Patent AR-069078-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina y pirazina
Inventor: HARRIS CRAIG S
Filed: 2008-10-24
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de un medicamento en el tratamiento de trastornos de proliferacion celular. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) donde W es CH o N; J es O o S; cada uno de G1, G2, G3 y G4 se selecciona entre CH y N con la condicion de que no más de dos de G1, G2, G3 y G4 representan N; el Anillo A se selecciona entre (i) fenilo sustituido con R1 y sustituido opcionalmente con hasta tres grupos R2; o (ii) un anillo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros con hasta tres heteroátomos del anillo que se seleccionan entre oxígeno, nitrogeno y azufre, donde dicho anillo está sustituido con R1 y opcionalmente está sustituido con hasta tres grupos R2; o (iii) un sistema de anillos bicíclico de 8, 9 o 10 miembros, donde dicho sistema de anillos bicíclico opcionalmente tiene hasta tres heteroátomos del anillo que se seleccionan entre oxígeno, nitrogeno y azufre y está sustituido opcionalmente por R1 y opcionalmente está sustituido con hasta tres grupos R2; R1 es un grupo con la formula: R4-X1- donde X1 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, C(R5)2O, OC(R5)2, C(R5)2S, SC(R5)2, C(R5)2, C(R5)2N(R5) y N(R5)C(R5)2, donde cada R5 se selecciona independientemente entre hidrogeno, (C1-8)alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, halogeno-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6 o amino-alquilo C1-6, y cuando X1 es un enlace directo o se selecciona entre CH(OR5), C(R5)2O, C(R5)2S, C(R5)2 o C(R5)2N(R5), donde R5 tiene cualquiera de los significados que se definieron anteriormente;, R4 es hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, R5-S, R5-S(O), R5-SO2, R5-SO2-O, R5-S-alquilo C1-6, R5-S(O)-alquilo C1-6, R5-SO2-alquilo C1-6, N,N-di(R5)sulfamoilo, N,N-di-(R5)sulfamoil-alquilo C1-6, R5-SO2N(R5), R5-SO2N(R5)-alquilo C1-6, R5-CON(R5), R5O-CON(R5), R5-CON(R5)-alquilo C1-6, R5O-CON(R5)-alquilo C1-6, (R5)2N-SO2N(R5), (R5)2N-SO2N(R5)-alquilo C1-6, (R5)2N-CON(R5), (R5)2N-CON(R5)-alquilo C1-6, R5-CO, R5-CO-alquilo C1-6, R5O-CO-alquilo C1-6, (R5)2NCO, (R5)2NCO-alquilo C1-6, (R5)2N-COO, (R5)2NCOO-alquilo C1-6, ciano, amino, (R6)-amino, di-(R6)-amino, amino-alquilo C1-6, (R6)-amino-alquilo C1-6 o di(R6)-amino-alquilo C1-6, donde cada R6 que está presente es alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre halogeno, ciano, hidroxi y alcoxi C1-6; y cuando X1 se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 y N(R5)C(R5)2, donde R5 tiene cualquiera de los significados que se definieron anteriormente, R4 es hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, R5-S-alquilo C1-6, R5-S(O)-alquilo C1-6, R5-SO2-alquilo C1-6, N,N-di-(R5)sulfamoil-alquilo C1-6, R5-SO2N(R5)-alquilo C1-6, R5-CON(R5)-alquilo C1-6, R5O-CON(R5)-alquilo C1-6, (R5)2N-SO2N(R5)-alquilo C1-6, (R5)2N-CON(R5)-alquilo C1-6, R5-CO, R5-CO-alquilo C1-6, R5O-CO, R5O-CO-alquilo C1-6, (R5)2NCO, (R5)2NCO-alquilo C1-6, (R5)2NCOO-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (R6)-amino-alquilo C1-6 o di-(R6)-amino-alquilo C1-6, donde cada R6 que está presente es alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre halogeno, ciano, hidroxi y alcoxi C1-6; o R1 es un grupo con la formula: Q1-X2- donde X2 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R7), N[C(O)R7], N[C(O)N(R7)2], N[C(O)OR7], N[SO2-N(R7)2], CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, N(R7)CON(R7), SO2N(R7), N(R7)SO2, O-SO2, SO2O, C(R7)2O, OC(R7)2, C(R7)2S, SC(R7)2, C(R7)2, C(R7)2N(R7) y N(R7)C(R7)2, donde cada R7 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, di-(R8)amino-alquilo C1-6, (R8)-amino-alquilo C1-6 o amino-alquilo C1-6, donde R8 es alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre halogeno, ciano, hidroxi y alcoxi C1-6; y Q1 es arilo, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6, donde cualquier grupo arilo o cicloalquilo C3-8 en un sustituyente R1 lleva 1, 2 o 3 sustituyentes y cualquier grupo heterociclilo o heteroarilo en un sustituyente R1 opcionalmente tiene 1, 2 o 3 sustituyentes, donde dichos sustituyentes se seleccionan independientemente entre halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, ureido, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, halogeno-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, halogeno-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C2-6, hidroxi-alcanoilo C2-6, alcoxi C1-6-alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, carbamoil-alquilo C1-6, N-alquil-carbamoil C1-6-alquilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoil-alquilo C1-6, alcanoilamino C1-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C1-6, N-alquilureido C1-6, N'-alquilureido C1-6, N',N'-di-[alquil C1-6]ureido, N,N'-di-[alquil C1-6]ureido, N,N',N'-tri-[alquil C1-6]ureido, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6, N-alquil C1-6-alcansulfonilamino C1-6, alcoxi C1-6-alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6-alcanoilo C2-6, di-[alquil C1-6]amino-alcanoilo C2-6, alcanoilamino C1-6-alcanoilo C2-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alcanoilo C2-6, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6 y algun grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R1 opcionalmente tiene 1 o 2 sustituyentes oxo; donde, cualquier CH, CH2, o CH3 en cualquiera de los grupos alquilo que esté presente en la definicion de R4 que se conecta a X1 o que esté presente en la definicion de Q1 que se conecta a X2, opcionalmente tiene un grupo hidroxi o ciano y opcionalmente tiene hasta tres grupos halogenos, y se puede reemplazar opcionalmente por un átomo que se selecciona entre O, S o N o un grupo SO2 y los átomos de carbono adyacentes en una cadena alquilo opcionalmente pueden estar separados por la insercion en la cadena de un grupo CsC; cada uno de los grupos R2 puede ser igual o diferente y se selecciona entre halogeno, ciano, hidroxi, amino, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, halogeno-alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-{alquil C1-6}carbamoilo, alcanoilamino C1-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-{alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C1-6, amino-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6-alcoxi C1-6 y di-[alquil C1-6]amino-alcoxi C1-6; n es 0, 1, 2 o 3 y, cuando n es 2 o 3, cada uno de los grupos R3 puede ser igual o diferente, y cada uno de los grupos R3 presente se selecciona entre hidrogeno, halogeno, amino, ciano, sulfamoilo, OR9, N-alquil-sulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, trifluorometilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, halogeno-alcoxi C1-6, carbamoilo, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilamino C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcanoilo C2-6, alcansulfonilamino C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C1-6, amino-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6-alcoxi C1-6 y di-{alquil C1-6]amino-alcoxi C1-6, donde R9 es fluoro-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6, donde cualquier grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo dentro de la definicion de R9 opcionalmente tiene 1, 2 o 3 sustituyentes que se seleccionan independientemente entre halogeno, fluoroalquilo C1-6, oxo, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o alcoxi C1-6; o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico.