Полиубиквитинирование в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе опосредованно через влияние гломулина на белки комплекса SCF и подавление апоптоза
Authors: Бурлев В.А. 
Published: February 2025

Введение. Не установлена роль полиубиквитинирования в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе, наличия боли и бесплодия через влияние гломулина на белки комплекса SCF и подавление апоптоза. В доступной научной литературе исследований, связанных с изучением влияния гломулина на белки комплекса SCF и подавление апоптоза в эндометрии, не проводились, а причина остается неустановленной. Цель. Идентифицировать накопление гломулина в эутопическом и эктопическом эндометрии активирующего образование аберрантных форм комплекса SCF (Cullin1, RBX1, Skp1, F-box) и полиубиквитинирования у женщин с перитонеальной формой эндометриоза, хронической тазовой болью и бесплодием для разработки терапии, основанной на восстановлении активных форм SCF. Материалы и методы. Проведен анализ 69 женщин в возрасте 27–37 лет с перитонеальной формой эндометриоза, подтвержденного при проведении лапароскопии, хронической тазовой болью и бесплодием. Для качественных различий в клеточных структурах и количественной оценки экспрессии белков GLMN, RBX1, Ubq, Cullin1 в эутопическом и эктопическом эндометрии использовались иммуногистохимический анализ и вестерн-блот анализ. Для оценки экспрессии генов применялся метод количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Все результаты исследований сопоставлялись как между собой и с хронической тазовой болью, так и по отношению к контрольной группе. Результаты. При перитонеальной форме эндометриоза и наличии хронической тазовой боли в эутопическом и эктопическом эндометрии наблюдается увеличение экспрессии гломулина, что связано с накоплением аберрантных форм комплексов SCF (RBX1, Cullin1, Skp1, F-box). Это доказано результатами количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени, иммуногистохимическим анализом и вестерн-блоттинг анализом у женщин контрольной группы и у пациенток с эндометриозом в эутопическом и эктопическом эндометрии. Нарушение убиквитинирования белков при эндометриозе сочетается с накоплением аберрантных форм комплексов SCF. Выводы. Комплексный анализ экспрессии GLM, RBX1, Ubq, Cullin1 комплекса SCF и регуляторов апоптоза Bcl2, Bax, Bak и Bcl-х в эутопическом и эктопическом эндометрии при эндометриозе позволяет верифицировать изменения на тканевом уровне системы убиквитин-протеосомальной деградации белков, наличия хромосомной нестабильности и подавления апоптоза, что наиболее выражено у женщин при наличии боли. Образование аберрантных форм комплексов SCF под действием GLM способствует выживанию клеток в эктопическом эндометрии за счет накопления полиубиквитированных белков и снижения апоптоза.

Introduction. The role of polyubiquitination in the eutopic and ectopic endometrium in endometriosis, the presence of pain and infertility through the influence of glomulin on the proteins of the SCF complex and the suppression of apoptosis has not been established. In the available scientific literature, studies related to the study of the effect of glomulin on the proteins of the SCF complex and the suppression of apoptosis in the endometrium have not been carried out, and the reason remains unknown. Purpose. To determine the accumulation of glomulin in the eutopic and ectopic endometrium of the active formation of aberrant forms of the SCF complex (Cullin1, RBX1, Skp1, F-box) and polyubicubvitination in women with the peritoneal form of endometriosis, the occurrence of pelvic pain and infertility for the development of therapy based on the restoration of active forms SCF. Materials and methods. 69 women aged 27–37 years with peritoneal endometriosis, chronic pelvic pain and laparoscopy-confirmed infertility were analyzed. Immunohistochemical analysis and Western blot analysis were used for qualitative differences in cellular structures and quantitative assessment of the expression of proteins GLMN, RBX1, Ubq, Cullin1 in the eutopic and ectopic endometrium. Real-time quantitative polymerase chain reaction was used to assess gene expression. All study results were compared with each other and with chronic pelvic pain, as well as in relation to the control group. Results. In the peritoneal form of endometriosis and the presence of chronic pelvic pain, an increase in glomulin expression is observed in the eutopic and ectopic endometrium, which is associated with the accumulation of aberrant forms of SCF complexes (RBX1, Cullin1, Skp1, F-box). This was proven by the results of quantitative real-time polymerase chain reaction, immunohistochemical analysis and Western blot analysis in women of the control group and in patients with endometriosis in eutopic and ectopic endometrium. Impaired ubiquitination of proteins in endometriosis is combined with the accumulation of aberrant forms of SCF complexes. Conclusions. Comprehensive analysis of the expression of GLM, RBX1, Ubq, Cullin1 of the SCF complex and apoptosis regulators Bcl2, Bax, Bak and Bcl-x in the eutopic and ectopic endometrium in endometriosis according to immunohistochemical analysis, Western blot analysis, quantitative real-time polymerase chain reaction allows us to verify changes in the ubiquitin-proteosomal protein degradation system, the presence of chromosomal instability and suppression of apoptosis at the tissue level, which is most pronounced in women with pain. The formation of aberrant forms of SCF complexes under the influence of GLM promotes cell survival in the ectopic endometrium due to the accumulation of polyubiquitinated proteins and a decrease in apoptosis.