Effect of Combined Dopaminergic and GABA‐ergic Stimulation on Ouabain‐Induced Epileptiform Activity
Authors: Stach Ryszard , Kacz Danuta 
Published: November 2007

In this study we tested a hypothesis that dopamine and GABA receptor‐stimulating agents given together might mutually potentiate their anticonvulsant activities. To test this hypothesis, experiments were performed on free‐moving rabbits with epileptiform activity evoked by cortical application of ouabain. After combined treatment with apomorphine and GHBA 3 out of 6 animals displayed no EEG epileptiform activity, and in the remaining 3 rabbits this activity was greatly reduced. A combined pretreatment with apomorphine and GHBA abolished epileptiform EEG activity during the first hour and shortened it during the second hour, but not significantly. Apomorphine given together with amino‐oxyacetic acid before ouabain completely abolished the epileptiform activity in 4 out of 6 animals. In the remaining 2 rabbits the latency of ouabain affect was prolonged, the epileptiform activity during the first hour was abolished, and it was markedly decreased during the next 2 hr (significantly from controls or groups receiving apomorphine or amino‐oxyacetic acid). Phenytoin was less potent than apomorphine with GHBA or apomorphine given together with AOAA. The animals' behavior was observed.

On a testé l'hypothèse que la stimulation combinée de GABA et de dopaminergiques peuvent potentialiser leurs effets anticonvulsivants. Le traitement combind avec apomorphine et GHBA retardait dune heure l'apparition des décharges épileptiformes et par la suite diminuait mais pas de façon significative, l'acti‐vite paroxystique. &L'apomorphine donnée avec Facide amino‐acétique avant la ouabaine faisait disparaître complètement l'activitéépileptiforme chez 4 des 6 animaux. Chez les deux restants, l'effet de la ouabaine était retardeé n'apparaissant pas dans la première heure et étant très réduite dans les deux heures successives, réduction significative par rapport à des côntrdles recevant seulement l'apomorphine ou l'acide amino‐acétique. La DPH était moins efficace que l'apomorphine avec GHBA ou l'apormorphine avec AOAA. Le comportement des animaux a été observé.

RESUME

En este estudio se ha valorado la hipótesis de que la administración simultánea de agentes estimulantes de los receptores GABA y dopamina puede producir una potenciaci6n mutua de sus propiedades anticonvul‐sivas. Para comprobar esta hipótesis se han realizado experimentos en conejos con libertad de movimientos y en los que la actividad epileptiforme se evocaba con la aplicación cortical de ouabaina. Tras un tratamiento combinado con apomorfina y GHBA, tres de los seis animales no mostraron actividad epileptiforme en el EEG y en los tres restantes esta actividad estaba muy reducida. El tratamiento previo combinado de apomorfina y GHBA eliminó la actividad epileptiforme en el EEG durante la primera hora y la redujo durante la segunda hora pero no significativamente. La ad‐ministraci6n simultanea de apomorfina y ácido amino‐oxiacético, antes de la aplicación de ouabaina, eliminó completamente la actividad epileptiforme en 4 de los 6 animales. En los 2 conejos restantes se prolongó la latencia del efecto de la ouabaina, se eliminó la actividad epileptiforme durante la primera hora y se redujo significativamente, durante las dos horas siguientes, en comparación con controles o con grupos de animales que recibían apomorfina o ácido amino‐oxiacético. La difenilhidantoina fue menos efectiva que la apomorfina con GHBA o que la apomorfina con acido amino‐oxiacetico administrados simul‐taneamente. Se observó el comportamiento de los animales.

In dieser Studie wurde die Hypothese geprüft, daß Stoffe, die Dopamin und GABA‐Rezeptoren stimulieren, ihre antikonvulsiven Fähigkeiten gegen‐seitig potenzieren, wenn sie gemeinsam verabfolgt werden. Um diese Hypothese zu prüfen wurden Un‐tersuchungen an sich frei bewegenden Kaninchen mit epileptiformer Aktivität durch corticale Applikation von Ouabain durchgefiihrt. Nach der kombinierten Behandlung mit Apomorphin und GHBA zeigten 3 von 6 Tieren keine epileptiforme Aktivitat, bei den verbleibenden 3 Kaninchen war die Aktivitat in hohem Maße vermindert. Eine kombinierte Vorbehandlung mit Apomorphin und GHBA loschte die epileptiforme EEG‐Aktivität während der ersten Stunde aus und verkürzte sie–allerdings nicht signifikant–wahrend der zweiten Stunde. Gibt man Apomorphin zusammen mit Amino‐oxy‐Essigsäure vor dem Ouabain, so wird bei 4 von 6 Tieren die epileptiforme Aktivität vollig ausgeloscht. Bei den verbleibenden 2 Kaninchen wurde die Latenz bis zur Ouabainwirkung verlangert, die epileptiforme Aktivität während der ersten Stunde fehlte vollig, sie war deutlich vermindert während der nächsten 2 Stunden (es bestehen signifikante Un‐terschiede zu Kontrollen oder Gruppen die Apomorphin oder Amino‐oxy‐Essigsäure bekommen. Diphenylhydantoin war weniger wirkungsvoll als Apomorphin zusammen mit GHBA oder Apomorphin mit AOAA. Das Verhalten der Tiere wurde beob‐achtet.