Acute and Chronic Antiepileptic Drug Effect on the T Complex Interhemispheric Latency Difference
Authors: Wolpaw Jonathan R. , Penry J. Kiffin 
Published: August 2010

Antiepileptic drugs may significantly affect brain function in the absence of overt toxicity or excessive serum drug levels. A clinically practical monitor of such effects would be of considerable value in clinical research and practice.

Auditory evoked responses were recorded from patients before and after initiation of antiepileptic drug therapy and from patients on therapy for at least 1 year. T complexes were isolated (Wolpaw and Penry, 1975), and Ta peak ipsilateral versus contralateral latency differences were determined.

In 13 patients beginning phenobarbital, more than half the postdrug determinations were significantly increased over the patients' predrug control values in the first 30 days and thereafter, and grossly abnormal values were frequent. In 10 patients beginning phenytoin, latency differences were similarly increased, although grossly abnormal values were less common. In 2 patients beginning clonazepam, 14 of 15 postdrug determinations were significantly increased, and five were grossly abnormal. In no patients were serum drug levels above the therapeutic ranges. In 40 patients chronically treated with phenobarbital or primidone, phenytoin, or a combination of phenytoin and phenobarbital or primidone, abnormal latency differences were obtained in 33, 36, and 29% of the determinations, respectively.

The Ta peak ipsilateral versus contralateral latency difference is an internally controlled correlate of higher level specific sensory function which is sensitive to acute and chronic therapy with phenobarbital, phenytoin, or clonazepam in therapeutic dosages. With further investigation, it may be of clinical use.

Les médicaments antiépileptiques peuvent affecter significativement les fonctions cérébrales en L'absence de signe évident de de xicite ou d'un taux sérique anormalement éléve. C'est pourquoi un mode clinique pratique de détection de pareils effets secondaires aurait une importance considerable aussi bien pour la recherche que pour la pratique médicate. Dans ce but les auteurs ont enregistré les potentiels auditifs évoques chez des patients avant et après le début de leur traitement et chez des patients en traitement depuis au moins une année. Les complexes T ont été isolés (Wolpaw et Penry, 1975) et on a déterminé les différences de latence entre le sommet Ta de la résponse ipsilatérale versus la réponse contralatérale. Chez 13 sujets mis au phénobarbital, plus de la moitié des déterminations de latence était significativement accrue par rapport aux contrôles effectués avant le traitement et des valeurs grossiàerement anormales 6taient fréquemment observées. Chez 10 sujets mis àa la phény de ine les latences étaient accrues de façon analogue bien que des valeurs tràes anormales soient moins souvent observées. Chez 2 sujets mis au clonazépam, 14 déterminations de latence sur 15 étaient accrues et 5 étaient grossiàerement anormales. Chez aucun de ces patients le taux sérique ne dépassait les valeurs thérapeutiques admises. Chez 40 patients traités de façon chronique par le phénobarbital ou la primidone, par la phény de ine, ou par la combinaison de pheny de ine avec le phénobarbital ou la primidone, des différences de latence anormales ont été observées pour 33%, 36%, et 29% des mesures effectives, respectivement. On peut done admettre que la différence de latence entre le sommet Ta du potentiel évoqué ipsilatéral versus le potentiel evoque contralateral, qui est en correlation avec la fonction sensori‐elle spécifique, est internement contrólée et sensible àa L'effet du phénobarbital, de la phény de ine et du clonazépam utilisés àa des doses thérapeutiques. Dans L'avenir, lorsque d'autres investigations seront venues enrichir ces premiers resultats, il est possible que la mesure de cette difference puisse avoir des applications cliniques.

