bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
„Du bist nicht mehr unser Freund”
Authors: Döring I. , Warschburger P.
Published: March 2018

Ziel Der Vergleich der initiierten und erlebten Viktimisierung adipöser und normalgewichtiger Kinder im Vorschulalter sowie die damit verbundenen Gründe und Emotionen.

Methoden 33 normalgewichtige und 29 adipöse Kinder im Alter von 4 bis 7 Jahren wurden standardisiert zu ihren Viktimisierungserfahrungen befragt. Die kindlichen Angaben wurden zusätzlich durch einen Elternfragebogen gestützt.

Ergebnisse Die Gewichtsgruppen unterschieden sich laut Kinderangaben nicht hinsichtlich der Häufigkeit erlebter und initiierter Viktimisierung. Eltern adipöser Kinder berichteten jedoch signifikant mehr erlebte Hänseleien ihrer Kinder als die normalgewichtiger Kinder. Hauptgrund für Viktimisierungen wurde im Gewicht gesehen.

Diskussion Gewichtsbezogene Viktimisie- rung ist im Vorschulalter weit verbreitet. Programme sollten das Thema berücksichtigen.
Adipositastherapie mit Formula diäten
Authors: Bischoff G. , Hagen H. , Bischoff M. , Wechsler J. G.
Published: March 2018

Adipositas führt zu gesteigerter Morbidität und Mortalität. Die Erfolge von Therapie und Prävention sind bescheiden, da Adipositas in der Vergangenheit immer einen Überlebensvorteil darstellte und deshalb evolutionsbiologisch sinnvoll war. Jetzt führt langanhaltende Adipositas zu gehäuften Erkrankungen, auch gesteigerten Krebsraten und die WHO bezeichnet Adipositas als chronische Erkrankung. Fachgesellschaften, Politik und die Öf-fentlichkeit haben sich zunehmend des Problems angenommen und klare Leitlinien und Empfehlungen herausgegeben. Demnach ist die interdisziplinäre und nachhaltig angelegte Therapie der Adipositas heute Standard. Dieser Standard ist nicht mit Reduktionsdiäten alleine, sondern am besten durch die Kombination von Formuladiäten und Reduktionsdiäten einzuhalten. Das OPTIFAST®-Programm ist ein interdisziplinäres Langzeit-Adipositastherapieprogramm, das zu den höchs-ten Gewichtsverlusten im Vergleich mit anderen Therapieprogrammen führt. Auch ein Langzeitergebnis von 60% ist im Vergleich zu anderen Literaturmitteilungen als ausgezeichnet anzusehen. Trotz erfolgreicher Therapieprogramme muss im Vordergrund der Bemühungen die Prävention der Adipositas stehen. Medikamente und bariatrische Chirurgie können weder in der breiten Masse noch nachhaltig zum Erfolg führen.
Das Übergewichtsparadoxon
Authors: Halle M.
Published: March 2018

Adipositas ist eng mit kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität assoziiert. Besonders die abdominelle Adipositas beeinflusst das Risiko der Inzidenz der metabolischen Risikokonstellation und Atherogenese entscheidend. Unklar ist, warum sich bei Patienten nach kardialem Ereignis oder Ausprägung einer Herzinsuffizienz diese Assoziation nicht mehr nachweisen läßt und sich sogar “paradox” verhält. So zeigen Registerdaten, dass selbst ein Body-Mass-Index von 31 kg/m² bei kardialen Patienten ohne eine Erhöhung der Mortalität einhergeht und erst jenseits dieses Wertes mit erhöhter Mortalität assoziiert ist. Ähnliches zeigt sich in der Nachbeobachtung von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die ebenfalls bei höherem Körpergewicht eine bessere Prognose haben als Patienten mit Normalgewicht. Als mögliche Erklärung wird postuliert, dass die pharmakologische Therapie, die Patienten mit einer kardialen Erkrankung erhalten, das Risiko, welches mit einer Adipositas vor der Erkrankung assoziiert ist, reduziert. Eindeutig ist hingegen, dass eine Intensivierung der körperlichen Aktivität und Fitness bei Patienten mit kardialen Erkrankungen von zentraler Bedeutung für die Prognose ist. Deshalb sollte in der kardialen Rehabilitation der primäre Fokus in der Intensivierung der körperlichen Aktivität und nicht in der Gewichtsreduktion gesehen werden.
Einfluss modifizierbarer Lebensstilfaktoren auf die Gewichtsentwicklung und Körperfettverteilung
Authors: Bachlechner U. , Boeing H.
Published: March 2018

Hintergrund Vorhersagemodellen zufolge wird sich der seit den 1990er Jahren vollziehende Anstieg der Adipositasprävalenz bei gleich bleibenden Ernährungs- und Lebensgewohnheiten auch künftig fortsetzen. Zur Senkung der Prävalenz ist es notwendig, bei noch nicht adipösen Personen das Risiko zu reduzieren, den Adipositasstatus zu erreichen.

Ergebnisse Im Rahmen der EPIC-Studie wurden folgende Erkenntnisse im Hinblick auf die Zusammenhänge zwischen modifizierbaren Lebensstilfaktoren und der Adipositasentstehung gewonnen: Abgeschwächte Zunahmen an Gewicht und Taillenumfang wurden bei Personen mit höherem Ballaststoffverzehr und mehr körperlicher Aktivität beobachtet. Höherer Verzehr an Obstund Gemüse wirkte vor allem bei ehemaligen Rauchern einer Gewichtszunahme entgegen. Der Fettverzehr hatte weder einen Einfluss auf Gewichtsnoch auf Taillenumfangsveränderungen. Die vermehrte Aufnahme von tierischem Protein führte zu einem vergleichsweise höheren Gewichtszuwachs, während höherer Alkoholkonsum sowohl mit Zuwächsen des Gewichtes als auch des Taillenumfanges assoziiert war.
Referenzwerte für den Body-Mass-Index für Kinder, Jugendliche und Erwachsene in Deutschland
Authors: Moss A. , Wabitsch M. , Kromeyer-Hauschild K.
Published: March 2018

Die in den Leitlinien der “Arbeitsgemeinschaft Adipositas im Kindes- und Jugendalter” (AGA) empfohlenen BMI-Referenzwerte haben sich in der Praxis bewährt. Um eine kontinuierliche Beurteilung der BMI-Entwicklung von der Adoleszenz bis ins junge Erwachsenenalter zu gewährleisten, wird hier eine Modifikation der bestehenden Perzentile im Altersbereich von 15 bis 18 Jahren vorgeschlagen. Dafür wurden die Daten dieser Altersgruppe mit den Daten des Bundes-Gesundheitssurvey 1998 (BGS98) zusammengeführt und für 15- bis 79-Jährige Perzentilwerte mittels der LMS-Methode nach Cole und Green (2) berechnet. Um einen kontinuierlichen Übergang zwischen den hier neu berechneten BMI-Perzentilen und der AGA-Referenz zu erhalten, erfolgte dann eine Interpolation zwischen beiden Perzentil Scharen (einschließlich L- und S-Werten) im Altersbereich von 15–16 Jahren.

Die hier vorgestellten Perzentilwerte für den BMI für 15- bis 79-Jährige ermöglichen in Kombination mit der AGA-Referenz (0 bis 15 Jahre) eine kontinuierliche Betrachtung der BMI-Entwicklung von der Kindheit bis ins Erwachsenalter.
Hämophilie-Patienten in Deutschland 2008/2009
Authors: Krebs H. , Schramm W. ,   für teilnehmenden Behandlungseinrichtungen
Published: March 2018

Since 1978 an annual multicentric survey regarding the epidemiology of patients suffering of haemophilia is performed with support of hemophilia treating centres of any size. Again the actual compilation is resting upon a broad database returning to over 30 years of inquiry well representing both the actual and retrospective status of mortality. Prompted was exclusively information about patients with haemo philia A, B and von Willebrand disease. In particular anonymous data concerning the last 12 months about number of treated patients, type and severity of illness, HIV-status and detailed information about causes of death was inquired. This data was merged with existing data and analyzed statistically. In the 2008/2009 survey, a total number of 9101 patients with bleeding disorders have been reported from 66 participating centres. Despite mortality from HIV in patients with haemophilia is keeping on decreasing, HIV still remains an important factor as an HIV/HCV coinfection seems to increase risk of progression of severe liver disease. Age structure in our patients has been shifting significantly over the last decades bringing age distribution into line with the entire population. This has to be considered assessing mortality and morbidity.
Prophylaxe in der Hämophilie-BTherapie
Authors: Richter H. , Pollmann H. , Siegmund B.
Published: March 2018

Based on the documentation from patients with severe haemophilia B (FIX : C <1%) in home treatment the positive effect of continuous prophylaxis compared to on demand treatment was investigated over one year in a retrospective study from a single treatment centre (Centre for Haemostaseology Muenster).

The advantage of the reduction in the number of bleeding episodes by 90% was opposed by a threefold higher consumption of FIX concentrates and a fourfold higher exposure of the patients to intravenous injections.
Inhibitorentwicklung bei FVIII-Präparaten in vorbehandelten Patienten mit Hämophilie A
Authors: Richter H. , Orlovic M. , Gottstein S. , Klamroth R. , Siegmund B. , Pollmann H.
Published: March 2018

In a retrospective study 118 haemophilia A patients from two treatment centres (Berlin and Muenster) were evaluated with respect to safety, i. e. inhibitor development, and efficacy of bleeding control of recombinant FVIII products. During approx. 57 thousand injections with more than 87 million I.U. rFVIII no de novo inhibitor was observed in patients previously treated with pFVIII after switch to a recombinant product. A total of 75 thousand injections with more than 111 million I.U. FVIII had been applied during the investigation period of 14 years. Before as well as after switch of the product type bleeding episodes could be controlled with one to two injections per bleed.

According to our results equal safety and efficacy of plasma derived and recombinant FVIII products can be assumed.
Rituximab in der Behandlung der erworbenen Hämophilie A bei einem Patienten mit Polymyalgia rheumatica
Authors: Bruegel M. , Pfrepper C. , Thiery J. , Niederwieser D. , Braunert L.
Published: March 2018

Acquired hemophilia A is a rare but potentially life-threatening bleeding disorder. It is caused by the development of autoantibodies directed against coagulation factor VIII in adults or elderly patients, who do not have a personal or family history of bleeding. Case: A man (age: 76 years) on prednisone and leflunomide for polymyalgia rheumatica developed spontaneous severe haematomas. The patient was diagnosed with acquired factor VIII deficiency (FVIII activity 1.2%, FVIII inhibitor 31.7 BU). Due to the active bleeding diathesis, treatment was administered with activated prothrombin complex concentrates (FEIBA®, Baxter). Immunosuppressive treatment with a combination of oral prednisone (1 mg/kg daily) and cyclophosphamide (1,5 mg/kg daily) was administered to reduce the FVIII inhibitor. However, after two weeks of treatment, FVIII was only 3% and no clinical improvement was observed. Treatment with the anti CD20 monoclonal antibody rituximab intravenously at 375 mg/m2 once weekly for four consecutive weeks was started. The patient showed rapid clinical improvement following rituximab treatment. He achieved a complete remission defined as return to normal FVIII activity and undetectable FVIII inhibitor titer. After a follow-up of six months no relapse occurred. Conclusion: Rituximab appears an effective and well-tolerated treatment for patients with acquired haemophilia.
Dokumentation in der Hämophilietherapie mit Unterstützung des Deutschen Hämophilieregisters
Authors: Hesse J. , Heiden M. , Seitz R. , Schramm W. , Haschberger B.
Published: March 2018

The DHR (Deutsches Hämophilieregister, German Haemophilia Register) records patient data on haemophilia A, haemophilia B, von Willebrand disease, and other coagulation factor deficiency disorders. The DHR has been online since 2009. The participation in the DHR leads to additional administrative workload for the hospitals and physicians, but provides many advantages as well: A standard of documentation will be developed to give evidence for the hospitals. They may use their own data as well as with new possibilities for data processing at any time. Reports in accordance with Section 21 TFG (Transfusionsgesetz, German Transfusion Act) are compiled automatically and transmitted to the Paul-Ehrlich-Institut. The DHR may support the searching for patients fulfilling the requirements for participation in a study.
Die Hämophilie im morbiditätsorientierten Risikostrukturausgleich
Authors: Ballesteros P.
Published: March 2018

