bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Межвидовая фармакокинетика. 1. Межвидовые зависимости фармакокинетических параметров лекарственных средств (обзор)
Authors: Полехина О. В. , Образцов Николай В. , Петрунин В. А. , Высоцкая Т. А.
Published: September 2019

Обзор посвящен обобщению и анализу способов формирования межвидовых аллометрических зависимостей для фармакокинетических параметров лекарственных средств, определяемых путем статистической обработки индивидуальных распределений концентраций препаратов в крови у животных нескольких видов. Представленные в данной статье межвидовые аллометрические зависимости для основных фармакокинетических параметров могут быть использованы при доклинических исследованиях фармакокинетики лекарственных средств.
Применение натриевой соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты для спектрофотометрического определения таурина в лекарственных формах
Authors: Портная Екатерина Павловна , Васюк С. А.
Published: September 2019

Разработана и валидирована новая спектрофотометрическая методика количественного определения таурина в лекарственных формах, основанная на измерении абсорбции водных растворов таурина при 470 нм. Методика отвечает требованиям ГФУ, предъявляемым к методикам количественного анализа лекарственных веществ, и может быть корректно воспроизведена и рекомендована для использования в лабораториях Государственной инспекции контроля качества лекарственных веществ, а также ОТК химико-фармацевтических предприятий.
Компьютерный прогноз, синтез и антимикробная активность новых аминокислотных производных 2-хлор-N-(9,10-диоксо-9,10-дигидроантрацен-1-ил)ацетамида
Authors: Зварич Виктор И. , Стасевич Марина В. , Станько Олег В. , Комаровская-Порохнявец Елена З. , Поройков Владимир В. , Рудик Анастасия В. , Лагунин Алексей А. , Вовк Михаил В. , Новиков Владимир П.
Published: September 2019

Взаимодействием 2-хлор-N-(9,10-диоксо-9,10-дигидроантрацен-1-ил)ацетамида с α-, β-, ω-аминокислотами синтезированы новые аминокислотные производные 9,10-антрахинона. Экспериментальное тестирование антимикробного действия синтезированных соединений выявило антибактериальную активность по отношению к Mycobacterium luteum и противогрибковую активность по отношению к Aspergillus niger и Candida tenuis. Полученные результаты экспериментального тестирования биологической активности согласуются с результатами прогноза компьютерной программы PASS. Согласно прогнозу, в дальнейшем целесообразно изучить противоопухолевое и антиоксидантное действие новых синтезированых аминокислотных производных.
Синтез и противовирусная активность замещенных этиловых эфиров 2,4-бис-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот и их производных
Authors: Иващенко Александр Васильевич , Яманушкин Павел Михайлович , Митькин Олег Дмитриевич , Кисиль Владимир М. , Корзинов Олег М. , Веденский Владимир Ю. , Ленева Ирина Анатольевна , Буланова Елена А. , Бычко Вадим В. , Окунь Илья Матусьевич , Иващенко Андрей Александрович , Иваненков Ян Андреевич
Published: September 2019

Синтезированы новые замещенные этиловые эфиры 2,4-бис-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот, 8-аминометил-2-метил-2,3-дигидро-1H,7H-[1,3]оксазино[5,6-e]индол-9-карбоновых кислот, а также представители неизвестных ранее 4,5-дигидро-1H-пирроло[4,3,2-de]изохинолина-3-онов1,4-дигидропирроло[4,3,2-de]изохинолин-3,6-дионов. Изучена их цитотоксичность и противовирусная активность по отношению к вирусам бычьей вирусной диареи (BVDV), гепатита C (HCV) и А/Аичи/2/69 (H3N2) in vitro. Установлено, что синтезированные соединения не обладают активностью по отношению к указанным вирусам. Исключение составили лишь гидрохлориды этиловых эфиров 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-пиридин-3-ил- и 5-гидрокси-2-(диметиламинометил)-1-метил-6-фтор-1H-индол-3-карбоновой кислоты, которые не только в микромолярных концентрациях эффективно подавляли репликацию вируса гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в культуре клеток, но и проявили высокую эффективность in vivo на модели гриппозной пневмонии мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Аичи/2/69 (H3N2) в дозе 25 мг/кг/день.
Влияние селанка на функциональное состояние гепатоцитов крыс при остром и хроническом эмоционально-болевом стрессе
Authors: Бобынцев Игорь Иванович , Фоменко Екатерина Владимировна , Крюков Алексей Анатольевич , Иванов Александр Викторович , Андреева Людмила Александровна , Мясоедов Николай Федерович
Published: September 2019

На крысах-самцах линии Вистар исследовано влияние селанка (Институт молекулярной генетики, Россия) в дозах 100, 300, 1000 мкг/кг внутрибрюшинно за 15 мин до моделирования эмоционально-болевого стресса на содержание аминотрансфераз, концентрацию мочевины в сыворотке крови и процессы свободнорадикального окисления в печени. Установлено, что при остром стрессе селанк во всех исследованных дозах снижал концентрацию мочевины плазмы крови до уровня нестрессированных животных в среднем на 27 % (p ≤ 0,01). При хроническом стрессорном воздействии селанк только в дозе 300 мкг/кг уменьшал активность каталазы и супероксиддисмутазы в среднем на 17 % (p ≤ 0,05) на фоне снижения концентрации малонового диальдегида на 18 % (p ≤ 0,05) в гомогенате печени, а также повышал уровень мочевины плазмы крови до уровня нестрессированных животных. При применении селанка в других дозах наблюдались сходные по направленности, но менее выраженные изменения данных показателей, а также снижение содержания аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови при увеличении дозы селанка до 1000 мкг/кг на 16 % (p ≤ 0,05). Белоксинтетическая функция гепатоцитов при использовании селанка не изменялась. В целом фармакологические эффекты селанка в условиях острого и хронического эмоционально-болевого стресса имеют гепатопротекторный стресс-лимитирующий характер.
Доклиническое исследование общетоксического действия α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана Acorus calamus L. в форме инъекционного лекарственного средства
Authors: Лопатина Ксения Александровна , Чурин Алексей Александрович , Гурьев Артем Михайлович , Зуева Елена Петровна , Фомина Татьяна Ивановна , Ветошкина Татьяна Владимировна , Дубская Татьяна Юрьевна , Ламзина Татьяна Юрьевна , Садрикина Любовь Александровна , Федорова Елена Павловна , Неупокоева Оксана Владимировна , Сафонова Елена Андреевна , Разина Татьяна Георгиевна , Крылова Светлана Геннадьевна , Амосова Евдокия Наумовна , Рыбалкина Ольга Юрьевна , Белоусов Михаил Валерьевич
Published: September 2019

В рамках доклинического исследования проведено изучение острой и хронической токсичности (1,2)-L-рамно-α(1,4)-D-галактопиранозилуронана Acorus calamus L. в форме нового инъекционного средства, планируемого для использования в химиотерапии опухолей. Результаты острого эксперимента показали, что введение этого вещества в указанной лекарственной форме мышам и крысам в максимально допустимом объеме не оказывает токсического действия на организм животных. По результатам исследования хронической токсичности при введении лекарственного средства крысам внутрибрюшинно в дозах 20, 100 и 200 мг/кг в течение 3 мес не отмечено гибели животных и каких-либо патологических изменений их общего состояния, динамики массы тела, функциональной активности изученных внутренних органов и систем. Выявлено дозозависимое местнораздражающее действие.
Возможности комбинированной противовирусной терапии с применением пегилированного интерферона, рибавирина и индуктора интерфероногенеза — циклоферона в лечении хронического гепатита C
Authors: Стельмах В. В. , Козлов В. К. , Коваленко А. Л.
Published: September 2019

Целью исследования являлась оценка безопасности и переносимости комбинированной противовирусной терапии ПегИФН-α, рибавирином и индуктором интерфероногенеза циклофероном в сравнении с двойной стандартной противовирусной терапией ПегИФН-α и рибавирином, получаемой в течение 24 – 48 недель, у больных хроническим вирусным гепатитом C (ХГС) в рамках открытого рандомизированного контрольно-сравнительного исследования. В исследование включено 65 пациентов (47 мужчин и 18 женщин) с диагнозом хронический гепатит C, средний возраст составил (30,6 ± 3,5) лет. Пациенты основной группы (n = 34) получали комбинированную тройную противовирусную терапию: ПегИФН-α подкожно 1 раз в неделю (ПегИФН-α2b 1,5 мкг/кг массы тела или ПегИФН-α2а 180 мкг), нуклеотидный аналог рибавирин в суточной дозе 800 – 1400 мг в зависимости от массы тела и индуктор интерфероногенеза циклоферон (внутримышечно в дозе 500 мг 2 – 3 раза в неделю). Пациенты группы сравнения (n = 31) получали стандартную двойную противовирусную терапию ПегИФН-α подкожно 1 раз в неделю (ПегИФН-α2b 1,5 мкг/кг или ПегИФН-α2а 180 мкг) и рибавирин внутрь в суточной дозе 800 – 1400 мг в зависимости от массы тела. Длительность лечения при ХГС генотипах 2, 3а составила 24 недели, а при генотипе 1b — 48 недель. Тройная противовирусная терапия с включением индуктора интерфероногенеза циклоферона более эффективна по сравнению со стандартной двойной терапией с применением нуклеотидного аналога рибавирина и ПегИФН-α у больных ХГС по критерию достижения стойкого вирусологического ответа (при генотипе 1b — 53 % против 25 %, при генотипе 3 или 2 – 79 % против 53 % соответственно, p < 0,05). Доля пациентов с ХГС и исходно тяжелым фиброзом (FIII-IV), не ответивших на противовирусную терапию, составила 16,7 % в основной группе с тройной комбинированной противовирусной терапией против 54 % в группе сравнения (p < 0,05).
Влияние мексидола и гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на церебральную гемодинамику при геморрагическом и ишемическом поражениях мозга
Authors: Курдюмов Илья Николаевич , Ганьшина Тамара Сергеевна , Масленников Д. В. , Курза Е. В. , Горбунов А. А. , Турилова А. И. , Мирзоян Рубен Симонович
Published: September 2019

Сравнительное изучение влияния мексидола и гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на мозговое кровообращение крыс в условиях геморрагического и ишемического поражений мозга выявило существенные различия в их цереброваскулярных эффектах. Показано, что мексидол (200 мг/кг) в большей степени улучшает локальный мозговой кровоток при моделировании ишемии, по сравнению с геморрагическим поражением мозга. Гемисукцинат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, в отличие от мексидола, усиливает локальное кровоснабжение коры большого мозга в условиях геморрагического поражения в дозе 50 мг/кг, а при ишемии его цереброваскулярный эффект проявляется только в дозе 100 мг/кг. В механизме цереброваскулярного противоишемического действия гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина участвуют ГАМКА-рецепторы сосудов, так как на фоне действия бикукуллина сосудорасширяющий эффект соединения не проявляется.
Нестероидные противовоспалительные средства: ключевые механизмы действия и нейропротективный потенциал
Authors: Кутяков Виктор Андреевич , Шадрина Людмила Борисовна , Труфанова Людмила Васильевна , Ендржеевская-Шурыгина Виктория Юлиановна , Герцог Галина Евгеньевна , Салмина Алла Борисовна
Published: September 2019

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) применяются для купирования болевого синдрома при многочисленных патологических состояниях — головной, зубной, мышечной боли, а также для лечения воспалительных процессов и в качестве жаропонижающих препаратов. Противовоспалительный и анальгезирующий эффекты взаимосвязаны, при этом противовоспалительный эффект доминирует. Основным механизмом действия НПВС является ингибирование биосинтеза простагландинов (ПГ), участвующих в развитии воспаления и болевого синдрома. Влиянием на синтез ПГ обусловлен основной побочный эффект НПВС — ульцерогенное действие. В настоящее время поиск новых НПВС направлен на минимизацию нежелательных реакций при сохранении всех основных фармакологических эффектов. Целью обзора являлись: 1) оценка и анализ перечня применяющихся в РФ НПВС, механизм действия, показания к их применению, возможные нежелательные эффекты, молекулярные, клеточные и функциональные мишени действия НПВС, возможности и перспективы поиска новых безопасных средств, обладающих противовоспалительной активностью; 2) характеристика особенности реализации эффектов ПНВС в центральной нервной системе.
Влияние афобазола на функциональную активность ABCB1-белка у добровольцев с низкой тревожностью
Authors: Якушева Елена Николаевна , Черных Иван Владимирович , Щулькин Алексей Владимирович , Гацанога Мария Валериевна , Никифоров Александр Алексеевич
Published: September 2019

Представлены результаты клинического исследования влияния анксиолитика афобазола (фабомотизола) на функциональную активность ABCB1-белка. Функционирование ABCB1-белка оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата фексофенадина с использованием оригинальной ВЭЖХ методики. В исследование были включены 15 добровольцев с низкой тревожностью и генотипом CT по полиморфному маркеру гена MDR1, кодирующего АВСВ1-белок, которых после рандомизации разделили на 2 группы. Первая группа в течение 14 дней получала афобазол по 10 мг 3 раза в день. На 15 день добровольцы принимали 10 мг афобазола и 360 мг фексофенадина. После этого у них забирали кровь для анализа концентрации фексофенадина в плазме крови. После периода «отмывки» (5 дней) выполняли перекрест и в течение последующих 14 дней 3 раза в день добровольцы принимали плацебо с последующим приемом фексофенадина и забором крови для повторения исследования. Вторая группа добровольцев проходила аналогичное тестирование, но начинала его с приема плацебо. Завершили исследование в соответствии с протоколом 12 добровольцев, которые были включены в дальнейший анализ. Выявлено, что афобазол при курсовом введении вызывает достоверное повышение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время фексофенадина в 1,33 раза (90 %-й доверительный интервал (ДИ) 1,13 – 1,55, p = 0,008), что свидетельствует об увеличении концентрации фексофенадина в крови пациентов, получавших афобазол, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, и характеризует ингибирующее влияние афобазола на функциональную активность ABCB1-белка.
Влияние соединения ФС-ЛХТ-317 на активность NMDA-рецепторов в смешанной нейроглиальной культуре гиппокампа крысы
Authors: Блинова Екатерина Валериевна , Семелева Елена Владимировна , Громова Ирина Александровна , Блинов Дмитрий Сергеевич , Туровский Егор Александрович , Гераськина Мария Михайловна , Киселева Нина Михайловна , Скачилова София Яковлевна , Дыдыкин Сергей Сергеевич
Published: September 2019

В опытах на нейроглиальной культуре клеток гиппокампа крыс Spraque Dawley методом флуоресцентной визуализации оценили влияние соединения ФС-ЛХТ-317 (магния бис-ацетаминоэтансульфоната), обладающего церебропротекторным действием, на естественную инактивацию кальциевых каналов NMDA-рецепторов. Установлено, что это вещество в течение 0,2 – 0,4 с после аппликации оказывает ингибиторный эффект, направленный на подавление активности NMDA-рецепторов. Данный эффект формируется в диапазоне концентраций от 1 до 10 мМ и является обратимым.
Влияние гимантана в лекарственной форме для наружного применения на вызванный полным адъювантом Фрейнда воспалительный процесс у крыс
Authors: Иванова Елена Анатольевна , Матюшкин Александр Иванович , Воронина Татьяна Александровна
Published: September 2019

На модели воспалительного процесса, вызванного субплантарной инъекцией полного адъюванта Фрейнда, у аутбредных белых крыс изучено влияние гимантана в 5 % гелевой мягкой лекарственной форме в сравнении с гимантаном при внутрибрюшинном введении в дозе 10 мг/кг и диклофенаком при внутрибрюшинном введении в дозе 5 мг/кг и при нанесении на заднюю конечность животных в виде 1 % геля (Hemofarm, Сербия). Введение препаратов осуществляли ежедневно однократно в течение 2 недель, начиная за 1 сут до введения полного адъюванта Фрейнда. Установлено, что 5 % гель гимантана уменьшает отёчный синдром у крыс с воспалительным процессом, не уступая гимантану и диклофенаку при внутрибрюшинном введении, проявляя более выраженную активность, чем 1 % гель диклофенака. Гель гимантана 5 % при нанесении на заднюю конечность крыс в течение 2 недель опыта не обладал токсическим действием, ярко проявившемся при использовании 1 % геля диклофенака, о чём свидетельствует гибель крыс в этой группе, в отсутствие смертности животных в других экспериментальных группах.
Мембранотропные и антиоксидантные свойства гимантана
Authors: Матюшкин Александр Иванович , Иванова Елена Анатольевна , Золотов Николай Николаевич , Воронина Татьяна Александровна
Published: September 2019

На мембранах эритроцитов крыс с помощью флуоресцентного зонда 1-анилинонафтален-8-сульфоната установлена способность производного 2-аминоадамантана гимантана проявлять мембранотропные свойства, повышая заряд мембран эритроцитов. На моделях гликогенового перитонита у мышей и уксусного перитонита у крыс показано, что гимантан при однократном внутрибрюшинном введении животным в дозе 20 мг/кг достоверно снижает концентрацию продуктов свободно-радикального окисления (СРО) липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК), в перитонеальном выпоте грызунов. Препарат сравнения диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг значимо уменьшает уровень ТБК-активных продуктов СРО липидов только в перитонеальном экссудате мышей с гликогеновым перитонитом. При этом снижение концентрации изучаемых продуктов СРО липидов на фоне диклофенака натрия у мышей с гликогеновым перитонитом было достоверно менее выражено, чем в группе животных, которым внутрибрюшинно вводили гимантан, на 18 % (p < 0,05). Установлено, что гимантан, обладающий противовоспалительной активностью, способен оказывать антиоксидантное действие за счет мембранотропной активности, характеризующееся снижением образования ТБК-активных продуктов СРО липидов при воспалении.
Сравнительная фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 у различных видов животных
Authors: Новицкий А. А. , Бочков П. О. , Шевченко Р. В. , Грибакина О. Г. , Колыванов Г. Б. , Жердев В. П. , Смирнов Валерий В. , Литвин А. А.
Published: September 2019

Изучена фармакокинетика нового анксиолитика ГМЛ-1 (N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамид) у крыс и кроликов после однократного внутрижелудочного введения в дозах 10 и 50 мг/кг соответственно. Концентрации ГМЛ-1 в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Установлено, что фармакокинетика ГМЛ-1 у крыс линейна в диапазоне 10 – 50 мг/кг. ГМЛ-1 можно отнести к лекарственным средствам с длительным периодом полувыведения, так как он составил у крыс и кроликов 2,3 ч и (7,0 ± 0,9) ч, соответственно. С помощью аллометрического подхода проведена межвидовая экстраполяция периода полувыведения ГМЛ-1. Прогнозируемая продолжительность периода полувыведения ГМЛ-1 у человека составила 8 ч.
Церебропротекторные эффекты карбамилированного дарбэпоэтина на четырехсосудистой модели ишемии-реперфузии головного мозга крыс
Authors: Тверской Алексей Владимирович , Щеблыкина Олеся Викторовна , Колесниченко Павел Дмитриевич , Щеблыкин Дмитрий Валерьевич , Нестеров Аркадий Витальевич , Нестерова Н. И. , Резников Константин Михайлович , Покровский Михаил Владимирович
Published: September 2019

Исследовано церебропротекторное действие карбамилированного дарбэпоэтина и дарбэпоэтина альфа. Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар с использованием модели четырехсосудистой ишемии-реперфузии головного мозга. Установлено, что предварительное трехкратное внутрибрюшинное введение карбамилированного дарбэпоэтина (100 мкг/кг) с интервалом в 3 дня оказывает выраженный прекондиционирующий церебропротекторный эффект, что проявляется меньшим неврологическим дефицитом и большей активностью животных, получающих препарат перед моделированием четырехсосудистой ишемии, а также сохранностью нейрональных слоев гиппокампа и коры большого мозга при морфологическом исследовании.
Влияние адреналина на реологические показатели крови крыс
Authors: Иванова Анастасия Сергеевна , Пахрова Ольга Александровна , Криштоп Владимир Владимирович , Ленчер Ольга Сергеевна
Published: September 2019

Изучена динамика макро- и микрореологических показателей крови после острой гиперкатехоламинемии у крыс. Моделирование гиперкатехоламинемии осуществляли однократным введением 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида подкожно в дозе 2 мг/кг. Реологические показатели оценивали через 1, 24 и 72 ч после введения адреналина. Проводили регистрацию характеристик вязкости цельной крови и плазмы, оценивали агрегацию и деформируемость эритроцитов. Через 1 ч после введения адреналина вязкость крови уменьшается на низких скоростях сдвига на 34 %, p = 0,002 без существенных изменений вязкости плазмы, возрастет агрегация эритроцитов в среднем на 90 % (p = 0,03) и их деформируемость на 35 % (p = 0,002). Через 24 ч повышаются вязкость крови на 76 % (p = 0,0004), вязкость плазмы — на 9 % (p = 0,03), агрегация эритроцитов — на 73 % (p = 0,04), деформируемость — на 25 % (p = 0,02). Через 72 ч отмечается снижение вязкости плазмы, вязкости крови в среднем на 28 % (p = 0,001), агрегация эритроцитов возвращается к контрольным значениям, деформируемость остается повышенной на 30 % (p = 0,0006).
Доклиническое изучение безопасности арники облиственной (Arnica foliosa Nutt.) экстракта сухого
Authors: Бортникова Валентина Васильевна , Крепкова Любовь Вениаминовна , Михеева Наталья Сергеевна , Боровкова Марина Вячеславовна
Published: September 2019

Проведено доклиническое изучение безопасности впервые полученного в ФГБНУ ВИЛАР арники облиственной экстракта сухого. Показана низкая токсичность экстракта, ЛД50 для крыс при однократном приеме внутрь — более 21,5 г/кг. В условиях длительного, в течение 90 дней, введения в желудок крысам-самцам и самкам изучаемый экстракт в дозе 1250 мг/кг (1/17 ЛД50 при введении в желудок крысам) вызывал увеличение количества тромбоцитов в периферической крови, укорочение протромбинового и АЧТВ времени, что свидетельствует о нарушении реологии крови и повышении риска ее внутрисосудистого свертывания. В испытанных дозах 100, 500 и 1250 мг/кг экстракт проявлял седативное действие. При длительном введении в желудок крысам-самцам в максимальной испытанной дозе экстракт арники вызывал гепато- и нефротоксичность, а также раздражал слизистую желудочно-кишечного тракта крыс. Сухой экстракт арники в дозе 100 мг/кг (10-кратная эффективная доза в эксперименте) стимулировал гуморальное звено иммунитета и не влиял на эффекторы клеточного иммунитета мышей линии СВА. Исследуемый экстракт в тестах общей системной и активной кожной анафилаксии и реакции гиперчувствительности «замедленного» типа не проявлял аллергизирующих свойств. При изучении репротоксичности сухой экстракт арники замедлял процесс окостенения хрящевых закладок костей плюсны 20-дневных плодов при введении крысам с 1 по 19 день беременности в дозе 1250 мг/кг и не влиял на генеративную функцию крыс-самцов и самок.
Противовирусное действие циклоферона в зараженных вирусом гриппа A(H3N2) культурах клеток
Authors: Коваленко А. Л. , Григорян С. С. , Исаева Е. И. , Ветрова Е. Н.
Published: September 2019

Проведен анализ противовирусной активности циклоферона в отношении вируса гриппа A(H3N2)/Aichi/1/68 при моделировании in vitro на клеточных культурах MDCK и ФЛЭЧ лечебно-профилактической схемы применения препарата. Рассмотрены 2 концентрации препарата (50 и 100 мкг/мл), во временных точках экспозиции циклоферона в клеточных культурах: одномоментно с внесением вируса гриппа A(H3N2), через 4 и 24 ч после заражения. Множественность заражения составила 0,01 MOI/TCID50 на клетку. Рассмотрены следующие показатели: титры гемагглютинина, уровень экспрессии РНК нейраминидазы, уровень экспрессии РНК вируса, уровень накопления вируса гриппа A(H3N2) (инфекционная активность) и индекс защиты препарата. Внесение циклоферона в концентрациях 50 и 100 мкг/мл в культуру ФЛЭЧ, инфицированную вирусом гриппа A(H3N2) с минимальной множественностью заражения (0,01 MOI/TCDI50/клетку), через 4 ч вызывает уменьшение уровня гемагглютинина в 2 раза (p < 0,05), нейраминидазы — в 1,6 – 5,2 раза соответственно (p < 0,05) и снижает количество копий РНК вируса в 12 – 15,3 раз, соответственно (p < 0,05). Полученные результаты подтверждают противовирусное действие циклоферона in vitro, выражающееся в угнетении адгезивной и репродуктивной активности вируса гриппа A(H3N2), обеспечивающее высокий (51,3 %) индекс защиты препарата.
Оценка изменений биоэлектрического потенциала и размера зоны некроза и их коррекция новым производным пиримидина в условиях экспериментальной фокальной ишемии головного мозга крыс
Authors: Воронков Андрей Владиславович , Шабанова Наталья Борисовна , Воронкова Мария Павловна
Published: September 2019

Фокальную ишемию головного мозга крыс воспроизводили окклюзией левой средней мозговой артерии. Первая группа животных — ложнооперированные особи, вторая — крысы негативного контроля. Животным третьей группы вводили препарат сравнения кавинтон, четвертой — исследуемое производное пиримидина PIR-9. Все изучаемые вещества вводили внутрибрюшинно сразу после операции и на протяжении 3 сут. Субстанция PIR-9 в равной степени с кавинтоном способствовала восстановлению ЭЭГ-потенциала, что проявлялось снижением средней амплитуды Δ- и θ-ритмов в лобной и теменной долях левого полушария (отведения FP1-A1 и C3-A1) и повышением α- и высокочастотных β-ритмов относительно нелеченых животных. Кроме того, субстанция PIR-9 уменьшала степень некротизации мозговой ткани в сравнении с особями, не подверженными фармакотерапии, и относительно группы крыс, получавших кавинтон. Таким образом, можно предполагать, что соединение PIR-9, влияя на изменения ЭЭГ и уменьшая степень некротизации мозга, способно оказывать церебропротекторный эффект при ишемии головного мозга.
Результаты терапии больных бляшечным псориазом с псориатической ониходистрофией препаратом BCD-085. Анализ II фазы клинического исследования
Authors: Артемьева А. В. , Черняева Е. В. , Жуков Александр Сергеевич , Платонова А. В. , Хайрутдинов В. Р. , Самцов А. В.
Published: September 2019

Исследована эффективность и безопасность препарата BCD-085 при бляшечном псориазе с псориатической ониходистрофией, применяя различные режимы введения. Лечение больных бляшечным псориазом с псориатической ониходистрофией не всегда позволяет достичь выраженного клинического эффекта. Учитывая это, продолжается изучение препаратов, селективно действующих не только на кожу, но и на ногти. Российской биотехнологической компанией «БИОКАД» разработан оригинальный генно-инженерный биологический препарат — BCD-085 — моноклональные антитела к интерлейкину-17А. Целью клинического исследования была оценка эффективности и безопасности различных режимов введения препарата BCD-085 у больных бляшечным псориазом с псориатической ониходистрофией. Работа является частью международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования эффективности и безопасности препарата BCD-085 при подкожном введении в разных дозах больным среднетяжелым и тяжёлым бляшечным псориазом. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 в 4 группы: группа 1 получала препарат BCD-085 в дозе 40 мг, группа 2 — в дозе 80 мг, группа 3 — в дозе 120 мг и группа 4 получала плацебо. Введение BCD-085/плацебо проводили подкожно в день 1 на неделях 0, 1, 2, а затем в день 1 на неделях 4, 6, 8, 10. Эффективность терапии оценивали на 12 неделе по динамике индексов PASI и NAPSI. Доля пациентов, достигших PASI75 на 12-й неделе лечения, составила 92,7 % в группе 3 (120 мг BCD-085), 83,3 % в группе 2 (80 мг BCD-085), 80,0 % в группе 1 (40 мг BCD-085) и 23,08 % в группе 4 (плацебо) (p < 0,001). Улучшение состояния ногтевых пластинок по индексу NAPSI составило 73 % у пациентов в группе 3 (120 мг BCD-085), 43 % в группе 2 (80 мг BCD-085), 25 % в группе 1 (40 мг BCD-085) и 0 % в группе 4 (плацебо) (p < 0,05). Препарат BCD-085 показал высокую эффективность в лечении больных бляшечным псориазом с псориатической ониходистрофией.
Антидепрессивноподобная активность аналогов циклопролилглицина и участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в механизме её реализации
Authors: Абдуллина Алия Анвяровна , Васильева Екатерина Валерьевна , Кондрахин Евгений Анатольевич , Колясникова Ксения Николаевна , Кузнецова Елена Александровна , Гудашева Татьяна Александровна , Ковалёв Георгий Иванович
Published: September 2019

