Patent ES-2348942-T3 (ES)
Title: Compuestos de 2-aminocarbonil-quinolina como antagonistas del receptor plaquetario de adenosin difosfato.
Inventor: XU WEI
IPC: C07D405/12
Filed: 2003-12-09
Granted: 2010-12-17
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **Fórmula** en forma de un solo estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros individuales o una mezcla racémica; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que: m es 1; n es 1 ó 2; R1 es hidrógeno, arilo, aralquilo o alcoxicarbonilo; R2 es hidrógeno, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo o aralcoxicarbonilalquilo; cada R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, aralcoxi, halo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, ciano, alquiltio, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilo, nitro, amino, monoalquilamino, dialquilamino, carboxialquilamino, alquilcarbonilamino, di(alquilcarbonil)amino, hidroxialquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, dialquilaminoalcoxi y heterociclilalcoxi; cada R7 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o haloalquilo; cada R8 es un enlace o una cadena alquileno lineal o ramificada; y R9 es hidrógeno, alquilo, aralquilo o haloalquilo; y R3, R5 y R6 se seleccionan entre uno de los siguientes grupos: R3 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, ciano, nitro, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7,- R8C( O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7 y -R8-N(R7)C(O)OR9; R5 es hidrógeno; R6 es hidrógeno o alquilo; o R3 es ariloxi opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, ciano, nitro, tetrazolilo, -R8-OR7, -R8C( O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR9, -R8-N(R7)-S(O)2-R7 y -R8-C[N(R7)2]-C(O)OR7; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aralquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxialquilo y alcoxicarbonilalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, carboxialquilo o alcoxicarbonilalquilo; o R3 es aralquilo en el que el radical alquilo en el sustituyente aralquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, nitro, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8N( R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7 y -R9-N(R7)C(O)OR9), y en el que el radical arilo en el sustituyente aralquilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, ciano, nitro, tetrazolilo, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, R 8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR9, -R8-N(R7)-S(O)2-R7 y -R8-C[N(R7)2]-C(O)OR7; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aralquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxialquilo y alcoxicarbonilalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, carboxialquilo o alcoxicarbonilalquilo; o R3 es aralcoxi en el que el radical alquilo en el sustituyente aralquilo no está opcionalmente sustituido y en el que el radical arilo en el sustituyente aralcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, ciano, nitro, tetrazolilo, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8C( O)N(R7)2, -R8-C (O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR9, -R8-N(R7)S( O)2-R7 y -R8-C[N(R7)2]-C(O)OR7; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aralquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxialquilo y alcoxicarbonilalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, carboxialquilo o alcoxicarbonilalquilo; o R3 es aralcoxi en el que el radical alquilo en el sustituyente aralcoxi está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, ciano, nitro, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8-C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7 y -R9N( R7)C(O)OR9), y en el que el radical arilo en el sustituyente aralcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, ciano, nitro, tetrazolilo, -R8-OR7, -R8-C(O)OR7, -R8ES C(O)N(R7)2, -R8-C(O)R7, -R8-N(R7)2, -R8-N(R7)C(O)R7, -R8-N(R7)C(O)OR9, -R8-N(R7)S( O)2-R7 y -R8-C[N(R7)2]-C(O)OR7; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, aralquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxialquilo y alcoxicarbonilalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, carboxialquilo o alcoxicarbonilalquilo; en los que "Alquilo" se refiere a un radical hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que consta únicamente de átomos de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturación, y que tiene de uno a ocho átomos de carbono; "Cadena alquileno" se refiere a una cadena de hidrocarburo divalente, lineal o ramificada, que consta únicamente de carbono e hidrógeno, que no contiene insaturación y que tiene de uno a ocho átomos de carbono; "Arilo" se refiere a un radical fenilo o naftilo; "Aralquilo" se refiere a un radical de fórmula -RaRb en la que Ra es un radical alquilo como se ha definido anteriormente, sustituido con Rb, un radical arilo, como se ha definido anteriormente; "Halo" se refiere a bromo, cloro, yodo o flúor; "Haloalquilo" se refiere a un radical alquilo, como se ha definido anteriormente, que está sustituido con uno o más radicales halo; "Heterociclilo" se refiere a un radical de anillo estable, de 3 a 15 miembros, que consta de átomos de carbono y de uno a cinco heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre. Para los propósitos de la presente invención, el radical heterociclilo puede ser un sistema de anillos monocíclicos, bicíclicos o tricíclicos, que puede incluir sistemas de anillos condensados o puenteados; y los átomos de nitrógeno, carbono o azufre en el radical heterociclilo pueden estar opcionalmente oxidados; el átomo de nitrógeno puede estar opcionalmente cuaternizado; y el radical heterociclilo puede ser aromático o estar parcial o totalmente saturado.