Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia
Authors: Н.Н. Климкович, , Т.В. Руденкова, , С.А. Костюк, , С.Н. Алешкевич, , А.Н. Демиденко, , Е.А. Яковлева, 
Published: December 2022

Цель. Анализ полиморфизмов генов CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6 у детей с токсическими осложнениями на фоне лечения ОЛЛ. Материалы и методы. Материал исследования – периферическая кровь и буккальный эпителий 43 пациентов с ОЛЛ на фоне полихимиотерапии в возрасте от 2 до 17 лет. Использованы клинико-лабораторные, молекулярно-биологические (полимеразная цепная реакция (ПЦР), рестрикция фрагментов ДНК, электрофоретический анализ фрагментов ДНК), статистические методы. Результаты. Профиль токсических осложнений у детей с острыми лимфобластными лейкозами из В-клеток-предшественников на фоне химиотерапии, соответствующих III–IV степени токсичности, представлен гематологическими, гастроинтестинальными, печеночнымии и инфекционными осложнениями. Частота аллелей дикого типа была доминирующей для полиморфизмов: A4889G (rs1048943) в гене CYP1A1; T7632A (rs6413432), G1293C (rs3813867) и C1053T (rs2031920) в гене CYP2Е1; A2549del (rs35742686) в гене CYP2D6, для данных геновариантов частота выявления составила от 90,70 до 100%. Распространенность гетерозиготных геновариантов среди обследованных пациентов была выше для полиморфизма T6235C (rs4646903) в гене CYP1A1 (гетерозиготный аллель ТС – 27,91%), а также для полиморфизма G1846A (rs3892097) в гене CYP2D6 (гетерозиготный аллель GA – 32,56%). Самая высокая частота выявления мутантного аллеля была определена для полиморфизма C100T (rs1065852) в гене CYP2D6 (мутантный аллель ТТ – 27,50%). Заключение. Установлена частота выявления различных вариантов генов CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6 у детей на фоне химиотерапии ОЛЛ. Полученные результаты лягут в основу дальнейших исследований определения ассоциации полиморфных вариантов геновCYP с формированием осложнений в ходе лечения детей с ОЛЛ.

Purpose. Analysis of CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6 gene polymorphisms in children with toxic complications during acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment. Materials and methods. The study material was peripheral blood and buccal epithelium of 43 patients with ALL and polychemotherapy aged from 2 to 17 years. Clinical-laboratory, molecular-biological (polymerase chain reaction (PCR), restriction of DNA fragments, electrophoretic analysis of DNA fragments), statistical methods were used. Results. The profile of toxic complications in children with ALL from B-cell precursors against during of chemotherapy, corresponding to III–IV degrees of toxicity, was represented by hematological, gastrointestinal, hepatic and infectious complications. The frequency of wild-type alleles was dominant for the polymorphisms: A4889G (rs1048943) in the CYP1A1 gene; T7632A (rs6413432), G1293C (rs3813867), and C1053T (rs2031920) in the CYP2E1 gene; A2549del (rs35742686) in the CYP2D6 gene; for these gene variants the detection rate was 90.70 to 100%. The prevalence of heterozygous gene variants among the examined patients was higher for the polymorphism T6235C (rs4646903) in the CYP1A1 gene (heterozygous allele TC – 27.91%), and for the polymorphism G1846A (rs3892097) in the CYP2D6 gene (heterozygous allele GA – 32.56%). The highest frequency of mutant allele detection was determined for the C100T polymorphism (rs1065852) in the CYP2D6 gene (mutant TT allele – 27.50%). Conclusion. The frequency of detection of different variants of CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6 genes was established in children during of chemotherapy for ALL. The results obtained will form the basis for further studies to determine the association of CYP polymorphic variants with the formation of complications during the treatment of children with ALL.