Determinants of High and Low Platelet Residual Reactivity When Taking Acetylsalicylic Acid on Day 1–2 of Myocardial Infarction
Authors: Пронько Т.П. , Снежицкий В.А. , Копыцкий А.В. 
Published: July 2024

Цель. Определение клинических и лабораторных факторов, влияющих на высокую и низкую остаточную реактивность тромбоцитов при приеме ацетилсалициловой кислоты (АСК) в составе двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) у пациентов в 1–2-е сутки инфаркта миокарда (ИМ). Материалы и методы. Обследовано 405 пациентов с ИМ в возрасте от 31 года до 74 лет, 322 мужчины и 83 женщины. Группа 1 – пациенты с низкой остаточной реактивностью тромбоцитов (НОРТ) – 79 человек, группа 2 – пациенты с оптимальной реактивностью тромбоцитов (ОРТ) – 220 человек, группа 3 – пациенты с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов (ВОРТ) – 106 человек. Проводили агрегометрию на агрегометре Multiplate (Германия) с несколькими индукторами агрегации, общий анализ крови и исследование тромбоцитарных индексов – на гемоанализаторе Sysmex XS-500i, Япония. Исследование уровня растворимого лиганда CD40 (sСD40L) и sP-селектина выполнено у 140 пациентов, фактора фон Виллебранда (ФВ) и эндотелина-1 – у 150 человек на иммуноферментном анализаторе Sunrise TECAN, Австрия. Все исследования проводились при поступлении в стационар в 1–2-е сутки ИМ. Результаты. При проведении однофакторного линейного регрессионного анализа выявлены следующие факторы, независимо влияющие на значение ASPI-test: количество тромбоцитов (β=0,07, 95% ДИ 0,04–0,11; р=0,00003); тромбокрит (β=55,9, 95% ДИ 12,8–98,9; р=0,011); TRAP-test (β=0,32, 95% ДИ 0,24–0,4; р=0,00000); фибриноген (β=2,45, 95% ДИ 0,29–4,6; р=0,026); CD40L (β=0,09, 95% ДИ 0,058–0,125; р=0,00000); sР-селектин (β=2,9, 95% ДИ 0,95–4,87; р=0,0037); эндотелин-1 (β=1,38, 95% ДИ 0,47–22,9; р=0,0032); ФВ (β=0,13, 95% ДИ 0,08–0,18; р=0,000001). Для определения вероятности развития ВОРТ построено уравнение бинарной регрессии с логит-функцией связи на основании данных наблюдений за выборкой из 137 пациентов, куда вошли следующие показатели: пол, содержание глюкозы при поступлении, С-реактивного белка (СРБ), CD40L, эндотелина-1, значения TRAP-test. При пороге отсечения по вероятности p0=0,4588, чувствительность – 80,5%, специфичность – 80,2%, точность классификации – 80,3%, площадь под ROC-кривой – 0,853 (95% ДИ 0,782–0,923). Для определения вероятности развития НОРТ также построено уравнение бинарной регрессии с логит-функцией связи на основании данных наблюдений за выборкой из 133 пациентов, куда вошли следующие показатели: пол, значения среднего объема тромбоцитов (MPV) и TRAP-test, содержание фибриногена, СРБ, CD40L. При пороге отсечения по вероятности p0=0,5546, чувствительность – 75,0%, специфичность – 75,2%, точность классификации – 75,2%, площадь под ROC-кривой – 0,838 (95% ДИ 0,759–0,916). Заключение. В 1–2-е сутки ИМ выявлено 19,5% пациентов с чрезмерным ответом на АСК и 26,2% с недостаточным ответом на АСК. Детерминантами ВОРТ к АСК являются мужской пол, уровень глюкозы при поступлении, значения TRAP-test, содержание СРБ, CD40L и эндотелина-1. Детерминантами НОРТ к АСК являются женский пол, значения MPV, TRAP-test, содержание СРБ, фибриногена и CD40L.

Purpose. Determine clinical and laboratory factors influencing high and low residual platelet reactivity when taking acetylsalicylic acid (ASA) as part of dual antiplatelet therapy (DAPT) in patients on days 1–2 of myocardial infarction (MI). Materials and methods. 405 patients with MI aged from 31 to 74 years, 322 men and 83 women, were examined. Group 1 – patients with low residual platelet reactivity (LRPR) – 79 people, group 2 – patients with optimal platelet reactivity (OPR) – 220 people, group 3 – patients with high residual platelet reactivity (HRPR) – 106 people. Aggregometry was carried out on a Multiplate aggregometer (Germany) with several aggregation inducers, a blood test and a study of platelet indices were carried out on a Sysmex XS-500i hemoanalyzer, Japan. The study of the level of soluble CD40 ligand (sCD40L) and sP-selectin was performed in 140 patients, von Willebrand factor (VWF) and endothelin-1 – in 150 people using the Sunrise TECAN enzyme immunoassay analyzer, Austria. All studies were carried out upon admission to the hospital on days 1-2 of myocardial infarction. Results. When conducting a univariate linear regression analysis, the following factors were identified that independently influenced the ASPI-test value: platelet count (β=0.07, 95% CI: 0.04–0.11; p=0.00003); platelet crit (β=55.9, 95% CI: 12.8–98.9; p=0.011); TRAP- test (β=0.32, 95% CI: 0.24–0.4; p=0.00000); fibrinogen (β=2.45, 95% CI: 0.29–4.6; p=0.026); CD40L (β=0.09, 95% CI: 0.058–0.125; p=0.00000); sP-selectin (β=2.9, 95% CI: 0.95–4.87; p=0.0037); endothelin-1 (β=1.38, 95% CI: 0.47–22.9; p=0.0032); VWF (β=0.13, 95% CI: 0.08– 0.18; p=0.000001). A binary logistic regression model constructed based on observational data of 137 patients to determine the probability of HRPR developing, which included the following indicators: gender, glucose levels on admission, C-reactive protein (CRP), CD40L, endothelin-1, TRAP-test values. With a probability cutoff p0=0.4588, sensitivity – 80.5%, specificity – 80.2%, classification accuracy – 80.3%, area under the ROC curve – 0.853 (95% CI: 0.782–0.923). A binary logistic regression model constructed based on observational data of 133 patients to determine the probability of LRPR developing, which included the following indicators: gender, mean platelet volume (MPV) and TRAP-test values, fibrinogen, CRP and CD40L levels. With a probability cutoff p0=0.5546, sensitivity – 75.0%, specificity – 75.2%, classification accuracy – 75.2%, area under the ROC curve – 0.838 (95% CI: 0.759–0.916). Conclusion. On days 1-2 of MI, 19.5% of patients with an excessive response to ASA and 26.2% with an insufficient response to ASA were identified. The determinants of HRPR to ASA are male gender, glucose level on admission, TRAP-test values, CRP, CD40L and endothelin-1 levels. Determinants of LRPR to ASA are female gender, MPV and TRAP-test values, CRP, fibrinogen and CD40L levels.