Características clínicas en personas afectadas con enfermedades mitocondriales que acuden al Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas, periodo 2015-2020
Authors:   , Alarcón Espinosa Jorge Mario , Carballo Tello Ximena Lucía 
Published: October 2023

Introducción. Las enfermedades mitocondriales son patologías provocadas por un mal funcionamiento de la cadena respiratoria mitocondrial. Su epidemiología es difícil de determinar y está influenciada por una variedad de factores. Se han relacionado numerosas variantes genéticas, siendo las mutaciones del genoma circular mitocondrial las más frecuentes en adultos. Su transmisión está vinculada a elementos como la heteroplasmia, la segregación mitótica, el efecto umbral y la herencia materna. Estos trastornos pueden afectar a personas de cualquier edad y alteran sobre todo a tejidos con alta demanda energética. Entre los principales síndromes descritos se encuentran MELAS, Kearns Sayre, Leigh, Leber, NARP y MERRF. Nuestro estudio será el primero a nivel local en proporcionar una revisión comparativa de las enfermedades mitocondriales que afectan a la población adulta. Objetivos. Describir las características clínicas y genéticas de las personas con enfermedades mitocondriales atendidas en el Servicio de Neurogenética del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas (INCN) periodo 2015- 2020. Métodos. Estudio observacional descriptivo de corte transversal con recolección retrospectiva de información de historias clínicas, con aprobación del CIEI-INCN Nº660-2020-CIEI-INCN. Resultados. El 48,08 % de los pacientes eran varones y la edad presentó una mediana de 21 años. La mediana de la edad del primer síntoma fue 10 años y la mediana del tiempo al diagnóstico fue de 5 años. En el laboratorio se encontró 21,62% de casos con hiperglicemia y 52,94% con lactato sérico elevado. Se presentaron anormalidades en 84,62% de las resonancias magnéticas, 27,59% de las electromiografías, 31,59% de ecocardiogramas y 32,26% de potenciales evocados visuales. Los síntomas predominantes incluyen debilidad muscular (76,74%), disminución de agudeza visual (76,19%), y cefalea (65,12%). Los diagnósticos identificados fueron MELAS (28,85%), LHON (17,31%), Leigh (17,31%), Kearns Sayre (13,46%), CPEO (7,69%), NARP (5,77%), MERRF (1,92%) y descarte de enfermedad mitocondrial (7,69%). La expresión fenotípica del síndrome de MELAS en población peruana se caracteriza por disminución de agudeza visual (73,3%), disartria (66,6%) y deterioro cognitivo (66,6%) con mayor frecuencia, a diferencia de lo descrito en la literatura. Se han identificado 4 genes asociados: MT-ND4 para LHON; TTC19 y MT-ND6 para Leigh y MT-TL1 para Leigh y MELAS. En el análisis exploratorio se encontró un valor de p significativo al evaluar la asociación entre tiempo al diagnóstico con el grado de instrucción (p=0.02), estado civil (p=0.04), disminución de la agudeza visual (p=0.005), hipoacusia (p=0.05), temblor de acción (p=0.03), temblor de reposo (p=0.04) y disartria (p=0,04). Conclusiones. Las características clínicas de las enfermedades mitocondriales son altamente heterogéneas, siendo las alteraciones visuales y musculoesqueléticas las más frecuentes y las enfermedades de MELAS, Leber y Leigh las mayormente identificadas. Las variantes genéticas encontradas corresponden a 3 genes mitocondriales (MT-TL1, MT-ND4, MT-ND6) y 1 nuclear (TTC19). Nuestro análisis exploratorio sugiere que el grado de instrucción, el estado civil y algunos síntomas se asocian con el tiempo al diagnóstico. Se requiere de estudios con diseños específicos para corroborar las relaciones observadas.