Patent AR-074231-A1 (AR)
Title: Derivados de 6, 7, 8, 9-tetrahidro-5h-1, 4, 7, 10a-tetraaza-ciclohept[f]indeno, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, su uso en el agonismo del receptor 5-ht2c y procesos para prepararlos.
Inventor: PRESTLE JUERGEN
Filed: 2009-11-26
Abstract: Particularmente los compuestos son agonistas del receptor 5-HT2C, y por lo tanto son adecuados para el tratamiento y prevencion de enfermedades que pueden verse influenciadas por la inhibicion de este receptor, tales como trastornos metabolicos y relacionados con el SNC. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1) en la que: X representa un grupo saturado, parcial o totalmente insaturado, monocíclico de 4 a 10 miembros, espirocíclico de 7 a 12 miembros o bicíclico de 6 a 12 miembros, divalente, seleccionado entre un carbociclo, un monoaza-heterociclo y un diaza heterociclo, que está unido a los átomos adyacentes a través de átomos de carbono o, si están presentes, a través de átomos de nitrogeno, por ejemplo a través de un átomo de carbono y un átomo de nitrogeno o a través de dos átomos de nitrogeno donde 1 o 2 grupos -CH2- se reemplazan opcional e independientemente entre sí por O, S, carbonilo o sulfonilo, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos directamente, y/o 1 grupo -CH2- se reemplaza opcionalmente por el grupo divalente >C=C(Rx)2, donde Rx representa independientemente H o alquilo C1-3, y/o donde en un grupo insaturado, 1 doble enlace está condensado opcionalmente con un grupo arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, y/o donde en cualquiera de los grupos resultantes, uno o dos átomos de carbono están opcional e independientemente sustituidos con átomos de halogeno o grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, ciclo-alquilo C3-7, ciclo-alquenilo C3-7, fenilo, ciano, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquenilo C3-6, alcoxi C1-6-alquinilo C3-6-alquenoxi C3-6-alquilo C1-6 tiohidroxi, alquiltio C1-6, alqueniltio C3-6, alquiniltio C3-6 amino, alquil C1-6-amino, alquenil C3-6-amino, alquinil C3-6-amino, di-(alquil C1-6-amino, di-(alquenil C3-6)-amino, di-(alquinil C3-6)-amino, amino-alquilo C1-6 alquil C1-3-amino-alquilo C1-6, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-6, amino-alquenilo C3-6 alquil C1-3-amino-alquenilo C3-6, di-(alquil C1-3)-amino-alquenilo C3-6, amino-alquinilo C3-6 alquil C1-3-amino-alquinilo C3-6, di-(alquil C1-3)-amino-alquinilo C3-6, hidroxicarbonilo, alquil C1-6-carbonilo, alquenil C2-6-carbonilo, alquinil C2-6-carbonilo, formilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquenoxi C3-6-carbonilo, alquinoxi C3-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, alquenil C3-6-aminocarbonilo, alquinil C3-6-aminocarbonilo, di-(alquil C1-6)-aminocarbonilo, di-(alquenil C3-6)-aminocarbonilo, di-(alquinil C3-6)-aminocarbonilo, formilamino, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-carbonil-(alquil C1-3)-amino, alquenil C2-6-carbonilamino, -alquinil C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilo, alquenil C2-6-sulfonilo, alquinil C2-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquenil C2-6-sulfinilo, alquinil C2-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilamino, alquenil C2-6-sulfonilamino, alquinil C2-6-sulfonilamino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, di-(alquil C1-6)-aminosulfonilo, alquenilaminosulfonilo C3-6, di-(alquenil C3-6)-aminosulfonilo, alquinilaminosulfonilo C3-6 o di-(alquinil C3-6)-aminosulfonilo, mientras que los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, y/o donde un átomo de nitrogeno miembro del anillo esta opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, ciclo-alquilo C3-7, ciclo-alquenilo C3-7, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-6, hidroxi-alquenilo C3-6, hidroxi-alquinilo C3-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquenilo C3-6, alcoxi C1-6-alquinilo C3-6, alquenoxi C3-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alquenil C2-6-carbonilo, alquinil C2-6-carbonilo, formilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquenoxi C3-6-carbonilo, alquinoxi C3-6-carbonilo, alquil C1-6-sulfonilo, alquenil C2-6-sulfonilo, alquinil C2-6-sulfonilo, alquil C1-6-sulfinilo, alquenil C2-6-sulfinilo, alquinil C2-6-sulfinilo, aminosulfonilo, fenilo o fenil alquilo C1-3; Y está ausente o representa un grupo -(CH2)n-, donde n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y donde 1 o 2 grupos -CH2- se reemplazan opcional e independientemente por O, S, carbonilo, sulfonilo o -NH-, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos directamente, o donde 1 grupo -CH2- se reemplaza por O, S, carbonilo, sulfonilo o -NH-, además un subgrupo -CH2-CH2- se reemplaza por -C(O)-O-, -O-C(O)-, -C(O)-NH- o -NH-C(O)-, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos directamente, y donde cualquier átomo de hidrogeno de los grupos -NH- mencionados anteriormente en la presente memoria se reemplaza opcional e independientemente por un grupo cicloalquilo C3-6 o fenilo, o por un grupo alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, fenil-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo o alquil C1-6-sulfonilo de cadena lineal o ramificada, y/o donde 1 o 2 átomos de hidrogeno unidos a átomos de carbono se reemplazan opcionalmente por átomos de halogeno, trifluorometilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, fenil-alquilo C1-6, ciano, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilamino, alquil C1-6-carbonil-(alquil C1-3)-amino, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo o alquil C1-6-sulfonilo, mientras que los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, o 2 átomos de hidrogeno geminales se reemplazan por un puente -(CH2)m-, donde m es 2, 3, 4 o 5; W representa H o un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido de cadena lineal o ramificada, donde 1 o 2 grupos metilo se reemplazan opcionalmente por grupos fenilo opcionalmente sustituidos o un grupo ciclo-alquilo C3-9 opcionalmente sustituido, donde independientemente en un grupo ciclo-alquilo C4-9, 2 átomos de hidrogeno unidos a átomos de carbono adyacentes se reemplazan opcionalmente para formar un doble enlace dentro del anillo, que está opcionalmente condensado con un grupo arilo opcionalmente sustituido o hetarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, y el grupo resultante está unido a través de un átomo de carbono saturado o insaturado, o en un grupo ciclo-alquilo C4-9, 2 átomos de hidrogeno unidos al mismo átomo de carbono (posicion relativa 1,1) se reemplazan opcionalmente por un puente alquilenilo C2-5 o 2 átomos de hidrogeno unidos a átomos de carbono en la posicion relativa 1,2, 1,3 o 1,4 se reemplazan opcionalmente por un puente alquilenilo C1-5, donde en cualquiera de los grupos policíclicos resultantes, uno o dos grupos -CH2- se reemplazan opcionalmente por -NH- (o átomos de N para el reemplazo de miembros -CHN-(alquilo C1-6), O, S, carbonilo o sulfonilo, y/o dos grupos -CH2- en la posicion relativa 1,3 dentro de un puente alquilenilo C4-5 se reemplazan opcionalmente por átomos de O, y/o 2 átomos de hidrogeno unidos a átomos de carbono adyacentes dentro un puente alquilenilo C4-5 se reemplazan opcionalmente para formar un doble enlace, que esta opcionalmente condensado con un grupo arilo opcionalmente sustituido o hetarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, y/o en un grupo ciclo-alquilo C4-8, uno, dos o tres miembros del anillo se reemplazan opcional e independientemente entre sí por -NH-, >N-(alquilo C1-6) (o átomos de N para el reemplazo de miembros -CH<), O, S, carbonilo o sulfonilo, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos directamente, y además pero opcionalmente 2 o 4 átomos de hidrogeno unidos a átomos de carbono adyacentes del anillo se reemplazan para formar un doble enlace o dos dobles enlaces conjugados dentro del anillo, estando cualquiera de los dobles enlaces opcionalmente condensado con un grupo arilo opcionalmente sustituido o hetarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido, y cualquiera de los grupos resultantes está unido a través de un átomo de carbono saturado o insaturado o un átomo de nitrogeno, y donde en cualquiera de los grupos de cadena abierta o cíclicos resultantes, independientemente de 1 a 4 átomos de hidrogeno se reemplazan opcionalmente por grupos alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, y/o de 1 a 6 átomos de hidrogeno cualesquiera unidos a átomos de carbono se reemplazan opcionalmente por átomos de fluor, o W representa un grupo arilo o hetarilo opcionalmente sustituido, un grupo ciclo-alquil C3-8-arilo o ciclo-alquil C3-8-hetarilo opcionalmente sustituido, donde en los subrestos ciclo-alquilo C5-8, uno o dos miembros del anillo se reemplazan opcional e independientemente entre sí por -NH- (o átomos de N para el reemplazo de miembros -CHN(alquilo C1-3), O, S, carbonilo o sulfonilo, con la condicion de que dos heteroátomos no estén unidos directamente, o si Y está ausente, W representa adicionalmente un grupo -(CH2)p- divalente, donde p es 2, 3, 4, 5, 6 o 7, unido en la posicion relativa 1,1 (geminal) a un átomo de carbono del grupo X, incluyendo las opciones: si p es 3, 4, 5, 6 o 7, significa que 1 grupo -CH2- se reemplaza opcionalmente por O, S, carbonilo, sulfonilo, -NH- o -N(alquilo C1-6)-, o si p es 4, 5, 6 o 7, significa que un grupo -CH2-CH2- se reemplaza opcionalmente por -C(O)-O-, -O-C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-N(alquilo C1-6)-, -N(alquil C1-6)-C(O)- o -CH=CH-, donde el doble enlace está opcionalmente condensado con un grupo arilo o hetarilo de 5 o 6 miembros, un grupo divalente -(CH2)q-, donde q es 3, 4 o 5, unido en la posicion relativa 1,2 (vecinal) a átomos de carbono del grupo X, incluyendo las opciones que 1 grupo -CH2- se reemplaza opcionalmente por O, S, carbonilo, sulfonilo, -NH- o -N(alquilo C1-6)-, o un grupo -CH2-CH2- se reemplaza opcionalmente por -C(O)-O-, -O-C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-N(alquilo C1-6)-, -N(alquil C1-6)-C(O)-, o que en el anillo carbocíclico de 5, 6 y 7 miembros resultante, 2, 4 o 6 átomos de hidrogeno se reemplazan opcionalmente por 1, 2 o 3 enlaces para formar un anillo parcial o totalmente insaturado con dobles enlaces aislados o conjugados, donde 1 grupo -CH2- se