bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
A Study of Human Platelet Esterases
Authors: Kilburn E. P , Firkin B. G
Published: June 2018

1. Platelet esterase activity has been estimated using a manometric technique. The most suitable substrate used was tributyrin. Tributyrinase activity corresponded with DFP32 uptake by the platelet and probably reflected overall esterase activity. Evidence has been presented that this enzyme is an integral part of the platelet.

2. Platelet esterase activity rapidly diminished on storage at 4° C and was peculiarly susceptible to cell lysis. This activity may be an index of platelet viability.

3. No direct correlation could be found between platelet esterase activity and platelet aggregation.
A Study of Factors Influencing the Enzymatic Elimination of Adenosine Diphosphate in Blood
Authors: Howe E. E , Bosshardt D. K
Published: June 2018

The red cells carry by far the greater part of the enzyme systems capable of eliminating adenosine diphosphate found in the blood but this activity is more concentrated in the platelets.

These “ADPase” systems are strikingly stimulated by divalent cations with Mg++ being the most effective ion. Ca++, while possessing some effect, is antagonistic to Mg++ in the platelet system.

A heat stable enhancing factor for the platelet “ADPase” system was shown to be present in platelet poor plasma. This factor was ineffective in preparations obtained from erythrocytes.
Comparison of In Vivo Effects on Components of the Canine Fibrinolytic Enzyme System of AMCHA Fed at Varying Dose Levels
Authors: Celander Evelyn , Celander D. R
Published: June 2018

Dogs were fed varying levels of trans-AMCHA (trans-4-aminomethyl-cyclohexane-1-carboxylic acid), a known inhibitor of the fibrinolytic enzyme system. Evidence that dialysis against citrate-veronal buffer in the cold for 24 hrs effectively removes AMCHA from plasma is presented. Determinations of antiactivator, antifibrinolysin, and proactivator were carried out on both dialyzed and undialyzed samples. At 55 mg/kg, a moderate immediate decrease in urokinase excretion occurred which was maintained throughout the time of drug administration. At higher levels, increases in antiactivator and decreases in proactivator and euglobulin lytic activity occurred, the extent of which could be roughly correlated with the amount of drug administered. No changes in either fibrinogen or antifibrinolysin were seen. An assay for the antiurokinase activity in canine plasma is described. The results are discussed in terms of the possible function of the fibrinolytic system as revealed by administration of inhibitors.
Thrombus Formation Time in Hemophilia An In Vitro Study
Authors: Giordano N. D , Radivoyevitch M , Goodsitt E
Published: June 2018

An in vitro study was performed with 14 hemophilia-A patients, using a simple wheel with an electrically driven motor to form thrombi.

The findings are discussed in relationship to normal thrombi and a direct comparison was made in regard to rate of thrombus formation, thrombus length and morphological differences.

A relationship between the above and clinical severity of the disease with some speculations on the possible role played by white and red cells on thrombus formation time, was also presented.
Activation of Hageman Factor by α-Adrenergic Stimulation
Authors: McKay D. G , Latour J.-G , Parrish Mary H.
Published: June 2018

The infusion of epinephrine in high doses produces disseminated intravascular coagulation by activation of Hageman factor. The effect is blocked by phenoxybenz-amine and is therefore due to stimulation of α-adrenergic receptor sites.
Isolierung und Charakterisierung des fibrinstabilisierenden Faktors aus menschlichen Thrombozyten
Authors: Bohn H
Published: June 2018

Der fibrinstabilisierende Faktor der menschlichen Thrombozyten wurde isoliert und rein in kristalliner Form erhalten. Seine Eigenschaften werden mit denen von Plasma-Faktor XIII verglichen. Physikalisch-chemisch unterscheidet sich der Thrombozyten-Faktor XIII wesentlich von dem aus Plasma isolierten Faktor XIII : die Molekulargewichte, die Untereinheiten sowie die Kohlenhydrat- und Aminosäurenzusammensetzung sind verschieden. Immunologisch zeigen die fibrinstabilisierenden Faktoren aus Plasma und Thrombozyten eine gewisse Übereinstimmung. Beide haben eine Antigendeterminante, die mit dem aktiven Zentrum in Zusammenhang stehen muß, gemeinsam; die gegen diesen Antigenbezirk gerichteten Antikörper hemmen die fibrinvernetzende Aktivität beider Faktoren. Eine zweite im Plasma-Faktor XIII vorkommende Antigendeterminante fehlt im Faktor XIII aus Thrombozyten.
The Appearance and Destruction of Platelet-Clumping Substance in Serum Added with Trypsin
Authors: Yamazaki H , Murase H , Ijiri H , Shimamoto Tatsuo
Published: June 2018

No platelet-clumping activity was detected in the serum collected from 10 rabbits. After incubation of the alkalinized serum for 2 to 4 min at 37° C with 1.6 or 3.2 mg/ml of trypsin, platelet-clumping activity was observed in all samples. The strongest response was observed in the serum incubated for 4 min with 3.2 mg/ml of trypsin. After incubation for over 8 min, the clumping activity decreased gradually. At any incubation time, the serum without trypsin or with 0.4 or 6.4 mg/ml of trypsin showed no clumping activity. After the above measurements of the activity, 100 u/ml of heparin was added to the serum and its pH value was adjusted to 5.6. In the serum without trypsin the clumping activity appeared. However, in the active serum with trypsin, the activity remained the same or decreased. The serum acidified to pH 5.6 with heparin, which showed platelet-clumping activity, was incubated at 37° C with 1.6, 3.2 or 6.4 mg/ml of trypsin. After incubation of the serum with 3.2 mg/ml of trypsin for 16 min, the activity was markedly reduced. After incubation with 6.4 mg/ml of trypsin for 2 min, the activity disappeared. After incubation with trypsin, the clumping activity was observed in BaSO4-adsorbed serum but was not observed in serum heated at 56° C for 1 min nor in serum to which EDTA was added in a final concentration of 0.1%. These results suggest that the precursor of the platelet-clumping substance was activated by trypsin, and the platelet-clumping substance and/or its precursor was destroyed by trypsin.
The Fibrinolytic System in Patients with Right Ventricular Failure Treated with Novurit
Authors: Worowski K , Gabryelewicz A , Prokopowicz J , Popławski A
Published: June 2018

It has been found that the activity of the fibrinolytic system is decreased in patients treated with Novurit. No changes were observed in patients treated with hydrochlorothiazide. Attention is drawn to the risk of administering organic mercurial diuretics to patients with a tendency toward hypercoagulability.
Structural Changes in Prothrombin during Activation: A Theory
Authors: Seegers Walter H. , Murano Genesio , McCoy Lowell
Published: June 2018

Properties of the thrombin zymogen are quite different when in the form of prothrombin complex, DEAE-prothrombin (prothrombin) or prethrombin. When removed from the prothrombin complex, prothrombin spontaneously became refractory to the two-stage analytical reagents. No new N-terminal amino acids formed in association with this activation. A first step in prothrombin activation might be related to conformation. Repeatedly one mole of alanine was found as N-terminal amino acid for prothrombin and it is thus a single chain protein. Prethrombin did not have this alanine, but lysine and threonine, were found. Prethrombin, like thrombin, thus had two chains. After the conversion of prethrombin to thrombin with purified autoprothrombin C, a new N-terminal alanine amino acid was found attached to a peptide. Additionally peptides with N-terminal serine, lysine, and glycine were found. Threonine and isoleucine were again found as the N-terminal amino acids for 3.7 S thrombin and 3.2 S thrombin. As a working hypothesis, a perspective on the possible structure of prothrombin is outlined on the basis that it contains two moles of thrombin. Prethrombin probably forms when Ala1-peptide splits from a polypeptide chain which forms a loop held together by a disulfide bridge. Proteolysis probably also occurs in this loop. The postulated disulfide bridge would be the one which holds the A and B chains of thrombin together. In the conversion of prethrombin to thrombin, the first mole of thrombin would be set free. Then the Ala2-peptide released might correspond to the Ala1-peptide removed when prethrombin originally formed. Ala2-peptide thus would be related to the second mole of thrombin which could arise by further proteolysis including a split in the loop held together by a disulfide bridge. It is postulated that acidic peptides are attached to the main prothrombin polypeptide chain, to prethrombin, and to 3.7 S thrombin as satellite material.
Further Studies on Thrombin-Coagulase
Authors: Soulier J. P , Prou O , Hallé L
Published: June 2018

A kinetic study of the interaction between prothrombin and staphylocoagulase shows that the thrombic activity which forms (thrombin-coagulase) is the result of a molecular complex in which the active site of prothrombin is exposed but other sites necessary for adsorption or inhibitors action are masked. The high speed of the activation, the independence from the temperature, and the fact that the yield of thrombin activity is directly related to the amount of each of the two reagents are the main arguments against an enzymatic splitting of prothrombin by staphylocoagulase. Some further properties of thrombin-coagulase complex are studied.
The Interaction of Platelets with Polymer Surfaces
Authors: Lyman D. J , Klein K. G , Brash J. L , Fritzinger B. K
Published: June 2018

A direct relationship has been shown between platelet adhesion and critical surface tension of uncharged hydrophobic polymers when the air-blood interface is avoided. The similarity of this relationship to the previously observed relationship between critical surface tension and surface thrombogenicity suggests a possible major role for platelet activation as the initiating step in the surface-induced coagulation of blood on uncharged, hydrophobic polymers. The apparent damaging effects of a blood-air interface, as indicated by unusually heavy platelet adhesion suggests that such interfaces should be avoided in all blood/surface studies.
Studies of Platelet Aggregation, Plasma Adenosine Diphosphate Breakdown and Blood Coagulation in Magnesium Deficient Calves and Rats
Authors: Stevenson M. M , Yoder I. I
Published: June 2018

ADP-induced platelet aggregation and the breakdown of ADP in platelet-poor plasma of normal and magnesium deficient calves and rats have been studied. There was no statistically significant difference in ADP-induced platelet aggregation between the treated and untreated groups of animals. There was a significant difference in the ADP breakdown in platelet poor plasma of magnesium deficient rats as compared to the untreated animals. The platelet count of the magnesium deficient calves and in the citrated platelet-rich plasma of the magnesium deficient rats was not different from the normal. The thrombin clotting and partial thromboplastin times were significantly shortened in the magnesium deficient calves, but the prothrombin time was not affected. These findings suggest that pathological alterations in the serum magnesium levels that are still compatible with life do not influence adenosine diphosphate-induced platelet aggregation but do affect the breakdown of adenosine diphosphate in the plasma of rats. Just as magnesium administration may produce an anticoagulant effect, so may magnesium depletion produce a procoagulant effect in the blood of animals rendered magnesium deficient by diet. The clinical implications of this are discussed.
Blutgerinnung und Fibrinolyse im Nabelschnurblut
Authors: Gmür J. P , von Felten A , Straub P. W
Published: June 2018

Es wurde die Blutgerinnung und Fibrinolyse in dem durch Punktion der Nabelschnurvene gewonnenen Blut von 140 Neugeborenen untersucht und die Resultate denjenigen zahlreicher früherer Arbeiten gegenübergestellt.

1. Fibrinogen- und Faktor-V-Spiegel lagen praktisch immer im Erwachsenen-Normalbereich.

2. Die Thrombinzeit war bei 85% der Neugeborenen verlängert. Eine Erhöhung des endogenen Heparins konnte als Ursache ausgeschlossen werden. Die Thrombinzeit-verlängerung der meisten Neugeborenen dürfte auf eine fibrinolytische Alteration des Fibrinogens zurückzuführen sein. Bei einigen Neugeborenen konnte aber die Existenz eines funktionell andersartigen, »fetalen« Fibrinogens nicht sicher ausgeschlossen werden.

