Patent AR-030558-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS MACROCICLICOS, QUE INCLUYEN ENANTIOMEROS, ESTEROISOMEROS, ROTAMEROS Y TAUTOMEROS, SALES Y SOLVATOS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES, COMPOSICIoN FARMACEUTICA, UN METODO PARA SU PREPARACION Y EL USO DE DICHOS COMPUESTOS PARA LA ELABORACION DE UN MEDICAMENTO, INHIBIDORES DE LA SERINA PROTEASA,
IPC: A61K38/08
Filed: 2001-04-17
Abstract: Un compuesto macrocíclico, incluyendo los enantiomeros, estereoisomeros rotámeros y tautomeros de dicho compuesto , así como las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, que tiene la estructura general expuesta en la formula (1) en la cual E, X e Y pueden estar independientemente presentes o ausentes y, en caso de estar presentes, son independientemente seleccionados entre las porciones: alquilo, arilo, alquilarilo, heteroarilo, arilheteroarilo, alquilheteroarilo, cicloalquilo, éter alquílico, éter alquilarílico, éter arílico, alquilamino, arilamino, alquilarilamino, alquilsulfuro, alquilarilsulfuro, arilsulfuro, alquilsulfona, alquilarilsulfona, arilsulfona, alquilalquilsulfoxido, alquilarilsulfoxido, alquilamida, arilamida, alquilsufonamida, alquilarilsulfonamida, arilsulfonamida, alquilurea, alquilarilurea, arilurea, carbamato de alquilo, carbamato de alquilarilo, carbamato de arilo, alquilhidrazida, alquilarilhidrazida, alquilhidroxamida, alquilarilhidroxamida, alquilsufonilo, arilsulfonilo, heteroalquilsulfonilo, hetroarilsulfonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilalquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, hetoroariloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, o una combinacion de las mismas; con la condicion de que optativamente E, X, e Y pueden estar sustituidas además con porciones seleccionadas entre el grupo que consiste en aromáticos, alquilo, alquilarilo, heteroalquilo, arilheteroarilo, alquilheteroarilo, cicloalquilo, éter alquílico, éter alquilarílico, alquilsulfuro, alquilarilsulfuro, alquilsulfona, alquilarilsulfona, alquilamida, alquilarilamida, alquilsulfonamida, alquilaminas, alquilarilsulfonamida, alquilurea, alquilarilurea, carbamato de alquilo, carbamato de alquilarilo, halogeno, hidroxilamino, carbazato de alquilo, carbazato de arilo; R1=COR5 o B(OR)2, donde R5=H, OH, OR8NR9R10, CF3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6, COR7 donde R7 = H, OH, OR8, CHR9R10, donde R6, R8, R9 y R10 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, CH(R1')COOR11, CH(R1')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCHR4')CONHCH(R5')CONR12R13 donde R1', R2', R3', R4,', R5', R11, R12, R13 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, arilalquilo, y heteroaralquilo; Z es seleccionado entre O, N o CH; W puede estar presente o ausente y, en caso de estar presente W es seleccionado entre C=O, C=S, SO2 o C=NR; Q es (NR)p, O, S, CH2, CHR, CRR' o un enlace doble hacia V; A es O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p, NR, S, SO2, C=O o un enlace; G es (CH2)p, (CHR)p, (CRR')p, NR, O, S, SO2, S(O)2NH, C=O o un enlace doble hacia E o V; V es CH, CR o N; p es un numero de 0 a 6 y R, R', R2, R3, y R4 son independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo, C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, arilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo se compone de tres a ocho átomos de carbono y de cero a seis átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo y dicho alquilo es de uno a seis átomos de carbono; donde dichas porciones alquilo, heteroarilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar optativamente sustituidas, y donde dicho término "sustituido" se refiere a una sustitucion optativa y adecuada con una o más opciones seleccionadas entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halogeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamida, sulfoxido, sulfona, sulfonilurea, hidrazida e hidraxamato y tiourea; así como métodos para la preparacion de dichos compuestos. En otra realizacion, también se describen composiciones farmacéuticas que comprenden dichos macrocíclicos así como su uso para la cloracion de un medicamento en el tratamiento de trastornos asociados con la proteasa de VHC, inhibidores de la reina proteasa NS-3 del virus de la hepatitis C.