Predictors of Cognitive Impairment in Malformations of Cortical Development
Authors: Куликова С.Л. , Лихачев С.А. 
Published: April 2023

Введение. Мальформации коркового развития (МКР) – большая гетерогенная группа заболеваний, характеризующаяся нарушением формирования коры головного мозга. Клинические проявления представлены эпилепсией, когнитивными и двигательными нарушениями. Цель. Установить факторы, определяющие развитие когнитивных нарушений (КН) у детей с МКР. Материалы и методы. Проанализированы данные о 115 пациентах с МКР: 61 – мужского пола, 54 – женского пола. Средний возраст пациентов составил 11,0 [IQR: 7,0; 16,0] года. В зависимости от варианта мальформации были сформированы следующие группы: 56 (48,7%) человек имели фокальную кортикальную дисплазию, 4 (3,5%) – гемимегалэнцефалию, 22 (19,1%) – гетеротопию, 12 (10,4%) – лиссэнцефалию и 21 (18,2%) – полимикрогирию. Результаты. Интеллектуальная недостаточность была диагностирована у 62 (53,9%) пациентов: у 24 (20,9%) – легкая, у 17 (14,8%) – умеренная, у 10 (8,7%) – тяжелая и у 11 (9,6%) – глубокая. Согласно результатам однофакторного анализа установлена зависимость развития КН от таких факторов, как ранний возраст дебюта эпилепсии (рМанна-Уитни=0,001), частота приступов (рМанна-Уитни=0,042), наличие инфантильных спазмов (рХи-квадрат<0,001) и эпилептического статуса в анамнезе (рХи-квадрат=0,022), фармакорезистентное течение эпилепсии (рХи-квадрат<0,001), наличие интериктальной диффузной эпилептиформной активности (рХи-квадрат=0,001), наличие продолженной эпилептиформной активности в фазу медленного сна (рХи-квадрат=0,047), сопутствующие церебральные аномалии по данным нейровизуализации (рХи-квадрат=0,014), микроцефалия (рХи-квадрат<0,001), сопутствующие двигательные нарушения (рХи-квадрат<0,001) и расстройство аутистического спектра (рХи-квадрат<0,001). Последующий многофакторный анализ продемонстрировал зависимость КН лишь от таких независимых признаков, как возраст начала эпилепсии (р=0,019; AOR=0,83; 95% CI [0,71–0,96]), наличие инфантильных спазмов (р=0,095; AOR=6,59; 95% CI [1,72–60,6]) и атипичных абсансов (р=0,034; АOR=6,50; 95% CI [1,15–36,7]), фармакорезистентное течение эпилепсии (р=0,003; АOR=8,25; 95% CI [2,04–33,4]) и вариант МКР (р=0,01; AOR=0,21; 95% CI [0,06–0,68]). AUC составила 0,88±0,03 (95% ДИ 0,82–0,95). Чувствительность и специфичность прогностической модели при пороговом значении cut-off 47,52% составили 81,5% и 83,0% соответственно. Заключение. Установленные предикторы развития КН при МКР демонстрируют зависимость когнитивных функций от варианта МКР и особенностей течения эпилепсии. В терапевтическом плане нет возможности влиять на вариант МКР, в отличие от возможностей терапии эпилепсии. Раннее хирургическое лечение и контроль над эпилептическими приступами могут способствовать предотвращению значимого когнитивного дефицита.

Introduction. Malformations of cortical developmental (MCD) constitute a large heterogeneous group of diseases characterized by impaired formation of the cerebral cortex. Clinical manifestations are represented by epilepsy, cognitive and motor disorders. Purpose. To establish predictors of cognitive impairment in children with MCD. Materials and methods. Data on 115 patients with MCD were analyzed, including 61 male and 54 female. The mean age of the patients was 11.0 [IQR: 7.0; 16.0] years. Depending on the type of MCD, the following groups were formed: 56 (48.7%) children had focal cortical dysplasia, 4 (3.5%) had hemimegalencephaly, 22 (19.1%) had heterotopia, 12 (10.4%) had lissencephaly, and 21 (18.2%) had polymicrogyria. Results. An intellectual disability was diagnosed in 62 (53.9%) patients: mild in 24 (20.9%), moderate in 17 (14.8%), severe in 10 (8.7%), and profound in 11 (9.6%). According to the results of the univariate analysis, cognitive impairment depended on such factors as early age of epilepsy onset (pMann-Whitney=0.001), frequency of seizures (pMann-Whitney=0.042), the history of infantile spasms (pChi-square<0.001) and epileptic status (pChi-square=0.022), drug-resistant epilepsy (pChi-square<0.001), interictal diffuse epileptiform activity (pChi-square=0.001), CSWS (pChi-square=0.047), concomitant cerebral neuroimaging abnormalities (pChi-square=0.014), microcephaly (pChi-square<0.001), concomitant movement disorders (pChi-square<0.001) and autism spectrum disorder (pChi-square<0.001). Subsequent multivariate analysis demonstrated the dependence of cognitive impairment only on such independent signs as the age of epilepsy onset (p=0.019; AOR=0.83; 95% CI [0.71–0.96]), the history of infantile spasms (p=0.095; AOR=6.59; 95% CI [1.72–60.6]), the presence of atypical absences (p=0.034; AOR=6.50; 95% CI [1.15–36.7]), drug-resistant epilepsy (p=0.003; AOR=8.25; 95% CI [2.04–33.4]) and type of MCD (p=0.01; AOR=0.21; 95% CI [0.06–0.68]). AUC was 0.88±0.03 (95% CI 0.82–0.95). The sensitivity and specificity of the predictive model at the cut-off threshold of 47.52% were 81.5% and 83.0%, respectively. Conclusion. The established predictors demonstrate the dependence of cognitive function on the variant of MCD and features of the course of epilepsy. Therapeutically, there is no way to influence the variant of MCD, unlike therapeutic options for epilepsy. Early surgical treatment and control of epileptic seizures may help to prevent significant cognitive deficits.