RELATIONSHIP OF THE rs564398 POLYMORPHISM OF THE ANRIL GENE (CDKN2B) WITH COMPLICATIONS OF TYPE 2 DIABETES, PARTICULARLY WITH THE CARDIOVASCULAR FORM OF DIABETIC NEUROPATHY
Authors: Bekenova N.B. , Aitkaliev A.D. , Kassiyeva B.S. , Vochshenkova T.A. , Suleimenova A.B. , Benberin V.V. 
Published: January 2025

Introduction. It is known that cardiovascular diabetic neuropathy or cardiac autonomic neuropathy plays a role in the pathogenesis of vascular damage and subsequent cardiac artery disease, which can lead to disability. Currently, genetic mechanisms in the development of cardiac diabetic neuropathy are of interest. Objective of the study. To evaluate the association of the polymorphisms rs1011970, rs62560775, rs72652411, and rs564398 of the ANRIL gene (CDKN2B) with cardiac autonomic neuropathy to identify genetic markers of cardiovascular complications in diabetic patients of the Kazakh population. Materials and methods. A case-control study included 67 patients with diabetes complicated by cardiovascular diabetic neuropathy and 234 individuals in the control group. The research was conducted at the Medical Center Hospital of the President’s affairs Administration of the Republic of Kazakhstan. Genotyping was performed using real-time PCR. Statistical analysis was conducted using Chi-square methods and odds ratio (OR) calculation with a 95% confidence interval (CI). Statistical calculations were carried out using the Gen Expert genetic calculator. Results. According to the findings, only the polymorphism rs564398 of the ANRIL gene (CDKN2B) was associated with cardiac neuropathy (p=0.03). The C allele and CC genotype predispose to disease (1.72 (1.10-2.69) and 1.89 (1.08 – 3.31), respectively). The remaining polymorphisms rs1011970, rs62560775, and rs72652411 were not associated with the outcome of diabetes in our sample. Conclusions.Thus, the polymorphism rs564398 of the ANRIL gene (CDKN2B) is associated with a predisposition to cardiac autonomic diabetic neuropathy. Further research in this area will help assess its impact on the development of cardiac autonomic neuropathy.

Актуальность. Известно, что кардиоваскулярная форма диабетической нейропатия (КФДН) или кардиальная автономная нейропатия (КАН) участвует в патогенезе повреждения сосудов и последующей ишемической болезни сердца, что может привести к инвалидизации. На сегодняшний день представляют интерес генетические механизмы в развитии кардиальной диабетической нейропатии. Цель исследования: оценить связь полиморфизмов rs1011970, rs62560775, rs72652411, rs564398 гена ANRIL (CDKN2B) с кардиальной автономной нейропатией для выявления генетических маркеров развития сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом казахской популяции. Материалы и методы. В исследовании случай-контроль приняли участие 67 пациентов с сахарным диабетом, осложненным кардиоваскулярной диабетической нейропатией и 234 человека контрольной группы. Исследования проводились в Больнице Медицинского центра управления делами Президента (г. Астана, Казахстан). Было проведено генотипирование методом ПЦР в режиме Реал-тайм. Статистический анализ проводился с использованием методов Хи-квадрат, расчета отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Статистические расчеты проводились с помощью генетического калькулятора Gen Expert. Результаты. Согласно полученным результатам, только полиморфизм rs564398 гена ANRIL (CDKN2B) был ассоциирован с кардиальной нейропатией (р=0,03, соответственно). Так, С аллель и СС генотип предрасполагает к развитию заболеваний (1.72 (1.10-2.69) и 1.89 (1.08 – 3.31), соответственно). Оставшиеся полиморфизмы rs1011970, rs62560775, rs72652411 не были связаны с исходом сахарного диабета в нашей выборке. Выводы. Таким образом, полиморфизм rs564398 гена ANRIL (CDKN2B)ассоциирован с предрасположенностью к сердечной автономной диабетической нейропатии. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят оценить его влияние на развитие сердечной автономной нейропатии.

Кіріспе. Диабеттік нейропатияның жүрек-қантамырлық түрі (ДНЖҚТ) немесе жүректің вегетативті нейропатиясының (ЖВН) мүгедектікке әкелетін қан тамырларының зақымдануы және кейінгі жүректің ишемиялық ауруы патогенезіне қатысатыны белгілі. Бүгінгі күні кардиологиялық диабеттік нейропатияның дамуындағы генетикалық механизмдер қызығушылық тудырады. Зерттеудің мақсаты: Қазақ популяциясындағы қант диабетінің жүрек-қантамырлық асқынуларына себепті генетикалық маркерларын анықтау үшін ANRIL генінің (CDKN2B) rs1011970, rs62560775, rs72652411, rs564398 полиморфизмдерінің жүректің вегетативті нейропатиясымен байланысын зерттеу. Материалдар мен әдістер. Жағдай-бақылау зерттеуіне жүрек-қантамырлық диабеттік нейропатиясымен асқынған қант диабеті бар 67 пациент және 234 сау адам қатысты. Зерттеулер Президент Іс Басқармасының Медициналық орталығының ауруханасында (Астана қ., Қазақстан) жүргізілді. Нақты уақыт режимінде ПТР әдісімен генотиптеу жүргізілді. Статистикалық талдау Хи-квадрат әдістерін қолдана отырып, 95% сенімділік интервалымен (ci) коэффициенттерді есептеу арқылы жүргізілді. Статистикалық есептеулер genexpert генетикалық калькуляторы арқылы жүргізілді. Нәтижелер. Алынған нәтижелерге сәйкес, тек ANRIL генінің rs564398 полиморфизмі (CDKN2B) жүрек нейропатиясымен байланысты болды (р=0,03). Сонымен, С аллель және СС генотип аурулардың дамуына бейім (1.72 (1.10-2.69) және 1.89 (1.08 – 3.31), сәйкесінше). Қорытындылар. Осылайша, ANRIL генінің (cdkn2b) rs564398 полиморфизмі жүрек автономды диабеттік нейропатияға бейімділікпен байланысты. Осы бағыттағы қосымша зерттеулер оның жүрек автономды нейропатиясының дамуына әсерін бағалайды.