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Itraconazol‐Suspension in der Behandlung HIV‐infizierter Patienten mit Fluconazol‐resistenter oropharyngealer Candida‐Infektion und Soorösophagitis
Authors: Eichel M. , Just‐Nübling Gudrun , Helm Eilke Brigitte , Stille W.
Published: April 2009

Zusammenfassung. Im Rahmen einer Pilotstudie sowie einer deutschen multizentrischen Studie wurden 40 AIDS‐Patienten mit Fluconazol‐resistenter oropharyngealer Candida‐Infektion mit Itraconazol‐Suspension (200–800 mg/Tag) oral behandelt. Bei 39/40 Patienten konnte initial eine Heilung oder deutliche Besserung erzielt werden. Im Gegensatz zum guten klinischen Behandlungsergebnis fanden sich jedoch nur bei 6 Patienten eine komplette Keimelimination in den Mundspülwasserproben, bei 29 Patienten kulturell eine Keimzahlreduktion ‐ allerdings nicht unter 102KBE/ml (koloniebildende Einheiten pro ml) ‐ und bei 4 Patienten unverändert hohe Keimzahlen. Als Haupterreger wurde C. albicans isoliert. Auch bei Langzeitanwendung war die Itraconazol‐Suspension gut verträglich; nur bei 2 Patienten mußte die Therapie wegen Transaminasenanstieg vorzeitig abgebrochen werden. Es fanden sich erhebliche individuelle Schwankungen der Itraconazol‐ bzw. Hydroxy‐Itraconazol‐Serumkonzentrationen, die nur in geringem Ausmaß mit den klinischen und mykologischen Behandlungsergebnissen korrelierten. Die orale Applikation von Itraconazol in flüssiger Form führt durch die gleichzeitige lokale und systemische Wirksamkeit (duales Therapiekonzept) zu einer Wirkungssteigerung. Itraconazol‐Suspension ist bei Fluconazol‐Versagen eine wertvolle Alternative zur nebenwirkungsreichen Therapie mit Amphotericin B.

Summary. Forty AIDS patients suffering from fluconazole‐resistant oropharyngeal candidosis were treated with oral itraconazole solution (200–800 mg/day). In 39/49 patients the disease could be initially cured or significantly improved. In contrast to the good clinical results, however, only in six patients a yeast count reduction was observed, and in four patients unchanged high yeast counts persisted. The main pathogen was C. albicans. Even in longtime treatment itraconazole solution was well tolerated. In two patients only the therapy had to be stopped due to the increase of transaminases. Considerable individual deviations in serum concentrations of itraconazole or hydroxy‐itraconazole, respectively, were observed which correlated only to a minor degree with clinical and mycological results. Application of itraconazole in a soluble preparation caused an increase in efficacy due to simultaneous local and systemic action. In the case of resistance to fluconazole the itraconazole solution is a valuable alternative to the administration of amphotericin B which is rich in adverse reactions.
Kontroversen bei der Standardisierung der Empfindlichkeits‐prüfung von Hefen gegen Azol‐Antimyotika
Authors: Tintelnot Kathrin , Seibold M.
Published: April 2009

Zusammenfassung. Die unterschiedlichen physikalisch‐chemischen Eigenschaften der therapeutisch ein‐gesetzten Azol‐Antimykotika erfordern ein Testverfahren, welches diesen gerecht wird. Fluconazol kann innerhalb der Gruppe der Azol‐Antimykotika aufgrund seiner Hydrophilie als unproblematische Testsubstanz angesehen werden. Die extreme Hydrophobizität des Itraconazols läßt eine Übertragung der Testbedingungen für Fluconazol auf die Itraconazoltestung nicht zu. Die aktuellen Empfehlungen des NCCLS werden dieser Problematik nicht gerecht. Deshalb ist es notwendig, einen einheitlichen Standard für die In‐vitro‐Testung der Gruppe der Azol‐Antimykotika festzulegen.

Summary. Due to the different physical‐chemical conditions of the therapeutical azoles it is necessary to choose an adequate testing procedure. In the group of azoles caused by its hydrophilia fluconazole susceptibility testing can be handled easily. However it is not possible to take the same test conditions for itraconazole as for fluconazole due to the extreme high hydrophobicity of itraconazole. The current recommendations of NCCLS should be considering these problems. Therefore it is necessary to standardize susceptibility testing for all azoles possible.
Der Etest®— eine Alternative zum NCCLS‐Standard für die Empfindlichkeitsprüfung von Hefen?
Authors: Seibold M.
Published: April 2009

Zusammenfassung. Im Hinblick auf die Reproduzierbarkeit können zwischen dem Etest® und der NCCLS‐Methode keine gravierenden Unterschiede festgestellt werden. Bei der Frage der klinischen Korrelation existieren bisher nur Einzelbeobachtungen. Die Korrelation der Teste untereinander ist als Erreger‐ und Testsubstanz‐abhängig bekannt. Die einfachert Handhabbarkeit prädisponiert den Etest® für die Routine. Bevor der Etest® für die Empfindlichkeitsprüing von Hefen uneingeschränkt empfohlen werden kann, sind weitere Evaluierangen erforderlich. Auch für das NCCLS‐Verfahren steht eine Validierung noch aus. Andere Verfahren werden sich an diesen beiden Testsystemen messen müssen.

Summary. The Etest® and the NCCLS method are not much differing in respect to their reproducibility. Only single observations exist on the clinical correlation of both tests. The correlation between both tests are known as being dependent on the yeast species and antifungals used. Due to the easy and simple handling the Etest® is attractive for routine laboratories. The Etest® has to be more evaluated before it can be generally recommended. The NCCLS method also is not validated until now. Different test methods should be compared thoroughly with the above mentioned standard.
Fungal infections of the cardiovascular system—a review*
Authors: Kuttin E. S.
Published: April 2009

Summary. Various yeasts and filamentous fungal infections of human and animal heart and blood vessels, as well as the experimental investigations, are reviewed. Clinical, diagnostic, therapeutic and pathological aspects are discussed. The prevalence of mycotic infection of the heart, once considered to be an uncommon disease, has been reported frequently during recent years. The rate will certainly be higher if cases are more thoroughly investigated.

