bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Stabilization of the Single-Chain Fragment Variable by an Interdomain Disulfide Bond and Its Effect on Antibody Affinity
Authors: Zhao Jian-Xin , Yang Lian , Gu Zhen-Nan , Chen Hai-Qin , Tian Feng-Wei , Chen Yong-Quan , Zhang Hao , Chen Wei
Published: December 2010

The interdomain instability of single-chain fragment variable (scFv) might result in intermolecular aggregation and loss of function. In the present study, we stabilized H4—an anti-aflatoxin B1 (AFB1) scFv—with an interdomain disulfide bond and studied the effect of the disulfide bond on antibody affinity. With homology modeling and molecular docking, we designed a scFv containing an interdomain disulfide bond between the residues H44 and L100. The stability of scFv (H4) increased from a GdnHCl50 of 2.4 M to 4.2 M after addition of the H44-L100 disulfide bond. Size exclusion chromatography revealed that the scFv (H44-L100) mutant existed primarily as a monomer, and no aggregates were detected. An affinity assay indicated that scFv (H4) and the scFv (H44-L100) mutant had similar IC50 values and affinity to AFB1. Our results indicate that interdomain disulfide bonds could stabilize scFv without affecting affinity.
Biological Properties of Iron Oxide Nanoparticles for Cellular and Molecular Magnetic Resonance Imaging
Authors: Schlorf Thomas , Meincke Manuela , Kossel Elke , Glüer Claus-Christian , Jansen Olav , Mentlein Rolf
Published: December 2010

Superparamagnetic iron-oxide particles (SPIO) are used in different ways as contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI): Particles with high nonspecific uptake are required for unspecific labeling of phagocytic cells whereas those that target specific molecules need to have very low unspecific cellular uptake. We compared iron-oxide particles with different core materials (magnetite, maghemite), different coatings (none, dextran, carboxydextran, polystyrene) and different hydrodynamic diameters (20–850 nm) for internalization kinetics, release of internalized particles, toxicity, localization of particles and ability to generate contrast in MRI. Particle uptake was investigated with U118 glioma cells und human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), which exhibit different phagocytic properties. In both cell types, the contrast agents Resovist, B102, non-coated Fe3O4 particles and microspheres were better internalized than dextran-coated Nanomag particles. SPIO uptake into the cells increased with particle/iron concentrations. Maximum intracellular accumulation of iron particles was observed between 24 h to 36 h of exposure. Most particles were retained in the cells for at least two weeks, were deeply internalized, and only few remained adsorbed at the cell surface. Internalized particles clustered in the cytosol of the cells. Furthermore, all particles showed a low toxicity. By MRI, monolayers consisting of 5000 Resovist-labeled cells could easily be visualized. Thus, for unspecific cell labeling, Resovist and microspheres show the highest potential, whereas Nanomag particles are promising contrast agents for target-specific labeling.
Negative Refractive Index Metasurfaces for Enhanced Biosensing
Authors: Jakšić Zoran , Vuković Slobodan , Matovic Jovan , Tanasković Dragan
Published: December 2010

In this paper we review some metasurfaces with negative values of effective refractive index, as scaffolds for a new generation of surface plasmon polariton-based biological or chemical sensors. The electromagnetic properties of a metasurface may be tuned by its full immersion into analyte, or by the adsorption of a thin layer on it, both of which change its properties as a plasmonic guide. We consider various simple forms of plasmonic crystals suitable for this purpose. We start with the basic case of a freestanding, electromagnetically symmetrical plasmonic slab and analyze different ultrathin, multilayer structures, to finally consider some two-dimensional “wallpaper” geometries like split ring resonator arrays and fishnet structures. A part of the text is dedicated to the possibility of multifunctionalization where a metasurface structure is simultaneously utilized both for sensing and for selectivity enhancement. Finally we give an overview of surface-bound intrinsic electromagnetic noise phenomena that limits the ultimate performance of a metasurfaces sensor.
Isolation and Characterization of a Mn(II)-Oxidizing Bacillus Strain from the Demosponge Suberites domuncula
Authors: Wang Xiaohong , Wiens Matthias , Divekar Mugdha , Grebenjuk Vladislav A. , Schröder Heinz C. , Batel Renato , Müller Werner E. G.
Published: December 2010

In this study we demonstrate that the demosponge Suberites domuncula harbors a Mn(II)-oxidizing bacterium, a Bacillus strain, termed BAC-SubDo-03. Our studies showed that Mn(II) stimulates bacterial growth and induces sporulation. Moreover, we show that these bacteria immobilize manganese on their cell surface. Comparison of the 16S rDNA sequence allowed the grouping of BAC-SubDo-03 to the Mn-precipitating bacteria. Analysis of the spore cell wall revealed that it contains an Mn(II)-oxidizing enzyme. Co-incubation studies of BAC-SubDo-03 with 100 µM MnCl2 and >1 µM of CuCl2 showed an increase in their Mn(II)-oxidizing capacity. In order to prove that a multicopper oxidase-like enzyme(s) (MCO) exists in the cell wall of the S. domuncula-associated BAC‑SubDo-03 Bacillus strain, the gene encoding this enzyme was cloned (mnxG‑SubDo‑03). Sequence alignment of the deduced MCO protein (MnxG-SubDo-03) revealed that the sponge bacterium clusters together with known Mn(II)-oxidizing bacteria. The expression of the mnxG-SubDo-03 gene is under strong control of extracellular Mn(II). Based on these findings, we assume that BAC-SubDo-03 might serve as a Mn reserve in the sponge providing the animal with the capacity to detoxify Mn in the environment. Applying the in vitro primmorph cell culture system we could demonstrate that sponge cells, that were co-incubated with BAC-SubDo-03 in the presence of Mn(II), show an increased proliferation potential.
Drug Induced Hypersensitivity and the HLA Complex
Authors: Alfirevic Ana , Pirmohamed Munir
Published: December 2010

Drug-induced hypersensitivity reactions are of major concern and present a burden for national healthcare systems due to their often severe nature, high rate of hospital admissions and high mortality. They manifest with a wide range of symptoms and signs, and can be initiated by a wide range of structurally diverse chemical compounds. The pathophysiological mechanisms underlying hypersensitivity reactions are not well understood, but it is thought that they are immune mediated. MHC region on Chromosome 6 contains many genes with immune function. Classical MHC molecules are highly polymorphic cell surface glycoproteins whose function is to present peptide antigens to T cells. In addition to conferring protection from some diseases, HLA alleles are also associated with an increased risk of other diseases, including drug-induced hypersensitivity. Pharmacogenetic approach to predict the risk of drug-induced hypersensitivity has been established for several drugs. We will discuss the progress of hypersensitivity pharmacogenetics over the last few years and focus on current efforts of the international community to develop consortia which aim to standardize disease phenotypes and to identify affected individuals through international collaborations. In addition, we will discuss the clinical utility of HLA typing as predictive or diagnostic testing for drug-induced hypersensitivity.
Effects of Population Growth and Climate Variability on Sustainable Groundwater in Mali, West Africa
Authors: Lutz Alexandra , Thomas James M. , Keita Mamadou
Published: December 2010

Groundwater is increasingly relied on as a source of potable water in developing countries, but factors such as population growth, development, and climate variability, pose potential challenges for ongoing sustainable supply. The effect of these factors on the groundwater system was considered in four scenarios using a numerical model to represent the Bani area of Mali, West Africa. By 2040, population growth, climate variability, and development as urbanization, agriculture, and industry creates scenarios in which groundwater extraction is an increasingly larger percentage of the groundwater system. Consumption from agriculture and industry increases extraction rates from less than 1 to 3.8% of mean annual precipitation, which will likely affect the groundwater system. For instance, concentrated pumping in local areas may result in water level declines. The results of this study contribute to an ongoing evaluation of sustainable groundwater resources in West Africa.
Purification and Characterization of Adipose-Derived Stem Cells from Patients with Lipoaspirate Transplant
Authors: Folgiero Valentina , Migliano Emilia , Tedesco Marinella , Iacovelli Stefano , Bon Giulia , Torre Maria Luisa , Sacchi Ada , Marazzi Mario , Bucher Stefania , Falcioni Rita
Published: December 2010

Techniques for medical tissue regeneration require an abundant source of human adult stem cells. There is increasing evidence that adipose stem cells contribute to restoration of tissue vascularization and organ function. The object of our study was to isolate and characterize adult adipose-derived stem cells from patients undergoing on lipoaspirate transplant with the aim to improve tissue regeneration. Adipose-derived stem cells were isolated and purified from the lipoaspirate of 15 patients and characterized for CD markers and the ability to differentiate toward the adipogenic lineage. We found that purified adipose stem cells express high level of CD49d, CD44, CD90, CD105, CD13, and CD71 and these markers of staminality were maintained at high level for at least 3 months and seven passages of in vitro culture. As expected, these cells resulted negative for the endothelial and hematopoietic-specific markers CD31, CD106, CD34, and CD45. Differentiation towards adipogenic lineage demonstrated that purified adipose-derived stem cells are still able to become adipocytes at least 3 months after in vitro culture. The analysis of Akt and MAPK phosphorylation confirmed a modulation of their activity during differentiation. Interestingly, we established for the first time that, among the p53 family members, a strong upregulation of p63 expression occurs in adipocytic differentiation, indicating a role for this transcription factor in adipocytic differentiation. Taken together, these data indicate that purified lipoaspirate-derived stem cells maintain their characteristic of staminality for a long period of in vitro culture, suggesting that they could be applied for cell-based therapy to improve autologous lipoaspirate transplant.
Perlaborer dans la cure
Authors: Gutton Philippe
Published: December 2010

Résumé Lorsque la création adolescente ne parvient pas à reconstruire le Moi-je en tenant compte de la nouveauté pubertaire, le psychanalyste doit inventer une pratique spécifique ; soit un travail de construction auquel l’adolescent est susceptible de s’identifier. Lorsque la création adolescente n’est ni partageable ni partagée, la cure doit proposer un champ commun où peut se développer une perlaboration à deux au sein de laquelle les conditions (en règle infantile) de l’impasse ( breakdown ) sont imaginées ensemble. Sont travaillés successivement : - les modalités de l’intervention, en particulier leur souplesse et leur limite ; - la différence de fait que l’adolescent apporte un matériel ou non ; - le processus en jeu dans les constructions du psychanalyste en l’occurrence la sublimation qui est mise en opposition avec l’emprise de l’idéal ; - l’implicite risqué de la déconstruction dans toute suggestion imaginaire de l’analyste.
Lagado
Authors: Cornalba Vincent
Published: December 2010

Résumé L’auteur envisage la question d’un changement dans le langage à l’adolescence comme mise en œuvre de cette dimension mutative dont le pubertaire est tout entier l’expression. La destitution dont le mot peut à tout moment être saisi, témoignerait du manque consubstantiel à tout langage. La recherche portée par l’adolescent consisterait à dévoiler ce manque à signifier, tout en s’assurant de la permanence du registre du langage. Cette « œuvre » s’inscrirait plus généralement dans ce régime de la preuve dont autrui reste, plus que jamais, le garant. C’est par l’autre que l’adresse et sa réception seraient assurées d’une permanence, malgré ce manque à signifier.
Psychiser le maître absolu : solutions pubertaires par le paranormal
Authors: Evrard Renaud
Published: December 2010

Résumé L’intérêt d’une majorité d’adolescents pour le paranormal, comme théorie et comme expérience, se lit dans les statistiques de divers sondages, au point de l’élever au rang d’une banalité. Le contact avec le paranormal peut être motivé par la curiosité et l’ennui (Mischo, 1991), mais aussi impliquer des enjeux plus profonds dans un questionnement sur la mort. Ainsi, le recours à une séance de spiritisme peut être une modalité d’exploration des limites du symbolique et des effets du signifiant (Le Maléfan, 2008). Cette mise en scène de la mort peut aussi apparaître, paradoxalement, comme une des formes du fantasme d’immortalité dégagé par Ph. Gutton (1993) au temps pubertaire. Ce fantasme peut se développer pour devenir une solution provisoire pour élaborer un deuil ou un traumatisme. Nous essayerons de montrer, au travers de cas cliniques, comment l’adolescence, pensée comme un temps logique proche des états limites, peut subjectiver la mort, ce maître absolu, en la « psychisant », c’est-à-dire en se rapportant à des pratiques cultivées depuis plus d’un siècle par les sciences psychiques et le spiritisme.
Quand la médiation aide à se construire un corps « psychique »
Authors: Potel Baranes Catherine
Published: December 2010

Résumé Un adolescent et son corps : cet article pourrait s’intituler ainsi. Dans ma pratique de psychomotricienne qui utilise des médiations corporelles (entre autres la danse), il est question de corps, de gestes, de mouvement. Il est question aussi de construction psychique. Après avoir exposé un travail clinque avec un adolescent dans un atelier relaxation puis dans un atelier danse, je proposerai quelques réflexions théorico-cliniques qui mettent en exergue ce qu’un travail corporel soutient dans le processus de construction du sujet.
Le thérapeute et les rituels familiaux
Authors: Delage Michel
Published: December 2010

Résumé Il est question dans ce texte de montrer l’importance de la ritualisation dans la vie familiale, comme support de sa cohésion, de son identité. Les rituels sous-tendent un équilibre paradoxal entre stabilité et changement. De ce point de vue, l’adolescence est une période clef. L’activité thérapeutique avec les familles utilise beaucoup les rituels familiaux (tout au moins en thérapie familiale systémique) en visant leur modification grâce à des « objets médiateurs », en prescrivant des rituels là ou ils peuvent manquer, ou des contre-rituels là ou ils sont au service d’une stabilité problématique.
L'adolescent d'Arnaldo Novelletto
Authors: Monniello Gianluigi
Published: December 2010

Résumé Cet article propose les principaux thèmes de la psychanalyse de l’adolescent traités dans le livre L’adolescente . Una prospettiva psicoanalitica. Cet ouvrage, édité par un groupe de collaborateurs qui ont pendant des années accompagné Arnaldo Novelletto dans son étude clinique et théorique du psychisme adolescent. Ce que souhaitent les éditeurs, c’est que ce livre puisse constituer une nouveauté dans un temps où la psychanalyse de l’adolescence représente une aire de recherche, de stimulation, de revisitation et d’innovation à l’intérieur du corpus psychanalytique.
Les choix d'Arnaldo Novelletto du soi au subjectal
Authors: Cahn Raymond
Published: December 2010

Résumé Le regard posé sur l’œuvre et la pensée d’Arnaldo Novelletto met en évidence d’une part l’importance qu’il accorde au soi dans la clinique et dans la cure analytique à l’adolescence pour déboucher sur une perspective plus vaste l’intégrant parmi les âges de la vie et considérant comme une variante d’un même point de vue les différents cadres et modes d’abord de l’adolescent utilisés par les analystes, les repères conceptuels se situant autour des notions de subjectal et de subjectivation.
L'idéologie du déclin et la psychanalyse
Authors: Guérin Nicolas
Published: December 2010

Résumé Le succès récent d’un courant de critique sociale se revendiquant de la psychanalyse lacanienne appelle et ressuscite un examen des rapports entre idéologie et psychanalyse. Il s’agit donc d’interroger les « raisons » de ce succès en retraçant notamment l’histoire de ce courant et la généalogie de ses notions principales afin d’en tirer les conséquences, tant sur le plan de l’épistémologie, de son degré de congruence à l’enseignement de Lacan et de la politique de la psychanalyse.
Quoi de neuf ?
Authors: Koren Daniel
Published: December 2010

Résumé La question posée dès le titre vise à mettre en tension et à interroger l’assertion de l’existence d’au moins trois nouveautés : nouveau sujet, nouvelles pathologies, nouvelle économie psychique ( NEP ). Nous essayons de montrer comment ces propositions sont dépendantes d’une lecture sociologique qui infléchit le discours psychanalytique, et qui comporte le risque de renouer avec les dérives du mouvement culturaliste américain.
Sujet, lien social, seconde modernité et psychanalyse
Authors: Sauret Marie-Jean
Published: December 2010

Résumé Cet article rassemble plusieurs aspects de la question de l’incidence éventuelle de la modernité sur les sujets : méthode d’analyse, conception du sujet et du lien social, définition de la subjectivité, logique du discours capitaliste (rejet de la castration), discours psychanalytique... Il s’efforce d’exposer la raison de la controverse (au-delà des divergences conceptuelles), d’une part en la fondant dans le rapport de chacun à son analyse, d’autre part en enregistrant le surgissement de sujets d’allure « borderline » comme le signe d’un impact réel de l’époque, et enfin en attribuant cette allure au consentement desdits sujets à la scission plus ou moins partielle d’avec leur inconscient – suggérée par le discours capitaliste. En un sens le seul recours desdits sujets demeure la cure – à la condition du « désir de l’analyste », seule façon d’échapper aux tentations adaptives de l’Ego psychologie et autres versions d’une psychanalyse « liquide ».
Réel, symbolique, imaginaire : du repère au nœud
Authors: Clavurier Vincent
Published: December 2010

