bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Synthese, Stereochemie und Antiulkusaktivität von 4‐Phenyltetrahydroisochinolinen
Authors: Ivanova Nedjalka , Ivanov Tschavdar , Mondeshka Diana , Berova Nikolina , Angelova Ivanka , Rakovska Rositza , Bojadjiev Stafan , Tancheva Chonka , Tascheva Donka
Published: October 2006

Es wurden die racemischen und optisch aktiven 4'‐ und 8‐substituierten 4‐Phenyltetrahydroisochinoline 2–5 synthetisiert und deren Effekt auf den Wasser‐Immersions‐Streßulkus bei Ratten untersucht. Alle Verbindungen inhibieren die durch Streß verursachten Geschwüre, wobei der Effekt bei 4 und seinem rechtsdrehenden Isomer (R1=Cl, R2=NHCOOC2H5) besonders deutlich ausgeprägt ist. Die Antiulkusaktivität von 4 ist 30 bis 50 mal höher als die der zum Vergleich herangezogenen Histamin‐H2‐Antagonisten Cimetidin und Ranitidin. Mittels chemischer Korrelation wurde die absolute Konfiguration der optisch aktiven Verbindungen 2, 3 und 4 bestimmt. Die Antiulkusaktivität bei 4 ist durch Enantioselektivität charakterisiert: S‐(+)‐4 ist dreimal aktiver als R‐(−)‐4.
Addition von Nucleophilen an 5‐Desazaflavine Teil 2
Authors: Duchstein Hans‐Jürgen , Fenner Helmut , Frank Peter , Bauch Werner
Published: October 2006

Weitere Untersuchungen mit 5‐Desazaflavinen und 5‐Desazaflaviniumsalzen zeigen in der Addition von Wasser, Alkoholen, metallorganischen Verbindungen und Aminen eine deutliche Nikotinamid‐Analogie. Die Additionen erfolgen alle in der 5‐Position der 5‐Desazaflavine. Außerdem zeigt das 5‐Desazaflavingründgerüst bei hohem pH‐Wert eine Labilität im Pyrimidinteil, welche zu Ringöffnungen führt.
Antiaggregatorische und anticoagulante Eigenschaften von Oligoaminen, 11. Mitt.: Oligoamine mit zwei primären Aminogruppen
Authors: Rehse Klaus , Rose Bettina , Leißring Susanne
Published: October 2006

Es wurden zehn verzweigte diprimäre α,ω‐Alkandiamine dargestellt. Die durch Collagen induzierte Thrombocytenaggregation wurde durch sieben von ihnen in Konzentrationen von 5‐11 μmol/L halbmaximal gehemmt. Die einstufige Thromboplastinzeit wurde in Konzentration bei zu 400 μmol/L nur unwesentlich (Δt <7s) beeinflußt.
Stereoselektive Synthese tertiärer 2,6‐Methano‐2‐benzazocin‐5‐ole
Authors: Holzgrabe Ulrike , Piening Barthold , Haller Rolf
Published: October 2006

Der 3,11‐dipyridylsubstituierte 5‐Oxo‐2,6‐methano‐2‐benzazocin‐6‐carbonsäureester 1 wird mit Grignard‐ bzw. lithiumorganischen Reagentien zu tertiären Alkoholen umgesetzt. Auf diesem Wege gelingt die stereoselektive Einführung von Methyl‐, Phenyl‐, Propargyl‐ und Ethinylsubstituenten an C‐5 des Methanobenzazocingerüstes. Die Aufklärung der relativen Konfiguration der so erhaltenen Alkohole erfolgt mit Hilfe der 1H‐ und 13C‐NMR‐Spektroskopie.
Pyridazine Analogues of Biologically Active Compounds, VI1,2): Pyrido[2,3‐c]pyridazines Structurally Related to Nalidixic Acid
Authors: Boamah Philip Y. , Haider Norbert , Heinisch Gottfried
Published: October 2006

Synthesis of 8‐alkyl‐5,8‐dihydro‐5‐oxopyrido[2,3‐c]pyridazine‐6‐carboxylic acids 7a–d, starting from 3‐chloro‐4‐pyridazinecarbonitrile, is reported. The novel compounds do not exhibit significant (gyrase‐inhibiting) antibacterial activity.
An Enzymatic Assay for the Colorimetric and Fluorimetric Determination of Uric Acid in Sera
Authors: Kovar Karl‐Artur , Bolkiny Mohamed Naguib El , Rink Roswitha , Hamid Mohamed Abdel
Published: October 2006

The methods described in this paper are based on the uricase catalyzed oxidation of uric acid to allantoine and hydrogen peroxide. By making use of the catalytic activity of peroxidase the generated H2O2 is measured either spectrophotometrically with 3‐methyl‐benzothiazoline‐2‐one hydrazone (MBTH) and 3‐dimethylaminobenzoic acid (DMAB) (M1) or fluorimetrically with tyramine (M2) or L‐tyrosine (M3). The methods are simple, sensitive and selective. The procedures developed can be rapidly and readily performed on patient serum samples without deproteinization using 100 μl and 5 μl serum for colorimetric and fluorimetric assay, respectively.
Antilipidemic Agents, III: Synthesis of Some Heterocyclic Derivatives of β‐Sitosterol
Authors: Habib N. S. , Khalil M. A.
Published: October 2006

Four novel series of heterocyclic derivatives of β‐sitosterol were prepared by the reaction of 3‐β‐sitosterol hemisuccinate with SOCl2 then with thiols, amines or phenols. These series are: 3β‐[(3‐substituted‐4(3H)‐quinazolinon‐2‐yl)thiocarbonylproprionyloxy]stigmast‐5‐ene; 3β([4‐substituted‐5‐(4‐pyridyl)‐4H‐1,2,4‐triazol‐3‐yl]thiocarbonylpropionyloxy}stigmast‐5‐ene; 3β‐[(5‐substituted‐1,3,4‐thiadiazol‐2‐yl)carbamoylpropionyloxy]stigmast‐5‐ene and 3β‐substituted carbanoyl or oxycarbonylpropionyloxy)stigmast‐5‐ene. The antilipidemic activity of representative compounds was studied.
Studies of Hydroxy‐aluminum Phosphates Obtained from Pentahydroxy‐dialuminum Chloride and Monosodium Phosphate
Authors: Misheva Efimia
Published: October 2006

Structural studies of hydroxy‐aluminum phosphates with antacid application are performed. The antacid properties of the products depend on their chemical composition and way of preparation. Scanning electron microscope, X‐ray‐ and IR‐spectroscopy have evidenced the formation of a one‐phase product. The IR‐spectra indicate an Al‐PO4 containing compound with an Al‐PO4 bond. The high‐temp. exothermic effect at 730–780°C exhibited by the DTA curves of the hydroxy aluminum phosphates studied are due to polymorphic conversions which are not found with the sample having the best antacid properties. On the basis of these results it is not easy to prove that the higher acid‐binding ability of this sample is due to the more favourable position of its acid‐binding groups and the absence of phases undergoing polymorphic transformations at high temp. Probably the low pH value of precipitation favours the acid‐binding ability. Toxicologic investigations on aluminum ion absorption in blood plasma have shown an admissible aluminium level.
Synthesis of Novel Naphtho[2,1‐b]‐1,4,5‐oxa‐ or thiadiazepines as Potential Antimicrobial and Anticancer Agents
Authors: Khalil M. A. , Habib N. S.
Published: October 2006

Two novel series of quinone derivatives have been synthesized. Thus, condensation of 2‐ethoxycarbonylmethylthio‐; 3‐ethoxycarbonylmethylthio‐2‐methyl‐ and 3‐ethoxycarbonylmethoxy‐2‐methyl derivatives of 1,4‐naphthoquinone with substituted phenylhydrazines afforded the corresponding hydrazones, while cyclization of the same quinones with the same substituted hydrazines in glacial acetic acid gave the corresponding naphtho[2,1‐b]‐1,4,5‐oxa‐ or thiadiazepine derivatives. The antimicrobial and anticancer activities of the synthesized compounds were studied.
Racemische und optisch aktive 2‐Chlorethylcarbamoyl‐Derivate des 7,8‐Dimethoxy‐1‐phenyl‐1H‐3‐benzazepins: Neue Strukturtypen von DA, NE und 5‐HT Uptake Inhibitoren
Authors: Mondeshka Diana , Angelova Ivanka , Ivanov Chavdar B. , Ivanova Nedjalka S.
Published: October 2006

Synthetisiert wurden razemische und optisch aktive 2‐Chlorethylcarbamoyl‐derivate des 7,8‐Dimethoxy‐1‐pheny‐1–2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepins 6 und 8. Die Enantiomeren des Ausgangsbenzazepins 5 wurden mittels Be‐handlung von (±)‐5 nacheinander mit (−)‐ und (+)‐Dibenzoylweinsäuren erhalten. Die biochemischen Untersuchungen zeigen, daß die Verbindungen 6 starke Inhibitoren des DA und NE‐Uptake sind, dagegen 8 einen ausgeprägten Inhibitoreffekt gegenüber 5‐HT aufweist. Enantioselektivität wird bei dem inhibierenden Effekt beobachtet. 1‐S‐6 ist gegenüber 1‐R‐6 ein 26 mal stärkerer DA‐ und ein 40 mal stärkerer NE‐Uptake Inhibitor, dagegen ist 1‐R‐6 doppelt so aktiv wie 1‐S‐6 bei der Hemmung des 5‐HT Uptake. (±)‐6 zeigt einen mäßigen Antiulkuseffekt bei durch Streß verursachten Magengeschwüren.
Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen, 10. Mitt.: EPC‐Synthese cis‐bicyclischer Lactame und Amine
Authors: Omar Farghaly , Frahm August W.
Published: October 2006

Es wird die EPC‐Synthese (Enantiomerically Pure Compounds) der optisch aktiven cis‐bicyclischen Lactame 5 mit annellierten 5.5‐, 5.6‐, 6.5‐ und 6.6‐ gliedrigen Ringen sowie der korrespondierenden optisch aktiven cis‐bicyclischen Amin‐Hydrochloride 6 (Cyclopentanopyrrolidin, Octahydroperindin, Perhydroindol und Dekahydrochinolin) aus den kongeneren cycloaliphatischen Aminosäureestern 4 durch intramolekulare Aminolyse und nachfolgende Lithiumalanat‐Reduktion beschrieben. Die erforderlichen Ausgangsverbindungen 4 werden aus den racemischen Cycloalkanon‐2‐essig‐ bzw. 2‐propionsäureestern 1 und den chiralen Hilfsaminen R‐(+)‐ bzw. S‐(−)‐1‐Phenylethylamin durch dreistufige asymmetrische Synthesen gewonnen1). Die relative Konfiguration der Verbindungen 5 und 6 wurde durch 1H‐NMR‐Spektroskopie, die optische Reinheit der optisch aktiven cis‐bicyclischen Amin‐Hydrochloride 6 durch HPLC der entspr. Mosher‐Amide 7 bestimmt.
Properties and Reactions of Substituted 1,2‐Thiazetidine 1,1‐Dioxides: Methylation of β‐Sultams
Authors: Müller Martin , Otto Hans‐Hartwig
Published: October 2006

Methylation of N‐substituted 1,2‐thiazetidine 1,1‐dioxides in the presence of lithium diisopropylamide (LDA) yields 4,4‐dimethyl derivatives. Monomethylation only occurs when one position at C‐4 is blocked by a silyl group, which, afterwards, can be removed by treatment with tetrabutylammonium fluoride (TBAF). A silyl protecting group at the nitrogen is easily removed by cleavage with TBAF on silica gel under mild conditions.
Synthesis of 3′‐Amino‐2′,3′‐dideoxy‐hexofuranose Nucleosides with Potential Anti‐Viral Activity
Authors: Lau Jesper , Pedersen Erik B. , Jensen Lars V. , Nielsen Carsten M.
Published: October 2006

Michael type addition of DBU (1,8‐diazabicyclo[5,4,0]undec‐7‐ene) phthalimide salt to 4,6‐di‐O‐acetyl‐2,3‐dideoxy‐aldehydo‐D‐erythro‐trans‐hex‐2‐enose 2 and concomitant acetyl shift give an anomeric mixture of arabino and ribo isomers of 5,6‐di‐O‐acetyl‐2,3‐dideoxy‐3‐phthalimido‐D‐hexofuranose 3 which after acetylation at the anomeric hydroxy group is separated to give 4 and 5. Subsequent reaction with 5′‐substituted silylated uracil in the presence of TMS‐triflate results in three different 5′,6′‐di‐O‐acetyl‐2′,3′‐dideoxy‐3′‐phthalimido‐D‐hexofuranose nucleosides 7, 9, and 10 which were deprotected to give the corresponding 3′‐amino nucleosides 8, 11, and 12. The compounds 7—12 were investigated for their activity against HSV‐1 and HIV‐1.
Reaktionen von 3‐Aminomethyl‐Derivaten 4‐aralkylamino‐substituierter 1,2‐Naphthochinone
Authors: Möhrle Hans , Herbrüggen Gudrun Schulte
Published: October 2006

Die labilen Salze der 3‐aminomethyl‐4‐aralkylamino‐substituierten 1,2‐Naphthochinone 1‐5 und 10—12 lagern sich in polaren Lösungsmitteln bei leicht erhöhter Temp. um. In der Hauptsache entstehen dabei Chinazolinium‐verbindungen 7—9 und 13—15 mit Naphthochinonimin‐Struktur und in geringerem Umfang unter Beibehaltung des 4‐Amino‐1,2‐naphthochinon‐Anteils monoquartäre Aminale 16/17, vinyloge Halbaminalether 18—20 und Methylenbisnaphthochinone 21/22.
Synthesis of Meso‐ and Racemic 1,3‐Diamino‐1,3‐diphenylpropanes
Authors: Lee Gwan Sun , Kammermeier Thomas , Kaiser Alexander , Eibler Ernst , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The Pt‐complexes 2a, b are synthesized according to Scheme 2 including oximation of and 1,4‐addition of H2N‐OH to the chalcone 3 and separation of the diastereomers either as bis‐acetamides 5 or ‐ less favourable ‐ at the diamine stage 6.
Antiviral Agents: Synthesis of Furylpyrimidinones and Evaluation of Their Cytostatic and Antiviral Activity1)
Authors: Botta Maurizio , De Angelis Francesco , Corelli Federico , Menichincheri Maria , Nicoletti Rosario , Marongiu Maria E. , Pani Alessandra , La Colla Paolo
Published: October 2006

Condensation between furyllithium reagents and pyrimidinones 1,2,3, and 4 has been studied. The product composition is strongly dependent upon the reaction conditions and purification methodologies. Cytostatic and antiviral activities of some substrates and reaction products is reported.
Biochemical Mechanism of Caffeine Tolerance
Authors: Ammon H. P. T.
Published: October 2006

Most of the biological actions of caffeine are possibly mediated through its antagonistic effects to adenosine.

Adenosine activates an inhibitory GTP‐binding protein (Gi).

One of the physiological actions of Gi is the inhibition of cAMP formation. Caffeine overcomes this action thus leading to elevation of cAMP.

Firing of neurons and the release of neurotransmitters is also inhibited by adenosine.

Caffeine overcomes this effect, thus producing increased CNS‐activity.

During long term administration of caffeine many functions of the organism develope tolerance including cardiovascular and central nervous systems. Present evidence suggests that caffeine tolerance following continuous severe coffee ingestion is the response of the body against caffeine through the upregulation of adenosine receptors.
Lactone aus einem zu Nifedipin isomeren 1,2‐Dihydropyridin
Authors: Görlitzer Klaus , Schmidt Eckhardt
Published: October 2006

Das zu dem Calciumantagonisten Nifedipin isomere 1,2‐Dihydropyridin3reagiert mit Pyridiniumbromidperbromid (PBPB) zum korrespondierenden Pyridin4und dem Dihydropyridinlacton5als Nebenprodukt. Lichtexposition von5führt zum Nitrosopyridin8, Oxidation zum Nitropyridin12. 12läßt sich besser auf dem alternativen Weg über dasN‐Oxid von4,Boekelheide‐Umlagerung und Lactonisierung darstellen. Durch Reduktionsverfahren können aus12die cyclische Hydroxamsäure13und das Lactam14erhalten werden.
Potentiell ZNS‐wirksame, tricyclische Verbindungen mit verbrücktem Mittelring, 6. Mitt.1): 9,10‐Epithio‐1‐(ω‐dialkylaminoacyloxy)‐4‐methoxy‐9,10‐dihydroanthracenderivate
Authors: Krämer Norbert H. , Linde Hermann F. G.
Published: October 2006

Monomethylierung der Diole 1, 6 und 11 führt zu den Verbindungen 2, 7 und 12, die mit Chloressigsäureanhydrid zu 3, 8 und 13 verestert werden. Substitution der Chloratome durch sekundäre Amine gibt die Zielverbindungen 4, 9 und 14. Über die Alkoholate von 2 und 7 werden unter Verwendung von Dialkylaminopropionsäureestern die weiteren Zielsubstanzen 5 und 10 erhalten.
Synthesis and Antimicrobial Activities of Some New Tetrahydro‐2H‐1,3,5‐thiadiazine‐2‐thione Derivatives of Cefadroxil
Authors: Saraç Selma , Ertan Mevlüt , Balkan Ayla , Yulug Nuran
Published: October 2006

Eleven new 7‐[2‐(dihydro‐5‐substituted‐6‐thioxo‐2H‐1,3,5‐thiadiazine‐3(4H)‐yl)‐2‐(4‐hydroxyphenyl)acetamido]‐3‐methyl‐3‐cephem‐4‐carboxylic acid derivatives were synthesized by the reaction of cefadroxil monohydrate, formaldehyde and substituted potassium dithiocarbamate. Their structures have been elucidated by spectral data and elementary analysis. The title compounds were tested for antimicrobial activity in vitro against gram‐positive bacteria (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), gram‐negative bacteria (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) and yeast‐like fungi (Candida albicans, C. parapsilosis, C. stellatoidea, C. pseudotropicalis) in comparison with cefadroxil monohydrate. The activity of compounds 1 and 10 against S. aureus (MBC: 37.5 μg/ml) and compound 1 against E. coli (MBC: 75 μg/ml) were found to be the same as cefadroxil monohydrate. Compounds 1 and 10 were more effective than cefadroxil monohydrate against S. faecalis with 25 and 37.5 μg/ml MBC values, respectively. None of the compounds and cefadroxil monohydrate proved to be effective against P. aeruginosa (MBC: > 100 μg/ml). While cefadroxil monohydrate had no activity against yeast‐like fungi, compounds 9 and 10 were significantly effective against yeast‐like fungi (MFC: 37.5 μg/ml).
Bindung von 5‐Fluorouracil an Serumproteinfraktionen, Erythrozyten und Ghosts unter in vitro Bedingungen
Authors: Czejka Martin , Schüller Johann
Published: October 2006

Die in vitro Bindung von 5‐Fluorouracil (1) an Erythrozyten und an Serumproteine wurde untersucht. An Erythrozyten wird 1 konzentrationsunabhängig von 16. 8 bis 31. 7% gebunden (Konzentrationsbereich 1–20 μg/ml). Der mittlere Erythrozytenverteilungskoeffizient beträgt 0. 25 (± 0. 03). An Ghosts konnte keine Bindung beobachtet werden. Unter denselben Versuchsbedingungen wird 1 insgesamt zu rund 4% an die Serumproteine gebunden, wobei von 0. 7% an α‐Globulin, 0. 8% an β‐Globulin, 1. 6% an γ‐Globulin und 0. 8% an Albumin gebunden werden. Der Proteinverteilungskoeffizient beträgt 0. 04 (±0. 006).
Anellierte 2,4‐Benzodiazepine, 2. Mitteilung:
Authors: Möhrle Hans , Lessel Jürgen , Kurz Jürgen , Schmittb Peter
Published: October 2006

Durch Einführung eines Methylsubstituenten in die α‐Position im Piperidinring bei Modellsubstanzen des Typs 1 gelang es, den Reaktionsverlauf bei der Hg(II)‐EDTA‐Dehydrierung zu vereinheitlichen und so die Ausbeute an kondensierten 2,4‐Benzodiazepinen deutlich zu erhöhen. Außer Prototropiegleichgewichten wurde bei diesen das Vorliegen einer Ring‐Ketten‐Tautomerie nachgewiesen. Mittels 1H‐ und 13C‐NMR‐spektroskopischer Methoden konnte die Konformation ausgewählter Vertreter ermittelt werden; diese lassen sich durch thermische äquilibrierung in ihre Invertomere überführen.
Heterocyclic Groups [b]‐Annulated to the 1,4‐Benzodiazepine System
Authors: Berghot M. A.
Published: October 2006

Pyrazoles, isoxazoles, pyrimidinones, thiazines, mercaptopyrimidines, pyridones, and triazepinthiones were fused with diazepam (1) by reaction of the arylidenes 2a‐h with hydrazines, hydroxylamine, urea or its derivatives, thiourea, ammonium thiocyanate, ethyl cyanoacetate, and thiosemicarbazide.
Löslichkeitsverbesserung von Silibinin durch Bildung eines 1:1‐Einschlußkomplexes mit β‐Cyclodextrin.
Authors: Koch Heinrich P. , Wenkoff Nikolai
Published: October 2006

Improvement of Solubility of Silibinin by Formation of an 1:1‐Inclusion Complex with β‐Cyclodextrin
1, 4‐Dihydropyridine mit Etacrynsäure‐Partialstruktur
Authors: Görlitzer Klaus , Düwel Wolfgang
Published: October 2006

Ausgehend von dem Acetophenon 3 werden über die Nitrobenzyliden‐Verbindungen 4 und 5 die 1,4‐Dihydropyridine (DHP) 6 und 7 mit einem Dichlorphenoxyessigsäure‐Substituenten hergestellt. Die DHP werden zu den Pyridinen 8 und 9 oxidiert. Bei der Bestrahlung des DHP 6a entsteht die cyclische Hydroxamsäure 10.
Influence of [6S]‐N5 ‐Formyltetrahydrofolic Acid on the Bioavailability of 5‐Fluorouracil Combined with Interferon‐α‐2b.
Authors: Czejka Martin J. , Schüller Johann , Fogl Ulrike
Published: October 2006

Einfluß von [6S]‐N5‐Formyltetrahydrofolsäure auf die Bioverfügbarkeit von 5‐Fluoruracil in Kombination mit Interferon‐α‐2b
Wäßrige Chloramin T Lösungen als Desinfektionsmittel: Chemische Zusammensetzung, Reaktivität und Toxizität
Authors: Gottardi Waldemar
Published: October 2006

Die Gleichgewichtskonzentrationen der in wäßrigen Lösungen von Chloramin T (CAT) ‐ als Folge von Dissoziations‐, Hydrolyse‐ und Disproportionierungsreaktionen ‐ entstehenden insgesamt sieben Molekülarten (HOCl, OCl−, R‐NCl−, R‐NHCl, R‐NCl2, R‐NH2 und R‐NH− [R = CH3−C6H4‐SO2]) wurden mittels eines Iterationsverfahrens (Polynom 4. Grades) für verschiedene Konzentrationen (0.003 ‐ 10%) im pH‐Bereich 0–14 berechnet: ‐ Die (absolute) Konzentration an “freiem Chlor” ([HOCl]+[OCl−]) ist überraschend niedrig. So beträgt die Konzentration an HOCl im gesamten Konzentrations‐ und pH‐Bereich maximal nur 2 · 10−7 mol/l bzw. 0.014 ppm). ‐ Die relativen Gleichgewichtskonzentrationen der N‐chlorierten Toluolsulfonamidspezies, R‐NCl−, R‐NHCl und R‐NCl2, die auf Grund des äußerst niedrigen Gehaltes an freiem Chlor praktisch allein für die oxydierenden und damit auch desinfizierenden Eigenschaften verantwortlich sind, hängen in dem für die Praxis relevanten Konzentrationsbereich (> 0.1%) praktisch nur vom pH‐Wert ab: Bei pH > 7 liegt die gesamte Oxidationskapazität als R‐NCl− vor (pH 7: 99.6%; pH 8: 99.96%), während sie bei pH < 3 nur aus R‐NHCl und R‐NCl2 besteht. ‐ Basierend auf einer Bewertung der Chlorierungspotenz der halogenhaltigen Spezies (Festlegung von Schätzwerten für deren spezifische Reaktivitäten) werden Rückschlüsse über die allgemeine Reaktivität von CAT‐Lösungen gegenüber biologischem Material in Abhängigkeit des pH‐Wertes gewonnen. Demnach kann bei pH ≧ 8 mit einer gleichmäßigen (pH‐unabhängigen) Reaktivität, bei pH < 8 hingegen mit einer ‐ experimentell bestätigten ‐ Reaktivitätszunahme gerechnet werden, die auf Grund der Löslichkeitsabnahme des Systems CAT/H2O bei pH < 7 jedoch begrenzt ist. Eine Gefährdung infolge Überdosierung ist daher, z.B. verglichen mit Hypochlorit, generell reduziert. ‐ Toxische Nebenwirkungen auf Grund von Resorptionsvorgängen können in dem für die Praxis empfohlenen pH‐Bereich 7–9 weitgehend ausgeschlossen werden, während die für aktive Chlor‐verbindungen typische Ausbildung von oberflächlichen Chlorüberzügen angesichts der ständigen Erneuerung der obersten Hornhautschicht nicht als potentiell toxisches Phänomen zu werten ist. ‐ Anhand eines Vergleiches mit wäßrigem Chlor (Hypochlorit) wird auf die Vorteile von CAT in wäßriger Lösung als ein für die Humanmedizin geignetes Desinfektionsmittel hinge‐wiesen, das durch einen akzeptablen Kompromiß zwischen ausreichender mikrobizider Wirkung und geringen Zehrungs‐ und Irritationseffekten gekennzeichnet ist.
Ring‐cleavage of Phthalidisoquinoline Alkaloids by Ethyl Chloroformate
Authors: von Angerer Silvia , von Angerer Erwin , Ambros Reinhard , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Degradation of (‐)‐α‐narcotine (5), (‐)‐β‐narcotine (6), and (‐)‐β‐hydrastine (7) with ethyl chloroformate (ECF) affords the chloro‐urethans 9 and 18, respectively. Diastereomer 9‐I is easily hydrolyzed to the hydroxy‐urethan 10, whilst 18 is converted to the methoxy‐analogue 19. The stilbene lactone 11 is obtained from 9‐I by treatment with DBU, the analogous stilbene 17 arises already when 7 is reacted with ECF. ‐ Hydroxy‐urethan 10 ‐ a phenylogous aldol ‐ is split by OH− to aldehyde 13 and to meconine (14). LiAlH4‐reduction of 10 yields the stereochemically homogenous triol 15, which is cyclized to diastereomers of the 3‐phenyl‐isochroman 16 under acidic conditions.
New Cardiotonic Agents Related to Amrinone: Synthesis of 1,2‐Dihydro‐5‐arylpyridin‐2‐ones
Authors: Gömez‐Parra V. , Gömez M. Del Carmen , Sänchez Félix , Stefani V.
Published: October 2006

For development of new cardiotonic agents a serie of 5‐aryl‐3,4‐dihydropyridin‐2(1H)‐ones, related to amrinone have been prepared from methylquinolines, 2‐arylacetic acid or 3‐arylethanones by direct aminomethylenation and subsequent condensation‐cyclization with malonamide and cyanacetamide in classic basic media or phase‐transfer catalysis, in good to excellent yields. Preliminary pharmacological assays have shown that these compounds, especially 5h and 5i, have a remarkable cardiotonic effect and present a selective inhibition of PDE‐III/PDE‐I isolated from cat heart.
Beiträge zur biologischen Aktivität einer neuen Verbindungsklasse
Authors: Frey Martina , Eger Kurt
Published: October 2006

2‐Aminopyrrol‐3‐carbonitrile 1 reagieren mit Acetylencarbonsäureestern zu den 2‐Amino‐3‐cyano‐dihydroindol‐5‐onen2und3. Die Verbindungen erweisen sich in verschiedenen biologischen Testsystemen als cytotoxisch.
Chiroptical Properties of (+)‐Corycavine and Corycavamine
Authors: Kamigauchi Miyoko , Noda Yuko , Iwasa Kinuko , Takao Narao , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The resolution of racemic corycavine via its (+)‐10‐camphorsulfonate, the equivalency of (+)‐corycavine and corycavamine, as well as the racemization of (+)‐corycavine are described. 13R‐Configuration is assigned to (+)‐corycavine, based on CD data.
Novel Benzo[b]thienylhydrazine and 1,3,4‐Oxadiazole Derivatives as Potential Antidepressant Agents
Authors: Aboulwafa Omaima M. , El‐Metwalli Mona A. E.
Published: October 2006

Three novel series of benzo[b]thiophene derivatives bearing various hydrazone, hydrazine and 1,3,4‐oxadiazole moieties were synthesized as potential antidepressant agents. 22 Compounds were evaluated for their in vitro inhibitory effect on monoamine oxidase enzyme (MAO) type A. Several compounds inhibited MAO stronger than pargyline hydrochloride. Maximum inhibitions of 83% and 90% were observed with 1‐benzyl‐2‐(3‐chlorobenzo[b]thienyl‐2‐carbonyl)hydrazine (24) and 1‐[2‐(4‐chlorophenyl)ethyl]‐2‐(3‐chlorobenzo[b]thienyl‐2‐carbonyl)hydrazine (35), respectively.
Anellierte Pyridin‐Verbindungen aus Hydrocodon und Oxycodon, 1. Mitt.: 1,12‐Epoxy‐6,12a‐iminoethano‐naphtho[2,1‐g]chinoline
Authors: Görlitzer Klaus , Noack Michael
Published: October 2006

Die aus Hydrocodon (1a) und Oxycodon (1b) dargestellten 7‐Benzyliden‐Verbindungen 5 reagieren mit β‐Aminocrotonsäuremethylester oder Acetessigsäureethylester und Ammoniumacetat in Eisessig zu den epimeren 1,4‐Dihydropyridinen 6 und 7, die sich durch Säulenchromatographie (SC) trennen lassen. Durch Dehydrierung von 6/7 mit salpetriger Säure werden die Pyridine 8 gewonnen. Von dem 4‐(2‐Nitrophenyl)pyridin‐3‐carbonsäureester 8h lassen sich die (M)‐ und (P)‐Atropisomere durch SC isolieren.
Tricyclic Azaergoline Analogues: Synthesis, Structural Modifications, and Pharmacological Studies
Authors: Gmeiner Peter , Sommer Josef , Höfner Georg , Mierau Joachim
Published: October 2006

As an extension of previous investigations on synthesis and dopamine autoreceptor activity ofbicyclicergoline analogues thetricyclicazaergoline analogues9aand9bwere synthesized. Furthermore, the geometry of the aromatic β‐ethylamine moiety of9a,bwas modified by stereoselective construction of the cycloheptenyl fused pyrazolopyridine derivative7and the aminomethyl substituted tricycle10. Binding affinity of these compounds at dopamine (DA) receptor sites was investigated employing rat striatum homogenate: The compounds reveal modest to weak, but selective binding to a dopamine D‐2 receptor when it is labelled with the DA‐autoreceptor agonist [3H]‐SND 919.In vivostudies with mice showed that7, 9a,b, and10affect their CNS activity.
Chalkon‐5′‐ und Flavanon‐6‐carbonsäuren
Authors: Wurm Gotthard , Schnetzer Dorothea
Published: October 2006

Während 3‐Acetyl‐4‐hydroxybenzoesäure (1) mit den Aldehyden 2a‐c durch Claisen‐Schmidt‐Kondensation zu den Chalkoncarbonsäuren 3a‐c reagiert, führt die entspr. Reaktion mit 2d nicht zum Ziel. Die Chalkone 3a‐b können durch Standardreaktionen in die isomeren Flavanoncarbonsäuren 4a‐b überführt werden, nicht jedoch 3c. 3c bildet in MeOH/H2SO4 den Flavanoncarbonsäuremethylester 4c, der bei der sauren Hydrolyse nicht die Carbonsäure zu 4c liefert, sondern quantitativ in die Chalkoncarbonsäure 3c gespalten wird. Die 4′‐Nitroflavanoncarbonsäure 4d kann ebenfalls nur in Form des Methylesters durch Kondensation der Diaroylmethancarbonsäurederivate 5a‐b mit 4‐Nitrobenzaldehyd (2d) gewonnen werden. Hiebei entstehen nicht die erwarteten α‐Aroylchalkone 6 bzw. ihre tautomeren 3‐Aroylflavanone, sondern 4d unter hydrolytischer Abspaltung der Arylcarbonsäuren 7a‐b. Die alkalische Hydrolyse dieser Verbindung führt nicht zur gesuchten Chalkoncarbonsäure 3d, sondern zu einem Gemisch von Zersetzungsprodukten.
Nitroketenaminale, 7. Mitt.: Synthese von substituierten 2‐Amino‐3‐nitropyridinen aus 1,3‐Biselektrophilen und 2‐Nitroethen‐1,1‐diamin
Authors: Troschütz Reinhard , Lückel Achim
Published: October 2006

Die Umsetzung der Enone 1a‐f mit dem Nitroketenaminal 2 führt zu den 4,6‐substituierten 2‐Amino‐1,4‐dihydropyridinen 3a‐f, von denen in unbefriedigenden Ausbeuten 3a‐c,f durch Luft zu den Pyridinen 4a‐c,f oxidiert werden, 5‐ bzw. 6‐substituierte 2‐Amino‐3‐nitropyridine (9a,b bzw. 11) sind aus 8a,b bzw. 10 und 2 zugänglich.
Pseudopeptides Containing Isothiazolidine‐1,1‐dioxide‐3‐carboxylic Acid: Synthesis and Properties of (S)‐Isothiazolidine‐1,1‐dioxide‐3‐carboxylic Acid, a New γ ‐ Sultam Analogue of Pyroglutamic Acid
Authors: Luisi Grazia , Pinnen Francesco
Published: October 2006

A synthesis of (S)‐isothiazolidine‐1,1‐dioxide‐3‐carboxylic acid (2), the sulphonamido analogue of pyroglutamic acid, is reported. The protocol of its insertion into a peptide molecule, including protection and deprotection steps, is also described.
Protoberberine aus Reissert‐Verbindungen, 2. Mitt.: Eine neue Synthese von 8‐Methyldibenzo[a,g]chinolizidinen
Authors: Reimann Eberhard , Renz Helmut
Published: October 2006

Die Reissert‐Verbindungen 16 werden mit dem Benzylbromid 14 zu den Dihydroisochinolinen 5 benzyliert. Durch alkalische Spaltung bilden sich daraus die 1‐Benzylisochinoline 6, die mit Säure spontan zu den desoxygenierten Coralynen 4 cyclisieren. 4a sowie das aus 4b erhaltene Chinoliziniumsalz 18 werden mit NaBH4 zu den 8‐Methyl‐trans‐dibenzochinolizidinen 19 reduziert. Die Sequenz 5 → 6 → 4 → 19 beinhaltet einen neuen, effizienten Zugang u.a. zu Coralyn‐Analoga und 8‐substituierten Tetrahydroprotoberberinen.‐ Die Bromierung von 2‐Methylacetophenon 8 führt nicht zu 2‐Brommethylacetophenon sondern zum Benzalbromid 9 oder zum Phenacylbromid 11.
Neue Pyrrolderivate, 9. Mitt.: Darstellung und Cyclisierungsverhalten von 2‐Acylamino‐1H‐pyrrol‐3,4‐dicarbonitrilen
Authors: Ebenreth Anke , Böhm Ralf , Pech Reinhard
Published: October 2006

2‐Acylaminopyrrol‐3,4‐dicarbonitrile 3a‐f werden aus den entspr. Diamiden 2a‐f durch Behandlung mit POCl3/N,N‐Dimethylanilin bei 40°C erhalten.‐ Durch Reaktion mit P2O5/N,N‐Dimethylanilin/Amin bei 150‐190°C werden z.B. 3a und 3b zu 6‐Alkylthio‐3‐arylamino‐4‐imino‐7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidin‐5‐carbonitrilen 5a und 5b cyclisiert.
Synthese und biologische Wirksamkeit neuer N,N‐disubstituierter 5‐Alkyliden‐ bzw. 5‐Aralkyliden‐3‐aminorhodanine
Authors: Hanefeld Wolfgang , Helfrich Volker , Jalili Mohamed A. , Schlitzer Martin
Published: October 2006

Zahlreiche neue N,N‐disubstituierte 5‐Alkyliden‐ bzw. 5‐Aralkyliden‐3‐aminorhodanine 2 wurden durch Kondensation von 1 mit Carbonylverbindungen dargestellt. Die Wirksamkeit einiger Derivate im „Akanthosetest”︁ an haarlosen Mäusen wurde nachgewiesen.
N‐(β‐Cyanethyl)‐N‐nitrosoharnstoffe
Authors: Gailius Viktoras , Stamm Helmut
Published: October 2006

Die N‐(β‐Cyanethyl)‐N‐nitrosoharnstoffe 2a,b werden durch Ein‐Stufen‐Nitrosierung aus den 2‐Ureidoethylmalonsäuren 1a,b hergestellt.
Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, XXII: Bisoxazol‐, Bisimidazol‐, Bisthiazol‐ and Oligo‐1,2,4‐thiadiazolimines
Authors: Rehse Klaus , Martens Antje
Published: October 2006

One mesoionic 4,4′‐propylene‐bis‐oxazol‐5‐imine (5), two 2,2′‐m‐phenylene‐bis‐imidazol‐4‐imines (9a,b), five 4,4′‐benzene‐bis‐(and tris)‐thiazol‐2‐amines (13a,b, 14a‐c) and 14 3,3′‐benzene‐bis‐(and tris)‐1,2,4‐thiadiazolimines (18a‐o) were synthesized and assayed for their antiplatelet and anticoagulant activities. The most potent compound was the tris‐thiadiazole derivative 18m which inhibited the aggregation of platelets induced by collagen at a concentration of 10 μmol/L by 50 percent (Born‐test). No anticoagulant effects (Quick‐test) were observed up to 400 μmol/L. In the thiazolamine series combined antiplatelet and anticoagulant activities were seen.
Asymmetric Reductive Amination of Cycloalkanones, XIII: Enantioselective Amidoamination: A New Regiospecific Strategy for the Synthesis of Chiral Cyclohexane‐1,2‐diamino‐Derivatives
Authors: Schlichter Wolfgang H. , Frahm August W.
Published: October 2006

Asymmetric synthesis of trans‐ and cis‐2‐Benzamido‐ or 2‐Phenyl‐acet‐amido‐cyclohexane‐amines 7 and 8 by means of reductive amination and hydrogenolysis is described. Condensation of the amido‐ketones 3 with chiral auxiliary (R)‐(+) and (S)‐(‐)‐1‐phenylethylamine, respectively, leads to the amido‐imines 4, which are hydrogenated over Raney‐Ni to yield simultaneously enantiomerically pure secondary trans‐ and cis‐2‐amidocyclohexane‐amines 5 and 6.
Synthesis and Antitumor Activity of Some New 2‐Chloroethylnitrosoureas
Authors: Filippatos Evangelos , Papadaki‐Valiraki Aspasia , Roussakis Christos , Verbist Jean‐Francois
Published: October 2006

The synthesis of a series of N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(9H‐xanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosoureas and N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(9H‐thioxanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosoureas is described. The title compounds were evaluated against NSCLCN6 L16 bronchial epidermoid carcinoma in vitro and some of them were found to be active. N‐(2‐chloroethyl)‐N′‐(2‐methoxy‐9H‐xanthen‐9‐yl)‐N‐nitrosourea (8e) was active against leukemia P388 tumor system in mice.
Synthesis and Nucleophilic Reactions of Cyano Substituted N‐Methoxyisoquinolinium Salts
Authors: Heber Dieter , Holzgrabe Ulrike , Werra Wolfgang
Published: October 2006

Starting from isoquinoline, the cyano substituted N‐methoxyisoquinolinium salts 1.1 and 1.4 are prepared. Their behaviour in the presence of O‐, C‐ and N‐nucleophiles in different aprotic solvents is examined: from the 1‐cyano substituted isoquinolinium derivative 1.1, 1‐ and 3‐animals or 1‐iminium salts are obtained depending on the amine used, and N‐methoxyisocarbostyril 4.1.1 in H2O and OH−. The reaction of the 4‐cyano‐N‐methoxyisoquinolinium salt 1.4 with amines yields 1‐aminals and with OH− the corresponding hemiaminal. Conversion with CN− results in dinitrile derivatives and N‐oxides.
Versuche zur Darstellung N‐substituierter Dihydropyridine nach Hantzsch
Authors: Kuckländer Uwe , Hilgeroth Andreas
Published: October 2006

Ausgehend von 1 und 2a‐c wurden das Dihydropyridin 9 und die Cyclohexene 5a,b und 6a,b,c bzw. das Cyclohexadien 4A und das Azocin 10A erhalten. Bei der Oxidation von 4A wird das Diphenyl‐Derivat 7 und das Phenanthridin‐N‐oxid 8 erhalten. Die Stereochemie der Produkte 4, 5 und 6 wird spektroskopisch untersucht. Die Struktur und Cyclisierung der Primäraddukte zu 5/6 bzw. 9 wird anhand von semiempirischen Berechnungen diskutiert.
Bifunktionelle Elektrophile zur Darstellung [c]‐heteroanellierter Chinazolinon‐Derivate: 2‐Isocyanatocyclohex‐1‐encarbonsäurenitril, ergänzend zu 2‐Isocyanatobenzonitril
Authors: Thorn André , Zinner Gerwalt
Published: October 2006

Heterocyclen des [1,2,4]Triazolo[1,5‐c]‐ sowie Imidazo[1,2‐c]chinazolin‐5(6H)‐on‐Typs sind aus N′‐substituierten N‐(2‐Cyanphenyl)harnstoffen erhältlich. 2‐Isocyanatocyclohex‐1‐en‐carbonsäurenitril als Ausgangsver‐bindung ergibt die 7,8,9,10‐teilhydrierten Strukturanaloga.
Properties and Reactions of Substituted 1,2‐Thiazetidine 1,1‐Dioxides: Reactions of 3‐Acetoxy‐β‐sultams with Sulfur Nucleophiles
Authors: Merkle Stefan , Otto Hans‐Hartwig
Published: October 2006

The acetate moiety of 3‐acetoxy‐β‐sultams 2 is easily displaced by sulfur nucleophiles yielding the alkylthio‐β‐sultams 3 which are transformed into stable derivatives 4 by silylation. The synthesis of the cephem analogue 7 is described. Reactions of 2 with thiols under electrophilic conditions result in the formation of bis‐substituted ethanesulfonamides 6 and 9.
Indole, 12. Mitt. β‐Carboline aus Lactonen ‐ Zur Synthese von Liganden am Norharman‐Rezeptor
Authors: Lehmann Jochen , Heineke Dominique
Published: October 2006

6‐Substituierte β‐Carboline wurden in 5 Stufen aus α‐Ethoxalyl‐δ‐valerolacton (1) für Untersuchungen an Norharman‐Bindungsstellen in Rattenleber und Schweinehirn hergestellt. Die Pd‐katalysierte Aromatisierung der N‐Benzyl‐tetrahydro‐β‐carboline unter Debenzylierung wurde am Beispiel 5a→6a optimiert und dann auf andere Derivate übertragen. Zusätzliche Hydrogenolysen erfolgten bei 5d,h. Durch Bromierung von 1a erhaltenes 6d ermöglicht den Zugang zum Radioliganden 3H‐Norharman.
4H‐Pyrrolo[1,2‐a]thieno[3,2‐f] and 4H‐pyrrolo[1,2‐a]thieno‐[2,3‐f][1,4]diazepines: Synthesis and Pharmacological Evaluation
Authors: Vega Salvador , Gil M. Soledad , Darias Victoriano , Mateo Candelaria C. Sánchez , Expósito Maria A. , Tello Maria L. , Albertos Luz M.
Published: October 2006

As an extension of a previous work, in which a number of 4H‐pyrrolo‐[1,2‐a]thieno[2,3‐f][1,4]diazepines were described, a new series of derivatives of the isomeric pyrrolo[1,2‐a]thieno[3,2‐f]diazepines ring system has been synthesized. The products obtained, together with those reported in the previous paper, were tested for acute toxicity and CNS activity in mice.
Synthese von Carbazolderivaten, 2. Mitt.: 2‐Substituierte Indole als Zwischenprodukte von Pyrrolino[3,4‐c]carbazolen
Authors: Mahboobi Siavosh , Kuhr Sabine
Published: October 2006

Aus den leicht zugänglichen Indolderivaten 4, 7 und 15 lassen sich durch Grignard‐Reaktionen, nukleophile Substitutionen an den entspr. Dithianen und Wittig‐Reaktionen variable Seitenketten an C‐2 des Indols einführen. Durch intramolekulare Michael‐Addition entstehen die Pyrrolidino‐ bzw. Pyrrolino[3,4‐c]carbazole 32 und 33.
Heterocyclisch anellierte Steroide aus 2‐Hydroxymethylen‐canrenon
Authors: Görlitzer Klaus , Moormann Peter , Pollow Kunhard , Schaffrath Michael
Published: October 2006

Ausgehend von 2‐Hydroxymethylen‐canrenon (1) wurden die am A‐Ring anellierten Heterocyclen, das Isoxazol 6, die Pyrazole 8 und die Pyrimidine 9 dargestellt. Mit den Verbindungen 1 sowie 6–8 wurden an Estrogen‐, Progesteron‐, Androgen‐, Gluco‐ und Mineralocorticoid‐Rezeptoren sowie an den Serumproteinen SHBG und CBG Bindungsstudien durchgeführt. Die Substanzen erwiesen sich auf Rezeptorebene als inaktiv. 1, 7 und 8a zeigten schwache Bindungsaffinität gegenüber CBG.
Synthese des ersten 1,2,4‐Triazin‐C‐Nukleosids und dessen Umwandlung in neue Pyridin‐C‐Nukleoside durch “inverse” [4 + 2]‐Cycloaddition
Authors: Richter Marianne , Seitz Gunther
Published: October 2006

Die anomeren, zur C‐Nukleosid‐Synthese geeigneten C‐Glycosyl‐Precursoren 6 und 7 ‐ ausgestattet mit einer Imidoester‐Gruppe ‐ wurden hergestellt. Sie werden als Heterodienophile in der Diels‐Alder‐Reaktion mit inversem Elektronenbedarf eingesetzt zur Gewinnung der O‐benzylgeschützten 5‐(β‐ und 5‐(α‐D‐Ribofuranosyl)‐1,2,4‐triazine 9 und 10. Derivate einer neuen Klasse von C‐Nukleosiden. Nach hydrogenolytischer Entfernung der Schutzgruppen mit H2/Pd/C erhält man das bisher unbekannte C‐Nukleosid 11. Das Aglykon von 9 enthält ein durch elektronenziehende Substituenten aktiviertes Diazadiensystem, das mit einer Reihe elektronenreicher Dienophile wie Ketenacetalen, Enolethern oder Enaminen “inverse” [4 + 2]‐Cycloadditionsreaktionen eingeht. Nach N2‐Eliminierung gewinnt man die O‐benzyl‐geschützten 2‐(β‐D‐ribofuranosyl)‐pyridine 13, 15, 17, 19 und 21. Entfernung der Benzylschutzgruppen vom Zuckerbaustein der Nukleoside 13, 15 und 17 führt zu den neuen 2‐(β‐D‐ribofuranosyl)pyridinen 22–24. Setzt man das O‐benzoyl‐geschützte Thioimidoesterderivat 25 als Dienophil ein, erhält man mit dem Tetrazin 8 neben Benzoesäure das 5‐(Furan‐2‐yl)‐1,2,4‐triazin 28 als einziges Reaktionsprodukt.
Pyrido[3,2‐e][1,4] diazepine ‐ Synthese und Prüfung auf Anti‐HIV‐1‐Wirkung
Authors: Görlitzer Klaus , Wilpert Carsten , Rübsamen‐Waigmann Helga , Suhartono Haryadi , Wang Lingru , Immelmann Andreas
Published: October 2006

Ausgehend vom käuflichen 6‐Methyl‐2‐pyridylamin (1) wurde über 12 Stufen das Pyrido[3,2‐e][1,4] diazepin 14a in einer Gesamtausb. von 7% synthestisiert. 14a, das N‐Methyl‐Derivat 14b, das Thiolactam 15a, das Amidin 16 und das anellierte 1,2,4‐Triazol 17 wurden auf Anti‐HIV‐1‐Wirkung geprüft. Keine der geprüften Substanzen besitzt eine dem Zidovudin (3′‐Azido‐3′‐desoxythymidin = AZT) vergleichbare antivirale Aktivität.
Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, XXX: Absorption, Organ Distribution, and Excretion of the Oligoamine (+)‐(S,S)‐1,4‐Bis‐[4‐(3‐iodo‐4‐methoxyphenyl)‐butylamino]‐butane‐2,3‐diol and its Metabolites
Authors: Rehse Klaus , Wolf Stefan , Wenzel Martin
Published: October 2006

The pharmacokinetic behaviour of the 131‐iodine‐labelled title compound 3* and its metabolites in mice was investigated. A two phase, 1st order elimination profile was observed. The second phase is very slow leaving about 35% of radioactivity in the mice even 100h after i.v. injection, because of high affinity to liver and spleen, caused by strong binding of oligoamines to phospholipids of liver and blood cell membranes. The blood‐brain‐barrier is not passed. No deep compartments were observed. The doses necessary for antithrombotic effects in vivo were calculated from the blood levels to be 20.5–39.7 μmol/kg for a time interval of 1–6 h after administration.
Synthesis, Structure and Properties of 5,5‐Diphenyl‐2,3,5,6‐tetrahydroimidazo‐[2,1‐b]‐imidazoline‐3,6‐dione
Authors: Kieć‐Kononowicz Katarzyna , Karolak‐Wojciechowska Janina , Mrozek Agnieszka , Posel Maciej
Published: October 2006

Cyclization of N‐[(5,5‐diphenyl)‐4‐oxo‐2‐imidazolidinyl]glycine (3) yielded 5,5‐diphenyl‐2,3,5,6‐tetrahydroimidazo[2,1‐b]imidazoline‐3,6‐dione (6) or its acetyl derivative 5 depending on the method used. The stabilities of 5 and 6 in acidic or alkaline solutions were examined. The crystal structure of the hydrolysis products 7,8 of 5 and 6 were solved by X‐ray analysis.
Structure‐Activity Relationship Studies of CNS Agents, Part 22: A Search for New Trazodone‐Like Antidepressants: Synthesis and Preliminary Receptor Binding Studies
Authors: Mokrosz Jerzy L. , Duszynska Beata , Paluchowska Maria H. , Charakchieva‐Minol S. , Mokrosz Maria J.
Published: October 2006

