Patent AR-082391-A1 (AR)
Title: Inhibidores biciclicos de acetil-coa y usos de los mismos
IPC: A61K31/404
Filed: 2011-07-27
Abstract: La presente proporciona un método para la elaboración de los compuestos de la fórmula (1), sus usos terapéuticos, combinaciones con otros de los agentes farmacológicamente activos, y composiciones farmacéuticas.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A es un sistema de anillo bicíclico seleccionado a partir del grupo de fórmulas (2) en donde la línea ondulada indica que el punto de unión de L1 está sobre el anillo A’; y en donde R1 puede reemplazar a un átomo de hidrógeno de cualquier enlace de CH en el anillo A; X1, por cada presentación, es independientemente CH o N; X2 es NR19, O, o S; X3, por cada presentación, es independientemente NR9, CH2, O, o S; r es 1 ó 2; el anillo B es ciclohexilo o fenilo; en el entendido de que, cuando el anillo B es fenilo, el anillo A es de fórmula (3) en donde R1a es hidrógeno, fenilo, fenil-amino, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde R1a puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R13 independientemente seleccionados; y en donde, cuando R1a es un heteroarilo que comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser opcionalmente reemplazado con R22; Q se selecciona a partir del grupo de fórmulas (4) en donde la línea ondulada indica el punto de unión con el anillo B; X4 es -NR4- u -O-; q y n son cada uno independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; L1 es -NHSO2-, -SO2NH-, -NHSO2NH- o -NHC(O)NH-; R1 puede reemplazar a un átomo de hidrógeno de cualquier enlace de CH en el anillo A y, por cada presentación, es independientemente deuterio, hidroxilo, nitro, halógeno, ciano, carboxilo, formilo, alquilo C1-7, carbociclilo C3-8, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, alcoxilo C1-7, tioalquilo C1-7, cicloalcoxilo C3-8, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-4, ariloxilo C6-10, amino, N-alquilo C1-7-amino, N,N-di-(alquilo C1-7)-amino, N-arilo C6-10-amino, heterociclilo de 3 a 10 miembros, N-(heterociclilo de 3 a 10 miembros)-amino, (heterociclilo de 3 a 10 miembros)-oxilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-4, N-(heteroarilo de 5 a 10 miembros)-amino, (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-oxilo, alcanoílo C1-7, alcoxilo C1-7-carbonilo, alcanoiloxilo C1-7, alquilo C1-7-amido, arilo C6-10-amido, (heterociclilo de 3 a 10 miembros)-amido, carbamoilo, N-alquilo C1-7-carbamoilo, N,N-di-(alquilo C1-7)-carbamoilo, alcoxilo C1-7-amido, alquilo C1-7-ureido, y arilo C6-10-ureido, en donde R1 está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R13 independientemente seleccionados; y en donde, cuando R1 comprende un heterociclilo o un heteroarilo que comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con R22; o dos R1 sobre el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un oxo; o dos R1 sobre el mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un espiro-carbociclilo de 3 a 8 átomos de carbono; o dos R1 sobre átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, pueden formar un carbociclilo de 3 a 8 átomos de carbono fusionado o fenilo, el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R13; y R2, por cada presentación, se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, ciano, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, alquenilo C2-7, amino, alquilo C1-7-amino, di-(alquilo C1-7)-amino, alquilo C1-7-amido, alcoxilo C1-7-amido; en donde R2, por cada presentación, puede ser independientemente sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; o dos o más grupos R2 sobre átomos de carbono no adyacentes forman juntos un puente de alquileno C1-4; o dos o más grupos R2 sobre átomos de carbono adyacentes, pueden formar un carbociclilo C3-8 fusionado; R3 se selecciona a partir del grupo que consiste en un alquilo C1-7, carbociclilo C3-8, carbociclilo C3-8-alquilo C1-4, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-4, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, un (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-4, un heterociclilo de 3 a 10 miembros, y un (heterociclilo de 3 a 10 miembros)-alquilo C1-4, en donde R3 está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R14; y en donde, cuando R3 comprende un heteroarilo o heterociclilo, el cual comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con un alquilo C1-7; R4 es hidrógeno, alquilo C1-7, o alcoxilo C1-4-alquilo C1-4; o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un heterociclilo de 3 a 7 miembros, en donde el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R15; y en donde, cuando el heterociclilo comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con R16; R13, por cada presentación, es independientemente deuterio, nitro, halógeno, ciano, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-8, alcoxilo C1-7, arilo C6-10, ariloxilo C6-10, heterociclilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, amino, alquilo C1-7-amino, di-(alquilo C1-7)-amino, alcanoílo C1-7, alcoxilo C1-7-carbonilo, alcanoiloxilo C1-7, alquilo C1-7-amido, alcoxilo C1-7-amido, carbamoilo, N-alquilo C1-7-carbamoilo, N,N-di-(alquilo C1-7)-carbamoilo, alquilo C1-7-sulfonilo, alquilo C1-7-sulfoniloxilo, alquilo C1-7-sulfonamido, sulfamoilo, N-alquilo C1-7-sulfamoilo, o N,N-di-(alquilo C1-7)sulfamoilo, en donde R13 está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R17 independientemente seleccionados; y en donde, cuando R13 es un heterociclilo o un heteroarilo que comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con R20; o dos R13 sobre el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un oxo o un espiro-carbociclilo C3-8; o dos R13 sobre átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, pueden formar un heterociclilo de 3 a 7 miembros, el cual puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R17, y si el heterociclilo comprende uno o más grupos -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con R20; R14, por cada presentación, es independientemente halógeno, hidroxilo, carboxilo, alcoxilo C1-7-carbonilo, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde R14 puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R24 independientemente seleccionados; o dos R14 sobre el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un oxo, un espiro-carbociclilo C3-8, o un espiro-heterociclilo de 3 a 7 miembros; o dos R14 sobre átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, pueden formar un fenilo, el cual puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R24; R15, por cada presentación, se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, carbociclilo C3-8, fenilo, y alcoxilo C1-7-carbonilo; en donde R15 puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, hidroxilo, alcoxilo C1-4; o dos R15 sobre el mismo átomo de carbono forman juntos un oxo, o junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un cicloalquilo C2-8, o un heterociclilo de 3 a 10 miembros; o dos R15 sobre átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, pueden formar un fenilo fusionado; R16, por cada presentación, se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo C1-7, carbociclilo C3-8, alcanoílo C1-7, alcoxilo C1-7-carbonilo, o heteroarilo de 5 a 10 miembros; R17, por cada presentación, se selecciona independientemente a partir de ciano, halógeno, hidroxilo, carboxilo, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, amino, alquilo C1-7-amino, di(alquilo C1-7)-amino, arilo C6-10-amino, arilo C6-10-alquilo C1-4-amino, alcoxilo C1-7-carbonilo, alcanoiloxilo C1-7, heterociclilo de 3 a 10 miembros, en donde R17 puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más de los siguientes independientemente seleccionados: halógeno, amino, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, halo-alquilo C1-7, carboxilo, o alcoxilo C1-7-carbonilo; y en donde, cuando R17 es un heterociclilo, el cual comprende uno o más -NH-, el hidrógeno de cada grupo -NH- puede ser independientemente reemplazado opcionalmente con R23; o dos R17 sobre el mismo átomo de carbono, pueden formar juntos un oxo; R18 es un alquilo C1-7, cicloalquilo C3-8, fenilo o un alcoxilo C1-7-alquilo C1-7; R19, por cada presentación, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-7, alcanoílo C1-7, tri-(alquilo C1-7)-sililo, cicloalquilo C3-8, alcoxilo C1-7-carbonilo, cicloalcoxilo C3-8-carbonilo, carbamoilo, N-alquilo C1-7-carbamoilo, N,N-di-(alquilo C1-7)-carbamoilo, o arilo C6-10-alquilo C1-4; en donde R19 está opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con uno o más R21; R20, R21, R22, y R23, por cada presentación, son independientemente deuterio, halógeno, carboxilo, alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, ariloxilo C6-10, arilo C6-10-alcoxilo C1-4, o alcoxilo C1-7-carbonilo; y R24, por cada presentación, es independientemente hidroxilo, halógeno, carboxilo, alquilo C1-7, halo-alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, amino, N-alquilo C1-7-amino, N,N-di(alquilo C1-7)-amino, alcoxilo C1-7-carbonilo, alcanoiloxilo C1-7, fosfono-oxilo, alcoxilo C1-7-(hidroxi)-fosforiloxilo o di-(alcoxilo C1-7)-fosforiloxilo; en donde R24 puede estar opcionalmente sustituido sobre uno o más átomos de carbono con un grupo independientemente seleccionado a partir de amino, N-al