ВЗАЄМОЗВ’ЯЗКИ МІЖ РІВНЯМИ ЕКСПРЕСІЇ NLRP3- ІНФЛАМАСОМИ, IL-1β, HMGB1 У КРОВІ ЖІНОК З ЕНДОМЕТРІОЗОМ, АСОЦІЙОВАНИМ ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ, ЗАЛЕЖНО ВІД СТАДІЙ ЕНДОМЕТРІОЗУ
Authors: Bakun Oksana 
Published: February 2025

Вступ. Точна роль HMGB1 в розвитку ендометріозу не повністю з’ясована. HMGB1 (high mobility group box) – це родина хромосомних білків групи високої мобільності, складається з негістонових хромосомних білків, широко поширених в еукаріотичних клітинах. HMGB1 у нормальних фізіологічних умовах стабільно локалізується в ядрі клітини (є ядерним білком); однак, в умовах окислення або запального процесу, він ви- ходить із ядра в цитоплазму, а потім секретується в позаклітинний матрикс через процес екзоцитозу. Доведено, що HMGB1, TLR-4 – опосередкована запальна сигнальна система, що бере участь у формуванні множинних пухлинних запальних патологічних мікрооточень, а також у запальній проліферації пухлини, інвазії і метастазуван- ні та інших патологічних механізмах. Тим не менш, роль HMGB1 у формуванні пато- логічного запального мікрооточення ендометріозу залишається нез’ясованою. Вивчення молекулярних механізмів хронізації запального процесу дозволило відкрити в 2002 році інфламасоми – нові маркери нормальної і патологічної запальних реакцій, що регулюють функціональну активність ефекторних клітин. В ході досліджень було доведено, що активація специфічних молекулярних структур передує будь-якій за- пальній реакції. Інфламасоми – члени родини цитозольних NOD (nucleotide-binding and oligomerization domen) - подібних рецепторів (NOD-like receptors, NLR) – є багатобілко- вим олігомерним комплексом, що відповідає за активацію запальної відповіді, сприяють дозріванню і секреції прозапальних цитокінів інтерлейкіну-1β (IL-1β), секреція якого викликає піроптоз – особливий вид програмованої клітинної загибелі.
Мета: дослідити взаємозв’язки між рівнями експресії NLRP3-інфламасоми, IL-1Β, HMGB1 у цільній крові жінок з ендометріозом, асоційованим із безпліддям, залежно від стадій ендометріозу.
Матеріали та методи. Для аналізу експресії генів NLRP3-інфламасоми, IL-1β, HMGB1 і визначення відносної нормалізованої експресії мРНК NLRP3, IL-1β, HMGB1 використовували метод полімеразної ланцюгової реакції зі зворотною транскрипцією в режимі реального часу (ЗТ-ПЛР) у 50 жінок: 40 жінок з ендометріозом та 10 жінок із безпліддям трубного ґенезу. Об’єктом для молекулярно-генетичних досліджень методом ЗТ-ПЛР була фракція мононуклеарних клітин, виділених з цільної крові хворих на ендометріоз.
Статистичну обробку результатів даного розділу проводили за допомогою непа- раметричних методів, а саме – тесту Уілкоксона-Манна- Уітні, при якому показники вважалися достовірними при p<0,05.
Результати дослідження. Отримані нами результати рівнів експресії NLRP3-інфла- масоми вказують на його зростання, тому наступним етапом нашого дослідження було визначення рівнів експресії NLRP3-інфламасоми, залежно від стадій ендометрі- озу. При цьому встановлено, що у групі жінок без клінічних симптомів (за класифікацією rASF, 1997 – це жінки з 1 та 2 стадією ендометріозу) – у 20 жінок рівень експресії NLRP3-інфламасоми становить 10,07±1,18 у.о. З прогресуванням захворювання спостерігається зростання показника від 26,59±1,83 у.о. – у 12 жінок з ендометріозом се- редньої стадії до 50,08±3,26 у.о. – у 8 жінок з ендометріозом тяжкої стадії. При цьому встановлено наявність вірогідної різниці між усіма показниками (р<0,001).
Отримані нами результати рівнів експресії IL-1β, як і експресії NLRP3-інфламасоми, вказують на його зростання залежно від стадій ендометріозу: у 20 жінок рівень експресії IL-1β становить 3,74±0,18 у.о., у 12 – 14,3±0,73 у.о., у 8 жінок – 65,02±3,26 у.о. При цьому аналогічно встановлено наявність вірогідної різниці між усіма показниками (р<0,001).
В результаті роботи встановлено зростання рівнів експресії HMGB1, тому нами проводилося визначення рівнів експресії HMGB1 залежно від стадій ендометріозу: у 20 жінок рівень експресії HMGB1 становить 4,76±0,22 у.о. З прогресуванням захворюван- ня спостерігається зростання показника від 9,94±0,73 – у 12 жінок з ендометріозом середньої стадії, до 22,97±1,23 – у 8 жінок з ендометріозом тяжкої стадії. При цьому встановлено наявність вірогідної різниці між усіма показниками (р<0,001).
Висновок. Нами досліджено взаємозв’язки між рівнями експресії NLRP3-інфламасоми, IL-1Β, HMGB1 у цільній крові жінок з ендометріозом, асоційованим із безпліддям, залеж- но від стадій ендометріозу. У крові жінок з ендометріозом, асоційованим із безплід- дям встановлено достовірне підвищення експресії NlRP3-інфламасоми, IL-1β, HMGB1 (p<0,001), залежно від стадій ендометріозу: прямо пропорційна залежність з прогре- суванням захворювання.