Patent AR-047264-A1 (AR)
Title: Nitrooxiderivados de drogas antihipertensivas
IPC: C07D285/10
Filed: 2004-12-01
Abstract: La presente se refiere a nitrooxiderivados de drogas antihipertensivas y su uso para tratar la hipertension y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula general (1) A-(Y-ONO2)s y los enantiomeros, diastereoisomeros y sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, donde s es un entero igual a 1 o 2; A se selecciona entre los siguientes residuos bloqueadores beta-adrenérgicos de formula (2) donde R1 se selecciona entre el grupo que comprende las formulas (2o), (2p), (2q), (2r), (2s), (2t), (2u), (2v), (2w), (2y) y (2z); R2 se selecciona entre el grupo que comprende -CH(CH3)2, -C(CH3)3 o como se muestra en la formula (3) cuando el radical R1 se selecciona entre las formulas (2o), (2p), (2t), (2u), (2v), (2y) o (2z), R2 es -CH(CH3)2; cuando el radical R1 se selecciona entre las formulas (2q), (2s) o (2w), R2 es -C(CH3)3; cuando el radical R1 es (2r), R2 es formula (3); Z es H o es un grupo capaz de unirse a Y seleccionado entre el grupo que comprende -C(O)-, -C(O)O- o como se muestra en formula (4) donde R??y Rö son iguales o distintos, y son H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; Z1 es H o un grupo -C(O)- capaz de unirse a Y, con la condicion de que cuando s de formula (1) es 1, Z o Z1 es H; Y es un radical bivalente con el siguiente significado: a) alquileno C1-20 lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido con uno o más de los sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o T, donde T es -OC(O)(C1-10 alquil)-ONO2, -O(C1-10 alquil)-ONO2; b) cicloalquileno con entre 5 y 7 átomos de C en el anillo cicloalquileno, donde el anillo está opcionalmente sustituido con cadenas laterales T1, donde T1 es alquilo lineal o ramificado con entre 1 y 10 átomos de C; con la condicion de que cuando s es de formula (1) es 1 y Z es -(CO)- entonces el radical bivalente Y no tiene los significados de a) y b); c) formula (5) donde n es un entero entre 0 y 20, y n1 es un entero entre 1 y 20; n2, n3, n4 y n5 son enteros iguales o distintos entre sí, igual a 0 o 1; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre H o CH3; Y1 es -CH2- o -(CH2)na-CH=CH- donde na es un numero entero entre 0 y 20; X1 es -WC(O)- o - C(O)W-, donde W es O, S o NH; con la condicion de que: cuando s es de formula (1) es 1, Z es -(CO)- y en la formula (5) del radical bivalente Y n2, n3, n4, n5 son iguales a 0 entonces n es o y n1 es 1; cuando s es de formula (1) es 1, Z es -(CO)- y en la formula (5) del radical bivalente Y n2, n3, n5 son iguales a 0, n4 es 1 entonces n y n1 son distintos de 1; d) formula (6) donde n1 es un entero entre 1 y 20; X1 tiene el significado que se menciono; n6 es un entero entre 1 y 20 y n7 es un entero entre 0 y 20, R5 y R5??, R6 y R?? se seleccionan en forma independiente entre el grupo que comprende H, CH3, OH, NH2, NHCOCH3, COOH, CH2SH y C(CH3)2SH; cuando el enlace entre los carbonos CA y CB es un doble enlace R5 y R6 o R6??y R5?? están ausentes; con la condicion de que cuando Y se selecciona entre los radicales bivalentes mencionados en c)-d), el grupo -ONO2 está unido a un grupo -(CH2)-; e) formula (7) donde X2 es O o SW; n10a, n10 y n12 son enteros seleccionados en forma independiente entre 0 y 20; n11 es un entero entre 0 y 6; R11 es H, CH3 o grupo nitrooxi; con la condicion de que cuando en la formula (1) s es 1, en la formula (2) Z es -(CO)-, en la formula (6) del radical bivalente Y n10a, n10, n12 son iguales a 1 entonces X no puede ser un átomo de O; f) formula (8) donde n8 es un entero entre 0 y 10; n9 es un entero entre 1 y 10, R9, R10, R8, R7 son iguales o distintos, y son H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; donde el grupo -ONO2 está unido a formula (9) donde n9 es como se ha definido; Y2 es un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, con uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O, S, y se selecciona entre el grupo que comprende la formulas (Y1) a (Y13).