bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Валидация методики определения антикомплементарной активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека
Authors: Кривых Максим Андреевич , Корнилова Ольга Геннадьевна , Бунятян Наталья Дмитриевна , Парамонова Евгения Владимировна , Волкова Рауза Асхатовна , Фадейкина Ольга Васильевна
Published: March 2018

Валидирована методика определения антикомплементарной активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов (Ig) человека для внутривенного введения методом реакции связывания комплемента по показателям правильность, прецизионность (повторяемость, внутрилабораторная прецизионность), предел количественного определения, линейность и аналитическая область. Методика может быть использована для оценки качества по показателю «Антикомплементарная активность» в рамках проведения фармацевтической экспертизы качества лекарственных препаратов Ig человека.
Фармакокинетика конъюгата полиальдегиддекстрана с гидразидом изоникотиновой кислоты
Authors: Старостенко Алёна Александровна , Медведев Владимир Сергеевич , Троицкий Александр Васильевич , Быстрова Татьяна Николаевна , Архипов Сергей Алексеевич , Шкурупий Вячеслав Алексеевич
Published: March 2018

Изучена фармакокинетика перспективной противотуберкулезной субстанции «декстразид», представляющей собой конъюгат гидразида изоникотиновой кислоты и полиальдегиддекстрана. Описаны методы исследования фармакокинетики декстразида на мышах аутбредной линии ICR. Приведены результаты исследования, указывающие на двухфазный характер фармакокинетики декстразида.
Синтез, антигельминтная и инсектицидная активность амидов 2-[3-метил-6-метокси-7-(н-пропокси)-3,4-дигидроизохинолин-1]этановой кислоты
Authors: Сурикова Ольга Викторовна , Михайловский Александр Георгиевич , Сыропятов Борис Яковлевич , Юсов Алексей Сергеевич , Худякова Юлия Дмитриевна
Published: March 2018

Циклоконденсацией О-н-пропилированного эвгенола с цианоацетамидами синтезированы амиды 2-[3-метил-6-метокси-7-(н-пропокси)-3,4-дигидроизохинолин-1]этановой кислоты. Гидрохлориды полученных соединений проявили антигельминтное и инсектицидное действие. Наибольшую антигельминтную активность проявили амиды, содержащие циклический фрагмент амина (пирролидин, пиперидин, морфолин), превосходящие по своей активности пирантел. Соединения без заместителя при амидном азоте и N-этил-амид проявили инсектицидную активность на уровне диазинона и пирамифоса.
Синтез и фармакологический потенциал новых производных 3-меркапто-4-амино(пирролил-1)-5-(тиенил-2)-1,2,4-триазола(4H)
Authors: Саидов Нарзулло Б. , Георгиянц Виктория Акоповна , Липакова Е. Ю.
Published: March 2018

Разработан синтез 4-амино-5-(2-тиенил)-1,2,4-триазол(4H)-3-илтиоацетанилидов, осуществлена их химическая модификация в 2-[5-(2’-тиенил-4-(1H-1-пирролил)-4H-1,2,4-триазол-3-илтио]ацетанилиды. Для доказательства структуры синтезированных соединений использовали спектроскопию ЯМР 1H. Прогноз фармакологической активности показал вероятность влияния синтезированных соединений на ЦНС. Изучена противоопухолевая активность синтезированных соединений.
Ангиотензиновые AT1-рецепторы и их лиганды (обзор)
Authors: Спасов Александр Алексеевич , Яковлев Дмитрий Сергеевич , Бригадирова Анастасия Андреевна
Published: March 2018

В обзоре рассматривается одна из наиболее интенсивно изучающихся биологических мишеней организма — ангиотензиновые рецепторы первого типа. Отдельно сфокусировано внимание на строении рецептора и его взаимодействии с различными внутриклеточными сигнальными молекулами. Представлены данные о давно существующих и недавно созданных лигандах, способных влиять на AT1-рецепторы. Описаны отдельные структурные фрагменты молекул AT1-антагонистов, являющиеся функционально значимыми для проявления данного вида активности. Кратко приводится анализ перспектив клинического использования AT1-антагонистов при ряде патологических состояний в дополнение к зарегистрированным показаниям, включающим артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность и нефропатию при сахарном диабете 2 типа. Это обусловлено открытием дополнительных аспектов механизма действия антагонистов и проявления ими таких эффектов, как нейропротекторный и противовоспалительный, а также различных органопротективных свойств.
Синтез и некоторые биологические свойства дигидрохлоридов 3-(4-бензилпиперазино)-1-(4-этоксифенил)-1-алкил(арил)-2-фенилпропан-1-олов
Authors: Геворгян Гюльнара Артаваздовна , Гаспарян Н. К. , Папоян О. А. , Тумаджян А. Е. , Татевосян А. А. , Паносян Г. А.
Published: March 2018

Аминометилированием 1-(4-этоксифенил)-2-фенилэтанона получен 3-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-(4-этоксифенил)-2-фенилпропан-1-он. Восстановлением последного алюмогидридом лития получен 3-(4-бензилпиперазин-1-ил)-1-(4-этоксифенил)-2-фенилпропан-1-ол, а взаимодействием с реактивами Гриньяра — 3-(4-бензилпиперазинил)-1-(4-этоксифенил)-1-алкил(арил)-2-фенилпропан-1-олы. Показано, что некоторые дигидрохлориды полученных соединений обладают противовоспалительной, болеутоляющей и периферической н-холинолитической активностью.
Влияние условий экстракции на выход нативного дигидрокверцетина, содержащего более 97 % (+)-2R,3R-транс-изомера
Authors: Бабкин Василий Анатольевич , Остроухова Людмила Андреевна , Левчук Алексей Александрович , Онучина Нина Аркадьевна
Published: March 2018

Определены оптимальные параметры процесса выделения изомера дигидрокверцетина (ДКВ), обладающего наибольшей антиоксидантной активностью. Показано, что этилацетат в качестве экстрагента в данном процессе имеет неоспоримые преимущества перед другими, используемыми в промышленности, растворителями. Предложен оптимальный метод выделения ДКВ из древесины лиственницы с высоким выходом продукта с большим энантиомерным избытком. Разработана методика и проведен анализ количественного содержания (+)-2R,3R-изомера ДКВ, выделяемого из древесины лиственницы Larix Sibirica Ledeb.
Синтез и строение этилового эфира 7-гидрокси-5-оксо-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиримидин-6-карбоновой кислоты
Authors: Украинец Игорь Васильевич , Гриневич Л. А. , Алексеева Т. В.
Published: March 2018