3. Die fibrinolytische Aktivität – bestimmt durch die Euglobulinlysezeit, die bovine, nicht erhitzte Fibrinplatte und die Immunelektrophorese auf Fibrinogenabbaupro-dukte – war bei rund 60% der Neugeborenen erhöht. Die Vollblutfibrinolyse und die Parakoagulation durch Protaminzugabe im Serum erwiesen sich hingegen als zu wenig empfindliche Methoden zur Erfassung der Fibrinolyse im Nabelschnurblut.
Beeinflussung der Wirkung einiger indirekter Antikoagulantien durch Monoaminoxydase-Hemmer
Authors: Reber K , Studer A
Published: June 2018

Die Antikoagulantien Phenindione, Chiorphenadione, Diphenadione, Phen- procoumone, Chlorphenylpropyl-oxy-coumarin, Cumachlor und Acenocoumarol werden zusammen mit den Monoaminoxydase-Hemmern Phenylcy clopropyl- amin, Isocarboxazid, Iproniazid, Nialamid und l-p-Chlorbenzoyl-2-[oc-methyl- ß-(N-isopropyl-carbamyl)-aethyl-isopropyl]-hydrazin an der Patte untersucht im Hinblick darauf, ob die Kombinationen eine Modifikation der Gerinnungshemmung ergeben. Die gerinaungshemmende Wirkung einzelner Antikoagulantien wie Phenindione kann gesteigert werden, während sich die Wirkung anderer Antikoagulantien, wie z.B. Chlorphenadione und Phenprocoumone schlecht bzw. nicht beeinflussen läßt. Von den Monoaminoxydase-Hemmern zeigen Phenylcyclopropylamin und Nialamid in mehreren Fällen eine Steigerung der gerinnungshemmenden Wirkung, während Iproniazid in keinem Fall wirkam wird. Die übrigen Monoaminoxydase-Hemmer scheinen eine Mittelstellung einzunehmen.
Mechanism of Action and Some Properties of a Tissue Activator of Plasminogen
Authors: McCall Dolly Cannamela , Kline D. L
Published: June 2018

1. Improvements in preparations of tissue activator and plasminogen and termination of activation by epsilon aminocaproic acid have permitted the use of a quantitative caseinolytic assay for the measurement of the plasmin formed. The following data indicate that the activation of plasminogen by tissue activator is catalytic :

a) Biphasic curve obtained when velocity was plotted against plasminogen concentration.

b) First order kinetics.

c) Dependence of the turnover number on tissue activator concentration.

2. The temperature and pH stability of tissue activator were similar to those reported for urokinase. Since both of these enzymes have now been shown to activate plasminogen by a catalytic mechanism, these data support the suggestion that urokinase may be an excretory form of tissue activator which has been released into the circulation.
Plasminogen Assay by Means of the Lysis Time Method
Authors: Berg W , Korsan-Bengtsen K , Ygge J
Published: June 2018

The lysis time method for the determination of plasminogen has been investigated using plasminogen-free thrombin and fibrinogen preparations.

The experiments have shown that the lysis of a fibrin clot is the result of two consecutive reactions: the formation of fibrin which proceeds as a first order reaction and the degradation of fibrin which proceeds as a zero order reaction. Plasminogen is activated in a separate reaction. If the rate of the fibrin formation is much greater than the rate of degradation, the lysis of the fibrin clot is approximately of zero order in fibrin. The lysis time will then be inversely proportional to the plasmin concentration and proportional to the fibrinogen concentration. In a double logaritmic system the correlation between lysis time and plasmin activity is a straight line with a slope of 135°.

Plasminogen is rapidly activated with streptokinase. Maximal activation is obtained only with a certain streptokinase concentration. Higher concentrations inactivate plasmin and with lower concentrations, the maximal activity is never reached. A spontaneous inactivation is seen after about 30 minutes. With urokinase, a higher maximal plasminogen activity is obtained than with streptokinase. Urokinase in higher concentrations does not inactivate plasmin.

A standard assay for determination of plasminogen by the lysis time method has been worked out and is based on these results.
A Comparative Study of the Inhibitors of Fibrinolysis in Human, Dog and Rabbit Blood
Authors: Gallimore M. J , Nulkar M. V , Shaw JTB
Published: June 2018

Comparison of sera from dog, rabbit and man shows that dog serum contains most fibrinolytic inhibitor and human serum least. The inhibitors are potentiated by a variety of inorganic salts, of which sodium chloride is most effective. Euglobulin fractions precipitated from rabbit and human plasma at pH 5.3 contain small amounts of inhibitory material, whereas little remains in the corresponding dog euglobulin or in euglobulins from all three species when precipitated at pH 6.0. The potentiation of fibrinolytic inhibitors by sodium chloride differs between the three species, suggesting that their composition is not identical. Chloroform extraction removes a proportion of the inhibitory material from each serum.
A Case of Fibrin-Stabilizing Factor (FSF) Deficiency
Authors: Amris C. J , Ranek L
Published: June 2018

A case with congenital deficiency of fibrin-stabilizing factor is reported. Despite severe bleeding tendency the patient had a tonsillectomy and adenotomy without complications under cover of treatment with normal plasma. No familial disposition could be demonstrated.
Studies on the Adsorption and Activation of the Hageman Factor (Factor XII) by Collagen and Elastin
Authors: Niewiarowski St , Bańkowski E , Rogowicka Irena
Published: June 2018

It has been found that Hageman factor is adsorbed from normal human plasma by collagen and elastin. The adsorption is dependent upon the concentration of both substances and upon the adsorption time. The adsorption by collagen is almost selective. By the procedure of the repeated adsorption it is possible to obtain plasma containing 3-5% of Hageman factor normal value and normal amount of PTA (factor XI). At pH 9.5-10.0 the Hageman factor can be eluted in part from collagen shaken previously with human or pig plasma, its recovery in the eluates from elastin is poor.

Experimental evidence is presented that the Hageman factor is activated following adsorption on collagen. The eluates from collagen have been compared with those prepared in a similar manner from kaolin and celite. All eluates possess clot promoting, TAMe arginine esterase and fibrinolytic activities. They shorten considerably the clotting time of the whole blood in siliconized tubes.

