COMBINATION PHARMACOTHERAPY AS A RISK FACTOR FOR THE INCIDENCE OF RENAL FAILURE IN THE ELDERLY
Authors: А.Ye. Mussina , R.Ye. Tuleutayeva , A.B. Zhumatay , A.Ye. Kakytayeva , Zh.B. Imatullina , A.B. Zhanekenov , A.A. Rakhimzhanova 
Published: October 2024

Introduction: Safety issues of drug combinations (DC) are always in the focus of attention of physicians, and special attention is required for elderly patients. Especially this problem relevant in recent years due to the increased level of polypragmasy in comorbid patients receiving drug therapy for the treatment of several diseases. It is possible to predict and prevent adverse effects of drug combinations, if to know the mechanisms of drug interactions. Aim: To determine the risk factors of complications arterial hypertension pharmacotherapy in the combined use of antihypertensive and antiagregant drugs in the elderly. Materials and methods: The study design was a single-center randomized prospective clinical trial. A total 343 patients who were followed up on an outpatient and inpatient basis for more than 3 years (mean follow-up period 4.1±1.0 years) were included in the study. Of these, 209 were women and 134 were men. There were 236 patients in the age group 66-70 years (68.8%), and 107 patients (31.2%) were older than 70 years (up to 80 years at the beginning of the study). A comparison of outcomes categorized into 2 groups - vascular and renal complications - was performed to determine the main outcomes. The endpoints of the study were: development of renal insufficiency II stage, patient death from any cause; development of acute coronary or cerebral circulatory failure. Results: During the analysis of data obtained during an average of 4.1±1.0 years, 104 cases of CRI II stage development were identified. Co-administration of ACE inhibitors with antiaggregant drug was accompanied by statistically significant increase in the incidence of CRI II stage (incidence ratio 1.31 with 95% CI from 1.12 to 1.53). Conclusion: Thus, the use in clinical practice for a large population of patients with cardiovascular diseases combinations of ACE inhibitors with NSAIDs significantly increase the risk of renal failure. Particular caution in the use of such a combination is required in risk groups: in elderly patients, with concomitant CKD, and comorbid conditions. In case of use of NSAIDs in patients receiving ACE inhibitors, monitoring of renal function parameters is required.

Введение: Вопросы безопасности комбинаций лекарственных средств (ЛС) постоянно находятся в центре внимания врачей, особенного внимания требуют пациенты старшей возрастной группы. Эта проблема особенно актуальна в последние годы в связи с возросшим уровнем полипрагмазии коморбидных пациентов, получающих лекарственную терапию для лечения нескольких заболеваний. Предсказать и предупредить неблагоприятные последствия комбинации ЛС возможно, если знать механизмы лекарственного взаймодействия. Цель: определить факторы риска осложнений фармакотерапии АГ при сочетанном использовании антигипертензивных и антиагрегантных препаратов у лиц старшей возрастной группы. Материалы и методы: Дизайн исследования – одноцентровое рандомизированное проспективное клиническое исследование. Всего в исследование включены 343 пациента, наблюдавшихся амбулаторно и в условиях стационара в течение более 3 лет (средний срок наблюдения 4,1±1,0 года). Из них женщин было 209, мужчин – 134. В возрастной группе 66-70 лет находилось 236 пациентов (68,8%), старше 70 лет (до 80 лет на момент начала исследования) – 107 (31,2%). Для определения основных результатов проведено сравнение исходов, распределенных на 2 группы – сосудистые и почечные осложнения. Конечными точками исследования являлись: развитие почечной недостаточности II ст, смерть пациента от любой причины; развитие острого нарушения коронарного или церебрального кровообращения. Результаты исследования. В ходе выполнения анализа данных, полученных в течение в среднем 4,1±1,0 года, было выявлено 104 случая развития ХПН II ст. Сочетанный прием ИАПФ с антиагрегантным препаратом сопровождался статистически значимым увеличением частоты развития ХПН II ст. (отношения частоты 1,31 при 95% ДИ от 1,12 до 1,53). Выводы: Таким образом, использование в клинической практике для большой популяции пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями комбинаций иАПФ с препаратами НПВС значимо повышают риск развития почечной недостаточности. Особая осторожность применения такой комбинации требуется в группах риска: у пожилых пациентов, при сопутствующей ХБП, и коморбидных состояниях. В случае применения препаратов НПВС пациентами, получающими иАПФ требуется мониторинг показателей функции почек.

Кіріспе: Дәрі-дәрмек комбинацияларының (ДЗ) қауіпсіздігі мәселелері дәрігерлердің үнемі назарында, егде жастағы пациенттер ерекше назар аударуды талап етеді. Бұл мәселе әсіресе соңғы жылдары бірнеше ауруларды емдеу үшін дәрілік ем алатын коморбидті пациенттердің полипрагмазия деңгейінің жоғарылауына байланысты өзекті болып отыр. ДЗ өзара әрекеттесу механизмдерін білгендіктен дәрі-дәрмектердің комбинациясының жағымсыз әсерінің салдарын болжауға және алдын алуға болады. Мақсаты: егде жастағы адамдарда гипертензияға қарсы және антиагрегантты препараттарды бірге қолданған кезде АГ фармакотерапиясының асқынуының қауіп факторларын анықтау. Материалдар және әдістер: Зерттеу дизайны-бір орталықты рандомизацияланған болашағы бар клиникалық зерттеу. Зерттеуге амбулаториялық және стационар жағдайында 3 жылдан астам (орташа бақылау мерзімі 4,1±1,0 жыл) бақыланған 343 пациент енгізілді. Оның ішінде әйелдер 209, ерлер 134 болды. 66-70 жас тобында 236 пациент (68,8%), 70 жастан асқан (зерттеу басталған кезде 80 жасқа дейін) – 107 (31,2%) болды. Негізгі нәтижелерді анықтау үшін 2 топқа бөлінген нәтижелерді салыстыру жүргізілді – қан тамырлары және бүйрек асқынулары. Зерттеудің соңғы нүктелері: II дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігінің дамуы, науқастың кез келген себеппен қайтыс болуы; коронарлық немесе церебралды қан айналымының жедел бұзылуының дамуы. Зерттеу нәтижелері: орташа есеппен 4,1±1,0 жыл ішінде алынған деректерді талдау барысында II дәрежелі СБЖ дамуының 104 жағдайы анықталды. Антиагрегантты препаратпен біріктірілген ААФИ қабылдау II дәрежелі СБЖ даму жиілігінің статистикалық маңызды жоғарылауы болды (1,12-ден 1,53-ке дейінгі 95% ДИ кезінде 1,31 жиілік қатынасы). Қорытындылар: Сонымен, жүрек-қан тамырлары аурулары бар пациенттердің үлкен популяциясы үшін ААФИ пен ҚҚБС препараттарының комбинацияларын қолдану бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупін айтарлықтай арттырады. Мұндай комбинацияны қолданудың ерекше сақтығы мына тәуекел топтарында қажет: егде жастағы пациенттерде, ілеспе БСА және қатар жүретін жағдайларда. ААФИ (ИАПФ) қабылдайтын пациенттер ҚҚБС препараттарын қолданған жағдайда бүйрек функциясының көрсеткіштерін мониторингін жүргізу талап етіледі.