Primary Vitamin D Refractory Rickets
Authors: ZETTERSTRÖM R. , WINBERG J. 
Published: January 2008

Studies of calcium and phosphate metabolism have been performed in two cases of primary vitamin D refractory rickets. The metabolic changes were found to be roughly the same as in vitamin deficiency rickets. The administration of vitamin D causes increased intestinal absorption of calcium and phosphate, increased urinary excretion of calcium and phosphate and a normal or elevated serum phosphate level, during healing. Concerning the action of vitamin D, the results suggest that there is in the initial stages of therapy a direct or indirect action on the kidneys, causing phosphate excretion. Furthermore, there is evidence of a more direct action of vitamin D on the bone tissue, causing deposition of mineral salts. The effect on the skeleton is either caused by a primary action on osseous tissues, or by an inhibition of the hormone secretion from the parathyroid glands, which is not secondary to changes in the serum calcium or phosphate levels.

In vitamin D intoxication, hypercalcuria might preceed the hypercalcemia, and therefore, hypercalcuria cannot be due solely to an exceeding of the renal treshold. The urinary excretion of calcium must be controlled to prevent the development of toxic reactions. The Ca x P quotient is shown not to be a relevant regulator of the intensity of mineralization. The most accurate information concerning the intensity of mineralization of the skeleton during treatment seems to be obtained by the alkaline phosphatase activity in the blood serum.

Le metabolisme du calcium et du phosphate dans le rachitisme primaire résistant à la vitamine D.

Le metabolisme du calcium et du phosphate a étéétudié dans deux cas de rachitisme primaire résistant à la vitamine D. On a trouvéà peu près les mêmes changements du métabolisme que dans le rachitisme par déficience vitaminique. L'administration de vitamine D provoque une augmentation de l'absorption intestinale du calcium et du phosphate ainsi que de l'ecxrétion urinaire du calcium et du phosphate et donne un taux normal ou élevé de phosphate sérique pendant la guérison. En ce qui concerne l'action de la vitamine D on pense, d'après les résultats, qu'il y a dans les premiers stades du traitement une action directe ou indirecte sur les reins, donnant une excrétion de phosphate. Il semble, de plus, qu'il y ait une action plus directe de la vitamine D sur le tissu osseux, qui provoquerait un dépôt de sels minéraux. L'effet sur le squelette est occasionné par une action primaire sur les tissus osseux ou par une inhibition de la sécrétion hormonale des glandes para thyroïdes, qui n'est pas secondaire aux changements des taux du calcium ou du phosphate dans le sérum. On montre que le quotient Ca x P n'est pas un régulateur influençant l'intensité de la minéralisation. Dans l'intoxication par la vitamine D l'hypercalciurie peut précéder l'hypercalcémie; l'hypercalciurie ne peut donc pas être uniquement occasionnée par un dépassement du seuil rénal. L'excrétion urinaire du calcium doit être controlée pour empêcher que des réactions toxiques ne se développent. Il semble que le renseignement le plus exact concernant l'intensité de la minéralisation du squelette pendant le traitement soit l'activité de la phosphatase alcaline dans le sérum sanguin.

Calcium‐ und Phosphat‐Stoffwechsel in primäre, vitamin D‐resistente Rachitis.

In zwei Fällen von primärer, vitamin D‐resistenter Rachitis wurden Untersuchungen über den Calcium‐ und Phosphat‐Stoffwechsel ausgeführt. Es zeigte sich, dass die Stoffwechselstörungen weitgehend die gleichen sind wie bei Vitaminmangel‐Rachitis. Die Verabreichung von Vit. D bewirkt eine gesteigerte Resorption von Calcium und Phosphaten aus dem Darm, gesteigerte Ausscheidung beider Komponenten im Urin, und ein normaler oder erhöhter Phosphatspiegel im Serum während der Heilungs‐phase. Bezüglich der Wirkung des Vit. D deuten die Resultate darauf hin, dass im Initialstadium der Behandlung eine direkte oder indirekte Beeinflussung der Nieren vorliegt, welche zur vermehrten Phosphatausseheidung führt. Ferner besteht eindeutig eine direkte Wirkung des Vitamin D auf das Knochengewebe, welche zur Einlagerung von Mineralsalzen führt. Die Wirkung auf das Skelett ist entweder durch eine primäre Beeinflussung des Knochengewebes, oder durch eine Hemmung der Hormon‐produktion in den Nebenschilddrüsen bedingt. Letztere wird nicht etwa sekundär, durch die Veränderungen des Serumkalk‐ oder Phosphatspiegels bedingt. Bei der Vit. D‐Vergiftung kann die Hypercalcurie vor der Hypercaleaemie auftreten, was darauf hinweist, dass die Hypercalcurie nicht allein durch ein überschreiten der Nierenschwello bedingt sein kann. Die Kalkausscheidung im Urin muss kontrolliert werden, um das Auftreten toxischer Reaktionen zu vermeiden. Der Quotient Ca x P kann nicht als massgebender Regulator für die Intensität der Mineralisation betrachtet werden. Die zuverlässigste Orientierung über die Mineralisationsvorgänge im Skelett während der Behandlung ergibt offensichtlich die Bestimmung der alkalischen Phosphatase im Blutserum.

Dos casos de raquitismo primario refractario a la vitamina D, respecto al metabolismo del calcio y del fósforo.

Se han efectuado estudios en dos casos de raquitismo primario refractario a la vitamina D, respecto al metabolismo del calcio y del fósforo. El intercambio metabólico hallado fué aproximadamente el mismo que en los raquitismos por deficiencia de vitamina D. Con todo, como fué destacado en un artículo previo, otros signos clínicos sugieren una patogenia diferente entre el raquitismo refractario y el raquitismo por deficiencia. La administración de vitamina D produce un aumento de absorción intestinal del calcio y fósforo, aumento de la excreción urinaria de calcio y fósforo, y un nivel normal o elevado del fosfata sérico durante la curación. En lo concerniente a la acción de la vitamina D, los resultados sugieren que hay, en las etapas iniciales del tratamiento, una acción directa o indirecta de los riñones en la determinación de la excreción del fosfato. Con todo, es evidente una acción mas directa de la vitamina D en el tejido óseo, que produce un depósito de las sales minérales. El efecto sobre el es‐queleto es producido, sea por una acción primaria sobre el tejido óseo, o por inhibición de la hormona paratiroidea no secundaria a los cambios en el nivel sérico del calcio y fósforo. El coeficiente Ca x P no se presenta como un regulador de la intensidad de la mineralización. En la intoxicación por vitamina D, la hipercalciuria puede preceder a la hipercalcemia, no pudiendo por lo tant ser debida únicamente a que la hipercalcemia excedió el umbral renal. La excreción urinaria de calcio debe ser controlada para prevenir el desarrollo de reacciones tóxicas. La mas segura información en lo que concierne a la intensidad de la mineralización del esqueleto durante el tratamiento parece ser la obtenida por la actividad de la fosfatasa alcalina en el suero sanguineo.