Patent AR-074298-A1 (AR)
Title: Disulfonamida sustituida
Filed: 2009-11-06
Abstract: Disulfonamidas sustituidas, los procesos para su elaboración, los medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de las disulfonamidas sustituidas para la elaboración de medicamentos para tratar enfermedades relacionadas con los receptores de Bradiquinina 1 (B1R). Reivindicación 1: Disulfonamida sustituida de la fórmula general (1) en donde, a es 0, 1 ó 2; b es 1, 2, 3 ó 4; R1 es arilo o heteroarilo; o un arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3 en donde el arilo o heteroarilo puede formar un anillo con un ciclo o heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 elementos, en donde el ciclo y el heterociclo, es saturado o al menos no saturado en forma simple, pero no es aromático y respectivamente puede ser sustituido en uno o varios de sus elementos de carbono por uno o varios residuos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, -CF3 y alquilo C1-6, y en donde el heterociclo puede contener uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por N, NR50, O, S, S=O o S(=O)2; R2 y R3 se definen conforme a las descripciones (i) y (ii) siguientes: (i) R2 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo; o un cicloalquilo C3-8, un arilo o un heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alquinilo C2-6; R3 es H, F, CI, Br, I, -CF3, -OCF3. OH, alquilo-O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o R3 significa cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, un grupo alquenilo C2-6 o un grupo alquinilo C2-6; o (ii) R2 y R3 en forma conjunta forman un heterociclo con el grupo -N-(CR4aR4b)a-CH- con el que se enlazan, el cual puede sustituirse en uno o varios de sus elementos de carbono por uno o vahos residuos seleccionados en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, CF3, -O-CF3 y -SH y/o puede formar un anillo con al menos un arilo o heteroarilo y/o dos de sus elementos de carbono se unen mediante un puente de alquileno C1-3, en donde el heterociclo es saturado o al menos no saturado en forma simple, pero no es aromático, tiene 4, 5, 6 ó 7 elementos; y junto con el heteroátomo de N, al cual está unido el residuo R2, al menos puede contener otro heteroátomo o un grupo de heteroátomos seleccionado a partir del grupo formado por N, NR50, O, S, S=O o S(=O)2 en donde el residuo R50 representa H, alquilo C1-6, -C(=O)-R51, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; y R51 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R4a, R4b, R5a, R5b en forma independiente son respectivamente F, Cl, Br, I, CF3, -OCF3, OH, SH, alquilo-O- C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6 o un grupo alquenilo C2-6; s es = 0 ó 1; t es = 0, 1, 2 ó 3; R8 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R9a y R9b en forma independiente son respectivamente H, F, Cl, OH, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; A es N o CH; a condición que cuando s es 1 y t es 0, A es CH; y a condición que cuando s y t son 0 respectivamente, A es N; los residuos R10 y R11, incluso A, representan grupos espirocíclicos o cíclicos, conforme a una de las fórmulas generales (2) ó (3), en donde c, d, e, f, u y v en forma independiente significan respectivamente 0, 1 ó 2; R12, R13 y R27 de manera independiente son respectivamente 0 a 4 sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, alquilo-O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los sustituyentes 0-4 R27 en forma conjunta representan un puente alquileno C1-3, de modo que el ciclo representado en la fórmula general (3) adopte una forma bicíclicamente puenteada; y/o dos de los sustituyentes 0-4 vecinos R13 forman un arilo o heteroarilo anillado; y/o dos de los sustituyentes 0-4 vecinos R13 forman un arilo a heteroarilo anillado; X es CR14aR14b, NR15 u O; Y es CR16aR16b, NR17 u O; a condición que X no sea NR15,cuando Y es NR17; y a condición que X e Y no sean O al mismo tiempo; en donde R14a, R14b, R16a, R16b en forma independiente son respectivamente H, F, Cl, OH, alquilo O- C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o R14a y R14b en forma conjunta pueden ser =O y/o R16a y R16b en forma conjunta pueden ser =O; R15 y R17, en forma independiente son respectivamente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; Z en la fórmula general (2) representa CR18aR18b, NR19 u O; Z es (C(R124)-C(R125)) en la fórmula (3), en el caso que X represente O y f sea 0, en donde R124 y R125 en forma conjunta forman un arilo o heteroarilo condensado mediante los átomos de carbono que se combinan con ellos; o Z es =(N(CR125)) en la fórmula (2), en el caso que X represente O y f sea 0, en donde el átomo de N esté unido en forma simple al átomo de O, y R126 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; Z es CR18aR18b, NR19, O, S, S(=O) o S(=O)2; en donde R18a es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R18a es un grupo conforme a la fórmula general (4), en donde i y j en forma independiente son 0 y 1; E es N o CH, a condición que cuando i y j sean 0, E es CH; R34 y R35 en forma independiente son H. alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; o R34 y R35, incluso E forman un heterociclo saturado conforme a la fórmula general (5), en donde h y g en forma independiente son 0, 1 ó 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S(=O)2, a condición que cuando E sea CH, G no será CR37aR37b; R36 es 0 a 4 sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, alquilo C1-6, alquilo-O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los sustituyentes 0-4 vecinos R36 en forma conjunta representan un arilo o heteroarilo anillado; R37a y R37b en forma independiente son H, F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, alquilo-O- C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R38 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R18b es H, OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo-O-C1-6, O-(cicloalquilo C3-8), (alquileno C1-6)-alquilo-O-C1-6, (alquileno C1-6)-O-(cicloalquilo C3-8), arilo, heteroarilo, arilo-O o heteroarilo-O o un arilo, arilo-O, heteroarilo, heteroarilo-O unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R18b es un grupo conforme a la fórmula general (6), en donde k es 0 ó 1; R39 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R40 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R39 y R40 en forma conjunta forman un anillo con el grupo N-C(=O) con el que se combinan, conforme a la fórmula general (7); en donde l es 0. 1 ó 2; y R41 y R42 en forma conjunta forman un arilo o heteroarilo anillado con los átomos de carbono con los que se combinan; R19 es H; o (P)z-R22 en donde z es 0 ó 1; P es (C=O), S(=O)2 o C(=O)-N(R24), en donde el átomo de N está unido a R22 en el grupo C(=O)-N(R24), en donde R24 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R22 es alquilo C1-6, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R22 es un grupo conforme a la fórmula general (8), en donde n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; w es 0 ó 2; M es CH o N; a condición que cuando P sea C(=O)-NR24 y w sea 0, M representa CH; a condición que cuando z y w sean 0 al mismo tiempo, M es CH; L es CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S(=O)2; R43 es 0 a 4 sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, alquilo-O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los sustituyentes 0-4 R43 en forma conjunta representan un arilo heteroarilo anillado; R44a y R44b en forma independiente representan H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R44a y R44b pueden ser en forma conjunta =O; R45 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; en donde los residuos mencionados alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8, arilo y heteroarilo, ya sea no sustituido o sustituido en forma simple o múltiple por residuos iguales o distintos; los residuos antes mencionados pueden ser alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, y