Patent AR-115319-A1 (AR)
Title: Compuestos de piperidina como inhibidores covalentes de menina
IPC: C07D401/14
Filed: 2019-03-29
Abstract: La presente revelación proporciona compuestos representados por fórmula (1), y las sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᵈ, R¹ᵉ, R², R³, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, L, X, Z¹, y Z² son según se definió según se estableció en la memoria descriptiva. La presente revelación también proporciona compuestos de fórmula (1) para usar para tratar una afección o trastorno que responde a inhibición de menina tal como cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1-A), y sus sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, donde: R¹ᵃ, R¹ᵇ, y R¹ᶜ son cada uno independientemente seleccionados entre el grupo formado por hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; R¹ᵈ y R¹ᵉ se seleccionan independientemente entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; G se selecciona entre el grupo formado por -Z¹-X-Z², ciano, y un compuesto de fórmula (2); R² se selecciona entre el grupo formado por -CN, -CH₂NR⁴ᵃR⁴ᵇ, y -CH₂Rᵃ¹¹; con la salvedad de que cuando R² es -CN, entonces [1] Z² es -C(R¹³ᵃ)=C(R¹³ᵇ)(R¹³ᶜ); y R¹³ᵃ se selecciona entre el grupo formado por -CN, alquilo C₁₋₄, y (amino)alquilo; o [2] Z¹ es -CF₂-; o [3] X es un resto de fórmula X-11; R³ se selecciona entre el grupo formado por -OC(=O)NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, -NHC(=O)R⁵, y -NHC(=O)CH=CH₂; con la salvedad de que cuando R³ es -NHC(=O)CH=CH₂ entonces G se selecciona entre el grupo formado por ciano y un compuesto de fórmula (2); Rᵇ¹ y Rᵇ² se seleccionan independientemente entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₆; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son cada uno independientemente seleccionados entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y Rᵃ¹; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ se toman juntos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido; Rᵃ¹ es -C(=C)Rᵃ²; Rᵃ² se selecciona entre el grupo formado por alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; R⁵ se selecciona entre el grupo formado por -NR¹²ᵃR¹²ᵇ, alcoxi, y alquilo C₁₋₄; L se selecciona entre el grupo formado por: un compuesto de fórmula (3) y de fórmula (4); donde el átomo de nitrógeno de (3), o el átomo de oxígeno de (4) está unido al resto de fórmula (5); X¹ se selecciona entre el grupo formado por -CH₂- y-C(=O)-; o X¹ está ausente; n y m son independientemente 0, 1, 2, ó 3; R¹⁰ᵃ, R¹⁰ᵇ, y R¹⁰ᶜ son cada uno independientemente seleccionados entre el grupo formado por hidrogeno, halo, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, hidroxi, haloalquilo C₁₋₄, y Rᵃ⁸; R¹⁰ᵈ y R¹⁰ᵉ se seleccionan independientemente entre el grupo formado por hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, e hidroxi; o R¹⁰ᵈ y R¹⁰ᵉ se toman junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un oxo, es decir, -C(=O)-; X se selecciona entre el grupo formado por: los compuestos del grupo de fórmulas (6), donde Y está unido a Z²; o X está ausente; B, B¹, B², y B³ son cada uno independientemente seleccionados entre el grupo formado por =CR⁹ᵃ- y =N-, con la salvedad de que al menos uno de B, B¹, B², y B³ es -CR⁹ᵃ-; Y se selecciona entre el grupo formado por -C(=O)- y -S(=O)₂-; R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se seleccionan independientemente entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; o, p, q, y r son cada uno independientemente 0, 1, 2, ó 3; Z¹ se selecciona entre el grupo formado por -S(=O)₂- y -CF₂-; Z² se selecciona entre el grupo formado por -C(R¹³ᵃ)=C(R¹³ᵇ)(R¹³ᶜ), -C&