POLIMORFISMO NO GENE FTO E SUA ASSOCIAÇÃO COM O DESENVOLVIMENTO DE OBESIDADE GRAVE
Authors: Kopke Úrsula de Almeida , Salum Kaio Cezar Rodrigues , Assis Izadora Sthephanie da Silva , Cambraia Amanda , Campos Junior Mario , Carneiro João Regis Ivar , Bozza Patrícia Torres , ZEMBRZUSKI VERôNICA MARQUES , Fonseca Ana Carolina Proença da 
Published: November 2022

Introdução: A obesidade é uma doença complexa, que pode englobar fatores ambientais, genéticos e epigenéticos. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, cerca de 39% dos adultos em escala global estavam acima do peso em pesquisa realizada em 2016. Em adição, 13% dos adultos estavam obesos, em um total de mais de 650 milhões de pessoas. De acordo com pesquisa realizada pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, em 2019, a proporção de obesos acima de 20 anos chegou a 26,8%. Nesse contexto, se torna relevante o desenvolvimento de estudos que relacionam a influência de variantes genéticas e o desenvolvimento de obesidade. A via de leptina-melanocortina é o circuito neuroendócrino mais importante descrito na literatura no que tange a regulação da homeostase energética. Esse sistema é modulado por estímulos orexígenos e anorexígenos no hipotálamo. Dos genes atuantes nessa via podemos destacar LEP, LEPR, POMC, BDNF, NPY e FTO, na qual variantes identificadas nesses genes foram associadas à maior susceptibilidade de obesidade grave e comorbidades. O presente estudo caso-controle buscou avaliar polimorfismos nos genes supracitados como possíveis fatores de risco para obesidade grave. Materiais e Métodos: Ao todo 501 indivíduos, sendo 196 voluntários eutróficos do grupo controle (IMC 18,5 - 24,9 kg/m2) e 305 probandos do grupo caso com obesidade grave (IMC = 35 kg/m2), foram genotipados para os polimorfismos LEPR rs1137101, POMC rs1042571, LEP rs7799039, BDNF rs6265, NPY rs5574 e FTO rs17817448 pela técnica de PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan® (Thermo-Fisher, Carlsbad, CA, USA). Na análise estatística o teste de ?2 foi empregado a fim de verificar se a distribuição dos genótipos dos polimorfismos estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg. A análise de associação entre as variantes e a susceptibilidade à obesidade foi realizada utilizando teste de regressão logística binária, com um modelo ajustado para sexo, cor, idade, prática de atividade física e estado civil. Esse estudo foi aprovado pelo comitê de Ética da Fiocruz (CAAE: 09225113.0.0000/ Protocolo Nº: 346.634). Resultados: Dos seis polimorfismos avaliados, a variante rs17817448 no gene FTO apresentou uma frequência estatisticamente significante entre os grupos (p = 0,001), sendo observada maior frequência do genótipo mutante nos indivíduos com obesidade grave (26%) quando comparados ao grupo controle (10%). Assim, os indivíduos identificados com genótipo TT apresentaram maior risco para desenvolvimento de obesidade grave (OR = 3,37 [1,69 - 6,70]). A distribuição do alelo T entre os grupos apresentou frequência de 0,36 no grupo controle e uma frequência de 0,50 no grupo caso (p = 0,001), onde os carreadores do alelo T apresentaram predisposição para o desenvolvimento de obesidade de 1,69 vezes maior quando comparados aos indivíduos homozigotos para o alelo A (OR= 1,69 [1,23 – 2,34]). Discussão e conclusão: Nossos resultados mostraram que o polimorfismo rs17817449 do FTO é um fator de predisposição à obesidade grave. Na literatura, estudos anteriores com rs17817449 demonstraram que este gene também aumentou o risco de obesidade mórbida em amostra da população brasileira, corroborando nossos achados.