Résumé Pourquoi le ternaire RSI est-il figurable du borroméen ? Partant de cette question apparemment simple, nous isolons deux logiques distinctes à l’œuvre dans l’enseignement de Lacan concernant le ternaire : celle dite « du repérage » et qui préside à son apparition en 1953 et celle dite « nodale » qui apparaît avec la borroméanisation de RSI à partir de 1973. Nous qualifions la première de logique du repérage en raison de sa proximité avec la démarche cartésienne de mise en coordonnées algébriques de formes géométriques (repère cartésien). Mais cela ne va pas sans problèmes et l’apparition du lien borroméen en 1973 vient « comme une bague au doigt » (Jacques Lacan) résoudre certains d’entre eux. Nous explorons alors avantages et limites de cette nouvelle présentation de RSI par le borroméen à trois consistances, pour finalement proposer comme support de RSI un nœud à neuf consistances. Ce parcours participe de l’interrogation des rapports et recoupements entre clinique, nodologie et scientificité de la psychanalyse.
L'oubli des larmes ou Freud castillan
Authors: Longé Thierry
Published: December 2010

Résumé L’analyse du rêve dit « du comte Thun » dans la Traumdeutung recèle une erreur d’attribution d’un fragment poétique en langue castillane. Demeurée jusque-là insue, elle est l’occasion d’interroger l’usage de cette langue dans le roman de formation du jeune Freud, à travers l’éclairante correspondance qu’il échangea avec son ami de jeunesse Eduard Silberstein, et les traces que laissa dans l’élaboration théorique l’œuvre de Cervantès. Dans cette erreur qui se révèle lapsus, se déploie une figure singulière de l’anticipation de la perte.
Virginia Woolf ou le secours des mots contre la blessure d'exister
Authors: Elfakir Véronique
Published: December 2010

Résumé Cet article a pour but d’illustrer la façon éclairante dont V. Woolf a su œuvrer avec sa souffrance, à la fois par et contre elle, ce dont elle témoigne sans cesse dans son Journal , de façon à pouvoir renouer ce qu’elle a nommé « les fragments disjoints de la réalité ». Nous montrerons comment l’écriture, à travers un réseau de signifiants particuliers, lui permet de métamorphoser le poids d’expériences déréalisantes et angoissantes en vision artistique. De sorte que l’on passe sans cesse dans ses écrits du « choc » au don en une sorte d’épiphanie de l’être qui situe son œuvre à un croisement permanent entre le symbolique et le réel.
Le marché du travail dans la crise : un cadrage statistique
Authors: Marchand Olivier , Minni Claude
Published: December 2010

Résumé Cette contribution a pour objectif de présenter une description générale des conséquences de la crise de 2008-2009 sur le marché du travail français pour éclairer le contexte socioéconomique dans lequel ont été mis en place les dispositifs publics ou négociés qui sont analysés par J. Freyssinet * . La crise économique de 2008-2009 a eu un impact important sur la situation de l’emploi mais, relativement au repli de la production, les destructions d’emplois que l’on a observées ont été de moindre ampleur que lors de la récession de 1992- 1993. Le coût de la crise a été en bonne partie supporté par la frange la plus jeune et la moins qualifiée de la population active, celle qui connaît le plus l’emploi précaire, le sous-emploi et le chômage récurrent. En outre, on observe une dégradation moyenne de la qualité des emplois retrouvés, à la fois du point de vue des statuts d’emploi et des durées travaillées.
Les négociations collectives et les politiques publiques face aux « conséquences sociales » de la crise économique
Authors: Freyssinet Jacques
Published: December 2010

Résumé Une critique souvent adressée au système français de négociation collective est qu’il répondrait à une logique de protection des droits des insiders et laisserait à l’État la charge de la gestion sociale des outsiders. La récession économique qui éclate en 2008 constitue une expérience significative puisque le partage des responsabilités est remis en question sous l’impact d’un choc brutal. Même si l’on acceptait le dualisme insiders/ outsiders à titre de première approximation, l’expérience des années 2008 et 2009 ne validerait pas l’hypothèse d’un partage des tâches entre « partenaires sociaux » et État. Dans presque tous les domaines, les dossiers sont négociés « à trois » et les financements sont combinés. Plus que l’hypothèse d’un partage hiérarchisé des publics, c’est celle d’un tripartisme masqué que nous retiendrons. De ce fait, le degré de complexité et d’irrationalité des modes d’intervention et de financement s’est sensiblement accru. Aujourd’hui, chacune des fonctions est partagée entre les différents acteurs avec des cofinancements multiformes. Ce système fractionné est soumis à des logiques parfois contradictoires qui sont définies par des acteurs faiblement coordonnés. Les frontières entre dispositifs sont arbitraires et instables. Les droits et statuts des personnes couvertes (ou non couvertes) sont hétérogènes et se révèlent incompatibles avec une gestion maîtrisée des transitions professionnelles. On mesure l’ampleur des lacunes, des gaspillages d’efforts et de ressources, ainsi que des inégalités injustifiées qui résultent de cet empilement d’initiatives disparates.
Du plan Seguin à la loi HPST : les évolutions de la politique de santé
Authors: Tabuteau Didier
Published: December 2010

Résumé Depuis un quart de siècle, les politiques de santé ont connu des mutations sans précédent. La maîtrise des dépenses et les crises sanitaires ont régulièrement mobilisé les pouvoirs publics. Mais les législations sur la santé publique, la régulation des activités médicales, la bioéthique ou les droits des malades ont également marqué cette période. Ces transformations ont eu pour fil directeur l’affirmation progressive d’un pouvoir d’État dans l’organisation et la régulation du système de santé. Elles révèlent également l’amorce de ruptures majeures pour l’évolution du système de santé et d’assurance maladie.
Patients, médecins, hôpitaux : une nouvelle donne ? Comment l'analyse économique répond-elle aux évolutions sociétales ?
Authors: Bungener Martine , de Pouvourville Gérard
Published: December 2010

Résumé En vingt ans, le système de santé et ses acteurs ont profondément changé, la recherche en économie de la santé également. De nouvelles questions sont apparues, accompagnées d’un large développement des données de santé. S’il subsiste une asymétrie de connaissances expertes sur les soins fondant la position centrale du professionnalisme dans la régulation, ceux-ci sont maintenant soumis à un regard critique externe et documenté des pouvoirs publics, de l’assurance maladie et des patients. Cette nouvelle donne transforme les rôles de trois grands acteurs : les patients, les médecins et les hôpitaux. On évoque ici comment les travaux de recherche en économie de la santé ont évolué en parallèle.
European health reform trends, 1990-2010
Authors: Saltman Richard B.
Published: December 2010

Résumé La réforme des systèmes de santé en Europe est devenue un processus complexe, aux multiples facettes, portant sur une large variété d’initiatives cliniques, épidémiologiques, financières et organisationnelles distinctes. L’élaboration des politiques est ainsi devenue un exercice exigeant qui doit être réalisé de manière systématique et coordonnée.
Gestion des erreurs et des risques dans l'aide médicale urgente
Authors: Van Daele A. , Ait Ameur Linda
Published: December 2010

Résumé L’article présente une recherche dont l’objectif est d’étudier la gestion des erreurs dans l’aide médicale urgente, en replaçant celle-ci dans le cadre plus large de la gestion des risques. Les données sont principalement des traces de l’activité d’opérateurs qui depuis une centrale, traitent des appels téléphoniques concernant des demandes d’aide médicale urgente et décident des secours à envoyer aux victimes. Les résultats montrent que les opérateurs produisent des erreurs et des violations. Toutes les violations sont tolérées. Beaucoup d’erreurs ne sont pas détectées. La plupart des erreurs détectées ne sont pas récupérées par les opérateurs eux-mêmes mais le sont majoritairement par des tiers. Des protections contre les erreurs et surtout contre les risques sont observées. Malgré les erreurs et les violations, le fonctionnement du système est sûr, du moins dans la période observée. En fait, la gestion des erreurs et des violations prend place dans une activité de maîtrise des risques. La discussion tente de modéliser cette activité et ouvre des perspectives en matière d’approches de la sécurité à privilégier dans la situation étudiée.
Le « tour de lit » aux soins intensifs : représentations et prise d'information
Authors: Terraneo Fabienne , Seferdjeli Laurence , Diby Marc
Published: December 2010

Résumé En nous inscrivant dans le champ disciplinaire de la prise de décision en situation dynamique (ergonomie cognitive) et dans celui des soins infirmiers, nous avons étudié l’activité de tour de lit réalisée par les infirmières en soins intensifs. Notre recherche s’est déroulée aux Hôpitaux Universitaires de Genève (Suisse). Nous avons confronté six infirmières expertes à un film de tour de lit tourné en situation réelle, selon les méthodes de l’analyse du travail (Leplat, 2000 ; Clot, 1999). Les résultats mettent en évidence la capacité des infirmières à sélectionner les items pertinents à la conduite de la situation et à élaborer l’information afin de mobiliser des schémas procéduraux préconstruits facilitant l’anticipation d’interventions.
De l’usage des notions de « délinquants anormaux » et « délinquants d’habitude » dans les législations allemande, belge, française et suisse
Authors: Danet Jean , Saas Claire
Published: December 2010

L’étude des dispositifs pénaux régissant les « délinquants anormaux » et les « délinquants d’habitude », au sein de quatre législations européennes, permet de mettre en évidence la diversité et le flou de ces notions. Dans l’ensemble des dispositifs, dont l’histoire n’est qu’extension, le législateur a prévu un encadrement procédural extrêmement strict afin de rendre acceptables ces détentions de sûreté à durée potentiellement illimitée. S’il y est certainement parvenu, au plan national, aucune Cour constitutionnelle n’ayant censuré ces dispositifs, la Cour européenne des droits de l’homme peut réserver quelques fenêtres de contestation.
Runx1/Cbfβ2 Complexes Are Required for Lymphoid Tissue Inducer Cell Differentiation at Two Developmental Stages
Authors: Tachibana Masashi , Tenno Mari , Tezuka Chieko , Sugiyama Machiko , Yoshida Hisahiro , Taniuchi Ichiro
Published: December 2010

Hematopoietic lymphoid tissue inducer (LTi) cells are essential for the development of secondary lymphoid tissues including lymph nodes and Peyer’s patches. Two transcription factors, the helix-loop-helix inhibitor Id2 and the retinoic acid-related orphan receptor γt (Rorγt), have been shown to be crucial for LTi cell development. However, it remains unclear how the specification of multipotent hematopoietic progenitor cells toward the LTi lineage is programmed. In this study, we report impaired lymphoid tissue organogenesis in mice in which the function of Runx1/Cbfβ transcription factor complexes was attenuated by the loss of either the distal promoter-derived Runx1 or Cbfβ2 variant protein. We found that LTi progenitors in fetal liver, defined previously as a lineage marker-negative α4β7 integrin (α4β7)+ IL-7R α-chain (IL-7Rα)+ population, can be subdivided into Rorγt-expressing IL-7Rαhigh cells and nonexpressing IL-7Rαmid cells. Whereas Id2 and Rorγt are required to direct α4β7+IL-7Rαmid cells to become α4β7+IL-7Rαhigh cells, Runx1/Cbfβ2 complexes are necessary for the emergence of α4β7+IL-7Rαmid cells. In addition, the loss of Cbfβ2, but not P1-Runx1, resulted in an inefficient upregulation of Rorγt in residual α4β7+IL-7Rα+ LTi cells at anlagen. Our results thus revealed that Runx1/Cbfβ2 complexes regulate the differentiation of LTi cells at two stages: an early specification of hematopoietic progenitors toward the LTi lineage and a subsequent activation of Rorγt expression at anlagen.
CCL20 and β-Defensin-2 Induce Arrest of Human Th17 Cells on Inflamed Endothelium In Vitro under Flow Conditions
Authors: Ghannam Soufiane , Dejou Cécile , Pedretti Nathalie , Giot Jean-Philipe , Dorgham Karim , Boukhaddaoui Hassan , Deleuze Virginie , Bernard François-Xavier , Jorgensen Christian , Yssel Hans , Pène Jérôme
Published: December 2010

CCR6 is a chemokine receptor that is expressed at the cell surface of Th17 cells, an IL-17– and IL-22–secreting population of CD4+ T cells with antipathogenic, as well as inflammatory, properties. In the current study, we have determined the involvement of CCR6 in human Th17 lymphocyte migration toward inflamed tissue by analyzing the capacity of its ligands to induce arrest of these cells onto inflamed endothelium in vitro under flow conditions. We show that polarized, in situ-differentiated, skin-derived Th17 clones activated via the TCR–CD3 complex produce CCL20 in addition to IL-17 and IL-22. The latter cytokines induce, in a synergic fashion, the production of human β-defensin (hBD)-2, but neither hBD-1 nor hBD-3, by epidermal keratinocytes. Both CCL20 and hBD-2 are capable of inducing the arrest of Th17 cells, but not Th1 or Th2 cells, on HUVEC in an CD54-dependent manner that is CCR6 specific and independent from the expression of CXCR4, reported to be an alternative receptor for hBD-2. In addition, Ag-specific activation induces a transient loss of CCR6 expression, both at the transcriptional and protein level, which occurs with slow kinetics and is not due to endogenous CCL20-mediated internalization of CCR6. Together, these results indicate that Ag-specific activation will initially contribute to CCR6-mediated Th17 cell trafficking toward and sequestration in inflamed tissue, but that it eventually results in a transitory state of nonresponsiveness to further stimulation of these cells with CCR6 ligands, thus permitting their subsequent migration out of the inflamed site.
A Novel Role for IFN-Stimulated Gene Factor 3II in IFN-γ Signaling and Induction of Antiviral Activity in Human Cells
Authors: Morrow Angel N. , Schmeisser Hana , Tsuno Takaya , Zoon Kathryn C.
Published: December 2010

Type I (e.g., IFN-α, IFN-β) and type II IFNs (IFN-γ) have antiviral, antiproliferative, and immunomodulatory properties. Both types of IFN signal through the Jak/STAT pathway to elicit antiviral activity, yet IFN-γ is thought to do so only through STAT1 homodimers, whereas type I IFNs activate both STAT1- and STAT2-containing complexes such as IFN-stimulated gene factor 3. In this study, we show that IFN-stimulated gene factor 3 containing unphosphorylated STAT2 (ISGF3II) also plays a role in IFN-γ–mediated antiviral activity in humans. Using phosphorylated STAT1 as a marker for IFN signaling, Western blot analysis of IFN-α2a–treated human A549 cells revealed that phospho-STAT1 (Y701) levels peaked at 1 h, decreased by 6 h, and remained at low levels for up to 48 h. Cells treated with IFN-γ showed a biphasic phospho-STAT1 response with an early peak at 1–2 h and a second peak at 15–24 h. Gene expression microarray following IFN-γ treatment for 24 h indicated an induction of antiviral genes that are induced by IFN-stimulated gene factor 3 and associated with a type I IFN response. Induction of these genes by autocrine type I and type III IFN signaling was ruled out using neutralizing Abs to these IFNs in biological assays and by quantitative RT-PCR. Despite the absence of autocrine IFNs, IFN-γ treatment induced formation of ISGF3II. This novel transcription factor complex binds to IFN-stimulated response element promoter sequences, as shown by chromatin immunoprecipitation analysis of the protein kinase R promoter. STAT2 and IFN regulatory factor 9 knockdown in A549 cells reversed IFN-γ–mediated IFN-stimulated response element induction and antiviral activity, implicating ISGF3II formation as a significant component of the cellular response and biological activity of IFN-γ.
TLR 2 and CD14 Mediate Innate Immunity and Lung Inflammation to Staphylococcal Panton–Valentine Leukocidin In Vivo
Authors: Zivkovic Ana , Sharif Omar , Stich Karin , Doninger Bianca , Biaggio Mario , Colinge Jacques , Bilban Martin , Mesteri Ildiko , Hazemi Parastoo , Lemmens-Gruber Rosa , Knapp Sylvia
Published: December 2010

The pore-forming toxin Panton–Valentine leukocidin (PVL) is carried by community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus and associated with necrotizing pneumonia together with poor prognosis of infected patients. Although the cell-death–inducing properties of PVL have previously been examined, the pulmonary immune response to PVL is largely unknown. Using an unbiased transcriptional profiling approach, we show that PVL induces only 29 genes in mouse alveolar macrophages, which are associated with TLR signaling. Further studies indicate that PVL directly binds to TLR2 and induces immune responses via NF-κB in a TLR2, CD14, MyD88, IL-1R–associated kinase 1, and TNFR-associated factor 6-dependent manner. PVL-mediated inflammation is independent of pore formation but strongly depends on the LukS subunit and is suppressed in CD14/TLR2−/− cells. In vivo PVL or LukS induced a robust inflammatory response in lungs, which was diminished in CD14/TLR2−/− mice. These results highlight the proinflammatory properties of PVL and identify CD14/TLR2 as an essential receptor complex for PVL-induced lung inflammation.
Persistence of Gut Mucosal Innate Immune Defenses by Enteric α-Defensin Expression in the Simian Immunodeficiency Virus Model of AIDS
Authors: Zaragoza Melinda M. , Sankaran-Walters Sumathi , Canfield Don R. , Hung Jason K. S. , Martinez Enrique , Ouellette André J. , Dandekar Satya
Published: December 2010

Gastrointestinal mucosa is an early target of HIV and a site of viral replication and severe CD4+ T cell depletion. However, effects of HIV infection on gut mucosal innate immune defense have not been fully investigated. Intestinal Paneth cell-derived α-defensins constitute an integral part of the gut mucosal innate defense against microbial pathogens. Using the SIV-infected rhesus macaque model of AIDS, we examined the level of expression of rhesus enteric α-defensins (REDs) in the jejunal mucosa of rhesus macaques during all stages of SIV infection using real-time PCR, in situ hybridization, and immunohistochemistry. An increased expression of RED mRNAs was found in PC at the base of the crypts in jejunum at all stages of SIV infection as compared with uninfected controls. This increase correlated with active viral replication in gut-associated lymphoid tissue. Loss of RED protein accumulation in PC was seen in animals with simian AIDS. This was associated with the loss of secretory granules in PC, suggesting an increase in degranulation during advanced SIV disease. The α-defensin–mediated innate mucosal immunity was maintained in PC throughout the course of SIV infection despite the mucosal CD4+ T cell depletion. The loss of RED protein accumulation and secretion was associated with an increased incidence of opportunistic enteric infections and disease progression. Our findings suggest that local innate immune defense exerted by PC-derived defensins contributes to the protection of gut mucosa from opportunistic infections during the course of SIV infection.
Influenza A Inhibits Th17-Mediated Host Defense against Bacterial Pneumonia in Mice
Authors: Kudva Anupa , Scheller Erich V. , Robinson Keven M. , Crowe Chris R. , Choi Sun Mi , Slight Samantha R. , Khader Shabaana A. , Dubin Patricia J. , Enelow Richard I. , Kolls Jay K. , Alcorn John F.
Published: December 2010

Staphylococcus aureus is a significant cause of hospital and community acquired pneumonia and causes secondary infection after influenza A. Recently, patients with hyper-IgE syndrome, who often present with S. aureus infections of the lung and skin, were found to have mutations in STAT3, required for Th17 immunity, suggesting a potential critical role for Th17 cells in S. aureus pneumonia. Indeed, IL-17R−/− and IL-22−/− mice displayed impaired bacterial clearance of S. aureus compared with that of wild-type mice. Mice challenged with influenza A PR/8/34 H1N1 and subsequently with S. aureus had increased inflammation and decreased clearance of both virus and bacteria. Coinfection resulted in greater type I and II IFN production in the lung compared with that with virus infection alone. Importantly, influenza A coinfection resulted in substantially decreased IL-17, IL-22, and IL-23 production after S. aureus infection. The decrease in S. aureus-induced IL-17, IL-22, and IL-23 was independent of type II IFN but required type I IFN production in influenza A-infected mice. Furthermore, overexpression of IL-23 in influenza A, S. aureus-coinfected mice rescued the induction of IL-17 and IL-22 and markedly improved bacterial clearance. These data indicate a novel mechanism by which influenza A-induced type I IFNs inhibit Th17 immunity and increase susceptibility to secondary bacterial pneumonia.
Mechanistic Role of MicroRNA-146a in Endotoxin-Induced Differential Cross-Regulation of TLR Signaling
Authors: Nahid Md A. , Satoh Minoru , Chan Edward K. L.
Published: December 2010

Human TLRs are critical sensors for microbial components leading to the production of proinflammatory cytokines that are controlled by various mechanisms. Monocytes pretreated with LPS exhibit a state of hyporesponsiveness, referred to as cross-tolerance, to both homologous and heterologous ligands, which play a broader role in innate immunity. To date, LPS-induced cross-tolerance has not been examined regarding microRNA expression kinetics. In this study, THP-1 monocytes treated with various inflammatory ligands showed a continuous amplification of microRNA (miR)-146a over 24 h that is inversely correlated to TNF-α production. In contrast, inhibition of miR-146a showed a reciprocal effect. Thus, the characteristic upregulation of miR-146a in LPS-exposed THP-1 monocytes was studied for cross-tolerance. Strikingly, in LPS-tolerized THP-1 monocytes, only miR-146a showed a continuous overexpression, suggesting its crucial role in cross-tolerance. Similarly, peptidoglycan-primed THP-1 cells showed homologous tolerance associated with miR-146a upregulation. Subsequently, interchangeable differential cross-regulation was observed among non-LPS ligands. TLR2 and TLR5 ligands showed both homologous and heterologous tolerance correlated to miR-146a overexpression. More importantly, inflammatory responses to TLR4, TLR2, and TLR5 ligands were reduced due to knockdown of miR-146a targets IL-1R-associated kinase 1 or TNFR-associated factor 6, suggesting the regulatory effect of miR-146a on these TLRs signaling. Transfection of miR-146a into THP-1 cells caused reduction of TNF-α production, mimicking LPS-induced cross-tolerance. Aside from individual ligands, a whole bacterial challenge in LPS-primed THP-1 monocytes was accompanied by less TNF-α production, which is conversely correlated to miR-146a expression. Our studies have thus demonstrated that miR-146a plays a crucial role for in vitro monocytic cell-based endotoxin-induced cross-tolerance.
Functional Redundancy between Thymic CD8α+ and Sirpα+ Conventional Dendritic Cells in Presentation of Blood-Derived Lysozyme by MHC Class II Proteins
Authors: Atibalentja Danielle F. , Murphy Kenneth M. , Unanue Emil R.
Published: December 2010

We evaluated the presentation of blood-derived protein Ags by APCs in the thymus. Two conventional dendritic cells (cDCs), the CD8α+Sirpα−CD11chi (CD8α+ cDC) and the CD8α−Sirpα+CD11chi (Sirpα+ cDC), were previously identified as presenting MHC class II bound peptides from hen egg white lysozyme (HEL) injected intravenously. All thymic APCs acquired the injected HEL, with the plasmacytoid dendritic cell being the best, followed by the Sirpα+ cDC and the CD8α+ cDC. Both cDCs induced to similar extent negative selection and regulatory T cells in HEL TCR transgenic mice, indicating a redundant role of the two cDC subsets in the presentation of blood-borne HEL. Immature dendritic cells or plasmacytoid dendritic cells were considerably less efficient. Batf3−/− mice, with significantly reduced numbers of CD8α+ cDCs, were not impaired in HEL presentation by I-Ak molecules of thymic APCs. Lastly, clodronate liposome treatment of TCR transgenic mice depleted blood APCs including Sirpα+ cDCs without affecting the number of thymic APCs. In such treated mice, there was no effect on negative selection or regulatory T cells in mice when administering HEL, indicating that the T cell responses were mediated primarily by the cDCs localized in the thymus.
Mycobacterium tuberculosisDirects Immunofocusing of CD8+ T Cell Responses Despite Vaccination
Authors: Woodworth Joshua S. , Shin Daniel , Volman Mattijs , Nunes-Alves Cláudio , Fortune Sarah M. , Behar Samuel M.
Published: December 2010

Vaccines that elicit T cell responses try to mimic protective memory T cell immunity after infection by increasing the frequency of Ag-specific T cells in the immune repertoire. However, the factors that determine immunodominance during infection and after vaccination and the relation between immunodominance and protection are incompletely understood. We previously identified TB10.4(20–28) as an immunodominant epitope recognized by H2-Kd–restricted CD8+ T cells after M. tuberculosis infection. Here we report a second epitope, EspA(150–158), that is recognized by a substantial number of pulmonary CD8+ T cells. The relative abundance of these T cells in the naive repertoire only partially predicts their relative frequency after M. tuberculosis infection. Furthermore, although vaccination with recombinant vaccinia virus expressing these epitopes changes their relative immunodominance in the preinfection T cell repertoire, this change is transient after challenge with M. tuberculosis. We speculate that factors intrinsic to the chronic nature of M. tuberculosis infection establishes the hierarchy of immunodominance and may explain the failure of some vaccines to provide protection.
Tumor-Associated a2 Vacuolar ATPase Acts As a Key Mediator of Cancer-Related Inflammation by Inducing Pro-Tumorigenic Properties in Monocytes
Authors: Kwong Christina , Gilman-Sachs Alice , Beaman Kenneth
Published: December 2010

Cancer-related inflammation profoundly affects tumor progression. Tumor-associated macrophages (TAMs) are known regulators of that inflammation, but the factors that initiate cancer-related inflammation are poorly understood. Tumor invasiveness and poor clinical outcome are linked to increased expression of cell surface-associated vacuolar adenosine triphosphatases. The a2 isoform vacuolar adenosine triphosphatase is found on the surface on many solid tumors, and we have identified a peptide cleaved from a2 isoform vacuolar adenosine triphosphatase called a2NTD. a2NTD has properties necessary to induce monocytes into a pro-oncogenic TAM phenotype. The peptide upregulated both pro- and anti-inflammatory mediators. These included IL-1β and IL-10, which are important in promoting inflammation and immune escape by tumor cells. The secretion of inflammatory cytokine IL-1β was dependent on ATP, K+ efflux, and reactive oxygen species, all mediators that activate the inflammasome. These findings describe a mechanism by which tumor cells affect the maturation of TAMs via a nontraditional cytokine-like signal, the a2NTD peptide.
Transplantation Tolerance to a Single Noninherited MHC Class I Maternal Alloantigen Studied in a TCR-Transgenic Mouse Model
Authors: Akiyama Yoshinobu , Caucheteux Stéphane M. , Vernochet Cécile , Iwamoto Yoshiko , Tanaka Katsunori , Kanellopoulos-Langevin Colette , Benichou Gilles
Published: December 2010

The mechanisms underlying tolerance to noninherited maternal Ags (NIMA) are not fully understood. In this study, we designed a double-transgenic model in which all the offspring’s CD8+ T cells corresponded to a single clone recognizing the Kb MHC class I protein. In contrast, the mother and the father of the offspring differed by the expression of a single Ag, Kb, that served as NIMA. We investigated the influence of NIMA exposure on the offspring thymic T cell selection during ontogeny and on its peripheral T cell response during adulthood. We observed that anti-Kb thymocytes were exposed to NIMA and became activated during fetal life but were not deleted. Strikingly, adult mice exposed to NIMA accepted permanently Kb+ heart allografts despite the presence of normal levels of anti-Kb TCR transgenic T cells. Transplant tolerance was associated with a lack of a proinflammatory alloreactive T cell response and an activation/expansion of T cells producing IL-4 and IL-10. In addition, we observed that tolerance to NIMA Kb was abrogated via depletion of CD4+ but not CD8+ T cells and could be transferred to naive nonexposed mice via adoptive transfer of CD4+CD25high T cell expressing Foxp3 isolated from NIMA mice.