Patent AR-041170-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol, benzoxazol y benzotiazol
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-09-05
Abstract: Composición farmacéutica que contiene un compuesto de fórmula (1) y su uso para el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por H4 entre los que se selecciona: trastornos inflamatorios, asma, soriasis, artritis reumatoide, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad del intestino, inflamatoria, esclerosis múltiple, trastornos alérgicos, rinitis alérgica, trastornos dermatológicos, enfermedad autoinmune, trastornos linfáticos, ateroesclerosis, trastornos de inmunodeficiencia, cáncer y piel con prurito. Reivindicación1: Un compuesto de fórmula (1) en donde B y B´ son C o hasta uno de B y B´ puede ser N; Y es O, S o NRz, donde Rz es H o alquilo C1-4; Z es O o S; R8 es H y R9 es como se muestra en el resto de fórmula (2), donde R10 es H o alquilo C1-4, o R8 y R9 se toman juntos con su N de unión para formar la fórmula (3), n es 1 o 2; m es 1 o 2; n + m es 2 o 3. R2 son, independientemente, H, F, Cl, Br, I, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, -Occicloalquilo C3-6, -OCH2Ph, -CF3, -OCF3, -SCF3, -OH, -(C=O)Rk ( en donde Rk es H, alquilo C1-4, -OH, fenilo, bencilo, fenetilo o alcoxi C1-6), -(N-Rt)(C=O)Rk ( donde Rt es H o alquilo C1-4, -(N-Rt)SO2alquilo C1-4, -(S=(O)p)-alquilo C1-4 (en donde p es 0, 1 o 2), nitro, -NRlRm ( en donde Rl y Rm son independientemente seleccionados de H, alquilo C1-4, fenilo, bencilo o fenetilo, o Rl y Rm tomados juntos con el N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-7 miembros con 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, NH o Nalquilo C1-4, -SO2NRlRm, -(C=O)NRlRm, ciano o fenilo, donde cualquier porción de fenilo o alquilo o cicloalquilo de los anteriores se sustituye opcional e independientemente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, halo, hidroxi, amino y alcoxi C1-3; R3 y R4 son, independientemente, H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-4(cicloalquilo C3-6), ciano, -CF3, -(CO)NRpRq, -(CO)ORr, -CH2NRpRq o -CH2ORr; donde Rp, Rq son independientemente seleccionados de H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, alquilo C1-2(cicloalquilo C3-6), bencilo, o fenetilo, o Rp y Rq tomados juntos con el N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-7 miembros con 0 a 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, NH o Nalquilo C1-6, y donde cualquier porción de fenilo o alquilo o cicloalquilo de los anteriores es opcional e independientemente sustituido con entre 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, halo, hidroxi, amino y alcoxi C1-3; R5 y R6 son, independientemente, H o alquilo C1-6; R7 es -R3, -RbRa, -Re-O-Ra o -Re-N-(Rc)(Rd), donde Ra es H, ciano, -(C=O)N(Rc)(Rd), -C(=NH)(NH2), alquilo C1-10, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-8, radical heterocíclico C4-7 o fenilo, donde el radical heterocíclico C4-7 se une a un átomo de C y contiene uno de O, S, NH o NalquiloC1-4, y opcionalmente un NH o NalquiloC1-4 adicional en los anillos de 5 o 6 o 7 miembros, donde Rb es alquileno C1-8 o alquenileno C2-8, donde Re es alquileno C2-8 o alquenileno C2-8, donde Rc y Rd son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6 o fenilo ,o Rc y Rd tomados juntos con el N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-7 miembros con 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, NH o Nalquilo C1-6, y donde cualquier porción de fenilo o alquilo o cicloalquilo de los anteriores es opcional e independientemente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, halo, hidroxi, amino, y alcoxi C1-3; alternativamente R7 puede ser tomado junto con un R4 adyacente como también su C y N de unión para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros, con 0 o 1 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S, NH, o NalquiloC1-6, y opcional e independientemente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-3, halo, hidroxi, amino, y alcoxi C1-3; y enantiómeros, diastereómeros y sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, con la condición que, R6 adyacente a N debe ser H donde R4 adyacente a N no es H, y R2 no puede ser benzoílo cuando uno de R4 y R6 es metilo y el otro es H.