Improving clot formation with a combination of fibrinogen concentrate and activated prothrombin complex concentrate in a model of severe thrombocytopenia
Authors: Будник И. А. , Морозова О.Л. , Цымбал А.А. , Шенкман Б. , Эйнав Ю. 
Published: December 2020

Тяжелая тромбоцитопения ассоциирована с риском спонтанных кровотечений, интенсивность которых варьирует от единичных петехий до угрожающих жизни кровопотерь. В то же время возможности экстренной коррекции гемостатического потенциала крови в условиях данной патологии весьма ограничены. Цель исследования: изучить влияние концентрата фибриногена и активированного концентрата протромбинового комплекса (АКПК) на формирование кровяного сгустка на модели тяжелой тромбоцитопении in vitro. Методы. Для создания модели тяжелой тромбоцитопении цитратную кровь, полученную от здоровых добровольцев, разделяли на обогащенную тромбоцитами плазму, бестромбоцитарную плазму и эритроцитарную массу, которые затем смешивали в определенном соотношении. Среднее содержание тромбоцитов в восстановленной (смешанной) крови составило 16 х 10Результаты. В условиях тяжелой тромбоцитопении добавление в кровь АКПК вызывало укорочение времени свертывания крови, а добавление фибриногена ускоряло процесс формирования кровяного сгустка и увеличивало его максимальную плотность. Одновременное применение указанных препаратов не вызывало дополнительного корригирующего эффекта. В условиях тяжелой тромбоцитопении, осложненной гемодилюцией и гиперфибринолизом, как АКПК, так и концентрат фибриногена вызывали укорочение времени свертывания, увеличивали скорость формирования и максимальную плотность кровяного сгустка, а также отдаляли время начала его лизиса. Одновременное использование АКПК и фибриногена обеспечивало дополнительную коррекцию коагулопатии. Заключение. Полученные данные демонстрируют потенциальную возможность коррекции нарушений гемостатического потенциала крови при тяжелой тромбоцитопении с помощью концентрата фибриногена и АКПК, что может учитываться при планировании клинических исследований.

Severe thrombocytopenia is associated with increased risk of bleeding. The bleeding symptoms vary from single petechiae to life-threatening hemorrhage. Methods for rapid restoration of hemostatic potential in severe thrombocytopenia are still limited. Aim. To investigate effects of fibrinogen concentrate and activated prothrombin complex concentrate (APCC) on clot formation in an in vitro model of severe thrombocytopenia. Methods. Citrated whole blood from adult healthy volunteers was centrifuged to obtain platelet-rich plasma, platelet-free plasma, and packed cells. To create the model of severe thrombocytopenia, the blood components were mixed at a predefined ratio. Mean platelet count in the reconstituted blood was 16 х 10 L. In a separate series of experiments, thrombocytopenic blood was diluted with Tris-buffered saline and treated with tissue plasminogen activator to induce hyperfibrinolysis. To correct coagulopathy, blood was spiked with fibrinogen concentrate and/or APCC. Clotting was induced by recalcification and addition of tissue factor. Clot formation and lysis were monitored using rotation thromboelastometry. Results. Spiking of thrombocytopenia blood with APCC shortened the clotting time while spiking with fibrinogen increased the rate of clot formation and maximal clot firmness; no additive or synergistic effect was observed when both agents were used together. In the model of severe thrombocytopenia complicated with hemodilution and hyperfibrinolysis, both fibrinogen and APCC reduced the clotting time, increased the rate of clot formation and maximal clot firmness, and delayed the onset of clot lysis; when used together, the agents produced an additive effect further improving clot formation and fibrinolytic resistance of the clot. Conclusion. The use of fibrinogen concentrate and APCC may potentially serve as an alternative to platelet transfusion and be beneficial for the treatment of patients with severe thrombocytopenia complicated or not with hyperfibrinolysis and hemodilution.