Patent ES-2905550-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazolo- y triazolo-pirimidina antivirales contra VSR
Inventor: LANSOIS DAVID
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-04-27
Granted: 2022-04-11
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** incluyendo cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde X es N o CR6 donde R6 es hidrógeno, halo o alquilo C1-4; R1 es CH3 o CH2CH3, y R1' es hidrógeno; o R1 y R1' se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos para formar ciclopropilo; y R2 es alquilo C3-6 y R3 es alquilo C1-4; o el resto**(Ver fórmula)** es un radical de fórmula: **(Ver fórmula)** donde R1 es CH3 o CH2CH3, y R1' es hidrógeno; o R1' está ausente en el radical (a-6); o R1 y R1' se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos para formar ciclopropilo; y los radicales (a-1) a (a-30) están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo c1-2 y halo; R4 es alquilo C1-6; alquenilo C3-6, polihaloalquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6; aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; oxetanilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; heteroarilo1; cicloalquilo C3-6; cicloalquilo C3-6 sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado individualmente de hidroxilo, halo, ciano, alquilo C1-4, alquiloxilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, y polihaloalquiloxilo C1-4; o NR7R8 donde R7 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-4; R8 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6; o R7 y R8 se toman conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo; Res cicloalquilo C3-6; heteroarilo; biciclo; naftilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo e hidroxicarbonilo; fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidroxilo; halo; alquilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo, hidroxilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, heterociclo, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1-4, halo, hidroxicarbonilo, y alquilo C1-4 sustituido con hidroxicarbonilo; alquenilo C3-6; alquenilo C3-6 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, hidroxilo, hidroxicarbonilo y aminocarbonilo; alquinilo C3-6; alquinilo C3-6 sustituido con un hidroxicarbonilo; cicloalquilo C3-6; cicloalquilo C3-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1-4, halo, hidroxicarbonilo, y alquilo C1-4 sustituido con hidroxicarbonilo; cicloalquenilo C3-6; cicloalquenilo C3-6 sustituido con un hidroxicarbonilo; alquiloxilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxicarbonilo; polihaloalquilo C1-4; polihaloalquiloxilo C1-4; ciano; nitro; B(OH)2; hidroxicarbonilo; CO-NHOH; CO-NR9R10; CO-NH-NR9R10; NR9R10; NH-CO-R11; NH-CO-O-R11; NH-CO-NH-R11; NH-CS-NH-R11; NH-C=(N-CN)-NH-R11; aminosulfonilo; mono- o di(alquil C1-4)aminosulfonilo; heterociclo; y espiro[3.3]heptanilo opcionalmente sustituido con hidroxicarbonilo; donde R9 y Rse seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno; alquilo C1-6; SO2-R12; y alquilo C1-6 sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidroxilo, hidroxicarbonilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con hidroxicarbonilo, (alquil C1-4)carbonilamino, mono- o di(alquil C1-4)amino, y heterociclo; R11 es alquilo C1-6; alquenilo C3-6; cicloalquilo C3-6; arilo; heterociclo; o alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de cicloalquilo C3-6, alquiloxilo C1-4, hidroxilo, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, (alquil C1-4)carbonilamino, y heterociclo; R12 es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, o sustituido con un cicloalquilo C3-6, heteroarilo es tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, piridinilo, 1-benzopirazolilo, 2,3-dihidro-1H-indolilo, 2-oxo-2,3- dihidro-1H-indolilo, quinolinilo, 2-oxo-quinolinilo, bencimidazolilo, cinolinilo, o 2H-cromenilo, donde cada heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1- 4, halo, amino, aminocarbonilo, y NH-CO-cicloalquilo C3-6; heteroarilo1 es imidazolilo o pirazolilo; donde cada heteroarilo1 está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1-4, halo e hidroxicarbonilo; heterociclo es azetidinilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 2-oxo-azepanilo, 2,5- dioxopirrolidinilo, o 3-oxo-2,3-dihidro-1,2-oxazolilo; donde cada heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, halo, hidroxialquilo C1- 4, polihaloalquilo C1-4, hidroxicarbonilo, y alquilo C1-4 sustituido con hidroxicarbonilo; arilo es fenilo sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alquiloxilo C1-4, y trifluorometilo; biciclo es 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo, cromanilo o 2,3-dihidrobenzofuranilo; donde cada biciclo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C1-4, halo e hidroxicarbonilo; con la condición de que [7-etil-2-(3-tienil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il](2-metil-1-piperidinil)-metanona y [7-etil-2-(2- piridinil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il](2-metil-1-piperidinil)-metanona no estén incluidas; o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de los mismos.