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Una muerte pública: la vejez y los cuidados vestibulares ante la muerte
Authors:   , Hormazábal Anavalón Pablo Esteban
Published: October 2023

Todos habitamos la muerte. Aunque todo en nuestra sociedad se trate de extender la vida. En el transcurso de nuestra vejez, hacia su término, aparecen nuevas necesidades que definen nuevos requisitos. Se prepara la casa, el dormitorio, la cama, se reparten los horarios, se ordenan los medicamentos, las comidas y las cuentas, e incluso se nos anima a retirarnos a vivir en otro lugar, uno acondicionado para los cuidados que nuestro cuerpo envejecido amerita. Es entonces que así, ya viejos, nos vemos enfrentados a una nueva cotidianidad. Cada vez, este grupo de personas es mayor y crece a un ritmo superior que el resto. A la vez, pareciera poder alargar más y más su vida, abandonando su muerte a un instante performático. Pero no lo es. Y no siempre, lo comprendimos de este modo. En la sociedad europea de la edad media, disminuida tras la peste negra, se escribió, se ilustró, se recitó, se cantó y se bailó en vida la muerte. El historiador francés Philippe Ariès define su historia “desde la disposición resignada propia de la Edad Media hasta la angustia individualista del actual Occidente”. En ella, nos relata escenas que no ocurren en un mundo dado, sino uno edificado, construido para los cuidados y lo público. Insistir en la vida ha tenido un costo disciplinar, más bien una pérdida, diría el arquitecto italiano Stefano Boeri “No existe una arquitectura para la muerte”. Es así, que hemos desfigurado artefactos y elementos, necesidades y requisitos, programas y formas, al orden de lo médico, ya que cuando urge vivir más el consuelo se haya en lo clínico. De este modo, no nos preocupa nuestro dormitorio en casa, sino una habitación en un hospicio, o nuestra cama, sino un catre clínico. Lo que ha perdurado hasta hoy, entre la resignación y la angustia, es la habitación y los cuidados. Un último recinto. Es, a través de éste que se puede domesticar la muerte en dignidad para la vejez, como una posible respuesta disciplinar, darle casa, y maniobrar en el entorno del lecho para proponer una última casa, con el cuidado de las distancias vestibulares.
Gobernanza del riesgo de desastres como ensamblaje: construcción de un modelo analítico para la fase de respuesta de los terremotos de San Antonio de 1985 y Constitución de 2010
Authors:   , González Espinoza Daniela Pilar
Published: October 2023

La siguiente tesis doctoral busca desarrollar un modelo analítico para el estudio de la gobernanza del riesgo de desastre durante la fase de respuesta para los eventos de terremoto de San Antonio de 1985 y de Constitución de 2010 desde la teoría del ensamblaje. La pregunta que da hilo a este trabajo se cuestiona sobre cómo se despliegan los esquemas de gobernanza durante la fase de respuesta tras un evento de desastres, a través del rol y articulación de los actores involucrados en la gestión del riesgo de desastres. Como hipótesis se plantea que el carácter unitario, centralizado y jerarquizado del diseño de la gestión del riesgo de desastres en el caso chileno, el despliegue y ejercicio de la gobernanza del riesgo de desastres tras un evento de catástrofe -en particular ante eventos de terremotos- se ve limitado en la articulación y coordinación de los actores involucrados y sus agencias, independiente del contexto histórico o político.
Pórticos prefabricados: repetición sucesiva para la construcción de un edificio de uso mixto de 9 pisos en Talca
Authors:   , Peró Pino Manuel
Published: October 2023

La crisis climática es una realidad que vive la sociedad del siglo XXI. Este fenómeno tiene múltiples causas, y la industria de la construcción juega un rol fundamental entre ellas producto de las altas emisiones que son generadas en sus procesos. La construcción en madera es una alternativa para edificar haciendo frente a este problema ambiental de la mano de los avances tecnológicos desarrollados en las últimas décadas. Los terrenos del Regimiento N°16 de Talca nos ofrecen una excelente oportunidad para albergar un distrito que logre conciliar las necesidades de vivienda con la crisis climática, dando lugar a un programa que promueva la innovación en múltiples disciplinas, el desarrollo humano de manera sustentable y la vida en comunidad. En el desarrollo de esta tesis se plantea el diseño de un sistema constructivo de pórticos prefabricados de CLT. Para esto, se toma como caso de estudio el Sistema VAP, el cual consiste en la construcción industrializada de marcos de manera prefabricada, incluyendo su estructura, aislación e incluso las aberturas que dan lugar a las instalaciones, los cuales se unen en terreno para crear un volumen habitable. El sistema original está pensado para construcciones de hasta dos pisos de altura, por lo que, durante la investigación, se profundiza en los desafíos estructurales y de gestión que implica adaptar sus virtudes para el desarrollo de un nuevo sistema que permita fabricar un edificio de 9 pisos de altura. El nuevo sistema propuesto permitirá la industrialización de un edificio en madera que cumpla con las necesidades de un programa multiuso en donde su centro es un co-living universitario con una multiplicidad de espacios y usos, tanto para la comunidad que pernocta en el edificio como para el barrio en el que se inscribe. Si bien el caso se ejemplifica con el desarrollo de un proyecto aislado, es importante destacar la posibilidad de replicación para el desarrollo de otros casos utilizando el sistema desarrollado.
PLUS Barrios: un nuevo modelo de desarrollo de centralidades urbanas a partir de la rehabilitación y regeneración de condominios sociales
Authors:   , Bertrand Fernández Alejandro
Published: October 2023