Haemophilia presents a challenge to every risk adjustment scheme even if it uses diagnostical or pharmaceutical data. The German adjustment scheme developed by the Bundesversicherungsamt realizes fairly cost homogenous groups for many expensive diseases. It does not regard haemophilia. This holds true for the original classification system (grouper) from 2009 and for the improved classification procedure in 2010. The extreme peak costs that can originate from haemophilia cases can present a existential risk for small health plans.The chances to form cost-homogeneous subgroups of the haemophilia disease by more specific coding or other measures seem low because of the small number of cases affected by this disease. The complementary (re-)installation of a expenditure-oriented risk sharing is regarded as suited for improvement of the performance of the German risk adjustment scheme. This also corresponds to international experience and practice.
Operative orthopädische Hämophilie behandlung
Authors: Wallny T.
Published: March 2018

In particular health economists promise to improve healthcare processes, cost-effectiveness and outcomes by standardised procedures. In the area of EOS indication, operative procedures and postal-surgical pain therapy can partly be standardised. In addition, clinical pathways have impact on the organisation of care if the care process is structured in a standardised way. On these four subjects examples are demonstrated. Elective orthopaedic surgery in haemophilia can be standardised. Nevertheless, it may not be forgotten that these patients can be categorised only restrictedly and the individual, interdisciplinary treatment must be prior to clinical standards.
Kniegelenksendoprothetik bei hämophiler Arthropathie
Authors: Miesbach W. , Sahner L. M. , Kurth A. , Habermann B.
Published: March 2018

Purpose Purpose of this retrospective study was to evaluate our own results after total knee replacement in patients with haemophilia. Patients, material, method: 30 patients with haemophilia who underwent total knee replacement between 1987 and 2005 were included. We used the clinical and radiological Knee Society Score. Furthermore, the Petterson and the Arnold and Hilgartner score were applied. Results: The mean age at the time of surgery was 43.2 (27–66). At the time of follow- up examination the mean age was 51.6 (30–82) years. The mean follow-up was 7.1 (2–20) years. Preoperative, he mean Arnold and Hilgartner score was 4.17 (± 0.59) and the mean Petterson-Score was 9 ± 2.29. Compared to the preoperative deficiency in knee function (KSS-Score 88.17 ± 33.58) an improvement with 166.67 (± 22.73) points was seen. 1 patient showed an aseptic loosening after 11 years. Discussion: Total knee replacement in patients with haemophilia improves knee function and quality of life. The results of our study represent results in earlier published studies. Compared to a non-haemo-philic normal population the rate of perioper-ative complications was not increased.
Schwere Hämophilie A: Wann werden Kinder diagnostiziert, wann beginnen sie zu bluten?
Authors: Siegmund B. , Richter H. , Pollmann H.
Published: March 2018

Based on a previous investigation, the aim of this study was to re-evaluate when children with severe haemophilia A (FVIII : C <1%) are diagnosed and when they start to bleed. Data from previously untreated patients (n = 20) were collected. Results: 95% of the patients experienced their first bleeding episode at the age of less than one year. On average, the first non-joint bleed occurred at the age of 0.85 years, whereas the first joint bleed developed approximately a half year later at the age of 1.49 years. Compared to the previous investigation children were diagnosed earlier, i.e. at the age of 3.7 month on average.
Inhibitorentwicklung nach früher hoher Exposition und Hirnblutung
Authors: Moorthi C. , Bade A. , Niekrens C. , Auerswald G. , Haubold K.
Published: March 2018

Severe haemophilia A was diagnosed postpartum in a newborn. The mother was known as a conductor (intron 22 inversion) and an uncle had a persistently high titer inhibitor after failed ITI.

Due to a cephalhaematoma, a high-dose pdFVIII substitution was given within the first days after birth. At the age of six month a severe cerebral haemorrhage occurred, making a high-dose pdFVIII substitution and neurosurgical intervention necessary. Several days later a porth-a-cath-system was implanted. The development of a high titer inhibitor occured six days later, an ITI was started according to the Bonn Protocol. Initially rFVIIa was given in addition to the pdFVIII substitution. Seven days after the beginning of treatment the inhibitor was no longer detectable. At monthly intervals the FVIII dosage was reduced until the dosage complied with a prophylaxis in severe haemophilia A.

The duration of the ITI was nine months. A total of 30 mg rFVIIa and 276 000 IU pdFVIII were used; costs in total: 280 173.60 Euro.
Untersuchungen zur Hämostase bei Kindern unter Valproatbehandlung
Authors: Schädlich D. , Friebel D. , Schallner J. , Gehrisch S. , Siegert G. , Kuhlisch E. , Knöfler R.
Published: March 2018

Coagulation parameters were determined in children with valproic acid mono- and valproic acid-lamotrigin combination therapy. Patients, methods: Monotherapy group (n = 22; mean age: 10.5 years) was compared to combination therapy (n = 7; 12.9 years) and a control group (n = 22; 8.7 years). The following parameters were measured: aggregation and ATP-release in whole blood (ADP: 20 μmol/l, collagen: 1 μg/ml, thrombin: 0.5 U/ml), PFA-100® closure times (CT), blood cell counts, global tests, VWF : Ag, VWF : CBA, factors VIII and XIII as well as fibrinogen. Bleeding symptoms were evaluated by using a questionnaire. Results: For ADP- and collageninduced aggregation as well as for ATP release no significant differences between the groups were detected. The combined therapy group showed significantly prolonged CT. Von Willebrand disease was not detected in any of the patients. The platelet count was significantly decreased in the monotherapy group. In six children a mild bleeding tendency was observed, mostly epistaxis. Conclusion: A clinically relevant influence of valproic acid on haemostasis was found only in few cases. However, before surgical procedures an extended coagulation diagnostics is recommended in patients with valproic acid therapy.
Molecular analysis of FVIII gene in severe HA patients of Costa Rica
Authors: Jiménez-Cruz G. , Mendez M. , Chaverri P. , Alvarado P. , Schröder W. , Wulff K. , Sandoval M. , Herrmann F. H. , Pavlova A. , Oldenburg J. , Salazar-Sánchez L.
Published: March 2018

