bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
72‐W vertical‐external‐cavity surface‐emitting laser with 1180‐nm emission for laser guide star adaptive optics
Authors: Kantola E. , Penttinen J.‐P. , Ranta S. , Guina M.
Published: August 2018

We report a high‐power optically‐pumped vertical‐external‐cavity surface‐emitting laser emitting at around 1180 nm. The free‐running laser produced 72 W of output power at a heatsink temperature of 0°C and 53 W near room temperature (20°C). The GaAs‐based gain mirror was bonded to a 2‐mm‐thick diamond attached to a TEC‐cooled copper mount in order to enable efficient heat extraction for high‐power operation. Moreover, the spectrum of the laser was narrowed down to 0.06 nm by employing a combination of a birefringent filter and an etalon inside the cavity which yielded a maximum of 19 W at a heatsink temperature of 20°C. The demonstration opens a new perspective for the realisation of sodium laser guide star adaptive optics employing frequency doubling of 1180 nm radiation.
Frequency regulation strategy based on variable‐parameter frequency limit control during black start
Authors: Xia Chengjun , Li Chengxiang , Lan Haiwen , Du Zhaobin , Chen Yiping
Published: August 2018

High‐voltage direct current (HVDC) can speed up the recovery of a power system. However, both rectifier and inverter sides of HVDC are weak systems during a black start. To coordinate frequency characteristics of both sides within the frequency deviation constraint, a frequency regulation strategy based on variable‐parameter frequency limit control (FLC) during a black start is proposed. First, the mathematical models of asynchronous interconnected AC–DC system are established, and the optimal FLC parameters leading to minimum frequency deviation of both sides are obtained. Subsequently, based on the characteristics of the optimal FLC parameters with the parameters of the equivalent generator and the capacity of the AC system, a frequency regulation strategy is proposed to adapt to the continuously changing parameters and configurations of the AC power system during a black start. Finally, the simulation model is established using PSCAD/EMTDC software to verify the control strategy and the correctness of the optimal FLC parameters.
Two‐stage stochastic demand response in smart grid considering random appliance usage patterns
Authors: Wang Yue , Liang Hao , Dinavahi Venkata
Published: August 2018

By effectively adjusting the appliance usage patterns of customers, demand response (DR) is expected to bring significant economic and environmental benefits to the future smart grid. Two kinds of appliances should be considered for DR, i.e. shiftable appliances such as dishwashers and laundry machines, and non‐shiftable appliances such as lights and stoves. Although the shiftable appliances can be well controlled by energy management systems, the random usage patterns of non‐shiftable appliances will result in uncertainties to electrical demands and thus, affect the efficiency and reliability of smart grid operation. A two‐stage stochastic programming problem is formulated, for which the distribution system operation cost is minimised in the first stage, by considering various distribution system operation constraints. The scheduling of shiftable appliances is optimised in the second stage, by considering the random usage patterns of non‐shiftable appliances. To reduce the computational complexity caused by a large number of home appliances in distribution systems, scenario reduction technique is applied to reduce the number of possible scenarios while still retaining the essential features of the original scenario set. Extensive simulations are performed to evaluate the proposed DR scheme in IEEE 33‐bus and 119‐bus test distribution systems based on real appliance usage pattern data.
Robust optimisation algorithm for the measurement matrix in compressed sensing
Authors: Zhou Ying , Sun Quansen , Liu Jixin
Published: August 2018

The measurement matrix which plays an important role in compressed sensing has got a lot of attention. However, the existing measurement matrices ignore the energy concentration characteristic of the natural images in the sparse domain, which can help to improve the sensing efficiency and the construction efficiency. Here, the authors propose a simple but efficient measurement matrix based on the Hadamard matrix, named Hadamard‐diagonal matrix (HDM). In HDM, the energy conservation in the sparse domain is maximised. In addition, considering the reconstruction performance can be further improved by decreasing the mutual coherence of the measurement matrix, an effective optimisation strategy is adopted in order to reducing the mutual coherence for better reconstruction quality. The authors conduct several experiments to evaluate the performance of HDM and the effectiveness of optimisation algorithm. The experimental results show that HDM performs better than other popular measurement matrices, and the optimisation algorithm can improve the performance of not only the HDM but also the other popular measurement matrices.
Ultrasonography in Liver Vascular Disease
Authors: De Gottardi Andrea , Berzigotti Annalisa , Buscarini Elisabetta , García Criado Angeles
Published: August 2018

Vascular liver diseases include a heterogeneous group of disorders affecting the micro- and the macro-circulation of the liver. Thrombosis and obstruction of the inflow (portal vein) and/or outflow venous system (Budd-Chiari syndrome), spontaneous porto-systemic shunts, diseases affecting the sinusoids, and hepatic vascular malformations are the most important vascular liver diseases. Thrombosis of the portal venous system and of the hepatic venous system occur most commonly and are potentially life-threatening conditions, while congenital and acquired pro-thrombotic diseases are major causal factors, together with local factors triggering thrombotic events. Despite their overall low prevalence, vascular liver diseases represent the second cause of portal hypertension in the Western world. Imaging techniques are of paramount importance in the diagnostic process, as well as in the follow-up of patients affected by these conditions. In this review, we focus on the role of ultrasonography in the management of vascular liver diseases by highlighting advantages and drawbacks of this imaging technique. In addition, we provide a state of the art presentation of the possibilities offered by ultrasound in the evaluation of vascular and parenchymal features in vascular liver diseases encompassing not only the use of grayscale imaging, but also the application of Doppler ultrasound, the measurement of hemodynamic parameters and the assessment of liver stiffness.
Facile Access to Cyclopentadienes via Catalytic Intramolecular Palladium-Ene Reaction of 2,4-Pentadienyl Acetates
Authors: Ramasastry S. , Bharadwaj Saitanya , Bankar Siddheshwar
Published: August 2018

We have recently disclosed a palladium-catalyzed Trost–­Oppolzer type Alder-ene reaction of 2,4-pentadienyl acetates for the synthesis of highly substituted cyclopentadienes and cyclopentene-fused aromatics. The overall transformation also represents an acid-free iso-Nazarov type cyclization. Herein, we provide the hypothesis and ­rationale behind this work, while highlighting the seminal contributions of Trost, Oppolzer and others towards the development of the palladium-ene reaction.
Osteocyte size, shape, orientation, and population density
Authors: Weaver D. J. , Doutré M. S. , Skedros J. G.
Published: August 2018

Despite being encased in lacunae, osteocytes are extensively interconnected and have several mechanisms that enable them to physically and chemically appraise their environment and adjust to it. In the perspective that cell-cell and cell-matrix interactions mediate these functions and are critically important during the formation of a mechanically competent bone organ, we focus on several considerations: (1) osteocyte lacunae are not always occupied by living cells and the percent lacuna vacancy can increase with aging, some diseases, and experimental perturbations, (2) the potential for the population density and/or sizes and shapes of osteocytes (or of their lacunae) and of their cell processes (typically seen as the canaliculi in which they reside) in helping investigators interpret the load history of a bone or bone region, and (3) scaling relationships between osteocyte density and various parameters, including animal mass and metabolism. We also point out that all of these considerations are being impacted by high-resolution three-dimensional imaging technologies that allow increased accuracy when quantifying details of lacunar-canalicular geometries.
Osteocytic vs. anosteocytic bone
Authors: Busse B. , Rolvien T.
Published: August 2018

When comparing mammalian osteocyte-containing bone with anosteocytic (“acellular”) fish bone, it is noteworthy that anosteocytic bone is capable of bone remodeling processes and participation in the organism’s mineral homeostasis - two features that are attributed to osteocytic cells. As there is an evolutionary drift towards anosteocytic skeletons throughout teleost fish, osteocytic routes may either not been necessary anymore or it simply indicates that there are other non-osteocytic pathways. The lack of osteocytes in spite of osteoid produced by osteoblasts and bone matrix deposition in anosteocytic fish presumes that some mechanisms prevent the transformation of osteoblasts to osteocytes. The anosteocytic bone may form osteon-like structures, adapt to changing loading regimes and is subject to osteoclastic bone resorption. Considering the multiple types of osteocytic and anosteocytic bone matrices among teleost fish, the availability of mononucleated osteoclasts capable of bone resorption, high bone mineral density and an stabilizing mineralized notochord sheath, are only some observations that need to be studied further. Of note, there is evidence that intermediate stages between osteocytic and anosteocytic bone are present in some species. In fact, the European eel is one example that presents with effective multinucleated osteoclasts, small and few osteocyte lacunae with unknown network characteristics. Further investigation and imaging of osteocytic and non-osteocytic osseous structures will help to provide novel understanding of these essential characteristics in bone biology.
Phosphatdiabetes
Authors: Deja M. , Burgemeister K. , Rogalski M. , Arnold C.
Published: August 2018

Der Phosphatdiabetes ist eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz von etwa 1 : 325 000 und tritt bereits im frühen Kindesalter durch eine x-chromosomale Mutation auf, die verantwortlich ist für eine erhöhte renale Phosphatexkretion mit einem daraus resultierenden niedrigen Serumphosphatspiegel. Durch die gestörte Knochenmineralisation kommt es zu schweren Skelettdeformitäten, Wachstumsverzögerungen und zu Schwerhörigkeit. Die klinischen Symptome ähneln der Rachitis. Wir stellen in unserem Fallbeispiel einen zwölfjährigen Jungen aus Angola vor, bei dem sich aufgrund einer versäumten adäquaten Therapie eines Phosphatdiabetes ein ausgeprägter Varusund Antecurvationsfehler der unteren Extremitäten entwickelt hat. Der Junge konnte sich nur unter Schmerzen durch Krabbeln oder mit Hilfe eines Rollstuhls fortbewegen. Durch eine mehrzeitige operative Therapie gelang eine erfolgreiche Korrektur der Beinachsen, so dass sich der Junge anschließend an Unterarmgehstützen selbstständig mobilisieren konnte.

Zuerst führten wir Korrektur - osteotomien und intramedulläre Stabilisierungen mit dem Fassier-Duval®-Teleskop nagel am rechten Bein durch aufgrund der noch geöffneten Wachstumsfugen. Präoperativ erfolgte unter Nutzung der Röntgenaufnahmen die Lokalisierung der Osteotomie zonen. Die postoperative Behandlung basierte auf einer neurophysiologischen Physiotherapie mit orthopädischen Hilfsmitteln. Aufgrund der signifikanten Verbesserung der Mobilität und einer Abnahme der Schmerzen postoperativ entschlossen wir uns, ein Jahr später am linken Bein die gleiche operative Behandlung durchzuführen. Die postoperativen Röntgenkontrollen zeigten einen guten knöchernen Durchbau der Osteotomiezonen. Drei Monate nach der letzten Operation war dem Patienten die Mobilisierung unter Vollbelastung mit Unterarmgehstützen möglich.
Die molekularen Wirkmechanismen des Glukokortikoidrezeptors bei der Glukokortikoid-induzierten Osteoporose
Authors: Baschant U. , Stein M. , Tuckermann J.
Published: August 2018

Die Glukokortikoid-induzierte Osteoporose (GIO) ist die häufigste Form der sekundären Osteoporose. Die molekularen Wirkmechanismen, über die Glukokortikoide (GC) zum Verlust von Knochenmasse führen, waren lange Zeit nicht bekannt. Genomweite Studien zum Glukokortikoidrezeptor (GR) sowie zellspezifische und funktionale Deletionen haben jedoch unser Verständnis von GC-Wirkmechanismen im Knochen revolutioniert. Der GR reguliert Genexpression als Ein zel-(Monomer) und Doppel-Molekül (Dimer) durch direkte und indirekte DNA-Bindung. Inzwischen ist funktionell erwiesen, dass vor allem direkte Effekte auf Osteoklasten, Osteoblasten und Osteozyten entscheidend sind. Hauptsächlich die Beeinträchtigung von Osteoblasten führt in der GIO zum Knochenschwund. Dies geschieht durch eine gesteigerte Apoptose, vermindertes Wachstum und vor allem gestörte Differenzierung von mesenchymalen Stammzellen. In hohen Dosen hemmen GC pro-osteogene Signalwege, wie etwa Wnt-Signale. GR-Monomer-abhängige Genexpression scheint hierbei maßgebend zu sein. Aktuelle Herausforderungen in der GIO-Forschung sind das Verständnis der physiologischen, anabolen GC-Funktion, die genaue Definition von Differenzierungsstadien, die sensibel auf pharmakologisch-dosierte GC reagieren, sowie die Identifizierung von neuen Zielstrukturen, die es erlauben, die knochenschä-digenden Wirkungen von GC zu überwinden.
Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen erstmals als eigenes Segment definiert
Authors: Jakob F. , Duda G. N.
Published: August 2018

Das Bundesministerium für Bildung und Forschung hat erstmals in einem “bottom up”-Prozess eine Roadmap für die Forschung der nächsten sieben bis acht Jahre entwickelt und publiziert. Expertengruppen erarbeiteten für die verschiedenen Forschungssegmente priorisierte Themen zukünftiger Forschungsförderung. Die traditionelle Zusammensetzung der Forschungssegmente wurde neu diskutiert und der Entwicklung in unserer Gesellschaft und in unserem Gesundheitssystem angepasst. Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen wurden aufgrund ihrer zunehmenden gesundheitspolitischen und ökonomischen Bedeutung neu in den Katalog der Forschungssegmente aufgenommen. Die für dieses Segment ausgearbeiteten priorisierten Forschungsthemen werden mittelfristig in die Ausschreibungen des BMBF einfließen. Das Segment “Muskuloskelettale Erkrankungen und Verletzungen” beinhaltet neben den häufigen traumatischen Verletzungen des Bewegunssystems auch dessen entzündliche und degenerative Volkskrankheiten Rheuma, Osteoporose und Arthrose. Man kann erwarten, dass damit die Forschung in diesem Feld mehr als bisher gefördert wird und die Infrastruktur an den Universitäten weiter ausgebaut wird.
Dietary protein intakes, bone growth and bone loss
Authors: Rizzoli R.
Published: August 2018

There is a large body of evidences linking nutritional intakes, particularly protein, to bone growth, and to bone loss later in life, both influencing fracture risk. Sufficient dietary proteins are necessary for bone homeostasis during growth as well as in elderly. Several mechanisms, among them the growth hormone-IGF-I-target organ axis is likely to be implicated.
Spurenelemente und Knochengesundheit
Authors: Ebert R. , Seefried L. , Jakob F.
Published: August 2018

Spurenelemente sind dem Namen entsprechend nur in sehr niedrigen Konzentrationen im Organismus und in der täglichen Nahrung vorhanden. Einige von ihnen sind essentielle Bestandteile von Enzymen und Transkriptionsfaktoren und erfüllen lebenswichtige Funktionen. Für die Knochengesundheit sind neben anderen besonders Jod, Selen und Zink von großer Bedeutung. Sie wirken über Schilddrüsenhormone, antioxidative Enzyme und Transkriptionsfaktoren auf Prozesse in der Entwicklung und Regeneration. Hyperund Hypothyreose sind, wie auch oxidativer Stress, Risikofaktoren für die Osteoporose. Oxidative Schädigung von Zellen ist ein wichtiger Faktor der Gewebealterung, was für die Osteoporose des älteren Menschen bedeutend sein kann. Zink ist im Kontext mit dem perimenopausalen Östrogenverlust erniedrigt und kann im Tierversuch teilweise den mit Östrogenmangel assoziierten Knochenverlust kompensieren. Jod, Selen und Zink sind somit für den Knochenstoffwechsel wichtig, man kennt Mangelerscheinungen und sie können durch Ernährungsverhalten und Supplemente korrigiert werden. Auch für Bor deutet sich an, dass es in Bezug auf Ernährung und Knochenstoffwechsel eine Bedeutung erlangen könnte. Viele Spurenelemente haben aber im Zusammenhang mit Ernährung nach derzeitiger Kenntnis keine so herausragende Bedeutung. Kobalt, Mangan, Chrom und Vanadium sind wichtig bei der Biokompatibilität von Implantaten, einige andere wie Fluor, Lithium und Strontium werden als Arzneimittel bei der Behandlung der Osteoporose und der Depression eingesetzt. Die Erforschung besonders der Spurenelemente Selen und Zink bezüglich ihrer Einflüsse auf die Knochengesundheit sollte sicher mehr Aufmerksamkeit erfahren.
Knochenhistologie bei renaler Osteodystrophie
Authors: Wolf G. , Lehmann G.
Published: August 2018

Chronische Nierenfunktionseinschränkungen führen am Knochen zu Stoffwechsel- und Strukturschäden, deren differenzierte Beurteilung vor allem durch die histologische Aufarbeitung von Knochenbioptaten möglich ist. Die internationale Klassifikation unterscheidet vier Formen der renalen Osteodystrophie (ROD). Dabei wird zwischen renalem Hyperparathyreoidismus (Osteitis fibrosa), Osteomalazie, gemischter urämischer Osteodystrophie und adynamer renaler Knochenerkrankung unterschieden. In der Arbeit werden die Methoden der Knochenentnahme und -bearbeitung, typische histologische Befunde sowie die Indikationen zur osteologischen Beckenkammbiopsie dargestellt.
Epidemiologie der hüftgelenksnahen Frakturen
Authors: Kösters C. , Raschke M. , Frerichmann U.
Published: August 2018

In einem Kooperationsprojekt der AG Alterstraumatologie der Deutschen Gesellschaft für Unfallchirurgie und der Lohmann & Birkner Health Care Consulting GmbH mit dem Verband der Ersatzkassen e. V. (vdek) wurden der Arbeitsgemeinschaft Alterstraumatologie die relevanten Daten von ca. 23 Millionen Versicherten aus den Jahren 2002 bis 2004 zur Verfügung gestellt. Aus dem vorhandenen Datensatz wurden alle Krankenhausaufenthalte der Patienten ab einem Alter von 60 Jahren mit der Hauptdiagnose “hüftgelenksnahe Fraktur und keine weitere Verletzung” extrahiert und analysiert. Von 724 606 stationären Behandlungen fand sich in 68 929 (9,5 %) Fällen die Diagnose “hüftgelenknahe Fraktur” im Datensatz. Mit zunehmendem Alter zeigte sich eine deutliche Steigerung der Inzidenz von proximalen Femurfrakturen mit einem Maximum der Verletzungszahlen um das 82. Lebensjahr mit über 3000 Fällen. Die operative Behandlung der proximalen Femurfraktur erfolgte bei 49,5 % der Fälle mit einem gelenkerhaltenden stabilisierenden Verfahren (Osteosynthese – Schrauben – DHS – Nagelsysteme) und bei 48,6 % mit einer Endoprothese sowie bei 1,9 % mit einem sonstigen Verfahren. Für die osteosynthetischen Verfahren konnten kürzere Liegezeiten im Vergleich zu der prothetischen Versorgung nachgewiesen werden. Die Versorgung der proximalen Femurfraktur im Vergleich zu der tatsächlichen Bettenanzahl in Deutschland zeigt eine Mehrversorgung in den Kliniken mit 101 bis 600 Betten. Die Versorgung der proximalen Femurfrakturen, in Abhängigkeit von der Krankenhausgröße, zeigte eine überwiegende gleiche Verteilung der Operationsverfahren. Die Erlöse pro Fall der verschiedenen Osteosyntheseverfahren für die Krankenkassen wiesen keine wesentlichen Unterschiede auf und lagen bei ca. 6000 Euro (5815 Euro bis 6083 Euro). Die durchschnittlichen Erlöse für die Implantation einer Prothese lagen etwa 1000 Euro höher als die für Osteosyntheseverfahren (Hemiendoprothese: 7036 Euro, Totalendoprothese: 7201 Euro) und wiesen in den einzelnen Altersgruppen keine gravierenden Kostendifferenzen auf. Die akute Krankenhausmortalität stieg mit zunehmendem Alter bis auf 8,6 % in der Altersgruppe ab 85 Jahren an. Aufgrund der demografischen Entwicklung ist mit einer dramatischen Zunahme der Verletzungen in der Altersgruppe ab 85 Jahren von 74 % zu rechnen, insbesondere bis zum Jahre 2020 und von 350 % bis zum Jahre 2050.
Die totale Parathyreoidektomie ohne Autotransplantation und Thymektomie
Authors: Keller F. , Henne-Bruns D. , Steinbach G. , Würl P. , Stracke S.
Published: August 2018

Der sekundäre Hyperparathyreoidismus führt zu renaler Osteodystrophie („chronic kidney disease-mineral and bone disorder” [CKDMBD]) und progredienten Gefäßverkalkungen. Indikationen für eine Parathyreoidektomie (PTX) umfassen ein Versagen der medikamentösen Therapie bestehend aus Phosphatbindern, aktivem Vitamin D und Kalzimimetika sowie eine knochenbioptisch nachgewiesene hyperparathyreoide Knochenerkrankung, sonografisch vergrößerte Epithelkörperchen, pathologische Frakturen, therapierefraktärer Juckreiz und/oder eine Kalziphylaxie. Die PTX kann als subtotale oder totale PTX mit und ohne Thymektomie und mit und ohne Autotransplantation von Nebenschilddrüsengewebe erfolgen. Wir favorisieren die totale Parathyreoidektomie ohne Autotransplantation und ohne Thymektomie. Dieses ist ein sicheres, rezidivarmes und kosteneffektives Verfahren, postoperativ einfach substituierbar und ermöglicht die adäquate Dosierung von aktivem Vitamin D.
Subtrochantäre Femurfrakturen
Authors: Rupprecht M. , Hoffmann M. , Rueger J. M. , Ruecker A. H.
Published: August 2018

Die subtrochantäre Fraktur des Femurs ist bis heute eine Herausforderung für den behandelnden orthopädischen Chirurgen. Sie hat einen Anteil von zehn bis 15 Prozent an allen hüftgelenksnahen Frakturen. Als subtrochantäre Femurfrakturen werden Frakturen bezeichnet, die den Bereich direkt unterhalb des Trochanter minor und bis fünf Zentimeter distal des Trochanter minor betreffen. Diese Region ist biomechanisch sehr hohen Druck- und Zugkräften ausgesetzt (9). Diese erhöhte biomechanische Belastung führt zu der Ausbildung einer größeren Kortikalisdicke mit der damit einhergehenden delikateren Durchblutungssituation. Das Implantat, das zur Behandlung der subtrochantären Femurfrakturen eingesetzt wird, muss sowohl den erhöht auftretenden Druck- und Zugkräften als auch der besonderen Durchblutungssituation gerecht werden und zusätzlich eine sofortige Vollbelastung ermöglichen. Bei der Heilung dieser Frakturen besteht ein Wettlauf zwischen Implantat und medialer Kortikalisheilung. Bei der Versorgung subtrochantärer Frakturen werden heutzutage sowohl intramedulläre als auch extramedulläre Implantate eingesetzt. Intramedulläre Implantate haben bei diesen instabilen Frakturen jedoch einige biomechanische Vorteile. Der minimal invasive Einsatz langer intramedullärer Nägel ist jedoch je nach Frakturtyp technisch anspruchsvoll und macht eine adäquate Reposition der Fraktur unerlässlich.
Erythrocyte sedimentation rate as an osteoporosis risk factor in patients with active Crohn’s disease
Authors: Cortis J. , Claus Ch. , Funke M. , Nolte W. , Hü fner M. , Raddatz D. , Siggelkow H.
Published: August 2018

Crohn’s disease (CD) is associated with reduced bone mineral density and increased fracture risk. To assess the effects of the inflammatory process itself on bone parameters, we investigated patients with active CD and in remission without glucocorticoid treatment four weeks prior to analysis. Patients with active CD were compared to age-and sex-matched healthy volunteers and osteoporosis patients. Bone mineral density, bone formation and resorption markers were assessed, in addition to simple inflammatory markers and cytokines. Out of seven patients with active disease, three had osteopenia and one osteoporosis (WHO definition). The erythrocyte sedimentation rate (ESR) was associated with BMD at the femoral neck (R2 = 0.853, p < 0.01) and the spine (R2 = 0.772, p < 0.05). ESR seems to influence bone formation, as shown by lower bone alkaline phosphatase with high ESR (R2 = 0.725, R = – 0.852, p < 0.05). The clinical disease activity score was not useful in determining patients’ risk of acquiring bone disease. In conclusion, in patients with Crohn’s disease, the degree of the inflammatory process as assessed by ESR indicates bone loss and might be of value in identifying patients at risk of developing osteoporosis.
Hibernom – ein seltener Weichteiltumor
Authors: Eberhardt C. , Habermann B. , Engels K. , Kurth A.
Published: August 2018

Hibernome sind seltene benigne, von braunem Fettgewebe differenzierte Tumoren. Sie treten hauptsächlich in der dritten bis fünften Lebensdekade bei vermutlich leichter Bevorzugung des männlichen Geschlechts auf. Die am häufigsten betroffene anatomische Lokalisation ist der Oberschenkel gefolgt von Schulter, Rücken und Hals. Die in der Regel asymptomatischen Tumoren werden oft als Zufallsbefund entdeckt und gewinnen oft erst durch ihre kontinuierliche Größenzunahme klinische Bedeutung. Histologisch unterscheidet man vier morphologische Formen: die typische Variante mit Subtypen, die myxoide, die lipomähnliche und die spindelzellige Variante. Die kernspintomografische Diagnostik zeigt charakteristische aber nicht spezifische Merkmale, so dass die abschließende Diagnosesicherung durch eine histologische Begutachtung zu stellen ist. Vereinzelt sind lokale Rezidive nach intraläsionaler Resektion beschrieben. Für den Fall einer sicheren marginalen Resektion bestehen diese Bedenken nicht, so dieses Vorgehen bei gegebener operativer Indikation zu empfehlen ist. Bislang existieren in der Literatur keine Hinweise auf eine eingetretene Metastasierung durch ein Hibernom.
Chondrogene Knochentumoren
Authors: Kurth A. A. , Tonak M.
Published: August 2018

