Patent AR-064865-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina antagonistas de p2y12
Filed: 2008-01-11
Abstract: Procesos para preparar dichos compuestos, a su utilidad como inhibidores de P2Y12 y como agentes anti-tromboticos etc, a su utilizacion como medicamentos en enfermedades cardiovasculares así como también a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: (1) donde R1 representa R7C(O), R17S, R18C(S) o un grupo (2); R2 representa alquilo (C1-12) sustituido opcionalmente interrumpido con azufre, alcoxi(C1-12) sustituido o alquiltio(C1-12) sustituido, donde cualquiera de estos grupos está sustituido con uno o más de azido, carboxi, ciano, alquilcarboniloxi (C1-12), hidroxialquilcarboniloxi (C1-12), arilcarboniloxi, heterociclilcarboniloxi, alquiloxicarbonilo (C1-12), alquil (C1-12) (S(CO)), alquiltio (C1-12), hidroxialquiltio (C1-12), alquilsulfinilo (C1-12), alquilsulfonilo (C1-12), cicloalquiloxi (C3-6), cicloalquiltio (C3-6), cicloalquilsulfinilo (C3-6), cicloalquilsulfonilo (C3- 6), ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heterocicliloxi, heterocicliltio, heterociclilsulfinilo, heterociclilsulfonilo, arilalquiltio (C1-12). arilalquilsulfinilo (C1-C12), arilalquilsulfonilo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1-C12), heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquiltio (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12), cicloalquil (03-C6) alquilsulfonilo (C1-C12), alquilcarbonilo (C1-C12), arilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, arilalquilcarbonilo (C1-C12) y heterociclilalquilcarbonilo (C1-C12); o de un grupo de la formula NRa(2)Rb(2) o _(CO)NRa(2)Rb(2), en la cual Ra(2) y Rb(2) cada uno e independientemente representan H, alquilo (C1-C12), alquilcarbonilo (C1-C12) o Ra(2) y Rb(2) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina o cualquiera de los grupos donde n es un entero seleccionado a partir de 0, 1 y 2, y R' es H, CN, OH, un átomo de halogeno (F, CI, Br, I), o uno de los grupos alquilo (C1-C8), arilo, alcoxí (C1-C8), alquiltio (C1-C8), cicloalquilo (C1-C7), heterociclilo, arilalquilo (C1-C6), cicloalquil (C1-C7) alquilo (C1-C6), heterociclilalquilo (C1-C6), de cuyos grupos cualquiera opcionalmente está sustituido con uno o más OH y/o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); Además R2 representa alcoxi (C1-C12) sustituido o alquiltio (C1-C12) sustituido, donde cualquiera de estos grupos está sustituido con uno o más de cualquiera de OH, arilo, heterociclilo o cicloalquilo (C3-C6); Además R2 representa alquiltio (C1-C12), sustituido con uno o más átomo(s) de halogeno (F, CI, Br, I); Además R2 representa alquilcarboniloxi (C1-C12), aril carboniloxi, heterociclilcarboniloxi de los cuales cualquiera opcionalmente está sustituido con uno o más de cualquiera de los siguientes grupos o átomos; azido, ciano, átomo(s) de halogeno (F, CI, Br, I), OH, alcoxi (C1-C12), alquiltio (C1-C12), alquilsulfinilo (C1-C12), alquilsulfonilo (C1- C12), cicloalquiloxi (C3-C6), cicloalquiltio (C3-C6), cicloalquilsulfinilo (C3-C6), cicloalquilsulfonilo (C3-C6), ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heterocicliloxi, heterocicliltio, heterociclilsulfinilo, heterociclilsulfonilo, arilalquiltio (C1-C12), arilalquilsulfinilo (C1-C12), arilalquilsulfonilo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1-C12), heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1-C12), cicloalquil (C3- C6) alquiltio (C1- C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfonilo (C1-C12), alquilcarbonilo (C1-C12), arilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, arilalquilcarbonilo (C1-C12) y heterociclilalquilcarbonilo (C1-C12); Además R2 representa alquilo (C1-C12) no sustituido con la condicion de que al mismo tiempo R5 represente carboxialquilo (C1-C12); Además R2 representa un grupo de la formula ((Ra(2))N(Rb(2))(CO)-, en la cual Ra(2) y Rb(2) cada uno e independientemente representan H, alquilo (C1-C12), arilo, arilalquilo (C1-C12), heterociclilcicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C6) alquilo (C1-C6), heterociclilalquilo (C1-C6) o Ra(2) y Rb(2) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R3 representa H, CN, NO2, halogeno (F, CI, Br, I), alquilo (C1-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R3 representa alcoxi (C1-C12) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I): además R3 representa cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C12), alquil (C1-C12) C(O), alquiltio (C1-C12) C(O), alquil (C1- C12) C(S), alcoxi (C1-C12) C(O), cicloalcoxi (C3-C6), arilo, arilC(O), arilalquil (C1-C12) C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil (C1-C12) C(O), alquilsulfinilo (C1-C12), alquilsulfonilo (C1-C12), alquiltio (C1-C12), cicloalquiltio (C3-C6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio (C1-C12), arilalquilsulfinilo (C1-C12), arilalquilsulfonilo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1- C12), heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1- C12), cicloalquil (C3-C6) alquiltio (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfonilo (C1-C12) o un grupo de la formula NRa (3)Rb(3) en la cual Ra(3) y Rb(3) independientemente representan H, alquilo (C1- C12), alquil (C1-C12) C(O) o Ra(3) y Rb(3) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R4 representa H, CN, NO2, halogeno (F, CI, Br, I), alquilo (C1-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, COOH, alcoxicarbonilo (C1-C6), arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R4 representa cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C12), alquíl (C1-C12) C(O), alquilcicloalquilo (C1-C12), alcoxi (C1-C12) donde el grupo alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH y/o COOH y/o alcoxicarbonilo (C1-C6); además R4 representa alquiltio (C1-C12) C(O), alquil (C1-C12) C(S), alcoxi (C1-C12) C(O), cicloalcoxi (C3-C6), arilo, arilalcoxi (C1-C12), arilalquilo (C1-C12), arilC(O), arilalquil (C1-C12) C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil (C1-C12) C(O), alquilsulfinilo (C1-C12), alquilsulfonilo (C1-C12), alquiltio (C1-C12), cicloalquiltio (C3-C6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio (C1-C12), arilalquilsulfinilo (C1- C12), arilalquilsulfonilo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1-C12) heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1-C12), cicloalquil (C3- C6) alquiltio (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alcoxi (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfonilo (C1-C12) o un grupo de la formula NRa(4)Rb(4) en la cual Ra(4) y Rb(4) independientemente representan H, alquilo (C1-C12), alquil (C1-C12) C(O) o Ra(4) y Rb(4) conjuntamente con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina;R5 representa H o alquilo (C1-C12) o carboxialquilo (C1-C6); con la condicion de que cuando R2 sea alquilo (C1-C12) no sustituido, R5 represente carboxialquilo (C1-C12);R7 representa alquilo (C1-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno, y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R7 representa alquenilo (C2-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno, y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R7 representa alquinilo (C2-C12) opcionalmente interrumpido con oxigeno, y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R7 representa cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C12), arilo o heterociclilo; R8 representa H, alquilo (C1-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno, y/u opcionalmente sustituido con arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además IR8 representa cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C12), alcoxi (C1-C12), cicloalcoxi (C3-C6), arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo (C1-C12), alquilsulfonilo (C1-C12), alquiltio (C1-C12), cicloalquiltio (C3- C6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio (C1-C12), arilalquilsulfinilo (C1-C12), arilalquilsulfonílo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1-C12), heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquiltio (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12) o cicloalquil (C3-C6) alquilsulfonilo (C1- C12) R14 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH se debe encontrar al menos 2 átomos de carbono distante de cualquier heteroátomo en el anillo/sistema de anillos B, alquilo (C1-C12) opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o más de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo (C1-C12) opcionalmente sustituido con uno o más de átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además R14 representa arilo, arilalcoxi (C1-C12), arilalquilo (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alcoxi (C1-C12), heterociclilo, un átomo de halogeno (E, CI, Br, I), cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C12), alcoxi (C1-C12), cicloalcoxi (C3-C6), alquilsulfinilo (C1-C12), alquilsulfonilo (C1-C12), alquiltio (C1-C12), cicloalquiltio (C3-C6), arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio (C1-C12), arilalquilsulfinilo (C1-C12), arilalquilsulfonilo (C1-C12), heterociclilalquiltio (C1- C12), heterociclilalquilsulfinilo (C1-C12), heterociclilalquilsulfonilo (C1-C12), cicloalquil (C3- C6) alquiltio (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alcoxi (C1-C12), cicloalquil (C3-C6) alquilsulfinilo (C1-C12) o cicloalquil (C3-C6) alquilsulfonilo (C1- C12), un grupo de la formula Nra(14)