Patent AR-114371-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DIÓLICOS DE AMINOPIRAZINA COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
Inventor: SHAO LIXIN
IPC: C07D417/04
Filed: 2019-03-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: X¹ es N o CR¹; R¹ se selecciona de H, D, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, CN, OH y NH₂; R² es C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹; R³, R⁴ y R⁵ son cada uno independientemente seleccionado de H, D, halo, CN, OH, C₁₋₆, alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, ciano-C₁₋₆ alquilo, HO-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, amino, C₁₋₆ alquilamino, di(C₁₋₆ alquil)amino y C(O)NRᶜRᵈ, en donde el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4, 5, ó 6 D; R⁶, R⁷ y R⁸ son cada uno independientemente seleccionado de H, D, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆, alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆, alquil-, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)NRᶜ³(ORᵃ³), C(O)ORᵃ³, C(=NRᵉ³)Rᵇ³, C(=NOH)Rᵇ³, C(=NCN)Rᵇ³ y C(=NRᵉ³)NRᶜ³Rᵈ³, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de R⁶, R⁷ y R⁸ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; y en donde el C₁₋₆ haloalquilo de R⁶, R⁷, o R⁸ está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Y independientemente seleccionados; cada Y se selecciona independientemente de D, halo, C₁₋₆ alquilo y C₁₋₆ haloalquilo; o los sustituyentes R⁶ y R⁷, junto con los átomos del anillo al que están unidos, forman un C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes RB independientemente seleccionados; o los sustituyentes R⁷ y R⁸, junto con los átomos del anillo al que están unidos, forman un C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes RB independientemente seleccionados; Rᶜ y Rᵈ son cada uno independientemente seleccionado de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᶜ y Rᵈ, están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Rᶜ¹ y Rᵈ¹ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆, haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᶜ¹ y Rᵈ¹ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RA independientemente seleccionados; o, cualquier Rᶜ¹ y Rᵈ¹, unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7- miembros, en donde el grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7- miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RA independientemente seleccionados; cada Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³ y Rᵈ³ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆, alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᵃ³, Rᵇ³, Rᶜ³ y Rᵈ³ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; o, cualquier Rᵉ³ y Rᵈ³, unidos al mismo átomo de N, juntos con el átomo de N al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7- miembros, en donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros o grupo heterocicloalquilo de 4-, 5-, 6-, ó 7- miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; cada Rᵉ³ se selecciona independientemente de H, OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₁₀ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada RA se selecciona independientemente de D, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, CN, NO₂, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, NHORᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)NRᶜ⁴(ORᵇ⁴), C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵇ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᵃ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, C(=NOH)Rᵇ⁴, C(=NCN)Rᵇ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᶜ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(=NOH)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NCN)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, OS(O)(=NRᵉ⁴)Rᵇ⁴, OS(O)₂Rᵇ⁴, SF₅, P(O)Rᶠ⁴Rᵍ⁴, OP(O)(ORʰ⁴)(ORⁱ⁴), P(O)(ORʰ⁴)(ORⁱ⁴) y BRʲ⁴Rᵏ⁴, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de RA está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; cada RB se selecciona independientemente de D, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆, alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, CN, NO₂, ORᵃ², SRᵃ², NHORᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)NRᶜ²(ORᵇ²), C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(=NRᵉ²)Rᵈ², C(=NOH)Rᵇ², C(=NCN)Rᵇ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)Rᵇ², NRᶜ²C(=NOH)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NCN)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², OS(O)(=NRᵉ²)Rᵇ², OS(O)₂Rᵇ², SF₅, P(O)Rᶠ²Rᵍ², OP(O)(ORʰ²)(ORⁱ²), P(O)(ORʰ²)(ORⁱ²) y BRʲ²Rᵏ², en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de RB está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ² y Rᵈ² se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ² y Rᵈ² están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; o, cualquier Rᵉ² y Rᵈ² unidos al mismo átomo de N, juntos con el átomo de N al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros o grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Rᵉ² se selecciona independientemente de H, OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rᶠ² y Rᵍ² se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rʰ² y Rⁱ² se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆, alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆, alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rʲ² y Rᵏ² se selecciona independientemente de OH, C₁₋₆ alcoxi y C₁₋₆ haloalcoxi; o cualquier Rʲ² y Rᵏ² unidos al mismo átomo B, junto con el átomo B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₆ alquilo y C₁₋₆ haloalquilo; cada Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆, alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; o, cualquier Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ unidos al mismo átomo de N, juntos con el átomo de N al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros o grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; cada Rᵉ⁴ se selecciona independientemente de H, OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rᶠ⁴ y Rᵍ⁴ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rʰ⁴ y Rⁱ⁴ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rʲ⁴ y Rᵏ⁴ se selecciona independientemente de OH, C₁₋₆ alcoxi y C₁₋₆ haloalcoxi; o cualquier Rʲ⁴ y Rᵏ⁴ unidos al mismo átomo B, junto con el átomo B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₆ alquilo y C₁₋₆ haloalquilo; cada RD se selecciona independientemente de H, D, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, CN, NO₂, ORᵃ⁵, SRᵃ⁵, NHORᵃ⁵, C(O)Rᵇ⁵, C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(O)NRᵉ⁵(ORᵇ⁵), C(O)ORᵃ⁵, OC(O)Rᵇ⁵, OC(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(O)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(O)ORᵃ⁵, NRᶜ⁵C(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, C(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, C(=NOH)Rᵇ⁵, C(=NCN)Rᵇ⁵, C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NRᵉ⁵)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, NRᶜ⁵C(=NOH)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵C(=NCN)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵S(O)Rᵇ⁵, NRᵉ⁵S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂Rᵇ⁵, NRᶜ⁵S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)Rᵇ⁵, S(O)NRᶜ⁵Rᵈ⁵, S(O)₂Rᵉ⁵, S(O)₂NRᶜ⁵Rᵈ⁵, OS(O)(=NRᵉ⁵)Rᵇ⁵, OS(O)₂Rᵇ⁵, SF₅, P(O)Rᶠ⁵Rᵍ⁵, OP(O)(ORʰ⁵)(ORⁱ⁵), P(O)(ORʰ⁵)(ORⁱ⁵) y BRʲ⁵Rᵏ⁵, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de RD están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes RE independientemente seleccionados; cada Rᵃ⁵, Rᵇ⁵, Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- de Rᵃ⁵, Rᵇ⁵, Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes RE independientemente seleccionados; o, cualquier Rᶜ⁵ y Rᵈ⁵ unidos al mismo átomo de N, juntos con el átomo de N al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros o grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes RE independientemente seleccionados; cada Rᵉ⁵ se selecciona independientemente de H, OH, CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, C₆₋₁₀ aril-C₁₋₆ alquil-, C₃₋₇ cicloalquil-C₁₋₆ alquil-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-C₁₋₆ alquil-; cada Rᶠ⁵ y Rᵍ⁵ se selecciona independientem