Использование деламанид-содержащих режимов у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом и коморбидной сердечно-сосудистой патологией в Республике Беларусь
Authors: Авчинко В.П. , Гуревич Г.Л. , Журкин Д.М. , Дюсьмикеева М.И. , Глинская Т.Н. , Скрягина Е.М. 
Published: December 2024

Цель. Изучение эффективности и безопасности деламанид-содержащих режимов у взрослых пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом и коморбидной сердечно-сосудистой патологией в Республике Беларусь. Материалы и методы. В группу исследования включены пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом, начавшие лечение режимами, содержащими деламанид (Dlm), в 2016–2018 гг. в Республике Беларусь. В основную группу вошли пациенты с коморбидной сердечно-сосудистой патологией (n=46), в группу сравнения – пациенты без коморбидной сердечно-сосудистой патологии (n=79). Кодирование диагноза проводилось согласно Международной классификации болезней (МКБ) 10-го пересмотра. Нежелательные явления классифицировались согласно международному словарю MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), степень тяжести нежелательных явлений – согласно CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), серьезность нежелательных явлений – согласно дефинициям ICH (The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), исходы лечения – в соответствии с клиническим руководством и рекомендациям ВОЗ. Исходы лечения классифицировались как успешные и неуспешные. Результаты. Эффективность лечения Dlm-содержащими режимами, оцененная по конверсии мокроты через 6 месяцев, была достигнута у 43/46 (93,5%) пациентов с коморбидной сердечно-сосудистой патологией и у 72/79 (91,1%) пациентов в группе сравнения (p=0,643). В основной группе 40/46 (87,0%) пациентов успешно завершили лечение, в группе сравнения – 70/79 (88,6%) (p=0,785). В обеих группах одинаково часто возникали нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы ((36/46) 78,3% против (55/79) 69,6%, p>0,05). Наиболее часто регистрировалось удлинение интервала QT ((17/46) 37,0% против (33/79) 41,8%, p=0,597). Своевременная коррекция и мониторинг нежелательных явлений позволили избежать развития жизнеугрожающих состояний в обеих группах исследования, что снизило частоту отмены противотуберкулезных лекарственных препаратов из-за нежелательных явлений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Выводы. Лечение Dlm-содержащими режимами было эффективным и имело в целом благоприятный профиль безопасности. Несмотря на большое количество нежелательных явлений, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы, последние были управляемы, мониторировались и корректировались на программном уровне, что позволило завершить противотуберкулезное лечение Dlm-содержащими режимами. Дифференцированный подход к ведению пациентов с удлиненным интервалом QT позволяет провести эффективный курс лечения пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом и синдромом удлинения интервала QT, своевременно назначить индивидуальную схему лечения и корректировать нежелательные явления у данной группы пациентов, что способствует повышению эффективности лечения.

Purpose. To study the efficacy and safety of delamanid-containing regimens in adult patients with drug-resistant tuberculosis and comorbid cardiovascular pathology in the Republic of Belarus. Materials and methods. The study group included patients with drug-resistant tuberculosis who started treatment with regimens containing delamanid (Dlm) in 2016–2018 in the Republic of Belarus. The main group included patients with comorbid cardiovascular pathology (n=46), the comparison group included patients without comorbid cardiovascular pathology (n=79). The coding of the diagnosis was carried out according to the International Classification of Diseases (ICD) of the 10th revision. Adverse events were classified according to the international dictionary MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), the severity of adverse events – according to CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), the severity of adverse events – according to the definitions of ICH (The international Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use), treatment outcomes – according to clinical WHO guidelines and recommendations. Treatment outcomes were classified as successful and unsuccessful. Results. The effectiveness of treatment with Dlm-containing regimens, estimated by sputum conversion after 6 months, was achieved in 43/46 (93,5%) patients with comorbid cardiovascular pathology and in 72/79 (91,1%) patients in the comparison group (p=0,643). In the main group 40/46 (87,0%) patients successfully completed treatment, in the comparison group – 70/79 (88,6%) (p=0,785). Adverse events from the cardiovascular system were equally frequent in both groups (78,3% vs 69,6%, p>0,05). Prolongation of the QT interval was most frequently recorded (37% vs 41,8%, p=0,597). Timely correction and monitoring of adverse events made it possible to avoid the development of life-threatening conditions in both study groups, which reduced the frequency of withdrawal of anti-tuberculosis drugs due to adverse events, including from the cardiovascular system. Conclusions. Treatment with Dlm-containing regimens was effective and had a generally favorable safety profile. Despite a large number of adverse events, including from the cardiovascular system, the latter were controlled, monitored and adjusted at the program level, which made it possible to complete anti-tuberculosis treatment with Dlm-containing regimens. A differentiated approach to the management of patients with an extended QT interval allows for an effective course of treatment of patients with drug-resistant tuberculosis and QT prolongation syndrome, timely prescribe an individual treatment regimen and correct adverse events in this group of patients, which contributes to the effectiveness of treatment.