Patent CO-4410324-A1 (CO)
Title: Derivados ciclicos de urea, medicamentos que contienen estos compuestos y procedimiento para su preparacion
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D223/16
Filed: 1995-08-16
Abstract: 1. DERIVADOS CICLICOS DE UREA DE LA FORMULA GENE- RAL: FIGURA 1 EN LA QUE LAS CONDICIONES DE QUE (i) A REPRESENTE UN GRUPO ALQUILENO DE CADENA LINEAL CON 2 A 3 ATOMOS DE CARBONO, SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, EN EL QUE UN GRUPO METI- LENO PUEDE ESTAR REEMPLAZADO POR UN GRUPO ALQUILO, (ii) POR LO MENOS UNO DE LOS RADICALES R1 HASTA R8 NO REPRESENTA NINGUN ATOMO DE HIDROGENO, (iii) R9 REPRESENTE UN GRUPO CICLOPROPILO, UN RA- DICAL ALQUENILO QUE TIENE DE 3 A 6 ATOMOS DE CAR- BONO SUSTITUIDO CON UN GRUPO ARILO O UN RADICAL ALQUINILO QUE TIENE DE 3 A 6 ATOMOS DE CARBONO EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UN GRUPO ARILO, UN GRUPO HETEROARILALQUILO QUE TIENE DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE ALQUILO, UN GRUPO 2,2,2- TRIFLUOROETILO, UN GRUPO ALQUILO, QUE ESTA SUSTI- TUIDO CON UN GRUPO ALCOXI, CIANO, AMINOCARBONILO, ALQUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMINOCARBONILO, AMI- NO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO, ALQUILCARBONILAMI- NO, N-ALQUIL-ALQUILCARBONILAMINO; ALQUILSULFONILAMINO N-ALQUI-ALQUISULFONILAMINO, UN GRUPO ALQUILO QUE TIENE DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, QUE ESTA SUSTI- TUIDO CON UN GRUPO CARBOXI O ALCOXICARBONILO, O UN GRUPO ALQUILO QUE TIENE 3 A 4 ATOMOS DE CARBONO, QUE ESTA SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROXI, (iv) D REPRESENTE UN GRUPO CICLOALQUILENO QUE TIE NE DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO EVENTUALMENTE SUSTI- TUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, EN EL CUAL UNA UNIDAD >CH ESTA REEMPLAZADA POR UN ATOMO DE NITRO- GENO, Y PUDIENDO ADEMAS, EN LOS ANILLOS DE 5 A 7 MIEMBROS PRECEDENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO CONTIGUO A UN ATOMO DE NITROGENO ESTAR REEMPLAZADO POR UN GRUPO CARBONILO, (v) E REPRESENTE UN GRUPO -C)NH-ALQUILENO, -CON( ALQUIL)- ALQUILENO, -NHC)-ALQUILENO o -N(ALQUIL)CO -ALQUILENO, PUDIENDO LA PARTE DE ALQUILENO DE LOS GRUPOS PRECEDENTES MENCIONADOS ESTAR SUSTITUIDA EN CADA CASO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO O CON UN GRUPO ARILO O HETEROARILO, O REPRESENTE UN GRUPO -N(R14)-ALQUILENO, PUDIENDO LA PARTE DE ALQUILENO ESTAR SUSTITUIDA ADICIONALMENTE CON UNO O DOS GRU- POS ALQUILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 1 A 6 ATO- MOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ALQUENILO, QUE TIENE EN CADA CASO DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HIDROXI, AMINO, ARILO O HETEROARILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUILAMINO, QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO DIALQUIL- AMINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 8 ATOMOS DE CARBO- NO, CON UN GRUPO HNR13 o N-ALQUIL-NR13, (vi) Ra NO REPRESENTE NINGUN ATOMO DE HIDROGENO, DEBIENDO CUMPLIRSE POR LO MENOS UNA DE LAS CONDI- CIONES (i) HASTA (vi) ANTERIORES, AQUELLOS EN LOS QUE A REPRESENTA UN GRUPO ALQUILENO O ALQUENILENO DE CADENA LINEAL QUE TIENE EN CADA CASO DE 2 A 3 ATO- MOS DE CARBONO, QUE ADICIONALMENTE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, CON UN GRUPO TRIFLUOROMETILO, ARILO O ARILALQUILO, Y EN EL QUE ADICIONALMENTE UN GRUPO METILENO PUEDE ES- TAR REEMPLAZADO POR UN GRUPO CARBONILO, UN GRUPO 1,2-CICLOALQUILENO o 1, 2-CICLOALQUILENO QUE TIENE EN CADA CASO DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO, QUE EN CADA CASO PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, O UN GRUPO 1,2-ARILENO, UN GRUPO -CO-NH- o -NH-CO- EN EL QUE EL ATOMO DE HIDROGENO PUEDE ESTAR REEMPLAZADO EN CADA CASO POR UN GRUPO ALQUILO, ARILO O ARILALQUILO, O UN GRUPO -CH=N- o -N=CH-, EN EL QUE EL ATOMO DE HIDROGENO PUEDE ESTAR REEMPLAZADO EN CADA CASO CON UN GRUPO ALQUILO, TRIFLUOROMETILO, ARILO O ARILALQUILO, Ra Y Rb, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRE- SENTAN UN ATOMO DE HIDROGENO, FLUOR, CLORO, BROMO O YODO, O UN GRUPO ALQUILO, TRIFLUOROMETILO, ALCO- XI O CIANO, R1 Y R3, INDEPENDIENTEMENTE UNO DE OTRO, REPRESEN- TAN EN CADA CASO UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, ARILO, HIDROXI, ALCOXI, CIANO, CARBOXI, ALCOXICARBONILO, AMINOCARBONILO ALQUILAMINO O DI- ALQUILAMINOCARBONILO, R2, R4, R6, Y R8, INDEPENDIENTEMENTE UNOS DE O- TROS, REPRESENTAN EN CADA CASO UN ATOMO DE HIDRO- GENO O UN GRUPO ALQUILO, o R1 EN COMUN CON R2, o R3 EN COMUN CON R4, REPRESENTAN EN CADA CASO TAM- BIEN UN ATOMO DE OXIGENO, R5 Y R7, INDEPENDIENTEMENTE UNO DE OTRO, REPRESEN- TAN EN CADA CASO UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, ARILO, CARBOXI, ALCOXICARBONILO, AMINO- CARBONILO, ALQUILAMINOCARBONILO O DIALQUILAMINO- CARBONILO, R9 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO AL- QUILO QUE TIENE DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILO QUE TIENE DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILALQUILO QUE TIENE DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE CICLOALQUILO Y DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE ALQUILO, UN GRUPO ALQUENILO QUE TIENE DE 3 A 6 ATOMOS DE CARBONO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UN GRUPO A- RILO, NO PUDIENDO EL GRUPO ALQUENILO ESTAR UNIDO CON EL ATOMO DE NITROGENO A TRAVES DE LA PARTE DE VINILO, UN GRUPO ALQUILNILO QUE TIENE DE 3 A 6 A- TOMOS DE CARBONO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UN GRUPO ARILO, NO PUDIENDO EL GRUPO ALQUINILO ESTAR UNIDO CON EL ATOMO DE NITROGENO A TRAVES DE LA PARTE ETINILO, UN GRUPO ARILALQUILO O HETEROARO- LALQUILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE ALQUILO, UN GRUPO HIDROXI- ALQUILO, ALCOXIALQUILO, AMINOALQUILO, ALQUILAMINO- ALQUILO, DIALQUILAMINOALQUILO, ALQUILCARBONILAMI- NOALQUILO, N-ALQUIL-ALQUILCARBONILAMINOALQUILO, ALQUILSULFONILAMINOALQUILO, N-ALQUIL-ALQUILSULFO- NILAMINOALQUILO, CIANOALQUILO, CARBOXIALQUILO, ALCOXICARBONILALQUILO, AMINOCARBONILALQUILO, N-AL- QUIL-AMINOCARBONILALQUILO, N,N-DIALQUIL-AMINOCAR- BONILALQUILO, ALCOXICARBONILO, ARILMETILOXICARBO- NILO, FORMILO, ACETILO, TRIFLUOROACETILO, 2,2,2- TRIFLUOROETILO, AMIDINO o R10-CO-O-(R11CR12)-O-CO- EN EL QUE R10 REPRESENTA UN GRUPO ALQUILO QUE TIENE DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOALQUILO QUE TIENE DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ARILO O ARIL- ALQUILO QUE TIENE DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE ALQUILO, R11 REPRESENTA UN ATOMO DE HI- DROGENO, UN GRUPO ALQUILO, UN GRUPO CICLOALQUILO QUE TIENE DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO A- RILO, Y R12 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO, D REPRESENTA UN GRUPO ALQUILENO, UN GRUPO ARILENO, UN GRUPO CICLOALQUILENO QUE TIENE DE 4 A 7 ATOMOS DE CARBONO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, UN GRUPO CICLOALQUILENO QUE TIENE DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO, EVENTUALMENTE SUSTITU- IDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO, EN EL CUAL UNA UNIDAD >CH ESTA REEPLAZADA POR UN ATOMO DE NITRO- GENO, ESTANDO EL ATOMO DE NITROGENO DEL ANILLO U- NIDO CON UN ATOMO DE CARBONO DEL GRUPO E, Y ADE- MAS, EN LOS ANILLOS DE 5 A 7 ESLABONES PRECEDENTE- MENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO, CONTIGUA