Patent ES-2236240-T3 (ES)
Title: Derivados biciclicos sustituidos para el tratamiento del crecimiento celular anormal.
Inventor: KATH JOHN CHARLES
IPC: C07D239/00
Filed: 2001-06-14
Granted: 2005-07-16
Abstract: Un compuesto de fórmula 1 **(Fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la cual: m es un número entero de 0 a 3; p es un número entero de 0 a 4; cada uno de R1 y R2 está seleccionado independientemente de H y alquilo C1-C6; R3 es -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un número entero de 0 a 5, dicho grupo heterocíclico está opcionalmente fusionado a un anillo de benceno o a un grupo cicloalquilo C5-C8, el resto -(CR1R2)tdel grupo R3 antes citado incluye opcionalmente un enlace doble o triple carbono-carbono, en donde t es un número entero entre 2 y 5, y los grupos R3 antes citados, que incluyen cualesquiera anillos fusionados opcionales mencionados en lo que antecede, están sustituidos opcionalmente con 1 a 5 grupos R8; R4 es -(CR16R17)m-C=C-(CR16R17)tR9, -(CR16R17)m-C=C-(CR16R17)tR9, -(CR16R17)m-C~C-(CR16R17)kR13, -(CR16 R17)m-C=C-(CR16R17)kR13, o bien -(CR16R17)tR9, en donde el punto de unión a R9 es un átomo de carbono del grupo R9, cada k es un número entero de 1 a 3, cada t es un número entero de 0 a 5, y cada m es un número entero de 0 a 3; cada R5 está seleccionado, independientemente, de halo, hidroxi, -NR1R2, alquilo C1-C6, trifluorometilo, alcoxi C1-C6, trifluorometoxi, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -NR6C(O)NR7R1, y -NR6C(O)OR7; cada uno de R6, R6a y R7 está seleccionado, independientemente, de H, alquilo C1-C6, -(CR1R2)t(arilo C6-C10), y -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un número entero de 0 a 5, 1 ó 2 átomos de carbono del anillo del grupo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), los restos alquilo, arilo y heterocíclico de los grupos R6 y R7 antes citados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, -NR1R2, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, hidroxi, y alcoxi C1-C6; o bien R6 y R7, o bien R6a y R7, cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden ser tomados juntos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que puede incluir 1 a 3 restos hetero adicionales, además del nitrógeno al cual están unidos dichos R6, R6a, y R7, seleccionados de N, N(R1), O, y S, siempre que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y un átomo de S no estén directamente unidos entre sí; cada R8 está seleccionado, independientemente, de oxo (=O), halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, hidroxi, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S (O)j(alquilo C1-C6) en donde j es un número entero de 0 a 2, -(CR1R2)t(arilo C6-C10), -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(arilo C6-C10), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(arilo C6-C10), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(heterocíclico de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t (arilo C6-C10), y -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde j vale 0, 1 ó 2, q y t son, independientemente, un número entero de 0 a 5, 1 ó 2 átomos de carbono del anillo de los restos heterocíclicos de los grupos R8 antes mencionados están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), y los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heterocíclico de los grupos R8 antes mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2C6, -(CR1R2)t(arilo C6-C10), y -(CR1R2)t(heterocíclico de 4 a 10 miembros), en donde t es un número entero de 0 a 5.