bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
How do knowledge brokers work? Implications for policy and practice in the case of WERS
Authors: Drew Hilary , Ritchie Felix , King Anna
Published: February 2015

A resource-based view of organizations suggests that internal knowledge is amongst the most important sources of competitive advantage (Hendry and Pettigrew 1990; Leonard-Barton 1995). Regardless of whether these ideas are exaggerated, it is not necessary to buy into them all to accept the significance of knowledge as a resource. Nevertheless, the fact remains that knowledge is complex, multi-faceted, intangible, often tacit and specialised (Davenport and Prusak; Ahmed et al. 2002). Consequently, it is difficult to manage exchange. This has implications for narrowing the gap between academic research and policy impact and developing policy-relevant academic research and to improve a flow of information between academics and policy-makers. One way of improving the exchange and flow of knowledge is to use knowledge brokers (KBs), who bridge the gap between creators and users of knowledge (Lavis 2006). The function of a KB may vary according to context. In the case of specialised knowledge, Stuiver, et al (2013) have gone as far as to suggest that KBs are part of a creative process, where knowledge-broking may be a way of codifying, translating and, finally, sharing, difficult to disseminate knowledge. This idea has been expanded upon in the literature with KBs engaged in the process of the creation of new knowledge (Oldham and McLean 1997; Stuiver et al. 2013). This paper builds upon a study examining how the Work and Employment Relations Survey (WERS) data informs government policy, in order to establish the significant role which KBs play in bridging the gap between research, knowledge and policy-making. Our findings indicate that WERS is widely used and feeds into a wide range of non-academic policy outputs through the involvement of particular agents, who play the role of KBs at various points in the dissemination and use of WERS data.
Towards a method for measuring Absorptive Capacity in firms
Authors: Bradford John , Saad Mohammed
Published: February 2015

Absorptive capacity (ACAP) is a consideration of how able the firm is to recognise the value of, acquire, internalise, and exploit external new knowledge. We propose a new approach to measuring ACAP drawing from cognitive psychology models of learning theory and test this against a sample of advanced engineering SME’s in the south-west of the United Kingdom.
Was vom Krieg übrig bleibt
Authors: Menzel Anne
Published: February 2015

Wie ordnen sich gesellschaftliche Verhältnisse nach kriegerischer Gewalt neu? Und wie gehen Betroffene und Beteiligte mit weiterhin bestehenden unfriedlichen Beziehungen um? Am Fallbeispiel Sierra Leone untersucht Anne Menzel die Trennlinie zwischen der Zivilbevölkerung und (ehemaligen) Kämpfern, die sowohl in der Forschung zu Nachkriegsgesellschaften als auch in der Peacebuilding-Praxis meist als gegeben angesehen und ganz selbstverständlich gezogen wird. Ihre Studie eröffnet neue und überraschende Perspektiven, indem sie Einblick in das Entstehen und in die andauernde Praxis einer lokalen »Ästhetik der Gefährlichkeit« gibt, in der sich gerade keine eindeutige Trennung von Exkombattanten und Zivilbevölkerung ausmachen lässt.
Student motivation, intercultural competence and transnational higher education: Uzbekistan, a case study
Authors: Sia EngKee
Published: February 2015

This paper investigates some of the cross-cultural challenges faced by faculty members teaching transnational higher education in a foreign country. It employs the intercultural competence process model and attempts to provide some best practices that are already implemented in an international branch campus (IBC) in Uzbekistan. Hopefully, this sharing of practices will develop intercultural competence and better prepare transnational faculty members to be more efficient and effective in motivating students in transnational education programmes. Furthermore, apart from increased motivation for students, this important professional development initiative for faculty teaching staff may lead to improvement in learning outcomes over time.
Effektive Glykolyse-Inhibierung im Citrat-gepufferten venösen Vollblut und Plasma/Effective inhibition of glycolysis in venous whole blood and plasma samples
Authors: Yagmur Eray , van Helden Josef , Koch Alexander , Jadem Johny , Tacke Frank , Trautwein Christian
Published: February 2015

Einleitung: Komplette und sofortige Inhibierung der Glykolyse im venösen Vollblut proximal der Enolase-Hemmung ist durch Natrium-Fluorid (NaF)-Additiv nicht möglich, so dass zusätzliches Ansäuern die effektive Hemmung des Glukoseabbaus ermöglicht.

Methodik: Wirkung der Glykolyse-Inhibierung in Citrat-gepufferten GlucoEXACT-Röhrchen (Additiv: 0,4 mL, Sarstedt) wurde gegen VenoSafe™ Glycaemia-Röhrchen (Additiv: Pulvergemisch, Terumo; Empfehlung DDG/DGGG-Leitlinie Gestationsdiabetes) verglichen. Parallel wurden konventionelle NaF-Röhrchen (Sarstedt) verwendet. Bei 10 gesunden Probanden wurde die Stabilität der Glukosekonzentration nach 0 – 0,5 – 1 – 1,5 – 2 – 3 – 4 – 8 und 12 Stunden Lagerung von sofort zentrifugierten und von den Zellen getrennten venösen (VenoSafe™ Glycaemia)- und (NaF)-Plasmaproben untersucht. Bei weiteren 5 gesunden Probanden wurden Citrat-gepufferte venöse Vollblutproben in VenoSafe™ Glycaemia- bzw. GlucoEXACT-Röhrchen entnommen und nach 0 – 1 – 2 – 4 – 12 – 24 und 48 Stunden Lagerung die Plasmaglukosekonzentrationen bestimmt. Die Verdünnungs- und Hämatokrit-Abhängigkeit des Sarstedt-Röhrchens wurde in einer NaCl-Verdünnungsreihe sowie durch den Zusatz von EDTA-Zellvolumen untersucht.

