bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Поиск бактерицидов в ряду производных дезоксивазицинона, макиназолинона и тиенопиримидинонов
Authors: Ортиков И. С. , Турдибаев Ж. Э. , Исламова Ж. И. , Элмурадов Бурхон Жураевич , Абдуразаков А. Ш. , Бектемиров А. М. , Осипова С. О. , Хушбактова З. А. , Сыров В. Н. , Шахидоятов Х. М.
Published: March 2018

Осуществлен синтез арилиден- и арилгидроксиметилпроизводных 1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-9-она и 2,3,4,10-тетрагидро-1Н-пиридо[2,1-b]хиназолин-10-она. Из аминопроизводных синтезированы основания Шиффа. Получены гидроксиметилиденпроизводные и ариламинометилиден-1,2,3,9-тетрагидропирроло[2,1-b]хиназолин-9-оны и 2,3,4,10-тетрагидро-1H-пиридо[2,1-b]хиназолин-10-оны. Изучена антимикробная активность синтезированных соединений против S. aureus, E. coli, Bacillus cereus, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa. Показана перспективность поиска бактерицидов в этом ряду.
Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции (обзор)
Authors: Спасов Александр Алексеевич , Соловьева Ольга Александровна , Кузнецова Валентина Андреевна
Published: March 2018

Процесс неферментативного взаимодействия восстанавливющих сахаров со свободными аминогруппами белков (реакция Майяра), приводящий к образованию конечных продуктов гликирования, считают важным фактором патогенеза таких заболеваний, как атеросклероз, сердечная недостаточность, воспаление, ревматоидный артрит, нейродегенеративные заболевания. Особенно интенсивно он протекает при гипергликемии и лежит в основе патогенеза микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета. В обзоре описаны основные этапы реакции Майяра, патофизиологическая роль ее продуктов в развитии осложнений сахарного диабета, возможные пути фармакологической коррекции данного процесса и основные представители ингибиторов гликирования белков, известные на сегодняшний день.
Пилотный синтез финголимода в килограммовом масштабе
Authors: Балаев Александр Николаевич , Бусел Алина Анатольевна , Фёдоров Владимир Егорович
Published: March 2018

Разработан процесс синтеза субстанции финголимода в килограммовом масштабе. Синтез осуществлён на пилотном стенде с объёмом реактора 30 л. Целевой продукт чистотой 99,8 % получают в результате 4-стадийного процесса с общим выходом 47 %.
Синтез и пространственное строение этил-4-гидрокси-1-фенил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксилата
Authors: Украинец Игорь Васильевич , Петрушова Л. А. , Сим Г. , Гриневич Л. А.
Published: March 2018

Дальневосточный государственный медицинский университет Обнаружено, что метил-4-гидрокси-1-фенил-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксилат способен вступать в реакцию переэтерификации уже при кристаллизации из этилового спирта, превращаясь при этом в соответствующий этиловый эфир. Изучены особенности пространственного строения полученного соединения. В частности, с помощью спектроскопии ЯМР 1H и рентгеноструктурного анализа установлено, что в растворе 1-N-фенильный заместитель расположен под углом около 60° к плоскости, образованной аминофенилкарбинольным фрагментом 2,1-бензотиазина, тогда как в кристалле за счет эффектов упаковки этот угол возрастает до 80°.
Гармонизация требований оценки активности рекомбинантного фактора свертывания крови rFVIIa
Authors: Устинникова Ольга Борисовна , Новикова Е. В. , Рунова О. Б. , Шведов Д. В. , Жиляева М. В. , Кудлай Д. А.
Published: March 2018

Проведена оценка взаимозаменяемости коагулометрических методик определения активности рекомбинантного фактора свертывания крови rFVIIa. На основании однофакторного дисперсионного анализа и сравнения метрологических характеристик методик сделан вывод о сопоставимости результатов, получаемых при воспроизведении методики Европейской фармакопеи и методики АО «Генериум», а также их взаимозаменяемости. Показана возможность использования одной методики для подтверждения соответствия препарата нормам, установленным с применением другой методики. Для внедрения в отечественную фармакопейную практику выбрана методика фирмы, требующая меньших экономических затрат.
Количественное определение микофеноловой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием
Authors: Хохлов Александр Леонидович , Джурко Юрий Александрович , Шитов Леонид Николаевич , Kubeš Vladimir , Ryska Miroslav , Яичков Илья Игоревич , Шитова Анастасия Михайловна , Шабров Виталий Николаевич , Мирошников Алексей Евгеньевич
Published: March 2018

Разработана новая экспрессная и точная методика определения концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови человека методом ВЭЖХ с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Для пробоподготовки использовалась депротеинизация. Валидацию методики проводили в соответствии с Руководством по валидации биоаналитических методов EMEA и Руководством по экспертизе лекарственных средств. Данная методика использована для исследования фармакокинетики микофенолата натрия.
Предел обнаружения микроорганизмов при определении стерильности лекарственных средств
Authors: Рощина Марина Владимировна , Гунар Ольга Викторовна , Сахно Надежда Геннадьевна
Published: March 2018

В настоящее время за рубежом регламентировано использование стандартных и альтернативных методов определения стерильности лекарственных препаратов, наиболее важной характеристикой которых является предел обнаружения — наименьшее количество жизнеспособных микроорганизмов, которое может быть выявлено в исследуемом образце. Целью исследования явилось экспериментальное определение и сравнение пределов обнаружения микроорганизмов методом прямого посева и с помощью автоматического бактериологического анализатора BacT/ALERT 3D Microbial Detection System. Не выявлено статистически значимых различий между результатами, получаемыми разными методами.
Выделение пептидов из ткани головного мозга телят и оценка их тканеспецифической и стимулирующей активности
Authors: Чернова Ирина Александровна , Жилинский Дмитрий Владимирович , Чалисова Наталья Иосифовна , Шатаева Лариса Константиновна
Published: March 2018

Разработан метод выделения смеси пептидов из головного мозга телят экстрагированием водным раствором уксусной кислоты с последующим фракционированием экстракта тангенциальной микрофильтрацией и твёрдофазной экстракцией. Выделенная смесь пептидов содержит компоненты с молекулярными массами от 0,1 до 3 кДа. Из этой смеси методом ионообменной хроматографии низкого давления на сульфокатионите Dowex 50WX8 выделен индивидуальный пептид, состоящий из 5 аминокислот: Arg, Lys, Gly, Ser, Leu. Биологическую активность полученного пентапептида оценивали в органотипической культуре эксплантатов мозга крыс линии «Вистар». Показано, что пептид проявляет выраженную тканеспецифическую и стимулирующую активность по отношению к эксплантатам мозга, превышающую активность коммерческих препаратов кортексин и церебролизин.
Хиральные аналоги α-токоферола. Антиоксидантная активность (R)- и (S)-энантиомеров {2-[6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил]этил}триметиламмоний-п-толуолсульфоната в зависимости от их конфигурации
Authors: Гамалевич Галина Дмитриевна , Власюк Алексей Леонидович , Серебряков Эдуард Прокофьевич
Published: March 2018

Исходя из (R)- и (S)-энантиомеров 2-(6-бензилокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил)этанола, полученных ранее на основе парциального ацилирования соответствующего рацемического спирта в присутствии наиболее доступной липазы дрожжей Candida cylindracea синтезированы в 4 стадии оба энантиомера {2-[6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-ил]этил} триметиламмоний-п-толуолсульфоната (MDL-73404), хиральных аналогов α-токоферола. Сравнительное медико-биологическое тестирование разных по энантиомерному составу образцов соли MDL-73404 в отношении их влияния на генерирование активных форм кислорода перитонеальными макрофагами белых крыс в системах с люминолом или люцигенином показало неодинаковое ингибирование спонтанной и активированной 12-O-миристил-13-O-ацетилфорболом хемилюминесценции макрофагов.
Синтез и антиаритмическая активность хлоридов 1-бензил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолиния
Authors: Михайловский Александр Георгиевич , Гашкова Оксана Владиславовна , Рудакова Ирина Павловна , Перетягин Дмитрий Алексеевич
Published: March 2018

Циклоконденсацией диалкилбензилкарбинолов с бензилцианидами синтезированы 1-бензил-3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолины. Гидрохлориды полученных соединений проявили антиаритмический эффект на хлоридкальциевой модели. Максимальный антиаритмический индекс (АИ) показали изохинолины, имеющие в положении 3 фрагменты циклоалканона, такие как циклопентанон и циклогексанон, для которых АИ равны 15,5 и 16,3, что в 3 раза превышает соответствующий показатель для лидокаина.
Синтез и биологические свойства {[(4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксидо-1H-2,1-бензотиазин-3-ил)карбонил]амино}бензойных кислот и их производных
Authors: Украинец Игорь Васильевич , Петрушова Л. А. , Дзюбенко С. П. , Гриневич Л. А. , Сим Г.
Published: March 2018

В продолжение поиска новых биологически активных веществ в ряду 4-гидрокси-2,2-диоксо-1H-2λ6,1-бензотиазин-3-карбоксамидов осуществлен синтез серии {[(4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксидо-1H-2,1-бензотиазин-3-ил)карбонил]амино}бензойных кислот и их производных по карбоксильной группе. По результатам фармакологических испытаний установлено, что соединения со свободной карбоксильной группой представляют интерес в качестве потенциальных диуретиков, а карбамидные производные перспективны как анальгетики. Этерификация карбоксильной группы низшими алкиловыми спиртами менее эффективна.
Влияние экстрактов Agrimonia asiatica и Geranium collinum на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных ферментов крови крыс с аллоксановым диабетом
Authors: Сапко Ольга А. , Турсунова Альнура К. , Абайлдаев Асет О. , Чебоненко Олеся В. , Красноштанов Аркадий В. , Утарбаева Айжан Ш.
Published: March 2018

Изучено влияние 70 % этанольных экстрактов надземной части Agrimonia asiatica Juz. (Д1) и корней Geranium collinum Steph. (Д2) на перекисное окисление липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КАТ), глутатион-пероксидазы (ГП) и глутатион-редуктазы (ГР) плазмы и эритроцитов крови крыс с аллоксан-индуцированным диабетом. Для Д1 и Д2 установлен достоверный эффект снижения ПОЛ в мембранах эритроцитов (на 51 – 80 %). Для экстракта Д1 установлен эффект индукции активности СОД плазмы (в 1,5 – 2,6 раза) и КАТ эритроцитов (в 1,6 – 2,3 раза). Д2 индуцировал активность СОД (в 1,5 – 1,8 раз), КАТ (в 1,9 – 2,7 раз) и ГР эритроцитов (в 1,4 – 1,9 раз). Для обоих субстратов, Д1 и Д2, установлен статистически достоверный эффект подавления активности ГР плазмы (на 7 – 18 %) и эффект снижения индуцированного аллоксаном повышения активности ГП эритроцитов (на 20 – 60 %).
Антиоксидантные свойства растительных сборов, улучшающих когнитивно-мнестические функции
Authors: Шилова Инесса Владимировна , Суслов Н. И. , Короткова Е. И. , Самылина И. А. , Петрова Е. В. , Мазин Е. В. , Ковалева Т. Ю. , Минакова М. Ю.
Published: March 2018

В результате исследования установлено, что отвары растительных сборов I (трава лабазника вязолистного 30 %, побеги черники обыкновенной 10 % и зеленые листья бадана толстолистного 60 %) и II (трава лабазника вязолистного 60 %, побеги черники обыкновенной 10 % и зеленые листья бадана толстолистного 30 %) проявляют антиоксидантную активность. По отношению к процессу электровосстановления кислорода биологически активные вещества сбора I показывают приоритетность механизма каталитического расщепления перекиси водорода как продукта электровосстановления кислорода. При этом вещества сбора II взаимодействуют с кислородными радикалами, образующимися в результате электрохимической реакции электровосстановления кислорода на поверхности электрода (ЕС механизм), превосходя по эффективности дигидрокверцетин и аскорбиновую кислоту. В условиях активации перекисного окисления липидов после гипоксического воздействия отвары сборов I и II нормализуют содержание тиобарбитурат-реактивных продуктов в гомогенате головного мозга. Отвар сбора II снижает концентрацию антирадикальных антиоксидантов экстракта липидов. В большей мере свойства антиоксидантов присущи сбору II, содержащему доминирующее количество травы лабазника вязолистного, что обусловлено наличием наиболее полной суммы биологически активных веществ фенольной природы (простые фенолы, флавоноиды, гидроксикумарины, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества преимущественно гидролизуемой группы), а также аминокислот, макро- и микроэлементов.
Биодоступность и фармакокинетические параметры таблеток Тералиджен® ретард и Тералиджен® Валента при однократном приеме здоровыми добровольцами
Authors: Рейхарт Д. В. , Арнаутов В. С. , Глобенко А. А. , Капашин Алексей Валерьевич , Белостоцкий А. В. , Васильев Д. К.
Published: March 2018

Сравнение биодоступности и фармакокинетики таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг и таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® Валента, 5 мг в дозе 20 мг, выполнено в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с однократным приемом здоровыми добровольцами таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® Валента, 5 мг (в дозе 20 мг), а также таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг (в дозе 20, 40 и 60 мг, соответственно). Относительная биодоступность таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, составила (отношение геометрических средних (GMR) [90 % CI]) для дозы 20 мг — 80,95 % [62,65 – 104,74 %]; для дозы 40 мг — 214,33 % [165,64 – 277,34 %]; для дозы 60 мг — 394,77 % [305,08 – 510,83 %]. При изучении зависимости «доза — концентрация» коэффициент линейности для показателя Cmax составил 0,1902 нг/мл/мг, для показателя AUC0-t — 4,6087 ч · нг/мл/мг. Учитывая вышеприведенные данные, исследуемые фармакокинетические параметры можно считать линейно зависящими от принятой дозы в изученном диапазоне доз (20 – 60 мг). Оценка ретардации таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг основана на сравнении показателя среднего времени удержания препарата в организме (MRT). Значение MRT для ретардированной лекарственной формы на 144,18, 157,40 и 156,30 % (для дозировок 20, 40 и 60 мг, соответственно) превосходило MRT препарата с немедленным высвобождением. По результатам проведенного исследования можно сделать заключение, что таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, Тералиджен® ретард, 20, 40 и 60 мг, обладают пролонгированным фармакокинетическим профилем относительно препарата Тералиджен® Валента, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и прогнозируемой дозозависимостью.
Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств
Authors: Фадейкина Ольга Васильевна , Волкова Рауза Асхатовна
Published: March 2018

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2. Стандартные образцы необходимы для стандартизации лекарственных средств (ЛС), в том числе и биологических (БЛС), что является важнейшим условием эффективности и безопасности их применения. На основании рассмотрения опыта аттестации биологических стандартных образцов и анализа зарубежных и отечественных нормативно-методических документов в области стандартных образцов предложен порядок аттестации стандартных образцов, применяемых при контроле качества БЛС. Описаны общие статистические подходы к оценке результатов испытаний, полученных при установлении значения аттестованной характеристики стандартного образца БЛС и его неопределенности.
Проблема взаимозаменяемости лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном
Authors: Затолочина Карина Эдуардовна , Пастернак Евгения Юрьевна , Аляутдин Ренад Николаевич , Снегирева Ирина Илларионовна , Романов Борис Константинович , Поливанов Виталий Анатольевич , Олефир Юрий Витальевич
Published: March 2018

Обсуждаются проблемы взаимозаменяемости лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном в рамках одного международного непатентованного наименования. Проведен анализ 2073 спонтанных сообщений российской базы данных за период 2009 по 2015 гг., c целью выявления информации о нежелательных реакциях, возникавших при замене указанных препаратов. Преобладали сообщения о нежелательных реакциях при замене ингибиторов кальциневрина и синтетических гипогликемических средств: циклоспорин (20,4 % от всех сообщений на данный препарат в базе данных), такролимус (11,3 %) и глибенкламид (16,5 %). При замене препаратов ингибиторов кальциневрина преобладали нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, глибен-кламида — со стороны желудочно-кишечного тракта. Значительный удельный вес составили случаи неэффективности при замене левотироксина, глибенкламида и варфарина. Преимущественно референтный лекарственный препарат переносился хорошо, а замена на воспроизведенный препарат приводила к неэффективности или развитию нежелательных реакций. Результаты исследования показывают, что данные спонтанных сообщений возможно и необходимо учитывать для проведения пострегистрационного контроля за лекарственными препаратами, которые уже признаны взаимозаменяемыми.
Цветометрическое и косвенное рентгенофлуоресцентное определение лекарственных веществ с использованием химически модифицированных пенополиуретановых сорбентов
Authors: Чапленко Александр Андреевич , Моногарова Оксана Викторовна , Осколок Кирилл Владимирович , Чапленко Софья Александровна
Published: March 2018

Предложен комбинированный химико-инструментальный подход, направленный на улучшение метрологических характеристик определения лекарственных веществ в фармацевтических препаратах, относящихся к классам антибиотиков, антиоксидантов, антисептиков и анестетиков. На основе предложенного подхода разработаны простые и доступные способы цветометрического и косвенного рентгенофлуоресцентного определения 8-гидроксихинолина, новокаина, кверцетина и тетрациклина в лекарственных препаратах с использованием химически модифицированных пенополиуретановых сорбентов. Разработанный подход может быть использован для определения действующих веществ в целях предварительного контроля качества лекарственных препаратов.
Фармакопейные требования к качеству лекарственных препаратов экстемпорального изготовления: настоящее и будущее
Authors: Шишова Лидия Ивановна , Саканян Елена Ивановна , Шемерянкина Татьяна Борисовна , Губарева Ольга Николаевна
Published: March 2018

Рассмотрены вопросы регламентирования требований к качеству лекарственных препаратов аптечного изготовления в соответствии с компетенциями Государственной фармакопеи Российской Федерации. Обсуждаются актуальные вопросы создания и введения в действие соответствующих общих фармакопейных статей и фармакопейных статей в отечественной фармакопейной науке и практике.
Синтез и антиаритмическая активность солей хлороводородной и салициловой кислот орто-толуидида морфолиноуксусной кислоты
Authors: Гашкова Оксана Владиславовна , Рудакова И. П. , Сыропятов Б. Я.
Published: March 2018

Реакцией ацилирования орто-толуидина хлорангидридом монохлоруксусной кислоты с последующим аминированием морфолином в присутствии избытка триэтиламина был получен орто-толуидид морфолиноуксусной кислоты и на его основе соль салициловой кислоты. Изучена острая токсичность, антиаритмическая и антифибрилляторная активность этих соединений. Исследования биологической активности показывают, что данные соединения являются перспективными для дальнейшего изучения и оценки возможности их внедрения в медицинскую практику.
Синтез и противоопухолевая активность 2-N-, 3-S-замещенных 5-(4-бензилоксифенил)-1,2,4-триазолов
Authors: Калдрикян М. А. , Мелик-Оганджанян Р. Г. , Арсенян Ф. Г.
Published: March 2018

Циклизацией замещенных тиосемикарбазидов в щелочной среде синтезированы соответствующие 3-тио-4-бензил(циклогексил, аллил)-5-(4-бензилоксифенил)-1,2,4-триазолы. Осуществлено 3-S-алкилирование последних этиленхлоргидрином, хлорацетамидом, 3-бром-4-метоксибензилхлоридом, хлоруксусной, 2-бромпропионовой и 2-бромкапроновой кислотами. Изучена реакция аминометилирования и оксиметилирования. Получены 2-N-аминометилен- и 2-N-оксиметилентриазолин-3-тионы. Исследована противоопухолевая активность синтезированных соединений.
Синтез и противомикробные свойства аммониевых солей, содержащих замещенную бутин-2-ильную группу
Authors: Манукян М. О. , Барсегян К. С. , Гюльназарян Ара Хажакович , Пароникян Р. В. , Степанян Г. М. , Минасян Н. С. , Бабаханян А. В.
Published: March 2018

Взаимодействием 1-диметиламино-4-диэтиламинобутина-2, 1-диметиламино-4-пиперидинобутина-2, 1-диметиламино-4-морфолинобутина-2 с соответствующими алкиловыми эфирами монобром(хлор)уксусной кислоты синтезированы новые моноаммониевые соли. Изучение антимикробной активности полученных соединений показало, что соли, содержащие гидрофобные алкилоксикарбонилметильные радикалы, обладают выраженной антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Получение и активность комплекса олигогексаметиленгуанина с производными пара-аминосалициловой кислоты
Authors: Кедик Станислав Анатольевич , Шаталов Денис Олегович , Исайкина Полина М. , Аскретков Александр Д. , Седишев Игорь Павлович , Панов Алексей Валерьевич , Евсеева Анастасия Сергеевна
Published: March 2018

Рассмотрены подходы к созданию комплексов на основе разветвленного гидрохлорида олигогексаметиленгуанидина. Получены новые комбинации бактерицидных препаратов, подобраны методы синтеза ряда производных пара-аминосалициловой кислоты, исследована растворимость их комплексов с гидрохлоридом олигогексаметиленгуанидина, а также изучена бактерицидная активность полученных комплексов в отношении Mycobacterium smegmatis. Установлено, что минимальная подавляющая концентрация всех комплексов находится в пределах от 0,1 до 1 мкг/мл культуральной жидкости. Таким образом, полученные комплексы могут быть использованы для создания бактерицидного препарата с мощным биоцидным, пролонгированным действием, высокой воспроизводимостью свойств и низкой токсичностью.
Сезонные колебания среднестатистических показателей состава крови и морфологии её клеток у здоровых белых крыс
Authors: Пушкин А. С. , Другова Е. Д. , Камшилин Сергей Александрович , Образцов Н. В. , Полехина О. В. , Дворецкая С. И. , Чурюмова А. И.
Published: March 2018

Цель работы — выявление сезонных колебаний в составе и морфологии крови интактных крыс. Анализировали морфометрические показатели крови 36 клинически здоровых половозрелых крыс самцов в разные сезоны (весна, лето и осень) при помощи АПК «МЕКОС». Выявленные сезонные колебания в пределах установленных референтных значений необходимо учитывать при проведении доклинических исследований лекарственных препаратов на предмет их эффективности и безопасности.
Точки приложения действия субтоксических доз йодсодержащего рентгеноконтрастного средства йопромида на почки и поиск путей предотвращения развития нефропатии
Authors: Сукоян Галина Викторовна , Кезели Тамара Дурмишхановна , Долидзе Нино Малхазовна , Федорова Маргарита Михайловна , Головач Вероника Владимировна , Шимановский Николай Львович
Published: March 2018

В контролируемом рандомизированном исследовании на экспериментальной модели контраст(йопромид)-индуцированной нефропатии (КИН) у нормальных беспородных крыс показано, что сочетание терапии гидратацией с никотинамидадениндинуклеотид (НАД)-содержащим препаратом цитопротекторного и антиишемического действия, Надцином® снижает уровень креатинина и азота мочевины плазмы через 72 ч после воспроизведения КИН. Показано, что между уровнем эндотелина (ЭТ)-1 в крови и генерацией O2– отмечается тесная корреляционная взаимосвязь (r = 0,78, p < 0,001) и не наблюдается взаимосвязи между продукцией перекиси водорода и уровнем ЭТ-1 (r = 0,13, p > 0,05), а также уровнем ЭТ-1 и активностью каталазы (r = 0,41, p > 0,05). В отличие от монотерапии гидратацией, включение надцина нормализует уровень ЭТ-1 и отношение ЭТ-1/креатинин в крови, редокс-потенциал НАД/НАДН и НАДФ/НАДФН в крови и почках и оказывает более выраженное действие на купирование гиперобразования свободных радикалов и систему антиоксидантной защиты в крови и почечной ткани. Предложено использовать определение содержания ЭТ-1 и соотношения ЭТ-1/креатинин и редокс-потенциала в плазме крови в качестве ранних маркеров повышенного риска развития стойкого нарушения функции почек при применении рентгеноконтрастных соединений.
Тест сравнительной кинетики растворения лекарственных препаратов, содержащих омепразол, воспроизводящий секреторные и моторно-эвакуаторные нарушения в желудке больных с кислотозависимыми заболеваниями
Authors: Василенко Галина Ф. , Красных Людмила М. , Сереброва Светлана Ю. , Прокофьев Алексей Б. , Раменская Галина В. , Смолярчук Елена А. , Кургузова Дарья О. , Барков Антон О.
Published: March 2018

