Patent AR-095464-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
IPC: A61K31/517
Filed: 2014-03-14
Abstract: La presente proporciona compuestos útiles como inhibidores de proteínas quinasas, composiciones farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos y métodos de uso de dichos compuestos. Compuestos útiles para tratar diversas afecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en donde: X¹ es -NR⁴, N, -CR⁴R⁴ o -CR⁴; X² es -NR⁵, N, -CR⁵R⁵ o -CR⁵; X³ es N o CR⁶; X⁴ es N o CR⁷; X⁵ es N, C o CH; en donde al menos uno de X¹, X², X³, X⁴ o X⁵ es N; G es H, O, OR ó N(R)(R); el Anillo A es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de fenilo, un anillo carbocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo de 7-10 miembros bicíclico saturado, parcialmente insaturado o anillo arilo; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo carbocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado, un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos grupos R en el mismo nitrógeno se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros que tiene 0 - 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo de 4 - 7 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre; R¹ es un grupo ojiva; en donde R¹ está unido a un átomo adyacente al átomo donde está unido T; cada R² es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -O, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, - NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; R³ es hidrógeno, alquenilo C₂₋₆, -W-Cy o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -CN, oxo, -OR o -C(O)O(alquilo C₁₋₆); W está ausente o es una cadena alquileno C₁₋₃ bivalente opcionalmente sustituida con uno o varios R y en donde una unidad de metileno de W está opcionalmente reemplazada con -O-, -S- o -NR-; cada R es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; cada R es independientemente halógeno o alquilo C₁₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, -CN, oxo o -OR; Cy es fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, o un anillo de 3 - 7 miembros monocíclico o de 5 - 10 miembros bicíclico saturado, parcialmente insaturado, o heteroarilo, que tiene 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde Cy está opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rˣ; cada Rˣ es independientemente H, -CN, oxo, -NH₂, alquilo C₁₋₆, halógeno, -OR, -N(R)₂, -NHC(O)(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(R)₂, -C(O)O(alquilo C₁₋₆)-, -NHSO₂(alquilo C₁₋₆) o -SO₂N(R)₂; o R³ está ausente si no lo permite la valencia; cada uno de R⁴ y R⁴ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, fenilo, un anillo carbocíclico de 3 - 8 miembros saturado o parcialmente insaturado que opcionalmente tiene puente, un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxigeno o azufre, un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados de nitrógeno, oxigeno o azufre, o un anillo de 7 - 10 miembros bicíclico saturado, parcialmente insaturado o anillo arilo, que opcionalmente tiene puente; cada uno de R⁵ y R⁵ es independientemente -R, halógeno, -O, -SR, -CN, - NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; Y es O ó NRᵃ; Rᵃ es hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; T es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo C₁₋₆ bivalente recta o ramificada, saturada o insaturada, en donde una o varias unidades de metileno están opcionalmente reemplazadas con -O-, -S-, -N(R)-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R)-, -N(R)C(O)-, -N(R)C(O)N(R)-, -S(O)-, -SO₂-, -SO₂N(R)-, -N(R)SO₂- o -N(R)SO₂N(R)-; q es 0 - 6; y cada uno de R⁶ y R⁷ es independientemente -R, halógeno, -O, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, - NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂.