Patent ES-2841082-T3 (ES)
Title: Moduladores de quinolinilo enlazados a fenilo de ROR-gamma-t
Inventor: BARBAY KENT
IPC: C07D413/06
Filed: 2013-10-15
Granted: 2021-07-07
Abstract: Los compuestos de Fórmula I: **(Ver fórmula)** en donde: R1 es azetidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, piridilo, piridilo N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo, piridazilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, fenilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, benzoxazolilo o quinolinilo; en donde dicho piperidinilo, piridilo, piridilo N-óxido, imidazolilo, fenilo, tiofenilo, benzoxazolilo y pirazolilo están opcionalmente sustituidos con SO2CH3, C(O)CH3, C(O)NH2, CH3, CH2CH3, CF3, Cl, F, -CN, OCH3, N(CH3)2, -(CH2)3OCH3, SCH3, OH, CO2H, CO2C(CH3)3, o OCH2OCH3; y opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en Cl, OCH3 y CH3; y en donde dicho triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo y están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos CH3; y en donde dicho azetidinilo está opcionalmente sustituido con CO2C(CH3)3, C(O)NH2, CH3, SO2CH3 o C(O)CH3; R2 es 1-metilo-1,2,3-triazolilo, piridilo, piridilo N-óxido, 1-metilo pirazol-4-ilo, pirimidina-5-ilo, piridazilo, pirazina-2-ilo, oxazolilo, isoxazolilo, N-acetilo-azetidina-3-ilo, N-metilsulfonilo-azetidina-3-ilo, N-Boc-azetidina- 3-ilo, N-metilazetidina-3-ilo, N-acetamidilo-azetidina-3-ilo, N-acetilo piperidinilo, 1-H-piperidinilo, N-Bocpiperidinilo, N-C(1-2)alquilo-piperidinilo, tiazol-5-ilo, 1-metilimidazol-2-ilo, 1-(3-metoxipropilo)-imidazol-5-ilo o 1- C(1-2)alquilo imidazol-5-ilo; en donde dicho 1-C(1-2)alquilo imidazol-5-ilo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos CH3 adicionales, o un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en SCH3, y Cl; y dicho piridilo y piridilo-N-óxido están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(O)NH2, -CN, OCH3, CF3, Cl y CH3; y dicho tiazol-5-ilo, oxazolilo, isoxazolilo y están opcionalmente sustituidos con hasta dos grupos CH3; y dicho 1-metilo pirazol-4- ilo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos CH3 adicionales; R3 es H, OH, OCH3, NHCH3, N(CH3)2, o NH2; R4 es H, o F; R5 es H, Cl, -CN, CF3, SCH3, OC(1-3)alquilo, OH, C(1-4)alquilo, N(CH3)OCH3, NH(C(1-2)alquilo), N(C(1-2)alquilo)2, NHcyclopropil, OCHF2,4-hidroxi-piperidinilo, azetidina-1-ilo, o fur-2-ilo; R6 es 2-cloro-tiofen-5-ilo, 1-metilo-pirazol-4-ilo, fenilo, pirimidinilo o piridilo, en donde dicho fenilo, pirimidinilo y piridilo están opcionalmente sustituidos con SO2CH3, NHSO2CH3, CF3, F, Cl, -CN, OCH3 u OCF3; R7 es H, Cl, -CN, C(1-4)alquilo, OCH2CF3, OCH2CH2OCH3, CF3, SCH3, SO2CH3, OCHF2, NA1A2, C(O)NHCH3, N(CH3)CH2CH2NA1A2, OCH2CH2NA1A2, OCH2CH2NH2, OC(1-3)alquilo, OCH2-(1-metilo)-imidazol-2-ilo, imidazol-2-ilo, fur-2-ilo, pirazol-4-ilo, pirid-3-ilo o pirimidina-5-ilo; tiofen-3-ilo, 1-metilo-indazol-5-ilo, 1-metiloindazol 6-ilo, fenilo, o **(Ver fórmula)** en donde dichos imidazolilo o pirazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo CH3;- A1 es H o C(1-4)alquilo; A2 es C(1-4)alquilo, ciclopropilo, C(1-4)alquiloOC(1-4)alquilo, C(1-4)alquiloOH, C(O)C(1-2)alquilo, o OCH3; o A1 y A2 pueden ser tomados junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** Ra es H, F, OCH3 u OH; Rb es CH3, o fenilo; R8 es H, CH3, OCH3, o F; R9 es H, o F; y en donde: (i) R1 es azetidinilo, en donde dicho azetidinilo está opcionalmente sustituido con CO2C(CH3)3, C(O)NH2, CH3, SO2CH3, o C(O)CH3; o (ii) R2 es N-acetilo-azetidina-3-ilo, N-metilsulfonilo-azetidina-3-ilo, N-Boc-azetidina-3-ilo, N-metilo-azetidina-3- ilo, o N-acetamidilo-azetidina-3-ilo; o (iii) R3 es NHCH3 o N(CH3)2; o (iv) R5 es NH-ciclopropilo, OCHF2, azetidina-1-ilo, o fur-2-ilo; o (v) R6 es fenilo sustituido con NHSO2CH3, pirimidinilo sustituido con NHSO2CH3 o piridilo sustituido con NHSO2CH3; o (vi) R7 es SO2CH3, 1-metilo-indazol-5-ilo, 1-metilo-indazol-6-ilo, **(Ver fórmula)** o (vii) A2 es ciclopropilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.