bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Tumor Inhibiting Properties of Stereoisomeric [1,2‐Bis (3‐hydroxyphenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II)‐Complexes, Part II: Biological Properties
Authors: Jennerwein Margaretha , Gust Ronald , Müller Richard , Schönenberger Helmut , Engel Jürgen , Berger Martin R. , Schmähl Dietrich , Seeber Siegfried , Osieka Reinhanidt , Atassi Ghanem , Bock Danièle Maréchal‐De
Published: October 2006

The activity of stereoisomeric [1,2‐bis (3‐hydroxyphenyl)ethylenediamine]dichloroplatinum(II)‐complexes (1‐PtCl2, R, S; 2‐PtCl2, R, R/S, S; 3‐PtCl2, R, R; 4‐PtCl2, S, S) on several tumor models (MDA‐MB 231 breast cancer cell line; P 388 leukemia, mouse; L 1210 leukemia, mouse; L 5222 leukemia, rat; Ehrlich ascites tumor, mouse ‐ wildtype; cisplatin‐, etoposide‐, cyclophosphamide‐, and daunomycin‐resistent, resp.) is described. For comparison the analogous [1,2‐bis(4‐hydroxyphenyl)ethylendiamine]dichloroplatinum(II)‐complexes (5‐PtCl2, R, S; 6‐PtCl2, R, R/S, S; 7‐PtCl2, 8‐PtCl2, S, S) and cisplatin are used. 1‐PtCl2 to 4‐PtCl2 (OH in 3,3′‐positions) show their maximum antitumor effect at lower doses than 5‐PtCl2 to 8‐PtCl2 (OH in 4,4′‐positions). 2‐PtCl2 and 6‐PtCl2 (R, R/S, S) are more active than 1‐PtCl2 and 5‐PtCl2 (R, S). 4‐PtCl2 and 8‐PtCl2 (S, S) are superior to 3‐PtCl2 and 7‐PtCl2 S, S). On the L 5222 leukemia 2‐PtCl2 (R, R/S, S), 4‐PtCl2 (S, S) and 8‐PtCl2 (S, S) markedly surpass cisplatin. Strong effects are produced by 2‐PtCl2 to 4‐PtCl2 on the Ehrlich ascites tumor (wildtype, cisplatin‐, etoposide‐, cyclophosphamide‐, and daunomycin‐resistent, resp.). The combination of 4‐PtCl2 with cisplatin results in a weakly synergistic effect.
Analgesic Activity of Some 3‐(Arylpiperidinomethyl)‐2‐benzoxazolinone Derivatives
Authors: Erdoǧan Hakki , Ünlü Serdar , Sunal Rümeysa
Published: October 2006

In our previous study1,2), the antimicrobial activities of 16 new compounds synthetized by reacting 2‐benzoxazolinones with derivatives of piperidine were determined. In this study, the analgesic activities of these compounds, using modified Koster's test is investigated. The analgesic activities of these compounds are higher than that of O‐acetyl salicilic acid.
HPLC‐Bestimmung von Menthylacetat in verschiedenen Pfefferminzölen mit polarimetrischer Detektion
Authors: Ebel S. , Fischer A.
Published: October 2006

Die Analytik von ätherischen Ölen wird heute vorwiegend mittels gaschromatographischer Trennungen durchgeführt. Aber selbst trotz der hohen Trennleistung ist die erzielte Selektivität in bestimmten Fällen nicht ausreichend, um eine vollständige Auflösung komplexer Terpengemische in alle Komponenten zu erreichen. Hier kann die HPLC unter optimierten Trennbedingungen und Verwendung selektiver Detektoren zur Problemlösung beitragen. Die polarimetrische Detektion weist diese erwünschte Selektivität in hohem Maße auf, hat aber im Gegensatz zu den üblichen Detektionsprinzipien den Nachteil relativ geringer Empfindlichkeit. In dieser Arbeit soll nun vor allem die erreichbare Genauigkeit der Gehaltsbestimmung am Beispiel einer in relativ geringer Konzentration im Pfefferminzöl vorkommenden Geruchskomponente untersucht werden.
Über Inhaltsstoffe von Sabalfrüchten und deren Prüfung auf entzündungshemmende Wirkung
Authors: Hiermann Alois
Published: October 2006

Aus Sabalfrüchten wurden die ß‐Sitosterolderivate ß‐Sitosterolpalmitat, ‐myristat, ‐laurat, −6‐0‐myristyl‐ß‐D‐glucosid, −6‐0‐lauryl‐ß‐D‐glucosid, −6‐0‐caprinoyl‐ß‐D‐glucosid, ‐ß‐D‐glucosid, ‐ß‐D‐diglucosid und freies ß‐Sitosterol sowie die Flavonoide Rutin, Rhoifolin, Isoquercitrin und Kämpferol‐3‐0‐glucosid isoliert. Die pharmakologische Untersuchung zeigte, daß die Polysaccharide, ß‐Sitosterolderivate und Flavonoide an der entzündungshemmenden Wirkung nicht beteiligt sind.
Antimykobakterielle Eigenschaften von Verbindungen des Phenothiazintyps
Authors: Meindl Wolfgang , Laske Reiner
Published: October 2006

Beschrieben wird die Testung der Phenothiazine 1–11 auf antimykobakterielle Eigenschaften (Mycobacterium tuberculosis H 37 Ra, Middlebrook‐7H9‐Nährlösung). Die Wachstumshemmung kann durch die Zugabe von Histamin aufgehoben werden.
Phenanthrylalkanoic Acids, III: Syntheses and Biological Activities of 4‐Phenanthryl Derivatives
Authors: Eirín Ana , Fernández Franco , Gómez Generosa , López Carmen , Santos Ana , Calleja José M. , Cano Ernesto
Published: October 2006

Reformatsky reactions between 2,3‐dihydro‐4(1H)‐phenanthrenone (5) and ethyl α‐bromoacetate or propanoate yield several unsaturated esters which, upon aromatization followed by saponification, lead to the 4‐phenanthrylacetic (1) and 2‐(4‐phenanthryl)propanoic (2) acids. The analgesic and antiinflammatory properties of 1 and 2 were measured and compared with those of Fenbufen.
Darstellung von Pyrido[2, 3‐d]pyrimidinen mit Trimethoprim‐Partialstruktur
Authors: Troschütz Reinhard
Published: October 2006

Die 2‐Aminonicotinsäurenitrile 6 bzw. 8 lassen sich aus Enonen und in situ hergestelltem 3,3‐Diaminoacrylsäurenitril 2 herstellen. Mittels N, N‐Dimethylformamid‐diethylacetal (DMF‐DEA) und Ammoniak kann 8 zum 5,8‐Dihydro‐pyridopyrimidin 12 cyclisiert werden. Aus den Triaminopyrimidinen 13 A‐C und den Enonen 16 a‐c sind Micheal‐Addukte zugänglich, die zu 5, 8‐Dihydropyrido[2,3‐d]pyrimidin‐2,4‐diaminen cyclisiert werden können.
Studien zur Chemie der 1,4‐Oxazine, 19. Mitt. Synthese von Pyrano[4,3‐b]‐1,4‐oxazinen durch Reaktion eines lithiierten Oxazincarbonsäureesters mit Carbonylverbindungen
Authors: Bartsch Herbert , Erker Thomas , Zöchling Erich
Published: October 2006

Durch Lithiierung von 1 und nachfolgende Umsetzung mit D2O bzw. CH3I wird die Methylgruppe an C‐2 unter Bildung der Verbindungen 2 und 3 substituiert. Die Verwendung von Carbonylverbindungen als elektrophile Reaktionspartner ermöglicht die Darstellung der anellierten Oxazinderivate 7 und 8.
Amphiphile unsymmetrische Disulfide als Liposomenbausteine
Authors: Müller Christa E. , Roth Hermann J.
Published: October 2006

