Sex-related differences in adult attention-deficit hyperactivity disorder patients : an analysis of external globus pallidus functional connectivity in resting-state functional MRI
Authors:   , Dupont Gabriele 
Published: July 2023

Die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine Entwicklungsstörung, die typischerweise in der Kindheit einsetzt und mit den Kardinalsymptomen Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität und Impulsivität einhergeht. In einer beträchtlichen Zahl der Fälle bleibt die ADHS bis in das Erwachsenenalter bestehen und führt zu tiefgreifenden psychosozialen Beeinträchtigungen und zu Kosten für die Bevölkerung. Der Verlauf der Erkrankung und die Schwere der psychosozialen Beeinträchtigungen werden durch das Auftreten von Komorbiditäten zusätzlich beeinflusst. Das Risiko psychiatrische Komorbiditäten wie affektive Störungen, Persönlichkeitsstörungen und Substanzkonsumstörungen zu entwickeln, ist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöht. Studien weisen zudem darauf hin, dass ADHS auch mit einer höheren Belastung durch somatische Erkrankungen wie Adipositas, Diabetes mellitus, Asthma und Migräne verbunden ist. Neben dem Geschlechtsverhältnis, welches sich im Erwachsenenalter im Vergleich zum Kindesalter eher ausgeglichen zeigt, gibt es auch Hinweise, dass Unterschiede auf Symptomebene vorliegen und sich auch die bei ADHS gehäuft auftretenden komorbiden Störungen bei Männern und Frauen zu unterscheiden scheinen, obwohl sich die Studienlage hier noch nicht eindeutig zeigt. Mit Hilfe von Ruhezustandsanalysen funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) wollten wir der Frage nachgehen, ob wir Geschlechtsunterschiede bei Patienten mit ADHS und ausgewählten Komorbiditäten (Substanzkonsumstörung, Depression, Adipositas) anhand veränderter funktioneller Konnektivitätsprofile nachweisen können. Eine zentrale Rolle für die Pathogenese der ADHS stellt die Dysregulation dopaminerger Neurotransmission, speziell die veränderte Belohnungsverarbeitung, als Ausdruck einer gestörten Impulskontrolle dar. In der vorliegenden Studie konzentrierten wir uns auf einen neuroanatomischen Knotenpunkt, den externen Globus pallidus (GPe), den wir als Ausgangsregion für die durchgeführten Analysen definierten. Es mehren sich Hinweise, dass der Globus pallidus nicht nur im extrapyramidalmotorischen System eine Rolle spielt, sondern auch kognitive und belohnungsbezogene Informationen integriert, Funktionen, die bei ADHS beeinträchtigt sind. In einem ersten Schritt suchten wir nach geschlechtsspezifischen Unterschieden bei ADHS-Patienten (n=137) und separat bei gesunden Kontrollpersonen (HC) (n=45). Anschließend verglichen wir eine ähnliche Gruppe von HC und ADHS-Patienten, um geschlechtsspezifische Unterschiede bei ADHS-Patienten und HC zu vergleichen. In einem zweiten Schritt untersuchten wir, ob die neuronale Grundlage der Komorbiditätsmuster bei männlichen und weiblichen Patienten unterschiedlich ist. Die Analyse der Bilder von 182 Teilnehmern wurde mit der SPM-basierten CONN-Toolbox V 18.b. durchgeführt. Beim Vergleich von Probanden mit ADHS und HC beobachteten wir eine Interaktion zwischen dem GPe und dem mittleren linken Gyrus temporalis, wobei der Effekt bei den gesunden Probanden stärker ausgeprägt war. Bei der Analyse der großen ADHS-Stichprobe konnte eine Interaktion zwischen dem GPe und dem frontalen Pol/mittleren frontalen Gyrus rechts festgestellt werden. Die Konnektivität zwischen dem GPe und den frontalen und temporalen Hirnarealen schien bei weiblichen ADHS-Patienten stärker ausgeprägt zu sein als bei männlichen, wobei sich der Geschlechtseffekt bei gesunden Probanden umgekehrt und stärker ausgeprägt verhielt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Patienten mit ADHS eine Abnahme bzw. Verlust der geschlechtsspezifischen GPe-Konnektivität vorliegt. Männer mit ADHS und Depression wiesen eine geringere funktionelle Konnektivität zwischen dem GPe und Teilen des okzipitalen Kortex auf als Frauen mit ADHS und Depression. Unseres Wissens ist dies die erste Studie, die geschlechtsspezifische Konnektivitäts-Netzwerke mittels einer Seed-basierten Konnektivitätsanalyse des externen Globus pallidus bei erwachsenen ADHS-Patienten mit und ohne Komorbiditäten untersucht. Die Studie dient dazu, unser Wissen über die Beteiligung des GPe bei ADHS und die geschlechtsspezifische Rekrutierung dieses Netzwerks zu verbessern. Insgesamt trägt diese Studie zu unserem Verständnis der neurobiologischen Korrelate von ADHS bei und deutet auf mögliche Unterschiede zwischen Männern und Frauen mit ADHS hin, die sich auf eine veränderte Konnektivität mit dem GPe konzentrieren. Sie dienst dazu die aktuelle Forschung aus einer anderen Perspektive zu betrachten und neue Ideen für weitere Studien zu liefern.