Ergebnisse: Sofort getrennte Terumo-Plasmaglukosekonzentrationen zeigten in den ersten 4 Stunden einen Abfall von 94,9 mg/dL auf 92,5 mg/dL (–2,5%) und blieben nach 12 Stunden stabil. NaF-Plasmaglukosekonzentrationen verringerten sich von 90 mg/dL auf 87 mg/dL (–3,3%; nicht signifikant), um nach 12 h deutlich auf 82,6 mg/dL (–8,2%) abzufallen. Gelagerte Vollblutproben in GlucoEXACT- und VenoSafe™ Glycaemia-Röhrchen wiesen keine signifikant unterschiedlichen Plasmaglukosekonzentrationen bei 0–4 bzw. 12–48 Stunden auf (lineare Regression: R2=0,9688; GlucoEXACT (y)=5,3871+0,9431× VenoSafe™ Glycaemia (x); Wilcoxon-Test: p=0,7125; gute Übereinstimmung der Einzelglukosekonzentrationen: Kappa-Koeffizient 0,702; 95% CI: 0,616–0,783). Sowohl das Volumen des Additivs in den GlucoEXACT- als auch das Pulvergemisch in den Terumo-Röhrchen haben keinen Einfluss auf die Glukosekonzentration.

Schlussfolgerung: GlucoEXACT-Röhrchen können als diagnostisch gleichwertige Alternative zur Bestimmung der Plasmaglukosekonzentration verwendet werden.
Cystatin C – ein endogener Nierenfunktions- und Prognosemarker/Cystatin C: an endogenous GFR marker and prognosis factor
Authors: Woitas Rainer
Published: February 2015

Die Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist der sensitivste Parameter der exkretorischen Nierenfunktion. Eine Reduktion der GFR ist schon vor dem Auftreten klinischer Symptome einer Niereninsuffizienz nachweisbar. Eine genaue Kenntnis der GFR ist hilfreich, um sinnvoll Pharmakotherapie zu betreiben und Kontrastmitteldiagnostik einsetzen zu können. Im klinischen Alltag werden zur Bestimmung der GFR in erster Linie das Serum-Kreatinin und Kreatinin-basierte Schätzformeln eingesetzt. Diese Formeln unterschätzen die GFR jedoch bei Werten über 60/mL/min/1.73 m2, da sie bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz entwickelt wurden. Darüber hinaus wird Kreatinin durch den Muskelstoffwechsel, die Ernährung, Alter und das Geschlecht, aber auch durch Medikamente beeinflusst. Ein alternativer endogener Surrogatparameter der GFR ist Cystatin C, ein ca. 13.3 kDa großer Cystein-Proteinasehemmer, der praktisch von allen kernhaltigen Zellen nahezu konstant synthetisiert wird. Es wird glomerulär frei filtriert, im proximalen Tubulus reabsorbiert und zu mehr als 99% im proximalen Tubulus katabolisiert. Seine Serumkonzentration ist praktisch unabhängig von Körpermasse, Geschlecht oder Entzündungsreaktionen. So kann im Alltag ein einziger Referenzbereich für Männer und Frauen unabhängig von ihrer ethnischen Herkunft benutzt werden. Darüber hinaus sind die Cystatin C-Serumkonzentrationen vom 2. Lebensjahr bis zum Ende der 5. Dekade stabil.

Bereits geringe Nierenfunktionseinschränkungen im Kreatinin-blinden Bereich können mit Cystatin C sicher diagnostiziert werden. Cystatin C-basierte Clearanceformeln ermöglichen im Vergleich zu Kreatinin eine einfache und gegenüber diversen Fehlerquellen robuste Bestimmung der GFR. Mit Cystatin C können auch prognostische Aussagen getroffen werden: Dies gilt für das Auftreten eines akuten Nierenversagens infolge Schock, Sepsis oder operativen Eingriffs ebenso wie für das Kontrastmittel-assoziierte Nierenversagen. Ebenso lassen sich das Auftreten chronischen Nierenversagens und kardiovaskulärer Ereignisse auf der Basis von Cystatin C prognostizieren. Cystatin C ist ein verlässlicher Parameter zur GFR Bestimmung, der in seiner diagnostischen Genauigkeit deutlich weniger beeinflusst wird als Kreatinin. Seine Bestimmung bietet auch prognostische Informationen hinsichtlich des generellen und kardiovaskulären Risikoprofils der Patienten und eignet sich damit als Screeningparameter.
Anerkennung und (oder?) Akkreditierung von Laboratorien/Recognition and (or?) accreditation of laboratories
Authors: Poos Ulrich , Edelhäuser Rainer
Published: February 2015

Durch die 4. Novelle des Medizinproduktegesetzes, deren Regelungen im Wesentlichen zum 21.03.2010 in Kraft getreten sind, ist für bestimmte Laboratorien eine obligatorische Anerkennung durch die zuständige Behörde als Möglichkeit der Kompetenzfeststellung eingeführt worden. In diesem Beitrag werden die Grundlagen der Anerkennung sowie die Gemeinsamkeiten und Unterschiede hinsichtlich der Akkreditierung von Laboratorien im Bereich Medizinprodukte dargestellt. Die Anforderungen, die an die Anerkennung und Akkreditierung von Laboratorien im Bereich Medizinprodukte gestellt werden, sind inhaltsgleich. Zudem wird in beiden Verfahren die Begutachtung durch die Befugnis erteilende Behörde durchgeführt. Dadurch ergeben sich bei gleichzeitiger Anerkennung und Akkreditierung Synergien, auch wenn die Anerkennung nicht immer verpflichtend, aber oft vorteilhaft ist.
IGF-1 and IGFBP-3 in patients with liver disease/IGF-1 und IGFBP-3 bei Patienten mit Lebererkrankungen
Authors: Wallek Grit , Friedrich Nele , Ittermann Till , Mayerle Julia , Völzke Henry , Nauck Matthias , Spielhagen Christin
Published: February 2015

Background: Hepatic stellate cells are stimulated by insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and high IGF-1 levels attenuate fibrogenesis and accelerate liver regeneration. This effect is mainly mediated by upregulation of hepatic growth factor and downregulation of transforming growth factor β1. Thus, decreased IGF-1 levels in patients point to an impaired regeneration potential in chronic liver failure. The objective of this study was to evaluate the relation between liver dysfunction and levels of IGF-1 and IGF-binding protein 3 (IGFBP-3) levels.

