bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Interactions of Antiepileptic Drugs
Authors: Kutt Henn
Published: November 2007

Several interactions involving antiepileptic drugs are based on changes in the rate of their metabolism and elimination, with concomitant rise or fall of plasma levels. Thus, phenobarbital generally induces the production of the DPH metabolizing enzyme, but its presence inhibits the action of that enzyme. The net result depends upon the balance between these factors in individual patients. Either a decline, a rise, or no change of the DPH plasma level may occur after the onset of administration of phenobarbital.

Drugs that may cause elevation of the DPH plasma level include disulfiram, sulthiame, bishydroxycoumarin, chloramphenicol, pheny‐ramidol, benzodiazepines, sulfamethizole, and isoniazid. Isoniazid has been shown experimentally to be a strong inhibitor of DPH metabolism. The extent of DPH plasma level elevation by INH is related to the genetic make‐up of individual patients. The highest and frequently toxic DPH plasma levels were seen in very slow INH inactivators.

The incidence of clinically significant interactions is not high with most drug combinations; marked changes of antiepileptic drug levels occur only in apparently susceptible individuals.

The effects of interactions are not necessarily detrimental; elevation of a low ineffective level may improve seizure control. A rise to a toxic level range requires reduction of the dose of primary drug or elimination of interfering drugs. Monitoring the blood levels of antiepileptic drugs provides the best means to anticipate interactions and to regulate the doses when multiple medications have to be used.
EEG of a Nocturnal Seizure in a Patient with “Benign Epilepsy of Childhood with Rolandic Spikes”
Authors: Bernardina B. Dalla , Tassinari C. A.
Published: November 2007

The fust EEG recording is reported of a child with “benign epilepsy of childhood with Rolandic spikes” during a partial motor (facial) seizure, which occurred during Phase II of natural sleep.

Les auteurs présentent le premier enregistre‐ment EEG d'une crise motrice partielle (faciale) survenant spontanement au cours du sommeil dans un cas d'épilepsie benigne de 1'enfance avec pointes Rolandiques.

Se publica el primer trazado electroencef‐alográfico de un niño con “epilepsyía benigna de la infancia con puntas Rolandicas” durante un ataque parcial motor (cara) que ocurrio en la fase II del sueno espontaneo.

Berichtüiber die 1. EEG‐Ableitung von einem Kind mit “benigner épilepsie mit Rolandischen Spitzen” während eines partiellen motorischen (facialen) Anfalles, der im Stadium II des natiirlichen Schlafes auftrat.
Epileptogenic Properties of Folic Acid and N5 Methyltetrahydrofolate in Cat
Authors: Mauguiere F. , Quoex C. , Bello S.
Published: November 2007

The epileptogenic properties of folic acid and N5 ‐methyltetrahydrofolate applied locally on the cortex were compared in cats. Neither substance was epileptogenic except in very high concentration, on the order of 1CT3 M. N5 ‐Methyltetrahydrofolate, the folate derivative most widely distributed in the central nervous system and CSF of mammals, was not more epileptogenic than folic acid. Because the level of AT5‐methyltetrahydrofolate is only slightly diminished in patients treated with anticonvulsants, the change cannot account for the therapeutic effect of the drugs.

Les proprieté's épileptogènes de l'acide folique et du N5‐méthyl THF en application locale sur le cortex ont ete comparers chez le chat. Le pouvoir pileptogene de ces deux composes n'apparâit que pour des solutions tres concentres de l'ordre de 1(T3 moles par litre, le N5 ‐methyl THF qui est le derive folique le plus largement repandu dans le systeme nerveux central et le liquide cephalo rachidien des mammiferes n'est pas plus actif que l'acide folique. L'acide folique et ses derives doivent done etre considered comme des convulsivants pharmacologiques et la diminution discrete du taux de AT5 ‐mSthyl THF observee dans le serum et le LCR des Spileptiques traites n'est certainement pas suffisante pour expliquer l'effet théapeutique des medicaments anticon‐vulsivants.

Se han comparado las propiedades epilepto‐genicas de acido folico y del N5 ‐metiltetra‐hidrofolato aplicados localmente en la corteza de gatos. Ninguna de las dos sustancias era epileptogenica excepto a concentraciones muy elevadas, del orden de 1CT3 M. El JVS ‐metiltetra‐hidrofolato, el derivado folico mas abundante en el sistema nervioso central y LCR (liquido cefalo‐raqufdeo) de los mamfferos, no resulto ser mas epileptogenico que el acido folico. Puesto que el nivel del Ns ‐metiltetrahidrofolato solo se reduce ligeramente en enfermos tratados con anticonvulsivantes, esta ligera reduccion no puede ser responsable del efecto terapeutico de las medicaciones.

Vergleich der epileptogenen Eigenschaften der Folsaure und das Ns Methyltetrahydro‐folats bei lokaler Anwendung auf den Cortex der Katze. Jede Substanz war nur in sehr hoher Konzentration epileptogen; sie lag in der Grossenordnung von 103 mol/1. Ns Methyl‐tetrahydrofolat, das Folsaurederivat, welches am weitesten im Zentralnervensystem und im CSF der Saugetiere verbreitet ist, war nicht starker epileptogen als die Folsaure. Da der Spiegel des N5 Methyltetrahydrofolats nur geringfiigig bei Patienten vermindert ist, die antikonvulsiv behandelt werden, kann diese Anderung nicht verantwortlich sein fur die therapeutische Wirkung dieser Medikamente.
A Follow‐Up Study of 91 Patients Operated on for Focal Epilepsy
Authors: Bhatia Ravi , Kollevold Tormod , Sanchez A. Portera , Reitter B.
Published: November 2007

Ninety‐one patients operated on for focal epilepsy between 1952 and 1973 have been followed regularly. Nontumoral lesions were found in 68 patients, and tumors in 23. Of the 50 patients without tumor who have been followed for more than 2 years, 30% were seizure‐free, 50% improved, while only 20% did not benefit from the operation. There was no operative mortality. Ventricular asymmetry in the pneumoencephalogram was associated with a better prognosis than when there was no or symmetrical enlargement. The time between the onset of seizures and the operation did not affect the prognosis, but early operation is important to achieve better and quicker rehabilitation. There was a positive correlation between the postoperative ECoG and EEG and the clinical results.

Se han observado con regularidad 91 enfermos operados de epilepsía focal. Se encontraron tumores en 23 pacientes y lesiones no tumorales en 68. De los 50 enfermos sin tumor y observados durante más de 2 años, 30% estaban sin ataques, 50% mejorados y solamente un 20% no se benefició de la intervención. No hubo mortalidad operatoria. La asimetría ventricular en la pneumoencefalografía se acompañó de mejor pronóstico que la simetría. El tiempo transcurrido entre el comienzo de los ataques y la intervención no alteró el pronóstico pero la operación precoz es importante para conseguir una mas rápida y mejor rehabilitación. Se encontró una correlación positiva entre el Electrocorticograma, el Electroencefalograma y los resultados clínicos.

Einundneunzig zwischen 1952 und 1973 wegen fokaler Krampfanfälle operierte Patienten wurden regelmäβig nachuntersucht. Bei 68 Patienten waren nicht‐tumorbedingte Läsionen, bei 23 waren Tumoren gefunden worden. Unter jenen 50 Patienten, bei denen kein Tumor gefunden wurde und die länger als 2 Jahre kontrolliert wurden, waren 30% anfallsfrei, 50% gebessert und nur 20% ohne positiven Operationseffekt. Es gab keine operationsbedingten Todesfälle. Ventriculäre Assymetrie im PEG war mit einer besseren Prognose korreliert als symmetrische Befunde in der Luftfällung. Die Prognose wurde nicht beeinflusst durch das Zeitintervall zwischen erstem Auftreten der Anfälle und der Operation, jedoch erwies sich die frühzeitige Operation als wesentlich zur Erreichung besserer und rascherer Rehabilitation. Es bestand eine positive Korrelation zwischen dem postoperativen Elektrocorticogramm, dem EEG und den klinischen Ergebnissen.
Rolandic Spikes in Children with and without Epilepsy (20 Subjects Polygraphically Studied During Sleep)
Authors: Bernardina B. Dalla , Beghini G. , Tassinari C. A.
Published: November 2007

The authors polygraphically studied the nocturnal sleep of 20 neurologically normal children with typical centrotemporal spikes. The children were divided into two groups: (A) 10 children with centrotemporal spikes and benign epilepsy; and (B) 10 children with centrotemporal spikes without epilepsy.

The mean age when the average period of sleep record was performed was the same for the two groups, 8.5 years. The cyclic organization of sleep and the percentages of the different stages were normal in all 20 subjects. The number of spikes was counted in all the subjects during wakefulness and during different stages of sleep. All subjects of both groups showed an important increase in the frequency of spikes going from drowsiness until slow sleep; on the other hand, the activity remained high during REM sleep only for subjects of Group A. Other differences between the two groups concerned the appearance during sleep of generalized spike waves and independent Rolandic spikes. The authors conclude with the affirmation that the polygraphic study of nocturnal sleep in children with Rolandic spikes can be an additional parameter for differential diagnosis between children with and those without epilepsy.

Les auteurs ont étudie en polygraphie le sommeil de nuit complet de 20 enfants avec pointes Rolandiques sur l'EEG, sans troubles neurologiques. Ces enfants ont été répartis en deux groups. Groupe A: 10 enfants avec pointes Rolandiques et épilepsie benigne de l'enface; Groupe B: 10 enfants avec pointes Rolandiques sans épilepsie. L'âge moyen auquel a été pratiqué le traces de sommeil est homogène pour les deux groupes (8.5 ans). Les 20 sommeils ont montré une organisation cyclique et un pourcentage en phases normaux pour l'âge. Chez tous les sujets des deux groupes les décharges focales ont été quantifiées au cours de la veille et des différentes phases du sommeil, y compris la PMO. Chez les 20 sujets il existait une très importante activation des décharges Rolandiques, de l'endormissement au sommeil lent; par contre l'activation persistait importante en PMO, seulement chez les sujets avec épilepsie. Les auteurs considèrent que cette différence d'activation au cours de la PMO, de même que le pourcentage différent des décharges generalisées de PO au cours du sommeil (40% Groupe A, 10% Groupe B) et des paroxysmes indépendant (20% Groupe A, 90% Groupe B) pourraient être un élément de diagnostic différentiel entre des sujets avec pointes Rolandiques, avec ou sans épilepsie.
Phenytoin‐Induced Depression of Salivary IgA and Gingival Hyperplasia
Authors: Aarli Johan A.
Published: November 2007

IgA concentrations were determined in saliva from epileptic patients taking phenytoin and in saliva from healthy controls, by single radial immunodiffusion technique. Mean salivary IgA in epileptic children was 7.23 mg/ml; in healthy children, 16.44 mg/ml. Corresponding values for adults were 13.53 and 19.48 mg/ml, respectively. In 14 out of 84 samples, salivary IgA levels were too low for quantitative analysis. Salivary IgA levels were normal in untreated patients and fell during treatment with phenytoin.

Gingival inflammation was commonly accompanied by an increase of salivary IgG and serum‐derived IgA, whereas compensatory increase of IgM was infrequent.

Phenytoin‐induced deficiency of salivary IgA can result in increased susceptibility to gingival inflammation, which is considered one of the predisposing factors for subsequent development of gingival hyperplasia.
Valproic Acid: Reversibly Acting Drug?
Authors: Lockard Joan S. , Levy René H.
Published: November 2007

Valproic acid [dipropylacetic acid (DPA)] was evaluated in an alumina‐gel monkey model (N= 12) by constant‐rate intravenous infusion. The data indicated: (a) a statistically significant decrease in seizure frequency the first 2 days of drug Step I (45–55 μg/ml) and drug Step II (90–110 μg/ml) which was temporary, lasting 2 days only; (b) a later, more permanent decrease in seizure frequency which was not apparent until drug Step III (130–170 μg/ml); and a delayed return of the seizure frequency to predrug levels for 2 weeks after drug administration was discontinued, with no DPA detectable in plasma after the initial postdrug day. Whether DPA will behave as a reversibly acting drug was discussed.
The Role or Non‐Role of ATPase Activation by Phenytoin in the Stabilization of Excitable Membranes
Authors: Deupree Jean D.
Published: November 2007

The role or non‐role of NaK ATPase, Mg ATP‐ase, and CaMg ATPase involvement in stabilization of excitable membranes by phenytoin is critically evaluated. There is no substantial evidence to indicate that the membrane‐stabilizing effect of phenytoin is due to activation of the NaK ATPase. Previous reports of activation of the NaK ATPase at low potassium and high sodium are probably not due to phenytoin but to a potassium contamination in the phenytoin solution. In vitro experiments do not provide any clear evidence of any alterations of NaK ATPase properties by phenytoin. However, one cannot rule out the possibility that phenytoin alters the efficiency of the sodium‐potassium pump. Likewise, the Ca ATPase is not inhibited by phenytoin. However, there is some evidence that the Mg ATPase in synaptic vesicles is substantially inhibited by phenytoin. There is substantial evidence indicating that phenytoin partially blocks passive diffusion of sodium into stimulated nerves. The mechanism by which phenytoin blocks sodium influx and the relationship of this effect to the drug's anticonvulsant action remain to be determined.
Phenobarbital and Phenytoin Effects on Somatosensory Evoked Potentials and Spontaneous EEG in Normal Cat Brain
Authors: Kaplan Bonnie J.
Published: November 2007

Chronic oral administration of phenobarbital (PB) and phenytoin was studied in chronically implanted cats. The effects of two dosages (PB, 3 mg/kg and 15 mg/kg; phenytoin, 5 mg/kg and 8 mg/kg) were analyzed with two physiological measures: somatosensory evoked potentials (SEPs) and power spectral analysis of the EEG. The low dosage of PB had no effect on SEPs except those recorded in the mesencephalic reticular formation; high dosage resulted in general SEP attenuation. PB had little effect on the EEG. Phenytoin at both dosages produced three main effects: (1) A negative component in the SEP which appears to be dominant in the dorsal hippocampus was significantly enhanced. (2) EEG changes occurred in the dentatothalamic pathway but not at those electrode locations which recorded fastigiobulbar activity. (3) The EEG changes which did occur were Peak Frequency shifts comparable to those previously reported in humans.

The results are interpreted as demonstrating (1) minimal EEG and SEP modifications at the cerebral cortical level due to nontoxic dosages of PB and phenytoin, (2) a selective phenytoin effect on the dentatothalamic outflow of the cerebellum and on the dorsal hippocampus, and (3) a potential usefulness of Peak Frequency analysis as a measure of EEG response to anticonvulsant drugs.
Distribution Characteristics of Ethosuximide in Discrete Areas of Rat Brain
Authors: Patel I. H. , Levy R. H. , Rapport R. L.
Published: November 2007

Les characteristiques de distribution de l'éthosuc‐cimide dans quatres regions du cerveau du rat (cortex, cerveau moyen, cervelet, et bulbe) ont été examineés. Le médicament fut administré d'une façon chronique (toutes les 12 heures pendant 108 heures) a quatre doses (20, 40, 60, et 80 mg/kg). Une methode d'analyse par chromatographic en phase gazeuse fut développée pour mesurer les taux plasmatiques d'ethosuccimide ainsi que les concentrations dans les quatre sections du cerveau. Les rapport moyens concentration tissulaire/concentration plasmatique elaient de 0.917, 0.942, 0.902, et 0.903 pour le cortex, cerveau moyen, le cervelet, et bulbe, respectivement. Le rapport de distribution du cerveau moyen était plus élevé que celui du cervelet. Les rapports de distribution pour les quatres reagions du cerveau étaient independants de la dose utilisée (20 à 80 mg/kg) ainsi que de la concentration plasmatique (8 à 135 μg/ml).

Se han investigado las propiedades de distribución de la etosuximida en cuatro regiones del cerebro de la rata: corteza, mesencéfalo, cerebelo, y protuberancia‐bulbo, después de la administración intraperitoneal crónica de la droga (cada 12 horas durante 108 horas) en cuatro dosis diferentes (20, 40, 60, y 80 mg/kg). Para cuantificar los niveles de etosuximida en los tejidos y en el plasma se desarrol 16 un procedimiento de cromatografia de gas‐liquido. Los promedios de la relacion tejido‐plasma fueron 0.917, 0.942, 0.902, y 0.903 para la corteza, el mesencéfalo, cerebelo, y protuberancia‐bulbo, respectivamente. El cociente de distribuci6n para el mesencéfalo fué sig‐nificativamente más elevado que el correspondiente al cerebelo. Para cada regi6n cerebral la relaci6n de dis‐tribucibn fue independiente de la dosis (20 a 80 mg/kg) y de la concentraci6n plasmatica (8 a 135 μg/ml).

Untersuchung über die Verteilung von Ethosuximid in 4 Gegenden des Rattengehirns: Cortex, Mittelhirn, Kleinhirn, Pons‐Medulla. Nach chronischer in‐traperitonealer Anwendung des Medikaments (alle 12 Stunden wahrend 108 Stunden) bei 4 verschiedenen Dosierungen (20, 40, 60, und 80 mg/kg). Ethosuximid‐Spiegel im Gewebe und im Plasma wur‐den mit der GLC‐Methode bestimmt. Die mittleren Gewebe/Plasma‐Quotienten betrugen 0.917, 0.942, 0.902, und 0.903 für Cortex, Mittelhirn, Kleinhirn bzw. Pons‐Medulla. Der Verteilungsquotient für das Mittelhirn lag signifikant hoher als für das Kleinhirn. Der Verteilungsquotient war in jeder Himregion unabhan‐gig von der Dosis (20 bis 80 mg/kg) und der Plas‐makonzentration (8 bis 135 μg/ml).
The Hippocampal Slice: A System for Studying the Pharmacology of Seizures and for Screening Anticonvulsant Drugs
Authors: Oliver A. P. , Hoffer B. J. , Wyatt R. J.
Published: November 2007

Interictal spikes with a configuration similar to that occurring in grand mal epilepsy were generated by the application of penicillin to a hip‐pocampal slice preparation. This slice preparation has potential value for screening anticonvulsant drugs and for studying epileptic activity. The effect of anticonvulsant drugs on seizure activity was tested at concentrations comparable to reported clinical serum concentrations. Phenytoin and diazepam were maximally effective at concentrations of 20 /xg/ml and 3–4 /xg/ml, respectively, in good agreement with their effective concentrations in clinical practice. Phenobarbital was more potent (5 /xgjml) and mesuximide (50% potent at 80 /J.g/ml) was least effective.

Mediante la aplicación de penicilina a una preparacioan de cortes de hiopocampo se generaron puntas in‐terictales con una configuracidn semejante a las que ocurren en epilepsia gran mal. La preparación de los cortes tiene un potencial valor para el estudio de drogas antiepilépticas y como mdtodo para el estudio de la actividad epildptica. El efecto de las drogas an‐ticonvulsivas sobre la actividad epiléptica fué es‐tudiado con concentraciones comparables a las con‐centraciones séricas en la clinica. La difenilhidantoina y el diazepam mostraron maxima eficacia con concentraciones de 20 (μg/ml y 3–4 μg/ml, respectivamente, de acuerdo con las concentraciones más eficaces en la practica clinica. El fenobarbital fué más potente (5 μg/ml) y la etosuximida (50% de potencia a 80 μg/ml) fue la menos efectiva.

Interictale spikes, die ähnlich denen aussahen, die bei Grand Mal Epilepsie auftreten, wurden durch Ap‐plikation von Penicillin auf eine Hippokampus‐Schnitt‐Praparation hervorgerufen. Diese Schnitt‐(Scheiben) Preparation hat mogliche Bedeutung diir die Suche antikonvulsiver Medikamente und als Methode, die epileptische Aktivitat zu studieren. Die Wirkung der Antikonvulsiva auf die Anfallsaktivität wurde mit Konzentration en getestet, Sie klinischen Serum‐Konzentrationen vergleichbar sind. Diphenylhydantoin und Diazepam waren hochst wirksam bei Konzentration von 20 jug/ml bzw. 3 bis 4 jitg/ml; diese Dosen entsprechen weitgehend den wirk‐samen Konzentrationen in der klinischen Praxis. Phenobarbital war wirksamer (50 μg/ml) und Methsuximid (50% Wirksamkeit bei 80 μg/ml) war am wenigsten wirksam.
Profile of Epilepsy in a Developing Country: A Study of 1,000 Patients Based on the International Classification
Authors: Joshi V. , Katiyar B. C. , Mohan P. K. , Misra S. , Shukla G. D.
Published: November 2007

Este estudio prospectivo realizado en un centro neurológico especializado de un pais en desarrollo, se centra en 1,000 enfermos epilópticos de acuerdo con la C)asificación Internacional. Un 81% de los enfermos pudo ser clasificado con menor incidencia en el grupo más joven. La epilepsia parcial fue mucho más comun que la generalizada (80% versus 20%). La epilepsia generalizada primaria se observ6 en el 15% de los enfermos y la secundaria en un 5%. La epilepsia parcial con sintomatologia simple apareci6 en un 58% y con sintomatologia compleja en un 7%. Las convulsiones generalizadas se observaron en el 15% restante. La epilepsia generalizada primaria y la parcial con sintomatologia compleja fueron más comunes en los adultos. Por el contrario la epilepsia generalizada secundaria y la parcial con ataques generalizados secun‐darios fueron más frecuentes en los ninos. La epilepsia parcial con sintomatología elemental no varió de modo significativo con la edad. La mayor incidencia de epilepsia parcial en nuestros pacientes, comparadola con los paises occidentales puede ser debida a la mayor frecuencia de infecciones cérébrales y traumatismos obstetricos existente en los paises en vias de desarrollo.

Die vorgelegte prospektive Untersuchung wurde in einem spezialisierten neurologischen Zentrum eines Entwicklungslandes nach der Internationalen Klassifikation vorgenommen und betrifft 1,000 Patienten mit Epilepsie. 81% der Patienten konnten klassifiziert werden. In der jungeren Altersgruppe waren es weniger. Die Partialepilepsie wurde weit haufiger als die generalisierte Epilepsie beobachtet (80% gegenüber 20%). Eine primare generalisierte Epilepsie wurnde bei 15% und sekundar generalisierte bei 5% gefunden. Eine Partialepilepsie mit elementarer Symptomatik wurde in 58% und mit komplexer Symptomatik in 7%gesehen. Sekundare generalisierte Anfälle wurden bei den übrigen 15% beobachtet. Pri‐mare generalisierte Epilepsie und Partialepilepsie mit komplexer Symptomatik waren bei Erwachsenen haufiger. Sekundar generalisierte Epilepsie und Partialepilepsie mit sekundar generalisierten Anfallen waren haufiger bei Kindern. Partialepilepsie mit elementarer Symptomatik jedoch zeigte keine sig‐nifikante Alters wendung. Die größere Häufigkeit der Partialepilepsie bei unseren Patienten verglichen mit dem Westen könnte Folge einer größeren Haufigkeit von ZNS‐Infektionen und Geburtsverletzungen sein. die geläufige Gefahren des Kindesalters in En‐twicklungsländern darstellen.
Rehabilitation and the Client with Epilepsy: A Survey of the Client's View of the Rehabilitation Process and Its Results
Authors: Freeman John M. , Gayle Esther
Published: November 2007

A survey of epileptic clients of the Maryland State Department of Vocational Rehabilitation was conducted to evaluate the success of the rehabilitation process from the client's point of view. Less than half had become employed, 70% had continuing seizures, most had psychosocial problems. Recommendations are made as to how the rehabilitation process could better serve persons with epilepsy.

RÉUMÉ

Une étude de la clientèle épileptique du département de réhabilitation professionnelle de l'Etat de Maryland a été effectuée afin d'évaluer le succès de tentatives de réhabilitation. Moins de la moitié ont obtenu et conservé un emploi, 70% continuent à présenter des crises et la plupart ont des problèmes psycho‐sociaux. Les auteurs font des recommandations pour essayer de rendre plus efficace le processus de réhabilitation professionnelle des épileptiques.

Se ha realizado una encuesta entre los clientes del Departamento de Rehabilitación Vocacional del Estado de Maryland con el fin de valorar el éxito del proceso rehabilitador desde el punto de vista del cliente. Menos de la mitad estaban en empleo, un 70% continuaban con convulsiones y la mayoria tenian problemas psicosociales. Se ofrecen recomendaciones para conseguir que los procesos de rehabilitación puedan ofrecer un mejor servicio a las personas con epilepsia.

Eine Untersuchung über epileptische Patienten des Maryland State Department für berufliche Rehabilitation wurde durchgeführt, urn den Erfolg der Rehabilitation aus der Sicht des Patienten zu beurteilen. Weniger als die Hälfte wurden angestellt, 70% hatten weiterhin Anfälle, die meisten hatten psychosoziale Probleme. Es werden Empfehlungen gegeben hin‐sichtlich der Maßnahmen, die Patienten mil Epilepsie dienlicher sind.
Non‐Monoamine Oxidase Inhibitor Antidepressants and Epilepsy: A Review
Authors: Trimble Michael
Published: November 2007

The literature dealing with the convul‐sant effects of the antidepressant drugs of the non‐monoamine oxidase inhibitor variety is reviewed. It is concluded that most of these drugs do lower the seizure threshold and may precipitate seizures even at normal therapeutic doses. The pathophysiology of antidepressant‐induced seizures is discussed, and attention is drawn to biochemical differences in those antidepressants that have the least epileptogenic potential or may even be anticonvulsant. The clinical difficulties regarding administration of antidepressant drugs to epileptic patients are mentioned, and some practical advice is offered.

Les auteurs passent en revue la littérature des effets convulsivants des médicaments antidépresseurs de la variété non‐IMAO. lis arrivent à la conclusion que la plupart de ces médicaments abaissent le seuil convulsivant et peuvent provoquer des crises, même lorsqu'ils sont utilisés aux doses thérapeutiques normales. La physiopathologie des crises ainsi provoquées est discutée et l'attention est attirée sur les différences biochimiques qui existent entre les antidépresseurs non‐IMAO qui ont le plus d'effets convulsivants et ceux qui en ont le moins, voire ceux qui ont un effet anticonvulsivant. Les difficultés cliniques qui concernent l'utilisation des médicaments antidépresseurs chez les épileptiques sont envisagées, et quelques conseils pratiques sont offerts.

Se ha revisado la literatura que trata de los efectos convulsivos de las drogas antidepresivas no inhibidoras de la MAO. Se saca como conclusibn que la mayoria de estas drogas descienden el umbral convulsivo y pueden precipitar ataques, incluso, con dosis habitual‐mente terapeuticas. Se discute la fisiopatologia de los ataques inducidos por los antidepresivos y se llama la atencidn sobre las diferencias bioquimicas de los antidepresivos que tienen el potencial epileptogénico más reducido o pueden, incluso. ser anticonvulsives. Se mencionan las dificultades clinicas que existen con relación a la administración de medicamentos antidepresivos a enfermos epilépticos, y se sugieren consejos prácticos al respecto.

Literaturüberblick uber die konvulsiven Wirkungen von Antidepressiva des Nicht‐MAOI‐Typs. Die meisten dieser Medikamente mindern die Krampf‐schwelle und können selbst in normalen therapeutischen Dosen Anfälle provozieren. Diskussion der Pathophysiologic von Anfällen durch Antidepressiva; Darstellung der biochemischen Unterschiede jener Antidepressiva, die die kleinste epileptogene Wirkung haben oder sogar antikonvulsiv wirken können. Die klinischen Schwierigkeiten, Epileptikern Antidepressiva zu verordnen. werden erwähnt und praktische Hilfen angeboten.
Pharmacokinetic Comparison of Tablet and Suspension Dosage Forms of Carbamazepine
Authors: Wada J. A. , Troupin A. S. , Friel P. , Remick R. , Leal K. , Pearmain J.
Published: November 2007

Le taux de carbamazépine dans la salive et le sérum a été apprécié chez 9 hommes volontaires ingérant le produit sous la forme de comprimés ou de sirop. Le taux obtenu dans le sérum a été plus élevé et plus rapidement atteint avec le sirop qu'avec les comprimés et il s'est maintenu à ce niveau plus élevé pendant 12 heures. Le produit a été retrouvé dans la salive pendant 2 heures avec le sirop et pendant une demi‐heure environ avec les comprimés. Le rapport salive/sérum est demeuré stable. Les variations du taux dans la salive ont été trop importantes pour une étude pharmacokinétique mais elles ont été acceptables dans un but clinique.

Mediante los niveles en saliva y suero determinados en 9 voluntarios adultos se ha estudiado la biodisponi‐bilidad de dos preparaciones de carbamacepina: tabletas y un nuevo jarabe. Con referencia al tiempo el pico fue significativamente mas precoz, y más alto el pico de los niveles en suero, en el caso del jarabe com‐parándolo con las tabletas. Con el jarabe los niveles permanecieron más elevados durante 12 horas. La saliva, en el caso del jarabe, permaneció contaminada hasta 2 horas y durante ½ hora si se administraban tabletas. A partir de entonces las relaciones saliva/ suero permanecieron estables. La variación de los niveles en saliva fué demasiado amplia para realizar estudios farmacocinéticos pero aceptable para su utilización clinica si las muestras se obtienen con tiempo suficiente despues de la ultima dosis.