Haemophilia A (HA) is X-chromosome linked bleeding disorders caused by deficiency of the coagulation factor VIII (FVIII). It is caused by FVIII gene intron 22 inversion (Inv22) in approximately 45% and by intron 1 inversion (Inv1) in 5% of the patients. Both inversions occur as a result of intrachromosomal recombination between homologous regions, in intron 1 or 22 and their extragenic copy located telomeric to the FVIII gene. The aim of this study was to analyze the presence of these mutations in 25 HA Costa Rican families. Patients, methods: We studied 34 HA patients and 110 unrelated obligate members and possible carriers for the presence of Inv22or Inv1. Standard analyses of the factor VIII gene were used incl. Southern blot and long-range polymerase chain reaction for inversion analysis. Results: We found altered Inv22 restriction profiles in 21 patients and 37 carriers. It was found type 1 and type 2 of the inversion of Inv22. During the screening for Inv1 among the HA patient, who were Inv22 negative, we did not found this mutation. Discussion: Our data highlight the importance of the analysis of Inv22 for their association with development of inhibitors in the HA patients and we are continuous searching of Inv1 mutation. This knowledge represents a step for genetic counseling and prevention of the inhibitor development.
Comparative evaluation of PAR1, GPIb-IX-V, and integrin αIIbβ3 levels in cord and adult platelets
Authors: Schlagenhauf A. , Schweintzger S. , Birner-Grünberger R. , Leschnik B. , Muntean W.
Published: March 2018

Background: Newborn platelets show hyposensitivity in vitro to many important agonists. However, sensitivity of platelets to these agonists is crucial for a functional clot formation. Nevertheless newborns have an excellent hemostasis. Hence, we examined levels of PAR1 thrombin receptor, GPIb-IX-V (CD42b), and Integrin αIIbβ3 in newborn and adult platelets using Western blot analysis.Materials, methods: Platelets of adult and cord blood were isolated, washed, and lysed. Protein samples were separated by SDS-PAGE and blotted on nitrocellulose membranes. Receptors were visualized using immunodetection and evaluated densitometrically. Statistical analysis was performed using SPSS 16.0. Results: We found significantly lower levels of PAR1-receptors and higher levels of CD42b in newborn platelets as compared to adult platelets. Levels of Integrin αIIbβ3 in newborn platelets were comparable to adult platelets. Conclusion: A lower content of PAR1-receptors explains very well the hyposensitivity of cord platelets to thrombin. Higher levels of CD42b may additionally support the effect of larger more adhesive multimeric vWF in newborn plasma.
Clinical assessment of efficacy and safety of DDAVP
Authors: Miesbach W. , Krekeler S. , Dück O. , Llugaliu B. , Asmelash G. , Schüttrumpf J. , Alesci S. , Großmann R.
Published: March 2018

The efficacy of DDAVP (1-deamino-8-D-argi-nine-vasopressin, desmopressin) in mild haemophilia A and von Willebrand disease (VWD) has been established and the use of this well tolerated drug has become clinical routine. In case of increased fluid intake and based on very rarely occurring hyponatraemia, the indication of administration of DDAVP intravenously (i. v.) has to be performed diligently in elderly patients and in children below the age of five years. Aim, patients: Due to clinical practice we were interested in finding prospective parameter potentially correlating with adverse reactions of DDAVP and initiated this study. From 2007 to 2008, we included 49 patients suspicious to suffer from mild haemophilia A (n = 1) or VWD (n = 48) and investigated efficacy and safety of DDAVP after intravenous administration (mean: 0.29 ± 0.032 μg/kg body weight). They underwent clinical and laboratory investigation and were questioned with regard to potential adverse reactions immediately and three days after administration of DDAVP.: Results, conclusion: Most adverse reactions were mild and no serious adverse drug reactions were either observed or reported by the subjects. We identified significant changes of heart rate, blood pressure and leucocytes after conduct of the DDAVP test. The value of these findings has to be investigated in later prospective randomized studies. Further research on identification of prospective parameter is currently ongoing.
Klinische Ergebnisse der Behandlung der koronaren Herzkrankheit mit Wachstumsfaktoren
Authors: Ibing R. , Schneider A. , Popp M. , Stegmann Th. J. , Hoppert Th.
Published: March 2018

Die aktuellen Behandlungsmethoden der koronaren Herzkrankheit zielen auf Minimierung des Infarktrisikos und Reduktion der Symptome durch Senkung des myokardialen Sauerstoffbedarfs, durch Verbesserung der myokardialen Perfusion sowohl medikamentös als auch mechanisch durch PTCA oder Bypasschirurgie und durch Prävention einer weiteren Progression der Erkrankung. Trotz des hohen technischen Standards der interventionellen oder operativen Verfahren der myokardialen Revaskularisation sind diese bei Patienten mit diffuser Arteriosklerose und peripherem Gefäßbefall nicht anwendbar. Die Induktion der Angiogenese durch humane angiogenetische Wachstumsfaktoren entwickelt sich speziell bei dieser Patientengruppe zu einer neuen Therapiemodalität und stellt neben medikamentöser Therapie, PTCA und Bypasschirurgie ein viertes, neuartiges Behandlungsprinzip der koronaren Herzkrankheit dar. »Polypeptide Fibroblast Growth Factor« (FGF) und »Vascular Endothelial Growth Factor« (VEGF) scheinen einen besonders starken Effekt im Hinblick auf die Induktion der Angiogenese im hypoxischen Gewebe auszuüben.
Überblick über Plättchenfunktionshemmstoffe
Authors: Glusa E.
Published: March 2018

