Patent AR-064505-A1 (AR)
Title: Derivados ester o amida de imidazolilo, composiciones farmaceuticas que los comprenden,proceso de preparacion, y usos como medicamentos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, entre otras.
Inventor: J DAHMEN
Filed: 2007-12-21
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde: A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, ciano, nitroalquilo C1-6, nitro, S(O)nalquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-7-alquiIo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquiI C1-6-tioalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, C1-6alqulOC1-6alquilo, C1-6alquiIOC1-6alquilOC1-6alquilo, C1-6aIquiOC1-6alquilO, C1-6 alquilC(O)C1-6 alquilo, C1-6 aIquiIC(O), C1-6 alquiIC(O)OC1-6alquilo, C1-6alquilC(O)O, C1-6alquiIOC(O)C1-6alquilo, C1-6aIquilOC(O), HOC(O), NR5R6C1-6alquilo, NR5R6, NR5R6C(O)C1-6alquilo, NR5R6C(O), NR5R6OC(O)C1-6alquilo, NR5R6OC(O), R7NH, C5-10arilC1-3alquiIo, C5- 10arilo, C5-10heteroarilC1-3alquilo, C5-10heteroarilo, en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, hidroxi, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4haloalquilo, Ci-4aIquilOC(O), C1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquiIS(O)2 y C1-4haloalquilO, y Rx es hidrogeno, o A forma junto con Rx un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S; R1 y R1a se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, C1-4alquilo, C1-4hidroxialquilo, C1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquilSC1-4alquilo y C1-4haloalquilo; R2 es hidrogeno o C1-4 alquilo; R3 es C5-10arilo, C5-10arilC1-4alquilo, C5-10arilO, C5-10ariIOC1-4alquilo o C5-10heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre B; B es C1-3hidroxialquilo, hidroxi, C1- 4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilC1-4tioalquilo, C1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilC1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilS, C1-3alquilS(O)nC1-4alquilo, C1-3alquilS(O)n, C1-4haloalquilo, C1-4haloalquilO, halo, nitro, ciano, C1-4alquilOC1-4alquilOC1-4alquilo, C1- 4alquilC(O)C1-4alquilo, C1-4aIquilC(O), C1-4alquilC(O)OC1-4aIquilo, C1-4alquilC(O)O, C1-4alquiIOC(O)C1-4alquilo, C1-4alquilOC(O), NR8R9C1-4alquilo, NR8R9, NR8R9C(O)C1-4alquilo, NR8R9C(O), NR8R9OC(O)C1-4alquilo, NR8R9OC(O), NR8R9C(O)OC1-4alquilo, NR8R9C(O)O, R9C(O)R8NC1-4alquilo, R9C(O)R8NH, C1-4alquilNH, C1- 4aIquilOC(C)NH, C1-4alquilC(O)OC1-4alquilNH, C1-4alquilC(O)ONH, C1-4alquilC(O)C1-4aIquiINH, C1-4aIquilC(O)NH, NR8R9S(O)nC1-4alquiIo o NR8R9S(O)n; n es 1 o 2; R4 es hidrogeno, hidroxi, halo, C1-4alquilo o C1-4 haloalquilo; W es hidrogeno, o fenilo, C1-4alquilo, C3-7cicloalquilo, tienilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-3hidroxialquilo, hidroxi, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilC1-4tioalquilo, C1- 4tioalquilo, C3-6cicloalquilC1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilS, C3-6cicloalquilo, C3-6cicloalquilC1-4alquilo, C3- 6heterocicloalquilo, C3-6heterocicloalquilC1-4alquilo, C1-4alquilS(O)nC1-4alquilo, C1-4alquilS(O)n, C1-4haloalquilo, C1-4haloalquilO, halo, nitro, ciano, C1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquilOC1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquiIC(O)C1-4alquilo, C1- 4alquilC(O), C1-4alquilC(O)OC1-4alquilo, C1-4alquilC(O)O, C1-4alquilOC(O)C1-4alquilo, C1-4aIquilOC(O), NR10R11C1-4alquilo, NR10R11, NR10R11C(O)C1-4alquilo, NR10R11C(O), NR10R11C(O)OC1-4alquilo, NR10R11C(O)O, NR10R11OC(O)C1-4alquilo, NR10R11OC(O), R11C(O)R10NC1-4alquilo, R11C(O)R10NH, C1-4alquilOC(O)C1-4alquilNH, C1-4alquilOC(O)NH, C1-4aIquilC(O)OC1-4alquilNH, C1-4alquiIC(O)ONH, C1-4alquilC(O)C1-4alquilNH, C1- 4alquiIC(O)NH, NR10R11S(O)nC1-4alquilo o NR10R11S(O)n; X es CH2, O, S, S(O)n, NH o NC1-4 alquilo; Y es hidrogeno, halo, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4tioalquilo, C1-4haloalquilo, C-4 haloalquilO, nitro, ciano, hidroxi, R12C(O), R12OC(O), R12C(O)O, S(O)nC1-4alquilo, R12R13NS(O)n, benciloxi, imidazolilo, C1-4alquilNHC(O), NR12R13C(O), C1-4alquilC(O)NH o NR12R13; Z es O o S; R5, R6, R8, R9, R10 R11, R12 y R13 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, C1-6alquilC(O) y C1-6alquilo; y R7 es C1-6alquilo, C1-6alquilC(O)OC1-3alquilo, C1-6alquilC(O)O, C1- 6alquilOC(O)C1-3alquilo, C1-6alquilOC(O), C1-6alquilC(O), C5-10heteroarilC1-3alquilo, C5-10heteroarilo, C5-10arilC1-3alquilo, C5-10arilo, C3-6cicloalquilC1-3alquilo o C3-6cicloalquilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; A es C1- 6alquilo, C1-6hidroxialquilo, C1-6cianoalquilo, ciano, C1-6nitroalquilo, nitro, S(O)nC1-6alquilo, C1-6alcoxi, C3-7cicloalquilC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C3-7heterocicloalquilo, C3-7heterocicloalquiC1-6alquilo, C1-6haloalquilo, C1-6alquilC1- 6tioalquilo, C1-6tioalquilo, C1-6alquilOC1-6alquilo, C1-6aIquilOC1-6alquilOC1-6alquilo, C1-6aIquilOC1-6aIquilO, C1-6alquilC(O)C1-6alquilo, C1-6alquilC(O), C 6aIquiIC(O)OC1-6alquilo, C1-6alquiIC(O)O, C1-6alquiIOC(O)C1-6alquilo, C1-6alquilOC(O), HOC(O), NR5R6C1-6alquilo, NR5R6, NR5R6C(O)C1-6alquilo, NR5R6C(O), NR5R6OC(O)C1-6alquilo, NR5R6OC(O), R7NH, C5-10arilC1-3alquilo, C5-10arilo, C5-10heteroarilC1-3alquilo, C5-10heteroarilo, en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, hidroxi, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4haloalquilo, C1-4alquiIOC(O), C1- 4aIquiIOC1-4alquilo, C1-4alquiIS(O)2 y C1- 4haloalquilO, y Rx es hidrogeno, o A forma junto con Rx un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S; R1 y R1a se seleccionan en forma independiente entre un enlace, hidrogeno, oxi, C1-4aIquilo, C1-4hidroxialquilo, C1-4aIquiIOC1-4alquilo, C1-4alquiISC1-4alquilo y C1-4haloalquilo; R2 es hidrogeno o C1-4 alquilo; R3 es