TYROSINEMIA I TYPE: LITERATURE REVIEW AND DESCRIPTION OF A CLINICAL CASE
Authors: Карушева Дарина Михайловна , Мишкина Татьяна Владимировна , Типикина Мария Юрьевна , Башкиров Александр Александрович , Гайдук Ирина Михайловна , Ревнова Мария Олеговна , Сахно Лариса Викторовна , Каприор Екатерина Васильевна 
Published: June 2024

Тирозин — ароматическая альфа-аминокислота, получаемая из пищевого белка и синтезируемая эндогенно из фенилаланина. Тирозинемия I типа представляет собой редкое генетически обусловленное метаболическое заболевание, которое при отсутствии своевременной диагностики и лечения приводит к прогрессирующему поражению печени, формированию гипофосфатемического рахита, ренальной тубулопатии, а также тяжелой неврологической симптоматики. Причина гипертирозинемии — наследственные дефицитыферментов, участвующих в распаде этой аминокислоты, в результате чего метаболизм тироксина идет альтернативным путем с образованием высокотоксичных соединений. Частотатирозинемии в различных популяциях колеблется в пределах 1:100–200 тыс. живых новорожденных. Тирозинемия I типа возникает в разные возрастные промежутки — от раннегонеонатального периода (наиболее агрессивная форма) до школьного возраста (медленно прогрессирующее заболевание). Всем пациентам с клиническими и биохимическими данными, характерными для тирозинемии, проводится генетическое исследование на мутации в гене FAH. Ферментозаместительная терапия должна начинаться сразу после выявления высокого уровня сукцинилацетона в крови или в моче, не дожидаясь генетического подтверждения, что обеспечивает сохранность печени и почек. Лечение, начатое в первые месяцы-годы жизни, снижает риск раннего развития гепатоцеллюлярной карциномы. Наблюдение осуществляется за всеми пациентами с тирозинемией и включает в себя определение активности печеночных ферментов, альфа-фетопротеина (АФП), полный клинический анализ крови, оценку уровня аминокислот в крови и моче. Контроль поводится ежемесячно в течение первого года терапии, а затем каждые 3 месяца. Важно следить за показателями АФП, при повышении необходимо провести ультразвуковое исследование и магнитно-резонансную томографию печени для исключения гепатокарциномы. Для своевременной диагностики и начала терапии необходимо повышение уровня знаний врачей в вопросах нарушений обмена веществ, в частности аминокислоты тирозина с целью улучшения диагностики, раннего назначения патогенетической терапии и повышения качества жизни детей с тирозинемией.

Tyrosine is an aromatic alpha-amino acid derived from dietary protein and synthesized endogenously from phenylalanine. Tyrosinemia type I is a rare genetically determined metabolic disease that, if not diagnosed and treated promptly, leads to progressive liver damage, hypophosphatemic rickets, renal tubulopathy, and severe neurological symptoms. The cause of hypertyrosinemia is hereditary deficiencies of the enzymes involved in the breakdown of this amino acid, as a result of which the metabolism of thyroxine proceeds in an alternative way with the formation of highly toxic compounds. The frequency of tyrosinemia in different populations ranges from 1:100–200 thousand live newborns. Tyrosinemia type I occurs at different age intervals, from early neonatal period (the most aggressive form) to school age (slowly progressive disease). All patients with clinical and biochemical findings consistent with tyrosinemia. genetic testing for mutations in the FAH gene. Enzyme replacement therapy should begin immediately after a high level of succinylacetone in the blood or urine is detected, without waiting for genetic confirmation, which ensures the safety of the liver and kidneys. Treatment initiated in the first months to years&nbsp; of life reduces the risk of early development of hepatocellular carcinoma. Monitoring is carried out for all patients with tyrosinemia and includes the determination of the activity of liver enzymes, alpha-fetoprotein (AFP), a complete clinical blood test, an assessment of the level of amino acids in the blood and urine. Monitoring is carried out monthly during the first year of therapy, and then every 3 months. It is important to monitor the AFP levels, with an increase, conduct ultrasound and MRI of the liver to exclude hepatocarcinoma. For timely diagnosis and initiation of therapy, it is necessary to increase the level of knowledge of doctors in matters of metabolic disorders, in particular the amino acid tyrosine, in order to improve diagnosis, early appointment of pathogenetic therapy and improve the quality of life of children with tyrosinemia.