Translational Laboratory Medicine: Prediction of the Complicated Course of Acute Coronary Syndrome Using Innovative Technologies of Assessment of the Coupling of Antioxidant Protection Processes, Proteo- and Phospholipolysis
Authors: Свиридов О.В. , Камышников В.С. , Яковлев-Малых Н.Н. , Литвинко Н.М. , Дубовская Л.В. , Юрага Т.М. , Борисенко Т.Д. 
Published: April 2022

Введение. В статье представлены сведения о разработанных и внедренных с участием сотрудников ИБОХ НАН Беларуси и БелМАПО новых, инновационных технологиях лабораторного исследования, использование которых позволяет оценить состояние сопряжения ключевых метаболических звеньев процесса формирования мембранной патологии при остром коронарном синдроме: общей антиокислительной активности ( Оксистат ), общей активности фосфолипазы А2 (ФЛА2) и протеолитической активности, обусловливаемой уровнем содержания в плазме крови плазматического ассоциированного с беременностью белка А (ПАББ-А, паппализин-1, pregnancy-associated plasma protein A, РАРР-А). Цель. Сравнительная оценка выраженности процессов некробиоза, снижения антиоксидантной защиты, протеолиза и фосфолиполиза по показателям определения уровня высокочувствительного тропонина I (вч ТрI), отечественного набора ОксиСтат , ассоциированного с беременностью плазменного белка А (РАРР-А) и разработанной Институтом биоорганической химии hs-ЛИФМА-ПАББ-А, и общей активности фосфолипазы А2 (общ. ФЛА2) сыворотки крови у пациентов с атеросклеротической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда. Материалы и методы. В исследовании участвовало 160 человек с острыми формами ишемической болезни сердца. Всем пациентам произведено количественное определение содержания высокочувствительного тропонина I (методом хемилюминесцентного иммунологического анализа), антиоксидантного статуса организма при остром коронарном синдроме (осуществлялось тест-системой ОксиСтат ), общей активности фосфолипазы А2, также использовался оригинальный высокочувствительный метод (вч) лантанидного иммунофлуориметрического анализа (ЛИФМА), реализуемый с использованием созданной в ходе выполнения задания БРФФИ модельной тест-системы для измерения концентрации ПАББ-А в сыворотке крови мужчин и небеременных женщин hs-ЛИФМА-ПАББ-А (вчЛП-А) и концентрации РАРР-А в сыворотке крови (иммунохимическим методом с электрохемилюминесцентной детекцией (PAPP-A Roche ). Результаты и обсуждение. При атеросклеротической болезни сердца и нестабильной стенокардии на фоне отсутствия патологических отклонений в содержании в сыворотке крови специфического белка, отражающего процессы некробиоза высокочувствительного тропо- нина I, отмечается значительное возрастание общей активности ФЛА2 и содержания ПАББ-А, сопровождающееся некоторым снижением общей антиокислительной активности. Выявлена связь между степенью подъема уровня активности ФЛА2, содержания ПАББ-А и возрастанием риска формирования острого инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии, что позволяет прогнозировать угрозу трансформации нестабильной стенокардии в острый инфаркт миокарда. Выводы. По мере усугубления тяжести клинических проявлений отдельных форм острого коронарного синдрома (в ряду атеросклеротическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда) происходит прогрессирующее увеличение уровней плазменного ассоциированного с беременностью белка А, активности фосфолипазы А2 на фоне уменьшения антиоксидантной активности сыворотки крови. Разработана и апробирована высокочувствительная модельная тест-система вч-ЛИФМА-ПАББ-А для количественного определения ПАББ-А в сыворотке крови мужчин и женщин вне беременности методом лантанидного иммунофлуориметрического анализа валидирован реализуемый с ее применением метод исследования.

Introduction. The article presents information about innovative laboratory research technologies developed and introduced with the participation of employees of the Institute of Bioorganic Chemistry (IBC) of the National Academy of Sciences of Belarus and Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, the use of which lets to assess the state of pairing of key metabolic links in the process of membrane pathology formation in acute coronary syndrome: general antioxidant activity, total activity of phospholipase A2 (tot.PLA2), and proteolytic activity due to the level of pregnancy-associated plasma protein-A, (PAPP-A). Purpose. Comparative assessment of the severity of necrobiosis processes, reduction of antioxidant protection, proteolysis, and phospholipolysis based on the indicators of determination of the level of highly sensitive troponin I (hsTr I), domestic set Oxystat, pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A), developed by the IBC hs-LIFMA-PAPP-A, and the total activity of phospholipase A2 (PLA2) of blood serum in patients with atherosclerotic heart disease (AHD), unstable angina (UA), and acute myocardial infarction (MI). Materials and methods. The study involved 160 people with acute forms of coronary heart disease. All patients underwent quantitative determination of the content of highly sensitive troponin I (with chemiluminescent immunological analysis), antioxidant status of the body in acute coronary syndrome (determined with the Oxystat test system), total activity of phospholipase A2. There was also used the original highly sensitive method (hs) of lanthanide immunofluorimetric analysis (LIFMA), implemented using the model test system created by the Belarusian Republican Foundation for Basic Research to measure the concentration of PAPP-A in the blood serum of men and non-pregnant women hs-LIFMA-PAPP-A (hsLP-A) and the concentration of PAPP-A in the blood serum (immunochemical method with electrochemiluminescent detection (PAPP-A Roche). Results and discussion. It was showed that in atherosclerotic heart disease and unstable angina pectoris on the background of absence of pathological abnormalities of specific protein in the blood serum that reflects the processes of necrobiosis highly sensitive troponin I, there is observed a significant increase of the total activity of PLA2 and the content of PAPP-A, accompanied by a slight decrease of the total antioxidant activity. There was found a relationship between the degree of increase of the level of activity of PLA2, the content of PAPP-A and the increased risk of acute myocardial infarction with unstable angina, which lets to predict the threat of transformation of unstable angina into acute myocardial infarction. Conclusions. It was showed that as the severity of clinical manifestations of certain forms of acute coronary syndrome worsens (in the series atherosclerotic heart disease, unstable angina,myocardial infarction), there is a progressive increase of the levels of PAPP-A, phospholipase A 2 activity on the background of decrease of the antioxidant activity of blood serum. The highly sensitive hs-LIFMA-PAPP-A model test system was developed and tested for quantitative determination of PAPP-A in the blood serum of men and non-pregnant women with lanthanide immunofluorimetric analysis the research method implemented with its application was validated.