Patent ES-2347071-T3 (ES)
Title: Piperidinas sustituidas como inhibidores de renina.
Inventor: HEROLD PETER
IPC: A61K31/538
Filed: 2006-03-30
Granted: 2010-10-25
Abstract: Un compuesto de la fórmula general **(Ver fórmula)** en el que R1 es 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo sustituido por 1-4 acetamidinil-alquilo C1-6, acil-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (N-acil)-alcoxi C1-6-alquilamino C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (N-alcoxi C1-6)-alquilaminocarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, (N-alcoxi C1-6)-alquilaminocarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilcarbamoilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilcarbonilamino C1-6, 1-alcoxi C1-6-alquilimidazol C1-6-2-ilo, 2-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-4-oxoimidazol-1-ilo, 1-alcoxi C1-6-alquilotetrazol C1-6-5-ilo, 5-alcoxi C1-6-alquilotetrazol C1-6-1-ilo, 6-alcoxiaminocarbonil-alcoxi C1-6, alcoxiaminocarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6-alcoxi C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6, (N-alquilo C1-6)-alcoxi C1-6-alquilcarbamoilo C1-6, (N-alquilo C1-6)-alcoxi C1-6-alquilcarbonilamino C1-6, (N-alquilo C1-6)-alcoxi C1-6-carbonilamino, (N-alquilo C1-6)-alquilcarbonilamino C0-6-alcoxi C1-6, (N-alquilo C1-6)-alquilcarbonilamino C0-6-alquilo C0-6, (N-alquilo C1-6)-alquilsulfonilamino C1-6-alcoxi C1-6, (N-alquilo C1-6)-alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, alquilamidinilo C1-6, alquilamino C1-6-carbonil-alcoxi C1-6, di-alquilaminocarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alquilaminocarboniloamino C1-6-alcoxi C1-6, alquilaminocarboniloamino C1-6-alquilo C1-6, di-alquilaminocarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, di-alquilamino C1-6-alcoxi C2-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-alquilamino C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbamoilo C1-6, di-alquilcarbamoilo C1-6, alquilcarbonilamino C0-6-alcoxi C1-6, alquilcarbonilamino C0-6, alquilcarbonilamino C0-6-alquilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6-alcoxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6-alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alcoxi C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, carbamoilo, carbamoil-alcoxi C1-6, carbamoil-alquilo C1-6, carboxi-alcoxi C1-6, carboxi-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, ciano, ciano-alcoxi C1-6, ciano-alquilo C1-6, cicloalquilcarbonilamino C3-6-alcoxi C1-6, cicloalquilcarbonilo C3-6-amino-alquilo C1-6, ciclopropil-alquilo C1-6, O,N-dimetilhidroxilamino-alquilo C1-6, halógeno, óxido, hidroxi-alcoxi C2-6-alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C2-6-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilo C1-6-alcoxi C1-6, (N-hidroxi)-alquilaminocarbonilo C1-6-alquilo C1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alcoxi C1-6, (N-hidroxi)aminocarbonil-alquilo C1-6, 2-oxooxazolidinil-alcoxi C1-6, 2-oxooxazolidinil-alquilo C1-6, O-metiloximil-alquilo C1-6 o trifluorometilo o por 3-acetamidometilpirrolidinilo, 3-alcoxi C1-6-alquilpirrolidinilo C1-6, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, dioxanilo, dioxolanilo, 4,4-dioxotiomorfolinilo, ditianilo, ditiolanilo, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, imidazolilalcoxi, imidazolilalquilo, 2-metilimidazolilalcoxi, 2-metilimidazolilalquilo, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-ilalcoxi, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalcoxi, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-ilalquilo, 4-metilpiperazinilo, 5-metiltetrazol-1-ilalcoxi, 5-metiltetrazol-1-ilalquilo, morfolinilo, [1,2,4]-oxadiazol-5-ilalcoxi, [1,2,4]-oxadiazol-5-ilalquilo, oxazol-4-ilalcoxi, oxazol-4-ilalquilo, 2-oxo-[1,3]oxazinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxopirrolidinilo, 4-oxopiperidinilo, 2-oxopirrolidinilalcoxi, 2-oxopirrolidinilalquilo, 2-oxotetrahidropirimidinilo, 4-oxotiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, [1,2,4]-triazol-1-ilalcoxi, [1,2,4]-triazol-4-ilalcoxi, [1,2,4]-triazol-1-ilalquilo, [1,2,4]-triazol-4-ilalquilo, tetrazol-1-ilalcoxi, tetrazol-2-ilalcoxi, tetrazol-5-ilalcoxi, tetrazol-1-ilalquilo, tetrazol-2-ilalquilo, tetrazol-5-ilalquilo, tiazol-4-ilalcoxi, tiazol-4-ilalquilo, o tiomorfolinilo; R2 es fenilo o un heterociclilo que se liga a través de un átomo de C, cada uno de los radicales se puede sustituir por 1-4 alcanoilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alquilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilenodioxi C1-6, alquilsulfanilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, opcionalmente N-mono- o N,N-di-amino alquilatado C1-6, opcionalmente N-mono- o N,N-di-carbamoilo alquilatado C1-6, opcionalmente carboxi esterificado, ciano, ciano-alquilo C1-6, cicloalcoxi C3-8, cicloalquilo C3-8, halógeno, hidroxi-alquilo C1-6, nitro, óxido, trifluorometilo, trifluorometoxi o opcionalmente N-piperazinilo alquilatado C1-6-alquilo C1-6; R3 es hidrógeno; R4 es opcionalmente N-mono- o N,N-di-amino alquilatado C1-6-alcoxi C1-6 o hidroxi; R5 es acilo, alquenilo C2-8, alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6 o hidrógeno; R8 es acilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6 o aril-alquilo C1-6 o hidrógeno; R7 es alcoxicarbonilo C1-6-alquilo C1-6, alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6 o hidrógeno; W es oxígeno; X es un enlace, oxígeno o azufre, donde el enlace que se origina de un átomo de oxígeno o azufre lleva a un átomo de C saturado del grupo Z o a R1, o un grupo >CH-R5, >CHOR8, -O-CO-, >CO, >C=NOR7, -O-CHR5- o -O-CHR5-CO-NR6-; Z es alquileno C1-6, alquenileno C2-8, hidroxi-alquilideno C1-6, -O-, -S-, -O-alqu-, -S-alqu-, -alqu-O-, -alqu-S- o -alqu-NR6-, donde alqu es alquileno C1-6; y donde (a) si Z es -O-alqu- o -S-alqu-, entonces X es -CHR5-; y (b) si X es un enlace, entonces Z es alquenileno C2-8, -alqu-O- o -alqu-S-; n es 1 o, si X es -O-CO- o -O-CHR5-CO-NR6-, 0 o 1; y su sal o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.