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Molecular Pathways: At the Crossroads of Cancer Epigenetics and Immunotherapy
Authors: Maio Michele , Covre Alessia , Fratta Elisabetta , Di Giacomo Anna Maria , Taverna Pietro , Natali Pier Giorgio , Coral Sandra , Sigalotti Luca
Published: September 2015

Epigenetic regulation allows heritably modulating gene expression profiles without modifying the primary sequence of gDNA. Under physiologic conditions, epigenetic patterns determine tissue-specific gene expression landscapes, gene imprinting, inactivation of chromosome X, and preservation of genomic stability. The most characterized mediators of epigenetic inheritance are gDNA methylation and histone posttranslational modifications that cooperate to alter chromatin state and genome transcription. According to these notions, it is not surprising that cancer cells invariantly deploy epigenetic alterations to achieve gene expression patterns required for neoplastic transformation and tumor progression. In this context, the recently uncovered use of epigenetic alterations by cancer cells to become stealth from the host's immune recognition has significant immunobiologic relevance in tumor progression, and it appears to have potential clinical usefulness. Indeed, immune evasion is among the major obstacles to further improve the efficacy of cancer immunotherapies and to increase long-lasting disease control. Luckily, different “epigenetic drugs” able to revert these “epimutations” are available, some of which have already been approved for clinical use. Here, we summarize the immunomodulatory activities of epigenetic drugs that lead to improved immune recognition of cancer cells and focus on the potential of this class of agents in improving the anticancer activity of novel immunotherapies through combinatorial epigenetic immunotherapy approaches. Clin Cancer Res; 21(18); 4040–7. ©2015 AACR.
SRC3 Phosphorylation at Serine 543 Is a Positive Independent Prognostic Factor in ER-Positive Breast Cancer
Authors: Zwart Wilbert , Flach Koen D. , Rudraraju Bharath , Abdel-Fatah Tarek M.A. , Gojis Ondrej , Canisius Sander , Moore David , Nevedomskaya Ekaterina , Opdam Mark , Droog Marjolein , Hofland Ingrid , Chan Steve , Shaw Jacqui , Ellis Ian O. , Coombes R. Charles , Carroll Jason S. , Ali Simak , Palmieri Carlo
Published: September 2015

Purpose: The steroid receptor coactivator SRC3 is essential for the transcriptional activity of estrogen receptor α (ERα). SRC3 is sufficient to cause mammary tumorigenesis, and has also been implicated in endocrine resistance. SRC3 is posttranslationally modified by phosphorylation, but these events have not been investigated with regard to functionality or disease association. Here, we investigate the spatial selectivity of SRC3-pS543/DNA binding over the human genome and its expression in primary human breast cancer in relation with outcome.

Experimental Design: Chromatin immunoprecipitation, coupled with sequencing, was used to determine the chromatin binding patterns of SRC3-pS543 in the breast cancer cell line MCF7 and two untreated primary breast cancers. IHC was used to assess the expression of SRC3 and SRC3-pS543 in 1,650 primary breast cancers. The relationship between the expression of SRC3 and SRC3-pS543, disease-free survival (DFS), and breast cancer specific survival (BCSS) was assessed.

Results: Although total SRC3 is selectively found at enhancer regions, SRC3-pS543 is recruited to promoters of ERα responsive genes, both in the MCF7 cell line and primary breast tumor specimens. SRC3-pS543 was associated with both improved DFS (P = 0.003) and BCSS (P = 0.001) in tamoxifen untreated high-risk patients, such a correlation was not seen in tamoxifen-treated cases, the interaction was statistically significant (P = 0.001). Multivariate analysis showed SRC3-pS543 to be an independent prognostic factor.

Conclusions: Phosphorylation of SRC3 at S543 affects its genomic interactions on a genome-wide level, where SRC3-pS543 is selectively recruited to promoters of ERα-responsive genes. SRC3-pS543 is a prognostic marker, and a predictive marker of response to endocrine therapy. Clin Cancer Res; 22(2); 479–91. ©2015 AACR.
Nuclear Trapping through Inhibition of Exosomal Export by Indomethacin Increases Cytostatic Efficacy of Doxorubicin and Pixantrone
Authors: Koch Raphael , Aung Thiha , Vogel Daniel , Chapuy Bjoern , Wenzel Dirk , Becker Sabrina , Sinzig Ursula , Venkataramani Vivek , von Mach Tobias , Jacob Ralf , Truemper Lorenz , Wulf Gerald G.
Published: September 2015

Purpose: Although R-CHOP–based immunochemotherapy cures significant proportions of patients with aggressive B-cell lymphoma, tumor cell susceptibility to chemotherapy varies, with mostly fatal outcome in cases of resistant disease. We and others have shown before that export of cytostatic drugs contributes to drug resistance. Now we provide a novel approach to overcome exosome-mediated drug resistance in aggressive B-cell lymphomas.

Experimental Design: We used well-established centrifugation protocols to purify exosomes from DLBCL cell lines and detected anthracyclines using FACS and HPLC. We used shRNA knockdown of ABCA3 to determine ABCA3 dependence of chemotherapy susceptibility and monitored ABCA3 expression after indomethacin treatment using qPCR. Finally, we established an in vivo assay using a chorioallantoic membrane (CAM) assay to determine the synergy of anthracycline and indomethacin treatment.

Results: We show increased efficacy of the anthracycline doxorubicin and the anthracenedione pixantrone by suppression of exosomal drug resistance with indomethacin. B-cell lymphoma cells in vitro efficiently extruded doxorubicin and pixantrone, in part compacted in exosomes. Exosomal biogenesis was critically dependent on the expression of the ATP-transporter A3 (ABCA3). Genetic or chemical depletion of ABCA3 augmented intracellular retention of both drugs and shifted the subcellular drug accumulation to prolonged nuclear retention. Indomethacin increased the cytostatic efficacy of both drugs against DLBCL cell lines in vitro and in vivo in a CAM assay.

Conclusions: We propose pretreatment with indomethacin toward enhanced antitumor efficacy of anthracyclines and anthracenediones. Clin Cancer Res; 22(2); 395–404. ©2015 AACR.
Sensitivity of KRAS-Mutant Colorectal Cancers to Combination Therapy That Cotargets MEK and CDK4/6
Authors: Ziemke Elizabeth K. , Dosch Joseph S. , Maust Joel D. , Shettigar Amrith , Sen Ananda , Welling Theodore H. , Hardiman Karin M. , Sebolt-Leopold Judith S.
Published: September 2015

Purpose: The emerging need for rational combination treatment approaches led us to test the concept that cotargeting MEK and CDK4/6 would prove efficacious in KRAS-mutant (KRASmt) colorectal cancers, where upregulated CDK4 and hyperphosphorylated retinoblastoma (RB) typify the vast majority of tumors.

Experimental Design: Initial testing was carried out in the HCT-116 tumor model, which is known to harbor a KRAS mutation. Efficacy studies were then performed with five RB+ patient-derived colorectal xenograft models, genomically diverse with respect to KRAS, BRAF, and PIK3CA mutational status. Tolerance, efficacy, and pharmacodynamic evaluation of target modulation were evaluated in response to daily dosing with either agent alone or concurrent coadministration.

Results: Synergy was observed in vitro when HCT-116 cells were treated over a broad range of doses of trametinib and palbociclib. Subsequent in vivo evaluation of this model showed a higher degree of antitumor activity resulting from the combination compared to that achievable with single-agent treatment. Testing of colorectal patient-derived xenograft (PDX) models further showed that combination of trametinib and palbociclib was well tolerated and resulted in objective responses in all KRASmt models tested. Stasis was observed in a KRAS/BRAF wild-type and a BRAFmt model.

Conclusions: Combination of trametinib and palbociclib was well tolerated and highly efficacious in all three KRAS-mutant colorectal cancer PDX models tested. Promising preclinical activity seen here supports clinical evaluation of this treatment approach to improve therapeutic outcome for patients with metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res; 22(2); 405–14. ©2015 AACR.
Activated Schwann Cell-Like Cells on Aligned Fibrin-Poly(Lactic-Co-Glycolic Acid) Structures: A Novel Construct for Application in Peripheral Nerve Regeneration
Authors: Schuh Christina M.A.P. , Morton Tatjana J. , Banerjee Asmita , Grasl Christian , Schima Heinrich , Schmidhammer Robert , Redl Heinz , Ruenzler Dominik
Published: September 2015

Tissue engineering approaches in nerve regeneration search for ways to support gold standard therapy (autologous nerve grafts) and to improve results by bridging nerve defects with different kinds of conduits. In this study, we describe electrospinning of aligned fibrin-poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) fibers in an attempt to create a biomimicking tissue-like material seeded with Schwann cell-like cells (SCLs) in vitro for potential use as an in vivo scaffold. Rat adipose-derived stem cells (rASCs) were differentiated into SCLs and evaluated with flow cytometry concerning their differentiation and activation status [S100b, P75, myelin-associated glycoprotein (MAG), and protein 0 (P0)]. After receiving the proliferation stimulus forskolin, SCLs expressed S100b and P75; comparable to native, activated Schwann cells, while cultured without forskolin, cells switched to a promyelinating phenotype and expressed S100b, MAG, and P0. Human fibrinogen and thrombin, blended with PLGA, were electrospun and the alignment and homogeneity of the fibers were proven by scanning electron microscopy. Electrospun scaffolds were seeded with SCLs and the formation of Büngner-like structures in SCLs was evaluated with phalloidin/propidium iodide staining. Carrier fibrin gels containing rASCs acted as a self-shaping matrix to form a tubular structure. In this study, we could show that rASCs can be differentiated into activated, proliferating SCLs and that these cells react to minimal changes in stimulus, switching to a promyelinating phenotype. Aligned electrospun fibrin-PLGA fibers promoted the formation of Büngner-like structures in SCLs, which also rolled the fibrin-PLGA matrix into a tubular scaffold. These in vitro findings favor further in vivo testing.
Postoperative Outcome after Major Liver Resection in Jaundiced Patients with Proximal Bile Duct Cancer without Preoperative Biliary Drainage
Authors: Abdel Wahab Mohamed , El Hanafy Ehab , El Nakeeb Ayman , Hamdy Emad , Atif Ehab , Sultan Ahmad M.
Published: September 2015

Background/Aims: The need for routine use of preoperative biliary drainage (PBD) before major liver resection in jaundiced patients has recently been questioned. Our aim was to present our experience of patients with proximal bile duct cancer who undergo major liver resection without PBD and compare these results with patients without biliary obstruction who underwent major liver resection. Methods: Eighty six consecutive jaundiced patients underwent major liver resection without PBD. The postoperative outcome was compared to the control group, which was the same size and matched. Design: A case-comparison study. Results: Fifty nine jaundiced patients (69%) and 22 non-jaundiced patients (25%) received blood transfusion (p = 0.04). Fifty-three patients (62%) in the jaundiced group and 17 (19%) in the non-jaundiced patients experienced postoperative complications (p = 0.003). A statistically significant difference could not be detected for mortality (6 vs. 2%) and transient liver failure (10 vs. 3%). Those patients who underwent extended right hemihepatectomy (with future liver remnant <50%) express high morbidity (55 vs. 24%; p = 0.04) and mortality (23 vs. 8%; p = 0.001) compared to the non-jaundiced patients. Conclusions: Major liver resection without PBD leaving a liver remnant of more than 50% is safe in jaundiced patients. However, transfusion requirement and morbidity are higher in jaundiced patients than in non-jaundiced patients.
Metformin Protects Auditory Hair Cells from Gentamicin-Induced Toxicity in vitro
Authors: Glutz Andrea , Leitmeyer Katharina , Setz Cristian , Brand Yves , Bodmer Daniel
Published: September 2015

Metformin is a commonly used antidiabetic drug. It has been shown that this drug activates the AMP-activated protein kinase, which inhibits downstream the mammalian target of rapamycin. In addition, several studies indicate that metformin reduces intracellular reactive oxygen species. Our data, using an in vitro rat model, indicate that metformin is able to protect auditory hair cells (HCs) from gentamicin-induced apoptotic cell death. Moreover, metformin has no toxic effect on spiral ganglion neuronal survival or outgrowth in vitro. These results suggest a protective effect of metformin on auditory HC survival in gentamicin-induced HC loss in vitro.
Value of Positive Lymph Node Ratio for Predicting Postoperative Distant Metastasis and Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma
Authors: Huang Jia , Hu Wenhao , Pang Linrong , Chen Jun , Yang Hui
Published: September 2015

Background: The aim of this study was to investigate the relationship between positive lymph node ratio (PLNR) and postoperative distant metastasis and prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Patients and Methods: 167 ESCC patients with regional lymph node metastasis, who underwent radical esophagectomy and lymphadenectomy at the Ningbo Yinzhou People's Hospital between October 2005 and December 2010, were enrolled in this study. The prognostic value of PLNR was calculated by univariate Kaplan-Meier survival analysis and multivariate Cox proportional hazard model analysis. Results: After a median follow-up time of 34 months, 88 (52.7%) of the 167 patients had distant metastasis and 76 (45.5%) had died. Patients with a PLNR of less than 0.15 had a 5-year distant metastasis-free survival (DMFS) rate of 33.3% while those with a PLNR greater than 0.15 had a 5-year DMFS rate of 25.5% (log-rank test, p = 0.002). Multivariate analysis indicated that a PLNR > 0.15 was an independent poor prognostic factor for DMFS (hazard ratio (HR) 1.92, 95% confidence interval (CI) 1.21-3.05) and overall survival (OS) (HR 2.08, 95% CI 1.26-3.43). This analysis was adjusted for patient age, sex, smoking behavior, and pT stage. Conclusion: The PLNR is an independent prognostic factor for predicting postoperative distant metastasis and prognosis in ESCC, and patients with a PLNR ≤ 0.15 have better OS.
CONSIDERAÇÕES SOBRE O AMOR PELO BANAL, A LITERATURA E AS OUTRAS ARTES EM ANTÓNIO LOBO ANTUNES
Authors: Vale Glaura Cardoso
Published: September 2015

Na obra de António Lobo Antunes, encontramos, dentre suas referências à literatura e às outras artes, uma forte menção aos suvenires que compõem a casa portuguesa. Este ensaio discorre sobre a implicação desses pequenos objetos numa escrita que convoca a literatura, a música, o cinema e a pintura para auxiliar o narrar.
MALHAS DO POÉTICO NAS NOVAS CARTAS PORTUGUESAS
Authors: Oliveira Ana Maria Domingues de
Published: September 2015

Na teia de textos que compõem as Novas Cartas Portuguesas, há um grande número de poemas que colaboram para tecer a narrativa fragmentada que percorre o livro. Minha proposta é a de pensar esse conjunto de poemas numa via de mão dupla, considerando-os tanto na sua existência isolada do contexto em que aparecem quanto no seu papel na composição da obra como um todo. Neste sentido, os poemas serão estudados levando em conta a voz feminina que neles comparece, com suas demandas, suas queixas, seus protestos, ou seja, uma voz comprometida com as grandes questões das mulheres de nossos tempos.
A paisagem urbana brasileira – tipos ideais
Authors: Corrêa Roberto Lobato
Published: September 2015

Em 1976 o geógrafo Donald Meinig publicou uma coletânea de textos nos quais a paisagem era interpretada. Ele próprio apresenta o que considera ser os tipos ideais – no sentido weberiano – de paisagens americanas. Estas paisagens condensam a experiência e a visão de mundo dos americanos, sendo frequentemente reproduzidas em filmes, cartazes e folhinhas. As três paisagens discutidas por Meinig sugerem inúmeros questionamentos mas também nos leva a indagações sobre tipos ideais de paisagens brasileiras. Nostalgia e segregação residencial são temas que aparecem a partir do texto de Meinig. Em relação ao Brasil o campo de investigação em tela está aberto. Que tipos ideais de paisagens brasileiras podem ser elaborados, construídos intelectualmente pelos geógrafos com representações gerais das paisagens brasileiras? Este breve ensaio procura contribuir nesta direção.
Mapa topográfico do SARA Brasil (1930) sobreposto às imagens atuais de satélite do Google Earth
Authors: Dutenkefer Eduardo
Published: September 2015

A cidade de São Paulo possui um rico acervo de mapas históricos. Nesses mapas, o Rio Pinheiros começa a aparecer de forma mais significativa nos anos 20 do século passado, quando começa a fazer parte da cidade cujo crescimento se aproximava das suas margens e integrava o rio na dinâmica urbana.
Potencial fitoindicador de espécies dunares a partir da modelagem preditiva na praia do Jatobá – Barra dos Coqueiros, SE
Authors: Santos Sindiany Suelen Caduda , Souza Rosemeri Melo
Published: September 2015

O artigo objetiva investigar espécies endêmicas de dunas capazes de indicar a situação ambiental da área de Barra dos Coqueiros cogitada para criação de uma Unidade de Conservação, Sergipe, a partir do potencial fitogeográfico revelado pela modelagem de distribuição de espécies. Por meio do software MAXENT foram analisadas sete espécies endêmicas de dunas incipientes e semifixas. Os potenciais distributivos estabeleceram que a R. maritima, por sua taxa de dispersão próxima de um, é importante para recuperação de áreas litorâneas. Todavia, a I. imperati, com taxa de predição próxima de zero  é a fitoindicadora de vulnerabilidade/fragilidade. A pesquisa aponta que novas ações planejadas precisam ser efetivadas para a real conservação da biodiversidade em Sergipe.
Desempenho ocupacional e estresse: aplicação de manual de orientações e cuidados a gestantes de risco
Authors: Cruz Janaína Armendaris , Guarany Nicole Ruas
Published: September 2015

A gestação é um fenômeno biologicamente natural e é considerada de alto risco quando há maior perigo para a saúde da mãe e do feto, devido a alguma doença materna. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e aplicar um manual de orientações e cuidados às gestantes de alto risco, identificando sua influência no desempenho ocupacional e estresse. Consiste em estudo transversal, de acompanhamento com avaliação antes e depois. Utilizou-se a Medida Canadense de Desempenho Ocupacional (COPM) e a Escala de Estresse Percebido (PPS-10). A amostra do estudo foi composta por onze gestantes de alto risco internadas. A COPM identificou 2,9 pontos para a área de Desempenho e 2,7 pontos para área de Satisfação com o desempenho na primeira avaliação e 4 pontos e 4,2, respectivamente, na segunda avaliação após a aplicação do Manual de Orientações. A PPS-10 indicou 21 pontos na primeira avaliação e 17,9 pontos na reavaliação. Nesse sentido, acredita-se que grupos de apoio às gestantes, estabelecendo espaços de diálogo e escuta, permitem a construção de alternativas para enfrentamento das dificuldades advindas da internação.
Adolescentes no CAPSi: relações sociais e contextos de inserção
Authors: Fernandes Amanda Dourado , Matsukura Thelma Simões
Published: September 2015

O objetivo do estudo foi compreender, sob a perspectiva de adolescentes usuários do CAPSi e de membros de sua rede de suporte social, os contextos de inserção e as relações sociais presentes no dia a dia desses jovens. Participaram treze adolescentes entre 12 e 18 anos e quinze membros de sua rede de suporte social. O estudo foi realizado em um CAPSi, localizado em uma cidade de grande porte no interior do Estado de São Paulo. Para coleta de dados utilizou-se dois formulários, um para a caracterização do serviço e outro para registro de dados pessoais; dois roteiros de entrevistas semiestruturadas, um aplicado com os adolescentes e outro com os membros da rede de suporte social. Para a análise dos dados adotou-se a técnica do Discurso do Sujeito Coletivo. Os resultados apontam para a desvinculação da escola, limitação das atividades de lazer e relações sociais praticamente restritas ao contexto do CAPSi. Considera-se que o estudo acrescenta ao focalizar sobre as relações sociais e os contextos de inserção a partir do reconhecimento do dia a dia dos adolescentes em sofrimento psíquico, e deve contribuir para reflexões acerca das ações junto a essa população, além de fornecer elementos para as formulações de políticas públicas.
A eficácia do Snoezelen na redução das estereotipias em adultos com deficiência intelectual: um estudo de caso da intervenção da terapia ocupacional em salas de estimulação multissensorial
Authors: Lopes Ana Sofia Pinto , Araújo Janine Vanessa Martins , Ferreira Marco Paulo Vieira , Ribeiro Jaime Emanuel Moreira
Published: September 2015

Existem escassas evidências sobre a eficácia da intervenção em salas de Snoezelen na redução de estereotipias em adultos com deficiência intelectual. Neste sentido, o presente estudo pretendeu avaliar a relação entre esta estimulação multissensorial e a redução de estereotipias em adultos com deficiência intelectual. Por meio da metodologia de estudo de caso, analisou-se o comportamento de um sujeito antes, durante e após estimulação multissensorial em salas de Snoezelen, durante dez sessões bissemanais, com a duração de 1h30. A recolha de dados foi concretizada por entrevista semiestruturada aos cuidadores formais do sujeito e da observação direta participante e não participante com registo audiovisual das sessões. Após a análise dos dados, com a utilização do software WebQDA, foi possível concluir que a estimulação multissensorial em sala de Snoezelen contribuiu para a redução das estereotipias no sujeito em estudo, durante a sua realização como imediatamente após, num contexto distinto. Outra evidência do presente estudo sugere que existe uma redução da frequência de estereotipias a médio prazo bem como o aumento da interação e comunicação do sujeito com o terapeuta.
Desenvolvimento e avaliação de jogo eletrônico interativo para o processo de aprendizagem do tratamento de crianças e adolescentes com distrofia muscular de Duchenne
Authors: Klein Adriana Nathalie , Hukuda Michele Emy , Corrêa Ana Grasielle Dionísio , Ficheman Irene Karaguilla , Lopes Roseli Deus
Published: September 2015

O trabalho visa apresentar o processo de desenvolvimento e avaliação de um jogo eletrônico interativo criado para favorecer a construção de conhecimento sobre o programa de reabilitação de crianças e adolescentes com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). A coleta de dados do conteúdo do jogo foi feita por brainstorms com equipe multidisciplinar de profissionais da saúde (fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais) e pacientes com DMD. Os dados foram analisados e separados em três categorias: genética, fisiopatologia e programas de alongamento. Transformou-se essas informações em storyboard e realizou-se a programação e execução do jogo feitas por uma equipe de engenheiros. Por fim, o jogo eletrônico foi testado por pacientes com DMD por meio de um questionário pré-pós-jogo. Os resultados demonstraram aumento no repertório relacionado à reabilitação pré-adquirido e pós-jogo. O jogo eletrônico interativo DuchsVille foi criado, avaliado e pode ser utilizado como uma ferramenta de tecnologia de informação aplicável para favorecer processos de ensino e aprendizagem sobre aspectos de reabilitação na DMD, aproximando o diálogo da lógica técnico-científica dos profissionais da saúde da lógica do senso comum da população.
Suporte de Leitura: desenvolvimento de um protótipo para auxílio a pessoas com baixa visão – testes preliminares
Authors: Ferreira Fernanda M. Rodrigues M. , Bortolus Marcus Vinícius , Nolasco Áquila Loran , Melo Emanuel Reis de , Viotti Mariana Borges , Lopes Renata M. , Van Petten Adriana Maria Valladão Novais
Published: September 2015

A baixa visão é uma condição intermediária entre a visão normal e a cegueira, secundária a um acometimento irreversível do sistema visual, acarretando prejuízos no desempenho e na realização de determinadas atividades. Para minimizar esses problemas, é recomendada a utilização dos recursos de Tecnologia Assistiva. O objetivo deste trabalho foi fazer um relato do desenvolvimento de um protótipo de Suporte de Leitura (SL) e descrever os resultados dos testes preliminares. Quanto ao aspecto metodológico, foi feito um levantamento dos diferentes dispositivos de auxílio para indivíduos com baixa visão disponíveis no mercado e definiu-se pela construção do protótipo do Suporte de Leitura, que contemplasse as necessidades ergonômicas do usuário, com baixo custo, de fácil acesso, dentro do conceito de design universal. Os resultados obtidos foram: suporte de leitura composto por uma base de sustentação, um tampo reclinável facilitando a portabilidade e trilhos para movimentação do suporte da lente. Concluiu-se que o equipamento desenvolvido possui aspectos positivos, como melhor manutenção da postura, boa usabilidade, portabilidade considerável e boa viabilidade ergonômica. Contudo será fundamental dar continuidade aos testes do equipamento com a população-alvo para garantir a usabilidade e aplicabilidade reais do dispositivo.
O desenho do suporte da renovação urbana: trânsitos entre plano e projeto
Authors: Noto Felipe De Souza
Published: September 2015

A falsa concorrência entre planos e projetos urbanos pautou a discussão sobre a transformação das cidades, durante os últimos 20 anos. À luz de notáveis experiências do século 20 – o Plano Obus para Argel, Le Corbusier (1929-30) e as superestruturas metabolistas japonesas (anos 1960) – e pautado por autores focados na contemporaneidade urbanística, este ensaio sugere caminhos possíveis para a conciliação das duas instâncias de pensamento propositivo nas cidades atuais. Plano e projeto urbano são descritos como faces complementares do mesmo processo de enfrentamento das questões urbanas, a partir da identificação de uma linha condutora entre reflexão e intervenção na cidade. Descreve-se a necessidade de um suporte urbano suficientemente rígido, para manter um horizonte de sentido ao conjunto de intervenções, e suficientemente maleável, para resistir às transformações impostas pelas próprias intervenções e por aquelas inerentes aos avanços dos sistemas produtivos. Um suporte que seja fruto dos desejos coletivos da sociedade, mas que se reconheça como peça tributária do desejo autoral dos urbanistas. Trata-se de um conjunto de especulações sobre a escala de atuação do Urbanismo, com desdobramentos na condição contemporânea da realidade paulistana. Planos e instrumentos urbanísticos em vigência – e outros já superados – delimitam o recorte da leitura deste ensaio e disparam um início de discussão sobre as possibilidades e necessidades de atuação no ambiente construído desta grande cidade, propondo um espaço de reflexão que recoloque em consonância planos e projetos. Apresenta-se, portanto, uma tentativa de rompimento da cisão histórica entre dois campos de atuação profissional que deveriam se conciliar como
braços de um único processo. 
Le Corbusier, Pierre Chareau e duas obras-primas da arquitetura moderna
Authors: Zakia Sílvia Amaral Palazzi
Published: September 2015

Le Corbusier e Pierre Chareau são notoriamente responsáveis por duas obras consideradas ícones da Arquitetura moderna: as moradias Villa Savoye e Maison de Verre. São obras coetâneas, solicitadas por clientes com o mesmo perfil socioeconômico – alta burguesia francesa – e com necessidades similares. Villa Savoye é uma residência unifamiliar, enquanto Maison de Verre compartilha as funções moradia e clínica médica na mesma edificação: diferença, no entanto, que não interfere no foco da análise proposta. O artigo busca, por meio do cotejamento das relações cliente-arquiteto - Le Corbusier-Savoye e Chareau-Dalsace -,levantar questões sobre a conduta profissional que o arquiteto moderno se arrogou: revolucionário de hábitos e de costumes. As obras são respostas modernas e diversas, para solicitações semelhantes. Em ambos os casos, o papel da mulher é um indicativo de sua influência, nesse contexto histórico, como formadora de opinião. A casa, sendo o lócus de domínio feminino, expressa os gostos e hábitos da mulher.
Em busca do tempo e dos espaços perdidos
Authors: Furtado Claudio Soares Braga
Published: September 2015

Celebrando os 100 anos da publicação de Em busca do tempo perdido, de Marcel Proust, é feita uma leitura de algumas relações entre esse clássico da literatura mundial e o pensamento arquitetônico, à luz da prática que se ensina na FAUUSP. A importância das inovações estilísticas de Proust é vista por reflexos no pensamento da Arquitetura brasileira, ao aceitar-se o papel dessa arte como linguagem do mundo que nos cerca. A imbricação de tempo e espaço permite a transposição da busca da reminiscência para a procura dos espaços de fruição da Arquitetura moderna.
Os voos da Asa Branca: tradução e transculturação do baião brasileiro
Authors: Tooge Marly D'Amaro Blasques
Published: September 2015

Este artigo discorre sobre a forma como a canção Asa Branca, um texto originado no sertão nordestino brasileiro migrou primeiramente para as áreas urbanas do país e depois para o cenário internacional, sendo apropriada por diferentes comunidades com um interesse comum: a questão do exílio. As diferentes versões da canção ao longo do tempo e em diferentes locais mostram que agendas pontuais e locais levaram à manipulação da letra original (e à adaptação do ritmo e do canto), sem, todavia, diminuir o impacto do tema universal que é o desterro.
A terminologia das redes sociais no Brasil: etapas metodológicas
Authors: Santiago Márcio Sales , Pinto Juliana Bicalho , Araújo Júlio
Published: September 2015

Este artigo objetiva apresentar as etapas metodológicas utilizadas no Projeto “Terminologia das Redes Sociais no Brasil” (TERMIREDES). Tais etapas foram desenvolvidas visando ao registro dos termos presentes em tutoriais das redes sociais. Baseamos nosso trabalho nos fundamentos teóricos e metodológicos da Terminologia, disciplina que tem o termo como objeto central de estudo. Para o desenvolvimento da proposição, assumimos as concepções de Krieger (2004) sobre o fato de a análise terminológica compreender o modo como se constituem os léxicos especializados, bem como a adoção de um valor metodológico a fim de orientar o reconhecimento da terminologia de áreas especializadas ou domínios temáticos que ainda não contam com uma sistematização no português do Brasil. Como resultado, apresentamos o modelo de ficha terminológica desenvolvido para o projeto de pesquisa em questão.
Discutindo a (in)equivalência: um exercício de análise
Authors: Henge Glaucia Da Silva
Published: September 2015

Partindo de uma discussão contemporânea acerca da noção de equivalência em tradução, buscamos discutir neste artigo as definições do que é tradução, o estabelecimento de equivalentes entre diferentes textos a traduzir e a existência de zonas de inequivalência entre eles. Para tanto, propomos um primeiro momento de revisão teórica (baseada nos autores PYM 2011, HURTADO ALBIR 2001 e RABADÁN 1991), para em seguida discutirmos a produtividade da noção no fazer tradutório através da análise de um trecho de obra literária. Estabelecemos, portanto, uma prática de análise de (in)equivalências e discutimos as possibilidades de escolha do tradutor.
Kierkegaard antimoderno, ou para uma tipologia (alternativa) da posição sociopolítica kierkegaardiana
Authors: Rossatti Gabriel Guedes
Published: September 2015

Kierkegaard, não obstante ser geralmente reconhecido como um dos mais importantes pensadores do século XIX, ainda hoje sofre de interpretações muitas vezes distorcidas, tanto é que seu pensamento sociopolítico, mais especificamente, parece padecer bastante nas mãos de seus intérpretes, os quais muitas vezes o têm como conservador, quando não como reacionário. Neste sentido, pretendo neste artigo tanto reavaliar precisamente a posição sociopolítica de Kierkegaard quanto explicitar diferentes topoi ou temas presentes na produção kierkegaardiana, sendo que ambas estas coisas serão feitas a partir de uma chave de leitura bastante específica, a saber, o conceito de “antimoderno” tal qual trabalhado por Compagnon.
Sobre a presença da mística na filosofia tardia de Walter Benjamin
Authors: Del Lama Fernando Araujo
Published: September 2015

Procura-se, neste artigo, articular aspectos da filosofia de Walter Benjamin contidos em escritos da década de 1930, sobretudo as teses “Sobre o conceito de História”, e alguns temas tradicionalmente relacionados à mística e ao messianismo judaico. A hipótese pela qual este trabalho se orienta é de que, embora haja uma ruptura a partir da “guinada materialista” de Benjamin, alguns elementos oriundos da mística judaica se fazem presentes em meio ao empreendimento benjaminiano da fase dita materialista.
Changes in Aortic Wall Structure, Composition, and Stiffness With Continuous-Flow Left Ventricular Assist Devices
Authors: Ambardekar Amrut V. , Hunter Kendall S. , Babu Ashok N. , Tuder Rubin M. , Dodson R. Blair , Lindenfeld JoAnn
Published: September 2015

Background—

The effects of nonpulsatile flow on the aorta are unknown. Our aim was to examine the structure of the aorta from patients with continuous-flow left ventricular assist devices (LVADs) and directly measure aortic wall composition and stiffness.

Methods and Results—

Age-matched aortic wall samples were collected from consecutive patients with heart failure (HF) at the time of transplantation and compared with nonfailing donor hearts. An unbiased stereological approach was used to quantify aortic morphometry and composition, and biomechanical testing was performed to determine the stress–strain relationship of the vessel. Data were obtained from 4 patients without a left ventricular assist device (HF group: mean age, 58.3±8.0 years), 7 patients with a continuous-flow LVAD (HF+LVAD group: mean, 57.7±5.6 years), and 3 nonfailing donors (mean, 53.3±12.9 years). Compared with HF, the aortic walls from HF+LVAD had an increase in wall thickness, collagen, and smooth muscle content accompanied by a reduction in elastin and mucinous ground-substance content. Stress–strain curves from the aortas revealed increased vessel stiffness in HF+LVAD compared with HF and nonfailing. The physiological modulus of the aorta progressively stiffened from 74.3±5.5 kPa in the nonfailing to 134.4±35.0 kPa in the HF to 201.7±36.4kPa in the HF+LVAD groups (
P
<0.001).

Conclusions—

Among continuous-flow LVAD patients without aortic valve opening, there are changes in the structure and composition of the aorta as well as an increase in aortic wall stiffness compared with age-matched HF patients and nonfailing donors. Further studies examining the role of nonpulsatile blood flow on aortic function and the potential resultant systemic sequelae are needed.
Tolvaptan in Patients Hospitalized With Acute Heart Failure
Authors: Felker G. Michael , Mentz Robert J. , Adams Kirkwood F. , Cole Robert T. , Egnaczyk Gregory F. , Patel Chetan B. , Fiuzat Mona , Gregory Douglas , Wedge Patricia , O’Connor Christopher M. , Udelson James E. , Konstam Marvin A.
Published: September 2015

Congestion is a primary reason for hospitalization in patients with acute heart failure (AHF). Despite inpatient diuretics and vasodilators targeting decongestion, persistent congestion is present in many AHF patients at discharge and more severe congestion is associated with increased morbidity and mortality. Moreover, hospitalized AHF patients may have renal insufficiency, hyponatremia, or an inadequate response to traditional diuretic therapy despite dose escalation. Current alternative treatment strategies to relieve congestion, such as ultrafiltration, may also result in renal dysfunction to a greater extent than medical therapy in certain AHF populations. Truly novel approaches to volume management would be advantageous to improve dyspnea and clinical outcomes while minimizing the risks of worsening renal function and electrolyte abnormalities. One effective new strategy may be utilization of aquaretic vasopressin antagonists. A member of this class, the oral vasopressin-2 receptor antagonist tolvaptan, provides benefits related to decongestion and symptom relief in AHF patients. Tolvaptan may allow for less intensification of loop diuretic therapy and a lower incidence of worsening renal function during decongestion. In this article, we summarize evidence for decongestion benefits with tolvaptan in AHF and describe the design of the Targeting Acute Congestion With Tolvaptan in Congestive Heart Failure Study (TACTICS) and Study to Evaluate Challenging Responses to Therapy in Congestive Heart Failure (SECRET of CHF) trials.
Paul Levi in Perspective
Authors: Birchall Ian
Published: September 2015

Paul Levi was leader of the German Communist Party in the vital years 1919 and 1920; he was subsequently expelled for his opposition to the adventurist March Action in 1921. Three recent books cast new light on this complex figure: David Fernbach’s selection of his writings, Frédéric Cyr’s biography and Paul Frölich’s memoirs. Levi was a man of great talent and courage, but his leadership style was defective; he was neither Leninist nor Luxemburgist, and his greatest weakness was his inability to relate to ultra-leftism. His limitations are revealed by a comparison with his comrade Clara Zetkin.
Relations of Production
Authors: Read Jason
Published: September 2015

Simondon’s concept of the transindividual has become a central point of reference for contemporary critical philosophy and social philosophy. Despite its importance in the work of such writers as Étienne Balibar, Gilles Deleuze, Bernard Stiegler and Paolo Virno, Simondon’s works have not been translated into English, and thus no comprehensive study has appeared so far. Muriel Combes’s book presents not only a study of Simondon’s thought, but an examination of what it makes possible in terms of rethinking social relations.
A Revision of the Genus Potamium (Musci: Sematophyllaceae)

Authors: Waard J. Florschütz-de
Published: September 2015

The neotropical genus Potamium as described by Mitten (1869) included species that had little more in common than a growth form adapted to a semi-aquatic habitat. Brotherus divided the genus in section Eu-Potamium and section Potamiopsis, based on peristome characters. This study shows that all species of section Eu-Potamium belong to Sematophyllum, including P. lonchophyllum which was designated as lectotype of Potamium by Buck (1990). In section Potamiopsis two species are recognized: P. vulpinum (Mont.) Mitt. (syn. nov.: Sematophyllum maguireorum Buck) and P. deceptivum Mitt. (syn. nov.: P. leucodontaceum (C.Müll.) Broth., Meiothecium negrense Mitt. and Maguireella vulpina (Mont.) Buck). The genus Potamium is characterized by capsules with an endostome consisting of a low basal membrane and filiform segments, which are often reduced in P. deceptivum. P. vulpinum is designated as lectotype of Potamium and the lectotypification of Buck is rejected. Descriptions, illustrations and a key are provided to the species of Potamium and allied semiaquatic taxa of Sematophyllum.
A Guide to Fieldstations in the Tropics III. Colombia
Authors: Frahm Jan-Peter
Published: September 2015

“El Refugio” Biological Station will be open as of Juni 1989 for persons or organizations of all nationalities. The station offers logistic support for activities with educational, conservational or research purposes. The station is located in a mountainous region at elevations of 1600 to 1900 m, on the western versant of the western cordillera of Colombia. It lies 23 km away from Cali (see below), on the road to Buenaventura, the most important road crossing the Chocó biogeographical region (Buenaventura is the most important seaport on the Colombian Pacific coast). The biological station includes 14 ha of relatively undisturbed, species-rich forest, and 9 ha of open lands. The latter include orchard, pasture and garden areas. “El Refugio” is owned by a colomian family concerned with the conservation of natural resources and especially with endangered plant species. Since its acquisition 10 years ago, the open areas have been considerably enriched with numerous living collections of andean plants.
Análisis cladístico de la familia Anomodontaceae
Authors: La Cerda Iñigo Granzow-de
Published: September 2015

The phylogenetic relationships of the species of Anomodon are analyzed along with those of Haplohymenium and Herpetineuron. Anomodon is known only from the northern hemisphere: there are four species in Mexico (several of which extend to Guatemala and/or the Caribbean islands), two in the United States and Canada, on in Europe, and the remaining in south and east Asia. Three species of Haplohymenium, Herpetineuron toccoae, H. acutifolium (Anomodon acutifolius, Granzow- de la Cerda 1989) and Pterogonium gracile are also included. Thirty-one characters for the 17 taxa were analyzed by using the PAUP program, version 3.0, for Macintosh (Swofford 1991). According to the resulting trees, the 11 species of Anomodon are monophyletic as long as it includes the species of Haplohymenium. Anomodon comprises two clads, one equivalent to the subgenus Pseudoanomodon Limpr., including A. longifolius, A. attenuatus, A. giraldii and A. rostratus; the other is equivalent to subgenus Anomodon and includes the species of Haplohymenium. Section Haplohymenium is proposed for the latter genus.
The moss genus lsopterygium (Hypnaceae) in Latin America
Authors: Ireland Robert R.
Published: September 2015

The pleurocarpous moss genus Isopterygium (Hypnaceae) is revised for Latin America. Although as many as 92 species and varieties have been reported for the region over past years, these are currently accommodated by the present revision into only eight species. The most common taxon throughout most of Latin America, Isopterygium tenerum (Sw.) Mitt., is also the most polymophic and presently 45 taxa are recognized as synonyms. The other seven species are I. affusum Mitt. (Guadeloupe, Honduras, Venezuela, Brazil), I. acutifolium Irel. (Venezuela, Guyana), I. byssobolax (C. Müll.) Par. (Brazil, Bolivia, Argentina), I. jamaicense (Bartr.) Buck (Mexico, Guatemala, Jamaica), I. subbrevisetum (Hampe) Broth. (West Indies, Costa Rica to southern Brazil), I. subglobosum Herz. (Bolivia), and I. tenerifolium Mitt. (West Indies, southern Mexico to northern Argentina).
La identidad de Aphanolejeunea heterophylla Schuster

Authors: Z. María Isabel Morales
Published: September 2015

The characteristics of a species of Aphanolejeunea collected at the San Ramón Biological Reserve, Alajuela, Costa Rica, are compared to those given in the description of Lejeunea heterophylla from Puerto Rico; they are conspecific. A. heterophylla is essentially different from A. exigua Evans.
Aproximación al conocimiento de las briofitas de Venezuela
Authors: Moreno Efraín J.
Published: September 2015

This paper introduces the up-dated taxonomic placement of 106 genera of Hepaticae and 233 genera of Musci known from Venezuela. Besides, a summarized version from the geographical distribution in Venezuela of 383 species of Hepaticae and 1009 species of mosses is presented. Information was derived from an exhaustive revision of bryophyte collections in the Venezuelan herbaria, and from publications about bryophytes collected in Venezuela. It is concluded that Venezuela, despite having been little explored, has a great bryophyte diversity. Many species are unknown and could disappear before collection and scientific analysis.
La familia Lejeuneaceae (Hepaticopsida) en Cuba
Authors: Montoya Kesia Mustelier y Deisi Reyes
Published: September 2015

The family Lejeuneaceae is one of the main taxa in the Cuban liverwort flora. It is now being revised for the Flora of Cuba project, along with problems of study and geographical distribution. Specimens at HAC represent 39 genera and 152 species of Cuban Lejeuneaceae.
Acerca de la flora briológica de Cuba
Authors: Montoya Deisi Reyes
Published: September 2015

Floristic work in progress indicates that the bryophyte flora of Cuba comprises ca. 1,017 infrageneric taxa. This diversity is probably due to the geographical position of the island and its climatic peculiarities.
Evaluación briológica de los efectos de la contaminación atmosférica en la Ciudad de México

Authors: D. Angel Durán , E. Antonio , Agustín Cisneros C. y , V. Vargas
Published: September 2015

The Index of Atmospheric Purity (IAP) was used to make a preliminary evaluation of epiphytic moss response to atmospheric pollution in the urban area of Mexico City. Areal analysis indicates that there is a significant negative correlation (p < 0.5) between IAP values and SO2, NO2, NOx, Pb and temperature values of -0.45, -0.90, -0.80, -0.80, -0.90. Significant positive correlation (p < 0.05) between IAP values and O3, rainfall and relative atmospheric humidity with values of 0.70, 0.80, 0.90. Increase in atmospheric pollutants in Mexico City have promoted a gradual decrease in frequency and cover of epiphytic mosses even though some ecological factors may show the oposite effect.
Morphological and molecular evidence for a new species of Russula (Russulaceae) from southern China
Authors: Li Yang Kun , Zhang Xin , Yuan Ye , Cao Zheng , Liang Jun Feng
Published: September 2015

Russula subrutilans sp. nov., a new species of Russula is described from southern China. It is unique for having buff pink to light congo-pink pileus, distant ventricose to subventricose lamellae with rare lamellulae, globose to broadly ellipsoid spores with bluntly conical warts forming a partial reticulum, and narrowly clavate to clavate cheilocystidia and pleurocysitidia with variable tips. Phylogenetic relationships among the new species and other closely related species in the genus are inferred based on the internal transcribed spacer (ITS) region.
Typification of the names published by Roberto de Visiani and Josif Pančić in Plantae Serbicae Rariores aut Novae—Decas I
Authors: Clementi Moreno , Vukojičić Snežana , Lakušić Dmitar , Kuzmanović Nevena
Published: September 2015

We provide information on the typification of nine species names described by Roberto de Visiani and Josif Pančić in Plantae Serbicae Rariores aut Novae—Decas I, published in 1862. Seven lectotypes (Geum molle Vis. & Pančić, Potentilla lejocarpa Vis. & Pančić, P. visianii Pančić, Dianthus papillosus Vis. & Pančić, Goniolimon serbicum Vis., Euphorbia subhastata Vis. & Pančić, Triticum petraeum Vis. & Pančić) and one epitype (Goniolimon serbicum Vis.) are designated here.
Psammon rotifers in Central Vietnam, with the descriptions of three new species (Rotifera: Monogononta)
Authors: DANG MAU TRINH , SEGERS HENDRIK , SANOAMUANG LA-ORSRI
Published: September 2015

In order to address the dearth of information on Rotifera in Vietnam, and especially on rotifers inhabiting freshwater psammon in Southeast Asia, we collected and examined twenty-five hygropsammon samples from Bau Thiem Lake, Thua Thien Hue Province, central Vietnam. A total of eighty-nine species-level rotifer taxa were identified, belonging to 21 genera and 13 families. Of these, 48 taxa (54%) are new to Vietnam, including three species, Lecane climacois Harring & Myers, 1926, Notommata cerberus (Gosse, 1886) and Trichocerca intermedia (Stenroos, 1898) that are new to the Oriental region, and three species, Lecane phapi n. sp., Lecane dorysimilis n. sp. and Trichocerca bauthiemensis n. sp. that are new to science. These, and some additional rare species are commented upon and illustrated. We estimated that the α-diversity of psammon rotifers in Bau Thiem Lake may be as high as 99 (SD=8.4; Chao2) or 115 (Jacknife2) taxa. These results indicate a high potential of rotifer diversity in the hygropsammon at Bau Thiem Lake, central Vietnam.