bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Antibakterielle Wirkstoffe, 7. Mitt. Die Aminomethinylierung im System der Guanidinoheterocyclen
Authors: Kreutzberger Alfred , Tantawy Atif
Published: October 2006

Die durch s‐Triazin (2) realisierbare Aminomethinylierungsreaktion2,3) ist in jüngerer Zeit zur Entwicklung von Virustatika4), Tumorhemmern5) und Muskelrelaxantien6) herangezogen worden. Nachdem auch hatte gezeigt werden können, daß durch dasselbe Verfahren bestimmte Guanidinoheterocyclen in antimykotisch wirksame kondensierte s‐Triazinoverbindungen überführbar sind7), ergab sich speziell im Hinblick auf das Vorkommen entsprechender anellierter Heterocyclen, wie Phenazin8), Phenoxazin9), Phenothiazin10) und Phenanthrotriazin11) in antibakteriellen Wirkstoffen die Frage nach dem Anwendungsbereich der aufgefundenen Reaktion.
Studies Aimed at the Synthesis of Morphine, IV: A New Approach to N‐Norreticuline Derivatives from Homoveratronitrile
Authors: Szántay Csaba , Dörnyei Gábor , Blaskó Gäbor , Bárczai‐Beke Marietta , Péchy Péter
Published: October 2006

Partial demethylation of homoveratronitrile (3a) with Lewis acids affords a mixture of the isomeric monophenols 3b and 3c. Separation of the isomers offers a new approach to N‐norreticuline (1a) and its 6′‐halogen derivatives 1b,c.
Dimere Cannabinoide mit Ethanbrücke
Authors: Eiden Fritz , Gerstlauer Carmen
Published: October 2006

Durch Pechmann‐Duisberg Reaktion der Tetrahydroxy‐diphenylethane 3 und 17a mit β‐Ketocarbonsäureestern entstehen die dimeren, ethanverbrückten Cumarin‐Derivate 5a, 10a, 12a, 14a, 18a und 19a, die sich durch Grignard‐Reaktion zu den dimeren Cannabinoiden 8, 10d, 12b, 14f, 18d und 19d umsetzen lassen.
Synthese und Alkylierung von 10H‐Pyrimido[5,4‐b][1,4]benzothiazinen
Authors: Fenner Helmut , Rössler Hellmuth H. , Grauert Rolf W.
Published: October 2006

10H‐Pyrimido[5,4‐b][1,4]benzothiazine 8 entstehen durch Kondensation von Barbitursäuren 5 mit o‐Aminothiophenol (7) in DMSO über das Ylid 6. Ihre Struktur als 1,5‐Dihydro‐System entspricht der Thiaisoalloxazin‐Struktur 1b. Aus einem komplexen Gemisch der aus 8 entstehenden Alkylierungsprodukte werden mit Hilfe von UV/VIS‐, 1H‐NMR‐,IR ‐ und ESR‐spektroskopischen Daten Strukturen zugeordnet und mit den Alkylierungsprodukten N(10)‐blockierter Pyrimidobenzothiazine verglichen.
Redox‐Reaktionen von 10H‐Pyrimido[5,4‐b][1,4]benzothiazinen
Authors: Fenner Helmut , Rössler Hellmuth H. , Grauert Rolf W.
Published: October 2006

Struktur, spektrale Eigenschaften und Reaktivität der am Redox‐System des Thia‐alloxazins 2 beteiligten Stufen RED, SEM und OX werden beschrieben. Ein‐Elektronen‐Oxidation von 2 führt zu den Radikalen 4 und 5, deren weitere Oxidation bzw. Disproportionierung die Thiazoniumkationen 6 liefert. 6 ist nur in konz. Mineralsäuren beständig, in Anwesenheit Nucleophiler findet Addition an S(5) bzw. C(4a) statt. Hydrolyse von 6 ergibt in Abhängigkeit vom pH die Pseudobase 8a bzw. die Sulfoxide 7, die auch direkt durch H2O2‐Oxidation erhalten werden können. Mit Alkoholen bilden sich die 4a‐Addukte 8b–f, die auch durch O‐Alkylierung und Pummerer‐Umlagerung aus 7b entstehen.
Struktur‐Wirkungs‐Beziehungen bei Histaminanaloga, 23. Mitt. Absolute Konfiguration und histaminartige Wirkung der enantiomeren α‐Chlormethylhistamine und Nα‐Methyl‐α‐chlormethylhistamine
Authors: Gerhard Günther , Schunack Walter
Published: October 2006

Es wird die histaminartige Wirksamkeit der enantiomeren α‐Chlormethylhistamine (+)‐2a und (−)‐2a sowie der Nα‐Methyl‐α‐chlormethylhistamine (+)‐2b und (−)‐2b am Ileum (H1) und Atrium (H2) des Meerschweinchens beschrieben und die absolute Konfiguration der Enantiomere abgeleitet.
Untersuchungen zur Eiweißbindung durch kontinuierliche Ultrafiltration, 2. Mitt. Eiweißbindung von Warfarin
Authors: Rehse Klaus , Rothe Madeleine , Kinawi Abdelwahab
Published: October 2006

Die Eiweißbindung von Warfarin an menschliches Serumalbumin wurde durch kontinuierliche Ultrafiltration in den Konzentrationsbereichen (ctotal) 0.6–4.2 μg · ml−1 (Fluoreszenzdetektion) und 100–400 μg · ml−1 (UV‐Detektion) gemessen. Der freie Anteil α ist bis zu einer Gesamtkonzentration von 100 μg · ml−1 nahezu konstant und beträgt 0.5%. Auch die übrigen Parameter stimmen mit den Werten aus anderen Methoden recht gut überein. Der Vergleich mit der Eiweißbindung von Phenprocoumon zeigt im therapeutischen Konzentrationsbereich keine signifikanten Unterschiede.
Antibakterielle Wirkstoffe, 6. Mitt.1) 2,4‐Unsymmetrisch dialkylierte Pyrimido[1,2‐a]benzimidazole
Authors: Kreutzberger Alfred , Leger Manfred
Published: October 2006

Durch Kondensation von 2‐Aminobenzimidazol (1) mit 2,4‐Hexandion (2a) entsteht das Isomerenpaar 3a/3b, mit 6‐Methyl‐2,4‐heptandion (2b) das Isomerengemisch 3c/3d, während mit 1‐Phenyl‐2,4‐pentandion (2c) die Isomere 3e und 3f gebildet werden. Die Trennung der Isomere ist durch Säulenchromatographie, die Strukturfestlegung auf spektroskopischem Wege, möglich. 2‐Imino‐2H‐s‐triazino[2,1‐b]benzoxazol weist antibakterielle Wirksamkeit auf.
Untersuchungen zur Eiweißbindung von Arzneistoffen durch kontinuierliche Ultrafiltration, 3. Mitt.5) Eiweißbindung von blutgerinnungshemmenden Tetronsäuren
Authors: Rehse Klaus , Rothe Madeleine , Kühn Manfred
Published: October 2006

Die Eiweißbindung von fünf blutgerinnungshemmenden Tetronsäuren an menschliches Serumalbumin wurde durch kontinuierliche Ultrafiltration bestimmt. Die wirkungsstärksten Substanzen zeigten auch die stärkste Eiweißbindung, wobei 5 in der Größenordnung von Phenprocoumon gebunden wird. Trotz der starken Proteinbindung zeigen die Tetronsäuren raschen Wirkungseintritt und relative kurze Wirkungsdauer.
Reaktionen von N‐Alkoxycycliminiumsalzen, 10. Mitt. Zur Stabilität von 2‐Chlor‐N‐methoxy‐nitropyridiniumsalzen in polaren Solventien
Authors: Schnekenburger Jörg , Riedel Heinz
Published: October 2006

Durch die Einführung einer Nitrogruppe in den Pyridinring wird die elektrophile Reaktivität von 2‐Chlor‐N‐methoxypyridinium‐Verbindungen stark erhöht. In polaren sowie dipolar aprotischen Lösungsmitteln, wie DMF und DMSO, setzen sich die Pyridiniumsalze 2a und 2c bereits bei Raumtemperatur spontan zu den 2‐Pyridonen 3a und 3c um. Entsprechende Umsetzungen des 4‐Nitroderivates 2b führen zu Gemischen von 2‐ und 4‐Pyridonen die Reaktivität ist verglichen mit 2a und 2c deutlich erniedrigt.
Barbitursäurederivate, 32. Mitt. Zur zentralnervösen Wirkung racem. und optisch aktiver basisch substituierter Barbitursäuren
Authors: Knabe Joachim , Büch Horst P. , Reinhardt Jörg
Published: October 2006

Bei der pharmakologischen Untersuchung der 5‐Piperidinobarbitursäuren 3a–3e, der 5‐Pyrrolidinobarbitursäuren 4b, 4h sowie der 5‐Dimethylaminobarbitursäure 5d zeigten nur die Barbitursäuren mit zyklischem basischem Rest eine zentralnervöse Wirkung. Dabei traten quantitative und qualitative stereoselektive Wirkungsunterschiede auf, wie sie in unserem Arbeitskreis früher auch bei den Enantiomeren herkömmlicher Barbitursäuren aufgefunden wurden.
Stabilitätsuntersuchungen an Phenylethylaminsubstituierten Pyrazolonen
Authors: Rücker Gerhard , Mrongovius Robert , Neugebauer Michael
Published: October 2006

Ausgehend von den analgetisch wirksamen Substanzen Morazon (5a) und Famprofazon (7a) wurden weitere Pyrazolonderivate synthetisiert, die an C‐4 bzw. C‐3 über eine Methylenbrücke mit psychostimulierenden Phenylethylaminderivaten verknüpft sind. Stabilitätsuntersuchungen in‐vitro zeigten bei den C‐4 substituierten Pyrazolonen A eine Abhängigkeit der Zersetzungsgeschwindigkeit von der Basizität der Amine. Die C‐3 substituierten Verbindungen B sind in vitro stabiler als die C‐4 substituierten Verbindungen.
Zur Stereochemie der 3‐Oxo‐5‐phenyl‐1‐cyclopentancarbonsäuren, 5. Mitt. Zur stereoselektiven Synthese der stereomeren 5‐Phenyl‐dihydroisosarkomycine
Authors: Frahm August W.
Published: October 2006

Im Rahmen der Arbeiten, die vier 5‐Phenyl‐dihydroisosarkomycine 1–4 stereoselektiv zu gewinnen, wurde die C‐Methylierung des 3‐Oxo‐t‐5‐phenyl‐1.1.r‐4‐cyclopentantricarbonsäure‐trimethylesters (5) durchgeführt. Die Reaktion verläuft hochgradig stereoselektiv zu t‐4‐Methyl‐3‐oxo‐c‐5‐phenyl‐1.1.r‐4‐cyclopentantricarbonsäure‐trimethylester (7). Der schrittweise Abbau von 7 durch saure bzw. basische Verseifung und Decarboxylierung wird untersucht. Über die isolierbaren Zwischenstufen t‐1.t‐4‐Dimethoxycarbonyl‐c‐4‐methyl‐3‐oxo‐t‐5‐phenyl‐r‐1‐cyclopentancarbonsäure (10) und c‐4‐Methoxycarbonyl‐t‐4‐methyl‐3‐oxo‐c‐5‐phenyl‐r‐1‐cyclopentan‐carbonsäure (12) erhält man stereoselektiv t‐4‐Methyl‐3‐oxo‐c‐5‐phenyl‐r‐1‐cyclopentancarbonsäure (1). Durch thermodynamisch gesteuerte Umlagerung von 1 wird auch die trans‐Carbonsäure (c‐4‐Methyl‐3‐oxo‐t‐5‐phenyl‐r‐1‐cyclopentancarbonsäure) (3) zugänglich.
Synthesis of Substituted Benzimidazoles as Potential Anthelminthics
Authors: Abuzar Syed , Sharma Satyavan
Published: October 2006

The substituted biphenyls 8–13, 5(6)‐phenyl‐2‐substituted benzimidazoles 7, 14–18, 9‐phenylbenzimidazo[1,2‐c]quinazolin‐6‐one and ‐thione 20 as well as the 1‐aroyl‐2‐mercapto‐5‐phenylbenzimidazoles 21, 24, 25 have been synthesized. Their anthelminthic activities are reported.
Barbitursäurederivate, 33. Mitt. Racemat und Enantiomere der 1‐N‐Methyl‐5‐phenyl‐5‐propyl‐2‐thiobarbitursäure (Thio‐MPPB), Synthese und Konfiguration
Authors: Knabe Joachim , Schamber Lothar
Published: October 2006

Die Synthese der Titelverbindungen 1 gelingt nicht durch Kondensation des entsprechenden Cyanessigesters mit N‐Methylthioharnstoff. 1 wird jedoch mit Hilfe von Dicyclohexylcarbodiimid aus Phenyl‐propyl‐cyanessigsäure und N‐Methylthioharnstoff erhalten, obwohl die Reaktion nur regioselektiv verläuft. Die Konfiguration der 1‐Enantiomere ist R(‐) und S(+). Sie ergibt sich aus dem Syntheseverlauf und wird durch chemische Korrelation mit MPPB bestätigt.
Polynitroarylenamine, 3. Mitt. 13C‐NMR‐Untersuchungen zur C‐ und N‐Protonierung
Authors: Kovar Karl‐Artur , Bojadiew Michael
Published: October 2006

13C‐NMR‐Untersuchungen ergaben, daß die sterisch nicht gehinderten Polynitroarylenamine 3a‐c am β‐Kohlenstoff zu den Iminiumsalzen 4a‐c protoniert werden, während die sterisch gehinderten Polynitroarylenamine der Morphinanreihe 7a/b eine N‐Protonierung zu 8a/b erfahren. Eine Erklärung für die sterische Hinderung wird durch Konfigurations‐ und Konformationsuntersuchungen im Vergleich zu den Modellsubstanzen 9 und 10 gegeben. Diese Ergebnisse zeigen, daß aus den protonierungsbedingten Verschiebungen der IR‐Enaminbanden nicht zuverlässig auf die Protonierungsart von Polynitroarylenaminen geschlossen werden kann.
Chromon‐3‐sulfinsäure und ‐sulfonsäure aus einem Enaminketon Chromone‐3‐sulfinic and ‐sulfonic Acids from an Enamino Ketone
Authors: Löwe Werner , Berthold Gabriele
Published: October 2006

