Patent AR-033791-A1 (AR)
Title: Compuestos de acidos oxamicos y derivados como ligandos de receptores tiroideos,su uso. composicion y estuche que lo contiene
IPC: C07C235/74
Filed: 2000-02-28
Abstract: Compuestos de la fórmula (1) y profármacos de los mismos, isómeros geométricos y ópticos de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos, profármacos e isómeros en los que cada uno de R1, R2 y R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, trifluorometilo, -CN, OCF3 u -O- alquilo C1-6; R4 es hidrógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo Z, alquenilo C2-12, halógeno, -CN, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, -S(O)2NR9R10, -C(O)NR9R10, -(alquilo C1-6)-NR9R10, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10, -(alquilo C1-6)-OR11, -OR11 o -S(O)aR12, con la condición de que, cuando R5 no es flúor, R4 es -S(O)2NR9R10, -C(O) NR9R10, -(alquilo C1-6)-NR9R10, -NR9C(O)R10 -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10, -(alquilo C1-6)-OR11, -OR11 o -S(O)aR12; o R3 y R4 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo carbocíclico A de fórmula -(CH2)b- o un anillo heterocíclico A seleccionado entre el grupo compuesto por -Q- (CH2)c y -(CH2)j -Q-(CH2)k-, en los que Q es O, S o NR17, estando cada uno de dichos anillos carbocíclico A y heterocíclico A opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haluro u oxo; R5 es flúor, hidroxi, alcoxi C1-4 o OC(O)R9; o R4 y R5 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico B seleccionado entre el grupo compuesto por -CR9=CR10-NH, -N=CR9-NH, -CR9=CH-O- y -CR9=CH-S-; R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, o trifluorometilo; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6; R8 es -OR9 o -NR19R20; R9 y R10 cada vez que aparecen, son independientemente (A) hidrógeno, (B) alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente entre el grupo V, (C) alquenilo C2-12, (D) cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-10, -CN, -NR13R14, oxo, -OR18, -COOR18 o arilo opcionalmente sustituido con X e Y, (E) arilo opcionalmente sustituido con X e Y, o (F) het opcionalmente sustituido con X e Y; o R9 y R10 cada vez que aparecen pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico C que además contiene opcionalmente un segundo heterogrupo seleccionado entre el grupo compuesto por -O-, NR13- y -S-, y además está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-5, oxo, -NR13R14, -OR18, -C(O)2R18, -CN, -C(O)R9, arilo, opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, espirocicloalquilo C5-6 y un anillo carbocíclico B seleccionado entre el grupo compuesto por anillos carbocíclicos de 5, 6 u 8 miembros parcial y totalmente saturados e insaturados; R11 es alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el Grupo V, alquenilo C2-12, cicloalquilo C3-10, trifluorometilo, difluorometilo, monofluorometilo, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, -C(O)NR9R10 o -C(O)R9; R12 es alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo V, alquenilo C2-12, cicloalquilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, o het opcionalmente sustituido con X e Y; R13 y R14, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(alquilo C1-6)-alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-arilo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-heterociclo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-hidroxi, -(alquilo C1-4)-halo, -(alquil C1-4)-poli-halo, -(alquil C1-4)-CONR15R16 o cicloalquilo C3-10; R15 y R16, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 o arilo opcionalmente sustituido con X e Y; R17 es hidrógeno, alquilo C1-6, -COR9 o -SO2R9; R18 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(alquil C1-6)-alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-arilo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-heterociclo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-hidroxi-(alquil C1-4)-halo, -(alquil C1-4)-poli-halo, -(alquil C1-4) -CONR15R16, -(alquil C1-4)-(alcoxi C1-4) o cicloalquilo C3-10; R19 es hidrógeno o alquilo C1-6; R20 es hidrógeno o alquilo C1-6; W es O, S(O)d, CH2 o NR9; El grupo Z es alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, CF3, -OCF3, hidroxi, oxo, -CN, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, -S(O)aR12, -S(O)2NR9R10, -C(O)R9R10 y -NR9R10. El grupo V es halógeno -NR13R14, -OCF3, -OR9, oxo, trifluorometilo, -CN, cicloalquilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido con X o Y, y het opcionalmente sustituido con X e Y; Het, cada vez que aparece, es un anillo heterocíclico D seleccionado entre el grupo compuesto por anillo heterocíclicos de 4, 5, 6, 7 y 8 miembros parcial y totalmente saturados, e insaturados, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por N, O y S, y que incluye cualquier grupo bicíclico en el que dicho anillo heterocíclico D esté condensado con un anillo de benceno o un anillo heterocíclico E seleccionado entre el grupo compuesto por anillos heterocíclicos de 4, 5, 6, 7 y 8 miembros parcial y totalmente saturados, e insaturados, que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por N, O y S; X e Y cada vez que aparecen son independientemente (A) hidrógeno, (B) halógeno, (C) trifluorometilo, (D) -OCF3, (E) -CN, (F) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halógeno -OCF3, -CF3 y fenilo, (G) alcoxi C1-6, (H) arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halógeno, -OCF3, -CF3, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, (I) -C(O)2R13, (J) -C(O)NR13R14, (K) -C(O)R13, (L) -NR13C(O)NR13R14 y (M)-NR13C(O)R14; o X e Y, cada vez que aparecen en la misma variable, pueden tomarse conjuntamente para formar (a) un anillo carbocíclico D de fórmula -(CH2)e- o (b) un anillo heterocíclico F seleccionado entre el grupo compuesto por -O(CH2)fO-, (CH2)gNH- y -CH=CHNH-; cada uno de a y d son independientemente 0, 1 o 2; b es 3, 4, 5, 6 o 7; cada uno de c, f, g, j y k son independientemente 2, 3, 4, 5 o 6; y e es 3, 4, 5, 6 o 7. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos, profármacos, isómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y usos para la fabricación de medicamentos, composiciones farmacéuticas y estuches para el tratamiento de la obesidad, hiperlipidemia, glaucoma, arritmia cardíaca, trastornos cutáneos, enfermedad del tiroides, hipotiroidismo y trastornos y enfermedades relacionadas tales como diabetes mellitus, aterosclerosis, hipertensión, enfermedad cardíaca coronaria, hipercolesterolemia, depresión y osteoporosis.