Patent ES-2666569-T3 (ES)
Title: Piridinonas sustituidas como inhibidores de MGAT2
Inventor: DEVASTHALE PRATIK
IPC: C07D417/04
Filed: 2015-06-10
Granted: 2018-05-07
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un polimorfo o un solvato del mismo, en donde: el anillo A es independientemente fenilo, tetrahidronaftalenilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dichos fenilo, tetrahidronaftalenilo y heteroarilo están sustituidos con 0-1 R6 y 0-3 R7; R1 se selecciona independientemente entre: -(CH2)m-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo está sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y una cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R2 se selecciona independientemente entre: H, halógeno, cicloalquilo C3-4, fenilo sustituido con 0-2 Rh y cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R3 se selecciona independientemente entre: -(CH2)n-X-(CH2)mR4, -CONHSO2R1, -NHCOX1SO2Ri, un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; X se selecciona independientemente entre: CONH y NHCO; X1 es independientemente cadena de hidrocarburos C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4; R4 se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0- 2 Rd ; R6 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rh, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NRfRi, CN, ORi, SRi y heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; R7 se selecciona independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2 y -(CH2)N-(X)tRc; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-10, alquenilo C2-8, alcoxi C1- 10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1-4)2, -CONH(alquilo C4-20), - CONH(haloalquilo C4-20), -O(CH2)sO(alquilo C1-6), -O(CH2)sO(haloalquilo C1-6), -(CH>=CH)(cicloalquilo C3-6), Rc y - (CH2)n-(O)t-(CH2) mRc; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C4-8 sustituido con 0-2 Rd, fenilo sustituido con 0-3 Rd y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rd; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre: >=O, halógeno, OH, CN, NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, -(CH2)n-carbociclo C3- 6, CO(alquilo C1-4) y COBn; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4; Rg se selecciona independientemente entre: halógeno, OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Rh se selecciona independientemente entre: halógeno, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 y cadena de hidrocarburos C1- 12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; Ri, en cada caso, se selecciona independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo; n, en cada caso, es independientemente 0 o 1; m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; s, en cada caso, es independientemente 1, 2 o 3; y t, en cada caso, es independientemente 0 o 1; a condición de que: i) cuando el anillo A es fenilo, entonces R1 es distinto de tienilo; o ii) cuando el anillo A es fenilo o 4-OMe-Ph, entonces R1 es distinto de fenilo o 4-Me-Ph; y los siguientes compuestos están excluidos:**Fórmula**