicrobianos como moduladores intestinais. No capítulo 1 desta tese, o objetivo foi avaliar os efeitos do consumo do potencial probiótico Lactobacillus gasseri LG-G12 e, ou, do antimicrobiano ceftriaxona associado a uma dieta-padrão AIN-93 sobre parâmetros relacionados à obesidade e à permeabilidade intestinal. Para isso, 40 camundongos C57BL/6J foram divididos em cinco grupos experimentais, sendo um grupo controle negativo (sem obesidade induzida pela dieta), um grupo controle positivo (obeso sem intervenção), um grupo potencial probiótico (obeso com intervenção de potencial probiótico), um grupo antimicrobiano (obeso com intervenção de antimicrobiano) e um grupo antimicrobiano seguido de potencial probiótico (obeso com ambas as intervenções). No primeiro momento do experimento houve indução da obesidade, por meio do consumo de uma dieta high-fat com 60% de gordura e de uma solução de frutose 10% durante 12 semanas. Em seguida, durante quatro semanas, os animais receberam dieta- padrão e água destilada. Parâmetros relacionados à obesidade, como medidas antropométricas, exames bioquímicos, marcadores de deposição de gordura, glicemia, avaliação da oxidação lipídica; parâmetros relacionados à microbiota intestinal, como sua composição, permeabilidade intestinal e produção de ácidos graxos de cadeia curta; e determinação da função hepática, por meio da dosagem enzimática, foram avaliados de modo a identificar como as intervenções influenciaram a obesidade. O tratamento conjunto foi o mais promissor, em que houve modulação da microbiota intestinal e dos parâmetros relacionados à obesidade, bem como redução de parâmetros biométricos e do perfil lipídico e aumento do tecido adiposo marrom e da produção de butirato. No capítulo 2 foi abordado outro modulador da microbiota intestinal, o kefir. Por meio de uma revisão recente deliteratura, discutiu-se como esse alimento, com alegação probiótica e de fácil acesso à população da América Latina, pode ser utilizado para o tratamento da obesidade, do diabetes mellitus, das doenças hepáticas, das doenças cardiovasculares, das doenças imunes e das desordens neurológicas. Observou-se que a modulação da microbiota intestinal por meio de componentes bioativos é a forma como o kefir diminui a inflamação crônica de baixo grau e a permeabilidade intestinal, gerando benefícios à saúde de quem o consome. Por fim, no capítulo 3 foi apresentado outro estudo com modelo animal. Todos os animais anteriormente utilizados no estudo do capítulo 1 foram novamente examinados, ou seja, aqueles que tiveram obesidade induzida pela dieta e durante a fase de tratamento receberam dieta-padrão AIN-93. Também, quatro novos grupos (n=7) que consumiram dieta high-fat com 60% de gordura e solução de frutose 10% durante todo o experimento (controle, obeso tratado com potencial probiótico, obeso tratado com antimicrobiano e obeso tratado com ambas as intervenções) foram estudados. Este trabalho teve como objetivo avaliar como o potencial probiótico Lactobacillus gasseri LG-G12, o antimicrobiano ceftriaxona e a dieta high-fat interferiram na composição da microbiota intestinal relacionada à produção de ácidos graxos de cadeia curta e à permeabilidade intestinal. Também, buscou-se identificar quais foram as vias metabólicas enriquecidas pela microbiota intestinal mediante as diferentes intervenções. Foram avaliadas a composição da microbiota intestinal, a produção de ácidos graxos de cadeia curta e a excreção de lactulose e manitol. Além disso, procedeu-se à análise metataxonômica da microbiota intestinal, sendo as diferenças de composição microbiana entre os grupos avaliadas por meio da análise discriminante linear do tamanho do efeito (LEfSe). A previsão do potencial funcional foi feita com PICRUSt2. Observou-se que, após o tratamento com as intervenções e o reequilíbrio da microbiota intestinal, a produção de ácidos graxos de cadeia curta contribuiu para o aumento da integridade intestinal e vias metabólicas foram enriquecidas para reverter a disbiose intestinal causada pelo consumo de dieta high-fat. Os resultados indicaram que a modulação da microbiota intestinal é promissora para o tratamento da disbiose intestinal e de todas as doenças a ela relacionadas. Palavras-chave: Lactobacillus gasseri LG-G12. Ceftriaxona. Obesidade. Modulação intestinal. Microbiota intestinal. Saúde intestinal.