The role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular atrial fibrillation and left atrial appendage thrombosis
Authors: Хорькова Н.Ю. , Гизатулина Т.П. , Горбатенко Е.А. , Белокурова А.В. , Забытова А.В. 
Published: March 2024

Введение. Фибрилляция предсердий (ФП) – прогностически неблагоприятная аритмия, ассоциирующаяся с пятикратным увеличением риска тромбоэмболических осложнений, источником которых является тромб ушка левого предсердия (УЛП). Цель исследования: изучить роль полиморфизма генов тромбофилии у пациентов с неклапанной ФП и тромбозом УЛП. Материалы и методы. В проспективное исследование включены 86 пациентов с неклапанной ФП (53 мужчины и 33 женщины, средний возраст 58,35 ± 9,34 лет): 60 пациентов с тромбозом УЛП (основная группа), 26 пациентов – без тромбоза УЛП (контрольная группа). Всем пациентам выполнялись лабораторные методы исследования с определением параметров коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза и молекулярно-генетическое тестирование: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 Т > С, PAI‑1–675 5G > 4G. Результаты. У пациентов с наличием тромбоза УЛП в сравнении с контрольной группой отмечена более частая встречаемость генов тромбоцитарного звена гемостаза – полиморфизма 807 T гена ITGA2 (51,7% и 23,1%; р = 0,014) и 1565 С гена ITGB3 (23,3% и 3,8%; р = 0,032). Не выявлено значимых различий по показателям агрегометрии между группами в зависимости от наличия мутантных аллелей ITGA2 и ITGB3. Сочетание мутантных аллелей обоих генов интегринов является прогностически неблагоприятной комбинацией для развития тромбоза и ассоциируется с увеличенным индексом объема левого предсердия (47,5 ± 13,3 мл/м2) в отличие от изолированного присутствия мутаций одного из интегринов — ITGA2 или ITGB3 (37,3 ± 9,5 мл/м2), либо полного отсутствия данных мутаций (36,1 ± 10,7 мл/м2). Заключение. У пациентов с ФП и тромбозом УЛП значимо чаще встречается неблагоприятная комбинация носительства мутантных аллелей генов ITGA2 и ITGВ3, ассоциирующаяся с выраженностью структурного ремоделирования левого предсердия и не связанная с агрегационной активностью тромбоцитов.

troduction. Atrial fibrillation (AF) is cardiac arrhythmia with an unfavorable prognosis. AF is associated with a 5-fold increase in the risk of thromboembolic complications due to a thrombus in the left atrial appendage (LAA). Aim: to study the role of thrombophilia gene polymorphisms in patients with non-valvular AF and LAA thrombosis. Materials and Methods. The prospective study included 86 patients with non-valvular AF (53 men and 33 women with a mean age of 58.35 ± 9.34 years). Among them, 60 patients had LAA thrombosis (main group), while the remaining 26 patients had no such thrombosis (control group). All patients underwent laboratory testing to evaluate coagulation and platelet hemostasis parameters, as well as molecular genetic testing: FII 20210 G > A, FV 1691 G > A, FVII 10976 G > A, F13 G > T, FGB 455 G > A, ITGA2 807 C > T, ITGB3 1565 T > C, PAI‑1–675 5G > 4G. Results. Platelet hemostasis genes were observed more frequently in patients with LAA thrombosis compared with the control group. Specifically, 807T polymorphism of the ITGA2 gene (51.7% and 23.1%; p = 0.014) and 1565 C of the ITGB3 gene (23.3% and 3.8%; p = 0.032) were noted. There were no significant differences in aggregometry between the groups depending on the presence of mutant alleles of ITGA2 and ITGB3. The combination of mutant alleles of both integrin genes is prognostically unfavorable for thrombosis development and is associated with an increased left atrial volume index (47.5 ± 13.3 mL/m2) in contrast to the presence of mutations in only one of the integrins – ITGA2 or ITGB3 (37.3 ± 9.5 mL/m2), or the absence of these mutations (36.1 ± 10.7 mL/m2). Conclusion. In patients with AF and LAA thrombosis, a statistically significant increase in frequency was found in carriers of mutant alleles of the ITGA2 and ITGВ3 genes. This unfavorable combination was associated with the severity of left atrium structural remodeling but not associated with platelet aggregation activity.