EFFECT OF A MULTI-STRAIN PROBIOTIC ON THE LEVEL OF ZONULIN IN FECES AND CLINICAL MANIFESTATIONS OF FUNCTIONAL INTESTINAL DISEASES
Authors: Халаиджева К.Н. , Астаповский А.А. , Дроздов В.Н. , Ших Е.В. , Никитина Н.В. , Астрашкова О.В. , Мелконян Г.Г. 
Published: June 2024

Функциональные заболевания кишечника характеризуются высокой распространенностью и значительно влияют на качество жизни пациентов. В настоящее время значительная роль в их патогенезе отводится нарушению экспрессии зонулина клетками кишечника в связи с нарушением микрофлоры кишечника. Цель исследования – определить влияние пробиотика Лактобаланс® мультипробиотик (Юнифарм) на экспрессию зонулина и гастроэнтерологические симптомы у пациентов с функциональными заболеваниями кишечника. Материал и методы. В исследование было включено 108 пациентов (40 мужчин и 68 женщин) с функциональными заболеваниями кишечника: функциональным запором (ФЗ, n = 26), функциональной диареей (ФД, n = 27), синдромом раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д, n = 28) и запором (СРК-З, n = 27). Концентрацию зонулина в кале определяли методом иммуноферментного анализа (Human zonulin ELISA kit zonulin, 96 (BlueGene Biotech Shanghai, КНР)). Изменения уровня зонулина и симптомы функционального заболевания кишечника оценивали на фоне терапии муль‑ тиштаммовым пробиотиком Лактобаланс® мультипробиотик. Результаты. До приема пробиотика медианный уровень зонулина составлял 113,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 98,6–122,9) нг/мл. У пациентов с ФД зарегистрирован наиболее высокий уровень зонулина – 130,3 нг/мл. У больных с СРК-Д он составил 121,7 нг/мл, с ФЗ – 105,8 нг/мл, с СРК-З – 98,5 нг/мл. После применения мультипробиотика Лактобаланс® уровень зонулина снизился и варьировал от 13,6 до 173,7 нг/мл (медиана – 82,3 (95% ДИ 73,9–93,9) нг/мл). Изменения уровня зонулина отличались в зависимости от диагноза функционального заболевания кишечника. На 21-й день терапии мультипробиотиком Лактобаланс® у пациентов с СРК-Д отмечалось статистически значимое снижение выраженности болевого синдрома с 12,36 до 4,56 балла по шкале GSRS (в 2,7 раза) и диарейного синдрома с 15,24 до 5,4 балла (в 3 раза), а также уменьшение частоты дефекаций и улучшение характера стула. У больных с СРК-З зарегистрировано статистически значимое снижение выраженности симптомов запора с 15,85 до 4,43 балла (в 3,6 раза) и бо‑ левого синдрома с 13,24 до 3,66 балла (р < 0,05). У больных с ФЗ и ФД болевой синдром был слабым, но при применении мультипробиотика Лактобаланс® отмечалось снижение его частоты и выраженности, хотя динамика значений не была статистически значимой. Наблюдалась положительная динамика в проявлениях диареи у больных ФД и запора у больных ФЗ. Так, выраженность симптомов диареи у больных ФД снизилась с 16,34 до 4,86 балла (р < 0,05), а симптомов запора у больных с ФЗ – с 16,1 до 4,13 балла (р < 0,05).

Functional bowel diseases are characterized by high prevalence and significantly affect the quality of life of patients. Currently, a significant role in their pathogenesis is assigned to disruption of the expression of zonulin by intestinal cells due to disruption of the intestinal microflora. Purpose of the study – to determine the effect of the probiotic Laktobalans® multiprobiotic (Unipharm) on the expression of zonulin and gastroenterological symptoms in patients with functional intestinal diseases. Material and methods. The study included 108 patients (40 men and 68 women) with functional bowel diseases: functional constipation (FC, n  =  26), functional diarrhea (FD, n  =  27), irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D, n  =  28) and constipation (IBS-C, n = 27). The concentration of zonulin in feces was determined by ELISA (Human zonulin ELISA kit zonulin, 96 (BlueGene Biotech Shanghai (China)). Changes in zonulin levels and symptoms of functional intestinal disease were assessed during therapy with a multi-strain probiotic Laktobalans® multiprobiotic. Results. Before probiotic supplementation, the median zonulin level was 113.5 (95% confidence interval (CI) 98.6–122.9) ng/ml. Patients with FD had the highest zonulin values – 130.3 ng/ml, patients with IBS-D – 121.7 ng/ml, patients with FC – 105.8 ng/ml, and patients with IBS-C – 98.5 ng/ml. After using Lactobalance® multiprobiotic, the level of zonulin decreased and ranged from 13.6 to 173.7 ng/ml. Median zonulin values were 82.3(73.9–93.9) ng/ml. Changes in zonulin levels differed depending on the diagnosis of functional bowel disease. On the 21st day of therapy with Lactobalans® multiprobiotic in patients with IBS-D, there was a statistically significant decrease in the severity of pain from 12.36 to 4.56 points by almost 2.7 times, the frequency of stools also decreased and the character of stool improved, the severity of diarrhea syndrome was statistically significant decreased from 15.24 to 5.4 points, i.e. 3 times. In patients with IBS-C, there was a statistically significant manifestation of constipation syndromes by 3.6 times, from 15.85 to 4.43 points, and the severity of pain syndrome from 13.24 to 3.66 times (p < 0.05). In patients with FC and FD, the pain syndrome was mild, but when using Lactobalance® multiprobiotic, a decrease in its frequency and severity was noted; the dynamics of the values were not statistically significant. Good positive dynamics in these patients was noted in the manifestations of diarrhea in patients with FD and constipation in patients with FC, so in patients with FD, the symptoms of diarrhea decreased from 16.34 to 4.86 points (p < 0.05), and the symptoms of constipation in patients with FC decreased from 16.1 to 4.13 points (p < 0.05).