Patent AR-043652-A1 (AR)
Title: Derivados de p-diaminobenceno substituidos como abridores de los canales del ion de potasio de la familia de kcnq
IPC: C07D333/58
Filed: 2004-03-18
Abstract: Reivindicación 1: Derivados de p-diaminobenceno sustituidos de la fórmula general (1) en la cual s es 0 o 1; U es O, S, SO2, SO2NR11, CO-O o CO-NR11; donde R11 esta seleccionado del grupo que consiste en H, alqu(en/in)ilo C1-6,cicloalqu(en)iloC3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, R2 y R11 conjuntamente con el átomo de N forma un anillo de 5-8 miembros saturado o insaturado que opcionalmente contiene 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales, q es 0 o 1; X es CO o SO2; con la condición de que q es 0 cuando X es SO2; Z es O o S; R1 está seleccionado del grupo que consiste en H, alqu(en)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalquC3-8(en)ilo-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halógeno, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halocicloalqu(en)ilo C3-8, halocicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano, cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10´- alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10´- cicloalqu(en)ilo C3-8 y NR10R10´ -cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6; donde R10 y R10´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8; hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alquC1-6(en/in)ilo, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)iloC3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano- cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R10 y R10´ conjuntamente con el átomo de N forman un anillo de 5-8 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos adicionales; con la condición de que cuando R2 es halógeno o ciano entonces s sea 0; y con la condición de que U sea O o S cuando s es 1 y R2 es un átomo de H o acilo; R3 está seleccionado del grupo que consiste en alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, heterocicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en(in)ilo C1-6, alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)il C3-8, alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, heterocicloalqu(en)ilo-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en(in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6- cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6- heterocicloalqu(en)ilo, alqu(en/in)iloxiC1-6- alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en(in)iloxi C1-6-cicloalqu(en)il C3-8, alqu(en(in)iloxi C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar- alqu(en/in)iloxiC1-6-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxiC1-6-carbonilo-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-carbonilo-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloC3-8, alqu(en/in)iloxiC1-6-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi- heterocicloalq(en)ilo, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en(in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8; halo-heterocicloalqu(en)ilo, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en(in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-alqu(en(in)ilo C1-6- heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-Ar, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-Ar, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6-Ar, halo-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8-Ar, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-heterocicloalqu(en/in)ilo C1-6, ciano- cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-alqu(en(in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, acilo alqu(en/in)ilo C1-6, acilo-cicloalqu(en)ilo C3-8, acilo-heterocicloalqu(en)ilo, acilo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo alqu(en/in)ilo C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, acilo-alqu(en(in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, NR12R12´, NR12R12´ opcionalmente sustituida -alqu(en/in)ilo C1-6, NR12R12´ opcionalmente sustituido -cicloalqu(en)ilo C3-8, NR12R12´ opcionalmente sustituido-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, donde R12 y R12´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi- cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-oxi- cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi-heterocicloalqu(en)ilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxicicloalqu(en)iloC3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en(in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R12 y R12´ conjuntamente con el átomo de N forman un anillo saturado o insaturado de 5-8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2, o 3 heteroátomos adicionales; con la condición de que cuando R3 es NR12R12´, entonces q es 0; Y representa un grupo de fórmulas 24, 25, 26, 27, 28, 41 o 42; donde la línea representa un enlace que une el grupo representado por Y al átomo de C; W es O o S; V es N, C o CH; T es N, NH o O; a es 0,1, 2 o 3; b es 0, 1, 2, 3 o 4; c es 0 o 1; d es 0, 1, 2, o 3; e es 0, 1 o 2; f es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; g es 0, 1, 2, 3 o 4; h es 0, 1, 2, o 3; j es 0, 1, o 2; k es 0, 1, 2, o 3 y cada R5 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en un alqu(en(in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-oxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, alqu(en(in)ilo C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-oxi-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en(in)ilo C1-6, acilo, alqu(en/in)iloxiC1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-cicloalqu(en/in)ilo C3-8-alqu(en(in)iloxi C1-6, alqu(en/in)iloxiC1-6-carbonilo, halógeno, halo-alqu(en(in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, CO-NR6R6´, ciano, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, NR7R7´, S-R8 y SO2R8, o dos R5 adyacentes conjuntamente con el grupo aromático forman un anillo de 5-8 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos; R6 y R6´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alqu(en(in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en(in)ilo C1-6 y Ar; R7 y R7´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alqu(en(in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, heterocicloalqu(en)ilo- alqu(en(in)ilo C1-6, heterocicloalqu(en)ilo-cicloalqu(en)ilo C3-8, heterocicloalqu(en)ilo-cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, heterocicloalqu(en)ilo-Ar y acilo; o R7 y R7´ conjuntamente con el átomo de N forman un anillo de 5-8 miembros saturado o insaturado que contiene opcionalmente 1, 2, o 3 heteroátomos adicionales; y R8 esta seleccionado del grupo que consiste en H, alqu(en(in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en(in)ilo C1-6, Ar y -NR9R9´; donde R9 y R9´ están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alqu(en(in)ilo C1-6, heterocicloalqu(en)ilo C3-8, y cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en(in)ilo C1-6;o sales de los mismos.