Clinical and Laboratory Parameters for Assessingthe Effect of the Hemochromatosis Gene on Metabolic Manifestations of Liver Pathology in Hepatitis C
Authors: Пальцев И.В. , Калинин А.Л. 
Published: March 2022

Введение. Хронический гепатит С (ХГС) является достаточно широко распространенным заболеванием инфекционной природы, нередко приводящим к формированию цирроза печени. Одним из факторов, влияющих на его развитие, является ген гемохроматоза. Простая гетерозиготная мутация H63D гена гемохроматоза (ген HFE) рассматривается одной из наиболее распространенных в человеческой популяции и в большинстве случаев не оказывает влияния на метаболизм. Литературные сведения о влиянии данной мутации на лабораторные показатели у пациентов с ХГС противоречивы.Цель. Сравнительная оценка метаболических изменений у пациентов с хроническим гепатитом С при наличии и отсутствии простой гетерозиготной мутации H63D.Материалы и методы. В исследование включено 40 пациентов с ХГС. Четырнадцать пациентов имели простую гетерозиготную мутацию H63D, у 26 пациентов мутаций гена гемохроматоза не было. Проводилась сравнительная оценка показателей биохимического анализа крови, а также рассчитывались показатели индексов фиброза печени. Полученные данные подвергались статистическому анализу.Результаты. Выявлено, что у пациентов с ХГС и гетерозиготной мутацией H63D гена HFE в сыворотке крови отмечена более высокая активность гамма-глютамилтранспептидазы, что может свидетельствовать о большей выраженности синдрома холестаза. Мутация не влияла на формирование синдрома цитолиза (судя по отсутствию изменений в активности аланин- и аспартатаминотрансфераз: АЛТ и АСТ), уровень билирубина крови не отличался от такового у пациентов без мутаций. Наиболее выраженные изменения обнаружены при оценке параметров метаболизма железа. У пациентов с мутацией H63D выявлены более высокие показатели сывороточного железа, ферритина и индекса насыщения трансферрина железом (НТЖ). Была диагностирована более высокая частота (57% и 11,5%, соответственно) формирования синдрома перегрузки железом (СПЖ) у пациентов с мутацией, относительный риск формирования СПЖ для пациентов с мутацией составил 4,95. К тому же у пациентов с ХГС и мутацией H63D отмечены значимо более высокие расчетные показатели индексов фиброза печени (APRI, FIB-4 и Forns).Заключение. Полученные данные позволяют судить о том, что у пациентов с ХГС простая гетерозиготная мутация H63D является фактором, провоцирующим формирование СПЖ, проявляющимся в значительно более высоких показателях сывороточного железа, ферритина и НТЖ. Данная мутация может способствовать прогрессированию фиброза печени и, как следствие, ухудшать прогноз для данной когорты пациентов.

Introduction. Chronic hepatitis C (CHC) is a fairly common disease of infectious nature, often leading to the formation of liver cirrhosis. The simple heterozygous mutation H63D of the hemochromatosis gene (HFE gene) is one of the most common in the European population, and in most cases, it does not affect metabolism. The literature data on the effect of this mutation on laboratory parameters in patients with CHC are rather contradictory.Purpose. Assessment of metabolic changes in patients with chronic hepatitis C with a simple heterozygous H63D mutation.Materials and methods. The study included 40 patients with CHC; 14 patients had a simple heterozygous H63D mutation, 26 patients had no hemochromatosis gene mutations. A comparative assessment of the indicators of biochemical blood analysis was carried out; the indicators of liver fibrosis indices were also calculated. The obtained data were subjected to statistical analysis.Results. It was revealed that in patients with CHC and a heterozygous H63D mutation of the HFE gene, a higher gamma-glutamyltransferase (GGT) activity was observed in the blood serum, which may indicate a greater severity of cholestasis syndrome. The mutation did not affect the severity of the cytolysis syndrome – the activity of ALT and AST; the level of bilirubin in the blood did not differ from that in patients without mutations. The most pronounced changes were found when evaluating the parameters of iron metabolism. Patients with the H63D mutation showed higher levels of serum iron, ferritin, and iron transferrin saturation index (TS). A higher incidence (57% and 11.5%, respectively) of the formation of iron overload syndrome (IOS) in patients with the mutation was diagnosed; the relative risk of the formation of IOS for patients with the mutation was 4.95. Also, patients with CHC and H63D mutation had significantly higher calculated liver fibrosis indices (APRI, FIB-4 and Forns).Conclusion. The obtained data indicate that in patients with CHC, a simple heterozygous H63D mutation is a factor provoking the formation of IOS, manifested in significantly higher levels of serum iron, ferritin, and TS. In addition, this mutation can contribute to the progression of liver fibrosis and, as a consequence, worsen the prognosis for this cohort of patients.