Effect of fingolimod on the surfactant and hemostasis-regulating activity of the lungs in experimental autoimmune encephalomyelitis
Authors: Уракова М.А. , Брындина И.Г. 
Published: January 2021

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ) является общепризнанной экспериментальной моделью для изучения клинических проявлений рассеянного склероза (РС). Нарушение нереспираторных функций лёгких при РС является одной из актуальных и малоизученных проблем. При этом была выявлена высокая эффективность применения финголимода в терапии РС, что обусловило цель исследования - изучение влияния финголимода на сурфактант и гемостаз-регулирующую активность лёгких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ). Материалы и методы. Экспериментальные исследования выполнены на 95 половозрелых белых беспородных крысах-самцах. Животные были разделены на группы: 1-я - ЭАЭ (энцефалитогенная смесь в полном адъюванте Фрейнда (ПАФ) подкожно, n = 25); 2-я - ЭАЭ на фоне введения финголимода (FTY 720, «SIGMA», 1мг/кг, n = 18), 3-я - интактные животные (n = 25), 4-я - животные с введением только ПАФ (n = 27). У животных определяли биохимические и функциональные параметры сурфактанта лёгких (содержание общих фосфолипидов, их фракционный спектр, поверхностную активность сурфактанта), а также показатели коагуляционного гемостаза (АЧТВ и ПВ) венозной («до лёгких») и артериальной («после лёгких») крови. Результаты. Показано, что ЭАЭ сопровождается снижением содержания альвеолярных фосфолипидов и изменением их фракционного состава, в том числе уменьшением фосфатидилхолина и увеличением лизофосфатидилхолина, что вызывает ухудшение поверхностной активности лёгких. Помимо этого, при ЭАЭ наблюдаются гипокоагуляционные изменения АЧТВ и ПВ как в артериальной, так и в венозной крови. Введение финголимода полностью нивелирует изменения сурфактанта лёгких и частично восстанавливает изменения АЧТВ и ПВ артериальной и венозной крови. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о корригирующем влиянии финголимода на сурфактант и гемостаз-регулирующую активность лёгких, изменённые при ЭАЭ.

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a common animal model for studying clinical manifestations of multiple sclerosis (MS). Alterations in non-respiratory functions of the lungs in MS is a relevant but understudied issue. A high effectiveness of fingolimod in the treatment of MS has been demonstrated in clinical practice. The aim of this study was to evaluate the effect of fingolimod on the pulmonary surfactant (PS) and the hemostasis-regulating activity of the lungs in EAE. Methods. Experiments were performed on 95 adult male outbred albino rats. The animals were divided into the following groups: 1, EAE (subcutaneous injections of the encephalitogenic mixture in Freund’s complete adjuvant, n = 25); 2, EAE with intraperitoneal administration of fingolimod (FTY 720, SIGMA, 1 mg/kg, n = 18); 3, intact animals (n = 27); and 4, intraperitoneal administration of Freund’s complete adjuvant without the encephalitogenic mixture (n = 27). Functional and biochemical characteristics of pulmonary surfactant (surface activity, content of total phospholipids and their fractions) and indexes of coagulation hemostasis (APTT and PT) in venous (“before lung”) and arterial (“after lung”) blood were determined. Results. EAE was associated with a decrease in the content of alveolar phospholipids and changes in their fractional composition, including a decrease in phosphatidylcholine and an increase in lysophosphatidylcholine, which is known to impair the pulmonary surfactant activity. In addition, a hypocoagulative shift in APTT and PT was observed in the “before lung” and “after lung” blood of EAE rats. The fingolimod treatment completely reversed the surfactant changes and partially restored APTT and PT in both arterial and venous blood of animals with EAE. Conclusion. The results showed a correcting effect of fingolimod on PS and the hemostasis-regulating activity of lungs affected by EAE.