Гормональная контрацепция диеногестом активирует экспрессию гаcдермина D в эндометрии и увеличивает его содержание в крови
Authors: Бурлев В.А. 
Published: December 2024

Введение. По данным научной литературы, не проводилось изучение в эутопическом эндометрии экспрессии гасдермина D как маркера пироптоза в эпителии желез при применении препаратов гормональной контрацепции, включающих этинилэстрадиол/диеногест или эстрадиола валерат/диеногест в течение 9 месяцев. За указанный период наблюдения одновременно не исследовались экспрессия в эндометрии и содержание в крови гасдермина D для оценки его диагностической значимости в качестве предиктора побочных реакций на фоне контрацепции. Цель. Провести сравнительную оценку экспрессии гасдермина D в эпителии желез эутопического эндометрия с одновременной детекцией содержания гасдермина D в крови на фоне приема гормональных контрацептивов, таких как этинилэстрадиол/ диеногест или эстрадиола валерат/диеногест, в течение 9 месяцев для разработки метода предикции побочных реакций. Материалы и методы. В исследование включено 130 женщин в возрасте от 18 до 49 лет, обратившихся на прием для подбора контрацепции этинилэстрадиолом/диеногестом или эстрадиола валератом/диеногестом. Иммуногистохимический анализ применяли для оценки экспрессии гасдермина D в эпителии желез в эутопическом эндометрии, иммуноферментный анализ использовали для определения содержания гасдермина D в крови. Исследования проводились до назначения контрацепции и через 3, 6 и 9 месяцев на фоне ее применения. Результаты. Проведение контрацепции в течение 9 месяцев с включением этинилэстрадиола/диеногеста или эстрадиола валерата/диеногеста показало статистически значимые увеличения экспрессии гасдермина D в эутопическом эндометрии, начиная с 3-го месяца. Учитывая, что общим компонентом контрацептивов является диеногест, подтверждено наличие у него свойств активации пироптоза. Полученные данные позволяют проводить предикцию побочных эффектов путем определения содержания гасдермина D в крови. Оценка содержания гасдермина D в крови перед проведением контрацепции позволяет снизить побочные эффекты. Выводы. При воздействии диеногеста на локальном или системном уровне проявляется эффект активации пироптоза, верифицируемый клинически как межменструальные кровянистые выделения, масталгия, головные боли, тошнота, снижение либидо, отеки. Полученные данные позволили разработать метод предикции побочных эффектов путем определения содержания гасдермина D в крови.

According to the scientific literature, there have been no studies in the eutopic endometrium of the expression of gasdermin D, as a marker of pyroptosis in the epithelium of the glands, when using hormonal contraceptives, including ethinyl estradiol/ dienogest or estradiol valerate/dienogest for 9 months. During the specified observation period, the expression in the endometrium and the blood content of gasdermin D were not studied to assess its diagnostic significance in predictors, which is important against the background of contraception. Purpose. To conduct a comparative assessment of the expression of gasdermin D in the epithelium of the glands of the eutopic endometrium with simultaneous detection of the content of gasdermin D in the blood while taking hormonal contraceptives such as ethinyl estradiol/dienogest or estradiol valerate/dienogest for 9 months to develop a method for predicting adverse reactions. Materials and methods. The study included 130 women aged 18 to 49 years who applied for contraception with ethinyl estradiol/dienogest or estradiol valerate/dienogest. Immunohistochemical analysis was used to assess the expression of gasdermin D in the epithelium of glands in the eutopic endometrium, and enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the content of gasdermin D in the blood. The studies were conducted before the prescription of contraception and 3, 6 and 9 months during its use. Results. Contraception for 9 months with the inclusion of ethinyl estradiol/dienogest or estradiol valerate/dienogest showed a statistically significant increase in the expression of gasdermin D in the eutopic endometrium, starting from 3 months. Considering that dienogest is a common component of contraceptives, it has been confirmed that it has the properties of activating pyroptosis. The data obtained make it possible to predict side effects by determining the content of gasdermin D in the blood. Assessing the level of gasdermin D in the blood before using contraception can reduce side effects. Conclusion. When exposed to dienogest at a local or systemic level, the effect of activation of pyroptosis is manifested, verified clinically as intermenstrual bleeding, mastalgia, headaches, nausea, decreased libido and increase edema. The data obtained made it possible to develop a method for predicting side effects by determining the level of gasdermin D in the blood.