Patent ES-2840650-T3 (ES)
Title: Derivados de 4,5,6,7-tetrahidro-1h-imidazo[4,5-c]piridina y 1,4,5,6,7,8-hexahidroimidazo[4,5-d]azepina como inhibidores de la quinasa janus
Inventor: FYFE MATTHEW COLIN THOR
IPC: A61P29/00
Filed: 2016-11-02
Granted: 2021-07-07
Abstract: Un compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** en donde: X representa halo; Ak representa C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; s representa 1 o 2; A representa C o S(=O); R1 y R2 representan cada uno independientemente H, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyos últimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, CO2H, oxo, NR3SO2R4, -N=S(O)(R4)2, S(O)mR5, P(O)(R4)2, C(O)NR5R6, S(O)2NR5R6, -(OCH2CH2)0-4OR5, -(CH2)0-4-NR5R6, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyos grupos de siete últimos están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, CO2H, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, oxo e hidroxi; o R1 y R2, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado o parcialmente insaturado y cuyo grupo heterocíclico contiene un átomo de N (el átomo al que R1 y R2 están unidos) y, opcionalmente, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N, y cuyo grupo heterocíclico está opcionalmente condensado con un anillo de benceno o heteroaromático, y cuyo grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, oxo, CO2H, NR3 SO2R4, S(O)mR5, C(O)NR5R6, -(CH2)0-4-NR5R6, -(OCH2CH2)0- 4OR5, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo, cuyos últimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, CO2H, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, oxo e hidroxi; R3 representa H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi y C1-2 alcoxi; R4 representa C1-4 alquilo, C3-7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyos últimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, CO2H, C1-4 alquilo, oxo, hidroxi y C1-4 alcoxi; R5 yR6 representan cada uno independientemente H, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, cuyos últimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, CO2H, oxo, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, S(O)pR7, C(O)NRaRb y -(CH2)0-4- NRaRb, o -[C(R6b)(R6c)CH2Z]1-12-CH2CH2-R6a o -C(R6b)(R6c)-[C1-5 alquileno]-R6a; o R5 yR6, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado o parcialmente insaturado y cuyo grupo heterocíclico contiene un átomo de N (el átomo al que R5 yR6 están unidos) y, opcionalmente, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, y cuyo grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, oxo, CO2H, S(O)pR7, C(O)NRaRb, -(CH2)0-4-NRaRb, -(OCH2CH2)0-4ORc, C1- 4 alquilo, C1-4 alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo, cuyos últimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, CO2H, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, oxo e hidroxi; Z representa, independientemente en cada aparición, O, C(O)N(R8) o N(R8)C(O); R6a representa OR7a, -S(O)pR7, N(R7b)R7c o CO2H; R6b,R6c y R8 representan independientemente H o metilo; Ra, Rb y Rc representan independientemente H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi y -CO2H, o Ra y Rb, junto con el átomo de N al cual que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente aromático y cuyo grupo heterocíclico contiene un átomo de N (el átomo al que Ra y Rb están unidos) y, opcionalmente, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, y cuyo grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, oxo, CO2H, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi y C1-4 hidroxialquilo; R7 representa C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi y C1-4 alcoxi; R7a a R7c representan independientemente H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo o con -CO2H, o R7b y/o R7c representa -[Ca alquileno]-[Cb alquileno]-OR7d, o R7b y R7c junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado, parcialmente insaturado o completamente aromático y cuyo grupo heterocíclico contiene un átomo de N (el átomo al que están unidos R7b y R7c) y, opcionalmente, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, y cuyo grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, oxo, CO2H, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi y C1-4 hidroxialquilo; a y b representan independientemente un número entero seleccionado entre 1, 2 y 3, en donde la suma de a y b es 2, 3 o 4; R7d representa H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo; m y p representan, independientemente en cada caso, 0, 1 o 2; y en donde: un grupo arilo es un grupo carbocíclico de 6 a 14 miembros que comprende uno, dos o tres anillos carbocíclicos, al menos uno de cuyos anillos es completamente aromático, donde cuando dicho grupo arilo es bicíclico o tricíclico, está unido al resto de la molécula a través de un anillo aromático; un grupo heteroarilo o heteroaromático es un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros que es completamente aromático, cuyo grupo contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y un grupo heterociclilo es un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que está completamente saturado o parcialmente insaturado, cuyo grupo contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S. o una sal, solvato o derivado isotópico farmacéuticamente aceptable del mismo.