Patent AR-119534-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidropirimidina y usos de los mismos en el tratamiento de infección por vhb o de enfermedades inducidas por vhb
Inventor: JIANG YIMIN
IPC: A61P31/20
Filed: 2020-07-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), incluyendo las formas deuterada, estereoisomérica o tautomérica del mismo, en donde: Ar se selecciona del grupo que consiste en fenilo, tiofenilo y piridilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxilo, halógeno y CN; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo y piridilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de metilo o halo; R⁵ es alquilo C₁₋₄; R⁶, R⁷ y R⁸ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H y halo; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halo y OH; o R⁹ y R¹⁰, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman C(=O); X se selecciona del grupo que consiste en CH₂, C(=O), O, S, S(=O), S(=O)₂, NH, NR¹¹ᵃ, CHR¹²ᵃ y CR¹⁵R¹⁶; e Y se selecciona del grupo que consiste en CH₂, C(=O), O, NH, NR¹¹ᵇ y CHR¹²ᵇ; en el que R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ y R¹²ᵇ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -CN; alquilo C₁₋₆, -COORˣ; alquil C₁₋₉-COORˣ; alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆-COORˣ; -Cy-COORˣ; alquil C₁₋₆-C(=O)-NRᶜS(=O)₂-alquilo C₁₋₆; -alquil C₁₋₆-Cy-COORˣ; -Cy-alquil C₁₋₆-COORˣ; -alquil C₁₋₆-Cy-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)-alquilo C₁₋₆; -C(=O)-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)-Cy-COORˣ; -C(=O)-O-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)-alquil C₁₋₆-O-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)H; -C(=O)-NRᵃRᵇ; -C(=O)-Het¹; -C(=O)-Cy; -C(=O)-NRᶜ-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)-alquil C₁₋₆-NRᶜ-alquil C₁₋₆-COORˣ; -C(=O)-NRᶜCOORˣ; -C(=O)-NRᶜ-CO-NRᵃRᵇ; -C(=O)-NRᶜ-Cy-COORˣ; -C(=O)-NRᶜS(=O)₂-alquilo C₁₋₆; -C(=O)-Het¹-COORˣ; -C(=O)-NRᶜ-Het¹-COORˣ; -C(=O)-C(=O)-NRᵃRᵇ; -C(=O)-C(=O)-Het¹; -C(=O)-C(=O)-O-alquenilo C₂₋₆; -Het¹-COORˣ; -Het¹-alquil C₁₋₆-COORˣ; -alquil C₁₋₆-Het¹-COORˣ; -alquil C₁₋₆-Het¹-alquil C₁₋₆-COORˣ; -alquil C₁₋₆-C(=O)-Het¹-COORˣ; -Het²-COORˣ; -alquil C₁₋₆-Het²; -alquil C₁₋₆-Het²-COORˣ; -Het²-alquil C₁₋₆-COORˣ; -alquil C₁₋₆-Het²-alquil C₁₋₆-COORˣ; -NRᶜ-alquil C₁₋₆-COORˣ; -NRᶜ-Cy-COORˣ; -NRᶜ-Het¹-COORˣ; -O-alquil C₁₋₉-COORˣ; -S(=O)₂-NRᵃRᵇ; -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆; -S(=O)₂-alquil C₁₋₆-COORˣ; -S(=O)₂-Cy-COORˣ; -S(=O)₂-Cy-alquil C₁₋₆-COORˣ; -S(=O)₂-NRᶜ-Cy-COORˣ; -S(=O)₂-NRᶜ-Het²; -S(=O)₂-Het¹-COORˣ; -S(=O)₂-Het¹-alquil C₁₋₆-COORˣ; -S(=O)₂-NRᶜC(=O)-alquilo C₁₋₆; -C(=O)-NRᶜ-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆; y -alquil C₁₋₆-C(=O)-NRᶜ-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆; en donde Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ se seleccionan cada uno independientemente de H y alquilo C₁₋₄; en cada caso, alquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₉ pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo e hidroxilo; Rˣ se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; Cy se selecciona de cicloalquilo C₃₋₇, carbociclilo saturado bicíclico de 5 a 11 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C₁₋₄; Het¹ representa un anillo saturado de 4 a 8 miembros en el que 1 ó 2 de los miembros del anillo es un heteroátomo cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S; en el que el anillo saturado de 4 a 8 miembros puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₄ y OH; y Het² representa un anillo aromático de 5 a 6 miembros en el que 1, 2, 3 ó 4 de los miembros del anillo es un heteroátomo cada uno independientemente seleccionado de N, O ó S; en el que el anillo aromático de 5 a 6 miembros está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₄ y halo; con la condición de que CR⁹R¹⁰ y X, o X e Y, no sean simultáneamente ambos C(=O); R¹⁵ y R¹⁶, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C₁₋₄; o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de este.