Patent AR-083160-A1 (AR)
Title: Derivados de triazol con mejor actividad de receptor y propiedades de biodisponibilidad como antagonistas de ghrelina de receptores secretagogos de hormona de crecimiento
Inventor: MARTINEZ JEAN
IPC: C07D401/14
Filed: 2011-09-16
Abstract: Derivados de triazol con mejor actividad de receptor y propiedades de biodisponibilidad como ligandos análogos a ghrelina de los receptores secretagogos de hormona de crecimiento de acuerdo a la fórmula (1) que son útiles en el tratamiento o profilaxis de condiciones fisiológicas y/o patofisiológicas en mamíferos, preferentemente humanos, que están mediadas por receptores de GHS. La presente además provee antagonistas y agonistas de receptor de GHS que se pueden usar para la modulación de estos receptores y que son útiles para tratar las condiciones antes mencionadas, en particular trastornos de alcohol; abuso de drogas; retardo del crecimiento; caquexia; regulación a corto, medio y/o largo término del balance energético; regulación a corto, medio y/o largo término (estimulación y/o inhibición) de la ingesta de alimento; ingesta de alimento gratificante; adipogénesis; adiposidad y/o obesidad; ganancia y/o reducción de peso corporal; diabetes, diabetes de tipo I, diabetes de tipo II; proliferación de células tumorales; inflamación; efectos inflamatorios; obstrucción gástrica; obstrucción postoperatoria y/o gastrectomía (terapia de reemplazo con ghrelina).Reivindicación 1: Uso de un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) donde: (A) R1 y R2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo” que están opcionalmente sustituidos en el grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -NR11R12, -OH, -NO2, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)O-cicloalquilalquilo, -C(O)O-arilo, -C(O)O-arilalquilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)O-heteroarilalquilo, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)O-heterociclilalquilo, -C(O)NR9R10, -C(S)NR9R10”; uno de los radicales R3 y R4 es un átomo de hidrógeno, donde el otro radical se selecciona entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -alquil-O-arilo, -alquil-O-arilalquilo, -alquil-O-heteroarilo, -alquil-O-heteroarilalquilo, -alquil-O-heterociclilo, alquil-O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-arilo, -alquil-CO-arilalquilo, -alquil-CO-heteroarilo, -alquil-CO-heteroarilalquilo, -alquil-CO-heterociclilo, -alquil-CO-heterociclilalquilo, -alquil-C(O)O-arilo, -alquil-C(O)O-arilalquilo, -alquil-C(O)O-heteroarilo, -alquil-C(O)O-heteroarilalquilo, -alquil-C(O)O-heterociclilo, -alquil-C(O)O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-NH2, -alquil-CO-OH, -alquil-NH2, -alquil-NH-C(NH)-NH2, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquil-S-alquilo, alquil-S-H” que están opcionalmente sustituidos en el grupo arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-CF3, -O-arilo, -O-arilalquilo”; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en “-C(S)alquilo, -C(S)-cicloalquilo, -C(S)-cicloalquilalquilo, -C(S)-arilo, -C(S)-arilalquilo, -C(S)-heteroarilo, -C(S)-heteroarilalquilo, -C(S)-heterociclilo, -C(S)-heterociclilalquilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)O-cicloalquilalquilo, -C(O)O-arilo, -C(O)O-arilalquilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)O-heteroarilalquilo, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)O-heterociclilalquilo, -C(O)NR9R10, -C(S)NR9R10”; que están opcionalmente sustituidos en el grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -CF3, -NR7R8, -OH, -NO2, -NH2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquilo”; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo”; R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo”; R9 y R10 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, y heteroarilalquilo”; R11 es un “átomo de hidrógeno”; R12 se selecciona es en forma independiente entre el grupo que consiste en “-C(O)H, -C(O)-alquilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilalquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-arilalquilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heteroarilalquilo, -C(O)-heterociclilo, -C(O)-heterociclilalquilo”; o (B) R1 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo” que están opcionalmente sustituidos en el grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquilo”; R2 es un “grupo alquilo”, que está sustituido con hasta 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “arilo, heteroarilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)O-cicloalquilalquilo, -C(O)O-arilo, -C(O)O-arilalquilo, -C(O)O-heteroarilo, -C(O)O-heteroarilalquilo, -C(O)O-heterociclilo, -C(O)O-heterociclilalquilo, -C(O)NR9R10, -NR11R12”, y en el caso de arilo y heteroarilo, el grupo alquilo debe además estar sustituido con -NR11R12; uno de los radicales R3 y R4 es un átomo de hidrógeno, donde el otro radical se selecciona entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -alquil-O-arilo, -alquil-O-arilalquilo, -alquil-O-heteroarilo, -alquil-O-heteroarilalquilo, -alquil-O-heterociclilo, alquil-O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-arilo, -alquil-CO-arilalquilo, -alquil-CO-heteroarilo, -alquil-CO-heteroarilalquilo, -alquil-CO-heterociclilo, -alquil-CO-heterociclilalquilo, -alquil-C(O)O-arilo, -alquil-C(O)O-arilalquilo, -alquil-C(O)O-heteroarilo, -alquil-C(O)O-heteroarilalquilo, -alquil-C(O)O-heterociclilo, -alquil-C(O)O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-NH2, -alquil-CO-OH, -alquil-NH2, -alquil-NHC(NH)-NH2, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquil-S-alquilo, alquil-S-H” que están opcionalmente sustituidos en el grupo arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, - F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquilo”; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-cicloalquilalquilo, -CO-arilo, -CO-arilalquilo, -CO-heteroarilo, -CO-heteroarilalquilo, -CO-heterociclilo, -CO-heterociclilalquilo, -COC*(R9R10)-NH2, -CO-CH2-C*(R9R10)-NH2, -CO-C*(R9R10)-CH2-NH2, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo” que están opcionalmente sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en “halógeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquilo”; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo”; R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo”; R9 y R10 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en “átomo de hidrógeno, alquilo, cadena lateral de aminoácido natural, cadena lateral de aminoácido no natural”; R11 es un “átomo de hidrógeno”; R12 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en “-C(O)H, -C(O)-alquilo; -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilalquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-arilalquilo, -C(O)-heteroarilo, -C(O)-heteroarilalquilo, -C(O)-heterociclilo, -C(O)-heterociclilalquilo”; en el caso de (A) y (B) m es 0, 1 ó 2; y * significa un átomo de carbono con configuración R o S cuando es quiral; para la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis de estados clínicos fisiológicos y/o patofisiológicos en mamíferos que están mediados por los receptores GHS.