Zusammenfassung. Es wird eine Übersicht über Infektionen des Herzens und der Blutgefäße mit verschiedenen Hefen und Fadenpilzen bei Mensch und Tier vorgestellt. Experimentelle Untersuchungen zu diesem Thema werden berücksichtigt. Behandelt werden klinische, diagnostische, therapeutische und pathologische Aspekte. Obwohl früher als seltene Erkrankung angesehen, häufen sich in letzter Zeit die Berichte über solche Infektionen. Daß die Rate sicher höher liegt, wird sich zeigen, wenn eingehender in dieser Richtung untersucht wird.
Plasma and tissue concentrations of fluconazole and their correlation to breakpoints
Authors: Pittrow L. , Penk A.
Published: April 2009

Summary. The prediction of clinical outcome during antifungal therapy is an issue of paramount importance in clinical research, because no consistently reliable parameters are available. Minimum inhibitory concentration (MIC) values and breakpoint interpretation may serve as surrogate criteria until standardized in vitro antifungal susceptibility testing is developed, especially for fluconazole. With reproducible susceptibility testing methods for Candida species now available, tentative fluconazole interpretive breakpoints derived from MIC values determined by the National Committee on Clinical Laboratory Standards (NCCLS) M27‐T broth macrodilution method are open for public comment. Besides the in vitro susceptibility of the fungus, clinical response to antifungal therapy with fluconazole depends to a great extent on the daily dose and corresponding plasma and tissue concentrations. Promising results from a few dose‐finding studies in non‐neutropenic patients show that fluconazole doses of up to 1000 mg day‐1 result in higher clinical response rates than lower dosages.* Therapeutic success depends substantially on achieving fluconazole plasma and tissue levels that are sufficiently higher than MIC values indicated by in vitro testing. However, this simplified concept must be related to the clinical situation and it is essential to consider the immunological status and underlying disease of the patient. Misinterpretation of MIC values may result in selection of an antifungal agent for life‐threatening infections that does not provide optimal efficacy or toleration.

Zusammenfassung. Die möglichst sichere Vorhersage des klinischen Ansprechens unter einer antimykotischen Therapie besitzt höchste Priorität, zumal gegenwärtig hierfür keine verläßlichen Parameter verfügbar sind. Daher werden MHK‐Werte und künftig auch Breakpoints als Surrogatkriterien herangezogen. Allerdings ist die generelle Akzeptanz validierter in vitro‐Testverfahren sowie eine verbesserte Reproduzierbarkeit der Ergebnisse insbesondere für Fluconazol eine wichtige Voraussetzung. Derzeit stehen vorläufige Breakpoints für Fluconazol zur Diskussion, die von dem zuständigen NCCLS‐Ausschuß kürzlich vorgeschlagen wurden. Diese wurden im Rahmen einer Untersuchung an 519 Candida‐Isolaten von MHK‐Werten abgeleitet, die mit einer Makrodilutionsmethode nach NCCLS M27‐T Standard bestimmt wurden. Insgesamt hängt das klinische Ansprechen auf eine Therapie mit Fluconazol nicht nur von einer ausreichenden Empfindlichkeit des Erregers, der gewählten Fluconazoldosierung sowie den korrespondierenden Plasma‐ und Gewebespiegeln ab, sondern auch in entscheidendem Umfang von der Immunkompetenz und Grunderkrankung des Patienten. Die Ergebnisse einer sehr begrenzten Anzahl von Dosisfindungsstudien mit immunkom‐
Random amplification of polymorphic DNA is useful for the differentiation of several anthropophilic dermatophytes
Authors: Mochizuki T. , Sugie N. , Uehara M.
Published: April 2009

Summary. The efficacy of random amplification of polymorphic DNA (RAPD) analysis, a polymerase chain reaction (PCR)‐based technology, as a tool for differentiation of several anthropophilic dermatophytes, that is, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, T. rubrum and Epidermophyton floccosum, was examined. Total cellular DNA extracted by a mini‐preparation method were used as template DNAs and PCRs were performed using five primers, all of which were synthesized 10‐mers. All of the primers generated PCR products and their electrophoresed profiles were characteristic for each of the species. Since these anthropophilic dermatophyte species could be differentiated clearly by the RAPD analysis, this method may be useful for identification of these species. Minimal intraspecies polymorphisms were observed between the isolates of T. mentagrophytes var. interdigitale. The banding patterns were reproducible using template DNAs prepared at different times from each of stock cultures.

Zusammenfassung. Es wurde die Leistungsfähigkeit der RAPD‐Analyse, einer auf der PCR basierenden Methode, als Hilfsmittel zur Differenzierung mehrerer anthropophiler Dermatophyten geprüft, namlich Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, T. rubrum und Epidermophyton floccosum. Die gesamte Zell‐DNA, extrahiert mittels einer Minipräparationsmethode, wurde als Template‐DNA benutzt, und die PCR wurde unter Einsatz von 5 Primern durchgeführt, von denen alle synthetisierte Dekamere waren. Alle Primer führten zu PCR‐Produkten, und ihre Elektrophorese‐Profile waren charakteristisch für jede Art. Da diese anthropophilen Dermatophytenarten eindeutig durch RAPD‐Analyse differenziert werden konnten, dürfte diese Methode für die Artidentifizierung nützlich sein. Geringe Intraspecies‐Polymorphismen wurden zwischen den Isolaten von T. mentagrophytes var. interdigitale beobachtet. Die Bandenmuster waren reproduzierbar auch dann, wenn Template‐DNA zu unterschiedlichen Zeiten vom Kulturenbestand präpariert wurde.
Phylogenetic analysis of 8 dermatophyte species using chitin synthase 1 gene sequences
Authors: Kano R. , Nakamura Y. , Watari T. , Watanabe S. , Takahashi H. , Tsujimoto H. , Hasegawa A.
Published: April 2009

Summary. Nucleotide sequences of chitin synthase 1 (CHS1) gene of eight species of dermatophytes, Arthroderma benhamiae, A. fulvum, A. grubyi, A. gypseum, A, incurvatum, A. otae, A. simii and A. vanbreuseghemii were obtained and analysed for their phylogenetic relationship. A 600‐bp genomic DNA fragment of the CHS1 gene was amplified from these dermatophytes by polymerase chain reaction (PCR) and sequenced. The CHS1 nucleotide sequences of these eight dermatophyte species showed more than 85% similarity between the species. The phylogenetic analysis of their sequences revealed three clusters, the first cluster consisting of A. benhamiae, A. simii and A. vanbreuseghemii, the second cluster consisting of A. fulvum, A. gypseum and A. incurvatum, and the third cluster consisting of A. grubyi and A. otae. The phylogenetic analysis of CHS1 gene in this study will provide useful information for classification and understanding the evolution of these dermatophyte species.

