Evidence of a causal effect of genetic tendency to gain muscle mass on uterine leiomyomata
Authors: Sliz Eeva , Tyrmi Jaakko S. , Rahmioglu Nilufer , Zondervan Krina T. , Becker Christian M. ,   FinnGen, Palotie Aarno , Daly Mark , Riley-Gills Bridget , Jacob Howard , Paul Dirk , Matakidou Athena , Platt Adam , Runz Heiko , John Sally , Okafo George , Lawless Nathan , Salminen-Mankonen Heli , Plenge Robert , Maranville Joseph , McCarthy Mark , Ehm Margaret G. , Auro Kirsi , Longerich Simonne , Fox Caroline , Mälarstig Anders , Klinger Katherine , Chatelain Clement , Gossel Matthias , Estrada Karol , Graham Robert , Yang Robert , O´Donnell Chris , Mäkelä Tomi P. , Kaprio Jaakko , Virolainen Petri , Hakanen Antti , Kilpi Terhi , Perola Markus , Partanen Jukka , Pitkäranta Anne , Raivio Taneli , Serpi Raisa , Laitinen Tarja , Kosma Veli-Matti , Laukkanen Jari , Hautalahti Marco , Tuovila Outi , Pakkanen Raimo , Waring Jeffrey , Riley-Gillis Bridget , Rahimov Fedik , Tachmazidou Ioanna , Chen Chia-Yen , Ding Zhihao , Jung Marc , Biswas Shameek , Pendergrass Rion , Pulford David , Raghavan Neha , Huertas-Vazquez Adriana , Sul Jae-Hoon , Hu Xinli , Hedman Åsa , Rivas Manuel , Waterworth Dawn , Renaud Nicole , Obeidat Ma´en , Ripatti Samuli , Schleutker Johanna , Arvas Mikko , Carpén Olli , Hinttala Reetta , Mannermaa Arto , Aalto-Setälä Katriina , Kähönen Mika , Mäkelä Johanna , Kälviäinen Reetta , Julkunen Valtteri , Soininen Hilkka , Remes Anne , Hiltunen Mikko , Peltola Jukka , Raivio Minna , Tienari Pentti , Rinne Juha , Kallionpää Roosa , Partanen Juulia , Abbasi Ali , Ziemann Adam , Smaoui Nizar , Lehtonen Anne , Eaton Susan , Lahdenperä Sanni , Bowers Natalie , Teng Edmond , Xu Fanli , Addis Laura , Eicher John , Li Qingqin S. , He Karen , Khramtsova Ekaterina , Färkkilä Martti , Koskela Jukka , Pikkarainen Sampsa , Jussila Airi , Kaukinen Katri , Blomster Timo , Kiviniemi Mikko , Voutilainen Markku , Lu Tim , McCarthy Linda , Hart Amy , Guan Meijian , Miller Jason , Kalpala Kirsi , Miller Melissa , Eklund Kari , Palomäki Antti , Isomäki Pia , Pirilä Laura , Kaipiainen-Seppänen Oili , Huhtakangas Johanna , Mars Nina , Lertratanakul Apinya , Hochfeld Marla , Gordillo Jorge Esparza , Farias Fabiana , Bing Nan , Pelkonen Margit , Kauppi Paula , Kankaanranta Hannu , Harju Terttu , Lahesmaa Riitta , Lassi Glenda , Chen Hubert , Betts Joanna , Mishra Rajashree , Mouded Majd , Ngo Debby , Niiranen Teemu , Vaura Felix , Salomaa Veikko , Metsärinne Kaj , Aittokallio Jenni , Hernesniemi Jussi , Gordin Daniel , Sinisalo Juha , Taskinen Marja-Riitta , Tuomi Tiinamaija , Hiltunen Timo , Elliott Amanda , Reeve Mary Pat , Ruotsalainen Sanni , Challis Benjamin , Chu Audrey , Reilly Dermot , Mendelson Mike , Parkkinen Jaakko , Meretoja Tuomo , Joensuu Heikki , Mattson Johanna , Salminen Eveliina , Auranen Annika , Karihtala Peeter , Auvinen Päivi , Elenius Klaus , Pitkänen Esa , Popovic Relja , Schutzman Jennifer , Kulkarni Diptee , Porello Alessandro , Loboda Andrey , Lehtonen Heli , McDonough Stefan , Vuoti Sauli , Kaarniranta Kai , Turunen Joni A. , Ollila Terhi , Uusitalo Hannu , Karjalainen Juha , Liu Mengzhen , Loomis Stephanie , Strauss Erich , Chen Hao , Tasanen Kaisa , Huilaja Laura , Hannula-Jouppi Katariina , Salmi Teea , Peltonen Sirkku , Koulu Leena , Choy David , Wu Ying , Pussinen Pirkko , Salminen Aino , Salo Tuula , Rice David , Nieminen Pekka , Palotie Ulla , Siponen Maria , Suominen Liisa , Mäntylä Päivi , Gursoy Ulvi , Anttonen Vuokko , Sipilä Kirsi , Laivuori Hannele , Kurra Venla , Kotaniemi-Talonen Laura , Heikinheimo Oskari , Kalliala Ilkka , Aaltonen Lauri , Jokimaa Varpu , Vääräsmäki Marja , Morin-Papunen Laure , Niinimäki Maarit , Piltonen Terhi , Kivinen Katja , Widen Elisabeth , Tukiainen Taru , Välimäki Niko , Laakkonen Eija , Silven Heidi , Arffman Riikka , Savukoski Susanna , Laisk Triin , Pujol Natalia , Kumar Janet , Hovatta Iiris , Isometsä Erkki , Ollila Hanna , Suvisaari Jaana , Als Thomas Damm , Mäkitie Antti , Bizaki-Vallaskangas Argyro , Toppila-Salmi Sanna , Willberg Tytti , Saarentaus Elmo , Aarnisalo Antti , Rahikkala Elisa , Aittomäki Kristiina , Åberg Fredrik , Kurki Mitja , Havulinna Aki , Mehtonen Juha , Palta Priit , Hassan Shabbeer , Della Briotta Parolo Pietro , Zhou Wei , Maasha Mutaamba , Lemmelä Susanna , Liu Aoxing , Lehisto Arto , Ganna Andrea , Llorens Vincent , Heyne Henrike , Rämö Joel , Rodosthenous Rodos , Strausz Satu , Palotie Tuula , Palin Kimmo , Garcia-Tabuenca Javier , Siirtola Harri , Kiiskinen Tuomo , Lee Jiwoo , Tsuo Kristin , Kristiansson Kati , Hyvärinen Kati , Ritari Jarmo , Pylkäs Katri , Karjalainen Minna , Mantere Tuomo , Kangasniemi Eeva , Heikkinen Sami , Pitkänen Nina , Lessard Samuel , Chatelain Clément , Terho Perttu , Wahlfors Tiina , Punkka Eero , Siltanen Sanna , Kuopio Teijo , Jalanko Anu , Shen Huei-Yi , Kajanne Risto , Aavikko Mervi , Palin Henna , Linna Malla-Maria , Kanai Masahiro , Zheng Zhili , Lahtela L. Elisa , Kaunisto Mari , Kilpeläinen Elina , Sipilä Timo P. , Dada Oluwaseun Alexander , Ghazal Awaisa , Kytölä Anastasia , Weldatsadik Rigbe , Donner Kati , Loukola Anu , Laiho Päivi , Sistonen Tuuli , Kaiharju Essi , Laukkanen Markku , Järvensivu Elina , Lähteenmäki Sini , Männikkö Lotta , Wong Regis , Toivola Auli , Brunfeldt Minna , Mattsson Hannele , Koskelainen Sami , Hiekkalinna Tero , Paajanen Teemu , Pärn Kalle , Kals Mart , Luo Shuang , Padmanabhuni Shanmukha Sampath , Niemi Marianna , Gracia-Tabuenca Javier , Helminen Mika , Luukkaala Tiina , Vähätalo Iida , Tammerluoto Jyrki , Smith Sarah , Southerington Tom , Lehto Petri , Uimari Outi , Kettunen Johannes 
Published: February 2023

Uterine leiomyomata (UL) are the most common tumours of the female genital tract and the primary cause of surgical removal of the uterus. Genetic factors contribute to UL susceptibility. To add understanding to the heritable genetic risk factors, we conduct a genome-wide association study (GWAS) of UL in up to 426,558 European women from FinnGen and a previous UL meta-GWAS. In addition to the 50 known UL loci, we identify 22 loci that have not been associated with UL in prior studies. UL-associated loci harbour genes enriched for development, growth, and cellular senescence. Of particular interest are the smooth muscle cell differentiation and proliferation-regulating genes functioning on the myocardin-cyclin dependent kinase inhibitor 1 A pathway. Our results further suggest that genetic predisposition to increased fat-free mass may be causally related to higher UL risk, underscoring the involvement of altered muscle tissue biology in UL pathophysiology. Overall, our findings add to the understanding of the genetic pathways underlying UL, which may aid in developing novel therapeutics.