Patent AR-043046-A1 (AR)
Title: Compuestos de amida de acido carboxilico con efecto antagonico de la hcm, medicamentos que contienen estos compuestos y procedimientos para su preparacion
Inventor: STENKAMP DIRK
IPC: C07D451/02
Filed: 2003-08-22
Abstract: Compuestos de amida de ácido carboxílico de fórmula general (1) en la cual R1, R2 son, de modo independiente entre sí, H, un grupo alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido con el radical R11 o un radical fenilo opcionalmente mono o polisustituido con el radical R12 y/o monosustituido con nitro, o R1 y R2 forman un puente alquileno C2-8, en el cual --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -CH=N- ó -CH=CH- y/o uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí por -O-, -S-, -CO-, -C(=CH2)- ó -NR13 de modo tal que los heteroátomos no estén unidos entre sí de manera directa, donde en el puente alquileno definido con anterioridad pueden estar reemplazados uno o varios átomos de H con R14, y/o donde el puente alquileno definido con anterioridad puede estar sustituido con uno o dos grupos C y carbo- o heterocíclicos iguales o diferentes de modo tal que la unión entre el puente de alquileno y el grupo Cy se realiza a través de un enlace simple o doble, a través de un átomo de C común, conformando un sistema de anillo espirocíclico, a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, conformando un sistema de anillo bicíclico condensado o a través de tres o más átomos de C y/o N, conformando un sistema de anillo puenteado; R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-4, fenilo, fenilalquilo C1-4, alcoxi C1-3-alquilo C2-6, aminoalquilo C2-6, alquil C1-3- aminoalquilo C2-6 ó di-(alquil C1-3)-aminoalquilo C2-6; X es un enlace simple o un puente alquileno C1-8, en el cual --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -CH=CH- ó -C:::C- y/o --uno o dos grupos -CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por -O-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -CO- ó -NR4- de manera tal que dos átomos de O, S ó N ó un átomo de O no estén unidos entre sí de forma directa con un átomo de S, donde uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, por un radical hidroxi, omega-hidroxialquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3 y/o alcoxi C1-3, y/o por uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde el puente alquileno puede estar unido con R1, incluyendo el átomo de N unido con R1 y X, conformando un grupo heterocíclico; Z es un puente alquileno C1-4, donde dos átomos de C adyacentes pueden estar unidos entre sí con un puente alquileno C1-4 adicional, donde en el grupo Z un grupo -CH2 puede estar reemplazado por -O- ó -NR5-, donde uno o dos átomos de C del puente alquileno pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con un radical hidroxi, omega-hidroxialquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3, alcoxi C1-3, aminoalquilo C1-3, alquil C1-3-aminoalquilo C1-3, ó di-(alquil C1-3)-aminoalquilo C1-3 y/o por uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde R3 puede estar unido con Z, incluyendo el átomo de N unido con R3, conformando un grupo heterocíclico; A, Y tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para C y, donde R1 puede estar unido con Y, incluyendo el grupo X y el átomo de N unido con R1 y X, conformando un grupo heterocíclico condensado en Y, y/o donde R3 puede estar unido con Y, incluyendo el grupo Z y el átomo de N unido con R3 y Z , conformando un grupo heterocíclico condensado en Y, saturado o parcialmente no saturado, o donde A y R3 pueden estar unidos entre sí de modo tal que el grupo -NR3-CO-A- de la fórmula (1) signifique un grupo de la fórmula (2) y Q significa un grupo seleccionado de las subfórmulas: -CR6R7-, -CR6=R7-, -N=CR8-, -N=N-, -CO-NR9-, -CR8=N-, -CO-; L1, L2, L3 tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para R20; B es alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C1-3 ó cicloalquil C3-7-alquinilo C1-3, donde uno o varios átomos de C pueden estar mono o polisustituidos con halógeno y/o monosustituidos con hidroxi o ciano y/o grupos cíclicos pueden estar mono o polisustituidos con R20, o uno de los significados para Cy, donde la unión con el grupo W u opcionalmente en forma directa con el grupo A se realiza a través de un átomo de C de la parte carbocíclica o del anillo fenilo o piridina opcionalmente condensado o a través de un átomo de N ó C de la parte heterocíclica, donde para el caso de que k = 0, el grupo B puede estar unido entre sí con el grupo A a través de un átomo de C común conformando un sistema de anillo espirocíclico o a través de dos átomos comunes adyacentes, conformando un sistema de anillos bicíclicos condensados; W es un enlace simple, -O-, un grupo alquileno C1-4, alquenileno C2-4, alquinileno C2-4, alquilenoxi C1-4, oxi-alquileno C1-4, oxi-alquilen C1-3-alquileno C1-3, imino, N-(alquil