bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Fibrate-modulated Expression of Fibrinogen, Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Apolipoprotein A-I in Cultured Cynomolgus Monkey Hepatocytes
Authors: Kockx M. , Princen H. M. G. , Kooistra T.
Published: March 2018

Fibrates are used to lower plasma triglycerides and cholesterol levels in hyperlipidemic patients. In addition, fibrates have been found to alter the plasma concentrations of fibrinogen, plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and apolipoprotein A-I (apo A-I). We have investigated the in vitro effects of fibrates on fibrinogen, PAI-1 and apo A-I synthesis and the underlying regulatory mechanisms in primary monkey hepatocytes.

We show that fibrates time- and dose-dependently increase fibrinogen and apo A-I expression and decrease PAI-1 expression in cultured cynomolgus monkey hepatocytes, the effects demonstrating different potency for different fibrates. After three consecutive periods of 24 h the most effective fibrate, ciprofibrate (at 1 mmol/l), increased fibrinogen and apo A-I synthesis to 356% and 322% of control levels, respectively. Maximum inhibition of PAI-1 synthesis was about 50% of control levels and was reached by 1 mmol/l gemfibrozil or ciprofibrate after 48 h. A ligand for the retinoid-X-receptor (RXR), 9-cis retinoic acid, and specific activators of the peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPARα), Wy14,643 and ETYA, influenced fibrinogen, PAI-1 and apo A-I expression in a similar fashion, suggesting a role for the PPARα/RXRα heterodimer in the regulation of these genes. When comparing the effects of the various compounds on PPARα trans-activation activity as determined in a PPARα-sensitive reporter gene system and the ability of the compounds to affect fibrinogen, PAI-1 and apo A-I antigen production, a good correlation (r = 0.80; p <0.01) between PPARα transactivation and fibrinogen expression was found. Apo A-I expression correlated only weakly with PPARα transactivation activity (r = 0.47; p = 0.24), whereas such a correlation was absent for PAI-1 (r = 0.03; p = 0.95). These results strongly suggest an involvement of PPARα in the regulation of fibrinogen gene expression.
Effect of Glycoprotein IIb-IIIa Receptor Antagonism on Platelet Membrane Glycoproteins after Coronary Stent Placement
Authors: Ruf Andreas , Neumann Franz-Josef , Pogátsa-Murray Gisela , Dickfeld Timm , Zohlnhöfer Dietlind , Schömig Albert , Gawaz Meinrad
Published: March 2018

Platelet membrane glycoproteins play a crucial role in ischemic complications after coronary stenting. Glycoprotein IIb-IIIa blockade reduces adverse clinical events after angioplasty but is associated with rare but profound thrombocytopenia that might increase hemorrhagic complications.

Changes in platelet membrane glycoproteins of patients with angina who underwent coronary stenting and were treated with the GPIIb-IIIa antagonist abciximab (n = 20) or with heparin (n = 23) were studied. GPIIb-IIIa receptor blockade and membrane glycoproteins were evaluated with immunological markers in venous blood samples taken before, 10, 24, 48, 72, and 96 h after initial treatment with either abciximab or heparin.

Patients receiving abciximab therapy showed a rapid inhibition of binding of fluorochrome-conjugated mAb CD41 and c7E3 concomitant with a reduction in platelet aggregation which was restored in part in the days after termination of abciximab infusion. Induction of ligand-induced binding sites on GPIIb-IIIa was increased in patients receiving abciximab. The expression of ligand-induced binding sites correlated inversely with platelet count. No significant change in platelet membrane markers were found in the heparin group. In vitro studies showed that abciximab induces ligand-induced binding sites on isolated platelets and on nuclear cells bearing recombinant GPIIb-IIIa.

Abciximab rapidly achieves GPIIb-IIIa receptor blockade after coronary stent placement that might be beneficial in high-risk settings to bridge the delayed action of ticlopidine. Significant alterations of platelet membrane glycoproteins during GPIIb-IIIa antagonism might contribute to development of acute profound thrombocytopenia.
Intermediates of Prothrombin Activation Induce Intracellular Calcium Mobilization in Rat Aortic Smooth Muscle Cells
Authors: Hoffmann Jutta , Ramakrishnan Vanitha , Nowak Götz , Kaufmann Roland
Published: March 2018

While effects of alpha-thrombin have been well characterized in different cell types, the biological function of intermediates of prothrombin activation is still undefined. Meizothrombin could be shown to be a potent agonist for vascular contraction which seems to be mediated by an interaction with the vascular smooth muscle. To explore this effect at intracellular signaling level, we used rat aortic smooth muscle cells and investigated the effect of the intermediates formed by cleavage of human prothrombin with ecarin, the prothrombin activator from Echis carinatus venom, on mobilization of free intracellular calcium. The ecarin-activated prothrombin induced very rapidly transient calcium mobilization in SMC´s comparable to that observed with alpha-thrombin. We conclude that meizothrombin/ meizothrombin desF1 (MT/MT desF1) are the most likely candidates for this effect. Furthermore, our results suggest the involvement of PAR-1-type thrombin receptors in MT/MT desF1-induced calcium signaling in rat aortic smooth muscle cells.
Coumarins during Pregnancy: Long-term Effects on Growth and Development of School-age Children
Authors: Wesseling J. , Driel D. Van , Heymans H. S. A. , Rosendaal F. R. , Geven-Boere L. M. , Smrkovsky M. , Touwen B. C. L. , Veer E.Van der , Sauer P. J. J.
Published: March 2018

Anticoagulation during pregnancy is complicated because of potential risks for mother and foetus. Unfractionated or low-molecular-weight heparin is used for most anticoagulant indications. Its efficacy, however, in pregnant women with prosthetic heart valves is questioned, therefore coumarins are preferred for this indication.

We studied long-term effects of prenatal coumarin-exposure on growth and on neurological, behavioural and cognitive development in 274 school-age children in comparison with 231 age-matched non-exposed controls. No major abnormalities were found. The exposed children had an increased risk for minor neurological dysfunction and for a low intelligence quotient (IQ below 80). The risk for a combination of two or more (minor) abnormalities was higher for the exposed children, RR = 7.6. We conclude that prenatal exposure to coumarins is associated with an increased risk for disturbances in development in school-age children. However, for the vast majority of children there is no clinical significant effect on growth and long-term development.
Standardisation of Factor VIII and von Willebrand Factor in Plasma: Calibration of the 4th International Standard (97/586)
Authors: Rigsby Peter , Barrowcliffe Trevor , Hubbard Anthony
Published: March 2018

The 4th International Standard (IS) Factor VIII/von Willebrand Factor (FVIII/VWF) plasma was calibrated in 25 laboratories by assay against the 3rd IS plasma and fresh normal plasma pools. Five parameters were measured, FVIII:coagulant activity (FVIII:C), FVIII:Antigen (FVIII:Ag), VWF:Antigen (VWF:Ag), VWF:Ristocetin Cofactor (VWF:RCof), and a new parameter, VWF:collagen binding (VWF:CB). Mean potency estimates for the 4th IS, calculated relative to the 3rd IS, were significantly greater than the mean estimates calculated relative to the fresh normal pools by 15, 14 and 20% respectively for FVIII:C, VWF:Ag and VWF:RCof. These results indicate a drift in the International Unit away from the fresh plasma unit. Partial rectification of this drift was achieved by assigning the mean of the estimates calculated relative to the 3rd IS and the fresh plasma pools, i.e. FVIII:C 0.57 IU/ampoule, VWF:Ag 0.79 IU/ampoule and VWF:RCof 0.73 IU/ampoule. This represents a shift in the IU between the 3rd and 4th IS of 7.5% for FVIII:C, 7% for VWF:Ag and 10% for VWF:RCof. Mean estimates of FVIII:Ag relative to the 3rd IS and the fresh normal pools agreed to give an assigned value of 0.89 IU/ampoule. Excessive inter-laboratory variability and a low number of estimates (n = 6) precluded the assignment of a potency for VWF:CB. The 4th IS Factor VIII/VWF plasma (97/586) was established in October 1998.
The Fibrin Assay Comparison Trial (FACT)
Authors: Zips Sybille , Ergül Hanimsah , Heene Dieter , Dempfle Carl-Erik ,   FACT study group
Published: March 2018

Although D-dimer has gained widespread clinical use as a parameter for detection of in vivo fibrin formation, the issue of standardization of D-dimer assays remains to be resolved. The FACT study was performed to generate basic data for development of calibrators and standard preparations.

A set of 86 samples, including plasma samples from patients with DIC, DVT, and other clinical conditions, serial dilutions of pooled plasma samples, and plasma samples containing fibrinogen- and fibrin derivatives, were distributed to 12 manufacturers of D-dimer assays.

D-dimer assays differ concerning specificity for crosslinked fibrin, and preference for either high molecular weight fibrin complexes, or low molecular weight fibrin degradation products. Terminal plasmin digests of fibrin clots for calibration produce aberrant results in some assays, especially those with preference for high molecular weight crosslinked fibrin derivatives. The best conformity is achieved by the use of pooled plasma samples from patients with high levels of D-dimer antigen in plasma. In vitro preparations containing a comparable composition of fibrin derivatives to clinical plasma samples may also serve as reference material.
Binding of Recombinant Apolipoprotein(a) to Human Platelets and Effect on Platelet Aggregation
Authors: Martínez C. , Rivera J. , Loyau S. , Corral J. , González-Conejero R. , Lozano M. L. , Anglés-Cano E. , Vicente V.
Published: March 2018

The interaction of lipoprotein(a) [Lp(a)] with platelets is not well defined, particularly with regards to the individual contribution of the protein components of Lp(a), the apo B-100 and the apolipoprotein apo(a). This study investigated the binding of different recombinant apo(a) [r-apo(a)] isoforms, to human platelets and its effect on platelet aggregation. Scatchard analysis of saturation binding experiments demonstrated that human platelets display a single class of high affinity r-apo(a) binding sites (71 ± 46 molec./platelet, Kd = 5.6 ± 2.0 nmol/L). Platelet activation with strong agonists (thrombin, arachidonic acid) increased 2- to 10-fold the r-apo(a) binding, without affecting the affinity. Competition assays showed that the binding sites are highly specific for r-apo(a) and Lp(a). At high concentration t-PA could also bind to the r-apo(a) binding sites. By contrast, neither fibrinogen nor plasminogen inhibited to the r-apo(a) binding. The lysine analogue EACA inhibits the binding of r-apo(a) to platelets, thus suggesting the involvement of lysine residues in that interaction. Moreover, the r-apo(a) binding to platelets is unlikely mediated by GPIIb/IIIa-attached fibrin since it is not affected by platelet treatment with either LJ-CP8, a monoclonal antibody that specifically blocks fibrinogen binding to GPIIb/IIIa, nor GPRP, an inhibitor of fibrin polymerisation. Finally, we show that the distinct recombinant apo(a) proteins, as well as native Lp(a), promote an aggregation response of platelets to otherwise subaggregant doses of arachidonic acid. This proaggregant effect of r-apo(a) is dependent on its binding to platelets since it requires a minimum incubation time, and it is prevented by EACA at concentration inhibiting the r-apo(a)-platelet interaction.

These results suggest that the prothrombotic action of Lp(a) may be in part mediated by modulating the platelet function through the interaction of its apo(a) subunit with a specific receptor at the platelet surface.
Absence of Fibrinogen in Afibrinogenemia Results in Large but Loosely Packed Thrombi under Flow Conditions
Authors: Wu Ya-Ping , IJsseldijk Martin , Zwaginga Jaap , Sixma Jan , de Groot Philip , Remijn Jasper
Published: March 2018

We studied the role of fibrinogen in platelet thrombus formation under flow on adhesive proteins using afibrinogenemic blood (LMWH anticoagulated) in a perfusion system. Perfusions with afibrinogenemic blood showed strong increased surface coverage and thrombus volume that normalized upon addition of fibrinogen. Similar studies using citrate anticoagulated blood showed that this was due to fibrinogen and not fibrin. Morphological analysis showed that afibrinogenemic thrombi were loosely packed and consisted mainly of dendritic platelets that contacted one another through filopodia. However, in the presence of fibrinogen, platelets formed lamellipodia and spread out on top of one another. Studies with radiolabeled platelets showed similar numbers of platelets in both conditions demonstrating that the difference is one of packing and the larger size is due to absence of lamellipodia formation and spreading. The found increased thrombus size and loosely packed platelets might help to understand thrombotic complications sometimes seen in afibrinogenemia patients.
Genetic and Pharmacological Analyses of Involvement of Src-family, Syk and Btk Tyrosine Kinases in Platelet Shape Change
Authors: Bauer Markus , Maschberger Petra , Quek Lynn , Briddon Stephen , Dash Debabrata , Weiss Michael , Watson Steve , Siess Wolfgang
Published: March 2018

Platelet shape change was found to be associated with an increase in protein tyrosine phosphorylation upon stimulation of thrombin-, ADPand thromboxane A2-G-protein coupled receptors in human platelets and thromboxane A2 receptors in mouse platelets. By using PP1 and PD173956, two structurally unrelated specific inhibitors of Src-family tyrosine kinases, and mouse platelets deficient in the Src-kinase Fyn or Lyn, we show that Src-family kinases cause the increase in protein tyrosine phosphorylation. We further detected that the non-Src tyrosine kinase Syk was activated during shape change in a manner dependent on Src-family kinaseactivation. The pharmacological experiments and the studies on Fyn-, Lyn- and Syk-deficient mouse platelets showed that neither Src-family kinases nor Syk are functionally involved in shape change. Also human platelets deficient of the tyrosine kinase Btk showed a normal shape change. Binding of PAC-1 that recognizes activated integrin αIIb β3 complexes on the platelet surface was enhanced during shape change and blocked by inhibition of Src-kinases. We conclude that the activation of Src-kinases and the subsequent Syk stimulation upon activation of G-protein coupled receptors are not involved in the cytoskeletal changes underlying shape change of human and mouse platelets, but that the stimulation of this evolutionary conserved pathway leads to integrin αIIb β3 exposure during shape change.
Purification of Proplatelet Formation (PPF) Stimulating Factor: Thrombin/Antithrombin III Complex Stimulates PPF of Megakaryocytes In Vitro and Platelet Production In Vivo
Authors: Yano Kazuo , Ito Toshiharu , Shigematus Hiroki , Sasaki Kohsuke , Kondo Shuhei , Kuriya Shin-Ichiro , Ishida Yoji
Published: March 2018

In this study, the protein which stimulates proplatelet formation (PPF) of megakaryocytes was purified from normal human plasma using 7 steps procedures. Two different protease inhibitors were identified based on their amino acid sequences, i.e. antithrombin III (AT III) and C1 inhibitor. They were included in high density lipoprotein (HDL). HDL was necessary for AT III to be active in PPF in vitro. The biological effects of the AT III /HDL or thrombin-AT III (TAT)/HDL were studied in vitro. PPF of murine megakaryocytes was stimulated by negative control (BSA) (1.8 ± 0.3%), AT III (2.0 ± 0.4%), HDL (1.2 ± 0.9%), AT III /HDL (14.8 ± 2.1%) or TAT/HDL (23.3 ± 3.5%), respectively. TAT/HDL also had a synergistic effect with the mpl ligand, judging by the acetylcholinesterase (AchE) expression of murine megakaryocytes (2.7 fold increase). In vivo subcutaneous administration of AT III alone or TAT for 3 days significantly stimulated thrombocytosis (136% and 144%, respectively, p <0.05) and AT III/HDL showed rapid and further stimulation (150%, p <0.01). These results and the previous studies indicate that megakaryocytopoiesis is regulated by the mpl ligand, while a protease/protease inhibitor complex such as TAT, which is involved in the coagulation cascade associated with platelet consumption, might be one of the regulators in platelet production.
Interaction of Heritable and Estrogen-induced Thrombophilia: Possible Etiologies for Ischemic Optic Neuropathy and Ischemic Stroke
Authors: Fontaine Robert , Wang Ping , Glueck Charles
Published: March 2018

Our specific aim was to assess how thrombophilic exogenous estrogens interacted with heritable thrombophilias leading to nonarteritic ischemic optic neuropathy (NAION) and ischemic stroke. Coagulation measures were performed in a 74 year old patient and her immediate family. The proband had a 47 year history of 9 previous thrombotic episodes, and developed unilateral NAION 4 years after starting estrogen replacement therapy (ERT). The proband was heterozygous for two thrombophilic gene mutations (G20210A prothrombin gene, platelet glycoprotein IIIa PlA1/A2 polymorphism), and homozygous for the C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. Of 238 normal controls, none had these 3 gene mutations together. The proband’s mother and brother had deep venous thrombosis (DVT). The proband’s brother, sister, nephew, daughter, and two granddaughters were homozygous for the C677T MTHFR mutation. The proband’s brother was heterozygous for the G20210A prothrombin gene mutation. The proband’s niece was heterozygous for the G20210A prothrombin gene mutation, homozygous for the C677T MTHFR mutation, homozygous for the hypofibrinolytic 4G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene, and heterozygous for the platelet glycoprotein IIIa PlA1/A2 polymorphism. Of 238 normal controls, none had the niece’s combination of 4 gene mutations. When ERT-mediated thrombophilia was superimposed on the proband’s heritable thrombophilias, unilateral ischemic optic neuropathy developed, her tenth thrombotic event over a 5 decade period. When estrogenprogestin oral contraceptives were given to the proband’s niece, she had an ischemic stroke at age 22. Exogenous estrogen-mediated thrombophilia superimposed on heritable thrombophilia and hypofibrinolysis is associated with arterial and venous thrombi, and appears to be a preventable, and potentially reversible etiology for ischemic optic neuropathy and ischemic stroke.
The E27 β2-adrenergic Receptor Polymorphism Reduces the Risk of Myocardial Infarction in Dyslipidemic Young Males
Authors: Sala Gianluca , Di Castelnuovo Augusto , Cuomo Laura , Gattone Marinella , Giannuzzi Pantaleo , Iacoviello Licia , De Blasi Antonio
Published: March 2018

In the present study we evaluated whether two polymorphisms of β2-adrenergic receptors (β2-AR) gene (R16G and Q27E) could modify the risk of myocardial infarction (MI).

Using a case-control design, we analyzed the data from 125 male patients who had experienced a first episode of MI before the age of 45 years and 108 male controls matched for age. The allele frequencies for R16G and Q27E were: G16=0.56 and E27=0.36 in patients with MI and G16=0.61 and E27=0.42 in the control group. There was a trend (not statistically significant) of decreasing MI risk according to E27 or G16 alleles. Combined effect between E27 allele and history of dyslipidemia has been observed. Whereas dyslipidemia conferred a relative risk of MI of 4.8 (P<0.001) compared with normolipidemia in the entire study population, the relative risk increased to 9.0 (P<0.001) in Q27 homozygotes with dyslipidemia, and decreased to 1.8 (P=0.36) in E27 homozygotes.

Our results show that the E27 allele of the β2-adrenergic receptor has a significant protective effect on MI in dyslipidemic young male.
Factor IX Denver, ASN 346→ASP Mutation Resulting in a Dysfunctional Protein with Defective Factor VIIIa Interaction
Authors: Nuss Rachelle , Haver Tara , Jacobson Linda , Thompson Arthur , Manco-Johnson Marilyn , Lefkowitz Jerry
Published: March 2018

Hemophilia B is a sex-linked recessive bleeding disorder characterized by the presence of either a decreased amount of normal factor IX (FIX) or the presence of a dysfunctional FIX. We have identified a unique mutation in a family with mild hemophilia B. DNA analysis of family members revealed a single base transition in the 8th exon of the FIX gene predicting an amino acid change of Asn 346→Asp in the catalytic domain. The FIX variant, named FIX Denver, was purified from proband plasma. Kinetic studies of factor X (FX) interactions with normal FIXa or FIXa Denver and phospholipid (PL) showed little difference in kcat, but a significant difference when factor VIIIa (FVIIIa) was included in the reaction. Using kinetic assays to infer the Kd of FIXa for FVIIIa, normal FIXa had a Kd of 0.095 nM while that of FIXa Denver was 9.85 nM. The major defect caused by this point mutation is a marked decrease in the affinity of FIXa Denver for factor VIIIa.
Selective and Sustained Inhibition of Surface-bound Thrombin Activity by Intimatan/Heparin Cofactor II and Its Relevance to Assessing Systemic Anticoagulation In Vivo, Ex Vivo and In Vitro
Authors: Maclean Glenn , Brister Stephanie , Buchanan Michael
Published: March 2018

We compare the relative activities of surface-bound and fluid-phase thrombin and their inhibition by heparin and Intimatan, a novel heparin cofactor II (HCII) agonist. In vitro, we compared the observed amidolytic activities of fluid-phase and surface-bound thrombin with the expected activities based upon 125I-specific activity. In vivo, we compared the inhibitory effects of heparin and Intimatan on thrombin activity bound to injured vessel walls. In vitro, the correlations between observed and expected activities of fluid-phase and surface-bound thrombin, were: r = 0.9974, p < 0.001; and r = 0.9678, p < 0.001; respectively. In vivo, injured vessel wall surface-bound thrombin activity persisted for > 24 h. This activity was not inhibited by heparin, but was inhibited by Intimatan, p < 0.001.

We conclude that surface-bound thrombin is as active as fluid-phase thrombin and remains protected from inhibition by heparin, thereby contributing to vessel wall thrombogenicity following injury. In contrast, surface-bound thrombin is inhibited by Intimatan, thereby effectively decreasing vessel wall thrombogenicity following injury in vivo.
Der Bahnsuizid als Extremsituation für polizeiliche Einsatzkräfte
Authors: Lukaschek K. , Erazo N. , Ladwig K.-H.
Published: March 2018

Gegenstand und Ziele: Der Bahnsuizideinsatz ist eine Extremsituation, über deren Auswirkung auf die Einsatzkräfte wenig bekannt ist. Material und Methoden: Bei einer Stichprobe von Bundespolizisten mit Bahnsuizideinsätzen wurden Freitextangaben von 127 Teilnehmern nach der Qualitativen Inhaltsanalyse untersucht. Ergebnisse: Besondere Stressfaktoren waren die Auffindesituation/der Zustand der Leiche, Lebensgefahr, Bahnsuizide mit geringer Distanzierungsmöglichkeit sowie die eigene Hilflosigkeit. Zusätzlich erschwerten psychosoziale Belastungen durch Kollegen/Vorgesetzte die Verarbeitung. Einsatznachbetreuung wurde kritisch gesehen. Schlussfolgerungen: Therapieangebote zur Reduzierung besonders persistierende Erinnerungen (Intrusionen) sind dringend notwendig. Schulungen für Führungskräfte zur Mitarbeiterführung, in denen die angemessene Anerkennung der Arbeit betont wird, sind empfehlenswert. Klinische Relevanz: Die Kenntnis individueller Coping-Strategien und vorherrschender Gedankeninhalte hilft Gatekeepern und Therapeuten, ein tieferes Verständnis der Erlebniswelt der Rettungskräfte zu gewinnen und ist ein wichtiger therapeutischer Ansatzpunkt für Verarbeitungskonzepte.
Temperament – ein nur historischer Begriff?
Authors: Boerner R. J.
Published: March 2018

Die internationale Temperamentsforschung der letzten Jahrzehnte hat eine überzeugende theoretische wie empirische Evidenz dafür erbracht, dass das Temperament als anthropologische Kategorie zu den Grundlagen der Medizin wie der psychologischen Fächer gehört. Für die hohe Validität des Temperamentsbegriffs sprechen die Übereinstimmung der Temperamentsdefinitionen über verschiedene historische Epochen, Fachrichtungen und Forschungsmethoden hinweg sowie die Konvergenz moderner Temperamentstheorien untereinander sowie mit der antiken Typologie. Die klinische Bedeutung des Temperaments als Risikofaktor für psychosomatische wie psychische Störungen, für die Arzt-(Psychotherapeut)-Patient-Beziehung und hinsichtlich der Modifizierbarkeit extremer Temperamente (-ausprägungen) wird diskutiert.
Methamphetaminabhängigkeit in Deutschland
Authors: Franke A. G. , Soyka M. , Neumann S.
Published: March 2018

Gegenstand: Die illegale Droge „Crystal Meth“ (Methamphetamin) verbreitet sich in Deutschland und weltweit zunehmend. Während therapeutische Empfehlungen für Intoxikation und Missbrauch vorliegen, fehlen Handlungsempfehlungen der Behandlung der Abhängigkeit. Methode: Die selektive Übersicht basiert auf einer elektronischen Recherche in der Datenbank PubMed sowie überregionalen Bibliothekskatalogen zur Epidemiologie, Phänomenologie und Therapie der Methamphetaminabhängigkeit in Deutschland. Ergebnisse: Vereinzelt existieren erste klinische Empfehlungen der Behandlung von Methamphetaminabhängigkeit; spezialisierte Programme oder gar Leitlinien fehlen allerdings und werden derzeit erforscht. Schlussfolgerung und Klinische Relevanz: Die Methamphetaminabhängigkeit verbreitet sich und stellt Herausforderungen und Anpassungsleistungen an das deutsche Gesundheitssystem und angrenzende psychosoziale Hilfesysteme.
„Struktur versus Freiraum“
Authors: Steinauer R. , Lötscher F. , Unterseher E. , Waltenspül Ch. , Heizmann M. , Wiesbeck G. A. , Lang U. E. , Walter M.
Published: March 2018

Ziel: Die Alkoholabhängigkeit ist eine schwere psychische Erkrankung. Trotz evidenzbasierter Therapien nehmen nur wenige Patienten eine suchtspezifische Behandlung in Anspruch. Über die subjektive Seite der Alkoholabhängigkeit ist wenig bekannt. Methoden: 30 alkoholabhängige Menschen wurden in einem explorativen, qualitativ-induktiven Studiendesign gefragt, wie sie ihre Erkrankung erleben und wie sie sich eine gute Behandlung vorstellen. Ergebnisse: Die Antworten konnten auf einem Kontinuum zwischen den Idealtypen „Struktur“ und „Freiraum“ eingeteilt werden. Neben konkreten Wünschen an eine Therapie wurden allgemeine Haltungs- und Beziehungsaspekte genannt. Schlussfolgerung: Die Befragten äußerten sich divergent hinsichtlich des Umgangs mit der Erkrankung und ihrer Bedürfnisse an die Behandlung. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer individualisierten Therapie der Alkoholabhängigkeit. Klinische Relevanz: Vertieftes Verständnis für Patienten, die entweder „Struktur“ oder „Freiraum“ brauchen, könnte vermehrt zu einer bedarfsorientierten Behandlung der Alkoholabhängigkeit führen und die Zufriedenheit mit der Behandlung sowie deren Erfolge verbessern.
Komorbidität affektiver Erkrankungen und alkoholbezogener Störungen
Authors: Wong J. W. M. , Hoch E. , Preuss U. W.
Published: March 2018

Psychische Erkrankungen und Alkoholkonsumstörungen sind häufig komorbid. Die aktuell gültigen S3-Leitlinien zu alkoholbezogenen Störungen fassen die Studienlage bis 2012 zusammen und entwickelt evidenzbasiert abgeleitete Empfehlungen für die klinische Praxis. Ziel dieses Beitrages ist es, die Ergebnisse der S3-Leitlinienentwicklung zur Komorbidität mit affektiven Erkrankungen und alkoholbezogenen Störungen zusammen zu fassen und aktuelle Studien aus den Folgejahren zu berücksichtigen. Die Entwicklungen in Epidemiologie, Psycho- und Pharmakotherapie sowie der Einsatz von digitalen oder internetbasierten Verfahren wird dargestellt.
Nuclear and optical dual-labelled imaging agents
Authors: Singh G. , Gott M.D. , Pietzsch H.-J. , Stephan H.
Published: March 2018

Over the last two decades, molecular imaging has been established as a valuable technology, aiming at visualization and characterization of biochemical processes on a molecular level in isolated cells, tissues and higher organisms. Within the wide scope of the various imaging techniques, dual-labelled modalities for nuclear (PET, SPECT) and near-infrared fluorescence (NIRF) imaging show promise owing to their comparable detection sensitivity. Novel materials offer excellent prospects for the development of new non-invasive strategies of early diagnosis and efficient monitoring of therapeutic treatments. In the field of cancer medicine, the combination of different imaging techniques such as PET/SPECT and OI for tracking down tumours and metastases, and subsequent image-guided surgery for tumour resection is particularly attractive.

This review focuses on the development of promising dual-labelled agents to be applied in bimodal nuclear/optical imaging, combining radionuclides and fluorescent dyes. The discussion encompasses modular ligands as well as nanoscale systems, including antibodies and their fragments.
Low Level of Circulating Activated Protein C Is a Risk Factor for Venous Thromboembolism
Authors: Vayá Amparo , Mira Yolanda , Medina Pilar , Estellés Amparo , Villa Piedad , Falcó Cristina , Aznar Justo , España Francisco
Published: March 2018

The levels of circulating activated protein C (APC) reflect in vivo protein C activation. The aim of this study was to determine whether a low APC level is an independent risk factor for venous thromboembolism (VTE). We measured APC in 160 patients with a history of VTE and without recognized thrombophilic defects, and in 199 healthy individuals. The mean (±SD) APC level was lower in patients (0.99 ± 0.44 ng/ml) than in controls (1.19 ± 0.41 ng/ml) (p <0.0001), and showed a different distribution in the two groups. Thirty-eight patients (23.7%) had APC levels below the 5th percentile of the control group (<0.69 ng/ml) and 57 patients (35.6%) had APC levels below the 10th percentile (<0.77 ng/ml). APC levels <0.69 ng/ml increased the risk of a single or recurrent episode of VTE 4.2-fold (95% confidence interval, 2.0-9.0) or 6.9-fold (2.6-17.9), respectively, and APC levels <0.77 ng/ml increased these risks 3.4-fold (1.9-6.2) or 5.1-fold (2.3-11.2), respectively, compared with controls. Familial studies revealed that in some cases the low APC phenotype seems to be hereditary. We conclude that a low level of circulating APC in individuals without any of the most recognized thrombophilic defects is a prevalent, independent risk factor for VTE, and that it predisposes to recurrent VTE.
Unusual bleeds, unusual clots
Authors: Moll S.
Published: March 2018

Nine unusual bleeding and clotting disorders (or mimickers of such) are described in the format of case presentations, with focus on clinical history, images and diagnostic tests, followed by a discussion of the disease itself and a summarizing clinical teaching point. The disease entities discussed are acquired factor VIII inhibitor, acquired von Willebrand factor inhibitor, haemophilic pseudotumour, Gardner-Diamond syndrome, coumarin-induced skin necrosis, purple toe syndrome, brachiocephalic vein thrombosis with breast enlargement, and leg swelling due to nephrogenic fibrosing dermopathy and lymphoedema. The publication is meant to demonstrate the fascination of clinical coagulation.
Plasmatische Blutgerinnung bei Säugetieren (Haus- und Zootiere)
Authors: Lutze G. , Kutschmann K. , Wiens L. , Lutze G.
Published: March 2018

Die plasmatische Gerinnung ist bei den Säugetieren im Wesentlichen gleichartig aufgebaut. Unterschiede bestehen hinsichtlich Artspezifität und Quantität der Gerinnungsfaktoren. Bei Säugetieren wurde ein großer Teil der auch beim Menschen auftretenden Gerinnungsstörungen beobachtet. Gerinnungsanalytische Untersuchungen wurden bisher fast ausschließlich bei Haustieren vorgenommen. Für die Mehrzahl der Säugetierarten (z. B. Zootiere) existieren somit keine oder nur zufällige Angaben. Eine Standardisierung der in der Tiermedizin angewendeten gerinnungsanalytischen Methoden ist nicht erfolgt. Bedeutung und Aussagekraft der Globalteste sind beim Tier im Vergleich zum Menschen eingeschränkt. Einzelfaktorenaktivitäten werden nach dem koagulometrischen Messprinzip bestimmt. Die Ermittlung der Ergebnisse erfolgt unter Bezug auf die Aktivität des Menschen mit Hilfe eines humanen Normalplasmas oder unter Bezug auf die Aktivität des betreffenden Tieres mit Hilfe eines arteigenen Normalplasmas. Ein Problem ist die Parallelität der als Bezugskurven dienenden Verdünnungskurven. Die Aktivitäten der Gerinnungsfaktoren der Säugetiere weichen in den meisten Fällen mehr oder weniger ausgeprägt von denen des Menschen ab.
Der Impact Factor
Authors: Finzen A.
Published: March 2018

Wissenschaftliche Leistungen leben von der Originalität ihrer Urheber. Der Ver-such, sie zu quantifizieren, erscheint als Widerspruch in sich. Um so irritierender ist der Siegeszug des sogenannten Impact Factors, eines Konstrukts des amerikanischen Institute of Scientific Information (ISI), das den Anspruch stellt, über die Häufigkeit der Zitierung von – vom ISI erfaßten – Zeitschriften das Gewicht der in diesen publizierenden Wissenschaftler zu messen. Seit naturwissenschaftliche und medizinische Forschungseinrichtungen und Fakultäten dazu übergehen, den Impact Factor zur Grundlage für die Verteilung von Forschungsgeldern und zur Guillotine für wissenschaftliche Karrieren zu machen, schickt er sich an, die internationale Wissenschaftskultur zu verändern. Deshalb ist es an der Zeit, daß die Öffentlichkeit dieses Zeitgeistphänomen zur Kenntnis nimmt und sich mit seinen Folgen auseinandersetzt.
Schlaganfall
Authors: Khaw A. V. , Kessler Ch.
Published: March 2018

Der Schlaganfall stellt eine große globale gesundheitspolitische und ökonomische Herausforderung dar. Die Eindämmung des Schlaganfalls kann nur durch genaue Kenntnis der Risikofaktoren und ggf. präventive Intervention erfolgen. Es werden unbeeinflussbare biologische Faktoren (z. B. Geschlecht, Lebensalter, ethnische Herkunft) von proatherosklerotischen bzw. prothrombotischen Risikofaktoren (Hypertonie, Diabetes mellitus, Fettstoffwechselstörungen, serologische und hämostaseologische Faktoren) und kardialer Komorbidität unterschieden. Immer wichtiger werden so genannte Lifestyle-Faktoren (z. B. Rauchen, körperliche Inaktivität und Alkoholkonsum). Neben diesen traditionellen Risikofaktoren hat in den vergangenen Jahren die Beschäftigung mit den genetischen Grundlagen des Schlaganfalls enorm zugenommen. Bei der Suche nach Kandidatengenen werden genetische Varianten (Polymorphismen) funktionell relevanter Gene in Fallkontrollstudien untersucht. Metaanalysen haben eine signifikante Assoziation des Faktor-V-Leiden-Arg506Gln-Polymorphismus, des MTHFR-C677T-Polymorphismus und des ACE-Insertions- Deletions-Polymorphismus zum Schlaganfall gezeigt. Große Hoffnung wird auf populationsbasierte, genomweite Linkage-Analysen gesetzt.
Endovaskuläre Behandlung des Schlaganfalls
Authors: Jansen O. , Alfke K.
Published: March 2018

Standardtherapie des ischämischen Schlaganfalls ist die intravenöse Lyse im 3-Stunden-Fenster. Ist diese Therapie kontraindiziert, kann eine endovaskuläre Behandlung indiziert sein. Häufigstes Verfahren ist die intraarteriellen medikamentösen Thrombolyse mit rt-PA. Zusätzlich werden zunehmend mechanische Verfahren eingesetzt, von denen eine schnellere und effektivere Wirkung erwartet wird. Die mechanische Rekanalisation folgt drei Grundprinzipien: Thrombusaspiration, Thrombusextraktion und Thrombusfrakturierung. Verschiedenen Methoden und Instrumente befinden sich in der klinischen Erprobung, wobei einige eine hohe Effektivität bewiesen. Für eine vergleichende Beurteilung dieser Methoden werden größere Studien notwendig sein. Neben der reinen Rekanalisierung eines zerebralen Gefäßverschlusses kann auch eine akute Stentimplantation als frühe Sekundärprophylaxe notwendig werden.
Sekundärprävention des Schlaganfalls
Authors: Hacke W. , Ringleb P.
Published: March 2018

Patienten nach einer transitorisch-ischämischen Attacke oder einer zerebralen Ischämie sind von einem hohen Wiederholungsrisiko bedroht. Durch sekundärprophylaktische Maßnahmen sollen erneute zerebrale Ischämien, aber auch andere vaskuläre Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt) nach einem stattgehabten Schlaganfall verhindert werden. Wichtigste Bausteine in der Sekundärprävention der zerebralen Ischämie sind die Behandlung von Risikofaktoren, sowie die Einnahme von Thrombozytenfunktionshemmern bzw. Antikoagulation. An Thrombozytenfunktionshemmern stehen Azetylsalizylsäure (ASS), Clopidogrel und die Kombination aus retardiertem Dipyridamol und ASS zur Verfügung. Ein neues Risikomodell, das einen Anhaltspunkt für eine risikostratifizierte Differenzialtherapie liefern kann, wird vorgestellt.
Peri-interventionelle antithrombotische Therapie bei akutem Koronarsyndrom
Authors: Hölschermann H.
Published: March 2018