Hemmstoffe der Plättchenfunktionen, die eine Hyperreaktivität der Blutplättchen und damit das Risiko von thromboembolischen Komplikationen bei vaskulären Erkrankungen vermindern, gehören verschiedenen Substanzklassen mit unterschiedlichem Wirkungsmechanismus an. Von praktisch-therapeutischer Bedeutung sind Thrombininhibitoren und ADP-Antagonisten, welche die Wirkung der Agonisten auf Membranrezeptoren unterbinden. Ticlopidin und Clopidogrel hemmen spezifisch die ADP-Wirkung an den Plättchen; beide Substanzen sind erst nach Metabolisierung in vivo wirksam. Die Hemmung der Thromboxansynthese wird durch Azetylsalizylsäure (ASS) erreicht, die die Cyclooxygenase irreversibel blockiert. Unter der Behandlung mit ASS wurden die thromboembolischen Ereignisse bei ischämischer Herzkrankheit signifikant reduziert. Die Kombination von ASS und Clopidogrel hat bei Patienten nach koronarer Stentimplantation zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von subakuten Stentverschlüssen geführt. Unabhängig von der Art des aggregationsauslösenden Agonisten wird die Aggregation durch Antagonisten der GPIIb/IIIa-Rezeptoren verhindert. Als hochwirksame Hemmstoffe der Aggregation wurden Abciximab (ReoPro®), ein chimärer Antikörper, Eptifibatide (Integrilin®) und Tirofiban (Aggrastat®) in die Therapie eingeführt.
Gentherapie bei koronarer Herzkrankheit
Authors: Waltenberger J.
Published: March 2018

Das Fortschreiten der Arteriosklerose an den Herzkranzgefäßen kann zur Ausbildung einer symptomatischen, regionalen Myokardischämie führen. Im Falle einer diffusen Koronarsklerose stehen häufig keine invasiven therapeutischen Optionen mehr zur Verfügung. In einem solchen Falle könnte die Induktion des Wachstums kollateraler Blutgefäße zu einer möglichen Verbesserung der regionalen Myokardperfusion und damit zur klinischen Verbesserung des Patienten beitragen. Aus vorklinischen Untersuchungen der vergangenen Dekade wissen wir, daß ein Gefäßwachstum im Sinne einer Angiogenese (Kapillarsprossung) und einer Arteriogenese (Wachstum präformierter Kollateralen) zu einer verbesserten Gewebsperfusion beitragen kann. Die zellulären und molekularen Mechanismen der Angiogenese und der Arteriogenese sind bereits teilweise gut verstanden. Beide Prozesse können durch Wachstumsfaktoren stimuliert werden. Hierbei konnte im Tiermodell gezeigt werden, daß die Applikation eines Wachstumsfaktors, sowohl als Proteintherapie als auch als Gentherapie zu einer Verbesserung der regionalen Durchblutung führen kann. Ein wichtiger Faktor ist hierbei der »Vascular Endothelial Growth Factor-A « (VEGF-A). Mit diesem und verwandten angiogenen Molekülen konnten bereits erste klinische Erfahrungen gesammelt werden. Eine angiogene bzw. arteriogene Gentherapie ist aus heutiger Sicht mit vertretbaren Risiken umsetzbar, jedoch steht der Nachweis einer effizienten Wirkung beim Patienten mit fortgeschrittener Koronarsklerose noch aus. Die akute Toxizität erscheint gering, das mittel- und langfristige Nebenwirkungspotential ist allerdings noch unzureichend erforscht und birgt potentielle Gefahren. Zahlreiche klinische Studien sind derzeit im Gange und werden in Kürze zu einer deutlichen Ausweitung unseres Wissens über die Möglichkeiten und Grenzen einer kardialen Gentherapie beitragen.
Pharmaka mit Wirkung auf das kardiovaskuläre System
Authors: Kaiser B.
Published: March 2018

Neben ihren Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System beeinflussen kardiovaskuläre Pharmaka zahlreiche andere Strukturen des menschlichen Organismus, was sowohl in erwünschten als auch unerwünschten Nebenwirkungen, unter anderem auf die Hämostase, resultieren kann. So können, aufgrund der Interaktionen des Renin-Angiotensin-Systems mit dem Kallikrein-Kinin- und dem Fibrinolysesystem, Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) bzw. Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten profibrinolytische und antithrombotische Effekte hervorrufen. Unter den Pharmaka, die zur Therapie der koronaren Herzkrankheit eingesetzt werden, sind vor allem vasoaktive Substanzen wie Nitroverbindungen von Interesse, da sie die Plättchenaggregation hemmen. Die zur Senkung des Lipidspiegels verwendeten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Statine haben antithrombotische Eigenschaften, die auf spezifischen, nicht mit der Lipidsenkung verbundenen Wirkungsmechanismen beruhen. Hinsichtlich unerwünschter Nebenwirkungen kardiovaskulärer Pharmaka auf die Hämostase ist nur wenig bekannt. Bei Anwendung von ACE-Inhibitoren und vasoaktiven Substanzen wurden vereinzelt Blutungen, insbesondere im Bereich des Magen-Darm-Traktes, beobachtet. Einige Diuretika und β-Blocker können den Fettstoffwechsel mit Auftreten einer Hyperlipidämie beeinflussen.
Moderne molekularbiologische Thrombophiliediagnostik: Die Genotypisierung der Faktor-V-Leiden- und der Prothrombin-G20210A-Mutation mit dem LightCycler™
Authors: März W. , Nauck MA. , Wieland H. , Nauck MS.
Published: March 2018

Durch die Identifizierung zweier häufiger Ursachen der hereditären Thrombophilie, der Faktor-V-Leiden-Mutation und der Prothrombinvariante G20210A, hat sich in den letzten Jahren die diagnostische Strategie der Thrombophilieabklärung entscheidend erweitert. Bedingt durch die hohe Prävalenz dieser Mutationen und dem mit ihnen verknüpften erhöhten Thromboserisiko zählt der molekulargenetische Nachweis dieser beiden Risikofaktoren derzeit zu den am häufigsten durchgeführten DNA-Tests überhaupt. Die wachsende Bedeutung dieser Analytik stellt das Labor vor die Herausforderung, sichere und schnelle aber dennoch kostengünstige Methoden einzusetzen.

