Biomarcadores utilizados para o diagnóstico e tratamento da miocardiopatia hipertrófica: uma revisão sistemática da literatura
Authors: Costa Marcelo Henrique de Menezes , Resende Lucas Lisboa , Pimentel Ana Luiza Machado Ribeiro , Farias Henrique Soares de Araújo Pereira , Veloso Heloísa Amorim , Luciano Ana Luíza Fleury , Jacinto Rodrigo Abrantes , Martini Paulo Bassi 
Published: March 2024

INTRODUÇÃO: A cardiomiopatia hipertrófica (HCM) é a patologia primária genética mais comum, cuja prevalência aproximada é de 1 para cada 500 na população em geral. Essa doença apresenta-se desde forma assintomática até situações de insuficiência cardíaca avançada ou de morte súbita, muitas vezes, sem nenhuma sintomatologia prévia, tornando o seu diagnóstico precoce difícil, porém imprescindível. Em virtude disso, o uso de biomarcadores têm sido ferramentas para identificar com mais precisão indivíduos de alto risco, auxiliar no tratamento, diagnosticar com mais rapidez e na determinação de prognóstico. OBJETIVOS: Identificar e ressaltar os benefícios dos marcadores genéticos envolvidos no diagnóstico e tratamento da HCM. METODOLOGIA: Revisão sistemática realizada na base de dados PubMed. Foram aplicados os descritores MeSH “genetic biomarkers” e "hypertrophic cardiomyopathy”, e operador booleano “AND”. Incluíram-se artigos publicados no último ano e disponíveis como texto completo. Com isso, foram obtidos 11 artigos. RESULTADOS: A causa predominante da HCM são mutações de genes que codificam componentes proteicos do sarcômero e que são transmitidos em um padrão autossômico dominante. Ensaios baseados em cadeia de polimerase detectaram 34 genes associados ao HCM, entre eles: ACTC1, ACTN2, ANKRD1, CALR3, CASQ2, CAV3, CRYAB, CSRP3, DES, FHL1, FLNC, GAA, GLA, JPH2, LAMP2, LDB3, MYBPC3, MYH6, MYH7, MYL2, MYL3, MYLK2, MYOZ2, MYPN, NEXN, PLN, PRKAG2, TCAP, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TCL1. Em outro estudo, nove genes hub foram identificados como modificadores significativos do sistema imunológico (TYROBP, STAT3, CSF1R, ITGAM, SYK, ITGB, LILRB2, LYN e HCK), sendo que TYROBP, CSF1R e SYK mostraram níveis de expressão crescentes significativos em ratos modelo HCM. Além disso, dezesseis novas variantes do ELAC2 foram identificadas em pacientes portadores de HCM. Ademais, variações de ELAC2 estão relacionadas com formas graves de HCM infantil. Troponina I e a classificação da NYHA são úteis na discriminação de HCM e como marcadores de sua forma grave. Via Ras-MAPK foi regulada positivamente na HCM e desempenha papel importante na progressão da doença para a forma grave. A mutação de ganho de função no gene Raf1 gera HCM em 95% dos casos. O peptídeo natriurético N-terminal probrain prediz a mortalidade e o desenvolvimento de insuficiência cardíaca na HCM. O biomarcador MR-proANP se destacou na previsão de morte e eventos relacionados à insuficiência cardíaca em pacientes com HCM. CONCLUSÃO: No presente estudo, foi possível correlacionar diversos genes que podem servir como biomarcadores genéticos da HCM como marcadores do sistema imunológico denominados genes hub, genes mitocondriais como a ELAC2, tropina I, gene Raf1 e (NT-proBPN). Até o momento, os tratamentos médicos utilizados não demonstraram de forma confiável prevenir, interromper ou reverter a progressão da doença, bem como opções farmacológicas são escassas. Os estudos dos marcadores citados no presente artigo podem ajudar em possíveis diagnósticos e tratamentos da HCM.