Patent ES-2708350-T3 (ES)
Title: Uso de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolinas para el tratamiento de linfomas
Inventor: LIU NINGSHU
IPC: A61P35/00
Filed: 2014-04-04
Granted: 2019-04-09
Abstract: Una combinación de: a) un compuesto de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina de fórmula general:**Fórmula** o una sal, solvato, hidrato o estereoisómero del mismo fisiológicamente aceptable, en la que: R1 representa -(CH2)n-(CHR4)-(CH2)m-N(R5)(R5'); R2 representa un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos R6; R3 representa alquilo o cicloalquilo; R4 representa hidrógeno, hidroxi o alcoxi; R5 y R5' pueden ser iguales o diferentes y son independientemente, hidrógeno, alquilo, cicloalquilalquilo, o alcoxialquilo o R5 y R5' se pueden tomar junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno de a 3-7 miembros que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar opcionalmente sustituido con 1 o más grupos R6, o R4 y R5 se pueden tomar junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene nitrógeno, de 5-6 miembros que contiene opcionalmente 1 o más átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre y que puede estar opcionalmente sustituido con 1 o más grupos R6'; en cada aparición de R6 pueden ser iguales o diferentes y es independientemente halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, anillo heterocíclico, heterociclilalquilo, alquil-OR7, alquil-SR7, alquil-N(R7)(R7'), alquil-COR7,-CN, -COOR7, -CON(R7)(R7'), -OR7, -SR7, -N(R7)(R7'), o -NR7COR7 cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 o más grupos R8; en cada aparición de R6' pueden ser iguales o diferentes y es independientemente alquilo, cicloalquilalquilo, o alquil-OR7; en cada aprición de R7 y R7' pueden ser iguales o diferentes y es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, anillo heterocíclico, heterociclilalquilo, o heteroarilalquilo; en cada aparición de R8 es independientemente nitro, hidroxi, ciano, formilo, acetilo, halógeno, amino, alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, anillo heterocíclico, heterociclilalquilo, o heteroarilalquilo; n es un número entero de 1-4 y m es un número entero de 0-4 con la condición de que cuando cuando R4 y R5 se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un un anillo que contiene nitrógeno de 3-7 miembros, n + m <= 4; o de una composición farmacéutica que contiene tal compuesto o una sal, solvato, hidrato o estereoisómero del mismo fisiológicamente aceptable, y b) uno o más agentes activos adicionales seleccionados entre el grupo que consiste en: inhibidor selectivode PI3Kδ, GS-1101, inhibidor de BTK, ibrutinib, inhibidor de IKK, Compuesto B BAY y REFAMETINIB (BAY 86-9766 (RDEA-119)); o una composición farmacéutica que contenga dicha combinación, para uso en el tratamiento o profilaxis del linfoma no Hodgkin (LNH), en particular de 1ª línea, 2ª línea, recidivante, refractaria, indolente o agresiva del linfoma no Hodgkin (LNH), en particular linfoma folicular (FL), leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma transformado (TL) o linfoma periférico de células T (PTCL).