New Opportunities of Electrocardiography for Diagnostics and Prediction of Dilated Cardiomyopathy
Authors: Вайханская Т.Г. , Сивицкая Л.Н. 
Published: February 2022

Введение. Поверхностная электрокардиография в 12 отведениях (ЭКГ-12) – наиболее часто используемый метод исследования и неотъемлемый инструмент диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от многих других технологий, ЭКГ-12 является простым, мобильным, универсальным и доступным методом скрининга.Цель. Изучение клинической и прогностической значимости ЭКГ-12 для пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП).Материалы и методы. В исследование включили 227 пациентов с ДКМП, период наблюдения составил 5 лет (медиана 59,6 [27; 69] месяца). Семейная форма ДКМП выявлена у 65 (28,6%)лиц; средний возраст – 40,8±14,4 года; 146 (64,3%) – мужчины; ФВЛЖ (%) – 30 [23; 40]; КДД/ППТ (мм/м2) – 35,9 [34,2; 39,5]. Всем пациентам проведены исследования: ЭКГ-12 (Интекард-7.3) с автоматической оценкой пространственного угла QRS-T, микровольтной альтернации Т-волны (мАТВ), фрагментации QRS-комплекса (QRSfr); эхокардиография и суточное мониторирование ЭКГ. Генотипирование (NGS + Sanger) выполнено 136 (59,9%) пациентам (65 пробандов с семейной формой и 71 пациент с предполагаемой генетической причиной ДКМП).Результаты. В результате генетического исследования у 50 (36,8%) из 136 пациентов выявлены патогенные или вероятно патогенные мутации. В спектре обнаруженных вариантов доминировали мутации в генах белков саркомера (n=31/39,2%): TTN (n=12), MYH7 (n=7), MYBPC3 (n=4), TPM1 (n=3), BAG3 (n=3), MYH6 (n=2). В гене ламина A/C (LMNA), кодирующем белки ядерной мембраны, выявлено 9 (11,4 %) патогенных вариантов. ЭКГ-12 значительно отличалась у пациентов с LMNA-мутациями по частоте выявления положительного зубца T в отведении aVR (χ2=12,8; р=0,001) и по распространенности атриовентрикулярной блокады (χ2=21,3; р=0,0001). В качестве одной из характерных особенностей ЭКГ-12 у пациентов с мутациями в генах DSP и TTN определена инверсия Т-волны в отведениях V4–V6 (χ2=13,9; р=0,001). По критерию равенства дисперсий Ливиня ширина комплекса QRS (F=26,2; p=0,0001) и угол QRS-Т (F=10,2; p=0,004) значимо отличались у носителей генотипов LMNA, EDM, DES и TTN (по сравнению сдругими генотипами). Фрагментация и низковольтная амплитуда QRS-комплекса ассоциировались с вариантами в генах DSP, MYPN и FLNC (χ2=12,5; р=0,001).В результате ROC-анализа композитной конечной точки (все причины смерти и жизнеопасные кардиоваскулярные события) определены независимые ЭКГ-предикторы неблагоприятных исходов: расширение QRS (AUC=0,789; 95% ДИ: 0,712–0,865; р=0,0001), фрагментация QRSfr (AUC=0,646; 95% ДИ: 0,551–0,742; р=0,005), полная блокада левой ножки пучка Гиса (AUC=0,726; 95% ДИ: 0,632–0,820; р=0,0001) и патологический тест (%) мАТВ (AUC=0,700; 95% ДИ: 0,609–0,789; р=0,0001).Заключение. Результаты исследования подтвердили клиническую значимость и прогностическую информативность ЭКГ-12: 1) выявлены специфические ЭКГ-паттерны и «красные флаги» – признаки наиболее частых генотипов семейной ДКМП для отбора пациентов для таргетного генетического секвенирования; 2) для стратификации риска неблагоприятных исходов предложена комбинация ЭКГ-маркеров электрической гетерогенности миокарда (ширина и фрагментация QRS, мАТВ), которые целесообразно использовать в качестве дополнительных критериев к общепринятой стратегии стратификации риска.

Introduction. Surface 12-lead electrocardiography (ECG-12) is the most commonly used method and an essential tool for diagnostics of cardiovascular diseases. Unlike many other technologies, ECG-12 is a simple, mobile, universal and affordable screening method.Purpose. To study the clinical and prognostic significance of ECG-12 for patients with dilated cardiomyopathy (DCM).Materials and methods. The study included 227 patients (pts) with DCM; the follow-up period was 5 years (median – 59.6 [27; 69] months). The family DCM was detected in 65 (28.6%) pts aged40.8±14.4 years; 146 (64.3%) patients were male; LVEF (%) – 30 [23; 40]; LV end-diastolic dimension correlated with the body surface area (mm/m2) – 35.9 [34.2; 39.5]. All patients underwent the following studies: ECG-12 (Intecard-7.3) with automatic assessment of the spatial QRS-T angle, microvolt T-wave alternation (mTWA), QRS fragmentation (QRSfr), echocardiography, and Holter monitoring. Genotyping (NGS+Sanger) was performed in 136 (59.9%) pts (65 probands with the family history and 71 pts with suspected genetic cause of DCM).Results. As a result of genetic study, the pathogenic or likely pathogenic mutations were identified in 50 (36.8%) of 136 pts. The spectrum of the detected variants was dominated by mutations in the genes of sarcomere proteins (n=31/39.2 %): TTN (n=12), MYH7 (n=7), MYBPC3 (n=4), TPM1 (n=3), BAG3 (n=3), MYH6 (n=2). In the lamine A/C gene (LMNA), which encodes nuclear membrane proteins, 9 (11.4%) pathogenic variants were identified. ECG-12 significantly differed in pts with LMNA mutations in the frequency of positive T wave finding in the lead aVR (χ2=12.8; p=0.001) and in the prevalence of atrioventricular block (χ2=21.3; p=0.0001). As one of the typical features of ECG- 12 in patients with DSP and TTN mutations, the T-wave inversion in the leads V4-V6 was determined (χ2=13.9; p=0.001). According to the criterion of variance equality by Levene’s test, the QRS width (F=26.2; p=0.0001) and spatial QRS-T angle (F=10.2; p=0.004) significantly differed in LMNA, EDM, DES and TTN carriers (vs other genotypes). Fragmentation and low-voltage amplitude of the QRS complex were associated with DSP, MYPN, and FLNC mutations (χ2=12.5; p=0.001).As a result of the ROC analysis of the composite endpoint (all causes of death and life-threatening cardiovascular events), the independent ECG predictors of poor outcomes such as QRS extending (AUC=0.789; 95% CI: 0.712–0.865; p=0.0001), QRS fragmentation (AUC=0.646; 95% CI: 0.551–0.742; p=0.005), LBBB (AUC=0.726; 95% CI: 0.632–0.820; p=0.0001), and pathological (%) mTWA test (AUC=0.700; 95% CI: 0.609–0.789; p=0.0001) were determined.Conclusion. Thus, the results of the study confirmed the clinical and prognostic ECG significance:1) specific ECG patterns and “red flags” – the signs of the most frequent genotypes of family DCM were identified for selecting pts to the targeted genetic sequencing; 2) to stratify the risk of poor outcomes, a combination of ECG markers of electrical myocardial heterogeneity (QRS width and fragmentation, mTWA) was proposed, which should be used as additional criteria to the generally accepted strategy of risk stratification.