Patent ES-2610241-T3 (ES)
Title: Composiciones y usos para el tratamiento de lesiones miocárdicas progresivas debidas a una insuficiencia vascular
Inventor: PECORA ANDREW L
IPC: A61K38/18
Filed: 2010-10-22
Granted: 2017-04-26
Abstract: Una composición farmacéutica estéril para su uso en un método de tratamiento de una lesión miocárdica progresiva debida a la insuficiencia vascular que afecta el flujo sanguíneo coronario, estando caracterizada la lesión miocárdica progresiva como un componente de progresión de la enfermedad a insuficiencia cardíaca, preparándose la composición farmacéutica mediante un procedimiento que comprende: (a) purificar en condiciones estériles una población de células mononucleares que comprende células CD34+ obtenidas del sujeto en condiciones estériles con el fin de producir una población no expandida, aislada de células mononucleares enriquecida en células CD34+, de modo que al menos 70% de las células comprendan células CD34+; (b) al menos 24 horas después de la adquisición de las células del sujeto, hacer pasar una primera porción de la población enriquecida producida en la etapa (a) a través de un catéter que tiene un diámetro interno de 0,36 mm y confirmar que (i) al menos algunas de las células que pasan a través del catéter tienen actividad quimiotáctica mediada por CXCR-4yse mueven en respuesta a SDF-1 in vitro; (ii) al menos algunas de las células que pasan a través del catéter pueden formar colonias hematopoyéticas in vitro; y (iii) al menos 70% de las células que pasan a través del catéter son viables; (c) formular la composición farmacéutica estéril que comprende una segunda porción de la población de células mononucleares enriquecida en células CD34+ producida en la etapa (a) para el suministro al sujeto por vía parenteral a través de un catéter que tiene un diámetro interno de 0,36 mm en una pluralidad de fechas de infusión; en donde la composición farmacéutica estéril comprende: (A) una cantidad terapéutica de un producto quimiotáctico estéril de células madre hematopoyéticas, en donde el producto quimiotáctico de células madre hematopoyéticas comprende una población aislada no expandida de células mononucleares autólogas que comprende una subpoblación de células CD34+, que contiene adicionalmente una subpoblación de células CD34+/CXCR-4+ potente que tienen actividad quimiotáctica mediada por CXCR-4y que se mueven en respuesta a SDF-1; en donde la cantidad terapéutica es eficaz para mejorar la perfusión del miocardio, para preservar los cardiomiocitos existentes y su función, y para reducir la progresión de la enfermedad a insuficiencia cardíaca durante la vida del sujeto, y en donde la cantidad terapéutica del producto quimiotáctico de células madre hematopoyéticas comprende al menos 10 x 106 células CD34+ aisladas que comprenden 0,5 x 106 o más células CD34+ potentes que expresan CXCR-4, que tiene actividad quimiotáctica mediada por CXCR-4y que se mueven en respuesta a SDF-1;y (B) una cantidad estabilizante de suero de al menos 10%, expresada como ml/100 cc de volumen final de la composición farmacéutica estéril, en donde la cantidad estabilizante de suero es eficaz para retener la actividad quimiotáctica mediada por CXCR-4y la actividad de formación de colonias hematopoyéticas de la subpoblación de células CD34+/CXCR-4+ que tienen actividad quimiotáctica mediada por CXCR-4.