COAGULATION FACTOR X IN PATIENTS WITH NON-VALVULAR ATRIAL FIBRILLATION RECEIVING THERAPY WITH RIVAROXABAN AND APIXABAN
Authors: Кочеткова Е.К. , Астаповский А.А. , Дроздов В.Н. , Ших Е.В. , Кулагина Н.П. , Мелконян Г.Г. 
Published: June 2024

Пациенты с фибрилляцией предсердий (ФП) имеют заведомо повышенный риск неблагоприятных событий, связанных с тромбообразованием, и поэтому требуют назначения антикоагулянтов. Одной из широко представленных групп антикоагулянтов являются ингибиторы Х фактора свертывания крови (иХа). Повышение X фактора может предсказывать риск тромбоза. Можно предположить, что у пациентов, принимающих иХа, уровень Х фактора возможно использовать для оценки риска неэффективности препарата или его недостаточной безопасности, а также для индивидуального под‑ бора дозы. Цель исследования – оценить уровень Х фактора у пациентов, принимающих апиксабан и ривароксабан. Материал и  методы. Уровень Х фактора был определен в  трех группах участников исследования: у  102 пациентов с неклапанной ФП, принимавших иХа в связи с ФП, 38 пациентов, имевших сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), но не принимавших иХа, и 30 здоровых добровольцев. Концентрацию Х фактора определяли методом фотоколориметрии при помощи реактивов для определения концентрации Х фактора AssaySense Human Factor X (FX) Chromogenic Activity Assay Kit. Результаты. В группе здоровых добровольцев концентрация Х фактора варьировала от 8,6 до 12,6 мкг/мл и в среднем составила 11,3 мкг/мл. У больных ССЗ, не получавших иХа (группа сравнения), отмечались колебания уровня Х фактора от 8,5 до 12,9 мкг/мл, медиана – 11,7 мкг/мл. В группе пациентов, получавших апиксабан, медиана концентрации Х фак‑ тора составила 11,5 мкг/мл и статистически значимо не отличалась от таковой в контрольной группе (р = 0,131) и группе сравнения (р = 0,714); у 15 (32,6%) больных значения Х фактора были ниже референтных, а у 20 (43,5%) больных – выше референтных. У больных, получавших ривароксабан, медиана уровня Х фактора составила 11,6 мкг/мл и статистически значимо не отличалась от среднего значения в контрольной группе (р = 0,148) и в группе больных ССЗ, не принимавших иХа (р = 0,364). У пациентов, получавших апиксабан или ривароксабан, уровень Х фактора статистически значимо реже находился в референтных пределах – 23,9% (р = 0,09 по критерию Фишера) и 21,4% (р = 0,04 по критерию Фишера) соответственно против 43% у больных CCЗ, не получавших иХа. При лечении апиксабаном или ривароксабаном уровень Х фактора чаще отклонялся от нормальных значений в сторону понижения или повышения. Отмечено статистически значимое различие концентрации Х фактора у пациентов, получавших апиксабан в дозах 5 и 10 мг в сутки, – 12,9 ± 4,6 vs 10,4 ± 3,15 мкг/мл соответственно (р ≤ 0,05). У пациентов, принимавших ривароксабан, не отмечалось статистически значимого различия уровня Х фактора в зависимости от принимаемой дозы препарата.

Patients with atrial fibrillation are known to have an increased risk of adverse events related to blood clots, and therefore they require the administration of anticoagulant medications. Some of the most common types of anticoagulant drugs are those that inhibit the X factor in blood clotting. An increase in the X factor level in blood may indicate an increased risk of thrombosis. It can be assumed that, in patients who are taking X factor inhibitors (iXa), the level of the X factor can be used to assess whether the drug is effective or safe enough, and to determine the individual patient’s dose. The purpose of the study. The aim of this study was to assess the level of factor X in patients taking apixaban or rivaroxaban. Material and methods. We evaluated the level of factor X in three groups of participants: 102 non-valvular atrial fibrillation patients taking iXa, 38 cardiovascular disease patients not taking iXa, and 30 healthy controls. We used photocolorimetric analysis to measure the concentration of factor X using a kit called AssaySense Human Factor X Chromogenic Activity Assay. Results. In a group of healthy volunteers, the concentration of the X factor ranged from 8.6 to 12.6 μg/ml and averaged 11.3 μg/ml. In patients with CVD who did not receive iХa (comparison group), there were fluctuations in the level of the X factor from 8.5 to 12.5 μg/ml. The median X factor level in patients with CVD was 11.7 μg/ml, 11.5 μg/ml in the apixaban group, and it did not statistically significantly differ from the control group (p = 0.131), the group of CVD patients (p = 0.714), or the rivaroxaban group (median 11.6 μg/ml). In 32.6% of patients, X factor levels were lower than reference values, while in 43.5% of patients they were higher. In the rivaroxaban group, the median level was 11.6 μg/ml and it did not significantly differ from that of the control group or the CVD group who did not use iXa. In patients treated with either apixaban or rivaroxaban, the concentration of the X factor is significantly less likely to fall within the reference range, at 23.9% and 21.4%, respectively, compared to 43% for CVD patients who did not receive iXa (p = 0.09 and p = 0.04, respectively, according to the Fisher’s criterion). When treated with these drugs, the level of the X factor more frequently deviates from its normal values, towards either a decrease or an increase in concentration. In  patients taking apixaban, there is a statistically significant difference between those receiving 5 mg and 10 mg daily, with 12.9 ± 4.6 μg/mL and 10.4 ± 3.15 μg/mL, respectively (p < 0.05). However, in patients taking rivaroxaban there is no statistically significant difference in the levels of the X factor depending on the dosage of the medication.