Προσδιορισμός επιπέδων του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου Β στο πλάσμα, σε παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια και διαφυγή από αριστερά προς τα δεξιά
Authors: Καυγά Μαρία 
Published: July 2014

Το Β-τύπου νατριουρητικό πεπτίδιo (BNP) είναι μία ορμόνη πουεκκρίνεται κυρίως από τις κοιλίες της καρδιάς σε καταστάσεις υπερφόρτωσης όγκουή πίεσης. Τα τελευταία χρόνια, έχει αναδειχθεί η εξέχουσα θέση του ως αξιόπιστουβιολογικού δείκτη στην αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας στους ενήλικες. Οιεφαρμογές του ΒΝΡ στην παιδική ηλικία παραμένουν ακόμη περιορισμένες, ενώκρίνεται επιτακτική η ανάγκη καθορισμού φυσιολογικών τιμών του για την παιδικήηλικία ανάλογα με την ηλικία και το φύλο. Μέχρι τώρα, οι λίγες μελέτες πουυπάρχουν στη βιβλιογραφία χρησιμοποιούν το ΒΝΡ στα παιδιά κυρίως ως δείκτηπαρακολούθησης της καρδιακής ανεπάρκειας ποικίλης αιτιολογίας, ως δείκτηκαρδιοτοξικότητας σε παιδιά που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανθρακυκλίνες καιως δείκτη παρακολούθησης παιδιών που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση καρδιάς.Παράλληλα αυξάνει συνεχώς η έρευνα όσον αφορά στη σημασία τόσο του BNP όσοκαι του τερματικού κλάσματος pro-BNP στις συγγενείς καρδιοπάθειες. Τα επίπεδαπλάσματος και των δυο βιοδεικτών πιθανότατα να αναδειχθούν στο μέλλοναποτελεσματικοί δείκτες εκτίμησης της συστολικής δυσλειτουργίας των κοιλιών σεπαιδιά με συγγενείς καρδιοπάθειες.Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η καταγραφή των επιπέδων τουΒΝΡ σε παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια (ΣΚ) με διαφυγή από αριστερά προς ταδεξιά (Α) (μεσοκοιλιακή επικοινωνία, ανοιχτό αρτηριακό πόρο και μεσοκολπικήεπικοινωνία) και η μελέτη των τιμών του στις εν λόγω ομάδες. Παράλληλασυγκρίνονται οι τιμές του με την αναίμακτη εκτίμηση του λόγου της πίεσηςπνευμονικής/συστηματικής κυκλοφορίας (Qp/Qs), τη μέση πίεση στην πνευμονικήαρτηρία, το κλάσμα εξώθησης και ποικίλες άλλες υπερηχοκαρδιογραφικέςπαραμέτρους. Σε δεύτερο χρόνο επιχειρείται να καθοριστούν τιμές αναφοράς τουBNP για την ανίχνευση αμοδυναμικά σημαντικής καρδιοπάθειας και ο σκοπός τηςμελέτης επεκτείνεται σε προσπάθεια να αναδείξει το ΒΝΡ εύκολο και αναίμακτοβιοδείκτη παρακολούθησης της βαρύτητας της συγγενούς καρδιοπάθειας,Μελετήθηκαν 76 βρέφη και παιδιά (38 αγόρια /38 κορίτσια, μέση ηλικία22.4 μήνες που έπασχαν από συγγενή καρδιοπάθεια, με κοινό γνώρισμα τη διαφυγήαίματος από τις αριστερές προς τις δεξιές καρδιακές κοιλότητες ( Α→ ) διαφυγή, ταοποία αποτέλεσαν την ομάδα Α και 34 βρέφη και παιδιά χωρίς συγγενή ή επίκτητηκαρδιοπάθεια και χωρίς άλλη πάθηση που να επηρεάζει την καρδιακή ή πνευμονικήλειτουργία, τα οποία αποτέλεσαν την «ομάδα ελέγχου». Τα νεογνά εξαιρέθηκαν απότη μελέτη μας γιατί είναι γενικά αποδεκτό ότι τα επίπεδα ΒΝΡ είναι υψηλότερα μετάτη γέννηση και μειώνονται ταχύτατα τις πρώτες ημέρες της ζωής. Στην ομάδα Ασυμπεριλήφθηκαν : 31 ασθενείς με μεσοκολπική επικοινωνία, 23 με μεσοκοιλιακήεπικοινωνία, 14 με ανοικτό αρτηριακό πόρο και 8 παιδιά με ταυτόχρονη ύπαρξημεσοκολπικής και μεσοκοιλιακής επικοινωνίας.