Patent ES-2704302-T3 (ES)
Title: Compuestos de azaindazol y métodos de uso
Inventor: ZHANG PENGLIE
IPC: A61K31/519
Filed: 2008-05-21
Granted: 2019-03-15
Abstract: Un compuesto que tiene una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en: o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o N-óxido del mismo, donde R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, -CO2Ra, -S(O)3Ra, -X1CO2Ra, -X1SO2Ra, -X1S(O)3Ra, -X1ORa, -CORa, -CONRaRb, -X1NRaRb, -X1NRaCORb, - X1CONRaRb, X1S(O)2NRaRb, X1S(O)2Ra, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -CONRaRb, -NRaS(O)2Rb, -S(O)2NRaRb, - S(O)2Ra, -X1CORa, X1CONRaRb y -X1NRaS(O)2Rb, donde X1 es alquileno C1-4 y cada Ra y Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6, u opcionalmente Ra y Rb cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se combinan para formar un anillo de 3 a 7 miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo; y donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos sustituyentes R1 están opcionalmente sustituidas con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORm, -OC(O)NHRm, -OC(O)N(Rm)2, -SH, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -SO2NH2, -S(O)2NHRm, -S(O)2N(Rm)2, -NHS(O)2Rm, -NRmS(O)2Rm, -C(O)NH2, -C(O)NHRm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, - NHC(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NHC(O)NH2, -NRmC(O)NH2, -NRmC(O)NHRm, -NHC(=NH)NH2, -NHC(=NRm)NH2, - NRmC(=NRm)N(Rm)2, -NRmC(=NRm)NH(Rm), -NHC(=NRm)NH(Rm), -NHC(=NRm)N(Rm)2, -NHC(=NH)N(Rm)2, - NHC(=NH)NH(Rm), -C(=NH)NH2, -C(=NRm)NH2, -C(=NRm)N(Rm)2, -C(=NRm)NH(Rm), -NHC(O)NHRm, - NRmC(O)N(Rm)2, -NHC(O)N(Rm)2, -CO2H, -CO2Rm, -NHCO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -NH2, -NHRm, -N(Rm)2, - NRmS(O)NH2 y -NRmS(O)2NHRm, donde cada Rm es independientemente un alquilo C1-6 no sustituido; el subíndice m es un número entero de 0 a 4; R2a, R2c y R2d se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, arilo, heteroarilo, -NO2, -CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)3Rc, -Re, -C(NORc)Rd, -C(NRcV)=NV, -N(V)C(Rc)=NV, -X2C(NORc)Rd, -X2C(NRcV)=NV, -X2N(V)C(Rc)=NV, -X2NRcRd, -X2SRc, -X2CN, -X2NO2, -X2CO2Rc, -X2CONRcRd, -X2C(O)Rc, -X2OC(O)NRcRd, -X2NRdC(O)Rc, -X2NRdC(O)2Re, -X2NRcC(O)NRcRd, -X2NHC( NH2)=NH, -X2NReC(NH2)=NH, -X2NH-C(NH2)=NRe, -X2NH-C(NHRe)=NH, -X2S(O)Re, -X2S(O)2Re, - X2NRcS(O)2Re, -X2S(O)2NRcRd, -X2N3, -ORc, -SRc, -NRdC(O)Rc, -NRdC(O)2Re, -X2S(O)3Rc, -S(O)2NRcRd, -X2ORc, -O-X2ORc, -X2NRcRd, -O-X2NRcRd, -NRd-X2CO2Rc, -NRc-C(O)NRcRd, -NH-C(NH2)=NH, -NReC(NH2)=NH, -NHC( NH2)=NRe, -NH-C(NHRe)=NH, -NReC(NHRe)=NH, -NReC(NH2)=NRe, -NH-C(NHRe)=NRe, -NH-C(NReRe)=NH, NRcS(O)2Re, -NRcC(S)NRcRd, -X2NRcC(S)NRcRd, -X2OC(O)Rc, -O-X2CONRcRd, -OC(O)Rc, -NRcRd, -NRd-X2ORc y -NRd-X2NRcRd; donde dentro de cada uno de R2a, R2c y R2d, X2 es alquileno C1-4 y cada Rc y Rd se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, u opcionalmente, Rc y Rd cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo; y cada Re se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo y heteroarilo, y cada uno de Rc, Rd y Re está opcionalmente adicionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORn, -OC(O)NHRn, -OC(O)N(Rn)2, -SH, -SRn, -S(O)Rn, - S(O)2Rn, -SO2NH2, -S(O)2NHRn, -S(O)2N(Rn)2, -NHS(O)2Rn, -NRnS(O)2Rn, -C(O)NH2, -C(O)NHRn, -C(O)N(Rn)2, - C(O)Rn, -NHC(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NHC(O)NH2, -NRnC(O)NH2, -NRnC(O)NHRn, -NHC(O)NHRn, -NRnC(O)N(Rn)2, -NHC(O)N(Rn)2, -CO2H, -CO2Rn, -NHCO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -NH2, -NHRn, -N(Rn)2, -NRnS(O)NH2 y - NRnS(O)2NHRn, donde cada Rn es independientemente un alquilo C1-6 no sustituido; y donde V se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -Rc, -CN, -CO2Re y -NO2; cada uno de los vértices de anillo a, b, c y d en las fórmulas Ia e Ib se selecciona independientemente entre N y C(R4a), y de uno a dos de dichos vértices de anillo es N; y R3a es un grupo imidazol-2-ilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, -ORf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -X3ORf, -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRg; R4a se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, -ORf, -OC(O)Rf, - NRfRg, -SRf, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -OC(O)NRfRg, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -NRf- C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)=NH, -NRhC(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NRh, -NH-C(NHRh)=NH, -C(=NRf)NRgRh, -S(O)3Rf, - S(O)Rh, S(O)2Rh, S(O)3Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2Rh, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -C(C=NORf)NRfRg, - X3SO3Rf, -X3C(=NRf)NRgRh, -X3ORf, -X3OC(O)Rf, -X3NRfRg, -X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, - X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3NH-C(NH2)=NH, - X3NRhC(NH2)=NH, -X3NH-C(NH2)=NRh, -X3NH-C(NHRh)=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, - X3S(O)2NRfRg, -Y, -X3Y, -X3N3, -C(O)NRfS(O)Rh, -P=O(ORf)(ORg), -X3C(O)NRfS(O)2Rh, -X3C(O)NRfS(O)Rh y - X3P=O(ORf)(ORg), donde Y es un anillo de arilo, de heteroarilo o de heterocicloalquilo de cinco a diez miembros, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, - ORf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, - S(O)2NRfRg, -X3ORf, -X3NRfRg, -X3NRfS(O)2Rh y -X3S(O)2NRfRg; y donde cada X3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquileno C1-4, alquenileno C2-4 y alquinileno C2-4 y cada Rf y Rg se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 y ariloxi-alquilo C1-4, o cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno se pueden combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo, y cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-4 y ariloxi-alquilo C1-4, donde las porciones alifáticas de X3, Fr, Rg y Rh están opcionalmente adicionalmente sustituidos con uno a tres miembros seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -ORo, -OC(O)NHRo, -OC(O)N(Ro)2, -SH, -SRo, -S(O)Ro, -S(O)2Ro, -SO2NH2, -S(O)2NHRo, - S(O)2N(Ro)2, -NHS(O)2Ro, -NRoS(O)2Ro, -C(O)NH2, -C(O)NHRo, -C(O)N(Ro)2, -C(O)Ro, -NHC(O)Ro, -NRoC(O)Ro, - NHC(O)NH2, -NRoC(O)NH2, -NRoC(O)NHRo, -NHC(O)NHRo, -NRoC(O)N(Ro)2, -NHC(O)N(Ro)2, -CO2H, -CO2Ro, - NHCO2Ro, -NRoCO2Ro, -CN, -NO2, -NH2, -NHRo, -N(Ro)2, -NRoS(O)NH2 y -NRoS(O)2NHRo, donde R° es alquilo C1- 20 6 no sustituido.