Patent AR-067082-A1 (AR)
Title: Derivados de indazolamida, proceso de preparacion, medicamentos que los contienen y usos de los mismos, fundamentalmente, como agentes antitumorales y/o antivirales.
Inventor: BUCHSTALLER HANS-PETER
Filed: 2008-06-20
Abstract: Derivados de indazol de la formula 1 en donde R1 es H, OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3, R2 es heterociclo mono- o bicíclico saturado o insaturado no sustituido mono-, di- o trisustituido con R4 y/o R5 con 1 a 4 átomos de N, y/o S, que al menos contiene un átomo de N y en donde el átomo de está unido directamente con el grupo carbonilo adyacente, R3 es H, Hal, A, OA, AlkOH, COOA, COA, COHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONH(AlkAr), CONAAr, CONA(AlkAr), CONHHet, CONH(AlkHet), CONA-Het, CONA(AlkHet), AlkCOOA, AlkCONHA, AlkCONAA', AlkNHCONH2, AlkNHCONHA, AlkNHCONAA', AlkNHCOA, AlkNHCOAr, AlkNHSO2A, AlkNH-SO2Ar, AlkNASO2Ar, AlkNHSO2CH2Ar, AlkNASO2CH2Ar, AlkAr, AlkHet, NHAr, NHA, NAA', NAAr, NAHet o NHHet, R4 es H, A, Ar, (CH2)nHet, Hal, CN, NO2, NH2, OH, OA, OAr, OAlkAr, OAlkHet, OAHet, SH, SA, SAr, SAlkAr, SHet, SAlkHet, COA, COAr, COHet, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mAAr, S(O)mHet, S(O)mAHet, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NAAr, NAHet, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA', CONH(CH2)nAr, CONA(CH2)nAr, CONH(CH2)nHet, CONA(CH2)nHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA',SO2NH(CH2)nAr, SO2NA(CH2)nAr, SO2NH(CH2)nHet, SO2NA(CH2)nHet, NHCOA, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NACO(CH2)nAr, NHCO(CH2)nHet, NACO(CH2)nHet, NHSO2A, NASO2A', NHSO2(CH2)nAr, NASO2(CH2)nAr, NHSO2(CH2)nHet, NASO2(CH2)nHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, =O (oxígeno del carbonilo), AlkNH2, OAlkNHA, OAlkNAA', OAlkOHOAlkOA, OAlkCN, CONHAlkNH2, CONHAlkNHA, CONHAlkNAA', COAlkNH2COAlkNHA o COAlkNAA', R5 es H, A, Ar, Het, AlkAr, AlkHet, COA, CO(CH2)nAr, CO(CH2)nHet, SO2A, SO2(CH2)nAr, SO2(CH2)nHet, COOA, COOAr, COOHet, CONHA, CONHAr o CONHHet, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetrapentasustituido con A, OA, OH, SH, S(O)mA, Hal, NO2, CN, COA, COOH, COOA, CONR6R7, SO2NR6R7, NR6R7, OCONR6R7, NR6COR7, NR6SO2R7, NR6CONR6R7, (CH2)nNHSO2A, O(CH2)pCN, SO2Het1, O(CH2)pNR6R7 y/o (CH2)mHet1, A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Alk1 alquilo cíclico C3-8, Alk1 es alquenilo o alquinilo C2-6, Alk es alquileno no ramificado o, ramificado C1-8, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, Cl y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar no sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH, SH, S(O)mA, Hal, NO2, CN, COA, COOA, CONR6R7, SO2NR6R7, NR6R7, OCONR6R7, NR6COR7, NR6SO2R7, NR6CONR6R7, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 3 átomos de N y/u O, que puede estar no sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, OA, OH y/u =O (oxígeno del carbonilo), R6, R7 es cada uno, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-6, en donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados po O, S, SO, SO2, NH, NMe, o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2, 3 o 4, p es 1, 2, 3 o 4, así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante.