Course of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in the Republic of Belarus Depending on the Age
Authors: Савицкий Д.В. , Романова О.Н. , Коломиец Н.Д. , Ключарева А.А. , Кузнецов С.В. , Астапов А.А. , Батян Г.М. , Кастюкевич Л.И. , Сергиенко Е.Н. , Соколова М.В. , Сенкевич В.С. , Грынчак В.П. , Цинкевич П.С. , Рощина О.В. 
Published: July 2024

Введение. Весной 2020 г. учреждения здравоохранения многих стран мира в срочном порядке объявили о редком гиперинфекционном заболевании у детей, предположительно являющимся постинфекционным иммунным ответом на COVID-19. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (США) и ВОЗ назвали заболевание мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C) у детей, связанным с COVID-19. Цель. Изучение клинико-лабораторных особенностей мультисистемного воспалительного синдрома у детей в зависимости от возраста. Материалы и методы. С мая 2020 г. по март 2023 г. в Городской детской инфекционной клинической больнице г. Минска (Республика Беларусь) пролечено 78 детей с диагнозом «мультисистемный воспалительный синдром» (MIS-C), ассоциированный с COVID-19. Диагноз устанавливался согласно критериям CDC/WHO 2020 и 2023 гг. Это исследование было одобрено комитетом по этике, и родители детей подписали информированное согласие на участие. Результаты. Распределение по возрасту заболевших детей имело некоторые особенности в периоды циркуляции вариантов SARS-CoV-2. Во время циркуляции «Ухань» MIS-C 67% заболевших детей были в возрасте 14 лет и старше, а в период циркуляции «Омикрон» 44% имели возраст до 3 лет. Фенотип MIS-С, подобный полной и неполной форме болезни Кавасаки (БК), диагностирован у 62 (79%) пациентов. При поступлении в стационар 67 (86%) детей имели фебрильную температуру. Как правило, сыпь развивалась на 2–4-й день от начала заболевания и наблюдалась у 64 (82%) детей, при этом чаще регистрировалась у детей старше 3 лет – 50 (64%). Поражения слизистых встречались в виде склерита в группе детей 3–7 лет – 86% пациентов, а хейлит в группе детей 1–3 лет – 85%. Дисфункцию желудочно-кишечного тракта имели 49 (63%) детей независимо от возраста. Только 22 (28%) пациента имели неврологические нарушения, которые в 43% случаев регистрировались в возрасте 1–3 года. Лимфаденопатия развилась у 37% детей, проявлялась увеличенными мезентериальными и шейными лимфатическими узлами, чаще встречалась в двух возрастных группах – 3–7 лет и 7–14 лет у 45 и 41% соответственно. По данным рентгенографии / компьютерной томографии органов грудной клетки у 33 (42%) детей регистрировались интерстициальные изменения в легких или пневмония. Поражение сердечно-сосудистой системы проявлялось снижением сердечного индекса у 20 (26%) пациентов и статистически значимо чаще встречалось у детей старшей возрастной группы (0–3 года – 0; 3–7 лет – 3 (14%); 7–14 лет – 10 (27%) и 14–18 лет – 7 (58%) (p-value 0,03)). Миокардит выявлен у 29 (37%) детей, одинаково часто в исследуемых группах, перикардит (с минимальным количеством жидкости) – у 20 (26%) детей. По результатам общего анализа крови наиболее часто определяли нейтрофилез – у 51 (65%) пациента, из них в группе детей 0–3 года – у 6 (86%). Лимфоцитопения была выявлена у 52 (67%) пациентов, чаще наблюдалась в возрастной группе 7–14 лет – 29 (78%) (p-value 0,01), анемия чаще встречалась в группе детей 3–7 лет – у 17 (77%) (p-value 0,06). Тромбоцитопения выявлена у 22 (28%) детей и не зависела от возраста. Повышение показателя скорости оседания эритроцитов (СОЭ) чаще встречалось в возрастной группе детей 14–18 лет – у 10 (83%). Острофазовые маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок (СРБ) и прокальцитонин (ПКТ), были повышены у 99% детей. В старших группах СРБ был выше по сравнению с младшими (p-value 0,01). ПКТ был выше в группе детей 0–3 лет – 8,4 (95% ДИ 2,1; 16,6) нг/мл. Заключение. Все 78 наблюдаемых детей с MIS-C имели среднетяжелое и тяжелое течение заболевания. Один пациент, поступивший в стационар с признаками шока, выраженной гипотензией, сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточностью и сопутствующей эндокринной патологией, умер, остальные выписаны с выздоровлением. По данным патоморфологического заключения он имел также признаки врожденной патологии со стороны сердечно-сосудистой системы.

