Patent EP-2274282-A1 (EP)
Title: Composés destinés à être utilisés dans la stabilisation des mutants p53
Inventor: FERSHT ALAN
IPC: A61P35/00
Filed: 2009-05-07
Abstract: La présente invention concerne des composés de formule (I): dans laquelle X est choisi parmi CR X  et N; R N1  est choisi parmi H et un groupe alkyle en C 1-4 , qui peuvent être substitués par SH ou halo; R G1  est choisi parmi H et SH; R 02  est choisi parmi H et un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué; R C3  est choisi parmi H et un groupe alkyle en C 1-7  facultativement; R x  est choisi parmi H, OH et NH 2;  R C4  est choisi parmi : (i) un groupe hétérocyclyle en C 3-12  contenant de l’azote et facultativement substitué; (ii) C(=O)NR N5 R N6 , où R N5  et R N6  sont indépendamment choisis parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué ou bien RN5 et RN6 et l’atome d’azote auquel ils sont fixés forment un groupe hétérocyclyle en C 5-7  contenant de l’azote et facultativement substitué; (iii) C(=O)OR O1 , où R O1  est choisi parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué; (iv) C(=O)NHNHSO 2 R S1 , où R S1  est choisi parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué; (v) OC(=O)RC8, où RC8 est choisi parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué; (vi) OC(=O)NR N7 R N8 , où R N7  et R N8  sont indépendamment choisis parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué ou bien R N7  et R N8  et l’atome d’azote auquel ils sont fixés forment un groupe hétérocyclyle en C 5-7  contenant de l’azote et facultativement substitué; et (vii) C(=O)CH 2 NH C(=O)NHNH 2 , CHC(CN) 2 , CHC(CN)C(=O)NH 2 , et carboxy; R C5  est choisi parmi H, OH et NH 2;  ou R C4  et R C5  ensemble avec l’atome de carbone auquel ils sont fixés forment un cycle aromatique facultativement substitué contenant soit 5, soit 6 atomes de cycle, de formule : où Q représente O, N, ou CR Q1 =CR Q2 , où R Q1  et R Q2  sont indépendamment choisis parmi H, OH et NH 2;  R C6  est choisi parmi H, OH et NH 2;  et R C7  est choisi parmi un groupe hétérocyclyle en C 3-12  contenant de l’azote et facultativement substitué, NHC(=O)R C9,  CH 2 NR N2 R N3  et NHC(=S)NHR N4 , où R C9  est choisi parmi un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué, R N2  et R N3  sont indépendamment choisis parmi H, un groupe alkyle en C 1-7  facultativement substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué ou R N2  et R N3  et l’atome d’azote auquel ils sont fixés forment un groupe hétérocyclyle en C 5-7  contenant de l’azote et facultativement substitué, et R N4  est choisi parmi un groupe alkyle en C 1-7  substitué, un groupe hétérocyclyle en C 3-20  facultativement substitué et un groupe aryle en C 5-20  facultativement substitué, et lorsque R C4  et R C5  ne sont pas liés ensemble, R C3  peut en outre être choisi parmi OR 02 , où R O2  est un groupe alkyle en C 1-4 , et C(=O)OR O3,  où R O3  est un groupe alkyle en C 1-4  et R C2  peut en outre être choisi à partir de halo, destinés à être utilisés dans la stabilisation d’une protéine p53 portant une mutation Y220C.