The Consequences of Non-Guideline Concordant Treatment in Patients with Testicular Germ-Cell Cancer
Authors: Алоев Б.Б. , Мириленко Л.В. , Поляков С.Л. , Красный С.А. , Ролевич А.И. 
Published: August 2023

Цель. Проанализировать онкологические последствия проведения нестандартного лечения пациентов с герминогенным раком яичка для разработки мер по улучшению качества лечения. Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n=253), получившие лечение или консультативную помощь в нашем учреждении с 2010 по 2015 г. включительно по поводу герминогенных опухолей яичка. Пациентов с клинически или морфологически несеминомным раком было 134 (53%), с семиномой – 119 (47%). Медиана возраста пациентов составила 32 года. Выживаемость определялась по методу Каплана – Мейера, значимость различий оценивалась по критериям log-rank и хи-квадрат. Ассоциация нарушений стандартов лечения с риском прогрессирования, смерти от рака или смерти от любых причин определялась с использованием моновариантного и мультивариантного анализа пропорциональных рисков Кокса. Все значения p были двухсторонними, за статистически значимый уровень различий принималось p<0,05. Результаты. Нарушения стандартов лечения выявлены у 144 (56,9%) пациентов, у 101 (39,9%) – по 1 нарушению, у 43 (17,0%) – по несколько нарушений. Риск прогрессирования рака яичка после проведения лечения в 5,6 раза (95% доверительный интервал (ДИ) 3,1–9,9, р<0,001) выше при неудалении остаточных образований после химиотерапии >1 см, в 3,2 (95% ДИ 1,55–6,51, р=0,002) раза выше при недостаточном количестве курсов химиотерапии, в 4,1 (2,4–7,0, р<0,001) раза при любом виде недостаточного лечения и в 2,0 (1,1–3,6, р=0,019) раза – при нарушении стандартов лечения. Риск смерти после проведения лечения пациентов с герминогенными опухолями яичка в 8,5 раза (95% ДИ 4,3–17,1, р<0,001) выше при неудалении остаточных образований после химиотерапии >1 см, в 5,2 (95% ДИ 2,4–11,6, р<0,001) раза выше при недостаточном количестве курсов химиотерапии, в 7,1 (3,5–14,1, р<0,001) раза – при любом виде недостаточного лечения и в 2,5 (1,2–5,3, р=0,019) раза – при нарушении стандартов лечения. Выводы. На отдаленные результаты лечения пациентов с герминогенным раком яичка наиболее существенно, клинически и статистически значимо влияет проведение недостаточного лечения, при котором 5-летняя выживаемость до прогрессирования составляет 52,2% (стандартная ошибка (SE) 7,4%) против 80,8% (SE 4,1%) (р<0,001), 5-летняя общая выживаемость – 60,7% (SE 7,2%) против 89,2% (SE 3,2%) (р<0,001). При неудалении остаточных опухолей после химиотерапии 5-летняя ВБП составляет 36,7% (SE 9,3%) против 79,7% (SE 3,8%) (р<0,001), 5-летняя ОВ – 47,9% (SE 9,7%) против 87,5% (SE 3,1%) (р<0,001).

Purpose. To analyze the oncological consequences of non-guideline concordant treatment in patients with germ-cell testicular cancer. Materials and methods. The study included patients with testicular germ cell tumors (n=253) who received treatment or counseling at our institution from 2010 to 2015. There were 134 (53%) patients with nonseminoma clinically or pathologically and 119 (47%) with seminoma. The median age of patients was 32 years. Survival was calculated by the Kaplan – Meier method, the statistical differences was assessed by log-rank and chi-square tests. The association of non-guideline concordant treatment components with the risk of progression, death from cancer or death from any cause was determined using monovariate and multivariate Cox proportional hazards analysis. All p-values were two-tailed, with p<0.05 taken as a statistically significant level for the difference. Results. Non-guideline concordant treatment was detected in 144 (56.9%) patients, in 101 (39.9%) one and in 43 (17.0%) several components of therapy violations were detected. The risk of testicular cancer progression was 5.6 (95% confidence interval (CI) 3.1–9.9, p<0.001) times higher if residual tumors >1 cm were not removed after chemotherapy, and 3.2 (95% CI 1.55–6.51, p=0.002) times higher with insufficient number of chemotherapy courses, 4.1 (2.4–7.0, p<0.001) times higher with any type of insufficient treatment and 2.0 (1.1–3.6, p=0.019) times higher in case of any insufficient therapy. The risk of death after treatment was 8.5 (95% CI 4.3–17.1, p<0.001) times is higher in patients with non-removal of residual tumors >1 cm after chemotherapy, 5.2 (95% CI 2.4–11.6, p<0.001) times higher with insufficient number of chemotherapy courses, 7.1 (3.5–14.1, p<0.001) times higher with any type of insufficient treatment and 2.5 (1.2–5.3, p=0.019) times higher in case of violation of treatment standards. Conclusion. The long-term results of the treatment in patients with testicular germ-cell cancer clinically and statistically significantly affected by undertreatment with 5-year progression-free survival (PFS) 52.2% (standard error (SE) 7.4%) versus 80.8% (SE 4.1%) (p<0.001) and 5-year overall survival (OS) 60.7% (SE 7.2%) vs 89.2% (SE 3.2%) (p<0.001). If residual tumors are not removed after chemotherapy, the 5-year PFS was 36.7% (SE 9.3%) vs. 79.7% (SE 3.8%) (p<0.001) and 5-year OS was 47.9% (SE 9.7%) vs. 87.5% (SE 3.1%) (p<0.001).