Предложен эффективный метод получения и с помощью рентгеноструктурного анализа изучено пространственное строение этилового эфира 7-гидрокси-5-оксо-2,3-дигидро-5H-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиримидин-6-карбоновой кислоты, представляющего интерес в качестве основы для синтеза новых потенциально биологически активных производных тиазоло[3,2-a]пиримидина, гидрированных в тиазольной части молекулы.
Получение липосомальных форм ряда пиразолсульфохлоридов и пиперазинкарбоксилатов
Authors: Степанов Владимир Александрович , Булатов Владимир Витальевич
Published: March 2018

На основании разработанного алгоритма выбора метода получения липосомальных форм биологически активных веществ (БАВ) осуществлено получение нанокапсулированных форм ряда пиразолсульфохлоридов и пиперазинкарбоксилатов.
Особенности валидации качественных микробиологических методов фармацевтического анализа
Authors: Гунар Ольга Викторовна , Буйлова Ирина Александровна
Published: March 2018

Представлены результаты валидации качественных микробиологических методов, в частности, разработанного модифицированного метода определения микробиологической чистоты лекарственного средства. Определены необходимые параметры для валидации качественных микробиологических методик и критерии их оценки. Полученные экспериментальные данные валидационного исследования доказывают целесообразность и обосновывают возможность использования усовершенствованной методики определения микробиологической чистоты на уменьшенном количестве образца.
Синтез и биологическая активность (Z)-диалкиламиноалкиламидов N-бензоил-α,β-дегидроаминокислот и их йодметилатов
Authors: Топузян В. О. , Тосунян Сюзанна Рудиковна , Чшмаритян С. Г. , Пароникян Р. В.
Published: March 2018

Реакцией ненасыщенных 5(4H)-оксазолонов с N,N-диалкилдиаминами осуществлен синтез и описаны физико-химические характеристики N,N-(диалкиламино)алкиламидов некоторых N-замещенных α,β-дегидроаминокислот и их четвертичных аммониевых солей. Приведены результаты их взаимодействия с эритроцитарной ацетилхолинэстеразой (АХЭ) и плазменной бутирилхолинэстеразой (БуХЭ) человека. Для всех синтезированных соединений определены значения IC50 (концентрация исследуемого соединения, при которой наблюдается 50 % торможение скорости холинэстеразного гидролиза 0,1 мМ ацетилтиохолина). Установлено, что все синтезированные вещества обладают антихолинэстеразной активностью и в основном специфичны по отношению к БуХЭ.
Перспективы поиска агонистов каппа опиоидных рецепторов с анальгетической активностью (обзор)
Authors: Зайцева Наталия И. , Галан Сергей Е. , Павлова Людмила А.
Published: March 2018

В обзорной статье представлены современные направления поиска агонистов каппа опиоидных рецепторов (ОР) с потенциальной анальгетической активностью. Наиболее перспективной является разработка агентов периферического действия и функционально селективных агонистов. Рассмотрены сигнальные события, инициируемые активацией каппа ОР. Приведены структуры известных на сегодняшний день агонистов каппа ОР.
Антиоксидантные свойства композиции фуллерен C60/ДГКЦ
Authors: Думпис Марина Анатольевна , Прокопенко Валентина Михайловна , Литасова Е. В. , Арутюнян Александр Вартанович , Пиотровский Левон Борисович
Published: March 2018

Получен комплекс фуллерена C60 с дигидрокверцетином (ДГКЦ) и методом хемилюминометрии изучено его биологическое действие на модельной системе. Показано, что комплекс C60/ДГКЦ обладает антиоксидантной активностью, что предполагает дальнейшее изучение его биологических эффектов. Для установления строения полученного комплекса эта работа будет продолжена с применением методов ВЭЖХ анализа и спектроскопии ЯМР.
Получение и свойства биополимерных микрокапсул протамин/пектин-Ag, содержащих производное 2-ариламинопиримидина
Authors: Гилевская Ксения Сергеевна , Игнатович Ж. В. , Голубева М. Б. , Королёва Е. В. , Агабеков В. Е.
Published: March 2018

Синтезированное производное 2-ариламинопиримидина (аналог иматиниба метансульфоната) включали в мультислойные полиэлектролитные микрокапсулы, полученные чередующейся адсорбцией протамина сульфата и нанокомпозита пектин-Ag. Установлено, что эффективность включения в микрокапсулы вещества из его водного раствора с концентрацией 4 мг/мл составляет ~ 70 % и достигает 28 масс. %. Кинетика высвобождения вещества из микрокапсул существенно зависит от рН и ионной силы среды, максимально пролонгированный выход аналога иматиниба наблюдается в щелочных растворах. В опытах in vitro на суспензионных культурах гемабластозов показано, что микрокапсулирование производного 2-ариламинопиримидина позволяет изменить его противоопухолевую активность, снизив показатель IC50 в 1,4 – 2,2 раза.
Разработка методики количественного определения аскорбиновой кислоты методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии
Authors: Тринеева Ольга Валерьевна , Сафонова Елена Федоровна , Сливкин Алексей Иванович
Published: March 2018

Разработана экономичная и экспрессная методика идентификации и количественного определения аскорбиновой кислоты методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии (ВЭТСХ). Экспериментально подобраны и теоретически обоснованы оптимальные условия хроматографирования витамина C в тонком слое сорбента с количественной интерпретацией данных ВЭТСХ. Предлагаемый способ был апробирован на лекарственном растительном сырье листьев крапивы двудомной и плодов облепихи крушиновидной. Методика может быть использована в контроле качества субстанции, монокомпонентных и комплексных препаратов, растительных объектов, биологически активных добавок, премиксов, изделий пищевой и косметологической промышленностей.
Комплекс L-аргинина с сульфатом ацетата целлюлозы и его влияние на развитие эндотелиальной дисфункции у крыс
Authors: Шахно Екатерина Александровна , Савицкая Татьяна Александровна , Гриншпан Дмитрий Давидович , Покровская Татьяна Григорьевна , Якушев Владимир Иванович , Покровский Михаил Владимирович
Published: March 2018

Установлен состав комплекса L-аргинина с сульфатом ацетата целлюлозы в форме натриевой соли и охарактеризовано его строение с помощью компьютерного моделирования и спектральных методов. Показана применимость уравнения Ленгмюра для описания изотерм адсорбции комплекса на активированных углях различного происхождения. Определено, что высвобождение аминокислоты из иммобилизованного комплекса происходит преимущественно в щелочной среде. В дозировке 70 – 200 мг/кг по L-аргинину комплекс проявляет выраженную кардиопротективную активность и обладает антигипертензивным и эндотелиопротективным действием.
Синтез, докинг и антикоагулянтная активность новых ингибиторов фактора Xa в ряду производных пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-диона
Authors: Медведева Светлана Михайловна , Потапов Андрей Юрьевич , Грибкова Ирина Владимировна , Каткова Екатерина В. , Сулимов Владимир Борисович , Шихалиев Хидмет Сафарович
Published: March 2018

Проведены синтез, докинг и исследование новых ингибиторов фактора Ха в ряду продуктов конденсаций по β-карбонильной группе замещенных пирроло[3,2,1-ij]хинолин-1,2-дионов с роданином, ариламинами и H-триптамином. Найдены перспективные ингибиторы фактора Ха с константами ингибирования, лежащими в микромолярном диапазоне концентраций (IC50 = 0,7 – 40 мкМ).
Экспериментальные исследования антиоксидантной активности комплекса β-циклодекстрин – гистохром
Authors: Бикбов М. М. , Никитин Николай Александрович , Суркова В. К. , Фархутдинов Р. Р. , Халилов Л. М. , Тулябаев А. Р. , Никитина А. Ф. , Федореев С. А. , Мищенко Н. П.
Published: March 2018

На основе сравнительных экспериментальных исследований гистохрома синтезирован комплекс β-циклодекстрин – гистохром в соотношении 2:1. В экспериментах на длительность сохранения антиоксидантного эффекта комплекс β-циклодекстрин – гистохром при сравнении с эквимолярной дозой гистохрома показал пролонгацию антиоксидантной активности с 6 до 16 дней по сравнению с гистохромом. На основании результатов 1H ядерной магнитной резонансной спектрометрии показано формирование комплекса β-циклодекстрин – гистохром. Проведено компьютерное моделирование комплекса β-циклодекстрин – гистохром, показавшее наименьшую энергию при формировании комплекса «голова-к-хвосту».
Изучение биологически активных веществ водных извлечений караганы гривастой (Caragana jubata (Pall.) Poir.)
Authors: Какорин Павел Алексеевич , Перова Ирина Борисовна , Рыбакова Елена Дмитриевна , Эллер Константин Исаакович , Раменская Галина Владиславовна , Павлова Людмила Анатольевна , Теселкин Юрий Олегович
Published: March 2018

С помощью современного метода ВЭЖХ-ДМД-МС проведено исследование полифенольных соединений (флавоноидов) лиофилизированных водных извлечений из сырья караганы гривастой 2010 и 2015 гг. Идентифицированы преимущественно моно- и дигликозиды О-гидроксилированных флавонолов — мирицетина, кверцетина, кемпферола и О-метилированных флавонолов — изорамнетина, ларицитрина и сирингетина. Показано, что длительное хранение высушенного сырья при стандартных условиях хранения незначительно оказывало влияние на количественное содержание полифенольных соединений. Исследование острой токсичности караганы гривастой показало отсутствие токсичности.
Доклиническое изучение фармакокинетики инновационной лекарственной формы убихинола для внутривенного введения
Authors: Каленикова Елена Игоревна , Городецкая Евгения Ароновна , Куляк Олеся Юрьевна , Козаева Лариса Петровна , Макаров Валерий Геннадьевич , Пожарицкая Ольга Николаевна , Шиков Александр Николаевич , Медведев Олег Стефанович
Published: March 2018

Впервые изучена фармакокинетика убихинола в инновационной лекарственной форме для внутривенного введения. В эксперименте на крысах продолжительностью 48 ч с использованием метода ВЭЖХ с электрохимическим детектированием выявлен биэкспоненциальный характер кинетических кривых и рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под кинетическими кривыми, период полувыведения, общий клиренс. Фармакокинетика препарата в изученном интервале доз (5, 10 и 20 мг/кг) нелинейна, большей дозе соответствует меньшая величина клиренса. Многократность введения приводит к возрастанию клиренса, что предполагает большую интенсивность процесса поступления препарата в ткани органов, необходимого для реализации протекторных эффектов убихинола. Постепенное окисление убихинола в плазме крови отражает включение препарата в эндогенные окислительно-восстановительные процессы.
Вопросы взаимозаменяемости лекарственных средств для лечения глаукомы на примере препаратов латанопроста
Authors: Бунятян Наталья Дмитриевна , Филиппова О. В. , Романов Б. К. , Прокофьев А. Б.
Published: March 2018

Проанализированы возможности взаимозаменяемости глазных капель на примере лекарственных препаратов для лечения глаукомы, содержащих латанопрост. Показано, что референтный и воспроизведенный препараты могут быть идентичны по составу активных веществ и производиться из одной и той же фармацевтической субстанции, но при этом могут отличаться по составу вспомогательных веществ, в частности, иметь другой состав буферных систем и осмоляльность, что может приводить к различиям в их клинических эффектах. Анализ литературы показывает, что отличия в терапевтической эффективности и безопасности возможны и для фармацевтически эквивалентных препаратов. Причиной отсутствия терапевтической эквивалентности на фоне имеющейся фармацевтической эквивалентности может быть использование различной упаковки и различных систем дозирования препарата, поэтому для утверждения о взаимозаменяемости глазных капель необходима сравнительная оценка результатов их клинических исследований.
Методы аналитического контроля таблетированных лекарственных форм дарунавира. Сообщение I
Authors: Гойзман М. С. , Корлюков А. А. , Супоницкий К. Ю. , Шимановский Н. Л. , Попова Т. Е. , Попова А. О. , Глотова О. Н. , Зотова О. А. , Тихомирова Г. Б.
Published: March 2018