C5-10arilo, C5-10arilC1-4alquilo, C5-10arilO, C5-10arilOC1-4alquilo o C5-10heteroarilo, que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre B; B es C1-3hidroxialquilo, hidroxi, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilC1-4tioalquilo, C1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilC1-4tioalquilo, C3- 6cicloalquilS, C1-3alquilS(O)nC1-4alquilo, C1-3alquilS(O)n, C1-4haloalquilo, C1-4haloalquilO, halo, nitro, ciano, C1-4alquiIOC1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquilC(O)C1-4alquilo, C1-4 alquiIC(O), C1-4alquilC(O)OC1-4alquilo, C1-4alquiIC(O)O, C1- 4alquilOC(O)C1-4alquilo, C1-4aIquilOC(O), NR8R9C1-4alquilo, NR8R9, NR8R9C(O)C1-4alquilo, NR8R9C(O), NR8R9OC(O)C1-4alquilo, NR8R9OC(O), NR8R9C(O)OC1-4alquilo, NR8R9C(O)O, R9C(O)R8NC1-4alquilo, R9C(O)R8NH, C1-4alquilNH, C1-4alquilOC(O)NH, C1- 4alquilC(O)OC1-4alquilNH, C1-4aIquilC(O)ONH, C1-4alquilC(O)C1-4alquilNH, C1-4alquiIC(O)NH, NR8R9S(O)nC1-4alquilo o NR8R9S(O)n; n es 1 o 2; R4 es hidrogeno, hidroxi, halo, C1-4alquiIo o C1-4 haloalquilo; W es hidrogeno, o fenilo, C1-4alquilo, C3- 7cicloalquilo, tienilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-3 hidroxialquilo, hidroxi, C1- 4alquiIo, C1-4alcoxi, C1-4alquilC1-4tioalquilo, C1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilC1-4tioalquilo, C3-6cicloalquilS, C3-6cicloalquilo, C3-6cicloalquilC1-4alquilo, C3-6heterocicloalquilo, C3-6heterocicloalquilC1-4alquilo, C1-4alquilS(O)nC1-4alquilo, C1- 4alquilS(O)n, C1-4haloalquilo, C1-4haloalquilO, halo, nitro, ciano, C1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquiíOC1-4alquilOC1-4alquilo, C1-4alquilC(O)C1-4alquiIo, C1-4aIquilC(O), C1-4alquilC(O)OC1-4alquilo, C1-4alquilC(O)O, C1-4alquiIOC(O)C1-4alquilo, C1- 4alquilOC(C), NR10R11C1-4alquilo, NR10R11, NR10R11C(O)C1-4alquilo, NR10R11C(O), NR10R11C(O)OC1-4aIquilo, NR10R11C(O)O, NR10R11OC(O)C1-4alquilo, NR10R11OC(O), R11C(O)R10NC1-4alquilo, R11C(O)R10NH, C1-4alquilOC(O)C1-4alquilNH, C1-4alquilOC(O)NH, C1- 4aIquilC(O)OC1-4alquilNH, C1-4alquilC(O)ONH, C1-4alquilC(O)C1-4alquilNH, C1-4alquilC(O)NH, NR10R11S(O)nC1-4alquilo o NR10R11S(O)n; X es CH2, O, S, S(O)n, NH o NC1-4 alquilo; Y es hidrogeno, halo, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4tioalquilo, C1- 4haloalquilo, C1-4 haloalquilO, nitro, ciano, hidroxi, R12C(O), R12OC(O), R12C(O)O, S(O)nC1-4alquilo, R12R13NS(O)n, benciloxi, imidazolilo, C1-4alquilNHC(O), NR12R13C(O), C1-4aIquilC(O)NH o NR12R13; Z es O o S; R5, R6, R8, R9, R10 R11, R12 y R13se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, C1-6aIquiIC(O), NHR7C(O) y C1-5alquilo; y R7 es hidrogeno, C1-6alquilo, C1-6aIquilC(O)OC1-3alquilo, C1-6alquilC(O)O, C1-6alquiIOC(O)C1-3alquilo, C1-6alquiIOC(O), C1-6alquilC(O), C5-10heteroarilC1- 3alquilo, C5-10heteroarilo, C5-10arilC1-3alquilo, C5-10arilo, C3-6cicloalquilC1-3alquilo o C3-6cicloalquilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.