Patent AR-058025-A1 (AR)
Title: Procesos de obtencion de pirroles y productos intermedios para la preparacion de inhibidores de proteasa
Inventor: TANOURY GERALD
Filed: 2006-08-18
Abstract: La presente se refiere a compuestos y procesos de utilidad para la preparacion de inhibidores de proteasa, en particular inhibidores de serina proteasa. Los inhibidores de proteasa son de utilidad para el tratamiento de infecciones HCV. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar un compuesto de la formula (1) en donde R1 es RW-, P2-, P3-L2-P2- o P4-L3-P3-L2-P2-; P2- es un resto de formula (2); P3-L2-P2 es un resto de formula (3); P4-L3-P3-L2-P2 es un resto de formula (4); W es un enlace, -CO-, -O-CO-, -NRX-, -NRX-CO-, -O- o -S-; T es -C(O)-, -O-C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)C(O)- o -SO2-; R es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R5 es H, un alifático, un cicloalifático, un heterocicloalifático, un arilo o un heteroarilo; cada uno de los cuales, a excepcion de H, está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del Grupo J, en donde el Grupo J incluye halo, cicloalifático, arilo, heteroarilo, alcoxi, aroílo, heteroaroílo, acilo, nitro, ciano, amido, amino, sulfonilo, sulfinilo, sulfanilo, sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, oxo, carboxi, carbamoilo, cicloalifático-oxi, heterocicloalifático-oxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroarilalcoxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi e hidroxi; R6 es un alifático opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido; o R5 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido, de 5 a 7 miembros o un heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros, en donde cada anillo heterocíclico contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S-, o -NRX-; cada uno de R7 y R7' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un heteroalquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un fenilo opcionalmente sustituido; o R7 y R7' pueden formar, junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo cicloalifático o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros; o R7 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterociclo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 7 miembros, un arilo monocíclico opcionalmente sustituido de 5 a 7 miembros, un heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros o un arilo bicíclico opcionalmente sustituido de 6 a 12 miembros, en donde cada anillo heterociclo o arilo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S- o -NRX-; o cuando R5 y R6 forman un anillo junto con los átomos a los que están unidos, R7 y el sistema de anillos formado por R5 y R6 puede formar un sistema de anillos fusionados bicíclicos opcionalmente sustituidos de 8 a 14 miembros, en donde el sistema de anillos fusionados bicíclicos también se puede fusionar con un fenilo opcionalmente sustituido para formar un sistema de anillos fusionado tricíclico opcionalmente sustituido de 10 a 16 miembros; R8 es H o un grupo protector; y RX es H, alifático, cicloalifático, (cicloalifático)alifático, arilo, aralifático, heterocicloalifático, (heterocicloalifático)alifático, heteroarilo, carboxi, sulfanilo, sulfinilo, sulfonilo, (alifático)carbonilo, (cicloalifático)carbonilo, ((cicloalifático)alifático)carbonilo, arilcarbonilo, (aralifático)carbonilo, (heterocicloalifático)carbonilo, ((heterocicloalifático)alifático)carbonilo, (heteroaril)carbonilo o (heteroaralifático)carbonilo; R2 es -(NH-CR4'R5'-C(O)-C(O))-NHR4 o -(NH-CR4'R5'-CH(OH)-C(O))-NHR4; R4 es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; y cada uno de R4' y R5' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o R4' y R5' pueden formar, junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo cicloalifático opcionalmente sustituido de 3 a 7 miembros; que comprende la etapa de carboxilacion de un azabiciclooctano de la formula (5) en donde R' es alquilo C1-5, para dar una mezcla racémica de ácidos cis- y trans-octahidrociclopenta[c]pirrol-1-carboxílicos de la formula (6).