Patent AR-074830-A1 (AR)
Title: Pirrolotriazinas como inhibidores de alk y jak2
Filed: 2009-12-21
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde Q1 es -L1-A1-G1-X1-Z1; Q2 es -L2-A2-G2-X2-Z2; Q3 es -L3-A3-G3-X3-Z3; Q4 es -L4-A4-G4-X4-Z4; L1 es alquileno C1-6 opcionalmente sustituido por 1-12 R9, alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-10 R9, alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-8 R9, arileno C6-10 opcionalmente sustituido por 1-10 R9, arilalquileno C7-16 opcionalmente sustituido por 1-18 R9, cicloalquileno C3-11 opcionalmente sustituido por 1-20 R9, cicloalquilalquileno C4-17 opcionalmente sustituido por 1-31 R9, heterocicloalquileno de 3 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-27 R9, heterocicloalquilalquileno de 4 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-39 R9, heteroarileno de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-14 R9, heteroarilalquileno de 6 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-26 R9, -alquil C0-3-C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NR5)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NR5)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NOH)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NOR6)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR2R3)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR4C(=O)R1)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR4C(=O)OR1)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=S)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-N=N-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)NR4C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)NR4C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=NR5)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=O)C(=O)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=S)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=S)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4C(=S)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4S(=O)2alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR4S(=O)2NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=NR5)NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)n-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)2O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-So3-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)2NR4-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)NR4-alquilo C0-3-, o ausente; A1 es alquilo C1-6 o alquileno C1-6 opcionalmente sustituido por 1-13 o 1-12 Ra, respectivamente, alquenilo C2-6 o alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 Ra respectivamente, alquinilo C2-6 o alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-9 o 1-8 Ra, respectivamente, arilo C6-10 o arileno C6-10 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 Ra, respectivamente, arilalquilo C7-16, o arilalquileno C7-16 opcionalmente sustituido por 1-19 o 1-18 Ra, respectivamente, cicloalquilo C3-11 o cicloalquileno C3-11 opcionalmente sustituido por 1-21 o 1-20 Ra, respectivamente, cicloalquilalquilo C4-17 o cicloalquilalquileno C4-17 opcionalmente sustituido por 1-32 o 1-31 Ra, respectivamente, heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros o heterocicloalquileno de 3 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-28 o 1-27 Ra, respectivamente, heterocicloalquilalquilo de 4 a 21 miembros o heterocicloalquilalquileno de 4 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-40 ó 1-39 Ra, respectivamente, heteroarilo de 5 a 15 miembros o heteroarileno de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-15 o 1-14 Ra, respectivamente, o heteroarilalquilo de 6 a 21 miembros o heteroarilalquileno de 6 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-27 o 1-26 Ra, respectivamente, donde cada Ra se selecciona independientemente de alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1-13 R19, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1-11 R19, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1-9 R19, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por 1-11 R19, arilalquilo C7-16 opcionalmente sustituido por 1-19 R19, cicloalquilo C3-11 opcionalmente sustituido por 1-21 R19, cicloalquilalquilo C4-17 opcionalmente sustituido por 1-32 R19, heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-28 R19, heterocicloalquilalquilo de 4 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-40 R19, heteroarilo de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-15 R19, heteroarilalquilo de 6 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-27 