Patent ES-2342473-T3 (ES)
Title: 1-propiolilpiperazinas sustituidas con afinidad por el receptor mglur5 para el tratamiento de estados de dolor.
Inventor: KUHNERT SVEN
IPC: A61K31/495
Filed: 2005-07-05
Granted: 2010-07-07
Abstract: 1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula general I, **(Ver fórmula)** X representa N o C-R2; R1 y R2 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R3 representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R4 representa un grupo hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R5 a R25 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.