Welchen Stellenwert haben unterstützende Techniken in der gynäkologischen Exfoliativ-Zytologie?
Authors:   , Peter Robert 
Published: January 2025

Hintergrund
Das Zervixkarzinom ist das viert-häufigste Karzinom bei Frauen weltweit und die Inzidenz variiert stark zwischen Ländern und Kontinenten. Hochentwickelte Industriestaaten haben etablierte Früherkennungsprogramme, die dazu beitragen Gebärmutterhalskrebs in frühen Stadien oder Vorstufen zu erkennen und zu behandeln. Entwicklungsländer haben oft keinen Zugang zu Vorsorgeprogrammen, was zu häufigeren fortgeschrittenen Tumoren führt. In Deutschland wurde durch die Implementierung von Früherkennungsprogrammen die Anzahl an neudiagnostizierten Krebsvorstufen und frühen Tumorstadien des Gebärmutterhalses seit 1980 reduziert, die Mortalität stagniert jedoch seit 2006 auf einem relativ konstanten Niveau. Um die Inzidenz und Mortalität weiter zu senken, wurde seit dem 01.01.2020 ein neuer Abklärungsalgorithmus für Gebärmutterhalskrebs in Deutschland implementiert. Ein neuer Schwerpunkt des Abklärungsalgorithmus zur Diagnose von Präkanzerosen liegt hierbei bei der Diagnostik einer HPV-Infektion. Der Screening-Algorithmus umfasst HPV-Tests als zusätzlichen Standardtest neben dem PAP-Test. Frauen ab 35 Jahren werden alle drei Jahre auf das Vorhandensein von HR-HPV-Typen getestet. Frauen unter 35 Jahren werden nur jährlich mit dem PAP-Test untersucht.
In dieser Studie wird untersucht, wie sich die zusätzliche Testung auf HPV bei Frauen ab 35 Jahren auf die Diagnostik von Krebsvorstufen und Krebserkrankungen auswirkt. Frauen mit unauffälligem PAP-Test und positivem HPV-Test werden einer bioptischen Befundabklärung zugeführt. Durch den neuen Algorithmus sollen vermehrt asymptomatisch erkrankte Frauen mit Krebsvorstufen identifiziert und einer Abklärung zugeführt werden können. Es wird der Anteil an Patientinnen bestimmt, die als Trägerinnen von Krebsvorstufen oder sogar fortgeschrittenen Krebserkrankungen identifiziert wurden und die Häufigkeit von bioptischen Abklärungen gesunder Frauen.
Methoden
In dem untersuchten Zeitraum zwischen dem 01.01.2020 und dem 01.09.2021 wurden Daten von 64.052 Frauen aus der Datenbank der Gemeinschaftspraxis für Pathologie in Wiesbaden erhoben. Analysiert wurden die Daten nach Informationen über das Alter der Patientin, das verwendete HPV-Testverfahren (Roche Diagnostics Cobas HPV Test und/oder das HPV 3.5 LCD-Array Kitsystem von chipron), die Anzahl der durchgeführten HPV-Tests, den HR-HPV-Subtyp, die Anzahl der zytologischen Befunde, das Ergebnis des zytologischen Befundes, Ergebnisse der Ki67/p16 Doppelfärbung (CINtec PLUS von Roche Diagnostics), die Anzahl der durchgeführten Ki67/p16 Doppelfärbungen und den histologischen Befund nach kolposkopischer Abklärung. Die histologische Abklärung wurde als Goldstandard bestimmt.
Auswertung
Erfolgte eine kolposkopische Abklärung bei Frauen mit singulärer Positivität (auffälliger zytologischer Befund oder HPV-positiv), beträgt die Wahrscheinlichkeit einen HSIL-Befund zu erhalten 34,49% (95% Konfidenzintervall [CI] = 29-65% bis 39,33%). Bei den Frauen mit doppelter Positivität liegt das entsprechende Risiko bei 41,00% (95% CI = 34,99% bis 47,00%). Die Sensitivität des HPV(Cobas)-Testverfahrens wird mit 91,13% (95% CI = 88,74 bis 97,52%) angegeben und ist damit sensitiver als die Zytologie für Frauen über 35 Jahren mit 87,02% (CI = 81,19 bis 92,85%). Die Sensitivität der Zytomorphologie für Frauen von 20 bis 34 Jahre unterscheidet sich mit 88,10% (95% CI = 81,03 bis 95,17%) dabei nicht wesentlich.
Ein negatives Cintec-Verfahren schließt einen HSIL-Befund fast aus. Die Sensitivität liegt bei 94,44% (95% CI = 95,25 bis 102,63%). Alternative HPV-Testverfahren (HPV(chipron)) erreichen ebenfalls hohe Sensitivitäten von 94,59% (95% CI = 86,95 bis 102,24%).
Interpretation
Eine Testung auf eine Infektion mit HPV bringt im Primärscreening einen Vorteil für die Detektion von Krebsvorstufen. Besonders bei Frauen mit doppelter Positivität (HPV-Test positiv und auffällige Zytologie) kommt es zu einem hohen Anteil zur Detektion einer HSIL. Durch die Ko-Testung bei Frauen mit singulärer Positivität werden unauffällige Befunde in das Primärscreening überführt und auffällige Befunde kolposkopisch abgeklärt. Dieses System der Triage stellt sich als sehr effektiv heraus und führt zu einer weiteren wesentlichen Detektion von Krebsvorstufen.