bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Frühzeitige lmmunglobulintherapie bei Hochrisikopatienten für Sepsis nach Herzchirurgie
Authors: Pilz G. , Kreuzer E. , Kääb St. , Appel R. , Werdan K.
Published: May 2009

Bei 41 Sepsisrisikopatienten nach herzchirurgischen Eingriffen (APACHE-II-Score ≥ 19 am 1. postoperativen Tag) wurde die Wirkung einer frühzeitigen additiven The-rapie mit intravenös verabreichtem Immunglobulin G (ivIgG) untersucht. Das ivIgG-Präparat (Psomaglobin® N) wurde gewählt wegen des hohen Antikörpertiters sowie wegen der im Tiermodell nachgewiesenen Wirksamkeit gegen grampositive Mikroorganismen, welche als infektiöse Keime nach Herzchirurgie überwiegen. Die Kontrollgruppe umfaβte ein historisches Kollektiv von 42 Patienten nach Herzchirurgie mit vergleichbarem initialem Krankheits- und Sepsisschweregrad. Nach der ivIgG-Therapie am 1. und am 2. postoperativen Tag fand sich im Gegensatz zu den Kontrollpatienten eine deutliche Besserung des Krankheitsschweregrades (Abfall des APACHE-II-Scores), welche in der Hochrisikogruppe (Patienten mit einem APACHE-II-Score& > 24 am 1. postoperativen Tag, n = 26) besonders ausgeprägt war. In dieser Gruppe führte die ivIgG-Therapie zu höheren (p < 0,05) «Response»-Raten (definiert als Score-Abfall& > 7 innerhalb von 4 Tagen; ivIgG 54%, Kontrollen 19%) und zu einer Senkung der Letalität (ivIgG 46% Kontrollen 76%; p = 0,08). Angesichts der Vergleichbarkeit der Studiengruppen weisen die Ergebnisse dieser Studie – trotz der Einschränkung durch das nichtrandomisierte Studiendesign – darauf hin, daβ eine frühzeitige additive ivIgG-Therapie zu einer Besserung des Krankheitsschweregrades und wahrscheinlich auch der Prognose von – anhand des APACHE-II-Scores identifizierten – Sepsishochrisikopatienten nach Herzchirurgie führt.
Immunglobulintherapie bei Patienten nach autologer und allogener Knochenmarktransplantation
Authors: Körholz D. , Grünewald S. , Burdach S. , Göbel U.
Published: May 2009

Bei Patienten nach Knochenmarktransplantation besteht 1-2 Jahre nach der Transplantation eine eingeschränkte Bildung von Immunglobulinen. Durch die intravenöse Gabe von Immunglobulinen konnte die Inzidenz von bakteriellen und viralen Infektionen sowie auch die der schweren Transplantat-Wirt-Reaktion während der frühen Phase nach der Transplantation (bis Tag 100) signifikant gesenkt werden, ohne jedoch einen vollständigen Schutz für die Patienten zu bieten. So scheint insbesondere der Mangel an IgM-Antikörpern bei den von uns untersuchten Patienten für eine durch Zytomegalieviren verursachte Pneumonie zu prädestinieren. Während der späten Phase nach der Transplantation sind insbesondere Patienten mit IgG-Subklas-sen-Defekten durch Infektionen mit grampositiven Erregern gefährdet. Es gibt jedoch noch keine randomisierten Studien, die den Einsatz von Immunglobulinen während dieser Phase nach der Knochenmarktransplantation untersucht haben.
Immunglobulinsubstitution bei malignen Lymphomen
Authors: Wehmeier A.
Published: May 2009

Die Substitution mit intravenös verabreichtem Immunglobulin erscheint bei malignen Lymphomen vorwiegend dann sinnvoll, wenn, wie häufig bei chronisch-lymphatischer Leukämie und multiplem Myelom, eine Störung der endogenen Immunglobulinproduktion vorliegt. Infektionen, vor allem der oberen Luftwege, stellen bei diesen Krankheiten eine der häufigsten Ursachen von Morbidität und Mortalität dar. Die endogenen Immunglobulinkonzentrationen korrelieren dabei mit Stadium, Infekthäufigkeit und auch dem Überleben der Patienten. Daneben bestehen weitere Störungen der zellulären Immunität, die jedoch teilweise unzureichend charakterisiert sind. Bisher liegen drei prospektive Studien vor, die übereinstimmend eine Abnahme der bakteriellen Infektionen, allerdings nicht der Letalität, unter Immunglobulinsubstitution beschreiben. Es wurden jeweils 400 mg/kg bzw. 10 g i.v. Immunglobulin alle 3 oder 4 Wochen appliziert. Die Behandlung war allgemein nebenwirkungsarm und gut verträglich. Trotzdem kann zurzeit noch keine generelle Therapieempfehlung gegeben werden, da bisher noch unklar ist, welche Patienten hinsichtlich der Verbesserung ihrer Lebensqualität von dieser aufwendigen Behandlungsform profitieren.
Immunmodulatorische Therapie der systemischen juvenilen rheumatoiden Arthritis: Einsatz von hochdosiertem intravenös verabreichtem Gammaglobulin
Authors: Horneff G. , Wahn V.
Published: May 2009

Zwei 9 bzw. 10 Jahre alte Kinder mit einer schweren systemischen Verlaufsform der juvenilen rheumatoiden Arthritis (Still-Syndrom) erhielten hochdosiert intravenös humanes Immunglobulin alle 4 Wochen über 7 bzw. 18 Monate. Eine deutliche Verminderung der arthritischen Entzündungsaktivität zeigte sich in der Abnahme des Ritchie-Indexes und der Anzahl geschwollener Gelenke sowie im Verschwinden der Gelenküberwärmung beim einen Patienten und im völligen Verschwinden aller artikulären Symptome beim anderen. Extraartikuläre Symptome wurden gleichfalls gebessert. Während der gesamten Therapiezeit waren keine erneuten Exazerbationen der Grundkrankheit aufgetreten. Untersuchungen der Akutphasereaktion zeigten eine deutliche therapiebedingte Abnahme von C-reaktivem Protein, α1-Glykoprotein und Thrombozytenzahl. Hämoglobinwerte und Eisenkonzentration stiegen an. Beim einen Patienten konnte eine vollständige stabile Remission erreicht werden, beim anderen Patienten zeigte sich ein regelmäßiger Wiederanstieg der Entzündungsaktivität kurz vor dem nächsten Therapiezyklus. Begleitende immunologische Untersuchungen ergaben eine Verminderung der Zytokinwerte im Serum für Interleukin-1β und Interleukin-6 sowie eine verminderte In-vitro-Produktion der Zytokine Interleukin-1β und Tumornekrosefaktor-α und machen eine verminderte Monozyten-Makrophagen-Aktivierung als möglichen Wirkmechanismus wahrscheinlich.
Neue therapeutische Aspekte zum Kawasaki-Syndrom und eigene Erfahrungen
Authors: Neudorf U.
Published: May 2009

