Patent CO-5221051-A1 (CO)
Title: Compuestos peptidil espiroheterociclicos amidino y guanidino, composiciones farmaceuticas que los contienen y su metodo de fabricacion
Inventor: EMMANUEL MICHEL JOSE
IPC: A61K31/16
Filed: 2000-09-13
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):<EMI FILE="00069317_1" ID="1" IMF=JPEG >En la cual: Het es piperidinilo, pirrolidinilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofuranilo, hexahidropirimidinilo, hexahidropiridazinilo, piperazinilo, 1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-ilamina, dihidro-oxazolilo, 1,2,-tiazinanilo-1,1-dióxido, 1,2,6,-tiadiazinanilo-1,1-dióxido, isotiazolidinilo-1,1-dióxido, o imidazolidinilo-2,4-diona, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R5; Y es O ó S; R1 es alquilo C1-5, alcoxi C1-5, ariloxi, cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, naftilo, tetrahidronaftilo, alquil (C1-5)-sulfonilalquilo(C1-5), cicloalquil (C3-7)-sulfonil-alquilo(C1-5), arilsulfonilalquilo (C1-5), pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, piranilo, tiopiranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, benzoxazolilo, quinoxalinilo, o amino; en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más R a; R a es alquilo C1-5, cicloalquilo C3-7, fenilo, naftilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, alcoxi C1-5, alcanoílo C1-5, alcanoiloxi C1-5, ariloxi, benciloxi, alcoxi (C1-5)-carbonilo, ariloxicarbonilo, ariloxi, carbamoílo en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-8, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo,					- 2 - pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, o bien Ra es alcanoíl (C1-5)-amino, aroilamino, alquil(C1-5)-tio, ariltio en el cual el átomo de azufre puede estar oxidado a un sulfóxido o sulfona, ureido en el cual cualquiera de los dos átomos de nitrógeno puede estar sustituido, de manera independiente, con alquilo, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, alcoxi (C1-5)carbonilamino, ariloxicarbonilamino, alquil(C1-5)carbamoiloxi, arilcarbamoiloxi, alquil(C1-5)sulfonilamino, arilsulfonilamino, alquil(C1-5)aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, amino en donde el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, amidino o guanidino, Ra puede estar sustituido adicionalmente, de manera opcional, con uno o más Rb; Rb es alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, arilo, alcoxi C1-5, ariloxi, benciloxi, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, amidino o guanidino; R2 es hidrógeno o alquilo C1-3; R3 es hidrógeno, alquilo C1-5, alquileno C2-5, cicloalquilo C3-7, aril-alquilo (C1-3) o arilo, en donde R3 está sustituido opcionalmente con uno o más Rc; Rc es alquilo C1-5, cicloalquilo C3-7, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, alcoxi C1-5, ariloxi, alcanoílo C1-5, aroílo, alcoxi(C1-5)-carbonilo, ariloxicarbonilo, alcanoiloxi C1-5, aroiloxi, carbamoílo en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-5, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, o bien Rc es alcanoil(C1-5)-amino, aroilamino, alquil(C1-5)-tio en el cual el átomo de azufre puede estar oxidado a un sulfóxido o sulfona, ariltio en el cual el átomo de azufre puede estar oxidado a un sulfóxido o sulfona, ureido en el cual cualquiera de los dos átomos de nitrógeno puede estar sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-5, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo o quinoxalinilo, alcoxi(C1-5)-carbonilamino, ariloxicarbonilamino, alquil-(C1-5)-carbamoiloxi, arilcarbamoiloxi, alquil(C1-5)-sulfonilamino, arilsulfonilamino, alquil(C1-5)-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, amino en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-5, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, o quinoxalinilo, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, amidino o guanidino, Rc puede estar sustituido adicionalmente, de manera opcional, con uno o más Rd; Rd es alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, arilo arilalquilo, alcoxi C1-5, ariloxi, aril-alcoxi(C1-5), aroílo, amino, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, amidino o guanidino; R4 es hidrógeno o alquilo C1-3; R5 es cadena de alquilo C1-5 opcionalmente interrumpida por uno o dos O ó S, fenilo, naftilo, aril-alquilo(C1-3), furanilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, piridinilo, pirimidinilo, alcanoílo C1-5, aroílo, alcoxi(C1-5)-carbonilo, ariloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, carbamoílo en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-5, arilo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, tiazolilo, imidazolilo, piridinilo, bencimidazolilo o quinolinilo,o bien R5 es alcanoíl(C1-5)-amino, aroilamino, alquil(C1-5)-tio en el cual el átomo de azufre puede estar oxidado a un sulfóxido o sulfona, ariltio en el cual el átomo de azufre					- 3 -puede estar oxidado a un sulfóxido o sulfona, alquil(C1-5)-sulfonilamino, arilsulfonilamino, alquil(C1-5)-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, amino en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono-o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, piridinilcarbonilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo o arilsulfonilo, o bien R5 es halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, amidino o guanidino, R5 puede estar sustituido adicionalmente, de manera opcional, con uno o más Re; Re es alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, arilo, pirrolodinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, indolinilo, piranilo, tiopiranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, indolilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzotiazolilo, quinolinilo, isoquinilinilo, quinazolinilo, benzoxazolilo, quinoxalinilo, alcoxi C1-5, ariloxi, aroílo, amino en el cual el átomo de nitrógeno puede estar mono- o di-sustituido, de manera independiente, con alquilo C1-5, arilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, o piridinilo, halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, ciano, nitro, benciloxi, aril(C1-3)-alcoxicarbonilo, amidino o guanidino; X es O ó S, y derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos.