bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Arzneimittelanalysen mittels polarographischer Methoden, 33. Mitt.: Elektroanalytische Untersuchungen an einem neuen Benzodiazepin: [6‐(2‐Chlorphenyl)‐2‐(4‐methyl‐1‐piperazinylmethylen) ‐8‐nitro‐2H‐imidazol[1,2‐a][1,4]benzodiazepin‐1(4H)‐on (VO) (Loprazolam, 1)] und Gehaltsbestimmung seiner Arzneiformen
Authors: Oelschläger Herbert , Volke Jiri , Vetter Michael Berthold , Nikolajewski Petra
Published: October 2006

Loprazolam (1) ist ein tricyclisches Benzodiazepin aus der Gruppe der Imidazodiazepine mit einer neuartigen Butazadiengruppierung, die polarographisch bisher nicht untersucht worden ist. 1 wird an der DME über den gesamten pH‐Bereich in 3 Stufen reduziert, wobei in BRP (pH 2–9) 10 Elektronen verbraucht werden. Die erste Stufe eignet sich für eine Gehaltsbestimmung der Loprazolam‐Tabletten, die in verschiedenen europäischen Ländem zu 1 oder 2 mg im Handel sind. Über den Elektrodenmechanismus wird in der 34. Mitt: berichtet werden.
Herstellung von Theophyllin‐Natriumsalicylat‐haltigen Suppositorien und Untersuchung der Einflußfaktoren auf die in vitro Wirkstoffabgabe
Authors: Regdon GèZa , Takarò Katalin , Jun GèZa Regdon
Published: October 2006

Es wurden Theophyllin‐Natriumsalicylat‐Suppositorien mit 10 verschiedenen Vehikeln hergestellt und als Hilfsstoffe auch Tenside und Weichmacher verwendet. Mit dem dynamischen Diffusionsverfahren wurden die Wirkstofffreisetzung und die in vitro Diffusion gemessen. Es wurde festgestellt, daß der Auswahl des Vehikels eine große Bedeutung zukommt. Die größte relative in vitro Verfügbarkeit konnte bei Glyceridgrundlagen mit kleiner Hydroxylzahl gemessen werden. Die Wirkstoffdiffusion kann durch eine Exponentialgleichung beschrieben werden.
Antiaggregatorische und anticoagulante Eigenschaften von Oligoaminen, 13. Mitt.: Verbesserung der Lagerfähigkeit von Vollblut und Erythrocytensuspensionen durch Oligoamine
Authors: Rehse Klaus , Kaehler Horst , Kuberka Herbert
Published: October 2006

Durch Oligoamine insbesondere RE 1492 (N,N′,N″‐Tris‐(4‐phenylbutyl)‐benzol‐1,3,5‐trimethanamin) können die bei Lagerung von Blut auftretenden Qualitätsverluste verzögert respektive aufgehalten werden. Wird Citratblut bei 4°C gelagert, haben nach 7d die Erythrocyten zur Hälfte die Fähigkeit zur Reaggregation nach Scherung verloren. Bei Zusatz von 100 μmol/L RE 1492 tritt dieser Qualitätsverlust erst nach 28 d ein. Wird Citratblut bei 37°C gelagert, beträgt nach 10 h die Reaggregierbarkeit nur noch 40%. Bei Zusatz von 100 μmol/L RE 1492 ist nach 48 h noch 100 proz. Aggregierbarkeit vorhanden. Mit diesen Ergebnissen korrespondiert der Erhalt der Diskocytenform und die persistierende Filtrierbarkeit von Erythrocytensuspensionen durch Filter von 5 μm Porengröße. Die Hämolyse wird durch 100 μmol/L RE 1492 auf 20% des Wertes von unbehandelten Erythrocyten zurückgedrängt. Der Austritt von Kaliumionen ins Plasma wird nach 72 h Lagerung durch RE 1492 halbiert. Die Bindungsfähigkeit für Sauerstoff bleibt voll erhalten.
Determination of Some β‐Blockers as Dabsyl Derivatives by HPLC
Authors: Alpertunga Buket , Sungur Sidika , Ersoy Lale , Manav Sabiha Yalçin
Published: October 2006

A HPLC method has been developed that permits the sensitive determination of beta adrenergic blocking drugs, including acebutolol, metoprolol, oxprenolol, pindolol, and propranolol. These compounds were converted to their chromophoric dabsyl derivatives and were separated by a reversed phase chromatographic column (μ.‐Bondapak C18) with methanol‐water (75:25) as isocratic mobile phase. The derivatives were detected by a variable wavelength dedector operating at 430 nm. The method was applied to commercial pharmaceutical preparations and the results were statistically compared with those obtained by official methods using t‐ and F‐tests.
Anellierte Thiopyrone, 4. Mitt.1): Indeno[1,2‐b]‐, Indolo[3,2,‐b]‐, [1]Benzofuro[3,2‐b]‐ und [1]Benzothieno[3,2‐b]thiopyrone
Authors: Görlitzer Klaus , Vogt Regina
Published: October 2006

Die Thiopyrone 2 lassen sich aus den korrespondierenden Thiopyranonen 1 durch Dehydrierung mit Tritylperchlorat bzw. SeO2 darstellen. Die anschließende Oxidation des Benzofurans 2d mit m‐Chlorperbenzoesäure (mCPBA) liefert das Thiopyron‐S,S‐dioxid 3d, während aus dem Benzothienothiopyron 2e nur ein Produkt, das Thiophen‐sulfon 3c, erhalten wird.
Anellierte Thiopyrone, 5. Mitt.1): Darstellung und Reaktionen von 3‐Formyl‐indeno[1,2‐b]‐, ‐[1]benzofuro[3,2‐b]‐, ‐[1]‐benzothieno[3,2‐b]thiopyronen und 3‐Formyl‐thiopyrono[3,2‐b]indolen
Authors: Görlitzer Klaus , Vogt Regina
Published: October 2006

Alternative Synthesen der Titelverbindungen werden vorgestellt. Die Konfiguration der aus den Aldehyden hergestellten Oxime wird bewiesen und die Darstellung der korrespondierenden Nitrile und Carbonsäuren beschrieben.
Biodegradable Tablets Having a Matrix of Low Molecular Weight poly‐L‐Lactic Acid and poly‐D,L‐Lactic Acid
Authors: Moll F. , Köller G.
Published: October 2006

Biodegradable Homo‐ and Copolymers of lactic and glycolic acids have been used for manufacture of microparticles and matrix implants1,5). To ensure sufficient hydrolytic matrix stability lactic acids of high and medium degree of polymerization have been used. The manufacture of poly lactic acid tablets with an average molecular weight of 25000 and 6000 was reported recently, after finishing the following study2).
3,4‐Substituierte Hydro‐1,2,4‐benzothiadiazin‐1,1‐dioxide
Authors: Möhrle Hans , Niefenthaler Hans , Schinke Jutta
Published: October 2006

2‐Amino‐5‐nitrobenzolsulfonamide 1–4 werden zu entspr. Diaminen 12–15 reduziert und anschließend durch Diazotierung und Hypophosphit‐Behandlung in 5‐unsubstituierte Derivate 16–19 überführt. ‐ Hg(II)‐EDTA‐Dehydrierung von 16–18 liefert tricyclische Benzothiadiazine 22–24, die der Pipecoline 15/19 die Sulfonylaminale 20/21.
ZNS‐Wirkstoffe: Synthese von Epoxybenzoxocinen
Authors: Wünsch Bernhard
Published: October 2006

