bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Rotulagem de alimentos para lactentes e crianças de primeira infância
Authors: Silva Sheylle Almeida da , Dias Márcia Regina de Moura , Ferreira Tânia Aparecida Pinto de Castro
Published: June 2008

OBJETIVO: Analisar a conformidade de rótulos de alimentos para lactentes e crianças de primeira infância, segundo os preceitos da ética e das legislações vigentes. MÉTODOS: Foram analisados 86 rótulos captados por livre acesso, amostragem intencional, distribuídos em: fórmulas infantis para lactentes (n=11), fórmulas de seguimento para lactentes (n=5); alimentos de transição (n=7); alimentos à base de cereais (n=11), leites e alimentos à base de vegetais (n=52) e alimentos comuns usualmente empregados na alimentação desse público (n=13). Foram preenchidos formulários estruturados com itens das Resoluções da Diretoria Colegiada 222/02, 977/98, 40/01, 40/02, 259/02, 23/00 e das Portarias 34/98 e 36/98 para cada alimento. Aplicaram-se os Testes Qui-Quadrado, Exato de Fisher e de Correlação. RESULTADOS: A freqüência de não conformidades na rotulagem específica foi muito maior que na rotulagem geral. A maior freqüência de não conformidades observada foi a apresentação de ilustrações inadequadas nos alimentos (imagens de lactentes ou crianças com figuras humanizadas). Outras inconformidades foram: a presença de expressões como leite humanizado, baby ou frases que dão falsa idéia de vantagem ou segurança; e a ausência de frases obrigatórias e não conformidade quanto à composição do produto. Alimentos que não tinham como designação de venda nenhuma das características de uso comum nesta faixa etária, ou seja, não eram comercializados como tal, como farinha láctea, flocos de cereais e mingaus, apresentavam frases de advertência não necessárias para aquele tipo de produto. CONCLUSÃO: A rotulagem de alimentos para lactentes e crianças de primeira infância apresenta muitas irregularidades, principalmente no que se refere à rotulagem específica do produto. Essa prática pode repercutir sobre a amamentação. A fiscalização deve ser intensificada, conjuntamente com maiores esclarecimentos às indústrias de alimentos e aos consumidores em geral.
Os efeitos do ácido linoléico conjugado no metabolismo animal: avanço das pesquisas e perspectivas para o futuro
Authors: Santos-Zago Lilia Ferreira , Botelho Adriana Prais , Oliveira Admar Costa de
Published: June 2008

Realizou-se uma revisão sistemática, sem restrição de data, sobre os efeitos fisiológicos do ácido linoléico conjugado sobre a regressão da carcinogênese, o estresse oxidativo, o metabolismo de lípides e glicose e a alteração da composição corporal. Objetivando estabelecer o aspecto histórico do avanço da pesquisa em ácido linoléico conjugado, consideraram-se artigos originais resultantes de trabalhos realizados com animais, com cultura de células e com humanos. Quanto às pesquisas sobre o efeito anticarcinogênico do ácido linoléico conjugado foram encontradas inúmeras evidências a esse respeito, especialmente na regressão dos tumores mamários e de cólon, induzida por ambos os isômeros os quais agem de maneiras distintas. Os pesquisadores se empenham em reinvestigar as propriedades antioxidantes do ácido linoléico conjugado. Embora tenham sido investigadas as propriedades antioxidantes, tem-se identificado efeito pró-oxidante, levando ao estresse oxidativo em humanos. Foram poucos os estudos que demonstraram efeito positivo significativo do ácido linoléico conjugado sobre o metabolismo dos lípides e da glicose e sobre a redução da gordura corporal, especialmente em humanos. Estudos sobre efeitos adversos foram também identificados. Há fortes indícios de que a ação deste ácido graxo conjugado sobre uma classe de fatores de transcrição - os receptores ativados por proliferadores de peroxissomo - e sobre a conseqüente modulação da expressão gênica, possa ser a explicação fundamental dos efeitos fisiológicos. Embora incipientes, os mais recentes estudos reforçam o conceito da nutrigenômica, ou seja, a modulação da expressão gênica induzida por compostos presentes na alimentação humana. O cenário atual estimula a comunidade científica a buscar um consenso sobre os efeitos do ácido linoléico conjugado em humanos, já que este está presente naturalmente em alguns alimentos, que, quando consumidos em quantidades adequadas e de forma freqüente, poderiam atuar como coadjuvantes na prevenção e no controle de inúmeras doenças crônicas.
Experimentação animal: ética e legislação brasileira
Authors: Rezende Angélica Heringer de , Peluzio Maria do Carmo Gouveia , Sabarense Céphora Maria
Published: June 2008

Este artigo trata da experimentação animal sob os pontos de vista da ética e da política, fazendo uma abordagem histórica do tema no cenário legislativo brasileiro. Os animais de laboratório desempenharam um papel decisivo para o desenvolvimento da ciência e continuam tendo um papel essencial na pesquisa biomédica, no entanto, sua utilização sempre despertou manifestação de diferentes naturezas. Apesar de as primeiras incursões na pesquisa experimental terem sido iniciadas há, pelo menos, quatro séculos, é incipiente o estabelecimento de normas que regulamentem a utilização de animais na América Latina. No Brasil, embora não haja uma lei específica em relação a essa utilização, algumas iniciativas já foram tomadas. As discussões sobre este tema continuam ocorrendo, contudo, a demora para definir uma lei que regulamente o uso de animais em pesquisa tem dificultado a padronização de procedimentos necessários à sistematização dos conhecimentos desenvolvidos no País.
Atualizações sobre beta-hidroxi-beta-metilbutirato: suplementação e efeitos sobre o catabolismo de proteínas
Authors: Nunes Everson Araújo , Fernandes Luiz Cláudio
Published: June 2008

O beta-hidroxi-beta-metilbutirato, metabólito do aminoácido leucina, vem sendo utilizado como suplemento alimentar, em situações específicas, com o intuito de aumentar ou manter a massa isenta de gordura. Os relatos dos efeitos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato em estudos recentes fizeram crescer as expectativas sobre sua utilização em casos patológicos. Também foram demonstrados melhores resultados, quando da sua ingestão, no treinamento de força em indivíduos iniciantes e em idosos. Em humanos o beta-hidroxi-beta-metilbutirato tem sido usado como agente anti-catabólico, e em modelos animais foi demonstrado ser eficaz em inibir a atividade de vias proteolíticas em células musculares de indivíduos caquéticos in vitro e in vivo. Os mecanismos participantes desses processos envolvem: a inibição da atividade do sistema ubiquitina proteossoma ATP-dependente, a inibição de vias de sinalização com participação da proteína quinase C-alfa e a diminuição da concentração citoplasmática do fator nuclear - kappa B livre, eventos relacionados ao decréscimo da proteólise em células musculares.
Um estudo exploratório sobre um novo tipo de empreendimento: os spin-offs acadêmico
Authors: Costa Lucelia Borges da , Torkomian Ana Lúcia Vitale
Published: June 2008

Este artigo almeja apresentar o perfil dos spin-offs acadêmicos do Brasil. A metodologia utilizada foi a pesquisa exploratória e os dados foram coletados por meio de questionários enviados a 33 spin-offs de 9 universidades. Embora exista uma limitação devido ao número de empresas analisadas, o objetivo principal foi atingido satisfatoriamente. Os resultados obtidos apresentam as características, motivações e dificuldades dos spin-offs.
Overbooking, gerenciamento de receitas e previsão de demanda: estudo empírico das posições em sistemas de reservas de companhias aéreas
Authors: Oliveira Alessandro Vinícius Marques de , Ferraz Renée Baptista
Published: June 2008

A prática de overbooking em transporte aéreo é o resultado de uma estratégia mais ampla, conhecida como Gerenciamento de Receitas (Revenue Management), que visa otimizar o faturamento da firma. Neste contexto de complexidade da tomada de decisão, investir na habilidade de fazer previsões acuradas de demanda e, sobretudo, do processo de chegada de pedidos nos Sistemas de Reservas, confere vantagens competitivas relevantes à empresa e melhor desempenho no mercado. O presente trabalho tem por objetivo desenvolver uma modelagem do processo de chegadas nos Sistemas de Reservas de companhias aéreas, sendo extensível para firmas prestadoras de serviços em geral. Tendo como base um conjunto de informações reais, coletadas junto a uma operadora da Ponte Aérea Rio de Janeiro-São Paulo, o estudo promove a estimação paramétrica de um modelo de chegada de posições de reservas. O modelo econométrico de séries temporais utilizado enquadra-se no referencial teórico dos modelos de previsão de demanda. Os principais resultados são indicativos de um processo auto-regressivo de chegadas, no qual variáveis de nível defasadas, de variação e aceleração têm poder preditivo dos níveis correntes de chegada. O estudo supre, assim, uma carência da literatura, relativa aos métodos de previsão associados a Sistemas de Reservas corporativos.
O dilema do prisioneiro e a ineficiência do método das opções reais
Authors: Rocha André Barreira da Silva
Published: June 2008

No campo financeiro, existe uma idéia amplamente difundida de que o emprego do método das opções reais na avaliação de um projeto ou gestão de um negócio resulta em valores superiores àqueles obtidos por técnicas ortodoxas (Valor Presente Líquido). O objetivo deste artigo é desmistificar tal conceito, demonstrando que quando se leva em conta corretamente o efeito da concorrência, o emprego de técnicas ortodoxas de avaliação ou de gestão pode conduzir os gerentes das empresas a tomarem decisões estratégicas capazes de gerar lucros superiores àqueles que seriam obtidos ao empregar opções reais. Isso é demonstrado através da modelagem de um mercado duopolista, sujeito a incertezas, sendo calculado e comparado o lucro esperado para uma das empresas segundo três conceitos de gestão: método ortodoxo; opções reais exclusivas e opções reais comuns. Os resultados do modelo mostram que, dependendo do tipo de opção real disponível, uma situação de dilema do prisioneiro pode ocorrer, sendo neste caso a gestão por opções reais ineficiente, quando comparada ao método ortodoxo.
Beleza natural: crescendo na base da pirâmide
Authors: Suarez Maribel Carvalho , Casotti Letícia Moreira , Almeida Victor Manoel Cunha de
Published: June 2008

O Beleza Natural é uma rede com seis salões de beleza, localizado nos Estados do Rio de Janeiro e Espírito Santo. A empresa, que existe há 14 anos, é especializada em cabelos crespos e atende a cerca de 30 mil clientes todos os meses. A demanda crescente tem impulsionado o crescimento da rede, mas os sócios questionam o modelo a ser seguido nos próximos anos: crescer organicamente ou pelo sistema de franquias?
Is depression a risk factor for mortality in chronic hemodialysis patients?
Authors: Diefenthaeler Edgar C , Wagner Mário Bernardes , Poli-de-Figueiredo Carlos Eduardo , Zimmermann Paulo R , Saitovitch David
Published: June 2008

OBJECTIVE: The present study was conducted to assess the association between depressive symptomatology and mortality in chronic hemodialysis. METHOD: A cohort of 40 patients was followed for a median period of 10.5 months. The Beck Depression Inventory was used to classify patients as exposed to depression (Beck Depression Inventory score > 14) or not (Beck Depression Inventory < 14). Kaplan-Meier survival curves were used to compare the mortality rate between the two groups. The effects of potential confounding factors were adjusted using Cox proportional hazards model. RESULTS: After 24 months of follow-up, survival rates were 39% for exposed and 95% for non-exposed patients (p = 0.029). The Cox proportional hazards model showed results similar to those of the bivariate analysis, indicating that depressive symptomatology tended to be associated with mortality (HR = 6.5, 95%CI: 0.8-55.6; p = 0.085). Other study variables, including age, concurrent systemic diseases, and biochemical markers, were not significantly associated with mortality. Exposed patients remained on dialysis longer and received kidney transplants less frequently (9% vs. 50% for non-exposed patients). When kidney transplantation was included in the Cox regression model, the hazard ratio of mortality for exposed as compared to non-exposed patients lost statistical significance (HR = 4.5; 95%CI: 0.5-40.0; p = 0.17). CONCLUSIONS: Our study suggests that the presence of depressive symptoms may act as an independent risk factor for mortality in chronic hemodialysis patients. However, this finding needs further investigations.
Comparison of demographic and clinical characteristics between children and adolescents with major depressive disorder
Authors: Fu-I Lee , Wang Yuan Pang
Published: June 2008

OBJECTIVE: To compare clinical characteristics of major depressive disorder symptoms between children and adolescents. METHOD: The subjects were 58 patients of a Child and Adolescent Affective Disorder Clinic consecutively admitted during a six-month period. Children aged 5-9 years old and adolescents from 10-17 years old currently meeting DSM-IV criteria diagnosis of major depressive disorder were chosen. Current MDD diagnosis and depressive psychopathology were assessed by a clinical interview and the Diagnostic Interview for Children and Adolescents-DSM-IV version. The Children’s Depression Rating Scale-Revised Version and the Children Global Assessment Scale rated the severity and global functioning of major depressive disorder. RESULTS: The most common depressive symptoms were: anhedonia (72.4%), depressed mood (72.4%), decreased concentration (62.1%), and irritability (58.6%). The intensity of depressive episodes of this sample ranged from mild to moderate. Fifty percent reported thoughts of death, and 29.3% presented a variety of psychotic symptoms. When compared with children, adolescents reported a significantly more depressed mood (p = 0.043), lower self-esteem (p = 0.002), and had more difficulty concentrating (p = 0.020). Female adolescents had lower self-esteem (p = 0.003), and male adolescents showed more decreased concentration (p = 0.016). CONCLUSION: This study suggests that age and gender differences might influence the clinical presentation of major depressive disorder in children and adolescents. Further studies with larger samples are needed.
Conhecimentos e redes: produção e apropriação de C&T
Authors: Baumgarten Maíra , Marques Ivan da Costa
Published: June 2008

As mudanças que acompanham a formação de coletivos crescentemente mundializados e os concomitantes desenvolvimentos das tecnologias de informação e de comunicação são elementos estratégicos na transformação das condições destes coletivos produzirem informação e conhecimentos. A importância das redes de produção, disseminação e apropriação de conhecimentos tornou estratégica a reflexão sobre as mesmas e sobre as possibilidades e repercussões que trazem para as formas da vida econômica, social e cultural, notadamente para as possibilidades de atividades inter e trans-disciplinares e setoriais. Nosso objetivo, aqui, é apresentar um conjunto de debates sobre essa temática, que remete à relação entre produção de ciência, tecnologia, inovações e condições de vida e à necessidade da ampliação do debate social em torno da tecnociência, sua construção e usos e as possibilidades de inclusão de novos atores nesse debate.
O fascínio dos cientistas colombianos pela engenharia genética de plantas
Authors: Holmes Christina
Published: June 2008

A biotecnologia e a engenharia genética de plantas têm forte apelo na Colômbia, devido ao potencial que essa tecnologia proporciona para participar da nova economia do conhecimento e também como uma forma de explorar a grande biodiversidade do país. Contudo, a tecnologia de engenharia genética e a produção de conhecimento resultante são dominadas por interesses e recursos do hemisfério norte. Cientistas colombianos que fazem uso da engenharia genética devem trabalhar dentro desse contexto. Ainda assim, muitos acreditam que seus projetos de pesquisa beneficiarão a Colômbia. Essa tecnologia, portanto, oscila entre o otimismo quanto ao seu futuro em potencial e as barreiras impostas pelas condições globais em que ocorre.
Sem patente não há genérico: acesso farmacêutico e políticas de cópia
Authors: Hayden Cori
Published: June 2008

Baseado em pesquisas etnográficas no México e na Argentina, este ensaio volta a atenção para as promessas, limites e especificidades do medicamento genérico como artefato político, técnico e legal. Tendo em conta a complexa semiótica comercial da "similaridade" no México e a figura poderosa da copia nacional na Argentina, procuro mostrar que o que está em jogo com a expansão dos mercados para medicamentos genéricos não é simplesmente uma relação do tipo David e Golias entre o genérico (barato, acessível, democratizante) e o original patenteado (caro). Também central para uma política do genérico é a linha de deslocamento entre a cópia lícita e ilícita. Desta maneira este ensaio coloca a questão: quais são as implicações de configurar uma linguagem política de "acesso" em torno aos termos da própria propriedade intelectual?
Capital social e a privatização do conhecimento
Authors: Saul Renato P.
Published: June 2008

O trabalho examina o movimento intelectual que envolveu a reflexão científica nas ciências sociais a partir dos anos 1960 e suas vinculações com as transformações que, na mesma época, agitam as relações econômicas e políticas no plano mundial, com seu foco principal apontado para os Estados Unidos. Duas das expressões mais significativas desse movimento são localizadas em questões relativas à identificação de uma crise institucional na democracia americana e com a verificação do processo de reavaliação do papel da Sociologia, seja desde o ponto de vista institucional, seja como instrumento de explicação da realidade social do país e do mundo. A crise política americana é visualizada como tendo por pano de fundo a reorganização do poder econômico do país, resultante do desenvolvimento tecnológico e do processo de globalização. A partir da constatação de que os fundamentos da democracia americana parecem estar ameaçados por mudanças comportamentais e estruturais internas, desenvolve-se no país considerável quantidade de pesquisas e estudos abordando diferentes perspectivas da atuação das grandes corporações. Como contraponto à percepção da degradação da comunidade política interna, esse esforço é marcadamente orientado para a identificação dos compromissos do circuito empresarial com o comportamento cívico e com a democracia, quer na afirmação da ética nos negócios, quer na perspectiva do desenvolvimento de uma política social mais compatível com as estratégias corporativas. Este é o contexto em que a noção de capital social adquire o sentido de articulador principal das disputas políticas e teóricas em torno do desenvolvimento econômico e das transformações verificadas na atividade industrial resultantes da expansão de novas tecnologias e de seus efeitos em termos da necessidade de redimensionamento do direito de propriedade intelectual.
(Re)Pensar a cultura e a formação em contexto de trabalho: tendências, perspectivas e possibilidades de articulação
Authors: Torres Leonor Maria de Lima
Published: June 2008

Contrariando as tendências mais recentes que teimam em estabelecer relações lineares e unidireccionais entre as problemáticas da cultura e da formação em contexto de trabalho, propomos neste artigo um raciocínio invertido assente na discussão das mútuas imbricações entre estes dois campos do saber, designadamente a problematização das múltiplas formas e processos de formação por referência às especificidades culturais e simbólicas das organizações de trabalho. Para ilustrar a pertinência desta proposta recorremos a um conjunto de dados empíricos que recolhemos num dos seis estudos de caso desenvolvidos no âmbito de um projecto de investigação transnacional, submetendo este corpus empírico a uma análise interpretativa e a um confronto com as nossas hipóteses teóricas.
La construcción de objetos socioeducativos con base epistemológica
Authors: Massé Narváez Carlos E.
Published: June 2008

El trabajo se centra en cuestionar, por qué en el país (independientemente de que el problema, seguro impregna otras latitudes latinoamericanas) la llamada "Investigación Educativa" (IE) adoptó acríticamente a la llamada teoría educativa y, o a la teoría pedagógica clássica. Asumimos la posición de que una pretendida perspectiva de base "experimental" no puede autoproclamarse poseedora del herramental de conocimiento para la investigación educativa y, o declarar que ese es El Paradigma correcto. Para ello hacemos un breve ejercicio de problematización de algunas de las múltiples dimensiones que abarcan, o abarcar pordrían, algo así como El Campo de La Educación. Posteriormente, pasamos a esbozar una propuesta que releva a la construcción de conocimiento de dicho campo, en los puntos de articulación que quieren ser conocidos, pasando por el cuestionamiento y el control del elemento explicativo de las teorías educativas y sociales en general, para subrayar la necesidad de un uso crítico de estas, así como un uso crítico de los factores Ideológico, el "experiencial", como factores predeterminantes muchas veces a priori.
A inserção da epilepsia no ensino médico (graduação)
Authors: Melo Áurea Nogueira de , Yakubian Elza Márcia , Lopes-Cendes Iscia , Fontenelle Lucia da Costa , Teixeira Wagner Afonso , Nunes Magda Lahorgue
Published: June 2008

A epilepsia como um distúrbio crônico do SNC é freqüentemente atendida numa primeira etapa por um medico não neurologista. É crescente este atendimento principalmente pelo médico generalista na assistência básica de saúde. Do ponto de vista epidemiológico dos distúrbios neurológicos a epilepsia destaca-se como um dos mais prevalente. Este fato mostra importância da inserção da epilepsia na graduação médica. A Comissão de Ensino da Liga Brasileira de Epilepsia propõe um programa mínimo no currículo médico, sob a orientação da Disciplina de Neurologia, abrangendo os seguintes tópicos: definições, epidemiologia, classificação, semiologia, etiologia, fisiopatologia, métodos complementares, tratamento e os aspectos médicosociais. Pretende-se que este programa mínimo proporcione, ao futuro médico, uma abordagem adequada e competente para o atendimento do paciente com epilepsia e ou crises epilépticas.
Effects of disturbance area on fouling communities from a tropical environment: Guanabara Bay, Rio de Janeiro, Brazil
Authors: Xavier Eduardo de Almeida , Gama Bernardo Antonio Perez da , Porto Tiago Filgueiras , Antunes Bruno Lopes , Pereira Renato Crespo
Published: June 2008

