Patent AR-086167-A1 (AR)
Title: 5-alquinil-piridinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: KRAEMER OLIVER
IPC: A61K31/4427
Filed: 2012-01-25
Abstract: Su uso como inhibidores de la actividad de PI3Ka, composiciones farmacéuticas que la contienen y su uso como medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades caracterizadas por una proliferación excesiva o anormal y estados asociados como el cáncer.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en la cual: R1 es -H o -NH2; R2 es -arilo C6-10 o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar ambos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más R7 o R8; R3 es -alquilo C1-5; R4 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, -CN, -alquilo C1-5, -O-alquilo C1-5 o -alquilo C1-5-O-alquilo C1-5 o -O-haloalquilo C1-5; R5 se selecciona entre -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10 o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, R15 o R16; o R5 es -N(R12,R13); R6 se selecciona entre halógeno, -CN, -alquilo C1-5, -haloalquilo C1-5, -O-alquilo C1-5, c-alquilo C1-5 o -O-haloalquilo C1-5; n es 0, 1 ó 2; R7, R8 son iguales o diferentes, independientemente seleccionados entre: -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquilo C1-5-O-R9, -alquilo C1-5-S-R9, o -alquilo C1-5-N(R9,R10), pudiendo estar sustituidos todos estos grupos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R11; o R7, R8 son iguales o diferentes, independientemente seleccionados entre: -CF3, -OCF3, -OHCF2, halógeno, -CN, -nitro, -O-R9, -N(R9,R10), -N(R17)C(O)R9, -N(R17)C(O)OR9, -N(R17)C(O)SR9, -SR9, -C(R17)=NR9, -C(R17)=NOR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -S(O)2OR9, -S(O)N(R9,R10), -S(O)2N(R9,R10), -OS(O)R9, -OS(O)2R9, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(R9,R10), -C(O)N(R17)N(R9,R10), -C(O)N(R17)O(R9), -CN(R17)N(R9R10), -OC(O)N(R9,R10), -OCN(R17)N(R9,R10), -N(R17)C(S)R9, -N(R17)S(O)2R9, -N(R17)S(O)2N(R9,R10), -N(R17)C(O)N(R9,R10), -N(R18)CN(R17)N(R9,R10) o - C(S)N(R9,R10), o R7 y R8 tomados conjuntamente con los átomos a los que están unidos forman un -cicloalquilo C4-8 parcial o completamente saturado o un heterociclilo de 4 - 8 miembros, pudiendo estar sustituidos ambos grupos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R11; R9 se selecciona entre -H, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquilo C1-5-O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5-S-alquilo C1-5 o -alquilo C1-5-N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R11; R10 se selecciona entre -H, -O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquilo C1-5-O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5-S-alquilo C1-5 o -alquilo C1-5-N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R11; o R9 y R10 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 14 miembros que pueden estar sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R11; R11 se selecciona entre -H, -OH, -NH2, -CF3, -S(O)2CH3, -OCF3, -OCHF2, o -C(O)CH3, o R11 se selecciona entre -NH-alquilo C1-5, -N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10 o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NH-CH2CH3, -N(CH3,CH2CH3), -O-CH3, -O-CH2CH3, -S-CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-CH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF3, -OHCF2, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; R12 se selecciona entre -H, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquilo C1-5-O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5-S-alquilo C1-5 o -alquilo C1-5-N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R14; R13 se selecciona entre -H, -O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -alquilo C1-5-O-alquilo C1-5, -alquilo C1-5-S-alquilo C1-5 o -alquilo C1-5-N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), pudiendo estar sustituidos todos estos grupos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R14; o R12 y R13 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 14 miembros que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, o R14; R14 se selecciona entre -H, -OH, -NH2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, halógeno, -CN o -nitro, o R14 se selecciona entre -NH-alquilo C1-5, -N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NH-CH2CH3, -N(CH3,CH2CH3), -O-CH3, -O-CH2CH3, -S-CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-CH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF3, -OCHF2, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; R15 y R16 son iguales o diferentes, independientemente seleccionados entre: -H, -OH, -NH2, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -OCF3, -OCHF2, o -nitro, o R15 y R16 son iguales o diferentes, independientemente seleccionados entre: -NH-alquilo C1-5, -N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10 o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NH-CH2CH3, -N(CH3,CH2CH3), -O-CH3, -O-CH2CH3, -S-CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-CH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF3, -OCHF2, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; o R15 y R16 tomados conjuntamente con los átomos a los que están unidos forman un -cicloalquilo C3-10 parcial o completamente saturado o heterociclilo de 4 - 8 miembros, pudiendo estar todos estos grupos sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NH-CH2CH3, -N(CH3,CH2CH3), -O-CH3, -O-CH2CH3, -S-CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-CH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF3, -OCHF2, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; R17, R18 son iguales o diferentes independientemente seleccionados entre -H, -NH-alquilo C1-5, -N(alquilo C1-5, alquilo C1-5), -O-alquilo C1-5, -S-alquilo C1-5, -alquilo C1-5, -alquenilo C2-5, -alquinilo C2-5, -cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 3 - 14 miembros, -arilo C6-10 o heteroarilo de 5 - 12 miembros, pudiendo todos estos grupos estar sustituidos de forma opcional e independiente con uno o más =O, -CN, =S, halógeno, -H, -OH, -NH2, -CH3, -CH2CH3, -CF3, -S(O)2CH3, -C(O)CH3, -propilo, -isopropilo, -ciclopropilo, -butilo, iso-butil-, terc-butil-, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -NH-CH3, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, -NH-CH2CH3, -N(CH3,CH2CH3), -O-CH3, -O-CH2CH3, -S-CH3, -C(O)NHCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-CH2CH3, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)-pirazolidinilo, -OCF3, -OCHF2, -tetrahidrofurilo, -tetrahidropiranilo, -N-metilpiperazinilo, -pirrolidinilo, -morfolinilo o -nitro; en que los compuestos de fórmula (1) pueden estar presentes también opcionalmente en la forma de sus tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros o sus mezclas o como sus respectivas sales.