Generalisierbarkeit von Phase III Klinischen Studien am Beispiel Zweier Bundesweiter Multiple Sklerose Register
Authors: Jalusic Kris Oliver , Ellenberger David , Stahmann Alexander , Berger Klaus 
Published: February 2025

Hintergrund:
Neu, zugelassene Therapien haben meist noch unbekannte Nebenwirkungen, obwohl die klinischen Studien, die zur Zulassung führten, bereits Sicherheit und Wirksamkeit analysierten. Ein Grund dafür ist, dass die Ein- und Ausschlusskriterien der Studien das meist heterogenere Patientenkollektiv in der klinischen Routineversorgung oft nicht komplett abbilden.
Fragestellung:
In dieser Studie wurden die Auswirkungen der Übertragbarkeit von Phase-III Ein- und Ausschlusskriterien auf MS-Patienten in der klinischen Praxis analysiert, die mit DMDs behandelt werden. Dabei wurden die demografischen und klinischen Merkmale bei Therapiebeginn zwischen Patienten verglichen, die alle Kriterien erfüllt hätten, und solchen, die mindestens eines nicht erfüllt hätten. Zudem wurden Unterschiede in der Häufigkeit von (schwerewiegenden) unerwünschten Ereignissen ((S)UEs) zwischen den beiden Gruppen untersucht.
Methoden:
Datenbasis bildeten zwei nationale, prospektive, beobachtende, klinische, multizentrische Register, das REGIMS-Register und das MS-Register der DMSG. Folgende Ein- Ausschlusskriterien wurden angewandt: Alter, klinischer Verlauf der RRMS, Schübe, EDSS-Score, Medikationsgeschichte. Für kategoriale Vergleiche wurde der Chi-Quadrat-Test durchgeführt und für kontinuierliche Variablen der t-Test. Um den Unterschied in den Daten zur (S)UEs zu untersuchen, wurden logistische Regressionsmodelle berechnet. Ein p-Wert von <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.
Ergebnisse:
28% der Patienten des REGIMS-Registers und 5% der Patienten des MS-Registers haben die 4 vordefinierten Einschlusskriterien erfüllt und wären somit in eine Phase-III-Zulassungsstudie der entsprechenden Substanz aufgenommen worden. MS-Register-Patienten, die das Kriterium Alter und das Kriterium EDSS-Score nicht erfüllt hätten, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass UEs auftreten.
Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse zeigen eine deutliche Patientenselektion durch spezifische Einschlusskriterien in klinischen Studien von MS-Therapeutika, verglichen mit dem Patientenkollektiv, das nach Zulassung diese Therapie erhält. Diese Selektion geht allerdings nicht mit einem höheren Risiko in Bezug auf SUEs für diejenigen Patienten einher, die nicht in die entsprechende klinische Phase-III-Studie eingeschlossen worden wären.

Background:
Newly approved therapies usually still have unknown adverse events, although the clinical trials that led to approval had already analysed safety and efficacy. One reason for this is that the inclusion and exclusion criteria of the trials often do not fully reflect the usually heterogeneous patient population in routine clinical care.
Research question:
The aim of the study was to analyse the extent to which patients with multiple sclerosis (MS) from routine clinical care fulfil the inclusion and exclusion criteria for the corresponding clinical phase III trial of the respective drug.
Methods:
Sociodemographic and clinical characteristics as well as (serious) adverse events ((S) AEs) were compared. Data were based on two national, prospective, observational, clinical, multicentre registries, the REGIMS registry and the DMSG MS registry.
Results:
28% of the patients in the REGIMS registry and 5% of the patients in the MS registry fulfilled the 4 predefined inclusion criteria and would therefore have been included in a phase III registration trial of the corresponding substance. MS registry patients who would not have met the age and EDSS score criteria were more likely to experience AEs.
Conclusion:
Our results show a clear selection of patients by specific inclusion criteria in clinical trials of MS therapeutics compared to the patient population receiving this therapy after approval. However, this selection is not associated with a higher risk of AEs for those patients who would not have been included in the corresponding phase III clinical trial.