Patent AR-040350-A1 (AR)
Title: Inhibidores de caspasa y usos de los mismos
Inventor: MORTIMORE MICHAEL
IPC: A61P21/04
Filed: 2003-06-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde: X es un CH o N; Y es halo, trifluorfenoxi o tetrafluorfenoxi; R2 es alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; R3 es hidrógeno, halo, OCF3, CN o CF3; y R4 es hidrógeno, halo, OCF3, SR, CN, CF3, Ar o T-Ar; en donde: T es O ó S; R es un alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; Ar es un anillo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre halo, CH3, CF3, CN, OMe, OCF3 y NR5R6; y R5 y R6 son, cada uno en forma independiente, H o alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, o R5 y R6, tomados juntos, forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, NH y N(alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada); siempre que Y sea halo, entonces R3 y R4 no son simultáneamente hidrógeno. Reivindicación 21: Una composición farmacéutica que comprende: a) un compuesto conforme a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20; b) un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 22: Un método para tratar una enfermedad en un paciente, en donde dicha enfermedad se selecciona entre una enfermedad regulada por IL-1,una enfermedad regulada por apoptosis, una enfermedad inflamatoria, una enfermedad autoinmune, un trastorno óseo destructivo, un trastorno proliferativo, una enfermedad infecciosa, una enfermedad degenerativa, una enfermedad asociada con la muerte celular, una enfermedad por ingestión de exceso de alcohol dietario, una enfermedad regulada viral, trastornos de la retina, uveítis, peritonitis inflamatoria, osteoartritis, pancreatitis, asma, síndrome de insuficiencia respiratoria del adulto, glomerulonefritis, artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, tiroiditis crónica, enfermedad de Grave, gastritis autoinmune, diabetes, anemia hemolítica autoinmune, neutropenia autoinmune, trombocitopenia, hepatitis activa crónica, miastenia grave, enfermedad intestinal inflamatoria, enfermedad de Crohn, psoriasis, dermatitis atópica, cicatrización patológica, enfermedad de injerto contra huésped, rechazo de transplante de órganos, apoptosis de órganos luego de danos por quemaduras, osteoporosis, leucemias y trastornos relacionados, síndrome mielodisplásico, trastorno óseo relacionado con mieloma múltiple, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, melanoma metastático, sarcoma de Kaposi, mieloma múltiple, choque hemorrágico, sepsis, choque séptico, quemaduras, siguelosis, mal de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, enfermedad de Kennedy, enfermedad priónica, isquemia cerebral, epilepsia, isquemia de miocardio, enfermedad cardiaca aguda y crónica, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva, aterosclerosis, derivación aortocoronaria (bypass), atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, encefalitis relacionada con HIV, envejecimiento, alopecia, dano neurológico debido a apoplejía, colitis ulcerativa, dano cerebral traumático, dano de la medula espinal, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis G, fiebre amarilla, fiebre del dengue, o encefalitis japonesa, varias formas de enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad del rinón poliquística, enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica asociada con H. Pylori, infección de HIV, tuberculosis, meningitis, insuficiencia de órganos, tratamiento de complicaciones asociadas con derivaciones aortocoronarias (bypass), y una inmunoterapia para el tratamiento de varias formas de cáncer; en donde dicho método comprende la etapa de administrar a dicho paciente una composición farmacéutica conforme a la reivindicación 21. Reivindicación 31: Un método de preparación de un compuesto de fórmula (1), en donde dicho método comprende: hacer reaccionar un ácido o derivado ácido de fórmula (2), con un amino alcohol de fórmula (4), para proporcionar un compuestos de fórmula (3); convertir el intermediario (3) en compuesto (1), en donde: X es CH o N; Y es halo, trifluorfenoxi o tetrafluorfenoxi; R2 es alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; R3 es hidrógeno, halo, OCF3, CN o CF3; y R4 es hidrógeno, halo, OCF3, SR, CN, CF3, Ar o T-Ar; en donde: T es O ó S; R es un alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; Ar es un anillo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre halo, CH3, CF3,CN, OMe, OCF3 y NR5R6; R5 y R6 son, cada uno en forma independiente, H o alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, o R5 y R6, tomados juntos, forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, NH y N(alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada); y R7 es un grupo protector adecuado; siempre que cuando Y es halo, entonces R3 y R4 no son simultáneamente hidrógeno. Reivindicación 32: Un compuesto de fórmula (5), en donde: X es CH o N; R2 es alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; R3 es hidrógeno, halo, OCF3, CN o CF3; y R4 es hidrógeno, halo, OCF3, SR, CN, CF3, Ar o T-Ar; en donde: T es O ó S; R es un alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada; Ar es un anillo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados entre halo, CH3, CF3, CN, OMe, OCF3 y NR5R6; y R5 y R6 son, cada uno en forma independiente, H o alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, o R5 y R6, tomados juntos, forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, NH y N(alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada).