ЛАТЕНТНЫЙ АУТОИММУННЫЙ ДИАБЕТ ВЗРОСЛЫХ – СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ
О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ
Authors: Голодников И. И. , Шульпекова Н. В. , Никонова Т. В. , Кононенко И. В. , Шестакова М. В. 
Published: July 2023

Сахарный диабет 1 типа (СД1) у молодых взрослых может иметь нетипичное, медленное течение, при

котором потребность в инсулинотерапии возникает лишь через несколько лет после дебюта заболевания.

Данная форма СД была описана как латентный аутоиммунный диабет взрослых (latent autoimmune diabetes

in adults, LADA), а в последней классификации ВОЗ как - медленно развивающийся иммуноопосредованный

диабет взрослых. Медленные темпы аутоиммунного разрушения бета-клеток при LADА вызывают особый

интерес для разработки возможностей модуляции аутоиммунного процесса.

ЦЕЛЬ: оценить данные, представленные в литературе, и предложить оптимальный дизайн исследо-

вания гетерогенности аутоиммунного сахарного диабета (СД) на основе секвенирования РНК одиночных

клеток (scRNAseq).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: поиск информации осуществлялся в опубликованных источниках, пред-

ставленных в поисковых системах PubMed, Google Scholar и других за последние 10 лет. Использованы

медицинские предметные рубрики: LADA, diabetes mellitus type 1 and 2, immunology, genetic, treatment,

RNA-Seq в различных комбинациях с применением логических операторов OR и AND.

РЕЗУЛЬТАТЫ: ведущую роль в развитии аутоиммунного СД играют основные клетки адаптивного имму-

нитета, Т (CD4+ и CD8+) и В (CD20+ и СD19+) лимфоциты. У пациентов с LADA количество аутореактивных

CD8+Т-клеток, непосредственно повреждающих клетки в ткани поджелудочной железы, снижено по срав-

нению с пациентами с СД1 типа, а активация CD4+Т-клеток ведет к рекрутированию преимущественно

провоспалительных макрофагов М1 и усилению эффекта CD8+Т-клеток. По сравнению с пациентами с СД1,

количество CD4+Т-клеток у пациентов с LADA снижено, но повышено относительно здоровых лиц. Анализ

экспрессии в единичных периферических мононуклеарах крови (scRNAseq) при СД1 показал связь между

высокой экспрессией интерлейкина-32, сероконверсией и прогрессированием до СД1, в основном, за счет

активированных высокодифференцированных Т-клеток и NK-клеток. Показано наличие большого числа

антигенпрезентирующих клеток и макрофагов в панкреатических островках при СД1.

В опубликованных источниках, где изучали экспрессию генов одиночных клеток, информация пред-

ставлена преимущественно в рамках СД1, объем литературных данных по LADA крайне ограничен. Часть

работ посвящена изучению клеток панкреатических островков, полученных при аутопсии, как правило,

использовано не более 10-15 образцов пациентов с СД1, другие работы акцентируются на профилировании

рецепторов T- и B-клеток, однако результаты неоднозначны и трудны для интерпретации в связи с широким

репертуаром последовательностей рецепторов и малым количеством образцов, в связи с чем перспек-

тивным является изучение экспрессии генов в периферических мононуклеарах крови пациентов с LADA.

ВЫВОДЫ: секвенирование РНК одиночных клеток является перспективным направлением изучения

патогенеза аутоиммунного СД, что позволяет выявить ассоциации между профилем рецепторов на им-

мунных клетках и активностью аутоиммунного процесса. Оптимальным дизайном исследования является

сравнение пациентов с СД 1 и 2 типов и LADA с минимально возможной длительностью заболевания

(до 1 года) между собой.