Patent AR-076268-A1 (AR)
Title: Combinaciones de inhibidor de vhc y agentes terapeuticos. metodo. uso.
Filed: 2010-04-06
Abstract: Producto combinado para tratar o mitigar la infeccion por virus de hepatitis C (VHC) o los trastornos o síntomas asociados con la misma en un sujeto que lo necesita que comprende, un inhibidor del VHC y uno o más agentes terapéuticos seleccionados entre cualquiera de los dos o ambos de los siguientes: un inhibidor de la proteasa del VHC y uno o más agentes terapéuticos diferentes administrados en combinacion en una cantidad eficaz al sujeto. Reivindicacion 2: El producto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el inhibidor del VHC de la reivindicacion 1 o un enantiomero, estereoisomero, diastereomero, racemato, tautomero, éster, prodroga, solvato, hidrato, isotopologo o forma de sal del mismo es un compuesto de Formula (1): donde X es hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, carboxilo, alquil C1-8-carboniIo, alcoxi C1-8-carbonilo, formilo, amino, alquil C1-8-amino, amino-carbonilo, alquil C1-8-amino-carboniIo o alquil C1-8-sulfonilo; Ar es heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, amino o alquil C1-8-amino; Z es alquilo C1-8, alquenil C2-8-aIquilo C1-8, alquinil C2-8-aIquiIo C1-8, halo- alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiIo C1-8, alcoxi C1-8-carbonilo, carboxilo, cicloalquilo C3-14, cicloalquenilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-8, arilo, aril-alquilo C1-8, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-8, donde en cada caso arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado entre hidroxi, ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, hidroxi-alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, amino, alquil C1-8-amino, alcoxi C1-8-alquiIo C1-8, alquiltio C1-8, alquil C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-8-carboniloxi o amino-sulfonilo; R1 es -N(R3)-SO2-R4, -N(R3)-SO2-N(R5)-R6, -SO2-N(R5)-R6 o -SO2-R7; R2 es uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado entre hidrogeno, halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, halo- alquilo C1-8, alquenilo C2-8, halo-alquenilo C2-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alquil C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-carbonilo, alquil C1-8- carboniloxi, alquil C1-8-carboniloxi-alquilo C1-8, alquil C1-8-carboniloxi-alcoxi C1-8, amino, alquil C1-8-amino, amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, amino-alcoxi C1-8, alquil C1-8-amino-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquil C1-8-amino- alcoxi C1-8, amino-alquil C1-8-amino-aIcoxi C1-8, alquil C1-8-amino-aIquil C1-8 amino-alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-carbonil-amino, carboxil-amino, amino-carbonilo, amino-carbonil-amino, alquil C1-8-amino-carbonil-amino, alquiltio C1-8, alquil C1-8-sulfinilo, alquil C1-8-sulfonilo, alquil C1-8-sulfonil-amino, cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-8, cicloalquil C3-14-alcoxi C1-8, cicloalquiloxi C3-14, arilo, aril-alquilo C1-8, aril-alcoxi C1-8, ariloxi, aril-carbonil-amino, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, heteroaril-alcoxi C1-8, heteroariloxi, heterociclil, heterociclil-alquilo C1-8, heterociclil-alcoxi C1-8, heterocicliloxi o heterociclil- carboniloxi, donde cada uno de cicloalquilo C3-14, arilo, heteroarilo y heterociclilo es opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, ciano, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, amino, alquil C1-8-amino, amino-alquilo C1-8 o alquil C1-8-amino-alquiIo C1-8; R3 es hidrogeno o alquilo C1-8, opcionalmente sustituido en el alquilo C1-8 con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, hidroxi, ciano, alcoxi C1-8, amino o alquil C1-8-amino; R4 es alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-8, arilo, aril-alquilo C1-8, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-8, donde cada uno de arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-14 es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, alquilo C1-8, halo- alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, amino o alquil C1-8-amino; R5 es hidrogeno, alquilo C1-8, alquil C1-8-carbonil- o cicloalquilo opcionalmente sustituido en el alquilo C1-8 con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, hidroxi, ciano o alcoxi C1-8; R6 es hidrogeno, alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, ciano- alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-amino-alquilo C1-8, alquil C1-8-carbonilo, alcoxi C1-8-carbonilo, cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-8, arilo, aril-alquilo C1-8, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-8, donde cada uno de arilo, heteroanilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-14 es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, amino o alquil C1-8-amino; y R7 es alquilo C1-8, cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-8, arilo, aril- alquilo C1-8, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-8, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-8, donde cada uno de arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-14 y heterociclilo es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado entre halogeno, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, alcoxi C1-8, halo-alcoxi C1-8, amino o alquil C1-8-amino. Reivindicacion 6: El producto de acuerdo con la reivindicacion 1, donde el inhibidor de la proteasa del VHC se selecciona entre un inhibidor de la NS2 proteasa, un inhibidor de la NS3 proteasa, un inhibidor de la NS3 proteasa peptídico o dipeptídico o un inhibidor del cofactor de la NS4a proteasa.