Показано, что целенаправленная разработка специальных методик для включения в монографии, регламентирующие качество препаратов дарунавира (ДРВ), позволяет избежать использования в процессе анализа дорогостоящих импортных стандартных образцов (СО). В сообщении I представлены такие методики и результаты их валидации. В разделе «Подлинность» предложено использовать спектрофотометрическое подтверждение наличия ДРВ в препарате по факту совпадения абсцисс экстремумов УФ-спектра полученной из него водно-метанольной вытяжки (pH 9) с известными для растворов непротонированного ДРВ значениями: 230 нм (минимум), 267 нм (максимум). В разделе предусмотрено также обязательное определение в препарате сольватного этанола методом ГЖХ. Его присутствие указывает на то, что в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) использовался ДРВ этанолят, а отсутствие указывает на то, что в качестве АФС использовался несольватированный аморфный ДРВ. Заметное повышение точности количественного определения и резкое сокращение его продолжительности обеспечивает отказ от применения СО. По этой причине в разделе «Растворение» концентрацию ДРВ в среде растворения при pH 3 предложено определять спектрофотометрически по методике, применение которой потребовало экспериментального определения величины удельного показателя поглощения () растворов ДРВ в этой среде в максимуме при 267 нм. Найденное значение = (393,4 ± 2) см–1 является физико-химической константой, его относительная ошибка (RSD) < 1 % при степени надёжности α = 0,05.
Валидация методики количественного определения ормустина в лиофилизированной лекарственной форме
Authors: Бунятян Наталья Дмитриевна , Николаева Людмила Леонидовна , Олефир Юрий Витальевич , Санарова Екатерина Викторовна , Оборотова Наталия Александровна , Прокофьев Алексей Борисович , Игнатьева Елена Владимирнова , Ярцева Ирина Вячеславовна , Гулякин Илья Дмитриевич
Published: March 2018

Приведены результаты валидации методики количественного спектрофотометрического определения ормустина в лиофилизированной лекарственной форме. Показано, что методика пригодна для определения количественного содержания ормустин по параметрам: специфичность, линейность, правильность, сходимость и внутрилабораторная прецизионность.
Применимость альтернативного метода для анализа стерильности лекарственных препаратов
Authors: Рощина Марина Владимировна , Гунар Ольга Викторовна , Сахно Надежда Геннадьевна
Published: March 2018

Цель настоящего исследования — изучение применимости альтернативного микробиологического метода колориметрического обнаружения углекислого газа с помощью автоматизированной системы BacT/ALERT 3D на основании выбранных, обоснованных и гармонизированных с ведущими мировыми фармакопеями параметров для анализа стерильности лекарственных препаратов (ЛП). Анализ проводили с использованием тест-микроорганизмов на образцах лекарственных препаратов 38 наименований путем сравнения полученных результатов с определенными для фармацевтической микробиологии критериями. Представленные экспериментальные данные показали отсутствие отклонений альтернативной методики, что подтверждает возможность ее использования для определения стерильности ЛП. Ограничением замены рутинных методов на альтернативные в РФ в настоящее время является отсутствие нормативной документации, регламентирующей правила стандартного выполнения валидационной процедуры.
Сравнительная фармакокинетика, биоэквивалентность и безопасность препаратов Феморикс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (АО «Валента Фарм», Россия) и Абаджио, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг («Санофи Винтроп Индустрия», Франция)
Authors: Рейхарт Д. В. , Арнаутов Владимир Сергеевич , Белостоцкий А. В. , Глобенко А. А. , Лопухов И. Г. , Торшина Е. В.
Published: March 2018

Сравнение фармакокинетики, биоэквивалентности и безопасности препаратов Феморикс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (АО «Валента Фарм»», Россия) и Абаджио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (производитель «Санофи Винтроп Индустрия», Франция) с участием здоровых добровольцев выполнено в ходе открытого рандомизированного в параллельных группах исследования. Определена биодоступность препарата Феморикс®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг (АО «Валента Фарм»», Россия), которая составила 96,18 % [87, 92 – 105, 22 %] для показателя In(Cmax) и 96,24 % [88,67 – 104,44 %] для показателя In(AUC0 – 72) по отношению к препарату Абаджио®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг («Санофи Винтроп Индустрия», Франция), что соответствует принятым интервалам (80 – 125 %) для доказательства биоэквивалентности исследуемых продуктов.
Синтез и биологическая активность 2-меркапто-7,10-диметил-3H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклопентан]-4(6H)-она на основе этилового эфира 4’-амино-5’,8’-диметил-1’H-спиро[циклопентан-1,2’-нафталин]-3’-карбоновой кислоты
Authors: Григорян Нвер Паргевович , Маркосян А. И. , Григорян А. С. , Степанян Г. А. , Сукасян Р. С. , Пароникян Р. Г.
Published: March 2018

На основе этилового эфира 4’-амино-5’,8’-диметил-1’H-спиро[циклопентан-1,2’-нафталин]-3’-карбоновой кислоты разработан метод синтеза 7,10-диметил-2-тиоксо-2,3-дигидро-1H-спиро[бензо[h]хиназолин-5,1’-циклопентан]-4(6H)-она. Взаимодействием последнего с различными алкил(бензил)галогенидами синтезирован новый ряд бензо[h]хиназолинов, содержащий в бензольном кольце метильные заместители. Исследованы антидепрессивная, противосудорожная и антибактериальная активность.
Дифференцированный подход к анализу лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, содержащих дубильные вещества
Authors: Калинин Артем Михайлович , Антонова Н. П. , Боковикова Т. Н. , Прохватилова С. С. , Шефер Е. П.
Published: March 2018

Приведена методика дифференциального количественного определения дубильных веществ (ДВ) в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах. Основной особенностью описанной методики является возможность изменения условий определения (стандартное вещество, аналитическая длина волны, навеска испытуемого образца) с учетом групповой принадлежности основной массы экстрагируемых ДВ.
Разработка и валидация методики определения нового эффективного ингибитора вируса гриппа H1N1 в плазме крови
Authors: Соколова Анастасия Сергеевна , Яровая Ольга Ивановна , Нефедов Андрей Алексеевич , Салахутдинов Нариман Фаридович
Published: March 2018

