INTERLEUKINS 10 AND 17A: THE RELATIONSHIP OF GENE POLYMORPHISMS TO DISEASE AND CYTOKINE LEVELS IN PATIENTS WITH BRUCELLOSIS IN THE KAZAKH POPULATION
Authors: L.A. Mukovozova , N.B. Bekenova , A.Z. Tokayeva , L.T. Kassym , E.M. Smail 
Published: October 2024

Актуальность: In predicting the clinical course of brucellosis, the participation of a genetic factor, in particular, gene polymorphism of some cytokines, which are essential in the development of the disease, is not excluded. In this regard, the search for genetic markers of susceptibility and features of the course of the disease among the alleles of cytokine gene polymorphisms is of theoretical and practical interest. Aim of research was to study the associations of the polymorphisms of the IL10 and IL17 genes with brucellosis, as well as their connection with the production of the same cytokines in patients with brucellosis of Kazakh nationality. Materials and Methods. In the case-control study, there were 89 patients and 422 healthy individuals of the Kazakh population. Genotyping was performed by real-time PCR. The determination of cytokine levels in the blood plasma was carried out by enzyme immunoassay. Results. It has been established that susceptibility factors for brucellosis can be C allele and CC genotype (OR=4.42 and 7.32; 95% CI: 3.0–6.51 and 4.39–12.20, respectively), and T allele, CT, and TT genotypes of the rs8193036 polymorphism are resistance factors. Relationship was found with susceptibility to brucellosis in carriers of the G allele and GG genotype of the rs2275913 polymorphism (OR=2.26 and 2.25; 95% CI: 1.51-3.38 and 1.40-3.61), and with resistance - A allele and genotypes AA and AG. The concentration of IL-17A in patients with brucellosis with CC, CT and GG genotypes was higher compared with the control group (p=0.054, 0.002 and 0.012, respectively). Conclusions. Thus, IL17A gene polymorphisms can be associated with brucellosis disease, with the level of the cytokine itself in the Kazakh population.

Актуальность. Впрогнозировании клинического течения бруцеллеза не исключается участие генетического фактора, в частности, полиморфизма генов некоторых цитокинов, имеющих существенное значение в развитии заболевания. В связи с этим поиск генетических маркеров восприимчивости и особенностей течения заболевания среди аллелей полиморфизмов генов цитокинов представляет теоретический и практический интерес. Целью нашего исследования является изучение ассоциаций полиморфизмов генов ИЛ10 и ИЛ17 с бруцеллезом, а также их связи с продукцией одноименных цитокинов у больных бруцеллезом лиц казахской национальности. Материалы и методы. В исследовании случай-контроль было 89 больных и 422 здоровых лиц казахской популяции. Набор материала проводился на базе Клинической инфекционной больницы г. Семей, Казахстан. Генотипирование выполнялось методом ПЦР в режиме реал-тайм. Определение уровней цитокинов в плазме крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Для статистической обработки использовались критерий χ2 Пирсона и отношение шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ), критерии Краскела-Уоллеса и Манна-Уитни. Результаты исследования: Установлено, что факторами предрасположенности к бруцеллезу могут быть С аллель и СС генотип (ОШ = 4,42 и 7,32; 95% ДИ: 3,0-6,51 и 4,39-12,20, соответственно), а Т аллель, СТ и ТТ генотипы полиморфизма rs8193036- факторами резистентности. Выявлена связь с предрасположенностью к бруцеллезу у носителей Gаллеля и GGгенотипа полиморфизма rs2275913 (ОШ = 2,26 и 2,25; 95% ДИ: 1,51-3,38 и 1,40-3,61), а с резистентностью - А аллеля и генотипов АА и АG. Концентрация ИЛ-17 А у больных бруцеллезом с СС, СТ и GG генотипами была выше по сравнению с контрольной группой (р = 0,054, 0,002 и 0,012, соответственно). У больных с генотипами АА и GA уровень ИЛ-10 был ниже по сравнению с лицами контрольной группы(р<0,001 и р<0,001, соответственно). Выводы: Таким образом, полиморфизмы гена ИЛ17А могут быть связаны с заболеванием бруцеллезом, с уровнем самого цитокина, а полиморфизм гена ИЛ10 с уровнем ИЛ-10 у больных бруцеллезом в казахской популяции.

Өзектілігі. Бруцеллездің клиникалық ағымын болжамдау кезінде аурудың пайда болуында маңызы бар генетикалық фактордың (кейбір цитокиндердің полиморфизмдері) қатысуы жоққа шығарылмайды. Сондықтан, ауруға бейімділік пен оның ағымының ерекшеліктерінің генетикалық маркерларын іздеу теоретикалық және практикалық қызығушылық тудырады. Зерттеудің мақсаты: Бруцеллезбен ауыратын қазақ науқастарында ИЛ10 және ИЛ17 гендік полиморфизмдерінің бруцеллез ауруымен және осы цитокиндердің деңгейімен байланысын анықтау. Құралдар мен әдістер. Зерттеуде 89 науқас және 422 сау қазақ қатысты. Науқастардан материалдар Семей қаласының Жұқпалы аурулар ауруханасында жиналды. Набор материала проводился на базе Клинической инфекционной больницы г. Семей, Казахстан. Генотиптеу нақты уақыт режимінде полимеразды тізбекті реакция әдісімен жасалды. Плазмадағы цитокиндер деңгейі иммуноферменттік сараптама әдісімен анықталды. Определение уровней цитокинов в плазме крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Статистикалық өңдеу χ2 Пирсон критериін және 95% сенімді интервалымен (СИ) шанстар қатынасын (ШҚ), Краскел-Уоллес жәнеМанна-Уитни критерийлерін қолданумен жүргізілді. Зерттеудің нәтижелері: rs8193036 полиморфизмінің С аллель және СС генотип (ШҚ = 4,42 және 7,32; 95% СИ: 3,0-6,51 және4,39-12,20, сәйкес) бруцеллезге бейімділік факторлары болып, Т аллель, СТ және ТТ генотиптері аурудан қорғайтын факторлары болуы мүмкін. Бруцеллезге бейімділікпен rs2275913 полиморфизмінің Gаллель және GG генотип (ШҚ = 2,26 және 2,25; 95% СИ: 1,51-3,38 және1,40-3,61) тасымалдаушыларында, ал резистенттілікпен А аллель және АА, АG генотип тасымалдаушыларында байланыс анықталды. ИЛ-17 А деңгейі бруцеллезбен ауыратын науқастарда СС, СТ және GG генотиптерімен сау адамдарға қарағанда жоғары болды (р = 0,054, 0,002 және 0,012). АА және GA генотиптерімен науқастарда ИЛ-10 деңгейі сау адамдарға қарағанда төмен болды (р<0,001 және р<0,001). Қортынды: Сонымен, ИЛ17А генінің полиморфизмдері бруцеллез ауруымен және цитокин деңгейімен, ал ИЛ10 гендік полиморфизмі ИЛ-10 деңгейімен бруцеллезбен ауыратын қазақ науқастарда байланысты болуы мүмкін.