Методы диагностики болезней экспансии с мышечной слабостью
Authors: Рушкевич Ю.Н. , Мальгина Е.В. , Гусина А.А. , Пашук С.Н. , Сталыбко А.С. , Дымковская М.А. , Антоненко Д.А. , Григорович Т.В. , Лихачев С.А. 
Published: December 2024

Введение. В статье рассматривается клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезней экспансии с мышечной слабостью, которые являются гетерогенными мультисистемными заболеваниями, что затрудняет их диагностику и постановку диагноза, значимо влияя на состояние здоровья и качество жизни пациента. Цель. Провести обзор литературы и представить собственные результаты клинико-лабораторной и молекулярно-генетической диагностики болезней экспансии с мышечной слабостью с целью повышения информированности врачей разных специальностей для раннего выявления данных заболеваний, осложнений и их эффективной коррекции. Материалы и методы. Объектом исследования явились пациенты с болезнями экспансии с мышечной слабостью, которые находились на стационарном лечении в неврологических отделениях РНПЦ неврологии и нейрохирургии или обращались за консультационной помощью в консультативно-поликлиническое отделение. Результаты. За период с 2022 по 2024 г. в рамках научно-исследовательской работы на базе РНПЦ неврологии и нейрохирургии и РНПЦ «Мать и дитя» получены сведения о 105 пациентах старше 18 лет с болезнями экспансии с мышечной слабостью. Молекулярно-генетическое исследование проведено 47,6% пациентам. В ходе исследования выявлены 24 пациента с мутацией в гене DMPK, 14 пациентов с мутацией в гене CNBP (ZNF9), 9 пациентов с мутацией в гене C9orf72, 3 пациента с мутацией в гене AR. За время исследования с 2022 г. увеличился удельный вес генетически подтвержденных диагнозов на 29,6%. Было выявлено, что дистрофическая миотония 1-го и 2-го типа является распространенным заболеванием в Беларуси. При молекулярно-генетическом исследовании диагноз дистрофической миотонии 1-го и 2-го типа верифицирован у 17,4% и 12,2% пробандов соответственно, т. е. в общей сложности у каждого третьего пробанда. Бульбоспинальная атрофия Кеннеди является редкой патологией в Беларуси, при молекулярно-генетическом исследовании диагноз был верифицирован у 27,3% пробандов. Экспансия повторов GGGGCC в гене C9orf72 была найдена у 7,3% пробандов с боковым амиотрофическим склерозом. В соответствии с полученными результатами был разработан метод диагностики первичных поражений мышц и болезни двигательного неврона, обусловленных динамическими мутациями, и подготовлена инструкция по его применению. Заключение. Молекулярно-генетическая диагностика становится незаменимым инструментом в современном медико-генетическом обследовании. Анализ позволяет не только установить диагноз, но и оценить риски для ближайших родственников.

Introduction. The article deals with clinical, laboratory, and molecular genetic diagnosis of expansion diseases with muscle weakness, which are heterogeneous multisystem conditions, that complicate their diagnosing, and significantly affect patients’ health and quality of life. Purpose. To review the literature and present own results of clinical, laboratory and molecular genetic diagnosis of expansion diseases with muscle weakness in order to raise health practitioners of various specialties awareness for early detection of these diseases and arising complications, and their effective correction. Materials and methods. The study subjects were patients with expansion diseases with muscle weakness who were hospitalized in the neurological departments of the Republican Research and Clinical Center of Neurology and Neurosurgery or sought consultative assistance in the outpatient department. Results. In the period from 2022 to 2024, 105 patients aged over 18 years with expansion diseases with muscle weakness were reported in the frame of research work on the basis of RRCC of Neurology and Neurosurgery and the RSPC of Mother and Child. A molecular genetic study was performed in 47.6% of patients. The study identified 24 patients with DMPK gene mutation, 14 patients with CNBP gene (ZNF9) mutation, 9 patients with C9orf72 gene mutation, and 3 patients with AR gene mutation. Since 2022, the proportion of genetically confirmed diagnoses increased by 29.6% over the study period. It was revealed that DM1 and DM2 are common diseases in Belarus. Using molecular genetic tests, the diagnoses of DM1 and DM2 were verified in 17.4% and 12.2% of probands, respectively, i.e., in every third proband. Kennedy’s X-linked spinal and bulbar muscular atrophy is a rare pathology in Belarus; using molecular genetic tests the diagnosis was verified in 27.3% of probands. GGGGCC repeat expansion in C9orf72 gene was found in 7.3% of ALS probands. In accordance with the results obtained, a method for diagnosing primary muscle lesions and motor neuron disease caused by dynamic mutations was elaborated and instructions for its application were drawn up. Conclusion. The molecular genetic diagnostics is becoming an indispensable tool in modern medical and genetic testing. The analysis allows not only establishing a diagnosis, but also assessing risks for nearest relatives.