Patent ES-2543711-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirrolo-triazin anilina útiles como inhibidores de quinasa
Inventor: DYCKMAN ALARIC
IPC: C07D487/04
Filed: 2003-04-15
Granted: 2015-08-21
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula (I*):**Fórmula** o enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos del mismo, en la que X se selecciona entre -O-, -OC(>=O)-, -S-, -S(>=O)-, -SO2-, -C(>=O)-, -CO2-, NR8-, -NR8C(>=O)-, -NR8C(>=O)NR9, - NR8CO2-, -NR8SO2- -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(>=O)NR8-, halógeno, nitro y ciano, o X está ausente; Y es -C(>=O)NH-; B es cicloalquilo, heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; o arilo sustituido con un R11 y de cero a dos R12; o se selecciona entre -C(>=O)R13, -CO2R13 y -C(>=O)NR13R13a; R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, -OR14, -SR14, -OC(>=O)R14, -CO2R14, -C(>=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(>=O)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(>=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(>=O)NR14aR14b, halógeno, nitro y ciano; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es hidrógeno, metilo, perfluorometilo, metoxi, halógeno, ciano, NH2 o NH(CH3); R4 se selecciona entre: (a) hidrógeno, con la condición de que R4 no sea hidrógeno si X es -S(>=O)-, -SO2-, NR8CO2- o -NR8SO2-; (b) alquilo, alquenilo, y alquinilo opcionalmente sustituidos con ceto y/o de uno a cuatro R17; (c) arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres R16; y (d) heterociclo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con ceto y/o de uno a tres R16; o (e) R4 está ausente si X es halógeno, nitro o ciano; R6 se une a cualquier átomo de carbono disponible del anillo A de fenilo y en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, tiol, alquiltio, ureído, nitro, ciano, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, alquilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquilsulfonilo, sulfonamido, fenilo, bencilo, ariloxi y benciloxi, en donde cada grupo R6 a su vez se puede sustituir adicionalmente con uno a dos R18; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo; R11 se selecciona entre cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; R12 se selecciona entre alquilo, R17 y alquilo C1-4 sustituido con ceto (>=O) y/o de uno a tres R17; R13 y R13a se seleccionan entre hidrógeno, alquilo y alquilo sustituido; R14, R14, y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo, excepto cuando R14 se une a un grupo sulfonilo tal como en -S(>=O)R14, -SO2R14 y -NR14aSO2R14, entonces R14 no es hidrógeno; R16 se selecciona entre alquilo; R17 y alquilo C1-4 sustituido con ceto (>=O) y/o de uno a tres R17; R17 se selecciona entre halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -CO2R23, -C(>=O)R23, -C(>=O)NR23R24, -OC(>=O)R23, -OC(>=O)NR23R24a, -NR23C(>=O)R24, -NR23CO2R24; arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres R26; o cicloalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos con ceto (>=O) y/o de uno a tres R26; R18 y R26 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio C1-4, fenilo, bencilo, feniloxi y benciloxi; cada uno de R23 y R24 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclo; R25 se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, arilo, heteroarilo, ciclo alquilo y heterociclo; y m es 0, 1, 2 o 3; en donde la expresión "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ceto (>=O), alcanoílo, ariloxi, alcanoiloxi, NRaRb, alcanoilamino, aroilamino, aralcanoilamino, alcanoilamino, arilamino, aralcanoilamino, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, -SO2NRaRb, nitro, ciano, -CO2H, -CONRaRb, alcoxicarbonilo, arilo, guanidino y heteroarilos o heterociclos, en donde Ra y Rb se seleccionan entre hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo y heterocicloalquilo, y en donde el sustituyente en el alquilo opcionalmente a su vez puede estar sustituido adicionalmente, en cuyo caso estará sustituido con uno o más de alquilo C1-4, alquenilo C2-4, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniloxi, y/o benciloxi; en donde la expresión "alquenilo sustituido" se refiere a un grupo alquenilo sustituido con uno a dos sustituyentes, seleccionados entre los que se han mencionado anteriormente para grupos alquilo sustituidos; y en donde la expresión "cicloalquilo opcionalmente sustituido" se refiere a cicloalquilo que puede tener de 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre grupos Rc y/o entre ceto (cuando sea apropiado), que a su vez puede estar sustituido con uno a tres grupos Rd, en donde Rc en cada aparición se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, -SR, -OR, -NRR', -NRSO2R', -SO2R, -SO2NRR', -CO2R', -C(>=O)R', -C(>=O)NRR', - OC(>=O)R', -OC(>=O)NRR', -NRC(>=O)R', NRCO2R', fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, en donde cada R y R' se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, excepto en el caso de un grupo sulfonilo, entonces R no va a ser hidrógeno, y en donde Rd se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniletilo, feniloxi y benciloxi.