user: HIV 검사의 항체검사를 알려주세요.

gpt: HIV 항체검사는 특히 성인의 정기 검사를 위해 사용된다.

## 잠복기
HIV 바이러스 감염 후 검사에서 검출될 수 있는 항체가 생성되는 혈전전환이 되기까지 3주에서 6개월 정도 걸리는데 이를 잠복기라 한다. 이러한 잠복기 때문에 항체 검사는 HIV 바이러스가 체내에 있음에도 항체가 나오지 않는 위음성이 나타날 수 있다.

대부분의 사람들은 감염 후 30일 이후 검출될 수 있는 양의 항체를 생산하지만, 일부 혈전전환이 늦기도 있다. 대부분은  HIV 감염 후 3개월 내 항체 검출이 가능하다. 최근 항체 검사 기법에서 6개월간의 잠복기는 매우 드문 케이스다. 잠복기에 감염된 사람은 항체 검사에서 음성으로 나오더라도 타인에게 HIV 바이러스를 감염시킬 수 있다. 잠복기에 항레트로바이러스 치료를 할 경우 항체 형성이 지연되고, 잠복기가 12개월 이상 길어질 수 있다. HIV 노출후 예방요법 중인 환자의 경우, 28일 간의 치료 후 기간 별로 여러번 ELISA 검사를 해야 하고, 경우에 따라 6개월 잠복기 이후 검사를 받는다. X 염색체 연관 질병인 무감마글로불린혈증 환자의 경우도 항체 검사에서 위음성이 나올 수 있다. 이러한 환자들에게는 다른 방식의 진단 검사가 사용되어야 한다.

보건 의료 전문가들에서 세 건의 HIV 혈청전환 지연이 보고되었다.나머지 두 사례의 혈청전환 지연은 C형 간염 바이러스의 동시 간염과 연관돼 있다. 이 두 사례 중 하나는 동시 간염이 HCV의 치명적인 급성 진행과 연계되었다. 그러나 HCV 간염이 직접적으로 HIV의 감염에 영향을 미치거나 다른 질병 노출과 관련된 요인에 대한 표지가 된다는 것은 알려진 바 없다.

## ELISA
효소의 항원 항체 반응을 이용한 효소면역측정법인 ELISA 또는 EIA는 최초로 HIV 검사에 보편적으로 쓰인 방식이다. 이 방식은 매우 민감도가 높다.

ELISA 테스트를 위해 혈청을 추출하여 400배 희석한 뒤 HIV 항원이 부착된 플레이트에 도말한다. 만약 혈청에 HIV 바이러스에 대한 항체가 있을 경우, 혈청 내 항체는 HIV 항원과 결합한다.  이후 혈청의 다른 성분을 제거하기 위해 플레이트를 세척한다. 이후 특이적으로 사람의 항체와 결합하는 '이차 항체'를 도말한 후 역시 세척한다. 이차 항체는 효소와 미리 화학적으로 결합된 상태이다. 그러므로 플레이트는 이차 항체와 결합한 양 만큼 효소를 포함하게 된다. 효소의 기질이 도말되면 촉매 작용에 의해 색변화나 형광이 나타나게 된다. ELISA 결과는 숫자로 나타날 수 있다. 이 방식에서 가장 논쟁이 될 만한 부분은 양성과 음성을 구별하는 'cut-off' 지점을 결정하는 것이다.

## ELISA dongle 
Columbia 대학 연구진들이 HIV와 매독 진단용 ELISA 테스트가 가능한 ELISA 동글을 만들었다. 이 장치는 모든 기종의 스마트폰 및 컴퓨터와 추가적인 지원이나 배터리 전원 없이 호환 가능하고, 피 한방울을 분석해 진단하는데 단 15분 정도 소요된다. 이 장치의 생산비용은 약 34달러이다.

## 웨스턴 블랏
ELISA와 비슷하게 웨스턴 블랏은 항체를 감지하는 원리의 검사법이다. 하지만 바이러스성 단백질을 분리해 고정해야 한다는 점에서 ELISA와 다르다. 연속적인 실험 과정을 거치면, 특정 HIV 단백질과 결합하는 혈청 내 항체가 시각화된다.

구체적으로 HIV 감염이 되었을 것으로 생각되는 세포 내 단백질을 전류가 흐르는 겔 슬래브에 넣는다. 서로 다른 단백질 조각들은 각 단백질의 전하량이 라우릴 황산나트륨 등 계면활성제에 의해 같아질때까지 각 단백질의 크기에 따라 다른속도로 움직인다. 일부 상업용 웨스턴 블롯 키트는 셀룰로오스 아세테이트 스트립 안에 HIV 단백질을 포함한 경우도 있다. 단백질을 분리하면, 희석된 혈청을 도말하고, 혈청 내 항체가 HIV 단백질과 결합하는 ELISA와 비슷한 과정을 진행한다. 사람의 희석된 혈청을 막에 도말하고 혈청 내 항체가 HIV 바이러스 단백질에 부착된다. 결합하지 못한 항체는 씻겨지고, 사람의 항체와 결합이 가능한 효소 연결된 항체를 통해 어떤 HIV 단백질에 대한 항체를 보유했는지 알 수 있다.

웨스턴 블롯 테스트를 해석하는 보편적인 기준은 없다. 바이러스 밴드의 수는 다양하게 나타날 수 있다. 만약 바이러스 밴드 수가 나오지 않는다면, 이는 음성을 나타낸다. 만약 GAG, POL, ENV 유전자 산물에 대한 바이러스 밴드가 각각 한개 이상 나온다면, 이는 양성으로 볼 수 있다. GAG, POL, ENV 세 유전자 산물을 통해 웨스턴 블롯을 해석하는 접근법은 공중 보건이나 임상 실습 상 채택되어 온 방법은 아니다. 요구되는 바이러스 단백질 밴드 수보다 적은 수의 밴드가 나온 검사 결과는 판독불능으로 본다. 판독불능을 받은 사람은 재검사를 해야 하며, 나중의 검사로 더 확실한 결과를 알 수 있다. 대부분의 판독불능 검사 결과를 받은 HIV 감염자의 경우 한달 후 재검 시 양성으로 판명될 가능성이 크다. 6개월 이후까지도 지속적으로 판독불능을 받는 경우, 웨스턴 블랏 검사 결과가 HIV 감염이 아닌 다른 요인에 의한 것으로 생각된다. 일반적으로 건강 상 리스크가 낮은 인구 집단에서 판독불능은 환자 5,000명 중 1명 꼴로 발생한다. 그러나 HIV-2가 유행하는 서아프리카 지역의 개개인들은 질병에 대한 노출이 고위험군에 속하기 때문에 웨스턴 블랏에서 판독불능은 HIV-2의 감염으로 볼 수 있다.

웨스턴 블랏에 쓰이는 HIV 단백질은 r''ecombinant immunoblot assay''  라 불리는 기술을 통해 만들어진 재조합 DNA에서 만들어진다.

## 신속검사 또는 point of care 검사
신속 항체 검사는 HIV 감염 진단을 보조하기 위한 point of care 검사용 질적 면역 검사법이다. 이 검사는 피검자의 임상 상태, 병력, 리스크 팩터를 고려하여 사용되어야 한다. 리스크가 낮은 인구집단을 대상으로 한 신속 항체 검사의 진양성, 진음성 값은 산정되지 않았다. 이 검사법은 신속 HIV 검사 결과의 통계적 확인을 위해 만들어진 적절한 멀티 테스트 알고리즘으로 사용되어야 한다.

만약 HIV 항체가 검출되지 않았다고 하더라도, 이는 검사 대상자가 HIV에 감염되지 않았다는 뜻은 아니다. HIV 감염 이후 항체가 검출 가능한 수준까지 생성되기까지 수 개월이 걸리 수 있으며, 그 전에 신속 검사를 하게 될 경우 HIV에 감염된 상태인지 확인 불가하다. 대다수의 사람들은 HIV를 진단할 수 있는 수준으로 항체가 생성되기까지 두 달에서 여섯달 정도 소요된다.

이 검사법은 매우 특이도가 높지만, 그럼에도 위양성이 생길 수 있다. 모든 양성 검사 결과는 실험실에서 웨스턴 블랏을 거친 후에 확실히 양성 판정을 받을 수 있다.

## 항체 검사의 해석
ELISA 항체 검사는 기증된 혈액이 HIV에 감염되지 않았는지 알아볼 수 있도록 매우 높은 신뢰성을 가지도록 설계되었다. 즉, ELISA 항체 검사에서 양성으로 나와 수혈이 거부된 혈액일지라도 이 혈액이 HIV에 실제로 감염되었다고 결론지을 수 없다는 점을 의미한다. 종종 몇달 뒤 기증자의 혈액을 재검사하였을 때, ELISA 항체 검사에서 음성이 나오기도 한다. 이 때문에 감염 여부에 대해 더 확실한 검증을 위해 최종 양성 판정을 내리기 전 웨스턴 블랏을 해야 한다.

드물게 HIV와 관련이 없는 요인에 의해 생기는 위양성 결과는 웨스턴 블랏보다 ELISA 검사에서 더 빈번하게 발생한다. 위양성운은 최근 앓은 급성 질병이나 알러지와 같은 의료적 컨디션과 연관되었을 수 있다. 1991년 가을에 위양성이 증가한 케이스의 경우 처음에는 독감 유행시기 인플루엔자 백신의 사용이 원인으로 지목되었으나, 추가 연구에서 몇 개의 특정하지 않은 테스트 키트의 교차반응성을 추적했다. 위 양성의 경우 건강 상 심각한 위험이 있다는 것을 지적하지 않는다. ELISA 검사가 웨스턴 블랏과 함께 시행될 경우, 위양성의 비율은 매우 낮아지고, 진단의 정확도는 높아진다.

## HIV 진단검사의 정확도
최근 HIV 진단검사는 정확도가 매우 높다. HIV 스크리닝의 리스크와 이익을 모두 고려한 근거들이 2005년 US Preventive Service 태스크 포스팀에 의해 검토되었다. 검토 결과 아래와 같은 결론이 나왔다.

비용이 높지 않은 효소 면역어세이를 통한 진단 검사의 특이도는 건강한 성인 천 명에서 15명 꼴로 위양성이 발생함을 시사한다. 결과의 정확도를 높이기 위해 최종 확인을 위한 추가 테스트를 시행할 경우 위양성률을 25만명 중 한 명 꼴로 낮출 수 있다. 비슷하게 민감도는 천 명의 HIV 감염자 중 3명이 위음성이 나오는 것으로 밝혀졌다. 하지만 미국 내 진단 센터에서 HIV 유병률을 고려하면, 음성 예측 값은 매우 높으며 음성 1만 건 중 9,997 건 이상이 진짜 음성으로 나오는 정도의 정확도이다. 이 검사에서 매우 높은 음성 예측값은 음성 결과를 최종적으로 피험자가 HIV를 가지고 있지 않다고 결론지어도 된다는 CDC 권고의 근거가 된다.

이 수치는 검사 인원의 수에 따라 다양하다. 이는 의학적인 진단 결과의 해석이 질병을 가지고 있거나 혹은 가지고 있지 않다고 개개인이 생각하는 사전 가능성이나 초기 믿음에 따라 달라지기 때문이다. 일반적으로 검사 집단 혹은 검사 장소의 유병률에 따라 질병의 가능성을 예측한다. HIV 검사를 포함해 모든 검사에서 양성 예상값이나 음성 예상 값은 개개인의 질병 유무에 대한 기준을 결정하는 테스트 방법의 정확도뿐 아니라 사전 가능성도 고려되어야 한다.  양성 테스트 결과가 HIV 감염을 알려준다면 이는 집단 내 HIV 감염자 수가 늘었음을 알려준다. 반대로 음성 예측값은 HIV 유병률이 낮아졌음을 보여준다. 즉, 적절한 보호가 없이 익명의 파트너와 항문 성교를 빈번하게 하는 등의 고위험군 집단에서 양성 결과는 무상으로 헌혈을 하는 집단과 같은 저위험군에 비해 HIV 감염에 대한 더 정확하게 보여줄 수 있다.

많은 연구들은 최근 미국 내 HIV 진단 방법은 평범한 연구 집단 내 위양성률이 0.0004에서 0.0007, 위음성률이 0.003로 나올 정도로 매우 정확하다고 평가하고 있다.