Comparative analysis of therapeutic efficacy of stromal cells derived from different sources
Authors: Корсаков И.Н. , Еремин И.И. , Петрикина А.П. , Чаузова Т.С. , Гринаковская О.С. , Ясиновский М.И. , Устинов К.Д. , Паклина О.В. , Сетдикова Г.Р. , Пулин А.А. 
Published: December 2020

Сегодня регенеративная медицина обладает значительным арсеналом методов клеточной терапии для лечения различных заболеваний. В многочисленных доклинических и клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и эффективность различных клеточных продуктов. Однако выбор источника биологического материала для получения клеточного продукта остается одним из самых актуальных вопросов. Цель работы: сравнение терапевтической эффективности клеточных продуктов, содержащих мультипотентные мезенхимальные клетки (ММСК), выделенные из различных источников, на модели экспериментального термического ожога кожи. Методика. Моделирование ожога выполняли под общей анестезией путем помещения на кожу металлического цилиндра, предварительно нагретого в кипящей воде. ММСК получали по стандартной методике ферментативной диссоциации предварительно иссеченных образцов альвеолярной десны, жировой ткани и плаценты. ММСК костного мозга были получены из большеберцовых и бедренных костей. Все ММСК были охарактеризованы по экспрессии поверхностных маркеров. Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о значительных отличиях в пролиферативном потенциале ММСК, выделенных из различных источников, в то время как терапевтическая эффективность для большинства клеточных продуктов сопоставима, независимо от выбранных доз клеток. Статистически значимые отличия в терапевтической эффективности были получены для ММСК, выделенных из плаценты. У всех экспериментальных животных, получивших терапию плацентарными ММСК, время полной эпителизации ожоговой раны было значительно меньше чем в других группах. В то же время клеточные продукты, содержащие ММСК из костного мозга, жира и десны показали сравнимую между собой терапевтическую эффективность и также приводили к ускорению времени заживления по сравнению с контролем. Заключение. Таким образом, показано, что ММСК, выделенные из плаценты, обладают большей терапевтической эффективностью по сравнению с ММСК из других источников. Пролиферативный потенциал - параметр, отражающий время, необходимое для получения терапевтической дозы клеток, также отличается в зависимости от источника ММСК. Наиболее перспективными с этой точки зрения являются ММСК десны. Исходя из вышеизложенного, ММСК, получаемые из плаценты и десны, являются наиболее перспективным типом клеток для создания клеточных продуктов.

Today, regenerative medicine has a significant arsenal of methods of cell therapy for the treatment of various diseases. Numerous preclinical and clinical studies have demonstrated the safety and efficacy of various cell-based products. However, the choice of the source of biological material for obtaining a cell-based product remains one of the most important issue. The purpose of this work was to compare the therapeutic efficacy of cell-based products containing multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs), isolated from various sources, on the model of an experimental thermal burn of the skin. Methods. Burn modeling was performed under general anesthesia by placing a metal cylinder pre-heated in boiling water on the skin. MMSCs were obtained according to the standard method of enzymatic digestion of pre-excised samples of alveolar gingiva, adipose tissue and placenta. Bone marrow MMSCs were obtained from tibial and femoral bones. All MMSCs were characterized by the expression of surface markers. Results. The results indicate significant differences in the proliferative potential of MMSCs isolated from different sources, while the therapeutic efficacy for most cellular products is comparable, regardless of the selected cell doses. Statistically significant differences in therapeutic efficacy were obtained for MMSCs isolated from the placenta. In all experimental animals that received therapy with placental MMSCs, the time of complete epithelialization of the burn wound was significantly lower than in other groups. At the same time, cell-based products containing MMSC from the bone marrow, fat and gingiva showed comparable therapeutic efficacy and also led to an acceleration of the healing time compared to the control. Conclusion. Thus, it has been shown that MMSC isolated from the placenta has a greater therapeutic efficacy compared with MMSC from other sources. Proliferative potential - a parameter reflecting the time required to obtain a therapeutic dose of cells, also differs depending on the source of MMSC. The most promising from this point of view are gingiva derived MMSC. Based on the foregoing, MMSCs derived from the placenta and gingiva are the most promising cell types for creating cell-based products.