COVID-19-ASSOCIATED IMMUNOPATHOLOGY MECHANISMS
Authors: Г.М. Курманова, , А.А. Аканова, , И.С. Омарова, , К.К. Аканова, , А.М. Курманова, 
Published: January 2023

Инфекция, вызванная SARS-CoV-2 запускает развитие различных аутоиммунных и аутовоспалительных синдромов, включая детский воспалительный мультисистемный синдром (PIMS) или мультисистемный воспалительный синдром (MIS-C). Эти осложнения носят необычный характер, резко отличаясь относительно высокой частотой и целым рядом особенностей в клиническом течении и исходах, от описанных при других вирусных и аутоиммунных заболеваниях. В ряде случаях такие последствия носят более тяжелый характер, чем течение самого COVID-19. Понимание особенностей развития иммунного ответа на SARSCov2 и причин развития иммунных девиаций позволят прогнозировать не только вероятность развития осложнений и неблагоприятных последствий для каждого отдельного индивидуума, но и выстраивать диагностическую и лечебную стратегию в целом для их предупреждения. В настоящее время идентификация клинического течения COVID-19 в основном основывается на клинических проявлениях, поскольку ни один биомаркер не оказался надежным. Некоторые исследования показывают, что цитокиновый шторм может привести к более тяжелому прогрессированию заболевания, к примеру, цитокиновый шторм может привести к полиорганной недостаточности и смерти. Недавние ретроспективные исследования показали, что существует корреляция между повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6) и высокой смертностью от COVID-19. Последние исследования показали, что цитокины играют ключевую роль в патологических процессах воспаления, к примеру, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдалось значительное повышение уровня цитокинов, таких как IL-2, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP-1, MIP1A и TNF-α, с характеристиками цитокинового шторма. что, в свою очередь, коррелирует с тяжестью клинического течения COVID-19. Целью данного обзора является описание ключевых триггеров цитокинового шторма, роль Т-лимфоцитов и нейтрофилов в клиническом течении COVID-19. Материалы и Методы: обзор литературы. Обсуждение. Глубокие исследования циркулирующих иммунных клеток с помощью проточной и масс-цитометрии и/или секвенирования РНК отдельных клеток показали, что SARS-CoV-2 индуцирует активацию врожденной иммунной системы, что приводит к агрессивному провоспалительному ответу, особенно при тяжелой форме COVID-19. 19 клинических случаев, тем не менее, специфический и неспецифический иммунитет подавляется вследствие острого иммунного ответа, поэтому требуются глубокие молекулярные исследования для изучения роли NK-клеток и цитотоксических белков для изучения патофизиологии тяжелых клинических случаев COVID-19. Заключение. Одной из основных задач в этой битве с COVID-19 является разработка прогностических иммунологических критериев быстрого прогрессирования поражения органов и систем при пост-COVID19-синдромах (синдром гиперактивации макрофагов, тромбозы и тромбоэмболии) для наиболее правильного выбора лечебной тактики и профилактики. осложнений и неблагоприятных исходов у больных на основе анализа полученных данных. Тем не менее, специфический и неспецифический иммунитет подавляется после острого иммунного ответа, поэтому необходимо провести дальнейшие исследования для изучения роли NK-клеток и цитотоксических белков, чтобы понять патофизиологию тяжелых клинических случаев COVID-19

At the time being, identification of COVID-19 progression mainly relies on clinical manifestation as no biomarker was found to be reliable. Some research shows that a cytokine storm might trigger further severe disease progression. A cytokine storm can lead to multisystem organ failure and death. For instance, retrospective studies demonstrated a strong association between an elevated level of interleukin-6 (IL-6) and high mortality from COVID-19. Latest research showed that cytokines not only play a key role in driving the appearance of these clinical features but also represent the core of the development of inflammation. In particular, patients with severe COVID-19 showed profound increases in cytokines such as IL-2, IL-7, IL-10, GSCF, IP10, MCP-1, MIP1A and TNF-α, with the characteristics of a cytokine storm, which in turn correlates with the severity of COVID-19 clinical course. Therefore, the aim was to outline briefly the key player in cytokine storm, the role of T-lymphocytes and neutrophils in COVID-19 clinical course. Materials and Methods: literature review. Discussion: Solid body of research on circulating immune cells by flow and mass cytometry and/or single-cell RNA sequencing showed that SARS-CoV-2 induces activation of the innate immune system resulting in aggressive pro-inflammatory response, especially in severe COVID-19 clinical cases, nonetheless specific and non-specific immunity is suppressed follwoing acute immune reponse, therefore further research should be done to investigate the role of NK cells and cytotoxic proteins in order to understand the pathophysiology behind the COVID-19 severe clinical cases. Conclusion. One of the main challenges in this battle with COVID-19 is to develop prognostic immunological criteria for the rapid progression of organ and system damage in post-COVID19 syndromes (macrophage hyperactivation syndrome, thrombosis and thromboembolism) for the rightest choice of therapeutic tactics and prevention of complications and unfavorable outcomes of patients based on the analysis of the data obtained. Solid body of research on circulating immune cells by flow and mass cytometry and/or single-cell RNA sequencing showed that SARS-CoV-2 induces activation of the innate immune system resulting in aggressive pro-inflammatory response, especially in severe COVID-19 clinical cases, nonetheless specific and non-specific immunity is suppressed follwoing acute immune reponse, therefore further research should be done to investigate the role of NK cells and cytotoxic proteins in order to understand the pathophysiology behind the COVID-19 severe clinical cases.