CLINICAL AND PHARMACOLOGICAL APPROACH TO PREDICT ADVERSE REACTIONS OF DOXORUBICIN BASED ON DETERMINING ITS MINIMUM EQUILIBRIUM CONCENTRATION IN BLOOD PLASMA IN PATIENTS WITH BREAST CANCER
Authors: Ших Е.В. , Багдасарян А.А. 
Published: June 2024

Цель – изучить степень риска развития нежелательных реакций доксорубицина в зависимости от его концентрации в плазме крови. Материал и методы. В исследование были включены 69 пациенток с подтвержденным диагнозом рака молочной железы, которым планировалось проведение химиотерапии в режиме АС (доксорубицин + циклофосфамид). У всех пациенток определяли минимальную равновесную концентрацию доксорубицина и уровень тропонина I в плазме крови. Наличие нежелательных явлений и время их возникновения устанавливали во время визитов пациенток для прохождения курса химиотерапии и при  визите через три месяца после завершения последнего курса химиотерапии. Всем пациенткам выполняли холтеровское мониторирование электрокардиограммы и эхокардиограмму с целью обнаружения признаков кардиотоксичности доксорубицина. С помощью методов статистической обработки данных определяли взаимосвязь между концентрацией доксорубицина в плазме крови и развитием нежелательных реакций. Результаты. Медианное значение минимальной равновесной концентрации доксорубицина, при котором развивались любые виды нежелательных явлений, составило 136,49 нг/мл (95% доверительный интервал (ДИ) 118,8459–142,3509). Показана статистически значимая корреляция между более высокой концентрацией доксорубицина и  увеличением риска развития алопеции (относительный риск  (ОР) 2,2  (95% ДИ 1,01–4,73), p  =  0,048; AUC  =  0,793 (95% ДИ 0,576– 0,833), p < 0,0001), тошноты (AUC = 0,626 (95% ДИ 0,501–0,74), р = 0,041) и повышением концентрации тропонина I (ОР 5,76 (95% ДИ 1,36–24,4), p = 0,018; AUC = 0,757 (95% ДИ 0,639–0,852), p = 0,002). Выводы. Установлена корреляция ряда нежелательных реакций с более высокой минимальной равновесной концентрацией доксорубицина. Требуются дальнейшие исследования с целью определения значения лекарственного мониторинга доксорубицина для повышения безопасности фармакотерапии.

The purpose – to study the risk of adverse reactions of doxorubicin depending on the concentration in the blood plasma. Material and methods. The study included 69 patients with a confirmed diagnosis of breast cancer who are scheduled to undergo chemotherapy in the AC regimen (doxorubicin + cyclophosphamide). In all patients, the minimum equilibrium concentration of doxorubicin and the level of troponin I in the blood plasma were determined. Detection of adverse events and assessment of the timing of their onset occurred during patients’ visits for chemotherapy and at patients’ visits three months after receiving the last course of chemotherapy. All patients underwent Holter monitoring of ECG and EchoCG to detect signs of doxorubicin cardiotoxicity. Using statistical data processing methods, the relationship between the concentration of doxorubicin in blood plasma and the development of adverse reactions was determined. Results. The median value of the minimum equilibrium concentration of doxorubicin for adverse events development was 136.49 ng/ml (95% confidence interval (CI) 118.8459–142.3509). A statistically significant correlation was demonstrated between higher concentrations of doxorubicin and an increased risk of developing alopecia (relative risk (RR) 2.2 (95% CI 1.01–4.73), p  =  0.048; AUC  =  0.793 (95% CI 0.576–0.833), p  <  0.0001), nausea (AUC  =  0.626 (95% CI 0.501–0.74), p = 0.041) and increased troponin I concentrations (RR 5.76 (95% CI 1.36–24.4), p = 0.018; AUC = 0.757 (95% CI 0.639– 0.852), p = 0.002). Conclusions. The study established correlations between certain adverse reactions and a higher minimum equilibrium concentration of doxorubicin. Further research is required to determine the value of drug monitoring of doxorubicin in improving the safety of pharmacotherapy.