Effect of Polymorphism 6986A>G of the CYP3A5 Gene on the Efficacy and Safety Profile of Haloperidol in Patients with Acute Delirium Tremens
Authors: Пархоменко А.А. , Застрожин М.С. , Скрябин В.Ю. , Денисенко Н.П. , Акмалова К.А. , Иванченко В.А. , Поздняков С.А. , Носков В.В. , Зайцев И.А. , Новиков Е.М. , Анисимова А.Н. , Власенко Е.П. , Брюн Е.А. , Сычев Д.А. 
Published: April 2024

На сегодняшний день в наркологической практике для лечения пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами часто используют типичный антипсихотик – галоперидол. Известно, что терапия галоперидолом сопряжена с высоким риском развития нежелательных лекарственных реакций. Есть данные, что ген CYP3A5 может изменять скорость биотрансформации и таким образом влиять на профиль эффективности и безопасности галоперидола. Цель. Изучение влияния полиморфизма 6986A>G гена CYP3A5 (rs776746) на показатели эффективности и безопасности галоперидола у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами. Методы. В данном исследовании принимали участие 100 пациентов мужского пола с острыми алкогольными галлюцинозами (средний возраст 41,4±14,4 года). Профиль эффективности оценивали с помощью валидизированной психометрической шкалы PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Профиль безопасность терапии оценивали при помощи международной валидизированной шкалы UKU (Side-Effect Rating Scale) и по шкале SAS (Simpson – Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms). Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР Real-time). Результаты. По результатам исследования не были получены статистически значимые результаты в показателях оценки эффективности (динамика изменения баллов по шкале PANSS: генотип AA –14,00 [–17,00; –12,00], генотип AG –14,00 [–15,25; –12,00], p=0,417). В показателях оценки профиля безопасности терапии галоперидолом статистически значимой разницы не было выявлено (динамика баллов по шкале UKU: генотип AA 9,00 [7,00; 13,25], генотип AG 9,00 [7,75; 12,25], p=0,934; динамика баллов по шкале SAS: генотип AA 12,00 [10,00; 15,00], генотип AG 12,00 [9,75; 17,50], p=0,863). Заключение. Исследование показало, что генотипирование по полиморфизму 6986A>G гена CYP3A5 (rs776746) у пациентов с острыми алкогольными галлюцинозами не является значимым при подборе дозы галоперидола и показателем профиля безопасности терапии галоперидолом, так как встречаемость немутантного аллеля в популяции пациентов очень мала.

Today, in drug treatment practice, a typical antipsychotic, haloperidol, is often used to treat patients with acute delirium tremens. Haloperidol therapy is known to be associated with a high risk of adverse drug reactions. There is evidence that the CYP3A5 gene can alter the rate of biotransformation and thus affect the efficacy and safety of haloperidol. Purpose. To study the effect of polymorphism 6986A>G of the CYP3A5 gene (rs776746) on the efficacy and safety of haloperidol in patients with acute delirium tremens. Methods. This study involved 100 male patients with acute delirium tremens (average age 41.4±14.4 years). The effectiveness profile was assessed using the validated psychometric PANSS scale (Positive and Negative Syndrome Scale). The safety profile of the therapy was assessed using the internationally validated UKU scale (Side-Effect Rating Scale) and the SAS scale (Simpson – Angus Scale for Extrapyramidal Symptoms). Genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction (Real-time PCR). Results. According to the results of the study, no statistically significant results were obtained in performance evaluation indicators (dynamics of changes in scores on the PANSS scale: genotype AA –14.00 [–17.00; –12.00], genotype AG –14.00 [–15.25; –12.00], p=0.417). There was no statistically significant difference in the safety profile of haloperidol therapy (UKU score dynamics: AA genotype 9.00 [7.00; 13.25], AG genotype 9.00 [7.75; 12.25], p=0.934; SAS score dynamics: AA genotype 12.00 [10.00; 15.00], AG genotype 12.00 [9.75; 17.50], p=0.863). Conclusion. The study showed that genotyping by polymorphism 6986A>G of the CYP3A5 gene (rs776746) in patients with acute delirium tremens is not significant when selecting the dose of haloperidol and an indicator of the safety profile of haloperidol therapy, since the occurrence of the non-mutant allele in the patient population is very small.