Ανοσοπαθολογία της νεφρίτιδας στα συστηματικά νοσήματα
Authors: Γουλές Ανδρέας 
Published: August 2021

Οι νεφροί προσβάλλονται συχνά στα συστεμικα αυτοανοσα νοσήματαΗ νεφρική προσβολή στο πρωτοπαθές σύνδρομο Sjogren (naS) και στοΣυστηματικό Ερυθηματωδη Λύκο (ΣΕΛ) είναι συχνή Ειδικότερα τοπρωτοπαθές σύνδρομο Sjogren χαρακτηρίζεται απο περιεπιθηλιακηλεμφοκυτταρική διήθηση των νεφρικών σωληνάριων που προκαλεί διάμεσηνεφρίτιδα (ΔΝ) και απο υπερδραστηριότητα των Β κυττάρων τα οποίαπαράγουν αυτοαντισωματα και ανοσοσυμπλεγματα με αποτέλεσμα ναπροκαλείται σπειραματονεφριτιδα (ΣΝ) Παρόλο που οι διαταραχές τηςνεφρικής λειτουργίας στο πσ8 ανέρχονται στο 25% η πλειοψηφία τωνασθενών με ΔΝ παρουσιάζουν ήπια υποκλινικη εικόνα Επιπλέον, η ΣΝ είναισπάνιο σύνδρομο και υπάρχουν λίγα περιστατικά στη βιβλιογραφία Ετσι οεπιπολασμος της βαριάς νεφρικής προσβολής παραμένει άγνωστος Ο πρώτοςσκοπός της μελέτης ήταν να εξετάσουμε ενα μεγάλο αριθμό ασθενών μεκλινικά σημαντική νεφρική προσβολή να διερευνήσουμε τις κλινικές καιορολογικές διάφορες μεταξύ των ασθενών με ΔΝ και αυτών με ΣΝ και νααξιολογήσουμε την εξέλιξη και την έκβαση αυτών των νοσολογικώνοντοτήτωνΣε ενα μεγάλο πληθυσμό 471 ασθενών με nöS οι οποίοιπαρακολουθούνταν για μέσο χρονικό διάστημα 10 ετών 20 ασθενείςανέπτυξαν βάρια νεφρική προσβολή και οι 18 υποβλήθηκαν σε διαδερμικηβιοψία νεφρού Δέκα ασθενείς είχαν ΔΝ 8 ασθενείς είχαν ΣΝ και 2 είχαν καιτα δυο είδη προσβολής Παρατηρήθηκαν δυο είδη ΣΝ στη βιοψία νεφρού 5ασθενείς είχαν μεμβρανουπερπλαστικη ΣΝ και 4 ασθενείς είχαν μεσαγγειακηΣΝ η οποία περιγράφεται για πρώτη φορά στο noS Οι ασθενείς με ΔΝ είχανμικρότερη ηλικία έναρξης νόσου σε σχέση με τους ασθενείς με ΣΝ (μέση τιμή36 8 σε σύγκριση με 46 0 ετη ρ=0 063) ενω οι ασθενείς με ΣΝ είχανμεγαλύτερη διάρκεια νόσου σε σχέση με τους ασθενείς με ΔΝ (μέση τιμή 8 σεσύγκριση με 2 2 ετη ρ=0 001 ) Οχτώ απο τους 10 ασθενείς με ΣΝ είχαν μεικτήμονοκλωνικη κρυοσφαιριναιμια και χαμηλά επίπεδα C4 Επιπρόσθετα 4ασθενείς με ΣΝ ανέπτυξαν λέμφωμα Β κυτταρικής αρχής Τέλος 2 ασθενείς με ΣΝ ανέπτυξαν χρονιά νεφρική ανεπάρκεια η οποία απαιτούσεαιμοκάθαρση Συνοπτικά η βάρια προσβολή στο πσ8 είναι σπάνια Η ΣΝεμφανίζεται αργά στην πορεία της νόσου σχετίζεται με την κρυοσφαιριναιμιακαι δεν έχει τόσο καλή πρόγνωση Αντίθετα η ΔΝ εμφανίζεται νωρίς και έχεικαλύτερη πρόγνωσηΗ συνενεργοποιητικη οδός CD40 CD40L εμπλέκεται στην παθογένειαπολλών αυτοανοσων νοσημάτων όπως ο ΣΕΛ το σύνδρομο Sjogren (öS) και ηρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) Προηγούμενες μελέτες υποστηρίζουνσυμμέτοχη της οδού στην εξέλιξη της νεφρίτιδας του λύκου To CD40Lκυκλοφορεί σε διαλυτή μορφή στον ορο ασθενών με ΣΕΛ και τα αυξημέναεπίπεδα του διαλυτού CD40L (ÔCD40L) έχουν σχετιστεί με την ενεργοτητατης νόσου Ο δεύτερος σκοπός της μελέτης ήταν να διερευνήσουμε τον πιθανόρολό του ÔCD40L στην ανάπτυξη της νεφρίτιδας του λύκου και να εξετάσουμετην πιθανή του σχέση με τη νεφρίτιδα και την κρυοσφαιριναιμια στοσύνδρομο SjogrenΜετρήσαμε με τη βοήθεια μιας sandwich ELISA δυο θέσεων ταεπίπεδα του ÔCD40L στον ορο 23 ασθενών με ΣΕΛ 23 ασθενών με öS 17ασθενών με ΡΑ και 17 υγιών μαρτύρων Βρήκαμε οτι τα επίπεδα του ÔCD40Lείναι στατιστικώς σημαντικά αυξημένα στους ασθενείς με ΣΕΛ και ÖS σεσύγκριση με τους μάρτυρες Καταγράψαμε επίσης τις κλινικές καιεργαστηριακές παραμέτρους των ασθενών με ΣΕΛ και ÖS Δεν βρήκαμεκάποια συσχέτιση των επίπεδων του ÔCD40L με κάποια κλινική ηεργαστηριακή παράμετρο συμπεριλαμβανομένων της νεφρίτιδας και τηςκρυοσφαιριναιμιας στους ασθενείς με öS Στη συνέχεια εξετάσαμε ζεύγηορού πρώτων πρωινών ουρών απο 3 ασθενείς με ΣΕΛ και ενεργό νεφρίτιδα (1ασθενής είχε εστιακή τμηματική σπειραματονεφριτιδα 1 ασθενής είχε διάχυτηυπερπλαστικη σπειραματονεφριτιδα και 1 είχε μεμβρανωδησπειραματονεφριτιδα) και απο 3 ασθενείς με ΣΕΛ και ανενεργό νεφρίτιδα (2ασθενείς είχαν μεσαγγειακη σπειραματονεφριτιδα και 1 είχε εστιακήτμηματική σπειραματονεφριτιδα) Δεν ανιχνεύσαμε ÔCD40L σε κανένα δείγμαουρών ακόμα και μετά απο συμπύκνωση των ουρών 10 φορέςΤέλος εξετάσαμε ζεύγη ορού σίελου απο 5 ασθενείς με ÖS καικρυοσφαιριναιμια και 5 ασθενείς με ÖS και αντί Ro η αντί Laαυτοαντισωματα Δεν ανιχνεύσαμε ÔCD40L σε κανένα δείγμα σάλιουΣυνοπτικά τα επίπεδα του ÔCD40L είναι αυξημένα στον ορο τωνασθενών με ÖS και ΣΕΛ Δεν βρήκαμε κάποιο συσχετισμό του ÔCD40L με τηνεφρίτιδα του λύκου και την κρυοσφαιριναιμια η τη σπειραματονεφριτιδα στοÖS Απαιτείται πιο εκτεταμένη έρευνα προκείμενου να καθοριστεί ο πιθανόςρόλος του ÔCD40L στη νεφρίτιδα του λύκου και στο σύνδρομο Sjogren