bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
CDK4/6 Inhibition Augments Antitumor Immunity by Enhancing T-cell Activation
Authors: Deng Jiehui , Wang Eric S. , Jenkins Russell W. , Li Shuai , Dries Ruben , Yates Kathleen , Chhabra Sandeep , Huang Wei , Liu Hongye , Aref Amir R. , Ivanova Elena , Paweletz Cloud P. , Bowden Michaela , Zhou Chensheng W. , Herter-Sprie Grit S. , Sorrentino Jessica A. , Bisi John E. , Lizotte Patrick H. , Merlino Ashley A. , Quinn Max M. , Bufe Lauren E. , Yang Annan , Zhang Yanxi , Zhang Hua , Gao Peng , Chen Ting , Cavanaugh Megan E. , Rode Amanda J. , Haines Eric , Roberts Patrick J. , Strum Jay C. , Richards William G. , Lorch Jochen H. , Parangi Sareh , Gunda Viswanath , Boland Genevieve M. , Bueno Raphael , Palakurthi Sangeetha , Freeman Gordon J. , Ritz Jerome , Haining W. Nicholas , Sharpless Norman E. , Arthanari Haribabu , Shapiro Geoffrey I. , Barbie David A. , Gray Nathanael S. , Wong Kwok-Kin
Published: November 2017

Immune checkpoint blockade, exemplified by antibodies targeting the PD-1 receptor, can induce durable tumor regressions in some patients. To enhance the efficacy of existing immunotherapies, we screened for small molecules capable of increasing the activity of T cells suppressed by PD-1. Here, we show that short-term exposure to small-molecule inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) significantly enhances T-cell activation, contributing to antitumor effects in vivo, due in part to the derepression of NFAT family proteins and their target genes, critical regulators of T-cell function. Although CDK4/6 inhibitors decrease T-cell proliferation, they increase tumor infiltration and activation of effector T cells. Moreover, CDK4/6 inhibition augments the response to PD-1 blockade in a novel ex vivo organotypic tumor spheroid culture system and in multiple in vivo murine syngeneic models, thereby providing a rationale for combining CDK4/6 inhibitors and immunotherapies.

Significance: Our results define previously unrecognized immunomodulatory functions of CDK4/6 and suggest that combining CDK4/6 inhibitors with immune checkpoint blockade may increase treatment efficacy in patients. Furthermore, our study highlights the critical importance of identifying complementary strategies to improve the efficacy of immunotherapy for patients with cancer. Cancer Discov; 8(2); 216–33. ©2017 AACR.

See related commentary by Balko and Sosman, p. 143.

See related article by Jenkins et al., p. 196.

This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 127
СУЧАСНІ УЯВЛЕННЯ ПРО ПАТОГЕНЕЗ І ДІАГНОСТИКУ ГНІЙНО-СЕПТИЧНИХ СТАНІВ У ДІТЕЙ (ЧАСТИНА 2)
Authors: Pypa L. V. , Murhina M. M.
Published: November 2017

Мета роботи – узагальнити сучасні погляди на ранню діагностику сепсису та виявлення генетичних предикторів розвитку сепсису у дітей.Здійснено аналітичний огляд літератури про сучасні погляди на патогенез, генетичні особливості та діагностичні маркери розвитку гнійно-септичних станів у дітей. Друга частина статті детально висвітлює стан вивчення генетичних предикторів розвитку сепсису та можливість іх використання для виявлення груп ризику серед дітей у загальній популяції. Розглядається місце та значимість ряду найбільш вживаних біомаркерів для ранньої діагностики сепсису, які можуть відповідати концепції SMART, переваги та недоліки кожного із цих маркерів. Представлені дані по можливості використання найсучаснішого маркера – пресепсину, його переваги над прокальцитоніном та С-реактивним протеїном.Висновок: вивчення поліморфізму генів молекул цитокінів дозволить виділяти контингенти дітей, які мають схильність до розвитку септичного процесу. Застосування найбільш чутливих та специфічних біомаркерів діагностики сепсису дасть змогу своєчасно розпочинати терапію у повному обсязі, що покращить результати.
ДИНАМІКА ПОКАЗНИКІВ ЛЕПТИНУ, АДИПОНЕКТИНУ ТА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-6 ПРИ ПРИЗНАЧЕННІ САРТАНІВ, СТАТИНІВ ТА УРСОДЕЗОКСИХОЛЕВОЇ КИСЛОТИ У ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ, ПОЄДНАНОЮ З ОЖИРІННЯМ ТА НЕАЛКОГОЛЬНИМ СТЕАТОГЕПАТИТОМ
Authors: Sklyarov E. Y. , Bochar O. M. , Lapovets L. E.
Published: November 2017