Die 2‐(2‐Bromphenyl)‐acetaldehydacetale 8 reagieren mit n‐BuLi und den Aldehyden 7 bzw. 11 zu den Hydroxyacetalen 9 bzw. 12. 9 läßt sich mit Säure zum Epoxybenzoxocin 2 cyclisieren; analog führt 12 zum Epoxydibenzoxocin 14.
Pyrazine Heterocycles from 2,3‐Pyrazinedicarboxylic Anhydride
Authors: Hassan M. A. , Zayed S. E. , El‐Gaziri W. N. , Metwally Saoud A.
Published: October 2006

Pyrazine derivatives show a wide range of biological activities. Some derivatives are used for tuberculosis treatment1). Pyrazinosulfonamides are long acting sulfonamides2) and in combination with certain pyrimidine derivatives have shown dramatic effects in clinical trials against resistant falciparum malaria3). A group of diuretics has been found among substituted amidinocarbamoyl‐aminopyrazines4).
Synthesis, Antimicrobial, Inotropic, and Chronotropic Activities of Novel 1,2,4‐Triazolo[4,3‐a]quinolines
Authors: Khalil M. A. , Habib N. S. , Farghaly A. M. , El‐Sayed O. A.
Published: October 2006

Starting from the 2‐quinolylhydrazine 1 the title compounds were prepared according to Schemes 1 and 2. Some of them show activities described in the title of this paper.
Synthesis of the Preininger‐Alkaloid and its Enantioselective Reduction to Macrostomine
Authors: Mahboobi Siavosh , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

The Preininger‐alkaloid, dehydro‐normacrostomine (2b, Scheme 1) was synthesized starting from rac. α‐acetyl‐3,4‐dimethoxybenzylcyanide (3) (Scheme 2). The key intermediate 4‐acetyl‐6,7‐dimethoxy‐1‐(3,4‐methylene‐dioxybenzyl)isoquinoline (11) is converted via a Mannich base to the nitrile 17 (Scheme 7) which in turn is cyclized to the Preininger‐alkaloid (2b) by careful hydrogenation. ‐ Reduction of 2b with a modified Iwakuma‐reagent, followed by N‐formylation and subsequent LiAlH4‐reduction produced (R)‐(+)‐macrostomine (enantiomer of 1) in 72% optical purity.
Ciprofibrat: Erythrozytenverteilungskoeffizient und Bindung an Serumproteine
Authors: Czejka Martin
Published: October 2006

Die in vitro‐Bindung des Lipidsenkers Ciprofibrat (1) an Humanserumproteinfraktionen und sein Erythrozytenverteilungskoeffizient (VKE) wurden untersucht. Die Bindung von 1 an Albumin und α‐Globulin gehorcht einer Kinetik 1. Ordnung und beträgt im Proteinüberschuß durchschnittlich 95% für Albumin und 25% für α‐Globulin. Mit β‐ und γ‐Globulin tritt 1 nur in unspezifische und konzentrationsunabhängige Wechselwirkung (Bindungsrate im Mittel 8% bzw. 10%). Der VKE beträgt 0.02 und zeigt eine nur geringe Affinität von 1 zu Erythrozyten.
Chinazolinone, 18. Mitt.1) Synthese und H1/H2‐antihistaminische Wirkung ω‐[2‐Aryl‐2,3‐dihydro‐4(1H)‐chinazolinon‐1‐yl]alkyl‐substituierter Harnstoffe und Cyanoguanidine
Authors: Büyüktimkin Servet , Buschauer Armin , Schunack Walter
Published: October 2006

Es wurden (2‐aryl‐2,3‐dihydro‐4(1H)‐chinazolinon‐1‐yl)alkyl‐substituierte Cyanoguanidine und Harnstoffe mit Histamin‐, Cimetidin‐ oder Roxatidinanaloger Partialstruktur hergestellt und am isolierten Ileum sowie am isolierten rechten Atrium des Meerschweinchens auf H1‐ bzw. H2‐ Antagonismus geprüft Während alle untersuchten Substanzen nur sehr schwache H1‐antihistaminische Aktivität besitzen, weisen die 3‐[3‐(Piperidinomethyl)phenoxy]propyl‐cyanoguanidine und ‐harnstoffe 7a‐c, 9c,d höhere H2‐antagonistische Potenz als Cimetidin auf und erreichen maximal etwa Ranitidin‐Stärke.
Tumor Inhibiting [1,2‐Bis(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) Complexes. Part IV: Biological Evaluation ‐ in vivo Studies on the P 388 Leukemia
Authors: Reile Herta , Spruß Thilo , Bernhardt Günther , Müller Richard , Gust Ronald , Schönenberger Helmut
Published: October 2006

In experiments on the P 388 leukemia of the mouse diaqua‐[1,2‐bis‐(fluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) sulfates and nitrates show a strong antitumor activity irrespective of the position of the fluorine atom (ortho, meta or para) and of their configuration (R.R/S.S or R,S).
Gold(I)‐Komplexe mit Sulfan‐ und Chloro‐ oder Phosphanliganden
Authors: Petersenn Alexander V.
Published: October 2006

Durch Umsetzung von überschüssigem Dialkylsulfan mit Tetrachlorogoldsäure sind die Sulfanchlorogold(I)‐Komplexe 1—4 erhältlich. Reaktion von Triethyl‐ oder Triphenylphosphanchlorogold(I) mit Sulfan und Silberperchlorat führt zu den kationischen Sulfanphosphangold(I)‐Komplexen 5—7. In 7 ist der Thia‐Colaminligand nicht über N, sondern über S an Gold(I) gebunden. Tetrachlorogoldsäure reagiert mit überschüssigem 2‐(Methylthio)ethyl‐diphenylphosphan zu 10. Die Ausbildung einer Au‐P‐Bindung steht in Übereinstimmung mit der im Vergleich zu Sulfanen höheren Affinität von Phosphanen zu Gold(I).
ZNS‐Wirkstoffe: Synthese und Eigenschaften von 3‐Anilino‐8‐oxatropanen
Authors: Eiden Fritz , Kainz Alexander
Published: October 2006

Aus den 8‐Oxabicyclooctenonen‐ und ‐octanonen 3 und 4 entstehen mit Anilin und Metallhydriden bevorzugt die 3α‐Isomeren der Anilinderivate 7 und 8. Die Konfiguration läßt sich 1H‐NMR‐spektroskopisch und durch Ringschluß zum Scopolinanalogen 9b festlegen. Je nach N‐Substitution werden die Pyranringe der α‐Isomeren eingeebnet (7,8) oder zur Wanne deformiert (10,11,13). Die ringfixierten Anilinderivate 18 können aus 4 mit 2‐Aminobenzaldehyd und Diboran gewonnen werden, wobei die Transverknüpfung bevorzugt ist. An Mäusen wurden bei einigen Substanzen ZNS‐Wirkungen beobachtet.
Synthese einiger Metaboliten und der Enantiomeren des Prolintans
Authors: Von Rücker Gerhard , Neugebauer Michael , Zhong Dafang
Published: October 2006

Zur Untersuchung des Metabolismus des Kreislauftonikums Prolintan (1) (Katovit®) wurden 15 potentielle Metaboliten synthetisiert. Außerdem wird über die Synthese der Enantiomeren von 1, ausgehend von R‐(+)‐ bzw. S‐(‐)‐Phenylalaninol berichtet.
Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, XW: Oligoamines with Fluorescent Properties Part A: Fluorescent Bridged Nitrogen Functions
Authors: Rehse K. , Seidel T.
Published: October 2006

Eleven dimethanamines and one disydnonimine with fluorescent properties have been synthesized. All of them show antiplatelet activities (IC50, Born‐test) in concentrations between 14–75 μmol/L. Five of them inhibited fibrin formation induced by thromboplastin by more than 75% in a 200 μmolar concentration. Both effect do not run parallel. The most space consuming fluorophores show the smallest inhibition of the platelet aggregation. Best results were obtained with an azulene, acenaphthene or naphthalene moiety between the two basic nitrogen functions.
On the Conformation of 1‐Aryl‐1,4‐dihydro‐3(2H)‐isoquinolinones
Authors: Mokrosz Jerzy L. , Cegla Marek T. , Szneler Edward
Published: October 2006

1H‐ and 13C‐NMR spectra of the 1‐aryl‐1,4‐dihydro‐3(2H)‐isoquinolinones 2a‐1 were examined. It was found that the 1‐aryl group assumes a roughly axial position on the boat conformation of the heterocyclic ring in meta‐ and para‐substituted derivatives only. However, the ortho‐substituted 1‐phenyl group occupies the quasi equatorial position.
Synthesis of the Alkaloid Woodinine.
Authors: Mahboobi Siavosh
Published: October 2006

Synthese des Alkaloids Woodinin
Direct Differential Pulse Polarographic and Adsorptive Stripping Voltammetric Assay of Ketotifen in Tablets
Authors: Bersier Pierre M. , Szczepaniak W. , Ren Maria
Published: October 2006

Direct differential pulse polarography allows the determination of the content uniformity of ketotifen (1) in single Zitaden® mg tablets using the reduction wave of the keto moiety. IN H2SO4 is used as solvent and supporting electrolyte.

By adsorptive stripping voltammetry (AdSV) the ketotifen concentration of complex “Positan” (Polfa‐Poznan) samples can be determined directly without preliminary separation of excipients. Analysis of (1) in urine is carried out by AdSV after a preliminary solid phase extraction.

In model solutions as little as 2.5 · 10−9 M ketotifen hydrogen fumarate can be determined by AdSV.
Anellierte Pyridin‐Verbindungen aus Hydrocodon und Oxycodon, 1. Mitt.: Diepoxy‐bis‐(iminoethano)‐dinaphth[2,1‐b:1′,2′‐i]acridine2,3
Authors: Görlitzer Klaus , Noack Michael
Published: October 2006

Durch Michael‐Addition von Hydrocodon (1a) oder Oxycodon (1b) an deren 7‐Benzylidenverbindungen 2 werden die Enolhalbketale 3 gebildet. Durch Erhitzen von 3 mit Ammoniumacetat in Eisessig entstehen die 1,4‐Dihydropyridine 4. 4d ist durch Eintopfreaktion von 1b und 2d mit Ammoniumacetat zugänglich. Die Substanzen 4 reagieren mit Oxidationsmitteln schlagartig zu den Pyridinen 5.
Synthesis and Inhibitory Activities against Enkephalin Degrading Aminopeptidase of H‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe Analogues Bearing Chelating Groups
Authors: Gonzalez‐Muniz Rosario , Harto Juan R. , De Ceballos Maria L. , Rio Joaquin Del , Garcia‐López M. Teresa
Published: October 2006

With the aim of increasing the inhibitory potency of the analgesic dipeptide H‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe against enkephalin‐degrading aminopeptidases, the following derivatives bearing chelating groups at the N‐terminus have been synthesized: Ac‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe (3), HS(CH2)nCO‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe [n = 1 (4), n = 2 (5)], MeOCO(CH2)n‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe [n = 1 (6), n = 2 (7)] and analogues in which the Nα‐amino group has been replaced by a methoxycarbonyl group (8) and a bidentate hydroxamate function (9), respectively. The inhibitory activities of all these compounds and the S‐protected derivatives EtNHCOS(CH2)nCO‐Trp(Nps)‐Lys‐OMe [n = 1 (16), n = (17)] against the mentioned enzyme, isolated from rat striatum, are compared with those of the parent dipeptide 2 and bestatin. All the new derivatives showed, in general, inhibitory potencies of the same order of magnitude as compound 2.
Azulene als Dienophile in der [4+2]‐Cycloaddition mit inversem Elektronenbedarf, eine Ergänzung
Authors: Hoferichter Reinhard , Reimers Uwe , Seitz Gunther
Published: October 2006

Wir beschreiben [4+2]‐Cycloadditionen von Azulen (2) und 1‐Nitroazulen (14) mit dem extrem elektronenarmen, s‐cis‐fixierten Diazadiensystem von 3,6‐Bis(triflluormethyl)‐1,2,4,5‐tetrazin (1). In Ergänzung früherer Befunde reagiert 1 mit 2 vermutlich nach einer zweistufigen [4+2]‐Cycloaddition über das zwitterionische 8 und 10 zum Benzo[f]phthalazin 5, über 8 und 9 zum Azuleno[d]pyridazin 3 und dem Azin 4. Die Umsetzung von 1 mit 1‐Nitroazulen (14) liefert in mäßiger Ausbeute die Azuleno[d]pyridazine 3 und 19 als einzig isolierbare Produkte.
Syntheses with Unsaturated Nitriles, IX: 3(2H)‐Pyridazinones from Alkylidenemalononitrile Dimers
Authors: Mokrosz Maria J.
Published: October 2006

The coupling of 1‐amino‐2,6,6‐tricyanocyclohexadiene derivatives 1‐3 with a variety of aryldiazonium salts produces the hydrazones 5‐7 which in the presence of weak base in ethanol at elevated temperature furnish 2‐aryl‐4‐cyanopyridazin‐3(2H)‐ones 8‐10. In boiling toluene, however, the tautomeric hydrazones 11‐13 are being formed.
Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 8. Mitt.: Neuartige oxidative C‐N‐Verknüpfungen von Nitroindazolen und Nitrobenzotriazolen mit cyclischen Ethern
Authors: Hanefeld Wolfgang , Hartmann Michael , Hunz Ingrid
Published: October 2006

Allopurinol, Nitroindazole und 5‐Nitrobenzotriazole reagieren mit cyclischen Ethern bei Oxidation mittels Nitrosyltetrafluorborat oder 2,3‐Dichlor‐5,6‐dicyanbenzochinon zu C‐N‐Verknüpfungsprodukten.
Neuartige Sulfimide
Authors: Kohrt Elisabeth , Hartke Klaus
Published: October 2006

Die Succinimido‐sulfoniumchloride 2 kondensieren mit Cyanamid (3) unter Triethylamin‐Katalyse zu den N‐Cyanosulfimiden 4. In analoger Weise erhält man aus 2 und den 2‐(1‐Aminoalkyliden)malondinitrilen 5 die Sulfimide 6 sowie aus 2 und den N‐Cyanamidinen 7 die Sulfimide 8.
Dithio‐ und Thionester, 57. Mitt.: Synthese N‐geschützter β‐ und γ‐Aminosäuredithioester und ‐thionester
Authors: Brutsche Andreas , Hartke Klaus
Published: October 2006

