bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Cu-Catalyzed Conjugate Addition of Grignard Reagents to Thiochromones: An Enantioselective Pathway for Accessing 2-Alkylthiochromanones
Authors: Yang Qingxiong , Wang Jun , Luo Shihui , Meng Ling
Published: August 2018

The enantioselective incorporation of alkyl groups in thiochromones was realized for the first time by a Cu/(R,S)-PPF-P
t
Bu2-catalyzed conjugate addition of Grignard reagents to thiochromones. With this method, a series of 2-methylthiochromanones were obtained in good yields (up to 96% yield) with moderate-to-good ee values (up to 87% ee). The established method expedites the synthesis of a large library of chiral thiochromanones for further synthetic applications and biological studies.
Synthesis of Unnatural Arundines Using a Magnetically Reusable Copper Ferrite Catalyst
Authors: Phan Nam , Ha Pha , Nguyen Oanh , Huynh Khoa , Nguyen Tung
Published: August 2018

We report a method for copper ferrite-catalyzed coupling of indoles and N,N-dimethylacetamide (DMA) to afford Arundine derivatives. Halogen, methoxy, boronate ester, and trimethylsilyl functionalities are compatible with reaction conditions. Unprotected or sterically hindered indoles are also competent substrates. Indoles containing competitively reactive pyrazoles deliver the desired products in reasonable yields. The copper ferrite is easily recovered and reused, up to nine times without a significant yield loss.
Uncovering Multifaceted Iodonium Ylides: Versatile Reactivity Enables Cyclization of Simple Arylamines
Authors: Wang Yao , Zhang Liang
Published: August 2018

Iodonium ylides can undergo cyclization with a simple tertiary arylamine to afford N-heterocyclic products in a transition-metal-free approach in the absence of an additional initiator/oxidant. The ­inherent reactivity uncovered in this transformation is fundamentally different from known chemical properties of iodonium ylide compounds, thus providing a new opportunity for the further exploration of iodonium ylide-based chemical transformations. This Synpacts article describes the historical background of iodonium ylide chemistry and highlights recent progress disclosed by our work.

1 Introduction

2 The Strategy for New Reaction Discovery

3 Application to Cyclization of Tertiary Arylamines

4 Conclusion and Perspectives
Inzidenz und Komplikationen osteoporotischer Frakturen in Jena/Thüringen
Authors: Pfeil A. , Weiß J. M. , Kunz J. , Wolf G. , Lehmann G.
Published: August 2018

Im Rahmen einer prospektiven Untersuchung wurde die Inzidenz osteoporosetypischer Frakturen und ihrer Komplikationen über den Zeitraum von einem Jahr in der Bevölkerung der Stadt Jena erfasst.

698 Patienten erlitten Frakturen. Frauen waren bei Fraktureintritt älter als Männer. Die Inzidenz von proximalen Femurfrakturen stieg nach dem 75. Lebensjahr exponentiell an und wies eine hohe Komplikationsrate auf. Die Häufigkeit von Komplikationen nach einer Fraktur war bei Frauen über 70 Jahre mindestens doppelt so hoch wie bei Männern. In beiden Geschlechtern zeigten sich nach einer operativen Therapie mehr Komplikationen als nach konservativer Frakturversorgung. Transfusionsbedürftige Anämie, Harnwegsinfekte und Pneumonien waren die wesentlichen internistischen Komplikationen. Die Mortalität nach proximalen Femurfrakturen lag bei 9,8 %.
Glukokortikoid-induzierte Osteoporose
Authors: Lamersdorf A. , Siggelkow H.
Published: August 2018

Dieser Fallbericht handelt von einer 75-jährigen Patientin, die wegen einer Lungenerkrankung mit inhalativen und oralen Glukokortikoiden behandelt wird. Es wurde keine parallele spezifische antiosteoporotische Therapie mit Beginn der Glukokortikoidtherapie vom Hausarzt oder dem betreuenden Pulmonologen eingeleitet. Eine Therapie mit einem Bisphosphonat wurde bei Auftreten von Wirbelkörperfrakturen von orthopädischer Seite begonnen. Unter der Therapie mit Alendronsäure, Vitamin D und Kalzium traten neue Wirbelkörperfrakturen auf. Mit der in der Folge durchgeführten weiteren Abklärung bezüglich einer sekundären Osteoporose konnte eine zusätzliche Ursache für eine Verschlechterung der Knochensituation gefunden werden. Im weiteren Verlauf wurde die Medikation zweimal umgestellt und die Risikofaktoren reduziert. Die Patientin blieb unter dieser Therapie bis zum aktuellen Zeitpunkt ohne weitere Fraktur.
Versorgungsforschung – eine Aufgabe auch für die Osteologie
Authors: Abendroth K.
Published: August 2018

Die Medizin als Handlungswissenschaft erhält mit der Versorgungsforschung eine neue Aufgabe, die sich nicht über spezifische Methoden, sondern über spezifische Fragestellungen zu Bedarf, Qualität (Prozess, Ergebnis) und Verbesserung der Alltagsversorgung definiert und sich an der Wirksamkeit (Outcome) der Methoden der Patientenversorgung orientiert. Diese Ergebnisorientierung ist eng verbunden mit dem Begriffspaar efficacy (absolute Wirksamkeit im kontrollierten klinischen Versuch) – effectiveness (relative Wirksamkeit unter Alltagsbedingungen). Der Unterschied zwischen beiden stellt die Wirksamkeitslücke (effectiveness gap oder performance gap) in der Praxis dar, deren Bestimmung eine Hauptaufgabe der Versorgungsforschung ist. Der internationalen Struktur der Versorgungsforschung “Input – Throughput – Output – Outcome” entspricht bei der Osteoporose-Versorgung die Struktur “Spezialist/Osteologe, DVO-Osteoporose-Leitlinien– Osteoporose-Schwerpunkt, -Zentrum, -Netzwerk – OsteoporoseTherapie – verminderte Frakturrate, verbesserte Lebensqualität”. Den Endpunkt der Versorgungsforschung stellt die Wirkung der erbrachten ärztlichen Leistung (Outcome) dar. Dokumentationen der ärztlichen Alltagspraxis bilden die Basis für die Versorgungsforschung. Primär abrechnungstechnische Datenbanken spiegeln weniger genau die Versorgungssituation des Patienten wider und können einen z. T. erheblichen verwaltungstechnischen oder monetär geprägten Bias enthalten. An den Beispielen der BONEEVA-Studie, der REAL-Studie und der GP-Database-Analyse zur Steroidosteoporose werden die unterschiedlichen Qualitäten der Datenbanken für die Osteoporose dargestellt. Insgesamt eröffnet die Versorgungsforschung für die Osteologie neue Möglichkeiten der Beurteilung der Effizienz diagnostischer Methoden und therapeutischer Strategien insbesondere für die Ärzte in der Praxis. Die vordringliche Hauptaufgabe der Versorgungsforschung speziell für die Osteoporose ist die flächendeckende Implementierung der diagnostischen und therapeutischen Vorgaben der DVO-Leitlinien in die Versorgungspraxis und die Beurteilung ihrer praktischen Effizienz. Aus diesen Erkenntnissen sind dann nationale Versorgungsleitlinien zu entwickeln.
Ganzkörpervibrationstraining – ein neuer Ansatz in der Osteoporoseprävention?
Authors: Kemmler W. , Engelke K. , Stengel S. v.
Published: August 2018

