bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Photoactivation of cytochrome с oxidase activity in liver mitochondria of Japanese quail by therapeutic doses of blue and red LED irradiation
Authors: Донцов А.Е. , Сережникова Н.Б. , Погодина Л.С. , Гурьева Т.С. , Зак П.П.
Published: December 2020

Цель исследования - выяснение влияния синего (450 нм) и красного (630 нм) светодиодного облучения различной энергетической экспозиции на активность митохондриальной цитохром с-оксидазы. Методики. Объектом исследования служили митохондрии, изолированные из печени японского перепела Coturnix japonica . Цитохром с-оксидазную активность измеряли по скорости окисления восстановленного тетраметил-р-фенилендиамина в присутствии ротенона. Результаты. Показано, что облучение митохондрий синим светом с энергетическими экспозициями, не превышающими 4 Дж/см вызывает примерно 5-15-процентную стимуляцию активности цитохром с-оксидазы, а дозы больше 5 Дж/см приводят к ингибированию активности фермента. Облучение митохондрий красным светом также оказывает стимулирующее действие (10-20%) на цитохром с-оксидазную активность по сравнению с необлученными образцами. Заключение. Предполагается, что низкодозовое облучение синим светом может иметь сходное с красным светом терапевтическое действие при фотобиомодуляции.

The aim was to study the effect of blue (450 nm) and red (630 nm) LED irradiation with different energy exposures on activity of mitochondrial cytochrome c oxidase. Methods. The study was performed on mitochondria isolated from the liver of Japanese quail Coturnix japonica . Cytochrome c oxidase activity was measured by the rate of oxidation of reduced tetramethyl-p-phenylenediamine in the presence of rotenone. Results. Irradiation of mitochondria with blue light at doses not exceeding 4 J/cm caused approximately 5-15% stimulation of cytochrome c oxidase activity while doses higher than 5 J/cm led to inhibition of this enzyme. Irradiation of mitochondria with red light also exerted a slight stimulating effect (10-20%) on cytochrome c oxidase activity compared to unirradiated samples. Conclusion. The study suggested that low-dose irradiation with blue light may produce a therapeutic effect similar to red light in photobiomodulation.
Significance of integral hematological indexes for predicting postoperative wound healing in the experiment
Authors: Супильников А.А. , Шабалин В.Н.
Published: December 2020

Цель исследования - оценка возможности использования интегральных гематологических индексов для выбора оптимальной модели ушивания послеоперационных ран в эксперименте. Методика. Исследование проводили на 297 белых беспородных крысах-самцах массой 190-210 г, которые были разделены на 3 группы, по 99 крыс в каждой. Одна группа являлась контрольной, у второй группы крыс был смоделирован раневой процесс с натяжением брюшной стенки; у третьей группы животных - модель раневого процесса с применением трансплантата нанокомпозитного материала. Определяли следующие интегральные гематологические индексы: индекс Кребса; коэффициент Бредекка; лейкоцитарный индекс; индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов; индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов; индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов; коэффициент отношения альбуминов к глобулинам; оксипролиновый коэффициент. Результаты. Установлены статистически значимые колебания показателей интегральных гематологических индексов в динамике заживления послеоперационной раны у крыс. Заключение. На основе полученных результатов был сделан вывод, что особенности динамики интегральных гематологических индексов, выявленные на различных моделях раневого процесса, отражают неспецифические и специфические защитные реакции организма в целом, позволяют делать прогноз дальнейшего течения и исхода раневого процесса, а также обеспечивают возможность выбора оптимальной модели ушивания послеоперационной раны.

The article presents results of predicting the wound healing process using integral hematological indexes. The aim of the study was to describe the dynamics of integral hematological indexes of wound healing process in rats to predict its outcome. The study included 297 white mongrel male rats weighing 190-210 g, which were divided into three groups, 99 rats in each. One group was a control group; in the second group, a wound healing process with abdominal wall tension was modeled; in the third group, a wound healing process with a graft was modeled. The following integrated hematological indexes were determined: Krebs index; Bredeck index; leukocyte index; neutrophil/monocyte ratio; lymphocyte/monocyte ratio; lymphocyte/eosinophil ratio; albumin/globulin ratio; and oxyproline coefficient. The study showed that changes in values of integral hematological indexes were mostly statistically and clinically significant. We concluded that changes in integral hematological indexes in different models of wound healing reflect nonspecific and specific protective responses of the body as a whole and allow to predict further course and outcome of the wound healing process.
Molecular and genetic mechanisms of mastocytosis
Authors: Шкурлатовская К.М. , Орлова А.С. , Силина Е.В. , Синельникова Т.Г. , Олисова О.Ю. , Теплюк Н.П. , Борзова Е.Ю. , Дадаева В.А. , Пятилова П.М.
Published: December 2020

Мастоцитоз - группа редких клональных расстройств, характеризующихся аномальной пролиферацией и накоплением неопластических тучных клеток в коже и/или различных внутренних органах. Несмотря на гетерогенность клинической картины и прогноза подтипов заболевания, ведущее звено в патогенезе мастоцитоза занимают молекулярно-генетические дефекты. Практически у всех пациентов с мастоцитозом обнаруживаются мутации в нуклеотидной последовательности гена KIT, чаще всего в виде замены аспарагиновой кислоты на валин в кодоне 816. Данные дефекты наблюдаются как при формах, характеризующихся благоприятным прогнозом, так и при злокачественных подтипах заболевания. Наличие других мутаций, например, в генах TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, и молекулярно-генетических изменений, вызванных ими, вносят вклад в клинико-патологическое разнообразие мастоцитоза и ассоциировано с более агрессивным течением заболевания. Понимание сложности молекулярно-генетических изменений при мастоцитозе необходимо для выбора наиболее эффективного метода лечения и разработки новых препаратов, способных улучшить прогноз у пациентов c мастоцитозом. В статье представлены основные патогенетические механизмы мастоцитоза. Рассмотрена роль мутаций в гене KIT, а также индуцированные мутациями изменения в рецепторе с-Kit и внутриклеточных сигнальных путях, ответственных за пролиферацию тучных клеток.

Mastocytosis is a group of rare clonal disorders characterized by abnormal proliferation and accumulation of neoplastic mast cells in the skin and/or various internal organs. Molecular genetic defects play the leading role in the pathogenesis of mastocytosis despite a significant clinical and prognostic heterogeneity of different forms of this disease. In almost all forms of mastocytosis, patients carry KIT gene mutations, mostly D816V. However, these defects are observed both in forms with good prognosis and in advanced variants of the disease. Mutations in other genes, such as TET2, SRSF2, ASXL1, RUNX1, and the resulting molecular changes contribute to the clinical and pathological heterogeneity of mastocytosis and are associated with a more aggressive disease. Insight into the complexity of molecular and genetic changes in mastocytosis is essential for choosing an optimum treatment and for developing new drugs to improve the outcome of the treatment. The article described major pathogenetic mechanisms of mastocytosis and focused on the role of KIT mutations, conformation of the c-Kit receptor, and intracellular signaling pathways responsible for the proliferation of mast cells.
Как мотивировать аддиктивного пациента на лечение? Рациональная психотерапия и ее модификации как базовые методики в лечении болезней зависимости. Сообщение 1
Authors: Плоткин Ф.Б.
Published: December 2020

Указано на недостаточный уровень и неэффективность существующей в настоящее время системы профилактики наркопотребления. Подчеркивается необходимость целенаправленных действий для формирования у зависимых пациентов мотивации на лечение. Раскрывается сущность понятия «мотивация». Описаны клинические проявления различных степеней ее выраженности. Раскрывается содержание термина «алкогольная анозогнозия» (AA). Указано на облигатный характер анозогнозии при алкогольной зависимости. Приведены субъективно позитивные психотропные эффекты этанола, проясняющие причины его употребления индивидами. Подчеркивается необходимость преодоления или хотя бы снижения степени выраженности АА с целью достижения адекватного отношения к своей болезни, обращения за медицинской или психологической помощью. Упоминается авторский метод снижения АА. Подчеркивается его относительная простота и доступность для наркологов, не имеющих в большинстве случаев специальной подготовки в области психотерапии. Констатируется значение психотерапии и, прежде всего, рациональной психотерапии, как основного средства в процессе коррекции проявлений АА, рекомендуется применение некоторых тактических приемов при ее проведении. Кратко изложена история создания и развития рациональной психотерапии. Акцентируется внимание на необходимости получения информированного согласия пациента на лечение. Обосновывается необходимость детальной проработки с пациентом в процессе психотерапии имеющихся у него противоречивых потребностей и получаемых дивидендов от реализации таких же противоречивых решений. Подчеркнута необходимость привлечения к терапии созависимых родственников пациентов. Указаны современные тенденции мировой психотерапии при лечении зависимых пациентов. Обсуждены требования к личностным качествам психотерапевтов. Анализируется уровень их квалификации.
To the question of «pseudoscientific» principles of mediated psychotherapy of addictions
Authors: Ханыков В.В. , Шлёмина И.В.
Published: December 2020

Появление данной статьи вызвано многочисленными публикациями, дискредитирующими методы опосредованной психотерапии аддикций (ОП) и представляющие их как «сциентистски декорированное шаманство». В качестве основных причин подобной критики авторы статьи отмечают явно недостаточное, особенно в последнее время, количество научных исследований ОП и, соответственно, дефицит убедительных концепций. Рассматривая феномены патологического влечения (ПВ) и ОП с позиций информатики, авторы выделяют ПВ в структуре аддикций в качестве самостоятельного «программного продукта» и предлагают концепцию, согласно которой основным эффектом ОП является формирование антикревинговой программы на подсознательном уровне на основе вовлечения «функции самосохранения». Проводится параллель с антивирусными компьютерными программами. Уточняется важная роль ОП в алгоритме системной терапии аддиктивной патологии.

This article is a response to numerous publications, in which methods of mediated psychotherapy of addictions (MP), based on placebo and trance effects, are discredited and presented as »scientific-decorated shamanism». According to the authors, the main reasons for such criticism are insufficient amount of scientific studies of MP (especially in recent times) and as a result - the lack of convincing conceptions. Discussing phenomena of pathological craving (PC) and MP from the point of view of informatics, authors distinguish PC in the structure of addiction as an independent »software product». They offer the concept, according to which the main effect of MP is forming of unconscious anticraving program (similarly to antivirus computer programs) based on self-preservation function. Authors specify important role of MP in the algorithm of systematic treatment of addictions.
Association of apolipoprotein E gene polymorphism with cognitive abilities variability of elderly people
Authors: Марусин А.В. , Макеева О.А. , Вагайцева К.В. , Бочарова А.В. , Сваровская М.Г. , Салахов Р.Р. , Степанов В.А.
Published: December 2020

Physiological changes in the brain with natural aging and the development of dementia have a common genetic basis, which makes it important to search for genetic variants that delineate the natural decline in cognitive abilities with age and dementia of the Alzheimer’s type. Objective: the search for the relationship between two polymorphic variants (rs429358 and rs7412) APOE gene and their protein isoforms (apoE) with the variability of cognitive functions in the elderly, determined by Montreal Cognitive Assessmnet (MoCA) total score. The study was performed on a group of 695 elderly people (177 men and 518 women) tested by a battery of MoCA tests. Genotyping was carried out by real-time PCR using TaqMan probes. The analysis of genotypic variability associations with the nominal trait was performed by the Kruskel-Wallis and the median test nonparametric methods.It was shown that the rs429358*C allele carriers and protein isoforms e4/e4+e2/e4+e3/e4 carriers in comparison with the e3/e3 homozygous have the greatest risk of decreased cognitive abilities in old age (OR (95% CI) was 1.51 (1.09 - 2.10), c = 6.66, p = 0.01 and OR = 1.64, 95% CI (1.11 - 2.44), c = 6.76, p = 0.009, respectively). Probably, the revealed associations indicate to the presence of common genes and mechanisms for dementia and intellect with normal variability of cognitive functions inheritance.
Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2)
Authors: Рыжкова О.П. , Кардымон О.Л. , Прохорчук Е.Б. , Коновалов Ф.А. , Масленников А.Б. , Степанов В.А. , Афанасьев А.А. , Заклязьминская Е.В. , Ребриков Д.В. , Савостьянов К.В. , Глотов А.С. , Костарева А.А. , Павлов А.Е. , Голубенко М.В. , Поляков А.В. , Куцев С.И.
Published: December 2020

Представлена вторая версия руководства по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования. Первая версия руководства была опубликована в журнале «Медицинская генетика» в 2017 г. Она основана на рекомендациях и руководяcтвах по интерпретации результатов массового параллельного секвенирования (MPS), разработанных в Европе и США ACMG, CAP, ESHG и FDA. Обсуждение документа было проведено на профильных научных мероприятиях в течение 2017-2018 гг. Поступившие замечания и поправки к документу отражены в его текущей версии.

This is a second version of guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing (MPS) variants. First version was published in Medical Genetics journal in 2017. They were based on ACMG, CAP, ESHG and FDA guidelines and recommendations. Leading authorities on medical genetics and bioinformatics updated and finalized them. First version of guidelines was presented and discussed on all Russian conference «NGS in medical genetics» and all Russian conference «New technologies for diagnosing hereditary diseases». All members of these conferences and members of Russian Society of Medical Genetics could introduce amendments and give comments. Current version include reviewed notes and comments.
Age-dependent gonosomal mosaicism in fertile women of reproductive age
Authors: Тарлычева А.А. , Маркова Ж.Г. , Волкова Т.Б. , Шилова Н.В.
Published: December 2020

Для установления уровня тканеспецифичного гоносомного мозаицизма у здоровых женщин репродуктивного возраста проведено молекулярно-цитогенетическое исследование культивированных лимфоцитов периферической венозной крови (КЛ), некультивированных лимфоцитов периферической венозной крови (НКЛ) и клеток буккального эпителия (БЭ). Установлено, что в КЛ присутствует низкоуровневый гоносомный мозаицизм с тенденцией к повышению частоты клеток с Х-анеуплоидией с увеличением возраста женщины. Средняя частота клеток с моносомией и трисомией по X хромосоме составляет соответственно 1,83% и 0,66% в группе женщин в возрасте 20-29 лет; 2,23% и 0,86% - в возрасте 30-39 лет и 5,88% и 1,95% - в возрасте 40-49 лет. Средняя частота анеуплоидных клеток в НКЛ статистически значимо не отличалась от таковой в КЛ. В БЭ средняя частота мозаичной Х-анеуплоидии во всех возрастных группах составляет 4,01%. Таким образом, нами определён уровень гоносомного мозаицизма в лимфоцитах и БЭ здоровых фертильных женщин и разработан протокол обследования пациентов при обнаружении низкоуровневого мозацизма по хромосоме X.

The aim of study was to evaluate X-chromosome mosaicism in health fertile women from different age groups. We found physiological low-level gonosomal mosaicism in peripheral blood lymphocytes with a clear trend in increased proportion of X-aneuploidic cells associated with the increasing age to 1.83%, 2.23% and 5.88% for 20-29, 30-39 and 40-49 years, respectively. The buccal smear also exhibited physiological pattern of a low-level X-chromosome mosaicism, however, the level of gonosomal mosaicism with no statistically significant difference between groups, average level was 4.01%. The obtained data allow to developed diagnostic protocol of low-level X-chromosome mosaicism in fertile women.
Prenatal cytogenetic diagnostics of chromosomic diseases in genetic clinic of Research institute of Medical Genetics of Tomsk National Research Medical Center: our experience and results
Authors: Яковлева Ю.С. , Вовк С.Л. , Суханова Н.Н. , Торхова Н.Б. , Черемных А.Д.
Published: December 2020

Пренатальная диагностика хромосомных болезней в Томске и Томской области является неотъемлемой частью оказания медико-генетической помощи населению. В НИИ медицинской генетики внедрены эффективные методы хромосомного анализа практически на любом сроке беременности. За последние пять лет в клинико-диагностической лаборатории проведено 3503 пренатальных цитогенетических исследования, хромосомная патология выявлена в 300 случаях (8,5%). Наибольший процент хромосомной патологии отмечен в группе беременных после прохождения биохимического скрининга 1 триместра - 11,5%. При стандартном цитогенетическом исследовании исключается носительство анеуплоидий и полиплоидий, аномалий структуры хромосом, однако микроструктурные перестройки хромосом часто остаются не выявленными. Только применение комплексного молекулярно-цитогенетического обследования позволяет исключить хромосомную патологию с максимальной вероятностью.

Prenatal diagnosis of chromosomal diseases in Tomsk and the Tomsk region is an integral part of the medical care. In the Research Institute of Medical Genetics of Tomsk National Research Medical Center effective methods for chromosomal analysis at almost any gestational age are widely used. In the past five years, 3503 prenatal cytogenetic studies have been carried out and 300 cases (8,5%) of chromosomal abnormalities were detected. The highest percentage of chromosomal pathology (11,5%) was found in pregnant women within first trimester biochemical screening. A standard cytogenetic studying allows eliminates aneuploidy and polyploidy, structural anomalies, especially if they disrupt the morphology of chromosomes, but submicroscopic chromosomal abnormalities often remains not identified. Using of complex molecular cytogenetic technologies allows to exclude chromosomal pathology with the maximum probability.
Practical recommendations to ensure quality and safety of cytogenetic research
Authors: Кузнецова Т.В. , Шилова Н.В. , Творогова М.Г. , Харченко Т.В. , Лебедев И.Н. , Антоненко В.Г.
Published: December 2020

Практические рекомендации (ПР) по обеспечению качества и надежности пренатальных и постнатальных цитогенетических исследований подготовлены рабочей группой Российского общества медицинских генетиков. Их основой послужили Европейские стандарты для цитогенетических и молекулярно-цитогенетических исследований конститутивных и приобретенных хромосомных аномалий, подготовленные постоянной рабочей группой «Цитогенетики и общество» Европейской цитогенетической ассоциации (Е.С.А.). ПР посвящены цитогенетической диагностике конститутивных нарушений, направлены на стандартизацию лабораторно-генетической службы и призваны способствовать совершенствованию цитогенетической службы РФ. В ПР рассматривают вопросы контроля качества и надежности цитогенетических и молекулярно-цитогенетических методов, используемых в цитогенетических лабораториях в настоящее время.

The Working group of Russian Society of Medical Geneticists prepared these Recommendations based on General Guidelines and Quality Assurance for Cytogenetics: a common European framework for quality assessment for constitutional,acquired and molecular cytogenetic investigations (European Cytogeneticists Association (E.C.A.) Permanent Working Group for Cytogenetics and Society). This document is devoted to prenatal and postnatal (molecular) cytogenetic diagnosis of the constitutional chromosomal abnormalities, is aimed to define quality framework and to improve the activity of cytogenetic laboratories in Russian Federation. The Recommendations include aspects of quality control and safety for most of the methods currently employed by cytogenetic laboratories.
New case of Baraitzer-Winter Cerebrofrontofacial syndrome due to p.Ile136Val mutation in ACTB gene
Authors: Гусина А.А. , Куликова С. Л. , Кулак В.Д. , Гусина Н.Б.
Published: December 2020

Введение. Синдром Барайтсера-Винтера (BWCFF) - очень редкое аутосомно-доминантное наследственное заболевание, обусловленное мутациями в генах ACTB и ACTG1. Практически все известные случаи этого заболевания обусловлены миссенс-мутациями в генах ACTB и ACTG1, возникшими de novo. В этой работе представлен новый случай синдрома BWCFF, обусловленный мутацией p.Ile136Val в гене ACTB. Пациенты и методы. Пробанд - мальчик 6 лет 8 месяцев, из двойни. Фенотип пациента анализировали с использованием приложения Face2Gene. Пробанду и всем членам его семьи проведено секвенирование 1-4 экзонов и прилежащих интронных последовательностей гена ACTB. Результаты. У пробанда отмечены характерные симптомы BWCFF: постнатальная пограничная микроцефалия, специфические дизморфии, колобомы радужной оболочки обоих глаз, короткая шея с крыловидными складками, эпилепсия, врожденный порок сердца. В отличие от большинства случаев синдрома у пациента отсутствовали задержка интеллектуального развития, а также грубые изменения коры или других структур головного мозга. В результате секвенирования экзонов гена АСТВ у пациента была выявлена замена с.406A>G (p.Ile136Val, rs1554329352) в гетерозиготном состоянии. У родителей пробанда и здоровых сибсов мутация не была обнаружена. Заключение. Использование современных технологий фенотипирования позволило предположить клинический диагноз, провести эффективный целенаправленный поиск мутаций в гене ACTB и диагностировать новый случай синдрома BWCFF.

Introduction Baraitser-Winter Syndrome (BWCFF) is a very rare autosomal dominant hereditary disease caused by mutations in the ACTB and ACTG1 genes. Almost all known cases of this disease are caused by de novo missense mutations in the ACTB and ACTG1. In this paper we present a new case of BWCFF syndrome, due to p.Ile136Val mutation in the ACTB gene. Patients and methods. Proband - a boy, 6 years 8 months, out of twins. The patient’s phenotype was analyzed using the Face2Gene application. Direct sequencing of 1-4 exons and the adjacent intron sequences of the ACTB gene was performed in proband and all members of his family. Results. The proband has characteristic symptoms of BWCFF: postnatal borderline microcephaly, facial dysmorphism, iris colobomas of both eyes, short, webbed neck, epilepsy, congenital heart defect. Unlike most cases of the syndrome the patient does not have developmental delay and gross changes in the cortex or other structures of the brain. ACTB gene sequencing resulted in detection of heterozygous missense mutation p.406A> G (p.Ile136Val, rs1554329352) in proband. This mutation was not found in his parents and healthy siblings. Conclusion The use of modern phenotyping technologies allowed us to suggest the correct clinical diagnosis, to conduct an effective targeted search for mutations in the ACTB gene and diagnose a new case of BWCFF syndrome.
Endogamy, the intensity of assortative intra-ethnic marriage of ossets (the end of ХХ century)
Authors: Ельчинова Г.И. , Гетоева З.К. , Кадышев В.В. , Джаджиева М.Ю. , Зинченко Р.А.
Published: December 2020

Генетико-эпидемиологическое обследование населения республики Северная Осетия-Алания проводится сотрудниками лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «МГНЦ». В рамках стандартного протокола исследования проводится изучение максимально возможного числа популяционно-генетических характеристик. На основании 27583 брачных записей проанализированы индекс эндогамии, интенсивность метисации и этническая брачная ассортативность в 8 районах Северной Осетии и г. Владикавказе. Выявлены различия этих брачно-миграционных характеристик между двумя субэтносами - иронцами и дигорцами. Дигорцы характеризуются более высокой эндогамностью и более низкой метисацией, чем иронцы.

Genetic epidemiological study of the population of the North Ossetia-Alania Republic, Russia, is caring out by the Laboratory of Genetiс Epidemiology of Research Centre for Medical Genetics (Moscow, Russia).Within the framework of the standard protocol we study the maximum of possible population-genetic characteristics. Based on the 27583 marriage records, the index of endogamy, the intensity of metisation and ethnic marriage assortativness in 8 regions of North Ossetia and Vladikavkaz have been analyzed. The differences in the marriage and migration characteristics are revealed for two subethnoses: the Irons and the Digors. The Digors have a higher value of endogamy index and a lower metisation level than the Irons have.
A new allelic variant of periventricular nodular heterotopia type 7 in a patient with adrenogenital syndrome due to a 21-hydroxylase deficiency
Authors: Дадали Е.Л. , Маркова Т.В. , Боровиков А.О. , Чухрова А.Л. , Вассерман Н.Н. , Щагина О.А.
Published: December 2020

Представлено описание клинико-генетических характеристик ребенка 2 лет с двумя моногенными заболеваниями: сольтеряющей формой адрено--генитального синдрома с аутосомно-рецессивным типом наследования и узловой гетеротопий мозга 7 типа, наследующейся аутосомно-доминантно, диагностированных с использованием двух различных молекулярно-генетических методов. Наличие адрено-генитального синдрома диагностировано в первые дни жизни на основании типичных клинических проявлений и подтверждено путём прямой ДНК-диагностики, в результате которой обнаружена гомозиготная мутация p.R356W в гене CYP21А2. Наличие второго моногенного заболевания предполагалось на основании диагностики грубой задержки психомоторного и речевого развития и аномалий строения головного мозга, обнаруженных при проведении магнитно-резонансной томографии. При секвенировании клинического экзома выявлена ранее не описанная нуклеотидная замена с.2015С>T (р.W672I) в гене NEDD4L. Патогенные варианты в домене HECT данного белка приводят к перивентрикулярной узловой гетеротопии 7 типа (OMIM:617021). Анализ данного варианта методом прямого секвенирования по Сэнгеру в семье показал его происхождение de novo.

We report 2-year-old girl with two monogenic diseases - adrenogenital syndrome with autosomal recessive inheritance mode and periventricular nodular heterotopia type 7 with autosomal dominant, diagnosed by two different molecular genetic methods. The presence of adreno-genital syndrome diagnosed in the first days of life based on typical clinical manifestations and the homozygous mutation was detected p.R356Wby direct DNA testing CYP21А2 gene. The presence of the second monogenic disease was proposed base on the observation the severe delay of psychomotor and speech development and abnormalities of the brain structure detected by MRI. Clinical exome sequencing identified previously not described single nucleotide substitution c.2015С>T (p.W672I) in NEDD4L gene. Pathogenic variants in HECT domain of this protein lead to periventricular nodular heterotopia type 7 (OMIM:617021). Analysis of segregation this variant in the family by direct sequencing of Sanger showed its origin de novo.
A case of Emanuel syndrome on a newborn girl with congenital heart defect
Authors: Антоненко В.Г. , Светличная Д.В. , Журкова Н.В. , Харитонова Н.А. , Шилова Н.В.
Published: December 2020

Представлен случай синдрома Эмануэль у новорожденной девочки с врожденным пороком сердца и высокой кишечной непроходимостью. Кариотип ребёнка: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q11.2;q23). Приведен краткий обзор данных литературы о механизме возникновения перестройки, клинических проявлениях и генетическом консультировании при синдроме Эмануэль.

We report on a case of Emanuel syndrome on a newborn girl with congenital heart defect and high bowel obstruction, karyotype: 47,XX,+der(22)t(11;22)(q11.2;q23)pat. The report contains brief review of information from literature about formation of such rearrangement, clinical implications, and genetic counseling for this syndrome.
Modern opportunities and indications for genetic diagnosis of male infertility
Authors: Сорокина Т.М. , Соловова О.А. , Черных В.Б.
Published: December 2020

Тяжелые формы мужского и женского бесплодия, привычного невынашивания беременности, аномалий формирования пола часто обусловлены генетическими причинами или связаны с генетическими факторами. Медико-генетическое обследование и консультирование пациентов с нарушением репродукции зачастую ограничивается использованием стандартных рутинных исследований, поэтому не позволяет выявить многие наследственные формы репродуктивной патологии. Методы геномного анализа позволяют повысить эффективность диагностики генетически обусловленных нарушений репродукции, вызванных генными мутациями и вариациями числа копий (CNV), но их пока широко не используют в практическое медицине. В статье рассмотрены современные возможности медико-генетического обследования мужчин с нарушением фертильности, а также приведены показания и алгоритмы диагностики генетических причин мужского бесплодия, связанного с различными формами патозооспермии.

