bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Synthesis of Dihydrothienopyridine Derivatives Fused with Triazole Rings
Authors: Ábrányi‐Balogh Péter , Milen Mátyás , Dancsó András , Frigyes Dávid , Pongó László , Keglevich György
Published: April 2013

New dihydro[3,2‐c][1,2,4]triazolo[4,3‐a]pyridines were synthesized by the reaction of 4‐(methylsulfanyl)‐6,7‐dihydrothieno[3,2‐c]pyridine with acid hydrazides. One bis(dihydrothienotriazolo‐pyridine) was also prepared. In a few cases, the corresponding intermediate could be detected by LC‐MS. The bromophenyl derivative was involved in Suzuki and Sonogashira cross‐coupling reactions. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 24:226–233, 2013; View this article online at wileyonlinelibrary.com. DOI 10.1002/hc.21087
Hip bone loss is attenuated with 1000 IU but not 400 IU daily vitamin D3: A 1-year double-blind RCT in postmenopausal women
Authors: Macdonald Helen M , Wood Adrian D , Aucott Lorna S , Black Alison J , Fraser William D , Mavroeidi Alexandra , Reid David M , Secombes Karen R , Simpson William G , Thies Frank
Published: April 2013

Few year-long vitamin D supplementation trials exist that match seasonal changes. The aim of this study was to determine whether daily oral vitamin D3 at 400 IU or 1000 IU compared with placebo affects annual bone mineral density (BMD) change in postmenopausal women in a 1-year double-blind placebo controlled trial in Scotland. White women aged 60 to 70 years (n = 305) were randomized to one of two doses of vitamin D or placebo. All participants started simultaneously in January/February 2009, attending visits at bimonthly intervals with 265 (87%) women attending the final visit and an additional visit 1 month after treatment cessation. BMD (Lunar iDXA) and 1,25-dihydroxyvitamin D[1,25(OH)2D], N-terminal propeptide of type 1 collagen [P1NP], C-terminal telopeptide of type I collagen [CTX], and fibroblast growth factor-23 [FGF23] were measured by immunoassay at the start and end of treatment. Circulating PTH, serum Ca, and total 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] (latter by tandem mass spectrometry) were measured at each visit. Mean BMD loss at the hip was significantly less for the 1000 IU vitamin D group (0.05% ± 1.46%) compared with the 400 IU vitamin D or placebo groups (0.57% ± 1.33% and 0.60% ± 1.67%, respectively) (p < 0.05). Mean (± SD) baseline 25(OH)D was 33.8 ± 14.6 nmol/L; comparative 25(OH)D change for the placebo, 400 IU, and 1000 IU vitamin D groups was −4.1 ± 11.5 nmol/L, +31.6 ± 19.8 nmol/L, and +42.6 ± 18.9 nmol/L, respectively. Treatment did not change markers of bone metabolism, except for a small reduction in PTH and an increase in serum calcium (latter with 1000 IU dose only). The discordance between the incremental increase in 25(OH)D between the 400 IU and 1000 IU vitamin D and effect on BMD suggests that 25(OH)D may not accurately reflect clinical outcome, nor how much vitamin D is being stored. © 2013 American Society for Bone and Mineral Research.
Analysis of the West African Monsoon system in the regional climate model COSMO‐CLM
Authors: Kothe S. , Lüthi D. , Ahrens B.
Published: April 2013

The West African Monsoon (WAM) is a major component of the global monsoon system. The contrast between land surface temperature (LST) (in the Sahel and Sahara) and sea surface temperature (SST) dominates the WAM formation. This study investigated the WAM representation, and the impact of surface temperature uncertainties in three regional climate simulations with the model COnsortium for Small‐scale MOdelling‐Climate Limited‐area Model (COSMO‐CLM) (grid‐spacing: 0.44°). The regional simulations were driven by present‐day climate simulations with the global climate model ECHAM5 (grid‐spacing: ∼1.9°), and by the re‐analysis data ERA‐Interim (∼0.7°). The WAM dynamics were quantified using the WAM wind shear index (WAMI). In addition, indices for outgoing long‐wave radiation (OLR) (an indicator for convective clouds), and total precipitation were used to assess monsoon characteristics. The large‐scale patterns of precipitation were adequately reproduced by COSMO‐CLM compared to observations, but there were significant uncertainties at regional scales, such as a strong overestimation of precipitation in the Sahel. The model also significantly overestimated convective activity and simulated a too intense monsoon circulation as indicated by WAMI. The impact of bare soil albedo on LST was investigated by implementing an MODIS‐observation based bare‐soil albedo parameterization, which led to a reduction of the simulated warm bias in the Sahara region during the monsoon season by up to 3 K, and an improvement of simulated Sahel precipitation. However, the simulated monsoon circulation was not improved. Using either ERA‐Interim or ECHAM5 at the lateral boundaries showed that the COSMO‐CLM results were very sensitive to the driving data. And, on coarse grid‐scales (of the order of the grid‐spacing of the driving datasets) the regional climate model was not able to perform substantially better than the forcing data. The differently driven COSMO‐CLM simulations also indicated that the land–sea temperature gradient, and its impact on WAM, is dominated by SST and less by LST (in Sahara and Sahel).
Comparison of sample preparation methods combined with gas chromatography with electron‐capture detection for the analysis of multipesticide residues in lotus seeds
Authors: Miao Qing , Kong Weijun , Yang Shihai , Yang Meihua
Published: April 2013

Sample preparation is always the major bottleneck in analytical chemistry for the determination of pesticide residues. Different sample preparation methods have been proposed due to the wide variety of pesticides used and the inherent complexity of the matrices. In this study, different sample preparation methods including SPE, matrix solid‐phase dispersion, the quick, easy, cheap, efficient, rugged, and safe method, and a one‐step completion method were compared and evaluated for extracting pesticides from lotus seeds. Analysis was carried out using GC with electron‐capture detection. The results showed that good recoveries for tested pesticides were obtained by using Florisil in the four methods, and the extraction efficiency of the one‐step completion method was superior to the other three methods. The one‐step completion method was confirmed to have good linearity, reproducibility, stability, and recovery for the detection of 36 pesticides in lotus seed samples. The data collected from this study are expected to prove useful in regulating the concentration of the residues in lotus seeds, as well as in protecting human health from the hazards posed by these residues.
Validation of methane measurement using headspace‐GC–MS and quantification by a stable isotope‐labeled internal standard generated in situ
Authors: Varlet Vincent , Smith Fiona , Augsburger Marc
Published: April 2013

A previous study has shown the possibility to identify methane (CH4) using headspace‐GC–MS and quantify it with a stable isotope as internal standard. The main drawback of the GC–MS methods discussed in literature for CH4 measurement is the absence of a specific internal standard necessary to perform quantification. However, it becomes essential to develop a safer method to limit the manipulation of gaseous CH4 and to precisely control the injected amount of gas for spiking and calibration by comparison with external calibration. To avoid the manipulation of a stable isotope‐labeled gas, we have chosen to generate a labeled gas as an internal standard in a vial on the basis of the formation of CH4 by the reaction of Grignard reagent methylmagnesium chloride with deuterated water. This method allows precise measurement of CH4 concentrations in gaseous sample as well as in a solid or a liquid sample after a thermodesorption step in a headspace vial. A full accuracy profile validation of this method is then presented.
Polymerized Ionic Liquid as Stabilizer in Aqueous Emulsion Polymerization Enables a Hydrophilic–Hydrophobic Transition during Film Formation
Authors: Rozik Nehad , Antonietti Markus , Yuan Jiayin , Tauer Klaus
Published: April 2013

Polymerized ionic liquid (PIL) nanoparticles are for the first time applied as sole stabilizers in aqueous emulsion polymerization and reveal an astonishing and unexpected behavior. In a well‐dispersed state, the PIL nanoparticles serve as an unexpectedly effective stabilizer for polystyrene dispersions, enabling solids content of greater than 40%. However, the same PIL as dry powder is hydrophobic and, in accordance with Bancroft's rule, unable to stabilize aqueous dispersions. This ambivalent behavior of PIL is extremely beneficial for the application of aqueous dispersions because, as desired for decades, the hydrophilic dispersed state during synthesis turns hydrophobic in the dried state during application of the polymer.

magnified image
The visceral adiposity index as a predictor of insulin resistance in young women with polycystic ovary syndrome
Authors: Oh Jee‐Young , Sung Yeon‐Ah , Lee Hye Jin
Published: April 2013

Objective

Visceral fat accumulation is more strongly related to insulin resistance than to excess total adiposity. The visceral adiposity index (VAI) has recently been suggested as an indicator of the visceral adiposity measured by magnetic resonance imaging. To evaluate whether the VAI could replace visceral computed tomography (CT) scanning and predict insulin resistance in young women with polycystic ovary syndrome (PCOS) was presented.

Design and Methods

One hundred and eighty Korean women aged 16‐41 years who were diagnosed with PCOS using the Rotterdam criteria were included. The VAI was derived from a formula using body mass index, waist circumference, triglycerides, and high‐density lipoprotein cholesterol. Visceral adiposity was defined as a visceral fat area (VFA) measuring > 100 cm2 by CT scanning. Insulin sensitivity was evaluated by insulin‐mediated glucose utilization (M value), which was obtained using a euglycemic hyperinsulinemic clamp.

Results

The VAI positively correlated with VFA, the visceral‐to‐subcutaneous fat ratio, and systolic and diastolic blood pressure, and negatively correlated with the M value. In a linear regression analysis, the VAI was an independent determinant of the insulin sensitivity after controlling for age, systolic blood pressure, fasting glucose, fasting insulin, and testosterone levels. In a logistic regression analysis, the VAI odds ratio was 3.5 (95% CI 1.2‐9.8) for predicting visceral adiposity after controlling for the various metabolic parameters and testosterone.

Conclusion

The VAI can replace visceral CT scanning as a marker for visceral adiposity, and it predicts insulin resistance in young women with PCOS.
Oxidative stress and inflammatory markers in relation to circulating levels of adiponectin
Authors: Gustafsson Stefan , Lind Lars , Söderberg Stefan , Zilmer Mihkel , Hulthe Johannes , Ingelsson Erik
Published: April 2013

Objective

Previous epidemiological studies together with animal studies have suggested an association between adiponectin and oxidative stress and inflammation, but community‐based studies are lacking. Our objective was to investigate the relative importance of oxidative stress and inflammatory markers, representing different pathways in relation to adiponectin.

Design and Methods

In a cross‐sectional sample of 929 70‐year‐old individuals (50% women) of the Prospective Investigation of the Vasculature in Uppsala Seniors study, relations between serum adiponectin and oxidative stress [conjugated dienes (CD), homocysteine, total antioxidant capacity, oxidized low‐density lipoprotein (OxLDL), OxLDL antibodies, baseline CD of LDL, glutathione (GSH), total glutathione (TGSH), glutathione disulfide], circulation interleukins (IL‐6, IL‐8), other cytokines [tumor necrosis factor α, monocyte chemotactic protein‐1 (MCP‐1), epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor], cell adhesion molecules (vascular cell adhesion molecule‐1, intercellular adhesion molecule‐1, E‐selectin, P‐selectin, L‐selectin), and systemic inflammatory markers [C‐reactive protein (CRP), leukocyte count] in separate models were investigated.

Results

In age‐ and sex‐adjusted, as well as multivariable‐adjusted models, adiponectin was significantly and positively associated with GSH, log TGSH, whereas an inverse association was observed for CD and log EGF. An inverse association between adiponectin and MCP‐1, log E‐selectin, and log CRP was significant in age‐ and sex‐adjusted models, but not in multivariable‐adjusted models.

Conclusions

Our results imply that higher levels of adiponectin are associated with a more beneficial oxidative stress profile, with higher levels of principal anti‐oxidative GSH and total GSH together with lower levels of lipid peroxidation, possibly through shared pathways. Further studies are needed to investigate whether changes in the oxidative stress profile may be a mechanism linking adiponectin with type 2 diabetes and/or cardiovascular disease.
Proteome profiling of exosomes derived from human primary and metastatic colorectal cancer cells reveal differential expression of key metastatic factors and signal transduction components
Authors: Ji Hong , Greening David W. , Barnes Thomas W. , Lim Justin W. , Tauro Bow J. , Rai Alin , Xu Rong , Adda Christopher , Mathivanan Suresh , Zhao Wei , Xue Yanhong , Xu Tao , Zhu Hong‐Jian , Simpson Richard J.
Published: April 2013

