Early detection of renal dysfunction in pediatric patients and young adults with type 1 diabetes
Authors: Παπαδοπούλου Νεκταρία 
Published: September 2021

Στόχος: Η Διαβητική νεφροπάθεια αποτελεί μια σοβαρή επιπλοκή του Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 1 (ΣΔ1) και η διάγνωση της βασίζεται παραδοσιακά στην μικρολευκωματινουρία. Στόχος αυτής της μελέτης παρακολούθησης ήταν να διερευνήσει το ρόλο της λιποκαλίνης που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων (NGAL) τη Συστατίνη C, τη χιτινάση (YKL – 40), το ουρικό οξύ και τον αυξητικό παράγοντα διαφοροποίησης 15 (GDF–15) στη διάγνωση της πρώϊμης διαβητικής νεφροπάθειας, ακόμη και σε ασθενείς με νορμολευκωματινουρία. Ασθενείς και μεθοδοι: Πενήντα έξι ευθυρεοειδικοί ασθενείς με ΣΔ1, με μέσο όρο ηλικίας 13,1(SD : 3.2) έτη, και 49 υγιείς μάρτυρες με μέσο όρο ηλικίας 12,8 (SD : 6.6)έλαβαν μέρος στη μελέτη. Εκτός του βασικού βιοχημικού ελέγχου του αίματος και της λευκωματίνης ούρων, μετρήθηκαν NGAL (ELISA), συστατίνη C (νεφελομετρία), YKL- 40(ELISA) και GDF- 15(ELISA) σε 2 χρόνους (0΄ και μετά 12-15 μήνες). Ο ρυθμός σπειραματικης διήθησης (GFR) υπολογίστηκε με τη μέθοδο bedside Schwartz (SeGFR),με το προσφάτως προτεινόμενο μαθηματικό μοντέλο εκτίμησης GFRπαιδιατρικών ασθενών με βάση τη συστατίνη C (νεφελομετρία) Schwartz (CysCeGFR)και τη στρατηγική Lund (L-eGFR).Αποτελέσματα: Στο χρόνο 0΄, τα μέσα επίπεδα sNGAL, Συστατίνης C, sYKL - 40 ,sGDF - 15 και ουρικού οξέος δε διέφεραν σημαντικά μεταξύ των παιδιών με ΣΔ1 και των μαρτύρων. Στον επανέλεγχο, η μέση τιμή NGAL και η μέση τιμή eGFR σε ασθενείς με ΣΔ1 αυξήθηκαν σημαντικά (p=0.032 και p=0.003 αντίστοιχα). Η NGALσυσχετίστηκε θετικά με τη συστατίνη C (r= 0.41, p<0.001), το z-score της συστολικής αρτηριακής πίεσης (r=0,3, p=0.031) και την κρεατινίνη (r=0.32, p=0.010). Η NGALκαι το ουρικό οξύ συσχετίστηκαν αρνητικά με το S-eGFR (r=-0.26 , p=0.049 και r=-0.26 , p=0.049 αντίστοιχα) και το CysC-eGFR(r=-0.31, p=0.019 και r=-0.27, p=0.041 αντίστοιχα). Η NGAL συσχετίστηκε αρνητικά με το L-eGFR (r=-0.33, p=0.002). ΟGDF-15 είχε αρνητική συσχέτιση με το CysC-eGFR (r=-0.27, p=0.039).Η συστατίνη C είχε αρνητική συσχέτιση με το S–eGFR (r=-0.29, p=0.025), και θετική με την κρεατινίνη (r=0.35, p=0.009). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική Στόχος: Η Διαβητική νεφροπάθεια αποτελεί μια σοβαρή επιπλοκή του Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 1 (ΣΔ1) και η διάγνωση της βασίζεται παραδοσιακά στηνμικρολευκωματινουρία. Στόχος αυτής της μελέτης παρακολούθησης ήταν να διερευνήσει το ρόλο της λιποκαλίνης που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων (NGAL) τη Συστατίνη C, τη χιτινάση (YKL – 40), το ουρικό οξύ και τον αυξητικό παράγοντα διαφοροποίησης 15 (GDF–15) στη διάγνωση της πρώϊμης διαβητικής νεφροπάθειας, ακόμη και σε ασθενείς με νορμολευκωματινουρία. Ασθενείς και μεθοδοι: Πενήντα έξι ευθυρεοειδικοί ασθενείς με ΣΔ1, με μέσο όρο ηλικίας 13,1(SD : 3.2) έτη, και 49 υγιείς μάρτυρες με μέσο όρο ηλικίας 12,8 (SD : 6.6)έλαβαν μέρος στη μελέτη. Εκτός του βασικού βιοχημικού ελέγχου του αίματος και της λευκωματίνης ούρων, μετρήθηκαν NGAL (ELISA), συστατίνη C (νεφελομετρία), YKL- 40(ELISA) και GDF- 15(ELISA) σε 2 χρόνους (0΄ και μετά 12-15 μήνες). Ο ρυθμός σπειραματικης διήθησης (GFR) υπολογίστηκε με τη μέθοδο bedside Schwartz (SeGFR),με το προσφάτως προτεινόμενο μαθηματικό μοντέλο εκτίμησης GFRπαιδιατρικών ασθενών με βάση τη συστατίνη C (νεφελομετρία) Schwartz (CysCeGFR)και τη στρατηγική Lund (L-eGFR).Αποτελέσματα: Στο χρόνο 0΄, τα μέσα επίπεδα sNGAL, Συστατίνης C, sYKL - 40 ,sGDF - 15 και ουρικού οξέος δε διέφεραν σημαντικά μεταξύ των παιδιών με ΣΔ1 και των μαρτύρων. Στον επανέλεγχο, η μέση τιμή NGAL και η μέση τιμή eGFR σε ασθενείς με ΣΔ1 αυξήθηκαν σημαντικά (p=0.032 και p=0.003 αντίστοιχα). Η NGALσυσχετίστηκε θετικά με τη συστατίνη C (r= 0.41, p<0.001), το z-score της συστολικής αρτηριακής πίεσης (r=0,3, p=0.031) και την κρεατινίνη (r=0.32, p=0.010). Η NGALκαι το ουρικό οξύ συσχετίστηκαν αρνητικά με το S-eGFR (r=-0.26 , p=0.049 και r=-0.26 , p=0.049 αντίστοιχα) και το CysC-eGFR(r=-0.31, p=0.019 και r=-0.27, p=0.041 αντίστοιχα). Η NGAL συσχετίστηκε αρνητικά με το L-eGFR (r=-0.33, p=0.002). ΟGDF-15 είχε αρνητική συσχέτιση με το CysC-eGFR (r=-0.27, p=0.039).Η συστατίνη C είχε αρνητική συσχέτιση με το S–eGFR (r=-0.29, p=0.025), και θετική με την κρεατινίνη (r=0.35, p=0.009). Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των NGAL, συστατίνης C, YKL–40, GDF-15 και της μικρολευκωματινουρίας.Συμπεράσματα: Η NGAL, το ουρικό οξύ, η συστατίνη C και ο GDF – 15, γνωστοί δείκτες νεφρικής βλάβης, συσχετίζονται με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας στοΣΔ1, και προτείνονται ως συμπληρωματικές δοκιμασίες μαζί με τη λευκωματίνη ούρων, στην έγκαιρη διάγνωση της διαβητικής νεφροπάθειας πριν η νεφρική δυσλειτουργία γίνει μη αναστρέψιμη.