Patent AR-050181-A1 (AR)
Title: Derivados de urea ciclicos sustituidos, su preparacion y su uso farmaceutico como inhibidores de quinasa
Filed: 2005-07-25
Abstract: Reivindicacion 1: Productos de formula (1) en la que R1 representa O o NH; p representa un numero entero de 0 a 2; Y e Y1, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Y1 se elige entre: alquilo que contiene de 1 a 7 átomos de C opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno, cicloalquilo, alcoxi, heterocicloalquilalcoxi; radicales carboxilo libre o esterificado e hidroxilo; cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de F y radicales alquilo que contienen de 1 a 3 átomos de C; alquilamino, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno; dialquilamino, opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alcoxi y donde los restos alquilo pueden formar opcionalmente, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR4 y S y opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; fenilalquilamino opcionalmente sustituido sobre el alquilo o fenilo; arilmercapto o heteroarilmercapto, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; fenilo opcionalmente sustituido; S(O)nNR5R6, SO2-NH(alk); SO2-alquilo y NH-CO-alk estando el alquilo opcionalmente sustituido; y el otro de Y e Y1 se elige entre los mismos valores y además entre los siguientes valores: H, halogeno, hidroxilo, nitro, CN, SF5, NR5R6, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo y alcoxi, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos, O-alquenilo, O-alquinilo, O-cicloalquilo, S(O)n-alquilo, S(O)n-alquenilo, S(O)n-alquinilo, S(O)n-cicloalquilo, S(O)n-NR5R6, carboxilo libre, salificado o esterificado y CONR5R6; p representa los numeros enteros 0, 1 y 2; R2, R2', R3 y R3', que pueden ser iguales o diferentes, representan H, halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo y heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos, o como alternativo, dos de los restos R2, R2', R3 y R3' forman, junto con el o los átomos de C a los que están unidos, un radical carbocíclico o heterocíclico, teniendo estos radicales de 3 a 10 miembros y conteniendo el radical heterocíclico uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y NR4, estando opcionalmente sustituidos todos estos radicales; A representa un enlace sencillo, u radical alquileno, un radical alquenilo, alquinilo, CO, SO2, O, NH, NH-alquilo; B representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR4, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de Y2; Y2 representa H, halogeno, hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-cicloalquilo, -S(O)n-alquilo, -S(O)n-alquenilo, -S(O)n-alquinilo, -S(O)n-cicloalquilo, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-SO2-NR5R6, - NR10-CO-NR5R6, -NR10-CS-NR5R6 y -NR10-COOR13, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos; R4 representa un átomo de H o un alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquilCO, alquilSO2 o arilo, todos opcionalmente sustituidos; R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, están elegidos entre H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos o alternativamente R5 y R6 forman con el átomo de N al que están unidos, un radical heterocíclico de 3 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y NR4 opcionalmente sustituido; siendo todos los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi anteriores, lineales o ramificados y conteniendo hasta 6 átomos de C; conteniendo todos los radicales cicloalquilo y heterocicloalquilo anteriores hasta 7 átomos de C; todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores contienen hasta 10 átomos de C; estando todos los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi anteriores, radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, radicales carbocíclicos y heterocíclicos, y además el anillo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno, ciano, hidroxilo, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre halogeno, alquilo, OH o alcoxi, -C(=O)-OR9, -C(=O)-R8, -NR11R12, -C(=O)-NR11R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, -N(R10)-C(=O)-NR11R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(O)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR11R12 y -S(O)n-NR11R12; estando además todos los radicales heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, fenilalquilo y alquilendioxi; estando además todos los radicales cíclicos anteriores y además el anillo formado por R5 y R6 junto con el átomo al que están unidos, opcionalmente sustituidos con uno o más radicales elegidos entre oxo y tioxo; n representa un numero entre 0 y 2; R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, CF3, nitro, fenilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; R9 representa los valores de R8 e H; R10 representa H o alquilo; R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, representan, H, alquilo, cicloalquilo y fenilo opcionalmente sustituidos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, CF3, nitro, fenilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; o, como alternativa, R11 y R12 forman, con el átomo de N al que están unidos, un radical cíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y NR14 y preferiblemente una amina cíclica, opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, CF3, nitro, fenilo, fenilalquilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; R13, que puede ser igual o diferente de R5 o R6, se elige entre los valores de R5 o R6; estando dichos productos de formula (1) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adicion con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de formula (1).