Индексы системного воспаления, взаимосвязь с биологическими маркерами раннего сосудистого старения и масштабами атеросклеротического поражения коронарного и прецеребрального бассейнов у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом
Authors: Петрова Е.Б. , Огурцова С.Э. , Бельская М.И. , Колядко М.Г. , Русских И.И. , Статкевич Т.В. , Кожемяко М.В. , Митьковская Н.П. 
Published: December 2024

Введение. Изучению предикторов раннего развития, особенностей течения и клинических исходов атеросклероза у пациентов различных возрастных и этнических групп посвящено большое количество отечественных и зарубежных исследований. Все возрастающий научный и практический интерес вызывает вклад хронического стресса и воспаления в механизмы раннего сосудистого старения, оценка кардиоваскулярных рисков и прогнозирование течения атеросклероз-ассоциированных осложнений у коморбидных пациентов с помощью легко интерпретируемых, экономически и технически доступных маркеров. Цель. Оценить индексы системного воспаления (SIRI, AISI, SII, NLR, PLR, MLR), взаимосвязь с биологическими маркерами раннего сосудистого старения и масштабами атеросклеротического поражения коронарного и прецеребрального бассейнов у бессимптомных пациентов трудоспособного возраста с субклиническим гипотиреозом (СГ). Материалы и методы. Поперечное когортное исследование с анализом данных считающих себя здоровыми 170 лиц трудоспособного возраста (55 мужчин и 115 женщин) с различным гормональным статусом щитовидной железы (ЩЖ): 120 пациентов с СГ (уровень ТТГ >4,0 мМЕ/л при нормальных характеристиках свободных фракций тиреоидных гормонов) и 50 пациентов без дисфункции ЩЖ. Всем пациентам, включенным в исследование, выполнены подробный анализ липидограммы, сравнительная оценка рассчитанных на основании лейкоцитарной формулы новых биомаркеров системного воспаления; с целью визуализации атеросклероза – ультразвуковое исследование прецеребральных артерий (УЗИ БЦА) и компьютерная томографическая ангиография сердца (КТ-КАГ). Анализ биологических маркеров раннего сосудистого старения включал определение концентрации теломеразы. Полученные данные интерпретировали как достоверные, а различия между показателями считали значимыми при p<0,05. Результаты. Комбинированное атеросклеротическое поражение коронарного и прецеребрального бассейнов выявлено у 27,5% (n=33) ощущающих себя здоровыми пациентов с СГ против 6,0% (n=3) лиц с нормальной функцией ЩЖ (F=0,057; p<0,001). Установлена обратная, средней силы взаимосвязь между СГ и количественными значениями теломеразной концентрации (r=–0,34; р<0,05). Установлена прямая, средней силы взаимосвязь между индексом системного воспалительного ответа (SIRI) и признаками атеросклеротического (r=0,48; р<0,05) многососудистого (r=0,53; р<0,05) поражения коронарных артерий, атеросклеротического (r=0,43; р<0,05) многососудистого (r=0,32; р<0,05) с УЗИ-признаками нестабильности АСБ (r=0,34; р<0,05) поражения прецеребральных артерий, мультифокальным атеросклерозом (r=0,51; р<0,05). Индекс системного воспаления (SII) слабо коррелировал с выше обозначенными показателями; AISI – совокупный системный индекс воспаления – продемонстрировал прямую, средней силы взаимосвязь с многососудистым поражением двух и более артерий (r=0,48; р<0,05) и сочетанным поражением двух изученных коронарного и прецеребрального бассейнов (r=0,52; р<0,05). Заключение. У клинически здоровых пациентов трудоспособного возраста с впервые выявленным субклиническим гипотиреозом выше удельный вес лиц с мультифокальным атеросклерозом коронарного и прецеребрального бассейнов, атерогенез протекает на фоне IIа и IIb типов вторичной гиперлипидемии в сочетании с недостаточностью антиатерогенных ХС-ЛПВП, более низкими значениями концентрации теломеразы (7,9 (6,4–9,6) против 9,6 (7,7–10,2) нг/мл, U=882,5; p<0,01) и более высокими среднегрупповыми значениями SIRI и AISI. Новые маркеры системного воспаления (SIRI и AISI) у коморбидных пациентов коррелируют с подтвержденным атеросклерозом и нестабильными характеристиками АСБ, что еще раз свидетельствует о существенном вкладе тиреоидной патологии в воспаление и атерогенез. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения причинно-следственных связей и разработки унифицированных профилактических алгоритмов вторичных дислипидемий и атеросклероз-ассоциированных кардио- и цереброваскулярных катастроф у коморбидных пациентов с дисфункцией щитовидной железы. Интерес представляет прогностическая значимость новых биомаркеров системного воспаления как экономически, технически и общедоступного инструмента оценки сосудистого старения и прогноза осложнений у данной категории лиц.

