Regulation of primary hemostasis and vascular endothelial function by glyprolines in metabolic syndrome
Authors: Григорьева М.Е. , Ляпина Л.А. , Оберган Т.Ю. 
Published: February 2021

Введение. Метаболический синдром (МС) сопровождается гиперлипемией, гиперкоагуляцией, дисфункцией эндотелия и др. В связи с этим не вызывает сомнений актуальность поиска новых средств комбинированного действия, восстанавливающих как жировой обмен, так и нормальную функцию эндотелия и сосудистотромбоцитарный гемостаз. Цель исследования: изучить в сравнительном аспекте влияние глипролинов ProGlyPro, ProArgPro, ArgProGlyPro и ProGlyProLeu на характеризующие эндотелиальную функцию и состояние сосудистотромбоцитарного гемостаза тканевой активатор плазминогена, уровень конечных метаболитов оксида азота и агрегацию тромбоцитов у крыс с МС. Материалы и методы. Для развития метаболических нарушений крысы получали высококалорийную диету (ВКД). Спустя 6 нед при продолжении ВКД животным интраназально вводили исследуемые пептиды в дозе 50 мкг/кг ежедневно в течение 7 сут. В плазме крови крыс через 20 ч и через 7 сут после последнего введения препаратов определяли показатели системы фибринолиза, АДФагрегацию тромбоцитов, конечные метаболиты оксида азота. Результаты. Развитие МС у крыс приводило к депрессии функции противосвертывающей системы и дисфункции эндотелия. Пролинсодержащие пептиды, применяемые в моделируемых условиях, вызывали активацию антитромбоцитарного звена противосвертывающей системы и эндотелиальной функции. Установлено, что исследуемые глипролины оказывали в кровотоке при их многократном применении выраженные в разной степени однонаправленные изменения в тромбоцитарном гемостазе. Максимальное снижение агрегации тромбоцитов выявлено для ProArgPro. Этот трипептид также в значительной степени активировал сосудистоэндотелиальную функцию путем усиленного выброса в кровоток маркеров тканевого активатора плазминогена и конечных метаболитов оксида азота. Заключение. Наиболее выраженное и устойчивое действие на гемостатическую и эндотелиальную функции в моделируемых условиях у глипролина ProArgPro может быть обусловлено структурными особенностями регуляторных пептидов, а именно, расположением аминокислот аргинина и пролина в непосредственной близости друг от друга.

Introduction. Metabolic syndrome (MS) is accompanied by hyperlipemia, hypercoagulability, endothelial dysfunction. The search for new means of combined action, restoring fat metabolism and normal function of the endothelium and platelet hemostasis is relevant. Aim: to study the effect of ProGlyPro, ProArgPro, ArgProGlyPro and ProGlyPro Leu on tissue plasminogen activator, level of final nitric oxide metabolites and platelet aggregation in MS rats. Materials and methods. Rats received a highcalorie diet for the development of MS. After 6 weeks, the peptides were administered intranasally to animals at a dose 50 g/kg daily for 7 days. Parameters of fibrinolysis system, ADPplatelet aggregation, and final metabolites of nitric oxide were determined in rat blood plasma 20 hours and 7 days after the last drugs administration. Results. The development of MS in rats led to depression of anticoagulation system and endothelial dysfunction. Prolinecontaining peptides in simulated conditions caused activation of anticoagulation system and endothelial function. The studied peptides with their repeated use led in the bloodstream to unidirectional changes of varying degrees in platelet haemostasis after their multiple intranasal applications to animals. The maximum reduction in platelet aggregation was detected for ProArgPro. This tripeptide significantly increased the levels of final metabolites of nitric oxide and tissue plasminogen activator. Conclusion. The most pronounced and stable effect on hemostatic and endothelial functions in simulated conditions was identified for ProArgPro. Perhaps this effect is due to the structural characteristics of peptides, namely, the position of arginine in close proximity of proline.