Patent ES-2605947-T3 (ES)
Title: 6-aminonicotinamidas sustituidas que portan un grupo que contiene OH como moduladores de KCNQ2/3
Inventor: LUCAS SIMON
IPC: C07D213/82
Filed: 2013-04-17
Granted: 2017-03-17
Abstract: Compuesto sustituido de fórmula general (I), **Fórmula** donde R1 representa un residuo alifático(C2-6) no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido, y en cada caso puenteado opcionalmente a través de un grupo alifático(C1-4), que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o representa OR6, donde R6 representa un residuo alifático(C1-6) no sustituido o mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) no sustituido o mono- o polisustituido; R2 y R3 representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F, OCHF2; OCF3; SCF3; un residuo alifático(C1-4), o un residuo O-alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; a condición de que al menos uno de R2 y R3 represente H o esté unido a través de un átomo de carbono; R4 y R5 representan, independientemente entre sí, H; CH2F; CHF2; CF3; un residuo alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; con la condición de que, si R4 y/o R5 representa(n) un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros está unido a través de un átomo de carbono; o R2 y R3 y/o R4 y R5 en parejas, en cada caso independientemente entre sí, junto con el átomo de carbono que los conecta, forman un residuo cicloalifático(C3-10) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; y los sustituyentes restantes respectivos de R2 y R3 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F, OCHF2; OCF3; SCF3; un residuo alifático(C1-4), o un residuo O-alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; a condición de que al menos uno de R2 y R3 represente H o esté unido a través de un átomo de carbono; y los sustituyentes restantes respectivos de R4 y R5 representan en cada caso, independientemente entre sí, H; CH2F; CHF2; CF3; un residuo alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; con la condición de que, si R4 y/o R5 representa(n) un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros está unido a través de un átomo de carbono; o R2 y R4, junto con los átomos de carbono que los conectan, forman un residuo cicloalifático(C3-10) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; y R3 representa H; F; Cl; Br; I; CN; CH2F; CHF2; CF3; OH; OCH2F, OCHF2; OCF3; SCF3; un residuo alifático(C1-4), o un residuo O-alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) en cada caso no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; y R5 representa H; CH2F; CHF2; CF3; un residuo alifático(C1-4), pudiendo el residuo alifático(C1-4) no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o un residuo cicloalifático(C3-6) o un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; con la 10 condición de que, si R5 representa un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, el residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros está unido a través de un átomo de carbono; donde el "grupo alifático" y el "residuo alifático" pueden ser en cada caso lineales o ramificados, saturados o insaturados; donde el "residuo cicloalifático" y el "residuo heterocicloalifático" pueden ser en cada caso saturados o insaturados; donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "grupo alifático" y "residuo alifático" se refiere, en relación con los residuos o grupos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un residuo NH(alifático(C1-4)), un residuo N(alifático(C1-4))2, un residuo NH-C(>=O)-alifático(C1-4), un residuo N(alifático(C1-4)alifático)-residuo C(>=O)- alifático(C1-4), un residuo NH-S(>=O)2- alifático(C1-4), un residuo N(alifático(C1-4))-residuoS(>=O)2- alifático(C1-4), >=O, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, un residuo O- alifático(C1-4), un residuo O-C(>=O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, un residuo S-alifático(C1-4), S(>=O)2OH, un residuo S(>=O)-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-O-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-NH-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-N(alifático(C1-4))2, CN, CH2F, CHF2, CF3, CHO, COOH, un residuo alifático(C1-4), CH2OH, CH2-OCH3, C2H4-OH, C2H4-OCH3, CH2-CF3, un residuo C(>=O)-alifático(C1-4), un residuo C(>=O)-O-alifático(C1-4), un residuo cicloalifático(C3-6), un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(>=O)-NH2, un residuo C(>=O)-NH(alifático(C1-4)), y un residuo C(>=O)-N(alifático(C1-4))2; donde el concepto "mono- o polisustituido" con respecto a un "residuo cicloalifático" y un "residuo heterocicloalifático" se refiere, en relación con los residuos correspondientes, a la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, NO2, NH2, un residuo NH(alifático(C1-4)), un residuo N(alifático(C1-4))2, un residuo NH-C(>=O)-alifático(C1-4), un residuo N(alifático(C1-4))-residuoC(>=O)-alifático(C1-4), un residuo NH-S(>=O)2-alifático(C1-4), un residuo N(alifático(C1-4))-35 residuoS(>=O)2-alifático(C1-4), >=O, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, un residuo O-alifático(C1-4), un residuo O-C(>=O)-alifático(C1-4), SH, SCF3, un residuo S-alifático(C1-4), S(>=O)2OH, un residuo S(>=O)-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-O-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-NH-alifático(C1-4), un residuo S(>=O)2-N(alifático(C1-4))2, CN, CH2F, CHF2, CF3, CHO, COOH, un residuo alifático(C1-4), CH2OH, CH2-OCH3, C2H4-OH, C2H4-OCH3, CH2-CF3, un residuo C(>=O)-40 alifático(C1-4), un residuo C(>=O)-O-alifático(C1-4), un residuo cicloalifático(C3-6), un residuo heterocicloalifático de 3 a 6 miembros, C(>=O)-NH2, un residuo C(>=O)-NH(alifático(C1-4)), y un residuo C(>=O)-N(alifático(C1-4))2; opcionalmente en forma de un estereoisómero simple o una mezcla de estereoisómeros, en forma del compuesto libre y/o de sal fisiológicamente aceptable del mismo y/o un solvato fisiológicamente aceptable, en particular un hidrato, del mismo.