Zusammenfassung. Es wurden die Nukleotidsequenzen des Chitinsynthase‐1‐Gens (CHS1) von 8 Dermatophytenarten gewonnen und auf ihre phylogenetische Verwandschaft analysiert, nämlich von Arthroderma benhamiae, A. fulvum, A. grubyi, A. gypseum, A. incurvatum, A. otae, A. simii und A. vanbreuseghemii. Ein 600‐bp‐Genom‐DNA‐Fragment des CHS1‐Gens dieser Dermatophyten wurde mittels PCR amplifiziert und sequenziert. Die CHS1‐Nukleotidsequenzen dieser 8 Dermatophyten‐Arten zeigten mehr als 85% Homologie zwischen den Arten. Die phylogenetische Analyse dieser Sequenzen ergab 3 Cluster, der erste Cluster bestehend aus A. benhamiae, A. simii und A. vanbreuseghemii, ein zweiter bestehend aus A. fulvum, A. gypseum und A. incurvatum, und ein dritter bestehend aus A. grubyi und A. otce. Die phylogenetische Analyse des CHS1‐Gens erbringt weiterführende Informationen für die Klassifikation und das Evolutionsverstandnis dieser Dermatophytenarten.
Extracellular enzyme activities of dermatophytes and yeast isolates on solid media
Authors: Muhsin T. M. , Aubaid A. H. , Al‐Duboon A. H.
Published: April 2009

Summary. A total of 123 isolates of 14 species of dermatophytes and yeasts were screened for the activity of five extracellular enzymes including elastase, keratinase, protease (gelatinase), lipase and phospholipase, by using solid media. The optimal production and activity of each enzyme was determined with regard to different pH and temperatures. Keratinase activity was high with all the tested fungi with exception of Malassezia furfur. Protease (gelatinase) was produced only by dermatophytes. Elastase was secreted by three dermatophytes viz. Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes var. mentagrophytes and T. verrucosum, wheieas lipase and phospholipase were detected in all the species except T. violaceum.

Zusammenfassung. Die Aktivität von fünf extrazellulären Enzymen (Elastase, Kératinase, Protease, Lipase und Phospholipase) wurde auf festen Medien an 123 Isolaten von 14 Dermatophyten‐ und Hefe‐Arten untersucht. Es wurden die Aktivitätsoptima in Abhängigkeit von pH‐Wert und Temperatur bestimmt. Die Keratinase‐Aktivität war bei allen geprüften Pilzen mit Ausnahme von Malassezia furfur hoch. Protease‐Aktivität zeigten nur die Dermatophyten. Elastase‐Aktivität war bei drei Dermatophyten, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes var. mentagrophytes und T. verrucosum zu beobachten. Lipase‐ und Phospholipase‐Aktivität zeigte sich bei allen geprüften Pilzarten außer T. violaceum.
Primary unusual cutaneous cryptococcosis in an HIV former drug‐abuser patient
Authors: Gatti M. , Silverio A. Di , Cespa M. , Mosca M.
Published: April 2009

Summary. We describe an HIV‐positive patient suffering from cutaneous cryptococcosis who was a former intravenous drug abuser and who presented a nodulo‐ulcerated lesion on the back of his left hand. This was caused 4 months previously when the patient was injured by a pigeon nesting in an abandoned house. After fluconazole treatment for 4 months, no other visceral infections were recorded 18 months after complete healing of the lesion.

Zusammenfassung. Es wird der Fall einer Haut‐Cryptococcose bei einem HIV‐positiven Patienten dargestellt. Der Mann hatte früher intravenös Drogen konsumiert. Auf der Rückseite seiner linken Hand zeigte sich eine nodulär ulzerierte Läsion, verursacht vier Monate zuvor bei einer Verletzung durch eine Taube, die in einem verlassenen Hause nistete. Andere Infeklokalisationen waren nicht nachweisbar. Es erfolgte komplette Abheilung der Läsion unter einer vier Monate langen Fluconazol‐Behandlung. Über 18 Monate Beobachtungsdauer blieb der Patient Cryptococcose‐frei.
Prevalence of Candida tropicalis in clinical specimens from patients with variable clinical syndromes over a 5‐year period
Authors: Al‐Hedaithy S. S. A. , Fotedar R.
Published: April 2009

Summary. In this study, we have examined our records for the isolation of Candida tropicalis from clinical specimens of patients with heterogeneous clinical presentations during the past 5 years. We have found that this species ranks third among all yeasts in frequency of isolation from clinical specimens and that the trend of recovery from the specimens is rising over the years. The isolation rate of C. tropicalis was highest from urine specimens (36%) followed by respiratory specimens (22%). The frequency of isolation of C. tropicalis from vaginal specimens was relatively high (14%), however the trend was declining over the years. In general, the high recovery of Candida tropicalis from clinical specimens of patients with variable disease supports the views of this organism being a major pathogen.

Zusammenfassung. Die Studie basiert auf einer Durchsicht der Patientenarchive der letzten fünf Jahre auf die Isolationshäufigkeit von Candida tropicalis aus klinischen Untersuchungsmaterialien von Patienten mit unterschiedlichen klinischen Krankheitsbildern. Diese Hefeart war die dritthäufigste mit steigender Tendenz über die Jahre. Die Isolierungsrate von C. tropicalis war am höchsten aus Urin (36%), gefolgt von Respirationstrakt‐Materialien (22%). Die Isolationshäufigkeit aus dem hinteren Scheidengewölbe war relativ hoch (14%), nahm jedoch mit den jahren ab. Allgemein unterstreicht die hohe Isolationsrate von C. tropicalis aus klinischen Untersuchungsmaterialien die ätiologische Bedeutung dieses Erregers.
Western blot analysis of the immune response to Candida albicans antigens in 391 long‐term intensive care patients
Authors: Weis Christine , Kappe R. , Sonntag H. G.
Published: April 2009

Summary. The aim of this study was to determine, using Western blot, the prevalence of anti‐Candida albicans antibodies in long‐term intensive care patients and to characterize specific immune responses that may only occur in patients with invasive candidosis. A total of 1751 serum samples from 391 patients of a German multicentre study, which was designed to determine the incidence of systemic candidosis, was examined. Significantly enhanced antibody production against specific antigens was observed in several subgroups of patients, i.e. those with underlying disease of the pancreas (29 kDa, P=0.006), cholecystolithiasis (47 kDa, P=0.029), gastrointestinal tract disease (47 kDa, P=0.03), steroid therapy (58 kDa, P=0.02), thrush (58 kDa, P=0.032), urogenital infection (58 kDa, P=0.034), Candida antigen titre 1:4 (58 kDa, P=0.002) and positive fungal culture (36 kDa, P=0.033) and those who had died (36 kDa, P=0.011). In contrast to earlier publications, an immune response against the 29 and 47 kDa antigens was relatively common among long‐term intensive care patients (37% and 70% antibody positive respectively). A single antigen that provided satisfactory sensitivity and specificity for the discrimination between fungal infection and no fungal infection or between superficial and invasive fungal infection was not identified in this study.

