Polimorfismos do inflamassoma NLRP3 e sua contribuição na susceptibilidade da coinfecção TB-HIV
Authors: Oliveira João Guilherme Souza , Santos Kleyverson Feliciano dos , Brennand Isadora Bandeira de Luna Paes Barreto , Luna João Gabriel Barbosa de , Silva Wlisses Veloso Carvalho 
Published: June 2024

A Tuberculose (TB) e a AIDS, causadas pela infecção do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), respectivamente, ainda são as principais causas de morte por doenças infecciosas no mundo1 . Para tentar eliminar esses agentes patogênicos, o sistema imune do hospedeiro utiliza a ativação de complexos multiproteicos citosólicos - os inflamassomas - da imunidade inata, que desencadeiam os processos inflamatórios a partir da liberação de citocinas, como a IL-1β e IL- 18. A desregulação dos inflamassomas devido a alterações Genéticas, como Polimorfismos de Nucleotídeo Único (SNPs), podem estar relacionadas com uma maior susceptibilidade e mortalidade em pacientes com TB-HIV2,3. O objetivo desta pesquisa foi analisar como a desregulação do inflamassoma NLRP3 a partir de SNPs pode contribuir para a patogênese da coinfecção HIV-TB, a partir de uma revisão integrativa da literatura. Para isso, foram realizadas pesquisas nos bancos de dados PubMed e BVS, utilizando a combinação de descritores e indicadores booleanos: “NLRP3 Polymorphism” AND “TB-HIV”, considerando ensaios clínicos publicados nos últimos 10 anos nos idiomas português, inglês e espanhol, que estivessem disponíveis de forma gratuita. Foram encontrados 2 artigos seguindo os critérios de inclusão e exclusão pré-estabelecidos, sendo ambos incluídos nesta revisão. Imunologicamente, pacientes submetidos à terapia 77 antirretroviral (TARV) podem apresentar aumento dos níveis de moléculas pró-inflamatórias antes do início do tratamento, podendo levar à Síndrome da Reconstituição Imune (SRI) e, consequentemente, à mortalidade precoce. SNPs em inflamassomas podem estar diretamente ligados a esse mecanismo. O polimorfismo rs10754558 em NLRP3 foi associado diretamente com o aumento da probabilidade de mortalidade precoce em pacientes que apresentavam a coinfecção TB-HIV e foram tratados com a TARV. A principal relação encontrada foi o nível aumentado de IL-18, uma citocina pró-inflamatória que estimula em excesso a ativação do inflamassoma e da IL-10 que, apesar de ser anti-inflamatória, o seu aumento representa um feedback negativo do organismo para modular negativamente o processo inflamatório exacerbado. Além disso, os níveis elevados da citocina MCP-1, responsável por estimular o tráfego de monócitos para o sítio da infecção, também foram observados antes da TARV, justificados pelo aumento de IL-18 consolidando ainda mais o processo inflamatório2 . A CARD8 é responsável por modular negativamente a formação do inflamassoma NLRP3. Essa ação anti-inflamatória foi confirmada nos estudos, em que o SNP em rs2043211 de CARD8 diminuiu o risco de desenvolvimento de TB em pessoas vivendo com HIV, junto a um menor risco de SRI. Não foram relatadas associações entre polimorfismos nessa molécula e a coinfecção HIV-TB3 . A partir da atual revisão, foi possível compreender de que forma SNPs em genes de inflamassomas podem influenciar a resposta imunológica frente à coinfecção HIV-TB. Essa compreensão de variação imunogenética é relevante para o manejo de indivíduos diagnosticados com a coinfecção e que precisam iniciar a TARV. Por fim, esses estudos são precursores para o desenvolvimento de terapias direcionadas a diminuir um processo inflamatório exacerbado, controlando o avanço das doenças.