Registry of Patients with Hereditary Angioedema in the Republic of Belarus
Authors: Гурьянова И.Е. , Жаранкова Ю.С. , Скоповец Е.Я. , Вертелко В.Р. , Любушкин А.В. , Коростелева Л.Б. , Полякова Е.А. , Алешкевич С.Н. , Мигас А.А. , Тихонова Е.С. , Саливончик А.П. , Белевцев М.В. 
Published: October 2022

Введение. Наследственный ангиоотек (НАО) – орфанное генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, сопровождающееся рецидивирующими отеками в различных частях тела, включая конечности, лицо и гортань. В 99% случаев НАО сопровождается дефицитом С1-ингибитора, а причинные нарушения детектируются в гене SERPING1. Характер нарушений в гене SERPING1 не позволяет прогнозировать тяжесть течения НАО, определять триггерные факторы, области локализации приступов, ответ на терапию. Поэтому для корректного осуществления клинического мониторинга пациентов оптимальным инструментом становится регистр пациентов, позволяющий стратифицировать пациентов на основе их клинического фенотипа, учитывая частоту, локализацию, продолжительность, тяжесть приступов и другие критерии.Цель. Провести анализ данных регистра пациентов с наследственным ангиоотеком в Республике Беларусь.Материалы и методы. В исследование включены данные 94 пациента c НАО ввиду дефицита С1-ингибитора (56,4% женского пола), внесенные в регистр пациентов с первичными иммунодефицитами Республики Беларусь. После постановки пациентам верного диагноза и внесения их в регистр живы 98,9% пациентов.Результаты и обсуждение. У всех пациентов выявлены патогенные варианты в гене SERPING1, кроме того, одно нарушение ранее не описано в литературе (с.896 G>A, p.Trp 299 Ter). Минимальная частота выявляемости НАО в Беларуси – 1:98 000 населения. Медиана возраста пациентов составила 32 года (диапазон 2–87 лет), медиана возраста на момент первых клинических проявлений НАО – 13 лет (диапазон 1–47 лет). У 53,3% пациентов (n=41) в анамнезе присутствовал отек гортани.У 22 пациентов зафиксирован возраст на момент первого отека гортани, который у 50% пациентов произошел в возрасте старше 20 лет. Па данным регистра за 2018–2021 гг., белорусские пациенты с НАО в среднем испытывали по 22 приступа в год (диапазон 0–159 приступов). Тяжесть течения НАО по шкале BYGUM определена у 54,4% пациентов (n=42) как «легкое»; у 26,0% пациентов (n=20) как «среднее»; у 19,5% пациентов (n=15) как «тяжелое». У пациентов с дебютом НАО до 6 лет выявлена корреляция более «тяжелого» течения заболевания, чем у пациентов с дебютом заболевания от 7 до 14 лет (р=0,004) и после 15 лет (p<0,001).Выводы. Полученные результаты показывают существование различных фенотипов НАО, не зависящих от нарушений в гене SERPING1, и могут быть применены для персонализированного лечения пациентов.

Introduction. Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder with an autosomal dominant inheritance, characterized by recurrent edema in various parts of the body, including the extremities, face, and larynx. In 99% of cases, HAE occurs due to C1 inhibitor deficiency, and genetic variants are detected in the SERPING1 gene. The type of variants in the SERPING1 gene does not allow predicting the severity of HAE. Therefore, registry data analysis becomes the optimal tool, allowing patients to be stratified based on their clinical phenotype, taking into account the total valid attacks, attack location, severity, duration and other criteria.Purpose. Carry out an analysis of data of the register of patients with hereditaryangioedema in Belarus.Materials and methods. We used data from 94 patients with HAE due to C1- inhibitor deficiency (56.4% female) from Belarusian register of patients with primary immunodeficiency diseases. 98.9% of patients are alive.Results and discussion. All patients had allelic variants in the SERPING1 gene, in addition, one was not previously described in the literature (p.896 G>A, p.Trp 299 Ter). The estimated minimal prevalence of patients with HAE due to C1-inhibitor deficiency in Belarus is 1:98 000. Median age of patients was 32 years-old (range: 2 years – 87 years), median age at onset of symptoms was 13 years-old (range: 1 year – 47 years). Laryngeal edema was reported in 53.3% of patients (n=41). In 22 patients, the age at onset of laryngeal edema was reported, which in 50% of patients occurred at the age of over 20 years. Belarusian patients with HAE experienced an average of 22 attacks per year (range: 0-159 attacks) in the period for 2018–2021. Severity of HAE by the score of BYGUM was: 54.4% patients presenting mild; 26.0% moderate and 19.5% severe disease. More "severe" course of the disease was found in patients with the onset of HAE before 6 years of age than in patients with the onset of the disease from 7 to 14 years (p=0.004) and after 15 years (p<0.001).Conclusions. These results could be useful in order to understand more profoundly different HAE phenotypes, which are not correlated with the allelic variants in the SERPING1 gene and can be used for personalized management.