bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
FIGURE 4 from Activation of KrasG12D in Subset of Alveolar Type II Cells Enhances Cellular Plasticity in Lung Adenocarcinoma
Authors: Chaudhary Priyanka , Xu Xia , Wang Guangfang , Hoj Jacob P. , Rampersad Rishi R. , Asselin-Labat Marie-Liesse , Ting Stephanie , Kim William , Tamayo Pablo , Pendergast Ann Marie , Onaitis Mark W.
Published: November 2023

Genetically overexpressing Sox2 and chemically replacing Sox2 inhibit Kras-induced dual-positive cell development and tumor formation in alveolar type II cells. A, Sections of Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D and Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; LSL-Sox2 mouse lungs at 2, 7, and 12 weeks after tamoxifen injection stained with H&E staining. Tumor area is marked with black arrows. Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D—right panel shows higher magnification of boxed area in left panels. B, Quantification of tumors observed after 2 weeks after tamoxifen treatment in Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D and Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; LSL-Sox2 mice. Bar graph represents data from 5 mice from each genotype. C, Representative IF images showing Sox2 (green) and Sftpc (red) staining of mouse lung sections in Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D and Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; LSL-Sox2 mice. Note the Sox2+ hyperplastic areas (marked with white asterisks) do not express double-positive markers (Sftpc+/Rage+; right). D, Representative H&E images showing the effect of RepSox treatment on the lung of Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; fGFP mice. RepSox or PBS was administered intraperitoneally for 3 weeks (two times/week) 1 week after tamoxifen treatment. Mouse lungs were harvested after 2 weeks of RepSox treatment. E, Quantitative analysis of D using ImageJ software (n = 8 for each group). F, Kaplan–Meier curve showing survival for RepSox versus PBS treatment in Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; fGFP mice [(PBS, n = 11) and (RepSox, n = 14)]. A and B represents data from 5 different mice. Results shown in C are representative of three independent experiments. Error bars represent the mean ± SEM values and significance is defined as *, P ≤ 0.05; **, P ≤ 0.01; and ***, P ≤ 0.001.
FIGURE 2 from Activation of KrasG12D in Subset of Alveolar Type II Cells Enhances Cellular Plasticity in Lung Adenocarcinoma
Authors: Chaudhary Priyanka , Xu Xia , Wang Guangfang , Hoj Jacob P. , Rampersad Rishi R. , Asselin-Labat Marie-Liesse , Ting Stephanie , Kim William , Tamayo Pablo , Pendergast Ann Marie , Onaitis Mark W.
Published: November 2023

Double-positive cells in Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D-induced lung adenocarcinoma are tumor-propagating cells and forms tumors upon transplantation. A, Experimental outline for growing cells in 3D organoid culture. B, FACS scatter plot showing single (type I or type II) and double-positive population sorted from Sftpc-CreER; LSL-KrasG12D; TdTomato mice. Type I (TdTm−Pdpn+), type II (TdTm+ Pdpn−), and double-positive (type I/II+; TdTm+Pdpn+) fractions were sorted. C, Brightfield images of 3D organoid cultures from different indicated sorted populations on day 14. Colony number (D) and colony size (E) was quantified using ImageJ software. F, 3D organoid culture from double-positive cells on day 14 in red channel. G, Immunofluorescent image on day 14 of organoid culture showing double-positive cells differentiate into type I and type II cells. Ki67 (H) and TTF1 (I) staining of 3D organoid culture. J, Representative H&E staining of tumors sections which were obtained after subcutaneous transplantation of double-positive (type I/II+) cells. Right panel shows higher magnification of boxed area in left panels. K, Representative IHC images of tumor sections for TTF1. Right panel shows higher magnification of boxed area in left panels. L, Representative immunofluorescent image for in red channel showing Tdtomato expression in tumor obtained after transplantation. M, Representative IF images for Sftpc and Rage staining. Right panel shows higher magnification of boxed area in left panels. Results shown in B, F, G, H, I, J, K, L, and M are representative of three independent experiments. D and E represent data from three independent experiments. Error bars represent the mean ± SEM values and significance is defined as *, P ≤ 0.05; **, P ≤ 0.01; and ***, P ≤ 0.001.
Data from Targeted Degradation of XIAP is Sufficient and Specific to Induce Apoptosis in MYCN-overexpressing High-risk Neuroblastoma
Authors: Choo Zhang'E , Koh Xiaoying , Wong Megan Rui En , Ashokan Ruth Minothini , Ali Ahamed Nurul Suhana Binte , Kang CongBao , Kuick Chik Hong , Chang Kenneth Tou En , Larisch Sarit , Loh Amos Hong Pheng , Chen Zhi Xiong
Published: November 2023

Abstract
XIAP, the most potent mammalian inhibitor of apoptosis protein (IAP), critically restricts developmental culling of sympathetic neuronal progenitors, and is correspondingly overexpressed in most MYCN-amplified neuroblastoma tumors. Because apoptosis-related protein in the TGFβ signaling pathway (ARTS) is the only XIAP antagonist that directly binds and degrades XIAP, we evaluated the preclinical effectiveness and tolerability of XIAP antagonism as a novel targeting strategy for neuroblastoma. We found that antagonism of XIAP, but not other IAPs, triggered apoptotic death in neuroblastoma cells. XIAP silencing induced apoptosis while overexpression conferred protection from drug-induced apoptosis. From a screen of IAP inhibitors, first-in-class ARTS mimetic A4 was most effective against high-risk and high XIAP-expressing neuroblastoma cells, and least toxic toward normal liver- and bone marrow–derived cells, compared with pan-IAP antagonists. On target engagement assays and nuclear magnetic resonance spectroscopy, A4 was observed to degrade rather than inhibit XIAP, catalyzing rapid degradation of XIAP through the ubiquitin-proteasome pathway. In MYCN-amplified neuroblastoma patient-derived xenografts, A4 significantly prolonged survival as a single agent, and demonstrated synergism with standard-of-care agents to reduce their effective required doses 3- to 6-fold. Engagement and degradation of XIAP by ARTS mimetics is a novel targeting strategy for neuroblastoma that may be especially effective against MYCN-amplified disease with intrinsically high XIAP expression. First-in-class ARTS mimetic A4 demonstrates preclinical efficacy and warrants further development and study.
Significance:
XIAP degradation is sufficient to kill MYCN-amplified neuroblastoma which overexpresses and relies on XIAP as a brake against cell death, without affecting normal cells.
Data from Activation of KrasG12D in Subset of Alveolar Type II Cells Enhances Cellular Plasticity in Lung Adenocarcinoma
Authors: Chaudhary Priyanka , Xu Xia , Wang Guangfang , Hoj Jacob P. , Rampersad Rishi R. , Asselin-Labat Marie-Liesse , Ting Stephanie , Kim William , Tamayo Pablo , Pendergast Ann Marie , Onaitis Mark W.
Published: November 2023

Abstract
We have previously identified alveolar type II cell as the cell-of-origin of KrasG12D-induced lung adenocarcinoma using cell lineage–specific inducible Cre mouse models. Using gain-of-function and loss-of-function genetic models, we discovered that active Notch signaling and low Sox2 levels dictate the ability of type II cells to proliferate and progress into lung adenocarcinoma upon KrasG12D activation. Here, we examine the phenotype of type II cells after Kras activation and find evidence for proliferation of cells that coexpress type I and type II markers. Three-dimensional organoid culture and transplantation studies determine that these dual-positive cells are highly plastic and tumor initiating in vivo. RNA sequencing analysis reveals that these dual-positive cells are enriched in Ras/MAPK, EGFR, and Notch pathways. Furthermore, the proliferation of these cells requires active Notch signaling and is inhibited by genetic/chemical Sox2 upregulation. Our findings could provide new therapeutic strategies to target KRAS-activated lung adenocarcinomas.
Significance:
Identification of progenitor like tumor-initiating cells in KRAS-mutant lung adenocarcinoma may allow development of novel targeted therapeutics.
Factorial, Construct, and Predictive Validity of the Motivation for Treatment Scale in Alcohol-Use Disorder Withdrawal Treatment
Authors: Strothmann Benjamin , Kraus Ludwig , Kriston Levente , Röhrig Jeanette , Scherbaum Norbert , Buchholz Angela
Published: November 2023

Introduction: The aim of the present study was to examine for the first time the factorial, construct, and predictive validity of the motivation for treatment (MfT) scale in a cohort of patients undergoing inpatient-qualified alcohol withdrawal treatment with the goal of referring patients to further treatment. The MfT scale has previously been evaluated in different settings of substance abuse treatment, revealing factorial ambiguity. To the best of our knowledge, the present study is the first study that conducted comprehensive factor analyses versus separate analyses of the factors conducted in prior studies in order to clarify the aforementioned factorial ambiguity. Methods: A total of 249 patients (mean age 45.2 years (SD = 10.3); 34.4% females) with alcohol dependence were assessed. Data were obtained from four inpatient clinics specialized in qualified alcohol withdrawal treatment in Germany. First, confirmatory factor analyses were carried out to examine the fit of the four models discussed in the literature. Second, an exploratory factor analysis was conducted. Correlations of the new factors with other motivational constructs and referral to a subsequent treatment were investigated as measures of construct and predictive validity. Results: None of the four models showed an acceptable fit to the data in confirmatory analyses. The exploratory analysis suggested to eliminate seven items because of inappropriate factor loadings and resulted in a shortened MfT scale, which consists of three factors based on 17 items. For the latent variables “problem recognition,” “desire for help,” and “treatment readiness,” satisfactory composite reliability was found with 0.82, 0.80, and 0.78, respectively. Evidence for predictive validity was found in the correlation between “treatment readiness” and referral to a subsequent treatment. Discussion/Conclusion: The new shortened MfT scale exhibited remarkable parsimony, which is desirable in settings such as withdrawal treatment, where patients frequently are cognitively or physically impaired. Despite its briefness, construct and predictive validity were better than in the original version of the MfT scale. The factorial validity of the suggested scale needs to be corroborated in further research.
How Much Speech Data Is Needed for Tracking Language Change in Alzheimer’s Disease? A Comparison of Random Length, 5-Min, and 1-Min Spontaneous Speech Samples
Authors: Petti Ulla , Baker Simon , Korhonen Anna , Robin Jessica
Published: November 2023

Introduction: Changes in speech can act as biomarkers of cognitive decline in Alzheimer’s disease (AD). While shorter speech samples would promote data collection and analysis, the minimum length of informative speech samples remains debated. This study aims to provide insight into the effect of sample length in analyzing longitudinal recordings of spontaneous speech in AD by comparing the original random length, 5- and 1-minute-long samples. We hope to understand whether capping the audio improves the accuracy of the analysis, and whether an extra 4 min conveys necessary information. Methods: 110 spontaneous speech samples were collected from decades of Youtube videos of 17 public figures, 9 of whom eventually developed AD. 456 language features were extracted and their text-length-sensitivity, comparability, and ability to capture change over time were analyzed across three different sample lengths. Results: Capped audio files had advantages over the random length ones. While most extracted features were statistically comparable or highly correlated across the datasets, potential effects of sample length should be acknowledged for some features. The 5-min dataset presented the highest reliability in tracking the evolution of the disease, suggesting that the 4 extra minutes do convey informative data. Conclusion: Sample length seems to play an important role in extracting the language feature values from speech and tracking disease progress over time. We highlight the importance of further research into optimal sample length and standardization of methods when studying speech in AD.
Long-Term Structural and Functional Assessment of Doyne Honeycomb Retinal Dystrophy following Nanosecond 2RT Laser Treatment: A Case Series
Authors: Cusumano Andrea , Falsini Benedetto , D'Ambrosio Michele , D'Apolito Fabian , Sebastiani Jacopo , Levialdi Ghiron Jung Hee , Giardina Emiliano , Cascella Raffaella
Published: November 2023

Introduction: Doyne honeycomb retinal dystrophy (DHRD), or autosomal dominant radial drusen, is a genetic disease caused by pathogenic variants of the epidermal growth factor (EGF)-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 EFEMP1 gene and is characterized by the formation of subretinal drusenoid deposits. In a previous study, we reported the short-term beneficial effects of nanosecond laser treatment (2RT) on retinal function in DHRD. The aim of the present report was to describe the findings of a long-term follow-up of retinal structure/function in a small case series of patients with DHRD who underwent 2RT treatment. Case Presentation: Three DHRD patients (case 1, male and cases 2 and 3, two sister females, age range 41–46) with EFEMP1 pathogenic variant (c.1033C>T; p.R345W) and drusenoid deposits at the posterior pole were examined at baseline and after 2RT treatment, at regular intervals (every 2–4 months) up to 30 months. All 3 patients underwent one or two treatment sessions in one or both eyes during the follow-up period. Case 3 was treated with only the left eye (LE). Each patient underwent a full ophthalmologic examination, spectral domain optical coherence tomography (OCT), central perimetry with frequency doubling technology, and mesopic and photopic Ganzfeld electroretinograms. Compared to baseline findings, during follow-up, visual acuity improved in both eyes in case 1 and LE in case 2, while it decreased in the right eye in case 2 and LE in case 3; perimetric sensitivity was stable in case 1 and improved in both eyes in cases 2 and 3; and electroretinogram amplitude improved in cases 1 and 2 and was stable in case 3 (both eyes). OCT central macular thickness and retinal structure were stable in all cases. None of the patients had treatment-related side effects. Conclusion: This is the first report showing that in a long-term follow-up, 2RT treatment in DHRD may improve or stabilize some retinal function parameters without significant structural changes.
European Nephrologists’ Attitudes toward the Application of Artificial Intelligence in Clinical Practice: A Comprehensive Survey
Authors: Savoia Matteo , Tripepi Giovanni , Goethel-Paal Berit , Baró Salvador Maria Eva , Ponce Pedro , Voiculescu Daniela , Pachmann Martin , Jirka Tomas , Koc Serkan Kubilay , Marcinkowski Wojciech , Cioffi Mario , Neri Luca , Usvyat Len , Hymes Jeffrey L. , Maddux Franklin W. , Zoccali Carmine , Stuard Stefano
Published: November 2023

Introduction: The rapid advancement of artificial intelligence and big data analytics, including descriptive, diagnostic, predictive, and prescriptive analytics, has the potential to revolutionize many areas of medicine, including nephrology and dialysis. Artificial intelligence and big data analytics can be used to analyze large amounts of patient medical records, including laboratory results and imaging studies, to improve the accuracy of diagnosis, enhance early detection, identify patterns and trends, and personalize treatment plans for patients with kidney disease. Additionally, artificial intelligence and big data analytics can be used to identify patients’ treatment who are not receiving adequate care, highlighting care inefficiencies in the dialysis provider, optimizing patient outcomes, reducing healthcare costs, and consequently creating values for all the involved stakeholders. Objectives: We present the results of a comprehensive survey aimed at exploring the attitudes of European physicians from eight countries working within a major hemodialysis network (Fresenius Medical Care NephroCare) toward the application of artificial intelligence in clinical practice. Methods: An electronic survey on the implementation of artificial intelligence in hemodialysis clinics was distributed to 1,067 physicians. Of the 1,067 individuals invited to participate in the study, 404 (37.9%) professionals agreed to participate in the survey. Results: The survey showed that a substantial proportion of respondents believe that artificial intelligence has the potential to support physicians in reducing medical malpractice or mistakes. Conclusion: While artificial intelligence’s potential benefits are recognized in reducing medical errors and improving decision-making, concerns about treatment plan consistency, personalization, privacy, and the human aspects of patient care persist. Addressing these concerns will be crucial for successfully integrating artificial intelligence solutions in nephrology practice.
Functional Endoscopy
Authors: Inoue Haruhiro , Shimamura Yuto
Published: November 2023

Background: Functional endoscopy signifies a significant advancement in gastrointestinal examination, integrating motor function assessments alongside routine endoscopy findings. Traditional gastrointestinal endoscopy primarily focuses on the detection of early-stage cancer by identifying morphological changes within the gastrointestinal tract. These alterations include modifications in lumen structure, color tone, and surface patterns, which can be diagnosed using endoscopic images that assess these morphological changes. In contrast, functional endoscopy aims to dynamically evaluate the peristaltic movements of the digestive tract and the presence or movement of reflux of digestive fluids during the endoscopic procedure. It also seeks to identify morphological changes such as hiatal hernias, as observed in conventional endoscopy. Consequently, relying solely on endoscopic images proves inadequate for diagnosis, necessitating continuous observation of these dynamic movements. Summary: The endoscopic pressure study integrated system (EPSIS) serves as an exemplar of functional endoscopy. It incorporates a stress test to assess the functionality of the lower esophageal sphincter (LES) through intragastric insufflation. A crucial element of EPSIS evaluation is the identification of the scope holding sign (SHS), which signifies LES contraction. EPSIS also encompasses the observation of esophageal peristaltic waves and the auditory detection of burping, providing a comprehensive diagnostic approach while observing the sphincter from a retroflex view on the stomach side. By integrating these dynamic findings, functional endoscopy offers an efficient method for diagnosing functional gastrointestinal diseases, such as gastroesophageal reflux disease (GERD). Key Messages: Functional endoscopy combines motor function assessments with traditional endoscopy, enhancing the diagnostic capabilities of gastrointestinal examinations. Traditional endoscopy focuses on identifying morphological changes, while functional endoscopy evaluates dynamic movements, reflux, and sphincter functionality. EPSIS exemplifies functional endoscopy, featuring a stress test and the SHS for LES contraction assessment. EPSIS provides a comprehensive approach to diagnose GERD by integrating dynamic observations.
HER2-Positive Metaplastic Breast Cancer with Resistance to Neoadjuvant Chemotherapy: Case Report
Authors: Tateishi Kaho , Kiyoi Megumi , Miyasaka Miwako , Kawaji Mari , Nakanishi Hitomi , Furuta Yuki , Nishimatsu Mana , Takahashi Yuichi , Nishikawa Mizuki , Nishimura Yoshiharu
Published: November 2023

Introduction: Metaplastic breast carcinoma (MBC) is a rare histologic subtype of breast carcinoma, which is usually negative for estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2. HER2-positive MBC is therefore extremely rare. Most MBCs have poor response to chemotherapy. HER2-targeted neoadjuvant chemotherapy (NAC) is widely performed and has high efficacy in treating HER2-positive breast cancer. We report an atypical case of HER2-positive breast cancer that had poor response to NAC and was diagnosed with MBC after the surgery. Case Presentation: A 73-year-old woman noticed a mass in her right breast and visited our hospital. The mass was diagnosed as hormone receptor-negative, HER2-positive invasive ductal carcinoma, T2N0M0 stage IIA. She received HER2-targeted NAC comprising trastuzumab + pertuzumab + docetaxel. Despite three courses, we observed disease progression. The next NAC regimen was composed of two courses of epirubicin + cyclophosphamide, but the cancer continued to grow. She stopped receiving NAC and underwent a unilateral mastectomy and sentinel lymph node biopsy. Although the preoperative pathological result of core needle biopsy specimen showed invasive ductal carcinoma, the postoperative pathological result of the surgical specimen was MBC. Conclusion: In this case, when the patient had undergone three courses of trastuzumab + pertuzumab + docetaxel, it would have been appropriate to review the result of the core needle biopsy with pathologists or to perform vacuum-assisted breast biopsy. This case suggests the importance of considering the possibility of special histologic subtypes such as MBC when a tumor with the diagnosis of invasive ductal carcinoma is resistant to NAC.
Adverse Effects Under Th2 Biologics (Dupilumab and Tezepelumab) in a Patient with Severe Asthma and Atopic Dermatitis
Authors: Suhling Hendrik , Hinze Christopher Alexander , Welte Tobias , Werfel Thomas , Traidl Stephan
Published: November 2023

Introduction: This is the first report of a patient with severe asthma and atopic dermatitis that developed local perioral skin infection which onset coincided with the patient’s treatment with dupilumab (candida albicans) and later with tezepelumab (microscopic detection of yeast). Case Presentation: Besides moderate headache, macular exanthema was found after administration of tezepelumab, which was subsequently accompanied by a worsening of symptoms upon reexposure to the treatment. Both sensations needed multidisciplinary treatment and both antibody therapies were stopped.
Pterygoid Muscle Necrosis Caused by Radiation and Intra-Arterial Cisplatin Infusion Chemotherapy (RADPLAT): A Case Report
Authors: Miyamoto Kazuhiro , Sato Mitsuo , Koike Satoru , Kimura Takayuki , Abe Daisuke , Wakasaki Takahiro , Kitano Mutsukazu , Yasumatsu Ryuji
Published: November 2023

Introduction: Radiation and intra-arterial cisplatin infusion chemotherapy (RADPLAT) for advanced maxillary sinus cancer has accumulated evidence as a treatment with fewer complications and better 5-year survival rates. In this study, we report a case in which pterygoid muscle necrosis occurred 6 months following RADPLAT treatment for maxillary sinus cancer. Case Presentation: The 45-year-old woman had a long history of taking immunosuppressants against rheumatoid arthritis (RA) prior to treatment. Although achieving complete response (CR) to RADPLAT, the patient developed trismus (1 fingerbreadth or less) 6 months following treatment. Abscess formation and recurrence were suspected from the imaging findings; however, the biopsy with endoscopy indicated necrotic tissue. Currently, 18 months have passed without cancer recurrence. Although trismus temporarily improved with rehabilitation, the width of the mouth opening is currently a few millimeters, so the patient can only take liquid food. Conclusion: Pterygoid muscle necrosis should be recognized as a new major complication.
A Case of Cystic Retroperitoneal Dedifferentiated Liposarcoma Diagnosed by Percutaneous Image-Guided Biopsy
Authors: Morihara Kaede , Negishi Takahito , Furubayashi Nobuki , Kobayashi Hiroki , Jinnouchi Mikako , Shinozaki Kenji , Koga Yutaka , Taguchi Kenichi , Nakamura Motonobu
Published: November 2023

Introduction: Dedifferentiated liposarcoma (DDLP) was initially defined as a tumor containing differentiated liposarcoma and distinct regions of nonlipogenic spindle cell or pleomorphic sarcoma. Retroperitoneal liposarcomas feature a characteristic appearance with a predominantly fatty component, and cystic liposarcomas are rare. We describe a case of retroperitoneal DDLP predominantly consisting of multilocular cysts. Case Presentation: A 77-year-old man previously visited a doctor because an echo scan unexpectedly revealed an abdominal tumor. Contrast computed tomography (CT) disclosed a large multilocular cystic tumor spanning from the left upper abdomen to the retroperitoneum, and poorly marginated soft tissue structures were present around the abdominal aorta, inferior vena cava, pancreas, mesentery, and left kidney. CT also revealed a right lung mass. The soft tissue structures in the retroperitoneal cystic tumor and right lung mass were strongly enhanced on 2-deoxy-2-[fluorine-18] fluoro-d-glucose positron emission tomography, suggesting a malignant retroperitoneal tumor and lung metastasis. CT-guided percutaneous biopsy targeting the left perirenal soft tissue structure was performed, and the tumor was diagnosed as DDLP. Lung metastasis was present, and the retroperitoneal tumor surrounded multiple organs. Therefore, the tumor was not suitable for surgical resection but it was indicated for chemotherapy based on multidisciplinary discussion. Conclusion: We experienced a case of retroperitoneal cystic DDLP diagnosed by percutaneous image-guided biopsy and treated appropriately based on the pathological diagnosis.
Biomarker für die Immuntherapie bei Speiseröhrenkrebs
Authors: Wang Xuelian , Wang Ping , Huang Xiang , Zhang Yanan , Zhang Pei
Published: November 2023

Die Entwicklung von Immuntherapien, insbesondere Immuncheckpoint-Inhibitoren, die auf PD-1/PD-L1 abzielen, hat die Behandlungsergebnisse für Patienten mit Speiseröhrenkrebs verbessert. Doch nicht alle Patientengruppen profitieren von den Wirkstoffen. Kürzlich wurden neue Arten von Biomarkern eingeführt, um das Ansprechen auf die Immuntherapie vorherzusagen. Die Aussagekraft dieser berichteten Biomarker ist jedoch umstritten, und es bleiben viele Herausforderungen bestehen. In dieser Übersichtsarbeit möchten wir die aktuelle klinische Evidenz zusammenfassen und ein umfassendes Verständnis der berichteten Biomarker vermitteln. Wir diskutieren auch die Grenzen der vorliegenden Biomarker und geben unsere eigene Einschätzung, möchten unsere Leserinnen und Leser aber bitten, ihr eigenes Urteil zu bilden.
Analyzing the Factors Affecting Case Disposition Efficiency in The Office of Quezon City Prosecutor’s Office
Authors: Ablang Karpov B. , Caina Jesrah Dian D. , Guardian Princess E. , Torres Joseph M. , Malang Bernandino P.
Published: November 2023

This study focused on the Quezon City Prosecutor's Office, aiming to understand the importance of efficient case disposition in the legal system. It used a comprehensive research approach, combining qualitative and quantitative methods to investigate various aspects of the prosecutors' work. The quantitative analysis highlighted the role of caseload volume, case complexity, and time management in case disposition efficiency. However, the qualitative component, based on conversations with prosecutors, provided valuable depth to their recommendations and emphasized the advantages of a centralized system. In conclusion, this research has broader implications beyond Quezon City and serves as a blueprint for legal system reform. It has the potential to enhance the effectiveness, efficiency, and fairness of the justice system, contributing to a safer and more orderly society.
АКАРИЦИДИ ТА ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ (ЧАСТИНА 2)
Authors: Андрейчин М. А. , Климнюк С. І. , Романюк Л. Б.
Published: November 2023

Кліщові інфекції набувають все більшого поширення. Вони складають проблему не тільки в медицині людей, але й ветеринарії та сільському господарстві. Водночас боротьба з кліщами, які служать резервуаром і переносником збудників багатьох хвороб людей і тварин, далека від вирішення. Метою цього огляду літератури було проаналізувати сучасні досягнення у створенні та використанні акарицидних препаратів, що досі в Україні не знайшло достатнього висвітлення. У статті наведено класифікації акарицидних препаратів, які використовуються, за дією на кліщів на різних стадіях розвитку, хімічним складом, механізмом згубної дії та іншими критеріями. Подана характеристика основних акарицидів, що належать до відповідних хімічних груп, та їх дієвість щодо кліщів певних родів. Розглянуто можливий шкідливий вплив цих сполук на людину, тварин і довкілля. Узагальнено світовий досвід використання окремих препаратів у медичній та ветеринарній галузях, низку практичних рекомендацій, спрямованих на досягнення максимального акарицидного ефекту. Детально обговорено проблему резистентності кліщів до акарицидів, її причини і способи попередження та подолання. Стисло розглянуто альтернативні методи боротьби з кліщами. На основі даних літератури складено практичні поради щодо раціонального використання сучасних акарицидних засобів.
A complex minimally invasive approach to the treatment of patients with complicated forms of chronic venous insufficiency
Authors: SAVOLIUK S. I. , DEMBITSKYI A. R.
Published: November 2023

The aim of the work: to determine the effectiveness and results of the clinical application of EVEZ with the local treatment of CVI of complicated TV with the help of PRP; to increase the level of efficiency and safety of treatment of patients with CVI.

Materials and methods. The results of 112 EVEW operations in 93 patients with CVI C5–C6 were analyzed. EVEW of the GSV was performed in 90 cases, SSV in 22. The diameters of the jugular segments of the veins were 5.7–28.4 mm, the area of the VLU was 8–84 cm2. The EVEW device provides electrothermal ablation of veins due to denaturation of the venous wall. The duration and power of EVEW is determined automatically, according to the coefficient of relative resistance. The proposed method of preoperative preparation speeds up the processes of VLU cleaning and regeneration.

Results and Discussion. PP is absent in 74 (66.1%) cases, moderate PP in 38 (33.9 %). After 2 years, fibrosis of target veins in 100 % of cases. Paresthesia lasting up to 14 days in 4.5 %. The proposed algorithm of preoperative preparation led to the clearing of the VLU in (14±7.6) days and healing in (27±4.5) days in 95 % of patients. Automatic EVEW algorithm allows to increase the level of efficiency and safety of surgical treatment of patients with veins of large diameters and their extrafascial location, severe forms of CVI with VLU. The use of a complex of preoperative preparation made it possible to achieve complete clearing of the VLU in 90 % of patients by (14±7.6) days. Injections of PRP in the VLU area and the use of EVEW led to epithelization in (27±4.5) days in 95 % of patients.
КТ-ангіографічна анатомія черевного стовбура та варіації відходження лівої шлункової артерії
Authors: ДЗЮБАНОВСЬКИЙ І. Я. , ПРОДАН А. М. , МАСЛІЙ Б. Я.
Published: November 2023

Мета роботи: повідомити про варіанти анатомії черевного стовбура та відходження лівої шлункової артерії.

