Il dipinto raffigura il medico filosofo e matematico Nicolò Leoniceno di tre quarti;lievemente curvo dietro un banco o cattedra.Tiene tra le mani un grosso volume che appoggia sul banco;su cui è il titolo "Apologia".L'Umanista indossa un abito scuro con ampie maniche;e il capo ricoperto da un cappello nero ad ampia falda rovesciata all'insù.Il volto ha un'espressione assorta e meditativa.Sullo sfondo del dipinto;posti su una lunga bacheca;sono i volumi scritti da Leoniceno;con vari titoli.Alla base del dipinto è un'iscrizione che sembra identica a quella della copia eseguita da M.Paganini nel 1949;quindi aggiunto nel XIX secolo.