Farmacocinética de la metadona en adultos sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea
Authors:   , Salas Morales Wilbaldo Enrique 
Published: September 2023

Introducción: La farmacocinética estudia los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de una droga. En cirugía cardiaca para la realización de la mayoría de las cirugías se requiere detener el corazón a través de distintas soluciones de cardioplejia y una máquina de circulación extracorpórea (CEC) que permita continuar con la oxigenación y la circulación de sangre para el resto del cuerpo. La instauración de la CEC conlleva profundos cambios que pueden alterar la farmacocinética y la respuesta clínica a los fármacos. Con el objeto de optimizar el manejo del dolor postoperatorio en cirugía cardiaca se han comenzado a utilizar metadona. La metadona posee características farmacocinéticas y farmacodinámicas que la hacen atractiva, sin embargo, pese a ser un fármaco relativamente antiguo, su uso en cirugía cardiaca es relativamente reciente. No obstante, hasta la fecha no existen trabajos farmacocinéticos o farmacodinámicos que permitan orientar respecto a como realizar la dosificación y ajuste de dosis de metadona en pacientes sometidos a CEC. Objetivo: Describir la farmacocinética de un bolo intravenoso de metadona en pacientes adultos sometidos a cirugía cardiaca con circulación extracorpórea. Diseño y método: El estudio se registró en clinicaltrials.gov NCT05075265. Tras obtener la aprobación del Comité de Ética Clínica y el consentimiento informado de los pacientes, estudiamos prospectivamente 18 pacientes entre 45 y 75 años programados para cirugía cardiaca con CEC. Se administró una dosis única en bolo de 0,2 mg/kg de metadona al final de la inducción anestésica. Se tomaron muestras de sangre arterial (n=10) durante 24 h de cada paciente: tres muestras en el período pre-CPB, tres muestras en el período CEC y 4 muestras en el período post-CPB. El análisis de la concentración plasmática de metadona se realizó mediante un método espectrofluorométrico de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). El análisis farmacocinético poblacional se realizó con el programa NONMEM. (NONMEM 7.4, ICON Development Solutions, EE. UU.). Se utilizaron modelos de uno y dos compartimentos para describir el perfil temporal de las concentraciones plasmáticas de metadona. Una disminución en la función objetivo de NONMEM de 6,63 para un parámetro de modelo adicional se consideró una mejora significativa en el ajuste del modelo al nivel de P <0,01. (distribución x2). Resultados: Los 18 pacientes completaron el estudio. El perfil temporal de las concentraciones de metadona en plasma se muestra en la figura 1. Las estimaciones finales de los parámetros de la población y sus coeficientes de variación (CV%) se muestran en la tabla 1. Un modelo estructural de dos compartimentos produjo un mejor ajuste de los datos que un modelo de un compartimento. (Disminución en el OFV de 297 puntos, p<0.01). La influencia de CEC en la farmacocinética de metadona se describió mejor por un incremento en el aclaramiento de eliminación durante CEC. Conclusiones: El uso de CEC altera la farmacocinética de la metadona. Estos cambios se caracterizaron adecuadamente por un aumento en el aclaramiento de eliminación durante la CEC utilizando un modelo de 2 compartimentos con eliminación lineal.