ФОРМИРОВАНИЕ ОЧАГОВ Р53 СВЯЗАННОГО БЕЛКА 1 В ОПУХОЛЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: АКТИВАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ В ТЕЧЕНИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Authors: Ж.У. Козыкенова , Б.А. Жетписбаев , Г.Т. Нурмадиева , Н.М. Уразалина , Л.А. Ибрагимова 
Published: November 2024

ведение: К настоящему времени достигнуты большие успехи в изучении молекулярно–клеточных механизмов канцерогенеза, установлении роли онкогенов и антионкогенов в развитии опухолей различной локализации, в том числе и РЩЖ. Подавляющее число доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы развивается из фолликулярного эпителия, которые имеют разную степень дифференцировки, разные морфогенетические и биохимические особенности, клиническое течение и прогноз. Цель: проведение поиска научной информации по активации генетической нестабильности в течений канцерогенеза щитовидной железы. Стратегия поиска: Поиск источников проводился на базе Pubmed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), с помощью специализированной поисковой системы Google Scholar и в электронной научной библиотеке CyberLeninka. Глубина поиска составила 13 лет: с 2004 по 2017 годы. Использовались следующие ключевые запросы: adenoma, oncocytes, expression, thyroid, 53BP1. Критерии включения: публикации, находящиеся в полнотекстовом доступе; статьи на английском, русском языках, проведенные исследования на территории ближнего и дальнего зарубежья. Критерии исключения: статьи, описывающие единичные случаи; статьи, опубликованные ранее 1991 года; резюме докладов. Было всего найдено источников 1533, из которых для последующего анализа отобраны 75. Результаты поиска: Анализ литературных данных показал, что фолликулярная аденома (ФА) является наиболее часто встречающейся формой опухоли ЩЖ и встречается у 4-7% взрослого населения [12]. ФА развивается как в интактном органе, так и на фоне каких-либо патологических изменений, прежде всего узлового зоба и хронического аутоиммунного тиреоидита [49]. Один из самых сложных аспектов изучения Гюртле-клеточных опухолей - определить, является ли поражение доброкачественным или злокачественным. Первоначально считали, что клетка Гюртле является результатом старческих изменений в щитовидно-фолликулярно-эпителиальной клетке, потому что клетки Гюртле чаще встречаются у пожилых лиц. Скорее всего, это предположение недалеко от истины. Клетки Гюртле менее активны, чем фолликулярные клетки, выработка ими тиреоглобулина ограничено. В тоже время они демонстрируют высокий уровень окислительных ферментов [41]. Многочисленные исследования показали, что все формы неоплазии щитовидной железы, скорее всего, имеют онкоцитарный компонент. В частности, Trovisco V et al. (2004) было установлено, что мутации BRAF FV600E обнаруживаются во многих PTCs обычного типа, и в онкоцитарных вариантах PTC, в то время как в онкоцитарных фолликулярных вариантах папиллярного рака эта аномалия не выявляется [65,66]. Обсуждение результатов поиска: Для совершенствования прогнозирования онкоцитарных фолликулярных аденом щитовидной железы наряду с традиционными методами необходимо включить методы молекулярной генетики, так как, создают возможности для диагностики болезней на уровне изменённой структуры ДНК, позволяют выяснять локализацию наследственных нарушений. Молекулярно-генетические методы могут выявить мутации, связанные с заменой даже одного/единственного основания.

Introduction: In our days big successes have been reached in studying of molecular–cellular mechanisms in carcinogenesis, establishing the role of oncogens and antioncogens in the development of tumors with various localization, including thyroid cancer. The vast majority of benign and malignant tumors of the thyroid gland develops from the follicular epithelium, which have different degrees of differentiation, different morphogenetic and biochemical features, clinical course and prognosis. Objective: to conduct a search for scientific information on the activation of genetic instability in the course of thyroid carcinogenesis. Search strategy: The search for sources was carried out on the basis of Pubmed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), using the specialized search engine Google Scholar and in the electronic scientific library CyberLeninka. Search depth was 13 years: from 2004 till 2017. The following key queries were used: adenoma, oncocytes, expression, thyroid, 53BP1. Inclusion criteria: publications that are in full-text access; articles in English, Russian, studies conducted in the near and far abroad. Exclusion criteria: articles describing isolated cases; articles published before 1991; summary of reports. A total of 1533 sources were found, of which 75 were selected for further analysis. Search results: Analysis of the literature data showed that follicular adenoma (FA) is the most common form of thyroid tumors and occurs in 4-7% of the adult population [12]. FA develops both in the intact organ and on the background of any pathological changes, especially nodular goiter and chronic autoimmune thyroiditis [49]. One of the most difficult aspects of studying Hurthle’s cell tumors is to determine whether the lesion is benign or malignant. Initially, it was believed that Hurthle's cell is the result of senile changes in the thyroid follicular-epithelial cell, because Hurthle’s cells are more common in the elderly. Most likely, this assumption is not far from the truth. Hurthle’s cells are less active than follicular cells, their production of thyroglobulin is limited. At the same time, they demonstrate a high level of oxidative enzymes [41]. Numerous studies have shown that all forms of thyroid neoplasia are likely to have an oncocytic component. In particular, Trovisco V et al. (2004) it was found that BRAF FV600E mutations are found in many common types of PTCs and in oncocyte variants of PTC, while this anomaly is not detected in oncocytic follicular variants of papillary cancer [65,66]. Discussion of the search results: For prognosis improving of oncocyte follicular adenomas of the thyroid glands with traditional methods, it is necessary to include molecular genetics methods, create possibilities to diagnose diseases at the level of altered DNA structure, allow to determine localization of hereditary disorders. Molecular genetic methods can identify mutations which connected associated even with the replacement of one / single basis.

