Pharmacokinetics of Aditoprim, a New Long‐acting Dihydrofolate Reductase Inhibitor, in Heifers
Authors: Jordan J. C. , Klatt P. , Ludwig B. 
Published: May 2010

The pharmacokinetics of aditoprim, a new dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitor, and trimethoprim (TMP) were studied in heifers following a single intravenous injection of a 10 mg/kg b.w. dose. Aditoprim had a larger volume of distribution at steady state (6.5 ± 0.61/kg) than TMP (1.1 ± 0.11/kg) and this probably reflects a better tissue penetration than TMP. Both antimicrobials had the same high plasma clearance (5.0 ± 1.0 l/min). Accordingly, aditoprim exhibited a longer half‐life (4–6.7 h) than TMP which was 1.3 h, as reported by several authors. Moreover, the plasma concentrations of the new antimicrobial were higher than those of TMP, starting from 4 hours after the drug was injected. For these reasons, the duration of the in vivo bacteriostatic activity of aditoprim should be significantly longer than that of TMP.

Aditoprim was also injected intravenously into heifers in combination with either sulphadimidine (SDM) or sulphamerazine (SMR) in a 5:1 w/w sulphonamide/aditoprim ratio. The dose was 15 mg of the combination/kg b. w. The pharmacokinetics of the two combinations showed no significant differences. The half‐lives of SDM and SMR were both 4 hours, and the pharmacokinetic parameters of aditoprim did not differ significantly from those found when the drug was injected alone. Thus, the half‐life of the new DHFR inhibitor appeared to be in the same range as that of the sulphonamides commonly used in veterinary medicine, while its antimicrobial activity was considerably higher. The use of aditoprim as a single drug could thus be envisaged as well as in combination with a sulphonamide.

Pharmakokinetik von Aditoprim, einem lang wirkenden Dihydrofolatreduktase‐Hemmer, bei Kalbinnen: Die Pharmakokinetik von Aditoprim, eines neuen Dihydrofolatreduktase(DHFR)‐Hemmers, und von Trimethoprim (TMP) wurden im Anschluß an intravenöse Einzelinjektionen von 10 mg pro kg Körpergewicht an Färsen untersucht. Aditoprim hatte bei Fließgleichgewicht ein größeres Verteilungsvolumen (6,5 ± 0,6 l/kg) als TMP (1,1 ± 0,1 l/kg), was wahrscheinlich auf eine bessere Gewebepenetration gegenüber TMP hinweist. Beide antibakterielle Substanzen besaßen die gleiche, hohe Plasmaclearance (5,0 ± 1,0 l/min). Aditoprim zeigte eine entsprechend längere Halbwertzeit (4–6,7 h) als TMP, das gemäß verschiedenen Autoren eine HWZ von 1,3 h besitzt. Zudem führte das neue Präparat ab der vierten Stunde nach der Injektion zu höheren Plasmakonzentrationen als TMP. Aus diesen Gründen sollte die bakteriostatische Wirkung von Aditoprim in vivo signifikant länger anhalten als diejenige von TMP.

Man injizierte außerdem Aditoprim in Kombination mit Sulfadimidin (SDM) oder Sulfamerazin (SMR) intravenös an Färsen, wobei das Gewichtsverhältnis Sulfonamid/Aditoprim 5:1 betrug. Die Kombination wurde in einer Dosis von 15 mg pro kg Körpergewicht verabreicht. Die Pharmakokinetik der beiden Kombinationen zeigte keine signifikanten Unterschiede. Die Halbwertzeit von SDM und SMR betrug je 4 Stunden, und die pharmakokinetischen Parameter von Aditoprim unterschieden sich hierbei nicht signifikant von denjenigen bei alleiniger Injektion des Präparats. Die Halbwertzeit des neuen DHFR‐Hemmers scheint daher im gleichen Bereich zu liegen wie diejenige der in der Veterinärmedizin gängig verwendeten Sulfonamide, doch entfaltet er eine wesentlich höhere antibakterielle Aktivität als die letztgenannten Substanzen. Deshalb kann sowohl die Verabreichung von Aditoprim als Einzelpräparat als auch die Kombination mit einem Sulfonamid ins Auge gefaßt werden.