Patent AR-071268-A1 (AR)
Title: Derivados de bencilfenilciclohexano, metodos de uso y una composicion farmaceutica
Filed: 2008-12-12
Abstract: Se proveen compuestos que tienen un efecto inhibitorio en el cotransportador de glucosa-sodio dependiente SGLT. La solicitud también provee composiciones farmacéuticas, métodos de preparacion de los compuestos, intermediarios sintéticos y métodos de uso de los compuestos, independientemente o en combinacion con otros agentes terapéuticos, para tratar enfermedades y condiciones que son afectadas por la inhibicion de SGLT. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 donde A está seleccionado del grupo formado por oxígeno; NH; metileno y un enlace simple; Q está seleccionado del grupo formado por las formulas Q1 a Q4, Z está seleccionado del grupo formado por oxígeno; azufre; SO; SO2 ,1,1- ciclopropileno; carbonilo; y metileno opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquiloxi C3-6: R1, R2 y R3 están cada uno seleccionado independientemente del grupo formado por hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, alquiloxi C1-6, cicloalquiloxi C3-10, ciano, amino y nitro, donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están de manera opcional parcial o completamente fluorinados y están mono o disustituidos opcionalmente con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y en grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo, uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por NRa, O, S, CO, SO o SO2, y uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados por N, o en el caso en que R1 y R2 están unidos a dos átomos de C adyacentes del anillo fenilo, R1 y R2 están unidos opcionalmente para formar alquileno C3-5, alquenileno C3-5 o puente de butadienileno, que está de manera opcional parcial o completamente fluorinado y está opcionalmente mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por O, S, CO, SO, SO2 o NRa, y donde uno o dos grupos metileno pueden estar opcionalmente reemplazados por N; R4 es un miembro seleccionado del grupo que está formado por hidrogeno, halo, ciano, nitro, amino, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, alquiloxi C1-6, cicloalquiloxi C3-10, alquiloxi C1-6alquiloxi C1-6, cicloalqueniloxi C5-7, arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, alquenilo C2-4alquiloxi C1-3, alquinilo C2-4alquiloxi C1-3, (aril)alquiloxi C1-3, (heteroaril)alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-10alquilo C1-3, cicloalquilo C3-10alquiloxi C1-3, cicloalquenilo C5-10alquilo C1-3, cicloalquenilo C5-10alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-4alquilo C1-3, cicloalquiloxi C3-7alquilo C1-3, cicloalquiloxi C3-7alquenilo C2-4, cicloalquiloxi C3-7alquinilo C2-4, cicloalquiloxi C3-7alquiloxi C1-3, alquilamino C1-4alquilo C1-3, di-alquilamino C1-3alquilo C1-3, tri-alquilo C1-4silil-alquilo C1-6, tri-alquilo C1-4silil-alquenilo C2-6, tri-alquilo C1-4silil-alquinilo C2-6, tri-alquilo C1-4silil-alquiloxi C1-6, cicloalquilo C3-7alquenilo C2-5, cicloalquilo C3-7alqueniloxi C3-5, cicloalquilo C3-7alquiniloxi C3-5, cicloalquenilo C5-8alqueniloxi C3-5, cicloalquenilo C5-8alquiniloxi C3-5, cicloalquilidenmetilo C3-6, alquilo C1-4carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, aminocarbonilo, alquilo C1-4aminocarbonilo, di-alquilo C1-3aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquiloxi C1-4carbonilo, alquilamino C1-4, di-alquilo C1-3amino, alquilo C1-4carbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino C1-4, arilsulfonilamino, alquilsulfanilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, cicloalquilsulfanilo C3-10, cicloalquilsulfinilo C3-10, cicloalquilsulfonilo C3-10, cicloalquenilsulfanilo C5-10, cicloalquenilsulfinilo C5-10, cicloalquenilsulfonilo C5-10, arilsulfanilo, arilsulfinilo y arilsulfonilo, donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están de manera opcional parcial o completamente fluorinados y están mono o disustituidos opcionalmente con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y en grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo, uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por NRa, O, S, CO, SO o SO2, y uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados por N; R5 y R6 están cada uno seleccionado independientemente del grupo formado por hidrogeno, halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, alquiloxi C1-3 y cicloalquiloxi C3-10, donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están de manera opcional parcial o completamente fluorinados