Zusammenfassung. Das Ziel dieser Arbeit war, mittels Western Blot die Prävalenz der Anti‐Candida albicans‐Antikörper bei Langzeit‐Intensivpatienten zu ermitteln und spezifische Immunantworten, die möglicherweise nur bei Patienten mit gesicherter invasiver Candidose auftreten, zu charakterisieren. Untersucht wurden 1751 Serumproben von 391 Patienten einer deutschen Multizenterstudie zur Erfassung der Häufigkeit systemischer Candidosen. Signifikant häufiger auftretende Antikörperproduktion gegen definierte Antigene wurde in einigen Patienten‐Subgruppen gefunden: Pankreaserkrankungen als Grundieiden (29 kDa, P=0.006), Cholecystolithiasis (47 kDa, P=0.029), gastrointestinale Affektionen (47 kDa, P=0.03), Steroidtherapie (58 kDa, P=0.02), Soor (58 kDa, P=0.032), urogenitale Infektionen (58 kDa, P=0.034), Candida‐Antigentiter 1:4 (58 kDa, P=0.002), kultureller Pilznachweis (36 kDa, P=0.033), Tod (36 kDa, P=0.011). Im Gegensatz zu früheren Untersuchungen waren Immunantworten auf das 29 kDa und das 47 kDa Antigen relativ häufig bei Langzeit‐Intensivpatienten (37% und 70% Antikörper positiv). Ein einzelnes Antigen, das eine befriedigende Sensitivität und Spezifität zur Unterscheidung zwischen Pilzinfektion und keiner Pilzinfektion oder zwischen oberflächlicher und invasiver Pilzinfektion ermöglichte, wurde in dieser Studie nicht identifiziert.
Epidemiological study of Candida spp. colonization in cardiovascular surgical patients
Authors: Tran L. T. , Auger P. , Marchand R. , Carrier M. , Pelletier C.
Published: April 2009

Summary. Candida infections involve multiple risk factors. Among the independent risk factors identified, the degree of colonization of Candida spp. allows the prediction of subsequent severe candidosis in surgical patients. The aim of this study was to assess among 13 selected variables, those that would best predict the perioperative variation of the colonization index (CI) of Candida spp. in cardiovascular surgical patients. The colonization index took into account the number of sites colonized and the density of growth. The results showed that 56.8% of our patients were colonized perioperatively. A total of 116 isolates were identified and Candida albicans accounted for 76.7% of the strains. Among the patients who developed post‐surgical Candida infections, 57.1% had an increase of the CI early after the operation. By univariate analysis, three factors were significantly associated with an increase of the CI in patients after surgery: sex (female), the duration of central intravascular catheterization and the length of stay in the surgical intensive care unit (SICU). Epidemiological data could help predict those patients who are at risk of developing Candida infections.

Zusammenfassung. Candida‐Infektionen gedeihen auf dem Boden mehrfacher Risikofaktoren. Unter allen bekannten unabhängigen Risikofaktoren erlaubt die Candida‐Besiedlungsdichte eine schwere, auf die Chirurgie folgende Candidose der Patienten vorherzusagen. Ziel dieser Studie war es, unter 13 ausgewählten Variablen diejenigen festzustellen, die am besten die perioperative Variante des Besiedlungsindex (CI) von Candida spp. bei Patienten mit Kardiovaskulärchirurgie vorhersagen. Der Besiedlungsindex berücksichtigt die Zahl der Orte der Besiedlung und die Wachstumsdichte. Die Resultate zeigten, daß bei 56.8% der Patienten während der Operation eine Besiedlung stattfand. Eine Gesamtzahl von 116 Isolaten wurde identifiziert, wovon 76.7%Candida albicans waren. Unter den Patienten, die postoperativ Candida‐Infektionen entwickelten, zeigten 57.1% sehr früh nach dem Eingriff einen Anstieg des Besiedlungsindex (CI). Eine univariate Analyse diskriminierte drei assoziierte Faktoren, die für das signifikant verstärkte Auftreten des Besiedlungsindex (CI) bei Patienten nach der Operation verantwortlich waren: das Geschlecht (weiblich), die Dauer der zentralen intravaskulären Katheterisierung und die Länge des Aufenthaltes auf der Intensivstation (SICU). Die Ergebnisse zeigen, daß epidemiologische Daten vorhersagen können, welche Patienten prädestiniert sind, Candida‐Infektionen zu entwickeln.
Prevalence and susceptibility of vaginal yeast isolates in Jordan
Authors: Abu‐Elteen K. H. , Malek A. M. M. Abdul , Wahid N. A. Abdul
Published: April 2009

Summary.The prevalence of vaginal yeast species has been studied in 140 women (41 pregnant, 66 infertile and 33 healthy controls) attending a gynaecological private clinic in Amman, Jordan. Yeast species were isolated from pregnant (68.2%), infertile (51.5%) and healthy control (48.4%) women. Patients manifesting one, two or three symptoms of vulvovaginitis were 22.1%, 26.8% or 24.2% respectively. Asymptomatic cases and cases with more than three symptoms were 22.4% and 4.5% respectively.Candida albicanswas the dominant species (in 51.3% of the patients) followed byC. glabrata(17.9%). The percentage occurrence as well as the pattern ofCandidaspecies differed among the different groups of patients.Candida kefyrwas found to be significantly higher in the infertile women.In vitrosensitivity tests using amphotericin B, nystatin, miconazole nitrate and chlorhexidine were carried out; amphotericin B was the most effective and miconazole nitrate the least.

