Patent ES-2369571-T3 (ES)
Title: Derivados de morfinano para su uso como agentes antitusivos.
Inventor: IZUMIMOTO NAOKI
IPC: A61K31/485
Filed: 2006-12-15
Granted: 2011-12-02
Abstract: Una composición que comprende como un ingrediente efectivo un derivado de morfinano que tiene un sustituyente cíclico que contiene nitrógeno de la Fórmula (I): [donde R 1 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C4-C7, cicloalquenilalquilo C5-C8, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, alquenilo C3-C7, furanilalquilo (donde el número de átomos de carbono en el resto alquilo es 1 a 5), tienilalquilo (donde el número de átomos de carbono en el resto alquilo es 1 a 5) o piridilalquilo (donde el número de átomos de carbono en el resto alquilo es 1 a 5); R 2 y R 3 representan independientemente hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C3-C7, aralquiloxi C7-C13 o alcanoiloxi C1-C5; -X- representa alquileno, alquenileno o alquinileno C2-C7 (uno o más de los átomos de carbono en ella pueden reemplazarse por (a) átomos de nitrógeno, oxígeno y/o azufre) constituyendo una parte de la estructura del anillo; Y representa enlace de valencia, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O2)-, -N(-R 4 )-, -C(=O)-N(-R 4 ) -, o, -C(=S)-N(-R 4 )-; R 4 representa hidrógeno o alquilo C1-C5; k representa un número entero de 1 a 8; el/los R 5 representa(n) un sustituyente(s) en el número de k sobre la estructura de anillo, que independientemente representa(n) flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, alquilo C1-C5, alquilideno C1-C5, cicloalquilalquilo C7-C13, cicloalquilalquilideno C7-C13, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, aralquilideno C7-C13, ariloxi C6-C12, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, isotiocianato, (CH2)pSR 7 , (CH2)pS(O)R 7 , (CH2)pS(O2)R 7 , (CH2)pOR 7 , (CH2)pC(=O)R 7 , (CH2)pOC(=O)R 7 , (CH2)pCO2R 7 , (CH2)pS(O)NR 8 R 9 , (CH2)pS(O2)NR 8 R 9 , (CH2)pC(=O)NR 8 R 9 , (CH2)pNR 8 R 9 , (CH2)pN(R 8 )C(=O)R 9 , o (CH2)pN(R 8 )S(O2)R 9 , o entre el/los R 5 en el número de k, dos R 5 unidos al mismo átomo de carbono o al mismo átomo de azufre representan conjuntamente un átomo de oxígeno para formar carbonilo o sulfóxido (con la condición de que, en el caso donde Y es enlace de valencia, el carbonilo así formado no se une directamente a un átomo de nitrógeno que está unido a esqueleto de morfinano), dos R 5 unidos al mismo átomo de carbono representan conjuntamente átomo de azufre para formar tiocarbonilo, cuatro R 5 unidos al mismo átomo de azufre representan conjuntamente dos átomos de oxígeno para formar sulfona, o entre los R 5 en el número de k, dos R 5 unidos a átomos de carbono adyacentes, respectivamente, forman conjuntamente benzo, pirido, nafto, ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclohexano, ciclohexeno, cicloheptano o ciclohepteno, estando cada uno de los grupos anteriormente mencionados desde benzo hasta ciclohepteno no sustituido o sustituido con 1 ó más R 6 , en el/los que R 6 representa(n) independientemente flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, alquilo C1-C5, aralquilo C7-C13, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, arilo C6-C12, isotiocianato, (CH2)pSR 7 , (CH2)pS(O)R 7 , (CH2)pS(O2)R 7 , (CH2)pOR 7 , (CH2)pC(=O)R 7 , (CH2)pOC(=O)R 7 , (CH2)pCO2R 7 , (CH2)pS(O)NR 8 R 9 , (CH2)pS(O2)NR 8 R 9 , (CH2)pC(=O)NR 8 R 9 , (CH2)pNR 8 R 9 , (CH2)pN(R 8 )C(=O)R 9 , o (CH2)pN(R 8 )S(O2)R 9 ; p representa un número entero de 0 a 5; R 7 , R 8 y R 9 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C7, arilo C6-C12 o aralquilo C7-C13; R 10 representa hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, aralquilo C7-C13, (CH2)pOR 7 o (CH2)pCO2R 7 (donde p y R 7 representan los mismos significados que se describen anteriormente); R 11 y R 12 están unidos para formar -O-, -S- o -CH2-, o R 11 representa hidrógeno y R 12 representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5 o alcanoiloxi C1-C5; y R 13 y R 14 representan conjuntamente oxo, o R 13 representa hidrógeno y R 14 representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1- C5 o alcanoiloxi C1-C5], o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como un antitusivo.