Klinische Yersuche mit der Glykoseflxationsprobe (nach Loewi).1.
Authors: SALÉN ERNST B. , NYRÉN T. 
Published: August 2010

Die Untersuchungen bilden eine an klinischem Material (an Gesunden, Diabetikern, Leberkranken etc.) angestellte Nachprüfung der Theorie der Grazer Schule über die Diabetespathogenese resp. den Mechanismus der Insulinwirkung, sowie eine Prüfung der Möglichkeit, die Glykosefixationsbestimmungsme‐thode als klinische Probe zu differentialdiagnostischen Zwecken auszunutzen. Die Fixationsbestimmungen wurden nach der von Loewi (der Grazer Schule) angewendeten Methodik, die Glykosebestimmungen nach Hagedorn und Jensen ausgeführt. Die Versuche bestanden einerseits in der Bestimmung der Grundzahl (= die Glykosefixation aus Plasma, das bei nüchternem Magen entnommen ist); anderseits wurden die Fixations‐ und Blutzuckerkurven verfolgt, nachdem die Versuchsperson bei nüchternem Magen Glykose per os bekommen hatte. Hierzu kamen einige Versuche zwecks Eruierung des Verhaltens der Fixationskurve im Anschluss an Adrenalin‐ resp. Insulininjektion. Die Resultate der Glykosebelastungsproben lassen sich folgendermassen zusammenfassen: Weder die Lage der Grundzahl noch das Aus sehen der Fixationskurve erlauben differentialdiagnostische Schlüsse. Die Grundzahl variiert beim stoffwechselgesunden Menschen in viel weiteren Grenzen (0.733–5.728; Durchschnitt 3.637), als die Grazer Schule bei ihren tierexperimentellen Untersuchungen gefunden hatte. Bei einer unter identischen Verhältnissen ausgeführten wiederholten Prüfung an ein und demselben gesunden Individuum können höchst divergierende Grundzahlen (0.733 resp. 4.908) erhalten werden. Ebenso beträchthche, anscheinend regellose Schwankungen weist die Grundzahl auch bei Diabetikern, Leberkranken etc. auf. Es lassen sich deshalb keinerlei differentialdiagnostische Schlüsse aus der Lage der Grundzahl ziehen. Bei Diabetes scheint sie nicht durch die klinische Art des Falles, nicht durch die momentane Lage der Stoffwechselstörung, auch nicht durch die Höhe des Blutzuckers und nicht durch das Vorliegen oder Fehlen von Ketonurie bestimmt zu sein; sie scheint nicht dadurch beeinflusst zu werden, ob der Fall unter Insulinbehandlung steht oder nicht, und keinen Zusammenhang mit dem diätischen Regime zu haben, auf dem der Fall in den der Untersuchung unmittelbar voraus‐gehenden Tagen gestanden hatte.

Dasselbe gilt vom Verlauf der Fixationskurve im Anschluss an die Glykosebelastung. Bei Stoffwechselgesunden wird dabei in der Regel — und in Übereinstimmung mit Loewis Angaben — eine mehr oder weniger ausgesprochene Fixationssteigerung erhalten. Diese kann jedoch ausbleiben und eventuell durch eine Hemmungskurve von dem Typus ersetzt werden, der nach Loewi für Diabetes charakteristisch sein sollte. Bei Homo‐Diabetes (17 Fälle) wurde in einigen Fällen eine solche Hemmungskurve erhalten; bei anderen wieder ergaben sich Kurven von Loewis Normaltypus (mit mehr oder weniger ausgesprochener Steigerung der Glykosefixation im Anschluss an die Belastung). Dieselbe Verschiedenheit im Verlauf der Kurven zeigt sich auch bei Fällen, die an Leberkrankheiten oder anderen Krankheiten leiden. Zwei Fälle von Morbus Basedowii wiesen (trotz Blutzuckerreaktion von normaler Dauer) ausgesprochene Hemmungskurven auf. Als Resultat dieser an klinischem Material ausgeführten Prüfung der Loewischen Probe ergab sich also, dass ihr kein differential‐diagnostischer Wert beigemessen werden kann. Das Resultat spricht deshalb gegen die Richtigkeit der von der Grazer Schule vorgebrachten Deutung der Diabetespathogenese resp. des Mechanismus der Insulinwirkung. Gegen eine Akzeptierung der genannten Hypothese der Grazer Schule spricht auch eine Reihe anderer Befunde. So das Verhalten, dass trotz einer stark pathologischen Höhenlage des Blutzuckers die Grundzahl ziemlich hoch sein kann (über dem Mittelwert); oder, dass die Grundzahl trotz niedriger Blutzuckerlage niedrig (weit unter dem Mittelwert) liegen kann. Nach der Grazer Schule sollte die Steigerung der Fixationskurve — ein funktionelles Übergewicht des Insulins über seine Antagonisten erweisend — mit Abfall des Blutzukkers vereint sein und umgekehrt. Dieses Verhalten trifft allerdings bei der Mehrzahl der Normalfälle und bei einer Anzahl von Diabetesfällen zu; bei einer Reihe der letzteren erhält man indes markant abweichende Verhältnisse: Trotz »normaler» Fixationssteigerung finden wir den Blutzucker bei nüchternem Magen stark pathologisch gesteigert und die Blutzuckerkurve nach Belastung von ausgesprochen diabetischem, hinausgezogenem Typus. Trotz starker Fixationssteigerung halt der Anstieg des Blutzuckers weiter an. All dies scheint entschieden gegen die Richtigkeit der Auslegung der Phänomene durch die Grazer Schule und gegen die von Loewi aufgestellte Theorie zu sprechen.

Trotzdem fragen sich die Verfasser, ob diese Theorie nicht doch im Innersten einen Kern von Wahrheit enthält. Sie weisen mit eingehender Motivierung die besonders von französischen Verfassern ausgedrückte Ansicht zurück, dass die Fixationsänderung, die unter verschiedenen Verhältnissen (nach Glykose‐belastung, durch Insulinzusatz etc.) nachweisbar war, ganz einfach durch die Unzuverlässigkeit der Loewischen Bestimmungs‐methode bedingt und ihr Ausschlag sein sollte. Als Stütze für ihre eigene Ansicht führen die Verfasser einerseits ihre früher publizierte Nachprüfung des Loewischen Hauptversuches an (Nachweis der glykosefixationssteigernden Wirkung des Insulins in vitro), vor allem aber die oben vorgelegten Versuche mit Bestimmung der Fixationskurve im Anschluss an Insulin‐ resp. Adrenalininjektion und nach Glukosezufuhr.

Bezüglich der Faktoren, die das Verhalten der Glykosefixation bestimmen oder beeinflussen resp. ihre Variationen bedingen, die sich unter verschiedenen Verhältnissen nachweisen lassen, sind die Verff. deshalb der Ansicht, dass diese von weit komplizierterer Natur sind, als es Loewi und seine Mitarbeiter annahmen, und dass diese Faktoren jedenfalls nur teilweise — und wahrscheinlich nur zum geringen Teil — solche sind, die auf den Zuckerumsatz einwirken.