Patent AR-057722-A1 (AR)
Title: Compuestos pirimidinicos como moduladores de los receptores de serotonina, composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar un medicamento
Filed: 2006-08-03
Abstract: Determinados compuestos que contienen pirimidina son moduladores de los receptores de serotonina utiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por la serotonina. Se divulga el compuesto, una composicion farmacéutica preparada a partir de aquel y el uso de tal compuesto para preparar un medicamento. Reivindicacion 1: Un compuesto de formulas (1) o (2): en las cuales: m es 1, 2, o 3; n es 1, 2, o 3; donde m y n están presentes, m + n es mayor que o igual a 2, y es menor que o igual a 4; Ra y Rb son en forma independiente -H, -alquiloC1-7, o -cicloalquiloC1-7, o Ra y Rb tomados junto con el nitrogeno de la union forman piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo, donde cada Ra y Rb está sustituido en forma opcional e independientemente con -alquiloC1-4; q es 0 o 1; A es >NR1, >CHNRcRd, >CHOH, o -CH2-, en las cuales: R1 se selecciona del grupo que consiste en -H, -alquiloC1-7, -cicloalquiloC1-7, y bencilo, donde cada alquilo, cicloalquilo, o bencilo está mono-, di-, o trisustituido en forma opcional con Re; Re se selecciona del grupo que consiste en -alquiloC1-4, -alqueniloC2-4, -alquiniloC2-4, -cicloalquiloC3-6, halo, -CF3, -OH, -O-alquiloC1-4, -OCF3, -N(Rf)Rg (en los que Rf y Rg son en forma independiente -H o -alquiloC1-4, o Rf y Rg tomados junto con el nitrogeno de la union forman piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo), -C(O)N(Rf)Rg, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)SO2alquiloC1-7 (en los que Rh es -H o - alquiloC1-4, o dos Rh en el mismo sustituyente tomados junto con la amida de union forman un anillo de 4 a 6 miembros en cambio alifático), -S(O)0-2alquiloC1-4, -SO2N(Rf)Rg, -SCF3, -C(O)alquiloC1-4, -CN, -COOH, y -COO-alquiloC1-4; Rc y Rd se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste -H, -alquiloC1-7, -alqueniloC1-7, -alquiniloC1-7, -cicloalquiloC1-7, -alquiloC1-7-cicloalquiloC1-7, y -cicloalquilC1-7-alquiloC1-7 o Rc y Rd tomados junto con el nitrogeno de la union forman piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo, donde cada Rc y Rd está sustituido en forma opcional e independientemente con Re; R3 es -alquiloC1-4, -alqueniloC1-4, o bencilo, cada uno sustituido en forma opcional con - alquiloC1-3, -OH, o halo, o dos sustituyentes R3 tomados juntos forman alquileno C2-5 que está sustituido en forma opcional con -alquiloC1-3, -OH, o halo; r es 0 o es es un numero entero menor que o igual a m + n + 1; Ar es un anillo arilo o heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en: a) fenilo, que está mono-, di- o trisustituido en forma opcional con Ri o está disustituido en carbonos adyacentes con -O-alquilenoC1-4-O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquiloC1-4)- o -(CH2)1-2N(alquiloC1-4)(CH2)-; Ri se selecciona del grupo que consiste en -alquiloC1-7, -alqueniloC1-7, -alquiniloC1-7, -cicloalquiloC1-7, halo, -CF3, -OH, -O-alquiloC1-7, -OCF3, -O-alqueniloC1-7, -O-alquiniloC1-7, -N(Rj)Rk (en los que Rj y Rk son en forma independiente -H o -alquiloC1-4), -C(O)N(Rj)Rk, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)SO2alquiloC1-6, -S(O)0-2-alquiloC1-6, -SO2N(Rj)Rk, -SCF3, -C(O)alquiloC1-6, -NO2, -CN, -COOH, y -COOalquiloC1-7; b) un grupo hidrocarbonado monocíclico aromático que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene un átomo de carbono reemplazado con >O, >S, >NH, o >N(alquiloC1-4), que tiene hasta dos átomos de carbono adicionales que están reemplazados en forma opcional por -N=, mono- o disustituidos en forma opcional con Ri; c) un grupo hidrocarbonado monocíclico aromático que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, mono- o disustituidos en forma opcional con Ri; y d) fenilo o piridilo, sustituidos con un sustituyentes seleccionado del grupo que consiste en fenilo, fenoxi, piridilo, tiofenilo, oxazolilo, y tetrazolilo, donde el resto sustituido resultante está de modo opcional además mono-, di-, o trisustituido con Ri; ALQ es un alquileno C1-7 ramificado o no ramificado, alquenileno C1-7, alquinilenoC1-7, cicloalquileno C1-7, o cicloalquenileno C1-7, mono-, di- o trisustituido en forma opcional con Rm; Rm se selecciona del grupo que consiste en halo, -CF3, -OH, -OalquiloC1-7, -O-cicloalquiloC1-7, -OCF3, -N(Rp)Rs (en las cuales Rp y Rs son en forma independiente -H o -alquiloC1-7), -C(O)N(Rp)Rs, -N(Rt)C(O)Rt, - N(Rt)SO2alquiloC1-6 (en los cuales Rt es -H o -alquiloC1-7), -S(O)0-2-alquiloC1-6, -SO2N(Rp)Rs, -SCF3, -CN, -NO2, -C(O)alquiloC1-7, -COOH, y -COO-alquiloC1-7; CIC es -H o es un sistema anular seleccionado del grupo que consiste en: i) fenilo, mono-, di- o trisustituido en forma opcional con Ru o disustituido en carbonos adyacentes con -O-alquilenoC1-4-O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquiloC1-4)-, o -(CH2)1-2N(alquilC1-4)(CH2)-; Ru se selecciona del grupo que consiste en - alquiloC1-7, -cicloalquiloC1-7, fenilo, bencilo, halo, -CF3, -OH, -O-alquiloC1-7, -O-cicloalquiloC1-7, -O-fenilo, -O-bencilo, -OCF3, -N(Rv)Rw (en los que Rv y Rw son en forma independiente -H o -alquiloC1-7, o Rv y Rw tomados junto con el nitrogeno de la union forman piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, o piperazinilo, donde cada Rv y Rw está sustituido en forma opcional e independiente con -OH o -alquiloC1-7), -C(O)N(Rv)Rw, -N(Rx)C(O)Rx, -N(Rx)SO2alquiloC1-6 (en los que Rx es -H o -alquiloC1-7, o dos Rx en el mismo sustituyente tomados junto con la amida de union forman un anillo de 4 a 6 miembros en cambio alifático), -N-(SO2alquiloC1-6)2, -S(O)0-2-alquiloC1-6, -SO2N(Rv)Rw, -SCF3, -C(O)alquiloC1-6, -NO2, -CN, - COOH, y -COO-alquiloC1-7; ii) un grupo hidrocarbonado monocíclico aromático que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene un átomo de carbono reemplazado con >O, >S, >NH, o >N(alquiloC1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional reemplazado de modo opcional por -N=, mono- o disustituidos en forma opcional con Ru; iii) un grupo hidrocarbonado monocíclico aromático que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de union, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, mono- o disustituidos en forma opcional con Ru; y iv) un anillo heterocíclico no aromático que tiene 4 a 8 miembros, presentando dicho anillo 0, 1, o 2 miembros heteroátomos no adyacentes seleccionados del grupo que consiste en O, S, -N=, >NH, y >N(alquiloC1-4), que tiene 0, 1, o 2 dobles enlaces, que tiene 0, 1, o 2 miembros carbono que es un carbonilo, presentando en forma opcional un miembro carbono que forma un puente, que tiene 0 a 5 sustituyente Ru, y donde cuando q es 0, dicho anillo presenta un átomo de carbono que es el punto de union; y enantiomeros, diastereomeros, hidratos, solvatos y sales, ésteres y amidas aceptables para uso farmacéutico, de los mismos: con la condicion de que en la formula (1), a) cuando ALQ es metileno, etileno, propileno, o isopropileno, CIC es -H, Ar es fenilo o fenilo monosustituido, m es 2, n es 1, y A es >NR1, entonces R1 no es -alquiloC1-4 o bencilo; b) cuando q es 0, CIC es fenilo, Ar es fenilo o 3-clorofenilo, m es 2, y n es 1, entonces A no es -CH2- no sustituido; y c) cuando q es 0, CIC es 2-piridilo, Ar es 2-piridilo, m es 2, y n es 1, entonces A no es -CH2- no sustituido.