Patent AR-096532-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa
Inventor: LILIAN ALCARAZ
IPC: A61K31/537
Filed: 2014-06-05
Abstract: Compuestos y composiciones que son inhibidores de la MAPK p38, útiles como agentes antiinflamatorios en el tratamiento de, inter alia, enfermedades del tracto respiratorio. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque W es un heteroátomo seleccionado entre N ó O, donde N esta sustituido con -H, C₁₋₆ alquilo o C₃₋₅ cicloalquilo; Y se selecciona entre el grupo que consiste en: un grupo -S(O)ₚ- donde p es 0, 1 ó 2; un grupo -O(CR³R⁴)ₙ-; un grupo -(CR⁵R⁶)ₙ-; un grupo -NR⁷-; un grupo -OC(O)-; un grupo -OC(O)NH-; y un grupo -OC(O)O-; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son en forma independiente entre sí -H, -F o C₁₋₆ alquilo, o, respectivamente, R³ y R⁴, o R⁵ y R⁶ pueden formar junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₆ alquilo, hidroxilo o halo; n es 0, 1, 2 ó 3; R⁷ es -H, C₁₋₆ alquilo, o C₃₋₇ cicloalquilo donde dicho C₁₋₆ alquilo o C₃₋₇ cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un grupo C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo, -CN o halo; R¹ es un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmula (2) - (4); R⁸ y R⁹ son en forma independiente entre sí -H o C₁₋₆ alquilo, o R⁸ y R⁹ pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos monocíclico o bicíclico fusionado o espiro saturado de 4 - 11 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con C₁₋₆ alquilo; donde dichos grupos C₁₋₆ alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo o halo; X¹, X², X³, X⁴ y X⁵ son en forma independiente entre sí un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, un grupo -(CH)- o un grupo -NH-; de manera que cada combinación de los mismos forma un sistema de anillos aromático; R¹⁰ se selecciona entre un grupo que consiste en: -H, -CN, -NRARB, -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -O-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquil)-, y C₃₋₇ heterocicloalquilcarbonilo; donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquilen)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con un grupo C₁₋₆ alquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxilo o halo; R¹¹ está unido a X⁴ y se selecciona entre un grupo que consiste en: -H; -CN; C₁₋₆ alquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre -CN, -ORC, -SRC, halo; C₃₋₆ cicloalquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre C₁₋₄ alquilo, -CN, -ORC, -SRD, halo; -NRARB, -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo, donde cualquiera de dichas unidades C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquilen)-, -(C₂₋₆ alquileno)-, -(C₃₋₇ cicloalquileno)-, -(C₃₋₇ heterocicloalquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₁₋₆ alquilo), (C₅₋₇ heterocicloalquil)-(C₃₋₆ cicloalquilo) y (C₃₋₇ heterocicloalquil)carbonilo en los grupos enumerados precedentemente puede estar opcionalmente sustituida con uno, dos o tres grupos R²⁵ que se seleccionan en forma independiente entre la lista que consiste en: C₁₋₆ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, C₁₋₄ hidroxialquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxilo, -CN, ORD y halo; o R¹¹ está unido a X⁴ y es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, donde dicho fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros está sustituido con un grupo seleccionado entre la lista que consiste en: C₁₋₆ alquilo el cual está sustituido con un grupo -CN; C₃₋₆ cicloalquilo el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre: -CN, -ORC, -SRC o halo; -N(RC)(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-ORD, -C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -O-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -S-(C₃₋₇ cicloalquilen)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(C₁₋₆ alquilen)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₂₋₆ alquilen)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(C₃₋₇ cicloalquilen)-NRARB