Ovulação induzida por citrato de clomifeno: avaliação inicial e expectativas
Authors: MAGANHIN LUQUETTI CAMILLA , Yara de Barros Sá  , Amanda Ruiz Nunes  , Paulo Henrique Fabiano Zamora  , Regiane Meirinho Alvarenga  , Grazielle Matias Cargnin  , Daniel de Brito Pontes  , Sarah Winckler Botta  , George Moreira de Vasconcelos Filho  , Francine Araújo Magalhães  , Matheus Mendes Cotrim  , Carla Cristina Maganhin  
Published: August 2024

Introdução: O citrato de clomifeno tem sido o tratamento mais utilizado para melhorar a fertilidade nos últimos 40 anos. Foi um avanço revolucionário na medicina reprodutiva e rapidamente se tornou popular para a indução da ovulação devido à sua facilidade de administração e efeitos colaterais mínimos. No entanto, o letrozol, um inibidor da aromatase, também é eficaz para a indução da ovulação em mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP). Os dados disponíveis sugerem que as taxas de natalidade viva são mais altas com o letrozol do que com o clomifeno, e muitos especialistas agora sugerem o letrozol como terapia de primeira linha para mulheres anovulatórias com SOP. Objetivos: discutir os efeitos do uso de clomifeno para ovulação e sua avaliação inicial em cenários reprodutivos diferentes. Metodologia: Revisão de literatura a partir de bases de dados da Scielo, da PubMed e da BVS, de abril a junho de 2024, com descritores "Induction", "ovulation", "clomiphene citrate", “women”. Incluíram-se artigos de 2019-2024 (total 107), com exclusão de outros critérios e escolha de 05 artigos na íntegra. Resultados e discussões: Os melhores candidatos ao citrato de clomifeno são mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP). Embora o clomifeno tenha sido o agente de indução de ovulação mais utilizado para essas mulheres por muitos anos, o letrozol parece resultar em taxas mais altas de natalidade viva. Para mulheres com SOP e um índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2, também sugerimos dieta e exercício para promover a perda de peso. Mulheres com hipogonadismo hipogonadópico (amenorreia hipotalâmica) são hipoestrogênicas e, portanto, é improvável que respondam ao citrato de clomifeno, um antiestrogênio. No entanto, como o citrato de clomifeno é fácil de administrar, sugerimos dar um curso de citrato de clomifeno antes de iniciar a terapia com hormônio liberador de gonadotrofina pulsatil (GnRH) ou gonadotrofina. Para aqueles que ovulam, o citrato de clomifeno pode então ser continuado. A maioria das estratégias de indução da ovulação para mulheres com insuficiência ovariana primária (insuficiência ovariana precoma) não tem sucesso, e sugerimos contra seu uso. A essas mulheres deve ser oferecida a opção de fertilização in vitro com oócitos doadores. Não sugerimos um teste de citrato de clomifeno nessas mulheres. O clomifeno é inicialmente iniciado no ciclo dia 3, 4 ou 5 em uma dose de 50 mg por dia durante cinco dias. Se a ovulação não ocorrer no primeiro ciclo de tratamento, a dose é aumentada para 100 mg. Depois disso, a dose é aumentada em incrementos de 50 mg para uma dose diária máxima de 150 mg até que a ovulação seja alcançada. O casal é aconselhado a ter relações sexuais a cada dois dias durante uma semana, começando cinco dias após o último dia de medicação. O casal é aconselhado a ter relações sexuais a cada dois dias durante uma semana, começando cinco dias após o último dia de medicação. Os riscos mais comuns deles são ondas de calor (10 a 20%), aumento ovariano não complicado (14 por cento) e gestação múltipla (principalmente gêmeos, <10 por cento). A verdadeira hiperestimulação ovariana é rara. Os efeitos colaterais menos frequentes incluem distensão e dor abdominal, náuseas/vómitos, desconforto mamário, sintomas visuais, mudanças de humor e dores de cabeça. Os sintomas visuais justificam a descontinuação da terapia. A avaliação ou mudança adicional na terapia é indicada para mulheres que não concebem depois de ter seis ciclos ovulatórios. Conclusões: O citrato de clomifeno não parece estar associado a desfechos perinatais adversos ou a um risco aumentado de malformações congênitas. As melhores candidatas ao citrato de clomifeno são mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP).