Stiripentol in Acute/Chronic Efficacy Tests in Monkey Model
Authors: Lockard J. S. , Levy R. H. , Rhodes P. H. , Moore D. F. 
Published: November 2007

L'efficacité aiguë et chronique du Stiripentol (4,4‐Dimethyll‐(3,4‐(methylenodixy)‐phenyl)‐1‐penten‐3‐ol) a étéétudiée sur des singes ayant reçu de la crème d'alumine. Dans l'étude aiguë (n = 6), des crises en séries mineures ont été provoquées par 150 mg/kg de 4‐deoxypyridoxine hydrochloride, et l'on a comparé les effets de l'administration IV de Stiripentol, de Valproate (rapporté dans cette étude) et de quatre autres anticonvulsivants (phénytoine, carbamazepine, phénobarbital, diazépine, résultats publiés par Lockard et al 1983). Dans l'étude aiguë (étude 1) le Stiripentol se comporte d'une manière comparable au valproate en retardant l'apparition des crises, mais sans les supprimer comme le font les quatre autres produits. Dans 2 études chroniques séparées, à des doses différentes (n = 6 pour chacune), le Stiripentol a été administré toutes les quatre heures par cathéter gastrique pendant quatre semaines, précédé ou suivide 4 semaines d'observation de base. Le Stiripentol diminue significativement les taux des pointes EEG intercritiques des concentrations plasmatiques moyennes de 20 à 27 μg/ml (étude 2) et de 11 à 14 μg/ml (étude 3). De ces résultats et de ceux d'autres travaux, il apparaît que le Stiripentol doit être expérimenté dans l'épilepsieabsence et en ce qui concerne ses possibles effets synergiques en polythérapie.

Die akute und chronische Wirkung von Stiripentol (4,4‐Dimenthyl‐1‐(3,4‐(Methylendioxy)‐Phenyl)‐1‐Penten‐3‐ol) wurde bei Rhesusaffen mit Aluminium‐Gel Fokus geprüft. Im Akutversuch (n = 6) wurden diskrete Anfallsserien—hervorgerufen durch 150 mg/kg 4‐Deoxypyridoxin‐Hydrochlorid—durch die intravenöse Anwendung von Stiripentol unterbrochen und die Daten mit den Ergebnissen des Valproat‐Tests bei anderen Affen verglichen. Die Ergebnisse wurden schließlich mit denen von vier anderen Standardantikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Diazepin: Lockard et al, 1983) verglichen. Im Akutversuch (Studie 1) verhielt sich Stiripentol dem Valproat vergleichbar aber verhinderte nicht die Anfälle wie es die anderen vier Medikamente taten. In 2 getrennten chronischen Untersuchungen (mit unterschiedlichen Dosen, je n = 6) wurde Stiripentol alle 4 Stunden durch Magensonde während 4 Wochen gegeben; eine 4‐wöchige Basisperiode ging der Verabfolgung voraus und folgte ihr. In dieser Untersuchung reduzierte das Stiripentol in signifikanter Weise im EEG die interiktale spike‐Häufigkeit bei mittleren Plasmakonzentrationen von 20 bis 27 μg/ml in Studie 2 und bei 11 bis 14 μg/ml in Studie 3. Aus diesen Resultaten und den en aus anderen Untersuchungen scheint hervorzugehen, daß Stiripentol bei der Behandlung der Absence‐Epilepsie geprüft werden sollte und einen möglicherweise synergistischen Effekt auch bei Polytherapie besitzt.

Summary: Acute and chronic efficacy tests of stiripentol {4,4‐dimethyl‐1‐[3,4‐(methylenedioxy)‐phenyl]‐1‐penten‐3‐ol} were conducted in alumina‐gel rhesus monkeys. In the acute study (n = 6), discrete serial seizures precipitated by 150 mg/kg of 4‐deoxypyridoxine hydrochloride were challenged by intravenous administration of stiripentol and the data compared with those obtained with valproate similarly tested in other monkeys (reported here) and with those from four other standard anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and diazepam—data published previously). In the acute challenge (Study 1), stiripentol performed comparably to valproate by delaying the onset of seizures but not eliminating them as did the other four drugs. In two separate chronic studies (at different doses, n = 6 each), stiripentol was given every 4 h by gastric catheter for 4 weeks, preceded and followed by 4 weeks of baseline. In these studies, stiripentol significantly reduced EEG interictal spike rates at mean plasma concentrations from 20 to 27 μg/ml in Study 2 and 11 to 14 μg/ml in Study 3. From these results, and those evinced in other studies, it appears that stiripentol should be evaluated for absence epilepsy and possible synergistic effects in polytherapy.