Ядрышковые организаторы (Nucleus organizers) обедненных клетками цитологических препаратов осадка мочи как информативный фактор дифференциальной диагностики различных форм патологии мочевого пузыря
Authors: Л.П. Зайцева , Э.А. Надыров 
Published: December 2024

Введение. Традиционно осуществляемое цитологическое исследование гипоцеллюлярных препаратов осадка мочи связано с потенциальным риском возникновения ложноположительных либо ложноотрицательных результатов, что заставляет изыскивать дополнительные критерии дифференциальной диагностики различных форм патологии мочевого пузыря. Цель. Определить количественные и качественные морфологические параметры ядрышковых организаторов в гипоцеллюлярных цитологических препаратах осадка мочи при отдельных формах патологии мочевого пузыря. Материалы и методы. Исследовано 600 уротелиальных клеток, окрашенных нитратом серебра, с использованием программы Motic Images Advanced 3.2, позволяющей проводить измерения в полуавтоматическом режиме количества ядрышковых организаторов (в том числе и мелкодисперсных зон), занимаемой ими площади в ядре и процентного (%) соотношения площади ядрышковых организаторов к площади ядра клетки. Результаты. Показано, что рост степени злокачественности статистически значимо взаимосвязан с площадью ядрышковых организаторов (rs=0,442, р<0,0001), с процентным выражением соотношения площади ядрышковых организаторов к площади ядра (rs=0,598, р<0,0001) и с количеством ядрышковых организаторов (rs=0,769, р<0,0001). Наибольшая площадь ядрышковых организаторов была установлена для уротелиальной карциномы High grade, которая в 2,4 раза превышала аналогичный показатель при реактивных изменениях (р<0,0001) и в 1,7 раза – при уротелиальной карциноме Low grade (р<0,0001). Показатель процентного соотношения площади ядрышковых организаторов к площади ядра имел максимальные значения при уротелиальной карциноме High grade и превышал аналогичный показатель при реактивных изменениях в 2,6 раза (р<0,0001) и уротелиальной карциноме Low grade – в 2 раза (р<0,0001). Количество ядрышковых организаторов на ядро клетки было максимальным при уротелиальной карциноме High grade и превышало аналогичные значения при уротелиальной карциноме Low grade в 1,83 раза (р<0,0001) и реактивных изменениях в 2,75 раза (р<0,0001). При уротелиальной карциноме Low grade количество ядрышковых организаторов на ядро клетки было в 1,5 раза выше в сравнении с реактивными изменениями (р<0,0001). Заключение. Для повышения надежности цитологического метода исследования в дифференциальной диагностике патологических изменений мочевого пузыря на дооперационном этапе необходимо оценивать ядрышковые организаторы, окрашивая цитологические препараты осадка мочи реагентом с нитратом серебра. Возрастание значений морфометрических параметров ядрышковых организаторов (площадь ядрышковых организаторов, процентного соотношения площади ядрышкового организатора к площади ядра, количество ядрышковых организаторов) отражает увеличение пролиферативной активности клеток при их злокачественной трансформации. Окраска ядрышковых организаторов нитратом серебра является простым в исполнении, не требующим больших материальных затрат методом и может быть использована как альтернатива сложному и дорогостоящему иммуноцитохимическому методу исследования при оценке пролиферативной активности клеток.

Introduction. Conventional cytological tests of hypocellular urine sediments are associated with a potential risk of false-positive or false-negative results, forcing to search for further criteria for differential diagnosis of various bladder pathologies. Purpose. To determine quantitative and qualitative morphological parameters of nucleus organizers in hypocellular cytological preparations of urine sediment in some bladder pathologies. Materials and methods. 600 urothelial cells stained with silver nitrate were analyzed using the Motic Images Advanced 3.2 software allowing semi-automatic nucleus organizers (including finely dispersed zones) quantification, as well as their area in the nucleus and the ratio (%) of their area to that of the cell nucleus measurement. Results. It was shown that the increase in malignancy grade correlated statistically significantly with the area of nucleus organizers (rs=0.442, p<0.0001), with the percent ratio of nucleus organizers area to nucleus area (rs=0.598, p<0.0001), and with the number of nucleus organizers (rs=0.769, p<0.0001). The largest area of nucleus organizers was identified in high grade urothelial carcinoma, and it was 2.4–fold higher than that in reactive changes (p<0.0001) and 1.7–fold higher than that in low grade urothelial carcinoma (p<0.0001). The percent ratio of nucleus organizers area to the nucleus area showed maximum values in high grade urothelial carcinoma and was 2.6–fold higher (p<0.0001) than in reactive changes and 2–fold higher (p<0.0001) than in low grade urothelial carcinoma. The number of nucleus organizers per cell nucleus was maximal in high-grade urothelial carcinoma and exceeded similar values in low grade urothelial carcinoma by 1.83–fold (p<0.0001) and reactive changes by 2.75–fold (p<0.0001). In low grade urothelial carcinoma, the number of nucleus organizers per cell nucleus was 1.5– fold higher that in reactive changes (р<0.0001). Conclusion. To increase the reliability of cytology method in differential diagnosis of bladder pathological changes at preoperative stages, an evaluation of nucleus organizers is required by staining cytological preparations of urine sediment with silver nitrate reagent. Increasing values of morphometric parameters of nucleus organizers (area of nucleus organizers, percent ratio of nucleus organizer area to nucleus area, and nucleus organizers number) indicate an increase in cells proliferative activity in their malignant transformation. Silver nitrate staining of nucleus organizers is easy to perform and not requiring large material costs method, and can be used as an alternative to complicated and expensive immunocytochemical test method in assessing cells proliferative activity.