Inflamação no sistema nervoso decorrente da COVID-19 como fator fisiopatológico desmielinizante: um estudo in silico
Authors: Lima Rosana Pereira Nobre de 
Published: June 2024

Durante a pandemia de COVID-19, diversas patologias foram citadas como consequência da doença, dentre elas, foram citadas manifestações neurológicas, desde leves, como a anosmia, a graves, como doenças desmielinizantes1,3. A possibilidade de a COVID-19 estar relacionada à desmielinização tem sido demonstrada em alguns relatos de casos3 . Esse fato é preocupante, pois doenças desmielinizantes são extremamente debilitantes e, até o momento, incuráveis. Dessa forma, o presente estudo visa compreender o mecanismo patogênico do SARS-CoV2 no sistema nervoso pela indução da desmielinização mediante a regulação de genes. Para realização do estudo, obtivemos dados de conjunto de genes diferencialmente expressos (DEGs) na COVID-19 e na doença desmielinizante esclerose múltipla (EM), a partir do banco de dados Expression Atlas, sendo selecionado os genes superexpressos. Para visualizar como os genes de cada conjunto de dados interagem entre si, uma rede de interação proteína-proteína foi importada utilizando pluing String-App no programa Cytoscape versão 3.9, enquanto um enriquecimento funcional das redes, a partir dos dados do gene ontology, foi realizado através do String Enrichment. Verificamos que três genes desregulados são comuns em ambas doenças (S100A8, S1000A13 e IGKV4-1). Encontramos uma grande associação entre a EM e termos relacionados com o ciclo viral e com a regulação da defesa antiviral, corroborando com a hipótese de que a invasão do vírus no sistema nervoso central (SNC) está relacionada a essa doença. Os dados sugerem convergência em ambas doenças em alguns processos biológicos, muitos deles relacionados aos genes encontrados como a quimiotaxis de neutrófilos, resposta pró- inflamatória, inativação da resposta imunológica, resposta de defesa a organismo e resposta celular, podendo ser indício da desmielinização em ambas enfermidades, quando se refere a infecção neural pelo COVID-19, pois no recrutamento de células em processo apoptótico, a resposta a estímulos 25 irá ocorrer de maneira semelhante. Quanto aos genes, dos três compartilhados entre a EM e a COVID-19, dois deles, pertencentes à família S100, se mostraram relevantes. O gene S100A12 atua no processo pró- inflamatório, e resposta pró-apoptótica2 . Em pessoas com comorbidades que resultam em processos inflamatórios exacerbados, o S100A8 se encontra em níveis elevados; Imunócitos e células em lesões locais são as principais fontes dessa proteína que está extremamente elevada em doenças degenerativas4 . Além disso, o S100A8 corresponde a uma grande característica do envelhecimento em tecidos de mamíferos, inclusive no SNC, podendo estar envolvido na inflamação relacionada à idade4 . Essas evidências explicam a razão de pessoas mais idosas e aquelas com algum tipo de comorbidade, desde diabetes a doenças neurodegenerativas, serem mais propensas a desenvolverem danos neurais, incluindo os desmielinizantes semelhantes aos da EM. O SARS-CoV-2 acaba tendo um maior neurotropismo nesses casos. De acordo com as evidências apresentadas, concluímos que a convergência de genes e processos biológicos entre a COVID-19 e EM é mais um indício de que a infecção pelo SARS-CoV-2 pode ocasionar desmielinização associada ao desenvolvimento ou piora de quadros desmielinizantes.