Mit dem LightCycler™ von Roche Diagnostics steht nun ein Gerätesystem zur schnellen und halbmechanisierten Mutationsdetektion zur Verfügung, das auf innovativer Fluoreszenztechnologie basiert. Es kombiniert in einem Reaktionsansatz die extrem schnelle PCR-Amplifikation mit der unmittelbar nachfolgenden Genotypisierung des PCR-Produktes durch Schmelzkurvenanalyse mittels allelspezifischer Hybridisierungssonden. Aufgrund dieser Ein-Schritt-Methodik ist beim LightCycler die Gefahr der Probenverwechslung und der Kontamination praktisch eliminiert. Darüber hinaus sind die Analysezeiten mit ca. 45 Minuten für 32 Proben extrem kurz.

Die LightCycler-Analytik erweist sich als schnell, robust und zuverlässig und ist aufgrund der geringen Bindung von Arbeitszeit hervorragend für den Einsatz in einem molekulargenetischen Labor geeignet.
Neurokognitive Therapie der Spondylitis ankylosans
Authors: Kellner H. , Feldtkeller E.
Published: March 2018

Nachdem immer wieder Patienten mit ankylosierender Spondylitis berichteten, durch die von Dr. Wüst entwickelte “Neurokognitive Therapie” von ihren Krankheitssymptomen dauerhaft befreit worden zu sein, wurde in einer Pilotstudie die Erfolgsrate dieser neuen Therapieoption ermittelt.

Ergebnis: Von den 19 Teilnehmern hatten 15 zu Beginn der Therapie einen Kopf-Wand-Abstand = 0. Elf dieser Teilnehmer (73%) konnten die Therapie erfolgreich abschließen. Die übrigen vier dieser Gruppe und die vier Patienten mit einem Kopf-Wand-Abstand >0 brachen die von ihnen selbst finanzierte Therapie ohne Erfolg ab. Der BASDAI als Maß für die Krankheitsaktivität umfasste zu Beginn der Therapie Werte von 1 bis 6,5 auf der bis 10 reichenden Skala (Mittelwert 4,0), nach abgeschlossener Therapie lagen die Werte zwischen 0 und 1,7 (Mittelwert 0,7). Bei der Nachbefragung ein halbes Jahr später hatte der BASDAI im Mittel sogar noch günstigere Werte. In den Beweglichkeitsmessungen und im Medikamentenbedarf zeigten sich ebenfalls drastische Verbesserungen. Berücksichtigt man, dass die Wirkung im Erfolgsfall nach den Erfahrungen überviele Jahreanhält und die Therapie nebenwirkungsfrei ist, handelt es sich um eine außerordentlich interessante Therapieform.
Totalendoprothetischer Hüftgelenkersatz
Authors: Dehmel M. , Rehm S.
Published: March 2018

Studienziel: Mit der klinischen Studie sollen mittelfristige Ergebnisse des totalendoprothetischen Hüftgelenksersatzes mit dem modularen System ANCA-Fit® erfasst werden.

Methode: Eswurden 89 konsekutive Patienten nachuntersucht (51 weiblich/38 männlich). Rechte und linke Hüfte wurden in je 48 Fällen operiert, sieben Patienten wurden beidseits operiert; vier weitere Patienten konnten nicht nachuntersucht werden. Das Nachuntersuchungsintervall betrug durchschnittlich vier Jahre (3-6 J.). Das Durchschnittsalterzum OP-Zeitpunkt betrug 63 Jahre (30-84 J.).

Ergebnisse: Postoperativ erreichten die Patienten durchschnittlich einen Score nach Merle-d’Aubigné-Postel von 16 Punkten (9-18 P.). Der Harris-Hip-Score betrug im Schnitt 92 Punkte (58-100 P.). Bei dem radiologisch evaluierten Score nach Engh-Massin wurden im Schnitt 21 Punkte (12-25 P.) erreicht, der Ara-Femoral-Osseointegration-Score betrug durchschnittlich 3,8 Punkte (1-5 P.) und der Ara-Acetabular-Osseointegration-Score 5,98 Punkte (5-6 P.). Die Komplikationsrate betrug insgesamt 9,4%. Ein echtes Implantatversagen wurde mittelfristig bei 5,2% beobachtet.

Schlussfolgerung: Mit dem modularen Hüftendoprothesen-System ANCA-Fit lassen sich mittelfristig gute klinische Ergebnisse und eine sichere Osseointegration erreichen.
Register von Hämophilie-Zentren in Deutschland
Authors: Eifrig B. , Lenk H. , Pollmann H. , Scharrer I. , Huth-Kühne A. , Zimmermann R.
Published: March 2018

An adequate number of qualified haemophilia centres is an essential requirement for effective and cost-efficient haemophilia care. During a reassessment of the delivery of haemophilia care in Germany a broad range of criteria relating to structure and quality of the centres were defined and a questionnaire was developed. Results: Of 137 doctors who received the questionnaire, 113 (82%) replied. Based on data related to diagnostic and treatment services, together with voluntary information from PEI forms (Paul Ehrlich Institut, Germany), 72 haemophilia centres were established. Three levels of haemophilia care were defined by the Medical Advisory Council of the German Haemophilia Society. This is in accordance with criteria defined by European working parties. 17 haemophilia centres were designated CCC (Comprehensive Care Centre), 24 were designated HTC (Haemophilia Treatment Centre) and 31 smallest centres were allocated the status HTR (Haemophilia Treatment Regional). In comparison to the survey in 2007, there was only slight variance in the CCC centres (+ 2 centres/–1 centre). From the previous HTC centres, 7 have withdrawn from this treatment level: 4 maintain treatment on the lower level HTR, and 3 centres had ceased treatment. On the HTR level of treatment, 6 of 29 (21%) had ceased to offer treatment. 9 had been able to increase the number of patients and were designated HTC. 5404 patients with haemophilia and 3047 with the severe form of haemophilia were reported. 67% were treated in CCC, 25% in haemophilia treatment centres and 8% in the 31 smallest centres. 13 of the adult CCC are situated in the department of internal medicine and 4 in the section of transfusion medicine. Conclusions: The survey and analysis of the haemophilia treatment centres in Germany show that the delivery of haemophilia care through 17 CCC, 24 HCT and 31 HTR appears to be adequately structured. But it is noticeable and alarming, however, that on both HTC and HTR levels of treatment, 32% and 21%, respectively, have left their treatment level. 9 centres (12.5%) have finished working in haemophilia care in the last four years. On the strength of these results, endeavours to maintain haemophilia centres must be intensified. A high level of effective care can be guaranteed only through continued existence of the centres.
Haemophilia registry of the Medical Committee of the Swiss Hemophilia Society
Authors: von der Weid N.
Published: March 2018

