CHALLENGES OF FALSE POSITIVE CYTOLOGICAL RESULTS IN CERVICAL CANCER SCREENING: THE FUTURE PERSPECTIVE OF MORE RELIABLE TESTING METHODS
Authors: Aitkaliyev A. , Bekenova N. , Vochshenkova T. , Kassiyeva B. , Alibekov S. , Shanazarov N. 
Published: October 2024

Introduction:Cervical dysplasia caused by human papillomavirus is a significant public health concern that might lead to cervical cancer, particularly in the developing world. The cervical cancer preventative screening program in Kazakhstan needs more sophisticated screening methods for improving early detection and management, which can ultimately reduce the burden of this disease on women's health. Aim:The aim of this study was to elicit false positive results as a major shortcoming of a current screening method and to recommend more accurate testing algorithms. Materials and Methods: Study design: Modelling study, encompassing a period between 2016-2023 in The Medical Centre Hospital of President’s Affairs Administration of the Republic of Kazakhstan, Astana, Kazakhstan. The diagnoses of cervical dysplasia based upon cytological and human papillomavirus (HPV) DNA tests were collected in a hospital database (Infomed) and further analysed through GraphPad software. Results and discussions: HPV-negative tests occurred in 30.43% (2016), 45.45% (2017), 28.20% (2018), 42.5% (2019), 35.71% (2020), 32.14% (2021), 21.15% (2022), and 54.45% (2023) of the total amount of patients. Nevertheless, they were diagnosed with mild dysplasia. While screening saves lives, it's important to acknowledge that false positives are inevitable without optimisations, and excessive testing can lead to substantial harm, including unnecessary treatments and a burden on the healthcare system. Conclusion:Improvements in specificity might lead to a reduction in false positive results and an increase in the accuracy of referrals for colposcopy. The utilization of dual-staining with p16/Ki-67 cytology appears promising as a biomarker-based method for determining further steps in cervical cancer screening.

Введение: Дисплазия шейки матки, вызванная вирусом папилломы человека, представляет собой значительную проблему для общественного здоровья, которая может привести к раку шейки матки, особенно в развивающихся странах. Программа скрининга для предотвращения рака шейки матки в Казахстане требует более совершенных методов скрининга для улучшения ранней диагностики и управления, что в итоге может снизить бремя этого заболевания для здоровья женщин. Цель: целью данного исследования было выявление ложноположительных результатов как основного недостатка текущего метода скрининга и рекомендация более точных алгоритмов тестирования. Материалы и методы: Дизайн исследования: Моделированное исследование, охватывающее период с 2016 по 2023 год в Больнице Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан, Астана, Казахстан. Диагноз дисплазии шейки матки, основанный на цитологических и молекулярно-генетических тестах на вирус папилломы человека (HPV), был собран в базе данных больницы (InfoMed) и дополнительно проанализирован с использованием программного обеспечения GraphPad. Результаты и обсуждение: Отрицательные результаты HPV выявлены у 30,43% (2016), 45,45% (2017), 28,20% (2018), 42,5% (2019), 35,71% (2020), 32,14% (2021), 21,15% (2022), 54,45% (2023) от общего числа пациентов. Тем не менее, у них была диагностирована легкая дисплазия. Несмотря на то, что скрининг спасает жизни, важно признать, что ложноположительные результаты неизбежны без оптимизации, и избыточное тестирование может привести к значительному вреду, включая необоснованные лечения и нагрузку на систему здравоохранения. Вывод: Улучшение специфичности может привести к уменьшению ложноположительных результатов и повышению точности направлений на колпоскопию. Использование двойной окраски с цитологией p16/Ki-67 кажется перспективным методом на основе биомаркеров для определения дальнейших шагов в скрининге рака шейки матки.

Кіріспе: Дамушы мемлекеттерде адам папилломавирусынан туындаған жатыр мойынының дисплазиясы жатыр мойны обырына әкелуі мүмкін денсаулық сақтаудың маңызды проблемасы болып табылады. Қазақстандағы жатыр мойны обырының алдын алу бойынша скринингтік бағдарлама ерте диагностика мен басқаруды жақсарту үшін скринингтік тексеру әдістерін жетілдіруді талап етеді. Материалдар мен тәсілдер. Зерттеу дизайны: Қазақстан Республикасы Президенті Әкімшілігінің Медициналық орталығының ауруханасында 2016 жылдан 2023 жылға дейінгі кезеңді қамтитын модельдік зерттеу, Астана, Қазақстан. Бұл зерттеудің мақсаты қазіргі скрининг әдісінің негізгі кемшілігі ретінде жалған-оң нәтижелерді анықтау және дәлірек тестілеу алгоритмдерін ұсыну болып табылады. Әдістері: Жатыр мойны дисплазиясының диагностикасы адам папилломавирусына (HPV) цитологиялық және молекулярлық-генетикалық сынақтар негізінде аурухананың дерекқорынан (InfoMed) жиналды және GraphPad бағдарламалық құралының көмегімен әрі қарай талданды. Нәтижелер және талқылау: HPV теріс нәтижелері науқастардың жалпы санынан 30,43% (2016), 45,45% (2017), 28,20% (2018), 42,5% (2019), 35,71% (2020), 32 ,14% (2021), 211% (2022), 54,45% (2023) екені анықталды. Алайда оларға жеңіл дисплазия диагнозы қойылды. Скрининг өмірді сақтап қалса да, оңтайландырусыз жалған оң нәтижелер болмай қоймайтынын мойындау маңызды, ал артық тестілеу денсаулық сақтау жүйесіне артық ауыртпалықты қоса, қажетсіз ем елеулі зиянға әкелуі мүмкін. Қорытынды: Жақсартылған спецификалық жалған-оң нәтижелердің төмендеуіне және кольпоскопияға сілтемелердің дәлдігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. p16/Ki-67 цитологиясымен қосарланған бояуды пайдалану жатыр мойны обырын скринингтің келесі қадамдарын бағыттау үшін биомаркер негізіндегі перспективалы әдіс болып көрінеді.