Patent AR-058370-A1 (AR)
Title: Derivados de 4.5- dihidro - (1h)- pirazol como moduladores de los receptores cannabinoides cb 1
Inventor: LANGE JOSEPHUS H M
Filed: 2006-12-18
Abstract: También se refiere a los usos de tales compuestos y composiciones, particularmente su uso en la administracion de ellos a paciente para lograr un efecto terapéutico en desordenes en los cuales están involucrados receptores CB1, o que pueden ser tratados mediante manipulacion de esos receptores. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en donde R representa un grupo alquilo C2-10, alquenilo C4-10, alquinilo C4-10, heteroalquilo C2-10, cicloalquil C5-8-alquilo C1-5 o heterocicloalquil C5-8-alquilo C1-5 en donde el(los) heteroátomo(s) es(son) N, O o S, los cuales grupos alquilo C2-10, alquenilo C4-10, alquinilo C4-10, heteroalquilo C2-10, cicloalquil C5-8-alquilo C1-5 o heterocicloalquil C5-8-alquilo C1-5 pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino o F, o R representa un grupo aril-alquilo C1-3 o aril-heteroalquilo C1-3 en el cual los grupos arilo pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes Y, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados del grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, hidroxi, halogeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono- o dialquil C1-2-amino, mono- o dialquil C1-2-amido, alquilo C1-3- sulfonilo, dimetilsulfamido, alcoxi C1-3-carbonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo, fenilo y acetilo, o R representa un grupo ciclopropilo, el cual grupo ciclopropilo puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionado de metilo, etilo, F o con un grupo alquilo C3-5 lineal o ramificado o con un grupo bencilo o arilo, en el cual el grupo arilo o bencilo puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes Y; R1 representa H, hidroxi, alcoxi C1-3, acetiloxi o propioniloxi; R2 representa un grupo arilo el cual puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes Y, en donde Y tiene los significados anteriormente mencionados; n es 0 o 1; R3 representa un grupo alquilo lineal C3-10, alquilo ramificado C5-10, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cicloheptilo o ciclooctilo, bicicloalquilo C5-10, tricicloalquilo C6-10 o tetracicloalquilo C8-11 los cuales grupos pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino, F o R3 representa un grupo cicloalquilo C3-8 el cual grupo cicloalquilo C3-8 está sustituido con un grupo arilo, el cual grupo arilo puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes Y en donde Y tiene los significados anteriormente mencionados, o R3 representa un grupo 2,2,2-trifluoroetilo o 2-fluoroetilo o R3 representa un grupo ciclohexilo el cual grupo está substituido con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino o F, o R3 representa un grupo heterocicloalquilo C5- 8, bicicloheteroalquilo C6-10, tricicloheteroalquilo C7-10, los cuales grupos pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino o F, o R3 representa un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-3, bicicloalquil C5- 10-alquilo C1-3, tricicloalquil-C6-10-alquilo C1-3, los cuales grupos pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino o F, o R3 representa un grupo heterocicloalquil C3-8-alquilo C1-3 ramificado o lineal, bicicloheteroalquil C5-10-alquilo C1-3, tricicloheteroalquil-C6-10-alquilo C1-3, los cuales grupos pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, hidroxi, amino o F, o R3 representa un grupo arilo, el cual grupo puede estar sustituido con 1-5 sustituyentes Y, en donde Y tiene los significados anteriormente mencionados, o R3 representa un grupo aril-alquilo C1-5 o diaril-alquilo C1-5 en los cuales grupos los anillos fenilo o heteroaromático pueden estar sustituidos con 1-5 sustituyentes Y, en donde Y tiene los significados anteriormente mencionados, o R3 representa un grupo alquenilo C4-8 o alquinilo C4-8 lineales o ramificados, los cuales grupos alquenilo C4-8 o alquinilo C4-8 lineales o ramificados puede estar sustituido con 1-3 átomos de F, o, cuando n = 1, R3representa un grupo heteroalquilo C2-10 ramificado o lineal, que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O o S; R4 representa un átomo de H, alquilo C1-4 o R3 y R4 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo monocíclico, bicíclico o tricíclico heterocíclico, saturado o insaturado, no aromático o, parcialmente aromático, que tiene 5 a 11 átomos de anillo, el cual grupo heterocíclico pude estar sustituido con1-5 sustituyentes seleccionados de arilo, aril-alquilo C1-3, diarilmetilo, o Y, en donde Y tiene los significados anteriormente mencionados; A representa un grupo carbonilo (C=O), tiocarbonilo (C=S) o sulfonilo (SO2) con la condicion de que cuando A representa un grupo tiocarbonilo (C=S), n tiene el valor 1, y estereoisomeros, prodrogas y N-oxidos de los mismos, y compuestos de la formula (1) isotopicamente marcados, así como las sales, hidratos, solvatos, complejos y conjugados farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos de la formula (1) y sus estereoisomeros, prodrogas, N-oxidos, o análogos isotopicamente marcados.