DYNAMICS OF MARKERS OF INTRAHEPATIC CHOLESTASISIN PATIENTS WITH PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS WHEN APPLYING AN INTEGRATED PROTEIN-AMINO ACIDAND VITAMIN PRODUCT (MARE’S MILK)
Authors: M.S. Zhumabаyeva , G.S. Dossatayeva , G.M. Shaimardanova , L.V. Kozina , V.V. Tkachev 
Published: November 2024

Introduction: Primary biliary cholangitis (PBC), formerly primary biliary cirrhosis, is a rare progressive cholestatic liver disease, whose hallmark features include a persistently elevated alkaline phosphatase level, presence of antimitochondrial antibodies (AMA) and characteristic histology. For 30 yearsursodeoxycholic acid (UDCA), a bile acid, has been the only available therapeutic agent. PBC is associated with the development of endstage liver disease, increased morbidity and mortality. UDCA has been shown to improve serum biochemistries, histology and delay the need for liver transplantation. The clinical issue is that approximately 2540 of patients do not respond to this standard therapy. In recent years, many trials have investigated alternative and adjunctive treatments.In way of the search for a safe and effective treatment for PBC mares milk acquires high potential in terms of affecting one of the links in the pathogenesis of PBC by modeling the composition of the intestinal microbiome. The intestinal microbiome plays an important role in the pathogenesis of PBC by regulating bile acid metabolism and immune responses. The aim of the study to evaluate the effect of a complex protein-amino acid and vitamin product (mares milk) on the indicators of markers of intrahepatic cholestasis in patients with PBC (primary endpoint). Material and methods of the study. From September 2018 to the present time, an interventional non-randomised clinical trial (identifier NCT03665519) has been conducted in National Scientific Medical Center and currently, 23 patients have completed the study. Inclusion сriteria: Patients with verified diagnosis of PBC, aged 18 to 75 years. Exclusion criteria: alcohol and/or drug dependence, presence of liver cirrhosis class C based on Child Pugh classification, allergic reaction to dairy products, pesence of mental diseases, severe concomitant pathology, regnancy and/or lactation, lactose intolerance. Participants from experimental (main) group were administered a supplement (sublimated mare milk 40 g/day) for 3 months accompanied with standard UDCA therapy (dosage of 15/kg/day). PBC patients from control group were administered only UDCA therapy (dosage of 15/kg/day). Markers of intrahepatic cholestasis were evaluated: gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) and alkaline phosphatase (ALP) at the beginning of the study and after 3 months in patients of both groups. Comparison of the dynamics between the groups was carried out in the context of visits using the one-way analysis of variance based on the Fisher criterion and the non-parametric Kruskal-Wallis test. The level of statistical significance in the comparative analysis was adopted at 0.95 ( 0.95). It means the expected level of reliability, statistical significance, at which the null hypothesis of the absence of statistical differences in the comparative analysis is rejected, should be less than 0.05 (p 0.05). The results of the study. In patients of the main group, the level of ALP was significantly reduced to 6,72 0,632 compared with the observation in the control group (9,30 1,553). Comparing the dynamic level of GGTP in patients of the main group, this indicator was significantly reduced to 3.88 0.611 compared with the control group (5.53 0.770). The study showed a significant decrease in the main markers of intrahepatic cholestasis in patients with complex protein-protein and vitamin product (mares milk). The conclusion: The study showed a significant decrease in the main markers of intrahepatic cholestasis in patients after taking complex protein-amino acid and vitamin product (mares milk). Thus, the use of mares milk is an effective addition to the standard therapy of PBC.

Актуальность. Первичный билиарный холангит (ПБХ), известный ранее как первичный билиарный цирроз - это редкое прогрессирующее холестатическое заболевание печени, отличительными признаками которого являются повышенный уровень щелочной фосфатазы, обнаружение антимитохондриальных антител (АМА) и характерная гистологическая картина. В течение почти 30 лет урсодезоксихолевая кислота (УДХК), является единственным доступным терапевтическим средством. ПБХ связан с развитием терминальной стадии заболевания печени (цирроза), повышенной заболеваемостью и смертностью. Было показано, что УДХК улучшает биохимические показатели, гистологическую картину и задерживает необходимость трансплантации печени. Клиническая проблема заключается в том, что приблизительно 25-40 пациентов не реагируют на стандартную терапию УДХК. В последние годы во многих исследованиях были исследованы альтернативные и дополнительные методы лечения. В свете поиска безопасного и эффективного метода лечения кобылье молоко приобретает высокий потенциал в плане воздействия на одно из звеньев патогенеза ПБХ путем моделирования композиции кишечного микробиома. Микробиом кишечника играет важную роль в этиопатогенезе ПБХ путем регулирования метаболизма желчных кислот и иммунных реакций. Цель данного исследования: оценить влияние комплексного белково-аминокислотного и витаминного продукта (кобыльего молока) на показатели маркеров внутрипеченочного холестаза у больных с ПБХ. Материалы и методы исследования: с сентября 2018 года по настоящее время на базе Национального научного медицинского центра проводится экспериментальное нерандомизированное клиническое исследование (clinicaltrials.gov identifier NCT03665519), Критериями включения были возраст от 18 лет, наличие верифицированного диагноза ПБХ, согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: алкогольная и наркотическая зависимость, наличие цирроза печени класс С по Чайлд-Пью, наличие известной аллергии на молочные продукты, психические заболевания, тяжелая сопутстующая патология, беременность и/или лактация, непереносимость лактозы. В настоящее время завершили исследование 23 пациента (14 из основной группы, 9 из контрольной группы). Основную группу составили 14 человек, пациенты этой группы в дополнение к стандартной терапии (препараты урсодезоксихолевой кислоты) в течение 3 месяцев употребляли белково-аминокислотный и витаминный продукт (сублимированное кобылье молоко, разведенное в воде) в дозе 40 г в сутки. В контрольную группу вошли 9 человек, участники этой группы получали только стандартную терапию ПБХ. Оценивались маркеры внутрипеченочного холестаза: гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) и щелочная фосфатаза (ЩФ) в начале исследования и через 3 месяца у пациентов обеих групп. Сравнение динамики между группами проводилось в контексте визитов с использованием одностороннего дисперсионного анализа на основе критерия Фишера и непараметрического критерия Крускала-Уоллиса. Уровень статистической значимости в сравнительном анализе был принят на уровне 0,95 ( 0,95). Это означает, что ожидаемый уровень достоверности, статистической значимости, при котором отвергается нулевая гипотеза об отсутствии статистических различий в сравнительном анализе, должен быть менее 0,05 (р 0,05). Результаты исследования: у пациентов основной группы уровень ЩФ был достоверно снижен до 6,72 0,632 по сравнению с наблюдением в контрольной группе (9,30 1,553). Сравнивая динамику уровня ГГТП, у пациентов основной группы данный показатель был достоверно снижен до 3,88 0,611 по сравнению с группой контроля (5,53 0,770). Исследование показало достоверное снижение основных маркеров внутрипеченочного холестаза у пациентов на фоне приема комплексного белково-аминокислотного и витаминного продукта (кобылье молоко). Выводы: таким образом, применение сублимированного кобыльего молока может стать эффективным многообещающим дополнением к стандартной терапии ПБХ.

