Patent AR-044016-A1 (AR)
Title: Compuestos de 4-fenil piperidina y sus usos como moduladores de receptores opioides
IPC: C07D401/06
Filed: 2004-04-13
Abstract: Se refiere a derivados de 4-fenil-piperidina, composiciones farmacéuticas que comprenden tales derivados y procedimientos de usar tales derivados para tratar estados de enfermedad, trastornos y afecciones mediados por un receptor opioide. También se refiere particularmente a usar tales derivados para tratar ciertos estados de enfermedad, trastornos y afecciones, por ejemplo sindrome de intestino irritable, adicción o dependencia de drogas, incluyendo la adicción a alcohol, depresión, ansiedad, esquizofrenia, ansiedad, esquizofrenia y trastornos de la alimentación, entre otros. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en el que X es H, halógeno, o CN; R1 y R2 son independientemente H, alquilo C1-6, -(CH2)k-arilo, - (CH2)k-heteroarilo, en donde dicho grupo alquilo, -(CH2)k-arilo o -(CH2)k-heteroarilo está opcionalmente sustituido en algún sitio en dicho grupo con uno o más grupos R12 o, con el carbono al cual están anclados R1 y R2, se conectan para formar un cicloalquilo C3-7 o un carbocíclico o heterocicloalquilo de 4-7 miembros que comprende de uno a tres restos hetero seleccionados de O, S, -C(=O), N; y en el cual dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo contiene opcionalmente uno o más enlaces dobles; y donde dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo está opcionalmente condensado a o sustituido con arilo C6-14 o un grupo heteroarilo de 5-14 miembros; en el que dicho cicloalquilo C3-7 o carbocíclico o heterocíclico de 4-7 miembros formados por R1 y R2 puede, cada uno de ellos, sustituirse opcionalmente por de uno a tres grupos R12, y dicho arilo o heteroarilo opcionalmente condensado o sustituido, alquil sustituido, arilo o heteroarilo opcionalmente condensado arilo sustituido pueden cada uno de ellos opcionalmente independientemente sustituirse con de uno a seis grupos R12 en cualquier relación estereoquímica; en el que los grupos R12 se seleccionan independientemente de H, R13, R16, alquilo-C1-4 que contiene opcionalmente uno o dos enlaces insaturados, halógeno, -OR13, -NO2, -CN, cicloalquilo-C3-6, arilo, arilo sustituido, donde dicho arilo o arilo sustituido opcionalmente se sustituye independientemente con 1-3 grupos R18, -C(R4)(alquilo C1-4)(alquilo C1-4) en el que dichos grupos alquilo pueden formar un anillo carbocíclico C3-7, -(CH2)v-NR13R14, -NR13C(=O)R14, -C(=O)NR13R14, -OC(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)R13, -NR13C(=O)OR14, -NR13C(=O)NR14R15, -NR13S(=O)2R14, -NR17S(=O)2NR13R14 y -S(=O)2R13; R18 es H, F, Cl, - OH, alquilo-C1-4, -CºN, -NR13C(=O)R14, -C(=O)NR13R14, -O-alquil-(C1-4), -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)(alquilo C1-4), -(CH2)nOH, -(CH2)n-CºN, -(CH2)n-NR13C(=O)R14, -(CH2)n-C(=O)NR13R14, -(CH2)n-O-alquilo-(C1-4), -(CH2)n-NH2, -(CH2)n-NH(alquilo C1-4) o -(CH2)n-N(alquil C1-4)(alquil C1-4); R4 está ausente o es H, alquilo-C1-4 el cual puede contener opcionalmente uno o dos enlaces insaturados, -OH, O-(alquilo C1-4), (alquil C1-4)-OH, (CH2)nNH2, -(CH2)-NH(alquilo C1-4), (CH2)n-N-(alquilo C1- 4)(alquilo C1-4), -(CH2)n-NHC(=O)(alquilo C1-4), -(CH2)n-NO2, -(CH2)-CºN, -(CH2)n-C(=O)NH2, -(CH2)n-C(=O)NH(alquil C1-4) o -(CH2)n-C(=O)N(alquilo C1-4)(alquil C1-4), CN, NO2, -OR16; R3 y R5 son independientemente H, alquilo C1-6, alquilo sustituido C1-6, cicloalquilo C1-6 y cicloalquilo sustituido C1-6, alquil(C2-4)-O-alquilo(C1-4), alquil(C2-4)-NH-alquilo(C1-4), alquil(C2-4)-N-(alquilo C1-4)(alquilo C1-4)alquil(C1-4)-heterocíclico; R6 y R7 son independientemente alquilo (C1-4); cada R1, R14, y R15 se seleccionan independientemente de H, alquilo (C1-4), -(alquil C2-4)-O-(alquilo C1-4), -(CH2)v-NR16R17, o un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros; o R13 y R14 en -NR13R14, pueden opcionalmente conectarse para formar un grupo heterocíclico de 4 a 6 miembros, grupo heterocíclico el cual comprende opcionalmente de 1 a 3 restos hetero adicionales seleccionados de N, S, O y -C(=O); R16 y R17 son independientemente H, alquilo C1-6 o pueden formar juntos un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros; k es un número entero seleccionado de cero, 1, 2, 3, 4, y 5; y v es un número entero seleccionado de 2, 3, 4, y 5 y n es un número entero seleccionado de cero, 1, 2, 3, 4, y 5; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; a condición de que: a) en dicho grupo -(CH2)n-CR1R2R4, cuando n es 0, R1, R2, o R4 no puede ser un heteroátomo o contener un heteroátomo que se una directamente al carbono de dicho grupo -(CH2)n-CR1R2R4 cuando dicho carbono tiene hibridación sp3; y b) R13 y R14 no pueden ser H en un grupo -NHS(=O)2R14 o un grupo -SO2R13.