Genetic profile of patients with chronic hepatitis C
Authors: Булатова И.А. , Шевлюкова Т.П. , Щёкотова А.П. , Кривцов А.В. 
Published: October 2022

Введение. Хронический гепатит С (ХГС) является мультифакториальным заболеванием, в формировании которого имеют значение генетические факторы возбудителя (вирус), хозяина и условия внешней среды. В настоящее время приоритетной областью здравоохранения является оценка роли генетических маркеров при многофакторных заболеваниях. Цель - оценка роли генетических маркеров при хроническом гепатите С. Методика. Обследовано 95 больных ХГС и 50 здоровых доноров. Оценивали концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста (vascular endothelial growth factor - VEGF), фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor alpha -TNF-α), активность ферментов каталазы (catalase - CAT), глутатионпероксидазы (glutathione peroxidase - GPX) в сыворотке крови. Также изучали полиморфизм генов VEGFA в регионе -634G/C, TNF-α в регионе -308G/A, CAT в регионе -262G/A, GPX4 в регионе -718С/Т и IL28B в регионе C/T и оценивали генетический профиль в баллах от 0 до 10 путем суммации аллелей риска. Результаты. Развитие ХГС сопровождается активацией процессов воспаления и неоангиогенеза с повышением концентрации и TNF-α (р<0,001), и VEGF (р<0,001) при истощении ферментов антиоксидантной защиты со снижением активности CAT (р<0,001) и GPX (р<0,001). Носительство аллели С гена VEGFA в регионе -634G/C в виде генотипа СС может является фактором риска развития ХГС (χ2=7,52; р=0,01). Выявлена ассоциация полиморфизма гена CAT (G262A) и GPX4 (С718Т) со снижением активности антиоксидантных ферментов. При оценке генетического профиля в группе здоровых 86% имели низкий риск развития ХГС (0-3 балла по шкале), а среди пациентов с ХГС - 68%. При этом 32% лиц с ХГС имели умеренный риск (4-7 баллов), а у доноров эта цифра была ниже и составила 14%. Оценка генетического профиля здоровых доноров и пациентов с ХГС, показала, что среди больных ХГС чаще встречались лица, имеющие одновременно большее количество аллелей риска. Заключение. Определение генетического профиля с использованием, TNF-α в регионе -308G/A, CAT в регионе -262G/A, GPX4 в регионе -718С/Т, VEGFA в регионе -634G/C и IL28B в регионе C/T позволяет оценить риск развития и прогрессирования ХГС.

Introduction. Chronic hepatitis C (CHC) is a multifactorial disease. In its formation, the genetic factors of the pathogen (virus) and of the host, as well as the environmental conditions are important. Currently, a public health priority is the assessment of the role of genetic markers in multifactorial diseases. Aim - assessment of the role of genetic markers in chronic hepatitis C. Methods. We examined 95 patients with CHC and 50 healthy subjects. The concentrations of vascular endothelial growth factor (VEGF) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) were measured in blood serum. The enzymatic activities of catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPX), and vascular endothelial growth factor (VEGF) were also evaluated. We also studied polymorphism of the VEGFA genes in the -634G/C region, TNF-α in the -308G/A region, CAT in the -262G/A region, GPX4 in the -718C/T region and IL28B in the C/T region, and we assessed the genetic profile in points from 0 to 10 by summing risk alleles. Results. The development of CHC was accompanied by activation of inflammation and neoangiogenesis with an increase in the concentration of both TNF-α (p < 0.001) and VEGF (p < 0.001) along with depletion of antioxidant defense enzymes, and with a decrease in the activity of CAT (p < 0.001) and GPX (p < 0.001). Carriage of the C allele of the VEGFA gene in the -634G/ C region in the form of the CC genotype may be a risk factor for the development of CHC (χ2 = 7.52; p = 0.01). An association of CAT (G262A) and GPX4 (C718T) gene polymorphism with a decrease in the activity of antioxidant enzymes was found. According to their genetic profile, 86% of the healthy subjects had a low risk of developing CHC (0-3 points on the scale), whereas 68% patients with CHC had a low risk. Furthermore, 32% of patients with CHC had a moderate risk (4-7 points), whereas in healthy subjects, this percentage was almost 50% less (14%). Evaluation of the genetic profiles of healthy subjects and of patients with CHC showed that patients with CHC were more likely to have a greater number of risk alleles. Conclusion. Evaluation of the genetic profile using TNF-α in the -308G/A region, CAT in the -262G/A region, GPX4 in the -718C/T region, VEGFA in the -634G/C region and IL28B in the C/T region allows assessment of the risk of the development and the progression of CHC.