New 1‐phenyl‐ and 1‐(3‐chlorophenyl)piperazines containing a 4‐[3‐(heterocyclic)propyl] fragment were synthesized. It was found that of all the investigated compounds 11b (Ki = 13 ± 2 nM) and 8b (Ki = 38 ± 2 nM) were the most active 5‐HT1A and 5‐HT2A ligands, respectively. Several derivatives (3a, 4a, 8b, 11b, 12b, 13a, and 13b) were selected as good candidates for new, potential antidepressants on the basis of their 5‐HT1A/5‐HT2A receptor binding profiles.
Development of a Parenterally Administrable Hydrosol Preparation of the “Third Generation Platinum Complex” [(±)‐1,2‐Bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II). Part 1. Preparation and Studies on the Stability and Antitumor Activity
Authors: Gust Ronald , Bernhardt Gunther , Spruß Thilo , Krauser Rudolf , Koch Marion , Schönenberger Helmut , Bauer Kurt‐Heinz , Schertl Sabine , Lu Zhi
Published: October 2006

The development of a galenical formulation for poorly water soluble dichloroplatinum(II) complexes suitable for the parenteral administration in cancer chemotherapy is described. The procedure, which we elaborated for [(±)‐1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II) (rac‐4F‐PtCl2), is based on the reaction of a soluble diaquaplatinum(II) salt with sodium chloride in water in the presence of pluronic F 68 as stabilizer and results in a sufficiently stable colloidal solution (i.e. hydrosol). In contrast to the poorly water soluble synthetic rac‐4F‐PtCl2, which was ineffective towards the hormone sensitive MXT‐M‐3.2 breast cancer of the mouse, its hydrosol formulation proved to be highly active and was very well tolerated.
On the Fluorescence Reaction of Pharmaceutically Important o‐Aminobenzamides and o‐Aminobenzenesulfonamides with Phthalaldehyde and Analogues
Authors: Troschütz Reinhard , Heinemann Oliver
Published: October 2006

In order to develop a specific TLC‐fluorescence detection, drugs such as Quinethazone (1a), Fenquizone (1b), Diazoxide (7), Bendroflumethiazide (11a), Hydrochlorothiazide (11b) and their derivatives were hydrolysed to provide o‐aminobenzamide 2 and o‐aminobenzenesulfonamides 8, 12, and 13. The reaction of these 1,5‐N‐bisnucleophiles with phthalaldehyde (3a) and analogues 3b–e resulted in weak up to intensive fluorescent products 5, 9, 14, 15, Applying this method to Diazoxide capsules, 5 ng of Diazoxide (7) could be detected by pre‐ and postchromatographic derivatisation with 3‐benzoylpyridine‐2‐carbaldehyde (3e) on TLC plates. The reaction of o‐aminobenzenesulfonamide 8 with 3,4‐dimethoxyphthalaldehyde (3b) in CD3OD/DCI provided a monodeuterated compound 10b, N,N‐Acetals 17,18, and 19 were obtained from the reaction of furan‐3,4‐dicarbaldehyde (16) with o‐aminobenzenesulfonamides 8, 12, and 13 in MeOH/20°C.
“Vinylogs” and “Acetylenylogs” of β‐Adrenergic Agents
Authors: Nudelman Abraham , Binnes Yitschak , Shmueli‐Broide Naomi , Odessa Yael , Hieble J. Paul , Sulpizio Anthony C.
Published: October 2006

Vinylogous (Groups III and V) and acetylenologous (Group IV) analogs of the classical β‐adrenergic agents — stimulants and blockers — were prepared in order to evaluate the effect of degree of saturation, position of unsaturation and rigidity of the chain linking the aromatic ring and the amino containing functional group on biological activity. Derivatives from Group III, which represent 4‐aryl‐3‐butenyl‐2‐ol‐amine analogs of Group II, retained β1‐adrenoceptor antagonist activity albeit substantially less potent (50–200‐fold) than that possessed by their aryloxy counterparts. Consistent with the SAR for Group II compounds, substitution at position 2 of the aromatic ring yielded the most potent antagonists (5a, 5d, 5g), with KB's ranging from 73–93 nM while 3,4‐dichloro substitution (5e) markedly reduced antagonist potency (KB = 2,400 nM). Agonist activity was also noted for 5b and 5d, suggesting that these compounds may be best classified as partial agonists. Representatives from Groups IV and V were inactive as antagonists at the β1‐adrenoceptor confirming the importance of the spatial relationship between the hydroxyl and the amino nitrogen.
Stereoselective Binding of the Enantiomers of Four Closely Related N‐Methyl‐Barbiturates to Human, Bovine, and Rat Serum Albumin
Authors: Büch Horst Paul , Krug Regina , Knabe Joachim
Published: October 2006

Albumin binding for the enantiomers of four closely related N‐methyl‐5‐phenyl‐5‐alkyl‐barbiturates 1–4 was investigated for three different mammalian species by means of equilibrium dialysis. Lipid solubility (n‐heptane/phosphate buffer distribution coefficient) increased stepwise by a factor of 56 from 1 to 4.

Bovine serum albumin: The (S)‐(+)‐enantiomers of 1–4 were bound in a higher percentage than the (R)‐(−)‐enantiomers; lengthening of the aliphatic side‐chain increased the binding extent in both enantiomeric groups.

Human serum albumin: Binding of (S)‐(+)‐1 and (S)‐(+)‐4 was higher than that of the (R)‐(−)‐enantiomers; with (S)‐(+)‐2 and (S)‐(+)‐3 it was much lower than that of the corresponding (R)‐(−)‐enantiomers. Lengthening of the aliphatic side chain increased the binding extent of the (S)‐(+)‐ as well as of the (R)‐(−)‐enantiomers, but with two exceptions: 1. The (S)‐(+)‐1 binding exceeded that of the (S)‐(+)‐2 by a factor of nearly two 2. The binding extent of (R)‐(−)‐4 was not further increased in comparison to (R)‐(−)‐3.

Rat serum albumin: (S)‐(+)‐1 and (S)‐(+)‐2 were bound in a lower percentage than the (R)‐(−)‐enantiomers, both 3‐enantiomers showing an equal binding extent; (S)‐(+)‐4 was bound to a slightly greater extent than the (R)‐(−)‐4. In the group of the (S)‐(+)‐enantiomers, the binding extent increased from 1 to 4, whereas in that of the (R)‐(−)‐enantiomers only between 1 and 4. Structural differences between the serum albumins of three mammalian species possibly cause the enantioselective binding pattern found for the enantiomers of 1–4, and are responsible for the finding that the binding extent in some cases did not correlate with the lipid solubility of the compounds.
Synthesis of Z‐ and E‐1‐Methyl‐2‐(1‐hydroximinoethyl)‐6‐methoxy‐3,4‐dihydronaphthalene and Evaluation as Inhibitors of 17α‐Hydroxylase‐C17,20‐Lyase (P450 17)
Authors: Zhuang Yan , Zapp Josef , Hartmann Rolf W.
Published: October 2006

The synthesis and biological evaluation of Z‐ and E‐1‐methyl‐2‐(1‐hydroximinoethyl)‐6‐methoxy‐3,4‐dihydro‐naphthalene (Z‐1 and E‐1) as nonsteroidal inhibitors of 17α‐hydroxylase‐C17,20‐lyase (P450 17, CYP17) is described. Z‐1 and E‐1 were separated by column chromatography and identified by 1H NMR. The synthesis of the key compound 3 was accomplished by a new reaction acetylating the 1‐methyl‐6‐methoxy‐3,4‐dihydronaphthalene compound 2 under Friedel‐Crafts conditions. Compound 2 was obtained from the 1‐tetralone via Wittig reaction. Using a microsomal fraction of human testicular enzyme, Z‐1 and E‐1 inhibited the target enzyme only marginally.