Effect of complex compounds of methyl derivatives of 5-hydroxyuracil with succinic acid on the antioxidant system and the morpho-functional state of the liver of old rats exposed to carbon tetrachloride
Authors: Мышкин В.А. , Еникеев Д.А. , Габдрахманова И.Д. , Срубилин Д.В. , Гимадиева А.Р. , Репина Э.Ф. 
Published: December 2020

Цель. Изучение влияния комплексных соединений - 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с сукцинатом (1) и 5-гидрокси-3,6-диметилурацила с сукцинтом (2) - на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантную систему (АОС) и морфофункциональное состояние печени старых крыс при токсикозе, вызванном тетрахлорметаном. Методы. Опыты выполнены на 50 белых беспородных крысах-самцах, массой более 400 г. Токсическое поражение печени вызывали введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана (ТХМ) (2 г/кг, п/к) в течение 4 дней [6]. Одновременно вводили исследуемые препараты - соединения 1, 2 и референтный препарат силимарин (50 мг/кг, в/бр) 3 раза в сутки в течение первых 4 дней и в течение последующих 3 дней 1 раз в сутки. Через 7 дней от начала введений исследовали сыворотку крови и печень. Результаты. Комплексные соединения 1 и 2 ограничивали некрозогенное действие ТХМ частично сохраняли функционально-метаболическую активность за счет благоприятного влияния на ферменты (АсАТ, ЩФ), содержание общего билирубина и холестерина в крови, а также за счет частичной нормализации нарушенного равновесия ПОЛ/АОС. Комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с сукцинатом более эффективно, чем соединение 2, уменьшало интенсивность и распространенность дистрофических и некротических процессов у старых крыс и существенно ограничивало выраженность гепатотоксического действия ТХМ. Заключение. Защитное действие 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с сукцинатом было связано с корригирующим влиянием на глутатионовую и ферментативную системы антиоксидантной защиты.

The influence of two new complex compounds of methyl derivatives of 5-hydroxyuracil with succinic acid on the antioxidant system and morpho-functional state of the liver of old rats exposed to carbon tetrachloride has been studied experimentally. The aim was to study the influence of complex compounds - 5-hydroxy -1,3,6 - trimethyluracil succinate (1) and 5-hydroxy-3,6-dimethyluracil succinate (2) - on the processes of free radical oxidation, antioxidant system regulating these processes and morpho-functional state of the liver of old rats exposed to carbon tetrachloride. Results. Complex Compounds 1 and 2 used prophylactically in old rats ( 50 mg/kg three times/day х 4 intraperitoneally, then 50 mg/kg once/ per day x 3 intraperitoneally) have been shown to limit necrosogenic effects of TCR ( 2 g/kg/day><4 subcutaneously), to preserve partially functional - metabolic activity due to favorable effects on enzymes (AST, alkaline phosphatase), total blood bilirubin and cholesterol and also due to partial normalization of POL/AOS imbalance. According to most indicators, Compound 1 turns out to be more effective and comparable to the effect of the silymin hepatoprotector. Conclusion. The cCompound 1 reduced the intensity and prevalence of dystrophic and necrotic processes of cellular reactions of the liver tissues in old rats and limited significantly the severity of TCR hepatotoxicity due to a corrective effect on glutathione and enzymatic antioxidant defense system.