Patent AR-076381-A1 (AR)
Title: Azetidinil diamidas como inhibidores de monoacilglicerol lipasa
Filed: 2010-04-22
Abstract: Composiciones y métodos para tratar diversas enfermedades, síndromes, afecciones y trastornos, que incluyen el dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula (1) donde Y y Z se seleccionan independientemente de a) o b) de modo que uno de Y y Z se selecciona del grupo a) y el otro se selecciona del grupo b); El grupo a) es arilo C6-10 no sustituido, El grupo b) es i) arilo C6-10; ii) heteroarilo seleccionado del grupo formado por tiazolilo, piridinilo, indolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzotienilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, quinolinilo, tienilo y benzimidazolilo; o iii) 1H-piridin-2-on-3-ilo sustituido con fenilmetilo; donde fenilo de fenilmetilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente cloro o fluor; donde arilo C6-10 y heteroarilo del Grupo b) están opcional e independientemente sustituidos con uno a dos sustiuyentes seleccionados del grupo formado por bromo, cloro, fluor, yodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y trifluormetilo; y están sustituidos con un sustituyente adicional seleccionado del grupo formado por i) aril C6-10 alquilo(C1-4); ii) aril C6-10 alcoxi (C1-4); iii) aril C6-10 alquil(C1-4) tio; iv) feniIalquiniIo(C2-6); v) heteroarilalcoxi(C1-6) donde heteroarilo se selecciona del grupo formado por piridinilo, quinolinilo, pirimidinilo, tiazolilo, benzotienilo, y tienilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4, bromo o cloro; vi) heteroarilalquil(C1-2) tio, donde heteroarilo se selecciona del grupo formado por piridinilo, tiazolilo, benzotienilo, y tienilo; donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4 o cloro; vii) heteroaril-(Q)-alquilo C1-6 donde Q es O u S; donde heteroarilo se selecciona del grupo formado por piridinilo, pirimidinilo, tiazolilo, benzotienilo, y tienilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente alquilo C1-4 o cloro; y viii) fenil-(Q)-alquilo C1-6 donde Q es O, S, SO2, o NH; y fenilo está opcional e independientemente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo formado por bromo, cloro, fluor, yodo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y trifluormetilo; donde fenilo de los sustituyentes aril C6-10 alquilo (C1-4), aril C6-10 alquil (C1-4) tio y aril C6-10 alcoxi (C1-4), y los sustituyentes que contienen heteroarilo están opcional e independientemente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-4 carbonilamino; alquilo C1-4 cianometilo; alcoxi C1-4 uno a tres sustituyentes fluor o cloro; trifluormetilo; trifluormetoxi; trifluormetiltio; alquil C1-4 carbonilo; alcoxi C1-4 carbonilo; alcoxi C1-4 carbonilalquenilo(C2-4); cianoalquenilo(C2-4); (2-ciano)etilaminocarbonilo; ciano; carboxi; aminocarbonilo; alquil C1-4 aminocarbonilo; di(alquil C1-4)aminocarbonilo; formilo; nitro; bromo; hidroxi; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; alquil C1-4 sulfonilo; di(alquil C1-4)aminosulfonilo; morfolin-4-ilsulfonilo; -OCH2O- unido en átomos de carbono adyacentes; y NRcRd; donde Rc es hidrogeno o alquilo C1-6 y donde Rd es hidrogeno, alquilo C1-6, cianoalquilo(C1-4), cicloalquilo C3-8, alquil C1-6 carbonilo, cicloalquil C3-8carbonilo, cicloalquil C3-8 alquilo(C1-4), aminocarbonilo, di(alquil C1-4)aminocarbonilo, aril C6-10 carbonilo; di(alquil C1-4)aminosulfonilo, y alquil C1-4 sulfonilo; s es 0, 1 o 2; siempre y cuando s sea 2, R1 se selecciona independientemente del grupo formado por fenilo, alquilo C1-3, y aril C6-10alquilo (C1-3); R1 es arilo C6-10, alquilo C1-3, benciloximetilo, hidroxialquilo(C1-3), aminocarbonilo, carboxi, trifluormetilo, ciclopropilo espirofusionado, 3-oxo, o arilalquilo(C1-3); o, cuando s es 2 y R1 es alquilo C1-3, los sustituyentes de alquilo C1-3 son tomados con el anillo piperizinilo para formar un sistema de anillo de 3,8-diaza-biciclo[3.2.1]octanilo o 2,5-diaza-biciclo[2.2.2]octanilo; con la condicion de que cuando Y es fenilo, Z es diferente de 4- trifluormetilfeniltio-metilo; y los enantiomeros, diastereomeros, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.