Controlled Trial of Lamotrigine (Lamictar) for Refractory Partial Seizures
Authors: Jawad S. , Richens A. , Goodwin G. , Yuen W. C. 
Published: November 2007

Summary: The antiepileptic effect of lamotrigine (LTG) was assessed in a double‐blind, placebo‐controlled crossover trial in 24 adult patients with refractory partial seizures. LTG or placebo was added to existing antiepileptic drugs (AEDs). The dose of LTG varied from 75 to 400 mg daily. Three patients did not complete the trial. One was withdrawn from the trial with ataxia, tiredness, dyspnea, and diplopia while receiving LTG and died 18 days later of invasive carcinoma involving the liver. A second patient was withdrawn during baseline for contravening admission criteria, and a third received LTG in error during both treatment periods. Twenty‐one patients (12 men and 9 women) completed the trial. An analysis of seizure counts in the 12‐week treatment period with LTG showed a statistically significant reduction in seizures as compared with placebo for total seizures (p < 0.002), partial seizures (p <0.002), and secondarily generalized seizures (p <0.05). The analysis of total seizure days showed a significant reduction during LTG treatment (p <0.002). There were no statistically significant changes in plasma concentrations of phenytoin (PHT), carbamazepine (CBZ), primidone (PRM), or phenobarbital (PB) between the two treatment periods. The most common adverse events reported during the trial were diplopia, drowsiness, tiredness, ataxia, and headache, but although these were more frequent during LTG treatment, the differences from placebo were not statistically significant. No hematological or biochemical changes were noted.

Les effets antépileptiques de la lamotrigine (LTG) ont été mesurés an cours une eatude croisée en double aveugle contre placebo chez 24 patients adultés preasentant des crises partielles rebelles. La LTG ou le placebo ont été ajoués au traitement antiépileptique antérieur. La dose de LTG allait de 75 à 400 mg/j. 3 patients n'ont pas terminéêtude: un en a été retire “pour ataxie, astégnie, dyspnée et diplopie pendant le traitement par LTG et est deacédé 18 jours plus tard un carcinome invasif avec atteinte hépatique. Un second patient a été retire” pendant la période de base car il ne répondait pas aux criteres de selection. Un troisieme a recu par erreur de la LTG pendant les deux périodes de traitement. 21 sujets ont done terminéétude: 12 hommes et 9 femmes. analyse du relevé des crises pendant les 12 semaines de traitement par LTG ont montré une réduction statistiquement significative du nombre des crises en comparai‐son avec le placebo le nombre total des crises (p < 0.002), pour les crises partielles (p < 0.002) et pour les crises secondairement généralisées (p < 0.05). analyse du nombré total de jours avec crises a montre une reduction significative pendant le traitement par LTG (p < 0.002).II n'y a pas eu de modification significative des taux sanguins de phénytoïne, de carbamazépine, de primidone ou de phénobarbital entre les deux périodes de traitement. Les effets secondares les plus courants observés pendant eatude furent la diplopie, la somnolence, asthénie, ataxie et la céphalée; bien que ces effets aient été plus frequents sous LTG, il n'y a pas eu de différence significative avec la période sous placebo. D n'a pas été constaté de modifications hématologiques ou biochimiques.

Se nan determinado los efectos antiepilépticos de la Lamotri‐gina (LTG) en un ensayo cruzado, doble‐ciego y con placebo en 24 enfermos adultos con ataques parciales resistentes al tratamiento. La LTG se añadió a la medicación antiépilgptica exis‐ente. La dosis de LTG vario de 75 a 400 mg diarios. Tres enfermos no completerón el tratamiento. Uno se retiró por presen‐tar ataxia, fatiga, disnea y diplopia mientras recibia la LTG y falleció 18 dias más tarde de un carcinoma invasivo del higado. Un segundo enfermo fue excluido durante el estudio basal por no cumplir con los criterios de admisión y un tercero recibe la LTG errdneamente durante ambos periodos de tratamiento. El tratamiento fue completado por 21 pacientes (12 hombres y 9 mu‐jeres). El análisis del número de ataques durante las 12 semanas de tratamiento con LTG mostraron una reductión estadfstica‐mente significativa de los ataques compareándolos con el placebo: para ataques totales (p < 0.002), ataques parciales (p < 0.002) y ataques con generalización secundaria (p < 0.05). El análisis de la totalidad de los dias con ataques mostró una reductión significativa durante el tratamiento con LTG (p < 0.002). No se ob‐servarón cambios significativos en las concentraciones plasmáticas de Fenitoina, Carbamacepina, Primodina o Fenobarbital en‐tre los dos periodos de tratamiento. Los sfntomas adversos más comunes durante el ensayo fueron diplopia, mareos, fatiga, ataxia y dolor de cabeza pero, a pesar de que fueron más frecuentes durante el tratamiento con LTG, las diferencias con el placebo no fueron significativas. No se registraron alteraciones hematológicas o bioqíunicas.

Die antiepileptische Wirkung von Lamotrigin (LTG) wurde in einer Doppelblind‐ Placebo‐ kontrollierten, Cross‐over‐Studie beurteilt anhand von 24 erwachsenen Patienten mit therapiere‐sistenen Partialanfällen. LTG oder Placebo (PL) wurden zur be‐stehenden Therapie komediziert. Die LTG‐Dosis variierte von 75–400 nig/Tag. 3 Patienten fielen aus der Studie neraus, ein Patient wurde herausgenommen wegen Ataxie, Müdigkeit, Dys‐pnoe und Diplopie während der LTG‐Einnahme. Er start) 18 Tage später an einem Leberkarzinom. Ein weiterer Patient wurde wahrend der Basisperiode wegen Nichterfülllung der An‐fangskriterien ausgeschlossen, ein dritter erhielt LTG irrtumli‐cherweise während der zweiten Behandlungsperiode. 21 Patienten durchliefen die Studie (12 m, 9 w). Eine Anfallsanalyse der 12 Wochen‐Therapie‐Periode mit LTG zeigte eine statistisch signifikante Anfallsverminderung aller Anfälle (p < 0.002), Partialanfälle (p < 0.002) und sekundär generalisierte Anfälle (p < 0.05) jeweils verglichen mit Placebogabe. Die Analyse aller An‐fallstage zeigte einen signifikanten Abfall während LTG (p < 0.002). Eine signifikante Ändemng der Plasmakonzentration von Phenytoin, Carbamazepin, Primidon oder Phenobarbital ergab sich nicht. Die am häufigsten geklagten Nebenwirkungen waren: Diplopie, Müdigkeit, Ataxie, Kopfschmerz. Obwohl diese Symptome während der LTG‐Medikation häufiger auftraten, war die Differenz zu Placebo nicht statistisch signifikant. Weder hämatologische noch pathologische noch biochemische Veran‐derungen wurden beobachtet.