Effects of Phenytoin on Serum y‐Glutamyl Transpeptidase Activity
Authors: Sano J. , Kawada H. , Yamaguchi N. , Kawakita M. , Kobayashi K. 
Published: November 2007

Summary: Serum γ‐glutamyl transpeptidase (γ‐GT) activity was significantly (p < 0.001) elevated in 85 (49.7%) out of 171 epileptics receiving anticonvulsant therapy. The effects of phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, and valproate sodium on γ‐GT activity were analyzed statistically. Among these anticonvulsants, only phenytoin seemed to be responsible for the elevation of γ‐GT activity, since its daily dose and serum level were significantly (p < 0.05).related to the y‐GT value. Fifteen out of 17 epileptics with abnormal serum glutamic pyruvic and/or oxaloacetic transaminase levels also showed considerable elevations of γ‐GT values. The possible relationships between the enzyme induction of liver microsomes or chronic hepatic toxicity and the elevation of serum γ‐GT activity in epileptics under treatment are also discussed.

L'activité de la gamma‐GT sérique est significativement (p < 0.001) élevée chez 85 (soit 49,7%) des 171 malades recevant une thérapeutique antiépileptique. Les effets de la phénytoïne, du phenobarbital, de la carbamazépine et du valproate de sodium sur l'activité de la gamma‐GT ont été analysés statistique‐ment. Seule la phénytoïne parmi les antiépileptiques étudiés provoque une élévation de l'activité de la gamma‐GT et il existe une relation significative (p < 0.05) entre la posologie journaliére, le taux sérique du médicament et les valeurs de la gamma‐GT. Quinze malades sur 17 ayant un taux anormal de GOT et/ou GPT sériques ont aussi montré une importante élévation des valeurs de gamma‐GT. La relation possible entre l'effet d'induction enzymatique ou la toxicite hepatique chronique des medicaments antiépileptiques et I'elevation de l'activite de la gamma‐GT sérique est discuteé.

La actividad sérica de la γ‐GT estaba signficativamente elevada (p < 0.001) en 85 (49.7%) de los 171 epilépticos que recibían terapia anticonvulsiva. Se analizaron estadisticamente los efectos de la Fenitoina, el Fenobarbital, la Carbamazepina y el Valproate sódico, sobre la actividad de la γ‐GT. De todos estos anticonvulsivos. Sólo la FenitoiAna parece ser re‐sponsable de la elevación de la actividad de la γ‐GT puesto que las dosis diarias y sus niveles séricos esta‐ban relacionados significativamente (p < 0.05) con los valores de ‐γ‐GT. Quince de los 17 epilépticos con val‐ores séricos anormales de GOT y/o GPT también mostraron elevaciones considerables de los valores de la γ‐GT. En esta comunicacion se discuten las posibles relaciones entre la inducción enzimática del micro‐soma hepático o la toxicidad hepática crónica y la elevación de la actividad sérica de la γ‐GT en epilép‐ticos bajo tratamiento.

Die Serumaktivität der Gamma‐GT wurde signifi‐kant (p <0,001) erhöht bei 85 (49,7%) von 171 Epileptikern unter antikonvulsiver Therapie. Wirkungen des Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Natrium‐Valproat auf die Aktivität der Gamma‐GT wurden statistisch analysiert. Unter diesen Antikon‐vulsiva schien nur das Phenytoin verantwortlich zu sein fuUr die Erhohung der Aktivität der Gamma‐GT, da seine Tagesdosis und sein Serumspiegel signifi‐kant (p <0,05) zu beziehen waren auf den Gamma‐GT‐Wert. 15 von 17 Epileptikern mit abnormen Serum GOT‐ und/oder GPT‐Werten zeigten auch beträcht‐liche Erhöhung der Gamma‐GT. Die möglichen Bezie‐hungen zwischen der Enzyminduktion der Lebermi‐krosomen und der chronischen hepatischen Toxizität sowie die Erhöhung der Aktivität der Serum Gamma‐GT bei Epileptikern während der Behandlung werden in dieser Arbeit diskutiert.