Patent AR-126824-A1 (AR)
Title: Procesos libres de paladio para la preparación de compuestos de acrilato
Inventor: ORTIZ ADRIAN
IPC: C07C201/14
Filed: 2022-08-18
Abstract: La presente invención se refiere a procesos libres de metales preciosos (Pd / Pt / Rh / Ru), preferentemente libre de Pd para la preparación de un compuesto que tiene la fórmula (1); donde: R¹, R², y X son tal como se definen en la memoria descriptiva, o una sal del mismo. Preferentemente, el compuesto es un compuesto de acrilato de yodo.  Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de un compuesto que tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde: X es halo, CN, CF₃, o OH; R¹ es alquilo (C₁-C₆); un arilo o heteroarilo de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 miembros; o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 miembros; donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede tener desde 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N o S; o un átomo de carbono en el grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser parte de un grupo C=O; R² se selecciona de alquilo (C₁-C₆) o bencilo; que comprende: (a) poner en contacto un compuesto de fórmula (2); donde dicho R¹ y R² son tal como se definieron anteriormente en el compuesto (1); con un HA ácido en un disolvente 1, y en presencia de una sal nitrosa; (b) introducir un agente de halogenación, un agente de cianación, un agente de trifluorometilación o un agente de hidroxilación, opcionalmente en presencia de un disolvente 2, para formar dicho compuesto (1); donde dicho disolvente 1 y disolvente 2 pueden ser idénticos o diferentes; y donde dicho compuesto (2) se prepara en un proceso libre de catalizador de paladio. Reivindicación 2: El proceso según la reivindicación 1, que comprende además preparar dicho compuesto (2) que comprende: (c1) activar un metal en presencia de una sal ácida HA¹ en un disolvente polar; y poner en contacto un compuesto de fórmula (3); donde dichos R¹ y R² son tal como se definieron anteriormente en el compuesto (1); con dicho metal activado a temperatura elevada en un disolvente polar para formar dicho compuesto (2) o una sal del mismo; o alternativamente, comprendiendo el proceso además preparar dicho compuesto (2) comprendiendo: (c2) hacer reaccionar dicho compuesto de fórmula (3), opcionalmente en presencia de un codisolvente, con un agente reductor enzimático en una disolución tampón acuosa, y en presencia de al menos un catalizador y un cofactor, para formar dicho compuesto de fórmula (2), o una sal del mismo. Reivindicación 5: El proceso según la reivindicación 2, que comprende además preparar dicho compuesto (3), o una sal del mismo, que comprende: (d) poner en contacto un compuesto de fórmula (4); donde X¹ es halo; y dicho R¹ es tal como se definió anteriormente en el compuesto (3); con un agente tiol en presencia de una base, en un disolvente orgánico, y a una temperatura elevada; para formar dicho compuesto (3), o una sal del mismo. Reivindicación 6: El proceso según la reivindicación 5, que comprende además la preparación de dicho compuesto (4) que comprende: (e) poner en contacto un compuesto de fórmula (5); donde X¹ es halo tal como se define en el compuesto (4); con un agente alquenante, en presencia de una base, en un disolvente orgánico para formar dicho compuesto (4), o una sal del mismo. Reivindicación 31: Un compuesto, que es: de fórmula (2); donde R¹ es etilo; y R² es bencilo; o una sal del mismo.