МАРКЕРЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РАННИМИ НАРУШЕНИЯМИ
УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
Authors: Исакова Д. Н. , Петров И. М. , Трошина И. А. , Коломейчук С. Н. 
Published: July 2023

ЦЕЛЬ: изучить частоту полиморфных аллелей и генотипов гена TCF7L2-1IVS3 (rs7903146) и его в влияние

на показатели углеводного и липидного обмена у больных с ранними нарушениями углеводного обмена

(РНУО).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: объектом исследования явились 60 пациентов (32% мужчин, 68% женщин),

с ранними нарушениями углеводного обмена (нарушенной гликемией натощак (НГН) и нарушенной толе-

рантностью к углеводам (НТГ), критерии ВОЗ, 2009). Средний возраст в группе 44,3±7,8 лет. Среднее зна-

чение гликемии натощак при верификации диагноза - 5,7±0,42 ммоль/л, средний уровень гликированного

гемоглобина — 5,96±0,36%. Среднее значение ИМТ составило 31,6±5,4кг/м2. Группу контроля составили

30 практически здоровых человек, сопоставимых с группой исследуемых по возрасту и по полу. Всем

участниками проведено исследование базального уровня глюкозы, инсулина, С-пептида в крови, а также

в ходе орального глюкозотолерантного теста - повторное определение данных показателей через 2 часа

после нагрузки 75 г. глюкозы по стандартной методике. Рассчитаны индексы: HOMA-IR, QUICKI, HOMA1-β.

Исследованы показатели крови (липидный спектр, показатели углеводного обмена), базальный уровень

гормонов регуляторов углеводного обмена (лептин, грелин).

Количественное определение C-пептида, инсулина, грелина, лептина в плазме оценивали методом

проточной флюориметрии на двухлучевом лазерном автоматизированном анализаторе (Bio-Plex Protein

Assay System, Bio-Rad, США) с использованием тест-системы Bio-PlexProHuman Diabetes 10-Plex, Bio-Rad,

США). Генотипирование по полиморфным маркерам гена TCF7L2-1IVS3 (rs7903146) и гена PPARG (rs 1801282)

выполняли с помощью ПЦР с аллель-специфическими праймерами компании «Синтол». Для проведения

амплификации использовали программируемый термоциклер Q5 (Bio-Rad).

Статистическую обработку данных проводили с использованием ПО SPSS Statistics 26.0. Для сравнения

частот аллелей и генотипов по качественному бинарному признаку применяли критерий χ². Сравнение

групп осуществляли с применением U-критерия Манна-Уитни. Для оценки ассоциаций полиморфных

вариантов генов с различными фенотипами рассчитывали показатели отношения шансов (OR) с расчетом

95% доверительного интервала. Статистически значимые различия считали при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ: при анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера гена

TCF7L2-1IVS3 (rs7903146) статистической значимости выявлено не было в группе пациентов с РНУО и группе

контроля. Сравнительный анализ продемонстрировал, что гомозиготы по аллелю С значимо отличались

от носителей минорного аллеля T более высоким уровнем ИМТ (р<0,001), гликированного гемоглобина

(р<0,001), гликемии через 2 часа после нагрузки глюкозой (р<0,05), индексу HOMA-IR (р<0,05) , HOMA1-β

(р<0,01) и уровню грелина (р<0,05). А также носители гомозиготы по мажорному аллелю C были ассоции-

рованы с уровнем HbA1C≥5,7% (р<0,001) и окружностью талии выше целевого уровня (р<0,001).

ВЫВОДЫ: анализ полиморфного маркера гена TCF7L2-1IVS3 (rs7903146) продемонстрировал связь

мажорного аллеля с более высокими показателями углеводного обмена и инсулинорезистентности, что

позволяет использовать данный показатель в качестве предиктора развития углеводных нарушений.