bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Serum Concentrations of Free Diphenylhydantoin and their Relationship To Clinical Intoxication
Authors: BOOKER H. E. , DARCEY B.
Published: November 2007

A rapid and inexpensive method to determine the degree of protein binding of diphenylhydantoin (and other anticonvulsants) is described; it is applicable to screening large samples of patients. The method was used in 25 selected subjects to test the hypothesis that degree of intoxication with diphenylhydantoin is related more to the serum concentration of free than of total diphenylhydantoin. The results support the hypothesis. It is suggested that the method could be used more widely and that it would reduce the variance between total serum concentration and clinical response for those anticonvulsants that are highly bound to serum proteins.

On décrit une méthode rapide et peu chère pour déterminer le degré de diphénylhydantoine liée aux protéïnes (et ďautres anticonvulsivants). Elle est applicable àľétude de larges échantillons de patients. La méthode a été utilisée sur 25 sujets sélectionnés pour tester ľhypothèse que le degréďintoxication aux hydantoïnes est plus en relation avec la concentration sérique de diphénylhydantoïne librequede la diphénylhydantoïne totale. Les résultats corroborent cette hypothèse.

II est suggéré que la méthode devrait être utilisée plus largement et pourrait réduire les variations entre la concentration sérique totale et la réponse clinique pour les anticonvulsivants qui sont très largement liés aux protéïnes sériques.

Beschreibung einer schnellen und billigen Methode zur Bestimmung des Grades der Eiweissbindung des Diphenylhydantoins (und andere Antikonvulsiva); sie ist als Screeningmethode für grosse Patientenkollektive geeignet. Die Methode wurde an 25 ausgewählten Patienten angewandt, um die Hypothese zu testen, dass das Ausmass der Intoxikation mit Diphenylhydantoin stärker von der Serumkonzentration des freien als der des Gesamtdiphenylhydantoins abhängt. Die Ergebnisse stützen die Hypothese. Es ist zu vermuten, dass die Methode weitere Anwendung finden wird und dass durch sie die lockere Beziehung zwischen der Gesamtserumkonzentration und dem klinischen Ansprechen auf solche Antikonvulsiva enger wird, die in hohem Masse an die Serumproteine gebunden sind.

Se describe un método rápido y poco costoso para determinar la cantidad de difenilhidantoina (y otros anticonvulsivantes) que se une a las proteinas; séricas el método es aplicable al estudio de un amplio número de pacientes. Ha sido empleado en 25 enfermos seleccionados con objeto de comprobar la hipotesis de que el grado de intoxicatión por difenilhidantoina, está en relatión con la concentración en suero de difenilhidantoina libre, más que con la cifra total de dicha droga en sangre. Los resultados obtenidos estan en favor de dicha hipotesis. Se propone utilizar este método de forma más amplia con objeto de encontrar explicateón a las paradojas que se observan entre concentraciRoAn total en suero y respuesta clinica, en algunos anticonvulsivantes que se caracterizan por combinarse facilmente con las proteinas séricas.
Alterations in Enzyme Activity and Hyperexcitability in the Chronic Undercut Cerebral Cortex of Monkey*
Authors: GREEN J. R. , HALPERN L. M. , AMICK‐CORKILL J. A.
Published: November 2007

The epileptic model, chronic undercut cerebral cortex of monkey, was studied with regard to enzyme activity and to hyperexcitability monitored physiologically. The enzyme activities evaluated included transmitter‐related enzymes, monoamine oxidase, tyrosine hydroxylase, acetylcholine esterase and choline acetylase; a membrane‐related enzyme, NaK‐dependent ATPase; and an energy‐process‐related enzyme, succinic dehydrogenase. Only monoamine oxidase was significantly increased in undercut cortex over control values. Hyperexcitability in the form of spontaneous spiking and prolonged afterdischarge characterized the undercut cortex.

On a étudié un modèle épileptique de cortex cérébral isolé, chronique, chez le singe par rapport àľactivité enzymatique et au degréďhyperexcitabilitéélectrique.

Les activités enzymatiques étudiées comprennent les “transmitter‐related” enzymes, la monoamine oxydase, la tyrosine hydroxylase, ľacétylcholine esterase; une enzyme de la membrane, la Na/K‐dependante ATPase, et les enzymes de processus énergétiques et la déhydrogénase succinique; seule la monoamine oxydase était augmentée de façon significative par rapport aux valeurs de contrôle; le cortex isolé par section sous piale (undercut cortex) montre une hyperexcitabilité caractérisée par des pointes spontanées et par des post‐décharges plus longues.

An einem Epilepsiemodell, dem chronisch unterschnittenen Cortex von Affen, wurden die Enzymaktivität und die Hyperexzitabilität auf physiologische, durch einen Monitor applizierte Reize geprüft. Die untersuchten Aktivitäten betreffen Enzyme, die mit der Reizübertragung zusammenhängen: Monoaminooxydase, Tyrosinhydroxylase, Acetylcholinesterase und Cholinacetylase, ein die Membran‐funktion betreffendes Enzym: Natrium‐Kalium abhängige ATPase, ein in den Energieprozess eingreifendes Enzym: Succinyldehydrogenase. Nur die Werte der Monoaminooxidase im unterschnittenen Cortex überstiegen signifikant die Kontroll‐werte. Der unterschnittene Cortex zeichnet sich durch eine Hyperexzitabilität in Form spontaner spike‐Entladungen und verlängerter Nachentladungen aus.

Se estudia la actividad encimatica y la hiperexcitabilidad provocada fisiologicamente en un “modelo” epiléptico constituído por una preparatión crónica de cortex cerebral aislado del mono. Se evalúan las actividades encimáticas correspondientes a encimas transmisoras, monoaminoxidasa, hidrolasa tirosínica, esterasa acetilcolínica; así como el ATPase dependiente de sodio y potasio, y la deshidrogenasa succinica. Solamente se observa un aumento significativo de la monoaminoxidasa por encima de los valores normales. Una hiperexcitabilidad en forme de descargas expontáneas de spikes y de prolongadas post‐descargas caracterizan al cortez aislado en estas condiciones.
Evaluation of Spinal Inhibitory Activity in Epilepsy by the H Wave Recovery Curve
Authors: MANIKAL M. D. , SIMPSON J. A.
Published: November 2007

Using the H reflex recovery curve as a measure of spinal motoneurone excitability no significant difference was found between 25 epileptic patients and 24 “controls”.

Our preliminary findings suggest that there is no abnormality in the inhibitory mechanisms of the spinal cord in the epileptic subject. The implication of this finding in relation to the concept that a generalised disorder of inhibitory transmitter function might contribute to epilepsy is discussed. It remains possible that the GABA‐media‐ted inhibitory neurones may be selectively involved in the epileptic. There was suggestive evidence that motoneurone excitability was depressed by anticonvulsant drugs. The possible mechanism of this effect and site of action are briefly discussed.

Using the H reflex recovery curve as a measure of spinal motoneurone excitability no difference was found between 25 epileptic patients and 24 “controls”. There was suggestive evidence that motoneurone excitability was depressed by anticonvulsant drugs.

En utilisant la courbe ďexcitabilité du réflexe H comme mesure de ľexcitabilité des motoneurones spinaux, on n'a pas trouvé de différence entre 25 sujets épileptiques et 24 sujets de contrôle. II y avait des données qui suggéraient que ľexcitabilité des motoneurones était déprimee par les produits anti‐épileptiques.

ZUSAMMENFASSING

Die Erriblungskurve des H‐Reflex als Mass fur die Reizbarkeit der spinalen motoneurone ergab kein Unterschied zwischen 25 epileptischen Patienten und 24 Kontroll‐personen. Nach Gabe von Antikonvulsiva war die Erregbarkeit der Motoneurone durch kurze Reizintervalle jedoch vermindert.

RESUME

Utilizando el reflejo H como medida de excitabilidad de las motoneuronas espinales, no se observan diferencias significativas entre 25 enfermos epilépticos y 24 controles.

Los resultados preliminares hacen creer que en el sujeto epiléptico no existen anomalías en los mecanismos inhibitorios de la médula espinal. A la vista de estos datos se discute el papel que un transtorno generalizado de la funcion inhibidora‐transmisora pueda tener en la epilepsia. Existe la posibilidad de que las neuronas inhibidas por los GABA‐mediadores sean selectivamente implicadas en el proceso epileptico. Hay pruebas evidentes de que la excitabilidad de la motoneurona se depri‐me por las drogas anticonvulsivantes.
Taxometric Classification of Myoclonic Epilepsies
Authors: Loiseau P. , Legroux M. , Grimond P. , du Pasquier P. , Henry P.
Published: November 2007

Similarities within 220 cases of epileptic myoclonia were computed by the overlapping cluster‐analysis method (Jardine and Sibson 1968). At similarity level 0.79, three groups were distinct: 100 cases corresponded to “ordinary generalized epilepsy,” 22 patients to myoclonic absences, and 17 cases to “cryptogenic myoclonic epilepsy of childhood” or “true myoclonic epilepsy,” (Aicardi and Chevrie 1971). None of the 23 cases of Lennox‐Gastaut syndrome belonged to a cluster, a fact that argues against the concept of Lennox‐Gastaut syndrome as an entity.

Resumé

Un calcul de coefficients de similitudes a été appliquéa à une collection de 220 cas de Myoclonies Epileptiques. L'utilisation d'une methode de classification chevau‐chante, la méthode Bk (k=2) de Jardine et Sibson (1968) a permi de mettre en évidence trois groupes: A, B, et C, au niveau de similitude 0.79. A ce niveau, 138 cas étaient classés. Le groupe A, formé de 100 cas, correspond à la description habituelle de 1‘ Epilepsie Généralisee Commune. Le groupe B, formé de 22 cas, correspond aux Absences Myocloniques, et le groupe C, forme de 17 cas, correspond à la description donnée par Aicardi et Chevrie (1971) de L'Epilepsie Myoclonique Cryptogénique de L'Enfance encore appelée “Epilepsie Myoclonique Vraie.” Un cas appartenait à la fois au groupe A et au groupe C qui chevauchaient. Aucun des 23 cas de syndrome de Lennox‐Gastaut ne se trouvé“classé. Ce fait est un argument contraire à L'idée que le syndrome de Lennox‐Gastaut est une entitée.

ZUSAMMEnfassung

Die Aḧnlichkeiten von 220 Fällen epileptischer Myoklonien wurden ausgewertet nach der Analysemethode für überlappende Gruppen nach Jardine und Sibson (1968). Bei einem Entsprechungsgrad von 0.79 liessen sich drei Gruppen unter‐scheiden: 100 Falle entsprachen der “gew4ohnlichen generalisierten Epilepsie,” 22 Falle myoklonischen Absencen und 17 Fälle der “kryptögenetischen myoklon‐ischen Epilepsie des Kindesalters” oder der “echten myoklonischen Epilepsie” (Aicardi und Chevrie 1971). Keiner der 23 Fälle von Lennox‐Gastaut Syndrom liess sich einer der Gruppen zuordnen. Diese Tatsache spricht gegen die Vorstellung des Lennox‐Gastaut‐Syndroms als einer eigenständigen Einheit.

Las semejanzas entre 220 casos de epilepsias mióclonicas se computaron utilizando el metodo de analisis de “overlapping cluster,” (Jardine y Sibson 1968). En el nivel de semejanzas 0.79 se hallaron tres grupos distintos: 100 casos correspondieron a “epilepsia generalizada comiin”; 22 enfermos correspondieron a ausencias mioclonicas y 17 resultaron ser “epilepsia mioclonica infantil criptogenética” o “epilepsyía mioclónica verdadera” (Aicardi y Chevrie 1971). Ninguno de los 23 casos diagnosticados de sindrome de Lennox‐Gastaut se incluyó en un “cluster,” lo que da argumentos en contra de que el síndrome de Lennox‐Gastaut sea una entidad real.
Electroencephalographic Investigations During Evaluation of the Antiepileptic Agent Sulthiame*
Authors: Wilkus Robert J. , Green John R.
Published: November 2007

In a double‐blind crossover trial of sulthiame, a carbonic anhydrase inhibitor, and diphenylhydantoin as sole medication for partial epileptic seizures, EEG changes were related to the drug administered. On sulthiame, the parieto‐occipital rhythms in awake patients were faster and the response to hyperventilation was less pronounced than when the patients were treated with diphenylhydantoin. Epileptiform activity tended to be more frequent on sulthiame and was consistent with change in frequency of seizures more often than not. Epileptiform activity was the less frequent as the serum concentration of diphenylhydantoin was higher.

Resumé

Dans une étude en double‐aveugle “crossover” avec le sulthiame (un inhibiteur de L'anhydrase carbonique) et la diphénylhydantoi'ne comme médicament unique des crises épileptiques partielles, des changements EEG ont été mis en relation avec le médicament administeré. Avec le sulthiame, les rythmes pariéto‐occipitaux chez les sujets éveillés ont été plus rapides, et la réponse à L'hyperpnée moins prononcée que lorsque les sujets prenaient de la diphénylhydantoi'ne. L'activitéépileptiforme avait tendance áétre plus fréquente avec le sulthiame et le plus souvent était en rapport avec un changement de fréquence des crises. L'activitéépileptiforme était d'autant moins fréquente que la concentration sérique en diphénylhydantoi'ne, était plus élevée.

ZUSAMMEnfassung

In einem Doppelblindversuch wurden Sulthiame, ein Carboanhydrase‐Inhibitor und Diphenylhydantoin als Monotherapie gegen partielle epileptische Anfälle verabfolgt, die EEG‐Veränderungen in Beziehung zur Medikation gesetzt. Unter Sulthiame waren die parieto occipitalen Rhythmen im Wach‐EEG schneller und die Hyperventihitionsantwort weniger ausgeprägt als unter Behandlung mit Diphenylhydantoin. Die epileptiforme Aktivität schien häufiger unter Sulthiame; ihre Veränderung war enger an die Veränderungen der Aufalls‐häufigkeit gebunden. Die epileptiforme Aktivität nahm in dem Masse ab, in dem die Serumkonzentration des Diphenylhydantoins stieg.

En un estudio doble ciego, se administeró difenilhidantoina, como medicación única para el control de convulsiones focales, y “sulthiame,” un inhibidor de la carbon‐anhidrasa. Se investigaron los cambios del EEG y estas alteraciones se relacionaron con la medicación administrada. Cuando se utilize el “sulthiame” se observó un aumento de la frecuencia de los ritmos parieto‐occipitales en los enfermos despiertos y una respuesta mas atenuada a la hiperventilacion que en los casos tratados con difenilhidantoina. La actividad epileptogénica era más frecuente cuando se utilizeó el “sulthiame” consistente con un aumento de los ataques clínicos. Por el contrario la actividad epileptiforme fué menos frecuente a medida que la concentracion sérica de difenilhidantoina aumentaba.
Diazepam Treatment for Acute Convulsions in Children
Authors: Ferngren H. G.
Published: November 2007

Forty‐one children with prolonged convulsions were treated with diazepam. Seizures were arrested in 29 patients (71%), but recurred within 12 hr in 14. Respiratory arrest occurred in two patients after intravenous diazepam but in no patient after intramuscular injection. Plasma levels of diazepam and N‐desmethyldiazepam in three children showed that diazepam declines rapidly after intravenous injection; levels above 130 ng/ml were necessary to keep one patient free of seizures.

Resumé

Quarante et un enfants présentant des convulsions prolongees ont été traités par le diazepam. Les crises ont été arrétées chez 29 patients (71%) mais ont recommencé en 12 H chez 14. Un arrêt respiratoire s'est produit chez deux sujets apres L'injection IV de diazepam, pas aprés 1'injection IM. Le taux de diazepam dans le plasma et du N‐desmethyldiazepam chez trois sujets montrait que le diazepam diminue rapidement aprés 1'injection IV. Des taux supérieurs à 130 ng/ml étaient nécessaires pour maintenir un patient sans crises.

ZUSAMMEnfassung

41 Kinder mit anhaltenden Konvulsionen wurden mit Diazepam behandelt. Die Anfälle sistierten bei 29 (71%), rezidivierten jedoch bei 14 Patienten innerhalb 12 Stunden. Bei 2 Patienten ereignete sich ein Atemstillstand nach intravenöser Gabe von Diazepam. Die Plasmaspiegel von Diazepam und N‐desmethyldiazepam bei 3 Kindern zeigten einen schnellen Abfall des Diazepam nach intravenöser Injektion; Spiegel oberhalb 130 mg/ml waren notwendig, um Anfallsfreiheit eines Patienten zu gewährleisten.

Cuarenta y un niños con convulsiones prolongadas han sido tratados con Diazepan. Los ataques se interrumpieron en 29 enfermos (71%), pero reaparecieron en 14 enfermos en las primeras 24 horas. Parada respiratoria apreció en dos enfermos después de la administratión de Diazepan intravenoso. Niveles plasmáticos de Diazepan y N‐desmetildiazepan en tres niños revelaron que el Diazepan desaparece rapidamente después de la inyeccion intravenosa; para mantener uno de los enfermos sin ataques se necesitaron niveles por encima de 130 ng/ml.
The Gerbil as a Model for the Study of the Epilepsies
Authors: Loskota W. J. , Lomax P. , Rich S. T.
Published: November 2007

A new strain of selectively bred seizure‐sensitive Mongolian gerbils is described. These WJL/UC gerbils exhibit stereotyped seizures in response to increased stimulus input that can be rated on a seven‐point scale of severity. Integrated motor activity during seizures and latency and duration of seizures are related to severity. Susceptibility to seizures starts at 9 weeks and reaches 97% at 6 months. The severity increases from a mean of 1.2 at 2 months to 4.1 at 6 months of age. Death in seizure is rare. These attributes make the WJL/UC seizure‐sensitive Mongolian gerbil suitable for testing as an animal model valid for study of the epilepsies.

Resumé

On décrit une nouvelle lignée de gerbilles mongoliennes sélectionnées qui présentent des crises épileptiques. Ces WJL/UC gerbilles présentent des crises stéréotypies, dont L'intensité peut être elassée suivant L'échelle de 0 à 7 points, lors d'un augmentation des stimulations afférentielles. L'activité motrice globale pendant les crises ainsi que la latence et la durée des crises sont en relation avec leur intensityés. La susceptibilityé aux crises apparaît à 9 semaines et atteint les 97%á 6 mois. La sévérité augmente d'une moyenne de 1.2 à 2 mois à 4.1 à 6 mois d'âge. La mort pendant la crise est rare. Ces propriétés font de la gerbille mongolienne WJL/UC susceptible de faire des crises, un model souhaitable et valable dans 1'étude des épilepsies.

