Patent ES-2540119-T3 (ES)
Title: Compuestos como ligandos de receptores cannabinoides
Inventor: WANG XUEQING
IPC: C07D403/12
Filed: 2010-03-26
Granted: 2015-07-08
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), o una sal, solvato, sal de un solvato, o una combinación de los mismos farmacéuticamente aceptables,**Fórmula** en donde R1 es arilo, heteroarilo monocíclico, heterociclo, cicloalquilo, o cicloalquenilo; en donde cada anillo está sustituido independientemente con un grupo Rx y opcionalmente sustituido adicionalmente con 1, 2, 3, o 4 grupos Ry; Rx es -C(>=NORf)Ra, -(CR1aR1b)q1-A1, alquenilo, o alquinilo; en donde el alquenilo y el alquinilo están sustituidos con uno o dos al grupos A2; cada Ry es independientemente G1d, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, haloalquilo, >=N-CN, >=NORf, NO2, -CN, oxo, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Rc, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, - N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3- OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rf)2, - (CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, - (CR1cR1d)q3-C(O)ORf, - (CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3- N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)O(Rc), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR1cR1d)q3-CN; A1 es -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rk), -C(O)O(Ra), -C(O)Ra, -S(O)2Rd, -S(O)Rd, -SRd, - C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(>=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)C(O)ORd, - N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), G1a o G1b; cada aparición de A 2 es independientemente -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb) (Rk), -C(O)O(Ra), - C(O)Ra, -S(O)2Rd, -S(O)Rd, -SRd, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(>=NORf)Ra, -CN, - N(Rc)C(O)R3, -N(Rc)C(O)ORd, -N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), o G1c; G1a es un heterociclo monocíclico de 4, 5, 6, o 7 miembros que tiene cero dobles enlaces y uno o dos heteroátomos en el anillo, en donde cada anillo está sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -OH, alcoxi, - C(O)O(alquilo), e hidroxialquilo; G1b es cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido; G1c es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo; cada anillo representado por G1b y G1c está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, haloalquilo, >=N-CN, -C(>=NORf)Ra, >=N-ORf, -CN, NO2, oxo, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)N(Rb)(Rc), -S(O)Rd, - S(O)2Rd, -S(O)2N(Rb)(Rc), -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)N(Rb)(Rc), -N(Rb)(Rc), -N(Rc)C(O)Ra, -N(Rc)S(O)2Rd, - N(Rc)C(O)O(Ra), -N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), -(CR1cR1d)q3-ORa, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Ra, - (CR1cR1d)q3-OC(O)N(Rb)(Rc), -(CR1cR1d)q3-S(O)Rd, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Rd, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rb)(Rc), - (CR1cR1d)q3-C(O)Ra, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORa, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rb)(Rc), -(CR1cR1d)q3-N(Rb)(Rc), - (CR1cR1d)q3-N(Rc)C(O)Ra, -(CR1cR1d)q3-N(Rc)S(O)2Rd, -(CR1cR1d)q3-N(Rc)C(O)O(Ra), -(CR1cR1d)q3- N(Rc)S(O)2N(Rb)(Rc), -(CR1cR1d)q3-N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc), y -(CR1cR1d)q3-CN; Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3- A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo monocíclico, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada aparición, es independientemente alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un grupo fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -N(Rb)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halógeno, y -OH; cada aparición de A 3 es independientemente C(O)Rh, -S(O)2Re, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rb)2, -S(O)2N(Rh)2, - C(>=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORe, -N(Rh)S(O)2Re, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, - ORh, o -N(Rh)2; Re, en cada aparición, es independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heterociclo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, o -(CR2cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rk es haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rk' es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; R h, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, heterociclo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico).