Patent AR-060054-A1 (AR)
Title: Inhibidores de c-met protein quinasas. composiciones farmaceuticas.
Inventor: LAUFFER DAVID J
Filed: 2007-03-22
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: Z1 es N o CR4; Z2 es N o CH; el anillo D es seleccionado entre el grupo de formulas (2); el anillo B es un anillo arilo, cicloalifático, heteroarilo, o heterocíclico de 5 o 6 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con hasta 4 ocurrencias de RB y dicho anillo heteroarilo o heterocíclico contiene hasta tres heteroátomos seleccionados entre N, O o S; cada RB es independientemente seleccionado entre, RB1, -CN, -CO2RB1, OC(O)RB1, -OC(O)N(RB1), -NO2, -N(RB1)2, -NC(O)RB1, -N(RB1)C(O)N(RB1)2, -SRB1, -S(O)2RB1, -S(O)2N(RB1)2 o -S(O)RB1, donde cada RB1 es, independientemente, hidrogeno o alifático C1-4, o dos RB1 juntos con el átomo al cual están ligados, forman un carboxilo de 3-6 miembros opcionalmente sustituido con 0-2 ocurrencias de JR o un heterociclo de 3-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados entre N, O o S y opcionalmente sustituidos con 0-2 ocurrencias de JR sobre carbono y opcionalmente sustituido con JN sobre cada átomo de N sustituido del anillo; Q es C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros, en el cual cada Q es opcionalmente sustituido con hasta 5 ocurrencias de JQ; U es N o CR1; V es N o CR2; U1 es O, NR5, o S; V1 es O, NR6, o S; R1 es hidrogeno, halogeno, -CN, -NH2, -OH, haloalquilo C1-2, o seleccionado entre -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, cicloalquilo C3-4, -(alifático C1-2)- (cicloalquilo C3-4), o alifático C1-4, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 2 ocurrencias de JR; R2 es hidrogeno, halogeno, -CN, -NH2, -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, haloalquilo C1-2, cicloalquilo C3-4, o alifático C1-4; R3 es halogeno o RA, donde RA es arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-12 miembros, o cicloalifático C3-8, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 0-3 ocurrencias de JM; R4 es hidrogeno, -CN, alifático C1-4, halogeno, o haloalquilo C1-2; cada R5, R6, y R7, es independientemente, hidrogeno o JN; cada JM es independientemente seleccionado entre halogeno, -NO2, -CN, alifático C1-4, haloalquilo C1-2, -(CH2)0-2CH(R')2, OH, OR', -(CR'''2)qNH2, -(CR'''2)qNHR', -(CR'''2)qN(R')2, -(CR'''2)qNHS(O)2R', -(CR'''2)qNHC(O)R', -(CR'''2)qNHC(O)OR', -(CR'''2)qNHC(O)NH2, -(CR'''2)qNHC(O)NHR', -(CR'''2)qNHC(O)N(R')2, -(CR'''2)qNHC(NH)NH2, -(CR'''2)qNHC(NH)NHR', -(CR'''2)qNHC(NR)N(R')2, - (CR'''2)qNHS(O)2NH2, -(CR'''2)qNHS(O)2NHR', -(CR'''2)qNHS(O)2N(R')2, -SH, SR', -(CR'''2)qCO2H, -(CR'''2)qCO2R', -C(O)H, -(CR'''2)qC(O)R', -(CR'''2)q-C(O)-(CH2)0-2CH(R')2, -(CR'''2)q-C(O)-(CH2)0-2NHCH(R')2, -(CR'''2)q-C(O)-(CH2)0-2NR'CH(R')2, - (CR'''2)q-C(O)NH2, -(CR'''2)q-C(O)NHR', -(CR'''2)q-C(O)N(R')2, (CR'''2)q-C(O)N(OH)R', (CR'''2)q-C(O)N(OR')R', -(CR'''2)q-C(O)N(OR')H, -(CR'''2)q-C(O)N(OH)H, -(CR'''2)q-C(=NOH)R', -(CR'''2)q-C(=NOR')H, -(CR'''2)q-C(NOR')R', -(CR'''2)q-S(O)2R', - (CR'''2)q-S(O)2OH, -(CR'''2)q-S(O)2OR', -(CR'''2)q-S(O)2NH2, -(CR'''2)q-S(O)2NHR', -(CR'''2)q-S(O)2N(R')2, -(CR'''2)q-S(O)R', -(CR'''2)q-C(=NR')-NH2, -(CR'''2)q-C(=NR')-NHR', -(CR'''2)q-C(=NR')-N(R')2, -(CR'''2)q-C(=NH)-NH2, -(CR'''2)q-C(=NH)-NHR', - (CR'''2)q-C(=NH)-N(R')2, arilo de C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10, o cicloalifático de C3-8, donde q es seleccionado entre 0-4; o dos JM, junto con el átomo o átomos a los que están ligados, forman un anillo cicloalifático o heterocíclico de 3-6 miembros; donde cada uno de dichos cicloalifático o heterociclilo es opcionalmente sustituido con hasta 3 ocurrencias de JN o JR; cada JN es independientemente seleccionado entre -(CR'''2)q'-alifático C1-4, -(CR'''2)q'- cicloalquilo C3-6, -(CR'''2)q'-fenilo, -(CR'''2)q'C(O)alifático C1-4; -(CR'''2)q'C(O)haloalquilo C1-2; -C(O)O(alquilo C1-4), -(CR'''2)q'C(O)NH2, (CR'''2)q'C(O)NH(alifático C1-4), -(CR'''2)q'C(O)N(alifático C1-4)2, o -S(O)2alifático C1-4, donde q' es 0-2 y cada alifático o cicloalifático es opcionalmente sustituido con hasta 2 ocurrencias 2 de JR; cada JQ es independientemente seleccionado entre halogeno, -NO2, -CN, alifático C1-4, haloalquilo C1-4, -OH, -OR'', -NH2, -NHR'', -N(R'')2, -SH, - SR'', -CO2H, CO2R'', -C(O)H, -C(O)R'', -C(O)NH2, -C(O)NHR'', -C(O)N(R'')2, -C(O)N(OH)R'', -C(O)N(OR'')R'', -C(O)N(OR'')H, -C(O)N(OH)H, -C(NOH)R'', -C(NOR'')H, -C(NOR'')R'', -S(O)2R'', -S(O)2OH, -S(O)2OR'', -S(O)2NH2, -S(O)2NHR'', -S(O)2N(R'')2, - S(O)R'', -C(=NR')-NH2, -C(=NR')-NHR', -C(=NR')-N(R')2, -C(=NH)-NH2, -C(=NH)-NHR'', -C(=NH)-N(R'')2, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, o cicloalifático C3-8; cada JR está independientemente seleccionado entre halogeno, -NO2, -CN, alifático C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-4, -OH, -NH2, -O(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, o -NH(alifático C1-4); cada R' es independientemente seleccionado entre alifático C1-6 o dos grupos R' conjuntamente con el o los átomo(s) a los cuales están ligados, forman un heterociclilo de 3-6 miembros, opcionalmente sustituido con hasta dos ocurrencias de JR; cada R'' es independientemente seleccionado entre hidrogeno o alifático C1-6; o dos un grupo R'', junto a los átomos a los cuales están ligados forman un cicloalifático o heterocíclico de 3-6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 2 ocurrencias de JR; y cada R''' es independientemente seleccionado entre hidrogeno o alifático C1-4 o un grupo R''' y un grupo R', junto a los átomos a los cuales están ligados forman un miembro cicloalifático o heterociclilo 3-6, cada uno opcionalmente sustituido con hasta 2 ocurrencias de JR.