Using Experience of Personalized Gentamicin Dosage Approach in Neonates
Authors: Свирская О.Я. , Санковец Д.Н. , Муравьева А.С. , Цыбин А.А. 
Published: June 2024

Цель. Оценить концентрацию гентамицина через 22 ч после второго введения и проанализировать необходимость проведения последующей коррекции первоначального режима дозирования. Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование было включено 97 новорожденных детей со сроком гестации 28 (26; 34) недель и массой тела при рождении 1200 (850; 2163) г. В раннем неонатальном периоде эмпирическая антибактериальная терапия включала в себя внутривенное введение гентамицина сульфата в суточной дозе 5 мг/кг. С целью персонализации режима дозирования гентамицина использовались рекомендации подбора интервала между введениями с учетом концентрации антибиотика в сыворотке через 22 ч после введения второй дозы. Результаты. Концентрация гентамицина через 22 ч после введения второй дозы в группе недоношенных с ГВ менее 30 недель составила 1,9 (1,3; 2,7) мкг/мл, в группе 30–34 недели – 1,7 (1,2; 2,3) мкг/мл и 1,2 (0,7; 1,5) мкг/мл в группе пациентов с ГВ 35 недель и более соответственно. При этом установленные межгрупповые различия были статистически значимыми (p=0,0075). В 58 случаях (59,8%) потребовалось проведение коррекции интервала введения (в 11 случаях (11,3%) в сторону увеличения и в 47 случаях (48,5%) в сторону уменьшения). Чаще других (41 пациент из 52 (78,8%), p<0,0001) коррекция интервала проводилась в группе новорожденных с ГВ менее 30 недель. Заключение. С учетом особенностей фармакокинетического профиля гентамицина установленные различия его концентрации в исследуемых группах новорожденных детей представляются весьма предсказуемыми. Вместе с тем данные нашего исследования могут рассматриваться в качестве очередного подтверждения вариабельности фармакокинетики препарата в популяции новорожденных детей и служить триггером для изучения эффективности и безопасности используемой персонализированной схемы дозирования антибиотика.

Purpose. To assess gentamicin concentrations 22 hours after the second dose and to analyze the need for subsequent adjustments of initial dosage interval. Methods. In this retrospective cohort study were included 97 newborns with a gestational age of 28 (26; 34) weeks and a birth weight of 1200 (850; 2163) g. In the early neonatal period, empirical antibiotic therapy included intravenous gentamicin sulfate per day dose 5 mg/kg. In order to personalize the gentamicin dosage interval, to select the interval between doses recommendations were used taking into account the concentration of the antibiotic in the serum 22 hours after the second dose. Results. Gentamicin concentration 22 hours after the second dose in the group of preterm neonates GA less than 30 weeks was 1.9 (1.3; 2.7) mcg/ml, in the group 30–34 weeks – 1.7 (1.2; 2.3) μg/ml and 1.2 (0.7; 1.5) μg/ml in the group of patients with GA 35 weeks or more, respectively. Moreover, established intergroup differences were statistically significant (p=0.0075). In 58 cases (59.8%), initial dosage interval correction was required (in 11 cases (11.3%) upward and in 47 cases (48.5%) downward). More often than others (41 patients out of 52 (78.8%), p<0.0001), interval correction was performed in the group of newborns with GA less than 30 weeks. Conclusion. Taking into account the peculiarities of the gentamici pharmacokinetic profile, the established differences in its concentration in studied groups seem to be very predictable. At the same time, the data from our study can be considered as further confirmation of drug pharmacokinetics variability in the neonatal population and serve as a trigger for studying the effectiveness and safety of the current personalized gentamicin dosage approach.