Genetic Base of Hemophilia A
Authors: Любушкин А.В. , Гурьянова И.Е. , Дмитриев Е.В. 
Published: February 2022

Молекулярно-генетические методы диагностики в настоящее время активно применяют для выявления наследственных нарушений системы свертывания крови. Одним из наиболее распространенных заболеваний является наследственный дефицит фактора свертывания крови VIII, снижение которого вызывает гемофилию А. Причиной возникновения гемофилии А, считают мутацию в гене, который кодирует синтез фактора свертывания крови VIII, что приводит как к количественному нарушению образования фактора, так и качественным изменениям в молекуле FVIII. Различные типы генетических отклонений в гене F8 обуславливают различный фенотип заболевания. Гемофилия А - гетерогенное генетическое заболевание, которое связано с большим разнообразием генетических нарушений. Генетическое исследование гемофилии способствует лучшему пониманию биологии заболевания, выявлению носителей, установлению связи между генотипом и фенотипом, пренатальной диагностике и развитию новых терапевтических стратегий. В настоящее время известно, что нарушения в гене F8 могут коррелировать склинической картиной заболевания и предоставлять важную информацию, связанную с вероятностью развития ингибиторов, тяжестью течения заболевания и склонностью к кровотечениям. Лабораторно-диагностическая точность в идентификации генетических отклонений при наследственных заболеваниях свертываемости крови зависит от генетической гетерогенности заболевания и используемого высокотехнологичного оборудования для молекулярногенетического анализа. Применение высокопроизводительного секвенирования обеспечивает высокую диагностическую эффективность выявления генетических дефектов и способствует точной верификации диагноза и типа гемофилии.

Molecular genetic diagnostic methods are currently actively used to diagnose hereditary disorders of the blood coagulation system. One of the most common diseases is hereditary deficiency of coagulation factor VIII, the deficiency of which causes hemophilia A. The cause of hemophilia A is generally believed to be a mutation in the gene that encodes the synthesis of coagulation factor VIII, which leads to both a quantitative disruption of the factor synthesis and qualitative changes in the FVIII molecule. Different types of genetic abnormalities in the FVIII gene cause different phenotypes of the disease. Hemophilia A is a heterogeneous genetic disorder associated with a wide variety of mutations. Genetic testing of hemophilia contributes to better understanding of the biology of the disease, identification of carriers, establishing the relationship between genotype and phenotype, prenatal diagnostics, and development of new therapeutic strategies. It is currently known that abnormalities in the FVIII gene can correlate with the clinical picture of the disease and provide important information related to probability of development of inhibitors, severity of the disease, and hemorrhagic tendency. Laboratory diagnostic accuracy in identifying genetic disorders in hereditary bleeding disorders depends on the genetic heterogeneity of the disease and high-tech equipment used for molecular genetic analysis. The use of next-generation sequencing ensures high diagnostic efficiency in detecting mutations and contributes to accurate verification of the diagnosis and type of hemophilia.