Methods: One hundred and twenty-seven patients aged 45 to 60 years (36 women, 91 men) with diagnosed liver disease were recruited for the study. From the Study of Health in Pomerania (SHIP), 508 healthy individuals were matched for age and sex as the control group. Associations between laboratory parameters of liver failure and IGF-1 or IGFBP-3 were examined. Serum IGF-1 and serum IGFBP-3 levels were measured by automated two-site chemiluminescence immunoassays.

Results: IGF-1 and IGFBP-3 levels were significantly lower in patients with liver diseases. There was no detectable homogeneous relation between liver transaminases and IGF-1 or IGFBP-3 levels in the patient group alone. Patients with a Child Pugh Score of C revealed lower levels of IGF-1 than patients with Child Pugh Scores of B or A. In IGFBP-3, this association was also apparent, but statistically not significant. In pooled analyses of patients and healthy controls, negative associations between aspartate aminotransferase (ASAT) and γ-glutamyltranspeptidase (GGT) activities and IGF-1 and IGFBP-3 levels, as well as between alanine aminotransferase (ALAT) activity and IGF-1 levels were detected.

Conclusions: We demonstrated that compared with healthy controls patients with liver disease exhibited lower IGF-1 and IGFBP-3 levels.
The importance of assays in vitamin D status classification: a comparison of four automated 25-hydroxyvitamin D immunoassays
Authors: Schmid Johannes , Kienreich Katharina , Gaksch Martin , Grübler Martin , Raggam Reinhard , Meinitzer Andreas , Rutters Femke , Dekker Jacqueline M. , März Winfried , Verheyen Nicolas , Tomaschitz Andreas , Pilz Stefan
Published: February 2015

Background: Owing to a growing interest in vitamin D, there has been an increasing demand for 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) measurements over the past few years warranting a critical evaluation of laboratory methods for 25(OH)D determinations. Therefore, the aim of this study was to compare four of the most frequently used routine assays for 25(OH)D.

Methods: In 106 hypertensive patients (53±14 years; 59% females), derived from the Graz Endocrine Causes of Hypertension (GECOH) study, we measured 25(OH)D in serum and plasma by means of four automated immunoassays (DiaSorin Liaison, IDS iSYS, Abbott ARCHITECT, and Roche Cobas).

Results: We observed a poor comparability between assay results with Pearson correlation coefficients between the different methods ranging from 0.57 to 0.85. Using a value of ≤20 ng/mL (50 nmol/L) as the cut-off for vitamin D deficiency, the percentages of vitamin D deficient patients was significantly different depending on the assay method: 79.2% (Abbott ARCHITECT), 50.0% (DiaSorin Liaison), 28.3% (IDS iSYS), and 23.6% (Roche Cobas).

Conclusions: By comparing four frequently used automated immunoassays for 25(OH)D, we observed remarkable differences with a significant impact on vitamin D status classification. Clinicians and researchers must be aware of these assay differences and must aim for standardization of 25(OH)D measurements.
Pattern of S100-release in benign and malignant diseases beside malignant melanoma/Freisetzung von S100 bei benignen und malignen Erkrankungen jenseits des malignen Melanoms
Authors: Holdenrieder Stefan , Spelsberg Fritz , Hatz Rudolf , Waidelich Raphaela , Untch Michael , Hofmann Karin , Wehnl Birgit , Heinemann Volker , Stieber Petra
Published: February 2015

Background: The usefulness of S100 as a prognostic marker and aid in follow-up care in patients with malignant melanoma as well as in individuals with various neurological pathologies is well known. The aim of this study was to investigate its release and clinical relevance in benign and malignant disorders beyond these indications to elucidate tumor and organ specificity of S100.

Methods: S100 levels were studied in serum samples of 1856 untreated patients, among them 59 healthy individuals, 358 patients with benign disorders, and 1439 patients with malignant tumors.

Results: Healthy individuals had low S100 levels reaching a median of 0.041 ng/mL and 95th and 100th percentiles of 0.096 ng/mL and 0.144 ng/mL, respectively. The medians of patient groups with benign diseases ranged from 0.030 to 0.057 ng/mL, patients with malignant diseases from 0.020 to 0.059 ng/mL, and thus were comparable to healthy individuals. Only 2% of patients with benign diseases, mainly suffering from infectious, autoimmune, or benign gastrointestinal diseases and 1% of patients with malignant diseases showed slightly higher values than healthy individuals, in most cases up to 0.5 ng/mL.

Conclusions: In contrast to many other oncological biomarkers, S100 is only rarely released in elevated levels from most benign and malignant diseases apart from malignant melanoma and neurological diseases, resulting in superior organ and tumor specificity. As potentially influencing factors, severe infectious diseases have to be considered.
Immunogene Zelltodmarker HMGB1 und sRAGE als neue prädiktive und prognostische Serum Biomarker bei Tumorerkrankungen/Immunogenic cell death markers HMGB1 and sRAGE as new predictive and prognostic serum biomarkers in cancer disease
Authors: Wittwer Christin , Holdenrieder Stefan
Published: February 2015

