Patent AR-032613-A1 (AR)
Title: Un compuesto analogo de prostaciclina para remediar el deterioro neural que contiene nitrogeno como ingrediente activo y composiciones farmaceuticas que comprenden dicho compuesto
IPC: C07C43/178
Filed: 2001-01-29
Abstract: Un compuesto análogo de prostaciclina para remediar el deterioro neural caracterizado porque el ingrediente activo es un compuesto que contienen nitrogeno descripto en la formula (1), [en la formula (1) el símbolo - - - - - representa un enlace simple o un enlace doble. G representa un grupo funcional elegido del grupo que consiste en las formulas (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12) y (13); (en la formula (2), formula (3), formula (4), formula (5), formula (6), formula (7), formula (8), formula (9), formula (10), formula (11), formula (12) y formula (13), el símbolo - - - - - representa el sitio de enlace con A1. R4 representa un átomo de hidrogeno, acilo C2-10, tri (hidrocarburo C1-7), sililo o un grupo funcional formador de un enlace acetal conjuntamente con el átomo de oxígeno ligado a R4. W representa un enlace simple, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH=CH-, -CH=CHCH2-, -CsC o ûCsCCH2-; m puede ser 0 o 1. Sin embargo, cuando W es un enlace simple, m es igual a 1. R5 y R6 son idénticos o diferentes y, cualquiera de ellos representa un grupo funcional elegido entre los siguientes 1) a 5), es decir: 1) un átomo de hidrogeno; 2) un grupo hidrocarbonado alifático sustituido o no sustituido C1-10 (un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14 , acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y, sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes), un grupo hidrocarbonado alicíclico sustituido o no sustituido C3-8 (un grupo hidrocarbonado alifático C1-6, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes), un grupo hidrocarbonado aromático sustituido o no sustituido C6-10 (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6 y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes), y, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido que tiene 1 a 4 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno, o átomos de azufre en el ciclo (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 3) un grupo hidrocarbonado alicíclico sustituido o no sustituido C3-8 (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 4) un grupo hidrocarbonado aromático sustituido o no sustituido C6-10 (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y, sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 5) un heterocíclico sustituido o no sustituido que tiene 1 a 4 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno, o átomos de azufre en el ciclo (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y, sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); o, cuando R5 y R6 están unidos entre sí, representan una cadena hidrocarbonada alicíclica sustituida o no sustituida C4-7 (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y, sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes). R7 representa un átomo de hidrogeno, acilo C2-10, un grupo tri(hidrocarbonado C1-7), sililo, alcoxicarbonilo C2-5, sulfonilo C1-8, un grupo funcional formador del enlace acetal conjuntamente con el átomo de oxígeno unido a R7, o, cuando R7 y R5 están unidos entre sí, representan una porcion del enlace formador del grupo carbonilo conjuntamente con el átomo de carbono unido a R5 y el átomo de oxígeno unido a R7. A2 representa un enlace simple, una formula (14), una formula (15) o una formula (16), (en la formula (15) R3 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, o acilo C1-10); (en la formula (16) n representa 0, 1 o 2). A1 representa los puntos 1) o 2 siguientes: 1) un enlace simple; 2) un grupo funcional que puentea G y A2 a través de un átomo idéntico o a través de átomos diferentes, y elegido entre: un grupo hidrocarbonado alifático C1-3, un grupo hidrocarbonado alicíclico C3-8, un grupo heterocíclico que tiene 1 o 2 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno, o átomos de azufre, y fenileno. A3 representa los puntos 1) o 2) siguientes: 1) un enlace simple; 2) un grupo funcional que puentea A2 y A4 a través de un átomo idéntico o a través de átomos diferentes y elegido de: un grupo hidrocarbonado alifático C1-3, un grupo hidrocarbonado alicíclico C3-8, un grupo heterocíclico que tiene 1 o 2 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno, o átomos de azufre, y fenileno. A4 representa cualquiera de los puntos 1) a 4) siguientes: 1) un enlace simple; 2) un grupo carbonilo; 3) un grupo hidrocarbonado alifático C1-3, que puentea el átomo de nitrogeno, unido a R1 y R2, y A3 a través de un átomo idéntico o a través de átomos diferentes; 4) cuando A4 y R1 están unidos entre sí, un grupo funcional formador de un anillo de 5 a 8 miembros conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos (cuando A4 o R1 y el átomo de nitrogeno al cual están unidos, están unidos a través de un enlace doble, R2 representa el enlace entre A4 o R1 y el átomo de nitrogeno); sin embargo, en la combinacion de A1, A2, A3, y A4, A1, A2, A3 y A4 no representan simultáneamente enlaces. Además, cuando A2 representa uno de la formula (14), formula (15) o formula (16), A2 y el átomo de nitrogeno unido a R1 y R2 deben estar ligados con más de dos átomos de carbono entre los mismos. R1 y R2 son idénticos o diferentes, y cualquiera de ellos representa un grupo funcional elegido de los puntos siguientes 1) a 7), es decir: 1) un átomo de hidrogeno, 2) alquilo sustituido o no sustituido C1-10 (un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo, y un grupo heterocíclico (que contiene 1 a 4 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno o átomos de azufre) pueden citarse como sustituyentes); 3) cicloalquilo sustituido o no sustituido C3-8 (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 4) fenilo sustituido o no sustituido (alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, un grupo acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 5) un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido (que contiene 1 a 4 átomos de oxígeno, átomos de nitrogeno, o átomos de azufre, y alquilo C1-4, un átomo de fluor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de iodo, hidroxilo, alcoxi C1-4, un grupo ariloxi C6-10, aralcoxi C7-9, aciloxi C2-10, sulfoniloxi C1-8, oxo, acilo C1-10, carboxilo, alcoxicarbonilo C2-10, carbamoilo C1-15, amino C0-14, acilamino C1-10, sulfonilamino C1-8, imino C1-10, ciano, nitro, sulfuro C1-6, sulfinilo C1-6, y, sulfonilo C1-6 pueden citarse como sustituyentes); 6) acilo C1-10 donde A4 no es carbonilo; 7) sulfonilo C1-8 donde A4 no es carbonilo (sin embargo, cuando cualquiera de R1 y R2 representa sulfonilo C1-8 el otro no puede ser acilo C1-10 ni sulfonilo C1-8; o, cuando R1 y R2 están unidos entre sí, cualquiera de ellos puede representar un grupo funcional que forma amino cíclico C4-8 conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos (para dicho amino cíclico C4-8, alqu