Patent AR-107301-A1 (AR)
Title: Derivados de oxadiazol microbicidas
Inventor: HOFFMAN THOMAS JAMES
IPC: C07D473/08
Filed: 2017-01-05
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde n es 1 ó 2; A¹ representa N o CR¹, donde R¹ representa hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o difluorometoxi; A² representa N o CR², donde R² representa hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o difluorometoxi; A³ representa N o CR³, donde R³ representa hidrógeno o halógeno; A⁴ representa N o CR⁴, donde R⁴ representa hidrógeno o halógeno; y donde 0 ó 1 ó 2 de A¹, A², A³ y A⁴ son N; R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, halógeno, ciano, trifluorometilo y difluorometilo o R⁵ y R⁶, junto con el átomo de carbono que comparten forman un ciclopropilo; Z se selecciona entre Z¹, Z², Z³, Z⁴, Z⁵ o Z⁶; donde Z¹ representa un heterociclilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace C-C, donde el resto heterociclilo es un anillo no aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 nitrógeno en el sistema anular y, opcionalmente, comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares adicionales seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N, NR⁷, C(O) o S(O)₂, siempre que el heterociclo no pueda contener 2 átomos contiguos seleccionados entre O y S; Z² representa un heteroarilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace C-C, donde el resto heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 átomo de nitrógeno en el sistema anular y, opcionalmente, comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares adicionales seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N o NR⁷; R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, formilo, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, (alquil C₁₋₄)sulfonilo, N-(alquil C₁₋₂)aminosulfonilo o N,N-di(alquil C₁₋₂)aminosulfonilo; y donde para Z¹ y Z², el resto heterociclilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R⁸; R⁸ representa ciano, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, alqueniloxi C₃₋₄, alquiniloxi C₃₋₄, N-(alquil C₁₋₄)amino, N,N-di(alquil C₁₋₄)amino, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilamino, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo o (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino; Z³ representa un heterociclilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace C-N, donde el resto heterociclilo es un anillo no aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1 nitrógeno en el sistema anular y, opcionalmente, comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares adicionales seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N, NR⁹ o C(=N-O-alquilo C₁₋₄), siempre que el heterociclo no pueda contener 2 átomos contiguos seleccionados entre O y S; Z⁴ representa un heteroarilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace de C-N, donde el resto heteroarilo es un anillo aromático de 5 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el sistema anular; R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, formilo, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo o N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo; y donde para Z³ y Z⁴, el resto heterociclilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R¹⁰; donde R¹⁰ representa: (i) ciano, halógeno, hidroxi, amino, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₄)(alquilo C₁₋₄), haloalcoxi C₁₋₄, (alquil C₁₋₄)sulfanilo, (alquil C₁₋₄)sulfinilo, (alquil C₁₋₄)sulfonilo, (haloalquil C₁₋₄)sulfanilo, alqueniloxi C₃₋₄, alquiniloxi C₃₋₄, N-(alquil C₁₋₄)amino, N,N-di(alquil C₁₋₄)amino, formilo, hidroxicarbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilamino, aminocarbonilo, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, N-(alquenil C₂₋₄)aminocarbonilo, N-(alquinil C₂₋₄)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, N-morfolinoaminocarbonilo, N-(alcoxi C₁₋₄)aminocarbonilo, N-(alquil C₁₋₄)-N-(alcoxi C₁₋₄)aminocarbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino, (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄), N-(alcoxi C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, fenilcarboniloxi(alquilo C₁₋₄), fenilcarbonilamino(alquilo C₁₋₄), (alquil, C₁₋₄)carboniloxi, (haloalquil C₁₋₄)carboniloxi, (alquil C₁₋₄)carboniloxi(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)₃Si-; o (ii) C(O)N-(Rᵃ)(Rᵇ), donde: Rᵃ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), (haloalcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), alquenilo C₃₋₅, alquinilo C₃₋₅, amino (alquilo C₁₋₄), N-(alquil C₁₋₄)amino(alquilo C₁₋₄), N,N-di(alquil C₁₋₄)amino(alquilo C₁₋₄), formilo, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (cicloalquil C₃₋₄)carbonilo, (haloalquil C₁₋₄)carbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonil(alquilo C₁₋₄), (alcoxi C₁₋₄)carbonil(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)carboniloxi(alquilo C₁₋₄), N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonil(alquilo C₁₋₄), N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonil(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)sulfanil(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)sulfonilo, (alquil C₁₋₄)sulfonil(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)sulfonilamino(alquilo C₁₋₄), (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄), (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄), (haloalquil C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄) y Rᵇ representa hidrógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), alquenilo C₃₋₄, alquinilo C₃₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, (cicloalquil C₃₋₄)(alquilo C₁₋₂), alcoxi C₁₋₄, alqueniloxi C₃₋₄, haloalqueniloxi C₃₋₄, alquiniloxi C₃₋₄; o Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos, forman un ciclo de 4, 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo o grupo adicional seleccionado entre O, S, S(O)₂, C(O) y NRᶜ, donde Rᶜ es hidrógeno, metilo, metoxi, formilo o acilo; o (iii) C(O)O-Rᵈ, donde: Rᵈ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), (alcoxi C₁₋₂)(alcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), (haloalcoxi C₁₋₂)(alquilo C₁₋₄), alquenilo C₃₋₅, haloalquenilo C₃₋₄, (alqueniloxi C₃₋₄)(alquilo C₁₋₄), alquinilo C₃₋₅, (alquiniloxi C₃₋₄)(alquilo C₁₋₄), N-(alquil C₁₋₃)amino(alquilo C₁₋₄), N,N-di-(alquil C₁₋₃)amino(alquilo C₁₋₄), (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄) o (alquil C₁₋₄)carbonilamino(alquilo C₁₋₄); o donde para Z⁴, el resto heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1 sustituyente seleccionado entre R¹¹ y sustituido además opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R¹⁰; donde R¹¹ representa: (i) cicloalquilo C₃₋₈, (cicloalquil C₃₋₈)(alquilo C₁₋₂), N-(cicloalquil C₃₋₈)aminocarbonilo, N-(cicloalquil C₃₋₈)(alquil C₁₋₂)aminocarbonilo, fenilo, fenil(alquilo C₁₋₂), fenoxi(alquilo C₁₋₂), fenil(alquil C₁₋₂)sulfanilo, heteroarilo, heteroaril(alquilo C₁₋₂), heteroariloxi(alquilo C₁₋₂), N-heteroarilaminocarbonilo, donde el resto heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, heterociclilo, heterociclil(alquilo C₁₋₆), heterociclilcarbonilo donde el resto heterociclilo es un anillo no aromático de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, benzodioxolilo y donde cualquiera de dichos restos cicloalquilo, fenilo, heteroarilo, heterociclilo y benzodioxolilo están sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R¹²; o (ii) C(O)N-(Rᵉ)(Rᶠ), donde: Rᵉ representa cicloalquilo C₃₋₅, (cicloalquil C₃₋₅)(alquilo C₁₋₂), fenilo, fenil(alquilo C₁₋₂), heterociclilo, heterociclil(alquilo C₁₋₂), donde el resto heterociclilo es un anillo no aromático de 4 a 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N o S(O)₂, siempre que el heterociclo no pueda contener 2 átomos contiguos seleccionados entre O y S, heteroarilo, heteroaril(alquilo C₁₋₂), donde el resto heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el resto cicloalquilo, fenilo, heterociclilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre hidroxilo, amino, formilo, acilo, ciano, halógeno, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o difluorometoxi, o el resto cicloalquilo o heterociclilo está sustituido opcionalmente con 1 ó 2 grupos que son oxo (=O), y Rᶠ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₄)(haloalquilo C₁₋₄), alquenilo C₃₋₄, alquinilo C₃₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, (cicloalquil C₃₋₄)(alquilo C₁₋₂); o (iii) C(O)O-Rᵍ, donde: Rᵍ es cicloalquilo C₃₋₅, (cicloalquil C₃₋₅)(alquilo C₁₋₂), fenilo, fenil(alquilo C₁₋₂), heterociclilo, heterociclil(alquilo C₁₋₂), donde el resto heterociclilo es un anillo no aromático de 4 a 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N o S(O)₂, siempre que el heterociclo no pueda contener 2 átomos contiguos seleccionados entre O y S, heteroarilo, heteroaril(alquilo C₁₋₂); donde el resto heteroarilo es un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados individualmente entre N, O y S, y donde el resto cicloalquilo, fenilo, heterociclilo o heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre hidroxilo, formilo, acilo, ciano, halógeno, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi o difluorometoxi, o el resto cicloalquilo o heterociclilo está sustituido opcionalmente con 1 ó 2 grupos que son oxo (=O); o (iv) (alquil C₁₋₄)-O-N=C(Rʰ)-, (haloalquil C₁₋₄)-O-N=C(Rʰ)-, (alquinil C₂₋₄)-O-N=C(Rʰ), (alquinil C₂₋₄)-O-N=C(Rʰ)-, bencil-O-N=C(Rʰ)-, donde Rʰ es hidrógeno o metilo; R¹² representa ciano, fluoro, cloro, bromo, metilo, etilo, formilo, metoxi, etoxi, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o etoxicarbonilo; Z⁵ representa un heterobiciclilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace C-N, donde el resto heterobiciclilo es un sistema anular condensado, saturado, parcialmente saturado o parcialmente aromático de 7 a 10 miembros que contiene 1 nitrógeno en el sistema anular y, opcionalmente, comprende 1, 2 ó 3 miembros anulares adicionales seleccionados independientemente a partir del grupo constituido por O, S, N, NR¹³, C(O) o S(O)₂, siempre que el heterobiciclilo no pueda contener 2 átomos contiguos seleccionados entre O y S; Z⁶ representa un heterodiarilo unido a C(R⁵)(R⁶) mediante un enlace de C-N, donde el resto heterodiarilo es un sistema diaromático de 9 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno en el sistema anular; R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, formilo, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo o N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo; y donde para Z⁵ y Z⁶, el resto heterobiciclilo o heterodiarilo esta sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R¹⁴; R¹⁴ representa ciano, halógeno, hidroxi, formilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, haloalquenilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, alqueniloxi C₃₋₄, alquiniloxi C₃₋₄, N-(alquil C₁₋₄)amino, N,N-di(alquil C₁₋₄)amino, (alquil C₁₋₄)carbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilamino, N-(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, N,N-di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, (alcoxi C₁₋₄)carbonilamino, y adicionalmente oxo (=O) para Z⁵; o donde para Z⁵ y Z⁶, el resto heterobiciclilo o heterodiarilo está sustituido opcionalmente con 1 sustituyente seleccionado entre R¹⁵ y sustituido además opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre R¹⁴; R¹⁵ es piridinilo, benzodioxoliloxi, fenoxi o fenilsulfanilo, donde fenoxi y fenilsulfanilo están sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser idénticos o diferentes, seleccionados entre cloro, fluoro, bromo, metilo, etilo, metoxi y etoxi; o una de sus sales o N-óxidos.