Возможность прогнозирования развития стероидной зависимости у детей с идиопатическим нефротическим синдромом
Authors: Морозов С.Л. , Воинова В.Ю. , Длин В.В. 
Published: October 2024

Введение. Первичный нефротический синдром (НС) является одной из самых распространенных гломерулопатий у детей. Основной терапией НС является глюкокортикоидная терапия, однако более чем у 40% пациентов развивается резистентность или зависимость от стандартной терапии стероидами. В большинстве случаев молекулярная основа развития стероидрезистентности, стероидзависимости и неэффективности иммуносупрессивных препаратов при нефротическом синдроме не известна, что обосновывает необходимость изучения фармакогенетических аспектов применения иммуносупрессивных препаратов, используемых для лечения нефротического синдрома, а также возможности прогнозирования их эффективности на основе генотипирования до начала лечения. Цель. Повысить эффективность лечения и снизить частоту осложнений от иммуносупрессивной и стероидной терапии у детей с первичным нефротическим синдромом на основе разработки молекулярно-генетических критериев персонализированной терапии. Материалы и методы. В период 2017–2023 гг. на базе отделения нефрологии Научноисследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ проводилось открытое когортное проспективное сравнительное нерандомизированное исследование, посвященное оценке значения экспрессии генов, отвечающих за развитие стероидной зависимости, а также генов, участвующих в патогенезе формирования фокально-сегментарного гломерулосклероза. Под наблюдением находилось 48 детей с нефротическим синдромом (стероидзависимый – 32 ребенка, стероидрезистентный – 16 детей), из них 16 (33%) девочек и 32 (67%) мальчика, средний возраст детей на момент исследования составлял 9,6±3,8 года: мальчиков – 9,4±3,6 года, девочек – 10,07±4,5 года. Группу контроля составили 24 условно здоровых ребенка (в анамнезе отсутствовали заболевания почек, а также отсутствовали данные о приеме стероидной терапии), средний возраст которых составил 9,4±4,3 года, из них 10 (42%) девочек и 14 (58%) мальчиков. Результаты. Продемонстрированы значение экспрессии гена АВСВ1 (MDR1) и его роль в формировании стероидной резистентности у детей с первичным нефротическим синдромом. Продемонстрирована роль экспрессии катионных каналов потенциального рецептора TRPC в развитии фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей с первичным нефротическим синдромом. Установлено значение уровней экспрессии генов TRPC3 и TRPC6 в формировании фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом.

Introduction. Primary nephrotic syndrome (NS) is one of the most common glomerulopathies in children. The mainstay of NS therapy is glucocorticoid therapy, but more than 40% of patients develop resistance or dependence to standard steroid therapy. In most cases, the molecular basis for the development of steroid resistance, steroid dependence, and ineffectiveness of immunosuppressive drugs in nephrotic syndrome is unknown, which justifies the need to study the pharmacogenetic aspects of the use of immunosuppressive drugs used to treat nephrotic syndrome, as well as the possibility of predicting their effectiveness based on genotyping before treatment. Purpose. To improve the effectiveness of treatment and reduce the incidence of complications from immunosuppressive and steroid therapy in children with primary nephrotic syndrome based on the development of molecular genetic criteria for personalized therapy. Materials and methods. In the period 2017–2023, an open, prospective, comparative, non-randomized study was conducted at the Department of Nephrology of the Veltischev Research Clinical Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation to assess the significance of gene expression responsible for the development of steroid dependence, as well as genes involved in the pathogenesis of focal segmental glomerulosclerosis. The study included 48 children with nephrotic syndrome (steroid- dependent – 32 children and steroid-resistant – 16 children), including 16 (33%) girls and 32 (67%) boys, the average age of children at the time of the study was 9.6±3.8 years: boys – 9.4±3.6 years, girls – 10.07±4.5 years. The control group consisted of 24 conditionally healthy children (no history of kidney disease, as well as no data on steroid therapy), the average age was 9.4±4.3 years, including 10 (42%) girls and 14 (58%) boys. Results. The significance of the ABCB1 (MDR1) gene expression and its role in the formation of steroid resistance in children with primary nephrotic syndrome were demonstrated. The role of expression of cation channels of potential receptor TRPC in the development of focal segmental glomerulosclerosis in children with primary nephrotic syndrome is demonstrated. The significance of expression levels of genes TRPC3 and TRPC6 in the formation of focal segmental glomerulosclerosis in children with steroid- resistant nephrotic syndrome is established.