bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Gene Expression in Atherogenesis
Authors: Monajemi Houshang , Arkenbout E. Karin , Pannekoek Hans
Published: March 2018

It is conceivable that the extent and spatio-temperal expression of dozens or even a few hundred genes are significantly altered during the development and progression of atherosclerosis as compared to normal circumstances. Differential gene expression in vascular cells and in blood cells, due to gene-gene and gene-environment interactions can be considered the molecular basis for this disease. To comprehend the coherence of the complex genetic response to systemic and local atherosclerotic challenges, one needs accessible high through-put technologies to analyze a panel of differentially expressed genes and to describe the interactions between and among their gene products. Fortunately, new technologies have been developed which allow a complete inventory of differential gene expression, i.e. DD/RT-PCR, SAGE and DNA micro-array. The initial data on the application of these technologies in cardiovascular research are now being reported. This review summarizes a number of key observations. Special attention is paid to a few central transcription factors which are differentially expressed in endothelial cells, smooth muscle cells or monocytes/ macrophages. Recent data on the role of nuclear factor- B (NF-κB) and peroxisome proliferation-activating receptors (PPARs) are discussed. Like the PPARs, the NGFI-B subfamily of orphan receptors (TR3, MINOR and NOT) also belongs to the steroid/thryroid hormone receptor superfamily of transcription factors. We report that this subfamily is specifically induced in a sub-population of neointimal smooth muscle cells. Furthermore, intriguing new data implicating the Sp/XKLF family of transcription factors in cell-cell communication and maintenance of the atherogenic phenotype are mentioned. A member of the Sp/XKLF family, the shear stress-regulated lung Krüppel-like factor (LKLF) is speculated to be instrumental for the communication between endothelial cells and smooth muscle cells. Taken together, the expectation is that the fundamental knowledge obtained on atherogenesis and the data that will be acquired during the coming decade with the new, powerful high through-put methodologies will lead to novel modalities to treat patients suffering from cardiovascular disease. In view of the phenotypic changes of vascular and blood-borne cells during atherogenesis, therapeutic interventions likely will focus on reversal of an acquired phenotype by gene therapy approach or by using specific drugs which interfere with aberrant gene expression.
Transition von Kindern und Jugendlichen mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen
Authors: Ballauff A.
Published: March 2018

Bei etwa 20 % aller Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wird die Diagnose vor dem 20. Lebensjahr gestellt. Die pädiatrische Betreuung erfolgt meist in Spezialambulanzen. Für Erwachsene ist die Betreuungsstruktur sehr unterschiedlich. Der Betreuungswechsel fällt in die Phase der Adoleszenz mit erhöhtem Risiko für eine schlechte Compliance und Einhaltung von Kontrolluntersuchungen. Um eine gute kontinuierliche Weiterbetreuung zu erreichen, ist ein strukturierter Transitionsprozess erforderlich. Die Übersicht beschreibt dafür notwendige Anforderungen an Patient und Eltern, Aufgaben an Pädiater und internistische Gastroenterologen sowie derzeitige gesundheitspolitische Bemühungen zur Klärung von Struktur- und Finanzierungsmöglichkeiten.
Partizipation und Bildung als Endpunkte in der pädiatrischen Versorgungsforschung
Authors: Gebhard B. , Philippi H. , De Bock F. , Urschitz M. S.
Published: March 2018

Angesichts des sich wandelnden Krankheitsspektrums in der Pädiatrie ist eine gut organisierte pädiatrische Versorgungsforschung notwendig. Wir stellen in diesem Artikel aus entwicklungspädiatrischer Sicht ausschlaggebende, neue Endpunkte der pädiatrischen Versorgungsforschung vor, nämlich Partizipation (= soziale Teilhabe) und Bildung. Durch zwei derzeit in Deutschland laufende Validierungsstudien werden in absehbarer Zeit zwei soziokulturell adaptierte deutschsprachige Instrumente zur Messung von Partizipation zur Verfügung stehen (CASP bzw. CAPE). Eine weitere Studie wird erstmals in Deutschland die Zusammenhänge zwischen Gesundheitsstand und frühen Bildungsendpunkten am Übergang von der Kindergarten- zur Grundschulzeit darstellen. Bei der zukünftigen Evaluation von pädiatrischen Versorgungsangeboten und -strukturen muss der Fokus vermehrt darauf gelegt werden, ob Partizipation und Bildung verbessert werden. Um dies zu erreichen, wird eine intensivere Vernetzung von medizinischer Versorgung und pädagogischer Förderung im Vordergrund stehen.
Management von obstruktiven Harntransportstörungen
Authors: Dietz H. G. , Lange-Sperandio B.
Published: March 2018

Kongenitale obstruktive Harntransportstörungen bilden eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch einen unterschiedlichen natürlichen Verlauf gekennzeichnet sind. Obstruktive Harntransportstörungen können unilateral oder bilateral auftreten und entweder auf Höhe des ureteropelvinen Übergangs, im Bereich des distalen Harnleiters, auf Blasenausgangsebene oder im Bereich der Urethra liegen. Zu den häufigsten angeborenen obstruktiven Uropathien gehören die ureteropelvine Stenose, der primär obstruktive Megaureter sowie die Harnröhrenklappen bei Jungen. Während sich Obstruktionen des oberen Harntraktes häufig spontan zurückbilden, sind infravesikale Obstruktionen durch eine hohe Morbidität und Mortalität gekennzeichnet. Nach wie vor gehören die obstruktiven Uropathien zu den Hauptursachen chronisch terminaler Niereninsuffizienz im Kindesalter. Im Folgenden berichten wir über die Pathogenese, Diagnostik und Therapie einer kongenitalen obstruktiven Uropathie. Obstruktive Harntransportstörungen sind multifaktoriell bedingt und können potenziell zur Niereninsuffizienz im Kindesalter führen.
Interpretation von erhöhtem Troponin bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall
Authors: Endres M. , Nolte C. H. , Scheitz J. F.
Published: March 2018

Kardiales Troponin (cTn) ist aufgrund der hohen Sensitivität und Spezifität für Myokardschädigungen obligater Bestandteil bei der Diagnosestellung eines akuten Myokardinfarktes. Allerdings zeigt ein erhöhtes cTn nicht die Entstehungsmechanismen der Myokardschädigung an. Bereits seit vielen Jahrzehnten ist bekannt, dass es im Rahmen akuter zerebrovaskulärer Ereignisse häufig zu kardialen Komplikationen wie Arrhythmien, kardialer Dysfunktion, autonomer Imbalance, EKG-Veränderungen und zum Anstieg kardialer Biomarker kommen kann. Dies kann im Einzelfall große differenzialdiagnostische Probleme bereiten. Die weite Verbreitung hochsensitiver cTn-Assays, die sehr geringe Mengen cTn nachweisen können, hat diese Situation weiter verschärft. Ziel dieses Übersichtsartikels ist es, die Literatur hinsichtlich Häufigkeit und prognostischer Bedeutung von cTn-Erhöhungen nach Schlaganfall zusammenzufassen, Entstehungsmechanismen von cTn-Erhöhungen nach Schlaganfall zu erläutern und dem Kliniker Hinweise für die Interpretation und den Umgang mit pathologischen cTn-Werten zu geben.
Zentraler neuropathischer Schmerz nach Schlaganfall
Authors: Jungehülsing G. J. , Krause T.
Published: March 2018

Es besteht eine Vielzahl sich häufig überlappender Schmerzentitäten nach Schlaganfall. Zentraler neuropathischer Schmerz nach Schlaganfall (CPSP) findet sich bei ca. 8% aller Patienten. Eine direkte Schädigung des spinothalamischen Traktes ist eine Voraussetzung für die Entstehung von CPSP. Patienten weisen neben Veränderungen der Schmerz- und Temperaturwahrnehmung bilaterale Atrophien der grauen Substanz auf sowie sensorische Defizite auf der initial klinisch nicht betroffenen Körperhälfte. Für die Diagnose sind neben der zeitlichen und örtlichen (somatotopen) Korrelation zum Schlaganfall der Nachweis negativer oder positiver sensorischer Symptome sowie der Ausschluss anderer Schmerzursachen erforderlich. Die Behandlung des CPSP ist schwierig und die Studienlage für die medikamentöse Therapie unbefriedigend. Mittel der ersten Wahl sind Antikonvulsiva oder Antidepressiva unter Berücksichtigung anderer Begleiterkrankungen und gegebenenfalls in Kombination.
Alzheimer-Demenz
Authors: Fink G. R. , Kukolja J.
Published: March 2018

Demenzielle Erkrankungen spielen aufgrund des demografischen Wandels eine zunehmende Rolle in unserer Gesellschaft und somit auch im klinischen Alltag. Die Weiterentwicklung diagnostischer Methoden wie das Amyloid-PET und die Biomarkerbestimmung im Liquor hat eine Wende in der Klassifikation der Demenzen herbeigeführt. Es ist mittlerweile nicht nur möglich, die Alzheimer-Erkrankung als häufigste Ursache der Demenz schon in Frühstadien sicher zu erkennen. Auch einige klinisch atypische Demenzen zeigen die charakteristische Alzheimer-Pathologie und werden dementsprechend als Alzheimer-Varianten aufgefasst. Ein relevanter Anteil alzheimerähnlicher Demenzen beruht hingegen nicht auf einer alzheimerdefinierenden Amyloid-Pathologie.

In diesem Übersichtsartikel werden die Folgen der modernen diagnostischen Methoden auf die Klassifikation der Demenzen, deren Prävention und Therapie diskutiert.
Improved non-invasive T-Staging in non-small cell lung cancer by integrated18F-FDG PET/CT
Authors: Pauls S. , Buck A. K. , Hohl K. , Halter G. , Hetzel M. , Blumstein N. M. , Glatting G. , Krüger S. , Sunder-Plassmann L. , Möller P. , Hombach V. , Brambs H.-J. , Reske S. N. , Mottaghy F. M.
Published: March 2018

Aim: In this prospective study, reliability of integrated 18F-FDG PET/CT for staging of NSCLC was evaluated and compared to MDCT or PET alone. Patients, methods: 240 patients (pts) with suspected NSCLC were examined using PET/CT. Of those patients 112 underwent surgery comprising 80 patients with NSCLC (T1 n = 26, T2 n = 37, T3 n = 11, T4 n = 6). Imaging modalities were evaluated independently. Results: MDCT, PET and PET/CT diagnosed the correct T-stage in 40/80 pts (50%; CI: 0.39-0.61), 40/80 pts (50%; CI: 0.39-0.61) and 51/80 pts (64%; CI: 0.52-0.74), respectively, whereas equivocal T-stage was found in 15/80 pts (19%; CI: 0.11-0.19), 12/80 pts (15%; CI: 0.08-0.25) and 4/80 pts (5%; CI: 0.01-0.12), respectively. With PET/CT, T-stage was more frequently correct compared to MDCT (p = 0.003) or PET (p = 0.019). Pooling stages T1/T2, T-stage was correctly diagnosed with MDCT, PET and PET/CT in 54/80 pts (68%; CI: 0.56-0.78), 56/80 pts (70%; CI: 0.59-0.80) and 65/80 pts (81%; CI: 0.71-0.89). T3 stage was most difficult to diagnose. T3 tumors were correctly diagnosed with MDCT in 2/11 pts (18%; CI: 0.02-0.52) versus 0/11 pts (0%; CI: 0.00-0.28) with PET and 5/11 pts (45%; CI: 0.17-0.77) with PET/CT. In all imaging modalities, there were no equivocal findings for T4 tumors. Of these, MDCT found the correct tumor stage in 4/6 pts (67%; CI: 0.22-0.95), PET in 3/6 pts (50%; CI: 0.12-0.88) and PET/ CT in 5/6 pts (83%; CI: 0.36-0.99). Conclusion: Integrated PET/CT was significantly more accurate for T-staging of NSCLC compared to MDCT or PET alone. The advantages of PET/CT are especially pronounced combining T1- and T2-stage as well as in advanced tumors.
Quantification of left ventricular volumes and ejection fraction from 16- and rebinned 8-frame gated 99mTc-tetrofosmin SPECT
Authors: Kaiser H.-J. , Kuehl H. , Koch K.-C. , Nowak B. , Buell U. , Schaefer W. M.
Published: March 2018

Aim: Using 8-frames/cardiac cycle with gated SPECT underestimates end-diastolic volumes (EDV) and ejection fractions (LVEF), and overestimates end-systolic volumes (ESV). However, using 16-frames/cardiac cycle significantly decreases the signal-to-noise-ratio. We analyzed 16-frames and rebinned 8-frame gated SPECT data using common 4D-MSPECT and QGS algorithms. Patients, methods: 120 patients were examined using gated SPECT on a Siemens Multispect 3 (triple-head gamma camera) 60 minutes after intravenous administration at rest of about 450 MBq (two-day protocol) or about 750 MBq (one-day protocol) 99mTc-tetrofosmin. Reoriented short axis slices (16-frames) were summed framewise (1+2,3+4, etc.) yielding 8-frame data sets. EDV, ESV and LVEF were calculated for both data sets using 4D-MSPECT and QGS. Results: QGS succeeded with 119, 4D-MSPECT with 117 patients. For the remaining 116 patients, higher EDV (+0.8ml/+3.8ml) and LVEF (+1.5%/+2.6%; absolute) and lower ESV (–1.7ml/–0.9ml) (4D-MSPECT/QGS) were found for 16-frame runs. Bland-Altman limits were smaller for QGS than 4D-MSPECT [EDV 32/12ml, ESV 21/10ml, LVEF 17/7% (4D-MSPECT/QGS)]. Conclusion: Both algorithms showed the expected effects. Contour finding using QGS failed with only one data set, whereas contour finding using 4D-MSPECT failed with three data sets. Since the effects observed between the 8– and the 16-frame studies are relatively small and quite predictable, 8-frame studies can be employed in clinical routine with hardly any loss at all, plus contour finding appears less susceptible to error.
Idiopathic venous thrombosis
Authors: Haas S.
Published: March 2018

Idiopathic venous thromboembolism has been shown to be associated with a high frequency of recurrence. Therefore, the most important aim of long-term treatment is secondary prevention. It has also been shown that long-term anticoagulation with vitamin K antagonists can impressively reduce the rate of recurrence. However, this effect was only maintained during anticoagulation and disappeared after cessation of anticoagulant therapy. Unfortunately, the individual risk of recurrence is not predictable. Therefore, longterm anticoagulation appears beneficial across all subgroups of patients suffering from venous thromboembolism, regardless of the presence of thrombophilia or other burden of the disease. Despite the increasing body of evidence regarding the advantages of long-term anticoagulation, bleeding complications may limit the net clinical benefit of this strategy. Thus, the development of anticoagulants having a low potential for adverse reactions and providing similar beneficial antithrombotic effects to vitamin K antagonists will enhance the readiness for their wide spread use and life long administration.
Die Rolle der Gefäßwand in der Pathophysiologie des akuten Koronarsyndroms
Authors: Merten M.
Published: March 2018

Das Endothel ist in der Entstehung des akuten Koronarsyndroms von entscheidender Bedeutung. Als endo-/parakrines Organ nimmt das Endothel eine Schlüsselfunktion in der Regulation der vaskulären Homöostase ein. Die endotheliale Integrität und vor allem die Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) sind essenziell für die korrekte Funktion des Endothels. Kardiale Risikofaktoren können eine Endotheldysfunktion mit einem resultierenden Ungleichgewicht der vaskulären Homöostase verursachen. Im inflammatorischen oder prothrombotischen Zustand zeigt das Endothel oxidativen Stress, vermehrte Expression von Zelladhäsionsmolekülen, eine Aktivierung von Zell-Signalsystemen (Renin-Angiotensin-System, CD40/CD40L-System) und insbesondere einen NO-Verlust. Diese entzündungsbedingten Kaskaden führen oft über Jahre zur Koronarsklerose oder binnen kurzer Zeit zum akuten Koronarsyndrom, das durch Endothelerosion oder die Ruptur einer instabilen Plaque ausgelöst wird. Durch die Kenntnis der pathophysiologischen Vorgänge in der Gefäßwand beim akuten Koronarsyndrom lassen sich sowohl Hochrisikopatienten identifizieren als auch gezielte therapeutische Maßnahmen entwickeln.
Die Rolle der Thrombozyten in der Pathophysiologie des akuten Koronarsyndroms
Authors: Langer H. , Gawaz M.
Published: March 2018

Kardiovaskuläre Erkrankungen, besonders die koronare Herzkrankheit, stellen derzeit die häufigste Todesursache in der westlichen Welt dar und repräsentieren eine zentrale Herausforderung für moderne Wissenschaft und Medizin. Die Pathophysiologie der koronaren Herzkrankheit basiert im Wesentlichen auf der Entstehung und dem biologischen Remodelling atherosklerotischer Plaques. Vor allem in fortgeschrittenen Stadien, aber auch in der frühen Phase der Atherosklerose, kommt es zur Ruptur atherosklerotischer Plaques, die zur klinischen Manifestation des akuten Koronarsyndroms in Form instabiler Angina pectoris, nicht transmuralen oder transmuralen Myokardinfarkts führen kann. Neben inflammatorischen Zellen wie Monozyten, spielen Thrombozyten eine essenzielle Rolle in der frühen wie auch der späten Phase atherosklerotischer Erkrankungen.

Diese Übersicht fasst die grundlegenden pathophysiologischen Mechanismen der Plättchenadhäsion und -sekretion, die molekularen Schritte, die in die plättchenvermittelte Thrombusentstehung im Bereich atherosklerotischer Läsionen eingreifen und die Bedeutung der Thrombozytenakkumulation im reperfundierten Myokard zusammen.
Hämostase und Antithrombotika
Authors: Schrör K.
Published: March 2018

Die Entwicklung neuer Antiplättchensubstanzen und Antithrombotika hat in den vergangenen Jahren erhebliche Fortschritte gemacht und wird aller Voraussicht nach in kurzer Zeit zur Einführung neuer Präparate führen. Im Bereich der Antiplättchensubstanzen steht mit dem ADP-Antagonisten Clopidogrel seit einigen Jahren erstmals eine Substanz zur Verfügung, die eine therapeutische Alternative zu Azetylsalizylsäure, insbesondere bei der oralen Langzeit-Medikation darstellt. Prasugrel ist eine Weiterentwicklung der ADP-Antagonisten und befindet sich zurzeit in fortgeschrittenen Phasen der klinischen Entwicklung. Auf dem Gebiet der Antithrombotika ist ebenfalls das Interesse an oral wirksamen Substanzen hoch. Nach (Xi)Melagatran befinden sich, neben weiteren Thrombininhibitoren (z. B. Dabigatran) vor allem Inhibitoren von Faktor Xa (z. B. Rivoroxaban) in der klinischen Entwicklung. Es ist davon auszugehen, dass zumindest einige dieser Substanzen auch klinisch eingeführt werden und mit großer Wahrscheinlichkeit das therapeutische Spektrum der Antithrombotika erheblich bereichern werden.
Oxidative stress and endothelial dysfunction
Authors: Muller G. , Goettsch C. , Morawietz H.
Published: March 2018

This review focuses on the role of vascular oxidative stress in the development and progression of endothelial dysfunction. We discuss different sources of oxidative stress in the vessel wall, oxidative stress and coagulation, the role of oxidative stress and vascular function in arteries and veins, the flow-dependent regulation of reactive oxygen species, the putative impact of oxidative stress on atherosclerosis, the interaction of angiotensin II, oxidative stress and endothelial dysfunction, and clinical implications.
Platelet function under high shear conditions
Authors: Reininger A. J.
Published: March 2018

Blood platelets are the first line of defense against bleeding and as such involved in the haemostatic repair of damaged vasculature. Their true prowess seems to be displayed under high shear conditions where platelets interact with a variety of plasma proteins, all of which are tightly regulated to close the leak but at the same time prevent lumen occlusion and thromboembolism. The first task is to arrest fast flowing platelets on exposed collagen of the damaged subendothelial surface. Although platelets are endowed with several collagen receptors, most notably integrin ╒2b®1 and the immunoglobulin superfamily member GPVI, they can not arrest platelets at high shear rates. The latter requires binding of the platelet receptor GPIb╒to the A1-binding domain of von Willebrand factor (VWF), which first has to be immobilized from the flowing blood onto the site of injury. Under high shear conditions further accrual of newly arriving platelets again requires VWF, which has to bridge platelets not only to the exposed collagen but also to each other by being sandwiched between the multiple platelet layers of the haemostatic plug.
Laboranalytischer Ausschluss einer hämorrhagischen Diathese vor elektiven Eingriffen? Ja!
Authors: Albert F. W. , Eichler H. , Haubelt H. , Loreth R. , Matzdorff A. , Peetz D. , Pindur G. , Schinzel H. , Seyfert U. , Hellstern P.
Published: March 2018

Vor allen operativen oder anderen invasiven Eingriffen, die mit gefährlichen Blutungen einhergehen können, muss eine hämorrhagische Diathese anamnestisch, ggf. anhand der klinischen Symptomatik und laboranalytisch ausgeschlossen werden. Auf keine dieser Maßnahmen kann verzichtet werden. Die Blutungsanamnese wird mit einem standardisierten Fragebogen unter Verwendung eines Scores und unter ärztlicher Anleitung erhoben. Falsch positive und falsch negative Blutungsanamnesen kommen häufig vor. Das laboranalytische Minimalprogramm besteht aus Thrombozytenzahl, aktivierter partieller Thrombo plastinzeit (aPTT) und Quick-Wert in % der Norm. Eine Ergänzung durch die Bestimmung des Fibrinogens ist sinnvoll. Ein zuverlässiges Screening für häufige Thrombozytopathien und das von-Willebrand-Syndrom steht nicht zur Verfügung. Ergeben Anamnese oder Symptomatik oder Labor-Screening den Verdacht auf eine hämorrhagische Diathese, muss eine präoperative Abklärung in einem hämo staseologischen Labor erfolgen.
The improved factor concentrate
Authors: Lillicrap D.
Published: March 2018

The current treatment of haemophilia with coagulation protein replacement therapy is both effective and safe. Nevertheless, this therapy requires frequent, repeated intravenous infusions and approximately 25% of treated haemo philia A patients develop antibodies to the replacement protein. Furthermore, the cost and limited availability of current concentrates has restricted access to therapy to less than 30% of the global haemophilia population. With this background, efforts are now underway to develop coagulation concentrates with enhanced biological properties that further improve the quality of care for haemophiliacs. The specific areas of enhancement that are being explored include improved biosynthetic processes, prolonging the circulating half-life and reducing concentrate immuno -genicity. Coincident with these approaches, it is hoped that there will be more widespread availability of these concentrates and that their cost will be contained.
Sicherheit von Faktorenkonzentraten aus Plasma
Authors: Joch Ch. , Heindl B. , Spannagl M.
Published: March 2018

Aufwändige Maßnahmen zur Spenderauswahl und Herstellung von Gerinnungsfaktorenkonzentraten haben inzwischen zu einem sehr hohen Sicherheitsstandard dieser Präparate geführt. Dabei wird sowohl bei der Spenderauswahl durch hohe Selektion als auch beim Herstellungsprozess durch verschiedene Inaktivierungsverfahren eine multimodale Vorgehensweise zur Elimination unerwünschter Inhaltsstoffe angewendet. Die systematische Erfassung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen zeigt in den vergangenen Jahren eine sehr geringe Zahl an allergischen und nicht allergischen Reaktionen auf Gerinnungsfaktorkonzentrate aus Plasma. Die Übertragung von Infektionen konnte bis jetzt in keinem Fall sicher nachgewiesen werden. Die weltweite Registrierung solcher Nebenwirkungen ist noch nicht ausreichend umgesetzt, da in einigen Ländern entsprechende Strukturen fehlen. Schätzungen zufolge werden in Deutschland weit weniger als die Hälfte der unerwünschten Arzneimittelwirkungen gemeldet. Eine europaweite Lösung in Form eines behördlich geführten Registers soll eingeführt werden.
Gerinnungsmanagement bei Polytrauma
Authors: Schöchl H.
Published: March 2018

Bei der Therapie traumabedingter Koagulopathien sind zunächst die Hypothermie und Azidose aggressiv zu behandeln. Bereits im Schockraum ist bei polytraumatisierten Patienten häufig ein Fibrinogenmangel nachweisbar, daneben führen infundierte Kolloide zusätzlich zu Fibrinpolymerisationsstörungen. Der frühe Einsatz von Fibrinogen scheint deshalb gerechtfertigt. Mit PPSB und/oder Frischplasma können depletierte Gerinnungsfaktoren substituiert werden, angesichts des Infektionsrisikos ist bei der Gabe von Thrombozytenkonzentraten Zurückhaltung angezeigt. Das Potenzial hämostatischer Medikamente (z. B. Antifibrinolytika und DDAVP) ist für diese Indikation nur durch wenige Studien belegt, kann im Einzelfall allerdings sehr hilfreich sein. Die Gabe von rekombinantem FVIIa erreichte in einer randomisierten, kontrollierten Studie keine nachhaltige Verbesserung des Outcomes von Traumapatienten. Gleichzeitiges Anheben der Gerinnungsinhibitoren (Antithrombin) wird diskutiert, erscheint aber in der akuten Phase einer lebensbedrohlichen Blutung nicht sinnvoll.
Quality management in medical laboratories
Authors: Fritzer-Szekeres M.
Published: March 2018

