The effect of insulin antibodies of various orders on the course of type 1 diabetes mellitus before and during pregnancy
Authors: Проценко А.М. 
Published: October 2022

Актуальность. У женщин с сахарным диабетом первого типа (СД1) повышен риск рождения детей с врожденными аномалиями, доказана связь худших неонатальных исходов с наличием аутоантител (аАТ) к островковым клеткам поджелудочной железы у матерей. Антитела первого порядка (АТ1) к инсулину признаются в настоящее время наиболее информативными иммунологическими маркёрами при диагностике и мониторинге патологического процесса при СД1. Значительное влияние на особенности течения СД1 оказывают антитела второго порядка (АТ2), но они плохо изучены, исследований АТ3 к инсулину при СД1 не проводилось. Цель. Изучить последствия нарушения равновесия в продукции АТ1, АТ2 и АТ3 к инсулину для течения СД1 у женщин во время беременности. Методы. Антиинсулиновые антитела различного порядка (АТ1, АТ2, АТ3) определяли методом стандартного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Уровень глюкозы в крови беременных определяли в пробах цельной крови (20 мкл) глюкозооксидазным методом на полуавтоматическом анализаторе глюкозы АГКМ-01 (Россия). У беременных женщин динамический контроль за уровнем гликемии проводился 2-3 раза в неделю, а при необходимости - ежедневно. Гликозилированный гемоглобин (HbАlc) определяли на биохимическом анализаторе AU480 (Beckman Coulter, США) с помощью наборов реагентов Beckman Coulter Diagnostics (США). Результаты. Исследованных беременных женщин с СД1 мы разделили на группы в соответствии с набором антиинсулиновых аАТ различных порядков до беременности. Показано, что каждой из них свойственны различные особенности клинической картины течения СД1. В случаях, когда уровни АТ1, АТ2 и АТ3 к инсулину не превышают норму, а также при изолированной гиперпродукции АТ1 к инсулину, т.е в группах 1 и 2, течение СД1 характеризуется отсутствием существенных колебаний уровней гликемии и потребности в инсулине на всём протяжении беременности. Этой категории больных свойственно стабильно субкомпенсированное течение СД1. Самая тяжелая картина течения СД1 характерна для пациенток с преимущественной продукцией антирецепторных АТ2 (3-я группа). У женщин этой группы отмечается аномально высокий уровень гликемии и повышенная потребность в инсулине практически на всем протяжении беременности, но особенно - во 2-м и 3-м триместрах. Развивающиеся при этом гипергликемические состояния носят тяжёлый характер. При гиперпродукции антиинсулиновых АТ3 (4-я группа) течение заболевания имеет, как правило, субкомпенсированный характер, чаще всего проявляющийся во 2-м и 3-м триместрах. Эти состояния нередко чередуются с периодами декомпенсации. У пациенток этой группы определяется высокая (но более низкая по сравнению с 3-й группой) потребность в инсулине, достигающая максимальных значений в 3-м периоде гестации. Нестабильный, субкомпенсированный характер течения СД1 у беременных 4-й группы, по-видимому, обусловлен дисбалансом эффектов, вызываемых АТ2 и АТ3. Заключение. В процессе беременности у женщин с СД1 отчетливо проявляется зависимость характера течения заболевания от особенностей продукции АТ различного порядка к инсулину: тяжелое, часто некомпенсируемое течение диабета - при высоком уровне АТ2, и наиболее благоприятное, легко нормализуемое - при превалирующем биосинтезе АТ1.

Background. Women with type 1 diabetes mellitus (DM1) are at an increased risk of having children with congenital abnormalities. The association has been demonstrated of the worst neonatal outcomes with the presence of autoantibodies (aAB) to pancreatic islet cells of mother. First-order insulin antibodies (AB1) are currently recognized as the most informative immunological markers in the diagnosis and monitoring of the pathological process in DM1. Second-order antibodies (AB2) exert a significant effect on features of the course of DM1, however, these antibodies are poorly understood. No studies of insulin AB3 in DM1 have been conducted. Aim. To study the consequences of the imbalanced production of insulin AB1, AB2, and AB3 for the course of DM1 in women during pregnancy. Methods. Anti-insulin antibodies of various orders (AB1, AB2, AB3) were determined by a standard solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The blood glucose concentration of pregnant women was measured in 20-µl samples of whole blood by the glucose oxidase method using a semi-automatic glucose analyzer (AGKM-01, Russia). Glycemia of pregnant women was monitored 2-3 times per week and, if necessary, daily. Glycosylated hemoglobin (HbAlc) was measured with an AU480 biochemical analyzer (Beckman Coulter, USA) using Beckman Coulter Diagnostics reagent kits (USA). Results. Pregnant women with DM1 were divided into groups based on their set of anti-insulin ABs of various orders before pregnancy. Each group was characterized by a specific clinical picture of DM1. In cases, when concentrations of anti-insulin AB1, AB2, and AB3 did not exceed normal levels, or in cases of isolated AB1 overproduction (groups 1 and 2), the course of DM1 was characterized by the absence of significant fluctuations of glycemia and insulin requirements throughout pregnancy. This category of patients was characterized by a stable, subcompensated course of DM1. The most severe course of DM1 was typical for patients with a predominant production of insulin receptor AB2 (group 3). Women of this group had abnormally high levels of glycemia and an increased requirement for insulin almost throughout pregnancy, particularly in the 2nd and 3rd trimesters. The associated hyperglycemic conditions were severe. With overproduction of anti-insulin AB3 (group 4), DM1 was usually subcompensated, most often manifested in the 2nd and 3rd trimesters. These states often alternated with periods of decompensation. Patients of this group had a high (but lower than in group 3) insulin requirement, that reached a maximum in the 3rd gestation period. The unstable, subcompensated course of DM1 in pregnant women of group 4 is apparently due to imbalanced effects of AB2 and AB3. Conclusion. During pregnancy with DM1, there is a clear dependence of the course of DM1 on the production of anti-insulin ABs of various orders: severe, often uncompensated course of diabetes is associated with a high level of AB2, whereas the most favorable, easily controlled course of DM1 is associated with prevailing biosynthesis of AB1.