THE ASSOCIATION OF RS11781551 AND RS6988985 WITH HYPERTENSION IN THE GROUP OF KAZAKH INDIVIDUALS
Authors: V. Benberin , R. Karabayeva , Zh. Turgumbayeva , A. Aitkaliyev , A. Sibagatova 
Published: October 2024

Background. Arterial hypertension (HT) is a leading risk factor for mortality and morbidity especially in the developing countries. Kazakhstan is not an exception, the first reason of death is cardiovascular diseases which are directly associated with high blood pressure. Among risk factors, the genetic ones are the least understood, so the aim of current study is to find association of some SNPs of eighth chromosome and HT in the group of Kazakh individuals. Materials and Methods. A total of 606 Kazakh patients were recruited, 394 of them were diagnosed with HT, the remaining 212 were in the control group, i.e. did not have HT. The genotyping was performed using the Open Array technology. The SNPs and phenotype association assessment was taken in pairs of the HT- and HT+ groups, following the case-control design based on a GLM. The genotype and phenotype signs association was esteemed using 4 inheritance models: dominant, co-dominant, recessive, and log-additive inheritance models. Results. It was found that the rs11781551 in codominant study model (OR 0.370 [0.157-0.871]) and in the dominant study model (OR 0.370 [0.157-0.871]) was associated with the presence of HT. There is the significant association of rs6988985 and HT in studied population in codominant (for C/T genotype OR = 0.567 [0.336-0.956], for T/T genotype OR = 0.422 [0.224-0.795]), recessive (OR = 0.522 [0.316-0.861]) and log-additive models (OR = 0.648 [0.473-0.887]). These associations were found after the adjustments for gender and age, BMI, gender, glucose, total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides. Discussion. In the current analysis, it was found that two polymorphisms rs11781551 and rs6988985 significantly affected the presence of hypertension, regardless of age, gender, BMI, glucose level and lipid profile in the group of Kazakh individuals. These findings may have implications for the development of personalized approaches to the prevention and treatment of HT.

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) является ведущим фактором риска смертности и заболеваемости, особенно в развивающихся странах. Казахстан не является исключением, первая причина смертности – сердечно-сосудистые заболевания, которые напрямую связаны с повышенным артериальным давлением. Среди факторов риска генетические наименее изучены, поэтому целью настоящего исследования является обнаружение ассоциации некоторых SNP восьмой хромосомы и АГ в группе представителей казахской популяции. Материалы и методы. Всего было привлечено 606 казахстанских пациентов, из них у 394 была диагностирована АГ, остальные 212 стали контрольной группой, т.е. не имели ГБ. Генотипирование проводилось с использованием технологии Open Array. Оценка ассоциации SNP и фенотипа проводилась в парах групп АГ- и АГ+, следуя схеме «случай-контроль», основанной на обобщенной линейной модели. Для оценки связи признаков генотипа и фенотипа использовали 4 модели наследования: доминантная, кодоминантная, рецессивная и лог-аддитивная. Результаты. Было обнаружено, что rs11781551 в кодоминантной модели (OR 0,370 [0,157-0,871]) и в доминантной модели (OR 0,370 [0,157-0,871]) связан с наличием АГ. Установлена достоверная ассоциация rs6988985 и АГ в изученной популяции в кодоминантной (для генотипа С/Т OR = 0,567 [0,336-0,956], для генотипа T/T OR = 0,422 [0,224-0,795]), рецессивной (OR = 0,522 0,316-0,861]) и лог-аддитивной моделях наследования (OR = 0,648 [0,473-0,887]). Эти ассоциации были обнаружены после поправки на пол и возраст, ИМТ, пол, уровень глюкозы, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды. Обсуждение. В текущем анализе установлено, что два полиморфизма rs11781551 и rs6988985 достоверно влияют на наличие АГ независимо от возраста, пола, ИМТ, уровня глюкозы и липидного профиля в группе казахов. Эти результаты могут иметь значение для разработки персонализированных подходов к профилактике и лечению АГ.

Кіріспе. Артериялды гипертензия (АГ, HT) дамушы елдерде өлім мен сырқаудың жетекші қауіп факторы болып табылады, Мысалға, жүрек пен қан тамырлары ауруларымен байланысты өлімнің бірінші себебі – қан қысымының жоғарылауымен тікелей байланысты. Дегенмен, тәуекел факторларының ішінде генетикалық факторлары аса анық емес, сондықтан қазіргі зерттеудің мақсаты қазақ этникалық тобында сегізінші хромосоманың кейбір SNP-лардын АГ-мен байланысын табу болып табылады. Материалдар мен тәсілдер. Барлығы 606 пациент зерттеуде қатысты. Оның ішінде 394 пациент АГ диагнозымен және 212 адам бақылау тобында. Генотиптеу Open Array технологиясы арқылы орындалды. SNP мен фенотиптің байланысы GLM-ге негізделген жағдай-бақылау дизайны бойынша HT- және HT+ топтарында анықталды. Генотип пен фенотип белгілерінің байланысы тұқым қуалаудың 4 моделі арқылы бағаланды: доминантты, ко-доминантты, рецессивті және лог-аддитивті тұқым қуалаушылық үлгілері. Нәтижелер. Кодоминантты зерттеу үлгісіндегі rs11781551 (OR 0,370 [0,157-0,871]) және доминантты зерттеу үлгісінде (OR 0,370 [0,157-0,871]) АГ-ның пайда болуымен байланысты екені анықталды. Кодоминантты популяцияда rs6988985 мен АГ арасында маңызды байланысы бар (C/T генотипі үшін OR = 0,567 [0,336-0,956], T/T генотипі үшін OR = 0,422 [0,224-0,795 (OR), және лог-аддитивті модельдер (OR = 0,648 [0,473-0,887]). Бұл байланыстар жыныс пен жас, BMI, глюкоза, жалпы холестерин, LDL, HDL және триглицеридтерге арналған түзетулерден кейін табылды. Талқылау. Бұл талдауда rs11781551 және rs6988985 екі полиморфизмі қазақ пациенттер тобындағы жасына, жынысына, BMI, глюкоза деңгейіне және липидті профильге қарамастан, гипертонияның болуына айтарлықтай әсер еткені анықталды. Бұл тұжырымдар HT әр пациенттің профилактикасы мен емдеу тәсілдердерінің қолданысына әсер етуі мүмкін.