Patent AR-118066-A1 (AR)
Title: Compuestos, composiciones y métodos
Inventor: THOTTUMKARA ARUN
IPC: C07D417/14
Filed: 2020-02-13
Abstract: La presente descripción hace referencia en términos generales a moduladores del factor de iniciación eucariota 2B o una sal farmacéuticamente aceptable, un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros o un profármaco de estos y a métodos para realizarlos y utilizarlos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, un análogo isotópicamente enriquecido, un estereoisómero, una mezcla de estereoisómeros o un profármaco de este, donde: el anillo A es cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, siempre que el anillo A no sea biciclo[1.1.1]pentano o biciclo[2.1.1]hexano; donde cada uno se encuentra opcionalmente sustituido con uno a seis R¹⁴; el anillo B es un heteroarilo o fenilo de 5 a 6 miembros; donde cada uno se sustituye opcionalmente con uno o tres R¹³; Q¹ y Q² son cada uno independientemente O, S o NR¹⁵; L es un enlazador alquileno C₁₋₆, opcionalmente sustituido con uno o tres sustituyentes independientemente seleccionados de halo, ciano, nitro, -OR⁶, -SR⁶, -SF₅, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)OR⁶; -OC(O)R⁶, -C(O)NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)NR⁷R⁸, -S(O)₁₋₂R⁶, -S(O)₁₋₂NR⁶, -NR⁶S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁶S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, -NR⁶C(O)R⁷, y -NR⁶C(O)OR⁷; z es 0 ó 1; X¹ es O, NR⁹ o un enlace; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, salvo el hidrógeno, es opcionalmente sustituido con uno a tres R¹¹; R² es haloalquilo C₁₋₆; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales, salvo el hidrógeno, es opcionalmente sustituido con uno a cinco R¹¹; R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂ o alquinilo C₂₋₁₂, cada uno de los cuales, salvo el hidrógeno, se sustituye opcionalmente de forma independiente con uno a cinco R¹¹; o R³ y R⁴, junto con los átomos a los cuales se unen, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno a cinco R¹¹; o R⁴ y R⁵, junto con los átomos a los cuales se unen, se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con uno a cinco R¹¹; cada uno de R⁶, R⁷ y R⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R²⁰, -C(O)OR²⁰, -C(O)NR²⁰R²¹, -S(O)₁₋₂R²⁰ o -S(O)₁₋₂NR²⁰, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R⁶, R⁷ y R⁸ es opcionalmente sustituido de forma independiente con uno a cinco R¹²; o dos de R⁶, R⁷ y R⁸ se toman juntos con los átomos a los cuales se unen para formar un heterociclilo independientemente sustituido de forma opcional por uno a tres halo, oxo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo, cada uno de los cuales, salvo el hidrógeno, es opcionalmente sustituido con uno a tres R¹¹; cada R¹¹ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR⁶, -SR⁶, -SF₅, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -OC(O)OR⁶, -OC(O)R⁶, -C(O)NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -NR⁶C(O)NR⁷R⁸, -S(O)₁₋₂R⁶, -S(O)₁₋₂NR⁶, -NR⁶S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁶S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, -NR⁶C(O)R⁷, o -NR⁶C(O)OR⁷, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹¹ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno a cinco R¹²; cada R¹² es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, -SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, -NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹, o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹² se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno a tres halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; cada R¹³ es independientemente halo, ciano, nitro, oxo, -OR³⁰, -SR³⁰, -SF₅, -NR³⁰R³¹, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R³⁰, -C(O)OR³⁰, -OC(O)OR³⁰, -OC(O)R³⁰, -C(O)NR³⁰R³¹, -OC(O)NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)NR³⁰R³¹, -S(O)₁₋₂R³⁰, -S(O)₁₋₂NR³⁰, -NR³⁰S(O)₁₋₂R³¹, -NR³⁰S(O)₁₋₂NR³⁰R³¹, -NR³⁰C(O)R³¹, o -NR³⁰C(=O)OR³¹, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo de R¹³ se encuentra opcionalmente sustituido de forma independiente con uno a tres halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; cada R¹⁴ es independientemente halo, ciano, -NR⁶R⁷, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆ o dos R¹⁴ junto con los átomos a los que se unen forman un anillo o un C=O; cada R¹⁵ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; cada R²⁰ y R²¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ sustituido opcionalmente de forma independiente con uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; o R²⁰ y R²¹ se toman juntos con los átomos a los que están unidos para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; y cada R³⁰ y R³¹ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₁₂ sustituido opcionalmente de forma independiente con uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino; o R³⁰ y R³¹ se toman juntos con los átomos a los que están unidos para formar heterociclilo opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres halo o alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido de forma independiente por uno a tres oxo, halo, hidroxilo o amino.