Effect of meglumine acridonacetate on growth of experimental colon adenocarcinoma and tumor-associated changes in the blood of BALB/c mice
Authors: Трашков А.П. , Коваленко А.Л. , Дрогомирецкая Е.И. , Бараков Я.Д. , Хотин М.Г. , Калатанова А.В. , Кравцова А.А. , Пушкина Е.А. , Васильев А.Г. 
Published: December 2020

По мере своего роста злокачественные новообразования оказывают выраженное токсическое воздействие на работу всех органов и тканей организма, способствуя развитию разнообразной сопутствующей патологии, изменяя тактику лечения и ухудшая прогноз заболевания. Дополнительным фактором, усиливающим степень тяжести сопутствующей патологии или провоцирующим обострение хронических заболеваний, являются проводимые лечебные процедуры, в том числе, цитостатическая терапия. Это определяет актуальность комплексной оценки лекарственных препаратов, применяющихся в онкологии, в отношении влияния и на опухолевый процесс, и на работу систем жизнеобеспечения организма. Цель исследования: комплексный анализ влияния на развитие экспериментальной опухоли и состояние системы крови потенциального противоопухолевого средства - меглюмина акридонацетата, в том числе, на фоне цитостатической терапии. Материалы и методы. Исследование проведено на 256 самцах мышей линии BALB/c. В качестве модели опухолевого процесса использовали аденокарциному толстой кишки (АКАТОЛ). Экспериментальную химиотерапию проводили на 2-е и 5-е сутки после трансплантации опухоли препаратом циклофосфан в дозе 175 мг/кг массы тела. Меглюмина акридонацетат применяли ежедневно в дозе 100 мг/кг на протяжении 5 суток после трансплантации АКАТОЛ. Оценивали динамику роста опухоли и её метастатическую активность. Осуществляли общий клинический анализ крови. Результаты. Циклофосфан оказал выраженное ингибирующее действие на рост первичного опухолевого узла АКАТОЛ и процесс распространения новообразования в организме животного. При этом наблюдалось сильное гемотоксическое действие цитостатической терапии, имеющее временный, краткосрочный характер. Включение в экспериментальную схему лечения меглюмина акридонацетата потенциировало терапевтические эффекты циклофосфана и в значительной степени нивелировало его токсическое действие в отношении системы крови. На фоне монотерапиии новообразования меглюмина акридонацетатом наблюдалось выраженное ингибирование метастазирования АКАТОЛ и увеличение продукции форменных элементов крови. Выводы. Включение меглюмина акридонацетата в схему терапии циклофосфаном экспериментальной модели колоректального рака усиливает эффективность цитостатика и улучшает профиль его безопасности в отношении влияния на состояние системы крови. Монотерапия новообразования меглюмина акридонацетатом показала умеренный терапевтический эффект в отношении роста опухолевого узла и клинически значимый эффект в отношении ингибирования интенсивности метастазирования опухоли.

Growing malignant tumors exert a pronounced toxic effect on all organs and tissues. Thereby, they contribute to various concomitant pathology, change the treatment tactics, and aggravate prognosis for the disease. The treatment itself, specifically a cytotoxic therapy, may also worsen the associated pathology and provoke exacerbation of chronic conditions. These factors determine a need for complex assessment of the drugs used in oncology, both regarding their effect on the neoplasm and side effects on functioning of vital organ systems. Aim: Complex evaluation of the effect of a candidate antitumor drug, meglumine acridonacetate, on experimental tumor growth and the blood system, including the effect on the background of cytostatic therapy. Material and methods. The study was performed on 256 male BALB/c mice. Colon adenocarcinoma (CAC) was used as an experimental model of tumor growth. The experimental chemotherapy with cyclophosphane (175 mg/kg) was administered on days 2 and 5 of tumor implantation. Meglumine acridonacetate (100 mg/kg) was administered daily for 5 days after the CAC implantation. The studied parameters included the tumor growth rate and metastatic activity. Clinical blood tests were also performed. Results. Cyclophosphane exerted a pronounced inhibitory effect on the growth of CAC primary node and tumor dissemination. The cytotostatic therapy produced a severe but brief hemotoxic effect. Addition of meglumine acridonacetate to the experimental treatment plan potentiated the therapeutic effect of cyclophosphane and considerably compensated for its hemotoxic effect. The monotherapy with meglumine acridonacetate significantly inhibited CAC metastasis and stimulated hematopoiesis. Conclusion: Supplementation of the cyclophosphane treatment plan with meglumine acridonacetate enhanced the cytostatic efficacy and improved its safety with respect of the blood system. The meglumine acridonacetate monotherapy exerted a moderate therapeutic effect on tumor growth and a clinically significant inhibitory effect on tumor metastasis.