bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Untersuchung des Zerfalls von HGG 12 in wäßriger Lösung
Authors: Eyer Peter , Hell Winfried
Published: October 2006

Zur Beurteilung möglicher Risiken bei der Applikation des Soman‐Antidots HGG 12 wurden Zerfallsprodukte in HGG 12‐Lösungen von pH 2 und 7.4 untersucht. Bei pH 7.4 erfolgt die Umwandlung von HGG12 an der Oximgruppe, wobei über eine Nitril‐Zwischenstufe das entsprechende verbrückte Pyridon entsteht. Dieses wurde anhand seines 1H‐ und 13C‐NMR‐Spektrums als 1‐(((3‐Benzoylpyridinio)methoxy)methyl)2‐pyridon‐acetat identifiziert. Die zu erwartende Menge an freier Blausäure wurde nicht gefunden, da Cyanid an den in 3‐Stellung substituierten Pyridiniumring von HGG12 addiert wird. Daneben zerfällt HGG12 auch durch Spaltung der Aminal‐acetalbrücke, wobei 3‐Benzoylpyridin, Pyridin‐2‐aldoxim, 2‐Cyanpyridin und Formaldehyd entstehen. Ein anderer Teil der intermediär gebildeten Blausäure reagiert mit Formaldehyd zu Hydroxyacetonitril.

Bei pH 2 dagegen wird überwiegend die Acetalbrücke von HGG12 gespalten, dieser Abbau verläuft jedoch um 3 Größenordnungen langsamer als bei pH 7.4. Toxikologisch wichtig scheint, daß auch bei pH 2 nur Spuren freier Blausäure gefunden wurden.
Pyridin‐Verbindungen aus Etacrynsäure
Authors: Görlitzer Klaus , Düwel Wolfgang
Published: October 2006

Durch Schmelzen von Etacrynsäure mit den Enaminocarbonyl‐Verbindungen 2 sind die Pyridine 3 zugänglich, die durch chemische Reaktionen charakterisiert werden.
Reaktions‐gaschromatographische Bestimmung von Cetylpyridiniumchlorid
Authors: Binder Heinrich , Krainer Wolfgang , Lindner Wolfgang
Published: October 2006

Cetylpyridiniumchlorid erfährt bei einer Temperatur von 400° im Einspritzblock eines Gaschromatographen eine thermische Spaltung zu Pyridin und Cetylchlorid. Über die quantitative Erfassung von Pyridin und mittels der Erstellung einer Eichkurve ist die Bestimmung von wäßrigen Cetylpyridiniumchlorid‐Lösungen im Konzentrationsbereich von 5000 bis 50 ppm möglich.
Oxabenzomorphane: Synthese von 4‐Phenyl‐tetrahydropyran‐2‐carbonsäuren
Authors: Eiden Fritz , Winkler Walter
Published: October 2006

Durch [4+2]‐Cycloaddition der Enamine 6a–6f mit den Benzylidenbrenztraubensäureestern 7a–7g entstehen die 6‐Amino‐4‐phenyl‐dihydropyran‐2‐carbonsäureester 8a–8p. Aus 8d wird durch Hydrolyse, Wasserabspaltung und katalytische Hydrierung die 4‐Phenyl‐tetrahydropyran‐2‐carbonsäure 12a gewonnen.
Binding of 3‐Alkyl‐1,4‐benzodiazepin‐2‐one Stereoisomers to Human Serum Albumin
Authors: Fitos Ilona , Simonyi Miklós , Tegyey Zsuzsanna , Kajtár Márton , Ötvös László
Published: October 2006

The binding of both enantiomers of 3‐alkyl‐1,4‐benzodiazepin‐2‐ones to human serum albumin (HSA) strengthens with increasing size of the 3‐alkyl substituent. 3,3‐Dimethylderivatives show diminished binding affinities although they bind in the favourable conformation assumed by the (S)‐enantiomers. N(1)‐Methyl substitution increases the enantioselectivity of binding by selectively enhancing the binding strength of (S)‐antipodes.
Studies on the Direct Compression of Pharmaceuticals, XXIII. Pancreatin, 1) Effect of Lubricants on Enzyme Activity after Storage.
Authors: Graf Engelbert , Nada Aly
Published: October 2006

The effect of the lubricants Fluon, magnesium stearate, talcum, PEG 6000, PEG 10 000, and PEG 20 000 on the physical and enzymic stability of pancreatin tablets during storage was investigated. Amylase and lipase activities remaining in the tablets after storage for 30 months at room temperature and further 5 months at 37° C were determined by nephelometry. The lubricants were tested in pancreatin tablets containing Emdex as a direct compression vehicle. Moreover, some of the lubricants were studied employing Avicel instead of Emdex. All tablets containing Emdex exhibited brown discoloration after storage at 37° C, which may be explained by Mailllard's Reaction. On the other hand, Avicel containing tablets did not show such discoloration. In addition, formulations containing Avicel exhibited better enzyme stability, in comparison with tablets containing Emdex. Furthermore, it was found that PEG 20 000, magnesium stearate, and talcum are more suitable than the other lubricants, as they resulted in the minimum loss of enzyme activity on aging of the tablets at room temperature or 37° C.
Struktur der Produkte aus Cotarnin und Hydrastinin mit CH‐aciden Verbindungen und Acetanhydrid
Authors: Möhrle Hans , Grimm Barbara
Published: October 2006

Die Produkte aus Cotarnin und Hydrastinin mit CH‐aciden Verbindungen konnten als ringgeschlossene 5‐substituierte Derivate in ihrer Struktur gesichert werden. Bei der Umsetzung der Carbinolamine mit Acetanhydrid erfolgt in jedem Fall eine Ringöffnung, wobei das beschriebene cyclische „O‐Acetylcotarnin”︁ als ringoffene Acetylcotarninessigsäure identifiziert wurde.
Zur Umsetzung von N‐benzylsubstituierten Piperidoncarbonsäureestern mit Cer(IV)‐sulfat
Authors: Ashauer‐Holzgrabe Ulrike , Haller Rolf
Published: October 2006

Bei der Oxidation von N‐Benzyl‐4‐piperidon‐3‐carbonsäuremethylester 1 mit Cer(IV)‐sulfat werden folgende Heterocyclen gebildet: substituierte hydrierte 5‐Oxo‐2,6‐methano‐2‐benzazocine 2, 4‐Oxo‐tetrahydro‐pyridin‐carbonsäuremethylester 3 und 4‐Oxo‐dihydro‐pyridin‐carbonsäuremethylester 4. Die Strukturen dieser Verbindungen werden anhand von spektroskopischen Methoden gesichert.
3‐Alkoxy‐1.2.3‐oxathiazolidin‐4‐on‐2‐oxide und 1‐Alkoxy‐indolin‐2‐one aus N‐Alkoxyglykolamiden und Thionylchlorid oder 1.1′‐Thionyldiimidazol
Authors: Geffken Detlef , Strohauer Knuth
Published: October 2006

N‐Alkoxyglykolamide 1 reagieren mit Thionylchlorid oder 1.1′‐Thionyldiimidazol in Abhängigkeit von der Natur der Substituenten an C‐2 zu 3‐Alkoxy‐1.2.3‐oxathiazolidin‐4‐on‐2‐oxiden 4 oder zu 1‐Alkoxy‐3‐arylindolin‐2‐onen 6.
Antivirale Wirkstoffe, 30. Mitt. (Halogenanilino)ethentricarbonitrile
Authors: Kreutzberger Alfred , Daus Silva
Published: October 2006

Unter der Einwirkung der Halogenaniline 2a‐e auf Ethentetracarbonitril (1). werden die (Halogenanilino)ethentricarbonitrile 3a‐e gebildet. Ein für Strukturtyp 3 charakteristischer ms Fragmentierungsweg beinhaltet die Abspaltung eines Dicyanmethylenradikals. Auffallende antivirale Wirksamkeit gegen Myxo‐, Vaccinia‐ und Rhinovirus findet sich in 3c. Darüber hinaus weist Strukturtyp 3 anthelminthische, antimykotische und herbizide Wirksamkeit auf.
Thion‐ und Dithioester, 39. Mitt. Zur Kondensation von 2‐Morpholino‐dithiooxalsäure‐O‐ester mit Malondinitril oder Cyanessigester
Authors: Fallert Michael , Hartke Klaus
Published: October 2006

Die Kondensation von 2‐Morpholino‐ bzw. 2‐Piperidino‐dithiooxalsäure‐O‐ester 1 mit Malondinitril oder Cyanessigester in Gegenwart von Kaliumethanolat führt zu den Kaliumsalzen 3, die sich mit Alkyliodiden zu den Thioenolethern 4 alkylieren lassen. Bei Einsatz von CH‐aciden Alkylierungsmitteln entstehen unmittelbar die Thiophene 6. 3a cyclisiert mit Hydroxylaminsulfonsäure zum Isothiazol 8, 4 mit Hydrazin zu den Pyrazolen 10. S‐Alkylierung der Thiophene 6 am Thioamid‐Schwefel und nachfolgende Hydrazinolyse liefert die Thiopheno[2.3‐d]pyridazine 13 und 14.
Untersuchungen an 1,3‐Thiazinen, 36. Mitt. Aminierung von Salzen NH‐acider Tetrahydro‐1,3‐thiazinderivate mit O‐Diphenylphosphoryl‐hydroxylamin
Authors: Hanefeld Wolfgang , Staude Hans‐Jürgen
Published: October 2006

NH‐acide 2‐Thioxo‐4‐oxo‐ bzw. 2,4‐Dioxo‐1,3‐thiazinderivate 3 bzw. 5 wurden in ihre Natrium‐ bzw. Thallium(I)salze 4 und 6 überführt und diese mit O‐Diphenylphosphoryl‐hydroxylamin zum S‐Aminierungsprodukt 9 bzw. N‐Aminierungsprodukt 10 umgesetzt. Das auf diesem Wege nicht zugängliche N‐Amino‐2‐thioxo‐thiazin 2 wurde durch Cyclisierung aus 1 dargestellt.
Herbizide, 8. Mitt. Herbicides, VIII. Kernchlorierte und ‐bromierte Anilinoethentricarbonitrile
Authors: Kreutzberger Alfred , Daus Silva
Published: October 2006

In einer Reihe von Herbiziden tritt als gemeinsames Strukturelement die Nitrilgruppe auf, wie in 2,6‐Dichlorbenzonitril oder 4‐Amino‐2,3,5,6‐tetrafluorbenzonitril. Als ein weiterer Vertreter dieser Strukturklasse ist in unseren jüngsten Untersuchungen das 2‐Cyanamino‐4,6‐diethylpyrimidin durch seine herbizide Wirksamkeit aufgefallen. In Fortführung dieser Forschungsrichtung und in Anlehnung an Herbizide, in denen Kernhalogenierungen eine dominierende Rolle spielen, sind nunmehr entsprechende Partialstrukturen in unsere Untersuchungen einbezogen worden.
Analyses of Drugs by Polarographic Methods, XXVIII: Electroanalysis of Quazepam [7‐Chloro‐5‐(2‐fluorophenyl)‐1.3‐dihydro‐1‐(2.2.2‐trifluoroethyl)‐2H‐1.4‐benzodiazepine‐2‐thione]
Authors: Oelschläger Herbert , Fedai Inci
Published: October 2006

Quazepam (1) is stable in Britton‐Robinson buffers (BRB) at pH values between 2 and 10. Depending on pH, more than one wave is observed in DCP. The first wave in more acidic buffers containing 20‐40 % DMF is due to the 2e reduction of the ‐N=CR‐double bond. A second wave which appears at pH 5.0 at a more negative potential seems to be a catalytic one. Furthermore, beginning with pH 10.5 a prewave is observed which is proposed to be due to the oxidation of mercury and the subsequent formation of a mercury compound with 1. Studies using DPP indicate that 1 gives well‐defined peaks at pH values between 3.0 and 4.0 which are suitable for the determination of 1 down to 10−6 M.
Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen bei Histamin‐H2‐Rezeptor‐Antagonisten: Aufbau eines Bindungsstellen‐Modells
Authors: Tintelnot Marina
Published: October 2006

Für eine Reihe von Histamin‐H2‐Antagonisten werden mit der Monopol‐Bindungs‐Polarisierbarkeits‐Methode Wechselwirkungsenergien zu verschiedenen Aminosäureresten als Rezeptormodellen ermittelt. Der Glutamat‐Rest erweist sich aufgrund einer signifikanten Korrelation zwischen berechneter Energie und antagonistischer Wirksamkeit in der Reihe der untersuchten H2‐Antagonisten als gutes Modell einer Rezeptorbindungsstelle.
Zur Darstellung von Pyrazino[3,2,1‐j,k]carbazol‐Derivaten
Authors: Kuckländer Uwe , Töberich Hildegard , Kuna Krystina
Published: October 2006

Die Synthese der Tetrahydro‐carbazolone 3a‐g aus p‐Benzochinonen 6a bzw. 6b und 2‐(Aminomethylen)‐cyclopentanon‐Derivaten 7 und die Cyclisierung des N‐Amino‐acetonitril‐Abkömmlings 3d zu der Titelverbindung 8a werden beschrieben.
Synthese und pharmakologische Prüfung ZNS‐wirksamer Phenyl‐tetrahydropyrane und ‐thiopyrane: Oxa‐ und Thia‐phencyclidine
Authors: Eiden Fritz , Schmidt Michael , Buchborn Helga
Published: October 2006

Aus den Pyranonen2und14sowie den Thiopyranonen3und15wurden Phencyclidin‐oxa‐ und ‐thiaanaloge dargestellt. An Mäusen zeigten die Pyranderivate ein günstigeres Verhältnis von Analgesie und Erregung als Phencyclidin. Während die analgetischen Eigenschaften der Enantiomere (+)‐20bund (−)‐20bgleich waren, ließ sich eine erregende Wirkung bei (+)‐20bnicht mehr feststellen. Die Thiopyranderivate waren unwirksam.
Reaktionen an Heterocyclen mit 2‐Acyl‐2‐propenon‐Teilstruktur, 3. Mitt. Pyrido[3,2‐c]cumarine aus 3‐substituierten 1‐Benzopyranen und Enaminen
Authors: Heber Dieter
Published: October 2006

Die Oxidation der aus 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carboxaldehyden 1 und Enaminen 2 bzw. 3 darstellbaren 5‐Hydroxy‐5H‐[1]benzopyrano[4,3‐b]pyridine 4 und 5 führt zu den Pyrido [3,2‐c]‐cumarinen 6 und 7, die auch direkt aus der 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carbonsäure (8) sowie ihrem Ethylester 9 zugänglich sind. Das Pyridocumarin 6a erhält man aus der Chromanon‐Mannichbase 14 über C‐Alkylierung des Enamins 2, Cyclisierung und Oxidation mit Chrom(VI)‐oxid.
H2‐Antihistaminika, 35. Mitt. Synthese und H2‐antagonistische Wirkung imidazolylmethylthioalkyl‐substituierter 1,2,4‐Triazole
Authors: Bonjean Johannes , Schunack Walter
Published: October 2006

Es wurden mono‐, di‐ und trisubstituierte 1,2,4‐Triazolderivate dargestellt und auf Histamin‐H2‐antagonistische Aktivität untersucht.
Ringtransformation von Pyrrolidin‐Enaminthionen zu 4,5‐Dihydro‐6H‐thieno[2,3‐c]azepinen
Authors: Dannhardt Gerd , Grobe Andrea , Obergrusberger Richard
Published: October 2006

Durch Umsetzung von Enaminthionen mit semicyclischer CC‐Bindung der Pyrrolidinreihe 1 und α‐Bromcarbonylderivaten entstehen 4,5‐Dihydro‐6H‐thieno[2,3‐c]azepine 6, deren Struktur spektroskopisch gesichert wird. Die Ringtransformation läuft über ein spiroanelliertes Zwischenprodukt, aus dem nach Basenzusatz das Thienoazepin‐Ringsystem gebildet wird. Drei der Thienoazepine 6 und das Thienoazocin 10 wurden auf antiphlogistische Aktivität untersucht.
Zur Analytik des Benzalkoniumchlorids
Authors: Herrmann Reinhard
Published: October 2006

Für Benzalkoniumchlorid, ein Gemisch homologer Alkylbenzyldimethylammoniumchloride, ist zur stöchiometrisch korrekten Gehaltsbestimmung die Kenntnis der Homologenverteilung erforderlich. Die mit HPLC auf einer Cyano‐Säule einfach und genau zu bestimmende Verteilung geht in die volumetrische Gehaltsbestimmung eines Standard‐Rohstoffes ein. Dieser Standard ist die Basis quantitativer HPLC‐Analysen pharmaz. Zubereitungen des Benzalkoniumchlorids; eine stabilitätsrelevante Bestimmung des Wirkstoffes aus flüssigen und festen Darreichungsformen ist möglich. Die Wiederholbarkeit der HPLC‐Analyse beträgt in Lösungen von 1.5 mg/ml ± 1.52 % (Srel, n = 11), in Tabletten mit 1 mg/Dosis ± 3.3 % (n = 9).
Cer(IV)sulfat‐Oxidationen: Intramolekulare Cyclisierung von N‐Benzyl‐β‐aminoketonen zu 4‐Benzoyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisochinolinen
Authors: Holzgrabe Ulrike
Published: October 2006

Über Darstellung und regiospezifische Cer(IV)sulfat‐Oxidation substituierter N‐Benzyl‐β‐aminoketone3wird berichtet. Die so erhaltenen 4‐Benzoyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisochinoline4werden mit Natriumborhydrid reduziert.
3,10‐Dimethoxyprotoberberines
Authors: Chinnasamy Pennamuthiriar , Iwasa Kinuko , von Angerer Silvia , Weimar Christian , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Protoberberines with the unusual 3,10‐dimethoxy substitution are synthesized by photocyclization of E‐and Z‐1‐ethylidene‐1,2,3,4‐tetrahydro‐6‐methoxy‐2‐(3‐methoxybenzoyl)isoquinolines.
Reactions with Khellin and Visnagin: Fused Chromone Derivatives of Pyridine, Pyrazole and Pyrimidinones
Authors: Gohar Abdel‐Kerim M. N. , Abdel‐Sadek G. G.
Published: October 2006

New azole and azine derivatives with fused chromone groups have been synthesised from the 5‐(dicyanomethylene) furobenzopyran derivative 2 with hydrazines, ammonia, amines, thiourea and active methylene reagents.
Analyses of Drugs by Polarographic Methods, XXXI. Electroanalysis of Brotizolam 2‐Brom‐4‐(2‐chlorphenyl)‐9‐methyl‐6H‐thieno[3,2‐f]‐1,2,4‐triazolo[4,3‐a]‐1,4‐diazepin
Authors: Oelschläger Herbert , Volke Jiri , Fedai Inci
Published: October 2006

Britton‐Robinson buffers (BRB), pH 4–9, provide for sufficient stability of brotizolam (1) and may be used as supporting electrolytes for its DCt polarography. The polarographic behaviour of 1 was investigated: The i‐E curves are markedly influenced by adsorption processes and cleavage of the C‐Br bond. In spite of these difficulties a precise electrochemical method for the determination of 1 could be developed. A BRB (pH 6.3) is best suited for the assay by DCt and DPP. The lower sensitivity limit is 10−6 mol ± L−1 with DCt polarography and 10−7 mol ±±±± L−1 with DPP. In the analysis of single 0.25 mg tablets the relative standard deviation Srel, is ± 0.76% (DCt) or ± 0.89% (DPP). Therefore, both polarographic methods are most suitable for the content uniformity test (USP XXI).
Desmethylxanthohumol: Isolierung aus Hopfen und Cyclisierung zu Flavanonen
Authors: Hänsel Rudolf , Schulz Jutta
Published: October 2006

Aus frisch geernteten Hopfenzapfen (Humulus lupulus L.) wurde neben Xanthohumol (2) erstmals Desmethylxanthohumol (1) isoliert und dessen Struktur aufgrund spektroskopischer Daten sowie durch Überführung von 1 und 2 in 3 bewiesen. Durch basenkatalysierte Cyclisierung ergibt 2 ein annähernd äquimolares Gemisch von rac‐6‐Prenylnaringenin (4) und der entspr. 8‐Prenylverbindung 5, zwei bereits früher beschriebenen Verbindungen. Erstmals wird eine dc‐ und sc‐ Trennung von4 und 5 beschrieben. Bei Verbindung 1 handelt es sich um das früher aus Hopfen isolierte „pro‐Östrogen”︁ sowie bei rac‐4 und rac‐5 um das hieraus gebildete „Hopfenöstrogen”︁, denen jedoch andere Strukturen zugeordnet wurden.
Synthese und Eigenschaften von 2‐Hydroxycarbohydroximsäure‐estern
Authors: Geffken Detlef , Schwarz Gabriele
Published: October 2006

Die Sulfhydrolyse von Glykolimidaten 4 erbringt in guten Ausbeuten 2‐Hydroxy‐thiocarbonsäure‐O‐ester 5, die mit Hydroxylamin zu 2‐Hydroxycarbohydroximsäure‐estern 3 reagieren. Die (E)/(Z)‐Isomerenverteilung von 3 wird entscheidend durch die Substitution an C‐2 bestimmt und kann durch UV‐Bestrahlung zugunsten der (E)‐Form verschoben werden.
Eine neue Synthese von Nortriptylin Lactones, XVII: A new Synthesis of Nortriptylin
Authors: Lehmann Jochen , Voß Petra
Published: October 2006

Nortriptylin (5) ‐ ein Metabolit des Amitriptylins‐ ist als Antidepressivum im Handel. Synthetisch zugänglich ist es im wesentlichen durch Demethylierung von Amitriptylin und Umsetzungen von Dibenzosuberon mit verschiedenen Propargyl‐Derivaten oder Cyclopropylmagnesiumbromid, denen sich Folgereaktionen anschließen.
β‐Carbolines from Japanese Sake and Soy Sauce: Synthesis and Biological Activity of Flazin and Yellow Substance YS (Perlolyrine)
Authors: Gessner Wieslaw P. , Brossi Arnold , Bembenek Michael E. , Abell Creed W.
Published: October 2006

The β‐carbolines flazin (1) and perlolyrine (2, substance YS) occuring in Japanese sake and soy sauce were synthesized starting with the methyl ester of L‐tryptophan or tryptamine, respectively. The inhibition of the monoamine oxidases A and B by 1 and 2 were determined and compared with the inhibitory effects of harmine and harmaline.
Antiphlogistische 2,3 Dihydro‐1H‐pyrrolizine, 13. Mitt.: Stellungsisomere Diaryldihydropyrrolizinyl‐essigsäuren und ‐hydroxyethyl‐Derivate
Authors: Dannhardt Gerd , Lehr Matthias
Published: October 2006

Durch Umsetzung von 5,6‐, 6,7‐ und 5,7‐Diaryl‐2,3‐dihydro‐1H‐pyrrolizinen mit Diazoessigester und nachfolgende Esterverseifung werden die stellungsisomeren DADHP‐essigsäuren zugänglich. Unter den gewählten Reaktionsbedingungen wird keine oder nur sehr wenig Decarboxylierung der DADHP‐essigsäuren beobachtet. Die Reduktion der DADHP‐essigester mit LiAlH4 ergibt die zugehörigen Hydroxyethylderivate.
Enzymatic Synthesis of (S‐(−)‐3‐(3,4‐Dihydroxyphenyl)lactic Acid
Authors: Rao Nagaraj N. , Roth Hermann J.
Published: October 2006

The first enzymatic synthesis of (S)‐(−)‐3‐(3,4‐dihydroxyphenyl)lactic acid, a DOPA metabolite and naturally occurring compound with a broad spectrum of pharmacological activities, is described. L‐Hydroxyisocaproate dehydrogenase was used as enzyme.
Zur Kenntnis der Duquenois‐Reaktion auf Haschisch und Marihuana
Authors: Kovar Karl‐Artur , Keck Maria
Published: October 2006

Es wird der Mechanismus der Duquenois‐Reaktion untersucht und deren Spezifität diskutiert.
Reaktionen von Triethylammonium‐1‐(2‐chlor‐1,3‐dioxo‐2‐indanyl)‐chlormethansulfonat und ‐dichlormethansulfonat mit OH‐, SH‐ und NH‐Nucleophilen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Spangenberg Bernd
Published: October 2006

Triethylammonium‐1‐(2‐chlor‐1,3‐dioxo‐2‐indanyl)‐chlormethansulfonat (1b) und ‐dichlormethansulfonat (1a) wurden mit monofunktionellen, offenkettigen und cyclischen bifunktionellen Nucleophilen in einer neuartigen Reaktion zu den Bisacyl‐ketenacetal‐ bzw. Aminalstrukturen 2 und 5 bis 8 bzw. den Enaminoketon‐strukturen 4 umgesetzt.
Synthese polymergebundener Antiphlogistika
Authors: Roth Hermann J. , Kallmeyer Georg
Published: October 2006

Die kovalente Bindung der Antiphlogistika Mefenaminsäure, Flufenaminsäure und Indometacin an Eudragit® L 100 gelingt nach Derivatisierung mit einem N‐tritylgeschützten Aminoalkohol und anschließender Abspaltung der Schutzgruppe. Die Fixierung der derivatisierten Arzneistoffe erfolgt mittels Carbonyldiimidazol. Die quantitative Bestimmung der Arzneistoffe am Polymer wird UV‐spektroskopisch durchgeführt.
Entwicklung potentieller Antiandrogene: N‐(4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenyl)‐cyclohexanoylamide und ‐benzamide, N‐(3,4‐Dichlorphenyl)‐ und N‐(3,4,5‐Trichlorphenyl)‐benzamide
Authors: Humm Alfred W. , Schneider Martin R.
Published: October 2006

Zur Entwicklung potentieller nichtsteroidaler Antiandrogene wurden N‐(4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenyl)‐cyclohexanoylamide und ‐benzamide, sowie N‐(3,4‐Dichlorphenyl)‐ und N‐(3,4,5‐Trichlorphenyl)‐benzamide synthetisiert. Die Hydroxycyclohexylverbindung 3 zeigte eine deutlich höhere Affinität zum Androgenrezeptor (AR) als Hydroxyflutamid. Der Ersatz des Hydroxycyclohexylringes durch einen Hydroxyphenylring führte zu einem starken Abfall der AR‐Affinität. Verbindungen mit AR‐Affinität wurden auf antiandrogene und androgene Wirkung geprüft.
Preparation and GC‐MS‐Identification of N‐Methyl‐Δ3‐pyrroline
Authors: Mahboobi Siavosh , Ch Fischer Erich R. , Eibler Ernst , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The preparation of N‐methyl‐Δ3‐pyrroline by 1) reduction of N‐methylpyrrole followed by gc‐separation or by 2) condensation of cis‐1,4‐dichloro‐2‐butene with methylamine is described. The title compound is identified by GC‐MS.
Arzneimittelanalysen mittels polarographischer Methoden, XXXII: Ursachen der anomalen Stromspannungskurven des Quazepam [7‐Chlor‐5‐(2‐fluorphenyl)‐1,3‐dihydro‐1‐(2,2,2‐trifluorethyl)‐2H‐1,4‐benzodiazepin‐2‐thion]
Authors: Oelschläger Herbert , Volke Jiri , Linde H. F. G. , Fedai Inci , Schmidt Wolfgang
Published: October 2006

Quazepam (1) zeigt als erstes Benzodiazepin mit Thiolactamstruktur in den i‐E‐Kurven ein auffälliges, abweichendes Verhalten von den Kurven der übrigen Benzodiazepine (Abb. 1). In sauren Puffern tritt nach der normalen Reduktionsstufe bei negativerem Potential eine katalytische Stufe auf und in stark alkalischen Puffern eine anodische Stufe. Für diese beiden zusätzlichen Stufen wurde das Schwefelatom in 1 verantwortlich gemacht. Durch Synthese des 7‐Chlor‐5‐(2‐fluorphenyl)‐1,3‐dihydro‐1‐(2,2,2‐trifluorethyl)‐2H‐1,4‐benzodiazepin‐2‐on (2) und dessen elektroanalytische Untersuchung konnte im Vergleich mit den polarographischen Befunden von 1 diese Annahme gesichert werden. Außerdem wurde für 1 durch NMR‐Spektroskopie in alkalischen Puffern die überraschende Bildung eines Enthiolats bewiesen und damit der Ursprung der anodischen Stufe geklärt.
Synthesis and Antitumor Activity of Methoxy‐indolo[2,1‐a]isoquinolines
Authors: Ambros Reinhard , Angerer Silvia Von , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Methoxy‐indolo[2,1‐a]isoquinolines 8a‐f and their dihydroderivatives 7a‐f were synthesized by Bischler‐Napieralski reaction of the (bromomethoxyphenyl)‐[2‐(methoxyphenyl)‐ethyl]acetamides 4a‐f, reduction, subsequent cyclization and dehydrogenation. They were tested for cytostatic activity in vitro using P388 D1, leukemia and MDA MB 231 mammary tumor cells. The trimethoxy‐5,6‐dihydroindoloisoquinoline 7d and the tetramethoxyindoloisoquinoline 8f showed an inhibition of cellproliferation of about 70 % at a concentration of 10−5 molar.
Bestimmung des Ni(II)‐Amoxycillin‐Komplexes durch Derivativpolarographie. Determination of the Ni(II)‐Amoxycillin‐Complex by Derivative Polarography
Authors: Kapetanović Vera , Veselinović D.
Published: October 2006

Es liegen viele Literaturangaben1‐6) über Metallionen‐Penicillin‐Komplexe vor, keine aber über den Ni(II)‐Amoxycillin‐Komplex. In unserer vorhergehenden Arbeit wurde der Cu(II)‐Amoxycillin‐Komplex spektrophotometrisch untersucht.
Colorimetric Determination of Nadolol in Tablets
Authors: Özden Seçin , Gümüş Fatma
Published: October 2006

Nadolol ‐ cis‐5‐[3‐](1,1‐dimethylethyl)aminol‐2‐hydroxypropoxyl‐1,2,3,4‐tetrahydro‐2, 3‐naphthalenediol (1) ‐ is a widely used β‐adrenergic blocking agent.

