Patent AR-093261-A1 (AR)
Title: Compuestos de cefem 2-sustituidos
Inventor: XIANGMIN LIAO
IPC: C07D501/50
Filed: 2013-10-29
Abstract: Los compuestos de cefem 2-sustituidos, que tienen un amplio espectro antimicrobiano, en particular exhiben una potente actividad antimicrobiana contra bacterias Gram negativas que producen b-lactamasa. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), un éster en el grupo carboxilo, un compuesto amino-protegido cuando el amino está presente en un anillo en la cadena lateral 7 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde R¹ es un grupo carbocíclico opcionalmente sustituido o es un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido; con respecto a R²A y R²B, a) R²A es hidrógeno, amino opcionalmente sustituido, -SO₃H, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, carboxilo, (alquil inferior)oxicarbonilo opcionalmente sustituido, carbamoilo opcionalmente sustituido, hidroxilo o carboniloxi sustituido; y R²B es hidrógeno, siempre que R²A y R²B no sean hidrógeno al mismo tiempo, o b) R²A y R²B se toman juntos para formar metilideno opcionalmente sustituido o hidroxiimino opcionalmente sustituido; R³ es hidrógeno, -OCH₃ o -NH-CH(=O); con respecto a R⁵A y R⁵B, a) R⁵A y R⁵B son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo inferior y R⁵A y R⁵B no son hidrógeno al mismo tiempo, b) R⁵A y R⁵B se pueden tomar juntos con el átomo adyacente para formar carbociclo opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o c) R⁵A y R⁵B se pueden tomar juntos para formar metilideno opcionalmente sustituido; L es -CH₂-, -CH=CH-, -CH₂-CH=CH-, -CH=CH-CH₂-, -S-, -CH₂-S-, -CH=CH-S- o -CH=CH-CH₂-S-; E es un grupo divalente opcionalmente sustituido que tiene al menos un ión amonio cuaternario; R¹⁰ es hidrógeno o un grupo representado por la fórmula (2), en donde anillo A es un anillo benceno, heterociclo monocíclico o heterociclo fusionado; n es un número entero de 0 a 2; cada R⁴ es, de modo independiente, hidrógeno, halógeno, oxo, -OH, -CN, -NO₂, -O-C(=O)-R⁹, -C(=O)-R⁹, -C(=O)-OH, -C(=O)-OR⁹, -OR⁹, -NR⁹R⁹, -SO₂R⁹, -SR⁹, -NR⁹-C(=O)-R⁹, alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; siempre que dos grupos hidroxilo en el anillo A unidos respectivamente con átomos de carbono se ubiquen de modo adyacente; cada R⁹ es, de modo independiente, alquilo inferior o haloalquilo (inferior); G es un enlace simple, alquileno inferior opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido o alquinileno opcionalmente sustituido; B es un enlace simple o un grupo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene al menos 1 - 3 átomos de nitrógeno; D es un enlace simple, -C(=O)-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -NR⁶-, -NR⁶-C(=O)-, -C(=O)-NR⁶-, -C(=O)-C(=O)-, -NR⁶-C(=O)-NR⁶-, -C(=O)-C(=O)-NR⁶-, -C(=O)-NR⁶-C(=O)-, -NR⁶-C(=O)-C(=O)-, -NR⁶-NR⁶-C(=O)-, -C(=O)-NR⁶-NR⁶-, -N=N-C(=O)-, -C(=O)-N=N-, -C=N-NR⁶-C(=O)-, -C=N-C(=O)-, -N=C-C(=O)-, -C=N-C(=O)-NR⁶-, -NR⁶-C(=O)-C(=N-OR⁶)-, -C(=N-OR⁶)-C(=O)-NR⁶-, -NR⁶-, C(=N-OR⁶)-, -C(=N-OR⁶)-NR⁶-, -C(=O)-C(=N-OR⁶)-, -C(=N-OR⁶)-C(=O)-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-NR⁶-, -NR⁶-S(=O)₂-, -NR⁶-CH₂-, -CH₂-NR⁶- o -S(=O)₂-; cada R⁶ es, de modo independiente, hidrógeno o alquilo inferior opcionalmente sustituido; siempre que, cuando R¹⁰ es hidrógeno, E sea un grupo cíclico divalente opcionalmente sustituido que tiene al menos un ión amonio cuaternario y al menos dos grupos hidroxilo que unidos respectivamente con átomos de carbono se ubica cada uno adyacentemente en el grupo cíclico.