Development of the Integrated Algorithm for Examining Women with a Risk of Hereditary Thrombophilia in Planning Pregnancy
Authors: Веремеева В.В. , Бухвальд Н.А. , Дашкевич Э.В. , Седляр Н.Г. 
Published: April 2022

В настоящее время установлено, что некоторые аллельные варианты генов связаны со значительным повышением риска развития тромбозов, что может привести к нежелательной потере беременности.В ходе работы были исследованы образцы крови 124 женщин-доноров РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий. В исследование входило определение гемостазиологических параметров: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), выраженное через индекс Ratio (R), протромбиновое время (ПВ), выраженное через международное нормализованное отношение (МНО), а также концентрация фибриногена. А также генетическое типирование по 31 гену (в скобках указан исследованный полиморфизм): FII (G20210А), FV (Arg506Gln), MTHFR (С677Т), F11 С/T rs2289252, GP1BA C/T rs2243093, AGTR1 A/C rs5186, BDKRB2 I/D, PPARD +294T/C, eNOS (4a/4b), F13 (Val34Leu), VEGF (G-634C), ACE (Alu Ins/Del), eNOS (G894T), EPO G3876T, FI (Thr312Ala), F11 T/C rs2036914, FGG C/T rs2066865, MTHFR (А1298С), MTR (А2756G), HIF1A (C1772T), APOE (Cys112Arg; Arg158Cys), CYBA C/T rs4673, Gp6 A/G rs1613662, Gp6 A/G rs1654419, Gp6 G/T rs1671153, ITGA2 C/T rs1126643, ITGB3 T/C rs5918, PPARA G2528C, PPARG Pro12Ala, PPARGC1A G1564A.После проведения лабораторных тестов был проведен статистический анализ результатов, который заключался в поиске достоверных различий в частоте встречаемости конкретных полиморфизмов в различных группах пациенток. На основании полученных данных были сформулированы рекомендации, которые легли в основу алгоритма обследования женщин с риском наследственных тромбофилий при планировании беременности.В соответствии с алгоритмом для стандартного исследования пациенток рекомендуется проведение стандартного гемостазиологического исследования по клиническому протоколу. При наличии отягощенного акушерского анамнеза после исключения акушерско-гинекологических причин рекомендуется проведение углубленного изучения гемостаза с определениемактивности противосвертывающей системы крови, а именно активности протеинов С, S, AT III. В случае наличия каких-либо отклонений может быть рекомендовано проведение генетического типирования по определенным генам.Также в ходе работы была проанализирована зависимость отклонения в показателях гемостаза и характера полиморфизма (благоприятная гомозигота, гетерозигота, неблагоприятная гомозигота) всех генов панели.

It has now been established that some allelic variants of the genes are associated with a significant increase of the risk of thrombosis, which can lead to undesirable loss of pregnancy.Firstly, blood samples of 124 female donors of the Republican scientific practical center of transfusiology and medical biotechnology were studied. The study included determination of the following hemostasiological parameters: activated partial thromboplastin time (APTT), expressed through the Ratio index (R), prothrombin time (PT), expressed through the international normalized ratio (INR), as well as fibrinogen concentration. The second part was genetic testing for 31 genes (the studied polymorphism is indicated in parentheses): FII (G20210A), FV (Arg506Gln), MTHFR (C677T), F11 C / T rs2289252, GP1BA C / T rs2243093, AGTR1 A / C rs5186, BDKB / D, PPARD + 294T / C, eNOS (4a/ 4b), F13 (Val34Leu), VEGF (G-634C), ACE (Alu Ins / Del), eNOS (G894T), EPO G3876T, FI (Thr312Ala), F11 T / C rs2036914, FGG C / T rs2066865, MTHFR (A1298C), MTR (A2756G), HIF1A (C1772T), APOE (Cys112Arg; Arg158Cys), CYBA C / T rs4673, Gp6 A / G rs1661966 , Gp6 G / T rs1671153, ITGA2 C / T rs1126643, ITGB3 T / C rs5918, PPARA G2528C, PPARG Pro12Ala, PPARGC1A G1564A.After laboratory tests, the statistical analysis of the results was carried out. The aim of analysis was to search for significant differences in the frequency of occurrence of specific polymorphisms in different groups of patients. On the base of the obtained data, there were formulated the recommendations that formed the basis of the algorithm for examining women with the risk of hereditary thrombophilia during pregnancy planning.In accordance with the algorithm for a standard examination of patients, it is recommended to perform the standard hemostasiological testing, according to the clinical protocol. In the presence of a burdened obstetric history after the exclusion of obstetric and gynecological reasons, it is recommended to conduct in-depth study of hemostasis with determination of the activity of the anticoagulant blood system, namely the activity of proteins C, S, AT III.If there are any abnormalities, genetic testing of certain genes may be recommended.Also, during the work, the dependence of the deviation in hemostasis indices and the nature of polymorphism (favorable homozygote, heterozygote, unfavorable homozygote) of all panel genes was analyzed.