Ganzkörpervibrationstraining ist eine neue Trainingsmethode, deren Effektivität zur Osteoporoseprävention derzeit untersucht wird. In tierexperimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass mechanische Reize mit geringer Intensität eine hohe osteoanabole Wirkung entfalten, wenn sie mit einer hohen Reizfrequenz appliziert werden. Im Gegensatz dazu weisen die wenigen klinischen Vibrationsstudien mit humanen Kollektiven heterogene Ergebnisse auf. Dennoch deuten sie darauf hin, dass Ganzkörpervibrationstraining auch beim Menschen einen Effekt im Zusammenhang mit der positiven Beeinflussung osteoporotischer Risikofaktoren haben könnte. Die Interpretation der Studienergebnisse zur Aussprache konkreter Trainingsempfehlungen gestaltet sich auf Grund großer Unterschiede hinsichtlich des angewendeten Vibrationsreizes, der Trainingsprotokolle, der untersuchten Kollektive und der gewählten osteodensitometrischen Endpunkte äußerst schwierig. Sollte der positive Effekt von Vibrationstraining in weiteren Studien bestätigt werden, so würde dieses Training besonders für ältere Menschen, bei denen intensive, knochenwirksame Reize innerhalb eines körperlichen Trainings schwer realisierbar sind, eine wirksame Methode zur Reduktion des Osteoporoserisikos darstellen.
Stellenwert des Basislabors in der Diagnostik der Osteoporose
Authors: Pfeilschifter J.
Published: August 2018

Ein Basislabor ist bei jedem Patienten mit einer neu entdeckten Osteoporose obligat. Die Leitlinie des DVO zur Osteoporose empfiehlt die Bestimmung der folgenden neun Laborparameter: Serumkalzium, Serumphosphat, Kreatinin, alkalische Phosphatase, Gamma- GT, TSH, Blutbild, Eiweißelektrophorese und CRP bzw. BSG. Das Basislabor dient der Erfassung wichtiger Krankheiten, die ganz oder teilweise für die Osteoporose verantwortlich sein können, der Abgrenzung gegenüber einer Osteomalazie und der Erfassung wichtiger Einschränkungen einer medikamentösen Therapie, wie z. B. einer hochgradigen Niereninsuffizienz.
Knochenstoffwechselmarker bei renaler Osteodystrophie
Authors: Cejka D. , Haas M.
Published: August 2018

Die chronische Niereninsuffizienz geht mit einer Störung des Knochenstoffwechsels einher. Diese “renale Osteodystrophie” (ROD) ist im Wesentlichen durch einen beschleunigten oder verlangsamten Knochenumsatz gekennzeichnet. Die Knochenbiopsie ist die genaueste Methode zur Diagnose einer renalen Osteodystrophie, allerdings können auch mittels Messung serologischer Knochenmarker Hinweise auf die zugrundeliegende Form der Erkrankung gefunden werden. Üblicherweise werden zur Abschätzung des Knochenaufbaues Osteokalzin und zur Abschätzung des Knochenabbaues das C-Telopeptid (CTX) bestimmt. Als weiterer effektiver Marker zur Beurteilung der Knochenformation gilt die alkalische Phosphatase. Auch das Parathormon kann zur Beurteilung des Knochenumsatzes herangezogen werden, allerdings ist die Aussagekraft nicht besser als die der anderen Knochenmarker. Nachteilig bei den meisten Knochenmarkern ist ihre renale Elimination. Bei zunehmender Einschränkung der Nierenfunktion kommt es zu einer Kumulation und Verfälschung des tatsächlichen Wertes. Die Bestimmung einzelner Knochenmarker ist daher nicht besonders aussagekräftig und es empfiehlt sich die zeitgleiche Bestimmung mehrerer Marker.
Osteoporose - Symptom seltener genetischer Erkrankungen
Authors: Kornak U.
Published: August 2018

Das Skelett zeigt bei einer Vielzahl von Erkrankungen, bei denen primär Symptome in anderen Organen auffallen, begleitende Veränderungen, die häufig in einer Verringerung der Knochenmineraldichte bestehen. Solange keine Anzeichen für eine unmittelbar erhöhte Frakturgefahr bestehen, werden solcheVeränderungen verständlicherweise häufig am Rande zur Kenntnis genommen, da andere Probleme klinisch im Vordergrund stehen. Es sollte hierbei jedoch beachtet werden, dass eine im konventionellen Röntgenbild erkennbare Osteopenie für den noch jungen Betroffenen langfristig Konsequenzen haben kann, da sie im höheren Alter zu einem verfrühten Eintreten einer biomechanisch bedeutsamen Verringerung der Knochenmasse prädisponieren kann. Diese kurze Übersichtsarbeit will anhand einer Auswahl von hereditären und daher naturgemäß sehr seltenen Erkrankungen, bei denen zumindest eine deutliche Osteopenie, meist aber auch eine erhöhte Frakturneigung dokumentiert ist, zeigen, welche Punkte differenzialdiagnostisch beachtet werden müssen und in welcher Beziehung die verschiedenen Pathomechanismen zueinander stehen.
Diagnostik der atraumatischen Femurkopfnekrose des Erwachsenen
Authors: Reppenhagen S. , Rackwitz L. , Kenn W. , Roth A. , Goebel S. , Rudert M. , Nöth U.
Published: August 2018

Eine frühe Diagnose der atraumatischen Femurkopfnekrose ermöglicht einen frühzeitigen Therapiebeginn und damit verbunden eine bessere Prognose. Die radiologische Abklärung bei Verdacht auf eine atraumatische Femurkopfnekrose ist dabei essenziell. Die bildgebende Diagnostik sollte mit konventionellen Röntgenbildern beider Hüftgelenke beginnen, um Differenzialdiagnosen auszuschließen. Die Magnetresonanztomografie (MRT) ist heute das bildgebende Verfahren der Wahl, mit der höchsten Sensitivität und Spezifität. Mit Hilfe der multiplanaren Computertomografie (CT) kann das Vorliegen einer subchondralen Fraktur am sichersten erfasst werden. Für diese Fragestellung ist die CT der MRT derzeit noch überlegen. Die Skelettszintigrafie sollte nur noch in Ausnahmefällen eingesetzt werden, in denen Kontraindikationen für eine MRT bestehen. Die bildgebende Diagnostik mittels Röntgen, MRT und CT erlaubt eine genaue Stadieneinteilung nach der ARCO-Klassifikation und ermöglicht es, den Patienten frühzeitig einer stadiengerechten Therapie zuzuführen.
Diffraction Enhanced Imaging
Authors: Coan P. , Bravin A. , Stößel M. , Muehleman C. , Mollenhauer J. , Wagner A.
Published: August 2018

