Desafios na padronização da anotação genômica
Authors: Rodrigues Diego Lucas Neres 
Published: September 2023

A bioinformática é uma área relativamente nova na intersecção da biologia e ciência da computação. Ainda assim, trouxe consigo diversos avanços tecnológicos que atualmente são considerados imprescindíveis para o meio científico mundial [1]. Podemos citar a exemplo as diversas atualizações das tecnologias de sequenciamento que ocorreram somente nas últimas duas décadas [2]. Todavia, sendo uma área do saber recente, a bioinformática quanto à ciência ainda possui pontos de melhoria. Nesse contexto, um tópico que sempre está em voga é a pouca padronização da anotação genômica [3]. O processo de anotação é essencial para o desenvolvimento de metodologias cuja base parte da análise do material genético, tais como pan-genômica e taxogenômica. Em suma, essa etapa da genômica comparativa consiste em dar sentido à sequências biológicas, indicando pontos relacionados aos padrões de presença gênica, possíveis produtos e possíveis funções [4]. Contudo, esse é um passo que, acima de qualquer outro ponto, é dependente de comparações contra bancos de dados. Afinal, para se conhecer o produto que melhor deriva de uma sequência, é preciso comparar a sequência em questão contra outras possíveis candidatas já estudadas [5]. Porém, em bancos de dados imensos e não-curados, sequências idênticas podem possuir diferentes nomes de produto e estarem relacionadas a diferentes genes, ou seja, duas sequencias iguais recebem por vezes nomes não-sinônimos que confundem as ferramentas de predição de contaminam os bancos de dados com informações equivocadas. Outra questão é a presença de genes ou proteínas fragmentadas em bancos de dados utilizados para anotação. Utilizar dados dessa qualidade diminui a acurácia da anotação, já que por vezes pode alterar a fase de leitura ou levar a predição de pseudogenes [6-7]. Pela lógica então, o problema da padronização da anotação genômica deriva diretamente da ausência de padronização dos bancos de dados utilizados para essa função [5-8]. Figura 1: Simplificação gráfica do processo de anotação gênica em um genoma bacteriano. Fonte: próprio autor. Não obstante, existem alternativas que contornam o problema. Caso apenas uma anotação simples seja necessária, é possível realizar uma anotação automática de todo um dataset de genomas por meio de uma mesma ferramenta ou pipeline. Esse passo visa padronizar os meios de comparação entre as sequências incluídas na análise, garantindo que todas foram comparadas pelo mesmo método e contra as mesmas referências. Porém, essa opção culmina em um passo adicional no pipeline de genômica comparativa, que por vezes é por si só extenso, e pode ser custoso temporalmente a depender do dataset inicial. Ao utilizar uma mesma ferramenta para a comparação e o mesmo banco de dados biológicos, espera-se que sequências similares sejam computadas pela mesma métrica e possuam a mesma terminologia e nomenclatura [7]. Tal fato implica em uma melhor acurácia do resultado final, e permite que o analista trabalhe com um dado limpo e não redundante Outra alternativa é utilizar anotações públicas de um mesmo banco de dados genômico. Com a criação do banco RefSeq, houve um aumento na qualidade da anotação de genomas disponíveis na plataforma National Center for Biotechnology Information (NCBI) – um dos maiores repositórios de genes e genomas do mundo [9-10]. Essa melhora nas características gerais de anotações públicas do NCBI se deve à uma curadoria fina dos dados depositados globalmente pelos desenvolvedores e envolvidos com a plataforma. A utilização de dados curados aumenta o número de proteínas hipotéticas preditas ao final do processo de anotação, porém eleva a qualidade dos produtos anotados pois garante sua veracidade. Esse foi um passo importante para melhorar a reprodutibilidade de trabalhos genômicos, todavia, essa padronização ainda carece de curadoria por parte daqueles que obtêm esses dados [11]. Portanto, cabe ao bioinformata ou simpatizante da bioinformática a tarefa de selecionar o melhor banco de dados para realizar o processo de anotação, além de desenvolver métodos que solucionem o problema a longo prazo. Vale ressaltar que a bioinformática é uma potência científica, tendo como proposta auxiliar na busca pela solução de problemas biológicos complexos, sendo portanto a área mais adequada para lidar com essa problemática relacionada a ninguém menos que ela mesma.