Rivaroxaban Reduces the Risk of Post-Thrombotic Syndrome: a Systematic Review and Meta-Analysis
Authors: Хрыщанович В.Я. , Большов А.В. , Скобелева Н.Я. 
Published: February 2022

Введение. Посттромботический синдром (ПТС) является одним из наиболее распространенных поздних осложнений тромбоза глубоких вен (ТГВ). Прямые оральные антикоагулянты рекомендованы для лечения ТГВ, однако их преимущества в предотвращении ПТС остаются неизученными. Недавние исследования позволили предположить, что ривароксабан по сравнению с антагонистами витамина К (АВК) более существенно снижает риск развития ПТС. С целью оценки эффективности ривароксабана и АВК в части предупреждения ПТС у пациентов с ТГВ был проведен метаанализ доступных сравнительных исследований. Цель. Систематизация и метаанализ результатов доступных сравнительных исследований, связанных с оценкой распространенности ПТС в зависимости от вида антикоагулянтной терапии. Материалы и методы. Стратегия поиска предполагала селекцию всех исследований, посвященных возникновению ПТС после перенесенного ТГВ, в наукометрических базах данных Pubmed, EMBASE и Cochrane Library, опубликованных до 1 мая 2021 года. Исходы антикоагулянтной терапии оценивали по снижению общей частоты встречаемости ПТС, а также риска развития каждой из форм ПТС (легкой, умеренной, тяжелой) и венозной язвы. Результаты. Шесть сравнительных исследований, которые включали 1069 участников, были отобраны для метаанализа. Из 1069 пациентов 574 (53,7%) получали ривароксабан и 495 (46,3%) - варфарин. В группе приема ривароксабана отмечалось значимое снижение количества случаев ПТС по сравнению с группой лечения варфарином (отношение шансов (ОШ): 0,53; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,39-0,71, P<0,0001). Более того, частота встречаемости ПТС тяжелой степени была меньше в группе пациентов, принимавших ривароксабан (3,9% vs 7,8%; ОШ: 0,48; 95% ДИ: 0,27-0,88, P=0,02). Аналогичная (но статистически незначимая) тенденция наблюдалась в части снижения риска ПТС легкой и умеренной степени тяжести и венозной язвы (ОШ: 0,7; 95% ДИ: 0,49-1,01, P=0,06; ОШ: 0,44; 95% ДИ: 0,15-1,3, P=0,14; ОШ: 0,25; 95% ДИ: 0,05-1,22, P=0,09 соответственно). Заключение. Применение ривароксабана для лечения ТГВ приводит к снижению кумулятивного риска ПТС по сравнению с АВК. Пациенты, получавшие лечение ривароксабаном, значительно реже сталкивались с возникновением любой из форм ПТС. Вместе с тем для подтверждения полученных данных требуется проведение крупных хорошо спланированных исследований.

Introduction. Post-thrombotic syndrome (PTS) is the most common long-term complication of deep vein thrombosis (DVT). Direct oral anticoagulants are recommended for the treatment of DVT, but the benefits are uncertain in prevention of PTS. Recent studies let to suggest that rivaroxaban may reduce PTS events if compared to vitamin-K antagonists (VKAs). We performed a systematic review and meta-analysis of available comparative studies to assess the efficacy of rivaroxaban versus VKA for reduction of the risk of PTS in patients with DVT. Purpose. Systematization and meta-analysis of the results of available comparative studies related to the assessment of the prevalence of post-thrombotic syndrome depending on the type of anticoagulant therapy. Materials and methods. We searched the PubMed, EMBASE, and Cochrane Library for studies reporting on the development of PTS after acute DVT from inception until May 2021. The outcomes were the overall risk reduction of PTS, the risks of each PTS category (mild, moderate, severe), and venous ulcer. Results. Six comparative studies that included 1,069 participants were qualified for this meta- analysis. In all studies, rivaroxaban was compared with initial low-molecular-weight heparin followed by warfarin. From 1,069 patients, 574 (53.7%) ones received rivaroxaban and 495 (46.3%) ones - warfarin. The rivaroxaban group had a significant reduction of PTS development if compared with the warfarin group (odds ratio [OR]: 0.53; 95% confidence interval [CI]: 0.39-0.71, P 0.0001). Furthermore, severe PTS was less common in the rivaroxaban group than in the warfarin group (3.9% vs 7.8%; OR: 0.48; 95% CI: 0.27-0.88, P=0.02). There was also a similar trend towards the reduced risk of mild PTS, moderate PTS, and venous ulcer, although not statistically significant (OR: 0.7; 95% CI: 0.49-1.01, P=0.06; OR: 0.44; 95% CI: 0.15-1.3, P=0.14; OR: 0.25; 95% CI: 0.05-1.22, P=0.09, respectively). Conclusion. In comparison with VKAs, the use of rivaroxaban for DVT treatment is associated with the reduced risk of PTS. Patients treated with rivaroxaban developed each of the three PTS categories more rarely. However, well-designed studies with lager sample sizes are required to confirm our findings.