STUDYING THE POSSIBILITY OF USING DIRECT COMPRESSION FOR OBTAINING LAPATINIB TABLETS
Authors: Орлова О.Л. , Дмитриева М.В. , Шпрах З.С. , Поскедова Я.А. , Раменская Г.В. 
Published: April 2023

Лапатиниб одобрен Министерством здравоохранения РФ в качестве препарата 1 линии терапии наиболее агрессивной формы рака молочной железы (РМЖ), связанного с гиперэкспрессией рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (Human epidermal growth factor receptor 2; ErbB2 (HER2/neu)). Режим дозирования препарата предполагает прием от 4 до 6 таблеток лапатиниба в сутки в течение как минимум 14 дней. В условиях нарушения цепочек поставок препаратов на территорию РФ на первый план выходит создание эффективного и безопасного воспроизведенного препарата (дженерика) для беспрерывного обеспечения им пациентов. Целью данной работы являлось проведение комплексного исследования по изучению возможности использования прямого прессования для получения воспроизведенного лекарственного препарата Лапатиниб (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг). В состав таблетки оригинального препарата входит около 42 % микрокристаллической целлюлозы, которая используется как наполнитель и связующее вещество для улучшения текучести смеси для таблетирования и повышения прочности таблетки. Это указывает на возможность применения прямого прессования, как наиболее простого и доступного метода. В ходе исследования показано, что смесь для таблетирования, воспроизведенная по прописи оригинального препарата, вне зависимости от способа смешения ингредиентов не обладает необходимыми технологическими характеристиками для получения таблеток методом прямого прессования, несмотря на хорошую прессуемость смеси и прочность полученных таблеток (прочность на раздавливание 80 H). Работа по воспроизведению таблеток лапатиниба будет продолжена с использованием метода влажного гранулирования.

Lapatinib is approved by the Ministry of Health of the Russian Federation as a first-line drug for the most aggressive form of breast cancer (BC) associated with overexpression of the Human epidermal growth factor receptor 2 (ErbB2 (HER2/neu)). Patients need to take 4 to 6 lapatinib tablets per day for at least 14 days. In the context of a disruption in the supply chains of drugs to the territory of the Russian Federation, it is necessary to create an effective and safe generic drug for the continuous provision of patients with it. The purpose of this work was to conduct a comprehensive study to discover the possibility of using direct compression to obtain a generic drug Lapatinib, film-coated tablets 250 mg. The tablet of the original drug contains about 42% microcrystalline cellulose, which is used as a filler and binder to improve the fluidity of the tablet mass and increase the strength of the tablet. This indicates the possibility of using direct pressing as the simplest and most accessible method. The study showed that the mixture for tableting, reproduced according to the prescription of the original drug, regardless of the method of mixing the ingredients, does not have the necessary technological characteristics for obtaining tablets by direct compression, despite the good compressibility of the mixture and the strength of the obtained tablets (diametrical crushing strength of 80 H). Work on reproducing lapatinib tablets will continue using the wet granulation method.