Patent AR-061273-A1 (AR)
Title: Terapia que utiliza inhibidores de citocina
Inventor: CROWLEY CONSTANCE A
Filed: 2007-06-08
Abstract: Métodos para tratar, prevenir, modificar y manejar las enfermedades mediadas con citocina o las enfermedades relacionadas, que comprenden la administracion de un compuesto, tal como un inhibidor de citocina, solo o en combinacion con terapéuticos conocidos. Composiciones farmacéuticas y regímenes de dosis usando los compuestos descritos. Uso de compuestos como se describen en este documento, opcionalmente en conjuncion con otras terapias, para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares y cáncer. Reivindicacion 1: Un método para tratar un trastorno mediado por una o más citocinas, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto, en donde el compuesto se selecciona de: a) G-N(H)X-Ar-L-Q en donde las variables G, X, Ar, L, y Q son como se definieron en las Listas II, III o IV; b) G-X-N(H)Ar-L-Q en donde las variables G, X, Ar, L, y Q son como se definieron en las Listas V, VI, o VII; c) G-anillo-Ar-L-Q, en donde las variables G, anillo, Ar, L, y Q son como se definieron en la Lista VIII; d) formula (2) en donde las variables G, X', Ar, L, y Q son como se definieron en la Lista IX, e) formula (3) en donde las variables G, L1, L2, L3, A, Ar, y Q son como se definieron en la Lista X; f) formula (4) en donde las variables G, X, Y, L1, L2, A, B, D, E y Q son como se definieron en la Lista XI, g) un compuesto que comprende: una porcion de direccion, TM que comprende por lo menos un grupo amida que tiene un NH amida, la porcion de direccion capaz de formar uno o más enlaces de hidrogeno con una proteína objetivo, y en donde la porcion de direccion no es un grupo urea; una porcion de expansion de cavidad, PEM unida directamente a la porcion de direccion, la porcion de expansion de cavidad comprende una porcion plana unida a una porcion hidrofobica no plana voluminosa, la porcion no plana forma interacciones hidrofobicas con la proteína objetivo; y una porcion de orientacion, OM que comprende una porcion hidrofobica plana y unida a un átomo diferente de la porcion de direccion que la porcion de expansion de cavidad, la porcion de orientacion capaz de formar una interaccion aromática p-p o borde a cara con la proteína objetivo; h) un compuesto que comprende una porcion de direccion, TM, que comprende un grupo amida que tiene un NH amida y carbonilo, la porcion de direccion capaz de formar uno o más enlaces de hidrogeno con una proteína objetivo; una porcion de expansion de cavidad, PEM, unida directamente a la porcion de direccion, la porcion de expansion de cavidad comprende una porcion plana unida a una porcion hidrofobica no plana voluminosa, en donde la porcion no plana es capaz de formar interacciones hidrofobicas con la proteína objetivo; una porcion de orientacion, OM, que comprende un anillo piridilo y unida a un átomo diferente de la porcion de direccion que la porcion de expansion de cavidad, en donde la porcion de orientacion es capaz de formar interacciones hidrofobicas con la proteína objetivo; y una porcion de anclaje, AM, unida indirectamente a la porcion de orientacion por una porcion conectora, L, en donde la porcion de anclaje es capaz de formar por lo menos una interaccion de enlace de hidrogeno con una cavidad de union a ATP de la proteína objetivo; i) un compuesto que comprende: una porcion de direccion, TM, que comprende un NH amida y carbonilo, la porcion de direccion capaz de formar uno o más enlaces de hidrogeno con una proteína objetivo; una porcion de expansion de cavidad, PEM, unida directamente al carbonilo de la porcion de direccion, la porcion de expansion de cavidad comprende una porcion plana unida a una porcion hidrofobica no plana voluminosa, en donde la porcion no plana capaz de formar interacciones hidrofobicas con la proteína objetivo; una porcion de orientacion, OM, que comprende un anillo arilo o heteroarilo de 6 miembros y unida al NH de la porcion de direccion, en donde la porcion de orientacion es capaz de formar interacciones hidrofobicas con la proteína objetivo; una porcion conectora, L, unida a un átomo diferente de la porcion de orientacion que la porcion de direccion, en donde la porcion conectora comprende una porcion heteroarilo de 5 miembros y el punto de union en la porcion heteroarilo es un átomo de carbono; y una porcion de anclaje, AM, unida a la porcion de orientacion por la porcion conectora, L, en donde la porcion de anclaje es capaz de formar por lo menos una interaccion de enlace de hidrogeno con una cavidad de union a ATP de la proteína objetivo; o un estereoisomero, tautomero, solvato, profármaco, o sales farmacéuticamente aceptable de cualquiera de uno o más de (a)-(i).