Inhibition of Amygdaloid Kindling by Chronic Pretreatment with Cocaine or Methamphetamine
Authors: Sato Mitsumoto , Tomoda Takako , Hikasa Naotomo , Otsuki Saburo 
Published: November 2007

Amygdaloid kindling was induced by daily electrical stimulation in the left amygdala in five groups of cats: a chronic cocaine pretreatment group; a chronic methamphetamine (MAP) pretreatment group; two treatment groups, one using pimozide and the other haloperidol during the period when kindling was being induced; and a drug‐free control group. The number of left amygdaloid stimulations required for generalized convulsions was significantly greater in the two chronic pretreatment groups and significantly less in the two treatment groups, compared to the control group. All animals in the chronic cocaine and MAP pretreatment groups showed hemiconvulsions instead of symmetrical generalized convulsions and lateralized interictal discharges in the stimulated hemisphere. In rekindling to the right amygdala, seizure development was significantly suppressed compared to the control group. In the two chronic pretreatment groups, chronic administration of cocaine or MAP was followed by enhancement of behavioral responses to cocaine, MAP, and apomorphine. The association of such “sensitization” with impairment of the kindling process suggests that dopamine receptor sensitivity is an important factor in this form of epileptogenesis.

l'effet d'embrasement de l'amygdale par stimulation électrique quotidienne de l'amygdale gauche est provoqué sur cinq groupes de chats: deux groupes ayant reçu un prétraitement chronique par la cocaïne ou la méthamphétamine (MAP), deux groupes traités par le pimozide ou l'halopéridol au moment de l'induction de l'embrasement et un groupe témoin. Le nombre de stimulations de l'amygdale gauche néces‐saires pour induire des convulsions généralisées est significativement plus élevé dans les deux groupes pré‐traités chroniquement et plus faible dans les deux groupes suivants par rapport aux témoins. Tous les animaux dans les deux groupes pré‐traités chroniquement par la cocaïne ou la MAP ne présentaient que des hémiconvulsions au lieu de convulsions généralisées symétriques et de décharges latéralisées au niveau de l'hémisphère stimulé. Lors dure‐embrasement́ de l'amygdale droite, le développement de la crise est supprimé de façon significative par rapport aux témoins. Dans les deux groupes pré‐traités de façon chronique, l'administration itérative de cocaïne ou de MAP est suivie par l'augmentation des réponses comportementales à la cocaïne, à la MAP ou à l'apomorphine. l'association d'une telle “sensibilisation” avec l'altération des processus d'embrasement suggère que la sensibilité du récepteur dopaminergique est un facteur étiologique important dans cette forme d'épilepsie.

Se indujo un acondicionamiento previo amigdaloide (“kindling”) por medio de estimulación diaria de la amígdala izquierda en cinco grupos de gatos: dos grupos fueron pretratados con cocaina y metan‐fetamina (MAP), dos grupos fueron tratados con pimocida y haloperidol durante el periodo en el que se indujo el pre‐acondicionamiento y un grupo control libre de fármacos. El número de estimulaciones de la amígdala izquierda capaz de producir convulsiones generalizadas fue significativamente mayor en los dos grupos pretratados de manera crónica y significativamente menor en los dos grupos tratados, comparados con el grupo control. Todos los animates de los dos grupos pretratados con cocaína y MAP mostraron hemiconvulsiones, en lugar de convulsiones simétricas generalizadas y descargas interictales lateralizadas en el hemisferio estimulado. El reacondicionamiento de la amígdala derecha suprimió de manera significativa el desarrollo de crisis cuando se compareó este resultado con el del grupo control. En los dos grupos pretratados de manera crónica, la administración mantenida de cocaína y de MAP se siguió de un aumento de las respuestas funcionales, tanto a la cocaína y a la MAP como a la apomorfina. La asociación de tal facìlitación, con afectación del proceso de acondicionamiento previo, sugìere que la sensibilidad de los receptores dopaminérgics es un factor importante en esta forma de epileptogénesis.

Das Kindling wurde erreicht durch tägliche elektrische Stimulierung des li. Mandelkerns bei 5 Gruppen von Katzen: 2 chronisch vorbehandelte Gruppen mit Cocain oder Methamphetamin (MAP), 2 Behandlungs‐gruppen mit Pimozid oder Haloperidol während der Periode des Kindlings und eine medikamentenfreie Kontrollgruppe. Die Anzahl der Stimulierungen des Iinken Mandelkerns, die notwendig war generalisierte Krämpfe hervorzurufen, war signifikant größer in den beiden chronisch vorbehandelten Gruppen und signifikant geringer in den beiden Behandlungsgruppen verglichen mit der Kontrollgruppe. AHe Tiere in den beiden Gruppen mit chronischer Cocain oder MAP‐Vorbehandlung zeigten weiterhin Hemikonvulsion anstelle von symmetrischen generalisìerten Konvulsionen und lateralisierte interiktale Entladungen in der stimulierten Hemisphäre. Beim Re‐Kindling des rechten Mandelkerns wurde die Entwicklung von Krämpfen verglichen mit der Kontrollgruppe‐signifikant unterdrückt. In den beiden chronisch vorbehandelten Gruppen folgte auf die chronische An‐wendung von Cocain oder MAP eine Verstärkung der Verhaltensantwort gegenüber Cocain, MAP und Apomorphin. Die Verbindung zwischen dieser Sensibilisierung mit der Beeinflussung des Kindling‐Prozesses läßt die Vermutung entstehen, daß die Sensitivität des Dopamin‐Rezeptors ein wichtiger Faktor für diese Form der Epileptogenese darstellt.