Zusammenfassung.Die Prävalenz vaginaler Hefearten wurde an 140 Frauen (41 schwangere, 66 infertile und 33 gesunde Frauen) einer gynäkologischen Privatklinik in Amman, Jordanien, erhoben. Hefen wurden bei 68.2% der schwangeren, bei 51.5% der infertilen und bei 48.4% der gesunden Frauen isoliert. Patientinnen, die eins, zwei oder drei Vulvovaginitis‐Symptome zeigten, wurden zu 22.1%, 26.8% bzw. 24.2% gefunden. Asymptomatische Frauen und solche mit mehr als 3 Symptomen wurden zu 22.4% bzw. 4.5% beobachtet. Die vorherrschende Hefeart warCandida albicansbei 51.3%, gefolgt vonC. glabratabei 17.9% der Patientinnen. Prozentsätze und Artenspektrum differierten bei den unterschiedlichen Patientinnengruppen.Candida kefyrwar signifikant häufiger bei infertilen Frauen. Es wurde die Empfindlichkeit der Hefeisolate für Amphotericin B, Nystatin, Miconazol und Chlorhexidin geprüft; die Empfindlichkeitsrate war für Amphotericin B am höchsten und für Miconazol am geringsten.
Fungaemia caused by Hansenula anomala—an outbreak in a cancer hospital
Authors: Thuler L. C. S. , Faivichenco Sheila , Velasco E. , Martins C. A. , Nascimento Célia R. G. , Castilho Ilda A. M. A.
Published: April 2009

Summary. Yeasts belonging to the genus Hansenula are rarely encountered as the cause of infection in clinical practice. A wide spectrum of infections caused by these fungi can be seen, ranging from asymptomatic fungaemia to severe disease. We describe an outbreak of 24 cases of infection due to H. anomala in an oncological hospital in Rio de Janeiro, Brazil. The median age of the patients was 11 years of whom 54.2% were female; 91.7% of the Hansenula fungaemia occurred in the haematology unit. The most frequent primary disease diagnosis was leukaemia (62.5%), and all of those infected had had a central venous catheter or peripheral venous catheter and had been treated previously with broad‐spectrum antibiotics. Numerous other risk factors were observed in our cases: previous use of steroids, chemotherapy, radiation therapy and neutropenia (data not shown). No deaths could be attributed to Hansenula.

Zusammenfassung. Hefen der Gattung Hansenula werden selten als Mykoseerreger beobachtet. Wir berichten über den Ausbruch von 24 H. anomala‐Infektionen in einem onkologischen Krankenhaus in Rio de Janeiro, Brasilien. Das durchschnittliche Alter der Patienten war 11 Jahre. 92% der Hansenula‐Fungämie‐Fälle traten in der Hämatologie‐Einheit auf. Bei den meisten Patienten (63%) war Leukämie die Grundkrankheit, und alle Infizierten hatten einen zentralvenösen oder periphervenösen Verweilkatheter und wurden mit Breitspektrumantibiotika behandelt. Weitere Prädispositionsfaktoren waren Steroidbehandlung, antileukämische Chemotherapie, Strahlentherapie und Neutropenie. Hansenula‐bedingte Todesfälle wurden nicht beobachtet.
Efficacy of a short‐term amphotericin B + flucytosine combination therapy followed by itraconazole mono therapy in acute and chronic AIDS‐associated cryptococcosis
Authors: Parisi A. , Malfitano A. , Bruno R. , Calderon W. , Sacchi P. , Patruno S. F. A. , Filice G.
Published: April 2009

Summary. The authors report the clinical and microbiological findings of a 6‐month follow‐up of nine AIDS patients affected with cryptococcosis. Among these, seven patients suffered from meningoencephalitis and two from disseminated infection. The antifungal therapy during acute illness included the administration of amphotericin B at doses of 0.6 mg kg‐1 day‐1 i.v. plus flucytosine at doses of 100 mg kg‐1 day‐1 i.v. during the first 15 days followed by itraconazole at doses of 400 mg day‐1 p.o. in the following 15 days. The maintenance treatment included itraconazole at doses of 200 mg day‐1 p.o. indefinitely. During the 6‐month follow‐up, one patient died of hepatic failure related to C virus (HCV) hepatitis reactivation and another patient died of polymicrobial pneumonia. In two patients, the presence of multiple nodular lesions in the cerebral computerized tomography (CT) scan, related to cryptococcal granulomas, was associated with the persistance of fungi in the cerebrospinal fluid. In three patients with meningoencephalitis the three‐drugs regimen was effective in eradicating the neurological infection, and relapses were not observed during the maintenance therapy with itraconazole during the 6‐month follow‐up. The two patients with haematogenous cryptococcosis did not relapse after the 6‐month follow‐up.

Zusammenfassung. Die Studie informiert über einen 6‐Monate‐Zeitraum einer noch nicht abgeschlossenen klinisch‐mikrobiologischen Beobachtung an neun Cryptococcose‐AIDS‐Patienten, sieben davon mit Cryptococcus‐Meningoenzephalitis und zwei mit disseminierter Cryptococcose. Alle Patienten wurden in der akuten Phase mit Amphotericin B (0.6 mg kg‐1 d‐1 i.v.) und Flucytosin (100 mg kg‐1 d‐1 i.v.) 15 Tage lang behandelt. Anschließend erhielten die Patienten Itraconazol (400 mg d‐1 per os) ebenfalls über 15 Tage. Als Dauernachbehandlung wurde Itraconazol (200 mg d‐1) auf unbestimmte Zeit verabreicht. Während der 6‐monatigen Beobachtungszeit starb ein Patient an Leberversagen aufgrund der Reaktivierung einer HCV‐Hepatitis sowie ein weiterer an polymikrobieller Pneumonie. In zwei Fällen mit multiplen hypodensen Läsionen im Enzephalo‐CT, interpretiert als granulomatöse Lokalisation der Cryptococcose, war die Prognose negativ, weil nach 30 Therapietagen die Liquorkultur noch positiv war. Bei drei Patienten erwies sich das Therapieregime als wirksam. Rückfalle wurden in der 6‐monatigen Nachbeobachtungs‐periode nicht beobachtet, ebenso wenig bei den beiden Patienten mit disseminierter Cryptococcose.
Chronic necrotizing pulmonary aspergillosis with concomitant aspergilluria
Authors: Lopes J. O. , Oliveira L. T. O. , Pinto M. S. , Klock C.
Published: April 2009

Summary. This paper reports a case of chronic necrotizing pulmonary aspergillosis in a patient without underlying disease. Aspergilluria was the starting point in the search for the origin of the pulmonary disease, later confirmed by an open lung biopsy.

