Patent AR-078012-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
Inventor: WANG HAISHENG
Filed: 2010-08-31
Abstract: La presente proporciona derivados heterocíclicos de las pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas, así como sus composiciones y métodos de uso, que modulan la actividad de las quinasas Janus (JAKs, por sus siglas en inglés) y son utiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de las JAKs incluyendo, por ejemplo, trastornos inflamatorios, trastornos autoinmunes, cáncer, y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1a) o una sal del mismo aceptable en el campo farmacéutico; en la cual: A es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-14, heterocicloalquilo C2-13, arilo C6-14, heteroarilo C1-14, cicloalquilo C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-13-alquilo C1-4, arilo C6-10-alquilo C1-4 o heteroarilo C1-14-alquilo C1-4, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-14, heterocicloalquilo C2-13, arilo C6-14, heteroarilo C1-14, cicloalquilo C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-13-alquilo C1-4, arilo C6-10-alquilo C1-4 y heteroarilo C1-14-alquilo C1-4 están sustituido cada uno en forma opcional con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sustituyentes R8 seleccionados en forma independiente; Cada R8 está seleccionado en forma independiente a partir de halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-14, cicloalquilo C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-14, heterocicloalquilo C2-14-alquilo C1-4, arilo C6-14, arilo C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-13, heteroarilo C1-13-alquilo C1-4, -ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)NReRf, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -C(=O)NReRf, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORd, -NRcC(=O)NRd, -NRcS(=O)2Rd, y -NRbS(=O)2NReRf; L está ausente C(=O), C(=O)NH, S(=O), o S(=O)2; X es CH o N; Y es H, ciano, halo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; Z es CR7 o N; R1, R2 y R3 son cada uno en forma independiente H, hidroxilo, halo, alquilo C1-3, o haloalquilo C1-3; R4 y R5 son cada uno independientemente H, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están unidos pueden formar un anillo cicloalquilo con 3-, 4-, 5- 6- o 7-miembros; cada R6 es en forma independiente hidroxilo, fluor, alquilo C1-4, hidroxi-C1-4-alquilo, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, o fluor alquilo C1-4; R7 es H, fluor, alquilo C1-4 o fluor alquilo C1-4; Cada Ra, Rb, Rc, Rd, Re y Rf está seleccionado en forma independiente a partir de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquilo C2-7-alquilo C1-4, arilo C6-14, arilo C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7, heteroarilo C1-7-alquilo C1-4; donde dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquilo C2-7-alquilo C1-4, arilo C6-14, arilo C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7, y heteroarilo C1-7-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos mediante 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados en forma independiente a partir de hidroxilo, halo, ciano, nitro, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4 y di-C1-4-alquilamino; o cualquiera de Rc y Rd junto con la mitad a la cual están unidos, pueden formar un anillo heterociclo alquilo con 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados en forma independiente a partir de hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4y di-C1-4-alquilamino; o cualquiera de Re y Rf, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un anillo heterocicloalquilo o heteroarilo con 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros, donde dicho anillo heterocicloalquilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados en forma independiente a partir de hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4 y di-C1-4-alquilamino; m es 0 o 1; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10; y p es 0 o 1; a condicion de que no se exceda la valencia de cada átomo en las mitades opcionalmente sustituidas.