Patent AR-066293-A1 (AR)
Title: Amidas sustituidas utiles para ser usadas como farmacos
Filed: 2008-04-24
Abstract: Se describen composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, así como sus usos en la elaboracion de medicamentos. Estos compuestos son utiles en el tratamiento de la resistencia a la insulina, dislipidemia, hipertension, obesidad,diabetes tipo II y en enfermedades neurodegenerativas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde R1 es hidrogeno metilo, etilo, isopropilo y ciclopropilo; R2 se selecciona de uno de los siguientes elementos estructurales deformulas (2), o R2 se selecciona de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-10, arilo, hetarilo, arialquilo C1-6, y hetarilalquilo de C1-6, en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, y hetarilo están sustituidos independiente con 0-3R11; alternativamente, R1 y R2 junto con el nitrogeno al cual están unidos, se seleccionan de los siguientes elementos estructurales de formulas (3);o R1 y R2 junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo de 5-12 miembros saturado oparcialmente saturado monocíclico, bicíclico, o tricíclico que consiste del nitrogeno mostrado, 4-10 átomos de carbono, y 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de nitrogeno, oxígeno, y S(O)m, en donde este anillo se sustituye con 0-3 gruposseleccionados de alquilo de C1-6, cicloalquilo C3-10, hetcicloalquilo C3-10, espirocicloalquilo C3-6, espirohetcicloalquilo de 3-6 miembros, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6, hetarilalquilo C1-6, -C(=O)R12, -S(O)nR12, OH, oxo, alquiloxi C1-6,arilalquilo C1-6-oxi, hetarilalquiloxi C1-6, alquilo C1-6-oxialquilo C1-6, alquilcarboxi C1-6, arilcarboxi, hetarilcarboxi, arilalquilcarboxi C1-6, y hetarilalquilcarboxi C1-6, en donde cada grupo alquilo y aril/hetarilo se sustituye con 0-3 R11; Qse selecciona de hidroxi, carboxi, hidroximetileno, -SO2NR4R5, -SO2R6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o -C(O)R6; en donde los grupos alquilo y cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con hidroxi, -OC(=O)CH3 o -C(=O)OCH3; W es -Y-(CR7R8)n-X-(CR9R10)m-; X es un enlace químico o S(O)n; Y es O o S; m es 0, 1, o 2; n es 1 o 2; R3 se selecciona de cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo de 3-10 miembros, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, arilo y hetarilo estánsustituidos independiente con 0-3 R11; R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6, y hetarilalquilo C1-6, en donde cada uno de los grupos alquilo, cicloalquilo, arilo,y hetarilo están sustituidos independiente con 0-3 R11; alternativamente, R4 y R5 junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo de 5-12 miembros saturado o parcialmente saturado monocíclico, bicíclico, o tricíclico que consiste delnitrogeno mostrado, 4 -10 átomos de carbono, y 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de nitrogeno, oxígeno, y S(O)m, en donde este anillo se sustituye con 0-3 grupos seleccionados de alquilo C1-6, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6,hetarilalquilo C1-6, OH, oxo, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, hetarilalquiloxi C1-6, alquiloxo C1-6-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, arilcarbonilo, hetarilcarbonilo, arilalquilcarbonilo C1-6, hetarilalquilcarbonilo C1-6, alquilcarboxi C1-6,arilcarboxi, hetarilcarboxi, arilalquilcarboxi C1-6, y hetarilalquilcarboxi C1-6; R6 se selecciona de OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, trihalometilo, trihalometiloxi de 3-10 miembros, alquiloxi C1-6, arilo, ariloxi,arilalquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, hetarilo, hetariloxi, hetarilalquilo C1-6, hetarilalquiloxi C1-6, y NR4R5; R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, halo, ciano, trihalometilo, trihalometiloxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6,hetcicloalquilo de 3-10 miembros, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6, hetarilalquilo C1-6, -C(O)R6, -S(O)nR6, -S(O)nNR4R5, -N(R4)S(O)nR6, -N(R4)C(O)NR4R5, OH, oxo, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, hetarilalquiloxi C1-6, alquiloxo C1-6-alquilo C1-6, alquilcarboxi C1-6, arilcarboxi, hetarilcarboxi, arilalquilcarboxi C1-6, y hetarilalquilcarboxi C1-6, en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo y aril/hetarilo se sustituye opcionalmente con 0-3 R12; alternativamente, R7 y R8 junto con el átomode C al cual están unidos forman un cicloalquilo C3-6 o un anillo hetcicloalquilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituidos con 0-3 R12; R9 y R10 se seleccionan de H, halo, ciano, trihalometilo, trihalometiloxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6,hetcicloalquilo de 3-10 miembros, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6, hetarilalquilo C1-6, -C(O)R6, -S(O)nR6, -S(O)nNR4R5, N(R4)S(O)nR6, -N(R4)C(O)NR4R5, OH, oxo, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, hetarilalquiloxi C1-6, alquiloxo C1-6-alquilo C1-6,alquilcarboxi C1-6, arilcarboxi, hetarilcarboxi, arilalquilcarboxi C1-6, y hetarilalquilcarboxi C1-6, en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo y aril/hetarilo se sustituye opcionalmente con 0-3 R12; alternativamente, R9 y R10 junto con el átomo decarbono al cual están unidos forman un cicloalquilo C3-6 o un anillo hetcicloalquilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituidos con 0-3 R12; R11 se selecciona de halo, ciano, trihalometilo, trihalometiloxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6,hetcicloalquilo de 3-10 miembros, espirocicloaIquilo C3-6, espirohetcicloalquilo de 3-6 miembros, arilo, hetarilo, arilalquilo C1-6, hetarilalquilo C1-6, -C(O)R6,-S(O)nR6, -S(O)nNR4R5, -N(R4)S(O)nR6, -N(R4)C(O)NR4R5, OH, oxo, alquiloxi C1-6,arilalquiloxi C1-6, hetarilalquiloxi C1-6, alquiloxo C1-6-alquilo C1-6, alquilcarboxi C1-6, arilalquilcarboxi, hetarilcarboxi, arilalquilcarboxi C1-6, y hetarilalquilcarboxi C1-6, en donde cada grupo alquilo, cicloalquilo y aril/hetarilo sesustituye opcionalmente 0-3 R12; R12 selecciona de halo, OH, oxo, COOH, ciano, alquiloxi C1-6, trihalometilo, cicloalquiloxi C3-10, ariloxi, hetariloxi, hetariltio y arilalquiloxi de C1-6 o una sal del mismo con un ácido o base farmacéuticamenteaceptable, o cualquier isomero optico o mezcla de isomeros opticos, incluyendo una mezcla racémica, o cualesquiera formas tautoméricas.