Pre-Clinical and Randomized Clinical Trial with Bromhexine and N-Acetylcysteine for COVID-19
Authors:   Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ), Secretaria de Saúde do Ceará (SESA), Brazil., J Pires Neto Roberto , Clementino Marco ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., F Mesquita Rafael ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., S Lima Mariana ,   Rede Vírus, Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (MCTIC), Brasília-DF, Brazil., B Martins Ronaldo ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Ferreira Iasmin ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Quirino Filho José ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil, N D G Gondim Rafhaella ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil, M V C Magalhães Lyvia ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil, F Cavalcante Karene ,   Secretaria de Vigilância em Saúde (SVS) e Laboratórios Central de Saúde Pública (LACEN), Brazil., A F Viana Vânia ,   Secretaria de Vigilância em Saúde (SVS) e Laboratórios Central de Saúde Pública (LACEN), Brazil., P Mello Liana ,   Secretaria de Vigilância em Saúde (SVS) e Laboratórios Central de Saúde Pública (LACEN), Brazil., K Souza José ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., M Q C Fonseca Xhaulla ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., A Santos Armenio ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., J C Magalhães Pedro ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., Havt Alexandre ,   INCT-Biomedicina no Semiárido Brasileiro (INCTBiomedicina), Núcleo de Biomedicina (NUBIMED), Faculdade de Medicina, UFC, Fortaleza, CE, Brazil., A G Arruda Érico ,   Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ), Secretaria de Saúde do Ceará (SESA), Brazil., P Souza Juliano ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., Pontelli Marjorie ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., A Castro Italo ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., M Lima Thais ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., M M Viana Rosa ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., M Jorge Daniel ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., D Marcato Priscyla ,   Faculdade de Medicina, USP-RP, Ribeirão Preto, São Paulo, Brazil., P Monteiro Hugo ,   Departamento de Bioquímica, UNIFESP, São Paulo, SP, Brazil., Arruda Eurico ,   Rede Vírus, Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (MCTIC), Brasília-DF, Brazil., A M Lima Aldo ,   Rede Vírus, Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (MCTIC), Brasília-DF, Brazil., AVANTI Study Group Members 
Published: December 2023

Treatment options for mild to moderate COVID-19 is limited. N-acetylcysteine and bromhexine have antiviral activity and show potential as treatment options against SARS-CoV-2 infections. This study evaluates the in vitro antiviral effect of bromhexine (BMX) for SARS-CoV-2 and determines the efficacy of treatment with BMX in combination with N-acetylcysteine (NAC) to reduce clinical scores in patients with mild to moderate COVID-19. Upon evidence from preclinical studies, a single center randomized trial of BMX + NAC (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04928495) with 420 participants in total took place in Fortaleza, CE, Brazil. Out of the 420 participants 140 received placebo, 140 received NAC alone, and 140 received NAC + BMX. Patients were monitored for 10-14 days, where physicians recorded all signs and symptoms reported. Nasopharyngeal swabs and blood samples were collected for SARS-CoV-2 RNA testing during the first visit, as well as 3 and 10 days after. Blood samples were collected at first visit and 10 days after for immuno-inflammatory biomarkers measurements. Treatment with NAC+BMX reduced clinical scores and symptoms when compared to placebo group (2/26; 8% vs 7/18; 39%; p < 0.05). Fever (≥37.8°C) was reduced by NAC + BMX treatment when compared to treatment with NAC alone and placebo. This study was limited by a largely vaccinated population. Our analysis showed that BMX reduces SARS-CoV-2 infection in vitro. Clinical trial results suggested that combinatory treatment with NAC + BMX is beneficial in mild to moderate COVID-19.