Study on crystallinity, properties and degradability of poly-4-hidroxybutyrate and related polyesters
Authors:   , Keridou Ina 
Published: September 2023

In the last decades, polymeric biomaterials, due to their advanced physical and mechanical properties, have been used in a vast variety of surgical and
pharmaceutical applications. In this thesis, a study on crystallinity, properties, and degradability of poly-4-hydroxybutyrate (P4HB), commercially marketed as MonoMax® by B. Braun Surgical S.A.U. as an absorbable monofilament suture, and related polyesters is presented.
Part of this work has been executed under the collaborative research project established between PSEP (Polímeros Sintéticos. Estructura y Propiedades) research group of Universitat Politècnica de Catalunya and B.Braun Surgical S.A.U. (Center of Excellence for Closure Technologies) with the principal purpose of evolving and investigating polymeric systems with specific biomedical applications.
This study covers different topics related to P4HB such as (a) the physical, chemical, thermal and mechanical characterization; (b) the study of the crystallization kinetics; (c) the study of the degradation behavior of P4HB; and
(d) the production of nanofibers by the electrospinning technique. Moreover,
the work includes a study on blends of two different polyesters: PGA/PCL
blends also produced employing the electrospinning technique and biphasic
PLA/PA blends.
Crystallization was studied under both isothermal and non-isothermal
conditions using optical microscopy and differential scanning calorimetry.
Furthermore, supplementary experiments performed in a synchrotron radiation facility provided us with further information about the lamellae morphology, crystal structure, and molecular orientation.
Hydrolytic and enzymatic degradation of different matrices of P4HB was
carried out in different buffered media. The hydrolytic degradation has been
studied considering media of different pH values and temperatures. Enzymatic degradation has also been evaluated at physiological conditions using two different lipases. The hydrolytic degradation mechanism differs from the enzymatic, where bulk degradation and a random chain scission are
characteristic of samples exposed to hydrolytic media, whereas surface erosion
and successive removal of monomer units are characteristic of samples exposed to enzymatic media. For annealed fibers, small-angle X-ray diffraction studies revealed a supramolecular structure with two different types of lamellar stacks.
The spherulitic morphology of the enzymatically degraded films was highlighted by the elimination of the amorphous regions.
Nanofibers of PGA/PCL and P4HB were prepared using the electrospinning technique. The PGA/PCL nanofibers were also loaded with pharmacological drugs and used as a reinforcing agent of biodegradable polymer matrices. On the other hand, the biological performance of P4HB nanofibers was achieved with the incorporation of fibroblast growth factors.
For this purpose, wound healing assay for two different cell lines (e.g., epithelial and fibroblast) were studied.
Finally, a study on the blends of PLA and Polyamide 6,10 was carried out to investigate the confinement effect of neighboring polymer domains on the phase separation and the structure and the influence of the disperse phase of polyamide in promoting PLA crystallization.

En los últimos años se ha extendido el uso de los biomateriales poliméricos en una amplia variedad de aplicaciones quirúrgicas y farmacéuticas debido a sus óptimas propiedades físicas y mecánicas. En esta tesis doctoral se presenta un estudio sobre la cristalinidad, propiedades y degradabilidad del poli-4-hidroxibutirato (P4HB) y poliésteres relacionados. El P4HB se comercializa por la empresa B. Braun Surgical S.A.U. bajo la marca comercial MonoMax® como sutura monofilamento absorbible. Parte de este trabajo se ha realizado bajo un convenio de colaboración entre la Universidad Politécnica de Cataluña, concretamente entre el grupo de investigación PSEP (Polímeros Sintéticos. Estructura y Propiedades) y la empresa B. Braun Surgical S.A.U. (Centro de Excelencia para Cierre de Heridas) con el principal objetivo de investigar acerca de sistemas poliméricos con determinadas aplicaciones biomédicas. El estudio abarca diferentes temas relacionados con el P4HB como son: (a) la caracterización física, química, térmica y mecánica, (b} el estudio de la cinética de cristalización, (c) el estudio del comportamiento de degradación y d) la producción de nanofibras mediante la técnica de electrohilado. Además, el trabajo incluye un estudio de mezclas de dos sistemas poliméricos diferentes, por una parte, mezclas de dos poliésteres: poliglicolato (PGA) y poliéaprolactona (PCL) y por otra mezcla de ácido pollláctico (PLA) y poliamida. Los procesos de cristalización se estudiaron en condiciones isotérmicas y no-isotérmicas utilizando microscopía óptica y calorimetría diferencial de barrido. También, se llevaron a cabo experimentos con fuentes de luz sincrotrón que proporcionaron información adicional sobre las morfologías de las lamelas, la estructura cristalina y la orientación molecular. La degradación hidrolítica y enzimática de las diferentes matrices de P4HB se realizó en medios tamponados. La degradación hidrolítica se estudió en medios con diferente pH y temperatura y la degradación enzimática en condiciones fisiológicas con dos lipasas diferentes. El mecanismo de degradación hidrolítica resultó ser diferente al de degradación enzimática, caracterizándose el primero por una degradación en masa con rotura de cadenas al azar y el segundo por una erosión de la superficie y posterior eliminación de unidades de monómero. Los estudios de difracción de rayos X a bajo ángulo de fibras templadas revelaron una estructura supramolecular con dos diferentes tipos de apilamiento de lamelas. La morfología de las esferulitas se puedo observar en películas de material degradado enzimáticamente al eliminar la parte amorfa. · Mediante electrohilado se prepararon nanofibras de PGA/PC.L y P4HB. Las primeras se cargaron con agentes farmacológicos para su uso como reforzantes de matrices poliméricas biodegradables. Por otra parte, la funcionalidad biológica de las na11ofibras de P4HB se logró con la incorporación de factores de crecimiento y se estudió la cicatrización de heridas con dos líneas celulares diferentes, epiteliales y fibroblastos. Por último, se ha estudiado la mezcla inmiscible formada por poliamida 6,1O y PLA para investigar sobre el efecto del confinamiento de pequeños dominios de polímero en la separación de fases y sobre la influencia de la fase dispersa de poliamida en la cristalización de PLA.