Patent AR-057719-A1 (AR)
Title: 7-aza-indazoles sustituidos, composiciones que les contienen y su utilizacion
Inventor: BJERGARDE KIRSTEN
Filed: 2006-08-03
Abstract: La presente se refiere a 7-aza-indazoles específicos que presentan una actividad moduladora de la actividad de las proteínas, en particular de las quinasas, a composiciones que les contienen, y a su utilizacion como medicamento, en particular como agentes anticancerosos. Reivindicacion 1: Un producto de la formula general (1), en la que: a) A y Ar se seleccionan independientemente del grupo constituido por: arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, heterociclilo sustituido, cicloalquilo, y cicloalquilo sustituido; b) L se selecciona del grupo constituido por: NH, NH-SO2, SO2NH, NH-CH2, CH2-NH, NH-CO, CO-NH, CH2-CO-NH, NH-CO-CH2, NH-CH2-CO, CO-CH2-NH, NH-CO-NH, NH-CS-NH, NH-CO-O, O-CO-NH, CH2- NH-CO-NH, NH-CO-NH-CH2, y NH-CO-CH2-CO-NH; c) X es N o NO; d) R3 se selecciona del grupo constituido por H y NHMR''3, en el que M se selecciona del grupo constituido por: enlace, CO, CO-NH, CS, CS-NH, SO2; y en el que R''3 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, y heterociclilo sustituido; e) R4 se selecciona del grupo constituido por: H, halogeno, alquilo, alquilo sustituido, OR''4, N(R''5)(R''6), CON(R''5)(R''6), en el que R''4 se elige entre H, fenilo, fenilo sustituido, alquilo, alquilo sustituido, y en el que R''5 y R''6 se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquilC1-6-heterociclilo, alquilC1-6- heterociclilo sustituido, alquilC1-6-heteroarilo, alquilC1-6-heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido o bien R''5 y R''6 están unidos entre ellos para formar un ciclo saturado de 4 a 8 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegido entre O, S y N, opcionalmente sustituido; f) R5 se selecciona del grupo constituido por: H, halogeno, R'2, CN, O(R'2), OC(O)(R'2), OC(O)N(R'2)(R'3), OS(O2)(R'2), N(R'2)(R'3), N=C(R'2)(R'3), N(R'2)C(O)(R'3), N(R'2)C(O)O(R'3), N(R'4)C(O)N(R'2)(R'3), N(R'4)C(S)N(R'2)(R'3), N(R'2)S(O2)(R'3), C(O)(R'2), C(O)O(R'2), C(O)N(R'2)(R'3), C(=N(R'3))(R'2), C(=N(OR'3))(R'2), S(R'2), S(O)(R'2), S(O2)(R'2), S(O2)O(R'2), y S(O2)N(R'2)(R'3); en el que cada R'2, R'3, R'4 se selecciona de manera independiente del grupo constituido por H, alquilo, alquileno, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, alquilo sustituido, alquileno sustituido, alquinilo sustituido, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, cicloalquilo sustituido, y heterociclilo sustituido; y R'2 y R'3 pueden estar unidos entre ellos para formar un ciclo que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegido entre O, S y N ; con la condicion de que cuando X es N, R3 es NH2, Ar y A son fenilo no sustituido, L es NHCO unido en para a Ar, y R5 es H, entonces R4 no se elige entre: fenilo, o-clorofenilo, cinnamilo, alfa-fufurilo, o-hidroxifenilo, p-hidroxi-m-metoxifenilo, p-metiltiofenilo, p-metoxifenilo, o-nitrofenilo, m-fenoxifenilo, y con la condicion de que cuando X es N, R5 es H, R4 es H, y Ar-L-A es un grupo de formula (2), entonces R3 no se elige entre: amino, acetilamino, [(4-fluorofenil)carbonil]amino, (2- metilpropanoil)amino, -(ciclopentilcarbonil)amino, propanoilamino, [(4- metilpenil)carbonil]amino, {[4-(metiloxi)fenil]carbonil}amino, (2-tienilcarbonil)amino, (metilsulfonil)amino, -[(4-fluorofenil)sulfonil]amino, (etilsulfonil)amino, (propilsulfonil)amino, (3-tienilsulfonil)amino, [(3,5-dimetil-4- isoxazoil)sulfonil]amino, (2-tienilsulfonil)amino, (1-metiletil)amino.