ИССЛЕДОВАНИЕ СТЕРОИДНЫХ ПРОФИЛЕЙ МОЧИ МЕТОДОМ ГАЗОВОЙ ХРОМАТО-МАСССПЕКТРОМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ С АКТГ ЗАВИСИМЫМ СИНДРОМОМ КУШИНГА
Authors: Шафигуллина З. Р. , Великанова Л. И. , Ворохобина Н. В. , Малеваная Е. В. , Стрельникова Е. Г. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: исследовать стероидные профили мочи (СПМ) методом газовой хромато-масс-спектрометрии

(ГХ-МС) у больных с АКТГ зависимым синдромом для выявления дифференциально-диагностических критериев АКТГ эктопического синдрома Кушинга (ЭСК) и болезни Кушинга ( БК).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: СПМ исследованы методом ГХМС у 13 больных с ЭСК и у 48 пациентов с БК.

Диагноз ЭСК и БК поставлен на основании классических тестов иммуноанализа, данных МРТ головного

мозга, КТ надпочечников и сравнительного селективного забора крови (ССЗК) из нижних каменистых синусов. СПМ исследовали на газовом хромато-масс-спектрометре SHIMADZU «GCMS – ТQ8050». Определено

70 стероидов (андрогенов, прогестагенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов). Статистическая обработка осуществлялась с использованием программных пакетов Statistica v. 10.0 и MedCalc. Применялись

методы непараметрической статистики. Количественные характеристики представлены в виде медианы

(Ме), 25-го и 75-го перцентилей.

РЕЗУЛЬТАТЫ: при проведении классических тестов у больных ЭСК уровни АКТГ были значимо выше,

чем при БК и составили (186 (163-253) пг/мл и 50,4 (40,5-66,9) пг/мл соответственно (р<0,0001). Проведение

ССЗК из каменистых синусов у больных с АКТГ- зависимым синдромом Кушинга в 10,4% показало сомнительные результаты. При сравнении результатов ГХМС у больных ЭСК получено статистически значимое

повышение экскреции с мочой прогестагенов: 17-гидроксипрегнанолона (17-ОНР), p=0,002, прегнентриола

(dP3), p=0,016, 16-ОН-прегнандиола (16-ОН-Р2), p=0,011, 11-ОН-Р2, р=0,018, тетрагидрометаболитов глюкокортикоидов: тетрагидрокортизона (ТНЕ), р=0,004, тетрагидрокортизола (5β-THF), p=0,0006, 5α-THF, p=,006,

тетрагидрокортикостерона (5β-THB), p<0,0001, 5α-THB, p=0,0006, тетрагидро-11-дезоксикортизола (ТНS),

p=0,0001, тетрагидро-11-дегидрокортикостерона (THA), p=0,009 в сравнении с аналогичными показателями пациентов с БК. Кроме этого, у больных ЭСК получено снижение соотношения (5β-THF+5α-THF+THE)/

THS (менее 20), p=0,001 и увеличение соотношения ТНF/THE (более 1,0), p=0,011 в сравнении с показателями пациентов с БК, что указывает на большее снижение активности 11β-гидроксилазы и 11β-гидрокси

стероиддегидрогеназы (11β-ГСДГ) 2 типа у пациентов с ЭСК. При диагностике ЭСК получены пороговые

значения основных биомаркеров : 17-ОНР >500 мкг/сут, 16-ОН-Р2 >100 мкг/сут, 11-OH-P2>300 мкг/сут,

5β-тетрагидрокортизол >5000 мкг/сут, 5β-THB>900 мкг/сут, THS>1000 мкг/сут, THA>100 мкг/сут, кортизол>500 мкг/сут.

ВЫВОДЫ: у больных с АКТГ-зависимой формой синдрома Кушинга при исследовании СПМ методом

ГХ-МС для диагностики ЭСК получены пороговые значения стероидов (прогестагенов и тетрагидрометаболитов кортизола, кортикостерона и 11-дезоксикортизола), имеющие чувствительность и специфичность

более 90%. У пациентов с ЭСК имеется значимое увеличение активных глюкокортикоидов по сравнению

с БК вследствие большего снижения активности 11β-гидроксилазы и 11β-ГСДГ 2 типа.