In marine fouling communities, free space is one of the key limiting resources for settlement of new organisms. In this way, removing biomass through physical disturbances would play an important role in the structure and dynamics of these communities. The disturbance size seems to be a characteristic that influences recolonization patterns, thus affecting species diversity. The aim of this study was to analyze the effects of growing disturbance areas on fouling communities. Fouling panels were allowed to develop for 6 mo. at Guanabara Bay (22°52'S, 043°08'W) prior to a single application of randomly positioned, circular physical disturbances of growing areas (7 levels, from 0 to 75% removed cover, 10 replicates per treatment). Samples were taken fortnightly after the disturbance event, so as to follow the development patterns of the community afterward. At the first sampling the diversity showed maximum indices in communities to which intermediary disturbance levels were applied. However, this profile changed later to a diversity peak in communities with higher disturbance levels. It also showed a continuous increase in richness and diversity through time until the 7th sample (110 days after the disturbance event), with subsequent decrease. Such patterns seem to corroborate the Intermediate Disturbance Hypothesis, despite the drastic profile change with time, revealing that disturbance is indeed an important factor structuring hard bottom communities at Guanabara Bay, and highlighting the importance of longer term studies of disturbance impacts in marine communities.
Sedimentary sterols as indicators of environmental conditions in Southeastern Guanabara Bay, Brazil
Authors: Santos Elisamara Sabadini , Carreira Renato da Silva , Knoppers Bastiaan Adrian
Published: June 2008

The interconnected Icaraí and Jurujuba embayments, set within the lower south-eastern portion of Guanabara Bay, SE-Brazil, have been subject to the direct input of domestic effluents and other associated contaminants from human activities in their watersheds. This study addresses the composition of carbon, nitrogen and molecular steroid markers of surface sediments (n = 24) and a short core (L = 47 cm), in order to evaluate the impact by sewage, the contribution between allochthonous and autochthonous derived organic matter and eutrophication of the embayments. Coprostanol concentrations revealed, when compared to other regions in Guanabara Bay, high contamination by sewage close to the point of sewage discharge in Icaraí embayment. In contrast, the more enclosed and eutrophic Jurujuba embayment exhibited a larger contribution of autochthonous organic matter, as shown by the combination of cholesterol, dinosterol and, partially, also brassicasterol. The presence of stigmasterol and b-sitosterol also indicated a minor contribution of organic matter from terrestrial plants, as revealed by principal component analysis. The sedimentary record of the Jurujuba embayment exhibited highest concentrations of all sterol markers in the top layer, corroborating the recent increase in the accumulation of sewage, plankton derived organic carbon and also eutrophication. Trend in degradation of organic matter was evidenced by sterol/stanol ratios and the behavior of dinosterol indicated that the embayment has been dominated by the accumulation of phytoplankton derived organic matter since earlier times.
Tumor Necrosis Factor-α Modulates Survival, Proliferation, and Neuronal Differentiation in Neonatal Subventricular Zone Cell Cultures
Authors: Bernardino Liliana , Agasse Fabienne , Silva Bruno , Ferreira Raquel , Grade Sofia , Malva João O.
Published: June 2008

Tumor necrosis factor (TNF)-α has been reported to modulate brain injury, but remarkably, little is known about its effects on neurogenesis. We report that TNF-α strongly influences survival, proliferation, and neuronal differentiation in cultured subventricular zone (SVZ) neural stem/progenitor cells derived from the neonatal P1–3 C57BL/6 mice. By using single-cell calcium imaging, we developed a method, based on cellular response to KCl and/or histamine, that allows the functional evaluation of neuronal differentiation. Exposure of SVZ cultures to 1 and 10 ng/ml mouse or 1 ng/ml human recombinant TNF-α resulted in increased differentiation of cells displaying a neuronal-like profile of [Ca2+]i responses, compared with the predominant profile of immature cells observed in control, nontreated cultures. Moreover, by using neutralizing antibodies for each TNF-α receptor, we found that the proneurogenic effect of 1 ng/ml TNF-α is mediated via tumor necrosis factor receptor 1 activation. Accordingly, the percentage of neuronal nuclear protein-positive neurons was increased following exposure to mouse TNF-α. Interestingly, exposure of SVZ cultures to 1 ng/ml TNF-α induced cell proliferation, whereas 10 and 100 ng/ml TNF-α induced apoptotic cell death. Moreover, we found that exposure of SVZ cells to TNF-α for 15 minutes or 6 hours caused an increase in the phospho-stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase immunoreactivity initially in the nucleus and then in growing axons, colocalizing with tau, consistent with axonogenesis. Taken together, these results show that TNF-α induces neurogenesis in neonatal SVZ cell cultures of mice. TNF-α, a proinflammatory cytokine and a proneurogenic factor, may play a central role in promoting neurogenesis and brain repair in response to brain injury and infection.

Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
SJL Dystrophic Mice Express a Significant Amount of Human Muscle Proteins Following Systemic Delivery of Human Adipose-Derived Stromal Cells Without Immunosuppression
Authors: Vieira Natássia M. , Bueno Carlos R. , Brandalise Vanessa , Moraes Luciana V. , Zucconi Eder , Secco Mariane , Suzuki Miriam F. , Camargo Maristela M. , Bartolini Paolo , Brum Patricia C. , Vainzof Mariz , Zatz Mayana
Published: June 2008

Limb-girdle muscular dystrophies (LGMDs) are a heterogeneous group of disorders characterized by progressive degeneration of skeletal muscle caused by the absence of or defective muscular proteins. The murine model for limb-girdle muscular dystrophy 2B (LGMD2B), the SJL mice, carries a deletion in the dysferlin gene that causes a reduction in the protein levels to 15% of normal. The mice show muscle weakness that begins at 4–6 weeks and is nearly complete by 8 months of age. The possibility of restoring the defective muscle protein and improving muscular performance by cell therapy is a promising approach for the treatment of LGMDs or other forms of progressive muscular dystrophies. Here we have injected human adipose stromal cells (hASCs) into the SJL mice, without immunosuppression, aiming to assess their ability to engraft into recipient dystrophic muscle after systemic delivery; form chimeric human/mouse muscle fibers; express human muscle proteins in the dystrophic host and improve muscular performance. We show for the first time that hASCs are not rejected after systemic injection even without immunosuppression, are able to fuse with the host muscle, express a significant amount of human muscle proteins, and improve motor ability of injected animals. These results may have important applications for future therapy in patients with different forms of muscular dystrophies.

Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
Oxytocin Controls Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells and Reverses Osteoporosis
Authors: Elabd Christian , Basillais Armelle , Beaupied Hélène , Breuil Véronique , Wagner Nicole , Scheideler Marcel , Zaragosi Laure-Emmanuelle , Massiéra Florence , Lemichez Emmanuel , Trajanoski Zlatko , Carle Georges , Euller-Ziegler Liana , Ailhaud Gérard , Benhamou Claude-Laurent , Dani Christian , Amri Ez-Zoubir
Published: June 2008

Osteoporosis constitutes a major worldwide public health burden characterized by enhanced skeletal fragility. Bone metabolism is the combination of bone resorption by osteoclasts and bone formation by osteoblasts. Whereas increase in bone resorption is considered as the main contributor of bone loss that may lead to osteoporosis, this loss is accompanied by increased bone marrow adiposity. Osteoblasts and adipocytes share the same precursor cell and an inverse relationship exists between the two lineages. Therefore, identifying signaling pathways that stimulate mesenchymal stem cells osteogenesis at the expense of adipogenesis is of major importance for developing new therapeutic treatments. For this purpose, we identified by transcriptomic analysis the oxytocin receptor pathway as a potential regulator of the osteoblast/adipocyte balance of human multipotent adipose-derived stem (hMADS) cells. Both oxytocin (OT) and carbetocin (a stable OT analogue) negatively modulate adipogenesis while promoting osteogenesis in both hMADS cells and human bone marrow mesenchymal stromal cells. Consistent with these observations, ovariectomized (OVX) mice and rats, which become osteoporotic and exhibit disequilibrium of this balance, have significant decreased OT levels compared to sham-operated controls. Subcutaneous OT injection reverses bone loss in OVX mice and reduces marrow adiposity. Clinically, plasma OT levels are significantly lower in postmenopausal women developing osteoporosis than in their healthy counterparts. Taken together, these results suggest that plasma OT levels represent a novel diagnostic marker for osteoporosis and that OT administration holds promise as a potential therapy for this disease.

Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
Control of Human Embryonic Stem Cell Colony and Aggregate Size Heterogeneity Influences Differentiation Trajectories
Authors: Bauwens Céline Liu , Peerani Raheem , Niebruegge Sylvia , Woodhouse Kimberly A. , Kumacheva Eugenia , Husain Mansoor , Zandstra Peter W.
Published: June 2008

To better understand endogenous parameters that influence pluripotent cell differentiation we used human embryonic stem cells (hESCs) as a model system. We demonstrate that differentiation trajectories in aggregate (embryoid body [EB])-induced differentiation, a common approach to mimic some of the spatial and temporal aspects of in vivo development, are affected by three factors: input hESC composition, input hESC colony size, and EB size. Using a microcontact printing approach, size-specified hESC colonies were formed by plating single-cell suspensions onto micropatterned (MP) extracellular matrix islands. Subsequently, size-controlled EBs were formed by transferring entire colonies into suspension culture enabling the independent investigation of colony and aggregate size effects on differentiation induction. Gene and protein expression analysis of MP-hESC populations revealed that the ratio of Gata6 (endoderm-associated marker) to Pax6 (neural-associated marker) expression increased with decreasing colony size. Moreover, upon forming EBs from these MP-hESCs, we observed that differentiation trajectories were affected by both colony and EB size-influenced parameters. In MP-EBs generated from endoderm-biased (high Gata6/Pax6) input hESCs, higher mesoderm and cardiac induction was observed at larger EB sizes. Conversely, neural-biased (low Gata6/Pax6) input hESCs generated MP-EBs that exhibited higher cardiac induction in smaller EBs. Our analysis demonstrates that heterogeneity in hESC colony and aggregate size, typical in most differentiation strategies, produces subsets of appropriate conditions for differentiation into specific cell types. Moreover, our findings suggest that the local microenvironment modulates endogenous parameters that can be used to influence pluripotent cell differentiation trajectories.

Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
Retracted: IFATS Collection: Selenium Induces Improvement of Stem Cell Behaviors in Human Adipose-Tissue Stromal Cells via SAPK/JNK and Stemness Acting Signals
Authors: Kim Jeong Hwan , Lee Mi Ran , Kim Jee Hun , Jee Min Ki , Kang Soo Kyung
Published: June 2008

The above article from Stem Cells, published online on 26 June 2008 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com), has been retracted by agreement the Senior Editors of STEM CELLS, AlphaMed Press, and Wiley Periodicals, Inc. The retraction has been agreed upon following an investigation by the Committee on Research Integrity of Seoul National University and the Senior Editors of STEM CELLS.