In Deutschland werden jährlich etwa 350 000–400 000 Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne persistierende ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris und Nicht-ST-Hebungsinfarkt) behandelt. Gemeinsames pathophysiologisches Substrat beider Manifestationen der koronaren Herzerkrankung ist in der Regel eine rupturierte atherosklerotische Plaque, die zur Thromboyztenaktivierung und -aggregation und resultierender intrakoronarer Thrombusbildung führt. Die übliche, evidenzbasierte und leitliniengerechte Behandlungsstrategie beginnt mit der medikamentöse Stabilisierung des Patienten mit akutem Koronarsyndrom und wird durch angiographische Untersuchung und bei Bedarf durch Revaskularisierung ergänzt. Die begleitende periinterventionelle antithrombotische Therapie ist dabei ein zentraler Bestandteil. Dieser Beitrag bietet einen Überblick zu den aktuellen Empfehlungen zur antithrombotischen und gerinnungshemmenden Therapie bei der perkutanen koronaren Intervention von Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris und NSTEMI).
Aktivierungszustand der Thrombozyten beim akuten Koronarsyndrom und in der interventionellen Therapie
Authors: Bigalke B. , Gawaz M. , Lindemann S.
Published: March 2018

Thrombozyten spielen die zentrale Rolle bei der Entstehung koronarer Thrombosen. Eine gesteigerte systemische Thrombozytenaktivierung trägt maßgeblich zur Pathophysiologie des akuten Koronarsyndroms bei. Trotz fortschrittlicher interventioneller Techniken und zunehmend besserer pharmakologischer Begleittherapie bleibt das Ausmaß der Thrombozytenaktivierung ein Faktor, der die Gesamtprognose signifikant beeinflusst. Eine residuelle Thrombozytenaktivierung nach Stentimplantation hängt oft mit einer gesteigerten initialen Thrombozytenaktivierung zusammen. Eine wirksame antithrombozytäre Therapie ist entscheidend in der Akuttherapie und in der Sekundärprophylaxe bei Patienten nach koronaren Interventionen oder akutem Koronarsyndrom. Die Effizienz der antithrombotischen Therapie beeinflusst entscheidend die Langzeitprognose bei diesen Patienten.
Prädiktive Marker der Krankheitsprogression bei pAVK
Authors: Taute B.-M.
Published: March 2018

Die hohe kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ist bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) auf die ausgeprägte Generalisationstendenz des atherosklerotischen Prozesses, die systemische Atheroskleroseprogression, zurückzuführen. Das entscheidende Ziel im Management einer pAVK besteht in der Prävention der systemischen Progression. Eine Verbesserung der Prognose wird durch Früherkennung und frühzeitige individuelle Risikoprädiktion mit nachfolgender risikoadaptierter Prävention und einer kausal orientierten Therapie möglich. Früherkennung und Risikoprädiktion sind Maßnahmen, die bereits in der hausärztlichen Praxis angesiedelt sind. Für die individuelle Risikostratifizierung bedarf es deshalb praktikabler und ökonomisch vertretbarer Parameter, die dennoch hohen prädiktiven Wert besitzen. Geeignet sind die vaskulären Indikatoren Knöchel-Arm-Druckindex (ABI) und Lokalisationstyp der pAVK sowie die klassischen vaskulären Risikofaktoren unter Einschluss des Homozysteins. Die gewichtete Zusammenführung dieser Parameter in einen multivariablen Risiko-Score ermöglicht die Identifikation des Höchstrisikokollektivs für eine frühzeitige Generalisation der Atherosklerose bei pAVK.
Epidemiologie der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit in Deutschland
Authors: Kröger K.
Published: March 2018

Die Prävalenz der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (pAVK) variiert mit der betrachteten Population und der angewandten Screening-Methode. Die Prävalenz der symptomatischen pAVK, die über einen Fragbogen erfasst wird, reicht von etwa 1% bei den 50-Jährigen bis zu 5% bei 80-Jährigen. Auf Grund der geringen Spezifität der Fragebögen hat diese Methode inzwischen keine Bedeutung mehr. In epidemiologischen Studien wird die Bestimmung des Knöchel/Arm-Indexes (ankle/brachial index, ABI) als Screening genutzt. Ein ABI <0,9 gilt als Nachweis einer pAVK. Basierend auf der ABI-Messung beträgt die Prävalenz der pAVK bei den 45- bis 49-jährigen Frauen bzw. Männern in Deutschland 2,3% bzw. 2,6%. Sie steigt bei den 70- bis 75-jährigen Frauen bereits auf 10,4% und bei den Männer dieser Altersgruppe auf 15,2% an. Da die ABIBestimmung mit einer Selektion von Menschen mit eher schlecht kompensierter pAVK einhergeht, liegt die wahre Prävalenz der pAVK vermutlich höher. Von den pAVK-Patienten haben die mit einer chronischen kritischen Ischämie (CKI) eine besonders schlechte Prognose hinsichtlich Extremitätenerhalt und Sterblichkeit. Exakte Prävalenzdaten zur CKI fehlen. Vermutlich sind von einer CKI mindestens 2% der pAVK-Patienten betroffen.
Labormedizinische Aspekte des Thrombophilie-Screenings
Authors: Lammers T. , Schambeck C. M.
Published: March 2018

Ein Thrombophilie-Screening ist indiziert, wenn erstmalig ein thromboembolisches Ereignis im Alter unter 45 Jahren aufgetreten ist, bei positiver Familienanamnese oder wenn eine besondere klinische Konstellation vorliegt. Um valide Untersuchungsergebnisse zu erhalten, müssen gerinnungsphysiologische und laboratoriumsmedizinische Besonderheiten beachtet werden. Hier wird eine Übersicht zu Fallstricken und Möglichkeiten während der präanalytischen Phase der Thrombophiliediagnostik gegeben und die laborchemische Methodik zur Abklärung einer Thrombophilie beleuchtet.
Thromboembolien im Zusammenhang mit varizenchirurgischen Eingriffen
Authors: Hofer Th.
Published: March 2018

