bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Comparative Value of Simple Inflammatory Markers in the Prediction of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Postacute Coronary Syndrome Patients
Authors: Aggelopoulos Panagiotis , Chrysohoou Christina , Pitsavos Christos , Papadimitriou Lambros , Liontou Catherine , Panagiotakos Demosthenes , Tsiamis Eleftherios , Stefanadis Christodoulos
Published: May 2009

Objectives. We sought to assess the comparative value of inflammatory markers on the occurrence of left ventricular systolic dysfunction (LVSD) after an acute coronary syndrome (ACS).Methods. During 2006–2008, 760 patients with an ACS were enrolled. C-reactive protein (CRP) and white blood cell (WBC) count were measured during the first 12 hours of hospital admission.Results. CRP levels and WBC count were significantly higher in those who developed LVSD compared to those who did not. The analysis revealed that a 10 mg/dL increase of CRP levels and a 1000/L increase in WBC are associated with a 6% and a 7% increase in the likelihood of developing LVSD, respectively. Furthermore, WBC count at entry and CRP have almost the same predictive value for development of LVSD after an ACS ( versus ).Conclusions. Serum CRP levels and WBC count at entry are almost equally powerful independent predictors of LVSD, after an ACS.
Moyamoya Disease with Peripheral Pulmonary Artery Stenoses and Coronary Artery Fistulae
Authors: Reardon Lindsay , Maree Andrew O. , de Moor Michael
Published: May 2009

Moyamoya is a progressive disorder of the cerebral vasculature. Our report describes a rare case of Moyamoya disease with distal peripheral pulmonary artery stenoses and coronary fistulae in a 12-year-old Caucasian female patient.
Postirradiation Osteosarcoma of the Maxilla: A Case Report and Current Review of Literature
Authors: Chabchoub Imene , Gharbi Olfa , Remadi Sami , Limem Sami , Trabelsi Amel , Hochlef Makrem , Ben Fatma Leila , Landolsi Amel , Mokni Moncef , Kraiem Chekib , Ben Ahmed Slim
Published: May 2009

Background. Radiation-induced sarcomas are well-known potential late sequelae of radiation therapy. They are of rare occurrence in jaw bones and are even rarer in the maxilla.Case report. We report a case of radiation-induced osteosarcoma involving the maxilla in a patient treated with radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma 14 years ago. Despite neoadjuvant chemotherapy, surgical treatment could not be performed, and the patient received palliative chemotherapy.Conclusions. Radiation-induced osteosarcomas are aggressive and often elude early detection and timely intervention, rapidly leading to early demise of afflicted patients. Long-term patient follow-up and a high index of suspicion are crucial for timely intervention.
Improved Coinfection with Amphotropic Pseudotyped Retroviral Vectors
Authors: Wu Yuehong , Melton David W. , Zhang Yong , Hornsby Peter J.
Published: May 2009

Amphotropic pseudotyped retroviral vectors have typically been used to infect target cells without prior concentration. Although this can yield high rates of infection, higher rates may be needed where highly efficient coinfection of two or more vectors is needed. In this investigation we used amphotropic retroviral vectors produced by the Plat‐A cell line and studied coinfection rates using green and red fluorescent proteins (EGFP and dsRed2). Target cells were primary human fibroblasts (PHF) and 3T3 cells. Unconcentrated vector preparations produced a coinfection rate of ∼4% (defined as cells that are both red and green as a percentage of all cells infected). Optimized spinoculation, comprising centrifugation at 1200 g for 2 hours at 15∘C, increased the coinfection rate to ∼10%. Concentration by centrifugation at 10,000 g or by flocculation using Polybrene increased the coinfection rate to ∼25%. Combining the two processes, concentration by Polybrene flocculation and optimized spinoculation, increased the coinfection rate to 35% (3T3) or >50% (PHF). Improved coinfection should be valuable in protocols that require high transduction by combinations of two or more retroviral vectors.
Phase I Study of YM155, a Novel Survivin Suppressant, in Patients with Advanced Solid Tumors
Authors: Satoh Taroh , Okamoto Isamu , Miyazaki Masaki , Morinaga Ryotaroh , Tsuya Asuka , Hasegawa Yoshikazu , Terashima Masaaki , Ueda Shinya , Fukuoka Masahiro , Ariyoshi Yutaka , Saito Toshikazu , Masuda Noriyuki , Watanabe Hirokazu , Taguchi Tetsuo , Kakihara Toru , Aoyama Yumiko , Hashimoto Yohko , Nakagawa Kazuhiko
Published: May 2009

Purpose: YM155, a novel molecular targeted agent, suppresses survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family that is overexpressed in many tumor types. The aim of this study was to determine the maximum tolerated dose (MTD) and to assess the safety, pharmacokinetics, and antitumor activity of YM155 in patients with advanced refractory solid tumors.

Experimental Design: Patients with advanced refractory solid tumors were treated with escalating doses of YM155 administered by continuous i.v. infusion for 168 hours in 21-day cycles.

Results: Of the 34 patients enrolled, 33 (median age, 59 years) received at least 1 dose of YM155 (range, 1-19 cycles). The dose levels studied were 1.8, 3.6, 4.8, 6.0, 8.0, and 10.6 mg/m2/d. The MTD was determined to be 8.0 mg/m2/d, based on a dose-limiting toxicity of increased blood creatinine observed in 2 patients receiving 10.6 mg/m2/d. The most common adverse reactions judged to be related to YM155 were urine microalbumin present; fever; injection-site phlebitis; fatigue; and decreased hemoglobin/anemia, blood albumin, and lymphocyte count. The pharmacokinetic profile was almost linear over the dosing range and was similar between cycles 1 and 2. Urinary excretion of YM155 showed no definite difference among doses. Stable disease was achieved in nine patients.

