Patent AR-096480-A1 (AR)
Title: Dihidropiridinona como inhibidores de mgat2
Inventor: SALEEM AHMAD
IPC: A61P27/06
Filed: 2014-05-28
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de monoacilglicerol aciltransferasa tipo 2 (MGAT2), que se pueden usar como medicamentos para el tratamiento de la diabetes, la dislipidemia y el glaucoma, entre otros trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un polimorfo o un solvato de aquel, en donde: el anillo A es independientemente fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 14 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; en donde el fenilo y heteroarilo se sustituyen con 0 - 1 R⁶ y 0 - 2 R⁷; R¹ se selecciona independientemente de: -(CH₂)ₘ-(C₃₋₆ carbociclo sustituido con 0 - 2 Rᵇ y 0 - 2 Rᵍ), -(CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 14 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; en donde dicho heteroarilo se sustituye con 0 - 1 Rᵇ y 0 - 2 Rᵍ), y una cadena de hidrocarburos C₁₋₁₂ que se sustituye con 0 - 3 Rᵃ; en donde la cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o no saturada; R² se selecciona independientemente de: C₁₋₄ alquilo, C₃₋₄ cicloalquilo y C₁₋₄ haloalquilo; R³ se selecciona independientemente de: H, F, C₁₋₄ alquilo y CN; R⁴ se selecciona independientemente de: H, F y C₁₋₄ alquilo; R³ y R⁴ se pueden combinar con el átomo de carbono al que están unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R⁵ se selecciona independientemente de: C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, N(C₁₋₄ alquilo)₂, -(CH₂)ₘ-C₃₋₆ carbociclo y -(CH₂)ₘ-(heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 14 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S); R⁶ en cada caso, se selecciona independientemente de halógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 2 Rʰ, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, -(CH₂)ₘ-C₃₋₆ carbociclo, -(CH₂)ₘ-NRᶠRⁱ, CN, ORⁱ, SRⁱ, y un heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 14 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; R⁷ en cada caso, se selecciona independientemente de halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo y C₁₋₄ haloalcoxi; de manera alternativa, R⁶ y R⁷, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un anillo carbocíclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ O y S, en donde dicho heterociclo se sustituye con 0 - 2 Rᵍ; Rᵃ en cada caso, se selecciona independientemente de halógeno, OH, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, N(C₁₋₄ alquilo)₂, COOH y -(CH₂)ₙ-Rᶜ; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente de halógeno, OH, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₁₀ alcoxi, C₁₋₁₀ haloalquilo, C₁₋₁₀ haloalcoxi, C₁₋₁₀ alquiltio, C₁₋₁₀ haloalquiltio, N(C₁₋₄ alquilo)₂, -CONH(C₄₋₂₀ alquilo), -CONH(C₄₋₂₀ haloalquilo), -O(CH₂)ₛO(C₁₋₆ alquilo), -O(CH₂)ₛO(C₁₋₆ haloalquilo), Rᶜ y -(CH₂)ₙ-(O)ₜ-(CH₂)ₘRᶜ; Rᶜ, en cada caso, se selecciona independientemente de: C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 2 Rᵈ, C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 2 Rᵈ, -(CH₂)ₘ-(fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ), y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; en donde el heterociclo se sustituye con 0 - 2 Rᵈ; Rᵈ, en cada caso, se selecciona independientemente de halógeno, OH, CN, NO₂, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, tetrazolilo, OBn y fenilo; Rᵉ, en cada caso, se selecciona independientemente de: H, C₁₋₈ haloalquilo, -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ carbociclo, CO(C₁₋₄ alquilo), COBn, y una cadena de hidrocarburo C₁₋₁₂ sustituida con 0 - 1 C₁₋₄ haloalquilo; en donde la cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; Rᶠ en cada caso, se selecciona independientemente de: H y C₁₋₄ alquilo; Rᵍ y Rʰ, en cada caso, se seleccionan independientemente de halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo y C₁₋₄ haloalcoxi; Rⁱ, en cada caso, se selecciona independientemente de: C₁₋₄ alquilo, C₃₋₄ cicloalquilo y fenilo; n, en cada caso, es independientemente 0, 1 ó 2; m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; s, en cada caso, es independientemente 1, 2 ó 3; y t, en cada caso, es independientemente 0 ó 1.