Assoziation von maternalem und fetalem freien Ropivacain nach epiduraler Anästhesie bei sekundärer Sectio : eine prospektive Beobachtungsstudie
Authors:   , Amian Jacqueline 
Published: October 2024

Die Anwendung der Epiduralanästhesie (EDA) zur Behandlung von Wehenschmerzen ist ein Standardverfahren in der geburtshilflichen Anästhesie.1 Dabei werden Lokalanästhetika durch einen Epiduralkatheter in den mütterlichen Epiduralraum appliziert und führen über den mütterlichen Blutkreislauf und die Plazenta zu einer Exposition des Fetus.2 Als Standardmedikamente kommen Amid-Lokalanästhetika wie Ropivacain zum Einsatz.3 Im Blut liegen sie sowohl in protein-gebundener als auch in freier Form vor. Die freie Form gilt als pharmakologisch wirksam und kann potenziell toxische Nebenwirkungen verursachen.4 Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten toxischer Nebenwirkungen steigt mit zunehmender Wirkstoffkonzentration an.5 Bei einer Intoxikation mit Lokalanästhetika zeigen sich üblicherweise zuerst Symptome des zentralen Nervensystems (ZNS), gefolgt von Symptomen des kardiovaskulären Systems.6 Insbesondere Neugeborene gelten aufgrund ihrer geringen Proteinbindungskapazität als anfällig für das Auftreten toxischer Nebenwirkungen.7 Die maternale Exposition gegenüber Lokalanästhetika während der EDA hängt von verschiedenen Faktoren ab. Dazu zählen die Art und Konzentration des Lokalanästhetikums, der Geburtsmodus sowie die Dauer der Anwendung und die Anzahl und Größe der erhaltenen Boli.8 Nicht nur physiologische und prozedurale Bedingungen, sondern auch nicht-physiologische Veränderungen können die Höhe der Exposition von Lokalanästhetika beeinflussen. Es hat sich gezeigt, dass der maternale und der fetale Serum-pH-Wert einen erheblichen Einfluss auf die ungebundene Konzentration des Lokalanästhetikums haben.9 Auch erniedrigte Plasmaproteinspiegel, wie sie bei Präeklampsie auftreten, können den plazentaren Transfer von Lokalanästhetika negativ beeinflussen.10 Es ist daher von wissenschaftlichem und klinischem Interesse, die Serumkonzentration des Lokalanästhetikums bei bestimmten Patientenpopulationen oder Symptomen quantifizieren zu können. Ziel dieser Studie war es, einen diagnostischen Ansatz zur Bestimmung der fetalen Exposition gegenüber Lokalanästhetika zu ermöglichen. Dazu wurden mögliche Zusammenhänge zwischen maternalen und fetalen Konzentrationen von Ropivacain analysiert. Nach Durchführung einer Fallzahlanalyse und Erhalt eines positiven Ethikvotums wurden Schwangere mit geburtshilflicher EDA und sekundärer Sectio nach kontinuierlicher und Bolus-Gabe von Ropivacain in die Studie eingeschlossen. Die Analyse von freiem und Gesamt-Ropivacain aus maternalem Blut erfolgte zu Therapiebeginn, vor der Bolusgabe zur Sectio (bei Indikationsstellung) sowie nach Abnabelung des Kindes aus maternalem und fetalem (umbilikal-venösem) Blut. Die statistische Auswertung umfasste die Analyse von Spearman-Korrelationen sowie eine Subgruppenanalyse zur Beurteilung eines möglichen Zusammenhangs zwischen maternaler und fetaler Korrelation der freien Ropivacain-Konzentration und der Anwendungsdauer der EDA (< bzw. > 400 min EDA-Dauer) vor Durchführung der Sectio. Aus einem Gesamtkollektiv von n=128 wurden n=39 Schwangere in die Studie eingeschlossen. Die Gesamt- und freien Ropivacain-Konzentrationen im maternal venösen Blut betrugen 1402 ng/ml bzw. 53 ng/ml und im fetalen Blut 457 ng/ml bzw. 43 ng/ml. Die Konzentrationen des maternalen und fetalen freien Ropivacains korrelierten signifikant miteinander (r=0,873; P<0,0001). Die Subgruppenanalyse zeigte signifikante Korrelationen der Konzentrationen von freiem Ropivacain in beiden Gruppen: <400 min Gruppe (n=14): r=0.937, P<0.0001; >400 min Gruppe (n=25): r=0.855; P<0.0001. Aufgrund der vorliegenden Forschungsergebnisse kann davon ausgegangen werden, dass die Messung der Konzentration von freiem Ropivacain im maternalen Blut eine Methode zur Abschätzung der Exposition des Neugeborenen gegenüber Ropivacain sein könnte. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass die Dauer der EDA-Anwendung keinen Einfluss auf den Zusammenhang zwischen der maternalen und der fetalen Plasmakonzentration von freiem Ropivacain hat.