The Effect of Anti-Tumor Drug Treatment on the Development of Metachronous Peritoneal Dissemination after Radical Surgery for pT4a-bN0-3M0 Gastric Cancer
Authors: Ревтович М.Ю. , Красько О.В. , Иванов А.В. 
Published: February 2024

Введение. Высокая вероятность развития метахронной перитонеальной диссеминации (МПД) при инфильтративных формах местнораспространенного рака желудка (мРЖ) диктует необходимость дополнения радикального хирургического лечения системной адъювантной полихимиотерапией (АПХТ) и/или интраперитонеальной химиотерапией. Цель. Провести сравнительный анализ эффективности предупреждения МПД после применения различных вариантов интраперитонеальной химиотерапии и АПХТ по схеме капецитабин/оксалиплатин у радикально оперированных по поводу мРЖ пациентов. Материалы и методы. Проанализированы отдаленные результаты лечения 441 радикально оперированного по поводу мРЖ пациента (pT4a-bN0-3M0, III–IV тип по R. Bormann). В качестве адъювантного лечения использованы: нормотермическая интраперитонеальная химиотерапия (НТИХТ) цисплатином, перфузионная интраоперационная интраперитонеальная термохимиотерапия (ИИТХТ – цисплатин/ доксорубицин), АПХТ (капецитабин/оксалиплатин), их комбинация. Для оценки отдаленных результатов лечения применялся метод множительных оценок Каплана – Мейера, анализ конкурирующих рисков с оценкой кумулятивной инцидентности (КИ) прогрессирования, в том числе МПД. Результаты. Установлено, что применение НТИХТ, перфузионной ИИТХТ, комбинации перфузионной ИИТХТ и системной АПХТ, а также АПХТ у пациентов с инфильтративным мРЖ рТ4N0-3M0 сопровождается снижением 3-летней КИ прогрессирования опухолевого процесса, показатели которой составили после каждого из вышеприведенных вариантов лечения соответственно 35,5±8,8; 47,8±6,2; 17,6±9,6; 42,1±8,3%, в том числе КИ МПД (в изолированном варианте) 12,9±6,2; 22,4±5,1; 0; 15,4±5,9%; КИ сочетания МПД с другими локализациями отдаленных метастазов – 3,2±3,3; 0; 0; 10,2±4,9%. Следствием комплексного подхода (комбинация ИИТХТ+АПХТ) было статистически значимое увеличение показателей 3-летней общей выживаемости – 76,5±10,3%, в группах НТИХТ, перфузионной ИИТХТ, АПХТ, хирургического лечения – соответственно 54,8±8,9; 52,2±6,1; 60,4±8,5; 46,5±3,1% (plog-rank=0,004). Заключение. Для увеличения сроков ремиссии опухолевого процесса после радикального лечения инфильтративных форм мРЖ целесообразно дополнение стандартного подхода (операция в сочетании с АПХТ) проведением перфузионной термохимиотерапии. Представляется целесообразной оценка вероятности развития МПД при мРЖ с учетом объема проведенного противоопухолевого лечения для оптимизации диспансерного наблюдения.

Introduction. A high probability of metachronous peritoneal dissemination (MPD) associated with infiltrative forms of gastric cancer (GC) calls for a need to supplement radical surgical treatment with systemic adjuvant polychemotherapy (APCT) and/or intraperitoneal chemotherapy. Purpose. Conducting a comparative analysis of the efficacy of preventing MPD after administering various regimens of intraperitoneal chemotherapy and capecitabine/ oxaliplatin APCT to radically operated GC patients. Materials and methods. The analysis included 441 radically operated lGC patients (pT4a-bN0-3M0, type III–IV on the R. Borrmann scale). Adjuvant treatment was provided using cisplatin-based normothermic intraperitoneal chemotherapy (NICT), cisplatin/ doxorubicin-based hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC), capecitabine-oxaliplatin-based APCT and their combinations. The assessment of the long-term treatment results was conducted by means of the Kaplan – Meyer multiplier estimation method, competing risks analysis to evaluate cumulative incidence (CI) of tumor progression including that of MPD. Results. The analysis showed that the administration of NICT, HIPEC and systemic APCT to рТ4N0-3M0 GC patients resulted in a decrease in the 3-year CI of tumor progression scoring the following results for each of the above-mentioned treatment regimens – 35.5±8.8; 47.8±6.2; 17.6±9.6; 42.1±8.3%, with MPD CI (in an isolated variant) being 12.9±6.2; 22.4±5.1; 0; 15,4±5.9%, respectively. CI for MPD with other localizations of distant metastases was 3.2±3.3; 0; 0 and 10.2±4.9%, respectively. As a result of a multimodal treatment combining HIPEC and APCT there was a considerable increase in the 3-year overall survival – 76.5±10.3%. That for the patients in the NICT, HIPEC, APCT groups and the surgery-only group was 54.8±8.9; 52.2±6.1; 76.5±10.3; 60.4±8.5; 46.5±3.1%, respectively; plog-rank<0.004. Conclusion. Complementing the standard treatment regimen employing surgery in combination with APCT with HIPEC increases tumor remission period after radical surgery for infiltrative forms of GC. The evaluation of MPD probability based on the extent of administered cancer treatment could be of use in rationalizing post-hospital follow-up medical care.