Patent RU-2732416-C2 (RU)
Inventor: KIM Dzhesyn
IPC: C07D471/04
Filed: 2015-07-31
Granted: 2020-09-16
Abstract: Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, а именно производным бензоимидазола, имеющим общую формулу II, где n равно 0 или 1; X 1  представляет собой CR 5  или N; Y представляет собой C 1 -С 6  алкилен, где алкилен необязательно замещен одной или двумя группами С 1 -С 3  алкила; R 5  выбран из группы, состоящей из водорода и галогена; R 23  выбран из группы, состоящей из гидроксила, OR 11 , -NR 7 R 8 , C 1 -С 6  алкила, C 1  галогеналкила, -C(O)NHR 11 , фенила, пиридинила и оксетанила, где каждый из указанных фенила, пиридинила и оксетанила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами R a ; R 24  выбран из группы, состоящей из водорода, C 1 -С 6  алкила, гетероарила, выбранного из пиразолила, тиазолила, оксазолила, оксадиазолила и пиридинила, и гетероциклила, выбранного из оксетанила, тиетанила, тиетанилоксида и азетидинила, где каждый из указанных алкила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами R a ; R 25  выбран из группы, состоящей из -(V) p R 26  и -(V) p -OR 14 ; при этом р равно 1, V представляет собой C 1 -С 6  алкилен, где алкилен необязательно замещен 1-3 группами C 1 -С 3  алкила; R 14  выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, где фенил необязательно замещен одной или двумя группами галогена или группами C 1  галогеналкокси; R 26  выбран из группы, состоящей из водорода, С 5  циклоалкила, -ОН, -C(O)NH 2 , -C(O)OR 18 , -CN, C 1  галогеналкила, и групп формулы IIa, где А 2  представляет собой -О-; А 3  представляет собой -О-, -CH 2 O-, -ОСН 2 -, -C(O)NH-, -C(O)N(R 7 )-, -N(CH 3 )- или -NH-; В выбран из группы, состоящей из фенила, гетероарила, выбранного из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, оксазолила, бензимидазолила, хинолинила, бензоксазолила, хиноксалинила, хиназолинила, имидазопиридинила, где каждый из указанных фенила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной или двумя группами R a ; R 7  и R 8  независимо представляют собой C 1 -С 6  алкил; R 11  представляет собой фенил, замещенный одной группой R a ; R 18  представляет собой водород или C 1 -С 6  алкил; R 20  выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C 1 -С 6  алкила и C 1 -С 6  алкокси; R 21  выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C 1 -С 6  алкила; R 22  выбран из группы, состоящей из арила, представляющего собой фенил, и гетероарила, представляющего собой пиридинил, где указанный арил необязательно замещен одной группой R a ; R a  независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из галогена, C 1 -С 3  алкила, С 3 -С 6  циклоалкила, C 1  алкокси, C 1  галогеналкила, C 1  галогеналкокси, -CH 2 OR c , -OCH 2 R c , -OR c , -CN, -NR b R c , -C(O)NR b R c , -C(O)OR c , гетероарила, выбранного из имидазолила, и арила, представляющего собой фенил, где каждый из указанных алкила, арила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной группой C 1 -С 3  алкила, галогена; R b  и R c  независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, C 1 -С 10  алкила, С 3  и С 5  циклоалкила, фенила, гетероарила, выбранного из пиридила и бензоксазолила, где каждый из указанных фенила и гетероарила необязательно и независимо замещен одной группой галогена, C 1  галогеналкокси. Также описывается соединение, имеющее общую формулу III, где n равно 1; X 1  представляет собой CR 5 ; Y представляет собой C 1 -С 6  алкилен; R 5  представляет собой водород; R 23  выбран из группы, состоящей из OR 11 , -C(O)NHR 11 , C 1  алкила и фенила, необязательно и независимо замещенного одной группой R a ; R 27  представляет собой водород или оксетанил; R 11  представляет собой фенил, замещенный группой R a ; R 28  выбран из группы, состоящей из -(V) p R 29  и -(V) p -OR 14 ; причем р равно 1, V представляет собой C 1 -С 6  алкилен, где алкилен необязательно замещен одной или двумя группами C 1 -С 6  алкила; R 14  выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного одной или двумя группами галогена или C 1 -С 3  галогеналкокси; R 29  выбран из группы, состоящей из водорода и фенила, замещенного двумя группами R a ; R a  независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из галогена и -OR c ; R c  выбран из группы, состоящей из C 1 -С 10  алкила и пиридила, замещенного 1-3 группами галогена. Также раскрывается фармацевтическая композиция на основе указанных соединений и способы лечения. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагладин Е-синтазы. 5 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 пр., 7 табл.