Patent AR-061369-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina y composiciones farmaceuticas que los comprenden
Filed: 2007-06-13
Abstract: Estos compuestos proporcionan un tratamiento o profilaxis para el deterioro cognitivo, la enfermedad de Alzheimer, la neurodegeneracion y la demencia. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1: donde A se selecciona independientemente entre un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R1; B se selecciona independientemente entre fenilo o entre un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R2, C se selecciona independientemente entre fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R3; R1 se selecciona independientemente entre halogeno, ciano, nitro, OR6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0- 6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquilC0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquil C0-6-heterociclilo C3-6, NR6R7, CONR6R7, NR6(CO)R7, O(CO)R6, CO2R6, COR6, (SO2)NR6R7, NR6(SO2)R7, SOR6, SO2R6, OSO2R6 y SO3R6 donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6 y alquil C0-6 heterociclilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más E; o dos sustituyentes R1 junto con el átomo al cual están unidos, forman un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más E; R2, R3 o R4 se selecciona entre arilo, heteroarilo, cicloalquenilo C3-6, cicloalquinilo C3-6, heterociclilo C3-6, CONR6R7, NR6(CO)R7, O(CO)R6, CO2R6, COR6, (SO2)NR6R7, NR6(SO2)R7, SOR6, SO2R6, OSO2R6 y SO3R6 donde dicho arilo, heteroarilo, cicloalquenilo C3-6, cicloalquinilo C3-6 y heterociclilo C3-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más E; R5se selecciona independientemente entre hidrogeno, ciano, OR6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6- cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquiI C0-6heterociclilo C3-6, CONR6R7, CO2R6, COR6, SO2R6 y SO3R6 donde dicho alquiIo C1-6, alquenilo C2-6, aIquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquiI C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquil C0-6-heterociclilo C3-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más E; E se selecciona independientemente entre halogeno, nitro, CN, OR6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquil C0-6-heterociclilo, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluorrnetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, NR6R7, CONR6R7, NR6(CO)R7, O(CO)R6, CO2R6, COR6, (SO2)NR6R7, NR6SO2R7, SO2R6, SOR6, OSO2R6 y SO3R6, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6- cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6 o alquilC0-6heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, ciano, OR6, alquiIo C1- 6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi y trifluormetoxi; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0- 6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6cicloalquenilo C3-6, aIquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquilC0-6heterociclilo, o R6 y R7 pueden formar en forma conjunta un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S; R8 se selecciona independientemente entre halogeno, ciano, nitro, OR9, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquil C0-6-heterociclilo C3-6, NR9R10, CONR9R10, NR9(CO)R10, O(CO)R9, CO2R9, COR9, (SO2)NR9R10, NR9(SO2)R10, SO2R9, SOR9, OSO2R9 y SO3R9 donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6 y alquil C0-6-heterociclilo C3-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más E; o dos R8 pueden junto con los átomos a los cuales están unidos formar un anillo cíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más E; R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilC0-6arilo, alquilC0-6heteroarilo, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquenilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquinilo C3-6, alquilC0-6heterociclilo; o R9 y R10 pueden formar en forma conjunta un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S; m= 0,1 o 2; n= 0,1, 2 o 3 p= 0,1, 2 o 3; q= 0,1, 2 o 3; t= 0, 1, 2 o 3; donde uno de n, p o q es por lo menos 1; como una base libre o una sal, solvato o solvato de una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico.