bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Some Aspects of Fibrin Clot Lysis and Its Inhibition by Human Serum
Authors: Gallimoke M. J , Shaw J. T. B
Published: June 2018

The lysis by plasmin of fibrin clots prepared from plasminogen-deficient fibrinogen, and by urokinase of similar clots prepared from plasminogen-rich fibrinogen has been studied. In a simple system containing no plasminogen the clot lysis time is inversely proportional to the concentration of added plasmin, and zero order kinetics are obeyed. The reciprocal of the lysis time is a measure of the fibrinolytic activity in the system, and may be used to study antiplasmins. When serum was included a reduction in reciprocal lysis time resulted, the extent of which varied linearly with the amount of serum added. These relationships persisted whether soluble or insoluble plasmin preparations were used and whether or not chloride ions were present. They indicate that serum antiplasmins behave as irreversible or pseudo-irreversible inhibitors. It was found that sodium chloride exerts a potentiating effect on fibrinolysis by plasmin, but does not influence the extent to which the enzyme is inhibited by serum antiplasmins.

When fibrin clots were prepared from plasminogen-rich fibrinogen, and urokinase was included, a direct relationship was found to exist between the concentration of urokinase and the square of the reciprocal clot lysis time. When serum was added, vigorous inhibition of fibrinolysis resulted when sodium chloride was present; no inhibition was observed in its absence. It is proposed that sodium chloride weakens the interaction between plasminogen and fibrin in the clots, and renders the plasmin produced by the action of urokinase more susceptible to inhibition by antiplasmins. Evidence in support of this hypothesis is presented and the kinetics of fibrinolysis by plasmin, and its inhibition, are discussed.
The Nature of Heparin Antithrombin Action
Authors: Henstell H. H , Kligerman Miriam
Published: June 2018

Heparin accelerated the activity of isolated or unopposed antithrombin. Neither calcium, platelets nor inhibitor were required. Optimal activity was at minimal concentrations.

Heparin was not consumed or altered in the process of thrombin neutralization by heparinized plasma. The full heparin activity was manifest when additional plasma antithrombin was supplied.

Thrombin neutralization was noted to be a function of the plasma antithrombin concentration. It was unrelated to the heparin concentration. Heparin did not increase the total antithrombic activity in samples with either very small or large quantities of thrombin and antithrombin.

The heparin influenced thrombin neutralization only in the presence of antithrombin. It did not affect the thrombin-fibrinogen reaction. Polybrene blocked the heparin effect when added to the antithrombin, but did not affect heparin action when added subsequently to the fibrinogen substrate.
Two-Stage Procedure for the Quantitative Determination of Autoprothrombin III Concentration and Some Applications
Authors: Reno Ronald S , Seegers Walter H
Published: June 2018

A two-stage assay procedure was developed for the determination of the autoprothrombin C titre which can be developed from prothrombin or autoprothrombin III containing solutions. The proenzyme is activated by Russell’s viper venom and the autoprothrombin C activity that appears is measured by its ability to shorten the partial thromboplastin time of bovine plasma.

Using the assay, the autoprothrombin C titre was determined in the plasma of several species, as well as the percentage of it remaining in the serum from blood clotted in glass test tubes. Much autoprothrombin III remains in human serum. With sufficient thromboplastin it was completely utilized. Plasma from selected patients with coagulation disorders was assayed and only Stuart plasma was abnormal. In so-called factor VII, IX, and P.T.A. deficiency the autoprothrombin C titre and thrombin titre that could be developed was normal. In one case (prethrombin irregularity) practically no thrombin titre developed but the amount of autoprothrombin C which generated was in the normal range.

Dogs were treated with Dicumarol and the autoprothrombin C titre that could be developed from their plasmas decreased until only traces could be detected. This coincided with a lowering of the thrombin titre that could be developed and a prolongation of the one-stage prothrombin time. While the Dicumarol was acting, the dogs were given an infusion of purified bovine prothrombin and the levels of autoprothrombin C, thrombin and one-stage prothrombin time were followed for several hours. The tests became normal immediately after the infusion and then went back to preinfusion levels over a period of 24 hrs.

In other dogs the effect of Dicumarol was reversed by giving vitamin K1 intravenously. The effect of the vitamin was noticed as early as 20 min after administration.In response to vitamin K the most pronounced increase was with that portion of the prothrombin molecule which yields thrombin. The proportion of that protein with respect to the precursor of autoprothrombin C increased during the first hour and then started to go down and after 3 hrs was equal to the proportion normally found in plasma.
Measuring the Coagulability of Fibrinogen in Plasma by Isotopic Means
Authors: Regoeczi E.
Published: June 2018

1. A simple and reproducible technique for measuring the clottability of plasma fibrinogen using iodinated fibrinogen is described, the coefficient of variance being less than 1 %.

2. In vivo experiments in rabbits and monkeys on one hand and in vitro studies with fibrinogens from various species on the other indicated that :

a) Aliquots of a fibrinogen preparation iodinated at the same mean substitution level yield practically identical coagulabilities ;

b) Aliquots of one labelled preparation when injected into several healthy animals or mixed with their plasmas give equal values for clottability;

c) In normal animals, the clottable proportion of the circulating protein-bound radioactivity is at any time a function of the extra/intravascular distribution and of the catabolic rate of fibrinogen relative to the corresponding values of the contaminating labelled protein.

3. The significance of the behaviour of the non-clottable protein-bound radioactivities during fibrinogen turnover experiments for the catabolic mechanism is discussed. It is suggested that fibrinogen catabolism is probably an intracellular process.
Etude Immunologique de la Prothrombine et de la Thrombine Humaines
Authors: Josso F , Lavergne J. M , Weilland Colette , Soulier J. P
Published: June 2018

Des anticorps de lapin anti-prothrombine humaine sont obtenus par immunisation des animaux avec de faibles quantités de prothrombine purifiée et absorption des immunsérums par du sérum humain dépourvu de prothrombine.

Les anticorps antiprothrombine forment avec la prothrombine un précipité spécifique et inhibent son activité biologique. Ils n’ont aucune action vis-à-vis des facteurs VII, IX et X.

Les anticorps antiprothrombine humaine réagissent également avec la thrombine humaine. On observe en immunodiffusion une réaction d’identité partielle entre la prothrombine et la thrombine. L’absorption des anticorps par la prothrombine supprime complètement leur activité; par contre, ils conservent leur activité antiprothrombine s’ils sont absorbés par la thrombine. Ces observations indiquent que la molécule de prothrombine perd une partie de son matériel antigénique en se transformant en thrombine.

L’immuno-électrophorèse à l’aide d’anticorps antiprothrombine montre que la prothrombine migre en position alpha-2 et que la thrombine a une mobilité moindre en gel d’agarose.

Les anticorps antiprothrombine humaine permettent une estimation quantitative de la prothrombine humaine par référence à son activité antigénique. Il apparaît qu’au cours des processus de purification une partie des molécules de prothrombine perdent leur pouvoir de se transformer en thrombine en conservant leurs propriétés antigéniques.
The Enigma of Severe Factor XI Deficiency without Hemorrhagic Symptoms
Authors: Edson J. R , White J. G , Krivit W
Published: June 2018

A case of very severe P. T. A. deficiency without hemorrhagic symptoms is described, and the possibility that the absence of a bleeding diathesis may have an explanation in the presently unknown interrelationship between 3 “contact phase” coagulation factors is suggested. The existence of “Fletcher factor” deficiency as an entity distinct from factor XI and XII deficiency is confirmed. The problems in establishing a diagnosis of P. T. A. deficiency are discussed. The authors believe that assay using known congenitally deficient plasma is the only certain method of diagnosing P. T. A. deficiency. The 3 members of the propositus’s family have minor P. T. A. deficiency, and the mode of inheritance in this family is consistent with the hypothesis of Rapaport et al.
Eine einfache quantitative Methode zur Bestimmung des Faktors VIII
Authors: Vinazzer H
Published: June 2018

Es wird eine einfache Methode zur quantitativen Bestimmung des Faktors VIII beschrieben, die ohne Verwendung von Mangelplasma durchführbar ist. Als Substrat dient Faktor-V- und Faktor-VIII-freies EDTA-Plasma, dem als Faktor-V-Quelle Thrombozytenextrakt zugesetzt wurde.
Die Bestimmung des Proaktivators des fibrinolytischen Systems mit einer quantitativen kaseinolytischen Methode
Authors: Spöttl F
Published: June 2018

Es wird eine quantitative kaseinoly tische Methode zur Bestimmung des Proaktivators im menschlichen Plasma angegeben. Als Substrat für den durch Streptokinasezusatz gebildeten Aktivator wird ein plasminogenhaltiges Rindereuglobulinpräparat verwendet, das gebildete Plasmin wird in einem kaseinolytischen System gemessen. Die Phase der Aktivatorbildung und Plasminogenaktivierung sowie die Antiplasmininterferenz werden untersucht. Schließlich werden JSTormwerte angegeben.
Fibrinolytic System in Hypotensive Patients; with a Special Reference to the Effect of Epsilon-Amino Caproic Acid (EACA)
Authors: Gabryelewicz A , Niewiarowski S , Prokopowicz J , Worowski K
Published: June 2018

An acceleration of euglobulin fibrinolysis and a slight decrease of plasminogen and of antiplasmin were found in idiopathic hypotensive patients. EACA administered orally in daily doses 0.1 g /kg of weight for 4 days produced both an inhibition of fibrinolysis and a significant rise in arterial blood pressure in 15 of 18 patients studied. It has been suggested that the pressure effect of EACA may be mediated by inhibiting plasminogen activation.
Possible Involvement of Fibrinogen and Proteolysis in Surface Activation
Authors: Vroman L , Adams Ann Lukosevicius
Published: June 2018

Among others, the following events occurring at certain liquid/wettable solid interfaces were studied with the recording ellipsometer :

A. removal of fibrinogen films by plasmin, by normal intact plasma, and by Streptokinase plus factor XII deficient plasma ;

B. adsorption and desorption of normal plasma, and of factor XII deficient plasma by factor XII or Streptokinase, and the effect of epsilon-aminocaproic acid on these types of desorption ; and

C. adsorption of rabbit anti-human fibrinogen serum onto human fibrinogen films and onto films deposited by human plasma and other mixtures. All findings thus far appear compatible with the following interpretation. The wettable surfaces used in this study adsorb fibrinogen out of plasma as well as out of fibrinogen solutions. A few minutes after factor XII is activated, the plasma develops a temporary ability to remove a major part of such a fibrinogen film. The remaining part undergoes further changes without further reduction in thickness.

“Activator”, formed by addition of Streptokinase to factor XII deficient plasma, is also able to remove fibrinogen film, whether formed by adsorption out of fibrinogen solutions or out of the factor XII deficient plasma itself. The ‘‘activator” activity is inhibited immediately by epsilon-aminocaproic acid, while the activity created by activated factor XII is not.

Relationship of present findings to surface activation of factor XII and to the adhesion of platelets is discussed.
Comparative Effects of ADP and Thrombin in Producing Stasis Thrombosis
Authors: Stuart R. K , Thomas D. P
Published: June 2018

1. The effect of intravenous ADP on the platelet count, whole blood clotting time and stasis thrombosis formation was investigated in rabbits.

2. 20 μ/kg and 10 mg/kg of ADP produced, respectively, a moderate and marked reduction in the circulating platelet count.

