Patent CO-5180633-A1 (CO)
Title: Pirrolcarboxamidas fusionadas; una nueva clase de ligandos de receptores cerebrales de gaba
Inventor: ALBAUGH PAMELA
IPC: A61K/
Filed: 2000-08-31
Abstract: 1. Un compuesto de la fórmula:<EMI FILE="00065554_1" ID="1" IMF=JPEG >o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde:T es halógeno, hidrógeno, hidroxilo, amino, alquilo o alcoxi;X es hidrógeno, hidroxi, amino, bencilo, t-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, alquilo, o alcoxi;G representa <EMI FILE="00065554_2" ID="2" IMF=JPEG >en dondeQ es un arilo opcionalmente sustituido o un grupo de heteroarilo opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 3 anillos, 3 a 8 miembros en cada anillo y de 1 a 3 heteroátomos; W se selecciona de hidrógeno, -O-, -NH-, -NR7-, -S(O)0-2-,  C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-,  NR7C(=O)-, -NHS(O)0-2-, -NR7S(O)0-2-, -S(O)0-2NH-,  S(O)0-2NR7-, y CR7R8 en donde R7 y R8 son iguales o diferentes y representan hidrógeno, alquilo, o R7-R8 tomados juntos representan una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono, en donde W no puede ser hidrógeno cuando Q es fenilo, 2- ó 3-tienilo, o 2-, 3-, o 4 piridilo, indolilo, imidazolilo, o piridazinilo;Z es hidrógeno, hidroxi, cicloalquilo(alcoxi), amino, mono- o di(alquilo1)amino, o azacicloalquilo, -O(alquilo1),  S(O)0-2(alquilo1), -C(=O)(alquilo1), -OC(=O) (alquilo1),  OC(=O)H, -C(=O)O(alquilo1), -C(=O)OH,  C(=O)NH(alquilo1),  C(=O)N(alquilo1)2, -C(=O)NH2,  NHC(=O)(alquilo1),  NHC(=O)H, -N(alquilo1)C(=O)(alquilo1), NHS(O)0 2(alquilo1),  N(alquilo1)S(O)0-2(alquilo1),  S(O)0 2NH(alquilo1),  S(O)0 2(alquilo1)N(alquilo1), En donde cada alquilo1 es independientemente recto, ramificado o cíclico, puede contener uno o dos enlaces dobles o triples o combinaciones de las mismas, y es no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de hidroxi, oxo, halógeno, amino, ciano, nitro, y alcoxi, oZ es  N(RN)2S(O)0 2(RS) en donde cada RN es independientemente hidrógeno o alquilo donde el alquilo es recto, ramificado, o cíclico, puede contener uno o dos enlaces dobles o triples, y es no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, oxo, halógeno amino, ciano, nitro, y alcoxi, RS es hidroxi, alcoxi, heteroarilo, arilo, o alquilo en donde - 2 -cada arilo y heteroarilo es opcionalmente uno o dos de alquilo, hidroxi, alcoxi, triflourometilo, halógeno, amino, o mono- o di- alquilamino; y cada alquilo es opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi, triflourometilo, halógeno, amino, mono- o di- alquilamino, arilo, o heteroarilo; oZ es fenilo o fenilalquilo donde la porción de fenilo es opcionalmente sustituida con alquilo, hidroxi, alcoxi, triflourometilo, halógeno, amino, o mono- o di- alquilamino, oZ es 2-, 3-, o 4-piridilo, 1- o 2-imidazolilo, 1-, 2-, ó 3-pirrolilo, azeditinilo, norborn-2-ilo, o adamantan-2-ilo; cada uno de los cuales se puede sustituir en un carbono terciario o un nitrógeno secundario con C1-C6alquilo, o Z s NR9COR10 en donde R9 y R10 son iguales o diferentes y representan hidrógeno o alquilo o cicloalquilo, o Z está conectado, opcionalmente mediante W, a Q desde un anillo de 1-6 miembros; oZ representa un grupo de la fórmula:<EMI FILE="00065554_3" ID="3" IMF=JPEG >en donde p es 1, 2, o 3;D y D' independientemente representan oxígeno, NRy o CHRy siempre que sólo D o D' puede ser NRy en donde cada Ry es hidrógeno o alquilo; yRz es hidrógeno o alquilo, oZ representa un grupo de la fórmula:<EMI FILE="00065554_4" ID="4" IMF=JPEG >en dondep es 1, 2, ó 3;q es 0, 1, ó 2;cada Rz es independientemente hidrógeno o alquilo; o Z representa un grupo de la fórmula:<EMI FILE="00065554_5" ID="5" IMF=JPEG >en donde s es 0, 1, 2 ó 3, y la suma de s y m es no menor que 1;Ro es hidroxi, C1-C6alcoxi, amino, mono- o di-alquilamino, en donde cada alquilo es independiente y opcionalmente sustituido con amino, mono- o dialquilamino, oRo es un grupo de la fórmula<EMI FILE="00065554_6" ID="6" IMF=JPEG >en donde p, D, D', y Rz son como se definen anteriormente;<EMI FILE="00065554_7" ID="7" IMF=JPEG > independientemente representan una cadena de carbono opcionalmente sustituida con halógeno, oxo, ciano, nitro, amino, mono o dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, o cicloalquilo;en dondek es 0, 1, 2, ó 3;m es 0, 1, 2, ó 3; y<EMI FILE="00065554_8" ID="8" IMF=JPEG >representa una cadena de carbono opcionalmente sustituida con R5 y R6 y n es 0, 1, 2, ó 3; y R3, R4, R5, y R6 son iguales o diferentes y son independientemente seleccionados en cada caso desde hidrógeno, alquilo, -COR11 o -CO2R11 en donde R11 es alquilo o cicloalquilo que tiene 3-7 átomos de carbono; o -CONR12R13 en donde R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo que tiene 3-7 átomos de carbono, fenilo, 2-, 3-, ó 4-piridilo, o NR12R13 forma un grupo heterocíclico de morfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, o N-alquilo piperazinilo; o R3-R4 se pueden tomar juntos para formar una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono; oR5-R6 se pueden tomar juntos para formar una mitad cíclica que tiene 3-7 átomos de carbono; en donde cada grupo de alquilo que forma R3, R4, R5, o R6 substituyente o mitad del mismo se puede sustituir independientemente con hidroxi o mono- o dialquilamino en donde cada alquilo es independientemente alquilo o cicloalquilo.