Avaliação mutagênica do canabidiol, um composto da maconha, por meio dos testes citogenéticos do micronúcleo e do cometa
Authors: SILVA Leni Gomes da 
Published: February 2016

<span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><p><strong>A planta </strong></p></span></span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">Cannabis saliva L., </span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">também conhecida como maconha, é uma das mais antigas plantas, sem interesse alimentar, cultivadas pelo homem. Apesar de ser conhecida como droga de abuso, possui muitas qualidades terapêuticas, sendo indicada principalmente como antiemético e analgésico. Porém, sua ação psicotrópica limita bastante seu uso clínico. O canabidiol (CBD), composto não psicoativo presente em grande quantidade na planta, é capaz de alterar a transmissão e resposta neuromuscular em animais de laboratório e no homem. Sua eficácia foi avaliada no controle e tratamento de convulsões, na distonia muscular e no torcicolo espasmódico idiopático. Entretanto, pouco se sabe sobre a sua ação no material genético. A avaliação do potencial mutagênico de uma droga pode ser efetuada por meio de testes citogenéticos, como o teste do <span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">micronúcleo (MN) e o teste do cometa</span></span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"> (comet<em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">assay) </span></em></span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">, entre outros. Micronúcleos são corpúsculos citoplasmáticos resultantes de quebras cromossômicas ou de cromossomos inteiros que se atrasam em relação aos demais durante a anáfase no ciclo celular. Efeitos semelhantes também podem ser detectados por meio do teste do cometa, que permite identificar fragmentos de DNA em células únicas que são arrastados para longe do núcleo principal após serem submetidos a uma corrente elétrica. Estudos preliminares demonstraram que o uso do CBD pode aumentar a freqüência de aberrações cromossômicas em linfócitos humanos <span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">tratados </span></span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">in vitro </span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">e alterações numéricas em eritrócitos <span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">de camundongos </span></span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">in vivo. </span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">Na presente investigação foi avaliada a freqüência de MN e de cometas em <span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">linfócitos humanos mantidos em cultura com CBD, dissolvido em etanol (0,01 </span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">ml/ml </span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">de meio) nas concentrações de 0,001; 0,01; 0,1; 1,0 e 10 g de CBD/ml de meio. As culturas de linfócitos foram realizadas a partir de sangue periférico de seis indivíduos com idades médias de 27,3 :t2,1 anos. A análise da freqüência de MN em linfócitos binucleados mantidos em cultura com a droga por 48 horas não revelou diferença estatisticamente significante (p &gt; 0,25) quando comparada com as culturas controle. Por outro lado, a freqüência de cometas avaliada por análise morfológica nas culturas tratadas com CBD e etanol, incubadas por quatro horas, foi maior do que a observada nas culturas controle, sendo que as culturas controle com etanol e as culturas tratadas com 0,01 g de CBD/ml de meio foram as que contribuíram de forma significante para essa diferença (p &lt; 0,05). Comparações entre os resultados obtidos na avaliação morfológica e por analisador de imagem mostraram correlação estatisticamente significante (p &lt; 0,01) entre os dois métodos, sugerindo a possibilidade de realização do teste do cometa, mesmo na ausência de analisador de imagem. Apesar de não ter alterado a freqüência de MN, o CBD, dissolvido em etanol, aumentou de maneira estatisticamente significante a freqüência de cometas, o que sugere a ação mutagênica do CBD </span></span><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">in vitro. </span></em></span></em><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;"><span style="font-family: Arial; font-size: x-small;">Considerando-se o alto consumo da maconha e o potencial terapêutico do CBD, outros testes de mutagenicidade deveriam ser realizados antes de sua possível indicação clínica.</span></span></span></span>