Prognosis in Patients with Follicular Lymphoma Depending on the Mutation Status of the EZH2 Gene
Authors: Куневич Е.О. , Мартынкевич И.С. , Волошин С.В. , Мотыко Е.В. , Криволапов Ю.А. , Богданов А.Н. , Сидоркевич С.В. 
Published: October 2023

Цель. Оценить распространенность и прогностическую значимость мутаций гена EZH2 у пациентов с фолликулярной лимфомой. Материалы и методы. В проспективное исследование включено 111 пациентов, средний возраст которых равнялся 55,2 года. Медиана наблюдения составила 34,3 месяца. Обследование и лечение пациентов проводилось в соответствии с Национальными клиническими рекомендациями. Мутационный статус 16-го экзона гена EZH2 оценивали с помощью секвенирования по Сэнгеру. Перестройки генов BCL2, BCL6, а также del17p/TP53 определяли методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH). Полученные данные анализировались с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics 26.0.0.0, Microsoft Excel 16.69.1 (for Mac), R version 4.2.2. Результаты. Частота мутаций 16-го экзона гена EZH2 составляет 17,1% и представляет собой замену аминокислоты тирозин в 646-м положении (p.Y646X). Общая 5-летняя выживаемость значимо различалась в зависимости от мутационного статуса гена EZH2 и у пациентов с мутацией составила 89,5% (95% ДИ: 66,9–98,7), что достоверно выше, чем в контрольной группе – 50,0% (95% ДИ: 39,4–60,6), р=0,035. Аналогичные результаты были получены в отношении 5-летней ВБП, которая в исследуемой группе равнялась 84,2% (95% ДИ: 60,4–96,6), а в контрольной группе – 35,1% (95% ДИ: 25,2–45,4), р=0,004. В однофакторном регрессионном анализе мутация гена EZH2 в отношении показателей 5-летней выживаемости выступала в качестве благоприятного прогностического признака. Наличие мутации снижает риск неблагоприятного события более чем в 4 раза (р<0,03) или риск смерти – в 4 раза (ОР=0,24, р=0,052). Заключение. У пациентов с мутацией гена EZH2 (Y646X) отмечается достоверно лучший прогноз по результатам анализа выживаемости (р<0,04). Наличие данного фактора снижает риск смерти или иного неблагоприятного события в 4 раза и более (р<0,03).

Purpose. To assess the prevalence and prognostic significance of EZH2 gene mutations in patients with follicular lymphoma. Materials and methods. The prospective study included 111 patients. The mean age of the patients was 55.2 years. The median follow-up was 34.3 months. Examination and treatment of patients was carried out in accordance with the National Clinical Guidelines. The mutational status of exon 16 of the EZH2 gene was assessed using Sanger sequencing. Rearrangements of the BCL2, BCL6, and del17p/TP53 genes were determined by fluorescent in situ hybridization (FISH). The obtained data were analyzed using IBM SPSS Statistics 26.0.0.0, Microsoft Excel 16.69.1 (for Mac), R version 4.2.2 software. Results. The frequency of mutations in exon 16 of the EZH2 gene is 17.1% and represents a substitution of the amino acid tyrosine in position 646 (p.Y646X). The overall 5-year survival significantly differed depending on the mutational status of the EZH2 gene and in patients with the mutation was 89.5% (95% CI: 66.9–98.7), which is significantly higher than in the control group – 50.0% (95% CI: 39.4–60.6), p=0.035. Similar results were obtained for 5-year PFS, which in the study group was 84.2% (95% CI: 60.4–96.6), and in the control group – 35.1% (95% CI: 25.2–45.4), p=0.004. In a univariate regression analysis, the EZH2 gene mutation in relation to 5-year survival rates acted as a favorable prognostic sign. The presence of a mutation reduces the risk of an adverse event by more than 4 times (p<0.03) or the risk of death by 4 times (RR=0.24, p=0.052). Conclusion. Patients with a mutation in the EZH2 gene (Y646X) have a significantly better prognosis according to survival analysis (p<0.04). The presence of this factor reduces the risk of death or other adverse event by >4 times (p<0.03).