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Tumores adrenocorticais: novas perspectivas
Authors: Latronico Ana Claudia , Mendonça Berenice B. de
Published: May 2005

Uma freqüência elevada de tumores adrenocorticais tem sido observada em crianças e adultos brasileiros das regiões sul e sudeste. A valiosa experiência nacional no manuseio destes tumores tem gerado diversas e relevantes publicações de conteúdo básico e clínico. Entretanto, a criação de um registro nacional dos tumores adrenocorticais, a uniformização de condutas e o desenvolvimento de estudos colaborativos são objetivos ainda a serem alcançados. Nesta revisão apresentamos de forma resumida os pontos principais discutidos em dois eventos científicos sobre tumores adrenais: o consenso internacional "International Consensus Conference on Treatment of Adrenal Cancer", e o evento nacional "I Simpósio de Diagnóstico e Tratamentos dos Tumores Adrenocorticais". O trabalho em conjunto dos vários centros médicos brasileiros envolvidos no atendimento dos carcinomas adrenocorticais possibilitarão um avanço no diagnóstico, prognóstico e tratamento desta grave e recorrente condição.
Founder effect for the highly prevalent R337H mutation of tumor suppressor p53 in Brazilian patients with adrenocortical tumors
Authors: Pinto Emilia M. , Billerbeck Ana Elisa C. , Villares Maria Candida B.F. , Domenice Sorahia , Mendonça Berenice B. , Latronico Ana Claudia
Published: May 2005

The incidence of adrenocortical tumors in children from the Southern region of Brazil is higher than in other parts of the world. This fact has been related to the identification of an inherited missense mutation of the p53 (R337H) at high frequency (78-97%) in Brazilian children with adrenocortical tumors. Given the high frequency of this germline mutation in the Brazilian population, it is very likely that the R337H mutation has arisen from a common origin. In this study, we analyzed two highly polymorphic intragenic markers (VNTRp53 and p53CA) in 22 patients (16 children and 6 adults) with adrenocortical tumors carrying the germline R337H mutation and 60 normal individuals using GeneScan Fragment Analysis software. We found six and sixteen different alleles for the VNTRp53 and p53CA polymorphic markers, respectively. Two distinct alleles, both with 122 bp, were found in 56.8% (VNTRp53) and 54.5% (p53CA) of the 44 alleles from patients with adrenocortical tumors associated with the R337H mutation. Differently, these same VNTRp53 and p53CA alleles were found in 18.3% and 14.2% of 120 alleles from normal individuals, respectively (p<0.01, Chi-square test). An identical haplotype for p53 locus was also identified in 95% of the apparently unrelated Brazilian patients with adrenocortical tumors carrying the R337H mutation. In conclusion, we demonstrated a strong evidence of co-segregation between two intragenic polymorphic p53 markers and the germline R337H mutation, indicating that this mutation has originated from a single common ancestral in the great majority of the Brazilian patients with adrenocortical tumors.
Glucocorticoid-remediable aldosteronism
Authors: McMahon Graham T. , Dluhy Robert G.
Published: May 2005

Glucocorticoid-remediable aldosteronism (GRA) is a monogenic form of human hypertension that predisposes to cerebral hemorrhage. As a result of a chimeric gene duplication, aldosterone is ectopically synthesized in the cortisol-secreting zona fasciculata of the adrenal gland under the control of adrenocorticotropin (ACTH). Hypertension frequently has its onset during childhood and is usually refractory to standard anti-hypertensives such as ACE inhibitors and beta-blockers. Hypokalemia can develop in those treated with a potassium-wasting diuretic, but random potassium levels are usually normal. Diagnosis has been facilitated by the availability of a genetic test. Suppression of ACTH release with exogenous dexamethasone is a useful diagnostic and therapeutic strategy. Treatment with the mineralocorticoid receptor antagonists spironolactone and epleronone is also efficacious. The diagnosis of GRA facilitates directed therapies and screening of at-risk individuals and kindreds.
Apparent mineralocorticoid excess syndrome: an overview
Authors: Palermo Mario , Quinkler Marcus , Stewart Paul M.
Published: May 2005

Apparent mineralocorticoid excess (AME) syndrome results from defective 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta-HSD2). This enzyme is co-expressed with the mineralocorticoid receptor (MR) in the kidney and converts cortisol (F) to its inactive metabolite cortisone (E). Its deficiency allows the unmetabolized cortisol to bind to the MR inducing sodium retention, hypokalemia, suppression of PRA and hypertension. Mutations in the gene encoding 11beta-HSD2 account for the inherited form, but a similar clinical picture to AME occurs following the ingestion of bioflavonoids, licorice and carbenoxolone, which are competitive inhibitors of 11beta-HSD2. Reduced 11beta-HSD2 activity may explain the increased sodium retention in preeclampsia, renal disease and liver cirrhosis. Relative deficiency of 11beta-HSD2 activity can occur in Cushing's syndrome due to saturation of the enzyme and explains the mineralocorticoid excess state that characterizes ectopic ACTH syndrome. Reduced placental 11beta-HSD2 expression might explain the link between reduced birth weight and adult hypertension. Polymorphic variability in the HSD11B2 gene in part determines salt sensitivity, a forerunner for adult hypertension onset. AME represents a spectrum of mineralocorticoid hypertension with severity reflecting the underlying genetic defect in the 11beta-HSD2; although AME is a genetic disorder, several exogenous compounds can bring about the symptoms by inhibiting 11beta-HSD2 enzyme. Substrate excess as seen in Cushing's syndrome and ACTH ectopic production can overwhelm the capacity of 11beta-HSD2 to convert F to E, leading up to an acquired form of AME.
Estudo multicêntrico de pacientes brasileiros com deficiência da 21-hidroxilase: correlação do genótipo com o fenótipo
Authors: Bachega Tânia A.S.S. , Billerbeck Ana Elisa C. , Parente Érica B. , Lemos-Marini Sofia H.V. , Baptista Maria Tereza M. , Mello Maricilda P. , Guerra Jr. Gil , Kuperman Hilton , Setian Nuvarte , Damiani Durval , Torres Natália , Castro Margaret de , Mendonça Berenice B. de
Published: May 2005

Analisamos as características clínicas e moleculares de 205 pacientes portadores das diferentes formas clínicas da deficiência da 21-hidroxilase, com diagnóstico hormonal e molecular definidos. As mutações mais freqüentes foram a I2 splice na forma perdedora de sal, a I172N na forma virilizante simples e a V281L na forma não clássica, com freqüências semelhantes às de outros estudos. Obtivemos baixa freqüência de deleção do gene da 21-hidroxilase, de forma semelhante ao identificado nas populações argentina e mexicana. Cinco mutações novas foram descritas em nossa população: G424S, H28+C, Ins 1003^1004 A, R408C e IVS2-2A>G. A severidade do genótipo também se correlacionou diretamente com níveis mais elevados de 17OH-progesterona e de testosterona. As mutações foram classificadas em três grupos, de acordo com o comprometimento da atividade enzimática observado in vitro: Grupo A: atividade de 0-2%; Grupo B: atividade de 3-7% e Grupo C: atividade >20%. Houve forte correlação do grupo A com a forma perdedora de sal, do grupo B com a forma virilizante simples e do grupo C com a forma não clássica. A mutação I2 splice (Grupo A) em homo ou hemizigose conferiu o fenótipo de forma clássica, embora tanto a forma perdedora de sal quanto a forma virilizante simples tenham sido identificadas. A boa correlação do genótipo com o fenótipo na HAC-21OH permite sua aplicação na prática clínica, para o aconselhamento genético, diagnóstico e tratamento pré-natal das gestações de risco para a forma clássica da HAC-21OH e para confirmação diagnóstica após screening neonatal da HAC-21OH, exceto na presença da mutação I2splice.
Deficiência da 11beta-hidroxilase
Authors: Mello Maricilda Palandi , Penachioni Junia Yara , Amaral Fernando C. do , Castro Margaret de
Published: May 2005

A hiperplasia congênita da adrenal devido à deficiência da enzima 11beta-hidroxilase é resultado de uma falha na conversão do 11-desoxicortisol em cortisol na última etapa da via sintética dos glicocorticóides. Em geral, esta forma da doença é responsável por cerca de 5% dos casos. A manifestação clínica do excesso de andrógenos em pacientes do sexo feminino inclui graus de ambigüidade genital que podem variar entre uma clitoromegalia até a virilização completa da genitália. Devido ao acúmulo de mineralocorticóides, aproximadamente 50% dos pacientes desenvolvem hipertensão arterial. Mutações no gene CYP11B1, que codifica a enzima 11beta-hidroxilase, são responsáveis pela doença. As características bioquímicas e moleculares da enzima e suas implicações na apresentação clínica da deficiência da 11beta-hidroxilase são abordadas no presente trabalho de revisão.
Insuficiência adrenal primária no adulto: 150 anos depois de Addison
Authors: Silva Regina do Carmo , Castro Margaret de , Kater Claudio E. , Cunha Andréa Aparecida , Moraes Andréia M. de , Alvarenga Daniela B. de , Moreira Ayrton C. , Elias Lucila L.K.
Published: May 2005

Thomas Addison descreveu pela primeira vez, há 150 anos, uma síndrome clínica de perda de sal em indivíduos com hiperpigmentação cutânea, associada à destruição da glândula adrenal. Atualmente, a insuficiência adrenal ainda representa uma condição de risco, pois seu diagnóstico é freqüentemente não reconhecido nas fases iniciais da doença. A adrenalite tuberculosa era a causa mais freqüente na maioria dos casos descritos inicialmente, mas, na atualidade, a doença de Addison auto-imune está presente em uma grande porcentagem de pacientes com insuficiência adrenal primária. No presente trabalho, apresentamos a prevalência das diferentes causas, manifestações clínicas e achados laboratoriais, incluindo a determinação de anticorpos anticórtex adrenal e anti-21-hidroxilase em pacientes acompanhados com insuficiência adrenal primária seguidos nos Ambulatórios das Divisões de Endocrinologia da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) e da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP (FMRP-USP).
Insuficiência adrenal primária na infância
Authors: Longui Carlos Alberto
Published: May 2005

A insuficiência adrenal primária manifesta-se raramente na infância, podendo apresentar-se de forma insidiosa ou aguda, especialmente na vigência de um estresse desencadeante. Os sinais clínicos são inespecíficos e incluem fraqueza, inapetência, náuseas e vômitos, dor abdominal e diarréia, hipotensão, hipoglicemia e desidratação. As causas podem ser adquiridas (hiperplasia adrenal congênita, doença de Addison, hipoplasia adrenal, adrenoleucodistrofia, doenças de depósito etc). A presença de história familial, consangüinidade, doenças de base e fatores desencadeantes deve ser valorizada para a elucidação diagnóstica. A investigação laboratorial inclui a determinação do cortisol, ACTH, bem como de precursores da esteroidogênese. O teste de estímulo com ACTH é reservado para os quadros intermediários. A quantificação dos auto-anticorpos anti-adrenal e os estudos moleculares estão indicados na confirmação diagnóstica de quadros específicos. O tratamento substitutivo com glicocorticóide, e se necessário a associação com mineralocorticóide, deve ser instituído de forma precoce e utilizando-se a menor dose que controle os sintomas e restabeleça um crescimento estatural e desenvolvimento puberal adequados.
Feocromocitoma
Authors: Pereira Maria Adelaide A. , Souza Bruno Ferraz de , Freire Daniel Soares , Lucon Antonio Marmo
Published: May 2005

Apresentamos a experiência do Hospital das Clínicas da FMUSP, com o diagnóstico clínico, laboratorial e topográfico e com o tratamento do feocromocitoma. Embora novos testes bioquímicos, como as determinações de metanefrinas plasmáticas, tenham maior sensibilidade no diagnóstico desse tumor, testes mais disponíveis, como as determinações de metanefrinas urinárias e catecolaminas plasmáticas e urinárias ainda demonstram grande valor no diagnóstico. Eventuais falso-negativos e falso-positivos podem ser identificados com os testes de estímulo e depressão e com a exclusão do uso de droga. A ressonância magnética é o método mais sensível na identificação topográfica do tumor. O tratamento do tumor, exceto quando houver contraindicações, é sempre cirúgico e deve ser precedido pelo tratamento clínico. A identificação desse tumor é de fundamental importância no sentido de se prevenir a ocorrência de eventos com alta morbidade e mortalidade, bem como na identificação de outras síndromes neoplásicas que podem estar associadas a ele.
Insulina: efeitos cardiovasculares e aplicações terapêuticas
Authors: Schaan Beatriz D. , Rabelo Eneida R. , Irigoyen Maria Cláudia
Published: May 2005

Vários estudos têm sugerido benefício do uso de insulina após o infarto do miocárdio e em pacientes criticamente doentes, diabéticos e não diabéticos. No entanto, não se estabeleceu rotineiramente o uso das infusões de insulina e glicose, pela ausência de estudos randomizados de grande porte, entendimento precário dos mecanismos pelos quais estas infusões seriam efetivas, complexidade para administrá-las e principalmente pela mudança cultural que é exigida dos profissionais de saúde para aplicá-las na sua prática. A insulina tem efeitos benéficos no coração, tais como a otimização do uso de substratos pelos cardiomiócitos, o aumento do fluxo coronariano, efeito anti-inflamatório e também ações diretas anti-apoptóticas nas células miocárdicas. Dentro deste contexto, são revisados os resultados clínicos das infusões de insulina e glicose após infarto e cirurgia cardíaca, possíveis mecanismos fisiopatológicos responsáveis por estes benefícios e, finalmente, uma proposta de um protocolo padrão para o uso em unidades de terapia intensiva e de pós-operatório de cirurgia cardíaca.
Gordura visceral, subcutânea ou intramuscular: onde está o problema?
Authors: Hermsdorff Helen H.M. , Monteiro Josefina B.R.
Published: May 2005

O tecido adiposo é um órgão dinâmico que secreta vários fatores, denominados adipocinas. Eles estão relacionados, direta ou indiretamente, em processos que contribuem na aterosclerose, hipertensão arterial, resistência insulínica e diabetes tipo 2, dislipidemias, ou seja, representam o elo entre adiposidade, síndrome metabólica e doenças cardiovasculares. Na obesidade, os depósitos de gordura corporal estão aumentados, apresentando conseqüente elevação na expressão e secreção das adipocinas, proporcionalmente ao maior volume das células adiposas. Os diferentes depósitos de gordura, a saber: tecidos adiposos visceral, subcutâneo abdominal, subcutâneo glúteo-femural e intramuscular, possuem grau metabólico e endócrino diferenciados, podendo estar, portanto, interferindo de forma específica nos processos inerentes à adiposidade corporal em obesos e diabéticos. O presente trabalho visa discutir sobre o papel endócrino e metabólico de cada compartimento de tecido adiposo, de modo a avaliar a contribuição dos mesmos nas complicações inerentes à obesidade.
Comparação entre as insulinas regular pré-jantar e NPH no almoço como a terceira aplicação de insulina no tratamento de adolescentes com diabetes melito do tipo 1 em um Serviço Público de Saúde
Authors: Gabbay Mônica A.L. , Mori Denise , Giuffrida Fernando , Dib Sérgio A.
Published: May 2005

A maioria dos pacientes com diabetes do tipo 1 (DM1) são acompanhados em serviços de Saúde Pública. O controle glicêmico nas crianças, por várias razões, não atinge as metas desejadas. Neste estudo, comparamos 2 estratégias de otimização da administração de insulina em 53 adolescentes DM1 com controle glicêmico inadequado no esquema convencional (insulina NPH 2 vezes ao dia). Regime A: NPH + Regular (R) antes do café, insulina R antes do jantar e NPH ao deitar. Regime B: NPH + R antes do café e almoço e NPH ao deitar. O estudo clínico de coorte, longitudinal, aberto, randomizado com 12 meses de duração foi realizado em um hospital público. O IMC (A: 23,4±3,5Kg/m² x B: 23,5±0,8Kg/m²), a dose diária média de insulina (A: 1,04±0,28U/Kg/d x B: 1,08±0,22U/ Kg/d), assim como a freqüência de hipoglicemia severa (A: 9,4% x B: 7,5%), foi semelhante nos 2 grupos durante o estudo. Entretanto, a HbA1c ao final do estudo foi significativamente menor no regime B (9%) comparado ao regime A (7,5%; p= 0,05). Em conclusão, mostramos que a introdução da insulina NPH + R no almoço associada ao tradicional esquema de insulina NPH + R como desjejum pela manhã e NPH ao deitar é superior ao esquema de insulina R pré-jantar associada à insulina NPH + R pela manhã e NPH ao deitar para o controle glicêmico, não havendo diferenças com relação à variação de peso e freqüência de hipoglicemia entre os 2 esquemas. Deste modo, a utilização de 3 doses de insulina NPH por dia pode ser considerada uma opção eficaz e factível de ser utilizada em pacientes com DM1 assistidos em um Serviço Público de Saúde.
Avaliação ultra-sonográfica da tireóide e determinação da iodúria em escolares de diferentes regiões do Estado de São Paulo
Authors: Duarte Glaucia C. , Tomimori Eduardo K. , Boriolli Rosângela A. , Ferreira Jerenice E. , Catarino Regina M. , Camargo Rosalinda Y.A. , Medeiros-Neto Geraldo
Published: May 2005

A iodação do sal é eficiente no combate às doenças decorrentes da deficiência de iodo, sendo empregada em todo território nacional desde 1995. O Estado de São Paulo é considerado uma área ioda-suficiente. Para avaliar a ingesta de iodo, foram selecionados aleatoriamente 844 escolares entre 6 e 14 anos, de seis regiões do Estado. Foram avaliados, sob o ponto de vista ecográfico da tireóide, 423 meninos e 421 meninas. Os volumes da glândula tireóide elevaram-se progressivamente com a idade, guardando correlação positiva e significativa com a superfície corporal. Cerca de 1,6% dos escolares apresentava bócio. Nódulos, cistos, hemiagenesia foram detectados em 1,4% dos examinados. Notamos excessiva excreção urinária de iodo nesta população, cerca de 53% eliminou acima de 300µg Iodo/L e valores acima de 600µgI/L foram encontrados em 21% dos escolares. As amostras de sal doméstico apresentavam valores entre 28,1 e 63,3mg Iodo/kg de sal. Concluímos que a população escolar do Estado de São Paulo apresenta excessiva ingestão diária de iodo, a qual, extrapolada para a população em geral, pode induzir várias alterações da função tireóidea, como hipertiroidismo subclínico (em idosos) e tireoidite crônica autoimune na população adulta, em geral.
Fatores ambientais e antropométricos associados à hipertensão arterial infantil
Authors: Oliveira Ana Mayra A. de , Oliveira Antônio César de , Almeida Marcele S. de , Almeida Fernanda S. de , Ferreira Juliana B. C. , Silva Cruiff E. Pinto da , Adan Luís Fernando
Published: May 2005

