Patent EP-2467369-A1 (EP)
Title: Synthèse de biflavonoïdes couplés en c-3 et d'analogues de biflavonoïdes couplés en c-3
Inventor: VAN DER WESTHUIZEN JAN HENDRIK
IPC: C07D311/28
Filed: 2010-08-19
Abstract: L'invention concerne des procédés de préparation d'un composé optiquement inactif et de composés optiquement actifs, qui sont sélectionnés dans le groupe constitué par des biflavonoïdes couplés en C-3 et des analogues de biflavonoïdes couplés en C-3, à partir d'une matière première ou d'un composé intermédiaire sélectionnés respectivement dans le groupe constitué par des flavan-3-ols optiquement inactifs ou optiquement actifs et des flavan-3-ones optiquement actives. Le procédé comprend les étapes suivantes : (a) prévoir un composé optiquement inactif ou actif comportant une structure de fIavan-3-ol ou un composé constituant une flavan-3-one; (b) si un composé comportant une structure de flavan-3-ol comportant un groupe hydroxy sur l'atome de carbone en C-3 est sélectionné comme matière de départ, transformer le groupe hydroxy de l'atome de carbone en C-3 du composé comportant la structure de flavan-3-ol en un groupe oxo afin de former une flavan-3-one de ce composé; (c) prévoir un composé comportant une fraction aromatique nucléophile, ce composé étant sélectionné dans le groupe comprenant des composés comportant une fraction aromatique nucléophile et qui présentent des structures de base de flavonoïde, et des composés comportant une fraction aromatique nucléophile et qui ne présentent pas de structure de base de flavonoïde; (d) mettre en contact la flavan-3-one prévue à l'étape (a) ou obtenue à l'étape (b) avec le composé contenant la fraction aromatique nucléophile en présence d'un acide de Lewis; (e) former un premier composé intermédiaire, le groupe oxo sur l'atome de carbone en C-3 étant transformé en un groupe hydroxy grâce à une addition nucléophile, quand le composé contenant la fraction aromatique nucléophile est mis en contact avec l'atome de carbone en C-3 de la flavan-3-one, (f) soumettre le premier composé intermédiaire à une déshydratation afin d'introduire une liaison double entre l'atome de carbone en C-3 et l'atome de carbone en C-4 du composé intermédiaire, avec élimination concomitante du groupe hydroxy de l'atome de carbone en C-3, pour former un composé de flavène optiquement actif qui est substitué par la fraction aromatique nucléophile sur l'atome de carbone en C-3; (g) soumettre éventuellement le composé de flavène résultant à une hydratation par hydroboration-oxydation afin d'éliminer ladite liaison double entre l'atome de carbone en C-3 et l'atome de carbone en C-4, avec introduction concomitante d'un groupe hydroxy sur l'atome de carbone en C-4, afin de former un deuxième composé intermédiaire; (h) oxyder éventuellement aussi le deuxième composé intermédiaire formé à l'étape (g) afin de transformer le groupe hydroxy se situant sur l'atome de carbone en C-4 en un groupe oxo, de manière à former un biflavonoïde ou un analogue de biflavonoïde qui est substitué par la fraction aromatique nucléophile sélectionnée sur l'atome de carbone en C-3; (i) soumettre éventuellement aussi, de manière substitutive à l'étape (h), le composé de flavène résultant formé à l'étape (f) à une dihydroxylation OsC 4  afin d'éliminer ladite liaison double entre l'atome de carbone en C-3 et l'atome de carbone en C-4, avec introduction concomitante d'un groupe hydroxy sur l'atome de carbone en C-4 et d'un groupe hydroxy sur l'atome de carbone en C-3, de manière à former un troisième composé intermédiaire; et (j) soumettre le troisième composé intermédiaire à une déshydratation, qui permet d'éliminer le groupe hydroxy se situant sur l'atome de carbone en C-3 et d'introduire une liaison double entre l'atome de carbone en C-3 et l'atome de carbone en C-4, de manière à former un produit d'énol et à permettre un réarrangement spontané d'un tel produit d'énol pour former un biflavonoïde ou un analogue de biflavonoïde comportant un groupe oxo sur son atome de carbone en C-4, et qui est substitué par la fraction aromatique nucléophile sélectionnée sur son atome de carbone en C-3.