СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗНЫХ МЕТОДОВ АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛЛИНОЗОМ: ОТКРЫТОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИСПЫТАНИЕ
Authors: Nasunova A.Y. , Nenasheva N.M. 
Published: December 2019

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным методом, способным влиять на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса, на раннюю и позднюю фазы IgEопосредованной аллергической реакции и тем самым видоизменять характер иммунного ответа организма на аллерген. В настоящее время в клинической практике наиболее часто используют подкожный (ПКИТ) и сублингвальный методы (СЛИТ) АСИТ. Несмотря на доказанную эффективность подкожной и сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии, остаются нерешенными вопросы предпочтительного метода сравнительной эффективности АСИТ посредством измерения биомаркеров в сыворотке крови и в других биологических жидкостях у пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы). Цель. Провести сравнительный анализ эффективности разных методов АСИТ (ПКИТ и СЛИТ экстрактами аллергенов) на основании клинических и иммунологических параметров. Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с аллергическим ринитом (с/без астмы) в возрасте от 18 до 50 лет. Все пациенты случайным способом были распределены на 3 группы в зависимости от метода проведения АСИТ: группа 1 пациенты, получавшие сублингвальную АСИТ экстрактами аллергенов группа 2 пациенты, получавшие подкожную АСИТ экстрактами аллергенов группа 3 пациенты, получавшие подкожную АСИТ модифицированными аллергенами (аллергоидами). Результаты. Продемонстрирована эффективность предсезонной АСИТ (ПКИТ и СЛИТ) экстрактами аллергенов и аллергоидами в контроле симптомов аллергического риноконъюнктивита (с/без астмы). Анализ данных шкал (Total Symptom Scove TSS, Mediacation Scove MS) после окончания 1го курса предсезонной АСИТ выявил статистически значимые различия между группами пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, и пациентами, получавшими СЛИТ аллергенами: по шкалам TSS (р0,023), MS (р0,002). Кроме того, у пациентов, получавших ПКИТ аллергоидами, к концу поддерживающей фазы АСИТ уровень эозинофильного катионного протеина (ECP) в назальном лаваже снизился на 22 (p0,012), секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в назальном лаваже увеличился на 70 (p0,001), интерлейкина10 (ИЛ10) в сыворотке крови увеличился на 126 (p0,006), аллергенспецифического IgG4 увеличился на 42 (p0,01) от исходных значений, что коррелирует с уменьшением выраженности клинических проявлений. В сезон естественной экспозиции аллергенов уровень ECP в назальном лаваже статистически значимо (p0,007) ниже в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению со СЛИТ аллергенами. Статистически значимо более высокие показатели сывороточного уровня ИЛ10 в сезон цветения также отмечены в группе больных, получавших ПКИТ аллергоидами, по сравнению с группами, получавшими СЛИТ (p0,013) и ПКИТ (p0,001) экстрактами аллергенов. Заключение. Результаты исследования углубляют имеющиеся представления о механизмах ПКИТ и СЛИТ. Они позволяют разработать схему комплексной оценки эффективности данной терапии, базирующейся на мониторинге клинических параметров, а также локальных (ECP, sIgA) и системных биомаркеров (ИЛ10, аллергенспецифический IgG4).

Background. Allergenspecific immunotherapy (ASIT) is viewed as the only treatment that influences all pathogenetically significant parts of the allergic process in the initial and late phases of the IgEmediated allergic reaction and modifies the abnormal immune reactivity to a specific allergen. Currently, sublingual (SLIT) and subcutaneous (SCIT) immunotherapy are most commonly used in clinical practice. Despite long experience of sublingual and subcutaneous immunotherapy application, questions remain about the preferred ASIT method and comparative effectiveness of different ASIT methods. This article evaluates the efficacy, benefits of SCIT and SLIT and highlights new findings related mechanisms and potential biomarkers. The aim of the study. To evaluate the comparative efficacy of different methods of ASIT (subcutaneous and sublingual) based on clinical data and biomarkers in the blood serum and other biological fluids in adult patients with allergic rhinoconjunctivitis (with/without asthma). Materials and methods. 60 patients with allergic rhinoconjunctivitis (with/without asthma) aged 18 to 50 were randomly assigned to 3 groups treated by sublingual immunotherapy with extracts of allergens, subcutaneous immunotherapy with extracts of allergens and subcutaneous with modified allergens (allergoids) respectively. Results. The efficiency of the first course of preseason ASIT (SCIT and SLIT) with extracts of allergens and allergoids in the control of symptoms of allergic rhinoconjunctivitis (with/without asthma) was demonstrated. After the end of the first year preseason ASIT data analysis scales (Total Symptom Score TSS, Medircation Score MS) revealed the best performance in the group of patients receiving SCIT with allergoids compared with patients receiving the SLIT with extracts of allergens: the scales of the TSS (p0.023), MS (p0.002). In addition, at the end of the maintenance phase of ASIT in patients treated with SCIT with allergoids the level of eosinophilic cationic protein (ECP) in the nasal lavage decreased by 22 (p0.012), secretory immunoglobulin A (sIgA) in the nasal lavage increased by 70 (p0.001), interleukin10 (IL10) in serum increased by 126 (p0.006), allergenspecific IgG4 increased by 42 (p0.01) from the initial values, that correlates with a decrease in the severity of clinical manifestations. In pollen season ECP level in nasal lavage was significantly (p0.007) lower in a group of patients who received SCIT with allergoids compared with patients who received the SLIT with extracts of allergens. The most significant changes of serum level of IL10 in the pollen season occurred in a group of patients receiving SCIT with allergoids compared with patients who received SLIT (p0.013) and SCIT (p0.001) with extracts of allergens. Conclusion. The study results deepen the existing understanding of the mechanisms of SCIT and SLIT. They allow to develop a comprehensive assessment of the therapy efficacy scheme based on clinical parameters and on monitoring of local (ECP, sIgA) and systemic biomarkers (IL10, allergenspecific IgG4) as well.