ИНГИБИТОРЫ НАТРИЙ-ГЛЮКОЗНОГО КОТРАНСПОРТЕРА-2 КАК СРЕДСТВО ЗАЩИТЫ
ГОЛОВНОГО МОЗГА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Authors: Симаненкова А. В. , Фукс О. С. , Тимкина Н. В. , Гагиев А. З. , Шимшилашвили А. А. , Власов Т. Д. , Каронова Т. Л. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: изучить влияние высокоселективного ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа

(иНГЛТ-2) эмпаглифлозина (ЭМПА) и низкоселективного иНГЛТ-2 канаглифлозина (КАНА) на биохимиче-

ские и функциональные показатели состояния центральной нервной системы у пациентов с сахарным

диабетом (СД) 2 типа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 45

до 75 лет с СД 2 типа на монотерапии метформином 2000-2500 мг/сут. Были сформированы следующие

группы: группа 1 (n=20) - пациенты с целевым уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c), которым

не проводилась коррекция терапии, группы 2 и 3 (n=21 и n=15, соответственно) – пациенты с HbA1с, превы-

шающим целевой не более, чем на 2,5%. В группе 2 была инициирована терапия ЭМПА, в группе 3 – КАНА,

с титрацией дозы. Также была создана группа контроля (n=20), сопоставимая по полу и возрасту, в которую

вошли здоровые добровольцы. Во всех группах исходно определялся уровень HbA1c, нейронспецифи-

ческой енолазы (НСЕ), легких цепей нейрофиламента (ЛЦН), применялись шкалы когнитивной оценки

(Монреальская шкала когнитивной оценки - MOCA, Краткая шкала оценки психического статуса – MMSE,

батарея «лобных» тестов, тест рисования часов, таблицы Шульте, опросник самооценки памяти). В группах

2 и 3 указанные параметры оценивались также через 3 и 6 месяцев.

РЕЗУЛЬТАТЫ: исходный уровень НСЕ у пациентов с СД был выше, чем у здоровых добровольцев,

независимо от контроля гликемии (2,76 (2,47;3,92) нг/мл в группе контроля, 3,22 (2,61;4,16) нг/мл при

СД с целевым уровнем HbA1c, 3,58 (3,11;3,73)нг/мл при СД с нецелевым HbA1c). Добавление к терапии

ЭМПА не вызвало изменения НСЕ, а добавление КАНА достоверно снизило НСЕ (через 6 мес уровень

НСЕ в группе 3 составил 2,73 (2,00;2,92) нг/мл, что не отличалось от такового в группе здорового контро-

ля). Концентрация ЛЦН у пациентов с СД с целевым HbA1c исходно не отличался от группы контроля

(4,5 (3,31;5,56) и 4,13 (3,31;5,31) нг/мл, соответственно), но была повышена у пациентов с СД и нецелевым

HbA1c (5,25 (3,75;6,25) нг/мл). Терапия как ЭМПА, так и КАНА вызвала снижение данного параметра, причем

КАНА достоверно более выраженно - уровень ЛЦН через 6 мес терапии ЭМПА составлял 4,50 (3,45;4,50)

нг/мл, КАНА – 2,00 (1,95;2,20) нг/мл. СД даже при целевом уровне HbA1c сопровождался развитием ког-

нитивного дефицита, что характеризовалось прежде всего достоверным снижением количества баллов

по шкалам МОСА и MMSE. ЭМПА и КАНА значимо улучшили данные показатели в динамике. Выявлена от-

рицательная корреляционная связь между уровнем ЛЦН и количеством баллов по МОСА и MMSE.

ВЫВОДЫ: СД даже при удовлетворительном контроле гликемии оказывает негативное влияние на го-

ловной мозг, что проявляется повышением уровня маркеров нейронального повреждения и когнитивной

дисфункцией. Высоко- и низкоселективные иНГЛТ-2 обладают нейропротективным эффектом, который,

вероятно, более выражен у низкоселективного КАНА.