Die biologische Verfügbarkeit zweier Darreichungs‐formen von Carbamazepin (Tabletten und ein neuer Sirup) wurden bei 9 erwachsenen männlichen Freiwil‐ligen mit Hilfe von Speichel‐ und Serum‐Spiegeln untersucht. Das Maximum wurde mit der Sirupform signifikant früher erreicht, die Spitzenkonzentration im Serum war signifikant höher verglichen mit der Tablettendarreichung. Die Spiegel blieben nach Sirup 12 Stunden lang hoher. Im Speichel war das Medika‐ment 2 Stunden nachweisbar, wenn Sirup gegeben wurde, möglicherweise eine halbe Stunde nach Tablet‐teneinnahme. Darüberhinaus blieb das Verhältnis Speichel‐Serumspiegel stabil. Schwankungen des Spiegels im Speichel waren zu groß, um pharmako‐kinetische Studien durchzuführen, für klinische Zwecke jedoch unerheblich, wenn die Sammelperiode lange genug nach der letzten Gabe durchgeführt wurde.
Quantitative Analysis and Characterization of Infantile Spasms
Authors: Frost James D. , Hrachovy Richard A. , Kellaway Peter , Zion Thomas
Published: November 2007

An effective, time‐synchronized monitoring system for the study of patients with infantile spasms has been developed. This system utilizes concurrent graphically recorded data, including EEG, body movement via triaxial accelerometry, respiration, electrocardiogram, electromyogram, electro‐oculo‐gram, and galvanic skin response. These data, when evaluated in conjunction with a closed‐circuit TV recording of the patient, greatly facilitate the differentiation of seizures from nonictal activity and permit the characterization and quantification of the behavioral, motor, and autonomic phenomena intrinsically associated with infantile spasms.

Un système de monitoring efficace et synchronisé dans le temps a éié mis au point pour l'étude de patients présentant des spasmes infantiles. Ce système utilise des données enregistrèes sur papier de façon simultanée: EEG, mouvements du corps grace a un accéléromètre triaxial, respiration, ECG, EMG, EOG, et RPG. Ces données, étudiées en corrélation avec l'enregistrement du patient par le moyen d'un circuit fermd de té1évision, facilitent grandement la différenciation entre crises et activités non critiques, et permettent de quantifier et de preciser les caractéristiques des phénomènes comportementaux, moteurs, et végétatifs associés aux spasmes infantiles.

Se ha desarrollado un sistema de monitorización eficaz, sincronizado en el tiempo, para el estudio de enfermos con espasmos infantiles. El sistema utiliza datos que concurren gráficamente en registros que incluyen EEG, movimientos corporales detectados con acelerómetros triaxiales, respiración, EKG, EMG, EOG, y GSR. Esta información, cuando se valora en unión a los registros del paciente en un circuito cerrado de TV, facilita la diferenciación entre ataques y actividad no convulsiva y permite la caracterización y cuantificación de fenómenos motores, de comportamiento, y automáticos intrinsica‐mente asociados a los espasmos infantiles.

Ein wirkungsvoller, zeitsynchroner Monitor zur Untersuchung von Patienten mit BNS‐Krämpfen wurde entwickelt. Das System verwertet gleichzeitig graphisch festgehaltene Daten einschließlich EEG, Körperbewegungen über die triaxiale Akzelerometrie, Atmung, EKG, EMG, EOG, und GSR. Wenn diese Daten in Verbindung mit einer Fernsehüberwachung des Patienten ausgewertet werden, erleichtern sie in hohem Maße das Differenzieren der Anfälle von nicht anfallsbedingter Aktivität, und sie erlauben, Verhalten. motorische und autonome Phänomene zu charakter‐isieren und zu quantifizieren, die mit BNS‐Krämpfen verknüpft sind.
Antiepileptic Drug Development: I. History and a Program for Progress
Authors: Krall R. L. , Penry J. K. , Kupferberg H. J. , Swinyard E. A.
Published: November 2007

Malgré les besoins indiscutables en matiére de thérapies nouvelles, l'évaluation de la valeur commerciale d'un nouveau medicament anti‐epileptique risque d'etre defavorisee aujourd'hui si elle est entreprise par une firme pharmaceutique dépourvue de moyens suffisants. Au cours des 10 dernieres annees, I'Epilepsy Branch (du programme des maladies neurologiques des Instituts Nationaux de la Sante aux U.S.A.) a essays de contribuer aux expertises scientifiques et aux subventions financieres concernant cette evaluation. Le programme pour le developpement des medicaments antiepileptiques de I'Epilepsy Branch a, non seulement aide a com‐mercialiser les trois medicaments antiepileptiques les plus nouveaux, mais il a provoque un renouvellement d'intérêt sur l''épilepsie et les medicaments qui la traitent.

A pesar de la indudable necesidad de terapeiiticas nuevas, es muy probable que la estimación del valor comercial de una nueva droga antiepileptica no fuera favorable si su desarrollo se llevara a cabo por firmas farmaceuticas que operan sin un soporte comple‐mentario. Durante los liltimos 10 anos, la Epilepsy Branch ha intentado contribuir con los necesarios soporte econdmico y experiencia cientifica, para alterar la afirmación previa. El Programa de Desarrolo de Drogas Antiepildpticas ha servido no solo para presentar en el mercado las tres drogas antiepilépticas mas recientes sino tambidn para renovar el interds en la epilepsia y en las drogas que la tratan.

Trotz der eigentlich unbezweifelten Notwendigkeit, neue Therapiemöglichkeiten zu finden, wirkt sich die Feststellung des kommerziellen Wertes neuer Antiepileptica heutzutage wahrscheinlich dann ungunstig aus, wenn die Entwicklung von einer pharmazeutischen Firma alleine ohne Unterstiitzung vorgenommen wird. Wahrend der letzten 10 Jahre hat die Sektion Epilepsie versucht, wissenschaftliche Gutachten und finanzielle Unterstiitzung beizusteuern, um eine Anderung dieser Sachlage herbeizufiihren. Das Programm zur Entwicklung antiepileptischer Medikamente hat nicht nur dazu beigetragen, die 3 neuesten Antiepileptica auf den Markt zu bringen sondern es hat auch zu einem neuerlichen Interesse an der Epilepsie und an den Medikamenten gefiihrt, die zu ihrer Behandlung notwendig sind.
Ten Year Follow‐up of Paroxysmal Choreoathetosis: A Sporadic Case Becomes Familial
Authors: Bird T. D. , Carlson C. B. , Horning M.
Published: November 2007

A 30‐year‐old woman is reported who was originally described in 1967 as an isolated in‐stance of paroxysmal choreoathetosis. In the subsequent 10 years, her movement disorder has decreased in severity. However, she now has a 7‐year‐old daughter with a similar but more persistent and more serious condition. This family emphasizes both the variability of manifestations of paroxysmal choreoathetosis and the importance of genetic factors.

Les auteurs rapportent le cas d'une femme de 30 ans qui a déjàété présentée en 1967 comme un cas isolé de choréoathétose paroxystique. Au coins des 10 années suivantes ses mouvements anormaux se sont atténués, mais ils sont apparus, plus fréquents et plus intenses, chez sa fille âgée de 7 ans. Cette observation illustre la variabilityé des manifestations de la choréoathètose paroxystique et L'importance des facteurs génétiques qui la conditionnent.

Se publica el caso de una mujer de 30 años de edad, previamente descrita como un caso aislado de coreoate‐tosis paroxistica. En los 10 años subsiguientes su transtorno del movimiento había mejorado mucho. Sin embargo, en este momento. tiene una hija de siete años con un transtorno similar pero más persistente y más grave. Esta familia pone de manifiesto la varia‐bilidad de manifestaciones de la coreoatetosis paroxistica y la importancia de los factores geneticos.

Bericht über eine 30 Jahre alte Frau, deren Fall ursprünglich 1967 als isoliert vorkommende paroxys‐male Choreoathetose beschrieben wurde. In den darauf folgenden zehn Jahren nahm ihre Bewegungsstörung an Intensität ab. Sie hat jedoch nun eine siebenjährige Tochter mit ähnlichem, aber nach Dauer und Schwere‐grad ernsterem Krankheitsbild. Diese Familie unter‐streicht sowohl die Variabilität in der Manifestation der paroxysmalen Choreoathetose als auch die Wichtigkeit genetischer Faktoren.
Active Noncompliance as a Cause of Uncontrolled Seizures
Authors: Desai B. T. , Riley T. L. , Porter R. J. , Penry J. K.
Published: November 2007

A 26‐year‐old woman with intractable seizures and fluctuating plasma phenytoin concentrations is described. Noncompliance with prescribed drug regimens was suspected. Phenytoin was first given as a capsule and then as an elixir. Ingestion of the capsule was monitored, and active noncompliance was proved and admitted by the patient. The causes of inadequate plasma phenytoin concentrations are few and can be determined either by specific laboratory methods or by changing the form of the drug.

Les auteurs rapportent le cas dune jeune femme de 26 ans qui présentait des crises epileptiques irreductibles et une concentration plasmatique fluctuante de phenytoine. Une nonapplication du traitement present fut suspectee. La phenytoine fut d'abord indiquee sous forme de capsules puis d'elixir. L'ingestion des capsules fut contrôlée et la nonobservation du traitement prouvee et admise par la malade. Les raisons suscepti‐bles d'expliquer une concentration plasmatique inadequate de la phenytoine sont peu nombreuses et peuvent etre determinees. soit par les méthodes de laboratoire specifiques, soit en modifiant la forme d'administration de la drogue.

Se describe una mujer de 26 anos de edad con ataques persistentes y con concentraciones fluctuantes de fenitoina en plasma. Se sospecho una falta de correlation con los regimenes medicamentosos prescritos. La fenitoina se administro, en primer lugar, en capsulas y posteriormente en jarabe. La ingestion de la capsula se monitorizo y se demostro una falta de compliance ac‐tiva, dato reconocido por la paciente. Las causas de concentraciones inadecuadas de fenitoina en plasma son escasas y pueden ser determinadas mediante metodos especificos de laboratorio o cambiando la forma de administracion de la droga.

Eine 26 Jahre alte Frau hatte unbehandelbare Anfälle und schwankende Plasmaphenytoinkonzen‐trationen. Es wurde vermutet, daß sie die beschrieben‐en Medikamente nicht regelmäßiig einnahm. Pheny‐toin wurde zuerst als Kapsel und dann als Elixier verordnet. Die Einnahme der Kapsel wurde uberwacht und die mangelnde Einnahme der verordneten Dosis bewiesen, vom Patienten schliefjlich zugegeben. Es gibt wenig Griinde eines inadaquaten Plasma‐Phenytoinspiegels. Sie konnen entweder durch spezifische Labormethoden oder durch Anderung der Applikationsform des Medikaments erkannt werden.
The Delayed Effect of Sodium Valproate on the Photoconvulsive Response in Man
Authors: Rowan A. J. , Binnie CD. , Warfield C. A. , Meinardi H. , Meijer J. W. A.
Published: November 2007

Summary: The acute effect of a single oral dose of sodium valproate on the photoconvulsive response has been studied. In 7 of 9 patients naive to this drug photosensitivity was abolished or reduced. A similar effect was seen in only 2 of 7 already receiving chronic sodium valproate therapy. The effect appeared 1 to 5 hr (mean, 3 hr) after attainment of peak sodium valproate concentration and lasted up to 5 days.

Ľeffet d'une dose orale unique de valproate de sodium sur la résponse photo‐convulsive àétéétudié. Sur 9 patients qui n'utilsaient pas preéalablement ce médicament, la photosensibilité a été supprimée ou réduite chez 7 d'entre eux. Le méme effet n'a été observe que 2 fois chez 7 sujets déjà soumis à l'effet du médicament de façon chronique. L'effet apparait 1 à 5 heures (en moyenne 3) après que le taux sérique du valproate de sodium ait atteint son maximum et il persiste jusqu'a 5 jours.

