Patent AR-124570-A1 (AR)
Title: Inhibidores de cdk
Inventor: VAKKALANKA SWAROOP KUMAR VENKATA SATYA
IPC: C07D405/14
Filed: 2022-01-04
Abstract: La presente invención proporciona compuestos de fórmula (1) y sus sales farmacéuticamente aceptables como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina (una o más de CDK1, CDK2, CDK4 y CDK6), métodos para prepararlos y composiciones farmacéuticas que los contienen. Los compuestos de la presente invención son útiles en el tratamiento, prevención y/o mejora de enfermedades o trastornos asociados con una o más de CDK1, CDK2, CDK4 y CDK6.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un tautómero del mismo, profármaco del mismo, N-óxido del mismo, estereoisómero del mismo, éster farmacéuticamente aceptable del mismo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Y¹ se selecciona de CRᵃ y N; Y² se selecciona de CRᵇ y N; con la condición de que al menos uno de Y¹ e Y² sea N; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵉ, Rᶠ y Rᵍ se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, ciano, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, haloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, aminoalquilo sustituido o no sustituido, hidroxialquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, -C(O)ORʲ, y -C(O)NRᶻRᶻ; Y se selecciona de CRʰ y N; Z se selecciona de CRⁱ y N; con la condición de que al menos uno de Y y Z sea N; Rʰ, Rⁱ y Rʲ se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido y haloalquilo sustituido o no sustituido; R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, hidroxi, amino, alquilo sustituido o no sustituido, haloalquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; L se selecciona de -S-, -S(O)-, -SO₂-, y -S(=NH)O-; R³ se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, haloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido y heterociclilalquilo sustituido o no sustituido; R⁴ se selecciona de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, haloalquilo sustituido o no sustituido, aminoalquilo sustituido o no sustituido, hidroxialquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, -NRᶻRᶻ, -NRᶻC(=O)NRᶻRᶻ, -NRᶻS(=O)Rᶻ, -NRᶻS(=O)₂Rᶻ, -NRᶻC(=O)ORᶻ, -NRᶻC(=O)Rᶻ, -NRˣC(=S)Rʸ, -NRᶻC(=S)NRᶻRᶻ, -CRˣRʸC(=O)Rᶻ, y -CRˣRʸC(=S)Rᶻ; cada aparición de Rᶻ se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, arilalquilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, heteroarilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquilalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilalquilo sustituido y amino sustituido o no sustituido; o dos cualesquiera de Rᶻ cuando están unidos a un átomo común pueden unirse para formar un (i) anillo de 3 - 14 miembros, saturado o insaturado, sustituido o no sustituido, que puede incluir opcionalmente uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan de O, NRᶻᵃ y S; o (ii) un grupo oxo (=O), tio (=S), o imino (=NRᶻᵃ); Rᶻᵃ, Rˣ, y Rʸ en cada aparición se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, hidroxi, amino, alcoxi, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₅₋₇, heteroarilo C₅₋₇, y heterocicloalquilo C₃₋₇; m es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2; y n es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2.