Patent AR-035002-A1 (AR)
Title: 3-cianoquinolinas sustituidas, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
IPC: A61K31/5377
Filed: 1999-09-28
Abstract: 3-Cianoquinolinas sustituidas de la fórmula (1), que tienen la estructura en la cual G1, G2, R1, R4, X, Z y n tienen los significados dados que son útiles como agentes antineoplásticos en el tratamiento de la enfermedad poliquística renal, composiciones farmacéuticas que los comprenden y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento para tratar, inhibir el desarrollo o erradicar un neoplasma. En la cual en la fórmula (1) X es cicloalquilo C3-7, que puede estar optativamente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6; o de lo contrario es un anillo de piridinilo, pirimidinilo o fenilo en el cual el anillo de piridinilo, pirimidinilo o fenilo puede estar optativamente mono-, di- o trisustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoilo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, carboxialquilo C2-7, carboxialcoxialquilo C3-8, aminoalquilo C1-5, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-10, N-alquilaminoalcoxi C2-9, N,N-dialquilaminoalcoxi C3-10, mercapto, metilmercapto y benzoilamino; Z es -NH-, -O-, -S- ó -NR-; R es alquilo C1-6 o carboalquilo C2-7; cada uno de G1, G2, R1 y R4 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, hidroximetilo, halometilo, alcanoiloxi C1-6, alquenoiloxi C3-8, alquinoiloxi C3-8, alcanoiloximetilo C2-7, alquenoiloximetilo C4-9, alquinoiloximetilo C4-9, alcoximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonamido C1-6, alquenilsulfonamido C2-6, alquinilsulfonamido C2-6, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, bencilo, amino, hidroxiamino, alcoxiamino C1-4, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, N-alquilcarbamoilo, N,N-dialquilcarbamoilo, N-alquil-N-alquenilamino C4-12, N,N-dialquenilamino C6-12, fenilamino, bencilamino, y radicales del grupo (2), con la condición de que G1 o G2, o G1 y G2 sean un radical seleccionado entre el grupo de fórmulas (2) ó R2-NH-; Y es un radical bivalente seleccionado entre el grupo que consiste en -(CH2)a-, -O- y -NR6-; R7 es -NR6R6, -J, -OR6, -N(R6)3+ o -NR6(OR6); R'7 es -NR6(OR6), -N(R6)3+, alquenoxi C1-2, alquinoxi C1-6, N-alquil-N-alquenilamino C4-12, N,N-dialquenilamino C6-12, N-alquil-N-alquinilamino C4-12, N-alquenil-N-alquinilamino C4-12 o N,N-dialquinilamino C6-12 con la salvedad de que la porción alquenilo o alquinilo está unida a un átomo de nitrógeno u oxígeno a través de un átomo de carbono saturado; M es >NR6, -O-, >N-(C(R6)2)p-NR6R6 o >N-(C(R6)2)p-OR6; W es >NR6, -O- o es un enlace; Het es un heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en morfolina, tiomorfolina, S-óxido de tiomorfolina, S,S-dióxido de tiomorfolina, piperidina, pirrolidina, aziridina, piridina, imidazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tiazol, tiazolidina, tetrazol, piperazina, furano, tiofeno, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, dioxano, 1,3-dioxolano, tetrahidropirano y un radical de fórmula (3); donde el heterociclo está optativamente mono- o disustituido en el carbono o nitrógeno con R6, optativamente mono- o disustituido en el carbono con hidroxi, -N(R6)2 o -OR6, optativamente mono- o disustituido en el carbono con los radicales monovalentes -(C(R6)2)sOR6 o -(C(R6)2)sN(R6)2, u optativamente mono- o disustituido en un carbono saturado con radicales bivalentes -O- ó -O(C(R6)2)sO-; R6 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C1-6, carboalquilo C2-7, carboxialquilo C2-7, fenilo o fenilo optativamente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-6, trifluorometilo, amino, alquilamino C1-3, dialquilamino C2-6, nitro, ciano, azido, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alquiltio C1-6, hidroxi, carboxilo, carboalcoxi C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoilo, bencilo, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6 o alquilo C1-6; R2 es seleccionado entre el grupo que consiste de las fórmulas (4) a (28); R3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7, o un radical del grupo (29), con la salvedad de que por lo menos uno de los grupos R3 es seleccionado entre radicales del grupo de fórmulas (29); R5 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7 y radicales del grupo (29); cada uno de R8 y R9 es, independientemente, -(C(R6)2)rNR6R6 o -(C(R6)2)rOR6; J es independientemente hidrógeno, cloro, flúor o bromo; Q es alquilo C1-6 o hidrógeno; a = 0 ó 1; g = 1 - 6; k = 0 - 4; n = 0 - 1; p = 2 - 4; q = 0 - 4; r = 1 - 4; s = 1 - 6; u = 0 - 4 y v = 0 - 4, donde la suma de u + v es 2 - 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, siempre que cuando R6 es alquenilo C2-7 o alquinilo C2-7, dicha porción alquenilo o alquinilo esté unida a un átomo de nitrógeno u oxígeno a través de un átomo de carbono saturado; y también siempre que cuando Y es -NR6- y R7 es -NR6R6, -N(R6)3+ o -NR6(OR6), luego g = 2 - 6; cuando M es -O- y R7 es -OR6, luego p = 1 - 4; cuando Y es -NR6-, k = 2 - 4; cuando Y es -O- y M o W es -O-, luego k = 1 - 4; cuando W no es un enlace con Het unido a través de un átomo de nitrógeno, luego q = 2 - 4 y cuando W es un enlace con Het unido a través de un átomo de nitrógeno e Y es -O- o -NR6-, luego k = 2 - 4; que son útiles como agentes antineoplásicos y en el tratamiento de la enfermedad poliquística renal.