Die N‐geschützten β‐Aminonitrile 1 werden nach Pinner in die Imidoester‐ bzw. Thiolimidoesterhydrochloride 2 bzw. 3 übergeführt und mit H2S zu den N‐geschützten β‐Aminothionestern 4 bzw. β‐Amino‐dithioestern 5 sulfhydrolysiert. Die Amide 6 oder Thioamide 7 können zu den Iminiumsalzen 8/9 alkyliert und ebenfalls zu 4/5 sulfhydrolysiert werden. Auf dem zuerst genannten Weg wurden aus den N‐geschützten γ‐Aminonitrilen 11 auch die γ‐Aminothionester 14 und ‐dithioester 15 erhalten.
Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 9. Mitt.: Neuartige oxidative C‐N‐Verknüpfungen von Indazolen und Benzotriazolen mit Cycloheptatrien sowie Di‐ und Triphenylmethanderivaten
Authors: Hanefeld Wolfgang , Hunz Ingrid
Published: October 2006

Indazole und Benzotriazole reagieren unter Einwirkung von 2,3‐Dichlor‐5,6‐dicyanbenzochinon (DDQ) mit Verbindungen, die zur Bildung stabilisierter Carbeniumionen neigen, wie Cycloheptatrien, Di‐ und Triphenylmethan, Fluoren, Xanthen und Thioxanthen zu C‐N‐verknüpften Produkten.
Hypolipidemic Activity and Toxicity of 3‐Methoxy‐N,N′‐diaminophthalamide in Rodents
Authors: Hall I. H. , Murthy A. R. K. , Burnham Bruce S.
Published: October 2006

3‐Methoxy‐N,N′‐diaminophthalamide was observed to be a potent hypolipidemic agent in rodents. Serum cholesterol and triglyceride levels in rats were significantly reduced as were lipid contents of the liver, small intestine, and aorta wall. VLDL and LDL cholesterol levels were significantly reduced. Unfortunately, HDL cholesterol levels were also markedly reduced. Furthermore, acute toxicity studies showed that the compound caused marked increases in serum CP kinase activity with doses of 40 and 100 mg/kg/day in mice. This is not a property of the 2,3‐dihydrophthalazine‐1,4‐dione, the resultant product of the N,N′‐diaminophthalamides. Apparently, closing the ring results in a safer compound with elevations in HDL cholesterol levels, a desirable characteristic in effective hypolipidemic agents.
Synthesis and Antimicrobial Evaluation of Novel Oxa(thia)diazolylquinolines and Oxa(thia)diazepino[7,6‐b] quinolines
Authors: Khalil M. A. , El‐Sayed O. A. , El‐Shamy H. A.
Published: October 2006

Three novel series of quinoline derivatives have been prepared by cyclization of the intermediate 3[(substituted)thiocarbamoyl‐hydrazonomethyl]‐2‐chloroquinolines and 3‐aroylhydrazonomethyl‐2‐chloroquinolines: 3‐(3‐Acetyl‐5‐(substituted)‐2,3‐dihydro‐1,3, 4‐oxa(thia)diazol‐2‐yl)‐2‐chloroquinolines (4; 5), 3‐(5‐(subtituted)‐1,3,4‐oxa(thia)diazol‐2‐yl)‐2‐chloroquinolines (6; 7), and 2‐(substituted)‐1,3,4‐oxa(thia)diazepino[7,6‐b]quinolines (8; 9). The antimicrobial activity of these compounds was studied.
Synthese und ZNS‐Aktivität spirocyclischer Pethidin‐ und Prodin‐Analoga
Authors: Wünsch Bernhard , Höfner Georg , Bauschke Gerd
Published: October 2006

Die Bromacetale 5a und 5b reagieren mit n‐Butyllithium und dem Piperidon 7 zu den Hydroxyacetalen 8b und 8c. Cyclisierung von 8b und 8c und nachfolgende Hydrolyse mit Säure liefern die spirocyclischen Halbacetale 10b und 10c, die sich mit PCC zu den spirocyclischen Prodin‐Analoga 4b und 4c oxidieren lassen. ‐ Das entspr. spirocyclische Pethidin‐Derivat 2 wird durch Alkylierung des 2‐Benzopyran‐3‐ons 16 mit N‐Lost (17) gewonnen. Im Writhing Test (Maus) ist das Spiropethidin 2 bis zu einer Dosis von 20 mg/kg KG nicht analgetisch wirksam. In der Reihe der spirocyclischen Prodin‐Analoga ist das methylierte Lacton 4c das stärkste Analgetikum mit einem ED50‐Wert (ED50 = 9.2 mg/kg KG) im Bereich des ED50‐Wertes von Tramadol.
Cyclic Ureas, III: On the Metabolism of the Enantiomers of Cyclic Ureas in Rats
Authors: Maurer Hans H. , Biwersi Joachim , Knabe Joachim
Published: October 2006

Studies are described on the metabolism of the enantiomers of 1, 2, and 3 in rats. The metabolites were identified in urine after cleavage of conjugates and extraction using gas chromatography‐mass spectrometry. Qualitative enantioselective differences of the metabolism of 1, 2, and 3 could not be detected. Because oxidation of 1 and 2 to the corresponding barbiturates could not be found and 3 was oxidized to mephenytoin only in minor amounts, this pathway is not a prerequisite for the sedative‐hypnotic effects of 1, 2, and 3.
Sydnone Derivatives: Synthesis and Antimicrobial Activity Sydnon‐Derivate: Synthese und Wirksamkeit gegen Mikroorganismen
Authors: Pilli (Ayyildiz) H. Gülhan , Safak Cihat , Abbasoǧlu Ufuk
Published: October 2006

Amongst a number of mesoinoic compounds studied so far, sydnones have attained importance due not only to their structural features and chemical properties, but also to their biological properties.

Sydnone derivatives have been extensively studied for their biological activities, the antimicrobial activity of substituted aryl sydnones has been reported. Aryl sydnones are less toxic and more active than alkyl sydnones.

Also chalcone analogues are known to have antimicrobial activity.
Synthesis and Molluscicidal Activity of New Derivatives of 1‐(Hydroxy/substituted Phenyl)‐3‐arylpropenones
Authors: Nawwar Galal A. M. , Haggag Bahiga M. , Swellam Randa H.
Published: October 2006

Several 1‐(hydroxy/substituted phenyl)propenones were tested as molluscicidal agents among which the 1‐(2‐hydroxy/substituted phenyl)‐3‐(2‐furyl)propenones 1a‐c show the most promising results. In an attempt to improve their activity, new dihydropyrazolo[1,5‐c][1,3]benzoxazines, their thio and their dehydrogenated derivatives were prepared. The pyrazolo[1,5‐c][1,3]benzoxazines 4a,b were hydrolyzed affording the 3‐(2‐furyl)‐5‐(2‐hydroxy/substituted phenyl) pyrazoles 8a,b. The hydroxyimino derivatives 10a‐c were synthesized together with their corresponding isoxazole derivatives 11a‐c. ‐ Molluscicidal assay indicated that the oximes 10b, c. the isoxazole 11b, the pyrazole 8b, and its N‐carbamoyl derivative 9b are most effective. They have in common the conjugated system shown in Fig. 1 which is presumably the active core.
Zur Umsetzung von o‐funktionellen Benzylmalononitrilen mit N‐Bisnucleophilen sowie Alkoholaten
Authors: Troschütz Reinhard , Grün Lothar
Published: October 2006

Die o‐funktionellen Benzylmalononitrile 1, 16 und 22 reagieren unterschiedlich gegenüber N‐Bisnucleophilen und Alkoholaten. 16 und 22 cyclisieren mit Guanidin nur zu den Pyrimidintriaminen 17 und 23, während 1 durch Doppelringschluß direkt zu 4 reagiert. 1 setzt sich mit Hydrazin bzw. Ethylendiamin zu den 2‐Benzazepinen 7 bzw. 12 um. Beim Erhitzen von 22 mit Na‐methylat bzw. Na‐ethylat wurden die 2‐Benzazepin‐cyanenolether 26a bzw. 26b erhalten. Analoge Umsetzungen mit 16 führten nicht zum Ringschluß.
Synthesis of 10‐(N′‐Methylpiperazino)‐5H‐pyrido[2,3‐c]‐2‐benzazepine (“Azaperlapine”)
Authors: Troschütz Reinhard , Grün Lothar
Published: October 2006

Im Rahmen von Studien zu Struktur‐Wirkungsbeziehungen von ZNS‐Wirkstoffen haben wir uns mit der Synthese von Azaloga des Hypnotikums Perlapin bzw. des Antidepressivums Fluperlapin (Schema) beschäftigt. Nach dem die Synthese eines Diazanalogons1) des Perlapins gelungen war, orientierten wir uns beim Versuch, “Azaperlapin” (9b) herzustellen, an den Industrieverfahren2). Hierbei wird u.a. o‐Aminodiphenylmethan (1a) mit Phosgen zum stabilen Isocyanat (2a) umgesetzt, das in siedendem o‐Dichlorbenzol mit AlCl3 zum Morphanthridin‐6(5H)‐on (7a) cyclisiert. Reaktion mit POCl3 und nachfolgend mit N‐Methylpiperazin (5) führt dann zum Perlapin.
Intramolecular Alkylations of Aromatic Compounds, XXX: Synthesis of cis‐A‐8,11a‐Dimethyl‐7a,8,9,10,11,11ahexahydro‐7H‐naphtho[1,8‐fg]quinoline andcis‐B‐6b,10‐Dimethyl‐6b,7,8,9,10,10a‐hexahydro‐11H‐naphtho[2,1‐g]‐1‐pyrindine
Authors: Reimann Eberhard , Pöschl Klaus , Lotter Hermann
Published: October 2006

Vorausgegangene Untersuchungen hatten die Synthese der bisher nicht bekannten partiell hydrierten Naphthochinoline des Typs 3 zum Ziel, die aufgrund der integrierten Arylpiperidin‐Struktur als potentielle zentrale Analgetika anzusehen und deshalb pharmakologisch interessant sind. Versuche, das 1‐Naphthyltetrahydropyridin 1 unter Standardbedingungen, d.h. mit Bromwasserstoff‐ oder Polyphosphorsäure bei Temp. > 100°C zu 3 zu cyclisieren, verliefen bisher ergebnislos.
Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 6. Mitt.: Neuartige Reaktion oraler Antidiabetica vom Sulfonylsemicarbazid‐Typ unter nitrosierenden Bedingungen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Hartmann Michael
Published: October 2006

Orale Antidiabetica vom Sulfonylsemicarbazid‐Typ wie Tolazamid (1) und Glisoxepid (2) wurden unter milden nitrosierenden Bedingungen, auch annähernd physiologischen in vitro Bedingungen, nach einem neuartigen Reaktionsverlauf in Sulfonyltriazene 3a, b umgewandelt. Modellverbindungen mit N4‐Acyl‐semicarbazidstruktur 4 zeigen abweichendes Reaktionsverhalten, wobei Säureamide 5 neben Nitrosaminen 6 gebildet werden.
2‐Amino‐2‐oxazolines, VII: Influence of Structural Parameters on the Antidepressant Activity of 5‐(1‐Aryl‐4‐piperazino)methyl‐2‐amino‐2‐oxazolines
Authors: Bosc Jean Jacques , Forfar Isabelle , Jarry Christian , Laguerre Michel , Carpy Alain
Published: October 2006

A series of 5‐(1‐aryl‐4‐piperazino)methyl‐2‐amino‐2‐oxazolines has been prepared and screened for antidepressant activity. Their lipophilic behaviour has been discussed in relation to the nature and the position of substituents on the aromatic ring. The influence of steric effects on the pharmacological activity has been investigated using experimental methods (X‐ray diffraction, NMR) and theoretical calculations (semi‐empirical quantum mechanics). The ortho‐substitution on the phenyl ring or the C‐α substitution on the piperazine ring by a methyl group results in the same effects i.e. an increase of the angle between the two rings up to 64° (X‐ray and calculation) and a loss of the antidepressant activity. Using NMR, only the influence of the ortho‐substitution has been observed.
Trennung des Fencamfamins in die Diastereomeren und Synthese einiger seiner Metaboliten
Authors: Rücker Gerhard , Neugebauer Michael , Vollberg Gerhard
Published: October 2006

Es wird erstmalig die sc Trennung der Diastereomeren [la, lb] des Fencamfamins INN (1) und die Synthese einiger seiner potentiellen Metaboliten [2a, 2b, 3, 7a, 7b, 8] beschrieben.
New NO‐Donors with Antithrombotic and Vasodilating Activities, IV: Chemical Reactivity of Nitrosimines and its Implications for their Pharmacologic Properties
Authors: Rehse Klaus , Schleifer Klaus‐Jürgen , Lüdtke Eberhard , Böhme Eyke
Published: October 2006

Nitrososydnone‐5‐imines and Thiazole‐2‐nitrosimines are susceptible to photolytic cleavage of the NNO bond. This can be achieved with a tungsten lamp. In water the corresponding syndnone imine salts are formed in 90% yield at 37°C. Only at higher temp. (70°C) ring opening is observed. In methanol about 25% of sydnones are obtained. On the other hand NO⋅ and N2O were detected in the head space of the reaction vials when oxygen was excluded. The formation of N2O from nitrososydnone imine was increased up to elevenfold by glutathione while the amount of NO⋅ was decreased. In the presence of light and thiols soluble guanylate cyclase (s‐GC) was stimulated. The results suggest that the nitroxylate anion NO− plays an important role in the stimulation of s‐GC.
Bindung von Quercetin sowie einiger seiner O‐β‐Hydroxyethylderivate an Humanserumalbumin. Binding of Quercetin and Some of its O‐β‐Hydroxyethyl Derivatives to Human Albumin
Authors: Lembke Beate , Kinawi Abdelwahab , Wurm Gotthard
Published: October 2006