Conclusions: YM155 was safely administered to patients with advanced refractory solid tumors by 168-hour continuous i.v. infusion in 21-day cycles. The MTD was determined to be 8.0 mg/m2/d. The safety profile, plasma concentrations achieved, and antitumor activity observed merit further studies with this survivin suppressant, alone and in combination regimens.
Impairment of APE1 Function Enhances Cellular Sensitivity to Clinically Relevant Alkylators and Antimetabolites
Authors: McNeill Daniel R. , Lam Wing , DeWeese Theodore L. , Cheng Yung-Chi , Wilson David M.
Published: May 2009

Base excision repair (BER) is the major pathway for removing mutagenic and cytotoxic oxidative and alkylation DNA modifications. Using a catalytically inactive, dominant negative protein form of human APE1, termed ED, which binds with high affinity to substrate DNA and blocks subsequent repair steps, we assessed the role of BER in mediating cellular resistance to clinically relevant alkylating drugs and antimetabolites. Colony formation assays revealed that ED expression enhanced cellular sensitivity to melphalan not at all; to decarbazine, thiotepa, busulfan and carmustine moderately (1.2- to 2.4-fold); and to streptozotocin and temozolomide significantly (2.0- to 5.3-fold). The effectiveness of ED to promote enhanced cytotoxicity generally correlated with the agent's (a) monofunctional nature, (b) capacity to induce N7-guanine and N3-adenine modifications, and (c) inability to generate O6-guanine adducts or DNA cross-links. ED also enhanced the cell killing potency of the antimetabolite troxacitabine, apparently by blocking the processing of DNA strand breaks, yet had no effect on the cytotoxicity of gemcitabine, results that agree well with the known efficiency of APE1 to excise these nucleoside analogues from DNA. Most impressively, ED expression produced an ∼5- and 25-fold augmentation of the cell killing effect of 5-fluorouracil and 5-fluorodeoxyuridine, respectively, implicating BER in the cellular response to such antimetabolites; the increased 5-fluorouracil sensitivity was associated with an accumulation of abasic sites and active caspase–positive staining. Our data suggest that APE1, and BER more broadly, is a potential target for inactivation in anticancer treatment paradigms that involve select alkylating agents or antimetabolites. (Mol Cancer Res 2009;7(6):897–906)
3,3′-Diindolylmethane Induction of p75NTR-Dependent Cell Death via the p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway in Prostate Cancer Cells
Authors: Khwaja Fatima S. , Wynne Shehla , Posey Isadora , Djakiew Daniel
Published: May 2009

The p75NTR functions as a tumor suppressor in prostate epithelial cells, where its expression declines with progression to malignant cancer. Previously, we showed that treatment with the nonsteroidal anti-inflammatory drug, indomethacin, induced p75NTR expression in the T24 cancer cell line leading to p75NTR-mediated decreased survival. Utilizing the indole moiety of indomethacin as a pharmacophore, we identified in rank-order with least efficacy, ketorolac, etodolac, indomethacin, 5-methylindole-3-acetic acid, indole-3-carbinol, and 3,3′-diindolylmethane (DIM) exhibiting greatest activity for induction of p75NTR levels and inhibition of cell survival. Prostate (PC-3, DU-145) and bladder (T24) cancer cells were more sensitive to DIM induction of p75NTR-associated loss of survival than breast (MCF7) and fibroblast (3T3) cells. Transfection of the PC-3 prostate cell line with a dominant-negative form of p75NTR before DIM treatment significantly rescued cell survival demonstrating a cause and effect relationship between DIM induction of p75NTR levels and inhibition of survival. Furthermore, siRNA knockdown of the p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) protein prevented induction of p75NTR by DIM in the PC-3 prostate cell line. DIM treatment induced phosphorylation of p38 MAPK as early as within 1 minute. Collectively, we identify DIM as an indole capable of inducing p75NTR-dependent apoptosis via the p38 MAPK pathway in prostate cancer cells.
Noninvasive Detection of Candidate Molecular Biomarkers in Subjects with a History of Insulin Resistance and Colorectal Adenomas
Authors: Zhao Chen , Ivanov Ivan , Dougherty Edward R. , Hartman Terryl J. , Lanza Elaine , Bobe Gerd , Colburn Nancy H. , Lupton Joanne R. , Davidson Laurie A. , Chapkin Robert S.
Published: May 2009

We have developed novel molecular methods using a stool sample, which contains intact sloughed colon cells, to quantify colonic gene expression profiles. In this study, our goal was to identify diagnostic gene sets (combinations) for the noninvasive classification of different phenotypes. For this purpose, the effects of a legume-enriched, low glycemic index, high fermentable fiber diet was evaluated in subjects with four possible combinations of risk factors, including insulin resistance and a history of adenomatous polyps. In a randomized crossover design controlled feeding study, each participant (a total of 23; 5–12 per group) consumed the experimental diet (1.5 cups of cooked dry beans) and a control diet (isocaloric average American diet) for 4 weeks with a 3-week washout period between diets. Using prior biological knowledge, the complexity of feature selection was reduced to perform an exhaustive search on all allowable feature (gene) sets of size 3, and among these, 27 had (unbiased) error estimates of 0.15 or less. Linear discriminant analysis was successfully used to identify the best single genes and two- to three-gene combinations for distinguishing subjects with insulin resistance, a history of polyps, or exposure to a chemoprotective legume-rich diet. These results support our premise that gene products (RNA) isolated from stool have diagnostic value in terms of assessing colon cancer risk.
A Novel Sulindac Derivative That Does Not Inhibit Cyclooxygenases but Potently Inhibits Colon Tumor Cell Growth and Induces Apoptosis with Antitumor Activity
Authors: Piazza Gary A. , Keeton Adam B. , Tinsley Heather N. , Gary Bernard D. , Whitt Jason D. , Mathew Bini , Thaiparambil Jose , Coward Lori , Gorman Gregory , Li Yonghe , Sani Brahma , Hobrath Judith V. , Maxuitenko Yulia Y. , Reynolds Robert C.
Published: May 2009

