Felbamate: A Clinical Trial for Complex Partial Seizures
Authors: Theodore William H. , Raubertas Richard F. , Porter Roger J. , Nice Frank , Devinsky Orrin , Reeves Patricia , Bromfield Edward , Ito Brian , Balish Marshall 
Published: November 2007

Summary: We performed a randomized, double‐blind, three‐period cross‐over study of felbamate (FBM, 2‐phenyl‐l,3‐propanediol dicarbamate: Carter‐Wallace 554) in patients with complex partial seizures. Patients continued carbamazepine (CBZ) throughout the study and were observed in the hospital for the entire trial period. The entry criteria required at least six seizures in a 3‐week baseline period (and no more than 1 week with a single seizure) with CBZ alone. Thirty subjects were randomized. Two left the study after randomization, 1 owing to seizure exacerbation, and 1 owing to hyponatremia, which may have been related to CBZ therapy. The daily dosage of 50 mg/kg (maximum 3,000 mg) FBM per day was well tolerated by all 28 patients who completed the study. Only mild adverse experiences were observed during the trial. FBM reduced CBZ level (p < 0.0001; 95% confidence interval ‐28%, ‐20%). There was no significant difference in seizure frequency between placebo and FBM periods (one‐sided p = 0.172), but when a correction was made for the lower CBZ level noted during FBM periods, the data suggested a strong antiseizure effect of FBM.

Les auteurs ont réalisé une étude du Felbamate (FBM, 2‐phényl‐1, 3‐propanediol dicarbamate: Carter‐Wallace 554) chez des patients présentant des crises partielles complexes, suivant un protocole randomisé, en double‐aveugle, avec croisement sur trois périodes. Les patients ont maintenu un traitement par carbamazépine (CBZ) tout au long de l'étude, et ont été conservés et observés en milieu hospitalier pendant toute la période de l'étude. Les critères d'entrée comprenaient un minimum de 6 crises péndant la periode de base de 3 semaines (avec moins d'une semaine avec une seule crise) sous monothérapie sous CBZ. Trente sujets ont été randomisés dans cette étude. Deux ont quitte l'étude après randomisation, l'un en raison d'une exacerbation des crises, l'autre en raison d'une hyponatrémie, qui pouvait étre due au traitement par CBZ. La dose quotidienne de FBM à 50 mg/kg (maximum 3,000 mg) a été bien tolérée par les 28 patients quo ont poursuivi l'étude jusqu'à la fin. 11 n'y a eu que des effets secondaires mineurs. Le FBM à diminué les taux de CBZ (p < 0.0001; intervalle de confiance à 95% ‐28%, ‐20%). il n'y avait pas de difference significative dans la fréquence des crises entre le placebo et les périodes FBM (p = 0.172). Cependant, après correction tenant compte de l'abaissement des taux sanguins de CBZ pendant les périodes sous FBM, les résultats sont en faveur d'un effet antiépileptique puissant du FBM.

En enfermos con epilepsia parcial compleja se ha realizado, de modo randomizado, un estudio doble ciego con 3 períodos de cruce con felbamato (FBM, 2‐fenil‐l, 3‐propanediol dicarba‐mato: Carter‐Wallace 554). Los pacientes continuaron tomanddo carbamacepina (CBZ) a lo large del estudio y se observaron en el hospital durante todo el periodo de ensayo. Los criterios de inclusion requirieron al menos haber tenido 6 ataques en un periodo basal de 3 semanas (no mas de una semana sin un ataques) tomando sólo CBZ. Los 30 sujetos fueron randomizados. Dos abandonaron el estudio después de la randomización, 1 debido a una exacerbación de los ataques y otro a una hiponatremia que pudo estar relacionada con la terapia con CBZ. La dosis diaria de 50 mg/kg (máximo 3,000 mg) de FBM al día, se toleró bien en los 28 enfermos que terminaron el estudio. Solamente se encon‐traron mínimos síntomas colaterales durante el ensayo. El FBM reduce los niveles de CBZ (p < 0.0001; 95% de intervalo de confianza ‐28%, ‐20%). No se encontraron diferencias significa‐tivas en la frecuencia de ataquesentre los periodos placebo o con FBM (p = 0.172). Sin embargo, cuando se realizó una correccion para los niveles más bajos de CBZ encontrados durante los periodos de tratamiento con FBM, la información sugiere un potente efecto antiataque del FBM.

Wir führten eine randomisierte, Doppelblindstudie durch mit drei Cross‐over‐Perioden mit Felbamat (FBM), (2‐phenyl‐l, 3‐propanediol dicarbamat: Carter‐Wallace 554) bei Patienten mit komplexen Partialanfällen. Während der Untersuchung nahmen die Patienten CBZ weiter ein und wurden stationär im Kranken‐haus beobachtet. Als Aufnahmekriterium galten wenigstens 6 Anfälle in den vorangegangenen drei Wochen und nicht mehr als eine Woche mit nur einem Anfall unter CBZ‐Monotherapie. 30 Patienten wurden randomisiert. 2 verlieβen die Studie nach der Randomisierung wegen vermehrter Anfälle und wegen Hypona‐triämie, möglicherweise im Gefolge der CBZ‐Therapie. Die Tag‐esdosis von 50 mg/kg KG (max 0.3 g) FBM wurde von alien 28 Patienten gut vertragen. Nur leichte Nebenwirkungen wurden wahrend des Versuchs festgestellt. FBM verminderte die Car‐bamazepinspiegel (p = 0.0001). Es erbag sich keine signifinkante Anderung der Änfallsfrequenz während Placebo und FBM‐GAbe (p = 0.172). Wurden jedoch die verminderten CBZ‐Spiegel ko‐rrigiert, so fand sich während der FBM‐Periode ein deutlich an‐tiepileptischer Effekt von FBM.