Pharmacokinetic Profile of a 300‐mg Extended Phenytoin Sodium Capsule (Dilantin) Formulation
Authors: Randinitis Edward J. , Buchanan Robert A. , Kinkel Arlyn W. 
Published: November 2007

Summary: The pharmacokinetic profile of a newly developed Dilantin 300‐mg Kapseal formulation was compared with that of currently marketed Dilantin 100‐mg Kapseals in both a 300‐mg single‐dose bioequivalence study in nine healthy volunteers and a once‐daily 300‐mg multiple‐dose study in 18 patients with seizures. Results of these studies indicate the rate and extent of absorption of the 300‐mg extended phenytoin(PHT) sodium capsule formulation are similar to that of 100‐mg extended PHT sodium capsules based on PHT plasma maximum concentrations and time to achieve them (Cmsx, tmax), and area under the curve (AUC) values and the urinary excretion of total hydroxy phenylhydantoin (HPPH) in the single‐dose study and steady‐state PHT plasma Cmax, tmax, minimum plasma concentrations (Cmin), and AUC values and urinary excretion of total HPPH in the multiple‐dose study. Control of seizures in patients was equally maintained on a once‐daily 300‐mg multiple‐dosing regimen administered as either one 300‐mg extended PHT sodium capsule daily or three 100‐mg extended PHT sodium capsules daily. Therefore, 300‐mg extended PHT sodium capsules can be safely and effectively interchanged with three 100‐mg extended PHT sodium capsules in patients requiring a once‐daily 300‐mg PHT sodium dosing regimen.

Le profit pharmacocinétique d'une nouvelle formulation, le Dilantin 300 mg Kapseals, a été compareéà celui de la préparation Dilantin 100 mg Kapseals actuellement commercialised; les au‐teurs ont réaliséà la fois une étude de bio‐équivalence d'une dose unique de 300 mg chez 9 volontaires sains, et une étude chronique de 300 mg en prise unique quotidienne chez 18 patients épileptiques. Les résultats de ces études montrent que le taux et l'éendue de l'absorption de la formulation à 300 mg de phénytoïne sodique sont semblables à ceux que l'lon observe pour les capsules à 100 mg de phénytoine sodique, si l'on considère les valeurs de Cmax, tmax et AUC et l'excrdtion urinaire de la hydroxy‐phgnylhydantoine (HPPH) totale dans l'étude en aigu, et si l'on considère les valeurs plasmatiques de Cmax, tmax, Cmin et AUC pendant l'éude en aigu, ainsi que l'crétion urinaire de HPPH totale, dans l'étude chronique. Le contrôle des crises chez les patients a été maintenu de façon égale sous traitement chronique par PHT à 300 mg une fois par jour, que ce soit sous la forme de capsules à 300 mg ou sous la forme de 3 capsules à 100 mg. Ainsi, les capsules de phénytoine sodique retard a 300 mg peuvent remplacer en toute sécurité et efficacité celles à 100 mg chez les patients équilibrés par une dose quotidienne unique de 300 mg de PHT.

El perfil farmacocinético de una nueva forma de dilantina (300 mg kapseal) ha sido comparado con la dilantina que se utiliza habitualmente de cápsulas de 100 mgr en dos grupos de sujetos. Uno constituido por 9 voluntarios sanos a los que se administrb una dosis unica de 300 mgrs y otro constituido por 18 enfermos con ataques a los que se administro'una dosis diaria total de 300 mgrs en capsulas de 100 mgrs. Los resultados de estos estudios indican que el ritmo y duracidn de 300 mgrs de fenitoina s6dica (PHT) administradó en forma de cápsula única fueron semejantes a los de 100 mgrs de cápsulas de PHT basados en los valores plasmaticos Cmax, tmax, y AUC de PHT y en la excrecidn urinaria del total de Hidroxifenilhidantoina (HPPH) en el estudio de dosis única y determinando el estado constante de los valores de plasma Cmax. tmax, Cmin y AUC de PHT y en la excrección urinaria del total de HPPH en el estudio de múltiples dosis. El control de los ataques de estos enfermos se mantuvo de modo semejante en múltiples dosis de 300 mgrs al día administradas ya fuese en forma de cápsulas de 300 mgrs de PHT sódica o en forma de 3 capsulas diarias de PHT s6dica de 100 mgrs. Se deduce que las capsulas de PHT sbdica de 300 mgrs pueden ser utilizadas con eficacia y con seguridad sustituyendo a las 3 cápsulas de 100 mgrs de PHT sódica en los enfermos que requieren una dosis única de 300 mgrs diarios.