Atypical hemolytic uremic syndrome: current understanding of the pathogenesis, clinic, approaches to diagnosis and treatment
Authors: Козловская Н.Л. 
Published: February 2021

Атипичный гемолитикоуремический синдром (аГУС) ультраредкое (орфанное) заболевание прогрессирующего течения, представляющее собой системную тромботическую микроангиопатию (ТМА) вследствие хронической неконтролируемой активации альтернативного пути комплемента. В настоящее время установлено, что генетические аномалии комплемента, которые раньше рассматривали как основную причину заболевания, являются лишь фактором, предрасполагающим к возникновению ТМА. Классическую триаду клинических проявлений аГУС составляют тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое повреждение почек. У большинства пациентов независимо от возраста отмечается артериальная гипертензия, основными причинами которой являются гиперренинемия вследствие ишемии ткани почек, обусловленной ТМА, и перегрузка объемом при наличии олиго/анурии. Атипичный ГУС представляет собой системную ТМА, при которой могут поражаться не только почки, но и другие жизненно важные органы головной мозг, сердце, легкие, пищеварительный тракт, глаза и др. Диагноз аГУС это диагноз исключения. Он устанавливается на основании характерной клинической картины после исключения других форм ТМА, как первичных, так и вторичных. Для исключения тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) всем больным с ТМА необходимо определение активности ADAMTS13: снижение ее до 10 и менее является диагностическим маркером ТТП. У пациентов с аГУС и другими ТМА активность ADAMTS13 может быть снижена, однако всегда превышает 10. Инновационным подходом к лечению аГУС, используемым в клинической практике в течение последнего десятилетия, стало применение экулизумаба препарата группы комплеменингибирующих антител, который является препаратом патогенетической терапии аГУС. Экулизумаб является средством первой линии для лечения детей с установленным диагнозом аГУС, при семейном характере заболевания, наличии экстраренальных проявлений. Совершенствование методов диагностики и внедрение новых подходов к лечению позволяет быстрее заподозрить и купировать проявления аГУС, добиться стойкой ремиссии и улучшить прогноз.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is an ultra rare (orphan) progressive disease that is a systemic thrombotic microangiopathy (TMA) due to chronic uncontrolled activation of the alternative complement pathway. It is currently established that complement genetic abnormalities that were previously considered the main cause of the disease, are only a factor predisposing to TMA occurrence. The classic triad of aHUS clinical manifestations is thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia andacute kidney damage. Most patients, regardless of age, have arterial hypertension the main reasons of hypertension are hyperreninemia (due to kidney tissue ischemia because of TMA) and volume overload in the presence of oligo/anuria. Atypical HUS is a systemic TMA that affected not only the kidneys, but also other vital organs brain, heart, lungs, digestive tract, eyes, etc. The diagnosis of aHUS is a diagnosis of exclusion that is established on the basis of specifi c clinical picture after exclusion of other forms of TMA, both primary and secondary. To exclude thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), all patients with TMA need to determine ADAMTS13 activity: its reducing to 10 or less is a diagnostic marker of TTP. In patients with aHUS and other TMA, ADAMTS13 activity may be reduced, but always exceeds 10. The innovative pathogenetic approach to aHUS treatment over the last decade became the application of eculizumab that is a drug from complementinhibitory antibodies group. Eculizumab is a fi rstline treatment for children with proven aHUS diagnosis, with familial disease, with extrarenal manifestations. Progress in diagnostic methods and new treatment approaches allows us to quickly suspect and stop the manifestations of aHUS, achieve stable remission and improve the prognosis.