Patent AR-033560-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolina, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica, y su uso en la fabricacion de un medicamento,
Inventor: LAMBERT CHRISTINE
IPC: C07D405/14
Filed: 2001-08-21
Abstract: Un derivado de quinazolina que tiene la formula (1), donde m es 0, 1, 2 o 3, cada grupo R1, que puede ser el mismo o diferente, se selecciona entre halogeno, trifluorometilo, ciano, isociano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, formilo, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6 alcanoilamino C2-6, alquenoilamino C3-6, N-alquil C1-6-alquenoilamino C3-6, alquinoilamino C3-6, N-alquil C1-6 alquinoilamino C3-6, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6 alcansulfonilamino C1-6, o forman un grupo de la formula: Q1 -X1, donde X1 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 y N(R4)C(R4)2, donde R4 es hidrogeno o alquilo C1-6, y Q1 es arilo, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7 alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6, o (R1)m es alquilendioxi C1-3, y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno C2-6 dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente por medio de la insercion en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5) N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH y CsC donde R5 es hidrogeno o alquilo C1-6 o cuando el grupo insertado es N(R5), R5 también puede ser alcanoilo C2-6, y donde cualquier grupo CH2=CH o HCsC dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente en la posicion terminal CH2= o HCs un sustituyente seleccionado entre halogeno, carboxi, carbamoilo, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di[alquil C1-6]carbamoilo, amino-alquilo C1-6 alquilamino-C1-6-alquilo C1-6 y di[alquil C1-6] amino-alquilo C1-6 o forman un grupo de la formula: Q2-X2, donde X2 es un enlace directo o se selecciona entre CO y N(R6)CO, donde R6 es hidrogeno o alquilo C1-6, y Q2 es arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1 lleva opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halogeno o alquilo C1-6 o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6] carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino, o forman un grupo de la formula -X3-Q3, donde X3 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R'), CO, CH(OR'), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S y N(R7)C(R7)2, donde R7 es hidrogeno o alquilo C1-6, y Q3 es arilo, aril-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7- alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6, y donde cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 lleva opcionalmente 1, 2 o 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alquiltio C1-6, alquilfulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]sulfamoilo, alcanosulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino C1-6, o forman un grupo de la formula -X4-R8, donde X4 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R9), donde R9 se hidrogeno o alquilo C1-6 y R8 es halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6, di-[alquil C1-6]-amino-alquilo C1-6, alcanoilamino C2-6-alquilo C1-6 o alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, o forman un grupo de la formula -X5-Q4, donde X5 es un enlace directo o se selecciona entre O, N(R10) y CO, donde R10 es hidrogeno o alquilo C1-6, y Q4 es arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6 que tiene opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y alcoxi C1-6, y donde cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; R2 es hidrogeno o alquilo C1-6; n es 0, 1, 2 o 3; y R3 es halogeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-[alquil C1-6]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-alquilcarbamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6]carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-alquil C1-6-alcanoilamino C2-6, alquenoilamino C3-6, N-alquil C1-6-alquenoilamino C3-6, alquinoilamino C3-6, N-alquil C1-6-alquenoilamino, N-alquilsulfamoilo C1-6, N,N-di-[alquil C1-6] sulfamoilo, alcansulfonilamino C1-6 y N-alquil C1-6-alcansulfonilamino, o forman un grupo de la formula -X6-R11, donde X6 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R12), donde R12 es hidrogeno o alquilo C1-6, y R11 es halogeno-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilciano C1-6-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-alquilo C1-6 o di-[alquil C1-6]amino-alquilo C1-6, o forman un grupo de la formula -X7-Q5, donde X7 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R13), CO, CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)2S y N(R13)C(R13)2, donde R13 es hidrogeno o alquilo C1-6, y Q5 es arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-6 que tiene opcionalmente 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y alcoxi C1-6, y cualquier grupo heterociclilo dentro de Q5 lleva opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para usar como agente anti-invasivo para contener y/o tratar tumores solidos.