bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Cytogenetic and expression markers of individual human radiosensitivity
Authors: Васильев С.А. , Лебедев И.Н.
Published: December 2020

Воздействие ионизирующего излучения вызывает значительные функциональные изменения в клетках человека, выражающиеся в активации различных сигнальных путей и транскрипционного ответа множества генов. Величина этих изменений вариабельна у разных индивидов, составляя феномен индивидуальной радиочувствительности. В обзоре рассматриваются известные маркеры индивидуальной радиочувствительности человека, начиная от цитогенетических, позволяющих непосредственно оценить эффективность репарации радиационно-индуцированных повреждений ДНК в клетках, до маркеров, выделенных на основании полногеномных и полнотранскриптомных исследований дифференциально экспрессирующихся генов, обусловливающих различные аспекты клеточного и организменного ответа на радиационное воздействие.

Exposure to ionizing radiation causes significant functional changes in human cells which lead to activation of various signaling pathways and transcriptional response of many genes. The magnitude of these changes is variable for different individuals, making the phenomenon of individual radiosensitivity. In the review, markers of individual radiosensitivity are described ranging from cytogenetic markers for assessing the efficiency of DNA repair of radiation-induced damage in cells to genome- and transcriptome-wide approaches to identify differentially expressed genes that determine various aspects of response to radiation exposure.
Pregnant women’s and healthcare professionals’ preferences in decision-making process for prenatal screening: world experience
Authors: Заяева Е.Е. , Баранова Е.Е. , Жученко Л.А. , Иванова Л.Ю. , Ижевская В.Л.
Published: December 2020

Многие страны внедряют неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) в систему общественного здравоохранения в качестве контингентного скрининга для беременных, что позволяет повысить эффективность выявления хромосомных аномалий (ХА) у плода и снизить количество необоснованных инвазивных процедур. Анализ литературных источников показал, что большинство врачей и беременных из групп высокого и промежуточного рисков готовы воспользоваться НИПТ в качестве дополнительного скрининга в связи с его безопасностью, высокой чувствительностью и возможностью раннего получения результатов. Однако обнаружены различия в выборе метода раннего пренатального скрининга ХА между странами, которые зависели от этнических, социо-демографических и религиозных характеристик опрошенных, а также от особенностей политики местного здравоохранения, связанных с необходимостью частичной или полной оплаты пренатального теста и доступностью прерывания беременности. Сделан вывод, что для каждой страны необходимы свои руководства, разработанные с учетом социального контекста, а вопрос о внедрении НИПТ в рутинную практику должен решаться по результатам социологических исследований в больших группах беременных и врачей страны.

Many countries are introducing a non-invasive prenatal test, NIPT, into the public health system as a contingent screening for pregnant women, which improves the detection of chromosomal abnormalities of the fetus and reduces the number of unwarranted invasive procedures. Analysis of the literature showed that the majority of doctors and pregnant women from the high and intermediate risk groups are ready to use NIPT as an additional screening due to its safety, high sensitivity and the possibility of early reception of results. However, there were found differences between countries in choosing the method of prenatal screening for chromosomal abnormalities of the fetus, which depend on the ethnic, sociodemographic and religious characteristics of the respondents, as well as on the peculiarities of the local health policy related to the need for partial or full payment of the prenatal test and the availability of abortion. It was concluded that each country needs its own guidelines, developed with taking into account the social context, and the issue of introducing NIPT into routine practice should be decided by the results of sociological research among large groups of pregnant women and healthcare professionals in the country.
Evaluation of women’s attitude to carrier screening
Authors: Зобкова Г.Ю. , Баранова Е.Е. , Демикова Н.С. , Донников А.Е. , Подзолкова Н.М.
Published: December 2020

Цель: определение и анализ отношения женщин к прохождению скрининга на носительство мутаций в генах наиболее частых аутосомно-рецессивных заболеваний. Методы. Для исследования была разработана анкета, содержащая 11 вопросов, позволяющих оценить отношение женщин к различным видам диагностики. В анкетировании принимали участие 244 женщины фертильного возраста от 18-50 лет. Результаты. Желание пройти исследование на носительство перед зачатием изъявили 81,1% респондентов. 64,3% поддержали бы своего партнера при установлении у него статуса носительства и совместно обратились к врачу. Пройти пренатальную диагностику после установления статуса носительства у обоих партнеров хотели бы 60,7% респондентов. Выводы. В целом, женщины положительно отнеслись к возможности проведения исследования на носительство. Также было отмечено, что результаты исследования мало отразятся на отношениях в уже зарегистрированных браках.

Purpose: the study aim was to determine and analyze woman’s attitude to carrier screening of the most common autosomal recessive diseases. Methods. For the study, a questionnaire was developed containing 11 questions to assess the attitude of women to various types of diagnostics. The survey involved 244 women of reproducrive age from 18 till 50 years. Results. 81.1% of respondents expressed a desire to undergo carrier screening before conception. 64.3% would support their partner when partner’s carrier status established and consulted with doctor together. 60.7% of respondents would like to undergo prenatal diagnostic after establishing the status of carriage in both partners. Conclusion. In general, women reacted positively to the possibility of passing carrier screening. It was also noted that the results of the screening will have low effect on the married couples.
Focus group discussion as a method of data collection in qualitative studies
Authors: Кузнецов В.Н. , Харькова О.А. , Холматова К.К. , Гржибовский А.М.
Published: December 2020

Настоящая публикация представляет фокус-группу как метод сбора данных в качественных исследованиях. Рассматриваются определение фокус-группы, предмет изучения, рекрутирование участников исследования, медиатор и его роль в дискуссии, отличие индивидуального интервью от фокус-группы, а также преимущества и недостатки фокус-группы.

This article presents a focus group discussion as a method of data collection in qualitative research. The definition of the focus group discussion, object of the study, recruitment of research participants, mediator and his/her role during data collection, differences between individual interview and focus group discussion, and advantages and disadvantages are discussed.
Review on book of M.L. Zobin «Therapeutic interventions in addictology. A practical guide for doctors»
Authors: Егоров А.Ю.
Published: December 2020

Рецензия на книгу М.Л. Зобина «Терапевтические вмешательства в аддиктологии. Практическое руководство для врачей»
IX All-Russia Contest Winners «Over in the field of mental health penance» named after academician T.B.Dmitrieva
Authors: Данилова С.В.
Published: December 2020

21 декабря 2017 г. в актовом зале гостиницы Московской патриархии «Даниловская» на территории Свято-Даниловского монастыря состоялась юбилейная Х церемония награждения победителей Всероссийского конкурса «За подвижничество в области душевного здоровья» им. акад. РАМН Т.Б. Дмитриевой, который проводит Общественный совет по вопросам психического здоровья при Главном специалисте психиатре Минздрава России профессоре З.И.Кекелидзе.

December 21, 2017 in the assembly hall of the Moscow Patriarchate «Danilovskaya» in the St. Danilov Monastery held its annual award ceremony of the All-Russian contest «Over in the field of mental health penance» named after academician T.B. Dmitrieva. It holds the Public Council on Mental Health at the main mental health specialist of Russian Ministry of Health Z.I.Kekelidze.
Directs effects of erythropoietin on functional properties of human monocytes/macrophages
Authors: Мелащенко О.Б. , Меняйло М.Е. , Малащенко В.В. , Газатова Н.Д. , Гончаров А.Г. , Селедцов В.И.
Published: December 2020

Цель. Исследовали прямые эффекты эритропоэтина (erythropoietin, Epo) на функциональную активность моноцитов/макрофагов (Мц/Мф) человека in vitro. Методы. Популяцию CD14 клеток получали из мононуклеарных клеток (МНК) крови человека методом позитивной магнитной колоночной сепарации. Мц/Мф культивировали без липополисахарида (ЛПС) или с ЛПС в течение 24 ч. Мембранную экспрессию CD14 ( гликозилфосфатидилинозитол-связанный белок), CD16 (низкоафинный Fc-рецептор), CD119 (рецептор интерферона-g), СD124 (рецептор интерлейкина-4) и CD197 (хемокиновый рецептор CCR7) оценивали методом проточной цитофлюорометрии. Содержание фактора некроза опухоли-a (tumor necrosis factor-a, TNF-a), интерлейкина-1b (interleukin-1b, IL-1b), IL-6 и IL-10 в культуральных супернатантах определяли иммуноферментным методом. Результаты. Показано, что Epo достоверно снижал количество CD14, CD124 и CD197 клеток, но не CD16 клеток среди неактивированных Мф. Epo также заметно уменьшал количество CD197 клеток, но не СD14, CD124 и CD197 клеток, среди Мф, активированных ЛПС. Кроме того, Epo был способен умеренно усиливать продукцию интерлейкина-1b (interleukin-1b, IL-1b) и IL-6, неактивированными Мф и, наоборот, снижать продукцию этих цитокинов, осуществляемую активированными Мф. В то же время, Epo не оказывал существенного влияния на макрофагальную продукцию TNF-a и IL-10. Заключение. Направленность и выраженность регуляторных эффектов Epo на функции Мц/Мф зависят от активационного состояния этих клеток.

Aim. We studied direct effects of erythropoietin (Epo) on the function of human monocytes/macrophages (Mc/Mphs) in vitro. Methods. CD14-positive cells were isolated from human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by positive magnetic separation. Mc/Mphs were cultured without or with lipopolysaccharide (LPS) for 24 hours. Membrane expression of CD14 (membrane glycosylphosphatidylinositol-bound protein), CD16 (low-affinity Fc receptor), CD119 (interferon-g receptor), CD124 (interleukin-4 receptor), and CD197 (chemokine receptor CCR7) was evaluated by flow cytofluorometry. The content of tumor necrosis factor-a (TNF-a), interleukin-1b (IL-1b), IL-6 and IL-10 in culture supernatants was determined by the enzyme immunoassay. Results. Epo was found to significantly reduce the amount of CD14, CD124 and CD197 cells, but not CD16 and СD119 cells, among non-activated Mphs. Epo also detectably reduced the content of CD197 cells, but not CD14, CD124 and CD197 cells, among LPS-activated Mphs. In addition, Epo was able to moderately increase the production of interleukin-1b (IL-1b) and IL-6 by non-activated Mphs and, vice versa, to reduce the production of these cytokines by activated Mphs. At the same time, Epo did not significantly affect the Mph production of TNF-a and IL-10. Conclusion. Direction and intensity of regulatory effects of Epo on Mphs functions depend on the activation status of these cells.
Alteration of dipeptidyl peptidase IV activity in rodents with exudative inflammation
Authors: Иванова Е.А. , Золотов Н.Н. , Позднев В.Ф. , Воронина Т.А.
Published: December 2020

Известно, что участие дипептидилпептидазы IV (ЕС 3.4.14.5, CD26, ДПП-4) в воспалительном процессе обусловлено ее влиянием на хемотаксис, пролиферацию и накопление иммунных клеток в тканях и ферментативным воздействием на ряд медиаторов воспаления. Целью данной работы являлось изучение изменения активности растворимой формы ДПП-4 при экссудативном воспалении у грызунов и оценка влияния ингибиторов ДПП-4 на его выраженность. Методы. Активность ДПП-4 в перитонеальном выпоте у крыс с моделью уксусного перитонита и мышей с моделью гликоген-индуцированного перитонита, а также в сыворотке крови крыс с моделью уксусного перитонита и с моделью вызванного каррагенаном отека лапы оценивали спектрофлуориметрически. Результаты. Установлено, что при экспериментальных перитонитах в экссудате мышей и крыс значимо увеличивается активность ДПП-4. Кроме того, при уксусном перитоните активность ДПП-4 достоверно возрастает и в сыворотке крови. У крыс с отеком лапы достоверного увеличения активности ДПП-4 в сыворотке крови не выявлено, что может быть обусловлено меньшей тяжестью воспалительного процесса. Введение мышам ингибиторов ДПП-4, отличающихся параметрами ингибирования фермента - ситаглиптина (IC = 25,0 ± 9,0 нмоль/л) и AlaPrdN (2-S-аланина цианопирролидин, IC = 2,0 ± 0,3 нмоль/л), не привело к достоверному изменению выраженности экссудации при уксусном перитоните у мышей. Заключение. Полученные данные позволяют полагать, что повышение активности ДПП-4 при остром экссудативном воспалении является следствием начавшегося воспалительного процесса.

The role of dipeptidyl peptidase IV (ЕС 3.4.14.5., CD26, DPPIV) in inflammation is based on its effects on chemotaxis, proliferation, and accumulation of immune cells in tissues, and proteolysis of some inflammation mediators. The goal of this study was to evaluate the activity of soluble DPPIV in rodents with exudative inflammation and effects of DPPIV inhibitors on exudation. Methods. DPPIV activity was measured using the fluorometric assay in peritoneal exudate from rats with acetic acid-induced peritonitis and mice with glycogen-induced peritonitis as well as in serum of rats with acetic-induced peritonitis and carrageenan-induced paw edema. Results. The DPPIV activity was significantly increased in the exudate from mice and rats with experimental peritonitis. Furthermore, the DPPIV activity was significantly higher in blood serum of rats with acetic acid-induced peritonitis. Absence of a significant increase in the serum DPPIV activity in rats with paw edema could be due to less severe inflammation. DPPIV inhibitors with different ICs, sitagliptin (IC = 25.0 ± 9.0 nmol/l) and AlaPrdN (2-S-alanine cyanopyrrolidine, IC = 2.0 ± 0.3 nmol/l), did not significantly change the exudation intensity in mice with acetic acid-induced peritonitis. Conclusion. The increased DPPIV activity in acute exudative inflammation results from inflammatory process onset.
Differential detection of autoantibodies to A25-35 in patients with different duration of Alzheimer’s disease course
Authors: Грудень М.А. , Давыдова Т.В.
Published: December 2020

Патология ряда нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, связана с агрегацией определенных белков и пептидов, приводящей к отложению амилоида в мозге. Показано, что иммунологические факторы также играют значительную роль в развитии данных заболеваний. Целью настоящей работы было сравнительное определение уровня аутоантител к префибриллярным (олигомерам) структурам A25-35 в сыворотке крови пациентов с разным временем течения диагностированной болезни Альцгеймера по сравнению с возрастным контролем. Методы. Уровень антител к олигомерам A25-35 выявляли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа и выражали в титрах. Результаты. Обнаружено, что уровень аутоантител к олигомерам A25-35 дифференциально меняется и зависит от продолжительности заболевания. Так, при 5-летней продолжительности болезни уровень аутоантител к олигомерам A25-35 превышает в 2 раза таковой на начальных стадиях заболевания (1 год) и в сотни раз - возрастной контроль. Отмечено, что при продолжительности заболевания более 10 лет (15-20 лет) уровень антител к A25-35 практически не меняется, что объясняется, вероятно, образованием иммунных комплексов. Полученные данные могут иметь практический интерес при разработке схем коррекции болезни Альцгеймера с учетом иммунных нарушений.

The pathology of a number of neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s disease is associated with the aggregation of certain proteins and peptides, leading to the deposition of amyloid in the brain. It is shown that immunological factors also play a significant role in the development of these diseases. The purpose of this work was a comparative determination of the level of autoantibodies to prefibrillary (oligomers) A25-35 structures in the blood serum of patients with different duration of the course of the diagnosed Alzheimer’s disease compared with age control. Methods. The level of antibodies to oligomers A25-35 was detected using enzyme-linked immunosorbent assay and expressed in titers. Results. It was found that the level of autoantibodies to A25-35 oligomers varies differentially and depends on the duration of the disease. Thus, with a 5-year duration of the disease, the level of autoantibodies to oligomers A25-35 is 2 times higher than in the initial stages of the disease (1 year) and the age control hundreds of times. It is noted that with a disease duration of more than 10 years (15-20 years), the level of antibodies to A25-35 practically does not change, which is probably explained by the formation of immune complexes. The data obtained may be of practical interest in the development of correction schemes for Alzheimer’s disease, taking into account immune disorders.
Therapeutic potential of exosomes and their derivatives
Authors: Малышев И.Ю. , Кузнецова Л.В. , Буданова О.П.
Published: December 2020

В обзоре представлены современные данные о механизмах диагностики, планирования и оценки успешности терапии различных заболеваний с помощью экзосом, об использовании их как нанопереносчиков (т.е. нановезикул для эффективной доставки молекул). За последние годы разработано большое количество разных, в основном синтетических, систем доставки лекарственных средств, недостатками этих систем является плохая биосовместимость и органическая неспособность к высокоточной доставке загруженных веществ. По сравнению с синтетическими системами доставки лекарственных средств, экзосомы - вследствие своего естественного происхождения - могут обладать большими преимуществами, такими, как лучшая биосовместимость и повышенная устойчивость к разрушительному воздействию иммунной системы. Описана технология производства наноструктур, разработка и производство с помощью бионанотехнологий так называемых «полностью синтетических экзосомоподобных нановезикул», преимущества и недостатки этих методов.

This review presents current data on mechanisms for diagnosis, planning, and evaluation of success in the treatment of various diseases using exosomes as nanocarriers (i.e., nanovesicles for efficient delivery of molecules). In recent years, a large number of different, mainly synthetic drug delivery systems has been developed. Disadvantages of these systems are poor biocompatibility and organic inability to deliver high-precision loaded substances. Compared with synthetic drug delivery systems, exosomes due to their natural origin may provide great advantages, such as better biocompatibility and increased resistance to detrimental effects of the immune system. This review describes in detail a technology of nanostructure production, the development and production of so-called fully synthetic exosome-like nanovesicles using bionanotechnology, and advantages and disadvantages of these methods.
Independence of mechanisms for short-term and long-term memory in spatial contextual learning in the Morris water maze
Authors: Захарова Е.И. , Сторожева З.И. , Прошин А.Т. , Монаков М.Ю. , Дудченко А.М.
Published: December 2020

С целью изучения механизмов взаимодействия разных форм памяти исследовали зависимость формирования долговременной памяти от краткосрочной. Методы. Крыс обучали на пространственной обстановочной модели в водном лабиринте Морриса. Сравнивали результаты тестирования (время достижения скрытой платформы) первого дня обучения (краткосрочная память) и последующих трех, первые попытки в которых отражают этапы формирования долговременной памяти. Для сравнения использовали статистический метод разделения животных по способностям к обучению на квартили. Результаты. Крысы с выраженными способностями на всех этапах обучения составили лишь небольшую часть обучавшихся особей, в то время как большинство животных проявили разные способности к формированию краткосрочной памяти и консолидации долговременной. Были выявлены крысы, у которых 1) наряду со слабыми способностями на одном или на обоих этапах обучения в первый день тренировки проявились выраженные способности к консолидации долговременной памяти в последующие дни и, наоборот, 2) проявились выраженные способности к формированию краткосрочной памяти, а консолидация памяти оказалась нарушенной. Выводы. Полученные данные наглядно свидетельствуют о независимости механизмов краткосрочной и долговременной памяти.

Aim. The dependence of long-term memory formation on short-term memory was studied to evaluate mechanisms for interaction of different memory forms. Methods. Rats were trained in the Morris water maze using the spatial contextual model of learning. We compared results of the test (time to reaching the hidden platform) on the first training day (short-term memory) and the first attempts on the next three days, which reflected stages in the consolidation of long-term memory. The comparison was performed using a statistical method of splitting animals into quartiles based on their learning ability. Results. The rats showing a good learning ability at all stages of training constituted only a small part of the trained animals while most animals showed different abilities to formation of short-term memory and consolidation of long-term memory. The rats were identified, which 1) although showed weak abilities at one or both stages of the first-day training showed good abilities to consolidate the long-term memory on the next days and, on the contrary, 2) showed good abilities to form the short-term memory while the memory consolidation was impaired. Conclusions. The study results clearly indicated a lack of dependence between mechanisms of short-term and long-term memory.
Migraine genetics: Associative studies
Authors: Азимова Ю.Э. , Кондратьева Н.С. , Климов Е.А. , Кукушкин М.Л.
Published: December 2020

Статья посвящена анализу имеющихся на сегодняшний день данных генетических полиморфизмов, излучавшихся при мигрени. При мигрени гены-кандидаты мигрени сгруппированы в четыре функциональных семейства генов: гены нервной системы, гены сердечно-сосудистой системы, гормональные, воспалительные гены. Среди генов нервной системы значимость представляют гены, кодирующие структуру и функциональную активность калиевых каналов. Наибольший интерес представляют гены сердечно-сосудистой системы, которые как повышают риск мигрени, так и увеличивают риск коморбидных кардиоваскулярных заболеваний. Среди генов эндокринной системы роль в патогенезе мигрени играют полиморфизмы гена эстрогенового рецептора 1 типа. Для воспалительных генов циклооксегиназы 2, главного комплекса гистосовместимости HLA-DRB1, лимфотоксина альфа, фактора некроза опухоли альфа и бета найдены положительные ассоциации с мигренью.

The article focused on analysis of currently available reports on genetic polymorphisms in migraine. The migraine candidate genes were grouped into four functional families: genes of the nervous system, genes of the cardiovascular system, hormonal genes, and inflammatory genes. Among the nervous system genes, the genes encoding the structure and functional activity of potassium channels are of a special significance. Of the greatest interest are the cardiovascular system genes, which increase the risk of both migraine and comorbid cardiovascular diseases. Among the endocrine system genes, polymorphisms of the type 1 estrogen receptor gene play a role in the pathogenesis of migraine. Positive associations with migraine were found for inflammatory genes of cyclooxygenase 2, the main histocompatibility complex HLA-DRB1, lymphotoxin alpha, and tumor necrosis factors alpha and beta.
Modern aspects in the physiology of endothelial barrier and its disorders in sepsis
Authors: Кубатиев А.А. , Боровая Т.Г. , Жуховицкий В.Г. , Черкасова М.Н. , Андреевская С.Г. , Шевлягина Н.В.
Published: December 2020

Обзор содержит данные литературы о структурно-функциональных особенностях гликокаликса и межклеточных соединений эндотелия в норме и при сепсисе. Рассматриваются роль альбумина плазмы и ферментов в поддержании физиологического статуса гликокаликса, механизмы разрушения гликокаликса и маркеры этого процесса при сепсисе, данные экспериментов по моделированию восстановления гликокаликса. Приводится новая информация о структурных компонентах межклеточных соединений эндотелия и их взаимодействиях в составе плотных соединений, соединений по типу зон слипания и щелевых соединений в норме. Рассматривается роль межклеточных соединений в физиологических барьерно-транспортных процессах эндотелия и в развитии нарушений проницаемости эндотелия при сепсисе.

The review focuses on structural and functional peculiarities of the glycocalyx and intercellular endothelium compounds in normal conditions and sepsis. The authors addressed the role of plasma albumin and enzymes in maintaining the physiological status of glycocalyx, mechanisms of destruction of the glycocalyx, and markers of this process in sepsis, including results obtained on experimental models of glycocalyx recovery. New information is provided on structural components of endothelial intercellular connections and their normal interactions as a part of tight junctions, adherence junctions, and gap junctions. Roles of intercellular compounds in physiological barrier-transport processes of the endothelium and in disorders of endothelial permeability in sepsis are discussed.
Protein of youth (adventure of a sensation)
Authors: Пальцын А.А.
Published: December 2020

Группа исследователей из Гарвардского университета в 2013 и последующих годах опубликовала серию статей об одном из трансформирующих факторов роста b - GDF-11. По данным этого коллектива, концентрация GDF-11 в крови и тканях млекопитающих с возрастом снижается. Искусственное повышение содержания GDF-11 у старых мышей путем ежедневных инъекций рекомбинантного GDF-11 или парабиоза в течение месяца с молодыми мышами существенно снижало и даже устраняло свойственные старости неблагоприятные изменения сердца, скелетных мышц, мозга. Статьи Гарвардской группы привлекли большое внимание научного сообщества, были комментированы в сотнях публикаций, и в них GDF-11 стали часто называть белком молодости. Капитальность заявки Гарварда стимулировала капитальность проверочных экспериментов с привлечением максимально надежных методик. Эти эксперименты расширили знания о GDF-11, но не подтвердили его права называться белком молодости.

A research group at the Harvard University in 2013 and the next years has published a series of articles focusing on one of transforming growth factors b, GDF-11. According to these reports mammalian blood and tissue concentrations of GDF-11 decrease with age. Increasing the GDF-11 content in old mice using daily injections of recombinant GDF-11 or one-month parabiosis induced in young mice significantly reduced and even eliminated adverse, old age-specific changes in the heart, skeletal muscles, and brain. The reports of the Harvard group have attracted much attention of the scientific community, and were cited in hundreds of publications where GDF-11 was often called the protein of youth. The solidity of the Harvard team statement warranted solidity of test experiments, which used the most reliable methods. These experiments have expanded the knowledge of GDF-11 but did not confirm its right to be called a protein of youth.
Basic research in the context of the development of medical substances and technologies
Authors: Кузнецова Л.В. , Бахтина Л.Ю. , Малышев И.Ю.
Published: December 2020

В кратком обзоре обсуждаются задачи фармацевтических компаний, и вопросы о наиболее рациональном соотношении скорости, стоимости и качества процесса разработки лекарств и технологий (DDD). Делается заключение, что экспериментальный дизайн и методы медико-фармакологических исследований должны разрабатываться на основании современных принципов и представлений о содержании этапов DDD, с особым акцентом на высокое качество научных исследований на этапе открытия.

This brief review discusses challenges of pharmaceutical companies and issues of the most rational relationship between the speed, cost, and quality of the process for drug and technology development (DTD). It was concluded that the experimental design and methods of medical and pharmacological research should be developed on the basis of modern principles and ideas about the essence of DTD stages with a particular emphasis on the high quality of scientific research at the stage of discovery.
Antinociceptive effects of intraperitoneal citicoline administration on rat models of acute pain
Authors: Кузнецова Л.В. , Карпова М.Н. , Клишина Н.В. , Кукушкин М.Л.
Published: December 2020

Цель исследования - изучение дозозависимого эффекта мультимодального препарата цитиколина на моделях острой боли у крыс линии Вистар. Методы. Оценку изменения индивидуальной болевой чувствительности у животных проводили с помощью 2 стандартных тестов: «Tail flick» и «Hot plate». Проведено 2 серии опытов. В 1-й и 2-й сериях опытов определяли пороги болевой чувствительности (ПБЧ) у животных до и через 1 час после внутрибрюшинного введения цитиколина в дозах 500 и 1000 мг/кг. Результаты. Введение цитиколин в дозе 500 мг/кг оказывает антиноцицептивное действие: ПБЧ повышался по тестам Hot рlate и Hot рlate. Увеличение дозы цитиколина до 1000 мг/кг не оказывало более выраженного антиноцицептивного действия. Заключение. Введение цитиколина оказывает антиноцицептивные эффекты у крыс, что может свидетельствовать о холинергической активации, индуцированной цитиколином.

The aim was to study the dose-dependent effect of the multimodal drug citicoline on models of acute pain in Wistar rats. Methods. Assessment of changes in individual pain sensitivity was performed using 2 standard tests, Tail Flick and Hot Plate. Two series of experiments were carried out. In the 1st and 2nd series of experiments, pain thresholds (PS) were determined prior to and one hour after intraperitoneal citicoline administration at doses of 500 and 1000 mg/kg. Results. Administration of citicoline 500 mg/kg had an antinociceptive effect: PS increased both in the Tail Flick and in the Hot Plate tests. Increasing the citicoline dose to 1000 mg/kg did not exert a more pronounced antinociceptive effect. Conclusion. Citicoline exerts antinociceptive effects in rats, which may indicate the cholinergic activation induced by citicoline.
The features of blood supply to the rat medulla during pathological periodic apneustic respiration provoked by sodium hydroxybutyrate
Authors: Тихомирова Л.Н. , Мациевский Д.Д. , Ревенко С.В. , Тараканов И.А.
Published: December 2020

В острых опытах на наркотизированных самцах беспородных белых крыс изучали кровоснабжение ствола головного мозга в зоне дыхательного центра при моделировании периодического апнейстического дыхания с помощью оксибутирата натрия. При формировании периодического патологического дыхания в микрососудах ствола мозга возникают характерные периодические колебания кровотока и оксигенации нервной ткани, которые соответствуют дыхательным движениям. Кроме того, в этих условиях увеличивается кровенаполнение и величина венозного оттока крови от мозга. Полученные данные позволяют предположить, что характерные колебания кровоснабжения мозга в ритме дыхательных движений появляются не только в стволе мозга, но и в других отделах. Они, вероятно, связаны с пульсациями венозного оттока вследствие присасывающего влияния грудной полости во время инспирации.

The model of periodic apneustic respiration provoked by sodium hydroxybutyrate was used in acute experiments on anaesthetized mongrel male albino rats to examine the blood supply to the region of respiratory center in the brain stem. The development of periodic pathological respiration was associated with specific periodic oscillations of 1) blood flow in the brain stem microvasculature and 2) oxygenation of the nervous tissue following the respiration rhythm. Under these conditions, both blood supply to and venous outflow from the brain were augmented. The study suggested that the characteristic oscillations of blood supply to the brain at the respiration rhythm emerge not only in the brain stem but also in other cerebral regions. Probably, they are caused by oscillations of venous outflow induced by the suction effect of the chest cavity during inspiration.
Experimental substantiation of using a synthetic peptide in the complex surgical treatment of acute intestinal obstruction
Authors: Коваленко А.А. , Хугаева В.К.
Published: December 2020

Высокая смертность при хирургическом лечении острой кишечной непроходимости (ОКН) определила поиск новых методов сопутствующей терапии. Обнаруженная ранее высокая эффективность опиоидных пептидов в стимулировании лимфотока в микрососудах брыжейки тонкой кишки у крыс, восстановлении нарушенной микроциркуляцию и снижении смертности при ряде заболеваний, определила цель данного исследования: изучить роль фармакологической стимуляции лимфотока в динамике ОКН. В работе использовали методы: биомикроскопия, лазерная допплеровская флоуметрия брыжейки и стенки тонкой кишки крысы, регистрация сократительной активности лимфатических микрососудов ЛМ методом фотометрии, морфометрия микрососудов, видео- и фотосъемка. Полученные результаты предполагают наличие адаптационной роли у активатора микролимфоциркуляции (опиоидного пептида-171 прямого действия) в комплексном хирургическом лечении ОКН. Однократное орошение пептидом межкишечного анастомоза (после удаления) и поврежденного лигатурой фрагмента кишки (перед зашиванием операционной раны) увеличивало выживаемость животных с ОКН на 23%. У всех выживших животных отмечено восстановление: проходимости кишки, микроциркуляции в кровеносных и лимфатических микрососудах, а также структуры стенки кишки.

High mortality in the surgical treatment of acute intestinal obstruction (AIO) has warranted the search for new methods of concomitant therapy. Opioid peptides have proved highly effective in stimulating the lymphatic flow in rat small intestinal mesenteric microvessels, restoring the impaired microcirculation, and reducing mortality in many diseases. This had determined this study objective: to investigate the role of lymphatic stimulation in the dynamics of AIO. The study used methods of biomicroscopy, laser Doppler flowmetry, and histological examination of the mesentery and the small intestinal wall in rats; recording the contractile activity of lymphatic microvessels using photometry; microvessel morphometry; video and photography. The study results suggested an adaptive role of the lymphatic microcirculation activator (direct-action opioid-171) in the complex surgical treatment of AIO. A one-time peptide irrigation of the intestinal anastomosis (after removal) and the intestinal injuried by the ligature (before the surgical wound was sutured) increased the survival of animals with AIO by 23%. In all surviving animals, recovery of the intestinal patency, blood and lymphatic microcirculation, and the intestinal wall structure was observed.
Study of FRSN cells migration under the conditions of continuous low flow
Authors: Московцев А.А. , Колесов Д.В. , Мыльникова А.Н. , Кубатиев А.А.
Published: December 2020

Поток жидкости оказывает значительное влияние на морфофункциональное состояние большинства клеток в организме. Это может проявляться в миграции клеток под действием сдвиговой деформации или градиента питательных веществ. Мезенхимные стволовые фибробластоподобные клетки FRSN были культивированы в условиях воздействия постоянного потока жидкости в микрофлюидном чипе. Проведены исследования миграции клеток на разных стадиях адгезии под действием потока в различных областях чипа. Обнаружены значительные перемещения клеток в режиме «stick-slip» вдоль направления потока.

The fluid flow exerts a significant effect on most cells in the body. This effect can involve cell migration under the action of shear stress or nutrient gradient. FRSN mesenchymal stem cells were cultured under the action of a constant fluid flow of low intensity in a microfluidic chip. The study of cell migration at different stages of adhesion was performed under the action of flow in different areas of the chip. Significant cell movements in a stick-slip mode along the flow direction were observed.
Involvement of stress in relapse of atopic dermatitis in adults
Authors: Елистратова И.В.
Published: December 2020

Атопический дерматит (АД) является полиэтиологичным заболеванием, при этом роль неблагоприятных факторов внешней среды признана ведущей в развитии стадии обострения. Целью работы был анализ причин обострения АД, связанных со стрессом. Нарушения взаимодействия симпатической и парасимпатической систем, активация холинэргических волокон и ослабление β-адреноактивности, нарушения эндокринной гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси, регулирующей метаболизм человека, острый ментальный стресс, нарушения психоэмоционального состояния человека - все эти факторы являются патофизиологическими в развитии обострения АД. С другой стороны, начало обострения АД способствует проявлению указанных нарушений. Автор предлагает алгоритм психоэмоционального контроля у взрослых больных АД, что может пролонгировать период ремиссии.

Atopic dermatitis (AD) is a multietiological disease, and a number of adverse environmental factors has been recognized as essential in its relapse. The aim of the study was analysis of stress-related causes for AD exacerbation. Disturbed interactions between the sympathetic and parasympathetic nerve systems, activation of the cholinergic fibers, impaired β-adrenoreactivity, disordered hypothalamic-pituitary-adrenal regulation of human metabolism, acute mental stress, and disorders of the psycho-emotional state were found to be pathophysiological factors of AD exacerbation. On other hand, the onset of AD relapse contributes to all the listed disorders. The author proposed an algorithm for psycho-emotional control in AD adult patients, which may prolong the remission phase.
Age-related specificity of the autophagy marker expression in skin cells from patients with face lifting
Authors: Абрамян Ш.М. , Волкова Е.Н. , Блохин С.Н. , Морозов С.Г.
Published: December 2020

В период ишемии оперируемого органа или ткани, вызванной прекращением доступа питательных веществ с кровью, активируется аутофагия, что позволяет клеткам сохранить жизнеспособность. Цель работы - определение экспрессии белков аутофагии Beclin-1, LC3-II, p62, ATG5в клетках кожи и подкожно-жировой клетчатки (ПЖК), выделенных из операционного материала при проведении лифтинга лица. Пациентки - женщины в возрасте 21-64 лет (n = 84). Материалы и методы. Из образцов кожи и ПЖК лица, иссеченных во время операции лифтинга, путем обработки коллагеназой получали суспензию клеток. Измерение уровня флуоресценции белков аутофагии в клетках проводили методом проточной цитометрии. Данные анализировали по алгоритму ANOVA - в зависимости от возраста пациенток. Результаты. Уровень экспрессии исследуемых маркеров аутофагии снижался с возрастом, достоверные различия (p < 0,05) получены для пациенток в возрасте старше 50 лет по сравнению с лицами моложе 30 лет. Выводы. Показано, что процессы аутофагии в клетках кожи и ПЖК активируются при лифтинге лица, но активность аутофагии достоверно снижается после 50 лет по сравнению с молодым возрастом. Также установлено сопряжение активности аутофагии с гипоксией и с изменением мембранного потенциала митохондрий в клетках ПЖК.

Autophagy is known to be activated during organ or tissue ischemia induced by blood deprivation during surgery to keep the cells viable. Aim. To evaluate the expression of autophagy proteins, Beclin-1, LC3-II, p62, and Atg5 in cells isolated from the skin and subcutaneous fat excised from the face lifting surgical material. Patients. Women aged 21-64 (n = 84) were recruited. Methods. Cells were obtained from face lifting surgical materials using the collagenase treatment. The autophagy protein expression was analyzed using the flow cytometry. Statistics was performed using ANOVA based on the age of patients. Results. Expression of the studied autophagy markers was found to decrease with age; significant differences (p < 0.05) were obtained for patients older than 50 compared with those under 30. Conclusions. We demonstrated that autophagy was activated in cells from skin and subcutaneous fat during the face lifting. The autophagy protein expression was significantly reduced at ages older than 50 compared to the age under 30. The autophagy coupling with both hypoxia and changes in the mitochondrial membrane potential was also shown.
Catecholamines as mediators of the neuroimmune interaction in multiple sclerosis
Authors: Мельников М.В. , Бойко А.Н. , Пащенков М.В. , Гусев Е.И.
Published: December 2020

Исследование нейроиммунных взаимодействий является одним из наиболее развивающихся направлений в изучении патогенеза рассеянного склероза. Механизмы этого взаимодействия до конца не ясны. Полагают, что ключевое значение в регуляции этого взаимодействия может принадлежать нейротрансмиттерам. Наибольшее внимание привлекают катехоламины, в частности, дофамин и норадреналин, рецепторы к которым экспрессируют клетки как нервной, так иммунной систем. Установлено, что модулируя функции иммунокомпетентных клеток дофамин и норадреналин способны влиять на течение как экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, так и рассеянного склероза. В работе представлен обзор литературы и собственных данных о значении дофамина и норадреналина в регуляции взаимодействия нервной и иммунной систем при рассеянном склерозе. Обсуждаются возможные механизмы, опосредующие влияние дофамина и норадреналина на патогенез рассеянного склероза, в частности, влияние дофамина и норадреналина на функционирование Th17-клеток, а также на опосредованный дендритными клетками Th17-зависимый иммунный ответ, играющий одну из ключевых патогенетических ролей при рассеянном склерозе.

The neuroimmune interaction is one of fast developing directions in studying the pathogenesis of multiple sclerosis. The mechanism of this interaction is not sufficiently understood. The key role in regulation of this interaction is assumed to belong to neurotransmitters, among which catecholamines, specifically dopamine and norepinephrine, attract the greatest attention. Cells of both nervous and immune systems express dopaminergic and noradrenergic receptors. Dopamine and norepinephrine can influence the course of experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis by modulating functions of immune cells. This review presents literature and authors’ own data on the role of dopamine and norepinephrine in regulation of the nervous and immune system interaction in multiple sclerosis and focuses on possible mechanisms mediating the effect of dopamine and norepinephrine on the pathogenesis of multiple sclerosis, particularly the effect of dopamine and norepinephrine on the Th17 cell function and the dendritic cell-mediated Th17 immune response that plays a key role in the pathogenesis of multiple sclerosis.
Anti-inflammatory activity of released-active antibodies to interferon-gamma, CD4-receptor, and histamine against respiratory-syncytial viral infection
Authors: Емельянова А.Г. , Тарасов С.А. , Морозов С.Г.
Published: December 2020

Актуальность. Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) вызывает наиболее опасные инфекции у детей, особенно до 1 года, являясь основной причиной смертельных исходов, и способствует развитию бронхиальной астмы. Эффективной терапии в отношении вызываемой им инфекции не существует, а меры профилактики ограничены. Перспективным может быть использование препаратов на основе релиз-активных антител (РА АТ), действие которых направлено на иммунные реакции организма. Целью работы являлось изучение эффектов РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину при РСВ-инфекции in vivo при их профилактическом введении. Методы. Мышей линии Balb/c инфицировали интраназально РСВ в дозе 5 × 106 ТЦД50/мышь, в течение 5 суток до инфицирования животным вводили РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину, или отрицательный контроль (вода очищенная). Через 6 суток после инфицирования оценивали инфильтрацию клеток воспаления в дыхательные пути. Результаты. РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину статистически значимо (p < 0,05) снижают общую инфильтрацию клеток воспаления в легкие, а также уровень лимфоцитов и макрофагов по сравнению с контрольными группами. Заключение. Профилактическое применение РА АТ к ИФН-гамма, CD4-рецептору и гистамину способствует снижению выраженности воспаления дыхательных путей экспериментальных животных, зараженных РСВ.

Background. Respiratory syncytial virus (RSV) causes the most dangerous infections in children, especially those under one year, being the main cause of deaths and contributing to the development of bronchial asthma. There is no effective treatment for the causative infection, and preventive measures are limited. The use of drugs based on released-active antibodies (RA Abs) that target the immune response may be promising. Aim. The aim of the work was to study preventive effects of RA Abs to interferon-gamma (IFN-gamma), CD4 receptor, and histamine on RSV infection in vivo. Methods Balb /c mice were infected with RSV intranasally at a dose of 5 × 106 TCID50 per mouse. For 5 days prior to infection, RA Abs to IFN-gamma, CD4 receptor, and histamine or the negative control (purified water) were intragastrically administered to the animals. Infiltration of inflammatory cells into the respiratory tract was evaluated 6 days after infection. Results. RA Abs to IFN-gamma, CD4 receptor, and histamine significantly (p < 0.05) reduced the total infiltration of inflammatory cells into the lungs, as well as levels of lymphocytes and macrophages compared with the control groups. Conclusion. The prophylactic use of RA Abs to IFN-gamma, CD4 receptor, and histamine helps to alleviate severity of airway inflammation in experimental animals infected with RSV.