Цитогенетические изменения в лейкемических клетках пациентов детского и молодого взрослого возраста с первичным острым лимфобластным лейкозом из В-клеток-предшественников (по результатам долгосрочного исследования контингента пациентов с ВП-ОЛЛ Республики Беларусь)
Authors: Волочник Е.В. , Капуза Д.Р. , Вшивкова О.С. , Шман Т.В. 
Published: February 2025

Введение. Цитогенетический метод исследования является одним из ключевых в диагностике острых лимфобластных лейкозов. Помимо специфических транслокаций, включенных в классификацию ВОЗ, анализ кариотипа позволяет выявить дополнительные хромосомные аберрации и их сочетания. Установление особенностей природы цитогенетических изменений в лейкемических клетках составляет фундаментальную основу поиска клинико-лабораторных маркеров риск-стратификации пациентов детского и более старшего возраста с первичным острым лимфобластным лейкозом из В-клеток-предшественников. Цель. Определить особенности спектра и частоту встречаемости цитогенетических изменений в лейкемических клетках пациентов детского, подросткового и молодого взрослого возраста с острым лимфобластным лейкозом из В-клеток-предшественников. Материалы и методы. Проанализированы образцы лейкемических клеток 1002 пациентов с первичным острым лимфобластным лейкозом из В-клеток-предшественников. В исследование вошли пациенты от 0 до 29 лет (медиана – 4,68), соотношение по полу составило мальчик : девочка 1,15:1. Анализ хромосомных перестроек проводился методами стандартного цитогенетического исследования и флуоресцентной in situ гибридизации. Определение специфических химерных генов осуществлялось методом ПЦР. Результаты. Проанализирована структура кариотипа всех первичных острых лимфобластных лейкозов из В-клеток-предшественников (модальное число, дополнительные хромосомные аберрации, дисбаланс) среди подгрупп пациентов со специфическими хромосомными перестройками (t(1;19), t(12;21), t(9;22) и t(11;v)/ KMT2A(+)) и группы B-other. Заключение. Выявлены паттерны характерных для разных подгрупп дополнительных хромосомных аберраций. Установлено, что частота встречаемости псевдодиплоидного кариотипа выше, а кариотипа с высокой гипердиплоидией – ниже во всех подгруппах со специфическими транслокациями в сравнении с группой B-other. Наивысший уровень нестабильности кариотипа выявлен в подгруппе с t(12;21), а самый низкий – при KMT2A(+). Показано, что имеются различия в структуре цитогенетических изменений в разновозрастных группах: так, неблагоприятные кариотипы KMT2A(+), t(9;22) с низкой гипердиплоидией встречаются чаще у молодых взрослых, чем у детей и подростков, а частота встречаемости благоприятных кариотипов с t(12;21) и высокой гипердиплоидией – ниже.

Introduction. Cytogenetic assay is one of the key methods in the diagnosis of acute lymphoblastic leukemia. In addition to recurrent translocations included in the WHO classification, karyotype analysis allows detecting additional chromosomal aberrations and their combinations. Accumulating data of cytogenetic markers will enable to discover additional markers, facilitating patients’ risk-stratification. Purpose. To determine both spectrum features and frequency of cytogenetic alterations in leukemic cells of pediatric, adolescent and young adult patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Materials and methods. The study included leukemia cell samples from 1002 patients with primary B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia aged 0 to 29 years (with median of 4.68). The sex ratio between boys and girls was 1.15:1. Chromosomal rearrangements were analyzed by conventional cytogenetic assay and fluorescence in situ hybridization. Recurrent chimeric genes were determined by PCR. Results. We analyzed the karyotype structure of all primary B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (modal number, additional chromosomal aberrations, imbalance), including subgroups with recurrent chromosomal rearrangements (t(1;19), t(12;21), t(9;22), t(11;v)/KMT2A(+)) and B-other. Conclusion. Cytogenetic alterations in different molecular genetic subgroups of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia were analyzed. The patterns of additional chromosomal aberrations in different subgroups were shown. The incidence of pseudodiploid karyotype is higher and karyotype with high hyperdiploidy is lower in all subgroups with specific translocations, compared to the B-other group. The highest level of karyotype instability was found in the subgroup with t(12;21) and the lowest in KMT2A(+). It was revealed that divergences existed in the structure of cytogenetic alterations between different age groups: thus, unfavorable karyotypes KMT2A(+), t(9;22) with low-hyperdiploidy were more frequent in young adults than in children and adolescents, and the frequency of favorable karyotypes with t(12;21) and high-hyperdiploidy was lower.