Patent AR-102497-A1 (AR)
Title: Piperidinilpirazolopirimidinonas y utilización de las mismas
Inventor: WILLEM JAN HENGEVELD
IPC: A61K31/519
Filed: 2015-11-02
Abstract: La presente solicitud se refiere a piperidinilpirazolopirimidinonas sustituidas, a los procesos para la preparación de las mismas, a los compuestos que pueden utilizarse en forma aislada o combinada en un método para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, en particular para el tratamiento y/o la profilaxis de sangrado agudo y recurrente en pacientes con o sin trastornos hemostáticos hereditarios o adquiridos subyacentes, donde el sangrado está asociado con una enfermedad o intervención médica a seleccionar a partir del conjunto que consiste en sangrado menstrual abundante, hemorragia post parto, shock hemorrágico, cistitis hemorrágicas, hemorragia gastrointestinal, traumatismo, cirugía, trasplante, accidente cerebrovascular, enfermedades hepáticas, angioedema hereditario, sangrado nasal, y sinovitis y daño del cartílago asociado a hemartrosis. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la cual R¹ se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno y C₁₋₅ alquilo; R² se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₄ haloalquilo, carboxilo, C₁₋₄ alquiléster, C₁₋₄ alcoxi-C₁₋₄ alquilo, halógeno, metilsulfanilo, fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con halógeno, y heteroarilo de 5 miembros; R³ se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, C₁₋₄ alquilo, donde el alquilo opcionalmente está sustituido con di-C₁₋₄ alquilamino, C₁₋₄ alquenilo, C₁₋₄ alquiléster, el C₁₋₄ alquiléster opcionalmente está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes halógeno, C₃₋₄ cicloalquiléster, C₃₋₄ cicloalquilo, carboxilo, carboxamida, benciléster, -NH-CO-fenilo, -CS-NH₂, fenilsulfonilo, donde el fenilsulfonilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno y C₁₋₄ alcoxi, donde dos grupos metoxi adyacentes opcionalmente pueden formar un anillo dioxano, o el fenilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄, haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, ciano, benciloxi, metilsulfonilo, y fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ haloalquilo, heterociclil de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄, alquilo, donde el grupo heterociclilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo y oxo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustìtuyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₄ aminoalquilo, C₁₋₄ alquiléster, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, C₁₋₄ alcoxi-C₁₋₄ alquilo, ciano, hidroxilo, carboxilo, C₁₋₄ alquil-SO₂-C₁₋₄ alquilo, y -CO-NH₂, o el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con un sustituyente C₃₋₆ cicloalquilo, el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes halógeno o metilo, o con fenilo, donde el fenilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alcoxi o halógeno, o el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con un sustituyente a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₅₋₁₂ bi- o tricicloalquilo fusionados o en configuración puente, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquenilo fenilo, el fenilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, halógeno, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, C₁₋₄-alquiléster, nitro, amino, di-C₁₋₄ alquilamina, y ciano, fenil-C₁₋₄ alquilo, el grupo fenilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, e hidroxilo, el grupo alquilo opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo e hidroxilo, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, donde el heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con C₃₋₆ cicloalquilo o C₁₋₄ alquilo, heterocicloalquil de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄ alquilo, el grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alquilo u oxo, el grupo C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alquilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, C₁₋₄ alquilo, y C₁₋₄ haloalquilo, y heteroaril de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄ alquilo, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alcoxi y C₁₋₄ alquilo, donde el grupo C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes metilo; -CO-R⁴, con R⁴ se selecciona a partir del grupo C₁₋₄ alquilo, donde el C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con 1 ó 2 metilo, y C₃₋₆ cicloalquilo; -CO-N(R⁵R⁷), con R⁵ se selecciona a partir de hidrógeno, y C₁₋₄ alquilo; R⁷ se selecciona a partir de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi-C₁₋₄ alquilo, amino-oxo-C₁₋₄ alquilo, naftilo, C₃₋₆ cicloalquilo, donde el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heterociclilo de 5 ó 6 miembros, oxazolidinil-C₁₋₄ alquilo, bencilo, donde el grupo fenilo del bencilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, y el grupo metilo del bencilo opcionalmente puede estar sustituido con C₁₋₄ alquilo; bencil-C₃₋₆ cicloalquilo, imidazolil-C₁₋₄ alquilo, donde el imidazolil-C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, oxazolil-C₁₋₄ alquilo, donde el oxazolil-C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, oxazolidinona-C₁₋₄ alquilo, piridinil-C₁₋₄ alquilo, y fenilo, donde el fenilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, halógeno, y C₁₋₄ alcoxi; o -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir del grupo de aminas cíclicas de 5 a 7 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, ningún o un átomo de oxígeno en el anillo, y ningún o un átomo de azufre en el anillo, y están unidas mediante un átomo de nitrógeno del anillo, y donde las aminas cíclicas de 5 a 7 miembros opcionalmente están sustituidas con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alcoxi C₁₋₄ alquilo, oxo, hidroxilo, halógeno, y C₁₋₄ alquilo; o -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir del grupo de dos anillos aromáticos, parcialmente saturados o saturados fusionados cada uno de los cuales posee de 5 a 7 miembros y cada uno de los cuales contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo y están unidos mediante un átomo de nitrógeno del anillo; y -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir de compuestos azaespiro bicíclicos, donde los compuestos azaespiro opcionalmente están sustituidos con oxo; o R² y R³ en forma conjunta forman un anillo C₅₋₆ cicloalquilo; y sus sales, solvatos y los solvatos de las sales.