Patent AR-064130-A1 (AR)
Title: Derivados de tiazoles y piridinas como antibacterianos. composiciones farmaceuticas.
Inventor: BASARAB GREGORY
Filed: 2007-12-04
Abstract: Composiciones que los contienen, su uso como medicamento y en el tratamiento de infecciones bacterianas. Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de la formula (1): en donde: R1 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; en donde R1 puede estar sustituido opcionalmente sobre carbono con uno o más R6; R2 se selecciona entre hidrogeno o alquilo C1-6; en donde dicho alquiIo C1-6 puede sustituirse opcionalmente por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, hidroxi, nitro y amino; o R1 y R2 junto con el nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico; en donde dicho anillo heterocíclico se puede sustituir opcionalmente sobre carbono con uno o más R7; y en donde si dicho anillo heterocíclico contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R8; R3 y R4 son sustituyentes sobre carbono y cada uno se selecciona en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoílo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, N-(alcoxi C1-6)carbamoilo, N,N-(alcoxi C1-6)2carbamoílo, alquiI C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, N-(alquil C1- 6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclil-R9- o heterociclil-R10-; en donde R3 y R4 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente sobre carbono con uno o más R11, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R12; m es 0, 1 o 2; en donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes: p es 0, 1 o 2; en donde los valores de R4 pueden ser iguales o diferentes; el anillo A es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno: en donde el nitrogeno tomado es =N- y es orto en relacion con el grupo R1R2NC(O)NH de la formula (1); y en donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R13; el anillo B es carbociclilo o heterociclilo; en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R14; R5 se selecciona entre hidroxi, alcoxi C1-6, -N(R15)(R16) y un heterociclilo unido a nitrogeno, en donde dicho alcoxi C1-6 se puede sustituir opcionalmente sobre carbono con uno o más R17; y en donde si dicho heterociclilo unido a nitrogeno contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R18; R6, R7, R11 y R17 son sustituyentes sobre carbono y cada uno se selecciona en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-alquil C1- 6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquiI C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo, en donde R6, R7, R11 y R17 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente sobre carbono con uno o más R19; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R20; R15 y R16 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; en donde R15 y R16 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente sobre carbono con uno o más R21, y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre R22; R8, R12, R13, R14, R18, R20 y R22 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-(alquil C1-6)carbamoílo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; en donde R8, R12, R13, R14, R18, R20 y R22 en forma independiente entre sí pueden estar sustituidos opcionalmente sobre carbono con uno o más R23; R9 y R10 se seleccionan en forma independiente entre un enlace directo, -O-, -N(R24)-, -C(O)-, -N(R25)C(O)-, -C(O)N(R26)-, -S(O)s-, -SO2N(R27)- o -N(R28)SO2-, en donde R24, R25, R26, R27 y R28 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno o aIquilo C1-6 y s es 0-2; y R19, R21 y R23 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoílo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoílo, N,N-dimetilsulfamoílo, N,N-dietilsulfamoílo o N-metil-N-etilsulfamoílo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; con la salvedad de que: a) dicho compuesto no es (i) etiléster de ácido 5-[2-[[(etilamino)carbonil]amino]piridin-4-il]-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-carboxílico; (ii) 4-[2-[[(4-metil-1-piperazinil)carbonil]amino]-4-tiazolil]-metiléster de ácido benzoico; (iii) ácido 4-((4E)-4-{[5-(dimetilamino)-2-tienil]metilen}-3- {[(metilamino)carbonil]amino}-5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il)benzoico; o (iv) ácido 5-((4E)-4-{[5-(dietilamino)-2-furil]metilen}-3-{[(metilamino)carbonil]amino}-5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il)isoftálico; b) cuando el anillo A es un tiazolilo, R1 no es un alquilo C1-6el cual se sustituye con un heterociclo sustituido opcionalmente o un N-(alquil C1-6)carbamoilo sustituido opcionalmente; y c) cuando el anillo A es a tiazolilo, R5 no es morfolino.