Das Kawasaki-Syndrom ist eine ätiologisch unklare Systemerkrankung, die vor allem im Kleinkindesalter auftritt. Von prognostischer Bedeutung ist die kardiale, insbesondere die koronararterielle Beteiligung. Diese konnte durch die Gabe von Azetylsalizylsäure vor allem in Kombination mit Immunglobulinen deutlich reduziert werden. Zurzeit empfiehlt sich die einmalige Immunglobulingabe (2g/kg i.v.) in Kombination mit Azetylsalizylsäure. Wir betreuten während der Jahre 1984-1992 35 Patienten, von denen 3 der nicht mit Immunglobulinen therapierten Gruppe Koronaraneurysmen entwickelten.
Prospective Study on Efficacy and Tolerability of Solvent/ Detergent-Treated Plasma in Intensive Care Unit Patients
Authors: Hellstern P. , Larbig E. , Walz G.A. , Thürigen W. , Oberfrank K.
Published: May 2009

Thirty patients who were postoperatively admitted to the intensive care unit had to be treated because of disseminated intravascular coagulation and/or coagulopathy resulting from blood volume dilution or loss. These patients received a single dose of solvent/detergent-treated plasma (Octaplas®). No other blood products were administered 6 h prior to and 1 h after completion of the plasma infusion. Coagulation analyses were performed before and 10-60 min after plasma administration. Prothrombin time, fibrinogen, antithrombin III, and systolic blood pressure improved significantly due to plasma therapy. Activated partial thromboplastin time and platelet count also improved, but the differences were not significant. During the observation period, no side effects occurred. The subjectively assessed hemostatic effect was good.
Solid-Phase-Techniken in der Blutgruppenserologie
Authors: Uthemann H. , Sturmfels L. , Lenhard V.
Published: May 2009

Als Alternative zu Agglutinationsreaktionen gewinnen Solid-Phase-Methoden in der blutgruppenserologischen Diagnostik immer mehr an Bedeutung. Besonders die Durchführung dieser neuen Techniken in Mikrotiterplatten mit der Möglichkeit der halbautomatischen Testdurchführung und der photometrischen Auswertung sowie einer computergestützten Interpretation der Ergebnisse bietet mehrere Vorteile gegenüber den klassischen Agglutinationsmethoden. In dieser Übersicht werden unterschiedlich aufgebaute Festphasen-Testsysteme zur ABO-Blutgruppenbestimmung, zur Bestimmung des Rhesusmerkmals D, zur Rhesusphänotypisierung, zur Antikörpersuche und -identifizierung sowie zur Kreuzprobe vorgestellt.
Erste Ergebnisse einer prospektiven Studie mit automatisationsfähigen Festphasen- und Säulen-/Agglutinationstechniken beim Screening auf transfusionsrelevante IgG-Antikörper
Authors: Simson G. , Lynen R. , Bialek C. , Kloppmann T. , Bargmann I. , Köhler M.
Published: May 2009

Wir berichten über die ersten Ergebnisse einer prospektiven Studie, in welcher wir verschiedene Methoden für den Antikörpersuchtest zum Nachweis von erythrozytären IgG-Antikörpern bei Transfusionsempfängern verglichen haben. Wir untersuchten den konventionellen Liss-Coombs-Röhrchentest, einen Festphasentest auf der Mikrotiterplatte und als Säulenagglutinationstest den Gelzentrifugationstest. Das Ergebnis der Studie belegt zahlreiche Vorteile der beiden neuen Methoden gegenüber dem Standardröhrchentest: Es zeigt sich eine deutliche Überlegenheit bei der Erfassung von transfusionsrelevanten IgG-Antikörpern. Durch die Möglichkeit der Automatisierung sind diese Methoden nicht nur empfindlicher, sondern auch rationeller und sicherer als der herkömmliche Röhrchentest.
Einsatz von Mikrofiltern im Rahmen der Infusionstherapie
Authors: Böttiger B.W. , Bach A.
Published: May 2009

Ziel: In dieser Übersicht wird die pathogenetische Relevanz mikrobiologischer und partikulärer Verunreinigungen von Infusionslösungen dargestellt. Nutzen und Risiken des Einsatzes von 0,2-μm-Infusionsfilter-Systemen werden analysiert. Quellen: Neben der Berücksichtigung eigener Ergebnisse wurde die zum Thema verfügbare medizinische Literatur im Rahmen einer elektronisch unterstützten Literaturrecherche systematisch ausgewertet. Ergebnisse: Während einer Infusionstherapie werden Mikroorganismen, bakterielle Toxine und Fremdpartikel in den Patienten eingeschwemmt. So eingebrachte Bakterien können als Verursacher einer Sepsis, die eingebrachten Fremdpartikel im Rahmen der Mikrozirkulationsstörung beim Atemnotsyndrom (ARDS) des Erwachsenen und beim Multiorganversagen eine Rolle spielen. Zur Elimination dieser unver-meidlichen bakteriellen und partikulären Last stehen seit einiger Zeit 0,2-μm-Filter-systeme zur Verfügung. Durch ihren patientennahen Einsatz gelingt es, im Infusat mitgeführte Bakterien und Endotoxine vollständig zu retinieren. Die partikuläre Belastung des Organismus wird entsprechend der Porengröβe der Membran dra-stisch reduziert. Konsekutiv wird die Phlebitisrate bei periphervenösen Kathetern durch den Einsatz dieser Filter deutlich gesenkt. Eine Reduktion bakterieller Infektionen und eine Verminderung der durch Mikropartikel induzierten Veränderungen der pulmonalen Strombahn durch Filtereinsatz werden diskutiert. Durch die Verlängerung der Wechselintervalle der gesamten Infusionssysteme von 24 h ohne Filter auf bis zu 96 h mit Filter werden Kosten reduziert, Abfall vermindert und Arbeitszeit im Pflegebereich eingespart. In der Gesamtbilanz sind diese Filter daher als kosteneffektiv einzustufen. Medikamente in einer Konzentration von < 5 μg/ml bzw. in einer Dosierung von < 5 mg/24h sollten wegen möglicher Adsorptionseffekte nicht über den Filter gegeben werden. Wegen der Porengröβe der Membran ist die Gabe von Blut, Blutprodukten, Fettlösungen und anderen Emulsionen sowie eine schnelle Volumensubstitution über solche Filter nicht möglich. Schluβfolgerungen: Aufgrund der dargelegten Eigenschaften erscheint der Einsatz von 0,2-μm-Filtern im Rahmen der Infusionstherapie sinnvoll. Durch diese Filter wird die Patientensicherheit erhöht.
Zellseparationsergebnisse mit neuen Single-needle-Techniken im Vergleich zu einer herkömmlichen Dual·needle-Technik
Authors: Moog R. , Müller N.
Published: May 2009