Evere forms of male and female infertility, recurrent miscarriage, abnormalities in disorders of sex development are often due to genetic causes or are associated with genetic factors. Genetic examination and counseling of patients with reproductive problems is often limited to the use of standard routine techniques, therefore, it is not possible to identify many hereditary forms of reproductive pathology. Genomic analysis methods can improve the diagnosis of genetic reproductive disorders caused by gene mutations and copy number variations (CNVs), but they are not yet widely used in practical medicine. The article discusses the modern possibilities of medical-genetic examination of infertile men with, as well as the indications and diagnostic algorithms for the genetic causes of male infertility associated with various forms of pathozoospermia.
Markers of myocardial ischemia: pathophysiological substantiation of clinical application
Authors: Лямина Н.П. , Карпова Э.С. , Котельникова Е.В.
Published: December 2020

Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний с проявлениями ишемии диктует необходимость поиска методов, которые позволяют выявлять ишемию на ранних этапах ее развития, что дает возможность более эффективного лечения, корректирования состояния больных и предупреждения возможных осложнений. В современной клинической практике для диагностики ишемической болезни сердца применяется множество методов различных по своей достоверности и информативности. Одним из перспективных методов ранней диагностики ишемической болезни сердца является идентификация биохимических и молекулярных маркеров, которые чувствительны и специфичны для ишемического повреждения миокарда на ранних сроках в отсутствии некроза и повышения маркеров клеточного повреждения кардиомиоцитов. Использование биомаркеров ранней диагностики ишемии является перспективным подходом к решению комплексной задачи безопасного кардиомониторинга больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря определению достаточно простых, но вместе с этим высокочувствительных и специфичных маркеров ишемии миокарда и кардиопротекции можно значительно повысить эффективность оказания медицинской помощи.

Prevalence of cardiovascular diseases with manifestations of ischemia dictates requirement for methods for early detection of ischemia, which provides more effective treatment, correction of patient’s condition, and prevention of possible complications. In modern clinical practice, a variety of methods is used for detection of IHD, which differ in their reliability and informativeness. One of promising methods for early diagnosis of coronary heart disease is identification of biochemical and molecular markers that are sensitive and specific for early ischemic damage of the myocardium in the absence of necrosis and increased markers of cardiomyocyte injury. The use of biomarkers for early diagnosis of ischemia is a promising approach to solving the complex problem of safe cardiomonitoring in patients with different cardiovascular diseases. By identifying rather simple but at the same time highly sensitive and specific markers for myocardial ischemia and cardioprotection, the efficiency of medical care can be significantly improved.
Biomarkers in early diagnosis of prostate cancer
Authors: Васильев А.О. , Ширяев А.А. , Говоров А.В. , Демин А.А. , Окишев А.В. , Сидоренков А.В. , Пушкарь Д.Ю.
Published: December 2020

Высокие темпы развития методов лабораторной диагностики позволили внедрить в клиническую практику различные биомаркёры рака предстательной железы, однако по-прежнему одной из самых актуальных проблем остается сложность визуализации опухолевых очагов. Как следствие, биопсия предстательной железы выполняется часто лишь на основании повышенного уровня простат-специфического антигена и данных пальцевого ректального исследования, что далеко не всегда позволяет дифференцировать суспициозные участки, и забор материала производится из стандартных зон. Существует альтернатива - биопсия под контролем МРТ, однако присущие временные и финансовые затраты накладывают существенные ограничения на широкое использование данной методики. Внедрение новых биомаркёров позволит создать персонализированный подход в диагностике, лечении и прогнозировании течения рака предстательной железы у каждого конкретного пациента.

Fast development of laboratory diagnostic methods has allowed introducing various biomarkers for detection of prostate cancer to clinical practice. However, difficulties in visualization of tumor foci remain one of the most urgent problems. As a result, prostatic biopsy is often performed only on a basis of elevated levels of prostate-specific antigen and data of rectal examination. These tests do not always allow to differentiate suspicious areas, and the material is taken from standard zones. An existing alternative is MRI-guided biopsy, but the related time and financial costs impose significant limitations on extensive use of this technique. Implementation of new biomarkers will create an individualized approach to diagnostics, treatment and prognosis of prostate cancer for each patient.
Role of interleukin-10 and interleukin-24 in the pathogenesis of В-cell chronic lymphocytic leukemia
Authors: Жевак Т.Н. , Чеснокова Н.П. , Шелехова Т.В. , Царева О.Е. , Будник И.А. , Литвицкий П.Ф.
Published: December 2020

Цель. Изучить закономерности изменения экспрессии интерлейкина-10 и интерлейкина-24, обладающих иммуномодулирующим эффектом, при развитии B-клеточного хронического лимфолейкоза. С учетом этого выявить информативные прогностические критерии развития гемобластоза и/или нового подхода к терапии заболевания. Методы. У 120 больных с разными стадиями В-клеточного хронического лимфолейкоза методом твердофазного иммуноферментного анализа исследована динамика уровней интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови. Результаты. Обнаружено закономерное повышение содержания интерлейкина-10 и интерлейкина-24 в сыворотке крови пациентов уже на начальной стадии B-клеточного хронического лимфолейкоза и сохранение их достоверно высоких уровней на последующих стадиях заболевания. Заключение. Обнаруженный нами факт повышения содержания интерлейкина-10 в сыворотке крови пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом является фактором риска снижения противоопухолевой защиты организма вследствие подавления им механизмов клеточного иммунитета и способности ингибировать апоптоз малигнизированных клеток. Напротив, повышение экспрессии интерлейкина-24, обладающего проапоптотической активностью и стимулирующего дифференцировку клеток, может способствовать повышению эффективности механизмов противоопухолевой резистентности организма. Устранение дисбаланса продукции и/или содержания указанных цитокинов в сыворотке крови может создать условия повышения эффективности терапии пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом.

Aim. To study serum levels of immunosuppressive cytokines (interleukin (IL)-10 and IL-24) in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia for assessment of the disease progression and elaboration of a new treatment strategy. Methods. 120 patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia were enrolled in the study and divided into four groups according to the disease stage (Rai stage I-IV). Control group included 30 healthy volunteers. Concentrations of IL-10 and IL-24 were measured in serum using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. Serum levels of IL-10 and IL-24 levels were significantly increased in all patient groups compared to the control. No difference in the cytokines levels between the patient groups was observed. Conclusion. In patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia, the increased serum level of IL-10 might impair the antitumor defence by inhibiting the cell immune response and preventing apoptosis of malignant lymphocytes. On the other hand, the increased serum level of IL-24 might oppose these effects by promoting cellular differentiation and inducing apoptosis in malignant cells. Therefore, correction of IL-10/IL-24 imbalance may be a beneficial therapeutic strategy for patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia.
Measurement of the kinase mTOR expression in blood cell of patients with atopic dermatitis
Authors: Елистратова И.В. , Гречко А.В. , Горелова Е.А. , Потапова С.В. , Морозов С.Г.
Published: December 2020

В клетках крови больных атопическим дерматитом (АД) исследовали экспрессию белка mTOR методом проточной цитометрии. Установлено, что общий пул белка mTOR в лимфоцитах повышен при АД по сравнению с донорами. Экспрессия белка mTOR в CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах крови в период обострения АД выше, чем у доноров и больных в периоде ремиссии. Оба комплекса киназы mTOR (mTORC1 и mTORC2) участвуют в изменениях субпопуляций лимфоцитов при АД. Активация белков Raptor и Rictor (mTORC1 vs mTORC2) достоверно выше в лимфоцитах больных АД легкой и средней степени тяжести (по индексу SCORAD), чем у доноров.

The kinase mTOR expression was studied in blood cells of patients with atopic dermatitis (AD) using flow cytometry. The total level of lymphocyte mTOR protein was increased in AD patients compared with healthy donors. The mTOR protein expression in CD4+ and CD8+ T cells was higher in patients with AD in a relapse than in donors and patients in a remission. Both mTORC1 and mTORC2 complexes formed by mTOR kinase were found to participate in lymphocyte disruption during AD. Activation of Raptor and Rictor proteins (from mTORC1 and mTORC2, respectively) was significantly increased in lymphocytes of patients with mild and moderate AD (according to the SCORAD index).
Phenotypes of neuropathic pain
Authors: Давыдов О.С. , Кукушкин М.Л.
Published: December 2020

Невропатическая боль (НБ) возникает вследствие прямого повреждения или болезни соматосенсорной нервной системы. Целью настоящего исследования было проведение анализа базы данных пациентов с НБ для поиска групп пациентов имеющих сходные профили сенсорных симптомов, а также определение взаимосвязи между наличием и выраженностью этих симптомов с интенсивностью боли, тяжестью нарушений сна, степенью ограничений повседневной активности и тяжестью нарушений общего соматического здоровья. Материал и методы. Проведен кластерный и сравнительный анализ базы данных больных с НБ (n = 6506), полученной в скрининговом когортном двухэтапном исследовании пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью к врачу неврологу. Результаты и обсуждение. Анализ методом К-средних выявил 3 кластера сенсорных симптомов, не связанных с этиологическими причинами НБ. Фенотипы (кластеры) НБ отличались по интенсивности боли, степени тяжести нарушений сна, степени снижения повседневной активности и тяжести нарушений общего соматического здоровья. Выводы. В реальной клинической практике фенотипическая стратификация НБ важна не только с позиций механизм-обоснованого подхода к её терапии, но и для прогнозирования интенсивности боли и степени ухудшения качества жизни у конкретного больного.

Neuropathic pain (NeP) is caused by a direct damage or disease of the somatosensory nervous system. The aim of this study was to conduct an additional analysis of the database of patients with NeP to identify groups of patients with similar profiles of the sensory symptom and to determine the relationship between the presence and severity of these symptoms and the intensity of pain, severity of sleep disorders, degree of limitations in daily activity, and severity of disorders in general physical health. Material and methods. Cluster and comparative analyses were performed of the database of patients with NeP (n = 6506). The database was obtained in a two-stage screening cohort study of patients who had sought outpatient care of a neurologist. Results and discussion. The analysis using the K-means method provided 3 clusters of sensory symptoms not related with etiological causes of NeP. The phenotypes (clusters) differed in pain intensity, severity of sleep disorders, degree of decline in daily activity, and severity of disorders in general somatic health. Conclusions. In real clinical practice, the phenotypic stratification of NeP is important not only from the standpoint of the mechanism-based approach to its treatment but also for predicting the intensity of pain and the degree of deterioration of the quality of life in a particular patient.
Blood corticosterone in rats with different susceptibility to audiogenic epilepsy
Authors: Федотова И.Б. , Поликарпова А.В. , Перепелкина О.В. , Николаев Г.М. , Смирнова О.В. , Полетаева И.И.
Published: December 2020