During the 20th century understanding for quality has changed and international and national requirements for quality have been published. Therefore also medical branches started to establish quality management systems. Quality assurance has always been important for medical laboratories. Certification according to the standard ISO 9001 and accreditation according to the standard ISO 17025 have been the proof of fulfilling quality requirements. The relatively new standard ISO 15189 is the first standard for medical laboratories. This standard includes technical and management requirements for the medical laboratory. The main focus is the proof of competence within the personnel. As this standard is accepted throughout the European Union an increase in accreditations of medical laboratories is predictable.
Zur Wirkungsweise der Ödemprotektiva
Authors: Felix W.
Published: March 2018

Ödemprotektiva werden vom Endothel unabhängig von der Konzentration eliminiert (»Kinetik 0. Ordnung«). Darin unterscheiden sie sich von fast allen anderen Pharmaka, die konzentrationsabhängig eliminiert werden (»Kinetik 1. Ordnung«). Die Konzentrationen der Ödemprotektiva im Blut korrespondieren also nicht mit denen am Endothel. Während die antiödematöse Wirkung nach einer einmaligen Dosis erst nach 10-20 Stunden ihre volle Stärke erreicht, sind die Konzentrationen im Plasma schon unter die Nachweisgrenze gesunken. Weitere Besonderheiten der Ödemprotektiva bestehen darin, daß supramaximale Dosen schwächer wirken als maximale und daß sie nahezu atoxisch sind. Daraus ergeben sich Konsequenzen für die Dosierung bei chronischer Anwendung. Dieselbe Tagesdosis, die während der ersten Wochen einen befriedigenden Effekt hat, wirkt nach 3-4 Wochen schwächer, weil supramaximale Konzentrationen im Endothel erreicht werden. Die Dosis muß dann auf 2/3 bis 1/3 vermindert werden. Nach weiteren vier Wochen kann eine zweite Reduktion der Dosis notwendig sein. Es ist u. U. nützlich, nach drei Monaten die Therapie für einige Wochen zu unterbrechen. Dahingestellt bleibt, ob diese pharmakokinetischen Vorgänge auch für die anderen Wirkungen der Ödemprotektiva gelten (Migration der Makrophagen, Lymphokinese, Blutviskosität, Einfangen von O-Radikalen, venenkontrahierender Effekt).
Ulkusheilung nach Varizen-OP – Ergebnisse nach fünf Jahren
Authors: Bischoff B. , Warnat S. , Krünes Ulrike , Holzapfel R. , Ehresmann U.
Published: March 2018

Ziel: Die Langzeitergebnisse der Varizenoperation zur Behandlung eines Ulcus cruris venosum sollten überprüft werden. Methode: Bei 63 Patienten mit vor fünf Jahren durch Operation einer Varikose der V. saphena magna behandeltem venösen Ulkus wurde der Langzeitheilungserfolg überprüft. Ergebnis: Von 63 unteren Extremitäten war in 49 Fällen innerhalb von sechs Monaten nach der Operation eine dauerhafte Abheilung des Ulkus eingetreten. Bei vier weiteren Patienten erfolgte die Heilung innerhalb von eineinhalb Jahren nach der Varizenoperation. Eine Langzeitheilung des venösen Ulkus wurde bei 84% der Patienten erreicht. Hierbei handelt es sich ausschließlich um Patienten mit einem Ulkus infolge einer Stammvarikosis. Bei 6% der Patienten (4 Beine) kam es zu rezidivierenden Ulzera, die z. Zt. unter Behandlung abgeheilt sind. Bei 6 Patienten (10%) blieb das Ulkus trotz zusätzlicher konservativer Therapie dauerhaft nach fünf Jahren weiter bestehen. Diese Patienten haben zusätzlich zur Varikose schwerwiegende Begleiterkrankungen (malignes Geschehen, PTS, AVK, Diabetes, ausgeprägte Lymphödeme etc.). Schlußfolgerung: Bei Patienten mit einer Stammvarikose und venösem Ulkus führt die Varizenoperation zu einem sehr guten dauerhaften Heilungserfolg. Eine zusätzliche schwerwiegende Begleiterkrankung beeinträchtigt die Prognose der Ulkusheilung erheblich.
Coagulation management in massive transfusion
Authors: Fries D.
Published: March 2018

When no fresh frozen plasma is available, acute major blood loss is compensated above all with crystalloids, colloids and red blood cell concentrates, meaning that all plasma clotting factors are diluted. So far, consumption coagulopathy is almost always accompanied by dilutional coagulopathy. Formulas for calculating critical blood loss and standard coagulation tests are often not helpful in the case of massive transfusion. On the other hand, systems suitable for point of care, such as thrombelastography, have important advantages. In the case of consumption and dilutional coagulopathy plasma coagulation is disturbed and critical values are first seen for fibrinogen. Not only is fibrin polymerization impaired by the bleeding-induced loss and dilution of fibrinogen, but also by interaction with artificial colloids, particularly hydroxyethyl starch and gelatin preparations. Neither fresh frozen plasma therapy nor treatment with clotting factor concentrates has been the subject of detailed clinical study. Large scaled studies are needed to work out guidelines for coagulation management in the case of massive blood loss.
Modern anaesthetic techniques and anticoagulation
Authors: Kozek-Langenecker S.
Published: March 2018

The many possibilities for anticoagulant pharmacotherapy are constantly increasing. Anaesthetists and pain therapists are confronted with patients being treated with highly effective anticoagulants and/or platelet aggregation inhibitors for coronary heart disease, stroke or peripheral arterial occlusive disease. These patients in particular benefit from neuraxial blockade when undergoing cardiac surgery, revascularisation procedures or amputation. The anaesthetist needs to be familiar with the pharmacology, indications, and adverse effects of the various anti- and procoagulant substances, and to integrate this knowledge into the management concept to prevent haemorrhagic complications.