Durch Umsetzung lipophiler aktivierter Thiolderivate mit hydrophilen Thiolen werden auf rationelle Weise neue Amphiphile erhalten, die eine Disulfidverknüpfung aufweisen. Neben der Möglichkeit, unterschiedliche Alkylketten und Kopfgruppen zu verwenden, läßt sich auch das für die Stabilität von Liposomen besonders wichtige backbone variabel gestalten. Ein Teil der synthetisierten Amphiphile bildet durch Ultrabeschallen in wäßrigem Medium Liposomen.
Researches on Antibacterial and Antifungal Agents, X. Synthesis and Antifungal Activities of 1‐{p‐Methyl‐α‐[4‐(1H‐pyrrol‐1‐yl)phenyl]benzyl}azoles and Some Related Products
Authors: Massa Silvio , Stefancich Giorgio , Corelli Federico , Silvestri Romano , Mai Antonello , Artico Marco , Panico Salvatore , Simonetti Nicola
Published: October 2006

The synthesis and antifungal activities against Candida albicans and Candida spp. of some pyrrole analogues of bifonazole are reported. 1‐{p‐Methyl‐α‐[4‐(1H‐pyrrol‐1‐yl)phenyl]benzyl}imidazole was found to be equipotent or sometimes superior to bifonazole and ketoconazole, and lightly inferior to miconazole. Substitution of the imidazole moiety with other azoles retained some activities. No activity was shown when the azole aromatic rings were replaced by the heteroalicyclic ones.
Electron Impact Induced Loss of C‐5/C‐8 Substituents of 1,2,3,4‐Tetrahydroisoquinolines, V: Synthesis and Mass Spectrometric Fragmentation of Dihydroisoindole Derivatives
Authors: Knefeli Frank , Mayer Klaus K. , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

C‐8‐substituted N‐methyl‐1,2,3,4‐tetrahydroisoquinoline radical cations lose the complete substituent in a one step reaction giving rise to an unexpected ion at m/z 146, which is probably identical with the dihydroisoindolyl‐methyl‐cation A. The dihydroisoindoles 1, 10, and 16 were prepared as potentially alternative precursors of ion A. However, the ion at m/z 146 in their El mass spectra is of very low intensity, so CID‐experiments for structural comparison could not be performed. The electron impact induced fragmentations of 1, 10, and 16 are discussed.
Untersuchung an 1,4‐Naphthochinonen, 18. Mitt.: 6‐Methyl‐ und 3,6‐Dimethylplumbagin
Authors: Wurm Gotthard , Goeßler Bernd
Published: October 2006

3,6‐Dimethylplumbagin (12) entsteht durch radikalische Methylierung von 6‐Methylplumbagin (9). Als Vorstufe für 9 dient 1,5‐Dihydroxy‐2,6‐dimethylnaphthalin (7), die Schlüsselreaktion zur Synthese ist die Bis‐ortho‐Lithiierung von 1,5‐Bis‐methoxy‐methoxynaphthalin (3). Bei der Oxidation von 7 ← 9 mit durch Cosalen® aktiviertem O2 entsteht das Dimethylderivat 10 des Naturstoffs Maritinon als Nebenprodukt.
Potentiell ZNS‐wirksame, tricyclische Verbindungen mit verbrücktem Mittelring, 2. Mitt.: 9,10‐Epoxy‐9,10‐dihydroanthracene mit Dialkylaminomethyl‐Seitenkette
Authors: Linde Herman F. G. , Cramer Gisela
Published: October 2006

In Forsetzung unserer Arbeiten zur Synthese von 9,10‐Epoxy‐9,10‐dihydroanthracenen mit basischer Seitenkette ist mittels Diels‐Alder‐Cyclisierung von substituierten Benzo[c]furanen mit Dehydrobenzol eine Reihe substituierter 9‐Aminomethylderivate bereitet worden. Die Benzo[c]furane erhielt man durch Kurzzeitthermolyse von 1,4‐Epoxy‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthalin‐1‐carbonamiden, die durch Diels‐Alder‐Reaktion von 2‐Furancarbonsäureamiden mit Dehydrobenzol und anschließende Hydrierung synthetisiert wurden.
Zur Pharmakokinetik von Lipidsenkern, 6. Mitt.: Ist 2‐(4‐(2,2‐Dichlorcyclopropyl)‐phenoxy)‐propan ein Metabolit des Lipidsenkers Ciprofibrat?
Authors: Oelschläger Herbert , Rothley Dietrich , Hellwich Karl‐Heinz , Schmidt Wolfgang
Published: October 2006

2‐(4‐(2,2‐Dichlorcyclopropyl)‐phenoxy)‐propan (4) soll nach älteren Untersuchungen ein Metabolit des Lipidsenkers Ciprofibrat (1) sein. Selbst nach Gabe von insgesamt 2100 mg 1 im Rahmen einer multiple‐dose‐Studie konnte 4 weder im Plasma noch im Harn nachgewiesen werden. Demnach muß dem Literaturbefund eine unbekannte Substanz, keinesfalls aber 4 zugrundeliegen.
Intramolekulare Aromatenalkylierungen, 27. Mitt.1): Synthese von 3,4‐Dihydro‐1′‐methylspiro [naphthalin‐1(2H), 3′‐piperidin]
Authors: Reimann Eberhard , Speckbacher Johann
Published: October 2006

Das über die Stufen 6 und 7 darstellbare Methoiodid 8 liefert bei der NaBH4‐Reduktion die chromatographisch trennbaren Tetrahydropyridine 9a, b im Verhältnis 1:10, die beide mit Polyphosphorsäure selektiv zur Titelverbindung 3 cyclisieren. Mit HBr wird 9b zum instabilen Enamin 9c isomerisiert, dessen Struktur durch NaBH4‐Reduktion zum Piperidin 10 bewiesen wird.
Intramolekulare Aromatenalkylierungen, 28.Mitt.1): Synthese und pharmakologische Prüfung homologer und hydroxylierter 3,4‐Dihydro‐1'‐methylspiro[naphthalin‐1(2H),4'‐piperidine]
Authors: Reimann Eberhard , Speckbacher Johann , Schünemann Jürgen
Published: October 2006

Aus den nach Standardverfahren gewonnenen Vorstufen 4,8 und 10 werden die Phenylpyridylakane 9 erhalten, deren Methoiodide 11 zu den Tetrahydropyridinen 12 reduziert werden. Während 12a zu den Isomeren 1f und 1g cyclisiert, gibt 12b ausschließlich 1i bzw. 1k. Zur Cyclisierung von 12c und 12d zu den Homologen 11 und 1m ist H3PO4, nicht dagegen HBr geeignet; diese bildet unter Addition die erstmals isolierten Bromide 13a und 13b.‐ Im writhing‐Test zeigen 11, 1b, 1c und 1a eine gute Hemmwirkung; dagegen sind die hydroxilierten Derivate 1h, 1e und 1f deutlich weniger wirksam. 1m ist inaktiv.
Nachbargruppeneffekte der Sulfonamidfunktion bei Aminoxidationen
Authors: Möhrle Hans , Niefenthaler Hans
Published: October 2006

2‐Amino‐5‐nitrobenzolsulfonamide ergeben bei der Dehydrierung mit Natriumquecksilberedetat: bei cyclischem Aminanteil (1‐4) über die Zwischenstufe der Sulfonylaminale 12‐15 die Sulfonylamidine 8‐11, beim Diethylaminderivat 7 unter Entalkylierung das sekundäre Amin 21 und beim Pipecolin 5 unter Ringöffnung das Aminoketon 19.
Lipophilicity of Some Substituted Morpholine Derivatives Synthesized as Potential Antinociceptive Agents
Authors: Rekka Eleni , Retsas Stavros , Demopoulos Vassilis J. , Kourounakis Panos N.
Published: October 2006

Some substituted 2‐alkoxy‐morpholines have been synthesized as potential antinociceptive agents. These compounds share some structural characteristics of the piperidine analgesics. Their lipophilicity, expressed as log P (octanol‐water) and as RM values (from reversed phase thin layer chromatography) was determined. Correlation of these two lipophilicity parameters indicated the classification of the tested compounds into two subgroups. Acute toxicity and, for some selected structures, analgesic activity are reported.
First Electrophilic Substitutions of 3‐Substituted Indoles with Diethoxycarbenium Tetrafluoroborate: Functionalized Indole Derivatives
Authors: Pindur Ulf , Flo Camran
Published: October 2006

The indoles 2a‐2c react with diethoxycarbenium tetrafluoroborate (1) to furnish the indolecarbaldehydes 3a‐3d. In the thermodynamically controlled reaction of 3‐methylindole (2a) with 1 the tris(indolyl)methane 4 and diskatole (5), are formed in addition. The limitations of these reactions are discussed and evidence is presented for a C‐3‐ipso‐attack and a Wagner‐Meerwein rearrangement, respectively, leading to the formation of 3b or 3d.
Entwicklung nichtsteroidaler Antiandrogene: 4‐Nitro‐3‐trifluormethyldiphenylamine
Authors: Humm Alfred W. , Schneider Martin R.
Published: October 2006

Bei der Suche nach neuen nichtsteroidalen Antiandrogenen wurde eine Reihe von 4‐nitro‐3‐trifluormethyl‐substituierten Diphenylaminen synthetisiert und pharmakologisch auf Affinität zu Steroidhormonrezeptoren und auf antiandrogene Wirkung untersucht. Diese Verbindungen sind zugänglich durch Umsetzen von 4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenylsulfocyanamid‐Natriumsalz (4) mit den entspr. aromatischen Aminen zu N‐(4‐Nitro‐3‐trifluormethylphenylsulfonyl)‐N'‐phenylguanidinen, die in einer nachfolgenden Smiles‐Umlagerung und gleichzeitiger Hydrolyse die gewünschten Diphenylamine geben. 2‐Hydroxy‐4'nitro‐3'‐trifluormethyldiphenylamin (13) besitzt mit einer relativen Bindungsaffinität (RBA) zum Androgenrezeptor (AR) von 6.5% des Testosterons eine höhere Affinität als Hydroxyflutamid (RBA = 4.5). Verschiebung der Hydroxygruppe in 3‐ oder 4‐Position führt ebenso wie N‐Methylierung zu einem Abfall der AR‐Affinität. Verbindungen mit AR‐Affinität wurden auf antiandrogene Wirkung getestet. 13 zeigte die beste antiandrogene Wirkung, war jedoch schwächer wirksam als das bekannte Antiandrogen Flutamid.
8‐Oxabicyclo[3.2.1]octane: Synthese und Struktur der vier diastereomeren 8‐Oxacocaine
Authors: Kainz Alexander , Eiden Fritz
Published: October 2006

Die vier diastereomeren 8‐Oxacocaine 7a–7d können durch Kondensation des 8‐Oxabicyclo[3.2.1]octan‐3‐ons 10 mit Kohlensäuredimethylester zu 5, Reduktion mit Natriumborhydrid zu 6a–6d und Veresterung mit Benzoesäureanhydrid gewonnen werden. Das Isomerengemisch 7a–7d läßt sich mit chromatographischen Methoden und durch Umkristallisieren trennen. Die Strukturzuordnung gelingt 1H‐NMR‐spektroskopisch.
Antimicrobial Activity of Basic Cholane Derivatives Part IX
Authors: Bellini A. M. , Mencini E. , Quaglio M. P. , Guarneri M. , Fini A.
Published: October 2006

Twenty new compounds derived from deoxycholic acid have been synthesized. They contain two basic functions: at C‐24 (benzylamino, morpholino, diethanolamino, N,N‐diethylethylenediamino, N‐methylpiperazino) and at β‐C‐3 (amino, methylamino, ethylamino, benzylamino). The compounds showed interesting antimicrobial activity, as expressed in terms of the low M.I.C. values (0.9‐31‐μ/ml) against five Gram(+) and four Gram(−) strains, two fungi and one yeast. The compounds inhibit the production of a fluorescent pigment in Pseudomonas aeruginosa: this result suggests that the ability to cross the bacterium cell membrane is the first step of activity. A discussion in terms of structure‐activity relationship is reported.
Stoffwechselprodukte des Doxaminols Spektroskopische Eigenschaften des partiellen β‐Agonisten Doxaminol (BM 10.188) und seiner Stoffwechselprodukte
Authors: Neidlein Richard , Volland Christine , Kramer Walter
Published: October 2006

Die Biotransformation der positiv inotropen Substanz N‐Methyl‐N‐(2‐hydroxy‐3‐phenoxypropyl)‐11‐(2‐aminoethyl)‐6,11‐dihydrodibenz[b,e]‐oxepin, neutrales Fumarat, (Doxaminol, racem. Diastereomerengemisch) im Hund wird untersucht Durch 1H‐, 13C‐NMR‐ sowie massenspektrometrische Untersuchungen werden Strukturvorschläge für die isolierten Metaboliten M1‐M7 belegt. 2‐Hydroxy‐3‐phenoxypropionsäure, Phenoxyessigsäure, 3‐(4'‐Hydroxy)‐phenoxy‐1,2‐propandiol und Phenylessigsäure entstehen durch oxidative Spaltung der Seitenkette des Moleküls. Die Konjugate Doxaminol‐O‐glucuronid, 4‐Hydroxydoxaminol‐O‐glucuronid sowie 1‐Hydroxy‐3‐phenoxy‐2‐propylsulfat wurden ebenfalls identifiziert.
Einfluß von Agonisten und Antagonisten des Histamin‐H1‐ und H2‐Rezeptors auf das Wachstum von Mycobacterium tuberculosis H 37 Ra
Authors: Meindl Wolfgang , Friese‐Kimmel Andrea , Lachenmayr Friedhelm , Buschauer Armin , Schunack Walter
Published: October 2006

Beschrieben wird der Einfluß von Histamin‐H1‐ und H2‐Agonisten sowie ‐ Antagonisten auf das Wachstum von Mykobakterien. Während sehr eng mit Histamin verwandte Verbindungen das Wachstum fördern, hemmen vor allem Verbindungen mit H1‐antagonistischer Aktivität.
Potentiell ZNS‐wirksame, tricyclische Verbindungen mit verbrücktem Mittelring, 3. Mitt.1): Synthese von partiell hydrierten 9,10‐Epithioanthracenen
Authors: Linde Hermann F. G. , Krämer Norbert H.
Published: October 2006

Es wird über Arbeiten zur Synthese von 9,10‐Epithio‐9,10‐dihydroanthracenen berichtet. Da die direkte Synthese aus Benzo[c]thiophen und Dehydrobenzol nicht möglich war, wurde mittels Diels‐Alder‐Cyclisierung von Benzo[c]thiophen und 1,4‐Benzochinon zunächst 9,10‐Epithio‐1,4,9,10‐tetrahydro‐1,4‐dioxoanthracen dargestellt, das nach Überführung in geeignete Derivate in 9,10‐Epithio‐9,10‐dihydroanthracen umgewandelt werden sollte. Die relativen Konfigurationen an den Verknüpfungsstellen 4a und 9a der in einem Ring teilweise oder vollständig hydrierten Derivate wurden ermittelt, ebenso diejenigen von Substituenten in den Positionen 1 und 4. Es erwies sich, daß eine sp2 ‐Hybridisierung der beiden C‐Atome 4a und 9a die Eliminierung des Schwefelatoms zur Folge hat.
Ringtransformation von Phenacyliden‐pyrrolidinen: Regioselektive Bildung von 3‐ bzw. 5‐Aminopropylisoxazolen durch Variation des Substituenten am N‐Atom
Authors: Dannhardt Gerd , Eibler Ernst , Obergrusberger Irmengard
Published: October 2006

Durch hoch regioselektive 1,2‐Addition von Hydroxylamin an NH‐ und N‐Alkylpyrrolidinenaminone entstehen in einer Transformationssequenz 5‐ω‐Aminopropylisoxazole 4, während im Falle des N‐Acetylderivats 1,4‐Addition und Ringtransformation zu 3‐ω‐Aminopropylisoxazolen 5 beobachtet wird. Der Anteil der regioisomeren Isoxazole wird durch HPLC bestimmt. Die Unterscheidung der isomeren Isoxazole erfolgt anhand der spektroskopischen Daten, insbesondere der ms‐Fragmentierung, sowie durch unabhängige Synthese. Das Li‐Salz des Phenacylidenpyrrolidins 1 reagiert mit Nitrosoniumtetrafluoroborat zum C‐Nitroderivat 8, aus dem Anion des N‐methylierten Enaminons 2 und Cyanameisensäureethylester entsteht das 2‐Ethoxycarbonylpyrrolidin 9.
Kondensierte Chinazolin‐N‐oxide
Authors: Möhrle Hans , Lessel Jürgen
Published: October 2006

2‐tertiär‐Amino‐benzaldoxime 2 cyclisieren bei der Umsetzung mit dem Quecksilber(II)‐EDTA‐Komplex nach Art einer intramolekularen Mannich‐Reaktion unter Nachbargruppenbeteiligung des Oxim‐Stickstoff‐Atoms zu neuartigen anellierten Aldonitronen 3, deren Konstitution derivativ und spektroskopisch gesichert wurde.
3‐(Cyclohexenonyl)‐4‐(4‐hydroxyphenyl)‐hexanes: Antiandrogenes Derived from the Estrogen Hexestrol
Authors: Schiller Claus‐D. , Schneider Martin R. , Angerer Erwin Von
Published: October 2006

Selective Birch‐reduction of one of the phenolic rings of meso‐ or d, l‐HES led to compounds 6a and 6b which exert a higher binding affinity to the androgen receptor as the respective parent HES. In vivo testing of 6a and 6b shows that 6a has the same potency in reducing accessory sex organ weights and testosterone levels in the intact mouse as has meso‐HES, but strongly decreased estrogenic activity. Syntheses and testing of 7 having no ethyl side chains revealed the necessity of these groups for biological activity.
Eine neue Methode zur Darstellung von 3‐Alkoxy‐ und 3‐Hydroxy‐3,4‐dihydro‐1H‐2‐benzopyranen
Authors: Wünsch Bernhard
Published: October 2006

Die (2‐Bromphenyl)‐acetaldehydacetale 11 und 12 lassen sich durch Homologisierung von 2‐Brombenzaldehyd (4) gewinnen: Entweder vierstufig nach der Glycidester Methode (über 6, 7 und 8) oder in zwei Schritten durch Wittig‐Reaktion mit 9 und anschließende Alkoholaddition. Mit n‐BuLi und den Aldehyden 13 reagieren 11 bzw. 12 zu den Hydroxyacetalen 14 bzw. 15. 15 läßt sich mit p‐Toluolsulfonsäure zu den 3‐Methoxy‐2‐benzopyranen 17 cyclisieren, mit verdünnter HCl zu den 3‐Hydroxy‐Derivaten 18 hydrolysieren.
Modifizierung der Flachkammer‐Methode für die Bestimmung der Bindung von Pharmaka an Humanserumalbumin
Authors: Kinawi Abdelwahab , M.‐Ali Hassan
Published: October 2006

A Modification of the Flat Chamber‐Method (Continuous Ultrafiltration) for the Investigation of Protein Binding of Drugs
Endogenous Alkaloids in Man, VII1): 1‐Trichloromethyl‐1,2,3,4‐tetrahydro‐β‐carboline ‐ A Potential Chloral‐Derived Indol Alkaloid in Man
Authors: Bringmann Gerhard , Hille Annette
Published: October 2006

The trichloromethyl tetrahydro‐β‐carboline 5, an imaginable, chloral‐derived mammalian indol “alkaloid”, was prepared in high yields and was shown to be formed even under mild, physiological conditions, in aqueous medium. For its detection in low concentrations, a chromatographic procedure was elaborated. Furthermore, its potential metabolite 8 was synthesized for the first time.
2‐Phenylindole‐linked Nitroimidazoles as Potential Radiosensitizers for Estrogen Receptor Positive Tumors
Authors: Erber Sebastian , Angerer Erwin Von
Published: October 2006

S‐Hydroxy‐2‐(4‐hydroxyphenyl)‐3‐methylindole was linked to nitroimidazoles by tetramethylene and hexamethylene spacer groups. Derivatives with a C6‐spacer (4c and 4d) exhibited high binding affinities for the estrogen receptor (RBA = 3.5; estradiol; 100), a prerequisite for a selective uptake by estrogen receptor positive tumors. Both compounds inhibited the growth of hormone‐sensitive human MCF‐7 mammary tumor cells at concentrations > 5×10−6 M, presumably due to the weak antiestrogenic effect observed in die mouse uterine weight test.
Electron‐rich 2‐Pyridones, III: Stereochemistry and Reactivity of Phenylsulfonyl‐ substituted 2‐Azabicyclo[2.2.2]octan‐6‐ones
Authors: Herdeis Claus , Hartke‐Karger Claudia , Lotter Hermann
Published: October 2006

[4+2]cycloaddition of electron‐rich 5‐benzyloxy‐2‐pyridone (1) with phenylvinyl sulfone furnished, after functional group transformation, 2 in a syn/anti ratio of 3/7. Deprotonation with LDA provided the thermodynamic stable 2a. The α‐sulfonyl carbanion can be alkylated to 4. During reductive desulfonylation complete epimerisation to 5 occured. Synthesis of 5b was also accomplished by conjugate addition of ethylphenylsulfonyl carbanion to 11.
Der Nitrat‐Nachweis von Pesez im DAB 9/Ph. Eur. 2
Authors: Werner Wolfgang
Published: October 2006

Die Arzneibuchvorschrift wird vereinfacht. Die Geruchsbelästigung durch das toxische Nitrobenzol läßt sich durch Verwendung von Mononitroalkylbenzolen vermeiden. Die Synthese von Isomerengemischen von Mononitroalkylbenzolen, die frei von Verunreinigungen durch Dinitroverbindungen sind, wird beschrieben.
Ringverengung von 1,5,2‐Dioxazinan‐3,6‐dionen und 1,3,2,4‐Dioxathiazinan‐5‐on‐2‐oxiden zu 1,2‐Oxazetidin‐3‐onen
Authors: Burchardt Annette , Geffken Detlef
Published: October 2006

