Patent AR-056868-A1 (AR)
Title: Nitrooxi derivados de esteroides, composiciones farmaceuticas y su uso para tratar trastornos de la piel o de la membrana mucosa
Inventor: PALOP DANIEL
Filed: 2006-09-01
Abstract: Estos nitrooxi derivados de esteroides poseen una alta actividad farmacologica y una aumentada tolerabilidad local. Reivindicacion 1: Compuestos de formula general (1): R-Z-X-ONO2, donde R representa el residuo de corticosteroide de formula (2), donde R1 significa OC(O)OmRi donde m es 0 o 1, Ri significa alquil C1-10 de cadena ramificada o lineal; R2 significa un átomo de hidrogeno o -CH3; o R1 y R2 cuando se toman conjuntamente significan el grupo de formula (3), donde RA1 y RA2 se seleccionan independientemente entre H, alquil C1-10 de cadena lineal o ramificada; R1 y R2 pueden estar unidos a los átomos de carbono en 16 y 17 de la estructura esteroide en posicion a o b; R3 significa un átomo de hidrogeno o un átomo de fluor; Z significa un grupo capaz de enlazar X seleccionado entre el grupo que consiste en: -C(O)-, -C(O)O- o la estructura de formula (4), donde R' y R'' se seleccionan independientemente entre H o alquil C1-4 de cadena ramificada o lineal; X significa un radical bivalente que tiene los significados siguientes: a) alquileno C1-20 de cadena lineal o ramificada, siendo sustituido opcionalmente por uno o más de los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halogeno, hidroxi, - ONO2 o T, donde T significa -OC(O)(alquil C1-10)-ONO2 o -O(alquil C1-10)-ONO2; b) un grupo cicloalquileno C5-7 sustituido opcionalmente por un grupo alquil C1-10 de cadena lineal o ramificada; c) es de formula (5); d) es de formula (6), donde n es un numero entero de 0 a 20; n1 es un numero entero de 1 a 20; e) es de formula (7), donde: n1a es un numero entero de 1 a 20; Z1 significa -C(O)O- o OC(O)-; n es como se define anteriormente; n1 es como se define anteriormente; con la condicion de que cuando X se selecciona entre los radicales bivalentes mencionados en c)-e), el grupo -ONO2 de formula (1) está unido al grupo -(CH2)n1; f) es de formula (8), donde: Y1 significa -CH2-CH2-(CH2)n2a-, o -CH=CH(CH2)n2a donde n2a es un numero entero de 0 a 10; Z1a significa -OC(O)- o -C(O)O-; n2 es 0 o 1; R2 significa H o CH3; X1 significa -(CH)n1a- donde n1a es como se define anteriormente, o el radical bivalente de formula (6) donde n y n1 son como se definen anteriormente; con la condicion de que en la formula (8) el grupo -ONO2 de formula (1) esté unido al grupo X1; g) es de formula (9), donde: Y1 significa -CH2-CH2-(CH2)n2a-, o -CH=CH-(CH2)n2a donde n2a es un numero entero de 0 a 10; n3a es 0 o 1; Z1 significa -C(O)O- o -OC(O)-; n2 es 0 o 1; R2 significa H o CH3, X1 significa -(CH)n1a- donde n es como se define anteriormente, o el radical bivalente de formula (6) donde n y n1 son como se definen anteriormente; con la condicion de que en la formula (9) el grupo -ONO2 de formula (1) esté unido al grupo X1; h) -[(CH2)n3b-X2]n3-(CH2)n3c-, donde: X2 significa -O- o -S-; n3 es un numero entero de 1 a 6; n3b es un numero entero de 1 a 10; n3c es un numero entero de 1 a 10; i) es de formula (10), donde: n4 es un numero entero de 0 a 10; n5 es un numero entero de 1 a 10; R4, R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y significan H o alquil C1-4 de cadena lineal o ramificada; donde el grupo -ONO2 de formula (1) está unido a l[C]n5, donde n5 es como se define anteriormente; Y2 significa un anillo heterocíclico saturado, no saturado o aromático de 5 o 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre, y se selecciona entre las estructuras del grupo de formulas (11); con la condicion de que cuando en la formula (1) Z significa -C(O)- y en la formula (2) R1 y R2 ambos en posicion a se toman conjuntamente y forma el grupo de formula (3) donde RA1 y RA2 significan -CH3, R3 significa un átomo de fluor, entonces X no tiene el siguiente significado: a) alquileno C1-20 de cadena lineal o ramificada sustituido opcionalmente por uno o más de los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o T, donde T significa - OC(O)(alquil C1-10)-ONO2 o -O(alquil C1-10)-ONO2.