By a preponderance of the evidence, the Committee concluded that this paper contained intentional manipulations, including fabrication or falsification. The Committee further concluded that data in Figures 2A and 4C are identical; that data presented in Figure 2A are identical to and fabricated from figures presented in four other papers published by Professor Kang; and that data presented in Figure 2B are identical to and fabricated from a figure presented in one other paper published by Professor Kang.
IFATS Collection: Combinatorial Peptides Identify α5β1 Integrin as a Receptor for the Matricellular Protein SPARC on Adipose Stromal Cells
Authors: Nie Jing , Chang Benny , Traktuev Dmitry O. , Sun Jessica , March Keith , Chan Lawrence , Sage E. Helene , Pasqualini Renata , Arap Wadih , Kolonin Mikhail G.
Published: June 2008

The biological features of adipose stromal (stem) cells (ASC), which serve as progenitors for differentiated cells of white adipose tissue (WAT), are still largely undefined. In an initiative to identify functional ASC surface receptors, we screened a combinatorial library for peptide ligands binding to patient-derived ASC. We demonstrate that both primary and cultured human and mouse stromal cells express a conserved receptor targeted by peptides found to mimic SPARC, a matricellular protein that is required for normal WAT development. A signaling receptor for SPARC has not as yet been determined. By using the SPARC-mimicking peptides CMLAGWIPC (termed hPep) and CWLGEWLGC (termed mPep), isolated by panning on human and mouse cells, respectively, we identified the α5β1 integrin complex as a candidate receptor for SPARC. On the basis of these results, we evaluated ASC responses to SPARC or SPARC-mimicking peptide exposure. Our results suggest that extracellular SPARC binds to α5β1 integrin at sites of focal adhesions, an interaction disrupting firm attachment of ASC to extracellular matrix. We propose that SPARC-mediated mobilization of ASC through its effect on α5β1 integrin complex provides a functional basis for the regulation of WAT body composition by SPARC. We also show that α5β1 integrin is a potential target for ASC-selective intracellular delivery of bioactive peptides and gene therapy vectors directed by the SPARC-mimicking peptides.

Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
MicroRNA Discovery and Profiling in Human Embryonic Stem Cells by Deep Sequencing of Small RNA Libraries
Authors: Bar Merav , Wyman Stacia K. , Fritz Brian R. , Qi Junlin , Garg Kavita S. , Parkin Rachael K. , Kroh Evan M. , Bendoraite Ausra , Mitchell Patrick S. , Nelson Angelique M. , Ruzzo Walter L. , Ware Carol , Radich Jerald P. , Gentleman Robert , Ruohola-Baker Hannele , Tewari Muneesh
Published: June 2008

We used massively parallel pyrosequencing to discover and characterize microRNAs (miRNAs) expressed in human embryonic stem cells (hESC). Sequencing of small RNA cDNA libraries derived from undifferentiated hESC and from isogenic differentiating cultures yielded a total of 425,505 high-quality sequence reads. A custom data analysis pipeline delineated expression profiles for 191 previously annotated miRNAs, 13 novel miRNAs, and 56 candidate miRNAs. Further characterization of a subset of the novel miRNAs in Dicer-knockdown hESC demonstrated Dicer-dependent expression, providing additional validation of our results. A set of 14 miRNAs (9 known and 5 novel) was noted to be expressed in undifferentiated hESC and then strongly downregulated with differentiation. Functional annotation analysis of predicted targets of these miRNAs and comparison with a null model using non-hESC-expressed miRNAs identified statistically enriched functional categories, including chromatin remodeling and lineage-specific differentiation annotations. Finally, integration of our data with genome-wide chromatin immunoprecipitation data on OCT4, SOX2, and NANOG binding sites implicates these transcription factors in the regulation of nine of the novel/candidate miRNAs identified here. Comparison of our results with those of recent deep sequencing studies in mouse and human ESC shows that most of the novel/candidate miRNAs found here were not identified in the other studies. The data indicate that hESC express a larger complement of miRNAs than previously appreciated, and they provide a resource for additional studies of miRNA regulation of hESC physiology.

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A Novel Stem Cell Source for Vasculogenesis in Ischemia: Subfraction of Side Population Cells from Dental Pulp
Authors: Iohara Koichiro , Zheng Li , Wake Hiroaki , Ito Masataka , Nabekura Junichi , Wakita Hideaki , Nakamura Hiroshi , Into Takeshi , Matsushita Kenji , Nakashima Misako
Published: June 2008

Cell therapy with stem cells and endothelial progenitor cells (EPCs) to stimulate vasculogenesis as a potential treatment for ischemic disease is an exciting area of research in regenerative medicine. EPCs are present in bone marrow, peripheral blood, and adipose tissue. Autologous EPCs, however, are obtained by invasive biopsy, a potentially painful procedure. An alternative approach is proposed in this investigation. Permanent and deciduous pulp tissue is easily available from teeth after extraction without ethical issues and has potential for clinical use. We isolated a highly vasculogenic subfraction of side population (SP) cells based on CD31 and CD146, from dental pulp. The CD31−;CD146− SP cells, demonstrating CD34+ and vascular endothelial growth factor-2 (VEGFR2)/Flk1+, were similar to EPCs. These cells were distinct from the hematopoietic lineage as CD11b, CD14, and CD45 mRNA were not expressed. They showed high proliferation and migration activities and multilineage differentiation potential including vasculogenic potential. In models of mouse hind limb ischemia, local transplantation of this subfraction of SP cells resulted in successful engraftment and an increase in the blood flow including high density of capillary formation. The transplanted cells were in proximity of the newly formed vasculature and expressed several proangiogenic factors, such as VEGF-A, G-CSF, GM-CSF, and MMP3. Conditioned medium from this subfraction showed the mitogenic and antiapoptotic activity on human umbilical vein endothelial cells. In conclusion, subfraction of SP cells from dental pulp is a new stem cell source for cell-based therapy to stimulate angiogenesis/vasculogenesis during tissue regeneration.

