POPULATION FEATURES OF THE GENETIC MARKER’S DISTRIBUTION OF THE HEART FAILURE EFFECTIVENESS THERAPY WITH SGLT2 INHIBITORS IN THE KAZAKH POPULATION
Authors: G. Svyatova , G. Berezina , M. Pashimov , A. Mussagaliyeva , A. Murtazaliyeva , L. Danyarova , A. Rakisheva , M. Nurzhanova 
Published: October 2024

Various approaches to cardiovascular diseases and heart failure treatment are being considered and investigated. At present, researchers note the cardio protective effect of taking a new group of drugs ‒ SGLT2 inhibitors. The purpose of the study: to conduct a comparative analysis of the population frequencies of alleles and genotypes of polymorphic variants of genes associated with the pharmacokinetics of dapaglifosine GWAS – SLC5A2 (rs9934336, rs3116150); PNPLA3 (rs738409); WFS1 (rs10010131); UGT2B4 (rs1080755), in an ethnically homogeneous population of Kazakhs with previously studied world populations. A genomic database of 1800 healthy individuals of Kazakh nationality were used to analyse the population frequencies of alleles and genotypes of polymorphic variants of genes associated with the pharmacokinetics of dapagliflozin. The results demonstrated that in the Kazakh population, the distribution of genotypes of the investigated gene polymorphisms associated with the effectiveness of heart failure therapy with SGLT2 inhibitors is in accordance with the Hardy-Weinberg equilibrium (p>0.05). High population frequencies of unfavourable alleles of gene polymorphisms were found ‒ PNPLA3 rs738409, which suggests their main genetic contribution to the prognosis of the effectiveness of therapy with SGLT2 inhibitors in the treatment of heart failure in the Kazakh population. Based on the results of the GWAS analysis and meta-studies, 5 pan-ethnic polymorphisms were selected for further replicative genotyping of patients with heart failure treated with dapagliflozin to predict the efficacy and safety of therapy with SGLT2 inhibitors in the Kazakh population.

Рассматриваются и исследуются различные подходы к лечению сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности. В настоящее время исследователи отмечают кардиопротекторный эффект приема новой группы препаратов – ингибиторов SGLT2. Цель исследования: провести сравнительный анализ популяционных частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов, связанных с фармакокинетикой дапаглифозина GWAS – SLC5A2 (rs9934336, rs3116150); PNPLA3 (rs738409); WFS1 (rs10010131); UGT2B4 (rs1080755), в этнически однородной популяции казахов с ранее изученными мировыми популяциями. Геномная база данных 1800 здоровых лиц казахской национальности использовалась для анализа популяционных частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов, связанных с фармакокинетикой дапаглифлозина. Результаты показали, что в казахстанской популяции распределение генотипов исследуемых полиморфизмов генов, связанных с эффективностью терапии сердечной недостаточности ингибиторами SGLT2, соответствует равновесию Харди-Вайнберга (p>0,05). Выявлены высокие популяционные частоты неблагоприятных аллелей полиморфизмов генов ‒ PNPLA3 rs738409, что свидетельствует об их основном генетическом вкладе в прогноз эффективности терапии ингибиторами SGLT2 при лечении сердечной недостаточности в казахстанской популяции. По результатам анализа GWAS и мета-исследований было отобрано 5 панэтнических полиморфизмов для дальнейшего репликативного генотипирования пациентов с сердечной недостаточностью, получавших дапаглифлозин, для прогнозирования эффективности и безопасности терапии ингибиторами SGLT2 в казахстанской популяции.

Жүрек-қан тамырлары аурулары мен жүрек жеткіліксіздігін емдеудің әртүрлі тәсілдері қарастырылыпзерттелуде. Қазіргі уақытта зерттеушілер SGLT2 ингибиторларының жаңа тобын қабылдаудың жүректі қорғау әсерін атап өтеді. Зерттеу мақсаты: бұрын зерттелген әлем популяциялары негізінде қазақ этникалық біртекті популяциясында дапаглифозин GWAS – SLC5A2 (rs9934336, rs3116150) фармакокинетикасымен байланысты гендердің полиморфты нұсқаларының аллельдері мен генотиптерінің популяциялық жиіліктеріне салыстырмалы талдау жүргізу; PNPLA3 (rs738409); WFS1 (rs10010131); UGT2B4 (rs1080755). Дапаглифлозиннің фармакокинетикасымен байланысты гендердің полиморфты нұсқаларының аллельдерінің популяциялық жиілігін және генотиптерін талдау үшін қазақ ұлтының 1800 дені сау адамның геномдық деректер базасы пайдаланылды. Нәтижелер қазақстандық популяцияда SGLT2 тежегіштерімен жүрек жеткіліксіздігі терапиясының тиімділігіне байланысты зерттелген гендік полиморфизмдердің генотиптерінің таралуы Харди-Вайнберг тепе-теңдігіне сәйкес келетінін көрсетті (p>0,05). Гендік полиморфизмдердің қолайсыз аллельдерінің жоғары популяциялық жиіліктері анықталды – PNPLA3 rs738409, бұл олардың қазақ популяциядағы жүрек жеткіліксіздігін емдеуде SGLT2 тежегіштерімен терапия тиімділігінің болжамына негізгі генетикалық үлесін көрсетеді. GWAS талдауының және мета-зерттеулердің нәтижелері бойынша қазақстандық популяцияда SGLT2 тежегіштерімен терапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін болжау үшін дапаглифлозинмен емделген жүрек жеткіліксіздігі бар науқастарды одан әрі репликативті генотиптеу үшін 5 панэтникалық полиморфизм таңдалды.