Introduction. A large number of domestic and foreign studies have been devoted to the study of predictors of early onset, course features and clinical outcomes of atherosclerosis in patients of various age and ethnic groups. The contribution of chronic stress and inflammations to the mechanisms of early vascular aging, assessment of cardiovascular risks and prediction of the course of atherosclerosis-associated complications in comorbid patients using easily interpretable, economically and technically accessible markers are of growing scientific and practical interest. Purpose. To evaluate indices of systemic inflammation (SIRI, AISI, SII, NLR, PLR, and MLR), their correlation with biological markers of early vascular aging and the severity of atherosclerotic lesions of the coronary and precerebral arteries in asymptomatic patients of working age with subclinical hypothyroidism (SH). Materials and methods. A cross-sectional cohort study was carried out analyzing data from 170 subjects of working age considering themselves healthy (55 men and 115 women) with different thyroid hormone status: 120 patients with SH (TSH level >4.0 mMU/l with normal characteristics of free fractions of thyroid hormones) and 50 patients without thyroid dysfunction. All patients included in the study underwent a detailed analysis of lipidograms, and a comparative assessment of new biomarkers of systemic inflammation calculated on the basis of the leukocyte formula. In order to visualize atherosclerosis, ultrasound examination of the precerebral arteries (BCA ultrasound) and computed tomographic angiography of the heart (CT-CAG) were performed. The analysis of biological markers of early vascular aging included the determination of telomerase levels. The data obtained were interpreted as reliable, and the differences between the indicators were considered significant at p<0.05. Results. Combined atherosclerotic lesions of the coronary and precerebral arteries were detected in 27.5% (n=33) of healthy patients with SH versus 6.0% (n=3) of individuals with normal thyroid function (F=0.057; p<0.001). An inverse, medium-strength correlation between SH and quantitative values of telomerase concentration was established (r=–0.34; p<0.05). A direct, medium-strength correlation was established between the index of systemic inflammatory response (SIRI) and signs of atherosclerotic (r=0.48; p<0.05) multivessel (r=0.53; p<0.05) lesions of the coronary arteries, atherosclerotic (r=0.43; p<0.05) multivessel (r=0.32; p<0.05) lesions of the precerebral arteries with ultrasound signs of instability of ACB (r=0.34; p<0.05), multifocal atherosclerosis (r=0.51; p<0.05). The index of systemic inflammation (SII) was weakly correlated with the above indicators; AISI – the aggregate index of systemic inflammation – demonstrated a direct, medium-strength relationship with a multivessel lesion of two or more arteries (r=0.48; p<0.05) and a combined lesion of both studied coronary and precerebral arterial basins (r=0.52; p<0.05). Conclusion. In clinically healthy patients of working age with newly diagnosed subclinical hypothyroidism, the proportion of subjects with multifocal atherosclerosis of the coronary and precerebral arterial basins is higher; the atherogenesis occurs in association with types IIa and IIb of secondary hyperlipidemia in combination with antiatherogenic HDL-C insufficiency, lower telomerase levels (7.9 (6.4–9.6) vs. 9.6 (7.7–10.2) ng/ml, U=882.5; p<0.01) and higher group averages of SIRI and AISI. New markers of systemic inflammation (SIRI and AISI) in comorbid patients correlate with confirmed atherosclerosis and unstable AP characteristics, further suggesting a significant contribution of thyroid pathology to inflammation and atherogenesis. The data obtained indicate the need for further investigation of cause-and-effect relationships and elaboration of unified preventive algorithms for secondary dyslipidemia and atherosclerosis-associated cardio- and cerebrovascular catastrophes in comorbid patients with thyroid dysfunction. Of interest is the prognostic significance of new biomarkers of systemic inflammation as