Preliminary Assessment of Effectiveness and Safety of Six Month all Oral Regimen in Patients with Rifampicin-Resistant Tuberculosis in the Republic of Belarus
Authors: Яцкевич Н.В. , Гуревич Г.Л. , Синха A. , Альварез Х.Л. , Лахеналь Н. , Гарсеванидзе E. , Скрягина Е.М. 
Published: May 2023

Введение. Общая продолжительность лечения рифампицин-устойчивого туберкулеза (РУ-ТБ) составляет 18 месяцев. Эффективность применяемых режимов низкая (73% в когорте 2018 г.). Разработка эффективных коротких режимов лечения РУ-ТБ является актуальной задачей. В Республике Беларусь применяется 6-месячный режим лечения пациентов с РУ-ТБ в рамках операционного исследования SMARRTT. Цель. Провести предварительную оценку эффективности, безопасности 6-месячного режима лечения пациентов с РУ-ТБ. Материалы и методы. Проведена предварительная оценка эффективности и безопасности режима лечения, содержащего бедаквилин, претоманид, линезолид, моксифлоксацин (BPaLM), длительностью 24 недели в когорте пациентов с РУ-ТБ. Описаны результаты лечения, время до конверсии культуры, возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ), типы СНЯ, их частота и исходы. Проведен однофакторный анализ с целью выявления прогностических факторов неблагоприятных исходов лечения пациентов с РУ-ТБ. Результаты. Из 124 пациентов, включенных в исследование с марта по 15 августа 2022 г., у 117 (94,4%) был зарегистрирован успешный исход лечения, у 6 – потеря для последующего наблюдения, 1 пациент умер. Медиана (IQR) времени конверсии культуры мокроты составила 27 (23–28) дней. У 7,3% пациентов наблюдались СНЯ. Из 11 зарегистрированных СНЯ 7 были разрешены, 1 разрешилось с последствиями, 2 разрешаются, 1 пациент умер вследствие прогрессирования онкологической патологии. Смертельный исход не был связан с лечением. Медиана (IQR) времени возникновения СНЯ составила 77 (14–140) дней. Прогностическим фактором неблагоприятного исхода был положительный результат микроскопии мокроты до начала лечения (ОШ – 6,36; 95% ДИ 1,18–34,4; р=0,03). Заключение. Эффективность режима BPaLM у пациентов с РУ-ТБ высокая (94,4%). Режимы BPaLM характеризуются хорошим профилем безопасности. Пациенты с положительным результатом микроскопии мокроты до начала лечения имеют более низкие шансы на излечение.

Introduction. The total duration of treatment for rifampicin-resistant tuberculosis (RR- TB) is 18 months. The efficacy of these regimens is low (73% in the 2018 cohort). The development of effective short regimens for RR-TB treatment is urgent. In Belarus Six Month All Oral Regimens (SMARRTT) are used in patients with RR-TB under operational research condition. Purpose. To conduct a preliminary assessment of the effectiveness, safety of Six Month All Oral Regimen for patients with RR-TB. Materials and methods. A preliminary assessment of the effectiveness of 24 weeks regimen containing bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin (BPaLM) was performed in a cohort of patients with RR-TB. Treatment outcomes, time to culture conversion and time to adverse events (AE) occurrence, AE types, frequency and outcomes are described. Univariate analysis was used to detect factors associated with unfavourable outcomes. Results. Of 124 patients who were enrolled from March 2022 to the 15th of August 2022, 117 (94,4%) – had favourable treatment outcome, 6 patients were lost to follow-up, 1 died. Median (IQR) time to culture conversion was 27 (23–28) days. 7,3% of patients had serious adverse events (SAE). Out of total 11 SAE registered, 7 were resolved, 1 resolved with sequelae, 2 resolving and 1 fatal due to progression of cancer. The one death from cancer was not related to treatment. Median (IQR) time to the SAE was 77 (14–140) days. Predictor of unfavourable outcomes was sputum smear positive result at treatment start (OR – 6,36; 95% CI 1,18–34,4; р=0,03). Conclusion. The effectiveness of BPaLM for patients with RR-TB is very high (94,4%). The BPaLM regimens are characterized by a good safety profile. Patients with sputum smear positive result at treatment start have a lower chance of cure.