The pathogenic role of IL6 gene polymorhisms in type 1 diabetes mellitus
Authors: Иванова Н.А. , Бурденный А.М. , Логинов В.И. , Кураева Т.Л. , Носиков В.В. 
Published: October 2022

Актуальность. Сахарный диабет типа 1 (ранее называемый ювенильным или инсулинозависимым) характеризуется тем, что продукция инсулина отсутствует вследствие аутоиммунной деструкции клеток поджелудочной железы, вероятно, вызванной действием факторов внешней среды на фоне генетической предрасположенности, которая проявляется в наличии функциональных однонуклеотидных замен (SNP) в генах цитокинов, ответственных за воспаление. Считается, что при длительном хроническом воспалении происходит необратимое разрушение β-клеток поджелудочной железы, и при наличии функциональных полиморфных маркёров в генах воспаления, таких как ген интерлейкин β (IL6), возможна манифестация болезни с последующей прогрессией и развитием осложнений. Цель исследования - изучение частоты распределения аллелей и генотипов ряда полиморфных маркёров гена IL6 при СД типа 1 у жителей Москвы и Московской области. Методика. В настоящую работу включено 366 больных СД типа 1 и 526 здоровых индивидов. Группу больных составили пациенты с наличием сахарного диабета типа 1 различной манифестации с общей медианой возраста 41±5 лет. Обе группы выравнены по полу и возрасту. Определение генотипов полиморфных маркёров rs1800795, rs1800796, rs1800797 и rs1554606 гена IL6 проводилось с помощью ПЦР «в реальном времени» на амплификаторе «Real-time CFX96 Touch» (Bio-Rad, США) с использованием готовой смеси для ПЦР qPCRmix-HS (Евроген, Россия) и уникальных праймеров и зондов. Результаты. В результате исследования выявлена статистически значимая ассоциация полиморфного маркёра rs1800795 гена IL6 с повышенным риском развития СД1 (χ2=9,48, OR=1,35, CI95%=1,11-1.64, р=0,0088). Заключение. Полученные результаты дополняют информацию о механизмах возникновения и патогенезе СД типа 1. Внедрение в практику анализа полиморфных вариантов гена IL6, позволит выявить вероятность развития этой болезни и/или её прогрессирование у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или у лиц, находящихся в группе риска.

Background. Type 1 diabetes mellitus (T1DM), previously called juvenile or insulin-dependent diabetes, is characterized by lack of insulin production due to autoimmune destruction of pancreatic cells. This destruction may be caused by environmental factors. These factors contribute to inflammation in the presence of genetic predisposition due functional single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the cytokine genes. It is supposed that during prolonged chronic inflammation, irreversible destruction of all pancreatic b-cells occurs. In the presence of functional, polymorphic markers in inflammatory genes, such as the interleukin 6 (IL6) gene, the manifestation and progression of T1DM is possible, followed by complications. Aim. The aim of the present study was to define the frequency distribution of allelic variants and genotypes in a number of polymorphic markers of the IL6 gene in patients with T1DM residing in Moscow and the Moscow Region. Methods. The present study included 366 patients with T1DM and 526 healthy individuals. The T1DM group consisted of native Russian patients with T1DM of various manifestations and with a median age of 41 ± 5 yrs. The groups were gender- and age- matched. Genotypes of polymorphic markers rs1800795, rs1800796, rs1800797, and rs1554606 of the IL6 gene were determined using real-time PCR on a Real-time CFX96 Touch amplifier (Bio-Rad, USA) using qPCRmix-HS ready-mixed PCR kits (Eurogen, Russia) and unique primers and probes. Results. Our study revealed a statistically significant association of the polymorphic marker rs1800795 of the IL6 gene with an increased risk of developing T1DM (χ2=9.48, OR=1.35, CI95%=1.11-1.64, р=0.0088). Conclusion. Our results complement present information on the origin, mechanisms, and pathogenesis of T1DM. By implementing the analysis of polymorphic variants of IL6 gene in clinical practice, it will be possible to identify the probability of developing T1DM and/or its progression in patients with autoimmune diseases or in people at risk.