Patent AR-078744-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la prostaglandina e2 sintasa-1 microsomica (mpges-1), composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso como medicamentos para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades inflama-torias y afecciones asociadas
Inventor: DOODS HENRI
Filed: 2010-10-22
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos, caracterizados porque tienen la formula (1): en donde Z2, Z4, Z5 y Z6 representan respectivamente -C(Rz2)=, -C(Rz4)=, -C(Rz5)=, -C(Rz6)=; o Z2 y Z4 representan respectivamente -C(Rz2)= y -C(Rz4)=, y uno cualquiera o los dos de Z5 o Z6 representan -N=; Q3, Q4 y Q6 representa respectivamente -C(R3)=, -C(R4)= y -C(R6)=; R1 representa hidrogeno o alquilo C1-3 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluor; R2 representa halo, CN, -N(Ry1)Ry2, -ORy10; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-8-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-8-alquil C0-2- [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Ralquilo]; R3, R4 R6; representan independientemente hidrogeno, halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -ORy10; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-8-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-8-alquil C0-2- [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Ralquilo]; o cualquier par adyacente de R2, R3 y R4 (esto es, R2 y R3 o R3 y R4) pueden estar unidos entre sí para formar, junto con los átomos de carbono esenciales del anillo que contiene Q3 al que están necesariamente unidos, un anillo adicional de 5 a 7 miembros, que contiene opcionalmente uno a tres heteroátomos, cuyo anillo puede contener una o dos insaturaciones adicionales y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; cada Rz2, Rz4 y Rz5 representa independientemente hidrogeno, halo, -N(Ry1)Ry2, -ORy10, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-8-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-8-alquil C0-2- [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Ralquilo); aril-alquil C0-2 o heteroaril-alquil C0-2 [cuyos dos ultimos grupos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rarilo]; RZ6 representa hidrogeno, halo, -N(Ry1)Ry2, -OH, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C3-6, -O-cicloalquilo C3-8, -O-heterocicloalquilo C4-8, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C4-8 [cuyos diez ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de fiuoro, -CN, =O, -N(Ry1)Ry2, -ORy10, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -S(O)0-2-Ry11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo C4-6 (cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Ralquilo), arilo y heteroarilo (cuyos dos ultimos grupos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rarilo)]; o arilo o heteroarilo, O-arilo, O-heteroarilo, -N(Ry1)arilo, -N(Ry1)hetarilo (cuyos seis ultimos grupos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rarilo); A representa heterocicloalquil C3-10-alquil C0-3, cicloalquil C3-10-alquil C0-3-, alquilo C1-12, alquenilo C3-12 o alquinilo C3-12, cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R8; o aril-alquil C0-3- o heteroaril-alquil C0-3, cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos en el fragmento arilo con uno o más sustituyentes seleccionados de R9; Ra y Rb representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-3 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluor; o Ra y Rb junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden estar unidos entre sí para formar un anillo cicloalquileno de 3-6 miembros, en el que un grupo metileno puede estar oxidado hasta un grupo -C(=O)- y cuyo anillo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 o átomos de fluor; W representa -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, M representa alquilo C1-9, alquenilo C2-9, alquinilo C2-9, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10 y todos estos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de fluoro, =O, -ORy10, -CN, -N(Ry1)Ry2, arilo, heteroarilo [cuyos dos ultimos grupos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rarilo], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-7-alquiI C0-2, heterocicloalquil C3-7-alquil C0-2- [cuyos cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de RalquiIo]; o arilo, heteroarilo, cuyos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -ORy10, -CN, -N(Ry1)Ry2, arilo, heteroarilo, O-fenilo, O-bencilo [cuyos cuatro ultimos grupos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de Rarilo], alquilo C1-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-7-alquilo C0-2, heterocicloalquil C3-7-alquilo C0-2 [cuyos cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de RaIquiIo]; Ralquilo representa fluoro, -CN, =O, -N(Ry1)Ry2, -OH, -O-alquilo C1-3, alquilo C1-3 (cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor); Rarilo representa halo, CN, -N(Ry1)Ry2, OH, -O-alquilo C1-3, alquilo C1-3 (cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor); R7 representa hidrogeno o alquilo C1-3 que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluor; R8 representa fluoro, =O, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)0-2-Ry11, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-6-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-6-alquil C0-2- [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Ralquilo]; o arilo o heteroarilo [cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -CN, -ORy10, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-6-alquil C0-2, heterocicloalquil C3-6-alquil C0-2-, (cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro y -ORy10)]; o dos sustituyentes R8 cualesquiera: cuando están unidos a átomos adyacentes del grupo no aromático o en el caso en que los sustituyentes R8 estén unidos al mismo átomo de carbono, pueden estar unidos entre sí para formar, junto con el átomo o átomos esenciales del grupo no aromático a los que estos sustituyentes R8 están necesariamente unidos, un anillo adicional de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales, y cuyo anillo adicional contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; R9 representa halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)0-2-Ry11, -S(O)2s-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-6-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-6-alquil C0-2- [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, =O, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10 y -C(O)Ry15]; o arilo o heteroarilo [cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, -CN, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquil C3-6-alquil C0-2-, heterocicloalquil C3-6-alquil C0-2- (cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro y -ORy10), -O-alquilo C1-7, -O-alquenilo C2-7, -O-alquinilo C3-7, -O-alquil C0-2-cicloalquilo C3-6, -O-alquil C0-2-heterocicloalquilo C3-6 (cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)]; o dos sustituyentes R9 cualesquiera: cuando se unen a los átomos adyacentes del grupo arilo o hetarilo se pueden unir entre sí para formar, junto con los átomos esenciales del grupo arilo al que los sustituyentes R9 relevantes están necesariamente unidos, un anillo adicional de 5 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos más, y cuyo anillo adicional contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; cada Ry4, Ry6, Ry11 y Ry15: representan independientemente alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-6, cuyos cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor; cada Ry1, Ry2, Ry3, Ry5, Ry7, Ry8, Ry9, Ry10, Ry12, Ry13 y Ry14: representan independientemente hidrogeno o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C3-7, cicloalquilo C4-6, heterocicloalquilo C4-6, cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, -alquilo C1-3 y -O-alquilo C1-3, cuyos dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor; o dos grupos cualesquiera, cuando se unen al mismo átomo de nitrogeno (esto es, Ry1 y Ry2), pueden, junto con dicho átomo de nitrogeno al que están necesariamente unidos, unirse entre sí para formar un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno dos heteroátomos adicionales y cuyo anillo contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O o con uno o más átomos de fluor, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.