Patent AR-039558-A1 (AR)
Title: Composiciones y metodo para el tratamiento de glaucoma o hipertension ocular
IPC: A61K31/7068
Filed: 2003-02-27
Abstract: Reivindicación 1: Un método para disminuir la presión intraocular que comprende la administración a un sujeto de una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (1), sus diastereómeros, enantiómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: X1 = O, NR, S, CF2, CF3 ó CN con la condición de que cuando X1 = CF3 ó CN, entonces R4 está ausente; ó X1 representa un enlace a partir del anillo de pirimidina a R4; X2 = H, F, Cl, Br, I, CN, OR8, SR8, NR9R13, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, C(O)R16, C(O)OR17, C(O)NR16R18 ó heterociclo de 5 a 7 miembros; X3 = H, CN, OR19, SR19, NR23R28, CF3, alquilo, cicloalquilo, C(O)R32, C(O)OR33, C(O)NR34R35, arilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, ó un heterociclo de 5 a 7 miembros; R = H, OR1, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)R2, C(O)OR3 ó C(O)NR1R2; R1, R7, R10, R22, R24, R27, R31, R33 y R35 son cada uno independientemente H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; R2 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; ó R1 y R2 tomados juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R3, R6, R8, R12, R15, R17, R21, R26 y R30 son independientemente alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; R4 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, C(O)R5, C(O)OR6 ó C(O)NR5R7; R5, R11, R14, R16, R18, R20, R25, R29, R32 y R34 son independientemente H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R9 = H, OR10, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)R11, C(O)OR12 ó C(O)NR10R11; R13 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)R14 ó C(O)OR15; R19 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, ó arilo, C(O)R20, C(O)OR21 ó C(O)NR20R22; R23 = H, OR24, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)R25, C(O)OR26 ó C(O)NR25R27; R28 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)R29, C(O)OR30 ó C(O)NR29R31; donde R26 y R29 tomados juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 6 ó 7 miembros; ó R2 y R4, R2 y R5, R10 y R11, R9 y R13, R10 y R13, R9 y R14, R11 y R14, R9 y R15, R11 y R15, R16 y R18, R20 y R22, R25 y R27, R23 y R21, R24 y R28, R25 y R28, R25 y R29, R29 y R31 ó R34 y R35 están tomados opcionalmente juntos para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; E = O ó CH2; E1 y E2 independientemente son H ó F; ó E1 y E2, cuando tomados juntos, forman un enlace carbono-carbono; Y1 = O ó F, con la condición de que cuando Y1 = F, entonces M1 está ausente; ó Y1 representa un enlace a partir del punto de adhesión del anillo a M1; Y2 = O ó F, con la condición de que cuando Y2 = F, entonces M2 está ausente; ó Y2 representa un enlace a partir del punto de adhesión del anillo a M2; M1 y M2 son independientemente H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)M3, C(O)OM4 ó C(O)NM3M5; M3 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; M4 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo o arilo; M5 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo o arilo; ó M3 y M5 tomados juntos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; cuando Y1 = Y2 = O, M1 y M2 opcionalmente son enlaces de los átomos de oxígeno de Y1 e Y2, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo E3 acetal-, cetal- u ortoéster; donde E3 es Q(A1)(A2); en donde Q es un átomo de carbono; A1 = H, CF3, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; A2 = H, OA3, CF3, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó heterociclo de 5 a 7 miembros; A3 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; ó donde A1 y A2, cuando están tomados juntos, forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros, con o sin insaturación, y con o sin sustitución; ó M1Q(A1)(A2)M2 está tomado junto para formar un carbonilo unido a Y1 e Y2, de modo que se forma un carbonato cíclico; Z = O, NZ3, CH2, CHF, CF2, CCl2, ó CHCl; Z1 y Z2 son independientemente O ó S; Z3 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó a anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; G1 = O, S, CH2 ó CH(OJ1); G2 = CH, C(CH2OJ3), CCH3, CCF3, ó C(CO2J4); G3 = CH2, CHF, CF2, CH(OJ5) ó CH(NJ6J7); G4 = CH2, CHF, CF2, CH(OJ9), ó CH(NJ11J13); G5 = CH2, CHF, CF2, CH(OJ15), ó CH(NJ16J17); G6 = CH2, CH(CH3), CH(CHF2), CH(CF3), CH(OJ19), CH(CH2OJ19), CH(CH2(NJ21J23)), ó CH(CO2J22), con la condición de que cuando G1 = O ó S, entonces G6 no es igual a CH(OH); además siempre que la cantidad de átomos de hidrógeno ligado a los átomos de anillo G1-G6 sea limitada a un máximo de 8; J1 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, ó C(O)J2; J2, J6, J8, J10, J11, J14, J16, J18, J20, J22 y J24 son independientemente H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; J3 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó C(O)J2; J4 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; J5 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)J6; J7 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)J8; J9 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, C(O)J10, CH(CH3)(CO2J11), ó CH(CH3)(C(O)NJ11J12); J12 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, radical aminoácido de 2 a 12 átomos de carbono con o sin heteroátomos, o un radical péptido que comprende 2 a 10 unidades de aminoácidos; J13 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J14; J15 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J16; J17 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J18; J19 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J20; J21 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J22 ó anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; J23 = H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo o C(O)J24; ó J6 y J7, J11 y J12, J11 y J13, J16 y J17 ó J21 y J23 son opcionalmente tomados juntos para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; ó donde J22 y J24, cuando se toman juntos, forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros o una imida bicíclica que comprende 4 a 12 carbonos, con o sin insaturación y/o con o sin sustitución; o cuando G1 = CH(OJ1) y G2 = C(CH2OJ3), J1 y J3 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G1 y G2, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G7 acetal-, cetal- u ortoéster; ó cuando G2 = C(CH2OJ3) y G3 = CH(OJ5), J3 y J5 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G2 y G3, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G8 acetal-, cetal- u ortoéster; ó cuando G3 = CH(OJ5) y G4 = CH(OJ9), J5 y J9 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G3 y G4, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G9 acetal-, cetal- u ortoéster; ó cuando G4 = CH(OJ9) y G5 = CH(OJ15), J9 y J15 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G4 y G5, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G10 acetal-, cetal- u ortoéster; ó cuando G5 = CH(OJ15) y G6 = CHCH2(OJ19), J15 y J19 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G5 y G6, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G11 acetal-, cetal- u ortoéster; ó cuando G1 = CH(OJ1) y G6 = CH(CH2OJ19) ó CH(OJ19), J1 y J19 opcionalmente son enlaces a partir de los átomos de oxígeno de G1 y G6, respectivamente, a un átomo de carbono de un grupo G12 acetal-, cetal- u ortoéster; en donde G7-G12 = Q1(T1)(T2); Q1 es un átomo de carbono; y T1 = H, CF3, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; T2 = H, OT3, CF3, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo ó heterociclo de 5 a 7 miembros; T3 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo ó arilo; ó T1 y T2, cuando se toman juntos, forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros, con o sin insaturación y con o sin sustitución; ó Q1(T1)(T2) se toman juntos para formar un carbonilo, de modo que se forma un carbonato cíclico. Reivindicación 11: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (2) en donde: R4 = alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, arilo, anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, C(O)R5, C(O)OR6 ó C(O)NR5R7; X1, X2, X3, R, R1-R3, R5-R35, E, E1, E2, Y1, Y2, M1-M5, A1-A3, Z, Z1-Z3, J1-J24, G1-G12, T1-T3 son los mismos que los descriptos en la fórmula (1) de la reivindicación 1; siempre que el anillo formado por los átomos del anillo G1-G6 tenga un mínimo de dos sustituyentes que contienen átomos de oxígeno ligados al mismo, en donde cada uno de dichos sustituyentes está ligado directamente desde dicho átomo de oxígeno del sustituyente a dicho anillo.