Patent RU-2413726-C2 (RU)
Title: Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
Inventor: BLUM CHARL Z A
IPC: A61K31/506
Filed: 2005-08-13
Granted: 2011-03-10
Abstract: Изобретение относится к соединению формулы: 
     
       
     
     или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar 2  представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R 2 ; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CR x ; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R 1  или R 10 ; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R 1  или R 10 ; R x  в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С 1 -С 4 алкила, амино, циано и моно- или ди-(С 1 -С 4 алкил)амино; R 1  представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-R y ; R 10  представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-R y ; так, что R 10  не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C 1 -С 6 алкила, С 2 -С 6 алкенила, С 2 -С 6 алкинила, C 1 -С 6 алкокси, С 2 -С 6 алкилового простого, эфира, С 2 -С 6 алканоила, С 3 -С 6 алканона, C 1 -С 6 галогеноалкила, C 1 -С 6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С 1 -С 6 алкил)амино, C 1 -С 6 алкилсульфонила, моно- или ди-(С 1 -С 6 алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С 1 -С 6 алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С 0 -С 4 алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m , N(R z ), C(=O)N(R z ), C(=NH)N(R z ), N(R z )C(=O), N(R z )C(=NH), N(R z )S(O) m , S(O) m N(R z ) и N[S(O) m R z ]S(O) m , где m равен 2; и R z  в каждом случае независимо выбран из водорода, С 1 -С 8 алкила и групп, которые, взятые вместе с R y , образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый R y  независимо представляет собой водород, С 1 -С 8 галогеноалкил, С 1 -С 8 алкил, С 2 -С 8 алкенил, (С 3 -С 8 карбоцикл)С 0 -С 4 алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С 0 -С 4 алкил или взятый вместе с R z  образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C 1 -С 6 алкила, С 3 -С 7 циклоалкила, С 2 -С 6 алкилового простого эфира, C 1 -С 6 алканоила, C 1 -С 6 алкилсульфонила, С 1 -С 8 алкокси, С 1 -С 8 гидроксиалкила, моно- и ди-(С 1 -С 6 алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С 1 -С 6 алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С 1 -С 6 алкил)амино, C 1 -С 6 алканоиламино и фенила; так, что R y  не является водородом, если Q представляет собой С 0 алкил и М отсутствует; каждый R 2 : (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C 1 -С 6 алкила, (С 3 -С 8 циклоалкил)С 0 -С 4 алкила, C 1 -С 6 галогеноалкила; R 3  выбран из: (1) водорода; (2) C 1 - 6 алкила и (С 3 -С 8 Циклоалкил)С 0 - 2 алкила; и (3) групп формулы:  , где: L представляет собой С 0 -С 6 алкилен; R 5  и R 6 : (а) независимо выбраны из С 1 -С 12 алкила, (С 3 -С 8 циклоалкил)С 0 -С 4 алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C 1 -С 6 алкила и (С 3 -С 8 циклоалкил)С 0 -С 2 алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С 1 -С 4 алкила и С 1 -С 4 алкокси; и R 4  представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C 1 -С 3 алкила. Предложены также фармацевтические композиции для модулирования активности капсаицинового рецептора и способы применения таких соединений для лечения таких расстройств, как боль, зуд, кашель, икота, недержание мочи или ожирение. 10 н. и 55 з.п. ф-лы, 1 табл.