Patent ES-2529457-T3 (ES)
Title: Derivados de piridinas y pirimidinas como agonistas de mGluR2
Inventor: GATTI MCARTHUR SILVIA
IPC: C07D413/14
Filed: 2007-03-19
Granted: 2015-02-20
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** que es en la que el heteroarilo de 5 o 6 miembros es imidazolilo, [1,2,4]oxadiazolilo, pirrolilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, [1,2,4] triazolilo, tiazolilo, pirimidinilo o tiofenilo, cada uno de los cuales opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; B es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 miembros, en el que los sustituyentes se seleccionan entre el grupo que consiste en: halo, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, NRaRb, en el que Ra y Rb son independientemente H, alquilo C1-6 o -(CO)-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -(SO2)-OH, -(SO2)-alquilo C1-6, -(SO2)-NRcRd, en el que Rc y Rd son independientemente: H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CO)alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, -(CH2CH2O)nCHRe, en el que Re es H o CH2OH y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10, -(CH2)m-arilo, en el que m es 1 o 2 y el arilo está opcionalmente sustituido con halo o alcoxi C1-6, -(CH2)p-cicloalquilo C3-6, en el que p es 0 o 1, heteroalquilo de 5 o 6 miembros, -(SO2)-NRfRg, en el que Rf y Rg junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno, azufre o un grupo SO2, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con: un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido con hidroxi, y un heteroariloxi de 5 o 6 miembros, NHSO2-alquilo C1-6, y NHSO2-NRhRi en el que Rh y Ri son independientemente H, alquilo C1-6, -(CO)O- alquilo C1-6, o Rh y Ri junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R1 es H, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituid 5 o con hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C1-6; R2 es H, ciano, halógeno, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R3 es halógeno, H, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-6, o es NRjRk en el que Rj y Rk se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: H, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos en el anillo y -NRlRm, en el que Rl y Rm se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-6; o Rj y Rk pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido que comprende de 5 a 12 átomos, en el anillo que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que dicho grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; o R2 y R3 juntos pueden formar un puente dioxo; R4 es H o halo; así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, excluyendo los siguientes compuestos de la fórmula (I): 6,6'-Dimetil-4,4'-difenil-[2,2']bipiridinilo, 6,6'-Dimetil-4,4'-di-p-tolil-[2,2']bipiridinilo, 4,4'-Difenil-[2,2']bipiridinilo, 4-Fenil-[2,2';6',2"]terpiridina, 4,4'-Di-p-tolil-[2,2']bipiridinilo, 6-Bromometil-6'-metil-4,4'-difenil-[2,2']bipiridinilo, 4,4'-Bis-(4-cloro-fenil)-6,6'-dimetil-[2,2']bipiridinilo, 4-Fenil-2-(4-piridin-2-il-tiazol-2-il)-piridina, 4,4'-Bis-(4-fluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo, 4,4'-Bis-(2,4-difluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo, 4,4'-Bis-(2,3,4-trifluoro-fenil)-[2,2']bipiridinilo, 4,4'-Bis-(4-cloro-fenil)-[2,2']bipiridinilo, 3-(4-fenil-2-piridil)-5-fenil-1,2,4-triazol, 4-p-tolil-[2,2';6',2"]terpiridina, y 4-((4-metoxifenil)-2,2':6',2"]-terpiridina.