Patent AR-036663-A1 (AR)
Title: Compuestos de espiro-hidantoina utiles como agentes anti-inflamatorios, las composiciones farmaceuticas que las contienen y los intermediarios para preparar dichos compuestos
Inventor: POTIN DOMINIQUE
IPC: C07D487/10
Filed: 2002-09-30
Abstract: Compuesto de espiro-hidantoína de fórmula (1) y sus enantiómeros, diastereómeros, o una sal, hidrato, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismo, en la cual: L y K, tomados independientemente, son O ó S; Z es N ó CR4b; Ar es arilo o heteroarilo; G está unido al anillo A en T ó M y cuando está unido a un átomo de carbono del anillo A se selecciona de un enlace, -O-, -N-, -S-, alquileno C1-4, alquileno C1-4 sustituido y un alcoxi bivalente, alquiltio, aminoalquilo, sulfonilo, sulfonamidilo, acilo, o alcoxicarbonilo; o cuando está unido a un átomo de nitrógeno del anillo A, G se selecciona de un enlace, alquileno C1-4, alquileno C1-4 sustituido, acilo bivalente o alcoxicarbonilo, o un alcoxi bivalente, alquiltio, aminoalquilo, sulfonilo, o sulfonamidilo que tiene al menos un átomo de carbono directamente unido al anillo A; J es -O-, -S-, -NR3-, -N=, -S(=O)-, -SO2-, -NHSO2-, un alquileno C1-3 sustituido o no sustituido, un alquenileno C2-3 sustituido o no sustituido, un heteroalquileno C1-2 no sustituido, un heteroalquileno sustituido que tiene de 1 a 2 átomos de carbono en la cadena recta de heteroalquileno, o J está ausente de modo que el anillo A es un anillo de tres elementos; T es T1 cuando G-Ar está unido a T, y T2 cuando G-Ar está unido a M; M es M1 cuando G-Ar está unido a M, y M2 cuando G-Ar está unido a T; T1 y M1 se seleccionan de -N- y -CR5-; T2 y M2 se seleccionan de -O-, -S-, -N(R6)-, -N=, -S(=O)-, -SO2-, -NHSO2-, y -C(R7R8)-, siempre que J, M y T se seleccionen de modo que el anillo A defina un anillo cicloalquilo o heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 6 elementos, que tiene 1 a 4 heteroátomos, en donde dos heteroátomos no adyacentes del anillo A heterocíclico se seleccionan en forma simultánea de -O- y -S-; R2 se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, OR12, NR2R13, -C(=O)R12, CO2R12, C(=O)NR12R13, NR12C(=O)R13, NR12C(=O)OR13, S(O)pR13a, NR12SO2R13a, SO2NR12R13, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo; R4a, R4b y R4c se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, nitro, ciano, SR14, OR14, NR14R15, NR14C(=O)R15, CO2R14, C(=O)R14, C(=O)NR14R15, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heteroarilo; R3 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, hidroxi, alcoxi, alquenilo, alquenilo sustituido, aminoalquilo, alquiltio, C(=O)H, acilo, alcoxicarbonilo, carbamilo, sulfonilo, sulfonamidilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo; R5, R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi, alquenilo, alquenilo sustituido, aminoalquilo, alquiltio, C(=O)H, acilo, CO2H, alcoxicarbonilo, carbamilo, sulfonilo, sulfonamidilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo; o R7 con R8 pueden formar un anillo cicloalquilo o heterocíclico o un enlace doble a un átomo de oxígeno para definir un grupo ceto (=O); y cuando el anillo A está parcialmente insaturado, R5 ó R8 pueden comprender un enlace para definir un enlace doble a M ó J; respectivamente; R12, R13, R14 y R15 (i) se seleccionan independientemente entre sí de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclo; o (ii) ó R12 se toma junto con R13, y/o R14 se toma junto con R15 para formar un anillo heteroarilo o heterociclo; R13a se selecciona de alquilo, alquilo, sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclo; y p es 1 ó 2. Los compuestos de fórmula (1) son útiles como inhibidores de LFA-1/ICAM y como agentes anti-inflamatorios. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (1) y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable. Intermediarios útiles para preparar los compuestos de fórmula (1).