Mitteilung IV: Toxikologische Untersuchungen mit Triphenylzinnacetat
Authors: Klimmer O. R. 
Published: August 2010

Der fungicide Stoff Triphenylzinnacetat wurde an kleinen Laboratoriumstieren toxikologisch untersucht, wobei die LD50‐Werte bei oraler, intraperitonealer und perkutaner Verabreichung ermittelt und Toxicitätsunterschiede bei Ratten, Kaninchen und Meerschweinchen bei Verfütterung festgestellt wurden.

Triphenylzinnacetat ist mit einer akuten oralen LD50 von 136 mg/kg Ratte wesentlich weniger giftig als die Triäthylverbindungen, aber wesentlich giftiger als die Tri‐n‐octylverbindungen des Zinns. Der Stoff entspricht in seiner oralen und perkutanen Toxicität an der Ratte etwa der der Tri‐n‐butyl‐zinnverbindungen. Hinsichtlich der lokalen und allgemein‐resorptiven Wirkung bei Hautapplikation bestehen zwischen einer wässerigen Suspension und einer öligen Lösung von Triphenylzinnacetat beträchtliche Unterschiede.

Triphenylzinnacetat zeigte in akut toxischen Dosen bei sämtlichen Appli‐kationsarten vor allem eine zentrale depressorische Wirkung, die der einiger früher geprüften Trialkylverbindungen des Zinns und Bleis entspricht. Eine typische zentrale Erregungsphase konnte ebensowenig beobachtet werden wie neuromuskuläre Überleitungsstörungen. Der Tod der Tiere trat unter zunehmender Allgemeinschwäche und im Coma unter Atemlähmung ein.

Die chronischen Fütterungsversuche an Ratten über 107 bzw. 170 Fütterungen ergaben bei 5, 10 und 25 ppm Triphenylzinnacetat keine Anzeichen allgemeiner Schädigung oder nervöser Störungen und keine pathologischen Veränderungen des Blutbildes, des Urins oder der feingeweblichen Struktur der wichtigsten Organe.

Bei Verfütterung von 50 ppm TPZA dagegen starben 70% der Ratten an Stallinfekten, während 30% 107 Fütterungen überlebten. Als Zeichen der Allgemeinschädigung fanden sich vor allem mangelnde Gewichtszunahme und erhöhte Infektanfälligkeit. Degenerative Organveränderungen konnten nicht sicher festgestellt werden.

Part IV: Toxicological studies on triphenylacetate of tin (TPZA)

The fungicidal triphenylacetate of tin was studied toxicologically in small animals and the LD50 following oral, intraperitoneal and percutaneous administration was determined and toxicity differences between rats, rabbits and guinea pigs were determined by feeding. TPZA given orally to rats in a single dose of 136 mg/kg. was appreciably less poisonous than the triethyl compounds but appreciably more poisonous than tri‐n‐octyl compounds of tin. Its oral and percutaneous toxicity in the rat was about the same as that of tri‐n‐butyl compounds of tin. So far as local and general absorption effects after application to the skin are concerned there are considerable differences between a watery suspension and an oily solution of TPZA.

In acute toxic doses by all routes TPZA showed particularly a central depressive effect, similar to that of trialkyl compounds of tin and lead studied earlier. A typical central excitation phase was also observed, as were disturbances of neuro‐muscular conduction. Death followed increasing general weakness and coma leading to respiratory paralysis.

Chronic feeding experiments with 107 and 170 successive doses of 5, 10, and 25 ppm. of TPZA showed no signs of general damage or nervous disturbances, no blood changes and no alterations in the urine or in the structure of the principal viscera.

Feeding 50 ppm. of TPZA resulted in death of 70% of rats from secondary infection, whereas the remaining 30% survived the 107 doses. Signs of general disturbance were seen as reduced weight gain and increased susceptibility to infection. Degenerative changes in the organs could not be detected with certainty.

