Синтез и ПЕрспективы применения этамифиллина в качестве диуретического средства
Authors: Яременко А.Н. , Еремина В.В. , Кальницкий А.С. , Жариков А.Ю. , Кулагина Д.А. 
Published: January 2025

При лечении различных заболеваний почек широкое применение находят диуретические препараты. Диуретики занимают важное место в терапевтическом лечении больных, поскольку данные заболевания сочетаются с задержкой натрия, влияющей на формирование отёчного синдрома, и артериальной гипертензией. Однако, ряд побочных эффектов толкает исследователей на поиски новых лекарственных веществ, оказывающих направленное фармакологическое действие на мочеполовую систему человека, а также максимально возможно не проявляющих побочных нежелательных эффектов. На основании проведенного авторами виртуального скрининга с использованием программного пакета PASS Online были получены данные о вероятной активности производных теофиллина в качестве диуретических препаратов, кроме того, среди расчётных активностей также стоит отметить спазмолитическую, вазодилатирующую и антидиабетическую активности. Ранее теофиллин использовали в качестве мочегонного средства, но в настоящее время его применяют лишь для усиления действия других диуретических препаратов. Диуретическое действие теофиллина основано на повышении почечного кровообращения и ускорения процесса клубочковой фильтрации, а также благодаря уменьшению обратного всасывания натрия в проксимальных канальцах почек. В данной работе рассмотрен метод синтеза производного теофиллина – этамифиллина, а также впервые показан его диуретический эффект в эксперименте in vivo. Этамифиллин был получен путем алкилирования теофиллина гидрохлоридом 2-хлор-N,N-диэтилэтанамина в солевой форме, что существенно повышает растворимость препарата и существенно облегчает введение экспериментальным животным. По итогам проведенных экспериментальных исследований установлено, что при 10-ти дневном пероральном введении этамифиллина развивается диуретический эффект с увеличением почечной экскреции натрия и калия.

In the treatment of various kidney diseases, diuretic drugs are widely used. Diuretics play an important role in the therapeutic treatment of patients, since these diseases are combined with sodium retention, which affects the formation of edema syndrome, and arterial hypertension. However, a number of side effects push researchers to search for new drugs that have a targeted pharmacological effect on the human genitourinary system, and also do not exhibit side effects as much as possible. Based on the virtual screening conducted by the authors using the PASS Online software package, data were obtained on the theoretical activity of theophylline derivatives as diuretics, in addition, among the calculated activities, it is also worth noting the antispasmodic, vasodilating and antidiabetic activity. Previously, theophylline was used as a diuretic, but currently it is used only to enhance the effect of other diuretics. The diuretic effect of theophylline is based on an increase in renal blood flow and glomerular filtration rate, as well as a decrease in sodium reabsorption in the proximal tubules of the kidneys. In this paper, a method for synthesizing a theophylline derivative, etamiphylline, is considered, and its diuretic effect is demonstrated for the first time in an in vivo experiment. Etamiphylline was obtained by alkylating theophylline with 2-chloro-N,N-diethylethanamine hydrochloride in salt form, which significantly increases the solubility of the drug and significantly facilitates its administration to experimental animals. Based on the results of the experimental studies, it was found that with 10-day oral administration of etamiphylline, a diuretic effect develops with an increase in renal excretion of sodium and potassium.