Los modelos de funcionamiento de las grandes ciudades contemporáneas han dejado atrás las formas concéntricas de expansión a partir de un solo centro urbano, para dar paso a extensas áreas metropolitanas caracterizadas por la presencia de múltiples centralidades. En dicho contexto, los modelos de desarrollo urbano tradicionales han demostrado no poder responder adecuadamente a las necesidades de sus habitantes durante las últimas décadas, dando como resultado ciudades altamente segregadas y fragmentadas territorialmente. En respuesta a esta situación, nuestras políticas públicas en cuanto a regeneración urbana han experimentado un gran avance en la diversificación de las formas de desarrollo sobre la ciudad existente. Sin embargo, sus limitaciones, que hacen que se traduzcan en intervenciones puntuales y aisladas, no permiten generar un desarrollo urbano sostenido y con impactos positivos a nivel de ciudad y barrio. Con la finalidad de poner a prueba la hipótesis de esta investigación, que sugiere que la vivienda existente tiene el potencial de constituir la unidad fundamental de modelos alternativos de desarrollo urbano, teniendo a la regeneración y rehabilitación urbana como métodos principales, se explora, a través de un proyecto de rehabilitación de un conjunto CORVI 1010, y su enmarcación dentro de un plan de regeneración urbana, el potencial de consolidar nuevas centralidades a partir del desarrollo de barrios, abarcando nociones de acupuntura urbana, diversidad programática y el rol de las comunidades existentes.
La performatividad del lenguaje en la obra de Agustín de Hipona
Authors:   , Zeinal Werba Megan Sara
Published: October 2023

Entre los múltiples legados de la filosofía de Agustín de Hipona se detecta un reconocimiento muy atento al lenguaje. Su aproximación trata de una variedad de encuadres que exhiben que la lengua debe entenderse con relación a una cierta noción de praxis. No solo porque sus escritos sintetizan un rico recorrido propio de exploraciones lingüísticas, sino también porque es a través de una efervescente implicación en el discurso donde Agustín construye su posición gestualmente. Lo hace en una actividad literaria incesante: escribiendo, predicando, corrigiendo, contestando, discutiendo, enseñando. Continuamente sumergido en algún acto verbal que incita a que en su obra se pueda captar una original simbiosis entre lenguaje y acción. La siguiente investigación en su alcance y delimitación convoca este registro de la existencia de la noción de performatividad en la obra agustiniana como una intuición clave y singular de su filosofía que advierte la potencia activa de la lengua. El fundamento de la hipótesis se sostiene en que la expresión del signo linguistico es constitutiva de una acción concomitante a la pronunciación. Captar lo realizativo en sus términos implica reconocer que toda verbalización efectúa un significado simultaneo y a la vez derivado del contenido mismo que se profiere 1 . La lengua opera realizando acciones alternas a la enunciación, que además comprometen su sentido y finalidad última. De hecho, las locuciones fueron observadas en su reflexión como actos ZEINAL 8 significantes, manifestaciones poderosas y determinantes de una configuración pragmática, que exhibe que la expresión verbal concentra un potencial eficaz esencial del accionar humano. Su apreciación es analogada al término realizativo, no solo porque enlaza la palabra con la praxis, sino porque promueve su equivalencia absoluta. La conciencia de la performatividad significa que el léxico no es solo concebido como un medio que se limita a describir un estado de cosas, algo que estaría entre el sujeto y la realidad, y se constata como agente creador tanto del sujeto como de su entorno relacional. La tesis involucra un estudio reflexivo capaz de examinar las características, singularidades e implicancias de cada género de enunciados performativos junto con un análisis, que a su vez problematiza las tensiones y conflictividades inherentes que presentan. En ese curso, el propósito del desarrollo ha sido reconstruir los elementos diferenciales que Agustín ofrece y por lo cuales su reflexión adopta una peculiaridad distintiva que revincula la lengua a la acción.
Transport phenomena in nontrivial topological materials
Authors:   , Bonilla Moreno Daniel Alejandro
Published: October 2023

In this Ph.D. thesis, we present our work related to electronic quantum transport in materials with nontrivial topology. The fundamental objectives of our work were as follows: Firstly, to study ballistic transport in a nano junction made of a Type I Weyl semimetal material that contains a cylindrical defect created by the application of mechanical strain. In addition to the torsion effect modeled by a pseudo-gauge field, we added an external magnetic field and the repulsive effect of the deformation produced by the mismatch of the crystal lattice. Using the appropriate Landauer ballistic formalism to describe this type of system, we calculated their transport coefficients. Secondly, to study diffusive transport using the linear response regime, of a uniform and diluted concentration of the aforementioned defects through the bulk of a Weyl semimetal slab. For this purpose, we used the standard particle scattering theory, along with Green's functions techniques and diagrammatic methods. Finally, to study the diffusive transport through a single-layer graphene sheet doped with charged impurities, and influenced by the electromagnetic coupling to a topological insulator or a semiconductor. We pursued to investigate the role played by the magneto-electric effect produced by the topological insulator in transport properties, such as electrical conductivity. Here, we also applied a combination of methods based on scattering, linear response, Green's functions, and diagrammatics. We have obtained analytical expressions for the electrical and thermal conductivities, as well as for the Seebeck coefficient. Our results demonstrate the promising nature of these novel topological materials as thermoelectrics for future applications.
A Predictive Simulation Chain for DNA Damage and Cell Death Induced By Ionizing Radiation
Authors:   , Salgado Maldonado Sebastián Ignacio
Published: October 2023

Proton therapy is an effective form of cancer treatment that uses proton beams in the MeV range to destroy cancer cells. However, the protons' efficiency at killing cells varies as the beam penetrates tissue, thus, their biologically effective range presents a significant challenge in predicting the effects of proton irradiation. In this work, the development of a novel methodology in the determination the biological effect of protons through Monte Carlo (MC) beam transport and DNA damage simulations in combination with mechanistic cellular survival modeling is presented. The simulations show that the DNA damage generation and subsequent cell killing is affected by the evolution of the proton beam as it penetrates tissue without recurring to a definition of relative biological effectiveness (RBE). This also shows that a fixed RBE of 1.1 such as the one used in the clinics today may not be enough to predict the biological effect. Furthermore, the proton killing probability shift with respect to their deposited dose, i.e., the biological penumbrae, is estimated employing this framework. The methodology is also tested in various conditions, i.e., different mechanistic model parametrizations, considering proton beam fragmentation, and accounting for changes related to the cell cycle. Results suggest that this framework can provide insight into the biological effects of proton therapy and improve the accuracy of treatment planning. This study contributes to the field of radiobiology by providing a method to reliably simulate the biological response of living tissues to proton radiation, making us able to potentially answer important questions such as the proton biological range uncertainty, the effects of cell phase upon its survival probability, the contribution of heavier ion fragmentation to the DNA damage, among many others presented in this thesis.
Rol hidrológico de suelos congelados cerca de Santiago de Chile
Authors:   , Ruiz Pereira Sebastián
Published: October 2023

La criosfera de montaña representa un sistema de almacenamiento de agua sólida en regiones semiáridas como los Andes centrales de Chile y Argentina. La cuenca del Aconcagua ha sido oficialmente declarada región con escasez de y, por lo tanto, es fundamental comprender la evolución de sus componentes hidrológicos ante futuros déficits de nieve y el calentamiento de la superficie. Este trabajo evalúa el potencial rol de los suelos congelados (permafrost) en las cuencas glaciarizadas a gran altitud en los Andes centrales de Chile, 80 km al NE de Santiago. La primera tarea es comprender si existe permafrost y cómo se distribuye, en segundo lugar, si hay señales que se puedan utilizar como proxy para comprender la dinámica del subsuelo y, en consecuencia, las implicaciones de almacenamiento y flujo base. Los métodos incluyen análisis de isótopos de agua, resistividad eléctrica, parametrización de propiedades hidráulicas y el análisis de secuencias genéticas del agua en manantiales subterráneos. Los resultados implican existencia de hielo en suelo a 3600m A.S.L. como límite inferior. Aproximadamente un 12% de la sub-cuenca sobre ése límite se encuentra en condiciones favorables de permafrost. El análisis hidrogeológico proporcionó tiempos de tránsito menores a una década para manantiales de agua, también asociados con firmas de diversidad microbiana fría. Los resultados implican un reservorio subterráneo de deshielo en Abril y, en consecuencia, fuente aportes estacionales desde permafrost. Esto representa un problema para evaluar la potencialidad hídrica (valor), ya que actualmente puede pasar por alto las reasignaciones de un elemento de la criosfera (superficie) a otro (relacionado con el agua subterránea) si la capacidad de suministro del sistema no se enmarca como una unidad completa y delimitada.
Modelando la proyección territorial de las ciudades medias para la conformación de Esquemas Asociativos Territoriales: estudio de caso de la ciudad de Sogamoso del Departamento de Boyacá (Colombia) 1976-2047
Authors:   , Pulido Ricaurte Fredy Leandro
Published: October 2023

El desarrollo actual de las ciudades medias desafía las funciones tradicionales de intermediación que este tipo de ciudades cumple en la articulación de los vínculos urbano rurales. En el contexto de la globalización, estas funciones se desdibujan, al reemplazarlas por políticas públicas sustentadas en visiones de desarrollo a escala nacional e internacional, replicando a las grandes aglomeraciones urbanas. En este sentido, se genera una desconexión con las condiciones y dinámicas territoriales del entorno local, generando desequilibrios y conflictos territoriales, que en muchos casos involucra espacios rurales. Las evidencias de este tipo de procesos en el territorio, se emplean para demostrar la necesidad de contemplar el uso de políticas públicas e instrumentos de gestión y planificación territorial de asociatividad intermunicipal, para recuperar y fortalecer los vínculos de interacción que caracterizan el área de influencia de las ciudades medias. La metodología propuesta contempla el uso de análisis de redes y flujos y modelos de simulación espacialmente explícitos, para determinar hechos de asociatividad funcionales y espaciales, que involucran la capacidad conjunta de decisión de distintas entidades territoriales para potenciar visiones de desarrollo o solucionar conflictos territoriales. Esta investigación hace parte del marco del proyecto Fondecyt N° 1220688 y se presenta a través de un estudio de caso, que analiza las relaciones funcionales y espaciales asociadas al desarrollo urbano entre la ciudad de Sogamoso y las entidades territoriales contiguas, con el propósito de identificar hechos asociativos que justifiquen la implementación de prácticas de asociatividad, que en Colombia están representadas por los Esquemas Asociativos Territoriales. Los resultados de la investigación, evidencian hechos de asociatividad funcionales relacionados con patrones de desplazamiento y condiciones de accesibilidad a equipamientos colectivos, y espaciales asociados a procesos de cambio de uso de suelo urbano con tendencia a la conurbación, que demuestran la necesidad de contemplar nuevas formas de gobernanza territorial orientadas específicamente para las ciudades medias y su área de influencia.
Los indios de pueblos ante la justicia colonial : identidades, mediadores y estrategias judiciales en los pueblos de indios de Chile central (Pomaire y Talagante, 1750-1805)
Authors:   , Cerón Sandoval Jeniffer
Published: October 2023

La finalidad de esta investigación es analizar las tensiones y problemáticas en los pueblos de indios de Chile central a fines del siglo XVIII, a partir de dos ejes de análisis, a saber, mediadores y usos de la justicia. Dichos ejes se encuentran fuertemente relacionados, en tanto no se puede comprender como los indígenas acudieron al aparato judicial hispano sin entender el rol que ejercieron diversos sujetos que actuaron como mediadores, entre los que se cuentan no sólo caciques, sino también protectores de indios, escribanos y/o jueces diputados. Si bien todos formaban parte del entramado judicial en términos formales, en esta investigación será abordada con mayor profundidad la figura del cacique debido a la importancia que tuvo para las comunidades.
Formas de integración de los esclavos negros en las Gobernaciones de Antioquia y Popayán, siglo XVII
Authors:   , Montoya Muñoz Sandra Cristina
Published: October 2023