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as sulindac have shown promising antineoplastic activity, although toxicity from cyclooxygenase (COX) inhibition and the suppression of prostaglandin synthesis limits their use for chemoprevention. Previous studies have concluded that the mechanism responsible for their antineoplastic activity may be COX independent. To selectively design out the COX inhibitory activity of sulindac sulfide (SS), in silico modeling studies were done that revealed the crucial role of the carboxylate moiety for COX-1 and COX-2 binding. These studies prompted the synthesis of a series of SS derivatives with carboxylate modifications that were screened for tumor cell growth and COX inhibitory activity. A SS amide (SSA) with a N,N-dimethylethyl amine substitution was found to lack COX-1 and COX-2 inhibitory activity, yet potently inhibit the growth of human colon tumor cell lines, HT-29, SW480, and HCT116 with IC50 values of 2 to 5 μmol/L compared with 73 to 85 μmol/L for SS. The mechanism of growth inhibition involved the suppression of DNA synthesis and apoptosis induction. Oral administration of SSA was well-tolerated in mice and generated plasma levels that exceeded its in vitro IC50 for tumor growth inhibition. In the human HT-29 colon tumor xenograft mouse model, SSA significantly inhibited tumor growth at a dosage of 250 mg/kg. Combined treatment of SSA with the chemotherapeutic drug, Camptosar, caused a more sustained suppression of tumor growth compared with Camptosar treatment alone. These results indicate that SSA has potential safety and efficacy advantages for colon cancer chemoprevention as well as utility for treating malignant disease if combined with chemotherapy.
Clinical Results after Implantation of a Spherical Aberration-Free Intraocular Lens: Effect of Contrast Sensitivity and Wavefront Aberration – A Clinical Comparative Study
Authors: Choi Jin-A , Kim Chan-Young , Na Kyung-Sun , Park Shin-Hae , Joo Choun-Ki
Published: May 2009

Purpose: To compare the clinical results of the spherical aberration-free Akreos AO™ (Bausch & Lomb) with the Akreos Adapt™ (Bausch & Lomb), the parent model of spherical optic design. Methods: Fifty patients (100 eyes) were randomly assigned to bilaterally receive Akreos AO or Akreos Adapt intraocular lenses (IOLs) after phacoemulsification. At 6 months postoperatively, best-corrected contrast sensitivities were determined at 3, 4.8, 7.5, 12 and 19 cycles per degree using a Visual Capacity Analyzer (L2 Informatique) under mesopic (5 cd/m2) and photopic (100 cd/m2) conditions with undilated pupils. Wavefront analysis of total aberration was performed with the WaveScan WaveFront System (Advanced Medical Optics VISX). Results: Postoperative contrast sensitivities were not statistically different under mesopic and photopic conditions. On the other hand, fourth-order spherical aberration was lower in the AO group than the Adapt group with only a marginal difference (p = 0.048). Other higher-order aberrations such as coma and trefoil were not significantly different between the two groups (p = 0.657, 0.614). The questionnaire on subjective visual quality in terms of glare disability, distant vision and night driving did not reveal an improved visual function in the AO group. Conclusion: The spherical aberration-free Akreos AO IOL did not show improved visual quality compared with its spherical counterpart.
Pelger-Huët Anomaly: A Critical Review of the Literature
Authors: Speeckaert M.M. , Verhelst C. , Koch A. , Speeckaert R. , Lacquet F.
Published: May 2009

Pelger-Huët anomaly (PHA), an autosomal dominant haematological trait is characterised by neutrophil nuclear hypolobulation and modified chromatin distribution. Mutations in the lamin B receptor gene, a member of the sterol reductase family have been identified as the underlying cause. Due to its asymptomatic nature or lack of observer familiarity, PHA is often overlooked. In this review, we give an overview of the main pathophysiological, clinical, morphological and functional aspects of PHA. Furthermore, we highlight the importance of a comprehensive approach to the assessment of this laminopathy.
Monitoring of the Recurrent Laryngeal Nerve in Totally Endoscopic Thyroid Surgery
Authors: Witzel K. , Benhidjeb T.
Published: May 2009

We tested the feasibility of the sublingual transoral access for thyroid resection including the monitoring of the recurrent laryngeal nerve (RLN) in a porcine model. We performed a prospective, nonrandomized proof-of-concept experimental investigation on transoral thyroid resection in a porcine model with monitoring of the RLN. Ten endoscopic transoral thyroidectomies were performed in 10 pigs using a neuromonitoring system. First, the RLN was identified visually and then confirmed with the neuromonitoring system bilaterally. A complete transoral thyroid resection was achieved in all living pigs. The average operation time was 50 min. The neuromonitoring system permitted to prove the regular function of the RLN on both sides after the removal of the thyroid gland. The pigs were observed for another 2 h postoperatively. Consequent monitoring of the RLN in endoscopic transoral thyroid resection is possible. This system can be a helpful support to identify the nerve when the anatomic situation due to using an endoscopic access is more complicated. It proved to be a safe procedure in living pigs. Our results might be useful for using the neuromonitoring system as a standard system in endoscopic thyroid surgery for the maximal safety of the patient in these new procedures.
Congenital Varicella Syndrome: Still a Problem?
Authors: Auriti Cinzia , Piersigilli Fiammetta , De Gasperis Marco Rossi , Seganti Giulio
Published: May 2009

A woman contracted chickenpox in the 12th week of gestation. Her general practitioner and later the consultant obstetrician warned her about the small risk of giving birth to a disabled child. She decided to continue the pregnancy without undergoing invasive tests to diagnose fetal intrauterine infection. Symptoms of congenital varicella syndrome (CVS) were detected by ultrasound in the 29th and 34th weeks of gestation. On admission to hospital, the baby was not considered infectious and was not isolated because polymerase chain reaction analysis to detect varicella zoster virus (VZV) DNA in the blood, cerebrospinal fluid, saliva, skin scrapings and feces gave negative results. He was also not separated from his mother. The mother was without clinical complications. Varicella during pregnancy may result in VZV transmission to the fetus or newborn. Intrauterine VZV infection in the first 28 weeks of gestation may result in CVS with limb deformities, brain abnormalities and mental retardation. Usually the newborn is not infectious, and therapy and isolation are unnecessary. When the mother catches the infection in the second trimester, the newborn may manifest shingles in the first 2 years of life. A maternal rash erupting 5 days before to 2 days after delivery is frequently associated with clinically severe varicella in the newborn, leading to high mortality if untreated. Then the newborn is infectious and must be isolated. This case report underlines the need for expert medical counseling for women who contract chickenpox at any time during pregnancy. It also underlines the importance of immunizing susceptible women of childbearing age before they become pregnant.
Effects of Neonatal Stress and Morphine on Kappa Opioid Receptor Signaling
Authors: Vien Thuy N. , Gleason Christine A. , Hays Sarah L. , McPherson Ronald J. , Chavkin Charles , Juul Sandra E.
Published: May 2009

Background: Critically ill neonates experience multiple stressors during hospitalization. Opioids are commonly prescribed to ameliorate their pain and stress. However, the enduring effects of stress and opioids are not understood. The kappa opioid system is important in the mediation of stress in adults, but little is known about its function in neonates. Objectives: To characterize kappa opioid receptor (KOR) distribution in the neonatal mouse brain and test whether neonatal exposure to morphine, stress, or both, change KOR signaling. Methods: Five groups of wild-type C57BL/6 or prodynorphin (Pdyn) knockout mice were tested: (1) untreated control (dam-reared, no handling), (2) saline-injected control, (3) morphine-injected control, (4) stressed with saline injections and (5) stressed with morphine injections. Mice were treated from postnatal day 5 to postnatal day 9, after which their brains were immunolabeled with a phospho-specific KOR antibody (KOR-P), glial fibrillary acidic protein or glutamic acid decarboxylase. Results: There were no effects of saline or morphine injection on KOR-P immunoreactivity. Neonatal stress increased KOR-P labeling in wild-type brains (p < 0.05), but not in Pdyn–/– animals. Mice exposed to stress and morphine showed region-specific increases in KOR-P immunoreactivity from 38 to 500% (p < 0.05 to p < 0.001), with marked gliosis. In stressed morphine-treated Pdyn–/– animals, KOR-P immunoreactivity was absent, but gliosis increased compared to wild-type animals. Conclusions: Neonatal stress increases KOR activation via the dynorphin system. Neonatal stress plus morphine treatment further increased this response and also resulted in hippocampal gliosis. Enhanced gliosis noted in Pdyn–/– animals suggests that the endogenous dynorphin may play a role in downregulating this inflammatory response.
Age-Related Changes in Nestin Immunoreactivity in the Rat Pituitary Gland
Authors: Gautron Laurent , De-Smedt Véronique , Layé Sophie
Published: May 2009

The pituitary gland undergoes important changes in cellular plasticity throughout life, consequently leading to hormonal output changes. The intermediate filament nestin plays a crucial role in cells that retain plasticity during development, aging and tumorigenesis. Here, we describe robust nestin immunoreactivity in glial-like cells of the intermediate lobe and in the vasculature of the developing, adult and aging pituitary gland. Additionally, we report a high incidence of spontaneous hyperplastic nodules in the anterior lobe of 24-month-old rats. In the nodules, nestin immunoreactivity is increased in blood vessels and in a few endocrine cells. We also found increased accumulation of nestin in hyperplastic glial-like cells of the intermediate lobe. This study suggests that nestin in the pituitary gland is implicated in age-related cellular plasticity.
Masters of Longevity: Lessons from Long-Lived Bivalves – A Mini-Review
Authors: Philipp Eva E.R. , Abele Doris
Published: May 2009

The individual ages of bivalve molluscs can be inferred from the age rings laid down every year in the shell, especially in species inhabiting areas with seasonal variability in environmental factors such as food supply and temperature. Animals obtained from different environmental settings can therefore be used to investigate how specific environmental factors shape the process of ageing in this animal class. Some bivalves have extraordinary long life spans. Species like the ocean quahog Arctica islandica and the freshwater pearl mussel Margaritifera margaritifera live for over hundreds of years. Few studies so far have attempted to study the process of ageing, either specifically in long-lived bivalves or generally in very long-lived species. This review summarizes the current knowledge of cellular ageing in bivalves with a focus on the antioxidant system, as well as tissue repair and metabolic capacities of extremely long-lived species. We discuss the applicability of these animals as models for different ageing theories. We recommend a focus of future research on the molecular mechanisms potentially involved in supporting longevity in these species, including evolutionary old cellular mechanisms such as autophagy and apoptosis, as well as diverse cellular repair pathways.
Refractory Chronic Cutaneous Sarcoidosis Responsive to Dose Escalation of TNF-Alpha Antagonists
Authors: Thielen A.-M. , Barde C. , Saurat J.-H. , Laffitte E.
Published: May 2009

Cutaneous sarcoidosis may be a chronic disease with important morbidity requiring aggressive therapy. The efficacy of different anti-tumor necrosis factor α(anti-TNF-α) treatments in refractory cutaneous and systemic sarcoidosis has been reported previously. We report the first patient with chronic cutaneous sarcoidosis who responded to dose escalation of anti-TNF-α agents that have been ineffective at the standard dosage, illustrating that the optimal dosing regimen has still to be defined for this indication before considering difficult-to-treat patients as nonresponders. Our case report also illustrates that the fusion protein etanercept, even used at a high dosage, may be less effective for the treatment of cutaneous sarcoidosis than the monoclonal antibodies infliximab and adalimumab.
Risk Factors for Cardiovascular Calcifications in Non-Diabetic Caucasian Haemodialysis Patients
Authors: Schlieper Georg , Brandenburg Vincent , Djuric Zivka , Damjanovic Tatjana , Markovic Natasa , Schurgers Leon , Krüger Thilo , Westenfeld Ralf , Ackermann Diana , Haselhuhn Angelika , Dimkovic Sinisa , Ketteler Markus , Floege Jürgen , Dimkovic Nada
Published: May 2009

Background/Aims: Dialysis patients display an increased mortality which is associated with cardiovascular calcifications. Diabetes mellitus and ethnicity are known factors that affect the extent of cardiovascular calcifications. However, most studies have investigated mixed cohorts with diabetics and/or mixed ethnicity. Methods: Cardiovascular calcifications were assessed in non-diabetic Caucasian haemodialysis patients by the semiquantitative Adragao calcification score (X-ray pelvis and hands) and a novel composite calcification score encompassing the Adragao score as well as calcifications detected by X-ray of the fistula arm, echocardiography of heart valves and carotid ultrasound. Results: Using multivariate analysis, age, male gender, dialysis vintage, lower Kt/V, calcium-phosphate product, smoking and high-sensitivity CRP were independent risk factors for cardiovascular calcifications as assessed by the Adragao or the composite score. Pulse wave velocity was independently related to both calcification scores. Body mass index, cholesterol, triglycerides, iPTH and serum levels of fetuin-A and uncarboxylated matrix Gla protein were not associated with cardiovascular calcifications. Conclusions: In our cohort of non-diabetic Caucasian haemodialysis patients, age, male gender, dialysis vintage, smoking, calcium-phosphate product, high-sensitivity CRP and lower Kt/V were independent risk factors for cardiovascular calcifications. Whether lowering the calcium-phosphate product and increasing dialysis efficiency can reduce cardiovascular calcifications in dialysis patients remains to be determined.
Ein einfaches und sicheres System für die intraarterielle Infusion durch druckkonstante Manschettenkompression des Infusionsbehälters mit Hilfe eines Reduzierventils
Authors: Biedermann H. , Flora G.
Published: May 2009

Es wird ein einfaches, billiges System für die intraarterielle Infusion vorgestellt, das ausschlieβlich aus Einzelheiten besteht, die im Handel erhältlich sind. An eine Druckquelle wird ein umgebautes Reduzier-ventil angeschlossen, das in einer angekoppelten Druckmanschette bzw. dem darin liegenden Infusionsbeutel einen konstanten Druck von 300 mmHg erzeugt, wodurch eine weitgehend konstante Flowrate der Infusionslösung erreicht wird. Erste klinische Erfahrungen an über hundert angiologischen Patienten bestätigen, daβ das System eine Reihe von Vorteilen gegenüber gebräuchlichen Vorrichtungen aufweist. Es traten im klinischen Routinebetrieb weder Funktionsstörungen noch Komplikationen auf.
Der Einfluß der präoperativen Nahrungs- und Flüssigkeitskarenz auf verschiedene metabolische Parameter bei geriatrischen Patienten
Authors: Knoche E. , Biebl A. , Dick W.
Published: May 2009

In einer klinischen Untersuchung sollte herausgefunden werden, ob die 10- bis 12stündige Flüssigkeits- und Nahrungskarenz vor Wahlein-griffen einen nachweisbaren Einfluß auf die Homöostase und den Stoffwechsel des geriatrischen Patienten hat. 30 männliche urologische Patienten im Alter von 60 bis 90 Jahren (Gruppe I 60 bis 70 Jahre, Gruppe II 70 bis 80 Jahre, Gruppe III 80 bis 90 Jahre) wurden für diese Studie ausgewählt. Am Vorabend der Operation gegen 19.00 Uhr und am Morgen des Operationstages gegen 7.00 Uhr wurden folgende Parameter erhoben: Körpergewicht, Hämatokrit, Säuren-Basen-Status, Elektrol·yte, Serumosmolal·ität, Harnstoff, Kreatinin, Gesamteiweiß mit Elektrophorese und Blutzuk-ker. In dem 12stündigen Zeitraum wurde der Urin quantitativ gesammelt und Osmolalität, Elektrol·yte, Gesamtstickstoff, Kreatinin und Harnstoff bestimmt. Bei alien Patienten wurde eine altersmäßig eingeschränkte Kreatinin-clearance berechnet. In alien drei Gruppen war eine signifikante Gewichtsabnahme (p < 0,001) zwischen abends und morgens zu verzeichnen. Die Urinmenge nahm von Gruppe zu Gruppe bei nachlas-sender Konzentrationsleistung der Nieren zu, während die Perspiratio dementsprechend von Gruppe zu Gruppe abnahm als Zeichen der zunehmenden gestörten Thermoregulation im Alter. Bedingt durch die Dehydratation am Operationstag morgens waren die Hk- und Gesamteiweißwerte besonders in Gruppe II und III deutlich angestiegen und scheinbar im Normbereich. Ebenfalls als Zeichen der Dehydration bei stickstofffreier Ernährung zu deuten waren die Harnstoff- und Kreatininwerte vom Vorabend bis zum nächsten Morgen deutlich abgefalien. Die geringe Ausscheidung von Gesamtstickstoff, Harnstoff und Kreatinin im Urin könnte darauf hindeuten, daß es zu keiner ausgeprägten Katabolie nach 12stündiger Nahrungskarenz gekommen ist. Bei konstanten Serumelektrolytkonzentrationen zeigte die Serumosmolal·ität auch keinerlei Veränderungen. Unsere Untersuchung zeigt, daß auch ältere Patienten eine 12stündige Flüssigkeits- und Nahrungskarenz zu kompensieren vermögen. Dekompensationserscheinungen sind zu erwarten, wenn diese Patienten sich noch zusätzlich einer Operation mit großen Flüssigkeits- und Blutverlusten unterziehen müssen oder wenn die Karenzzeit auf 16–20 h verlängert wird.
Der Einfluß von niedermolekularer Hydroxyaethylstärke und Dextran 60 auf die Muskelsauerstoffversorgung bei Intensivpatienten
Authors: Kopp K.H. , Kieser M. , Sinagowitz E. , Lund N.
Published: May 2009

Es sollte in 2 Patientengruppen geklärt werden, welchen Einfluß die Infusion von 6%iger niedermolekularer Hydroxyäthylstärke, Mw 40000 oder 6%igem Dextran 60 auf die Sauerstoffversorgung des Skelettmuskels unter normoxämischen und hyperoxämischen Bedingungen hat. Nach Infusion von 250 ml Hydroxyäthylstärke bzw. Dextran 60 stieg sowohl unter Normoxämie als auch Hyperoxämie der mittlere Muskelsauerstoffpartialdruck als Ausdruck verbesserter peripherer Sauerstoffversorgung signifikant an. Da sich die Sauerstoff-transportkapazität nach der Infusion nicht signifikant veränderte, ist die verbesserte Sauerstoffversorgung als rheologischer Effekt der beiden kolloidalen Lösungen anzusehen. Er kann durch substanzbedingte Verbesserung der Fließeigenschaften des Blutes im Kapillarge-biet erklärt werden.
Postoperative Veränderungen im Energiehaushalt
Authors: Günther B.
Published: May 2009

Neue Untersuchungsmethoden erlauben zunehmend die Messung des tatsächlichen Energiebedarfs sowie Einblicke in die Verwertung einzelner Substrate durch den Organismus in der postoperativen Situation. Damit ist eine sichere und sinnvollere Substratsubstitution möglich. Beschriebene Belastungen des Organismus durch künstliche Ernährung können somit verhindert werden.
Was ist Katabolismus?
Authors: Schultis K.
Published: May 2009

