Predicting the Risk of Left Ventricular Hypertrophy in Arterial Hypertension Taking into Account the Polymorphism of the Genes of Renin-Angiotensin-Aldosterone System
Authors: Павлова О.С. , Огурцова С.Э. , Денисевич Т.Л. , Затолока Н.В. , Коробко И.Ю. , Ливенцева М.М. , Ушакова Л.Ю. , Мрочек А.Г. 
Published: February 2022

Цель. Определить клинико-генетические факторы риска прогрессирования гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) с учетом полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) по данным проспективного пятилетнего наблюдения пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ). Материалы и методы. Клинико-инструментальное обследование выполнено у 155 пациентов с АГ, из них 82 мужчины и 73 женщины (средний возраст 54,5±9,4 года). Признаки ГЛЖ оценивались при эхокардиографии (ЭхоКГ) с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Генотипирование полиморфных локусов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), I/D ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), М235Т ангиотензиногена (AGT), G83A ренина (REN), C(-344)T альдостеронсинтазы (СYP11B2), A1166C рецепторов кангиотензину II 1-го типа (AGTR1) и 2-го типа C3123A (AGTR2) проводилось методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Прогрессирование ГЛЖ по результатам повторной ЭхоКГ через 5 лет наблюдалось у 46 человек (29,7%), у 67 пациентов ИММЛЖ оставался в пределах нормативных значений и у 42 - отмечалось его снижение до нормативных величин. В многофакторной регрессионной модели прогнозирования предикторами прогрессирования ГЛЖ в течение 5 лет являлись: носительство мутантного ТТ генотипа гена AGT (ОШ=3,79; 95% ДИ 1,39-10,33; р=0,009), нерегулярное антигипертензивное лечение (ОШ=3,45; 95% ДИ 1,41-8,33; р=0,006), биаллельные сочетания полиморфизма A1166C гена AGTR1 (С аллель) и C(-344)Т) гена CYP11B2 (СТ/ТТ генотипы) (ОШ=1,53; 95% ДИ 1,05-2,23; р=0,028), более высокая степень АГ у носителей ААгенотипа гена AGTR2 (ОШ=1,58; 95% ДИ 1,07-2,33; р=0,022). Точность прогноза прогрессирования ГЛЖ у пациентов с АГ по разработанной многофакторной модели составила 73% при общей безошибочности модели 71%. Заключение. Прогрессирование ГЛЖ в течение 5 лет у пациентов с АГ обусловлено влиянием полиморфизма генов РААС - AGT (М235Т), AGTR1 (A1166C), CYP11B2 (C(-344)T), AGTR2 (С3123А) и их взаимодействиями в сочетании с нерегулярным лечением и степенью заболевания.

Purpose. To determine the clinical and genetic risk factors of progression of left ventricular hypertrophy (LVH), taking into account the polymorphism of the genes of the renin-angiotensin- aldosterone system (RAAS), according to the data of a prospective five-year follow-up of patients with essential arterial hypertension (AH). Materials and methods. Clinical and instrumental examination was performed in 155 patients with hypertension, including 82 men and 73 women (average age - 54.5±9.4 years). The signs of LVH were assessed with the help of echocardiography with calculation of the left ventricular myocardial mass index (LVMI). Genotyping of polymorphic loci of the genes of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), I/D angiotensin converting enzyme (ACE), М235Т angiotensinogen (AGT), renin G83A (REN), C(-344)T aldosterone BC2 receptors) (CYP1166) II type 1 (AGTR1) and type 2 C3123A (AGTR2) was carried out with polymerase chain reaction. Results. The progression of LVH according to the results of repeated echocardiographic examination in 5 years was observed in 46 patients (29.7%); in 67 patients, LVMI remained within the normative values; in 42 patients, it decreased to the normative values. In the multivariate regression model, the predictors of LVH progression during 5 years were the following: mutant TT genotype of the AGT gene (OR=3.79; 95% CI 1.39-10.33; p=0.009), irregular antihypertensive treatment (OR=3.45; 95% CI 1.41-8.33; p=0.006), biallelic combinations of the polymorphism A1166C of the AGTR1 gene (C allele) and C (-344) T) of the CYP11B2 gene (CT/TT genotypes) (OR=1.53; 95% CI 1.05-2.23; p=0.028), a higher degree of AH in the carriers of the AA genotype of the AGTR2 gene (OR=1.58; 95% CI 1.07- 2.33; p=0.022). The accuracy of prediction of the LVH progression in patients with hypertension according to the multivariate model was 73%, while the infallibility was 71%. Conclusion. The progression of LVH within 5 years in patients with AH is caused by the influence of the polymorphism of the RAAS genes - AGT (M235T), AGTR1 (A1166C), CYP11B2 (C(-344)T), AGTR2 (C3123A) and their interactions in combination with irregular treatment and the degree of the disease.