bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Design instrucional na Educação Digital
Authors: De Moraes Mello Cleyson , Moura de Almeida Neto José Rogério , Martins da Costa Márcio
Published: February 2024

Este artigo científico trata do design instrucional apresentando os principais modelos e abordagens na construção de um ambiente de ensino aprendizagem com vistas ao entrelaçamento necessário de conteúdo, concepção metodológica, atividades, interação entre os sujeitos envolvidos no processo, estratégia, avaliação, dentre outros componentes.
Educación, Infancia y Organizaciones Populares
Authors: Santillan Laura
Published: February 2024

En este artículo planteamos analizar las modalidades de intervención de organizaciones sociocomunitarias destinadas a la educación y el cuidado de la infancia en barrios populares del Gran Buenos Aires, República Argentina. El propósito es contribuir a la discusión del carácter colectivo y político de las acciones, recuperando como eje de análisis la producción del espacio. Lejos de pensar que la política y lo político son esferas separadas de otras dimensiones de la vida social, postulamos que los locales en donde se desenvuelven las acciones comunitarias se tornan una arista significativa para examinar los procesos de progresiva consolidación de las asociaciones de base, en el campo disputado de la educación y el cuidado de laus infancias. El análisis se sustenta en una investigación cualitativa, antropológica y llevada adelante a través del enfoque etnográfico. El trabajo de campo se realizó en la zona noroeste del Gran Buenos Aires, en los distritos de José C. Paz, San Miguel y Tigre, y contó como estrategias metodológicas observación participante y entrevistas antropológicas.
Un Tiempo para la esperanza
Authors: Murua Alejandro Ezequiel
Published: February 2024

El presente ensayo pretende repensar a la pedagogía crítica en el actual escenario neoliberal, con el objetivo de comenzar a prevenir una catástrofe política, epistemológica y ecológica. En un primer momento, se definirán las características del presente estado crítico. En un segundo momento, se postularán dos principios a los fines de problematizar las condiciones actuales de la sociedad y de la educación, sostenidos en un posicionamiento docente que reivindique lo inutilidad de ciertos saberes escolares y la proyección de postulados utópicos. Finalmente, en la conclusión se recuperará la problematización del desarrollo y se postularán algunas preguntas que pretenderán guiar el decurso de la investigación y la reflexión junto a otros.
Investigating the Challenges in Alcoholic Beverage Control and Law Enforcement: Analyzing Binge Drinking Prevalence Among the Working-Age Population in Thailand Based on 2017 National Survey
Authors:   Faculty of Public Health, Khon Kaen University, Thailand, Prasit Nakarin , Laohasiriwong Wongsa ,   Faculty of Public Health, Khon Kaen University, Thailand, Nonthamat Ampawan ,   Bangkok Hospital Khon Kaen, Khon Kaen, Thailand, Sresutham Puwanart ,   Faculty of Public Health, Khon Kaen University, Thailand, Nidthumsakul Nattaporn ,   Faculty of Public Health, Khon Kaen University, Thailand, Nilnate Nathakon ,   Faculty of Public Health, Burapha University, Thailand, Senahad Nopparat ,   Faculty of Public Health, Khon Kaen University, Thailand
Published: February 2024

This study aimed to determine the prevalence of binge drinking and to investigate the association between socioeconomic factors, risk behaviors, and problems in enforcing the Alcoholic Beverage Control Law among the working-age population in Thailand. Utilizing data from the Smoking and Drinking Behaviors Survey 2017 conducted by the National Statistical Office of Thailand, the study analyzed responses from 61,708 participants. A multilevel logistic analysis was employed to identify the association between issues in enforcing alcoholic beverage control laws and binge drinking, controlling for the effects of covariates and presenting adjusted odds ratios (OR) with 95% confidence intervals. Among the 61,708 respondents, the prevalence of binge drinking was found to be 11.47%. Factors related to the enforcement of alcoholic beverage control laws were significantly associated with binge drinking. Other notable covariates included being male, age, and tobacco consumption. Gaps in the enforcement of alcohol regulations have led to increased alcohol consumption among the working-age population. Consequently, the implementation of rigorous public interest legislation is necessary. This includes setting surveillance standards to strictly monitor alcohol sales, particularly to youth and adolescents, enhancing moral awareness, and increasing penalties for violations of alcohol control laws. Additionally, there is a need to promote the development of practical and comprehensive policies and penalties for breaching alcohol control laws in Thailand.
Krasnoyarsk Mutual Fire Insurance Society (1904-1917)
Authors: Dolidovich Olesya Mikhailovna , Starovoitova Evgeniya Nikolaevna
Published: February 2024

The subject of the study is the organization and activity of the Krasnoyarsk Mutual Fire Insurance Society. On the basis of the historical and genetic method, the reasons for the origin of the insurance business in the Yenisei province, the leading trends in its development during the second half of the XIX - early XX centuries, changes that occurred under the influence of the First World War are analyzed. The application of the historical-systematic method allowed the authors to determine the role and place of the city mutual insurance society in the emerging fire insurance system in one of the provincial centers of Eastern Siberia. The historical-comparative method made it possible to identify the differences between mutual insurance companies and joint-stock companies. The statistics of fires and the scale of losses from them grew in the Russian Empire in the second half of the 19th - early 20th centuries. At the same time, a fire insurance system was being formed. A specific non–commercial form of insurance was mutual insurance (the main types are zemstvo and city), which arose due to the fact that the services of private insurance companies were inaccessible to a wide range of the population. In the Yenisei province , the only society of this type appeared only at the beginning of the XX century. Krasnoyarsk City Mutual Insurance Society for a short period of its existence could not significantly change the situation in the local insurance market, where the dominant position was occupied by branches of joint-stock insurance companies. Nevertheless, his activity has had a beneficial effect on the development of the insurance business in the city by reducing tariffs, supporting fire-fighting measures of the city authorities. The First World War carried the threat of loss of organizational and financial independence of mutual insurance companies, since the government became interested in the idea of introducing a state monopoly of fire insurance in order to compensate for the budget deficit.
Transitional Delayed Detached-Eddy Simulation for a Compressor Cascade: A Critical Assessment
Authors: Möller Felix M. , Tucker Paul G. , Wang Zhong-Nan , Morsbach Christian
Published: February 2024

The accurate prediction of transitional flows is crucial for the industrial turbomachinery design process. While a Reynolds-averaged Navier–Stokes approach inherently brings conceptual weaknesses, large-eddy simulation will still be too expensive in the near future to affordably analyze complex turbomachinery configurations. We introduce a transitional delayed detached-eddy simulation (DDES) model, namely, DDES-[Formula: see text], and analyze the numerical results of the compressor cascade V103. A comparison with the fully turbulent DDES approach emphasizes the benefit of coupling DDES with a transition model. Issues with undesired decay of modeled turbulent kinetic energy in the freestream are improved when running DDES-[Formula: see text] in combination with the synthetic turbulence generator method. The best results for DDES-[Formula: see text] are obtained when changing the inviscid flux solver blending from dynamic to constant mode. We show that DDES-[Formula: see text] is capable of predicting the transitional flow through a linear compressor cascade, but we also critically discuss the general concept and results.
Potential for Energy Recovery from Boundary-Layer Ingesting Actuator Disk Propulsion
Authors: Mutangara Ngonidzashe E. , Smith Lelanie , Craig Kenneth J. , Sanders Drewan S.
Published: February 2024

The theoretical benefits of highly integrated propulsion systems are highlighted herein by assessing the potential for energy recovery utilization using actuator disk propulsion. Decomposing aerodynamic forces into thrust and drag for closely integrated bodies, particularly those employing boundary-layer ingestion, becomes challenging. In this work, a mechanical energy-based approach was taken using the power balance method. This allowed the performance to be analyzed through the mechanical flow power in the fluid domain, disregarding the need for any explicit definition of thrust and drag. Through this, the benefit of boundary-layer ingestion was observed from a wake energy perspective as a decrease in the downstream mechanical energy deposition and associated viscous dissipation. From a propulsion perspective, the reduction in power demand necessary to produce propulsive force indicated the possibility of power savings by utilizing the energy contained within the ingested boundary-layer flow.
Identification of novel PPAR-γ agonist ameliorating triple negative breast cancer by in silico methods
Authors: Laxmi Aishwarya , Gupta Jeena , Gupta Pawan
Published: February 2024

Triple negative breast cancer (TNBC) is still considered a medical challenge as it is an aggressive cancer characterized by poor prognosis, frequent metastasis, distinct clinical and pathological features and lack of proper treatment options. In TNBC, estrogen, progesterone and Her2 neu receptors are absent, which are usually present in otherwise breast cancers. So, hormonal therapy cannot be given in case of TNBC, leaving chemotherapy as the mainstay for treatment. However, chemotherapy is an infamous therapeutic option due to several aweful side effects like loss of appetite, extreme weight loss, hair loss, vomiting, fatigue etc. Several reports have highlighted role of Peroxisome Proliferated Activated Receptor gamma (PPAR-γ) in ameliorating breast cancer, but it is still less explored receptor for TNBC. Moreover, synthetic PPAR gamma agonists like thiazolidinediones, have good capability of activating PPAR-γ receptor, but these are also gloomy therapeutic agent due to their dreadful side effects like hepatotoxicity, bladder cancer, congestive heart failure etc. So, there is serious urge among researchers to find safer therapeutic option for TNBC. Phytochemicals are nowadays grabbing attention worldwide to treat several diseases due to their fewer or no side effects. This in silico study was performed after thorough review to select a natural, potent PPAR-γ agonist Gallotanin, as a query compound for ligand based similarity searching in PubChem database with 80% filter. Top 10 obtained compounds having highest similarity index were chosen for molecular docking in AutoDock Vina, with PPAR-γ receptor (3V9T) to know their binding patterns. Further, top 5 compounds having highest dock scores underwent ADME studies in SwissADME to assess pharmacokinetic profile of these compounds. Finally, this in silico study resulted in discovery of compound called Chamuvaritin which is still not known as a PPAR-γ agonist, efficient enough to act as potent therapeutic agent against TNBC.
Nicho de desarrollo, ecologías de aprendizaje y paisaje cultural entre los niños mayas de Yucatán
Authors: Cervera Montejano María Dolores
Published: February 2024

Me enfoco en la manera en que los niños mayas de Yucatán crean sus ecologías de aprendizaje en una labor especializada, ligada al paisaje cultural de los pueblos de la Península. Su creación se ancla a la organización del nicho de desarrollo, guiada por etnoteorías parentales que privilegian la integración de los niños en labores adultas y reconocen su agencia para involucrase por iniciativa propia. Inicio con un resumen de las etnoteorías de madres y niños mayas. Analizo ejemplos de ecologías de aprendizaje y etnoteorías que muestran que la observación es su base; pero sólo si al niño le gusta, aprenderá, porque está en su voluntad. Presento ejemplos de dibujos de dos elementos del paisaje cultural. Concluyo que ecologías de aprendizaje como las que presento se dan en contextos de paisajes culturales colectivamente construidos y reflejados en la organización del nicho de desarrollo.
Una ecología de aprendizaje: escolares mapuche trabajando en el huerto de una escuela rural en La Araucanía, Chile
Authors: Alonqueo Boudon Paula , Alarcón Muñoz Ana María , Hidalgo Standen Carolina
Published: February 2024

