Evaluación de la actividad de los extractos activos Petiveria alliacea y Caesalpinia spinosa, con quimioterapéuticos de uso común en células primarias de pacientes con leucemia aguda
Authors:   , Ballesteros Ramírez Ricardo Andrés 
Published: July 2022

La respuesta al tratamiento quimioterapéutico en el mundo en leucemias agudas de adultos, alcanza supervivencias globales (SG) entorno al 35% a 60% a 5 años. En Colombia no existen registros actuales que permitan conocer con exactitud la respuesta a los protocolos de quimioterapia. Las razones por las cuales la SG es menor en nuestro medio son desconocidas y la necesidad de nuevos métodos terapéuticos para mejorar la terapia antitumoral, ha sido un tema de interés en el grupo de Inmunobiología desde hace varios años. Por estas razones, el trabajo realizado buscó por una parte determinar con claridad la sobrevida de los pacientes con leucemia aguda en el Hospital San Ignacio (HUSI) en Bogotá, y por otra parte determinar si la respuesta ex vivo a los quimioterapéuticos de elección se correlacionaba en parte con la respuesta de los pacientes a la inducción y si además, esta respuesta ex vivo podría verse incrementada con la ayuda de dos extractos de plantas estandarizados, estudiados previamente en el laboratorio. Para ello, evaluamos en primer lugar la SG, a través de un estudio de tipo retrospectivo, de 190 pacientes con LA que ingresaron al HUSI entre los años 2010 a 2016. Se encontró para los pacientes de nuevo diagnóstico que la mediana de SG a 5 años para las leucemias linfoides agudas B (LLA-B) era de 16,83 meses, para las leucemias mieloides agudas (LMA) era de 9,93 meses y para las leucemias promielocíticas agudas de 52,83 meses. En segundo lugar, se evaluó la actividad ex vivo de los quimioterapéuticos de elección para cada tipo de leucemia, solos o en conjunto con extractos obtenidos de Caesalpinia spinosa (P2Et) y Petiveria alliacea (Anamú SC), (los cuales han mostrado en estudios previos actividad citotóxica frente a líneas de células leucémicas), utilizando el método de XTT en los blastos obtenidos de 33 pacientes con leucemia aguda.

La citotoxicidad se calculó con el método de Chou et.al (2016) y Tyner et. al (2012) desarrollado para la evaluación de actividad sobre células tumorales primarias y la sinergia de los co-tratamientos se evaluó con los métodos de Zhao et al. 2004 y Chou 2010. Se encontró que la actividad de los quimioterapéuticos con los extractos fue mejor que su actividad individual. Los medicamentos quimioterapéuticos fueron citotóxicos en el 27,17% de pacientes con LMA y en el 23,53% de pacientes con LLA (23,53%). El Anamú SC fue citotóxico en monoterapia en el 31,58% de pacientes con LLA y 46,15% de pacientes con LMA y en combinación con los tratamientos se encontró efecto sinérgico en 63,64% de pacientes con LMA, discriminados como LMA sin maduración (18,18%), LMA con maduración (9,09%), LMA con mínima diferenciación (9,09%), LMA asociada a SMD (9,09%), LMA con monoblástica aguda (9,09%) y LMA asociada a quimioterapia (9,09%). En la evaluación de la sinergia con los pacientes de LLA, el Anamú SC mostró actividad en el 35,29% de pacientes, discriminados como: LLA-B (35,29%), LLA Pre-B (5,8%), LLA-T (5,8%) y LLA T/B (5,8%). Los efectos antagónicos solo se observaron en el 12,12% de los pacientes.

Para el P2Et en monoterapia, se observó buena respuesta en 9,09% de los pacientes, 3,03% con LMA sin maduración (3,03%), LLA T/B (3,03%) y LMA Promielocítica (3,03%), por su parte en la combinación se encontraron efectos sinérgicos en 47,05% de los pacientes - LMA (54,54%) y LLA-B (47,05%) -. En LMA las respuestas se dividieron en 18,18% en pacientes con LMA con maduración, 9,09% de LMA sin maduración, 9,09% con LMA asociada a SMD, 9,09% LMA con mínima diferenciación y 9,09% de LMA asociada a quimioterapia. En LLA se encontró respuesta sinérgica en 18,75% de pacientes con LLA-B común, 12,50% con LLA Pre B, 6,25% con LLA T Cortical y 6,25% con LLA-T Pre T y 6,25% con LLA T/B.

La respuesta ex vivo de los blastos primarios obtenidos de los pacientes, permitió mostrar que existía una correlación entre la sensibilidad ex vivo con la respuesta a la inducción in vivo donde el 60% de los pacientes que alcanzaron la remisión obtuvieron una respuesta ex vivo. Asimismo, a pesar de que no se encuentra una significancia estadística (p=0,295) entre la respuesta al test ex vivo y la supervivencia global, se aprecia que los pacientes que responden de forma positiva a los quimioterapéuticos ex vivo tienen una mayor supervivencia (12,50 meses vs 7,23 meses), lo que podría permitir en el corto plazo establecer un sistema para predecir la respuesta al tratamiento en cada paciente y lograr una terapia más personalizada dependiendo del perfil individual. Por otra parte, la observación del aumento de la sensibilidad de los blastos a la terapia combinada entre los extractos y la quimioterapia abre las puertas a la realización de estudios clínicos en el mediano plazo en los que se contemple el uso de adyuvantes en la terapia antileucémica que potencien la acción de la quimioterapia, lo que permitiría un mejor control de la enfermedad.