Diffraction Enhanced Imaging (DEI) ist ein auf Röntgenstrahlen basierendes neues Bildgebungsverfahren, das als Phasenkontrasttechnik eine brillante Darstellung der Knochen, Gelenke und Weichteile ermöglicht. Die Potenz dieses Verfahrens als DEI-CT zur Diagnostik von Veränderungen der Spongiosaarchitektur wird am Beispiel der Femurkopfnekrose dargestellt. Das Verfahren beruht auf einer selektiven Aufzeichnung von gebeugten Röntgenstrahlen und der anschließenden Berechnung von Differenzoder Summationsbildern. Diese Sekundärbilder stellen nicht nur eine physikalische Abbildung des Objekts dar, sondern sind für den morphologisch orientierten Betrachter hochauflösende Darstellungen des menschlichen Körpers, die Ansätze histologieäquivalenter Abbildungen beinhalten.
Die Osteoporose des Mannes
Authors: Hamann C. , Tsourdi E. , Hofbauer L. c.
Published: August 2018

Der männlichen Osteoporose liegt häufig eine sekundäre Osteoporose zugrunde. Die niedrige Knochendichte mit Veränderungen der Mikroarchitektur des Knochens, die zu Fragilitätsfrakturen führt, wird dabei meist durch eine zugrunde liegende Erkrankung oder Medikation verursacht. Das Vorliegen einer männlichen Osteoporose muss insbesondere dann vermutet werden, wenn Fragilitätsfrakturen bei jungen Männern auftreten oder geringe Knochendichtewerte vorliegen. Es sollte zunächst eine ausführliche Krankengeschichte erhoben werden und eine klinische Untersuchung mit Basis-Labordiagnostik erfolgen. Dadurch können klinische Risikofaktoren, osteoporoseinduzierende Medikamente, ursächliche endokrine, gastroenterologische, hämatologische oder rheumatische Erkrankungen erkannt und mit spezifischeren Untersuchungen bestätigt werden. Die Knochendichtemessung mittels DXA-Messung an der Hüfte und der Wirbelsäule ist der entscheidende und wegweisende diagnostische Test. Zum Nachweis bereits eingetretener Wirbelkörperfrakturen empfiehlt sich eine Röntgenuntersuchung der Wirbelsäule (Brustwirbelsäule/Lendenwirbelsäule) in zwei Ebenen. Die Therapie der sekundären Osteoporose beinhaltet neben der spezifischen antiresorptiven Therapie immer die Therapie der zugrunde liegenden Erkrankung,insbesondere aber die Beendigung oder Modifikation osteoporosefördernder Medikamente.
Mechanobiology of bone cells
Authors: Rychly J.
Published: August 2018

Bone mass, morphology and properties of the bone material are regulated by the functions of osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts. These cells respond directly or indirectly to mechanical forces from the environment with the expression of differentiation markers, proliferation or release of bioactive factors. Osteocytes appear to be an important regulator for the adaptation of bone to changes in the mechanical environment. Mesenchymal stem cells which are located in bone marrow can be mechanically stimulated to differentiate into osteoblasts and chondrocytes but not to adipocytes. Integrin receptors are the principal mediators of mechanical forces and induce a signal transduction. The conversion of mechanical signals into biochemical signals is facilitated by unfolding of proteins to expose binding sites. Implant materials offer the opportunity to control the mechanical stimulation of cells by modifying the rigidity, geometry of adhesion sites, and the 3D-environment.
Muskuloskelettale Anpassung bei Immobilisation
Authors: Felsenberg D.
Published: August 2018

Julius Wolff hatte schon 1892 in seinem “Das Gesetz der Transformation der Knochen” beschrieben, dass der Knochen sich seiner Funktion anpasst. In Studien zur Immobilität (Bed-Rest-Studien) wird dokumentiert, dass der Knochen innerhalb weniger Stunden bis Tage seinen Metabolismus anpasst, sobald die Verformung (Strain) des Knochens abnimmt oder zunimmt. Während die Knochenmarker diese Änderung des Metabolismus unmittelbar anzeigen, ändert sich die Knochenmasse deutlich langsamer und es können erst nach ca. 40 Tagen signifikante Änderungen nachgewiesen werden. Dem schnellen Knochenabbau bei Beginn einer Immobilisation folgt ein langsamer Knochenaufbau nach Wiederbelastung. Da der Knochen seine Last zu über 90 % durch die Muskelkraft erfährt und nicht durch das Körpergewicht, ist die Muskelkraft ein wichtiger Stimulator für den Knochenaufund -abbau. Bei Immobilisation, Paraplegie und anderen Muskelfunktionsstörungen kann die Knochendichte um bis zu 75 bis 80 % abfallen. Durch lebenslanges Muskelkrafttraining kann die Muskelkraft und damit auch die Knochenmasse erhalten werden, was am Beispiel der Studie mit Master-Athleten bewiesen werden konnte. Für die Stimulation des Knochens ist die Muskelkraft und nicht die Muskelausdauer entscheidend. Demzufolge ist auch im hohen Alter noch ein Krafttraining empfehlenswert.
Sinusbodenelevation – histologische Langzeitergebnisse über elf Jahre
Authors: Açil Y. , Edinger D. H.
Published: August 2018

Die Sinusbodenelevation ist seit vielen Jahren ein Standardverfahren in der Implantologie. Da es sich um eine vergleichsweise invasive Methode handelt, ist es bedeutsam, die Langzeitergebnisse zu untersuchen. Es war möglich, bei einem Patienten elf Jahre nach erfolgreicher Sinusbodenelevation bei symptomlosem Verlauf eine histologische Untersuchung des eingelagerten Knochenmaterials durchzuführen. Mittels verschiedener Untersuchungsmethoden wurde festgestellt, dass das Augmentationsmaterial nach elf Jahren vom Körper nicht vollständig resorbiert war.
Das metachrone multifokale Osteosarkom – zwei Fallstudien
Authors: Brüning C. , Kurth A. A. , Aust J.
Published: August 2018

Das multifokale Osteosarkom ist eine charakteristische und gleichermaßen ungewöhnliche Form des Osteosarkoms, bei dem zusätzlich zu dem dominanten Primärtumor multiple weitere Läsionen auftreten. Treten diese Läsionen gleichzeitig auf und sind bereits bei der Diagnosestellung vorhanden, spricht man von einem synchronen multifokalen Osteosarkom. Das metachrone multifokale Osteosarkom ist definiert als das Auftreten multipler Läsionen (ohne Lungenmetastasen) zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der initialen Therapie des ursprünglichen Osteosarkoms, wobei eine jede sich klinisch als Primärtumor darstellt. Das multifokale Osteosarkom ist eine seltene Erkrankung mit schlechter Prognose. Es ist weiterhin nicht hinreichend geklärt, ob es sich um das Auftreten multipler primärer Tumoren oder doch um eine metastatische Erkrankung handelt. Bislang erschien lediglich eine geringe Anzahl von Fallstudien über das metachrone Auftreten des multifokalen Osteosarkoms. Wir berichten über zwei Patienten mit metachron aufgetretenen multifokalen Osteosarkomen, die auf eine multiple Primärtumorerkrankung hindeuten mit anschließender Diskussion der hierzu vorliegenden Literatur.
Knochenbildende Tumoren
Authors: Kafchitsas K. , Kurth A. A. , Habermann B.
Published: August 2018

Osteogene Tumoren des Knochens können sowohl gutals auch bösartig sein. In den meisten Fällen handelt es sich um gutartige Läsionen. Der häufigste gutartige osteogene Tumor ist das Osteoidosteom, das durch den typischen Nachtschmerz und das Ansprechen auf nichtsteroidale Antirheumatika gekennzeichnet ist. Das Osteoblastom zeigt gelegentlich ein aggressives Wachstumsverhalten und muss konsequent chirurgisch saniert werden. Raritäten sind die Osteopoikilie und die Melorheostose. Eine Diagnose osteogener Tumoren kann oftmals schon anhand der typischen radiologischen Befunde gesichert werden. Sollten allerdings Zweifel über die Dignität bestehen, muss eine Biopsie zur Diagnosesicherung erfolgen. In den letzten Jahren haben interventionelle, radiologische Verfahren in der Therapie gutartiger Knochentumoren einen hohen Stellenwert erreicht und sind etwa bei der Behandlung des Osteoidosteoms das Verfahren der Wahl. Die Prognose ist in fast allen Fällen gut. Abzugrenzen ist das Osteosarkom, das konsequent ausgeschlossen oder nachgewiesen werden muss, um eine entsprechende neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender operativer Sanierung unter Studienbedingungen einzuleiten. Diese Übersicht stellt die erwähnten Krankheitsbilder und die Therapieoptionen vor.
Zysten des Knochens
Authors: Kurth A. A.
Published: August 2018

Knochenzysten sind keine Knochentumoren und werden als tumorsimulierende Läsionen des Knochens bezeichnet. Die Diagnostik und die adäquate Behandlung von Knochenzysten stellen immer noch eine Herausforderung dar. Dem Osteologen stehen verschiedene diagnostische und therapeutische Möglichkeiten bei juvenilen und aneurysmatischen Knochenzysten zur Verfügung. Trotzdem kann bei diesen Patienten keine klare Aussage über die Prognose, den Heilungsverlauf und die Rezidivneigung getroffen werden. Bei diesen Knochenläsionen, deren Langzeitprognose normalerweise günstig ist, können dennoch Rezidive und pathologische Frakturen auftreten. In der vorliegenden Arbeit werden die beiden häufigsten Knochenzysten beschrieben und die gegenwärtigen Behandlungsmethoden dargestellt.
Intensivierte multimodale Therapie senkt die Zahl von Krankenhauseinweisungen aufgrund osteoporose-assoziierter Frakturen signifikant
Authors: Eichhorn Ch. , Münscher Ch. , Bartz-Bazanella P. , Niedhart Ch.
Published: August 2018

Das Krankheitsbild Osteoporose gilt in Deutschland weiterhin als unterversorgt. Durch eine intensivierte, multimodale Behandlung im Rahmen eines Integrierten Versorgungsmodells sollte die Patientenversorgung optimiert werden. Dargestellt werden die Ergebnisse der begleitenden Evaluation.

Anhand pseudonymisierter Daten der AOK Rheinland/Hamburg für die Jahre 2005 bis 2007 wurden die im Zusammenhang mit der Diagnose Osteoporose abgerechneten Leistungen sowie Krankenhauseinweisungen der im IV-Modell Osteoporose im Raum Aachen eingeschriebenen Patientinnen denen einer Kontrollgruppe aus der Regelversorgung gegenübergestellt. Selektionsskriterium waren die Diagnose Osteoporose und mindestens vier Verordnungen einer spezifischen Therapie.

Von 2005 bis 2007 konnte das absolute Risiko der osteoporoseassoziierten Krankenhauseinweisungen in der Integrierten Versorgung (IV) signifikant von 7,01 % auf 2,43 % reduziert werden (RRR –66,67 %, p < 0,05), während sie in der Regelversorgung unverändert blieb. Trotz höherer Arzneimittelkosten zeigte sich im Jahr 2006 eine Ersparnis in der IV von 771 Euro, im Jahr 2007 von 1043 Euro pro eingeschriebenem Patienten gegenüber der Regelversorgung.

Die vorliegenden Daten zeigen, dass durch eine intensivierte multimodale Therapie der Osteoporose durch besonders qualifizierte Ärzte im Rahmen einer Integrierten Versorgung die Rate an Fragilitätsfraktur- assoziierten Krankenhauseinweisungen bei gleichzeitiger Kostenreduktion signifikant gesenkt werden kann.
Röntgendiagnostik des Morbus Paget
Authors: Pollähne W. , Pfeifer M.
Published: August 2018

Der Morbus Paget der Knochen stellt eine lokalisierte Erkrankung des Knochenstoffwechsels dar. Am Anfang stehen Osteoklasten, die vermehrt Knochen resorbieren mit der Folge, dass es zu einer kompensatorischen Überproduktion von ungeordnetem und unreifem Geflechtknochen im Bereich der betroffenen Skelettareale kommt. Diese strukturellen Veränderungen führen zu einem weniger kompakten, vergrößerten und stärker durchbluteten Knochen, der im Vergleich zu gesundem Knochengewebe deutlich stärker zu Verformungen neigt. Die klinischen Zeichen und Symptome können sich von einem zum nächsten Patienten, je nach Anzahl der betroffenen Skelettareale sowie nach dem Ausmaß des gestörten Knochenstoffwechsels, erheblich unterscheiden. Man nimmt an, dass die meisten Patienten beschwerdefrei sind, wenngleich eine Minderheit unter einer Vielzahl von Symptomen leiden kann. Hierzu zählen Knochenschmerzen, sekundäre Gelenkprobleme aufgrund von Fehlbelastungen durch Verformungen, eine Überwärmung des Knochens durch eine verstärkte Durchblutung sowie eine Vielzahl neurologischer Komplikationen, die in den meisten Fällen durch die Einengung von Nerven des durch den Morbus Paget vergrößerten Knochens ensteht.
Wnt-Signalwege im Knochenstoffwechsel
Authors: Peterlik M.
Published: August 2018

Sowohl der „kanonische” Wnt-Signalweg mit β-Catenin als terminalem Effektor als auch der „nicht-kanonische” Wnt/Ca++-Weg, in dem intrazelluläres Ca++ als „second messenger” fungiert, spielen beim kontinuierlichen Umbau des Knochens („bone remodeling”) eine wichtige Rolle: Sie koordinieren die einzelnen Phasen der Knochenneubildung (von der osteogenen Differenzierung pluripotenter mesenchymaler Stammzellen bis zur Bildung einer mineralisierten Matrix durch reife Osteoblasten bzw. Osteozyten), regulieren aber auch die Differenzierung und Aktivierung von Osteoklasten. Aufbau und Erhalt der Knochenmasse ist weitgehend genetisch determiniert, und zwar durch das Ausmaß der Expression der für die einzelnen Komponenten der Wnt/β-Catenin-Signalkaskade, insbesondere für den Wnt-Korezeptor LRP5, kodierenden Gene. Sowohl über die Schnittstellen mit anderen Signalwegen, die z. B. von RANK/ RANKL, PTH, 1,25-(OH)2D3/VDR oder Ca++/CaR aktiviert werden, als auch durch Blockade der Wnt-Inhibitoren Dkk-1 und Sklerostin ergeben sich zahlreiche Möglichkeiten, die Effektivität der Wnt/β-Catenin-Signalkaskade positiv zu beeinflussen, was zur Prävention und Therapie der verschiedenen Formen der Osteoporose genutzt werden kann.
Der RANK-Ligand-Antikörper Denosumab als Beispiel der biotechnologischen Medikamentenentwicklung
Authors: Trubrich A. , Kocijan R. , Muschitz Ch. , Resch H.
Published: August 2018

RANK-Ligand ist der wichtigste Faktor für die Bildung, Funktion und das Überleben von Osteoklasten, die für den kontinuierlichen Knochenumbau verantwortlich sind. Indem RANKL an RANK auf unreifen und reifen Osteoklasten bindet, fördert er die Osteoklastogenese und die Aktivität der reifen Zellen. In vivo wird RANKL durch Osteoprotegerin (OPG) negativ reguliert. OPG bindet an RANK-Ligand, neutralisiert ihn und hemmt so die Knochenresorption. Diese Faktoren liegen im gesunden Knochen in einem Gleichgewicht vor und ein Ungleichgewicht ist meist die Ursache für Knochenerkrankungen wie Osteoporose. Untersuchungen an Knockout- und transgenen Mäusen belegen die zentrale Rolle des RANKL/OPG-Systems beim Knochenstoffwechsel. Ovariektomierte Ratten dienen als Modell für die postmenopausale Osteoporose, die sich bei diesen Tieren durch Gabe von OPG wirksam behandeln lässt. Diese präklinischen Versuche mündeten in der klinischen Entwicklung von Denosumab. Denosumab ist ein zugelassener, vollhumaner, monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an den humanen RANK-Liganden bindet und dessen Aktivität reversibel hemmt. Klinische Studien der Phase III belegen die Wirksamkeit dieses neuartigen Wirkstoffs bei Patientinnen mit postmenopausaler Osteoporose.
Kathepsin-K-Inhibitoren in der Osteoporosetherapie
Authors: Kraenzlin M. E. , Meier C.
Published: August 2018

Kathepsin K, eine in Osteoklasten exprimierte Cysteinprotease, ist ein wichtiges Enzym in der Degradation von Kollagen Typ I. Da Kathepsin K relativ spezifisch für Osteoklasten ist, ist diese Protease ein interessanter Angriffspunkt für die Entwicklung neuer Osteoporosepräparate. Im vergangenen Jahrzehnt wurden große Anstrengungen unternommen, hochwirksame, selektive und oral einnehmbare Kathepsin-K-Inhibitoren zu entwickeln. Im Gegensatz zu Balicatib und Relacatib, deren Arzneimittelentwicklung wegen kutaner Nebenwirkungen (bedingt durch eine zu geringe Spezifität des Arzneimittels) eingestellt wurde, wurden die spezifischeren Kathepsin-KInhibitoren Odanacatib (ODN) und ONO-5334 weiterentwickelt und bereits in ersten klinischen Studien untersucht. ODN erhöht bei postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochenmasse progressiv die Knochenmineraldichte und hemmt die Knochenresorption. Eine kürzlich veröffentlichte Langzeitstudie bestätigt die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von ODN, weist aber auch darauf hin, dass die Wirkung reversibel ist, d. h. nach dem Absetzen von ODN nimmt die Knochenresorption und der Knochenmassenverlust wieder rapid zu. Diese Beobachtungen sind vergleichbar mit dem zeitlich limitierten Effekt von Östrogenen, Denosumab und Parathormon, stehen jedoch im Gegensatz zu den nach dem Absetzen von Bisphosphonaten beobachteten residuellen Langzeitwirkungen. Derzeit wird eine Frakturpräventionsstudie an postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, die mit ODN behandelt werden, durchgeführt.
Vitamin-D-Supplementation
Authors: Bischoff-Ferrari H. A.
Published: August 2018

Zusammenfassend ist Vitamin D wichtig in der Erhaltung der Knochengesundheit aller Altersgruppen. Dazu besteht heute eine Evidenz, dass Vitamin-D-Supplemente in einer Dosierung von 700 bis 1000 IE bei Erwachsenen im Alter von 60+ Jahren das Risiko von Stürzen und Frakturen signifikant vermindern. Damit ist Vitamin D eine wichtige volksgesundheitlich Strategie in der Förderung der Knochengesundheit. Potenzielle zusätzliche Wirkungen von Vitamin D auf die Herzkreislauf-Gesundheit, Krebsprävention und das Immunsystem sind vielversprechend, aber aktuell nicht bewiesen. Konsistent über alle Wirkungen hinweg erscheint es am vorteilhaftesten, eine 25-Hydroxyvitamin-D-Serumkonzentration zwischen 75 und 110 nmol/l zu erreichen.
Ergebnisse der nichtinterventionellen PERSPECTIVES-Studie
Authors: Stege U. , Degner C. , Börst H. , Bock O. , Felsenberg D.
Published: August 2018

