bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
In-vitro-Untersuchungen zur Temperaturabhängigkeit der rt-PA-induzierten Thrombolyse
Authors: Bruhn H. D. , Schwarzenberg H. , Heller M.
Published: June 2018

Anhand von In-vitro-Untersuchungen wurde die Temperaturabhängigkeit der Fibrinolyse an definierten Fibringerinnseln unter Zusatz von rt-PA, Aqua dest. und Blutplasma bei Wasserbad-Temperaturen von 25, 30, 37 und 42° C untersucht. Dabei läßt sich eine exponentielle Steigerung der Fibrinolyse unter rt-PA-Zusatz mit steigender Temperatur nachweisen. Die Ergebnisse zeigen bei 42° C eine verdoppelte Fibrinolyseaktivität unter rt-PA-Zusatz im Vergleich zu dem bei 30° C erhobenen Befund.

Im Bereich der Extremitäten zeigt sich physiologisch bereits bei gesunden Personen ein nach distal deutliches Absinken der Körpertemperatur. Demzufolge ist insbesondere bei Patienten mit peripheren Gefäßverschlüssen mit einer rt-PA- Wirkungsminderung aufgrund der niedrigen Körpertemperatur zu rechnen. Die möglichen therapeutischen Konsequenzen der Untersuchungen werden anhand von Verfahren zur lokalen Katheterlyse unter Hyperthermie diskutiert.
Hämostaseologische Risikoindikatoren im Verlauf der tiefen Venenthrombose und ihre Beziehung zur Entzündungsreaktion (CRP)
Authors: Anders O. , Auel H. , Burstein C. , Ehrensberger H. , Hossmann V. , Keller F. , Kujawska H. , Müller-Beißenhirtz W. , MüllerBerghaus G. , Scheel H. , Siegemund A. , Taborski U. , Weinstock N. , Hegner N. , Lind H.
Published: June 2018

In dieser Studie sollte bei Patienten mit tiefer Venenthrombose im Verlauf des akuten Ereignisses und bei ambulanter Nachuntersuchung die Beziehung zwischen bekannten hämostaseologischen Risikoindikatoren der Thrombophilie und der Akute-Phase-Reaktion untersucht werden. 73 Patienten mit phlebographisch gesicherter Venenthrombose wurden am Tag der Klinikaufnahme, am zweiten Tag und bei Entlassung aus dem Krankenhaus untersucht, bei 63 Patienten erfolgte eine ambulante Nachuntersuchung nach Abklingen der akuten Symptomatik. Bestimmt wurden die Parameter Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI), Ristocetin-Kofaktor, Plasminogen, Antithrombin III (AT III), Protein C, Protein S, Fibrinogen und C-reaktives Protein (CRP). Es zeigte sich ein deutlicher Abfall der bei 90% der Patienten pathologisch erhöhten CRP-Werte vom Zeitpunkt der Klinikaufnahme bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, 1/3 der Patienten hatte auch zum Zeitpunkt der ambulanten Nachuntersuchung noch erhöhte CRP-Konzehtrationen >0,5 mg/dl. Diese Patienten hatten eine Häufigkeit pathologisch erhöhter Werte von Fibrinogen (84,2%) und Ristocetin-Kofaktor (47,4%) wie zum Zeitpunkt der Akutveränderung bei Klinikaufnahme. Bei 2/3 der Patienten konnte bei der ambulanten Nachuntersuchung anhand unauffälliger CRP-Werte <0,5 mg/dl eine Akute-Phase-Reaktion ausgeschlossen werden. Diese Patienten hatten zu 49% pathologisch erhöhte Fibrinogenwerte, zu 41 % pathologisch erhöhte PAI-Werte und zu 25% pathologisch erhöhte Ristocetin-Kofaktor-Werte; 39% dieser Patienten mit normalem CRP hatten gleichzeitige Erhöhungen von zwei der drei Parameter Fibrinogen, Ristocetin-Kofaktor und PAI.

Fibrinogen, Ristocetin-Kofaktor und PAI sind auch als Risikoindikatoren arterieller Thrombosen bekannt. Dies führt zu dem Schluß, daß der Pathomechanismus und die Risikokonstellation bezüglich thromboembolischer Ereignisse zwischen arteriellem und venösem System ähnlicher sind als bisher angenommen.

CRP hat sich nach den vorliegenden Ergebnissen als prognostisch wichtiger Risikomarker bei der tiefen Venenthrombose erwiesen. Die vorgelegten Daten können Hinweise darauf geben, daß die Entzündungsreaktion im Pathomechanismus der tiefen Venenthrombose eine kausale und nicht nur sekundäre Rolle spielt. Die prospektive Bedeutung dieser Ergebnisse muß noch durch weitere Untersuchungen geklärt werden.
Die Heparin-assoziierte Thrombozytopenie – Immunologische Aspekte
Authors: Eichler P. , Greinacher A.
Published: June 2018

Neben Blutungskomplikationen ist die Heparin-assoziierte Thrombozytopenie (HAT) die wichtigste unerwünschte Wirkung der Heparintherapie. Zwei Formen der HAT werden unterschieden, ein häufiger, nichtimmunologischer Typ I, der einen geringgradigen Abfall der Thrombozyten verursacht und ohne klinische Komplikationen einhergeht, und ein immunologischer Typ II, der mit thromboembolischen Komplikationen verbunden sein kann. Die HAT Typ II tritt zwischen dem 4. und 20. Tag nach Beginn der Heparintherapie auf, mit einem Maximum um den 10. Tag. Im Fall einer Reexposition können sich die klinischen Symptome auch in den ersten Tagen manifestieren. Bei einem Abfall der Thrombozytenwerte um mehr als 50% des Ausgangswertes nach mehreren Tagen Heparintherapie und/oder neuen thromboembolischen Komplikationen während oder kurz nach Beendigung der Heparingabe sollte eine HAT Typ II als wichtige Differentialdiagnose ausgeschlossen werden. Blutungskomplikationen sind sehr selten, die Patienten sind vor allem durch neue Gefäßverschlüsse gefährdet. Der immunologische Typ der HAT ist definiert durch den Nachweis von Heparinabhängigen Antikörpern. Das Hauptantigen der HAT Typ II ist ein multimolekularer Komplex aus Plättchenfaktor 4 und Heparin. Die HAT-Antikörper binden an Thrombozyten und aktivieren diese über ihren Fc-Teil. HAT-Antikörper binden auch an Endothelzellen und aktivieren diese. Die gleichzeitige Aktivierung von Thrombozyten und Endothelzellen ist eine wahrscheinliche Erklärung für den ungewöhnlichen klinischen Verlauf der HAT Typ II. Es stehen mehrere sensitive Testverfahren zur Sicherung der klinischen Verdachtsdiagnose im Labor zur Verfügung. Für die weitere parenterale Antikoagulation betroffener Patienten sind das niedrig sulfatierte Heparinoid Orgaran® oder Hirudin die wichtigsten Medikamente. Beide Substanzen sind jedoch in Deutschland nicht zugelassen.
Risikoadaptierte, laborkontrollierte Thromboembolieprophylaxe bei chirurgischem Krankengut im Hochrisikobereich
Authors: Harenberg J.
Published: June 2018

Sowohl Anästhesisten als auch Hämostaseologen sehen bei einer Thromboembolieprophylaxe mit Heparinen und niedermolekularen Heparinen bei durchzuführender rückenmarknaher Regionalanästhesie keine Interferenzen. Nur eine Kombination verschiedener Substanzen mit Wirkung auf Gerinnungs-, Fibrinolyseund Thrombozytensystem kann die Blutungsneigung verstärken. Niedermolekulare Heparine besitzen den Vorteil einer am Vortag der Operation bereits zu beginnenden Thromboembolieprophylaxe, während Standardheparine zwei Stunden präoperativ gegeben werden müssen. Dadurch können die Plasmaspiegel von Heparin bei Anlegen des regionalen intraspinalen Katheters hoch sein. Generell muß auf das Risiko einer möglichen Blutungsneigung bei Antikoagulation unter rückenmarknaher Anästhesie bei der Patientenaufklärung hingewiesen werden.
Die Umsetzung einer rationellen Therapie mit Blutzubereitungen am Krankenhaus
Authors: Hellstern P.
Published: June 2018

Blut und Blutprodukte sind begrenzt verfügbare und teure Arzneimittel mit hohen Nebenwirkungsraten. Trotzdem werden diese häufig unkritisch eingesetzt. Um die Qualität der Präparate zu verbessern und eine rationelle Therapie mit diesen Arzneimitteln zu sichern, ist eine interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Gesetzgebern, Aufsichtsbehörden, Herstellern, Transfusionsmedizinern, Hämostaseologen und Klinikern notwendig. Die Aufgaben der Ärzteschaft bestehen in der Etablierung von Therapiestand.ards, der Entwicklung von Strategien zur Verringerung des Einsatzes von Blut und Blutprodukten, insbesondere von fremdblutsparenden Maßnahmen, der Organisation regelmäßiger überregionaler und regionaler Fortbildungen sowie der vollständigen chargenbezogenen Dokumentation. Am Beispiel der Reduktion des unkritischen Einsatzes von gefrorenem Frischplasma durch konsequente Erziehungsprogramme konnten wir zeigen, daß in diesem Zusammenhang der lokalen Transfusionskommission eine wesentliche Bedeutung zukommt.
Die lückenlose Chargendokumentation von Blutzubereitungen am Krankenhaus
Authors: Stelzer Gerlinde , Anders C. A. , Hellstern P.
Published: June 2018

Die Ärzteschaft ist aufgefordert, die lückenlose Chargendokumentation von Blutzubereitungen zu realisieren. Sie muß in zwei Richtungen erfolgen (Eintrag im Krankenblatt und zentral Präparate- und Patienten-bezogen) und betrifft alle Blutzubereitungen mit Ausnahme von Albumin, wofür eine einfache Dokumentation im Krankenblatt genügt. Ziel der Dokumentation ist eine schnelle Erfassung potentiell Infizierter und die Verhütung mittelbarer Virusinfektionen. Wir haben ein EDV-gestütztes System zur vollständigen Chargendokumentation entwickelt, das es ermöglicht, die schwierige Aufgabe mit einem Minimum an Aufwand für das Personal bei einem Maximum an Sicherheit bei der Dokumentation zu bewältigen.
Gegenwärtiger Stand der Virusinfektionen in Mitteleuropa
Authors: Eberle J.
Published: June 2018

Virale Infektionsgefahren für den Transfusionsempfänger gehen meistens von chronisch infizierten Spendern aus. Nach Einführung geeigneter Tests konnten die Übertragungsrisiken für Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus und für das Humane Immunschwäche-Virus auf ein sehr geringes Niveau zurückgedrängt werden. Ob das restliche Übertragungsrisiko, sowohl für diese Viren als auch für naturgemäß im gesunden Spender selten vorkommende, akute Virusinfektionen, durch zusätzliche Erreger-unspezifische Testverfahren beeinflußt werden kann, ist derzeit noch nicht beantwortbar.
Fremdblutsparende Maßnahmen und autologe Transfusionskonzepte
Authors: Radtke H. , Petrow R. , Pruß A. , Stier C. , Kalus U. , Jung F. , Moll A. , Wenzel E. , Koscielny J. , Kiesewetter H.
Published: June 2018

Die beiden wichtigsten Maßnahmen, um den Einsatz von Blutkomponenten zu minimieren, sind eine gute intraoperative Blutstillung und eine restriktive Indikationsstellung vor der Transfusion. Die gesicherten Indikationen zur Anwendung von Erythrozytenkonzentraten, Thrombozytenkonzentraten und gefrorenem Frischplasma (GFP) werden vorgestellt. Zur Zeit werden in der Bundesrepublik Deutschland 3,7 Mio. Einheiten Erythrozytenkonzentrate, 250 000 Thrombozytenhochkonzentrate und fast 200 000 Liter GFP pro Jahr verbraucht (7). Für die Herstellung von Gerinnungsfaktorenkonzentraten werden weitere 1,6 Mio. Liter GFP benötigt. Hierzu sind jährlich ungefähr 5 Mio. Spenden notwendig. Diese Spenden werden von zirka 2 Mio. Spendern aufgebracht, also 2,5% der Bevölkerung der Bundesrepublik Deutschland (im internationalen Vergleich eine Spitzenstellung). Eine effektive Maßnahme, Fremdblut einzusparen, ist die Gewinnung von Eigenblut vor elektiven Eingriffen. Peri- und intraoperativ kann durch die isovolämische Hämodilution oder die Retransfusion von Wundblut mit Hilfe von »cell savern« der Einsatz von Fremdblut reduziert werden. In dieser Arbeit werden auch neue Strategien zur präoperativen Eigenblutgewinnung vorgestellt.
Virusübertragungen durch Blutprodukte: Mögliche Ursachen und Konsequenzen
Authors: Nübling C. M. , Scheiblauer H. , Willkommen H. , Kurth R. , Löwer J. , Chudy M.
Published: June 2018

Die Sicherheit von Blutund Blutprodukten hat in den letzten Jahren aufgrund der Übertragung von Viren, insbesondere von Humanen Immundefizienz-Viren (HIV), zunehmend Beachtung gefunden. Das Risiko der Virusübertragung konnte durch Einführung entsprechender Testverfahren deutlich reduziert werden. Vor allem die Herstellung von Blutderivaten ist durch Einführung von Virusinaktivierungsmaßnahmen seitens der pharmazeutischen Industrie sicherer geworden. Trotz dieser Maßnahmen sind allerdings noch Virusübertragungen durch Blutprodukte aufgetreten. Das Paul-Ehrlich-Institut als die für die Zulassung von Blutzubereitungen zuständige Bundesoberbehörde hat die gemeldeten Fälle untersucht. Als Konsequenz wurden die Einführung von zwei unterschiedlichen Virusinaktivierungsschritten mit einer Virusreduktion von jeweils etwa 4 log-Stufen und das Erzielen einer Gesamtreduktion in der Größenordnung von 1010 für lipidumhüllte Viren gefordert.
Central Nervous System Hemorrhages Induced by Heparin in Rats with Allergic Encephalomyelitis
Authors: Levine S , Wenk E. J
Published: June 2018

Many cases of acute necrotizing hemorrhagic encephalopathy have massive hemorrhages. The experimental model for this disease, hyperacute allergic encephalomyelitis, has only microscopic hemorrhages. Treatment of affected rats with heparin converted microscopic to massive hemorrhages, thus completing the analogy between human and experimental diseases. There was no evidence that hemorrhage can precede inflammation. Nor were hemorrhages observed in the ordinary form of allergic encephalomyelitis, in which permeability changes were less profound.
Automatic Recording of Prothrombin Times and Other Coagulation Tests in Multiple Samples
Authors: Margolis J , Jackson J. S
Published: June 2018

Simultaneous coagulation tests on multiple samples are performed in parallel compartments of metal trays mounted on a heated rocking platform. Transparent windows and underlaying photo-resistive cells may be incorporated into the apparatus for instrumental recording of the results. The use of the system for the measurement of prothrombin time and kaolin clotting time is described.
Suppressive Effect of Dextran on Platelet Adhesiveness
Authors: Cronberg S , Robertson B , Nilsson Inga Marie , Niléhn J.-E
Published: June 2018

43 normal volunteers, 3 patients with thrombophlebitis, and 1 patient with a high platelet adhesiveness and a history of thrombophlebitis have received dextran and its action on the mechanism of haemostasis has been studied. Platelet adhesiveness has been investigated by a slight modification of Hellem’s methods for whole blood and plasma. Dextran with a mean molecular weight of 70,000 produced a markedly lowered platelet adhesiveness together with a moderate prolongation of the Ivy bleeding time. Factor VIII was decreased by about 50% and factor V, factor IX and fibrinogen were decreased slightly more than could be expected from haemodilution alone. No fibrinolysis occurred. Dextran of lower molecular size was less potent. The possible use of dextrans as a thrombosis prophylactic agent is discussed.
Elektronenmikroskopische Untersuchungen an Thrombozyten des Menschen nach Einwirkung verschiedener Gase
Authors: Doenecke C , Lohmann R , Schulz H
Published: June 2018

Lebensfrische Thrombozyten von gesunden Erwachsenen wurden der Einwirkung von verschiedenen Gasen (CO, CO2, N2 und Luft) ausgesetzt und nach einer Einwirkungsdauer von 20 min sowie 1 und 2 Std. elektronenmikroskopisch untersucht.

Erst nach Inkubationszeiten von 1 und 2 Std. nach Einwirkung von Kohlenmonoxyd und von 2 Std. nach Einwirkung von Stickstoff weisen die Thrombozyten Membranläsionen auf. Eine Einwirkung der Gase von 20 min verursacht keine elektronenmikroskopisch sichtbaren Membranschäden. Wenn die Thrombozyten in Sequestren suspendiert sind, kann sich ihre Zellmembran nicht auflösen. Das Granulomer-α und das Granulomer-β (Mitochondrien) sind auch nach einer Gaseinwirkung von 2 Std. bei z. T. stark geschädigter Throm-bozytenmembran noch gut erhalten. Die unveränderte Mitochondrienstruktur nach einer bis zu 2 Std. dauernden Hyp- bzw. Anoxie ist als wesentlicher Be fund zu werten. Wahrscheinlich läuft der Thrombozytenstoffwechsel unter hypoxischen Bedingungen über die Glykolyse ab. An den Thrombozyten bestehen elektronenmikroskopisch keine wesentlichen Strukturänderungen, die mit Sicherheit auf die Einwirkung der Gase zurückzuführen sind. Die Befunde lassen darauf schließen, daß die Initialschädigungen bei der Thrombose nach CO-Intoxikationen und nach O2-Mangelatmung im Unterdruck zumindest nicht in erster Linie in den Thrombozyten, sondern in der Gefäßwand und in den Geweben liegen. Für die Agglutination der Plättchen dürften Stofffreisetzungen, in erster Linie eine Freisetzung von ADP, verantwortlich sein.
Clot-Dissolving Action of Echis Colorata Venom in Dogs
Authors: Djaldetti M , Sandbank U , Dintsman M , Bessler H , Rosin M , de Vries A
Published: June 2018

Echis colorata venom inoculation into dogs enhances dissolution of pulmonary emboli produced by insertion of autologous clots into the inferior caval vein.
Chromatographic Differentiation of Human Prothrombins
Authors: Aronson D. L
Published: June 2018

DEAE-cellulose chromatography of human prothrombin preparations demonstrates 3 different peaks of prothrombin activity.
Prothrombin and Antithrombin: Their Opposing Functions in Blood Coagulation
Authors: Grannis G. F , Kazal L. A
Published: June 2018

During the conversion of prothrombin to thrombin in plasma, continuous inactivation of thrombin by antithrombin occurs, and the accumulation of thrombin is dependent on the relative amounts of prothrombin and antithrombin. By selectively varying prothrombin and antithrombin concentrations, it is shown that the maximal thrombin concentration attained in plasma is directly proportional to the ratio of prothrombin to antithrombin, and that an increase in antithrombin is the practical equivalent of a decrease in prothrombin.
Studies on the Degradation of Human Fibrinogen by Plasmin and Trypsin
Authors: Beck E. A , Jackson D. P
Published: June 2018

The effects of trypsin and plasmin on the functional and physicochemical properties of purified human fibrinogen were observed at various stages of proteolysis. Concentrations of plasmin and trypsin that produced fibrinogenolysis at comparable rates as measured in a pH stat produced, at similar rates, loss of precipitability of fibrinogen by heat and ammonium sulphate and alterations in electrophoretic mobility on starch gel. Trypsin produced a more rapid loss of clottability of fibrinogen and a more rapid appearance of inhibitors of the thrombin-fibrinogen clotting system than did plasmin. Consistent differences were noted between the effects of trypsin and plasmin on the immunoelectrophoretic properties of fibrinogen during the early stages of proteolysis.

These results are consistent with the hypothesis that trypsin initially reacts with the same peptide bonds of fibrinogen that are split by thrombin, but these same bonds do not appear to be split initially by plasmin. Measurement of the various functional and physico-chemical changes produced by the action of trypsin and plasmin on fibrinogen can be used to recognize various stages of proteolysis.
The Influence of Human Blood Cells on the Solubility of Clot in Urea Solution and Clot Lysis
Authors: Kirchmayer St , Koj A , Biernacka B
Published: June 2018

A proteolytic factor digesting fibrin in concentrate urea solution was demonstrated in granulocytes, erythrocytes and blood platelets.

The proteolytic factor is not dialysable, is inactivated at temp. 80°, and produces low molecular weight peptides when digesting clot. Its action on fibrin is dependent on the presence of urea, but urea does not activate it permanently. In granulocytes the factor is present in an active form, and in red blood cells it is located in the stromata, its activity being suppressed by an inhibitor adsorbed on the surface of the cells. Red blood cells exhibit proteolytic activity only after several washings with physiological saline solution.

Increased solubility of full blood clots in urea can be brought about by addition of an excess of active proteolytic factor (concentrated granulocyte or washed red blood cell suspensions) to the clot, or by prior washing of the clot with physiological saline (to remove the inhibitor). Noncellular clots (fibrin, plasma clots) may be dissolved in urea only after addition of granulocytes, platelets or activated red cells.

The possible role of this proteolytic activity in the in vivo liquefaction of blood clots is discussed.
The Role of HF (Factor XII) in the Pathogenesis of the Thrombolytic State Induced by Venous Occlusion
Authors: Iatridis S. G , Iatridis P. G , Ferguson J. H
Published: June 2018

The effect of venous occlusion of the forearm on clotting and fibrinolysis was studied on 17 normal subjects. A post-occlusion increase in AHF (factor (VIII) and HF (factor XII) was noted. Fibrinolytic activity, as measured by euglobulin lysis time, plasma plate method, unheated fibrin plate method and plasminoplastin generation test, increased significantly in most of the subjects. A plasma lysokinase (indirect activator) seems to preponderate; this was also accompanied by some plasminoplastin (direct activator) activity. Low concentrations of ε-ACA and ATPase had an inhibitory effect upon the increased lytic activity. The data suggest that the post-occlusion lytic activity which was characterized to be of the lysokinase-type was intimately related to HF (factor XII).
Deficiencies and Inhibitors of Thromboplastic Activity
Authors: Grannis G. F , Kazal L. A
Published: June 2018

The effects of hereditary deficiencies of thromboplastic proteins (hemophilia A and B) on the time course of thrombin appearance and disappearance in plasma (the thrombin activity curve, TAC) were compared with the effects of a naturally occurring gamma-globulin inhibitor of thromboplastic activity and with an anti-thromboplastic activity derived from cephalin (phosphatidylserine-lipoprotein complex).

Both inhibitors inhibit reactions involving the protein in which hemophilia A plasma is deficient (factor VIII).
Effects of Ellagic Acid upon the Human Fibrinolytic System
Authors: Iatridis S. G , Iatridis P. G , Ferguson J. H
Published: June 2018

Suitable test systems are described for demonstrating a fibrinolysis enhancing effect of ellagic acid (in vitro), which resembles that of other surface-active agents (e. g., kaolin) in its dependence upon Hageman factor activation, but differs in certain relatively minor particulars. These differences may be explained, at least in part, by demonstrated inhibitory actions of ellagic acid, also shown in suitable test systems. Balances between activations and inhibitions may very well depend on particular types of surface. In the complex interplay between plasma factor and surfaces resides, in all probability, the balances between clotting (or thrombosis) and fibrinolysis (or thrombolysis), upon which depend the integrity and functions of the blood-flow systems, and the understanding of bleeding and thrombosis problems.
Further Purification of the Antihaemophilic Factor (AHF)
Authors: Veder H. A
Published: June 2018

A description is given of the further purification of AHF by displacement chromatography on such materials as DEAE-Floc and DEAE-Sephadex. The use of a high ion-exchange capacity, which permits the use of relatively high salt concentrations, together with submaximal loading of the columns produced a high degree of purity of the AHF-preparations. The criteria of purity applied, and some properties of the AHF are described.
The Quantitation of Platelet Aggregation Induced by Four Compounds: A Study in Relation to Myocardial Infarction
Authors: O’Brien J. R , Path F. C , Heywood Joan B. , Heady J. A
Published: June 2018

Methods for measuring and comparing day to day differences in the response of platelet aggregation in platelet-rich plasma to added ADP, 5-H.T., adrenaline and collagen are reported. Platelet aggregation induced by ADP, 5-H.T. and adrenaline was studied in patients with acute myocardial infarction and in others 3 months to 5 years after an infarct; some were receiving anti-coagulants and others not: these three groups were compared with three control groups. The mean platelet shape was rounder and the response to ADP and to 5-H.T. and one parameter of the response to adrenaline was significantly greater in all groups of patients with myocardial infarct taken together than in the controls. The platelet-rich plasma from patients with recent infarction were most responsive to ADP and 5-H.T. immediately after the infarct. Anti-coagulants had no effect on these tests. However, there was wide variation within the individuals and much overlap between groups, and these tests can only reliably distinguish between groups and not between individuals. The significance of these findings is discussed.
Eigenschaften und Analytik von Heparinoiden
Authors: Harenberg J. , Malsch R.
Published: June 2018

Heparinoide umfassen strukturell und pharmakologisch unterschiedliche Substanzen mit Glykanstruktur. Als wichtigste Vertreter dieser Substanzklasse sind Dermatansulfat, Pentosanpolysulfat, Aprosulat und Orgaran anzusehen. In dieser Übersicht werden die chemische Struktur, die pharmakologischen Wirkungen dieser Stoffe und ihre Analytik besprochen. Sie wirken unterschiedlich auf die Gerinnungskaskade ein und inhibieren Thrombin. Zu ihrem Vergleich sind daher globale Gerinnungsteste notwendig. Ihre genaue pharmakologische Wirkung läßt sich durch spezifische Testsysteme bestimmen. Die chemische Bestimmung ihrer Struktur und Masse erfolgt über Elementaranalyse, spektroskopische, chromatographische und elektrophoretische Methoden.
Analyse von Heparinoiden mit Galaktosaminoglykanstruktur mit Hilfe der Hochdruckflüssigkeitschromatographie
Authors: Harenberg J. , Malsch R.
Published: June 2018

Heparinoide mit Galaktosaminoglykanstruktur können mit chromatographischen Methoden auf ihre Eigenschaften untersucht werden. Mit Hilfe der Hochdruck-flüssigkeits-Gelpermeationschromatographie (GPC-HPLC) wurden daher die durchschnittliche molekulare Masse und die Polydispersität (Q) bestimmt. Die Stoffe zeigten eine unterschiedliche durchschnittliche molekulare Masse Mw von 19077 bis 25193 Da. Die Polydispersität streute von 1,04 bis 1,13 für unfraktionierte Galaktosaminoglykane. Die Reversed-Phase-Hochdruckflüssig-keitschromatographie (RP-HPLC) läßt Unterschiede in der Lipophilie-Hydrophilie erkennen. Die Galaktosaminoglykane lassen sich mit der RP-HPLC detektieren. Aufgrund sehr hydrophiler Eigenschaften zeigten sie ähnliche Elutionsprofile. Durch die Hochdruckflüssigkeits-Affinitätschromatographie (HPLAC) werden mit einer Concavalin-A-Säule die Galaktosaminoglykane analysiert. Sie unterschieden sich in ihrer Retentionszeit (1,00 – 1,40 min).
Klinischer Einsatz von Heparinoiden
Authors: Huhle G. , Piazolo L. , Heene D. L. , Harenberg J.
Published: June 2018

Heparinoide werden seit nahezu 40 Jahren klinisch eingesetzt. Indikationsge-biete beruhen auf der entzündungshemmenden und antithrombotischen Wir-kung. Bei oraler Verabreichung steht die profibrinolytische Wirkung im Vordergrund. Für Dermatansulfat liegen pharmakokinetische Untersuchungen vor, die eine längere Halbwertszeit aufweisen im Vergleich zu Heparinen. Die Wirksamkeit bei der Hämodialyse 1st belegt. Das Heparinoid Org 10172 ist vielfältig unter-sucht. Seine Wirksamkeit in der postoperativen Thromboembolieprophylaxe und zur Thromboembolieprophylaxe bei Patienten mit Schlaganfall sowie die Wirk-samkeit in der Hämodialyse sind belegt. Eine erste Untersuchung zeigt eine Überlegenheit in der Therapie der frischen Venenthrombose im Vergleich zu unfraktioniertem Heparin. Als Alternative zur Weiterbehandlung bei Heparin-induzierter Thrombozytopenie ist diese Substanz wegweisend. Neue klinische Untersuchungen belegen somit die Wirksamkeit von Heparinoiden zur Prophylaxe und Therapie thromboembolischer Erkrankungen.
APC-Resistenz: Klinik, Pathophysiologie und Diagnostik
Authors: Kraus M. , Witt Irene
Published: June 2018

Die APC-Resistenz ist derzeit der häufigste hereditäre Defekt, der mit einem hohen Risiko für Thromboembolien assoziiert ist. Bei diesem Defekt handelt es sich in 97% der Fälle um eine Mutation im Faktor-V-Gen (nt 1.691 G→A), wodurch im Protein der Faktor V Arg 506 durch Gln ersetzt ist. Diese Variante wird auch als Faktor V Leiden bezeichnet. Der heterozygote Defekt ist mit einem 5- bis 10mal, der homozygote Defekt mit einem 50- bis 100mal höheren Thromboserisiko verbunden. Aufgrund seiner hohen Prävalenz (Normalbevölkerung ca. 5%) sollte die Bestimmung des Faktor V Leiden an erster Stelle der Parameter zur Diagnostik einer hereditären Thrombophilie stehen.

Als Suchtest für die Faktor-V-Mutation hat sich die Bestimmung der APTT in An- und Abwesenheit von aktiviertem Protein C nach vorheriger Mischung der Probe mit einem Faktor-V-Mangelplasma bewährt. Der Test kann auch im Plasma von Patienten unter oraler Antikoagulation durchgeführt werden. Der störende Einfluß von Heparin wird nicht völlig eliminiert. Bis zu einer Verlängerung der APTT auf 60–70 sec (ohne Mischung mit Faktor-V-Mangelplasma) führt der Test zu zuverlässigen Ergebnissen.

Liegt die APTT ohne APC mehr als 50% oberhalb des Normbereichs, kann ein Faktor-V-Leiden-Defekt verdeckt werden, da die APTT in Anwesenheit von APC ebenfalls verlängert ist. Mögliche Ursachen hierfür sind Faktor-V-Mangel der Probe oder Vorliegen von Lupus-Antikoagulans. Umgekehrt kann eine APC-Resistenz durch Plättchen in der Probe, insbesondere nach Einfrieren, vorgetäuscht werden. Dieser Artefakt kann durch zweifache Zentrifugation der Probe vor dem Einfrieren vermieden werden. Die Auswertung der erhaltenen Gerinnungszeiten erfolgt entweder über die Ratio der APTT mit und ohne APC-Zusatz oder idealer-weise unter Bezug auf einen Referenzplasmapool als normierte APC-Ratio oder in % APC-Sensitivität. Letztere läßt sich unter Verwendung von Kalibratoren mittels einer Referenzkurve ermitteln.

Besonders bei jüngeren Patienten mit APC-Resistenz sollte die Absicherung der Diagnose durch den Nachweis der Faktor-V-Mutation erfolgen. Auch bei grenzwertigen Befunden für die APC-Resistenz und zur Unterscheidung zwischen heterozygoten und homozygoten Defektträgern ist die Mutationsanalyse unumgänglich.
Orbitometrie als Globaltest der Gerinnung mit besonderer Berücksichtigung der Plättchenfunktion
Authors: Hartert H.
Published: June 2018

Zusammenfasung

Die Orbitometrie ist eine Weiterentwicklung der Resonanzthrombographie (RTG) für die differenzierende Serienbestimmung der Gesamtgerinnung. Von zusätzlicher Bedeutung ist, daß im speziellen RTG-Schnelltest die gleichzeitige Darstellung der aPTT aus der gleichen Probe erfolgt. Außerdem ist nun auch die Fibrinolysebestimmung im Schnelloder Dauertest (Modus der Tendographie) möglich. Ein neues Testverfahren der Methode ist die Plättchenplastographie (PPG), die einen äußerst sensiblen Schnelltest der klinisch bedeutenden physikalischen Plättchenfunktion in Glasoberflächen darstellt (z. B. Messung von ASS-Effekten).
Hämostaseologische Untersuchungen bei konventioneller fibrinolytischer Therapie mit Streptokinase (Awelysin®)
Authors: Lutze G. , Franke D.
Published: June 2018

Laborparameter, die den therapeutischen Erfolg oder Mißerfolg bereits während der fibrinolytischen Therapie anzeigen und gegebenenfalls eine kontrollierbare Beeinflussung des Therapieverlaufs gestatten, existieren bisher nicht. Diese für die Globaltests Thrombinzeit und Reptilase- zeit bekannte Tatsache trifft auch für Plasminogen, a2-Antiplasmin, Fibrinogen und die Spaltprodukte D, E und D-Dimer zu. Die D-Dimer-Bestimmungen können aber für gezielte Fragestellungen von großem Wert sein, etwa bei der klinischen Erprobung neuer Fibrinolytika und bei der Anwendung unterschiedlicher Therapieschemata mit bekannten Fibrinolytika. Für die Erkennung möglicher Komplikationen im Hinblick auf Blutungen oder Thrombosierungen konnte die Bedeutung von Thrombinzeit- bzw. Reptilasezeitbestimmungen bestätigt werden. Die routinemäßige Bestimmung weiterer Laborparameter erscheint überflüssig.
Modell zur Ermittlung der Personal-und Analysenzeiten an Analysengeräten der Hämostaseologie
Authors: Bauer K , Bayer P. M , Fischer G , Jilch R , Klein Ch , Lehninger H , Neuwald Ch , Fischer M
Published: June 2018

