ПОДТВЕРЖДЕННЫЙ DIDMOAD – СИНДРОМ С ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ АНТИТЕЛАМИ
К ТРАНСПОРТЕРУ ЦИНКА 8
Authors: Бричева Э. Б. , Зильберман Л. И. 
Published: July 2023

Синдром Вольфрама – редкое и тяжелое аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание,

вызванное мутациями в гене WFS1. Ген WFS1 расположен на хромосоме 4p16.1 и кодирует трансмембран-

ный белок вольфрамин. WFS1 состоит из восьми экзонов, при этом большинство мутаций, о которых со-

общалось ранее, приходится на последний. В состав синдрома входят следующие компоненты: сахарный

и несахарный диабет, атрофия зрительного нерва и нейросенсорная тугоухость. Генез сахарного диабета

до сих пор полностью не известен, превалирует гипотеза об апоптозе β-клеток.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ: в декабре 2021 года в ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» госпитализировался

пациент 8,5 лет с жалобами на повышение гликемии в течение дня до 10,0 ммоль/л, полиурию, полидип-

сию, снижение остроты зрения. Впервые повышение глюкозы крови зафиксировано в октябре 2019 года

(с 6 лет), HbA1c – 6,7%. С августа 2020 года (7 лет) начали отмечать повышение уровня глюкозы натощак

до 6,0 ммоль/л и до 9,0 ммоль/л в течение дня. По результатам обследования от 08.2020 года: глюко-

за 10,0 ммоль/л, инсулин 4,0 мкЕд/мл, С-пептид 226 пмоль/л (260-1730), HbA1c – 9,0%, панкреатические

специфические аутоантитела (GAD, IA-2, ICA, IAA) – отрицательные. Рекомендована диета с ограничением

легкоусвояемых углеводов, которую пациент соблюдает до настоящего времени. Проведено секвениро-

вание панели «Сахарный диабет – гиперинсулинизм»: в гене WFS1 (NM 006005.3) выявлены гетерозиготные

варианты: в экзоне 4 c.334C>T:p.Q112X и в экзоне 8 c.1525 1539del:p.509 513del. Биаллельные мутации в гене

WFS1 описаны при синдроме Вольфрама. У матери ребенка выявлена мутация в экзоне 8, у отца в 4 экзо-

не, оба родителя здоровы. В возрасте 5 лет установлена прогрессирующая атрофия зрительного нерва

и папилломакулярного пучка. С 6 лет отмечают полиурию, полидипсию, сохраняющиеся при строгом со-

блюдении диеты. При обследовании в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (декабрь 2021):

гликемия на фоне диетотерапии от 3,3 до 10,0 ммоль/л, HbA1c – 6,2%, АТ к GAD, IA-2, IAA – отрицательные,

АТ к ZnT8 (383.4Ед/мл) – положительные. Проведена проба с нагрузкой завтраком (5 ХЕ) по результатам

которой отмечается сохранная невысокая секреция инсулина и С-пептида. Учитывая полидипсию, поли-

урию (до 3-4 л), результаты пробы Зимницкого, диагностирован несахарный диабет. При проведении УЗИ

мочевого пузыря остаточный объем мочи составил 21,5%, диагностирован нейрогенный мочевой пузырь.

С целью скрининга компонентов синдрома консультирована сурдологом: при аудиометрии выявлена

двусторонняя высокочастотная сенсоневральная тугоухость.

ВЫВОД: у пациента с подтвержденной биаллельной мутацией в гене WFS1 имеются все компоненты

синдрома Вольфрама (атрофия зрительного нерва, сахарный диабет, компенсированный диетотерапией,

несахарный диабет, двусторонняя высокочастотная сенсоневральная тугоухость), диагноз сомнений не вы-

зывает. Предполагается, что основной причиной развития сахарного диабета является апоптоз β-клеток,

а аутоиммунный компонент отсутствует. Выявление значимого повышения титра аутоантител АТ к ZnT8

может привести к быстрому прогрессированию нарушений углеводного обмена, связанному с присо-

единением аутоиммунного процесса β-клеток поджелудочной железы. В литературе описаны единичные

случаи повышения панкреатических аутоантител при синдроме Вольфрама.

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

III Конференция по лечению и диагностике сахарного диабета

«Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике»

25–26