Wertigkeit des Lung Clearance Index (LCI) zum Nachweis einer beginnenden GvHD der Lunge nach allogener Stammzelltransplantation bei pädiatrischen Patienten
Authors:   , Maurer Miriam 
Published: January 2025

Die aHSZT stellt eine entscheidende kurative Therapieoption bei hämatologischen Erkrankungen, soliden Tumoren und Störungen des Immunsystems dar. Einer der limitierenden Faktoren für das Gelingen der Transplantation ist die GvHD im Allgemeinen und insbesondere die GvHD der Lunge, das BOS. Ziel der vorliegenden Promotion war es, die Erfassung und den Verlauf des BOS mit der Spirometrie, Bodyplethysmographie, der 6 MWT und der MBW zu analysieren.
Beim BOS kommt es zu einem Umbau der terminalen Atemwege und letztendlich zu einer nicht-reversiblen Obliteration der Bronchiolen die klinisch zu Dyspnoe und reduzierter körperlicher Belastbarkeit, im schlimmsten Fall sogar zum Tod führen kann. Ein Problem für die ohnehin limitierten Behandlungsmöglichkeiten stellt die häufig erst sehr späte Diagnosestellung dar. Frühe diagnostische Verfahren stehen bis dato nicht zur Verfügung, da die herkömmliche Lungenfunktionsprüfung nicht sensitiv für beginnende Pathologien der kleinen Atemwege ist. Eine alternative Diagnostik bietet der MBW. Speziell einer der mit dieser Funktionsprüfung erhobene Parameter, der LCI, misst Inhomogenitäten der Ventilation.
In dieser Promotion wurden mithilfe von herkömmlicher Lungenfunktionsprüfung, MBW und einem 6MWT Kinder und Jugendliche nach aHSZT untersucht, die an der Universitätsklinik Frankfurt in der Abteilung für Stammzelltransplantation behandelt wurden. Ziel war es, den MBW auf Reproduzierbarkeit zu testen, den LCI als Methode zur frühzeitigen Detektion von Pathologien der Lunge nach aHSZT zu evaluieren und Risikofaktoren für die Entwicklung eines BOS zu definieren.
Eine Reproduzierbarkeit der LCI Messungen ließ sich bestätigen, allerdings zeigten kleine Werte des LCI eine höhere Korrelation zueinander als höhere Werte. In der Analyse zeigte sich, dass der LCI negativ mit MMEF, FEV1, Tiffeneau und FVC aus der herkömmlichen Lungenfunktionsprüfung korrelierte.
Positiv korrelierten RV, sReff und die AF mit dem LCI. In der Auswertung des 6MWT zeigte sich, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen LCI und Abfall der Sauerstoffsättigung während des Walkingtests bestand. Zudem zeigte sich bei der Zusammenschau aller Daten eine Korrelation der Höhe des LCI und der Anzahl der GvHD des Patienten.
Aus der Gesamtheit der untersuchten Patienten wurde schlussendlich eine Kohorte (n=9) definiert, welche innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation erhöhte LCI-Werte zeigte. Im Vergleich zu einer gematchten Gruppe von Patienten mit normalen LCI-Werten nach der Transplantation zeigten sich folgende Risikofaktoren für die Entwicklung eines BOS: ein männliches Geschlecht, junges Alter zum Zeitpunkt der Transplantation, eine maligne Grunderkrankung, eine CMV-Reaktivierung und eine Sauerstofftherapie – all dies lag in der Gruppe mit erhöhtem LCI häufiger vor.
Da die Höhe des LCI mit den typischen Lungenfunktionsparametern korrelierte, ist der LCI als sensitiv anzusehen. Ob er spezifisch ist, bleibt offen, da sich schon kleinste Messungenauigkeiten, wie zu kurze Pausenzeiten zwischen den Messungen, die Körpergröße, Messungenauigkeiten durch respiratorische Infekte sowie der gegebenenfalls schlechte klinische Allgemeinzustand der Patienten kurz nach der Transplantation auf die Höhe des LCIs auswirken.
Eine Limitation der Studie ist sicherlich, dass lediglich ein Querschnitt erfasst wurde, da die meisten Patienten (48 von insgesamt 64) nur einmalig visitiert wurden. So ist zum Langzeitverlauf kaum eine Aussage aus den erhobenen Daten möglich. Zudem war die Zahl der Patientendaten, welche in die Analyse zur Risikoeinstufung eingeschlossen wurde, nicht ausreichend groß, um allgemeingültige Aussagen zu treffen.
Der MBW bewies sich als geeignetes Diagnosemittel, um kleinste Veränderungen der Bronchiolen zu detektieren. Somit sollte ihm bei der Nachsorge pädiatrischer transplantierter Patienten eine große Bedeutung zukommen.