Patent ES-2910071-T3 (ES)
Title: Compuestos de aminopirazina diol como inhibidores de PI3K-Y
Inventor: SHEPARD STACEY
IPC: C07D403/08
Filed: 2019-03-07
Granted: 2022-05-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X1 es N o CR1; R1 se selecciona de H, D, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, CN, OH, y NH2; R2 es C(O)NRc1Rd1, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente de H, D, halo, CN, OH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxiC1-6, haloalcoxi C1-6, ciano-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino y C(O)NRcRd, en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 D; R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de H, D, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, C(O)R3, C(O)NRc3Rd3, C(O)NRc3(ORa3), C(O)ORa3, C(=NRe3)Rb3, C(=NOH)Rb3, C(=NCN)Rb3, y C(=NRe3)NRc3Rd3, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4- 10 miembros)-alquilo C1-6- de R6, R7 y R8 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; y en donde el haloalquilo C1-6 de R6, R7 o R8 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Y independientemente seleccionados; cada Y se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; o los sustituyentes R6 y R7, junto con los átomos del anillo a los que están unidos, forman un cicloalquilo C3-10 o un heterocicloalquilo de 4-7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes RB independientemente seleccionados; o los sustituyentes R7 y R8, junto con los átomos del anillo a los que están unidos, forman un cicloalquilo C3-10 o un heterocicloalquilo de 4-7 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes RB independientemente seleccionados; Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4- 10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5 a 10 miembros)-alquilo C1-6 y (heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros)-alquilo C1-6 de Rc y Rd están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Rc1 y Rd1 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de cada uno de Rc1 y Rd1 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes RA independientemente seleccionados; o cualquier Rc1 y Rd1 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RA independientemente seleccionados; cada Ra3, Rb3, Rc3 y Rd3 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6- 10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de Ra3, Rb3, Rc3 y Rd3 está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; o, cualquier Rc3 y Rd3, unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RB independientemente seleccionados; cada Re3 se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada RA se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, (heterocicloalquilo de 4-10 miembros) -alquilo C1-6-, CN, NO2, ORa4, SRa4, NHORa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)NRc4(ORb4), C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)ORa4, NRc4C(O)NRc4Rd4, C(=NRe4)Rb4, C(=NOH)Rb4, C(=NCN)Rb4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)Rb4, NRc4C(=NOH)NRc4Rd4, NRc4C(=NCN)NRc4Rd4, NRc4S(O)Rb4, NRc4S(O)NRc4Rd4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, S(O)2NRc4Rd4, OS(O)(=NRe4)Rb4, OS(O)2Rb4, SF5, P(O)Rf4Rg4, OP(O)(ORh4)(ORi4), P(O)(ORh4)(ORi4), y BRj4Rk4, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de RA está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; cada RB se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORa2, SRa2, NHORa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)NRc2(ORb2), C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRd2Rd2, NRc2Rd2, NRc2NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NOH)Rb2, C(=NCN)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)Rb2, NRc2C(=NOH)NRc2Rd2, NRc2C(=NCN)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)NRc2Rd2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2, S(O)2NRc2Rd2, OS(O)(=NRe2)Rb2, OS(O)2Rb2, SF5, P(O)Rf2Rg2, OP(O)(ORh2)(ORi2), P(O)(ORh2)(ORi2), y BRj2Rk2, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4- miembros)-alquilo C1-6- de RB está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Ra2, Rb2, Rc2 y Rd2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6- 10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de Ra2, Rb2, Rc2 y Rd2 está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; o, cualquier Rc2 y Rd2 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RM independientemente seleccionados; cada Re2 se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rf2 y Rg2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rh2 y Ri2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7 -alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rj2 y Rk2 se selecciona independientemente de OH, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; o cualquier Rj2 y Rk2 unidos al mismo átomo de B, junto con el átomo de B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; cada Ra4, Rb4, Rc4 y Rd4 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6- 10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)- alquilo C1-6- de Ra4, Rb4, Rc4 y Rd4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; o, cualquier Rc4 y Rd4 unido al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RD independientemente seleccionados; cada Re4 se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rf4 y Rg4 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rh4 y Ri4 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7--alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rj4 y Rk4 se selecciona independientemente de OH, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; o cualquier Rj4 y Rk4 unido al mismo átomo de B, junto con el átomo de B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; cada RD se selecciona independientemente de H, D, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6 -, (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORa5, SRa5, NHORa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)NRc5(ORb5), C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)Rb5, C(=NOH)Rb5, C(=NCN)Rb5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)Rb5, NRc5C(=NOH)NRc5Rd5, NRc5C(=NCN)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rc5, S(O)2NRc5Rd5, OS(O)(=NRe5)Rb5, OS(O)2Rb5, SF5, P(O)Rf5Rg5, OP(O)(ORh5)(ORi5), P(O)(ORh5)(ORi5), y BRj5Rk5, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de RD están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RE independientemente seleccionados; cada Ra5, Rb5, Rc5 y Rd5 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6- 10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)- alquilo C1-6- de Ra5, Rb5, Rc5 y Rd5 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RE independientemente seleccionados; o cualquier Rc5 y Rd5 unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RE independientemente seleccionados; cada Re5 se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rf5 y Rg5 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rh5 y Ri5 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rj5 y Rk5 se selecciona independientemente de OH, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; o cualquier Rj5 y Rk5 unido al mismo átomo de B, junto con el átomo de B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; cada RE se selecciona independientemente de H, D, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6 -, y (heterocicloalquilo de 4- 10 miembros)-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORa6, SRa6, NHORa6C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)NRc6(ORb6), C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)ORa6, NRc6C(O)NRc6Rd6, C(=NRe6)Rb6, C(=NOH)Rb6, C(=NCN)Rb6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)Rb6, NRc6C(=NOH)NRc6Rd6, NRc6C(=NCN)NRc6Rd6, NRc6S(O)Rb6, NRc6S(O)NRc6Rd6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rc6, S(O)2NRc6Rd6, OS(O)(=NRe6)Rb6, OS(O)2Rb6, SF5, P(O)Rf6Rg6, OP(O)(ORh6)(ORi6), P(O)(ORh6)(ORi6), y BRj6Rk6, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6- de RE están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RG independientemente seleccionados; cada Ra6, Rb6, Rc6 y Rd6 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C 3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6- 10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)- alquilo C1-6- de Ra6, Rb6, Rc6 y Rd6 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RG independientemente seleccionados; o cualquier Rc6 y Rd6 unido al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes RG independientemente seleccionados; cada Re6 se selecciona independientemente de H, OH, CN, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rf6 y Rg6 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rh6 y Ri6 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6- y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6-; cada Rj6 y Rk6 se selecciona independientemente de OH, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; o cualquier Rj6 y Rk6 unidos al mismo átomo de B, junto con el átomo de B al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; cada RG se selecciona independientemente de H, D, halo, CN, NO2, SF5, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, y (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6; y cada RM se selecciona independientemente de H, D, OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo C6-10-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, (heteroarilo de 5-10 miembros)-alquilo C1-6-, (heterocicloalquilo de 4-10 miembros)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1- 6, carbamilo, alquilcarbamilo C1-6, di(alquil C1-6) carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, di(alquil C1- 6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-6, di(alquil C1-6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6 y di(alquil C1-6)aminocarbonilamino.