Актуальность. Селектированная на проявление судорог в ответ на сильный звук (аудиогенную эпилепсию, АЭ) линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) - модель судорожных состояний человека, c быстрым развитием судорожного припадка в ответ на включение звука (100-120 дБ). Однако у крыс с АЭ изменений уровня кортикостерона (КС) в крови в связи с судорогами не определяли, хотя анализ связи АЭ и стресс-реакции - важная практическая задача. Методы. Уровень КС в образцах сыворотки крови определяли с помощью набора у крыс линии КМ, а также у крыс линии «0», селектированных из гибридной популяции КМ х Вистар на отсутствие АЭ, и у крыс популяции Вистар. Результаты. У всех крыс КМ был зарегистрирован аудиогенный припадок, тогда как у крыс линии «0» и Вистар судорог не было. Через 30 мин после действия звука (и судорог) у крыс КМ повышеается уровень КС, тогда как сразу после судорог (через 1-3 мин) данная реакция не обнаруживается. У крыс линии «0» обнаружен достоверно более высокий фоновый уровень КС, по сравнению с КМ и Вистар. Уровень КС у них, как и у крыс Вистар, после действия звука не изменялся. Заключение. Подъем уровня КС в крови после действия звука наблюдали только у крыс КМ через 30 мин после припадка АЭ. Крысы линии «0», у которых нет судорог в ответ на звук, обнаружили более высокий, чем у КМ и Вистар уровень КС в фоне.

Aims. The Krushinsky-Molodkina (KM) rat strain, which was selected for a seizure response to a sound (audiogenic epilepsy, AE), is known as a model of human seizure states. Although the association of blood CS with stress reaction is an important practical issue, blood levels of corticosterone (CS) have never been analyzed in rats with AE in relation with seizures. Methods. Serum concentration of CS was measured using IBL International Corticosterone ELISA kits in KM rats, rats of the «0» strain, which was selected (based on F2 KM х Wistar hybrids) for the lack of seizures in response to a sound, and Wistar rats. Results. All KM rats developed AE seizures in response to a sound while no seizures were observed in rats of the «0» strain and Wistar rats. The increase in blood CS was observed only in KM rats at 30 min after AE seizure. At background, the level of CS was significantly higher in rats of the «0» strain, which did not develop seizures in response to a sound, than in KM and Wistar rats. CS levels remained unchanged in both «0» and Wistar rats after the sound exposure. Conclusions. The increase in blood CS occurred in KM rats at 30 min after the seizure episode. At background, the CS level was higher in rats of the «0» strain, which did not respond with seizures to a sound, than in Wistar and KM rats. Therefore, the blood level of CS depends in a complicated way on both AE and the selection history of the «0» rat strain.
Activities of leukocyte elastase and alpha-1 proteinase inhibitor in patients with atopic dermatitis
Authors: Тарасова М.В. , Овсянников М.В. , Волкова Е.Н.
Published: December 2020

Показано повышение активности лейкоцитарной эластазы у пациентов с атопическим дерматитом, которое коррелировало со степенью тяжести данного заболевания. Однако это не всегда сопровождалось адекватным повышением активности α1-протеиназного ингибитора. Есть основания полагать, что сниженная активность α1-ПИ является неблагоприятным прогностическим признаком течения АД, способствующим дальнейшему прогрессированию деструктивного процесса.

Leukocyte elastase activity has been shown to be increased in patients with atopic dermatitis and to correlate with the disease severity. However, this increase is not always accompanied by an adequately increased activity of the α1-proteinase inhibitor (α1-PI). Evidence suggest that the decreased α1-PI activity is an unfavorable prognostic sign of changes in BP that contribute to further progression of the destructive process.
Molecular mechanisms of neutrophil apoptosis (review)
Authors: Щепеткин И.А. , Буданова О.П. , Малышев И.Ю. , Аточин Д.Н.
Published: December 2020

В обзоре представлены современные данные о механизмах инициации, регуляции и выполнении процесса апоптоза нейтрофилов с участием «рецепторов смерти», митохондрий, белков семейства Bcl-2, PI3-K (phosphatidylinositol 3-kinase), протеинкиназных каскадов p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), ERK (extracellular signal regulated kinase) и JNK (c-Jun N-terminal kinase), протеинкиназ А, В и С, сAMP, белков теплового шока, NF-kB (nuclear factor-kB), кальпаинов, каспаз и их ингибиторов, активных форм кислорода и других факторов. Предложена гипотетическая модель вовлечения апоптотических процессов в регуляцию дифференцировки и реактивности нейтрофилов.

This review presented recent data on initiation, regulation, and execution of neutrophil apoptosis with participation of «death receptors», mitochondria, Bcl-2 family proteins, PI3-K (phosphatidylinositol 3-kinase), p38 MAPK (mitogen-activated protein kinase), ERK (extracellular signal regulated kinase) and JNK (c-Jun N-terminal kinase) cascades, protein kinases A, B and C, сAMP, heat shock proteins, NF-kB (nuclear factor-kB), calpains, caspases and theirs inhibitors, reactive oxygen species, and other factors. A speculative model of the apoptotic processes involvement in the regulation of neutrophil differentiation and reactivity was proposed.