Multicenter Retrospective Comparative Non-Randomized Open-Label Observational Clinical Study of Intravenous Fosfomycin
Authors: Акулёнок А.В. , Лескова Н.Ю. 
Published: July 2024

Введение. Фосфомицин для внутривенного (в/в) введения является альтернативным вариантом для включения в комплексное лечение тяжелых инфекций, вызванных резистентными возбудителями, благодаря широкому спектру антибактериального действия и фармакокинетическим характеристикам. Цель. Оценка эффективности и безопасности применения в/в фосфомицина в комбинации с другими антимикробными препаратами (АМП) для лечения трудноизлечимых инфекционных заболеваний в условиях реальной клинической практики. Материалы и методы. Многоцентровое ретроспективное сравнительное нерандомизированное открытое обсервационное клиническое исследование, включающее взрослых пациентов, поступивших в профильные отделения 3 учреждений здравоохранения г. Витебска с марта 2023 г. по февраль 2024 г. по поводу осложненных инфекций мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, дыхательной системы, брюшной полости, сепсиса. Были собраны клинические, микробиологические данные для всех госпитализированных пациентов, которые получали антимикробные препараты, включая фосфомицин в/в, в течение ≥48 часов. Результаты. Всего было включено 58 пациентов, из которых 70,3% составили мужчины, средний возраст 57 лет (диапазон 48–67). Основными показаниями к лечению были нозокомиальная пневмония и сепсис (46,6% и 20,7% от общего числа случаев соответственно). Наиболее частыми микроорганизмами-мишенями были Klebsiella pneumoniae (44,8%) и Acinetobacter baumannii (15,5%) с высокими показателями резистентности к карбапенемам (84,6% и 100% соответственно). Средний балл коморбидности Charlson 4 (диапазон 2–7). Продолжительность госпитализации 28 дней (диапазон 17–51), из них в отделении интенсивной терапии (ОРИТ) – 5 дней (диапазон 0–12). Выделена экспериментальная группа (n=30), которая получала в/в фосфомицин в сочетании с другими АМП, и контрольная группа (n=28), которая получала сопоставимый набор АМП без использования фосфомицина. Основания для назначения в/в фосфомицина включали клиническую неэффективность предыдущих схем АМП, наличие антимикробной резистентности к исходно назначенным АМП, развитие нежелательных реакций, вызванных ранее назначенными АМП (53,3%, 13,3%, 33,3% пациентов соответственно). Медиана дозы фосфомицина составила 12 грамм в сутки, кратность назначения – 3 раза (от 2 до 3) в сутки, продолжительность назначения – 11,5 дня (от 5 до 16). Резистентность к фосфомицину выявлена у 31,2% и 25% выделенных изолятов Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa соответственно. Наиболее распространенные комбинированные схемы включали применение фосфомицина с карбапенемами и колистином (26,7% и 20% пациентов соответственно). Выявлена тенденция к большей частоте клинического улучшения для пациентов опытной группы (отношение шансов (ОШ) = 1,75; р=0,31). Продолжительность пребывания в ОРИТ пациентов опытной группы была в среднем на 4 суток меньше (р<0,05). Выявлен лучший профиль безопасности фосфомицинсодержащей терапии в сравнении с контрольной группой в отношении развития нефротоксических реакций (ОШ=0,23; р=0,01). Заключение. Доминирующее место в структуре инфекционной патологии занимали нозокомиальная пневмония и сепсис, чаще всего вызванные штаммами Klebsiella pneumoniae с высоким уровнем резистентности к карбапенемам, фторхинолонам, аминогликозидам. Включение в/в фосфомицина в схему антимикробной терапии сопровождалось тенденцией к большей частоте клинического улучшения, сокращением продолжительности нахождения в ОРИТ и существенным снижением числа нефротоксических реакций. В/в введение фосфомицина является безопасным и эффективным терапевтическим вариантом при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью.

Introduction. Fosfomycin for intravenous (IV) administration is an alternative option for inclusion in combination treatment of severe infections caused by resistant pathogens because of its broad spectrum of antibacterial action and pharmacokinetic characteristics. Purpose. Evaluation of the efficacy and safety of intravenous fosfomycin in combination with other antimicrobial agents (AMA) for the treatment of difficult-to-treat infectious in real clinical practice. Methods. A multicenter retrospective comparative non-randomized open observational clinical study, including adult patients admitted to specialized departments of 3 healthcare institutions in Vitebsk from March 2023 to February 2024 for complicated infections of the urinary tract, skin and soft tissues, bones and joints, respiratory system, abdominal cavity, sepsis. Clinical, microbiological data were collected for all hospitalized patients who received AMAs, including IV fosfomycin, for ≥48 hours. Results. A total of 58 patients were included, of which 70.3% were males, and the median age was 57 years (range 48–67). Nosocomial pneumonia and sepsis were the main indications for treatment (46.6% and 20.7% of the total cases, respectively). The most frequent target organisms were Klebsiella pneumoniae (44.8%) and Acinetobacter baumannii (15.5%), with high rates of carbapenem resistance (84.6% and 100%, respectively). The median Charlson Comorbidity Score was 4 (range 2–7). The duration of hospitalization was 28 days (range 17–51), of which in the intensive care unit (ICU) – 5 days (range 0–12). We identified an experimental group (n=30) that received IV fosfomycin in combination with other AMAs, and a control group (n=28) that received a comparable set of AMAs without the use of fosfomycin. The reasons for prescribing IV fosfomycin included the clinical ineffectiveness of previous AMA regimens, the presence of antimicrobial resistance to the initially prescribed AMAs, and the development of adverse reactions caused by previously prescribed AMAs (53.3%, 13.3%, 33.3% of patients, respectively). The median dose of fosfomycin was 12 grams per day, the frequency of administration was 3 times (from 2 to 3) per day, the duration of administration was 11.5 days (from 5 to 16). Fosfomycin resistance was detected in 31.2% and 25% of Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa isolates, respectively. The most common combination regimens included fosfomycin with carbapenems and colistin (26.7% and 20% of patients, respectively). There was a tendency towards a higher frequency of clinical improvement for patients in the experimental group (odds ratio OR=1.75; p=0.31). The length of stay in the ICU for patients in the experimental group was on average 4 days less (p<0.05). A better safety profile of fosfomycin-containing therapy was revealed in comparison with the control group with regard to the development of nephrotoxic reactions (OR=0.23; p=0.01). Conclusion. The dominant place in the structure of infectious pathology was occupied by nosocomial pneumonia and sepsis, most often caused by Klebsiella pneumoniae strains with a high level of resistance to carbapenems, fluoroquinolones, and aminoglycosides. The inclusion of IV fosfomycin in the antimicrobial therapy regimen was accompanied by a trend towards a higher incidence of clinical improvement, a reduction in the length of stay in the ICU and a significant reduction in the number of nephrotoxic reactions. IV fosfomycin is a safe and effective therapeutic option in the treatment of infections caused by multidrug-resistant organisms.