Flavonoide sind Derivate des 2,3‐Dihydro‐2‐phenyl‐4H‐1‐benzopyrans (Flavan). Sie zeichnen sich durch eine bemerkenswerte Strukturvielfalt aus und zeigen ein breites biologisches Wirkungsspektrum. Einige Flavonoide, vor allem O‐β‐Hydroxyethylrutinderivate, sind Bestandteil zugelassener Arzneimittel. Von großer physiologischer Relevanz ist ihre Bindung an Humanserumalbumin (HSA). Es liegen jedoch nur wenige Arbeiten über Bindungsstudien von dieser Stoffklasse vor. Eine Arbeit befaßt sich mit der Bindung von Rutin und seinen Mono‐, Di‐, Tri‐ und Tetrahydroxyethylderivaten an Humanserumproteine, eine andere Publikation untersucht die Bindung von 14C‐markierten O‐β‐Hydroxyethylrutinderivaten an Humanserumproteine.
Aminocyclanols, II: Stereochemical Studies on a New Ciramadol Analogue by NMR‐Spectroscopy
Authors: Burgemeister Thomas , Wiegrebe Wolfgang , Ertan Mevlüt , Akgün Hülya , Özarslan Özdemir
Published: October 2006

The absol. configuration of a Ciramadol analogue obtained from (‐)‐menthone is established by 1H‐NMR‐, simulated NMR‐, COSY‐90‐, and NOE‐measurements. The final compound 2‐(α‐1‐pyrrolidino)benzyl‐4‐isopropyl‐1‐methyl‐cyclohexan‐3‐one (4b), e.g., has 1R,2S,4S,11S‐configuration due to stereoselective Michael‐type addition of pyrrolidine to the pertinent benzylidene intermediate 3.
Synthesis of 15Nω‐Hydroxy‐L‐arginine and ESR and 15N‐NMR Studies for the Elucidation of the Molecular Mechanism of Enzymic Nitric Oxide Formation from L‐Arginine
Authors: Clement Bernd , Schnörwangen Elke , Kämpchen Thomas , Mordvintcev Peter , Mülsch Alexander
Published: October 2006

Nω‐Hydroxy‐L‐arginine (2) was prepared by a multi‐stage synthesis; the key step was the addition of hydroxylamine to the protected cyanamide 8. The presence of N‐hydroxyguanidines was confirmed, above all, by 15N‐NMR investigations. 15Nω‐Hydroxy‐L‐arginine (2) was converted quantitatively to 15NO by NO synthases from macrophages. 15NO was identified by ESR‐spectroscopy. These experiments confirm that 15Nω‐hydroxy‐L‐arginine (2) is an intermediate in the biosynthesis of NO from arginine (1) and that the N‐hydroxylated N‐atom is present in the NO formed.
(2R,4S)‐2‐Aminomethyl‐5,5‐dimethyl‐1,3‐thiazolidine‐4‐carboxylic Acid Dihydrochloride: Synthesis, Epimerization, and Derivatives
Authors: Imming Peter
Published: October 2006

The preparation of the title compound 6a from penicillamine 5 or from penicillins 7, the spectroscopic data and stereochemical assignments are given. 6a quickly epimerizes at C‐2 in dilute aqueous solution. Details are given along with the preparation of the new thiazolidines 10–13 from 6.
Platelet Aggregation Inhibiting and Anticoagulant Effects of Oligoamines, XXVIII: Oligoamines with Fluorescent Properties. Part C: Fluorescent Oligoamines with Enhanced Hydrophilic Properties
Authors: Rehse Klaus , Seidel Torsten
Published: October 2006

Fifteen fluorescent oligoamines with one or two fluorescent groups and two or three basic N‐functions were prepared and tested for antiplatelet activity (Born‐test). Five compounds involving three different fluorophores, i.e. 2‐fluorenyl, 1‐pyrenyl, and 9‐phenanthryl, show an IC50 of 7–11 μmol/L. They are suitable to serve as probes in the field of oligoamine‐biopolymere interactions.
Thioacetate aus Canrenon und 2‐Methylencanrenon
Authors: Görlitzer Klausy , Moormann Peter
Published: October 2006

Das aus Canrenon und Dibrommeldrumsäure erhaltene 2α‐Brom‐Derivat 5 reagiert mit Kaliumthioacetat zur 2α‐Acetylthio‐Verbindung 6. Aus 2‐Methylencanrenon lassen sich mit Thioessigsäure die Mono‐ und Bis‐Addukte 8 und 9 darstellen.
Mehrcyclische Azine mit Heteroatomen in 1‐ und 3‐Stellung, 40. Mitt. Synthese heterocyclischer Immunmodulatoren, 2. Mitt.: 3‐Mercaptoalkylthieno[2,3‐d]pyrimidin‐2,4(1H,3H)‐dione: Synthese und Prüfung auf immunstimulatorische Wirksamkeit
Authors: Gütschow Michael , Drößler Karl , Leistner Siegfried
Published: October 2006

Eine Reihe von 3‐Mercaptoalkylthieno[2,3‐d]pyrimidin‐2,4(1H,3H)‐dionen 3 wurde synthetisiert und auf immunstimulatorische Wirksamkeit geprüft. Die Titelverbindungen wurden auf bequeme Weise durch hydrolytische Ringspaltung von thiazolo‐ bzw. 1,3‐thiazino‐anellierten Thienopyrimidinen 1 unter alkalischen oder auch sauren Bedingungen erhalten. Die ms Fragmentierung der Thieno[2,3‐d]pyrimidin‐2,4‐dione 3 wird diskutiert. Einige Verbindungen 3 zeigten in einer Hautreaktion vom verzögerten Typ (delayed type hypersensitivity; DTH) immunstimulatorische Aktivität im Wirkungsbereich von Isoprinosine.
Vorstellungen zur Freisetzung von Stickstoffmonoxid aus NO‐Pharmaka. Modellreaktionen in Gegenwart von Licht und Übergangsmetallkomplexen, 1. Mitt.
Authors: Duchstein Hans‐Jürgen , Riederer Sabine
Published: October 2006

Mit Hilfe von Modellreaktionen für Cytochrom P‐450 wird der Mechanismus der Metabolisierung von NO‐Pharmaka untersucht. Um diese Versuche zu begründen, wird einleitend auf bisher erarbeitete theoretische Hintergründe hingewiesen. In einem Modell werden dazu niedermolekulare Tetraphenylporphyrinkomplexe (TPP) mit Eisen und Mangan als Zentralatome in Gegenwart von NaBH4 als Reduktionsmittel statt des Eisenchelats im Cytochrom P‐450 eingesetzt. Für die NO‐Messung wurde eine Chemilumineszenzmethode, bei der NO durch Ozon aktiviert wird, etabliert.

