bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Synthese von 6‐(2‐Thenoyl)‐2,3‐dichlorphenoxyessigsäure, dem ortho‐Isomer der Tienilsäure
Authors: Liebenow Walter , Mannhardt Karl
Published: October 2006

Die Synthese von 6‐(2‐Thenoyl)‐2,3‐dichlorphenoxyessigsäure (3) wird beschrieben. Die diuretische Aktivität dieser Verbindung wird mit der von Tienilsäure verglichen.
Synthesis of 4‐Methoxypropranolol, a Suitable Internal Standard for the Determination of Propranolol and 4‐Hydroxypropranolol by HPLC
Authors: Remon Jean‐Paul , Gyselinck Patrick , Synave Robrecht , van Severen Robert , Braeckmann Pieter , De Kimpe Norbert , Schamp Niceas
Published: October 2006

The synthesis of 4‐methoxypropranolol is described. The structure of the intermediates and of the final product is secured by the usual spectroscopical methods.
Synthesis and Biological Properties of Some 3‐Heterocyclic Substituted Coumarins
Authors: Kulkarni Manohar V. , Patil Vemanna D. , Biradar Vasant N. , Nanjappa Siddaiah
Published: October 2006

2‐Mercaptobenzimidazoles and 3‐phenyl‐5‐mercapto‐s‐triazoles have been reacted with 3‐(bromoacetyl)coumarin to get the fused thiazoles. Antiinflammatory studies indicate that the introduction of a nitro group at the para position of the phenyl ring enhances the activity to a great extent. Antibacterial and antifungal activities were also tested.
Ortho‐Effekte in 1‐(o‐Aminomethylaryl)‐buten(1)‐3‐onen und ihren Hydrierungsprodukten, 1. Mitt. o‐Aminomethyl‐naphthalacetone
Authors: Mayer Klaus K. , Poettinger Theodor , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Die Herstellung der Verbindungen 3 bis 21 wird beschrieben.
Heterocyclische 12‐π‐ und 14‐π‐Molekülsysteme, 44. Mitt. Zum Reaktionsverhalten tetracyclischer Pseudohydroxyphenalenone
Authors: Neidlein Richard , Gartner Rolf
Published: October 2006

1,2‐Dihydro‐7‐hydroxy‐5H‐cyclopenta(cd)phenalen‐5‐on (1) reagiert mit Salpetersäure in Eisessig zum Nitropseudohydroxyphenalenon 3, mit Chlor in Eisessig zur Dichlorverbindung 4, mit Brom zu 5, mit Phenyldiazoniumsulfat unter Kupplung zum Azofarbstoff 6; 1 setzt sich mit 1,2‐Dibromethan in Gegenwart von Kaliumkarbonat zur Spiroverbindung 7 um. Die Kondensation von 1 mit Benzaldehyd führt zu 8; in analoger Weise konnte 5H‐7‐hydroxycyclopenta(cd)phenalen‐5‐on (2) durch Halogenierung in die Dichlorverbindung 9 sowie in die Dibromverbindung 10 überführt werden.
Synthesis and Central Nervous System Depression Properties of 3‐[(1′‐Pyrazolyl)phenyl]sydnones
Authors: Havanur Shambhuling B. , Badami Bharati V. , Puranik Gurubasav S.
Published: October 2006

Some hitherto unknown 3‐[o‐(1‐pyrazolyl)phenyl]sydnones were synthesized. Together with some 3‐[p‐(1‐pyrazolyl)phenyl]sydnones they were studied for their CNS depression activity.
Trichlormethylquecksilber(II)chloro‐18‐krone‐6
Authors: Möhrle Hans , Tröster Gisela
Published: October 2006

Im Zusammenhang mit der Prüfung von Quecksilber(II)‐kronenethern als Dehydrierungsreagenzien wurde bei der Aufarbeitung erstmals Trichlormethylquecksilber(II)chloro(1,4,7,10,13,16 hexaoxacyclooctadecan O1, O4, O7, O10, O13, O16) (5) isoliert. Die Struktur wurde durch Synthese bestätigt.
Zur Darstellung des 2‐(1′‐Hydroxybenzyl)‐3‐phenyl‐1.3‐oxazolidins
Authors: Tinapp Peter
Published: October 2006

Die Synthese des 1.3‐Oxazolidins 8 aus dem Hydroxyaldehyd 1 ließ sich nicht verwirklichen. Sie gelingt jedoch in üblicher Weise, wenn der Aldehyd 1 zuvor an der Hydroxygruppe durch Acetylierung geschützt wird. Versuche zur Herstellung des O‐acetylierten Aldehyds 5 aus 1 ergaben hauptsächlich Gemische der diastereomeren Acetate des dimeren Aldehyds 1. Eine einfache Synthese von 5 aus dem O‐acetylierten Cyanhydrin 4 wird beschrieben.
Tricyclische Benzoxazinone
Authors: Möhrle Hans , Busch Manfred
Published: October 2006

Bei der Quecksilber(II)‐EDTA‐Dehydrierung der 2‐Cyclamino‐benzoesäuren 1–3 tritt nur ein Zwei‐Elektronenentzug zu den Iminiumverbindungen ein, die durch eine intramolekulare Reaktion mit der Carboxylgruppe die tricyclischen Oxazinone 4–6 ergeben. Ein Nachbargruppeneffekt der Carbonsäurefunktion, der unter doppelter Dehydrierung zur Lactamcarbonsäure führen müßte, konnte durch eine unabhängige Synthese von 7 und anschließenden dc Vergleich ausgeschlossen werden.
Löslichkeits‐pH‐Profile mehrprotoniger Arzneistoffe am Beispiel des assoziierenden Dimetindens und des zwitterionischen Liothyronins
Authors: Lippold Bärbel H. , Lichey Johann F.
Published: October 2006

Die pH‐abhängigen Löslichkeiten von Dimetinden und Liothyronin werden theoretischen Werten aus einer erweiterten Gleichung für mehrprotonige Substanzen gegenübergestellt. Die errechneten Löslichkeits‐pH‐Profile zeigen im Falle von Liothyronin gute Übereinstimmung mit den experimentellen Werten. Beim Dimetinden ergibt sich bei pH‐Werten <8 ein Löslichkeitsanstieg, der vom theoretischen Profil zunehmend abweicht. Dieses Verhalten kann auf Assoziatbildung zurückgeführt werden.
Ein neuer Typ von analgetischen Antiphlogistica, 1. Mitt. Basisch substituierte 2,3‐Dihydro‐2‐phenyl‐benzo[b]thiophen‐1,1‐dioxide
Authors: Sauter Fritz , Jordis Ulrich , Stanetty Peter , Hüttner Gerhard , Otruba Ludwig
Published: October 2006

Im Zuge von umfangreicheren Arbeiten über verschiedene Gebiete der Benzo[b]thiophen‐Chemie wurden auch Additionsreaktionen von Basen an substituierte Benzo[b]thiophen‐1,1‐dioxide untersucht. Dabei wurde in den Titelverbindungen eine Substanzklasse mit starker Wirksamkeit als nicht‐narkotische Analgetica und als Antiphlogistica zugänglich gemacht.
Untersuchungen an 1,3‐Thiazinen, 16. Mitt. 4‐Oxo‐2‐thioxo‐tetrahydro‐1,3‐thiazine aus β‐Propiolactonen, Teil 2
Authors: Hanefeld Wolfgang , Glaeske Gerd , Schulze‐Weisschu Petra
Published: October 2006

Es werden Umsetzungen von Dithiocarbamaten mit weiteren β‐Lactonen zu 2 und deren Cyclisierung zu den 4‐Oxo‐2‐thioxo‐tetrahydro‐1,3‐thiazinen 3 beschrieben. Mit Diketenderivaten (β‐Propiolactonen mit exocyclischer Doppelbindung) werden keine 1,3‐Thiazine 6 erhalten, sondern unter Schwefelkohlenstoff‐Eliminierung β‐Ketosäureamide 7.
Zur Pharmakokinetik des Analgetikums Morphin‐6‐nicotinat in Ratten
Authors: Lindner Wolfgang , Raab Margit
Published: October 2006

Es wird versucht, einen Zusammenhang zwischen analgetischem Effekt und der Pharmakokinetik von Morphin‐6‐nicotinat (MMN) und dessen aktivem Metaboliten, dem freien Morphin (M), nach i. v. Applikation von MMN herzustellen. Die hohe analgetische Potenz von MMN korrespondiert mit hohen MMN Hirnspiegelwerten, wohingegen der Transport von freiem M über die Blut‐Hirn‐Schranke durch die Anwesenheit von MMN im Blut vermindert scheint. Dieser Befund wird auch nach i. p. Applikation. von MMN bestätigt.

Die Quantifizierung und das Erreichen von Nachweisgrenzen von 1 ng MMN und M pro ml Blut bzw. g Hirn erreicht man durch Applikation von 14C markiertem MMN sowie HPLC‐Trennung der Extrakte und off‐line Scintillationszählung der fraktionierten Peakeluate von MMN und M.
Antibiotica aus Algen, 27. Mitt. Niedermolekulare Phlorotannine der Braunalge Cystoseira baccata (Gmelin) Silva, Teil II
Authors: Glombitza Karl‐Werner , Schnabel Carsta , Koch Marieluise
Published: October 2006

Außer den von Glombitza et al.1) aus Cystoseira baccata isolierten und aufgeklärten Phlorotanninacetaten wurden weitere Vertreter dieser Stoffklasse mittels HPLC isoliert und spektroskopisch charakterisiert. Es sind dies die z. T. aus anderen Algen bekannten, z. T. erstmalig aufgefundenen Substanzen:

Triphlorethol‐B‐heptaacetat (1), Trifuhalol‐A‐octaacetat (2), Fucodiphlorethol‐D‐decaacetat (3), Tetrafuhalol‐A‐undecaacetat (5), Tetrafuhalol‐C‐undecaacetat (6), Desacetoxyheptafuhalolheptadecaacetat (7), Heptafuhaloloctadecaacetat (8) und Bisfucodiphloretholpentadecaacetat (9).
A Structural Investigation by 13C‐NMR of the Cyanogenic Glycosides
Authors: Hübel Winfried , Nahrstedt Adolf , Wray Victor
Published: October 2006

13C‐NMR spectra of 20 cyanogenic glycosides have been measured in deuterium oxide. These compounds constitute representative examples of four groups of glycosides, namely the butyronitrile, propionitrile, mandelonitrile and cyclopentenoncyanohydrin glycosides. The well resolved signals in the proton‐decoupled 13C‐spectra are assigned and the potential of this method for characterizing and identifying this type of compound is demonstrated. The subtle effects upon the shifts caused by configuration change in the aglycon moiety are demonstrated to be of use in determining absolute configurations.
Melaminderivate aus N′‐Cyano‐S,S′‐dimethyl‐guanidinodithioimidocarbonat
Authors: Barzen Rainer , Schunack Walter
Published: October 2006

Bei der Umsetzung von N′‐Cyano‐S,S′‐dimethyl‐guanidinodithioimidocarbonat mit primären Aminen werden anstelle der erwarteten Cyanobiguanide durch spontane Zyklisierung gebildete Melaminderivate erhalten. Die Substanzen 9a–c zeigten keine H2‐antihistaminische Wirksamkeit.
Ortho‐Effekte in 1‐(o‐Aminomethylaryl)‐(buten(1)‐3‐onen und ihren Hydrierungsprodukten, 3. Mitt. o‐Aminomethyl‐benzalacetone und ihre Hydrierungsprodukte, Teil 2
Authors: Burgemeister Thomas , Mayer Klaus K. , Poettinger Theodor , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Die Herstellung der Benzalacetone und ihrer (deuterierten) Hydrierungsprodukte (Verbindungen 2–28) wird beschrieben; Anomalitäten in einigen 13C‐NMR‐Spektren werden durch Inkrementrechnungen erklärt.
1‐Methylhydantoin, ein unerwarteter Metabolit der nootropen Substanz Dupracetam
Authors: Dell Hans‐Dieter , Jacobi Haireddin , Kamp Renate , Kurz Jürgen , Wünsche Christian
Published: October 2006

1‐Methylhydantoin (3) konnte als renaler Metabolit von Dupracetam (I.N.N., prop.), 1,2‐Bis‐(2‐oxo‐pyrrolidinessigsäure)hydrazid (1), bei Hunden identifiziert werden. Die Strukturzuordnung erfolgte mittels MS, NMR und IR sowie Vergleich mit authentischer Substanz. 3 tritt auch bei Ratten nach 1‐Applikation intermediär auf. In Hinblick auf sein nootropes Wirkungsprofil ist 3 nicht so interessant wie Dupracetam.
Studies on Coumarins, I
Authors: Kulkarni Manohar V. , Patil Vemanna D.
Published: October 2006

4‐Bromomethylcoumarins, prepared by the reaction of phenols and 4‐bromoethyl acetoacetate, were reacted with primary aromatic amines to yield 4‐anilinomethylcoumarins. The spectral properties and antimicrobial activities against five micro‐organisms are reported.
Ortho‐Effekte in 1‐(o‐Aminomethylaryl)‐buten(1)‐3‐onen und ihren Hydrierungsprodukten, 4. Mitt. MS‐Untersuchungen an Modellsubstanzen des Alkaloids Vinceten
Authors: Mayer Klaus K. , Poettinger Theodor , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Zur Klärung der Elektronenstoß‐induzierten Fragmentierung des Vincetens (1) wurden die Modellsubstanzen 3–9 ms durch Hochauflösung, 2H‐Markierung und Analyse metastabiler Ionen untersucht.
Synthesis of Some Metabolites of Promethazine
Authors: Clement Bernd , Beckett Arnold H.
Published: October 2006

The synthesis of the N‐methylnitrone 11, N‐monoalkylhydroxylamine 9, N,N‐dialkylhydroxylamine 10, Oxime 8 and other potential metabolites of promethazine (1) and of its N‐dealkyl derivatives 2,3 are described.
ortho‐Effekte in 1‐(o‐Aminomethylaryl)‐buten(1)‐3‐onen und ihren Hydrierungsprodukten, 5. Mitt. MS‐Untersuchungen an Modellsubstanzen des Alkaloids Vinceten
Authors: Mayer Klaus K. , Poettinger Theodor , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Die Modellsubstanzen 3–14 des Dihydro‐Vincetens (2) wurden ms untersucht. Wichtige Fragmentierungsfolgen und ‐mechanismen wurden mit Hochauflösung, 2H‐Markierung und Analyse metastabiler Ionen aufgeklärt.
Die absolute Konfiguration des Pyrrolizidinalkaloids O‐7‐Angelylheliotridin
Authors: Wiedenfeld Helmut , Röder Erhard , Kirfel Armin , Will Georg
Published: October 2006

Die absolute Konfiguration des Pyrrolizidinalkaloids O‐7‐Angelylheliotridin wird durch Röntgenstrukturanalyse festgelegt als (+)‐cis‐2‐Methyl‐but‐2‐ensäure‐(7S,8R‐1‐hydroxymethyl‐3,5,6,8‐tetrahydro‐7H‐pyrrolizinyl)‐ester.
Aminoalkylierung von Enaminoketonen
Authors: Möhrle Hans , Reinhardt Hans W.
Published: October 2006

N‐substituierte Enaminoketone vom 4‐Amino‐3‐buten‐2‐on‐Typ lassen sich als push‐pull‐Olefine aminomethylieren. Während die C‐Mannichbasen der N–monosubstituierten Enaminoketone in Lösung sowohl in E‐ als auch in Z‐Formen vorkommen, treten bei den Derivaten der N‐disubstituierten Enaminoketone nur die E‐Isomere auf. Aus N‐monosubstituierten Enaminoketonen sind mit primären Aminen und zwei Molen Formaldehyd Tetrahydropyrimidine zugänglich.
Untersuchungen an β‐Sultonen, 3. Mitt. Zur Darstellbarkeit von 1,2‐Oxathietan‐2,2‐dioxiden (β‐Sultonen) und deren Reaktionen mit Nucleophilen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Kluck Detlef
Published: October 2006

Die geringe Zahl isolierbarer β‐Sultone mit ringständigen Wasserstoffatomen wurde um einige Verbindungen erweitert und Reaktionen der β‐Sultone mit Nucleophilen zu β‐Hydroxyethansulfonylderivaten durchgeführt.
Quantitatives Struktur‐Wirkungsverhalten von S,S′‐Dialkyldithiomethylenmalodinitrilen bezüglich der antimikrobiellen Wirkung im Agardiffusionstest
Authors: Rehn Dieter , Nolte Helmut , Zerling Wolfgang , Rehn Hendrik
Published: October 2006

S,S'‐Dialkyldithiomethylenmalodinitrile 1 wurden durch Umsetzung von Schwefelkohlenstoff mit Malonsäuredinitril und nachfolgende Alkylierung synthetisiert und im Plattendiffusionstest bezüglich ihrer antimikrobiellen Wirkung gegenüber Staphylococcus aureus, Candida albicans und Trichophyton mentagrophytes beurteilt. Die experimentell gefundene Wirksamkeit läßt sich quantitativ mit dem aus den Hydrophobie‐Konstanten berechneten Verteilungskoeffizienten korrelieren.
Anellierte Chinoline, 5. Mitt. 10‐Hydroxy‐10H‐indolo[3,2‐b]chinolin‐5‐oxid („Dioxychindolin”︁)
Authors: Görlitzer Klaus , Weber Josef
Published: October 2006

Das von Fichter und Boehringer beschriebene „Dioxychindolin”︁ ist nicht 5,11‐Dihydro‐10‐hydroxy‐11‐oxo‐10H‐indolo[3,2‐b]chinolin (2), sondern die Titelverbindung 4.
Eine neue Synthese von 5‐Thiaflavin‐Derivaten
Authors: Fenner Helmut , Grauert Rolf W. , Tessendorf Lieselotte
Published: October 2006

10‐Alkylpyrimido[5.4‐b][1.4]benzothiazine 10 (5‐Thiaflavine) entstehen aus den durch Umsetzung von Anilinouracil‐Derivaten 3 mit SOCl2 erhaltenen 4a‐Chlor‐pyrimidobenzothiazinen 8 durch Reduktion mit Hydrazin. Die als Intermediärprodukte bei der Bildung von 8 postulierten Sulfoxide 6 lassen sich auch aus 8 durch Hydrolyse erhalten. Erneutes Einwirken von SOCl2 auf 6 führt wieder zu 8. Als Nebenprodukt dieser zu einheitlichen Isomeren führenden Thiaflavin‐Synthese entsteht das Pyrimido[4.5‐b]indol 9, für dessen Entstehen die Zwischenstufe des 5‐Chloruracils 5 plausibel ist.
Chinon‐Amin‐Reaktionen, 5. Mitt. Die Farbprodukte der Chinhydron/Desipramin‐Reaktion
Authors: Kallmayer Hans‐Jörg , Tappe Christiane
Published: October 2006

Chinhydron (1) und Desipramin (2) reagieren zum intensiv roten Monoamino‐benzochinon 7 und zum farbschwachen 2,5‐Bisamino‐benzochinon 9. Phenoxy‐benzochinone wie 8 werden nicht beobachtet.
Aminomethylierung von Cyanamid und Dicyandiamid
Authors: Zinner Gerwalt , Wettke Jürgen
Published: October 2006

Cyanamid und Dicyandiamid (2‐Cyanoguanidin) werden nach Mannich und nach Böhme aminomethyliert. Piperidinomethylcyanamid „dimerisiert”︁ spontan zu 2‐Cyano‐1,3‐di(piperidinomethyl)‐guanidin.
Massenspektrometrische Untersuchungen an 4‐[(2‐Amino‐ethylmercapto)‐methyl]‐imidazolen
Authors: Sitzius Hannelore , Sattler Hans‐Joachim , Wegner Kurt , Schunack Walter
Published: October 2006

Es wurden 7 unterschiedlich substituierte 4‐[(2‐Amino‐ethylmercapto)‐methyl]‐imidazole unter den Bedingungen der Elektronenstoßionisation massenspektrometrisch untersucht. Unter Berücksichtigung der charakteristischen Verhaltensweisen dieser Stoffgruppe wird ein Schema der Hauptfragmentierungswege vorgeschlagen.
Synthesis of Potentially Antineoplastic Derivatives of N‐[N‐(2‐Chloroethyl)‐N‐nitrosocarbamoyl]amino Acids
Authors: Tang Wei‐Ci , Eisenbrand Gerhard
Published: October 2006

The synthesis of N‐[N‐(2‐chloroethyl)‐N‐nitrosocarbamoyl]amino acids and their anilides, congeners of N‐(2‐chloroethyl)‐N‐nitrosoureas, as potential antineoplastic substances is reported. N‐[N‐(2‐chloroethyl)‐N‐nitrosocarbamoyl]amino acids are prepared by reaction of amino acids with N‐(2‐chloroethyl)‐N‐nitrosocarbamoyl azide. Corresponding anilides and toluidides are obtained by condensation of the primary reaction products with aniline and toluidine using dicyclohexylcarbodiimide (DCC).
Acetylcholinesterase‐ und Base‐katalysierte Hydrolyse von Cholin‐Carbonaten
Authors: Lambrecht Günter
Published: October 2006

Die Acetylcholinesterase‐ und Base‐katalysierte Hydrolyse der beiden Carbonate 4a und 4b des Cholins wurde untersucht. Beide Ester sind sehr schlechte Substrate für Acetylcholinesterase, sie hemmen die Hydrolyse von Acetylcholin.
Syntheses and Configurations of Some Thiomorpholide S‐Oxides, Trithiozine Metabolites
Authors: Farina Carlo , Visconti Marco , Ventura Paolo , Pinza Mario , Pifferi Giorgio
Published: October 2006

Two metabolites of trithiozine, namely 4‐(3,5‐dimethoxy‐4‐hydroxythiobenzoyl)morpholine S‐oxide (2a) and 4‐(3,4,5‐trimethoxythiobenzoyl)morpholine S‐oxide (2b), were synthesized by oxidation of the thioamides 1a, b or, in the case of 2b, by reaction of E‐ and Z‐(3,4,5‐trimethoxyphenyl)(methylthio)sulfine (4) with morpholine. Both procedures afford the compounds 2a, b as single isomers having the same configuration at the sulfine group. The NMR behaviour of the aromatic ortho protons of 2b, when compared to that of other aromatic sulfines with known structures in the presence of lanthanide shift reagents, supports the Z‐configuration.
Untersuchungen an 1,3‐Dicarbonyl‐Verbindungen, 18. Mitt. 2,4‐Diaryl‐6‐methyl‐1,2,3,4‐tetrahydropyrimidin‐5‐carbon‐säureester
Authors: Görlitzer Klaus , Buß Dietrich
Published: October 2006

Bei der Hantzsch‐Synthese werden neben den 1,4‐Dihydropyridinen 1 die diastereomeren 1,2,3,4‐Tetrahydropyrimidine 2 und 3 erhalten. Die Titelverbindungen werden zu den Pyrimidinen 7 oxidiert. Photolyse von 1d liefert das Dimer 10. 2c, 2d und 3c, 3d werden photochemisch zu den Bisnitrosophenylpyrimidinen 11 umgesetzt. Unter reduktiven Bedingungen werden aus 3c die Abbauprodukte 12 und 13 isoliert.
Untersuchungen an 1,3‐Dicarbonyl‐Verbindungen, 19. Mitt. 1,4‐Dihydropyridine und 1,2,3,4‐Tetrahydropyrimidine, II. Zur Reaktion mit salpetriger Säure
Authors: Görlitzer Klaus , Buß Dietrich
Published: October 2006

Bei der Behandlung der 1,2,3,4‐Tetrahydropyrimidine 2 und 3 mit salpetriger Säure entstehen unter Ringaufspaltung die Nitrosamine 5 und 6. Aus 2a/3a und 2b/3b werden auch die 1,3‐Bisnitrosotetrahydropyrimidine 7 isoliert.
Bestimmung von Polyvinylpyrrolidon in Arzneistofflösungen mittels Flüssigchromatographie
Authors: Ziller Karl‐Heinz , Rupprecht Herbert
Published: October 2006

Zur Bestimmung von Polyvinylpyrrolidon in Arzneimitteln, Lebensmitteln und Körperflüssigkeiten werden vorwiegend Fällungsmethoden1,2,9), papierchromatographische Verfahren7) und kolorimetrische Messungen4–8) vorgeschlagen. Müller6) gelang es, mit der Methode nach Levy und Fergus5) 0,5–20μg/ml PVP in Arzneimitteln zu bestimmen, wobei Arzneistoffe, welche mit Iod reagieren, vorher abgetrennt werden müssen.
Synthese von 9‐Fluorenalkanaminen, 3. Mitt. Stickstoffalkylierte und ‐acylierte 2‐(9H‐Fluoren‐9‐yl)‐2‐propanamine
Authors: Bertram Jürgen
Published: October 2006

Die Synthese von N‐alkylierten und ‐acylierten Derivaten des Fluorens 3a ist nur auf unterschiedlichen Wegen möglich. Während 3b ausgehend von 1b dargestellt werden kann, ist für die übrigen Derivate 3c–3f die direkte Acylierung oder Alkylierung von 3a angebracht. Eine weitere Synthese über das Halogenid 8 scheitert daran, daß Umsetzungen von 8 mit basischen Reaktionspartnern unter HCl‐Eliminierung zum stabileren 9 führen.
Synthesis of Some New Formazans as Potential Antiviral Agents
Authors: Mukerjee Dev D. , Shukla Shri K. , Chowdhary Birendra L.
Published: October 2006

Fifteen new formazans were synthesized by the condensation of the 4‐nitrophenylhydrazone of 3‐nitro‐anisaldehyde with the appropriate phenyldiazonium salts. Their in vivo antiviral activity was evaluated against Ranikhet disease virus (RDV) in chick embryos. Out of the compounds screened, 1‐[4′‐carboxyphenyl]‐3‐[3‐nitro‐4‐methoxyphenyl]‐5‐[4‐nitrophenyl]formazan (8) showed maximum (62.5%) protection against RDV. The structure activity relationship has further been studied and is discussed.
Reaktion von N1‐Hydroxyformamidinen mit Heterocumulenen
Authors: Zinner Gerwalt , Schecker Heinz‐Günther , Heuer Wilhelm
Published: October 2006

N1‐Hydroxyformamidine geben mit Isocyanaten N1‐Carbamoyloxyformamidine und/oder deren cycloisomere 3‐Amino‐1,2,4‐oxadiazolidin‐5‐one, meist neben Harnstoffen, die vermutlich durch oxidoreduktive Umlagerung über 1,3,5‐trisubstituierte Biurete gebildet werden. Mit Carbodiimiden wurden 3‐Amino‐5‐imino‐1,2,4‐oxadiazolidine, Harnstoffe und (nicht den Edukten entsprechende) Carbodiimide isoliert.
Über die Enaminreaktionsfähigkeit von Dehydroglaucin
Authors: Philipov Stefan , Petrov Orlin , Mollov Nikola
Published: October 2006

Beim Erwärmen mit Methyliodid oder mit Benzylchlorid wird Dehydroglaucin (1) in 7‐Methyldehydroglaucin (3) bzw. 7‐Benzyldehydroglaucin (4) umgewandelt. Die Acylierung von 1 mit Acetylbromid und mit Benzoylchlorid verläuft in Pyridin, dabei enstehen 7‐Acetyldehydroglaucin (5) und 7‐Benzoyldehydroglaucin (6). Bei der Reduktion von 6 mit LiAIH4 erhält man 7‐Hydroxybenzyldehydroglaucin (7). Mit Salzsäure verwandelt sich 7 in das Iminiumsalz 8, das beim Hydrieren mit NaBH4 7‐Benzylidenglaucin (9) bildet. 7‐Formyldehydroglaucin (10) erhält man bei Formylierung von 1 nach Vilsmeyr und nach Reimer‐Thieman. Die Reduktion vn 10 mit LiAIH4 und ALCL3 führt zu 3, mit NaBH4 dagegen zu 7‐Hydroxymethyldehydroglaucin (11). 7,7′‐Bisdehydroglaucinmethan entsteht beim Erwärmen von 1 mit Formaldehyd in ThF oder in Essigsäure und Diethylamin.
Herbizide, 1. Mitt. 2‐(4‐Nitroanilino)pyrimidine
Authors: Kreutzberger Alfred , Richter Barbara
Published: October 2006

Aus der Kondensation von 4‐Nitrophenylguanidin (1) mit den β‐Diketonen 2a–h gehen die 2‐(4‐Nitroanilino)pyrimidine 3a–h hervor. Als Aminoheterocyclus steht Verbindungstyp 3 in enger struktureller Beziehung zu 5‐Acetyl‐2‐amino‐4‐methylthiazol, das herbizide Wirkungen auszuüben vermag.
Magnoflorin und Protoquercit als Inhaltsstoffe von Cyclea barbata Miers
Authors: Klughardt Gisela , Zymalkowski Felix
Published: October 2006

Aus Cyclea barbata Miers wurde nach zahlreichen Bisbenzylisochinolin‐Alkaloiden und dem Cyclanolin aus der Tetrahydroberberin‐Reihe nun auch das quartäre Aporphin‐Alkaloid Magnoflorin Isoliert. Bei seiner Abtrennung fiel als Nebenprodukt Protoquercit an.
Reaktionen von 2‐Amino‐imidazo[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazolen mit Dicarbonsäureestern in Polyphosphorsäure (PPA)
Authors: Paul Heinz , Wessel Rolf
Published: October 2006

2‐Amino‐6‐aryl‐imidazo[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazole 1d,e cyclisieren beim Erhitzen in PPA mit Malonsäurediethylester oder Diethylmalonsäurediethylester zu 2‐Aryl‐6,8‐dioxo‐dihydro‐6H‐imidazo[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazolo [3,2‐a]‐pyrimidinen 3d,e bzw. den 7,7‐Diethylverbindungen 4d,e. 1a‐f cyclisieren in PPA mit Bernsteinsäurediethylester oder Phthalsäurediethylester zu 6‐Aryl‐2‐succinimido‐ bzw. 6‐Aryl‐2‐phthalimido‐imidazo[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazolen 5a, b, d‐f und 6a‐f. 1d,e kondensieren mit Oxalsäurediethylester zu 2‐Ethoxycarbonylformylamino‐6‐aryl‐imidazo‐[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazole 7d,e.

Mit Lävulinsäureethylester bilden 1d, e in PPA wahrscheinlich 6‐Aryl‐2‐(2methyl‐5‐oxo‐Δ3‐pyrrolino)‐imidazo[2,1‐b]‐1,3,4‐thiadiazole.
Zur Synthese einiger N‐heterocyclisch substituierter Pyrrolidone‐(2)
Authors: Paul Heinz , Richter Ulrich , Huschert Günter
Published: October 2006

Die Cyclisierungen von 2‐(4‐Chlorbutyrylamino)‐thiazolen sowie des 2,5‐Di‐(4‐chlorbutyrylamino)‐1,3,4‐thiadiazols führen in Gegenwart von Piperidin oder Ammoniak zu 1‐[Thiazolyl‐(2)]‐pyrrolidonen‐(2) bzw. dem 2,5‐Di‐(2‐oxo‐pyrrolidino)‐1,3,4‐thiadiazol in Analogie zur Synthese von 1‐Arylpyrrolidonen‐(2)16). Die nach2) zu erwartende Bildung heterocyclisch kondensierter 1,3‐Diazepinonewurde nicht beobachtet.
Isomere des Benzomorphans, 2. Mitt. Synthese von 9‐Hydroxy‐10‐methyl‐3‐(3‐methyl‐2‐butenyl)‐1,2,3,4,4a,5,6,10b‐octahydrobenzo[f]isochinolin, eines Pentazocin‐Isomers
Authors: Dammertz Wolf , Reimann Eberhard
Published: October 2006

Die Titelverbindung 1c wird über die Stufenfolge 3→7→1c synthetisiert und auf ihre analgetische Wirkung geprüft.
Homobenzoisochinuclidine, 1. Mitt.
Authors: Schneider Woldemar , Quast Ulrich
Published: October 2006

Als Zugang zum Homobenzoisochinuclidin‐System (6,7‐Benzo‐2‐azabicyclo[3.2.2]nonen) wird die Synthese der Lactame 5 und 7 beschrieben. Beide weisen eine hohe Amidmesomeriefähigkeit auf, wie die IR‐Daten zeigen. Deshalb scheitert auch die Umsetzung von 7 mit lithiumorganischen Verbindungen.
Zur Amino‐ und Amidomethylierung von N,N‐Dimethylanilin und Abkömmlingen
Authors: Böhme Horst , Bomke Ulrich , Denis Jean‐Pierre
Published: October 2006

N,N‐Dimethylanilin (4) und N‐Methylen‐morpholiniumchlorid (10g) reagieren über 4‐Morpholinomethyl‐N,N‐dimethylanilin (9g) zu 2,4‐Bis(morpholinomethyl)‐N,N‐dimethylanilin (11g). Aus 4‐Dimethylaminomethyl‐ oder 4‐Pyrrolidinomethyl‐N,N‐dimethylanilin (9a bzw. 9e) und allen eingesetzten Dialkylmethyleniminiumchloriden 10 entstehen hingegen keine zweifach im Kern aminomethylierten Produkte 11 sondern die Quartärsalze 12.

N‐Chlormethyl‐benzamid (13a) oder N‐Chlormethyl‐N‐methylbenzamid (13b) reagieren mit N,N‐Dimethylanilin zu einem Gemisch der Monoamidomethylierungsprodukte in o‐ bzw. p‐Stellung 14 bzw. 15 und den o,p‐disubstituierten Verbindungen 16. Mit dem phenylogen Aminal 9a setzen sich 13a und 13b nicht unter Kernsubstitution sondern zu den Quartärsalzen 17 um.
Untersuchungen an ß‐Sultonen, 4. Mitt. Zur Reaktion von vicinalen Polycarbonylverbindungen mit Alkansulfonylhalogeniden und Triethylamin2,3), Teil 1
Authors: Hanefeld Wolfgang , Kluck Detlef
Published: October 2006

Die vicinalen Tricarbonylverbindungen 1 und 5 reagierten mit Alkansulfonylhalogeniden und Triethylamin über als Zwischenprodukte postulierte ß‐Sultone 3 bzw. 6 zu 4a bzw. Gemischen aus (2‐Chlor‐1,3‐dioxo‐indan‐2‐yl)‐alkansulfonaten 7 und 1,3,4‐Dioxathian‐2,6‐dispiro‐verbindungen 8. Umwandlungsreaktionen von 7 und 8 mit Stickstoffbasen führten u. a. zu 2‐Aminomethyliden‐1,3‐indandionen 20. Das Chloratom in 7 ist nukleophil nur schwer austauschbar; mit Stickstoffbasen traten nur Umsalzungen an der Sulfonatgruppe ein. Mit Thioharnstoffen wurden hingegen die Isothioharnstoffe 9 gebildet.
Untersuchungen an β‐Sultonen, 5. Mitt. Zur Reaktion von vicinalen Polycarbonylverbindungen mit Alkansulfonylhalogeniden und Triethylamin, Teil 2
Authors: Hanefeld Wolfgang , Kluck Detlef
Published: October 2006

Die in Teil 1 dargestellten (2‐Chlor‐1,3‐dioxo‐indan‐2‐yl)‐methansulfonate 1 lieferten mit Phosphorpentachlorid teilweise die Sulfonylchloride 2, aber auch das Abbauprodukt 3 sowie das Bis‐acyl‐ketendichlorid 7. Mit Aminen reagierte 2 nicht zu den Sulfonamiden 9, sondern zu den 2‐Amino‐methyliden‐1,3‐indanionen 10.
Über Synthesen von in 17‐Stellung substituierten 1′Hxs‐5α‐Androst‐2‐eno[3,2‐d]pyrazolen
Authors: Berbalk Hans , Eichinger Karl , Schuster Rudolf
Published: October 2006

Die Synthesen der neuen in 17‐Stellung substituierten 1′H‐5α‐Androst‐2‐eno[3,2‐d]pyrazole 7,8 und 9, welche dem Anabolicum „Stanozolol”︁ ähneln, werden beschrieben.
Reaktionen von N‐Alkoxycycliminiumsalzen, 9. Mitt. Nucleophile Substitutionsreaktionen an halogensubstituierten N‐Methoxypyridiniumsalzen
Authors: Schnekenburger Jörg , Heber Dieter , Heber‐Brunschweiger Eva
Published: October 2006

Die Chlor‐N‐methoxypyridiniumverbindungen 2a und 2c reagieren mit Nucleophilen unter Substitution des Halogenatoms. Andererseits führt die Reaktion von 2a mit Pyridinderivaten unter Abspaltung der Methoxygruppe zu den N‐(2‐Pyridyl)‐pyridiniumsalzen 7. Aus 2a und aromatischen Aminen werden in Abhängigkeit von deren Basizität die 1:1‐ bzw. 1:2‐Produkte 16 und 13 erhalten, die nach ihren 1H‐NMR‐ und UV‐Spektren eine 2‐Pyridoniminium‐ bzw. 6‐Amino‐2‐pyridoniminium‐Struktur besitzen. Dagegen setzt sich 2b mit Basen unter Ringöffnung zu den all‐trans‐konfigurierten Derivaten 21 und 22 des Glutacondialdehyds um.
Alkylierungen an Trialkylsulfonyldiamiden
Authors: Unterhalt Bernard , Seebach Edmar
Published: October 2006

Trimethylsulfonyldiamid wurde mit Chlormethylethylether und einigen Chlormethylalkylthioethern unter den Bedingungen der Phasentransferkatalyse zu 1 bzw. 3–5 umgesetzt. Die Aminomethylierung zu 7 bzw. 9–11 gelang mit Formaldehyd und sek. Aminen. Während die Umsetzung mit 2‐Chlorethylbenzylether mißglückte, waren die Alkylthioethylamide 12 und 13 und die Dialkylaminoethyl‐Verbindungen 15–19 darzustellen. Mit anderen Trialkylsulfonyldiamiden wurden 2 und 8, mit Trimethylsulfonyldiamid sowie mit 1‐Ethyl‐3,3‐dimethylsulfonyldiamid und 3‐Chlorpropyldiethylamin 20 und 21 gewonnen.
Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen, 7. Mitt. Die asymmetrische Synthese von cis‐1R,2R‐ und cis‐1S,2S‐2‐Arylcyclohexanaminen
Authors: Nachtsheim Corina M. , Frahm August W.
Published: October 2006

Die asymmetrische Synthese von optisch aktiven cis‐2‐Arylcyclohexanaminen 4 wird in einem dreistufigen Verfahren beschrieben: Durch Kondensation der razemischen 2‐Arylcyclohexanone 1 mit den chiralen Hilfsaminen R‐(+)‐ bzw. S‐(−)‐1‐Phenylethylamin werden Imin‐Isomerengemische 2 erhalten, die nach Hydrierung über Raney‐Nickel ein einziges cis‐konfiguriertes sekundäres Amin 3 liefern. Hydrogenolyse über Pd/C führt zu den optisch aktiven primären cis‐2‐Arylcyclohexanaminen 4. Die relative Konfiguration sowie die Konformation wurde durch 1H‐NMR‐Spektroskopie, die absolute Konfiguration der hochgradig enantiomerenreinen Verbindungen 4 mil Hilfe der CD‐Spektroskopie bestimmt.
Asymmetrische reduktive Aminierung von Cycloalkanonen 8. Mitt. Die EPC‐Synthese arylsubstituierter cis‐4aR, 10bR‐ und cis‐4aS, 10bS‐Octahydrophenanthridine
Authors: Nachtsheim Corina M. , Frahm August W.
Published: October 2006

Es wird die EPC‐Synthese der Octahydrophenanthridin‐hydrochloride 4 aus den optisch aktiven 2‐Arylcyclohexanaminen 1 a) unter Pictet‐Spengler‐Bedingungen und b) über die entspr. Formamide 2 und die Hexahydrophenanthridine 3 beschrieben.
Synthese und Oxidation von 3‐(2,5‐Dihydroxyphenyl)‐propylamin‐Derivaten
Authors: Kuckländer Uwe , Bastian Udo
Published: October 2006

Die Kondensation des Aldehyds 1 mit CH‐aciden Verbindungen führt zu den Styrol‐Abkömmlingen 2a–j. Aus 2a werden die Amine 5a–e dargestellt. Bei Einwirkung von Luftsauerstoff auf 5a,b bilden sich die Tetrahydrochinoline 8a,b. Durch Oxidation von 5d,e können die Chinone 9a,b dargestellt werden. Die N‐Aryl‐amine 13a–f werden aus 1 über 11 und 12 erhalten. Die Hydrochinone 15a–c cyclisieren ebenfalls oxidativ zu den Chinolinen 17a,b,c. Die Oxidation von 15a,b,c (bzw. 16a,b) liefert die ringoffenen Chinone 18a–c bzw. 19a,b. 18a addiert 2‐Aminothiophenol zu 22, dessen Oxidation ergibt 24.
Acetylpanaxydol und Panaxydolchlorhydrin, zwei neue, gegen L1210‐Zellen cytotoxische Polyine aus Koreanischem Ginseng
Authors: Ahn Byung‐Zun , Kim Shin‐Ii , Lee You‐Hui
Published: October 2006

Zwei neue gegen L1210‐Zellen cytotoxisch wirksame Polyine wurden aus Koreanischer Ginseng‐Wurzel isoliert. Es handelt sich um 3‐Acetyloxy‐9,10‐epoxyheptadec‐1‐en‐4, 6‐diin (Acetylpanaxydol, ED50= 0.52 μg/ml) und 10‐Chlor‐3,9‐dihydroxyheptadec‐1‐en‐4, 6‐diin (Panaxydolchlorhydrin, ED50= 0.50 μg/ml).
Synthesis of New Annellated Flavonoid Derivatives Possessing Spasmolytic Activity ‐ VII
Authors: Ertan Rahmiye , Göker Hakan , Ertan Mevlüt , Pindur Ulf
Published: October 2006

7,8‐Dihydroxyflavone reacts with ethyl 2, 3‐dibromopropanoate to form the new, annellated, 1, 4‐benzodioxanes 1 containing a flavone structural unit. The regioisomers 1a and 1b thus obtained were separated and 1a was converted to the amides 2a–2f. The constitutions of 1 and 2 were elucidated by 500 MHz 1H‐NMR spectroscopy. In the spasmolysis test, 2e showed significant antagonistic effects towards the agonists acetylcholine, barium chloride, and histamine.
1,3‐Diphenylpropane‐1,3‐diamines, IV. Synthesis of 1,3‐Bis(hydroxy‐halogenophenyl)propane‐1,3‐diamines and their Pt(II) Complexes. Part B: Preparation of the Pt(II) Complexes
Authors: Kammermeier Thomas , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The preparation of the Pt(II) complexes of the diamines described in Part A with Cl‐, I‐, SO42−, and water as additional ligands is reported.
1,2‐Dihydro‐4‐chinazolinone aus Anthranilamiden und Oxoverbindungen – Untersuchungen zum Reaktionsverlauf der Ringschlußreaktion
Authors: Lessel Jürgen
Published: October 2006

Das Erhitzen der Anthranilsäureamide 1a‐c mit Oxoverbindungen ohne Solvens erlaubt die Synthese der 1,2‐Dihydro‐4‐chinazolinone 8–25, unter drastischeren Bedingungen erfolgt bei β‐Dicarbonylverbindungen eine Eliminierung zu den Methylchinazolinonen 26/27; die Reaktionen verlaufen thermodynamisch kontrolliert. Die aus cyclischen β‐Diketonen erhaltenen Enaminone 28/29 erfahren in Eisessig eine Ringtransformation zu den Chinazolinylpentanonen 34/35, die mit störungstheoretischen Methoden erklärt wird.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, VI: Thiazole‐2‐nitrosimines
Authors: Rehse Klaus , Lüdtke Eberhard
Published: October 2006

24 new thiazole‐2‐nitrosimines were prepared and described by means of spectroscopical methods (NMR, IR, MS, UV). At pH 7 in cell free systems as well as in platelet rich plasma the compounds are stable against hydrolysis and do not react with the platelet glutathione. The chemical stability is underlined by the mass spectra: M+. is of high intensity and sometimes even forms the base peak (e.g. 8a). Thermal elimination of N2 is of minor importance. The NNO bond in solution is susceptible to cleavage by visible light. The metabolite so formed is able to inhibit the platelet aggregation induced by collagen (Born‐test). Five compounds exhibit this activity in concentrations below 10 μmol/L (IC50). This is due to the release of a NO species, as could be demonstrated by the stimulation of soluble guanylate cyclase in a cell free system (e.g. 8a, KM = 72 μmol/L). In vivo the nitrosimines show antithrombotic properties. Two h after a single oral dose of 8g (60 mg/kg) a 57% inhibition of the laser induced thrombus formation in the mesenteric arterioles of rats is observed. After 8 h a 43% inhibition still is seen.
Building Blocks for the Preparation of Enantiomerically Pure Drugs Containing a Phenylalkylamine Moiety. Synthesebausteine zur Herstellung enantiomerenreiner Arzneistoffe mit Phenylalkylamin‐Partialstruktur
Authors: Bracher Franz , Litz Thomas
Published: October 2006

The enantiomers of chiral drugs may exhibit distinctly different pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. Thus, the application of pure enantiomers is desirable in most cases. Therefore, it is necessary to know which enantiomer is the more advantageous one and to work out an economical large scale synthesis of this pure enantiomer. Biocatalytic transformations of prochiral compounds provide an easy and efficient access to chiral, non racemic compounds. Therefore, we fixed upon microbial reductions of carbonyl compounds as the key steps in the preparation of enantiomerically pure building blocks.
Structure‐Activity Relationship Studies of Novel Pyrazolo[1,5‐c][1,3]benzoxazines: Synthesis and Benzodiazepine Receptor Affinity
Authors: Varano Flavia , Catarzi Daniela , Colotta Vittoria , Cecchi Lucia , Filacchioni Guido , Galli Alessandro , Costagli Chiara
Published: October 2006

Some 2‐arylpyrazolo[1,5‐c][1,3]benzoxazin‐5‐ones 1 and 5‐oxopyrazolo[1,5‐c][1,3]benzoxazin‐2‐carboxylates 2 were prepared and biologically evaluated for their binding at benzodiazepine receptor (BZR) in rat cortical membranes. Structure‐activity relationship studies suggest that, although proton donor d and proton acceptor a1 are both optional pharmacophoric descriptors, at least one of them must be present for good BZR affinity. When the proton donor d is not present, the heteroatom acceptor a1 is necessary either in the tricyclic core or in the appended substituent at the C‐2 to obtain sub‐micromolar BZR affinity.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, Part 16 3‐Amino‐1,2,4‐oxadiazol‐5‐ones as Prodrugs for Hydroxyguanidines
Authors: Rehse Klaus , Bade Stephan
Published: October 2006

Nineteen 4‐substituted 1,2,4‐oxadiazol‐5‐ones (6a‐s) were prepared as prodrugs for lipophilic hydroxyguanidines which should be metabolized in vivo to nitric oxide. This hypothesis was tested indirectly by measuring the antithrombotic properties of these compounds 2 h after oral administration to rats (60 mg/kg). In mesenteric arterioles seven compounds moderately (≥ 10%) inhibited the formation of thrombi by a laser beam. Maximum effects were observed in 6c (4‐pentyl) and 6f (4‐benzyl). The lack of activity in the corresponding 2‐pentyloxadiazolone 10c, where no formation of nitric oxide seems possible, indirectly suggests that the antithrombotic properties of the title compounds could be mediated by the in vivo formation of nitric oxide.
Dibenz[b,f]azepines, Part 7[1]: Synthesis of New, Potentially CNS Active Dibenz[b,f]azepine Derivatives
Authors: Haász Ferenc , Tóth Zoltán , Galamb Vilmos
Published: October 2006

Reactions of 5‐carboxamido‐5H‐dibenz[b,f]azepines (1a–1d) with glyoxylic acid methylester methyl hemiacetal (GMHA) led to 5‐(carboxamido‐N‐α‐hydroxy‐acetic acid methyl ester)‐5H‐dibenz[b,f]azepines (2a–2d). The reactions with glycols yielded the oligoethylene glycol derivatives (3,4). The new compounds were screened as anticonvulsants and/or antidepressants (AD).
Search for New Anticonvulsant Compounds, Part 2. Structure‐Activity Relationship Studies of New N‐Substituted Amides of α‐Piperazine‐γ‐Hydroxybutyric Acid as Active Anticonvulsants
Authors: Malawska Barbara , Kulig Katarzyna , Ciechanowicz‐Rutkowska Maria
Published: October 2006

In a search for new anticonvulsants, two series of compounds, viz. derivatives of N‐benzylamides of α‐(4‐phenylpiperazine)‐γ‐hydroxybutyric acid (Aand derivatives of N‐benzylamides of α‐(4‐benzylpiperazine)‐γ‐hydroxybutyric acid (B), were investigated. These amides were obtained by aminolysis of 3‐(4‐phenyl‐, or 4‐benzylpiperazine)‐tetrahydrofuran‐2‐one with primary arylalkylamines (i.e. 2‐phenylethylamine and 2,3,4‐substituted derivatives of benzylamine). Preliminary pharmacological tests, a maximal electroshock (MES) and a subcutaneous metrazole (scMet), and a rotorod toxicity assay were employed. All compounds displayed anticonvulsant activity at range of doses 100–300 mg/kg in the MES screens. In order to point to some structural features correlating with the MES anticonvulsant activity crystal structure analysis followed by conformational analysis was carried out on two representative compounds of series A and B.
New Benzothiophene Compounds Related to Propafenone
Authors: Unterhalt Bernard , Rems Lucas
Published: October 2006

Benzothiophene compounds 3a and 3b, structurally similar to propafenone (1), are described.
Small Peptide Libraries: Combinatorial Split‐Mix Synthesis followed by Combinatorial Amino Acid Analysis of Selected Variants
Authors: Weinberger Heinz , Lichte Ellen , Griesinger Christian , Kutscher Bemhard
Published: October 2006

Peptides from small combinatorial libraries, covalently attached to polymeric TentaGel beads, can be directly sequenced using amino acid analysis. For libraries with restricted diversity, generated by the split‐mix synthesis method, the amino acids on a selected single bead identified by pre‐column derivatization with o‐phthaldialdehyde (OPA) correlate directly with the sequence of a given peptide. This is shown on a tripeptide (343 different compounds) and a tetrapeptide (4096 different compounds) library. This method allows for rapid peptide sequence determination without relying on complex encoding strategies.
Bioorganometallic Chemistry – Synthesis and Antitumor Activity of Cobalt Carbonyl Complexes
Authors: Jung Manfred , Kerr David E. , Senter Peter D.
Published: October 2006

The interaction of organometallic compounds with biological systems, generally called bioorganometallic chemistry, is receiving increasing interest. We present the first part of our studies concerning the biological activity of organometallic compounds. Several alkyne‐cobalt carbonyl complexes inhibited the growth of human melanoma and lung carcinoma cell lines. They are more active than uncomplexed dicobalt octacarbonyl, cobalt chloride, or the free ligand. A significant difference in potency towards the lung carcinoma cell line was observed among the cobalt complexes, indicating that the complexed ligand may influence cytotoxic activity. These results suggest that further exploratory work with such cobalt‐alkyne complexes is warranted.
Synthesis and Action on the Central Nervous System of 3‐Substituted 2‐Phenyl‐2,3‐dihydro‐4H‐1,3,2‐benzoxazaphosphorin‐4‐one 2‐Oxide and 2‐Sulfide Derivatives
Authors: Kostka Krzysztof , Porada Marek , Zyner Elzbieta , Pakulska Wanda , Szadowska Anna
Published: October 2006

The synthesis of 3‐substituted 2‐phenyl‐2,3‐dihydro‐4H‐1,3,2‐benzoxazaphosphorin‐4‐one 2‐sulfide derivatives is described. The action of a series 2‐oxide (1–6) and 2‐sulfide (7–12) derivatives on the central nervous system has been evaluated. Compounds 1–4, 6, 7–10 exhibit neuroleptic activity. Derivatives of sulfide series act as antiserotoninergic drugs.
Noncompetitive NMDA Antagonists: A Novel Synthesis of 1‐Phenyltetrahydro‐3‐benzazepines
Authors: Wünsch Bernhard , Nerdinger Sven , Bauschke Gerd , Höfner Georg
Published: October 2006

The key step in the synthesis of the pharmacologically interesting 1‐phenyltetrahydro‐3‐benzazepine skeleton is the Michael addition of (2‐lithiophenyl)acetaldehyde acetals, which are generated in situ upon treatment of the bromo acetals 5a,b with n‐butyllithium, to β‐nitrostyrene (6). The reductive ring closure of the nitro acetals 7a,b succeeded with zinc dust and hydrochloric acid to give the 3‐benzazepines 11a,b in good yields. The unsubstituted 3‐benzazepine 11a showed a considerable affinity for the phencyclidine binding site of the NMDA receptor (Ki = 6.41 μM), whereas donor substituents in the aryl moiety (11b,c) reduce the affinity for the NMDA receptor.
Synthesis and Antitumour Activity of New Derivatives of Flavone‐8‐acetic Acid (FAA). Part 2: Ring‐Substituted Derivatives
Authors: Aitken R. Alan , Bibby Michael C. , Double John A. , Laws Andrea L. , Ritchie Robert B. , Wilson David W. J.
Published: October 2006

A range of 18 derivatives of flavone‐8‐acetic acid (FAA) with substituents on the 2‐phenyl group have been prepared and their anti‐tumour activity evaluated in vitro against a panel of human and murine tumour cell lines and in vivo against MAC 15A. There was no clear‐cut relationship between in vitro and in vivo activity but the activity in each situation was found to be very sensitive to the precise substitution pattern with closely related isomers giving widely different activities. Some of the compounds, notably 10b,cj, and r, were active in vivo and these require further studies in order to evaluate their potential for development.
Search for New Antiarrhythmic and Hypotensive Compounds. Synthesis, Antiarrhythmic, Antihypertensive, and α‐Adrenoceptor Blocking Activity of Novel 1‐[(2‐Hydroxy‐3‐amino)]‐propylpyrrolidin‐2‐one Derivatives
Authors: Filipek Barbara , Sapa Jacek , Malawska Barbara , Kulig Katarzyna , Antkiewicz‐Michaluk Lucyna
Published: October 2006

A series of the derivatives of 1‐[2‐hydroxy‐3‐(4‐phenyl‐1‐piperazinyl)propyl]‐pyrrolidin‐2‐one (MG‐1) was synthesized and tested for electrocardiographic, antiarrhythmic, and antihypertensive activity as well as for α1‐ and α2‐ adrenoceptors binding affinities. Some of the compounds of this series slightly decreased the heart rate, prolonged P‐Q, Q‐T intervals and QRS complex. Only compound 7 (1‐[2‐hydroxy‐3‐(4‐phenyl‐1‐piperazinyl)propyl]‐pyrrolidine) possesses potent antiarrhythmic and a slight hypotensive properties, and affinity for α1‐ and α2‐ adrenoceptor. The results suggest that the antiarrhythmic and hypotensive effect of compound 7 and MG‐1 is related to their adrenolytic properties, and that those properties depend on the presence of a phenylpiperazine moiety.
Synthesis and Biological Investigations of Pyrimidine Derivatives
Authors: Cieplik Jerzy , Pluta Janusz , Meler Grazyna
Published: October 2006

The study concerns new syntheses of 5‐hydroxy ether and 5‐aminohydroxy ether derivatives of pyrimidine. When tested for antibacterial activity, some of the compounds exhibited promising effects.
Novel Carbocyclic Nucleosides Containing a Cyclopentyl Ring. Adenosine and Uridine Analogues
Authors: Balo Carmen , Fernández Franco , Lens Evangelina , López Carmen , Andrei Graciela , Snoeck Robert , Balzarini Jan , De Clercq Erik
Published: October 2006

cis‐3‐Aminomethylcyclopentylmethanol (4) was used as a precursor in the synthesis of carbocyclic nucleosides containing adenine, hypoxanthine, 8‐azahypoxanthine, uracil, and 5‐iodouracil bases. None of these compounds had appreciable activity against eighteen viruses in the concentration ranges tested. Two of them showed a weak cytostatic activity against three tumor lines.
Synthesis and Antimicrobial Activity of Some New Anilino Benzimidazoles
Authors: Tunçbilek Meral , Göker Hakan , Ertan Rahmiye , Eryigit Recep , Kendi Engin , Altanlar Nurten
Published: October 2006

A series of 2‐(anilino or 2,6‐dichloroanilino)‐1,5(6)‐disubstituted‐1H‐benzimidazoles (1–43) were prepared by reaction of several 2‐chloro‐ or 2‐chloromethyl‐1H‐benzimidazoles with aniline derivatives. The prepared compounds were screened for their in vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 2, 8, and 9 exhibited the best activity.
Tricyclic Heteroaromatic Systems. Pyrazolo[3,4‐c]quinolin‐4‐ones and Pyrazolo[3,4‐c]quinoline‐1,4‐diones: Synthesis and Benzodiazepine Receptor Activity
Authors: Catarzi Daniela , Colotta Vittoria , Varano Flavia , Cecchi Lucia , Filacchioni Guido , Galli Alessandro , Costagli Chiara
Published: October 2006

Some pyrazolo[3,4‐c]quinoline‐4‐ones 1–14 and pyrazolo[3,4‐c]‐quinoline‐1,4‐diones 15–17 were prepared and biologically evaluated for their binding at the benzodiazepine receptor (BZR) in rat cortical membranes. The moderate binding activity of 1–5,7,9–10, 13 is attributable to the lack of the optional proton acceptor at position‐1, while the inactivity of the 1,4‐dione derivatives 15–17 is due to the lack of the essential proton acceptor at position‐3. These conclusions confirm the validity of our proposed pharmacophoric model.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, Part 17. Arylazoamidoximes and 3‐Arylazo‐1,2,4‐oxadiazol‐5‐ones
Authors: Rehse Klaus , Bade Stephan , Harsdorf Angela , Clement Bernd
Published: October 2006

Seven arylazoamidoximes (3), six phenoxycarbonyl derivatives (4), and six 1,2,4‐oxadiazol‐5‐ones (5) have been prepared and their structure and purity established by spectroscopy and elemental analysis. In the EI mass spectra ready elimination of NO from the title amidoximes was observed. A new addition reaction of 3a with hydrochloric acid to 4‐chlorophenylhydroazoamidoxime 7 is described. The compounds were tested for nitric oxide dependent biological properties, i.e. platelet aggregation, antithrombotic effects, and decrease in blood pressure. In arterioles of rats 5/19 compounds inhibited the formation of thrombi with a laser beam by ≥ 20% 2 h after oral administration of 60 mg/kg. Among these are three amidoximes (3a, 3e, 3f), one phenoxycarbonyl derivative (4a), and one oxadiazolone (5a). With the 4‐chlorophenylazoamidoxime 3c a long lasting (24 h) decrease of blood pressure in spontaneously hypertensive rats was observed. Microsomal fractions of rat liver oxidize arylazoamidoximes and generate nitric oxide (e.g. 3a and 3b). NO was measured by the oxyhemoglobin assay. The influence of SOD, pretreatment of the rats with dexamethasone, as well as kinetic parameters were determined. Type 3 compounds, therefore, are a new class of NO donors. Type 4 and 5 compounds function as their prodrugs.