Patent CO-5080803-A1 (CO)
Title: Proceso de preparacion de 4-substituido-1h-indol-3-glioxami- das
Inventor: ANDERSON BENJAMIN ALAN
IPC: C07D209/30
Filed: 1999-04-16
Abstract: Un proceso de preparación de un compuesto de la fórmula I o una sal o prodroga derivada del mismo farmacéuticamente aceptable<EMI FILE="99022895_1" ID="1" IMF=JPEG >En donde:R1 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo C7-C20;<EMI FILE="99022895_2" ID="2" IMF=JPEG >donde;R10 es seleccionado del grupo que consiste de halo, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, -S-(aquil C1-C10) y halo alquilo C1-C10 y t es un entero entre 0 y 5 ambos incluidos; R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, halo, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C4, cicloalquenilo C3-C4, -O-(alquil C1-C2), -S-(alquilo C1-C2), aril, ariloxi, y HET corresponde a un anillo heterocíclico que incluye piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, pirazol, furano, tiofeno, tiofeno, tiazol, isotiazol, oxadiazol, imidazol, triazol y tetrazol;R4 es seleccionado del grupo que consiste de -CO2H, -SO3H, y -P(O)(OH)2 o una sal o prodroga derivadas del mismo; yR5 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), halo alcoxi(C1-C6), halo alquil (C1-C6), bromo, cloro, flúor, yodo y arilo;Proceso que comprende los siguientes pasos:a) Halogenación de un compuesto de fórmula X<EMI FILE="99022895_3" ID="3" IMF=JPEG >En donde R8 es alquil (C1-C6), arilo o HET, en donde HET corresponde a un anillo heterocíclico que incluye piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, pirrol, pirazol, furano, tiofeno, tiazol, isotiazol, oxadiazol, tiadiazol, imidazol, triazol y tetrazol;Con SO2Cl2 para formar un compuesto de fórmula IX<EMI FILE="99022895_4" ID="4" IMF=JPEG >b) Hidrolización y descarboxilación de un compuesto de fórmula IX<EMI FILE="99022895_5" ID="5" IMF=JPEG >- 2 -- 2 -Para formar un compuesto de fórmula VIII<EMI FILE="99022895_6" ID="6" IMF=JPEG >c) Alquilación de un compuesto de fórmula VII<EMI FILE="99022895_7" ID="7" IMF=JPEG >Con un compuesto de fórmula VIII<EMI FILE="99022895_8" ID="8" IMF=JPEG >Para formar un compuesto de fórmula VI<EMI FILE="99022895_9" ID="9" IMF=JPEG >d) Aminación y deshidratación de un compuesto de fórmula VI<EMI FILE="99022895_10" ID="10" IMF=JPEG >Con una amina de la fórmula R1NH2 en presencia de un solvente que formar un azeótropo con agua para formar un compuesto de formula V<EMI FILE="99022895_11" ID="11" IMF=JPEG >e) Oxidación de un compuesto de fórmula V<EMI FILE="99022895_12" ID="12" IMF=JPEG >Por el calentamiento por una base y un reactivo sulfinilante de la fórmula RSOX donde R es alquilo-( C1-C6) o arilo y X es alcoxi (C1-C6), halo, o -OCO2 alquilo(C1-C6) para formar un compuesto de fórmula IV<EMI FILE="99022895_13" ID="13" IMF=JPEG >f) Alquilación de un compuesto de fórmula IV<EMI FILE="99022895_14" ID="14" IMF=JPEG >con un agente alquilante de la fórmula XCH2R4a donde X es un grupo saliente y R4a es -CO2R4b , -SO3R4b , -P(O)(OR4b)2, o -P(O)(OR4b)H, donde R4b es un grupo protector ácido, para formar un compuesto de fórmula III<EMI FILE="99022895_15" ID="15" IMF=JPEG >g) Reacción de un compuesto de fórmula III<EMI FILE="99022895_16" ID="16" IMF=JPEG >con cloruro de oxalil y amoniaco para formar un compuesto de fórmula II<EMI FILE="99022895_17" ID="17" IMF=JPEG >h) Opcionalmente, hidrolización de un compuesto de fórmula II<EMI FILE="99022895_18" ID="18" IMF=JPEG >Para formar un compuesto de fórmula I; yi) Opcionalmente, salificación de un compuesto de fórmula I.