Lack of Sister Chromatid Exchange Induction in Phenytoin‐Treated Patients with Epilepsy
Authors: Schaumann Blanka A. , Winge Vernon B. , Garry Vincent F. 
Published: November 2007

Summary: Phenytoin (PHT) has been suspected of having a mutagenic effect with chronic administration, but the existing evidence is equivocal. Contradictory results have been obtained using different testing systems. Sister chromatid exchange (SCE), a sensitive indicator of geno‐toxic environmental influences, has been used in only a few limited studies of PHT users, with varying results. The present study was designed to evaluate the potential mutagenicity of PHT in a more objective and reliable way than has been done previously. Following careful screening procedures, 16 adult male patients with epilepsy receiving long‐term PHT monotherapy and 16 healthy controls were selected for a study of SCE frequencies in peripheral lymphocytes. The patients and controls were matched for sex, age, and smoking habits. Strict exclusionary criteria were observed, including all factors known to affect or suspected of affecting the SCE frequencies. Statistical analyses did not reveal any significant differences between the SCE rates of PHT‐treated patients and controls, indicating a lack of PHT mutagenicity as expressed by induction of SCE in adults.

La phénytoïne (PHT) a été suspectée un effet mutagène lors des adminstrations chroniques, mats les arguments actuellement disponibles sont équivoques. Des résultats contradictoires ont été obtenus au moyen de système expérimentaux différents. échange de chromatides sceurs (SCE), un indicateur sensible influences génotoxiques de environnement, n'a été utilisé que dans un nombre limitéétudes de patients traités par PHT, avec des résultats variables. Cette étude a pour but évaluer la mutagénicité potentielle de la PHT de façon plus objective et fiable que dans les travaux antérieurs. Après une sélection rigoureuse, 16 hommes adultes épileptiques traités au long cours par la PHT en monothérapie et 16 sujet sains contrôles ont été retenus pour une études des fréquences de SCE au niveau de leurs lymphocytes périphériques. Les patients et les contrôles étaient appa‐riés pour le sex, âge et la consommation de tabac. Des critères exclusion très stricts furent respectés, incluant tous les fac‐teurs susceptibles de retentir sur les fréquences des SCE. Les analyses statistiques n'ont pas mis en évidence de différences signtficatives entre les taux de SCE des patients traités par PHT et ceux des contrôles. Ceci indique I'absence de mutagénicité de la PHT exprimée par induction des SCE.

Se sospecha que la fenitoina (PHT) tiene efectos mutagénicos si se administra crónicamente, aunque la evidencia que existan es equivoca. Los resultados contradictories han surguido de la utilización de sistemás de comprobación diferentes. El intercam‐bio de la cromatida (SCE), un indicador sensible a las influencias ambientales genotóxicas, se ha utilizado solamente en algunos estudios de enfermos en tratamiento con PHT y con resultados variables. El estudio actual se diseñó para valorar la posibilidad mutagenética de la PHT con un método más objetivo y fiable que los utilizados hasta la actualidad. Después de aplicar proce‐dimientos de selección cuidadosos se seleccionaron 16 enfermos varones adultos con tratamiento crónico de PHT, como monoterapia, por padecer epilepsía y 16 sujetos controles sanos. Se estudiaron las frecuencias del SCE en los linfocitos periféri‐cos. Los pacientes y los controles tenían edades, sexo y hábitos de tabaquismo comparables. Se observaron cuidadosamente los criteros de exclusión que incluían todos los factores conocidos o, al menos, sospechosos de alterar las frecuencias SCE. Los análisis estadisticos no revelaron diferencias significativas de los resultados del SCE entre los pacientes tratados con PHT y los controles lo que indica una falta de mutagenecidad de la PHT expresada por la inducción del SCE.