Introduction. In the spring of 2020, public health agencies around the world promptly issued warnings about a rare hyperinfectious disease in children, presumably a post- infectious immune response to COVID-19, using slightly different diagnostic criteria and nomenclature. The CDC Infection Control Center (USA) and WHO have named the disease multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with COVID-19. MIS-C is a new phenomenon reported worldwide and is temporarily associated with COVID-19. Purpose. To research the clinical and laboratory features of multisystem inflammatory syndrome in children depending on the age. Materials and methods. 78 children with a diagnosis of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with COVID-19 were observed in the City Children’s Infectious Clinical Hospital of Minsk, Republic of Belarus from May 2020 to March 2023. The diagnosis was established according to the 2020, 2023 criteria of CDC/ WHO. This research was approved by the Ethics Committee. Parents of the children had signed an informed consent to participate. Results. During the periods of circulation of SARS-CoV-2 variants age distribution of sick children had some peculiarities. During the Wuhan MIS-C circulation, 67% of the sick children were aged 14 years and older, however during the Omicron circulation, 44% were under 3 years old. The MIS-C phenotype, similar to complete and incomplete Kawasaki disease (KD), was diagnosed in 62 (79%) patients. Upon admission to the hospital, 67 (86%) children had a febrile temperature. Usually, the rash developed on 2–4 days of illness and was observed in 64 (82%) children, while it was more often registered in children older than 3 years – 50 (64%). Mucosal lesions occurred in the form of scleritis in the 3–7 years group – 86% of patients, and cheilitis in the 1–3 years group – 85% of children. 49 (63%) children had gastrointestinal dysfunction, regardless of age. Only 22 (28%) patients had neurological disorders. Although, 43% of neurological symptoms were registered at the age group of 1–3 years. Lymphadenopathy developed in 37% of children, manifested by enlarged mesenteric and cervical lymph nodes. It was more common in two age groups: 3–7 years and 7–14 years in 45 and 41%, respectively. According to radiography / computer tomography of the chest organs, interstitial changes or pneumonia were registered in lungs of 33 (42%) children. Cardiovascular damage was manifested in the decrease of the heart index in 20 (26%) children. It was significantly more frequent in children of the oldest age group (0–3 – is not revealed, 3–7 years 3 (14%), 7–14 years – 10 (27%) and 14–18 years – 7 (58%), (p – value 0.03). Myocarditis was not age–specific. It was found in 29 (37%) children. Pericarditis (with a minimum amount of fluid) – in 20 (26%) children. In the results of the general blood test, neutrophilia was most often found. It was determined in 51 (65%) patients. In 0–3 years age group neutrophilia was found in 6 children (86%). Lymphocytopenia was detected in 52 (67%) patients, being more often observed in the 7–14 years age group – 29 (78%), (p-value 0.01). Anemia was more frequent in the 3–7 years age group – 17 (77%) children, (p-value 0.06). Thrombocytopenia was found in 22 (28%) children and was not age–specific. Increase in the erythrocyte sedimentation rate (ERS) was more common in the 14–18 years age group – 10 (83%) children. Acute-phase markers of inflammation such as C-reactive protein (CRP) and procalcitonin (PCT) were elevated in 99% of children. In older groups, CRP was higher compared to the younger ones (p-value 0.01). PCT was higher in the 0–3 years group – 8.4 [95% CI 2.1; 16.6] ng/ml. Conclusion. All 78 observed children with MIS-C had a moderate and severe course of the disease. 77 children were successfully cured. One of the patients died. He was admitted to the hospital with signs of shock, severe hypotension, cardiovascular and respiratory insufficiency and had concomitant endocrine pathology. According to the pathomorphological conclusion, he also had signs of congenital cardiovascular pathology.