Zusammenfassung. Es wird über einen Fall von chronischer nekrotisierender Lungenaspergillose bei einem Patienten ohne Prädisposition berichtet. Aspergillurie war der Ausgangspunkt bei der Suche nach der Ursache der Lungenkrankheit, die später durch eine offene Lungenbiopsie bestätigt wurde.
Tinea capitis in children in the district of Cagliari, Italy
Authors: Aste Nicola , Pau Monica , Biggio P.
Published: April 2009

Summary. Between 1986 and 1995, 4104 children were observed in the Clinic of Dermatology in Cagliari, Italy. Three hundred and thirty‐six children (8.2%), 188 boys and 148 girls, aged 1 month to 13 years, were affected by tinea capitis. Microsporum canis was detected in 278 cases (82.7%) and Trichophyton mentagrophytes in 58 cases (17.3%). Systemic treatment with 20–25 mg kg‐1 day‐1 griseofulvin led to complete recovery in 30–40 days. None of the patients relapsed. The epidemiology of the infection was analysed according to age, sex and seasonal progression. Microsporum canis was the preponderant aetiological agent of tinea capitis in children in the district of Cagliari, Italy.

Zusammenfassung. In den Jahren 1986–1995 sind in der dermatologischen Klinik der Universität Cagliari (Italien) 4104 Kinder untersucht worden, wobei bei 336 (8.2%) im Alter zwischen einem Monat und 13 Jahren (188 männlich und 148 weiblich) eine Tinea capitis diagnostiziert wurde. Unter den isolierten Myzeten wurden in 278 (82.7%) Fällen Microsporum canis und in 58 (17.3%) Fällen Trichophyton mentagrophytes gefunden. Die Basisbehandlung mit Griseofulvin 20–25 mg kg‐1 die‐1 hat bei allen Patienten nach 30–40 Tagen zur vollständigen Heilung geführt. Es traten keine Rezidive auf. Das epidemiologische Profil wurde in Beziehung zum Alter, Geschlecht, und jahreszeitlichem Verlauf analysiert. M. canis war der Erreger in den meisten Fällen von Tinea capitis im Kindesalter in der Provinz Cagliari.
Fluconazole susceptibility of Candida isolates from oropharyngeal candidosis
Authors: Dannaoui E. , Lacoste V. , Prat C. , Piens M. A.
Published: April 2009

Summary. Fifty strains of Candida isolated from 38 patients with oropharyngeal candidosis were tested in vitro for fluconazole susceptibility with a disk diffusion test and for determination of minimal inhibitory concentrations (MICs). For 25 patients treated with fluconazole, the relationship between in vitro susceptibility and clinical outcome was analysed. A good correlation between in vitro results and therapeutic efficacy was found. In only one case was treatment failure associated with a susceptible strain. Mixed cultures of Candida albicans and non‐albicans Candida species were not uncommon and, more interestingly, some samples contained different strains of C. albicans with varied fluconazole susceptibilities. Good agreement was observed between the two techniques used for fluconazole susceptibility testing.

Zusammenfassung. Mittels Diffusionstest und Microdilutionstest wurden Suszeptibilität und minimale Hemmkonzentrationen für Fluconazol an 50 Candida‐Stämmen bestimmt, die von 38 Patienten mit oropharyngealer Candidose gewonnen worden waren. Bci 25 Fluconazol‐behandelten Patienten wurde das Verhaltnis der Suszeptibilität in vitro mit dem klinischen Therapieergebnis verglichen. Zwischen beiden Parametern wurde eine gute Korrelation gefunden. Nur in einem Fall war ein Therapieversagen mit einem suszeptiblen Stamm assoziiert. Mischkulturen von Candida albicans und nicht‐albicans‐Candida‐Arten waren nicht ungewöhnlich, und—noch interessanter—einige Proben enthielten mehrere Candida albicans‐Stämme mit unterschiedlicher Fluconazol‐Suszeptibilität. Auch wurde eine gute Überein‐stimmung zwischen den beiden Techniken gefunden, die zur Fluconazol‐Suszeptibilitäts‐bestimmung eingesetzt waren.
Response to fluconazole and itraconazole of Candida spp. in denture stomatitis
Authors: Martin‐Mazuelos E. , Aller A. I. , Romero M. J. , Armijo A. Rodriguez , Gutierrez M. J. , Bernal S. , Montero O.
Published: April 2009

Summary. The significance of Candida albicans in the development of denture stomatitis (DS), as well as the clinical and microbiological efficacy of treatment with fluconazole and itraconazole was studied in 115 patients affected with DS and 200 controls (100 healthy patients with dental prosthesis and 100 healthy patients without prosthesis).

Specimens were taken from all patients; subsequently all patients with positive culture of the DS group were treated with fluconazole. A second specimen was taken after 15 days of treatment with fluconazole, and if the results were positive again, treatment with itraconazole was instituted and the patients were given appointments for taking a third specimen. The incidence of C. albicans was 92% in the group of patients with DS. After treatment with fluconazole, a clinical cure of 97% and a microbiological cure of 78% was obtained in the patients with DS. In 3.2% of the cases strains resistant to fluconazole were found. The cases of microbiological resistance to fluconazole were treated with itraconazole resulting in a clinical cure of 100% and a microbiological cure of 77%. The results show the poor correlation of the clinico‐microbiological response after treatment with these antifungal agents in denture stomatitis.

