Leucemia promielocítica aguda: desafios e diagnósticos
Authors: Morais Victor Gabriel Sousa de , Ramos Rialysson Araujo , Vasconcelos Letícia Santos , Santos Beatriz Amália de Lima , Nascimento Katarine Gabriely Aurista do , Costa Valécia de Cassia Mendonça da 
Published: June 2024

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é um subtipo de Leucemia Mieloide Aguda (LMA), a qual difere das demais pela associação à coagulopatia, em cerca de 60% a 90% dos casos, apresenta taxa de sobrevida global de 5 anos abaixo de 70% e elevada mortalidade no Brasil. Sua fisiopatologia é causada pela mutação na fusão de PML-RARA (gene andaime corporal nuclear PML e gene receptor de ácido retinóico alfa) devido à translocação balanceada t(15;17)(q24;q21). Essa mutação confere à LPA características distintas de manifestações clínicas, citomorfológicas, e de tratamento. Apesar de haver tratamento, são necessários mais estudos acerca do cunho genético dessa doença, a fim de ampliar a avaliação do prognóstico e desenvolvimento terapêutico. O objetivo deste trabalho é analisar os avanços recentes no entendimento da oncogenética da LPA, incluindo seus mecanismos moleculares e explorar os desafios do diagnóstico precoce. Diante disso, este trabalho procurou analisar na literatura, pela base de dados no site PubMed (acesso dia: 17/03/2024), com os descritores: LPA, PML-RARA, PLM; usando como caráter de exclusão os últimos cinco anos (2019-2024), free full text, em língua inglesa. Foram encontrados 127 resultados, destes, apenas três foram selecionados por darem ênfase ao viés genético da doença LPA. A mutação 95 na fusão da PML-RARA pode possuir mau prognóstico quando possui caráter de risco elevado, de acordo com a Sociedade Americana de Hematologia, que estratificou a doença em três grupos de riscos: baixo, intermediário e alto, com relação à taxa de leucócitos. Essa fusão acarreta alterações transcricionais, na diferenciação e renovação celular, além de alterar a apoptose, o que induz a resistência medicamentosa. O diagnóstico é realizado em técnicas moleculares baseadas em PCR, ainda que dificilmente padronizado, o qRT-PCR permanece como padrão-ouro, porém, pode emitir resultados pouco confiáveis quando a carga tumoral está baixa. Foram ainda identificadas 15 variantes para LPA, sendo as mais comuns, ZBTB16-RARA (zincfingerand BTB domaincontaining 16) que fazem regulação da proliferação celular, apoptose e diferenciação celular eNPM1-RARA (Nucleophosmin) cuja função é de regular multiplicação celular através das chaperonase também atividade de genes supressores de tumores (GST) como MDM2, P53 e ARF. Em todos os casos, as proteínas que se fusionaram acarretaram bloqueio das funções acima. Outra variante encontrada foi a STAT5B-RARA, cuja atividade está envolvida no fator de crescimento e transcrição (TGF), fazendo com que tenha deleção no cromossomo 17. Na maioria dos casos, foram utilizados trióxido de arsênico (ATO) e ácido totalmente trans-retinóico (ATRA) sendo majoritariamente associado com quimioterapia em que houve melhora na taxa de cura em aproximadamente 90%. Diante do exposto, fazem-se necessários mais estudos que promovam aumento na eficácia do tratamento relacionada às mutações atípicas da LPA, além da análise da diferenciação, vias de ativação, necessidades terapêuticas e métodos mais sensíveis para o diagnóstico precoce dessa patologia.