फेविपिराविर

फेविपिराविर ( Favipiravir), Avigan ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है|  यह एक  अन्टीवाइरल दवा है जिसतक उपयोग्  इन्फ्लूएंजा  कि इलाज मे जापान में किया गया।  SARS-CoV-2 सहित कई अन्य वायरल संक्रमणों के इलाज के लिए भी इसका अध्ययन किया जा रहा है।  प्रायोगिक एंटीवायरल ड्रग्स T-1105 और T-1106 की तरह, यह एक पाइराज़िन कार्बोक्सामाइड व्युत्पन्न है। 

इसे टोयामा केमिकल (फूजीफिल्म की एक सहायक कंपनी) द्वारा विकसित और निर्मित किया जा रहा है और इसे 2014 में जापान में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।  2016 में, फुजीफिल्म ने इसे चीन की झेजियांग हिसुन फार्मास्युटिकल कंपनी को लाइसेंस दिया।  यह 2019 में एक जेनेरिक दवा बन गई, जिससे कंपनी को पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना में इसका उत्पादन करने की अनुमति मिली। 

 चिकित्सा उपयोग 
Favipiravir को जापान में इन्फ्लूएंजा के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है। Shiraki K, Daikoku T (February 2020). "Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections". Pharmacology & Therapeutics. 209: 107512. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMC 7102570. PMID 32097670. हालाँकि, यह केवल मौसमी इन्फ्लूएंजा के बजाय उपन्यास इन्फ्लूएंजा (उपभेद जो अधिक गंभीर बीमारी का कारण बनता है) के लिए संकेत दिया गया है।  2020 तक, प्रतिरोध विकसित होने की संभावना कम दिखाई देती है। 

 दुष्प्रभाव 
इस बात के प्रमाण हैं कि गर्भावस्था के दौरान उपयोग करने से बच्चे को नुकसान हो सकता है । Shiraki K, Daikoku T (February 2020). "Favipiravir, an anti-influenza drug against life-threatening RNA virus infections". Pharmacology & Therapeutics. 209: 107512. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107512. PMC 7102570. PMID 32097670. चार जानवरों की प्रजातियों  पर प्रयोगो से टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक प्रभाव दिखाए गए थे।  

 कार्यविधि 
इसके कार्यों का तंत्र वायरल आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ के चयनात्मक निषेध से संबंधित माना जाता है।   Favipiravir एक है प्रोड्रग कि अपनी सक्रिय रूप है, favipiravir-ribofuranosyl-5'-ट्रायफ़ोस्फेट (favipiravir-आरटीपी) करने के लिए चयापचय होता है, दोनों मौखिक और नसों में योगों में उपलब्ध है।   2014 में, जापान में इन्फ्लूएंजा महामारी के खिलाफ भंडार के लिए फेविपिराविर को मंजूरी दी गई थी।  हालांकि, फेविपिराविर को प्राथमिक मानव वायुमार्ग कोशिकाओं में प्रभावी नहीं दिखाया गया है, जिससे इन्फ्लूएंजा उपचार में इसकी प्रभावकारिता पर संदेह होता है। 
बाएँ|अंगूठाकार|280x280पिक्सेल| Favipiravir राइबोफुरानोसिल ट्राइफॉस्फेट का शरीर के अंदर सक्रिय रूप
Favipiravir-RTP एक न्यूक्लियोसाइड एनालॉग है । यह वायरल RdRP के लिए ग्वानोसिन और एडेनोसाइन दोनों की नकल करता है। ऐसे दो बैस  को एक पंक्ति में शामिल करने से प्राइमर एक्सटेंशन रुक जाता है, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है। Jin Z, Smith LK, Rajwanshi VK, Kim B, Deval J (2013). "The ambiguous base-pairing and high substrate efficiency of T-705 (Favipiravir) Ribofuranosyl 5'-triphosphate towards influenza A virus polymerase". PLOS ONE. 8 (7): e68347. Bibcode:2013PLoSO...868347J. doi:10.1371/journal.pone.0068347. PMC 3707847. PMID 23874596.

 समाज और संस्कृति 

 कानूनी दर्जा 
अमेरिकी रक्षा विभाग ने मेडीवेक्टर, इंक. के साथ साझेदारी में एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल के रूप में फेविपिराविर विकसित किया और इसे एफडीए चरण II और चरण III नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से प्रायोजित किया, जहां इसने मनुष्यों में सुरक्षा और इन्फ्लूएंजा वायरस के खिलाफ प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया।  अप्रकाशित चरण III परीक्षणों में 2,000 से अधिक रोगियों में सुरक्षा का प्रदर्शन करने और showing accelerated clearance of influenza virus by 6 to 14 hours in the unpublished Phase III trials , यूके और यूएसए में फ़ेविपिराविर अस्वीकृत है।  2014 में, जापान ने वर्तमान एंटीवायरल के प्रति अनुत्तरदायी इन्फ्लूएंजा उपभेदों के इलाज के लिए फेविपिराविर को मंजूरी दी।   टोयामा केमिकल को शुरू में उम्मीद थी कि फेविपिरवीर एक नई इन्फ्लूएंजा दवा बन जाएगी जो ओसेल्टामिविर (ब्रांड नाम टैमीफ्लू) की जगह ले सकती है। हालांकि, पशु प्रयोग टेराटोजेनिक प्रभावों की क्षमता दिखाते हैं, और स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय द्वारा उत्पादन की मंजूरी में काफी देरी हुई थी और उत्पादन की स्थिति केवल जापान में आपात स्थिति में ही सीमित है। 

प्रभावकारिता पर सीमित आंकड़ों के बावजूद, मार्च 2021 तक हंगरी में हल्के से मध्यम COVID-19 के आउट पेशेंट उपचार के लिए फेविपिरवीर को व्यापक रूप से निर्धारित किया गया है।  मरीजों को दवा प्राप्त करने से पहले एक सहमति फॉर्म पर हस्ताक्षर करने की आवश्यकता होती है।

 ब्रांड के नाम 
 , Avifavir,  Areplivir,  FabiFlu,  और Favipira ब्रांड नाम से बेचा जाता है। 

 अनुसंधान 

 COVID-19 
Fabipravir, एक एंटीवायरल दवा के रूप में, आपातकालीन प्रावधानों के तहत जापान, रूस, तुर्की और भारत सहित कई देशों में COVID-19 के इलाज के लिए अधिकृत है।    सितंबर 2020 में एक तेजी से मेटा-समीक्षा (चार अध्ययनों का विश्लेषण) ने नोट किया कि दवा ने नैदानिक और रेडियोलॉजिकल सुधार किए; हालांकि, मृत्यु दर में कोई कमी या ऑक्सीजन-समर्थन की आवश्यकता में अंतर नहीं देखा गया और अधिक कठोर अध्ययन की मांग की गई।  

, large-cohort clinical trials चल रहे है.

 इबोला 
2014 में अनुसंधान ने सुझाव दिया कि माउस मॉडल में अध्ययन के आधार पर फेविपिरवीर इबोला के खिलाफ प्रभावकारी हो सकता है; मनुष्यों में प्रभावकारिता को संबोधित नहीं किया गया था।   

2014 के पश्चिम अफ्रीका इबोला वायरस के प्रकोप के दौरान , लाइबेरिया में मेडेकिन्स सैन्स फ्रंटियरेस (एमएसएफ) के लिए स्वेच्छा से इबोला से अनुबंधित एक फ्रांसीसी नर्स कथित तौर पर फेविपिरवीर का एक कोर्स प्राप्त करने के बाद ठीक हो गई थी।  इबोला वायरस रोग के खिलाफ फेविपिरवीर के उपयोग की जांच करने वाला एक नैदानिक परीक्षण दिसंबर 2014 में गुएकेडो  2016 में प्रस्तुत किए गए प्रारंभिक परिणाम रेट्रोवायरस और अवसरवादी संक्रमण (सीआरओआई) पर सम्मेलन में, बाद में प्रकाशित हुए, रक्त में वायरस के निम्न-से-मध्यम स्तर वाले रोगियों में मृत्यु दर में कमी देखी गई, लेकिन उच्च स्तर (समूह) वाले रोगियों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा। मृत्यु के उच्च जोखिम पर)।    केवल ऐतिहासिक नियंत्रणों का उपयोग करने के लिए परीक्षण डिजाइन की आलोचना की गई थी। 

 निपा 
निपाह वायरस निमोनिया के साथ एन्सेफलाइटिस के प्रकोप का एक प्रेरक एजेंट है और इसकी उच्च मृत्यु दर है । मलेशिया-सिंगापुर में पहला प्रकोप हुआ, बूचड़खानों में सूअरों के संपर्क से संबंधित और फिलीपींस में घोड़ों के वध से संबंधित प्रकोप, अधिकांश अन्य प्रकोपों ने भारत और बांग्लादेश को प्रभावित किया है। बांग्लादेश में इसका प्रकोप अक्सर चमगादड़ों की लार और मूत्र से दूषित कच्चे खजूर के रस के सेवन से जुड़ा होता है।  साइंटिफिक रिपोर्ट्स में प्रकाशित एक अध्ययन में, निपाह वायरस संक्रमण के लिए सीरियाई हम्सटर मॉडल का उपयोग किया गया था, जो मानव रोग के अधिकांश पहलुओं, जैसे कि व्यापक वास्कुलिटिस, निमोनिया और एन्सेफलाइटिस को बारीकी से दर्शाता है। हैम्स्टर्स पिछले अध्ययनों के समान इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) मार्ग के माध्यम से 10 4 पीएफयू एनआईवी-एम की घातक खुराक से संक्रमित थे और संक्रमण के तुरंत बाद उपचार शुरू किया गया था। फेविपिरवीर को 14 दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार मौखिक (पीओ) मार्ग के माध्यम से प्रशासित किया गया था। उपचारित हैम्स्टर्स ने घातक NiV चुनौती के बाद 100% जीवित रहने और कोई स्पष्ट रुग्णता प्रदर्शित नहीं की, जबकि सभी नियंत्रण मामलों में गंभीर बीमारी से मृत्यु हो गई। 

 अन्य 
पशुओं में प्रयोगों favipiravir के खिलाफ कार्रवाई से पता चला है में पश्चिम नील नदी वायरस, पीले बुखार वायरस, पैर और मुँह के रोग वायरस के साथ ही अन्य flaviviruses, arenaviruses, bunyaviruses और alphaviruses ।  एंटरोवायरस  और रिफ्ट वैली फीवर वायरस के खिलाफ गतिविधि का भी प्रदर्शन किया गया है।  Favipiravir ने जानवरों के अध्ययन में Zika वायरस के खिलाफ सीमित प्रभाव दिखाया है , लेकिन MK-608 जैसे अन्य एंटीवायरल की तुलना में कम प्रभावी था।  एजेंट ने रेबीज के खिलाफ भी कुछ प्रभाव दिखाया है,  और वायरस से संक्रमित कुछ मनुष्यों में प्रयोगात्मक रूप से इसका इस्तेमाल किया गया है। 

 चलावयवता 
favipiravir की संभव चलावयवता को computational विधि के द्वारा जांच की गई है। यह पाया गया कि कीटो-समान रूप की तुलना में जलीय घोल में ईनोल जैसा रूप काफी अधिक स्थिर था, जिसका अर्थ है कि फेविपिरवीर जलीय घोल में ईनोल जैसे रूप में  विशेष रूप से मौजूद है। प्रोटोनेशन पर कीटो फॉर्म बन  जाता है। हालाँकि इन निष्कर्षों को प्रयोगात्मक रूप से इसकी पुष्टि करने की आवश्यकता है। 

 संदर्भ 
 
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