Patent AR-050703-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos antiviricos
Inventor: BLAKE JAMES F
Filed: 2005-08-19
Abstract: Los siguientes compuestos son inhibidores de la polimerasa del virus de la hepatitis C (HCV). Se describen además composiciones y métodos para el tratamiento de enfermedades mediadas por el HCV y para inhibir la replicacion de la hepatitis. Se describen también procesos para la obtencion de los compuestos y de los compuestos intermedios de síntesis empleados en el proceso. Reivindicacion 1: Un compuesto segun la formula (1), en la que: A, se elige entre el grupo formado por las formulas (2), X es CH o N; Y es H, un metal alcalino o NH4+; X6 es -O-, -NR6 o X6 está ausente; R1 con independencia de su aparicion se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilC3-7- alquiloC1-4, alcoxi C1-6, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, hidroxialquilo C1-6, alcoxiC1-3-alquiloC1-6, fenoxi opcionalmente sustituido, fenil-alcoxiC1-3 opcionalmente sustituido, heteroalcoxi C1-6, hidroxilo, halogeno, -X1(CH2)oCOR5, (CH2)oCOR5, -X1(CH2)oSO2R7, -(CH2)oSOR7, -XC(=O)R9, -NR6SO2R7, -X4(CH2)rNRa'Rb', -CO2R6, X4NRaRb, nitro y ciano; dichos grupos fenilo opcionalmente sustituido están sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-3, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-3, fenoxi, haloalquilo C1-3, hidroxi, halogeno, NRaRb, ciano y nitro; R2 se elige con independencia de su aparicion entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, piridinilmetilo, imidazolinilmetilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquilC3-7-alquiloC1-3, heteroalquilo C1-6 y fenil-alquiloC1-3; dicho fenilo está opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-3, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-3, fenoxi, haloalquilo C1-3, hidroxi, halogeno, NRaRb, ciano y nitro; R3 con independencia de su aparicion se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilC3-7-alquiloC1-4, alcoxi C1-6, halogeno; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilC3-7-alquiloC1-4, heteroalquilo C1-6, fenilo o fenilalquilo C1-4, dicho fenilo está opcionalmente sustituido con independencia entre sí de una a tres veces por restos R3; R5 es hidroxilo, alcoxi C1-6, -NRaRb, fenilo o heteroalcoxi C1-6; R6 es hidrogeno o alquilo C1- 6; R7 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilC3-7-alquiloC1-4, -NRaRb, -NR6(CH2)p-fenilo, -NHBoc, heteroalquilo C1-6, -X2(CH2)oCOR5, isoxazol opcionalmente sustituido, fenilo o fenil-alquiloC1-3; dicho fenilo y dicho isoxazol están sustituidos con independencia entre sí de una a tres veces por sustituyentes alquilo C1-3, alcoxi C1-3, halogeno, nitro o ciano; R8 es R6 o acilo C1-6; R9 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo, NRaRb, o OR4 en los que R4 no es hidrogeno y dicho fenilo está opcionalmente sustituido de una a tres veces por restos R3; R10 es fenilo o piridinilo; dicho fenilo y dicho piridinilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1- 3, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, halogeno, NRaRb, ciano y nitro; Ra y Rb son i) con independencia entre sí hidrogeno, alquilo C1-6 o heteroalquilo C1-6, o ii) juntos son (CH2)q, -(CH2)2OC(=O)- o (CH2)2X3(CH2)2; Ra' y Rb' con independencia entre sí son i) hidrogeno, alquilo C1-6 o heteroalquilo C1-6, o ii) Ra es -SO2R4, -SO2NRaRb o -COR9 y Rb es hidrogeno; iii) Ra' y Rb' juntos son (CH2)q o (CH2)2X3(CH2)2; X1 es O, S(O)p, C(=O) o NR6; X2 es NR6 o un enlace; X3 es -O-, C=O o NR8; X4 es X1 o un enlace; X5 es NR6 u O; m y n con independencia entre sí son un numero de cero a tres; o y r con independencia entre sí son un numero de uno a seis; p es un numero de cero a dos; q es un numero de cuatro a siete; y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.