Effectiveness and safety of the off-label epatacog alfa use in pediatric patients of hematological and oncological profile
Authors: Федорова Д.В. , Жарков П.А. , Пшонкин А.В. , Щукин В.В. , Хамин И.Г. 
Published: February 2021

Введение. Эптаког альфа (ЭА) зарегистрирован для лечения кровотечений при ингибиторных формах гемофилии А и В, синдроме приобретенной гемофилии, врожденном дефиците VII фактора свертывания и тромбастении Гланцмана; однако на текущий момент off -label применение при других нозологиях составляет более 90% всех случаев использования препарата.
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности off -label применения ЭА для купирования массивных кровотечений у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями.
Материалы и методы. В ретроспективный анализ было включено 92 случая применения ЭА у 65 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 18 лет (в 11 случаях препарат вводили профилактически). Для оценки эффективности применения ЭА использовали ответ на терапию (полный/частичный/отсутствие ответа) и разницу в потребности в трансфузиях компонентов крови за 24 часа до и после введения ЭА. Все тромбоэмболические осложнения (ТЭО) в течение 7 суток от момента введения ЭА расценивали как связанные с применением препарата.
Результаты. Средняя разовая доза ЭА составила 75 [44; 98] мкг/кг, средняя курсовая доза — 81 [48; 111] мкг/кг. Из 81 случая применения ЭА с лечебной целью полный ответ (остановка кровотечения) был достигнут в 42 (52%), частичный — в 17 (21%), ответа не было — в 22 (27%) случаях. Не выявлено статистически значимой разницы в эффективности применения ЭА между группами пациентов с глубокой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 20 × 109/л) и без таковой (р = 0,7365). Необходимость в заместительных гемотрансфузиях эритроцитной массы достоверно снижалась после применения ЭА (13,6 мл/кг vs. 0 мл/кг; p = 0,0011). ТЭО были зарегистрированы у 4 (6%) пациентов и включали тромбоз артерий почки, тромбоэмболию легочной артерии, ишемический инсульт, тромбоз подкожных вен нижней конечности. Дозы ЭА, введенные детям с ТЭО, не превышали таковые по сравнению с пациентами без зафиксированных осложнений.
Заключение. ЭА является относительно эффективным и безопасным препаратом для купирования профузных кровотечений, рефрактерных к стандартной терапии, у педиатрических пациентов онкологического и гематологического профиля; однако для расширения показаний к терапии ЭА необходимы крупные проспективные исследования.

Introduction. At present time licensed indications for Eptakog alpha (EA) use are inhibitory forms of congenital hemophilia A and B, acquired hemophilia, congenital defi ciency of factor VII as well as Glanzmann’s thrombasthenia. Nevertheless off-label usage accounts for more than 90% of all EA applications according to recent data.
Aim: to assess effi ciency and safety of off -label EA usage for stopping of massive bleeding in children with hematological and oncological diseases.
Materials and methods. A retrospective analysis included 92 cases of EA use in 65 patients aged from 2 months to 18 years (in 11 cases EA was administered prophylactically). Effi ciency was scored subjectively by a 3-point scale (complete response, partial response or no response). Second endpoint was measurement of blood components transfusions in the 24 hours prior to and following EA usage. All thromboembolic complications (TEC) within 7 days from last EA dose were regarded as associated with EA use.
Results. The average single EA dose was 75 [44; 98] mcg/ kg, the average dose rate — 81 [48; 111] mcg/kg. From 81 cases of EA administration for therapeutic purposes, complete response (stop bleeding) was achieved in 42 (52%), partial response — in 17 (21%), no response — in 22 (27%) cases. Diff erence in effi ciency of EA use between patients with and without severe thrombocytopenia (platelet count less than 20 × 109/L) was statistically insignifi cant (p = 0.7365). The need of erythrocyte mass transfusion declined (13.6 ml/kg vs. 0 ml/kg; p = 0.0011) after EA administration. Four (6%) patients developed TEC up to 7 days after EA application. TEC included renal artery thrombosis, pulmonary thromboembolism, ischemic stroke, thrombosis of subcutaneous veins of lower limb. Doses of EA administered to children with TEC did not exceed the corresponding values in patients without thrombosis.
Conclusion. EA usage is relatively eff ective and safe for management of severe bleeding that refractory to standard therapy, in oncological and hematological pediatric patients; however, large prospective studies are necessary to expand the indications for EA therapy.