Results of Treatment of High-Risk Neuroblastoma in Children in the Republic of Belarus
Authors: И.В. Пролесковская, , Н.Е. Конопля, 
Published: December 2022

Введение. Нейробластома – самая частая экстракраниальная опухоль детского возраста. Прогноз заболевания зависит от возраста ребенка, биологических характеристик опухоли и стадии заболевания. Около 50% пациентов при инициальной диагностике имеют распространенное заболевание. Лечение пациентов группы высокого риска представляет собой сложную задачу, оно включает в себя химиотерапию, операцию, аутологичную трансплантацию костного мозга и иногда иммунотерапию. Несмотря на применение всех перечисленных методик, 5-летняя выживаемость пациентов немного превышает 50%. Материалы и методы. В исследование вошли 189 протокольных и наблюдаемых пациентов с впервые установленным диагнозом нейробластомы в период с 2008 по 2017 год, получавших лечение на базе Республиканского научно-практического центра детской онкологии, гематологии и иммунологии. Диагноз нейробластомы устанавливали согласно существующим международным критериям. Для стадирования использовалась модифицированная система INSS. В группу высокого риска вошли 77 пациентов (40,7%). Из них мальчиков 41 (53,2%), девочек 36 (46,8%). Возраст – от 0,27 года до 10,32 года, медиана возраста 2,88 года. Дети до 1 года – 6 пациентов (7,7%). Для лечения пациентов использовался протокол NB2004m. Медиана наблюдения составила 2,41 года. Результаты. 12-летняя ОВ и БВ пациентов из группы высокого риска составила 45±7% и 36±6% соответственно, что сопоставимо с результатами данного протокола в Европе. Распределение по стадиям заболевания получено следующее: 1-я стадия – 3 (3,9%), 2-я стадия – 1 (1,3%) 3-я стадия – 6 (7,8%), 4-я стадия – 67 (87%). В опухолевых клетках пациентов с нейробластомой имели место следующие генетические аберрации: MYCN – 37 (48%), del/imb 1p36 – 31 (40,2%), del 11q23 –15 (19,5%), 17gain – 8 (10,4%). При оценке прогностического значения ряда клинических и биологических факторов получено, что для группы высокого риска на БВ пациентов не влияли возраст пациента, стадия заболевания и наличие неблагоприятных прогностических аберраций. В противоположность этому наличие поражения костей / костного мозга в дебюте заболевания достоверно (р=0,025) ухудшает прогноз заболевания. Значимыми прогностическими факторами явились ответ на индукционную терапию, так, при наличии ПО/ОХЧО 12-летняя БВ достигла 57%, и объем выполненного хирургического вмешательства, так, выполнение тотального и субтотального удаления опухоли, особенно для пациентов с MYC-N позитивными опухолями, улучшало БВ. Заключение. Результаты терапии пациентов группы высокого риска с нейробластомой в Республике Беларусь сопоставимы с европейскими. При выполнении мультифакторного анализа прогностически неблагоприятными оказались следующие факторы: локализация первичной опухоли в области надпочечников / забрюшинного пространства и поражение костей и костного мозга в дебюте заболевания, недостаточный ответ на терапию, лучшая операция в виде биопсии опухоли.

Introduction. Neuroblastoma is the most common extracranial tumor in childhood. The prognosis of the disease depends on the age of the child, the biological characteristics of the tumor and the stage of the disease. Approximately 50% of patients at initial diagnosis have a common disease. Treatment of high-risk patients is complex and includes chemotherapy, surgery, autologous bone marrow transplantation, and sometimes immunotherapy. Despite the use of all these methods, the 5-year survival rate of patients slightly exceeds 50%. Materials and methods. The study included 189 protocol and observed patients with newly diagnosed neuroblastoma from 2008 to 2017, who received treatment at the Republican Scientific and Practical Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology. The diagnosis of neuroblastoma was established according to existing international criteria. A modified INSS system was used for staging. The high-risk group included 77 patients (40.7%). Of these, 41 boys (53.2%), girls 36 (46.8%). Age 0.27 to 10.32 years, median age 2.88 years. Children under 1 year – 6 patients (7.7%). The NB2004m protocol was used to treat patients. The median follow-up was 2.41 years. Results. The 12-year OS and BV of high-risk patients was 45±7% and 36±6%, respectively, which is comparable to the results of this protocol in Europe. The distribution by stages of the disease was obtained as follows: stage 1 – 3 (3.9%), stage 2 – 1 (1.3%), stage 3 – 6 (7.8%), stage 4 – 67 (87%). The following genetic aberrations occurred in the tumor cells of patients with neuroblastoma: MYCN – 37 (48%), del/imb 1p36 – 31 (40.2%), del 11q23 – 15 (19.5%), 17gain – 8 (10.4%). When evaluating the prognostic value of a number of clinical and biological factors, it was found that for the high-risk group, patients with EFS were not affected by the patient’s age, disease stage, and the presence of unfavorable prognostic aberrations. In contrast, the presence of bone/marrow lesions at the onset of the disease significantly (p=0.025) worsens the prognosis of the disease. Significant prognostic factors were the response to induction therapy, as in the presence of CR/ VGPR, 12-year-old BV reached 57%, and the volume of surgical intervention performed, so the implementation of total and subtotal tumor resection, especially for patients with MYC-N positive tumors, improved EFS. Conclusion. The results of treatment of high-risk patients with neuroblastoma in the Republic of Belarus are comparable to European ones. When performing a multivariate analysis, the following factors turned out to be unfavorable prognostically: localization of the primary tumor in the area of the adrenal glands/retroperitoneal space and damage to the bones and bone marrow at the onset of the disease, insufficient response to therapy, and the best operation in the form of a tumor biopsy.