This review presents the basics of coagulation, sites of action of currently-used anticoagulants, and the Austrian standards for performing modern central and peripheral nerve blocks in patients on antithrombotic medication. Preoperative assessment of existing anticoagulant therapy is also very important in general anaesthesia, as this can be used to determine the appropriate procedures for perioperative coagulation management. In order to prevent bleeding complications in patients on antithrombotic therapy, the following questions are addressed and appropriate recommendations given: intervals between administering anticoagulant agents and puncture/removal of catheters or a general anaesthesia and surgery; the choice of local or regional anaesthetic method and of intraoperative coagulation analysis; reversal of anticoagulation in acute situations.
Das Janusgesicht der Einzelfaktoren
Authors: Schambeck C. M.
Published: March 2018

Das Wissen um eine Blutungsneigung infolge Einzelfaktorenmangel ist Allgemeingut. Das Gegenteil – eine Thromboseneigung infolge hoher Einzelfaktorenspiegel – scheint nicht überraschend, doch erst in jüngster Zeit wurde ein Zusammenhang zwischen dem Spiegel von Einzelfaktoren und dem Risiko für venöse Thromboembolien beschrieben. Gut dokumentiert ist die Rolle hoher Faktor- VIII(FVIII)-Spiegel. Das Risiko für ein erstmaliges Thromboseereignis ist ähnlich hoch wie das Risiko infolge einer APC-Resistenz. Ein familiärer Hintergrund wurde für hohe FVIII-Spiegel beschrieben. Veränderungen innerhalb des FVIII- oder von-Willebrand-Faktor(VWF)-Gens scheinen nicht verantwortlich zu sein, da Polymorphismen dieser Gene nicht mit venösen Thromboembolien assoziiert sind. Eine erhöhte FVIII/VWF-Ratio deutet auf eine verminderte FVIII-Clearance hin. Möglicherweise ist das Low-density-lipoprotein- receptor-related-Protein – dieser Rezeptor vermittelt die hepatische Clearance des FVIII-VWF-Komplexes – involviert. Der Prothrombin-G20210A-Polymorphismus ist mit hohen Prothrombinspiegeln assoziiert, die vielleicht über eine Fibrinolyseresistenz des Gerinnsels zum Thromboserisiko beitragen.
Aufbau des Deutschen Hämophilieregisters
Authors: Hesse J. , Heiden M. , Seitz R. , Haschberger B.
Published: March 2018

Seit Dezember 2004 wird die Entwicklung des Deutschen Hämophilieregisters (DHR) vom Paul-Ehrlich-Institut (PEI) vorangetrieben. Auf dem Jahreskongress der GTH (Gesellschaft für Thrombose und Hämostaseforschung e. V.) im Februar 2007 wurde der Kooperationsvertrag zum Aufbau und Betrieb des DHR als gemeinschaftliches Projekt der Patientenorganisationen DHG (Deutsche Hämophiliegesellschaft zur Bekämpfung von Blutungskrankheiten e. V.) und IGH (Interessengemeinschaft Hämophiler e. V.) sowie der GTH und des PEI unterschrieben. Das PEI wurde von den beteiligten Parteien mit der Federführung zum Aufbau des DHR betraut. Im Oktober 2007 haben sich je zwei Vertreter der vier beteiligten Parteien zum DHR-Ausschuss formiert. Da das DHR personenbeziehbare Gesundheitsdaten sammeln wird, wurde dem Schutz der Persönlichkeitsrechte der Patienten und damit der Datensicherheit eine besondere Stellung eingeräumt. Das PEI hat sich deshalb an die Datenschutzbeauftragten des Bundes und der Länder gewendet mit dem Ziel, ein von allen akzeptiertes Datenschutzkonzept zu erstellen. Mit der positiven Stellungnahme aller Datenschutzbeauftragten im Mai 2007 konnte die Programmierung der Datenbank begonnen und im Februar 2008 abgenommen werden. Erweiterungen und Anpassungen, die im Testbetrieb erkennbar wurden, wurden projektiert und implementiert. Eine zusätzlich von den Datenschutzbeauftragten geforderte Sicherheitsmaßnahme wird zurzeit umgesetzt, so dass sich der offizielle Beginn um einige Monate verzögert.
Immuntoleranztherapie bei Hemmkörper-Hämophilie A
Authors: Oldenburg J.
Published: March 2018

Die Hemmkörperentwicklung zu Beginn der Substitutionstherapie mit Faktor-VIII-Konzentraten stellt die schwerwiegendste Komplikation der Hämophiliebehandlung dar. Die einzige Möglichkeit, den Hemmkörper dauerhaft zu eradizieren, ist die Induktion einer Immuntoleranz. Die erfolgreiche Immuntoleranztherapie (ITT) ist Voraussetzung, um diesen Hämophilie-Patienten ein reguläres prophylaktisches Therapieregime und damit eine sichere Lebensperspektive bei guter Lebensqualität zu ermöglichen. Bei allen ITT-Protokollen handelt es sich um empirische Therapien, deren pathophysiologische Grundlagen weitgehend unbekannt sind. Die Querschnittsleitlinien der Bundesärztekammer (1), deutschen Empfehlungen (2) und Konsensusempfehlungen einer internationalen Arbeitsgruppe (3) geben wichtige Anhaltspunkte für die Durchführung der ITT.
Die endoprothetische Versorgung des oberen Sprunggelenkes bei hämophiler Arthropathie
Authors: Scholz U. , Scholz R.
Published: March 2018

Die endoprothetische Versorgung des oberen Sprunggelenkes aufgrund einer ausgeprägten Arthrose hat in den vergangenen Jahren deutlich zugenommen. Gegenüber der etablierten Arthrodese hat sich die Alloarthroplastik zu einer guten Alternative entwickelt. Die Hauptindikationen zur Implantation einer Sprunggelenksendoprothese sind die sekundären Arthrosen bei rheumatischen Erkrankungen und posttraumatischen Zuständen. Kasuistische Berichte über den endoprothetischen Ersatz bei hämophiler Arthropathie zeigen übereinstimmend mit den eigenen Fällen, dass der Kunstgelenkersatz am oberen Sprunggelenk unter bestimmten Voraussetzungen ein erfolgreiches Behandlungsverfahren auch in dieser Klientel sein kann. Der besondere Vorzug ist im Erhalt einer für Alltagsbewegungen ausreichenden Beweglichkeit und damit einer physiologischeren Gangabwicklung zu sehen. Mit neuen Osteosynthesetechniken ist im Versagensfall eine relativ sichere Rückzugsmöglichkeit bei den meist noch jüngeren Patienten gegeben. Bei schmerzhafter und funktionsbehindernder fortgeschrittener Arthrose am oberen Sprunggelenk kann auch bei hämophiler Arthropathie die endoprothetische Versorgung erwogen werden.
Rückenschmerzen und Hämophilie
Authors: Niemann B. , Pennekamp P. H. , Wirtz D. Ch. , Oldenburg J. , Berdel P. , Seuser A.
Published: March 2018

In einer Literatursuche zum Thema Rückenschmerzen und Hämophilie von 1990 bis 2007 konnten nur fünf Veröffentlichungen gefunden werden! Alle Patienten zeigten lumbale Rückenschmerzen oder Ischiassymptomatik aufgrund von Blutungen. Alle Symptome gingen auf Faktorgabe zurück. Im Gegensatz dazu zeigt die Literatur in der Normalbevölkerung Hunderte von Veröffentlichungen mit Tausenden von Patienten. Es besteht eine Lebenszeitprävalenz von 80%. Eine Befragung an bisher 49 Patienten mit Hämophilie zeigte, dass die Ergebnisse bei den hämophilen Patienten ähnlich sind. 70% aller befragten Hämophilen hatten schon einmal Rückenschmerzen. Die Schmerzen sind signifikant und liegen zwischen 40 und 70 auf der visuellen Analogskala. 40% aller Befragten gaben an, dass die Rückenschmerzen limitierender sind als die Symptome, die mit der Hämophilie assoziiert sind. Patienten mit Hämophilie klagen kaum und haben gelernt, mit Schmerzen zu leben. Die Behandlung von Rückenschmerzen bei Patienten mit Hämophilie wird zunehmend wichtiger und eine Aufgabe der Hämophiliezentren. Insbesondere wenn die hämophilietypischen Probleme durch deutlich verbesserte Behandlungsstandards rückläufig werden.
Verzicht auf eine Routinegerinnungsdiagnostik vor HNO-Eingriffen bei Kindern
Authors: Jäckel J. , Knöfler R.
Published: March 2018

In Deutschland wurde unter Einbeziehung mehrerer Fachgesellschaften eine Empfehlung zum Verzicht auf eine präoperative Gerinnungsdiagnostik bei HNO-Eingriffen von Kindern mit unauffälliger Blutungsanamnese erarbeitet und im Juli 2006 veröffentlicht. Ein Fragebogen zur Umsetzung dieser Empfehlung wurde im August 2007 an sämtliche kinderärztliche und HNO-Praxen in Dresden geschickt. Ergebnis: Von 47 angeschriebenen Pädiatern und 24 HNO-Ärzten antworteten 23 (49%) bzw. 8 (33%). Davon setzten 15 Pädiater (65%) und drei HNO-Ärzte (38%) die Empfehlung konsequent und sechs bzw. drei manchmal um. Nur je zwei Pädiater und HNO-Ärzte lehnten die Empfehlung ab. Jeweils vier Kinder- und HNO-Ärzte äußerten Bedenken mit der Umsetzung dieser Empfehlung. Seit Umsetzung der Empfehlung wurde von drei Kindern mit Blutungskomplikationen bei ambulanten HNO-Eingriffen berichtet, wobei in keinem Fall eine Gerinnungsstörung vorlag. Schlussfolgerung: Die Umsetzung dieser Empfehlung ist auf regionaler Ebene möglich. Offensichtlich ist ihre Akzeptanz bei Pädiatern besser als bei HNO-Ärzten.
P2Y12 inhibitors
Authors: Collet J.-P. , Montalescot G.
Published: March 2018

The P2Y12 receptor has proven to be a key target in the prevention of complications associated with atherosclerotic vascular disease especially in the context of acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention in addition to aspirin. Three generationsof thienopyridines, ticlopidine, clopidogrel, and prasugrel have proven efficacy in the prevention of ischemic vascular events but with increased bleeding. The concept of individualized tailored therapy has recently emerged with the discovery of the diminished effect of some thienopyridine among carriers of the loss-of-function cytochrome (CYP) P4502C19*2 variant. Non-thienopyridine P2Y12 antagonists have also recently demonstrated that these benefits are not limited to one class of agents or may be generalizable to reversible antagonists of this receptor. Future rational use of these agents will require attention to disease and patient features to strike the optimal balance of benefit to risk.
The role of serotonin in haemostasis
Authors: Bode C. , Duerschmied D.
Published: March 2018

Serotonin is transported by platelets and released upon activation. This induces constriction of injured blood vessels and enhances platelet aggregation to minimize blood loss. Consequently, serotonin receptor antagonists have been tested for their anti-ischemic potency in atherothrombotic disease. Unfortunately, the results have been contradictory. Recent murine studies found that activation of the platelet serotonin receptor induces shedding of important adhesion molecules. As a consequence, platelets lose their ability to contribute to thrombus formation and may be cleared from the circulation. Serotonin effects on platelets are not only mediated by receptor binding but also by covalently binding effector proteins (serotonylation) in the platelet cytoplasm and on the platelet surface. In conclusion, the effects of serotonin on haemo -stasis are complex and new antithrombotic strategies have to account for this complexity.
Medizinhistorische Betrachtungen über die Erforschung der Venenthrombose bis zum Ende des 19. Jahrhunderts
Authors: Hach-Wunderle Viola , Hach W.
Published: March 2018

In der medizinischen Literatur des Altertums verbirgt sich die Thrombose hinter dem Begriff der Oedemata. Eine wissenschaftliche Erforschung der Krankheit war erst mit dem Aufschwung der pathologischen Anatomie seit dem 18. Jahrhundert möglich. John Hunter (1728-1793) begründete die inflammatorische Theorie, der auch Jean Cruveilhier (1799-1874) zustimmte. Rudolf Virchow (1821 bis 1902) unterschied sieben verschiedene Formen der Thrombose. Auf Armand T. Trousseau (1801-1867) geht die Beobachtung der häufigen Koinzidenz von Thrombose und Tumorkrankheit zurück. Erst in unserem Jahrhundert kam der Begriff einer Virchowschen Trias auf.
Krossenrezidiv der Vena saphena magna trotz korrekter Krossektomie: Neoangiogenese
Authors: Tran V.Th.Ph. , Nelle Adelheid , Glowacki P. , Frings N.
Published: March 2018

Ziel und Methoden: In einer retrospektiven Studie an n = 400 korrekt durchgeführten Magnakrossektomien (Krossenligatur mit resorbierbarem Vicryl®) haben wir überprüft, wie häufig sich trotz sorgsam durchgeführter Operation ein postoperatives Rezidiv einstellt. Mittels Doppler-/Duplexsonographie konnten n = 81 (20,25%) Leisten 4-5 Jahre postoperativ nachuntersucht werden. Ergebnis: Die gesamte Rate an Krossenrezidiven (inzwischen nachoperiert) lag bei n = 6. Dies entspricht 7,4% bezogen auf die n = 81 Nachuntersuchungen. In n = 21 (25,9%) fand sich eine geringe inguinale Insuffizienz bedingt durch einen kleinen V.-femoralis-Ast. Als Ursache für die postoperativen inguinalen Refluxe/Rezidive konnte eine tiefe Leitveneninsuffizienz ausgeschlossen werden. Schlußfolge-rung: Aufgrund der uniformen Befunde bei unseren n = 6 Krossenrevisionen stellen wir die Hypothese auf, daß unsere Rezidive ausschließlich durch eine Neoangiogenese im Krossenbereich verursacht worden sind. Die Frage wird diskutiert, ob sich diese Neoangiogenese verhindern läßt durch eine Krossenversorgung mit nicht resorbierbarem Nahtmaterial bzw. durch eine fortlaufende nicht resorbierbare Übernähung des Krossenstumpfes, wodurch verhindert wird, daß freies Stumpfendothel in Kontakt mit dem umliegenden Subkutangewebe kommt.
Danaparoid in der Schwangerschaft bei Heparinunverträglichkeit
Authors: Magnani H. N. , Lindhoff-Last E. , Schindewolf M.
Published: March 2018

Unter Therapie mit unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin treten häufig unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf, die eine Fortsetzung der Therapie unmöglich machen. Insbesondere bei Schwangeren mit thromboembolischen Komplikationen kann es schwierig sein, ein geeignetes alternatives Antikoagulans zu finden, wenn zusätzlich eine Heparinunverträglichkeit vorliegt. Für den Einsatz von Danaparoid in der Schwangerschaft gibt es nur wenige Daten. Die Hauptgründe in den untersuchten 59 Schwangerschaften für eine Heparinunverträglichkeit waren entweder eine HIT II bei 37/59 (62,7%) Schwangeren, oder eine kutane Nebenwirkung in 19/22 (86,4%) der nicht HIT-assoziierten Schwangerschaften (22/59, 37,3%). Ergebnisse: 40/59 Schwangerschaften konnten unter Danaparoid erfolgreich ausgetragen werden, bei 16/19 wurde die Therapie aufgrund unerwünschter Arzneimittelwirkungen beendet. Fünf Patientinnen zeigten Blutungskomplikationen, die ebenso wenig Danaparoid-assoziiert waren wie die berichteten sechs Aborte und eine Abruptio. In 31/59 (52,5%) Schwangerschaften traten unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf, 14/31 (45,2%) ließen sich auf Danaparoid zurückführen. In fünf Nabelschnurblut- und vier Brustmilchproben konnte keine Anti- Xa-Aktivität gemessen werden. Schlussfolgerung: Danaparoid kann zur alternativen Antikoagulation bei Schwangeren mit hohem Thromboserisiko und Heparinunverträglichkeit eingesetzt werden.
Puerperalsepsis im 19. Jahrhundert und Trendelenburg-Ligatur der V. hypogastrica
Authors: Hach W.
Published: March 2018

Mit der Errichtung von Gebäranstalten an den großstädtischen Krankenhäusern und mit der Einführung von routinemäßigen Autopsien in den Tätigkeitsbereich des Geburtshelfers verbreitete sich das Kindbettfieber in der ersten Hälfte des 19. Jh. wie eine Epidemie und führte in den allermeisten Fällen zum Tode. Im Pariser Hôtel Dieu und an der Ersten Wiener Gebärklinik starb nahezu fast jede dritte Wöchnerin an der puerperalen Sepsis. Hier beginnt das tragische Schicksal des Gynäkologen Ignaz Semmelweis, der die Übertragung von Eiter- und Leichenteilen durch die ärztliche Untersuchung während der Entbindung erkannte. Gegen Ende des 19. Jh kam die Puerperalsepsis zwar seltener vor, verlief aber ebenso dramatisch. In pathophysiologischer Hinsicht wurde als Ausgangspunkt der Pyämie zunächst eine septische Thrombophlebitis der V. ovarica angesehen. Die Unterbindung des Gefäßes hat die tödliche Prognose der Krankheit jedoch nicht ändern können. Anhand von Sektionen stellte Trendelenburg dann fest, dass die V. iliaca interna bei der Verschleppungspyämie eine viel größere Rolle spielte. Er nahm daraufhin die Ligatur dieser Vene vor. Der lange Krankheitsverlauf einer komplikationsreichen Infektion ging durch die Operation glücklich aus. Die Trendelenburg-Ligatur und Resektion der Vv. ovarica und iliaca interna wurden in der Regel mit der Hysterektomie kombiniert. Der große Eingriff bei den schwerstkranken Wöchnerinnen fand in den folgenden Jahrzehnten sowohl Zustimmung als auch Ablehnung. Die meisten Operationen vermochten nicht, das Leben der Patienten zu retten. Vor Erfindung der Antibiose waren die Ärzte gegen die puerperale Pyämie so gut wie machtlos.
Physiologie der Blutgerinnung und Fibrinolyse
Authors: Preissner K. T.
Published: March 2018

Die Prinzipien der Auslösemechanismen, Initiator- und Amplifikationsreaktionen der Blutgerinnung und Fibrinolyse werden dargestellt und in Zusammenhang mit Regulationskreisläufen der Hämostase diskutiert. Besonders der Charakter der zelloberflächenkontrollierten Aktivierungsund Inhibierungsreaktionen in Form der Multikomponenten- Enzymkomplexe erlaubt die endogene physiologische Kontrolle des Systems und ermöglicht bei Störungen der Hämostase eine therapeutische Intervention mit unterschiedlichen pro- und antikoagulatorischen Wirkstoffen.