Patent ES-2879387-T3 (ES)
Title: Proteínas de dominio de armazón a base de fibronectina que se unen a miostatina
Inventor: CLOAD SHARON
IPC: C07K14/435
Filed: 2013-09-12
Granted: 2021-11-22
Abstract: Un polipéptido que comprende un décimo dominio de fibronectina de tipo III (10Fn3), en donde el polipéptido se une a miostatina con una KD inferior a 500 nM y uno de los bucles BC, DE y FG del dominio 10Fn3 tiene una sustitución de aminoácido con respecto a las secuencias de aminoácidos respectivas de las SEQ ID NO: 34, 39 y 75, respectivamente, y en donde (a) la sustitución de un aminoácido está en el bucle BC, en donde (i) la serina en la posición 3 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, F, I, V, W e Y; (ii) la histidina en la posición 6 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, D, E, F, G, I, K, L, M, N, Q, R, S, T, V, W e Y; (iii) la glutamina en la posición 7 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, R, S, T, V, W e Y; (iv) la lisina en la posición 9 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, G, H, I, L, M, N, Q, R, S, V, W e Y; (v) la alanina en la posición 10 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en G, L, M y S; o (vi) la asparagina en la posición 11 del bucle BC (SEQ ID NO: 34) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, H, Q, S e Y; (b) la sustitución de un aminoácido está en el bucle DE, en donde la valina en la posición 5 del bucle DE (SEQ ID NO: 39) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, E, I, L, M, Q y T; o (c) la sustitución de un aminoácido está en el bucle FG, en donde (i) la valina en la posición 2 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, I, L y M; (ii) la treonina en la posición 3 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, F, H, I, L, M, Q, R, S, V, W e Y; (iii) el ácido aspártico en la posición 4 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituido con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, D, E, F, G, H, I, L, M, N, P, Q, S, T, V, W e Y; (iv) la treonina en la posición 5 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, V, W e Y; (v) la glicina en la posición 6 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, D, E, F, H, I, L, M, N, Q, S, T, V, W e Y; (vi) la tirosina en la posición 7 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, F, I, L, M, P, T, V y W; (xii) la leucina en la posición 8 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en C, F, H, I, L, M, N, Q, R, T, V, W e Y; (xiii) la lisina en la posición 9 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, E, F, G, I, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W e Y; (ix) la tirosina en la posición 10 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con W; o (x) la lisina en la posición 11 del bucle FG (SEQ ID NO: 75) está sustituida con un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en A, C, D, E, G, H, L, M, N, P, Q, R, S, T y V.