Patent ES-2528730-T3 (ES)
Title: 2-aminobenzoimidazol-5-carboxamidas como agentes anti-inflamatorios
Inventor: PFAU ROLAND
IPC: C07D409/12
Filed: 2010-03-05
Granted: 2015-02-12
Abstract: Compuestos de fórmula general I**Fórmula** uno de X e Y representa -N(R6)-; y el otro representa -N>=; uno de Z1, Z2 y Z3 representa, de forma independiente, -C(R7)>= o -N>=; y los otros dos de Z1, Z2 y Z3 representan - C(R7)>=; Q2, Q3 y Q4 representan, de forma respectiva, -C(R2)>=, -C(R3)>= y -C(R4)>=; o uno o dos cualesquiera de Q2, Q3 o Q4 pueden representar, de forma alternativa e independiente, -N>=; R1 representa halo, OH, -CN; alquilo C1-3, alquinilo C2-6, O-alquilo C1-3, estos últimos tres grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, OH, -OCH3, - OCF3; R2, R3 y R4 representan, de forma independiente, hidrógeno, halo, -CN; alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, estos últimos dos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, OH, -OCH3, -OCF3; Ra, Rb representan, de forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-3, o ambos junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquileno C3-7, o un anillo heterocicloalquileno de 4 - 6 miembros; Rc representa hidrógeno o alquilo C1-3; W representa -C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)O- o -C(O)NRd-, grupos que están unidos al nitrógeno del resto -NRc20 por medio de un átomo de carbono o de azufre; Rd representa hidrógeno o alquilo C1-3; M representa alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, ambos de dichos grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de entre flúor, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-3, -Salquilo C1-3, arilo, heteroarilo [estos últimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (estos últimos dos grupos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C0- 2, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquilo C0-2 (estos últimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, - NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3); o arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, grupos que son, todos ellos, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -Oalquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo [estos últimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 (estos últimos dos grupos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros (estos últimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3)]; R5 representa hidrógeno; o alquilo C1-3; R6 representa hidrógeno; alquilo C1-5, alquinilo C3-6, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquilo C0-2 o cicloalquilo C3-7-alquilo C0-2 (estos últimos cuatro grupos son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, alquilo C1-3, -OH, -O-alquilo C1-3, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2); cada R7 representa, de forma independiente, hidrógeno, halo, -CN, alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, alquilo C1-5-O-, cicloalquilo C3-7-alquilo C0-2-O-, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquilo C0-2-O-, (en estos últimos seis grupos los fragmentos alquilo, alquinilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, OH, -O-alquilo C1-3, -NH2, -NHalquilo C1-3, N(alquilo C1-3)2 o con uno o más grupos alquilo C1-3, que pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor); o arilo o heteroarilo, estos últimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 (en estos últimos dos grupos los fragmentos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor); L representa -C(O)N(R8)-, -N(R8)C(O)-, -S(O)2N(R8)-, - N(R8)S(O)2-, - N(R8)C(O)N(R8)-, -OC(O)N(R8)- o - N(R8)C(O)O-; A representa hidrógeno, alquilo C1-8, alquinilo C3-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-3-, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-3- , heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquilo C0-3-, heteroaril-alquilo C1-3-, grupos en los que los fragmentos alquil-, alquinil-, cicloalquil- y heterocicloalquil- son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre R9a y los fragmentos arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre R9b; o A-L- juntos representan uno de los siguientes grupos en los que V representa un enlace, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, en el que en cada uno de estos últimos grupos alquileno una unidad metileno [-(CH2)-] puede estar opcionalmente reemplazada por un átomo de oxígeno, un grupo -NH- o- N(alquilo C1-3)- y cada unidad metileno puede estar sustituida, de forma opcional e independiente, con uno o dos de los siguientes grupos: flúor, -CN, >=O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -O-alquilo C1-3); cada R8 representa, de forma independiente, hidrógeno, o alquilo C1-3; cada R9a representa, de forma independiente, flúor, -OH, -CN, >=O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -Oalquilo C1-6, alquilo C1-6, (en estos últimos cuatro grupos los fragmentos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, -Oalquilo C1-3) o arilo, heteroarilo [estos últimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (estos últimos dos grupos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor)]; cada R9b representa, de forma independiente, halo, -OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -O-alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo [estos últimos dos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre halo, OH, -CN, alquilo C1-3, O-alquilo C1-3 (estos últimos dos grupos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de flúor)], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros (estos últimos grupos alquilo, alquinilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo son opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de entre flúor, -CN, >=O, -NH2, -NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, -OH, O-alquilo C1-3); las sales de los mismos, en particular las sales fisiológicamente aceptables de los mismos con bases o ácidos orgánicos o inorgánicos.