РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ПРОЛАКТИНОМ: ПЕРСПЕКТИВЫ ДИАГНОСТИКИ И ПЕРСОНАЛИЗАЦИЯ
ЛЕЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛОМНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК
Authors: Шутова А. С. , Дзеранова Л. К. , Пигарова Е. А. , Усольцева Л. О. , Иоутси В. А. , Воротникова С. Ю. , Кузьмин А. Г. 
Published: July 2023

Пролактиномы - наиболее распространенные гормонально-активные аденомы гипофиза, составляю-

щие около 40% всех новообразований гипоталамо-гипофизарной области. Основным методом их лечения

является медикаментозная терапия агонистами дофамина, которая в большинстве случаев позволяет до-

биться нормализации уровня пролактина в сыворотке крови и уменьшения размеров аденомы. Однако,

около 20% пациентов с пролактиномами неудовлетворительно реагируют даже на высокие дозы агонистов

дофамина, что обусловлено резистентностью к терапии. Следует отметить, что на сегодняшний день отсут-

ствуют клинические предикторы резистентности пролактин-секретирующих аденом к медикаментозной

терапии, а причины резистентности - предмет научной дискуссии.

ЦЕЛЬ: исследование абсорбции и метаболизма каберголина у пациентов с резистентными пролакти-

номами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 14 пациентов: 7 - с резистентными пролактино-

мами (отсутствие нормализации уровня пролактина в крови либо уменьшения размеров опухоли на 50%

на фоне приема максимально переносимой дозы каберголина, но не менее 3,5 мг/неделю) и 7 пациентов

с адекватной чувствительностью к препарату. Всем пациентам проведен специфический фармакокине-

тический тест: 1) каберголин предварительно отменялся за 4 дня до исследования; 2) взятие крови осу-

ществлялось утром в день исследования, затем через 30-, 60-, 90-, 120 минут и 4-, 12-, 24 часа после приема

фиксированной дозы каберголина – 0,5 мг. Измерение концентрации каберголина в сыворотке крови

проводилось с использованием метода высокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии

(ВЭЖХМС/МС).

РЕЗУЛЬТАТЫ: выявлены значительные различия в концентрации каберголина в сыворотке крови

у резистентных и чувствительных к терапии агонистами дофамина пациентов. Показано, что кривая кон-

центрации каберголина у пациентов с резистентностью к лечению не демонстрирует ожидаемых фар-

макокинетических пиков. Фармакокинетическая кривая 1 резистентного пациента обнаруживает пик

на 30-й минуте с последующим быстрым снижением концентрации препарата до исходного уровня. Кривая

концентрации каберголина у чувствительного пациента характеризовалась исходно значительной кон-

центрацией каберголина, которая постепенно становилась выше, достигнув выраженного пика в конце

периода тестирования. Статистически значимые различия в концентрации каберголина сохранялись

между двумя группами пациентов в течение времени, достигая максимума к 120-й и 240-й минутам (р<0,05).

Значения этих временных точек можно использовать в качестве порогового уровня для дифференциаль-

ной диагностики резистентности пролактином к терапии.

ВЫВОДЫ: особенности, характерные для пациентов с резистентными пролактиномами, выявляют

общие патогенетические принципы резистентности и способствуют разработке алгоритма персонализиро-

ванного ведения пациентов данной группы. In vivo исследования фармококинетических и метаболомных

характеристик каберголина, позволяющие выявить случаи резистентности к терапии, имеют фундамен-

тальную и клиническую значимость.