Patent ES-2548768-T3 (ES)
Title: Imidazolotiadiazoles para su uso como inhibidores de proteína quinasa
Inventor: PEVARELLO PAOLO
IPC: C07D513/04
Filed: 2008-09-29
Granted: 2015-10-20
Abstract: Un compuesto de fórmula I,**Fórmula** en la que: B representa -S-; Z representa un enlace directo, -O-, -S-, -(CH2)n-N(Ra10 )- o -(CH2)n-NH-CO- en los que, en cada caso, el primer guión está unido al 5,5-biciclo requerido; n representa, en cada ocasión cuando se usa en el presente documento, 0, 1 o 2; M representa un enlace directo o alquileno C1-3; R1 representa -CO2H o una amida del mismo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre A1), cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo (estando los dos últimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre B1 y B2, respectivamente), arilo o heteroarilo (estando los dos últimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre B3 y B4, respectivamente); X representa un enlace directo, -O-, -(CH2)m-N(Rd)-, -(CH2)m-NH-SO2-, -(CH2)m-NH-CO-, -(CH2)m-CO-N(Rd)- o alquileno C1-3 en los que, en cada caso, el primer guión está unido al 5,5-biciclo requerido; m representa, en cada ocasión cuando se usa en el presente documento, 0, 1 o 2; R2 representa halo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre A3), cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre B6), arilo o heteroarilo (estando los dos últimos grupos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre B7 y B8, respectivamente); pero en la que: (i) cuando X representa un enlace directo, entonces R2 no representa halo; A1 y A3 representan independientemente halo, -ORe, -C(O)2Re, -N(Re)-C(O)-Re o fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -ORe); B1, B2, B3, B4, B6, B7 y B8 representan independientemente halo, -ORe, -C(O)2Re, -C(O)Re, -CN, -S(O)2Re, - SO2N(Re)2, -N(Re)2 y/o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, -ORe y -C(O)2Re; o, B1, B2 y B6 pueden representar alternativa e independientemente >=O; R3 representa hidrógeno, alquilo C1-2 o flúor; Ra, Rd y Re representan independientemente, en cada ocasión cuando se usan en el presente documento, hidrógeno y/o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo y -ORh; Rh representa, en cada ocasión cuando se usa en el presente documento, hidrógeno o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo, o un solvato o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo, con la condición de que cuando: (b) Z, M y X representan enlaces directos, R1 y R3 representan -CH3, entonces R2 no representa metilo sustituido con -OH; (d) Z y M representan enlaces directos, R3 representa -CH3, entonces: (I) cuando R1 representa 4-metoxifenilo, -X-R2 50 no representa -CH2-C(O)OCH3, -C(>=C(H)-CH2CH3)-C(O)-OCH3 o -C(>=C(H)-OCH3)-C(O)-OCH3; (II) cuando R1 representa terc-butilo, -X-R2 no representa -C(>=C(H)-OCH3)-C(O)-OCH3; (e) Z y M representan enlaces directos, R1 representa -CH3, R3 representa hidrógeno, entonces R2 no representa fenilo sin sustituir cuando X representa un enlace directo; (h) Z, M y X representan enlaces directos, entonces: (I) cuando R1 representa 4-clorofenilo o fenilo sin sustituir, entonces R2 no representa fenilo sin sustituir o 4- clorofenilo; (II) cuando R1 representa 4-metoxifenilo, entonces R2 no representa 4-clorofenilo o fenilo sin sustituir; (j) Z, M y X representan enlaces directos, R3 representa H, entonces: (I) R2 no representa 4-fluoro-1-naftilo cuando R1 representa pentilo, butilo o isopropilo; (II) R2 no representa 3-cloro-4-fluoro-1-naftilo cuando R1 representa pentilo, metilo o etilo; (III) R2 no representa 3-metil-4-fluoro-1-naftilo cuando R1 representa pentilo, metilo, etilo o n-propilo; (IV) R2 no representa 2-metil-4-fluoro-1-naftilo cuando R1 representa trifluorometilo; (k) X y M representan enlaces directos, R2 representa metilo, R3 representa etilo, entonces: (I) cuando Z representa -NHC(O)-, entonces R1 no representa metilo sin sustituir; (l) X, M y Z representan todos enlaces directos, R1 y R3 representan -CH3, entonces R2 no representa -CH3 o fenilo sin sustituir; (m) X representa un enlace directo, Z representa -S-, M representa -CH2- (es decir metileno) y R1 representa fenilo sin sustituir, entonces: (II) cuando R3 representa hidrógeno, entonces R2 no representa -CH3; (o) X, Z y M representan todos enlaces directos, R3 representa hidrógeno, entonces R2 no representa 1- piperidinilo cuando R1 representa fenilo sin sustituir.