bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Disseminierte intravasale Gerinnung
Authors: Seifried E.
Published: June 2018

Die Diagnostik der disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC) oder Verbrauchskoagulopathie und ihre Therapie gestalten sich in der klinischen Praxis sehr komplex und erfordern eine differenzierte Laboranalytik, eine große klinische Erfahrung und eine hohe ärztliche Kompetenz. Für eine gute Prognose einer DIC ist eine möglichst frühzeitige Diagnose und spezifische Therapie erforderlich. Voraussetzung hierfür ist die Kenntnis von Krankheitsbildern, die häufig mit einer DIC vergesellschaftet sind, und von frühen klinischen und labordiagnostischen Indikatoren einer beginnenden DIC. Die Diagnostik basiert dann auf einem Stufenplan, der klinische, klinisch-chemische, hämatologische und hämostaseologische Parameter umfaßt. Insbesondere die Möglichkeit, mit Hilfe molekularer Marker der Gerinnungsund Fibrinolyseaktivierung frühzeitige Hinweise auf eine Hyperkoagulabilität zu erhalten und die Aktivierung des Fibrinolysesystems nachzuweisen, gestattet eine sehr differenzierte Diagnostik, eine entsprechende klinische Bewertung und Zuordnung zu einer Phase sowie eine adäquate Therapie. Die gerinnungsaktive Behandlung hat zum Ziel, die im Zusammenhang mit einer Grundkrankheit aufgetretene Gerinnungsstörung zu kompensieren und bedrohliche klinische Folgen möglichst so lange zu vermeiden, bis die Behandlung der Grundkrankheit erfolgreich ist. Die gerinnungsspezifische Therapie erfolgt dabei in Abhängigkeit der klinischen und labordiagnostischen Befunde; sie ist grundsätzlich individuell ausgerichtet und orientiert sich in ihrer Zusammensetzung und Abfolge an der zugrundeliegenden Phase der DIC. Während initial im Vordergrund die Antikoagulation mit Heparin steht, gewinnt mit fortschreitendem Schweregrad der Erkrankung die Substitution der Gerinnungsinhibitoren und später der Gerinnungsfaktoren zunehmende Bedeutung. Die Behandlung einer eventuell sehr stark ausgeprägten Hyperfibrinolyse mit Antifibrinolytika bedarf großer Erfahrung und ist zurückhaltend zu beurteilen.
Diagnostik der symptomatischen und asymptomatischen venösen Thrombose
Authors: Koppenhagen K. , Fobbe F.
Published: June 2018

Die Diagnostik der Beinvenenthrombose aufgrund klinischer Zeichen und Symptome ist absolut unzuverlässig, und deshalb muß bei geringstem Verdacht zum Nachweis oder Ausschluß eine apparative Diagnostik eingesetzt werden. Welches der Verfahren zur Diagnostik der Phlebothrombose eingesetzt werden kann, hängt sicherlich entscheidend von der Geräteausstattung des Krankenhauses und der ärztlichen Erfahrung im Umgang mit dem zur Verfügung stehenden diagnostischen System ab. Unter dem Aspekt, daß venöse Thrombosen sehr zahlreich sind und somit eine apparative Diagnostik häufig notwendig wird, muß nicht zuletzt aus Gründen der Strahlenhygiene und in Kenntnis ihrer Leistungsfähigkeit der Sonographie und insbesondere der farbkodierten Duplexsonographie (FKDS) der Vorrang eingeräumt werden.

Die Sonographie und insbesondere die FKDS ist ein sicheres Verfahren zur Diagnostik der peripheren Venen. Die Untersuchung kann schnell durchgeführt werden, und die Methode ist relativ einfach zu erlernen. Bei allen Patienten mit dem Verdacht auf eine tiefe Venenthrombose ist deshalb die Sonographie die Methode der Wahl. Nur bei unklaren Befunden oder eingeschränkter Beurteilbarkeit ist eine Phlebographie als Ergänzung indiziert.

Radioaktiv markiertes Fibrinogen (125J-Fibrinogen) ist kommerziell derzeit nicht erhältlich, so daß der über fast zwei Jahrzehnte insbesondere in klinisch-experimentellen Studien angewandte Radiofibrinogentest (RFT) nicht mehr eingesetzt werden kann. Inwieweit andere nuklearmedizinische Verfahren einer In-vivo-Mar-kierung des Thrombus, wie z. B. die szintigraphische Darstellung mit Technetiumbzw. Indium-markierten Antikörpern und lamellären Blutbestandteilen, einen zusätzlichen diagnostischen Gewinn erlauben, kann derzeit noch nicht abschließend beurteilt werden. Sie sind, verglichen mit der Phlebographie und FKDS, bisher ungenügend validiert und somit zum gegenwärtigen Zeitpunkt in der Routinediagnostik nicht mit genügender Sicherheit und Erfahrung einsetzbar.
Gesetzgeberische Maßnahmen zur Arzneimittelsicherheit von Blut und Blutprodukten
Authors: von Auer F.
Published: June 2018

Ärzte, welche Blutentnahmen zu therapeutischen Zwecken durchführen, handeln auch als Hersteller von Blutprodukten (sind also Arzneimittelhersteller) und müssen deshalb die Vorschriften und Sorgfaltspflichten beachten, die ihnen das Arzneimittelgesetz und die daran anknüpfenden Regelungen vorschreiben. Die Richtlinien der Länder für die Überwachung des Verkehrs mit Blutzubereitungen werden zur Zeit überarbeitet. Zugleich hat die Bundesärztekammer Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten erarbeitet. Hierdurch wird der therapeutische Einsatz von Blutprodukten sicherer werden.

Neben der staatlichen Chargenprüfung bei Blutprodukten ist die Quarantänelagerung für nichtinaktiviertes therapeutisches Plasma seit dem Januar 1995 verbindlich. Der zunächst vorgeschriebene Lagerungszeitraum von vier Monaten ist seit Juli 1995 auf sechs Monate ausgedehnt. Die Verabschiedung eines Transfusionsgesetzes, möglichst in der 13. Legislaturperiode, ist geplant.
The Kinetics of Inhibition of the Action of Thrombin by the Fibrinopeptides Formed during the Clotting of Fibrinogen
Authors: Silver A , Murray M
Published: June 2018

Various investigators have separated the coagulation products formed when fibrinogen is clotted with thrombin and identified fibrinopeptides A and B. Two other peaks are observed in the chromatogram of the products of coagulation, but these have mostly been dismissed by other workers. They have been identified by us as amino acids, smaller peptides and amorphous material (37). We have re-chromatographed these peaks and identified several amino acids. In a closed system of fibrinogen and thrombin, the only reaction products should be fibrin and peptide A and peptide B. This reasoning has come about because thrombin has been reported to be specific for the glycyl-arginyl peptide bond. It is suggested that thrombin also breaks other peptide linkages and the Peptide A and Peptide B are attacked by thrombin to yield proteolytic products. Thrombin is therefore probably not specific for the glycyl-arginyl bond but will react on other linkages as well.

If the aforementioned is correct then the fibrinopeptides A and B would cause an inhibition with the coagulation mechanism itself. We have shown that an inhibition does occur. We suggest that there is an autoinhibition to the clotting mechanism that might be a control mechanism in the human body.

The experiment was designed for coagulation to occur under controlled conditions of temperature and time. Purified reactants were used. We assembled an apparatus to record visually the speed of the initial reaction, the rate of the reaction, and the density of the final clot formed after a specific time.

The figures we derived made available to us data whereby we could calculate and plot the information to show the mechanism and suggest that such an inhibition does exist and also further suggest that it might be competitive.

In order to prove true competitive inhibition it is necessary to fulfill the criteria of the Lineweaver-Burk plot. This has been done. We have also satisfied other criteria of Dixon (29) and Bergman (31) that suggest true competitive inhibition.
Distribution, Half Life Time and Placental Transfer of the Protease Inhibitor Trasylol
Authors: Beller F. K , Epstein M. D , Kaller H
Published: June 2018

A method is described for an assay of Trasylol in the circulation. By this method it was found that Trasylol disappears rapidly from the circulation. The half life time of elimination is approximately 150 minutes. The placental barrier is not crossed by this substance.
Untersuchungen zum Nachweis antithrombozytärer Heteroantikörper durch Immunfluoreszenz
Authors: Mueller-Eckhardt Ch , Sachs V
Published: June 2018

Heterologe, durch Immunisierung von Kaninchen gewonnene antithrombozytäre Antikörper ließen sich durch Immunofluoreszenz mit der indirekten Antiglobulintechnik nachweisen. Fibrinogen und Plasminogen wurden als Teil der Antigenstruktur der plasmatischen Atmosphäre von Thrombozyten dargestellt. Der Nachweis der Blutgruppenantigene A, B und D gelang nicht. Die bei der Fluoreszenzmarkierung auftretenden, unspezifischen Reaktionen er schwerten die Aussagekraft der mit dieser Methode gewonnenen Ergebnisse. Eine Möglichkeit, die unspezifische Adsorption des fluoreszeierenden Farbstoffs an Thrombozyten zu verringern, konnten wir nicht aufzeigen.
Determination of Plasminogen in Human Plasma by the Lysis Time Method
Authors: Berg W , Korsan-Bengtsen K , Ygge J
Published: June 2018

A one-stage lysis time system containing fibrinogen, streptokinase, thrombin, and a known, small amount of plasminogen was used to determine plasminogen in plasma.

The known amount of plasminogen was added to the system in order to keep the lysis times relatively short when a highly diluted plasma was tested. High dilutions of plasma were used to reduce the influence of the plasma inhibitors.

The calculation of the plasminogen concentration was made on the basis of the correlation: “plasminogen = fibrinogen/lysis time” which was valid in the system. The method allowed determination of plasminogen in plasma with varying fibrinogen concentrations, as the fibrinogen concentration in plasma was considered in the calculation.

The presence of “spontaneous” plasmin activity in the plasma did not influence the plasminogen determination. Estimated by this method, the plasminogen content in plasma from 32 blood donors aged 25-45 years was 13.1 ±2.4 casein u/ml. The error of a single determination was 0.3 casein u/ml. The plasminogen content in plasma, determined with the present method, is about 3-4 times higher than the content found when a caseinolytic method is used.
Arterio-Venous Differences in the Components of the Fibrinolytic Enzyme System
Authors: Ogston D , Ogston C. M , Bennett N. B
Published: June 2018

1. The concentration of the major components of the fibrinolytic enzyme system was compared in venous and arterial blood samples from male subjects.

2. The plasminogen activator concentration was higher in venous blood and the arterio-venous difference increased as its concentration rose, but the ratio of the arterial to venous level remained constant.

3. No arterio-venous difference was found for anti-urokinase activity, antiplasmin, plasminogen and fibrinogen.

4. It is concluded that venous blood determinations of the components of the fibrinolytic enzyme system reflect satisfactorily arterial blood levels.
Platelet Adhesiveness: A Comparison of the Rotating Bulb and Glass-Bead Column Methods
Authors: Hirsh J , McBride J. A , Wright H. P
Published: June 2018

A comparison was made of the rotating bulb and glass bead column methods of measuring platelet adhesiveness. Closely correlated results were obtained which suggest that the two methods measure the same aspect of platelet behaviour.
A Study of Coagulation Factor Levels in Women during Labour and in Their Newborn Infants
Authors: Nossel H. L , Lanzkowsky P , Levy S , Mibashan R. S , Hansen J. D. L
Published: June 2018

1. Coagulation factors levels were measured in 10 normal mothers and in their infants within 15 min of birth and at 48-96 hrs of age.

2. In the mothers the levels of fibrinogen (532 mg/%), factors VIII (196%), IX (130%) and X (122%) were elevated; the levels of prothrombin (107%) and factor V (108%) were normal ; and the level of factor XI (69%) was reduced.

3. The infants blood examined within 15 min of birth had a slightly elevated factor VIII level (138%), slightly reduced fibrinogen (195 mg/%) and factor V levels (79%), low levels of prothrombin (55%) and factors IX (27%), X (35%) and XI (32%).

4. Blood from the infants at 48-96 hrs of age showed little change from the birth levels of factors V (89%), and VIII (116%) and a slight increase in factor XI level (39%). Four of the infants had received vitamin K1 and had higher levels of prothrombin and factors IX and X than the 7 who had not received vitamin K1.

5. These results are compared with those of previous studies and the possible mechanisms underlying the changes is discussed.
Die Permeabilität des Hämostasethrombus gegenüber Plasma
Authors: Witte S
Published: June 2018

1. Die Permeabilität des Hämostasepfropfes an einem verletzten muskulären Blutgefäß gegenüber Plasma wurde vitalmikroskopisch durch Fluoreszenzmarkierung des Plasmas untersucht. Das Beobachtungsobjekt waren die Mesenterialgefäße der weißen Ratte. Die Fluorochromierung erfolgte mit Brillantsulfoflavin oder Fluoresceinisothiocyanat-Proteinkonjugat.

2. Der suffiziente hämostatische Plättchenthrombus wird zu gleicher Zeit für Erythrozyten und für Plasma impermeabel.

3. Der Hämostasepfropf wird von Plasma durchtränkt, besonders in der Phase seines Wachstums, weniger auch nach seiner Konsolidierung.

4. In der Umgebung der Verletzung ist die Permeabilität der betroffenen muskulären Blutgefäß wände gegenüber Plasma gesteigert. Benachbarte unverletzte Gefäße können ebenfalls eine umschriebene, wahrscheinlich humoral verursachte Permeabilitätssteigerung zeigen.

5. Zwischen dem in vitro mit Protein konjugierten Fluoresceinisothiocyanat und dem intravasal fluorochromierenden Brillantsulfoflavin ergaben sich keine sicheren Unterschiede im Permeabilitätsverhalten der Fluoreszenz.
Hemorrhagic Syndrome in Dogs Induced by Intravenous Thrombin
Authors: Girolami A , Cliffton E. E , Agostino D
Published: June 2018

The intravenous administration of thrombin (70 N. I. H. u/kg) caused in the dog a decrease in platelets, factor V, factor VIII and fibrinogen, a prolongation of glass and silicone clotting times, prothrombin and partial thromboplastin times, decreased prothrombin consumption and defective thromboplastin generation. This resulted in a generalized bleeding syndrome. Increased fibrinolysis occurred after an initial phase of inhibition of fibrinolysis. It is suggested that this hemorrhagic syndrome is similar to some conditions observed clinically.
The Procoagulant in Human Urine: Purification, Assay and Some Biochemical and Physiological Properties
Authors: Aoki N , von Kaulla K. N
Published: June 2018

A powerful procoagulant is excreted with the human urine. The purification, assay with purified prothrombin, definition of unit, properties and animal studies are described. The material is relatively heat resistent, and it activates prothrombin in presence of Ac-globulin and platelet factor 3 or platelet substitute (brain lipid). Fresh male human urine contains 10 u/ml. One to 4 u/ml are required to normalize clotting of hemophilic plasma. Purified preparations exhibit a specific activity around 11,000 u/mg tyrosine. Intravenous injections or infusions of the procoagulant into dogs or rabbits induce for a few hours a phase of transitory hypercoagulability as indicated by shortening of recalcification time and enhancement of prothrombin consumption. This is followed in the rabbit by the appearance of a circulating “antithromboplastin”.
Some Effects of Purified Autoprothrombin C in Blood Clotting
Authors: Müller-Berghaus G , Seegers W. H
Published: June 2018

Purified autoprothrombin C was added to rabbit blood or recalcified plasma in order to measure the exact influence on clotting time. At a concentration of 10 u of autoprothrombin C per ml blood there was clotting in 13 sec. At that concentration recalcified plasma clotted in 7 to 8 sec. In the acceleration of the whole blood clotting time with autoprothrombin C, the effect was greater in glass tubes than in silicone coated tubes. The difference was probably due to lipids from platelets. With autoprothrombin C at a concentration of 10 u/ml reaction mixture, the prothrombin time and partial thromboplastin time of plasma was brought down to 3 to 4 sec. The partial thromboplastin time supplied the most sensitive conditions for detecting autoprothrombin C activity. Less than 2 × 10−5 micrograms of autoprothrombin C were detected. Rabbits that were treated with Coumadin had their prothrombin concentration reduced to 9 u/ml plasma, as measured by two-stage analysis. Such plasma yielded twice as much thrombin when purified autoprothrombin C and purified Ac-globulin were used in the assay to determine the thrombin potential. Even when the prothrombin concentration was brought to low levels with Coumadin a partial thromboplastin time or prothrombin time of 7 sec was easily obtained by using autoprothrombin C as procoagulant. The important effect of Coumadin or related drugs is the reduction of prothrombin concentration. This involves a lowering of the autoprothrombin C potential as well as the thrombin potential of plasma, and also the amount of inhibitor that can be obtained from prothrombin.

Normal blood was found to contain prethrombin in small amounts as well as prothrombin. The synthesis of prothrombin was stopped with Coumadin and it is likely that the residual prothrombin was in part utilized by degradation to prethrombin, inhibitor and autoprothrombin III. At the height of the anticoagulant effect the prethrombin concentration was higher than the prothrombin concentration. With the resumption of prothrombin synthesis, when vitamin K was given, it may be that prethrombin, inhibitor, and autoprothrombin III was first produced in the liver and some of the latter entered the blood stream to compensate for substrate deficiency. Free autoprothrombin III would account for the short prothrombin time observed before prothrombin concentration rose.
A Preparation of Kininogen for the Assay of Kallikreins
Authors: Małofiejew M , Buluk K , Czokało Maria
Published: June 2018

A method by which a kininogen preparation free of kallikrein and freed of inhibitors of the kininogenic system is described. The preparation can be used for the quantitative estimation of plasma or salivary kallikrein in the presence of active factors of the fibrinolytic system, since in such a preparation freed of kallikreinogen neither the plasminogen activator nor active plasmin can form plasma kinins.
Anforderung an ein IGIV der 4. Generation
Authors: Buchacher A. , Biesert L. , Helmich Bärbel
Published: June 2018

Octagam ist ein hochgereinigtes, mittels Solvent-Detergent-Behandlung und niedriger pH-Exposition doppelt virusinaktiviertes intravenöses Immunglobulin-präparat. Die Virusvalidierung des Herstellungsprozesses ergab als Gesamtre-duktionsfaktorfür lipidumhüllte Viren wie HIV-1 > 20,13 log, Sindbis > 23,10 log, Pseudorabies > 21,61 log, für nichtumhüllte Viren wie Coxsackie-B6 > 10,4 log, SV40 > 6,66 log, Polio-1 > 8,94 log. Bei der Herstellung werden optimale Bedingungen eingehalten, so daß die physiologischen Funktionen des IgG erhalten bleiben.
Erfahrungen mit dem Amelung-Kugelkoagulometer KC 40
Authors: Kehren H.
Published: June 2018

Das Kugelkoagulometer Amelung KC 40 stellt in bewährter Technik einen sowohl in der Serie als auch von Tag zu Tag präzise arbeitenden Gerinnungsvollautomaten dar, dessen Ergebnisse bei der Bestimmung von PTZ, aPTT, Fibrinogen und mit Einschränkung bei der Thrombinzeitbestimmung gut zu denen des weitverbreiteten, teilautomatisierten KC 10 korrelieren. Auch die Richtigkeit der erhaltenen Ergebnisse ist gut. Die Vollautomatisierung führt zu einer spürbaren Personalentlastung. Das Gerät ist zuverlässig, leicht zu bedienen, wartungsfreundlich und voll routinetauglich.
Quantitative Bestimmung des von-Willebrand-Faktors Methodenvergleich zwischen Elektroimmundiffusion und Enzymimmunoassay
Authors: Pohl B. , Zürrlein P. , Keller F. , Eller Th.
Published: June 2018

Die quantitative Bestimmung des von-Willebrand-Fak- tors (vWF) hat eine große Bedeutung bei der Diagnostik und Therapie des von- Willebrand-Jürgens-Syndroms. Der in dieser Arbeit beschriebene Methodenvergleich stellt die herkömmliche Bestimmung des vWF mit der Laurell- Immunelektrophorese (EID) einem neuen Enzymimmunoassay (ELISA vWF, Boehringer Mannheim) gegenüber. Zu diesem Methodenvergleich wurden 105 Patienten aus den verschiedenen Kliniken und Ambulanzen des Universitätsklinikums Würzburg herangezogen.

Die Auswertung des Methodenvergleichs zwischen EID und ELISA (manuell) ergab nach der linearen Regression einen Wert von 0,89 und nach der Neunfeldertafel 82,3% konkordante Werte. Ergänzend wurden Methodenvergleiche zwischen EID und ELISA (automatisiert) sowie manuellem und automatisiertem ELISA durchgeführt (Korrelation 0,811 bzw. 0,958).

Mit gepoolten Patientenplasmen wurde für den normalen und pathologischen Bereich eine Präzisionsuntersuchung für den ELISA durchgeführt. Dabei wurden Variationskoeffizienten von 4,4% für den Normbereich und 4,9% für den pathologischen Bereich gefunden.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, daß EID und ELISA (manuell und automatisiert) vergleichbare Werte liefern und daß der ELISA im normalen und pathologischen Bereich eine gute Präzision zeigt.
Klinische Erprobung des ACL-Systems zur Bestimmung des Fibrinogens sowie der Gerinnungsglobaltests und des AT III
Authors: Siemens H. J. , Wagner T.
Published: June 2018

Eine neue Gruppe von Geräten1 mit einem bisher so nicht erreichten Automatisationsgrad arbeitet nach dem Prinzip der Lichtstreuung als Zentrifugalanalysator. Es können die Globaltests der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), der Prothrombinzeit (Quick-Wert) und der Thrombinzeit (TZ) bestimmt werden. Das funktionelle Fibrinogen wird gleichzeitig mit dem Quick-Wert gemessen. Nach Adaptation der entsprechenden Reagenzien kann auch die AT-Ill-Konzentration gemessen werden. Ebenso ist die Bestimmung der Einzelfaktoren und anderer Gerinnungsparameter möglich.

Die Ergebnisse wurden mit denen des Kugelkoagulometers KC102 mit der meistgebräuchlichen Methode nach Clauss verglichen und ergaben gute Korrelationen und Präzisionen. Die Fibrinogenbestimmung der Proben von Patienten eines 1200-Betten-Klinikums wurden auch nach der Referenzmethode nach Ratnoff-Menzie gemessen. Sie entsprachen beim ACL auch während einer Lysetherapie den wahren Werten, während die nach Clauss gemessenen Proben falsch zu niedrig waren.
Pharmakokinetik von Hirudin bei gestörter Nierenfunktion
Authors: Bucha E. , Gööck T. , Prasa D. , Thieler H. , Nowak G.
Published: June 2018

Die Pharmakokinetik von r-Hirudin wurde bei 9 Patienten mit verschiedenen Stadien einer chronischen Niereninsuffizienz untersucht. Rekombinantes Hirudin wurde einmalig intravenös in einer Dosierung von 0,1 mg/kg verabreicht, und es wurden die Eliminationshalbwertszeit, die kumulative Hirudinexkretion im Urin sowie Gerinnungsglobaltests und die Blutungszeit bestimmt.

Bei gesunden Probanden betrug die Eliminationshalbwertszeit 0,9 ±0,2 h. Innerhalb von 48 Stunden wurden 38 ± 10% der applizierten Hirudindosis in unveränderter Form im Urin ausgeschieden, hauptsächlich während der ersten Stunde. Bei sieben Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz lag die Eliminationshalbwertszeit zwischen 15 und 41 Stunden. Während bei drei dieser Patienten die kumulative Hirudinausscheidung im Urin auf 70-80% der injizierten Dosis erhöht war, betrug sie bei den vier anderen Patienten 39 ± 8%, jedoch zeitlich deutlich verzögert. Bei den zwei bilateral nephrektomierten Patienten wurde eine Eliminationshalbwertszeit von 141 ± 14 h ermittelt. Die renalen Clearancewerte von Kreatinin und Hirudin korrelieren linear miteinander mit einem Koeffizienten von 0,872. Bei allen untersuchten Patienten waren die aktivierte partielle Thromboplastinzeit und die Blutungszeit nur geringgradig verlängert.

Diese Ergebnisse bestätigen die tierexperimentellen Befunde, daß Hirudin nicht extrarenal metabolisiert bzw. eliminiert wird. Aus den Untersuchungen ist zu folgern, daß die bei eingeschränkter Nierenfunktion veränderte Pharmakokinetik von Hirudin eine individuell angepaßte, verminderte Dosierung erfordert.
Beurteilung der thrombolytischen Wirkung neuer Thrombolytika durch Bestimmung der spezifischen Fibrinspaltprodukte (D-Dimere)
Authors: Barthels Monika , Claus G. , Möller W. , Daniel W. G. , Lichtlen P. R. , Gulba D. C.
Published: June 2018

Bei 52 Patienten, die sich wegen eines akuten Herzinfarktes der Thrombolysetherapie mit rt-PA (n = 26) oder Urokinase-präaktivierter Pro-Urokinase (n = 26) unterzogen, wurde die Freisetzung der D-Dimere mittels zweier unterschiedlicher, käuflicher ELISA-Methoden untersucht. Der Anstieg der D-Dimere wurde mit im Mittel + 3782 ± 4583 ìg/l in der Methode nach Stötzer et al. und mit + 5412 ± 6028 ìg/l in der Methode nach Koopmann et al. bestimmt. Die Werte beider Methoden waren mit r = 0,343 nur schwach miteinander korreliert (p <0,02). Eine Korrelation ähnlicher Qualität fand sich zwischen den nach Stötzer ermittelten D-Dimerspiegeln und den Fibrinogenspaltprodukten (FPA-enthaltende Fibrinogenfragmente, r = 0,374; p<0,01). Die nach Stötzer ermittelten Spiegel der D-Dimere korrelierten am besten mit der Konzentration aller (Fibrinogenplus Fibrin-)Spaltprodukte (r = 0,453; p <0,001). Bei der Methode nach Stötzer besteht somit eine erhebliche Kreuzreaktivität des monoklonalen Antikörpers mit den D-Monomeren. Nur wenn die Konzentration von D-Monomeren sicher vernachlässigbar klein ist, behält diese Methode ihren diagnostischen Stellenwert.
Lipoproteine und Thrombozyten
Authors: Kostner G. M. , Sattler W. , Malle E.
Published: June 2018

Die Entstehung von Atherosklerose findet unter anderem ihren Ursprung in Läsionen des Endothels, die in Wechselwirkung mit aktivierten Thrombozyten, glatten Muskelzellen, Makrophagen, Wachstumsfaktoren, Lipoproteinen und Cholesterin zur Bildung atherosklerotischer Plaques führen können. Hohe Plasmakonzentrationen an Cholesterin, atherogenen Lipoproteinen, oxidativ modifizierten atherogenen Lipoproteinen sowie verminderte Plasmakonzentrationen an Antioxidanzien bedingen erhöhte Sensitivität und Reaktivität von Thrombozyten sowie gleichzeitig ein erhöhtes Risiko atherosklerotischer und kardiovaskulärer Veränderungen bei hyperlipämischen Patienten.
Hyperlipoproteinämie und Hyperfibrinogenämie
Authors: Strauer B. E. , Leschke M.
Published: June 2018

In der Northwick-Park-Heart-Studie konnte erstmals für Individuen mit erhöhten Fibrinogenwerten und erhöhter Faktor-VII-Aktivität eine signifikant erhöhte Inzidenz an koronarer Herzkrankheit nachgewiesen werden. Zwischen Fibrinogenwerten und Cholesterin- wie auch Triglyzeridwerten ließ sich eine signifikante Korrelation berechnen. Bei Patienten mit Hypercholesterinämie wurden erhöhte Fibrinogenwerte, ein vermindertes Fibrinolysepotential und eine vermehrte Thrombozytenaggregationsneigung nachgewiesen. Die Atherogenität des Fibrinogens wird auf eine gesteigerte Proliferationsrate der glatten Gefäßmuskulatur, eine vermehrte Gefäßwandakkumulation des Fibrinogens sowie eine erhöhte Gerinnungsneigung mit abnorm veränderter Blutrheologie zurückgeführt. Hyperlipidämie und Hyperfibrinogenämie können bei der koronaren Herzkrankheit zu einer myokardialen Mikrozirkulationsstörung führen.
Lipoprotein (a) und das fibrinolytische System
Authors: Kostner G. M.
Published: June 2018

Lipoprotein (a) (Lp[a]) ist ein Apolipoprotein-B-haltiges Lipoprotein, welches dem Low Density Lipoprotein (LDL) sehr ähnlich ist, zusätzlich jedoch noch ein charakteristisches Protein, das Apo-a, enthält. Letzteres weist eine große Homologie zu Plasminogen auf. Lp(a) verhält sich stoffwechselmäßig deutlich anders als LDL und gilt heute als das atherogenste Lipoprotein. Seine Funktion ist noch weitgehend unbekannt, und Personen ohne nachweisbare Mengen Lp(a) im Blut sind vollständig gesund.

Apo-a hat ein sehr hohes Molekulargewicht und kommt in mehr als 10 Isoformen vor, welche sich durch die Anzahl der Kringel-4-Repeats unterscheiden. Diese Strukturen sind auch dafür verantwortlich, daß Lp(a) die Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin auf verschiedenste Weise inhibiert. Trotzdem konnte bis heute in vivo noch keine Korrelation der Plasma-LP(a)-Konzentrationen mit der fibrinolytischen Aktivität im Plasma nachgewiesen werden.
Klinische Pharmakologie von Heparinen
Authors: Harenberg J.
Published: June 2018

Ziel klinisch pharmakologischer Studien von Heparinen sind die Analysen der Bioverfügbarkeit und des Metabolismus. Die Untersuchungen erstrecken sich zum einen auf nicht modifizierte und zum anderen auf modifizierte Heparine und verwandte Substanzen. Neue Nachweisverfahren haben die Bedeutung der Hemmung der Faktor-Xa-Aktivität, des Feed-back loop und der Freisetzung des Extrinsic pathway inhibitor (jetzt: Tissue factor pathway inhibitor) herausgestellt. Untersuchungen zur Neutralisation mit Protaminchlorid legen eine Freisetzung von Mukopolysacchariden durch Heparine im Körper nahe. Chemische Modifikationen von Heparinen und verwandten Substanzen geben eine Aussicht auf bessere Nachweisverfahren, alternative Applikationsformen, spezifischere Wirkungen und neue Anwendungsgebiete.
Thrombolyse versus PTCA
Authors: Kochsiek K. , Schanzenbächer P.
Published: June 2018

