Comprehensive Assessment of the Risk of Progression of Chronic Lymphocytic Leukemia
Authors: Кравченко Д.В. , Свирновский А.И. , Мартинков В.Н. , Пугачева Ж.Н. , Ярец Ю.И. , Силин А.Е. , Пасюков В.В. , Шевченко Н.И. , Логинова О.П. , Шитикова М.Г. 
Published: April 2022

Цель: выявить прогностические факторы при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) и разработать комплексную модель оценки риска прогрессии заболевания.Материалы и методы: в исследование включены 127 пациентов с ХЛЛ, у которых были оценены лабораторные показатели (общий и биохимический анализы крови, β2-микроглобулин, тимидинкиназа, тканевой полипептидный антиген (ТРА), иммунофенотипические маркеры, а также мутации гена NOTCH1 и МТТ-тест).Результаты: согласно статистическому анализу наиболее информативными для прогнозирования течения заболевания являлись такие маркеры, как β2-микроглобулин, тимидинкиназа, ZAP-70, CD38 и ТРА. На основе полученных данных разработана модель оценки риска прогрессии ХЛЛ с высокими чувствительностью (88,6%) и специфичностью (84,9%). Была выполнена оценка беспрогрессивной выживаемости (БПВ) двух групп пациентов низкого и высокого рисков согласно полученной прогностической модели. У пациентов из группы низкого риска определялась БПВ, равная 60 месяцев, а у группы высокого риска – 29,4 месяца (p<0,001). Также было установлено, что пациенты без прогрессии на момент включения в исследование при наличии мутаций гена NOTCH1 имели более короткую БПВ в сравнении с пациентами без мутаций (plog rank=0,018), что может свидетельствовать о связи мутаций гена NOTCH1 с небла-гоприятным прогнозом в отношении прогрессии заболевания. Уровень резистентности опу-холевых лимфоцитов ко многим химиопрепаратам (МТТ-тест) оказался статистически достоверно выше в группе пациентов с прогрессией заболевания, которые уже получают лечение курсами полихимиотерапии (p=0,018).Заключение: комплексное использование прогностических факторов в виде модели оценки риска прогрессии ХЛЛ позволяет стратифицировать пациентов с ХЛЛ на группы высокого и низкого рисков и прогнозировать вероятность и скорость прогрессии в момент постановки диагноза и в процессе лечения.

Purpose. To identify prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and to develop a comprehensive model for assessing the risk of disease progression.Materials and methods. The study included 127 patients with CLL, who were evaluated on laboratory parameters (common and biochemical blood tests, β2-microglobulin, thymidine kinase, tissue polypeptide antigen (TPA), immunophenotypic markers, and NOTCH1 gene mutations and MTT-test).Results. According to statistical analysis, such markers as β2-microglobulin, thymidine kinase, ZAP- 70, CD38, and TPA were the most informative for prognosis of the course of the disease. On the base of the obtained data, the model of risk assessment of CLL progression was developed with high sensitivity (88.6%) and specificity (84.9%). The progressive-free survival (PFS) was performed in two groups of low- and high-risk patients, according to the obtained prognostic model. In patients from the low-risk group, PFS was 60 months; and in the high-risk group, it was equal to 29.4 months (p<0.001). It was found that patients without progression at the time of inclusion in the study with the presence of mutations of the NOTCH1 gene had a shorter PFS in comparison with patients without mutations (plog rank=0.018), which may indicate the connection between the mutations ofthe NOTCH1 gene and the poor prognosis of disease progression. The level of resistance of tumorlymphocytes to many chemotherapy drugs (MTT-test) turned out to be statistically significantly higher in the group of patients with disease progression, who were already receiving treatment with polychemotherapy (p=0.018).Conclusion. Comprehensive use of prognostic factors in the form of the model of progression risk assessment for CLL lets to stratify CLL patients into high and low risk groups and to predict the probability and rate of progression at the time of diagnostics and during treatment.