Immunogene Zelltodmarker sind eine inhomogene Gruppe von Molekülen, die während Zelltodprozessen wie Apoptose, Nekrose oder weiteren Formen freigesetzt werden. Je nach Zusammensetzung des extrazellulären Milieus können diese „Danger associated molecular patterns“ (DAMPs) wie das „High mobility group box 1“ (HMGB1) Protein das Immunsystem stimulierend oder inhibierend beeinflussen. Bei Tumorerkrankungen scheint eine kontinuierliche Freisetzung von HMGB1, u.a. über eine Vermittlung durch den zellulären Bindungspartner „Receptor of advanced glycation end products“ (RAGE), zu einer Förderung des Tumorwachstums zu führen, während die pulsatile Freisetzung während zytotoxischer Therapie zu einer verbesserten antitumorösen Immunantwort beitragen könnte. Lösliches RAGE (sRAGE) kann hingegen die Effekte von extrazellulärem HMGB1 abpuffern. In diesem Review werden die strukturellen und funktionalen Charakteristika dieser immunogenen Zelltodmarker sowie ihre Rolle in der Pathophysiologie von nicht-malignen und malignen Erkrankungen vorgestellt; sodann wird ihre Relevanz als Serum-Biomarker für die Diagnose, die Prognoseabschätzung, die Prädiktion und das Monitoring des Ansprechens einer zytotoxischen Therapie bei Tumorpatienten beleuchtet. Bei Patienten mit verschiedenen Tumorerkrankungen wurden im Vergleich zu gesunden Personen erhöhte Serumkonzentrationen von HMGB1 und niedrigere sRAGE-Werte gefunden. Zudem waren hohe HMGB1- und niedrige sRAGE-Serumwerte vor und während einer zytotoxischen Therapie mit einem unzureichenden Ansprechen auf die Behandlung und einem kürzeren Überleben assoziiert. Diese Ergebnisse weisen die immunogenen Zelltodmarker HMGB1 und sRAGE als neue, vielversprechende Biomarker zur Abschätzung der Prognose, Stratifikation der Patienten und zum Therapiemonitoring bei Tumorpatienten aus.
Von der Qualität des Managements – Laboratoriumsmedizin am Krankenhaus: Ergebnisse der Arbeitsgruppe Laboratoriumsmanagement der DGKL/On quality management – hospital laboratory medicine: results from the working group “Laboratory Management” of the DGKL
Authors: Vogt Wolfgang
Published: February 2015

Wesentliche Aufgabe eines Managers ist der Ausgleich der teilweise widerstrebenden Bedürfnisse und Erwartungen von Interessengruppen. Erfolgreich managen heiβt demnach, die relevanten Interessengruppen zu identifizieren und zu priorisieren, deren Interessen auszutarieren und herausragende Ergebnisse zu erzielen. Um diese herausfordernden Aufgaben bewältigen zu können, müssen professionelle Methoden eingesetzt werden. Die umfangreichen Ergebnisse der Arbeitsgruppe Laboratoriumsmanagement aus den letzten 20 Jahren werden in dieser Übersicht kurz dargestellt. Der Fokus liegt dabei auf den in anderen Branchen längst etablierten Themen wie Kennzahlen, Benchmarking, Kosten- und Leistungsrechnung und business excellence.
Inter-method comparison of salivary cortisol measurement
Authors: Baecher Silvia , Azad Shahnaz Christina , Vogeser Michael
Published: February 2015

Background: Salivary cortisol is increasingly used in the diagnostic work-up of suspected Cushing’s disease as well as in stress research. In this study, the agreement of different methods for salivary cortisol measurement was assessed.

Methods: Saliva samples from five healthy volunteers were distributed to three routine clinical chemistry laboratories. As a reference, all samples were also analyzed using liquid chromatography-tandem mass spectrometry involving stable isotope labeled cortisol for internal standardization in our laboratory.

Results: All immunometric routine methods substantially overestimated salivary cortisol concentrations by approximately 50%. The agreement between these immunoassays was moderate with between-method coefficients of variation of up to 36% for individual samples.

Conclusions: Standardization of salivary cortisol measurement requires substantial improvement, in particular by implementation of proficiency testing schemes, a defined reference method, and reference materials. Interpretation of salivary cortisol data in psycho-neuroendocrinological research has to consider the inappropriate level of standardization realized for salivary cortisol measurement to date.
Applications and data analysis of next-generation sequencing
Authors: Vogl Ina , Benet-Pagès Anna , Eck Sebastian H. , Kuhn Marius , Vosberg Sebastian , Greif Philipp A. , Metzeler Klaus H. , Biskup Saskia , Müller-Reible Clemens , Klein Hanns-Georg
Published: February 2015

Over the past 6 years, next-generation sequencing (NGS) has been established as a valuable high-throughput method for research in molecular genetics and has successfully been employed in the identification of rare and common genetic variations. Although the high expectations regarding the discovery of new diagnostic targets and an overall reduction of cost have been achieved, technological challenges in instrument handling, robustness of the chemistry, and data analysis need to be overcome. Each workflow and sequencing platform have their particular problems and caveats, which need to be addressed. Regarding NGS, there is a variety of different enrichment methods, sequencing devices, or technologies as well as a multitude of analyzing software products available. In this manuscript, the authors focus on challenges in data analysis when employing different target enrichment methods and the best applications for each of them.
Effective inhibition of glycolysis in venous whole blood and plasma samples1)
Authors: Yagmur Eray , van Helden Josef , Koch Alexander , Jadem Johny , Tacke Frank , Trautwein Christian
Published: February 2015

Background: To stabilize glucose immediately and to prevent preanalytical loss of glucose from blood samples after collection, additional acidification is needed.

Methods: In this study, we aimed to assess the value of citrate-buffered GlucoEXACT tubes (Sarstedt) compared to VenoSafe™ Glycaemia (Terumo) tubes. Conventional sodium fluoride (NaF) tubes were used as internal controls. First, stability of venous plasma glucose concentrations were compared in 10 healthy volunteers at nine definite time points (after 0, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 8, and 12 h). Blood samples from VenoSafe™ Glycaemia and NaF tubes were immediately centrifuged and separated. Moreover, glucose concentrations in an additional five healthy volunteers were compared by collecting blood samples simultaneously in GlucoEXACT and VenoSafe™ Glycaemia tubes and storing for 0, 1, 2, 4, 12, 24, and 48 h until centrifugation. Dilution- and hematocrit-dependent bias of plasma glucose in GlucoEXACT tubes was assessed by serial dilution.

