Patent AR-039659-A1 (AR)
Title: Inhibidores de metaloproteinasa de heteroariloxi-aril-espiro-pirimidina-2,4,6-triona n-sustituida metaloproteinasa
IPC: A61P29/00
Filed: 2003-04-24
Abstract: Se refiere a inhibidores de metaloproteinasa de heteroariloxi-aril-espiro-pirimidina-2,4,6-triona N-sustituida de fórmula (1) en la que el anillo X es un anillo heterocíclico de 5-7 miembros, y donde A, Y, B y G son como se definen en la memoria descriptiva; y a composiciones farmacéuticas y procedimientos de tratamiento de la inflamación, cánceres y otros trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque dicho anillo X es un anillo heterocíclico de 5-7 miembros seleccionado entre el grupo compuesto por el grupo de fórmulas (2) donde cada línea de trazos representa un doble enlace opcional; donde cada uno de R1, R2, R3, R4 R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, cicloalquilo C1-8 y heterociclilo C1-10; donde cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 alquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, cicloalquilo C3-8 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar un sustituyente adicional con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -CN, -OH y -NH2; donde cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, y R13 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por alquilo C1-4 y alquil C1-4-(C=O)-; A es arilo C6-10 o heteroarilo C2-10; donde dicho arilo o heteroarilo C2-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional con 1 o 2 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4 y cicloalquiloxi C3-8. Y se selecciona entre el grupo compuesto por un enlace -O-, -S-, >C=O, >SO2, >S=O, -CH2O-, -OCH2-, -CH2S-, -SCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -SOCH2-, -SO2CH2-, >NR14; -[N(R14)]CH2-, -CH2[N(R14)]-, -CH2-, -CH=CH-, -CsC-, -[N(R14)]-SO2- y -SO2[N(R14)]-, R14 se selecciona entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; B es un heterociclilo que contiene al menos un átomo de N; donde un átomo de N de B está unido a un átomo de C de G; con la condición de que el grupo -B-G- no sea metilazetidinilo o metilpiperidinilo donde dicho B puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar un sustituyente adicional con 1 o 2 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquil C3-8-oxi, arilo C6-10, cicloalquilo C3-8; heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; G es alquilo C1-6 o R15-(CR16R17)p-; p es un número entero de 0 a 4; donde dicho G alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de C capaces de soportar un sustituyente adicional con uno a tres sustituyentes por alquilo C1-6 seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, NH2, alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil C3-8-oxi; R15 se selecciona entre el grupo compuesto por cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; donde cada uno de dichos R15 arilo C6-10, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), -NH2, alquil(C1-4)-NH, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil (C3-8)-oxi; donde cada uno de dichos R15 cicloalquilo C3-8 y heterociclilo C1-10 también puede estar opcionalmente sustituido por oxo; donde cada uno de dichos R15 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por alquilo C1-4 y alquil C1-4-(C=O)-,cada uno de R16 y R17 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H y alquilo C1-4; o R16 y R17 opcionalmente pueden tomarse junto con el C al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.