Patent AR-072374-A1 (AR)
Title: Pirazolo-quinazolinas, composicion farmaceutica que las comprende y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas a la actividad de la proteina quinasa alterada.
Filed: 2009-06-26
Abstract: Estos compuestos modulan la actividad de las proteína quinasas y por lo tanto son utiles para tratar enfermedades causadas por una actividad de proteína quinasa desregulada, en particular MPS1/TTK. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para tratar enfermedades utilizando medicamentos que comprenden estos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) donde R1 es un grupo arilo orto-sustituido o un heterociclilo o un grupo cicloalquilo C3-7; R2 es un átomo de hidrogeno o un grupo recto o ramificado alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o heterociclilo; R3 es un grupo arilo, heterociclilo o cicloalquilo C3-7; R4 es un átomo de hidrogeno, hidroxilo o un grupo alquilo C1-6, cuyo grupo puede ser opcionalmente ciclado junto con uno de los átomos del grupo que puede representar R3, para formar un grupo cíclico C4-7 fusionado; R5 y R6 son cada uno independientemente un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, o son opcionalmente ciclados juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-7; donde los grupos arilo orto-sustituido, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C4-7, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 pueden estar opcionalmente sustituidos (adicionalmente); con la salvedad de que los siguientes compuestos están excluidos: 1H-pirazolo[4,3-h]quinazolina-3-carboxamida, N-ciclopropil-4,5-dihidro-1-metil-8-[(1-metil-4-piperidinil)amino] y 1H-pirazolo[4,3-h]quinazolina-3-carboxamida, N-ciclohexil-8-(ciclopentilamino)-4,5-dihidro-N-hidroxi-1-metil; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 2: Un compuesto de la formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque R1 es un arilo orto-sustituido de la formula (2), (3) o (4) donde R'4 es un átomo de halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquilo polifluorado, alcoxi polifluorado, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, cicloalquilo C3-7, hidroxi, alcoxi, ariloxi, heterocicliloxi, metilendioxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi, heterociclilcarboniloxi, alquilidenaminooxi, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, amino, ureido, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, heterociclilamino, formilamino, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, alcoxicarbonilamino, hidroxiaminocarbonilo, alcoxiimino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heterociclilsulfonilamino, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heterociclilaminosulfonilo, ariltio, alquiltio, fosfonato o alquilfosfonato; R''4 y R'''4 son independientemente hidrogeno o uno de los significados anteriores para R'4; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 3: Un compuesto de la formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque tiene la formula (5) donde R'4, R''4 y R'''4 son como se definio en la reivindicacion 2; R2 es un grupo alquilo C1-6 o alquenilo C2-6recto o ramificado, opcionalmente sustituido; R3 es un grupo arilo opcionalmente sustituido; R4 es un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 que puede ser opcionalmente ciclado junto con uno de los átomos del grupo que representa R3, para formar un grupo cíclico C4-7 fusionado; y R5 y R6 son como se definio en la reivindicacion 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.