3. Both the low and high doses of ADP resulted in only a relatively slight shortening of the whole blood clotting time.

4. Neither dose of ADP resulted in thrombus formation in isolated venous segments after 30 min of stasis.

5. It is concluded that ADP alone is unlikely to be an initiating factor in the pathogenesis of stasis thrombosis.
Thrombophlebitis Migrans Associated with Circulating Antibodies against Fibrinogen
Authors: Mammen E. F , Schmidt K. P , Barnhart M. I
Published: June 2018

The clinical course of a young patient is described who developed a thrombophlebitis migrans associated with pulmonary embolism after a pneumonia. Circulating antibodies against fibrinogen were found, and the possible mechanisms of the formation of these antibodies, as well as the possible role of these antibodies in the development of the thrombophlebitic process are discussed. A combined intravenous therapy with heparin and steroids in high doses was successful in eliminating a further antibody production and clotting.
The Action of Tick Extracts on Blood Coagulation and Fibrinolysis
Authors: Hellmann K , Hawkins Rosemary I
Published: June 2018

Anticoagulant activity was found in the salivary glands, gut, eggs and coxal fluid of the tick O. moubata. The activity is due to antithrombin action in all 4 sources. A second anticoagulant was found in the salivary glands only, this was shown to have anti-factor IX action and is the first reported instance of such an activity extracted from a natural source.

Fibrinolytic activity was found to be present in the gut, uterus, eggs and coxal fluid of O. moubata. This activity was shown to be a plasminogen activator which does not require a pro-activator and some of its physical characteristics were determined.

Eggs of the tick D. andersoni were shown to have both antithrombin and plasminogen activator activity, but it was not possible to carry out detailed investigations on this material.
Inhibition and Reversal of Platelet Aggregation by Methyl Xanthines
Authors: Ardlie G. N , Glew G , Schultz B. G , Schwartz C. J
Published: June 2018

The 3 methyl xanthines, caffeine, theobromine, and aminophylline inhibited and reversed platelet aggregation induced by ADP in vitro. Inhibition appeared to be noncompetitive and the effects of the methyl xanthines were not mediated through inhibition of platelet sulphydryl groups, chelation of calcium ions, or plasma pH change. A possible explanation for these properties has been suggested.
Thrombocytopenia in Guinea Pigs Infected by Encephalomyocarditis Virus (EMC)
Authors: Modai Y , Oren R , de Vries A , Kohn A
Published: June 2018

Intraperitoneal infection of guinea pigs with Encephalomyocarditis (EMC) virus led to viremia 2-10 days after infection and to paralysis and death of some of the infected animals. During the course of infection there was marked leucocytosis and thrombocytopenia. No abnormalities were detected in megakaryocytes in bone marrow cultures from infected guinea pigs. Exposure of guinea pig bone marrow culture to EMC virus in vitro impaired granulation and disintegration of megakaryocytes to platelets.
L’Ultrastructure des plaquettes thrombasthéniques (Effets de l’ADP et du fibrinogène bovin)
Authors: Falcão Lille , Probst Michelle , Gautier A. , Vainer Henriette , Michel Huguette , Caen J. P
Published: June 2018

L’ultrastructure des thrombocytes de 7 patients atteints de thrombasthénie, préparés immédiatement après le prélèvement, a été étudiée systématiquement. Un nombre variable des thrombocytes de chacun de ces prélèvements contient des gouttelettes lipidiques et des granulations denses de morphologie inhabituelle, caractères qui ont été décrits précédemment par plusieurs auteurs comme « indices morphologiques d’un état pathologique des thrombocytes », et que l’on sait ne pouvoir être considérés comme pathognomoniques. Néanmoins, l’étude ultrastructurale permet d’envisager une subdivision de ces patients en 2 groupes distincts, subdivision comparable à celle que fournit l’étude enzymatique et immuno-électrophorétique des plaquettes des mêmes patients. De plus, une proportion élevée des thrombocytes de chaque prélèvement contient des organites inhabituels, tels que mitochondries de grande taille, vacuoles multivésiculaires et granulations denses « en oeil de boeuf », qui peuvent être considérés comme l’indice d’un trouble ou d’une déficience de la thrombopoïèse.

L’incubation de dix PRP thrombasthéniques en présence d’une forte quantité d’ADP met en évidence une certaine tendance à la micro-agrégation, variable de cas en cas, ainsi qu’une discrète modification de la structure de la membrane périphérique plaquettaire aux points d’accolement des thrombocytes entre eux.

L’incubation de deux PRP thrombasthéniques en présence de fibrinogène bovin provoque une « agrégation » particulière qui se manifeste, au microscope électronique, par la présence de dépôts d’une « substance-ciment » interthrombocytaire, sans modification de la structure des membranes périphériques plaquettaires.

Ces expériences paraissent confirmer que l’ADP agit réellement sur la plaquette thrombasthénique ; les rapports qui pourraient exister cependant entre ces modifications morphologiques et celles provoquées sur le profil protéique dell’extrait plaquettaire par ce même nucléotide restent encore à préciser.
Die Inhaltsstoffe des Ginkgo-biloba-Extraktes EGb 761
Authors: Jaggy H.
Published: June 2018

Der Extrakt aus den Blättern von Ginkgo biloba (EGb 761) enthält die für Ginkgo typischen Terpenlaktonverbindungen Ginkgolid A, B, C und J sowie das Bilobalid. Hauptbestandteil des Extraktes ist die Stoffgruppe der Flavonolglykoside, die im wesentlichen aus O-Glykosiden von Kämpferol, Isorhamnetin und Quercetin mit Glukose und Rhamnose in verschiedenen Positionen des Flavonolgerüstes bestehen. Einige dieser Flavonolglykoside liegen als Cumarsäureester vor. Oligomere Proanthocyanidine und organische Säuren sind weitere, mengenmäßig bedeutende Komponenten des Extraktes.
Signifikante Hemmung der sekundären, ADP-induzierten Plättchenaggregation durch Fischkonsum
Authors: von Allwörden H. N. , Fehlau W. , Feldheim W. , Bruhn H. D.
Published: June 2018

Die Wirkung von n3-Fettsäuren auf die Blutgerinnung ist weiterhin in der Diskussion. In der vorliegenden Arbeit wird die Wirkung des Austausches von 100 g Fleisch gegen 100 g Makrele, im Rahmen einer Kost, die den Empfehlungen der Europäischen Atherosklerosegesellschaft zur alimentären Prävention der koronaren Herzkrankheit entspricht, auf die Thrombozytenaggregation und auf ausgewählte Parameter der plasmatischen Gerinnung untersucht. 14 gesunde Frauen im Alter von 21 bis 26 Jahren nahmen an dem Diätversuch mit zwei je 18tägigen Versuchsperioden mit kontrollierter isokalorischer Kost und Cross-over teil. Die Versuchskost mit Makrele enthielt pro Person 1,7 g Eicosapentaensäure (EPA)/d und 1,9 g Docosahexaensäure (DHA)/d. Fischkonsum bewirkte bei der sekundären, ADP-induzierten Plättchenaggregation eine signifikante Hemmung (p ≤0,05). Die Thrombozytenzahl sank in der Versuchsgruppe signifikant um bis zu 26% des Ausgangswertes.
Calibration of a Lyophilized Pooled Plasma as Candidate Reference Plasma for Standardization of the Prothrombin Time Ratio
Authors: Beeser H. , Becker U. , Kolde H. J. , Spanuth E. , Witt P. , Zaugg H. , Lang H. , Spaethe R.
Published: June 2018

The prothrombin time (PT), obtained from a fresh normal plasma pool (FPP), is the basis both for the establishment of the 100% activity (normal plasma) and for the ratio calculation used in the International Normalized Ratio (INR) according to the recommendations of the ICSH/ICTH (6). Today the PT of lyophilized normal plasma pools are successfully used as reference for the assessment of samples in proficiency studies. However, a lack of comparability is to be recognized. Therefore the Committee of Hematology of the German Association of Diagnostics’ and Diagnostic Instruments’ Manufacturers (VDGH) decided to produce a candidate reference plasma (VDGH Reference Plasma) which was calibrated against fresh normal plasma pools in an international study.

The basic calibration was performed by using the same certified BCR thromboplastin (BCT/099) by all participants. The endpoint was determined manually and by using the coagulometer Schnitger-Gross. In additional testings each participant used his own routine thromboplastins and methods. Calculating the ratio [PT VDGH Reference Plasma (sec)/PT fresh normal plasma pool (sec)] the VDGH Reference Plasma showed a deviation from the average fresh normal plasma pool of 1.05 both with the BCT/099 and with all thromboplastins. There were obtained some statistical differences between “plain” and “combined’’ (added factor V and fibrinogen) thromboplastins. No statistical difference was found between the different endpoint measurement methods (manual, mechanical, optical).

In spite of these statistical deviations the VDGH Reference Plasma can be used for the standardization of the PT-normal (100%) value with different ratios for plain (1.06) and combined (1.02) thromboplastins. The manufacturers will use this VDGH Reference Plasma for the calibration of their commercially available calibration plasmas, which allows the user of such a material to calculate a calibrated 100% PT value.
Die Klinik der venösen Thrombose
Authors: Hach-Wunderle Viola
Published: June 2018

Die tiefe Bein- und Beckenvenenthrombose äußert sich bei ambulanten Patienten in gänzlich anderer Weise als unter den klinischen Bedingungen der Immobilisation. Die Kardinalsymptome der ambulatorischen Thrombose sind der Berstungsschmerz unter körperlicher Belastung, das Ödem und die diskrete Zyanose am herabhängenden Bein. Die Sensibilität und Spezifität dieser Symptome sind relativ gering, ebenso wie bei den klassischen Thrombosezeichen; trotzdem muß die subtile Untersuchung des Patienten am Beginn aller ärztlichen Maßnahmen stehen. Der entscheidende Gedanke, daß es sich um eine Thrombose handeln könnte, wird hier geboren, und damit ist der vorgezeichnete Schritt in das Programm der weiterführenden Diagnostik getan.

Viel schwieriger liegen die Verhältnisse beim immobilisierten Patienten, dessen Thrombose in der Regel absolut asymptomatisch abläuft. Die Dramatik des Krankheitsgeschehens tritt schlagartig mit der Lungenembolie aus heiterem Himmel beim ersten Aufstehen ein. Die strenge Befolgung der Prinzipien einer medikamentösen und physikalischen Thromboseprophylaxe verhindert diese Gefahr zwar mit statistischer Signifikanz, eine individuelle Bedrohung bleibt aber immer bestehen. Hier stehen wir vor der Frage, ob die Indikation zum sonographischen Screening am Ende der Immobilisation noch von der ärztlichen Intuition abhängig bleiben darf oder zur Pflicht werden muß.
Thrombosediagnostik mit Venenverschlußplethysmographie, Doppler und Lichtreflexionsrheographie
Authors: Rudofsky G.
Published: June 2018

Funktionelle Untersuchungen bei tiefer Venenthrombose mit Hilfe von Venenverschlußplethysmographie, Doppler und Lichtreflexionsrheographie werden durch die Lage und Ausdehnung der Thrombose bestimmt. Im Vergleich zur Phlebographie erlaubt die Lichtreflexionsrheographie lediglich eine orientierende Diagnostik, eine Thrombose kann mit dieser Methode nicht ausgeschlossen werden. Verwendet man Doppler-Sonographie und Venenverschlußplethysmographie, so läßt sich die Sicherheit der Diagnose erheblich steigern. Dennoch können alte und weniger ausgedehnte Thrombosen mit diesen Methoden nicht ausreichend diagnostiziert werden, so daß eine sichere Diagnose oder eine Ausschlußdiagnostik nicht gegeben ist.
Hämostaseologische Labordiagnostik beim Thrombosepatienten
Authors: Zurborn K.-H , Bruhn H. D
Published: June 2018

Hämostaseologische Labordiagnostik beim Thrombosepatienten dient der Aufdeckung einer thrombophilen Diathese und eventuell auch der Thrombosediagnostik. Die Beurteilung der Befunde setzt eine gute Anamneseerhebung und klinische Untersuchung voraus, um typische Risikosituationen für eine Manifestation einer Thrombose zu erfassen. Als prinzipielle thrombophile Störungen kommen in Frage: eine erhöhte Konzentration von Prokoagulanzien (Fibrinogen, FaktorVII und FaktorVIII) als Risikoindikatoren der koronaren Herzkrankheit, ein gestörtes antithrombotisches System (Inhibitoren, Fibrinolysesystem und Lupusantikoagulans) und eine latente Gerinnungsaktivierung bei einer Reihe chronischer Erkrankungen wie z.B. beim Tumorpatienten. Spezielle hämostaseologische Diagnostik ist nur bei rezidivierenden, idiopathischen, ungewöhnlich lokalisierten oder familiären Thrombosen oderauch bei sehr jungen Thrombosepatienten (unter 45 Jahren) angezeigt. Sie umfaßt bei der Routineuntersuchung die Gerinnungsinhibitoren möglichst als Aktivitätsbestimmung, das Lupusantikoagulans und die Thrombozytenzahl. Im Einzelfall ist eine erweiterte Diagnostik auch zur Erfassung seltener Störungen oder der Venenokklusionstest sinnvoll. Unter den neuen Markern der Thrombin-und Fibrinbildung zeigte das D-Dimer bei akuter Thrombembolie die höchste Sensitivität, aufgrund der schlechten Spezifität ist dieser Parameter allerdings nur zum Thromboseausschluß geeignet.
A Perspective on Low Molecular Weight Heparins in the Management of Thrombosis
Authors: Hoppensteadt Debra , Walenga Jeanine , Ahsan A , Iqbal O , Jeske W , Fareed J
Published: June 2018

The introduction of low molecular weight heparins has added a new dimension to the pharmacological management of thrombotic disorders. Because of different chemical and pharmacological characteristics, due to the manufacturing process, each LMWH should be considered as a distinct entitity and only be used for its given indication. A list of commercially available LMWHs is included. The mechanism of action of the LMWHs and their use in various disorders are discussed. Available laboratory tests for monitoring LMWHs are presented and their limitations pointed out.
Diagnostik der tiefen Beinvenenthrombose
Authors: Fobbe F. , Koppenhagen K.
Published: June 2018

Die Sonographie und insbesondere die farbkodierte Duplexsonographie (FKDS) ist ein sicheres Verfahren zur Diagnostik der peripheren Venen. Die Untersuchung kann schnell durchgeführt werden, und die Methode ist relativ einfach zu erlernen. Bei allen Patienten mit dem Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose ist deshalb die Sonographie die Methode der Wahl. Nur bei unklaren Befunden oder eingeschränkter Beurteilbarkeit ist eine Phlebographie als Ergänzung indiziert. Die gleiche Aussage gilt auch beim Einsatz der Sonographie zur Inzidenzbestimmung von Thrombosen und zur Thrombosediagnostik in klinisch-experimentellen Studien. Gerade hier ist aus Gründen der Strahlenhygiene der generelle und damit symptomunabhängige Einsatz der Phlebographie und des Radiofibrinogentests problematisch und in Kenntnis der Leistungsfähigkeit der FKDS nicht mehr zu vertreten. Inwieweit andere direkte Verfahren des Thrombusnachweises, wie z. B. die szintigraphische Darstellung mit Technetiumbzw. Indium-markierten Antikörpern und lamellären Blutbestandteilen, einen zusätzlichen diagnostischen Gewinn bringen, kann derzeit noch nicht abschließend bewertet werden.
Prinzipien zur Beeinflussung der venösen Stase
Authors: Welzel D.
Published: June 2018

Eine signifikante Beteiligung der Venostase an der Entstehung der postoperativen Thrombose erscheint fragwürdig, weil die (nachweisliche) Ausschaltung venostatischer Funktionsstörungen durch Dihydroergotamin (DHE) nicht den erwarteten antithrombotischen Effekt nach sich zieht: Die Monoprophylaxe mit DHE erweist sich als wirkungslos. Nichtsdestoweniger führt die Substanz zu einer Wirkungssteigerung von Heparin bzw. zu einer signifikant stärkeren Reduktion der Thromboseinzidenz, was auf einem spezifischen Synergismus beruht. Dafür bietet sich folgende experimentell untermauerte Erklärung an: Die auf allen Ebenen der venösen Strombahn nachweisbare Querschnittreduktion durch DHE bringt eine relative Zunahme der inneren Oberfläche des Gefäßes gegenüber dem umschlossenen Volumen mit sich. Für das wandständige Heparin ergibt sich damit eine größere Angriffsfläche bei der Neutralisierung freien Thrombins. DHE erhöht gewissermaßen die »endotheliale Verfügbarkeit« von Heparin.
Clinical Rationale of Low Molecular Weight Heparins with Special Emphasis on Their Advantages
Authors: Kakkar V. V.
Published: June 2018

A multicenter study was undertaken to evaluate the risk of perioperative bleeding after the administration of either low molecular weight heparin or unfractionated heparin. To assess the risk of bleeding objectively, a severity score was developed, based on objective criteria. Results indicated that the frequency of serious bleeding was markedly reduced when low molecular weight heparins were used. Elder and male patients bled more often than young and female patients. Malignant disease and the administration of nonsteroidal antiinflammatory compounds also increased the risk of perioperative bleeding. In this study as well as in a meta analysis it could be shown that wound haematoma formation represents the most significant indicator of defective haemostasis.
Aktivierungs- und Umsatzmarker der Hämostase im Verlauf der akuten tiefen Beinyenenthrombose
Authors: Burstein Ch. , Bitter S. , Kundt M. , Freund M. , Anders O.
Published: June 2018

In einer prospektiven Untersuchung wurde das Verhalten von Thrombin-Antithrombin-lll-(TAT-)Komplex, D-Dimer, Plasminogenaktivator-lnhibitor-1 (PAI-1) und weiteren Parametern der Hämostase bei 50 Patienten mit spontaner tiefer Beinvenenthrombose bei Stellung der Diagnose während der initialen Behandlung und bei der ambulanten Kontrolle untersucht: 37 Patienten erhielten eine thrombolytische Therapie, davon 31 Patienten mit Streptokinase in ultrahoher Dosierung (UHSK) und sechs Patienten mit Urokinase; 13 Patienten wurden mit einer Heparininfusion behandelt.

