Patent AR-086546-A1 (AR)
Title: Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
Inventor: EASTWOOD PAUL ROBERT
IPC: A61K31/52
Filed: 2012-05-24
Abstract: Se describen compuestos que tienen la estructura química representada por la fórmula (1); así como un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso en terapia como inhibidores de quinasas Janus (JAK).Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-óxido, o estereoisómero o derivado deuterado del mismo, donde: m es 0, 1, 2 ó 3; cada uno de X e Y independientemente representa un átomo de nitrógeno o un grupo -CR5, en donde al menos uno de X e Y representa un grupo -CR5; cada uno de A y B representa independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo -CR6, en donde al menos uno de A y B representa un grupo -CR6; W representa un grupo enlazador seleccionado de un grupo -NR7-, un grupo -(CR8R9)-, -O- o -S-; R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo -(CH2)n’-C(O)-(CH2)n-NR10R11 en donde n’ y n son 0, 1 ó 2; en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes selecciona los de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo alquilsulfonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo o un grupo piperidilo; cada uno de R2 y R6 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo bicíclico que es un grupo monocíclico arilo C6-9 o heteroarilo de 5 a 9 miembros condensado con un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, y el grupo bicíclico que es un grupo monocíclico arilo C6-9 o heteroarilo de 5 a 9 miembros condensado con un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo o seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo -(CH2)1-3CN, un grupo -(CH2)nOR11, un grupo -NR10R11, un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-R11, un grupo -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, un grupo -C(O)-(CH2)1-3-CN, un grupo -C(O)-(CH2)n-R11, un grupo -(CH2)n’-C(O)-(CH2)n-NR10R11, un grupo -(CH2)n’-S(O)2(CH2)nR11, un grupo -(CH2)n’-S(O)2(CH2)n-NR10R11 o un grupo -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12; en donde cada uno de n’ y n es 0, 1 ó 2; cada uno de R3 y R4 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo o un grupo piperidilo; R5 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-10, un grupo cicloalquenilo C3-10, un grupo arilo monocíclico o bicíclico C6-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembro que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionado de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo, un grupo piperidilo, o un grupo -C(O)-(CH2)n-NR10R11; en donde n es 0, 1 ó 2; cada uno de R7, R8 y R9 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo o un grupo piperidilo; cada uno de R10, R11 y R12 independientemente representa un átomo de hidrógeno, un grupo haloalquilo C1-4, un grupo hidroxialquilo C1-4 o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo alcoxi C1-4, un grupo ciano, un grupo cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo, un grupo piridilo, un grupo pirimidinilo o un grupo piperidilo; o en (i) los grupos -NR10R11, -(CH2)n’-C(O)-(CH2)n-NR10R11 o -(CH2)n’-S(O)2(CH2)nNR10R11, R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos grupos R10 y R11 están unidos forman un grupo heterocíclico que contiene N saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterocíclico está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo -CF3, o en (ii) los grupos -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, o -NR10S(O)2(CH2)nNR11R12, R11 y R12 junto con el átomo de nitrógeno al que R11 y R12 están unidos forman un grupo heterocíclico que contiene N, saturado, de 4 a 7 miembros, donde dicho grupo heterocíclico está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo -CHF2 o un grupo -CF3.