Systemic hemostatic and hemostasiological effects of fibrin monomer in low dose under warfarin action in experiment
Authors: Вдовин В.М. , Момот А.П. , Орехов Д.А. , Толстокоров И.Г. , Шевченко В.О. , Шахматов И.И. , Лычёва Н.А. , Красюкова В.О. 
Published: February 2021

Введение. Ранее было показано, что фибринмономер (ФМ) в низких дозировках обладает системным гемостатическим действием в условиях дозированной травмы. Авторами выдвинута гипотеза, согласно которой ФМ способен оказывать регулирующее гемостатическое действие in vivo на фоне сниженного гемостатического потенциала. Цель исследования: изучение системных гемостатических и гемостазиологических эффектов ФМ на фоне дозированной травмы печени при гипокоагуляции, обусловленной приемом варфарина. Материалы и методы. В работе использовали 40 кроликов породы Шиншилла. Для индукции кумаринобусловленной гипокоагуляции животным per os вводили варфарин в дозе 0,4 0,5 мг/кг 14 дней до достижения международного нормализованного отношения (МНО) более 2,0. Далее животным в краевую вену уха вводили концентрат факторов протромбино вого комплекса (КФПК) в дозе 40 ЕД/кг, ФМ в дозе 0,25 мг/кг или плацебо. Через 1 ч после введения препаратов наносили травму печени и оценивали кровопотерю (в процентах от объема циркулирующей крови). Исследовали число тромбоцитов, активированное парциальное тромбопластиновое время, МНО, содержание фибриногена и Ддимера, оценивали результаты тромбоэластографии крови. Результаты. Объем кровопотери в группах животных после внутривенного введения ФМ и КФПК на фоне приема варфарина был в 9,1 раза и 6,7 раза меньше, соответственно, по сравнению с группой плацебо, получавшей тот же антикоагулянт. Вместе с тем ФМ не влиял на параметры коагулограммы (отсутствие видимого гемостазиологического эффекта) и тромбоэластограммы, тогда как применение КФПК в качестве антидота варфарина сопровождалось нормализацией параметров тромбоэластометрии и коррекцией гипокоагуляционного сдвига по МНО. Заключение. Установлено, что ФМ способен проявлять свое системное гемостатическое действие в условиях сниженного тромбинообразования, обусловленного нарушением синтеза витамин Кзависимых факторов свертывания крови. Данное действие реализуется без признаков восстановления гемостатического равновесия.

Introduction. It was shown earlier that fibrinmonomer (FM) in low doses had a systemic hemostatic effect in a controlled injury condition. The authors suggest that FM is able to exert a regulating hemostatic effect in vivo under reduced hemostatic potential. Aim: to study the systemic hemostatic and hemostasiological effects of FM under controlled liver injury during hypocoagulation caused by warfarin administration. Materials and methods. In this study 40 Chinchilla rabbits were used. For the induction of coumarinmediated hypocoagulation, animals were administered per os warfarin at a dose of 0.4 0.5 mg/kg for 14 days, until an international normalized ratio (INR) was more than 2.0. Subsequently, a prothrombin complex concentrate (PCC) at a dose of 40 U/kg, FM at a dose of 0.25 mg/kg or placebo were administered into the marginal ear vein of the animals. An hour later, a liver injury was inflicted and blood loss was assessed (in percents of the circulating blood volume). The number of platelets, activated partial thromboplastin time, INR, levels of fibrinogen and Ddimer were studied and the results of blood thromboelastography were evaluated. Results. Blood loss volume in animals groups after intravenous administration of FM and PPC, under warfarin reception, was 9.1 times and 6.7 times less, respectively, compared to the placebo group receiving the same anticoagulant. However, FM did not affect on coagulogram parameters (no visible hemostasiological effect) and thromboelastogram, whereas the use of PPC as warfarin antidote was accompanied by the normalization of thromboelastometry parameters and hypocoagulation shift correction according to INR. Conclusion. It was found that FM able to manifest its systemic hemostatic effect in conditions of reduced thrombin formation caused by impaired synthesis of vitamin Kdependent blood coagulation factors. This effect is implemented without any signs of recovery of hemostatic balance.