Метою роботи було оцінити динаміку клініко-лабораторних показників у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, поєднаною з ожирінням та неалкогольним стеатогепатитом при комбінованій терапії сартанами, статинами та урсодезоксихолевою кислотою (УДХК).Матеріали та методи. Обстежено 50 пацієнтів із ІІ-ІІІ стадією артеріальної гіпертензії, яких  розділено на дві групи. Хворим першої групи призначали телмісартан (20 мг), аторвастатин (20 мг) та УДХК (10 мг/кг) 1 раз на добу. Пацієнтам другої групи призначали олмесартан (10 мг), аторвастатин (20 мг) та УДХК (10 мг/кг) 1 раз на добу. Проведено оцінку клініко-гемодинамічної та лабораторної ефективності комбінації цих препаратів через 12 тижнів лікування.Результати досліджень. Призначення впродовж 12 тижнів комбінації аторвастатину та УДХК в комплексній терапії з олмесартаном або телмісартаном у пацієнтів обох груп відзначено достовірне зниження усіх гемодинамічних показників, суттєве зменшення рівнів холестерину (p<0,01), ліпопротеїдів низької щільності (p<0,05) та аланінамінотрансферази.Також така схема лікування призводила до зниження рівнів інтерлейкіну-6 та лептину в обох групах, однак, зміни рівня лептину виявилися статистично недостовірними за рахунок значного діапазону показників. Відзначено достовірне підвищення концентрації адипонектину (до 25,94±0,65 мкг/мл) у першій групі, що свідчить про прямий вплив телмісартану на рівень адипонектину.Висновки.Призначення комбінації сартанів (телмісартану або олмесартану) в поєднанні з аторвастатином та урсодезоксихолевою кислотою впродовж 12 тижнів пацієнтам з артеріальною гіпертензією, поєднаною з ожирінням та неалкогольним стеатогепатитом, має позитивний вплив на загальний стан хворих за рахунок підтримання оптимального артеріального тиску, зменшення суб'єктивних скарг та покращення гемодинаміки серця.Така комбінація лікарських препаратів покращує показники ліпідного спектру крові (за рахунок зменшення рівнів загального холестерину (p<0,01) та ліпопротеїдів низької щільності (p<0,01)), знижує рівні лептину та  інтерлейкіну-6 (p<0,01)Комбінація телмісартану з аторвастатином та урсодезоксихолевою кислотою у пацієнтам з артеріальною гіпертензією, поєднаною з ожирінням та неалкогольним стеатогепатитом призводить до достовірного зростання рівня адипонектину (p<0,01).
О МЕХАНИЗМАХ, ВЛИЯЮЩИХ НА ФОРМИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Authors: Khristich T. M. , Kushnir L. D. , Gontsaryuk D. O. , Bagrіy V. M. , Telekі Y. M.
Published: November 2017

Анотація. У оглядовій статті представлені літературні дані про деякі механізми, які беруть участь у формуванні хронічної серцевої недостатності при хронічній обструктивній хворобі легень з хронічним легеневим серцем. Вони можуть бути використані в процесах диференціальної діагностики, прогнозуванні подальшого перебігу, стану якості життя хворого. Крім того, вони допоможуть досягти ефективності лікування вказаних захворювань.
РЕГІОНАЛЬНІ МІГРАЦІЙНІ ПРОЦЕСИ ТА ЗАХВОРЮВАНІСТЬ НА ДВОСТУЛКОВИЙ АОРТАЛЬНИЙ КЛАПАН У ДІТЕЙ ЗАПОРІЗЬКОЇ ОБЛАСТІ.
Authors: Kamenshchyk A. V.
Published: November 2017

Резюме: Формування вроджених вад серця (ВВС) відбувається під впливом генетичних, середовищних та демографічних чинників. Під впливом міграційних процесів, завдяки змінам у внутрішньо популяційній гетерозиготності збільшується мутаційне навантаження, що, у свою  чергу, призводить до змін у формуванні захворюваності на вроджені вади серця (ВВС), у тому числі двостулковий аортальний клапан (ДАК).Метою дослідження стало встановлення взаємозв’язків  між основними показниками міграції населення та захворюваністю на двостулковий аортальний клапан (ДАК) у мешканців міст та сільських районів Запорізької області, а також внесків у неї міграційних процесів.Матеріали та методи: на підставі даних про захворюваність на найбільш пощирені ВВС серел дитячого населення Запорізької області включаючи двостулковий аортальний клапан (ДАК) та даних обласного управління статистики щодо показників міграції населення регіону, з використанням методів кореляційного та регресійного аналізу, був проаналізований вплив цих показників на захворюваність ДАК.Результати та обговорення: встановлене переважання внутрішньорегіональної та зовнішньої міграції у мешканців міст регіону при достовірному збільшенні в них захворюваності на ДАК. Найбільші внески у захворюваність, у тому числі порівняно з іншими ВВС має число прибулих та вибулих осіб при зовнішньорегіональній міграції. Встановлений вплив окремих міграційних процесів  у захворюваність на ДАК може слугувати непрямим показником мутаційного навантаження у окремих субпопуляціях України.
ОСОБЛИВОСТІ УРАЖЕННЯ ТКАНИН ПАРОДОНТА У ПАЦІЄНТІВ ІЗ ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ 2 ТИПУ
Authors: Duda K. M. , Lebid O. I. , Stoykevych H. V.
Published: November 2017

У статті представлено результати клінічного обстеження тканин пародонта у людей із цукровим діабетом 2 типу.Мета дослідження – вивчити особливості перебігу захворювань тканин пародонта за індексними показниками в осіб із цукровим діабетом 2 типу.Матеріали і методи. Проведено клінічне обстеження 93 осіб, яких обстежували на базі ендокринологічного відділення клінічної лікарні в Львівській області. Обстежуваних поділили на чотири групи, серед яких першу групу склали 31 пацієнт із цукровим діабетом 2 типу; другу групу – 19 осіб із запальними ознаками пародонта з нормальним рівнем цукру в крові; третю – 23 особи зі змінами в тканинах пародонта на тлі цукрового діабету 2 типу та четверта група – контрольна. Оцінювали стан тканин пародонта за суб’єктивними й об’єктивними критеріями (клінічні показники, індексна оцінка).Результати досліджень та їх обговорення. У результаті проведених досліджень ми встановили, що у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу поширеність запальних ознак у тканинах пародонта становила (71,78±3,53) %, що було в 1,3 раза більше, ніж у оглянутих без супутніх захворювань – (54,83±5,16) %. При об’єктивному обстеженні зміну форми ясенного краю, кровоточивість ясен та наявність над- та під’ясенного зубного каменя частіше спостерігали у пацієнтів із гострим пародонтитом на тлі цукрового діабету 2 типу.Висновки. Отримані результати свідчать про обтяжений перебіг патології захворювань тканин пародонта на тлі цукрового діабету 2 типу.
СТАН УВАГИ ДІТЕЙ СТАРШОГО ШКІЛЬНОГО ВІКУ ЗА РІЗНИХ ТИПІВ ПОГОДИ
Authors: Vadzyuk S. N. , Ratynska O. M. , Shmata R. M.
Published: November 2017

Увага забезпечує пізнавальні процеси і є необхідним моментом набування знань, високої якості й продуктивності розумової роботи.Мета дослідження – вивчити стан уваги у школярів 15–17 років залежно від статі, рівня нейротизму та екстра-інтровертованості за різних типів погоди.Матеріали і методи. Обстежено 90 практично здорових учнів. Поширеним методом дослідження уваги є коректурна проба, якою ми скористались у своїх дослідженнях. Обстеження проводили у дні із І, ІІ та ІІІ типами погоди. У цій статті проаналізовано показники уваги: кількість правильно викреслених букв (m), продуктивність роботи (В), точність уваги (К), встановлено інтегральний показник стійкості уваги (А) в учнів старшого шкільного віку при різних типах погоди. Для визначення рівня нейротизму та екстра-інтровертованості ми використали підлітковий варіант опитувальника Айзенка. Обрахунки результатів проводили за t-критерієм Стьюдента та методами непараметричної статистики.Результати досліджень та їх обговорення. Кількість проглянутих букв у старшокласників зменшується із погіршенням погодних умов. Отримані дані вказують на достовірне зниження продуктивності уваги в учнів 9–11 класів із погіршенням погодних умов. Точність та стійкість уваги були найкращими при сприятливій погоді, знижувалися при умовно-несприятливій і становили мінімальне значення за несприятливої погоди. Аналізуючи отримані результати, виявлено, що група осіб із високим нейротизмом є найбільш чутливою до зміни погодних умов, а учні із низьким нейротизмом – більш стійкими. Згідно з проведеними дослідженнями, в інтровертів-старшокласників спостерігалась тенденція до збільшення показників стану уваги порівняно з екстравертами.Висновки. Встановлено, що для всіх дітей старшого шкільного віку стан уваги найкращий при І типі погоди. Несприятлива погода негативно впливала на стан уваги у школярів обстеженого контингенту. В осіб з високим рівнем нейротизму показники уваги зменшувалися з погіршенням погодних умов порівняно з учнями з низьким нейротизмом. Ми з’ясували, що в учнів старшого шкільного віку показники уваги знижувались, незалежно від екстра-інтроверсії.
ВПЛИВ КОНКУРЕНЦІЇ ПРЕПАРАТІВ НА ЛІКУВАННЯ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ 2 ТИПУ.
Authors: Vdovichenko V. I. , Kulchytskyi V. V.
Published: November 2017

Питання впливу конкуренції ліків на ефективність лікування артеріальної гіпертензії (АГ) при цукровому діабеті (ЦД) 2 типу є дуже актуальним і потребує поглибленого вивчення. Досі не встановлено, як призначення ліків з урахуванням їх конкуренції у печінці вплине на досягнення цільового АТ у хворих на ЦД 2 типу. Це і послугувало провести дослідження.Мета дослідження – покращити лікування артеріальної гіпертензії, досягнення цільового артеріального тиску в пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу.Матеріали і методи. Основну групу склали 35 пацієнтів із артеріальною гіпертензією (АГ) та цукровим діабетом (ЦД) 2 типу, які лікувалися в 1 та 2 терапевтичному відділеннях Комунальної клінічної лікарні швидкої допомоги м. Львова. Пацієнтам призначали антигіпертензивні препарати, які не конкурували з препаратами для корекції глікемії. Критерієм призначення препаратів була відсутність їх взаємодії через ізоферменти цитохрому P-450. Хворим призначали антигіпертензивні препарати, що не конкурували з препаратами для корекції глікемії. Відсутність взаємодії препаратів у системі цитохрому P-450 в основній групі звірялася з P-450 Drug Interaction Table Flockhart Table, що розроблена як навчальний і довідковий інструмент для лікарів та дослідників, зацікавлених у взаємодії препаратів, яка є результатом конкуренції або впливу на систему цитохрому P-450 людини та містить списки препаратів з індикацією ступеня їх впливу на специфічні ізоферменти цитохрому Р-450.Результати досліджень та їх обговорення. Контрольну групу склали 74 особи з ЦД 2 типу і АГ, яких лікували без урахування міжмедикаментозної конкуренції за системою цитохрому P-450. У 26 із 35 (75 %) пацієнтів основної групи, що лікувалися з урахуванням міжмедикаментозної взаємодії по Cyp-450, досягнуто цільового АТ. У контрольній групі, яка приймала препарати без урахування такої взаємодії, цільового АТ досягнуто лише у 33 (48,6 %). Встановлено, що лікування АГ при ЦД 2 типу, яке проведене з урахуванням взаємодії препаратів у системі цитохрому P-450, є достовірно ефективнішим, ніж терапія без урахування такої взаємодії.Висновки. Для оптимізації корекції АТ у пацієнтів із ЦД 2 типу необхідно призначати антигіпертензивні препарати, які не конкурують з протидіабетичними препаратами у печінці.
КЛІНІКО-КОМПЬЮТЕРНО-ТОМОГРАФІЧНІ КРИТЕРІЇ ПРОГНОЗУВАННЯ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО ВИХОДУ ВІДНОВНОГО ПЕРІОДУ МОЗКОВОГО ІШЕМІЧНОГО ПІВКУЛЬОВОГО ІНСУЛЬТУ
Authors: Mishchenko T. S. , Medvedkova S. A.
Published: November 2017

Однією з важливих проблем сучасної медицини є хвороби системи кровообігу. За даними ВООЗ, у світі щорічно реєструється понад 17 млн випадків смертей від цих захворювань. Серцево-судинні та цереброваскулярні захворювання займають лідируюче місце в Україні.Мета дослідження – розробити критерії прогнозування функціонального виходу раннього відновного періоду мозкового ішемічного півкульового інсульту на основі комплексного клініко-комп’ютернотомографічного обстеження.Матеріали і методи. Проведено комплексне клініко-інструментальне дослідження 138 пацієнтів (середній вік (57,7±0,6) року) в ранньому відновному періоді мозкового ішемічного півкульового інсульту, яке включало визначення об’єму вогнища ураження згідно з даними комп’ютерної томографії головного мозку в перші 72 год захворювання та оцінку за шкалою інсульту Національного інституту здоров’я США , індексу Бартела, модифікованої шкали Ренкіна на 10; 30; 90 та 180 доби. Для розробки критеріїв прогнозування було використано RO C-аналіз.Результати досліджень та їх обговорення. Розроблені математичні моделі для прогнозування ступеня інвалідизації згідно з модифікованою шкалою Ренкіна (AU C=0,87, p<0,05) та рівнем повсякденної функціональної активності, а також індексом Бартела на 180 добу мозкового ішемічного півкульового інсульту (AU C=0,91, p<0,05), які враховують об’єм вогнища ураження у перші 72 год захворювання та рівень неврологічного дефіциту згідно зі шкалою інсульту Національного інституту здоров’я США на 10 добу.Висновки. Розроблені математичні моделі дозволяють прогнозувати ступені інвалідізації відповідно до модифікованої шкали Ренкіна (точність прогнозування 81,9 %) та рівень повсякденної функціональної активності згідно з індексом Бартела на 180 добу мозкового ішемічного півкульового інсульту (точність прогнозування 82,6 %).
Reactive arthritis imunopathogenesis
Authors: Melnyk O. V.
Published: November 2017

Introduction. It is known, that reactive arthritis is one of the widespread joints pathology. In recent years an increase in the number of patients with this pathology has been observed. Causative factors of reactive arthritis are completely unexplored today, the question of pathogenesis of reactive arthritis remains for discussions. Inflamatory diseases of joins, wich are developing due to immune disorders after urogenital, intestinal or respiratory infection belong to reactive arthritis.The aim of the study – to learn the functional activity of cells of phagocytic system (monocytes and neutrophils of peripheral blood) and detection of diagnostic value of phagocytic reactions in cases of reactive arthritis.Research Methods. The investigations were conducted on blood samples, of patients with reactive arthritis (n=20) and healthy donors (n=12). The phagocytic activity of neutrophils was determined using method based on endocytosis latex particles by phagocytes, which are visualized in cytoplasm of cells in form of round granules with blue color. Test with nitro blue tetrazolium (NBT-test) was carried out according to the change of color NBT in presents of reactive oxygen species. The counting of neutrophils with blue color granules allows to determine fraction of neutrophils with reactive oxygen species.Results and Discussion. Trigger factor causing development of reactive arthritis mostly is Chlamidia trachomatis (36 %). Patients with this pathology have statistically significant changes of functional metabolic activity of neutrophils and monocytes of blood. By such indicators as amount of white blood cells, monocytes and neutrophils in peripheral blood and phagocytic activity in cases of reactive arthritis signs of inflammation have been detected.Conclusion. Received data testify about decreased phagocytic activity of neutrophils and monocytes of blood with the development of reactive arthritis.
Changes of indicators of the oxidative status of rats in experimentaltype 2 diabetes and their correction by a selenium-chrome-lipid substances from Chlorella vulgaris Beij
Authors: Bodnar O. I. , Lukashiv O. Ya. , Vinyarska G. B. , Grubinko V. V.
Published: November 2017

Introduction. Receiving effective medicines of natural origin is of great importance in modern medicine and pharmacy. It is important to investigate the causes of origin and occurrence of type 2diabetes, that leads to the development of complex concomitant diseases and complications in patients’ organism, primarily metabolic and regulatory. One of the most promising ways to achieve a balanced diet and prevent metabolic disorders is to use biologically active additives (BAAs) made on a basis of unicellular algae. In such BAAs, all minerals are of natural origin and are in the bound form of natural complexes with proteins, carbohydrates or lipids.The aim of the study – to assessthe oxidative processes status in rats with type 2 diabetes mellitus with obesity under the influence of the seleniumchromlipid complex from Chlorella vulgarisBeij.and inorganic compounds of chromium and selenium.Research Methods. The experiment was performed using conventional hydrobiological methods of algae cultivation, separation of lipids from algae biomass by chloroform-methanol mixture using the Folch method, modeling the pathology of streptozotocine induced diabetes mellitus, studying oxidative processes in blood and liver of rats (determination of catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase activity, thiobarbituricacid-reactive substances (TBARS) , diene conjugates and restored glutathione) after the corresponding intragastric administration ofseleniumchromlipid substance that was obtained from chlorella.Results and Discussion. The results of the conducted studies showed a positive effect of seleniumchromlipid substance obtained from chlorella for the simulation of type 2 diabetes on the background of obesity. Under these conditions, the body oxidative status indicators in rats comparing with the indicators in animals with diabetes improved, but remained lower than in healthy animals of control group. The mentioned complex leads to the normalization of a number of metabolism indicators and reduction of intoxication background, which accompanies hyperglycemic pathology.Conclusions. Lipid substances obtained from algae and enriched with trace elements are promising in the prevention and correction of metabolic and regulatory processes.
Double‐Dose Versus Standard‐Dose Clopidogrel According to Smoking Status Among Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention
Authors: Bossard Matthias , Granger Christopher B. , Tanguay Jean‐Francois , Montalescot Gilles , Faxon David P. , Jolly Sanjit S. , Widimsky Petr , Niemela Kari , Steg Philippe Gabriel , Natarajan Madhu K. , Gao Peggy , Fox Keith A. A. , Yusuf Salim , Mehta Shamir R.
Published: November 2017

