Patent AR-071839-A1 (AR)
Title: Compuestos de 7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin y metodos para modulacion de quinasas
Inventor: CHO HANNA
Filed: 2009-05-19
Abstract: Se describen tambien, formulaciones de los mismos, conjugados los mismos, derivados de los mismos, formas de los mismos y usos de los mismos. Son activos sobre al menos una de prote¡na cinasa Fms o prote¡na cinasa Kit. Tambien se describen metodos de uso de los mismos para tratar enfermedades y padecimientos, incluyendo enfermedades y padecimientos asociados con actividad de prote¡na cinasas Fms y/o prote¡na cinasas Kit, incluyendo artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, osteolisis peri-prostetica esclerosis sistemica, trastornos desmielinizantes, esclerosis multiple, s¡ndrome de Charcot Marie Tooth, esclerosis lateral amiotrofica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, purpura trombocitopenica inmune, mielopreparacion para transplante autologo, rechazo de transplantes, nefritis, nefropat¡a, diabetes tipo 1, dolor agudo, dolor inflamatorio, dolor neurop tico, c ncer de mama, c ncer de prostata, c ncer pancre tico, c ncer de pulmon, c ncer del endometrio, c ncer ov rico, gliomas, glioblastomas, neurofibromatosis, met stasis oseas osteol¡ticas, y tumores de celulas gigantes. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura qu¡mica de la formula 1, o una sal, un prof rmaco, un tautomero o un isomero del mismo, en donde: L1 se selecciona del grupo que consiste de -C(R7R8)-, -C(O)-, -C(S)-, -N(R9)-, -O-, -S-, -S(O)-, y -S(O)2-; Ar se selecciona del grupo que consiste de formulas (2) en donde -§- indica el punto de union de Ar a L1 de la formula 1; R1 se seleccione del grupo que consiste de -[C(R10R11)]r-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-O-[C(R10R11)]q-R19, -[O-[C(R10R11)]2]a-R21, -[C(R10R11)]p-S-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-C(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-C(S)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-S(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-S(O)2-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-C(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-C(S)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-S(O)2-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -N(R18)-R20, -N(R18)-C(O)-R20, -N(R18)-C(S)-R20, -N(R18)-S(O)-R20, -N(R18)-S(O)2-R20, -N(R18)-C(O)-N(R18)-R20, -N(R18)-C(S)-N(R18)-R20, y -N(R18)-S(O)2-N(R18)-R20; R2 se selecciona del grupo que consiste de -[C(R10R11)]r-R19, -[C(R10R11)]p-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-O-[C(R10R11)]q-R19, -[O-[C(R10R11)]2]a-R21, -[C(R10R11)]p-S-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, y -N(R18)-R20; R3 se selecciona del grupo que consiste de-[C(R10R11)]r-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-O-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-[O-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-S-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-C(S)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-S(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]p-S(O)2-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-C(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-C(S)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-S(O)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-S(O)2-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-C(O)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, -[C(R10R11)]s-N(R18)-C(S)-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, y -[C(R10R11)]s-N(R18)-S(O)2-N(R18)-[C(R10R11)]q-R19, a es 1 o 2; p, q y r son independientemente 0, 1, 2, o 3; s es 1, 2 o 3; R4 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -O-R22, -S-R24, -N(R22)-R23, -C(O)-R24, -C(S)-R24, -C(O)-N(R22)-R23, -C(S)N(R22)-R23, -C(O)-N(R25)-OR22, -C(S)-N(R25)-OR22, -C(O)-N(R25)-S(O)2-R24, -C(S)-N(R25)-S(O)2-R24, -C(O)-O-R22, S(O)-R24, S(O)2-R24, -S(O)-N (R22)-R23, -S(O)2-N(R22)-R23, -S(O)2-N(R25)-C(O)R24, -S(O)2-N(R25)-C(S)R24, -N(R25)-C(O)-R24, -N(R25)-C(S)-R24, -N(R25)S(O)-R24, -N(R25)S(O)2-R24, N(R25)-C(O)-N(R22)-R23, -N(R25)-C(S)-N(R22)-R23, y -N(R25)-S(O)2-N(R22)-R23; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -O-R28, -S-R28, -C(O)-R28, -C(S)-R26, -C(O)-N(R26)-R27, -C(S)-N(R26)-R27, -C(O)-N(R29)-OR26, C(S)-N(R29)-OR26, -C(O)-N(R29)-S(O)2-R28, -C(S)-N(R29)-S(O)2-R28, -C(O)-O-R26, -S(O)-R28, -S(O)2-R28, -S(O)-N(R26)-R27, -S(O)2-N(R26)-R27, -S(O)2-N(R29)-C(O)R28, -S(O)2-N(R29)-C(S)R28, -N(R29)-C(O)-R28, -N(R29)-C(S)-R28, -N(R29)-S(O)-R28, -N(R29)-S(O)2-R28, -N(R29)-C(O)-N(R26)-R27, -N(R29)-C(S)-N(R26)-R27, y -N(R29)-S(O)2-N(R26)-R27; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -O-R30, -S-R32, -N(R30)-R31, -C(O)-R32, -C(S)-R32, -C(O)N(R30)-R31, -C(S)-N(R30)-R31, -C(O)-N(R33)-OR30, -C(S)-N(R33)-OR30, -C(O)-N(R33)-S(O)2-R32, -C(S)N(R33)-S(O)2-R32, -C(O)-O-R30, -S(O)-R32, -S(O)2-R32, -S(O)-N(R30)- R31, -S(O)2-N(R30)-R31, -S(O)2-N(R33)-C(O)R32, -S(O)2-N(R33)-C(S)R32, -N(R33)-C(O)-R32, -N(R33)-C(S)-R32, -N(R33)-S(O)-R32, -N(R33)-S(O)2-R32, -N(R33)-C(O)-N(R30)-R31, -N(R33)-C(S)-N(R30)-R31, y -N(R33)-S(O)2-N(R30)-R31; R7, R8, R10, y R11, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, fluor, -OH, -NH2, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, di-alquilamino, y -N(R34)-R35, en donde la o las cadenas alquilo de alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, o dialquilamino se sustituyen opcionalmente con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, dialquilamino, y cicloalquilamino; o R7 y R8 o dos cualesquiera de R10 y R11, en el mismo o diferentes carbonos, se combinan para formar un cicloalquilo monoc¡clico de 3-7 miembros o heterocicloalquilo monoc¡clico de 5-7 miembros, y otros cualesquiera de R10 y R11 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, fluor, -OH, -NH2, alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, di-alquilamino, y -N(R34)-R35, en donde la o las cadenas alquilo de alquilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, mono-alquilamino, o di-alquilamino se sustituyen opcionalmente con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, di-alquilamino, y cicloalquilamino, y en donde el cicloalquilo monoc¡clico de 3-7 miembros o heterocicloalquilo monociclico de 5-7 miembros se sustituye opcionalmente con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halogeno, -OH, -NH2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con fluor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, di-alquilamino, y cicloalquilamino; R9, R25, R29, y R33 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -C(O)-R36, -C(S)-R36, -S(O)-R36, -S(O)2-R36, C(O)-N(H)-R36, -C(S)-N(H)-R36, y -S(O)2-N(H)-R36; R12, R13, R14, R15, y R16 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrogeno, halogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, -N(R37)-R38, -O-R37, y -S-R39; R17 es hidrogeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido; R18 en cada caso es independientemente hidrogeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido con uno o m s sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de fluor, -OH, -NH2, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con fluor, alquiltio inferior, alquiltio inferior sustituido con fluor, mono-alquilamino, mono-alquilamino sustituido con fluor, di-alquilamino, di-alquilamino sustituido con fluor, y -N(R34)-R35; R19 se selecciona del grupo que consiste de cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R20 se selecciona del grupo que consiste de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, y alquinilo inferior opcionalmente sustituido; R21 se selecciona del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y -O-R40