Ο ρόλος της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης στην καρκινογένεση
Authors: Μπαραμπούτης Νεκτάριος 
Published: January 2014

Πρόσφατα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η εκλυτική ορμόνη της αυξητικής ορμόνης λειτουργεί ως ένας αυτοκρινής/παρακρινής αυξητικός παράγοντας για διάφορους ανθρώπινους καρκίνους. Ένα προϊόν εναλλακτικού ματίσματος του υποφυσιακού τύπου υποδοχέα της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης εκφράζεται ευρέως σε διάφορους τύπους πρωτογενών ανθρώπινων καρκίνων και καρκινικών σειρών και εμφανίζεται να μπορεί να διαχειρίζεται την μιτογενή δράση της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης. Διά να διερευνήσουμε ενδελεχώς τον ρόλο αυτού του υποδοχέα (SV1) στην ογκογέννηση, εκφράσαμε τον υποφυσιακού τύπου υποδοχέα και τον SV1 υποδοχέα στην ανθρώπινη καρκινική σειρά MCF7 η οποία δεν εκφράζει κάποιον από αυτούς τους υποδοχείς. Η έκφραση και των δύο τύπων υποδοχέα είχε ως αποτέλεσμα τα κύτταρα να ανταποκρίνονται μιτογενώς στην χορήγηση εξωγενούς εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης και ο υποδοχέας SV1 παρουσίασε ισχυρότερη δράση από τον υποδοχέα υποφυσιακού τύπου. Επιπρόσθετα, τα ΜCF7 κύτταρα τα οποία επιμολύνθηκαν με τον SV1 υποδοχέα παρουσίασαν πολλαπλασιαστικό δυναμικό ισχυρότερο από τα κύτταρα μάρτυρες ακόμη και στην απουσία εξωγενούς χορήγησης της ορμόνης. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι αυτός ο υποδοχέας παρουσιάζει και δράση ανεξάρτητη προσδέματος. Σε συμφωνία με την διέγερση του πολλαπλασιαστικού δυναμικού, τα επίπεδα των δεικτών πολλαπλασιασμού κυκλίνης D1, E και πολλαπλασιαστικού κυτταρικού πυρηνικού αντιγόνου βρέθηκαν αυξημένα στα κύτταρα τα οποία καλλιεργήθηκαν με εκλυτική ορμόνη της αυξητικής ορμόνης με ή χωρίς την παρουσία στο θρεπτικού υλικό βοοειδούς εμβρυϊκού ορού. Επιπρόσθετα ο υποδοχέας SV1 ενίσχυσε περαιτέρω την ικανότητα των κυττάρων να μεγαλώνουν σε ημιστερεό θρεπτικό υλικό, έναν τύπο πειράματος το οποίο διαγνώσκει κυτταρικό μετασχηματισμό. Συνολικά τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι ο υποδοχέας SV1 σχετίζεται με ογκογεννητική δραστηριότητα και επίσης ενισχύουν την υπόθεση ότι δρα ως αυξητικός παράγοντας στον καρκίνο του μαστού και πιθανώς και σε άλλους τύπους καρκίνου. Το προϊόν εναλλακτικού ματίσματος του υποφυσιακού τύπου υποδοχέα της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής εκφράζεται σε μια ποικιλία ανθρώπινων καρκίνων και καρκινικών κυτταρικών σειρών και είναι πλήρως ενεργώς υποδοχέας με δράση εξαρτώμενη και μη από το πρόσδεμά του. Στην παρούσα εργασία με εκτύπωση κατά western εντοπίσαμε την έκφραση αυτού του υποδοχέα καθώς επίσης και την παραγωγή της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης σε ΜDA-MB-468, MDA-MB-435s, T47D ανθρώπινες καρκινικές σειρές μαστού, LNCaP καρκινική σειρά προστάτη και NCIH838 καρκινική σειρά πνεύμονος. Παράλληλα δείξαμε ότι εκλυτική ορμόνη της αυξητικής ορμόνης βρίσκεται στο θρεπτικό υλικό αυτών των κυττάρων και είναι βιολογικά ενεργή. Κατόπιν αναχαιτίσαμε την παραγωγή της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης σε αυτά τα κύτταρα χρησιμοποιώντας siRNA ειδικά σχεδιασμένο για την αυτή ορμόνη. Η αναχαίτιση της γονιδιακής έκφρασης της εκλυτικής ορμόνης της αυξητικής ορμόνης είχε ως αποτέλεσμα την μείωση του πολλαπλασιαστικού δυναμικού των ανθρώπινων καρκινικών σειρών. Παράλληλα, η χορήγηση εξωγενούς της ορμόνης σε αυτά τα κύτταρα είχε ως αποτέλεσμα την επαναφορά του πολλαπλασιαστικού τους δυναμικού στα προ της αναχαιτίσεως επίπεδα. .............................................