Patent AR-085748-A1 (AR)
Title: Piridinonas biciclicas
IPC: A61K31/4355
Filed: 2012-03-29
Abstract: También se divulgan las correspondientes composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento, métodos de síntesis, e intermediarios. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), en donde: X es un heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene 1 - 3 heteroátomos; R¹ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆ en donde dicho alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alquinilo puede sustituirse opcionalmente e independientemente con uno a tres de los grupos flúor, ciano, -CF₃, hidroxilo, o alcoxi C₁₋₆; R²ᵃ y R²ᵇ para cada aparición son cada uno independientemente hidrógeno, flúor, ciano, -CF₃, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, bicicloalquilo C₄₋₁₀, alquenilo C₂₋₆, alquilideno C₂₋₆, o alquinilo C₂₋₆; en donde dicho alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, alquenilo, alquilideno o alquinilo puede sustituirse opcionalmente e independientemente con ciano, alquilo C₁₋₃ o uno a tres flúor; o R²ᵃ y R²ᵇ junto con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 5 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres R⁸; R³ es -(C(R¹¹)₂)ₜ-(arilo C₆₋₁₀) o -(C(R¹¹)₂)ₜ-(heteroarilo de 5 a 14 miembros); en donde dichos restos arilo o heteroarilo pueden sustituirse opcionalmente independientemente con uno a cinco R¹⁰; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son cada uno independientemente hidrógeno, -CF₃, o alquilo C₁₋₆, en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres -CF₃, ciano o flúor; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ junto con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 5 miembros, en donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres de -CF₃, ciano, flúor o alquilo C₁₋₆; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ para cada aparición son cada uno independientemente hidrógeno, -CF₃, o alquilo C₁₋₆ en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres -CF₃, ciano o flúor; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ junto con el carbono al que están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 5 miembros, en donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres -CF₃, ciano, flúor o alquilo C₁₋₆; R⁶, R⁷ y R⁸ son independientemente hidrógeno, -CF₃, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₆ o -OR⁹; siempre que R⁶ y R⁷ no pueden ser ambos -OH; R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquenilo C₃₋₆ o alquinilo C₃₋₆ en donde dicho alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alquinilo puede sustituirse opcionalmente e independientemente con ciano, o uno a tres flúor; cada R¹⁰ es independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, -CF₃, alquilo C₁₋₆, -(C(R¹¹)₂)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₆), -(C(R¹¹)₂)ₘ-(bicicloalquilo C₄₋₁₀), (C(R¹¹)₂)ₘ-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R¹¹)₂)ₘ-(arilo C₆₋₁₀), (C(R¹¹)₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), (C(R¹¹)₂)ₘ-OR¹², -C(O)R¹³, -SF₅ o -Si(CH₃)₃; en donde dichos restos alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden sustituirse opcionalmente e independientemente con uno a tres R¹⁴; cada R¹¹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₄, flúor, -CF₃, -CHF₂ o -OR¹² en donde dichos retos alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo pueden sustituirse opcionalmente independientemente con uno a tres flúor o ciano; cada R¹² es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -CF₃, -(C(R¹⁴)₂)ₙ-(cicloalquilo C₃₋₆), -(C(R¹⁴)₂)ₙ-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R¹⁴)₂)ₙ-(arilo C₆₋₁₀) o -(C(R¹⁴)₂)ₙ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros); en donde dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden sustituirse opcionalmente independientemente con uno a tres R¹⁶; cada R¹³ es independientemente alquilo C₁₋₆, -(C(R¹⁶)₂)ₚ-(cicloalquilo C₃), -(C(R¹⁶)₂)ₚ-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R¹⁶)₂)ₚ-(arilo C₆₋₁₀) o -(C(R¹⁶)₂)ₚ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros); en donde dichos restos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden sustituirse opcionalmente independientemente con uno a tres R¹⁶; cada R¹⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halógeno, ciano, -CF₃, -CHF₂, -OR⁹ o -OCF₃; R¹⁶ es independientemente hidrógeno, -CF₃, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₆ o -OR⁹; en donde dicho resto alquilo puede sustituirse opcionalmente con uno a tres R¹⁷; R¹⁷ es independientemente hidrógeno, hidroxilo, -CF₃, ciano, flúor, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆; en donde dicho resto alquenilo o alquinilo puede sustituirse opcionalmente con uno a tres hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₆; y cada t, m, n ó p es un número entero independientemente seleccionado de 0, 1, 2, 3 y 4; z es un número entero seleccionado de 1 y 2; y es un número entero seleccionado de 1, 2, 3 y 4; y sales aceptables para uso farmacéutico del mismo.