Patent AR-044306-A1 (AR)
Title: Compuesto de macrolido de 14 y 15 eslabones sustituido en la posicion 4'', procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
IPC: A61K31/7048
Filed: 2004-05-11
Abstract: Un compuesto macrólido de 14 a 15 eslabones sustituido en la posición 4" que es de la fórmula (1) en la que: A es un radical bivalente seleccionado entre -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, -N(R7)-CH2-, -CH2-N(R7)-, -CH(NR8R9)- y -C(=NR10)-; R1 es - OC(O)N(R11)(CH2)dXR12; R2 es H o un grupo protector de hidroxilo; R3 es H, alquilo C1-4, o alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 eslabones; R4 es hidroxi, alqueniloxi C3-6 opcionalmente sustituido con heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 eslabones o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 u -O(CH2)eNR7R13; R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados juntos con los átomos que intervienen forman un grupo cíclico que tiene la estructura de fórmula (2) en la que Y es un radical bivalente seleccionado entre -CH2-, -CH(CN)-, -O-, -N(R14)- y -CH(SR14)-; R6 es H o F; R7 es H o alquilo C1-6; R8 y R9 son cada uno de ellos independientemente, H, alquilo C1-6, -C(=NR10)NR15R16 o -C(O)R15, o R8 y R9 juntos forman =CH(CR15R16)farilo, =CH(CR15R16)fheterociclilo, =CR15R16 o =C(R15)C(O)OR15, en los que los grupos alquilo, arilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta 3 grupos seleccionados independientemente entre R17; R10 es -OR18, alquilo C1-6, -(CH2)garilo, -(CH2)gheterociclilo- o (CH2)hO(CH2)iOR7, en los que cada grupo R10 está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre R17; R11 H o alquilo C1-6; R12 es un grupo heterocíclico que tiene la estructura de fórmula (3); R13 es H o alquilo C1-6; R14 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente sustituido y heteroarilo bicíclico condensado de 9 a 10 eslabones opcionalmente sustituido; R15 y R16 son cada uno de ellos independientemente H o alquilo C1-6; R17 es halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, -C(O)R22,-C(O)OR22, -OC(O)R22, -OC(O)OR22, - NR23C(O)R24, -C(O)NR23R24, -NR23R24, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)k alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)marilo o -(CH2)mheteroarilo, en los que el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos seleccionados independientemente entre - NR15R16, halógeno y -OR15, y los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hasta 5 grupos seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, azido, C(O)R25,-C(O)OR25, -OC(O)R25, -NR26C(O)R27, -C(O)NR26R27, -NR26R27, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6; R18 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6 o un grupo heterocíclico de 5 o 6 eslabones, en el que los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre grupo heterocíclico de 5 o 6 eslabones opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 o 6 eslabones opcionalmente sustituido, -OR28, S(O)nR28, -NR28R29, -CONR28R29, halógeno y ciano; R19 es H, -C(O)OR30, -C(O)NHR30, -C(O)CH2NO2 o -C(O)CH2SO2R7; R20 es H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, o fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; R21 es halógeno, alquilo C1-4, tioalquilo C1-4, alcoxi C1- 4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; R22 es H, alquilo C1-10, -(CH2)parilo o -(CH2)pheteroarilo; R23 y R24 son cada uno de ellos independientemente, H, -OR15, alquilo C1-6, -(CH2)qarilo o -(CH2)qheterociclilo; R25 es H, alquilo C1-10, - (CH2)rarilo o -(CH2)rheteroarilo; R26 y R27 son cada uno de ellos independientemente, H, -OR15, alquilo C1-6, -(CH2)sarilo, o -(CH2)sheterociclilo; R28 y R29 son cada uno de ellos independientemente, H, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; R30 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con fenilo o alcoxi C1-4, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, -OC(O)alquilo C1-6, - OC(O)Oalquilo C1-6, -C(O)NR33R34, -NR33R34 y fenilo opcionalmente sustituido con nitro o -C(O)Oalquilo C1-6, -(CH2)wcicloalquilo C3-7, -(CH2)wheterociclilo, -(CH2)wheteroarilo, -(CH2)warilo, alquenilo C3-6, o alquinilo C3-6; R31 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido, acetilo o benzoilo; R32 es H o R21, o R32 y R20 se unen para formar el radical bivalente -O(CH2)2- o -(CH2)t-; R33 y R34 son cada uno de ellos independientemente, H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con fenilo o -C(O)Oalquilo C1-6; o R33 y R34, junto con el átomo de N al que se unen, forman un grupo heterocíclico de 5 o 6 eslabones que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, N y S; X es - U(CH2)vB-, -U(CH2)v- o un grupo seleccionado de las fórmulas (4); U y B son independientemente un radical divalente seleccionado de -N(R31)-, -O-, S(O)z-, -N(R31)C(O)-, -C(O)(R31)- y -N[C(O)R31]-; W es -C(R32)- o un átomo de N; d es un número entero entre 2 y 5; e es un número entero entre 2 y 4; f, g, h, m, p q, r, s y w son cada uno de ellos independientemente números enteros entre 0 a 4; i es un número entero entre 1 y 6; j, k, n, y z son cada uno de ellos independientemente números enteros entre 0 y 2; t es 2 o 3; v es un número entero entre 1 y 8; o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo. Procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (1). Uso del mismo, o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento o profilaxis de infecciones microbianas sistémicas o tópicas en el cuerpo de un ser humano o animal, mediante la administración al cuerpo en necesidad de tal tratamiento de una cantidad eficaz de dicho compuesto y composición farmacéutica que lo comprende en asociación con un excipiente, diluyente y/o vehículo farmacéuticamente aceptable.