Exosomes are small extracellular 40–100 nm diameter membrane vesicles of late endosomal origin that can mediate intercellular transfer of RNAs and proteins to assist premetastatic niche formation. Using primary (SW480) and metastatic (SW620) human isogenic colorectal cancer cell lines we compared exosome protein profiles to yield valuable insights into metastatic factors and signaling molecules fundamental to tumor progression. Exosomes purified using OptiPrep™ density gradient fractionation were 40–100 nm in diameter, were of a buoyant density ∼1.09 g/mL, and displayed stereotypic exosomal markers TSG101, Alix, and CD63. A major finding was the selective enrichment of metastatic factors (MET, S100A8, S100A9, TNC), signal transduction molecules (EFNB2, JAG1, SRC, TNIK), and lipid raft and lipid raft‐associated components (CAV1, FLOT1, FLOT2, PROM1) in exosomes derived from metastatic SW620 cells. Additionally, using cryo‐electron microscopy, ultrastructural components in exosomes were identified. A key finding of this study was the detection and colocalization of protein complexes EPCAM‐CLDN7 and TNIK‐RAP2A in colorectal cancer cell exosomes. The selective enrichment of metastatic factors and signaling pathway components in metastatic colon cancer cell‐derived exosomes contributes to our understanding of the cross‐talk between tumor and stromal cells in the tumor microenvironment.
Lokale Behandlung von chronischen Hautwunden an einer Schweizerischen Wundambulanz 2010
Authors: Baumgartner Marc , Tanner Daniel , Hunziker Thomas
Published: April 2013

In der Schweiz leiden rund 30'000 Patienten an chronischen Hautwunden. Die korrekte lokale Wundbehandlung in Kombination mit der Therapie der Wundursachen hilft, möglichst viele Patienten zu heilen und vor sekundären Erkrankungen wie Infektionen zu schützen. Das letztliche Ziel jeder Wundbehandlung ist eine stabile Reepithelisation. Basierend auf eigenen Erfahrungen in unserem Wundambulatorium wird ein Überblick über die zur Zeit gebräuchlichen Typen von Wundauflagen gegeben und deren phasengerechter Einsatz bei der Behandlung von chronischen Wunden, insbesondere Ulcera cruris, dargestellt. Zudem wird anhand unserer Erfahrungen auf die zwei in der Schweiz kassenpflichtigen Tissue-Engineering-Produkte Apligraf und EpiDex sowie das biologische Matrixprodukt Oasis eingegangen. Die wichtige Frage, welche Qualität der Wundbehandlung unsere Regulations- und Versicherungssysteme den Patienten in Zukunft ermöglichen werden, ist offen.
Das differenzierte Schilddrüsenkarzinom - das Wichtigste für die Praxis
Authors: Binz Katharina , Haldemann Andreas , Meier Christoph A.
Published: April 2013

Das differenzierte Schilddrüsenkarzinom (differentiated thyroid carcinoma, DCT) ist insgesamt eine seltene Krebserkrankung (Inzidenz 8 - 12 / 100 000) mit sehr guter Prognose (5-Jahresüberleben des papillären DCT 97 %). Die häufigste klinische Manifestation ist ein indolenter Schilddrüsenknoten, oft auch als Zufallsbefund. Risikopatienten sind Patienten mit vorangegangener Bestrahlung des Halses, familiären Schilddrüsenkarzinomen (selten) oder Patienten mit raschem Knotenwachstum. Meist genügt eine totale Thyroidektomie gefolgt von einer stationären Radiojodablation mit oder ohne nachfolgender suppressiver Levothyroxintherapie. Gelegentlich sind weitere Radiojodtherapien notwendig. Die Patienten benötigen aber immer langfristig eine regelmäßige Nachfolgeuntersuchung mit Ultraschalluntersuchungen des Halses, Messung der Thyreoglobulinspiegel und Kontrollen der Schilddrüsenhormonsubstitution. Die DCT können noch viele Jahre (über zehn Jahre) nach Diagnose und Therapie des Primärtumors rezidivieren. Die Therapie und Nachfolgeuntersuchungen sollten an spezialisierten Zentren erfolgen.
Pharmakotherapie bei Hyperthyreose - unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Authors: Perger Ludwig , Bürgi Ulrich , Fattinger Karin
Published: April 2013

Als Thyreostatika werden heute Thioimidazole (Carbimazol, Methimazol = Thiamazol) und Propylthiouracil eingesetzt. Carbimazol wird im Körper in Methimazol umgewandelt; ein Wechsel zwischen diesen Substanzen bringt bei Nebenwirkungen nichts. Des Weiteren kommt es bei Nebenwirkungen zwischen Thioimidazolen und Propylthiouracil manchmal zu Kreuzreaktionen. Zu den häufigen und typische Nebenwirkungen der Thyreostatika gehört eine dosisabhängige Hypothyreose, die Schilddrüsenfunktion soll deshalb regelmäßig überwacht werden. Weiter kann es zu Juckreiz und Hautausschlag kommen; hier kann man einen Wechsel der Substanz versuchen. Neben einer milden, dosisabhängigen Neutropenie, kann es vor allem in den ersten drei Monaten auch zu einer schweren Agranulozytose (3 per 10'000 Patienten, Kreuzreaktionen möglich) und sehr selten zu aplastischer Anämie kommen. Vor allem unter Propylthiouracil, aber selten auch unter Methimazol können ein asymptomatischer, transienter Leberenzymanstieg, aber auch schwere, ja tödlich verlaufende cholestatische oder hepatozelluläre Leberschäden auftreten. Wegen der Häufung von Propylthiouracil-bedingtem Leberversagen bei Kindern und Jugendlichen, sollte man hier präferentiell Thioimidazole einsetzen. Wegen dieser schweren Nebenwirkungen sollen Patienten unter Thyreostatika angewiesen werden, sich bei Auftreten von Fieber oder Halsschmerzen bzw. Malaise, Oberbauchbeschwerden und Ikterus umgehend beim Arzt zu melden. Des Weiteren kann es unter beiden Substanzen bei 1 - 5 % zu Arthralgien kommen. Da sich daraus schwere immunologische Nebenwirkungen entwickeln können, sollen die Thyreostatika dann abgesetzt werden. Eine Polyarthritis tritt vor allem in den ersten Monaten der Therapie auf, während ANCA-positive Vasculitiden oft erst nach langer Therapiedauer mit Propylthiouracil oder sehr selten unter Methimazol auftreten können. Das teratogene Risiko ist bei den Thioimidazolen höher (Aplasia cutis congenita), weswegen in der Schwangerschaft Propylthiouracil bevorzugt werden soll. In der Stillzeit können sowohl Thioimidazole als auch Propylthiouracil verabreicht werden. Perchlorat wir heute kaum mehr verwendet. Deswegen sind die früher unter längerer Therapie mit Perchlorat beobachteten Nebenwirkungen heute kaum mehr ein Thema.
Schilddrüse und Amiodarone - wenn das Antiarrhythmikum die Schilddrüse aus dem Takt bringt
Authors: Capraro Joël , Thalmann Sébastien
Published: April 2013

Amiodarone, ein häufig verwendetes iodhaltiges Antiarrhythmikum, kann häufig zu Hypothyreose oder Hyperthyreose führen. Während die Hypothyreose, die mehr Frauen betrifft und in iodsuffizienten Gegenden auftritt, einfach zu behandeln ist, kann für den Kliniker die Hyperthyreose eine therapeutische Challenge sein. Neben Absetzen der Therapie kann die amiodarone-induzierte Hyperthyreose Typ 1, die einer iodinduzierten Hyperthyreose entspricht, primär mit einem Thyreostatikum behandelt werden. Bei der amiodarone-induzierten Hyperthyreose Typ 2, die durch einen direkt toxischen Effekt des Amiodarones auf die Schilddrüse verursacht wird und einer Thyreoditis ähnlich ist, wird eine Therapie mit Steroiden primär eingesetzt. Jedoch ist die Unterscheidung zwischen beiden Formen häufig nicht möglich und der Kliniker wird oft mit einer Ungewissheit konfrontiert.
Hypothyreose
Authors: Zulewski Henryk
Published: April 2013

Die Hypothyreose ist einer der häufigsten endokrinen Störungen. Die Herausforderung in der Diagnostik ist - neben des initialen Verdachts - diejenigen Fälle zu erfassen, die eine transiente Form der Hypothyreose aufweisen und daher in der Regel keiner Therapie bedürfen. Dazu bedarf es neben dem TSH bzw. TSH und fT4 keiner weiteren Laboruntersuchung, sondern einer guten Anamnese. Bei der subklinischen Hypothyreose gibt es einen breiten Konsens darüber, Patienten mit TSH über 10 mU/l zu substituieren. Bei Werten zwischen 4 und 10 mU/l ist eine genaue klinische Evaluation zur Therapieentscheidung hilfreich. Die Beurteilung der Klinik zusätzlich zur Bestimmung des fT4 ist auch sinnvoll beim Monitoring der Therapie von Patienten mit sekundärer Hypothyreose. Die Therapie der Hypothyreose erfolgt mit L-T4, die Gabe eines Kombinationspräparates mit T3 bietet keinen zusätzlichen Nutzen. Die erforderliche Substitutionsdosis liegt bei ca. 1,6 µg/kg täglich. Bei gesunden jungen Patienten kann mit einer Dosis von 75 - 100 µg L-T4/Tag gestartet werden, bei älteren Menschen und Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen ist ein vorsichtiger Beginn sinnvoll (25 - 50 µg). Frauen, die unter Substitution mit L-T4 schwanger werden sollten die Dosis um 25 % erhöhen sobald die Schwangerschaft diagnostiziert wird. Zum Überwachen der Substitution reicht in der Regel das TSH, das im Bereich von 0.5 - 2.5 liegen sollte.
Tuberkulose - weltweite Bedeutung
Authors: Rieder Hans L.
Published: April 2013

In der westlichen industrialisierten Welt hat die Tuberkulose von einer Spitze mit 1 % jährlicher Mortalität vor 150 - 250 Jahren auf heute jährlich 10 - 20 Fälle pro 100'000 Einwohner abgenommen. Mit der Einführung der Chemotherapie in den 50er-Jahren ist die Sterblichkeit an Tuberkulose auf sehr kleine Werte gesunken. Heute erkranken an ihr in Westeuropa hautpsächlich ältere Menschen und Immigranten. Im Gegensatz zu dieser vorteilhaften Entwicklung ist die Tuberkulose in Entwicklungsländern allgegenwärtig und hat im südlichen Afrika in den letzten Jahrzehnten unter dem Einfluss von HIV stark zugenommen. Gemäß Schätzungen der WHO entstehen weltweit jährlich über 9 Millionen Fälle. Wegen schwachen Infrastrukturen kommt es in armen Ländern immer wieder zu Unterbrüchen in der Medikamentenversorgung, was zu einem Anstieg von Resistenzen führt, die die Behandlung der Tuberkulose erschweren wenn nicht verunmöglichen. Eine Stärkung der Infrastrukturen und Zugang zu einer ununterbrochenen Versorgung mit essentiellen Antituberkulotika und antiretroviralen Medikamenten ist daher die höchste Priorität in der globalen Tuberkulosebekämpfung.
Tuberkulose in der Schweiz
Authors: Brändli Otto , Zellweger Jean Pierre
Published: April 2013

Die Tuberkulose (TB) ist heute in der Schweiz zwar eine seltene Krankheit mit nur noch 2.8 Neuerkrankungen pro Jahr unter Schweizern. Sie kommt aber mit einem Anteil von 70 % in ausländischen Bevölkerungsgruppen noch relativ häufig vor. Nachdem die Gesamtzahlen während über 100 Jahren rückläufig waren, wurde zwischen 2007 und 2009 eine Zunahme von 478 auf 556 Fälle beobachtet, deren Ursache unklar bleibt. Das Auftreten von multiresistenten Formen (1.4 % MDR- TB) und die verzögerte Diagnosestellung erfordern weiterhin die volle Aufmerksamkeit der Ärzte und der Gesundheitsbehörden. Die Lungenligen engagieren sich bei der Umgebungsuntersuchung und Behandlung der TB und unterstützen die Ärzte mit dem „TB-Handbuch“ und einer Gratis-Hotline.
Diagnostik der Tuberkulos
Authors: Schuurmans Macé M.
Published: April 2013

Unerklärter Husten von mehr als 2 - 3 Wochen oder Patienten mit einem hohen Risiko für eine Tuberkulose (TB) sollten zeitnah im Hinblick auf eine mögliche Tuberkulose-Erkrankung abgeklärt werden: Thoraxröntgenbild, 3 Sputumproben für Direktnachweis und TB-Kultur sind die ersten diagnostischen Schritte. Bei fehlendem Ansprechen auf eine Antibiotikatherapie und negativem Direktpräparat sind weitere diagnostische Schritte zu erwägen, insbesondere die Sputumprovokation mit hypertoner Kochsalzlösung oder die bronchoskopische Probegewinnung. Immunologische und molekulare Diagnosemöglichkeiten ergänzen die Basisdiagnostik besonders bei positivem Direktpräparat oder hohem Verdacht auf TB bei negativen Sputumproben. Dabei kann einerseits eine Typendifferenzierung der Mykobakterien erfolgen, anderseits können in gewissen Situationen Antibiotikaresistenzen rasch identifiziert werden. Die Schutzmaßnahmen bei vermuteter oder bestätigter TB sind sowohl für Kontaktpersonen als auch für das medizinische Personal entscheidend, da die Infektion beim Husten durch Aerosolbildung übertragen wird. Gewisse Kriterien sollten erfüllt sein damit im Spital die Isolationsmaßnahmen aufgehoben werden können.
Tuberkulose - Screening
Authors: Schoch Otto
Published: April 2013

Das primäre Ziel der Aktivitäten zur bevölkerungsbezogenen Tuberkulosekontrolle ist die Identifizierung von Patienten mit sputummikroskopisch positiver Lungentuberkulose. Wenn diese Patienten umgehend therapiert werden, haben sie nicht nur eine optimale Heilungschance, sondern übertragen auch den Krankheitserreger nicht weiter auf andere Personen. Das Screening, die systematische Suche nach Tuberkulose, erfolgt in der Regel radiologisch bei der Suche nach Erkrankten, während immunologische Teste bei der Suche nach einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis zur Anwendung kommen. Diese Infektion, die ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Tuberkulose-Erkrankung mit sich bringt, wird im Rahmen der Umgebungsuntersuchungen oder bei Hochrisikogruppen gesucht. Neben dem traditionellen in vivo Mantoux Hauttest stehen heute die neueren in vitro Blutteste, die sogenannten Interferon Gamma Release Assays (IGRA) zur Verfügung, die unter anderem den Vorteil einer höheren Spezifität mit sich bringen, weil die verwendeten Antigene der Mykobakterien-Wand beim Impfstamm Bacille Calmitte Guerin (BCG) und bei den meisten atypischen Mykobakterien nicht vorhanden sind. Zudem kann bei Immunsupprimierten dank einer mitgeführten Positivkontrolle eine Aussage über die Wahrscheinlichkeit eines falsch negativen Testresultates gemacht werden. Bei neu diagnostizierter Infektion mit Mycobacterium tuberculosis wird eine präventive Chemotherapie mit Isoniazid während 9 Monaten durchgeführt.
Pathophysiologie der abdominalen Schmerzen
Authors: Curatolo Michele
Published: April 2013

Abdominale Schmerzen können durch Reizung der Nozizeptoren verschiedener viszeraler Strukturen hervorgerufen werden. Es ist dabei zu beachten, dass meistens eine vorgängige Sensibilisierung der Nozizeptoren durch pathologische Faktoren wie z. B. eine Entzündung, Ischämie oder Azidose notwendig ist, um Schmerzen durch Reize der viszeralen Strukturen auslösen zu können. Obwohl Schmerzen durch eine Pathologie der inneren Organe verursacht werden können, werden in der Praxis abdominale Schmerzen durch periphere Komponente oft unvollständig erklärt. Zum Teil fehlen objektive Zeichen einer viszeralen Pathologie. Es gibt klare Evidenz, dass Schmerzzustände mit starken Veränderungen der Verarbeitungsprozesse im zentralen Nervensystem verbunden sind. Die Hauptfolgen dieser Veränderungen für Patienten sind zwei: 1) Eine zentrale Sensibilisierung, d.h. eine Übererregbarkeit des zentralen Nervensystems; 2) Eine Störung der endogenen Schmerzmodulation, die unter normalen Bedingungen die nozizeptiven Impulse im zentralen Nervensystem hemmt. Beide Phänomene führen zu einer Ausbreitung und Verstärkung der Schmerzen. Die Interaktionen zwischen viszeralen Pathologien und Störungen der zentralen Verarbeitungsprozesse stellen eine wenigstens partielle Erklärung für die Diskrepanzen zwischen Ausmaß der Läsionen und Ausmaß der Beschwerden dar. Sowohl die zentrale Sensibilisierung als auch die Veränderungen der endogenen Schmerzmodulation können klinisch erfasst werden. Damit können Erklärungsmodelle zu einem besseren Verständnis der Symptome für individuelle Patienten erarbeitet werden. Ferner zeigen erste Daten, dass Störungen der zentralen Schmerzverarbeitung negative prognostische Faktoren sein könnten. Ein besseres Verständnis der individuellen Pathophysiologie kann in Zukunft die Erarbeitung von individualisierten therapeutischen Strategien ermöglichen.
Medikamentöse Schmerzbehandlung akuter und chronischer Abdominalschmerzen
Authors: Streitberger Konrad , Stüber Frank , Kipfer Buchli Irène , Stamer Ulrike M.
Published: April 2013

Die medikamentöse Schmerzbehandlung von Abdominalschmerzen orientiert sich im Wesentlichen daran, ob diese akut oder bereits chronisch auftreten. Eine rasche Diagnostik zur Ursachensuche mit Abklärung einer nötigen chirurgischen Intervention steht bei starken akuten Bauchschmerzen im Vordergrund. Dennoch sollte gleichzeitig auch eine Analgesie erfolgen. Hierfür stehen verschiedene Gruppen von Analgetika zur Verfügung, die auf der Basis ihres Wirkungs- und Nebenwirkungsprofils entsprechend verwendet werden sollten. Analgetika werden üblicherweise in Nicht-Opioid-Analgetika und Opioid-Analgetika eingeteilt. In der Regel haben Opioide eine stärkere schmerzhemmende Wirkung und werden daher vor allem bei starken akuten Schmerzen frühzeitig intravenös eingesetzt. Eine spezielle Form der akuten Abdominalschmerzen stellen die postoperativen Schmerzen nach abdominalchirurgischen Eingriffen dar. Hierbei werden nach größeren Eingriffen Opioide auch mittels Schmerzpumpen als Patienten kontrollierte Analgesie, sowie Lokalanästhetika über rückenmarksnahe Katheter eingesetzt. Chronische Abdominalschmerzen lassen sich öfters nur schwer einer spezifischen Ursache zuordnen. Periphere und zentrale Sensibilisierungs-Prozesse stehen im Vordergrund, so dass für die Behandlung chronischer Abdominalschmerzen schmerzmodulierende Ko-Analgetika aus der Gruppe der Antikonvulsiva und Antidepressiva eingesetzt werden. Opioide spielen bei chronischen Schmerzen nur im Rahmen der Tumorschmerztherapie eine zentrale Rolle.
Abdominalschmerzen in der Hausarztpraxis
Authors: Angst Eliane , Kim Corina , Gloor Beat , Schweizer Thomas
Published: April 2013

