Patent AR-030689-A1 (AR)
Title: Compuestos de 3-aminosulfonil-2-hidroxifenil urea, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de dichos compuestos en la manufactura de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por quimioquinas
IPC: A61P1/04
Filed: 2001-03-12
Abstract: Compuestos de 3-aminosulfonil-2-hidroxifenil urea o sus sales farmacéuticamente aceptables utiles en el tratamiento de estados morbosos mediados por la quimioquina Interleuquina-8 (IL-8). Tales compuestos están representados por la formula (1) en la que Rb es independientemente seleccionado del grupo que consiste en los restos de hidrogeno, NR6R7, OH, ORa, alquilo C1-5, arilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-5, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquenilo C2-4, heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4, y heterociclo-alquenilo C2-4, todos los cuales pueden estar opcional e independientemente sustituidos de una a tres veces por halogeno, nitro, alquilo C1-4 halosustituido, alquilo C1-4, amino, amina mono- o di-sustituida con alquilo C1-4, ORa, C(O)Ra, NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, hidroxilo, NR9C(O)Ra, S(O)m, Ra, C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)2NR6R7, y NHS(O)2Ra; alternativamente los dos sustituyentes Rb pueden estar unidos para formar un anillo de 3-10 miembros, opcionalmente sustituido y que contiene independientemente, además de carbono, de 1 a 3 restos seleccionados del grupo que consiste en NRa, O, S, SO y SO2, que puede estar opcionalmente insaturado; Ra es seleccionado del grupo que consiste en los restos de alquilo, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteraril-alquilo C1-4, heterociclo, COORa y heterociclo-alquilo C1-4, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos; m es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; m' es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 o 2; n es un numero entero que tiene un valor de 1 a 5; q es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 a 10; t es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 o 2; s es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-10, alquilo C1-10 halosustituido, alquenilo C2-10, alcoxilo C1-10, alcoxilo C1-10 halosustituido, azida, S(O)tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, hidroxilo, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo, arilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-10, ariloxilo, aril-alquiloxilo C1-4 heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroaril-alquenilo C2-10, heteroaril-alquiloxilo C1-4, heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4, heterociclo-alquiloxilo C1-4, heterociclo-alquenilo C2-10, (CR8R8)qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, alquenil C2-10-C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, alquenil C2-10-C(O)R11, alquenil C2-10-C(O)OR11, (CR8R8)q-C(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)q-C(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)2Ra y (CR8R8)qS(O)2NR4R5; o dos restos R1 pueden formar conjuntamente O-(CH2)sO o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, pudiendo estar opcionalmente sustituidos los restos alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heterociclo; R4 y R5 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclo, y heterociclo-alquilo C1-4; o R4 y R5 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede comprender opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, N y S; R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4, heteroarilo, arilo, alquilarilo, y alquil-heteroalquilo C1-4 o R6 y R7 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, anillo que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrogeno y azufre y que puede estar opcionalmente sustituido. R8 es hidrogeno o alquilo C1-4; R9 es alquilo C1-4; R10 es alquil C1-10-C(O)2R8; R11 es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido y heterociclo-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R13 y R14 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido , heterociclo opcionalmente sustituido, heterociclo-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, halogeno, nitro, ORa, NR6R7, C(O)Ra, NR11C(O)ORa, OC(O)NR6R7, NR11C(O)Ra, S(O)mRa, C(O)NR6R7, C(O)OH; C(O)ORa, S(O)2-NR6R7 y NR11S(O)2Ra; y R20 es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquinilo, alquenilo, heterociclo y heteroaromático, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos. Además se dan a conocer composiciones farmacéuticas que los comprenden, y el uso de dichos compuestos en la manufactura de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por quimioquinas.