Место ингибиторов МАО-В в терапии болезни Паркинсона с точки зрения доказательной медицины: обзор литературы
Authors: Спирин Н.Н. , Федоров В.Н. , Вдовиченко В.П. , Быканова М.А. , Корсаков М.К. 
Published: December 2024

Болезнь Паркинсона (БП) – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся снижением уровня дофамина в substantia nigra, что приводит к типичным двигательным проявлениям (тремор в покое и ригидность мышц), а также к немоторным нарушениям (нервно-психические симптомы, нарушения сна, вегетативные дисфункции и сенсорные нарушения). Лечение заболевания проводится пожизненно, схему начальной терапии формируют с учетом возраста пациента и состояния его психических функций. При дебюте болезни до 70 лет лечение начинают с ингибиторов МАО-В или с агонистов дофаминовых рецепторов (АДР). На поздних стадиях БП (особенно у пожилых людей) целесообразно назначение комбинированных препаратов леводопы. Механизм терапевтического действия ингибиторов МАО-B связан с уменьшением степени и скорости распада дофамина, который в норме катализируется моноаминоксидазной реакцией. Препараты этой группы назначаются в качестве моно- терапии начальных стадий БП, хотя при непереносимости леводопы и АДР могут назначаться и на более поздних стадиях заболевания. Они лучше переносятся, чем леводопа и АДР, и часто назначаются совместно с ними. В настоящее время в клинике используются необратимые ингибиторы МАО-В (селегилин и разагилин), а также ингибиторы МАО-В плюс с двойным механизмом терапевтического действия, включающим ингибирование натриевых и кальциевых каналов с последующим угнетением высвобождения глутамата – сафинамид и зонисамид, являющиеся обратимыми ингибиторами МАО-В. Ингибиторы МАО-В занимают важную нишу в терапии БП. У пациентов на ранних стадиях заболевания они позволяют отсрочить момент назначения леводопа-содержащих препаратов, косвенно снижая риск развития клинически значимых поздних лекарственных осложнений, таких как флуктуации и дискинезии. При лечении БП на развернутых стадиях ингибиторы МАО-В сочетаются с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов, при этом не только усиливают их клиническую эффективность, но и повышают безопасность их приема.

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by decreased dopamine levels in the substantia nigra, leading to typical motor manifestations (resting tremor and muscle rigidity), as well as to non-motor disorders (neuropsychiatric symptoms, sleep disorders, autonomic dysfunctions and sensory impairments). The disease is being managed for lifelong; the initial therapy regimen is prescribed taking into account patients’ age and their mental functions state. At the disease onset before the age of 70, the therapy is started with MAO-B inhibitors or dopamine receptor agonists (DRA). In late stages of PD (especially in the elderly) it is advisable to prescribe combined levodopa formulations. The mechanism of MAO-B inhibitors therapeutic action is associated with a decrease in the extent and rate of dopamine breakdown, which is catalyzed in norm by monoamine oxidase reaction. Medicinal products of this group are administered as monotherapy at the initial stages of PD, although in case of levodopa and DRAs intolerance to they can be administered at later stages of the disease. They are better tolerated than levodopa and DRA, and are often prescribed in concomitance with them. Currently, irreversible MAO-B inhibitors selegiline and razagiline, as well as MAO-B plus inhibitors with a dual mechanism of therapeutic action, including inhibition of sodium and calcium channels with subsequent inhibition of glutamate (safinamide and zonisamide) release, which are reversible MAO-B inhibitors, are used in the clinic. MAO-B inhibitors occupy a major niche in PD therapy. In early-stage patients, they allow delaying the timing for levodopa-containing drugs initiation, indirectly reducing the risk of clinically significant late drug-associated complications, such as fluctuations and dyskinesias. In PD treatment at advanced stages, MAO-B inhibitors are combined with levodopa and dopamine receptor agonists, thus not only enhancing their clinical efficacy, but also increasing their safety.