РОЛЬ ГЕНОВ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ В РАЗВИТИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
Authors: Кочетова О. В. , Авзалетдинова Д. Ш. , Ларкина А. П. , Горбатовская К. С. , Корытина Г. Ф. 
Published: July 2023

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является заболеванием со сложным многофакторным патогенезом. Одним

из основных факторов развития СД2 является наличие ожирения у пациента. Ожирение обусловлено при-

сутствием аддиктивного пищевого поведения. При этом нейромедиаторные системы играют значительную

роль в развитии аддикций.

ЦЕЛЬ: анализ полиморфных вариантов генов нейротрансмиттеров CHRM1 rs2067477, CHRM4 rs2067482,

CHRM5 rs7162140, CHRNA3 rs1051730, rs578776, CHRNA4 rs1044396, CHRNA5 rs16969968, CHRNA6 rs892413,

CHRNA7 rs3826029, CHRNB4 rs17487223, DRD2 rs1800497, DRD1 rs265981, DRD5 rs10033951, HTR1D rs623988,

HTR1F rs56398417, HTR2A rs6313, HTR2C rs6318, HTR3A rs1062613, HTR4 rs8088140, HTR7 rs114969659,

HRH2 rs206747, HRH4 rs8088140, NPY2R rs1047214, NPY rs16147, NPY5R rs4314240, GRIN2B rs7301328, rs1805476,

GRIK3 rs534131, GRIA1 rs2195450, GABRA2 rs279845 у больных СД2, с наличием ожирения и без.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: пациенты СД2 с сопутствующим ожирением (N=954), пациенты СД2 без ожи-

рения (N=300), контрольная группа (N=900). Полиморфные варианты генов нейротрансмиттеров анализи-

ровали при помощи ПЦР в реальном времени с использованием коммерческих наборов с флуоресцентной

детекцией (http://testgen.ru, ООО “Тест-Ген”, Россия) и прибора BioRad CFX96 TM (Inc, USA). Флуоресценцию

“по конечной точке” и дискриминацию генотипов определяли по протоколу BioRad CFX96TM.

РЕЗУЛЬТАТЫ: статистически значимые результаты в аддитивной модели были получены:

CHRNA3rs578776 для пациентов с СД2 в целом (OR=3.06, P=0.000001) и для пациентов СД2 без ожирения

(OR=2.04, P=0.0001). HTR3Ars1062613 для пациентов с СД2 в целом (OR=3.26, P=0.000002), для пациентов

с СД2 и ожирением (OR=1.55, P=0.0001). HTR2C rs6318 для пациентов с СД2 в целом (OR=1.99, P=0.0001), для

пациентов с СД2 и ожирением (OR=1.47, P=0.002), для пациентов СД2 без ожирения (OR=1.78, P=0.00001).

NPY2Rrs1047214 для пациентов с СД2 в целом (OR=0.35, P=0.000008), для пациентов с СД2 и ожирением

(OR=0.50, P=0.0001). AVPR1A rs11174811 для пациентов с СД2 в целом (OR=1.75, P=0.0000001), для пациентов

с СД2 и ожирением (OR=1.61, P=0.00001), для пациентов СД2 без ожирения (OR=1.55, P=0.00001).

В результате проведения мультилокусного анализа определено семь сочетаний риска развития СД2.

Аллель C локуса NPY2Rrs1047214 входил в состав двух моделей пониженного риска СД2 и аллель Т входит

в состав двух моделей повышенного риска. В двух моделях встречался локус HTR3Ars1062613, в этом случае

аллель С представлена в модели пониженного риска заболевания, аллель Т определялся в составе моде-

лей повышенного риска (PFDR=1.241e-21 и PFDR=3.656e-11). Наиболее значимая ассоциация выявлена для

сочетания HTR2Crs6318G+NPY2Rrs1047214C+AVPR1Brs33911258Т (OR=0.23, PFDR=3.51e-22).

ВЫВОДЫ: было исследовано 30 полиморфных маркеров генов нейротрансмиттеров у пациентов СД2.

Выявлены маркеры развития СД2 - HTR3Ars1062613 аллель эффекта Т (P=2*10-5), HTR2Crs6318 аллель эффекта

С (P=0.0001), NPY2Rrs1047214 аллель эффекта Т (P=8*10-6), AVPR1Ars11174811 аллель эффекта А (P=1*10-7).

Маркер СД2 без ожирения CHRNA3 rs578776 аллель эффекта Т (P=0.0001). Маркер СД2 с ожирением

NPY2R rs1047214 аллель эффекта Т (P=0.0001), AVPR1A rs11174811 аллель эффекта А (P=1*10-4).