Матеріали і методи. Всі пацієнти (n=175), яким проводили КТ черевної порожнини у відділеннях функціональної діагностики у 2020–2022 роках, були досліджені ретроспективно. Комп’ютерну томографію черевної порожнини проводили за допомогою 64-рядного сканера (Philips Brilliance). Під час дослідження приблизно 60–80 мл неіоногенного йодовмісного контрасту вводили пацієнтам у ліктьову вену. Сканування проводили за стандартним протоколом компʼютерної діагностики. Зображення отримували від рівня діафрагми до крила клубових кісток. Аналіз зображень проводили за допомогою відповідного програмного забезпечення.

Результати досліджень та їх обговорення. Трифуркація черевного стовбура на загальну печінкову артерію, ліву шлункову артерію та селезінкову артерію (tripus Halleri, тип І) був найбільш типовим варіантом будови (94,29 %) в нашому спостереженні. Решта варіантів зустрічалися з низькою частотою. Адекватна оцінка анатомо-топографічних варіацій будови черевного стовбура та відходження лівої шлункової артерії у передопераційному періоді значно полегшує виконання всіх етапів ендоваскулярного втручання та мінімізує число інтра- та післяопераційних ускладнень пов’язаних із помилковою емболізацією інших гілок черевного стовбура.
Кількісне морфологічне вивчення особливостей структурної перебудови гемомікроциркуляторного русла передміхурової залози при пострезекційній портальній гіпертензії
Authors: ГНАТЮК М. С. , ТАТАРЧУК Л. В. , НЕСТЕРУК С. О. , МОНАСТИРСЬКА Н. Я.
Published: November 2023

Мета роботи: кількісними морфологічними методами вивчити особливості структурної перебудови гемомікроциркуляторного русла передміхурової залози в умовах пострезекційної портальної гіпертензії.

Матеріали і методи. Морфологічно досліджено гемомікроциркуляторне русло передміхурової залози 15-ти інтактних білих щурів, 30-ти тварин із пострезекційною портальною гіпертензією, 17-ти щурів із поєднанням пострезекційної портальної гіпертензії з гепатаргією, ентеральною, серцевою, нирковою недостатностями. Забій щурів виконували через місяць від початку експерименту шляхом кровопускання при загальній тіопентал-натрієвій анестезії. На мікропрепаратах передміхурової залози вимірювали просвіти артеріол, передкапілярних артеріол, гемокапілярів, закапілярних венул, венул, кількість мікросудин на 1 мм² тканин простати. Виконано статистичну обробку морфометричних параметрів.

Результати досліджень та їх обговорення. Виявлено, що резекція лівої та правої часток печінки призводить до розвитку пострезекційної портальної гіпертензії та вираженого ремоделювання судин гемомікроциркуляторного русла передміхурової залози, яке характеризувалося значним звуженням просвіту артеріол на 21,5 %, передкапілярних артеріол – на 32,4 %, гемокапілярів – на 19,1 %, при поєднанні портальної гіпертензії з поліорганною недостатністю – відповідно на 25,6; 35,3 та 22,4 %. Закапілярні венули при пострезекційній портальній гіпертензії розширилися на 36,5 %, венули – на 30,5 %, щільність мікросудин зменшилася на 25,5 %, при розвитку поліорганної недостатності – відповідно на 38,5; 32,7 та 28,4 %.
ANALYSIS OF T-CELL IMMUNITY IN WOMEN WITH VAGINAL MICROBIOTA DISORDERS UNDER COMPLEX TREATMENT
Authors: Mykhailyshyn H. I.
Published: November 2023

Introduction. Immunological aspects of vaginal microbiota encompass the state of humoral and cellular immunity, which serves the primary function of nonspecific immune system stimulation. Therefore, alterations in its species composition lead to numerous disruptions in both cellular and humoral immune responses.
The aim of the study – to investigate the parameters of T-cell immunity in women of reproductive age with vaginal microbiota disorders.
Research Methods. We examined 115 women of reproductive age with vaginal microbiota disorders. To treat bacterial vaginosis in the third group of women according to the “Anomalous Vulvovaginal Discharge” treatment protocol, we selected the antibiotic metronidazole. In the second group with an intermediate type of vaginal microbiota, probiotics containing live Lactobacillus casei IMB B-7280 strains in the form of capsules and suppositories were used to normalize the species composition. After applying comprehensive therapy, we assessed the indicators of T-cell immunity in the study groups before treatment and one month after treatment.
Results and Discussion. When studying T-cell immunity in women of reproductive age with vaginal microbiota disorders, no statistically significant changes in the levels of T-cells (CD3+, CD19-), T-helpers (CD4+, CD8-), and T-suppressors/T-cytotoxic cells (CD4-, CD8+) were found within the reference norms. However, statistically significant differences in T-suppressors/T-cytotoxic cells (CD4-, CD8+) were observed before treatment depending on the study groups. The lowest statistically significant level of these cells was found in the group of women with bacterial vaginosis, but the indicators of this immune branch tended to increase compared to the control group after complex treatment. After probiotic therapy, there was a tendency to increase T-helpers (CD4+, CD8-) in women with an intermediate type of vaginal microbiota.
Conclusions. In conclusion, the analysis of the studied parameters of cellular immunity in women with vaginal microbiota disorders revealed a statistically significant decrease in T-suppressors/T-cytotoxic cells (CD4-, CD8+), which deepened as the vaginal microbiota disorder progressed. This indicates the influence of the species composition of vaginal microbiota on the T-suppressor/T-cytotoxic cellular immune branch.
RESTORING REDOX HOMEOSTASIS IN BRAIN AND COLON TISSUES IN A DMH-INDUCED COLON ADENOCARCINOMA MODEL THROUGH THE APPLICATION OF METAL NANOPARTICLES COMPOSITION
Authors: Ivanchuk I. M.
Published: November 2023

Introduction. The process of free radical oxidation that prevails over the body's antioxidant defense system leads to the acceleration of cancer progression. Metal nanoparticles (NPs) have become a central focus of contemporary discussions within the field of oncology. The application of metal nanoparticles to balance redox homeostasis is currently a highly prominent topic in modern scientific research in oncology.

The aim of the study – to explore the potential benefits of Au/Ag/Fe NPs usage as a novel intervention for the correction of redox imbalance and restoring of antioxidant system functioning, particularly in the context of DMH-induced colon adenocarcinoma.

Research Methods. The study was performed on 125 outbred white male rats. Animals were divided into groups: I – control intact group (35 individuals); II – experimental group (70 individuals) with N,N-dimethylhydrazine hydrochloride administration once a week for 30 weeks; ІІІ – an experimental group (20 animals) with daily intragastric administration of Au/Ag/Fe NPs for 21 days. To evaluate oxidative stress manifestations in brain and colon tissues, the concentration of TBARS, diene (DC), and triene conjugates (TC), Schiff base (OSH) was determined. The activity of the antioxidant system was evaluated by catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GR), glutathione peroxidase (GPx), and reduced glutathione (GSH).   

Results and Discussion. This article demonstrates the multifaceted relationship between development of oxidative stress and carcinogenesis, highlighting its significance in cancer progression prognosis. It was confirmed that DMG-induced colon adenocarcinoma in situ leads to an increase in levels of oxidative stress markers and a decrease in the activity of antioxidant factors. In addition, it was verified that Au/Ag/Fe NPs use caused a decrease in the concentration of TBARS, diene, triene conjugates, and Schiff bases. These led to the reduction of manifestations of oxidative stress and restoration of enzymes of the antioxidant system and its biological mediators of a non-enzymatic nature. The activities of catalase, superoxide dismutase, glutathione peroxidase, and the concentrations of reduced glutathione were restored to control indicators.

Conclusion. The use of Au/Ag/Fe NPs leads to the restoration of the redox homeostasis, improving the antioxidant system in terms of induced adenocarcinoma of the large intestine.
ДОСЛІДЖЕННЯ АМІНОКИСЛОТНОГО СКЛАДУ СИРОВИНИ ЩАВНАТУ МЕТОДОМ ГАЗОВОЇ ХРОМАТО-МАС-СПЕКТРОМЕТРІЇ
Authors: Марчишин С. М. , Жиляєва С. М. , Слободянюк Л. В. , Кравчук Л. О.
Published: November 2023

Вступ. Щавнат (Rumex patientia L. × Ru­mex tianshаnicus Losinsk.) – цінний генофонд нової культури, міжвидовий гібрид щавлю шпинатного зі щавлем тянь-шанським, який одержали в результаті селекційної роботи в 90-х роках ХХ ст. науковці відділу культурної флори Національного ботанічного саду імені М. М. Гришка НАН України (м. Київ). Це цінна кормова, овочева, харчова, лікарська рослина. Він має також важливе значення як біоенергетична рослина. Враховуючи те, що щавнат на сьогодні вивчено мало, актуальним є його фітохімічне дослідження.

Мета дослідження – встановити і визначити кількісний вміст індивідуальних амінокислот у сировині досліджуваної рослини.

Методи дослідження. Матеріалом для досліджень були стебла, квітки, листки, корені та насіння щавнату сорту Київський Ультра, який заготовляли під час цвітіння рослин у 2022 р. на дослідних ділянках відділу культурної флори Національного ботанічного саду імені М. М. Гришка НАН України (м. Київ). Якісний склад і кількісний вміст амінокислот визначали на газовій хромато-мас-спектрометричній системі Agilent 6890N/5973inert (“Agilent technologies”, США).

Результати й обговорення. Результати досліджень показали, що у щавнату листках та насінні ідентифіковано по 14 зв’язаних і по 13 вільних амінокислот, у коренях – 16 зв’язаних та 11 вільних, у стеб­лах – 11 зв’язаних і 7 вільних, у суцвіттях – 12 зв’язаних та 5 вільних. Найбільший сумарний вміст вільних амінокислот виявлено в насінні рослини (29,69 мг/г), дещо менший – у щавнату листках (24,93 мг/г) і найменший – у стеблах (1,06 мг/г). У всіх досліджуваних об’єктах, окрім стебел, виявлено в значній кількості з вільних амінокислот L-пролін. Найбільший сумарний вміст зв’язаних амінокислот встановлено у щавнату листках (89,55 мг/г), дещо менший – у насінні й суцвіттях (70,03 і 62,96 мг/г відповідно). Незначну сумарну кількість зв’язаних амінокислот виявлено у щавнату коренях та стеблах (29,33 і 7,44 мг/г відповідно).

Висновки. Встановлено якісний склад і визначено кількісний вміст вільних та зв’язаних амінокислот щавнату листків, насіння, коренів, стебел і суцвіть. У щавнату листках та насінні виявлено по 14 зв’язаних і по 13 вільних амінокислот, у коренях – 16 зв’язаних та 11 вільних, у стеблах – 11 зв’язаних і 7 вільних, у суцвіттях – 12 зв’язаних та 5 вільних. З вільних амінокислот у листках та насінні домінували фенілаланін і L-валін відповідно, в коренях – L-лізин та L-валін, у суцвіттях – L-аспарагінова кислота, в стеблах – гліцин. Зі зв’язаних амінокислот у щавнату листках переважали за кількісним вмістом L-лейцин, L-пролін та L-аспарагінова кислота, в насінні – L-лейцин і L-аспарагінова кислота, в коренях – L-фенілаланін та L-триптофан, у стеблах – L-аспарагінова кислота і L-пролін, у суцвіттях – L-лейцин та L-фенілаланін.
РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ ОТРИМАННЯ НАСТОЙКИ ЩАВЛЮ КІНСЬКОГО КОРЕНЕВИЩ З КОРЕНЯМИ ТА ЇЇ СТАНДАРТИЗАЦІЯ
Authors: Опрошанська Т. В. , Хворост О. П.
Published: November 2023

Вступ. Щавель кінський – багаторічна трав’яниста рослина, яку здавна застосовують у народній та науковій медицині. За даними літератури, підземні органи рослини входять до складу збору Здренко і дієтичних добавок, але сировина не офіцинальна та офіційного лікарського засобу на їх основі на ринку України немає. Тому створення настойки щавлю кінського кореневищ з коренями та визначення парамет­рів її стандартизації є актуальними завданнями.

Мета дослідження – розробити технологію отримання настойки щавлю кінського кореневищ з коренями та визначити параметри її стандартизації.

Методи дослідження. Для дослідження використовували сім серій підземних органів щавлю кінського, які заготовляли восени 2019 і 2020 рр. За методиками ДФУ 2.0 проводили ідентифікацію катехіну в настойці методом тонкошарової хроматографії і визначали кількісний вміст екстрактивних речовин, суми поліфенолів та суми гідроксикоричних кислот.

Результати й обговорення. Для розробки технології отримання настойки щавлю кінського кореневищ з коренями обрано класичний метод мацерації при кімнатній температурі та співвідношення сировина/готовий продукт 1:5. Експериментальним шляхом обрано екстрагент – 50 % етанол і часовий термін екстракції – 48 год. За цією технологією одержано сім серій настойок із семи серій сировини, проведено їх опис, ідентифікацію (метод тонкошарової хроматографії на наявність катехіну), випробовування (сухий залишок – не менше 1 %) та кількісне визначення основних груп біологічно активних речовин (не менше 0,07 мг/мл суми поліфенолів та 0,002 мг/мл суми гідроксикоричних кислот).

Висновки. Розроблено технологію отримання настойки щавлю кінського кореневищ з коренями. За цією технологією отримано сім серій настойок та визначено параметри її стандартизації: опис, ідентифікацію за наявністю катехіну, випробовування (не менше 1 % сухого залишку), кількісне визначення (не менше 0,07 мг/мл суми поліфенолів та 0,002 мг/мл суми гідроксикоричних кислот). Одержані результати використано при розробці проєкту методів контролю якості настойки щавлю кінського кореневищ з коренями – “Rumicis rhizomatae cum radicibus tincture”.
ВПЛИВ ПИТНОЇ ВОДИ З РІЗНИМ ВМІСТОМ СТЕАРАТУ КАЛІЮ В КОМБІНАЦІЇ З ВАЖКИМИ МЕТАЛАМИ НА ПОКАЗНИКИ АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ В ОРГАНІЗМІ ЩУРІВ
Authors: Мисула І. Р. , Лотоцький В. В. , Федонюк Л. Я. , Смачило О. М. , Сопель О. М.
Published: November 2023

Вступ. Часто, потрапляючи у водойми в складі стічних вод, сполуки важких металів можуть контактувати з іншими пріоритетними забруднювачами поверхневих вод, у тому числі з поверхнево-активними речовинами, які є основними компонентами всіх пральних порошків.

Мета дослідження – вивчити вплив питної води з різним вмістом стеарату калію ізольовано та в комбінації з кадмієм, міддю і марганцем на показники антиоксидантної системи.

Методи дослідження. Дослід проводили на 78 білих щурах-самцях масою 180–200 г, яких поділили на контрольну групу (6 щурів, які споживали питну воду з міського водогону) і три дослідних групи (по 24 тварини в кожній, які добровільно споживали питну воду з таким вмістом стеарату калію: 1-ша група – 125,0 мг/л, що дорівнювало максимально недіючій дозі (МНД) речовини; 2-га – 62,5 мг/л (або 1/2 МНД); 3-тя – 31,2 мг/л (або 1/4 МНД). Через 25 днів від початку експерименту кожну дослідну групу поділили на чотири підгрупи по 6 щурів у кожній, яким було внутрішньошлунково введено кадмію хлорид, марганцю хлорид та міді сульфат у дозах 1/20 від ЛД50 відповідно. Тварин виводили з експерименту під тіопентал-натрієвим наркозом через 30 днів від початку досліду. Для оцінки антиоксидантної системи визначали супероксиддисмутазну і каталазну активність у гомогенаті печінки за стандартними методиками.

Результати й обговорення. Споживання щурами питної води з вмістом стеарату калію в кількості, що дорівнює МНД та 1/2 МНД, негативно впливало на стан клітинних мембран гепатоцитів, про що свідчило пригнічення активності ензимів антиоксидантного захисту. Комбінація стеарату калію з важкими металами навіть після одноразового введення останніх посилювала їх токсичну дію, на що вказувало пригнічення активності антиоксидантної системи, більш виражене під впливом кадмію хлориду.

Висновок. Споживання питної води зі стеаратом калію в концентрації 125,0 та 65,5 мг/л посилює токсичну дію важких металів на організм щурів. Тому при тривалому споживанні питної води навіть із незначним вмістом синтетичних поверхнево-активних речовин на тлі важких металів з часом виникає потенційний ризик розвитку патологічних процесів в окремих органах (серці, печінці, нирках), що загрожує здоров’ю населення.