Role of Mast Cells in Formation of Tubulointerstitial Fibrosis Resulting from Chronic Kidney Injury: A Case Report
Authors: Атякшин Д.А. , Морозов С.Л. , Длин В.В. , Байко С.В. 
Published: July 2023

Фиброз почек – сложное полиэтиологическое прогрессирующее заболевание, представляющее собой интраорганное разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений. Однако патогенетические механизмы фиброза почек остаются не до конца выясненными. В статье разбираются особенности протеазного фенотипа и гистотопографии тучных клеток (TK) почки как одних из ключевых игроков ремоделирования внеклеточного матрикса при нефрофиброзе у пациента с диагнозом «нефросклероз с отсутствием функции верхнего сегмента удвоенной правой почки в исходе рефлюксирующего мегауретера верхнего сегмента удвоенной правой почки». Наибольшее содержание ТК обнаруживалось в зонах с фиброзными изменениями почки. ТК принимали активное участие в развитии воспалительных и фиброзных изменений в ограниченных локусах специфического тканевого микроокружения почки посредством таргетной секреции триптазы, химазы и карбоксипептидазы АЗ к эндотелию сосудов, эпителию нефронов, клеткам интерстиция и компонентам межклеточного вещества. Формированию профиброзного фона в интерстиции почки способствовали эпигенетические эффекты триптазы, обусловливающие эпителиомезенхимальный переход эпителия нефронов. Избирательное увеличение числа и таргетной секреторной активности ТК в ограниченных локусах паренхимы почки без видимых патологических изменений свидетельствует о триггерной патогенетической роли специфических протеаз в формировании локального микроокружения с профиброгенным метаболическим профилем. Таким образом, ТК принимают активное участие в механизмах формирования и эволюции фиброгенных ниш в почке, что может быть использовано для разработки новых стратегий лечения тубулоинтерстициального фиброза в результате хронического повреждения почек. Дальнейшее исследование молекулярного фенотипа тучных клеток открывает новые фундаментальные механизмы патогенеза фиброза и является важным инструментом персонифицированной терапии в нефрологии.

Kidney fibrosis is a complex polyethiological progressive disease consisting in intraorganic connective tissue proliferation accompanied by cicatricial changes. However, the pathogenetic mechanisms of renal fibrosis remain understudied. The article analyzes features of the protease phenotype and histotopography of mast cells (MC) of the kidney, as one of the key players in the remodeling of the extracellular matrix in nephrofibrosis, in a patient diagnosed with "nephrosclerosis with no function of the upper segment of the doubled right kidney in the outcome of refluxing megaureter of the upper segment of the doubled right kidney". The highest MC level was found in areas with fibrotic changes in the kidney. MCs were actively involved in the development of inflammatory and fibrotic changes in limited loci of the specific tissue microenvironment of the kidney through targeted secretion of tryptase, chymase, and carboxypeptidase AЗ to the vascular endothelium, nephron epithelium, interstitium cells, and components of the intercellular substance. The formation of a profibrotic background in the interstitium of the kidney was facilitated by the epigenetic effects of tryptase conditioning the epithelial- mesenchymal transition of the nephron epithelium. A selective increase in the number and targeted secretory activity of MCs in limited loci of the kidney parenchyma without visible pathological changes indicates a trigger pathogenetic role of specific proteases in the formation of a local microenvironment with profibrogenic metabolic profile. Thus, MCs are actively involved in the mechanisms of fibrogenic niches formation and evolution of in the kidney, which can be used for developing new treatment strategies for tubulointerstitial fibrosis resulting from chronic kidney damage. Further investigation of mast cells molecular phenotype provides new fundamental mechanisms of fibrosis pathogenesis and serves an important tool for personalized therapy in nephrology.