Patent AR-080055-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazolo-[5,1-b]-oxazol como antagonistas de los receptores de crf -1
Filed: 2011-01-28
Abstract: Utiles como antagonistas de los receptores del factor de liberacion de corticotropina (CRF1). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde R1 y R3, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno hidrogeno, alquilo C1-6, o halogeno-alquilo C1-6; R2 es difluoro-metoxi-fenilo, en donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más de alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halogeno, halo-alquilo C1-6, tioalquilo C1-6, -NR5R6, -CN, halo-alcoxilo C1-6, arilo o -Het, o dos átomos de carbono adyacentes están sustituidos por -O(CH2)xO(CH2)y-; Het es un heteroarilo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 4, 5 o 6 miembros; R4 es alquileno C2-10, hidroxi-alquilo C1-10, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por arilo, o es -OR7, -(CH2)mNR8R9, -COR10, un heteroarilo de 5 o 6 miembros o un heterociclo de 5 o 6 miembros, estando el heteroarilo de 5 o 6 miembros o el heterociclo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo alquilo C1-10, halo-alquilo C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, alcoxilo C1-3-alquilo C1-3, halogeno, -CO2R19, -CONR20R21, arilo, o un heterociclo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; R5 y R6, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno hidrogeno o alquilo C1-6, o R5 y R6, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, forman un grupo cíclico saturado o insaturado opcionalmente sustituido; R7 es alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, opcionalmente fusionado con un arilo, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-6-, hidroxi-alquilo C1-10, hidroxi-alquilo C1-6-(halo-alquilo C1-6), (alquilo C1-6)-oxi-alquilo C1-6, -(CH2)qCOOR22, o un heterociclo de 5 o 6 miembros; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más de alquilo C1-10, alcoxilo C1-10, hidroxi-alquilo C1-10, arilo, o un heteroarilo de 5 o 6 miembros, estando el arilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por alquilo C1-10; R8 y R9, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno hidrogeno, alquilo C1-10, halogeno-alquilo C1-10, (alquilo C1-6)-oxi-alquilo C1-6, -COOR11, -COR12, o aril-alquilo C1-6 o, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, R8 y R9 forman un heterociclo de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituido por uno o más de alquilo C1-6; m es un entero 0 o 1; q es un entero de 1 a 6; x e y, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno un entero de 1 a 6; R10 es hidrogeno, alquilo C1-6, -NR13R14, hidroxilo o alcoxilo C1-6; R12 es alquilo C1-10, arilo, o es un anillo heterocíclico insaturado de 5 o 6 miembros; R13 y R14, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6-, alcoxilo C1-10, halo-alquilo C1-10, arilo, un heterociclo o heteroarilo de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por arilo o heteroarilo, o R13 y R14, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos, el cual se puede fusionar opcionalmente con un grupo fenilo, estando el heterociclo y el grupo fenilo opcionalmente fusionados, opcionalmente sustituidos por uno o más de alcoxilo C1-10; R22 es hidrogeno o alquilo C1-6; R11 es alquilo C1-6 o arilo; R19 es hidrogeno o alquilo C1-10; R20 y R21, los cuales pueden ser iguales o diferentes, son cada uno alquilo C1-10; e isomeros del mismo, en forma libre o como una sal farmacéuticamente aceptable.