зектлг. Брын бастапы билиарлы цирроз ретнде белгл брншлк билиарлы холангит азада слтлк фосфатаза дегейн жоарылауы, антимитохондриялы антиденелерд (АМА) аныталуы, сондай а сйкес гистологиялы крнспен ерекшеленетн бауырды сирек прогрессивт холестатикалы ауруы болып табылады. 30 жыла жуы уаыт бойы урсодеоксикол ышылы жалыз ол жетмд емдк агент болып келд. Брншлк биллиарлы холангит бауыр ауруыны (цирроз), сатылы ауруды жне лмн жоарылауымен байланысты. Урсодеоксил ышылы биохимиялы параметрлерд, гистологиялы крнст жасартып, бауыр трансплантациясыны ажеттлгн кешктретн крсетлд. Клиникалы мселе - науастарды шамамен 2540 - ына урсодексил ышылымен жргзлетн стандартты терапия сер болмайды. Соы жылдары кптеген зерттеулер балама жне осымша терапияны зерттед. Емдеуд аупсз жне тимд дсн здестру кезнде саумалмен емдеу шек микробиомыны рамын модельдеу арылы брншлк биллиарлы холангит патогенезндег байланыстарды брне сер ету трысынан лкен леуетке ие болады. шек микробиомы т ышылдарыны метаболизм мен иммунды реакцияларды реттей отырып, брншлк биллиарлы холангит этиопатогенезнде маызды рл атарады. Зерттеуд масаты: крдел ауыз-амин ышылы мен витаминдк нмн (саумал) брншлк биллиарлы холангитпен ауыратын науастардаы бауыршлк холестазды крсеткштерне серн баалау. Зерттеу материалдары мен дстер: Клиникалы сына (clinicaltrials.gov identifier NCT03665519) 2018 жылды ыркйегнен азрг уаыта дейн лтты ылыми медициналы орталы негзнде жргзлд, зерттеуге 18 жаса толан зерттеу шарттарымен толы танысып, рсаттама алынан науастар рктелп алынды. Шыару критерийлер: алкогольге жне есрткге туелдлк, Child-Pugh сйкес С тобындаы бауыр циррозыны болуы, ст нмдерне белгл аллергия, психикалы ауру, ауыр патология, жктлк жне / немесе лактация, лактозаа тзбеушлк. азрг уаытта 23 науас зерттеуд аятады (негзг топтан 14, баылау тобынан 9). Негзг топ 14 адамнан трды, осы топты пациенттер стандартты терапиядан баса (урсодеоксил ышылына арналан препараттар) 3 ай бойы кнне 40 г дозада ауыз-амин ышылы мен витаминд нмд (сублимацияланан саумал, ) ттынды. Баылау тобы 9 адамнан трды, осы топты атысушылары тек брншлк билиарлы холангит шн стандартты терапияны алды. Жрекшлк холестазды белглер бааланды: гамма-глутамилтранспептидаза (GGTP) жне слтл фосфатаза (ALP) зерттеу басында жне 3 айдан кейн ек топты науастары. Топтар арасындаы динамиканы салыстыру Фишер сынаы жне параметрл емес Крускал-Уоллис сынаы негзнде дисперсияны бр жаты талдауды олдана отырып брнеше келулер уаытында жргзлд. Салыстырмалы талдауда статистикалы маыздылы дегей 0,95 ( 0.95) дегейнде абылданды. Бл салыстырмалы анализде статистикалы айырмашылытар жо деген болжам болан сенмдлкт, статистикалы маыздылы дегей 0,05-тен (p 0.05) кем болуы керек дегенд блдред. Зерттеу нтижелер: негзг топтаы науастар (6,72 0,632) слтл фосфатаза дегейн баылау тобындаы нтижелермен салыстыранда (9.30 1.553) едур тмендед. ГГТП дегейн динамикасын салыстыра отырып, негзг топтаы емделушлерде бл крсеткш баылау тобымен (5.53 0.770) салыстыранда 3,88 0,611 дейне азайды. Зерттеу крдел ауыз-амин ышылды витаминдк нм (саумал) бар емделушлерде шлк холестазды негзг крсеткштерн айтарлытай тмендегенн крсетт. орытынды: Сонымен, сублимирленген саумалды олдану брншлк биллиарлы холангитт стандартты терапиясына тимд жне перспективалы осымша емдеу дс бола алады.