Abdominalschmerzen in der Hausarztpraxis sind häufig und glücklicherweise oft nicht Ausdruck einer schweren Erkrankung. In der Hausarztpraxis gilt die erste Differentialdiagnose der Unterscheidung einer entzündlichen Erkrankung im Abdomen versus einer nicht entzündlichen Ursache. Neben Anamnese, klinischem Befund und einer Labor-Untersuchung kommt bei der Abklärung der Abdominalschmerzen in der Hausarztpraxis der Sonographie eine zentrale Rolle zu. Bei asymptomatischen Gallensteinen besteht nur in Ausnahmefällen eine Indikation für eine elektive Cholezystektomie.
Differentialdiagnose und Diagnosestellung in Patienten mit chronischen Abdominalbeschwerden
Authors: Güller Ulrich , Macpherson Andrew J.
Published: April 2013

Abdominalschmerzen sind außerordentlich häufig und oft der Grund einer Konsultation beim Hausarzt oder aber auf der Notfallstation. Die Ursachen von Bauchschmerzen sind äußerst mannigfaltig und reichen von Pathologien, welche einen sofortigen chirurgischen Eingriff benötigen, zu Beschwerden, die entweder spontan verschwinden oder unter Umständen sich chronifizieren, ohne dass jedoch zwingend bei der klinischen Untersuchung, im Labor oder der Bildgebung ein anatomisch-pathologisches Korrelat gefunden werden kann. Während viele Laboruntersuchungen sowie zahlreiche bildgebende Verfahren hilfreich zur Diagnosesicherung sind, bleiben die exakte Anamnese sowie die klinische Untersuchung von größter Wichtigkeit bei der Diagnosestellung sowie dem Management von Bauchschmerzen. Dieser Artikel soll eine kurze Übersicht über chronisch-rezidivierende Bauchschmerzen geben. Das Ziel dieses Artikels ist es, Unterschiede hervorzuheben bei Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und jenen mit identifizierbaren funktionellen Beschwerden.
Funktionelle Abdominalschmerzen
Authors: Sendensky Alexander , Tutuian Radu
Published: April 2013

Funktionelle Abdominalschmerzen sind klinisch und ätiologisch uneinheitlich. Eine Hilfestellung bieten die Kriterien der ROME-Foundation, aktuell ROME-III. Grundlegend ist jedoch nach wie vor der Ausschluss somatischer und psychischer, eindeutig definierter und diagnostisch fassbarer Erkrankungen. Exemplarisch werden in diesem Artikel Dyspepsie und Reizdarm aus pragmatischer gastroenterologischer Sicht dargestellt. Die Dyspepsie umfasst einen breiten eher epigastrischen Beschwerdekomplex, der Reizdarm ist häufig mit Schmerzen im Mittelbauch und Stuhlveränderungen symptomatisch. Die gastroenterologischen Therapiemöglichkeiten beider Symptome sind aktuell nicht auf einer erklärenden pathophysiologischen Entität basiert sondern empirisch und symptomatisch bedingt.
Adhäsionen und Bauchschmerzen
Authors: Studer Peter , Mennicke Maria , Inderbitzin Daniel
Published: April 2013

Intraabdominale Adhäsionen bilden sich häufig nach viszeralchirurgischen Interventionen, können aber auch nach intraabdominalen Infektionen, Bestrahlung oder idiopathisch auftreten. Sie entstehen durch die Aktivierung der Entzündungs- und Gerinnungskaskade, welche durch den körpereigenen Reparaturmechanismus aufgrund des Gewebeschadens in Gang gesetzt wird. Die akute Dünndarmobstruktion ist eine der häufigsten Komplikationen und sollte schnell mittels radiologischer Bildgebung abgeklärt werden. Bei einer kompletten Obstruktion ist eine chirurgische Behandlung der Adhäsion notwendig. Diese kann laparoskopisch, offen oder in einem Kombinationseingriff durchgeführt werden. Sicher Erfolg bringende Methoden, um eine Adhäsionsbildung zuverlässig zu vermeiden, gibt es trotzt weitreichenden Untersuchungen bisher kaum. Eine Chirurgie mit minimalem Gewebsschaden, kurze Operationszeiten und die laparoskopische Technik scheinen das Risiko der Adhäsionsbildung zu vermindern.
Abdominalschmerzen durch Entzündungen und Hohlorganperforationen
Authors: Gass Markus , Güller Ulrich
Published: April 2013

Das klinische Leitsymptom für sämtliche Entzündungen der abdominalen Viszera sowie Perforationen der Hohlorgane ist der Abdominalschmerz, oft gepaart mit Fieber und erhöhten Infektwerten wie C-reaktives Protein (CRP) und Leukozyten. Entzündungen in abdomine sowie Hohlorganperforationen sind häufig, und somit sind Grundkenntnisse über die klinische Präsentation, Diagnostik und Therapie unerlässlich. Die nachfolgende Übersicht soll einen Eindruck über die häufigsten entzündlichen und perforationsbedingten Ursachen von Abdominalschmerzen geben. Wir beschränken uns dabei absichtlich auf die relevantesten intraabdominalen Pathologien ohne Anspruch auf Vollständigkeit zu erheben.
Diagnostik bei neuropathischen Schmerzen
Authors: Freynhagen Rainer , Wirz Stefan , Rolke Roman
Published: April 2013

Bis heute existiert kein Goldstandard zur Diagnostik neuropathischer Schmerzen. Die diagnostische Aufarbeitung umfasst neben dem Einsatz von Schmerzfragebögen zu Screening-Zwecken eine eingehende Anamnese sowie eine gute klinisch-neurologische Untersuchung. Geklärt werden muss die genaue klinische Manifestation, insbesondere das Vorliegen positiver und negativer sensorischer Phänomene. Untersucht werden sollten daher neben der taktilen Wahrnehmung, der Propriozeption und der Vibrationsempfindung, auch die Temperatur- und Schmerzwahrnehmung bei unterschiedlichen thermischen und mechanischen Reizen. Im weiteren muss geklärt werden, ob die vom Pa­tienten verwendeten Schmerzdeskriptoren und die Schmerzzeichnung vereinbar sind mit dem Vorliegen neuropathischer Schmerzen. Sind Schmerzaus­breitung und mögliche sensible Defizite neuroanatomisch logisch und nachvollziehbar? Finden sich Hinweise auf eine relevante Läsion oder Erkrankung der peripheren oder zentralen Anteile des somatosensorischen Systems? Ergänzt werden kann die Diagnostik im Einzelfall durch Elektrophysiologie im somatosensorischen System (NLG, SSEP) oder die Quantitative Sensorische Tes­tung (QST), die anders als konventionelle Verfahren neben sensiblen Defiziten (Hypästhesie, Hypalgesie) auch die Erfassung sensibler Pluszeichen (Hyperalgesie, Hyperpathie, Allodynie) erlaubt. Laserevozierte Potenziale oder Hautbiopsien erlauben die Objektivierung der Schädigung vor allem dünner Nervenfasern, stehen aber noch nicht routinemäßig zur Verfügung.
Operante und kognitive Verhaltenstherapie bei chronischem Schmerz
Authors: Diers Martin
Published: April 2013