Este trabajo muestra la ecología de aprendizaje que emerge espontáneamente en una clase de Ciencias realizada en el huerto de una escuela rural en La Araucanía, Chile. Su objetivo fue analizar las interacciones infantiles en la generación de una ecología de aprendizaje cultural en un contexto de enseñanza situada. Participaron ocho escolares mapuches de segundo grado y la profesora de éstos. La tarea asignada fue buscar tierra y llenar un envase en el que se plantaría una semilla. Se realizó un análisis microetnográfico del registro videográfico de esta actividad. Los resultados indican tres instancias de interacción recurrente: a) profesora guía el aprendizaje infantil; b) niños y niñas en sus propias agendas colectivas, y c) contribución de un compañero para el logro de una meta compartida. Las ecologías de aprendizaje generadas por los niños y niñas expresan patrones culturales propios como la colaboración y el aprendizaje por medio de la acción.
Re-thinking Machine Translation Post-Editing Guidelines
Authors: Rico Pérez Celia
Published: February 2024

Machine Translation Post-Editing (MTPE) is a challenging task. It frequently creates tension between what the industry expects in terms of quality and what translators are willing to deliver as an end product. Conventional approaches to MTPE take as a point of departure the distinction between light and full MPTE, but the division gets blurred when implemented in an actual MTPE project where translators find difficulties in differentiating between essential and preferential changes. At the time MTPE guidelines were designed, the role of the human translator in the MT process was perceived as ancillary, a view inherited from the first days of MT research aiming at the so-called Fully Automatic High Quality Machine Translation (FAHQMT). My proposal challenges the traditional division of MTPE levels and presents a new way of looking at MTPE guidelines. In view of the latest developments in neural machine translation and the higher quality level of its output, it is my contention that the traditional division of MTPE levels is no longer valid. In this contribution I advance a proposal for redefining MTPE guidelines in the framework of an ecosystem specifically designed for this purpose.
Data Augmentation with Translation Memories for Desktop Machine Translation Fine-tuning in 3 Language Pairs
Authors: Dogru Gokhan , Moorkens Joss
Published: February 2024

This study aims to investigate the effect of data augmentation through translation memories for desktop machine translation (MT) fine-tuning in OPUS-CAT. It also focuses on assessing the usefulness of desktop MT for professional translators. Engines in three language pairs (English → Turkish, English → Spanish, and English → Catalan) are fine-tuned with corpora of two different sizes. The translation quality of each engine is measured through automatic evaluation metrics (BLEU, chrF2, TER and COMET) and human evaluation metrics (ranking, adequacy and fluency). Overall evaluation results indicate promising quality improvements in all three language pairs and imply that the use of desktop MT applications such as OPUS-CAT and fine-tuning MT engines with custom data in a translator’s desktop can potentially provide high-quality translations aside from their advantages such as privacy, confidentiality and low use of computation power.
Du geste corporel au geste vocal : implications de la théorie de la musicalité communicative dans l'apprentissage des comptines à l'école primaire
Authors: Estienne Nathalie , Veyssière Stéphane
Published: February 2024

En France, les comptines à l’école maternelle sont présentées dans les programmes nationaux comme un point d’appui fort à l’apprentissage du langage ; cette orientation est par ailleurs largement attestée par la recherche (Bolduc et Lefevre, 2012). Nous abordons dans cet article la comptine parlée dans ses dimensions corporelles et musicales, en interrogeant le rôle du geste dans la fluidité de son apprentissage en termes de mémorisation, de motivation à la dire, d’engagement des élèves et de l’enseignant lors de son interprétation. À la lumière du concept de musicalité communicative développé par Trevarthen (2010), nous observons une séquence d’enseignement/apprentissage de comptines en moyenne et grande section de maternelle. L’analyse nous permet de faire émerger des éléments caractéristiques de la proto-narration nous mettant en prise directe avec le rôle organisateur du geste – non pas le geste paraphrasant le sens ou les mots de la comptine – mais le geste qui, par son organisation rythmique, structure et donne sa direction à la temporalité de la narration. Elle nous permet ensuite d’appuyer l’idée selon laquelle, dans la manifestation rythmique du temps, le geste associé à la voix se charge d’intentions et d’émotions dont l’expressivité participe de la transmission du message. Des différents exemples choisis, il ressort que le geste corporel ou vocal n’est pas le fidèle accompagnateur du sens, mais qu’il produit le sens par une cohérence interne de ses enchaînements, cohérence d’un autre ordre que celle du texte et dont la plasticité est source de plaisir. L’article cherche à faire émerger cette cohérence, intuitivement pressentie par le professeur d’école observé lorsqu’il a conceptualisé sa pratique. Cette approche de la comptine vise à faire émerger de cette petite forme hybride sa dimension de forme temporelle abstraite, nourrie d’unités sonores dont la composante est gestuelle.
L'accompagnement de l'apprentissage en danse par l'observation-analyse du mouvement (OAM)
Authors: Harbonnier Nicole , Raymond Caroline , Duval Hélène , Jimenez Citlali , Brabant Christine
Published: February 2024

