Patent UA-39896-C2 (UA)
IPC: A61K47/10
Filed: 1994-10-20
Abstract: Это изобретение относится к новым композициям для использования в качестве носителей для лекарственных веществ. В частности, оно от-носится к так называемым "кремам", используе-мым в качестве носителя, для местного нанесения активных терапевтических агентов, таких как ан-тибиотики. EP-A-0069423 (Gist-Brokades) раскрывает так называемые "жирные кремы" для местно применяемых фармацевтических композиций, которые содержат от 50 до 80% жирных материалов по ве-су, от 1,5 до 5% гидрофильного неионного по-верхностно-активного вещества по весу и лекар-ственный агент. Предпочтительные композиции включают в себя цетиловый стеариловый спирт, жидкий парафин, белый мягкий парафин и цето-макрогол 1000. ЕР-А-0251434 (Beecham Group) раскрывает inter alia различные кремовые композиции, содер-жащие антибиотик мупироцин. Один вариант осу-ществления изобретения содержит от 1 до 3% му-пироцина (или его соли) по весу, от 25 до 60% жидкого парафина по весу, от 20 до 50% воды по весу и от 3 до 30% эмульгатора по весу. Пример 6 в этом документе раскрывает крем, содержащий жидкий парафин (42%), стеариловый спирт (16,4%) и цетомакрогол 1000 (3,6%). Антибактериальные композиции для местного применения, содержащие мупироцин, продаются в Соединенном Королевстве фирмой Beecham Re-seareh Laboratories под торговыми наименованиями Bactroban Cintment и Bactroban Nasol. Первый продукт представляет собой мазь, содержащую водорастворимую основу полиэтиленгликоль, в то время как второй продукт содержит кальциевую соль мупироцина в мази на основе белого мягкого парафина, содержащей сложный эфир глицерина. Среди множества композиций, раскрытых в вышеперечисленных патентах, мы обнаружили в настоящее время небольшую группу композиций, которые демонстрируют улучшенные косметиче-ские свойства по сравнению с ранее известными композициями. Согласно настоящему изобретению, создана фармацевтическая или ветеринарная композиция, включающая в себя кремовую основу и терапевтический агент, которая характеризуется тем, что кремовая основа включает в себя, % вес: 45-60, предпочтительно 50-55, минерального масла; 5-15, предпочтительно 5-10, одного или более спиртов жирного ряда или сложных эфиров жир-ного ряда; 4-8, предпочтительно 5-7, полиоксиэтиленово-го эфира или сложноэфирного поверхностно-активного вещества, и 20-35, предпочтительно 25-35, воды. Процентное содержание в вышеназванной композиции дается на общий вес композиции, ко-торая обычно содержит также от 1 до 3% вес. те-рапевтического агента, такого как антибиотик. Соответственно, минеральное масло и спирт жирного ряда или сложный эфир вместе составляют от 50 до 75%, предпочтительно от 55 до 70%, более предпочтительно от 55 до 65% от веса композиции. Соответственно, отношение долей минерального масла и спирта или сложного эфира жирного ряда находится в пределах от 1:3 до 1:12, предпочтительно от 1:5 до 1:11, по весу. Терапевтическим агентом может быть любой агент, эффективный при местном нанесении. В качестве антибиотика, пригодного для местного применения, можно упомянуть, в частности, мупи-роцин, особенно его кальциевую соль, в частности, ее дигидрат. Соответственно, мупироцин или его соль присутствуют в композиции в количестве от 1 до 3% по весу, обычно около 2% (выраженных как вес свободной кислоты). Термин "минеральное масло", используемый в настоящем документе, включает любое, пригод-ное для применения в фармацевтической или ве-теринарной композиции для местного применения, и включает минеральное масло (фармакопея США), легкое минеральное масло (дополнение к фармакопее США), жидкий парафин (Британская фармакопея) и легкий жидкий парафин (Британ-ская фармакопея). Минеральное масло, известное как минеральное масло (фармакопея США), осо-бенно удобно. В качестве спирта или сложного эфира жирно-го ряда можно использовать материалы, обычно применяемые в фармацевтических или ветеринарных композициях, такие как стеариловый спирт, цетиловый спирт, цетилстеариловый спирт, миристиловый спирт и моностеарат глицерина. Удобно использовать смесь стеарилового и цети-лового спиртов. Полиоксиэтиленовый сложный эфир или спирт, используемые в настоящем изобретении, представляют собой агент, действующий как не-ионное поверхностно-активное вещество. Как указано в ЕР-А-0 069 423, упомянутом выше, имеет преимущество поверхностно-активное вещество с величиной гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) 14 и более. Соответствующие материалы включают моноцетиловые эфиры полиоксиэти-ленгликоля, например, материал, известный под торговым наименованием Cetomaсrogol 1000 (це-томакрогол 1000), и моностеараты полиоксиэти-ленсорбитана, например, материал, известный под торговым наименованием Polysorbate 60 (по-лисорбат 60) или моноолеаты полиоксиэтилен-сорбитана, известные под торговым наименованием Tween 80 (твин 80). Композиция настоящего изобретения может также включать в себя малые количества стан-дартных добавок, таких как модификаторы вязкости, например, ксантановая смола, и консерванты, такие как феносиэтанол или бензиловый спирт, включая их смеси. Для некоторых терапевтических агентов также необходимо добавление