In dieser Übersichtsarbeit wird auf das operante und respondente Lernen zur Entstehung von chronischem Schmerz sowie den Einfluss von kognitiven und affektiven Faktoren eingegangen. Eigenschaften des Verlernens werden besprochen und ihre Anwendung in der operanten und kognitiven Verhaltenstherapie gezeigt. Die operante und kognitive Verhaltenstherapie zeigte sich effektiv bei der Behandlung von Patienten mit chronischem Schmerz. Mögliche Kombina­tionen von verhaltenstherapeutischen Ansätzen bei psychischen Erkrankungen mit pharmakologischen Interventionen werden diskutiert, müssen im Bereich des chronischen Schmerzes allerdings noch genauer untersucht werden.
Physiotherapie
Authors: Verra Martin L.
Published: April 2013

In dieser Übersichtsarbeit wird auf die physiotherapeutischen Behandlungsmöglichkeiten bei Patienten mit chronischen, muskuloskelettalen Schmerzen, insbesondere unspezifische Rückenschmerzen, eingegangen. Die Wichtigkeit des Behandlungsziels „senken des Niveaus schmerzbedingter Behinderung von individuellen Alltagsaktivitäten“ wird dargestellt. Diverse Methoden aus der aktiven Bewegungstherapie werden besprochen und ihre Anwendungen sowohl im monodisziplinären Setting als auch im interdisziplinären Behandlungsteam gezeigt.
Zervixkarzinom
Authors: Imesch Patrick , Fink Daniel
Published: April 2013

Das Zervixkarzinom stellt weltweit die dritthäufigste Krebserkrankung der Frau dar. In der Schweiz erkranken pro Jahr rund 230 Frauen am Zervixkarzinom, wobei die Inzidenz und Mortalitätsrate in allen Altersklassen rückgängig ist. Die sinkende Inzidenzrate in der westlichen Welt ist dabei durch Verbesserungen in der Primär- und Sekundärprävention, die ebenfalls messbare Reduktion der Mortalität durch Optimierung der verschiedenen Therapieoptionen erklärbar. Die folgende Arbeit soll einen Überblick über die Epidemiologie und Pathogenese des Zervixkarzinoms liefern. Ein spezielles Augenmerk wird auf die Diagnosestellung und die stadiengerechte Therapie geworfen.
Das epitheliale Ovarialkarzinom - ein Paradigmenwandel
Authors: Heinzelmann-Schwarz Viola
Published: April 2013

Das epitheliale Ovarialkarzinom hat die höchste Mortalität innerhalb der gynäkologischen Malignome da aufgrund fehlender Symptome die Krankheit bei 75 % der Patientinnen erst im fortgeschrittenen Stadium entdeckt wird. Während des letzten Jahrzehnts hat sich ein Paradigmenwandel vollzogen, da aufgrund proteogenomischer Studien das Ovarialkarzinom als eine heterogene Gruppe verschiedener Krankheitsbilder erkannt wurde. Die Diagnose und Therapie wird in Zukunft eher molekular als organ-bestimmt erfolgen und neue spezifische Biomarker werden dazu beitragen, die Prognose dieses Malignomsdeutlich verbessern.
Fertilitätserhalt und Schwangerschaft bei gynäkologischen Malignomen
Authors: Zanetti Dällenbach Rosanna , Lapaire Olav
Published: April 2013

Das Thema 'Fertilitätserhalt und Schwangerschaft bei gynäkologischen Malignomen' nimmt an Bedeutung zu, weil heutzutage Frauen die Familienplanung oft in eine spätere Lebensphase verschieben und medizinische Fortschritte die Überlebenswahrscheinlichkeit von Patientinnen mit malignen gynäkologischen Tumoren positiv beeinflussen. Die operative Standardtherapie des Endometrium- und Ovarialkarzinoms beinhaltet die Entfernung von Uterus und beiden Adnexen. Beim Zervixkarzinom wird die Hysterektomie ohne Adnexektomie vorgenommen, sofern es sich um ein Plattenepithelkarzinom handelt. Bei nicht abgeschlossener Familienplanung und positivem Kinderwunsch kann in ausgesuchten Fällen von der Standardbehandlung abgewichen werden, um die für die Reproduktion notwendigen Organe erhalten zu können. Im Wesentlichen handelt es sich dabei um die Gestagentherapie bei Frühstadien des Endometriumkarzinoms, um die Konisation oder Trachelektomie bei Frühstadien des Zervixkarzinoms und um die fertilitätserhaltende, d.h. ovar- und uteruserhaltende Operation bei Frühstadien des Ovarialkarzinoms. Während früher bei einem während der Schwangerschaft diagnostizierten Karzinom den Frauen zum Schwangerschaftsabbruch geraten wurde, wird heute eine differenziertere Therapieempfehlung abgegeben - abhängig vom Tumortyp, dem Tumorstadium bei Diagnosestellung und dem Gestationsalter sowie den Wünschen und Vorstellungen der angehenden Eltern.
Genitalkarzinome und Sexualität
Authors: Alder Judith , Bitzer Johannes
Published: April 2013

Sexuelle Probleme und Dysfunktionen nach Genitalkarzinomen sind häufig, werden dennoch nach wie vor wenig angesprochen in der ärztlichen Konsultation. Der operative Eingriff sowie die adjuvante Bestrahlung (perkutan/Brachytherapie) und Chemotherapie führen zu Schädigungen an Nervenbahnen, der Schleimhaut und können außerdem mit endokrinen Veränderungen einhergehen, die sich auf die Sexualität auswirken. Die Betroffene und das Paar sind mit der Herausforderung konfrontiert, ihren Zugang zum Körper und zur Sexualität diesen Veränderungen anzupassen. Inwieweit es gelingt, aus dieser neuen Intimität Befriedigung zu ziehen, hängt u. a. von individuellen und partnerschaftlichen Faktoren ab. Die Behandlung erfolgt daher in der Regel multimodal und beinhaltet körperorientierte (Verwendung von Dilatatoren, Beckenbodentraining) und medikamentöse (u. a. lokale Östrogenisierung, Gleitmittel) Interventionen und beraterische Elemente (begleitende Einzel- und Paarberatung).
Nomenklatur und Einteilung von Biologicals
Authors: Eichbaum Christine , Haefeli Walter E.
Published: April 2013

