ОСОБЕННОСТИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА ПОСЛЕ РАДИОНУКЛИДНОГО ЛЕЧЕНИЯ
Authors: Дудина М. А. , Догадин С. А. , Савченко А. А. , Борисов А. Г. , Беленюк В. Д. , Фомина Д. В. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: изучить особенности дифференцировки регуляторных Т-клеток (Treg) крови у пациентов с болезнью Грейвса (БГ) после радионуклидного лечения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: определение содержания тиреоидных гормонов осуществлялось методом

хемилюминесцентного иммуноанализа на автоматическом анализаторе Architecti1000sr (Abbott Diagnostics,

США). Исследование фенотипа Treg проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови с применением моноклональных антител

(BeckmanCoulter, USA), меченных FITC (fluoresceinisothiocyanate), PE (phycoerythrin), ECD (phycoerythrinTexasRed-X), PC5 (phycoerythrin-cyanin 5), PC7 (phycoerythrin-cyanin 7) ), AA700 (alexafluor 700) и AA750

(alexafluor 750) в следующих панелях: CD8-FITC/CD127-PE/CD25-PC5/CD4-PC7/CD3-AA700/CD45-AA750.

РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследование включено 45 женщин с рецидивом БГ, средний возраст 41,32 ± 12,31 лет.

Через две недели после отмены тиамазола до радиойодтерапии (РЙТ) показатели тиреоидного статуса у пациентов с БГ соответствовали субклиническому гипертиреозу: ТТГ = 0,003 мЕд/л (0,001 – 0,02),

свТ3 = 3,32 пмоль/л (2,12 – 5,32), свТ4 = 15,11 пмоль/л (11,63 – 17,33), антитела к рТТГ = 11,42 (6,51 – 19,42).

Обнаружено, что абсолютное число Treg (CD3+CD4+CD127LowCD25High) в крови у пациентов с БГ снижено

до и в течение 6 месяцев после РЙТ, относительно контрольных значений (p<0,001). Через 6 месяцев после РЙТ у обследованных пациентов выявлялось понижение абсолютного и процентного содержания Treg

относительно значений, выявляемых до РЙТ (p<0,001). Установлено, что процентный уровень наивных

Treg (CD45R0−CD62L+) у пациентов с БГ понижен относительно контрольного диапазона до и в течение

всего периода после РЙТ (p<0,001). Через 3 и 6 месяцев после РЙТ наблюдается значительное снижение процентного числа наивных Treg (CD45R0−CD62L+) относительно значений, выявляемых у больных

до и через 1 месяц после РЙТ, соответственно, – Ме = 0,001% (0,0007−0,002) и Ме = 0,001% (0,0006−0,016),

и Ме = 0,124% (0,043−0,223) и Ме = 0,146% (0,067−0,234), p<0,001. Количество Treg центральной памяти

(CMTreg,CD45R0+CD62L+) и эффекторной памяти (EMTreg, CD45R0+CD62L−) больных соответствовало контрольным значениям. Однако через 6 месяцев после РЙТ у пациентов с БГ обнаружено понижение уровня

EMTreg относительно значений, выявляемых до и через 1 месяц после РЙТ (p<0,001). Процентное содержание терминально-дифференцированных Treg (TEMRATreg, CD45R0−CD62L−) у пациентов с БГ снижено

относительно контрольного диапазона до и через 1, 3 и 6 месяцев после РЙТ, соответственно, – Ме = 0,021%

(0,0009−0,031) и Ме = 0,030% (0,017−0,052), Ме = 0,001% (0,006−0,002) и Ме = 0,001% (0,0007−0,002), у лиц

контрольной группы – Ме = 0,145% (0,124−0,207), p<0,001. Установлено, что у пациентов с БГ процентное

число TEMRATreg дополнительно снижается через 3 и 6 месяцев после РЙТ (p<0,001).

ВЫВОДЫ: у пациентов с болезнью Грейвса до проведения РЙТ в крови снижено количество наивных

Treg и TEMRATreg. Через 6 месяцев после РЙТ у пациентов с болезнью Грейвса дополнительно выявляется

снижение содержания EMTreg относительно исходных значений. Выявленные дефектные фракции Treg

у пациентов с болезнью Грейвса после РЙТ могут являться мишенями для иммунотропной терапии заболевания.