Σε όλα τα παιδιά της μελέτης, το ΒΝΡ προσδιορίστηκε μεμικροσωματιδιακή ανοσοεξέταση χημειοφωταύγειας (CMIA). Ο όγκος της διαφυγής(ο λόγος πνευμονικής προς συστηματική παροχή : Qp/Qs) προσδιορίζεταιυπερηχοκαρδιογραφικά με συνδυασμό 2D και Doppler υπερηχοκαρδιογραφίας. 9ςαιμοδυναμικά σημαντική διαφυγή ορίζεται ο λόγος Qp/Qs>1,5. Η στατιστικήανάλυση έγινε με το λογισμικό JMP 8.0 (SAS Inst., Cary, NC).Σημαντικότητεςμικρότερες του 0.05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Η σύγκριση των τιμώνΒΝΡ ανάμεσα στις διάφορες υποομάδες (π.χ. ασθενείς και υγιείς) έγινε με τηδοκιμασία One Way ANOVA με έλεγχο Tukey (post hoc συγκρίσεις). Το ΒΝΡ συσχετίστηκε με υπερηχοκαρδιογραφικά δεδομένα που αντανακλούν τηνυπερφόρτωση όγκου των δεξιών και αριστερών καρδιακών κοιλοτήτων.Τα κυριότερα αποτελέσματα της μελέτης είναι :1) Υπάρχει ομοιογένειαως προς τα κύρια χαρακτηριστικά του δείγματος. 2) Tα επίπεδα ΒΝΡ ήταν υψηλότεραστα παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια σε σχέση με τα υγιή παιδιά. (p <0.001) 3) ενυπήρχαν σημαντικές διαφορές ανάμεσα στα υγιή παιδιά, τα παιδιά με μεσοκολπικήεπικοινωνία και τα παιδιά με μεσοκοιλιακή επικοινωνία , ενώ τα επίπεδα ΒΝΡ ήτανσαφώς υψηλότερα σε ασθενείς με ανοικτό αρτηριακό πόρο σε σύγκριση με όλες τιςομάδες. 4) Στα παιδιά με ΣΚ με διαφυγή αιμοδυναμικά σημαντική (Qp/Qs>1.5), τοBNP ήταν στατιστικώς σημαντικά υψηλότερο (p<0.0003), ενώ στους ασθενείς χωρίςαιμοδυναμική επιβάρυνση( Qp/Qs <=1.5) οι τιμές BNP δεν διέφεραν σημαντικά σεσύγκριση με αυτές των φυσιολογικών παιδιών. 5) Στα παιδιά με ΣΚ, υπάρχει θετικήκαι σημαντική γραμμική συσχέτιση ανάμεσα στις τιμές του ΒΝΡ και τηναιμοδυναμική επιβάρυνση (Qp/Qs) μέσω του shunt καθώς και με την ταχύτητα (r=0.27, p=0.017) και την κλίση πίεσης (r =0.49, p<0.001) στην πνευμονική αρτηρία,ενώ αρνητική συσχέτιση παρατηρήθηκε με το κλάσμα εξώθησης. (EF%) 6) Παιδιάπου ανέπτυξαν καρδιακή ανεπάρκεια στο έδαφος της καρδιοπάθειας παρουσιάζουνυψηλότερες τιμές ΒΝΡ σε σχέση με τα υπόλοιπα καρδιοπαθή παιδιά με στατιστικάσημαντική διαφορά. 7) Τέλος, έγινε προσπάθεια καθορισμού τιμών αναφοράς για τοΒΝΡ ώστε να ανιχνεύονται με ακρίβεια παιδιά με συγγενή καρδιοπάθεια με Α→διαφυγή. Έτσι τιμές ΒΝΡ 24.4 pg/ml και 31.6 pg/ml μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεακρίβεια για την ανίχνευση ασθενών με ΣΚ με Α→ διαφυγή (Qp/Qs>1.5 καιQp/Qs>2 αντίστοιχα) στην παιδική ηλικία.Συμπερασματικά, η αιμοδυναμική επιβάρυνση μιας ΣΚ μπορεί ναεκτιμάται με απλή, ασφαλή, χαμηλού κόστους βιοχημική μέθοδο. Τα αποτελέσματατης μελέτης μας συμφωνούν με ευρήματα προηγούμενων μελετών και τα διευρύνουν.Η μελέτη μας προτείνει το βιοδείκτη ΒΝΡ ως συμπληρωματικό κλινικό εργαλείοαξιολόγησης της καρδιακής λειτουργίας και κυρίως της πνευμονικής επιβάρυνσηςενός παιδιού με ΣΚ με Α→ διαφυγή. Σε καμμία περίπτωση, ο προσδιορισμός τουΒΝΡ, δεν μπορεί να αντικαταστήσει το υπερηχοκαρδιογράφημα ή τον καρδιακόκαθετηριασμό, αλλά σίγουρα μπορεί να παρέχει συμπληρωματικά πληροφορίες γιατην καρδιακή λειτουργία και την πνευμονική επιβάρυνση.