Patent AR-047898-A1 (AR)
Title: Benzamidas sustituidas,metodos de preparacion,composiciones farmaceuticas que las contienen y usos
Inventor: PRIEPKE HENNING
IPC: C07D413/14
Filed: 2005-02-25
Abstract: Amidas de ácidos carboxílicos sustituidos de formula general (1), en la que: A significa un grupo de formulas generales (2) en las que: m representa el numero 1 o 2; R6a representa independientemente entre sí un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, amino, alquilC1-3-amino, di(alquilC1-3)amino, aminocarbonilo, alquilC1-3-aminocarbonilo, di(alquilC1-3)aminocarbonilo o alquilC1-3-carbonilamino; y R6b puede ser independientemente entre sí un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4, alquilC1-4-carbonilo, alquilC1-4-oxicarbonilo o alquilC1-3-sulfonilo, con la condicion de que: los heteroátomos eventualmente introducidos como sustituyentes en los grupos A sustituidos de 5 a 7 miembros anteriormente citados no están separados exactamente por un átomo de carbono de otro heteroátomo, o un grupo de formulas generales (3), en las que: m representa el numero 1 o 2; X1 representa un átomo de oxígeno o un grupo metileno, -NR6b-, carbonilo o sulfonilo; X2 representa un átomo de oxígeno o un grupo -NR6b-; X3 representa un grupo metileno, carbonilo o sulfonilo; X4 representa un átomo de oxígeno o azufre, -NR6b- o grupo carbonilo; X5 representa un grupo carbonilo o sulfonilo; X6 representa un átomo de oxígeno, -NR6b- o grupo metileno; X7 representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo -NR6b-; X8 representa un grupo metilo o carbonilo; X9 representa -NR6b- o grupo carbonilo; X10 representa un grupo sulfinilo o sulfonilo; y R6a representa independientemente entre sí un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, amino, alquilC1-3-amino, di(alquilC1-3)amino, aminocarbonilo, alquilC1-3-aminocarbonilo, di(alquilC1- 3)aminocarbonilo o alquilC1-3-carbonilamino; y R6b puede ser independientemente entre sí un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4, alquilC1-4-carbonilo, alquilC1-4-carbonilo o alquilC1-3-sulfonilo, con la condicion de que: los heteroátomos eventualmente introducidos como sustituyentes en los grupos A sustituidos de 5 a 7 miembros anteriormente citados no están separados exactamente por un átomo de carbono de otro heteroátomo; R1 representa un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3 en el que los átomos de hidrogeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de fluor, un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, nitro, amino, alcoxi C1-3, mono-, di- o trifluorometoxi; R2 representa un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo, o un grupo alquilo C1-3; R3 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3 o un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada en el que los átomos de hidrogeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de fluor, y que eventualmente está sustituido por un grupo nitrilo, hidroxi, alcoxi C1-5 en el que los átomos de hidrogeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de fluor, un grupo aliloxi, propargiloxi, benciloxi, alquilC1-5-carboniloxi, alquilC1-5-oxicarboniloxi, carboxialquilC1-3-oxi, alquilC1-5-oxicarbonilalquilC1-3-oxi, alquilC1-8-oxicarbonilamino, mercapto, alquilC1-3-sulfanilo, alquilC1-3-sulfinilo, alquilC1-3-sulfonilo, alquilC1-3-carbonilamino, alquilC1-3-sulfanilo, alquilC1-3-carbonilaminoalquilC1-3-sulfinilo, alquilC1-3-carbonilaminoalquilC1-3-sulfonilo, carboxi, alquilC1-3-oxicarbonilo, aliloxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilC1-3-aminocarbonilo, di(alquilC1-3)aminocarbonilo, cicloalquilenC3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilC1-3-aminosulfonilo, di(alquilC1-3)aminosulfonilo, cicloalquilenC3-6-iminosulfonilo, amino, alquilC1-3-amino, di(alquilC1-3)amino, alquilC1-5-carbonilamino, alquilC1-3sulfonilamino, N-(alquilC1-3-sulfonil)alquilC1-3-amino, cicloalquilC3-6-carbonilamino, aminocarbonilo, alquilC1-3-aminocarbonilamino, di(alquilC1-3)aminocarbonilamino, un grupo cicloalquileniminocarbonilamino de 4 a 7 miembros , benciloxicarbonilamino, fenilcarbonilamino o guanidino; un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquilC1-4-aminocarbonilo, cicloalquilC3-6-aminocarbonilo, di(alquilC1-3)aminocarbonilo, alcoxiC1-4- carbonilo, cicloalquilenC4-6-iminocarbonilo; un grupo fenilo o