Patent AR-115636-A1 (AR)
Title: Agentes inhibidores de ask1
Inventor: HIMMELBAUER MARTIN
IPC: C07K14/00
Filed: 2019-06-26
Abstract: Se proporcionan compuestos de fórmula (1), que incluyen compuestos de las fórmulas (2), (3) y (4), donde X, R¹, R², R³ y n son tal como se definen en la presente, y sales farmacéuticamente aceptables de estos, y métodos para su uso y producción. Estos compuestos pueden ser útiles, por ejemplo, en el tratamiento de trastornos que responden a la inhibición de la cinasa reguladora de las señales de apoptosis 1 (ASK1). Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este donde: X es CR⁴ o N; n es 1 ó 2; R¹ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, -CN, -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)C(O)R¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)C(O)OR¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)S(O)₂R¹ᵃ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)N(R¹ᵃ)₂, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)N(R¹ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R¹ᵃ)₂, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, están opcionalmente sustituidos con uno o más R¹⁰; R¹ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo en cada aparición están sustituidos, opcional e independientemente, con uno o más R¹⁰; R¹⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, heterociclilo, halo, -CN, -C(O)R¹⁰ᵃ, -C(O)OR¹⁰ᵃ, -C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)R¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)OR¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)S(O)₂R¹⁰ᵃ, OR¹⁰ᵃ, -OC(O)R¹⁰ᵃ, -OC(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -SR¹⁰ᵃ, -S(O)R¹⁰ᵃ, -S(O)₂R¹⁰ᵃ, -S(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R¹⁰ᵃ)₂, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, y heterociclilo en cada aparición están opcional e independientemente sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -CN, -C(O)R¹⁰ᵃ, -C(O)OR¹⁰ᵃ, -C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)R¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)OR¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)S(O)₂R¹⁰ᵃ, -OR¹⁰ᵃ, -OC(O)R¹⁰ᵃ, -OC(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -SR¹⁰ᵃ, -S(O)R¹⁰ᵃ, -S(O)₂R¹⁰ᵃ, -S(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R¹⁰ᵃ)₂; R¹⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆; carbociclilo, y heterociclilo; R² se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo están sustituidos, opcional e independientemente, con uno o más R²⁰; R²⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, halo y R²⁰ᵃ; R²⁰ᵃ es H o alquilo C₁₋₄; R³ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo están sustituidos, opcionalmente con uno o más R³⁰; R³⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, heterociclilo, halo, -CN, -C(O)R³⁰ᵃ, -C(O)OR³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)C(O)R³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)C(O)OR³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)S(O)₂R³⁰ᵃ, -OR³⁰ᵃ, -OC(O)R³⁰ᵃ, -OC(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -SR³⁰ᵃ, -S(O)R³⁰ᵃ, -S(O)₂R³⁰ᵃ, -S(O)N(R³⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R³⁰ᵃ)₂, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, y heterociclilo en cada aparición están opcional e independientemente sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -CN, -C(O)R³⁰ᵃ, -C(O)OR³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)C(O)R³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)C(O)OR³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)S(O)₂R³⁰ᵃ, -OR³⁰ᵃ, -OC(O)R³⁰ᵃ, -OC(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -SR³⁰ᵃ, -S(O)R³⁰ᵃ, -S(O)₂R³⁰ᵃ, -S(O)N(R³⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R³⁰ᵃ)₂; R³⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo, donde cada uno de dicho carbociclilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de alquilo C₁₋₄ y halo; R⁴ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, heterociclilo, halo, -CN, -C(O)R⁴ᵃ, -C(O)OR⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)C(O)R⁴ᵃ, -N(R⁴ᵃ)C(O)OR⁴ᵃ, -N(R⁴ᵃ)C(O)N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)S(O)₂R⁴ᵃ, -OR⁴ᵃ, -OC(O)R⁴ᵃ, -OC(O)N(R⁴ᵃ)₂, -SR⁴ᵃ, -S(O)R⁴ᵃ, -S(O)₂R⁴ᵃ, -S(O)N(R⁴ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R⁴ᵃ)₂, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo y heterociclilo, están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁴⁰; R⁴⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, heterociclilo, halo, -CN, -C(O)R⁴⁰ᵃ, -C(O)OR⁴⁰ᵃ, -C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)R⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)OR⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -OR⁴⁰ᵃ, -OC(O)R⁴⁰ᵃ, -OC(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -SR⁴⁰ᵃ, -S(O)R⁴⁰ᵃ, -S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -S(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R⁴⁰ᵃ)₂, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo, y heterociclilo en cada aparición están opcional e independientemente sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halo, -CN, -C(O)R⁴⁰ᵃ, -C(O)OR⁴⁰ᵃ, -C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)R⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)OR⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -OR⁴⁰ᵃ, -OC(O)R⁴⁰ᵃ, -OC(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -SR⁴⁰ᵃ, -S(O)R⁴⁰ᵃ, -S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -S(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R⁴⁰ᵃ)₂; y R⁴⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H y alquilo C₁₋₄.