Zusammenfassung

Ein neuer Stamm selektiv anfallsempfindlicher mongoloider Gerbils* wird beschrieben. Diese WJL/UC Gerbils zeigen als Antwort auf vermehrte Reize stereotype Krämpfe, deren Schwere nach einer 7‐Punkte Skala bestimmt werden kann. Die integrierte motorische Aktivität während der Krämpfe, ihre Latenz und Dauer sind abhängig von der Schwere der Krämpfe. Die Fähigkeit zu krampfen beginnt mit 9 Wochen und ist mit 6 Monaten bei 97% det Tiere ausgeprägt. Der Schweregrad der Anfälie steigt im Durchschnitt von 1.2 im Alter von 2 Monaten auf 4.1 im Alter von 6 Monaten. Ein Exitus während der Anfälie ist selten. Diese Eigenschaften machen das WJL/UC anfallsempfindiche mongoloide Gerbil zu einem geeigneten Testobjekt für das Studium der Epilepsien.

Se describe una nueva raza de gerbiles mongólicos (roedor) selectivamente cultivados para hacerlos más sensibles a ataques convulsivos. Estos WJL/UC roedores presentan ataques estereotipados ante estímulos que pueden clasificarse en una escala de siete puntos segun la severidad del ataque. La actividad motora integrada durante los episodios convulsivos asi como la latencia y'duracion de los ataques están relacionados con su severidad. La susceptibilidad para dichos ataques comienza a las nuevo semanas y alcanza un 97% a los 6 meses. La severidad de las convulsiones aumenta de un promedio de 1.2 a los 2 meses a 4.1 a los 6 meses de edad. La muerte en pleno ataque es rara. Todas estas characterísticas hacen que el gerbil monogólico WJL/UC, sensible a las convulsiones sea adecuado como animal testigo para el estudio de las epilepsias.
Epileptogenic Properties of Cobalt and Related Metals Applied Directly to Cerebral Cortex of Rat
Authors: Hartman Elizabeth R. , Colasanti Brenda K. , Craig Charles R.
Published: November 2007

The epileptogenic effects of cobalt and of other metals close to it in the periodic table were examined in the rat. The metals were implanted on the cerebral cortex, and the seizure threshold to pentylenetetrazol was determined. Of the nine metals tested, only cobalt and nickel were epileptogenic. There was no difference with sex in the onset, degree, or duration of chronic epilepsy. When cobalt was removed 7 days after implantation, the seizure threshold to pentylenetetrazol gradually returned to control values. When cobalt was removed after 21 days, the seizure threshold remained low for up to 35 days.

Resumé

On a étudié les effets épileptogénes du cobalt et d'autres métaux inscrits sur la table périodique. Les métaux étaient implantés dans le cortex cérébral et le seuil convulsivant au pentylenetetrazol a été déterminé. Sur les neufs métaux testés, seulement le‐cobalt et le nickel étaient épileptogénes. II n'y avait pas de différence dans les 2 sexes en ce qui concerne le début, le degré et la durée de I'épilepsie chronique. Quand le cobalt était enlevé 7 jours apres L'implantation, le seuil convulsivant au pentylenetetrazol revenait progressivement aux valeurs de contrôle. Quand le cobalt était enlevé au bout de 21 jours, le seuil convulsivant demeurait bas pendant 35 jours.

ZUSAMMEnfassung

Die epileptogene Wirkung von Kobalt und anderen Metallen, die im periodischen System ihm benachbart liegen, wurden bei der Ratte untersucht. Die Metalle wurden im cerebralen Kortex implantiert und die Krampfschwelle gegenüber Pentylentetrazol bestimmt. Von den 9 getesteten Metallen waren nur Kobalt und Nickel epileptogen. Es bestanden keine Geschlechtsunterschiede hinsichtlich des Beginns, des Ausmasses und der Dauer der chronischen Epilepsie. Wenn Kobalt 7 Tage nach der Implantation wieder entfernt wurde, kehrte die Krampfschwelle gegenuber Pentylentetrazol allmählich auf Werte zurück, die bei Kontrolltieren gefunden wurden. Entfernte man Kobalt nach 21 Tagen, so blieb die Krampfschwelle für einen Zeitraum bis zu 35 Tagen niedrig.

Se han examinado en la rata los efectos epileptogénicos del Cobalto y otros metales que se situan en lugares próximos de la tabla periodica. Se implantaron dichos metales en la corteza cerebral y se determineó el umbral convulsivo para el pentilentetrazol. Solo el cobalto y el niquel mostraron capacidad epileptogénica. No se encontraron diferencias relacionadas con el sexo en lo que se refiere al comienzo, el grado o la duración de la epilepsia crónica. Cuando se extrajo el cobalto 7 dias después de su implantatión el umbral convulsivo ai pentilentetrazol volvió gradualmente a los niveles control, permaneciendo bajo durante 35 dias.

Acknowledgments

This research was supported in part by U.S. Public Health Service Grant NS 07718, GRS 5‐S01‐FR 05433‐09, Training Grant T01GM 00076, and a research grant from the Epilepsy Foundation of America.
Epidemiological Aspects of Epilepsy in Northern Norway
Authors: de Graaf A. S.
Published: November 2007

In the 5‐yr period 1968–1972, 749 patients with epilepsy were referred from the two far northern counties of Norway, Troms and Finnmark, to the neurological, pediatric, and EEG departments in Tromsø. The prevalence of epilepsy was 3.5/1,000 population, and the average incidence of new cases per year was 32.8/100,000 population, with preponderance in males. Two‐thirds of the patients had their first seizure before 20 yr of age, and in two‐thirds of those over 15, no cause could be determined.

RÉsumé

Dans les 5 années de 1968 à 1972, 749 patients avec épilepsie ont été recrutés des 2 régions du nord de la Norvège, Troms et Finnmark, dans les départements de neurologie, pédiatrie et d'EEG de Tromsø. La prévalence de L'épilepsie était de 3.5/1,000 et L'incidence moyenne des nouveaux cas par an était de 32.8/100,000 avec une prépondérance dans le sexe masculin. 2/3 des patients avaient eu leur première crise avant 20 ans; parmi les 2/3 de ceux qui avaient plus de 15 ans, aucune cause n'a pu être déterminée.

ZUSAMMEnfassung

In der 5 Jahresperiode von 1968 bis 1972 wurden 749 Patienten mit Epilepsie von den beiden nördlichen Provinzen Norwegens – Troms und Finnmark – der neurologischen‐, pädiatrischen‐, und EEG‐Abteilung in Tromsøüberwiesen. Die Häufigkeit von Epilepsien betrug 3.5 pro 1,000 Einwohner. Pro Jahr traten durchschnittlich 32.8 pro 100,000 Einwohner Neuerkrankungen auf mit Bevorzugung des männlichen Geschlechts. 2/3 der Patienten erlitten ihren 1. Anfall vor dem 20. Lebensjahr, und davon 2/3 nach dem 15. Lebensjahr eine Ursache dafür konnte nicht gefunden werden.

En el periodo de 5 años transcurrido entre 1968 y 1972, 749 enfermos epilépticos fueron referidos de los condados más septentrionales de Noruega, Troms y Finnmark, a los departamentos de Neurología, Pediatría y EEG de Tromsø. La prevalencia de epilepsia fué de 3.5/1,000 habitantes y el promedio de incidencia de casos nuevos anuales de 32.8/100,000 habitantes con un predominio de varones. Dos tercios de los enfermos tuvieron su primer ataque antes de los 20 años de edad, y en dos tercios de entre ellos los ataques occurrieron antes de los 15 años, no se encontró causa alguna.
Free Amino Acids in the Cerebrospinal Fluid of Epileptic Subjects
Authors: Mutani R. , Monaco F. , Durelli L. , Delsedime M.
Published: November 2007

The content of free amino acids in the cerebrospinal fluid of 10 epileptic patients was determined by ion exchange chromatography and compared with that in eight normal subjects. The content of glutamic acid was greatly diminished in epileptic patients in agreement with other findings in brain of epileptic animals and man. Otherwise no difference was found between the two groups, contrary to other reports of impaired amino acid metabolism in epilepsy.

RÉsumé

Le taux d'aminoacides Iibres dans le LCR de 10 épileptiques était déterminé par la méthode de chromatographic par échange d'ion, et comparé avec celui de 8 sujets normaux. Le taux d'acide glutamique était diminué chez ces sujets épileptiques, ceci en accord avec les dernières découvertes sur le cerveau des personnes et des animaux épileptiques. A part cela, aucune différence n'a été mise en évidence entre les deux groupes, contrairement aux anomalies trouvées par d'autres dans le métabolisme des aminoacides chez les épileptiques.

Mediante la utilizatión de cromatograffa con intercambio Iónico se han estudiado las cifras de aminoácidos Iibres en los líquidos cefalo‐raquídeos de 10 epilépticos.

Los resultados se compararon con las cifras de 8 individuos normales. El ácido glutámieo se encuentra considerablemente disminuido en los enfermos epilépticos, hallazgo que está de acuerdo con las cifras obtenidos en el eerebro de animales y personas epilepticas. No se encontró ninguna otra diferencia entre los dos grupos estudiados lo que va en contra de las publicaciones existentes que describen alteraciones del metabolismo de los aminoácidos en la epilepsyía.

ZUSAMMEnfassung

Bestimmung des Gehalts freier Aminosäuren im Liquor von 10 anfallskranken Patienten mit Hilfe der Ionen‐austauseh‐Chromatographie; Vergleich mit den Ergebnissen von 8 Gesunden. Bei anfallskranken Patienten war der Gehalt an Glutaminsäure stark vermindert. Das entspricht anderen Befunden im Gehirn anfallskranker Tiere und Menschen. Darüber hinaus gehende Differenzen zwischen den beiden Gruppen fanden sich nicht, was im Gegensatz zu anderen Berichten über Veränderungen im Aminosauren‐stoffwechsel bei Epilepsie steht.
Interictal Discharges in Tungsten Foci and EEG Seizure Activity
Authors: Elazar Zeev , Blum Baruch
Published: November 2007

The relationship between the frequency of occurrence of interictal phenomena and seizure activity was analyzed in experimental tungstic acid epilepsy. Well‐organized, typical electrographic seizures took place at optimal rates of occurrence when the intervals between the interictal spikes were between 4 and 20 sec. Longer intervals led to gradual disappearance of seizures and recovery from the epileptic state. Shorter intervals were incompatible with seizure activity.

RÉsumé

Chez les chats rendus épileptiques par des injections d'acide tungstique dans l'hyppocampe on a analysé la relation entre la fréquence des décharges intercritiques et les crises. Des décharges critiques bien organisées et caractéristiques survenaient pour des fréquences optimales de pointes lorsque les intervalles entre les pointes intercritiques étaient de 4 à 20 secondes. Des intervalles plus longs amenent à une disparition progressive des crises et a la récupération tandis que des intervalles plus courts étaient associés à la perte de conscience sans crise, la mort, ou une lente récupération.

Se ha analizado la relación existente entre la frecuencia de los fenómenos interictales y las convulsiones en gatos convertidos en epilépticos mediante la inyeccion de ácido tungsico en el hipocampo. Se observaron ataques bien organizados y con patrones electroencefalográficos característicos coincidiendo con frecuencias óptimas de puntas cuando los intervalos entre las puntas interictales eran de 4 a 20 segundos. Intervalos más prolongados condujeron a una desaparición gradual de los ataques y a una recuperación, mientras que intervalos más cortos se asociaron a pérdida de conocimiento, sin ataques, y a una lenta recuperación e incluso la muerte del animal.

ZUSAMMEnfassung

Die Beziehung zwischen der Häufigkeit interictaler Phänomene und Anfällen wurde bei Katzen analysiert, bei denen eine Epilepsie durch Injektionen von Wolframsaure in dem Hippocampus erzeugt worden war. Gut organisierte charakteristische elektroencephalographische Anfälle stellten sich bei optimalen spike‐Frequenzen ein, wenn die Zwischenräume zwischen den interictalen spikes 4–20 Sekunden betrugen. Längere Intervalle führten zu einem allmählichen Verschwinden der Anfälle und zur Erholung. Kürzere Intervalle gingen mit Bewusstlosigkeit ohne Anfälle und Tod oder langsamer Erholung einher.
Nerve Conduction Velocity in Patients on Long‐Term Diphenylhydantoin Therapy
Authors: Encinoza Oscar
Published: November 2007

Motor conduction velocities along the median, ulnar, peroneal, and posterior tibial nerves and distal sensory latency of the median nerve were determined in 300 patients on diphenylhydantoin therapy who did not present clinical evidence of either peripheral neuropathy or toxicity. Slowed conduction was found in 156 patients (52%). Most frequent were prolonged sensory latency of the median nerve (44%) and motor conduction in the legs (33%). Abnormal findings were more frequent in patients over 20 yr of age, when the dose was 4.5 mg/kg or more and the duration of medication 4 yr or more.