Enaminketone des Typs 1 eignen sich zur Synthese von Chromonen1,2. Der Ringschluß erfolgt unter Dimethylaminabspaltung in Gegenwart von Mineralsäuren. Läßt man jedoch Thionylchlorid im Überschuß auf 1 einwirken, so kann man die bisher unbekannte Chromon‐3‐sulfinsäure (3) isolieren. Primär dürfte Thionylchlorid das elektronenreiche α‐Kohlenstoffatom der Enaminketonfunktion elektrophil angreifen3,4. Nach Eliminierung von Salzsäure und Chromonringschluß sollte intermediär das Sulfinylchlorid 2 entstehen, das wir jedoch nicht fassen konnten. Wir nehmen an, daß 2 sofort zu 3 hydrolysiert wird.
Synthese von 2,2a,3,4‐Tetrahydro‐azeto[1,2‐d]benz[b]‐1,4‐oxazin‐2,4‐dionen
Authors: Schmaldienst Sabrina , Ongania Karl‐Hans
Published: October 2006

Die 1‐(2‐Hydroxyaryl)‐4‐oxo‐azetidin‐2‐carbonsäuren 7c, 7d und 10 cyclisieren mit Dicyclohexylcarbodiimid zu den Titelverbindungen 11, 12 und 13. 13 ist außerdem durch Nitrierung von 12 zugänglich. Die Zwischenstufen 7c, 7d und 10 werden über die 1‐Aryl‐4‐oxo‐azetidin‐2,2‐dicarbonsäureester 4a und 4b — dargestellt aus 1 analog Sheehan2) oder über 8 und 9 — erhalten.
Synthesis of 5‐Aryl‐12H‐quinazolino[3,2‐a]quinazolin‐12‐ones as Antiinflammatory Agents
Authors: Kamal Ahmed , Sattur Pralhad B.
Published: October 2006

Condensation of 4‐aryl‐2‐chloroquinazolines with anthranilic acids leads to 5‐aryl‐12H‐quinazolino[3,2‐a]quinazolin‐12‐ones. Their mass‐spectral fragmentations were studied. Some of these compounds were tested for analgesic and antiinflammatory activities.
Antiphlogistische 2.3‐Dihydro‐1H‐pyrrolizine, 10. Mitt. 6.7‐Diarylsubstituierte 1‐ und 3‐Pyrrolizinone (1‐DAPON und 3‐DAPON)
Authors: Dannhardt Gerd , Steindl Ludwig
Published: October 2006

Bei der SeO2‐Oxidation von 6.7‐Diphenyl‐2.3‐dihydro‐1H‐pyrrolizin entstehen das 1‐Pyrrolizinon 2 und das zugehörige Selenid 3. Die Struktur der 1‐Oxoverbindung 2 wird anhand von Folgereaktionen, spektralen Daten und durch Gegenüberstellung mit dem 3‐Pyrrolizinon 10, das auf unabhängigem Wege synthetisiert wurde, gesichert.
Reactions with 3‐Pyrazolin‐5‐ones: Synthesis of 3.4‐Dihydropyridone and Pyrano [2.3‐c] pyrazole Derivatives
Authors: Elagamey Abdel‐Ghani A. , Ghali Edwar A. , Harb Abdel Fattah A. , Elnagdi Mohamed H.
Published: October 2006

Several antipyrinylpyridones and pyrano [2.3‐c] pyrazoles were synthesized from 4‐(cyanomethylcarbonyl)antipyrine and pyrazolinone derivatives.
5‐(3‐Aminopropyl)‐isoxazole: Synthese und antibakterielle Aktivität einiger Derivate
Authors: Dannhardt Gerd , Grobe Andrea , Gußmann Steffen , Obergrusberger Richard , Ziereis Klaus
Published: October 2006

Die Umwandlung der Pyrrolidinenaminone 1 in 5‐(3‐Aminopropyl)‐is‐oxazole 3 gelingt als Eintopfreaktion mit NH2OH in acetatgepufferter Lösung. Die Strukturen des Isoxazole und der isolierbaren spiroanellierten Intermediate lassen sich durch die spektroskopischen Untersuchungen sichern. Das Wachstum grampositiver und ‐negativer Keime wird durch einige Guanidinopropyl‐isoxazole signifikant gehemmt.
Die 9‐NH‐Gruppe – ein notwendiges Strukturelement für eine hohe Affinität von β‐Carbolinestern zum Benzodiazepin‐Rezeptor
Authors: Huth Andreas , Schmiechen Ralph , Motoc Ioan , Beetz Ilse , Breitkopf Alfred , Frost Elsbeth , Schumann Ingrid , Thielert Kriemhild
Published: October 2006

Die Synthese der zum Teil neuen Verbindungen 1a‐6 wird beschrieben. Anhand der in vitro Bindungswerte wird gezeigt, daß die 9‐NH‐Gruppe eine notwendige Bedingung für hohe Affinität zum Benzodiazepinrezeptor darstellt.
Intramolekulare Aromatenalkylierungen, 23. Mitt.: Synthese von cis‐9,11a‐Dimethyl‐4,5,6,6a,7a,8,9,10,11,11a‐decahydro‐7H‐naphtho(1,8‐fg)isochinolinen
Authors: Reimann Eberhard , Hargasser Eugen
Published: October 2006

Die aus den Tetralolen 3 und Triphenylphosphoniumbromid 2 leicht herstellbaren Wittig‐Reagenzien 5 setzen sich mit 6 zum Z, E‐Gemisch der Olefine 7 um, die sich mit verd. HCl zu 11 isomerisieren lassen. Aus 1‐Tetralon und dem Phosphonat 10 bildet sich 7 nicht. 7 bzw. 11 geben über 12 und 13 die Tetrahydropyridine 14, die mit HBr stereoselektiv zu den Titelverbindungen cis‐15‐I cyclisieren, mit BF3/H3PO4 zusätzlich auch die Stereomeren cis‐15‐II und trans‐15 geben; ihre Konfigurationen sind NMR‐spektroskopisch bestimmbar. Die Racematspaltung von cis‐15a,b‐I gelingt mit 0,0′‐Dibenzoylweinsäure.
Availability of NSAIDH β‐Cyclodextrin Inclusion Complexes
Authors: Orienti Isabella , Cavallari Cristina , Zecchi Vittorio , Fini Adamo
Published: October 2006

The diffusion of a series of non steroidal antiinflammatory drugs through a silicone rubber membrane has been studied from suspensions both of the free and β‐cyclodextrin complexes forms at different pH values of the medium. Higher diffusion rates of the complexed forms as compared with the free ones and a rate‐limiting effect of the apparent stability constant in the diffusion of the complexes were observed.
Mehrcyclische Azine mit Heteroatomen in 1‐ und 3‐Stellung, 22. Mitt. Eine einfache Synthese von 2‐Alkylthio‐4‐amino‐thieno[2,3‐d]pyrimidinen
Authors: Leistner Siegfried , Gütschow Michael , Wagner Günther
Published: October 2006