Проведена оценка антидепрессивноподобной активности аналогов циклопролил-глицина (ЦПГ) ГЗК-001, ГЗК-002 и КЗ-39 на мышах BALB/c в тесте «вынужденное плавание», а также изучено их влияние на функциональные характеристики 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКA- и ГАМКB-рецепторов в мозге мышей BALB/c в условиях in vitro и ex vivo. Обнаружено, что 2-недельное введение ГЗК-001и ГЗК-002 в дозах 1 и 2 мг/кг/сут уменьшает время иммобилизации мышей в тесте Порсолта. При этом КЗ-39 в обеих дозах не влияет на параметры депрессивноподобного состояния мышей. В радиолигандном анализе in vitro ни один из изучаемых аналогов ЦПГ не влиял на специфическое связывание меченых лигандов этих рецепторов. Однако в исследованиях ex vivo установлено, что 2-недельное введение ГЗК-001 и ГЗК-002 увеличивает плотность NMDA- и ГАМКB-рецепторов и снижает плотность ГАМКA-рецепторов, не влияя на количество серотониновых 5-HT2A- и метаботропных глутаматных mGluII-рецепторов.
Фармакологическая активность производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона
Authors: Жуковская Ольга Николаевна , Спасов Александр Алексеевич , Гурова Наталия Алексеевна , Косолапов Вадим Анатольевич , Кучерявенко Аида Фатиховна , Яковлев Дмитрий Сергеевич , Бабкова Валентина Андреевна , Бабков Денис Александрович , Салазникова Ольга Анатольевна , Муравьева Варвара Юрьевна , Бригадирова Анастасия Андреевна , Агацарская Яна Владимировна , Вишневская Валерия Витальевна , Морковник Анатолий Савельевич
Published: September 2019

Исследованы 11 производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона (2-меркаптобензимидазола) на 10 видов биологической активности в условиях in vitro. Для всех соединений характерна NHE-1 ингибирующая активность. При изучении влияния на продолжительность рефрактерного периода изолированных предсердий крыс показано, что эффекты веществ АЖ-56 и АЖ-59 сопоставимы с эффектом этмозина. Соединения АЖ-53, АЖ-54, АЖ-55, АЖ-61 и АЖ-63 уступали этмозину, но превосходили хинидин в 4,3; 2,3; 3,4; 1,7 и 2,3 раза, соответственно (p < 0,05). На модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вещества АЖ-55, АЖ-59 оказались активнее ацетилсалициловой кислоты на 19 и 22 % (p > 0,05). Для соединений АЖ-58, АЖ-60 характерно наличие умеренного антиоксидантного действия в концентрации 10–6 М в среднем на 24 % (p < 0,05). Все изученные вещества уступают трописетрону по выраженности блокирующего эффекта в отношении серотониновых 5-HT3-рецепторов. Соединения АЖ-56 и АЖ-63 по ингибирующей активности в отношении DPP-4 сравнимы с ситаглиптином. Вещества не проявляют антигликирующий, AT1- и 5-HT2А антагонистический эффекты, не влияют на вязкость крови.
Цитотоксичность бензалкония хлорида в составе антиглаукомного препарата в эксперименте на культуре клеток лимба роговицы и возможности ее снижения
Authors: Суббот Анастасия Михайловна , Нестерова Т. В. , Габашвили А. Н. , Егорова Г. Б. , Аверич В. В.
Published: September 2019

Оценивали цитотоксическое влияние антиглаукомного препарата Пролатан, содержащего бензалкония хлорид, самого бензалкония хлорида, слезозаменителя Стиллавит и их комбинации на культуру клеток лимба роговицы человека. Показано, что цитотоксичность исследованного антиглаукомного препарата на коротких сроках инкубации обусловлена содержанием в нем бензалкония хлорида, слезозаменитель показал низкую токсичность, при совместном применении препаратов 2 групп — антиглаукомного с бензалкония хлоридом, и слезозаменителя — наблюдается снижение уровня цитотоксичности.
Población y encomiendas en el nordeste argentino. El caso de Corrientes en el Siglo XVII y principios del XVIII según las visitas de indios
Authors: Salinas María Laura
Published: September 2019

Las visitas realizadas a la ciudad de Corrientes y a los pueblos de indios que pertenecieron a su jurisdicción durante los siglos XVII y XVIII, constituyen fuentes interesantes y en algunos aspectos “generosas” por la información específica que ofrecen sobre la población indígena encomendada que habitaba en las reducciones y en la ciudad como yanaconas sirviendo en las casas o chacras de los encomenderos. Siendo el objetivo conocer detalles de la población tributaria y sus familias e intervenir ante posibles irregularidades, los informes destacan especialmente el estado cuantitativo y algunos aspectos de la situación de los indígenas de los cuatro pueblos de indios de la región: Itatí, conformada por guaraníes y Santiago Sánchez, Candelaria de Ohoma, Santa Lucía de los Astos constituidas por grupos chaqueños. Una de las principales preguntas que surgen permanentemente al realizar nuestra investigación, es hasta qué punto estas fuentes contribuyen a la reconstrucción de la realidad demográfica de estas poblaciones. Nos proponemos, entonces en este trabajo reflexionar acerca de las posibilidades y limitaciones que ofrecen los datos aportados por estos documentos oficiales, teniendo en cuenta que son casi los únicos disponibles de ésta época en la región.
El comercio de la provincia de Corrientes durante la primera mitad del Siglo XIX. Un panorama de su evolución
Authors: Schaller Enrique César
Published: September 2019

El presente trabajo pretende contribuir al mejor conocimiento de los circuitos mercantiles en la Argentina durante la etapa previa a la organización nacional. Con ese fin se analiza la evolución general del comercio exterior de Corrientes durante la primera mitad del siglo XIX. En ese lapso la economía de esa provincia experimentó grandes fluctuaciones. Tras el considerable crecimiento productivo y comercial durante el siglo XVIII una fuerte crisis afectó al sector ganadero durante la etapa revolucionaria. El nuevo equilibrio logrado en la década de 1820 pareció abrir nuevas posibilidades, sin embargo, en el desenvolvimiento de la economía rioplatense Corrientes se vio relegada a un papel cada vez más marginal sobre todo a partir del largo conflicto contra Rosas en la década de 1840.. Este estudio se basa en la documentación de fiscal de la provincia. En primer lugar se ha tratado de establecer el valor monetario (en pesos plata) de las exportaciones e importaciones. A partir de los montos establecidos se busca reconstruir la evolución general de este tráfico, examinar la importancia de las vinculaciones comerciales de la provincia y la composición de su flujo exportador.
Gödel's incompleteness theorem in a nutshell
Authors: Lobo Matheus Pereira
Published: September 2019

We present a microversion of Gödel's theorem.
Hidden Markov Based Mathematical Model dedicated to Extract Ingredients from Recipe Text
Authors: Baklouti Zied
Published: September 2019

Natural Language Processing (NLP) is a branch of machine learning that gives the machines the ability to decode human languages. Part-of-speech tagging (POS tagging) is a preprocessing task that requires an annotated corpora. Rule-based and stochastic methods showed great results for POS tag prediction. On this work, I performed a mathematical model based on Hidden Markov structures and I obtained a high level accuracy of ingredients extracted from text recipe which is a performance greater than what traditional methods could make without unknown words consideration.
Potassium channel Origami windmill Model
Authors: sun zuodong
Published: September 2019

The potassium channel model proposed in this paper is an independent functional unit, four α-helixs rotate synchronously in one direction, it transports K+ passively and unilaterally and has no dependence on ATP, that is different from previous models such as "paddle model" "propeller model " and "revolving door model ". Its mechanism is that K+ and the positively charged amino acids inα-helixs form a repulsive force, which pushes the "blade" back and makes the "windmill" rotate. The aperture size of K+ channel varies with the speed of windmill. This determines the "opening" and "closing" of channel holes. The model of "origami windmill" reveals the mechanism of K+ channel operation by applying the principles of cell biophysics. This has enlightening significance for other basic research related to it. Perhaps， this will help answer the basic biological questions of human health and disease from the source.
PENGELOLAAN HUMAS DI LEMBAGA PENDIDIKAN MENUJU LEMBAGA PENDIDIKAN YANG UNGGUL
Authors: Yuliani Nunung
Published: September 2019

Lembaga pendidikan melaksanakan fungsi rangkap terhadap masyarakat yaitu memberi layanan dan sebagai agen pembaru atau penerang. Dikatakan fungsi layanan karena ia melayani kebutuhan-kebutuhan masyarakat, dan disebut fungsi pemimpin sebab ia memimpin masyarakat disertai dengan penemuan-penemuannya untuk memajukan kehidupan masyarakat. Hubungan kerja sama lembaga dengan masyarakat, mengikuti perubahan-perubahan lingkungan dengan pendekatan situasional, memungkinkan lembaga itu tetap berdiri. Sebab ia berada dan hidup bersama masyarakat dan sekaligus menjadi penerang atau inovator bagi masyarakat. Inilah yang perlu diusahakan oleh para manajer pendidikan.
Student Attitudes Toward Learning Statistics with R
Authors: Counsell Alyssa , Cribbie Rob
Published: September 2019

Statistics plays an extremely important role within the discipline of psychology, but statistics courses are notoriously unpopular amongst psychology students. We examined attitudes toward statistics and attitudes toward the statistical software package R in both undergraduate and graduate students in psychology across the duration of a statistics course. Participants’ responses were analyzed using both quantitative and qualitative techniques. Results demonstrated that students in introductory level courses generally held neutral (not negative) attitudes, but students at higher study levels held somewhat positive attitudes towards R and statistics generally. Qualitative data revealed wide variability in the factors that impacted attitudes toward statistics or R, with common themes such as instructor, perceived difficulty, enjoying or disliking statistics or software, and achieving confidence with statistics or software. While not all students enjoyed learning R, our findings demonstrate that many students enjoyed statistics or R, most students found statistics/R valuable and generally reported feeling competent or confident using it by the end of their course.
The Exploration Advantage: Children’s instinct to explore allows them to find information that adults miss.
Authors: Sumner Emily , Li Amy Xiangjin , Perfors Andrew , Hayes Brett , Navarro Danielle , Sarnecka Barbara Wiseheart
Published: September 2019

Humans have a long childhood in comparison to all other species. Across disciplines, researchers agree that humans’ prolonged immaturity is integral to our unique intelligence. The studies presented here support the hypothesis that human beings’ extended childhood pays off in the form of an ability to learn more about changing environments. Across two studies (n = 213), children and adults played a game where they chose among four different cartoon monsters yielding different numbers of star rewards. Adults focused on maximizing reward, while children chose to explore longer, even at the cost of earning fewer stars. As a result, adults won significantly more stars than children did. However, in the ‘dynamic’ version of the task, the rewards given out by the monsters changed halfway through: the monster that had been giving out the fewest stars began giving out the most. Because children continued to explore whereas adults ignored the low-reward monster, children were much more likely than adults to detect the change. This illustrates that while exploration may be costly in the short term, it leads to a more flexible understanding of the world in the long term, particularly when that world is changing.
What can computational models learn from human selective attention? A review from an audiovisual unimodal and crossmodal perspective
Authors: Fu Di , Weber Cornelius , Yang Guochun , Kerzel Matthias , Nan Weizhi , Barros Pablo , Wu Haiyan , Liu Xun , Wermter Stefan
Published: September 2019

