Patent ES-2615749-T3 (ES)
Title: Aminoquinazolinas como inhibidores de quinasa
Inventor: BURY MICHAEL
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-08-17
Granted: 2017-06-08
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I):**Fórmula** en la que: R1 es H, -SO2-alquilo (C1-C4), -CO-alquilo(C1-C4), o alquilo(C1-C4); R2 es -SRa, -SORa, o -SO2Ra, en el que Ra es alquilo(C1-C6), halo-alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en el que: dicho alquilo(C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado de ciano, hidroxilo, alcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alcoxi(C2-C6), -CO2H, -CO2-alquilo(C1-C4), -SO2- alquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C7), fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquilo C1-C4)amino-, en el que dichos cicloalquilo(C3-C7), fenilo, (fenil)(alquilo C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, (alquil(C1-C4)amino-, (alquil(C1-C4)(alquil(C1-C4)amino-, alquilo(C1-C4), fenil-alquilo(C1-C4)-, hidroxi-alquilo(C1-C4) y alcoxi(C1-C4), dicho cicloalquilo(C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, (alquil(C1-C4))amino-, (alquil(C1-C4)(alquil(C1-C4)amino-, alquilo(C1-C4), fenil-alquilo(C1-C4)-, hidroxi-alquilo(C1-C4)-, oxo y alcoxi(C1- C4), y dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, (alquil(C1-C4)amino-, (alquil(C1-C4)(alquil(C1-C4)amino-, alquilo(C1-C4), fenil-alquilo(C1-C4)-, hidroxi-alquilo(C1-C4)- y alcoxi(C1-C4); R3 es H, halógeno, hidroxi, alquilo(C1-C4)-, alquenilo(C2-C4)-, halo-alquilo(C1-C4)-, alcoxi(C1-C4)-, halo-alcoxi(C1- C4)-, alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C6)-, halo-alcoxi(C1-C4)alquilo(C1-C6)-, alcoxi(C1-C4)alcoxi(C2-C6)-, halo-alcoxi(C1- C4)alcoxi(C2-C6)-, hidroxi-alquilo(C1-C6)-, hidroxi-alcoxi(C2-C6)-, ciano-alquilo(C1-C4)-, ciano-alcoxi(C2-C6)-, carboxi-alcoxi(C1-C6)-, alcoxicarbonil(C1-C4)alcoxi(C1-C6)-, alcoxicarbonilo(C1-C4)alquenilo(C2-C4)-oxi-, carboxialquenilo( C2-C4)-, alcoxicarbonilo(C1-C4)alquenilo(C2-C4)-, cicloalquil(C3-C6)alcoxi(C1-C4)-, cicloalcoxi(C3-C6)-, heterocicloalquilo de 4-6 miembros-alcoxi(C1-C4)-, o heterocicloalquilo de 4-6 miembros-oxi-, en el que los grupos halo-alquilo(C1-C4)-, halo-alcoxi(C1-C4)-, halo-alcoxi(C1-C4)-alquilo(C1-C6)-, o halo-alcoxi(C1- C4)alcoxi(C2-C6)- contienen 2 o 3 átomos halo, y en el que los restos cicloalquilo(C3-C6) del cicloalquilo(C3-C6)-alcoxi(C1-C4)- o cicloalcoxi(C3-C6)- están opcionalmente sustituidos con un grupo seleccionado de ciano, halo, hidroxilo, alcoxi(C1-C6) y alcoxi(C1-C4)- alcoxi(C2-C6); en el que el resto heterocicloalquilo de 4-6 miembros del heterocicloalquilo de 4-6 miembros-alcoxi(C1-C4)-, o heterocicloalquilo de 4-6 miembros-oxi- está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de ciano, halo, hidroxilo, alcoxi(C1-C6) y alcoxi(C1-C4)alcoxi(C2-C6); Z es arilalquilo(C1-C4)-, sustituido con R4, R5, R6 y R7, en el que: R4 es H, halógeno, ciano, alquilo(C1-C4), halo-alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi(C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquilo(C1-C4)-, o aminocarbonilo, en el que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi(C1- C4)- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, alquilo(C1-C4) y alcoxi(C1-C4); y cada uno de R5, R6 y R7 está independientemente seleccionado de H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxialquilo( C1-C4), alquilo(C1-C4) y alcoxi(C1-C4); o Z es fenilo o piridilo sustituido con R8, R9 y R10, en el que: R8 y R9 están ubicados en átomos adyacentes y tomados junto con los átomos a los cuales están unidos forman un grupo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos cada uno independientemente seleccionado de N, O y S, cuyo grupo heterocíclico de 5 miembros está sustituido con R11; en el que uno de R10 o R11 es H, halógeno, ciano, alquilo(C1-C4), halo-alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi(C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquilo(C1-C4)-, o aminocarbonilo, donde el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi(C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, alquilo(C1-C4) y alcoxi(C1-C4); y el otro de R10 o R11 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo(C1-C4), alquilo(C1-C4) o alcoxi(C1-C4); o Z es pirazolilo, que tiene la fórmula:**Fórmula** en la que: R12 es H, metilo o hidroximetilo; R13 es metilo, trifluorometilo o hidroximetilo; R14 es H, OH, o alquilo(C1-C3); o R12 y R13, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico de 6 miembros sustituido con R15 y R16, en el que el anillo heterocíclico contiene 1 átomo de nitrógeno; en el que R15 y R16 se selecciona cada uno independientemente de H, halógeno, ciano, alquilo(C1-C4), halo-alquilo(C1-C4), alcoxi(C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi(C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquilo(C1-C4)-, y aminocarbonilo, en los que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi(C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, -CF3, alquilo(C1-C4) y alcoxi(C1-C4); con la condición de que el compuesto no sea: N-[(3,4-difluorofenil)metil]-6-[(metil)sulfonil]-4-quinazolinamina, N-[(3,4-diclorofenilo)metil]-6-(metiltio)-4-quinazolinamina, N-[(3-fluoro-4-metoxifenilo)metil]-6-(metiltio)-4-quinazolinamina, o una sal del mismo.