Patent AR-107488-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzopirazol y análogos de éstos
Inventor: RAMAN KRISHNAN
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-01-30
Abstract: Se describen compuestos y sales de estos aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Los compuestos son inhibidores del sistema de complemento. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto, y métodos que incluyen el uso de compuestos y composiciones en el tratamiento y prevención de enfermedades y afecciones caracterizadas por la actividad anómala del sistema de complemento. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde, independientemente para cada caso: R¹ representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo, o alquenilo opcionalmente sustituidos; R² y R³ cada uno representa independientemente H, F, o alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, (alquiltio)alquilo, aralquilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; o R² y R³, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R⁴ representa H o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, aralquilo, heteroaralquilo, hidroxialquilo, o haloalquilo opcionalmente sustituidos; X representa NH, CH₂, CHF, CF₂, CHC₁₋₆alquilo, o C(C₁₋₆alquilo)₂; Y está ausente o representa CH₂, C(O), CR¹⁵R¹⁶, S(O)₂, o C₃₋₇cicloalquileno, arileno o heteroarileno opcionalmente sustituidos; Rᵃ representa H o C₁₋₆alquilo, (heterocicloalquil)alquilo o C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituidos; m es un entero de 1 - 6; n es 0 ó 1; R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, hidroxi, halógeno, -C(O)OR¹⁷, -OR¹⁷, -C(O)NR¹⁷R¹⁸, -NR¹⁷R¹⁸, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, y (heterocicloalquil)alquilo, en donde alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, y (heterocicloalquil)alquilo se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -CN, -OR¹⁷, -NR¹⁷R¹⁸, halo, y alquilo; o R¹⁵ y R¹⁶, junto con el átomo interviniente, pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido; R¹⁷ y R¹⁸ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, y (heterocicloalquil)alquilo; o R¹⁷ y R¹⁸, cuando están unidos al mismo átomo, pueden formar, junto con el átomo interviniente, un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; el Anillo B representa un compuesto de fórmula (2), (3), (4), (5) ó (6); Z¹ y Z³ cada uno representa independientemente C o N; Z² representa N, CH, o CF; Z⁴ representa N o CR⁸; Z⁵ representa N o CR⁵; Z⁶ representa N o CR⁶; Z⁷ representa N o CR⁹; Z⁸ y Z⁹ cada uno representa independientemente N o CR¹⁹; R⁵ y R⁶ cada uno representa independientemente H, halógeno, -CN, -NO₂, -OR¹³, -NR¹³R¹⁴, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)NR¹³R¹⁴, -OC(O)R¹³, -NR¹³C(O)R¹⁴, -OC(O)NR¹³R¹⁴, -OC(O)OR¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴, -OS(O)ₚ(R¹³), -NR¹³S(O)ₚ(R¹⁴), o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; L representa -H, -CN, -C(O)R⁷, -CH(OH)R⁷, o -S(O)ₚ(alquilo); R⁷, independientemente para cada caso, representa H, NH₂, CH₃, OH, CF₃, CH₂OH, C₁₋₆alquilo, hidroxi-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquilo, halo-C₁₋₆alquilo, NHC₁₋₆alquilo, N(C₁₋₆alquilo)₂; R⁸ y R⁹ cada uno representa independientemente H, halógeno, -OR¹³, -NR¹³R¹⁴, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -C(O)NR¹³R¹⁴, -OC(O)R¹³, -NR¹³C(O)R¹⁴, -OC(O)NR¹³R¹⁴, -OC(O)OR¹³, -NR¹³C(O)OR¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴, -OS(O)ₚ(R¹³), -NR¹³S(O)ₚ(R¹⁴), o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, heteroarilo o arilo opcionalmente sustituidos; o R⁵ y R⁸ o R⁵ y R⁶, o R⁶ y R⁹, junto con los átomos intervinientes, pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido; R¹³ y R¹⁴, independientemente para cada caso, representan H o alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; o cuando R¹³ y R¹⁴ están unidos al mismo átomo, R¹³ y R¹⁴, junto con el átomo, pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; R¹⁹, independientemente para cada caso, representa H, F, CN, -C(O)R⁷, -CH(OH)R⁷, o -S(O)ₚ(alquilo); J representa H o NH₂; y p es 0, 1 ó 2; en donde, si Z¹ es N, o si el Anillo B representa el compuesto de fórmula (3), (4), (5) ó (6), entonces X representa CH₂.