Patent AR-096548-A1 (AR)
Title: Derivados de hidroxietileno para el tratamiento de enfermedades mediadas por la activación de catepsina d
Inventor: MARKUS DR KLEIN
IPC: A61P19/02
Filed: 2014-06-09
Abstract: Un compuesto derivado de hidroxietileno para usar en el tratamiento y/o la prevención de estados fisiológicos y/o patofisiológicos, en cuyo desencadenamiento está involucrada la catepsina D, en especial para usar en el tratamiento y/o la prevención de artrosis, lesiones traumáticas de los cartílagos artritis, dolor, alodinia o hiperalgesia. Se proveen además, procedimientos para su preparación. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1), en donde I¹, I², I³, I⁴, I⁵ son, de modo independiente entre sí, N o CR; R¹ es etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, butilo, iso-butilo, sec-butilo, ciclobutilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 2-oxetanilo, 3-oxetanilo, tetrahidro-furan-3-ilo, tetrahidro-furan-2-ilo, ciclopentilo, pentilo, metilsulfanilmetilo, etilsulfanilmetilo, 2-metilsulfaniletilo o 1-metilsulfaniletilo; A¹ son 0 a 3 restos de aminoácidos iguales o diferentes, unidos entre sí de forma peptídica (-NHCHRCO-) o -CO-, -OCO-, -NRCO-, -SO₂- o - NRSO₂-; A² son 0 a 3 restos de aminoácidos iguales o diferentes, unidos entre sí de forma peptídica (-NHCHRCO-); L¹ es un enlace simple o un ligador de alquilo lineal o ramificado con 1 - 10 átomos C, en donde 1 - 5 grupos CH₂ pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por grupos O, S, -CXX-, SO, SO₂, NR, C=O, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; L² es un enlace simple, -CYY-, -NR-, -NRCRR- o -NRCRRCRR-; X, X, Y, Y son, de modo independiente entre sí, H, T, un alquilo lineal o ramificado no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, R, T, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCOR, NRCONRR, NRSO₂R y/o NRCOR con 1 - 10 átomos C, en donde uno, dos o tres grupos CH₂ pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por grupos O, S, SO, SO₂, NR, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, o un alquilo cíclico lineal o ramificado no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, R, T, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCOR, NRCONRR, NRSO₂R y/o NRCOR con 3 - 7 átomos C, en donde uno, dos o tres grupos CH₂ pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por grupos O, S, SO, SO₂, NR, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 11 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R, R son, de modo independiente entre sí, H, T, OT o un alquilo lineal o ramificado no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, Hal, OH, NH₂, SO₂CH₃, SO₂NH₂, CN, CONH₂, NHCOCH₃, y/o NHCONH₂ con 1 - 10 átomos C, en donde uno, dos o tres grupos CH₂ pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por grupos O, S, SO, SO₂, NH, NCH₃, -OCO-, -NHCONH-, -NHCO-, - NRSO₂R-, -COO-, -CONH-, -NCH₃CO-, -CONCH₃-, -CºC- y/o por grupos -CH=CH- y/o también 1 - 20 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, o un alquilo cíclico no sustituido o mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, OH, NH₂, SO₂CH₃, SO₂NH₂, CN, CONH₂, NHCOCH₃, y/o NHCONH₂ con 3 - 7 átomos C, en donde uno, dos o tres grupos CH₂ pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por grupos O, S, SO, SO₂, NH, NCH₃, -OCO-, -NHCONH-, -NHCO-, - NRSO₂R-, -COO-, -CONH-, -NCH₃CO-, -CONCH₃- y/o -CH=CH- y/o también 1 - 11 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; T es un fenilo o naftilo no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido con R, o un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con R, =S, =NR y/o =O; m es 0 - 4; n es 0 - 2; y Hal es F, Cl, Br o l; así como sus sales, derivados, solvatos, profármacos y estereoisómeros fisiológicamente inocuos, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.