Patent AR-037371-A1 (AR)
Title: Compuesto macrolida, proceso para su preparacion, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la preparacion de un medicamento
IPC: C07H17/08
Filed: 2002-11-13
Abstract: Un compuesto macrolida de 14 o 15 miembros substituidos en la posición 4" que responde a la fórmula 1 donde: A es un radical bivalente de -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)- o -C(NOCH2OCH2CH2OCH3-, R1 es OC(O)(CH2)nXR7, R2 es hidrógeno o un grupo de protección de hidroxilo; R3 es hidrógeno, C1-4alquilo o C3-6alquenilo opcionalmente substituido por el heteroarilo biciclico fusionado de 9 a 1 miembros; R4 es hidroxi o C3-6 alqueniloxi opcionalmente substituido por el heteroarilo biciclico fusionado de 9 a 10 miembros; R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados juntos con los átomos intervinientes forman un grupo cíclico tal como se describe en la memoria; R6 es hidrógeno o flúor; y R7 y R8 son como se describen en la memoria, y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos. Procesos para su preparación, composición farmacéutica que comprenden dicho compuesto y su uso para preparar medicamentos útiles en la terapia o la profilaxis de las infecciones bacterianas tópicas o sistémicas en el cuerpo de un ser humano o de un animal. Reivindicación 1: Un compuesto macrolida caracterizado porque responde a la fórmula 1 donde: A es un radical bivalente seleccionado de -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-; -N(CH3)-CH2-, -CH2-N(CH3)- o -CNOCH2OCH2CH2OCH3-; R1 es OC(O) (CH2)nXR7; R2 es hidrógeno o un grupo de protección de hidroxilo; R3 es hidrógeno, C1-4 alquilo o C3-6 alquenilo opcionalmente sustituido por el heteroarilo biciclico fusionado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi o C3-6 alqueniloxi opcionalmente sustituido por el heteroarilo biciclico fusionado de 9 a 10 miembros; R5 es hidroxi o R4 y R5 tomados juntos con los átomos intervinientes forman un grupo cíclico que tiene la estructura 2 donde Y es un radical bivalente seleccionado de : -CH2-, -CH(CN)-,O-, -N(R8)- y -CH(SR8)-; R6 es hidrógeno o flúor; R7 es un grupo heterocíclico que tiene las estructuras 3 y 4; R8 es hidrógeno o C1-4 alquilo substituido por un grupo seleccionado de: fenilo opcionalmente substituido; heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente substituido; heteroarilo biciclico fusionado de 9 a 10 miembros opcionalmente substituido; R9 es hidrógeno, C(O)OR12, C(O)NHR12 o C(O)CH2NO2; R10 es hidrógeno, C1-4 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo o bencilo opcionalmente substituido; R11 es halógeno, C1-4 alquilo, C1-4 tioalquilo, C1-4 alcoxi, NH2; NH(C1-4 alquilo) o N(C1-4 alquilo)2; R12 es hidrógeno o C1-4 alquilo; R13 es hidrógeno, C1-4 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo o bencilo, opcionalmente substituidos, acetilo o benzoilo; X es -U(CH2)mz- o X es un grupo seleccionado de acuerdo a las estructuras 5 y 6 ; U y Z son independientemente un radical divalente seleccionado de: -N(R13)-, -O-, -S(O)q-, N(R13)C(O), -C(O)N(R13)-, -N[C(O)R13]-, w es carbono o un átomo de nitrógeno; n es 0 o un entero desde 1 a 5; m es un entero desde 2 a 8; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.Un compuesto macrolida de 14 o 15 miembros substituidos en la posición 4" que responde a la fórmula (1), donde: A es un radical bivalente de -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-, N(CH3)-CH2-, CH2-N(CH3)- o -C(NOCH2OCH2CH2OCH3-; R1 es OC(O)(CH2)nXR7; R2 es hidrógeno o un grupo de protección de hidroxilo; R3 es hidrógeno, C1-4 alquilo o C3-6 alquenilo opcionalmente substituido por el heteroarilo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi o C3-6 alqueniloxi opcionalmente substituido por el heteroarilo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros; R5 es hidroxi, o R4 y R5 tomados juntos con los átomos intervinientes forman un grupo cíclico tal como se describe en la memoria; R6 es hidrógeno o flúor; y R7 y R8 son como se describen en la memoria, y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos. Procesos para su preparación, composición farmacéutica que comprenden dicho compuesto y su uso para preparar medicamentos útiles en la terapia o la profilaxis de las infecciones bacterianas tópicas o sistémicas en el cuerpo de un ser humano o de un animal. Reivindicación 1: Un compuesto macrolida caracterizado porque responde a la fórmula (1), donde: A es un radical bivalente seleccionado de -C(O)-, -C(O)NH-, -NHC(O)-; -N(CH3)-CH2-, -CH2-N(CH3)- o -CNOCH2OCH2CH2OCH3-; R1 es OC(O) (CH2)nXR7; R2 es hidrógeno o un grupo de protección de hidroxilo; R3 es hidrógeno, C1-4 alquilo o C3-6 alquenilo opcionalmente sustituido por el heteroarilo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros; R4 es hidroxi o C3-6 alqueniloxi opcionalmente sustituido por el heteroarilo bíciclico fusionado de 9 a 10 miembros; R5 es hidroxi o R4 y R5 tomados juntos con los átomos intervinientes forman un grupo cíclico que tiene la estructura (2), donde Y es un radical bivalente seleccionado de: -CH2-, -CH(CN)-,O-, -N(R8)- y -CH(SR8)-; R6 es hidrógeno o flúor; R7 es un grupo heterocíclico que tiene las estructuras (3) o (4); R8 es hidrógeno o C1-4 alquilo substituido por un grupo seleccionado de: fenilo opcionalmente substituido; heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente substituido; heteroarilo bicíclico fusionado de 9 a 10 miembros opcionalmente substituido; R9 es hidrógeno, C(O)OR12, C(O)NHR12 o C(O)CH2NO2; R10 es hidrógeno, C1-4 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo o bencilo opcionalmente substituido; R11 es halógeno, C1-4 alquilo, C1-4 tioalquilo, C1-4 alcoxi, NH2; NH(C1-4 alquilo) o N(C1-4 alquilo)2; R12 es hidrógeno o C1-4 alquilo; R13 es hidrógeno, C1-4 alquilo, C3-7 cicloalquilo, fenilo o bencilo, opcionalmente substituidos, acetilo o benzoilo; X es -U(CH2)mZ- o X es un grupo seleccionado de acuerdo a las estructuras (5) o (6); U y Z son independientemente un radical divalente seleccionado de: -N(R13)-, -O-, -S(O)q-, N(R13)C(O), -C(O)N(R13)-, -N[C(O)R13]-, w es carbono o un átomo de nitrógeno; n es 0 o un entero desde 1 a 5; m es un entero desde 2 a 8; p es 0, 1 ó 2; q es 0, 1 ó 2; y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.