Metabolic and Reproductive Disorders in Girls with a Premature Pubarchе
Authors: Волк Ю.В. , Солнцева А.В. 
Published: March 2022

Введение. Преждевременное пубархе характеризуется появлением лобкового и подмышечного оволосения у девочек младше 8 лет. Преждевременное пубархе у девочек связано с риском развития нарушений метаболизма и репродуктивной функции (избыточной массы тела, ожирения, инсулинорезистентности, дислипидемии), синдрома поликистозных яичников и гиперандрогении.Цель. Определение у девочек с преждевременным пубархе значимых клинических, биохимических и генетических факторов риска формирования метаболических и репродуктивных нарушений.Материалы и методы. Основная группа – 55 пациенток с преждевременным пубархе, которые были разделены на подгруппы 1 (девочки 0–8 лет с преждевременным пубархе, n=35) и 2 (девочки 8–18 лет с преждевременным пубархе в анамнезе, n=20). Группа контроля – девочки 0–8 лет (n=31) без преждевременного пубархе. Обследование пациентов подгруппы 1 и группы контроля включало сбор семейного анамнеза, антропометрию, биохимический анализ крови, гормональное обследование, рентгенографию кисти с оценкой костного возраста и расчетом прогнозируемого роста, УЗИ органов малого таза, брюшной полости и надпочечников, компьютерную томографию надпочечников. Сорока пациентам с преждевременным пубархе и 20 девочкам группы контроля проведено молекулярно-генетическое исследование. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программы Microsoft Excel 2010, IBM SPSS Statistics 21.Результаты. По результатам антропометрического обследования в подгруппе 1 избыточную массу тела имели 54,3% девочек, ожирение – 17,1%. При анализе биохимического статуса пациенток подгруппы 1 выявлены достоверно более высокие показатели глюкозы (р=0,03) по сравнению с группой контроля. При оценке результатов гормонального исследования в подгруппе 1 зарегистрированы более высокие показатели 17-гидроксипрогестерона (р=0,02), дегидроэпиандростерона (р=0,0001), общего тестостерона (р=0,003), инсулиноподобного фактора роста-1 (р=0,0001), чем в контрольной группе. Уровень антимюллерова гормона>4,7 нг/мл выявлен у 17,1% подгруппы 1. Опережение костного возраста (1,5–2 года) отмечено у 28,6% пациентов подгруппы 1, из которых отставание показателей прогнозируемого роста от генетического роста установлено у 5. Пролиферация эндометрия по данным ультразвукового исследования органов малого таза выявлена у 14,3% девочек подгруппы 1, увеличениелинейных размеров яичников – у 28,6% пациентов. По результатам генетического исследования 27% девочек подгруппы 1 и 9,1% девочек подгруппы 2 имели гетерозиготный генотип СТ по полиморфному локусу –2С>Т гена рецептора MC2R. Наиболее высокая частота аллеля С (13,5%) диагностирована у пациентов подгруппы 1. В подгруппе 2 встречаемость этого аллеля составила 4,5%. Самые короткие аллели 11, 13 и 14 повторов микросателлитной последовательности 1-го экзона гена АR выявлены у девочек подгруппы 1 и у одной девочки (14-я аллель) подгруппы 2.Выводы. Выявленные отклонения гормональных показателей крови, прогрессия костного возраста, изменения со стороны органов малого таза пациентов с преждевременным пубархе требуют проведения динамического наблюдения и контроля темпов полового развития с целью своевременного выявления и коррекции причин преждевременного пубархе и его осложнений. Определение сывороточного уровня антимюллерова гормона у детей с преждевременным пубархе может быть использовано в ранней диагностике формирования синдрома поликистозных яичников у них в дальнейшем.

Introduction. Premature pubarchе is characterized by the appearance of pubic and axillary hair in girls under 8 years of age. Premature pubarche in girls is associated with the risk of development of violations of metabolic and reproductive functions (overweight, obesity, insulin resistance, dyslipidemia), polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism.Purpose. To determine significant clinical, biochemical and genetic risk factors of formation of metabolic and reproductive disorders in girls with premature pubarche.Materials and methods. The main group consisted of 55 patients with premature pubarche, who were divided into subgroups: 1 (girls of 0–8 years old with premature pubarche, n=35) and 2 (girls of 8-18 years old with premature pubarche, n=20). Control group – girls of 0–8 years old (n=31) without premature pubarche. Examination of patients of the subgroup 1 and control group included collection of family history, anthropometry, biochemical blood analysis, hormonal examination, X-ray of the hand with bone age and calculation of the predicted growth, ultrasound of the pelvic organs, abdominal cavity and adrenal glands, computed tomography of the adrenal glands. A molecular genetic study was performed in 40 patients with premature pubarche and 20 control group girls. Statistical processing of the results was performed using Microsoft Excel 2010, IBM SPSS Statistics 21.Results. According to the results of anthropometric examination in the subgroup 1, 54.3% of girls were overweight, 17.1% of them had obesity. When analyzing the biochemical status of patients of the subgroup 1, significantly higher glucose values (p=0.03) were detected if compared with the control group. When assessing the results of the hormonal study in the subgroup 1, there were observed higher values of 17-hydroxyprogesterone (p=0.02), dehydroepiandrosterone (p=0.0001), total testosterone (p=0.003), insulin-like growth factor-1 (p=0.0001) than in the control group. Anti- Müller hormone levels > 4.7 ng/ml were detected in 17.1% of the subgroup 1. Bone age advancing (1.5–2 years) was observed in 28.6% of patients in the subgroup 1, of which the lag of the predicted growth from genetic growth was found in 5 patients. Endometrial proliferation, according to ultrasound examination of the pelvic organs, was detected in 14.3% of girls of the subgroup 1; increase of the linear dimensions of the ovaries was observed in 28.6% of patients. According to the results of genetic study, 27% of girls of the subgroup 1 and 9.1% of the girls of the subgroup 2 had the heterozygous genotype CT at the polymorphic locus –2C> T of the MC2R receptor gene. The highest frequency of the C allele (13.5%) was diagnosed in patients of the subgroup 1. In the subgroup 2, the occurrence of this allele was 4.5%. The shortest alleles of 11, 13 and 14 repeats ofthe microsatellite sequence of the 1st exon of the AR gene were detected in girls of the subgroup 1 and in one girl (14th allele) of the subgroup 2.Conclusions. The revealed deviations of hormonal blood parameters, bone age progression, changes in the pelvic organs of patients with premature pubarche require dynamic monitoring and control of the pace of sexual development in order to timely identify and correct the causes of premature pubarche and its complications. Determination of the serum level of antimuller hormone in children with premature pubarche can be used in the early diagnostics of the formation of polycystic ovary syndrome in them in the future.