Pilot association of common NOS3 variants with Preeclampsia risk in Russian pregnant women from Rostov region
Authors: Alayasa N.N. , Shkurat T.P. 
Published: October 2024

Preeclampsia (PE) is a severe medical condition affecting pregnant women, often developing after 20 weeks, and is the most common serious disorder during pregnancy, contributing to 2%-8% of pregnancy-related complications worldwide. The goal of this study is to investigate the association of two genetic variants in NOS3 (-786T>C; rs2070744) and (894G>T; rs1799983) with the risk of developing PE in Russian pregnant women from Rostov region. The case–control study involved 106 pregnant women (46 pregnant women with PE and 60 healthy controls). Genotyping of the selected NOS3 genetic variants (-786T>C) and (894G>T) was done using allele specific RT-PCR. Multifactor dimensionality reduction (MDR) was used to assess the relationship between the SNP-SNP interaction and risk of developing PE. In addition, we analyzed the linkage disequilibrium (LD), and haplotypes association for the selected SNPs in the studied population. According to our results, both NOS3 polymorphisms were statistically significant (P=0.004 and P=0.045, respectively). The NOS3 -786(TT) genotype (OR=0.25 95% CI [0.11- 0.58]) and the NOS3 894(GG) genotype (OR=0.38 95% CI [0.17- 0.84]) were associated with low risk of developing PE. While -786(TC) genotype (OR=4.17 95% CI [1.76-9.85]), 894(GT) (OR=2.48 95% CI [1.10-5.63]) and dominant model of NOS3 (-786T>C) TC+CC (OR=3.97 95% CI [1.72-9.14]) as well as the dominant model GT+TT of NOS3 (894G>T) (OR=2.64 95% CI [1.20-5.82]) were associated with increased risk of PE. In addition, the polymorphism -786(C) allele (OR=2.21 95% CI [1.23-3.98]) and polymorphism 894(T) allele (OR=2.14 95% CI [1.15-4.01]) were both associated with an increased risk of PE. According to the MDR results, the SNP-SNP interaction was statistically significant (P=0.0003). Moreover, two haplotypes of NOS3 gene variants -786C*894G (OR=3.01 95% CI [1.15- 7.86]; P=0.027) and -786C*894T (OR=3.03 95% CI [1.27-7.23]; P=0.014) were shown to be statistically related with an elevated risk of PE.

Преэклампсия (ПЭ) − тяжелое заболевание, поражающее беременных женщин, часто развивается после 20 недель гестации, и является наиболее распространенным серьезным расстройством, составляя 2-8% осложнений, связанных с беременностью, во всем мире. Цель исследования: изучить ассоциацию двух вариантов в гене NOS3 (-786T>C; rs2070744) и (894G>T; rs1799983) с риском развития ПЭ у российских беременных женщин из Ростовской области. В исследование типа «случай-контроль» были включены 106 беременных женщин (46 с ПЭ и 60 здоровых, составивших контрольную группу). Генотипирование выбранных генетических вариантов NOS3 (-786T>C) и (894G>T) проводилось методом аллель-специфической RT-PCR. Для оценки взаимодействия SNP-SNP с риском развития ПЭ использовали многофакторное снижение размерности (MDR). Кроме того, мы проанализировали неравновесие по сцеплению (LD) и ассоциацию гаплотипов выбранных SNP в исследуемой популяции. Согласно нашим результатам, оба полиморфизма NOS3 были статистически значимы (р=0,004 и р=0,045, соответственно). Генотип NOS3 -786(TT) (OR=0,25 95% CI [0,11- 0,58]) и генотип NOS3 894(GG) (OR=0,38 95% CI [0,17- 0,84]) были ассоциированы с низким риском развития ПЭ. Генотипы -786(TC) (OR=4,17 95% CI [1,76-9,85]), 894(GT) (OR=2,48 95% CI [1,10-5,63]) и доминантная модель NOS3 (-786T>C) TC+CC (OR=3. 97 95% CI [1,72-9,14]), а также доминантная модель GT+TT NOS3 (894G>T) (OR=2,64 95% CI [1,20- 5,82]) были связаны с повышенным риском развития ПЭ. Кроме того, аллели -786(C) (OR=2,21 95% CI [1,23-3,98]) и 894(T) (OR=2,14 95% CI [1,15-4,01]) были ассоциированы с повышенным риском ПЭ. Взаимодействие SNP-SNP было статистически значимым (р=0,0003). Кроме того, было показано, что два гаплотипа вариантов гена NOS3 -786C*894G (OR=3,01 95% CI [1,15-7,86]; р=0,027) и -786C*894T (OR=3,03 95% CI [1,27-7,23]; р=0,014) статистически значимо ассоциированы с повышенным риском ПЭ.