Notre recherche, menée auprès de dix enseignantes de danse en milieu scolaire, collégial et universitaire dans la région de Montréal (Québec, Canada), vise à documenter l’usage qu’elles font des savoirs d’analyse qualitative du mouvement dans leur enseignement. Nous cherchons, notamment, à valoriser, à questionner et à approfondir comment ces savoirs sont compris par les participantes et sont mobilisés dans leur classe. Les principaux bénéfices de ces savoirs, selon les témoignages de quatre participantes ciblées dans le cadre de cet article, concernent leurs compétences d’observation et de communication qui favorisent un accompagnement éclairé des apprentissages des élèves, soutenu par une « éthique du sensible » (Kuypers et Godard, 2021).
Danse et éducation artistique et culturelle: former les futurs enseignants à la présence corporelle par l'expérience esthétique
Authors: Lefèvre Lisa , Matthaey Anne
Published: February 2024

Cet article présente l’analyse d’un dispositif d’éducation artistique et culturelle à destination d’étudiantes en sciences de l’éducation s’orientant vers le métier d’enseignant. Le corps en mouvement, ici dansant, est pensé comme central et les expériences esthétiques comme les principes actifs. En s’appuyant sur la notion de présence corporelle (Marsaut et Lefèvre, 2022) et des ancrages de l’anthropologie existentiale (Piette, 2013), nous avons identifié comment les étudiants vivent ces expériences esthétiques par l’analyse de leurs appuis corporels, relationnels, spatiaux, temporels et matériels. Le dispositif favorise des expériences esthétiques et relationnelles fortes et révèle une perception d’un corps plus sensible. Il apparaît comme une opportunité à explorer son volume d’être dans une forme « d’hétérotopie » (Foucault, 1994).
Adiabatic and Nonadiabatic Dynamics with Interacting Quantum Trajectories
Authors: Dupuy Lucien , Talotta Francesco , Agostini Federica , Lauvergnat David , Poirier Bill , Scribano Yohann
Published: February 2024

We present a quantum dynamics method based on the propagation of interacting quan- tum trajectories to describe both adiabatic and nonadiabatic processes within the same formalism. The idea originates from the work of Poirier [Chem. Phys. 370 4–14 (2010)] and Schiff and Poirier [J. Chem. Phys. 136 031102 (2012)] on quantum dynamics with- out wavefunctions. It consists in determining the quantum force arising in the Bohmian hydrodynamic formulation of quantum dynamics using only information about quan- tum trajectories. The particular time-dependent propagation scheme proposed here results in very stable dynamics. Its performance is discussed by applying the method to analytical potentials in the adiabatic regime, and by combining it with the exact factorization method in the nonadiabatic regime.
Quantum molecular dynamics simulations of the effect of secondary modes on the photoisomerization of a retinal chromophore model
Authors: Pereira Ari , Knapik Joachim , Chen Ahai , Lauvergnat David , Agostini Federica
Published: February 2024

In this paper, we report on the performance of various quantum molecu- lar dynamics simulation methods in describing the photo-induced nonadi- abatic dynamics underlying the isomerization process of the retinal chromophore in rhodopsin. We focus on purely quantum vibronic wavepacket techniques and on various trajectory-based schemes, discussing their capability of accurately capture the isomerization process using a two-dimensional two-state model system coupled to an environment of secondary harmonic modes. Numerical results of various algorithms and time-independent grid schemes for the purely quantum approaches are presented, which also serve as benchmark for the trajectory-based calculations. Independent-trajectory and coupled-trajectory methods are compared as well, devoting particular attention to the scaling of their computational cost when increasing the number of degrees of freedom.
Significance of energy conservation in coupled-trajectory approaches to non-adiabatic dynamics
Authors: Villaseco Arribas Evaristo , Ibele Lea M. , Lauvergnat David , Maitra Neepa T. , Agostini Federica
Published: February 2024

Through approximating electron-nuclear correlation terms in the exact factorization approach, trajectory-based methods have been derived and successfully applied to the dynamics of a variety of light-induced molecular processes, capturing quantum (de)coherence effects rigorously. These terms account for the coupling among the trajectories, recovering the non-local nature of quantum nuclear dynamics which is completely overlooked in traditional independent-trajectory algorithms. Nevertheless, some of the approximations introduced in the derivation of some of these methods do not conserve the total energy. We analyze energy conservation in the coupled- trajectory mixed quantum-classical (CTMQC) algorithm and explore the performance of a modified algorithm, CTMQC-E where some of the terms are redefined to restore energy conservation. A set of molecular models is used as test, namely 2-cis-penta-2,4-dienimium cation, bis(methylene) adamantyl radical cation, butatriene cation, uracil radical cation, and neutral pyrazine.
Breaking down the Barriers between the Digital and the Real: Mixed Reality applied to battery manufacturing R&D and Training
Authors: Denisart Lucie , F. Troncoso Javier , Loup-Escande Emilie , Franco Alejandro A.
Published: February 2024

In a scenario in which the manufacturing of high-performance, safe batteries on an unprecedented large scale is crucial for the energy transition and fight against climate change, research laboratories and cell production industries are facing challenges due to the lack of efficient data management and training tools. In this context, the use of intelligent devices plays an important role on the path towards the optimization of the manufacturing process and the enhancement of the battery performance while reducing production costs. In this Concept, we show how Mixed Reality technology can be used for data collection and training in real-time in battery research laboratories and pilot lines. We introduce a Mixed Reality application run on Microsoft HoloLens 2 glasses, provide a deep analysis on its ergonomic and usability aspects, and we describe how we solved the problems found during its development. Thanks to this application, users can collect data while keeping their hands free and receive advice in real time to design and build batteries with tailored properties. This optimizes data management in complex and dangerous environments, like the ones found in battery research laboratories or pilot lines. Now, thanks to our Mixed Reality application, users can collect data in the place of work, save this data automatically on a server and exploit it to receive advice and feedback to support their decision-making and learning of the manufacturing process.
Quantitative Estimation of Heavy Metals and Dissolved Sugars in Different Aerated and Non-Aerated Beverages and their Toxicological Effects
Authors: Singh Richa
Published: February 2024