Dieses in den Veröffentlichungen (1, 2) beschriebene Bewertungssystem liefert brauchbare Kennzahlen auch für die Geräte der Gerinnungsanalytik. Um die Werte richtig interpretieren zu können, ist es jedoch erforderlich, daß die entsprechende Arbeitsplatzorganisation, die den Zeiterhebungen zugrunde liegt, in geeigneter und übersichtlicher Form dargestellt wird.
Einsatz von Hirudin zur Diagnostik von Gerinnungsvorgängen und Thrombin-induzierten Zellreaktionen
Authors: Walsmann P.
Published: June 2018

Die Arbeit gibt eine Übersicht über die Verfahren zum Nachweis von Hirudin und über die Verwendung von Hirudin für die Bestimmung von Thrombin und Prothrombin. Die Möglichkeit, Hirudin zur Stabilisierung von Blutkonserven und Prothrombinkonzentraten einzusetzen, wird diskutiert.

Weiterhin wird der Einfluß von Hirudin und Hirudinfragmenten auf Thrombinvermittelte Zellreaktionen beschrieben. Insgesamt unterscheidet sich rekombinantes Hirudin in seiner Inhibitoraktivität praktisch nicht von natürlichem Hirudin, während Hirudinfragmente eine modifizierte Wirkung zeigen.
Pharmakologische Charakterisierung von Hirudin
Authors: Kaiser Brigitte
Published: June 2018

Die vorliegende Arbeit gibt einen Überblick über den gegenwärtigen Kenntnisstand zum pharmakokinetischen Verhalten sowie zur antikoagulatorischen und antithrombotischen Wirksamkeit von rekombinantem Hirudin.

Tierexperimentelle sowie erste klinisch-pharmakologische Studien zeigten, daß dieser Wirkstoff mit einer biologischen Halbwertszeit von etwa 1 h eliminiert wird, wobei die renale Exkretion von Hirudin in aktiver Form der vorherrschende Weg ist. Entsprechend seiner hohen inhibitorischen Aktivität und Spezifität gegenüber Thrombin ruft Hirudin konzentrationsabhängige antikoagulatorische Wirkungen hervor, die sich mit Hilfe gebräuchlicher Gerinnungstests (Thrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Thromboplastinzeit) nachweisen lassen. Die ausgezeichnete antithrombotische Wirksamkeit des Thrombinhemmstoffs wurde in verschiedenen tierexperimentellen Thrombosemodellen dargestellt. Hirudin verhindert bereits in sehr niedrigen Dosierungen die Bildung venöser Thromben sowie eine Mikrothrombosierung der Lunge. In höheren Dosen ist der Wirkstoff ebenfalls bei arteriellen Thrombosen oder Thrombosierungen an artefiziellen Oberflächen sowie bei der Verhinderung einer arteriellen Reokklusion nach Angioplastie oder Thrombolyse wirksam.

Aus den dargelegten Untersuchungen wird die Schlußfolgerung gezogen, daß dieser hochwirksame Thrombininhibitor Bedeutung zur Prophylaxe und Therapie verschiedener thromboembolischer Erkrankungen erlangen könnte.
Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von rekombinantem Hirudin (HBW 023) nach einmaliger intravenöser oder subkutaner Applikation an Rhesus-Affen
Authors: Apidopoulos G. , Crause P. , Grötsch H. , Habermann P. , Hušák Brigitte , Klaus E. , Malerczyk V. , Tripier D. , Hropot M.
Published: June 2018

Die Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von rekombinantem DNA-Hirudin HBW 023 wurde an Rhesus-Affen in Dosen von 0,1; 0,5; 1,0 und 10,0 mg/kg nach einmaliger intravenöser oder subkutaner Applikation untersucht. HBW 023 zeigte eine dosisabhängige Verlängerung der gemessenen Gerinnungsparameter. Am empfindlichsten reagierten die TZ und die PTT. Die Abhängigkeit der PTT von der aktuellen HBW-023-Plasmakonzentration war statistisch signifikant (p <0,01). Die Spearmanschen Rang-Korrela-tionskoeffizienten betrugen für intravenöse und subkutane Applikation 0,789 bzw. 0,836.

Die Plasmakonzentration von HBW 023 wurde nach subkutaner Applikation durch die Bateman-Funktion (Ein-Kompartment-Modell) und nach intravenöser Gabe durch die Gleichung für ein offenes Zwei-Kompartment-Modell beschrieben. Die Eliminations-Halbwertszeiten wiesen in bezug auf den Applikationsweg mäßige Unterschiede auf. Innerhalb von 24 Stunden wurden ca. 48% (i.v.) bzw. 70% (s. c.) der verabreichten Dosis von HBW 023 im Harn ausgeschieden.
Humanpharmakologische Untersuchungen von rekombinantem Hirudin (HBW 023)
Authors: Grötsch H. , Luus H. G. , Meyer B. H. , Rosenkranz B. , Röthig H.-J.
Published: June 2018

Rekombinantes Hirudin (HBW 023) wurde in Dosierungen von 0,01 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht intravenös bei 40 gesunden Freiwilligen auf Toleranz, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik hin untersucht. Bei klinischen, ophthalmoskopischen, klinisch-chemischen und hämatologischen sowie EKG-Untersuchungen ergaben sich keine Hinweise auf Unverträglichkeit. Antikörper gegen Hirudin oder verunreinigende Hefeproteine konnten bei mehrfachen Untersuchungen nach Gabe von Hirudin nicht nachgewiesen werden. Hirudin zeigte eine lineare Kinetik mit dosisproportionalem Anstieg von Cmax und AUC. Die Eliminationshalbwertszeit lag bei etwa einer Stunde, die totale Clearance bei etwa 200 ml/min, die renale Clearance bei 90 ml/min. 50% der gegebenen Dosis wurden als Hirudin im Urin wiedergefunden. Hirudin bewirkte eine plasmaspiegelabhängige Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit.
Toxikologische Aspekte bei der Anwendung von Hirudin
Authors: Klöcking H. P.
Published: June 2018

Natives Hirudin und rekombinantes Desulfato-Hirudin wurden bei akuten und subchronischen Toxizitätsstudien in den bisher angewandten Dosisbereichen toleriert. Blutungen als Nebenwirkung traten bei Anwendung antithrombotisch wirksamer Dosierungen nicht auf. Hirudin erwies sich als schwaches Immunogen, so daß bei wiederholter Anwendung therapeutischer Dosen Immunreaktionen nicht zu erwarten sind. Hirudin ließ sich unter In-vivo-Bedingungen antagonisieren bzw. neutralisieren. Die Throm- bogenität von Prothrombinkomplexkonzentraten ließ sich durch Zusatz von Hirudin abschwächen bzw. aufheben. Durch bakterielle Toxine verursachte Hämostasestörungen konnten durch prophylaktische Gabe von Hirudin verhindert werden.
Gerinnungsfaktoren und ischämische Herzkrankheit: Eine Zusammenfassung der Zusammenhänge und ihrer Bedeutung
Authors: Meade T. W.
Published: June 2018

Thrombosen tragen zu nahezu allen Episoden des Myokardinfarktes und des koronaren Todes bei. Hohe Fibrinogenspiegel, hohe Faktor-Vll-Aktivitäten und auch andere Komponenten des Gerinnungssystems beeinflussen die Thrombusbildung. Hohe Fibrinogenspiegel erhöhen die Viskosität, steigern die Plättchenaggregation, die Menge des gebildeten Fibrins und die Entwicklung der Atherome, hohe Faktor-Vll-Aktivitäten die Thrombinbildung. Die wichtigsten Umwelteinflüsse sind das Rauchen für den Fibrinogenspiegel und das Nahrungsfett für die Faktor-VlI-Aktivität. Es mehren sich Hinweise auf eine Senkung der Fibrinogenspiegel durch intensives Training. Bei Erstellung des Risikoprofils für die ischämische Herzkrankheit sollte der Fibrinogenspiegel vermehrt Berücksichtigung finden. Zur pharmakologischen Primärprevention könnten niedere Dosen von ASS und eine schwache orale Antikoagulation, einzeln oder in Kombination, geeignet sein, doch müssen noch die Ergebnisse laufender, randomisierter, kontrollierter Studien abgewartet werden.
Hämostasefaktoren und koronare Herzkrankheit
Authors: Leppelmann M. , van de Loo J. , Kienast J.
Published: June 2018

Die Erkenntnis, daß die Atherothrombose einen zentralen Pathomechanismus in der Genese instabiler Koronarsyndrome darstellt, hat nicht nur neue Wege in der Akuttherapie und Sekundärprävention eröffnet, sondern zugleich auch die Frage nach der pathophysiologischen Bedeutung von Hämostaseund Fibrinolysefaktoren für die koronare Atheround Thrombogenese erneut aufgeworfen. Aus klinischer Sicht geht es vorrangig um die prädiktive Wertigkeit von Konzentrationsoder Aktivitätsänderungen dieser Parameter im Hinblick auf die kardiovaskuläre Krankheitsinzidenz, d. h. um die Identifizierung zusätzlicher kardiovaskulärer Risikoindikatoren bzw. Risikofaktoren. Langfristiges Ziel ist eine Verbesserung der Primärprävention bei entsprechenden Hochrisikogruppen.

Die vorliegende Übersicht faßt die Ergebnisse kontrollierter Querschnittstudien und prospektiver Untersuchungen zur Assoziation von Fibrinogen, Faktor VII und Plasminogenaktivator-Inhibitor mit Prävalenz bzw. Inzidenz der koronaren Herzkrankheit in ihren unterschiedlichen Manifestationsformen zusammen. Alle drei Parameter korrelieren in unterschiedlichem Ausmaß mit »etablierten« Risikofaktoren und anderen kardiovaskulären Einflußgrößen. Insbesondere die Fibrinogenkonzentration im Plasma erweist sich darüber hinaus als ein unabhängiger Risikoindikator. Mögliche pathophysiologische Zusammenhänge, die den Terminus »Risikofaktor« rechtfertigen würden, werden diskutiert.
Fibrinolyse und Blutgerinnung bei ischämischer Herzerkrankung
Authors: Munkvad S. , Gram J. , Jespersen J.
Published: June 2018

Dieser Bericht gibt einen Überblick über die mit der Entwicklung der ischämischen Herzkrankheit (IH) verbundenen Abweichungen der Hämostase und auch über solche Abweichungen, die für die Entwicklung des akuten ischämischen Herzsyndroms von Bedeutung sein könnten.

Es wird gezeigt, daß Abweichungen im t-PA/PAI-1-System auf eine endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit IH hinweisen. Es werden 3 Mechanismen vorgestellt, die eine derartige Endothelzelldysfunktion auslösen könnten, d.s. erhöhte Insulinproduktion, erhöhte Produktion von Entzündungsmediatoren und erhöhte Thrombinproduktion.

Schließlich wird die enge Beziehung zwischen Gerinnung und Fibrinolyse bei Patienten mit IH diskutiert. Die besprochenen experimentellen und klinischen Studien liefern gute Beweise dafür, daß die Reaktionen von t-PA und PAI-1 in den Endothelzellen miteinander verbunden sind und daß eine enge Beziehung zwischen der Bildung von Thrombin und der Produktion bzw. Freisetzung von t-PA und PAI-1 mit der Endotheizellfunktion bei Patienten mit IH besteht..
Biochemische Marker der Gerinnungsaktivierung und der Fibrinbildung als Risikoindikatoren
Authors: Zurborn K.-H. , Bruhn H. D.
Published: June 2018

In den letzten Jahren entwickelte biochemische Marker der Thrombin- und Fibrinbildung erlauben eine sensitive Diagnostik geringgradiger Gerinnungsaktivierungen. Normale Spiegel des fibrinspezifischen Spaltprodukts D-Dimer (ELISA) können zum Ausschluß einer frischen Thromboembolie dienen und damit diesen Patienten eine Phlebographie ersparen. Die Sensitivität nimmt mit dem Thrombosealter (über 7 Tage) und bei begrenzter Ausdehnung (Wadenvenenthrombose) ab. Der D-Dimer-Latex-Test ist für diesen Zweck nicht sensitiv genug. Zur Risikoabschätzung einer postoperativen Venenthrombose sind Mehrfachkontrollen als Verlaufsbeobachtung notwendig. Zur frühzeitigen Diagnostik der DIC ist insbesondere der Thrombin-Antithrombin-Ill-Komplex (TAT) geeignet. Die DIC kann damit zu einem Zeitpunkt diagnostiziert werden, zu dem noch erfolgversprechende therapeutische Möglichkeiten gegeben sind. Die Entwicklung von Schnellbestimmungen ist hier besonders wichtig. Unter einer zytostatischen Tumortherapie kann das Ansteigen dieser Parameter eine Thromboseneigung anzeigen. Weiter sind insbesondere TAT und das Prothrombinfragment (F1+2) zur Therapiekontrolle der Antikoagulation geeignet.

