Patent AR-057991-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE 4-AMINO-PIRROLOTRIAZINA SUSTITUIDA uTILES PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS HíPERPROLIFERATIVOS Y ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA ANGIOGÉNESIS
Filed: 2006-12-01
Abstract: Compuestos con estructura de pirrolotriazina, y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Compuestos utiles para la prevencion y/o tratamiento de trastornos hiper-proliferativos y enfermedades asociadas con la angiogénesis. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), donde R1 representa 1.1) fenilo o un carbociclo bicíclico de 9-10 miembros, en el cual por lo menos un anillo es aromático, R1 lleva en forma opcional hasta 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en 1.1.a) alquilo C1-4, que puede llevar en forma opcional hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.1.a1) halogeno; 1.1.a2) OR5 donde R5 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno o mono- o dialquilamino C1-3; 1.1.a3) -NR6R7 en el cual R6 y R7 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno u OR7a donde R7a representa H o alquilo C1-3, o R6 y R7 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR8, donde R8 representa H o alquilo C1-3; y 1.1.a4) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S y N; 1.1.b) -cicloalquilo C3-6 que puede llevar en forma opcional hasta 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.1.b1) halogeno; y 1.1.b2) OR9 donde R9 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno o mono- o dialquilamino C1-3; 1.1.c) OR10 donde R10 representa H; fenilo; bencilo; cicloalquilo C3-6; o alquilo C1-4 que puede llevar en forma opcional hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.1.c1) halogeno; 1.1.c2) OR11 donde R11 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, mono- o dialquilamino C1-3; y 1.1.c3) NR12R13 en el cual R12 y R13 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R12 y R13 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR14, donde R14 representa H o alquilo C1-3; 1.1.d) -C(O)-OR15 donde R15 representa H o -alquilo C1-4 que puede llevar, en forma opcional hasta 3 hálogenos; 1.1.e) -C(O)-NR16R17 donde R16 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; y R17 representa H o -alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con 1.1.e1) halogeno; 1.1.e2) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S y N; 1.1.e3) fenilo; 1.1.e4) -SO2CH3; 1.1.e5) -OR18 donde R18 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; o 1.1.e6) -NR19R20 en el cual R19 y R20 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R19 y R20 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR21, donde R21 representa H o alquilo C1-3; 1.1.f) -N(R22)-C(O)-R23 donde R22 representa H o alquilo C1-3; y R23 representa fenilo sustituido en forma opcional, o alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con 1.1.f1) fenilo sustituido en forma opcional, 1.1.f2) OR24 donde R24 representa H o alquilo C1-3, o 1.1.f3) NR25R26 donde R25 y R26 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R25 y R26 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR27, donde R27 representa H o alquilo C1-3; 1.1.g) -SO2NR28R29 donde R28 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; y R29 representa H o -alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con: 1.1.g1) halogeno; 1,1.g2) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S y N; 1.1.g3) fenilo; 1.1.g4) - SO2CH3; 1.1.g5) -OR30 donde R30 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; o 1.1.g6) -NR31R32 en el cual R31 y R32 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R31 y R32 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR33, donde R33 representa H o alquilo C1-3; 1.1.h) -N(R34)- SO2-R35 donde R34 representa H o alquilo C1-3, y R35 representa fenilo sustituido en forma opcional, o alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con 1.1.h1) halogeno; 1.1.h2) fenilo sustituido en forma opcional, 1.1.h3) OR36 donde R36 representa H o alquilo C1-3, o 1.1.h4) NR37R38 donde R37 y R38 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R37 y R38 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR39, donde R39 representa H o alquilo C1-3; 1.1.i) -NR40R41 en el cual R40 y R41 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno u OR42 en el cual R42 representa H o alquilo C1-3, o R40 y R41 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR43, donde R43 representa H o alquilo C1-3; 1.1.j) halogeno; 1.1.k) fenilo sustituido en forma opcional; 1.1.l) NO2; 1.1.m) CN; y 1.1.n) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S, y N; o R1 representa 1.2) un heterociclo aromático de 5-6 miembros que contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en N, O y S; o un heterociclo bicíclico de 8-10 miembros en el anillo en el cual por lo menos un anillo es aromático y contiene hasta 3 restos seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en N, N«O, O y S, y cualquier anillo no aromático de dicho heterociclo bicíclico en forma opcional contiene hasta tres restos seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en O, S, S(O), S(O)2 y NR44, donde R44 representa H o -alquilo C1-3; dicho heterociclo R1 lleva en forma opcional hasta 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en 1.2.a) alquilo C1-4, que puede llevar en forma opcional hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.2.a1) halogeno; 1.2.a2) OR45 donde R45 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno o mono- o dialquilamino C1-3; 1.2.a3) -NR46R47 en el cual R46 y R47 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno u OR47a, donde R47a representa H o alquilo C1-3, o R46 y R47 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR48, donde R48 representa H o alquilo C1-3; y 1.2.a4) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S y N; 1.2.b) -cicloalquilo C3-6 que puede llevar en forma opcional hasta 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.2.b1) halogeno; y 1.2.b2) OR49 donde R49 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno o mono- o dialquilamino C1-3; 1.2.c) OR50 donde R50 representa H; fenilo; bencilo; -cicloalquilo C3-6; o -alquilo C1-4 que puede llevar en forma opcional hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de 1.2.c1) halogeno; 1.2.c2) OR51 donde R51 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, mono- o dialquilamino C1-3; y 1.2.c3) -NR52R53 en el cual R52 y R53 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R52 y R53 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR54, donde R54 representa H o alquilo C1-3; 1.2.d) -C(O)-OR55 donde R55 representa H o alquilo C1-4 que puede llevar en forma opcional hasta 3 halogenos; 1.2.e) -C(O)-NR56R57 donde R56 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; y R57 representa H o -alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con 1.2.e1) halogeno; 1.2.e2) un heteroaromático de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados de O, S y N; 1.2.e3) fenilo; 1.2.e4) -SO2CH3; 1.2.e5) -OR58 donde R58 representa H o alquilo C1-3 que puede llevar, en forma opcional, halogeno; o 1.2.e6) -NR59R60 en el cual R59 y R60 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R59 y R60 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR61, donde R61 representa H o alquilo C1-3; 1.2.f) -N(R62)-C(O)-R63 donde R62 representa H o alquilo C1-3; y R63 representa fenilo sustituido en forma opcional, o alquilo C1-4 que está sustituido en forma opcional con 1.2.f1) fenilo sustituido en forma opcional, 1.2.f2) OR64 donde R64 representa H o alquilo C1-3, o 1.2.f3) NR65R66 donde R65 y R66 son, en forma independiente, H o -alquilo C1-3 que puede llevar en forma opcional halogeno, o R65 y R66 pueden unirse y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 5-6 miembros que puede contener en forma opcional un miembro del anillo seleccionado de O, S y NR67, donde R67 representa H o alquilo C1-3; 1.2.g) -SO2NR66R69 donde R68 representa H o alqu