Results: Mean Terumo plasma glucose concentrations decreased within the first 4 h from 94.9 mg/dL to 92.5 mg/dL (–2.5%) and remained stable after 12 h. Mean conventional NaF plasma glucose concentrations decreased within the first 4 h from 90 mg/dL to 87 mg/dL (–3.3%, not significant) and decreased significantly after 12 h (82.6 mg/dL, –8.2%). There was no significant decrease or difference of plasma glucose levels in stored blood samples collected in GlucoEXACT and VenoSafe™ Glycaemia tubes [linear regression analysis: R2=0.9688; GlucoEXACT (y)=5.3871+0.9431× VenoSafe™ Glycaemia (x); Wilcoxon test, p=0.7125]. Citrate buffer in GlucoEXACT tubes does not impair glucose concentration.

Conclusions: Determination of plasma glucose concentration in GlucoEXACT tubes is a suitable diagnostic alternative compared with Terumo VenoSafe™ Glycaemia tubes.
Evaluation of computer-assisted digital microscopes for evaluation of blood films1)
Authors: Nebe Carl Thomas , Ossendorf Manfred , Stamminger Gudrun , Jansen Henk , Zerfaß Thorsten
Published: February 2015

Currently, automated microscopes are increasingly entering clinical and private labs, making necessary a critical review of their performance. Within two trials, the two most advanced systems were compared with a hematology analyzer, a manual whole blood differential and an immunophenotypic approach. The diverse handling of nuclear shadows leads to the largest differences, followed by different classification schemes for lymphocytes and judgement of red cells and platelets. The implementation of these instruments into hematological step by step diagnostic schemes will be discussed. Because of poor low count statistics, an automated hematology analyzer differential and an immunological differential were included for comparison.
Kardiovaskuläre Verkalkungen im Rahmen des chronischen kardiorenalen Syndroms: welche Bedeutung haben Biomarker für Diagnostik und Risikostratifizierung?
Authors: Brandenburg Vincent , Krüger Thilo
Published: February 2015

Die frühzeitig auftretende Gefäßverkalkung ist nach wie vor wesentliche mortalitätsbestimmende Begleiterkrankung von Patienten mit schwerer oder terminaler Niereninsuffizienz. Sie ist pathoanatomisches Leitbild der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität von Patienten mit chronischem kardiorenalem Syndrom. Die Untersuchung der Pathogenese sowie daraus erwachsende Therapiekonzepte der urämischen Vaskulopathie stehen nach wie vor im Fokus der nephrologischen Forschung. Die Entstehung der Gefäßverkalkung ist ein aktiv regulierter und regulierbarer Prozess. Die Identifikation von beteiligten Faktoren hat dazu geführt, Biomarker bzw. laborchemische Risikofaktoren für die Inzidenz bzw. Prävalenz von kardiovaskulären Verkalkungen definieren zu können. Solche Parameter können sich dann zur Diagnostik, zur Risikostratifizierung und/oder zum Therapiemonitoring eignen. Kein bekannter biochemischer Faktor des kardiorenalen Syndroms erfüllt allerdings alle diese Eigenschaften zur vollen Zufriedenheit. Wir möchten im Folgenden eine praxisorientierte Übersicht geben, welche Erkenntnisse zur vaskulären Kalzifikation in der chronischen Niereninsuffizienz in den letzten Jahren gewonnen wurden und welche Parameter in der aktuellen Kardionephrologie als Biomarker und/oder Risikofaktoren bezüglich der kardiovaskulären Verkalkung eine Bedeutung haben. Interessanterweise kann man für fast alle an der kardiovaskulären Verkalkung beteiligten Laborparameter auch einen direkten Zusammenhang zum Knochenstoffwechsel nachweisen, was ein deutlicher Hinweis für die Existenz der sogenannten „Knochen-Gefäß-Achsen“ Theorie ist.
Molecular karyotyping in routine diagnostics – a view back and forth1)
Authors: Heinrich Uwe , Gabert Meike , Rost Imma
Published: February 2015

Since its introduction in the routine diagnostics of patients with mental retardation/developmental delay, array-comparative genomic hybridization (aCGH) has become an indispensable tool for the detection of clinically relevant copy number variants (CNVs). Despite the current tendency for higher resolution arrays, the growing number of public internet databases as well as better calling algorithms allow save reporting and a better classification of CNVs. The application of combined aCGH plus single nucleotide polymorphism (SNP) arrays will increase detection rates by revealing copy number neutral changes, such as uniparental disomy. In the future, next generation sequencing techniques will lead to a further increase in resolution with the simultaneous detection of unbalanced and even balanced chromosomal aberrations.
Neue Entwicklungen in der Laboranalytik für Klinische Studien zur Zulassung von Arzneimitteln– Good Clinical Laboratory Practice (GCLP)
Authors: Wieland Eberhard , Klühe Cornelia , Shipkova Maria
Published: February 2015

Klinische Studien zur Zulassung von Arzneimitteln beim Menschen müssen in Europa unter Berücksichtigung der Deklaration von Helsinki und nach der Leitlinie der International Conference of Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) durchgeführt werden. Die klinische Prüfung von Arzneimitteln ist seit 2001 durch die Richtlinie 2001/20/EC über die Anwendung der guten klinischen Praxis (GCP-Richtlinie) EU-weit geregelt. In Deutschland hat dies im Arzneimittelgesetz (AMG) Berücksichtigung gefunden. Für die Labormedizin in klinischen Studien gelten damit auch die international gültigen ethischen Anforderungen an den Schutz der Studienpatienten und Probanden. Für die Qualität der Laboranalytik in klinischen Studien fehlten bisher Vorgaben. Die Anforderungen der Guten Laborpraxis (GLP) gelten nur für präklinische Untersuchungen und nicht für klinische Studien der Phasen I-IV beim Menschen. Die Lücke zwischen der ICH-GCP-Leitlinie und den GLP-Prinzipien ist letztes Jahr durch die Publikation einer Laborleitlinie der Europäischen Zulassungsbehörde für Arzneimittel EMA (European Medicines Agency) in der Form des „Reflection paper for laboratories that perform the analysis or evaluation of clinical trial samples“ geschlossen worden. Kernpunkte der Leitlinie sind die Prinzipien der Good Clinical Laboratory Practice (GCLP), die ursprünglich 1999 in Frankreich und dann später in Großbritannien formuliert wurden. Die Abkürzung GCLP spiegelt die Synthese von GCP- und GLP-Prinzipien wider. Das Ziel der Publikation ist es, medizinische Laboratorien, die an klinischen Studien mitwirken, darüber zu informieren, was europäische Gesetze fordern und Inspektoren der internationalen und nationalen Behörden erwarten, wenn sie Einrichtungen inspizieren, die an der Erhebung von Daten für klinische Studien mitgewirkt haben. Die Leitlinie richtet sich vor allem an Laboratorien, die zulassungsrelevante Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Arzneimittelprüfungen erheben und weniger an solche, die klinisch chemische Routinediagnostik durchführen. Da aber auch in Krankenhauslaboratorien Proben von Studienpatienten gemessen werden und manche dieser Laboratorien gezielt Industriekooperationen suchen, ist die Leitlinie besonders auch für Laboratorien in Krankenhäusern der Maximalversorgung von Interesse. Diesen Laboratorien wird grundsätzlich empfohlen, für den Umgang mit Studienproben Regeln unter GCP-Gesichtspunkten einzuführen.
Der Über-Code der DNA: epigenetische Mechanismen und deren Bedeutung für die Entstehung von Krankheiten
Authors: Ammerpohl Ole , Bens Susanne , Siebert Reiner
Published: February 2015

Die Beschreibung epigenetischer Veränderungen gewinnt zunehmend an Bedeutung für das Verständnis der Entstehung von Phänotypen und Krankheiten. Dabei bezeichnet der Begriff der Epigenetik meiotisch und/oder mitotisch vererbbare Veränderungen der Genexpression, die nicht in der DNA-Sequenz selbst kodiert sind. Epigenetische Mechanismen umfassen die Modifikation von DNA sowie von Histon- bzw. Chromatin-Proteinen, die Expression nicht-kodierender RNAs sowie die Positionierung von Genen im Zellkern. Es stehen eine Reihe von Lokus-spezifischen und Genom-weiten Methoden zur Verfügung, um epigenetische Muster und Veränderungen zu charakterisieren. Diese reichen von der methylierungs-spezifischen PCR bis zur Gesamt-Genom-Bisulfitsequenzierung und von der Chromatin-Immunpräzipitation bis zur Konformations-Analyse mittels HiC. Veränderungen von epigenetischen Modifikationen und Mechanismen finden sich bei seltenen monogenen Erkrankungen und Störungen des Imprinting aber auch bei häufigen Volkskrankheiten. Momentan diskutierten Hypothesen folgend, werden letztere möglicherweise bereits vorgeburtlich durch epigenetische Prägung determiniert. Insbesondere bei Krebserkrankungen finden sich umfangreiche epigenetische Veränderungen. Diese betreffen sowohl die DNA-Methylierung als auch Mutationen von Genen, deren Produkte epigenetische Mechanismen vermitteln. Die prinzipielle Reversibilität epigenetischer Veränderungen hat zur Entwicklung von Medikamenten wie HDAC-Inhibitoren und demethylierenden Agentien geführt, die heute schon im klinischen Einsatz sind. Dieser Artikel gibt eine Übersicht über epigenetische Mechanismen, deren Veränderungen bei Erkrankungen sowie deren Nachweis.
12. Jahrestagung der Sektion Molekulare Diagnostik der DGKL am 6. und 7. Juni 2013 in der Evangelischen Akademie Tutzing / Report on the 12th Annual Meeting of the Section of Molecular Diagnostics of the DGKL on 6th/7th June 2013 in Tutzing
Authors: Pfeufer Arne , Dockhorn-Dworniczak Barbara , Findeisen Peter , Hoffmann Georg , Kiehntopf Michael , Klein Hanns-Georg , Teupser Daniel
Published: February 2015

Die diesjährige 12. Jahrestagung der Sektion Molekulare Diagnostik der Deutschen Vereinten Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin (DGKL) stand unter dem Leitthema „Molekulare Signaturen“ und fand vom 06.–07.06.2013 in Tutzing statt. Molekulare Signaturen ergeben sich aus der Bewertung mehrerer gleichzeitig bestimmter Biomarker mit dem Ziel einer verbesserten Prävention und gezielteren Therapie von Erkrankungen. Mit diesem zentralen Aspekt der personalisierten Medizin befassten sich die vier Arbeitsgruppen der Sektion Molekulare Diagnostik aus ihren jeweiligen Blickwinkeln: Der Fokus der einführenden Sitzung der Arbeitsgruppe Genomics aus der Sichtweise der Pathologie und Laboratoriumsmedizin lag auf onkologischen Fragestellungen. In der darauf folgenden Sitzung widmet sich die Arbeitsgruppe Biobanken der Erhebung molekularer Signaturen aus archivierten Geweben und Körperflüssigkeiten. Die Arbeitsgruppe Bioinformatik ging der Frage nach, wie viele Biomarker man konkret für eine aussagekräftige Signatur benötigt. In der abschließenden Sitzung der Arbeitsgruppe Proteomics/Metabolomics wurden diese Erkenntnisse auf der Metabolitenebene am Beispiel endokrinologischer und maligner Erkrankungen in die Praxis übersetzt.

Im Rahmen der Jahrestagung fand eine Übergabe des Vorsitzes von Michael Neumeier (Heidelberg-Mannheim), der die Sektion seit ihrer Gründung geleitet hatte, an Daniel Teupser (München) statt. An dieser Stelle möchten die Autoren Herrn Professor Neumeier ihren tiefempfundenen Dank für den Aufbau und die sehr erfolgreiche Leitung der Sektion in den zurückliegenden Jahren aussprechen. Ihm ist es gelungen, die Molekulare Diagnostik als Zukunftsgebiet weit über die Grenzen der Fachgesellschaft hinaus bekannt zu machen. Dies wird auch aus dem fachübergreifenden Rednerspektrum der diesjährigen Tagung evident.
Biomarkers for neurological disorders – call for standardization
Authors: Torzewski Michael
Published: February 2015

With increasing life expectancy, neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) and Parkinson’s disease (PD), as well as neurovascular diseases such as cerebral ischemia, are becoming a rapidly growing worldwide problem causing an increased burden on society. The development of biomarkers is aimed to enable the identification of at-risk individuals, enable early diagnosis, and reflect the progression of disease. Future challenges refer to the need for standardization of known biomarkers on the one hand and the identification of new biomarkers on the other hand. The former is impressively exemplified by a recent study addressing the impact of various types of cerebrospinal fluid collection tubes for detection of total tau, phosphorylated tau, and β-amyloid 1–42 on the diagnosis of AD. This issue was identified as a key issue by the Alzheimer’s Biomarkers Standardization Initiative (ABSI) and recommendations were listed which should be used to enable better standardization between laboratories and enable results for the AD biomarkers to be comparable between different sites. The latter challenge in particular concerns PD and is addressed by the Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI), a comprehensive observational, international, multi-center study designed to identify PD progression biomarkers both to improve understanding of disease etiology and course and to provide crucial tools to enhance the likelihood of success of PD modifying therapeutic trials. With regard to cerebral ischemia, at present there are no clinically validated biomarkers. Nevertheless, the development of a clinically validated biomarker of acute cerebral ischemia would have the potential to facilitate the use of time-sensitive reperfusion strategies, allow for individualization of patient care by predicting relative risk of hemorrhage and volume of penumbral tissue, and add valuable prognostic information for patients presenting with acute stroke. Thereby, it is expected that a panel of biomarkers rather than one single marker will meet these criteria in the future. Unlike cerebral ischemia, cerebral hemorrhage biomarkers will probably be limited to the assessment of prognosis in the course of the disease.
A routine-qualified flow cytometric method for the identification of multiple sclerosis patients with a reduced therapeutic effectiveness of natalizumab
Authors: Oppermann Katrin , Harrer Andrea , Pilz Georg , Wipfler Peter , Afazel Shahrzad , Haschke-Becher Elisabeth , Sellner Johann , Deisenhammer Florian , Trinka Eugen , Kraus Jörg
Published: February 2015

Background: Natalizumab-neutralizing antibodies (NABs) occur in 9% of natalizumab-treated multiple sclerosis (MS) patients. Loss of clinical and biological efficacy in patients with persisting NABs requires termination of natalizumab treatment. Because high-titer NABs are strongly associated with persistence of NABs, we investigated if determination of natalizumab saturation levels of α-4 integrins by flow cytometry has the potential to identify patients early with NABs.

Methods: Cell-bound natalizumab and natalizumab saturation of α-4 integrins on T cells were detected by flow cytometry using a monoclonal anti-human IgG4 antibody. Peripheral blood mononuclear cells were enriched from venous blood collected at the start (baseline) and every 4 weeks immediately before subsequent infusions until up to 9 months from natalizumab-treated patients with NABs (n=4) and at the start and after 1 (n=15), 2 (n=14), 3 (n=9), 6 (n=7), and 9 months (n=3) from natalizumab-treated patients without NABs. Natalizumab saturation levels (in %) of T cells were determined by relating median fluorescence intensities (MFIs) of in vivo bound natalizumab to MFIs after in vitro incubation with saturating amounts of natalizumab. Determination of serum NABs was performed by ELISA.

Results: In patients without NABs, the median natalizumab saturation level of T cells over 9 months was 75% (confidence interval of 95%: 72–78%). In two of the four patients with NABs, the natalizumab saturation level of T cells only reached approximately 50% after the first infusion and further declined to baseline levels with the second infusion. Low-titer NABs were measured after the first infusion and development of persistent high-titer NABs led to termination of natalizumab treatment after 6 months. In another two patients, the natalizumab saturation level of T cells was 74% and 68% after the first infusion, temporarily decreased to approximately baseline levels and re-increased after approximately 6 months. Transient NABs were detected after 2 and 3 months, which resolved after 5 and 6 months.

Conclusions: Monitoring the natalizumab saturation level on T cells is a fast and reliable method to identify patients with a reduced treatment effect due to NABs. Both high- and low-titer NABs were equally effective in reducing cellular natalizumab saturation levels. We were able to show that monitoring the natalizumab saturation levels by flow cytometry, is a sensitive method for detecting a prolonged NAB-mediated reduced treatment effect because NABs are apparently effective longer than suggested by the detection limit of ELISA.
Prediction, modeling and characterization of surface texturing by sulfuric etchant on non-toxic titanium bio-material using artificial neural networks and fuzzy logic systems
Authors: Khanlou Hossein Mohammad , Ang Bee Chin , Barzani Mohsen Marani
Published: February 2015

Multilayer feed forward network, radial biased function network, generalized regression neural network and adaptive network-based fuzzy inference system (ANFIS) were used to predict the surface roughness of Ti-13Zr-13Nb alloy in etching sulfuric acid. Subsequent processes – polishing, sandblasting and acid etching or SLA – were employed to modify the surface. Alumina particles for surface blasting and concentrated sulfuric acid for acid etching were utilized in this experiment. This was performed for three different periods of time (10, 20 and 30 s) and temperature (25, 45 and 60°C). Correspondingly, the Ti-13Zr-13Nb surfaces were evaluated using a field emission scanning electron microscope for roughening and a contact mode profilometer for the average surface roughness (Ra) (nm). Different configurations of neural networks and ANFIS approaches are examined in order to minimize the root mean square error. Consequently, the ANFIS model is selected by dividing the time and temperature into one and three spaces, respectively, using the Gaussian-shaped membership function. A mathematical model is attained from the best approach in terms of root mean square error to realize the relation of the surface roughness of Ti-13Zr-13Nb alloy in etching sulfuric acid and time and temperature as the effective parameters.
Nanoindentation Characterization of Moisture Damage in Different Phases of Asphalt Concrete
Authors: Faisal Hasan , Tarefder Rafiqul , Weldegiorgis Mekdim
Published: February 2015