Se ha estudiado el efecto agudo de una dosis unica oral de valproato sódico sobre la respuesta fotoconvulsiva. En 7/9 pacientes que no habfan tornado esta medicación, se abolió o se redujo la fotosensibilidad. Se observó un efecto seme jante en solo 2/7 que ya recibfan un tratamiento crónico con valproato sódico. El efecto apareció entre 1 a 5 horas (promedio de 3) después de alcanzarse el máximo de concentración de valproato sódico y duró hasta 5 días.

Die akute Wirkung einer einzelnen oralen Dosis Natrium‐Valproat auf die fotokonvulsive Reaktion wurde untersucht. Bei 7 von 9 Patienten, die erstmalig dieses Medikament bekamen, wurde die Fotosen‐sibilität reduziert oder zum Verschwinden gebracht. Eine vergleichbare Wirkung wurde nur bei 2 von 7 Patienten beobachtet, die bereits Natrium‐Valproat chronisch erhielten. Die Wirkung trat 1 bis 5 Stunden im Schnitt 3 Stunden nach Erreichen der maximalen Natrium‐Valproat Konzentratipn auf und dauerte bis zu 5 Tagen.
Antiepileptic Properties of Clobazam, a 1–5 Benzodiazepine, in Man
Authors: Gastaut Henri , Low Morton D.
Published: November 2007

Summary: Clobazam is a benzodiazepine with special molecular structure (its nitrogen radicals are in positions 1 and 5, rather than 1 and 4 as in all other antiepileptic benzodiazepines), and it is rapidly effective–in a matter of hours or within a few days–against all varieties of epileptic seizures in 52% of subjects treated with it. Its side effects are relatively mild. Unfortunately, its outstanding antiepileptic properties are exhausted after only a few weeks in one‐third of all cases. The authors discuss the potential significance of this phenomenon, and stress the urgent need for intensive study of the basic mechanism governing exhaustion of the antiepileptic properties of the benzodiazepines in general and of clobazam in particular.

Le clobazam est une benzodiazépine de structure particulière (elle porte ses fonctions azotées en position 1 et 5, au lieu de 1–4 comme toutes les autres benzodiazépines antiépileptiques) qui agit, en quelques heures ou jours seulement, sur toutes les variétés de crises épileptiques chez 52% des sujets qui Ľutilisent. Ses effets secondares sont relativement peu importants. Malheureusement, des propriétes antiépileptiques aussi exceptionnelles s'épuisent en quelques semaines seulement dans un tiers des cas. Ľauteur insiste sur la nécessitd Ďapprofondir les études sur les mécanismes du phénomène de Ľépuisement des propriétés antiépileptiques des benzodiazépines en général et du clobazam en particulier.

El clobazam es una benzodiacepina con una estruc‐tura molecular especial (sus radicales nitrozen están en las posiciones 1 y 5 en vez de las 1 y 4 como en las otras benzodiacepinas antiepilépticas) que ha sido eficaz con rapidez, en el plazo de horas o, solamente, pocos dias, contra todas las variedades de ataques convulsivos en el 52% de los sujetos en los que se ha utilizado. Desgraciadamente, sus excepcionales propiedades antiépilepticas se extinguen a las pocas semanas en un tercio de todos los enfermos: Los autores discuten el significado potencial de este fenómeno e insisten en la necesidad urgente de estudiar los mecanismos básicos que conducen a la extinción de las propiedades antiepilépticas de las benzodiacepinas, en general, y del clobazam, en particular.

Clobazam ist ein Benzodiazepin mit spezieller Molekularstruktur (Nitrozenradikal in Positionen 1 und 5 gegenüber 1 bis 4 bei alien anderen antiepileptischen Benzodiazepinen), das bei 52% der untersuchten Menschen gegenüber alien Arten epileptischer Krämpfe rasch aber nur für einige Stunden oder wenige Tage wirksam ist. Seine Nebenwirkungen sind relativ milde. Unglücklicherweise erschöpfen sich seine bedeutenden antiepileptischen Eigenschaften bei einem Drittel aller Fälle bereits nach wenigen Wochen. Die Autoren diskutieren die mögliche Bedeutung dieses Phänomens und betonen die dringende Notwendigkeit einer intensiven Untersuchung der Basismechanismen des Erschöpfungsphänomens der antiepileptischen Eigenschaften der Benzodiazepine im allgemeinen und von Clobazam im besonderen.
The Self‐induction of Epileptic Seizures by Eye Closure
Authors: Darby C. E. , de Korte R. A. , Binnie C. D. , Wilkins A. J.
Published: November 2007

C. E. Darby*

Summary: Of 22 consecutive epileptic patients sensitive to intermittent photic stimulation, 7 were found to induce paroxysmal activity and/or seizures by a slow closure of the lids accompanied by eye rolling, which in 6 of the 7 was totally different from the movement normally carried out on voluntary eye closure to command. To identify the syndrome it may be necessary to monitor the EEG and oculogram for some 10 min or longer with the eyes open in a well‐lit environment.

Parmi 22 sujets épileptiques consécutivement observés et qui étaient sensibles à la stimulation lumineuse intermittente, 7 étaient susceptibles de provoquer une activité paroxystique et/ou une crise àl'occasion d'une fermeture lente des paupières accompagnée d'un roulement des yeux, qui, chez 6 d'entre eux, était tout à fait différent du mouvement normalement observé lors de la fermeture volontaire des yeux sur commande. Pour identifier ce syndrome particulier, il peut être nécessaire d'enregistrer simultandment 1'EEG etl'EOG pendant plusieurs dizaines de minutes ou davantage, le sujet gardant les yeux ouverts dans une pièce bien éclairée.

Estudiando 22 enfermos consecutivos que padecían epilepsyía sensible a la estimulación luminosa inter‐mitente se encontraron 7 que eran capaces de inducir actividad paroxistica y/o ataques al cerrar lentamente los párpados y mover los ojos, movimiento que, en 6 de los 7 enfermos era totalmente distinto del movimento que normalmente ocurre al cerrar los ojos volun‐tariamente como respuesta a una orden. Para identificar este sindrome puede ser necesario la monitorización del EEG y el oculograma durante diez o más minutos con los ojos abiertos en un ambiente bien iluminado.