Разработана методика определения противовирусного агента в плазме крови методом ГХ/МС. Пробоподготовку проводили осаждением белков метанолом. Методика валидирована по следующим параметрам: селективность, линейность, правильность, прецизионность, предел количественного определения, перенос, стабильность. Аналитический диапазон методики составил 0,1 – 2 мкг/мл. Метод может быть применен при проведении фармакокинетических исследований.
Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «Бипиридена гидрохлорид», специфичной к триперидена гидрохлориду
Authors: Кузьмина Наталия Евгеньевна , Моисеев Сергей Владимирович , Крылов Владислав Игоревич , Кутин Александр Аркадьевич , Яшкир Вадим Анатольевич , Меркулов Вадим Анатольевич
Published: March 2018

Проведен сравнительный анализ селективной идентификации биперидена гидрохлорида и триперидена гидрохлорида методами ЯМР спектроскопии, ИК- и масс-спектрометрии. Показано, что методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «биперидена гидрохлорид» методами ИК- и масс-спектрометрии не являются специфичными по отношению к триперидена гидрохлориду, так как ИК- и масс-спектры этих родственных соединений практически совпадают. В ЯМР спектрах сигналы норборненового и трицикланового фрагментов не перекрываются, что обеспечивает селективную идентификацию биперидена гидрохлорида и триперидена гидрохлорида. Разработанная методика подтверждения подлинности фармацевтической субстанции биперидена гидрохлорида методом 1H ЯМР спектроскопии позволяет селективно идентифицировать и количественно оценивать все диастереомеры биперидина гидрохлорида. Сделан вывод о целесообразности ее применения при контроле качества данного лекарственного средства.
Определение флупиртина в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием и его применение в фармакокинетических исследованиях
Authors: Красных Людмила М. , Родина Татьяна А. , Мельников Евгений С. , Василенко Галина Ф. , Смирнов Валерий В. , Соколов Андрей В. , Архипов Владимир В.
Published: March 2018

Предложен валидированный метод количественного определения флупиртина в плазме крови человека с использованием тандемной хроматомасс-спектрометрии (ВЭЖХ/МС/МС). Обработку биообразцов осуществляли методом осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение проводили на колонке Zorbax eclipse plus C18 в градиентном режиме элюирования. Для определения флупиртина использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр Shimadzu 8040 в режиме детектирования заданных масс (+MRM) по основному молекулярному иону флупиртина m/z 305,2 в условиях химической ионизации при атмосферном давлении (APCI). Калибровочная кривая для флупиртина имела линейный характер (R = 0,994) в диапазоне концентраций 25 – 2500 нг/мл с нижним пределом чувствительности 25 нг/мл. Валидация метода свидетельствовала о его высокой чувствительности, специфичности, точности и воспроизводимости, а также о стабильности аналита. Метод успешно применен в сравнительном фармакокинетическом исследовании препаратов, содержащих флупиртин.
Параметры гемостаза и токсического эффекта 3-замещенных и конденсированных хромен-2-онов (кумаринов)
Authors: Ибрагимова Диана Нуржановна , Федотова Ольга Васильевна , Озерова Алина Георгиевна , Кофтин Олег Владимирович , Бородулин Владимир Борисович , Самохвалов Виктор Александрович
Published: March 2018

Осуществлено биохимическое исследование 3-замещенных и конденсированных с биоактивными азагетероциклами хромен-2-онов (кумаринов) с целью оценки токсического эффекта и влияния на систему свертывания крови. Обнаружено, что изученная группа соединений в первоначальный период времени ведет себя подобно варфарину, известному антикоагулянту, и проявляет незначительный токсический эффект.
Содержание флавоноидов в надземной части Saussurea controversa DC (Asteraceae)
Authors: Авдеева Елена Ю. , Краснов Е. А. , Семенов А. А.
Published: March 2018

Разработана методика спектрофотометрического определения содержания флавоноидов в надземной части Saussurea controversa DC. Количество флавоноидов в пересчете на рутин составило от (0,37 ± 0,07) до (0,73 ± 0,02) % в зависимости от года сбора и срока хранения.
Веб-ресурсы для поиска и разработки новых лекарственных препаратов
Authors: Беженцев Владислав Михайлович , Дружиловский Дмитрий Сергеевич , Иванов Сергей Михайлович , Филимонов Дмитрий Алексеевич , Sastry Narahari G. , Поройков Владимир Васильевич
Published: March 2018

Основой современного поиска новых лекарственных препаратов является анализ информации о механизмах возникновения заболевания, молекулярных мишенях и фармакологических веществах, действие которых позволяет нормализовать патологический процесс. Наряду с многочисленными информационными биомедицинскими и химическими базами данных, в последнее время появилось большое число вычислительных ресурсов, позволяющих прогнозировать физико-химические свойства, биологическую активность, токсичность, метаболизм и другие характеристики органических соединений на ранних стадиях разработки лекарств. Легкость доступа к этой информации через всемирную сеть Интернет существенно расширяет возможности исследователя и одновременно ставит перед ним задачу выбора информационных и вычислительных ресурсов, наиболее адекватных поставленным задачам. В работе представлен обзор свободно-доступных через Интернет биомедицинских и химических веб-ресурсов и предложены рекомендации по их оптимальному использованию на различных стадиях поиска и разработки более эффективных и безопасных лекарственных средств.
Определение органических примесей в комбинированных лекарственных препаратах
Authors: Матвеева Оксана Анатольевна , Ковалева Елена Леонардовна
Published: March 2018

Рассмотрены методологические подходы по контролю органических примесей в лекарственных препаратах, содержащих в своем составе 2 и более действующих вещества. Проведено информационно-аналитическое исследование подходов ведущих зарубежных фармакопей (Британской, Американской и Японской) к оценке профиля примесей в комбинированных лекарственных препаратах. Определены способы оценки примесей, которые несут наибольшие риски для безопасности комбинированных лекарственных препаратов. Показана необходимость разработки унифицированного подхода к контролю органических примесей в многокомпонентных препаратах.
Разработка и валидация методики количественного определения хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола в плазме крови человека методом ВЭЖХ с МС-детектированием
Authors: Гильдеева Гэлия Нязыфовна , Белостоцкий Андрей Викторович , Сапожникова Диана Cтепановна
Published: March 2018

