Patent AR-101502-A1 (AR)
Title: Combinaciones terapéuticas de un inhibidor de la btk, un inhibidor de la pi3k, un inhibidor de la jak-2, un inhibidor de pd-1, y/o un inhibidor de pd-l1
IPC: A61K31/519
Filed: 2015-08-11
Abstract: Composiciones terapéuticas y métodos de uso de las composiciones, incluyendo combinaciones de un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), un inhibidor de una fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), incluyendo inhibidores de PI3K selectivos de las isoformas g y d y selectivos de las isoformas g y d (Pl3K-g,d, PI3K-g y PI3K-d), un inhibidor de muerte programada 1 (PD-1) o inhibidor de ligando de muerte programada 1 (PD-L1) y/o un inhibidor de Janus quinasa-2 (JAK-2). Métodos terapéuticos de uso de un anticuerpo monoclonal PD-1 y un inhibidor de BTK. Métodos terapéuticos de uso de un anticuerpo monoclonal PD-L1 y un inhibidor de BTK. Métodos terapéuticos de uso de un inhibidor de PD-1, un inhibidor de BTK y un inhibidor Pl3K-d. Métodos terapéuticos de uso de un inhibidor de PD-L1, un inhibidor de BTK y un inhibidor Pl3K-d. Reivindicación 7: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en donde el inhibidor de BTK se selecciona del grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (1), o una de sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 8: El método de acuerdo con la reivindicación 7, que también comprende la etapa de administración de una dosis terapéuticamente efectiva de un anticuerpo anti-CD20 seleccionado del grupo que consiste en rituximab, obinutuzumab, ofatumumab, veltuzumab, tositumomab, ¹³¹I-tositumomab, ibritumomab, ⁹⁰Y-ibritumomab, ¹¹¹In-ibritumomab, ibritumomab, tiuxetano y sus fragmentos, derivados, conjugados, variantes, complejos rotulados con radioisótopos y biosimilares. Reivindicación 19: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 2 - 15, en donde el inhibidor de PI3K se selecciona del grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (2), y sus sales, solvatos, hidratos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 21: El método de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el inhibidor de JAK-2 se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmula (3), (4), y sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 24: El método de acuerdo con la reivindicación 23, que también comprende la etapa de administración de una dosis terapéuticamente efectiva de un ingrediente farmacéutico activo quimioterapéutico seleccionado del grupo que consiste en gemcitabina, paclitaxel ligado a albúmina, talidomida, pomalidomida, lenalidomida, bortezomib y combinaciones de ellos. Reivindicación 29: El método de acuerdo con la reivindicación 28, en donde el inhibidor de PI3K-d es un compuesto de la fórmula (5), o una de sus sales, hidratos, solvatos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 30: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 - 29, en donde el inhibidor de BTK se selecciona del grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (6), y una de sus sales, hidratos, solvatos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables.