Πειραματική διερεύνηση της προστατευτικής δράσης της ιντερφερόνης στην οξεία νεφροτοξικότητα που προκαλείται από κυκλοσπορίνη
Authors: Ζέης Μάριος 
Published: August 2021

Η μελέτη διερεύνησε αν η χορήγηση μεγάλων δόσεων CsA σε κουνέλια προκαλεί οξεία νεφροτοξικότητα και αν αυτή οφείλεται μόνο στην πρόκληση έντονης αγγειοσύσπασης στο αγγειώδες σπείραμα ή και σε απευθείας τοξική δράση στα επιθηλιακά κύτταρα του εγγύς, κυρίως, εσπειραμένου σωληναρίου αλλά και αλλού στο νεφρικό παρέγχυμα.Διερευνήθηκε η ιντερφερόνη, που παράγεται ενδογενώς ή απελευθερώνεται μετά χορήγηση του Poly I:C εάν ασκεί προστατευτική δράση στα επιθηλιακά κύτταρα. Συνολικά 38 πειραματόζωα ταξινομήθηκαν σε 5 Ομάδες. 1. Ομάδα 8 ζώων, μάρτυρες.2. Ομάδα 14 ζώων, που έλαβαν μεγάλη δόση CsA (25 mg/kg Β.Σ.), επί 5 συνεχείς ημέρες και ελέγχθηκαν αμέσως μετά την τελευταία δόση. 3. Ομάδα 6 ζώων, που προέρχονται από την προηγούμενη Ομάδα, όπου ελέγχθηκαν αμέσως μετά την τελευταία 5η δόση CsA, αλλά διατηρήθηκαν στη ζωή και επανελέγχθηκαν την 30ή ημέρα. 4. Ομάδα 8 ζώων, που έλαβαν την 1η και 3η ημέρα Poly I:C (5 mg/kg Β.Σ.), το οποίο προάγει την παραγωγή ενδογενούς ιντερφερόνης ή την απελευθέρωση προσχηματισμένης και εναποθηκευμένης στα κύτταρα. Τα ζώα ελέγχθηκαν μετά την 5η ημέρα. 5. Ομάδα 8 ζώων, που έλαβαν CsA, όπως στην Ομάδα της CsA, επί 5 συνεχείς ημέρες και Poly I:C την 1η και 3η ημέρα. Ελέγχθηκαν την 5η ημέρα, μετά την τελευταία χορήγηση CsA. Προσδιορίσθηκε στα ζώα όλων των Ομάδων η ποσότητα τροφής και νερού στο 24ωρο, όπως και το βάρος σώματος και η ποσότητα ούρων 24ώρου πριν από την έναρξη χορήγησης φαρμάκων και στο τέλος της μελέτης. Στα ζώα, που παρακολουθήθηκαν και μελετήθηκαν την 30ή ημέρα, έγιναν οι ίδιοι προσδιορισμοί και κατά την ημέρα αυτή. Λήφθηκαν αίμα και ούρα 24ώρου για προσδιορισμούς:α) Στο αίμα: Επιπέδων CsA στο αίμα, γενικής αίματος, Νατρίου ορού, ουρίας και κρεατινίνης ορού, ουρικού οξέος αίματος, SGOT, SGPT και γ-GT καιβ) Στα ούρα: Της δραστηριότητας των ενζύμων ΑΡ, LDH και NAG, ενώ από μέσο δείγμα, γενικής ούρων και προσδιορισμών Νατρίου και κρεατινίνης ούρων. Από το Νάτριο και την κρεατινίνη ορού και ούρων έγινε υπολογισμός της FENa. Τα ζώα θανατώνονταν στο τέλος του πειράματος και λαμβάνονταν οι νεφροί για ιστολογική εξέταση με κοινό μικροσκόπιο (5η και 30ή ημέρα). Από τα αποτελέσματα προέκυψαν: τα επίπεδα CsA ήταν ιδιαιτέρως υψηλά μετά την 5η ημέρα χορήγησης των υψηλών δόσεων του φαρμάκου, τόσο στην Ομάδα της CsA, όσο και στην Ομάδα CsA + Poly I:C. Τα ζώα των Ομάδων, που έλαβαν CsA, απώλεσαν σημαντικό σωματικό βάρος, λόγω προφανώς της ανορεξίας. Επίσης σημειώθηκε παραγωγή μικρότερης ποσότητας ούρων, λόγω της μειωμένης πρόσληψης υγρών αλλά και της ανουρίας, που προκαλεί η CsA, αποτέλεσμα της αγγειοσύσπασης στο αγγειώδες σπείραμα. Το βάρος των ζώων επανήλθε στα προ του πειράματος επίπεδα στα ζώα, που παρακολουθήθηκαν μέχρι την 30ή ημέρα από την πρώτη δόση CsA.Η ουρία αίματος και η κρεατινίνη ορού αυξήθηκαν στα ζώα, που έλαβαν CsA και CsA + Poly I:C, ενώ η FENa μειώθηκε, σε σύγκριση με τους μάρτυρες. Επίσης μειώθηκαν τα ολικά λευκώματα στα ζώα, που έλαβαν CsA και CsA + Poly I:C. Οι δραστηριότητες στα ούρα των ενζύμων AΡ, LDH και NAG αυξήθηκαν στα ζώα, που έλαβαν CsA και CsA + Poly I:C. Το Poly I:C δεν προκάλεσε μεταβολή στις παραμέτρους του αίματος ή των ούρων. Η αυξημένη δραστηριότητα των ενζύμων στα ούρα στην Ομάδα της CsA, ήταν αναμενόμενη, ενώ, στην Ομάδα με CsA + Poly I:C, η αυξημένη δραστηριότητα των ενζύμων στα ούρα δείχνει, ότι το Poly I:C δεν άσκησε προστατευτική δράση με την παραγωγή ιντερφερόνης ή την απελευθέρωση προσχηματισμένης, γεγονός που συνηγορεί, στο ότι η νεφροπάθεια από την CsA προέρχεται από τη μεγάλου βαθμού αγγειοσύσπαση, είναι δηλαδή «λειτουργική» και όχι από καταστροφή κυττάρων. Είναι αναστρέψιμη μετά τη διακοπή του φαρμάκου, όπως φάνηκε από την πτώση των τιμών δραστηριότητας των ενζύμων στα ούρα, στα ζώα κατά την 30ή ημέρα. Οι ιστολογικές αλλοιώσεις στις Ομάδες CsA και CsA + Poly I:C, ποικίλλουν και ενδέχεται τα αγγειώδη σπειράματα να είναι φυσιολογικά ή να υπάρχουν εκφυλιστικές αλλοιώσεις στα επιθηλιακά κύτταρα των εγγύς εσπειραμένων ουροφόρων σωληναρίων.