Patent AR-063545-A1 (AR)
Title: Derivados de tiazoles -1,3 aminosustituidos, composiciones farmaceuticas que las contienen y usos como agentes anticancer
Filed: 2007-10-30
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) o una sal, solvato, éster, profármaco o estereoisomero farmacéuticamente aceptable del mismo, donde la línea entre cortada indica un enlace opcional y adicional y donde: R1 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -(alquileno)m-arilo, -(alquileno)m-cicloalquilo, -(alquileno)m-heteroarilo, -(alquileno)m-heterociclilo o -(alquileno)m-heterocilenilo, donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo puede estar opcional e independientemente sustituido en un átomo de carbono anular o de nitrogeno anular con hasta 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo, -O-alquilo, -(alquenileno)m-NR(9)2, -C(O)OR7, -CN, -OH, -(alquileno)m-heteroarilo y -(alquileno)m-arilo; y donde cualquier grupo sustituyente arilo o heteroarilo puede estar sustituido con hasta 5 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre -halo, -OH, alquilo, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -N(R9)2, y -O- alquilo; y donde cualquier grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo puede estar opcionalmente fusionado a un grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo; R2 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)-alquilo o -C(O)-arilo, donde el arilo, heteroarilo o porcion arilo o un grupo -C(O)-arilo puede estar sustituido con hasta 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre halo, alquilo, -C(O)OH, y -O-alquilo; cada caso de R3 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)-R9 o -(alquileno)m-N(R9)2, o R3 y el átomo de carbono anular al cual esta unido se combinan para formar un grupo carbonilo; R4 es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)-R9 o -(alquileno)m-N(R9)2, o R3 y R3a, junto con el átomo de carbono comun al cual cada uno esta unido, se une para formar un grupo carbonilo, cicloalquilo o heterociclilo; R4a es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)-R9 o -(alquileno)m-N(R9)2; cada caso de R5 es independientemente H, -alquilo, -(alquileno)m-arilo, - (alquileno)m-heteroarilo, -(alquileno)m-heterociclilo, -(alquileno)m-N(R9)2, -(alquileno)m-OH, -(alquileno)m-NHC(O)R9, hidroxialquilo, haloalquilo, -C(O)R6, -C(O)OR9, -C(O)-(alquileno)m-N(R9)2, -(alquileno)m-NHC(O)R7, -NHC(O)OR9 o -NHS(O)2R7; R6 es H, alquilo, arilo, heteroarilo o -NHOH; R7 es H, alquilo o haloalquilo; R8 es H, -OH, alquilo, -O-alquilo, o haloalquilo; R9 es H, alquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo; R10 es H, -alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, - (alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)R9 o -(alquileno)m-N(R9)2, o R10 y R10a, junto con el átomo de carbono comun al cual cada uno esta unido, se unen para formar un grupo carbonilo, cicloalquilo o heterociclilo; R10a es H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)-R9 o -(alquileno)m-N(R9)2; cada caso de R11 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, -(alquileno)m-C(O)N(R8)2, -(alquileno)m-NHC(O)-R9 o -(alquileno)m- N(R9)2, o R11 y el átomo de carbono anular al cual esta unido se combinan para formar un grupo carbonilo; cada caso de R12 es independientemente H, -(alquileno)m-arilo, -(alquileno)m-heteroarilo, -(alquileno)m-heterociclilo, -S(O)2-alquilo, -S(O)2- arilo, -S(O)2-heteroarilo, hidroxialquilo, -C(O)R9 o -C(O)OR9; Ar es arileno o heteroarileno, donde el arileno o heteroarileno se une mediante 2 cualquiera de sus átomos de carbono anulares adyacentes, y donde el grupo arileno o heteroarileno puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre halo, alquilo, alcoxi, ariloxi, -NH2, -NH-alquilo, -N(alquilo)2, -SR8, -S(O)R8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)N(R8)2, - NHC(O)R8, haloalquilo, -CN y NO2, de modo que cuando Ar es tetrahidronaftileno, R3 y r4 son cada uno distinto de hidrogeno; W es -N(R12)2-, -S-, -O- o -C(R5)2-, donde ambos grupos R5 y el átomo de carbono comun al cual están unidos se pueden combinar para formar un grupo cicloalquilo o heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido adicionalmente; Y es H, halo, alquilo o -CN; Z es -C(R8)- o -N-, de modo que cuando está presenta el enlace opcional adicional, Z es -C(R8)-; cada caso de m es independientemente 0 o 1; n es un numero entero que va de 0 a 2; y p es 0 o 1.