THE ISSUES OF DRUG INTERACTION IN COMBINATION PHARMACOTHERAPY IN CARDIOLOGICAL PRACTICE
Authors: R.Ye. Tuleutayeva , A.R. Makhatova , A.Ye. Kassymkan , A.B. Zhumatay , A.E. Kakytayeva 
Published: October 2024

Background. The objective of this study was to analyze the frequency and structure of appointment of undesirable combinations of statins with other drugs. We have taken into account their interactions at the level of metabolism CYP3A isoenzymes of cytochrome P450 and transportation of proteins-transporters P-glycoprotein and ОАТР1В to identify significant and potentially dangerous drug combinations. Materials and methods. The study included medical records of people with diagnosis: Coronary heart disease with concomitant hypercholesterolemia, confirmed by laboratory methods. In total, we analyzed 2790 outpatients. The prevalence and structure of drug interactions at 14 medical institutions of Semey city (Kazakhstan) were studied (pharmacoepidemiological, cross-sectional study). Results. Our study revealed the presence of significant and potentially dangerous interactions of statins with other drugs from the cardiovascular group in the majority of patients (62%). In cases where it is recommended to prescribe combinations of drugs for clinical indications with caution and under the control of biochemical and other indicators, we found no evidence of this control in 72.5% of cases. Conclusion. We have determined a fairly high frequency of the prescription of undesirable combinations of statins with other drugs from the cardiovascular group, having a competitive metabolism at the level of CYP3A, OATP1B1 and P-glycoprotein in absolute terms and compared with the data of studies conducted in developed countries.

Целью данного исследования был анализ частоты и структуры назначения нежелательных комбинаций статинов с другими лекарственными средствами. Учитывали особенности их взаимодействия на уровне метаболизма изоферментов CYP3 цитохрома Р450 и транспортных систем белков транспортеров Р-гликопротеина и OATP1В и для выявления потенциально опасных и значимых лекарственных сочетаний. Материалы и методы. В исследование включены медицинские карты людей с диагнозом: ишемическая болезнь сердца с сопутствующей гиперхолестеринемией, подтвержденной лабораторными методами. В общей сложности мы проанализировали 2790 амбулаторных пациентов. Были изучены распространенность и структура лекарственных взаимодействий в 14 медицинских учреждениях города Семей (Казахстан) (фармакоэпидемиологическое, поперечное исследование). Результаты. Было выявлено наличие нежелательных и опасных сочетаний у большинства больных, получавших терапию статинами (62%). В 72,5% случаев мы не обнаружили проведения контроля за безопасностью в случаях, когда рекомендуется принимать статины с осторожностью и под контролем биохимических и других показателей Выводы. Нами была определена довольно высокая частота назначения нежелательных сочетаний статинов с другими препаратами, обладающими конкурентным метаболизмом на уровне CYP3A, OATP1B1 и P-гликопротеина в абсолютном выражении и сравнении с данными исследований, проведенных в развитых странах.

Бұл зерттеудің мақсаты статиндердің басқа дәрілік заттармен жағымсыз комбинацияларының жиілігі мен тағайындау құрылымын талдау болды. Р450 цитохромы CYP3Aизоферменттерінің және Р-гликопротеин мен ОАТР 1в тасымалдаушы ақуыздардың тасымалдау жүйелерінің метаболизм деңгейінде және ықтимал қауіпті және маңызды дәрілік комбинацияларды анықтау үшін олардың өзара әрекеттесу ерекшеліктерін ескердік Материалдар мен әдістер. Зерттеуге зертханалық әдістермен расталған гиперхолестеринемиямен бірге жүретін жүректің ишемиялық ауруы диагнозы қойылған адамдардың медициналық жазбалары енгізілген. Барлығы біз 2790 амбулаториялық пациентті талдадық. Семей қаласының (Қазақстан) 14 медициналық мекемесінде дәрілік өзара әрекеттесулердің таралуы мен құрылымы зерттелді (фармакоэпидемиологиялық, көлденең зерттеу). Нәтижелер. Статинмен емделген науқастардың көпшілігінде (62%) жағымсыз және қауіпті комбинациялардың болуы анықталды. Статиндерді аса сақтықпен және биохимиялық және т.б.көрсеткіштерді бақылауға алу ұсынылған кезде ,қауіпсіздікті бақылау жүргізуде 72.5% жағдайда табылмады. Қорытынды. Біз статиндердің CYP3A, OATP1B1 және P-гликопротеин деңгейінде бәсекелестік метаболизмі бар басқа препараттармен жағымсыз комбинацияларын абсолютті түрде және дамыған елдерде жүргізілген зерттеу деректерімен салыстыра отырып тағайындаудың өте жоғары жиілігін анықтадық.