Treatment of Congenital Hyperinsulinism in Children: Reality and Prospects
Authors: Солнцева А.В. , Волкова Н.В. 
Published: March 2022

Стойкая гипогликемия в неонатальный период является серьезным метаболическим нарушением, которое может вызвать судорожный синдром, кому, необратимое повреждение головного мозга и смерть. Ведущими причинами гиперинсулинемической гипогликемии (ГГ) в периоде новорожденности являются эндогенный транзиторный и врожденный гиперинсулинизм. Транзиторные формы могут быть связаны с материнскими факторами, генетическими синдромами и перинатальным стрессом (родовой асфиксией, токсемией матери, внутриутробной задержкой роста, недоношенностью). К наиболее тяжелым формам персистирующей гипогликемии у младенцев относится врожденный гиперинсулинизм (ВГИ). Последние достижения в области генетики связывают развитие ВГИ с мутациями в генах, которые играют ключевую роль в регуляции секреции инсулина. Препаратом первой линий терапии всех типов ГГ является диазоксид. На основании эффективности клинического ответа при введении диазоксида все пациенты могут быть разделены на две группы: диазоксид-чувствительные и диазоксид-нечувствительные. Диазоксид подавляет выработку инсулина путем открытия АТФ-зависимых калиевых каналов (KATP каналов) β-клеток. Препарат результативен при всехформах ВГИ с сохранной функцией KATP каналов. Наиболее тяжелыми побочными эффектамидиазоксида являются задержка жидкости, сердечная недостаточность, электролитный дисба-ланс и легочная гипертензия. Октреотид (синтетический аналог соматостатина) относится к препаратам второй линии лечения ВГИ. Лекарственное средство вводится подкожно каждые 6–8 часов или подается непрерывно с помощью инсулиновой помпы. Синтетические аналоги соматостатина пролонгированного действия показаны пациентам, у которых получен хороший эффект при применении октреотида. Большинство побочных эффектов аналогов соматостатина связано с их ингибирующим действием на эндокринные и экзокринные железы. В статье рассмотрены новые лекарственные препараты для лечения ВГИ: сиролимус и антагонисты глюкагоноподобного пептида-1.

Persistent hypoglycemia in the neonatal period is a serious metabolic disorder that can cause seizures, coma, permanent brain damage, and death. The main cause of hyperinsulinemic hypoglycemia (HH) in newborns is endogenous transient and congenital hyperinsulinism. Transitory forms can be associated with maternal factors, genetic syndromes and perinatal stress (asphyxia, maternal toxemia, intrauterine growth retardation, prematurity). The most severe forms of persistent hypoglycemia in infants include congenital hyperinsulinism (CH). Recent progress in genetics has led to understanding of relations between CH and the mutations in genes that play key roles in insulin secretion regulating. The first-line drug for the treatment of all types of CH is diazoxide. Based on the clinical response to diazoxide all patients can be divided into two groups: diazoxide-sensitive and diazoxide-resistant. Diazoxide suppresses insulin production by opening KATP channels of β cells. The drug is effective in all forms of СР with intact KATP channels.The most severe side effects of diazoxide are fluid retention, heart failure, electrolyte imbalance,and pulmonary hypertension. Octreotide (a synthetic analog of somatostatin) is a second-line drug for the treatment of CH. The drug is administered subcutaneously every 6-8 hours or continuously with an insulin pump. Long-acting somatostatin analogs can be considered in patients in whom octreotide has been effective and showed no severe side effects. The majority of adverse effects of somatostatin analogs are related to their inhibitory action on numerous endocrine and exocrine secretory functions. The article presents new drugs for the treatment of CH: sirolimus and glucagon- like peptide-1 antagonists.