Prediction of Lung Adenocarcinoma Recurrence after Treatment in Patients with Stage III of the Disease Based on Combined CYFRA 21-1 and Blood Cell Counts
Authors: Таганович А.Д. , Ковганко Н.Н. , Барабанова Е.М. , Готько О.В. , Царик А.А. 
Published: June 2023

Введение. Аденокарцинома (АК) легкого является одним из основных гистологических типов немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ). В ходе лечения пациентов c III стадией АК проводят резекцию опухоли, сопровождающуюся дополнительными курсами химиотерапии. Несмотря на проведенное лечение у части пациентов развивается рецидив. Цель. Изучить возможность использования данных мониторинга уровня CYFRA 21-1, доли лимфоцитов, снабженных рецептором CXCR1, и отношения эозинофилы/моноциты, а также их комбинированной модели до и после проведенного лечения для предсказания рецидива у пациентов с III стадией АК. Материалы и методы. Обследовано 43 пациента (30 мужчин и 13 женщин) с впервые диагностированной АК легкого III стадии. У 28 пациентов (T1N2M0, T2N2M0, T3N1M0, T3N2M0) была проведена хирургическая резекция опухоли (R0) с последующим проведением 4 курсов адъювантной полихимиотерапии (АПХТ), включавшей винорельбин и цисплатин (В+Ц). У 19 пациентов (T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0) до операции было проведено 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии (НПХТ), включавшей те же препараты, затем выполнена хирургическая резекция опухоли (R0) с последующим назначением 2 курсов АПХТ, включавших В+Ц. Уровень показателей измеряли до начала лечения и через 3 недели, 3 и 6 месяцев после лечения соответственно на автоматическом иммунохемилюминесцентном анализаторе (CYFRA 21-1), проточном цитометре (CXCR1), гематологическом анализаторе (концентрация моноцитов и эозинофильных лейкоцитов). Результаты. Проведение ROC-анализа, построение моделей пропорциональных рисков Кокса показали, что вероятность рецидива по результатам измерения разницы уровня CYFRA 21-1, доли лимфоцитов, снабженных рецептором CXCR1, и отношения эозинофилы/моноциты в период 3 недели – 3 месяца, 3–6 месяцев, 3 недели – 6 месяцев после лечения и последующего ее использования для расчета регрессионного уравнения комбинированной модели можно предсказать с вероятностью 74,4%, 83,7%, 88,4% соответственно (чувствительность 72,1%, 86,0%, 86,0%, специфичность – 76,7%, 81,4%, 90,7%) при пороговых значениях (ПЗ) 0,061, 0,117 и 0,178 соответственно. Выводы. Предварительные результаты имеют высокую информативность в определении вероятности рецидива у пациентов с аденокарциномой III стадии. Наиболее высокие предсказательные параметры у комбинированной модели, которая включает значения всех трех показателей. Расчет ее может быть рекомендован для предсказания рецидива.

Introduction. Adenocarcinoma (AС) of the lung is one of the main histological types of non-small cell lung cancer. During the treatment of patients with stage III AС, tumor resection is performed, accompanied by additional courses of chemotherapy. Despite treatment, some patients relapse. Purpose. To study the possibility of using CYFRA 21-1 level monitoring data, the proportion of lymphocytes carrying CXCR1 receptor, and eosinophil/monocyte ratio as well as their combined model before and after treatment for predicting relapse in patients with stage III AC. Materials and methods. 43 patients (30 men and 13 women) with primary diagnosed stage III lung AC were examined. Surgical resection of the tumor (R0) was performed in 28 patients (T1N2M0, T2N2M0, T3N1M0, T3N2M0) followed by 4 courses of adjuvant polychemotherapy (APCT), which included vinorelbine and cisplatin (V+C). 19 patients (T4N0M0, T4N1M0, T4N2M0) underwent 2 courses of adjuvant polychemotherapy (APCT) prior to surgery with the same drugs, and then surgical resection of the tumor (R0) was performed, followed by 2 courses of APCT including V+C. Indicators levels were measured before the start of treatment and in 3 weeks, 3 and 6 months after treatment, respectively, using an automatic immunochemiluminescent analyzer (CYFRA 21-1), a flow cytometer (CXCR1), and a hematological analyzer (monocytes and eosinophilic leukocytes concentrations). Results. ROC-analysis and the Cox proportional hazards models built showed that recurrence probability as measured by CYFRA 21-1 levels differences, the proportion of lymphocytes carrying CXCR1 receptor, and eosinophil/monocyte ratio between 3 weeks and 3 months, 3 and 6 months, and 3 weeks and 6 months after treatment and its subsequent use for calculating the regression equation of the combined model could be predicted with a probability of 74.4%, 83.7%, and 88.4%, respectively, (sensitivity 72.1%, 86.0%, and 86.0%; specificity 76.7%, 81.4%, and 90.7%) at threshold values of 0.061, 0.117 and 0.178, respectively. Conclusions. Preliminary results are highly informative in determining the likelihood of recurrence in patients with stage III adenocarcinoma. The combined model including the values of all three indicators has the highest predictive parameters. Its calculation should be recommended for predicting relapse.