R19, halógeno, -CN, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR12R13, -C(=O)C(=O)R10, -C(=NR15)R10, -C(=NR85)R12R13, -C(NOH)NR12R13, -C(=NOR16)R10, -C(=NNR12R13)R10, -C(=NNR14C(=O)R11)R10, -C(=NNR14C(=O)OR11)R10, -C(=S)NR12R13, -NC, -NO2, -NR12R13, -NR14NR12R13, -N=NR14, =NR10, =NOR10, -NR14OR16, -NR14C(=O)R10, -NR14C(=O)C(=O)R10, -NR14C(=O)OR11, NR14C(=O)C(=O)OR11, -NR14C(=O)NR12R13, -NR14C(=O)NR14C(=O)R10, -NR14C(=O)NR14c(=o)oR10, -NR14C(=NR15)NR12R13, -NR14C(=O)C(=O)NR12R13, -NR14C(=S)R10, -NR14C(=S)OR10, -NR14C(=S)NR12R13, -NR14S(=O)2R11, -NR14S(=O)2NR12R13, -NR14P(=O)R18R18, -NR14P(=O)(NR12R13)(NR12R13), -NR14P(=O)(OR10)(OR10), -NR14P(=O)(SR10)(SR10), -OR10, =O, -OCN, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR12R13, -OC(=O)OR10, -OC(=NR15)NR12R13, -OS(=O)R10, -OS(=O)2R10, -OS(=O)2OR10, -OS(=O)2NR12R13, -OP(=O)R18R18, OP(=O)(NR12R13)(NR12R13), -OP(=O)(OR10)(OR10), -OP(=O)(SR10)(SR10), -SCN, =S, -S(=O)nR10, -S(=O)2OR10, -so3R17, -S(=O)2NR12R13, -S(=O)NR12R13, -SP(=O)R18R18, -SP(=O)(NR12R13)(NR12R13), -SP(=O)(OR10)(OR10), -SP(=O)(SR10)(SR10), -P(=O)R18R18, -P(=O)(NR12R13)(NR12R13), -P(=O)(OR10)(OR10), y -P(=O)(SR10)(SR10); G1 es alquilo C1-6 o alquileno C1-6 opcionalmente sustituido por 1-13 ó 1-12 R29, respectivamente, alquenilo C2-6 o alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 R29, respectivamente, alquinilo C2-6 o alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-9 o 1-8 R29, respectivamente, arilo C6-10 o arilero C6-10 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 R29, respectivamente, arilalquilo C7-16 o arilalquileno C7-16 opcionalmente sustituido por 1-19 o 1-18 R29, respectivamente, cicloalquilo C3-11 o cicloalquileno C3-11 opcionalmente sustituido por 1-21 o 1-20 R29, cicloalquilalquilo C4-17 o cicloalquilalquileno C4-17 opcionalmente sustituido por 1-32 o 1-31 R29, respectivamente, heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros o heterocicloalquileno de 3 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-28 o 1-27 R29, respectivamente, heterocicloalquilalquilo de 4 a 21 miembros o heterocicloalquilalquileno de 4 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-40 ó 1-39 R29, respectivamente, heteroarilo de 5 a 15 miembros o heteroarileno de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-15 o 1-14 R29, respectivamente, o heteroarilalquilo de 6 a 21 miembros o heteroarilalquileno de 6 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-27 o 1-26 R29, respectivamente, -alquil C0-3-C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NR25)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NR25)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NOH)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NOR26)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR22R23)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR24C(=O)R21)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=NNR24C(=O)OR21)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=S)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-N=N-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)NR24C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)NR24C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=NR25)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=O)C(=O)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=S)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=S)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24C(=S)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24S(=O)2alquilo C0-3-, -alquil C0-3-NR24S(=O)2NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OC(=NR25)NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-OS(=O)2NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)n-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)2O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-So3-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)2NR24-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-S(=O)NR24-alquilo C0-3-, o ausente; X1 es alquilo C1-6 o alquileno C1-6 opcionalmente sustituido por 1-13 o 1-12 R39 respectivamente, alquenilo C2-6 o alquenileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 R39, respectivamente, alquinilo C2-6 o alquinileno C2-6 opcionalmente sustituido por 1-9 o 1-8 R39, respectivamente, arilo C6-10 o arileno C6-10 opcionalmente sustituido por 1-11 o 1-10 R39, respectivamente, arilalquilo C7-16 o arilalquileno C7-16 opcionalmente sustituido por 1-19 o 1-18 R39, respectivamente, cicloalquilo C3-11 o cicloalquileno C3-11 opcionalmente sustituido por 1-21 o 1-20 R39, cicloalquilalquilo C4-17 o cicloalquilalquileno C4-17 opcionalmente sustituido por 1-32 o 1-31 R39, respectivamente, heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros o heterocicloalquileno de 3 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-28 o 1-27 R39, respectivamente, heterocicloalquilalquilo de 4 a 21 miembros o heterocicloalquilalquileno de 4 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-40 ó 1-39 R39, respectivamente, heteroarilo de 5 a 15 miembros o heteroarileno de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1-15 o 1-14 R39, respectivamente, o heteroarilalquilo de 6 a 21 miembros o heteroarilalquileno de 6 a 21 miembros opcionalmente sustituido por 1-27 o 1-26 R39, respectivamente, -alquil C0-3-C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)O-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)NR34-alquilo C0-3-, -alquil C0-3-C(=O)C(=O)alquilo C0-3-, -alquil C0