Patent AR-073629-A1 (AR)
Title: Analogos de benzodioxano moduladores de receptores adrenergicos alfa 2c, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades respiratorias, alergicas, cardiacas, parkinson y/o alzheimer, entre otras
Filed: 2009-10-06
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo donde J1, J2, J3 y J4 son independientemente -N-, -N(O)-, o -C(R2)-; X es -C(R6)(R6')-, -N(R6')-, -O-, o -S-; W es -N(R14)-, -O- o -S-; - - - - - - es un enlace simple o doble, con la condicion de que no pueda haber dos enlaces dobles continuos; R1 es un anillo seleccionado del grupo constituido por cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo, y heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un R12; R2 está ausente o independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -CN, -NO2, -OH, -SF5, -OSF5, -S(O)pR7, -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)CN, -[C(Ra)(Rb)]qO)YR7', -(CH2)qON=CR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo sustituidos con por lo menos un R5; Y está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=O)N(Rc)-O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -C(=N-CN)-, -S(O)p-, -SO2NR7-, y -C(=S)NR7-; donde Ra y Rb son seleccionados en forma independiente del grupo constituido por H, alquilo, alcoxi, y halo, y Rc es H o alquilo; R3 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R3' es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, OH, halo, y alquilo, y alcoxi; o R3 y R3' pueden formar, juntos (=O), con la condicion de que, cuando n > 1, no haya más de 1 grupo (=O); R4 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -SF5, -OSF5, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7', -C(O)-R7, -C(O)-OR7, -C(O)-NR7, y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con por lo menos uno R5; R5 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, halo, - OH, -CN, -NO2, -SF5, -OSF5, -NR7R7', y -S(O)pR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno (preferentemente de 1 a 5, más preferentemente de 1 a 3) sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O); R6 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -SF5, -OSF5, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10 y -C(O)-N(R7)R10, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; R6' es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -S(O)pR7, -S(O)NR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(O)-N(R7)R10 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), Y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; o cuando X es -C(R6)(R6'), R6 y R6' juntos pueden formar (=O); R7 es independientemente seleccionado de! grupo conformado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, hetrociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; R7' es independientemente seleccionado del grupo conformado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, cicloclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; o a) cuando una variable es -NR7R7', -C(O)NR7R7' o -SO2NR7R7', R7 y R7' conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman independientemente un anillo heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, que tiene además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R12 independientemente seleccionados y/o 1 o 2 grupos (=O), o b) cuando una variable es -(CH2)qON=CR7R7', R7 y R7' junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman de manera independiente un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, donde dichos anillos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo tienen 1 a 3 heteroátomos que están independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R12 independientemente seleccionados y/o 1 o 2 grupos (=O); R8 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7' y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituido con por lo menos un R5; R9 es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-R10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O); y R10 es independientemente seleccionado del grupo constituido por H, y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R11 es un resto independientemente seleccionado del grupo constituido por H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo constituido por halo, -OH, -CN, - NO2, -N(R11')2, y -S(O)pR11' y/o 1 o 2 grupos (=O); R11' es independientemente seleccionado del grupo conformado por H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R12 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -OH, -CN, -NO2, -SF5, -OSF5, -N(R11)2, -C(O)-OR13, -C(O)-R13, -N(R13)-C(O)-R13, -N(R13)-C(O)2-R13, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11, -S(O)2-N(R11)2 y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterocicleniloxi, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, heterocicliIalcoxi, y heterociclenilalcoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, a su vez, con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, halo, -OH, alcoxi opcionalmente sustituido , ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido , heteroalcoxi opcionalmente sustituido, heterocicleniloxi opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O ), donde dichos alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido y heterocicleniloxi en caso de estar sustituidos, están sustituidos una o más veces (preferentemente de 1 a 5, más preferentemente de 1 a 3) con R11; R13 es independientemente H, alquilo, o arilo; R14 es seleccionado del grupo constituido por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(=O)-N(R7)(R7'), y -S(O)p-R10, -SO2-NR7R7' y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O) y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; q es independientemente un numero entero de 0-10; n es 1 o 2; m es un numero entero de 1-3; p es independientemente un numero entero de 0-2; y w es independientemente un numero entero de 0-6, con la condicion de que, cuando X es O y W es NH, m es 1 y n es 1, luego R1 no puede ser fenilo.