Patent AR-122549-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la proteína kras g12c y usos de estos
Inventor: SHAN BO
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-06-04
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque El anillo A se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, y heteroarilo; L¹ es un enlace, O, S o N(Rᵃ); L² se selecciona del grupo que consiste en un enlace, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo; R¹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo, y heteroarilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵇ; R² se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo y heteroarilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rᶜ; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, oxo, halógeno, ciano, hidroxilo, -NRᵈRᵉ, -C(O)NRᵈRᵉ, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo y heteroarilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rᶠ; o R⁴ y R⁵, R⁴ y R⁶, R⁴ y R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, forman cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, donde cada cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con ciano, halógeno, hidroxi, -NRᶜRᵈ, carboxi, carbamoílo, arilo o heteroarilo; W es cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, o heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, donde cada cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵍ; L³ es un enlace, alquilo o -NRᵈ-; B es una porción electrofílica capaz de formar un enlace covalente con un residuo de cisteína en la posición 12 de una proteína mutante K-Ras G12C; Rᵃ es independientemente hidrógeno o alquilo; cada Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, ciano, halógeno, hidroxi, acilo, -NRᵈRᵉ, carbamoílo, carboxilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, alcoxilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, halógeno, ciano, hidroxi, -NRᵈRᵉ, -C(O)ORᵃ, -C(O)N(Rᵈ)(Rᵉ), alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado, heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, arilo y heteroarilo; cada Rᵈ y Rᵉ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con ciano, halógeno, hidroxi o amino; cada Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, halógeno, ciano, hidroxi, -NRᶜRᵈ, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo; cada Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en oxo, ciano, halógeno, hidroxi, -NRᵈRᵉ, carbamoílo, carboxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado y heterociclilo saturado o parcialmente insaturado, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con ciano, halógeno, hidroxi, -NRᵈRᵉ, carboxi, carbamoílo, haloalquilo, arilo o heteroarilo; n es 0, 1, 2, 3 ó 4.