Several methods have been reported for the assay of nadolol in pharmaceutical dosage forms including TLC, colorimetric, HLPC, periodate oxidimetric, conductometric, potentiometric, and visual titrimetric methods.
1,2 and 1,4‐Dihydropyridine from 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carbaldehyd
Authors: Görlitzer Klaus , Michels Klaus
Published: October 2006

1983 berichtete Heber über die Umsetzung von 4‐Oxo‐4H‐chromen‐3‐carbaldehyd (1) mit β‐Aminocrotonsäurederivaten in Eisessig zu 1,4‐Dihydropyridinen. Experimentelle Angaben und analytische Daten fehlen jedoch ebenso wie die formelmäßige Kennzeichnung des Säurederivats.

Bei der Reaktion von 4,5‐Dihydro‐4‐oxo‐pyrano[3,2‐b]indol‐3‐carbaldehyden mit β‐Aminocrotonsäureestern in Eisessig wurden Gemische von 1,2‐ und 1,4‐Dihydropyridinen erhalten, die sich sc trennen ließen; während der korrespondierende 2‐Carbaldehyd nur ein 1,4‐Dihydropyridin lieferte und dies auch in der Variante der Hantzsch‐Synthese nach O'Callaghan.
Flow Injection Amperometric Determination of Pharmaceuticals
Authors: González F. , Tarin P. , Maspoch S. , Blanco M.
Published: October 2006

A new method is proposed for the flow injection determination of nicardipine and OPAP, [N‐(2‐oxo‐1‐pyrrolidinyl)‐acetyl]‐N′‐(3‐phenylprop‐2‐en‐2‐yl)piperazine, with amperometric detection at a fixed potential by oxidation on a glassy carbon electrode. The influence of the injected volume, flow rate, pH and electrolyte composition on the sensitivity is studied. In the proposed method, the effect of the analyte adsorption on the electrode surface is overcome. The response is linear over the range 0.3–50 mg/L for OPAP and 0.2–16 mg/L for nicardipine, their respective detection limits being 0.1 and 0.05 mg/L.
Pyridazine Derivatives, VI. Synthesis and Hypotensive Activity of 3‐Hydrazinethieno(2,3‐h)Cinnoline and its Derivatives
Authors: Garcia‐Dominguez Neftali , Raviña Enrique , Santana Lourdes , Terán Carmen , Garcia‐Mera Gerardo , Orallo Francisco , Crespo Manuel , Fontenla Jose‐Angel
Published: October 2006

The preparation of new 3‐hydrazinothieno(2,3‐h)cinnolines is described togehter with their hypotensive effects in normotensive rats.
Synthesis of methyl 4(1H)‐oxopyrimido[1,2‐a]perimidine‐2‐carboxylate
Authors: Liu Kang‐Chien , Huang Hsu‐Shan
Published: October 2006

Darstellung von 4(1H)‐Oxopyrimido1,2‐alperimidin‐2‐carbonsäure‐methylester
EPR‐spektroskopische Untersuchungen am Co‐Salen/O2‐Komplex, 4. Mitt. Differenzierung der Natur des gebundenen Sauerstoffs
Authors: Duchstein Hans‐Jürgen , Baumgarten Martin
Published: October 2006

Es werden EPR‐spektroskopische Messungen von Co‐Salen in Abhängigkeit von Lösungsmittel, Substrat‐und Sauerstoffzugabe beschrieben. Dabei wird in Acetonitril eine EPR‐Inaktivität durch Auftreten des Co‐Salen‐Dimers erklärt. Außerdem zeigt sich, daß Co‐Salen vom Substrat abhängig Sauerstoff in verschiedenen reaktive Zustände aktivieren kann, so daß 1. Singulett‐Sauerstoff‐ähnliche (4+2)‐Cycloadditionen mit 1,5‐Dihydroxy‐naphthalin (1) und 2. Radikalreaktionen mit 2,6‐Di‐tert.‐butylphenol (4) möglich sind. Die Messungen ergänzen die bereits beschriebenen Chemolumineszenzmessungen. Es wird ein Reaktionsmodell von Co‐Salen/O2 für die beschriebenen Untersuchungen aufgestellt.
Preparation and Investigation of Dry Aluminium Phosphate Gels with Antacid Properties
Authors: Misheva Efimia
Published: October 2006

Dry aluminium phosphate gels with a high‐acid‐binding ability have been obtained by a new method using precipitation processes between hydroxoaluminate solutions and ortho‐phosphoric acid, no chlorides and sulphates being present in both the initial substances and the products. A linear correlation is established between the acid‐binding ability of the gels and the pH value of precipitation over the range investigated: at pH<3.80 no aluminium phosphate with antacid properties was formed. A relationship between the P2O3/Al2O3 ratio and the pH value during the precipitation process is obtained and found to pass through a maximum. An optimum precipitation is attained at pH = 5.60 where the P2O5 concentration in the antacid preparation is sufficiently high. Formation of a xerogel free from microbial contamination is observed after drying for no less than 12 h at 105°C.
Pyrrolizidine VIII: 1H‐NMR‐Untersuchungen an 1‐ und 2‐(S)‐Hexahydro‐pyrrolizin‐on sowie den diastereomeren (8S)‐Hexahydro‐pyrrolizin‐olen: Stereochemie des Bicyclus
Authors: Gundermann Harald , Wolff Christian , Schnekenburger Jörg
Published: October 2006

Durch 1H‐NMR‐spektroskopische Untersuchungen gelingt bis auf zwei Ausnahmen die Zuordnung aller Protonen des substituierten Ringteils der Titelverbindungen; die Kernresonanzdaten dienen zu Rückschlüssen auf die Konfiguration und die Konformation der Bicyclen.
Stoffwechselprodukte von Mikroorganismen, 35. Mitt. Asperdurin, ein neues antimykotisches Phthalid aus Aspergillus duricaulis
Authors: Mühlenfeld Andreas , Achenbach Hans
Published: October 2006

Aus Fermentationsextrakten von Aspergillus duricaulis wurde das neue Phthalid Asperdurin (4) isoliert und in seiner Struktur aufgeklärt, 4 zeigt ausgeprägte antifungische Wirksamkeit.
Lactone, 19. Mitt. Zur Struktur und Pharmakologie γ‐lactonverbrückter Diphenylalkylamine
Authors: Lehmann Jochen , Knoch Falk , Schunack Walter
Published: October 2006

Die γ‐lactonverbrückten Diphenylethyl‐bis‐pentylamine 1–5 wurden am isolierten Ileum des Meerschweinchens untersucht. 2–5 weisen nichtkompetitive bzw. kompetitive H1‐antagonistische und parasympatholytische Aktivität auf. Sie sind Jedoch den offenkettigen Analoga mit Ausnahme der parasympatholytischen Aktivität von 3a im Vergleich zu 8a unterlegen. Zur Diskussion der Stereochemie und der Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen dieser Lactone wird die Röntgenstrukturanalyse von 3a herangezogen.
Reaktionen von Alkoxycyclimoniumsalzen, 15. Mitt. Reaktionen von cyanosubstituierten N‐Methoxychinolinium‐Verbindungen mit Cyanid‐Ionen, O‐und N‐Nucleophilen
Authors: Mehnert Jörg , Schnekenburger Jörg
Published: October 2006

Die Umsetzung der Cyano‐N‐methoxychinolinium‐Ionen 4.3 bzw. 4.4 mit CN−‐Ionen gibt 2,3‐(2.5) bzw. 2,4‐Dicyanochinolin (2.6). Letzteres entsteht auch aus dem Chinolinium‐Salz 4.2 unter denselben Bedingungen. O‐und N‐Nucleophile werden an 4.3 bzw. 4.4 in Pos. 2 addiert, wobei die 1,2‐Dihydrochinoline 5–7 resultieren. 4.2 ergibt mit OH−/H2O 2.6; mit N‐Nucleophilen reagiert es unter Eliminierung von HCN zu den 2‐Imino‐bzw. 2‐Imonio‐1,2‐dihydrochinolinen 8–10.
Asymmetrische elektrophile α‐Amidoalkylierung, 3.Mitt.: Synthesen von Vorstufen für die Erzeugung chiraler N‐Acylpyrrolidiniumionen
Authors: Wanner Klaus Th. , Höfner Georg
Published: October 2006

Von (S)‐Phenylmilchsäure ((S)‐5) ausgehend werden die Verbindungen (2S, 7aS)‐1, (2S, 7aR)‐1, (2S, 2′S)‐3, (2S, 2′R)‐3 und (S)‐4 synthetisiert. (2S, 7aS)‐1 und (2S, 7aR)‐1 werden aus (S)‐8 durch Cyclokondensation und (2S, 2′S)‐3 und (2S, 2′R)‐3 werden aus (2S, 2′S)‐12 durch anodische oxidative Decarboxylierung erhalten. (S)‐4 wird aus (S)‐15 durch Pd/C‐katalysierte Isomerisierung hergestellt.
Asymmetrische elektrophile α‐Amidoalkylierung, 4. Mitt.: Erzeugung und Abfangreaktionen chiraler N‐Acylpyrrolidiniumionen
Authors: Wanner Klaus Th. , Höfner Georg
Published: October 2006

Die Pyrrolderivate 1, 6 und 10 werden unter TiCl4‐Katalyse stereoselektiv mil dem Silylenolether 3 zu 2‐substituierten Pyrrolidinamiden umgesetzt. 6 sowie 10 (nach HCl‐Addition = >11) sind noch bei −78°C reaktiv, wobei die Reaktion von 10 die von 6 in Ausbeute und Stereoselektivität übertrifft.
Cer(IV)oxidationen von β‐Aminoketonen, 6. Mitt.: Untersuchungen zum Reaktionsverlauf
Authors: Holzgrabe Ulrike
Published: October 2006

Die Cer(IV)sulfat‐Oxidationen von N‐Benzyl‐4‐piperidonen sind durch einen radikalischen Reaktionsverlauf gekennzeichnet: die Cyclisierungsprodukte, die Methanobenzazocine 2, werden über ein Radikal an C‐3 gebildet, für die Dehydrierungsreaktion zu 3 und 4 sind intermediär gebildete Peroxyradikale verantwortlich.
Kurzmitteilungen. One‐Flask Pyridylethylation of Amines by 2‐(2‐Pyridyl)‐ethanol
Authors: Ivanov Ivo C. , Karagiosov Stoyan K. , Sulay Piroshka B.
Published: October 2006

The known methods for pyridylethylation of primary and secondary amines make use of 2‐(2‐halogenoethyl)‐pyridine or 2‐vinylpyridine as alkylating agents. The reaction of 2‐vinylpyridine, which is catalyzed by protic acids, is carried out with the hydrochlorides or acetates of the amines in alkoholic or aqueous media. Although the yields are thus good enough, the use of 2‐vinylpyridine has some disadvantages due to its easy polymerization and high toxicity. 2‐(2‐Pyridyl)‐ethanol (1) has been applied for pyridylethylation of some carboxylic acids with the aim of introducing a protecting group. On the other hand, it is well known that1readily eliminates water to give 2‐vinylpyridine (2) under both acidic and basic catalysis.
Imidlactone, 2. Mitt. N‐(2‐Phenylethyl)‐isochroman‐1‐imine
Authors: Meise Werner , Mika Hans‐Jürgen
Published: October 2006

Aus den N‐(2‐Phenylethyl)‐2‐(2‐hydroxyethyl)‐benzamiden 1 werden in guten Ausbeuten die N‐(2‐Phenylethyl)‐isochroman‐1‐imine 2 gewonnen. Im Eintopfverfahren lassen sich die aus den δ‐Hydroxyamiden 1 gebildeten rohen 6‐Ring‐Imidlacton‐Hydrochloride 2·HCl zu den δ‐Hydroxyaminen 3 reduzieren bzw. – anders als in der 5‐Ring‐Reihe – zu den δ‐Chloramiden 5 isomerisieren; unter härteren Bedingungen entstehen die Lactame 4. Die Reaktionswege werden im einzelnen beschrieben.
Zur Entwicklung eines Pharmakophormodells für thymidinkinaseabhängige, nukleosidanaloge Virostatika
Authors: Folkers Gerd , Sakahara Keiko , Schwöbel Wilhelm , Eger Kurt
Published: October 2006

Guaninderivate, die mit acyclischen Hydroxyalkylethern an N‐9 substituiert sind z.B. I, II, zählen zu den potentesten Wirkstoffen in der Therapie von Herpes Simplex Virus Infektionen. Einleitender Schritt ihrer Wirkung ist eine Monophosphorylierung der primären ω‐Hydroxylgruppe in der Seitenkette. Die Selektivität wird durch die Tatsache erreicht, daß nur eine Herpes Virus codierte Thymidinkinase in der Lage ist, die Acycloguanosine anstatt des Thymidins umzusetzen.‐ Um den Reaktionsmechanismus zu untersuchen, werden gemeinsame wirkungsessentielle Strukturelemente von Thymidin‐ und Guaninderivaten mit Hilfe theoretischer Methoden beschrieben. Aus den Befunden läßt sich ableiten, daß das Enzym wahrscheinlich über eine spezifische Bindungsart für Guaninderivate verfügt und daß dafür u.a. flexible Seitenketten anstatt der Desoxyribose erforderlich sind, um eine hohe Affinität zum Enzym zu erreichen.
Enantiomerentrennung von racemischen Arzneistoffen an chiralen Phasen: Enantioselektivitätsänderungen bei Einführung eines zweiten chiralen Selektors
Authors: Coors Carsten , Matusch Rudolf
Published: October 2006

Die Herstellung von zwei neuen chiralen stationären Phasen mit kovalent gebundener (1R)‐(+)‐Camphansäure und N‐(1S)‐Camphanoyl‐(R)‐phenylglycin wird beschrieben. Sie eignen sich zur Trennung von racemischen Arzneistoffen und anderen Verbindungen. Das Prinzip der Kopplung zweier chiraler Selektoren zur Enantioselektivitätserhöhung wird erläutert.
Lokalisierung der für die Bindung von antiviralen Wirkstoffen essentiellen Strukturbereiche in Thymidinkinasen durch Sequenzhomologiestudien
Authors: Folkers Gerd , Krickl Sabine , Trumpp Susanne
Published: October 2006

Die Aminosäuresequenzen von 14 Thymidinkinasen und drei anderen Nukleosid bindenden Enzymen wurden untereinander durch Alignment ihrer Primär‐ und Sekundärstruktur verglichen. Dabei ergaben sich fünf homologe Bereiche, für die eine gleiche dreidimensionale Struktur angenommen werden kann und die damit möglicherweise einen Teil der “active site” bilden. Einen weiteren Beweis für die Wichtigkeit dieser Aminosäuren liefert die Analyse von Mutantenstämmen. Punktmutationen sind für einen Aminosäureaustausch innerhalb der homologen Sequenzen verantwortlich, wobei die natürliche Funktion der Enzyme verändert wird. Die substituierten Aminosäuren müssen demnach für die Bindungsfunktion essentiell und am aktiven Zentrum beteiligt sein.

Nach der Identifizierung der homologen Regionen sind wir nun in der Lage, die HSV1‐Thymidinkinase auf die bekannte 3D‐Struktur der Adenylatkinase zu fitten, um so die Substratbindungsstelle der Thymidinkinase soweit wie möglich zu rekonstruieren.
Synthesis of 4‐Azido‐N‐[2‐(diethylmethylammonium)ethyl]benzamide Iodide: A Photolabile Derivative of Procainamidethobromide
Authors: Mol Wim E. M. , Müller Michael , Kurz Gerhart , Meijer Dirk K. F.
Published: October 2006

In order to identify polypeptides interacting with organic cations like PAEB the photolabile derivative 4‐azido‐N‐[2‐diethyl([3H]methyl)ethyl]benzamide iodide with a specific radioactivity of 4.3 Ci/mmol was synthesized. Photolysis of this derivative using a Rayonet RPR 100 reactor with a maximum emission at 300 nm obeyed first order kinetics with t1/2 = 13.5 min. The photochemical properties of this azido‐derivative of PAEB indicate that it may be well suited for the identification of binding polypeptides by photoaffinity labeling studies.
Epoxypropanol als Synthesebaustein zur Darstellung von Serinolderivaten Epoxypropanol, a Building Block for Serinol Derivatives
Authors: Zimmerman Werner
Published: October 2006

Glycidol und Glycerin werden sowohl bei der Darstellung von Arzneistoffen1 als auch bei der Synthese von Phospholipiden2 und deren Analoga verwendet. Es lag daher nahe zu untersuchen, ob sich Epoxypropanol zur Darstellung von heteroanalogen Glycerinderivaten wie Serinol oder dessen Thioanalogen, dem Cysteinol3 eignet.

Aus der Chemie der Sphingomyeline4 hat sich ein Verfahren entwickelt, das allgemein als Trichloracetimidat‐Methode5 bekannt ist. Durch dieses Verfahren ist es möglich Allylalkoholstrukturen über Epoxide zu Δ‐Oxazolinen umzuwandeln, die sich zu den entspr. Aminoalkoholen hydrolysieren lassen6. Von daher erschien die Entwicklung einer Synthese zur Darstellung von C3‐Bausteinen mit Heteroatomen sinnvoll.
Inhibitory Effect of New Pyrimidine Bases on Trypanosoma Cruzi
Authors: Gonzalez A. M. , Castanys S. , Osuna A. , Herrador M. M. , Dominguez J. F.
Published: October 2006

Nine analogues of pyrimidine bases have been tested in vitro, using cultures of epimastigote forms of Trypanosoma cruzi: Three of them are inhibitors of the normal development of Trypanosoma cruzi.
Antimicrobial Activity of Basic Cholane Derivatives, VIII
Authors: Bellini A. M. , Quaglio M. P. , Mencini E. , Guarneri M. , Cavazzini G. , Fini A.
Published: October 2006

Two series of new compounds derived from deoxycholic acid have been synthesized: 3,12‐dioxo‐5β‐cholan‐24‐N‐substituted amides and their 3β‐amino and 3β‐N‐alkylamino derivatives.

The first series of five compounds 1–5 carries at C‐24 the residue of benzylamine, morpholine, diethanolamine, N,N‐diethyl‐ethylenediamine, and N‐methylpiperazine.

The second series of twenty compounds 1A‐D ‐ 5A‐D was prepared by means of reductive amination starting from the compounds of the first series. This reaction proved to be regioselective and stereospecific: it attacks only C‐3 of the steroid moiety and introduces the following axial β‐oriented sustituents: amino, methylamino, ethylamino, and benzylamino.

The compounds of the first series showed moderate scattered antimicrobial activity; while introduction of the 3β‐amino and 3β‐N‐alkylamino residue greatly increased activity towards Gram (+) strains; even yeast and fungi appear to be sensitive towards this last series of compounds.

The results have been discussed with respect to the nature of the substituents both at C‐3 and C‐24, the highest activity being associated to the hydrophobicity of these residues.
Ester der β‐Carbolin‐3‐carbonsäure mit alizyklischen Alkoholen Synthese und Affinität zu Benzodiazepinrezeptoren
Authors: Geldsetzer Klaus H. , Schunack Walter
Published: October 2006

Es wurden Ester der β‐Carbolin‐3‐carbonsäure mit alizyklischen Alkoholen dargestellt und deren Affinität zum Benzodiazepinrezeptor in Mäusehirn‐Membranen bestimmt. Dabei wiesen die Substanzen 3d,f und 4b auffallend hohe Affinitäten (<70 nmol) auf. Für 3f läßt sich dies auf den Benzodiazepin‐Anteil im Molekül zurückführen. 4b verhält sich im GABA‐Shift wie Invers‐Agonisten des Benzodiazepinrezeptors. Über weitere Struktur‐Affinitätsbeziehungen wird berichtet.
Hydroxy‐substituierte Phenyltetraline: Verbindungen mit Affinität zu Östrogen‐ und Androgenrezeptoren
Authors: Schneider Martin R. , Schiller Claus Dieter
Published: October 2006

Unter den nichtsteroidalen Antiandrogenen sind meist nur Verbindungen vom Flutamid‐Typ beschrieben. Zur Auffindung neuer Strukturen mit Affinität zum Androgenrezeptor und antiandrogener Wirkung wurden daher fünf neue Hydroxy‐substituierte Phenyltetraline hergestellt und getestet. Die Synthese erfolgte durch Umsetzung der entspr. 1‐Tetralone mit den jeweiligen Phenylmagnesiumbromiden, durch Wasserabspaltung der erhaltenen Carbinole, Hydrierung und Etherspaltung. Neben der zu erwartenden Affinität zum Östrogenrezeptor zeigte insbesondere die 6‐OH,4'‐OH‐substituierte Verbindung 11 auch Affinität zum Androgenrezeptor. Während keine der untersuchten Substanzen eine deutliche östrogene Wirkung aufwies, ergab sich bei 11 und 15 (6‐OH,3'‐OH) ein antiöstrogener Effekt. Androgene Eigenschaften waren nicht gegeben. An der adulten, intakten Maus bewirkten 11 und 15 eine ausgeprägte Hemmung der Samenblasengewichte, begleitet von einer Reduktion des Testosteronspiegels. Da in kastrierten, Androgensubstituierten Tieren nur relativ schwache direkte antiandrogene Effekte gegeben waren, beruht die antiandrogene Wirkung dieser Phenyltetraline mehr auf einem Eingriff in die Testosteron‐Biosynthese als auf direkten Rezeptor‐vermittelten Effekten.
An Opioid Agonist with Preference for κ‐Opioid Receptors: (−)‐N‐Cyclopropylmethylmorphinan‐6‐one
Authors: Schmidhammer Helmut , Trenker Ellen , Burkard Willy P. , Eggstein‐Aeppli Lislott , Hefti Fridolin , Holck Mark I.
Published: October 2006

N‐Cyclopropylmethyl‐ and N‐cyclobutylmethylmorphinan‐6‐one (3 and 4, respectively) were prepared from N‐methylmorphinan‐6‐one (1). The pharmacological studies showed 3 and 4 to be potent opioid agonists. Compound 3 was found to have preference for κ rather than μ opioid receptors.
Synthesis, Spectral Properties, and Crystal Structure of Aqua‐2‐(N‐2‐hydroxybenzylideneimino)ethane Sulphonic Acid Copper (II) Monohydrate
Authors: Salo Marja , Hämäläinen Reijo , Turpeinen Urho , Lehtinen Maire
Published: October 2006

Some properties of the title compound are determined by spectroscopic examination and X‐ray analysis.
Antiestrogene N‐(4‐Hydroxyphenyl)‐N‐(1,1,1‐trifluor‐2‐propyl)‐4‐hydroxybenzamide: Beeinflussung der Wirkung durch hydrophobe Reste in ortho‐Position des Benzamidfragments
Authors: Hartmann Rolf W. , Orde Hans‐Dieter Vom , Schönenberger Helmut
Published: October 2006

Es wird über Versuche berichtet, durch Einführung hydrophober Reste in 2‐bzw. 2,6‐Position des Benzamidfragments von N‐(4‐Hydroxyphenyl)‐N‐(1,1,1‐trifluor‐2‐propyl)‐4‐hydroxybenzamid zu Verbindungen mit antiestrogenen und mammatumorhemmenden Eigenschaften zu gelangen. Unter den neuen Verbindungen 2–7 (2; 2‐CH3, 3: 2‐F, 4: 2‐C1, 5: 2‐Br, 6: 2,6‐Cl2, 7:2‐CF3) erwiesen sich 2 und 3 als “echte” Antiestrogene. Verbindung 4 zeigte die stärkste Wirkung am MXT‐MC, ER+.
Tumor Inhibiting [1,2‐Bis(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) Complexes Part II: Biological Evaluation ‐in vitro Studies on the P 388 D1 Leukemia Cell Line
Authors: Reile Herta , Müller Richard , Gust Ronald , Laske Reiner , Krischke Walter , Bernhardt Günther , Spruß Thilo , Jennerwein Margaretha , Engel Jürgen , Seeber Siegfried , Osieka Reinhardt , Schönenberger Helmut
Published: October 2006

Experiments on the P 388 D1 cell line (48 h exposure) demonstrate that [1,2‐bis‐(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) complexes are comparably active on the cell number and 3H‐thymidine incorporation, irrespective of the position of the fluorine atom (ortho, meta, or para) and the nature of the “leaving group” (C1− or H2O). However, the compounds of the R,R/S,S series are more active than those of the R,S series and comparable to cisplatin. In the “tumor colony forming assay” the R,R/S,S configurated compounds are about ten times as active as cisplatin. The R,R/S,S configurated diaqua[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) salts reach their half maximum effect more readily (t1/2 ≅ 1.6 h) than their R,S configurated analogues (t1/2 ≅ 20 h). A time limited contact of the cells with R,R/S,S configurated diaqua[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) salts (∼1h) leads to a similar inhibition like a permanent drug exposure indicating a fast uptake of the complex by the tumor cell. In experiments on the Ehrlich ascites tumor of the mouse and on the L 1210 leukemia cell line R,R/S,S‐[1,2‐bis(4‐fluorophenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II) turns out to be equipotent with cisplatin.
Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Some Arylhydrazones of 4‐[(2‐Methylimidazo[1,2‐a]pyridine‐3‐yl)azo]benzoic Acid Hydrazide
Authors: Cesur Zafer , Büyüktimkin Servet , Büyüktimkin Nadir , Derbentli Sengül
Published: October 2006

A short series of arylhydrazones of 4‐[(2‐methylimidazo[1,2‐a]pyridine‐3‐yl)azo]benzoic acid hydrazide was synthesized and tested for antimicrobial activity. All of the compounds show antimicrobial activity againstEscherichia coli. A few members were also active againstKlebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. The interplanar angle (θ) between the aryl ring and the adjacent azomethine group of some representative compounds was measured by electronic absorption spectroscopy. No structure‐activity‐relationship between interplanar angle or lipophily and activity was found.
2‐Aminooxazolines, I: Crystal and Molecular Structure of 5‐(1‐Aryl‐4‐piperazino)methylsubstituted Derivatives with Antidepressant Activity
Authors: Jarry Christian , Bosc Jean‐Jacques , Ouhabi Jamal , Carpy Alain
Published: October 2006

The structure of two 5‐(1‐aryl‐4‐piperazino)methyl‐2‐aminooxazolines were determined by X‐ray crystallography. An amino form is preponderant in a free base whereas an imino form is preponderant in a salt. The molecular conformations were studied by molecular mechanics.
Analytische Methoden für die Stabilitätsprüfung von Metronidazol‐Infusionslösungen
Authors: Ebel S. , Ledermann M. , Mümmler B.
Published: October 2006

Im Hinblick auf die Stabilitätsanalytik von Metronidazol‐Lösungen wird die UV‐Spektrometrie, Dünnschicht‐ und Hochdruckflüssigkeits Chromatographie sowie die Voltammetrie (Polarographie) eingesetzt und verglichen Unter bestimmten Voraussetzungen erweist sich die UV‐Spektrometrie als das präziseste Verfahren. Die DC ist bezüglich der Erkennung unbekannter polarer Zersetzungsprodukte der HPLC überlegen, da am Startpunkt verbleibende Substanzen erkannt werden. Die Kombination der Voltammetrie (Polarographie) mit der HPLC dürfte insgesamt zu den aussagekräftigsten Ergebnissen führen. Alle besprochenen Methoden werden im Hinblick auf Reproduzierbarkeit und Richtigkeit diskutiert und gegenübergestellt.
1‐[4‐(N,N‐Bis‐β‐chloroethylcarbamoyloxy)‐phenyl]‐1,2‐bis‐(hydroxyphenyl)‐but‐1‐enes: Drugs Specifically Targeted against Estrogen Receptor Positive Mammary Tumors
Authors: Schneider Martin R. , Schuderer Michael L.
Published: October 2006

1‐[4‐N,N‐bis‐2‐chloroethylcarbamoyloxy)‐phenyl]‐1‐(4‐hydroxyphenyl) ‐2‐phenylbut‐1‐ene (1) is a cytotoxic estrogen with a selective antitumor effect only on estrogen receptor (ER) containing tumors. In order to improve the ER affinity and thereby the antitumor activity of 1 a second OH‐group in position 3 or 4 was introduced into the phenyl ring at C‐atom 2 (8 and 9) and the respective acetates 10 and 11 were prepared. These modifications caused an enhanced ER affinity of 8 – 11 as compared to 1. The estrogenic properties were only slightly increased. In vitro, an enhanced antitumor effect on the ER positive MCF‐7 mammary tumor cell line was determined for 8 – 11 as compared to 1 leading to inhibitions up to 90%. In vivo, 8 – 11 caused a pronounced growth inhibition of the hormone‐dependent MXT M3.2 mammary tumor of the mouse though these effects were not better than those caused by 1 except the acetate 10, which inhibited tumor growth by 88%. These data show that the introduction of a second OH‐group into 1 not only increased ER affinity, but also the antitumor activity in vitro and to a lesser extent in vivo in ER positive tumors. As none of these compounds had any significant effect on ER negative tumor models, 8 – 11 can be regarded as cytotoxic estrogens with a specific ER‐mediated effect selectively on ER positive tumors.