Patent CO-5271738-A1 (CO)
Title: Nuevos derivados de amidas heterociclicas
Inventor: BROWN MATTHEW FRANK
IPC: A61K31/165
Filed: 2001-02-02
Abstract: Un compuesto de fórmula <EMI FILE="01007880_1" ID="1" IMF=JPEG >o sus sales farmacéuticamente aceptables; en que R1 es heteroarilo (C2-C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), HO-(C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C=O)-, HO-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)(C=O)-O-, alquil (C1-C6)-(C = O)-O-alquilo (C1-C6), H(O = C)-, H(O = C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(O=C), alquil (C1-C6)-(O =C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2-amino, amino-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-amino-alquiIo (C1-C6), H2N-(C = O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C=O)-, H2N(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C=O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C=O)-alquilo (C1-C6), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C=O)-NH, alquil (C1-C6)-(C=O)-[NH]-alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-(C=O)-[N-alquil (C1-C6)]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S=O)-, alquil (C1-C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN-SO2-aIquiIo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-SO2-alquilo (C1-C6) CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10), Heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C2-C9);R2 es fenil-(CH2)m-, naftil-(CH2)m-, cicloalquil (C3-C10)-(CH2)m- alquilo (C1-C6) o heteroaril (C2-C9)-(CH2)m-, donde m es un número entero de cero a cuatro; donde cada uno de dichos restos fenilo, naftilo, cicloalquilo (C3-C10) o heteroarilo (C2-C9) de dichos grupos fenil-(CH2)m-, naftil-(CH2)m-, cicloalquil-(C3-C10)-(CH2)m- o heteroaril (C2-C9)-(CH2)m- puede estar opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente				 - 2 -entre hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor,	hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), HO-(C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C=O), HO-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C=O)-O, alquil (C1-C6)-(C=O)-O-alquilo (C1-C6), H(O=C)-, H(O=C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(O=C), alquil (C1-C6)-(O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2-amino, amino-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-amino-alquiIo (C1-C6), H2N-(C=O), alquil (C1-C6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C=O), H2N(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C=O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C=O)-alquilo (C1-C6), H(O=C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C=O)-NH, alquil (C1-C6)-(C=O)-[NH]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6) (C=O)-[N-alquil (C1-C6)]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S = O)-, alquil (C1-C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), 	alquil (C1-C6)-HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-SO2-alquilo (C1-C6), CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, fenoxi, benciloxi, cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C2-C9); 	 R3 es hidrógeno, deuterio, alquilo (C1-C10), cicloalquil (C3-C10)-(CH2)n, heterocicloalquil (C2-C9)-(CH2)n-, heteroaril (C2C9)-(CH2)n o aril-(CH2)n-; donde n	es un número entero de cero a seis; donde dicho R3 cuando es un grupo alquilo (C1-C10) puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente entre hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente 	sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), HO-(C=O)-, alquil (C1-C6)-O-(C = O), HO-(C=O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-O-, alquil (C1-C6)-(C = O)-O-alquilo (C1-C6), H(O = C)-, H(O = C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(O = C), alquil (C1-C6)-(O=C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2 -amino, amino-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2 -amino-alquilo (C1-C6), H2N-(C = O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C = O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-, H2N(C = O)-, alquilo(C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C = O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-alquilo (C1-C6), H(O = C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C=O)-NH, alquil (C1-C6)-(C = O)-[NH]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-[N-alquil (C1-C6)]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S = O)-, alquil (C1-C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN-SO2-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-SO2-alquilo (C1-C6), CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C2-C9); y donde cualquiera de los enlaces carbono-carbono sencillos de dicho alquilo (C1-C10) puede estar opcionalmente sustituido por un doble enlace carbono-carbono; donde el resto cicloalquilo (C3-C10) de dicho grupo R3 cuando es cicloalquil (C3-C10)-(CH2)n-puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), HO-(C = O)-, alquil (C1-C6)-O-(C = O), HO-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-O-, alquil(C1-C6)-(C = O)-O-alquilo (C1-C6), H(O = C)-, H(O = C)-alquilo (C1-C6)-, alquil (C1-C6)-(O = C)-, alquil (C1-C6)-(O = C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2-amino, amino-alquilo (C1 -C6), alquil (C1 -C6)-amino-alquilo(C1-C6), [alquil C1-C6)]2-amino-alquilo (C1-C6)-, H2N-(C = O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C = O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-, H2N(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C = O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-alquilo (C1-C6), H(O = C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C = O)-NH, alquil (C1-C6)-(C = O)-[NH]-alquilo (C1-C6)-, alquil (C1-C6)-(C = O)-[N-alquil (C1-C6)]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S = O)-, alquil (C1 -C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6)-, alquil (C1-C6)-HN-SO2-alquilo (C1-C6)-, [alquil (C1-C6)]2-N-SO2-alquilo (C1-C6)-, CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C2-C9); donde el resto heterocicloalquilo (C2-C9) de dicho grupo R3 cuando es heterocicloalquil (C2-C9)-(CH2)n-puede contener uno a tres heteroátomos selecciona dos independientemente entre nitrógeno, azufre, oxígeno, >S( = O), >SO2 o >NR6, donde dicho resto heterocicloalquilo (C2-C9) de dicho grupo heterocicloalquil (C2-C9)-(CH2)n-puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de carbono anulares capaces de formar un enlace adicional con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6)-				- 3 -opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1-C6)- alquilo (C1-C6), HO-(C = O)-, alquil (C1-C6)-O-(C = O)-, HO-(C = O)- alquilo (C1-C6), alquil (C1 -C6)-O-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-O-, alquil (C1-C6)-(C = O)-O-alquilo (C1-C6), H(O = C)-, H(O = C)-alquilo (C1 -C6), alquil (C1-C6)-(O = C)-, alquil (C1-C6)-(O = C)-alquilo (C1-C6)-, NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2-amino, amino-alquilo (C1-C6)-, alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6)-, [alquil (C1-C6)]2-amino-alquilo (C1-C6), H2N-(C = O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C = O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-, H2N(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C = O) alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-alquilo (C1-C6), H(O = C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C = O)-NH, alquil (C1-C6)-(C = O)-[NH]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-[N-alquil (C1-C6)]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-S-, alquil (C1-C6)-(S = O)-, alquil (C1-C6)-SO2-, alquil (C1-C6)-SO2NH-, H2N-SO2-, H2N-SO2-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN-SO2-alquilo (C1 -C6), [alquil (C1-C6)]2-N-SO2-alquilo (C1-C6)-, CF3SO3-, alquil (C1-C6)-SO3-, fenilo, cicloalquilo (C3-C10)-, heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C2-C9); donde el resto heteroarilo (C2-C9) de dicho grupo R3 cuando es heteroaril (C2-C9)-(CH2)n- puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, azufre u oxígeno donde dicho resto heteroarilo (C2-C9) de dicho grupo heteroaril (C2-C9)-(CH2)n- puede estar opcionalmente sustituido en cualquiera de los átomos de carbono anulares capaces de formar un enlace adicional con un sustituyente seleccionado del grupo formado por hidrógeno, deuterio, halo, CN, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, hidroxi, hidroxi-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi (C1 -C6)-alquilo (C1 -C6), HO- (C = O)-, alquil (C1-C6)-O-(C = O)-, HO-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-O-(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O)-O-, alquil (C1-C6)-(C = O)-O-alquilo (C1-C6), H(O = C)-, H(O = C)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(O = C)-, alquil (C1-C6)-(O = C)-alquilo (C1-C6), NO2, amino, alquil (C1-C6)-amino, [alquil (C1-C6)]2-amino, amino-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), [alquil (C1-C6)]2-amino-alquilo (C1-C6), H2N-(C = O)-, alquil (C1-C6)-NH-(C = O)-, [alquil (C1-C6)]2-N-(C = O)-, H2N(C = O)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-HN(C = O)-alquilo (C1-C6), [alquil (C1 -C6)]2-N-(C = O)-alquilo (C1-C6), H(O = C)-NH-, alquil (C1-C6)-(C=O)-NH, alquil (C1-C6)-(C = O)-[NH]-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-(C = O