Differential Diagnosis of Multisystem Inflammatory Syndrome, Influenza, Acute Coronavirus Infection COVID-19 with the Presence of Febrile Seizures and Generalized Meningococcal Infection in Children
Authors: Савицкий Д.В. , Романова О.Н. , Коломиец Н.Д. , Кастюкевич Л.И. , Сергиенко Е.Н. , Соколова М.В. , Реут С.У. , Кузнецов С.В. , Батян Г.М. , Ключарева А.А. 
Published: July 2024

Мультисистемный воспалительный синдром у детей (МIS-С) является редким, но тяжелым осложнением COVID-19. У детей с признаками и симптомами, соответствующими MIS-C, дифференциальный диагноз широк и включает другие инфекционные и воспалительные состояния, такие как грипп, тяжелый острый COVID-19, бактериальный сепсис, которые следует учитывать у детей с лихорадкой, шоком и повышенными маркерами воспаления, имеющие много общего с MIS-C. Цель. Выявить сходства и отличия клинико-лабораторных данных у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, гриппом, острой коронавирусной инфекцией (COVID-19) с наличием фебрильных судорог и менингококковой инфекцией с менигококцемией. Материалы и методы. Проведен анализ историй болезней 81 ребенка с диагнозом «мультисистемный воспалительный синдром» (MIS-C), ассоциированный с COVID-19; 32 – грипп; 19 – коронавирусная инфекция (COVID-19) с наличием фебрильных судорог и 16 – менингококковая инфекция, менингококцемия. Диагноз MIS-C устанавливался согласно критериям CDC/WHO, 2020, 2023 гг., грипп, коронавирусная инфекция, менингококковая инфекция – на основании клинических данных и лабораторных исследований. Все расчеты проводились в статистическом пакете R, версия 4.1. Результаты анализа считались статистически значимыми при р<0,05. Разработана шкала баллов вероятности наличия MIS-C у детей методом многофакторного дисперсионного анализа. Результаты. Изучены клинико-лабораторные, инструментальные показатели витальных функций у детей 4 групп. На основании полученных данных проведен предварительный однофакторный анализ предикторов развития (наличия) MIS-C. Установлено, что в отличие от контрольной группы (n=59) пациенты с MIS-C имели такие признаки, как более старший возраст – 96 [65; 145] мес., повышенный уровень СРБ – 148 [80; 193] мг/л, сыпь – 67 (82,7%), склерит – 58 (71,6%), хейлит – 54 (66,7%), отеки – 35 (43,2%), поражения ЖКТ – 51 (63,0%), нейтрофилез и СОЭ – 53 (65,4%) и 61 (75,3%) соответственно (p-value<0,001), а также лейкоцитоз – 32 (39,5) (p-value<0,001). По результатам однофакторного анализа проведен многофакторный анализ. С помощью логистической регрессии выделены предикторы, которые оставались статистически значимыми при одновременном влиянии на повышение шансов MIS-C. Заключение. Учитывая разнообразие и неоднозначность трактовки описанных характеристик для дифференциации диагнозов, на основании мультифакторного анализа мы определи 4 опорных признака MIS-C у детей: это хейлит, отеки, высокий СРБ (>55 мг/л), поражение ЖКТ. Наличие 2 признаков из 4 говорит о высокой вероятности MIS-C у пациента, что является чрезвычайно важным на первичном этапе оказания медицинской помощи до получения развернутых результатов обследования пациента.

Multisystemic inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare severe complication of COVID-19. In children with signs and symptoms consistent with MIS-C the differential diagnosis is broad and includes other infectious and inflammatory conditions such as influenza, severe acute COVID-19, bacterial sepsis to be considered in children with fever, shock and elevated inflammation markers and have much in common with MIS-C. The purpose. To identify the similarities and differences of clinical-laboratory data in children with multisystem inflammatory syndrome, influenza, acute coronavirus infection (COVID-19) with the presence of febrile seizures and meningococcemia. Materials and methods. Analysis of disease histories of 81 children with diagnosis "multisystem inflammatory syndrome" (MIS-C) associated with COVID-19; 32 – with the diagnosis of influenza; 19 – coronavirus infection (COVID-19) with the presence of febrile seizures and 16 – meningococcal infection, meningococcemia. MIS-C was diagnosed according to CDC/WHO, 2020, 2023. Diagnosis of influenza, coronavirus infection, meningococcal infection – based on clinical data and laboratory studies. All calculations were carried out in statistical package R, version 4.1. The results of the analysis were considered statistically significant at p<0.05. The scale of probability of MIS-C in children by the method of multifactor variance analysis has been developed. The results. Clinical-laboratory, instrumental indicators of vital functions in children 4 groups have been studied. On the basis of the obtained data, a preliminary one-factor analysis of predictors of development (availability) MIS-C was carried out. It was found that unlike the control group (n=59) patients with MIS-C had such signs as: older age – 96 [65; 145] months, higher CRP level – 148 [80; 193] mg/l, rash – 67 (82.7%), scleritis – 58 (71.6–54%), cheilitis – 43%), oedema – 35 (43.2%) gastrointestinal tract lesions are 51 (63.0%), neutrophils and Erythrocyte Sedimentation Rate 53 (65.4%) and 61 (75.3%), respectively (p-value<0.001), and leukocytosis –32 (39.5) (p-value<0.001). According to the results of one-factor analysis, a multi-factor analysis was conducted. Through logistic regression, predictors were identified that remained statistically significant while influencing the MIS-C odds. Conclusion. Taking into account the diversity and ambiguity of characterization of described characteristics for differentiation of diagnoses, on the basis of multi-factor analysis we have determined four basic traits of MIS-C in children – it is cheilitis, edema, high CRP (>55 mg/l), gastrointestinal tract lesions. The presence of two of the four signs indicates a high probability of MIS-C in the patient, which is extremely important in the initial stage of medical care until the full results of the patient’s examination.