bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
The Diagnostic Value of the Sleep EEG With and Without Sleep Deprivation in Patients With Atypical Absences
Authors: Degen R. , Degen H.‐E.
Published: November 2007

Summary: Hitherto it has not been known whether or not the sleep EEG after sleep deprivation is more effective than the simple or drug‐induced sleep EEG. To investigate this, we recorded for 32 patients both sleep EEGs without sleep deprivation and, on the following day, sleep EEGs after 24 h of sleep deprivation. All the patients had atypical absences which were almost exclusively combined with generalized seizures or some other seizure types. All patients were receiving antiepileptic therapy. Sleep without sleep deprivation was induced by oral administration of 2 mg/kg body weight Protactyl® (promazine hydrochloride). In patients showing no epileptic activity in the routine EEG, epileptic discharges could be provoked in 78% without sleep deprivation and in 72% after sleep deprivation. Epileptic activity was already seen in 28.1% of the cases in the awake EEG without sleep deprivation, recorded immediately before the sleep EEG, and in 50% of the cases in the awake EEG after sleep deprivation. It is unlikely that promazine hydrochloride in the dose used here has an additional inherent provocative effect. Generalized spike‐and‐wave complexes or sharp slow wave complexes which were combined twice with foci and runs of rapid spikes were recorded. In the sleep EEG without sleep deprivation, epileptic discharges were seen in the somewhat shallower stages (C → A→ B → D) and, in the sleep EEG after sleep deprivation, in the somewhat deeper stages (D → C → B → A). Fewer epileptic discharges were elicited in patients who were older at the time of their first seizure. The illness was mild in patients whose sleep EEGs showed no epileptic activity. It is concluded that, as a rule, it is not necessary to record an EEG after sleep deprivation in patients with atypical absences whose routine EEGs show no epileptic activity; the drug‐induced sleep EEG shows the same provocative effect.
Interictal Behavioral Changes in Epilepsy
Authors: Geschwind Norman
Published: November 2007

Summary: Common behavioral alterations associated with epilepsy include increased interest in philosophical and religious concerns, increased and extensive writing of a cosmic or philosophical nature, changes in sexual behavior, and aggressiveness. Psychological stress, the effects of anticonvulsant therapy, and the actual occurrence of seizures or convulsions can be ruled out as possible causes of the syndrome. It is speculated that these behavioral alterations are the result of an intermittent spike focus in the temporal lobe that leads to an alteration in the responsiveness of the limbic system. Thus, there is a heightened emotional response to many stimuli as well as a decrease in sexual responsiveness. In an effort to discover the cause of the high incidence of sexual alterations, abnormalities in response to luteinizing hormone‐releasing hormone (LHRH) were found in a group of patients with partial complex seizures, some of whom had no overt sexual dysfunction and had never received anticonvulsant therapy.
Differential Diagnosis of Episodic Symptoms
Authors: Pedley Timothy A.
Published: November 2007

Summary: Because nonepileptic disorders may cause episodic and paroxysmal symptoms that resemble epilepsy, these conditions and syndromes must be considered in the differential diagnosis or when antiepileptic drugs are ineffective. Gastroesophageal reflux usually presents as recurrent vomiting in infants and young children. A small subgroup of infants develop apnea and cyanosis accompanied by posturing of the limbs, deviation of the eyes, or opisthotonos, which leads to the incorrect diagnosis of epilepsy. Breath‐holding spells and pallid infantile syncope, common in infants and young children, may also be mistaken for epileptic attacks. The parasomnias, including pavor nocturnus and somnambulism, are frequently mistaken for epilepsy, since these nocturnal episodes are paroxysmal in nature, may be associated with automatic behavioral mannerisms, and tend to be recurrent. Migraine is especially difficult to differentiate from epilepsy because its manifestations, particularly in children, are so diverse. Other disorders that may superficially mimic epilepsy include transient ischemic attacks, syncope, and transient global amnesia.
Symptomatology of Nonconvulsive Seizures: Ictal and Postictal
Authors: Goldensohn Eli S.
Published: November 2007

Summary: Nonconvulsive seizures were divided into the two major classes used in the International Classification of Seizures (partial and generalized). Of the patients with nonconvulsive seizures reported, four had complex partial seizures and two had generalized absences. An analysis of the simultaneous recordings of EEG activity and the behavior of patients with nonconvulsive seizures on closed circuit television (CCTV) led to improved recognition and management of the seizures by providing information essential for making proper diagnoses and classification. Some anatomical and physiological factors are offered to explain the limited ability of scalp EEG to register epileptogenic spike activity occurring at the cortex.
Development of Intelligence and Neuropsychological Impairment Scales for the Washington Psychosocial Seizure Inventory
Authors: Dodrill Carl B.
Published: November 2007

Summary: The Washington Psychosocial Seizure Inventory (WPSI) was used to evaluate the relative extent of psychosocial problems in 379 adults with epilepsy, having differing levels of intelligence and neuropsychological impairment. In general, there were more psychosocial problems when abilities were decreased. Two new scales for the WPSI were developed, one of which provides an index of intelligence and the other an index of neuropsychological impairment. When groups of patients are considered, these scales correlate well with the Wechsler Adult Intelligence Scale and with the Neuropsychological Battery for Epilepsy, respectively, but less well when there is consideration of individual cases. The uses and limitations of the new scales in research and clinical contexts are discussed.

Se ha utilizado el Washington Psychosocial Seizure Inventory (WPSI) para evaluar la extension relativa de los problemas psicosociales en 379 adultos con epilepsia con niveles diferentes de inteligencia y de trastornos neuropsicológicos. En general, existían más problemas psicosociales cuando las habilidades decrecían. Se desarrollaron dos nuevas escalas para el WPSI, una de las cuales proporciona un índice de inteligencia y la otra un indice de trastorno neuropsicológico. Cuando se consideran grupos de enfermos estas escalas correlacionan bien con la escala de Wechler para inteligencia de adultos y con la batería neuro‐psicológica para epilepsyía, respectivamente, pero la correlacion es peor si se consideran casos individuales. Se discuten los usos y limitaciones de nuevas escalas en investigación y contextos clínicos.

Das Washingtoner psychosozialer Anfallsinventar (WPSI) wurde benutzt, urn das relative Ausmaß der psychosozialen Probleme bei 379 Erwachsenen mit Epilepsie und unterschiedlicher Intelligenz sowie neuropsychologischer Beeintraehtigung zu unter‐suchen. Generell gab es mehr psychsoziale Probleme wenn die Leistungsfähigkeit herabgesetzt war. Zwei neue Scalen fur den WPSI wurden entwickelt von denen eine einen Intelligenz‐index lieferte und die andere einen Index neuropsychologischer Beeintraehtigung. In Gruppenvergleich korrelierten diese Scalen gut mit dem Wechsler‐Intelligenz‐Test für Erwachsene und mit der neuropsychologischen Bat‐terie für Epileptiker; die Beziehung war schwächer bei Beurteilung von Einzelfällen. Die Möglichkeiten und Grenzen der neuen Scalen für Forschung und Klinik werden diskutiert.
Rotatory Seizures Associated with Frontal Lobe Malignant Neoplasm: A Case Report
Authors: Hochman M. Seth
Published: November 2007

Summary: An 81‐year‐old woman with rotatory seizures and a right frontal lobe malignant brain tumor is described. This association has not been previously reported, to our knowledge. Evidence for a possible dopamine receptor‐mediated pathway of body rotation during rotatory seizures is discussed.

Les auteurs décrivent le cas D'une femme ágée de 81 ans qui a des crises rotatoires et une tumeur cérébrale maligne du lobe frontal droit. A leur con‐naissance cette association n'a jamais été rapportée auparavant. Ils discutent la possibilité de L';intervention D'une voie dopaminergique dans la rotation du corps au cours des crises rotatoires.

Se describe a una enferma de 81 anos de edad con ataques rotatorios y tin tumor cerebral maligno localizado en el lóbulo frontal derecho. Que sepamos esta asociación no ha sido descrita previamente. Se discute la existencia de una posible via, mediada por receptores de dopamina, a través de la cual se pro‐ducirfa la rotación corporal durante los ataques rotatorios.

Eine 81 jährige Frau mit rotatorischen Anfällen und einem malignen Hirntumor im rechten Frontallappen wird beschrieben. Dieses Zusammentreffen ist bisher nicht dargestellt worden. Es wird diskutiert, welche Hinweise daftir existieren, daß die Körperrotation während rotatorischer Anfälle die Frage einer Er‐regunsübertragung durch Dopaminrezeptoreinwirkung erlaubt.
Development of the Thalamocortical Augmenting Response in the Kitten
Authors: Nowack William J. , Johnson Richard N. , Hanna George R.
Published: November 2007

Summary: Study of the developing central nervous system can lead to better understanding of the mature central nervous system. The thalamocortical augmenting response is a complex neurophysiological response considered to be related to the occurrence of some forms of epileptic activity. Using a paradigm previously developed in adult cats, we assessed the development of the thalamocortical augmenting response in kittens and found that the relative proportion of thalamocortical activity occurring at high frequencies of thalamic stimulation increased with increasing age. Anticonvulsants effective against petit mal seizures also increase the relative proportion of thalamocortical activity following high frequencies of thalamic stimulation. Developmental changes in the thalamocortical augmenting response can be related to the age‐dependent decreases in the prevalence of petit mal seizures.

El estudio del sistema nervioso central en desarrollo puede conducir a una mejor comprensión del sistema nervioso central maduro. La respuesta incrementa‐dora tálamo‐cortical es neurofisiógicamente compleja y se acostumbra a relacionarla con alguna forma de actividad epitéptica. Usando un modelo previamente desarrollado en gatos adultos hemos de‐terminado el desarrollo del aumento de la respuesta tálamo‐cortical en gatos jóvenes encontrando que la proporciön relativa de la actividad tálamo‐cortical que ocurría en la estimulación talámica a altas frecuencias, aumenta con la edad. Los anticonvulsivos que son eficaces en el tratamiento del petit‐mal tambten in‐crementan la proporción relativa de la actividad tálamocortical que sigue la estimulación talámica a altas frecuencias. Los cambios en el desarrollo del aumento de la respuesta tálamo‐cortical pueden estar relacion‐ados con las reducciones, dependientes de la edad, de la prevalencia de los ataques petit‐mal.

Das Studium des sich entwickelnden ZNS kann das Verständnis filr das reife ZNS fördern. Die zunehmende thalamokortikale Antwort (thalamocortical augmenting response, TAR) ist eine komplexe neurophysiologische Antwort. von der man annimmt, daB sie Beziehungen zu dem Auftreten bestimmter Form epileptischer Aktivität besitzt. Mit Hilfe einer Anordnung, die früher für erwachsene Katzen erar‐beitet wurde. bestimmten wir die Entwicklung der TAR bei jungen Katzen und fanden, daß der Anteil der thalamokortikalen Aktivität, der bei hohen Fre‐quenzen mit einer thalamischen Stimulation auftrat, mit zunehmendem Alter zunahm. Antikonvulsiva gegen Petit Mai Anfälle vermehrten auch den Anteil der thalamokortikalen Aktivität als Folge einer hochfrequenten thalamischen Stimulation. En‐twicklungsvorgänge im TAR können in Beziehung gesetzt werden zur altersabhängigen Abnahme des Vorkommens von Petit Mai Anfällen.
Feline Generalized Penicillin Epilepsy: Changes of Glutamic Acid and Taurine Parallel the Progressive Increase in Excitability of the Cortex
Authors: van Gelder N. M. , Siatitsas I. , Ménini C. , Gloor P.
Published: November 2007