N‐Substituierte Glykolohydroxamsäuren 1a–e mit Anisyl‐ bzw. Cyclopropylresten an C‐2 reagieren mit 1,1′‐Carbonyldiimidazol glatt zu den 1,5,2‐Dioxazinan‐3,6‐dionen 2a–e, die unter Abspaltung von CO2 die 1,2‐Oxazetidin‐3‐one 3a–e geben. Aus der Reaktion der Glykolohydroxamsäuren 1b–d, f–u mit 2,2′‐Dipyridylsulfit gehen die unbeständigen 1,3,2,4‐Dioxathiazinan‐5‐on‐2‐oxide 4 hervor, die unter Eliminierung von SO2 in die Oxa‐β‐lactame 3b–d, f–t übergehen; eine Ausnahme bildet das stabile 4,6‐Dimethyl‐6‐(4‐nitrophenyl)‐1,3,2,4‐dioxathiazinan‐5‐on‐2‐oxid 4u, das nicht zum Oxa‐β‐lactam 3 reagiert.
Heterocyclen, 65. Mitt.: Darstellung und chemisches Verhalten einiger 2‐Aryl‐6‐ethoxycarbonyl‐5‐methyl‐thiazolo[3,2‐b]‐1,2,4‐triazole
Authors: Simiti Ioan , Zaharia Valentin , Coman Mioara , Demian Horia
Published: October 2006

Die Herstellung einiger 2‐Aryl‐6‐ethoxycarbonyl‐5‐methyl‐thiazolo[3,2‐b]‐1,2,4‐triazole und ihr chemisches sowie spektroskopisches Verhalten (IR, UV, MS) werden beschrieben.
Direct Separation of (1R,2R)‐2‐Amino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐1,3‐propanediol in a Resolution of its Conglomerate
Authors: Pitrè Davide
Published: October 2006

The conglomerate being more soluble than its enantiomers is the sole racemic modification that can be resolved in a direct way. Some classical cases requiring a single operation are known and they have been defined as the simultaneous and separate crystallization of enantiomers1). Much better known is the resolution of enantiomers by a sequence of alternate crystallization which takes place in the resolution by entrainment2) also appropriately called “seesaw method”3).

(IR,2R)‐2‐Amino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐1,3‐propanediol.

In an Erlenmeyer 250 ml flask with a reflux condenser 4.8 g (0.025 mol) of quinic acid and 10.6 g (0.05 mol) of (1RS,2RS)‐2‐amino‐1‐(4‐nitrophenyl)‐1,3‐propanediol were dissolved in 110 ml of methanol by heating at reflux for a few min. The clear solution so obtained was left overnight at room tem. (20–24°C).
Tumor Inhibiting [1,2‐Bis(difluorophenyl)ethylenediamine]‐dichloroplatinum(II) Complexes, I: Synthesis
Authors: Müller Richard , Schickaneder Edith , Jennerwein Margaretha , Reile Herta , Spruß Thilo , Engel Jürgen , Schönenberger Helmut
Published: October 2006

The synthesis of the diastereomeric 1,2‐bis(2,3‐, 2,4‐, 2,5‐, 2,6‐, 3,4‐, 3,5‐difluorophenyl)ethylenediamines (meso, D/L 8—13) from meso 1,2‐bis(2‐hydroxyphenyl)ethylenediamine and the respective difluorobenzaldehyde by a diaza‐Cope‐rearrangement and their conversion into the [1,2‐bis(2,3‐, 2,4‐, 2,5‐, 2,6‐, 3,4‐, 3,5‐difluorophenyl)ethylenediamine]dihaloplatinum(II)‐complexes (meso D/L 8—13 PtCl2; meso D/L 9‐ and 11‐PtI2) with K2PtHal4 (Hal = Cl, I) is described. From the diiodoplatinum(II)‐complexes (meso D/L 9‐and 11‐Ptl2) the better water soluble diaqua[1,2‐bis(2,4‐ and 2,6‐difluorophenyl)ethylenediamine]platinum(II) sulfates (meso, D/L 9‐ and 11‐PtSO4) are obtained by reaction with Ag2SO4.
Imidazo[4,5‐b]pyridine Derivatives of Potential Tuberculostatic Activity. Part 1: Synthesis and Quantitative Structure‐Activity Relationships
Authors: Bukowski Ludwik , Kaliszan Roman
Published: October 2006

New derivatives of imidazo[4,5‐b]pyridine and 9H‐dipyrido‐[1,2‐a:3′,2′‐d]imidazole were synthesized. Antibacterial activity against Mycobacterium tuberculosis of selected compounds was determined. These data were combined with the corresponding bioactivity data previously generated for two other series of imidazo[4,5‐b]pyridines. Analysis of Quantitative Structure‐Activity Relationships [QSAR] was carried out using nonempirical structural descriptors. Hydrophobicity of the agents studied was found decisive for their activity. A QSAR equation was derived allowing rational design of active derivatives.
Synthese von 3‐α‐Chlorvinylcephalosporinen
Authors: Kim Wan‐Joo , Jung Myung Hee , Ha Jae‐Du , Ko Kwang‐Youn
Published: October 2006

Von 7‐Aminocephalosporansäure (7‐ACS) ausgehend werden die 3‐α‐Chlorvinylcephalosporine 6, 7, 8, 9, 10 und 11 synthetisiert. 6, 7, 8, 9 und 10 sind Zwischenstufen für die neue antibakterielle Verbindung 11. Das Produkt 6 erhält man aus Acetylcephalosporin 5 und Triphenylphosphin in CCl4.
Reactions with 3,5‐Diaminopyrazoles: New Routes to Pyrazolo[1,5‐α]pyrimidines
Authors: Elgemeie Galal E. H. , Fathy Nahed M. , Faddah Laila M. , Ebeid Mohamed Y. , Elsaid Mohamed K.
Published: October 2006

Reactions of 3,5‐diaminopyrazoles with chalcones and ethyl α‐acetylcinnamates lead to new polyfunctional derivatives of pyrazolo[1,5‐α]pyrimidine. The structures of the products and the mechanisms of their formation are reported.
Investigations on the Antiproliferative Effects of Amino Acid Antagonists Targeting for Aminoacyl‐tRNA Synthetases. Part III ‐ Combination Experiments1,2)
Authors: Laske Reiner , Schönenberger Helmut , Holler Eggehard
Published: October 2006

The combined effects of amino acid antagonists with proven or potential inhibitory activities on aminoacyl‐tRNA synthetases were investigated on the murine leukemic cell line P388 D1. As the best result a summation of the antiproliferative effects was observed. Combinations with established cytostatic agents like platinum complexes or other antitumor compounds also yielded partly additive effects. In experiments performed with asparaginase L‐aspartic acid‐β‐hydroxamate gave synergistic growth inhibition of P388 D1 cells in vitro, which was reflected by additive effects against murine leukemia P388 in vivo.
Determination of the Configuration of (2S,7aR)‐ and (2S,7aS)‐2‐Benzyl‐5,6,7,7a‐tetrahydro‐pyrrolo[2,1‐b]oxazol‐3(2H)‐one
Authors: Wanner Klaus Th. , Höfner Georg
Published: October 2006

Im Zusammenhang mit Untersuchungen zur asymmetrischen Synthese 2‐substituierter Pyrrolidine1) haben wir, wie kürzlich berichtet2), durch säurekatalysierte Cyclisierung von (S)‐1 die beiden Tetrahydropyrrolo[2,1‐b]oxazol‐3(2H)‐one (2S,7aS)‐2 und (2S,7aR)‐3 dargestellt. (2S,7aS)‐2 und (2S,7aR)‐3 wurden entsprechend ihrem Produktanteil als Haupt‐ und Nebenisomer bezeichnet; die Konfigurationen wurden nicht zugeordnet. Dazu waren weitere Untersuchungen nötig, die hier vorgestellt werden.
Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 19. Mitt.1): Die Synthese von substituierten (6H‐Thieno[2,3‐b]pyrrol‐4‐yl)‐phenylmethanonen
Authors: Binder Dieter , Schnait Heinz , Rovenszky Franz , Enzenhofer Rita , Stroißnig Heimo
Published: October 2006

