Pharmacokinetics of Low Molecular Weight Heparins with Thrombosis, Complicated the Treatment of Children with Cancer
Authors: Дмитриев В.В. , Липай Н.В. , Бегун И.В. , Дунаев И.А. 
Published: February 2022

Цель исследования: оценить фармакокинетику далтепарина, надропарина и бемипарина у детей и молодых взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями, лечение которых осложнено тромбозом. Материалы и методы. В исследование включены 34 пациента с онкологическими заболеваниями, протокольное лечение которых было осложнено венозным тромбозом. Возраст пациентов от 7 до 24 лет, медиана 17 лет. Результаты. После достижения стационарного состояния подкожное введение в сопоставимых дозах далтепарина 100,5 (91,0-141,0) анти-Ха МЕ/кг, надропарина 93,5 (90,0-111,0) анти-Ха МЕ/кг и бемипарина 86,0 (79,0-100,0) анти-Ха МЕ/кг сопровождалось максимальным повышением специфической активности НМГ (Смакс) в крови до 0,65 (0,53-0,76) анти-Ха МЕ/мл, 0,66 (0,41-0,72) анти-Ха МЕ/мл и 0,57 (0,53-0,65) анти-Ха МЕ/мл соответственно через 3,0 (1,0-3,0) ч по сравнению (р<0,001; U-test) с исходным значением. Достижение Смакс сопровождалось выраженным в равной мере гипокоагуляционным эффектом. Т½ далтепарина (6,5 (3,6-9,6) ч), надропарина (5,9 (3,6-8,2) ч) и бемипарина (7,4(4,7-10,5) ч) не зависело (G=-0,14 и p=0,425; G=0,04 и p=0,83; G=0,09 и p=0,73 соответственно) от величины введенной дозы НМГ. Заключение. Контроль за адекватностью дозы НМГ может быть выполнен на любом этапе лечения. Специфическую активность надропарина, бемипарина и далтепарина целесообразно регистрировать перед очередной подкожной инъекцией и в промежутке между 2 и 3 ч после введения. Увеличение хронометрических показателей косвенно отражает присутствие антикоагулянта в крови, но не позволяет объективно оценить достижение терапевтического эффекта. Рутинное определение специфической анти-Ха не рекомендовано.

Purpose: to evaluate the pharmacokinetics of Dalteparine, Nadroparin and Bemiparin in children and young adult patients with malignant neoplasms whose treatment is complicated by thrombosis. Materials and Methods. The study included 34 patients with oncological diseases, whose protocol treatment was complicated by venous thrombosis. The age of the patients is from 7 to 24 years, the median is 17 years. Results. After reaching a steady state, subcutaneous administration in comparable doses of dalteparin 100.5 (91.0-141.0) anti Xa IU/kg, nadroparin 93.5 (90.0-111.0) anti Xa IU/kg and bemiparin 86.0 (79.0-100.0) anti Xa IU/kg was accompanied by a maximum increase in the specific activity of LMWH (Cmax) in the blood to 0.65 (0.53-0.76) anti Xa IU/ml, 0,66 (0.41-0.72) anti Xa IU/ml and 0.57 (0.53-0.65) anti Xa IU/ml, respectively, after 3.0 (1.0-3.0) hours, compared (p <0.001; U-test) with baseline. T1/2 of dalteparin 6.5 (3.6-9.6) hours, nadroparin 5.9 (3.6-8.2) hours and bemiparin 7.4 (4.7-10.5) hours did not depend (G= -0.14 and p=0.425; G = 0.04 and p=0.83; G = 0.09 and p=0.73 m, respectively) on the value of the administered dose of LMWH. Conclusion. Control over the adequacy of the LMWHdose can be performed at any stage of treatment. It is advisable to register the specific activity of nadroparin, bemiparin and dalteparin before the next subcutaneous injection and in the interval between 2 and 3 hours after administration. An increase in chronometric indicators indirectly reflects the presence of an anticoagulant in the blood, but does not allow an objective assessment of the achievement of a therapeutic effect.