ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Authors: Ю.М. Фоменко , В.Б. Сирота , Г.Х. Тулеуова , Н.А. Кабилдина , Р.А. Нурсеитова 
Published: November 2024

Введение. В структуре злокачественных новообразований у женщин рак молочной железы занимает первое место. При местнораспространенном раке молочной железы (МР РМЖ) лечение начинается с неоадьювантной химиотерапии, стандартными режимами являются СМF, FAC, АС. В исследовании применен цитостатик Арглабин, выделенный из эндемичного растения для Центрального Казахстана – полыни гладкой. Цель исследования – провести оценку токсичности разных режимов неоадъювантной химиотерапии МР РМЖ. Материалы и методы. В настоящее исследование включены 93 больных МPРМЖ в возрасте от 35 до 75 лет. Со 2 стадией рака - 60 больных, с третьей стадией – 33 пациентки. Все больные разделены на 3 группы – 2 исследуемые, одна – контрольная. В контрольную группу вошли 36 больных МPРМЖ, которые получали 4 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме АС (доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2). Исследуемая группа 1 из 30 пациенток получала 4 курса химиотерапии по схеме АС + Арглабин (Арглабин 370 мг/м2 № 7 дней), исследуемая группа 2 из 27 пациенток - 4 курса монотерапии Арглабином. Оценка гематологической токсичности проводилась согласно рекомендациям ВОЗ после 4 курсов химиотерапии. Статистическая обработка проводилась методами параметрической статистики с оценкой значимости различий по Стьюденту между показателями контрольной и исследуемых групп. Для статистической обработки были использованы процедуры математической статистики, реализованы в прикладных программах «STATISTICA10» и EXСEL. Результаты. Наиболее выраженной гематологическая токсичность была в контрольной группе больных, получавших химиотерапию по схеме АС, нейтропения наблюдалась у (19,5±3,3)% больных; у пациенток, получавших схему АС+арглабин, - у (10,8±2,8)%; у больных, получавших монотерапию арглабином – (0,9±0,9)%. Анемия I степени выявлены у больных контрольной группы и исследуемой группы 1, она наблюдалась у (5,6±1,9)% и (5,0±2,0)%, соответственно, и менее выражена у больных исследуемой группы 2 (1,9±1,3%). Тромбоцитопения Iстепени выражена у больных всех групп одинаково с невысокими показателями. Выводы. Арглабин не вызывает нейтропению, включение арглабина в схему АС вызывает нивелирование токсического действия препаратов схемы АС. Арглабин обладает самой низкой токсичностью и нивелирует токсическое действие стандартной химиотерапии.

Introduction. In the structure of malignancies in women breast cancer (BC) takes 1st place. In locally advanced breast cancer (LABC) treatment begins with neoadjuvant chemotherapy (CTX), the standard protocols are CMF, FAC, AC. In the trial, we used cytostatic Arglabin isolated from plants endemic to Central Kazakhstan - wormwood smooth, as monotherapy and as addition to AC-protocol. The objective of the trial- to assess the toxicity of different protocols of neoadjuvant CTX of LABC. Methods: 93 patients with LABC (T2N1-2M0, T3N0-2M0) at the age from 35 to 75 years were included in the trial. With 2 stage - 60 patients, with the third stage - 33 patients. All patients were randomized into 3 groups: The control group (n=36) received 4 courses of neoadjuvant chemotherapy according to AC-protocol (doxorubicin 50 mg/m 2 , cyclophosphan-500 mg/m 2 on day 1, repeated every three weeks) followed by radical mastectomy, 4 courses of adjuvant chemotherapy (АС), radiotherapy and hormone therapy if indicated. Investigative group 1 (n=30) received the same CTX but in combination with Arglabin at a dose of 370 mg/m 2 for 7 days. Investigative group 2 (n=27) received Arglabin as monotherapy. Evaluation of hematological toxicity was performed according to WHO recommendations after 4 cycles of chemotherapy. Statistical processing was performed by methods of parametric statistics to estimate the significance of differences (Student's performance) between the control and test groups. Statistical analysis was used mathematical statistics procedures, implemented in applications «STATISTICA 10" and EXCEL. Results. The most severe hematologic toxicity was in the control group receiving chemotherapy according to AC-protocol, neutropenia was observed at (19,5 ± 3,3)% of patients; patients receiving AC-protocol + Arglabin, - (10,8 ± 2,8)%; patients receiving Arglabin only - (0,9 ± 0,9)%. Anemia I degree detected in patients of the control group and the test group 1, it was observed in (5,6 ± 1,9)% and (5,0 ± 2,0)%, respectively, and less pronounced in patients of the study group 2 (19 ± 1,3%). Thrombocytopenia I degree is expressed in patients of all groups equally with low rates. Conclusion: Arglabin do not cause neutropenia. Addition of Arglabin to AC-protocol causes a leveling of the toxic effect CTX protocols.

Кіріспе. Әйелдерде сүт безінің обыры жаңа құрылымды қатерлі ісік структурасында бірінші орын алады. Жергілікті таралған сүт безінің обырын емдеу неоадьювантты химиотерапиядан басталады, қарапайым режимдері СМF, FAC, АС болып келеді. Зерттеуде Орталық Қазақстан үшін эндемитті өсімдіктен бөлініп алынған цитостатик Арглабині қолданылған. Зерттеудің мақсаты – ЖТ СБО неоадъювантты химиотерапияның әр режиміндегі улылығына бағалау өткізу. Әдістері. Осы зерттеуге 35 пен 75 жас аралығында 93 ЖТ СБО науқас енгізілді. Обырдың2-ші сатысында – 60 науқас, ал үшінші сатысында – 33 науқас. Барлық науқастар 3 топқа: 2 - зерттелетін, 1- бақылау болып жіктеледі. Бақылау топқа АС (доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфан 500 мг/м2) үлгісі бойынша 4 курстынеоадъювантты химиотерапия алған, ЖТ СБО бар 36 науқас енгізілді. Зерттелген топқа 30 емделушіден 1 науқас 4 курсттыАС + Арглабин (Арглабин 370 мг/м2 № 7 күн) үлгісі бойыншахимиотерапияны жәнезерттелетін топтың 27 емделушісінен 2 науқас 4 курстты Арглобинді монотерия алды. Гематологиялық улылықты бағалау ВОЗ ұсынысымен химиотерапияның 4 курсынан кейін өткізіледі. Статистикалық өндеу параметрлік статистика әдісімен өткізіледі және Стьюдент бойынша бақылау және зерттеу топтырының көрсеткішінің басты бағалау ерекшелігі. Статистикалық өндеуде матиматикалық статистика процедурасы қолданылады және «STATISTICA 10» и EXСEL қолданбалы бағдарламаларында жүзеге асады Нәтижесі. Айқын гематологиялы зияндылықнауқастардың бақылау тобында кездесті, АС үлгісі бойынша химиотерапия қабылдаған науқастарда нейтропения (19,5±3,3)% байқалды; АС+арглабин үлгісі бойынша қабылдаған науқастарда – (10,8±2,8)%; арглабин монотеропиясын қабылдаған науқастарда – (0,9±0,9)%. Қан аздықтың I деңгейі бақылау тобы мен зерртеу тобының науқастарында анықталды, ол (5,6±1,9)% және(5,0±2,0)% байқалды, осыған сәйкес 2 топ науқастарында ол азырақ байқалады – (1,9±1,3%). Тромбоцитопенияның 1 деңгейі барлық топтарда бірдей және аз көрсеткіште байқалады. Қорытынды. Арглабин нейтропен туғызбайды, арглабинді АС үлгісіне қосу нәтижесіндеАС үлгісі арнаулы өнімдердің зиянды әрекеттерін жояды. Арглабин ең аз улылыққа ие және қарапайым химиотеропияның улылығын қалыпты деңгейде ұстайды.