Patent AR-060046-A1 (AR)
Title: Derivados de 2, 4-dioxo-1, 4-dihidropirido[2, 3 -d]pirimidina, un proceso para prepararlos e intermediario para su sintesis, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por pde4
Inventor: NIKITIDIS GRIGORIOS
Filed: 2007-03-21
Abstract: Un proceso para preparar dicho compuesto, composicion farmacéutica que lo comprende y el uso de un compuesto en el tratamiento de un estado de enfermedad mediado por PDE4. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), donde: X es S, S(O) o S(O)2; E es N o CE1; T es C(O) o S(O)2; W es (CH2)n; Y es (CH2)p; n y p son, en forma independiente 0 o 1; m es 0 o 1; L es CH o N; cuando L es CH entonces J es NH; y cuando L es N entonces J está ausente y T está unido directamente a L; R1 es alquilo C1-10 (opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxilo, ciano, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6(alcoxi C1-6), arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, ariltio, heteroariltio, aril(alcoxi C1-4), aril(alquiltio C1-4), cicloalquilo C3-7 (opcionalmente sustituido con alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-6), NHC(O)R3, tetrahidropiranilo, C(O)NR24R25, S(O)2R26 o NHS(O)2R27), alcoxi C1-6, alquenilo C2-4 (opcionalmente sustituido con fenilo), cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con hidroxilo, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o fenilo), heterociclilo (opcionalmente sustituido con oxo, hidroxi, alquilo C1-6, S(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), arilo, heteroarilo, aril(alquilo C1-4), C(O)heteroarilo o heterociclilo), arilo o heteroarilo; R3 es alquilo C1-6 o fenilo; dichas porciones fenilo, arilo o heteroarilo de R1 y R3 están opcionalmente sustituidas en forma independiente con halogeno, ciano, nitro, hidroxi, S(O)qR4, OC(O)NR5R6, NR7R8, NR9C(O)R10, NR11C(O)NR12R13, S(O)2NR14R15, NR16S(O)2R17, C(O)NR18R19, C(O)R20, CO2R21, NR22CO2R23, alquilo C1-10, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6(S(O)2(alquilo C1-4)), dialquilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 (opcionalmente sustituido con fenilo), cicloalquilo C3-10 (a su vez opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 u oxo), metilendioxi, OCH2CH2O, difluorometilendioxi, heterociclilo (opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-4, fenilo o heteroarilo), fenilo, fenil-alquilo C1-4, fenoxi, feniltio, fenil-alcoxi C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroariloxi o heteroaril-alcoxi C1-4; donde cualquiera de dichas porciones fenilo y heteroarilo está opcionalmente sustituida con halogeno, hidroxi, nitro, S(O)r(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3; E1 y G1 son, en forma independiente, hidrogeno, halogeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, CF3 o OCF3; q y r son, en forma independiente, 0, 1 o 2; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26 y R27 son, en forma independiente, alquilo C1-10 {opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi o alcoxi C1-6, o fenilo o heteroarilo ambos opcionalmente sustituidos como se describe más adelante}, CH2(alquenilo C2-6), fenilo {a su vez opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi , nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3} o heteroarilo {a su vez opcionalmente sustituido con halogeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquil C1-4)2, S(O)2(alquilo C1-4), S(O)2NH2, S(O)2NH(alquilo C1-4), S(O)2N(alquil C1-4)2, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, C(O)NH2, C(O)NH(alquilo C1-4), C(O)N(alquil C1-4)2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NHC(O)(alquilo C1-4), NHS(O)2(alquilo C1-4), C(O)(alquilo C1-4), CF3 o OCF3}; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24 y R25 también pueden ser hidrogeno; o un N-oxido del mismo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 16: Un compuesto intermediario caracterizado porque responde a la formula (2) donde m, G1, E, Y, L, W, X y J tienen los valores que se definen en la reivindicacion 1.