ПОЛУЧЕНИЕ 4,10-ДИМОРФОЛИНАЦЕТИЛ-2,6,8,12-ТЕТРААЦЕТИЛ-2,4,6,8,10,12-ГЕКСААЗАИЗОВЮРЦИТАНА
Authors: Балахнин Ю.А. , Кулагина Д.А. , Сысолятин С.В. , Строкова С.В. , Шумилова Е.Ю. 
Published: January 2025

Получение новых противовоспалительных препаратов имеет важное значение, поскольку они используются при лечении наиболее распространенных заболеваний, однако большинство известных противовоспалительных препаратов имеют серьезные побочные эффекты, особенно при длительном употреблении, что обуславливает высокое внимание к проблеме их безопасности. В статье рассматривается способ получения 4,10-диморфолинацетил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана, который перспективен для биологических исследований in vivo в качестве нового противовоспалительного средства с низкой токсичностью. Целью данной работы является разработка метода получения, очистки, определение некоторых физико-химических характеристик 4,10-диморфолинацетил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазаизовюрцитана и исходных соединений для его синтеза. Актуальность получения новых противовоспалительных препаратов обусловлена их востребованностью, а также поиском менее токсичных препаратов, чем те, что уже имеются на рынке. С помощью интернет-платформы Pass Online было определено, что данное соединения с большой долей вероятности имеет высокую биологическую активность, как антагонист рецептора анафилатоксина – чрезвычайно мощного противовоспалительного пептида, вырабатываемого при активации системы комплемента C3a, C4a, C5a. Синтез проводили путем ацилирования тетраацетилгексаазаизовюрцитана, выход конечного продукта с чистотой 99,6 %, определенной методом ВЭЖХ на приборе «Agilent 1200» составил 83 %. Данные результаты были получены при перекристаллизации соединения из воды, химическая структура была подтверждена методом ЯМР-спектроскопии на приборе «Bruker AM-400». Промежуточный продукт синтеза – 4-морфолинуксусная кислота, был получен реакцией морфолина с монохлоруксусной кислотой, а его хлорангидрид – реакцией в присутствии оксалилхлорида. Исходная 4-морфолинуксусная кислота перед переводом в хлорангидрид подвергалась очистке методом перекристаллизации из этилового спирта с выходом 72 %. Выход хлорангидрида составил 72,35 %, в целевой реакции продукт использовался без дополнительной очистки.

The production of new anti-inflammatory drugs is of great importance because they are used to treat the most common diseases. However, most of the known anti-inflammatory drugs have serious side effects, especially with long-term use, which causes high attention to the problem of their safety. The article discusses a method for producing 4,10-dimorpholineacetyl-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazaisowurtzitane, which is promising for in vivo biological studies as a new anti-inflammatory agent with low toxicity. The aim of this work is to develop a method for the production, purification, determination of some physicochemical characteristics of 4,10-dimorpholineacetyl-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazaisowurtzitane and the starting compounds for its synthesis. The relevance of obtaining new anti-inflammatory drugs is due to their demand, as well as the search for less toxic drugs than those already on the market. Using the Pass Online internet platform, it was determined that this compound most likely has high biological activity as an anaphylatoxin receptor antagonist, an extremely potent anti-inflammatory peptide produced during activation of the complement system C3a, C4a, C5a. The synthesis was carried out by acylation of tetraacetylhexaazaisowurtzitane, the yield of the final product with a purity of 99.6%, determined by HPLC on an Agilent 1200 device, was 83%. These results were obtained by recrystallization of the compound from water, the chemical structure was confirmed by NMR spectroscopy on a Bruker AM-400 device. The intermediate synthesis product, 4-morpholine acetic acid, was obtained by the reaction of morpholine with monochloroacetic acid, and its acid chloride was obtained by the reaction in the presence of oxalyl chloride. The starting 4-morpholine acetic acid was purified by recrystallization from ethyl alcohol with a yield of 72% before conversion to the acid chloride. The yield of the acid chloride was 72.35%, and the product was used in the target reaction without further purification.