Patent AR-075366-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos biciclicos sustituidos como modulares de la gamma secretasa
Filed: 2010-02-05
Abstract: Los compuestos segun la presente resultan de utilidad como moduladores de la gamma secreta. También se refiere a los procedimientos para elaborar tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos a modo de ingrediente activo, así como al uso de dichos compuestos como medicamento. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una forma estereoisomérica de éste, donde Het1 es un heterociclo aromático de 5 o 6 miembros que tiene la formula (2), (3), (4), (5) o (6); R0 es H o alquilo C1-4; R1 es H, alquilo C1-4 o alquil C1-4-oxialquilo C1-4; R2 es alquilo C1-4; X es O o S; G1 es CH o N; G2 es CH, N o C sustituido con alquilo C1-4; siempre que G1 y G2 no sean simultáneamente N; G3 es CH o N; R10a y R10b son, cada uno de manera independiente, hidrogeno o alquilo C1-4; A1 es CR3 o N; donde R3 es H, halo o alquil C1-4oxi; cada uno de A2, A3 y A4 es, de manera independiente, CH, CF o N; siempre que un máximo de dos de A1, A2, A3 y A4 sean N; Het2 es un heterociclo aromático bicíclico de 9 miembros que tiene la formula (7) o (8); Z1 es CH o N; Z2 es CR4a o N; Z3 es CH o N; siempre que como máximo uno de Z1, Z2 y Z3 sea N; Y1 es CH o N; Y2 es CR4b o N; Y3 es CH o N; siempre que como máximo uno de Y1, Y2 e Y3 sea N; R4a es H; halo; alquil C1-4oxi; ciano; cicloalquilo C3-7; alquil C1-4carbonilo; alquil C1-4oxicarbonilo o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en halo y amino; R4b es H; halo; alquil C1-4oxi; ciano; cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en halo y amino; R5 es H; halo; ciano; alquil C1-4oxi; alquenilo C2-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en alquil C1-4oxi y halo; R6a es alquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes de halo; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en piperidinilo, Ar, alquil C1-6oxi, tetrahidropiranilo, cicloalquil C3-7oxi y cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-7; alquil C1-4carbonilo; tetrahidropiranilo; Ar; R8R9N-carbonilo o CH2-O-Ar; R6b es alquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes de halo; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en piperidinilo, Ar, alquil C1-6oxi, tetrahidropiranilo, cicloalquil C3-7oxi y cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-7; cicloalquilo C3-7 sustituido con uno o más sustituyentes de fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de halo; piperidinilo; morfolinilo; pirrolidinilo; NR8R9 tetrahidropiranilo; O-Ar; alquil C1-6oxi; alquil C1-6tio; Ar; CH2-O-Ar; S-Ar; NCH3-Ar o NH-Ar; donde cada piperidinilo, morfolinilo y pirrolidinilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquil C1-4carbonílo, halo, y alquil C1-4oxicarbonilo; donde cada Ar es, de manera independiente, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en halo, alquil C1-4oxi, ciano, NR8R9, morfolinilo, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes de halo; piridinilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en halo, alquil C1-4oxi, ciano, alquilo C1-4 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes de halo; oxazolilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de alquilo C1-4; o tienilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de halo; cada R8 es, de manera independiente, H o alquilo C1-4; cada R9 es, de manera independiente, H o alquilo C1-4; R7 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona -de manera independiente- del grupo que consiste en halo, fenilo, y alquil C1-4oxi; o una sal de adicion farmacéuticamente aceptable o solvato de aquél.