Monoklonális antitestek és egyéb biológiai terápiák a COVID–19 kezelésére
Authors: Kacskovics Imre 
Published: October 2021

Összefoglaló. A SARS-CoV-2 koronavírus által kiváltott pandémia az
elmúlt mintegy 100 év legsúlyosabb közegészségügyi, gazdasági és társadalmi
válságát okozza. Az emberiség soha nem látott tudással, példa nélküli
sebességgel állította elő azokat a hatékony védőoltásokat, amelyek a megfelelő
átoltottság mellett kontrollálhatják a COVID–19-járványt.

A SARS-CoV-2 fertőzéssel az emberiségnek meg kell tanulnia együtt élni, és mivel
a vakcinák nem mindenkinek adhatók, vagy nem mindenkiben váltanak ki
immunvédelmet, szükséges a jelenleginél hatékonyabb COVID–19-specifikus terápiák
kifejlesztése. Több COVID–19 kezelésére kifejlesztett gyógyszerhatóanyagot is
sikerrel tesztelnek, közülük is kiemelkednek a monoklonális antitestek, illetve
más biológiai terápiák. Ezek egyfelől olyan gyógyszerek, amelyek a betegség
korai fázisában semlegesítik a vírust, azaz megakadályozzák, hogy a sejteket
megfertőzze, míg mások a már kialakult súlyos megbetegedésben csökkenthetik a
gyulladás mértékét. Biologikumok közé tartozik a SARS-CoV-2-t semlegesítő
hACE2-Fc fúziós fehérje is, amely a neutralizáló monoklonális antitestek
hatásához hasonlítható; előnye, hogy minden mutáns ellen hatékony lehet.

Virológusok, járványügyi szakemberek szerint fel kell készülnünk arra, hogy a
jelenlegihez hasonló járványok rendszeressé válnak. Ökológiai okok miatt egyre
nő az állati eredetű kórokozók adaptálódása az emberhez, de nem zárhatók ki az
ún. laborszökevény vírusok, sőt a bioterrorizmus veszélye sem. Mindezek hatékony
kezelésére erősítenünk kell a hazai biotechnológiai kapacitásokat. A
hatóanyagfejlesztésben a már kialakult hazai egyetemi-kutatóintézeti-ipari
együttműködésekre számíthatunk, a gyártás során pedig a hazai korszerű
biotechnológiai, gyógyszeripari kapacitásra, amelyek növelhetik az önellátásból
származó biztonságot.

Summary. The SARS-CoV-2 coronavirus pandemic is causing the worst
public health, economic and social crisis in the last 100 years. New and
effective vaccines were developed and produced with the application of
unprecedented know how and speed, which can control the COVID-19 epidemic with
the right vaccination coverage.

Humanity needs to learn to live with the SARS-CoV-2 infection, and because
vaccines cannot be given to everyone or cannot induce immune protection in all
vaccinated individuals, it is necessary to develop more effective
COVID-19-specific therapies than those presently available. Several drugs
developed for the treatment of COVID-19 have been successfully tested, including
monoclonal antibodies and other biological therapies. These are, on the one
hand, drugs that neutralize the virus in the early stages of the disease, that
is, it prevents it from infecting the cells, while others can reduce the rate of
inflammation in a severe disease status. This review article provides an update
about the current status of monoclonal antibodies that have been developed to
treat COVID-19.

In early 2020 Eotvos Lorand University, Pecs University, Gedeon Richter Plc and
ImmunoGenes Ltd formed a consortium to develop a molecular trap, the human
ACE2-Fc fusion protein that binds to the spike protein of SARS-CoV-2 and
inhibits its binding to the ACE2 receptors on the cell surfaces. We successfully
produced this recombinant protein and proved that it neutralizes this virus
using VERO E6 cells and protects animals (Syrian hamster) from serious disease
when administered before infection. We have also shown that it has a long
half-life due to its (IgG) Fc-region component. Based on these proof of concept
data, we created mutant versions of this drug candidate that do not have
catabolic activity for angiotensin II and thus would not influence blood
pressure. This is important since this drug should be administered in log-fold
higher concentrations than ACE2 receptors in the body in order to efficiently
neutralize the virus. The virus neutralization capacity of these new versions
remained intact based on in vitro virus neutralization tests. We believe that
after successful animal experiments, these drug candidates can be efficiently
used in COVID-19 therapy in mild or moderate disease status. As compared to the
COVID-19 specific monoclonal antibodies, we believe that these recombinant,
mutant hACE2-Fc drugs can be more effective than the mAbs as they effectively
bind and neutralize the new variants of SARS-CoV-2 (if they are able to bind the
endogenous ACE2 receptor).

According to virologists and epidemiologists, we need to be prepared for
epidemics like the current one becoming more regular. Due to ecological reasons,
the adaptation of animal pathogens to humans is increasing, but there are
threats due to lab leak viruses and even bioterrorism. To deal with all this
effectively, we need to strengthen domestic biotechnology capacities. In the
development of drug substances, we can count on the already established
Hungarian university-research institute-industry collaborations, which can
increase the safety resulting from self-sufficiency.