Síndrome de Deleción 22q11.2/ Di George/ VCF
Authors: Obregón María G. 
Published: December 2024

Es un síndrome “subdiagnosticado” que ocurre en 1:4000 RNV y en 1:1000 fetos, que presenta como alteraciones cardinales: rasgos faciales característicos, cardiopatías congénitas (en general conotruncales), insuficiencia velo faríngea o fisura palatina; hipocalcemia, alteraciones inmunitarias, dificultades en el aprendizaje o déficit intelectual y otras alteraciones menos frecuentes renales, oftalmológicas, esqueléticas, autoinmunes, hipoacusia, trastornos siquiátricos, etc. El fenotipo es altamente variable incluso en la misma familia. Los varones y las mujeres están igualmente afectados. La prevalencia de enfermedad psiquiátrica es del 25-35% en adulto joven con un pico en adolescencia. Algunos adultos desarrollan Enfermedad de Parkinson. En más del 85% de los casos se presenta una deleción de 3Mb/2.54Mb (LCR22A-D), menos frecuentemente una de 1.5Mb (LCR22A-B) y aún menos frecuente de 2 Mb (LCR22A-C). El mecanismo de deleción estaría predispuesto por regiones inestables en el brazo largo del cromosoma 22 q11.2 llamadas LCR (low copy repeat) que coinciden con los puntos de ruptura de la deleción, y facilitan un error de recombinación meiótica durante la gametogénesis generando intercambios cromosómicos aberrantes. En nuestro país esta deleción puede detectarse por diferentes métodos: FISH con sondas en región LCR22A-B por lo que detecta las deleciones típicas (80-90% de casos) pero no aquellas atípicas. Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) que puede detectar deleciones típicas y algunas atípicas. Microarray (array-CGH) cuando no se puede realizar MLPA o se piensa en otra patología asociada que enmascara la clínica del síndrome. Menos del 1% de los pacientes pueden presentar rearreglos cromosómicos vistos por citogenética clásica. En esta región mapean alrededor de 45 genes conocidos. Esta región NO está sujeta a Imprinting. Nuestra casuística es de 395 pacientes, varones (51%)/ mujeres (49%), con una mediana de edad al diagnóstico de 14 meses. Las características faciales, cardiopatía congénita y el retraso madurativo fueron las principales causas de sospecha del síndrome. Nuestros pacientes presentan: Anomalías Faciales (98,5 %); Cardiopatía Congénita (78,70%); Alteración Inmunitaria (64,2%); Déficit Intelectual/Trastorno de aprendizaje (88%); Alteración del Paladar (76,41%); Hipoacusia (34,5%); Hipocalcemia (37%); Anomalías Renales (12,38%). Para la atención de estos pacientes se necesita un grupo multidisciplinario de especialistas con un médico clínico integrador. En el año 2010 generamos una guía de atención de pacientes con Deleción 22q11.2 que se puede encontrar en internet. En cuanto al Asesoramiento Genético, la mayoría de los pacientes tienen una deleción de novo con padres normales y el riesgo de recurrencia para la hermandad es bajo (&lt;1%) (mosaicismo germinal). El 10% de los pacientes heredaron la deleción de uno de sus progenitores. En nuestra serie la trasmisión parental fue del 27%. El estudio de padres por MLPA o FISH se recomienda. El individuo que tiene la deleción la trasmitirá al 50% de su descendencia. ¡Los niños deben recibir asesoramiento genético cuando lleguen a etapa reproductiva.