Patent AR-056210-A1 (AR)
Title: 4-(3-aminopirazol)pirimidina para uso como inhibidores de tirosina-quinasa
Inventor: WANG TAO
Filed: 2006-10-27
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: R1 se selecciona entre hidrogeno, hidroxi, amino, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo de entre 3 y 5 miembros o heterociclilo de entre 3 y 5 miembros; donde R1 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R6; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R7; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N- (alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, (alquil C1-6)2N-S(O)2-NH-, (alquil C1-6)NH-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-NH-, (alquil C1-6)2N-S(O)2-N(alquil C1- 6)-, (alquil C1-6)NH-S(O)2-N(alquil C1-6)-, NH2-S(O)2-N(alquil C1-6)-, N-(alquil C1-6)-N-(alquil C1-6sulfonil)amino, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R19- o heterociclil-R21-; donde R2 y R3 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente substituidos sobre carbono con uno o más R8; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R9; R4 se selecciona entre ciano, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanoilo C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alcoxicarbonilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; donde R4 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R10; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R11; R5 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1- 6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo; donde R5 puede estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R12; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R13; n = 0, 1, 2 o 3; donde los valores de R5 pueden ser iguales o diferentes; R6, R8, R10 y R12 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo; donde R6, R8, R10 y R12 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente substituidos sobre carbono con uno o más R14; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R15; R7, R9, R11, R13 y R15 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1- 6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; donde R7, R9, R11, R13 y R15 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente substituido sobre carbono con uno o más R16; R14 y R16 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo; donde R14 y R16 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente substituidos sobre carbono con uno o más R17; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- ese nitrogeno puede estar opcionalmente substituido con un grupo seleccionado entre R18; R17 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y R19 y R21 se seleccionan en forma independiente entre un enlace directo, -O-, -N(R22)-, -C(O)-, - N(R23)C(O)-, -C(O)N(R24)-, -S(O)s-, -SO2N(R25)- o -N(R26)SO2-; donde R22, R23, R24, R25 y R26 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno o alquilo C1-6 y s es 0-2; y R18 se selecciona entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1- 6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo.