Intestinal endotoxin: immunity - inflammation - aging as links in one chain
Authors: Яковлев М.Ю. 
Published: June 2020

Самообновление популяции является базисным элементом развития вида. В основе этого процесса лежит старение. Оно является связующим звеном между такими равновеликими фундаментальными понятиями как жизнь и смерть. В основе старения лежит низкоинтенсивное (с периодами обострений) воспаление, которое длительное время протекает бессимптомно, т.е. без каких-либо клинических проявлений. Наиболее яркий тому пример болезни атеросклеротической природы, которые неуклонно прогрессируют с возрастом и являются наиболее частой причины смерти. Неизбежность старения генетически предопределена природой иммунной системы и факторами регуляции её активности, среди которых особое место занимают кишечный эндотоксин и стресс (определяющий объём поступления ЛПС в общий кровоток). Главная роль адаптивного иммунитета - «клеточный надзор», реализуемый астрономическим числом рецепторов, которые ставят «чёрную метку» как на чужеродные, так и собственные антигены. Расплатой за соблюдение чистоты клеточного пула является аутоиммунный процесс, который, по-видимому, является основой низкоинтенсивного воспаления. Интенсивность этого самоуничтожающего процесса (скорость старения) определяется активностью врождённого иммунитета. Последняя зависит от концентрации лигандов врождённого иммунитета в общем кровотоке и способности иммунной системы на них реагировать. Существенные отличия механизма взаимодействия TLR4 c ЛПС от других TLR со своими лигандами, позволяет квалифицировать кишечный эндотоксин как «экзогормон»: адаптации, старения и эволюции. Таким образом, старение, как фундаментальный процесс, генетически предопределён самой природой иммунной системы и реализуется при участии кишечного эндотоксина и стресса, которые одновременно являются и облигатными факторами гомеостаза. Скорость старения может быть замедлена при помощи известных (и пока неведомых) средств нормализации показателей системной эндотоксинемии, которая является облигатным фактором гомеостаза и общей патологии.

Self-renewal of a population is a basic element of species development. This process is based on aging. Aging is a link between such equipollent fundamental notions as life and death. The basis of aging is low-intensity (with periods of exacerbations) inflammation, which is asymptomatic for a long time, i.e., does not show any clinical manifestations. The brightest example of this is atherosclerosis, which steadily progresses with age and becomes the most common cause of death. The inevitability of aging is genetically determined by the nature of the immune system and factors that regulate its activity. A special place among these factors belongs to intestinal endotoxin and stress, which determines the amount of LPS entering the systemic circulation. The main role of adaptive immunity is “cell surveillance” mediated by an astronomical number of receptors that put a “black mark” on both self and foreign antigens. The payment for maintaining purity of the cell pool is the autoimmune process, which apparently underlies low-intensity inflammation. The intensity of this self-destructive process (aging rate) is determined by the activity of innate immunity. The innate immunity depends on concentration of innate immunity ligands in the systemic circulation and the ability of the immune system to respond to them. Significant differences in the TLR4 and LPS interaction mechanism from other TLRs interactions with their ligands allows to qualify the intestinal endotoxin as an “exohormone” of adaptation, aging, and evolution. Thus, aging as a fundamental process is genetically predetermined by the very nature of the immune system and occurs with participation of intestinal endotoxin and stress, which are also mandatory factors of homeostasis. Aging may be slowed using known and so far unknown means for reversing systemic endotoxinaemia, a mandatory factor of homeostasis and general pathology.