Разработана методика совместного количественного определения хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола в плазме крови человека методом ВЭЖХ с МС-детектированием. Пробоподготовку проводили методом жидкость-жидкостная экстракция в смеси гексан — диэтиловый эфир. Методика была валидирована по следующим параметрам: селективность, линейность, правильность и прецизионность, кросс-перенос и стабильность. Разработанная методика позволяет проводить совместное определение концентрации хлормадинона ацетата и этинилэстрадиола в крови добровольцев и может быть применена для фармакокинетических исследований.
Основные структурные типы ингибиторов матриксных металлопротеиназ
Authors: Капранов Леонид Евгеньевич , Резников Александр Николаевич , Климочкин Юрий Николаевич
Published: March 2018

В обзоре рассмотрены основные структурные типы ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ММП) — производные гидроксамовой кислоты, сульфонамиды, бисфосфонаты, соединения, сочетающие фосфорильную и гидроксаматную группы, функционализированные производные фосфоновых и фосфиновых кислот. Обсуждается селективность их ингибирующего действия в отношении отдельных типов ММП и перспективы практического использования в терапии раковых заболеваний.
Антиноцицептивная и противомикробная активность 1-замещенных 4,4,4-трихлорбутан-1,3-дионов
Authors: Лисовенко Наталья Юрьевна , Чемадуров Дмитрий Геннадьевич , Баландина Светлана Юрьевна , Махмудов Рамиз Рагибович
Published: March 2018

Исследована анальгетическая и противомикробная активность 1-замещенных 4,4,4-трихлоробутан-1,3-дионов.
Разработка методики определения аминокислотного состава фармацевтической субстанции «Глатирамера ацетат» методом ЯМР спектроскопии
Authors: Кузьмина Наталия Евгеньевна , Моисеев Сергей Владимирович , Крылов Владислав Игоревич , Кутин Александр Аркадьевич , Яшкир Вадим Анатольевич , Меркулов Вадим Анатольевич
Published: March 2018

Модифицирована процедура кислотного гидролиза глатирамера ацетата и определены характеристичные сигналы в спектрах 1H и 13C, позволяющие оценивать его аминокислотный состав. Показано, что величины относительного молярного содержания аминокислот, входящих в состав глатирамера ацетата, измеренные методами ВЭЖХ-МС, 13C и 1H ЯМР, имеют близкие значения. Установлено, что 13C ЯМР является более прецизионным методом количественной оценки аминокислотного состава глатирамера ацетата по сравнению с методом 1H ЯМР.
Хроматографический метод количественного определения каприлата натрия в препарате «альбумин, раствор для инфузий»
Authors: Хлыбова Елена Владимировна , Кормщикова Елена Сергеевна , Дробкова Анна Викторовна , Парамонов Игорь Владимирович
Published: March 2018

Предложена методика количественного определения содержания каприлата натрия с применением гель-проникающей ВЭЖХ и регистрацией сигнала рефрактометрическим детектором. В валидационных испытаниях доказана пригодность методики. Включение в хроматографическую систему спектрофотометра позволяет проводить контроль 2 показателей («Натрия каприлат» и «Полимеры и агрегаты») в одной постановке.
Некоторые физико-химические свойства и противогрибковая активность цетилпиридиний пероксодисульфата
Authors: Довлатян А. К. , Казарян П. А. , Арутюнян Р. С.
Published: March 2018

Методами калориметрии, ИК-спектроскопии изучены некоторые физико-химические свойства пероксодисульфата цетилпиридиния — продукта взаимодействия персульфата калия с бромидом цетилпиридиния. Исследована его противомикробная и противогрибковая активность. Установлено, что пероксодисульфат цетилпиридиния обладает слабой антибактериальной активностью по сравнению с использованными тест-культурами, но имеет высокую антимикотическую активность относительно Candida albicans.
Использование молекулярных топологических дескрипторов для кластеризации базы данных производных изотиомочевины в рамках изучения зависимости структура — активность
Authors: Андреева Елена Петровна , Прошин Алексей Николаевич , Серков Игорь Викторович , Петрова Людмила Николаевна , Бачурин Сергей Олегович
Published: March 2018

Произведена успешная кластеризация базы данных производных S,N,N,N’-тетразамещенных изотиомочевин, обладающими нейропротекторными свойствами, с целью изучения количественной связи структура — активность. Кластеризация методом к-средних проводилась в факторном пространстве топологических дескрипторов с последующим объединением выделенных кластеров на основе анализа внутри- и межкластерных расстояний. Первоначальное число кластеров в методе к-средних определялось, исходя из количества итераций, за которое было получено решение. Для оценки однородности базы данных и выделенных кластеров использовался коэффициент разнообразия. Графическое представление соединений, входящих в базу данных, в виде точек факторного пространства позволяет сделать вывод об успешности данного метода.
Определение флавоноидов в цветках с листьями боярышника методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием
Authors: Сагарадзе Валентина Андреевна , Бабаева Елена Юрьевна , Каленикова Елена Игоревна
Published: March 2018

Разработана методика качественного и количественного определения витексина, рутина, гиперозида и кверцетина в сырье «цветки с листьями боярышника» методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектированием. Разделение проводили на колонке Luna C18(2) 4,6 мм  150 мм, 5 мкм в условиях ступенчатого градиента. Калибровочные кривые для 4 флавоноидов в изученных диапазонах удовлетворяют условию линейности (r2 > 0,995). Показатели регенерации анализа в течение 1 дня/недели составляют 95,9 – 104,3 %/95,6 – 102,9 % для витексина, 94,0 – 102,2 %/93,5 – 101,5 % для рутина, 98,0 – 102,2 %/97,5 – 102,9 % для гиперозида, 96,0 – 109,8 %/97,2 – 111,0 % для кверцетина. Коэффициент вариации (RSD, %) в течение суток и между сутками не превышал 3 %. Относительная ошибка (ε, %) единичного определения каждого аналита с доверительной вероятностью 95 % не превышает 3 % для рутина, гиперозида и витексина, 4 % — для кверцетина.
Количественное определение суммы углеводов в пересчете на фруктозу в соке лопуха после конверсии в фураны
Authors: Копытько Янина Федоровна
Published: March 2018

Представлены данные об использовании конверсии сахаров в фураны в кислой среде для определения количественного содержания углеводов в лекарственных средствах растительного происхождения на примере сока, полученного из свежих листьев лопуха большого (Arctium lappa L.). В кислой среде наблюдается деградация гексоз (фруктозы, глюкозы), а также инулина, при которой образуются 5-гидроксиметилфурфурол (HMF) и другие компоненты. По образованию HMF и его производных с образованием хромофора при длине волны 283 – 285 нм в результате кислотного гидролиза фруктозы и сахарозы возможно оценивать их количественное содержание методами спектрофотометрии и ВЭЖХ, а также спектрофотометрически определять после УФ-деградации. Экспериментально установлено, что в результате кислотной деградации сока, как и раствора фруктозы, образуются фурановые производные (HMF) с максимумом поглощения при длине волны при 283 нм, который принят за аналитический. Содержание углеводов в испытанных образцах препарата составило от 1,05 до 1,36 %. Относительная погрешность среднего результата предложенного метода составляет 7,5 %.
Сравнительная оценка пребиотической активности некоторых пектиновых полисахаридов
Authors: Исламова Ж. И. , Огай Д. К. , Абраменко О. И. , Лим А. Л. , Абдуазимов Б. Б. , Маликова М. Х. , Рахманбердыева Р. К. , Хушбактова З. А. , Сыров В. Н.
Published: March 2018

Описано выделение пектиновых полисахаридов из надземной части дикорастущего растения Узбекистана ферулы кухистанской (Ferula kuhistanica), культивируемых в местных условиях яблок Malus sieversii, сорт розмарин (использовали яблочный жмых после получения сока) и кожуры мандаринов (Citrus retuculata, сорт танжерин). Определена их пребиотическая активность в отношении ряда пробиотических культур Bifidobacterium longum 17x и Propionibacterium avidum 1, а также монокультуры Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 906 и Lactobacillus rhamnosus 925ak. По полученным данным наиболее перспективным в этом плане представляется пектиновый полисахарид из Ferula kuhistanica.
Химический состав и биологическая активность бутанольной фракции, выделенной из меланина чаги
Authors: Бурмасова Марина Александровна , Сысоева Мария Александровна
Published: March 2018

Исследована биологически активная фракция меланина, выделенного из гриба чаги. Методом масс-спектрометрии подтверждено присутствие в ней веществ, относящихся к терпеновым и фенольным соединениям. Определено общее содержание липидов, фенолов и углеводов. Установлено, что выделенная фракция обладает антиоксидантной, а также фунгицидной, фунгистатической и пребиотической активностью в отношении некоторых групп микроорганизмов.
Аксоглатиран®ФС — воспроизведенный препарат лекарственного средства Копаксон® на основе глатирамера ацетата
Authors: Скорняков Ю. В. , Дерябин А. А. , Скорнякова О. В.
Published: March 2018

Приведены общие сведения о синтезе и свойствах субстанции глатирамера ацетата (ГА), а также принципы и средства доказательства фармацевтической идентичности субстанции ГА и препаратов на ее основе — Копаксона® и Аксоглатирана®ФС. Получено регистрационное удостоверение РФ № ЛП-003572 от 18.04.2016 г. на первый отечественный препарат Аксоглатиран®ФС, содержащий ГА.
Лиофилизация как способ стабилизации лекарственных препаратов (обзор)
Authors: Николаева Людмила Леонидовна , Гулякин Илья Дмитриевич , Орлова О. Л. , Полозков А. П. , Оборотова Н. А. , Санарова Е. В. , Ланцова А. В. , Хламов В. В. , Бунятян Н. Д.
Published: March 2018

Лиофилизация — это один из эффективных методов, применяемых для стабилизации и увеличения срока годности лекарственных препаратов. На данный процесс влияет множество факторов, наиболее важными из которых являются свойства лекарственного вещества и вспомогательных веществ (ВВ), условия замораживания и сушки. В представленном обзоре подробно рассматриваются ВВ, используемые в лиофилизированных лекарственных формах, и приведены примеры режимов сублимации для некоторых противоопухолевых препаратов.
Полимерные комплексы офлоксацина и их активность в отношении микобактерий туберкулеза
Authors: Соловский Михаил Васильевич , Борисенко Максим Сергеевич , Власова Елена Николаевна , Тарабукина Елена Борисовна , Захарова Наталья Владимировна , Праздникова Татьяна Александровна
Published: March 2018

Для создания новых пролонгированных форм офлоксацина (увеличение продолжительности их действия возможно вследствие изменения метаболизма и замедления элиминации) были получены его полимерные комплексы на основе сополимеров N-винилпирролидона с гидрохлоридом 2-аминоэтилметакрилата с молекулярными массами 25000 – 87000, содержащие 25 – 35 % офлоксацина. Установлено, что полученные полимерные комплексы обладали высокой активностью в отношении Micobacterium tuberculosis H37Rv и характеризовались постепенным (~ 45 – 57 % за 50 ч) высвобождением офлоксацина из полимерного комплекса в буферном растворе (pH 2,0) при температуре 37 °C.
Экскреция высоколипофильного фенольного антиоксиданта у крыс
Authors: Яновская Елена А. , Смольякова В. И. , Чернышева Г. А. , Гурто Р. В. , Кучин А. В. , Чукичева И. Ю. , Удут В. В. , Плотников М. Б.
Published: March 2018

Исследовали процесс экскреции высоколипофильного (logP = 8,14) соединения 4-метил-2,6-диизоборнилфенола (ИБФ) из организма крыс путем оценки почечной экскреции и выведения через кишечник с калом и желчью. После однократного внутрижелудочного введения ИБФ в дозе 20 мг/кг в крахмальной слизи 81 % от введенной дозы обнаружено в кале. Кинетика экскреции через ЖКТ представлена 2 фазами элиминации: быстрой (в течение 24 ч после введения ИБФ), в результате которой выводится 70 % от введенной дозы, и медленной (24 – 96 ч), предположительно связанной с выведением ИБФ из депонирующих тканей и органов. Обнаруженные в желчи концентрации ИБФ на порядок ниже плазменных, однако время достижения максимальной концентрации отличается незначительно. Несмотря на высокие концентрации в почках, ренальный путь экскреции оказался минорным: суммарное выведение ИБФ c мочой за 4 сут составило около 0,01 % от введенной дозы.
Гемокоагуляционная активность серусодержащих терпеноидов пинанового ряда
Authors: Киселев С. В. , Никитина Л. Е. , Старцева Валерия Андреевна , Артемова Н. П. , Бодров А. В. , Бойчук С. В. , Воронцова М. М. , Рахматуллина А. А. , Тураев Р. Г. , Клочков В. В.
Published: March 2018

