Patent ES-2707125-T3 (ES)
Title: 2,4-diamino-quinolina sustituida como nuevos agentes anticancerosos
Inventor: BASSISSI FIRAS
IPC: C07D401/04
Filed: 2015-10-26
Granted: 2019-04-02
Abstract: Compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en el que - R1 se selecciona de entre un arilo C6-C10 sustituido o no por R9; un anillo de heteroarilo de 5 a 8 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S sustituido o no por R9; un heteroarilo fusionado como se ha definido que comprende de 8 a 13 átomos que incluyen 1, 2, 3, 4 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S, y que comprende por lo menos 2 átomos de carbono sustituido o no por R9; - Lw se selecciona de entre un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquilo (C1-C10) lineal o ramificado sustituido por R4; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; C=O; SO; SO2; (C=O)-NR8; (C=O)-O; (C=O)-O-alquilo (C1-C4); SO2-NR8; NR8; en el que R4 se selecciona de entre H; un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3- C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; un arilo (C6-C10) opcionalmente sustituido; un anillo de heteroarilo de 5 a 8 miembros o un heteroarilo fusionado como se ha definido que comprende de 8 a 13 átomos que incluyen 1, 2, 3, 4 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S, y que comprende por lo menos 2 átomos de carbono sustituido o no con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente de entre hidrógeno, átomo de halógeno, alquilo (C1-C10) sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi (C1-C10), hidroxilo, ciano, nitro, carboxi, NR8R8', un anillo de 4 a 9 miembros saturado o insaturado que comprende 1, 2 o hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de entre O, N y S; - R2 se selecciona de entre NR5R6; - R3 se selecciona de entre un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un alquilo (C1-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, hidroxilo, alcoxi, -NR5R6; un alquenilo (C2- C10); un alquinilo (C2-C10); un cicloalquilo (C3-C10); un cicloalquenilo (C5-C10); un cicloalquinilo (C8- 35 C10); un alcoxi (C1-C10); un hidroxilo; un nitro; un ciano; un NR5R6; un O-(R7); un (CO)-R7; un (CO)-O-R7; un (CO)-NR5R6; un O-(CO)-R7; un O-(CO)-NR5R6; un NR5-(CO)-R7; un NR5-(CO)-OR7; un NR5-(CO)- NR5R6; un -(O-CH2CH2-)m-OR11; un -(O-CH2CH2-)m-NR11R11'; un SO2-R7; un NR5-SO2-R7; un SO2-NR5R6; un NR5-alquilo (C2-C6)-NR5R6; un arilo opcionalmente sustituido; un bencilo opcionalmente sustituido; un heteroarilo opcionalmente sustituido de anillo de 5 a 8 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un heteroarilo fusionado opcionalmente sustituido como se ha definido que comprende de 8 a 13 átomos que incluyen 1, 2, 3, 4 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S y que comprende por lo menos 2 átomos de carbono; un heterociclilo opcionalmente sustituido de anillo de 4 a 9 miembros saturado o insaturado que comprende 1, 2 o hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de entre O, N y S; - R5 y R6 se seleccionan independientemente de entre un hidrógeno; un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; un (CO)-R7, un (CO)-O-R7; un (CO)- NR8R8'; un SO2-R7; un SO2-NR8R8'; un alquilo (C1-C10) sustituido con NR8R8'; un cicloalquilo (C3-C10) sustituido con NR8R8'; un arilo opcionalmente sustituido; un bencilo opcionalmente sustituido; un anillo de 5 a 8 miembros de heteroarilo opcionalmente sustituido que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un heterociclilo opcionalmente sustituido de anillo de 4 a 9 miembros saturado o insaturado que comprende 1, 2 o hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de entre O, N y S; o R5 y R6 se une entre sí con el átomo de nitrógeno al que están unidos covalentemente para formar un grupo heterociclilo que forma un anillo de 4 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados de entre O, N y S; - R7 y R7' se seleccionan independientemente de entre un hidrógeno; un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; un alquilo C1-C10 lineal o ramificado sustituido con NR8R8'; un arilo (C6-C10) opcionalmente sustituido; un bencilo opcionalmente sustituido; un anillo de 5 a 8 miembros heteroaromático opcionalmente sustituido que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; - R8 y R8' se seleccionan independientemente de entre un hidrógeno; un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; o R8 y R8' se une entre sí con el átomo de nitrógeno al que están unidos covalentemente para formar un grupo heterociclilo que forma un anillo de 4 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; - R9 se selecciona independientemente de entre un hidrógeno; un átomo de halógeno; un alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido; un alquilo (C1-C10) lineal o ramificado sustituido por uno o más átomos de halógeno, un hidroxilo, un alcoxi; un alquenilo (C2-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C2-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; un alcoxi (C1-C10) opcionalmente sustituido; un hidroxilo; un nitro; un ciano; un NR5R6; un (CO)-R7; un (CO)-O-R7; un (CO)- NR5R6; un O-(CO)-R7; un O-(CO)-NR5R6; un NR5-(CO)-R7; un NR5-(CO)-OR7; un NR5-(CO)-NR5R6; un SO2-R7; un NR5-SO2-R7; un SO2-NR5R6; un alquilo (C1-C10) sustituido con NR5R6; un NR5-alquilo (C2- C10)-NR5R6; un -(O-CH2CH2-)m-OR11; un -(O-CH2CH2-)m-NR11R11'; un arilo (C6-C10) opcionalmente sustituido; un bencilo opcionalmente sustituido; un anillo de 5 a 8 miembros de heteroarilo opcionalmente sustituido que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido que forma un anillo de 4 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un -NR5R10; un - O-R10; - R10 se selecciona independientemente de entre un hidrógeno; un arilo (C6-C12) sustituido o no por R12; un bencilo sustituido o no por R12; un heteroarilo de anillo de 5 a 8 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S sustituido o no por R12; un heteroarilo fusionado como se ha definido que comprende de 8 a 13 átomos que incluyen 1, 2, 3, 4 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S, y que comprende por lo menos 2 átomos de carbono sustituido o no por R12; un heterociclilo que forma un anillo de 4 a 9 miembros que puede contener 0, 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S sustituido o no por R12; - R11 y R11' se seleccionan independientemente de entre un átomo de hidrógeno; un alquilo (C2-C10) opcionalmente sustituido; un alquenilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un alquinilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquilo (C3-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquenilo (C5-C10) opcionalmente sustituido; un cicloalquinilo (C8-C10) opcionalmente sustituido; un alquilo (C2-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno; o R11 y R11' se une entre sí con el átomo de nitrógeno al que están unidos covalentemente para formar un grupo heterociclilo que forma un anillo saturado o insaturado de 4 a 9 miembros que puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados de entre O, N y S; - R12 se selecciona de entre un átomo de hidrógeno; un átomo de halógeno; un alquilo (C1-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, hidroxilo, alcoxi, NR11R11'; un alquenilo (C2-C10); un alquinilo (C2-C10); un cicloalquilo (C3-C10); un cicloalquenilo (C5-C10); un cicloalquinilo (C8-C10); un alcoxi (C1-C10); un hidroxilo; un nitro; un ciano; un NR11R11'; un O-(R7); un (CO)-R7; un (CO)-O-R7; un (CO)-NR11R11'; un O-(CO)-R7; un O-(CO)-NR11R11'; un NR11-(CO)-R7; un NR11-(CO)-OR11'; un NR11-(CO)-NR11R11'; un -(O-CH2CH2-)m-OR11; un -(O-CH2CH2-)m-NR11R11'; un SO2-R7; un NR5-SO2-R7; un SO2NR11R11'; un NR11-alquilo (C2-C6)-NR11R11'; un arilo opcionalmente sustituido; un bencilo opcionalmente sustituido; un heteroarilo opcionalmente sustituido de anillo de 5 a 8 miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un heteroarilo fusionado opcionalmente sustituido como se ha definido que comprende de 8 a 13 átomos que incluyen 1, 2, 3, 4 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S, y que comprende por lo menos 2 átomos de carbono; un heterociclilo opcionalmente sustituido de anillo de 4 a 9 miembros saturado o insaturado que comprende 1, 2 o hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de entre O, N y S; - n puede representar un número entero igual que puede presentar cualquiera de los valores 0, 1, 2, 3 o 4; - m puede representar un número entero igual que puede presentar cualquiera de los valores 1, 2 o 3; - w puede representar un número entero igual que puede presentar cualquiera de los valores 0 o 1; en el que la expresión "opcionalmente sustituido" significa opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes. seleccionados independientemente de entre un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, un alquenilo (C2-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, un alquinilo (C2-C10) lineal o ramificado sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, un cicloalquilo (C3-C10) sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, un cicloalquenilo (C5- C10) sustituido o no por uno o más átomos de halógeno, un cicloalquinilo (C8-C10) sustituido o no por uno o más átomos de halógeno , un alcoxi (C1-C10), un hidroxilo, un ciano, un nitro, un NR8R8' (con R8 y R8' como se han descrito anteriormente); y cualquier sal, solvato, estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.