The Ineffectiveness of Diphenylhydantoin in Preventing Febrile Convulsions in the Age of Greatest Risk, under Three Years
Authors: MELCHIOR J. C. , BUCHTHAL F. , LENNOX‐BUCHTHAL M. 
Published: November 2007

A well‐controlled trial of prophylactic medication with diphenylhydantoin showed it to be ineffective in preventing febrile convulsions in children under 3 years of age. Twenty‐three children were followed for 6 to 30 months. The serum concentration of diphenylhydantoin was determined every 2–3 months and was consistently above 10 μg/ml. The recurrence rate was slightly higher in them than to be expected in untreated children. Consideration was taken of the relation of age, sex and family history to the rate of recurrence. The serum concentration of the drug at the time of 5 febrile convulsions was in and above the therapeutic range in adults.

It is possible that diphenylhydantoin (<10 μg/ml in the serum) prevented severe convulsions. In children under 2 years 21% of the convulsions before medication and on inadequate medication (<10 μg/ml) were severe; 8% of convulsions at age 2–3 years were severe. None of 14 febrile convulsions on adequate diphenylhydantoin was severe.

In 3 adequately treated children 3 years old and older, diphenylhydantoin probably prevented febrile convulsions. Two of them were having frequent episodes, which ceased when adequate medication was begun, and another child developed a convulsion a week after medication was withdrawn.

Acute toxic symptoms–lethargy, ataxia and vomiting–were rare though the serum concentration was transiently above 30 μg/ml in 9 children. Nystagmus was not reported. Chronic toxic signs–gingival hypertrophy, hirsutism and ataxia–did not occur. Two children may have had petit mal seizures when the serum concentration of diphenylhydantoin was high.

Un essai prophylactique bien contrôlé avec traitement par diphénylhydantoïne a démontré que la diphénylhydantoïne n'empêche pas 'apparition des crises fébriles chez des enfants âgés de moins de trois ans. Vingt‐trois enfants ont été suivis pendant 6–30 mois. Les concentrations de diphénylhydantoïne étaient déterminées tous les deux ou trois mois et étaient bien au‐dessus de 10 μg/ml.

La fréquence des crises était un peu plus élevée chez les sujets traités que celle à laquelle on pourrait s'attendre chez des sujets non traités. La fréquence des crises a été mise en rapport avec 'âge, le sexe et 'histoire familiale. La concentration sérique de la drogue évaluée au moment de 5 convulsions fébriles se situait dans la moyenne thérapeutique des adultes, et même plus haut.

II est possible que la diphénylhydantoïne (plus de 10 μg/ml dans le sérum) empêche 'apparition des crises sévères. Chez les enfants qui avaient moins de deux ans avant le traitement ou lorsqu'ils étaient insuffisamment traités (moins de 10 μg/ml) 21% des crises etaient très graves; 8% des convulsions à 'âge de 2–3 ans étaient graves. Aucune des 14 crises fébriles chez des sujets avec des niveaux de diphénylhydantoïne suffisants étaient graves.

Chez trois sujets traités correctement des 'âge de trois ans ou plus, la diphénylhydantoïne a probablement évité des convulsions fébriles. Deux 'entre eux avaient des crises très nombreuses qui ont disparu avec le traitement adéquat, tandis qu'un autre enfant a eu une crise une semaine après 'arrêt du traitement.

Les symptômes 'intoxication aigüe (léthargie, ataxie et vomissements) étaient rares quoique la concentration sérique ait été supérieure à 30 μg/ml chez 9 enfants. On n'a observé ni nystagmus ni signes 'intoxication chronique ‐ hypertrophic gingival, hirsutisme et ataxie ‐. Lorsque la concentration sérique de diphénylhydantoïne était élevée, 2 enfants ont peut‐être eu des crises petit mal.