Patent AR-085904-A1 (AR)
Title: Benzodioxanos como inhibidores de la produccion de leucotrieno
Inventor: ABEYWARDANE ASITHA
IPC: A61K31/357
Filed: 2012-03-13
Abstract: Son útiles como inhibidores de leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) y para el tratamiento de trastornos relacionados con LTA4H. También composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de la fórmula (1), los métodos de uso de estos compuestos en el tratamiento de varias enfermedades y trastornos, y los procesos para preparar estos compuestos.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: X es N o CH; n es un entero de 0 a 3; R1 se selecciona de halo, -OH, -CN, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6 y -cicloalquilo C3-6; R2 y R3 se seleccionan, cada uno, independientemente de -H y -alquilo C1-6; en donde R2 y R3 pueden unirse para formar un anillo de 3 a 6 miembros que comprende, opcionalmente, de 1 a 3 heteroátomos, opcionalmente también sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halo, -OH, (=O), -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)alquilo C1-6 y -C(O)NH2; A es un grupo de la fórmula -NR4R5, en donde R4 y R5 se seleccionan, cada uno, independientemente de -H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -heterocicloalquilo (de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y -heteroarilo (de 5 a 11 miembros); en donde cada uno de los anteriores -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -heterocicloalquilo (de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y heteroarilo -(de 5 a 11 miembros) de dichos grupos R4 y R5 se sustituye de manera opcional e independiente con 1 a 3 grupos R6; en donde dos grupos R6, cuando se ligan al mismo átomo de carbono de dicho -alquilo C1-6, pueden unirse para formar un anillo de 3 a 6 miembros que comprende, opcionalmente, de 1 a 3 heteroátomos, opcionalmente también sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halo, -OH, (=O), -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)alquilo C1-6 y -C(O)NH2; o A es un anillo N-heterocíclico (de 4 a 11 miembros) de la fórmula (2), en donde dicho anillo B puede ser un radical monocíclico no aromático de 4 - 8 miembros; un radical bicíclico con puente; un radical espirocíclico; o un radical bicíclico fusionado de 6 a 11 miembros que puede ser no aromático o puede tener un anillo aromático, siempre que el anillo aromático del radical bicíclico, cuando esté presente, no esté ligado al átomo de carbono 1 metilénico del compuesto de la fórmula (1); en donde dicho anillo B también puede comprender de 1 a 3 heteroátomos adicionales del anillo seleccionados independientemente de N, O y S; en donde dicho anillo B también se puede sustituir opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados de halo, -OH, (=O), -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C1-6 y -alquilo C1-6; y en donde L está ausente o es un ligador seleccionado de -alquileno C1-6; cada R6 se selecciona independientemente de halo, -OR7, -CF3, -CN, -alquilo C1-6, -C(O)R7, -C(O)2R7, -C(O)N(R7)2, -N(R7)2, -NHC(O)R7, -NHC(O)N(R7)2, -S(O)2R7, -NH-S(O)2-R7, -cicloalquilo C3-6, -heterocicloalquilo (de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y -heteroarilo (de 5 a 11 miembros); en donde cada uno de -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo -(de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y heteroarilo -(de 5 a 11 miembros) de dicho grupo R6 se sustituye opcionalmente, cuando fuese posible, con 1 a 3 grupos seleccionados de halo, -OH, -CF3, -CN, (=O), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -S(O)2-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -heterocicloalquilo (de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y -heteroarilo (de 5 a 11 miembros); y cada R7 se selecciona independientemente de -H, -alquilo C1-6, -alquil C1-6-OH, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -cicloalquil C3-6-OH, -heterocicloalquilo (de 4 a 11 miembros), -arilo C6-10 y heteroarilo -(de 5 a 11 miembros).