Using of Hydroxychloroquine in Patients with Immunoglobulin A-nephropathy and Isolated Urine Syndrome
Authors: Комиссаров К.С. , Пилотович В.С. , Минченко Е.И. 
Published: March 2022

Введение. Гидроксихлорохин (ГХХ) является противомалярийным препаратом, который обладает значительным влиянием на регуляцию активации иммунной системы за счет снижения циркуляции иммунокомпетентных клеток, экспрессирующих толл-подобные рецепторы, уменьшения числа дендритных клеток, синтезирующих интерферон, а также за счет подавления продукции таких цитокинов, как интерферон-альфа, интерлейкин-6 и фактор некроза опухолей-альфа, которые играют важную роль в патогенезе иммуноглобулин А-нефропатии (ИГАН). Мы оценили эффективность ГХХ у пациентов с ИГАН и изолированным мочевым синдромом. Материалы и методы. Было проведено открытое проспективное мультицентровое исследование. Гистопатологический диагноз ИГАН основывался на критериях Оксфордской классификации (MEST-C). Исходно и через 3 месяца наблюдения измеряли: уровень суточной протеинурии, число эритроцитов в моче под большим увеличением микроскопа и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), которая рассчитывалась с помощью формулы MDRD. Критериями включения были возраст старше 18 лет, изолированный мочевой синдром, СКФ>40 мл/мин и согласие на участие в исследовании. Критериями исключения являлись онкологические заболевания, участие пациента в другом клиническом исследовании; проведенный курс любой другой иммуносупрессивной терапии, наличие в анамнезе трансплантации органов или костного мозга; вторичные формы ИГАН, наличие показателя «Т2» по результатам нефробиопсии, беременность и лактация. Доза ГХХ была 200 мг дважды в день для пациентов с СКФ выше, чем 45 мл/мин, и 100 мг дважды или трижды для пациентов с СКФ между 40 и 45 мл/мин.Результаты. В исследование были включены пять пациентов с ИГАН, которые принимали ГХХ и удовлетворяли всем критериям включения и исключения. После 3 месяцев лечения была отмечена нормализация числа эритроцитов в моче у 3 пациентов, наметился тренд по снижению уровня протеинурии у всех пациентов. Уровень СКФ оставался стабильным у всех пациентов. Не было зафиксировано серьезных побочных эффектов во время лечения ГХХ.Выводы. ГХХ показал свою эффективность в снижении уровня протеинурии и уменьшении частоты встречаемости микрогематурии у пациентов с ИГАН.

Introduction. Hydroxychloroquine (HCQ) is an antimalarial agent and has a notable impact on immune activation by the reduction of circulating activated immune cells that including decreased Toll-like receptor-expressing cells, reduced IFN-secreting dendritic cells, reduced production of cytokines including interferon-alpha, interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha which play an important role in the pathogenesis of IgA nephropathy (IgAN). We evaluated the efficacy of HCQ in patients with IgAN with isolated urine syndrome (IUS).Methods. There was an open prospective multicenter study. The histologic diagnosis of IgAN was based upon the Oxford classification (MEST-C). At baseline and after 3 months of the follow up there was measured level of daily proteinuria, number of erythrocytes in urine under high power magnification and glomerular filtration rate (GFR) which was calculated according to the MDRD equation. Inclusion criteria were age above 18 years old, isolated urine syndrome, GFR above 40 ml/min, and patient’s agreement to take part in the trial. Exclusion criteria were oncology disease, patient’s participation in another trial, taking another immunosuppression in the past, kidney or bone marrow transplantation, secondary forms of IgAN, appearance of T2 index in kidney biopsy, pregnancy and lactation. The dose of HCQ was 200 mg twice daily for an GFR greater than 45 mL/min and the dose was 100 mg twice or thrice daily for an GFR between 40 and 45 mL/min. Results. Five patients with IgAN satisfied inclusion and exclusion criteria who received HCQ were recruited for this study. After 3 months of the treatment it was normalization level of erythrocytes in urine in 3 patients, there was a trend of proteinuria level decreasing. GFR was stable in all of the patients. No serious adverse effects were documented during treatment with HCQ.Conclusions. HCQ was effective in ameliorating proteinuria and reducing rate of microhematuria appearance in selected patients with IgAN.