ДВОЙНАЯ МУТАЦИЯ В ГЕНЕ BRAF И ПРОМОТОРА TERT ПРИ ПАПИЛЛЯРНОМ РАКЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПРИЗНАКАМИ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ: КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ПАЦИЕНТА МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
Authors: М. Мусульманова , А. Таргынова , Ж. Мусажанова , С. Кайдарова , Г. Шалгимбаева , А. Муканова , Ж. Елеубаева , Л. Пак , С. Болсынбекова , Д. Серикбайулы , А. Рахманкулова , Ж. Жалимбетова , Р. Умирова , Т. Ахаева , Х. Курохама , М. Накашима 
Published: October 2024

Введение: нами описан случай 39-летней женщины с двойной мутацией в генах BRAF и промотора TERT с гистологическими признаками высокой степени злокачественности папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ). Клинический случай:при помощи цитологического анализа у пациента диагностирован ПРЩЖ, и выполнена тотальная тиреоидэктомия с диссекцией лимфатических узлов. Выставлен диагноз: ПРЩЖ pT2N1bM0, I стадия. Проведена абляционная доза радиоактивным йодом. Hа компьютерной томографии метастазов не обнаружено. Через тринадцать месяцев отмечалось повышение уровня тиреоглобулина 75,8 нг/мл, и на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ) были обнаружены множественные метастазы в легких и костях. В дальнейшем, отмечается пролонгация процесса, впоследствии которого пациент умер после установления отдаленных метастазов. Молекулярный анализ выявил двойную мутацию BRAFV600E и TERTC228T. Пролиферативный индекс Ki-67 составил 28%. Мутация в гене BRAF вызвала дополнительную мутацию в промоторе гена TERT, что сопровождалось повышенной регуляцией пролиферативного индекса (Ki-67), и показала нам пусковой механизм генетических изменений, вызывающих прогрессирование опухоли и метастазирование. Выводы: мы полагаем, что важный акцент следует уделять рассмотрению случаев молодых пациентов с ПРЩЖ на наличие имеющихся гистологических компонентов с признаками высокой степени злокачественности и проводить анализ пролиферативного индекса Ki-67. При наличии вышеуказанных компонентов последующий генетический анализ на мутации в генах BRAF и промотора TERT поможет определить прогноз и тактику лечения.

Background: we report the case of a 39-year-old woman with BRAF and TERT promoter double-mutation, with high-grade features in papillary thyroid carcinoma (PTC). Case presentation: PTC was diagnosed via cytological analysis and total thyroidectomy and lymph node dissection were performed. Pathological diagnosis revealed PTC pT2N0M0, Stage I. An initial radioiodine ablative dose was administered. Thereafter, on computed tomography the metastases were not observed. Thirteen months later, thyroglobulin levels elevated to 75.8 ng/mL and multiple metastasis in both lungs and bone was observed on PET-CT scan. Within the next fourteen months the patient died developing multiple metastasis. Molecular analysis revealed a double-mutation in BRAFV600E and TERTC228T mutations. The Ki-67 labeling index was 28%. BRAF mutations associated triggered an additional TERT promoter mutation with upregulated Ki-67 in primary PTC, which can be a network of genetic alterations driving tumor progression and metastasis. Conclusions: The histologically high-grade feature components with double-mutation and upregulated Ki-67 should be considered carefully in young patients (<40 y.o.), and patients could be observed for poor prognosis.

Кіріспе: біз гистологиялық белгілері бойынша қатерлік дәрежесі жоғары BRAF гені және TERT промоторінің қосарлы мутациясы бар 39 жастағы әйел адам қалқанша безінің папиллярлы қатерлі ісігінің жағдайын сипаттадық (ҚБПҚІ). Клиникалық жағдай: цитологиялық анализ арқылы науқаста ҚБПҚІ анықталды және лимфа түйіндерінің диссекциясымен толық тиреоидэктомия жүргізілді. Қойылған диагноз: ҚБПҚІ pT2N1bM0, I кезең. Радиоактивті йодпен абляциялық ем жүргізілді. Компьютерлік томография кезінде метастаздар анықталмады. Он үш айдан кейін тиреоглобулин деңгейі 75,8 нг/мл дейін жоғарылап, позитронды-эмиссионды томография (ПЭТ-КТ) өкпедегі және сүйектердегі көптеген метастаздарды көрсетті. Келесіде, үрдістің пролонгациясы жүріп, алшақтағы метастаздар анықталғаннан кейін науқас қайтыс болды. Молекулалық анализ BRAFV600E және TERTC228T қосарлы мутациясын анықтады. Ki-67 пролиферациялық индексі 28% болды. BRAF геніндегі мутация қосымша TERT гені промоторінің мутациясын тудырып, ол өз кезегінде пролиферациялық индексінің (Ki-67) жоғары реттелуімен қатар жүріп, ісіктің дамуын және метастаздануды шақыратын генетикалық өзгерістердің іске қосылу механизмін көрсетті. Қорытынды: біз ҚБПҚІ бар жас науқастардың жағдайында жоғары дәрежелі қатерлігі бар гистологиялық компоненттерге назар аудару және Ki-67 пролиферациялық индекс анализін жүргізу маңызды деп ойлаймыз. Жоғарыдағы компоненттер анықталатын болса, кезекті BRAF гені және TERT промоторі мутацияларының генетикалық анализі болжам жасап, ем тактикасын анықтауға жәрдемдеседі.