Patent ES-2822130-T3 (ES)
Title: Macrociclos como inhibidores del factor XIa
Inventor: CORTE JAMES
IPC: C07D498/08
Filed: 2011-02-10
Granted: 2021-04-29
Abstract: Un compuesto de formula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisomero, un tautomero, un N-oxido, una sal farmaceuticamente aceptable o un solvato del mismo, en donde: el anillo A se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: benceno, ciclohexano, indano, tetrahidronaftaleno, naftaleno, isoxazolina, isoxazol, pirazol, imidazol, triazol, piperidina, piridina, indazol, indol, benzoimidazol, quinolina, isoquinolina, tetrahidroquinolina y tetrahidroisoquinolina; **(Ver fórmula)** se selecciona independientemente del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** se selecciona independientemente del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** L1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: un enlace, -CH2CH2-, -CH=CH- y - C(Me)=CH. L se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: alquileno C3-7 y alquenileno C3-7; en donde dichos alquileno y alquenileno estan sustituidos con 0-2 R7 y, opcionalmente, uno o dos de los atomos de carbono de dichos alquileno y alquenileno se pueden reemplazar por O, NH, N(alquilo C1-4), CONH, NHCO o CON(alquilo C1-4); Y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: -CH2-, O, NH, N(alquilo C1-4), -NHCO-, - CONH-, -CONHCH2-, -CON(alquilo C1-4)CH2-, -OCONH-, -NHCONH- y -SO2NH-; como alternativa, L-Y es -alquileno C3-6-CH=N-; R1 se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, OH, OCH2F, OCHF2, OCF3, CN, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, CO2(alquilo C1-4), CO(alquilo C1-4), -CH2NH2, -CONH2, -CONH(alquilo C1-4), -OCH2CO2H, -NHCO(alquilo C1-4), -NHCO2(alquilo C1-4), -NHSO2(alquilo C1-4), -SO2NH2, -C(=NH)NH2 y fenilo sustituido con 0-2 Ra; R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: triazolilo y tetrazolilo; R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, halogeno y alquilo C1-4; R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, y alquilo C1-4; R6 se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: halogeno, NH2, CO2H, CO2(alquilo C1-4), CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquilo C1-4)2, -NHCO2(alquilo C1-4), -CH2NHCO2(alquilo C1- 4), -NHCO2CH2CO2H, -NHCO2(CH2)2OH, -NHCO2(CH2)2O(alquilo C1-4), -NHCO2CH2CH(alquilo C1-4)O(alquilo C1- 4), **(Ver fórmula)** R7 se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: halogeno, OH, NH2, CH2NH2, haloalquilo C1-4, OCH2F, OCHF2, OCF3, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, alcoxi C1-4, CH2OH, CH2O(alquilo C1-4), CH2O(CH2)1-4O(alquilo C1-4), CO2H, CO2(alquilo C1-4), CO2(CH2)2O(alquilo C1-4), CO2(haloalquilo C1-4), CO2(CH2)2SO2(alquilo C1-4), CH2CO2H, CH2CO2(alquilo C1-4), CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquilo C1-4)2, -OCO(alquilo C1-4), -CH2NH(CH2)2O(alquilo C1-4), -CONH(alcoxi C1-4), -CO2(CH2)2O(alquilo C1- 4), -CO2(CH2)2N(alquilo C1-4)2, -CONH(CH2)2O(alquilo C1-4), -CONH(CH2)2N(alquilo C1-4)2, -CON(alquilo C1- 4)(CH2)2O(alquilo C1-4), -CON(alquilo C1-4)(CH2)2N(alquilo C1-4)2, alquilo C1-4, -CONHBn, -CONH(OBn), -(CO)0- 1(CH2)0-3-carbociclo C3-6 y -(CH2)0-1-(CO)0-1-(W)0-1-(CH2)0-2-(heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NH, N(alquilo C1-4), O y S(O)p); en donde dicho carbociclo y heterociclo estan sustituidos con 0-2 R8; R8 se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: halogeno, OH, CHF2, CF3, alcoxi C1-4, CH2OH, CO2H, CO2(alquilo C1-4), CONH2 y alquilo C1-4; Ra se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: halogeno, OH, CF3, alcoxi C1-4 y alquilo C1-4; W se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: O, NH y N(alquilo C1-4) y p se selecciona, independientemente en cada aparicion, entre el grupo que consiste en: 0, 1, y 2.