Circuito Interdisciplinario para Estudio Genómico. Importancia del Análisis Biomédico para el Asesoramiento Genético
Authors: Casali B. , Villegas F. , Vilas M. , Gómez Bouza G. , Liaudat C. , Boywitt A. , Fernandez M. C. , Armando R. , Arberas C. , Ropelato G. , Rozental S. 
Published: December 2024

En la actualidad, los estudios citogenómicos mediante array-CGH son los que ofrecen mayor rendimiento diagnóstico para la identificación de desbalances genómicos o CNVs, especialmente, en pacientes con trastornos del neurodesarrollo (TND) y recién nacidos con anomalías congénitas múltiples (ACM). Si bien los consensos internacionales sugieren estos estudios como primera opción diagnóstica, su acceso en nuestro país es muy limitado. Aquí, presentamos el proceso de implementación de “Diagnóstico Citogenómico en el Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez (HNRG)” basado en un enfoque de trabajo interdisciplinario para abordar de manera integral el proceso de diagnóstico, seguimiento y asesoramiento genético. El proceso de implementación de diagnóstico citogenómico se inició en el marco de subsidios de investigación (FONARSEC 2013, 2017, 2021 de MINCyT/ ANPCyT) y por GCBA (2018, 2020). En la primera etapa, se establecieron todos los requerimientos edilicios, equipamiento, insumos y formación de recursos humanos, y en la segunda etapa, se trabajó en la implementación de array-CGH en la red interdisciplinaria interna del Hospital Gutiérrez y luego, en formar una red de atención para el diagnóstico citogenómico y asesoramiento genético con profesionales de la Maternidad Sardá (MS). Se incluyeron pacientes de ambos sexos de 2 a 16 años, con TND, dismorfias y cariotipo normal, y recién nacidos con ACM. Se diseñaron los formularios de admisión de pacientes del HNRG y MS y se formalizó un circuito operativo para derivación. Se escribieron manuales operativos que especifican circuitos de consulta, derivación de muestras y entrega de informes. También se diseñó la base de datos y sistema de codificación para registro de la información. El análisis de resultados, valoración del impacto clínico y riesgos familiares se realizó en el marco de encuentros sistemáticos e interdisciplinarios. Se incluyeron 78 casos (73 TND y 5 ACM). Se detectaron CNVs patogénicas en 9/73 pacientes con TND y cariotipo normal (rendimiento diagnóstico=12.3%) y en 5/73 se detectó una CNV de significado incierto (VUS). En 4 pacientes, con TND y anomalías cromosómicas desbalanceadas, fue posible clarificar el reordenamiento y establecer los puntos de ruptura con elevada especificidad y sensibilidad. Se detectaron CNVs patogénicas en 2/5 recién nacidos con ACM (rendimiento diagnóstico=40%) y en 2/5 se detectó una VUS. En la población analizada se observó un mayor rendimiento diagnóstico en los menores de 2 años (4/16=25%) comparado con el resto de los grupos etarios. Nuestros resultados, así como estudios similares, demuestran que la técnica de array-CGH eleva el rendimiento diagnóstico de las pruebas genéticas al menos en un ~ 10% para los pacientes con TND y ACM. El diagnóstico de certeza fue relevante para establecer adecuados protocolos de seguimiento y para valorar el pronóstico y los riesgos familiares. La información generada contribuye a profundizar la descripción de las características clínicas de los pacientes con CNVs patogénicas y/o VUS, y a detectar regiones críticas asociadas al fenotipo, lo que es fundamental para optimizar el proceso de interpretación de desbalances genómicos. Esperamos seguir sistematizando y afianzando el trabajo en red en el sistema público de salud.