Double‐Blind, Placebo‐Controlled, Cross‐Over Trial of Progabide as Add‐On Therapy in Epileptic Patients
Authors: de Pasquet E. Gerstle , Scaramelli A. , de Cáceres M. Piñeyrúa , L'Héritier C. , Feldman S. , Santana R. , Aguilar J. , Musch B. , Morselli P. L. 
Published: November 2007

SUMMARY: In a double‐blind, cross‐over trial, progabide (PGB) and placebo were compared as add‐on therapy in 59 patients with moderate to severe epilepsy. Eight patients did not complete the study, 4 because of adverse drug reactions (elevation of liver transaminases, 2; gastritis, 1; and acute psychosis, 1) and 4 because of administrative reasons. Among the remaining 51 patients, seizure frequency was reduced >50% in 18 patients with PGB treatment and in 8 patients with placebo (p<0.05). The number of days with seizures was significantly (p=0.034) reduced during PGB treatment. Both patients' and physicians' preferences at the end of the trial were in favor (p<0.01) of PGB. Mild clinical side effects were present in 54.7% of the patients treated with PGB and in 37.7% with placebo. Increase in liver transaminases was observed in 2 patients during the double‐blind study and in 1 during the follow‐up period. Our data show that PGB, as previously reported, is useful in 30–40% of patients who are not responding completely to other antiepileptic drugs (AEDs). The compound is well tolerated, but liver function must be monitored.

Dans une étude croisée en double‐aveugle, avec croisement, le Progabide et le placebo ont été compareés comme médicaments d'appoint chez 59 patients présentant une épilepsie moyenne ou sévère. Huit patients n'ont pas terminé l'étude, 4 en raison d'effets indésirables (2 pour élévation des enzymes hépatiques, l pour gastrite, 1 pour épisode psychotique aigu) et 4 pour des raisons administratives. Parmi les 51 patients restants, une réduction de la fréquence des crises de plus de 50% a été notée chez 18 patients sous progabide et chez 8 patients sous placebo (p < 0.05). Le nombre de jours avec crises était significativement réduit pendant le traitement par progabide (p = 0.034). Les préférences des patients et des médecins étaient en faveur du progabide à la fin de l'étude (p < 0.01). Des effets cliniques collatéraux d'intensité modérée ont été constatés chez 54.7% des patients traités par progabide et chez 37.7% des patients traités par placébo. Une augmentation des transaminases hépatiques a été observée chez 2 patients pendant l'étude en double‐aveugle, et chez 1 patient pendant la période de suivi. Les données fournies par ces auteurs montrent que le progabide, comme il a éié rapporté antérieurement, est utile chez 30–40% des patients qui ne sont pas complètement contrôlés par les antiépileptiques classiques. Le produit est bien toléré, mais il est nécessaire de contrôler les enzymes hépatiques.

En 59 enfermos que padecían una epilepsyía, de moderada a severa se ha realizado un estudio doble ciego y cruzado utilizando progabide y placebo como terapia añadida. Ocho enfermos no completaron el estudio; cuatro debido a reacciones adversas a la medicación (elevateón de las transaminasas hepálicas en dos casos, gastritis en uno y psicosis aguda en otro caso) y cuatro debido a razones administrativas. En los 51 enfermos restantes se observó una reductión de la frecuencia de ataques por encima del 50% en 18 enfermos que tomaban progabide y en ocho que tomaban placebo (p < 0.05). El nùmero de dìas con ataques se redujo de modo significativo (p=0.034) durante el tratamiento con progabide. Tanto los pacientes como los mèdicos mostraron preferencias en favor del progabide al final del ensayo (p < 0.01). Se observaron efectos colaterales clfnicos̀ de escasa importancia en 54.7% de los casos con progabide y en 37.7% en los tratados con placebo. Se observo una elevación de las transaminasas hepàticas en dos pacientes durante el estudio doble ciego y en uno durante el periodo de seguimiento. Nuestra información muestra que el progabide, como ya se ha publicado previamente, es útil en 30–40% de los enfermos que no re‐sponden completamente a otro tipo de medicaciones antiepilépticas. Este compuesto se tolera bien pero es necesaria monitorazión de la función hepática.

In einem Doppelblind‐Cross over‐Versuch wurden Progabide und Placebo als Zusatztherapie bei 59 Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Epilepsie getestet. 8 Patienten fielen aus der Studie heraus: 4 wegen Arzneimittelnebenwirkung (Erhöhung der Transaminasen, Gastritis 2 ×, aktue Psychose 1 ×) und 4 administrativer Griinden wegen. Bei den verbliebenen 51 Patienten wurde eine Anfallsreduktion um 50% erreicht bei 18 Patienten mit Progabide, bei 8 mit Placebo (p < 0.05). Die Zahl der Tage mit Anfällen ging unter Progabide signifikant zurück (p=0.034). Sowohl Patienten als auch Arzt schätzten Progabide günstiger ein. Leichte Nebenwirkungen fanden sich bei 54% der Patienten mit Progabide, bei 37.7% unter Placebo. Eine Er‐höhung der Lebertransaminasen wurde bei 2 Patienten während der Doppelblind‐Studie beobachtet und einmal im späteren Verlauf. Unsere Ergebnisse bestätigen andere Untersuchungsbefunde: Progabide ist bei 30–40% der Patienten mit unvollständigem Ansprechen auf antiepileptische Medikation nützlich. Die Substanz wird gut vertragen, wenn‐gleich Leberfunktionsüberwachung notwendig ist.