The Haemophilia Registry of the Swiss Haemo philia Society was created in the year 2000. The latest records from October 31st 2011 are presented here. Included are all patients with haemophilia A or B and other inherited coagulation disorders (including VWD patients with R-Co activity below 10%) known and followed by the 11 paediatric and 12 adult haemophilia treatment or reference centers. Currently there are 950 patients registered, the majority of which (585) having haemophilia A. Disease severity is graded according to ISTH criteria and its distribution between mild, moderate and severe haemophilia is similar to data from other European and American registries. The majority (about two thirds) of Swiss patients with haemophilia A or B are treated on-demand, with only about 20% of patients being on prophylaxis. The figure is different in paediatrics and young adults (1st and 2nd decades), where 80 to 90% of patients with haemophilia A are under regular prophylaxis. Interestingly enough, use of factor concentrates, although readily available, is rather low in Switzerland, especially when taking the country’s GDP into account: The total amount of factor VIII and IX was 4.94 U pro capita, comparable to other European countries with distinctly lower incomes (Poland, Slovakia, Hungary). This finding is mainly due to the afore mentioned low rate of prophylactic treatment of haemophilia in our country. Our registry remains an important instrument of quality control of haemophilia therapy in Switzerland.
Hämophiliebehandlung als ganzheitliches Konzept der Patientenversorgung
Authors: Rott H. , Kappert G. , Halimeh S.
Published: March 2018

A top quality, effective treatment of haemophilia requires an integrated therapeutical concept and an excellent cooperation of an interdisciplinary team. Since years different models are discussed in Germany in order to enlarge the offers for a suitable care of patients with hard to treat diseases. The healthpolitical targets are expressed in the changes of the Code of Social Law number V (SGB V) and in innovations in the statutory health insurance. This new legal basis provides opportunities to implement innovative treatment concepts outside university hospitals and paves the way for ambulant haemophilia centres to offer an integral care, all legally saved by a contract.

The Coagulation Centre Rhine-Ruhr reveals as an example how haemophilia treatment in accordance with guidelines and with the latest results of international research can be realise in an ambulatory network.
Hemmkörperentwicklung bei Hämophilie-Patienten nach Präparate wechsel
Authors: Kocher S. , Asmelash G. , Makki V. , Müller S. , Krekeler S. , Alesci S. , Miesbach W.
Published: March 2018

The retrospective observational study surveys the relationship between development of inhibitors in the treatment of haemophilia patients and risk factors such as changing FVIII products. A total of 119 patients were included in this study, 198 changes of FVIII products were evaluated. Results: During the observation period of 12 months none of the patients developed an inhibitor, which was temporally associated with a change of FVIII products. A frequent change of FVIII products didn’t lead to an increase in inhibitor risk. The change between plasmatic and recombinant preparations could not be confirmed as a risk factor. Furthermore, no correlation between treatment regimens, severity, patient age and comorbidities of the patients could be found.
Long-term outcome of an unusual haemophilic pseudotumour
Authors: Mihailov D. , Savescu D. , Bordos D. , Niculescu S. , Jinca C. , Lacatusu A. , Siebeck M. , Schramm W. , Serban M.
Published: March 2018

Haemophilia, a lifelong congenital bleeding disease, is a highly demanding disorder, due to the costs of its replacement therapy. In the absence of this pivotal treatment, life expectancy and quality of life are deleteriously affected.

As illustration, we present a 14 years long follow- up of a patient with severe haemophilia A, treated sporadically with fresh plasma, cryoprecipitate and factor concentrates, who developed a giant iliopsoas pseudotumor. Since he was an infant, under on demand therapy with fresh frozen plasma, cryoprecipitate and low doses of factor concentrates he presented many spontaneous bleedings, developing multiple disabling arthropathies. At the age of 14 years, an iliopsoas hematoma occurred, which relapsed several times, developing an iliopsoas pseudotumour. After 5 years, sepsis with Klebsiella was diagnosed. A CT scan revealed fistula between the pseudotumor and the gut. Under antibiotics, the evolution of sepsis improved, but over a period of 10 months 5 episodes of haematemesis and melena, followed by one episode of macroscopic haematuria occurred; two months later he developed an inguino-crural mass, which fistulized through the abdominal wall. A mixt german-romanian team solved the clinical concern. After 108 hospitalization days and consumption of 104 840 IU factor VIII he left the clinic in good condition. One year later, the temporary colostomy with anus praeter was closed. The follow-up reveals now, after almost 10 years with favourable outcome, that the patient is well, active within his family and profession.
Schwere und mittelschwere Hämophilie unter prophylaktischer Substitutions therapie
Authors: Abou-Hamdan R. , Puta C. , Donath L. , Kobelt R. , Stanek F.-D. , Hilberg T. , Gabriel H. H. W. , Herbsleb M.
Published: March 2018

Due to its influence on haemophilic arthropathy, the evaluation of knee extensor (KExt) and flexor (KFlex) torques plays an important role in the preventive and rehabilitative context of haemophilia. Thus, the present study aimed at investigating maximal static torque (MMax) of KExt and KFlex. 14 boys with haemophilia (8 severe, 6 moderate; age: 11.7 ± 2.8 years; prophylactic treatment > 5 years) and 14 healthy carefully pair-matched controls (age: 11.5 ± 2.7 years) were separately measured for the left and right leg for MMax. Furthermore, the ratio KFlex/KExt was calculated and the joint situation assessed using the Haemophilia Joint Health Score. Results: No significant group-effect was observed for MMax of the KExt and KFlex as well as for the ratio KFlex/KExt (p > 0.05). Despite significant higher joint scores in haemophilic children compared to their healthy controls (p < 0.01), patients merely showed minor joint impairments. Conclusion: Children and adolescents with severe and moderate haemophilia under prophylactic replacement treatment with a good joint status showed comparable maximal strength performance of relevant knee muscles compared to their healthy peers.
Lehrplanorientierte Inklusion hämophiler Kinder und Jugendlicher im Sportunterricht
Authors: Kurme A. , Trunz-Carlisi E. , Ochs S. , Böhm P. , Joeres J. , Seuser A.
Published: March 2018

Inclusive paedagogic thinking and acting is a modern and increasingly important topic in school sports. It will affect teachers as well as parents and students. The new international guidelines and national curricula enable new ways of inclusion especially for students with chronic illnesses like haemophilia. Special help from the sport teachers is of vital importance.

In our project “fit for life” where we advice children and young adults with haemophilia to find their appropriate sport, we developed a new approach for an optimised inclusion of children with haemophilia into sport lessons. The whole project is running in corporation with the German Sport Teachers Association/ Hessen. We analysed and rated the actual curricula of the different school years and looked at the specific needs, risks and necessary abilities for persons with haemophilia. By this means we gathered about 600 typical movements and/or exercises for school sports and developed individual advice and adapted exercise solutions for sport lessons.
Frühdiagnose nicht-bakterieller Osteitiden
Authors: Jansson Annette
Published: March 2018

Die nicht-bakterielle Osteitis (NBO) ist eine Autoinflammationserkrankung ungeklärter Pathogenese. Sie stellt eine wichtige Differenzialdiagnose der bakteriellen Osteomyelitis dar und wird dem rheumatischen Formenkreis zugeordnet. Sie kann sich in jedem Lebensalter manifestieren und einen akuten oder einen chronischen Verlauf nehmen. Eine frühzeitige Diagnosestellung bewahrt den Patienten vor langwierigen antibiotischen Behandlungen und invasiven Eingriffen. Therapie der Wahl sind nichtsteroidale Antiphlogistika.
Therapie der juvenilen idiopathischen Arthritis mit TNF-α-Antagonisten
Authors: Horneff Gerd
Published: March 2018

Die Diagnose „juvenile idiopathische Arthritis” steht für eine heterogene Gruppe von Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter mit den gemeinsamen Merkmalen einer chronischen Arthritis unklarer Ätiologie mit Unterschieden in der Verteilung und Anzahl betroffener Gelenke, im Auftreten extraartikulärer Manifestationen, wie z. B. einer chronischen Uveitis, und in der Prognose. Sowohl die Akuität auch das Risiko für einen persistierenden oder destruierenden Verlauf bestimmen Art und Notwendigkeit der medikamentösen Kombinationstherapie. Über eine profunde Entzündungshemmung ermöglichen neue Therapiestrategien unter Einsatz von Tumornekrosefaktor-α-Antagonisten der weit überwiegenden Mehrheit der Patienten bei überraschend guter Verträglichkeit eine Krankheitsverbesserung mit Verminderung subjektiver Beschwerden, Morgensteifigkeit, Gelenkschmerzen, Müdigkeit/Fatigue, Verhinderung von Knorpel- und Knochendestruktionen und Aufholwachstum. Nicht alle Manifestationen der juvenilen idiopathischen Arthritis lassen sich in gleicher Zuverlässigkeit behandeln, zudem bestehen Risiken und Limitierungen der Therapie. Die vorliegende Übersicht soll die aktuelle Situation des Einsatzes von Tumornekrosefaktor-α-Antagonisten bei der juvenilen idiopathischen Arthritis darstellen.
Von Selbstständigkeit zu Abhängigkeit – das Frailty-Syndrom
Authors: Groß P.
Published: March 2018

Altern wird dann pathologisch bzw. klinisch relevant, wenn es mit der Funktionalität des Menschen negativ interferiert. Das Konzept „Frailty“ stellt ein für die geriatrische Medizin in Prävention und Behandlung unabhängiges Syndrom dar, das vergesellschaftet ist mit einem erhöhten Risiko für den Verlust von Selbstständigkeit, Hospitaliserung und Mortalität. Pathophysiologisch ist es charakterisiert durch ein Defizit an Hormonen sowie einen Exzess von proinflammatorischen Zytokinen. Eng mit dem Frailty-Syndrom verknüpft sind die Sarkopenie, der Verlust von Muskelmasse gekoppelt mit einem Verlust an Kraft, sowie Malnutrition im Alter.
Die Begutachtung rheumatischer Erkrankungen an Hand und Fuß
Authors: Grosch H. , Schleifer P. , Hötker U.
Published: March 2018

Patienten mit Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises haben oft erkrankungsbedingte Schwierigkeiten am Arbeitsplatz, aber auch im privaten Bereich. Die Begutach-tung gestaltet sich ebenfalls oft als schwierig, da sie besondere Kenntnisse dieser chronischen, in Schüben verlaufenden und oft erheblich behindernden Erkrankung voraussetzt. Beispielhaft wird eine Einschätzung an-hand der Schwanenhalsdeformität und der Knopflochdeformität vorgestellt. Die besondere Problematik der Rheumapatienten wird erörtert und öffentliche Anlaufstellen für Hilfestellungen werden genannt.
51Cr-Bleomycin, a New Oncophilic Radiopharmaceutical I. Activity Concentrations in Transplantable Tumours and Organs-Tissues of Mice
Authors: Liniecki J. , Rembelska Maria
Published: March 2018

A method was developed for labelling bleomycin with 51Cr. The complex was administered to mice (Swiss and C57-B1/6) bearing 5 transplantable tumours: Ehrlich ascites tumour, NK/Ly lymphoma, Lewis lung carcinoma, melanoma B-16, and Sarcoma 180. Activity concentration in neoplasms, blood and numerous organs was determined 12, 24 and 48 hrs after injection. An identical procedure was applied using 58Co-bleomycin as a reference oncophilic substance. Tumour/ non-tumor ratios exceeding substantially unity were found for blood, muscle and bone indicating preferential accumulation of both 58Co and 51Cr in all the neoplasms tested. The ratios were lower (by a factor 2–3) for 51Cr than for 58Co; however, it is postulated that the gamma-quantum energy of 51Cr which is higher than that of the commonly used 57Co, should offset to some degree this difference when scintigraphic tumour detection in a patient is to be attempted. In conclusion, clinical trials with 51Cr-bleomycin, which is cheaper than its 57Co-counterpart, appear warranted.