Insgesamt wird sich der Kliniker in seiner Entscheidung nicht ausschließlich auf einen Laborparameter verlassen können. Dennoch dürften diese Parameter in Zukunft für den Kliniker eine wichtige zusätzliche Entscheidungshilfe zur Risikoabschätzung bei bestimmten manifesten oder drohenden thromboembolischen Ereignissen geben.
Hyperlipoproteinämie und Thrombozytenfunktion
Authors: Sinzinger H.
Published: June 2018

Der sensitive und spezifische Nachweis einer Plättchenaktivierung im Rahmen einer Hyperlipoproteinämie durch die zur Verfügung stehenden Tests ist sehr schwierig. Offensichtlich erfolgt eine Beeinflussung des Ergebnisses sowohl durch die Höhe der Lipid- und Lipoproteinwerte als auch durch das Fettsäuremuster und die Zusammensetzung der Lipoproteine. Bestehende atheroskle-rotische Gefäßveränderungen führen zu einer weiteren Beeinflussung der gemessenen Werte. Trotz dieser Probleme scheinen die Bestimmung der Thrombozytenüberlebenszeit, von ß-Thromboglobulin, Plättchenfaktor 4, 11-Dehydro-TXB2 und der Wu-Test eine Wertigkeit in der Verlaufskontrolle zu besitzen. Die Bedeutung jedes einzelnen Tests und mögliche artifizielle Einflüsse sind bei der Interpretation zu berücksichtigen.
Antikoagulanzien oder Aggregationshemmer
Authors: Klepzig H. , Scharrer I. , Störkel F.
Published: June 2018

Die thrombolytische Therapie ist das Mittel der Wahl zur Behandlung des akuten Myokardinfarktes. Mit welchen Medikamenten lassen sich aber die nach einem Herzinfarkt erfolgreich wiedereröffneten Koronargefäße offen halten und spätere Reinfarkte verhindern? In einer großen prospektiven Studie konnte der positive Effekt von ASS in Kombination mit thrombolytischer Therapie auf die frühe Mortalität nach Herzinfarkt gezeigt werden. Weiterführende Studien erbrachten, daß eine Kombination von ASS und Heparin, letzteres 24 Stunden bis zu 7 Tage nach Infarkt und thrombolytischer Therapie, ein bestmöglicher Schutz vor einem Reverschluß darstellt. In der Sekundärprävention nach Myokardinfarkt ist ASS in Dosen von 160-300 mg/d als Langzeitprophylaxe wirksam, wie verschiedene Studienergebnisse zeigen. Orale Antikoagulanzien werden vor allem bei Patienten mit Herzwandthrombus eingesetzt. Nach PTCA verhindert ASS den akuten Reverschluß. Längerfristig läßt sich die Restenosierung des dilatierten Gefäßes jedoch nicht verhindern.
Intravenöse Thrombolysetherapie des akuten Herzinfarktes
Authors: Sosada M. , Lichtlen P. R. , Gulba D. C.
Published: June 2018

Die intravenöse Thrombolysetherapie kann, insbesondere bei frühzeitigem Einsatz, die Sterblichkeit beim akuten Herzinfarkt wesentlich vermindern. Derzeit stehen vier unterschiedliche Thrombolytika (Streptokinase, APSAC, Urokinase und rt-PA) kommerziell zur Verfügung. Im klinischen Gebrauch unterscheiden sie sich insbesondere in der Geschwindigkeit, mit der sie die Thrombolyse herbeiführen, und in ihrer Fibrinspezifität. Inwieweit diese unterschiedlichen Eigenschaften die Prognose der Patienten wesentlich beeinflussen, wird derzeit noch kontrovers diskutiert.

Sofern Urokinase oder rt-PA zum Einsatz kommen, ist eine begleitende Heparintherapie unerläßlich. Um späteren Reinfarkten vorzubeugen, sollte - in Abhängigkeit vom klinischen Verlauf des Patienten - vor der Entlassung aus dem Krankenhaus oder im stabilen Intervall eine invasive Diagnostik mittels Herzkatheter und bei Vorhandensein höhergradiger Stenosen eine Dilatationsbehandlung oder Bypass-Operation durchgeführt werden.
Thrombozytosen im Kindesalter
Authors: Hank D. , Sutor A. H.
Published: June 2018

Thrombozytosen im Kindesalter galten bisher als selten und werden in der pädiatrischen Literatur nur sehr knapp und uneinheitlich dargestellt. Wenn die Thrombozytose als eine Plättchenzahlerhöhung über 500000/µl definiert ist, kann die Häufigkeit bei Routineuntersuchungen an Kinderkliniken auf 3-13% geschätzt werden. Es handelt sich fast ausschließlich um sekundäre Thrombozytosen, die als Reaktion auf Infektionen (weitaus am häufigsten), Traumen und Operationen, Hypoxämie, Immunprozesse, Frühgeburt, gastrointestinale Erkrankungen, Medikamente, Streßsituationen oder auf einen vorangegangenen Plättchenverlust entstehen. Die sekundäre Thrombozytose liegt zumeist unterhalb von 700000 Plättchen/µl und ist temporär.

Wenn nur eine Thrombozytose besteht, kommen Thrombosen praktisch nicht vor. Prophylaktische Maßnahmen sind nur dann zu erwägen, wenn andere Thromboserisikofaktoren, wie Gefäßschaden, permanenter Eisenmangel, Hyperviskosität, Immobilisation dazukommen. Primäre Thrombozytosen infolge eines Stammzelldefektes kommen im Kindesalter extrem selten vor. Bei asymptomatischen Patienten gibt es über den Wert prophylaktischer Maßnahmen keine gesicherten Erkenntnisse.
Vitamin-K-Mangelblutungen bei Säuglingen
Authors: Dagres N. , Niederhoff H. , Sutor A. H.
Published: June 2018

Die Spätform der Vitamin-K-Mangelblutung tritt bevorzugt bei vollgestillten Säuglingen auf, wobei männliche Säuglinge häufiger betroffen sind. Die meisten Säuglinge sind zwischen 3 und 7 Wochen alt, über 50% haben intrakranielle Blutungen. Die Letalität beträgt etwa 20%; Risikofaktoren sind zur Zeit der Diagnose meist nicht bekannt. Bei einem Teil der Patienten wurden - zumeist retrograd - Krankheiten mit Cholestase oder andere Lebererkrankungen festgestellt. Die Kombination von erniedrigtem Quick-Wert, normaler Plättchenzahl und normalem Fibrinogenspiegel ist sehr verdächtig auf Vitamin-K-Mangel.

Schon 20 bis 30 Minuten nach intravenöser Applikation ist Vitamin K therapeutisch wirksam. Nachdem die routinemäßige Vitamin-K-Prophylaxe nach der Geburt empfohlen wurde, fielen die Berichte über die Spätform der Vitamin-K-Mangelblutung von 4,8 auf 0,42 pro 100000 Neugeborene ab. Die Effizienz der einmaligen parenteralen Prophylaxe scheint größer zu sein als die der einmaligen oralen Prophylaxe. In jüngster Zeit wurde die Vermutung eines Zusammenhanges zwischen intramuskulärer (nicht aber oraler) Vitamin-K-Prophylaxe und erhöhtem Krebsrisiko geäußert.