Die prospektive, nichtinterventionelle PERSPECTIVES-Studie untersucht die Wirksamkeit von Strontiumranelat (SR) bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose hinsichtlich der Schmerzreduktion und Alltagsbewältigung sowie der Sturzinzidenz und frakturbedingten Behandlungshäufigkeit unter Praxisbedingungen. 1147 Patientinnen wurden aufgenommen und für drei Monate mit 2 g SR/ Tag behandelt. Schmerzen, Analgetikaverbrauch, Bewältigung der Tagesaktivitäten, Compliance und Verträglichkeit, Stürze und frakturassoziierte Behandlungen wurden an 1135 Patientinnen deskriptiv analysiert. Nach drei Monaten SR-Therapie verminderte sich die Intensität des Gesamtschmerzes um 17 %. Ebenso reduzierte sich die Häufigkeit von Schmerzereignissen. Der Verbrauch von moderaten und starken Analgetika nahm um 20 % bzw. 30 % ab. Der Score hinsichtlich der Alltagsbewältigung verbesserte sich um 14 %. Schwere Stürze und frakturbedingte stationäre und ambulante Behandlungen traten insgesamt um jeweils 57 % seltener auf. Die Verträglichkeit wurde bei 92,1 % der Patientinnen durch den Arzt als sehr gut oder gut eingestuft. In einer Patientenpopulation mit 81,6 % vorbehandelten Patientinnen führt SR unter Praxisbedingungen im Vergleich zur Vortherapie zu einer schnellen Schmerzreduktion, einem reduzierten Analgetikaverbrauch, einer Verbesserung der Bewältigung des Alltags und einer Abnahme der Sturz-und frakturbedingten Behandlungshäufigkeit.
Pathophysiologie des Knochenstoffwechsels bei Osteonekrosen im Zusammenhang mit starker antiresorptiver Therapie
Authors: Seefried L. , Ebert R. , Jakob F.
Published: August 2018

Osteonekrosen des Kiefers sind mit der hoch dosierten Langzeittherapie von Knochenmetastasen mit Bisphosphonaten und Denosumab, selten auch mit der niedriger dosierten Therapie der Osteoporose als unerwünschte Ereignisse assoziiert. Wahrscheinlich müssen die beiden starken Antiresorptiva als einer von mehreren Risikofaktoren gelten, die im Zusammenwirken die Zerstörung von Infek tionsbarrieren begünstigen und die Regeneration des betroffenen Gewebes verhindern. Mechanische Verletzung bei der Nahrungsaufnahme oder bei oralchirurgischen Eingriffen und medikamentöse Einflüsse wie Chemotherapie zerstören die Epithelbarriere, gefolgt von medikamentöser Beeinträchtigung und Abtötung der Zellen für die verschiedenen immunologischen Verteidigungslinien, das „innate immune system” (Monozyten/Makrophagen und Granulozyten) und das adaptive Immunsystem (B-und T-Zellen). Osteoklasten als Abräumer des knöchernen Gewebsdetritus werden ebenso beeinträchtigt wie möglicherweise Osteoblastenvorläufer und Endothelien als Ausgangspunkt der knöchernen Regeneration. Der Anteil der Bisphosphonate an den genannten Vorgängen beinhaltet die Einleitung der Apoptose von Monozyten und Osteoklasten und kann theoretisch – so genügend hohe Konzentrationen erreicht werden – auch zur Apoptose osteoblastärer, epithelialer und endothelialer Zellen beitragen. Chemotherapeutika und Immunsuppressiva haben besonders starke Einflüsse auf die Zellen des innate und adaptiven Immunsystems. Letztlich erscheint die Osteonekrose des Kiefers als eine facettenreiche Erkrankung, zu der starke Antiresorptiva wie Bisphosphonate und Denosumab nur einen Teil beitragen, der allerdings im Zusammenhang mit anderen Risikofaktoren nicht unwesentlich ist. Weitere Forschung ist erforderlich für die Klärung der Frage, ob die Biologie des Kieferknochens aufgrund der entwicklungsbiologischen Abstammung Besonderheiten aufweist, welche die Suszeptibilität begünstigen, oder ob die ausgesprochen hohe Exposition dieser Region zu Bakterien und Pilzen im Kontext mit ernsthaft eingeschränkten Immunund Gewebereparaturfunktionen der ausschlaggebende Faktor ist.
Osteonekrose des Kiefers bei Osteoporosepatienten
Authors: Lopez S. , Gabbert T. , Hoffmeister B. , Felsenberg D.
Published: August 2018

Kiefernekrosen (ONJ), die nach oder während einer antiresorptiven Therapie auftreten, kommen bei der Behandlung von Osteoporose zwar extrem selten vor, können aber verheerende Ausmaße annehmen. Der Beitrag berichtet ausschließlichüber die ONJ bei Osteoporosepatienten und die Erkenntnisse, die bisher aus dem Kiefernekroseregister, das seit 2004 an der Charité im Zentrum für Muskelund Knochenforschung geführt wird, gewonnen werden konnten. Bis zum März 2012 wurden 95 gesicherte ONJ-Fälle bei Osteoporosepatienten gemeldet. Daraus errechnet sich eine Prävalenz der ONJ bezogen auf alle Deutschenüber 50 Jahren von 0,0000367 %, bezogen auf alle Osteoporosekranken von 0,00019 % und bezogen auf alle Patienten mit einer Bisphosphonattherapie von 0,00125 %. Die Daten zeigen, dass die Entstehung der ONJ ein multifaktorieller Vorgang ist und erlauben Aussagen zur Prophylaxe. Zum anderen zeigen sie aber auch, dass das Weiterführen des Registers und prospektive Studien dringend nötig sind, um die ONJ als Begleiterkrankung bei einer antiresorptiven Therapie vollständig zu verstehen.
Osteonekrosen bei Niereninsuffizienz
Authors: Maus U.
Published: August 2018

Osteonekrosen bei chronischen Nierenerkrankungen stellen insbesondere bei Dialysepatienten und nach Nierentransplantation eine schwerwiegende Komplikation dar. Diese Osteonekrosen treten gehäuft im Bereich des Femurkopfes, aber auch im Bereich von Humeruskopf, Talus, Humeruskondylen, distalen Femurkondylen, Kuboid und den Karpalknochen auf. Die Pathogenese der Erkrankung ist noch nicht abschließend geklärt, neben der Kortisoneinnahme werden verschiedene andere Risikofaktoren diskutiert. Die Diagnostik besteht neben der klinischen und laborchemischen Untersuchung aus radiologischen Verfahren. Neben den nativradiologischen Aufnahmen stellt die Kernspintomografie ein Verfahren mit einer hohen Sensitivität auch für frühe Veränderungen dar. Die therapeutischen Möglichkeiten reichen von der konservativen Therapie bis zu den gängigen operativen Verfahren zur Behandlung avaskulärer Knochennekrosen anderer Genese, wobei bei chronischen Nierenerkrankungen einige Besonderheiten gerade bei der endoprothetischen Versorgung von Hüftkopfnekrosen zu beachten sind. Der vorliegende Artikel soll einenÜberblicküber die renal bedingten Osteonekrosen bei Erwachsenen und Kindern sowieüber deren Therapie geben.
Die Reaktion des Femurknochens auf den Oktaederquerschnitt der Revitan-Revisionsprothese
Authors: Hahn M. , Fink B. , Amling M. , Koch F. W.
Published: August 2018

