Patent AR-058002-A1 (AR)
Title: Hidroxamatos como inhibidores de la histona deacetilasa y formulaciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: ROSSI CRISTINA
Filed: 2006-03-14
Abstract: Reivindicacion 1: Es particularmente objeto de la presente, un compuesto que tiene una formula general (1) donde v = 0, 1, 2; B es una union, o bien es seleccionado en el grupo -O-, -NR5-, -CO-, -NR5-CO-, -O-CO-, -SO2-, -NR5-SO2-, o bien representa una de las estructuras de formula (2) o (3), donde n = 0, 1, 2; donde R5 es un H o alquilo C1-3; R1 representa un H, o bien es seleccionado en el grupo alquilo C1-3, acilo C1-3 o un acilo derivado de uno de los siguientes ácidos: benzoico, fenil acético, benzotiofen-carboxílico, indol-carboxílico; R2 representa un H o alquilo C1-3; o bien R1 y R2 conjuntamente representan con el átomo de N, un heterociclo de 5 o 6 miembros seleccionado entre pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, tiomorfolino; R3 representa H o bien es seleccionado en el grupo alquilo C1-6, alquilona C1-6-W, o bien W es seleccionado entre -OR5, -SR5, -CONR7R8, -NR7R8, -OCOR6-NR5COR6, guanidina, y R7 y R8 independientemente representan un grupo H o un alquilo C1-3 o bien R7 y R8 conjuntamente al átomo de N un heterociclo de 5 o 6 miembros seleccionado entre pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, tiomorfolino; y R6 es seleccionado en el grupo H, alquilo c1-3, Ar1 o bien Ar1 es un grupo aromático seleccionado entre fenilo, naftilo, piridino, quinolino, indol, benzofurano, benzotiofeno y puede ser eventualmente sustituido con hasta 3 grupos independientemente seleccionados entre alquilo C1-3, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, - CF3, COOR9, CONR9R10, CH2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, donde R9 es un grupo seleccionado entre H, alquilo C1-3, -(CH2)q-NR10R11, pirrolidino; R10 y R11 son independientemente un grupo seleccionado entre H y alquilo C1-3, q puede asumir los valores 2 o 3; R4 es un grupo seleccionado entre H y alquilo C1-3; o bien R4 y R3 conjuntamente con el átomo de N representan un heterociclo seleccionado entre pirrolidino o piperidino; L1 es seleccionado en el grupo alquilideno del tipo -(CH2)m- , eventualmente sustituido sobre cada C con uno o dos grupos metilo, y donde m puede asumir los valores 1, 2, 3; L2 indica una union o bien un grupo seleccionado entre -(CH2)p-, -(CH2)p-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)z-, -(CH2)p-CO-, -(CH2)p-CH=CH-CO-, -CO- T-(CH2)z-, -(CH2)p-T-CO-, cada grupo eventualmente sustituido sobre C con 1 o 2 grupos metilos y en el cual p y z independientemente pueden asumir los valores 0, 1, 2, 3 o 4 y T es seleccionado entre -O-, -S-, -NR5-; Ar representa un grupo derivado de los siguientes sistemas aromáticos: fenilo, piridilo, furilo, pirimidilo, pirazilo, piperazilo, triazolilo, tetrazolilo, bifenilo, imidazolilo, naftilo, quinolilo, isoquinolilo, difenil-metilo, benzofurilo, dihidrobenzofurilo, benzotienilo, indolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, oxazolil-fenilo, tiodiazolil-fenilo, piridil-fenilo, pirazolil-fenilo, tiazolil-fenilo, furil-fenilo, tienil-fenilo, benciloxi-fenilo, tetrazolil-fenilo, fenil-oxazolilo, fenil-pirazolilo, fenil-tiazolilo, fenil-tiadiazolilo, fenil-isotiazolilo, fenil-oxadiazolilo, fenil-isoxazolilo, fenil-imidazolilo, fenil-triazolilo, fenil-furilo, fenil-tiofenilo, fenil-pirrolilo, fenil-pirrolidilo, indanilo, fluorenilo, benzopiranilo, dihidrobenzopiranilo, benzodioxolilo, fenoxi-fenilo, benzoxazinilo, dihidrobenzoxazinilo donde cada grupo puede ser eventualmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionados entre alquilo C1-3, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, donde R9 es un grupo seleccionado entre H, alquilo C1-4, -(CH2)q-NR10R11, pirrolidino; R10 y R11 son independientemente un grupo seleccionado entre H y alquilo C1-3, q puede asumir los valores 1, 2 o 3; o bien Ar-L2-B- conjuntamente pueden ser seleccionados del grupo constituido por las formulas (4), donde el grupo R12 representa un H, alquilo C1-3 o acilo C1-3; el grupo Ar2 es un aromático seleccionado entre bencilo o un grupo acilo derivado de los ácidos benzoico, fenilacético o benzotiofencarboxílico, la parte aromática puede ser sustituida hasta 3 grupos independientemente seleccionados entre alquilo C1-3, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, donde R9 es un grupo seleccionado entre H, alquilo C1-4, -(CH2)q-NR10R11, pirrolidino; R10 y R11 son independientemente un grupo seleccionado entre H y alquilo C1-3, q puede asumir los valores 1, 2 o 3; los relativos prodrogas de formula general (5) y (6) donde Rx puede ser Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, benzoilo, pNO2benzoilo, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, bencilo, tetrahidropiranilo; Ry y Rz independientemente entre ellos indican un grupo H o bien un alquilo C1-3 con la exclusion de los productos donde se encuentre: B seleccionado entre -NR5-CO- o bien -NR5-SO2- y contemporáneamente L3 seleccionado entre - (CH2)p-CO- o bien -(CH2)p-CH=CH-CO-; los posibles isomeros opticos, como enantiomeros y/o diastereoisomeros, sus mezclas, ya sea como racematos, que como las distintas relaciones entre ellos, y su sales de ácidos inorgánicos y orgánicos.