The contribution of the CTLA-4/CD28/B7-2 pathways to the pathogenesis of systemic inflammatory response in patients with pneumonia associated with A/H1N1 influenza
Authors: Малярчиков А.В. , Шаповалов К.Г. 
Published: October 2022

Цель исследования. Оценить вклад путей CTLA-4/CD28/B7-2 в развитие системного воспалительного ответа у больных пневмониями на фоне гриппа A/H1N1. Материалы и методы. Обследовали 100 больных пневмонией на фоне гриппа A/H1N1. Из них 30 пациентов - с тяжёлой пневмонией, 70 - с нетяжёлой пневмонией. Диагноз грипп A/H1N1 подтверждался положительным результатом ПЦР-анализа. Для диагностики и оценки тяжести пневмоний использовали шкалы CURB/CRB-65; SMART-COP, а также Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ «Внебольничная пневмония у взрослых», 2019 г. и критерии IDSA/ATS (при наличии одного «большого» или трёх «малых» критериев пневмония расценивалась как «тяжёлая»). Методом проточной цитофлуометрии на анализаторе Beckman Coulter, используя наборы для мультиплексного анализа LEGENDplex™ HU Immune Checkpoint Panel 1, определяли плазменную концентрацию молекулы B7-2. Результаты. Установлено, что у больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 концентрация B7-2 увеличивалась в 3,4 раза, у больных нетяжёлой пневмонией - в 2,8 раза относительно контрольной группы. При этом различий в концентрации B7-2 между подгруппами больных тяжёлой пневмонией на фоне гриппа A/H1N1 с разным завершением болезни - выздоровевших и теми, у которых наступил летальный исход - не обнаружено. Заключение. Статистически значимое увеличение концентрации B7-2 у больных пневмонией при гриппе A/H1N1, вероятно, может способствовать вовлечению в адаптивный иммунологический каскад сигнальных путей факторов CTLA-4 и CD28, что приводит к возникновению провоспалительного фона для развития критического состояния, при этом, активируя ингибирующий компонент регуляции Т-клеточного ответа.

Aims. To evaluate the contribution of the CTLA-4/CD28/B7-2 signaling pathways to the development of systemic inflammatory response in patients with pneumonia associated with influenza A/H1N1. Materials and methods. 100 patients with pneumonia associated with A/H1N1 influenza were evaluated. 30 of these patients had severe pneumonia and 70 had non-severe pneumonia. The diagnosis of influenza A/H1N1 was confirmed by a positive result of PCR test. For diagnosis and assessment of pneumonia severity, the CURB/CRB-65 scales, SMART-COP, the Federal Clinical Guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation “Community-acquired pneumonia in adults” 2019, and the IDSA/ATS criteria (in the presence of one “major” or three “minor” criteria, pneumonia was regarded as “severe”) were used. The plasma concentration of the B7-2 molecule was measured by cytometry on a Beckman Coulter analyzer using LEGENDplex™ HU Immune Checkpoint Panel 1 multiplex assay kits. Results. In patients with severe pneumonia associated with A/H1N1 influenza, the concentration of B7-2 was increased 3.4 times and in patients with non-severe pneumonia, 2.8 times compared to the control group. At the same time, there were no differences in the concentration of B7-2 between subgroups of patients with severe pneumonia associated with A/H1N1 influenza with different outcomes of the disease, recovery or a fatal outcome. Conclusion. A statistically significant increase in the concentration of B7-2 in pneumonia patients with A/H1N1 influenza may likely contribute to the involvement of the CTLA-4 and CD28 signaling pathways in the adaptive immune cascade, which forms a pro-inflammatory background for the development of a critical condition with simultaneous activation of the inhibitory component of T-cell response regulation.