Patent ES-2625261-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la preparación de moduladores de receptores H3 de histamina
Inventor: BROGGINI DIEGO
IPC: C07D213/82
Filed: 2010-03-17
Granted: 2017-07-19
Abstract: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I-E)**Fórmula** en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C10; m es 2 R2 se selecciona del grupo que consiste en-OCHR3R4 y -Z-Ar; R3 es hidrógeno y R4 es un cicloalquilo C3-C10 o anillo de heterocicloalquilo; en donde el cicloalquilo C3-C10 o el anillo de heterocicloalquilo están insustituidos o sustituidos con alquilo C1-C4 o acetilo; alternativamente, R3 y R4 se toman junto con el carbono al que están anclados para formar un cicloalquilo C3- C10 o anillo de heterocicloalquilo; en donde el cicloalquilo C3-C10 o el anillo de heterocicloalquilo están insustituidos o sustituidos con alquilo C1-C4 o acetilo; Z se selecciona del grupo que consiste en S y O; Ar es un fenilo o heteroarilo; en donde el fenilo o heteroarilo están insustituidos o sustituidos con uno, dos, o tres R5 sustituyentes; en donde cada sustituyente R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -alquilo C1-C4, -OH, -O-alquilo C1-C4, -S-alquilo C1-C4, -CN, -CONRaRb, y -NO2; y en donde Ra y Rb son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-C4; o una sal farmacéuticamente aceptable, o un profármaco farmacéuticamente aceptable del mismos, en donde "profármaco" se refiere a compuestos que tienen un residuo de aminoácido, o una cadena polipeptídica de dos o más residuo se aminoácido, unidos covalentemente a través de un enlace amida o éster a un grupo amino, hidroxi, o ácido carboxílico libre de un compuesto de Formula (I); compuestos preparados derivatizando grupos hidroxilo libres utilizando grupos que incluyen hemisuccinatos, ésteres fosfato, dimetilaminoacetatos, y fosforiloximetiloxicarbonilos; derivados carbamato de grupos hidroxi y amino; derivados carbonato, ésteres sulfonato 89, y ésteres sulfato de grupos hidroxi; compuestos producidos mediante derivatización de grupos hidroxi como éteres de (aciloxi)metilo y (aciloxi)etilo, en donde el grupo acilo puede ser un éster alquílico, opcionalmente sustituido con una o más funcionalidades eter, amina, o ácido carboxilico, o donde el grupo acilo es un éster de aminoácido como se ha descrito anteriormente; y compuestos producidos mediante derivatización de aminas libres como amidas, sulfonamidas o fosfonamidas; que comprende**Fórmula** hacer reaccionar un compuesto de fórmula (V-S) con un derivado aldehído o cetona del grupo sustituyente R1 deseado; puro o en un disolvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de fórmula (IX);**Fórmula** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IX) con un agente reductor; puro, en agua o en un disolvente orgánico acuoso; para producir el correspondiente compuesto de fórmula (XI);**Fórmula** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (XI) con un compuesto de fórmula (VI), en donde LG1 es un primer grupo eliminable y LG2 es un segundo grupo eliminable; en un disolvente orgánico; alternativamente hacer reaccionar el compuesto de fórmula (XI) con un compuesto de fórmula (VI) en donde LG1 es un primer grupo eliminable y LG2 es un segundo grupo eliminable; en presencia de una base; en una mezcla de agua y un disolvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de fórmula (X-E)**Fórmula** hacer reaccionar el compuesto de fórmula (X-E) con un compuesto de fórmula (XII); en presencia de una primera base inorgánica; en un disolvente orgánico; o hacer reaccionar el compuesto de fórmula (X-E) con un compuesto de fórmula (XIII); en presencia de una segunda base inorgánica; en un disolvente orgánico; para producir el correspondiente compuesto de fórmula (I-E).