Die Wirkung von Combelen® auf die Erythrozytenverteilung im Hund
Authors: Langer R. , Hempel K. , Steigerwald R. , Trenkel K. , Henrich H. A. 
Published: May 2010

Effect of Combelen® on the Distribution of Erythrocytes in the Dog

The effect of Combelen® (3.9 mg/kg bw s.c.) on the distribution of erythrocytes in dogs was investigated. After application of Combelen®, the hematocrit of the animals decreased exponentially within 1 h by 21%. The reversal of the reduction began from 2h after the time of application, amounting to 4% within the first day and finishing by the fourth day. After injection of 51Cr‐labelled erythrocytes, radioactivity in the circulation of Combelen®‐treated dogs decreased exponentially within 2 h by at least 30%. It was concluded that the dog's spleen, under physiological conditions, contains about 10% of the animal's blood. The time‐courses of the decrease of hematocrit and radioactivity in the circulation were found to be very similar. In accordance with this observation, a high correlation (r = 0.97) between the level of radioactivity after injection of radio‐labelled erythrocytes and the corresponding hematocrit values after application of Combelen® was found. After application of erythrocytes, labelled with 99mTc, an extensive distribution from the circulation into the spleen was observed by scintigraphy. This process can be understood by using a closed‐compartment model. An equation, based on this model, describes the observed time course of the hematocrit values, as well as the number of 51Cr‐labelled erythrocytes, in Combelen®‐treated dog. Presumably, the observed effect of Combelen® is the result of the relaxation of the smooth muscle cells in the trabeculae of the spleen, caused by central‐nervous depression of sympathetic tone. Combelen® seems to be a suitable tool in pre‐clinical testing of a novel blood preserve with dog as a test animal. Its potent ability to eliminate erythrocytes from circulation is distinguishable from the sequestration of damaged red cells. Furthermore, its ability to prevent the spleen from uncontrolled hematocrit‐modulating actions in addition to its sedative effects is considered to be an invaluable advantage.

Es wurde der Einfluß von Combelen® (3, 9 mg/kg KG s.c.) auf die Verteilung der Erythrozyten im Hund untersucht. Nach Gabe von Combelen® sank der Hämatokrit der Hunde innerhalb von 1 Stunde in exponentieller Weise um 21%. Der Wiederanstieg setzte frühestens 2 Stunden nach Combelen®‐Gabe ein, betrug in den ersten 24 Stunden 4% und war erst am 4. Tag abgeschlossen. Nach Injektion von 51Cr‐markierten Erythrozyten nahm die Radioaktivität in der Zirkulation Combelen®‐behandelter Hunde während 2 Stunden in exponentieller Weise um mindestens 30% ab. Es wird geschlossen, daß sich beim aktiven, aber nicht angestrengten Hund etwa 10% des gesamten Blutes in der Milz befindet. Die gefundenen Zeitverläufe der Hämatokrit‐ und der Radioaktivitätsabnahmen in der Zirkulation sind sehr ähnlich. Entsprechend korrelierten die Impulshöhen nach Injektion der radioaktiv markierten Erythrozyten hochgradig (r = 0,97) mit den zeitlich korrespondierenden Hämatokritwerten nach Gabe von Combelen®. Szintigraphisch konnte nach Applikation 99mTc‐markierter Erythrozyten eine umfangreiche Umverteilung aus der Zirkulation in die Milz beobachtet werden. Diese Erythro‐zytenumverteilung läßt sich mit Hilfe eines geschlossenen Zweikompartimentenmodells verstehen. Eine darauf begründete Gleichung beschreibt sowohl den beobachteten Zeitverlauf des Hkt‐Wertes als auch den Zeitverlauf der Zahl an 51Cr‐markierten Erythrozyten beim Combelen®‐behandelten Hund. Vermutlich kommt die beobachtete Combelen®‐Wirkung durch Relaxation der glatten Muskulatur in den Milztrabekeln aufgrund einer zentral induzierten Absenkung des Sympathikustonus zustande. Combelen® erscheint als ein geeignetes Hilfsmittel bei der Erprobung neuartiger Blutkonserven am Hund, denn sein Erythrozyten‐sequestrierendes Potential ist erkennbar, seine Fähigkeit, die Hämatokrit‐modulierende Aktivität der Hundemilz zu arretieren aber zusätzlich zur sedierenden Wirkung ein großer Vorteil.

Danksagung

Die Autoren danken Herrn Dr. H. W. Lange, Leiter der Strahlenschutzstelle der Universität Würzburg, und Herrn Prof. Dr. W. Börner, Direktor der Klinik für Nuklearmedizin der Universität Würzburg, für die gebotenen Möglichkeiten zur Durchführung der Radioaktivitätsmessungen.