Patent AR-047587-A1 (AR)
Title: Moduladores del receptor de histamina-3
IPC: C07D401/04
Filed: 2005-01-31
Abstract: Composicion farmacéutica que los comprende y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se selecciona del grupo constituido por N3, OR4 y NR2R3; R2 y R3 se selecciona cada uno de forma independiente del grupo constituido por hidrogeno; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos; grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por OH, de uno a cuatro alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, dialquilamino C1-4, arilo C6-14 opcionalmente sustituido con un halogeno y opcionalmente sustituido con ariloxi C6-10 opcionalmente sustituido con de uno a dos halogenos, y heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un grupo arilo C6-10 y opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos alquilo C1-4; cicloalquilo C3-7; arilo C6-14; heterocicloalquilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquil(C1-4)-carbonilo; arilsulfonilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-2; heteroarilo de 5-10 miembros; y aril(C6-14)-alquilen(C0-4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; donde R3 puede además seleccionarse del grupo constituido por: arilcarbonil(C6-14)-arilo(C6-14); arilcarbonil(C6-14)-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; cicloalquilcarbonil(C3-8)-arilo(C6-14); cicloalquilcarbonil(C3-8)- heterocicloalquilo de 3-8 miembros; heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-arilo(C6-14); y heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; o R3 y R2 junto con el nitrogeno del grupo NR2R3 forman un primer anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros, en el que uno de los carbonos en el primer anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros se sustituye opcionalmente por O, S, NR2' o CO, y el primer anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente condensado a un arileno C6-10 y está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más halogenos y opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-2; alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi C1-2 y opcionalmente sustituido con uno o más dialquilaminocarbonilo C1-4; y uno o dos alquilo C1-4 opcional e independientemente sustituidos con uno o más alcoxi C1-2; donde R2' es: hidrogeno; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos; heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-2, arilo C6-10, alquilaminocarbonilo C1-4 y ciano; un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por alcoxicarbonilo C1-2, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-2, de uno a cuatro alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 y arilo C6-14; arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-2; alquilcarbonilo C1-4; o aril(C6-14)-alquilen(C0-4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; R4 es: hidrogeno; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1 a 4 halogenos; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por cicloalquilo C3- 7; heteroarilo de 5-10 miembros; y arilo C6-14 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por uno, dos o tres halogenos, ciano, uno o dos alcoxi C1-2, di o trifluoroalquilo C1-2, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilsulfonilo C6-10, nitro y heteroarilo de 5-10 miembros; heteroarilo de 5-10 miembros condensado con un grupo arileno C6-10 que está opcionalmente sustituido con uno o más halogenos o uno o más alcoxi C1-2, donde el heteroarilo de 5- 10 miembros está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por: arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más halogenos, uno o más alcoxi C1-2 o uno o más alquilo C1-2; arilcarbonilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más halogenos; uno o más halogenos; de uno a tres grupos alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más arilo C6-10 opcional e independientemente sustituido con uno o más halogenos o uno o más alcoxi C1-2; di o trifluoroalquilo C1-2; de 1 a 2 grupos alcoxi C1-2; heterocicloalquilo de 3-8 miembros; heteroarilamino de 5-10 miembros; alquilaminocarbonilo(C1-2)-alquilamino(C1-2); arilaminocarbonilo C6-10; arilaminocarbonil(C6-10)-alquilamino(C1-2) opcionalmente sustituido con uno o más halogenos en el resto arilo de arilaminocarbonilo C6-10; heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más arilo C6-10 o uno o más alquilo C1-2; ariloxi C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más alcoxi C1-2 o uno o más halogenos; y dialquilamino C1-4; arilo C6-14 opcionalmente sustituido con uno o más halogenos y opcionalmente sustituido con uno o más ariloxi C6-10 opcional e independientemente sustituido con de uno a dos halogenos; aril(C6-14)-alquilen-(C0-4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; o arilsulfonilo C6-10 opcionalmente sustituido con alquilo C1-2; R6 es hidrogeno, alquilo C1-4 o halogeno; R7 es hidrogeno, SO2-alquilo(C1-10)-, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C0-4), aril(C6-14)-alquilo(C0-4), heteroaril de 5-10 miembros-alquilo(C0-4), o aril(C6-14)-alquilen(C0-4)-O- alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; R10 es OH, halogeno o hidrogeno; R8 es CN, -CHR7'CR2''R3''' o C(=NR12)-NR13R13', donde R13 y R13' son cada uno de forma independiente hidrogeno o alquilo C1-6 y R12 es hidrogeno, alquil C1-6 OH, O-alquilo(C1-6), NH2, NH-alquilo(C1-6) o N(alquilo C1-6)2, o donde C(=NR12)-NR13R13', representa un grupo heteroarilo de cinco miembros, donde R12 es O, NH o N-alquilo(C1-6), R13 y R13' juntos representan N o CR13'' unidos mediante un doble enlace al nitrogeno del grupo NR13R13', y R13'' es hidrogeno o alquilo C1-6; o cuando R8 es orto a R6, R6 y R8 junto con los carbonos del anillo aromático al que R6 y R8 están unidos pueden formar un anillo carbocíclico de 5 miembros; R2'' es hidrogeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C0-4), aril(C6-14)-alquilo(C0-4), heteroaril de 5-10 miembros-alquilo(C0-4) o aril(C6-14)- alquilen(C0-4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquilen C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; R3'' es hidrogeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos, arilo C6-14, arilcarbonil(C6-14)-arilo(C6-14), arilcarbonil(C6-14)-heterocicloalquilo de 3-8 miembros, cicloalquilcarbonil(C3-8)-arilo(6-14), cicloalquilcarbonil(C3-8)-heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-arilo(C6-14) o heterocicloalquilcarbonil de 3-8 miembros-heterocicloalquilo de 3-8 miembros; o R3'' y R2'' junto con el nitrogeno del grupo CHR7'NR2''R3'' forman un segundo anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros, donde uno de los carbonos en el segundo anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido por O, S, NR11 o C=O, y el segundo anillo alifático de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos alquilo C1-4 u opcionalmente sustituido con OH, donde R11 es hidrogeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos, cicloalquil(C3-7)-alquilo(C0-4), aril(C6-14)-alquilo(C0-4), heteroaril de 5-10 miembros-alquilo(C0-4), o aril(C6-14)-alquilen(C0- 4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4; y R7' es hidrogeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con de 1 a 4 halogenos, cicloalquil(C-37)-alquilo(C0-4), aril(C6-14)-alquilo(C0-4), heteroaril de 5-10 miembros-alquilo(C0-4), aril(C6-14)-alquilen(C0-4)-O-alquilo(C0-4), donde cada alquilo C0-4 y cada alquileno C0-4 está opcionalmente sustituido con de uno a cuatro alquilo C1-4 o SO2-alquilo(C1-10).