Development of Methods of Quality Сontrol of Indometacin in Order to Study Bigel Stability for Integrated Mastopathy Therapy
Authors: Зуйкина С.С. , Вишневская Л.И. , Бевз Н.Ю. 
Published: March 2022

Тканевый гомеостаз молочной железы является результатом равновесия между пролиферацией, дифференциацией и апоптозом ее клеточного состава, зависит от оптимального соотношения, как в сыворотке крови, так и в тканях молочной железы, концентрации основных половых гормонов (эстрогена и прогестерона), обеспечивающих указанные выше эффекты. Согласно прогнозу специалистов Национального института рака, диагноз «рак молочной железы» (РМЖ) до конца 2020 года может стать реальностью почти для 17% украинских женщин, что дает основание рассматривать его как социально значимую эпидемиологическую проблему.В процессе многолетних поисков химических соединений, блокирующих развитие гиперпластических процессов в гормональных тканях, ученые обратили внимание на производные индола. Установлено, что они способствуют усилению экспрессии изоформы цитохрома Р450 CYP1A1, что в свою очередь гидроксилируется с образованием гидроксиэстрона. Установлено, что данный метаболит обладает антипролиферативной (антиэстрогенов) активностью.Исходя из вышеприведенного, в качестве активного фармацевтического ингредиента (АФИ) в состав бигеля для комплексной терапии мастопатии был введен индометацин – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), обладающее противовоспалительными, анальгетическими, антиагрегационными свойствами за счет подавления активности медиаторов воспаления, гиалуронидазы, лизосомальных гидролаз.Целью нашей работы стала разработка и проведение процедуры валидации методик идентификации и количественного определения индометацина в составе бигеля для применения в схеме комплексной терапии мастопатии.Объектами исследования стали экспериментальные серии бигеля, индометацин (Indometacin EP, Batch no T17-417, Maoguantang bridge, Xinmao, Chengxiang, Taicang, 98,7%), вспомогательные вещества. В работе использовали лабораторную посуду класса А, растворы и реактивы, которые отвечают требованиям Государственной фармакопеи Украины (ГФУ), аналитические весы AXIS ANG200 (Польша), спектрофотометр Evolution 60s (USA).Для использования спектрофотометрического метода для стандартизации индометацина и изучения фармакотехнологичных параметров лекарственной формы исследовали характер ультрафиолетового спектра поглощения соединения в спирте.Установили, что УФ-спектр поглощения 0,002%-ного спиртового раствора вещества в области от 220 до 400 нм характеризуется наличием максимумов поглощения при 234 и 320 нм и плечом при 262–268 нм. Путем разведения 0,1%-ного спиртового раствора индометацина 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствором натрия гидроксида получали 0,002%-ные растворы и установили, что максимумы поглощения кислого раствора наблюдаются при длине волн 262 и 318 нм, щелочного – при 227 и 282 нм.Согласно стандартизированной процедуре изучали основные валидационные характеристики методики – специфичность, линейность, правильность, прецизионность.Таким образом, на основе проведенного эксперимента можно сделать вывод, что разработанная методика может быть использована для количественного определения индометацина в разработанном оригинальном препарате.Для идентификации индометацина в лекарственной форме предложено использовать химическую реакцию с натрия гидроксидом.

Tissue homeostasis of the mammary gland is the result of a balance between proliferation, differentiation and apoptosis of its cellular composition; it depends on the optimal ratio, both in blood serum and in the tissues of the mammary gland, of the concentration of the main sex hormones (estrogen and progesterone), providing the mentioned above effects.According to the forecast of specialists of the National Cancer Institute, the diagnosis of breast cancer (breast cancer) before the end of 2020 can become a reality for almost 17% of Ukrainian women, which gives reason to consider it as a socially significant epidemiological problem.Long-term searches for chemical compounds that block the development of hyperplastic processes in hormonal tissues have drawn the attention of scientists to indole derivatives. It was found that they contribute to increased expression of the cytochrome P450 isoform of CYP1A1, which, in turn, is hydroxylated to form hydroxyestrone. It was established that this metabolite has antiproliferative (antiestrogen) activity [2, 3].Based on the above, as an active pharmaceutical ingredient (API), indomethacin – NSAIDs with anti-inflammatory, analgesic, anti-aggregation properties, was introduced into the bigel for the complex treatment of mastopathy due to the suppression of the activity of inflammatory mediators, hyaluronidase and lysosomal hydrolases [4–6].The aim of our work was to develop and conduct a validation procedure for identification methods and the quantitative determination of indomethacin in the composition of the bigel for use in the complex treatment regimen of mastopathy.The objects of the study were experimental series of bigel, indomethacin (Indometacin EP, Batch no T17-417, Maoguantang bridge, Xinmao, Chengxiang, Taicang, 98.7%) and excipients. We used class A laboratory glassware, solutions and reagents that meet the requirements of SPhU, and AXIS ANG200 analytical balance (Poland) spectrophotometer Evolution 60s (USA).To use the spectrophotometric method to standardize indomethacin and study the pharmacotechnological parameters of the dosage form, we investigated the nature of the ultraviolet absorption spectrum of the compound in alcohol.It was found that the UV absorption spectrum of a 0.002% alcohol solution of a substance in the region from 220 nm to 400 nm is characterized by the presence of absorption maxima at 234 nm and 320 nm and a shoulder at 262–268 nm. By diluting a 0.1% alcohol solution of indomethacin with a 0.1 M hydrochloric acid solution or 0.1 M sodium hydroxide solution, 0.002% solutions were obtained and it was found that the absorption and acid maxima were observed at 262 nm and 318 nm, alkaline at 227 nm and 282 nm.According to a standardized procedure, the basic validation characteristics of the methodology were studied – specificity, linearity, correctness, precision.Thus, based on the findimgs, it can be concluded that the developed technique can be used to quantify indomethacin in the developed original drug.To identify indomethacin in dosage form, it is proposed to use a chemical reaction with sodium hydroxide.