Кардиопротекторное действие производного гидроксибензойной кислоты (соединение A-3) на модели хронической сердечной недостаточности у крыс
Authors: Катаев Валентин Валерьевич , Лукина Анастасия Сергеевна , Карелина Дарья Александровна , Киценко Михаил Романович , Перфилова Валентина Николаевна , Прокофьев Игорь Игоревич , Нестерова Алла Анатольевна , Исаева Юлия Константиновна , Покровская Елена Дмитриевна , Тюренков Иван Николаевич , Брель Анатолий Кузьмич 
Published: December 2024

Целью работы явилось изучение кардиопротекторного действия производного гидр- оксибензойной кислоты, содержащего в своем составе нейроактивную аминокислоту, соединения A-3, и препарата сравнения милдроната у крыс с хронической сердечной недостаточностью. Хроническую сердечную недостаточность моделировали введением L-изопротеренола внутрибрюшинно утром и вечером в дозе 2,5 мг/кг в течение 21 дня, с последующим определением инотропных резервов сердца в условиях нагрузочных тестов, дыхательной функции митохондрий, активности антиоксидантной системы и морфологического состояния кардиомиоцитов. Анализ прироста показателей сокращения (+dP/dtmax, %), раслабления (–dP/dtmax, %) миокарда и давления в левом желудочке (мм рт. ст., %) показал, что в среднем в контрольной группе исследуемые показатели были в 6,9, 7,2 и 2,6 раз ниже, чем в интактной группе (p < 0,05). Соединение A-3 в дозе 8,8 мг/кг при внутрибрюшинном введении 1 раз в день в течение 21 дня и препарат сравнения милдронат в дозе 50 мг/кг оказывали кардиопротекторное действие, о чем говорит увеличение прироста скорости сокращения миокарда, расслабления миокарда и давления в левом желудочке в среднем в 4,1, 4,6 и 2,3 раза и 4,7, 4 и 2 раза, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Прирост максимальной интенсивности функционирования структур на 5 и 30 секундах отмечался в среднем на 86,76 и 78,12 % в группе, получавшей соединение A-3, на 81,17 и 75,52 % в группе, получавшей милдронат, что статистически значимо больше, чем в контрольной группе, где прирост составил 18,15 и 12,68 % (p < 0,05). При анализе митохондриальной функции отмечается ухудшение в контрольной группе в 2,5 и в 2,6 (p < 0,05) раза показателя дыхательного контроля (V3/V4 I и II), по сравнению с интактной группой. Исследуемое соединение A-3 и милдронат ограничивают негативное влияние хронической сердечной недостаточности на дыхательную функцию митохондрий: в группе, получавшей соединение A-3, в 1,9 и 1,8 раза и в группе, получавшей милдронат, в 1,7 раза, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). В контрольной группе концентрация малонового диальдегида была выше в 6,5 раз, активность супероксиддисмутазы ниже в 1,5 раза, по сравнению с интактной группой (p < 0,05). Исследуемое соединение A-3 и милдронат способствовали снижению концентрации малонового диальдегида в 2,5 и 1,7 раза и повышению активности супероксиддисмутазы в 2,4 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Морфометрический анализ кардио- миоцитов показал, что соединение A-3 не оказывало влияния на исследуемые показатели, по сравнению с контрольной группой. У крыс, получавших милдронат, отмечалось уменьшение площади поперечного сечения и площади ядер кардиомиоцитов на 20 % на 30 % соответственно, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05).