Patent AR-073403-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE IMIDAZO[4, 5 - B]PIRIDINA Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA INHIBICIoN DE UN MIEMBRO DE LA FAMILIA MAPEG.
Inventor: DOODS HENRI
Filed: 2009-09-25
Abstract: Estos compuestos son utiles en el tratamiento de enfermedades en las cuales se desea y/o se requiere inhibicion de la actividad de la familia MAPEG, y en particular en el tratamiento de inflamacion y/o cáncer. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1) en donde Q2, Q3, Q3a y Q4 representan respectivamente -C(R2)=, -C(R3)=, -C(R3a)= y -C(R4)=; o bien uno cualquiera o dos cualesquiera de Q2, Q3, Q3a y Q4 pueden representar de manera alternativa e independiente -N=; R1 representa halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-CO)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 o -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo [donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, N(Ry3)C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15]; o bien heterocicloalquilo o heteroarilo (donde los dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); R2, R3, R3a y R4 representan independientemente hidrogeno, halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3}-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9,-ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(ORy15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo [donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15]; o bien cualquier par adyacente de R1, R2, R3, R3a y R4 (es decir, R1 y R3a, R2 y R3, R3 y R4 y R4 y R3a) pueden unirse para formar, junto con los átomos de carbono esenciales de los anillos que contienen Q2 a Q4 a los que están necesariamente unidos, un anillo adicional de 5 a 7 miembros, que contiene opcionalmente de uno a tres heteroátomos, donde dicho anillo puede contener una o dos insaturaciones más y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; R6 representa hidrogeno; heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo (donde los tres ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); o bien alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, S(O)mRy11, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); cada R8 representa independientemente hidrogeno, halo, -N(Ry1)Ry2, -ORy10, -SO)2-Ry11; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo [donde los nueve ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15, alquilo C1-3, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9)]; heterocicloalquilo o heteroarilo (donde los dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9); A representa arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, estando todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R9; R9 representa en cada caso en el que se usa en la presente, halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, y -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo [donde los cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)S(O)2Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15]; o bien arilo o heteroarilo [donde los dos ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halo, -CN, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro y -ORx2), -O-alquilo C1-7, -O-alquenilo C2-7, -O-alquinilo C2-7 y -O-cicloalquilo (donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor)]; o bien dos sustituyentes R9 cualesquiera cuando se unen a átomos adyacentes del grupo A; y en caso de que los sustituyentes R9 estén unidos a un grupo A no aromático, cuando se unen a los mismos átomos, pueden estar enlazados entre si para formar, junto con los átomos esenciales del grupo A a los que les sustituyentes R9 pertinentes están necesariamente unidos, un anillo adicional de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales, y donde el anillo adicional contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; m representa 0, 1 o 2; cada Ry4, Ry6, Ry11 y Ry15 representa independientemente alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, donde los cuatro ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de fluor; cada Rx2, Ry1, Ry2, Ry3, Ry5, Ry7, Ry8, Ry9, Ry10, Ry12, Ry13 y Ry14 representa independientemente hidrogeno o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo, donde los cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro y -O-alquilo C1-3; o bien dos grupos cualesquiera, cuando se unen al mismo átomo de nitrogeno (es decir, Ry1 y Ry2, Ry8 y Ry9, y Ry13 y Ry14), pueden estar enlazados entre si para formar, junto con el átomo de nitrogeno al que están necesariamente unidos, un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales y donde el anillo contiene opcionalmente una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-3 y/o =O; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.