C1-3)-imino, imino-alquileno C1-4, N-(alquil C1-3)-imino-alquileno C1-4, alquilen-imino C1-4 ó alquilen C1-4-N-(alquil C1-3)-imino, donde uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con un radical hidroxi, omega-hidroxi alquilo C1-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-3 y/o alcoxi C1-3 y/o con uno o dos radicales alquilo C1-6 iguales o diferentes, y/o donde W en los significados alquileno, oxialquileno y alquilenoxialquileno también pueden estar unidos con B en el significado Cy a través de un enlace doble; k es 0 ó 1; Cy es un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 miembros, un grupo carbocíclico no saturado de 5 a 7 miembros, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o no saturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O ó S como heteroátomo, un grupo heterocíclico saturado o no saturado de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O ó S como heteroátomos, un grupo aromático heterocíclico de 5 ó 6 miembros con uno o varios heteroátomos iguales o diferentes seleccionados de N, O y/o S, donde los grupos de 5, 6 ó 7 miembros detallados con anterioridad pueden estar unidos en forma condensada a través de dos átomos de C comunes adyacentes con un anillo fenilo o piridina, y donde en los grupos de 5, 6 ó 7 miembros mencionados con anterioridad uno o dos grupos -CH2 no adyacentes pueden estar sustituidos con un grupo -CO-, -C(=CH2)-, -(SO)- ó -(SO2), y donde los grupo saturados de 6 ó 7 miembros detallados con anterioridad también pueden estar presentes como sistemas de anillos puenteados con un puente imino, N-(alquil C1-4)-imino, metileno, (alquil C1-4)-metileno ó di-(alquil C1-4)-metileno, y donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono o polisustituidos en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo adicionalmente también monosustituido con nitro, y/o en uno o varios átomos de N con R21; R4, R5 tienen, de modo independiente entre sí, uno de los significados indicados para R16; R6, R7, R8, R9 son, de modo independiente entre sí, H, un grupo alquilo C1-6, omega-alcoxi C1-3-alquilo C1-3 ó omega-hidroxialquilo C1-3 y R6, R7,R8 también son, de modo independiente entre sí, halógeno; R11 es R15-O-, R15-O-CO, R16R17N-, R18R19NCO- ó Cy-; R12 tiene uno de los significados indicados para R20; R13 tiene uno de los significados indicados para R17; R14 es halógeno, alquilo C1-6, R15-O-, R15-O-CO-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-alquilo C1-3, R15-O-CO-alquilo C1-3, R16R17N-alquilo C1-3, R18R19N-CO-alquilo C1-3 ó Cy-alquilo C1-3; R15 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3 o piridinilo; R16 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C4-7, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3, omega-hidroxialquilo C2-3, omega-(alcoxi C1-3)-alquilo C2-3, aminoalquilo C1-6, alquil C1-3-amino-alquilo C1-6 ó di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6; R17 tiene uno de los significados indicados para R16 o es fenilo, fenil-alquilo C1-3, piridinilo, dioxolan-2-ilo, alquilcarbonilo C1-3, hidroxicarbonil-alquilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquil C1-3-carbonilamino-alquilo C2-3, alquilsulfonilo C1-3 ó alquil C1-3-sulfonilamino-alquilo C2-3; R18, R19 son, de modo independiente entre sí, H ó alquilo C1-6; R20 es halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-3, R22-alquilo C1-3 ó tiene uno de los significados indicados para R22; R21 es alquilo C1-3, omega-hidroxi-alquilo C2-3, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquilcarbonilo C1-3, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, alquilsulfonilo C1-3, fenilcarbonilo o fenil-alquil-carbonilo C1-3; R22 es piridinilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-3, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, carboxi, H-CO-, alquilcarbonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilamino C1-3, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, fenil-alquilamino C1-3, ó N-(alquil C1-3)-fenil-alquilamino C1-3, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquilaminocarbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)-carbonilo, (1-piperidinil)-carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-piperazinil)carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino, donde en los grupo y radicales A, B, W, X, Y, Z, R1 a R9 y R11 a R22, uno o varios átomos de C pueden estar mono o polisustituidos con F y/o uno o dos átomos de C pueden estar, de modo independiente entre sí, monosustituidos con Cl ó Br, y/o uno o varios anillos fenilo presentan, de modo independiente entre sí, adicionalmente uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo F, Cl, Br, I, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, difluorometil-, trifluorometil-, hidroxi-, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)-amino, acetilamino, aminocarbonilo, CN, difluorom