Patent AR-083904-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,4-pirrolidinas disustituidos y 3-il-aminas y sus usos en el tratamiento de desordenes metabolicos
IPC: C07D401/14
Filed: 2011-11-17
Abstract: Se presentan compuestos terapéuticos que tienen la fórmula general (1) que son útiles para el tratamiento de trastornos metabólicos, incluyendo la diabetes tipo II. Los compuestos tienen actividad como agonistas de GPR119. Los compuestos que tienen la estereoquímica de la fórmula (1a) también pueden demostrar actividad inhibidora de la DPP-IV.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde A es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o triazinilo unidos en la posición para; R1 es hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 o alcoxialquilo C2-6; R2 se selecciona entre el grupo integrado por: (a) fenilo sustituido opcionalmente por uno o más grupos halo, metilo o halometilo, (b) piridilo sustituido opcionalmente por uno o más grupos halo, metilo o halometilo y (c) N-piridonilo sustituido opcionalmente por uno o más grupos halo, metilo o halometilo, R3 es metilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo saturado de 4 a 6 miembros (que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S) o alquilo C2-4 en donde el cicloalquilo C3-6 el alquilo C2-4 están sustituidos opcionalmente por flúor, ciano, hidroxi o alquiloxi C1-2; p y q son cada uno 0, 1 ó 2, siempre que 0 £ p + q £ 2; Z se selecciona entre el grupo integrado por: (a) C(O)OR4, (b) C(O)R4, (c) S(O)2R4, (d) un anillo heteroarilo que contiene N- de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, o un sistema bicíclico fusionado de 8 a 10 miembros que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, en donde el anillo heteroarilo o el sistema bicíclico fusionado está sustituido opcionalmente por uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxialquilo C2-4, heterociclilo (un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S), heterociclilalquilo C1-4 (en donde el heterociclilo es un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S) y cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o halo; y (e) fenilo-CH2, en donde el fenilo está sustituido opcionalmente por uno o dos grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y halo; y cuando Z es fenilo-CH2 sustituido opcionalmente, entonces ambos p y q son 0 ó 1; R4 se selecciona entre el grupo integrado por: a) alquilo C1-6, b) fenilo, c) alcoxialquilo C2-6, d) cicloalquilo C3-6 sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, e) cicloalquilo C3-6 alquilo C1-4 sustituido opcionalmente por alquilo C1-4, f) heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S, y g) anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S sustituidos opcionalmente por uno o dos grupos seleccionados entre halo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxialquilo C2-4, un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O y S y cicloalquilo C3-6 en donde el cicloalquilo está sustituido opcionalmente por alquilo C1-4 o halo; X se selecciona entre C(O) o S(O)2 con la condición de que cuando X sea S(O)2, entonces R3 sea metilo, ambos p y q sean 1 y Z sea un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; cada uno de R5 y R6 es independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2 o alcoxi C1-3; alternativamente R5 y R6 se pueden unir para formar un azabiciclo[3.3.1]nonano, un 3-oxa-7-azabiciclo[3.3.1]nonano o un azabiciclo[3.2.1]octano; R7 es hidrógeno, halo, alquilo C1-2, haloalquilo C1-2 o alcoxi C1-3; s es 0, 2 ó 3 y cuando ambos R5 y R6 son hidrógenos, entonces s es 0, 2 ó 3 y cuando por lo menos uno de R5 y R6 es halo, alquilo C1-2, haloalquilo C1-4 o alcoxi C1-4 entonces s es 0; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.