Consumption of different aerated and non-aerated beverages is an age-old practice which has increased exponentially in the last few years. These beverages contain various health compromising ingredients namely heavy metals and dissolved sugars that pose health risk to its consumers. This study was conducted to determine the level of different heavy metals present in various beverages using quadruple inductively coupled plasma mass spectroscopy and brix calculation for the estimation of dissolved sugars using refractometer with densitometer. The detection range for heavy metals analysed in 21 samples used for this study were between 1 to 800 µg/L. The data obtained was compared with the guidelines for drinking water given by WHO, 2008 and FSS (contaminants, toxins, and residues) regulations, 2011. Awareness about the consumption should be spread among the consumers and regulatory bodies should strictly monitor to reduce the negative impact of these beverages.
Shuttle HAT for mild alkene transfer hydrofunctionalization
Authors: Jankins Tanner C , Blank Philip M , Brugnetti Andrea , Boehm Philip , Aouane Francoise , Morandi Bill
Published: February 2024

Hydrogen atom transfer (HAT) from a metal-hydride is a reliable and powerful method for functionalizing unsaturated C–C bonds in organic synthesis. Cobalt hydrides (Co–H) have garnered significant attention in this field, where the weak Co–H bonds are most commonly generated in a catalytic fashion through a mixture of stoichiometric amounts of peroxide oxidant and silane reductant. Here we show that the reverse process of HAT to an alkene, i.e. hydrogen atom abstraction of a C–H adjacent to a radical, can be leveraged to generate catalytically active Co–H species in a new application of shuttle catalysis coined shuttle HAT. This method obviates the need for stoichiometric reductant/oxidant mixtures thereby greatly simplifying the generation of Co–H under exceedingly mild reaction conditions. This approach opens the door for the introduction of functional handles (e.g., iodides) that were previously inaccessible through other catalytic approaches, and paves the way for new reagent design which incorporates this shuttle HAT platform. To demonstrate the generality of this shuttle HAT platform, five different reaction manifolds are shown, including the late-stage C(sp3) iodination of structurally diverse FDA approved drugs.
CONCISE AND PRACTICAL AVENUES TO 5,5-SPIRO-α-PROLINES
Authors: Iermolenko Ievgenii , Artemenko Artem , Vasko Dmytro , Shcherbyna Alina , Datsenko Oleksandr , Ostapchuk Eugeniy , Lega Dmitry , Rozhenko Alexander , Volochnyuk Dmytro , Ryabukhin Serhiy
Published: February 2024

Scaffold hopping and three-dimensionality are one of dominating notions in contemporary drug discovery process. Following these concepts is a verified and generally robust avenue to improve the biological activity of a lead against a protein target, selectivity issues as well as ADMET properties. Unfortunately, the freedom of medicinal chemists to replace molecular fragments responsible for the properties is restricted due to unrevealed areas of chemical space existing for even simple building blocks. This paper contributes to the support of drug discovery workflow and describes concise and practical synthetic approaches toward multigram preparation of value-added conformationally constrained 5-spirocyclic α-prolines from readily accessible starting materials. Direct carboxylation of 2-spiropyrrolidines was found to be a novel and promising approach to achieve the purpose and is the most fruitful for substrates with no acidic centers within a part spiro linked to pyrrolidine core. The method allows for quick and one-step preparation of the target chemicals in good yields. For substrates inapplicable to the straightforward method, an alternative synthetic avenue was designed. This 4-steps protocol deals with common for laboratory practice transformations and is comparable in its efficiency with the carboxylation method. The paper concludes a series of our works on the elaboration of efficient methods for the construction of spiro proline frameworks.
Accessing diverse bicyclic peptide conformations using 1,2,3-TBMB as a linker
Authors: Krishna Sudhakar Haritha , Alcock Lisa , Lau Yu Heng
Published: February 2024

Bicyclic peptides are a powerful modality for the engagement of challenging drug targets such as protein-protein interactions. The most common crosslinkers used to generate bicyclic peptides are C3-symmetrical, with evenly positioned peptide loops facing radially outwards from a linker core to favour globular conformations. In contrast, linkers with alternative symmetries can potentially provide access to a more diverse conformational landscape of bicyclic peptides. Here, we use 1,2,3-tris(bromomethyl) benzene (1,2,3-TBMB) to access bicyclic peptides with multiple isomeric configurations, leading to conformations that differ substantially from both the parent linear peptides and the conventional bicyclization products formed with 1,3,5-TBMB, as observed in 2D NMR and CD experiments. Bicyclization at cysteine residues proceeds efficiently under standard aqueous buffer conditions, with broad substrate scope, compatibility with high-throughput screening, and clean conversion (>90%) of linear precursors to bicyclic products for 88 of the 106 diverse peptide sequences tested. We envisage that the 1,2,3-TBMB linker will be applicable to a variety of peptide screening techniques, thereby enabling the discovery of unconventional bicyclic peptides that can engage a broad range of novel drug targets.
Rationalizing Defective Biomimetic Ceria: In vitro Demonstration of a Potential “Trojan horse” Nanozyme Based-Platform Leveraging Photo-Redox Activities for Minimally Invasive Therapy
Authors: Sarkar Sayoni , Malhotra Diksha , Debnath Monalisha , Kundu Gopal , Srivastava Rohit , Kulkarni Ajit
Published: February 2024

Metal oxide nanostructures with surface-defect mediated chemistry have garnered pronounced interest due to the influence of these defects in tuning the photo-induced intracellular bio-catalytic (enzyme-mimicking) responses. However, designing defective nanozymes with pH-responsive multi-bio-catalytic functions without any dopants is challenging. Herein, oxygen-deficient “trojan horse-like” folate-functionalized, L-arginine-coated ceria (FA-L-arg-CeO2) nanozymes with synergistic multi-enzyme-mimicking and anti-cancer potential are introduced. The nanozymes possessed enhanced surface oxygen vacancies (VO●), strategically created under kinetically favourable synthesis conditions. Increased surface VO● promoted band structure reconstruction and amplified photochemical-response efficacy under single laser irradiation (808 nm), outperforming the defect-free commercial nano-CeO2 in rapid anti-tumorigenic activities. Through folate receptor-mediated endocytosis, these biostable nanozymes localized in MDA-MB-231 cells (84% in 48 h) and demonstrated NIR-accelerated enzymatic functions depending on the pH of the biological milieu. The reduced band gap energy facilitated effective electron-hole separation, up-regulating in vitro photo-redox reactions that impart exceptional therapeutic potential and inhibit 62% cell metastasis within only 12 h. By perturbing intratumoural redox homeostasis, VO●-rich FA-L-arg-CeO2 nanozymes unanimously killed 86% of MDA-MB-231 cancer cells while preferentially shielding benign L929 cells. Unlike conventional drug-loaded or dopant-incorporated CeO2 nanoplatforms, these defective multi-modal nanozymes unravel a new avenue for developing smart, low-cost, bio-active agents with enhanced efficacy and bio-safety.
Sortase-Mediated Peptide Ligation and Cyclization for Phage Display
Authors: Zhang Yan-Ni , Wan Xiao-Cui , Tang Yang , Chen Ying , Zhang Hua , Cui Zhi-Hui , Zheng Feng-Hao , Zhou Zhaocai , Fang Ge-Min
Published: February 2024

Macrocyclic peptide library has proven to be an invaluable source for discovering high-affinity ligands for disease-associated proteins. Here we propose a sortase-mediated peptide ligation and one-pot cyclization strategy to generate monocyclic and bicyclic peptide libraries. Employing the promiscuity of sortase on the X site of the LPXTG motif, we introduce a low-reactive electrophile to the X residue for side-chain cyclization with the cysteine residue of an N-terminal glycine peptide. We combine the SrtA-mediated peptide cyclization strategy with phage display to construct a large-scale genetically encoded cyclopeptide library. After three-round in vitro selection, we identify a potent bicyclic peptide that binds TEAD4 with a nanomolar KD value (63.9 nM) and effectively blocks the TEAD۰YAP interaction. Importantly, the binding affinity of the bicyclic peptide ligand is 102 times lower than that of the noncyclized analogue. This SrtA-based phage display platform will provide a versatile technique for the discovery of macrocyclic peptide ligands.
التعرف على مستوى الضغوط المهنية و الشخصية لدى رؤساء ومقرري الأقسام في الجامعة و علاقتهم ببعض المتغيرات العلمية و الاجتماعية
Authors: محمد نصرالدين
Published: February 2024

يهدف البحث الحالي التعرف على الضغوطات المهنية و الشخصية لدى رؤساء ومقرري الأقسام في جامعة زاخو والتعرف على الفروق تبعاً لمتغيرات البحث، وتألفت عينة البحث من (42) رئيس ومقرر قسم في الجامعة، وأستخدم الباحث مقياساً جاهزاً لهذا الغرض، والمؤلف من (40) فقرة، حيث كان فقرات الضغوطات المهنية  (15) فقرة ، و (25) فقرة لمجال الضغوطات الشخصية، من إعداد (سعيد، 2006)، وتم استخراج الخصائص السيكومترية  للمقياس ، ولغرض معالجة البيانات احصائياً، تم استخدام الحقيبة الاحصائية للعلوم الاجتماعية (SPSS) ، و اشارت النتائج إلى عدم شعور أفراد عينة البحث بضغوطات مهنية و شخصية ، وعدم وجود فروق ذو دلالة إحصائية لدى أفراد عينة البحث تبعاً لمتغيرات البحث، كما و بينت النتائج أن هناك علاقة طردية قوية بين المجالين، و استناداً الى نتائج البحث قام الباحث بتقديم بعض مقترحات للبحوث مستقبلا و توصيات للجهات المعنية .
Identification of a 2-aminothiazole framework using classical QSAR model targeting chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum
Authors: Karuppaiyan Ravindran , Gunavel Anitha , Solai Kasthuri Bai , Thangavelu Prabha
Published: February 2024

Chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum is the most deadly form of human malaria. It is associated with a number of mutations in P. falciparum. Chloroquine-resistant transporter is a protein that serves as a transporter in the parasite's digesting vacuole membrane. In order to combat chloroquine-sensitive P. falciparum strains (NF54), this study employs QSAR modelling to examine possible structural alterations of 2-amino-thiazole derivatives. The traditional QSAR model was built using the PaDEL descriptor via QSARINS software. The model was found to have an internal cross-validation value of Q2loo = 0.7890 and an external validation parameter of RMSE ext = 0.6938. The predicted pIC50 values from the QSAR techniques for the case study chemicals were compared and found to be well fitted to the model and well predicted for the external set of compounds. The outcome demonstrates the value of using the suggested method in the creation of new medication candidates could fill the critical gap in scientific knowledge and open up novel possibilities for pharmaceutical development.
Hepatoprotective Activity of Curcuma Vamana Ethanolic Rhizome Extract Against Paracetamol and CCl4 Induced Hepatotoxicity in Albino Rats
Authors: Ambanna Natikar Nagaraj , Venkaraddi Mangannavar Chandrashekhar , Hanamantappa Shalavadi Mallappa , Suresh Kolli Shravankumar
Published: February 2024

Objective The current study evaluated the hepatoprotective activity of Curcuma vamana ethanolic rhizome extract against paracetamol and CCl4 induced hepatotoxicity in a rat model.Materials and methods Hepatoprotective activity of Curcuma vamana was evaluated on CCl4 and paracetamol induced hepatotoxicity in rats by measuring levels of biochemical enzymes in the serum and tissue homogenate and histopathological assessment.Results The in-vivo hepatoprotective activity of different doses 100 200 400mgkg of ethanol rhizome extract of Curcuma vamana was carried out against CCl4 and paracetamol induced hepatotoxicity in rats. During the study it was found the EECV showed significant plt0.001 decrease in the biochemical enzymes in serum and tissue homogenate such as AST ALT ALP TB LDL-cholesterol Total cholesterols LPO and significantly increases the HDL- cholesterol Total protein Glucose GSH CAT SOD and total thiols levels as compared to the control groups were supported these findings further histopathological studies. Thus the present finding provides scientific evidence of to the ethno-medicinal value of rhizome of Curcuma vamana in liver disorders.Conclusion In conclusion Curcuma vamana possesses a significant hepatoprotective activity against CCl4 and paracetamol induced hepatotoxicity in rats.
ФУНКЦІОНАЛЬНІ ОСОБЛИВОСТІ ДІЄПРИКМЕТНИКІВ МИНУЛОГО ЧАСУ В НІМЕЦЬКІЙ ТА АЗЕРБАЙДЖАНСЬКІЙ МОВАХ
Authors: Багірова Рахлана Ідріс
Published: February 2024

Статтю присвячено функціональним особливостям дієприкметників минулого часу в німецькій та азербайджанській мовах. Як ми знаємо, азербайджанська та німецька мови є мультисистемними. Тому вивчення дієприкметників минулого часу в цих зазначених різносистемних мовах з одного боку, складно, з іншого боку – цікаво. Цій проблемі присвячено багато наукових праць. Питання дієприкметників минулого часу було розроблено окремо в німецькій та азербайджанській лінгвістиці. Однак фундаментальні дослідження в порівняльному аспекті на матеріалі двох різносистемних мов поки що недостатньо вивчені. Актуальність роботи полягає в тому, що в ній вперше порівняно розглядаються функціональні особливості дієприкметників минулого часу на матеріалі німецької та азербайджанської мов. На відміну від німецької дієприкметники, що виражають минулий час, в азербайджанській мові утворюються тільки через суфікси. Дієприкметники утворюються, коли ми додаємо суфікси «-mış, -miş, -muş, -müş», що утворюють дієприкметники минулого часу, до суфіксів твердження та заперечення коренів дійсного та пасивного дієслів. Вони можуть бути дієприкметниками в залежності від їх місця та ролі в реченні. Суфікси «-dıq, -dik, -duq, -dük» теж використовуються під час утворення дієприкметників минулого часу в сучасній азербайджанській мові. Під час аналізу основних функціональних ознак дієприкметників виявляється, що їхня основна функція полягає в тому, щоб пояснювати їх, ставлячи перед предметом, іменним присудком, додатком, прислівником, іменними словосполученнями, зверненнями та суфіксами, а також використовувати як прислівники в реченні. Аналіз матеріалів німецької та азербайджанської мов дозволяє припустити, що дієприкметники теперішнього і минулого часу використовуються в обох мовах, утворюються різними морфологічними засобами і виконують у мові різні функції.
КОНЦЕПТ CHRISTIANITY ТА ЙОГО РЕПРЕЗЕНТАЦІЯ У ТВОРАХ Г. К. ЧЕСТЕРТОНА
Authors: Стовбур О. В.
Published: February 2024

Статтю присвячено аналізу концепту Christianity в англомовній картині світу та індивідуально-авторській його репрезентації у творах англійського письменника і теолога Г. К. Честертона. Світобачення автора завжди є вторинним щодо реальної дійсності та ґрунтується на власних світоглядних переконаннях, цінностях, досвіді тощо. Однак, незважаючи на всю його унікальність, воно є невід’ємною частиною національної концептосфери, а в авторській картині світу модифікується через синтез індивідуального та колективного пізнання. Це стосується й індивідуально-авторського концепту Christianity, який, попри зростаючий науковий інтерес до християнських концептів, ще не був об’єктом всебічного вивчення. Саме це і становить актуальність та новизну представленої розвідки, метою якої було вивчення шляхів мовної об’єктивації концепту Christianity Г. К. Честертоном. Дослідження показало, що концепт Christianity у творчості Г. К. Честертона формується шляхом трансформації вже існуючого в англомовній картині світу культурного концепту і не суперечить загально прийнятим біблійним догматам християнства. Це підтверджується результатами аналізу понятійного компонента концепту та встановленням його основних когнітивних ознак. Авторська позиція та індивідуальне світобачення Г. К. Честертона стають очевидними під час аналізу образного компонента концепту, коли автор, окрім традиційних вербалізаторів, використовує власні, образні, часто перифрастичні найменування, які додають концепту нові смисли. Поглиблений аналіз процесу формування індивідуального концепту показує, як крізь призму авторського світобачення за допомогою стилістичних тропів розширюється зміст концепту і він одержує специфічний, відповідно до авторського світопізнання, ракурс. У результаті дослідження були встановлені як загально-національні, так й індивідуально-авторські риси змісту лексичних одиниць, що актуалізують концепт Christianity. Так, відповідно до своєї релігійної картини світу Г. К. Честертон підкреслює в християнстві певні семантичні ознаки, що не є типовими в традиційному богослов’ї. Це такі ознаки, як лицарство та благородство, романтизм та всепоглинаюча радість. Для мовної об’єктивації цих ознак концепту Г. К. Честертон широко користується стилістичними засобами, і це допомагає йому додати нові індивідуальні смисли концепту Christianity.
СИМВОЛІЗМ ТА РЕЛІГІЙНА ОБРАЗНІСТЬ У П’ЄСІ МИКОЛИ КУЛІША «97»: ДОСЛІДЖЕННЯ ГЛИБИН КУЛЬТУРНОГО ЗНАЧЕННЯ
Authors: Токарська І. І.
Published: February 2024

У статті досліджено символічні аспекти твору Миколи Куліша «97», проаналізовано образ-символ Євхаристії та його значення в контексті селянського життя і релігійних обрядів. Підкреслено важливість символів, таких як чаша, хліб, церква, хрест та Бог, у вираженні глибоких релігійних та сакральних аспектів твору. Розглянуто образ святині через призму немитих рук, батьківських молитов і сліз, підкреслюючи його важливість для спільноти та релігійну цінність. Символ чаші асоціюється з різними ідеями, такими як об’єднання, жертва і обрядовість, що підкреслює важливість релігійних обрядів та спільноти. Дослідження також розглядає образ хліба як тіла Ісуса Христа в контексті української літератури та релігійної культури. У творі «97» Миколи Куліша образ Євхаристії стає ключовим символом, виражаючи глибокі релігійні та етичні аспекти селянського життя, виживання в умовах голоду. Євхаристія як символ тіла та крові Христа перетворюється в хліб для душі, що забезпечує духовну єдність і надію на спасіння, використовуючи його як символ життя та невід’ємної частини віри. Зокрема, акцентується на неможливості жити без хліба, що асоціюється з неможливістю існування без Бога. Стаття вирізняється глибоким аналізом символів та їх значення у творі Миколи Куліша, розкриваючи глибокий смисловий потенціал твору. Одним із ключових моментів, що відображає образ Євхаристії, є образ хліба. Автор висвітлює, як селяни в труднощах звертаються до хліба не лише як до засобу фізичного виживання, але й як до символу Євхаристії, об’єднуючи їхні страждання та віру. За допомогою цього образу Куліш підкреслює глибокий релігійний зв’язок селянського життя. Також образ чаші у творі розглядається як символ об’єднання та жертви. Чаша як релігійний атрибут виступає не лише як посудина для вина та хліба, тобто причастя, але і як знак єднання і готовності прийняти жертву заради спільної справи. У висвітленні образу хреста та церкви Куліш підкреслює конфлікт між владою і релігійними цінностями. Антирелігійні погляди влади виявляються у відношенні до святинь, що змушує селян захищати їх як символи своєї віри. Загальною тенденцією у творі є піднесення релігійних символів як засобу опору та єднання для селянської громади. Це віддзеркалює важливість віри й духовності в житті українського народу в умовах труднощів, Голодомору та соціальних конфліктів.
СИСТЕМНІСТЬ АНГЛІЙСЬКОЇ ТРИБОЛОГІЧНОЇ ТЕРМІНОЛОГІЇ
Authors: Густера Р. М.
Published: February 2024

У сучасних лінгвістичних дослідженнях велика увага приділяється вивченню галузевих термінологій. Статтю присвячено термінології трибології – науки, яка досліджує процеси тертя, зношування та мащення. Вивчення цієї термінології є важливим завданням, адже саме завдяки термінам можливим стає ефективне спілкування між фахівцями, обмін знаннями та розвиток нових технологій. У роботі наведено визначення понять «термін», «терміносистема» та розглянуто типи зв’язків, які надають сукупності термінів системного характеру. Представлено визначення науки «трибологія» та зазначено її внесок у науково-технічний прогрес. Велика база знань і постійний розвиток трибології стимулюють розширення відповідної термінології. Це відбувається також завдяки термінам із суміжних галузей. До того ж трибологічні терміни стають основою для термінів інших галузей, де мають місце явища тертя та зношування, а також важливими є питання мащення, як-то автомобільна чи авіаційна галузі. У статті розглянуто ознаки системної організації трибологічної термінології. Представлено загальний аналіз структури та парадигматичних зв’язків між трибологічними термінами на прикладах гіперо-гіпонімічних відношень, які є особливо важливими в контексті дослідження, оскільки вказують на системну природу термінології. Виявлено, що трибологічний термін може одночасно бути як родовим, так і видовим по відношенню до інших трибологічних термінів, що свідчить про більшу глибину та розгалуженість структури терміносистеми. Іншими прикладами системної організації термінів є присутність у терміносистемі гіперо-гіпонімічних груп та відношень смислового протиставлення. Наявність логічних та мовних зв’язків між трибологічними термінами свідчить про системність цієї термінології, що дозволяє зробити висновок про можливість надалі розглядати сукупність термінологічної лексики цієї науки як терміносистему, а важливість трибології для набуття нових знань та розвитку технологій зумовлює необхідність такого дослідження.