CRISPR: Cas9: uma ferramenta promissora na terapia gênica para correção de mutações
Authors: Silva Luzia Virgínia da , Dias Jorge Rony dos Santos , Santos Cláudio Junyo dos , Santos Maysa Lohanna Barbosa , Carvalho Fábio Abel de 
Published: June 2024

A terapia genética, manipulação, edição do genoma humano, assim como ativação, inibição, reparo ou correção de um locus do DNA, estão se tornando cada vez mais tangíveis, à medida que avanços significativos na tecnologia, ciência e medicina são alcançados. Este progresso é especialmente notável com a descoberta da região do genoma das bactérias, denominada Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats (CRISPR-Cas9), responsável pelo mecanismo de defesa contra elementos invasores.2 Permitindo a substituição de seções específicas da cadeia de DNA, a técnica possibilita a correção de erros genéticos ou introdução de características benéficas, podendo ainda inibir ou ativar determinados códons, conforme desejado pelo profissional.1 A presente pesquisa objetiva investigar e analisar a eficácia, segurança e potencial terapêutico da técnica CRISPR-Cas9 como uma ferramenta promissora na terapia gênica para correção de mutações, visando contribuir para o avanço do conhecimento científico e para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para doenças genéticas. Trata-se de uma pesquisa de revisão integrativa da literatura realizada através de artigos eletrônicos depositados na base de dados Biblioteca Virtual em Saúde, no período de 2020 a 2024, utilizando os descritores: “Biotecnologia”, “Mutação”, “Proteína 9 Associada à CRISPR”, “Sistemas CRISPR-Cas” e “Terapia Gênica”. Foram priorizados 17 artigos completos, disponibilizados gratuitamente em formato eletrônico, no idioma português. O sistema CRISPR-Cas9 tem demonstrado um grande potencial no tratamento de diversas doenças genéticas, incluindo câncer, doenças monogênicas e infecciosas, como hepatite B e HIV.4,3 Esse sistema é capaz de editar e remover mutações específicas nos genes responsáveis pelo desenvolvimento de tumores, por exemplo, podendo ser aplicado em humanos após a coleta e modificação das células em laboratório.1 Utilizando nanopartículas lipídicas (LNPs) direcionadas às células cancerosas, o sistema CRISPR-Cas9 transporta uma enzima que atua como uma "tesoura molecular", cortando o DNA e destruindo as células malignas. Além do tratamento, a CRISPR-Cas9 também é objeto de estudo para compreender mecanismos de diversas doenças, aumentando sua versatilidade.4,5 Com o aumento da pesquisa, surgem esforços para reduzir os efeitos adversos e melhorar a precisão da técnica, incluindo o desenvolvimento de variantes da Cas9 e estudos sobre os requisitos de sequência PAM. No caso de mutações relacionadas ao pulmão, para a administração ideal da CRISPR-Cas9, recomenda-se o uso de dispositivos de aerossol, enquanto a administração sistêmica não é preferível devido à distribuição inadequada nos tecidos- alvo.1 Estudos em modelos celulares e animais mostram resultados promissores para o tratamento de doenças como fibrose cística (FC), sugerindo que a técnica CRISPR-Cas9 pode se tornar um tratamento eficaz para essas condições, diferentemente do atual tratamento, apenas paliativo.5 O sistema CRISPR-Cas9 apresenta uma vasta aplicabilidade no tratamento de diversas enfermidades genéticas, incluindo câncer e doenças monogênicas, além de ser objeto de estudo para o entendimento de mecanismos patológicos. Adicionalmente, a CRISPR- Cas9 está sendo explorada para desenvolver tratamentos para doenças infecciosas, neurodegenerativas e metabólicas, ampliando ainda mais o escopo de sua aplicação clínica. Sua capacidade de segmentar e modificar sequências genéticas específicas oferece uma abordagem precisa e personalizada para o tratamento de uma ampla gama de condições médicas, emergindo como uma promissora ferramenta terapêutica.