Patent AR-123657-A1 (AR)
Title: Métodos para el tratamiento del cáncer
Inventor: GUZMAN-PEREZ ANGEL
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-09-30
Abstract: Esta divulgación proporciona entidades químicas (p. ej., un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable, y/o hidrato, y/o cocristal, y/o combinación de fármacos del compuesto) que inhiben el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, ERBB1) y/o el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2, ERBB2). Estas entidades químicas son útiles, p. ej., para tratar una afección, enfermedad o trastorno en el que el aumento (p. ej., excesivo) de la activación de EGFR y/o HER2 contribuye a la patología y/o síntomas y/o progresión de la afección, enfermedad o trastorno (p. ej., cáncer) en un sujeto (p. ej., un humano). Esta divulgación también proporciona composiciones que contienen las mismas, así como métodos de uso y fabricación de las mismas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en caracterizado porque: El Anillo C se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo C₃₋₁₀ o cicloalquenilo C₃₋₁₀, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con X¹ y opcionalmente sustituido, además, con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en oxo y Rᶜ; heterociclilo o heterocicloalquenilo que incluyen de 3 a 10 átomos de anillo, donde de 1 a 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en: N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂ y donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo está opcionalmente sustituido con X¹ y opcionalmente sustituido, además, con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ; heteroarilo que incluye de 5 a 10 átomos de anillo, donde de 1 a 4 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en: N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con X¹ y opcionalmente sustituido, además, con 1 a 4 Rᶜ; y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con X¹ y opcionalmente sustituido, además, con 1 a 4 Rᶜ; X¹ es -(X²)ₘ-L¹-R⁵, donde: m es 0 ó 1; X² se selecciona del grupo que consiste en: -O-, -N(RN)- o -S(O)₀₋₂; un resto de fórmula (2); -C(=O)O-*, -C(=O)N(RN)-* o -S(O)₁₋₂N(RN)-*; -OC(=O)-*, -N(RN)C(=O)-* o -N(RN)S(O)₁₋₂-*; y -OC(=O)N(RN)-*, -N(RN)C(=O)O-*, -N(RN)C(=O)N(RN)-* o -N(RN)S(O)₁₋₂N(RN)-*, donde el asterisco representa el punto de unión a L¹; L¹ se selecciona del grupo que consiste en: un enlace y alquileno C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 a 6 Rᵃ; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en: H; halo; -OH; -NRᵉRᶠ; -alcoxi C₁₋₆ o -S(O)₀₋₂(alquilo C₁₋₆), cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 6 Rᵃ; -Rᵍ; -L⁵-Rᵍ; -Rᵍ²-RW o -Rᵍ²-RY; -L⁵-Rᵍ²-RW o -L⁵-Rᵍ²-RY; y -RW, siempre que: cuando L¹ es un enlace, entonces R⁵ se selecciona del grupo que consiste en: H, -Rᵍ, -Rᵍ²-RW y -Rᵍ²-RY; y X¹ es diferente a H, -OH o NH₂; L⁵ se selecciona del grupo que consiste en: -O-, -S(O)₀₋₂, -NH y -N(Rᵈ)-; RW es -LW-W, donde LW es C(=O), S(O)₁₋₂, OC(=O)*, NHC(=O)*, NRᵈC(=O)*, NHS(O)₁₋₂* o NRᵈS(O)₁₋₂*, donde el asterisco representa el punto de unión a W y W se selecciona del grupo que consiste en: alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; o allenilo C₃₋₁₀, cada uno es opcionalmente sustituido con 1 a 3 Rᵃ y opcionalmente sustituido, además, con Rᵍ, donde W está unido a LW mediante un átomo de carbono hibridado sp² o sp, de este modo, proporciona un sistema a, b insaturado; y cicloalquilo [x.y.0]biciclo opcionalmente sustituido con 1 a 2 Rᶜ, donde x es 1 ó 2; e y es un número entero de 1 a 6; RY se selecciona del grupo que consiste en: -Rᵍ y -(Lᵍ)ᵍ-Rᵍ; cada uno de R¹ᶜ, R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ, y R³ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H; halo; -OH; -C(O)OH