Plasma Cell ImmunophenotypicCharacteristics Associated with the Risk of Progression of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance
Authors: Козич Ж.М. , Климкович Н.Н. , Пугачева Ж.Н. 
Published: June 2023

Введение. Наиболее достоверным и информативным методом, позволяющим охарактеризовать опухолевую плазматическую клетку, выявить маркеры, определяющие прогноз течения заболевания, является иммунофенотипическое исследование (ИФТ) клеток костного мозга с использованием метода проточной цитофлюориметрии. Цель. Изучить иммунофенотипические характеристики плазматической клетки при первичной диагностике и проанализировать их взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями и последующей прогрессией у пациентов с МГНЗ. Материалы и методы. В исследование включены данные 122 пациентов с впервые выявленной МГНЗ. Иммунофенотипическое исследование выполнено с использованием диагностической панели, включавшей CD138, CD56, CD19, CD81, CD27, CD45, CD33, CD20, CD200, CD117, CD95. Медиана возраста составила 61,0 года (55,0 и 66,0). Из исследования были исключены пациенты с секрецией IgM. Постановку диагноза МГНЗ и определение прогрессии в ММ осуществляли в соответствии с критериями Международной рабочей группы по множественной миеломе (IMWG). Результаты. Прогрессия МГНЗ до ММ за период исследования верифицирована у 12 пациентов (9,7%). В группе с прогрессией преобладали пациенты с секрецией IgG (n=7). При иммунофенотипическомисследовании костного мозга выявлены отличия в экспрессии маркеров у пациентов с МГНЗ с последующей прогрессией. В данной группе определялась более низкая экспрессия CD27, CD45, CD95, CD81, CD19 и более высокая экспрессия CD56, CD117, CD200. Время до прогрессии составило от 3 месяцев до 3 лет, медиана – 13 месяцев. У 83,3% пациентов с прогрессией МГНЗ на момент постановки диагноза было выявлено снижение уровня CD19 <70%, что в 3,4 раза чаще, чем у пациентов без прогрессии (p=0,076, ОШ 3,79 (95% ДИ [0,79–18,12]). Снижение уровня CD27 <70% в нашем исследовании выявлено у пациентов с прогрессией в 100% случаев (p=0,037 ОШ 1,45 (95% ДИ [0,61–3,46]). У 70% пациентов с МГНЗ с прогрессией определен уровень CD56 >20% и в 50,5% в группе без прогрессии (p=0,094, ОШ 3,06 (95% ДИ [0,78–11,90]). Все пациенты с последующей прогрессией имели уровень антигена CD95 <20% (p=0,012, ОШ 5,18 (95% ДИ [1,29–20,76]). Прогрессия заболевания также была ассоциирована с изначальной экспрессий CD200 >20% (p=0,048, ОШ 3,86 (95% ДИ [0,94–15,88]). При оценке уровней маркеров в зависимости от количества клональных ПК (>3% или ≤3%) выявлены значимые различия в экспрессии некоторых антигенов. В группе пациентов с ПК >3% чаще встречался фенотип со сниженной экспрессией CD19 (p=0,0001), CD27 (p=0,0001), CD45 (p=0,0001), CD81 (p=0,004), CD95 (p=0,0001) и повышенной экспрессией аберрантных маркеров CD117 (p=0,0001), CD20 (p=0,0001), CD200 (p=0,003). В группе с количеством ПК ≤3% пациенты с последующей прогрессией чаще имели CD117 >15% (66,7%), чем пациенты без прогрессии (8,9%, p=0,001). Заключение. В результате проведенного анализа установлено, что у пациентов с последующей прогрессией МГНЗ чаще определялась исходно низкая экспрессия CD27, CD19, CD95 и высокая экспрессия CD56, CD117, CD200. Пациенты, имеющие маркер CD117(+), даже при количестве опухолевых ПК в костном мозге ≤3%, прогрессировали чаще (p=0,001), чем пациенты без данного маркера. Определение данных маркеров на этапе диагностики может помочь идентифицировать пациентов с МГНЗ с повышенным риском прогрессии.

Introduction. The most reliable and informative method that allows you to characterize the tumor plasma cell to identify markers that determine the prognosis of the course of the disease is an immunophenotypic examination (IFT) of bone marrow cells using the method of prototype cytofluorimetry. Purpose. To study the immunophenotypic characteristics of the plasma cell in the initial diagnosis and analyze the relationship with clinical and laboratory indicators and subsequent progressions in patients of the Moscow State Medical University. Materials and methods. The study includes data from 122 patients with the first detected MGNZ. Immunophenotypic examination is performed using a diagnostic panel that included CD138, CD56, CD19, CD81, CD27, CD45, CD33, CD20, CD200, CD117, CD95. The age of the age amounted to 61.0 years (55.0 and 66.0). From the study, patients with IGM secretion were excluded. The diagnosis of the MGNZ and the definition of progression in the mm was carried out in accordance with the criteria of the International Working Group by Multiple Myeloma (IMWG). Results. The progress of the Moscow State Medical University before the MM for the study is verified in 12 patients (9.7%). In the group with progression, patients with IgG secretion (n=7) predominated. With an immunophenotypic examination of the bone marrow, differences in the expression of markers in patients of the Moscow State Research Center with subsequent progression were revealed. This group determined the lower expression of CD27, CD45, CD 95, CD81, CD19 and higher expression CD56, CD117, CD200. The time to progression amounted to 3 months to three years, the median – 13 months. In 83.3% of patients with the progression of the MSN at the time of the diagnosis, a decrease in the level of CD19 <70% was revealed, which is 3.4 times more often than in patients without progression (p=0.076, Osh 3.79 (95% of CI [0, CI [0, CI [0.79–18.12]). A decrease in the level of CD27 <70% in our study was detected in patients with progression in 100% of cases (p=0.037 Osh 1.45 (95% CI [0.61–3.46]). 70% of the MSN patients with progression determined the level of CD56 >20% and 50.5% in the group without progression (p=0.094, Osh 3.06 (95% CI [0.78–11.90]). All patients, with subsequent progression, had the level of CD95 antigen <20% (p=0.012, Osh 5.18 (95% CI [1.29–20.76]). The progression of the disease was also associated with the initial expresses of CD200> 20% (p=0.048, Osh 3.86 (95% CI [0.94–15.88]). When evaluating markers’ levels depending on the number of clonal PCs (>3% or ≤3%), significant differences in the expression of some antigens were revealed. In a group of patients with PC> 3% more often there was a phenotype with reduced expression CD19 (p=0.0001), CD27 (p=0.0001), CD45 (p=0.0001), CD81 (P=0.004), CD95 (p=0.0001), and increased expression of aberrant markers CD117 (p=0.0001), CD20 (p=0.0001), CD200 (P=0.003). In a group with the amount of PC ≤3%, patients, followed by progression, more often had CD117 >15%, (66.7%) than patients without progression (8.9%, p=0.001). Conclusion. As a result of the analysis, it was found that in patients, with subsequent progression of the Moscow State Medical University, the initially low expression of CD27, CD19, CD95 and high expression CD56, CD117, CD200 were more often determined. Patients with the CD117 (+) marker, even with the number of tumor PCs in the bone marrow ≤3%, progressed more often (p=0.001) than patients without this marker. Determining these markers at the diagnostic stage can help identify patients with the Moscow State Medical University with an increased risk of progression.