New Molecular Mechanisms of Placental Dysfunction
Authors: Венцковская И.Б. , Купчик В.И. 
Published: February 2022

Плацента - специфический и важнейший орган при беременности, состоящий из клеток трофобласта от внеэмбрионального слоя бластоцисты. Она выполняет ряд функций, направленных на поддержание роста и развития плода, включая регулировку температуры, защиту от инфекций, обеспечение иммунологической толерантности к плоду, обеспечение газообмена и транспорта питательных веществ, продуктов жизнедеятельности и многие другие функции. Правильное развитие плаценты необходимо для успешного вынашивания беременности. Отклонения от нормального пути роста и функционирования приводят к различным осложнениям, таким как плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, преэклампсия, преждевременные роды. Причины дисфункции плаценты изучаются многие десятилетия, однако до сих пор существуют контроверсии в мнениях касательно механизмов развития и маркеров диагностики нарушений в фетоплацентарном комплексе. Частично это обусловлено сложностью доступа к плаценте, так как фактически исследовать ее представляется возможным только после рождения плода, что может делать картину изменений нечеткой. Однако развитие технологий, лабораторных и инструментальных методов исследований неутомимо прогрессирует, что позволяет нам каждый раз раскрывать новые механизмы и лучше понимать цепочку нарушений внутриплацентарных процессов. В настоящее время ученые всего мира уделяют особое внимание внутриклеточным «событиям», среди которых основными являются воспаление, апоптоз и определенные моменты иммунного ответа организма беременной женщины. Эти механизмы с одной стороны являются абсолютно разными, однако существующие сигнальные пути, благодаря которым происходит кооперация различных молекулярных процессов, часто сходятся на каких-либо звеньях патогенеза, усиливая или уменьшая свое действие. Такую же характеристику можно дать двум биологически активным субстанциям - р-65-субъединице транскрипционного фактора NF-κB и каспазы-3, которые постепенно обращают на себя внимание в качестве маркеров развития патологии в плаценте. Если каспазы отображают активность только механизма апоптоза, то NF-κB является очень сложным белковым фактором, разные субъединицы которого способны регулировать разные процессы: воспаление, иммунный ответ и даже апоптоз. Нарушение в регуляции или пороговой активности данного комплекса приводит к развитию различных отклонений в функции плаценты, приводя к плацентарной недостаточности. Дополнительно стоит отметить, что в последнее время обращает на себя внимание васкулярный эндотелиальный ростовой фактор VEGF, который склонен к развитию полиморфизмов за счет наличия нескольких интронных и экзонных областей. Это, как следствие, часто может приводить к так называемым SNP - заменам одного нуклеотида другим, дефектам в структуре и функционировании всего белка ростового фактора. Это негативно влияет на ангиогенез и развитие плацентарной площадки, что также приводит к недостаточности «детского места», что может быть причиной развития преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Таким образом, данная статья представляет собой обзор литературы, речь в котором пойдет о новых механизмах развития плацентарной недостаточности и роли вышеупомянутых факторов в возникновении дисфункции плаценты, а также сопровождающих ее акушерских осложнений, в частности - преждевременных родов.

The placenta is a specific and most important organ during pregnancy, consisting of trophoblast cells that arise from the extraembryonic layer of the blastocyst. It performs a number of functions aimed to support the growth and development of the fetus, which include temperature regulation, anti- infectious protection, providing immunological tolerance to the fetus, gas exchange and transport of nutrients, waste products, and many other functions. Proper development of the placenta is essential for successful gestation. Deviations from the normal path of growth and functioning lead to various complications, such as placental insufficiency, intrauterine growth restriction, preeclampsia, and premature birth. The causes of placental dysfunction have been studied for many decades, but there are still controversies in opinions regarding the mechanisms of development and markers for the diagnosis of disorders in the fetoplacental complex. This is partly due to the difficulty of accessing the placenta, since in fact it is possible to examine it only after the birth of the fetus, which can make the picture of changes unclear. However, the development of technologies, laboratory and instrumental research methods progresses, which allows us to discover new mechanisms and understand better the chain of defects in intraplacental processes. Currently, scientists around the world are paying special attention to intracellular “events”, among which the main ones are inflammation, apoptosis and certain moments of the immune response of the body of a pregnant woman. On the one hand, these three mechanisms are completely different, however, the existing signaling pathways, due to which the cooperation of various molecular processes occurs, often converge on some points of pathogenesis, increasing or decreasing the summary action. The same characteristic can be given to such biologically active substances as p-65- subunit of the transcription factor NF-κB and caspase-3, which are gradually attracting attention as markers of the development of pathology in the placenta. If caspases display the activity of apoptosis mechanism only, NF-κB is a very complex protein factor, different subunits of which are capable of regulating different processes: inflammation, immune response and even apoptosis. A disturbance in the regulation or threshold activity of this complex leads to the development of various abnormalities in the function of the placenta, leading to placental insufficiency. Additionally, it should be noted that scientists all over the world payed an attention to the vascular endothelial growth factor VEGF, which is prone to the development of polymorphisms due to the presence of several intron and exon regions. As a consequence, this can often lead to the so-called SNP - the replacement of one nucleotide with another, that results in a defect in the structure and functioning of the entire growth factor protein. This negatively affects angiogenesis and the development of the placental site, that also leads to a lack of «baby seat» functioning, which can be the cause of the development of premature birth and intrauterine growth retardation of the fetus. Thus, this article is a literature review, that focuses on new mechanisms for the development of placental insufficiency and the role of the above mentioned factors in the occurrence of placental dysfunction and the accompanying obstetric complications, particularly - preterm labor.