Clinical and morphologic classification of squamous cell carcinomas of the oral cavity and oropharynx based on phenotypic and genotypic predictors
Authors: Samoylova S.I. , Sukortseva N.S. , Samoylova O.V. , Demura T.A. , Reshetov I.V. , Didenko M.I. 
Published: October 2024

Currently, the choice of treatment method for HNSCC is based on anatomical localization, tumor stage (T) and lymph node involvement (N) without taking into account the biological heterogeneity of the tumors. The most important genetic alterations in HNSCC are described in the TCGA study with the delineation of two large cohorts of patients according to HPV (human papillomavirus) status and different carcinogenesis pathways. As a result of genetic profiling of squamous cell carcinomas using high-throughput transcriptomic analysis, studying individual predictive markers, variants of molecular classifications have been proposed, the use of which is limited in clinical practice. The aim of the study was to investigate the peculiarities of the molecular pattern of squamous cell carcinoma (SCC) of the tongue and oropharynx with the formation of a predictive surrogate classification of SCC.Material and Methods. The study presents a variant of surrogate SCC classification according to specific molecular patterns, HPV status, immune response, and morphological predictors with the distinction of groups allowing to personalize the treatment strategy for patients with HNSCC. The results of the study have shown that patients with tongue and oropharyngeal SCC could be classified into 6 subtypes based on the protein expression characteristics indicative of fundamental genetic defects and peculiarities of the immune environment. Each subtype is characterized by different clinical and morphological characteristics, biological functions, features of immune response, and prognosis. The prognostic models are predictive in nature.

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) – это мультифакторное заболевание с фенотипической и кли- нической гетерогенностью. В настоящее время выбор метода лечения ПРГШ базируется на анатомической локализации, стадии опухолевого процесса (T) и метастатического поражения лимфатических узлов (N) без учета биологической гетерогенности опухоли. Важнейшие генетические изменения при ПРГШ описаны в исследовании TCGA с выделением двух больших когорт пациентов в зависимости от ВПЧ (вирус папилломы человека) статуса и различных путей канцерогенеза. В результате генетического профилирования плоско- клеточных карцином с использованием высокопроизводительного транскриптомного анализа, изучения отдельных предиктивных маркеров предложены варианты молекулярных классификаций, использование которых ограничено в клинической практике. Цель исследования – изучение особенностей молекулярного паттерна плоскоклеточного рака (ПКР) языка и ротоглотки с формированием предиктивной суррогатной классификации ПКР. Материал и методы. В исследовании представлен вариант суррогатной классификации ПКР в зависи- мости от специфических молекулярных паттернов, ВПЧ статуса, иммунного ответа и морфологических предикторов с выделением групп, позволяющих персонифицировать стратегию терапии пациентов с ПРГШ. Результаты исследования показали, что пациентов с ПКР языка и ротоглотки можно разделить на 6 подтипов на основе экспрессионных характеристик белков, свидетельствующих о фундаментальных ге- нетических поломках, особенностях иммунного окружения. Каждый подтип характеризуется различными клинико-морфологическими характеристиками, биологическими функциями, особенностями иммунного ответа и прогноза. Модели прогноза имеют предсказательный характер.