Die Reaktion von 2‐Benzoylthioureido‐thiophen‐3‐carbonitrilen D/8,9 it verd. NaOH liefert die 4‐Amino‐thieno[2,3‐d]pyrimidin‐2 (1H)‐thione E/10, 11. Die Verbindungen D reagieren in alkalischer Lösung mit verschiedenen Alkylhalogeniden in einer Synthesestufe zu den 2‐Alkylthio‐4‐amino‐thieno[2, 3‐d]pyrimidinen F/12‐18 in guten Ausbeuten. Die Hydrolyse von F führt zu den 4‐Amino‐thieno[2, 3‐d]pyrimidin‐2 (1H)‐onen G/19, 20. Die ms Fragmentierung von E/10, 11 und G/19, 20 wird diskutiert.
The Effect of Aryl Substituents in Some Spiro[2‐oxo‐4, 6‐bis (aryl)hexahydropyrimidine‐5,5′‐barbituric acids]
Authors: Mokrosz Jerzy L. , Paluchowska Maria H. , Szneler Edward , Drozdz Barbara
Published: October 2006

The substituent effects on the pKa1 values and 13C‐NMR spectra of the structurally hindered spirobarbiturates 1–7 are discussed. The electron impact mass spectra of these compounds are examined and their fragmentation patterns are proposed.
Untersuchungen zur Eiweißbindung von Arzneistoffen durch kontinuierliche Ultrafiltration, 9. Mitt. Vergleichende Untersuchungen zur Bindung nichtsteroidaler Antirheumatika an Humanserumalbumin und deren Interaktion mit Phenprocoumon
Authors: Rehse Klaus , Fiedler Bettina
Published: October 2006

Die Bindung von 13 nichtsteroidalen Antirheumatika an Humanserumalbumin (HSA) wurde gemessen. Durch Diflunisal wurde die freie Konzentration von Phenprocoumon dosisabhängig um bis zu 35% gesteigert. Piroxicam und Ibuprofen zeigten nahezu keine Wechselwirkung mit Phenprocoumon. Aus den Ergebnissen wird gefolgert, daß Ibuprofen nicht und Diflunisal nur in geringem Ausmaß an die Phenprocoumonbindungsstelle des HSA angelagert wird.
Reaktionen mit Aziridinen, 47. Mitt. Regiospezifität und Stereoselektivität der säurekatalysierten Alkoholyse von cis‐2‐Benzyl‐3‐phenyl‐1‐phenylsulfonylaziridin
Authors: Stamm Helmut , Speth Dieter
Published: October 2006

Die Titelverbindung wird in ROH/H2SO4 ausschließlich zwischen N und C‐3 geöffnet, wobei überwiegend ein Diastereomer entsteht, so daß nur ein entsprechend kleiner Teil der Ringöffnung über ein freies Carbeniumion verlaufen kann. Die Schnelligkeit der Ringöffnung zeigt eine inverse Beziehung zur Größe von R.
1,2,4‐Triazoles, VI1): Synthesis of New 1,5‐Diphenyl‐3‐H‐1,2,4‐triazoles Substituted with H‐, Alkyl, or Carboxyl Groups at C‐3
Authors: Czollner LÁSzló , Szilágyi GÉZa , Langó JÓZsef , Janáky Judit
Published: October 2006

Amidines obtained from benzamides and DMF‐ or DMA‐dimethylacetal were cyclized with phenylhydrazines to 3H‐ or 3‐methyltriazoles. 3‐Ethyltriazoles were synthesized from diacylamides. Triazole‐3‐carboxylic acides were prepared starting from anilines. The compounds were assayed in the rat adjuvant induced arthritis model. Some compounds show significant anti‐inflammatory activity.
Oxazepines and Thiazepines, XXIII1): An Efficient Synthesis of 2,3‐Dihydro‐1,5‐benzoxazepin‐4(5H)‐ones
Authors: Ott Jürgen , Lévai Albert
Published: October 2006

2,3‐Dihydro‐2‐methyl‐1,5‐benzoxazepin‐4(5H)‐ones 5a‐c have been prepared by ring closure of 3‐(2‐aminophenoxy)butyric acids 4a‐c obtained by the reduction of 3‐(2‐nitrophenoxy)butyric acids 3a‐c.
Studien zur Chemie O,N‐ und S,N‐haltiger Heterocyclen, 10. Mitt1): Synthese und biologische Aktivität von 2‐substituierten 2‐Ethylbenzoxazolen
Authors: Bartsch Herbert , Erker Thomas
Published: October 2006

Die Synthese von 2‐Vinylbenzoxazol (3) aus Acrylsäure und 2‐Aminophenol in einem Phosphorpentoxid/Methansulfonsäuregemisch wird beschrieben. Verbindung 3 kann mit verschiedenen Stickstoff‐, Sauerstoff‐ und Kohlenstoff‐Nucleophilen umgesetzt wenden. Die Substanzen 8a, 8b und 8e zeigen an Mäusen analgetische Wirkung. Weiters ist an einigen Vertretern eine fungicide, insecticide bzw. nematocide Wirkung feststellbar.
Determination of Metoprolol Tartrate by Ion‐Pair Extraction with Bromothymol Blue
Authors: Ersoy Lale , Kocaman Serpil
Published: October 2006

Metoprolol, [4‐(2‐methoxyethyl)phenoxy]‐3‐[(1‐methylethyl)‐amino]‐2‐propanol, is a cardioselective adrenergic blocking agent used as metoprolol tartrate (2:1) salt in the treatment of hypertension, angina pectoris, and cardiac arrythmias. Although a number of analytical methods, e.g. high pressure liquid chromatography1—4), gas chromatography5—7) and polarography8) are used to determine the metoprolol in biological fluids or in pharmaceutical dosage forms, only a few spectrophotometric methods9) based on a color reaction have been reported.

Since Auerbach's description of an ion‐pair formation method for the determination of quaternary ammonium compounds10) this method has been widely used to determine basic organic compounds by using several anionic dyes11,12).
Zur Kondensation von Iminopentenaminen mit (1‐Chloralkyliden)‐propandinitrilen
Authors: Hartke Klaus , Sauerbier Michaela , Richter Wolfgang F.
Published: October 2006

Die Kondensation der N‐Alkyl‐4‐alkylimino‐2‐penten‐2‐amine 1 mit (1‐Chloralkyliden)propandinitrilen 2 liefert die in Lösung als E/Z‐Gemische vorliegenden 2‐Imino‐1,2‐dihydropyridin‐3‐carbonitrile 4. 4a läβt sich mit Perchlorsäure in das Diperchlorat 6 überführen. Die Monomethylierung von 4a mit nachfolgender Deprotonierung ergibt 7, die Bismethylierung und Deprotonierung 9. Mit Chlorethentricarbonitril (10) bildet 1 die Tetrahydropyrrolo[3,4‐c]pyridin‐7‐carbonitrile 12.
Dimerisierende Kondensation von Alkylidenpropandinitrilen und Alkylidencyanamiden. ‐ Ein allgemeines Syntheseprinzip für Anilin‐, Aminopyridin‐ und Aminopyrimidin‐Derivate
Authors: Hartke Klaus , Sauerbier Michaela , Richter Wolfgang F.
Published: October 2006

Die basenkatalysierte dimerisierende Kondensation von (α‐Methylthioalkyliden)propandinitrilen (z.B. 8) liefert 2‐Aminobenzol‐1,3‐dicarbonitrile (z.B. 13), von (α‐Methylthioalkyliden)cyanamid (z.B. 14) 2‐Aminopyrimidine (z.B. 16, 37). Die gemischte Kondensation von (α‐Aminoalkyliden)propan‐dinitrilen (z.B. 20) mit (α‐Methylthioalkyliden)cyanamiden führt zu Pyrimidin‐5‐carbonitrilen (z. B. 23, 28, 40).
Synthese und zytostatische Wirkung einiger 2‐Phenyl‐3‐alkyl(aryl)‐2, 3‐dihydro‐1, 3, 2(λ5)‐benzoxazaphosphorin‐4‐on‐Derivate
Authors: Kostka Krysztof , Porada Marek
Published: October 2006

Die Herstellung von 2, 3‐Dihydro‐1, 3, 2‐benzoxazaphosphorin‐4‐on‐Derivaten 1–10 und deren 2‐Oxo‐Verbindungen (11–12) wird beschrieben. Die Verbindungen 1 und 12 wirken zytostatisch.
Isoxazolidin‐Verbindungen, 11. Mitt.: 2, 2‐Dialkyl‐3‐aryl‐4‐oxoisoxazolidinium‐Salze: Cyclische Analoga von Polonovski‐Intermediaten
Authors: Steudle Harald , Stamm Helmut
Published: October 2006

Die 2‐Methyl‐3‐aryl‐5‐oxoisoxazolidine 1 werden mit “magic methyl” bzw. Triethyloxoniumtetrafluoroborat quaternisiert. Die sehr empfindlichen cyclischen Kationen 2 bzw. 3 solvolysieren leicht in Methanol ohne erkennbare Polonovski‐Umlagerung.
Oxazepines and Thiazepines, XXVII: Chemical Transformations of 2,3‐Dihydro‐2‐phenyl‐1,4‐benzoxazepin‐5(4H)‐one
Authors: Lévai Albert , Bálint Zoltán
Published: October 2006

N‐Alkyl (2 ‐ 11) and N‐acyl (18 ‐ 30) derivatives of 2,3‐dihydro‐2‐phenyl‐1,4‐benzoxazepin‐5(4H)‐one (1) have been synthesized. 4‐Alkyl‐2,3‐dihydro‐2‐phenyl‐1,4‐benzoxazepin‐5(4H)‐thiones 12 ‐ 15 arose from compounds 2, 3, 5, and 6 with Lawesson's reagent. Bis‐[2,3‐dihydro‐2‐phenyl‐1,4‐benzoxazepin‐5(4H)‐onyl]‐alkanes 16 and 17 were prepared from 1 and dihaloalkanes.
Properties and Reactions of Substituted 1,2‐Thiazetidine 1,1‐Dioxides: C‐3 Substituted β‐Sultams
Authors: Schwenkkraus Peter , Otto Hans‐Hartwig
Published: October 2006

(RS)‐3‐(2‐Chloroethyl)‐β‐sultam (6) is obtained from methyl 4‐bromocrotonate (1) by a five step synthesis. The analogous (R)‐3‐chloromethyl‐β‐sultam (12) is available from (R)‐benzylcysteinol (9). While the chlorine in 6 is replaced easily by iodine yielding 7, the analogous reaction with 12 fails. The 3‐(hydroxyethyl/methyl) substituted β‐sultams 17 and 21 are prepared by similar routes. All structures are established by spectroscopic.
Infrarotspektroskopische Untersuchungen an lyophilisierten Liposomen zur Charakterisierung der Wechselwirkung von freien und membrangebundenen Zuckern mit Phospholipiden
Authors: Nuhn Peter , Pfaff Thomas , Bendas Gerd , Wilhelm Falk , Chatterjee Swapan‐Kumar
Published: October 2006

In Zusammenhang mit der kryoprotektiven Wirkung von Zuckern und Alkylglykosiden wurden entspr. Lyophilisate mit Dipalmitoylglycerophosphocholin (DPPC) IR‐spektroskopisch untersucht. An Hand der asymmetrischen Phosphatstreckbande konnte gezeigt werden, daß die untersuchten Zucker bzw. Alkylglykoside Wasserstoffbrücken mit dem DPPC ausbilden. Das Ausmaß der Verschiebung der Bande unterscheidet sich aber von der Hydratation. Der Wert der Bandenverschiebung war bei allen Zuckern einheitlich und erklärt somit nicht die unterschiedliche kryoprotektive Wirkung der Zucker.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, VIII: Benzothiazole‐2(3H)‐nitrosimines
Authors: Rehse Klaus , Ciborski Thomas , Lüdtke Eberhard
Published: October 2006

Thirty title compounds were prepared and tested for their antiplatelet activity in the Born‐test. Five nitrosimines inhibit the aggregation induced by collagen in concentrations below 10 μmol/L halfmaximally. Four compounds were investigated in an in vivo thrombosis model. An inhibition of thrombosis between 29 and 53% was observed in mesenteric arterioles of rats 2 h after p.o. administration (60 mg/kg). The effect in venoles was less pronounced (10–22%). For one compound these effects could still be demonstrated 4 h after oral application.
Synthesis, Properties and Structure of 1‐Acetyl‐6‐(4‐chlorobenzylidene)‐2,3,5,6‐tetrahydroimidazo[2,1‐b]imidazole‐3,5‐dione
Authors: Kieć‐Kononowicz Katarzyna , Karolak‐Wojciechowska Janina
Published: October 2006

Cyclization of N‐[5‐(4‐chlorobenzylidene]‐4‐oxo‐2‐imidazolidinyl]glycine (4) in acetic acid anhydride yielded 1‐acetyl‐6‐(4‐chlorobenzylidene)‐2,3,5,6‐tetrahydroimidazo[2,1‐b]imidazole‐3,5‐dione (5). The structure of 5 was ascribed on basis of its MS, 1H‐ and 13C‐NMR properties. The crystal structure of 5 was solved by X‐ray analysis. On the basis of semiempirical quantum chemistry calculations (PM3 method) the thermodynamic stability of theoretically possible cyclization products was determined. These data allow to predict the direction of cyclization. The stability and the reactivity of 5 toward nucleophilic attack were examined.
Synthese und Antitumorwirkung von Iso‐Piritrexim, einem lipophilen Folatantagonisten
Authors: Troschütz Reinhard , Zink Mario , Dennstedt Thomas
Published: October 2006

Es werden zwei Synthesewege von Iso‐Piritrexim (12) beschrieben. A) Die Aminomethylierung des Ketons 2 ergibt die Mannich‐Basen 4‐HCI und 5‐HCI, von denen 4, nach sc‐Abtrennung, mit in situ erzeugtem 3,3‐Diaminoacrylnitril (9) zum 2‐Aminonicotinsäurenitril 11 cyslisiert. Der Ringschluß von 11 mit Guanidin führt zum Iso‐PTX(12). B) Durch Reduktion und Oxidation des β‐Ketoesters 15 gelangt man zu einem β‐Keto‐aldehyd 17, der mit 2,4,6‐Triaminopyrimidin (18) zu Iso‐PTX (12) cyclokondensiert. Iso‐PTX (12) zeigte im Antitumortest des NCl eine mittlere Aktivität gegenüber einigen Leukämie‐ und Lungenkrebszellinien.
Synthesis and Evaluation of Azole‐Substituted Tetrahydronaphthalenes as Inhibitors of P450 arom, P450 17, and P450 TxA2
Authors: Hartmann Rolf W. , Frotscher Martin , Ledergerber Dorothea , Wächter Gerald A. , Grün Gertrud L. , Sergejew Tom F.
Published: October 2006

In search of potential drugs for the treatment of estrogen‐ and androgen‐dependent cancer as well as the prophylaxis of metastases, tetralones, tetralins, and dihydronaphthalenes bearing a OCH3 substituent at the benzene nucleus and an imidazol‐4‐yl, imidazol‐1‐yl, or 1,2,4‐triazol‐1‐yl substituent in 2‐position were synthesized with and without C1‐spacer between the rings (compounds 2 – 26). The compounds were tested in vitro for inhibition of the three target enzymes P450 arom (human placental microsomes), P450 17 (rat testicular microsomes), and P450 TxA2 (citrated human whole blood). To examine selectivity, some compounds were further tested in vitro for inhibition of P450 18 (bovine adrenal mitochondria), P450 see (bovine adrenal mitochondria) and corticoid formation (aldosterone, corticosterone; ACTH stimulated rat adrenal tissue). In vivo, selected compounds were examined in Sprague Dawley rats regarding P450 TxA2 inhibition, reduction of plasma testosterone concentration, antiuterotrophic activity (inhibition of the uterotrophic activity of androstenedione), reduction of plasma estradiol concentration (pregnant mares' serum gonadotropin‐primed rats), and mammary tumor inhibiting activity (dimethylbenzanthracene‐induced tumor; pre‐ and postmenopausal model).

In the series of imidazol‐4‐yl compounds, which represent a novelty in the field of azole inhibitors of steroidogenic P450 enzymes, strong inhibitors of P450 arom and/or P450 17 were found: 7‐OCH3‐2‐(imidazol‐4‐ylmethylene)‐1‐tetralone (4) and 7‐OCH3‐2‐(imidazol‐4‐ylmethyl)‐tetralin (12) are among the most potent inhibitors of P450 arom in vitro known so far. Compound 4 is a selective inhibitor, whereas 12 shows in addition strong inhibition of P450 17. In contrast to 12, the 6‐OCH3 derivative (compound 11) is a selective inhibitor of P450 17, being 50 times more potent than ketoconazole. Some imidazol‐1‐yl compounds show a marked inhibition of P450 TxA2: 2‐(imidazol‐1‐ylmethyl)‐1‐tetralone (13) is a selective inhibitor of P450 TxA2, whereas 7‐OCH3‐2‐(imidazol‐1‐ylmethyl)‐tetralin (17) as well as 2‐(imidazol‐1‐ylmethyl)‐tetralin (16) and 7‐OCH3‐2‐imidazol‐1‐yl‐3,4‐dihydronaphthalene (25) additionally show strong inhibition of P450 arom and P450 17. Regarding the other steroidogenic P450 enzymes as well as corticosterone formation, the compounds show only little inhibitory activity. Aldosterone formation, however, is inhibited at low concentrations. Nevertheless, 4 and 12 are more selective, i.e. inhibit aldosterone synthesis less than the well known inhibitor of P450 arom fadrozole. The compounds show activity in the aforementioned in vivo tests.
On the Concept of a Bivalent Pharmacophore for SKCa Channel Blockers: Synthesis, Pharmacological Testing, and Radioligand Binding Studies on Mono‐, Bis‐, and Tris‐quinolinium Compounds
Authors: Galanakis Dimitrios , Ganellin C. Robin , Dunn Philip M. , Jenkinson Donald H.
Published: October 2006

The dissociation equilibrium constants (Kd values) of dequalinium (2) and the monoquinolinium compounds 1a and 1b have been determined from competition equilibrium radioligand binding with [125I]apamin on rat brain synaptic plasma membranes (SPMs). Dequalinium binds to the channel with 2 orders of magnitude higher affinity than 1a or 1b, suggesting that both quinolinium groups are needed for potent and selective SKCa channel blockade. The trisquinolinium compound 3 (1,1′‐[5‐[4‐(4‐aminoquinolinium‐1‐yl)but‐1‐yl] non‐4‐en‐1,9‐diyl]‐bis‐(4‐aminoquinolinium)) has been synthesized and tested for inhibition of the afterhyperpolarization of rat sympathetic neurones and on the binding assay. Compound 3 shows approximately one order of magnitude higher potency than 2, being the most potent non‐peptidic SKCa channel blocker reported so far (Kd ∽ 30 nM). The higher affinity of 3 compared with 2 may be due to direct binding of the third quinolinium group to the channel or may arise from a reduction of the unfavorable entropy of binding via an increase of the „local concentration”︁ of quinolinium groups.
3‐Hydroxymethylphenytoin Valproic Acid Ester, a New Prodrug Combining Two Anticonvulsant Drugs
Authors: Scriba Gerhard K. E.
Published: October 2006

3‐Hydroxymethylphenytoin valproic acid ester (VAL‐PHT) was designed as a new prodrug combining valproic acid and phenytoin, two anticonvulsant drugs with different pharmacological profiles. The compound was hydrolyzed by rat plasma esterases in vitro but exhibited only activity in the maximal electroshock seizure test (MES test) after intraperitoneal administration to mice. The compound did not protect against pentylenetetrazole‐induced seizures. It is concluded that VAL‐PHT acts as a prodrug displaying the anticonvulsant profile of phenytoin.
N‐ω‐Carbethoxypentyl‐4‐quinolones: A New Class of Leukotriene Biosynthesis Inhibitors
Authors: Desideri Nicoletta , Sestili Isabella , Stein Maria Luisa , Manarini Stefano , Dell'Elba Giuseppe , Cerletti Chiara
Published: October 2006

6‐[(4‐Quinolinyl)oxy]hexanoic acids and the corresponding esters were designed and synthesized as inhibitors of the production of arachidonic acid metabolites. The inhibitory activities were assayed in vitro by evaluation of serum leukotriene B4 and thromboxane B2 production. While all 6‐[(4‐quinolinyl)oxy]hexanoic acids and their esters proved to be inactive, the N‐alkyl‐4‐quinolones, obtained as by‐products in their synthesis, were found to be a new class of leukotriene biosynthesis inhibitors.
Structure‐Activity Relationships of Sandalwood Odorants: Synthesis and Odour of Methyl‐β‐santalol
Authors: Buchbauer Gerhard , Zcchmeister‐Machhart Friederike , Weiß‐Greilar Petra , Wolschann Peter
Published: October 2006

The synthesis and odour properties of the new santalol analogue, methyl‐β‐santalol, are described. The additional methyl group adjacent to the hydroxyl function of the standard molecule, β‐santalol, deprives the new compound of the sandalwood note. The synthesis and the odour evaluation of this compound supports the proposed model for sandalwood fragrance as it shows that the methyl group located at the osmophoric center prevents association of the molecule with the hypothetical receptor.
Structure‐Activity Relationship Studies of CNS Agents, Part 32[1]: Effect of Structural Modifications in 1‐Arylpiperazine Derivatives on α1‐Adrenoreceptor Affinity
Authors: Mokrosz Maria J. , Paluchowska Maria H. , Charakchieva‐Minol Sijka , Bień Anna
Published: October 2006

The α1‐adrenergic and 5‐HT1A serotonergic receptor affinities of a series of 1‐arylpiperazines are presented. The role of the spacer and the influence of the terminal substituents on the α1‐adrenoreceptor affinity and the 5‐HT1A/α1 receptor selectivity are discussed.
Aza‐Analogs of 8‐Styrylxanthines as A2A‐Adenosine Receptor Antagonists
Authors: Müller Christa E. , Sauer Roland , Geis Uli , Frobenius Wolfram , Talik Przemyslaw , Pawlowski Maciej
Published: October 2006

In the present study we synthesized aza‐analogs of 8‐styrylxanthines, in which the ethenyl bridge is replaced by an imine, amide, or azo function, in order to investigate structure‐activity relationships of the 8‐substituent of A2A‐selective xanthine derivatives. Thus, various 8‐substituents were combined with theophylline or caffeine, respectively, and affinities of the novel compounds for adenosine A1‐ and A2A‐receptors were determined and compared with those of analogous 8‐styrylxanthine derivatives. 8‐(Benzylideneamino)caffeine derivatives exhibited high affinity and selectivity for A2A‐adenosine receptors, but were unstable in aqueous buffer solution at physiological pH values. 8‐(Phenylazo)caffeine derivatives were less potent than corresponding 8‐styrylcaffeine derivatives at adenosine receptors. The most potent azo compound of the present series was 8‐(m‐chlorophenylazo)caffeine (14b) exhibiting a Ki value of 400 nM at A2A‐adenosine receptors and 20‐fold selectivity versus A1‐receptors. Due to the facile synthetic access to 8‐(phenylazo)xanthine derivatives, which are obtained by coupling of 8‐unsubstituted xanthines with phenyldiazonium salts, 14b may be an interesting new lead compound for the development of more potent and selective A2A‐antagonists with azo structure.
Synthesis of Vinca Alkaloids and Related Compounds. Part 84. Sulfonamide Derivatives of Some Vinca Alkaloids with Cardiovascular Activity
Authors: Moldvai István , Temesvári‐Major Eszter , Szántay Csaba , Tóth Gábor , Kárpáti Egon , Szántay Csaba
Published: October 2006

(+)−Vincamine (1) and (+)−vinpocetine (2) were chlorosulfonylated and the resulting sulfonyl chloride isomers (3–6) were transformed into sulfonamides (7–10). The ester group of sulfonamides was modified by selective hydrolysis and transesterification. Apovincaminol derivatives (14–16) were also prepared by reduction. In addition to the known cerebrovascular effects of the unsubstituted compounds (1,2), sulfonamides also show a significant peripheral vasodilator effect.
Synthesis of N‐Aryl‐N′‐heteroaryl‐Substituted Urea and Thiourea Derivatives and Evaluation of Their Anticonvulsant Activity
Authors: Heinisch Gottfried , Matuszczak Barbara , Rakowitz Dietmar , Tantisira Boonyong
Published: October 2006

Starting from amino(di)azines and 2‐chloro‐6‐methyliso(thio)cyanate a series of aryl‐substituted urea and thiourea derivatives was prepared and screened as potential antiepileptics. Among the new derivatives tested, only 2b and 3c exhibited adequate anticonvulsant effects, whereas 3d and 4d were found to be convulsants per se.
Synthesis and Bone Resorption Effect of Alkoxy‐Substituted Xanthones
Authors: Pifferi Giorgio , Re Paolo Da , Valenti Piero , Bisi Alessandra , Malandrino Salvatore
Published: October 2006

A topological modification of ipriflavone 1, a recent antiosteoporotic drug, is described. The flavone moiety of 1 has been replaced by a xanthone one. Among the new derivatives, the 3,6‐diisopropoxyxanthone (2a) has shown significant bone resorption inhibition in in vitro and in vivo tests.
Chemical and Biological Properties of 5‐Indolones
Authors: Weber Wolfgang , Habermann Anne , Maisch Caren Claudia , Eger Kurt
Published: October 2006

Indolones of the general formula 1 (Fig. 1 and 2) can act as Michael substrates, which readily add various nucleophiles. 1,4‐Addition of S‐nucleophiles to these indolones gives access to compounds of the general formula 2 (Fig. 2). The addition is reversible, meaning that these compounds behave as prodrugs of the (in‐vitro) cyto‐toxic indolones. The addition products possess less cytotoxicity of their own, but can presumably release the parent indolones in‐vivo. This behaviour makes them valuable compounds, allowing their use as cytotoxic agents. Furthermore, some of the addition products possess antibiotic activity, making them worth testing as agents against certain microbes. Their specificity towards certain microorganisms, which does not fit the usual scheme of activity towards gram positive or gram negative bacteria, is remarkable and needs further verification.
Organic Nitrates II[1]. Synthesis and Biological Activities of 4‐Nitrooxymethylphenyl‐1,4‐dihydropyridines
Authors: Lehmann Jochen , Kahlich Rainer , Gottesberge Christoph Meyer Zum , Fricke Uwe
Published: October 2006

Both 2‐nitrooxymethyl‐4‐phenyl‐ (2) and 4‐nitrooxymethylphenyl‐1,4‐dihydropyridines (3) represent new combinations of two different vasodilating structures. 2 could not be isolated due to its spontaneous lactonization. Derivatives of 3 were obtained via Hantzsch synthesis using nitrooxymethylated benzaldehydes. The inotropic potency in isolated porcine trabecular muscles and the vasodilator activity in isolated porcine coronary arteries of four nitrooxyphenyl‐dihydropyridines were determined. Nitrendipine (NTD) and glyceryl trinitrate (GTN) were used for reference. 3 were negative inotropic, however, less than NTD and ‐ except for the dicyano derivative 3d ‐ more than GTN. Vasodilator properties were less pronounced than that of both nitrendipine and GTN. Vascular selectivity was low.
Synthesis and Antibacterial Activities of New 1β‐Methylcarbapenems Having a 1,3‐Diazabicyclo[3.3.0]octan‐2,4‐dione Moiety
Authors: Nam Ki‐Hong , Oh Chang‐Hyun , Ham Young‐Wan , Lee Ki‐Soo , Cho Jung‐Hyuck
Published: October 2006

The synthesis of a new series of 1β‐methylcarbapenems having a 1,3‐diazabicyclo[3.3.0]octane‐2,4‐dione moiety is described. Their in vitro antibacterial activities against both Gram‐positive and Gram‐negative bateria are determined and the effect of substituent on the bicyclic ring as well as stereoisomerism was investigated.
Studies on Propafenone‐type Modulators of Multidrug‐Resistance IV: Synthesis and Pharmacological Activity of 5‐Hydroxy and 5‐Benzyloxy Derivatives
Authors: Chiba Peter , Tell Barbara , Jäger Walter , Richter Elisabeth , Hitzlera Manuela , Ecker Gerhard
Published: October 2006

A series of 5‐hydroxy and 5‐benzyloxy analogs of the antiarrhythmic and multidrug resistance (MDR) modulating drug propafenone was synthesized and the MDR‐modulating activity of the compounds was evaluated using a daunomycin efflux assay system. The key step of the synthesis is the selective reduction of the double bond in 1 without cleavage of the benzyl group thus leading to the phenol 3. Alkylation with epichlorohydrine followed by nucleophilic epoxide ring opening gave the benzylated target compounds 5a–d. Subsequent cleavage of the benzyl group gave the 5‐hydroxy analogs 6a–d. Structure activity relationship studies showed, that the 5‐hydroxy derivates 6a–d fit the log P/log potency correlation line previously established for a series of propafenone analogs. In contrast, all four 5‐benzyloxy analogs 5a–d showed almost identical EC50 values, independent of their log P value.
2‐Amino‐2‐Oxazolines, Part VIII. Calculated Molecular Properties of Tautomeric Species
Authors: Ouhabi Jamal , Jarry Christian , Zouanate Abdelhadi , Carpy Alain
Published: October 2006

The geometries, tautomerization energies, and dipole moments of the tautomeric species of the 2‐amino‐2‐oxazoline heterocycle were calculated with full geometry optimization using semiempirical (MNDO, AM1 and PM3) and ab initio (RHF/6–31G) methods. The planar conformation of the amino form is well reproduced by the semiempirical and by the ab initio methods as compared with X‐ray structures in which this form is found. However the exocyclic nitrogen atom is pyramidalized in the semiempirical geometries whereas the ab initio method reproduces a sp2 hybridization state. The twisted conformation of the imino form is better reproduced by the ab initio calculation. All methods (semiempirical and ab initio) show a stability energy value in favour of the amino tautomer of the neutral heterocycle. On the contrary, the dominant species of the charged heterocycle is the imino tautomer, protonated on the exocyclic nitrogen atom. Molecular electrostatic potential calculations confirmed this tendency. Finally the 3D‐lipophilicity profile of the heterocycle completed the investigation of the tautomerism.
2‐Substituted Naphthazarins; Synthesis and Antitumor Activity
Authors: Kyong‐Up Baik , Yong Song Gyu , Yong Kim , Dai‐Eun Sok , Byung‐Zun Ahn
Published: October 2006

A series of 2‐substituted naphthazarin derivatives, 5,8‐dihydroxy‐1,4‐naphthoquinone (DHNQ) derivatives and 5,8‐dimethoxy‐1,4‐naphthoquinone (DMNQ) derivatives, were synthesized, and their cytotoxic activity against some cancer cell lines and antitumor action against S‐180 tumor were evaluated. In general, 2‐(1‐hydroxyalkyl)‐DHNQ derivatives showed a higher cytotoxicity than 2‐(1‐hydroxyalkyl)‐DMNQ derivatives, implying a predominent role of redox cycling rather than electrophilicity in cytotoxicity. 2‐(1‐Alkoxy‐4‐methylpentyl) or 2‐(1‐acyloxy‐4‐methylpentyl) derivatives were produced by alkylation or acylation at the C‐1′ position of 2‐(1‐hydroxy‐4‐methylpentyl)‐DHNQ or DMNQ derivatives. Although the cytotoxicity differed according to the size of the alkyl or acyl chain, alkylation or acylation at the C‐1′ position did not improve the cytotoxicity remarkably, and DHNQ derivatives were still more cytotoxic than DMNQ derivatives. Separately, in vivo testing showed that 2‐(1‐acyloxyalkyl)‐DHNQ derivatives or 2‐(1‐alkoxyalkyl)‐DHNQ derivatives expressed a higher antitumor action than 2‐(1‐hydroxyalkyl)‐DMNQ or ‐DHNQ derivatives in contrast to the cytotoxicity observations. The total size of two side chains at C‐1′ seemed to govern the antitumor activity, with 9 to 11 carbon atoms being optimal. Thus, it is suggested that the physical properties as well as the chemical reactivity are to be considered in relation to the antitumor action of 2‐substituted naphthazarin compounds.
Why Science May Serve Political Ends: Cultural Imperialism and the Mission to Civilize
Authors: Pyenson Lewis
Published: October 2006

Zusammenfassung: Der Beitrag beginnt mit einem wissenschaftssoziologischen Diskurs, der sich der generellen Frage nach Zusammenhängen zwischen großen gesellschaftlichen und politisch‐ideologischen Strömungen auf der einen Seite sowie intellektuellen Innovationen und den Wissenschaften auf der anderen Seite widmet. Problemfelder wie „class and education”︁ und deren Interdependenz mit den klassischen von Max Weber geprägten Beeinflussungskräften jeder entwickelten Zivilisation werden berührt. Gegenüber den deskriptiven „Baconian sciences”︁ scheinen die exakten Wissenschaften am wenigsten offenkundig ideologisch beeinflußt oder beeinflußbar.

Von diesem Eindruck ausgehend widmet sich der Beitrag der Frage, ob ein solches Vorurteil haltbar sein kann, und kommt dann zu der weitergehenden Frage, wie die exakten Wissenschaften durch den westlichen Imperialismus geformt werden konnten und wurden. Hauptsächliches Untersuchungsobjekt des Verfassers ist die französische Überseephysik der zwanziger und dreißiger Jahre dieses Jahrhunderts insbesondere in Algier und Shanghai. Als Kristallisationskerne der Darstellung dienen die Biographien von Jean Coulomb (Algier) und Pierre Lejay (Shanghai). Darüber hinaus werden exemplarisch Zusammenhänge zwischen den exakten Wissenschaften und dem Versuch Frankreichs herausgearbeitet, an seiner imperialen Peripherie Kultur‐ bzw. Zivilisationsmission zu betreiben. Der Verfasser umreißt mit seiner Fragestellung nach der Rolle der exakten Wissenschaften im Zusammenhang mit der französischen Kulturmission in Nordafrika und in Ostasien zugleich die Geschichte eines letztlich gescheiterten ideellen Projektes. Durch den engen Konnex zwischen Wissenschaftlern an der kulturkolonialen Peripherie und dem Wissenschaftsmanagement in der Kolonialmetropole Paris wurden nämlich sowohl die kritische Reflexion über die metropolitane Physik als auch deren kreative Umsetzung und Ausweitung an der Peripherie verhindert.
Kulturimperialismus und Kulturwissenschaften
Authors: Vom Bruch Rüdiger
Published: October 2006

Around 1900 in the Second German Empire the industrial society transformed to an imperialistic society. Before that public discussion dealt with the social integration of the working classes into the nation, whereas after 1900 the point of public interest expanded to cultural topics in general. For the future formation of nation and society seemed undecided; there was a thorough discussion about the identity and the chances of development of a political culture. This forms the background for a dispute within the humanities about the unity of the historische Kulturwissenschaften (Max Weber) and for the struggle of the historian Karl Lamprecht for a foreign cultural policy of the Reich under the leadership of the humanities on the Eve of World War I.
British Influence on Australian Physics, 1788–1988
Authors: Jenkin John G.
Published: October 2006

The influence of the traditions, methodologies and practices of British physics on Australian physics has been extraordinarily strong, from the earliest days of the colony (when astronomy and meteorology were of some interest) until very recent times (when other influences, particularly from the USA, have become apparent). In Australia's second century of European settlement, the influence of the Cavendish Laboratory at Cambridge University has been especially important. These influences have been outlined, and their effects on Australian physics have been discussed.