Summary: A coinciding temporal sequence of electrophysiological and biochemical correlates of developing generalized penicillin epilepsy in cats may indicate a “cause and effect” relationship between the two phenomena. After intramuscular injection of penicillin, in the pre‐epileptic state prior to the onset of spike‐and‐wave discharge, the cortical content of glutamic acid decreases. This change occurs when an increased amplitude of visual evoked potentials in association cortex heralds the approach of spike‐and‐wave activity. The decrease of glutamic acid and that of aspartic acid occur in parallel with an almost stoichiometric increase of glutamine, γ‐aminobutyric acid (GABA), or both, while taurine levels in the pre‐epileptic state remain near normal. As the preepileptic progresses to the epileptic state, characterized by generalized 4–5 cycles/s spike‐and‐wave discharges, a failure of the glial capture mechanisms for taurine and glutamate appears to occur, since both amino acids are lost from the tissue and glutamine levels fall while GABA levels are maintained or become elevated but increasingly at the expense of aspartic acid. A p

d increase in interstitial glutamic acid concentration possibly in combination with subsequent failure of GABA inhibition appears the most plausible explanation for the increasing hyperexcitability during the development of feline generalized penicillin epilepsy.

Die gleichzeitige A'nderung elektrophysiologischer und biochemischer Korrelate bei der sich entwic‐kelnden, generalisierten Penicillinepilepsie der Katze bedeutet möglicherweise ein Ursache‐Wirkungs‐verhältnis zwischen beiden Phänomenen. Nach i.m. Injektion von Penicillin im präepileptischen Zustand, vor dem Einsetzen von spike wave Entladungen, nimmt der kortikale Gehalt der Glutaminsäure ab. Diese Veränderung erfolgt zu einem Zeitpunkt, da eine erhöhte Amplitude der visuell evozierten Potential im Assoziationskortex das Auftreten von spike wave Aktivität ankündigt. Die Abnahme der Glutaminsäure und der Asparaginsäure läuft parallel mit einer fast stöchiometrischen Zunahme des Gluta‐mins und/oder der GABA, während die Taurinspiegel im präepileptischen Zustand praktisch normal bleiben. Wenn der präepileptische Zustand, durch general‐isierte 4 bis 5/s‐ spike Entladungen gekennzeichnet, in den epileptischen übergeht, scheint es zu einem Versagen des glialen Aufnahmemechanismus für Taurin und Glutamat zu kommen, da beide Aminosäuren aus dem Gewebe verloren gehen; der Glu‐taminspiegel fällt, während der GABA‐Spiegel un‐verändert bleibt oder steigt, was in zunehmendem Maße auf Kosten der Asparaginsäure passiert. Eine angenommene Erhöhung der interstitiellen Glu‐taminsäurekonzentration, möglicherweise in Kom‐bination mit einem folgenden Versagen der GABA‐Inhibition, scheint die plausibelste Erklärung für die zunehmende Hyperexcitabilität während der Ent‐wicklung der generalisierten Penicillinepilepsie der Katze zu sein.
The Effect of Auditory Stimulation on Epileptogenic Electroencephalographic Activity
Authors: Götestam K. Gunnar , Melin Lennart , Sjödén Per‐Olow
Published: November 2007

Summary: A 24‐year‐old man with epilepsia generalisata secundaria had a frequency of 5.70 seizures daily and an EEG epileptic activity of 5–15 s/min. Auditory stimulation was administered contingent on epileptogenic activity during daily experimental periods. In comparison to control base‐line periods this first resulted in a reduction of seizure duration and thereafter in a reduction in seizure frequency. In a control experiment in which auditory stimulation was provided randomly there was no similar reduction of seizure duration or frequency. At the termination of the experiment the patient's seizure frequency had dropped to 2.66 per day.

Un hombre de 24 años de edad con epilepsía gen‐eralizada secundaria tenía una frecuencia de 5.70 ataques diarios y una actividad epiléptica electroencefalo‐gráfica de 5 a 15 segundos por minuto. Se llevó a cabo una estimulación auditiva, contingente con actividad epiléptica, durante periodos experimentales diarios. En comparación con periodos basales de control se observó una reducción de la duración de los ataques y, posteriormente, una disminución de su frecuencia. En un experimento control en el que la estimulación auditiva se realizó de modo randomizado no se observó una reducción semejante de la frecuencia o duración de los ataques. Al finalizar el experimento la frecuencia de los ataques en los pa‐cientes se había reducido a 2.66 por día.

Ein 24 Jahre alter Mann mit sekundär generalisierter Epilepsie hatte eine tägliche Anfällsfrequenz von 5,7 Anfallen und eine epileptische Aktivität im EEG von 5 bis 15 Sekunden Dauerpro Minute. Akustische Stimuli wurden während der täglichen Versuchsperiode mit Abhängigkeit von der epileptischen Aktivität gesetzt. Im Vergleich zu Kontrollperioden wurde zunächst die Anfallsdauer reduziert, danach erfolgte eine Reduk‐tion der Anfallsfrequenz. In einem Kontrollexperi‐ment, in dem akustische Reize zufällig angewendet wurden, fehlte eine ähnliche Reduktion von Anfallsdauer oder Frequenz. Bei Beendigung des Experiments war die Anfallsfrequenz der Patienten auf 2,66 pro Tag gefallen.
Immunofluorescent Evidence for a Specific Binding Site for Phenytoin in the Cerebellum
Authors: Hammond E. J. , Wilder B. J.
Published: November 2007

Summary: The regional distribution of phenytoin in the brains of experimental animals was studied using the indirect fluorescent antibody technique. Using antibodies directed against phenytoin, we observed a specific pattern of staining the Purkinje and granule cell layers of the cerebellum. An identical pattern of staining was seen in phenytoin‐treated and untreated animals. Several control procedures and studies indicated that the observed pattern was not caused by nonspecific staining or autofluorescence. The distinctive staining pattern obtained using this technique can be attributed to the high molecular specificity of antigen‐antibody reactions and a discrete binding site for phenytoin in the vicinity of cerebellar Purkinje and granule cells.

Utilizando la técnica de anticuerpos con fluorescencia indirecta se ha estudiado la distribución regional de la fenitoina en cerebros de animales experimentales. Usando anticuerpos anti‐fenitoina, hemos observado en un partón específico de teñido en las células de Purkinje y en la capa de células de gránulos del cerebelo. Un partón de teñido idéntico también se encontró en los animales que no habían recibido la droga. Varios estudios de control indican que el partón observado no fué producido por teñido inespecífico o autofluorescencia. El partón distintivo conseguido con esta técnica puede atribuirse a la elevada especificidad molecular de las reacciones antígeno‐anticuerpo y al selectivo lugar de ligadura de la fenitoina en la ve‐cindad de las capas de células de Purkinje y gránulos en el cerebelo.

Die regionale Verteilung des Phenytoins in den Gehirnen von Versuchstieren wurde mit Hilfe der indirekten Antikörperfluoreszenztechnik untersucht. Mit Hilfe von Antikörpern gegen Phenytoin beobachteten wir ein spezifisches Muster der Anfärbung in der Pur‐kinjezellschicht und in den Zellschichten des Cerebellum. Ein identisches Muster der Anfärbung existierte auch in den Gehirnen von Tieren, die keine Medikamente erhalten hatten. Verschiedene Kontroll‐prozeduren und Untersuchungen zeigten, daß das beobachtete Muster nicht durch unspezifische Anfärbung oder Autofluoreszenz hervorgerufen wurde. Die deutliche Anfärbung mit Hilfe dieser Technik muß der hochmolekularen Spezifität der Antigen‐Antikörper‐reaktion und einer deutlichen Bindungsstelle für das Phenytoin in der Nachbarschaft der Purkinje‐ und Körnerzellen des Kleinhirns zugeschrieben werden.
Intractable Seizures: Long‐Term Follow‐up After Prolonged Inpatient Treatment in an Epilepsy Unit
Authors: Theodore William H. , Schulman Elliott A. , Porter Roger J.
Published: November 2007

Summary: Seventy‐four patients with intractable seizures were followed up 6 to 57 months (mean 25 months) after intensive monitoring. At discharge from the hospital, 59% of the patients had at least a 50% reduction in seizure frequency and 63% had decreased antiepileptic drug toxicity. The findings at follow‐up compared with those at admission showed reduced seizure frequency in 55% of the patients, diminished medication toxicity in 54%, and improved social adjustment in 38%. A change in the seizure diagnosis was the best predictor of a favorable outcome. Patients with impaired mental status were not less likely to improve. The relationship between seizure type and outcome was not significant, although patients with complex partial seizures tended to be less likely to improve. Intensive monitoring can lead to significant long‐lasting improvement of patients with severe epilepsy.

Durante un periodo de 6 a 57 meses (25 de promedio) han sido seguidos 74 enfermos con ataques incontrolables sometidos a intensa monitorización. Al ser dados de alta, 59% mostraron. por lo menos, un 50% de reducción de la frecuencia de los ataques y en un 63% se habían reducido los signos de intoxicación medicamentosa. Comparando los hallazgos durante el periodo de seguimiento con los de la hospitalización revelaron una disminución de la frecuencia de ataques en el 55% de los pacientes, una reducción de la toxicidad en el 54% y una reinserción social mejorada en el 38%. El cambio en el diagnóstico de los ataques fué el mejor factor de predicción de una evolución favorable. Los enfermos con déficit mental no mostraron una peor tendencia a la majoría. La relación entre tipo de ataques y resultados no fué significativa aunque los enfermos con ataques parciales complejos mostraron una tendencia a mejorar menos. La intensa monitorización puede conducir a una majoría duradera significativa de los enfermos con epilepsyía severa.

Patienten (74) mit unbeherrschbaren Anfällen wurden 6 bis 57 Monate (im Mittel 25 Monate) nach in‐tensivem Monitoring beobachtet. Bei der Entlassung aus dem Krankenhaus zeigten 59% der Patienten wenigstens eine 50 prozentige Reduktion der Anfällsfre‐quenz und 63% wiesen verminderte toxische Wirkun‐gen der Antiepileptika auf. Die Befunde im Verlauf verglichen mit denen bei Aufnahme zeigten eine Reduktion der Anfallsfrequenz bei 55% der Patienten, verminderte toxische Medikamentenwirkungen bei 54% und eine gebesserte Anpassung bei 38%. Eine Ver‐anderung im Anfallstyp deutete am ehesten auf einen günstigen Verlauf. Patienten mit verminderter mentaler Funktion besserten sich gleichermaßen. Es bestand keine signifikante Beziehung zwischen Anfallstyp und Therapie‐ergebnis, obwohl die Patienten mit komplexen Partialanfällen mit geringerer Wahrschein‐lichkeit gebessert wurden. Das intensive Monitoring kann zur signifikanten langanhaltenden Verbesserung bei Patienten mit schwerer Epilepsie führen.
A Controlled Trial of Cinromide
Authors: Allen J. W. , Hamilton M. J. , Oxley J. , Richens A.
Published: November 2007

Summary: A double‐blind controlled trial of cinromide in 25 adult subjects with refractory epilepsy using the maximum tolerated dose showed that it possessed no significant antiepileptic properties.

Un essai contrôlé en double aveugle de cinromide chez 25 adultes ayant une épilepsie rebelle aux traitements, en augmentant les doses jusqu'au maximum de la tolérance, a montré que cette drogue ne possédait pas de proprtété antiépileptique significative.

Un ensayo controlado doble diego tratando 25 su‐jetos adultos con cinromida, que padecían epilepsyía refractaria ha demostrado que esta medicación no posee propiedades anticonvulsivantes significativas, incluso utilizando dosis máximas de tolerancia.

Eine doppelblind kontrollierte Studie über Cindromid bei 25 Erwachsenen mit therapieresistenter Epilepsie unter Verwendung der höchsten tolerierten Dosis zeigte, daß dieser Stoff keine signifikanten antiepileptischen Eigenschaften besitzt.
Cinromide in the Treatment of Absence Seizures
Authors: Corwin Hal M. , Dreifuss Fritz E.
Published: November 2007

Summary: Cinromide (BW‐122U) was evaluated in an open pilot study of absence seizures in three naive (previously untreated for absence seizures) patients (one male and two females, 7 to 8 years of age). In these naive patients, cinromide was found to be well tolerated but ineffective in reducing generalized spike‐and‐wave discharges on the telemetered EEG during the 1week duration of the study.
Fatal Toxic Epidermal Necrolysis Following Reexposure to Phenytoin: A Case Report
Authors: Schmidt Dieter , Kluge Wolfgang
Published: November 2007

Summary: A 66‐year‐old epileptic patient developed toxic epidermal necrolysis following an oral loading dose of phenytoin. Administration of the drug was discontinued and the patient survived. Two years later he inadvertently received phenytoin again. The reexposure to phenytoin led to a fatal toxic epidermal necrolysis.

Un patient épileptique de 66 ans a développé une nécrose épidermique toxique à la suite de L'administration D'une dose de charge en phénytoine. Le médicament a été arrêté et le patient a survécu. Deux ans plus tard il a reçu de nouveau de la phénytoine par inadvertartce. Cette nouvelle exposition à la phénytoine a conduit à une nécrose épidermique toxique faale.

Un enfermo epiléptico de 66 años desarrollo una necrolisis epidérmica tóxica tras una dosis de choque de fenitoina. La administratión de la medicación fué interrumpida y el paciente sobrevivió. Dos años mas tarde, inadvertidamente, recibió fenitoina de neuvo y el enfermo volvió a presentar una necrolisis epidérmica de la cual falleció.

Ein 66 Jahre alter epileptischer Patient entwickelte eine toxische epidermale Nekrolyse nach oraler Initaldosis Phenytoin. Das Medikament wurde abgesetzt und der Patient überlebte. 2 Jahre später erhielt er versehentlich wieder Phenytoin. Diese erneute Exposition führte zu einer tödlichen toxischen epidermalen Nekrolyse.
GUEST EDITORIAL
Authors: Jr. A. Ward , Parsonage Maurice
Published: November 2007

Some time ago, Epilepsia published a Guest Editorial summarizing some of the merits of the proposed merger of the scientific and social international organizations into one to be called Epilepsy International. Dr. Maurice Parsonage has asked that an opportunity be made available for the presentation of another view. This request has been approved by the International League Against Epilepsy, the owner of Epilepsia. I am happy to present Dr. Parsonage's commentary below.
Development and Persistence of Kindled Seizures After Repeated Injections of Pentylenetetrazol in Rats and Guinea Pigs
Authors: Diehl R. G. , Smialowski A. , Gotwo T.
Published: November 2007

Summary: Pentylenetetrazol (PTZ) was injected into rats (30 or 35 mg/kg) and guinea pigs (40 or 45 mg/kg) daily or every second day. A progressive development of seizure activity after this treatment was observed. Doses ineffective after the first injection induced tonic seizures after 20 injections. Both kinds of treated animals immediately developed tonic seizures when PTZ was injected after a few months interruption for one time only. The results support the assumption that seizures induced by chronic injection of PTZ are similar to kindled seizures evoked by daily electrical stimulation and can be regarded as a model of epileptogenesis.

Du pentylenetrazol (PTZ) a été injectéà des rats (30 ou 35 mg/ kg) et à des cobayes (40 et 45 mg/kg) tous les jours ou tous les deux jours. Après ce traitement on a observé le développement progressif d'une activité critique. Les doses qui étaient inefficaces après la première injection induisaient des crises toniques après environ vingt injections. Dans deux espèces d'animaux traités on observait l'apparition immédiate des crises toniques après une seule injection s'il y avait eu une interruption de quelques mois. Ces résultats permettent de penser que les crises induites par injection chronique de PTZ sont semblables aux crises par embrasement évoquées par une stimulation électrique quotidienne et peuvent ětre considérées comme un modèle d'épileptogenèse.

Se ha inyectado pentilentetrazol (PTZ) a ratas (30 o 35 mg/kg) y a cobayas (40 y 45 mg/kg) diariamente o cada dos días. Después de este tratamiento, se observé un desarrollo progresivo de actividad epiléptica. Dosis que no producían efectos tras la primera inyección, inducían crisis tónicas al cabo de veinte inyecciónes. Ambos tipos de los animales tratados desarrollaban ataques tónicos cuando el PTZ se inyectaba por una sola vez después de una pausa de varios meses. Estos resultados apoyan la suposición de que los ataques inducidos por inyecciónes crónicas de PTZ son semejantes a los ataques evocados con estimulaciones eléctricas diarias (kindled) y pueden ser consideradas como un modelo de epileptogénesis.

Pentylenetetrazol wurde Ratten in einer Konzentration von 30 bis 35 mg pro kg und Meerschweinchen in einer Konzentration von 40 bis 45 mg pro kg täglich oder jeden 2. Tag in die Bauchhöhle injiziert. Nach dieser Behandlung wurde eine fortschreitende Entwicklung der Anfallsaktivität beobachtet. Mengen, die nach der ersten Injektion noch ineffektiv waren, verursachten tonische Anfälle nach etwa 20 Injektionen. Beide Tierarten, die behandelt worden waren, entwickelten sofort neue tonische Anfälle, wenn PTZ nach einigen Monaten Pause einmalig injiziert wurde. Die Ergebnisse unterstützen die Vermutung, daß Anfälle, die durch chronische Injektionen von PTZ hervorgerufen werden, vergleichbar den “gekindleten” Anfällen hervorgerufen durch tägliche elektrische Stimulation sind und als ein Modell der Generierung epileptischer Anfälle angesehen werden können.
Physiologic and Metabolic Alterations Associated with Seizures in Normoxic and Asphyxiated Neonatal Dogs
Authors: Young Richard S. K. , Yagel Susan K. , Gonya‐Magee Theresa , Sanchez A. Portera , Scheffner D.
Published: November 2007

Summary: The effect of asphyxia on seizures was determined in neonatal dogs. In normoxic (paralyzed and ventilated) neonatal dogs, bicuculline‐induced seizures produced significant elevations of arterial blood pressure, Po2, glucose, lactate, and epinephrine. Cerebral blood flow increased severalfold; brain glucose, adenosine triphosphate (ATP), and phosphocreatine (PCr) did not decrease significantly. In contrast, seizures during asphyxia were associated with hypoxia, hypotension, hypercarbia, and acidosis. Significant cerebral ischemia developed. Brain glucose, ATP, and PCr were significantly depleted. Complete oxygen deprivation during neonatal seizures exhausts brain energy stores, which leads to cessation of seizure activity.

Se ha estudiado el efecto de la asfixia en perros recién nacidos. En perros normóxicos (paralizados y ventilados) recien nacidos, los ataques inducidos por bicuculina produjeron elevaciones significativas de la presión arterial, pO2, glucosa, lactato, y epinefrina. El flujo cerebral aumentó varias veces su valor; la glucosa cerebral, ATP, y fosfocreatina no se redujeron significativamente. En contraste con esto, los ataques durante la asfixia se asociaron con hipoxia, hipotensión, hipercarbia, y acidosis. Se desarrolló isquemi'a cerebral significativa. La glucosa cerebral, ATP, y PCr se deplecionaron significativamente. La deprivatión total de oxígeno durante los ataques neonatales extingue los almacenamientos cerebrales de energía, lo que conduce a la interrupción de los ataques.

Die Wirkung der Asphyxie auf Anfälle wurde bei neugeborenen Hunden untersucht. Bei neugeborenen Hunden unter nor‐maler Sauerstoffsättigung (immobilisiert und beatmet) verursachten Bicucullin—induzierte Anfälle einen Anstieg des arteriellen Blutdrucks, des pO2, der Glucose, von Lactat und Epinephrin. Die Hirndurchblutung nahm auf das Mehrfache zu; die Glucose im Gehirn, ATP und Phosphokreatin verminderten sich in signifikanter Weise. Im Gegensatz hierzu waren Anfälle während Asphyxie mit einer Hypoxie, Hypotension, Hypercarbie und Acidose vergesellschaftet. Es entwickelte sich eine signifikante cerebrale Ischämie. Die Hirnglucose, ATP und PCr wurden in signifikanter Weise vermindert. Eine komplette Sauerstoffdeprivation während Neugeborenenkrämpfen erschöpft die Energievorräte des Gehirns; das führt zu einer Unterbrechung des Krampfes.
Neuropathological Findings in Primary Generalized Epilepsy: A Study of Eight Cases
Authors: Meencke H.‐J. , Janz D.
Published: November 2007

Summary: On neuropathological investigation of eight cases with primary generalized epilepsy, none showed elective parenchymal necrosis, which is regarded (qualitatively and topologically) as characteristic of epilepsy in classical neuropathology. In seven of the eight cases, however, marked microdysgenesis with varying regional distribution was found. These maturation disturbances are to be interpreted as pathological and refute the currently held view that there is no evidence of pathological brain damage in primary generalized epilepsy.

En ninguna de las investigaciones neuropatológicas de los ocho casos estudiados con epilepsyía primaria se encontró necrosis paranquimatosa electiva, tal como se acepta como hal‐lazgo characterístico (cuantitativa y topográficamente) de epilepsyía en la neuropatología clásica. Sin embargo en siete de los ocho casos se encontró marcada microdisgenesia con distributeón regional variable. Estas alteraciones de la maduración se deben interpretar como hallazgos patológicos y se rechaza la opinión actual de que no existe evidencia de daño cerebral patológico en la epilepsyía generalizada primaria.

