Patent AR-036027-A2 (AR)
Title: Un compuesto heterociclico substituido, procedimiento y compuestos intermediarios para su preparacion y composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto
Inventor: EMONDS-ALT XAVIER
IPC: A61P11/00
Filed: 2002-05-23
Abstract: Un compuesto heterocíclico sustituido de la fórmula (1) en la cual: -A representa un radical bivalente elegido entre: A1) -O-CO-, A2) -CH2-O-CO-, A3) -O-CH2-CO-, A4) -O-CH2-CH2-, A5) -N(R1)-CO-, A6) -N(R1)-CO-CO-, A7) -N(R1)-CH2-CH2-, A8) -O-CH2-, en los cuales R1 representa un hidrógeno o un alquilo C1-4; -m es 2 ó 3; -Ar1 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un hidroxilo, un alcoxi C1-4, un alquilo C1-4, un trifluorometilo, un metilendioxi, los mencionados sustituyentes siendo idénticos o diferentes; un tienilo no sustituido o sustituido por un átomo de halógeno; un benzotienilo no sustituido o sustituido por un átomo de halógeno; un naftilo no sustituido o sustituido por un átomo de halógeno; un indolilo no sustituido o N-sustituido por un alquilo C1-4 o un bencilo; un imidazolilo no sustituido o sustituido por un átomo de halógeno; un piridilo no sustituido o sustituido por un átomo de halógeno; un bifenilo; -T representa un grupo elegido entre: CH2-Z, -CH(C6H5)2, -C(C6H5)3; T puede además representar el grupo -CO-B-Z cuando A representa un radical bivalente elegido entre: -O-CH2-CH2- ó -N(R1)-CH2-CH2- ó -O-CH2-; -B representa un enlace directo o un metileno; -Z representa: -un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno; un trifluorometilo; un ciano; un hidroxi; un nitro; un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un halógeno, un trifluorometilo, un alquilo C1-4, un hidroxi, un alcoxi C1-4, siendo los mencionados sustituyentes idénticos o diferentes; un amino no sustituido o sustituido una o varias veces por alquilo C1-4; un bencilamino; un carboxi; un alquilo C1-10; un cicloalquilo C3-8 no sustituido o sustituido una o varias veces por un metilo; un alcoxi C1-10; un cicloalquiloxi C3-8 no sustituido o sustituido una o varias veces por un metilo; un mercapto; un alquiltio C1-10; un formiloxi; un alquil C1-6-carboniloxi; un formilamino; un alquil C1-6-carbonilamino; un benzoilamino; un alcoxi C1-4-carbonilo; un cicloalquiloxi C3-7-carbonilo; un cicloalquil C3-7-carbonilo; un carbamoilo no sustituido o sustituido una o dos veces por un alquilo C1-4; un ureido no sustituido o sustituido una o dos veces en posición 3 por un alquilo C1-4 o un cicloalquilo C3-7; un (pirrolidin-1-il)carbonilamino, siendo los mencionados sustituyentes idénticos o diferentes; -un 1- ó 2-naftilo; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-indenilo, de los cuales una o varias uniones pueden ser hidrogenadas, pudiendo estos grupos ser no sustituidoS o contener eventualmente uno o varios sustituyentes tales como: el grupo alquilo, fenilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxi, oxo, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilo, tioalquilo, halógeno, alcoxi y trifluorometilo, en los cuales los alquilos están en C1-4; -un grupo piridilo, tiadiazolilo, indolilo, indazolilo, imidazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, quinolilo, isoquinolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzoxazinilo, benzodioxinilo, isoxazolilo, benzopiranilo, tiazolilo, tienilo, furilo, piranilo, cromenilo, isobenzofuranilo, pirrolilo, pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, acridinilo, isotiazolilo, isocromanilo, cromanilo, de los cuales uno o varios dobles enlaces pueden ser hidrogenados, pudiendo dichos grupos ser no sustituido o contener eventualmente uno o varios sustituyentes tales como: el grupo alquilo, fenilo, ciano, hidroxialquilo, hidroxi, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilo, tioalquilo en los cuales los alquilos están en C1-4; -Am representa: i- ya sea un grupo Am1, de fórmula (2) en la cual J1 representa i1- ya sea un grupo Ar2-NR2-CH<; Ar2 representa un piridilo; un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un hidroxi, un alcoxi C1-4, un alquilo C1-4, un trifluorometilo, un nitro, un metilendioxi, los mencionados sustituyentes siendo idénticos o diferentes; un tienilo; un pirimidilo; un imidazolilo no sustituido o sustituido por un alquilo C1-4; R2 representa un hidrógeno; un alquilo C1-7; un bencilo; un formilo; un alquil C1-7-carbonilo; i2- sea un grupo Ar2-(CH2)n-CR3< en el cual: -Ar2 es tal como se ha definido anteriormente; -n es 0 ó 1; -R3 representa un grupo elegido entre: (1) hidrógeno; (2) alquilo C1-7; (3) formilo; (4) alquilcarbonilo C1-7; (5) ciano; (6) -(CH2)q-OH; (7) -(CH2)q-O-alquilo C1-7; (8) -(CH2)q-OCHO; (9) -(CH2)q-OCOR17; (10) -(CH2)q-OCONH-alquilo C1-7; (11) -NR4R5; (12) -(CH2)q-NR6C(=W1)R7; (13) -(CH2)q-NR6COOR8; (14) -(CH2)q-NR6SO2R9; (15) -(CH2)q-NR6C(=W1)NR10R11; (16) -CH2-NR12R13; (17) -CH2-CH2-NR12R13; (18) -COOH; (19) alcoxi