A obesidade infantil, considerada uma pandemia, apresenta custos sócio-econômicos significativos por sua elevada morbimortalidade. Para avaliar a associação entre fatores biológicos e ambientais e a presença de hipertensão arterial (HA), realizou-se estudo transversal com 701 crianças, de 5 a 9 anos, de Feira de Santana, BA. A pressão arterial foi mensurada conforme parâmetros do Update on the 1987 Task Force Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents. Definiu-se sobrepeso e obesidade como índice de massa corpórea > aos percentis 85 e 95 para idade e sexo, respectivamente. A análise de entrevistas com os responsáveis possibilitou estudo das variáveis sexo, etnia, idade, história familiar para HA e escola freqüentada. Observados como fatores preditivos independentes para HA a presença de sobrepeso (OR= 4,49; ro= 0,04), obesidade (OR= 13,05; ro= 0,000) e o fato de estudar em escola privada (OR= 1,93; ro= 0,13), sugerindo um papel importante de fatores biológicos e ambientais na gênese da HA em crianças.
Tratamento do microcarcinoma de tireóide
Authors: Rosário Pedro Weslley S. do , Fagundes Tales Alvarenga , Purisch Saulo
Published: May 2005

Avaliamos, retrospectivamente, a recorrência, presença de metástases distantes e mortalidade em 78 pacientes com microcarcinoma papilífero seguidos durante 6,8 anos, em média. Dos 56 pacientes com tumor unifocal sem metástases, nenhum apresentou recorrência, independente do tratamento (22 loboistmectomia, 11 tireoidectomia total sem ablação e 23 com ablação). O mesmo ocorreu nos 15 casos de tumor multicêntrico restrito à tireóide e tratados com tireoidectomia total e radioiodo. Dos 7 casos com metástases na apresentação inicial e submetidos a cirurgia extensa e terapia ablativa, recorrência cervical ocorreu em apenas 1 paciente. A presença de anticorpos anti-tireoglobulina foi mais comum após a lobectomia (22,7% vs. 9%) e a especificidade da tireoglobulina (Tg) ficou comprometida com este procedimento, mas não nos pacientes com tireoidectomia total sem ablação. Observou-se dois casos de hipoparatireoidismo definitivo no gruposubmetido à tireoidectomia total (3,5%) e nenhum com lobectomia. O presente estudo concorda que a loboistmectomia pode ser suficiente para o tratamento do microcarcinoma papilífero único restrito à tireóide. No entanto, a especificidade da Tg no seguimento fica comprometida. Para tumores multicêntricos ou com linfonodos acometidos, recomenda-se a tireoidectomia total, mas o uso rotineiro da radioiodoterapia é controvertido.
Efeito do hipotireoidismo no tumor de Ehrlich sólido em camundongos fêmeas castradas e não castradas
Authors: Silva Alessandra Estrêla da , Serakides Rogéria , Ferreira Enio , Moraes Jáder R. Cappi , Ocarino Natália de Melo , Cassali Geovanni Dantas
Published: May 2005

Foi estudado o efeito do hipotireoidismo, induzido pelo propiltiouracil (PTU), no tumor de Ehrlich sólido, implantado em camundongos fêmeas adultas castradas ou não. Foram utilizados 40 animais distribuídos em quatro grupos: hipotireóideo castrado, hipotireóideo não castrado, eutireóideo castrado e eutireóideo não castrado. Os animais receberam uma injeção de células neoplásicas no coxim plantar esquerdo. A curva de crescimento tumoral foi determinada por mensurações da pata inoculada durante 12 dias quando os animais foram necropsiados. A hipofunção tireoidiana reduziu o tamanho do tumor de Ehrlich nos animais castrados. Embora o crescimento neoplásico tenha sido menor, o diâmetro nuclear médio e o número de regiões organizadoras de nucléolos (NORs) e de mitoses/campo foram maiores. Conclui-se que o hipotireoidismo retarda o crescimento do tumor de Ehrlich sólido, sem alterar as características celulares de malignidade, que o efeito isolado da castração causa alterações discretas e que a associação hipotireoidismo-castração potencializa o retardo do crescimento do tumor de Ehrlich sólido.
Efeito da associação hipertireoidismo-castração no osso de ratas adultas
Authors: Serakides Rogéria , Nunes Vera Alvarenga , Ocarino Natália de Melo , Nascimento Ernane F. do
Published: May 2005

Foi estudada a relação tireóide-gônadas e sua influência sobre a morfologia óssea de ratas Wistar, com cinco meses de idade, castradas e induzidas ao hipertireoidismo ou mantidas em eutireoidismo por período de 30, 60 e 90 dias. Ratas não castradas foram mantidas nas mesmas condições e serviram como controle. Ao final de cada período, foram determinadas as concentrações plasmáticas de T4 livre, progesterona e estradiol. Os ossos de cada grupo foram submetidos às análises radiológica e histológica. O hipertireoidismo nas ratas não castradas levou à alteração da morfologia do osso, variável ao longo do período experimental, conduzindo, aos 60 dias, à perda de osso trabecular por aumento da reabsorção óssea. Aos 90 dias não houve perda óssea porque o aumento da reabsorção foi acompanhado por maior aposição óssea. Nas ratas eutireóideas castradas, a diminuição dos níveis de progesterona inibiu a aposição óssea, causando, aos 30 dias, pequena perda do osso trabecular das vértebras lombares e do osso alveolar, que se intensificou aos 60 e 90 dias, atingindo também o osso cortical. A administração de tiroxina nas ratas castradas reduziu a osteopenia decorrente da castração aos 60 dias, mas não aos 90 dias, quando a perda óssea foi mais extensa. Conclui-se que o hipoprogesteronismo e o hipoestrogenismo alteram o metabolismo ósseo e que a resposta do osso ao hipertireoidismo depende do perfil plasmático dos esteróides sexuais, do tempo de exposição e da configuração do tecido ósseo.
Influência da gordura corporal em parâmetros de controle clínico e metabólico de pacientes com diabetes mellitus tipo 1
Authors: Andrade Jr Carlos R. M. de , Clemente Eliete Leitão , Gomes Marilia de Brito
Published: May 2005

Avaliamos a influência da gordura corporal (GC) determinada por bioimpedância, índice de massa corporal (IMC) e a medida da cintura abdominal (CA) em parâmetros de controle clínico e laboratorial em 64 pacientes com Diabetes tipo 1 (DM1), 33 femininos, pareados pela duração do DM. Na população geral, as mulheres apresentavam maior GC. Encontramos 14 (21,9%) pacientes acima do peso ideal. Houve correlação entre GC e IMC (r= 0,50; p= 0,001), GC e CA (r= 0,30; p= 0,001) e GC e glicemia de jejum (r= 0,24; p= 0,048). Havia 11 pacientes com GC aumentada. Entre esses pacientes, seis apresentavam sobrepeso e CA anormal. Observamos que a população com GC anormal apresentava maiores níveis de HbA1c respectivamente [(9,8 ± 2,4) vs. (8,1 ± 1,5%); p= 0,03)], CA [(82,9 ± 11,4) vs. (72,9 ± 8,3cm); p= 0,01] e IMC [(26,1 ± 2,7) vs. (22,1 ± 2,5Kg/m²); p= 0,0001]. Concluímos que alguns pacientes com DM1 podem apresentar achados característicos da Síndrome Metabólica, e que sua influência sobre o controle clínico-metabólico e risco cardiovascular deve ser avaliada em estudos prospectivos.
Paralisia periódica hipocalêmica tireotóxica: relato de 3 casos
Authors: Dias José Côdo Albino , Moura Betânia Silva de , Gomes Érika Figueiredo , Mirachi Guilherme Borim , Metzger Filho Otto , Dias Cristina Borim Côdo
Published: May 2005

Paralisia Periódica Hipocalêmica Tireotóxica (PPHT) é uma complicação rara do hipertireoidismo, mais freqüente em orientais que brancos. Apresentamos três pacientes do sexo masculino, brasileiros, cujas idades eram de 28 anos (caso 1), 29 anos (caso 2) e 60 anos (caso 3) com diagnóstico de PPHT. Foram admitidos com tetraparesia das extremidades, tendo o caso 1 relatado crises recorrentes de paralisia e os casos 2 e 3, apenas um episódio. No caso 1, estavam presentes sinais e sintomas de hipertireoidismo como emagrecimento, sudorese, tremor de extremidades, palpitação e bócio difuso discreto, enquanto no caso 2 manifestou-se apenas oftalmopatia, e o terceiro paciente referia diagnóstico de fibrilação atrial pregressa sem avaliação da função tireoidiana. Exames laboratoriais mostraram hipocalemia, TSH suprimido e T4 livre elevado em todos os pacientes. Foram tratados com potássio intravenoso, propranolol e tiamazol via oral, com remissão dos sintomas. O relato dos casos destaca a freqüente dificuldade diagnóstica desta enfermidade que apresenta evolução favorável quando diagnosticada e tratada adequadamente.
Doença de Cushing por macroadenoma hipofisário
Authors: Rubatino Jr Antônio C. , Pereira Rodrigo Ferreira , Benchimol Isaac , Laun Ingeborg Christa
Published: May 2005

A Síndrome de Cushing compreende os sinais e sintomas associados com uma exposição prolongada a níveis impropriamente elevados de glicocorticóide livre no plasma. Excluídas as causas iatrogênicas, a causa mais comum da Síndrome de Cushing é a Doença de Cushing, acometendo cerca de 70% dos casos. Apresentamos o caso de um paciente de 20 anos, masculino, com obesidade centrípeta, face de "lua-cheia" e estrias púrpuricas, cuja investigação diagnóstica demostrou tratar-se de macroadenoma hipofisário. O paciente foi submetido à hipofisectomia transesfenoidal, entretanto evoluiu com recidiva precoce do quadro clínico, sendo submetido a novo procedimento cirúrgico seguido de radioterapia. O paciente encontra-se atualmente em remissão clínico-laboratorial.
Sex determination in mythology and history
Authors: Mittwoch Ursula
Published: May 2005

The history of ideas on how the sexes became divided spans at least three thousand years. The biblical account of the origin of Eve, and the opinions of the philosophers of classical Greece, have unexpected bearings on present-day ideas. The scientific study of sex determination can be said to have begun in the 17th century with the discovery of spermatozoa, but the origin and function of the "spermatic animalcules" eluded investigators until 1841. The mammalian egg was discovered in 1827, and in the last quarter of the century fertilization was observed. The view current at that time, that sex determination was under environmental control, gave way to the idea of chromosomal determination in the first quarter of the 20th century. The study of human and other mammalian chromosomes during the third quarter of the century, and the discovery of sex-chromosome abnormalities, emphasized the importance of the Y chromosome for male sex determination. The last quarter of the century witnessed a hunt for the "testis-determining" gene, thought to be responsible for the differentiation of Sertoli cells, and culminating in the isolation of SRY (Sry in the mouse). However, an increasing number of additional genes and growth factors were found to be required for the establishment of male sex. During the same period evidence emerged that male development was accompanied by enhanced growth, both of gonads and whole embryos. An unexpected finding was the demonstration of temperature-dependent sex determination in reptiles. With the advent of the 21st century, it was shown that Sry induces cell proliferation in fetal mouse gonads, and it has been suggested that male sex differentiation in mammals requires a higher metabolic rate. These insights could lead to a better understanding and improved treatment of abnormalities of sexual development.
Anti-Müllerian hormone in disorders of sex determination and differentiation
Authors: Rey Rodolfo
Published: May 2005

Masculinisation of internal and external genitalia during foetal development depends on the existence of two discrete testicular hormones: Leydig cell-secreted testosterone drives the differentiation of the Wolffian ducts, the urogenital sinus and the external genitalia, whereas Sertoli cell-produced anti-Müllerian hormone (AMH) provokes the regression of Müllerian ducts. The absence of AMH action in early foetal life results in the formation of the Fallopian tubes, the uterus and the upper third of the vagina. In 46,XY foetuses, lack of AMH may result from testicular dysgenesis affecting both Leydig and Sertoli cell populations: in this case persistence of Müllerian remnants is associated with ambiguous or female external genitalia. Alternatively, defective AMH action may result from mutations of the genes encoding for AMH or its receptor: in this condition known as Persistent Müllerian Duct Syndrome, testosterone production is normal and external genitalia are normally virilised. Finally, AMH may be normally secreted in intersex patients with defects restricted to androgen synthesis or action, resulting in patients with female or ambiguous external genitalia with no Müllerian derivatives.
Sexo cerebral: um caminho que começa a ser percorrido
Authors: Damiani Durval , Damiani Daniel , Ribeiro Taísa M. , Setian Nuvarte
Published: May 2005

Fica cada vez mais claro que ocorre um dimorfismo sexual no cérebro de homens e mulheres, e experiências em animais têm mostrado que circuitos específicos se desenvolvem de acordo com o sexo do animal. Desde os trabalhos iniciais de Gorski em ratos, que descreviam o núcleo sexualmente dimórfico na área pré-óptica (SDN-POA), tem sido aceito que, por ação do estradiol, convertido localmente pela aromatase a partir de testosterona, faz-se o imprint para sexo masculino, inibindo-se a apoptose das células do SDN-POA e, portanto, levando a um núcleo anatomicamente maior em machos quando comparado ao de fêmeas. Outras regiões têm mostrado dimorfismo sexual e necessitamos de um marcador para que tais estruturas sejam diferenciadas e possam ser avaliadas na prática clínica. Este dado será de grande valia na atribuição de gênero a pacientes portadores de anomalias da diferenciação sexual, que nascem com ambigüidade genital. Têm havido muitas dúvidas na atribuição do gênero a alguns desses pacientes e não têm sido infreqüentes inadequações sexuais, com mudanças de opções sexuais em época puberal, com grandes traumas tanto para o paciente como para seus familiares. A evolução dos conhecimentos nessa área poderá nos trazer elementos muito importantes para nos auxiliar na atribuição do sexo de criação em vários estados intersexuais e é um caminho que, apesar de estar ainda no seu início, merece ser percorrido.
Disgenesias gonadais e tumores: aspectos genéticos e clínicos
Authors: Lipay Mônica V. Nunes , Bianco Bianca , Verreschi Ieda T.N.
Published: May 2005

As Disgenesias Gonadais compõem um espectro clínico de anomalias com fenótipo variável, de feminino a ambíguo ou masculino, em pacientes com desenvolvimento puberal comprometido ou ausente e cariótipo contendo ou não um cromossomo Y e/ou cromossomos marcadores. Embora as seqüências Y-específicas nem sempre sejam evidentes citogeneticamente, as gônadas disgenéticas de pacientes com estas seqüências do cromossomo Y apresentam potencialidade para o desenvolvimento de tumores gonadais. O gonadoblastoma, neoplasia de células germinativas misturadas com células de cordões sexuais, geralmente com calcificações focais, é o mais temido pela sua freqüência. Outras neoplasias de comportamento maligno ou não ocorrem nas disgenesias, sendo também relacionadas à presença de seqüências do cromossomo Y. A detecção destas seqüências por técnicas citogenéticas ou moleculares tem sido estimulada para nortear a indicação profilática de cirurgia para retirada das gônadas neste grupo de pacientes, uma vez que não são, em geral, tumores metastáticos e pela possibilidade de cura com a sua rescisão.
Síndrome de insensibilidade aos andrógenos: análise clínica, hormonal e molecular de 33 casos
Authors: Melo Karla F.S. , Mendonça Berenice B. , Billerbeck Ana Elisa C. , Costa Elaine M.F. , Latronico Ana C. , Arnhold Ivo J.P.
Published: May 2005

A síndrome de insensibilidade aos andrógenos (AIS) é uma doença com herança ligada ao cromossomo X que afeta pacientes com cariótipo 46,XY, nos quais há prejuízo total (forma completa, CAIS) ou parcial (PAIS) do processo de virilização intra-útero devido à alteração funcional do receptor de andrógenos (AR). Apresentamos uma revisão da AIS e do AR com os dados clínicos, hormonais e moleculares de 33 casos. Analisamos a região codificadora do gene do AR em 33 pacientes de 21 famílias, com quadro clínico e hormonal sugestivo de AIS. Onze pacientes (9 famílias) com diagnóstico de CAIS e 22 pacientes (12 famílias) com diagnóstico de PAIS. Identificamos mutações no gene do receptor androgênico e a etiologia da síndrome de insensibilidade aos andrógenos em 86% das 21 famílias estudadas: 100% das famílias com insensibilidade completa aos andrógenos e 75% das famílias com insensibilidade parcial aos andrógenos. Identificamos 9 mutações no AR descritas anteriormente na literatura (N705S, W741C, M742V, R752X, Y763C, R779W, M807V, R855C e R855H) e 7 mutações foram descritas pela primeira vez nesta casuística (S119X, T602P, L768V, R840S, I898F, P904R e IVS3 - 60 G>A).
Insensibilidade completa aos andrógenos em pacientes brasileiras causada pela mutação P766A no gene do receptor androgênico
Authors: Corrêa Rafaela V. , Wey João C. , Billerbeck Ana E.C. , Melo Karla F.S. , Mendonça Berenice B. , Wey Marta V. , Arnhold Ivo J.P.
Published: May 2005

A síndrome de insensibilidade aos andrógenos é uma doença rara ligada ao X, causada por mutações no gene do receptor androgênico (AR), associada a uma variedade de fenótipos em indivíduos 46,XY. Avaliamos duas irmãs gêmeas de 23 anos com sexo social feminino encaminhadas por amenorréia primária, e que apresentavam gônadas palpáveis na região inguinal e cariótipo 46,XY. A ultra-sonografia pélvica não evidenciou útero. As dosagens basais revelaram concentrações elevadas de LH (35 e 42U/L), normais de FSH (7,9 e 7,8U/L) e altas de testosterona (1330 e 1660ng/dl). O estudo molecular identificou uma rara mutação missense no exon 5 do gene do AR com a troca de uma prolina por uma alanina na posição 766 da proteína. O aminoácido prolina 766 do AR é altamente conservado entre as espécies e situa-se em região correspondente ao domínio de ligação ao andrógeno.
Deficiência de 5alfa-redutase tipo 2: experiências de Campinas (SP) e Salvador (BA)
Authors: Hackel Christine , Oliveira Luiz Eduardo C. de , Toralles Maria Betania , Nunes-Silva Daniela , Tonini Maria Manuela O. , Ferraz Lúcio Fábio Caldas , Steinmetz Leandra , Damiani Durval , Oliveira Laurione Cândido de , Maciel-Guerra Andréa T. , Stuchi-Perez Eliana Gabas , Guerra-Júnior Gil
Published: May 2005

OBJETIVO: Apresentar a experiência relativa a pacientes com deficiência da enzima 5alfa-redutase tipo 2 provenientes de três serviços distintos no Brasil. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram incluídos 25 pacientes com sinais clínicos e hormonais de deficiência da 5alfa-redutase 2 pertencentes a 23 famílias, 15 oriundas da Bahia, 7 de São Paulo e 1 de Minas Gerais. Foram avaliados dados clínicos, hormonais e moleculares. A análise molecular dos 5 éxons do gene SRD5A2 foi feita por meio da técnica de PCR, seguida de seqüenciamento automático ou manual. RESULTADOS: Em 10 famílias havia mutações no gene SRD5A2 em homozigose (5 com G183S, 2 com R246W, 1 com G196S, 1 com del642T, 1 com 217_218insC) e em 3 em heterozigose composta (1 com Q126R/IVS3+1G>A, 1 com Q126R/del418T e 1 com Q126R/G158R); em 3 casos os afetados eram heterozigotos, apresentando apenas uma mutação deletéria (1 com G196S, 1 com A207D e 1 com R246W). Em 7 casos não foram detectadas anormalidades ao seqüenciamento. Observou-se maior freqüência da G183S em pacientes miscigenados (Afro-Euro-Brasileiros) oriundos da Bahia. Os achados clínicos e hormonais não diferiram entre os casos com e sem mutação, à exceção da freqüência de consangüinidade e da maior gravidade da ambigüidade genital nos primeiros. CONCLUSÕES: Os resultados encontrados salientam a importância da investigação molecular para o diagnóstico dessa doença, ressaltando o achado de uma mutação bastante freqüente em nosso meio (G183S), especialmente em pacientes miscigenados oriundos da Bahia, e a descrição de mutações que até o momento só foram relatadas em pacientes brasileiros.
Triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita: experiência do estado do Rio de Janeiro
Authors: Cardoso Cláudia B.M.A. , Fonseca Armando A. , Oliveira Maria de Fátima S. , Pereira Basílio B. , Guimarães Marília M.
Published: May 2005

OBJETIVO: Descrever a distribuição das concentrações de 17OH Progesterona (17OHP) na triagem neonatal para pesquisa de Hiperplasia Adrenal Congênita por deficiência da 21hidroxilase (HAC-D21OH). CASUÍSTICA E MÉTODO: Análise da 17OHP por método imunofluorimétrico em 76.360 amostras de sangue colhido em papel filtro no período de junho de 1992 a dezembro de 2000 no Estado do Rio de Janeiro. O valor de corte foi definido em 10ng/mL e os casos com resultados acima deste valor eram chamados para nova coleta. RESULTADOS: Foram reconvocados 38 casos para nova coleta, sendo confirmados 11 casos com a forma clássica da HAC-D21OH (4 do sexo masculino, 6 feminino e 1 indeterminado), com valores de 17OHP na primeira amostra variando de 25 a 254,5ng/mL (média de 133ng/mL) e na segunda amostra de 45,86 a 360ng/mL (média de 218,84ng/mL). Os pacientes com a forma perdedora de sal apresentaram concentrações mais elevadas que os com a forma virilizante simples, tanto na primeira amostra (média de 169,21 contra 27,46ng/mL) quanto na segunda (média de 227,16 versus 110,95ng/mL). As concentrções de 17OHP nos 27 casos não confirmados (falso-positivos) variaram de 10,27 a 27,50ng/mL (média de 14,80ng/mL) na primeira amostra e de 2,39 a 32,39ng/mL (média 10,07ng/mL) na segunda amostra. Oito mantiveram concentrações de 17OHP moderadamente elevadas, sendo que normalizaram no decorrer do primeiro ano de vida em 7 casos, e em 1 paciente, apesar de assintomático, manteve valores elevados de 17OHP durante o acompanhamento de oito anos, com teste de estímulo com ACTH compatível com a forma não clássica da HCA-D21OH. CONCLUSÃO: A dosagem da 17OHP foi um método eficaz para a triagem da HAC-D21OH sendo capaz de discriminar as crianças normais daquelas acometidas pela forma clássica da doença.
Causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino: quando suspeitar?
Authors: Castro Margaret de , Elias Lucila Leico
Published: May 2005

Neste artigo discutiremos as causas raras de pseudo-hermafroditismo feminino. Hiperplasia congênita adrenal é a causa mais comum da ambigüidade da genitalia externa no nascimento, em fetos 46,XX, devido principalmente à forma clássica de deficiência de 21-hidroxilase. São apresentadas aqui as deficiências de 11beta-hidroxilase e de 3beta-hidroxiesteroide desidrogenase, além da resistência familial aos glicocorticóides, caracterizada pela secreção aumentada de cortisol sem evidência clínica de hipercortisolismo, mas com manifestations de excesso de andrógenos e de mineralocorticóides, decorrente de mutações no gene do receptor do glucocorticóide. Também são discutidas a deficiência de aromatase placentária, caracterizada por masculinização do feto feminino, acompanhada de virilização materna durante a gestação, e deve ser considerada na ausência da hiperplasia adrenal fetal e de tumores maternos produtores de andrógenos e a deficiência da P450-oxidorredutase, além das causas maternas e de quadros dismórficos complexos que levam ao pseudo-hermafroditismo feminino. A investigação requer a análise do cariótipo, dosagens séricas iniciais de 17OH progesterona, 11 desoxicortisol, 17-pregnenolone e andrógenos para avaliar o diagnóstico das diferentes causas de hiperplasia adrenal congênita. Após este diagnóstico ser afastado, dados clínicos e laboratoriais devem ser coletados para afastar as causas ainda mais raras de pseudo-hermafroditismo feminino.
Genitoplastia feminizante e hiperplasia congênita das adrenais: análise dos resultados anatômicos
Authors: Miranda Márcio Lopes , Oliveira Filho Antônio G. de , Lemos-Marini Sofia H.V. de , Bustorff-Silva Joaquim M. , Guerra-Júnior Gil
Published: May 2005

OBJETIVO: Avaliar os resultados anatômicos e cosméticos das genitoplastias feminizantes realizadas em meninas com genitália ambígua devido à Hiperplasia Congênita das Adrenais (HCA). CASUÍSTICA E MÉTODOS: Vinte e sete meninas com HCA e ambigüidade genital (Prader III-V) foram submetidas a genitoplastia feminizante em um estágio e acompanhadas por período médio de quatro anos. Em doze meninas, dois retalhos labioescrotais em ilha foram associados à genitoplastia convencional para adequar os grandes lábios e ampliar o intróito vaginal. Episódios de infecção urinária foram observados em dezesseis meninas no pré-operatório e em apenas sete no pós-operatório. Os resultados cosméticos foram avaliados por meio de sistematização da avaliação anatômica das diferentes estruturas RESULTADOS: Os da clitoroplastia foram considerados bons em 62,9% dos casos; houve atrofia clitoriana em quatro meninas. Excesso de grandes lábios ocorreu em 25%, e persistência do seio-urogenital em 11% (três meninas nas quais não havia sido associado retalho labioescrotal). O retalho labioescrotal em ilha foi considerado de simples confecção e reprodução. Cinco meninas precisaram ser re-operadas. De um modo geral, os resultados cosméticos foram considerados ótimos ou bons em 63% dos casos, satisfatórios em 18,5% e insatisfatórios ou ruins em 18,5%. CONCLUSÕES: Os resultados anatômicos e cosméticos foram classificados como bons na maioria dos casos, porém alguns aspectos técnicos devem ser ajustados com a intenção de evitar complicações irreversíveis e re-operações.
Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome
Authors: Gravholt Claus Højbjerg
Published: May 2005

Turner syndrome is one of the more common genetic disorders, associated with abnormalities of the X chromosome, and occurring in about 50 per 100,000 liveborn girls. Turner syndrome is usually associated with reduced adult height, gonadal dysgenesis, and thus insufficient circulating levels of female sex steroids, and infertility. A number of other signs and symptoms are seen more frequent with the syndrome. Morbidity and mortality is increased. The average intellectual performance is within the normal range. With respect to epidemiology, cardiology, endocrinology and metabolism a number of recent studies have allowed new insight. Treatment with GH during childhood and adolescence allows a considerable gain in adult height. Puberty has to be induced in most cases, and female sex hormone replacement therapy is given during adult years. The proper dose of HRT has not been established, and, likewise, benefits and/or drawbacks from HRT has not been thoroughly evaluated. Since the risk of cardiovascular and endocrinological disease is clearly elevated, proper care during adulthood is emphasized. In summary, Turner syndrome is a condition associated with a number of disease and conditions which are reviewed in present paper.
Aspectos psicossociais da síndrome de Turner
Authors: Suzigan Lígia Zuppi C. , Silva Roberto B. de Paiva e , Maciel-Guerra Andréa T.
Published: May 2005

A síndrome de Turner (ST) ocorre em aproximadamente 1:2.130 nativivos do sexo feminino e os sinais clínicos mais importantes são a baixa estatura e a disgenesia gonadal, levando a amenorréia primária, atraso no desenvolvimento puberal e esterilidade. Podem ser observadas, também, anomalias congênitas e adquiridas e uma grande variabilidade de sinais dismórficos. Assim, a presença de tantos sinais e sintomas, bem como a magnitude dos mesmos pode causar graves conseqüências no funcionamento psicológico e social das pacientes com ST. O objetivo deste artigo consiste numa revisão de literatura a respeito dos aspectos psicológicos da ST. As principais áreas abordadas são: impacto psicossocial da baixa estatura, do atraso no desenvolvimento puberal e da infertilidade, auto-estima, aspectos sociais, identidade de gênero, relacionamentos amorosos e funcionamento sexual, relações familiares, funcionamento cognitivo, doenças psiquiátricas e a presença de uma "doença crônica". Considerações gerais para o acompanhamento psicológico dessas pacientes também são discutidas.
Diagnóstico e tratamento do criptorquismo
Authors: Longui Carlos Alberto
Published: May 2005

O criptorquismo corresponde à localização extra-escrotal do testículo, atingindo cerca de 3% dos recém-nascidos e 0,5 a 1,0% dos adultos. Geralmente é um achado clínico isolado, porém em 10% dos casos pode estar associado a disfunções hipotalâmico-hipofisárias, doenças genéticas ou embrionárias, e sua associação com outras anormalidades genitais, como a hipospádia e o micropênis, aumenta a probabilidade de se tratar de um estado intersexual. A exata descrição da localização testicular em repouso e sua mobilidade durante o exame físico são essenciais para o adequado diagnóstico, tratamento e prognóstico evolutivo. O diagnóstico é clínico, exigindo cuidadoso exame físico. O diagnóstico complementar por exames de imagem tem valor limitado. A avaliação gonadotrófica e da secreção hormonal testicular pode ser informativa nos primeiros 6 meses de vida ou na época puberal, períodos em que o eixo hipotálamo-hipofisário encontra-se ativado. O tratamento clínico é indicado em pacientes com testículo retido ou com grande retratilidade, utilizando-se a gonadotrofina coriônica humana na dose de 50UI/kg/semana durante 6 semanas. O tratamento clínico está contra-indicado na presença de hérnia inguino-escrotal comprovada, varicocele ou cisto de cordão espermático. A cirurgia é indicada na falha terapêutica clínica ou nos testículos ectópicos. A precocidade terapêutica (1-2 anos vida) tem sido apontada como um aspecto decisivo na prevenção das principais complicações do criptorquismo, como a esterilidade e o maior risco neoplásico gonadal.