Krankheit ist von Gesundheit durch einige stereotyp auftretende Phänomene zu unterscheiden. Zu ihnen gehört der Katabolismus als eines der wesentlichsten Charakteristika. Er ist ebenso Bestandteil des Postaggressionssyndromes wie des pathophysiologischen Geschehens bei chronisch konsumierenden Krankheiten inklusive des Hungerns. Jeder Katabolismus führt nach einiger Zeit in ein Malnutritions-Syndrom. Ohne Katabolismus ist die vegetative Gesamtumschaltung nach Hoff zur Ausbildung der Ergotropie nicht vorstellbar. Die Ergotropie bietet die Basis zur Sicherung für die Überwindung von Notsituationen, also für das Überleben trotz vitaler Gefährdung. Infolge Dysregulationen, die beispielsweise durch Sekundärerkrankungen ausgelöst werden können, werden Malnutritions-Syndrome, wie sie als konsequente Folgen von Katabolien auftreten ihrerseits zur Vitalgefährdung. Somit kann sie zum Prognose bestimmenden Faktor werden. Derartige Situationen beherrschen zu können, gehört zu den Fortschritten, über die die Medizin durch bedarfsadaptierte Ernährung als Therapie heute verfügt.
Einfluß von Lösungen mit unterschiedlichem Gehalt an verzweigtkettigen Aminosäuren auf das Plasmaaminosäuren-Muster und den Stoffwechsel chirurgischer Intensivpatienten
Authors: Schmitz J.E. , Dölp R. , Grünert A. , Ahnefeld F.W.
Published: May 2009

30 chirurgische Intensivpatienten wurden im Anschluß an ein schwe-res Trauma oder eine größere Operation über einen Zeitraum von 5 Tagen untersucht. Nach Randomisierung wurden die Patienten zwei Gruppen zugeordnet. Beide Kollektive erhielten gleiche Mengen an Protein (1,0 g Aminosäuren/kg KG/Tag) und Kohlenhydraten (6,7 g/ kg KG/Tag). Unter diesem Infusionsregime erhielten die Patienten der Gruppe I eine Aminosäurenlösung, die 45 % verzweigtkettige Aminosäuren enthielt, während den Patienten der Gruppe II eine Aminosäurenlösung mit 10%igem Gehalt verzweigtkettiger Aminosäuren appliziert wurde. Bereits 24 h post infusionem waren in der Gruppe der Patienten, denen eine Aminosäurenlösung mit 45%igem Gehalt verzweigtkettiger Aminosäuren infundiert wurde, sowohl die Gesamtkonzentration der freien Aminosäuren als auch die Konzentration der verzweigtkettigen Aminosäuren im Plasma deutlich über den Referenzbereich hinaus erhöht und stiegen im Verlauf des Untersuchungszeitraums noch weiterhin an. Im Gegensatz dazu kehrten diese Parameter bei den Patienten, die die Aminosäurenlösung mit 10%igem Gehalt an verzweigtkettigen Aminosäuren erhielten, schnell in den Referenzbereich zurück und verblieben dort unverändert. Kumulative Stickstoffbilanz und tägliche Stickstoffausscheidung waren an alien Untersuchungstagen in der Gruppe, denen geringe Mengen an verzweigtkettigen Aminosäuren infundiert wurden, deutlich geringer als in der Vergleichsgruppe. Diese Ergebnisse deuten an, daß nach schweren Traumata oder größeren Operationen Aminosäurenlösungen mit hohen Konzentrationen verzweigtkettiger Aminosäuren eher eine unphysiologische Belastung des ohnehin gestörten Stoffwechsels darstellen, als daß sie generell positive Effekte bei chirurgischen Intensivpatienten bewirken.
Praxis der Ernährungsdiagnostik
Authors: Schmoz G. , Hartig W. , Weiner R. , Roick M.
Published: May 2009

Wesentliche Voraussetzung für eine begründete Indikationsstellung und optimale Durchführung einer gezielten parenteralen, enteralen sowie kombinierten Ernährung, insbesondere zur Vorbehandlung chirurgischer Patienten auf gröβere Operationen, aber auch im Ver-lauf einer konservativen Therapie, ist die exakte Erfassung des Ernährungszustandes vor Beginn dieser Therapieform mit Hilfe des Ernährungsstatus. Mit Hilfe biochemischer Parameter (Albumin und andere Eiweiβe, speziell mit kurzer Halbwertszeit, des Blutplasmas), anthropometrischer Maβe (Körpermasse, Trizepshautfalte, Oberarmumfang und Kreatininindex) sowie immunologischer Methoden (quantitative und qualitative Lymphozytenbestimmungen im Blut und Hautreaktionen mit verschiedenen Testantigenen) ist die Einteilung des Ernährungszustandes in Schweregrade und Mangeltypen möglich. Unter Berücksichtigung der aktuellen Verdauungs- und Resorptionskapazität kann die zu wählende Ernährungsform bestimmt werden. Diese komplexe Untersuchungsmethode gehört zum Gesamtplan unseres diagnostischen Vorgehens bei ausgewählten Patienten.
Sondenernährung während der Operationsvorbereitung bei Dickdarmerkrankungen – Indikation, Durchführung und Ergebnisse
Authors: Pfeiffer M. , Winkler R.
Published: May 2009

Grundsätzliches Problem in der Dickdarmchirurgie ist das diesen Eingriffen zugrundeliegende hohe Infektionsrisiko. Dies gilt in besonderem Maße bei chronisch entzündlichen Erkrankungen durch eine sehr hohe Rate periintestinaler Infekte. Hinzu kommen Katabolie mit negativer Eiweißbilanz und Immunschwäche. Zur Eliminierung dieser Faktoren wird auf die Möglichkeit der funktionellen Darmausschaltung zurückgegriffen: Die Kranken werden mehrwöchig über eine dünnlumige Duodenalsonde mit einer voll resorbierbaren bilanzierten Diät hyperalimentiert (2400–3600 kcal/Tag). Fallweise erfolgt je nach Ausgangssituation eine alleinige und/oder zusätzliche parenterale Nährstoffzufuhr. Von 1966 bis 1981 wurden in der Chirurgischen Universitätsklinik Hamburg 240 Patienten mit Dickdarmerkrankungen vom Typ der ulzerösen und granulomatösen Entzündung operiert. Die Rate der infektiösen Komplikationen sank unter der Langzeitvorbereitung mit Sondenernährung von 54 auf 14%. Gleichzeitig fiel die damals sep-tisch bedingte Sterblichkeitsrate von 13 auf 0,8%. Der entscheidende Vorteil dieser funktionellen Darmausschaltung liegt in der Rückbildung der periintestinalen Sekundärinfekte, die in erster Linie für postoperative septische Störungen verantwortlich sind.
Postoperative Ernährung kieferchirurgischer Patienten mit gebrauchsfertiger Sondennahrung
Authors: Schweda E. , Podlesch I.
Published: May 2009

33 Patienten wurden nach kieferchirurgischen Eingriffen durchschnitt-lich 10 Tage lang mit der gebrauchsfertigen Sondennahrung Nutri-comp®F ernährt. Täglich wurden zwischen 1500 bis 2000 ml (= 1875–2500 kcal) über nasale Plastik-Magensonden verabreicht. Bei 9,1% der Patienten muβte die Ernährung wegen Unverträglichkeit abgebrochen werden. Andere Nebenwirkungen waren Durchfälle (2,9%), Übelkeit (1,2%), Aufstoβen (1,2%), Erbrechen (1,2%). Die mittlere Stuhlhäufigkeit betrug 0,64/Tag. Körpergewicht, Nüchtern-blutzucker, Serumelektrolyte, Flüssigkeitshaushalt, Leberenzyme, Säure-Basen-Haushalt und Gesamteiweiβgehalt des Blutes änderten sich nicht signifikant. Der postoperativ beobachtete Harnstoffanstieg im Serum wird als nicht ernährungsbedingt angesehen.
Therapie der hepatischen Enzephalopathie
Authors: Rössle M. , Herz R. , Lehmann G. , Luft M. , Gerok W.
Published: May 2009

Seit kurzem werden Infusionen mit verzweigtkettigen Aminosäuren zur Therapie des Coma hepaticum verabreicht. Der Wirkungsmechanismus wurde auf eine Senkung der intrazerebralen Konzentrationen der aromatischen Aminosäuren und einer daraus resultierenden Normalisierung der aus diesen Aminosäuren synthetisierten Neurotransmitter Noradrenalin, Dopamin und Serotonin zurückgeführt. Es wurde zur weiteren Abklärung des Wirkungsmechanismus bei Patienten mit portosystemischer Enzephalopathie eine Infusionslösung, bestehend aus verzweigtkettigen und ammoniaksenkenden Aminosäuren, verabreicht; vor und nach der Behandlung wurden das Aminosäurenspektrum und der Ammoniak im Plasma und Liquor sowie die Neurotransmitter Noradrenalin, Adrenalin und Dopamin im Liquor bestimmt. Unsere Untersuchungen zeigen, daβ der Wirkungsmechanismus verzweigtkettiger Aminosäuren zur Therapie der hepatischen Enzephalopathie auf einer effektiven intrazerebralen Senkung der Ammoniakkonzentration um 61 % beruht. Die Neurotransmitter-Konzentrationen selbst werden durch die Behandlung nicht signifikant verändert. Dies stellt die Neurotransmitter-Hypothese zur Entstehung der hepatischen Enzephalopathie in Frage.
Osmolalitätsparameter und Nierenfunktion polytraumatisierter Intensivpatienten
Authors: Abel M. , Vogel W.M.
Published: May 2009

Die vorliegende Studie wurde an 27 beatmeten, schwerst polytraumatisierten Intensivpatienten durchgeführt. Neben den üblichen Nierenfunktionswerten wie Serumharnstoff, Serum- und Urinkreatinin, 24-Stunden-Harnvolumen und Kreatinin-clearance wurde täglich der kolloidosmotische Druck im Serum sowie die Plasma- und Urinosmolalität bestimmt. Auβer wichtigen Informationen über Störungen im Wasser- und Elektrolythaushalt ergaben sich durch die Osmolalitätsmessungen allgemein- und renalprognostische Hinweise. Für den Urin-Plasma-Osmolalitätsquotienten, die osmotische Clearance und die freie Wasserclearance konnte ein charakteristisches Werteverhalten bei Nierenfunktionseinschränkung oder späterem Nierenversagen gezeigt werden. Wir empfehlen daher eine breitere Anwendung von Osmolalitätsbestimmungen bei polytraumatisierten Intensivpatienten.
Aminosäurenstoffwechselstörung bei einem Patienten mit gesichertem Thiaminmangel
Authors: Jürgens P. , Schwartau M. , Doehn M.
Published: May 2009

Es wird über eine schwere Aminosäurestoffwechselstörung bei einem 56jährigen Patienten mit anamnestisch, klinisch und labormäβig gesichertem Vitamin-B-1-Mangel berichtet. Gegenüber einem im gleichen Labor betreuten Normkollektiv von 75 Männem waren bei diesem Patienten während des Thiaminmangels die Serumkonzentrationen von Glutaminsäure, Glutamin, Prolin, Citrullin, Ornithin, Histidin, Lysin, Phenylalanin, Tyrosin und Leucin auβerhalb der physiologischen Streuung erheblich erhöht, die Serumkonzentration von Taurin, Serin und Isoleucin vergleichbar deutlich gesenkt. Nach 6 und 7 Tagen täglicher i.m. Injektion von 200 mg Thiamin waren diese Aminosäurehomöostasestörungen mit Ausnahme jener von Taurin und eingeschränkt von Phenylalanin nicht mehr nachweisbar. Bei Fehlen anderer exogener oder endogener möglicher verursachenden Faktoren muβ angenommen werden, daβ der Mangel an Thiamin-pyrophosphat über konsekutiv gestörte Funktionen der Alpha-Ketoglutarat-, Pyruvat- bzw. p-Hydroxy-Phenylpyruvat-Decarboxylase die Aminosäurenstoffwechselstörungen verursacht hat. Mögliche Zusammenhänge von Thiaminmangel und den bei diesen Patienten gemessenen deutlich erniedrigten Serumkonzentrationen von Serin, Taurin und Isoleucin werden diskutiert.
Der Einfluß unterschiedlicher Infusionsregime auf die hormonelle und metabolische Reaktion vor, während und nach Cholezystektomie
Authors: Georgief M. , Haux P. , Raute M. , Hörst M. , Lutz H.
Published: May 2009

