bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Psychological Evaluation of Women with Absolute Uterine Infertility Prior to the Introduction of Uterus Transplantation
Authors: PITTMAN Jana , MORRISON Natalie , MOGENSEN Lise , DEANS Rebecca
Published: November 2022

Background: Uterus transplantation may offer women with absolute uterine infertility the chance for gestational motherhood. Infertility treatment can be associated with psychological distress and the absolute nature of infertility in these women could heighten the risk. While uterus transplantation is promising the potential repercussion of graft failure and organ availability could have repercussions on these families. Understanding the baseline psychological well-being prior to uterus transplant is needed to support these women.

Aim: Explore baseline psychological scores in women with acquired and congenital uterine absence.

Method: A survey including demographic data and two-validated tools, DASS21 and FertiQOL was given to two groups, women with congenital uterine absence and those with acquired (hysterectomy). Data was compared between groups for DASS21, and against Boivin et al. 1 normative data for women with infertility (FertiQOL).

Results: The study included 41 women, (average age 32.6yrs ± 10.4). As a collective only moderate depression, mild anxiety, and mild stress scores were reported however in the congenital uterine absence group 10.5% reported extremely severe anxiety and 5.3% extreme depression. Mean FertiQOL score was 57.76, 3.16 points higher than Boivin’s average. Women with hysterectomy scored on average 15.36 points lower than those with congenital uterine absence.

Conclusion: In this study, women with congenital uterine infertility appeared to experience significantly higher levels of depression and anxiety than women post-hysterectomy. The opposite was seen in infertility scores where women with congenital absence reported higher quality of life scores than both the normative values and those post-hysterectomy. It is essential robust psychological screening and support is offered to these women prior to inclusion into a uterus transplant program.
“Thick and Viscous” or “Light and Easy”: An Oil Overlay Comparison
Authors: GUNASEGARAN Kavyadharshini , DEAN Casey , GABRIEL Justine , SORBY Kelli
Published: November 2022

Background: Oil overlay in IVF culture media is essential in the maintenance of pH and prevention of evaporation. The recent proliferation of “Heavy oil” raises questions of how oil density and viscosity affect CO2 diffusion into and out of culture media.

Aim: To compare the effects of “Heavy oil” versus standard oil on pH stability in embryo culture dishes.

Method: Density (g/ml) readings of each oil (Ovoil, Ovoil Heavy and LifeGuard) were obtained in triplicate using a volumetric flask and analytical balance in both refrigerated (4[Formula: see text]C) and warmed state (37[Formula: see text]C). Viscosity testing was performed externally by Intertek laboratory. pH was measured at regular intervals using a blood gas analyser (EPOC system) in culture dishes under standard and ‘Heavy’ oil overlays.

Results: Density measurements showed Ovoil Heavy to be the least dense (0.8227g/ml) followed by Ovoil (0.8476g/ml), with LifeGuard the most dense at 0.8640g/ml. There was a significant difference (p<0.0001) when comparing densities between oil types in both 4[Formula: see text]C and 37[Formula: see text]C.

Viscosity testing reported LifeGuard the most viscous at 153.6mm2/s followed by Ovoil Heavy at 57.98mm2/s and Ovoil at 30.68mm2/s.

Media equilibrated more slowly under denser oil, requiring 5 hours to read pH 7.4 under LifeGuard with lighter oil requiring 3 hours to reach equilibration.

Equilibrated dishes exposed to reduced CO2 concentration (4%) showed quicker pH loss in Ovoil at 0.049/hour when compared to LifeGuard at 0.034/hour (p=0.006).

Culture dishes placed in a humidicrib with open cuffs, emulating real world settings, showed slower pH loss under LifeGuard (0.06/hour) compared to Ovoil (0.08/hour).

Conclusion: Higher density oil overlay takes longer to equilibrate to optimal pH but can slow down loss of pH when dishes are exposed to ambient conditions.
Case Report: Ovarian Torsion Prior to Oocyte Trigger in a Woman Undergoing In Vitro Fertilisation
Authors: WARD Madeleine , CARTER Michael , POHL Nyssa , DALTON Russell , BARDSLEY Michael
Published: November 2022

Background: Ovarian torsion accounts for 2.7% of the surgical emergencies in women 1 yet remains a morbid and frequently misdiagnosed condition 2 .

Aim: Here we describe a case of ovarian torsion prior to administration of the trigger in a 35-year-old multigravida undergoing controlled ovarian stimulation on a background of bilateral salpingectomy, along with the outcome of post detorsion oocyte pick up.

Result: An antagonist protocol was used with a follicular count on day 12 confirming eight follicles in each of the right and left ovaries. The day prior to the planned GnRH agonist trigger, she developed a sudden onset of severe abdominal pain associated with vomiting. Urgent laparoscopy demonstrated a 720-degree torsion of the right ovary, which was detorted without complication. The patient was discharged home on the same day, a trigger was administered, and oocyte retrieval completed as per schedule. Post torsion 11 oocytes were collected, four from the left and seven from the right, a final embryo cryopreservation rate of 57% from the affected right ovary compared with 50% from the left ovary was achieved.

Conclusion: In vitro fertilisation is a recognised risk factor for ovarian torsion 2 . Here we report the first case of a torsion in a woman prior to the administration of a trigger, who successfully underwent detorsion with salvage of oocytes collection and embryo cryopreservation.
DuoStim: The Patient Experience of a Follicular and Luteal Phase Stimulation
Authors: WARD Madeleine , DALTON Russell , WOODS Glenda , DOWLING Katrina , POHL Nyssa
Published: November 2022

Background: A dual stimulation, or ‘DuoStim’ protocol results in the recruitment of developing waves of antral follicles to occur one after the other within a menstrual cycle 1 . This proffers benefits for women who have previously demonstrated a poor response to assisted reproductive technologies, providing an opportunity to increase the number of oocytes collected, as well as for women aiming for fertility preservation 1 .

Aim: We report on the experience of women who have undergone dual stimulation and oocyte pick up, in both the follicular and luteal phase of the cycle.

Result: All women who underwent a DuoStim cycle at a single IVF centre in Victoria, Australia were invited to participate. Information was collected regarding experience and satisfaction across the domains of social, emotional, financial and alignment with fertility goals utilising a 5-point Likert Scale.

Conclusion: Whilst dual stimulation protocols offer promising options for specific patient populations there remains a need to report on quality outcomes 2 .
Striving for Egg-Cellence: Step-by-Step Guide to Oocyte Pick Up
Authors: WARD Madeleine , BRENNAN Lachlan , BARDSLEY Michael , CARTER Michael , DALTON Russell
Published: November 2022

Background: Oocyte pick up (OPU) involves the suction aspiration of ovarian follicles following controlled ovarian stimulation, via an ultrasound guided needle through the vaginal fornices 1 . There is international recognition of a lack of training tools in OPU, highlighting opportunity for technology and simulation to be further developed 1 .

Aim: Here we provide a step-by-step approach to performing transvaginal ultrasound guided OPU with supporting video demonstration.

Result: Interviews and procedural observation was undertaken with four fertility specialists performing OPU at a single IVF centre. Routine practice was combined with tips and tricks into a step-by-step guide to OPU. Step one covers procedural planning, patient identification and vaginal preparation. Step two discusses the gentle and steady techniques for optimal follicle aspiration, Step three highlights the important steps required for the care of the oocyte to ensure the best outcomes.

Conclusion: A meticulous approach to the retrieval of oocyte is paramount to maintaining their quality; maximising training tools for technique is therefore essential 1 .
Small Bowel Obstruction Conservatively Managed in Hospital-At-Home
Authors: Paulson Margaret R. , Eldaly Abdullah S. , Avila Francisco R. , Torres-Guzman Ricardo A. , Maita Karla C. , Garcia John P. , Serrano Luiza Palmieri , Emam Omar S. , Forte Antonio J. , Maniaci Michael J.
Published: November 2022

In 2020, Mayo Clinic established an Advanced Care at Home (ACH) program. ACH is a virtual hybrid hospital-at-home (HaH) program that combines telemedicine with in-home care services by utilizing a state that is software-driven, vendor-mediate medical supply chain. The program initially focused on acute medical diagnosis but has expanded to oversee surgical and postsurgical patients with continued inpatient needs. Here, we report the first case of a small bowel obstruction (SBO) managed under a HaH program. A 52-year-old lady presented to the emergency department with symptoms suggestive of mechanical SBO. The diagnosis was confirmed with an abdominopelvic computed tomography (CT) scan, and the patient was admitted to the hospital. Based on the patient’s presentation and laboratory results, the care team proceeded with conservative treatment including nasogastric tube (NG) placement and suctioning, intravenous (IV) fluid replacement, and daily laboratory studies. She spent the first hospital day in the physical hospital ward so that the surgical team could ensure stability clinically and no urgent need for surgical intervention. On hospital day two, she was transferred home with ACH where the NG suctioning and IV replacement therapy could continue, while the medical team conducted daily virtual visits to ensure continued improvement. Additionally, a paramedic and a nurse performed an in-person, head-to-toe assessment and administered medications to the patient twice daily. She spent 5 days in ACH getting acute care and then was discharged into a postacute phase equivalent to outpatient monitoring called the restorative phase. She was monitored remotely for the duration of the restorative phase for 10 more days, and then she recovered fully. This case highlights that high-acuity patients with SBO can receive invasive treatments like NG tube suction as well as be appropriately monitored for clinical decompensation by a virtual hybrid home hospital program which combines virtual care providers with an in-home vendor-mediated supply chain.
Para-Aortic Lymph Node Dissection for Patients with Node-Negative Cervical Squamous Cell Carcinoma: A Retrospective Cohort Study
Authors: Guo Qinhao , Zhu Jun , Wu Yong , Wu Jiangchun , Wang Simin , Wen Hao , Ju Xingzhu , Wu Xiaohua
Published: November 2022

Objective. The current guidelines for cervical cancer are uncertain regarding whether the para-aortic lymph nodes (PALNs) need to be removed. For patients with negative PALNs, whether the addition of PALN dissection (PALND) can be translated into survival benefits is unknown. Methods. The medical records of 3,995 patients with FIGO stage IB-IIA cervical squamous cell carcinoma (CSCC) who underwent abdominal radical surgery between 2006 and 2014 at our center were retrospectively reviewed. Two groups were identified: PALN-negative patients who underwent PALND (+PALND) and those who did not (−PALND). The groups were matched by propensity score matching (PSM). Survival was analyzed using the Kaplan–Meier method and the Cox proportional hazards model. Subgroups were stratified by the variables known at the time of diagnosis. Results. After PSM, 313 patients were matched to the −PALND (cohort 1) and +PALND (cohort 2) groups. Cohort 2 patients had a poorer prognosis than cohort 1 patients in terms of overall survival (OS,

P
=
0.014

), and PALND was an independent prognostic factor for OS (

P
=
0.021

). There were no differences in recurrence patterns between the groups. Subgroup analysis showed that cohort 2 patients had worse OS than cohort 1 patients when they were aged ≤47 years (

P
=
0.033

), were premenopausal (

P
=
0.032

), were in stage IB (

P
=
0.009

), or had preoperative SCC-Ag<6.5 (

P
=
0.009

). Conclusions. PALND negatively impacts OS in early-stage PALN-negative CSCC patients. For CSCC patients who are clinically PALN-negative, especially those who are young, are premenopausal, have tumors confined to the cervix, and have relatively low SCC-Ag values, PALND may “rub salt on the wound.”
Applications of Cubic Schweizer–Sklar Power Heronian Mean to Multiple Attribute Decision‐Making
Authors: Khan Qaisar , Shahzad Muhammad , Sharif Saqib , Elgarhy Mohammed , El-Morshedy Mahmoud , Nasiru Suleman
Published: November 2022

The cubic set (CS) is a basic simplification of several fuzzy notions, including fuzzy set (FS), interval‐valued FS (IVFS), and intuitionistic FS (IFS). By the degrees of IVFS and FS, CS exposes fuzzy judgement, and this is a much more potent mathematical approach for dealing with information that is unclear, ambiguous, or indistinguishable. The article provides many innovative operational laws for cubic numbers (CNs) drawn on the Schweizer–Sklar (SS) t‐norm (SSTN), and the SS t‐conorm (SSTCN), as well as several desired properties of these operational laws. We also plan to emphasise on the cubic Schweizer–Sklar power Heronian mean (CSSPHM) operator, as well as the cubic Schweizer–Sklar power geometric Heronian mean (CSSPGHM) operator, in order to maintain the supremacy of the power aggregation (PA) operators that seize the complications of the unsuitable information and Heronian mean (HM) operators that contemplate the interrelationship between the input data being aggregated. A novel multiple attribute decision‐making (MADM) model is anticipated for these freshly launched aggregation operators (AOs). Finally, a numerical example of enterprise resource planning is used to validate the approach’s relevance and usefulness. There is also a comparison with existing decision‐making models.
Pygo1 Regulates the Behavior of Human Non-Small-Cell Lung Cancer via the Wnt/β-Catenin Pathway
Authors: Wen Yao , Li Yuling , Yang Boyu , Guo Xiangrong , Lin Li , Liang Jifeng , Zhang Kai , Li Xu , Jiang Zhigang , Wang Yuequn , Li Yongqing , Wu Xiushan , Fan Xiongwei , Li Fang , Yuan Wuzhou
Published: November 2022

Abnormal activation of the classical Wnt pathway has been reported in non-small-cell lung cancer (NSCLC) previously. Pygo family genes, the core regulators of Wnt/β-catenin signaling, were also reported to be involved in tumorigenesis. However, the role of the homolog Pygo1 in human lung cancer remains unclear. In the current study, we demonstrated an association of increased Pygo1 expression with consistent high nuclear β-catenin signals across pathological tissue samples of early-stage human NSCLC. Overexpression of Pygo1 in lung cancer cells resulted in enhanced G1/S cell phase transformation, reduced apoptosis, and increased cell proliferation. These changes were accompanied by the downregulation of cell cycle-related proteins, such as RB, p16, p53, and p27Kip1, and increased expression of CyclinE1. Migration, wound healing, and colony formation assays revealed that Pygo1 overexpression enhanced the invasion and migration of lung cancer cells, increased the formation of clones, and suppressed E-cadherin expression. In addition, overexpression of Pygo1 in lung cancer cells led to an increase of β-catenin/TCF4 complex, as well as upregulated expression of target genes of β-catenin. In vivo experiments also revealed that Pygo1 overexpression promoted the tumorigenicity of a xenograft tumor model, while Wnt inhibition partially blocked the effect of Pygo1 overexpression. In conclusion, Pygo1 affects human NSCLC via the canonical Wnt/β-catenin pathway, which provides new clues for lung cancer pathology.
Wind-Thermal-Energy Storage System Optimization: Evidence from Simulations of the Economical Consumption of Wind Energy
Authors: Wang Shouwen , Zhang Jiejia , Zhu Zhaobin
Published: November 2022

To realize the economical consumption of wind energy (WE), an optimal dispatch strategy for wind-thermal-energy storage systems (WTESSs) is proposed. The scheduling model is divided into two stages. In the first stage, the strategy aims to shave peaks and fill valleys in the load curve using a time-of-use (TOU) electricity price and to reduce the variance of the net load and use the energy time-shift characteristics of energy storage systems (ESSs) to optimize their charging and discharging power. In the second stage, the strategy minimizes the cost of WTESSs, obtaining the output power of the thermal power units (TPUs) in each period. Considering the actual need for carbon reduction, a method for calculating the TPUs’ life loss cost under different variable load amplitudes is introduced, and a thermal power peaking cost model considering the ladder-type carbon trading model is constructed to calculate the cost accurately. In addition, to account for the fact that connecting all wind power outputs to the grid will significantly increase the grid peak regulation pressure and operational risk, a mathematical model for WE utilization is established to find the optimal power value for wind power grid connection in each period, which enables economical and practical WE scheduling. According to the simulation results, the overall peak-shaving cost of the system can be reduced by up to 23.95%, and the thermal power deep peak regulation cost can be reduced by up to 90.06%.
Strategy for Calculating Magnesium Sulfate Dose in Obese Patients: A Randomized Blinded Trial
Authors: Silva Filho Sebastião E. , Klinsky Omar S. , Gonzalez Miguel A. M. C. , Dainez Sandro , Angelis Flavio , Vieira Joaquim E.
Published: November 2022

Background. Magnesium sulfate has analgesic properties during the postoperative period. However, there is a knowledge gap in pharmacology related to the use of the real, ideal, or corrected ideal body weight to calculate its dose in obese patients. This trial compared postoperative analgesia using actual and corrected ideal body weight. Methods. Seventy-five obese patients scheduled to undergo laparoscopic gastroplasty or cholecystectomy under general anesthesia were randomly assigned to three groups. The patients in the control group did not receive magnesium sulfate; the other two groups received magnesium sulfate at 40 mg·kg−1 of actual body weight or corrected ideal body weight. Results. In patients with body mass index >30 mg·kg−2 (mean body mass index ranging from 32.964 kg·m−2 to 33.985 kg·m−2, according to the groups) scheduled for video laparoscopic cholecystectomy, there were no differences in the blood magnesium concentrations in the groups receiving magnesium sulfate throughout the study, regardless of whether the strategy to calculate its dose was based on total or corrected ideal body weight. Patients in the groups receiving magnesium sulfate showed a significant reduction in morphine consumption (

p
≤
0.001

) and pain scores (

p
=
0.006

) in the postoperative period compared to those in the control group. There were no significant differences in morphine consumption (

p
=
0.323

) or pain scores (

p
=
0.082

) between the two groups receiving magnesium sulfate. There were no differences in the total duration of neuromuscular block induced by cisatracurium among the three groups (

p
=
0.181

). Conclusions. Magnesium sulfate decreased postoperative pain and morphine consumption without affecting the recovery time of cisatracurium in obese patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. Strategies to calculate the dose based on the actual or corrected ideal body weight had similar outcomes related to analgesia and the resulting blood magnesium concentration. However, as the sample in this trial presented body mass indices ranging from 30.11 kg·m−2 to 47.11 kg/m−2, further studies are needed to confirm these findings in more obese patients, easily found in centers specialized.
Technoeconomic Evaluation of Electricity Generation from Concentrated Solar Power Technologies in Ghana
Authors: Amoah Richmond Kwesi , Nunoo Solomon , Attachie Joseph Cudjoe
Published: November 2022

This work estimates the annual energy that could be generated from a concentrated solar power (CSP) plant. The optimal location used for this analysis was selected based on a set of multicriteria decision-making (MCDM) methods employed in an earlier research. The paper also determines the financial viability of implementing a CSP plant within the selected location. A 100 MW CSP plant for the said location was modelled and simulated using the System Advisor Model (SAM) software with data from the online database of the National Renewable Energy Lab (NREL) available from the SAM software. Using a solar multiple of 2.0 with a TES of 6 hours, the plant generated an estimated annual energy of 306.850 GWh with a capacity factor of 35.10% and gross-to-net conversion of 89.10%. The months with the highest generation were from November to March while July to September had the least generation. Generation begins from 8 am, rising to a peak around 12 pm to 4 pm and gradually declines into the night. Results from the financial analysis produced a net present value (NPV) of USD 156,287,433.72 after the plant life of 25 years, indicating profitability of the project. Results from the sensitivity analysis showed that the project NPV became negative only when the base case capital cost, electricity price, and revenue were, respectively, increased by 15%, reduced by 10%, and reduced by 13%.
GMOM: An Offloading Method of Dependent Tasks Based on Deep Reinforcement Learning
Authors: Zheng Huiji , Yu Sicong , Cui Xiaolong
Published: November 2022

Mobile edge computing (MEC) is considered as an effective solution to delay-sensitive services, and computing offloading, the central technology in MEC, can expand the capacity of resource-constrained mobile terminals (MTs). However, because of the interdependency among applications, and the dynamically changing and complex nature of the MEC environment, offloading decision making turns out to be an NP-hard problem. In the present work, a graph mapping offloading model (GMOM) based on deep reinforcement learning (DRL) is proposed to address the offloading problem of dependent tasks in MEC. Specifically, the MT application is first modeled into a directed acyclic graph (DAG), which is called a DAG task. Then, the DAG task is transformed into a subtask sequence vector according to the predefined order of priorities to facilitate processing. Finally, the sequence vector is input into an encoding-decoding framework based on the attention mechanism to obtain the offloading strategy vector. The GMOM is trained using the advanced proximal policy optimization (PPO) algorithm to minimize the comprehensive cost function including delay and energy consumption. Experiments show that the proposed model has good decision-making performance, with verified effectiveness in convergence, delay, and energy consumption.
Combination Therapies with CDK4/6 Inhibitors to Treat KRAS-Mutant Pancreatic Cancer
Authors: Goodwin Craig M. , Waters Andrew M. , Klomp Jennifer E. , Javaid Sehrish , Bryant Kirsten L. , Stalnecker Clint A. , Drizyte-Miller Kristina , Papke Bjoern , Yang Runying , Amparo Amber M. , Ozkan-Dagliyan Irem , Baldelli Elisa , Calvert Valerie , Pierobon Mariaelena , Sorrentino Jessica A. , Beelen Andrew P. , Bublitz Natalie , Lüthen Mareen , Wood Kris C. , Petricoin Emanuel F. , Sers Christine , McRee Autumn J. , Cox Adrienne D. , Der Channing J.
Published: November 2022

Mutational loss of CDKN2A (encoding p16INK4A) tumor-suppressor function is a key genetic step that complements activation of KRAS in promoting the development and malignant growth of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). However, pharmacologic restoration of p16INK4A function with inhibitors of CDK4 and CDK6 (CDK4/6) has shown limited clinical efficacy in PDAC. Here, we found that concurrent treatment with both a CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) and an ERK–MAPK inhibitor (ERKi) synergistically suppresses the growth of PDAC cell lines and organoids by cooperatively blocking CDK4/6i-induced compensatory upregulation of ERK, PI3K, antiapoptotic signaling, and MYC expression. On the basis of these findings, a Phase I clinical trial was initiated to evaluate the ERKi ulixertinib in combination with the CDK4/6i palbociclib in patients with advanced PDAC (NCT03454035). As inhibition of other proteins might also counter CDK4/6i-mediated signaling changes to increase cellular CDK4/6i sensitivity, a CRISPR-Cas9 loss-of-function screen was conducted that revealed a spectrum of functionally diverse genes whose loss enhanced CDK4/6i growth inhibitory activity. These genes were enriched around diverse signaling nodes, including cell-cycle regulatory proteins centered on CDK2 activation, PI3K–AKT–mTOR signaling, SRC family kinases, HDAC proteins, autophagy-activating pathways, chromosome regulation and maintenance, and DNA damage and repair pathways. Novel therapeutic combinations were validated using siRNA and small-molecule inhibitor–based approaches. In addition, genes whose loss imparts a survival advantage were identified (e.g., RB1, PTEN, FBXW7), suggesting possible resistance mechanisms to CDK4/6 inhibition. In summary, this study has identified novel combinations with CDK4/6i that may have clinical benefit to patients with PDAC.

Significance:

CRISPR-Cas9 screening and protein activity mapping reveal combinations that increase potency of CDK4/6 inhibitors and overcome drug-induced compensations in pancreatic cancer.
NBN Pathogenic Germline Variants are Associated with Pan-Cancer Susceptibility and In Vitro DNA Damage Response Defects
Authors: Belhadj Sami , Khurram Aliya , Bandlamudi Chaitanya , Palou-Márquez Guillermo , Ravichandran Vignesh , Steinsnyder Zoe , Wildman Temima , Catchings Amanda , Kemel Yelena , Mukherjee Semanti , Fesko Benjamin , Arora Kanika , Mehine Miika , Dandiker Sita , Izhar Aalin , Petrini John , Domchek Susan , Nathanson Katherine L. , Brower Jamie , Couch Fergus , Stadler Zsofia , Robson Mark , Walsh Michael , Vijai Joseph , Berger Michael , Supek Fran , Karam Rachid , Topka Sabine , Offit Kenneth
Published: November 2022

Purpose:

To explore the role of NBN as a pan-cancer susceptibility gene.

Experimental Design:

Matched germline and somatic DNA samples from 34,046 patients were sequenced using Memorial Sloan Kettering-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets and presumed pathogenic germline variants (PGV) identified. Allele-specific and gene-centered analysis of enrichment was conducted and a validation cohort of 26,407 pan-cancer patients was analyzed. Functional studies utilized cellular models with analysis of protein expression, MRN complex formation/localization, and viability assessment following treatment with γ-irradiation.

Results:

We identified 83 carriers of 32 NBN PGVs (0.25% of the studied series), 40% of which (33/83) carried the Slavic founder p.K219fs. The frequency of PGVs varied across cancer types. Patients harboring NBN PGVs demonstrated increased loss of the wild-type allele in their tumors [OR = 2.7; confidence interval (CI): 1.4–5.5; P = 0.0024; pan-cancer], including lung and pancreatic tumors compared with breast and colorectal cancers. p.K219fs was enriched across all tumor types (OR = 2.22; CI: 1.3–3.6; P = 0.0018). Gene-centered analysis revealed enrichment of PGVs in cases compared with controls in the European population (OR = 1.9; CI: 1.3–2.7; P = 0.0004), a finding confirmed in the replication cohort (OR = 1.8; CI: 1.2–2.6; P = 0.003). Two novel truncating variants, p.L19* and p.N71fs, produced a 45 kDa fragment generated by alternative translation initiation that maintained binding to MRE11. Cells expressing these fragments showed higher sensitivity to γ-irradiation and lower levels of radiation-induced KAP1 phosphorylation.

Conclusions:

Burden analyses, biallelic inactivation, and functional evidence support the role of NBN as contributing to a broad cancer spectrum. Further studies in large pan-cancer series and the assessment of epistatic and environmental interactions are warranted to further define these associations.
Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma Presenting Concurrently with Myelopathy
Authors: Poondru Sneha , Joseph Ancy , Harding John C. , Sundaramoorthi Hemalatha , Mehta-Shah Neha , Green Patrick , Hassan Anjum , Rauch Daniel A. , Ratner Lee
Published: November 2022

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) is an oncogenic retrovirus. Of the approximate ten to twenty million people currently infected worldwide, 4–9% of infected individuals develop adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) or HTLV-associated myelopathy/tropical spastic paresis (HAM/TSP) in their lifetime. The current report is based on a patient who presented concurrently with CD30+ lymphoma subtype ATLL and HAM/TSP. The patient’s ATLL responded to brentuximab-vedotin-based chemotherapy; however, HAM/TSP did not improve. The patient’s peripheral blood mononuclear cells were cultured and injected into immunodeficient mice, and the mice developed massive organ involvement and chronic lymphocytic leukemia-subtype ATLL. This case study is novel in the findings of concurrent development of ATLL and HAM/TSP, the response to brentuximab-vedotin chemotherapy, and the use HTLV-1 helix basic zipper protein-targeted probe for RNAscope for diagnosis.
Trabectedin Cardiotoxicity in Soft Tissue Sarcoma: A Case Series and Clinical Insights
Authors: Gent David G. , Ali Nasim , Olsson-Brown Anna , Lip Gregory Y.H. , Wright David J. , Dobson Rebecca
Published: November 2022

Trabectedin is a chemotherapeutic used to treat advanced soft tissue sarcoma and relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Although it is associated with a low incidence of cardiotoxicity, when this occurs it can be fatal or significantly compromise the quality of life in patients with advanced cancer. Here, we present a series of 4 cases where trabectedin-treated sarcoma patients developed cardiovascular complications. Similar to previous literature describing this association, all patients had prior treatment with anthracyclines and presented at different time points following treatment initiation. Each patient presented with exertional breathlessness and was found to have severely impaired left ventricular systolic function (ejection fraction ≤35%), and 1 patient had concurrent atrial fibrillation with a fast ventricular rate. All of the patients were treated with neurohormonal blockade, and a multi-disciplinary decision was made to stop trabectedin in 3 patients and continue in 1 patient. Two of the 4 patients had an improvement in their left ventricular systolic function. It is unclear what effect preceeding anthracycline or tyrosine kinase inhibitor treatment has in priming patients to develop cardiotoxicity in this setting. Our case series adds to the evidence surrounding this association and highlights that trabectedin-associated cardiotoxicity can present in an insidious fashion.
Clinical Impact of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Analogs on the Complications of Obesity
Authors: Yazıcı Dilek , Yapıcı Eser Hale , Kıyıcı Sinem , Sancak Seda , Sezer Havva , Uygur Melin , Yumuk Volkan
Published: November 2022

