The Impact of Polymorphisms ABCB1 on the Effectivenessand Safety of Fluvoxamine in Patients with Depressive Disorder with Comorbid Alcoholism
Authors: Застрожин М.С. , Гришина Е.А. , Рыжикова К.А. , Скрябин В.Ю. , Копоров С.Г. , Брюн Е.А. , Сычев Д.А. 
Published: March 2022

Флувоксамин используется для лечения пациентов с депрессивными расстройствами. Немалая доля пациентов данной группы не отвечают должным образом на терапию флувоксамином, при этом у многих отмечается развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР) типа А. По результатам ранее проводимых исследований показано, что в биотрансформации флувоксамина принимает участие P-gp, активность которого в высокой степени зависит от полиморфизма кодирующего его гена. Целью исследования было изучение влияния полиморфизма гена ABCB1 на эффективность и безопасность терапии флувоксамина у пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью.В исследование было включено 119 пациентов мужского пола с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью (возраст 38,5±15,8 года). В качестве терапии использовали флувоксамин в дозе 123,9±51,6 мг/сут. Оценка профиля эффективности производилась с помощью психометрических шкал. Профиль безопасности оценивался с помощью валидизированной шкалы UKU Side-Effect Rating Scale. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.По результатам исследования не были получены статистически значимые результаты в показателях оценки эффективности и безопасности. Баллы по шкале HAMD в концу курса терапии: (CC) 2,0 [1,0; 3,2], (CT) 2,0 [1,0; 4,0] и (TT) 2,0 [1,0; 3,0], p=0,686; по шкале UKU: (CC) 6,0 [5,0; 6,0], (CT)6,0 [6,0; 7,0] и (TT) 6,5 [6,0; 7,0], p=0,008.В исследовании на группе из 119 пациентов с депрессивными расстройствами, коморбидными с алкогольной зависимостью, было продемонстрировано отсутствие влияния полиморфизма 3435C>T гена ABCB1 (rs1045642) на показатель клинической эффективности и безопасности флувоксамина.

Fluvoxamine is used to treat patients with depressive disorders. A large proportion of patients in this group do not adequately respond to fluvoxamine therapy, while many people develop undesirable drug reactions (NLR) of type A. According to the results of previous studies, it was showed that P-gp is highly involved in biotransformation. Its activity highly depends on the polymorphism of the gene encoding it. The aim of our research was to study the effect of fluvoxamine gene polymorphism on the effectiveness and safety of fluvoxamine therapy in patients with depressive disorders, comorbid with alcohol dependence.The study included 119 male patients with depressive disorders, comorbid with alcohol addiction (aged 38.5±15.8 years). Fluvoxamine at the dose of 123.9±51.6 mg / day was used as therapy. Evaluation of the effectiveness profile was carried out using psychometric scales. The safety profile was evaluated using the UKU Side-Effect Rating Scale. Genotyping was carried out with polymerase chain reaction in real time.According to the results of the study, statistically significant results were not obtained in terms of evaluating the effectiveness and safety. HAMD scores at the end of the course of therapy were the following: (CC) 2.0 [1.0; 3.2], (CT) 2.0 [1.0; 4.0] and (TT) 2.0 [1.0; 3.0], p=0.686; on the UKU scale: (CC)6.0 [5.0; 6.0], (CT) 6.0 [6.0; 7.0] and (TT) 6.5 [6.0; 7.0], p=0.008.In the study of a group of 119 patients with depressive disorders, comorbid with alcohol addiction, the absence of the effect of 3435C>T polymorphism of the ABCB1 gene (rs1045642) on the clinical effectiveness and safety of fluvoxamine was demonstrated.