Association of SARS-CoV-2 Carriage with Arginine Hypermethylated Forms Level in Blood Plasma as New Informative Biomarkers for Endothelial Dysfunction
Authors: Перевезенцев О.А. , Мамедов И.С. , Крапивкин А.И. 
Published: July 2024

Введение. Инфекция SARS-CoV-2 (COVID-19) и вызванные ею отдаленные последствия в виде нарушения состояния метаболических и физиологических процессов в настоящее время составляют весьма важную медицинскую проблему. Одной из особенностей SARS-CoV-2 является то, что в ряде случаев у пациентов не наблюдается симптомов респираторного заболевания, но при этом вирус SARS-CoV-2 определяется методами молекулярно-генетической диагностики. Ключевым звеном этиопатогенеза COVID-19 является эндотелиальная дисфункция, о состоянии и выраженности которой представляется возможным судить на основании результатов, получаемых с использованием нового информационного теста – определения гиперметилированных форм аргинина. Цель. Установление предполагаемой ассоциации носительства SARS-CoV-2 c гиперметилированными формами аргинина (маркерами эндотелиальной дисфункции) – асимметричного диметиларгинина (АДМА) и симметричного диметиларгинина (СДМА). Материалы и методы. Были обследованы 220 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет, у которых на момент сдачи биоматериала и в течение двух недель после его забора не выявлялось клинически выраженных симптомов респираторного заболевания, характерных для COVID-19. Молекулярно-генетическая диагностика SARS-CoV-2 проводилась методами RT-PCR с ручным и автоматическим выделением вирусной РНК с использованием набора «РеалБест РНК SARS-CoV-2» («Вектор Бест», Россия). У пациентов с положительным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 и отрицательным (группа контроля) методом ВЭЖХ-МС определялись уровни гиперметилированных форм аргинина АДМА и СДМА. Результаты. Положительный результат методом ПЦР SARS-CoV-2 был выявлен у 52 индивидуумов (23,6%). Среди всех представителей общей выборки оказалось 60 контактных пациентов (положительный результат выявлен у 29 человек (56%), 110 медицинских работников (положительный результат выявлен в 6 случаях, или 5%) и 50 контактных медицинских работников (положительный результат в 17 случаях, или 34%). В группе бессимтомпных пациентов с положительным ПЦР-тестом на SARS-CoV-2 уровни АДМА и СДМА были достоверно повышены (173±15 мкг/л и 161±13 мкг/л соответственно) по сравнению с группой контроля индивидуумов с отрицательным результатом ПЦР на SARS-CoV-2 (78±9 мкг/л и 57±8 мкг/л соответственно). Заключение. Полученные результаты позволяют судить о том, что даже при носительстве SARS-CoV-2 имеет место эндотелиальная дисфункция, которая может определяться с помощью соответствующих метаболических маркеров. Таким образом, даже в случае носительства вируса SARS-CoV-2 проявляются эндотелиальные нарушения как одни из ключевых факторов этиопатогенеза новой коронавирусной инфекции.

Introduction. SARS-CoV-2 (COVID-19) infection and its long-term consequences such as disruption of metabolic and physiological processes currently constitute a very important medical issue. One of SARS-CoV-2 features is that in some cases patients do not present respiratory disease symptoms, but yet SARS-CoV-2 virus is detected by molecular genetic diagnostic methods. The key element in COVID-19 etiopathogenesis is endothelial dysfunction, the state and severity of which can be assessed by using results of a new information test: determination of hypermethylated arginine forms. Purpose. To establish a putative association of SARS-CoV-2 carriage with hypermethylated arginine forms (endothelial dysfunction markers) such as asymmetric dimethylarginine (ADMA) and symmetric dimethylarginine (SDMA). Materials and methods. A total of 220 patients aged 18 to 65 years who had no clinically evident symptoms of respiratory disease characteristic for COVID-19 at the time of biomaterial sampling and within two weeks after sampling were examined. Molecular genetic diagnosis of SARS-CoV-2 was carried out by RT-PCR with manual and automatic isolation of viral RNA using the RealBest RNA SARS-CoV-2 kit (Vector Best, Russia). In both SARS-CoV-2 PCR positive and SARS-CoV-2 PCR negative (control group) patients, hypermethylated arginines ADMA and SDMA levels were determined by HPLC-MS. Results. SARS-CoV-2 PCR positivity was detected in 52 individuals (23.6%). In the total sample, there were 60 contact patients (positive result was detected in 29 cases (56%), 110 medical workers (positive result was detected in 6 cases (5%)), and 50 contact medical workers (positive result was detected in 17 cases (34%)). In the group of asymptomatic SARS-CoV-2 PCR positive patients ADMA and SDMA levels were significantly increased (173±15 μg/L and 161±13 μg/L, respectively) compared to the control group of SARS- CoV-2 PCR negative individuals (78±9 μg/L and 57±8 μg/L, respectively). Conclusion.The results obtained suggest that even in SARS-CoV-2 carriage, endothelial dysfunction occurs, which can be determined using appropriate metabolic markers. Thus, even in the case of SARS-CoV-2 virus carriage, endothelial disorders appear as one of the key factors involved in etiopathogenesis of the new coronavirus infection.