ALTERAÇÕES GENÉTICAS COMUNS NA DEFICIÊNCIA INTELECTUAL E DOENÇAS METABÓLICAS: REVISÃO SISTEMÁTICA
Authors: Santana Natan Augusto de Almeida , Pimentel Ana Luiza Machado Ribeiro , Cavalcante Lara Labre , Rizzatti Maria Eduarda Carneiro , Gonçalves Pedro Afonso Marques , Vilela Milena Morais , Landim Gregor Moraes , Moraes Victor Hugo Oliveira 
Published: September 2023

INTRODUÇÃO: Este artigo aborda algumas síndromes genéticas associadas à deficiência intelectual e distúrbios metabólicos: a Síndrome de Down, a mucopolissacaridose tipo II e a Síndrome de Prader-Willi. Na Síndrome de Down, a presença de uma cópia extra do cromossomo 21 resulta em deficiência intelectual e potenciais alterações metabólicas, como diabetes mellitus tipo 2 e dislipidemias. Na mucopolissacaridose tipo II, a deficiência da enzima iduronato-2-sulfatase causa acúmulo de glicosaminoglicanos, levando a problemas metabólicos e deficiência intelectual. Já na Síndrome de Prader-Willi, alterações no cromossomo 15 resultam em hiperfagia progressiva e obesidade, além de deficiência intelectual. A compreensão dessas interações complexas é fundamental para o diagnóstico precoce e o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais eficazes. Estudos recentes também apontam para possíveis correlações entre a Síndrome Cri du Chat, a deficiência intelectual e distúrbios metabólicos, fornecendo insights valiosos para abordagens de tratamento mais personalizadas e abrangentes. OBJETIVOS: Identificar as relações genéticas entre doenças metabólicas e o desenvolvimento de deficiência intelectual. MÉTODOS: Revisão sistemática da literatura, na PubMed, com os descritores “genetics AND intelectual disability AND metabolic disease” e os filtros “full text, 5 years e humans”. Foram incluídos 15 artigos e excluídos 6, por não tratarem da temática. RESULTADOS: Deficiência intelectual associada a distúrbios metabólicos é um desafio clínico complexo, especialmente em doenças genéticas raras. Pesquisas na Síndrome de Down (SD) mostram melhorias com a administração de hormônio da tireoide e ácido folínico, resultando em avanços cognitivos e metabólicos em crianças. Exercícios físicos estruturados em adultos com SD também demonstraram melhorias cognitivas e metabólicas. Na Síndrome de Prader-Willi (SPW), o tratamento com AZP-531 reduziu a hiperfagia e melhorou o controle do apetite, apresentando impacto positivo no metabolismo. A MPS II (Síndrome de Hunter) investigou o tratamento intratecal com idursulfase, evidenciando melhorias nas habilidades motoras e pulmonares, mas resultados limitados na deficiência intelectual. Abordagens inovadoras, como a enzima iduronato-2-sulfatase conjugada a um anticorpo, mostraram promessa. Estudos da Síndrome Cri du Chat destacam distúrbios metabólicos associados à deficiência intelectual, fornecendo pistas para futuras terapias. Na Deficiência do transportador monocarboxilato 8, o análogo Triac apresentou melhorias clínicas e metabólicas. Essas pesquisas apontam para a importância de abordagens personalizadas e integrativas no tratamento, proporcionando esperança para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, mais estudos são necessários para entender os mecanismos subjacentes e estabelecer protocolos específicos, visando avançar na medicina personalizada e direcionada para essas condições raras. CONCLUSÃO: Este artigo apresentou uma análise abrangente de doenças genéticas que causam deficiência intelectual associada a distúrbios metabólicos. Estudos clínicos investigaram intervenções terapêuticas em síndromes como a Síndrome de Down, Síndrome de Prader-Willi, Mucopolissacaridose tipo II (Síndrome de Hunter), Síndrome Cri du Chat e Deficiência do transportador monocarboxilato 8. Para a Síndrome de Down, a administração de hormônio da tireoide e ácido folínico resultou em melhorias cognitivas e metabólicas em crianças. O análogo AZP-531 mostrou-se promissor no tratamento da Síndrome de Prader-Willi, reduzindo a hiperfagia e melhorando o controle do apetite. A suplementação com Bifidobacterium animalis Subsp. lactis (BPL1) também trouxe benefícios. A administração intratecal de idursulfase na Mucopolissacaridose II melhorou habilidades motoras e pulmonares. Já a Síndrome Cri du Chat revelou alterações metabólicas cerebrais associadas a sintomas clínicos. Essas pesquisas fornecem avanços importantes, mas são necessárias mais investigações para otimizar as abordagens terapêuticas personalizadas para essas condições genéticas raras.