Bei neuropathologischen Untersuchungen von 8 Fällen mit primär generalisierter Epilepsie zeigte keiner eine elektive Parenchymnekrose, die (qualitativ und topologisch) von der klassischen Neuropathologie als charakteristisch für eine Epilepsie betrachtet wird. Bei 7 von 8 Fällen zeigte sich jedoch eine deutliche Mikrodysgenesie mit unterschiedlicher regionaler Verteilung. Diese Reifungsstörungen sind als pathologisch zu betrachten und widerlegen die gegenwärtig gültige Anschauung, daß as bei primär generalisierter Epilepsie keine Hinweise auf eine pathologisch anatomisch nachweisbare Hirnschädigung gibt.
Orthogonal Arrays Are Redistributed in the Membranes of Astroglia from Alumina‐Induced Epileptic Foci
Authors: Hatton James D. , Ellisman Mark H.
Published: November 2007

Summary: Freeze‐fracture techniques were used to examine the distribution of orthogonal arrays in the membranes of astroglia from specimens of cerebral cortex of epileptic and control rats. Astroglial membranes from experimental chronic epileptic cortex displayed normal densities of arrays in pial‐glial regions surrounding the alumina granuloma. Astroglial membranes from deep parenchymal regions of epileptic cortex displayed increased numbers of arrays, especially in regions of membrane not normally displaying arrays. The apparent random distribution of these membrane specializations in reactive astroglia in alumina‐induced epileptic foci is discussed in reference to one postulation of orthogonal array function.

Para examinar la distribución de formaciones ortoganales en las membranas de la astroglia, de muestras de corteza cerebral de ratas epilépticas y controles se han usado técnicas de con‐gelación‐fractura. Les membranas de la astroglia de cortezas de ratas epilépticas crónicas experimentales mostraron densidades normales de formaciones en las regiones pia‐gliales que rodeaban el granuloma de alúmina. Las membranas astroglials de regiones profundas parenquimatosas de la corteza epileptica de‐mostraron un incremento del numero de formaciones, especial‐mente en zonas de la membrana en las que normalmente no aparecen dichas formaciones. La distribución aparentemente radomizada de estas especializaciones de la membrana de la astroglia reactiva, en focos epilépticos inducidos por alúmina, hasido enfocada haciendo referencia a la postulación de una función de formación ortogonal.

Gefrierschnitttechniken werden benutzt, urn die Verteilung or‐thogonaler Anordnungen in den Membranen der Astroglia zu untersuchen, die von Proben des cerebralen Kortex epileptischer Ratten und ihren Kontrollen stammen. Die astroglialen Membranen aus dem experimentellen chronischen epileptischen Kortex zeigten normale Dichte ihrer Anordnung in den pialen‐glialen Regionen, die das Aluminium‐Granulom umgeben. Astroglial Membranen aus tiefen Parenchym‐Regionen des epileptischen Kortex zeigten eine vermehrte Anzahl solcher Anordnungen, besonders in Gegenden der Membranen, die normaler‐weise keine solche Ordnung zeigen. Die offenbar zufällige Verteilung dieser Membranspezialisierungen der reaktiven Astroglia im aluminium‐induzierten epileptischen Fokus wird im Hinblick auf eine vermutete Funktion dieser orthogonalen Anordnung diskutiert.
Serum Concentrations of Phenytoin After Oral Administration in Rats
Authors: Joyal Claude , Botez M. I. , Lalonde Robert
Published: November 2007

Summary: : Phenytoin (115 mg/kg) was given orally to rats in order to determine serum concentration levels of the drug. It was found that the peak concentration in serum was 8 μg/ml 1 h postadministration, with little variation being noted for up to 8 h. The relevance of these findings in terms of behavioral studies is discussed. Key Words: Phenytoin–Serum concentration.

RÉSUMé

De la phenytoine (115 mg/kg) àété donnée à des rats par voie orale afin de déterminer les concentrations sériques de la drogue. On a trouvé un pic de concentration dans le sérum a 8 u.g/ml une heure aprés Ľadministration, et on a noté peu de variation jusqu'à la 8éme heure. Ľintérêt de ces données pour des études de comportement est discut é.

Para determinar las concentraciones séricas se administeró fen‐itoina oral (115 mg/kg) a ratas. Se encontró que el pico de la concentrateón en suero fué de 8 μg/ml a la hora de la administratión con escasa variatión “urante las 8 horas subsiguientes. Se discute la importancia de estos hallazgos, en tértninos de los estudios del comportamiento.

Phyenytoin (115 mg/kg) wurde Ratten oral gegeben, urn die Serum Konzentration des Medikaments zu bestimmen. Die max‐imale Konzentration des Serum betrug 8 μg/ml und trat eine Stunde nach Gabe auf: sie hielt mit geringer Variation bis zu 8 Stunden an. Die Bedeutung dieser Befunde für Verhaltensstu‐dien wird diskutiert.
Valproic Acid and Metabolites: Pharmacological and Toxicological Studies
Authors: Nau Heinz , Loscher Wolfgang
Published: November 2007

Valproic acid (VPA) is a widely used anticonvulsant drug with a wide spectrum of activity, which is particularly well suited for the treatment of primary generalized seizures of the absence type.
Open Trials with Valproate in Epilepsy
Authors: Dulac Olivier , Arthuis Michel
Published: November 2007

Valproic acid (VPA) was first synthesized in the United States (Burton, 1882) and was used worldwide for 80 years as an organic solvent. Its unexpected antiepileptic activity was discovered 20 years ago in Grenoble, France (Meunier et al., 1963; Carraz et al., 1964). The aim of this work is to report the progressive evolution of ideas and the clinical approach to the treatment of epilepsy with sodium valproate (Na VPA) and VPA, according to published open trials and to our own unpublished data.
Rational Use of Valproate: Indications and Drug Regimen in Epilepsy
Authors: Loiseau Pierre
Published: November 2007

Sodium valproate (Na VPA) is more often prescribed in European countries than valproic acid (VPA) in the United States for two reasons: Na VPA has been available for clinical use for a longer time, since it was first introduced in France in 1967 and VPA was not authorized for use in the United States until 1978; and in the United States indications for VPA (syrup and capsules) and very recently enteric‐coated tablets of divalproex sodium include only absence seizures accompanied or not by other seizure types. In the majority of European countries, Na VPA (liquid forms and enteric‐coated tablets) may be prescribed in all types of epilepsy.

