The Relationship between the Type of Drug Metabolism and the Therapeutic Effect in Patients with Schizophrenia
Authors: Голубева Т.С. , Докукина Т.В. , Голоенко И.М. , Объедков В.Г. , Гребень Н.Ф. , Сергеев Г.В. , Бокуть О.С. , Походня Ю.Г. , Сяхович В.Э. , Походня Е.Н. 
Published: July 2024

Введение. Шизофрения является тяжелым психическим расстройством, в терапии которого важным фактором может выступать биохимический показатель уровня концентрации антипсихотиков в плазме крови. С учетом уровня данного показателя разрабатывается возможность проведения терапевтического лекарственного мониторинга. Цель. Изучить связь терапевтического эффекта у пациентов с шизофренией с уровнем концентрации антипсихотических лекарственных средств в плазме крови, их типом метаболизма и полиморфными локусами ряда фармакогенов. Материалы и методы. В исследование были включены 114 человек с шизофренией в возрасте от 18 до 60 лет. У всех пациентов определяли уровень концентрации антипсихотиков в плазме крови и генетический полиморфизм по локусам ряда фармакогенов (CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1A2*F, С3435T гена MDR1). Определение концентрации лекарственных средств проводилось с использованием жидкостной хромато-масс-спектрометрии. В отдельной подгруппе тестировали тип метаболизма с применением амитриптилина в качестве тест-субстрата. Результаты. Оценка фенотипических особенностей метаболизма лекарственных средств и их связи с эффективностью и безопасностью лечения, а также индивидуальными генетическими факторами у значительной части пациентов с медленным типом метаболизма обнаружила серьезные побочные эффекты. Для пациентов с быстрым типом метаболизма при назначении им низких доз антипсихотика установлено, что концентрация препарата в крови была ниже средней терапевтической и наблюдалась фармакорезистентность. Выводы. Побочные эффекты антипсихотической терапии шизофрении могут быть связаны с медленным типом метаболизма, в то время как фармакорезистентность к терапии – с быстрым типом метаболизма антипсихотиков.

Introduction. Schizophrenia is a severe mental disorder, in the therapy of which an important factor may be the biochemical indicator of the level of concentration of antipsychotics in blood plasma. Taking into account the level of this indicator, the possibility of therapeutic drug monitoring is being developed. Purpose. To study the relationship of the therapeutic effect in patients with schizophrenia with the level of concentration of antipsychotic drugs in blood plasma, their type of metabolism and polymorphic loci of a number of pharmacogens. Materials and methods. The study included 114 people with schizophrenia aged 18 to 60 years. The level of concentration of antipsychotics in blood plasma and genetic polymorphism at the loci of a number of pharmacogens (CYP2D6*4, CYP2C19*2, CYP2C19*17, CYP1A2*F, C3435T of the MDR1 gene) were determined in all patients. The concentration of drugs was determined using liquid chromatography-mass spectrometry. In a separate subgroup, the type of metabolism was tested using amitriptyline as a test substrate. Results. Evaluation of the phenotypic features of drug metabolism and their relationship with the effectiveness and safety of treatment, as well as individual genetic factors in a significant part of patients with a slow type of metabolism revealed serious side effects. For patients with a rapid type of metabolism, when they were prescribed low doses of antipsychotic, it was found that the concentration of the drug in the blood was lower than the average therapeutic and pharmacoresistance was observed. Conclusions. Side effects of antipsychotic therapy for schizophrenia may be associated with a slow type of metabolism, while pharmacoresistance to therapy with a fast type of antipsychotic metabolism.