Patent AR-035626-A1 (AR)
Title: Compuestos de indol inhibidores de tirosina quinasa, composicion farmaceutica, procedimiento para prepararla,y, uso de los compuestos en la preparación de medicamentos
IPC: A61P17/02
Filed: 2000-10-18
Abstract: Se refieren compuestos de indol de fórmula (1) que inhiben, regulan y/o modulan la transducción de senales de tirosina quinasa, las composiciones que contienen estos compuestos, y los métodos de uso de los mismos para tratar enfermedades y condiciones que dependen de tirosina quinasa, tales como angiogénesis, cáncer, desarrollo de tumores, arteriosclerosis, degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, enfermedades inflamatorias, y similares en mamíferos. Reivindicación 1: Un compuesto de indol caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero del mismo, donde Z es fórmulas (2) o (3) o (4); W1 es S, O o N-R; V1 es N o C; W2 es N o C; V2 es S, O o N-R; a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1 o 2; s es 1 o 2; t es 1, 2 o 3; X=Y es C=N, N=C, o C=C; R es H o alquilo C1-6; R1 y R5 están independientemente seleccionados de: H, (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Ob perfluoroalquilo C1-6, (C=O)a NR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, y (C=O)aOb heterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R6; R2 y R3 están independientemente seleccionados de: H, (C=O)Oa alquilo C1-6, (C=O)Oa arilo, alquilo C1-6, SO2Ra, y arilo; R4 está seleccionado de: (C=O)aOb alquilo C1-10, (C=O)aOb arilo, (C=O)aOb alquenilo C2-10, (C=O)aOb alquinilo C2-10, CO2H, halo, OH, Ob perfluoralquilo C1-6, (C=O)a NR7R8, CN, (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, y (C=O)aOb heterociclilo, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R6; R6 es(C=O)aOb alquilo C1-6, (C=O)aOb arilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)aOb heterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, Ob perfluoralquilo C1-3, Oa(C=O)b NR7R8, oxo, CHO, (N=O)R7R8, o (C=O)aOb cicloalquilo C3-8, dicho alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R6a; R6a está seleccionado de: C=O)rOs alquilo C1-10, donde r y s son independientemente 0 o 1, Or perfluoralquilo C1-3, donde r es 0 o 1, alquileno C0-6-S(O)mRa, donde m es 0, 1 o 2, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, alquileno C0-6-arilo, alquileno C0-6-heterociclilo, alquileno C0-6-N(Rb)2, C(O)Ra, alquileno C0-6-CO2Ra, C(O)H, y alquileno C0-6-CO2H, dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de Rb, OH, alcoxi C1-6, halógeno, CO2H, CN, O(C=O) alquilo C1-6, oxo, y N(Rb)2; R7 y R8 están independientemente seleccionados de: H, (C=O)Ob alquilo C1-10, (C=O)Ob cicloalquilo C3-8, (C=O)Ob arilo, (C=O)Ob heterociclilo, alquilo C1-10, arilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, SO2Ra, y (C=O)NRb 2, dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R6a, o R7 y R8 pueden estar tomados conjuntamente al nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente además del nitrógeno uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, estando dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R6a; Ra es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, o heterociclilo; y Rb es H, alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)O alquilo c1-6, (C=O) alquilo C1-6 o S(O)2Ra.