Patent AR-048292-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina y composiciones farmaceuticas utiles para el tratamiento del cancer
IPC: A61K31/4709
Filed: 2004-12-21
Abstract: La presente se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de formula (1) y a los procedimientos de tratamiento de trastornos hiperproliferativos en un mamífero. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura de la formula (1) en la que la ----- en la formula (1) indica un enlace opcional; el resto de formula (2) se selecciona entre el grupo constituido por los restos de formulas (3), la línea ----- indica un enlace opcional; X1 es un enlace o -C(O)NH-; X2 es O, S, o NR9 donde ----- no es un enlace, o X2 es N o CH donde ----- es un enlace; R9 es H o -CH3; R1a y R1b se seleccionan entre el grupo constituido por H, -(CR10R11)jCN, -(CR10R11)j-cicloalquilo C3-8, -(CR10R11)j-cicloalquenilo C5-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CR10R11)j-arilo, -(CR10R11)j-heterociclilo, y alquilo C1-8, y donde los átomos de C de R1a y R1b se pueden sustituir opcionalmente con 1-3 grupos R12 seleccionados independientemente; R2a y R2b se seleccionan entre el grupo constituido por H, -CH3, -CF3, -CN, -CH2CH3, -OCH3, y -OCF3; R3 y R8 son independientemente F; X3 es O o NH; X5 es C donde ----- en la formula (1) es un enlace, o, donde ----- en la formula (1) no es un enlace, es CH o N; R4 y R7 se seleccionan independientemente entre H, halogeno, -CH3 y -CF3; R5 y R6 se seleccionan independientemente entre H, halogeno, -CF3, -N3, -NO2, -OH, -NH2, -OCF3, -X4(CR10R11)jCN, -X4(CR10R11)j-cicloalquilo C3-8, -X4(CR10R11)j-cicloalquenilo C5-8, -X4-alquenilo C2- 6, -X4-alquinilo C2-6, -X4(CR10R11)j-arilo, -X4(CR10R11)j-heterociclilo, heterociclilo, y -X4-alquilo C1-8, y donde los átomos de C y N de R5 y R6 se pueden sustituir opcionalmente con 1 a 3 grupos R13 seleccionados independientemente, o donde R5 y R6 tomados juntos pueden formar un resto cíclico seleccionado entre el grupo constituido por un carbociclilo de 4-10 eslabones y un heterociclilo de 4-12 eslabones que está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R13 seleccionados independientemente; X4 se selecciona entre el grupo constituido por un enlace, NH, -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH, y S; cada R10 y R11 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por H, F, y alquilo C1-6, o R10 y R11 tomados juntos pueden formar un carbociclilo, o dos grupos R10 unidos a átomos de C adyacentes se pueden seleccionar juntos para formar un carbociclilo; cada R12 y R13 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por halogeno, ciano, nitro, tetrazolilo, guanidino, amidino, metilguanidino, azido, -C(O)R14, -C(O), -CF3, -CF2CF3, -CH(CF3)2, -C(OH)(CF3)2, -OCF3, -OCF2H, -OCF2CF3, -OC(O)NH2, -OC(O)NHR14, -OC(O)NR14R15, -NHC(O)R14, -NHC(OH)NH2, -NHC(O)NHR14, -NHC(O)NR14R15, -C(O)OH, - C(O)OR14, -C(O)NH2, -C(O)NHR14, -C(O)NR14R15, -P(O)3H2, -P(O)3(R14)2, -S(O)3H, -S(O)mR14, -R14, -OR14, -OH, -NH2, -NH, -NHR14, -NR14, -NR14R15, -C(=NH)NH2, -C(NOH)NH2, -N-morfolino, alquilo C2-6, donde cualquiera de los átomos de C se pueden sustituir opcionalmente con un átomo de O, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquinilo C2-6, haloalcoxi C1-6, -(CR16R17)rNH2, -(CR16R17)rNHR14, -CR14R15, -(CR16R17)rNR14R15, y S(O)m(CF2)qCF3; o cualquier grupo de dos R12 o cualquiera de dos R13 unidos a átomos de C adyacentes se pueden seleccionar juntos para ser -O[C(R16)(R17)]rO- u -O[C(R16)(R17)]r+1-; o cualquier grupo de dos R12 o cualquiera de dos R13 unidos a los mismos o adyacentes átomos de C se pueden seleccionar juntos para formar un carbociclilo o heterociclilo; cada R14 y R15 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, arilo C6-14, heterociclilo de 4-12 eslabones, -(CR10R11)j-arilo C6-10, y -(CR10R11)j-(heterociclilo de 4-12 eslabones); cada R16 y R17 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo C1-12, arilo C6-14, heterociclilo de 4-12 eslabones, -(CR10R11)j-arilo C6-10, y -(CR10R11)j- (heterociclilo de 4-12 eslabones); y donde cualquiera de los sustituyentes anteriormente mencionados comprendiendo un grupo CH3(metilo), CH2(metileno), o CH (metino) que no está unido a un grupo halogeno, SO o SO2 o a un átomo de N, O o S opcionalmente lleva sobre dicho grupo un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por hidroxi, halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y N[alquilo C1-4][alquilo C1-4]; y donde j es 0, 1, 2, o 3 y cuando j es 2 o 3, cada unidad CR10R11 puede ser la misma o diferente; y donde n es 0, 1, 2, o 3, y m es 0, 1 o 2; y donde q es un numero entero entre 0 y 5, y r es un numero entero entre 1 y 4; o un solvato farmacéuticamente aceptable o sal de los mismos farmacéuticamente aceptable.