Preliminary Data on the Efficacy, Predictors of Unfavorable Outcomes of 9-Month Treatment Regimes in Patients with Rifampicin-Resistant Tuberculosis in the Republic of Belarus
Authors: Яцкевич Н.В. , Гурбанова Э. , Гуревич Г.Л. , Ованнесян А. , Скрягина Е.М. 
Published: February 2023

Введение. Общая продолжительность лечения рифампицин-устойчивого туберкулеза (РУ-ТБ) составляет 18 месяцев. Эффективность применяемых режимов низкая (73% в когорте 2018 года). Разработка эффективных коротких режимов лечения РУ-ТБ является актуальной задачей. В Республике Беларусь применяются модифицированные короткие режимы лечения (мКРЛ) пациентов с РУ-ТБ в рамках операционного исследования. Цель. Провести предварительную оценку эффективности, прогностических факторов неблагоприятных исходов мКРЛ у пациентов с РУ-ТБ. Материалы и методы. Проведена предварительная оценка эффективности мКРЛ, содержащих бедаквилин, левофлоксацин, линезолид, клофазимин и циклосерин или деламанид, длительностью 39 недель в когорте пациентов с РУ-ТБ. Проведен однофакторный анализ с целью выявления прогностических факторов неблагоприятных исходов лечения пациентов с РУ-ТБ. Результаты. Из 550 пациентов, включенных в исследование с декабря 2019 по октябрь 2021 года, 13 пациентов были исключены из исследования, продолжили лечение по индивидуальной схеме, у 90,7% (493/537) был зарегистрирован успешный исход лечения, у 2,6% – неудача в лечении, 2,8% – потеря для последующего наблюдения, 3,9% – умерли. Прогностическими факторами неблагоприятного исхода лечения были возраст старше 45 лет (ОШ – 2,9, 95% ДИ 1,5–5,8, р=0,002), наличие ишемической болезни сердца (ИБС) (ОШ – 2,2, 95% ДИ 1,1–4,5, р=0,02), развитие серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (ОШ – 2,0, 95% ДИ 1,1–3,7, р=0,004), наличие полостейраспада в легких (ОШ – 2,0, 95% ДИ 1,1–3,7, р=0,02), срок конверсии посева мокроты >90 дней (ОШ – 3,35, 95% ДИ 1,2–9,5, р=0,03). Частота развития неблагоприятных исходов не зависела от пола, индекса массы тела, наличия инфекции ВИЧ, вирусного гепатита С. Выводы. Эффективность мКРЛ у пациентов с РУ-ТБ высокая (90,7%). Пациенты с наличием полостей распада в легких до начала лечения, с более поздней конверсией посева мокроты, с наличием ИБС и развитием СНЯ имеют более низкие шансы на излечение.

Introduction. The total duration of treatment for rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) is 18 months. The efficacy of these regimens is low (73% in the 2018 cohort). The development of effective short regimens for RR-TB treatment is an urgent task. In the Republic of Belarus modified short treatment regimens (mSTR) are used in patients with RR-TB under operational research condition. Purpose. To conduct a preliminary assessment of the efficacy, predictors of unfavourable outcomes of mSTR for patients with RR-TB. Materials and methods. A preliminary assessment of the efficacy of 39-week mSTR containing bedaquiline, levofloxacin, linezolid, clofazimine, and cycloserine or delamanid was performed in a cohort of patients with RR-TB. Univariate analysis was used to detect factors associated with unfavourable outcomes. Results. Of 550 patients who were enrolled from December 2019 to October 2021, 13 patients were excluded from the study, continued treatment according to the individualized regimen, 90.7% (493/537) had favourable outcome of treatment, 2.6% failed, 2.8% were lost to follow-up, 3.9% died. Predictors of unfavourable outcomes were age over 45 years (OR – 2.9, 95% CI 1.5–5.8, p=0.002), presence of Ischemic heart disease (IHD) (OR – 2.2, 95% CI 1.1–4.5, p=0.02), presence of serious adverse events (SAE) (OR – 2.0, 95% CI 1.1–3.7, p=0.004), presence of cavities (OR – 2.0, 95% CI 1.1–3.7, p=0.02), time to culture conversion >90 days (OR 3.35, 95% CI 1.2–9.5, p=0.03). Frequency of unfavourable outcomes did not depend on gender, body mass index, presence of HIV infection, viral hepatitis C. Conclusion. The efficacy of mSTR for patients with RR-TB is high (90.7%). Patients with pulmonary cavitary lesions at treatment start and those, with later culture conversion, with IHD, with SAE have a lower chance of cure.