С помощью теста сравнительной кинетики растворения изучено высвобождение (кинетика растворения) оригинального и 10 воспроизведенных препаратов омепразола разных производителей в среде, имитирующей умеренно кислую среду желудка, характерную для состояния медикаментозной кислотосупрессии, и в модели патологического дуоденогастрального рефлюкса. Методом ВЭЖХ определяли концентрацию омепразола в аликвотах, отбираемых через 4, 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин в растворе с рН (7,0 ± 0,05) после 2 ч экспозиции при pH (1,2 ± 0,05) или (4,0 ± 0,05). 4 мин — время воздействия патологического дуоденогастрального рефлюкса на лекарственную форму омепразола. Показано, что не все изученные препараты могут быть в полной мере признаны эквивалентными оригинальному препарату в изучаемых условиях in vitro.
Валидация методики определения средней молекулярной массы декстранов методом диффузионно-упорядоченной спектроскопии
Authors: Моисеев Сергей Владимирович , Кузьмина Наталия Евгеньевна , Крылов Владислав Игоревич , Яшкир Вадим Анатольевич , Меркулов Вадим Анатольевич
Published: March 2018

Разработана и валидирована методика определения средней молекулярной массы декстранов методом диффузионно-упорядоченной спектроскопии ЯМР. Данная методика позволяет по измеренным коэффициентам самодиффузии декстранов определять их среднюю молекулярную массу. Проведена оценка линейности, правильности, сходимости, внутрилабораторной прецизионности и специфичности валидируемой методики. На основе измеренных коэффициентов «внесено/найдено» для различных декстранов рассчитаны стандартные отклонения, коэффициенты вариации, доверительные интервалы, систематические погрешности, F-критерии Фишера и t-критерии Стьюдента результатов определения их средней молекулярной массы. Показано, что полученные статистические характеристики удовлетворяют критериям приемлемости валидационных параметров, представленным в отечественной и зарубежной нормативной документации.
Синтез и противосудорожная активность производных оксимов 3- и 4-бензоилпиридинов
Authors: Жмуренко Людмила Александровна , Воронина Татьяна Александровна , Литвинова Светлана Александровна , Неробкова Любовь Николаевна , Гайдуков Игорь Олегович , Мокров Григорий Владимирович , Гудашева Татьяна Александровна
Published: March 2018

Представлен синтез производных оксимов 3- и 4-бензоилпиридинов с потенциальным противосудорожным действием. Наиболее активным соединением в тесте максимального электрошока оказался оксалат O-2-морфолиноэтилоксим 4-бензоилпиридина (1а), который в дозах от 60 до 150 мг/кг (внутрибрюшинно) увеличивал выживаемость мышей до 100 %. В тесте антагонизма с коразолом лучший эффект продемонстрировал O-(изоникотиноил)оксим 4-бензоилпиридина (2в), который в дозе 12,5 мг/кг (внутрибрюшинно) увеличивал выживаемость мышей до 67 % и латентное время наступления генерализованных тонико-клонических судорог на 52 с. Соединение 1а обладает низкой токсичностью (ЛД50 316 мг/кг, мыши, внутрибрюшинно) и терапевтическим индексом 21.
Влияние фармацевтических препаратов на скорость деградации полилактогликолидных матриксов
Authors: Антонов Евгений Николаевич , Дунаев Андрей Геннадиевич , Минаева Светлана Анатольевна , Кротова Лариса Ивановна , Попов Владимир Карпович
Published: March 2018

Исследовано влияние ацетилсалициловой кислоты, ибупрофена, 6-метилурацила и хондроитин сульфата, импрегнированных в полилактогликолидные матриксы различного химического состава и молекулярной массы c помощью сверхкритического диоксида углерода, на процессы деградации матриксов в растворе фосфатно-соленого буфера pH 7,4 и определены константы скоростей этих процессов. Показано, что включение в полилактогликолидный матрикс ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена значительно увеличивает скорость гидролиза полимерной основы, в то время как присутствие метилурацила и хондроитин сульфата их практически не меняют.
Матрицы контролируемого высвобождения лекарственных веществ на основе композиций полиамид — полигидроксибутират
Authors: Ольхов Анатолий Александрович , Панкова Ю. Н. , Косенко Р. Ю. , Гольдштрах М. А. , Маркин В. С. , Иорданский А. Л.
Published: March 2018

Исследованы транспортные свойства пленок на основе композиций поли(3-гидроксибутирата) (ПГБ) и полиамида. Установлено, что фактором, ответственным за скорость контролируемого высвобождения антисептика из композиционных пленок, является сопряжение диффузии и деструкции ПГБ. Представлена модель этого процесса и измерены коэффициенты диффузии антисептика. Показана принципиальная возможность использования таких композиций в качестве матричных систем для длительной (более 1 мес) контролируемой доставки модельного лекарственного вещества (антисептика фурацилина) с постоянной и регулируемой скоростью высвобождения. Исследуемые матрицы предлагается использовать в качестве раневых покрытий (повязок).
Современные требования к оценке элементных примесей (тяжелых металлов) в лекарственных средствах
Authors: Ковалева Елена Леонардовна , Беланова Алла Ивановна , Панова Людмила Ивановна , Захарченко Александр Александрович
Published: March 2018

Одним из направлений обеспечения качества и безопасности лекарственных средств является нормирование и контроль элементных примесей (тяжелых металлов). Описаны источники и причины появления элементных примесей (тяжелых металлов) в лекарственных средствах. Показано, как менялись подходы к оценке элементных примесей в лекарственных средствах в Государственной фармакопее и ведущих зарубежных фармакопеях. Описан риск-ориентированный подход к оценке элементных примесей, который вводится в международную практику.
Разработка отраслевого стандартного образца специфической активности эритропоэтина
Authors: Яковлев Алексей Константинович , Волкова Р. А. , Симутенко Л. В. , Постнова Е. Л. , Батуашвили Т. А. , Воропаев А. А. , Алпатова Н. А. , Томилин В. А. , Мыца Е. Д. , Бондарев В. П. , Меркулов В. А.
Published: March 2018

Основываясь на рекомендациях ВОЗ и разработанных принципах стандартизации эритропоэтинов, в качестве материала для кандидата в стандартный образец выбрана одна из фармацевтических субстанций эпоэтина альфа, внесенных в Государственный реестр лекарственных средств. По результатам контроля производителя выбранная фармацевтическая субстанция соответствовала требованиям нормативной документации, дополнительный контроль подлинности методом капиллярного зонного электрофореза показал присутствие 8 изоформ, что соответствует требованиям Европейской фармакопеи. Разработаны условия получения отраслевого стандартного образца в лиофилизированной форме. Аттестацию отраслевого стандартного образца провели в межлабораторных исследованиях, значение аттестованной характеристики — специфической активности — составило 2400 ME в 1 ампуле, доверительный интервал от 94,5 до 105,8 %. Изучение стабильности разработанного отраслевого стандартного образца позволило установить срок годности 5 лет при температуре хранения –20 °C с возможностью его продления по результатам мониторинга стабильности.
Дизайн, синтез и фармакологическая активность нового ингибитора матриксной металлопротеиназы-9
Authors: Григоркевич Оксана Сергеевна , Мокров Григорий Владимирович , Дябина Алина Сергеевна , Столярук Валерий Николаевич , Цорин Иосиф Борисович , Ионова Екатерина Олеговна , Крыжановский Сергей Александрович , Гудашева Татьяна Александровна , Дурнев Андрей Дмитриевич
Published: March 2018

На основании структурных требований к селективным ингибиторам желатиназ сконструирован новый ингибитор ММП-9, 1-{4-[(4-хлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-L-пролин с теоретической константой ингибирования IC50 = 4 · 10–5 М. Осуществлен синтез сконструированного соединения и его близких структурных аналогов, показана их низкая токсичность (ЛД50 > 300 мг/кг). Новый ингибитор в дозе 20 мг/кг/сут перорально в условиях острого инфаркта миокарда достоверно уменьшал содержание иммунореактивности ММП-9 в плазме крови крыс на уровне доксициклина.
Prinsip-Prinsip Manajemen Pendidikan Islam
Authors: Suwatah Suwatah
Published: March 2018

Ada beberapa macam metode pembelajaran Secara garis besar metode yang sering di gunakan dalam pembelajaran Pendidikan Agama Islam antara lain:  ceramah, tanya jawab, diskusi, pemberian tugas, eksperimen, demonstrasi, tutorial/bimbingan dan problem solving (pemecahan masalah). Metode-metode pembelajaran PAI memiliki manfaat bagi pendidik dan peserta didik, baik dalam proses belajar dan pembelajaran maupun dalam kehidupan sehari-hari, bahkan untuk hari esok. Sehubungan dengan itu, Omar Muhammad Al-Thoumy Al-Saibany mengatakan bahwa kegunaan metodologi pendidikan Islam adalah sebagai berikut 1) Menolong siswa dalam mengembangkan ilmu pengetahuan, pengalaman, keterampilan, terutama berpikir ilmiah dan sikap dalm satu kesatuan.2) Membiasakan pelajar berpikir sehat, rajin, sabar, dan teliti dalam menuntut ilmu. 3)Memudahkan pencapaian tujuan pembelajaran secara efektif dan efisien.4) Menciptakan suasana belajar mengajar yang kondusif, komunikatif, sehingga dapat meningkatkan motivasi peserta didik.
Pendidikan Multikultural
Authors: Suharsono Suharsono
Published: March 2018

Pendidikan multikultural sebagai sebuah konsep atau pemikiran tidak muncul dalam ruangan kosong, namun ada kepentingan politik, sosial, ekonomi dan intelektual yang mendorong kemunculannya. Wacana pendidikan multikultural pada awalnya sangat bias Amerika karena punya akar sejarah dengan gerakan hak asasi manusia (HAM) dari berbagai kelompok yang tertindas di negeri tersebut. Banyak lacakan sejarah atau asal-usul pendidikan multikultural yang merujuk pada gerakan sosial Orang Amerika keturunan Afrika dan kelompok kulit berwarna lain yang mengalami praktik diskriminasi di lembaga-lembaga publik pada masa perjuangan hak asasi pada tahun 1960an. Beberapa aspek yang menjadi kunci dalam melaksanakan pendidikan multikultural dalam struktur sekolah adalah tidak adanya kebijakan yang menghambat toleransi, termasuk tidak adanya penghinaan terhadap ras, etnis dan jenis kelamin. Juga, harus menumbuhkan kepekaan terhadap perbedaan budaya, di antaranya mencakup pakaian, musik dan makanan kesukaan. Selain itu, juga memberikan kebebasan bagi anak dalam merayakan hari-hari besar umat beragama serta memperkokoh sikap anak agar merasa butuh terlibat dalam pengambilan keputusan secara demokratis.
ظاهرة العنف اللغوي في الميزان الشرعي، المشكلات والحلول
Authors: MA Hayati
Published: March 2018

انتشرت ظاهرة العنف اللغوي بين ظهرانى المجتمع الإنساني في شتى المجالات والميادين واحتوت أوجهه المختلفة إلى عدة أشكاله وتأثيره المباشر ولم يوجد أي قانون كاف عادل للقضاء على هذه الظاهرة فقد استفاد بعض الناس فى بعض الأحيان لظلم الآخرين أو تكون وسيلة للاعتداء على الآخرين. و كل نوع من أوجه العنف اللغوي تعتبر ضمن القضايا الجنائية، فالإسلام كالمنهج الشامل للحياة البشرية تحتوى أحكامه على القضاء العادل لجميع قضايا الناس، وقد أصبح قانونا عادلا للقضاء على كافة الجرائم لإنسانية بصورة عامة وأما ظاهرة العنف اللغوي قد تكلم به الإسلام مسبقا بالأدلة القرآنية والسنة النبوية. وأما العقوبة الوضعية الموجودة لهذه الظاهرة حاليا لم تأت بالحل الواضح، والتعاليم الإسلامية جاءت بالحل الواضح لتحسين أحوال الناس.

