Patent AR-064427-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de imidazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para el tratamiento de trastornos asociados con insuficiencias cognitivas.
Filed: 2007-12-18
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) donde A se selecciona de fenilo y heteroarilo, donde dicho fenilo o heteroarilo está sustituido en forma opcional con uno o más R3; B se selecciona de hidrogeno, halo, ciano, fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, y alquenil C2-6-cicloalquilo C3-6, donde dicho fenilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3- 6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6 o alquenil C2-6-cicloalquilo C3-6, está sustituido en forma opcional con uno o dos R4; C se selecciona de fenilo, heteroarilo y heterociclilo, donde dicho fenilo, heteroarilo o heterociclilo está sustituido en forma opcional con uno o dos R5; R1 y R2 es OSO2R6; R3 se selecciona de halo y ciano; R4 se selecciona de halo, alquilo C1-6, metoxi, ciano, acetilo y trifluorometoxi; R5 se selecciona de halo, alquilo C1-6, metoxi, trifluorometilo, difluorometoxi y trifluorometoxi; o dos R5 pueden formar juntos una 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina; R6 se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, trifluorometilo, arilo, heteroarilo y N(CH3)2; dicho arilo está fusionado en forma opcional con un grupo ciclilo o heterociclilo de 5 o 6 miembros para formar un sistema anular bicíclico; y dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o sistema anular bicíclico está sustituido en forma opcional con uno o más halogeno, CN, NH2, OH, COOH, Oalquilo C1-6, alquil C1-6OH, SO2H, alquilo C1-6, C(O)alquilo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-6, C(O)N(alquilo C1-6)2, SO2alquilo C1-6, SO2NHalquilo C1-6, SO2N(alquilo C1-6)2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NC(O)(alquilo C1-6)2, arilo, Oarilo, C(O)arilo, C(O)Oarilo, C(O)NHarilo, C(O)N(arilo)2, SO2ariIo, SO2NHarilo, SO2N(arilo)2, NH(arilo), N(arilo)2, NC(O)arilo, NC(O)(arilo)2, heteroarilo, Oheteroarilo, C(O)heteroarilo, C(O)Oheteroarilo, C(O)NHheteroarilo, C(O)N(heteroarilo)2, SO2heteroarilo, SO2NHheteroarilo, SO2N(heteroarilo)2, NH(heteroarilo), N(heteroarilo)2, NC(O)heteroarilo, NC(O)(heteroarilo)2, heterociclilo C5-6, Oheterociclilo C5-6, C(O)heterociclilo C5-6, C(O)Oheterociclilo C5-6, C(O)NHheterociclilo C5-6, C(O)N(heterociclilo C5-6)2, SO2heterociclilo C5-6, SO2NHheterociclilo C5-6, SO2N(heterociclilo C5-6)2, NH(heterociclilo C5-6), N(heterociclilo C5-6)2, NC(O)heterociclilo C5-6 o NC(O)(heterociclilo C5-6)2; R7 es alquilo sustituido en forma opcional con halogeno, CN, NH2, OH, COOH, Oalquilo C1-6, SO2H, C(O)alquilo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, C(O)NH2, C(O)NHalquilo C1-6, C(O)N(alquilo C1-6)2, SO2alquilo C1-6, SO2NHalquilo C1- 6, SO2N(alquilo C1-6)2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NC(O)(alquilo C1-6)2, arilo, Oarilo, C(O)arilo, C(O)Oarilo, C(O)NHarilo, C(O)N(arilo)2, SO2ariIo, SO2NHarilo, SO2N(arilo)2, NH(arilo), N(arilo)2, NC(O)arilo, NC(O)(arilo)2, heteroarilo, Oheteroarilo, C(O)heteroarilo, C(O)Oheteroarilo, C(O)NHheteroarilo, C(O)N(heteroarilo)2, SO2heteroarilo, SO2NHheteroarilo, SO2N(heteroarilo)2, NH(heteroarilo), N(heteroarilo)2, NC(O)heteroarilo, NC(O)(heteroarilo)2, heterociclilo C5-6, Oheterociclilo C5-6, C(O)heterociclilo C5-6, C(O)Oheterociclilo C5-6, C(O)NHheterociclilo C5-6, C(O)N(heterociclilo C5-6)2, SO2heterociclilo C5-6, SO2NHheterociclilo C5-6, SO2N(heterociclilo C5-6)2, NH(heterociclilo C5-6), N(heterociclilo C5-6)2, NC(O)heterociclilo C5-6 o NC(O)(heterociclilo C5-6)2; m = 0 o 1; n= 0 o 1; donde uno de m o n es por lo menos 1; siempre que se excluyan los siguientes compuestos: 4-[2-amino-4-(3'-metoxibifenil-3-il)-1-metil-5-oxo-4,5- dihidro-1H-imidazol-4- iI]fenil metansulfonato; 4-[2-amino-4-(3'-metoxibifenil-3-il)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil trifluorometansulfonato; 3'-(2-amino-1-metil-5-oxo-4-fenil-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il)bifenil-3-iI trifluorometansulfonato; 3'-(2-amino-1-metil-5-oxo-4-fenil-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il)-5-metoxibifenil-2-il trifluorometansulfonato; 3-[2-amino-4-(3'-metoxibifenil-3-il)-1-metii-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4- iI]fenil trifluorometansulfonato; 3- [2-amino-4-(3-metoxibifenil-3-il)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil metansulfonato; 4-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-piridin-3-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 4-[2-amino-4-(5'-cloro-2-metoxibifenil-3-il)-1- metil-5-oxo-45-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 4-[2-amino-4-(3'-cianobifenil-3-iI)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 4-{2-amino-1-metil-5-oxo-4-[3'-(trifluorometoxi)bifenil-3-il]-4,5-dihidro-1H-imidazol- 4-il}fenil metansulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(2-cloropiridin-4-iI)(fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 4-[2-amino-4-(3-cianobifenil-3-iI)-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2- amino-4-(2',5'-dimetoxibifenil-3-iI)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-4-(2'-fluoro-3'-metoxibifenil-3-il)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-4-(2'-fluoro-5'- metoxibifenil-3-il)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-4-(3'-ciano-4'-fluorobifenil-3-il)-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-4-(5'-ciano-2-fluorobifenil-3-il)- 1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-1-metiI-5-oxo-4-(3-piridin-3-iIfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(2-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H- imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(5-cloro-2-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(6-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4- iI}fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(2-fIuoropiridin-4-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(2-cloro-3-fluoropiridin-4-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(2-cloro-5-fluoropiridin-3-il)fenil]-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2- amino-4-[3-(2,6-difluoropiridin-3-il)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 4-{2-amino-4-[3-(5-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-4-(4'- fluoro-3-metoxibifenil-3-iI)-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 4-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirazin-2-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil propan-1-sulfonato; 3'-(2-amino-1-metil-5-oxo-4-fenil-4,5-dihidro- 1H-imidazol-4-il)-5-metoxibifenil-3-il metansulfonato;4-{2-amino-4-[3-(5-metoxipiridin-3-il)fenil]-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(2-fiuoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4- iI}fenil trifluorometansulfonato; 3-[2-amino-1-metiI-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-iIfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil trifluorometansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(5-metoxipiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil trifluorometansulfonato; 4-[2-amino-4-(3,5'-diclorobifenil-3-iI)-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-piridin-3-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(6- fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(2-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metiI-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(5-cloro-2-fluoropiridin-3- iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1 H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il]fenil metansulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-piridin-3-ilfenil)-4,5-dihidro-1H- imidazol-4-iI]fenil propan-1-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(6-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(2-fluoropiridin-3-il)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(5-cloro-2-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-iIfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4- iI)fenil propan-1-sulfonato; 3-[2-amino-1--metil-5-oxo-4-(3-piridin-3-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-1-imidazol-4-iI]fenil propan-2-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(6-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-il}fenil propan-2-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(2- fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-2-sulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-Imidazol-4-iI]fenil propan-2-sulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(6-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1- metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil dimetilsulfamato; 3-{2-amino-4-[3-(5-cloro-2-fluoropiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil dimetilsulfamato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-5-ilfenil)-4,5-dihidro- 1H-imidazol-4-il]fenil dimetilsulfamato; 3-{2-amino-4-[3-(5-metoxipiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil metansulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-2-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI]fenil metansulfonato; 3-{2-amino-4-[3-(5-metoxipiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-1-sulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-2-ilfenil)-4,5-dihidro-1H-imidazol-4- il]fenil propan-1-sulfonato; 3-{2-amino-4- [3-(5-metoxipiridin-3-iI)fenil]-1-metil-5-oxo-4,5-dihidro-1H-imidazol-4-iI}fenil propan-2-sulfonato; 3-[2-amino-1-metil-5-oxo-4-(3-pirimidin-2-ilfenil)-4,5-dihidro-1H