Background

Prior Studies have suggested better outcomes in smokers compared with nonsmokers receiving clopidogrel (“smoker's paradox”). The impact of a more intensive clopidogrel regimen on ischemic and bleeding risks in smokers with acute coronary syndromes requiring percutaneous coronary interventions remains unclear.

Methods and Results

We analyzed 17 263 acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary intervention from the
CURRENT
‐
OASIS
7 (Clopidogrel and Aspirin Optimal Dose Usage to Reduce Recurrent Events—Seventh Organization to Assess Strategies in Ischemic Symptoms) trial, which compared double‐dose (600 mg day 1;150 mg days 2–7; then 75 mg daily) versus standard‐dose (300 mg day 1; then 75 mg daily) clopidogrel in acute coronary syndrome patients. The primary outcome was cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke at 30 days. Interactions between treatment allocation and smoking status (current smokers versus nonsmokers) were evaluated. Overall, 6394 patients (37.0%) were current smokers. For the comparison of double‐ versus standard‐dose clopidogrel, there were significant interactions in smokers and nonsmokers for the primary outcome (
P
=0.031) and major bleeding (
P
=0.002). Double‐ versus standard‐dose clopidogrel reduced the primary outcome among smokers by 34% (hazard ratio [
HR
] 0.66, 95% confidence interval [
CI
], 0.50–0.87,
P
=0.003), whereas in nonsmokers, there was no apparent benefit (
HR
0.96, 95%
CI
, 0.80–1.14,
P
=0.61). For major bleeding, there was no difference between the groups in smokers (
HR
0.77, 95%
CI
, 0.48–1.24,
P
=0.28), whereas in nonsmokers, the double‐dose clopidogrel regimen increased bleeding (
HR
1.89, 95%
CI
, 1.37–2.60,
P
<0.0001). Double‐dose clopidogrel reduced the incidence of definite stent thrombosis in smokers (
HR
0.41, 95%
CI
, 0.24–0.71) and nonsmokers (
HR
0.63, 95%
CI
, 0.42–0.93;
P
for interaction=0.19).

Conclusions

In smokers, a double‐dose clopidogrel regimen reduced major cardiovascular events and stent thrombosis after percutaneous coronary intervention, with no increase in major bleeding. This suggests that clopidogrel dosing in patients with acute coronary syndromes should be personalized, taking into consideration both ischemic and bleeding risk.

Clinical Trial Registration

URL:
https://www.clinicaltrials.gov
. Unique identifier:
NCT
00335452.
Distribution and diversity of amphibians in Albania: new data and foundations of a comprehensive database
Authors: Szabolcs Márton , Mizsei Edvárd , Jablonski Daniel , Vági Balázs , Mester Béla , Végvári Zsolt , Lengyel Szabolcs
Published: November 2017

Albania is part of the Mediterranean biodiversity hotspot. Yet its amphibian fauna is poorly known due to little scientific exploration during the long political isolation of the country. To fill this gap, we constructed a georeferenced database with occurrences of all known amphibian species based on records from published sources and personal data collected during expeditions to poorly known areas. Our database includes 1097 records of 16 species collected between 1920 and 2017. Based on aggregated records, we analysed richness patterns of amphibians in 10 × 10 km grid cells as a function of altitude, climate, land cover diversity and distance from the sea. The mean number of species per cell was 1.8 ± 0.11 S.E. (maximum: 10 species) and at least one species occurred in 238 of the 349 cells. Sampling effort was uneven and sampling hotspots were mostly in popular sites of natural heritage. Cells with high amphibian diversity were near the Prokletije Mountains in the North-West, near Lura, Korab and Grammos Mountains and Ohrid and Prespa Lakes in the East, and near Çikës Mountains and in coastal areas of Vlorë in the South-West. General linear models showed that the most important predictors of presence and diversity of amphibian species are land cover diversity and precipitation. Our study presents the largest database of amphibian occurrences in Albania to date that will be useful for biogeographical and ecological studies and for conservation purposes.
Causes of Death in Different Subtypes of Ischemic and Hemorrhagic Stroke
Authors: Liu Chi-Hung , Lin Jr-Rung , Liou Chia-Wei , Lee Jiann-Der , Peng Tsung-I , Lee Meng , Lee Tsong-Hai
Published: November 2017