Unter diesen Bedingungen werden die NO‐freisetzenden Substanzen Nitroprussidnatrium (SNP), anorganisches Nitrit, Glyceroltrinitrat (GTN) und S‐Nitroso‐N‐acetyl‐penicillamin (SNAP) untersucht. Eine spontane Freisetzung von NO erfolgt nur durch SNAP, SNP, anorganisches Nitrit und GTN sind unter Lichtausschluß völlig stabil. Erst nach Aktivierung unter reduktiven Bedingungen in Gegenwart von FeIITPP oder unter Bestrahlung mit sichtbarem Licht wird in allen Fällen NO freigesetzt. Besonders bemerkenswert ist die überadditive Verstärkung der NO‐Freisetzung durch die Kombination der beiden Aktivierungsmethoden. Mit Hilfe dieser Ergebnisse wird der Aktivierungsmechanismus von NO‐freisetzenden Verbindungen diskutiert, wobei ein enzymatischer Weg unter Beteiligung des reduktiven Teils im katalytischen Cyclus von Cytochrom P‐450 möglich erscheint.
Synthesis and Histamine H2‐Receptor Antagonist Activity of 4‐(1‐Pyrazolyl)butanamides, Guanidinopyrazoles, and Related Compounds
Authors: Buschauer Armin , Mohr Rainer , Schunack Walter
Published: October 2006

A series of 4‐(1‐pyrazolyl)butanamides, pyrazolylalkyl cyanoguanidines, and related compounds with diverse functional groups (e.g. nitro, amino, guanidino groups) in the 3‐position of the pyrazole ring was prepared via 4‐(3‐nitro‐1‐pyrazolyl)butanenitrile (5) and the corresponding carboxylic acid 7 as central intermediates. The amides 9a–d were prepared from the primary amines 8a–d which represent partial structures of the H2‐receptor antagonists roxatidine, cimetidine, ranitidine, and famotidine. The roxatidine‐derived 4‐(3‐nitro‐1‐pyrazolyl)butanamide (9a) proved to be the compound with the highest H2‐receptor antagonist activity of 23 compounds tested at the isolated guinea pig right atrium preparation, achieving about 6 times famotidine's or 160 times cimetidine's potency. By contrast, in Ghosh‐Schild rats 9a did not inhibit histamine‐stimulated gastric acid secretion at a dosage of 0.1 μmol/kg i.v. Compounds 20a (the 3‐(trifluoroethylguanidino)pyrazole analogue of 9a, 12a (the cyanoguanidine analogue) and N‐{4‐[3‐(trifluoroethylguanidino)‐1‐pyrazolyl]butyl}cyanoguanidine (29), which are about as active as famotidine in the atrium, turned out to be very potent inhibitors of gastric acid secretion as well (e.g., 29: 74 % inhibition at 0.025 μmol/kg). These compounds are comparable to famotidine in the rat stomach and by far superior to cimetidine and ranitidine in this test system.
Preparation of Amino‐ and Carboxy‐Protected L‐α‐Amino‐ω‐iodocarboxylic Acids
Authors: Easmon Johnny , Heinisch Gottfried , Holzer Wolfgang , Matuszczak Barbara
Published: October 2006

The synthesis of L‐α‐amino‐ω‐iodobutyric, valeric, and caproic acid esters protected at the amino function by a benzyloxycarbonyl group is reported.
Iminiumkohlensäurederivat‐Salze, 7. Mitt. Teil I: Elektrophile Reaktionen von 2‐Methylthio‐5,6‐dihydro‐4H1,3‐thiaziniumiodiden, 2‐Methylthio‐4,5‐dihydrothiazoliumiodiden und 2‐Methylthio‐5‐methylthiazoliumiodiden mit N‐Nucleophilen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Harms Helge , Schlitzer Martin
Published: October 2006

Cyclische Salze des Dithiokohlensäure‐diester‐imidium Typs (3, 5) wurden mit NH2‐Nucleophilen zu den cyclischen Isothioharnstoffen 6–8 umgesetzt. Einige dieser Verbindungen konnten zu cyclischen Isothioharnstoff‐S,S‐dioxiden (9, 10) oxidiert werden.
Synthesis and Antibacterial Activity of 7β‐[3‐(Un)substituted‐2‐aminopropionamido]‐3‐vinylcephalosporins and Related Compounds
Authors: Nestorova Boyka , Pajpanova Tamara , Simova Svetlana , Tabakova Svoboda , Golovinsky Evgeny , Haimova Marietta
Published: October 2006

A series of new 7β‐[3‐(un)substituted‐alanyl]‐3‐vinylcephalosporins and some related compounds, 4a–1 is described. They incorporate residues of proteinogenic L‐α‐aminocarboxylic acids, their antimetabolites and enantiomers as well as a dipeptide in the 7β‐acylamido side chain. The acylation of diphenyl‐methyl 7‐amino‐3‐vinyl‐3‐cephem‐4‐carboxylate (2: R2 = DPM) with various protected α‐aminocarboxylic acids 1a–k and the dipeptide 1l is carried out using TBTU as coupling reagent. The compounds, except 4f, are active in vitro against S. aureus and S. lutea, but only 4a, 4k, and 4l inhibit some of the Gram‐negative strains.
Zum Fluoreszenznachweis von Oxazepam und Lorazepam mit Phthalaldehyd und Analoga
Authors: Troschütz Reinhard , Heinemann Oliver , Waibel Reiner , Troschütz Jutta
Published: October 2006

Durch Erhitzen von Oxazepam (1) bzw. Lorazepam (2) in ethanolischer NaOH‐Lösung und nachfolgender saurer Hydrolyse lassen sich die 1,3‐Diamine 5 und 6 gewinnen. Ihre Umsetzung mit Phthalaldehyd (11a) und Analoga 11b‐e führt zu fluoreszierenden Reaktionsprodukten vom Typ 14 und 16.

Auf der Basis dieser Untersuchungen wird für Oxazepam (1) und Lorazepam (2) ein hochspezifischer DC‐Fluoreszenznachweis entwickelt.
Construction of a Detailed Serotoninergic 5‐HT2a Receptor Model
Authors: Höltje Hans‐Dieter , Jendretzki Uwe Klaus
Published: October 2006

We have been able to show that the most important 5‐HT2a antagonists and agonists, belonging to chemically diverse classes can be fitted accurately into a common pharmacophoric pattern. In this paper we make use of the developed pharmacophore models to construct a fragmental amino acid model reflecting binding properties and affinity data of the structures under study. The proposed fragment model is then superimposed onto the transmembraneous part of the 5‐HT2a receptor. For this purpose the helix coordinates from the known structure of bacteriorhodopsin serve as a matrix. New structures with high affinity for the 5‐HT2a sites were designed and their biological activities were predicted on the basis of interaction energies calculated with the fragment model. The predicted data show excellent agreement with experimental binding affinities.
Synthesis and Dopamine Receptor Binding Studies of Homochiral 8‐Aminopyrido[1,2‐a]indoles
Authors: Gmeiner Peter , Kärtner Annerose , Mierau Joachim
Published: October 2006

Starting from L‐aspartic acid the preparation of 8‐aminopyrido[1,2‐a]indole derivatives as benzo‐fused analogs of the dopamine autoreceptor agonist 1 is reported. The key step of the synthesis is the Tf2O induced cyclization of the 1,2‐amino alcohol 6. Receptor binding studies indicated selective affinity for the D‐2 autoreceptor. Among the tested compounds, the dipropylamino derivative 2 showed the highest affinity for the D‐2 receptor labelled with the selective autoreceptor agonist pramipexole (IC50 value: 450 nM). Thus, 2 is 15 times less potent than the aminoindolizine 1.
Direct Determination of the Enantiomeric Purity of (R)‐(+)‐Aminoglutethimide and its Main Metabolite
Authors: Chilmonczyk Zdzislaw , Ksycińska Hanna , Cybulski Jacek
Published: October 2006

Direct chiral separation of aminoglutethimide (1), an anticancer agent, and its major metabolite — acetylaminoglutethimide (2), on tris(3,5‐dimethylphenyl‐carbamoyl)cellulose working in the reverse‐phase mode with the use of aqueous‐methanolic mobile phases is described.
Structure‐Activity Relationship Studies of CNS Agents, Part 26 4‐[2‐(Cycloalkanecarboxamido)ethyl]‐1‐(2‐methoxyphenyl)‐piperazines: High‐Affinity 5‐HT1A Agonists
Authors: Mokrosz Jerzy L. , Paluchowska Maria H. , Klodzińska Aleksandra , Charakchieva‐Minol Sijka , Chojnacka‐Wójcik Ewa
Published: October 2006

Cycloalkanecarboxamido)ethyl‐1‐(2‐methoxyphenyl)piperazin es 8a–c, 8e, and 8h were obtained by acylation of 4‐(2‐aminoethyl)‐1‐(2‐methoxyphenyl)piperazine, and their 5‐HT1A, 5‐HT1A, 5‐HT2A and α receptor affinities were determined. It was found that the terminal cycloalkane moiety strongly stabilizes both the 5‐HT1A and 5‐HT2A receptor‐ligand complexes. It was demonstrated that the most active 5‐HT1A ligands 8e and 8h (Ki = 2.1 and 0.21 nM, respectively) behaved as potent agonists of these receptors, i.e. both derivatives mimicked 8‐OH‐DPAT in the lower lip retraction (LLR) model and the effect was susceptible to blockade by reasonable doses of the selective 5‐HT1A receptor antagonist (S)‐WAY‐100135.
Syntheses and Biological Activities of New N1‐Aryl Substituted Quinolone Antibacterials
Authors: Jürgens Jens , Schedletzky Holger , Heisig Peter , Seydel Joachim K. , Wiedemann Bernd , Holzgrabe Ulrike
Published: October 2006

A series of quinolones with a systematically varied substitution at the phenyl ring at N1 has been synthesized. Three lipophilicity descriptors (log K, log P, Rm) and the pKa values have been determined as well as the microbiological activity: The MIC values for eight different strains of three Gram‐positive and three Gram‐negative species and the inhibitory concentrations of DNA supercoiling (IC90 and IC100) were determined. From a principal component and a QSAR analysis relationships between the antibacterial activity concerning the whole‐cell system and electronic properties as well as the length of the substituents at the phenyl rings could be derived. The activity in a cell‐free system was governed by the lipophilicity and width of the substituents. It is speculated that the quinolones take a defined place in the DNA gyrase‐DNA complex which is characterized by polar amino acids. This is in agreement with findings from studies of mutant gyrases.
Novel Histamine H3‐Receptor Antagonists with Benzyl Ether Structure or Related Moieties: Synthesis and Structure‐Activity Relationships
Authors: Hüls Annette , Purand Katja , Stark Holger , Reidemeister Sibylle , Ligneau Xavier , Arrang Jean‐Michel , Schwartz Jean‐Charles , Schunack Walter
Published: October 2006

In search of new histamine H3‐receptor ligands sixteen ether derivatives of 3‐(1H‐imidazol‐4‐yl)propanol with benzylic partial structure or related moieties were prepared and investigated as H3‐receptor antagonists. The new compounds belong to a general construction pattern developed by other histamine H3‐receptor antagonists. Structural modifications were introduced in an attempt to optimize in vitro as well as in vivo activity. Structure‐activity relationships of the new histamine H3‐receptor antagonists are discussed. All ether derivatives showed in vitro activities in the nanomolar concentration range, but only compounds with bulky lipophilic residues were also active under in vivo conditions. The most active compound within this series was 3‐(1H‐imidazol‐4‐yl)propyl 1‐naphthylmethyl ether (4n) presenting an ED50 of 3.2 ± 1.9 mg/kg regarding enhancement of endogenous histamine in brain after p.o. administration to mice. Furthermore, comparison of the H3‐receptor activities measured on synaptosomes of rat cerebral cortex and on guinea pig ileum gave a good correlation indicating homogeneity of central and peripheral H3‐receptor test models. The most interesting compounds were also evaluated in functional in vitro assays with regard to their activities at histamine H1‐, H2‐, and muscarinic M3‐receptors. The tested compounds showed very weak activities at these receptor subtypes demonstrating their H3‐receptor selectivity.
Synthesis and Smooth Muscle Calcium Channel Antagonist Effects of Alkyl 1,4‐Dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐(pyridinyl)‐5‐[2‐(4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)]‐3‐pyridinecarboxylates
Authors: Anana Raymond D. , Knaus Edward E.
Published: October 2006

A group of racemic alkyl 1,4‐dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐(3‐ or 4‐pyridinyl)‐5‐[2‐(4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)]‐3‐pyridinecarboxylates 11a—e were prepared by using the Hantzsch reaction involving condensation of the Knoevenagel adducts 9a—e with 1‐[2‐(4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)]‐1‐propen‐2‐amine (10). In contrast, the 4‐(2‐pyridinyl) analogue 11f was prepared by thionyl chloride mediated cyclization of the 5‐{N‐(1,1‐dimethyl‐2‐hydroxyethyl)aminocarbonyl} moiety of 16 to the 5‐[2‐(4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)] ring system (11f). In vitro calcium channel antagonist activity was determined by using the guinea pig ileum longitudinal smooth muscle (GPILSM) assay. Compared to the reference drug nifedipine (IC50 = 1.43 × 10−8 M), the title compounds 11 exhibited weak calcium channel antagonist activity (10−5 to 10−6 M range). A comparison of compounds 11 having a C‐4 3‐pyridinyl substituent showed that with respect to the alkyl ester R2‐subsituent, the relative potency order was i‐Bu (11c) ≥ i‐Pr (11e) > Me (11a). The point of attachment of the C‐4 pyridinyl substituent in the isopropyl ester isomeric series of compounds was a determinant of activity where the potency profile was 4‐py (11d) ≥ 3‐py (11e) > 2‐py (11f). Although less effective, the 4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl moiety acts as a bioisostere of the alkyl ester substituent present in classical 1,4‐dihydropyridine calcium channel antagonists. The 4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyl‐oxaxolin‐2‐yl ring system is not an effective bioisostere of the 3‐nitro group present in 1,4‐dihydropyridine calcium channel agonists since isopropyl 1,4‐dihydro‐2,6‐dimethyl‐4‐(2‐pyridinyl)‐5‐[2‐(4,5‐dihydro‐4,4‐dimethyloxazolin‐2‐yl)]‐3‐pyridinecarboxylate (11f) produced a modest 10% increase in the in vitro contractile force of guinea pig left atrium at a concentration of 1.64 × 10−7 M, relative to the reference 3‐nitro analogue 1 (EC50 = 9.6 × 10−6 M).
Structure‐Activity Relationships of some 1,4‐Benzodioxane Aryl‐piperazine Derivatives as α‐Blocking Agents
Authors: Corsano Stefano , Strappaghetti Giovannella , Scapicchi Rossana , Marucci Gabriella
Published: October 2006

The synthesis of eight novel 1,4‐benzodioxane derivatives is reported. The blocking activity of these compounds was determined on the pre‐ and postsynaptic α‐adrenoceptors of isolated rat vas deferens. Structure‐activity relationships are discussed.