Absorption et distribution de l'acide γ‐linolenique 14C administre par voie percutanee chez le rat et l'homme
Authors: COSTEDOAT M. , ROLEZ S. , WEPIERRE J. 
Published: May 2007

Synopsis

Dans ce travail sont rapportées des données pharmacocinétiques concernant l'absorption percutanée de l'acide γ‐linolénique 14C (A γ‐L) incorporéà 4% dans une base émulsionée.

L'autoradiographie de coupes de peau de rats sans poils montre que A γ‐L demeure dans les structures superficielles de l'épiderme et les glandes sébacées.

Sur la peau humaine in vitro par la technique de ‘stripping’ et après séparation de l'épiderme et du derme, il est constaté que A γ‐L migre peu à peu dans la partie profonde du tégument (à 8 heures, 18% A γ‐L sont dans l'épiderme malpighien).

En cellule de diffusion in vitro chez le rat sans poils âgé de 18 mois, l'absorption est réduite (Kp: 4.6 × 10−6 cm h−1, 6 heures), elle est beaucoup plus importante chez le rat carencé en acides gras essentiels (Kp: 31 × 10−6 cm h−1, 6 heures). Pour la peau humaine la constante de perméabilité atteint après 24 heures 4.67 × 10−6 cm h−1. (0.5% de la quantité déposée sont alors absorbés).

Chez le rat sans poils âgé de 18 mois, la radioactivité présente dans le plasma et les tissus après application sur la peau reste à l'état de traces. L'acide A γ‐L demeure concentré dans le tissu sous‐cutané (9 μg/g au temps 8 heures) et le muscle situé sous la zone d'application.

Ces données pharmacocinétiques apportent une justification à l'utilisation par voie percutanée de A γ‐L en thérapeutique ou en cosmétologie.

Percutaneous absorption and distribution of 14C‐γ‐linolenic acid in hairless rats and man

Deficiency of γ‐linolenic acid (γ‐LA), an essential fatty acid (EFA) in animals, provokes cutaneous disorders such as scaly lesions of the skin, acanthosis, loss of elasticity of the skin and irregularities in cutaneous barrier function. These disorders disappear with restitution of EFA. Although the deficiency does not exist in man, EFA could be of interest in cosmetology and dermatology, particularly in the treatment of dryness of the skin and some other cutaneous disorders observed in skin ageing. The efficiency of this treatment depends on an adequate cutaneous absorption of the acids.

Experiments were performed with 4%14C‐γ‐LA incorporated in an O/W emulsion and applied to the skin.

Detection of γ‐LA was only in the superficial epidermal structures and in the sebaceous glands, as shown by autoradiography obtained with hairless rat skin sections.

On human skin in vitro, by using the stripping technique, very slow diffusion into cutaneous structures was observed during the first 2 hours. Eighteen percent of skin radioactivity was found in Malpighian layers after 8 hours.

Permeability constants were measured in vitro with diffusion cells. In hairless rats 18 months old, Kp was 4.6 × 1−6 cm h’. This value was 31 × 10−6 cm h‐−1 in rats of the same age deficient in EFA. With human skin, the permeability constant after 24 hours was in the same range as that in normal rats (4.67 × 1C6 cm h−1). During this time, 0.5% of γ‐LA was absorbed.

In anaesthetized hairless rats, 18 months old, the radioactivity in plasma, liver, kidney, muscular and fatty tissues remained negligeable up to 8 hours after cutaneous administration of γ‐LA. On the contrary, radioactivity was high‐Kder the m a of application and increased with time in subcutaneous conjunctive tissue (9 μg/g−1 after 8 hours) and muscular tissue.

These results show the potential importance of the use of γ‐LA in dermatology and cosmetology.