Patent AR-037674-A1 (AR)
Title: 17alfa-alquil-17beta-oxi-estratrienos y productos intermediarios para su preparacion, uso de los 17alfa-alquil-17beta-oxi-estratrienos para obtener medicamentos y preparados farmaceuticos.
Inventor: HEINRICH NIKOLAUS
IPC: A61P17/14
Filed: 2002-11-27
Abstract: Los compuestos conocidos de acción antiestrogénica del grupo de los estratrienos tienen la desventaja de que no presentan una eficacia en función de la especie y, así, una tolerancia reducida. A fin de solucionar este problema, se proponen los 17a-alquil-17b-oxi-estra-1,3,5(10)-trienos de la fórmula general (1). Además, la presente también se refiere a los 17-oxo-estra-1,3,5(10)-trienos, así como a los 17b-hidroxi-estra-1,3,5(10)-trienos como productos intermediarios en la preparación de los estratrienos de la invención. Por otra parte, la misma se refiere al uso de los 17a-alquil-17b-oxi-estratrienos para obtener medicamentos y preparados farmacéuticos, que contienen al menos un 17a-alquil-17b-oxi-estratrieno, así como al menos un soporte de tolerancia farmacéutica. Reivindicación 1: 17a-alquil-17b-oxi-estratrienos de la fórmula general (1), donde: Hal es F o Cl y está unido en posición 11b a la estructura básica del estratrieno; R3 es hidrógeno, alquilo C1-4, alcanoilo C1-4 o éter C3-7 cíclico con un átomo de O; R17' es hidrógeno, alquilo C1-4 y alcanoilo C1-4; R17'' es alquilo C1-4, alquinilo C1-4, así como un radical alquilo C1-4 al menos parcialmente fluorado, donde R17'-O está unido en posición 17b y R17'' está unido en posición 17a a la estructura básica del estratrieno; y SK es el agrupamiento U-V-W-X-Y-Z-E, donde este agrupamiento está unido a través de U en posición 7a a la estructura del estratrieno, donde U representa un radical alquileno C1-13, alquenileno C1-13 o alquinileno C1-13 de cadena lineal o ramificada o el grupo A-B, donde A está unido a la estructura básica del estratrieno y un radical bencilideno unido a través de -CH2- a la estructura básica del estratrieno, un radical fenileno o un radical alquilarilo C1-3 unido a la estructura básica del estratrieno a través del grupo alquilo y B es un radical alquileno C1-13, alquenileno C1-13 o alquinileno C1-13 de cadena lineal o ramificada y donde A y B también pueden estar unidos entre sí a través de un átomo de O, donde V representa un grupo CH2 o un grupo C(O), donde W es, además, un grupo N(R6) o N+(O-)(R6) o un anillo de azolidinileno o un anillo de N-óxido de azolidinileno, donde el anillo de azolidinileno o N-óxido de azolidinileno incluye al menos un átomo de C del agrupamiento X, donde además R6 es H, o CH2-R7 o C(O)-R7, donde R7 puede significar lo siguiente: a) hidrógeno o b) un radical alquilo C1-14, alquenilo C1-14 o alquinilo C1-14 de cadena lineal o ramificada, no fluorado o al menos parcialmente fluorado, que puede estar mono o polihidroxilado y que puede estar interrumpido por uno a tres de los heteroátomos -O- y -S- y/o los agrupamientos -NR9-, donde R9 es hidrógeno o un radical alquilo C1-3, o c) un radical arilo o heteroarilo insustituido o sustituido o d) un radical cicloalquilo C3-10 insustituido o sustituido o e) un radical cicloalquilalquilo C4-15 insustituido o sustituido o f) un radical aralquilo C7-20 insustituido o sustituido o g) un radical heteroaril-alquilo C1-6 insustituido o sustituido o h) un radical aminoalquilo insustituido o sustituido o un radical bifenilo; donde X es, además, un radical alquileno C1-12, alquenileno C1-12 o alquinileno C1-12 de cadena lineal o ramificada, donde y es un enlace directo entre X y Z o puede significar lo siguiente: a) un grupo SOn-R10, donde n = 0, 1 ó 2, sólo cuando w es un grupo N+(O-)(R6) o un anillo de N-óxido de azolidinileno y no un grupo N(R6) o un anillo de azolidinileno, donde R10 representa un enlace directo entre SOn y Z o un alquileno C1-6, alquenileno C1-6 o alquinileno C1-6 de cadena lineal o ramificada o b) el grupo R11 u O-R11, donde R11 es i) un radical alquileno C1-5, alquenileno C1-5 o alquinileno C1-5 de cadena lineal o ramificada o ii) un radical arilo o heteroarilo insustituido o sustituido o iii) un radical cicloalquilo C3-10 insustituido o sustituido o iv) un radical cicloalquilalquilo C4-15 insustituido o sustituido o v) un radical aralquilo C7-20 insustituido o sustituido o vi) un heteroaril-alquilo C1-6 insustituido o sustituido, o c) el agrupamiento CH=CF o d) el agrupamiento HN-C(O)-NH-R12, donde R12 es un radical arileno insustituido o sustituido y donde R12 está unido a Z, y donde además Z representa un enlace directo entre Y y E o un radical alquileno C1-9, alquenileno C1-9 o alquinileno C1-9 de cadena lineal o ramificada que puede estar parcial o totalmente fluorado, y donde además E es un grupo CF3 o un grupo arilo al menos parcialmente fluorado, donde están comprendidos también las sales de adición ácida de tolerancia farmacológica y los ésteres.