Patent AR-121683-A1 (AR)
Title: Derivados de n-heteroarilalquil-2-(heterociclil y heterociclilmetil)acetamida como agonistas de sstr4
Inventor: CHERUVALLATH ZACHARIA
IPC: C07D491/048
Filed: 2021-03-29
Abstract: Compuestos heterocíclicos derivados de acetamidas que actúan como agonistas del receptor de somatostatina 4 (SSTR4), composición farmacéutica y combinación que comprenden a uno de éstos compuestos y el uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades del SNC tales como la enfermedad de Alzheimer, el trastorno bipolar y la esquizofrenia.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de estos en donde: (a) X³ se selecciona de NR³N y O, X⁴ es un enlace simple, y X⁵ se selecciona de N y CR⁵; y R¹ y R², junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo fusionado que es benceno, en donde cada átomo de carbono sin fusión del anillo fusionado no está sustituido o está sustituido con un sustituyente opcional seleccionado independientemente de: (i) halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; o (b) X³ es CR³C, X⁴ se selecciona de N y CR⁴, y X⁵ se selecciona de N y CR⁵; y cada uno de R¹ y R² se selecciona independientemente de: (i) hidrógeno, halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; o R¹ y R², junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo fusionado seleccionado de furano, pirazol y benceno, en donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo pirazol está sustituido con hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆, y cada átomo de carbono sin fusión del anillo fusionado no está sustituido o está sustituido con un sustituyente opcional seleccionado independientemente de: (i) halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; L es O y n es 1; o L es un enlace simple y n es 0 ó 1; R³N se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆; cada uno de R³C y R⁴ se selecciona independientemente de: (i) hidrógeno, halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; R⁵ se selecciona de: (i) hidrógeno, halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; y R⁶ es hidrógeno; o R⁵ y R⁶ juntos forman un etano-1,2-diilo que puentea los átomos de carbono a los que están unidos; cada uno de R⁷ y R⁸ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, en donde al menos uno de R⁷ y R⁸ no es hidrógeno, o R⁷ y R⁸, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilideno C₃₋₆; R⁹ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; R¹⁰ se selecciona de azetidin-1-ilmetilo, pirrolidin-1-ilmetilo, y un heterociclilo que tiene la fórmula: (2), en donde ~~~~ indica un punto de unión, y r se selecciona de 0 y 1; R¹¹ es hidrógeno, y R¹² se selecciona de hidrógeno y de alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, siempre que, si R¹² es hidrógeno, R¹ y R² forman un anillo fusionado; o R¹¹ y R¹² juntos forman un propano-1,3-diilo que puentea los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos respectivamente; cada uno de R¹³, R¹⁴, R¹⁵, y R¹⁶ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, y alquilo C₁₋₄, que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, o R¹³ y R¹⁶ están ausentes y R¹⁴ y R¹⁵, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo benceno fusionado, en donde cada carbono sin fusión no está sustituido o está sustituido con un sustituyente opcional seleccionado independientemente de: (i) halo, hidroxi, y ciano; y (ii) alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y alcoxi C₁₋₄, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; y cada uno de R¹⁷ y R¹⁸ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄, que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; siempre que el compuesto de la fórmula (1) no sea: 2-(1-metilpiperidin-2-il)-N-(1-(m-tolil)ciclopropil)acetamida; N-(1-(piridin-3-il)pentil)-3-(pirrolidin-1-il)propanamida; N-(1-(6-metilpiridin-2-il)propan-2-il)-3-(pirrolidin-1-il)propanamida; 2-(1-metilpirrolidin-2-il)-N-(1-feniletil)acetamida; 2-(1-metilpiperidin-2-il)-N-(1-feniletil)acetamida; N-(1-feniletil)-3-(pirrolidin-1-il)propanamida; N-(1-(3,4-diclorofenil)propil)-3-(pirrolidin-1-il)propanamida; N-(2-fenilpropan-2-il)-3-(pirrolidin-1-il)propanamida; N-(1-(4-metilpiridin-2-il)propil)-3-(pirrolidin-1-il)propenamida; o N-(1-(naftalen-1-il)etil)-2-(pirrolidin-2-il)acetamida.