It has been suggested that collagen may act as an intrinsic trigger of the blood coagulation in vivo by adsorbing and activating the Hageman factor.
A Study of the Defect in Thromboplastin Generation Produced by Concentrated Normal Platelets
Authors: Shaw S
Published: June 2018

This paper provides experimental evidence that high concentrations of normal platelets can produce a secondary deficiency of the serum factor IX when the tests are carried out under optimal conditions. The deficiency is due to absorption of factor IX by the platelets.
Faktoren des fibrinoly tisch en Systems bei Leberkrankheiten
Authors: vandeLoo J , Schmiesing G
Published: June 2018

Bei 80 Leberkranken wurden Plasmin, Plasminogen und der sogenannte »Proaktivator« im Plasma bestimmt. Bei Kranken mit BLepatitis nnd Zirrhose ist gesteigerte spontane Plasminaktivität sowie deutliche Verminderung des »Proaktivators« nachweisbar, wogegen Plasminogen keine eindeutigen Veränderungen erkennen läßt. Bei akuter Hepatitis und akut-entzündlichen Stadien der Zirrhose ist der stärkste Abfall des »Proaktivators« zu messen, mit der Abheilung der Hepatitis geht ein langsamer Wiederanstieg parallel. Die normalen Proaktivatorwerte bei extrahepatischen Gallengangsverschlüssen sind möglicherweise als differentialdiagnostische Methoden zu verwerten.

Die gesteigerte fibrinolytische Spontanaktivität bei Leberkrankheiten wird auf die kombinierte Wirkung einer vermehrten Freisetzung von Gewebsaktivatoren und Verminderung des Antiplasmins bezogen. Die Verminderung des sogenannten »Proaktivators« ist wahrscheinlich nicht durch erschöpfende Aktivierung des Systems, sondern durch ungenügende Nachlieferung aus der Leber als Bildungsstätte des »Proaktivators« bedingt.
Management of venous thromboembolism
Authors: Haas Sylvia
Published: June 2018

The therapy of deep venous thrombosis consists of several elements and depends on the localization, the age and the extent of the thrombus. In addition, the patient’s age and the life expectancy may influence the modality of treatment. The present overview discusses various types of initial therapy and long-term treatment of venous thromboembolism and also reviews future perspectives of pharmacological treatment. The initial treatment regimens comprise thrombolysis, thrombectomy, inferior vena cava filters and the anticoagulation with either unfractionated heparin or low molecular weight heparins. Thrombolysis is only effective in the initial phase of acute thromboembolic disorders, and the potential benefits must be balanced against the risk of hemorrhage. In the case of totally occlusive venous thrombosis, a successful outcome is more likely if the thrombolytic agent is infused into the thrombus via catheter directed thrombolysis. Thrombectomy should be considered in patients with acute iliofemoral venous thrombosis of less than seven days duration and a life expectancy of more than ten years. A filter device should be inserted in the inferior vena cava in patients with venous thrombosis above the knee when anticoagulation is contraindicated or when adequate anticoagulation fails to prevent recurrent embolism. The intravenous administration of unfractionated heparin has been the modality of choice for initial treatment of venous thromboembolism during several decades, however, this type of therapy requires an aPTT-adjusted dosing due to a broad interindividual variation of laboratory results. Numerous clinical trials have provided firm evidence that low molecular weight heparins given subcutaneously are significantly superior to intravenous, unfractionated heparin with regard to thrombus regression and reductions of severe hemorrhages, mortality and recurrent thromboembolism. Thus, these preparations may become the treatment of choice in the near future. Pulmonary embolism may be treated with low molecular weight heparins as well.

Long-term treatment of venous thromboembolism is usually performed with oral anticoagulants. The recommended therapeutic range is an INR of 2.0 to 3.0, however the optimal duration of oral anticoagulant therapy for patients with acute proximal deep venous thrombosis is uncertain.

Various thrômbin-inhibitors have been tested for initial treatment of thrombosis, however further investigations of their efficacy, safety and cost-effectiveness will have to provide firm evidence on their superiority when compared to unfractionated or low molecular weight heparins.
Das postthrombotische Syndrom
Authors: Wuppermann Th.
Published: June 2018

Die häufige periphere Gefäßerkrankung postthrombotisches Syndrom leidet einerseits unter der verbreiteten Mißachtung seit langem bewährter Regeln, besonders bei der Kompressionsbehandlung. Andererseits sind die beträchtlichen Fortschritte der letzten 10 Jahre im Verständnis der Pathophysiologie, in der Diagnostik und der Therapie vielfach unbekannt geblieben.
Der Impact Factor
Authors: Finzen A.
Published: June 2018

Wissenschaftliche Leistungen leben von der Originalität ihrer Urheber. Der Versuch, sie zu quantifizieren, erscheint als Widerspruch in sich. Um so irritierender ist der Siegeszug des sogenannten Impact Factors, eines Konstrukts des amerikanischen Institute of Scientific Information (ISI), das den Anspruch stellt, über die Häufigkeit der Zitierung von - vom ISI erfaßten - Zeitschriften das Gewicht der in diesen publizierenden Wissenschaftler zu messen. Seit naturwissenschaftliche und medizinische Forschungseinrichtungen und Fakultäten dazu übergehen, den Impact Factor zur Grundlage für die Verteilung von Forschungsgeldern und zur Guillotine für wissenschaftliche Karrieren zu machen, schickt er sich an, die internationale Wissenschaftskultur zu verändern. Deshalb ist es an der Zeit, daß die Öffentlichkeit dieses Zeitgeistphänomen zur Kenntnis nimmt und sich mit seinen Folgen airseinandersetzt.
Thrombozytäre Hämostasedefekte bei Lebererkrankungen
Authors: Heene D. L. , Dempfle C.-E.
Published: June 2018

Zu den herausragenden hämatologischen Veränderungen im Rahmen von akuten und vor allem chronischen Erkrankungen der Leber gehören unterschiedlich ausgeprägte quantitative und qualitative Thrombozytendefekte. Bei chronischen Hepatopathien, insbesondere bei Leberzirrhose, wird in ca. 40-50% eine typische hepatogene Hämostasestörung angetroffen, die neben der typischen Koagulopathie in etwa 30% der Fälle durch eine Thrombozytopenie von weniger als 80000 Thrombozyten/|jl gekennzeichnet ist. Die Pathogenese der Thrombozytopathie und Thrombozytopenie ist äußerst vielschichtig. Bildungsstörungen durch Beeinträchtigung des Knochenmarks sind bedingt Ausreifungsstörungen der Megakaryozyten und Thrombozytopoese, die durch Faktoren wie Thrombopoetindysfunktion, toxische, metabolische, nutritivund medikamentös-toxische Einflüsse sowie durch Vitaminmangel bzw. Vitaminverwertungsstörungen (B12, Folsäure) hervorgerufen werden können. Metabolisch bedingte Thrombozytenmembrandefekte und ungenügende Ausstattung der Plättchen sind Ursachen für die Funktionsstörungen wie verminderte Aggregationsund Adhäsionsfähigkeit sowie Freisetzungsreaktion. Umsatzstörungen in der Zirkulation mit Thrombozytopenie können insbesondere bei chronisch aktiver Hepatitis immunologisch induziert sein, entweder durch die Präsenz von Plättchen-assoziierten IgG-Antikörpern oder Autoimmunantikörpern gegen Membranglykoproteine (GBlIb/IIla, GBIb/IX-Komplex). Weitere Pathomechanismen sind die Verbrauchsthrombozytopenie bei intravaskulären Gerinnungsprozessen im Rahmen akuter Organschädigung (Ösophagusvarizenblutung), die vermehrte Plättchensequestration und das Hypersplenie-Syndrom. Die Therapie der Thrombozytopenie ist symptomatisch und folgt bei Blutungsgefährdung den Regeln der Indikation zur Thrombozytensubstitution, im Falle nachgewiesener immunologisch induzierter Antikörper ist die Kortikoidtherapie einzusetzen. Ausschaltung metabolischer Noxen gelingt nur durch die Verbesserung der Leberfunktion.
Influence of insulin-induced hypoglycemia on the hemostatic and fibrinolytic system in patients with hypothalamicpituitary disorders
Authors: Zurborn K.-H. , Bruhn H. D. , Mönig H.
Published: June 2018

In order to study the acute and prolonged effects of hypoglycemia on the hemostatic and fibrinolytic system we measured prothrombin fragment (F1+2), thrombin-antithrombin III complex (TAT), platelet factor 4 (PF4), β-thromboglobulin (âTG), factor VIII antigen (F VIII antigen), D-dimer, tissue-type plasminogen activator (t-PA) antigen, and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in 22 patients during insulin tolerance test. F1+2 and TAT increased significantly 15 and 90 minutes after administration of insulin, as did PF4 and âTG. At 4 and 24 hours, these parameters were not different from baseline. Factor VIII antigen was not significantly altered. D-dimer concentration did not change. However, the D-dimer/TAT ratio significantly decreased at 15 and 90 minutes but increased markedly above baseline at 4 and 24 hours. t-PA antigen was also found to be elevated at 15 and 90 minutes but had returned to baseline at 4 and 24 hours. PAI-1 concentration did not change. We conclude from these data that both coagulation and fibrinolysis are activated in the short-term response to acute insulin-induced hypoglycemia, followed by a prolonged activation of fibrinolysis. Our study may explain why patients undergoing insulin tolerance test, despite marked clotting and platelet activation, almost never develop thromboembolic complications.
Präeklampsie und HELLP-Syndrom: hämorheologische Befunde im Verlauf
Authors: Louwen F. , Lüdemann P. , Happe Svenja
Published: June 2018

Bei 22 Patientinnen mit Präeklampsie und 9 Patientinnen mit HELLP-Syndrom (ohne Zeichen für eine Präeklampsie) in stationärer Behandlung wurden in 4 Zeiträumen vor und nach Entbindung folgende hämorheologische und hämostaseologische Parameter bestimmt: Hämatokrit, Viskosität in Serum und Plasma, Plättchenreaktivität, Erythrozytenaggregation im High shear und Low shear, kolloidosmotischer Druckgradient in Serum und Plasma und Fibrinogen. 21 gesunde Schwangere gleichen Alters bildeten die Kontrollgruppe.

Für beide Patientinnengruppen konnten keine erhöhten Werte für Viskosität, Hämatokrit und Fibrinogen nachgewiesen werden. Eine Erhöhung der Plättchenreaktivität bei Präeklampsie im Vergleich zur Kontrollgruppe konnte mit unserer Meßmethode, die die Gesamtfunktion der Thrombozytenaggregation mißt und nicht einzelne Teilfunktionen, nicht bestätigt werden. Sowohl bei den Patientinnen als auch in der Kontrollgruppe zeigte sich jedoch ein Abfall der erhöhten Plättchenreaktivität nach der Geburt. Die erniedrigte Osmolarität und Viskosität um die Geburt, die bei der Präeklampsie am stärksten ausgeprägt war, korrelierte zeitlich mit Ödemen und Proteinurie. Insgesamt können unsere Ergebnisse die Theorie spezifischer hämorheologischer und hämostaseologischer Veränderungen bei Präeklampsie und HELLP-Syndrom nicht stützen.
Genetische Thrombosedisposition:
Authors: Dick Andrea , Schramm W. , Spannagl M.
Published: June 2018

Mit der Beschreibung der Faktor-V-Mutation (Typ Leiden), die sich phänotypisch in einer APC-Resistenz zeigt, konnte erstmals bei zahlreichen betroffenen Thrombosepatienten eine identische Punktmutation identifiziert werden. Dies steht im Gegensatz zu den hereditären Defekten bei anderen Gerinnungsfaktoren oder -inhibitoren, die in nahezu jeder betroffenen Familie unterschiedlich gefunden werden. Dementsprechend zeigt sich eine deutliche Heterogenität, die sich phänotypisch sowohl in den Laborwerten als auch in der klinischen Ausprägung widerspiegelt. Neben der Faktor-V-Leiden-Mutation sind erworbene Ursachen einer APC-Resistenz in der Diskussion. Es konnte gezeigt werden, daß sich angeborene und erworbene Ursachen wie Protein-C-oder -S-Mangel oder Fibrinogen-und Faktor-VllI-Erhöhung unterschiedlich stark in einer APC-Resistenz äußern. Die identische Punktmutation Faktor V Leiden wird eine schärfere Aussage zur individuellen Prognose betroffener Patienten erlauben als heterogene Defekte, da prospektive Studien mit ausreichenden Kohorten durchgeführt werden können. Insgesamt liegen viele Erkenntnisse zur Auswirkung von genetischen Veränderungen auf die Struktur und Funktion der Proteine des Hämostasesystems vor. Deren Bedeutung für den einzelnen Patienten muß unter Berücksichtigung der anamnestischen, klinischen und laborchemischen Befunde festgelegt werden.
Molekulare Grundlagen der Hämophilie A
Authors: Albert T. , Brackmann H. , Schwaab R. , Oldenburg J.
Published: June 2018

Die Hämophilie ist die häufigste genetisch bedingte Form einer schweren Blutungsneigung. Ursächlich für die Erkrankung sind Defekte im Faktor-Vlll-Gen bei den betroffenen Patienten, welche zu einer Verminderung der Faktor-Vlll- Aktivität, mit einer vom Ausmaß der Störung abhängigen Blutungsneigung führen. Nachdem zunächst die Größe des Faktor-Vlll-Gens die Mutationssuche bei den Patienten sehr erschwert hatte, können seit kurzem die für die Erkrankung ursächlichen Gendefekte routinemäßig identifiziert werden. Dies hat zu entscheidenden Verbesserungen in der Diagnostik und dem Verständnis der Pathogenese der Hämophilie-A-Erkrankung geführt. So ist nach Identifizierung des Gendefektes in einer betroffenen Familie für alle Ratsuchenden eine schnelle und sichere Konduktorinnendiagnostik möglich. Die Korrelation des Gendefektes mit dem klinischen Verlauf der Patienten hat gezeigt, daß die Art der Mutation einen wichtigen genetischen Prädispositionsfaktor für die heutzutage schwerste Komplikation der Hämophilie-Behandlung, die Hemmkörperbildung, darstellt. Ein kürzlich entwickeltes molekulares Modell des Faktor-Vlll- Proteins erlaubt die gezielte Untersuchung der Auswirkungen einer Mutation auf das Faktor-VlII-Molekül und hat neue Erkenntnisse über die Wechselwirkungen von Faktor VIII mit anderen Faktoren der Gerinnungskaskade hervorgebracht.
Atherothrombose als pathologische Interaktion zwischen Thrombozyten und Gefäßwand
Authors: Schrör K.
Published: June 2018

Der akute thromboembolische Verschluß einer Arterie aufgrund eines okkludierenden Plättchenthrombus mit den klinischen Konsequenzen Herzinfarkt oder Schlaganfall ist ein lebensbedrohendes Ereignis. Ursache hierfür ist in der Regel eine gestörte Interaktion zwischen Gefäßwand und Gefäßinhalt aufgrund einer endothelialen Dysfunktion. Typisch hierfür ist eine Plättchenhyperreaktivität, d. h. eine leichtere Stimulierbarkeit durch unterschiedliche Agonisten, mit den Konsequenzen einer Plättchenadhäsion am Endothel bzw. Subendothel, Aktivierung, Sekretion von Inhaltsstoffen (ADP, Serotonin) oder Aktivierungsprodukten und schließlich der Exposition des aktivierten Glykoprotein-IIb/IIla-Rezeptors, der die Bildung von Plättchenaggregaten nach Bindung von löslichem Fibrinogen erlaubt. Da eine gezielte Beeinflussung der endothelialen Dysfunktion als Ursache der Plättchenhyperreaktivität derzeit nicht möglich ist, bleibt als einzige pharmakologische Alternative die (symptomatische) Behandlung der Plättchenhyperreaktivität durch Plättchenfunktionshemmer mit dem therapeutischen Ziel, die Gefäßkatastrophe, d.h. den akuten Verschluß, zu verhindern. Die derzeit verfügbaren Substanzen greifen an unterschiedlichen Stellen in diese Aktivierungsmechanismen ein, was eine synergistische Wirkung bei kombinierter Anwendung erwarten läßt. Zu unterscheiden sind insbesondere Inhibitoren der intrathrombozytären Aktivierungskaskaden, wie Acetylsalicylsäure und Clopidogrel/Ticlopidin, und Antiintegrine, wie Abciximab, die lediglich interthrombozytäre Interaktionen hemmen, dagegen die intrathrombozytären Aktivierungsschritte nicht direkt beeinflussen.
Glykoprotein-IIb/IIIaAntagonisten
Authors: Grosser T. , Darius H.
Published: June 2018

Durch die funktionelle und molekulare Charakterisierung des thrombozytären Fibrinogenrezeptors (Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor; Integrin áIIbâ3) konnte die Bedeutung der Fibrinogenbindung für die Thrombozytenaggregation erkannt werden. Dies ist klinisch vor allem beim akuten Koronarsyndrom von Bedeutung. Als erster therapeutisch einsetzbarer Antagonist stand ein blockierendes Fragment eines monoklonalen Antikörpers zur Verfügung (Abciximab), das in verschiedenen Studien mit großem Erfolg bei Koronarinterventionen und bei instabiler Angina pectoris eingesetzt wurde. Durch Therapie der Patienten mit Abciximab konnte die Inzidenz der unerwünschten kardialen Ereignisse hochsignifikant reduziert werden. Synthetische Antagonisten für die intravenöse Anwendung sind ebenfalls mit Erfolg bei instabiler Angina und Koronarinterventionen angewandt worden, und die ersten Verbindungen sind bereits für die Therapie verfügbar. Die initial deutlich erhöhte Blutungsrate der Patienten unter Therapie mit G PI Ib/I I laAntagonisten konnte durch Reduktion der gleichzeitig applizierten Heparindosen deutlich vermindert werden. Andere Indikationen, wie die Behandlung des akuten Myokardinfarktes während einer Rekanalisationstherapie, werden zur Zeit eingehend untersucht. Ebenfalls Gegenstand intensiver klinischer Studien sind die oral resorbierbaren GPIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten, die zur Nachbehandlung nach Koronarinterventionen oder akutem Koronarsyndrom entwickelt werden.
Thrombininhibitoren
Authors: Glusa Erika
Published: June 2018

Thrombin ist nicht nur das Schlüsselenzym der Blutgerinnung sondern ist auch in der Lage, vielfältige hormonähnliche, rezeptorvermittelte Reaktionen an verschiedenen Zellen und Geweben auszulösen. Thrombin aktiviert den G-Proteingekoppelten Rezeptor, indem es vom extrazellulären N-Terminus ein Peptid abspaltet und der neugebildete N-Terminus als Ligand den Plättchenrezeptor aktiviert. In der Folge wird eine intrazelluläre Signalkaskade ausgelöst, die zur Formveränderung, Sekretion, Aggregation, Expression von GPIIb/llla und anderen Adhäsionsmolekülen führt. Die rezeptorvermittelten Thrombineffekte an den Plättchen können im Prinzip durch Hemmung der Bindung des Thrombins am Rezeptor über eine Blockade der »Anion-binding-exosite« des Thrombins oder der entsprechenden Bindungsstelle am Rezeptor verhindert werden. Triabin, ein rekombinantes Protein aus der Raubwanze Triatoma pallidipennis, ist ein hochwirksamer »Anion-binding-exosite«-lnhibitor, der in nanomolaren Konzentrationen die Thrombin-Pättchenreaktionen verhindert. Thrombinrezeptorantagonisten sind in der Entwicklung; sie blockieren die Aktivierung des Rezeptors durch Thrombin und Rezeptor-aktivierende Peptide (TRAP). Die derzeit verfügbaren Rezeptorantagonisten sind Peptide mit relativ geringer inhibitorischer Aktivität. Da die proteolytische Aktivität des Enzyms für die Plättchenaktivierung erforderlich ist, können direkte Inhibitoren des Thrombins, die die katalytische Aktivität blockieren, die thrombinbedingte Plättchenaktivierung unterbrechen. Neben dem stärksten selektiven Thrombinhemmstoff Hirudin und dem synthetischen Hirulog sind es kleinmolekulare irreversible oder reversibel wirkende kompetitive Inhibitoren wie PPACK, Tripeptide, Argininund Benzamidinderivate, die gleichfalls zu einer Hemmung der thrombinbedingten Plättchenaktivierung führen. Größere klinische Studien liegen nur mit Hirudin (Refludan®, Revasc®), Hirulog (Bivalirudin®) und Argatroban (Novastan®) bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Angioplastie, aortokoronarem Bypass, Hämodialyse und heparininduzierter Thrombozytopenie und Thrombose-Syndrom (HITTS II) vor. Eine Verbesserung der therapeutischen Maßnahmen bei akuten und chronischen thromboembolischen Komplikationen könnte durch eine Kombination von Thrombininhibitoren und anderen Plättchenfunktionshemmstoffen erreicht werden.
Fibrinolytic Activity of Tissue Sections of the Dog Kidney
Authors: Prokopowicz J , Rejniak L , Niewiarowski S , Worowski K
Published: June 2018

A method for estimating fibrinolytic activity of the tissue sections has been worked out. This method consists in covering tissue sections with thin fibrin layers and in microscopic evaluation of their digestion. Using two types of fibrin layers: a) prepared from fibrinogen containing plasminogen, b) prepared from plasminogen free fibrinogen, it is possible to differentiate, whether the digestion is due to the plasminogen activator or to the active enzyme (plasmin).

Fibrinolytic activity of the section of dog kidney tissue has been investigated. Experiments were performed on normal kidneys and on kidneys damaged by the mercury chloride intoxication. Studying normal dog kidney it has been found that plasminogen activator is present in juxtaglomerular cells, macula densa and Goormaghtigh cells. It appears that the endothelial cells of the glomerular vessels contain, besides plasminogen activator, an active enzyme, probably plasmin. In the medullary portion of the section of normal kidney tissue no fibrinolytic activity has been found.

In dogs intoxicated with mercury chloride the plasminogen activator decreases in vascular endothelia but it completely disappears in the juxtaglomerular apparatus. The injury of the juxtaglomerular apparatus due to mercury chloride intoxication has been also found by routine histopatho-logical investigations.

It is suggested that the plasminogen activator, secreted by the kidney into the general circulation, orginates mainly in the juxtaglomerular cells.
Localization of Fibrinolytic Activity in Myocardial Infarcts in Rats
Authors: Kwaan H. C , Astrup T
Published: June 2018

Acute myocardial infarction was produced in rats by ligation of the left coronary artery. Different phases of healing, up to 6 weeks, were studied in order to compare its normal histology with the appearance and localization of fibrinolytic activity.

The fibrinolytic activity was studied by the histochemical method using plasminogen rich fibrin substrate for demonstration of plasminogen activator, and a plasminogen free fibrin substrate (heat treated) for protease estimation. In all the specimens studied only plasminogen activator was detected.

The usual morphological features were essentially the same as those described by previous authors. The fibrinolytic activity in the normal ventricular wall was sparsely distributed and was localized to the small blood vessels. In the early infarct fibrinolytic activity had disappeared, but it reappeared in the thrombosed small blood vessels as organization and recanalization took place. It was present in increased amounts in the newly formed blood vessels growing into the infarcted area and persisted in these vessels after healing was complete though slowly decreasing in frequency of distribution and in concentration. The results show that healing of myocardial infarcts follows the pattern of a normal tissue repair process, and they substantiate the role of the fibrinolytic system in wound healing.
Applications d’une méthode photométrique à l’étude des phénomenes de coagulation et de fibrinolyse
Authors: Gruendlinger J , Bouvier A
Published: June 2018

Nous présentons les applications d’une méthode photométrique à l’étude des phénomènes de coagulation et de fibrinolyse in vitro. Les variations positives d’absorbance du plasma à 3500 Å sous l’effet de la thrombine sont une mesure indirecte de la diffraction et, en conséquence, un indice de la vitesse et du degré de polymérisation de la fibrine. Les phénomènes de fibrinolyse se traduisent par des déflections négatives. L’avantage d’une telle méthode est qu’elle rend compte de processus de polymérisation qui n’aboutissent pas nécessairement à la formation d’un gel et qui échappent dès lors aux techniques fondées sur les qualités mécaniques de la fibrine normale. Nos résultats suggèrent :

a) Que, dans le milieu plasmatique, l’activité protéolytique de la plasmine est pratiquement conditionnée par l’apparition de son substrat préférentiel, la fibrine, bien que les inhibiteurs plasmatiques soient également distribués dans le système, avant comme après la polymérisation.

b) Qu’en plus de leur interférence avec la polymérisation normale de la fibrine, les produits de dégradation du fibrinogène ont un effet antithrombinique réel.

c) Qu’une mesure exacte et rapide du fibrinogène plasmatique est possible par la méthode décrite, ainsi qu’un diagnostic différentiel des causes d’une hypofibrinogénémie sévère (consommation vs protéolyse spontanée).

d) Qu’au cours d’un traitement thrombolytique, la photométrie permet une évaluation rapide et répétée du taux d’antistreptokinases, d’antiplasmines, du plasminogène activable, et de l’apparition de produits de lyse, même dans des conditions où le sang examiné est incoagulable.
Fractionation of Plasminogen by Starch Gel Electrophoresis
Authors: Slotta Karl H. , Gonzalez J. D
Published: June 2018

When urea or ε-amino caproic acid were used as solublizing agents for plasminogen in electrophoretic experiments, only one broad band of the proenzyme was obtained on acetate cellulose, in starch block, and in acrylamide gel. In starch gel electrophoresis, however, both forms of plasminogen – the native or euglobulin and Kline’s or Pseudoglobulin plasminogen – separated into six bands. These migrated toward the cathode at room temperature in borate or veronal buffer in the alkaline range and showed full activity in fibrinagar-streptokinase plates.
Rôles of Surface Factor and a Plasma Inhibitory Activity (Anti-SF) During Experimental Thrombosis in Rabbits
Authors: Iatridis S. G , Iatridis P. G , Ferguson J. H
Published: June 2018

Intravenous injection of active surface factor (SF) preparations, in rabbits, induces a thrombotic tendency, which correlates with a hypercoagulability of the blood revealed with the thrombelastograph. These effects are largely dissipated within 10 minutes post-injection. Portal vein injections, or confirmed occlusion of the liver circulation, fail to show that the SF inactivation has any direct connection with the liver. Rabbit plasma normally contains a high titer of inhibitor (anti-SF), which shows no significant increase after the SF injections. The inhibition is chiefly “progressive” in rabbit plasma. Plasma anti-SF could largely explain the nonpersistence of hypercoagulability and thrombo-genic activity in the 10 min post-injection tests. These mechanisms may be an important element in the body defenses against any thrombotic tendency associated with increased SF activity.
De la nécessité d’un abord mixte, à la fois biochimique, physiologique et morphologique, du problème de I’hémostase spontanée.
Authors: Roskam Jacques
Published: June 2018

Conclusions et résumé

En conclusion de notre étude, nous nous bornerons à proposer une modification de la déclaration d’Astrup rappelée au début de cet article et nous dirons qu’à nos yeux, « l’hémostase spontanée résulte de l’intervention conjointe a) des facteurs de coagulation contenus dans le plasma; b) de ceux qui se trouvent adsorbes par les plaquettes sanguines et, pour une part tout au moins, entrent dans la constitution de ces éléments; c) des facteurs déclenchant et menant à bonne fin le processus encore mystérieux de l’agrégation plaquettaire irréversible et enfin d) du tissu conjonctif, surtour péri vasculaire, sur quoi viennent s’ancrer l’ensemble des formations mettant fin au saignement, l’harmonieuse et nécessaire collaboration de ces différents facteurs s’opérant à la faveur de réactions vaso-motrices adaptées ». Subsidiairement, nous croyons devoir ajouter que ces réactions vaso-motrices paraissent plutôt dépendre de réflexes d’axone que de substances vaso-constrictives libérées par les plaquettes.

Peut-être le principal mérite de cette conception de l’hémostase spontanée est-il qu’elle souligne la complexité des processus mettant fin aux saignements. De toute évidence, l’étude de phénomènes aussi complexes mettant en jeu des composants de l’organisme, humoraux et figurés, d’une aussi grande variété ne peut reposer sur le seul recours aux techniques et méthodes biochimiques. Elle requiert l’étroite collaboration de morphologistes, de physiologistes et de biochimistes ainsi d’ailleurs que des cliniciens, travaillant en équipe, chacun s’évertuant à prendre connaissance du travail des autres et ayant une claire vision de ses propres limites.
A Study of the Coagulant Action of Eight Snake Venoms
Authors: Nahas Linda , Denson K. W. E , Macfarlane R. G
Published: June 2018

An investigation of the eight coagulant snake venoms has revealed the presence in three of these of both a direct thrombin-like activity and the ability to produce a powerful prothrombin activator from factor X in the presence of phospholipid and factor V. The use of antivenom prepared against the venoms indicated that the active principles were antigenically distinct in the genera studied but that some species cross reaction occurred.
Laboratory Detection of Female Carriers of Canine Hemophilia
Authors: Parks B. J , Brinkhous K. M , Harris P. F , Penick G. D
Published: June 2018

Females known to be heterozygous for canine hemophilia had a plasma antihemophilic factor (AHF, factor VIII) level of about 50%, as determined by bioassay and by the effectiveness of their transfused plasma in raising the AHF levels of hemophilic dogs. Determination of the plasma AHF should serve to identify transmitter females prior to appearance of affected progeny in litters. Lyon’s hypothesis appears to apply to our findings.

The simple partial thromboplastin time (PTT) test was prolonged in heterozygous females. Modifications of the test, by the addition of thrombin, a serum accelerator preparation, or kaolin, gave consistently longer PTT values for heterozygotes than for normal dogs. The PTT appears useful as a screening test for carriers of canine hemophilia.