Clinical Effects of Thyrotropin‐Releasing Hormone for Severe Epilepsy in Childhood: A Comparative Study with ACTH Therapy
Authors: Matsumoto Akiko , Kumagai Toshiyuki , Takeuchi Tatsuo , Miyazaki Shuji , Watanabe Kazuyoshi 
Published: November 2007

Summary: We investigated the effects and side effects of thyrotropin‐releasing hormone (TRH) on severely epileptic children to evaluate the clinical usefulness of TRH in the treatment of epilepsy and compared them with the results of ACTH therapy. The subjects were 64 patients admitted consecutively between 1980 and 1986. Their seizures were frequent, more than one a day or more than one a week. The subjects were divided into two groups; 33 patients treated with ACTH and 31 treated with TRH. The mean follow‐up periods in TRH and ACTH therapy were 8 months and 3.0 years, respectively. The daily dose of TRH‐t 0.5‐1 mg was administered intravenously (i.v.) or intramuscularly (i.m.) for 1–4 weeks. The follow‐up periods were 3–12 months (mean 6 months). In the TRH group, complete control of seizures was achieved in 7 of 13 (53.7%) of those with infantile spasms, and marked improvement of EEGs were observed in 8 of 13 (61.5%) of them. In the ACTH group, seizure cessation was observed in 75% of infantile spasms. Of the patients who received ACTH, 66.7% had various side effects, including pneumonia, huge subcutaneous abscess, hypokalemia, cataracts, and brain shrinkage as shown on computed tomography (CT), whereas only 16.7% of the patients treated with TRH had transient reduction of urine volume without other laboratory and physical abnormalities. The results of the study indicated that some patients who received TRH had cessation of infantile spasms and improved EEG findings with no serious side effect. Because of the untoward side effects of ACTH therapy, TRH is considered a possible new treatment for children with infantile spasms.

Nous avons étudié les effets thérapeutiques et les effets secondaires de la TRH chez des enfants présentant une épilepsie sévère, afin ď;apprécier ľintérët clinique de la TRH dans le traitement de ľépilepsie, et nous avons comparé ces effets avec ceux du traitement par ľACTH. Nous avons traité 64 patients consécutifs hospitalisés entre 1980 et 1986. La fréquence des crises était supérieure à l/jour ou par semaine. Les patients ont été répartis en 2 groupes: 33 ont été traités par ľACTH et 31 par la TRH. La durée ď;observation moyenne des traitements par TRH et ACTH fut respectivement de 8 mois et de 3,0 ans. Une dose quotidienne de TRH de 0,5 à l mg fut administrée IV ou IM pendant 1 à 4 semaines. La période de surveillance fut de 3 à 12 mois (moyenne: 6 mois). Dans Ie groupe TRH, un contròle total des crises fut obtenu dans 7/13 (53,7%) des spasmes infantiles, avec amélioration importante de ľEEG dans 8 cas/13 (61,5%). Dans Ie groupe ACTH, ľarrët des crises fut obtenue dans 75% des spasmes infantiles. Parmi les patients traités par ACTH, 66,7% présentérent des effets secondaires, dont pneumonie, abcès sous‐cutané géant, hypokaliémie, cataracte et diminution de volume du cerveau à la scannographie, alors que 16,7%. seu‐lement des patients traités par TRH ont présenté une diminution transitoire du volume urinaire sans autre anomalie biologique ou clinique. Cette étude a montré que certains patients traités par la TRH ont pu obtenir un arrët des spasmes et une amélioration de ľEEG sans effet secondaire notable. En raison des effets secondaires importants du traitement par ľACTH, la TRH doit être considérée comme une nouvelle possibilité thérapeutique chez les enfants présentant des spasmes infantiles.

Hemos investigado los efectos y los efectos colaterales de la TRH sobre ni &#x006e;̄os epilépticos severos para valorar los beneficios clínicos de la utilización de la TRH en el tratamiento de la epilepsia y compararlos con los resultados de la terapia con ACTH. Los sujetos consistieron en 64 pacientes admitidos consecutiva‐mente entre 1980 y 1986. Los ataques eran frecuentes y ocureían más de 1 por día o por semana. Los sujetos se dividieron en 2 grupos; 33 pacientes fueron tratados con ACTH y 33 con TRH. Los períodos medios de seguimiento en la terapia con TRH y ACTH fueron de 8 meses y 3 a&#x006e;̄os. La dosis diaria de TRH‐t (0.5 a 1 mg.) se administró intravenosamente o intramuscularmente durante 1 a 4 semanas. Los períodos de seguimiento fueron de 3 a 12 meses (media de 6 meses). En el grupo tratado con TRH se consiguió un control completo de los ataques en &#x006e;̄ (53.7%) de los espasmos infantiles y una mejoría marcada de los EEGs en &#x006e;̄ (65.1%). En el grupo tratado con ACTH la interrupcion de los ataques se observo en 75% de los espasmos infantiles. De los pacientes que recibian ACTH, el 66.7% tenia varios efectos colaterales que incluían neumonía, abcesos subcutaneos de considerable tamafio, hipokalemia, cataratas y retraccion cerebral en el CT, mientras que solo un 16.7% de los pacientes tratados con TRH mostraron una reducción transitoria del volumen de orina sin otras anomalfs fisicas o de laboratorio. Los resultados de este estudio indican que en algunos pacientes que recibián TRH se consiguió una interrupción de los espasmos infantiles y una mejoría de los hallazgos del EEG sin efectos colaterales serios. Teniendo en cuenta los efectos colaterales negativos de la terapia con ACTH se considera a la TRH como un posible tratamiento de los ni&#x006e;̄os con espasmos infantiles.

Wir untersuchten die Wirkungen und Nebenwirkungen von TRH bei Kindern mit schwerer Epilepsie und den klinischen Er‐folg von TRH bei der Behandlung von Epilepsien und verglichen sie mit der ACTH‐Therapie. Behandelt wurden zwischen 1980 und 1986 64 nacheinander eingewiesene Patienten. Anfallshau‐figkeit: &#x006e;̄1/Tag oder pro Woche. Die Patienten wurden in 2 Gruppen aufgeteilt: 33 mit ACTH‐ und 31 mit TRH‐Behandlung. Die mittlere Beobachtungsdauer von TRH‐ und ACTH‐Thera‐pien lag zwischen 8 Monaten und 3,0 Jahren. Als Tagesdosis wurde 0,5 bis 1,0 mg TRH iv. oder im. für 1 ‐4 Wochen gegeben. Die Nachbeobachtungszeit betrug 3–12 Monate (im Mittel 6 Monate). In der TRH‐Gruppe konnte bei BNS‐Krampfen An‐fallsfreiheit bei &#x006e;̄ (53,7%) erreicht werden, auBerdem eine EEG‐Verbesserung bei &#x006e;̄ (61,5%). Unter ACTH wurde bei BNS‐Krämpfen in 75% Anfallsfreiheit beobachtet. Bei ACTH wurden in 66,7% vielfältige Nebenwirkungen gesehen, wie z.B. Pneumonie, große subcutane Abszesse, Hypokaliämie, Katarakt und Hirnatrophie im CT, dagegen bei TRH nur in 16,7%. nämlich vorübergehende Rückgang des Urinvolumens ohne klin‐ische oder blutchemische Veränderungen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, daß bei einigen Patienten unter TRH ohne Nebenwirkungen BNS‐Krämpfe sistieren können und das EEG sich verbessert. In Anbetracht der schweren Nebenwirkungen von ACTH könnte TRH eine neue Therapieform für BNS‐Krämpfe darstellen.