Patent AR-048617-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor a2a de la adenosina con estructura de pirazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]-pirimidina.
IPC: A61K31/519
Filed: 2005-04-20
Abstract: La presente se refiere a antagonistas del receptor A2A de la adenosina con estructura de pirazolo-[4,3-E]-1,2,4-triazolo-[1,5-C]-pirimidina, y composiciones farmacéuticas que los contienen y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula estructural (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde R es R6-fenilo, R6-furanilo, R6-tienilo, R6-piridilo, R6-piridilo N-oxido, R6-oxazolilo, R6-pirrolilo o cicloalquenilo; R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, alquilo y alcoxialquilo; R6 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por H, alquilo, -CF3, halogeno, -NO2, -CN, -NR7R8, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo y alquilsulfonilo; R7 es H o alquilo; R8 es H, alquilo, alquilC(O)- o alquil-SO2-; Z es R9, R10-arilo o R9,R10-heteroarilo; R9 es alquenilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxi-alcoxi-alquilo-, (di-alcoxi)-alquilo, (hidroxi)-alcoxialquilo, R15-cicloalquilo, R15- cicloalquilalquilo, cicloalquil-oxi, cicloalquil-O-alcoxi, cianoalquilo, -C(O)R13, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)-alquilo-, -C(O)N(R13)(R16), -alquilen-C(O)-N(R11)2, -C(O)-(R15-heterocicloalquilo), R15-heterocicloalquil-alquilo, R15-heterocicloalquil- alcoxi, R19-heteroarilo, CF3-alquilen-O-alquilo, CF3-hidroxialquilo, (CF3)(hidroxi)alcoxi, ciano-alcoxi, -alquilen-C(O)-O-alquilo, -SO2-N(alquilo)2, (cicloalquil)hidroxialquilo, (hidroxialquil)alcoxi, (dihidroxi)alquilo, (dihidroxi)alcoxi o - C(=NOR17)-CF3; R10 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por H, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, hidroxialquilo, hidroxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxi-alcoxi-alquilo-, (di-alcoxi)-alquilo, (hidroxi)-alcoxialquilo, R15-cicloalquilo, R15-cicloalquilalquilo, cicloalquil-oxi, cicloalquil-O-alcoxi, alquil-SO2-, alquil-SO-, halo, -CN, cianoalquilo, -CHF2, -CF3, -OCHF2, -OCF3, -C(O)R13, -O-alquilen-C(O)OR13, -C(O)O-alquilo, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)-alquilo, N(R11)(R12)-alcoxi, -C(O)N(R13)(R16), R19-heteroarilo, R15-heterocicloalquilo, R15-heterocicloalquil-alquilo, R15-heterocicloalquil-alcoxi, R15-heterocicloalquil-oxi, CF3-alquilen-O-alquilo, CF3-hidroxialquilo, (CF3)(hidroxi)alcoxi, ciano-alcoxi, -alquilen-C(O)-O-alquilo, -SO2-N(alquilo)2, (cicloalquil)hidroxialquilo, (hidroxialquil)alcoxi, (dihidroxi)alquilo, (dihidroxi)alcoxi, -C(=NOR17)-alquilo y -C(=NOR17)-CF3; o un grupo R9 y un grupo R10 en átomos de anillos de C adyacentes juntos forman -O-(CH2)2-O-, -CH2-O-(CH2)2-O-, -O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-, -O-(CH2)3-O-, -(CH2)3- o -CH2-CH=CH-, done el anillo formado por los sustituyentes R9 y R10 y los átomos de C del anillo al cual están unidos están sustituidos con R16; o un grupo R9 y un grupo R10 en átomos de anillos de C adyacentes juntos forman -N(R11)-C(O)-O-, -N(R11)-C(O)-S- o -N(R12)-(CH2)2-; o un grupo R9 y un grupo R10 en átomos de anillos de C adyacentes juntos forman -(CH2)2CH(OR18)- , -CH2CH(OR18)CH2-, -(CH2)3CH(OR18)-, -(CH2)2CH(OR18)CH2-, -(CH2)2C(O)-, -CH2C(O)CH2-, -(CH2)3C(O)-, -(CH2)2C(O)CH2-, -O(CH2)2CH(OR18)- o -OCH2CH(OR18)CH2-, donde el anillo formado por los sustituyentes R9 y R10 y los átomos de C del anillo al cual están unidos está sustituido opcionalmente en un átomo de C con hidroxialquilo o alcoxialquilo; cada R11 se selecciona independientemente del grupo integrado por H y alquilo; cada R12 se selecciona independientemente del grupo integrado por H, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)O-alquilo, (alcoxi)hidroxialquilo, alcoxialquil-C(O)-, -SO2alquilo, -alquilen-C(O)alquilo y -alquilen-C(O)O-alquilo; R13 es H, alquilo o -CF3, R15 es 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por H, alquilo, -OH, alcoxi, alcoxialquilo e hidroxialquilo, o dos sustituyentes R15, tomados junto con el C al cual están unidos, forman un grupo -C(=O)-, R16 es H, alquilo, alcoxialquilo, OH o hidroxialquilo; R17 es H o alquilo; R18 es H o alquilo, y R19 es 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por H, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -C(O)N(R11)(R12) y -N(R11)2.