Patent AR-034096-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DERIVADOS DEL BENZOCROMENO Y SU USO EN LA FABRICACIÓN DE UN MEDICAMENTO eTIL EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES
Inventor: PRATT JOHN K
IPC: A61K31/352
Filed: 2000-08-31
Abstract: Compuestos derivados de benzocromeno, de fórmula (1) o una sal o prodroga aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: R1 es L1-RA; R2, R3, R4, R7, R8, y R9 se seleccionan independientemente entre -L1-RA o H; L1 se selecciona entre: (1) un enlace covalente, (2) -O-, (3) -S(O)t-, donde t es 0, 1 ó 2, (4) -C(X)-, donde X es O ó S, (5) -NR12-, donde R12 se selecciona entre (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) C1-12 cicloalquilo, (d) C1-12 alcanoílo, (e) C1-12 alcoxicarbonilo, (f) C1-12 alcoxicarbonilo sustituido con 1 a 2 grupos arilo, (g) C1-12 alquilo, (h) C1-12 alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre arilo o C3-12 cicloalquilo, (i) C3-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (j) C3-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (6) -NR13C(X)NR14- donde X es O ó S y R13 y R14 se seleccionan independientemente entre (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) C3-12 cicloalquilo, (d) C1-12 alquilo, (e) C1-12 alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre arilo o C3-12 cicloalquilo, (f) C3-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (g) C3-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (7) X'C(X)-, donde X es como se definió anteriormente y X' es O ó S, (8) -C(X)X'-, donde X y X' son como se definieron anteriormente, (9) -X'C(X)X''-, donde X y X' son como se definieron anteriormente y X'' es O ó S, siempre que cuando X es O, por lo menos uno de X' o X'' es O, (10) -NR13C(X)-, (11) -C(X)NR13-, (12) -NR13C(X)X', (13) -X'C(X)NR13-, (14) -SO2NR13-, (15) -NR13SO2- y (16) -NR13SO2NR14-, donde (6)-(16) están representados con sus extremos derechos unidos a RA; RA se selecciona entre (1) -OH, (2) -OG, donde G es un grupo protector de -OH, (3) -SH, (4) -CN, (5) halo, (6) haloalcoxi de uno a doce carbonos, (7) perfluoroalcoxi de uno a doce carbonos, (8) -CHO, (9) -NR12R12', donde R12 es como se definió anteriormente y R12' se selecciona entre (a) hidrógeno, (b) arilo, (c) C3-12 cicloalquilo, (d) C1-12 alcanoílo, (e) C1-12 alcoxicarbonilo, (f) C1-12 alcoxicarbonilo sustituido con 1 ó 2 grupos arilo, (g) C1-12 alquilo, (h) C1-12 alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre arilo o C3-12 cilcloalquilo, (i) C3-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (j) C3-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (10) -C(X)NR13R14, (11) -OSO2R15 donde R15 se selecciona entre (a) arilo, (b) C3-12 cicloalquilo, (c) C1-12 alquilo, (d) C1-12 alquilo sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes halo y (e) C1-12 perfluoroalquilo, siempre que cuando RA es (1) a (11), L1 es un enlace covalente, (12) C1-12 alquilo, (13) C2-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a L1 cuando L1 es distinto de un enlace covalente, (14) C2-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a L1 cuando L1 es distinto de un enlace covalente, donde (12), (13) y (14) pueden estar sustituidos optativamente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre (a) C1-12 alcoxi, (b) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (c) -SH, siempre que no haya dos grupos -SH unidos al mismo carbono, (d) -CN, (e) halo, (f) -CHO, (g) -NO2, (h) C1-12 haloalcoxi, (i) C1-12 perfluoroalcoxi, (j) NR12R12', (k) =NNR12R12', (I) -NR12NR12'NR12'', donde R12 y R12' son como se definieron anteriormente y R12'' se selecciona entre (i) hidrógeno, (ii) arilo, (iii) C3-12 cicloalquilo, (iv) C1-12 alcanoílo, (v) C1-12 alcoxicarbonilo, (vi) C1-12 alcoxicarbonilo sustituido con 1 ó 2 grupos arilo, (vii) C1-12 alquilo, (viii) C1-12 alquilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre arilo o C3-12 cicloalquilo, (ix) C3-12 alquenilo, siempre que el doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno y (x) C3-12 alquinilo, siempre que el triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (m) -CO2R16 donde R16 se selecciona entre (i) arilo, (ii) arilo sustituido con 1, 2 ó 3 C1-12 alquilo, (ii) C3-12 cicloalquilo, (iii) C1-12 alquilo y (iv) C1-12 alquilo sustituido con arilo o C3-12 cicloalquilo, (n) -C(X)NR13R14, (o) =N-OR16, (p) =NR16, (q) -S(O)tR16, (r) -X'C(X)R16, (s) (=X) y (t) -OSO2R16, (15) C3-12 cicloalquilo, (16) C4-12 cicloalquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a L1 cuando L1 es distinto de un enlace covalente, donde (15) y (16) pueden estar sustituidos optativamente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre (a) C1-12 alquilo, (b) arilo, (c) C1-12 alcoxi, (d) halo y (e) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (17) C1-12 perfluoroalquilo, (18) arilo y (19) heterociclo, donde (18) y (19) pueden estar sustituidos optativamente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre (a) C1-12 alquilo, (b) C1-12 alcanoíloxi, (c) C1-12 alcoxicarbonilo, (d) C1-12 alcoxi, (e) halo, (f) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (g) C1-12 tioalcoxi, (h)C1-12 perfluoroalquilo, (i) -NR12R12', (j) -CO2R16, (k) -OSO2R16 y (l) (=X); o R1 y R2 son, juntos, -X*-Y*-Z*-, donde X*- es -O- ó -CH2-, Y* es -C(O)- o -(C(R17)(R18))v-, donde R17 y R18 son independientemente hidrógeno o C1-12 alquilo y el valor de v es 1, 2 ó 3 y Z* se selecciona entre -CH2-, -CH2S(O)t-, -CH2O-, -CH2NR12-, -NR12- y -O-; L2 se selecciona entre (1) un enlace covalente, (2) C1-12 alquileno, (3) C1-12 alquileno sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre (a) C3-8 espiroalquilo, (b) C5-8 espiroalquenilo, (c) oxo, (d) halo y (e) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (4) C1-12 alquinileno, (5) -NR12-, (6) -C(X)-, (7) -O-, y (8) -S(O) -; y R5 se selecciona entre (1) halo, (2) -C(=NR12)OR15, (3) -CN, siempre que cuando R5 es (1), (2) o (3), L2 es un enlace covalente, (4) C1-12 alquilo, (5) C2-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a L3 cuando L3 es distinto de un enlace covalente, (6) C3-12 cicloalquilo, (7) heterociclo, (8) arilo, donde (4)-(8) pueden estar sustituidos optativamente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre (a) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (b) -SH, siempre que no haya dos grupos -SH unidos al mismo carbono, (c) -CN, (d) halo, (e) -CHO, (f) -NO2, (g) C1-12 haloalcoxi, (h) C1-12 perfluoroalcoxi, (i) -NR13'NR14', donde R13' y R14' se seleccionan entre (i) hidrógeno, (ii) C1-12 alcanoílo, (iii) C1-12 alcoxicarbonilo, (iv) C1-12 alcoxicarbonilo sustituido con 1 a 2 sustituyentes fenilo, (v) C3-12 cicloalquilo, (vi) C1-12 alquilo, (vii) C1-12 alquilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-12 alcoxi, C3-12 cicloalquilo y arilo, (viii) C3-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (ix) C3-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a nitrógeno, (x) arilo, (xi) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-12 alquilo, C1-10 alcanoíloxi, C1-12 alcoxicarbonilo, C1-12 alcoxi, halo, -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, tioalcoxi de uno a doce carbonos, perfluoroalquilo de uno a doce carbonos, -NR12R12', -CO2R15, -OSO2R16, y (=X), o R13' y R14' junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo seleccionado entre (i) aziridina, (ii) azetidina, (iii) pirrolidina, (iv) piperidina, (v) pirazina, (vi) morfolina, (vii) tiomorfolina y (viii ) tiomorfolinsulfona, donde (i)-(viii) pueden estar sustituidos optativamente con 1, 2 ó 3 C1-12 alquilo, (j) =NNR13'R14',(k) -NR12NR13'R14', (l) -CO2R13, (m) -C(X)NR13'R14', (n) =N-OR13, (o) =NR13, (p) -S(O)tR15, (q) -X'C(X)R13, (r) (=X), (s) -O-(CH2)q-Z-R15 donde R15 es como se definió anteriormente, q es 1, 2 ó 3 y Z es O ó -S(O)t-, (t) -OC(X)NR13'R14', (u) -OSO2R16, (v) C1-12 alcanoíloxi, (w) -LBR30 donde LB se selecciona entre (i) un enlace covalente, (ii) -O-, (iii) -S(O)t-, y (iv) -C(X)- y R30 se selecciona entre (i) C1-12 alquilo, (ii) C1-12 alquenilo, siempre que un carbono del doble enlace carbono-carbono no esté unido deirectamente a LB cuando LB es distinto de un enlace covalente, (iii) C1-12 alquinilo, siempre que un carbono del triple enlace carbono-carbono no esté unido directamente a LB cuando LB es distinto de un enlace covalente, donde (i), (ii), y (iii) pueden estar sustituidos optativamente con C3-12 cicloalquilo, -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, arilo y heterociclo, (iv) arilo, (v) arilo sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-12 alquilo, halo, -NO2 y -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (vi) heterociclo y (vii) heterociclo sustituido con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre C1-12 alquilo, halo, -NO2 y -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mismo carbono, (x) -X'C(X)X''R15, (y) -C(=NR7)OR15, y (z) -NR7(X)NR13'R14', (10) un resto de fórmula (2), siempre que cuando R5 es (9), L3 es distinto de -NR12- u -O-, donde el doble enlace carbono-carbono se encuentra en la configuración Z o E, y R19, R20, y R21 se seleccionan independientemente entre (a) hidrógeno, (b) halo, (c) C1-12 alquilo, y (d) C1-12 alquilo sustituido con (i) C1-12 alcoxi, (ii) -OH, siempre que no haya dos grupos -OH unidos al mism