Die Synthese von 4‐Methoxyphenyl‐[5‐methyl‐6‐(2‐(4‐morpholinyl)‐ethyl)‐6H‐thieno[2,3‐b]pyrrol‐4‐yl]methanon (1), einem Thiophenanalogon des Analgeticums Pravadolin (B), wird beschrieben. Ausgehend vom acetylgeschützten 2‐Thienylhydrazin 2b konnte durch eine der Fischer‐Synthese analoge Cyclisierung die Verbindung 7 in zwei Stufen erhalten werden. Mit dem BOC‐geschützten 2‐Thienylhydrazin 2a als Ausgangsmaterial konnte nur das Pyrazolderivat 5 isoliert werden. Die Alkylierung von 7 mit N‐(2‐Chlorethyl)morpholin gab das Endprodukt 1. Dieses zeigt sowohl im Acetylcholin‐Writhing‐Test an der Maus, als auch im Acetic Acid‐Writhing‐Test an der Ratte eine deutlich geringere antinociceptive Wirkung als Pravadolin (B).
Synthesis and Properties of cis‐ and trans‐4‐Hydroxypraziquantel
Authors: Kiec‐Kononowicz Katarzyna , Farghaly Zinab S. , Blaschke Gottfried
Published: October 2006

The title compound is the main metabolite of the anthelmintic agent praziquantel. The synthesis or cis‐ and trans‐4‐OH derivatives (as well as their enantiomers) of praziquantel is described. Thus, racemic, (+)‐ and (‐)‐pyrazinoisoquinolin‐4‐one (1) was reacted either with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid chloride or with 4‐oxocyclohexane carboxylic acid in the presence of DCC to give the racemic, (+)‐ and (‐)‐ketone 2. Racemic, (+)‐ and (‐)‐ketone 2, respectively, was reduced with K‐Selectride yielding the racemic, (+)‐ and (‐)‐cis‐4‐OH derivatives 3a. or with NaBH4 producing racemic, (+)‐and (‐)‐trans‐4‐OH derivatives 3b. The physicochemical properties (MS, NMR, HPLC) of both isomers and their enantiomers are reported.
Investigation of Hashish: Content Uniformity of Different Samples by Coupled HPLC/PC‐Analysis
Authors: Kovar Karl‐Artur , Linder Helmut
Published: October 2006

Standardized storage experiments with hashish and its isolated pure components have shown that for the judgement of hashish samples a comparison of total values of CBD/CBDA, CBN/CBNA and THC/THCA is important. The investigation is carried out by HPLC and is illustrated by a histogram obtained with the aid of a simple data processing program. Changes in the individual cannabinoid contents resulting through different storage conditions are largely compensated for. These results should be confirmed through an additional comparison with standardized HPLCs calculated on the basis of the same weight‐in quantity. This is demonstrated on five different confiscated hashish samples.
Physiological Activity of New Heparinoids Derived from Plant Polysaccharides
Authors: Bode Volker , Franz Gerhard
Published: October 2006

Derivatisation and anticoagulant effects of three heparinoid model substances are described which are derived from three different types of plantpoly‐saccharides. Degree of sulphatation and structural prerequisites for inhibiting coagulation are discussed.
Furane und Thiophene aus Etacrynsäure
Authors: Görlitzer Klaus , Bömeke Michael
Published: October 2006

Aus den 1,4‐Dicarbonyl‐ und 1,4,7‐Tricarbonyl‐Verbindungen 1 werden mit Polyphosphorsäure (PPA) die Furane 3 und mit P4S10 die Thiophene 4 erhalten. Die γ‐Ketocarbonsäure 2 cyclisiert mit PPA zum α,β‐ungesättigten Butyrolacton 6. 2 wird durch NaBH4 chemo‐ und diastereoselektiv zur γ‐Hydroxycarbonsäure 5 reduziert, die mit PPA zum Lacton 7 dehydratisiert wird. Magnesiummonoperoxyphthalat (MMPP) oxidiert die Thiophene 4a,b zu den Sulfonen 8a,b; das Furan 3b wird in das Endion 9 gespalten, das langsam zu 10 tautomerisiert.
Bicyclische α‐Hydroximinoamidine
Authors: Möhrle Hans , Lessel Jürgen
Published: October 2006

β‐tert.‐Aminopropionamidoxime reagieren mit Quecksilber(II)‐EDTA in Cyclodehydrierungsreaktionen zu anellierten α‐Hydroximinoamidinen. Hierbei fungiert das sp3‐hybridisierte Stickstoffatom der Amidoxim‐Nachbargruppe als Nucleophil. Die Produkte werden an der C=N‐Doppelbindung der Oxim‐Partialstruktur isomerisiert, so daß Gemische der Stereoisomeren resultieren.
Die N‐Oxidation ‐ ein Zwischenschritt bei der Biosynthese von Lactamen aus tertiären Cycloalkylaminen
Authors: Oelschläger Herbert , Schmidt Wolfgang
Published: October 2006

Arzneistoffe vom Typ N‐substituierter Cycloalkylamine, z. B. Pyrrolidin‐ und Piperidin‐Derivate, werden im Stoffwechsel häufig in ihre 2‐Oxoderivate, d. h. in Lactame übergeführt. Als anerkannter Mechanismus galt bisher, daß durch Cytochrom P‐450 und Luft‐O2 zuerst das entspr. Halbaminal gebildet wird, das durch anschließende, schnell verlaufende Dehydrierung das 2‐Oxoderivat gibt und daher nicht einer C‐N‐Spaltung zu Aldehyd und Amin unterliegt.

Versuche mit einem tertiären 18O‐Aminoxid (N‐(4‐Fluorbenzyl‐pyrrolidin‐18O‐N‐oxid brachten erstmalig den Nachweis einer konkurrierenden Reaktion, die direkt von den Aminoxiden zu den entspr. 2‐Oxoderivaten führt. Ein Mechanismus für diesen „Frankfurt Shift”︁ wird diskutiert.
Carbazoylierungen und Thiocarbazoylierungen von 2‐Thioxo‐thiazolidinen
Authors: Hanefeld Wolfgang , Joachim v. Gösseln Hans
Published: October 2006

Umsetzungen von Thiazolidin‐2‐thion (1) mit Carbazoyl‐ und Thiocarbazoylchloriden 5 führen zu S‐Substitutionsprodukten 6, von denen nur die S‐Carbazoylderivate thermisch in die N‐Carbazoylderivate 7 umgelagert werden können. Aus 5 und 5‐Methylen‐thiazolidin‐2‐thion (8) werden nicht umlagerungsfähige heteroaromatische Thiazolderivate 9 erhalten. Thiazolidin‐2,4‐dion (10) gibt nur N‐Substitutionsprodukte 11.
Inotropic Polyazapentalene Sulmazole Analogues
Authors: Barraclough Paul , Black James W. , Cambridge David , Firmin David , Gerskowitch V. Paul , Glen R. C. , Giles Heather , Gillam Janet M. , Hull Robert A. D. , Iyer Ramachandran , Randall Peter , Shah Gita P. , Smith Steven , Whiting Mark V.
Published: October 2006

Aryl substituted 1H‐imidazo[1, 2‐a]imidazole 8, imidazo[2,1‐b]thiazole 9, 1,4‐dihydroimidazo[4,5‐d]imidazole 11, and 1(2),4‐dihydroimidazo[4,5‐c]pyrazoles 12–17 have been prepared. An X‐ray crystallographic study confirmed the structure of 8 and showed this analogue to exist as the 1H‐tautomer. These heterocycles were evaluated as inotropic agents and analogues 12, 15, and 17 found to display inotropic properties which were less potent in vitro, but more potent in vivo, than those of sulmazole. Structure‐activity relationships are discussed.
Ketomethylene Analogues of Phosphoryl Dipeptides Related to Phosphoramidon: Synthesis and Inhibition of Proteases
Authors: Gómez‐Monterrey Isabel , González Muñiz Rosario , Pérez‐Martín Concepción , López de Ceballos María , Del Río Joaquín , Teresa García‐López M.
Published: October 2006

Non‐rhamnose‐containing phosphoramidon analogues, in which the amide bond was replaced by the isosteric ketomethylene group, have been synthesized in order to stabilize these compounds to peptidase degradation. The key step in this synthesis was suitable alkylation of a 4‐ketodiester, prepared from Z‐Leu chloromethyl ketone and dimethyl malonate. The ketomethylene dipeptide derivatives P‐Leu Ψ(COCH2)(RS)Xaa‐OMe (Xaa = Trp, Phe) are good inhibitors of thermolysin, ACE and specially enkephalinase.
Zur bromometrischen Bestimmung von Secobarbital‐Natrium
Authors: Görlitzer Klaus , Boventer Kristin
Published: October 2006

Secobarbital‐Natrium (1a) und die 1, 3‐Bis‐(4‐nitrobenzyl)barbitursäure 2 reagieren mit KBrO3 und KBr in Eisessig/HCl unter Bildung der Bromhydrine 3 und der Dibromverbindungen 5. Dehydrobromierung führt zu den Pyrano[2,3‐d]pyrimidinen 7 bzw. 8. Durch Chromsäureoxidation von 3 werden die α‐Bromketone 6 erhalten. 6 cyclisiert mit Thioharnstoff zum Aminothiazol 9, während Silberbenzoat den aktivierten Ester 10 ergibt. In Methanol reagiert Secobarbital (1) mit Br2 unter Bildung des Furo[2,3‐d]pyrimidins 11.
Synthesis of Novel Thieno[2,3‐d]pyrimidine, Thieno[2,3‐b]pyridine and Thiazolo[3,2‐a]thieno[2,3‐d]pyrimidine Derivatives and Their Effect on the Production of Mycotoxins
Authors: Abdelrazek Fathy M. , Salah Abdellatif M. , Elbazza Zeinab E.
Published: October 2006

The thiophene derivative 1 reacts with the active methylene reagents 2a‐c to afford the thieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives 6a,b and 8, respectively. 1 reacts with phenacyl bromide 2d to afford the N‐alkylation product 9 and reacts with phenacyl thiocyanate 2e to afford the N‐(thiazol‐2‐yl) derivative 10, which was further cyclized into thiazolo[3,2‐a]thieno[2,3‐d]pyrimidine derivative 12. Compound 1 reacts also with the cinnamonitriles 3a,b to afford the thieno[2,3‐b]pyridines 15a,b, respectively. 1 undergoes either acetylation or hydrolysis to afford the thieno[2,3‐b]pyridine derivative 19 and the thiophene derivative 22, respectively. Some of the new compounds show inhibitory effect to the production of mycotoxins and to fungal growth.
Kurzmitteilungen: Massenspektrometrische Untersuchung an Derivaten der Phenylessigsäure, 5. Mitt.: Verlust o‐ständiger Substituenten aus ionisierten Phenylessigsäuren
Authors: Striegel H.‐G. , Mayer Klaus K. , Wiegrebe Wolfgang
Published: October 2006

Mass Spectrometric Investigations on Phenylacetic Acid Derivatives, V: Loss of ortho‐Substituents from Ionized Phenylacetic Acids
Michael‐Additionen von 6‐Aminopyrimidin‐4‐onen an Enone: Semi‐empirische MO‐Rechnungen sowie experimentelle Untersuchungen
Authors: Troschütz Reinhard , Anders Ernst
Published: October 2006

AMI‐ und PM3‐Rechnungen ergeben eine befriedigende Korrelation zwischen den Ladungsdichten der C‐5‐Atome (qC‐5, Tab. 2) und der Enamin‐Nucleophilie der Verbindungen 1, 2, 4a‐c gegenüber Enonen 3 und 9. Darüber hinaus deckt sich in dieser Reihe die Ähnlichkeit der qC‐5‐Werte mit der Ähnlichkeit der 13C‐NMR‐Verschiebungen dieser Zentren. Die erwartete Enamineigenschaft der Pyrimidine 2 und 4a‐c wird durch die Bildung von Michael‐Addukten (6a,c) und Produkten 5, 7a, 7c, 13a‐c experimentell bestätigt.
Pyridin‐Verbindungen aus Etacrynsäure, 2. Mitteilung
Authors: Görlitzer Klaus , Düwel Wolfgang
Published: October 2006

Ausgehend vom Nicotinsäuremethylester 2 werden das Nicotinamid 4, die 5‐Hydroxymethyl‐Verbindung 5 und über fünf Stufen das 5,6‐Bis(hydroxy‐methyl)pyridin 10 hergestellt. Das N‐Oxid 3 reagiert mit Salpetersäure zum Nitroaromaten 11.
Untersuchungen an 1,4‐Naphthochinonen, 22. Mitt.: 1,4‐Addition von 2,6‐Di‐tert‐butylphenol an Halogenjuglon‐Derivate
Authors: Wurm Gotthard
Published: October 2006

2‐ und 3‐Brom‐ bzw. ‐Chlor‐5‐hydroxy‐1,4‐naphthochinonderivate 1a‐d reagieren mit 2,6‐Di‐tert‐butylphenol (2) und Hilfsbase unter 1,4‐Addition sowie HBr‐/HCl‐Eliminierung zu neuartigen Arylnaphtochinonen mit unterschiedlicher Regioselektivität. 1a liefert ‐ neben 3a, 5 und 6 ‐ 4 als Hauptprodukt, aus 1b hingegen entstehen 3a und 5 im Verhältnis 1:1; 4 und 6 sind Nebenprodukte. Die entspr. Reaktionen mit 1c und 1d verlaufen nahezu regiospezifisch unter Bildung von 4. 1e und 1f reagieren mit 2 regiospezifisch zu 3a und 3b, diese Verbindungen können in MeOH sowohl in das Methoxyderivat 8 als auch in die Hydroxyverbindung 9 überführt werden. Durch Oxidation von 4 mit Fe3+ entsteht das Binaphthochinon 7.
Kurzmitteilungen: Notiz zum Vorkommen von Neoruscogenin und Ruscogenin im Ruscus aculeatus‐Wurzelstock
Authors: Rauwald Hans W. , Grünwidl Jürgen
Published: October 2006

Notice to the Occurrence of Neoruscogenin and Ruscogenin in Ruscus aculeatus Rhizomes
The Effect of Lipophilic Substituents on the H2‐Histaminergic Activity of Some Close Analogues of Impromidine
Authors: Sellier Christian , Elz Sigurd , Buschauer Armin , Schunack Walter
Published: October 2006

The cimetidine‐like moiety of the potent H2‐agonist impromidine (9a) and three closely related guanidines (10a, 11a, and 12a) which are modified in the imidazolylpropyl portion, has been replaced by 2‐[(2‐pyridyl)methylthio]ethyl, 2‐(benzylthio)ethyl and 3,3‐diphenylpropyl substituents. Guanidines 10–12 were obtained from acidic hydrolysis of corresponding N‐benzoyl guanidines 7, 8, and 15, accessible by successive aminolysis of diphenyl N‐benzoyl carbonimidate (2) according to known methods. Compared with leads 10a and 11a lipophilic substitution affords almost equipotent H2‐agonists 10b‐d and 11b‐d, while substituents with increasing lipophilicity enhance both intrinsic activity and potency of the weak partial agonist 12a at guinea‐pig atrial H2‐receptors. Guanidines 10–12 are weak H1‐antagonists on the isolated guinea‐pig ileum.
Ein Chinolizin‐Derivat aus Tryptophan und Acetylacetaldehyd
Authors: Quintanilla‐Licea Ramiro , Teuber Hans‐Joachim
Published: October 2006

Die Reaktion von DL‐Tryptophan mit Acetylacetaldehyd (als Acetal oder Enolether) gibt rac‐3‐Acetyl‐6‐carboxy‐2‐methyl‐7,12‐dihydro‐6H‐indolo[2,3‐a]chinoliziniumbetain (5). Die zu 5 führende Reaktion sowie Spektren und biologische Relevanz werden diskutiert.
Thiophen als Strukturelement physiologisch aktiver Substanzen, 20. Mitt.: Ein Thiophenanalogon des Leukotrien D4 Antagonisten Ro 23–3544
Authors: Binder Dieter , Koch Andreas , Rovenszky Franz , Stroißnig Heimo
Published: October 2006

Die Herstellung von 6‐Acetyl‐7‐[[5‐(5‐acetyl‐4‐hydroxy‐3‐propyl‐2‐thienyloxy)pentyl]oxy]‐ 3,4‐dihydro‐2H‐1‐benzopyran‐2‐carbonsäure (1), einem Thiophenanalogen des Leukotrienantagonisten Ro 23–3544 (A), wird beschrieben. Die Verbindung zeigt keine Hemmung der Leukotrien D4 induzierten Bronchokonstriktion am narkotisierten Meerschweinchen.
Nitroketenaminale, 8. Mitt.: Synthese von 4‐Aryl‐2,6‐diamino‐3,4‐dihydro‐3,5‐dinitropyridinen
Authors: Troschütz Reinhard , Lückel Achim
Published: October 2006

Die Synthese der Titelverbindungen vom Typ 5 bzw. 7 aus den Aldehyden 2 bzw. 6a,b und den primär/tertiären Nitroketenaminalen 1c,d,e wird beschrieben. Mit dem primär/sekundären Nitroketenaminal 1b und 2 erhält man ein 1,4‐Dihydropyridin 5bA.
Mediated Adsorption of Drug Molecules onto Solid Surfaces and the Prediction thereof by a Chromatographic Technique
Authors: Daniels Rolf
Published: October 2006

As an example coadsorption data for a series of 4‐hydroxybenzoic acid alkyl esters with POE‐9.4‐nonylphenol were presented. The mediated adsorption is shown to be increased by increasing the alkyl residue of the 4‐hydroxybenzoic acid ester. The amount of drug which was coadsorbed was found to be up to 75% of the total drug content when propyl 4‐hydroxybenzoate was used as a model compound. For the prediction of such interaction phenomena the use of a liquid chromatographic technique was proposed. This methodology is based on the so called pseudo phase liquid chromatography (PLC). The results obtained by the „dynamic”︁ PLC method were in good agreement with the corresponding data from „static”︁ equilibrium adsorption experiments. On this basis a prediction was made for several other drug molecules. In addition the use of an equilibrium expression approach according to Arunyanart and Cline‐Love permitted calculation of micelle‐solute equilibrium constants from capacity factors derived from PLC.
Saturable Enantioselective First‐pass Effect for Carvedilol after High Oral Racemate Doses in Rats
Authors: Stahl E. , Henke D. , Mutschler E. , Spahn‐Langguth H.
Published: October 2006

Carvedilol shows a highly enantioselective first‐pass extraction after therapeutic p.o. doses with preferential extraction of the S‐enantiomer. To investigate, whether the enantioselective first‐pass metabolism is saturable, male Sprague‐Dawley rats were administered increasing single doses of R/S‐carvedilol (p.o., 5‐30 mg/kg; i.v., 5 and 10 mg/kg), and the individual stereopharmacokinetics were studied. ‐ Like in humans the plasma concentration of R‐carvedilol exceeded always those of S‐carvedilol. As expected, a dose‐dependent reduction in oral clearance was observed, while the total clearance after the i.v. doses was constant. Beyond 20 mg/kg an increased plasma half‐life was found for both enantiomers, which is due to a reduced plasma clearance.
Synthese schwefelhaltiger, anellierter Indolizine durch intramolekulare [3+2]‐Cycloaddition mit Pyridinium‐methyliden
Authors: Seitz Gunther , Tegethoff Ralph
Published: October 2006

Thermisch induzierte, intramolekulare [3+2]‐Cycloadditionen der Pyridiniummethylide 3, 8a und 8b, versehen mit schwefelhaltigen Alkinylseitenketten unterschiedlicher Länge, führen in guter Ausbeute zu den neuen, heterocyclisch anellierten Indolizinen 5, 9 und 11.
Bischromonylaren‐dicarbonsäuren
Authors: Wurm Gotthard , Schnetzer Dorothea
Published: October 2006

1978 beschrieben Chang und Hsu5) die Synthese der Bischromonylbenzol‐dicarbonsäure 8a durch SeO2‐Oxidation der Chalkoncarbonsäure 3a, die durch Claisen‐Schmidt‐Kondensation (CSK) aus 1a und 2 zugänglich sein sollte. Bei der Nachsynthese durch uns zeigte sich, daß die CSK zu einem nicht trennbaren Mehrkomponentengemisch führt, in dem 3a nur Nebenprodukt ist. Die rationellen Synthesen von 7a‐c sowie 8a‐c führten wir daher über Baker‐Venkataraman‐Umlagerungen der aus 1b und 4a‐c zugänglichen Ester 5a‐c durch. Die neuen Flavone sind extrem schwerlösliche Verbindungen.
Zur Mannich‐Reaktion von Hydrocodon und Oxycodon
Authors: Görlitzer Klaus , Meyer Elke
Published: October 2006

Die Reaktion von Hydrocodon und Oxycodon mit N,N‐Dimethylmethyleniminium‐Salzen führt ausschließlich zu Diels‐Alder‐Dimeren der 7‐Methylenketone. Die Struktur der Spiroverbindungen 2 wird ms und nmr‐spektroskopisch bewiesen. Nomenklaturprobleme werden diskutiert.
Attachment of a Substituted t‐Butyl Group to the N‐Atom of Aromatic Amines with 1‐Acyl‐2,2‐dimethylaziridines
Authors: Buchholz Berthold , Onistschenko Andreas , Stamm Helmut
Published: October 2006

2‐(Arylamino‐2‐methylpropyl)‐carboxamides 3 are obtained from anilines 2 and 1‐acyl‐2,2‐dimethylaziridines 1 in a simple one‐step reaction.
Synthesis of Vinca Alkaloids and Related Compounds, LXI: Synthesis of Ethyl (±)‐17α,21‐Epoxy‐apovincaminate
Authors: Sóti Ferenc , Incze Mária , Kardos‐Balogh Zsuzsanna , Kajtár‐Peredy Mária , Szántay Csaba
Published: October 2006

Starting from an intermediate product of the desmethoxy‐cuanzine synthesis the ethyl (±)‐17α,21‐epoxy‐apovincaminate (6) was prepared.