Efeito dos receptores N-Metil D-Aspartato na apresentação clínica do TDAH e seu potencial como alvo terapêutico
Authors: Barbosa Anna Beatriz de Oliveira , Batista Adja Maria de Melo , Bezerra Albean Santiago Cardoso , Silva Bruna Luiza Gomes Lopes da , Silva Victor Lucas Cavalcanti Fernandes da , Machado Dijanah Cota 
Published: June 2024

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que afeta entre 5% e 8% da população mundial, de acordo com a Associação Brasileira do Déficit de Atenção (ABDA). TDAH é caracterizado majoritariamente por instâncias de impulsividade, hiperatividade, distração e descontrole emocional. Os sintomas usualmente se manifestam durante a infância, mas é comum que o diagnóstico seja realizado durante a adolescência ou fase adulta. Considerando a natureza multifatorial do transtorno, a etiologia do TDAH ainda não foi totalmente esclarecida, mas está fortemente associada a alterações em várias regiões do cérebro, assim como anormalidades na distribuição de neurotransmissores. O receptor N- metil D-Aspartato (NMDA) é o principal receptor ionotrópico do sistema glutamatérgico, está envolvido na regulação de processos como cognição, memória, plasticidade neural e neurotoxicidade. Distúrbios afetando receptores NMDA podem contribuir significativamente com a sintomatologia do TDAH. O objetivo deste trabalho foi elucidar o efeito 45 causado pelas alterações nos receptores NMDA na apresentação clínica de TDAH e o potencial desses como alvo terapêutico para o tratamento do transtorno. A revisão foi composta por artigos retirados de três bases de dados: SciELO, Scopus e PubMed. Foram selecionados artigos em língua inglesa, publicados nos últimos dez anos. Em suma, foram obtidos 109 artigos, dos quais, 10 eram duplicatas, 80 foram excluídos com base na leitura do título e análise do resumo e 19 foram selecionados para avaliação do texto completo. Desses 19, 17 foram incluídos na revisão. Nos últimos anos, os genes GRIN2A e GRIN2B, codificadores dos receptores NMDA, foram destacados por possuírem um papel importante no desenvolvimento neuronal saudável, além de significância aos processos de aprendizagem e retenção de memória. A presença de mutações nesses genes, principalmente GRIN2B, foram identificadas na análise genômica de diversos pacientes portadores de distúrbios neuropsiquiátricos e limitações desenvolvimentais1,2. Outrossim, pacientes diagnosticados com encefalite anti-NMDA — uma doença autoimune que causa a produção de anticorpos que atacam e destroem os NMDA — apresentaram sintomas semelhantes aos de pacientes com TDAH, entre eles desorientação, impulsividade, dificuldade de foco, hiperatividade e comportamento agressivo, salientando a associação entre a deficiência de NMDA e a exacerbação dessas disfunções comportamentais3 . Ressalta-se ainda que a sinalização do glutamato afeta significativamente a metabolização e o efeito do metilfenidato, atualmente o estimulante mais utilizado no tratamento de TDAH4 . Estudos apontam também que a falta de NMDA afeta os neurônios dopaminérgicos, resultando na diminuição da liberação desse neurotransmissor, causando ansiedade, estresse, letargia, mudanças de humor e deficiências de aprendizagem5 . Ainda que não seja um mecanismo tão bem catalogado, como os distúrbios na sinalização de dopamina e outros neurotransmissores, foi possível averiguar o efeito significativo dos receptores NMDA na fisiopatologia do TDAH3 . Afirma-se, portanto que existe a necessidade de mais pesquisas, especialmente trabalhos experimentais focados nesse âmbito, pois, o desenvolvimento de fármacos, tendo como objetivo a regulação dessa cascata de sinalização pode ser o novo diferencial terapêutico no tratamento multidisciplinar dessa condição.