Ziel und Methode: Die Analyse der Kasuistiken und des perioperativen Zeitabschnitts soll helfen, vermeidbare Ursachen thromboembolischer (TE) Komplikationen im eigenen Kollektiv von Varizenoperierten zu finden, um in der Folge deren Rate zukünftig zu vermindern. Ein seit Juni 1996 zur Verfügung stehender Farbduplex war Anlass, dieses Kollektiv zu teilen und Gruppe 1 ohne Duplex mit einer zahlenmäßig sowie in ihrer Zusammensetzung praktisch identischen Gruppe 2 mit Duplex zu vergleichen. Ergebnis: In Gruppe 2 wurden fünf Patienten mit Phlebothrombosen (0,77%) und vier mit Lungenembolien (0,61%) beobachtet, die alle nach Spitalentlassung auftraten. Als begünstigender Faktor ließ sich fünfmal eine hereditäre Thrombophilie (4 heterozygote Faktor-V-Leiden-Mutationen, 1 erniedrigte Protein-C-Aktivität) und zweimal erworbene Thrombophilie (hormonelle Kontrazeptiva der 3. Generation; Adipositas und postoperative Hypovolämie) nachweisen. Schlussfolgerung: Varizenoperationen stellen ein hohes TE-Risiko dar. Eine generell hoch dosierte medikamentöse TE-Prophylaxe über mindestens 10 Tage wird empfohlen. Der direkte Zugriff zum Farbduplex erleichtert maßgeblich die Diagnostik thromboembolischer Komplikationen.
The ratio of working pressure to resting pressure under compression stockings: Its significance for the improvement of venous perfusion in the legs
Authors: Häfner H. M. , Piche E. , Jünger M.
Published: March 2018

Aim: A variety of medical compression products are available for the treatment of chronic venous insufficiency. Aim of this study was to quantify the acute effects of different compression class 2 (CCL2) stockings on venous hemodynamics. We examined the pressure exerted by the stockings as a biophysical parameter and tested for correlations between it and an improvement in venous hemodynamics. Methods: A total of 42 patients with chronic venous insufficiency in stages C1-4 Ep AS, A14, Ap, PR (CEAP classification) took part in the study. Venous hemodynamics were measured by dynamic strain-gauge plethysmography with and without a variety of different CCL2 compression stockings. At the same time, the pressure exerted by the stockings was measured under static conditions (resting pressure) and under dynamic conditions (working pressure). Results: Each of the CCL2 medical compression stockings tested here brought about a different degree of hemodynamic improvement. The amount by which venous refilling time was lengthened varied from one stocking to the next. Hemodynamic improvement was closely correlated with the ratio of working pressure to resting pressure exerted by the stockings (r = 0.90, p <0.001). Conclusion: The degree of hemodynamic improvement attained depended on the elasticity of the compression stocking, i.e. the ratio of maximum working pressure to resting pressure exerted by the stocking.
Methods of and compliance with leg compression for the treatment of symptoms of acute deep venous thrombosis – a feasibility study
Authors: Blättler I. K. , Blättler W.
Published: March 2018

Ziel: Obwohl es keine auf Evidenz basierende Daten gibt, gehen die meisten erfahrenen Kliniker davon aus, dass die Kompressionstherapie (KT) für die Behandlung von Patienten mit akuter tiefer Bein- bzw. Beckenvenenthrombose vorteilhaft ist. Es wird sogar kontrovers diskutiert, auf welche Weise diese durchzuführen sei. Wir verwenden seit mehr als 20 Jahren möglichst Wadenstrümpfe der Klasse 2. Dieses Prozedere wurde jetzt einem Audit unterzogen. Methode: Die aufgrund der individuellen klinischen Situation zur KT angewandte Methode und die Compliance wurden bei 202 konsekutiven, ambulant behandelten Patienten mit akuter TVT untersucht. Ergebnisse: 120 Patienten (59%) wurden initial mit einem Wadenstrumpf Sigvaris 503® versorgt. Bei 57 Patienten wurde primär ein fixer Kompressionsverband angelegt und 22 Patienten erhielten einen satteren Waden- oder einen Schenkelstrumpf. 80% der cruralen, 50% der femoralen und 29% der pelvinen TVT konnten primär mit dem Wadenstrumpf behandelt werden. Die Compliance betrug 94% nach vier Wochen. Schlussfolgerung: Diese Machbarkeitsstudie zeigt, dass die KT bei der akuten TVT in vielen Fällen sehr einfach gestaltet werden kann.
Durchmesser der Vena saphena magna in der Krossenregion bei gesunden Venen und primärer Stammvarikosis
Authors: Reuther T. , Nordmeier R. , Gammal Claudia El , Altmeyer P. , Gammal S. El
Published: March 2018

Ziel dieser Studie war, festzustellen, ob sich die Venendurchmesser in der Krossenregion der Vena saphena magna (VSM) bei gesunden und refluxführenden Venen unterscheiden. Methode: 100 Beine mit unauffälligem klinischen und Ultraschall-Doppler-Befund und normaler digitaler Photoplethysmographie sowie 100 Beine mit dopplersonographisch nachweisbarem Reflux in der Krosse der VSM wurden mittels farbkodierter Duplexsonographie vermessen. Alle Untersuchungen wurden am stehenden Patienten durchgeführt. Bei den gesunden Beinen betrug der Durchmesser 1 cm distal der Krosse der VSM 5,3 ± 1,2 mm sowohl in Ruhe als auch beim Valsalva-Preßversuch. Ergebnis: 3 cm distal lag der Wert bei 4,9 ± 1,1 mm. Bei einer Stammvarikosis der VSM war der Durchmesser signifikant größer (8,1 ± 2,2 mm 1 cm distal der Krosse in Ruhe, 8,8 ± 2,5 mm beim Pressen, 7,3 ± 2,6 mm 3 cm distal der Krosse). Mit zunehmendem Grad der Stammvarikosis nach Hach nahmen die Durchmesser tendenziell zu. Schlußfolgerung: Wir konnten zeigen, daß bei einem Venendurchmesser ab 7,0 mm 1 cm distal der Krosse mit einer Wahrscheinlichkeit von 92% von einer Klappeninsuffizienz ausgegangen werden kann. In die duplexsonographische Beurteilung der VSM sollte der Durchmesser in der Krossenregion als Parameter einfließen.