Zusammenfassung. Die Bedeutung von Candida albicans in der Entwicklung von Zahnfleischentzündung bei Gebißträgern (DS) sowie die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit von Fluconazol und Itraconazol wurde an 115 Patienten und 200 gesunden Kontrollpersonen (100 gesunde Gebißträger und 100 Gesunde ohne Prothese) untersucht. Von alien Patienten wurde initial Untersuchungsmaterial gewonnen. Alle Patienten mit Candida‐positiver Kultur wurden mit Fluconazol behandelt. Nach 15tägiger Behandlung wurde eine kulturelle Kontrolle vorgenommen; Patienten mit erneutem Candida‐Befund wurden mit Itraconazol behandelt und eine dritte Kontrolle vorgenommen. Candida albicans wurde bei 92% der DS‐Patienten gefunden. Nach Fluconazol‐Behandlung waren 97% klinisch und 78% der Patienten mykologisch geheilt. Bei 3,2% der Fälle wurden Fluconazol‐resistente Stämme gefunden. Bei den Patienten mit Fluconazol‐Resistenz führte die nachfolgende Itraconazol‐Behandlung zu 100%iger klinischer Heilung und zu 77%iger mikrobiologischer Heilung. Die Resultate belegen die geringe Korrelation der klinisch‐mikrobiologischen Wirksamkeit nach antimykotischer Behandlung bei DS.
Prevalence of serotype D in Cryptococcus neoformans isolates from HIV positive and HIV negative patients in Italy
Authors: Tortorano Anna Maria , Viviani Maria Anna , Rigoni A. L. , Cogliati M. , Roverselli A. , Pagano A.
Published: April 2009

Summary. Cryptococcus neoformans strains isolated from 207 HIV positive and HIV negative patients hospitalized in Northern Italy were serotyped by slide agglutination. One Brazilian HIV negative woman was infected by var. gattii serctype B and all the other patients by var. neoformans, serotype D in 71%, serotype A in 24.6% and serotype AD in 3.4%. No difference was observed between subjects with serotypes A and D in HIV coinfection, exposure categories for AIDS, age, sex, and CD4 count of HIV positive patients. Meningeal and respiratory tract involvements and prostatic reservoir occurred with comparable frequency in AIDS patients infected by serotypes A and D. Skin lesions were observed only in serotype D infections, occurring in 12.6% of HIV positive and 58.3% of HIV negative patients infected by this serotype. Serotype A was found less susceptible to fluconazole than serotype D: 53.7% of serotype A strains had a MIC 25 μg ml‐1 compared to 17.7% of the serotype D isolates. On the other hand, both serotypes were highly susceptible to itraconazole.

Zusammenfassung. Cryptococcus neoformans‐Stämme, isoliert von 207 HIV‐positiven und HIV‐negativen Hospitalpatienten in Norditalien, wurden mittels Objektträger‐Agglutination serotypisiert. Eine HIV‐negative Brasilianerin war mit var. gattii Serotyp B infiziert, alle anderen Patienten mit var. neoformans Serotyp D (71%), Serotyp A (24,6%) oder Serotyp AD (3,4%). Bei den HIV‐positiven Patienten mit den Serotypen A oder D waren weder hinsichtlich der AIDS‐Exposition, des Alters, des Geschlechts noch in der CD4‐Zellzahl Unterschiede zu beobachten. Auch hinsichdich der Infektlokalisation waren die jeweiligen Häufigkeiten bei den Serotyp A‐ und Serotyp D‐AIDS‐Gruppen vergleichbar. Hautläsionen waren dagegen nur bei Serotyp D‐Infektionen zu sehen, und zwar in 12,6% bei HIV‐positiven und in 58,3% Häufigkeit bei HIV‐negativen Patienten. Serotyp A‐Isolate waren weniger empfindlich für Fluconazol als Serotyp D: 53,7% der Serotyp A‐Stämme zeigte eine MHK von 25 μg ml‐1 im Vergleich zu 17,7% der Serotyp D‐Isolate. Ande‐rerseits erwiesen sich beide Serotypen als hochgradig empfindlich für Itraconazol.
In vitro interactions between Histoplasma capsulatum var. duboisii and other fungi
Authors: Muotoe‐Okafor F. A. , Gugnani H. C.
Published: April 2009

Summary. Histoplasma capsulatum var. duboisii has only recently been shown to occur naturally in soil admixed with bat guano in a bat cave. We report our observations on the in vitro interaction of Histoplasma capsulatum var. duboisii with other fungi recovered from the same habitat or other sources by employing co‐culture technique and by investigating antibiosis between H. capsulatum var. duboisii and other fungi. The range of interactions varied from total overgrowth of Histoplasma by Aspergillus fumigatus and Microsporum gypseum, through partial antagonism by Lecythophora mutabilis, to mutual inhibition by Wangiella dermattidis. Those fungi that exhibited a competitive advantage in terms of growth did not affect the viability of Histoplasma. Lysis and mycoparasitic structures were not observed in the co‐cultures. However, the cultural filtrate of Chrysosporium indicum inhibited the growth of the Histoplasma strains. The results suggest the ability of H. capsulatum var. duboisii to co‐exist with a variety of other potentially pathogenic and non‐pathogenic fungi in an ecological niche.

Zusammenfassung. Es wird über Beobachtungen der Wechselwirkungen zwischen Histoplasma capsulatum var. duboisii und anderen Pilzen mittels Kokulturtechnik in vitro berichtet. Das Spektrum der Wechselwirkungen reichte von totaler Überwucherung durch Aspergillus fumigatus und Microsporum gypseumüber partiellen Antagonismus mit Lecythophora mutabilis bis zu gegenseitiger Hemmung durch Wangiella dermatitidis. Die Pilze, die einen kompetitiven Wachstumsvorteil zeigten, beeinflußten jedoch nicht die Lebensfähigkeit von Histoplasma. Lyse und Mycoparasitismus wurden in den Kokulturen nicht beobachtet. Jedoch hemmte das Kulturfiltrat von Chrysosporium indicum das Wachstum der Histoplasma‐Stämme. Die Ergebnisse sprechen für die Fähigkeit von H. capsulatum var. duboisii, mit einer Vielzahl anderer pathogener und nicht‐pathogener Pilze in einer ökologischen Nische zu überleben.
Soil dermatophytes in Madras, India, in relation to human ringworm
Authors: Balajee S. A. M. , Ranganathan S. , Menon Thangam
Published: April 2009

Summary. A total of 269 soil samples collected from different habitats in Madras, India, were screened for the presence of dermatophytes by the hair‐baiting technique. Three strains of Trichophyton mentagrophytes and 16 strains of Microsporum gypseum complex were isolated. These strains were subjected to the mating experiment. 2/3 soil isolates of Trichophyton mentagrophytes belonged to Arthroderma vanbreuseghemii (+) mating type, and 1/3 was Arthroderma vanbreuseghemii (‐) mating type. Similarly 6/70 clinical strains of Trichophyton mentagrophytes isolated in our previous study also belonged to Arthroderma vanbreuseghemii (+) mating type. These 6 strains were isolated from severe cases of tinea capitis in children belonging to rural Madras. The teleomorphic and mating type homology between the clinical and soil isolates of T. mentagrophytes suggest that soil may act as reservoir for these organisms. The incompatible clinical strains of T. mentagrophytes var. interdigitale and A. vanbreuseghemii showed DNA homology, thereby establishing the epidemiologic link which supports the above findings.

Zusammenfassung. Mittels Haarködertechnik wurden 269 Bodenproben, an unterschiedlichen Lokalisationen in Madras gesammelt, auf Dermatophytengehalt untersucht. Es wurden drei Trichophyton mentagrophytes‐Stämme und 16 Stämme des Microsporum gypseum‐Komplexes isoliert. Mit diesen Isolaten wurden Matingexperimente durchgeführt. Zwei von drei T. mentagrophytes‐Isolaten gehörten zum Arthroderma vanbreuseghemii (+) Matingtyp, der dritte Stamm war ein Arthroderma vanbreuseghemii (‐) Matingtyp. In einer früheren Untersuchung hatten sich 6 von 70 klinischen T. mentagrophytes‐Isolaten als Arthroderma vanbreuseghemii (+) Matingtypen erwiesen; diese 6 Stämme stammten von kindlichen Tinea capitis‐Patienten mit schwerer Symptomatik, die in ländlichen Bereichen von Madras lebten. Die Teleomorph‐ und Matingtyp‐Homologie zwischen den klinischen und den Boden‐isolaten von T. mentagrophytes legt nahe, daß der Boden als Reservoir für diese Organismen dienen könnte. Die inkompatiblen klinischen Isolate von T. mentagrophytes var. interdigitale und Arthroderma vanbreuseghemii zeigten DNA‐Homologie, was eben‐falls zur vorgenannten Interpretation paßt.
Prevalence and aetiology of dermatophytoses in Isfahan, Iran
Authors: Chadeganipour M. , Shadzi S. , Dehghan P. , Movahed M.
Published: April 2009

Summary. In this study the prevalence and causative agents of dermatophytoses in Isfahan, a large province of Iran, were determined. Of 16 578 clinically suspected cases 13.3% were affected with dermatophytoses. Lesions of tinea capitis were the most prevalent clinical type of dermatophytoses (54.1%), followed by tinea corporis (23.8%) and tinea pedis (8.9%). Trichophyton verrucosum was the most frequent causative agent (32.8%), followed by Epidermophyton floccosum (17.6%), T. mentagrophytes (16.2%) and Microsporum canis (12.3%). We found a relationship between the spread of dermatophytoses and live‐stock infected with dermatophytoses in Isfahan.

Zusammenfassung. Prävalenz und Erregerspektrum von Dermatophytosen wurden in Isfahan untersucht, einer großen Provinz in Iran. Von 16 578 klinischen Verdachtsfällen waren 13,3% mit Dermatophytosen behaftet. Davon waren 54,1% Tinea capitis, 23,8% Tinea corporis und 8,9% Tinea pedis. Der häufigste Erreger war Trichophyton verrucosum (32,8%), gefolgt von Epidermophyton floccosum (17,6), T. mentagropytes (16,2%) und Microsporum canis (12,3%). Zusammenhänge zwischen der Dermatophytosen‐Verbreitung und Dermatophytosen im Viehbestand konnten aufgezeigt werden.
Mitochondrial DNA analysis of Phialophora verrucosa
Authors: Yamagishi Y. , Kawasaki K. , Ishizaki H.
Published: April 2009

Summary. Restriction fragment length polymorphism (RFLP) of mitochondrial DNA (mtDNA) was examined in 32 isolates of Phialophora verrucosa (eight isolates from Japan, 10 from China, four from the USA, six from Venezuela and four from Colombia) and in three of Phialophora americana using five restriction enzymes. P. verrucosa isolates were divided into 10 mtDNA types based on RFLP patterns. Phylogeny constructed on sequence divergence of mtDNA indicated that P. verrucosa is a single species and isolates are clustered into three groups. Japan and the USA contained Group A and Group B isolates, China Group B isolates and South America Group B and Group C isolates. RFLP patterns of P. americana mtDNA were identical to those of Type 1 or Type 4 of P. verrucosa mtDNA, suggesting that both are identical. RFLP patterns of P. verrucosa were distinct from those of other dematiaceous fungi including Exophiala jeanselmei, E. moniliae, E. dermatitidis, E. spinifera, Cladophia‐lophora (Cladosporium) carrionii, Fonsecaea pedrosoi, and Hortaea werneckii. These results indicate that RFLP analysis of mtDNA is a useful method for the identification, taxonomy, typing, epidemiology and phylogeny of P. verrucosa.

Zusammenfassung. Restriktionsfragmentlängen‐Polymorphismus (RFLP) der mitochondrialen DNA (mtDNA) wurde an 36 Stämmen der Art Phialophora verrucosa (8 aus Japan, 10 aus China, 4 aus USA, 6 aus Venezuela und 4 aus Kolumbien) und an 3 Stämmen der Art Phialophora americana mit 5 Restriktionsenzymen untersucht. Die P. verrucosa‐Stämme wurden anhand ihrer RFLP Muster in 10 unterschiedliche mtDNATypen eingeteilt. Phylogenie‐Betrachtungen, die auf Sequenzunter‐schieden der mtDNA aufbauen, zeigen, dass P. verrucosa genetisch eine einzige Art ist. Die Stämme wurden in 3 Gruppen geteilt. Die Stämme aus Japan und USA befinden sich in Gruppe A und B, die aus China in Gruppe B und die aus Südamerika in Gruppe B und C. RFLP‐Muster von P. americana mtDNA waren mit denen der Typen 1 und Typen 4 von P. verrucosa mtDNA identisch, was andeutet, dass P. americana und P. verrucosa identisch sind. RFLP‐Formen von P. verrucosa unterschieden sich von denen von Exophiala jeanselmei, E. moniliae, E. dermatitidis, E. spinifera, Cladophialophora (Cladosporium) carrionii, Fonsecaea pedrosoi und Hortaea werneckii. Die Ergebnisse zeigen, dass die RFLP‐Analyse der mtDNA eine geeignete Methode zur Identifizierung, Taxonomie, Typisierung, Epidemiologie und Phylogenie von P. verrucosa ist.