Im Vergleich zu den Patienten mit einer Heparintherapie führte die thrombolytische Therapie zu einem Anstieg von TAT (p <0,05), D-Dimer (p <0,01) und von PAI-1 (p <0,05). Bei vier Patienten trat eine Rethrombose nach Thrombolyse auf. Nach fibrinolytischer Therapie wurde eine Aktivierung der Gerinnung und eine erhöhte Aktivität von PAI-1 nachgewiesen, die für die Entstehung einer Rethrombose von Bedeutung sein können.
Hämostase, Thrombose und Embolie
Authors: Bauer Axel , Mall Kerstin
Published: June 2018

Die Beschreibung von Physiologie und Pathologie der Blutgerinnung folgte in ihrem historischen Verlauf seit der griechischen Antike dem jeweils vorherrschenden Konzept der Medizin. Dementsprechend wurden unterschiedliche Hypothesen und Theorien über die vermutlichen Ursachen der Hämostase aufgestellt. Während unter dem Einfluß der Humoralpathologie vor allem die spekulative schwarze Galle in ätiologischer Hinsicht bedeutsam schien, wurden seit dem 17. Jahrhundert im Gefolge neuer solidarer, iatrophysikalischer und iatrochemischer Konzepte zunehmend die korpuskulären Blutbestandteile sowie die physiologischen Mechanismen der Hämostase untersucht. Dabei traten mehrere Theorien in Konkurrenz zueinander, die entweder physikalische Faktoren oder biochemische Reaktionen stärker betonten. Das interdisziplinäre Zusammenwirken vieler Wissenschaftler im Rahmen eines längerfristigen historischen Prozesses wird anhand des mehr als zweihundert Jahre dauernden mehrstufigen Forschungsweges von William Harveys Theorie des Blutkreislaufs (1628) bis zur Formulierung von Rudolf Virchows Embolie-Konzept (1856) erläutert.
Nanofiltration bei der Herstellung des PPSB-Konzentrates Beriplex® P/N
Authors: List W. , Bernhardt D. , Diehl K.-H. , Gröner A. , Hein B. , Müller H.-G. , Nowak T. , Ronneberger H. , Schüler E. , Weimer T. , Römisch J.
Published: June 2018

Nanofiltration, bestehend aus der Kombination von Planova® 75 nm/35 nm Filtern, ist in den Produktionsprozeß des PPSB-Konzentrates Beriplex® P/N integriert. Abreicherungsfaktoren der mit umhüllten Viren versetzten Intermediärprodukte von mehr als 7,2 log10 für HSV-1, mehr als 7,3 log10 für HIV-1, von 3,8 log10 für BVDV und von 4,3 log10 für HBV wurden durch die Filtration erzielt. Durch das PPSB-Reinigungsverfahren, die Pasteurisierung und die Nanofiltration wird ein kumulierter Virusabreicherungsfaktor von mindestens 15 log10 für in Zellkultur titrierbare Viren erzielt. Durch fünf konsekutive Aufarbeitungen im Produktionsmaßstab parallel mit/ohne Nanofiltration wurde die Reproduzierbarkeit und Beibehaltung der Produktqualität gezeigt. Die Einführung der Nanofiltration führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf Beriplex® P/N; das Produktprofil blieb erhalten.
Substitutionstherapie bei thrombophilen und hämophilen Diathesen
Authors: Schramm W.
Published: June 2018

Die Substitutionstherapie mit Blut und Plasmaderivaten wird aufgrund der Sicherheit der Therapie und der mit ihr verbundenen hohen Kosten zunehmend kritisch gesehen. Die unzweifelhaften Erfolge, z.B. in der Substitutionsbehandlung angeborener Blutungsübel wie der Hämophilie, treten zunehmend in den Schatten der Tragödie der HlV-lnfektion von Hämophilie-Patienten durch nichtvirusinaktivierte Präparate zu Beginn der 80er Jahre. Durch die Fortentwicklung der zur Verfügung stehenden Präparate und insbesondere die Entwicklung rekombinanter Faktorenkonzentrate ist allerdings von einer drastischen Erhöhung der Therapiesicherheit im Hinblick auf die Übertragung von Viruserkrankungen für die Zukunft auszugehen. Allerdings führt die zunehmende Verknappung der finanziellen Ressourcen im Gesundheitswesen immer mehr die Notwendigkeit vor Augen, eine solche Therapie unter Berücksichtigung der Lebensqualität des betroffenen Patienten aufgrund des gegebenen Kostendruckes so effektiv und rationell als möglich zu gestalten. Für die Entscheidung der Durchführung oder auch der Unterlassung einer Therapie mit Blut und Blutderivaten ist allerdings die nachgewiesene Effektivität dieser Therapie weiterhin eine wesentliche Voraussetzung.
Erfahrungen mit einer neuen Technik der lokalen rt-PA-Fibrinolyse
Authors: Brossmann J. , Link J. , Schwarzenberg H. , Hülsbeck A. , Grabener M. , Bruhn H. D. , Heller M. , Müller-Hülsbeck S.
Published: June 2018

Ziel: Entwicklung eines modifizierten Verfahrens zur lokalen rt-PA-Fibrinolyse, um Kosten, Zeit und applizierte Strahlendosis einzusparen.

Methode: Bei 40 Patienten mit verschlossenen Gefäßsegmenten der BeckenBeinstrombahn im Stadium llb-lll nach Fontaine wurde eine modifizierte lokale rt-PA-Fibrinolyse durchgeführt, 24 Kurzzeitlysen (KL) und 16 Langzeitlysen (LL). Ergebnisse: Die primäre Wiedereröffnungsrate beträgt 75%, die Offenheitsrate im 6-Monate-Follow-up aller primär erfolgreich lysierten Patienten 67%. Der Arm-Knöchel-Index konnte von 0,4 ± 0,3 auf 0,8 ± 0,2 angehoben werden. Die durchschnittliche Belegungszeit des Angiographieraumes betrug 60 min, die mittlere Durchleuchtungszeit 17 min.

Schlußfolgerung: Bei gleicher therapeutischer Wertigkeit bietet die Modifikation gegenüber konventionellen Fibrinolysetechniken Vorteile. Zeitaufwendige KL und LL finden überwiegend außerhalb des Angiographieraumes statt, dieser wird für andere Patienten nutzbar. Die applizierte Strahlendosis wird sowohl für Patienten als auch Personal reduziert.
Der Einfluß des aktuellen Gerinnungsstatus auf das Ergebnis der semilokalen rt-PA-Lyse bei der distalen Zwei-Etagen-Venenthrombose
Authors: Harbarth P. , Segelken K. , Alemany J. , Wozniak G.
Published: June 2018

In den letzten drei Jahren wurden 55 Patienten, 34 Frauen und 21 Männer, wegen einer aszendierenden Venenthrombose im Unterschenkel- und distalen Oberschenkelbereich mit rt-PA lysiert. Die einmalige Applikation von 20 mg erfolgte über 5 Stunden. Entsprechend der begleitenden Heparintherapie wurden zwei Gruppen gebildet. Gruppe A (n = 15, Durchschnittsalter 52,2 ± 10,4 Jahre) wurde parallel zur Lyse mit 500 IE/kg/24 h heparinisiert; Gruppe B (n = 40, Durchschnittsalter 56,3 ± 18,5 Jahre) wurde bereits zusätzlich vor Beginn der Lyse so lange heparinisiert, bis die aPTT therapeutisch verlängert war. Bei allen Patienten wurden Gerinnungsmarker (F1+2 und D-Dimer) bestimmt, um die aktuelle Gerinnungssituation besser beurteilen zu können. Aus beiden Gerinnungsmarkern wurde ein Quotient (F1+2/D-Dimer), ein sogenannter Lyseindex gebildet. Das Lyseergebnis, das vom Radiologen nach Kontrollphlebographie als mehr oder weniger als 50% Rekanalisation beurteilt wurde, war in Gruppe A, korrelierend zum höheren Index, deutlich schlechter als in Gruppe B. Separiert man nur die Patienten aus Gruppe B entsprechend der erzielten Rekanalisation, so ist hier der Unterschied der Indexwerte (Lyserate <50% mit einem Index von 2,43 ± 0,79 vs. Lyserate >50% mit einem Index von 0,72 ± 0,42) vor und während der Therapie signifikant (p <0,01 ).
Action of Newcastle Disease Virus on Human Blood Platelets
Authors: Cohen I , Kaminsky E , Joshua H , Klibansky Ch , Kohn A , De Vries A
Published: June 2018

Newcastle Disease Virus induces a viscous metamorphosis like process in washed platelets.

This virus liberates from platelets lactic dehydrogenase and pyruvate kinase, depletes their ATP content and impairs their ability to concentrate 5-hydroxy-tryptamine.

Since Newcastle Disease Virus has adenosine triphosphatase activity, a possible role of this viral enzyme in the production of viscous metamorphosis and in inhibition of clot retraction is discussed.

Treatment of platelets by Newcastle Disease Virus or by particulate fraction from normal allantoic fluid causes liberation of a platelet factor 3-like substance.
Determination of Plasminogen in Clots and Thrombi
Authors: Hedner Ulla , Nilsson Inga Marie , Robertson B
Published: June 2018

The plasminogen content was determined by a casein method in plasma and serum from 20 normal volunteers. The mean plasminogen content was found to be 10.1 ACU (the arbitrary caseinolytic unit defined in such a way that using a 3% casein solution and a digestion time of 20 min. at 37°C, 10 ACU gave an extinction of 0.300). No difference between serum and plasma regarding the plasminogen content was found.

Plasminogen was determined in drained and drained plus washed clots prepared from 2 ml plasma. The highest values found in the drained clots were 0.9 ACU/clot and 0.2 ACU/clot in the drained plus washed clots.

Plasminogen was also determined in drained and drained plus washed clots prepared from plasma with added purified plasminogen. The plasminogen was recovered in the washing fluid. According to these tests, then, purified added plasminogen is washed out of the clots.

The plasminogen content of 20 thrombi obtained post mortem was also determined. The mean value was found to be 0.7 ACU/cm thrombus. Judging from our results, the “intrinsic clot lysis theory” is not the main mechanism of clot dissolution.
A Comparative Study of the Solvents Commonly Used to Detect Fibrin Stabilisation
Authors: Tyler H. M
Published: June 2018

The actions of 2% acetic acid, 1% monochloracetic acid and 8 M urea have been studied on fibrin of the “soluble” and “insoluble” types. The two acidic reagents have a much more rapid solubilising action than does 8 M urea, and are also more efficient in solubilising “partially stabilised” fibrin.

Provided sufficient time is allowed for a fibrin or whole-blood clot to form, it seems unlikely that qualitative differences in the solubilising action of the three solvents will be found.

For a clinical assessment of the stabilisation of blood-clot, examination can be made after 1 hr incubation of the clot in either of the acidic solvents. There is no apparent advantage in the commonly used prolonged incubations in 5 or 8 M urea.
Influence of Sex and Thyroid Principles on the Antiproteolytic Activity of Rat Serum
Authors: Wabner Ch. I , Gray J. L , Blatt W. F
Published: June 2018

Examination of antiproteolytic activity in rats administered sex steroids and thyroid principles revealed the following :

Female rats display lower serum antitrypsin and antiplasmin activity than their male counterpart under all conditions investigated. In long-term experiments, antiplasmin values of castrated females returned to preoperative levels while male titers remained below the preoperative values. Testosterone pro-prionate administration to intact female rats produced significant elevation of antitrypsin and antiplasmin titers whereas estradiol benzoate was largely ineffective in producing any major change in antiproteolytic activity.

Surgical or medical thyroidectomy (propylthiouracil) initially produced a marked depression of antiplasmin activity followed by a restoration of preoperative levels. Administration of thyroxine or triiodothyronine to intact or hypothyroid rats led to a further decrease in titer which persisted throughout the course of study. It would appear that acute alteration in metabolic state, regardless of direction, may initiate a reduction in net antiplasmin activity.
A Lysosomal Concept of the Platelet Release Reaction and Viscous Metamorphosis
Authors: Kowalski E , Kopeć Maria , Węgrzynowicz Z , Hurwic Maria , Budzyński A. Z
Published: June 2018

A hypothesis is put forward according to which the platelet release reaction and viscous metamorphosis are connected with platelet lysosome activation. An essential element of this hypothesis is the assumption of ATPase activation which results in ATP breakdown and ADP release.

The following findings are described :

1. A variety of agents was studied in regard to their ability to induce the release reaction. It was found that thrombin, trypsin, papaine, elastase, protease from streptomyces griseus, connective tissue “extracts”, contact factor preparations, kaolin suspensions and Triton X-100 induce the release of adenine nucleotides from platelets.

2. All the studied release inducing agents activated to some extend the platelet acid phosphatase.

3. Streptolysine 0 and staphylocoagulase induce the platelet release reaction as well as the activation of platelet acid phosphatase.

4. Agents known to labilize liver lysosomes induce some release of adenine nucleotides from platelets and activate platelet acid phosphatase.

5. Prednisolone succinate which is known to stabilize lysosomes, inhibits the activation of acid phosphatase provoked by release inducing agents.

6. The activation of liver lysosome acid phosphatase by platelet release inducing agents was irregular and small.

7. The ATPase activity of thrombosthenin preparations and of dialysed platelets was found to be increased by thrombin.

8. N-ethylmaleimid inhibits the platelet release reaction while ouabaine did not so.

The proposed hypothesis is discussed in the light of the recent lysosome research.
Le Comportement des Plaquettes chez le Rat
Authors: Sinakos Z , Caen J
Published: June 2018

L’étude du comportement des plaquettes de rat en plasma citraté et hépariné en microscopie de phase et en photométrie nous a montré les faits suivants:

1. elles ne s’étalent pas spontanément au verre mais le font parfaitement en présence d’ADP.

2. elles ne s’agrègent ni spontanément entre lame et lamelle, ni en présence d’adrénaline, 5-hydroxytiyptamine et nicotine.

3. elles s’agrègent en présence d’ADP qui à fortes doses entraîne entre lame et lamelle la formation d’un réseau fibrillaire au voisinage des agrégats.

4. l’héparine favorise l’agrégation jusqu’à la concentration de 100u/ml et l’inhibe à plus fortes concentrations.

5. au cours de la conservation à + 4° C, les plaquettes conservent partiellement leur capacité de s’agréger jusqu’au 6ème jour tandis qu’elles perdent progressivement leur aptitude à se désagréger. La conservation est meilleure en citrate qu’en héparine, à + 4° qu’à + 20°.

6. l’adénosine n’inhibe pas l’agrégation plaquettaire qui est seulement modérément entravée par de fortes doses d’AMP - (comparativement aux doses d’ADP utilisées).

7. le plasma pauvre en plaquettes de rat inactive l’activité agrégeante de l’ADP beaucoup plus vite que le plasma pauvre en plaquettes humaines. Cette activité, influencée par la température et l’anticoagulant paraît jouer un rôle important dans l’évolution des phénomènes étudiés, particulièrement dans la rapide désagrégation plaquettaire.
Studies on Experimentally Induced Hypercoagulable State in Rabbits
Authors: Izak G , Galewsky K
Published: June 2018

The theory of the dynamic equilibrium in vivo between the opposing functions of the coagulation and fibrinolytic mechanisms was tested in rabbits with artificially induced hyper- and hypocoagulable states.

When repeated estimations of the various clotting and fibrinolytic constituents were performed simultaneously with the determination of the disappearance rate of I131 labeled fibrinogen, thromboplastin induced hypercoagulable state could be monitored. Measuring the same parameters, interference with the coagulation system by the use of anticoagulants was found ineffective concerning the coagulation and fibrinolytic systems. Furthermore, the latter procedures were unable to modify the pattern of changes when employed in animals with artificially induced hypercoagulable state.

The data presented militate strongly against the dynamic equilibrium hypothesis as suggested by several investigators.
Pharmacological and Chemical Characteristics of Peanut Extracts Effective in Hemostasis
Authors: Jackson Blanche , Owen W , Boudreaux H. B
Published: June 2018

Parasympathomimetic activity is exerted by fractions of alcoholic extract of defatted peanuts previously reported effective in hemostasis. The acetylcholine-like effects on isolated tissues may be enhanced by eserine and blocked by atropine. The activity is destroyed by fresh plasma. From studies on active crystalline products obtained by treating the peanut extracts with ammonium reineckate and with potassium triiodide, we conclude that we are working with a mixture of two substances - choline and an ester of choline. We suggest that clinical improvement afforded hemophiliacs by consumptions of defatted peanuts (or extracts thereof) may be attributable to choline.
Combined Factor VIII and IX Inhibitors in a Girl
Authors: Reussi C , Altman R , Rouvier J , Maino R
Published: June 2018

A case is described of a 5 year old child, who for several years presented a moderate haemorrhagic symptomatology. Tests have shown a deficiency due to clotting inhibitors; in the present case the inhibitors act against factors VIII and IX.
The Immunological Properties of Factor VIII
Authors: Uszyński L
Published: June 2018

Rabbits immunized against human AHG fibrinogen-free preparations, were shown to produce anti-AHG antibodies. The inhibitory activity of these antibodies was tested by thromboplastin generation test, thrombelastography, and the specific anti-AHG antibodies neutralization test. The latter test permitted quantitative determination of antigenic form of factor VIII. The inhibitory activity of anti-FI-O-Ta serum resulted exclusively from the anti-AHG antibodies which in coagulation tests behaved like circulating anticoagulants directed against factor VIII.

The anti-AHG antibodies were neutralizable by normal human serum or plasma even contained only trace of AHG activity after storage. There was no antigenic form of factor VIII in the severely affected patients with hemophilia A, von Willebrand’s disease nor in the normal plasma adsorbed on bentonite. The presented results suggest a molecular defect of factor VIII in patients with hemophilia A. The severe form of this disease depends, probably, on a major impairment of AHG biosynthesis, leading to changes in the antigenic properties of the molecule. The AHG from rabbit, porcine and bovine plasma respectively did not neutralize the anti-AHG antibodies formed in rabbits immunized against human factor VIII preparations.