bluuebunny/crossref_metadata_2025 huggingface dataset:
Kardan mili üzerinden tork ölçme sistemi tasarımı ve üretimi
Authors: TARAKÇI Sedat , ALDEMİR Oğuzhan , IŞIK Efe , ÖZDEMİR Serhan
Published: December 2020

Kardan milleri motordan aldığı torku ve dönme hareketini akslar üzerinden arka tekerleklere ileten bir aktarma elemanıdır. Yüksek tork taşıma gereklilikleri nedeniyle alt parça tasarımları bu beklentilere uygun olarak gerçekleştirilmektedir. Taşıması beklenen tork kapasiteleri aracın motor torku, aracın kullanım yeri, şanzıman tipi gibi birçok faktöre bağlı olarak analitik bir yaklaşımla belirlenmektedir. Kardan milinin gerçek kullanım koşullarında karşılaması gereken tork seviyeleri ise ancak test ortamında kardan mili üzerinden gerinim verisinin toplanmasıyla ortaya çıkabilmektedir. Ticari olarak ulaşılabilen ölçüm sistemleri, kardan mili üzerinde ortaya çıkan torku ölçebilmemizi sağlasa da, bu sistemlerin yüksek maliyetleri ve saha koşullarında çalışmaya ve enstrümantasyona uygun olmamaları sahada bu ürünlerin kullanımını zorlaştırmaktadır. Belirli test rotalarında ve belli senaryoların koşturulmasında bu sistemlerin kullanıldığı görülmektedir. Bu çalışmada, kardan mili üzerinden tork ölçümü gerçekleştirebilecek bir sistemin tasarımı ve üretimi gerçekleştirilmiştir. Böylece kardan miline entegre şekilde sahada koşabilecek ve anlık olarak ölçüm gerçekleştirebilecek düşük maliyetli bir ölçüm sistemi geliştirilmiştir. Çalışma kapsamında sistemin ölçüm doğruluğu belirlemek amacıyla ürünün fonksiyonel limitlerine uygun değerler için statik torsiyon testleri gerçekleştirilmiştir. Test cihazı ve ölçüm sistemi tekrarlayan testlerle karşılaştırılmıştır. Karşılaştırmalar sonucunda ölçüm sisteminden okunan tork değerlerinin test cihazından uygulanan değerlerle maksimum %5’lik bir hata payı içinde uyumlu olduğu görülmüştür.
REPRESENTACIÓN DE GÉNERO EN LOS FILMES NOMINADOS AL OSCAR 2020 EN LA CATEGORÍA DE MEJOR PELÍCULA.
Authors: Monroy Rodriguez Oxana Margarita
Published: December 2020

La comunicación audiovisual en la actualidad es muy importante pues es la manera en la que la gente construye su propia ideología de las cosas y así es como ha sido representada la mujer a lo largo de los años en las películas. El objetivo de esta investigación es analizar la percepción en los estudiantes respecto a la representación de género dentro de los filmes nominados a mejor película en los Academy Awards 2020. Basándonos en la pregunta ¿De qué forma perciben la representación de género dentro de los filmes presentados? La metodología de este estudia está basado en el Test de Bechdel en donde la brecha de género representado en las películas varía según la trama de las mismas. Las categorías de investigación analizadas son desde el estatus sociocultural, el gusto por el cine, la identificación de las personas con los personajes principales y la opinión de las películas nominadas al Oscar 2020.
RESEÑA: ESCRITORAS ITALIANAS INÉDITAS EN LA QUERELLA DE LAS MUJERES. TRADUCCIONES EN OTROS IDIOMAS, PERSPECTIVAS Y BALANCES. VOLÚMENES I Y II.SALVATORE BARTOLOTTA Y MERCEDES TORMO-ORTIZ (EDITORES)
Authors: Santiago Nogales Rocío
Published: December 2020

Salvatore Bartolotta & Mercedes Tormo-Ortiz (Editores). Escritoras italianas inéditas en la querella de las mujeres. Traducciones en otros idiomas, perspectivas y balances. Volumen I. Madrid: Editorial UNED, 2019. ISBN: 9788436276053 y 9788436275834. Volumen II. Editorial UNED, 2019. ISBN: 9788436275841 y 9788436276060.
RESEÑA: ESCRITORAS POR LA IGUALDAD EN EL RESURGIMIENTO ITALIANO: ELENORA FONSECA PIMENTEL, GIUSEPPINA TURRISI COLONNA, ENRICHETTA CARACCIOLO Y CATERINA PERCOTO. SALVATORE BARTOLOTTA, ROCÍO LUQUE Y MERCEDES TORMO-ORTIZ
Authors: Moreno Celeghin María Gracia
Published: December 2020

Salvatore Bartolotta, Rocío Luque & Mercedes Tormo-Ortiz. Escritoras por la igualdad en el Resurgimiento italiano: Elenora Fonseca Pimentel, Giuseppina Turrisi Colonna, Enrichetta Caracciolo y Caterina Percoto. Sevilla: ArCiBel Editores, S. L, 2019. ISBN: 978-84-15335-87-4.
FLAVITA BANANA: ARTE GRÁFICO, FEMINISMO Y HUMOR
Authors: Álvarez Pedrosa Flavia
Published: December 2020

Selección de viñetas feministas creadas por la artista gráfica Flavita Banana (Flavia Álvarez Pedrosa)
Ayrımcılık Algısının Kaytarma Davranışları Üzerindeki Etkisi: Gıda Sektörü Üzerine bir Araştırma
Authors: OKUR Mehmet Emin , BALTA Ceylan
Published: December 2020

Amaç: Rekabet avantajı elde etmek isteyen firmaların ise şirketin verimliliğini ve çalışanların performansını etkileyen faktörleri tespit ederek önlemler alması önemlidir. Bu nedenle üretim karşıtı davranışlar olarak adlandırılan, hala etkisini sürdüren sosyal kaytarma davranışı ile gelişen teknolojiyle etkisini yeni yeni hissettiğimiz sanal kaytarma davranışını tetikleyen ayrımcı politikaların tespitine ve etkisine yönelik araştırmalara hız verilmesi gerekmektedir. Bu araştırmanın amacı, algılanan ayrımcılık davranışlarının kaytarma (sanal kaytarma, sosyal kaytarma) eylemleri üzerindeki etkilerini tespit etmektir. Tasarım/Yöntem: Yürütülen araştırmada 284 beyaz yaka çalışandan veri toplanmıştır. Verilerin analizinde güvenilirlik, faktör, korelasyon ve regresyon analizlerinden yararlanılmıştır. Sonuçlar: Araştırma sonucunda ayrımcılık algısının kaytarma davranışlarıyla pozitif yönlü ilişkide olduğu ve ayrımcılık algısının kaytarma davranışlarını pozitif yönde etkilediği tespit edilmiştir. Bu nedenle araştırma hipotezleri kabul edilmiştir. Özgün Değer: Alternatif esnek çalışma modellerinin hızla hayata geçtiği günümüzde "ayrımcılık ve ayrımcılığın kaytarma davranışları" üzerine yapılmış, içinde saha çalışmasını da barındıran makalemizin alanında verimli bir akademik eser olduğunu düşünüyoruz.
MEMÓRIAS DE EVANGELIZAÇÕES JUNTO AOS POBRES NA DIOCESE DE PORTO NACIONAL- TO (1978-1985)
Authors: De Almeida Vasni , Sarzêdas Janildes Cursino
Published: December 2020

Neste artigo apontamos para o envolvimento de padres e freiras em atividades religiosas na Diocese de Porto Nacional -TO, cuja proposta era a defesa de trabalhadores atingidos por políticas agrárias que os excluíam do acesso à terra. Para a compreensão desse envolvimento, em muito afinado com os pressupostos religiosos do Vaticano II, fizemos uso de entrevistas orais, na perspectiva da História Oral. Como método ou como técnica de pesquisa, a História Oral tem sido utilizada por sociólogos, antropólogos, historiadores e vários cientistas sociais que fazem a opção pelo enfoque qualitativo, na busca de esclarecer elementos históricos não privilegiados em pesquisas documentais. As entrevistas com as pessoas que presenciaram ou testemunharam acontecimentos ou conjunturas são formas de se aproximar e ampliar os objetos de estudos sobre religiões. Por meio de relatos de experiências de envolvimento naluta pela terra e, de anúncio de um evangelho coerente com a opção pelos pobres, o catolicismo engajado em questões sociais buscou inserção entre os fiéis em um processo de valorização do catolicismo praticado em regiões interioranas.
OS HEBREUS E OS DIREITOS HUMANOS
Authors: Pfeffer Renato Somberg
Published: December 2020

Os direitos humanos são resultado de contestações promovidas por pessoas reais que ocorreram ao longo da história. Esses movimentos reivindicavam uma vida digna e denunciavam as injustiças. O povo hebreu, que teve na libertação do Egito seu mito fundador, foi uma das nações que vivenciaram e enfrentaram histórias de opressão e libertação. Nessas lutas, esse povo desenvolveu uma concepção de defesa da vida, liberdade e justiça. Partindo de fontes primárias da tradição judaica, em especial o Tanach e o Talmude, além de outras fontes bibliográficas, o presente artigo discute como o princípios religiosos ali presentes foram fundamentais para o desenvolvimento dos chamados direitos humanos.
Qualidade de vida dos idosos inseridos em uma universidade aberta à terceira idade
Authors: Silva Mariana Barbosa da , Azeredo Rafael Rocha de , Santos Emilenny Lessa dos , Romão Cyndi Myrelle da Silva Barros , Rodrigues Maria Karolina de Souza , Freitas Maria Mayara Stephanne de Medeiros , Nobre Francyele Alves da Paixão
Published: December 2020

Objetivo: Avaliar a qualidade de vida dos idosos inseridos em uma Universidade Aberta à Terceira Idade. Métodos: Trata-se de um estudo de campo, analítico, de corte transversal, com abordagem quantitativa. A amostra foi composta por 132 idosos participantes de uma Universidade Aberta à Terceira Idade no Estado de Alagoas, escolhidos por amostragem probabilística aleatória simples. Foram utilizadas duas escalas validadas sobre a capacidade funcional e qualidade de vida: WHOQOL-bref e WHOQOL-old. A análise dos dados foi feita a partir do programa Microsolft Excel. Resultados: Observou-se que 84% dos participantes são do sexo feminino e 73,5% possui entre 60 e 69 anos. A maior média obtida no instrumento WHOQOL-bref foi o domínio “psicológico” com 3,94, o domínio “meio ambiente” obteve a menor média com 3,44. No módulo WHOQOL-old a faceta com maior escore foi “habilidades sensoriais” com 76% e menor escore foram “autonomia” e “morte e morrer” com 65% cada. Conclusão: Apesar de serem considerados idosos ativos, o resultado não foi satisfatório em diversas facetas, evidenciando a importância de mais ações que favoreçam a promoção da saúde e qualidade de vida dos idosos.
Desregulação na expressão de genes de células progenitoras em infecção por Zika vírus
Authors: Amorim Murilo Tavares , Holanda Gustavo Moraes , De Melo Karla Fabiane Lopes , De Luna Francisco Canindé Ferreira , Neto Walter Felix Franco , Araújo Ana Paula Sousa , Casseb Samir Mansour Moraes , Ferreira Jardel Fábio Lopes
Published: December 2020

Objetivo: Descrever a infecção pelo Vírus Zika (VZIK) em células progenitoras e desordem em expressão gênica a partir de seus mediadores, os RNAs não-codificantes (ncRNAs). Métodos: Estudo observacional, de base transversal do tipo revisão integrativa. Foram selecionados artigos disponibilizados pelas plataformas: Nature, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), Science Direct e Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá), fundamentados pela busca de hipóteses relacionadas às alterações na expressão de ncRNAs, resultando em alterações fisiológicas em células progenitoras a partir da infecção por VZIK. Resultados: Foram obtidos 72 estudos relacionados a expressão de ncRNAs em infecções por vírus Zika, sendo definidos 8, que retratavam a proposta do tema. Estes, estabeleciam uma verossimilhança na abordagem do objeto de pesquisa, baseada na função dos ncRNAs, relação epigenética em infecção por VZIK e ativação de mediadores imunológicos, descrevendo a expressão de produtos gênicos associados a processos celulares correspondentes aos recursos de defesa do hospedeiro e aos mecanismos de replicação viral. Considerações Finais: Assim, observou-se a importância de estudos que proporcionem a contribuição técnica experimental, sobre os mecanismos de replicação viral, tropismo celular, atividade imunogenética, de modo a fomentar a contribuição científica para o controle do VZIK.
Abordagem clínica, diagnóstica e terapêutica da doença de Caroli: uma revisão bibliográfica
Authors: Ferreira Isabella Ferraz , Ferraz Adriana Rodrigues , Guimarães Alice de Faria , Rios Amanda Rodrigues , De Azevedo Ana Luiza Ferreira , Carmo Anne Caroline Costa da Silva , Coutinho Gabriela Horst Dutra , Machado Luiza Thamiris de Oliveira , Arantes Natália Parreira , Miranda Tainara Sales
Published: December 2020

Objetivo: Este artigo buscou reunir, avaliar e sintetizar estudos acerca dos sintomas e dificuldades terapêuticas de pacientes com Doença de Caroli (DC), bem como elucidar o diagnóstico e quais são os possíveis tratamentos definitivos. Métodos: Revisão de 20 publicações científicas indexadas nas seguintes bases eletrônicas de dados: PubMed, SciELO e Science Direct. As publicações revisadas abordam artigos dos últimos 10 anos de natureza metodológica descritiva e qualitativa. Resultados: O diagnóstico da DC consiste em demonstrar a comunicação entre os segmentos dilatados de ductos biliares intrahepáticos e do restante do sistema biliar. É imprescindível uma história clínica detalhada, exame físico preciso e confirmação do exame de imagem, que pode ser realizado por ultrassom, onde se observa a dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos, tomografia computadorizada, observando-se o sinal do “ponto central” com imagem de dilatação cística ou por colangiopancreatografia por ressonância magnética, sendo essa última altamente específica para DC. Considerações Finais: Apesar de rara, essa patologia afeta significativamente a qualidade de vida do paciente, devido às repercussões sistêmicas advindas de quadros infecciosos e de suas complicações. Devido a sua gravidade, o diagnóstico precoce se torna crucial, sendo, portanto, fundamental o conhecimento do profissional da saúde acerca dos sinais e sintomas dessa patologia.
Modern Etik Karşıtı Bir Düşünür Olarak Zygmunt Bauman ve Postmodern Etik Anlayışı
Authors: Tekin Ferhat
Published: December 2020

Bu makalede çağdaş bir sosyolog ve düşünür olan Zygmunt Bauman’ın modern ve postmodern etiği nasıl bir perspektiften ele aldığı ve sorunsallaştırdığı incelenmektedir. Bauman modernite ve postmodernite arasında kendisini postmoderniteye daha yakın görmekte ve konumlandırmaktadır. Bu çerçevede onun etik ve ahlak anlayışı da bütünüyle olmasa da postmodern bir özellik göstermektedir. Özellikle aydınlanma felsefesiyle birlikte ahlakın tamamen rasyonelleştirilerek evrensel bir etik koda ve ardından da yasaya dönüştürüldüğünü ve böylece insanın ahlaki kapasitesine el konulduğunu ileri sürer. Modern türdeş toplum, devlet ve bürokratik anlayışın, toplumsal normlara, yasaya ve verilen emre itaate zorlayan yapısının insanı gayri ahlaki ve sorumsuz kıldığını vurgular. Bu bağlamda Bauman bu modern etik anlayışa karşı postmodern etiği önererek, insanın el konulmuş olan ahlaki kapasitesinin geri alınabileceğini ve böylece yaşamın yeniden ahlakileştirilebileceğini düşünür. Dolayısıyla modern etiğin üzerine kurulduğu temele yıkıcı bir darbe vurma girişiminde bulunur. Ancak Bauman’ın perspektifinde postmodern etik nihilist değildir, fakat modern kodlarla da asla uyuşmaz. Kısacası ona göre ahlak dış-erksel değil öz-erkseldir. Dolayısıyla o ahlakın bir tercih meselesi olduğunu ve tercihin olmadığı yerde ahlaktan da bahsedilemeyeceğini vurgular.
Türkiye’de Laiklik ve İnanç Özgürlüğü Bağlamında Çokkültürcülük Yaklaşımının Sınırları
Authors: Akyiğit Handan , Aydoğan Osman
Published: December 2020

Modernleşme süreciyle birlikte heterojen ve homojen olmak üzere iki temel toplum tasavvuru açığa çıkmıştır. Bu toplum tasavvuru “ulus-devlet” adı altında siyasi bir yapılaşmayı da beraberinde getirmiştir. İmparatorlukların dağılarak ulus devletlerin kurulması sürecinde ise toplum farklı etno-kültürel, dini grupların yok sayılarak homojen bir bütünlük içinde olduğu veya olması gerektiğine yönelik varsayım hakim gelmiştir. Ulus devletlerin homojen toplum tasavvuru hukuk sistemiyle birlikte kamusal düzenlemelerde farklılıklarının görmezden gelinmesine ve insan hakları ihlalinin doğmasına neden olmuştur. Bu hakim görüş kendisini Türkiye’nin ulus devletleşme sürecinde radikal bir biçimde göstermiştir. 20. yüzyıldan itibaren homojen ulus devlet tasavvuru “çokkültürcülük” söylemiyle birlikte sorgulanmaya başlanmıştır. Bu bağlamda Türkiye’de ağırlıklı olarak tartışılan konular arasında laiklik ve inanç özgürlüğü, dini grupların kamusal alana intibak talepleri yer almıştır. Bu makalede Avrupa toplumları ekseninde farklılıkların yönetilmesi adına ortaya çıkan çokkültürcülük paradigmasının dini grupların inanç özgürlüğü taleplerine çözüm üretmekte ne derece uygun olduğu Türkiye özelinde tartışılmaktadır. Bu bağlamda ilk önce Türkiye’de uygulanan radikal laiklik ideolojisi ve sekülerleşme konusu tartışılmıştır. Daha sonra Türkiye’de din ve inanç özgürlüğü ekseninde “çokkültürcülük” söyleminin içeriği ve sınırlılıkları tartışılmıştır.
Variability trombogramm test thrombin generation
Authors: Березовская Г.А. , Лазовская Т.В. , Петрищев Н.Н.
Published: December 2020

Цель исследования - изучение вариабельности показателей теста генерации тромбина (ТГТ) в бедной тромбоцитами плазме у практически здоровых людей. Методика. В исследовании использовалась бедная тромбоцитами плазма 30 практически здоровых людей (9 мужчин и 21 женщина) без клинических проявлений атеросклероза в возрасте от 30 до 56 лет. У всех участников проводилось стандартное исследование гемостаза: АЧТВ (с), протромбинового теста по Квику (%), содержания фибриногена (г/л) и D-димеров (мкг/мл), активности антитромбина (%) и МНО. Результаты. Установлено, что вариабельность показателей тромбограмм при добавлении в постановку рекомбинантного человеческого тромбомодулина (rh-TM) позволяет выявить скрытую склонность к гиперкоагуляции. Наиболее информативными оказались изменения временного показателя LT (Lag Тime). Отсутствие изменений LT или увеличение данного показателя при добавлении rh-TM сопровождалось значительным увеличением количества и скорости образования тромбина, отражающего тенденцию к гиперкоагуляции. Заключение. Изменение времени инициации свёртывания крови (LT) после добавления rh-TM позволяет выявить скрытый дисбаланс в системе гемостаза.

According to the results of the thrombin generation test (TGT) thrombinogenesis is evaluated mainly by quantitative indicators. At the moment there is no consensus in the literature about the diagnostic value of time parameters. The purpose. To research the variability of TGT in platelet-poor plasma from healthy individuals. Methods. The study used platelet-poor plasma of 30 healthy individuals (9 men and 21 women) without clinical manifestations of atherosclerosis, age from 30 to 56 years. All subjects also received standard study hemostasis APTT (s), Quick prothrombin test (%), fibrinogen content (g/l) and D-dimers (µg/ml), antithrombin activity (%) and INR. Results. The analysis of indicators trombogramm TGT in healthy people who have normal coagulation on the results of routine coagulation tests. It has been found that variability trombogramm performance, when added to the formulation of recombinant human thrombomodulin (rh-TM), reveals latent tendency to hypercoagulability. The most informative indicator of temporary changes were LT (Lag to Time). Lack LT change or an increase in this indicator with the addition of rh-TM was accompanied by a significant increase in the number and rate of formation of thrombin, reflecting a tendency to hypercoagulability. Conclusions. Changing the time of initiation of blood clotting (LT) after the addition of rh-TM allows to reveal hidden imbalance in the hemostatic system.
The principle of adequate blood supply to tissues: one of postulates in the G.A. Ilizarov`s teaching
Authors: Щуров В.А.
Published: December 2020

Цель исследования - расширить существующее представление об адекватности кровоснабжения тканей: оценить соответствие количества притекающей крови энергетическим потребностям тканей, резервы функциональной адаптации сосудистого русла для функциональной устойчивости органов и возможность подстройки интенсивности метаболизма тканей под возможности системы микроциркуляции. Методика. Исследован магистральный и капиллярный кровоток (окклюзионная плетизмография, ультразвуковая допплерография, полярография, лазерная флоуметрия) у здоровых людей (157 чел.) и различных групп больных в возрасте от 5 до 70 лет (620) с травмами костей и ортопедическими заболеваниями голени в процессе лечения по Илизарову. Результаты. Обнаружено, что с увеличением возраста у здоровых и больных обследуемых снижается скорость кровотока по сосудам бедра и по средней мозговой артерии при сохранении функциональных резервов сосудистого русла, выявляемых с помощью ишемических или нагрузочных проб. Заключение. Адекватность кровоснабжения предполагает не только соответствие скорости кровотока потребностям органов, но и сохранение при этом резерва функциональной адаптации сосудистой системы, а также возрастное ограничение функциональных способностей органов движения при снижении возможностей сосудистой системы.

The aim of the study was to expand the existing concept on the adequacy of blood supply as an exact correlation of the amount of delivered blood with energy demands of the tissue; to evaluate reserves of functional adaptation of the vasculature for functional stability of organs; and to assess the capability of tissue metabolism for adjusting to potentialities of the microcirculation. Methods. Conduit vessel and capillary blood flow (occlusion plethysmography, Doppler ultrasound, polarography, laser flowmetry) was studied in healthy subjects (n=157) and different groups of patients aged 5-70 years (620) with bone injuries and orthopedic diseases of the lower leg during the treatment according to Ilizarov. Results. Maximum values of blood flow in main limb arteries were not reached at maximum and average values of capillary blood flow, which were different for different groups of patients. With increasing age, the blood flow velocity in femoral blood vessels and middle cerebral artery decreased while the vasculature functional reserve was maintained as evidenced by ischemic or loading tests. Conclusion. The adequacy of blood supply involves not only matching the blood flow velocity to demands of organs but also maintaining the adaptive reserve of vasculature function as well as the age-related limitation of functional capability of the locomotor system when the vascular system function declines.
Current directions in development of postgenomic medical technologies
Authors: Кайшева А.Л. , Гришин Д.В. , Каменский П.А. , Федорончук Т.В. , Мальсагова К.А. , Чойнзонов Е.Л. , Лисица А.В.
Published: December 2020

