Patent AR-095708-A1 (AR)
Title: Indazoles sustituidos con diaminoheteroarilo
Inventor: GERHARD DR SIEMEISTER
IPC: A61P35/02
Filed: 2014-03-21
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde X es CR⁶, N; Y es CH, N; R¹ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃; R² / R³ son en forma independiente entre sí hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆; R⁴ es en forma independiente hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -O-(alquilen C₂₋₄)-O-C(O)-(alquilo C₁₋₄), haloalcoxi C₁₋₆, -C(O)OR⁹, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR¹⁰R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇, -S(O)₂NH-(cicloalquilo C₃₋₆), -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, heteroarilo que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, donde dos de R², R³ (R⁴)ₙ, cuando están en posición orto entre sí, pueden formar junto con los dos átomos de carbono a los cuales están unidos, un anillo heterocíclico de 5, 6, ó 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O ó N, y que contiene opcionalmente un doble enlace adicional y/o está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O) y/o un grupo alquilo C₁₋₄; n es 0, 1, 2 ó 3; R⁵ es (a) hidrógeno; (b) -C(O)-(alquilo C₁₋₆); (c) -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆); (d) -C(O)NH-(alquilo C₁₋₆); (e) un resto de fórmula (2), donde el * es el punto de unión; R⁶ es (a) hidrógeno; (b) hidroxi; (c) ciano; (d) alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con (d1) OH, (d2) -O-(alquilo C₁₋₆), (d3) -C(O)NR¹⁰R¹¹, (d4) -NR¹²R¹³, (d5) -S-(alquilo C₁₋₆), (d6) -S(O)-(alquilo C₁₋₆), (d7) -S(O)₂-(alquilo C₁₋₆), (d8) -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, (d9) heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con oxo (=O), (d10) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, C₍O₎NR¹⁰R¹¹, (alquilen C₁₋₄)-O-(alquilo C₁₋₄), (e) -O-heteroarilo opcionalmente sustituido con CN, (f) el resto de fórmula (3), donde el * es el punto de unión, (g) -O-(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆) que está opcionalmente sustituido con hidroxi, (h) -NR¹²R¹³, (i) -NHS(O)₂-(alquilo C₁₋₆), (j) -NHS(O)₂-(haloalquilo C₁₋₆), u opcionalmente, R⁵ y R⁶ forman un anillo de 6 miembros con el átomo de nitrógeno al cual R⁵ esta unido y junto con los átomos de carbono del anillo pirimidina al cual R⁵-NH y R⁶ están unidos que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en O, S, N, y que está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O); R⁷ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₄, que está opcionalmente sustituido con heteroarilo, (c) haloalquilo C₁₋₄, (d) hidroxialquilo C₂₋₄, (e) un resto de fórmula (2), donde el * es el punto de unión; R⁸ es en forma independiente hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, C₍O₎OR⁹, C(O)NR¹⁰R¹¹; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; R⁹ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₄ que está opcionalmente sustituido con hidroxi; R¹⁰, R¹¹ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con 1 - 2 átomos de flúor o C(O)OR⁹; R¹², R¹³ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(O)H, C(O)OR⁹, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O); o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.