Background: Obesity is a chronic disease associated with increased morbidity and mortality due to its complications. The aims of obesity treatment are primarily to accomplish weight loss, and prevention or treatment of its complications. Lifestyle changes along with behavioral therapy constitute the first-line treatment of obesity followed by pharmacotherapy. Glucagon-like peptide receptor analogs (GLP-1 RAs) are among the approved pharmacotherapy options. Their central effect on suppressing appetite results in considerable weight loss. However, their effect on the complications of obesity has not been very well recognized. This review aims to analyze the effects of GLP-1 RAs on the complications of obesity, as diabetes mellitus, hypertension, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), cardiovascular diseases, polycystic ovary syndrome, infertility, obstructive sleep apnea (OSA), osteoarthritis, cancer and central nervous system problems. Summary: Data from preclinical studies and clinical trials have been thoroughly evaluated. Effects regarding the complications as far as the scope of this review have covered can be summarized as blood glucose lowering, blood pressure lowering, resolution of NASH, improving major cardiovascular events, improving fertility and sex hormone levels, and improvement in OSA symptoms and in cognitive scores. Although the mechanisms are not fully elucidated, it is clear that the effects are not solely due to weight loss, but some pleiotropic effects like decreased inflammation, oxidative stress, and fibrosis also play a role in some of the complications. Key Messages: Treating obesity is not only enabling weight loss but ameliorating complications related to obesity. Thus, any antiobesity medication has to have some favorable effects on the complications. As far as the GLP-RA’s analogs are concerned, there seems to be an improvement in many of the complications regardless of the weight loss effect of these medications.
Atypical Neurofibromatous Neoplasm with Uncertain Biologic Potential in the Posterior Mediastinum of a Young Patient with Neurofibromatosis Type 1: A Case Report
Authors: Miyamoto Kodai , Kobayashi Hiroshi , Zhang Liuzhe , Tsuda Yusuke , Makise Naohiro , Yasunaga Yoichi , Ikemura Masako , Nakai Yudai , Shibata Eisuke , Ushiku Tetsuo , Tanaka Sakae
Published: November 2022

Atypical neurofibromatous neoplasm with unknown biological potential (ANNUBP), proposed in a recent NIH consensus overview, is a rare precursor entity of malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) in neurofibromatosis type 1 (NF1) patients. Only one report on imaging findings of ANNUBP is available. Herein, we present the case of a 19-year-old female, diagnosed with a mediastinal tumor by chance, who visited to our hospital. She had café-au-lait spots on her trunk and a past history of resected neurofibroma. Her family also had café-au-lait spots; therefore, an NF1-induced tumor was strongly suspected. MRI revealed a paravertebral mass of 7.5 cm in size consisting of an inner rim with low T2 signal intensity and an outer rim with high T2 intensity, which was similar to a target sign, adjacent to the pulmonary veins; the center of the tumor was well enhanced by gadolinium, and the peripheral region was myxoid and slightly enhanced. FDG-PET showed high FDG uptake, SUVmax of 8.5, although the peripheral region represented low FDG accumulation. CT-guided needle biopsy was repeated because of the suspicion of an MPNST, which resulted in the histopathological diagnosis of ANNUBP. Marginal tumor resection was performed, and the final post-resection histopathological diagnosis was ANNUBP transformed from neurofibroma; the region of ANNUBP lost p16 immunostaining, although it was retained in the peripheral region of the neurofibroma. There has been no recurrence or metastasis 1 year after treatment. In conclusion, ANNUBP could be represented as a well-enhanced homogeneous mass on MRI and a high FDG accumulated region on FDG PET/CT, as seen in MPNST, in NF1 patients.
ВІСПА МАВП – НОВИЙ ВИКЛИК ЛЮДСТВУ?
Authors: Івахів О.Л. , Качор В.О. , Вишневська Н.Ю.
Published: November 2022

Розглянуто проблему зоонозної віспи мавп у людей. Згадано історичні дані про недугу, відкриття збудника, змальовано теперішню епідемічну ситуацію. Висвітлено етіологію хвороби, можливі джерела збудника, шляхи його передачі, групи людей, які мають високий ризик захворіти. Описано клінічні прояви віспи мавп у людей, диференційну діагностику, зокрема з натуральною віспою, вітрянкою та везикульозним рикетсіозом. Наведено критерії визначення випадків і діагностики віспи мавп у людей за СDС і ВООЗ, сучасні методи лікування і профілактики недуги, у тому числі й специфічні. Зроблено висновок про можливість подальших епідемічних ускладнень віспи мавп в ендемічних і неендемічних регіонах.
ЗАСТОСУВАННЯ ГЕННОІНЖЕНЕРНИХ ЗАСОБІВ У ЛІКУВАННІ ХВОРИХ НА COVID-19
Authors: Москалюк В.Д. , Сирота Б.В.
Published: November 2022

Однією з найбільш актуальних тем на сьогодні є коронавірусна інфекція, спричинена SARS-CoV-2, яка набула не тільки медичного, а й, безумовно, соціального значення. Всесвітньою організацією охорони здоров’я 11 березня 2020 р. оголошено пандемію COVID-19. Сучасні терапевтичні варіанти лікування COVID-19 поєднують застосування препаратів, що впливають як на сам вірус, так і на компоненти імунної відповіді організму. Незважаючи на те, що патогенетичні механізми інфекційного захворювання були частково досліджені, методи лікування все ще не виправдовують очікувань, що значною мірою зумовлено розвитком небажаних медикаментозних реакцій та суперечливими результатами лікування. Наразі, кількість експериментальних генно-інженерних молекул, запропонованих до лікування SARS-CoV-2, невпинно зростає, що зумовлює необхідність аналізу сучасних наукових джерел щодо перспектив, переваг та недоліків застосування віруснейтралізувальних моноклональних антитіл, натуральних кілерів, мезенхімальних стовбурових клітин і моноклональних антитіл до інтерлейкіну-6.
ДО 80-РІЧЧЯ АКАДЕМІКА НАН УКРАЇНИ І НАМН УКРАЇНИ, ПРОФЕСОРА В.П. ШИРОБОКОВА
Authors: Avtoriv Kolektyv
Published: November 2022

Наведено біографічні дані й творчий доробок видатного українського мікробіолога В.П. Широбокова – доктора медичних наук, академіка НАН та НАМН України, професора, чия трудова діяльність нерозривно пов’язана протягом 57 років з Національним медичним університетом імені О.О. Богомольця, 42 з яких – у статусі завідувача кафедри.
Стан тканин пародонта та твердих тканин зубів у жінок в різні триместри вагітності
Authors: Годованець О. І. , Романюк Д. Г.
Published: November 2022

