СВЯЗЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ШАПЕРОНОВ HSP90AA1 И HSP90AB1
С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К САХАРНОМУ ДИАБЕТУ 2 ТИПА
Authors: Клёсова Е. Ю. , Азарова Ю. Э. , Ильина Е. А. , Азарова В. А. , Полоников А. В. 
Published: July 2023

Сахарный диабет является одной из глобальных проблем здравоохранения XXI века. По данным

Международной Федерации диабета (IDF) на 2021 год сахарным диабетом страдают 537 миллионов че-

ловек в возрасте 20–79 лет (распространенность 10,5%), и по прогнозам экспертов к 2045 году эта цифра

достигнет 783 млн человек (распространенность 12,2%). В основе прогрессирования сахарного диабета

2 типа (СД2) лежит снижение функционирующей массы β-клеток поджелудочной железы, связанное в том

числе с развитием хронического стресса эндоплазматического ретикулума (ЭР) из-за нарушений фолдинга

препроинсулина, проинсулина и самого инсулина. Одним из основных шаперонов, которые принимают

непосредственное участие в фолдинге белков, является семейство Hsp90, главными представителем ко-

торого являются HSP90AA1 и HSP90AB1.

ЦЕЛЬ: изучение ассоциаций полиморфных вариантов rs11621560 гена HSP90AA1 и rs2070695 гена

HSP90AB1 с риском развития сахарного диабета 2 типа у жителей Центральной России.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в период с декабря 2016 г. по октябрь 2019 г. в исследование включено

3229 человек (1579 больных СД2, получавших лечение на базе эндокринологического отделения ОБУЗ

Курской городской клинической больницы скорой медицинской помощи и 1650 относительно здо-

ровых добровольцев, - доноров Курской областной станции переливания крови (группа контроля)).

Генотипирование SNPs rs11621560 и rs2070695 проводили методом MALDI-TOF на геномном времяпро-

летном масс-спектрометре MassArray Analyzer 4. Ассоциации генотипов с риском СД2 изучали методом

логистической регрессии с помощью программы SNPStats (https://www.snpstats.net). Ассоциация считалась

значимой при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ: установлена ассоциация генотипа rs11621560-C/C HSP90AA1 с повышенным риском

развития СД2 в общей выборке больных (OR=1.27, 95% CI 1.02-1.59, p=0.036, рецессивная модель). При

проведении стратифицированного анализа по полу было выявлено, что данная ассоциация наблюдалась

исключительно у женщин (OR=1.35, 95% CI 1.02-1.78, p=0.033). Полиморфный вариант rs2070695 гена

HSP90AB1 не показал статистически значимых ассоциаций с СД2 в исследуемой выборке. С использованием

биоинформатического инструмента atSNP (http://atsnp.biostat.wisc.edu/search) в отношении SNPs rs11621560

HSP90AA1 установлено, что наличие рискового аллеля rs11621560-C сопряжено с формированием участков

связывания транскрипционных факторов REST (Р=0,0019) и TCF7L2 (Р=0,0087), которые вовлечены в ре-

гуляцию апоптоза бета-клеток островков Лангерганса в ответ на различные стимулы, включая стресс ЭР,

окислительный стресс, цитокины и факторы роста.

ВЫВОД: впервые установлена ассоциация полиморфного варианта rs11621560-C/C гена теплового шока

HSP90AA1 с повышенным риском развития СД2. Статистически значимых различий в частотах аллелей и ге-

нотипов SNP rs2070695 гена HSP90AB1 между группами больных СД2 и контроля не выявлено. Дальнейшие

исследования необходимы для валидации установленной у жителей Центральной России ассоциации

rs11621560 гена HSP90AA1 с предрасположенностью к сахарному диабету 2 типа в других популяциях мира.