Problematika kekerasan bahasa telah menyebar dalam kehidupan masyarakat meliputi segala aspek kehidupan. Peliknya problematika ini disebabkan oleh luasnya cakupan kekerasan bahasa, beragam coraknya dan dampak langsungnya. Sehingga undang-undang yang ditetapkan belum mewakili problematika yang menggurita bahkan terkadang ada pihak yang terzholimi oleh undang-undang tersebut atau ada pihak yang memanfaatkan hukum sebagai alat untuk pelampiasan kemarahan, dendam, kebencian dan permusuhan. Kemudian semua corak kekerasan bahasa dikategorikan sebagai kasus pidana. Islam sebagai tuntunan hidup yang komprehensif telah menetapkan aturan yang adil dan bijaksana dengan mengkategorikan kekerasan bahasa kepada kategori pidana yang memiliki ketentuan absolute dari sumber hukum Islam dan kategori perdata yang tidak ada ketentuan kongkrit. Dari segi sanksi, undang-undang menetapkan sanksi berdasarkan tingkat keberatan kasus tanpa menyertainya dengan solusi perbaikannya. Sedangkan Syari’at Islam menetapkan sanksi disertai dengan tawaran solusi dan perbaikan.
MEMAKNAI TERMINOLOGI JIHAD DALAM AL-QUR`AN DAN HADIS
Authors: Ritonga A. Rahman
Published: March 2018

The term jihad in al-Qur`an is used for two things. The first term is the general definition which means shed the all abilities for struggle to uphold the truth and to fight against evil in order to obtain the God’s blessing. In this sense, jihad becomes an individual duty of every Muslim based on their capabilities, and the implementation of jihad is based on the Islamic law. The second term is the specific definition which means mobilize all capabilities against enemies of Islam. In this sense, jihad should be based on the decision of the leader and implemented in an organized manner, in order not to get out of prescribed ethics of jihad. Jihad carried out as the last alternative to defend community and religion, conducted in defensive rather than offensive. Jihad in the form of terrorism, suicide and the like are n admitted as prescribed jihad. The verses of the Qur’an and hadith talk a lot about the issue of jihad as evidence of the important role of jihad in establishing the truth on this earth. Jihad in the Qur'an and the hadith interpreted as an effort to establish the truth of God.

Istilah jihad di al-Qur`an digunakan untuk dua hal. Istilah pertama adalah definisi umum yang berarti menumpahkan semua kemampuan untuk perjuangan menegakkan kebenaran dan melawan kejahatan untuk mendapatkan berkat Tuhan. Dalam hal ini, jihad menjadi kewajiban individu dari setiap Muslim sesuai dengan kemampuan mereka, dan pelaksanaan jihad adalah sesuai dengan hukum Islam. Istilah kedua adalah definisi khusus yang berarti untuk memobilisasi semua kemampuan melawan musuh-musuh Islam. Dalam hal ini, jihad harus didasarkan pada keputusan pemimpin dan dilaksanakan secara terorganisir, agar tidak keluar dari etika ditentukan dari jihad. Jihad dilakukan sebagai alternatif terakhir untuk membela masyarakat dan agama, yang dilakukan di defensif daripada ofensif. Jihad dalam bentuk terorisme, bunuh diri dan sejenisnya tidak diterima sebagai jihad yang ditentukan. Ayat al-Qur’an dan hadis Rasulullah banyak membicarakan persoalan jihad sebagai bukti pentingnya peran jihad dalam menegakkan kebenaran di bumi ini. Jihad dalam menurut al-Qur’an dan hadis dimaknai sebagai upaya maksimal untuk menegakkan kebenaran Allah.
THE EMERGENCE OF YOUTH VIOLENCE IN INDONESIA: A SOCIO-HISTORICAL ANALYSIS
Authors: Rifai Irfan
Published: March 2018

This qualitative exploratory study investigates the socio-historical context which impacts on the emergence of youth violence in an urban area, Jakarta, Indonesia. Research findings reveal how social and historical contexts impact youth’s propensity to conduct in youth violence. These social and historical contexts span from the local to the hybrid context; from the Indonesian traditional practices to the global trends of the youth’ social practices. This study illuminates the understanding that youth violence, particularly occurs in the urban area, is complex in nature and the study of youth violence should be placed in wider context. The result study It is widely known that this due to family-based tradition, that is, if one of the family has ever studied at this school, the other family members will follow studying at the same school as their ancestor did. This indicates that in fact parents and students are aware of what happens within the school including various practices of school culture.

Studi eksplorasi kualitatif ini menyelidiki konteks sosio-historis yang berdampak pada munculnya kekerasan remaja di daerah perkotaan, Jakarta, Indonesia. Temuan penelitian mengungkapkan bagaimana sosial dan kecenderungan konteks sejarah dampak muda untuk melakukan kekerasan remaja. Ini konteks sosial dan historis span dari lokal ke konteks hybrid; dari praktek-praktek tradisional Indonesia dengan tren global praktek-praktek sosial pemuda’. Studi ini menerangi pemahaman bahwa kekerasan pemuda, terutama terjadi di daerah perkotaan, adalah kompleks di alam dan studi kekerasan remaja harus ditempatkan dalam konteks yang lebih luas. Hasil penelitian ini secara luas diketahui bahwa ini karena tradisi berbasis keluarga, yaitu, jika salah satu keluarga yang pernah belajar di sekolah ini, anggota keluarga yang lain akan mengikuti belajar di sekolah yang sama seperti nenek moyang mereka lakukan. Hal ini menunjukkan bahwa sebenarnya orang tua dan siswa menyadari apa yang terjadi di dalam sekolah termasuk berbagai praktik budaya sekolah.
داعش : حقيقة التنظيم والأهداف
Authors: Fadhl Hanadi
Published: March 2018

ظاهرة التطرف قد يشكل طبعا خاصا فى الحياة البشرية، وظهرت أنواعه وأشكاله العديدة منها يشكل طبعا فكريا وآخر طبعا دينيا. وقضية داعش المعروف بالدولة الإسلامية فى العراق والشام انتشر نفوذه بسرعة عجيبة حتى دول الجوار، وما حقيقته و ما هي أهداف أنشطته فى الدول الإسلامية؟ ومن المعروف أن داعش يحمل طبعا دينيا فى ثوبه المزور ووراء ذلك قد استولى عليه النفوذ الغربي لتفتيت دول الشرق الأوسط. وكانت الهيمنة الغربية قد تشتت خاصة بعد الربيع العربي بسقوط بعض الحكام العرب الموالين لها، ولذالك لا بد من البحث عن الأساليب الأخرى لبث نفوذها فى الشرق الأوسط والدول الإسلامية ومن هذه الأساليب تكوين داعش بثوبه الإسلامي من حيث المظهر. وظهور داعش فقط لتشويه صورة الإسلام والمسلمين، إذن هناك علاقة وطيدة بين داعش والنفوذ الغربي في الشرق الأوسط خاصة وبلدان المسلمين عامة.

الكلمات المفتاحية:داعش، الهيمنة الغربية

Fenomena kekerasan dalam berbagai aktifitas manusia sudah jadi warna tersendiri. Berbagai corak kekerasan muncul dalam berbagai bentuk dan warna. Salah satu bentuknya adalak bercorak dan bertameng agama, diantaranya adalah fenomena ISIS. Bagaimana hakikat dan tujuan gerakannya?. Terkesan corak aktifitas mereka bercorak keagamaan, tapi dibalik itu ada agenda pesanan barat yang untuk memecah belah Timur Tengah. Hegemoni barat yang mulai terancam setelah munculnya musim semi negera-negara Arab dengan bertumbangnya para penguasa diktator. Perlu ada skenario baru buat menguatkan tancapan pengaruh barat di Timur Tengah dengan melahirkan ISIS. Keberadaan ISIS memang dimunculkan by desain yang rapi antara kekuatan yang berpengaruh dikancah percaturan politik dunia. Jadi ISIS hanya memperburuk citra Islam yang bermula di Iraq dan Suria dan melebar ke berbagai penjuru dunia. Jadi ISIS dan hegemoni barat punya keterkaitan erat dalam mencaplok Timut Tengah secara khusus dan dunia Islam secara umum.
Di ANTARA UGATAMEE DAN INJIL: TRANSFORMASI TEOLOGI-TEOLOGI PRIBUMI DI TANAH PAPUA
Authors: Suryawan I Ngurah
Published: March 2018

This article discusses the oral tradition in the form of indigenous theologies that are believed by many communities in Papua about their God as a life savior. Historically, The indigenous theology has an important role in the formation of knowledge about religion, customs, and culture that become orientation of their lives. Indigenous theologies in Papua is experiencing a transformation as the presence of religion. Tensions between indigenous theology and values of the gospel of Christianity particularly give serious impact on the religious orientation of the overall culture of the society. This article explore some teachings of indigenous theology, including the Ugatamee, Hai and Koreri along with their oral traditions and transformations that happened.

Artikel ini mendiskusikan tradisi lisan berupa teologi-teologi pribumi yang diyakini oleh berbagai komunitas di tanah Papua tentang Tuhan mereka sebagai penyelamat kehidupan. Teologi pribumi tersebut dalam sejarahnya berperan penting dalam pembentukan pengetahuan tentang religi, adat, dan budaya yang menjadi orientasi kehidupan mereka. Teologi-teologi pribumi yang ada di tanah Papua mengalamai transformasi saat hadirnya agama. Ketegangan antara teologi pribumi dan nilai-nilai injil dalam agama Kristen khususnya berdampak serius terhadap orientasi religi sekaligus budaya masyarakat. Artikel ini mendalami beberapa ajaran teologi pribumi, diantaranya adalah Ugatamee, Hai dan Koreri beserta tradisi-tradisi lisannya dan transformasi-transformasi yang dialaminya.
SOME NOTES ON RELIGIOUS RADICALIZATION AND TERRORISM IN INDONESIA
Authors: Syofyan Donny
Published: March 2018

Terrorism is no longer security issue in Indonesia. It truly goes above and beyond it, namely intellectual and cultural dimensions. Representing non security issues, critical education, religious depersonalization, the need for ambassadors, reconciling liberal and fundamental Muslims and cyber religion constitute major aspects to be viewed when it comes to fathoming religious radicalization and terrorism across the country. Various terrorist attacks have taken place across Indonesia in the past few years. Different approaches ranging from security to cultural modes have been applied. Yet, expected outcome, which is peace, remains far from public hope. Rather than spending physical and financial resources, intellectual approach is seriously pressing. This article attempts to look into the very nature of religious radicalization leading to terrorist acts across the country.

Terorisme tidak lagi mencakup masalah keamanan di Indonesia. Ini benar-benar berjalan di atas dan di luar itu, yaitu dimensi intelektual dan budaya. Mewakili masalah keamanan non, pendidikan kritis, depersonalisasi agama, kebutuhan untuk duta besar, mendamaikan umat Islam liberal dan fundamental dan agama maya merupakan pembuktian aspek utama yang harus dilihat ketika datang ke fathoming radikalisasi agama dan terorisme di seluruh negeri. Berbagai serangan teroris telah terjadi di seluruh Indonesia dalam beberapa tahun terakhir. Pendekatan yang berbeda mulai dari keamanan untuk mode budaya telah diterapkan. Namun, hasil yang diharapkan, yaitu perdamaian, masih jauh dari harapan masyarakat. Daripada menghabiskan sumber daya fisik dan keuangan, pendekatan intelektual secara serius menekan. Artikel ini mencoba untuk melihat ke dalam sifat radikalisasi agama yang mengarah ke tindakan teroris di seluruh negeri