Chondrogene Tumoren sind unter den Tumoren des Skeletts eine der häufigsten Vertreter – insgesamt aber relativ selten. Die Mehrzahl ist gutartig oder niedrig maligne. Einige Chondrosarkome weisen jedoch ein hoch aggressives Verhalten auf. Für die Diagnosestellung ist die Synopse aus Klinik, Radiologie und Histologie unerlässlich. Periphere gutartige Knorpeltumoren ohne klinische Symptomatik bedürfen meist keiner Therapie. Bei der Behandlung von Chondrosarkomen steht die chirurgische Kontrolle des Lokalrezidivs im Vordergrund. Daneben gibt es unter kurativer Intention bisher keine zufrieden stellenden auf Chemotherapeutika oder Strahlenapplikation basierenden Therapieoptionen. Momentan gilt es, die Ergebnisse von Studien mit neuen Chemotherapeutika und monoklonalen Antikörpern abzuwarten. Neue Therapieansätze mit Bisphosphonaten weisen in vitro vielversprechende Ergebnisse auf, haben jedoch aus den Laboratorien in die klinische Anwendung noch einen langen Weg vor sich. Zur Beschleunigung der Diagnosestellung und Optimierung der Therapie sollten die Diagnostik und die Behandlung chondrogener Tumoren in einem Zentrum für Knochentumoren mit interdisziplinärem Setting erfolgen.
Radiologische Zeichen bei Tumoren und tumorähnlichen Läsionen des Skeletts
Authors: Proschek P. , Mack M. G. , Proschek D.
Published: August 2018

Die konventionelle Röntgendiagnostik ist unverändert die primäre Untersuchungsmodalität bei Vorliegen einer unklaren Knochenläsion. Das Röntgenbild zeigt nicht nur die Lokalisation (epi-, dia- oder metaphysär), sondern auch charakteristische Röntgenzeichen. Die Einordnung nach Manaster ist bei der Kategorisierung der Knochentumoren hilfreich. Knochentumoren weisen in vielen Fällen charakteristische Formen, Strukturen und Lokalisationen auf. Diese zu kennen ist eine hervorragende Möglichkeit, Differenzialdiagnosen einzugrenzen und damit zügiger zu einem Behandlungsschema zu finden. Zusätzlich ermöglicht dies eine engere interdisziplinäre Kooperation, die letztlich zu einer effizienteren Behandlung führt.
Die Gorham-Stout-Erkrankung
Authors: Ebert R. , Bau S. , Kenn W. , Zustin J. , Rudert M. , Jakob F. , Seefried L.
Published: August 2018

Die Gorham-Stout-Erkrankung (Gorham-Stout-Disease / GSD) ist charakterisiert durch eine spontane, massive, in der Regel monozentrische Osteolyse, häufig koinzident mit einer lokalen Proliferation kleiner Blut- und/oder Lymphgefäße. Als eigenständige Entität wurde das Krankheitsbild erstmals 1954 beschrieben. Die Erkrankung ist mit etwa 200 in der Literatur beschriebenen Fällen sehr selten und ihre Pathogenese ist bis heute weitestgehend unklar. Diskutiert wird eine Hämangio-/Lymphangiomatose mit konsekutiver Zerstörung des Knochens sowie eine osteoklastäre Überstimulation mit reaktiver, meist von vaskulären Strukturen durchsetzter fibröser Proliferation. Ausgangspunkt können grundsätzlich alle Skelettbereiche sein mit progredientem, auch gelenkübergreifendem Befall benachbarter Knochenund Weichteilstrukturen. Prädilektionsstellen sind der Schultergürtel, das Becken sowie der Kieferbereich. Die Symptome treten oft erst spät auf und sind eher unspezifisch mit uncharakteristischen Schmerzen, Schwellungen oder pathologischen Frakturen. Die Diagnose wird anhand der klinischen, laborchemischen, radiologischen und histopathologischen Befunde nach Ausschluss anderer Ursachen einer lokalen Osteolyse gestellt. Ein etabliertes Therapieverfahren existiert nicht. Wiederholt angewandte Maßnahmen sind die Strahlentherapie und die Gabe von Interferon α-2b zur Unterbindung der vaskulären Proliferationen, Bisphosphonate und Vitamin D zur Stabilisierung des Knochens sowie chirurgische Verfahren zur Entfernung der Läsionen und funktionellen Rekonstruktion. Die prognostische Bandbreite reicht von spontanem Sistieren der Erkrankung bis hin zu komplikativen Verläufen mit hoher Letalität.
Hypophosphatasie – eine seltene Knochenstoffwechselerkrankung
Authors: Beck C. , Morbach H. , Wirth C. , Schneider P. , Collmann H. , Jakob F. , Girschick H. J.
Published: August 2018

Die Hypophosphatasie (HP) ist eine seltene, meist autosomal rezessiv vererbte Erkrankung des Knochenstoffwechsels mit verminderter Aktivität der gewebeunspezifischen Alkalischen Phosphatase und konsekutiver Akkumulation von nicht abgebauten Stoffwechselprodukten. Sie ist charakterisiert durch eine generelle Störung der Knochenmineralisation mit nachfolgenden Knochendeformitäten, Frakturen und chronischer nicht-bakterieller Osteomyelitis. Weitere Symptome wie Nierenbeteiligung und Zahnveränderungen bzw. vorzeitiger Zahnverlust können auftreten. Kürzlich konnten wir zeigen, dass der klinische Phänotyp der infantiljuvenilen Form unter anderem durch Entzündung von Gelenken und Knochen beeinflusst wird. Akkumulierende Kalziumpyrophosphatkristalle scheinen hierbei von entscheidender Bedeutung zu sein. Zur Diagnosesicherung dienen laborchemische Analysen, humangenetische Tests sowie bildgebende Verfahren. Eine enge Anbindung an ein mit HP-Patienten erfahrenes Zentrum mit multidisziplinärer Betreuung ist von entscheidender Bedeutung. Da derzeit noch keine kurativen Therapien ausreichend evaluiert sind, stehen aktuell symptomatische Therapieansätze im Vordergrund der Behandlung.
Die avaskuläre Femurkopfnekrose bei jungen Erwachsenen
Authors: Trc T. , Chládek P.
Published: August 2018

Die avaskuläre Nekrose des Femurkopfes bleibt trotz deutlicher Fortschritte in der Medizin eine bedeutende Präarthrose. Die Meinungen zur Indikation eines chirurgischen Vorgehens und dessen Radikalität (gelenkerhaltende Prozedur vs. Gelenkersatz) sind unterschiedlich und ändern sich. In der Anfangsphase des Kopfkollapses und einer unsicheren quod-vitam-Prognose wird die Indikation zum totalen Hüftgelenkersatz auch am Ende des zweiten Dezenium relativ großzügig zu stellen sein. Bei Patienten, die sich in der Remission einer Systemerkrankung befinden, wird dies jedoch selbst an der Grenze des dritten oder vierten Dezeniums kritisch betrachtet. Wegen ihrer Einfachheit, niedrigen Morbidität und einem guten analgetischen Effekt wird in derartigen Fällen die Ausräumung des nekrotischen Lagers mit einer folgenden autologen Spongiosaplastik empfohlen. Bei erneuten funktionellen Beschwerden bzw. Schmerzen nach diesem Eingriff muss ein femoroazetabuläres Impingementsyndrom ausgeschlossen werden. Dieses sollte gegebenenfalls mittels offener Hüftluxation therapiert werden. Die Indikation zu Umstellungsosteotomien sollte hingegen zurückhaltend gestellt werden. Diese verschlechtern die anatomischen Verhältnisse am oberen Ende des Femurs und damit die Voraussetzungen für die Implantation einer Endoprothese, die letztendlich häufig nicht zu umgehen ist.
Zukünftige Strategien zur Therapie der atraumatischen Femurkopfnekrose
Authors: Reppenhagen S. , Steinert A. , Jakob F. , Reichert J. , Rudert M. , Rackwitz L. , Nöth U.
Published: August 2018

Die atraumatische Femurkopfnekrose in einem frühen Stadium (ARCO-Stadium I und II) mit erhaltener struktureller Integrität der subchondralen Lamelle erlaubt retrograde operative Verfahren, wie die Core Decompression, um ein knöchernes Remodeling des nekrotischen Areals zu induzieren. Die zusätzliche Applikation von Knochenmarkaspiraten, ex vivo expandierten Knochenmarkstammzellen sowie osteogenen oder angiogenen Wachstumsfaktoren hat das Potenzial, eine verbesserte knöcherne Regeneration zu erreichen. Hingegen bedarf die Therapie der fortgeschrittenen Femurkopfnekrose mit Einbruch der subchondralen Lamelle (ARCO-Stadium III) einem anterograden Verfahren, um die physiologische Gelenkfunktion ohne den Einsatz endoprothetischer Verfahren wiederherzustellen. Analog zur osteochondralen Rekonstruktion am Kniegelenk könnte mit der Transplantation von autologen osteochondralen Zylindern oder der matrixbasierten autologen Chondrozyten Transplantation die Gelenkfunktion möglicherweise zukünftig erhalten bleiben.
Sexualsteroide in der Homöostase des Knochens
Authors: Benisch P. , Klotz B. , Seefried L. , Mentrup B. , Raaijmakers N. , Ebert R. , Hofbauer L. C. , Jakob F.
Published: August 2018

Die Sexualhormone Östradiol und Dihydrotestosteron spielen eine herausragende Rolle für die Entwicklung, das Wachstum und die Regeneration des Knochens. Molekulare Grundlage der Wirkung von Sexualhormonen auf den Knochen ist die Expression spezifischer Rezep - torproteine in Knochenzellen selbst und in Organen, die den Knochen beeinflussen. Neben den klassischen Östrogenrezeptoren (ER) und Androgenrezeptoren (AR) gibt es auch membranassoziierte Rezeptoren wie den kürzlich entdeckten G-Protein-gekoppelten Rezeptor 30 (GPR30, GPER), der ebenfalls Östrogene bindet. Sexualhormone sind pleiotrop, direkte und indirekte Auswirkungen von Sexualhormonen auf die Knochenhomöostase sind jedoch oft schwer voneinander zu trennen. Zudem können Knochenzellen selbst Sexualhormone aktivieren oder abbauen, indem sie Enzyme des Steroid-Metabolismus exprimieren. Testo - steron ist das Vorläufer steroid für beide Sexualhormone und kann durch die beiden Schlüsselenzyme Aromatase und 5〈-Reduktase jeweils in Östradiol oder 5α-Dihydrotestosteron umgewandelt werden. Die vielfältigen Ebenen der Regulation lassen sich für die klinische Praxis so zusammenfassen, dass ihre Hauptwirkung darin besteht, die Anzahl und die Aktivität von Osteoklasten zu regulieren und die Knochenformation zu unterstützen. Der Verlust von Sexualhormonen bedingt Knochenverlust durch gesteigerten Abbau. Dies wird durch Beeinflussung des OPG/RANKL-Quotienten erreicht (AR und ER) und durch Regulation der Produktion des Apoptose-induzierenden Fas-Liganden in Osteoklasten (ER). Sexualhormone unterstützen die Knochenformation auf vielen Ebenen, vor allem fördern Östrogene die Mechanosensitivität. Für die Prävention und Therapie des Knochenverlusts ergeben sich daher unverändert therapeutische Perspektiven durch die Entwicklung von selektiven Rezeptormodulatoren für beide Rezeptorsysteme (SERMs und SARMs). Auch die lokale Hormonaktivierung im Knochen kann zukünftig Ziel therapeutischer Maßnahmen werden, sei es durch die einfache Gabe von Steroidhormonvorläufern, die lokal gewebespezifisch aktiviert werden, oder durch Kleinmoleküle, die das Muster des lokalen Steroidmetabolismus modulieren.
Androgene und Androgenmangel bei Tiermodellen der Osteoporose
Authors: Erben R. G.
Published: August 2018

Hypogonadismus ist einer der wichtigsten Risikofaktoren der Osteoporose des Mannes. Tiermodelle, insbesondere Ratten- und Mäusemodelle, sind dazu verwendet worden, das Wissen über die Skelettwirkungen von Androgenen zu vermehren. Androgenmangel während des Wachstums führt zu einem inad- äquaten Aufbau von insbesondere kortikaler Knochenmasse, während die Orchiektomie von alten, nicht mehr wachsenden Ratten einen ausgeprägten und lang anhaltenden Anstieg des Knochenturnovers induziert, der zum Verlust von trabekulärem und endokortikalem Knochen führt. Die letzteren Veränderungen spiegeln sehr gut die Veränderungen wider, die durch Androgenmangel bei adulten Männern induziert werden. Der Anstieg der Knochenresorption bei alten orchiektomierten Ratten ist verknüpft mit einem Anstieg der Konzentration an freiem löslichem RANKL im Knochenmark. Obwohl klar ist, dass der männliche Knochenstoffwechsel sowohl über den Androgenals auch über den Östrogenrezeptor-α (ER) beeinflusst werden kann, haben eine Reihe von klinischen Daten und Daten aus Tierexperimenten nahe gelegt, dass der Erhaltung der trabekulären und endokortikalen Skelettmasse unter physiologischen Bedingungen hauptsächlich ein ER-vermittelter Signalweg nach Aromatisierung von Androgenen zu Östrogenen zugrunde liegt.
Die Osteoporose des Mannes
Authors: Dobnig H.
Published: August 2018

Die Therapie der männlichen Osteoporose umfasst eine eventuell notwendige Änderung des Lebensstils, eine adäquate Kalzium- und Vitamin-D-Versorgung sowie eine pharmakologische oder, bei nachgewiesenem Hypogonadismus, eine hormonelle Therapie. Ganz allgemein gilt, dass die Datenlage hinsichtlich des Kalziumbedarfs bzw. des Wirkungsgrads der antiresorptiven oder knochenanabolen Therapie bei Männern deutlich spärlicher ist als bei Frauen mit Osteoporose. Therapie der ersten Wahl sind die oralen Bisphosphonate Alendronat oder Risedronat. Kommt es bei deren Einnahme zu Unverträglichkeitsreaktionen oder liegen entsprechende Kontraindikationen vor, können auch parenterale Bisphosphonate eingesetzt werden. Bei Männern mit fortgeschrittener Osteoporose bzw. nach Frakturen unter laufender antiresorptiver Therapie besteht bei hohem Refrakturrisiko die Möglichkeit einer knochenanabolen Therapie mit Teriparatid (PTH 1–34). Hier sollte dann das Bisphosphonat abgesetzt und nach Beendigung des PTH-Therapieintervalles wieder eingeleitet werden. Liegt ein Hypogonadismus mit entsprechender Symptomatik vor, kann nach Ausschluss einer vorliegenden Kontraindikation für eine Testosterontherapie eine solche unter entsprechender Observanz erfolgen. Sind Kontraindikationen vorhanden, stellen Bisphosphonate bei diesen Patienten eine mögliche Therapiealternative dar.
Signaltransduktionswege der Mechanotransduktion in Knochenzellen
Authors: Kreja L. , Wagner L. , Neidlinger-Wilke C. , Ebert R. , Jakob F. , Ignatius A. , Liedert A.
Published: August 2018

Die Erhaltung der Knochenmasse wird durch die Interaktion von verschiedenen Faktoren, einschließlich systemischen Hormonen, lokalen Wachstumsfaktoren und mechanischer Belastung reguliert. Verantwortlich für die adaptive Antwort von Knochenzellen auf mechanische Belastung sind zelluläre Prozesse der Aufnahme, der Umwandlung des physikalischen Stimulus in strukturelle und biochemische Reaktionen, die als Mechanotransduktion bezeichnet werden. Osteoblasten und vor allem Osteozyten sind die mechanosensorischen Zellen des Knochens. Sie benötigen den mechanischen Stimulus für ihre Vitalität und Funktion. Die in der Mechanotransduktion aktivierten Signalwege wirken anabol auf die Knochenmasse. Hierzu gehören der WNT (wingless integration)/β-Catenin und der Östrogenrezeptor (ER)-Signalweg, die beide eine entscheidende Rolle in der Regulation von Knochenbildung und Knochenresorption spielen. Eine Aufklärung der Interaktion der Signalwege in der Mechanotransduktion durch geeignete In-vitro-und In-vivo-Experimente ist sinnvoll, um in Zukunft effektiv mechanische Signale in der Prävention und Intervention von/bei osteodegenerativen Krankheiten, wie z. B. Osteoporose, nutzen zu können.
Bedeutung des RANK/RANKL/OPGSignalwegs für den Knochenstoffwechsel
Authors: Hofbauer L. C.
Published: August 2018

Die meisten Knochenstoffwechselkrankheiten sind nach heutigem Kenntnisstand Folge einer gesteigerten Knochenresorption durch Osteoklasten. In den letzten 15 Jahren wurden die entscheidenden molekularen und zellulären Regulatoren der Zellbiologie von Osteoklasten entschlüsselt. Receptor activator of NF-κB-Ligand (RANKL) und sein Rezeptor RANK sind essenziell für die Differenzierung und Aktivierung von Osteoklasten und für eine normale Knochenresorption absolut erforderlich. Die Wirkungen von RANKL werden durch den endogenen löslichen Rezeptorantagonisten Osteoprotegerin (OPG) neutralisiert. Die Balance zwischen RANKL und OPG ist im Östrogenmangel oder bei systemischer Glukokortikoidtherapie gestört und dadurch wird der RANKL/OPG-Quotient erhöht, was zum beschleunigten Knochenverlust führt. Angesichts der fundamentalen Rolle des RANKL/RANK/OPG-Signalwegs im Knochenstoffwechsel ist mittlerweile RANKL zum therapeutischen Target geworden. Strategien der RANKL-Blockade wurden in verschiedenen Tiermodellen klinisch relevanter Knochenerkrankungen erfolgreich eingesetzt. Dazu zählen verschiedene Osteoporoseformen sowie Knochenverlust infolge systemischer Entzündung und Tumoren.
Meilensteine der orthopädischen Onkologie
Authors: Kurth A. A.
Published: August 2018

In diesem Review werden Meilensteine der Entwicklung der orthopädische Onkologie dargestellt. Diese sind immer mit dem Engagement und dem außergewöhnlichen Einsatz einzelner Personen verbunden. Die Liste beinhaltet eine weites Spektrum von Einzelpersonen aus unterschiedlichen Zeiten und unterschiedlichen Fächern mit ihren Errungenschaften. Diese haben einen entscheidenden Einfluss auf die Verbesserung der Therapien und der klinischen Ergebnisse der Tumoren des Bewegungsapparates gehabt. Dieser Beitrag kann nur einen kurzen Überblick geben und keine genaue Darstellung der zeitlichen Entwicklung dieses wichtigen Teilaspekts der Osteologie und Orthopädie.
Modelle der metaphysären Frakturheilung
Authors: Reusch M. , Wolfram U. , Göckelmann M. , Ignatius A. , Claes L.
Published: August 2018

Obwohl klinisch viele Frakturen im gelenknahen metaphysären Knochenbereich auftreten, basiert unser Grundlagenwissen über die Knochenheilung überwiegend auf experimentellen Studien an diaphysären Modellen. Tierexperimentelle Studien zur metaphysären Frakturheilung wurden an Schafen, Hunden, Kaninchen und Ratten vor allem an der Femur-kondyle, aber auch an der proximalen und distalen Tibia durchgeführt. Die Studien beschränken sich jedoch auf röntgenologische und histologische Auswertungen ohne Charakterisierung der biomechanischen Bedingungen im Frakturheilungsgebiet. Ein erstes, biomechanisch charakterisiertes Modell am Schafsfemurkondylus zeigte, dass es wie bei der diaphysären Knochenheilung eine enge Korrelation der Knochenheilung mit den biomechanischen Bedingungen gibt. Im Unterschied zur diaphysären Heilung verläuft die metaphysäre Heilung jedoch ohne Kallus-bildung durch direkte trabekuläre Heilung. Die Möglichkeiten und Grenzen der bestehenden Modelle werden diskutiert.
Pharmacology of vitamin D
Authors: Glossmann H. H.
Published: August 2018

A main source of food for ancient humans (“hunter-gatherers”) was fresh meat. It contains much more 25(OH) vitamin D3 (25[OH]D3) than vitamin D3. It seems likely that in northern Europe, where vitamin D is in short supply during the extended winter season, evolutionary forces may have led to optimization of intestinal absorption of 25(OH)D3: excellent oral bioavailability (60 – 80 %) and little inter-individual variation. 25(OH)D3 could be considered the ideal oral “sunshine equivalent” for rapid and reliable restoration of an adequate vitamin D status e. g. in clinical situations. Unless biliary and pancreatic secretion or epithelial function in the small intestine is compromised, vitamin D3 in „pharmacological doses” is absorbed by 60 – 100 % as a „blind passenger” together with longchain fatty acids and cholesterol. The question is raised whether very low amounts of the vitamin (as in the diet) are absorbed by a more active (“second order”) mechanism. Experimental evidence obtained from cell culture systems indeed suggests that vitamin D3 can be taken up in part from enterocytes via the same complex, tightly regulated and saturable transport system as is e. g. cholesterol. The ezetimibe drug receptor NPC1L1 may play a role in this process. The Apolipoprotein Epsilon 4 genotype occurs in a north-south gradient in Europe. Allele frequencies are as high as 30 % in Finland and much lower, 5 %, around the Mediterranean Sea. The Epsilon 4 genotype may have been selected in the north because it enables more vitamin D to be obtained from food. The association of higher levels of 25(OH)D3 in humans with the Epsilon 4 genotype, together with evidence from knock-in mice, supports this hypothesis. It is possible, but as yet unproven, that this “lipid-thrifty” genotype is the cause of excess cardiovascular mortality sometimes observed in cohorts with high serum concentrations of 25(OH)D. Latitudinal gradients for mutations in the enzyme delta-7-dehydrocholesterol reductase (DHCR-7) suggest that similar evolutionary adaptations occurred for vitamin D synthesized in the skin following sun exposure.
Vitamin-D-Metabolismus in der Haut, antimikrobielle Peptide, Kathelizidine
Authors: Reichrath J.
Published: August 2018

Vitamin-D-Mangel ist eine bislang weitestgehend unterschätzte Endemie, von der weltweit voraussichtlich über eine Milliarde Menschen betroffen sind und an der in Deutschland ca. 60 Prozent der Bevölkerung leiden. In den letzten Jahren hat sich unser Verständnis über die große Bedeutung des VitaminD-Stoffwechsels für den menschlichen Körper wesentlich erweitert. Epidemiologische Untersuchungen, In-vitro-Untersuchungen und Untersuchungen an Tiermodellen konnten inzwischen übereinstimmend wichtige neue Funktionen von Vitamin D belegen, darunter auch potente immunmodulatorische und wachstumsregulierende Eigenschaften. Es kann heute als gesichert angesehen werden, dass ein Vitamin-D-Mangel nicht nur mit einem erhöhten Risiko für Erkrankungen des Knochenund Kalziumstoffwechsels, sondern auch mit einem erhöhten Risiko für zahlreiche weitere Erkrankungen (u. a. verschiedene Krebserkrankungen, kardiovaskuläre Erkrankungen, Infektionserkrankungen, Autoimmunerkrankungen) assoziiert ist. In diesem Artikel wird der aktuelle Wissensstand zur Bedeutung des Vitamin-D-Stoffwechsels in der humanen Haut erörtert.
Zur Bedeutung von Vitamin D und Kalzium für Knochengesundheit und Muskelfunktion beim älteren Menschen
Authors: Pfeifer M.
Published: August 2018

Bei älteren Menschen (etwa ab 65. Lebensjahr) kann eine tägliche Supplementation mit Vitamin D (800–1200 I.E.) und Kalzium (800 bis 1200 mg) dazu beitragen, Stürze und sturzbedingte Knochenbrüche im Sinne einer Primärprävention zu verhindern. Inzwischen liegen hierzu zahlreiche randomisierte, placebokontrollierte und prospektive Doppelblindstudien vor, die sowohl für die Verminderung der Sturzrate als auch der Frakturrate die Durchführung von Metaanalysen erlauben. Nach den Kriterien einer auf Evidenz basierenden Medizin ist im Hinblick auf die Sturzprävention sowie für die Primärprävention von nichtvertebralen Frakturen von einer Evidenzstärke Grad Ia auszugehen, wobei die Wirkung bei Frauen mit ei- nem 25-Hydroxy-Vitamin-D3-Serumspiegel unter 50 nmol/l besonders gut dokumentiert ist. Aufgrund neuerer Studien scheinen zukünftig höhere Vitamin-D-Dosen von bis zu 2000 I.E. täglich erforderlich.