Before outlining the indications and drug regimens of Na VPA/VPA in epilepsy, we shall consider how this drug is presently used in a realistic situation and not in a highly specialized center.
Interactions Between Anticonvulsants and Other Commonly Prescribed Drugs
Authors: Kutt Henn
Published: November 2007

Summary: Many drug interactions can be demonstrated, but only a few are so clinically significant that they necessitate adjusting drug dosages. The same drug combination may produce changes of variable extent or direction in different individuals. The reasons for this variability include genetic control of the rate and inducibility of drug metabolism, and environmental factors such as contact with chemicals. Among antimicrobial agents, chloramphenicol may cause accumulation of phenytoin (PHT) and phenobarbital (PB), and isoniazid may cause PHT, carbamazepine (CBZ), and primidone (PRM) to accumulate. Erythromycin may cause accumulation of CBZ. Among antiulcer agents, antacids may reduce PHT concentration while cimetidine may cause accumulation of PHT, CBZ, and diazepam (DZP). Salicylates displace strongly binding drugs such as PHT, DZP, or valproate (VPA) from the binding sites in plasma proteins, which may lead to some decline of the total plasma level with an increase in the unbound drug percentage. Conversely, anticonvulsants may influence the dosage requirements of oral anticoagulants by inducing their metabolism. Failures of oral contraceptives have been attributed to anticonvulsants in some patients. Probably the most predictable interaction that necessitates dosage adjustment is accumulation of PB caused by VPA. Intentional inhibition of PRM metabolism by nicotinamide serves as an example of attempts to utilize an interaction for improved therapeutic effect.
Antiepileptic Drug Utilization in Pediatric Patients
Authors: Dodson W. Edwin
Published: November 2007

Summary: Children require larger relative doses of antiepileptic drugs than adults, and because of the greater patient‐to‐patient variability among children, an “average” dose is less likely to be correct for a given child. Newborns with convulsions initially have very slow drug elimination; as a group, they also have the widest range of pharmacokinetic values. After the first week of life, drug eliminating mechanisms mature and drug dosage requirements often increase dramatically. Thus in the first 6 weeks of life, intrapatient variation is a significant problem and frequent dosage changes are usually required. Thereafter a given child's kinetics are fairly stable. Infants 2 to 12 months old have the highest rates of drug clearance and often require relative doses that are 3 to 5 times larger than doses for adults. After infancy, relative dosage requirements progressively decline until adult values are reached by 10 to 15 years of age. Newborns, infants, and children, as well as adults, have nonlinear kinetics for phenytoin. Thus a wide range of apparent half‐lives occur in children, depending on the phenytoin concentration and other factors. Because the kinetics of antiepileptic drugs are so highly variable in children, antiepileptic drug concentration measurements are an essential aspect of the contemporary treatment of children with epilepsy.
HLA Antigens and Idiopathic Epilepsy
Authors: Hafez M. , Nagaty M. , Saied E.
Published: November 2007

Summary: Fifty‐two mentally normal Egyptian children with idiopathic epilepsy were human leukocyte antigen (HLA) typed. They were divided into two subgroups: generalized tonic‐clonic seizures (36 cases) and absences (16 cases). When the frequencies of HLA antigens were compared statistically with those of 120 normal controls, HLA‐A9 was found to be significantly higher in the total epilepsy group and the two subgroups. This finding, together with the low HLA‐A9 gene frequency in our group of normal Egyptians as compared with other ethnic populations, strongly suggests an association between antigen A9 and one or more of the polygenes controlling the development of idiopathic epilepsy. The relative risk indicated that persons having antigen A9 are 16 times more susceptible to epilepsy than persons lacking it.

52 enfants égyptiens, d'un niveau mental normal et atteints d'épilepsie idiopathique ont étéétudiés en ce qui concerne leur type HLA. lls onte été divisés en 2 sous‐groupes: l'un avec crises généralisées tonico‐cloniques (36 cas). l'autre avec absences (16 cas). La fréquence des antigènes HLA a été statistiquement comparée à celle de 120 contrôles normaux. Le gène HLA‐A9 a été trouvé significativement plus fréquent dans l'ensemble et dans les 2 sous‐groupes. Cette constatation, jointe à la basse fréquence du gène HLA‐A9 dans la population égyptienne normale par rapport aux autres groupes ethniques, suggère fortement qu'il existe une association entre l'antigéne A9 et l'un ou plusieurs des polygènes contrôlant le développement de l'épolepsie idiopathique. La calcul du risque relatif montre que les sujets possédant l'antigène A9 sont 16 fois plus susceptibles que ceux qui ne le possèdent pas.

El HLA ha sido tipado en 52niños egipcios mentalmente normales que padecían epilepsí idopática. Se dividieron en dos grupos: crisis generalizadas tónico‐clónicas (36 casos) 7y ausencias (16 casos). Comparando estadisticamente la frecuencia de los antígenos HLA con los de 120 controles normales, se encontró que el HLA‐A9 estaba significativamente elevado en el tota y en los dos subgrupos. Este hallazgo, undio a la reducida frecuencia del gene HLA‐A9 en nuestro grupo de egipcios normales, comparado con otras poblaciones étnicas, sugiere una importante asociación entre el antígeno A9 y uno o más de los poligenos que controlan el desarrollo de la epilepsía idiopAtica. El riesgo relativo indicó que las personas que tienen el antígeno A9 son 16 veces más susceptibles que las personas que no lo poseen.