y están opcionalmente mono o disustituidos por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y en los grupos o las porciones cicloalquilo y cicloalquenilo uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por NRa, O, S, CO, SO o SO2, y uno o dos grupos metino están opcionalmente reemplazados por N, o si R5 y R6 están unidos a dos átomos de C adyacentes del anillo fenilo, R5 y R6 están opcionalmente unidos para formar un alquileno C3-5, alquenileno C3-5 o puente de butadienileno, que está de manera opcional parcial o completamente fluorinado y mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por O, S, CO, SO, SO2 o NRa, y donde uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados por N; R7, R8, R9 y R10 están cada uno seleccionado independientemente del grupo formado por hidroxi, alquilo C1-18carboniloxi, alquilo C1-18oxicarboniloxi, arilcarboniloxi, arilo-alquilo C1-3carboniloxi, cicloalquilo C3-10carboniloxi, hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10alquilo C1-3, cicloalquenilo C5-7alquilo C1-3, (aril)alquilo C1-3, (heteroaril)alquilo C1-3, alquiloxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquiloxi C3-7, cicloalqueniloxi C5-7, ariloxi, heteroariloxi, cicloalquilo C3-7alquiloxi C1-3, cicloalquenilo C5-7alquiloxi C1-3, (aril)alquiloxi C1-3, (heteroaril)alquiloxi C1-3, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquilo C1-4aminocarbonilo, di-alquilo C1-3aminocarbonilo, alquiloxi C1-4carbonilo, (aminocarbonil)alquilo C1-3, alquilo C1-4aminocarbonil-alquilo C1-3, di-alquilo C1-3aminocarbonil-alquilo C1-3, (hidroxicarbonil)alquilo C1-3, alquiloxi C1-4carbonilo-alquilo C1-3 cicloalquiloxi C3-7alquilo C1-3, cicloalqueniloxi C5-7alquilo C1-3, (ariloxi)alquilo C1-3, (heteroariloxi)alquilo C1-3, alquilsulfoniloxi C1-4, arilsulfoniloxi, (aril)alquilsulfoniloxi C1-3, trimetilsililoxi, t-butildimetilsililoxi y ciano; donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están de manera opcional parcial o completamente fluorinados y están mono o disustituidos opcionalmente por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-C3 y en grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por NRa, O, S, CO, SO o SO2 y, en forma opcional, R10 y R11 pueden estar combinados con los átomos de carbono a los cuales cada uno está unido para formar un anillo cicloalcano o cicloalqueno unido de cinco a siete miembros que está de manera opcional parcial o completamente fluorinado y puede estar mono o disustituido por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde en los anillos cicloalquilo y cicloalquenilo uno o dos grupos metileno están opcionalmente reemplazados independientemente uno del otro por NRa, O, S, CO, SO o SO2; R11 y R12 están cada uno seleccionado independientemente del grupo formado por hidrogeno, hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, alquiloxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6 o cicloalquiloxi C3-6, donde los grupos o las porciones alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo están de manera opcional parcial o completamente fluorinados, o R11 y R12 están unidos opcionalmente con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo espirocicloalcano C3-7 que está de manera opcional parcial o completamente fluorinado y está mono o disustituido opcionalmente por sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados de cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3 donde (i) cuando Q es Q1 y tanto R11 como R12 son hidrogeno, por lo menos uno de R10 o R14 es halo o R13 es distinto de hidrogeno o R4 es alquinilo C2-6, cicloalquiloxi C3-10, cicloalqueniloxi C5-7, cicloalquilo C3-10alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7alqueniloxi C3-5, cicloalquilo C3-7alquiniloxi C3-5, cicloalquenilo C5-10alquiloxi C1-3, cicloalquenilo C5-8alqueniloxi C3-5 o cicloalquenilo C5-8alquiniloxi C3-5; (ii) cuando Q es Q2 y tanto R11 como R12 son hidrogeno, por lo menos uno de R10 o R14 es halo o R13 es distinto de hidrogeno o R4 es alquinilo C2-6, cicloalquiloxi C3-10, cicloalqueniloxi C5-7, cicloalquilo C3-10alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7alqueniloxi C3-5, cicloalquilo C3-alquiniloxi C3-5, cicloalquenilo C5-10alquiloxi C1-3, cicloalquenilo C5-8alqueniloxi C3-5 o cicloalquenilo C5-8alquiniloxi C3-5; (iii) cuando Q es Q4 y R11 es hidrogeno, por lo menos R10 es halo o R13 es distinto de hidrogeno o R4 es alquinilo C2-6, cicloalquiloxi C3-10, cicloalqueniloxi C5-7, cicloalquilo C3-10alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7alqueniloxi C3-5, ci