Резюме. Значну роль у формуванні здоров’я дітей, у тому числі стоматологічного, відіграють батьки, які власним прикладом навчають дітей із перших років життя доглядати за ротовою порожниною, правильно ставитись до профілактичних заходів та необхідності відвідувати лікаря-стоматолога. У багатьох дослідженнях встановлено зв'язок між станом ротової порожнини матері та рівнем стоматологічної захворюваності в їх дітей.
Мета дослідження – встановити рівень стоматологічного здоров’я вагітних жінок з урахуванням терміну їх вагітності.
Матеріали і методи. У дослідженні взяли участь 210 вагітних жінок віком від 18 до 36 років, які проходили стоматологічне обстеження у кожний триместр вагітності. Під час огляду визначали стоматологічний статус жінки, а саме: стан гігієни ротової порожнини за допомогою спрощеного індексу гігієни Green – Vermillion (OHI-S), стан твердих тканин зубів за індексами КПВ та КпПпВ, стан тканин пародонта з використанням папілярно-маргінально-альвеолярного індексу (РМА).
Результати досліджень та їх обговорення. Зі збільшенням терміну вагітності відзначалося зростання значень індексу OHI-S на 10,90 % в II та на 17,95 % у III триместрах, що свідчить про погіршення стану гігієни ротової порожнини вагітних. Насамперед, це відбувалося за рахунок збільшення кількості твердих зубних відкладень. Відсоток вагітних жінок, які мали проблеми пародонтологічного характеру, коливався в межах 71,90–82,38 % та залежав від терміну вагітності. Найменшим показник ураженості тканин пародонта був при огляді жінок у ІІ триместрі вагітності, що певною мірою пояснюється активним санаційним процесом саме у цей період. Поширеність карієсу зубів у вагітних жінок є високою та дорівнює 98,57 %. Інтенсивність карієсу за даними індексу КПВ складає (9,74±0,65) ураженого зуба у І триместрі вагітності, (10,13±0,77) – у ІІ та (10,13±0,77) – в ІІІ.
Висновки. Рівень гігієни ротової порожнини вагітних жінок за даними індексу OHI-S коливається в межах (1,56±0,11)–(1,84±0,15) бала та має тенденцію до погіршення зі збільшенням терміну вагітності. Поширеність уражень тканин пародонта в жінок зростала з 71,90 % на початку вагітності до 82,38 % на момент її завершення. Середнє значення індексу РМА в жінок у І триместрі вагітності склало (6,74±0,35) % та характеризувалося зростанням показника на 46,44 % (р<0,05) у ІІ триместрі, та на 63,80 % (р<0,05) у ІІІ триместрі. Високий рівень поширеності та інтенсивності каріозного процесу, недостатній рівень санації жінок, які планують вагітність, перманентне погіршення стоматологічного здоров’я вагітної жінки.
КЛІНІКО-ДІАГНОСТИЧНІ АСПЕКТИ СТАНУ ЕКОСИСТЕМИ СЛИЗОВОЇ ПРИ РЕЦИДИВНОМУ БАКТЕРІАЛЬНОМУ ВАГІНОЗІ У ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ ІЗ ПАТОЛОГІЄЮ ЕКЗО-ЕНДОЦЕРВІКСУ
Authors: Приймак О. О. , Геник Н. І.
Published: November 2022

Мета дослідження – оцінити поширеність та клінічну картину вагінального дисбіозу в жінок репродуктивного віку як додаткового фактора, що індукує патологію екзо-ендоцервіксу, та виділити основні тригерні механізми розвитку даної патології.

Матеріали та методи. Було проведено дослідження 90 пацієнток репродуктивного віку із клінічними та лабораторними проявами бактеріального вагінозу, в якому було сформовано дві групи: 50 осіб із верифікованою патологією екзо-ендоцервіксу (основна група) та 40 пацієнток із проявами бактеріального вагінозу без патології шийки матки (група порівняння).

Результати дослідження та їх обговорення. При вивченні етіологічної структури вагінітів в обстежених групах було отримано поєднання урогенітального кандидозу та бактеріального вагінозу – у більшості спостережень (57,8 %) частка рецидивного бактеріального вагінозу переважала у 2,0 рази у пацієнток із патологією екзо-ендоцервіксу, у 2,1 раза більшою була частка вираженого дисбіозу.

Висновки. У пацієнток із патологією екзо-ендоцервіксу встановлено у 2,0 рази більшу частку рецидивного бактеріального вагінозу та урогенітального кандидозу. Мікробіота вагінального біотопу у випадку патології екзо-ендоцервіксу характеризується дефіцитом лактобактерій (52,0 %), їх низькою концентрацією (42,0 %), високою частотою виділення ентерококів (58,0 %), багатокомпонентних асоціацій (66,0 %).
ПОРУШЕННЯ МІКРОБІОТИ ЕКОСИСТЕМИ ПІХВИ ТА ОСОБЛИВОСТІ СТРУКТУРНИХ ПАРАМЕТРІВ ЯЄЧНИКІВ У ПАЦІЄНТОК ІЗ РЕПРОДУКТИВНИМИ ВТРАТАМИ В РАННІ ТЕРМІНИ ВАГІТНОСТІ
Authors: Макарчук О. М. , Геник Н. І. , Островська О. М. , Римарчук М. І. , Остафійчук С. О.
Published: November 2022

Мета дослідження – оцінити структурні параметри яєчників та стан мікробіоценозу слизової піхви у пацієнток із матковим чинником інфертильності та репродуктивними втратами.

Матеріали та методи. Проведено ретроспективне дослідження, аналіз медичної документації та оцінка мікробіоти ексистеми піхви у 90 обстежених жінок із діагностованою внутрішньоматковою патологією та порушеною репродуктивною функцією, з них з безпліддям (46,7 %) та репродуктивними втратами в анамнезі (53,3 %). У контрольну групу увійши 30 практично здорових пацієнток, які вже народжували. Застосовано інструментальні методи обстеження (УЗД), доплерометрію, імуноферментні методи оцінки оваріального резерву, статистичні методи обрахунку.