Vorgestellt wird der Fall eines 76-jährigen Rheumatikers mit einer seit 21 Jahren dosisvariablen Dauertherapie mit Sulfasalazin, Chloroquin, Prednisolon und Methotrexat und endoprothetischem Ersatz beider Hüftgelenke und des linken Kniegelenkes sowie Wechselprothetik der linken Hüfte. Nach einem diaphysären Ermüdungsbruch mit erforderlichem totalem Femur zeigen die histologischen Befunde des Explantates in drei repräsentativen Schnittebenen die ungestörte Osteointegration eines Prothesenschaftes mit Oktaeder-Querschnitt und Mehrpunktabstützung in einem extrem geschwächten Knochenlager. Der hier gewählte Oktaederschafttyp mit Mehrpunktfixation und nicht intendierter endofemoraler Aussteifung durch erzwungenen vollflächigen Primärkontakt führt zur ungestörten Osteointegration.
Medikamentöse Behandlung von Knochenmarködemsyndromen unterschiedlicher Lokalisationen
Authors: Razavi R. , Krapf P. , Peters K. M.
Published: August 2018

Bei fortbestehenden Schmerzen ist die Be-handlung des Knochenmarködemsyndroms mit Ibandronsäure 3 mg i.v. als Off-label-Be-handlung eine erfolgreiche Option. In der Regel sind drei Injektionen von 3 mg Ibandronat i. v. im Abstand von jeweils vier Wochen erforderlich.
Bone bruise als Sonderfall des Knochenmarködems
Authors: Lehmann W. , Sehmisch S. , Hoffmann D. B.
Published: August 2018

Der traumatische bone bruise ist eine Sonderform des Knochenmarködems. Als Ursache werden trabekuläre Mikrofrakturen, Einblutungen, eine reaktive Hyperämie und Nekrosen bei intakter Kortikalis beschrieben. Der bone bruise wird auch als “footprint” des Verletzungs- bzw. Unfallmechanismus angesehen. Die Diagnostik erfolgt in der Regel durch MRT-Bildgebung. Bone bruise kann isoliert oder als Begleitverletzung auftreten und zeigt sich dann in verletzungstypischen Knochenarealen. Bone bruise ist häufig mit belastungsabhängigen Schmerzen assoziiert, jedoch sind auch asymptomatische Verläufe, besonders bei Sportlern, zu beobachten. Im Vordergrund der Therapie steht die Begleitverletzung. Bei isoliertem bone bruise erfolgt eine symptomatische Therapie mit Analgesie und Entlastung. Die Rückkehr zum vorherigen Aktivitätslevel beträgt durchschnittlich drei Monate. Veränderungen im MRT können auch über zwölf Monate hinaus anhalten. Eine Schädigung des über dem bone bruise befindlichen Gelenkknorpels gilt als sehr wahrscheinlich.
Kalziphylaxie
Authors: Raabe A. , Piltz S. , Ketteler M.
Published: August 2018

Die Kalziphylaxie ist eine seltene, jedoch mit hoher Morbidität und Mortalität einhergehende Erkrankung, die in erster Linie Dialysepatienten und Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung betrifft. Das klinische Bild ist durch äußerst schmerzhafte und häufig nekrotisierende Ulzerationen der Haut charakterisiert, histologisch finden sich ausgeprägte Mediaverkalkungen kutaner Arteriolen, teilweise auch Kalzifikationen im umgebenden Weichteilund Fettgewebe. Eine differenzialdiagnostische Abgrenzung zu kutanen Vaskulitiden, zur Pyoderma gangraenosum oder zu diabetischen Ulzera kann mitunter schwierig sein. In der Vergangenheit bestand die Vermutung, dass die Kalziphylaxie im Rahmen einer renalen High-turnoverOsteopathie bei unkontrolliertem Hyperparathyreoidismus kausal ausgelöst wird. Hier weisen neue Registerdaten jedoch in eine andere Richtung: Eine adyname (Low-turnover-)Osteopathie, Entzündungsprozesse, Hyperphosphatämie, Verkalkungsinhibitormangel und Vitamin-K-Antagonismus scheinen als Risikofaktoren eine dominierendere Rolle zu spielen. Therapeutische Erfolge sind mit Kalzimimetika, Bisphosphonaten und Natrium-Thiosulfat berichtet worden, allerdings nur in Fallberichten bzw. Fallserien - randomisierte Behandlungsstudien zu diesem seltenen Krankheitsbild liegen nicht vor. Potenziell vielversprechend ist die Vitamin-K-Supplementation, essenziell ist eine professionelle Wundbehandlung.
Die akute Osteomyelitis des Kindes
Authors: Wirth T.
Published: August 2018

Die akute hämatogene Osteomyelitis ist eine schwere Erkrankung im Kindesalter, die bei verzögerter Diagnose und Therapie bleibende Schäden am Skelettapparat verursachen kann. Die Virulenz der Erkrankung kann von einer unterschwelligen Betroffenheit bis zu septischen Krankheitsbildern reichen. Das Keimspektrum hat sich über die Jahre verändert, aktuell ist Staphylococcus aureus der häufigste ursächliche Keim. Der prozentuale Anteil der Methicillin-resistenten Spezies (MRSA) variiert regional beträchtlich. Eine schnelle Diagnose unter Berücksichtigung der klinischen Symptome, des Labors und der bildgebenden Diagnostik, in der die Sonografie und das MRT die größte Bedeutung besitzen, ist die Basis. Die Therapie wird im Sinne einer Notfallindikation entweder konservativ antibiotisch oder zusätzlich durch operative Maßnahmen sofort eingeleitet. Die Operationen dienen zur Entlastung von intraossären, subperiostalen und Weichteilabszessen oder zur Kürettage und Ausräumung nekrotischen Knochens. Eine begleitende Gelenkinfektion wird arthroskopisch gespült. Folgeoperationen sind keine Seltenheit. Die Dauer der anti-biotischen Behandlung orientiert sich an der Schnelligkeit der Normalisierung des klinischen Bildes und des CRP-Wertes. Trotz suffizienter Frühbehandlung kann es zu Spätfolgen wie Rezidiven, Wachstumsstörungen und geschädigten Gelenken kommen.
Osteomyelitis der Kieferknochen
Authors: Kakoschke T. K. , Aljohani S. , Kaeppler G. , Ehrenfeld M. , Otto S.
Published: August 2018

Entzündliche Erkrankungen des Kieferknochens stellen eine relevante klinische Herausforderung dar. Die Therapieoptionen und vor allem die Erfolgschancen unterscheiden sich hierbei je nach zugrunde liegender Entität. Die prophylaktischen Maßnahmen ähneln sich hingegen und umfassen vor allem eine optimale Mundhygiene sowie die adäquate Therapie von dentogenen Infektionen. Dieser Artikel gibt eine Übersicht über den aktuellen Kenntnisstand zu den verschiedenen Formen der entzündlichen Erkrankungen des Kiefers und ihre Unterschiede zu Osteomyelitiden anderer Körperregionen. Ein fächerübergreifendes Wissen sowie eine interdisziplinäre Zusammenarbeit ist Voraussetzung für eine ideale Prophylaxe, das frühzeitige Erkennen, eine adäquate Versorgung und das Vermeiden von Komplikationen der Osteomyelitiden und Nekrosen der Kieferknochen.
Genetische Störungen der Knochenmineralisation
Authors: Schnabel D.
Published: August 2018

Angeborene Störungen im Vitamin-D-Metabolismus und/oder in der Regulation der Phosphathomöostase führen zu einer gestörten Mineralisation des Skelettsystems. Durch das herabgesetzte Kalzium-Phosphat-Produkt bildet sich im Kindesalter eine Rachitis aus, bei Erwachsenen eine Osteomalazie. Klinische Symptome sind zumeist Extremitätenfehlstellungen (Genua vara/Genua valga), aber auch Knochenschmerzen, progrediente Muskelschwäche, Tetanie. Besonders in den vergangenen Jahren sind neue genetische Ursachen von Störungen im Phosphatstoffwechsel publiziert worden. Dieses Review beschreibt Klinik und Pathophysiologie der derzeit bekannten Ursachen angeborener Störungen des Vitamin-D-Stoffwechsels sowie der Phosphathomö ostase und zeigt mögliche zukünftige medikamentöse Optionen in der Behandlung von Patienten mit hypophosphatämischer Rachitis auf.
Zukünftige Behandlungsoptionen in der Knochenregeneration
Authors: Kolk A.
Published: August 2018

Behandlungen therapiebedingter Knochendefekte stellen vor dem Hintergrund des demografischen Wandels in den industrialisierten Ländern, d. h. der Überalterung der Bevölkerung, eine zunehmende Herausfor-derung dar. Die Wiederherstellung eines Knochenareals ist elementarer Bestandteil der rekonstruktiven Chirurgie. Die Verwendung körpereigenen Gewebes ist aufwendig und mit Risiken verbunden. Betroffen sind hier vor allem Patienten, bei denen aufgrund von Vorerkrankungen oder Vorbehandlungen schlechte vaskuläre Verhältnisse vorliegen und somit das Einheilen eines Transplantates erheblich gefährdet ist. Knochenersatzmaterialien führen vor allem bei größeren De-fekten häufig zur Bildung eines minderwertigen Knochenlagers. Durch Wachstumsfaktoren kann die körpereigene Knochenheilung sowie die Osseointegration alloplastischer Implantate erheblich verbessert bzw. beschleunigt werden. Aufgrund der hohen Therapiekosten und kurzen Halbwertszeiten gilt das Interesse verstärkt den Alternativen wie verschiedenen Formen des Gentransfers. Entsprechende Freisetzungssysteme haben hierbei aus verschiedenen Gründen eine erhebliche Bedeutung.
Beidseitige Stressfrakturen der proximalen Tibia – eine seltene Differenzialdiagnose bei atraumatischen Knieschmerzen
Authors: Flechtenmacher J. , Stumpp P. , Roth A. , Hennings R.
Published: August 2018

Knochenmarködeme (KMÖ) am Kniegelenk werden aufgrund der breiten Verfügbarkeit der MRT zunehmend häufiger diagnostiziert und können Ausdruck einer Stressfraktur (SF) sein. SF umfassen sowohl Ermüdungs- als auch Insuffizienzfrakturen. Meist treten zunächst lokalisierte Schmerzen unter Belastung auf. Später kann ein Progress bis hin zu immobilisierenden Schmerzen stattfinden. Bis zu 95 % der Stressfrakturen finden sich an der unteren Extremität. Die proximale Tibia ist selten betroffen, meist liegt eine einseitige Manifestation vor. Ursächlich für ein KMÖ am Knie sollten differentialdiagnostisch eine spontane Osteonekrose (M. Ahlbäck), sekundäre Osteonekrosen wie auch das transiente Knochenmarködem-Syndrom in Betracht gezogen werden. Diese können mit sekundären Schäden der Gelenkoberflächen einhergehen. Die MRT stellt den Goldstandard in der Diagnose und Differenzialdiagnostik von Stressfrakturen dar.

Wir berichten über eine 24-jährige Patientin mit zum Teil immobilisierenden, atraumatischen Schmerzen der Hüft- und Kniegelenke. Die laborchemische Diagnostik zeigte keine Hinweise auf eine Erkrankung des rheumatologischen Formenkreises, eine reaktive Arthritis oder Osteomyelitis. Die MRT der Kniegelenke ergab den seltenen Fall einer beidseitigen Stressfraktur in der medialen proximalen Tibia. Unter konservativer Therapie mit Belastungsreduktion und Analgesie nach Schmerzniveau wurde die Patientin schmerzfrei. In den Verlaufs- MRT 8 Wochen später konnte eine Restitutio ad integrum der SF bestätigt werden.

Für Stressfrakturen der proximalen Tibia liegen wenige Arbeiten bezüglich der besten Therapiemöglichkeit vor. Als „first line” Therapie steht die konservative Therapie mit Belastungsreduktion oder ggf. vollständiger Entlastung sowie Analgesie mit nichtsteroidalen Antirheumatika zur Verfügung. Alternativ kann bei fehlendem Ansprechen ein Off-Label-Use Therapieversuch mit Bisphosphonaten, Iloprost oder Denosumab in Betracht gezogen werden. Daten zur operativen Therapie von Stressfrakturen der proximalen Tibia liegen nicht vor. Dementsprechend sollte die Indikation zurückhaltend gestellt werden.
Plastic Surgery Pioneers of the Central Powers in the Great War
Authors: Thomas RobertLlewellyn , Fries Anton , Hodgkinson Darryl
Published: August 2018

Plastic surgical techniques were described in antiquity and the Middle Ages; however, the genesis of modern plastic surgery is in the early 20th century. The exigencies of trench warfare, combined with medical and technological advances at that time, enabled pioneers such as Sir Harold Gillies to establish what is now recognized as plastic and reconstructive surgery. The physicians of Germany, Russia, and the Ottoman Empire were faced with the same challenges; it is fascinating to consider parallel developments in these countries. A literature review was performed relating to the work of Esser, Lanz, Joseph, Morestin, and Filatov. Their original textbooks were reviewed. We describe the clinical, logistical, and psychological approaches to managing plastic surgical patients of these physicians and compare and contrast them to those of the Allies, identifying areas of influence such as Gillies’ adoption of Filatov's tube pedicle flap.