Preliminary Assessment of Safety of Six Month BPaLM/C Regimens in Patients with Rifampici- Resistant Tuberculosis in the Republic of Belarus
Authors: Яцкевич Н.В. , Синха A. , Альварез Х.Л. , Лахеналь Н. , Солодовникова В.В. , Гуревич Г.Л. , Скрягина Е.М. 
Published: July 2024

Введение. Разработка эффективных безопасных коротких режимов лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью или устойчивостью к рифампицину (МЛУ/РУ-ТБ), в том числе с пре-широкой лекарственной устойчивостью (пре-ШЛУ-ТБ), является актуальной задачей. В Республике Беларусь применяются 6-месячные режимы лечения пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ в рамках операционного исследования SMARRTT. Цель. Провести предварительную оценку безопасности режимов лечения длительностью 24 недели у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ. Материалы и методы. Проведена предварительная оценка безопасности режимов лечения, содержащих бедаквилин, претоманид, линезолид и моксифлоксацин (BPaLM) или клофазимин (BPaLC) длительностью 24 недели у пациентов с МЛУ/РУ-ТБ и пре-ШЛУ-ТБ. Описаны время до развития серьезных нежелательных явлений (СНЯ), типы СНЯ, их частота и исходы. Многофакторный логистический регрессионный анализ проведен с целью выявления факторов, ассоциирующихся с развитием СНЯ. Результаты. У 10,6% (37/348) пациентов когорт BPaLM и BPaLC наблюдались СНЯ. Из 52 выявленных СНЯ 39 были разрешены, 2 – разрешилось с последствиями, 5 – разрешаются. 6 пациентов умерло: 3 – от сердечной недостаточности, 2 – онкологического заболевания, 1 – ишемии кишечника. Медиана [IQR] времени до развития СНЯ составила 79 [27–117] дней. Из 52 СНЯ наиболее часто были выявлены: нарушение функции печени – в 17,3%, миелосупрессия – 13,5%, острое поражение почек – 11,5%, инфекция Cl. difficile – 11,5%. Линезолид был отменен у 4, клофазимин – у 2, моксифлоксацин – 1, режим BPaLM – 1, режим BPaLC – 1 пациента. Прогностическими факторами развития СНЯ являлись положительные результаты микроскопии мокроты (корригированное отношение шансов (aOR) – 2,8, 95% CI 1,3–5,9, р=0,007), наличие ИБС (aOR – 2,7, 95% CI 1,1–6,4, р=0,02). Заключение. Режимы BPaLM/C характеризуются хорошим профилем безопасности. СНЯ возникают нечасто при применении режимов BPaLM/C и редко приводят к прекращению лечения.

Introduction. The development of effective safe short regimens for multidrug-resistant or rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB), including pre-extensively drug-resistant tuberculosis (pre-XDR-TB) treatment is urgent. In Belarus Six Month All Oral Regimens are used in patients with MDR/RR-TB, pre-XDR-TB under operational research condition SMARRTT. Aim. To conduct a preliminary assessment of 24 weeks regimens safety for patients with MDR/RR-TB, pre-XDR-TB. Materials and methods. A preliminary assessment of 24 weeks safety regimen containing bedaquiline, pretomanid, linezolid and moxifloxacin (BPaLM) or Clofazimine (BPaLC) was performed in patients with MDR/RR-TB, pre-XDR-TB. Time to serious adverse events (SAE) occurrence, SAE types, frequency and outcomes are described. Multivariate logistic regression analysis was performed to identify prognostic factors for SAE occurrence. Results. 10,6% (37/348) of patients from BPaLM and BPaLC cohorts had serious adverse events (SAE). Out of total 52 SAE registered, 39 were resolved, 2 resolved with sequelae, 5 resolving and 6 fatal. 3 deaths occurred because of heart failure, 2 – progression of cancer, 1 – intestinal ischemia. Median [IQR] time to SAE occurrence was 79 [27–117] days. Out of 52 SAE the most frequently were detected: liver dysfunction – in 17,3%, myelosuppression – in 13,5%, acute kidney injury – in 11,5%, Cl. difficile infection – in 11,5% of cases. Linezolid was permanently withdrawn in 4, Clofazimine – in 2, Moxifloxacin – in 1, BPaLM regimen – in 1, BPaLC regimen – in 1 patient. Predictors of SAE occurrence were sputum smear positive result at treatment start (adjusted odd ratio (aOR) – 2,8, 95% CI 1,3–5,9, р=0,007), presence of ischemic heart disease (aOR – 2,7, 95% CI 1,1–6,4, р=0,02). Conclusion. BPaLM/C regimens are characterised by a good safety profile. Adverse events occur rare during BPaLM/C use and rarely lead to treatment discontinuation.