Las medicaciones antiepiléticas pueden afectar las funciones cerebrales de modo significativo en ausencia de signos claros de toxicidad o de niveles sericos excesivos. Por esto, un monitor clinico de tales efectos seria de gran valor en la investigación y practica clinica. Se han registrado los potenciales evocados auditivos en enfermos antes y después del comienzo de un tratamiento antiepiléptico y en enfermos con trata‐miento de, por lo menos, 1 año de duración. Se aislaron los complejos T (Wolpaw y Penry, 1975) y se determinaron las diferencias de las latencias entre los picos Ta ipsilaterales y contralaterales. En más de la mitad de 13 enfermos en los que se habia iniciado el fenobarbital, las determinaciones post‐droga mostra‐ron un aumento significativo, en los primeros 30 dias e incluso después, en relacción a los valores control de los pacientes pre‐droga. Valores altamente anormales fueron frecuentes. En 10 enfermos iniciados en fenitoina las diferencias de las latencias se aumentaron de modo semejante aunque los valores muy anormales fueron menos frecuentes. En 2 enfermos que empeza‐ron con clonazepan, 14 6 15 determinaciones post‐droga estaban aumentadas significativamente y 5 fueron muy anormales. En ningiin caso los niveles séricos estaban por encima de las cifras terapeuticas. En 40 enfermos tratados crónicamente con fenobarbital o primidona, fenitoina o una combinación de fenitoina y fenobarbital o primidona, se registraron diferencias anormales de latencias en el 33%, 36%, y 29% respec‐tivamente, de las determinaciones. Las diferencias de latencias entre el pico Ta ipsilateral y contralateral representa una correlación, internamente controlada, de funciones sensoriales especificas de alto nivel que es muy sensible al tratamiento agudo o cronico con fenobarbital, fenitoina o clonazepan a dosis terapeii‐ticas. Con más investigación podría alcanzarse su utilización en la clinica.

Auch ohne offensichtliche Toxizität oder exzessiv hohe Serumspiegel konnen Antiepileptika die Hirn‐funktion wesentlich beeinflussen. Ein klinisch nutz‐bares Maß für soldier Wirkungen wäre von erheb‐lichen Wert in klinischer Forschung und Routine. Akustisch evozierte Potentiale wurden abgeleitet von Patienten vor und nach Behandlungsbeginn mit Anti‐konvulsiva und von Patienten, die mindestens ein Jahr lang behandelt worden waren. Die T‐Komplexe wurden isoliert (Wolpaw und Penry, 1975) und der Ta‐Gipfel ipsi‐ und contralateral nach ihren Latenz‐differenzen bestimmt. Bei 13 Patienten, die mit einer

Phenobarbitalbehandlung begannen, waren in menials der Halfte der Falle die Werte nach Beginn signifikant erhoht gegenuber den Kontrollwerten der Patienten in den ersten dreißig Tagen und später. Erheblich anomale Werte waren häufig. Bei zehn mit einer Phenytoin‐Medikation beginnenden Patienten waren die Latentdifferenzen ähnlich erhöht, auffallend stark abweichende Werte jedoch seltener. Bei zwei mit Clonazepam beginnenden Patienten waren 14 von 15 Bestimmungen nach Therapiebeginn mit signifikant erhohten Daten, fünfmal waren die Werte erheblich abweichend. Bei keinem der Patienten lagen die Serumspiegel der Medikamente oberhalb der thera‐peutischen Bereiche. Bei 40 Patienten, die chronisch mit Phenobarbital oder Primidon behandelt wurden oder aber mit einer Kombination von Phenytoin und Phenobarbital oder Primidon wurden anomale Latenz‐differenzen festgestellt in 33, 36 beziehungsweise 29% der Bestimmungen. Die ipsi‐ versus contralaterale Latentdifferenz, gemessen an den Ta‐Gipfeln, ist ein intern kontrolliertes Korrelat für spezifische senso‐rische Funktionen in übergeordneter Ebene, empfind‐lich gegenüber akuter und chronischer Behandlung mit Phenobarbital, Phenytoin und Clonazepam in therapeutischer Dosierung. Nach weiteren Untersuc‐hungen könnte die Methode von klinischen Nutzen sein.