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FDA Drug Approval Summary: Nelarabine (Arranon®) for the Treatment of T-Cell Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma
Authors: Cohen Martin H. , Johnson John R. , Justice Robert , Pazdur Richard
Published: June 2008

Learning Objectives

After completing this course, the reader will be able to: Add nelarabine (Arranon®) to the armamentarium of drugs for T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma.Identify patients that are eligible for nelarabine therapy.Identify the nelarabine dose-limiting toxicity.Describe the FDA criteria for accelerated approval.

CME This article is available for continuing medical education credit at CME.TheOncologist.com

Purpose.

To describe the clinical trials leading to U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of nelarabine (Arranon®), a new purine analogue, for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.

Experimental Design.

Two phase II trials, one conducted in pediatric patients and the other in adult patients, were reviewed. Patients were in their first or subsequent relapse and/or were refractory to first-line therapy. The dose and schedule of i.v. nelarabine in the pediatric and adult studies were 650 mg/m2 per day daily for 5 days and 1,500 mg/m2 i.v. on days 1, 3, and 5, respectively. Treatments were repeated every 21 days. Study endpoints were the rates of complete response (CR) and CR with incomplete hematologic or bone marrow recovery (CR*).

Results.

The pediatric efficacy population consisted of 39 patients who had relapsed after, or had been refractory to, two or more induction regimens. CR to nelarabine treatment was observed in five patients (13%) and CR+CR* was observed in nine patients (23%). The adult efficacy population consisted of 28 patients. CR to nelarabine treatment was observed in five patients (18%) and CR+CR* was observed in six patients (21%).

Neurologic toxicity was dose limiting for both pediatric and adult patients. Other severe toxicities included hematologic, hepatic, and metabolic laboratory abnormalities in pediatric patients and gastrointestinal and pulmonary toxicities in adults.

Conclusions.

On October 28, 2005, the FDA granted accelerated approval for nelarabine for treatment of patients with relapsed or refractory T-ALL/T-LBL after at least two prior regimens. This use is based on the induction of CR. The applicant will conduct postmarketing clinical trials to demonstrate clinical benefit, for example, survival prolongation.
Pediatric Nonrhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas
Authors: Spunt Sheri L. , Skapek Stephen X. , Coffin Cheryl M.
Published: June 2008

Learning Objectives

After completing this course, the reader will be able to: Evaluate the clinical features of NRSTS in pediatric patients.Identify the factors that influence the selection of treatment and the clinical outcomes of pediatric patients with NRSTS.Select an appropriate treatment strategy for pediatric patients with NRSTS.

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The nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTSs) are a heterogeneous group of mesenchymal cell neoplasms that account for about 4% of childhood cancers. Because each histologic subtype of NRSTS is rare, they have been poorly studied and little is known about their biology, natural history, or optimal treatment. Data from adults with soft tissue sarcomas provide some helpful insight, but adult and childhood NRSTSs differ considerably in the distribution of their histologic subtypes, and certain entities are known to behave differently in young children. The greater risks posed to children by treatment, particularly by radiotherapy, also must be considered in treatment planning for children. This article summarizes what is known to date about childhood NRSTS, including the epidemiology, pathogenesis, and clinical approach to diagnosis and treatment of these tumors.
Use of H215O-PET and DCE-MRI to Measure Tumor Blood Flow
Authors: de Langen Adrianus J. , van den Boogaart Vivian E. M. , Marcus J. Tim , Lubberink Mark
Published: June 2008

Learning Objectives

After completing this course, the reader will be able to: Discuss the principles of perfusion imaging with H215O-PET and DCE-MRI.Compare the differences between and the limitations of the two methods.Critically review publications on the use of both methods in monitoring response to anticancer therapy.

CME This article is available for continuing medical education credit at CME.TheOncologist.com

Positron emission tomography (PET) with H215O and dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) provide noninvasive measurements of tumor blood flow. Both tools offer the ability to monitor the direct target of antiangiogenic treatment, and their use is increasingly being studied in trials evaluating such drugs. Antiangiogenic therapy offers great potential and, to an increasing extent, benefit for oncological patients in a variety of palliative and curative settings. Because this type of targeted therapy frequently results in consolidation of the tumor mass instead of regression, monitoring treatment response with the standard volumetric approach (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) leads to underestimation of the response rate. Monitoring direct targets of anticancer therapy might be superior to indirect size changes. In addition, measures of tumor blood flow contribute to a better understanding of tumor biology.

This review shows that DCE-MRI and H215O-PET provide reliable measures of tumor perfusion, provided that a certain level of standardization is applied. Heterogeneity in scan acquisition and data analysis complicates the interpretation of study results. Also, limitations inherent to both techniques must be considered when interpreting DCE-MRI and H215O-PET results. This review focuses on the technical and physiological aspects of both techniques and aims to provide the essential information necessary to critically evaluate the use of DCE-MRI and H215O-PET in an oncological setting.