Кіріспе: Қазіргі таңда канцерогенездің молекулярлық-жасушалық механизмдерін зерттеуде үлкен қадамдар жасалды, әртүрлі локализациялық ісіктердің онкогендер мен антионкогендердің, оның ішінде қалқанша безінің қатерлі ісігінің дамытудағы рөлі анықталды. Қалқанша безінің ісігі мен қатерлі ісіктерінің басым көпшілігі әр-түрлі дәрежелі дифференциациялық, морфогенетикалық және биохимиялық ерекшеліктері, клиникалық ағымы және болжауы фолликулярлық эпителийден дамиды. Мақсаты: Қалқанша безінің канцерогенезінде генетикалық тұрақсыздықты белсендіру туралы ғылыми ақпараттарды іздестіруді жүргізу. Іздеу стратегиясы: Дерек көздерін іздестіру PubМed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) негізінде жүргізілді, арнайы Google Scholar іздеу жүйесі жәнеCyberLeninka электрондық ғылыми кітапханасы арқылы жүзеге асырылды. Іздеу тереңдігі 13 жыл болды: 2004 жылдан 2017 жылға дейін. PubМed-те мынадай негізгі түйінде сөздер қолданылды: adenoma, oncocytes, expression, thyroid, 53BP1. Қосу критерийлері: толық мәтінді қол жетімді жарияланымдар; жақын және алыс шет елдерде жүргізілген зерттемелер бойынша ағылшын, орыс тілдеріндегі мақалалар. Алу өлшемдері: жалғыз жағдайларды сипаттайтын мақалалар; 1991 жылға дейін жарияланған мақалалар; есептер жиынтығы. Барлығы 1533 дерек көзі анықталды, олардың 75-і талдау үшін алынды. Іздеу нәтижелері: Әдеби деректерді талдау бойынша фолликулярлық аденома (FA) қалқанша безі ісіктерінің ең таралған түрі және ересек тұрғындардың 4-7% -ында кездесетіндігін көрсетті [12]. Фолликулярлық аденома интакты мүшелерде, кез-келген патологиялық өзгерістерде, әсіресе түйнді зобта және созылмалы аутоиммунды тиреоидиттің фонында дамиды [49]. Гюртле-жасушалық ісіктерін зерттеудің ең күрделі аспектілерінің бірі - зақымданудың қатерлі ісік немесе қатерлі емес екендігін анықтау. Бастапқыда, Гюртле жасушасы қалқанша безінің фолликулярлық-эпителий жасушасындағы қартаю өзгерістерінің нәтижесі деп есептелді, себебі Гюртле жасушалары қарттарда жиі кездеседі. Бәлкім, бұл болжам ақиқаттан алыс емес. Гюртле жасушалары фолликулярлық жасушалардан гөрі белсенді емес, себебі, оларда триоглобулиннің өндірілуі шектелген. Сонымен қатар, олар тотығу ферменттерінің жоғары деңгейін көрсетеді [41]. Көптеген зерттемелер бойынша қалқанша безі неоплазияларының барлық түрлері онкоцитикалық компоненттерге ие екендігін көрсетті. Атап айтқанда, Trovisco V et al. (2004 ж.) BRAF FV600E мутациясы PTCs көптеген қарапайым түрлерінде және PTC-ның онкоцитарлық түрлерінде табылғанымен, бұл аномалия папиллярлы онкоцитарлы фолликулярлық түрлерінде анықталмаған [65,66]. Іздеу нәтижелерін талқылау: Қалқанша безінің онкоцитарлық фолликулярлы аденомасын болжауды жақсарту үшін дәстүрлі әдістермен бірге молекулярлық генетика әдістерін қосу қажет, себебі олар өзгертілген ДНҚ құрылымының деңгейінде ауруларды диагностикалауға, тұқымқуалаушылық бұзылулардың локализациясын анықтауға мүмкіндік береді. Молекулалық генетикалық әдістер тіпті бір/ жалғыз құрылымын ауыстыруымен байланысты мутацияны анықтай алады.