Patent AR-074499-A1 (AR)
Title: Carboxamidas heterobiciclicas como inhibidoras de cinasas
Filed: 2009-12-07
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula (1), y al uso de un compuesto de la fórmula (1) para la preparación de composiciones farmacéuticas para utilizarse en el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteína, en especial de enfermedades proliferativas, tal como en el tratamiento de enfermedades tumorales y enfermedades neovasculares oculares. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde R1 es hidrógeno o alquilo C1-6; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; R3 es hidrógeno o alquilo C1-6; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; o R2 y R4, tomados en combinación, forman un enlace; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, o halógeno; R6 representa 0, 1 o 2 residuos independientemente seleccionados en cada presentación a partir de halógeno, o alquilo C1-6; R7 es hidrógeno o alquilo C1-6; X es O o S; Z1 y Z2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en N y CR8; R8 y R10 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; R9 se selecciona a partir del grupo que consisto en (CR11R12)nNR13R14, (CR11R12)nheterociclo, (CR11R12)nOR15, (CR11R12)nC(O)ER13, y (CR11R12)nS(O)mR17; o R8 y R9, tomados en combinación, junto con los átomos con los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, cuyo anillo heterocíclico está sustituido con 0, 1 o 2 residuos seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en oxo, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halo-alcoxilo C1-6, halógeno, hidroxilo, amino, hidroxi-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, mono- y di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, hetero-cicloalquilo C1-4, alcanoílo C1-6, mono- y di-alquilo C1-6-amino, amino-carbonilo, mono- y di-alquilo C1-6-amino-carbonilo, alcoxilo C1-6-carbonilo, alquilo C1-6-sulfonilo, amino-sulfonilo, y mono- y di-alquilo C1-6-amino-sulfonilo; Ar2 se selecciona a partir del grupo que consiste en fenilo, naftilo, un heteroarilo monocíclico o bicíclico, y heterociclo bicíclico o tricíclico, en donde cada residuo de heteroarilo o heterociclo tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O o S, y en donde el grupo fenilo, naftilo, heteroarilo o heterociclo está insustituido o sustituido por 1, 2, o 3 grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxilo C1-8, halo-alcoxilo C1-8, halógeno, hidroxilo, amino, amino-alquilo C1-6, mono- y di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, mono- y di-alquilo C1-6-amino, CO2-alquilo C1-6, fenil-alquilo C0-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C0-4, cicloalquilo espirocíclico C3-7, amino-sulfonilo, y mono- y di-alquilo C1-6-amino-sulfonilo; m es 0, 1, o 2; n es 0, 1, 2, o 3; E está ausente, o es O o NR18: R11, R12, y R18 son iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; y R13, R14, R15, R16 y R17 se seleccionan independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclo, cada uno de los cuales está sustituido con 0, 1 o 2 residuos seleccionados independientemente a partir de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halógeno, hidroxilo, amino, y mono- y di-alquilo C1-6-amino.