Resumé

Chez 300 patients traités par la diphénylhydantoïhe et ne présentant aucun signe clinique de neuropathie périphérique ou d'intoxication, on a mesuré la vitesse de conduction motrice des nerfs médian, cubital, péronier et tibial postérieur, ainsi que la latence sensitive distale du nerf médian. Chez 156 patients (52%) la vitesse de conduction était ralentie. On a trouvé le plus souvent un allongement de la latence sensitive du médian (44%) et une diminution de la vitesse de conduction motrice au niveau des jambes (33%). Les valeurs anormales étaient plus fréquentes chez les malades âgés de plus de 20 ans quand la dose de diphénylhydantoïhe était de 4.5 mg/kg au plus et que le traitement durait depuis 4 ans ou plus.

Bei 300 mit Diphenylhydantoin behandelten Patienten, die keine klinischen Symptome einer peripheren Neuropathie oder von Toxizität zeigten, wurde die Nervenleitgeschwindigkeit des Nervus medianus, Ulnaris, Peronaeus und des Nervus tibialis posterior und zudem die distale sensorische Latenz des Nervus medianus bestimmt. Bei 156 Patienten, entsprechend 52%, war die NLG verlangsamt. Am haufigsten war die sensorische Latenz des Nervus medianus (44%) und die motorische Nervenleitgeschwindigkeit in den Beinen (bei einem Drittel) verlängert. Anormale Befunde waren häufiger bei Patienten über 20 Jahren, bei einer Dosierung von 4.5 mg pro kg Körpergewicht oder mehr und bei Behandlungszeiten von 4 oder mehr Jahren.

Se determineó la velocidad de conducción motora de los nervios mediano, ulnar, peroneal y tibial posterior, así como la latencia sensorial distal del mediano en 300 pacientes que se encontraban en tratamiento con Difenilhidantoina y que no presentaban evidencia de neuropatía periférica o de intoxicación. En 156 pacientes (52%) se eonstató disminución de la conducción nerviosa. El hallazgo más frecuente fué el aumento de la latencia sensorial del n. mediano (44%) y una disminución de la velocidad de conducción motora en las piernas (33%). Los hallazgos anormales fueron más frecuentes en pacientes mayores de 20 años, cuando la dosificación era superior a 4.5 mg/kg de peso, y cuando la duración del tratamiento fué mayor de 4 años.
Mortality and Morbidity from Serial Seizures
Authors: Wasterlain Claude G.
Published: November 2007

Cats and rats were subjected to maximal electroshock convulsions every 30 sec (i.e., status epilepticus). Important factors in death of cats were cardiac arrhythmias, hyperthermia, and severe systemic lactic acidosis. Prevention of acidosis markedly increased tolerance to seizures, and muscular paralysis and ventilation with O2 prevented most serious effects of seizures in cats and rats. Sufficiently many shocks could, however, lead to self‐sustaining status epilepticus and death. These results may be relevant to the understanding and treatment of status epilepticus in man.

Resumé

On a produit des états de mal en soummettant des chats et des rats à des électrochocs répétes toutes les 30 secondes. Les causes principales de la mort des chats étaient l'arythmie cardiaque, l'hyperthermie et une importante acidose lactique systémique. La prévention de l'acidose augmentait beaucoup la tolérance aux crises et la parylise musculaire et la ventilation avec de l' 02 prevenaient les effets plus graves des crises chez les rats et les chats. Un nombre suffisant d'électrochocs pouvaient cependant déterminer un état de mal autoentretenu et la mort. Ces données peuvent avoir une importance dans la connaissance et le traitement des états de mal épileptiques chez l'homme.

Katzen und Ratten wurden alle 30 Sek. maximalen Elektrokrämpfen ausgesetzt (das entspricht einem Status epilepticus). Wichtige Faktoren bei Todesfällen der Katzen waren Herzarrhythmien, Hyperthermic und schwere systemische Lactatacidose. Eine Verhinderung der Acidose erhöhte die Toleranz gegenüber Krämpfen deutlich. Therapeutische Muskellähmung und Sauerstoffbeatmung verhinderten bei Katzen und Ratten die schwersten Anfallsfolgen. Genügend zahlreiche Elektroschocks jedoch führten zu einem sich selbst unterhaltenden Status epilepticus und zum Tode. Diese Befunde können das Verstehen und die Behandlung des Status epilepticus beim Menschen verbessern.

Máximas convulsiones por electroshock fueron producidas cada 30 segundos (status epilepticus) en gatos y ratas. Los factores más importantes en la muerte de los gatos fueron arritmias cardiacas, hipertermia y severa acidosis láctica sistémica. La preventión de la acidosis aumentó considerablemente la tolerancia para las convulsiones. La productión de una paralisis muscular con ventilatión con O2 evitó los efectos más serios de las convulsiones en gatos y ratas. Sin embargo, múltiples electroshocks podian producir un status‐epilepticus espontáneo y finalmente la muerto del animal. Estos hallazgos pueden ser pertinentes para la compresión y tratamiento del estatus epilepticus en humanos.
Δ9‐Tetrahydrocannabinol and Epilepsy in the Photosensitive Baboon, Papio papio
Authors: Meldrum B. S. , Fariello R. G. , Puil E. A. , Derouaux M. , Naquet R.
Published: November 2007

The effects of the intravenous injection of Δ9 ‐tetrahydrocannabinol (0.01 to 5 mg/kg body weight) on the EEG, behavior, and photically induced epilepsy, have been studied in 11 adolescent baboons (Papio papio) with marked photosensitive epilepsy. Tameness, anorexia, and akinesia were evident for 4 hr or more after 0.5 to 5 mg/kg. The EEG showed prolonged bursts of symmetrical, rhythmic spikes and waves at about 3/sec associated with no motor signs other than fixation of gaze. There was no consistent enhancement or diminution in the EEG or myoclonic response to intermittent photic stimulation after drug administration.

Les effets de l'injection intraveineuse de Δ9‐tetrahydrocannabinol (0.01 à 5 mg/kg de poids) ont étéétudiés sur l'EEG, le comportement, et l'épilepsie induite par la stimulation lumineuse intermittente chez 11 babouins adolescents, du type Papio papio, choisis pour leur haut degré de photosensibilité. Docilité, anorexie, et akinésie étaient évidentes au moins pendant les 4 heures qui suivaient une injection de 0.5 à 5 mg/kg de la drogue. L'EEG montrait la survenuede longues bouffées de pointes ondes rythmiques, symétriques à 3 C/S; celles‐ci n'étaient accompagnées d'aucun signe clinique en dehors d'un regard fixe de l'animal. L'injection de drogue n'a provoqué aucune augmentation ou diminution notable des réponses électro‐cliniques induites par la stimulation lumineuse intermittente.

Se han estudiado las modificaciones del comportamiento del EEG y de la epilepsia foto‐inducida producidas por la inyección intravenosa de Δ9‐tetrahidro‐canabinol (0.01 a 5 mg/kg de peso) en 11 zambos adolescentes Papio papio con intensa epilepsia fotosensible. Se observaron evidentes signos de docilidad, anorexia y akinesia durante más de 4 horas después de la inyeccion. El EEG mostró brotes simétricos y prolongados de punta‐onda ritmica de 3/seg sin que se detectaran signos motores a excepción de la mirada fija. No se observó un aumento o disminución de las respuestas mioclónicas o en el EEG a la foto‐estimulación intermitente después de la inyección.

Untersuchung über die Wirkungen intravenöser Injektionen von Δ9‐Tetrahydrocannabinol (0.01 bis 5 mg pro kg Körpergewicht) auf EEG, Verhalten und Fotoepilepsie bei 11 ausgewachsenen Papio papio Pavianen mit deutlicher foto‐sensibler Epilepsie. Nach Injektionen von 0.5 bis 5 mg pro kg Körpergewicht zeigten die Tiere für 4 oder mehr Stunden Zahmheit, Anorexie und Akinesie. Im EEG traten langdauernde Ausbriüche symmetrischer, rhythmischer 3/sek spikes and waves auf, die ausser einem starren Blick von keinen motorischen Symptomen begleitet waren. Die intermittierende Fotostimulation zeigte nach Injektion keine entsprechende Ver‐Stärkung oder Verminderung der EEG‐Befunde oder eines Fotomyoklonus.
Idiosyncratic Reactions to the Antiepileptic Drugs
Authors: Booker Harold E.
Published: November 2007

Idiosyncratic drug reactions can be defined as those adverse drug effects caused by genetically determined enzymatic abnormalities. For the clinician, however, this definition is too limited, and other rare and unusual adverse reactions to the antiepileptic drugs are discussed, including drug interactions, drug‐disease interactions, drug allergies, and organ toxicities, as well as true idiosyncrasies. Responsibility for initial recognition and later diagnosis of these reactions falls heavily upon the clinician. In addition to discussing the more common or serious rare reactions, the epidemiology and general mechanisms underlying the reactions are discussed. Treatment involves drug withdrawal, plus general supportive and specific therapy determined by the type and severity of the individual reaction. If primum non nocere guides therapy in general, then secundum non plus nocere should guide the treatment of adverse drug reactions.
Effects of Unilateral Lesion in the Midbrain Reticular Formation on Kindled Amygdaloid Convulsion in Cats
Authors: Wada Juhn A. , Sato Mitsumoto
Published: November 2007

Daily electrical stimulation of the amygdala in cats resulted in progressive development of electroclinical seizures culminating in a generalized convulsion (kindling). An electrolytic lesion in the midbrain reticular formation, ipsilateral to the stimulated amygdala, markedly elevated the generalized seizure‐triggering threshold and reduced susceptibility to pentyl‐entetrazol challenge. In contrast, globus palli‐dus lesions had no appreciable effect upon the generalized seizure‐triggering threshold and appeared to enhance susceptibility to pentylente‐trazol. The results support the hypotheses that (1) the midbrain reticular formation participates significantly in the kindled amygdaloid seizures and (2) the effects of lesions in the midbrain reticular formation do not depend upon the presence of forebrain bisection.
Isolated Seizures: An EEG and Clinical Assessment
Authors: Saunders Michael , Marshall Clive
Published: November 2007

A study has been made of 39 patients with isolated fits presenting to an EEG department. Patients were excluded when there was a doubtful history, alcoholism, or drug abuse. The 39 patients were compared with a control group of patients with epilepsy matched for age and sex. No basic difference was found between the two groups. In particular the EEG examination showed similar changes. In conclusion, patients with isolated fits should be assessed in the same way as those with established epilepsy, while recognizing that in the majority of instances no serious underlying cause will be found.

On a étudié une population de 39 patients qui se sont présentés au département EEG avec une histoire de crises isolees. On a exclus des patients lorsqu'ils avaient une histoire imprecise, une notion d'alcoolisme ou bien d'abus de drogues. Les 39 patients ont été compares a une population de controle de sujets epilep‐tiques du même age et du meme sexe. On n'a pas observe de différences entre les deux groupes. En particulier, les donnees EEG étaient semblables. On arrive a la conclusion que les sujets ayant une crise isolee doivent être considered de la meme facon que ceux avec une epilepsie chronique, tout en reconnaissant que dans la majorite des cas on ne retrouvera pas d'affections serieuses.

Se han estudiado 39 enfermos con ataques aislados que han acudido a un laboratorio electroencefalografico. Se excluyeron los enfermos con historia dudosa o los que tenian historia de alcoholismo o abuso de drogas. Los 39 enfermos se compararon con grupos con‐troles de enfermos epilepticos de la misma edad y sexo. No se encontraron diferencias entre los dos grupos. La exploracion electroencefalo‐grafica mostro alteraciones similares. Se con‐cluye que los enfermos con ataques aislados deben ser considerados de la misma manera que los que tienen epilepsia establecida recon‐ociendo que no se encuentran causas serias en la mayoria de los casos.