Causes of death in both ischemic stroke (IS) and hemorrhagic stroke (HS) subtypes are not comprehensively studied. Between 2008 and 2011, we enrolled 11 215 first-ever stroke patients from the Stroke Registry of Chang-Gung Healthcare System and linked these data to the national death registry. The main causes of death in each stroke subtype were assessed. Patients with HS had higher overall mortality than IS (32.0% vs 18.1%, P < .001). In IS subtypes, large-artery atherosclerosis plus cardioembolism had the worst mortality (40.7%, P < .001). Stroke was the leading cause of death in both IS and HS within the first year. Stroke remained the major cause of death in HS, but cancer was the leading cause of death in IS after the first year. After excluding the patients with previous cancer history, cancer was still an important cause of death in IS and HS, particularly in the IS subtypes of small vessel occlusion, stroke of undetermined etiology, and transient ischemic attack.
Investigating the Intersection of Poverty and Race in Gifted Education Journals: A 15-Year Analysis
Authors: Goings Ramon B. , Ford Donna Y.
Published: November 2017

Using a two-phase content analysis approach, this study examined how education scholars have discussed the intersection of giftedness, race, and poverty in gifted academic journals from 2000 to 2015. Specifically, the authors explored the following questions: (a) What are the characteristics of studies published that explore the intersection of giftedness, poverty, and students of color? (b) How do scholars discuss and theorize about how to recruit and retain gifted students of color who come from families living in poverty? (c) In what ways do scholars discuss the intersection of race and poverty for gifted students of color? Findings indicated that while studies were focused on students of color, there was limited discussion about the impact of race and poverty on the recruitment and retention of gifted students of color who come from families living in poverty. Implications and future research are discussed.
Participatory budgeting in a local government in a vertical society: A Japanese story
Authors: Uddin Shahzad , Mori Yuji , Adhikari Pawan
Published: November 2017

This article examines a case of participatory budgeting in Japanese local government. The article demonstrates how cultural values interact with stages of budgeting (in our case, the co-planning or consultation phase of budgeting). We find three key stakeholders – councillors, administrators and citizens – have varying degree of participation in the budget process. While direct citizen participation has been limited and challenging, we find that local associations and councillors work as lobbyists to influence the budget less publicly. The budget desk led by the mayor plays the dominant role. This article contributes to the broader debate on local government reforms and their translation into varied contexts by problematising such a linear adoption of knowledge from a cultural perspective.

Points for practitioners

We offer caution to policymakers about the wholesale adoption of knowledge from one context to the other. In the Japanese context, we urge them to draw on the strengths of grouping behaviour. Hence, engagement with associations, communities and various interests groups must be emphasised instead of simply relying on direct yet remote communications to citizens. Political engagements by the departments – perhaps via political parties – can be adopted before budget proposals are made to the local authority council. This will allow more space for the councillors to make their case to citizens, and maintain harmony ( wa) within and between political groups.
Effect of micro in-plane fiber waviness on compressive properties of unidirectional fabric composites
Authors: Wang Bo , Uda Nobuhide , Ono Kousei , Nagai Hiroto
Published: November 2017

In this paper, a combination of experimentation and analysis is used to study the effect of micro in-plane fiber waviness on the compressive properties of unidirectional fabric composites. The experimental part includes a measurement of the micro in-plane fiber waviness in two types of unidirectional fabrics, manufacturing composites with each unidirectional fabric via VaRTM process and tests for establishing the compressive modulus and strengths of the composites. The compressive strengths were confirmed to be affected by the micro in-plane fiber waviness, but the compressive modulus was not. Furthermore, a two-dimensional numerical model is proposed to explain our experimental results. The numerical results indicate that the tensile stress (owing to the micro in-plane fiber waviness) and compressive stress along the weft and warp directions, respectively, of the composite lead to reductions in the compressive strength.
Alkali and temperature long-term effect on the bond strength of fiber reinforced polymer-to-concrete interface
Authors: Mohammadi Mahdie , Barghian Majid , Mostofinejad Davood , Rafieyan Adel
Published: November 2017

The effects of such environmental conditions as alkali media at temperatures of 23℃, 40℃, and 60℃ were investigated on the fiber reinforced polymer-to-concrete bond strength. For this purpose, 42 specimens were strengthened via the externally bonded reinforcement and the externally bonded reinforcement on grooves techniques. The specimens were later subjected to the single-shear test after the specified durations of exposure to an alkaline medium. The particle image velocimetry technique was used to investigate such bond characteristics of the strengthened specimens as load-slip behavior, strain profiles, and strain fields along the fiber reinforced polymer-to-concrete bond. Experimental results showed that the specimens strengthened via the externally bonded reinforcement on grooves method exhibited ultimate bond loads by up to 50% higher than those strengthened via the externally bonded reinforcement method.
An approach for developing nickel–alumina powder-based metal matrix composite cladding on SS-304 substrate through microwave heating
Authors: Kaushal Sarbjeet , Singh Bhupinder , Gupta Dheeraj , Bhowmick Hiralal , Jain Vivek
Published: November 2017

In the present study, metal matrix composite clads of nickel–alumina powder-based material have been produced on austenitic stainless steel (SS-304) substrate using microwave heating at 2.45 GHz frequency. A concept of hybrid heating was used to process metal matrix composite clads at exposure power level of 900 W. The exposure time for developing metal matrix composite clads was varied from 60 to 300 s. The clads of average thickness 0.6 mm were successfully developed at an optimized exposure time of 300 s. The microstructural analysis of microwave processed clads reveals the uniform dispersion of alumina powder particles inside nickel matrix. The developed clads were free from any type of interfacial cracks and were metallurgically bonded with SS-304 substrate. X-ray diffraction study confirmed the presence of alumina powder, FeNi3 and chromium carbide phases, which contributed to the increase in micro-hardness of developed clad. Clad micro-hardness was found to be four times that of austenitic stainless steel, which makes it suitable for anti-wear applications.
Age-Related Changes in Temporal and Spectral Cue Weights in Speech
Authors: Toscano Joseph C , Lansing Charissa R
Published: November 2017

Listeners weight acoustic cues in speech according to their reliability, but few studies have examined how cue weights change across the lifespan. Previous work has suggested that older adults have deficits in auditory temporal discrimination, which could affect the reliability of temporal phonetic cues, such as voice onset time (VOT), and in turn, impact speech perception in real-world listening environments. We addressed this by examining younger and older adults’ use of VOT and onset F0 (a secondary phonetic cue) for voicing judgments (e.g., /b/ vs. /p/), using both synthetic and naturally produced speech. We found age-related differences in listeners’ use of the two voicing cues, such that older adults relied more heavily on onset F0 than younger adults, even though this cue is less reliable in American English. These results suggest that phonetic cue weights continue to change across the lifespan.
Managing Flexible Work Arrangements in Government: Testing the Effects of Institutional and Managerial Support
Authors: Choi Sungjoo
Published: November 2017

Recent research indicated that flexible work arrangements cannot only bring benefits for individuals and organizations but also pose various challenges. This study examined the relationship between telework and employee turnover intention and the roles of institutional and managerial support in moderating the relationship. The results showed that turnover intentions of nonteleworkers are significantly different depending on one’s ability to choose. Nonteleworkers by barrier reported the highest level of turnover intention, whereas nonteleworkers by choice expressed the lowest, even lower than that of teleworkers. Managerial and institutional support for telework decreased the intention of teleworkers to leave the agency further.
The role of inhibition in moving beyond perceptually focused noun extensions
Authors: Snape Simon , Krott Andrea
Published: November 2017

When young children interpret novel nouns, they tend to be very much affected by the perceptual features of the referent objects, especially shape. This article investigates whether children might inhibit a prepotent tendency to base novel nouns on the shape of referent objects in order to base them on conceptual features (i.e. taxonomic object categories). The study tested 3- to 5-year old children on a noun extension task, alongside a test of their inhibition and more general executive control ability. Noun extensions were related to inhibition ability, independent of age. Noun extensions were not related to individual differences in the general executive control task. This suggests a potential role for inhibition in extension which is independent of other aspects of cognitive development.
Students’ Trust in Research-Based Results About Potential Health Risks Presented in Popular Media
Authors: Strømsø Helge I. , Bråten Ivar
Published: November 2017

Socioscientific issues receive considerable public attention and there are concerns that people in general are not able or willing to deal with information at odds with what they believe to be true. In this study, we focused on students’ beliefs about two controversial issues: whether consumption of the artificial sweetener aspartame and use of cell phones, respectively, represent any serious health risks. Our aim was to investigate whether students’ trust in the information was related to prior beliefs, the nature of the message, and students’ critical reading strategies. Results showed interactions between prior beliefs about the issues and text condition (risk vs. no risk) on trust in conclusions that indicated a confirmation bias assumption. Additionally, students trusted conclusions ascertaining that there were risks more than conclusions ascertaining that there were no risks. Finally, students’ self-reported use of critical reading strategies implied less trust in both types of conclusions.
Neurovascular unit crosstalk: Pericytes and astrocytes modify cytokine secretion patterns of brain endothelial cells
Authors: Banks William A , Kovac Andrej , Morofuji Yoichi
Published: November 2017

Crosstalk among brain endothelial cells (BECs), pericytes, and astrocytes occurs by way of soluble factors, including cytokines. Here, we studied cytokine secretion from both mouse BEC monocultures and tri-cultured with pericytes and astrocytes. Four cytokines were constitutively secreted by BEC monolayers, 12 by LPS-stimulated BECs, 10 by tri-cultures, and 14 by LPS-stimulated tri-cultures. Cytokine levels were generally higher with either LPS stimulation or tri-culture when compared to monocultures and highest in tri-cultures stimulated by LPS. LPS-stimulated secretions fell into eight patterns as categorized by the polarization of cytokine secretions. To determine the cellular origin of cytokine increases in tri-cultures, we cultured mouse BECs with human pericytes and astrocytes and measured cytokines in species-specific assays. Thus, cytokines detected in the human immunoassay were from pericytes/astrocytes and those detected in the mouse immunoassay were from BECs. Several unique patterns were thus found. For example, TNF-alpha was only of pericyte/astrocyte origin; granulocyte colony-stimulating factor was only of BEC origin; IL-6, MCP-1, and GM-CSF of astrocyte/pericyte origin were found in both the luminal and abluminal chambers, suggesting the presence of brain-to-blood transporters. We conclude that crosstalk influences cytokine secretion under constitutive and stimulated conditions from both BECs and pericytes/astrocytes.
Quantifying the effect of ecological restoration on runoff and sediment yields
Authors: Hu Jian , Lü Yihe , Fu Bojie , Comber Alexis J , Harris Paul
Published: November 2017

Ecological restoration can result in extensive land use transitions which may directly impact on water runoff and sediment loss and thus influence tradeoffs between multiple hydrological and soil ecosystem services. However, quantifying the effect of these transitions on runoff and sediment yields has been a challenge over large spatial scales. This study integrated and synthesized 43 articles and 331 runoff experimental plots in the Loess Plateau of China under natural rainfall to quantify the impacts of land use transitions on (a) runoff and sediment production, (b) runoff and soil loss reduction effectiveness, and (c) the tradeoffs between runoff and soil erosion. The effects of ecological restoration on runoff and sediment yields were quantified using a general mixed linear meta-regression model with a restricted maximum likelihood estimator on overall and individual ecological restoration types. The results showed that artificial grassland, forest, natural grassland, and shrubland had higher runoff and sediment reduction effectiveness. The annual runoff reduction effectiveness of the ecological restoration overall was 72.18% with the effects of artificial grassland, natural grassland, shrubland, and forest at 71.89%, 50.60%, 73.18%, and 73.08%, respectively. The annual sediment reduction effectiveness of the overall ecological restoration was 99.9% without a significant difference among the four land uses associated with ecological recovery. In addition, shrubland and forest significantly reduced sediment yields with relatively high runoff costs. Natural grassland was optimal for balancing water provisioning and soil conservation, and artificial grassland was second to natural grassland in this respect. Meanwhile, newly unmanaged abandoned land and cropland had relative weak functionality with regard to soil and water conservation. The implications of this study’s findings are discussed along with their potential to contribute to an improved understanding of the effects of ecological restoration on water supply and soil retention for the water-limited terrestrial ecosystem at a regional scale.
A new constitutive bulk material model to predict the uniaxial tensile nonlinear behavior of fiber metal laminates
Authors: Majzoobi Gholam Hossein , Kashfi Mohammad , Bonora Nicola , Iannitti Gianluca , Ruggiero Andrew , Khademi Ehsan
Published: November 2017

In this investigation, a constitutive material model to predict elastic–plastic behavior of fiber metal laminates is introduced. The constants of the model can be obtained from the geometry and mechanical properties of the sublayers. This model can significantly reduce the computational efforts and central processing unit time by ignoring the contact between the fiber metal laminate layers. The ability of the model to predict plastic behavior of material makes it applicable to different metallic layers. Mechanical properties of each sublayer are obtained from tensile tests. The results of finite element analysis of the fiber metal laminate specimens using layered and bulk models revealed that the influence of glue was ignorable. The proposed model was validated by performing tensile tests on fiber metal laminate grades I and II and also on low and high metal volume fraction.
Human mast cells release the migraine-inducing factor pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)
Authors: Okragly Angela J , Morin S Michelle , DeRosa David , Martin Andrea P , Johnson Kirk W , Johnson Michael P , Benschop Robert J
Published: November 2017

Background

Many patients with migraines suffer from allergies and vice versa, suggesting a relationship between biological mechanisms of allergy and migraine. It was proposed many years ago that mast cells may be involved in the pathophysiology of migraines. We set out to investigate the relationship between mast cell activation and known neurogenic peptides related to migraine.

Methods

Cultured human mast cells were assayed for the presence of neuropeptides and their receptors at the RNA and protein level. Immunohistochemistry analyses were performed on tissue resident and cultured mast cells. Mast cell degranulation assays were performed and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) activity was measured with a bioassay.

Results

We found that cultured and tissue resident human mast cells contain PACAP in cytoplasmic granules. No other neurogenic peptide known to be involved in migraine was detected, nor did mast cells express the receptors for PACAP or other neurogenic peptides. Furthermore, mast cell degranulation through classic IgE-mediated allergic mechanisms led to the release of PACAP. The PACAP released from mast cells was biologically active, as demonstrated using PACAP receptor reporter cell lines. We confirmed existing literature that mast cell degranulation can also be induced by several neurogenic peptides, which also resulted in PACAP release.

Conclusion

Our data provides a potential biological explanation for the association between allergy and migraine by demonstrating the release of biologically active PACAP from mast cells.
Shining a Light: Examining Similarities and Differences in the Work Psychology of Health Support Workers Employed in Long-Term Care and Home and Community Care Settings
Authors: Perreira Tyrone A. , Berta Whitney , Laporte Audrey , Ginsburg Liane , Deber Raisa , Elliott Gillian , Lum Janet
Published: November 2017

Health Support Workers (HSWs) provide up to 80% of care to residents and clients in the long-term care (LTC) and home and community care (HCC) sectors but have received little research attention compared with the regulated professions. The authors explore similarities and differences in the work psychology of HSWs employed in LTC and HCC settings. Data were collected via survey from 276 LTC and 184 HCC HSWs. Descriptive statistics and path analyses were conducted. HSWs in LTC and HCC settings have significant, positive associations between organizational citizenship behaviors directed toward the organization (OCB-Os) and psychological empowerment, as well as intention to stay (ITS) and job satisfaction. For LTC sector HSWs, there are significant relationships between OCB-Os and quality of work life (QWL), ITS and work engagement, and individual performance and both job satisfaction and QWL. For the HCC sector, OCB-Os and ITS are significantly and directly related to organizational commitment. This study has implications for organizations interested in developing targeted interventions to improve the retention of HSWs.
Pathways to Mobility: Engaging Mexican American Youth Through Participatory Photo Mapping
Authors: Richardson Dawn M. , Pickus Hayley , Parks Lori
Published: November 2017

Mexican Americans confront numerous challenges pursuing social mobility, including low rates of college graduation and high rates of poverty. Understanding these challenges is critical for developing effective strategies to promote opportunity and enhance the health and well-being of Mexican American youth. To gain an enhanced understanding of where mobility is “placed” and how mobility paths are navigated, we engaged 25 second-generation Mexican American youth in a participatory photo mapping study that collected and analyzed qualitative, visual, and spatial data. Key themes emerged regarding mobility barriers and facilitators experienced by youth. We found that youth experience mobility on a neighborhood level while fundamental aspects of mobility are shaped and sustained at a regional level. Youth actively and strategically leverage social and community networks to access mobility opportunities. These findings extend our knowledge by (a) pointing to an emerging reactive mobility as youth identify and avoid missteps, (b) illustrating the regional aspect of opportunity, and (c) highlighting how external indicators of opportunity may not accurately represent the presence and accessibility of mobility ladders for Mexican American youth. These findings underscore the need for upstream solutions focused on creating place-based access to opportunity as well as building regional mobility ladders.