Patent AR-036774-A1 (AR)
Title: Derivados de sistemas de indan-1-oles sustituidos en c2, procedimiento para su preparacion, medicamentos, asi como su procedimiento de prepararcion y utilizacion de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
IPC: A61P9/12
Filed: 2002-08-29
Abstract: Compuestos de fórmula (1) en donde significan A) R1 hasta R4, son H; X es S, SO, ó SO2; Y es (CH2)p, pudiendo ser p igual a 0, 1, 2 ó 3; R5 es CF3, alquilo C1-18, cicloalquilo C3-4, cicloalquilo C6-8, pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; (CH2)r-COR6, pudiendo ser r = 1-6 y pudiendo ser R6 igual a OH, O-alquilo C1-6 ó NH2; CH2-CH(NHR7)-COR8, pudiendo ser R7 igual a H, ó C(O)-alquilo C1-4, y pudiendo ser R8 igual a OH, O-alquilo C1-6 ó NH2; fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo ó un radical heterocíclico, pudiendo estar sustituidos los anillos o sistemas de anillos hasta dos veces con O-alquilo C1-8, O-cicloalquilo C3-8, O-CO-alquilo C1-8, O-CO-cicloalquilo C3-8, S(O)0-2-alquilo C1-8, S(O)0-2-cicloalquilo C3-8, NH2, NH-alquilo C1-8, NH-cicloalquilo C3-8, N[alquilo C1-8]2, N[cicloalquilo C3-8]2, NH-CO-alquilo C2-8, NH-CO-cicloalquilo C3-8, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-alquilo C1-8, SO2-NH-cicloalquilo C3-8, NH-SO2-NH2, NH-SO2-alquilo C1-8, NH-SO2-cicloalquilo C3-8, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-8, CO-O-cicloalquilo C3-8, CO-NH2, CO-NH-alquilo C1-8, CO-N-[alquilo C1-8]2, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo en cada caso uno hasta siete átomos de hidrógeno por flúor; F, Cl, Br, I, CN; R9 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; C(O)-O-alquilo C1-6, C(O)-O-cicloalquilo C3-8, C(O)-alquilo C1-8, C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)-fenilo, C(O)-CH(NHR12)-alquilo C1-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; (CH2)-R10; (CH2)s-R11, pudiendo ser s = 2 ó 3; R10 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-O-cicloalquilo C3-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-furilo ó 2- ó 3-tienilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; R11 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-O-cicloalquilo C3-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-furilo, 2- ó 3-tienilo ó 1-imidazolilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; R12 es H, C(O)-alquilo C1-6; estando excluidos los compuestos, en donde, simultáneamente, significan R1, R2, R3, R4 = H, X = S, Y un enlace, R5 = CH3, R9 = CH3, ó R1, R2, R3, R4 = H, X = SO, Y un enlace, R5 = 4-clorofenilo, R9 = acetilo; ó B) R1, R4, independientemente uno de otro, son H; F, Cl, Br, I; CN; N3, NO2, OH, O-alquilo C1-8, O-cicloalquilo (C3-4 y C6-8), O-CH2-fenilo, O-fenilo, O-CO-alquilo C1-8, O-CO-cicloalquilo C3-8, S(O)0-2-alquilo C1-8, S(O)0-2-cicloalquilo C3-8, NH2, NH-alquilo C1-8, NH-cicloalquilo C3-8, N[alquilo C1-8]2, N[cicloalquilo C3-8]2, NH-CO-alquilo C1-8, NH-CO-cicloalquilo C3-8, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-alquilo C1-8, SO2-NH-cicloalquilo C3-8, NH-SO2-NH2, NH-SO2-alquilo C1-8, NH-SO2-cicloalquilo C3-8, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-8, CO-O-cicloalquilo C3-8, CO-NH2, CO-NH-alquilo C1-8, CO-N-[alquilo C1-8]2, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo en cada caso uno hasta siete átomos de hidrógeno por flúor, ó pudiendo estar reemplazado un hidrógeno por OH, OC(O)CH3, O-CH2-Ph, NH2, NH-CO-CH3 ó N(COOCH2Ph)2; fenilo, 1- ó 2-naftilo, 5-tetrazolilo, 1-[alquil C1-6]-5-tetrazolilo, 2-[alquil C1-6]-5-tetrazolilo, 1-imidazolilo, 1- ó 4-[1,2,4]triazolilo, 2- ó 3-tienilo, 2- ó 3-furilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2-, 4- ó 5-oxazolilo, 3-, 4- ó 5-isoxazolilo, 2-, 4- ó 5-tiazolilo, 3-, 4- ó 5-isotiazolilo, pudiendo estar sustituido el radical arilo ó heterociclo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2 y pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo, uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; R2, R3 independientemente uno de otro son H; F, Cl, Br, I; CN; N3, NO2, O-alquilo C1-8, O-cicloalquilo C3-8, O-CO-alquilo C1-8, O-CO-cicloalquilo C3-8, S(O)0-2-alquilo C1-8, S(O)0-2-cicloalquilo C3-8, NH2, NH-alquilo C1-8, NH-cicloalquilo C3-8, N[alquilo C1-8]2, N[cicloalquilo C3-8]2, NH-CO-alquilo C1-8, NH-CO-cicloalquilo C3-8, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-alquilo C5-8, SO2-NH-cicloalquilo C3-8, NH-SO2-NH2, NH-SO2-alquilo C1-8, NH-SO2-cicloalquilo C5-8, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-8, CO-O-cicloalquilo C3-8, CO-NH2, CO-NH-alquilo C1-8, CO-N[alquilo C1-8]2, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo en cada caso uno hasta siete átomos de hidrógeno por flúor; o pudiendo estar reemplazado un hidrógeno por OH, OC(O)CH3, O-CH2-Ph, NH2, NH-CO-CH3 ó N(COOCH2Ph)2; fenilo, 1- ó 2-naftilo, 5-tetrazolilo, 1-[alquil C1-6]-5-tetrazolilo, 2-[alquil C1-6]-5-tetrazolilo, 1-imidazolilo, 1- ó 4-[1,2,4]triazolilo, 2- ó 3-tienilo, 2- ó 3-furilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2-, 4- ó 5-oxazolilo, 3-, 4- ó 5-isoxazolilo, 2-, 4- ó 5-tiazolilo, 3-, 4- ó 5-isotiazolilo pudiendo estar sustituido el heterociclo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2 y pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; o R2 y R3 forman juntos el grupo -O-CH2-O; siendo siempre al menos uno de los radicales R1, R2, R3 y R4 distinto de hidrógeno; X es S, SO, ó SO2; Y es (CH2)p, pudiendo ser p igual a 0, 1, 2 ó 3; R5 es alquilo C1-18, cicloalquilo (C3-4 y C6-8), pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; (CH2)r-COR6, pudiendo ser r = 1-6 y pudiendo ser R6 igual a OH, O-alquilo C1-6 ó NH2; CH2-CH(NHR7)-COR8, pudiendo ser R7 igual a H ó C(O)-alquilo C1-6 y pudiendo ser R8 igual a OH, O-alquilo C1-6 ó NH2; fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo ó un radical heterocíclico, pudiendo estar sustituidos los anillos o sistemas de anillos hasta dos veces con O-alquilo C1-8, O-cicloalquilo C3-8, O-CO-alquilo C1-8, O-CO-cicloalquilo C3-8, S(O)0-2-alquilo C1-8, S(O)0-2-cicloalquilo C3-8, NH2, NH-alquilo C1-8, NH-cicloalquilo C3-8, N [alquilo C1-8]2, N[cicloalquilo C3-8]2, NH-CO-alquilo C2-8, NH-CO-cicloalquilo C3-8, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-alquilo C1-8, SO2-NH-cicloalquilo C3-8, NH-SO2-NH2, NH-SO2-alquilo C1-8, NH-SO2-cicloalquilo C3-8, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-8, CO-O-cicloalquilo C3-8, CO-NH2, CO-NH-alquilo C1-8, CO-N [alquilo C1-8]2, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los grupos alquilo en cada caso uno hasta siete átomos de hidrógeno por flúor; F, Cl, Br, I, ó CN; R9 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; C(O)-O-alquilo C1-6, C(O)-O-cicloalquilo C3-8, C(O)-alquilo C1-8, C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)-fenilo, C(O)-CH(NHR12)-alquilo C1-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; (CH2)-R10; (CH2)s-R11, pudiendo ser s = 2 ó 3; R10 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-O-cicloalquilo C3-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-furilo ó 2- ó 3-tienilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; R11 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, pudiendo estar reemplazados en los radicales alquilo uno a siete átomos de hidrógeno por flúor; COOH, CONH2, CO-O-alquilo C1-6, CO-O-cicloalquilo C3-8, fenilo, 1- ó 2-naftilo, bifenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-furilo, 2- ó 3-tienilo o 1-imidazolilo, pudiendo estar sustituidos los radicales arilo o heteroarilo hasta dos veces con F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, CF3, O-alquilo C1-4, S(O)0-2-alquilo C1-6, NH2, NH-SO2-alquilo C1-4, O-CH2-COOH, O-CH2-CO-O-alquilo C1-8, COOH, CO-O-alquilo C1-4, CO-NH2; R12 es H, C(O)-alquilo C1-6; así como sus sales fisiológicamente compatibles y procedimientos para su preparación, medicamentos así como su procedimiento de preparación. Los compuestos se adecuan, por ejemplo, como anoréxicos. Utilización de dichos compuestos para la preparación de medicamentos para la reducción del peso, para la profilaxis o el tratamiento de la obesidad y diabetes del tipo II.