Untersuchung an 39 Patienten mit isolierten Anfällen die an eine EEG‐Abteilung iiberwiesen wurden. Patienten mit zweifelhafter Vor‐geschichte und Alkoholismus oder Drogenmiss‐brauch wurden ausgeschlossen. Die 39 Patienten wurden mit einer Kontrollgruppe von Patienten mit Epilepsie verglichen, denen sie in Alter und Geschlecht entsprachen. Zwischen beiden Gruppen fanden sich keine grundlegen‐den Unterschiede. Speziell die EEG‐Unter‐suchung ergab ahnliche Veranderungen. Daraus ist zu schliessen, dass Patienten mit isolierten Anfällen in genau der gleichen Weise untersucht werden sollten wie solche mit chronischer Epilepsie, auch in Anbetracht der Tatsache, dass bei der Mehrzahl der Falle keine schwer‐wiegenden Ursachen zu finden sein werden.
Paradoxical Intoxication,:A Complication of Anticonvulsant Administration
Authors: Troupin Allan S. , Ojemann Linda Moretti
Published: November 2007

A new syndrome, paradoxical intoxication, has been defined in which high levels of hydantoins, and in one instance carbamazepine, produced an increase in seizures with little or no evidence of intoxication; a decrease in these levels produced an improvement in seizure control.

This syndrome occurs often but not exclusively in those people who are less astute in assessing their neurologic status and therefore may experience unexpectedly higher blood levels of their anticonvulsants.

Instances have been documented with serum levels above 40 jugm/ml for phenytoin or mephenytoin alone, or above 50 jugm/ml of combined hydantoins phenytoin and mephenytoin, and when the level is in the range of 20 yugm/ml and above for carbamazepine. Possible mechanisms underlying the syndrome are reviewed. Appropriate therapy is a reduction of the dose of the drug in question.

L'intoxication paradoxale est un syndrome caracterise par une augmentation des crises survenant lorsque les concentrations seriques d'hydantoine ou de carbamazepine sont elevees et le peu d'effets secondaires generalement observés a des tels taux. 9 cas sont rapportes. Les taux de phenytoine ou de mephenytoi'ne donnees seules, étaient superieurs a 40 /Ltg/ml; le taux total d'hydantoine était superieur a 50 jLtg/ml (chez les patients avec phenytoine et mephenytoi'ne associees); le taux de carba‐mazepine eta it supfrieur a 20 /ig/ml. La frequence des crises diminuait a nouveau si Ton reduisait la dose.

La intoxicación paradojica consiste en un aumento de la frecuencia de ataques cuando la concentracidn de hidantoinas o carbamazepinas en suero es elevada. Los habituales sfntomas que se observan con tales concentraciones son escasos. Se presentan 9 casos. Los niveles sericos de fenitoina o mefenitoina administra‐das por separado fueron superiores a los 40 μg/ml; los de la hidantoina total (en pacientes tomando fenitoina y mefenitoina) fueron superiores a los 50 μg/ml y los de carbamazepina por encima de 20 /ig/ml. El aumento de los ataques se controla reduciendo la dosis.

Die paradoxe Intoxikation ist ein Syndrom, das charakterisiert ist durch eine zunehmende Anfallsfrequenz bei hoher Serumkonzentration von Hydantoinen oder Carbamazepin jedoch nur geringen Nebenwirkungen verglichen mit denen, die gewohnlich bei derartigen Blut‐spiegeln zu sehen sind. Bericht iiber 9 Faille. Die Serumspiegel von Phenytoin oder Mephenytoin als alleiniges Mittel waren hoher als 40 /ig/ml, die des gesamten Hydantoins (bei Patienten die sowohl Phenytoin als Mephenytoin bekamen) iiber 50 /ig/ml, und von Carbamazepin iiber 20 /ig/ml. Die gehauften Anfälle konnten durch Dosisverminderung unter Kontrolle gebracht werden.
Bioavailability of Two Carbamazepine Preparations During Chronic Administration to Epileptic Patients
Authors: Morselli P. L. , Monaco F. , Gerna M. , Recchia M. , Riccio A.
Published: November 2007

Two preparations of carbamazepine, as tablets and in syrup, were given for 8 weeks to 20 patients with epilepsy in a randomized crossover study. Weekly plasma levels were 3–21 mg/1 on dosages of 5–24 mg/kg/day. There was no difference in absorption or steady‐state level between the two preparations. Carbamazepine‐10,11‐oxide was constantly present when the level of carbamazepine was over 5 mg/1, and tended to be lower with the syrup.

On a donnéá 20 sujets avec épilepsie, non selectionnés dans une etude en crossover, deux preparations de carbamazepine sous forme de comprimes et de sirop. Les taux plasmatiques hebdomadaires Itaient de 3–21 mg/ml pour des doses de 5–24 mg/kg/jour. D n'y avait pas de difference d'absorption et de niveaux des taux stables entre les deux preparations. La carba‐mazepine‐10, ll‐oxide etait constamment presente pour des taux supfrieurs a 5 mg/1 et tendait a être moins elevee avec le sirop.

Durante 8 semanas se administeró carbamaze‐pina en tabletas y en jarabe a 20 epilépticos no seleccionados. Los niveles plasmáticos semanales dieron valores de 3 a 21/mg/1 con dosis de 5 a 24 mg/kg/dia. No se observaron diferencias en la absorcion o en el mantenimi‐ento de niveles constantes entre las dos preparaciones. El oxido‐10, ll‐de carbamaze‐pina se detectaba con constancia cuando los niveles de carbamazepina superaban los 5 mg/1 con tendencia a reducirse con el jarabe.

Carbamazepin wurde als Tabletten und in Sirupform 8 Wochen lang 20 Patienten mit Epilepsie gegeben. Die Auswahl erfolgte zufallig in Form einer cross over‐Studie. Wochentliche Plasma‐spiegel von 3–21 mg/1 wurden bei Dosierungen von 5–24 mg/kg und Tag erzielt. Zwischen beiden Darreichungsformen bestand kein Unterschied in der Resorption oder dem steady‐state‐Spiegel. Carbamazepin‐10, ll‐Oxyd wurde konstant gefunden, wenn der Carbama‐zepinspiegel iiber 5 mg/1 lag; er tendierte zu niedrigeren Werten nach Einnahme des Sirup.