C1-7-carbonilo; (20) -C(=W1)NR10R11; (21) -CH2-COOH; (22) alcoxi C1-7-carbonilmetilo; (23) -CH2-C(=W1)NR10R11; (24) -O-CH2CH2-OR18; (25) -NR6COCOR19; (26) -CONR20-NR21R22; (27) un grupo de la fórmula (3); (28) un grupo de la fórmula (4); -o R3 constituye un doble enlace entre el átomo de carbono al cual está unido y el átomo de carbono próximo al ciclo de piperidina; -q es 0, 1 ó 2; -W1 representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; -R4 y R5 representan cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo C1-7; R5 puede además representar un cicloalquil C3-7-metilo, un bencilo o un fenilo; ó R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un heterociclo elegido entre la azetidina, la pirrolidina, la piperidina, la morfolina, la tiomorfolina, la perhidroazepina o la piperazina no sustituida o sustituida en posición 4 por un alquilo C1-4; -R6 representa un hidrógeno o un alquilo C1-7; -R7 representa un hidrógeno, un alquilo C1-7, un vinilo, un fenilo, un bencilo, un piridilo, un cicloalquilo C3-7 no sustituido o sustituido por uno o varios metilos, un furilo, un tienilo, un pirrolilo, un imidazolilo; ó R6 y R7 juntos representan un grupo -(CH2)p-; -p es 3 ó 4; -R8 representa un alquilo C1-7 o un fenilo; -R9 representa un alquilo C1-7, un amino libre o sustituido por uno o dos alquilos C1-7, un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un alquilo C1-7, un trifluorometilo, un hidroxi, un alcoxi C1-7, un carboxi, un alcoxi C1-7-carbonilo, un alquil C1-7-carboniloxi, un ciano, un nitro, un amino libre o sustituido por uno o dos alquilos C1-7, siendo los mencionados sustituyentes idénticos o diferentes; -R10 y R11 representa cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo C1-7; R11 puede además representar un cicloalquilo C3-7, un cicloalquil C3-7-metilo, un hidroxi, un alcoxi C1-4, un bencilo o un fenilo; ó R10 y R11 juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un heterociclo elegido entre la azetidina, la pirrolidina, la piperidina, la morfolina, la tiomorfolina o la perhidroazepina; -R12 y R13 representan cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo C1-7; R13 puede además representar un cicloalquil C3-7-metilo o un bencilo; -R17 representa un alquilo C1-7; un cicloalquil C3-7-metilo no sustituido o sustituido por uno o varios metilos; un piridilo; un fenilo; un piridilo; -R18 representa un hidrógeno, un alquilo C1-7, un formilo, un alquil C1-7-carbonilo; -R19 representa un alcoxi C1-4; -R20 representa un hidrógeno o un alquilo C1-7; -R21 y R22 representan cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo C1-7; -o bien R21 y R22 juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un heterociclo elegido entre la pirrolidina, la piperidina o la morfolina; -R23 representa un hidrógeno o un alquilo C1-7; -R24 y R25 representan cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo C1-7; R25 puede además representar un formilo o un alquil C1-7-carbonilo; i3 - sea un grupo R14R3C< en el cual -R3 es tal como se ha definido anteriormente; -R14 representa un alquilo C1-7, un cicloalquilo C3-7; R14 puede además representar ya sea un grupo -CONR15R16 cuando R3 representa el hidrógeno, ya sea un grupo -NR15R16 cuando R3 representa el hidrógeno, un ciano, un carboxi, un alcoxi C1-4-carbonilo o un grupo -C(=W1)NR10R11; -R15 y R16 representan cada uno independientemente un alquilo C1-7; o R15 y R16 juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un heterociclo elegido entre la azetidina, la pirrolidina, la piperidina, la morfolina, la tiomorfolina o la perhidroazepina; ii- sea un grupo Am2 de fórmula (5) en la cual J2 representa: ii1 - sea un grupo Ar3R2N-CH< en el cual: -Ar3 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un hidroxi, un alcoxi C1-4, un alquilo C1-4, un trifluorometilo, siendo los mencionados sustituyentes idénticos o diferentes; -R2 es tal como se ha definido anteriormente para J1; ii2 - sea un grupo AR3-(CH2)n-CH- en el cual: -Ar3 es tal como se ha definido anteriormente; -n es 0 ó 1; -Q representa un alquilo C1-6 o un bencilo; estando el mencionado sustituyente en posición axial o en posición ecuatorial; -X- es un anión; iii - sea un grupo Am3 de fórmula (6) en la cual: -Ar2 es tal como se ha definido anteriormente, -n es 0 ó 1; -X- representa un anión; iv - sea un grupo Am4 de fórmula (7) en la cual -Ar2 es tal como se ha definido anteriormente; -n es 0 ó 1; -X- representa un anión; con la condición que cuando A es -O-CH2-CH2-, -N(R1)-CH2-CH2- ó -O-CH2-, m es 2, Ar1 es un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un hidroxi, un alcoxi C1-4, un alquilo C1-4, un trifluorometilo, siendo dichos sustituyentes idénticos o diferentes, T es -CO-Za, siendo Za un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces por un sustituyente elegido entre: un átomo de halógeno, un trifluorometilo, un alquilo C1-10, un alcoxi C1-10, un hidroxi, siendo dichos sustituyentes idénticos o diferent