Patent RU-2672916-C2 (RU)
Title: Производные пиримидин-2,4-диамина для лечения рака
Inventor: SKOBI Martin
IPC: C07D409/04
Filed: 2013-11-26
Granted: 2018-11-21
Abstract: Изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. Соединение обладает свойствами ингибитора МТН1 и может быть использовано при лечении заболеваний, опосредованных активностью МТН1, таких как рак, выбранный, например, из онкозаболеваний мягких тканей: саркомы (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксомы, рабдомиомы, фибромы, липомы и тератомы; онкозаболеваний легких: бронхогенного рака (плоскоклеточный, недифференцированный мелкоклеточный, недифференцированный крупноклеточный рак, аденокарцинома), альвеолярного (бронхиолярного) рака, бронхиальной аденомы, саркомы, лимфомы, хондроматозной гамартомы, мезотелиомы и др. В соединении формулы I(I)Rпредставляет собой гетероарил, выбранный из бензофуран-3-ила, бензотиофен-3-ила, дигидробензофуран-7-ила, индол-3-ила, индол-4-ила, индол-5-ила, изохинолин-4-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиррол-2-ила и хинолин-5-ила, где гетероарил соединен с пиримидином формулы I через атом углерода гетероарильного цикла, и этот гетероарил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из Yили -С-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими Y; или арил, представленный; Eи Eпредставляют собой атомы водорода; и Eпредставляет собой –F, и Eпредставляет собой -F, -Cl, -CHили -CF; или Eпредставляет собой -Cl, и Eпредставляет собой -F, -Cl, -CHили -CF; или Eпредставляет собой -CH, и Eпредставляет собой -F, -Cl, -CH, -CFили -CN; Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой -С-алкил, в котором два соседних атома углерода могут образовывать циклопропильную группу, замещенный Z; каждый Yнезависимо представляет собой галоген или -CN; каждый Yнезависимо представляет собой галоген; Zпредставляет собой -C(O)N(R)R, -N(R)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)R, -N(R)S(O)R, -OR, -S(O)R, -S(O)N(R)R, или арил, представленный, R, R, R, R, R, Rи Rпредставляют собой атомы водорода; и R, R, R, RR, R, Rи Rпредставляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W, или 5-10-членный гетероарил, имеющий 1-3 атома азота, один атом кислорода и/или один атом серы, и необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из W; каждый Wнезависимо представляет собой галоген, -R, -CN, -N(R)C(O)R, -OR, -S(O)R, -S(O)N(R)R, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, имеющий 1-3 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G, фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G, 5-10-членный гетероарил, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из G, или =О; Wи Wпредставляют собой атомы водорода; каждый Wи Wнезависимо представляет собой водород, галоген, -R, -CN, -OR, -S(O)Rили -S(O)N(R)R; Wпредставляет собой галоген, -R, -CN, -S(O)R, -S(O)N(R)R; каждый R, R, R, R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород или С-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими G; или любые два Rи Rсоединены вместе с образованием вместе c атомом азота, к которому они присоединены, 4-6-членного цикла, который необязательно содержит один гетероатом и который необязательно замещен одним или несколькими G; каждый Gи Gнезависимо представляет собой галоген или -R; Gпредставляет собой галоген; каждый Rнезависимо представляет собой водород, -С-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими -F; и каждый m независимо равен 0, 1 или 2. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 2 ил., 458 пр.