**지도부딘**, **아지도티미딘**은 HIV/AIDS 예방 및 치료에 사용되는 항레트로바이러스 약제이다.

일반적인 부작용으로는 두통, 발열, 메스꺼움이 있다.

지도부딘은 1964년 처음 기술되었다.

## 의학적 사용

### HIV 치료
AZT는 보통 다른 항레트로바이러스 요법과 함께 하루에 두 번 복용된다. 이 접근법은 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART) 라고 하며 HIV 저항 가능성을 방지하는 데 사용된다.

### **HIV 예방**
AZT는 라미부딘이라 불리는 또 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 노출 후 방지제에 사용되어 왔다. 그들은 바이러스에 처음 한 번 노출된 후 HIV 감염의 위험을 상당히 줄이기 위해 함께 일한다.

AZT는 이제 임신, 분만 및 출산 중 HIV 모자감염의 사전 노출 방지 및 사후 노출 치료를 위한 임상 경로의 주요 부분이며, 감염되지 않은 형제자매의 출산 및 신생아 발달에 필수적인 것으로 입증되었다.

1994년부터 1999년까지, AZT는 HIV 모자감염의 주요 예방법이었다. AZT는 미국에서 1000명 이상의 부모 및 유아 사망을 예방했다.

## 부작용
가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 위산 역류, 두통, 복부 지방 감소, 가벼운 수면, 식욕 감퇴 등이 있다. 비교적 흔하지 않은 부작용으로는 손톱과 발톱의 희미한 변색, 기분 상승, 가끔 따끔거리거나 일시적인 손이나 발의 무감각, 가벼운 피부 변색 등이 있다. 알러지 반응은 드물다.

AZT를 사용한 초기 장기 고선량 치료는 빈혈, 호중구감소증, 간독성, 심근증, 근병증 등 치료를 제한하는 부작용과 관련이 있었다. 이러한 모든 조건은 일반적으로 AZT 선량 감소 시 가역성이 있는 것으로 확인되었다. 이들은 다음과 같은 몇 가지 가능한 원인에 기인한다. 예를 들면 미토콘드리아 DNA의 일시적인 고갈, 일부 세포 미토콘드리아에서 γ-DNA 중합효소의 민감도,

### 바이러스 저항성
환자에게 용인될 수 있는 가장 높은 용량에서도, AZT는 모든 HIV 복제를 예방할 만큼 충분히 강력하지 않고 바이러스의 복제와 질병의 진행만을 늦출 수 있다. AZT 치료가 길어지면 HIV는 AZT 역전사효소의 돌연변이에 의해 AZT에 대한 내성을 발달시킬 수 있다. 저항성 발달을 늦추기 위해 의사들은 일반적으로 AZT를 단백질 분해효소 억제제, 비핵산 역전사효소 억제제, 또는 통합효소 억제제와 같은 다른 종류의 역전사효소 억제제 및 항 레트로 바이러스 억제제와 함께 투여할 것을 권고한다. 이러한 치료방법은 HAART (Highly Active Anti Retroviral Therapy)라고 알려져 있다

## 기전
AZT는 티미딘 유사체이다. AZT는 바이러스가 RNA를 바탕으로 DNA 복사본을 만들기 위해 사용하는 효소인 HIV의 역전사효소를 선택적으로 억제함으로써 작용한다. 역전사는 HIV의 이중 가닥 DNA 생산을 위해 필요하며, 이것은 이후 프로바이러스라고 부르는 감염된 세포의 유전 물질에 통합된다.

세포 효소는 AZT를 효과적인 5'-삼인산 형태로 변환한다. HIV의 형성 DNA 사슬의 종식이 억제 효과의 특정 요소라는 것이 연구에서 증명되었다.

매우 높은 용량에서, AZT의 삼인산 형태는 세포 분열을 위해 인간 세포에서 사용되는 DNA 중합효소도 억제할 수 있지만, AZT의 용량과는 상관없이 HIV의 역전사효소에 대한 친화력이 약 100배 더 높다.

## 화학
AZT는 비대칭 핵의 단사정계의 소금 구조를 가지며, 염기쌍 이합체의 균등화된 H-N-O 결합 네트워크를 이룬다. 이 다중스케일 결정체의 격자 상부 구조물과 계면 활성제의 머리 부분 사이의 정전기적 결합 극성은 1987년과 1988년에 보도되었다.

## 역사

### 초기 암 연구
1960년대, 대부분의 암이 환경 내 레트로바이러스에 의해 유발된다는 이론은 임상적인 지지와 지원을 얻었다. 그러나 최근 이 이론은 노벨상 수상자인 하워드 테민과 데이비드 볼티모어의 업적으로 인해, 거의 대부분의 조류 암은 새의 레트로바이러스에 의해 유발된다고 알려졌지만, 인간의 레트로바이러스에서도 해당하는지는 아직 발견되지 않은 것으로 밝혀졌다.

노벨상 수상자인 조지 히칭스와 거트루드 엘리언의 실험실에서 행해진 유사한 연구에서 핵산의 합성을 성곡적으로 억제하는 다른 화합물이 항균, 항바이러스 그리고 항암 물질로 증명되었고, 이는 항암물질인 6-mercaptopurine의 개발로 이어졌다.

바바라 앤 카르마노스 암 연구소와 웨인 주립 의과대학의 제롬 호비츠는 미국 국립 보건원(NIH)의 지원 하에 1964년에 처음으로 AZT를 합성했다. 그러나 생쥐에서 생물학적으로 불활성인 것으로 판명된 후 개발은 보류되었다. 1974년 독일 괴팅겐에 있는 막스플랑크 연구소의 울프람 오스테르타그는 AZT가 트기적으로 프렌드 바이러스(마우스 백혈병 바이러스의 일종)를 표적으로 삼았다고 보고했다.

### HIV/AIDS 연구
1983년 파리 파스퇴르 연구소의 연구원들은 인간 면역 결핍 바이러스로 알려진 레트로바이러스를 인간 면역 결핍 증후군의 원인으로 밝혀냈다. 이 분석법은 화합물의 항 HIV 효과와 감염된 T 세포에 대한 독성을 동시에 테스트할 수 있다.

1984년 6월, Burroughs-Welcome의 바이러스학자 마티 세인트 클레어는 HIV 복제를 억제할 가능성이 있는 약물을 발견하기 위한 프로그램을 세웠다. Burroughs-Welcome은 조지 히칭스, 거트루드 엘리언, 데이비드 배리, 폴 맥거트 주니어, 필립 퍼먼, 마사 세인트, 재닛 라이드아웃, 산드라 레르만 등 등 뉴클레오사이드 아날로그와 바이러스 질환에 대한 전문 지식을 가지고 있는 연구원들에 의해 이끌어지고 있었다. 그들의 연구는 바이러스 효소인 역전사효소에 초점을 맞췄다. 역전사효소는 HIV를 포함한 레트로바이러스가 그들 자신을 복제하기 위해 사용하는 효소이다. 당시 웰컴 그룹은 실행 가능한 사내 HIV 항바이러스 검사가 없었기 때문에 2차 테스트는 레트로바이러스의 프렌즈 바이러스 또는 하비 육종 바이러스에 감염된 쥐 세포를 대상으로 수행되었으며, 이러한 레트로바이러스는 합당한 대리표지자(surrogate marker)에 해당하는 것으로 믿어졌다. AZT는 프렌드 바이러스와 하비 육종 바이러스의 주목할 만한 억제제임이 입증되었으며, AZT의 기록을 살펴본 결과 수년 전 쥐에서 항균 활성을 검사했을 때 독성이 낮았다. 이러한 결과에 기초하여, 뉴클레오사이드 화학자인 재닛 라이드아웃이 AZT를 해당 조직의 HIV 항바이러스 분석 검사를 위해 NCI로 보낼 11가지 화합물 중 하나로 선정했다.

1985년 2월, NCI 과학자들은 AZT가 in vitro 연구에서 효능이 있다는 것을 발견했다. 임상 1상 시험을 진행하며, 그들은 실험실에서 효과적인 항 HIV 활성을 보였던 또 다른 약물인 수라민을 사용한 초기 실험 경험을 바탕으로 하였다. AZT의 이 초기 실험은 이 약이 HIV 환자에게 안전하게 투여될 수 있고, 환자들의 CD4 수치를 증가시키고, 피부 테스트를 통해 측정된 T 세포 면역력이 회복되었음을 증명했으며, AIDS 환자의 체중 증가를 유도하는 것과 같은 임상 효과의 강력한 증거를 보여 주었다. 또 in vitro에서 작용한 AZT 수치를 혈청 및 진정제 형태로 환자에게 주입할 수 있고, 감염된 뇌에만 깊숙이 침투하는 것으로 나타났다.

### 특허 출원 및 FDA 승인
이후 Burroughs-Welcome에 의해 AZT의 엄격한 이중 맹검 위약 통제 무작위 시험이 수행되었고, AZT가 HIV를 가진 사람들의 수명을 안전하게 연장한다는 것을 증명했다. 실험실에서 AZT가 HIV에 대항했다는 최초 입증과 승인 사이의 기간은 25개월로, 최근 역사상 가장 짧은 약물 개발 기간이었다.

그 후 AZT는 1990년에 만장일치로 유아와 아동에 대한 사용이 승인되었다. AZT는 처음에 현재보다 다소 높은 용량(일반적으로 4시간마다 400mg)으로 투여되었다. 그 당시 HIV/AIDS 치료를 위한 대안들의 부족은 HIV로 인한 불가피하게 느리고 흉하며 고통스러운 사망이 일시적인 빈혈과 악성 질환과 같은 약물의 부작용을 능가하면서 건강 위험/유익 비율을 명확하게 확인시켜 주었다.

## 사회와 문화
1991년, 옹호 단체인 퍼블릭 시티즌은 특허가 무효라며 소송을 제기했다. 그 후, Bar Laboratories와 Novopharm Ltd. 또한 NCI 과학자 사무엘 브로더, 히로아키 미쓰야, 로버트 야르코안이 발명가로 지명되었어야 한다는 주장에 기초하여 특허에 이의를 제기했고, 이 두 회사는 AZT를 일반 의약품으로 판매하기 위해 FDA에 출원했다. 이에 대해 Burroughs-Welcome은 두 회사를 상대로 소송을 제기했다. 미국 연방 순회 항소법원은 1992년에 버로스 웰컴의 손을 들어주면서, 비록 그들이 HIV를 상대로 실험을 한 적은 없지만, NCI 과학자들에게 보내기 전에 HIV에 작동하는 것을 구상했다고 판결했다. 이 소송은 미국 대법원에 상고되었지만 1996년에 그들은 공식적으로 검토하기를 거부했다.

2002년, 에이즈 건강관리 재단(AHF)에 의해 또 다른 소송이 제기되었는데, 이 소송 역시 GSK를 상대로 반독점 소송을 제기하였다.

GSK의 AZT 특허는 2005년에 만료되었으며, 2005년 9월에 FDA는 세 가지 제네릭 버전을 승인했다.