Результати дослідження та їх обговорення. Встановлено порушення нормобіоценозу – виражений дисбіоз (у 5,8 раза, p<0,05) у пaцієнток основної групи, етіологічними агентами є гриби роду Candida та анаеробні мікроорганізми, асоційовані з бактеріальним вaгінозом. Об’єм яєчникової тканини мав тенденцію до зменшення, на тлі підвищення периферичного опору судинного русла яєчників та зменшення тканинного кровотоку. Встановлена частка ретенційних утворів у структурі морфологічних варіантів доброякісних пухлин яєчників – більше четвертини. Висока частка сонографічних ознак хронічного ендометриту дають змогу припустити імовірність запального компоненту в генезі імплантаційної нездатності.

Висновки. Ризик репродуктивних втрат зростає при наявності запального компоненту в генезі імплантаційної недостатності.
МЕНЕДЖМЕНТ ПАЦІЄНТОК ІЗ ДОБРОЯКІСНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ МОЛОЧНИХ ЗАЛОЗ ТА ЕНДОМЕТРОЇДНИМИ КІСТАМИ ЯЄЧНИКІВ
Authors: Міклашевська О. А. , Бойчук А. В.
Published: November 2022

Мета дослідження – оцінити проблему поширення поєднання дисгормональних захворювань молочних залоз та інших захворювань жіночих статевих органів жінки.

Матеріали та методи. У дослідження були включені 150 жінок віком від 23 до 35 років. Контрольну групу склали 25 здорових невагітних жінок. Анамнестичні дані були отримані шляхом особистої співбесіди з хворими, а також виписки необхідних відомостей з стаціонарних та індивідуальних карт історій хвороби. В дослідження ввійшло вивчення скарг хворих, анамнезу, гормонального профілю, ультрасонографічних обстежень та збору сімейних анамнезів.

Результати дослідження та їх обговорення. У майже 24 % хворих причиною звернення стало непліддя та порушення менструального циклу у 45 % хворих. Біль у нижніх відділах живота, який посилюється перед менструацією та турбував майже 34 % хворих. Дисменорея турбувала 36 % хворих, на порушення сну скаржилось 19 % пацієнток, періодичний головний біль – 24 хворих %, відчуття втоми – 29 %, випадання волосся –18 %, сухість шкіри – 12 %, набряки нижніх кінцівок – 18 %,  збільшення маси тіла – 42 %, перенесені запальні захворювання нижнього відділу генітального тракту майже у 43 %  хворих, лапароскопічні втручання з приводу ендометріозу яєчників у 68 %, міомектомія – у 9 %, первинне непліддя мало місце у 72 % жінок та вторинне непліддя – у 28 % хворих. Структурно-функціональні зміни щитоподібної залози виявлені у 63 % обстежених пацієнтів. Поширеність аутоімунного тиреоїдиту (38 %) переважає гіпотиреоз (13 %) та гіпертиреоз (12 %).

Висновки. Встановлено, що дисгормональні порушення молочних залоз найчастіше мають супутню дисгормональну патологію щитоподібної залози, ендометріоз та непліддя, які пов’язані з порушенням репродуктивної функції.
ЗМІНИ ЕКОСИСТЕМИ ПІХВИ ТА СТАН МІСЦЕВОГО ІМУНІТЕТУ В ЖІНОК ІЗ НЕВИНОШУВАННЯМ В АНАМНЕЗІ НА ПРЕКОНЦЕПЦІЙНОМУ ЕТАПІ
Authors: Куса О. М. , Остафійчук С. О. , Перхулин О. М. , Геник Н. І. , Макарчук О. М.
Published: November 2022

Мета дослідження – вивчити зміни екосистеми піхви та оцінити стан місцевого імунітету в жінок із невиношуванням в анамнезі на преконцепційному етапі.

Матеріали та методи. Проведено обстеження 105 жінок із невиношуванням вагітності в анамнезі, які були поділені на дві групи: перша група – 40 пацієнток із невиношуванням вагітності інфекційного генезу, друга група – 45 жінок із невиношуванням на тлі ендокринної дисфункції репродуктивної сфери. Контрольну групу склали 20 практично здорових жінок. Усім пацієнткам був проведений збір анамнестичних даних, гінекологічний огляд, бактеріологічне та бактеріоскопічне дослідження, визначення збудників у вагінальному середовищі методом полімеразно-ланцюгової реакції. Вивчення місцевого імунного статусу базувалося на оцінці рівня секреторного імуноглобуліну А (sIg A) методом імуноферментного аналізу. Статистичний аналіз проводили з використанням пакета на базі Microsoft Excel та програми «Statistica 12,0».

Результати дослідження та їх обговорення. У науковій роботі встановлено, що у жінок першої групи на прегравідарному етапі екосистема піхви характеризувалася наявністю значної кількості умовно-патогенної та патогенної мікрофлори. У більш ніж половини пацієнток наявні дисбіотичні порушення з розвитком клінічної картини вагініту або бактеріального вагінозу зі зменшенням концентрації лактобацил. У жінок першої групи середній рівень sIg A на 16,26 % був нижчим порівняно з контрольною групою (p˂0,01). У жінок другої групи даний показник був у 3,59 раза нижчим порівняно з контрольною групою (p˂0,001) та у 3,00 рази нижчим, ніж у пацієнток першої групи (p˂0,001), що свідчить про вагомий ступінь зниження місцевого імунітету.

Висновки. Характеристика особливостей мікробіоценозу в жінок із невиношуванням в анамнезі виявила на прегравідарному етапі поліінфікування умовно-патогенною та патогенною флорою. Відмічено статистично значуще зниження рівня секреторного Ig A у жінок з невиношуванням як інфекційного, так і ендокринного генезу з гіршою картиною у системі місцевої імунної відповіді на тлі дисгормональних порушень.