Pro-inflammatory Cytokines in Patients with Secondary-edematous Breast Cancer
Authors: Красносельский Н.В. , Белый А.Н. , Митряева Н.А. , Гребеник Л.В. 
Published: April 2022

Вторично-отечный рак грудной железы (ВОРГЖ) является одной из наиболее агрессивных форм, имеющих неблагоприятный прогноз. Общая 5-летняя выживаемость в среднем не превышает 12–50%. Одной из значимых особенностей ВОРГЖ считается выраженность хронического воспаления, которое связано с прогрессией опухолевого процесса. В течение последнего десятилетия собраны доказательства взаимосвязи канцерогенеза и воспаления. Хроническое воспаление способствует развитию опухоли путем активации пролиферативных и противоапоптозных механизмов раковых клеток. До сих пор остается во многом не изучена роль провоспалительных цитокинов в прогрессии ВОРГЖ.Цель исследования: изучение содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с ВОРГЖ.Обследованы 42 пациентки с ВОРГЖ в стадии T4bN0–3M0 в возрасте от 34 лет до 71 года (медиана 53,1). В группу сравнения вошли 45 пациенток с местнораспространенным РГЖ без отека в стадии T3–4N1–3M0, их возраст составил от 30 до 67 лет (медиана 52,3). Содержание цитокинов (IL-1B, IL-2, IL-6, IL-8, TNFά) в сыворотке крови пациентов определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Анализ данных проводился с помощью пакета статистических программ Statistica при использовании непараметрических методов для малых выборок.Изучены показатели содержания основных провоспалительных цитокинов у пациентов основной группы (ВОРГЖ) и группы сравнения (РГЖ) в сыворотке крови. Обнаружено повышение концентрации всех видов цитокинов при злокачественном процессе по сравнению с показателями нормы. Результаты исследования показали, что чаще всего встречается повышенный уровень цитокина IL-8 как при ВОРГЖ (86%), так и при РГЖ (82%), однако следует отметить, что у пациентов с ВОРГЖ этот показатель выше в 2,5 раза. Таким образом, при ВОРГЖ особенностью являются значительное повышение уровня IL-8, а также увеличение содержания провоспалительных цитокинов IL-6, TNFά и выраженные корреляционные связи между IL-8 и TNFά и IL-1β, между TNFά и IL-6, что способствует стимулированию воспаления и агрессии опухолевого процесса. Поэтому целесообразно назначение дополнительной противовоспалительной терапии в комплексном лечении пациентов с ВОРГЖ.Выводы: при ВОРГЖ и РГЖ выявлено повышение содержания провоспалительных цитокинов (IL-1B, IL-2, IL-6, IL-8, TNFά) с разной частотой встречаемости по сравнению с показателями нормы в сыворотке периферической крови. Показано, что концентрация провоспалительных цитокинов IL-8, IL-6 и TNFά у пациентов с ВОРГЖ более высокая, чем при РГЖ, особенно наблюдаются различия по уровню IL-8. Высокий уровень провоспалительных цитокинов при ВОРГЖ повышает агрессивность злокачественного процесса.

Secondary edematous breast cancer (SEBC) is one of the most aggressive forms with unfavorable prognosis. The overall 5-year survival does not exceed 12-50%. One of the significant features of SEBC is the severity of chronic inflammation, which is associated with the progression of the tumor process. Chronic inflammation promotes tumor development by activating the proliferative and anti-apoptotic mechanisms of cancer cells. Until now, the role of proinflammatory cytokines in the progression of SEBC has remained largely unexplored. The purpose of the work is to study the content of proinflammatory cytokines in the blood serum of patients with SEBC.Materials and methods. We examined 42 patients with SEBC at the stage T4bN0-3M0 aged from 34 to 71 years (median – 53.1). The comparison group included 45 patients with locally advanced breast cancer without edema at the T3-4N1-3M0 stage aged from 30 to 67 years (median – 52.3). The content of cytokines (IL-1B, IL-2, IL-6, IL-8, TNFά) in the blood serum of patients was determined using enzyme-linked immunosorbent assay. Data analysis was carried out using the “Statistica” statistical software package with nonparametric methods for small samples.Results and discussion. The indicators of the content of the main pro-inflammatory cytokines in the blood serum of patients of the main group (SEBC) and the comparison group (BC) were studied. The increase of concentration of all types of cytokines in the malignant process was detected, if compared with normal values. The results of the study showed that most often, there is the increased level of the IL-8 cytokine both with SEBC (86%) and with BC (82%), however, it should be noted that in patients with SEBC, this indicator is 2.5 times higher. Thus, the typical feature of SEBC is a significant increase of the level of IL-8, as well as the increase of the content of proinflammatory cytokines IL-6 and TNFά, pronounced correlation between IL-8 and TNFά and IL-1β, between TNFά and IL-6, which helps to stimulate inflammation and aggression of the tumor process. It is advisable to prescribe additional anti-inflammatory therapy in the complex treatment of patients with SEBC. Conclusion. Increase of pro-inflammatory cytokines (IL-1B, IL-2, IL-6, IL-8, TNFά) in patients with SEBC and BC with different frequency of occurrence in comparison with normal blood serum levels was revealed. It was showed that the concentration of proinflammatory cytokines IL-8, IL-6, and TNFά in patients with SEBC is much higher than in patients with BC, especially the differences in IL-8 level are observed. High level of proinflammatory cytokines in SEBC increases the aggressiveness of the malignant process.