Castleman’s Disease and its Complication with POEMS-Syndrome: Examination of the Microvascular Bed in the Tissue of Biopsy Lymph Nodes and in Sectional Examination of Internal Organs
Authors: Михайлов А.М. , Бессмельцев С.С. , Раскин Г.А. , Семёнова Н.Ю. , Хмельницкая Н.М. 
Published: March 2022

Введение. Исследовались сосудистые аспекты редкого заболевания – болезни Кастлемана. Данное заболевание иначе называется ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов. Однако исследователи не обращали внимания на сосудистые структуры в ткани, окружающие лимфатический узел, и на плотность развития сосудистой сети в ткани самого лимфатического узла. Не исследовались сосудистые аспекты болезни Кастлемана в зависимости от ее морфологических форм: гиалиново-васкулярной и плазмоклеточной, а также от наличия у пациента осложнения плазмоклеточного варианта – РОЕМS-синдрома.Цель. Изучить плотность развития сосудистой сети в ткани лимфатического узла и состояние микрососудов в окружающей узел жировой ткани при гиалиново-васкулярном и плазмоклеточном вариантах болезни Кастлемана, а также в секционном материале умерших пациентов. Материалы и методы. Проводилось гистологическое исследование срезов лимфатических узлов при окраске их гематоксилин-эозином, цифровая гистоморфометрия срезов лимфатических узлов после окраски антителами к СD34+ с последующим сплошным сканированиемОригинальные исследования. Научная публикация при помощи Panoramic (Zeiss) и обработкой данных программой Panoramic Viuwer со статистической обработкой данных. Обследовано 28 пациентов с болезнью Кастлемана, по 14 мужчин и женщин в возрасте от 24 до 70 лет. У всех пациентов предварительно было исключено наличие вируса иммунодефицита (HIV) и герпеса 8-го типа (HHV-8). Гиалино-васкулярный тип заболевания был у 20 человек, плазмоклеточный – у 8. У 5 пациентов с плазмоклеточным типом развился РОЕМS-синдром, который был доказан в соответствии с мировыми рекомендациями по инструментальной диагностике полинейропатии. Исследованы также гистологические препараты внутренних органов у 2 скончавшихся пациентов с РОЕМS-синдромом. Контрольная группа состояла из 3 лимфатических узлов, взятых при удалении рака молочной железы без метастазов.Результаты и обсуждение. У всех обследованных пациентов с болезнью Кастлемана выявлен васкулит микроциркуляторного русла в окружающей лимфатический узел жировой ткани, наиболее выраженные явления васкулита с вовлечением нескольких близлежащих сосудов были у пациентов с плазмоклеточной формой болезни с РОЕМS-синдромом. Плотность развития сосудистого русла в ткани лимфатического узла была достоверно увеличена у пациентов с плазмоклеточным типом – 15,1±1,4% (р≤0,05), а пациенты с гиалиново-васкулярным типом разделились на две подгруппы: у 15 человек плотность сосудистого русла составила 6,8±2,3% и не была увеличена по сравнению с контрольной группой (10,6±1,0%), а у 5 человек она была выше, чем у предыдущей подгруппы, – 12,3±1,5% (р≤0,05). При исследовании сосудов умерших пациентов с РОЕМS-синдромом во всех внутренних органах (сердце, печени, легких, кишечнике) определялся продуктивный плазмоклеточный васкулит.Таким образом, при болезни Кастлемана всегда выявлялся продуктивный плазмоклеточный васкулит, наиболее выраженный при плазмоклеточном типе поражения, особенно с развитием РОЕМS-синдрома, что способствовало смерти пациентов. Плотность развития сосудистой сети в ткани лимфатического узла тоже была достоверно выше при плазмоклеточном типе заболевания, а гиалиново-васкулярный тип болезни Кастлемана был гетерогенен: 75% пациентов не имели увеличения плотности сосудистой сети в ткани лимфатического узла.

Introduction. The vascular aspects of a rare disease, Castleman’s disease, were studied. This disease is also called angiofollicular hyperplasia of the lymph nodes. However, the researchers did not pay attention to the vascular structures in the tissue surrounding the lymph node and the density of the vasculature in the tissue of the lymph node itself. The vascular aspects of Castleman’s disease were not investigated depending on its morphological forms – hyaline-vascular one and plasma cell one, as well as on the presence of the complication of the plasma cell variant – POEMS-syndrome.Purpose. To study the density of development of the vascular network in the tissue of the lymph node and the state of microvessels in the adipose tissue surrounding the node in hyaline-vascular and plasma cell variants of Castleman’s disease, as well as in the sectional material of the deceased patients.Materials and methods. Histological examination of the sections of lymph nodes during their staining with hematoxylin-eosin, digital histomorphometry of the sections of lymph nodes after staining with antibodies to CD34+, followed by continuous scanning using Panoramic (Zeiss), and processing the data with the Panoramic Viuwer program with statistical data processing were carried out. There were examined 28 patients with Castleman’s disease, 14 men and women aged from 24 to 70 years. All patients had previously excluded the presence of immunodeficiency virus (HIV) and herpes simplex type 8 (HHV-8). The hyaline-vascular type of the disease was in 20 people, the plasma-cell type – in 8 people; 5 patients with the plasma-cell type developed POEMS-syndrome, which was proved in accordance with the world recommendations for instrumental diagnosis of polyneuropathy. We also studied histological preparations of internal organs of 2 deceased patients with POEMS-syndrome. The control group consisted of 3 lymph nodes taken during removal of breast cancer without metastases.Results and discussion. All examined patients with Castleman’s disease had vasculitis of the microcirculatory bed in the adipose tissue surrounding the lymph node. The most pronounced symptoms of vasculitis involving several nearby vessels were in patients with the plasma cell form of the disease with POEMS syndrome. The density of vascular bed development in the lymph node tissue was significantly increased in patients with plasma cell type (15.1±1.4%), p≤0.05. Patients with hyaline-vascular type were divided into two subgroups: in 15 people, the density of the vascular bed was 6.8±2.3% and was not increased if compared with the control group (10.6±1.0%); in 5 people, it was higher than in the previous subgroup – 12.3±1.5% (p≤0.05). When examining the vessels of the deceased patients with POEMS-syndrome in all internal organs (heart, liver, lungs, intestines), productive plasma cell vasculitis was determined. Thus, in Castleman’s disease, productive plasma cell vasculitis was always detected; it was the most pronounced in the plasma cell type of lesion, especially with the development of POEMS syndrome, which contributed to the death of patients. The density of development of the vascular network in the tissue of the lymph node was also significantly higher in the plasma cell type of the disease. The hyaline-vascular type of Castleman’s disease was heterogeneous: 75% of patients did not have the increase of density of the vascular network in the tissue of the lymph node.