o -C(O)NH₂; -CN; -Rᵇ; -Lᵇ-Rᵇ; alcoxi -C₁₋₆ o tioalcoxi -C₁₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 6 Rᵃ; NRᵉRᶠ; -Rᵍ; y -(Lᵍ)ᵍ-Rᵍ; siempre que R¹ᶜ sea distinto de halo, -CN, o -C(O)OH; o dos de las variables R¹ᶜ, R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ, y R³ᵇ, junto con los átomos del anillo del Anillo B al cual cada uno está unido, forman un anillo saturado o insaturado fusionado de 3 a 12 átomos de anillos; donde de 0 a 2 de los átomos de anillos son cada uno un heteroátomo seleccionado independientemente (además de -N(R¹ᶜ)- cuando -N(R¹ᶜ)- forma parte del anillo saturado o insaturado fusionado), donde cada uno de los heteroátomos seleccionados independientemente se seleccionan del grupo que consiste en N, NH, N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂; y donde el anillo saturado o insaturado fusionado de 3 a 12 átomos de anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en oxo, Rᶜ y RW; o uno de R²ᵃ y R²ᵇ y uno de R³ᵃ y R³ᵇ se combinan para formar un doble enlace entre los átomos del Anillo B a los cuales cada uno se une; Anillo A es Rᵍ; cada ocurrencia de Rᵃ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: -OH; -halo; -NRᵉRᶠ; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); y ciano; cada ocurrencia de Rᵇ es independientemente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 6 Rᵃ; cada ocurrencia de Lᵇ es independientemente C(=O); C(=O)O; S(O)₁₋₂; C(=O)NH*; C(=O)NRᵈ*; S(O)₁₋₂NH*; o S(O)₁₋₂N(Rᵈ)*, donde el asterisco representa el punto de unión a Rᵇ; cada aparición de Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halo; ciano; alquilo C₁₋₁₀ que opcionalmente sustituido con 1 a 6 Rᵃ seleccionados de manera independiente; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -S(O)(=NH)(alquilo C₁₋₄); -NRᵉRᶠ; -OH; -S(O)₁₋₂NRR; -tioalcoxi C₁₋₄; -NO₂; -C(=O)(alquilo C₁₋₁₀); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -C(=O)NRR; y -SF₅; cada aparición de Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 Rᵃ seleccionados de manera independiente; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; cada aparición de Rᵉ y Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: NRR, -OH, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ y halo; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CONRR; -S(O)₁₋₂NRR; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; cada aparición de Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo C₃₋₁₀ o cicloalquenilo C₃₋₁₀, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en oxo y Rᶜ; heterociclilo o heterocicloalquenilo que incluye de 3 a 10 átomos de anillo, donde de 1 a 3 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en: N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂ y donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en oxo y Rᶜ; heteroarilo que incluye de 5 a 10 átomos de anillo, donde de 1 a 4 átomos de anillo son heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en: N, N(H), N(Rᵈ), O y S(O)₀₋₂, y donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 Rᶜ; y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 a 4 Rᶜ; cada ocurrencia de Lᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -O-, -NH-, -NRᵈ, -S(O)₀₋₂, C(O) y alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 Rᵃ; cada g es de manera independiente 1, 2 ó 3; cada Rᵍ² es un grupo Rᵍ divalente; cada aparición de R y R se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H; -OH; y alquilo C₁₋₄; y cada ocurrencia de RN es independientemente H, alquilo C₁₋₃ o cicloalquilo C₃₋₆. Reivindicación 404: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 403 o una sal farmacéuticamente aceptable de estos y un diluyente o transportador farmacéuticamente aceptable.