Efficacy of Rituximab in Autism Spectrum Disorders Associated with Genetic Folate Cycle Deficiency with Signs of Antineuronal Autoimmunity
Authors: Мальцев Д.В. 
Published: February 2022

Введение. Установлена ассоциация генетического дефицита фолатного цикла (ГДФЦ) и РАС,в таких случаях антинейрональный аутоиммунитет (АA) является механизмом поражения ЦНС.Цель исследования: изучить эффективность ритуксимаба у детей с РАС, ассоциированнымис ГДФЦ, с серологическими признаками АA для расширения арсенала нейропротекторной терапии.Материалы и методы. Проанализированы данные 138 детей с ГДФЦ и РАС (97 мальчиков и41 девочка). 62 из 81 пациента с признаками АA проходили иммунотерапию ритуксимабом в дозе375 мг/м2/мес 3–9 мес. (исследуемая группа, ИГ). Родственники 19 пациентов отказались от лечения (контрольная группа, КГ). Динамику психического состояния оценивали по шкале АВС.Рассчитывали Т-критерий Стьюдента с показателем р и число знаков Z по Урбаху, а также – OR и95% CI.Результаты и обсуждение. Достигнуто прогрессивное снижение сывороточной концентрации антинейрональных аутоАТ с более выраженным эффектом при АТ к калиевым каналамнейронов по сравнению с АТ к GADA (p<0,05: Z<Z0,05) с устранением аутоАТ после 3–9-месячного курса в 92% случаев (p<0,05: Z<Z0,05). Это было ассоциировано с эффектом нейропротекцииза счет нормализации сывороточных концентраций NSE (OR 17,875; 95% CI 4,738–67,436 при АТк GADA; 41,800; 7,257–240,778 при АТ к калиевым каналам) и белка S-100 (9,750; 2,707–35,113и 18,333; 3,462–97,083 соответственно). Отмечалось прогрессивное улучшение показателейшкалы АВС с латентным периодом около 2 месяцев (p<0,05: Z<Z0,05).Выводы. Ритуксимаб, устраняя серологические признаки АA, вероятно, реализует эффектнейропротекции, уменьшая тяжесть РАС у детей с ГДФЦ. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения полученных данных.

Backgrounds. The association of genetic deficiency of the folate cycle (HDFC) and ASD has beenestablished; in such cases, antineuronal autoimmunity (AA) is the mechanism for the formation ofbrain damage.The aim: to study the efficacy of rituximab in children with ASD associated with HDFC, withserological signs of AA for expanding the arsenal of neuroprotective therapy.Materials and methods. The data of 138 children with HDFC and ASD (97 boys and 41 girls) wereanalyzed. 62 of 81 patients with signs of AA underwent immunotherapy with rituximab at a doseof 375 mg/m2/month for 3–9 months (study group, SG). Relatives of 19 patients refused treatment(control group, CG). The dynamics of the mental state was assessed using the ABC scale. TheStudent’s t-test was calculated with the p index and the number of signs Z by Urbach, as well as ORand 95% CI.Results and discussion. A progressive decrease in the serum concentration of antineuronalautoAb was achieved with a more pronounced effect with AT to the potassium channels of neuronscompared with AT to GADA (p<0.05: Z<Z0.05) with the elimination of autoAb after a 3–9-monthcourse in 92% of cases (p<0.05: Z<Z0.05). This was associated with the effect of neuroprotection dueto the normalization of serum concentrations of NSE (OR 17.875; 95% CI 4.738–67.436 with Ab toGADA; 41.800; 7.257–240.778 with Ab to potassium channels) and S-100 protein (9.750; 2.707–35,113 and 18,333; 3,462–97,083 respectively). There was a progressive improvement in the ABCscale indicators with a latency period of about 2 months (p<0.05: Z<Z0.05).Conclusions. Rituximab, eliminating serological signs of AI, probably, realizes the effect ofneuroprotection, reducing the severity of ASD in children with HDFC. Further research is needed toclarify the data obtained.