Polymorphism of Folate Cycle Genes and Severity of Autism Spectrum Disorders
Authors: Бизюкевич С.В. 
Published: March 2022

Целью данной работы является изучение полиморфизмов генов фолатного цикла и распределение полиморфных вариантов генов в зависимости от степени тяжести расстройств аутистического спектра. В исследование включено 102 пациента с расстройствами аутистического спектра в возрасте от 2 до 10 лет. Выявление мутаций генов фолатного цикла MTHFR С677Т, MTHFR А1298С, MTRR A66G, MTR A2756G проводили методом молекулярно-генетического анализа, с использованием диагностических наборов «SNP-Скрин» и «ДНК-Экстран». Для количественной оценки степени выраженности аутистических проявлений использовался«План диагностического обследования при аутизме» (АDOS-2). В результате исследования отмечено, что у исследуемой группы детей в 98% случаев выявлен полиморфизм генов фолатного цикла. Частота распределения полиморфных вариантов преобладала в гене MTRR A66G 78,4% (49% AG; 29,4% G/G) и в гене MTHFR C677T 66,6% (44% C/T; 22,5% T/T). В 22,5% случа-ев имел место полиморфизм в гомозиготном состоянии Т/Т, гена MTHFR 677. Полиморфизм гена MTHFR A1298C составил 52% (40% A/C; 12% C/C), а полиморфизм гена MTR A2756G – 51% случаев (35,2% A/G; 15,6% G/G). По методике ADOS-2 в 45 случаях (44%) выявлена умеренная степень выраженности симптомов аутизма, а в 34% случаев (35 детей) – тяжелая, у 22% детей – легкая степень выраженности клинических признаков аутизма. Установлено статистически достоверное распределение гетерозиготных и гомозиготных аллельных вариантов генов фолатного цикла в зависимости от степени тяжести расстройств аутистического спектра (p<0,05). Гетерозиготные полиморфизмы генов фолатного цикла чаще всего встречаются при умеренной степени тяжести РАС, а наибольшее количество гомозиготных полиморфизмов генов фолатного цикла распределено при тяжелой степени выраженности клинических признаков аутизма.

The purpose of this work is to study the polymorphisms of folate cycle genes and the distribution of polymorphic variants of genes depending on the severity of autism spectrum disorders. The study included 102 patients with autism spectrum disorders aged from 2 to 10 years. Detectionof mutations in the folate cycle genes MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTRR A66G, MTR A2756G was performed with molecular genetic analysis using the diagnostic kits "SNP-Screen" and "DNA- Extran". To quantify the severity of autism spectrum disorders, the Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2) was used. As a result of the study, it was noted that the study group of children in 98% of cases revealed polymorphism of the folate cycle genes. The frequency of distribution of polymorphic variants prevailed in the MTRR A66G gene 78,4% (49% AG; 29,4% G/G) and in the MTHFR C677T gene 66,6% (44% C/T; 22,5% T/T). In 22,5% of cases, there was a polymorphism in the homozygous state of T/T, the gene MTHFR 677. The gene MTHFR A1298C polymorphism was 52 % (40% A/C; 12% C/C), and the gene MTR A2756G polymorphism was observed in 51% of cases (35,2% A/G; 15.6% G/G). According to the ADOS-2 method, in 45 cases (44%), moderate severity of autism symptoms was detected, in 34% of cases (35 children) – severe, in 22% of children, light severity of clinical signs of autism was revealed. A statistically reliable distribution of heterozygous and homozygous allelic variants of folate cycle genes was revealed depending on the severity of autism spectrum disorders (p<0.05). Heterozygous polymorphisms of folate cycle genes are most often found in moderate severity of ASD, and the largest number of homozygous polymorphisms of folate cycle genes is distributed in severe clinical signs of autism.