Hintergrund: Bei der Thrombozytapherese wurden die neuen Single-needle-Techniken der Zellseparatoren A 201 und AS 104 mit der etablierten Zweiarmtechnik des Zellseparators CS 3000 Plus verglichen. Material und Methoden: Untersucht wurden Spendezeit, ACD-Verbrauch, Thrombozytenertrag, Separationseffizienz und Erythrozyten- sowie Leukozytenkontamination bei verschiedenen Protokollen mit den Dual- und Single-needle-Techniken. Ergebnisse: Thrombozytenertrag und Separationseffizienz waren beim Zellseparator A 201 signifikant niedriger als bei den Separatoren CS 3000 Plus und AS 104. Die Separationseffizienz war, bedingt durch die teilweise Rezirkulation des Blutes zur Zen-trifuge in der Retransfusionsphase, bei dem Einarmverfahren mit dem Blutzellseparator AS 104 am besten. Die niedrigste Leukozytenkontamination zeigten Thrombozytenkonzentrate, die mit dem Zellseparator CS 3000 Plus hergestellt wurden. Schlußfolgerungen: Mit der Single-needle-Technik beim Blutzellseparator AS 104 kann eine zufriedenstellende Anzahl von Thrombozyten gesammelt werden. Die Reinheit der Präparate von den Geräten, die nach dem diskontinuierlichen Prinzip arbeiten, ist als noch verbesserungsbedürftig einzustufen.
Autotransfusion in Bocksprung-Technik bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und geplantem aortokoronarem Venenbypass
Authors: Kiesewetter H. , Jung E. , Pindur G. , Koscielny J. , Jakobs K. , Wenzel E.
Published: May 2009

Ziel: Ziel der Studie ist die Erprobung und Qualitätssicherung einer speziellen Bocksprungtechnik als fremdblutsparende Maßnahme. Design: An 40 von 100 Patienten mit koronarer Herzkrankheit wurde vor einer aortokoronaren Bypassoperation in einer randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studie Eigenblut in «Bocksprung-Technik» gesammelt. Innerhalb von 8 Wochen wurde jeweils die Gewinnung von 3-4 Erythrozytenkonzentraten und 0,9-1,2 Liter Plasma vorgenommen. Das substituierte Volumen (Verum: HES 200/0,5 10%, Placebo: 0,9% NaCl) entsprach dem Volumen des entnommenen Blutes. Jeder Patient erhielt täglich 200 mg Fe2+ oral. Ergebnisse: Klinisch profitierten nur die mit HES behandelten Patienten in der Phase der Eigenblutgewinnung signifikant. Zwei Patienten zeigten unerwünschte Begleiterscheinungen. Der peri- und postoperative Verlauf war vergleichbar. Nur in der NaCl-Gruppe erhielt ein Patient homologe Erythrozytenkonzentrate. Kein Patient starb pr-ä, perioder postoperativ. Schlußfolgerungen: Von den kardiochirurgischen Patienten kamen nur 40% für eine Eigenblutspende in Frage; für diese scheint die isovolämische Hämodilution mit HES 200/0,5 10% eine geeignete und sichere Form der präoperativen Blutgewinnung zu sein. Eine körperliche Belastung sollte vor und nach jeder Eigenblutspende durchgeführt werden. Bei verschlechterter Belastbarkeit sollten keine weiteren Eigenblutspenden vorgenommen werden.
Wirkung oraler versus parenteraler Eisensubstitution bei Eigenblutspendern
Authors: Schindler E. , Scholz S. , Boldt J. , Zickmann B. , Knothe Ch. , Dietrich G. , Hempelmann G.
Published: May 2009

Ziel: Die Frage zu beantworten, ob die parenterale Substitution von Eisen Vorteile gegenüber der bisher üblichen oralen Gabe bei Eigenblutspendern bietet. Design: Prospektiv, randomisierte Studie. Rahmen und Patienten: 30 männliche und 30 weibliche Patienten, getrennt in zwei Gruppen, vor einer elektiven Hüftgelenksoperation. Interventionen: Patienten der Gruppe·erhielten oral 6 × 50 mg Fe2+-Aspartat/Tag und Patienten der Gruppe P bekamen 0,75 mg/kg KG komplexgebundenes Fe3+ ein-mal wöchentlich nach der Eigenblutspende (EBS) infundiert. In beiden Gruppen wurde die Substitution 2 Wochen vor Beginn der ersten Spende begonnen und über 6 Wochen bis zur Operation fortgeführt. Insgesamt wurden bei jedem Patienten drei EBS durchgeführt. Die Therapiekontrolle erfolgte durch Messung des Hämoglobin-gehaltes, der Ferritin-Plasmakonzentration und der Retikulozytenzahl. Das Auf-treten von Nebenwirkungen wurde durch einen Fragebogen ermittelt. Ergebnisse: Im Hämoglobin-Verlauf beider Gruppen bestand kein Unterschied. Deutlich unterschiedlich waren die Ergebnisse bezüglich der Retikulozytenzahl und des Ferritinverlaufs. Hier kam es in Gruppe P zu einem signifíkanten Anstieg im Vergleich zur Gruppe O. 38,9% der Patienten in Gruppe·zeigten unerwünschte Nebenwirkungen der Eisentherapie, wie Obstipation oder Diarrhoe. Bei Patienten der Gruppe P wurden keine Nebenwirkungen der Eisensubstitution beobachtet. Schluβfolgerungen: Da die Anzahl der zu gewinnenden Eigenblutkonserven zu einem groβen Teil vom Füllungszustand der Eisenspeicher abhängt, ist eine frühzeitige, suffiziente Eisengabe sinnvoll. Da die orale Eisengabe häufig mit unerwünschten Nebenwirkungen einhergeht, kann bei diesen Patienten eine parenterale Gabe er-wogen werden, die jedoch unter strenger ärztlicher Kontrolle zu erfolgen hat, da in seltenen Fällen mit schweren anaphylaktischen Reaktionen gerechnet werden muβ.
Vergleich von zwei 6%igen mittelmolekularen Hydroxyäthylstärkelösungen auf die Eliminationskinetik und die Fließfähigkeit des Blutes bei freiwilligen Probanden
Authors: Koscielny J. , Jung F. , Mrowietz C. , Pindur G. , Förster H. , Schimetta W. , Kiesewetter H. , Wenzel E.
Published: May 2009

Ziel: Prüfung des Einflusses des C2/C6-Besetzungsverhältnisses und des Substitutionsgrades von zwei 6%igen Hydroxyäthylstärke-(HES-)Lösungen auf die Eliminationskinetik und die Fluidität des Blutes. Design: Einfach-blinde prospektive randomisierte Cross-over-Studie. Rahmen: Hämostaseologisch-angiologische Ambulanz der Universitätsklinik Homburg. Teilnehmer: 6 freiwillige, klinisch unauffällige Probanden. Interventionen: Es wurde jeweils eine Infusion von 500 ml zweier verschiedener HES-Lösungen (6% HES 200/0,5 bzw. 6% HES 200/0,62) intravenös innerhalb von einer Stunde verabreicht. Zwischen den beiden Infusionen wurde eine Auswasch-phase von 3 Monaten eingehalten. Gemessen wurden Konzentration und Moleku-largewichtsverteilung der intravasalen HES-Moleküle bis zu 24 h nach Infusion so-wie die Fluidität des Blutes vor und nach Infusion. Ergebnisse: Neben der molaren Substitution (MS), die für die beiden eingesetzten HES-Lösungen unterschiedlich ist, beeinflußt das Besetzungsverhältnis der C2- bzw. C6-Atome (C2/C6-Besetzungsverhältnis) am Glukosering den Abbau der HES-Moleküle. Die entstehenden Degradationsprodukte haben bei hohem C2/C6-Beset-zungsverhältnis und hoher MS ein im Mittel höheres Molekulargewicht. Dies beeinflußt die Fließfähigkeit des Blutes. Während die Hämatokritabnahme eine Stunde nach Infusionsende vergleichbar ist, bleibt die Hämatokriterniedrigung bei hohem C2/C6-Besetzungsverhältnis und hoher MS länger erhalten. Der Plasmaviskositäts-anstieg ist bei hohem C2/C6-Besetzungsverhältnis und hoher MS starker ausgeprägt. Schlußfolgerungen: Die Infusion von HES 200/0,62 führt zu einer wesentlich längeren Verweildauer im Vergleich zu HES 200/0,5, verbunden mit deutlich größeren Degradationsprodukten im Plasma, was einen stärkeren Verdünnungseffekt, aber auch einen stärkeren Anstieg der Plasmaviskosität bis zu 24 h nach Infusionsende bewirkt. Bei der Hämodilutionsbehandlung von Patienten mit arterieller Verschlußkrankheit wird der Einsatz von HES, die einen Plasmaviskositätsanstieg induziert, eher als unwillkommen diskutiert.
Kinetics of Extracellular Potassium Concentration in Irradiated Red Blood Cells
Authors: Arseniev L. , Schumann G. , Andres J.
Published: May 2009

Background: Irradiation of cellular blood components prevents onset of transfusion-associated graft-versus-host disease. The present study was designed to monitor the post-irradiation changes of the extracellular potassium concentration in red blood cells (RBC) stored in SAG-M (saline adenine glucose-mannitol), in order to estimate the right time for their prophylactic irradiation and the right span of post-irradiation storage. Materials and Methods: Ten units each of fresh, 10 days and more than 20 days stored SAG-M RBCs were divided into 2 equal portions each. One portion was 7-irradiated with 30 Gy (137Cs-source). Another 10 fresh RBC units were separated, and portions were irradiated with 15, 30, 60 or 120 Gy. The determination of potassium was performed simultaneously in corresponding irradiated and non-irradiated portions: immediately after irradiation, after 1 and 5 days, and every 10 days of additional storage (up to 30 days). All measurements were performed in the cell-free supernatant, using flame emission photometry. Results: The extracellular potassium concentration increased permanently with the duration of storage both in non-irradiated and irradiated specimens. At the end of the period of storage this increase in the irradiated portions was approximately 2 times the potassium concentration of the non-irradiated portions (60 mmol/l vs. 38 mmol/l, p < 0.001). Thereby no significant differences of the potassium efflux rates were estimated at the end of the period of storage between fresh RBCs irradiated and stored RBCs irradiated. The mean 5 days post-irradiation potassium release from fresh RBC units was similar to that in 25-30 days stored non-irradiated portions (34.3 mmol/l vs. 38 mmol/l). The extracellular potassium increase was irradiation dose-dependent (r = 0.89, p < 0.001). Conclusions: SAG-M RBCs can be irradiated with 30 Gy immediately post-harvest and subsequently stored for a couple of days prior to transfusion without producing critically high extracellular potassium concentrations.
HIV-Lookback-Studie der DRK Blutspendedienste in der BRD
Authors: Glück D. , Elbert G. , Dengler T. , Gossrau E. , Gräßmann W. , Grimm M. , Holzberger G. , Sternberger J. , Weise W. , Kubanek B.
Published: May 2009

Ziel: Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, durch eine Lookback-Studie 1. die Zahl der HIV-Infektionen durch Bluttransfusionen vor Beginn der routinemäßigen HIV-Testung abzuschätzen, 2. auf die Zahl der HIV-Übertragungen durch HIV-negativ getestete Blutspenden nach der Anti-HIV-Testung zu schließen, 3. den Infektionsmodus bei HIV-positiv gemeldeten Transfusionsempfängern durch Rück-verfolgung der Präparate zum Spender abzuklären. Design: Retrospektive («Lookback»-)Untersuchung. Rahmen: HIV-Studiengruppe der DRK-Blutspendedienste in Deutschland, die 80% der Gesamtblutversorgung leisten. Teilnehmer: Die Blutpräparate der Spenden von HIV-Antikörperpositiven Mehrfachspendern wurden, soweit möglich, zum Empfänger zurückverfolgt und diese auf ihren HIV-Antikörperstatus untersucht. In dem Untersuchungszeitraum von 1981 bis 1992 wurden etwa 25 Mio. Blutspenden auf HIV-Antikörper untersucht. Interventionen: Keine. Ergebnisse: Von 289 HIV-Western-blot-positiven Mehrfachspendern wurde versucht, Spenderserien zum Empfänger zurückzuverfolgen. Etwa 50% der Transfusionsempfänger waren an ihrer Grundkrankheit verstorben. Etwa 40% der Spenderserien konnten nicht vollständig abgeklärt werden, da entweder die Empfänger nicht zur Verfügung standen oder eine HIV-Testung verweigerten, oder die Blutpräparate nicht bis zum Empfänger verfolgt werden konnten. Aus den Lookback-Serien von 289 positiven Mehrfachspendern wurden 25 HIV-positive Empfänger vor Beginn der Testung (1982-1985) und 9 HIV-positive Empfänger von HIV-negativ getesteten Blutpräparaten nach Beginn der Testung (1985-1992) identifiziert. Beim empfänger-bezogenen Lookback wurden die transfundierten Blutpräparate von 135 HIV-positiv gemeldeten Transfusionsempfängern zum involvierten Spender zurückverfolgt. Bei mehr als 50% konnte keine Kausalität hergestellt werden, d.h., die benannten Blutpräparate waren nicht Ursache der Infektion, wobei 40% der Fälle nicht vollständig abgeklärt werden konnten. Schlußfolgerungen: Die Übertragung von HIV-Infektionen durch getestete Bluttransfusionen ist extrem selten (1:1 Mio.) und war auch vor der HIV-Testung in
Blood Transfusion in Late Anemia of Prematurity: Effect on Oxygen Consumption, Heart Rate, and Weight Gain in Otherwise Healthy Infants
Authors: Böhler T. , Janecke A. , Linderkamp O.
Published: May 2009

Background: In premature infants there is no universally accepted definition of anemia requiring transfusion. We designed the present investigation to study the effects of red blood cell transfusion (based on simple transfusion rules) on weight gain, energy metabolism, and heart rate in otherwise healthy preterm infants. Patients and Methods: We measured oxygen consumption (VO2), respiratory quotient (RQ) and energy expenditure (EE) by 4-hour indirect calorimetry, and assessed weight gain over 7 days and heart rate in 12 infants with late anemia of prematurity before and after red blood cell transfusion (10 ml/kg). At the time of transfusion, postmenstrual age was 38 ± 1 weeks (mean ± SEM), body weight 2.14 ± 0.13 kg, and hemoglobin concentration 7.7 ± 0.3 g/dl (range: 5.5-9.2). Results: Red blood cell transfusion increased the hemoglobin concentration by 3.8 ± 0.5 g/dl, but had no significant effect on weight gain (15.4 ± 2.4 vs. 13.8 ± 1.8 g/kg/day), V02 (8.7 ± 0.3 vs. 8.7 ± 0.3 ml/kg/min), minimal VO2 (7.2 ± 0.3 vs. 7.7 ± 0.4 ml/kg/ min), RQ (0.96 ± 0.02 vs. 0.95 ± 0.02), EE (50 ± 2 vs. 51 ± 2 kcal/kg/day), and heart rate (160 ± 3vs.158 ± 3min-1). Conclusion: We conclude that oxygen supply and energy metabolism were not compromised in the anemic preterm infants at the time of red blood cell transfusion.
Möglichkeiten und Grenzen eines Anti-HCV-Antikörperscreenings im Blutspendewesen
Authors: Fölsch B. , Gabriel Ch. , Wilders-Truschnig M.M. , Lanzer G.
Published: May 2009

Hintergrund: Das Hepatitis-C-Virus ist für die meisten Posttransfusions-Hepatitiden verantwortlich. Die Vergleichbarkeit und Reproduzierbarkeit verschiedener Test-systeme für das Spenderscreening und zur Bestätigung positiver Proben wurden untersucht. Material und Methoden: 1406 Proben von freiwilligen Blutspendern wurden in 3 Anti-HCV-Enzymimmunoassays (ELISA) parallel untersucht. Jene Proben, die in min-destens einem der 3 Tests positiv waren, wurden zusätzlich mit einem ELISA der 3. Generation sowie in 3 verschiedenen Bestätigungstests nachuntersucht. Ergebnisse: 13 Proben (0,92%) waren in mindestens einem ELISA wiederholt positiv mit unterschiedlichen Ergebnissen in den Bestätigungstests. Nur 3 Proben (0,21%) mit hohen Sample/Cutoff-Verhältnissen in den ELISAs waren in alien Tests positiv. Schlußfolgerung: Die Reproduzierbarkeit positiver ELISA-Ergebnisse ist nur bei Proben mit sehr hohen Extinktionswerten gut. Zwei verschiedene hochpositive ELISA-Ergebnisse könnte man als Bestätigung werten.
Red Cell Destruction in Cold Agglutinin Disease
Authors: Zilow G. , Kirschfink M. , Roelcke D.
Published: May 2009

Objective: The severity of autoimmune hemolytic anemia (AIHA) caused by cold agglutinins (CAs) is known to differ markedly in chronic CA disease as well as in postinfection cold agglutination. The various cold agglutinin specificities and mechanisms of red cell destruction are described. Data Sources: Original papers and reviews of the German and English literature (Medline research); own results. Selection Criteria: Original papers and reviews of the recent years on studies of the biochemistry and specificity of CAs and the pathophysiology of AIHA. Results: A crucial point for the severity of AIHA caused by CAs is the CA-binding capacity to red cells in vivo. This is reflected by the serologic behavior of the actual CA in vitro, represented by its thermal amplitude. Because most CAs are IgM molecules, red cell destruction by CAs is limited to mechanisms initiated by complement (C) activation. In recent years, several CA specificities, in addition to anti-I/i, have been identified on a serological and biochemical basis. CAs of the IgG and rarely of the IgA isotypes have been found. Conclusion: The CA-induced red cell destruction does not only depend on CA titer or its thermal amplitude. The severity of CA-induced AIHA may also depend on CA isotype and/or specificity. Therefore, the complement activation capacity of CAs with a given isotype but different specificities has to be elucidated in further studies.
Bedeutung der HCV-lnfektion für die posttransfusionelle Hepatitis
Authors: Roggendorf M.
Published: May 2009

Vor etwa 5 Jahren wurde das Hepatitis-C-Virus erstmals charakterisiert, und diagnostische Tests zum Nachweis einer akuten oder chronischen Infektion wurden etabliert. Inzwischen sind mindestens 6 Genotypen bekannt. Nach einer Primärinfektion sind Reinfektionen mit anderen Genotypen möglich. Die zur Verfügung stehenden serologischen Tests lassen eine Differenzierung in akute, ausgeheilte und chronische Hepatitis C nicht zu. Auβerdem gibt es keinen Test zum Nachweis der Immunität gegen Reinfektionen. Blutspender, in deren Seren ein reaktives Ergebnis im ELISA vorliegt, sollen mit einem Bestätigungstest und einer PCR zum Nachweis viraler RNA weiter untersucht werden, um eine Viruspersistenz nachzuweisen oder auszuschlieβn. Durch systematisches Screening von Blutkonserven konnte die Posttransfusions-Hepatitis bis zu 95% gesenkt werden. Das Restrisiko einer Posttransfusions-Hepatitis C wird derzeit mit 1:20000 bis 1:50000 geschätzt.
Hepatitis B – Bedeutung für die Transfusionsmedizin
Authors: Jilg W.
Published: May 2009

Ziel: Darstellung des aktuellen Risikos einer transfusionsbedingten Hepatitis B in Deutschland bzw. in Ländern mit niedriger Hepatitis-B-Inzidenz. Quellen: Ausgewählte relevante Veröffentlichungen seit 1978, eigene Daten. Auswahlkriterien: Transfusionsassoziierte Hepatitis B, HBsAg-negative Hepatitis-B-Virusträger. Ergebnisse: Trotz Spenderselektion und HBsAg-Screening wird die Häufigkeit von Hepatitis-B-Infektionen nach Transfusionen mit 0,2-1,8% angegeben. Wichtigste Quelle dürften Spender sein, die trotz fehlendem HBsAg Virusträger sind. Am häufigsten findet sich diese Konstellation bei Menschen mit Anti-HBc als einzigem Marker einer Hepatitis-B-Infektion. Etwa ein Drittel dieser Personen sind chronische Virusträger. Wie hoch der Prozentsatz dieser Menschen unter den Blut-spendern in Deutschland ist, ist nicht bekannt. Schluβfolgerung: Untersuchungen zur Häufigkeit HBsAg-negativer Hepatitis-B-Virusträger in der Blutspenderpopulation sind dringend notwendig. Davon wird abhängen, ob der Einsatz zusätzlicher Tests, etwa ein Anti-HBc-Screening, zur weiteren Reduzierung der Posttransfusionshepatitis B beitragen kann.
Diagnosis and Epidemiology of Transfusion-Associated Human Cytomegalovirus Infection: Recent Developments
Authors: Weber B. , Doerr H.W.
Published: May 2009

Objective: The prevention and diagnosis of transfusion-associated HCMV infection has to address different questions: Is the blood donor potentially infectious? Is the transfused recipient undergoing an active primary or secondary infection? Data Sources: International literature (Current Contents Life Sciences) and reports of our study-group. Selection Criteria: Original articles in English and German. Results: Monocytes have been identified as the major site of latency of human cytomegalovirus (HCMV) in peripheral blood. High seropositivity rates are observed in polytransfused individuals, intravenous drug users, organ transplant recipients, maintenance hemodialysis patients, homo/bisexuals and prostitutes. Although, there have been important developments in order to improve the sensitivity of the ELISAs for the diagnosis of active HCMV infection, serologic testing often fails to detect IgM and IgA antibodies in immunocompromised patients. Rapid virus isolation, structural antigen detection and DNA amplification by PCR in peripheral blood monocytes have considerably improved diagnosis of acute HCMV infection in neonates, organ transplant recipients and AIDS patients. Due to the low correlation of HCMV DNA detection and HCMV disease, PCR testing is actually not recommended for the monitoring of high risk patients and screening of infectiosity of blood components. Conclusions: As a consequence numerous improvements in serological, virological and molecular methods, a more efficient prevention and diagnosis of transfusion-associated HCMV infection has become possible.
Nutzen und Risiken der Eigenblutspende
Authors: Penner M. , Sibrowski W.
Published: May 2009

Ziel dieser Arbeit ist es, anhand der Literatur Nutzen und Risiken der Eigenblutspende unter besonderer Berücksichtigung des Risikos der Blutspende und der Retransfusion des Eigenblutes aufzuzeigen. Anhand von publizierten Daten kann eine Minderung des transfusionsassoziierten Mortalitätsrisikos durch Eigenblutspende um etwa 70% errechnet werden. Die autologe Transfusion vermeidet immunologische Komplikationen und Virusinfektionen. Daneben kommt es zu einer Stimulation der Erythropoese. Andererseits bestehen bei Eigenblutspende Risiken für Komplikationen während und nach der Spende und bei Retransfusion des Eigenblutes. In mehreren Studien wurde das Spenderisiko bei Eigenblutspendern analysiert. Milde und mittelschwere Reaktionen treten bei Eigenblutspendern in gleicher Häufigkeit auf wie bei homologen Normalspendern. Auch bei Hochrisikospendern mit endgradiger Herzinsuffizienz, pulmonaler Insuffizienz oder während der Schwangerschaft wurden erfolgreich autologe Blutspenden durchge-führt. Zur Häufigkeit von Komplikationen durch bakterielle Kontamination oder Verwechslung von Eigenblutkonserven liegen keine Daten vor. Das absolute Mortalitätsrisiko der Transfusion ist im Vergleich zu Narkoseoder Operationsrisiko sowohl für Eigenals auch für Fremdblut niedrig. In seltenen Fallen treten schwere Zwischenfälle wie instabile Angina pectoris oder transitorischischämische Attacken im Zusammenhang mit der Spende auf, die nicht mit Risikofaktoren korreliert werden können. Autologe Transfusionen sind auch durch isovolämische Hämodilution oder maschinelle Autotransfusion zu erreichen. Die Eigenblutspende ist damit immer dann indiziert, wenn andere Formen der autologen Transfusion nicht ausreichen, um die Transfusion von homologem Blut zu vermeiden.
Möglichkeiten der Virusinaktivierung von gepooltem Frischplasma mit Tri-n-butylphosphat-(TNBP-)Detergenz (SD-Verfahren)
Authors: Gürtler L.
Published: May 2009

