Adverse Reactions to Antiepileptic Drugs: A Multicenter Survey of Clinical Practice
Authors: Beghi Ettore , Mascio Roc‐co Di , Sasanelli Franco 
Published: November 2007

Summary: A multicenter survey of adverse drug reactions (ADR) to anticonvulsants was conducted in 15 university and hospital departments, including six epilepsy centers in Italy. Five hundred and nine patients undergoing chronic anticonvulsant therapy (>3 months) were admitted to the study. Details of the main characteristics of the underlying disease, drug schedules, and ADR (including date of onset, type, involved tissue or organ, severity, duration, acceptability by the patient, clinical significance, referral pattern, and clinical implications) were provided. One or more ADR were recorded in 157 cases (31%), with a wide range of referrals among centers (6–79%). Of the 232 recorded ADR, 109 were definite, 84 were possible, and 26 were doubtful. In 54.5% of the cases ADR were reported by the patient, 52.5% were clinically important, 49.5% were permanent, and 67% were tolerable. In 53% of patients having ADR no decisions had been taken. Plasma levels of anticonvulsants were determined in 47% of cases and for 49% of the prescribed drugs. The proportion of cases with ADR was 22% in patients receiving monotherapy, 34.2% in patients treated with two drugs, and 44.4% in patients receiving three or more drugs. Thirty‐three percent of patients taking phenytoin as the only drug had ADR as compared with 23, 15, and 12% of patients treated with phenobarbital, carbamazepine, and sodium valproate or depamide. Somnolence was the commonest complaint (51 cases), followed by gingival hyperplasia (34 cases), nystagmus (23 cases), and ataxia (16 cases). These findings provide a real‐life profile of the ADR to anticonvulsants, with inclusion of the factors likely to influence the behavior of the practicing physicians. This represents a valuable complement to the information available on anticonvulsant toxicity in the literature.

Une étude multicentrique des effets adverses des médicaments (ADR) dus aux antiépileptiques a été menée dans 15 services et h&#x006f;&#x030c;pitaux, incluant 6 centres contre l'épilepsie, en Italie. Cinq cent neuf patients sous traitement antiépileptique chronique.(>3 mois) ont été admis dans l'étude. Les caractéristiques principales de la maladie, les schémas thérapeutiques et les ADR (incluant: date de début, type, organe ou tissu intéressé, sévérité, durée, acceptabilité par le malade, signification clinique, implications cliniques.) ont été colligés. Un ou plusieurs ADR ont été enregistrés dans 157 cas (31%) avec de grandes différences entre les centres (de 6 à 79%). Parmi les 232 ADR enregistrés, 109 étaient bien définis, 84 étaient probables et 26 étaient douteux. Cinquante‐quatre pour cent des ADR étaient rapportés par les malades, 52%étaient cliniquement importants, 49%étaient permanents et 67%étaient tolérables. Dans 53% des cas on n'a rien changé au traitement. Les taux plasmatiques (PL) des antiépileptiques ont été mesurés dans 47% des cas et pour 49% des médicaments prescrits. En monothérapie 21% des patients se plaignaient d'ADR, en bithérapie 34% et en polythérapie avec 3 médicaments ou plus, 45%. En monothérapie par la phénytoïne 33% des cas avaient des ADR, pour le phénobarbital 23%, la carbamazepine 15%, le valproate de sodium ou le Dépamide 12%. La plainte la plus fréquente était représentée par la somnolence (51 cas) suivie de l'hypertrophie gingivale (34 cas), le nystagmus (23 cas) et l'ataxie (16 cas). Ces données fournissent un profil des effets adverses dus aux antiépileptiques dans la vie réelle et incluent des facteurs qui influencent vraisemblablement le comportement des médecins praticiens. C'est un complément valable aux informations disponibles dans la littérature sur la toxicité des antiépileptiques.

Se ha realizado un estudio multicéntrico sobre el efecto secundario de las drogas (ESD) anticomiciales en 15 departamentos universitarios y hospitalarios, incluyendo 6 centras de epilepsia, en Italia. Fueron admitidos 509 pacientes en tratamiento anticomicial crónico (mas de 3 meses). Se recogieron datos sobre las principales características de la enfermedad fundamental, pautas de tratamiento, y ESD (incluyendo fecha de inicio, tipo, tejido u órgano afectado, severidad, duración, aceptabilidad por el paciente, significado clínico, cuadro referido e implicaciones clínicas). Se recogieron uno o mas ESD en 157 casos (31%) con un amplio rango de referencias entre los diferentes centres (6–79%). De los 232 ESD recogidos, 109 fueron concluyentes, 84 posibles y 26 dudosos. El 54% de los ESD fueron referidos por el paciente, 52% fueron clinicamente importantes, 49% permanentes y 67% tolerables. No se habían tomado decisiones al respecto en el 53% de los casos con ESD. Se determinaron niveles plasmáticos (NP) de anticomiciales en el 47% de los casos y en el 49% de las drogas presentas. La proporción de casos con ESD fue del 21% en pacientes con monoterapia, 34% en pacientes con 2 drogas, y 45% en pacientes con 3 o mas drogas. El 33% de los pacientes que tomaban fenitoina como única droga presentaban ESD comparándolo al 23%, 15% y 12% de los tratados con fenobarbital, carbamazepina, y valproato sódico o depamide. La manifestación mas frecuente fue somnolencia (51 casos) seguida por hiperplasia gingival (34 casos), nistagmo (23 casos) y ataxia (16 casos). Estos hallazgos proporcionan un perfil real de los ESD de los anticomiciales incluyendo los factores que influyen en la actitud de los médicos. Esto supone un valioso complemento de la información disponible en la literatura sobre toxicidad anticomicial.

An dem Multicenter‐Überblick über Nebenwirkungen antiepileptischer Medikamente (ADR) beteiligten sich 15 Universitätsund Krankenhausabteilungen einschießlich 6 Epilepsiezentren in Italien. 509 Patienten unter chronischer antiepileptischer Therapie (länger als 3 Monate) wurden berücksichtigt. Details der Hauptcharakteristika der zugrunde liegenden Erkrankung, Medikamentenschemata und ADR (einschießlich Zeitpunkt des Beginns, Typ, beteiligtes Gewebe oder Organ, Schwere, Dauer, Beeinträchtigung des Patienten, klinische Bedeutungen) wurden analysiert. Eine oder mehrere Nebenwirkungen wurden bei 157 Patienten (31%) festgestellt: dabei bestanden zwischen den iiberweisenden Zentren große Unterschiede (6 bis 79%). Von den 232 gemeldeten ADR waren 109 sicher, 84 möglich und 26 zweifelhaft. 54% der ADR wurden vom Patienten gemeldet, 52% waren klinisch wichtig, 49% andauernd und 67% tolerabel. Bei 53% der Patienten mit ADR waren keine Entscheidungen erfolgt. Plasmaspiegel der Antikonvulsiva wurden bei 47% der Patienten und 49% der verschriebenen Medikamente bestimmt. Unter den Patienten mit ADR standen 21% unter Monotherapie, 34% erhielten 2 Medikamente und 45% 3 und mehrere. 33% der Patienten unter Phenytoin als einzigem Medikament hatten ADR verglichen mit 23, 15 und 12% der Patienten unter Phenobarbital, Carbamazepin und Natriumvalproat oder Depamid. Über Schläfrigkeit klagten die meisten Patienten (51), als Nächstes folgten Zahnfleischhyperplasie (34), Nystagmus (23) und Ataxie (16). Diese Befunde vermitteln ein den Tatsachen entsprechendes Profil der ADR gegenüber Antikonvulsiva und schießen die Faktoren ein, die wahrscheinlich das Verhalten der praktizierenden Ärzte beeinflussen. Diese Untersuchung ergänzt die in der Literatur vorhandene Information über die antikonvulsive Toxizität.