Patent ES-2335393-T3 (ES)
Title: Derivados de bipiperinilo y su uso como inhibidores de receptores de quimiocina.
Inventor: ALBERT RAINER
IPC: A61K31/506
Filed: 2002-04-08
Granted: 2010-03-26
Abstract: Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)** en la que X es un enlace directo; -CH2-; -CH2-CH2-; -CHR9-; -C(O)-; -O-; -NH- o NR9; R1 es fenilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; heteroarilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; N-óxido de heteroarilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; o naftilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; R2 tiene uno de los significados dados para R1; o es fluorenilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con R10; alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R10; cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con R10; adamantilo opcionalmente sustituido con R10; o ciloalquenilo C4-C8 opcionalmente sustituido con R10; R3 tiene uno de los significados dados para R1; o es fluorenilo opcionalmente sustituido con R10 y/o R11; o **(Ver fórmula)** en la que A es -CH2-, -NH-, -NR9-, -S-, -SO-, SO2- o -O-, n es 0, 1 ó 2, y los anillos aromáticos están cada uno, independientemente, opcionalmente sustituidos con R10; cada uno de R4, independientemente, tiene uno de los significados de R5; o es CN; OH; OR9; F; Cl; Br; o I; cada uno de R5, independientemente, es H; alquilo C1-C6; hidroxialquilo C1-C6; alcoxialquilo C2-C6; halogenoalquilo C1-C6; fenilo; bencilo; o heteroarilo; cada uno de R6, independientemente, tiene uno de los significados dados para R4; cada uno de R7, independientemente, tiene uno de los significados dados para R5; R8 es H; alquilo C1-C6; alquenilo C2-C6; alquinilo C2-C6; fenilo; bencilo; CN; CH2NH2; CH2NHR9; CH2NR9R9; CH2NHC(O)R9; CH2NR9C(O)R9; CN2NHC(O)NHR9; CH2NR9C(O)NHR9; CH2NR9C(O)NR9R9; CH2NHC(O)OR9; CH2NR9C(O)OR9; CH2NHSO2R9; CH2N(SO2R9)2; o CH2NR9SO2R9; cada uno de R9, independientemente, es alquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; alquenilo C2-C6; alquinilo C2-C6; fenilo; bencilo; heteroarilo; o CF3; R10 representa 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C6; hidroxialquilo C1-C6; alcoxialquilo C2-C6; halogenoalquilo C1-C6; cicloalquilo C3-C6; alquenilo C2-C6; cicloalquenilo C3-C6; alquinilo C2-C6; fenilo; heteroarilo; N-óxido de heteroarilo; F; Cl; Br; I; OH; OR9; CONH2; CONHR9; CONR9R9; OC(O)R9; OC(O)OR9; OC(O)NHR9; OC(O)NR9R9; OSO2R9; COOH; COOR9; CF3; CHF2; CH2F; CN; NO2; NH2; NHR9; NR9R9; NHC(O)R9; NR9C(O)R9; NHC(O)NHR9; NHC(O)NH2; NR9C(O)NHR9; NR9C(O)NR9R9; NHC(O)OR9; NR9C(O)OR9; NHSO2R9; N(SO2R9)2; NR9SO2R9; SR9; S(O)R9; SO2R9; Si(CH3)3 y B(OC(CH3)2)2; R11 representa dos sustituyentes adyacentes que forman un anillo no aromático de 4-7 miembros condensado que contiene opcionalmente hasta dos heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; y Y es -C(O)-, en forma libre o en forma de sal; en el que heteroarilo, cuando se menciona, se refiere a furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo o naftiridinilo.