Patent AR-035347-A1 (AR)
Title: Compuestos de tiadiazoles y oxadiazoles, proceso de preparacion, composiciones farmaceuticas y uso para la preparacion de composiciones farmaceuticas de los mismos.
Inventor: BERNARDELLI PATRICK
IPC: A61P11/00
Filed: 2001-09-27
Abstract: Compuestos de fórmula (1), donde: Y es O ó S; R1 es: alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o un grupo policíclico; cada uno optativamente sustituido con uno o varios grupos X1-R4, idénticos o diferentes, en donde: X1 es: un solo enlace, alquileno inferior, alquenileno C2-6, cicloalquileno, arileno o heterociclo divalente y R4 es: 1) H, =O, NO2, CN, halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, bioisóstero de ácido carboxílico, 2) COOR5, C(=O)R5, C(=S)R5, SO2R5, SOR5, SO3R5, SR5, OR5, 3) C(=O)NR7R8, C(=S)NR7R8, C(=N-CN)NR7R8, C(=N-SO2NH2)NR7R8, C(=CH-NO2)NR7R8, C(=NR7)NHR8, C(=NR7)R8, C(=NR9)NHR8, C(=NR9)R8, SO2NR7R8 o NR7R8 en donde R7 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan de OH, R5, R6, C(=O)NR5R6, C(=O)R5, SO2R5, C(=NR9)NHR10, C(=NR9)R10, C(=CH-NO2)NR9R10, C(=N-SO2NH2)NR9R10, C(=N-CN)NR9R10 o C(=S)NR9R10; R2 es: alquilo inferior, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo; cada uno optativamente sustituido con uno o varios grupos que son iguales o diferentes y que se seleccionan de: 1) H, bioisóstero de ácido carboxílico, haloalquilo inferior, halógeno, 2) COOR5, OR5, SO2R5, 3) SO2NR11R12, C(=O)NR11R12 o NR11R12 en donde R11 y R12 son iguales o diferentes y se seleccionan de OH, R5, R6, C(=O)NR5R6, C(=O)R5, SO2R5, C(=S)NR9R10, C(=CH-NO2)NR9R10, C(=N-CN)NR9R10, C(=N-SO2NH2)NR9R10, C(=NR9)NHR10 o C(=NR9)R10; R3 es X2-R'3 en donde: X2 es un solo enlace o un grupo seleccionado de alquileno C1-4, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cada uno optativamente sustituido con uno o varios grupos que son iguales o diferentes y que se seleccionan de: 1) H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-4, arilo, heterociclo, =O, CN, 2) OR5, =NR5 o 3) NR13R14 en donde R13 y R14 son iguales o diferentes y se seleccionan de R5, R6, C(=O)NR5R6, C(=O)R5, SO2R5, C(=S)NR9R10, C(=CH-NO2)NR9R10, C(=NR9)NHR10 o C(=NR9)R10; R'3 es: cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo o un grupo policíclico; cada uno optativamente sustituido con uno o varios grupos X3-R17, idénticos o diferentes, en donde: X3 es: un solo enlace, alquileno inferior, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno, arileno, heterociclo divalente o un grupo heterocíclico divalente y R17 es: 1) H, =O, NO2, CN, haloalquilo inferior, halógeno, bioisóstero de ácido carboxílico, cicloalquilo, 2) COOR5, C(=O)R5, C(=S)R5, SO2R5, SOR5, SO3R5, SR5, OR5, 3) C(=O)NR15R16, C(=S)NR15R16, C(=N-CN)NR15R16, C(=N-SO2NH2)NR15R16, C(=CH-NO2)NR15R16, SO2NR15R16, C(=NR15)NHR16, C(=NR15)R16, C(=NR9)NHR16, C(=NR9)R16 o NR15R16 en donde R15 y R16 son iguales o diferentes y se seleccionan de OH, R5, R6, C(=O)NR5R6, C(=O)R5, SO2R5, C(=S)NR9R10, C(=CH-NO2)NR9R10, C(=N-CN)NR9R10, C(=N-SO2NH2)NR9R10, C(=NR9)NHR10 o C(=NR9)R10, 4) heterociclo optativamente sustituido con uno o varios grupos R5; en donde, R5 y R6 son iguales o diferentes y se seleccionan de: H, alquilo inferior, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, X4-cicloalquilo, X4-cicloalquenilo, X4-arilo, X4-heterociclo o X4-grupo policíclico, en donde X4 es un solo enlace, alquileno inferior o alquenilo de C2-6; cada uno optativamente sustituido con uno o varios grupos que son iguales o diferentes y que se seleccionan de: halógeno, =O, COOR20, CN, OR20, alquilo inferior optativamente sustituido con OR20, O-alquilo inferior optativamente sustituido con OR20, C(=O)-alquilo inferior, haloalquilo inferior, X5-N(R18R19), en donde X5 es un solo enlace o alquileno inferior y R18, R19 y R20 son iguales o diferentes y se seleccionan de H o alquilo inferior; X6-heterociclo, X6-arilo, X6-cicloalquilo, X6-cicloalquenilo, X6-grupo policíclico en donde X6 se selecciona de un solo enlace o alquileno inferior, estos grupos optativamente se sustituyen con uno o varios grupos, idénticos o diferentes, seleccionados de halógenos, COOR21, OR21, o (CH2)nNR21R22 en donde n es 0, 1 ó 2 y R21 y R22 son iguales o diferentes y se seleccionan de H o alquilo inferior; R9 se selecciona de H, CN, OH, alquilo inferior, O-alquilo inferior, arilo, heterociclo, SO2NH2 o X5-N(R18R19) en donde X5 es un solo enlace o alquileno inferior y R18 y R19 son iguales o diferentes y se seleccionan de H o alquilo inferior; R10 se selecciona de hidrógeno, alquilo inferior, ciclopropilo o heterociclo; o un derivado farmacéuticamente aceptable de él, con la condición de que el compuesto de la fórmula (1) no sea etil éster del ácido 4-[2-formilimino-5-(4-metoxi-fenil)-[1,3,4]tiadiazol-3-il]-butírico, etil éster del ácido 4-[5-(4-cloro-fenil)-2-formilimino-[1,3,4]tiadiazol-3-il]-butírico. Composiciones farmacéuticas que comprende un compuesto de la fórmula (1) y un vehículo farmacéuticamente aceptable. El uso de dichos compuestos para fabricar un medicamento útil para tratamiento con inhibidores selectivos de fosfodiesterasa-7 (PDE7), enfermedades relacionadas con células T, autoinmunes, inflamatorias, respiratorias, del sistema nervioso central (CNS), alérgicas, endócrinas o exócrinas del páncreas, gastrointestinales, dolor visceral, inflamatoria del intestino, osteoartritis, esclerosis múltiple, pulmonar obstructiva crónica (COPD), asma, cáncer, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o rechazo de trasplantes. Proceso para preparar los compuestos de la fórmula (1) que comprende reacción de una hidracina de S2C y MeX, reacción con cloruro de acilo, ciclación y reacción con amina R1NH2. Los compuestos son inhibidores selectivos de PDE7, activos a concentraciones micromolares o preferentemente nanomolares.