Patent AR-073315-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos antivirales
Inventor: CHIN ELBERT
Filed: 2009-09-24
Abstract: Son inhibidores de la polimerasa NS5b del virus de la hepatitis C. Se describen también composiciones y métodos para tratar una infeccion del HCV y para inhibir la replicacion del HCV. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que el enlace entre C2 y C3 es un enlace sencillo o doble; Z es N o CH; R1 es hidrogeno, hidroxialquilo C1-6, -(CR72)mCOX, -(CR72)mCN, fenilo o heteroarilo, dicho heteroarilo es piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo y dicho fenilo o dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con independencia de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, -(CR72)mNRaRb, ciano, nitro, -(CR72)mCOR4, -(CR72)mSO2NRcRd y -O(CR72)mCOR4; R2a, R2b y R2c (i) si se toman por separado se eligen con independencia entre alquilo C1-3, alcoxi C1-2, fluor y fluoralquilo C1-2 o (ii) si se toman juntos, R2a y R2b juntos son (metileno)2-4 y R2c es alquilo C1-3, alcoxi C1-2 o fluoralquilo C1-2; R3 con independencia de cada aparicion es halogeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 o alcoxi C1-3; R4 es hidroxi, alcoxi C1-6 o NRcRd; R5 es hidrogeno, alquilo C1-6, acilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3 o SO2NRiRj; R6 es hidroxi o alcoxi C1-6; R7 con independencia de cada aparicion es hidrogeno o alquilo C1-3; X es hidroxi, alcoxi C1-6, NReRf, fenilo o heteroarilo, dicho heteroarilo es piridinilo, tienilo o furanilo y dicho fenilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre hidroxilo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y halogeno; Ra y Rb (i) si se toman con independencia son hidrogeno, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, acilo C1-3, alquilsulfonilo C1-6; cicloalquilsulfonilo C3-7, -SO2-NRcRd, en tales casos por lo menos uno de Ra y Rb es hidrogeno, hidroxialquilo C1-3 o alquilo C1-3, o, (ii) Ra y Rb si se toman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo pirrolidina, piperidina o azepina, dicho anillo pirrolidina, piperidina o azepina está opcionalmente sustituido por 1-3 grupos elegidos con independencia entre hidroxi, amino, alquilamina C1-3, di-alquilo C1-3-amino, amino-alquilo C1-3, alquilamina C1-3-alquilo C1-3 o di-alquil C1-3-amino-alquilo C1-3, carboxilo, halogeno o alquilo C1-3 o, (iii) Ra y Rb juntos son (CH2)2X1CH2)2; Rc y Rd (i) si se toman con independencia son hidrogeno o alquilo C1-3; o, (ii) Rc y Rd si se toman junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo pirrolidina, piperidina o azepina; o (iii) Rc y Rd juntos son (CH2)2X1(CH2)2; Re y Rf (i) si se toman con independencia son hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, fenilo o tiazol-2-ilo, dicho anillo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por hidroxialquilo C1-3, y dicho fenilo está opcionalmente sustituido por hidroxi o (CH2)mNRgRh; o, (ii) Re y Rf si se toman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo azetidina, pirrolidina, piperidina, azepina, morfolina, pirazolidin-1-ilo, tiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-2-ilo, isoxazolidin-2-ilo o oxazolidin-3-ilo, que en cada caso está opcional mente sustituido por uno o dos restos elegidos con independencia de cada aparicion entre halogeno, hidroxi, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, -(CR72)mNRgRh, -(CR72)m-CONRgRh, -(CR72)mSO2-alquilo C1-3 y -(CR72)mCOR4, o (iii) Re y Rf juntos son (CH2)2X1(CH2)2 o [1,4]diazepam-1-ilo opcionalmente sustituido por hidroxialquilo C1-3, (CR72)mNRgRh o alquilo C1-3; Rg y Rh (i) si se toman por separado son hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, acilo C1-6, haloalquil C1-6-carbonilo, alquilsulfonilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, fenilsulfonilo, -SO2-NRiRj o alcoxi C3-6-carbonilo; o (ii) Rg y Rh si se toman juntos son (CH2)2X2(CH2)2 opcionalmente sustituido por hidroxialquilo C1-3; Ri y Rj son con independencia hidrogeno o alquilo C1-3; X1 es con independencia S(O)n o NR5; X2 son con independencia O, S(O)n o NR5; Y es O, S o NR7 con la condicion de que si el enlace entre C2 y C3 es un enlace sencillo, Y sea O; m con independencia de cada aparicion es un numero de cero a tres; n es un numero de cero a dos; p es un numero de cero a dos; o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.