bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
A Method for the Quantitative Assay of Inhibitor of Plasminogen Activation in Human Serum
Authors: Bennett N. B
Published: June 2018

A method for the assay of inhibitor of plasminogen activation in human serum, by means of a standard clot lysis system, is described.

1. A pure, stable inhibitor of activation, E. A. C. A., was used in the preparation of reference inhibitor curves.

2. The inhibitory activity of a serum specimen on plasminogen activation was expressed quantitatively in units arbitrarily equated with the millimolarity of an E. A. C. A. solution exerting an identical inhibitory effect.

3. The effects of time and temperature of storage of serum specimens, and of different methods of preparation of serum, on the results of the test have been determined. The use of different quantities of thrombin to clot the system did not alter the results.

4. No significant correlation was found between blood levels of inhibitor of plasminogen activation and antiplasmin in a group of 66 normal individuals. The temperature stability of the two types of inhibitor differed considerably, and the test system was significantly inhibited by the known activation inhibitor E. A. C. A. in concentrations too small to produce inhibition of a standard plasmin preparation. It was concluded that a discrete inhibitor of plasminogen activation was measured by this method.

5. The mean level of inhibitor of activation in a group of 66 normal subjects was 2.5 u (S. D. =0.5 u). There were no significant age or sex differences, and alimentary lipaemia was not found to cause significant changes.
Effects on Fibrin Clot Lysis of a Trypsin Inhibitor in Peanuts (Arachis hypogaea)
Authors: Egeblad K
Published: June 2018

Using thrombelastography the effects of a partially purified trypsin inhibitor from peanuts (Arachis hypogaea) on fibrinolysis and blood coagulation was investigated. It delays fibrinolysis induced by plasmin and by activators of plasminogen (urokinase and SK-activator). Assayed on plasmin the peanut inhibitor (PNTI) is slightly less active than soy bean trypsin inhibitor (SBTI) when equal antitryptic strengths are compared. PNTI is a more potent inhibitor of activator induced fibrinolysis than SBTI. The antifibrinolytic effect decreased in presence of human plasma. The thrombin generation in recai cified plasma was delayed by PNTI using about 30-fold the antifibrinolytic active concentration. There was only slight effect on tissue thromboplastin and no effect on thrombin in the concentrations used.
Effect of Temperature, Velocity Gradient and I.V. Heparin on in Vitro Blood Coagulation and Platelet Aggregation
Authors: Dintenfass L , Rozenberg M. C
Published: June 2018

A study of blood coagulation was carried out by observing changes in the blood viscosity of blood coagulating in the cone-in-cone viscometer. The clots were investigated by microscopic techniques.

Immediately after blood is obtained by venepuncture, viscosity of blood remains constant for a certain “latent” period. The duration of this period depends not only on the intrinsic properties of the blood sample, but also on temperature and rate of shear used during blood storage. An increase of temperature decreases the clotting time ; also, an increase in the rate of shear decreases the clotting time.

It is confirmed that morphological changes take place in blood coagula as a function of the velocity gradient at which such coagulation takes place. There is a progressive change from the red clot to white thrombus as the rates of shear increase. Aggregation of platelets increases as the rate of shear increases.

This pattern is maintained with changes of temperature, although aggregation of platelets appears to be increased at elevated temperatures.

Intravenously added heparin affects the clotting time and the aggregation of platelets in in vitro coagulation.
Verbrauchskoagulopathie und Lysekoagulopathie bei menschlichen Äquivalenten des Sanarelli-Shwartzman-Phänomens (generalisiertes Shwartzman-Phänomen)
Authors: Graeff H , Kuhn W , Bleyl U
Published: June 2018

Es wird über einen Fall von Chorionamnionitis am Ende der Gravidität berichtet. Gerinnungsanalytische und histologische Befunde liegen vor. Die klinischen, gerinnungsanalytischen und histologischen Befunde stützen die Hypothese, daß am Beginn der pathogenetischen Kette eine intravasale Verbrauchsreaktion steht, der in wechselnden Zeitabständen eine Piasminaktivität unterschiedlicher Intensität folgt. Als Kriterien der Verbrauchskoagulopathie wurden eine Verminderung der Thrombozyten und einzelner Plasmafaktoren angesehen. Als Kriterien der Lysekoagulopathie wurden die typischen Kurven im Thrombelastogramm in Verbindung mit dem Nachweis des sogenannten Antithrombin VI und eines Antithromboplastin angesehen. Die Zeichen der generalisierten intravasalen Gerinnung mit nachfolgender Lyse der fibrinreichen Gerinnsel waren im histologischen Bild gleichermaßen zu erkennen. Das therapeutische Vorgehen orientierte sich an diesem zweiphasigen Verlauf.
Studies on the Enzymatic Activity of the Antihemophilic Factor (Factor VIII)
Authors: van Creveld S , Mochtar I. A , Pascha C. N
Published: June 2018

Preparations of normal human antihemophilic factor (AHF, factor VIII) obtained by continuous free electrophoresis in the “Elphor” apparatus, were investigated for enzymatic activity on various substrates. A number of enzymatic activities could be excluded by screening tests, performed with fraction I of Cohn. In some preparations esterase-activity was demonstrable on the substrates benzoyl-arginyl-ethylester (BAEE) and on glycerol tributyrate. There was, however, no correlation between these esterase-activities and the AHF-activity in the preparations. Moreover, the stability of the esterase at 4° C was much greater than the stability of the AHF-activity. We therefore assume that the AHF has no enzymatic activity on these substrates under the conditions of the tests. Attempts to activate AHF by calcium, magnesium or serum, were unsuccessful. Both esterase-activities were also present in fraction I of Cohn prepared from normal human citrated or resin plasma. The esterase-activity on BAEE is removed from resin plasma by adsorption to barium sulphate. The esterase-activity on glycerol tributyrate is not adsorbed.
The Effect of Trasylol on Blood Coagulation after Intravenous Injection
Authors: Gormsen J , Josephsen P
Published: June 2018

The in vivo effect of Trasylol® on the thromboplastin generation test, thrombin -generation test, the partial thromboplastin time and the thrombelastography has been examined in 50 patients. Furthermore 34 patients were given one of two preparations of “Trasylol”, distributed for a double-blind control. The dosis of Trasylol varied from 100,000 to 400,000 units. No significant influence on the various tests used was found.
Soluble Unclottable Complexes Formed in the Presence of Fibrinogen Degradation Products (FDP) during the Fibrinogen-Fibrin Conversion and Their Potential Significance in Pathology
Authors: Lipinski B , Wegezynowicz Z , Budzynski A. Z , Kopeć Maria , Latallo Z. S , Kowalski E
Published: June 2018

1. With the aid of isotopie technique, it was shown, that fibrinogen, fibrinogen-fibrin intermediates and fibrinogen degradation products (FDP) may form soluble complexes, which are unclottable by thrombin.

2. These complexes may be precipitated by protamine sulphate or by cooling to 4° C (par a coagulation),

3. The above findings are discussed in regard to their significance in the pathology of the acute defibrination syndrome :

a) Paracoagulation by protamine sulphate without addition of thrombin occurs when defibrination is caused by excessive intravascular clotting, while in cases of the syndrome due to proteolytic digestion of fibrinogen, paracoagulation occurs after combined action of thrombin and protamin sulphate.

b) Formation of the complexes described above may explain the occurence of cryofibrinogens in various pathological states.

c) Formation of these complexes is postulated to be an important factor involved in the development of the hemostatic defect. It may be as well the expression of a defence mechanism against intravascular fibrin formation by rendering unclottable the intermediates of the fibrinogen-fibrin conversion.
Purification of Human Plasminogen
Authors: Roberts P. S , Burkat R. K
Published: June 2018

Highly purified Kline-type plasminogen was obtained from Fraction III of human blood plasma by acid-salt extraction and precipitation procedures. Fraction III was washed with 1 M NaCl at pH 2 to remove interfering substances. Plasminogen was then extracted with 0.2 M NaCl at pH 2 and was further purified by precipitating it at pH 5.8 in the absence and in the presence of 0.1 M lysine. Highly purified material, although in varying yield, was obtained from all 3 lots of Fraction III (dried powder) and the 1 lot of Fraction III (frozen paste) used.
Fibrin Deposition in the Rabbit Kidney Produced by Protease Inhibitors
Authors: Beller F. K , Mitchell P. S , Gorstein F
Published: June 2018

The infusion of thrombin and the proteolytic inhibitors EACA, AMCHA, PAMBA, Trasylol, Soya and Lima bean trypsin inhibitor as well as ovomucoid, resulted in fibrin deposition in the glomerulus of the rabbit. The distribution is similar in may respects to that observed in the GSP. Renal cortical necrosis did not occur and the fibrin was apparently lysed 24 hrs after infusion. At that time the inhibitors have disappeared from the tissues. It is assumed that the inhibition of the fibrinolytic enzyme system due to these substances, produces a potentiation of thrombin and, therefore, intravascular coagulation. The animals were partly defibrinated without significant alteration in circulating platelets. If several inhibitors were used together, the action was additive and not synergistic was observed. The experiments indicate that the mechanism of fibrin deposition in the rabbit is related to the fibrinolytic capacity of the organism in addition to other factor and is not merely a function of RES blockade (32).
Influence of Plasma Lipoproteins on the Fibrinolytic Activity
Authors: Skrzydlewski Z , Niewiarowski S
Published: June 2018

Native lipoprotein fractions : alpha, beta and chylomicrons have been isolated from human serum according to the method of Burstein. Alpha lipoproteins and chylomicrons do not inhibit plasmin. The antiplasmin activity of beta lipoprotein amounts to about 10% of the total plasma antiplasmin activity. It is inactivated during heating at 56° C for 10 min, while storing at 4° C for a few days and by chloroform treatment. About 50% of serum beta lipoprotein is precipitated in euglobulin fraction. Variations of serum beta lipoprotein level have a significant effect on euglobulin fibrinolysis. Beta lipoprotein level, beta lipoprotein antiplasmin activity and euglobulin fibrinolysis have been determined in 2 groups of lipemic patients : a) puerperal women, b) patients with advanced atherosclerosis. There is a close correlation of beta lipoprotein level and euglobulin fibrinolysis time in puerperal patients. The inhibition of euglobulin fibrinolysis in patients with atherosclerosis depends on several factors, and only partly of the beta lipoprotein level. Beta lipoprotein level and beta lipoprotein antiplasmin activity were well correlated in both groups of patients.
The Interaction of Different Phospholipids on the Blood Clotting Mechanism
Authors: Bourgain R. H , Kahn M. J. P
Published: June 2018

The interaction of cephalin and a phosphoinositide fraction extracted from beef brain was investigated. Variance analysis performed on the experimental data evidence a highly significant interaction between the 2 moieties as could be observed graphically by the non-parallelism of the regression lines.
Studies on Clot Tensile Strength
Authors: Rubenstein E
Published: June 2018

1. A technique is described for measuring the tensile strength of plasma clots.

2. Platelet-induced clot retraction brings about a marked increase in clot tensile strength.

3. Normal platelet levels are associated with maximal clot tensile strength. Both high and low levels of platelets are associated with reduced clot tensile strength.
Die Auslösung einer massiven Thrombosierung durch Epsilon-Aminokapronsäure nach vorangehender Aktivierung des Gerinnungssystems
Authors: Herschlein H. J , Steichele D. F
Published: June 2018

Die Wirkung der Epsilon-Aminokapronsäure auf die Hyperkoagulabilität des Blutes wird untersucht. Es kann gezeigt werden, daß die Epsilon-Aminokapronsäure im Gegensatz zum Trypsin-Kallikrein-Inhibitor bei In-vitro-Untersuchungen und im Tierexperiment keine antithromboplastische Aktivität besitzt. Wird im Tierversuch eine begrenzte Verbrauchskoagulopathie ausgelöst und gleichzeitig Epsilon-Aminokapronsäure gegeben, so erfolgt eine dosisabhängige Steigerung der Gerinnung bis zur massiven Thrombosierung. Die Indikation und Kontraindikation der Therapie mit Epsilon-Aminokapronsäure auf Grund dieser Befunde wird dargelegt.
Some Effects of Trypsin and Streptokinase on Platelet Aggregation
Authors: Wilson Patricia A , McNicol G. P , Douglas A. S
Published: June 2018

The effect of the proteolytic enzymes trypsin and streptokinase on platelet aggregation were investigated using the turbidimetric system of Born and the Chandler tube system. The following results were obtained :

1. ADP and adenosine display a similar action in the Chandler tube system as in the turbidimetric system.

2. Platelet aggregation is accelerated in the Chandler tube system by trypsin over a range of concentrations 10 µg/ml to 1 mg/ml and in the turbidimetric system over a range of concentrations 100 µg/ml to 1 mg/ml.

3. Streptokinase, at low concentrations, enhances aggregation in the Chandler tube system but plasma antiplasmin must be destroyed before a similar effect is observed in the turbidimetric system.

4. The results obtained with trypsin cannot be accounted for solely on the basis of its coagulant action.
Adhesion of Platelets to Collagen Devoid of Telopeptides
Authors: Wojtecka-Lukasik Elzbieta , Sopata Irena , Wize Janina , Skonieczna Maria , Niedzwiecka-Namysłowska Izabella , Kowalski E
Published: June 2018

Collagen devoid of telopeptides has been prepared according to the method of Rubin. It has been shown that this partially degraded collagen has not lost the ability to adhere and to aggregate platelets.
Properties of Fibrinogenolysis and Fibrinolysis Products in Immune Assays
Authors: Beller F. K , Maki M
Published: June 2018

An evaluation of split products derived from fibrinogen and fibrin gave the following results:

1. Fibrinogen can be assayed in the presence of split products by the following techniques: Fibrinogen assay according to Ratnoff and Menzie and immuno radial diffusion after heat precipitation. Using the thrombin clotting time the recovery is improved if the incubation time is extended up to 24 hrs and further by adding Ca ions.

2. On immune electrophoresis split products separate only in serum but not in plasma. If however, euglobulin fractions and acidified plasma were prepared separation occured.

3. The larger split product, fraction D, derived from fibrinogen is heat labile, whereas it is heat stabile if it is derived from fibrin. Thrombin as well as large concentrations of plasmin stabilize the split product from fibrinogen against heat.

4. The prolongation of thrombin clotting time in the presence of fibrinogenolysis split products disappears after heating. Split products derived from fibrin do not prolong the thrombin clotting time. A prolongation however, develops after heating.

5. It is suggested that differentiation between intravascular coagulation and proteolysis is possible on the basis of the combined techniques of immune electrophoresis, radial diffusion method and the thrombin clotting time before and after heating.
The Use of EACA in Preventing or Reducing Hemorrhages in the Hemophiliac
Authors: Reid W. O , Hodge Shirley Mae , Cerutti E. R
Published: June 2018

Thirty one hemophiliacs of all grades of severity have been evaluated clinically and with laboratory tests to ascertain the preventive and therapeutic effectiveness of EACA, a plasminogen activator inhibitor, in reducing or eliminating hemorrhage. In an earlier study with one group of 14 patients, having a total of 40 dental extractions, no transfusions were needed after the surgical procedure as long as EACA treatment was continued through the healing period.

In the present study, 17 severe (Grade III and IV) hemophilia A patients were placed on long term EACA dosage to observe possible hemorrhage preventive effects. The duration of treatment varied from 2-16 months. Improvement of all clinical criteria as defined in the text was statistically significant in both Grade III and IV hemophiliacs. The PTT, Hicks Pitney test and prothrombin consumption tests all showed statistically significant changes towards normal in the Grade IV hemophiliacs and the Hicks Pitney was significantly improved in the Grade III hemophiliacs. All three tests are sensitive to deficiencies of thromboplastin whether due to a failure of thromboplastin generation or an excess of an antithromboplastin or both. The data suggest that EACA can significantly reduce the incidence and severity of hemorrhage in the hemophiliac, if it is given in adequate continued dosage, thereby decreasing the morbidity associated with the disease.
Action of a Proteolytic Enzyme Inhibitor on Blood Coagulation in Vitro
Authors: Blombäck B , Blombäck Margareta , Olsson P
Published: June 2018

The action of the kallikrein and trypsin inhibitor, Trasylol, has been studied in a three-stage thrombin generation system. It has been found that Trasylol inhibits one or several of the early reactions of blood coagulation. The inhibition of the early stages is dependent on the concentration of inhibitor, serum factors and factor VIII. The activation of factor V by tiger snake venom is not inhibited by Trasylol. The inhibition is most probably on one or several of the reactions preceding the factor V involved step.

Some other known antifibrinolytic agents have also been tested for anti-coagulation activity.
A Study of the Reaction Product of Factor VIII and Factor IX by Gel Filtration
Authors: Hougie C , Denson K. W. E , Biggs Rosemary
Published: June 2018

The products of the reaction of activated factor IX with factor VIII, phospholipid and calcium have been studied using gel filtration on Sephadex G-200. Both factor VIII and phospholipid are completely excluded from the gel (distribution coefficient or KD of zero) while factor IXa behaves like a protein similar in size to albumin (KD approx. 0.4). Factor IXa complexes with phospholipid when calcium ions are added to the eluting buffer. When factor VIII, factor IXa, phospholipid and calcium are applied to the column and eluted with added Ca++ in the eluting buffer, a labile product with a KD of 0 is formed. The product apparently dissociates in the absence of added calcium ions in the eluting buffer. In the presence of calcium ions, the distribution coefficient of factor IX, when applied alone to the column, increased. The above findings are analogous to those reported between activated factor X, thrombin-activated factor V, phospholipid and calcium occurring later in the coagulation process.
Uber die chemische Natur des Thromboplastins aus menschlicher Hirnsubstanz
Authors: Hecht E , van Lit W. L Oosterbaan
Published: June 2018

Die Frage, ob Thromboplastin aus menschlichem Hirngewebe eine eiweißhaltige Substanz ist oder nicht, wurde neuerdings untersucht. Nach Deutsch und Mitarb. (5) enthält humanes Hirnthromboplastin Eiweiß im Widerspruch mit früheren von Hecht md Mitarb. (17) mit Kaninchenhirn erhaltenen Befunden.

Die Ergebnisse der gegenwärtigen Nachuntersuchung mit menschlicher Hirnlubstanz waren:

1. Die von Deutsch beschriebene Spaltung des Thromboplastins in eine Lipoidund )ine Eiweißkomponente unter Verwendung von Pyridin konnte nicht bestätigt verden.

2. In Deutschs sog. Eiweißfraktion konnten kleine Mengen von ungefähr 15 verschiedenen Aminosäuren mit Hilfe zweidimensionaler Chromatographie nach Hydro y se nachgewiesen werden. Diese sind auch in der Lipoidfraktion und in allen bei der Reinigung des Thromboplastins erhaltenen Waschflüssigkeiten und in den Pyridinextrakten, die der Entfernung der Lipoide aus der Eiweißfraktion dienen sollten, anwesend.

3. Gereinigtes Thromboplastin und dessen beide Fraktionen geben negative Biuretreaktionen; analytische Einzelheiten und die Untersuchung mit Hilfe der Polyacrylamidelektrophorese sprachen nicht für das Vorliegen von Eiweiß.

4. Deutschs analytische Resultate bzgl. der »Eiweiß«-Eraktion konnten nicht bestätigt werden.

5. Es wurden von dem Thromboplastin, dessen Lipoidund Eiweißfraktion sowie von allen Waschflüssigkeiten qualitativ identische Chromatogramme erhalten. Einund zweidimensionale Papier Chromatographie, Kieselgeldünnschicht Chromatographie und Trikomplexfärbung wurden verwendet.

6. Die nach Hydrolyse Aminosäuren liefernde Fraktion konnte isoliert und analysiert werden.

7. Es konnte jedoch nicht mit Sicherheit entschieden werden, ob die kleinen Mengen Aminosäuren liefernde Substanz (en) als Verunreinigungen von dem ursprünglich wässerigen Gewebeextrakt aus Hirnsubstanz, die nicht vollständig entfernt werden konnten, stammen, oder als molekuläre Bestandteile von Phospholipidmolekülen auf gef aßt werden müssen. Bis jetzt scheint die erstgenannte Auffassung wahrscheinlicher zu sein.
A Modified Method for the Assay of Factor IX
Authors: Sen N. N , Sen Radharani , Denson K. W. E , Biggs Rosemary
Published: June 2018

A modification of the method for the assay of factor IX proposed by Biggs et al. (1961) (1) is described. The modification is likely to prove more reliable than the original method.
Factors Influencing the Consumption of Factor X (Stuart-Prower Factor) during Intrinsic Coagulation
Authors: Niemetz J
Published: June 2018

1. Factor X is consumed during in vitro intrinsic coagulation of normal blood when both surface activation and either bovine AHG or phospholipid such as cephalin, hemolysate, PS, PE, or mixture of PS and PE are present. Neither surface activation, AHG or phospholipid alone produces significant consumption of factor X.

2. Consumption of factor X did not occur in hemophilic bloods (AHG or PTC deficient) when both surface activation and phospholipid were present.

3. The consumption of factor X in blood from human subjects, with high factor VIII levels, when surface activation was provided, was only moderately augmented compared with results in blood with a normal factor VIII level.

4. The consumption of factor X in the blood of a patient with a SLE inhibitor was similar to that in normal blood when both contact activation and phospholipids were supplied.
Serum Thrombotic Accelerator (STA) Deficiency in the Newborn
Authors: Hathaway W. E , Henderson Barbara J.
Published: June 2018

Serum thrombotic accelerator (STA) activity was shown to be definitely decreased in the blood of a group of newborn infants. Both newborn serum and BaS04 eluates of serum dialyzed against saline were devoid of clot promoting activity when the in vivo STA assay of Wessler was used. However, serum eluates dialyzed against distilled water showed good STA activity; therefore, an inhibitor, removed by water dialysis, was suggested to be present in newborn serum.
Plasmatic and Platelet Anti-Plasmins and Anti-Activators
Authors: den Ottolander G. J. H , Leijnse B , Cremer-Elfrink H. M. J
Published: June 2018

Direct antiplasmin and anti-urokinase can be measured with artificial clots to which plasma, serum or platelet suspension is added incubated in plasmin or urokinase respectively. Whilst only 3% of the total antiplasmin in the blood is present in the platelets, there is 40% of the total antiurokinase present in the platelets. The properties of this thrombocytic anti-urokinase are discussed. Only 60% is soluble in water. By heating this solution the inhibiting effect increases. Platelet anti-activator is also active against other activators but has not the same properties as anti-urokinase. Implications of these findings are discussed.
Die Bedeutung des Proaktivators im fibrinolytischen Fermentsystem
Authors: Spöttl F. , Constantini R.
Published: June 2018

1. Zwischen PA. und Plasminogenspiegel besteht eine strenge Korrelation. Unter Annahme der Theorie der PA.-Plasminogeneinheit kann diejenige Plasminogenmenge, die nach Aktivierung zu Plasmin in einem kaseinolytischen System eine RCE ergibt, bei vollständiger Umwandlung durch Streptokinase im Überschuß in den Aktivator in der Stunde die 1026fache Menge Plasminogen zu Plasmin aktivieren.

2. Unter »Normalbedingungen« ist der PA.-Spiegel der Aktivatoraktivität indirekt proportional, es scheint daher wahrscheinlich, daß bei der Blutaktivatorbildung PA. verbraucht wird.

3. Bei Einschwemmung von Gewebsaktivatoren bzw. Steigerung der fibrinolyti- schen Aktivität durch Adrenalin und Venenokklusion gilt diese Korrelation nicht mehr, die Plasminogenaktivierung scheint hier über einen anderen Mechanismus abzulaufen.

4. Zwischen PA. und Plasmafibrinogen besteht eine nicht sehr enge Beziehung.
On the Action Mechanism of Some Fibrinolysis Inhibitors
Authors: Donner L , Housková J
Published: June 2018

1. Both p-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid (AMCA) and p-aminomethylbenzoic acid (PAMBA) exhibit a significant inhibiting activity on the fibrinolysis. The inhibition conldbe observed already at concentrations as low as 10-4 M. The inhibition was higher in a system activated by urokinase than in a system activated by streptokinase. By comparing the same concentrations the greatest inhibitory activity was observed in AMCA, a lesser one in PAMBA, and the least one in EACA.

2. AMCA exhibited mostly an antiactivator effect; the inhibition of pi asm in was very weak.

3. Intravenous injections of either AMCA, in recommended therapeutic doses of 15-20 mg/kg body weight, or PAMBA, in recommended therapeutic doses of 1.5 mg/kg body weight, exhibited an inhibitive effect on the fibrinolysis in vivo. Their effects set on, on the average, inside 30-60 min, and lasted 2-6 hrs. Great individual variations were found. AMCA had the highest inhibitory effect.

4. AMCA inhibits not only the blood activator but also the tissue activator. AMCA possesses, apart from the antifibrinolytic and antifibrinogenolytic activity, also a significant antitryptic activity.
The Rat Plasminogen System, Intrahepatic Fibrinolysis and Carbon Tetrachloride Hepatotoxicity
Authors: Innerfield I , Rowley G. R , Zweil P , Porpora J
Published: June 2018

Carbon tetrachloride hepatotoxicity in rats is significantly reduced by small doses of orally given enzymes which activate the rat plasminogen system. Enzymes incapable of activating rat plasminogen are ineffective. The suggestion is made that the liver protection afforded by small doses of SK or trypsin relates to the pro-coagulant, permeability-decreasing, anti-edema action of suitably low doses of SK or trypsin.
Hemostasis and Homeostasis
Authors: Roskam J
Published: June 2018

IV. General Conclusions and Summary

1. Normal hemostasis depends on the combined participation of 3 sorts of hemostatic factors: vascular (including its participation in local hemodynamics), platelet and blood clotting factors, the level of which when it can be assessed largely exceeds the requirements of the organism.

2. Disordered hemostasis usually results from combined moderate deficiencies of at least 2 of these factors, i.e. from an “immediate” multi-causation.

3. The mechanisms of homeostasis keeping hemostatic factors production at a suitable level are still unknown.

4. Inversely we have a fairly good knowledge of the mechanisms neutralizing or removing from the blood stream activated blood clotting factors and hemostatic compounds released by platelets.

5. When the latter mechanisms are defective and when concomitantly, blood clotting factors and platelets are sufficiently activated and/or endothelium is widely damaged, then disseminated intravascular coagulation occurs, which may lead to deficiencies of at least 2 hemostatic factors, and hence to a more or less severe bleeding tendency.

6. Thus, just as such acute or subacute hemorrhagic syndromes complicating consumption coagulopathies are based upon an “immediate” multi-causation consisting of several defective hemostatic factors, they depend on a “remote” multi-causation with respect to the origin of these joint deficiencies.

7. Between both of these multi-causations, immediate and remote, there is a single pathway : an important, continuous and sufficiently rapid thrombin formation.

8. This explains why the best treatment of acute and subacute hemorrhagic disorders complicating disseminated intravascular coagulation is the administration of heparin.

Spaet’s and our own views are only a beginning. Most of the problems concerning relations between hemostasis and homeostasis are still unsolved, for instance nature and origin of the vascular factor impeding the arrest of bleeding in idiopathic thrombocytopenic purpura, the pathogenesis of several chronic hemorrhagic conditions associated with disseminated vascular coagulation, the influence of the nervous system, catamenia, pregnancy, etc. on various hemorrhagic syndromes, etc., to say nothing of the effects of muscular exercise on von Willebrand’s disease. They deserve systematically conducted research work.
Experimental Production of Acute Arterial Thrombosis in the Carotid Artery of the Rat
Authors: Chan K. E
Published: June 2018

1. A simple but valid model for production of thrombosis in the rat carotid artery is described. The thrombi obtained resemble those obtained under natural circumstances.

2. Disturbance of marginal blood flow in the artery appears to be the precipitating factor for thrombosis in the model.

3. The use of this model for the assessment of antithrombotic agents is suggested.
The Role of Magnesium in Blood Coagulation
Authors: Szelényi I , Rigô J , Ahmed B. O , Sos J
Published: June 2018

Hypercoagulative tendencies elicited by saturated fat could be repressed by oral or venous administration of magnesium in acute as well as in long term experiments.

Magnesium appears to have double functional importance in coagulation : On the one hand, it exerts direct influence by antagonizing calcium, promoting fibrinolysis, and stabilizing fibrinogen and blood platelets and, on the other hand, it acts indirectly as well in that it causes vasodilatation and favours cellular oxidation.

In the dynamic equilibrum of the processes taking part in blood coagulation magnesium appears to play its role as a physiological type of anticoagulant.
Blood Coagulation Studies and Extracorporeal Circulation in Man
Authors: Thurnherr N
Published: June 2018

Blood clotting investigations have been executed in 25 patients who have undergone open heart surgery with extracorporeal circulation. A description of alterations in the activity of blood clotting factors, the fibrinolytic system, prothrombin consumption and platelets during several phases of the operation is given.
Zum Mechanismus der Thrombozytenaggregation
Authors: Pfleiderer Th , Brossmer R
Published: June 2018

Bestimmungen der Thrombozytenklebrigkeit in vitro zeigen, daß Zusatz von positiv und negativ geladenen Makromolekülen zu einer Verklumpung von menschlichen Blutplättchen führt. Substanzen mit der gleichen Grundstruktur, aber ohne geladene Gruppen besitzen keine derartige Wirkung. Die Ladung ist für die Aggregation also von entscheidender Bedeutung. Die Verklumpung von Thrombozyten durch geladene Makromoleküle ist nicht wesentlich temperaturabhängig, d.h. sie erfolgt bei 37° C und bei 4° C in gleicher Weise. Es scheint fraglich, ob Stoffwechselprozesse oder enzymatische Vorgänge für den Ablauf der Aggregation von Bedeutung sind. Zwischen der Wirkung positiv und negativ geladener Makromoleküle läßt sich ein prinzipieller Unterschied nach weisen : negativ geladene Substanzen sind in kalziumfreiem Milieu (EDTA-Plasma) nicht mehr wirksam; DEAE-Dextran und Polylysin als Vertreter von positiv geladenen Makromolekülen steigern dagegen in EDTA- und Zitratmilieu gleichermaßen die Klebrigkeit. Das bedeutet, daß Kalziumionen und ADP an diesem Effekt nicht beteiligt sind. Anhand der Befunde werden Vorstellungen zum Mechanismus der Aggregation menschlicher Blutplättchen in vitro entwickelt und deren Bedeutung für Verhältnisse in vivo diskutiert.
Effect of Counting Solution and Antihistaminics on Platelet Volume
Authors: Herrmann R. G , Griggs V. G
Published: June 2018

A simple and rapid method is described for counting platelets with the Model F Coulter Counter. It was observed that platelet volume may be affected by the counting solution (CS) used. It was found that platelet swelling due to water entering the cell was related to the Na+ and K+ concentration in the CS. A simple CS (0.1455 NaCl, 0.002 M potassium oxalate) was found in which the platelets did not change in size. Two out of 5 antihistaminics tested produced platelet swelling. This phenomenon was unrelated to antihistaminic potency nor does it appear to be related to platelet aggregation. The normal rabbit median platelet volume was found to vary slightly from one rabbit to the next ranging between 3.58 to 4.76 µ3 with an average of4.11 µ3±0.15 (S. E.).
Zytochemische und fluoreszenzmikroskopische Veränderungen bei Leukozyten und Blutplättchen während der Gerinnung
Authors: Morgenstern E , Müller R , Weber E
Published: June 2018

Spontan, nach Rekalzifizierung oder Thrombinzugabe entstandene In-vitro-Thromben aus Menschen- und Schweineblut wurden mit zytochemischen und fluoreszenzmikroskopischen Methoden untersucht.

Nach Retraktion der Gerinnsel waren in den Blutplättchen Lipoid- und Glykogengranula nicht mehr nachweisbar. Eine Ausnahme bildeten die Schweinethrombozyten, die in nach Thrombingabe entstandenen Gerinnseln noch zytochemisch nachweisbare Lipoid- und Glykogenstrukturen zeigten.

In den neutrophilen Granulozyten und in den Monozyten traten nach der Gerinnung auffallend große Grana auf, die sich zytochemisch wie Phospholipoide verhielten. Die Gabe von Protaminsulfat als Inhibitor der Lipoproteidlipase hatte keinen Einfluß auf die beschriebenen Befunde.

Es wird angenommen, daß die im Anfang des Gerinnungsgeschehens von den Plättchen im Überschuß abgegebenen Phospholipoide von den Neutrophilen und Monozyten phagozytiert werden.
Neue Heparin-bindende Kunststoffe
Authors: Koller Th , Töpfl R , Maederi A
Published: June 2018

Die vorliegende Arbeit vergleicht neue, antikoagulatorisch wirksame Akrylderivate mit der Graphitmethode von Gott u. Mitarb. (2, 3). Bei Kontakt des Blutes mit der Graphit-, resp. Kunststoffoberfläche wird Heparin an das Blut abgegeben, wodurch Gerinnungshemmung auftritt. Besonders zwei (11451 und 11582) der beschriebenen Kunststoffe besitzen gegenüber der Graphitmethode folgende Vorteile :

1. Die Menge Heparin, welche pro Oberflächeneinheit zur Verfügung steht, scheint größer zu sein, besonders bei 11451.

2. Die Abgabe von Heparin, besonders an Plasma und Blut, ist protrahierter.

3. Die Reduktion der antikoagulatorischen Wirkung durch vorausgegangenen Kontakt mit Plasma oder Blut ist schwächer.

4. Die Kunststoffe sind durchsichtig.

5. Bluttraumatisierungsversuche mit chemisch ähnlichen Verbindungen (7) haben hämolysierende Eigenschaften ergeben, welche in der Größenordnung anderer, in der Medizin häufig verwendeter »guter« Kunststoffe liegen.

Auf Grund der durchgeführten Versuche ist eine mindestens so gute Wirksamkeit dieser Akrylderivate in vivo zu erwarten wie bei der Graphitmethode.
Therapie und Prophylaxe von Gefäßerkrankungen mit Phytopharmaka
Authors: Reuter H. D.
Published: June 2018

Phytopharmaka sind galenische Zubereitungen aus Pflanzen, Pflanzenbestandteilen und Pflanzenextrakten und entsprechen der Definition des Arzneimittelgesetzes. Sie unterscheiden sich von synthetischen Monopräparaten durch ihre komplexe Zusammensetzung aus Wirkund Begleitstoffen. Phytopharmaka stellen in ihrer Mehrheit Arzneimittel mit großer therapeutischer Breite dar, die vorwiegend adjuvant eingesetzt werden, wie z. B. die gefäßwirksamen Phytopharmaka. Als antiarteriosklerotisch wirksam haben sich Präparate aus Allium sativum erwiesen, Ginkgoextrakte finden Verwendung bei Hirnleistungsstörungen und peripheren Durchblutungsstörungen. Verbindungen mit thrombozytenaggregationshemmender Wirkung sind in zahlreichen Pflanzen enthalten wie in Knoblauch, Ginkgo, Mariendistel, Weißdorn und Arnika. Im venösen Bereich finden vornehmlich Roßkastanienextrakte, Rutindrogen und Mäusedorn Verwendung.
Prostanoide in der Therapie der chronischen arteriellen Verschlußkrankheit
Authors: Rudofsky G.
Published: June 2018

In den fortgeschrittenen Stadien der chronischen arteriellen Verschlußkrankheit gehören die Prostanoide, hier insbesondere Prostaglandin E1 (PGE1), zum festen Therapiekonzept, wenn lumeneröffnende Verfahren nicht durchführbar oder bereits erfolglos gewesen sind.

Wie zahlreiche Studien an mehr als 1000 Patienten zeigen, kommt es nach i. a. oder i.v. PGE1 lnfusion zu deutlichen Verbesserungen trophischer Läsionen, zur vollständigen oder zumindest erheblichen Reduktion des Ruheschmerzes mit gleichzeitiger Verminderung des Analgetikabedarfs sowie zur Senkung der Amputationsrate. Bei schwerer Claudicatio mit extrem kurzen Gehstrecken konnte sowohl die schmerzfreie als auch die maximale Gehstrecke signifikant und klinisch relevant gesteigert werden. Darüber hinaus wurde der Nachweis erbracht, daß das positive Behandlungsergebnis bei den meisten Patienten sogar noch nach Monaten vorgefunden werden kann. Ein erhöhtes Risiko für unerwünschte schwerwiegende Arzneimittelwirkungen konnte weder unter i.a. noch i.v. PGE1 lnfusion aufgedeckt werden.
Die Phlebographie in der Diagnostik der tiefen Bein- und Beckenvenenthrombose
Authors: Hach-Wunderle Viola
Published: June 2018

An die Qualität der Phlebogramme sind heute höchste Ansprüche zu stellen. Am besten hat sich die aszendierende Phlebographie in der entspannten Hängelage des Patienten bewährt. Die Verwendung der modernen nichtionischen Kontrastmittel, die Einführung der elektronischen Randkantenverstärkung am peripheren Venensystem und der digitalen Subtraktionstechnik in der ileokavalen Strombahn, vor allem aber die versierte Durchführung der Untersuchung entsprechen dem heutigen Standard. Diese Voraussetzungen erlauben auch den Vergleich mit der farbkodierten Duplex-Sonographie.

Die modernen Ultraschallverfahren auf der einen und die Phlebographie auf der anderen Seite lassen sich nur in der Frage »Thrombose ja oder nein« gegeneinander austauschen. Ansonsten haben sie artspezifische Vorteile und Nachteile. Sie ergänzen sich aber in den verschiedenen informativen Inhalten optimal und sollten deshalb bei entsprechender klinischer Indikation im Prinzip supplementär zur Anwendung kommen. Die Anerkennung der Phlebographie als überlegenes Referenzverfahren der Thrombosediagnostik wird heute der hohen Qualität einer modernen Duplex-Sonographie nicht mehr gerecht. Begriffe wie »Golden Standard« oder »Golden Backup« müssen deshalb gegen die Vorstellung einer »Golden Partnership« ausgetauscht werden.
Mangelzustände an Antithrombin III, Protein C und Protein S
Authors: Hopmeier P.
Published: June 2018

Mangelzustände an Antithrombin III, Protein C und Protein S sind vielfach mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden. Klinische Manifestationen sind beim Antithrombin-Ill-Mangel vorwiegend tiefe Venenthrombosen, während beim Protein-Cund Protein-S-Mangel auch arterielle Verschlüsse vereinzelt Vorkommen. Die Diagnose dieser Mangelzustände ist durch Routinetests heute einfach und zuverlässig möglich. Hingegen ist ein positiver Befund bei Personen mit unauffälliger Anamnese schwierig zu interpretieren. Besonders beim Protein-C-/Protein-S-System dürften ein oder mehrere noch nicht näher definierte Kofaktoren Bedeutung haben, und auch die Rolle des C4b-binding proteins ist nicht in allen Aspekten geklärt.

Ob bei Mangelpatienten die Erfassung des individuellen Thromboembolierisikos mit Hilfe von Aktivierungsmarkern zuverlässig möglich sein wird, ist zur Zeit ungewiß.
Pathophysiologie, Diagnostik und aktuelle Therapie der tumorinduzierten Hämostasestörung
Authors: Zurborn K. -H. , Bruhn H. D.
Published: June 2018

Neuere Erkenntnisse zur Pathophysiologie der Tumorthrombophilie verdeutlichen zunehmend die Komplexität. Verschiedene Tumoren unterscheiden sich deutlich bezüglich der Expression von Tumorprokoagulanzien, Komponenten des Fibrinolysesystems, Zytokin-vermittelter Beeinflussung von Entzündungszellen und Endothel und der plättchenaktivierenden Eigenschaften. Die Gerinnungsaktivierung mit Thrombinbildung geht über ein Epiphänomen deutlich hinaus. Dies wird durch zahlreiche tierexperimentelle und klinische Daten zur Beeinflussung des Tumorwachstums mit antithrombotischen Maßnahmen belegt. Darüber hinaus besteht eine autokrine mitogene Stimulation der Tumorzelle selbst durch das von ihr induzierte Thrombin, das auf diese Weise Tumorwachstum unterhalten kann. Auf diesem Boden werden aktuelle Therapiestrategien für ganz bestimmte Tumorarten einschließlich spezieller Probleme der Therapie mit Antikoagulanzien und Plättchenfunktionshemmern beim Tumorpatienten aufgezeigt.
Die tumorassoziierte Proteolyse beim Ovarialkarzinom
Authors: Schmalfeldt Barbara , Kuhn W. , Fache L. , Jänicke F. , Schmitt M. , Graeff H.
Published: June 2018

Im Rahmen einer prospektiven Studie wurde die Bedeutung der tumorassoziierten Proteolyse beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom FIGO III untersucht. Der Plasminogenaktivator vom Urokinase-Typ (u-PA) und dessen Inhibitor, der Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI-1), wurden im Gewebe von benignen und malignen Ovarialtumoren gemessen. Für beide Faktoren konnten Schwellenwerte berechnet werden, nach denen die Patientinnen mit Ovarialkarzinom FIGO III in Risikogruppen unterteilt werden konnten: Patientinnen mit niedrigem u-PA (<0,9 ng/mg Protein) und niedrigem PAI-1 (<13,5 ng/mg Protein) hatten eine statistisch signifikant bessere Prognose als Patientinnen mit hohen u-PA- und/oder hohen PAI-1-Werten. In der Multivarianz-Analyse erwiesen sich u-PA und PAI-1 bezüglich ihrer prognostischen Wertigkeit für das Überleben der Patientinnen nach dem Parameter Resttumor als zweitstärkste Prognosefaktoren und waren den anderen klinischen Faktoren wie Alter, Nodalstatus, präoperative Aszitesmenge und präoperativer Tumormarker deutlich überlegen. Aus diesen Daten kann gefolgert werden, daß u-PA und PAI-1 zuverlässige tumorbiologische Parameter darstellen, die Wachstumsverhalten, Differenzierung und Aggressivität eines Tumors näher beschreiben können.
International Normalized Ratio (INR) – Proficiency Tests by ÖQUASTA for the Prothrombin Time
Authors: Scheer B. , Moritz B. , Legenstein E. , Kaiser E. , Fischer M. , Lang H.
Published: June 2018

Although the INR (International Normalized Ratio)/ISI (International Sensitivity Index) scheme was introduced by the WHO (13) in 1983 to standardize the PT (prothrombin time) expression, the use of the non-comparable percent of a normal fresh plasma, seconds or PT-ratio (patient plasma/normal plasma) is still common in the coagulation laboratories. The availability of the INR/ISI scheme to monitor quality control of the laboratories in a reagent and method independent manner was examined by the comparison of 13 PT proficiency tests carried out by the ÖQUASTA (Austrian Society of Quality Assurance and Standardization of Diagnostic Medical Investigations).

In each proficiency test approximately 250 laboratories had to determine the PT of two to three lyophilized plasma samples with their routinely used reagents and methods. The INR mean values of the AK-plasmas (plasmapools from patients under anticoagulant therapy) were between 2 and 5. The determined data and the calculated INR-values were returned to the ÖQUASTA.

According to the INR/ISI scheme, all data should be considered as belonging to the same collective (TC = total collective). To prove this demand, additionally each reagent and method was evaluated separately (SC = single collective). It could be shown that the INR mean values obtained from all data and using TC or SC evaluation are nearly equivalent indicating that the TC evaluation is suitable for use in proficiency tests.

The aim of a better comparability of the PT values can not only be reached by the laboratories through the use of the INR/ISI scheme. Additionally, the manufacturer are asked to standardize their ISI and 100% value determination. The manufacturer took this into account by establishing a candidate reference plasma (5).

It could be shown that the introduction of the INR was not only an important step forward in terms of standardization and comparability of different thromboplastin reagents, but also in the quality control of the laboratories checked in proficiency tests in Austria.
Diagnostische Kriterien der disseminierten intravasalen Gerinnung
Authors: Egbring R. , Seitz R.
Published: June 2018

Die disseminierte intravasale Gerinnung (DIG) ist ein bedrohliches Syndrom, das bisher nur unvollständig verstanden wird und daher noch nicht in allgemein akzeptierter Form definiert werden konnte. Die Diagnose verlangt enge Kooperation zwischen Klinik und Labor, Erfahrung in der individuellen Bewertung der Befunde und eine aufmerksame, engmaschige Verlaufsbeobachtung im Verdachtsfall. Die Thrombozytenzahl und die Globalteste der Gerinnung sind nach wie vor die Basis der Labordiagnose und zur Abschätzung der Schwere einer DIG wertvoll; wichtig ist auch die Antithrombin-Aktivität. Als sensitive, neue Parameter, die die Früherkennung einer sich anbahnenden DIG unterstützen, stehen Aktivierungsmarker wie der Thrombin-Antithrombin-Komplex (TAT) zur Verfügung. Bei Grundkrankheiten mit starker inflammatorischer Komponente wie Sepsis oder akuter Pankreatitis ist die Neutrophilen-Eiastase ein sensitiver Parameter mit prognostischer Bedeutung.
Disseminierte intravasale Gerinnung und Fibrinolyse in der Frühphase nach Polytrauma
Authors: Lampl L. , Helm M. , Tisch M. , Bock K. H. , Seifried E.
Published: June 2018

Gerinnungsstörungen nach einem Polytrauma werden eine große Bedeutung für die weitere Prognose der Patienten beigemessen. In einer prospektiv angelegten Studie wurden bei 20 polytraumatisierten Patienten Gerinnungsund Fibrinolyseparameter analysiert, um deren Veränderungen während der präklinischen Phase zu definieren. Die Blutentnahmen wurden zum frühestmöglichen Zeitpunkt am Unfallort und bei Klinikübergabe durchgeführt. Die gewonnenen Proben wurden mit Hilfe eines speziell konzipierten »Kleinlabors« noch vor Ort verarbeitet, um möglichst native Meßwerte zu erhalten. Die Patienten wurden dem Schweregrad der Verletzung entsprechend kategorisiert und hatten einen Verletzungsschweregrad nach NACA > IV und einen Injury Severity Score (ISS) > 20. Die Ergebnisse zeigen, daß bereits in der sehr frühen Phase nach Eintritt des Traumas schwerwiegende Veränderungen des Gerinnungsund Fibrinolysesystems eintreten. Die frühzeitige Thrombingenerierung führt zu einer Verbrauchskoagulopathie und reaktiven Hyperfibrinolyse. Zusätzlich erzeugt die Freisetzung von endothelständigem Tissue-type-Plasminogenaktivator eine primäre Hyperfibrinolyse. Die Veränderungen des Gerinnungsund Fibrinolysesystems in der frühen präklinischen Phase nach Polytrauma können zu schwerwiegenden klinischen Komplikationen wie Blutungen, thromboembolischen Komplikationen und zur Ausbildung von Schockorganen führen.
Lupus-Antikoagulans: Klinik, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie
Authors: Madlener K. , Pötzsch B.
Published: June 2018

Ein Lupus-Antikoagulans (LA) ist durch das Auftreten von Autoantikörpern, die gegen gerinnungsaktive Phospholipide gerichtet sind, charakterisiert. Typischerweise findet sich bei betroffenen Patienten eine Verlängerung Phospholipidabhängiger Gerinnungsteste, während klinisch eine Thrombose- und Abortneigung überwiegt. Pathophysiologisch konnte als eine Ursache der Thromboseneigung eine Inhibierung der antikoagulatorischen Aktivität von aktiviertem Protein C nachgewiesen werden. Andere Ursachen sind bisher noch unklar. Die sichere Diagnostik des LA erfordert die Kombination zweier voneinander unabhängiger funktioneller Teste oder die Kombination eines funktioneilen mit einem immunologischen Testverfahren. Therapeutisches Ziel bei LA-Patienten ist die Prophylaxe thrombotischer Komplikationen durch eine adäquate Antikoagulation.