Цель работы - анализ ключевых постгеномных технологий, ожидаемых в рамках реализации приоритета научно-технологического развития, определённого пунктом 20в «Переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям сохранения здоровья, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)» СНТР Российской Федерации». Результаты. Обозначены наиболее перспективные направления дальнейших исследований. Мировой уровень развития постгеномных технологий (ПГТ) позволяет перейти от этапов исследований и разработок к внедрению в медицинскую практику. На сегодняшний день к основным направлениям успешного практического применения ПГТ в России и за рубежом относят биофармацевтику, включая разработку методов генного редактирования для лечения онкологических и орфанных заболеваний, развитие методов молекулярного профилирования для персонализированной медицины и питания, увеличения активного возраста человека. Заключение. Быстрое развитие высокопроизводительных постгеномных технологий и вычислительных систем позволило беспрепятственно исследовать биологические системы. Индивидуальные и интегративные постгеномные профили полезны для мониторинга состояния здоровья человека, оказания превентивных мероприятий и выбора эффективной лекарственной терапии.

The aim of this study was to analyze key expected postgenomic technologies as a part of priority in scientific and technological development defined in item 20 of the Strategy for Scientific and Technological Development of the Russian Federation, «Transition to personalized medicine, high-tech health care and health saving technologies through the rational use of medicines (primarily antibacterial)». Results. The most promising areas of further research were identified. The international level of postgenomic technologies (PGT) allows to move from research and development to implementation in medical practice. Presently, industrial biotechnology, biopharmaceuticals, including development of gene editing methods for treatment of oncological and orphan diseases and molecular profiling methods for individualized medicine, nutrition, and prolonging the active life are considered the main directions for successful practical use of PGT in Russia and other countries. Conclusion. Rapid development of high-performance postgenomic technologies and computer systems has expedited studying biological systems. Individual and integrative postgenomic profiles are useful for monitoring the state of human health, taking preventive measures, and selecting effective drug therapy.
ADAPTIVE VARIABILITY OF TOTAL RNA IN LYMPHOID CELLS AS A CAUSE FOR NON-REPRODUCIBILITY OF ITS EFFECTS
Authors: Бабаева А.Г. , Геворкян Н.М. , Тишевская Н.В.
Published: December 2020

В обзоре анализируются причины невоспроизводимости эффектов лимфоцитарной РНК в процессах регенерации и иммуногенеза. Подчеркивается необходимость учета изменчивости свойств РНК при изменении функционального режима лимфоцитов в разных фазах регенерационного процесса и иммунного ответа. Рассмотренные в обзоре вопросы имеют решающее значение для разработки нового фармакотерапевтического направления по созданию оригинальных лечебных препаратов на основе органных РНК, не имеющих аллогенного и ксеногенного ограничений.

A review of the analysis of the causes of non-reproducibility of the effects of lymphocyte RNA during regeneration and immunogenesis. The necessity to take into account the variability of RNA properties when the functional regimen of lymphocytes varies in different phases of regenerative process and immune response is emphasized.
METHODS FOR SIMULATION OF ACUTE BRAIN ISCHEMIA: PATHOPHYSIOLOGICAL SUBSTANTIATION OF SELECTION AND IMPORTANCE FOR CLINICAL PRACTICE
Authors: Гельцер Б.И. , Слабенко Э.В. , Заяц Ю.В. , Котельников В.Н.
Published: December 2020

Одним из основных требований к разработке экспериментальных моделей цереброваскулярных заболеваний является их максимальная приближенность к реальной клинической практике. В работе систематизированы данные по основным методам моделирования острой ишемии головного мозга (ОИГМ), представлена их классификация, анализируются данные о преимуществах и недостатках той или иной модели. Обсуждаются результаты экспериментальных исследований по изучению патогенеза ОИГМ с использованием различных моделей (полной и неполной глобальной, локальной и мультифокальной ишемии) и способов их реализации (перевязка артерий, клипирование, коагуляция, эмболизация и др.). Особое внимание уделяется «стабильности» последствий острого нарушения мозгового кровообращения: необратимых ишемических повреждений головного мозга или обратимых с реперфузией заданной продолжительности. Отмечается, что важное значение в этих исследованиях должно принадлежать современным методам прижизненной визуализации очагов острого ишемического повреждения, что позволяет оценивать динамику патологического процесса. Предлагаемый метод отвечает требованиям гуманного обращения с животными. Подчеркивается, что выбор релевантной модели ОИГМ определяется задачами предстоящего исследования и технологическими ресурсами научной лаборатории.

Development of experimental models for acute forms of cerebrovascular diseases is essential for implementation of methods for their prevention and treatment. One of the principal requirements to such models is their maximum approximation to actual clinical practice. This review systematized major models of acute cerebral ischemia (ACI), their classification, and presented information about their advantages and shortcomings. Also, the review presented results of experimental studies on pathophysiological mechanisms of different types of modeled ACI (complete and incomplete global, local, and multifocal ischemia) and methods for creating these models (arterial ligation, clipping, coagulation, embolization, etc.). Particular attention was paid to “stability” of the consequences of acutely impaired cerebral circulation - an irreversible ischemic brain injury or a reversible injury with reperfusion of a given duration. The authors emphasized that in such studies, a special significance should be given to intravital imaging of acute ischemic damage foci using modern methods, which allow assessing the dynamics of the pathological process and meet the requirements to humane treatment of animals. The choice of a relevant ACI model is determined by objectives of the planned study and the technological resources available at the research laboratory.
AN EXPERIMENTAL MODEL OF PERI-IMPLANTITIS
Authors: Плюхин Д. В. , Асташина Н. Б. , Соснин Д. Ю. , Мудрова О. А.
Published: December 2020

Цель исследования - разработка и оценка эффективности экспериментальной модели периимплантита, как осложнения при дентальной имплантации. Методика. Предложена экспериментальная модель для изучения процесса формирования осложнений (периимплантита) после дентальной имплантации. Периимплантит моделировали на белых крысах в 2 этапа. На первом этапе 50 крысам экстрагировали первый моляр верхней челюсти слева. На втором этапе осуществляли имплантацию. Использовали модели - импланты, изготовленные не фабричным способом из чистого титана. Животные были разделены на 2 группы. Основную группу составили 25 крыс с моделированием периимплантита. Периимплантит моделировали путем создания нестабильности положения импланта за счет наложения лигатуры из хлопковой нити на область его шейки. Группу сравнения составили 24 крысы с установкой импланта без моделирования условий для формирования периимплантита. Результаты. Приведено подробное описание модели эксперимента. Результаты оценивали через 12 нед после имплантации. В основной группе периимплантит развился у 86,4% животных (19 из 22), в группе сравнения у 17,4% (4 из 23). Заключение. Предложенный способ является эффективной экспериментальной моделью для формирования периимплантита, что позволяет использовать ее для изучения патофизиологии формирования и оценки различных методов профилактики и лечения данного осложнения.

Aim. To present an experimental model of complications following dental implantation (peri-implantitis). Methods. Peri-implantitis was modeled on white rats (n=50) in two steps. At the first step, the first molar was extracted from the left side of the upper jaw. At the second step, the implantation was performed. Non-commercial implants made of pure titanium were used. The animals were divided into two groups. The main group consisted of 25 rats with peri-implantitis modeled by creating instability of the implant position by ligation of the implant neck area with a cotton thread. The comparison group (n=24) consisted of rats with an installed implant without modeling peri-implantitis. Results. A detailed description of the experimental model was provided. The outcome was evaluated at 12 weeks after implantation. In the main group, peri-implantitis developed in 86.4% of rats in the experimental group vs. 17.4% in the comparison group. Conclusion. The suggested method is an effective experimental model of peri-implantitis, which allows studying the pathophysiology of peri-implantitis and evaluating different methods for prevention and treatment of this complication.
The effect of Notrombel on FeCl3-induced carotid artery thrombosis in rats
Authors: Васина Е.Ю. , Чефу С.Г. , Петрищев Н.Н.
Published: December 2020

Цель работы - изучение влияния Нотромбела (ЗАО «Вертекс», Санкт-Петербург, РФ) на развитие экспериментального тромбоза. Методика. Опыты выполнены на крысах-самцах Вистар массой 250-270 г. Нотромбел вводили внутривенно и интрагастрально в течение 10 сут (курсовая доза 25, 50 и 100 мг/кг). В качестве препаратов сравнения использовали ацетилсалициловую кислоту (АСК) и Клопидогрел (курсовая доза 10,5 и 20 мг/кг соответственно). Тромбоз сонной артерии вызывали 60-секундной аппликацией 20% FeCl3. Кровоток регистрировали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии («Минимакс-Допплер-К» Санкт-Петербург, РФ, с рабочей частотой датчика 20 МГц). Прекращение кровотока рассматривали как показатель тромбоокклюзии сонной артерии. Результаты. У контрольных крыс через 20-30 мин после аппликации FeCl3 кровоток в сонной артерии не определялся, что свидетельствовало о развитии тромбоза. Нотромбел как при интрагастральном, так и при внутривенном введении тормозил развитие FeCl3-индуцированного тромбоза сонной артерии. Наиболее эффективной независимо от способа введения оказалась курсовая доза препарата 100 мг/кг, при которой ни в одном из опытов тромбоз не развивался. Антитромботический эффект Нотромбела сопоставим с эффектами АСК и Клопидогрела. В механизме антитромботического влияния Нотромбела имеют значение его прямое ингибирующее влияние на функциональную активность тромбоцитов, а также антиоксидантная активность. Заключение. Нотромбел можно рассматривать как перспективный антитромботический препарат.

Aim. To study the effect of Notrombel (ZAO Vertex, St. Petersburg, Russia), a drug of the N, N’-substituted piperazine class containing a carboximidamide group, on experimental thrombosis. Methods. Experiments were carried out on male Wistar rats weighing 250-270 g. Notrombel was administered intravenously and intragastrically for 10 days (course doses 25, 50, and 100 mg/kg). Acetylsalicylic acid (ASA) and Сlopidogrel (course doses 10.5 and 20 mg/kg, respectively) were used as comparator drugs. Carotid artery thrombosis was induced by a 60-s application of 20% FeCl3. Blood flow was recorded by high-frequency ultrasonic dopplerography (Minimax-Doppler-K, St. Petersburg, RF; sensor operating frequency, 20 MHz). Stagnation of blood flow was considered as an indicator of carotid artery occlusion. Results. In control rats 20-30 minutes after the application of FeCl3, the carotid blood flow was undeterminable, which indicated development of thrombosis. Notrombel, both intragastric and intravenous, inhibited the development of FeCl3-induced carotid thrombosis. The most effective dose was 100 mg/kg irrespective of the administration route. Thrombosis has not developed in any experiment. The antithrombotic effect of Notrombel was comparable to that of ASA and Clopidogrel. The Notrombel inhibition of platelet activity and its antioxidant properties contribute to the mechanism of Notrombel antithrombotic effect. Conclusion: Notrombel can be considered as a promising antithrombotic drug.
Pharmacogenetics of drugs in breast cancer and new approaches for improvement of their bioavailability
Authors: Бурденный А.М. , Лукина С.С. , Заварыкина Т.М. , Пронина И.В. , Бреннер П.К. , Капралова М.А. , Аткарская М.В. , Филиппова Е.А. , Иванова Н.А. , Круглова М.П. , Белова М.В. , Бахрушина Е.О. , Брага Э.А. , Логинов В.И.
Published: December 2020

В работе была проанализирована отечественная и зарубежная литература, в которой рассматривается фармакогенетический подход к лечению рака молочной железы, а также приведены результаты клинических исследований, в которых показана роль молекулярно-генетических маркеров в эффективности терапии рака молочной железы. Известно, что аллельные варианты генов могут иметь различное влияние на эффективность лекарственных веществ. Фармакогенетическое значение имеют любые как наследуемые (герминальные), так и случайные (соматические) изменения в геноме пациенток. Как правило, для оценки эффективности и токсичности лекарственных веществ используются наследуемые генетические варианты, в то же время, случайные мутации, а также другие известные для опухолевого генома изменения используются при выборе схемы лечения и создания задела для увеличения эффективности терапии. Одним из перспективных и стремительно развивающихся направлений современной фармакологии является адресная доставка лекарственных препаратов к опухоли. В обзоре обобщаются новые актуальные разработки в области направленного транспорта лекарственных веществ в опухолевую ткань.

This review analyzed Russian and international studies focusing on the pharmacogenetic approach to treatment of breast cancer. Also, the authors presented results of clinical studies, which showed the role of molecular genetic markers in the efficacy of breast cancer therapy. Allelic variants of different genes have been shown to exert different influences on drug effects. Both inherited and somatic changes in the patient’s genome are pharmacogenetically significant. Inherited genetic variants are generally used for evaluating efficacy and toxicity of drugs while somatic mutations and other known changes in tumor cells are used primarily for selection of treatment and creation of a base for enhancing the effectiveness of therapy. A promising and rapidly developing field of modern pharmacology is targeted delivery of drugs to the tumor. This review summarized state-of-the-art knowledge of new developments in transport of drugs to tumor tissue.
The effect of a synbiotic on blood biochemistry and concentrations of leptin, ghrelin and their receptors in prepubertal rats consuming a diet containing excessive fat
Authors: Дроздова Г.А. , Линецкая О.И. , Нургалеева Е.А. , Эткина Э.И. , Аглетдинов Э.Ф.
Published: December 2020

Цель работы - изучить возможности патогенетической коррекции синбиотиком метаболических нарушений, вызванных чрезмерным потреблением жиров и оценить уровень лептина, грелина и их рецепторов. Методика. В работе использовалось второе поколение лабораторных крыс линии Вистар препубертатного возраста, находившихся на диете с избыточным содержанием жиров (51% от общего рациона). В возрасте 5 нед. в рацион экспериментальной подгруппы включали синбиотик, по достижению 7-недельного возраста животных выводили из эксперимента декапитацией с последующим забором материала для бактериологических, биохимических и иммуноферментных исследований. Результаты. Показано, что избыточное потребление жиров способствует росту условно-патогенной микробиоты, снижению содержания лакто- и бифидобактерий в толстом кишечнике и развитию дислипидемии. Наблюдается статистически значимое повышение уровня лептина в сыворотке крови на 49,9 %. В жировой ткани отмечено увеличение количества рецепторов к лептину ( в два раза) и грелину (на 28,2%). После коррекции синбиотиком положительная динамика отмечалась со стороны микробиоты, липидного профиля, снижался уровень лептина в сыворотке крови и рецепторов к грелину в жировой ткани. Заключение: синбиотик способствует нормализации микробиоты желудочно-кишечного тракта, липидного профиля и уровня пептидных гормонов, ответственных за чувство голода и насыщения.

The aim of the study was to evaluate a possibility of using synbiotics for pathogenetic correction of metabolic disorders induced by excessive consumption of fat and to measure levels of leptin, ghrelin, and their receptors. Methods. Experiments were conducted on the second generation of prepubertal Wistar rats consuming a diet with excessive fat (51% of diet). A synbiotic was included into the diet of a rat group aged 5 weeks. At age of 7 weeks, animals of the experimental and control groups were decapitated and samples were taken for bacteriological, biochemical, and enzyme immunoassay studies. Results. Excessive fat consumption resulted in growth of conditionally pathogenic microbiota, decreased levels of lacto- and bifidobacteria in the large intestine and feces, and development of dyslipidemia. Also, serum level of leptin was increased by 49.9%, ghrelin receptor density in adipose tissue was increased by 28.2%, and leptin receptors density in adipose tissue was increased twofold. The synbiotic treatment resulted in beneficial changes of the microbiota and lipid profile; serum level of leptin and ghrelin receptors density in adipose tissue decreased. Conclusion: The synbiotic drug normalized the gastrointestinal microbiota, lipid profile, and peptide hormones responsible for feelings of hunger and satiety.
About of the Co-morbidity of Alcoholism: a Clinical Case of the co-occurring Alcohol Dependence and Schizophrenia
Authors: Ежкова Е.В. , Винникова М.А. , Булатова Р.А.
Published: December 2020

Многочисленные исследования последних лет указывают на увеличение коморбидной психиатрической патологии в популяции больных алкоголизмом. Представлен анализ клинического случая алкогольной зависимости, протекающей на фоне шизофренического процесса. Особое внимание обращено на трудности диагностики шизофрении, сочетанной с алкогольной зависимостью, а также особенности клинической картины алкогольной зависимости, протекающей на фоне шизофрении.

Numerous research studies reveal that degree of incidence of psychiatric co-morbidity increases among patients with alcohol dependence at the present time. The analysis of the clinical case of the co-morbidities like as alcohol dependence and schizophrenia is presented. The clinical case shows difficulties in diagnostic of co-morbidity psychiatric disease, as well as the peculiarities of alcohol dependence on the background of schizophrenia.
Identification of genetic predisposition to latent tuberculosis infection
Authors: Бабушкина Н.П. , Брагина Е.Ю. , Гараева А.Ф. , Гончарова И.А. , Цитриков Д.Ю. , Гомбоева Д.Е. , Рудко А.А. , Фрейдин М.Б.
Published: December 2020

Туберкулез является значимой медико-социальной проблемой в связи с широкой распространенностью, высокой степенью инвалидизации и смертности населения. После инфицирования M. tuberculosis у подавляющего большинства развивается латентная туберкулезная инфекция (ЛТБИ), адекватно оценить истинную распространенность которой (по оценкам ВОЗ - это около 30% населения) практически невозможно, поскольку диагностику данного состояния проводят лишь у детей и ВИЧ-инфицированных. Целью настоящего исследования был поиск генетических маркеров, ассоциированных с ЛТБИ. У 70 пациентов с ЛТБИ и 445 индивидов из контрольной выборки изучено 62 однонуклеотидных полиморфизма (SNPs). Ассоциации с ЛТБИ выявлены для трех маркеров: rs2505675 (p = 0,020), rs958617 (p = 0,019), rs6676375 (p = 0,021). С использованием MB-MDR выявлены информативные для оценки риска развития ЛТБИ межлокусные комбинации генотипов, характеризующие возможные межгенные (эпистатические) взаимодействия. Получено 4 двухлокусных (p<0,01) и 5 трехлокусных статистически значимых моделей (p<0,001), включающих 14 SNPs. Детальное рассмотрение полученных моделей позволило для каждой межлокусной комбинации получить от одного до трех сочетаний генотипов, предрасполагающих к развитию ЛТБИ, значения OR для которых составляют от 1,97 до 15,66. Полученные результаты указывают на выраженную роль эпистатических взаимодействий генов при ЛТБИ.

Tuberculosis is a significant medical and social problem due to the high prevalence, high degree of disability and mortality. Latent tuberculosis infection (LTBI) develops in the majority of cases after infection of M. tuberculosis . It is almost impossible to estimate exactly the prevalence LTBI (according to WHO - it is about 30% of population), because this condition diagnoses only in children and HIV-infected people. The aim of our study was to determine the genes associated with LTBI. 62 SNPs were analyzed in 70 LTBI patients and 445 healthy donors. Associations with LTBI were identified for three markers: rs2505675 (p = 0.020), rs958617 (p = 0.019), rs6676375 (p = 0.021). Interlocus combinations of genotypes characterizing possible intergenic (epistatic) interactions were revealed for the risk assessment of LTBI by MB-MDR. Four two-locus statistically significant models (p <0.01) and 5 - three-locus models (p<0.001) were obtained including 14 SNPs. Detailed consideration of obtained models allowed for each inter locus combination to get from one to three combinations of genotypes predisposing to the development of LTBI, the OR values for which are from 1.97 to 15.66. Our results indicate that epistatic interactions might play an important role in LTBI.
Relationship between the genetic structure of human populations and geographical and climatic parameters
Authors: Попович А.А. , Вагайцева К.В. , Бочарова А.В. , Степанов В.А.
Published: December 2020

Популяции человека проживают в различных условиях среды обитания, которые требуют адаптации, особенно к экстремальным средовым факторам. Действие адаптивной эволюции отражается и на генетической структуре популяций человека. В настоящем исследовании был проведен анализ вариабельности 25 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с адаптацией к холодному климату, в мировых популяциях. Показано влияние климатических и географических факторов на генетическое разнообразие популяций человека. Выявлен рост генетического разнообразия по изученным маркерам от Африки по мере расселения современного человека по земному шару. Вероятно, высокая частота аллелей, ассоциированных с адаптацией к климату, в некоторых популяциях человека может быть объяснена в рамках гипотезы канализации/деканализации геном-феномных отношений в ходе расселения современного человека.

Human populations live in different environmental conditions that require adaptation, especially to extreme environmental factors. The action of adaptive evolution is also reflected on human populations’ genetic constitution. The study highlights the variability analysis of 25 SNPs single nucleotide polymorphisms (SNP) related to adaptation to a cold climate, as well as influence of climatic and geographical factors on the genetic diversity of human populations. The growth of the genetic diversity among the studied markers from Africa according to a modern human’s displacement around the earth identified. Probably, the variability of alleles associated with adaptation to climate in some populations could be explained in the framework of the hypothesis of canalization/decanalization of genome-phenome relationships under natural selection during modern human dispersion.
Mitochondrial DNA polymorphism and cardiovascular continuum diseases
Authors: Голубенко М.В. , Салахов Р.Р. , Шумакова Т.В. , Буйкин С.В. , Макеева О.А. , Назаренко М.С. , Пузырев В.П.
Published: December 2020

Митохондриальный геном кодирует жизненно важные белки субъединиц дыхательной цепи и характеризуется высоким уровнем полиморфизма в популяциях человека. Однако работы по поиску генов предрасположенности к многофакторным заболеваниям, в том числе сердечно-сосудистым, часто ограничиваются анализом ядерного генома. В то же время показано, что отдельные генотипы мтДНК могут отличаться более высокой или низкой эффективностью окислительного фосфорилирования. Выявлены ассоциации популяционного полиморфизма мтДНК с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Согласно результатам наших исследований, а также опубликованных другими авторами результатам ассоциативных и функциональных исследований, можно говорить о том, что эффект полиморфизма мтДНК проявляется чаще не в предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям в целом, а в риске развития осложнений и коморбидных фенотипов в пределах синтропии сердечно-сосудистого континуума.

Mitochondrial genome, encoding respiratory chain subunits, is characterized by high polymorphism level in human populations. In most studies for susceptibility genes for common diseases, including cardiovascular diseases, the analysis is limited to the nuclear genome. It was shown that particular mtDNA genotypes may differ by oxidative phosphorylation efficiency. Some associations of mtDNA polymorphisms with cardiovascular diseases have been found. According to our results and published data, we suggest that mtDNA effect on cardiovascular system does not manifest in predisposition to cardiovascular diseases themselves but rather in risk of complications and comorbidities in the cardiovascular continuum.