Selective attention plays an essential role in information acquisition and utilizationfrom the environment. In the past 50 years, research on selective attention has beena central topic in cognitive science. Compared with unimodal studies, crossmodalstudies are more complex but necessary to solve real-world challenges in both humanexperiments and computational modeling. Although an increasing number of findingson crossmodal selective attention have shed light on humans’ behavioral patterns andneural underpinnings, a much better understanding is still necessary to yield the samebenefit for intelligent computational agents. This article reviews studies of selectiveattention in unimodal visual and auditory and crossmodal audiovisual setups from themultidisciplinary perspectives of psychology and cognitive neuroscience, and evaluatesdifferent ways to simulate analogous mechanisms in computational models and robotics.We discuss the gaps between these fields in this interdisciplinary review and provideinsights about how to use psychological findings and theories in artificial intelligence fromdifferent perspectives.
The missing-VP effect in readers of English as a second language
Authors: Frank Stefan L. , Ernst Patty , Thompson Robin , Cozijn Rein
Published: September 2019

English sentences with double center-embedded clauses are read faster when they are made ungrammatical by removing one of the required verb phrases. This phenomenon is known as the missing-VP effect. German and Dutch speakers do not experience the missing-VP effect when reading their native language, but they do when reading English as a second language (L2). We investigate whether the missing-VP effect when reading L2 English occurs in native Dutch speakers because their knowledge of English is similar to that of native English speakers, or because of the difficulty of L2 reading. In an eye-tracking study, we compare the size of the missing-VP effect between native Dutch and native English participants, and across native Dutch participants with varying L2 English proficiency and exposure. Results provide evidence for both accounts, suggesting that both native-like knowledge of English and L2 reading difficulty play a role.
Income Inequality and Organisational Trust in Europe – Perception and Reality
Authors: Stephany Fabian
Published: September 2019

The undesirable outcomes linked to high levels of income inequality are numerous. The existing literature argues that negative effects of inequality are channelled by low levels of trust. This study gives evidence that trust in government organisations diminishes in an environment of high inequality. With the introduction of a subjective measure of how individuals perceive income inequality, past limitations in quantifying the underlying mechanism between inequality and trust are addressed. A significant negative association between perceived inequality and trust in political institutions, like the government and the EU, is found using a sample of 27 European countries. Additionally, the negative interaction effect of perceived and actual income inequality with institutional trust appears to be stronger for individuals with previously low levels of trust and is weakened for citizens with a predicted high level of confidence in government institutions.
Domesticating the Text: Collocation Patterns and their Significance in the Translated Text
Authors: Thajeel Mansour K.
Published: September 2019

This paper is an attempt to examine, through examples, the significance of collocation patterns for the translated text. To prove this, a corpus is collected from two translated articles in National Geographic magazine, Arabic version and their English counterparts. The given examples show that a great abundance of collocations patterns surfaced in the Arabic target texts (TT). The results obtained are used to argue that these patterns have cohesive, coherent, and aesthetic functions in the target text. To produce a translation that can read as much fluently and naturally as possible, professional translators work painstakingly to domesticate the source text as the magazine, in its Arabic version, is targeting different readership and culture. To accomplish their task, translators draw on their language competence especially 'collocation competence' as a domesticating strategy.
Fadia Faqir The Cry of the Dove (2007): Identity Wandering between Tradition and Modernity
Authors: LASRI Wafa Kheira , Reguig-Mouro Wassila Hamza
Published: September 2019

It is widely known that Western invasion brought new ideologies over colonized countries, from eradicating its traditions to impressive news reforms. Thus, the colonized country becomes torn between former traditions and newly modern perspectives. In this respect, the focus of this research paper will fall over as it witnessed Western imposition over its society that tried, in its turn, to maintain a traditional lifestyle, while there were attempts for change. Hence, the researcher attempts to shed light on Jordan-as it sways between traditions and imposed reforms- through the literary work of Fadia Ahmed Faqir, whose main motivation resides in the strong messages she conveys in her novel The Cry of the Dove. Thus, the concern of this paper is how far carrying a double identity affects people’s sense of belonging? In this respect, the article introduces a hint of the author’s life embodied in the protagonist Salma, who carries a swaying identity torn between tradition and modernity through her adventures. Salma moves forward and backward through time, then she- the protagonist-wins a voice in a foreign country and adopts a new standard of living, releasing herself from the cultural boundaries of Jordan. Salma is naïve but loses her original identity while she had an opportunity to be a wife, with her husband who travels to provide for his family. But she flies to Britain rejecting the double life she leads between her traditional and modern habits. As this paper submits, the addressees should depict the impact of living a double identity adopted by a traditional character living in an imposed body and culture.
A Literary Voyage into the Unconscious: A Philosophical Approach to the Psychological Novel in Woolf’s Mrs. Dalloway (1925)
Authors: LARBI Nariman
Published: September 2019

The present paper attempts to reawaken the avant-gardism of the literary Stream of Consciousness; a twentieth-century psychological concept that has been accommodated into fictional exertion through the Interior Monologue. The first practitioners of this technique and mode of narrative reportedness are Virginia Woolf, Dorothy Richardson, and James Joyce, all of whom are modernist fictional writers who engaged with what previous novelists of the nineteenth century failed to engage with. Woolf observed - in a lecture given to the Cambridge Heretics Society in May 1924 - that: “no generation since the world began has known quite so much about character as our generation”. Woolf’s fiction tends to be psychological, for she experiments with the working of the psyche of her characters and the permanence of the past in the present beyond the reach of realism. Her fiction treats the complex networks of emotions and memories of which the character is the center of the narrative. This paper accordingly, addresses the philosophical background of the Stream of Consciousness and its use within fictional exertion and how the latter is deployed in Woolf’s Mrs. Dalloway (1925) to show and uncover the anxieties vis-à-vis her thanatophobia, not only this, but also to express the anxieties of the Great War and the disillusionment towards the modern enterprise.