ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ ДЛЯ ПРОГНОЗА ДОЛГОСРОЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА 1-Й ГЕНЕРАЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ АКРОМЕГАЛИИ
Authors: Пронин Е. В. , Анциферов М. Б. , Алексеева Т. М. , Лапшина А. М. , Пронин В. С. 
Published: July 2023

Биохимический и опухолевый ответ на лечение аналогами соматостатина 1-й генерации (АС1) зависит

от мембранной плотности 2-го подтипа (п/т) соматостатиновых рецепторов (СР) и интактности пострецепторных механизмов в опухолевых клетках. В отличие от плотногранулированных соматотрофных опухолей

(ПСО), редкогранулированные соматотрофные опухоли (РСО) отличаются низкой плотностью 2-го п/т СР,

агрессивным течением и резистентностью к АС1. Поскольку АС1 являются препаратами 1-й линии, то с учетом морфофункциональной гетерогенности соматотрофных опухолей актуальным является определение

клинических и иммунофенотипических предикторов, позволяющих на ранних этапах прогнозировать

эффективность медикаментозной терапии (МТ) АС1.

ЦЕЛЬ: оценка информативности фармакотерапевтического тестирования (% снижения уровня ИРФ-1

через 3 и 6 месяцев от начала лечения) для прогноза рецепторного фенотипа соматотрофной опухоли

и эффективности МТ АС1.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в сравнительное исследование были включены 33 и 47 больных с ПСО и РСО,

получающих вторичную МТ вследствие нерадикальности проведенной аденомэктомии. Возраст диагноза

составил 48,4±11,4 и 39,4±12,7 лет (р=0,0027), объем резидуальной опухоли – 1,6±3,5 и 2,7±4,8 см3 (р=0,2),

исходная величина ИРФ-1 индекса [ИРФ-1/верхняя возрастная норма (ИИ)] до МТ – 2,8±0,8 и 2,7±0,9 (р=0,6),

соответственно. В лечении использовались продленные формы ланреотида и октреотида. Длительность

МТ составила 21,5±21,8 месяцев. Биохимическая ремиссия констатировалась при значении ИИ ≤1.

Контрольными точками являлись показатели ИРФ-1 до МТ, через 3, 6, 12 месяцев лечения и при последнем визите.

РЕЗУЛЬТАТЫ: итоговая величина ИИ у больных с ПСО составила 0,95±0,27 и 1,4±0,64 у пациентов с РСО,

(р=0,0002). ПСО отличались от РСО большим числом баллов 2-го п/т по IRS (10,4±2,7 против 6,7±3,5), разницей (6,1±2,7 против 0,6±4,5) и соотношением между 2-м и 5-м п/т СР (3,5±2,6 против 1,5±1,7), а также

меньшим значением Ki-67 [4,4±3,0 против 8,6±8,8%, (p<0,001)]. Процент снижения уровня ИРФ-1 через

3 и 6 месяцев лечения АС1 прямо коррелировал с экспрессией 2-го п/т по IRS (r=0,44; r=0,36), а также разницей и соотношением между 2-м и 5-м п/т СР [r=0,46; r=0,46 и r=0,41; r=0,43; (p<0,05)].

Величина снижения уровня ИРФ-1 в группах больных с ПСО и РСО составила через 3 месяца 54,8±19,6

против 28,4±23,7%, через 6 месяцев – 58,4±18,0 против 31,6±24,5%, соответственно (р=0,0002). Выявлено

наличие обратной корреляции между процентом снижения уровня ИРФ-1 через 3 и 6 месяцев лечения АС1

и итоговой величиной ИИ [r=-0,59; r=-0,72; (p <0,001)]. В ходе ROC-анализа площади под кривой информативности величин снижения ИРФ-1 через 3 и 6 месяцев для прогноза эффективности АС1 составили 0,841

и 0,853. Отрезными точками являлись снижение уровня ИРФ-1 через 3 и 6 месяцев >46 и >49% от исходного

уровня. Чувствительность данных маркеров составила 63 и 75%, специфичность – 79 и 80%.

ВЫВОДЫ:

1. Величина снижения ИРФ-1 через 3 и 6 месяцев лечения АС1 отражает выраженность экспрессии 2-го п/т

СР, а также интактность пострецепторных механизмов в опухолевых клетках.

2. Фармакотерапевтическое тестирование может использоваться в качестве дополнительного предиктора

результативности долгосрочного лечения АС1.