Μελέτη της έκφρασης των υποπληθυσμών των Τ λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου
Authors: Κατσανάκη Κατερίνα 
Published: November 2021

Σκοπός. Τα Τ κύτταρα έχουν εμπλακεί στην παθογένεση του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. Οι μεταβολές των Treg σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση ST (STEMI) δεν έχουν μελετηθεί πλήρως. Τα αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI ενεργοποιούνται. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό πώς αλληλεπιδρούν τα αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI με άλλα κύτταρα. Στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε εάν τα Τ κύτταρα μπορούν να ενεργοποιηθούν από τα κυκλοφορούντα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια σε ασθενείς με STEMI και να διερευνήσουμε πώς επηρεάζονται τα ρυθμιστικά κύτταρα.Μέθοδοι και αποτελέσματα. Μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος απομονώθηκαν από 33 ασθενείς με STEMI (29 άνδρες, 4 γυναίκες, μέση ηλικία 62,5 ετών) κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο κατά τη διάγνωση, καθώς και 5 ημέρες και 30 ημέρες αργότερα. Δέκα υγιή άτομα και 5 ασθενείς με ασταθή στηθάγχη χρησίμευσαν ως ομάδες ελέγχου. Αναλύσαμε τα ποσοστά των κυττάρων CD4 + CD25high + FOXP3 + που αντιπροσωπεύουν τον υποπληθυσμό των ρυθμιστικών κυττάρων (Tregs) και στα τρία χρονικά σημεία όπως περιγράφεται παραπάνω. Τα επίπεδα κυττάρων miR155 αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας realtime PCR σε δείγματα από ασθενείς και υγιή άτομα.Τα Τ κύτταρα που επωάστηκαν με αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI παρουσίασαν στατιστικά σημαντική αύξηση της έκφρασης CD69 σε σύγκριση με τα Τ κύτταρα που επωάστηκαν με αιμοπετάλια από υγιή άτομα (2,163% έναντι 0,575%, ρ = 0,013), δείχνοντας ότι τα Τ κύτταρα ενεργοποιούνται από τα ενεργοποιημένα αιμοπετάλια. Στη συνέχεια, εξετάσαμε τα ποσοστά του Treg. Δεν υπήρχε στατιστική διαφορά στα ποσοστά Treg μεταξύ των ασθενών σε άτομα παρουσίασης και ελέγχου. Ωστόσο, 5 ημέρες αργότερα, οι ασθενείς με STEMI παρουσίασαν στατιστικά σημαντική αύξηση στους αριθμούς Treg σε σύγκριση με τις 2 ομάδες ελέγχου. Ένα μήνα αργότερα, οι αριθμοί Treg επέστρεψαν στα αρχικά επίπεδα παρουσίασης. Οι ασθενείς με STEMI παρουσίασαν συγκρίσιμα επίπεδα miR155 κατά την εισαγωγή τους με υγιή άτομα. Πέντε ημέρες αργότερα, όμως, οι ασθενείς με STEMI είχαν στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων miR155 (p <0,001) που συσχετίστηκε αντιστρόφως με τους αυξημένους αριθμούς Treg που παρατηρήθηκαν στο ίδιο χρονικό σημείο.Συμπέρασμα. Περιγράφουμε για πρώτη φορά ότι τα αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI μπορούν να ενεργοποιήσουν Τ κύτταρα ex vivo, το οποίο είναι ειδικό μόνο για αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI. Τα Treg στους ασθενείς αυξάνονται λίγο μετά το STEMI και επιστρέφουν σε επίπεδα συγκρίσιμα με αυτά των υγιών ατόμων εντός ενός μήνα. Μηχανικά, αυτή η ανοδική ρύθμιση των Tregs φάνηκε να μεσολαβείται, τουλάχιστον εν μέρει, από μια μειωμένη έκφραση του miR155. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα αιμοπετάλια από ασθενείς με STEMI μπορούν να ενεργοποιήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα Tregs αυξάνονται κατά τις πρώτες ημέρες μετά το STEMI και πιθανώς αντιπροσωπεύουν το υποσύνολο Τ κυττάρων που προσπαθεί να εξαλείψει την ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και τη φλεγμονώδη απόκριση. Αυτή η παρατήρηση μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων παραγόντων που στοχεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα που θα μπορούσαν ενδεχομένως να συνδυαστούν με τις τρέχουσες επιλογές θεραπείας.