Die rasche Reperfusion von ischämischem Myokardgewebe durch erfolgreiche Thrombolyse hat die Letalität beim akuten Myokardinfarkt deutlich gesenkt. Bei etwa 20% der erfolgreich lysierten Patienten ist der klinische Verlauf allerdings durch Postinfarktangina und Reinfarkte gekennzeichnet, was auf die verbleibende Reststenose zurückgeführt wurde. Mehrere prospektive und randomisierte Studien zeigten, daß die prophylaktische koronare Angioplastie nach Thrombolyse keine Lösung dieses Problems darstellt. Die direkte PTCA ohne vorausgehende Fibrinolyse führt zwar in erfahrenen Händen zu höheren Rekanalisationsraten als die Thrombolysetherapie, aufgrund logistischer Probleme wird diese Revaskularisationsmethode allerdings auf wenige Patienten beschränkt bleiben. Außerdem fehlen augenblicklich überzeugende Daten, die schlüssig nachweisen, daß durch die primäre Angioplastie der klinische Verlauf günstiger beeinflußt wird als nach Thrombolyse.
Lupusinhibitoren im Kindesalter
Authors: Sutor A. H. , Mingers A.-M.
Published: June 2018

Lupusinhibitoren (LI) manifestieren sich im Kindesalter anders als im Erwachsenenalter. Beim Erwachsenen steht die Thrombophilie im Vordergrund, beim Kind die Blutung. Mit beginnender Pubertät ist mit beiden Formen zu rechnen. Die auffälligsten Gerinnungsbefunde zeigen Kinder mit LI und Blutungen, d.h. neben erheblichen Phospholipidinhibitor-Wirkungen auf die Aktivitäten der Faktoren VIII, IX und v.a. XI und XII eine teilweise oder komplette Eliminierung des Prothrombins. Bei Thrombophilie ist das endogene Gerinnungssystem in gleicher Weise betroffen, bezüglich des Prothrombins fehlen ausreichende Daten. Bei symptomlosen Kindern findet man meist nur Ll-typische aPTT-Verlängerungen. Sie fallen in der Regel nur zufällig auf und zwar bevorzugt bei Kleinkindern und sind offensichtlich passagerer Natur.
Die Fibrinolysetherapie von Becken- und Beinvenenthrombosen
Authors: Trübestein G.
Published: June 2018

Die fibrinolytische Therapie der Becken- und Beinvenenthrombosen ist ein anerkanntes therapeutisches Prinzip und wird überwiegend mit Streptokinase (SK) und Urokinase (UK) durchgeführt. Als Therapieschemata haben sich die konventionelle SK-Therapie mit 100000 IE SK/h über 3-6 Tage und die ultrahohe SK (UHSK)-Therapie mit 1,5 Mio. IE SK/h über 6 Stunden in 1-3 Zyklen sowie die konventionelle UK-Therapie mit 100000 IE UK/h über 7-14 Tage bewährt. Bei den konventionellen SK- und UK-Dosierungsschemata wird Heparin simultan verabreicht. Die Eröffnungsrate ist bei der konventionellen SK- und UK-Therapie am höchsten. Die Nebenwirkungsrate ist bei der konventionellen UK-Therapie und der UHSK-Therapie am geringsten. Neuere Fibrinolyse-Aktivatoren, wie der Gewebe-Plasminogenaktivator (rt-PA) und die Pro-Urokinase (SCUPA) stehen bei dieser Indikation in klinischer Erprobung.
Ein einfaches und spezifisches Verfahren zur Entfernung von Heparin aus Zitratplasma
Authors: Pelzer H. , Borzhenskaya L. , Russo A. , Rose M. , Tejidor L. , Kolde H.-J.
Published: June 2018

Heparin hat einen signifikanten Einfluß auf eine ganze Reihe von Laboruntersuchungen in der Hämostase. Häufig gelingt daher unter Heparintherapie nicht mehr der Nachweis von bestimmten Gerinnungsstörungen, deren Kenntnis jedoch für die weitere Therapie von Bedeutung wäre. Durch Einsatz eines spezifischen heparinabbauenden Enzyms (Heparinase 1) gelingt eine einfache und schnelle enzymatische Depolymerisierung von sowohl unfraktionierten als auch niedermolekularen Heparinen.

Bei insgesamt 34 Gesunden wurden die aPTT vor und nach Behandlung mit Heparinase gemessen. Der Mittelwert betrug vor Heparinase 25,6 und nach Heparinase 25,2 sec. Offensichtlich wird lediglich das Heparin abgebaut, ohne daß es zum Verlust von Gerinnungsfaktoren kommt. Die Analyse der Einzelfaktoren in einem Plasmapool zeigte praktisch identische Werte vor und nach der Enzymbehandlung. Auch die Thromboplastinzeit wird durch das enzymatische Verfahren nicht verändert. Nach Zusatz von verschiedenen Heparinen zu Plasma wurde durch Heparinasebehandlung nahezu der Ausgangswert der aPTT wieder erreicht, solange die Konzentration unter 2 E/ml lag.

Diese Ergebnisse zeigen, daß die enzymatische Behandlung mit Heparinase 1 ein einfaches und spezifisches Verfahren zur. Entfernung von Heparin darstellt.
Thrombolytische Therapie des akuten Herzinfarktes
Authors: Grünewald M. , Seifried E.
Published: June 2018

Im Rahmen der vorliegenden Metaanalyse wurden die Daten von ungefähr 100000 Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI) aus 300 klinischen Thrombolysestudien ausgewertet. In einer vergleichenden Analyse wurden vor allem die Effektivität der gegenwärtig angewandten Plasminogenaktivatoren und der Einfluß einer frühen gegenüber einer späten begleitenden Heparintherapie geprüft.

Eine frühzeitige Wiedereröffnung thrombotisch verschlossener Koronarien konnte mit den neuen Plasminogenaktivatoren oder mit intrakoronarer Lyse signifikant häufiger erreicht werden als mit intravenöser Streptokinaseinfusion. Die kumulativen Krankenhaussterblichkeitsraten lagen zwischen 4% und 9%. Die Ergebnisse der Metaanalyse lassen darauf schließen, daß der frühzeitige Beginn der Antikoagulanzienbehandlung mit Heparin für die thrombolytische Therapie mit rt-PA obligatorisch ist. Der Zeitpunkt des Beginns der prophylaktischen Antikoagulation bei der Thrombolysebehandlung mit Streptokinase oder APSAC beeinflußte das Therapieergebnis nicht signifikant. Die thrombolytische Behandlung mit intravenös verabreichtem rt-PA war signifikant gegenüber allen derzeitig angewandten thrombolytischen Behandlungsstrategien überlegen, wenn eine effektive antithrombotische Therapie stattfand.
Hämostaseologische und molekulare Diagnostik des Von-Willebrand-Syndroms
Authors: Schneppenheim R.
Published: June 2018

Seit der Erstbeschreibung des Von-Willebrand-Syndroms (vWS) als »Hereditär Pseudohemofili« durch Erik Adolf von Willebrand 1926 schaffte erst die Verfügbarkeit moderner hämostaseologischer und in letzter Zeit auch molekularer Methoden die Voraussetzung für die heutigen Kenntnisse über die Genetik und die Natur der zugrundeliegenden quantitativen, funktionellen und molekularen Defekte. Die bekannte ausgeprägte Heterogenität der klinischen Symptome und der Laborparameter korrespondiert mit der Natur und der Lokalisation der molekularen Defekte in definierten Regionen des multifunktionellen Von-Willebrand-Faktors. Das diagnostische Vorgehen und die Indikationen für zusätzliche molekulargenetische Untersuchungen zur Charakterisierung der verschiedenen heute bekannten Typen und Subtypen des vWS werden dargestellt.
Molekularbiologische Grundlagen und Diagnostik der Hämophilie A
Authors: Mannhalter Christine
Published: June 2018

Die Entwicklungen auf dem Gebiet der DNA-Technologie ermöglichen heute den routinemäßigen Einsatz der Genanalyse zur Identifikation von Überträgerinnen der Hämophilie A sowie zur pränatalen Diagnose. Die Anwendung dieser mittlerweile sehr wichtigen Labormethoden in Kombination mit Gerinnungsanalysen, immunologischen Methoden und Stammbaumanalysen erlaubt eine weitaus sicherere Diagnose des Konduktorinnenstatus als dies noch vor wenigen Jahren der Fall war. Die Entwicklung effizienter Methoden zur direkten Detektion der kausalen Mutationen und besonders die Identifikation der Inversion im Intron 22 des FVIII-Gens bei etwa 50% der Patienten mit schwerer Hämophilie A bedeuten eine wesentliche Verbesserung bei der Erstellung einer genetischen Diagnose. Fortschritte der verschiedenen Technologien werden sicher in naher Zukunft einen direkten Mutationsnachweis und damit eine zuverlässige Diagnose der Konduktorinnen der Hämophilie A in allen Familien ermöglichen.
The Optimal Suture Placement and Bone Tunnels for TFCC Repair: A Cadaveric Study
Authors: Tang Peter , Fujio Keiji , Strauch Robert , Rosenwasser Melvin , Matsumoto Taiichi
Published: June 2018

Background Transosseous repair of foveal detachment of the triangular fibrocartilage complex (TFCC) is effective for distal radioulnar joint stabilization. However, studies of the optimal foveal and TFCC suture positions are scant.

Purpose The purpose of this study was to clarify the optimal TFCC suture position and bone tunnels for transosseous foveal repair.

Materials and Methods Seven cadavers were utilized. The TFCC was incised at the foveal insertion and sutured at six locations (TFCCs 1–6) using inelastic sutures. Six osseous tunnels were created in the fovea (foveae 1–6). Fovea 2 is located at the center of the circle formed by the ulnar head overlooking the distal end of the ulna (theoretical center of rotation); fovea 5 is located 2 mm ulnar to fovea 2. TFCC 5 is at the ulnar apex of the TFCC disc; TFCC 4 is 2 mm dorsal to TFCC 5. TFCC 1 to 6 sutures were then placed through each of the six osseous tunnels, resulting in 36 combinations, which were individually tested. The forearm was placed in five positions between supination and pronation, and the degree of suture displacement was measured. The position with the least displacement indicated the isometric point of the TFCC and fovea.

Results The mean distance of suture displacement was 2.4 ± 1.6 mm. Fovea 2, combined with any TFCC location, (0.7 ± 0.6 mm) and fovea group 5, combined with TFCC 4 location (0.8 ± 0.8) or with TFCC 5 location (0.9 ± 0.6) had statistically shorter suture displacements than any other fovea groups.

Conclusion For TFCC transosseous repair, osseous tunnel position was more important than TFCC suture location.
Current Practices of Antiseptic Use in Canadian Neonatal Intensive Care Units
Authors: McCord Helen , Fieldhouse Elise , El-Naggar Walid
Published: June 2018

Objective This article assesses the degree of variability in the current practice of skin antiseptics used in Canadian neonatal intensive care units (NICUs) and different experiences related to each antiseptic used.

Methods An anonymous survey was distributed to a clinical representative of each of the 124 Canadian level II and level III NICUs.

Results One hundred and two respondents (82.2%), representing all Canadian provinces, completed the survey. Chlorhexidine gluconate with/without alcohol was the antiseptic most used (96%) and the antiseptic with the highest reported adverse effects (68% reported skin burns/breakdown). Other antiseptics used include povidone-iodine (35%) and isopropyl alcohol (22%). Specific guidelines for antiseptic use were available in only 50% of the units with many NICUs lacking gestational and/or chronological age restrictions. Only 23% of responders believed that there was awareness among health care providers of the adverse effects of antiseptics used. Less than half (43%) were completely satisfied with the antiseptics used in their units.

Conclusion Chlorhexidine gluconate is the most commonly used antiseptic in Canadian NICUs. The high number of associated adverse effects and the lack of guidelines regulating antiseptic use are of concern. Large clinical trials are urgently needed to guide practice and improve the safety of antiseptics.
Point of Care 2.0: Gerinnungsdiagnostik mit ROTEM® sigma und TEG® 6s
Authors: Weber Christian , Zacharowski Kai
Published: June 2018

TEG® 6s und ROTEM® sigma sind die neueste Generation von 2 häufig perioperativ eingesetzten Point-of-Care-Methoden zur Gerinnungsdiagnostik. Sie basieren auf Systemen zur automatischen Probenvorbereitung und -analyse mit Einweg-Testkassetten – personal- und zeitintensives Pipettieren entfällt größtenteils. Dieser Beitrag beschreibt die Testprinzipien und diskutiert Vor- und Nachteile bei der Integration der Methoden in den klinischen Alltag.
Nonlinear evolutions of large amplitude oblique whistler waves
Authors: Dokgo Kyunghwan , Min Kyoung-Wook , Choi Cheong-Rim , Woo Minho , Yoon Peter H. , Hwang Kyoung-Joo
Published: June 2018

This paper investigates nonlinear evolutions of large amplitude oblique whistler waves (LOWWs) and the interaction with electrons using one-dimensional electromagnetic kinetic simulations. The present research is motivated by recent studies about the nonlinear phenomena of LOWWs. When the propagation angle is not close to the resonance cone angle, the trapping of electrons in the electric potential of LOWWs leads to a moderate damping and a mild acceleration of the electrons via the O'Neil-type damping. In contrast, when the propagation angle of LOWWs is close to the resonance cone angle, the LOWWs undergo a heavy damping accompanied by the stochastic thermalization of the electrons, especially in the perpendicular direction. It is found that the stochastic parameter S, defined by S=16k∥2(eme)Φ0 |J0(k⊥ρ)|ωce2, is a crucial factor determining the damping process. This result demonstrates the importance of self-consistent electron kinetic effects, which are not included in the previous single-particle or fluid approach. The implications of the present findings are discussed.
Interacting and noninteracting integrable systems
Authors: Spohn Herbert
Published: June 2018

We propose that the distinction between interacting and noninteracting integrable systems is characterized by the Onsager matrix. It being zero is the defining property of a noninteracting integrable system. To support our view, various classical and quantum integrable chains are discussed.
Barriers-on-chips: Measurement of barrier function of tissues in organs-on-chips
Authors: Arık Yusuf B. , van der Helm Marinke W. , Odijk Mathieu , Segerink Loes I. , Passier Robert , van den Berg Albert , van der Meer Andries D.
Published: June 2018

Disruption of tissue barriers formed by cells is an integral part of the pathophysiology of many diseases. Therefore, a thorough understanding of tissue barrier function is essential when studying the causes and mechanisms of disease as well as when developing novel treatments. In vitro methods play an integral role in understanding tissue barrier function, and several techniques have been developed in order to evaluate barrier integrity of cultured cell layers, from microscopy imaging of cell-cell adhesion proteins to measuring ionic currents, to flux of water or transport of molecules across cellular barriers. Unfortunately, many of the current in vitro methods suffer from not fully recapitulating the microenvironment of tissues and organs. Recently, organ-on-chip devices have emerged to overcome this challenge. Organs-on-chips are microfluidic cell culture devices with continuously perfused microchannels inhabited by living cells. Freedom of changing the design of device architecture offers the opportunity of recapitulating the in vivo physiological environment while measuring barrier function. Assessment of barriers in organs-on-chips can be challenging as they may require dedicated setups and have smaller volumes that are more sensitive to environmental conditions. But they do provide the option of continuous, non-invasive sensing of barrier quality, which enables better investigation of important aspects of pathophysiology, biological processes, and development of therapies that target barrier tissues. Here, we discuss several techniques to assess barrier function of tissues in organs-on-chips, highlighting advantages and technical challenges.
Estimation of operating condition frequency distribution and power prediction by extending application of IEC 61853-1 standard for different technology photovoltaic modules
Authors: Magare Dhiraj , Sastry Oruganti , Gupta Rajesh , Mohammed Humaid , Bora Birinchi , Singh Yogesh
Published: June 2018

Photovoltaic (PV) module performance varies under actual outdoor environmental conditions, which can be better analyzed by relating performance with the frequency of different operating conditions. In this paper, the frequency of occurrence under the IEC 61853-1 standard has been exploited for proposing the concept of the frequency distribution of operating conditions for photovoltaic modules and analyzed for amorphous silicon, heterojunction with intrinsic thin-layer, and multi-crystalline silicon PV technology modules simultaneously, from the measured data of 2 years at the site of the National Institute of Solar Energy, India. A relative comparison has been presented between different technology modules, and the most frequent operating condition (MFOC) has been obtained from the proposed frequency distribution under the IEC 61853-1 standard. The results show that MFOC and the maximum energy contribution of all technology modules co-existed under the same IEC 61853-1 condition centered at an irradiance of 800 W/m2 and a module temperature of 50 °C, which could be advantageous while formulating an alternate standard for better performance assessment as compared to the standard test condition (STC). The power deviation from STC under MFOC was estimated in the range of 23%–37% for different technology modules, which can lead to a significant impact in performance estimation. While considering the significance of MFOC, a model applicable to modules of variable sizes has been presented for future power prediction under MFOC. The results of the presented model showed good agreement with experimental results for all the technology modules. This work can be helpful for planners, installers, financers, and consumers for better estimation of PV performance.
MRI analysis to map interstitial flow in the brain tumor microenvironment
Authors: Kingsmore Kathryn M. , Vaccari Andrea , Abler Daniel , Cui Sophia X. , Epstein Frederick H. , Rockne Russell C. , Acton Scott T. , Munson Jennifer M.
Published: June 2018

Glioblastoma (GBM), a highly aggressive form of brain tumor, is a disease marked by extensive invasion into the surrounding brain. Interstitial fluid flow (IFF), or the movement of fluid within the spaces between cells, has been linked to increased invasion of GBM cells. Better characterization of IFF could elucidate underlying mechanisms driving this invasion in vivo. Here, we develop a technique to non-invasively measure interstitial flow velocities in the glioma microenvironment of mice using dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI), a common clinical technique. Using our in vitro model as a phantom “tumor” system and in silico models of velocity vector fields, we show we can measure average velocities and accurately reconstruct velocity directions. With our combined MR and analysis method, we show that velocity magnitudes are similar across four human GBM cell line xenograft models and the direction of fluid flow is heterogeneous within and around the tumors, and not always in the outward direction. These values were not linked to the tumor size. Finally, we compare our flow velocity magnitudes and the direction of flow to a classical marker of vessel leakage and bulk fluid drainage, Evans blue. With these data, we validate its use as a marker of high and low IFF rates and IFF in the outward direction from the tumor border in implanted glioma models. These methods show, for the first time, the nature of interstitial fluid flow in models of glioma using a technique that is translatable to clinical and preclinical models currently using contrast-enhanced MRI.