Bei den sogenannten 'Biologicals' handelt es sich um eine heterogene Gruppe von Arzneistoffen, denen häufig nur die gen- oder biotechnologische Herstellung gemein ist. Hinsichtlich Anwendung und Struktur herrschen jedoch erhebliche Unterschiede. Aus diesem Grund existieren für die Herstellung von ihren Folgepräparaten, den Biosimilars, andere Anforderungen und Richtlinien als für die Herstellung von Folgeprodukten chemischer Arzneistoffe (Generika). Einen besonderen Stellenwert haben heutzutage monoklonale Antikörper, Antikörperfragmente und Fusionsproteine, die meist durch rekombinante Verfahren hergestellt werden. Seit über 30 Jahren kommen sie unter stetiger Weiterentwicklung in vielen Fachgebieten im Rahmen der Diagnostik und/oder Therapie zur Anwendung. Ihre Nomenklatur unterliegt einem von der WHO entwickelten System, das den Rückschluss auf Substanzklasse, Herkunft und Zielort (Target) zulässt.
Proteine in der Rheumatologie und klinischen Immunologie
Authors: Villiger Peter M.
Published: April 2013

Vor zwölf Jahren starteten die Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Hemmer den Siegeszug der neuen, grundlagenforschungs-basierten Therapiestrategien. Heutewerden neben den Anti-Zytokinen auch Biologica eingesetzt, welche B-Lymphozyten eliminieren oder die Aktivierung von T-Lymphozyten hemmen. Das Spektrum der Anwendungen von Biologica wird in Zukunft erheblich zunehmen und auch erfolgreiche Therapien von Immunerkrankungen mit sogenanntemOrphanstatus (seltener als 1:10'000 auftretend) ermöglichen. Bei richtiger Indikationsstellung und in Kenntnis der Wirkmechanismen und der Nebenwirkungsprofile sind die Biologica nicht gefährlicher als die klassischen immunosuppressiven Basismedikamente.
Proteine in der Hämatologie
Authors: Clarenbach Ricarda e: , Mey Ulrich
Published: April 2013

Die Einführung monoklonaler Antikörper stellt einen Meilenstein in der Optimierung der Therapie hämatologischer Neoplasien dar. Der CD20-Antikörper Rituximab nimmt eine Vorreiterrolle ein und ist inzwischen ein etablierter Kombinationspartner verschiedener Erst- und Zweitlinien-Chemotherapien bei CD20-positiven B-Zell Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL). Als Monosubstanz wird er zur Erhaltungstherapie bei follikulären B-Zell-Lymphomen eingesetzt. Im Bereich der nicht-malignen hämatologischen Erkrankungen liegen auch Daten für den Einsatz bei der Immunthrombozytopenie (ITP) vor. In der Folge wurden der CD52-Antikörper Alemtuzumab und kürzlich der CD20-Antikörper Ofatumumab für die Therapie der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) sowie das Radioimmunkonjugat Ibritumomab-Tiuxetan zur Behandlung refraktärer und rezidivierter CD20-positiver follikulärer NHL bzw. zur Konsolidierung nach Induktion einer Remission zugelassen. In nächster Zeit werden viele neue monoklonale CD20-Antikörper Eingang in die klinische Praxis finden. In der Behandlung refraktärer oder rezidivierter Hodgkin-Lymphome und systemischer großzelliger anaplastischer Lymphome (sALCL) stellt der CD30-Antikörper Brentuximab Vedotin eine aussichtsreiche neue Therapieoption dar.
Rekombinante Proteine als Therapeutika in derklinischen Onkologie
Authors: Fey Martin F.
Published: April 2013

Proteine, die als rekombinante Moleküle der Onkologie zur klinisch-therapeutischen Verfügung stehen, umfassen im Wesentlichen monoklonale Antikörper, Interferone und hämatopoietische Wachstumsfaktoren. Etablierte Antikörper sind Rituximab (Lymphome), Trastuzumab (HER-2 positives Mamma- und Magenkarzinom), Bevacizumab (Antiangiogenese-Faktor bei diversen Tumoren) und ein paar andere - die Liste mehrt sich laufend. Interferone, zunächst mit großen therapeutischen Hoffnungen verknüpft, haben einiges an Bedeutung verloren, beispielsweise in der Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie oder der Haarzellenleukämie. Unter den Wachstumsfaktoren gehören G-CSF (Stimulation der Myelopoiese und Gewinnung hämatopoietischer Stammzellen) und teilweise Erythropoietin (Verbesserung der zytostatika-bedingten Anämie) zum onkologischen Alltag. Wie bei allen Medikamenten sind gute kontrollierte klinische Phase-III-Studien erforderlich, um diesen interessanten Substanzen den angemessenen Stellenwert in der klinischen Praxis zuzuteilen. Die hohen Kosten rekombinanter Proteine erfordern zunehmend Kosten-Nutzen-Analysen als Zusatz zu den „klassischen“ Phase-III-Registrierstudien.
Proteine mit Einfluss auf die Blutgerinnung
Authors: Alberio Lorenzo
Published: April 2013

Ziel dieser Übersichtsarbeit ist die Beschreibung von einigen in der Natur vorkommenden Proteinen, welche um die Gerinnung zu beeinflussen entweder als gereinigte Konzentrate aus menschlichem Plasma oder in rekombinant hergestellter Form zur Verfügung stehen. Es werden die Eigenschaften und die physiologische Rolle von folgenden Proteinen dargestellt: von Willebrand Faktor, Gerinnungsfaktoren der sogenannten extrinsischen und intrinsischen Systeme, und das natürliche Antikoagulans Protein C. Zudem werden Beschaffenheit und praktische Anwendung von therapeutisch zur Verfügung stehenden Mitteln beschrieben, welche diese Proteine beeinflussen bzw. ersetzen können: Desmopressin (DDAVP), Einzel-Gerinnungsfaktoren-Konzentrate, Prothrombin-Komplex-Konzentrate und Protein C-Konzentrat. Es werden allgemein-medizinisch relevante Anwendungsgebiete dieser Proteine behandelt, wie z. B. die Therapie der massiven lebensbedrohlichen Blutung, der Koagulopathie durch Vitamin K-Antagonisten bei zerebralen Blutungen und der Meningokokken-Sepsis. Schließlich werden Eigenschaften und klinische Anwendung der rekombinant hergestellten Derivate von Hirudin, dem Antikoagulans der medizinischen Blutegel, beschrieben.