Patent ES-2354925-T3 (ES)
Title: Compuestos de heteroarilo útiles como inhibidores de enzimas de activación e1.
Inventor: CLAIBORNE CHRISTOPHER
IPC: A61K31/505
Filed: 2007-08-06
Granted: 2011-03-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (1): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente acceptable del mismo, en la que5 : El Anillo A es un anillo heteroarilo de 6 elementos que contiene nitrógeno, opcionalmente condensado a un anillo arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterocíclico de 5 ó 6 elementos, en el que uno o ambos anillos está opcionalmente sustituido y un átomo de nitrógeno del anillo está opcionalmente oxidado; W es -CH2-, -CHF-, -CF2-, -CH(R1)-, -CF(R1), -NH-, -N(R1)-, -O-, -S-, o - NHC(O)-; R1 es alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4; o R1 es una cadena alquileno C2-4 que está unida a una posición de anillo en el Anillo A para formar un anillo condensado de 5, 6, o 7 elementos, en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con C1-4 alifático, C1-4 fluoroalifático, =O, -CN, o -C(O)N(R4)2; X es -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH-, o -O-; Y es -O-, -S-, o -C(Rm)(Rn)-; Ra se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, -CN, -N3, -OR5, - N(R4)2, -NR4CO2R6, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -OC(O)R5, -OCO2R6, o un alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, o -C(O)N(R4x)(R4y); o Ra y Rc conjuntamente forman un enlace; Rb se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, alifático C1-4, y fluoroalifático C1-4; Rc se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, -CN, -N3, -OR5, -N(R4)2, - NR4CO2R6, -NR4C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -OC(O)R5, -OCO2R6, o un alifático C1-4 o fluoroalifático C1-4 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, o -C(O)N(R4x)(R4y); o Ra y Rc conjuntamente forman un enlace; Rd se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, flúor, alifático C1-4, y fluoroalifático C1-4; Re es hidrógeno, o alifático C1-4; o Re, tomado conjuntamente con un Rf y los átomos de carbono que intervienen, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 elementos; o Rc, tomado conjuntamente con Rm y los átomos de carbono que intervienen, forma un anillo ciclopropano condensado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyent5 es independientemente seleccionados de flúor o alifático C1-4; Re'' es hidrógeno, o alifático C1-4; o Re'', tomado conjuntamente con Rm y los átomos de carbono que intervienen, forma un anillo ciclopropano condensado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de flúor o alifático C1-4; cada Rf es independientemente hidrógeno, flúor, alifático C1-4, o fluoroalifático C1-4; o dos Rf tomados conjuntamente forman =O; o dos Rf, tomados conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 elementos; o un Rf, tomado conjuntamente con Re y los átomos de carbono que intervienen, forma un anillo espirocíclico de 3 a 6 elementos; Rm es hidrógeno, flúor, -N(R4)2, o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; o Rm y Rn conjuntamente forman =O o =C(R5)2; o Rm and Re, tomados conjuntamente con los átomos de carbono que intervienen, forman un anillo ciclopropano condensado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de flúor o alifático C1-4; o Rm y Re'', tomados conjuntamente con los átomos de carbono que intervienen, forman un anillo ciclopropano condensado, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de flúor o alifático C1-4; Rn es hidrógeno, flúor, o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido; o Rm y Rn conjuntamente forman =O o =C(R5)2; cada R4 es independientemente hidrógeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo o heterocíclico opcionalmente sustituido; o dos R4 en el mismo átomo de nitrógeno, tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 elementos opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrógeno, 0 - 2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de N, O, y S; R4x es hidrógeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, o ar C6-10 alquilo C1-4, cuya porción arilo puede estar opcionalmente sustituida; R4y es hidrógeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, ar C6-10 alquilo C1-4, cuya porción arilo puede estar opcionalmente sustituida, o un anillo arilo, heteroarilo, o heterocíclico de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido; o R4x y R4y, tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 8 elementos opcionalmente sustituido que tiene, además del átomo de nitrógeno, 0 - 2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de N, O, y S; y cada R5 es independientemente hidrógeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo o heterocíclico opcionalmente sustitui5 do; cada R5x es independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, o un arilo C6-10 o ar C6-10 alquilo C1-4,opcionalmente sustituido; cada R6 es independientemente un grupo alifático, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; y 10 m es 1, 2, o 3.