Patent AR-065934-A1 (AR)
Title: 5-oxoisoxazoles como inhibidores de lipasas y fosfolipasas
Filed: 2008-04-03
Abstract: La presente se refiere a derivados de 5-oxoisoxazol de la formula (1) y el uso de los mismos como sustancias medicinales. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que los significados son: R1 alquilo C5-16), Y-arilo, Y-heteroarilo,donde el arilo o heteroarilo puede estar sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo (C1-6), O-alcoxi(C1-4)-alquilo (C1-4), S-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C2-4), O-haloalquilo (C2-4), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo (C3-8), alquinilo (C2-6), alquileno (C0-8)-arilo, O-alquileno (C0-8)-arilo, S-arilo, alquileno (C0-8)-heteroarilo, N(R4)(R5), SO2-CH3, SO2-NH2, SF5, COOH, COO-alquilo (C1-6), CON(R6(R7), N(R8)CO(R9),N(R10)SO2(R11), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15), O-CO-N(R16)(R17), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-O-alquilo (C1-6), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-OH, O-CO-alquileno (C1-6)-CO-N(R18)(R19), donde el arilo o heteroarilo puede estar sustituido, a su vez, una o masveces con F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo (C1-6), O-alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), S-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C2-4), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo (c3-8), alquinilo (C2-6), N(R4a)(R5a), SO2-CH3, SF5, COOH, COO-alquilo (C1-6), CON(R6a)(R7a), N(R8a)CO(R9a), N(R10a)SO2(R11a), CO(R12a), (CR13aR14a)x'-O(R15a), O-CO-N(R16a)(R17a), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-O-alquilo (C1-6), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-OH, O-CO-alquileno (C1-6)-CO-N(R18a)(R19a);x, x' 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R4a, R5a, R6a, R7a, R9a, R10a, R11a, R12a, R13a, R14a, R15a, R16a, R17a, R18a, R19a independientemente entre sí hidrogeno o alquilo (C1-8); o unradical de la formula (2), con W -C(R26)(R27)-, -C(R26)(R27)-C(R28)(R29)-, -C(R26)(R27)-O-; R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29 son iguales o diferentes y son hidrogeno, F, Cl, Br, O, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF3, O-alquilo (C1-6), O-alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), S-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C2-4), O-haloalquilo (C2-4), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo (C3-8), cicloalquenilo (C3-8), alquinilo (C2-6), N(R30)(R31), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo(C1-6), CON(R32)(R33), N(R34)CO(R35), N(R36)SO2(R37), CO(R38), (CR39R40)x''-O(R41), O-CO-N(R42)(R43), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-O-alquilo (C1-6), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-OH, O-CO-alquileno (C1-6)-CO-N(R44)(R45); x'' 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R30, R31,R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45 son iguales o diferentes y son hidrogeno o alquilo (C1-6); o R20 y R26 o R21 y R27 junto con los átomos de carbono que tienen forman un sistema de anillos monocíclicos, de 5 o 6miembros, saturados, parcialmente insaturados o aromáticos, cuyos miembros individuales pueden reemplazarse por -CHR46-, -CR46R47-, =(C-R46)-; o R22 y R24 o R23 y R25 junto con los átomos de carbono que tienen forman un sistema de anillosmonocíclicos, de 5 o 6 miembros, saturados, parcialmente insaturados o aromáticos, cuyos miembros individuales pueden reemplazarse por -CHR46-, -CR46R47-, =(C-R46)-; R46, R47 son iguales o diferentes y son F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5,O-alquilo (C1-6), O-alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), S-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C2-4), O-haloalquilo (C2-4), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo (C3-8), alquinilo (C2-6), N(R48)(R49), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo (C1- 6), CON(R50)(R51), N(R52)CO(R53), N(R54)SO2(R55), CO(R56), (CR57R58)x'''-O(R59), O-CO-N(R60)(R61), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-O-alquilo (C1-6), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-OH, O-CO-alquileno (C1-6)-CO-N(R62)(R63); x''' 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R48, R49,R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, son iguales o diferentes y son hidrogeno o alquilo (C1-6); Y, Z son iguales o diferentes y son alquileno (C1-2), que puede estar sustituido una vez con F, Cl, CH3 u OH; R2hidrogeno, alquilo (C1-12), Z-arilo, donde el arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido, cicloalquilo (C3-12); R3 alquilo (C1-12), arilo, heteroarilo, donde el arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido, cicloalquilo (C3-12); o R2 y R3 junto con los átomos de carbono que tienen forman un sistema de anillos monocíclicos, saturados o parcialmente insaturados, de 4 a 8 miembros, cuyos miembros individuales pueden reemplazarse por uno a tres átomos o grupos atomicos dela serie -CHR64-, -CR64R65-, =(C-R66)-, -NR67-, -C(=O)-, -O-, con la condicion de que dos unidades de la serie -O- no puedan ser adyacentes; R64, R65, R66, R67 son iguales o diferentes y son hidrogeno, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, SF5, O-alquilo (C1-6), O-alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), S-alquilo (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C2-4), O-haloalquilo (c2-4), alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-8), O-cicloalquilo (C3-8), cicloalquenilo (C3-8), alquinilo (C2-6), N(R68)(R69), SO2-CH3,COOH, COO-alquilo (C1-6), CON(R70)(R71), N(R72)CO(R73), N(R74)SO2(R75), CO(R76), (CR77R78)x''''-O(R79), O-CO-N(R80)(R81), O-CO-alquileno (C1-6)-CO-O-alquilo (C1-6), O-CO-alquileno(C1-6)-CO-OH, O-CO-alquileno (C1-6)-CO-N(R82)(R83); x'''' 0, 1, 2, 3,4, 5, 6; R68, R69, R70, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78, R79, R80, R81, R82, R83 son iguales o diferentes y son hidrogeno o alquilo (C1-6); con la condicion de que se excluya el compuesto con R1 = ciclohexilo, R2 = H y R3 = fenilo; las formastautoméricas de los compuestos y las sales fisiologicamente toleradas de los mismos.