Серия сульфидов и сульфоксидов пинанового ряда синтезирована на основе (1S)-(-)-β-пинена, изучена их гемокоагуляционная активность in vitro на плазме крови человека. Все полученные соединения обладают антиагрегационной и антикоагуляционной активностью. Наиболее водорастворимый сульфоксид с фрагментом меркаптоуксусной кислоты подавляет спонтанную и индуцированную коллагеном и арахидоновой кислотой агрегацию тромбоцитов, а также снижает коагуляционную активность плазмы крови человека. Гемокоагуляционная активность обусловлена селективным ингибированием рецепторов тромбоцитов, уменьшением выброса тромбоцитарных микровезикул и подавлением их активности.
Гепатопротекторная и желчегонная активность производных левопимаровой кислоты
Authors: Вафина Гузэль Фагимовна , Узбеков Арсен Рузалинович , Сапожникова Татьяна Алексеевна , Хисамутдинова Регина Юрисовна , Габдрахманова Светлана Фаритовна , Макара Нина Стефановна , Зарудий Феликс Срульевич
Published: March 2018

На модели острого гепатита, вызванного тетрахлорметаном у крыс, проведено экспериментальное исследование гепатопротекторной и желчегонной активности 3 производных левопимаровой кислоты. Установлено, что все изученные производные левопимаровой кислоты проявляют тенденцию к увеличению секреции желчи, а (5R,9R,13S,18S)-20-изопропил-5,9-диметил-17-{[(4-метилфенил)сульфонил]имино}-14- оксопентацикло[10.6.2.01,10.04,9.013,18]икоза-15,19-диен-5-карбоновая кислота (I) и диметил(4bS,8R)-2-изопропил-3’,4b,8-триметил-2’,4’-диоксо-4,4а,4b,5,6,7,8,8a,9,10-декагидро-3H-спиро[3,10a-этанофенантрен-11,5’-[1,3]тиазолиден]-8,12-дикарбоксилат (II) понижают уровень ферментов трансаминаз в сыворотке крови.
Синтез и биологическая активность ариловых эфиров и амидов хинолин-2-карбоновой кислоты
Authors: Бояршинов Виталий Д. , Михалёв Александр Иванович , Юшкова Татьяна Александровна , Ухов Сергей Вениаминович , Коньшина Татьяна Михайловна
Published: March 2018

По данным литературы производные хинолин-4-карбоновой кислоты обладают противовоспалительной и анальгетической активностью. В то же время их структурные аналоги амиды и эфиры хинолин-2-карбновой кислоты являются недостаточно изученными. В настоящей работе реакцией хлорангидрида хинолин-2-карбоновой кислоты с фенолом или ариламином получены соответственно эфиры или замещенные амиды хинолин-2-карбоновой кислоты. Структура полученных соединений подтверждена данными спектроскопии. Чистота синтезированных соединений подтверждена методом тонкослойной хроматографии. Определены физико-химические свойства целевых продуктов реакции. В опытах на животных определена противовоспалительная и анальгетическая активность в сравнении с препаратом эталоном — диклофенаком натрия. Разработанные методики синтеза производных хинолин-2-карбоновой кислоты могут быть использованы в препаративной органической химии для получения потенциально биологически активных веществ хинолинового ряда.
Синтез и противомикробная активность трициклических хиназолинтионов
Authors: Насруллаев А. О. , Исламова Ж. И. , Элмурадов Б. Ж. , Бектемиров А. М. , Осипова С. О. , Хушбактова З. А. , Сыров В. Н. , Шахидоятов Х. М.
Published: March 2018

Осуществлен синтез дезоксивазицинтиона (III), макиназолинтиона (6,7,8,9-тетрагидро-11H-пиридо[2,1-b]хиназолин-11-тиона, IV). Конденсация их с ароматическими и гетероциклическими альдегидами идет по α-метиленовой группе (CH2-3 (III) или CH2-6 (IV)). При этом в зависимости от условий реакции образуются либо 3-(или 6)-арилиденовые производные (V – XIII), либо 6-гидроксиметиларильные производные (XIV). Формилированием IV синтезировано 6-гидроксиметилиденовое производное (XV). Осуществлен синтез 6-хлор-, -гидроселено- и -анилинометилиденмакиназолинтионов (XVI – XIX). Изучена противомикробная активность полученных соединений в отношении S. aureus, E. coli, Bacillus cereus, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa.
Синтез и противовирусная активность 1-арил-3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло-[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}мочевин
Authors: Селиванов Б. А. , Тихонов Алексей Яковлевич , Беланов Е. Ф. , Бормотов Н. И. , Кабанов А. С. , Мазурков О. Ю. , Серова О. А. , Шишкина Л. Н. , Агафонов А. П. , Сергеев А. Н.
Published: March 2018

Синтезированы новые производные 1-арил-3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]-додец-11-ен-4-ил}мочевины и изучена их противовирусная активность в отношении вируса осповакцины. Выраженную активность показали 3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло- [5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}-1-(4-метилфенил)мочевина, гидрат 3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло-[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}-1-(3-фторфенил)мочевины и 3-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло[5.3.2.02,6.08,10]додец-11-ен-4-ил}-1-(фенил)тиомочевина.
Оценка острой токсичности замещенных гидрохинонов модифицированным методом пробит-анализа
Authors: Калиниченко Е. А. , Нагибина К. О. , Псарева Н. Ф. , Каниболоцкая Людмила Викторовна
Published: March 2018

Оценены значения полулетальных доз LD50 метил-, бром-, хлорпроизводных гидрохинона. Оптимизирован расчетный способ пробит-анализа с применением метода наименьших квадратов Блисса — Прозоровского за счет использования предварительных результатов процедуры Up-and-Down OECD TG 425. Предложенная модификация позволяет уменьшить экономические затраты из-за сокращения количества вводимых доз и подопытных животных, а также может быть применена при тестировании веществ другими способами введения. Получены корреляционные зависимости между величинами токсичности гидрохинонов и константами диссоциации, позволяющие оценивать полулетальные дозы производных гидрохинона.