In silico и in vitro изучение антитирозиназной активности новых оснований Шиффа — азометиновых производных 2-Амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида
Authors: Chiriapkin A.S. , Kodonidi I.P. , Pozdnyakov D.I. 
Published: August 2023

Introduction. Skin hyperpigmentation is an important problem of dermatocosmetology. The resulting pigment spots on the skin of a person, especially in open areas of the body, affect their psychoemotional state and social adaptation, and in some cases trigger dermatological diseases. The aim of the study is to search for new effective and safe compounds with anti-tyrosinase activity. Materials and methods. Seven new previously synthesized azomethine derivatives of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide are the objects of research. To study in silico the molecular mechanisms of tyrozinase inhibition by the compounds under study, the method of molecular annealing was used. The inhibitory activity of tyrosinase was determined according to the method by Mapunya et al. (2012). Results. During the computational experiment, we determined amino acid residues of the active tyrosinase site, with which azomethine derivatives of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide interact. In vitro evaluation of the anti-tyrosinase activity of the studied compounds indicated that almost all the analyzed substances were inferior to the referents in terms of the strength of biological action, except for compound 1, which was superior in activity to kojic and lactic acids. Based on the LD50 value of compound 1, it was assigned to the 5th class of toxicity according to the GHS classification. Conclusion. In the course of the conducted research, it was found that structure 1 surpasses kojic and lactic acids in the severity of its pharmacological activity. We consider it appropriate to further pharmacological studies of this substance.

Введение. Гиперпигментация кожи является важной проблемой дерматокосметологии. Образующиеся пигментные пятна на кожных покровах человека, особенно на открытых участках тела, влияют на его психоэмоциональное состояние и социальную адаптацию, а в некоторых случаях являются и триггерами формирования заболеваний дерматологического профиля. Целью исследования является поиск новых эффективных и безопасных соединений с антитирозиназной активностью. Материалы и методы. В качестве объектов исследования выступают семь новых ранее синтезированных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида. Для in silico изучения молекулярных механизмов ингибирования тирозиназы исследуемыми соединениями использован метод молекулярного докинга. Ингибирующую активность тирозиназы определяли согласно методу, описанному Mapunya et al. (2012). Результаты. В ходе вычислительного эксперимента определены аминокислотные остатки активного сайта тирозиназы, с которыми взаимодействуют азометиновые производные 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида. In vitro оценка антитирозиназной активности изучаемых соединений свидетельствует о том, что практически все анализируемые вещества уступают референтам по выраженности биологического действия, кроме соединения 1, которое превосходит по активности койевую и молочную кислоты. На основании значения LD50 соединения 1 оно было отнесено к 5-му классу токсичности по GHS-классификации. Заключение. В ходе проведенного исследования было установлено, что структура 1 по выраженности своей фармакологической активности превосходит койевую и молочную кислоты. Считаем целесообразным дальнейшие фармакологические исследования данного вещества.