ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА RS622342 ГЕНА SLC22A1 В РАЗВИТИЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ
ЯВЛЕНИЙ СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПРИ ПРИЕМЕ МЕТФОРМИНА
У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Authors: Баранов В. Л. , Шорохова П. Б. , Ворохобина Н. В. , Матезиус И. Ю. , Еременко Т. В. 
Published: July 2023

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне терапии метформином

возникают у 20-30% пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), что приводит к полной отмене пре-

парата в 5-10% случаев. Желудочно-кишечная непереносимость может отражать локальные высокие

концентрации метформина в кишечнике, обусловленные полиморфизмом генов суперсемейства SLC-

транспортеров, белковые продукты которых участвуют в переносе метформина через плазматическую

мембрану. Предполагается, что снижение транспорта метформина белком OCT1 (кодируется геном SLC22A1)

может увеличить риск серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ.

ЦЕЛЬ: изучить роль полиморфизма rs622342 (A>C) гена SLC22A1 в развитии гастроинтестинальных по-

бочных эффектов при применении метформина у пациентов с впервые выявленным СД2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: оценка частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ проводилась

в группе из 58 пациентов с впервые диагностированным СД2 (28 женщин, 30 мужчин; средний возраст

52,8±6,7 года; средний ИМТ 32,4±3,1 кг/м2), получавших монотерапию метформином в течение 6 месяцев.

Генотипирование пациентов выполнялось с использованием набора реагентов для определения полимор-

физма A>C rs622342 гена SLC22A1 (Синтол, Россия) методом ПЦР-РВ. Через 6 месяцев после начала лечения

проводилась детальная оценка нежелательных явлений со стороны ЖКТ, таких как снижение аппетита, тош-

нота, абдоминальные боли и диарея в группах пациентов с различными аллельными вариантами SLC22A1.

Рассчитано отношение шансов (ОШ) развития гастроинтестинальных побочных эффектов метформина при

носительстве полиморфного маркера rs622342 в сравнении с референсным генотипом АА гена SLC22A1.

РЕЗУЛЬТАТЫ: анализ полученных результатов показал, что наиболее часто больные отмечали диарею –

16 (27,6%) человек и тошноту – 9 (15,5%), несколько реже – снижение аппетита и абдоминальные боли:

6 (10,3%) и 5 (8,6%) пациентов соответственно. Была оценена встречаемость тех или иных симптомов при

использовании различных доз метформина. Установлено, что тошнота, диарея и боли в животе значимо

чаще встречались среди пациентов, получавших метформин в дозе >2000 мг/сутки по сравнению с боль-

ными, принимавшими метформин в дозе 1500-1700 мг/сутки (p<0,05). По результатам проведенного моле-

кулярно-генетического анализа носительство полиморфизма rs622342 (AC и CC генотипы) было выявлено

у 19 (32,8%) пациентов. Значимых различий в частоте возникновения нежелательных гастроинтестинальных

явлений в группах пациентов с различными аллельными вариантами гена SLC22A1 выявлено не было. Так,

диарея встречалась у 30,8% пациентов с диким генотипом АА и 27,6% носителей полиморфного аллеля

С (р=0,44); абдоминальные боли – у 10,3% больных с диким типом гена SLC22A1 и у 5,3% носителей по-

лиморфизма rs622342 (р=0,89); тошнота – у 15,5% и 15,4% пациентов с генотипом АА и полиморфными

генотипами соответственно (р=0,97). Риск развития всех оцениваемых гастроинтестинальных побочных

эффектов метформина в группах пациентов с различными аллельными вариантами гена SLC22A1 оказался

сопоставим (OШ=0,32; 95% ДИ 0,101-1,023; р=0,10).

ВЫВОДЫ: носительство полиморфизма rs622342 в гене SLC22A1 значимо не влияет на частоту развития

побочных эффектов со стороны ЖКТ при применении метформина у больных с впервые выявленным СД2.