Patent AR-036905-A1 (AR)
Title: Derivados del 3-azabiciclo[3.1.0]hexano, composiciones farmaceuticas que los contienen, su uso en un metodo para tratar un trastorno o afeccion en un mamifero, e intermediarios utiles para su sintesis
IPC: C07D403/12
Filed: 2002-10-21
Abstract: Un compuesto derivado del 3-azabiciclo [3.1.0] hexano de fórmula (1), donde X es H, halógeno, -OH, -CN, -alquilo C1-4 sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno ó -O(alquil C1-4), estando el alquilo C1-4 de -O(alquil C1-4) opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; Q es halógeno, -OH, -O-(alquil C1-4) -NH2, -NH(alquil C1-4), -N(alquil C1-4) (alquil C1-4), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquil C1-4), -C(=O)N(alquil C1-4) (alquil C1-4), -NHS(=O)2H, ó -NHS(=O)2R11; ó Q puede formar un anillo cicloalquilo ó heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros con cualquier átomo de carbono adyacente al átomo de carbono al que está unido, formando así un sistema de anillo bicíclico condensado con el fenilo al que está unido, comprendiendo dicho heterocicloalquilo de 1 a 3 heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N, y conteniendo opcionalmente dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo 1 o 2 dobles enlaces; R1 y R2 están conectados, con el carbono al que están unidos, para formar un cicloalquilo C3-7 ó un heterocicloalquilo de 4-7 miembros que comprende de 1 a 3 heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N; y en el que dicho cicloalquilo ó heterocicloalquilo contiene opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces; y estando dicho cicloalquilo ó heterocicloalquilo opcionalmente condensado con un grupo arilo C6-14 ó un heteroarilo de 5-14 miembros; en el que dicho cicloalquilo C3-7 ó el heterocicloalquilo de 4-7 miembros formado por R1 y R2 pueden cada uno opcionalmente estar sustituido con 1 a 3 grupos R12, y cada uno de dichos arilo o heteroarilo opcionalmente condensado pueden estar sustituidos opcional e independientemente con 1 a 6 grupos R12, seleccionándose los grupos R12 entre R13, R16, -alquilo C1-4 que contiene 1 ó 2 enlaces insaturados, halógeno, -OR13, -NO2-CN, -cicloalquilo C3-6, -NR13R14, -NR13C(=O)R14, -C(=O)NR13R14, -OC(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)R13, -NR13, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)ONR14R15, -NR13S(=O)2R14 y -S(=O)2R13; R3 es alquilo C1-4, conteniendo opcionalmente dicho alquilo C1-4 uno o dos enlaces insaturados; R4 es -alquilo C1-4 que puede opcionalmente contener 1 ó 2 enlaces insaturados, -OH, -CN, NO2, -OR16, -NH2, NHR16, NHR16R17 ó -NHC(=O)R16; R5 y R6 son cada uno independientemente H ó metilo; R6, R7, R9 y R10 son H; R11 se selecciona entre alquilo C1-4, -(alquilen C1-4)-O-(alquil C1-4), 4-(1-metilimidazol), -(alquilen C1-4)-NH2, -(alquilen C1-4)-NH(alquil C1-4), -(alquilen C1-4)-N(alquil C1-4) (alquil C1-4); cada R13, R14 y R15 se selecciona independientemente entre H, R16, alquilo C1-4, halógeno, -OH, -SH, -NH2, -NH(alquil C1-4),-N(alquil C1-4) (alquil C1-4), -O(alquil C1-4), -S(alquil C1-4), -CN, -NO2, -C(=O) (alquil C1-4), -C(=O)OH, -C(=O)O(alquil C1-4), -NHC(=O) (alquil C1-4), -C(=O)NH2, y -C(=O)N(alquil C1-4) (alquil C1-4), ó R13 y R14 cuando en -NR13R14, pueden estar opcionalmente conectados para formar un grupo heterocicloalquilo o heteroarilo de 4 a 6 miembros, cuyo grupo heteroarilo opcionalmente comprende de 1 a 3 heterorestos adicionales seleccionados entre N, S, O y C(=O); cada R16 y R17 se selecciona independientemente entre arilo C6-14 y heteroarilo de 5-14 miembros, en el que dicho heteroarilo comprende de 1 a 3 heterorestos seleccionados entre O, S, -C(=O) y N, y estando dicho arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4 que opcionalmente contiene 1 ó 2 enlaces insaturados, halógeno, -OH -SH, -NH2, -NH(alquil C1-4), -N(alquil C1-4) (alquil C1-4), -O(alquil C1-4), -S(alquil C1-4), -CN, -NO2, -C(=O) (alquil C1-4), -NHC(=O) (alquil C1-4), -C(=O)NH2, y -C(=O)N(alquil C1-4) (alquil C1-4); y n es un número entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; ó una sal farmacéuticamente aceptable de éste. Los compuestos de fórmula (1) tienen actividad como antagonistas del receptor de opioides. Además se describen composiciones farmacéuticas, procedimientos terapéuticos que comprenden los compuestos de fórmula (1) y compuestos intermediarios útiles para su síntesis. Estos compuestos son de aplicación para tratar trastornos y estados como colon irritable, dependencia ó adicción a drogas y depuración y también ciertos trastornos de la alimentación.