A UN ATOMO DE NITROGENO, PUEDE ESTAR RE- EMPLAZADO POR UN GRUPO CARBONILO, E REPRESENTA UN GRUPO ALQUILENO QUE TIENE DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ALQUENILO O ALQUINILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HIDROXI, AMINO, ARILO O HETEROARILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUILAMINO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO DIALQUILAMINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HNR13 o N-ALQUIL- NR13, REPRESENTANDO R13 UN GRUPO ALQUILCARBONILO QUE TIENE EN CADA CA- SO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE AL- QUILO, UN GRUPO ALQUILOXICARBONILO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 5 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLO- ALQUILCARBONILO O CICLOALQUILSULFONILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PAR- TE DE CICLOALQUILO, UN GRUPO ARILALQUILO CARBONI- LO, ARILALQUILSULFONILO, ARILALCOXICARBONILO, A- RILCARBONILO O ARILSULFONILO, O UN GRUPO ALQUILENO UNIDO CON EL RADICAL D A TRAVES DEL RADICAL W, EN EL QUE W REPRESENTA UN ATOMO DE OXIGENO DE AZUFRE, UN GRUPO SULFINILO, SULFONILO o -NR14, REPRESEN- TANDO R14 UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, UN GRUPO CICLOALQUILO, CICLOALQUILALQUILO, CICLO- ALQUILCARBONILO O CICLOALQUILSULFONILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PAR- TE DE CICLOALQUILO, UN GRUPO ARILO, HETEROARILO, ARILALQUILO, HETEROARILALQUILO, ALQUILCARBONILO, ALQUILSULFONILO, ARILCARBONILO. HETEROARILCARBONI- LO, ARILSULFONILO O HETEROARILSULFONILO, Y EL GRU- PO ALQUILENO PUEDE ESTAR REEMPLAZADO ADICIONALMEN- TE CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO QUE TIENEN EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO AL- QUENILO O ALQUINILO QUE TIENE EN CADA CASO DE 2 A 4 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO HIDROXI, AMINO, ARILO O HETEROARILO, CON UN GRUPO ALCOXI O ALQUIL- AMINO QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO DIALQUILAMINO QUE TIENE EN TOTAL DE 2 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO -HNR13 o N-ALQUIL-NR13, ESTANDO EL HETEROATOMO DEL SUSTITUYENTE ADICIONAL SEPARADO DE UN HETEROATOMO DEL RADICAL W POR AL MENOS 2 ATOMOS DE CARBONO Y ESTANDO R13 DEFINIENDO COMO PRECEDENTE, UN GRUPO -CONH-ALQUILENO, -CON-(ALQUIL)-ALQUILENO, -NHCO- ALQUILENO o N(ALQUILO)CO-ALQUILENO, PUDIENDO LA PARTE DE ALQUILENO DE LOS GRUPOS PRECEDENTE MEN- CIONADOS ESTAR SUSTITUIDA EN CADA CASO CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO O CON UN GRUPO ARILO O HETEROA- RILO, Y F REPRESENTA UN GRUPO CARBONILO, QUE ESTA SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROXI, CON UN GRUPO AL- COXI QUE TIENE DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, CON UN GRUPO ARILALCOXI O CON UN GRUPO R15O, REPRESENTAN- DO R15 UN GRUPO CICLOALQUILO QUE TIENE DE 4 A 7 ATO- MOS DE CARBONO O UN GRUPO CICLOALQUILALQUILO QUE TIENE DE 3 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE CICLOALQUILO, UN GRUPO BENZOCICLOALQUILO QUE TIENE DE 9 A 12 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO ARILO, O UN GRUPO R16CO-CO-CHR17-O-CO, REPRESENTANDO R16 UN GRUPO ALQUILO O ALCOXI QUE TIENE EN CADA CASO DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO CICLOAL- QUILO O CICLOALCOXI QUE TIENE EN CADA CASO DE 5 A 7 ATOMOS DE CARBONO EN LA PARTE DE CICLOALQUILO, UN GRUPO ARILO, ARILOXI, ARILALQUILO O ARILALCOXI Y R17 UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO, Y LA DISTANCIA, MAS CORTA ENTRE EL RADICAL F Y EL ATOMO DE NITROGENO SUSTITUIDO CON R9 ASCIENDE POR LO ME- NOS A 11 ENLACES, HABIENDO DE ENTENDERSE, A MENOS QUE SE HUBIERA MENCIONADO OT