Durch die Behandlung mit Tri-n-butylphosphat und Detergenz werden die wesentlichen transfusionsrelevanten Viren, die wir in Deutschland heute kennen (Hepa-titis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus und Humanes Immunschwächevirus) sicher inaktiviert. Andere lipidhüllhaltige Viren, wie die der Herpesgruppe (Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus), werden ebenfalls inaktivert. Bei hüllenlosen Viren, wie z. B. Parvovirus B19 oder Picornaviren, hat das SD-Verfahren seine Grenzen, d.h., diese Viren werden nicht inaktiviert. In Blutkomponenten wie Plasma und Blutprodukten wird in Zukunft das SD-Verfahren und ein Hitzeinaktivierungsschritt zu einer sehr hohen Sicherheit vor Infektionen führen können. Die Lagerung von Plasma in Quarantäne für 6 Monate ist ein weiterer Schritt zur Reduzierung der Übertragung von Infektionserregern. Bei Blutkonserven wird auch zukünftig keine Inaktivierung möglich sein, so daß eine weitgehende Infektionssicherheit nur durch Spenderausschluß und die Testung der Blutkonserven erreicht werden kann.
Derzeitiger Stand der Virussicherheit von virusinaktivierten Faktor-VIII- und –IX-Konzentraten in der Hämophiliebehandlung
Authors: Pollmann H.
Published: May 2009

Nach den bisher veröffentlichten sieben ICTH-kontrollierten Virussicherheitsstudien für Faktor-VIII-Konzentrate stellten sich drei Virusinaktivierungsverfahren als effektiv heraus: die Pasteurisierung (60°C für 10 h), Tri-n-butylphosphat/Detergent und die Dampfbehandlung (60°C für 10 h unter 1200 mbar). Nach der Einführung dieser Präparate mit Beginn der 80er Jahre konnten Infektionen mit dem Hepatitis-virus B und C und auch mit HIV vermieden werden. Zur Beurteilung eines Restrisikos und eventuell anderer unerwünschter Nebenwirkungen der Substitutionsbehandlung sollten zukünftig prospektive Langzeitstudien zur Kontrolle des derzeitigen Therapiestandards durchgeführt werden. Solche Studien sollten vom Ärztlichen Beirat der Deutschen Hämophiliegesellschaft initiiert werden.
Transfusionsmedizin im geeinten Europa
Authors: Grigutsch V.
Published: May 2009

Seit 1956 beschäftigen sich die europäischen Institutionen mit Blut und Blutprodukten. Aktueller Handlungsbedarf besteht zur Richtlinie 89/381/EWG der Europäischen Gemeinschaft. Ziele der Richtlinie sind: die Einrichtung strenger Qualitäts- und Sicherheitskriterien für Arzneimittel aus menschlichem Blut und Blutplasma, insbesondere im Hinblick auf die Verhütung der Übertragung von Viruskrankheiten; die Förderung der Selbstversorgung der Europäischen Gemeinschaft mit menschlichem Blut und Blutplasma aus freiwilligen und unentgeltlichen Spenden. Zur Umsetzung dieser Richtlinie hat die Kommission im Mai 1993 einen Bericht vorgelegt. Grundsätzlich besteht bei den Mitgliedsstaaten Übereinstimmung, daß die Selbstversorgung auf Grundlage der unentgeltlichen Spende erreicht werden soil. Unter-schiedliche Auffassungen gibt es bezüglich der nationalen Selbstversorgung jedes einzelnen Mitgliedsstaates und der Definition der Unentgeltlichkeit. Die deutschen Standpunkte werden heute in größerem Maße akzeptiert als noch vor einigen Jahren, und so darf davon ausgegangen werden, daß durch die Entwicklungen innerhalb der Europäischen Gemeinschaft die grundsätzlichen Strukturen der Versorgung mit Blut und Blutprodukten in der Bundesrepublik Deutschland erhalten bleiben.
Autologe Knochenmarktransplantation
Authors: Klingebiel T. , Handgretinger R. , Niethammer D.
Published: May 2009

Die autologe Knochenmarktransplantation (AKMT) ist sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen ein Verfahren zur Behandlung maligner Erkrankungen mit wachsender Verbreitung. Theoretische Grundlage ist die Umsetzung des Dosis-Wir-kungs-Prinzips aus der pharmakologischen Theorie in den klinischen Alltag. Dargestellt werden die Grundprinzipien des Verfahrens, die wichtigsten Indikationen und die besonderen Probleme. Prinzipiell dient als Stammzellquelle aus den Beckenkämmen entnommenes Knochenmark. Erweitert werden die Möglichkeiten der autologen Transplantation durch den Einsatz peripherer Blutstammzellen (PBSC). Dieses Verfahren wird beschrieben und die Ergebnisse am Beispiel der Behandlung des Neuroblastoms dargestellt.
Modifizierte Hämoglobinlösungen als künstliche Sauerstoffträger
Authors: Lent G. , Bissinger U.
Published: May 2009

Hämoglobin-(Hb-)Lösungen sind aufgrund ihrer einzigartigen Fähigkeit, Sauerstoff aufzunehmen, in chemisch gebundener Form zu transportieren und peripher wieder abzugeben, zumindest theoretisch ideale kolloidale Volumenersatzmittel. Die vorliegende Arbeit vermittelt einen Überblick über Entwicklung und gegenwärtigen Stand der modifizierten Hb-Präparationen. Zur Herstellung dienen zum einen humane und bovine Erythrozyten, zum anderen werden humane Hb-Varianten mittels rekombinanter DNA-Technologie aus Hefen oder Bakterien sowie von transgenen Tieren gewonnen. Wesentliche Limitationen von extraerythrozytärem Hb sind zu hohe Sauerstoffaffinität und zu kurze intravasale Verweildauer. Die Verweildauer des freien Hb kann durch intramolekulare Stabilisierung, Kopplung an Makromoleküle, intermolekulare Vernetzung zu Poly-Hb-Lösungen sowie Mikroenkapsulierung verlängert werden. Die zu hohe Sauerstoffaffinität von humanem Hb wird durch Kopplung allosterischer Modulatoren wie Pyri-doxalphosphat an die 2,3-Diphosphoglycerat-(DPG-)Bindungstasche verbessert, während bovines Hb bereits eine intrinsisch niedrige Sauerstoffaffinität besitzt. Humane pyridoxalierte Poly-Hb-Lösungen und bovine Poly-Hb-Lösungen erfüllen derzeit wenigstens zwei der drei prinzipiellen Anforderungen an ein sauerstofftrans-portierendes Volumenersatzmittel, nämlich Aufrechterhaltung des zirkulierenden Blutvolumens sowie Bereitstellung zusätzlich utilisierbarer Sauerstoffkapazität. Problemfelder bei alien Hb-Präparationen bleiben insbesondere mögliche vasokonstriktorische sowie nierentoxische Effekte. Die großn Anstrengungen, die von Industrie und Forschergruppen derzeit unternommen werden, lassen jedoch erwarten, daßdas Konzept der modifizierten Hb-Lösungen als sauerstofftransportierende Volumenersatzmittel in absehbarer Zeit weitgehend realisierbar ist.
Youth With Obesity and Obesity-Related Type 2 Diabetes Mellitus Demonstrate Abnormalities in Carotid Structure and Function
Authors: Urbina Elaine M. , Kimball Thomas R. , McCoy Connie E. , Khoury Philip R. , Daniels Stephen R. , Dolan Lawrence M.
Published: May 2009

Background—

Adults with obesity or type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at higher risk for stroke and myocardial infarction. Increased carotid intima-media thickness (cIMT) and stiffness are associated with these adverse outcomes. We compared carotid arteries in youth who were lean, were obese, or had T2DM.

Methods and Results—

Carotid ultrasound for cIMT measurement was performed, the Young elastic modulus and beta stiffness index were calculated, and anthropometric and laboratory values and blood pressure were measured in 182 lean, 136 obese, and 128 T2DM youth (aged 10 to 24 years). Mean differences were evaluated by ANOVA. Independent determinants of cIMT, Young elastic modulus, and beta stiffness index were determined with general linear models. Cardiovascular risk factors worsened from lean to obese to T2DM groups. T2DM subjects had greater cIMT than that in lean and obese subjects for the common carotid artery and bulb. For the internal carotid artery, cIMT measurements in both obese and T2DM groups were thicker than in the lean group. The carotid arteries were stiffer in obese and T2DM groups than in the lean group. Determinants of cIMT were group, group×age interaction, sex, and systolic blood pressure for the common carotid artery (
r
2
=0.17); age, race, and systolic blood pressure for the bulb (
r
2
=0.16); and age, race, sex, systolic blood pressure, and total cholesterol for the internal carotid artery (
r
2
=0.21). Age, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure were determinants of all measures of carotid stiffness, with sex adding to the Young elastic modulus (
r
2
=0.23), and body mass index
Z
score, group, and group×age interaction contributing to the beta stiffness index (
r
2
=0.31; all
P
<0.0001).

Conclusions—

Youth with obesity and T2DM have abnormalities in carotid thickness and stiffness that are only partially explained by traditional cardiovascular risk factors. These vascular changes should alert healthcare practitioners to address cardiovascular risk factors early to prevent an increase in the incidence of stroke and myocardial infarction.
Effects of Prior Intensive Insulin Therapy on Cardiac Autonomic Nervous System Function in Type 1 Diabetes Mellitus
Authors: Pop-Busui Rodica , Low Phillip A. , Waberski Barbara H. , Martin Catherine L. , Albers James W. , Feldman Eva L. , Sommer Catherine , Cleary Patricia A. , Lachin John M. , Herman William H.
Published: May 2009

Background—

The Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) study, a prospective observational follow-up of the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) cohort, reported persistent benefit of prior intensive therapy on retinopathy and nephropathy in type 1 diabetes mellitus. We evaluated the effects of prior intensive insulin therapy on the prevalence and incidence of cardiac autonomic neuropathy (CAN) in former DCCT intensive and conventional therapy subjects 13 to 14 years after DCCT closeout.

Methods and Results—

DCCT autonomic measures (R-R variation with paced breathing, Valsalva ratio, postural blood pressure changes, and autonomic symptoms) were repeated in 1226 EDIC subjects in EDIC year 13/14. Logistic regression models were used to calculate the odds of incident CAN by DCCT treatment group after adjustment for DCCT baseline covariates, duration in the DCCT, and quantitative autonomic measures at DCCT closeout. In EDIC year 13/14, the prevalence of CAN using the DCCT composite definition was significantly lower in the former intensive group versus the former conventional group (28.9% versus 35.2%;
P
=0.018). Adjusted R-R variation was significantly greater in the former DCCT intensive versus the former conventional group (29.9 versus 25.9;
P
<0.001). Prior DCCT intensive therapy reduced the risks of incident CAN by 31% (odds ratio, 0.69; 95% confidence interval, 0.51 to 0.93) and of incident abnormal R-R variation by 30% (odds ratio, 0.70; 95% confidence interval, 0.51 to 0.96) in EDIC year 13/14.

Conclusions—

Although CAN prevalence increased in both groups, the incidence was significantly lower in the former intensive group compared with the former conventional group. The benefits of former intensive therapy extend to measures of CAN up to 14 years after DCCT closeout.
Tadalafil Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension
Authors: Galiè Nazzareno , Brundage Bruce H. , Ghofrani Hossein A. , Oudiz Ronald J. , Simonneau Gerald , Safdar Zeenat , Shapiro Shelley , White R. James , Chan Melanie , Beardsworth Anthony , Frumkin Lyn , Barst Robyn J.
Published: May 2009

Background—

Treatment options for pulmonary arterial hypertension target the prostacyclin, endothelin, or nitric oxide pathways. Tadalafil, a phosphodiesterase type-5 inhibitor, increases cGMP, the final mediator in the nitric oxide pathway.

Methods and Results—

In this 16-week, double-blind, placebo-controlled study, 405 patients with pulmonary arterial hypertension (idiopathic or associated), either treatment-naive or on background therapy with the endothelin receptor antagonist bosentan, were randomized to placebo or tadalafil 2.5, 10, 20, or 40 mg orally once daily. The primary end point was the change from baseline to week 16 in the distance walked in 6 minutes. Changes in World Health Organization functional class, clinical worsening, and health-related quality of life were also assessed. Patients completing the 16-week study could enter a long-term extension study. Tadalafil increased the distance walked in 6 minutes in a dose-dependent manner; only the 40-mg dose met the prespecified level of statistical significance (
P
<0.01). Overall, the mean placebo-corrected treatment effect was 33 m (95% confidence interval, 15 to 50 m). In the bosentan-naive group, the treatment effect was 44 m (95% confidence interval, 20 to 69 m) compared with 23 m (95% confidence interval, −2 to 48 m) in patients on background bosentan therapy. Tadalafil 40 mg improved the time to clinical worsening (
P
=0.041), incidence of clinical worsening (68% relative risk reduction;
P
=0.038), and health-related quality of life. The changes in World Health Organization functional class were not statistically significant. The most common treatment-related adverse events reported with tadalafil were headache, myalgia, and flushing.

Conclusions—

In patients with pulmonary arterial hypertension, tadalafil 40 mg was well tolerated and improved exercise capacity and quality of life measures and reduced clinical worsening.