heteroarilo, fenilcarbonilalquilo C1-3, fenilalquilo C1-3 o heteroarilalquilo C1-3, que en el resto fenilo o heteroarilo está eventualmente sustituido una o varias veces con átomos de fluor, cloro o bromo, grupos alquilo C1-3, amino, alquilC1-3-amino, di(alquilC1-3)amino, hidroxi, alquilC1-4-oxi, mono-, di- o trifluorometoxi, benciloxi, carboxi-alquilC1-3-oxi, alquilC1-3-oxicarbonilalquilC1-3-oxi, aminocarbonilalquilC1-3-oxi, alquilC1-3-aminoacrbonilalquilC1-3-oxi, di(alquilC1-3)aminocarbonilalquilC1-3-oxi, cicloalquileniminocarbonilalcoxi C1-3 de 4 a 7 miembros, carboxi, alquilC1-3-oxicarbonilo o alquilC1-3-oxicarbonilamino; un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, cicloalquilalquilo C1-3 o cicloalquileniminoalquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, en el que en la parte cíclica un grupo metileno puede estar sustituido por un grupo -NH- eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o alquilC1-3-carbonilo o por un átomo de oxígeno, y en el que adicionalmente uno de los grupos metileno contiguos a un grupo -NH-, -N(alquilC1-3-carbonilo) o -N(alquilC13) puede estar sustituidos respectivamente con un grupo carbonilo o sulfonilo, con la condicion de que se excluye un grupo cicloalquilenimino como se define anteriormente en el que dos átomo de nitrogeno están separados entre sí exactamente por un grupo -CH2-; R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3 o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloalquilo C3-7, en el que: uno de los grupos metileno del grupo cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido por un grupo imino, alquilC1-3-imino, acilimino o sulfonilimino; R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3; B representa un grupo de formulas (4), en las que: n representa el numero 1 o 2; R7 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquilC1-5-oxicarbonilo, carboxialquilo C1-3, alquilC1-3- oxicarbonilalquiloC1-3, amino o alquilC1-3-amino; y R8 representa independientemente entre sí un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3 en el que los átomos de hidrogeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de fluor, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, hidroxi, alcoxi C1-3, trifluorometoxi, amino, nitro o nitrilo; en la que, a menos que se indique otra cosa, por la expresion ôgrupo heteroariloö citada anteriormente en las definiciones ha de entenderse un grupo heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros, en el que: el grupo heteroarilo de 6 miembros contiene uno, dos o tres átomos de nitrogeno; y el grupo heteroarilo de 5 miembros contiene un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, fenilo o fenilalquilo C1-3, un átomo de oxígeno o azufre; o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, fenilo, aminoalquilo C2-3, alquilC1-3-aminoalquiloC2-3, di(alquilC1-3)aminoalquiloC2-3, cicloalquileniminoalquilo C1-3 de 4 a 7 miembros o fenilalquilo C1-3, o un átomo de oxígeno o azufre y adicionalmente un átomo de nitrogeno; o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o fenilalquilo C1-3 y dos o tres átomos de nitrogeno; y además, en los grupos heteroarilo monocíclicos anteriormente citados, puede estar condensado mediante dos átomos de carbono contiguos un anillo fenilo eventualmente sustituido con un átomo de fluor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1- 3, hidroxialquilC1-3-oxi, amino, alquilC1-3-amino, di(alquilC1-3)amino o cicloalquilenC3-6-imino; y la union se realiza mediante un átomo de nitrogeno o mediante un átomo de carbono de la parte heterocíclica o de un anillo fenilo condensado, en la que los grupos alquilo y alcoxi contenidos en las definiciones anteriormente citadas que presentan más de dos átomos de carbono, a menos que se indique otra cosa, pueden ser de cadena lineal o ramificada, y los grupos alquilo en los restos dialquilados anteriormente citados, por ejemplo los grupos dialquilamino, pueden ser iguales o distintos, y en la que los átomos de hidrogeno contenidos en los grupos metilo o etilo de las definiciones anteriormente citadas pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de fluor, sus tautomeros, sus enantiomeros, sus diastereomeros, sus mezclas y sus sales, especialmente sus sales fisiologicamente compatibles con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos que presentan propiedades valiosas.