EXPERIMENTAL MODELING OF RENAL CELL CARCINOMA IN MICE USING THE RENCA CELL LINE
Authors: Овсепян Армен Алексанович , Пчелинцева Екатерина Олеговна , Бочарова Евгения Николаевна , Белянина Елена Валерьевна , Каторкина Елена Ивановна , Лыков Максим Валерьевич 
Published: November 2022

Почечно -клеточная карцинома составляет 97% от всех опухолей почки у взрослых людей. Ведущую роль в лечении почечно -клеточной карциномы занимает хирургическая резекция первичной опухоли, однако не для всех пациентов применимо данное лечение. Во многих случаях показана лекарственная терапия пероральным таргетным препаратом сунитиниб - «золотой стандарт» лечения почечно -клеточной карциномы. Сунитиниб - противоопухолевое средство, низкомолекулярный ингибитор различных (более 80) тирозинкиназ, участвующих в процессе роста опухоли, патологического ангиогенеза и образования метастазов [3]. Сунитиниб составляет основу противоопухолевого препарата, выпускаемого под торговым названием Сутент® (МНН: Сунитиниб, Pfizer Italia S.r.L (Италия)). К сожалению, при длительном применении к данному препарату развивается резистентность. Таким образом, актуальной остается задача поиска новых, высокоэффективных противоопухолевых препаратов и методов их применения в терапии почечно -клеточной карциномы, оценки их безопасности и эффективности на этапах доклинических и клинических исследований [2, 4, 5, 7]. Цель: разработка ортотопической модели почечно -клеточной карциномы RENCA у мышей с последующей терапией препаратом Сутент®. Данный препарат используется в качестве «позитивного контроля» в лечении экспериментальной почечно -клеточной карциномы, что в дальнейшем даст возможность изучать другие противоопухолевые препараты и подходы в терапии почечно -клеточной карциномы. В работе использовали 60 самок мышей линии BALB/c в возрасте 10-12 недель (две экспериментальные группы): 1-я - «инокуляция опухолевых клеток» (n=30); 2-я - «инокуляция опухолевых клеток + Сутент®» (n=30). Для инокуляции использовали опухолевые клетки линии RENCA. На 21-е и 28-е сутки после инокуляции клеток опухоли проводили патоморфологический и гистологический анализ. По результатам проведенного исследования была отработана хирургическая ортотопическая модель почечно -клеточной карциномы RENCA. Модель характеризуется 100% прививаемостью первичной опухоли с медианой выживаемости 28-30 дней. На данной модели показана эффективность препарата Сутент®. Отработана схема и дозы применения данного препарата в сопряжении с используемой дозой опухолевых клеток. Выводы. Данная модель может быть использована в качестве in vivo тест -системы для доклинической оценки эффективности разрабатываемых новых противоопухолевых препаратов, а также схем лечения почечно -клеточной карциномы при комплексной терапии.

Renal cell carcinoma accounts for 97% of all kidney tumors in adults. Surgical resection of the primary tumor plays a leading role in the treatment of renal cell carcinoma; however, this treatment is not applicable for all patients. In many cases, drug therapy with the oral targeted drug sunitinib is indicated - the “gold standard” for the treatment of renal cell carcinoma. Sunitinib is an antitumor agent, a low -molecular inhibitor of various (more than 80) tyrosine kinases involved in the process of tumor growth, pathological angiogenesis and metastasis formation [3]. Sunitinib forms the basis of an antitumor drug produced under the trade name Sutent® (INN: Sunitinib, Pfizer Italia S.r.L (Italy)). Unfortunately, with prolonged use of this drug, resistance develops. Thus, the task of finding new, highly effective antitumor drugs and methods of their use in the therapy of renal cell carcinoma, assessing their safety and effectiveness at the stages of preclinical and clinical studies remains urgent [2, 4, 5, 7]. The aim is to develop an orthotopic model of RENCA renal cell carcinoma in mice with subsequent therapy with Sutent®. This drug is used as a “positive control” in the treatment of experimental renal cell carcinoma, which in the future will make it possible to study other antitumor drugs and approaches in the therapy of renal cell carcinoma. 60 female BALB/c mice aged 10-12 weeks were used in the study (2 experimental groups): 1 - “inoculation of tumor cells” (n=30); 2 - “inoculation of tumor cells+Sutent®” (n=30). Tumor cells of the RENCA line were used for inoculation. On the 21st and 28th days after inoculation of tumor cells, pathomorphological and histological analysis was performed. According to the results of the study, a surgical orthotopic model of RENCA renal cell carcinoma was developed. The model is characterized by 100% inoculation of the primary tumor with a median survival of 28-30 days. This model shows the effectiveness of the drug Sutent®. The scheme and dosage of the use of this drug in conjunction with the dose of tumor cells used has been worked out. Conclusions: This model can be used as an in vivo test system for preclinical evaluation of the effectiveness of new anticancer drugs being developed, as well as treatment regimens for renal cell carcinoma in complex therapy.