Impact of Genetic Analysis and Cardiac Magnetic Resonance Imaging on a Personalized Approach to the Diagnosis and Risk Stratification of Dilated Cardiomyopathy
Authors: Вайханская Т.Г. , Левданский О.Д. , Даниленко Н.Г. 
Published: July 2024

Введение. В современных консенсусных документах по диагностике и лечению кардиомиопатий рекомендовано проведение генетического тестирования и магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца для клинической оценки пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП). Цель. Изучение дополнительной диагностической ценности МРТ-исследования и генетического скрининга для оценки этиологии ДКМП и определения диагностически-лечебной тактики. Материалы и методы. В исследование последовательно включили 160 неродственных пациентов с ДКМП (возраст 46 [33; 56] лет; 126 (78,7%) мужчин; фракция выброса ЛЖ 30 [24; 37] %; конечно-диастолический диаметр ЛЖ 67 [61; 74] мм). В диагностическом 3-этапном процессе приняли участие 5 экспертов (три независимых кардиолога и два кардиогенетика), которые поэтапно оценивали этиологию каждого дилатационного фенотипа: 1) на основе рутинных клинических и инструментальных данных (анамнез, объективный осмотр, ЭКГ, ЭхоКГ); 2) с учетом стандартных клинико-инструментальных данных и с добавлением результатов МРТ сердца с контрастированием; 3) на основании комплексной оценки клинических данных и результатов МРТ с добавлением генетического тестирования. В статистический анализ включили все результаты реклассификации ДКМП в процессе трехэтапного обследования: уточнение этиологии, изменения диагноза и тактики лечения. Результаты. Добавление к диагностическому поиску МРТ-исследования и генетического скрининга привело к изменениям в классификации этиологии ДКМП у 59,4% пациентов со значимым снижением диагнозов идиопатической формы ДКМП и увеличением генетических диагнозов, включая 66 (41,2%) новых генотип-детерминированных фенотипов. Уверенность в точности диагностики повышалась у экспертов на каждом этапе (p<0,001), и на 3-м этапе комплексной диагностики добавление генетического анализа привело к изменению диагноза у 95 (59,4%) лиц, к смене тактики лечения (55/34,4%) у трети пациентов и рекомендациям по проведению каскадного скрининга 75 (46,9%) пробандам. При оценке вариабельности поэтапных диагнозов при попарном сравнении между кардиологами каппа Коэна продемонстрировала умеренную надежность согласия с клиническими данными (κ≥0,43) и улучшение согласия (увеличение совпадений диагнозов) после добавления результатов МРТ и генотипирования (κ≥0,62). При оценке согласия между всеми экспертами каппа Флейсса продемонстрировала умеренное согласие в исходных диагнозах после базового этапа исследований (κ=0,44; 95% ДИ [0,42–0,46]) и хорошее согласие после добавления МРТ (κ=0,68; 95% ДИ [0,65–0,71]) и генетического скрининга (κ=0,71; 95% ДИ [0,68–0,75]). Заключение. Представленное исследование продемонстрировало возрастающую ценность МРТ-визуализации и генетического скрининга в комплексной оценке этиологии ДКМП и оптимизации лечебной стратегии.

Introduction. Current consensus documents on the diagnosis and treatment of cardiomyopathies recommend genetic testing and cardiac magnetic resonance imaging (MRI) for the clinical evaluation of dilated cardiomyopathy (DCM). Purpose. Evaluation the diagnostic value of MRI visualization and genetic screening for clarification of DCM etiology and choice of diagnostic and therapeutic tactics. Materials and methods. The study consecutively included 160 unrelated patients (pts) with DCM (age 46 [33; 56] years; 126 (78.7%) males; LV ejection fraction 30 [24; 37] %; LV end-diastolic diameter 67 [61; 74] mm). The diagnostic 3-stage process involved 5 experts (three independent cardiologists and two cardio-geneticists), who stepwise assessed the etiology of each dilated phenotype: 1) based on routine clinical and instrumental data (history, physical examination, ECG, Echo); 2) taking into account standard clinical and instrumental data and adding the results of cardiac MRI with contrast; 3) based on a comprehensive assessment of clinical data and MRI results with addition of a genetic testing. The statistical analysis included all the results of DCM reclassification in the process a three-stage examination: clarification of etiology, change in diagnosis and therapy management shift. Results. The addition of MRI study and genetic screening to the diagnostic search led to changes in the classification of DCM etiology in 59.4% of cases with a significant decrease in the number of idiopathic DCM and increased incidence of genetic DCM, including 66 (41.2%) new genotype-determined phenotypes. Diagnostic confidence increased stepwise at each stage (p<0.001). At the 3rd stage of complex diagnostics, the addition of genetic analysis led to a change in diagnosis for 95 (59.4%) pts and therapy management shift (55/34.4%) for a third of pts, and recommendations for cascade screening for 75 (46.9%) probands. When assessing changes and variability of stepwise diagnoses in pairwise comparisons between cardiologists, Cohen’s kappa demonstrated moderate reliability of agreement with clinical data (κ≥0.43) and improved agreement (increased coincidence of diagnoses) after adding genotyping and MRI results (κ≥0.62). When assessing inter- rater agreement, Fleiss’ kappa demonstrated moderate agreement in initial diagnoses after baseline phase (κ=0.44; 95% CI [0.42–0.46]) and good agreement after adding MRI (κ=0.68; 95% CI [0.65–0.71]) and genetic screening (κ=0.71; 95% CI [0.68–0.75]). Conclusion. The presented study demonstrated the increasing value of MRI and genetic screening in the comprehensive assessment of DCM etiology and therapy optimization.