Protein Degradation Accents in Eutopic and Ectopic Endometrium of Patients with Endometriosis through Activation of Ubiquitin Ligase and Accumulation of Conjugated Ubiquitin
Authors: Бурлев В.А. 
Published: June 2024

Введение. Не установлена роль конъюгированного с белками убиквитина и активности фермента убиквитинлигазы у пациентов с эндометриозом, бесплодием и болью. Исследований, связанных с одновременным изучением активации убиквитинлигазы и увеличения конъюгированного убиквитина, не проводилось, и в доступной научной литературе эти сведения не установлены. Цель. Установить взаимосвязь и сопоставить данные о наличии хронической тазовой боли и бесплодия у пациентов с перитонеальной формой эндометриоза и накоплением конъюгированного с белком убиквитина за счет активации убиквитинлигазы в эутопическом и эктопическом эндометрии для обоснования выбора нового направления таргетной терапии. Материалы и методы. Проведен анализ 73 пациентов в возрасте 27–37 лет с перитонеальной формой эндометриоза, хронической тазовой болью и бесплодием, подтвержденным при проведении лапароскопии. Использовался метод вестерн-блоттинга, количественной полимеразной цепной реакции, иммуногистохимического анализа в эутопическом и эктопическом эндометрии, для перитонеальной жидкости и сыворотки крови применялся иммуноферментный анализ. Результаты сопоставлены с хронической тазовой болью. Результаты. Установлено, что при перитонеальной форме эндометриоза, наличии хронической тазовой боли и бесплодия в эутопическом и эктопическом эндометрии происходит одновременное увеличение экспрессии убиквитинлигазы и конъюгированного убиквитина по данным вестерн-блоттинга, количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени и иммуногистохимического анализа. Данные иммуноферментного анализа в крови и перитонеальной жидкости показали статистически значимое увеличение белка убиквитинлигазы и убиквитина у пациентов с болью и бесплодием. Заключение. Полученные данные убедительно доказывают, что повышение активности убиквитинлигазы связано с накоплением конъюгированного убиквитина при эндометриозе и зависит от наличия болевого синдрома. Дальнейшее развитие перспективных направлений в лечении эндометриоза, болевого синдрома и бесплодия может быть основано на терапии ингибиторами убиквитинлигазы в различных модификациях.

Background. The role of protein-conjugated ubiquitin and ubiquitinligase enzyme activity in patients with endometriosis, infertility and pain has not been established. There have been no studies examining the simultaneous activation of ubiquitin ligase and the increase in conjugated ubiquitin, and this information is not established in the available scientific literature. Purpose. To establish the relationship and compare the data on the presence of chronic pelvic pain and infertility in patients with peritoneal form of endometriosis and the accumulation of protein-conjugated ubiquitin due to ubiquitin ligase activation in eutopic and ectopic endometrium to justify the choice of a new direction of target therapy. Materials and methods. 73 patients aged 27–37 years with peritoneal endometriosis confirmed in laparoscopic surgery, chronic pelvic pain and infertility were analyzed.Western blotting, quantitative real-time polymerase chain reaction, and immunohistochemical analysis in eutopic and ectopic endometrial tissue were used, and enzyme-linked immunosorbent assay was used in peritoneal fluid and serum. The results were compared with chronic pelvic pain. Results. Found in the peritoneal form of endometriosis and the presence of chronic pelvic pain in eutopic and ectopic endometrium, there is a simultaneous increase in the expression of ubiquitin ligase and conjugated ubiquitin according to Western blotting, quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemical analysis. Enzyme immunoassay data to assess the content in the blood and peritoneal fluid showed a statistically significant increase in ubiquitin ligase and ubiquitin in patients with pain. Conclusion. The obtained data convincingly prove that the increase in ubiquitin ligase activity is associated with the accumulation of conjugated ubiquitin in endometriosis and depends on the presence of pain syndrome. Further development of promising areas for the treatment of endometriosis and pain syndrome can be based on therapy with ubiquitin ligase inhibitors in various designs.