IVe communication: Etudes toxicologiques sur le triphénylacétate d'étain

L'auteur a étudié la toxicité du triphénylacétate d'étain sur de petits animaux de laboratoire et a recherché la DL50 par voie orale, intrapéritonéale et cutanée. Des différences de toxicité ont été constatées chez les rats, les lapins et les cobayes par voie orale.

Le triphénylacétate d'étain, avec une DL50 aiguë de 136 mg/kg chez le rat est nettement mois toxique que les composés trièthyliques, mais plus toxique que les composés tri‐n‐octyl de l'étain. Cet antimycosique, en ce qui concerne la toxicité orale ou cutanée chez le rat correspond à peu près aux composés tri‐n‐butyl de l'étain. Pour les applications cutanées on constate une différence considérable de résorption locale ou genérale selon qu'il s'agit d'une suspension aqueuse ou une solution huileuse de TPZA.

Le TPZA présente aux doses de toxicité aiguë et dans tous les modes d'application essentiellement une action dépressive centrale qui correspond à celle de quelques uns des composés trialkyl de l'étain et du plomb étudiés précedemment. On ne put constater une phase d'excitation centrale caractéristique, pas plusque des troubles de conduction neuromusculaires. La mort des animaux se produisit sous la forme d'une faiblesse générale continuellement accrue accompagnée de coma avec paralysie des centres respiratoires.

L'étude de la toxicité chronique chez le rat avec 107 resp. 170 administrations successives, aux doses de 5, 10 et 25 ppm de TPZA ne donna pas de troubles généraux ou nerveux, ni de lésions pathologiques du sang, de l'urine ou de la structure histologique des principaux viscères.

A la dose de 50 ppm de TPZA 70% des rats succombèrent à des infections enzootiques secondaires, tandis que 30% survécurent à 107 administrations. Les troubles généraux se manifestèrent sous la forme d'ne augmentation insuffisante de poids et une disposition accrue aux infections. Des lésions dégéné‐ratives des organes ne purent être constatées avec certitude.

Communicación IV: Estudios toxicológicos con trifenilacetato de cinc

La sustancia fungicida trifenilacetato de cinc se analizó en pequeños animales de laboratorio desde el punto de vista toxicológico, determinándose los valores de la DL50 en la administración oral, intraperitoneal y percutánea, y se comprobaron las diferencias de toxicidad en ratas, conejos y cobayas tras la administración con el alimento.

El trifenilacetato de cinc es con una DL50 oral aguda de 136 mg/kg de rata bastante menos venenoso que las combinaciones trietilénicas, pero mucho más venenoso que las tri‐n‐octilcombinaciones de cinc. La sustancia corre‐sponde en su toxicidad oral y percutánea en la rata a la de las tri‐n‐butilcombinaciones de cinc. Con respecto a la acción local y de reabsorción general en la aplicación cutánea existen diferencias considerables entre la suspensión oleosa de TPZA.

El TPZA mostraba en dosis tóxicas agudas en todos los tipos de aplicación ante todo una acción depresoria central, que corresponde a la de algunas tri‐alquilcombinaciones de cinc y de plomo, estudiadas con anterioridad. No se pudo observar una fase típica de excitación central, así como tampoco las alteraciones de sobreconducción neuromuscular. La muerte de los animales sobrevino bajo caquexia general progresiva y en coma con parálisis respiratoria.

Los ensayos de alimentación crónica en ratas a lo largo de 107 y 170 raciones con 5, 10 y 25 ppm de TPZA no señalaron síntoma alguno de lesión general o alteraciones nerviosas ni evidenciaron trastornos patológicos del cuadro hemático, de la orina o de la estructura microhística de los órganos principales.

Sin embargo, administrando con la ración 50 ppm de TPZA murió el 70% de las ratas como consecuencia de infecciones de jaulas, mientras que el 30% sobrevivió 107 alimentaciones. Como signos de lesión general se apreciaron ante todo aumentos ponderales deficientes y una mayor propensión hacia las infecciones. Con seguridad no se pudieron comprobar alteraciones degene‐rativas en los órganos.

(Die angegebenen Literaturstellen werden im gemeinsamen Literaturteil am Schluß der Publikationsfolge gebracht.)