Traditional microscale testing cannot be performed on asphalt binder, mastic, or aggregate, while they are an integral part of asphalt concrete (AC). Recently, nanoindentation has created an opportunity to characterize mastic and asphalt binder while they reside in an AC sample. In the study, laboratory nanoindentation testing is carried out to characterize moisture-induced damage in different phases of AC. A moisture-induced sensitivity testing (MIST) device is used for moisture conditioning of AC. In the MIST device, an AC sample is fully submerged under water and all-around cyclic pressure is applied through the pores inside an AC sample to cause damage. Damaged AC samples are indented for an extended dwell time of 200 s using an unloading rate of 0.02 mN/s to minimize viscous effects of asphalt on test results. The indentation load-displacement curve is analyzed by the Oliver–Pharr method to obtain elastic modulus and hardness. When comparing wet and dry sample indentation test results, it is observed that the modulus of the wet mastic reduces to 60 % of dry mastic modulus. Overall moisture conditioning reduces the modulus of AC by 70 %. In addition, the creep response of the mastic phase is modeled by a viscoelastic Burger model. The creep compliance value of wet mastic is 42 % higher than that of dry mastic.
Effect of Overconsolidation on K in Centrifuge Models Using CPT and Tactile Pressure Sensor
Authors: El-Sekelly Waleed , Abdoun Tarek , Dobry Ricardo
Published: February 2015

Assessing the state of stress in soil in the free field, as defined by the vertical and lateral earth pressures, is important in some geotechnical problems such as the design of underground structures and estimation of soil liquefaction potential. Unlike the vertical earth pressure, several factors can influence the lateral earth pressure, particularly overconsolidation. This is typically accounted for by relating the coefficient of lateral earth pressure at rest, K0, with the estimated overconsolidation ratio (OCR). The corresponding relations available in the literature are related to the K0 occurring for a given OCR during unloading, and do not take into account the unloading–reloading effect that may be present in centrifuge tests. In this paper, the relationship between the coefficient of lateral earth pressure at rest, K0, and overconsolidation ratio, OCR, is investigated for the whole loading–unloading–reloading condition. Four centrifuge model experiments were conducted on Ottawa F#55 sand. Two of the models were tested using a tactile pressure sensor to measure K0 and the other two models were tested using a miniature cone penetration test (CPT) system. The paper concludes with recommendations for centrifuge operation when testing overconsolidated sand in the centrifuge.
Modelling of Micro-Segregation in a 1C-1.5Cr Type Bearing Steel
Authors: Walker Peter F. F. , Kerrigan Aidan , Green Matthew , Cardinal Nina , Connell James , Rivera-Díaz-del-Castillo Pedro E. J.
Published: February 2015

The connection between the cleanliness of bearing steels and their reliability has been well documented and there is a wide acknowledgment in industry that the early steps in steel processing (including secondary metallurgy, casting, homogenisation heat treatments, and rolling) have a profound effect upon the inclusion characteristics within the material. There is, however, little systematic work showing the progression of how the final bearing properties are intrinsically linked to the initial steelmaking. The effect on rolling contact fatigue of chemical segregation that leads to carbide banding in bearing steels is not well understood. A Scheil–Gulliver approach was used to investigate the extent of segregation in a 100CrMnMoSi8-4-6 bearing steel on the scale of a secondary dendrite arm and the composition variations are shown in the results. A simple finite differences model to solve Fick’s second law was then applied to establish how the composition distributions vary over time during a high temperature homogenisation treatment. The effect of hot rolling upon microsegregation is also investigated using electron probe micro analysis (EPMA). The impact of the microsegregation upon microstructure can be investigated using a thermodynamic approach to identifying the carbides that form in solute rich and solute depleted regions, and combining this with models for nucleation and growth kinetics. These microstructural variations can cause carbide bands that are present in rolled bearing steels and could lead to property variations on the micrometre scale and influence crack propagation along bands. Likewise, the effect of segregated regions upon large primary inclusions can be investigated in a similar way and it can be shown that manganese sulfides are only stable within solute rich regions. These large inclusions could act as stress raisers during rolling contact fatigue. From this work, a picture emerges of processing and property relationships, from initial ingot casting and through hot rolling. This may aid in identifying and quantifying the key processing parameters to control during early steel production that might improve rolling contact fatigue life.
California Islanders
Authors: Melesaine Jean
Published: February 2015

From “Fa'afafines,” (the third gender of Samoa) living in housing projects to teen fathers raising their children, Jean Melesaine’s photographs tells the stories of Pacific Islanders in urban California diasporas. For many of the younger generation in the United States, the complexity of multiple identities is etched in to their skin. For instance, on a drunken night in a garage, a young Samoan man gets the traditional “tatau” (tattoo) symbols of “ancestors” without knowing the symbol’s meaning, his “Blood Killer” tattoo for the Crip gang he belongs to, and the words “Sa'moa,” meaning sacred center, share the same map on his body.
California
Authors: Osborne Thomas J.
Published: February 2015

San Francisco’s 1915 Panama-Pacific International Exposition, celebrating the opening of the Panama Canal, symbolized California’s desire for preeminence in Pacific trade and naval power. The expected reopening of an enlarged Panama Canal in 2015 is causing shippers, ports, and military strategists to reassess how the Golden State should adapt to the ever-growing importance of the Pacific world in global affairs. Such ongoing and future adaptations to the enlarged Panama Canal will continue to underscore and augment California’s perennially close ties to the Pacific world.