Esta tesis pretendió analizar las diversas formas de integración y resistencia de los esclavos negros en las gobernaciones de Antioquia y Popayán durante el siglo XVII. Para ello se analizó la participación de los esclavos negros y afrodescendientes en la Iglesia (cofradías, parroquias, prácticas sacramentales, donaciones a la Iglesia); como también las estrategias matrimoniales y los usos de las vinculaciones sociales con españoles por parte de los esclavos negros y afrodescendientes; así mismo, se estudiaron los usos de la justicia y conocimientos de las normas en las gobernaciones, y finalmente, se examinaron los diferentes mecanismos de resistencia y rebeldía que se gestaron a partir de la integración de los esclavos.
Modelo de coordinación hidrotérmica estocástica de mediano plazo con incorporación de efectos operacionales de corto plazo para sistemas eléctricos e hídricos de gran escala
Authors:   , Navarro Casamayor Andrés
Published: October 2023

La alta integración de fuentes renovables variables en sistemas eléctricos conlleva una serie de desafíos propios de su intrínseca variabilidad. Uno de ellos es valorizar correctamente el agua presente en los sistemas, considerando la flexibilidad que esta puede otorgar al sistema. En este sentido, la modelación de mayores detalles operacionales es fundamental de cara al futuro eléctrico renovable. En este contexto, en este trabajo se propone un modelo de programación estocástica multietapa de mediano plazo para el problema de coordinación hidrotérmica resuelto con el algoritmo SDDP. Este incluye una serie de restricciones operacionales y expresiones matemáticas simplificadas de efectos operacionales que permiten valorizar correctamente el agua en los sistemas al considerar, entre otras cosas, la flexibilidad necesaria para la operación del sistema. Sumado a esto, la incertidumbre hidrológica es modelada mediante un modelo vectorial autoregresivo, el cual permite capturar correlaciones espacio-temporales entre los diferentes afluentes. Se propone también un método de calibración de las expresiones matemáticas simplificadas de efectos operacionales, el cual permite relacionar un modelo de corto plazo detallado con el modelo lineal de mediano plazo propuesto. Mediante la aplicación con el Sistema Interconectado Central de Chile, se encontró que la diferencia entre los costos esperados de operación del modelo de mediano plazo propuesto ya calibrado, y los costos obtenidos mediante un modelo detallado semanal fueron de solo un 0.1%, frente al 9.3% de diferencia que existe al comparar con el modelo base. Esto se ve reflejado en los costos del agua, donde se ven aumentos de un 34% en promedio.
Scale-Invariant Deep Learning Approach for QSM Reconstruction: SI-QSM
Authors:   , Larraín De Andraca José Manuel
Published: October 2023

Mapas cuantitativos de susceptibilidad (QSM) es una técnica basada en resonancia magnética que permite cuantificar la susceptibilidad magnética de los tejidos. Esta técnica ha surgido como un biomarcador potencial para varias enfermedades neurológicas. El proceso de reconstrucción QSM implica la resolución de un problema inverso mal comportado. Actualmente las soluciones iterativas resuelven el problema utilizando heurísticas difíciles de implementar y con alto tiempo de cómputo. Métodos aplicando inteligencia artificial han surgido como soluciones alternativas. Pese a su éxito, estos métodos siguen presentando problemas cuando hay un desajuste en la escala espacial entre los conjuntos de datos de entrenamiento y los mapas de susceptibilidad a reconstruir. En este trabajo se propone la alternativa de inteligencia artificial SI-QSM, que incorpora en su algoritmo el estado del arte de entrenamiento y arquitectura. Los datos de entrenamiento se basan en el modelo analítico y la función de perdida equilibrada la norma L1, la norma L2 y una regularización de variación total. La arquitectura está basada en U-net con capas residuales y kernels con diferentes tamaños. SI-QSM fue entrenado a una escala espacial y probado con simulaciones y datos in-vivo de diferentes escalas espaciales. Se comparó las reconstrucciones de SI-QSM con los estados del arte iterativos e inteligencia artificial. Concluyendo que SI-QSM puede inferir QSM precisas a diferentes escalas, sin producir estructuras borrosas, susceptibilidades sesgadas y con un buen control del ruido o artefactos. Además, SI-QSM superó las otras alternativas de inteligencia artificial y produjo reconstrucciones de calidad similar a las obtenidas por las iterativas, pero es sustancialmente más rápido y sin necesidad de utilizar ninguna heurística para ajustar los parámetros.
Optimization procedure for the strut-and-tie method considering the stiffness of concrete in compression
Authors:   , Larraín Silva Maximiliano
Published: October 2023

An optimization procedure is proposed for finding an optimal truss for the Strut-and-Tie method used to design the steel reinforcement in concrete structural elements. The basis of the procedure is to maximize the global stiffness of the element by optimizing the reinforcement layout but considering the stiffness of concrete in the compressed zones of the element during the optimization. The hydrostatic stress is used to determine those zones, which change along the maximization. The stiffness provided by the concrete in compression to the overall system during the optimization, result in optimal topologies different from those found in the literature, which, when translated into admissible trusses for the Strut-and-Tie method, in most cases (analyzed by numerical modeling), lead to reinforced concrete elements that are better in terms of higher ratios of ultimate load over the weight of steel, and also in terms of spreading more evenly the cracks in the damaged zones of the element. Three typical cases from the literature are analyzed. For each case, the optimal topology and the truss structures derived from it are shown. Finally, the performance of each Strut and Tie system is evaluated using Non-lineal Finite Elements analysis and compared to existing models.
Researchers Tested an AI Tool That Drafts Responses to Patient Messages—Here’s What They Found
Authors: Perlis Roy , Rubin Rita
Published: January 2025

This Medical News article is an interview with Eden English, MD, senior medical director of informatics for UCHealth, about an AI tool that writes the first draft of answers to patients’ messages.
Prevalence of Autoimmune Diseases in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitors: An Epidemiological Study Using A Global Network of Health Care Organizations
Authors: Khandwala Pushti , Desai Devashish , Lau Arthur
Published: January 2025

Objective

Evaluate prevalence of new onset autoimmune conditions (ACs) after commencement of immune checkpoint inhibitors (ICIs).

Methods

This retrospective observational study was done using TriNetX. Patients with neoplasm for which ICIs were approved were stratified into two groups based on ICI use. Multivariate Cox proportional hazard models and Kaplan Meier method were used to assess risk of developing ACs among the groups. Subgroup analysis was done to evaluate risk of ACs in patients receiving cytotoxic T‐lymphocyte‐associated protein 4 inhibitor (CTLA4i) versus program cell death protein 1 inhibitor (PD1i) and program death ligand 1 inhibitor (PDL1i) inhibitors and combination treatment (CT) (CTLA4 + PD1i/PDL1i) versus PD1i/PDL1i.

Results

Patients who received ICIs (2.03% of total population) were younger (68.7 ± 12.6 vs 71.8 ± 13.9; P < 0.001), predominantly male (54% vs 41%; P < 0.0001), and White (68% vs 58%; P < 0.0001), had lower odds of developing systemic lupus erythematosus (SLE) (0.366% vs 0.437%, odds ratio [OR] 0.837; P = 0.0005) and systemic sclerosis (0.108% vs 0.135%, OR 0.796; P = 0.0151), and had higher odds of developing rheumatoid arthritis (RA) (2.194% vs 1.752%, OR 1.258; P < 0.0001 with hazard ratio 1.746; P < 0.0001). There was no significant difference in developing vasculitis, dermatopolymyositis, and psoriatic arthritis when compared to patients who did not receive ICIs. The prevalence of ACs remained true after propensity score matching, except that there was no difference compared with the prevalence of SLE (0.37% [n = 391] vs 0.393% n = 415], OR 0.942 [0.82–1.082]; P = 0.3970).

Conclusion

Patients receiving ICIs have an increased risk of developing ACs, especially RA. There needs to be a high index of suspicion and awareness about ACs for prescribers of ICIs.
Recalcitrant Dermatomyositis Treated With Anifrolumab
Authors: Chaudhary Shivang , Baumer Meghan , Upton Laura , Ong Samantha , Smith Kristin , West Daniel , Kilian Adam
Published: January 2025

Dermatomyositis is an idiopathic inflammatory myopathy which can present with distinctive skin features. Despite the many treatment modalities for the treatment of dermatomyositis some patients remain refractory to treatment. We present a case of a 38‐year‐old man with recalcitrant dermatomyositis who was successfully treated with the interferon α receptor 1‐inhibiting monoclonal antibody anifrolumab. Many studies have shown a correlation between dermatomyositis disease activity and the type 1 interferon pathway activity. We believe anifrolumab may be a promising option for severe cutaneous dermatomyositis.
Ketogenic Diet‐Associated Worsening of Osteoarthritis Histologic Secerity, Increased Pain Sensitivity and Gut Microbiome Dysbiosis in Mice
Authors: Dyson Gabby , Barrett Montana , Schlupp Leoni , Prinz Emmaline , Hannebut Nicholas , Szymczak Aleksander , Brawner Cindy Miranda , Jeffries Matlock A.
Published: January 2025

Objectives

Dietary interventions are a potentially powerful treatment option for knee osteoarthritis (OA). The objective of this study was to evaluate a well‐formulated ketogenic diet (KD) in the context of knee OA histology and pain using the destabilization of the medial meniscus (DMM) mouse model and correlate with gut microbiome and systemic cytokine levels.

Methods

Adult male mice underwent unilateral DMM or sham surgery and were then fed eight weeks of KD or chow. At baseline and every two weeks, mechanical allodynia of the operated and contralateral knees was assessed via analgesiometry. Knee joints were collected for histology, gut microbiome analysis was performed on cecal material via 16S sequencing, and serum cytokines were analyzed via Bio‐Plex assay.

Results

KD mice had worse histopathologic OA after DMM (mean ± SEM Osteoarthritis Research Society International score: KD‐DMM: 4.0 ± 0.5 vs chow‐DMM: 2.7 ± 0.08; P = 0.02). KD mice had increased mechanical allodynia postsurgery (P = 0.005 in mixed‐effects model). The gut microbiome changed substantially with KD: 59 clades were altered by KD in DMM and 39 by KD in sham (36 were shared, 25 overlapped with previous murine OA studies). Several clades were correlated on an individual‐mouse level with both histology and allodynia (eg, Lactobacillus histology P = 0.004, allodynia P = 1 × 10−4). Serum analysis showed four cytokines increased with KD (interleukin [IL]‐1β, IL‐2, IL‐3, and IL‐13).

Conclusion

KD started immediately after OA induction via DMM is associated with worsened histologic outcomes. KD also worsens mechanical allodynia after either DMM or sham surgery. KD induces significant gut microbiome dysbiosis in clades previously associated with murine OA.
Treatment With Avacopan in Patients With Respiratory Tract Manifestations of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody–Associated Vasculitis
Authors: Specks Ulrich , Spiera Robert F. , Fussner Lynn A. , Lebovics Robert , Bray Sarah , Gurlin Rachel E. , Trimpe Darcy , Jayne David R. W. , Merkel Peter A. ,   for the ADVOCATE Study Group
Published: January 2025

Objective

The ADVOCATE trial demonstrated that treatment of active granulomatosis with polyangiitis (GPA) and microscopic polyangiitis (MPA) with avacopan was noninferior in achieving remission at week 26 and superior for sustained remission at week 52 compared with a prednisone taper. This analysis of ADVOCATE evaluated the efficacy and safety of avacopan in patients with ear, nose, throat (ENT), or lung manifestations.

Methods

This post hoc analysis included patients enrolled in ADVOCATE with ENT or lung manifestations at baseline. Outcomes included remission at weeks 26 and 52, respiratory tract manifestations over time, relapse rate, glucocorticoid‐related toxicity, health‐related quality of life (HRQoL), and safety.

Results

ADVOCATE included 144 patients with ENT manifestations (avacopan: n = 75, prednisone taper: n = 69) and 142 with lung manifestations (avacopan: n = 71, prednisone taper: n = 71). Among patients with ENT manifestations, remission was achieved at week 26 by 72.0% (avacopan group) and 71.0% (prednisone taper group) and was sustained at week 52 by 62.7% (avacopan) and 53.6% (prednisone taper). Among patients with lung manifestations, remission was achieved at week 26 by 73.2% (avacopan) and 66.2% (prednisone taper) and sustained at week 52 by 67.6% (avacopan) and 53.5% (prednisone taper). The relapse rate, glucocorticoid toxicity, and measures of HRQoL favored avacopan for both respiratory tract manifestation groups. Safety was comparable across treatment groups.

Conclusion

Patients with GPA or MPA with ENT or lung manifestations demonstrated similar responses to avacopan, reflecting results reported in the overall ADVOCATE trial population and supporting the administration of avacopan in these subgroups.
Abnormal Esophageal Scintigraphy Associates With a Distinct Clinical Phenotype in Patients With Systemic Sclerosis
Authors: Salas Antonio D. , Yanek Lisa R. , Hummers Laura K. , Shah Ami A. , McMahan Zsuzsanna H.
Published: January 2025

Objective

In systemic sclerosis (SSc), absent contractility (AC) rather than ineffective esophageal motility on manometry is associated with a severe esophageal and extraintestinal phenotype. We sought to determine whether slow esophageal transit on scintigraphy associates with a comparable clinical phenotype to that of AC on manometry, as scintigraphy may serve as a noninvasive approach to risk‐stratify patients with SSc.

Methods

Clinical, demographic, and serologic features were compared between patients with and without delayed esophageal transit on scintigraphy. University of California Los Angeles Scleroderma Clinical Trials Consortium Gastrointestinal Tract (GIT) 2.0 scores measured GI symptoms, Medsger scores measured physician‐assessed SSc disease severity, and the Composite Autonomic Symptom Score 31 survey evaluated dysautonomia symptoms.

Results

Of 131 patients, 79 (60%) had delayed esophageal transit by scintigraphy. Patients with delayed esophageal transit were more likely to have diffuse SSc (24 [32%] vs 11 [22%]; P = 0.024), severe lung involvement (22 [41%] vs 7 [19%]; P = 0.034), severe Raynaud (36 [47%] vs 15 [31%]; P = 0.063), and a higher median (interquartile range [IQR]) diarrhea GIT score (0.5 [IQR 0–1] vs 0 [IQR 0–1]; P = 0.050). Lower diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide values correlated with a higher esophageal transit time (ρ = −0.32; P = 0.014). After adjusting for disease duration, delayed esophageal transit was significantly associated with severe Medsger lung scores, severe Raynaud phenomenon, and higher modified Rodnan skin scores.

Conclusion

Patients with delayed esophageal transit by scintigraphy have a more severe SSc phenotype, similar to patients with AC, on esophageal manometry. Further studies should validate esophageal scintigraphy as a tool to identify patients with SSc with AC who may develop specific GI and extraintestinal complications.
C‒C Bond Cleavage Driven by Lattice Oxygen during Ethanol Oxidation Process
Authors: Zhang Wen , Zhao Yingxiu , Li Jiayi , Miao Yu , He Pengkai , Wu Zexing , Zhang Yang , Xu Guang‐Rui , Wang Lei
Published: January 2025

The capacity of C‒C bond cleavage determines the pathway selectivity during the ethanol oxidation process. Herein, ultra‐thin monodisperse PdCo nanosheets with an average diameter of 33 nm are successfully synthesized and the interface of Pd‐O‐Co is further constructed due to the introduction of lattice oxygen. Due to their ultra‐thin nanosheet structure, unique surface electronic structures driven by lattice oxygen, and alloying effect, the prepared PdCo/Pd‐O‐Co nanosheets (PdCo/Pd‐O‐Co NSs) show excellent ethanol oxidation reaction (EOR) activity and stability. The mass activity and specific activity of PdCo/Pd‐O‐Co NSs are 12.43 A mg−1 and 22.01 mA cm−2 for EOR, which exceeded PdCo nanosheets, Pd nanosheets and commercial Pd black. In situ FTIR spectroscopy and theoretical calculation identified that lattice oxygen introduced after square‐wave potential treatment can promote the cleavage of the C‒C bond. Through the introduction of lattice oxygen combined with lattice strain engineering, the PdCo/Pd‐O‐Co NSs surface is optimized to promote the generation of strong p‐d orbital hybridization, which led to the upward shift of the d‐band center and the electron delocalization effect, effectively promoting the C‒C bond cleavage and improving the anti‐poisoning ability.
Cyano‐Cyclotrimerization Strategy for Constructing Bi‐Functional Acid‐Base Sites in Covalent Organic Frameworks for Achieving Synergistic‐Optimization of Catalytic Activity and Rapid‐Recyclability in CO2 Cycloaddition
Authors: Gu Xiaoling , Niu Hongyun , Ding Hao , Zhang Wenyu , Shi Yali , Cai Yaqi
Published: January 2025

For the cycloaddition of CO2 to epoxides to be a viable non‐redox CO2 fixation pathway, it is crucial to develop active, stable, selective, metal‐free, rapidly separable, and cost‐effective catalysts. To this end, three novel catalysts are synthesized via cyano‐trimerization reactions on the cyano‐groups of the sp2‐c linked COF─CN, using two cyano‐monomers and the polymers of intrinsic microporosity (PIM‐1). Among these, the powder catalysts (COF─CN─COOH, COF─CN─NH2), featuring acidic hydrogen‐bond donors (─COOH, ─NH2) and basic sites (triazine ring), exhibited excellent catalytic performance in CO2 cycloaddition reaction due to their customizable hydrogen‐bond sites, high CO2 affinity, and stability. Notably, COF─CN─COOH achieved a catalytic yield of 99.9% with selectivity exceeding 99%. The 20%COF─CN@sPIM‐1 membrane catalyst, formed by covalent‐connection between COF─CN and PIM‐1, demonstrates good interfacial compatibility, facilitating easy recycling while maintaining excellent catalytic activity. Furthermore, density functional theory (DFT) studies on the hydrogen‐bond promoted mechanism reveal that hydrogen bond donors (HBDs) can significantly reduce the activation energy. Therefore, this work introduces a novel trimerization reaction strategy utilizing cyano‐groups on the sp2‐c linked COF as reaction sites, establishing a unique acid‐base synergistic‐catalytic system and laying the foundation for the development of a membrane catalytic system that can be rapidly separated while exhibiting high activity and stability.
Iron Drives Eosinophil Differentiation in Allergic Airway Inflammation Through Mitochondrial Metabolic Adaptation
Authors: Li Fei , Tang Haoyu , Wang Yuejue , Wu Qian , Dong Lingling , Kitoko Jamil Z , Huang Jiaqi , Chen Haixia , Jia Ruixin , Liu Zhengyuan , Zhang Chao , Du Xufei , Li Wen , Chen Zhihua , Shen Huahao , Ying Songmin
Published: January 2025

Eosinophils play a crucial role as effector cells in asthma pathogenesis, with their differentiation being tightly regulated by metabolic mechanisms. While the involvement of iron in various cellular processes is well known, its specific role in eosinophil differentiation has largely remained unexplored. This study demonstrates that iron levels are increased during the differentiation process from eosinophil progenitors to mature and activated eosinophils in the context of allergic airway inflammation. Through experiments involving iron chelators, supplements, and iron‐deficient or iron‐enriched diets, the indispensable role of iron in eosinophil lineage commitment both in vitro and in vivo is demonstrated. Remarkably, iron chelation effectively suppresses eosinophil differentiation and alleviates airway inflammation in a house dust mite(HDM)‐induced mouse model of allergic asthma. Mechanistically, iron promotes the expression of transcription factors that enforce eosinophil differentiation, and maintains mitochondrial metabolic activities, leading to specific metabolic shifts within the tricarboxylic acid (TCA) cycle, with succinate promoting eosinophil differentiation. Overall, this study highlights the function of iron and underlying metabolic mechanisms in eosinophil differentiation, providing potential therapeutic strategies for asthma control.
Deep Trap Management in Organic Persistent Luminescence for Multi‐Mode Optical Information Storage
Authors: Lin Cunjian , Yang Rujun , Li Yang , Zhan Chenhan , Wang Yajing , Zhang Zixuan , Wu Zishuang , Xiong Da , Deng Wenting , You Shihai , Lv Ying , Zhuang Yixi , Xie Rong‐Jun , Ueda Jumpei
Published: January 2025

The global data explosion has heightened the demand for advanced optoelectronic information storage technologies but developing multidimensional and deep‐trap persistent luminescence (PersL) in organic storage media remains a significant challenge. Herein, donor‐acceptor‐donor wedge‐shape thermally activated delayed fluorescence emitter 2,5‐bis(4‐(diphenylamino)phenyl)‐7‐oxo‐7H‐benzo[de]benzo[4,5]imidazo[2,1‐a] isoquinoline‐10,11‐dicarbonitrile (TCN) is designed for PersL host/guest system, enabling multi‐mode excitation and stimulation forms, ≈0.72 eV deep trap depth, 6.1% aggregation‐induced quenching effect. UV, visible light (425–630 nm), and X‐ray efficiently triggered deep traps with nearly identical depth values, deviating less than 0.04 eV from density functional theory calculations. The thermoluminescence peak Tm at 385 K (heating rate at 50 K min−1), coupled with near‐infrared (NIR) stimulation wavelengths extending to 1300 nm, greatly exceeds room temperature storage capacities, ensuring consistent intensity for over 1 month of information retention. The multi‐mode optical information storage and retrieval capability of this PersL media extended its application scope to include blue‐laser direct writing, X‐ray time‐lapse imaging, and NIR electronic signatures. This study on deep‐trap PersL storage media significantly advances the understanding of molecular design and luminescent mechanisms in organic semiconductors, with broad implications for enhancing their energy storage applications in diverse scenarios.
IRAP Drives Ribosomal Degradation to Refuel Energy for Platelet Activation during Septic Thrombosis
Authors: Xu Baichuan , Ye Xianpeng , Sun Kangfu , Chen Liang , Wen Zhaoyang , Lan Qigang , Chen Jun , Chen Mo , Shen Mingqiang , Wang Song , Xu Yang , Zhang Xi , Zhao Jinghong , Wang Junping , Chen Shilei
Published: January 2025

Platelets play crucial roles in multiple pathophysiological processes after energy‐dependent activation. It is puzzling how such a small cellular debris has abundant energy supply. In this study, it is shown that insulin‐regulated aminopeptidase (IRAP), a type II transmembrane protein, is a key regulator for platelet activation by promoting energy regeneration during septic thrombosis. Through interaction with certain endosome membrane proteins, IRAP can not only promote granule release, but also facilitate lysosomal degradation of theoretically discarded ribosomes in an mTORC1‐ and S‐acylation‐dependent manner in activated platelets. Plentiful amino acids obtained from IRAP‐mediated ribophagy are recruited to aerobic glycolysis and then promote energy metabolism reprogramming, thereby producing abundant energy for platelet life extension and prolonged activation. Consequently, targeted blocking IRAP can dramatically alleviate platelet hyperactivation and septic thrombosis.
The Lactate‐Primed KAT8‒PCK2 Axis Exacerbates Hepatic Ferroptosis During Ischemia/Reperfusion Injury by Reprogramming OXSM‐Dependent Mitochondrial Fatty Acid Synthesis
Authors: Yuan Jingsheng , Yang Mingyang , Wu Zhenru , Wu Jun , Zheng Kejie , Wang JiaGuo , Zeng Qiwen , Chen Menglin , Lv Tao , Shi Yujun , Yang Jiayin , Yang Jian
Published: January 2025

Recipients often suffer from hyperlactatemia during liver transplantation (LT), but whether hyperlactatemia exacerbates hepatic ischemia‐reperfusion injury (IRI) after donor liver implantation remains unclear. Here, the role of hyperlactatemia in hepatic IRI is explored. In this work, hyperlactatemia is found to exacerbate ferroptosis during hepatic IRI. Lactate‐primed lysine acetyltransferase 8 (KAT8) is determined to directly lactylate mitochondrial phosphoenolpyruvate carboxykinase 2 (PCK2) at Lys100 and augments PCK2 kinase activity. By using gene‐edited mice, evidence indicating that PCK2 exacerbates hepatic ferroptosis during IRI is generated. Mechanistically, PCK2 lactylate at Lys100 acts as a critical inducer of ferroptosis during IRI by competitively inhibiting the Parkin‐mediated polyubiquitination of 3‐oxoacyl‐ACP synthase (OXSM), thereby leading to metabolic remodeling of mitochondrial fatty acid synthesis (mtFAS) and the potentiation of oxidative phosphorylation and the tricarboxylic acid cycle. More importantly, targeting PCK2 is demonstrated to markedly ameliorate hyperlactatemia‐mediated ferroptosis during hepatic IRI. Collectively, the findings support the use of therapeutics targeting PCK2 to suppress hepatic ferroptosis and IRI in patients with hyperlactatemia during LT.
Double‐Sided Conformable Piezoelectric Force Sensor with Enhanced Performance and Bending Correction
Authors: Faudou Joseph , Benwadih Mohammed , Aliane Abdelkader , Revenant Christine , Grinberg Daniel , Le Minh‐Quyen , Cottinet Pierre‐Jean
Published: January 2025

Flexible piezoelectric devices have gained considerable interest due to their potential for new applications, particularly in wearable technology. However, a significant challenge remains in measuring low forces on nonplanar and deformable surfaces. Indeed, conformability on complex surfaces induces bending stresses in the piezoelectric sensors, interfering with the measurement of compressive force. Yet such measurements can be valuable, especially in medical applications that involve assessing forces on soft tissues. This study presents an innovative highly sensitive conformable sensor based on a thin film of P(VDF‐TrFE) copolymer. The selection of the substrate is essential for ensuring the device's conformability, but it is also demonstrated that it can provide a substantial improvement in performance if its Young's modulus is lower than that of the active polymer. The effective piezoelectric charge coefficient of a sensor on TPU substrate is measured equal to −340 pC.N−1, representing a tenfold increase in the theoretical compression sensitivity of P(VDF‐TrFE). Additionally, a double‐sided structure to eliminate the contribution of bending in the piezoelectric signal and tackle the challenge of conformability on complex surfaces is developed. Overall, the proposed device shows promising results for measuring low forces applied to soft biological tissues such as skin or heart valve leaflets.
Impact of primary tumor clinicopathological factors on prognosis after hepatic resection for rectal liver metastases
Authors: Uotani Tomofumi , Takamoto Takeshi , Nara Satoshi , Ban Daisuke , Mizui Takahiro , Moritani Konosuke , Tsukamoto Shunsuke , Kanemitsu Yukihide , Fujii Tsutomu , Esaki Minoru
Published: January 2025

Background

Treatment of liver metastases from rectal cancer has been considered based on research data on liver metastases from colorectal cancer. This study aimed to clarify the impact of clinicopathological factors of the primary lesion, including rectal cancer‐specific factors such as lateral lymph node metastasis, on the prognosis after liver resection.

Methods

This was a single‐center retrospective study of patients undergoing curative surgical treatment for resectable liver metastases from rectal cancer from January 2010 to June 2023. Prognostic factors were investigated using univariable and multivariable analyses.

Results

The cohort consisted of 113 males and 44 females, with a median age of 60 years. Lateral lymph node dissection was performed in 48 patients, of which 11 had positive nodes. Multivariable analysis revealed lateral lymph node metastasis (HR 5.86; 95% CI 2.40–14.2; p = 0.0001) and perineural invasion (HR 2.83; 95% CI 1.36–5.88; p = 0.005) as independent prognostic factors. After curative hepatectomy, 73.3% of patients with these two factors showed early recurrence within 6 months, requiring nonsurgical treatment.

Conclusions

Lateral lymph node metastasis and perineural invasion of the primary tumor were prognostic factors after resection of rectal liver metastases. Patients with these factors required nonsurgical treatment in the early postoperative period.