ОПАСНЫЕ И НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ МЕЖЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ
Authors: А.Р. Махатова , Р.Е. Тулеутаева 
Published: November 2024

Актуальность. Антигиперхолестеринемические препараты из группы статинов оказывают существенное влияние на метаболизм организма человека. Учет фармакокинетических особенностей статинов и лекарственного взаимодействия с препаратами данной группы является важным аспектом их безопасного применения. Лекарственные средства (ЛС), назначаемые одновременно со статинами, могут быть индукторами или ингибиторами (субстратами) изоферментов CYP3A4/A5 цитохрома Р450 печени, что необходимо учитывать в повседневной клинической практике при ведении рассматриваемой категории пациентов Цель исследования – изучить частоту и структуру назначения нежелательных сочетаний статинов с другими препаратами в условиях г. Семей. Материалы и методы. Дизайн: поперечное исследование. В исследование включено 2790 амбулаторных карт пациентов с наличием диагноза: Ишемическая болезнь сердца при сопутствующей гиперхолестеринемии. Проанализировали частоту одновременного назначения статинов с другими ЛС. Учитывали особенности их взаимодействия на уровне метаболизма изоферментов CYP3 цитохрома Р450 и транспортных систем белков-транспортеров Р-гликопротеина и OATP1В и для выявления потенциально опасных и значимых лекарственных сочетаний. Использованы методы описательной статистики. Численный анализ статистической значимости не осуществлялся в связи с отсутствием необходимости. Результаты исследования. Было выявлено наличие нежелательных и опасных сочетаний у большинства больных, получавших терапию статинами (63,7%). Частота очень опасных сочетаний в исследовании оказалась относительно невысокой (7 случаев, 0,25%). В 72,5% случаев мы не обнаружили проведения контроля за безопасностью в случаях, когда рекомендуется принимать статины с осторожностью и под контролем биохимических и других показателей. Заключение. Нами была определена довольно высокая частота назначения нежелательных сочетаний статинов с другими препаратами, обладающими конкурентным метаболизмом на уровне CYP3A, OATP1B1 и P-гликопротеина в абсолютном выражении и сравнении с данными исследований, проведенных в развитых странах.

Relevance. Antihypercholesterolemic drugs from the group of statins have a significant impact on the metabolism of the human body. Consideration of pharmacokinetic features of statins and drug interaction with drugs of this group is an important aspect of their safe use. Drugs administered simultaneously with statins may be inducers or inhibitors (substrates) of CYP3A4/A5 cytochrome P450 liver isoenzymes, which should be considered in daily clinical practice in the management of this category of patients The aim was to study the frequency and structure of the appointment of unwanted combinations of statins with other drugs in Semey. Materials and methods. Design: cross-sectional study. The study included 2790 outpatient records of patients with diagnosis: Coronary heart disease with concomitant hypercholesterolemia. The frequency of simultaneous administration of statins with other drugs was analyzed. We took into account the peculiarities of their interaction at the level of metabolism of cytochrome P450 CYP3 isoenzymes AND transport systems of proteins-transporters of P-glycoprotein and OATR1B and to identify potentially dangerous and significant drug combinations. Methods of descriptive statistics are used. Numerical analysis of statistical significance was not carried out due to lack of necessity. Research result. Our study revealed the presence of undesirable and dangerous combinations in the majority of patients receiving statin therapy (63.7%). The frequency of very dangerous combinations in the study was relatively low (7 cases, 0.25%). In 72.5% of cases, we did not find safety monitoring in cases where it is recommended to take statins with caution and under the control of biochemical and other indicators. Conclusion. We have determined a fairly high frequency of the appointment of undesirable combinations of statins with other drugs that have competitive metabolism at the level of CYP3A, OATP1B1 and P-glycoprotein in absolute terms and compared with the data of studies conducted in developed countries.

Өзектілігі. Статиндер тобынан қанда холестерин көбеюіне қарсы препараттардың адам ағзасының зат алмасуына әсерінің маңызы зор. Статиндердің фармакокинетикалық ерекшеліктерін және осы топтағы препараттармен дәрілік өзара әсерлесуін есепке алу оларды қауіпсіз қолданудың маңызды аспектісі болып табылады. Статиндермен бір мезгілде тағайындалатын ДЗ бауырдың Р450 цитохромының CYP3A4/A5 изоферменттерінің индукторлары немесе тежегіштері (субстраттары) болуы мүмкін, бұл пациенттердің қаралып отырған санатын жүргізген кезде күнделікті клиникалық тәжірибеде ескерілуі қажет Зерттеудің мақсаты – Семей қаласында статиндердің басқа препараттармен қалаусыз үйлесімін тағайындаудың жиілігін және құрылымын зерттеу. Материалдар мен әдістер. Әрлендіру: көлденең зерттеу. Зерттеуге Ілескен гиперхолестеринемия кезіндегі жүректің ишемиялық ауруы диагнозы бар адамдардың 2790 медициналық құжаттары алынды. Статиндерді басқа ДЗ бір уақытта тағайындау жиілігі талданды. Олардың Р450 цитохромының CYP3A изоферменттерінің және Р-гликопротеин және ОАТР1В ақуыз-тасымалдағыштардың көлік жүйелерінің метаболизмі деңгейінде және әлеуетті қауіпті және маңызды дәрілік тіркестерді анықтау үшін өзара әрекеттесуінің ерекшеліктерін ескерілді. Сипаттама статистикасының әдістері қолданылды. Статистикалық маңыздылықты сандық талдау қажеттіліктің болмауына байланысты жүзеге асырылған жоқ. Зерттеу нәтижелері. Біздің зерттеуде статиналармен ем қабылдаған көптеген науқастарда жағымсыз және қауіпті тіркесімдер бар (63,7%). Зерттеуде өте қауіпті тіркесім жиілігі салыстырмалы түрде төмен болды(7 жағдай, 0,25%). 72,5% жағдайда, біз статиндерді сақтықпен және биохимиялық және басқа да көрсеткіштерді бақылаумен қабылдау ұсынылған жағдайда қауіпсіздікке бақылау жүргізуілуі байқалмады. Қорытынды. Біздің анықтағанымыз, статиндердің басқа препараттарымен керексіз үйлесімінің жиілігінің жоғарылығыCYP3A, OATP1B1 және P-гликопротеиндердің деңгейінде бақталасты зат алмасуға ие болуы дамыған елдерде жүргізілген зерттеулердің деректерімен толық айқындалады