18 weibliche, stoffwechselgesunde chirurgische Patienten, die wegen einer Cholelithiasis einer Cholezystektomie unterzogen werden mußten, wurden in drei Gruppen eingeteilt und für die Dauer von 4 Tagen untersucht. K I, n = 6, erhielt vom Operationstag bis zum 2. postoperativen Tag 0,19 g/kg KG × h einer Polyolmischlösung (Sorbit/Xylit 1:1) und 0,86 g L-kristalline Aminosäuren pro kg KG × Tag. K II, n = 6, erhielt 24 Stunden präoperativ beginnend ausschließlich 1,14 g L-kristalline Aminosäuren pro kg KG × Tag. K III, n = 6, erhielt 24 Stunden präoperativ beginnend 0,07 g Xylit pro kg KG × h, 0,03 g Glucose pro kg KG × h und 1,14 g L-kristalline Aminosäuren pro kg KG × Tag. In dieser Studie konnten wir zeigen, daß die pr-ä, intra- und postoperative hormonelle und metabolische Antwort durch die Zufuhr von verschiedenen Infusionsregimen erheblich beeinflußt werden. Nur die gleichzeitige Zufuhr von Kohlenhydraten zu den Aminosäuren während der präoperativen Infusionsperiode vermag einen operativ bedingten Trijodthydroninabfall zu verhindern. Der Anstieg des Insulinspiegels, als auch des Cortisolspiegels in der frühen postoperativen Phase wird durch die gleichzeitige Zufuhr von Kohlenhydraten bzw. Polyolen zu den Aminosäuren verstärkt. Das Wachstumshormon weist intra- und postoperativ keine infusionsbedingte Abhängigkeit in seinem Verlauf bei den drei Kollektiven auf. Alle drei Kollektive weisen einen kontinuierlichen Abfall des Cholesterinspiegels während des Untersuchungszeitraumes auf.
Inkompatibilitäten in der Infusionstherapie – eine Übersicht
Authors: Ollenschläger G.
Published: May 2009

Arzneistoff-Unverträglichkeiten (Inkompatibilitäten), welche für die Infusionstherapie von Bedeutung sind, werden unter besonderer Berücksichtigung der parenteralen Ernährung diskutiert. Auβer auf die pharmazeutischen Grundlagen wird vornehmlich auf Inkompatibilitäten bei Kohlenhydrat-, Fett- und Aminosäure-Lösun- gen sowie bei Mischungen zur vollständigen parenteralen Ernährungeingegangen. Vorschläge für Maβnahmen zur Vermeidung von Unverträglichkeits- Reaktionen werden vorgestellt, wobei der spezielle Aufgabenbereich des Klinik-Apothekers diskutiert wird.
Stoffwechselveränderungen während einer 3-wöchigen Behandlung mit einer niederkalorischen Protein-Kohlenhydrat-Diät bei hochgradig übergewichtigen Jugendlichen
Authors: Widhalm K. , Zwiauer K. , Weber H.
Published: May 2009

Im Rahmen eines stationären Aufenthaltes wurden 8 hochgradig übergewichtige Jugendliche (2 Mädchen, 6 Buben, mittleres Überge-wicht 74 ± 14%) 3 Wochen lang mit einer niederkalorischen Protein-Kohlenhydrat-Diät (240 kcal, 33 g Protein, 25,5 g Kohlenhydrate, 0,7 g Fett) behandelt. Nach 3 Wochen betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme 9,47 ± 2,8 kg. Der mittlere Gesamtstickstoffverlust aus dem Harn betrug 232,4 ± 73,2 g, wobei groβe interindividuelle Schwankungen beobachtet werden konnten. Der Nettostickstoffverlust für den gesamten Zeitraum von 21 Tagen betrug 113,3 ± 71,2 g; für drei Patienten konnte eine positive Stickstoffbilanz in der dritten Woche errechnet werden. Serumelektrolyte und Serumenzyme zeigten keinerlei pathologische Veränderungen, ebenso nicht Glucose, Harnstoff und Kreatinin. Die Serumharnsäurewerte waren am Ende der ersten Woche deutlich erhöht (9,1 ± 2,0 mg/dl), erreichten am Ende der Diätperiode jedoch wieder Ausgangswerte. 3 Patienten erhielten zwischen 7 und 14 Tage lang 200 mg Allopurinol. Bei den Serumproteinen war ein signifikanter Abfall von Gesamtprotein von 7,64 ± 0,3 auf 7,0 ± 0,2 g/dl bei annähernd konstanten Albuminwerten zu beobachten. Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin sanken bei gleichbleibenden Triglycerid- und HDL-Cholesterinwerten während der Diät signifikant auf »supranormale« Werte ab. Bei den vor, während und nach der Dät durchgeführten 24-h-EKG-Untersuchungen fanden sich keinerlei pathologische Veränderungen.
Fettinfusionen und Kohlenhydratstoffwechsel
Authors: Reinauer H.
Published: May 2009

Im Postaggressionszustand liegt metabolisch eine Insulinresistenz vor. Die Insulinresistenz wird unterteilt in Zustände verminderter Sensitivität des Rezeptors gegenüber Insulin, verminderter Stoffwechselantwort auf Insulin sowie auf eine Kombination dieser beiden Stoffwech-selzustände. Weiterhin wird der Mechanismus der Insulinresistenz auf einem Prärezeptor-, Rezeptor- und Postrezeptordefekt bezogen. Beim Postaggressionssyndrom ist die Zahl der Rezeptoren vermindert und die metabolische Antwort auf Insulin eingeschränkt. Am fehlenden metabolischen Response ist auch ein Postrezeptordefekt beteiligt, der auf der Stufe der Phosphofructokinase und des Pyruvatdehydroge-nasekomplexes lokalisiert wird. Eine kombinierte Infusion von Fett mit Kohlenhydraten und Aminosäuren ist angezeigt, wenn spezifische Kontraindikationen hierfür nicht gegeben sind. Entscheidend ist der jeweilige Stoffwechselzu-stand des Patienten.
Zur Physiologie des Lipoproteinstoffwechsels
Authors: Assmann G.
Published: May 2009

Die Physiologie des Lipoproteinstoffwechsels wird referiert. Besonderes Gewicht wird der Darstellung der Struktur und des Stoffwechsels der Apolipoproteine (A-E) und deren Bedeutung für den Stoffwechsel der Lipoproteine (Chylomikronen, very-low-density-Lipoproteine, low-density-Lipoproteine, high-density-Lipoproteine) gegeben. Eine konsequente Umsetzung der neueren diesbezüglichen physiologischen und pathophysiologischen Kenntnisse auf die künftige Konzeption von Lipidemulsionen läβt eine Bereicherung der künstlichen Ernährung erwarten.