Patent AR-059021-A1 (AR)
Title: Moduladores de receptores cannabinoides
Filed: 2007-01-16
Abstract: Es util para tratar enfermedades, trastornos o afecciones tales como obesidad, trastornos metabolicos, adiccion, enfermedades del sistema nervioso central, trastornos cardiovasculares, trastornos respiratorios y trastornos gastrointestinales. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal, solvato, o éster del mismo aceptable para uso farmacéutico, donde: m es 0 o 1, n es 1 o 2, y m + n es 1 o 2; las líneas discontinuas (----) en la formula (1) representan enlaces simples o dobles, segun lo permitido por los requerimientos de valencias; R1 se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-N(R10)2, -C(O)-O-alquilo, y -C(O)-R14; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U y -alquilen-N(R10)2; o R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que se muestran unidos en la formula (1) forman un grupo Q segun se muestra en la formula (2), donde Q se selecciona del grupo que consiste en las formulas 3; Y1 es -O- o -N(R7)-; Y2 es -O- o -N(R8)-; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, -O-R9, R11 y -N(R16)2; R7 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, alquenilo, - alquilen-N(R9)2, -alquilen-O-R9, -alquilen-R12, -C(O)-R14, -alquilenC(O)H, -C(O)-O-R1, y Boc; R8 se selecciona del grupo que consiste en H, -alquilen-R12, -C(O)-R7, -S(O2)-R11, -S(O2)-R14, -C(O)-N(R18)2, R14 y Boc; con la salvedad que en el grupo - N(R18)2, ambos grupos R18 tomados junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3 o dicho grupo heterocicloalquilo sustituido o no sustituido se fusiona con arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R9 se selecciona del grupo que consiste en H, TBS, TIPS, Tf y R11; cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -alquilen-R12, -alquilen-R13, -alquilen-R14, -C(O)-R14, -alquilen-O-R9, R14, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3 y cicloalquilo benzo-fusionado; R11 se selecciona del grupo que consiste en alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-arilo, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos X1; R12 se selecciona del grupo que consiste en arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos X1; R13 se selecciona del grupo que consiste en heteroarilo no sustituido y heteroarilo sustituido con uno o más grupos X2; R14 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos X4 alquilo no sustituido y alquilo sustituido con uno o más grupos U; cada R15 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -N3, halogeno, alquenilo, -alquilen-R12, -alquilen-O-R9, -alquilen-N(R18)2, - alquilen-C(O)H, -OH, -CN, -O-alquilo, -C(O)N(R18)2, -N(R18)2, -NR18C(O)R18, -NR18C(O)2R18, -NR18C(O)N(R18)2, -O-alquenilo, -C(O)2R18; alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -O-alquilen-C(O)R18 o -C(O)R18; con la salvedad que en el grupo -N(R18)2, ambos grupos R18 tomados junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3, o dicho grupo heterocicloalquilo sustituido o no sustituido se fusiona con arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R16 se selecciona del grupo que consiste en R9 y -C(O)-R12; R17 se selecciona del grupo que consiste en heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3, -alquilen-R12, -O-R9 y R12; cada R18 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3, R12, R13 y R14; con la salvedad que cuando R18 está unido a N, entonces cada R18 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -C(O)R21, R12, R13 y R14; R19 se selecciona del grupo que consiste en H, TBS, TIPS, Tf y R21; cada R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -alquilen-R22, -alquilen-R23, -alquilen-R24, -C(O)- R24, -alquilen-O-R19, R24, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3 y cicloalquilo benzo-fusionado; R21 se selecciona del grupo que consiste en alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -alquilen-O-alquilo, -alquilen-O-arilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos W1 heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos W2, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos W4, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -O-alquilen-O-R24, -C(O)-O-alquilen-O-R24, -C(O)-alquilen-R23, - C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24 y - alquilen-O-alquilen-O-R24, con la salvedad que -O-O- no se puede formar con R21 y el átomo al que dicho R21 está unido; R22 se selecciona del grupo que consiste en arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos W1; R23 se selecciona del grupo que consiste en heteroarilo no sustituido y heteroarilo sustituido con uno o más grupos W2; R24 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos W4, alquilo no sustituido y alquilo sustituido con uno o más grupos U; cada R25 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, R22, R23, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos W4, -alquilen-OR19, -alquilen-NR19R19, -alquilen-SR19, .-alquilen-R23, -alquilen-R22, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -alquilen-heterocicloalquilo, -alquilen- heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -C(O)-R24, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24, -C(O)-NH-R22 y -C(O)-NH-R24; con la salvedad que en el grupo -N(R25)2, ambos grupos R25 tomados junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3, o dicho grupo heterocicloalquilo sustituido o no sustituido se fusiona con arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada W1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, -CN, OH, -O-S(O)2-haloalquilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Z, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Z y -O-alquilo; cada W2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno o más grupos Z; cada W3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -OH, alquilo, -alquilen-OH, -O-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)NH2, -NHC(O)alquilo, -NHC(O)H, -NHC(O)-O-alquilo y -C(O)-O-alquilo; o dos grupos W3 junto con el átomo de carbono anular al que están unidos forman un grupo carbonilo; cada W4 es independientemente halogeno o alquilo; Ar1 y Ar2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en R12 y R13; cada X1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, -CN, -O-R19, -OH, -O-S(O)2-haloalquilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Z, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Z, -O-cicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-alquilen-OR19, -O-alquilen-C(O)N(R20)2, -O-alquilen-O-R19, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U, -O-alquilo no sustituido, -O-alquilo sustituido con uno o más grupos U, -O-alquenilo, -O-alquilen-O-alquilen-OR19, -O-alquilen-C(O)R24, -O-alquilen-C(O)OR19, -O-alquilo, -N(R25)2 -C(O)alquilo, -C(O)OH, -C(O)O- alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)N(R25)2, -O-alquilen-heterocicloalquilo, -O-alquilen-heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, heterocicloalquilo no sustituido, -heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -O-alquenilen-O- alquilen-O-R24, -O-alquilen-N(R25)2 -O-alquilen-C(O)N(R25)2, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos W4,: S(O)-R24, -S(O)2-R24 y alquenilo; con la salvedad que en el grupo -N(R20)2, o -N(R25)2 ambos grupos R20 o R25 tomados junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos X3, o dicho grupo heterocicloalquilo sustituido o no sustituido se fusiona con arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; cada X2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, -CN, -O-R19, -OH, -O-S(O)2-haloalquilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Z, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Z, -O-cicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-alquilen-OR19, -O-alquilen-C(O)N(R20)2, -O-alquilen-O-R19, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más grupos U,-O-alquilo no sustituido, - O- alquiIo sustituido con uno o más grupos U, -O-alquenilo, -O-alquilen-O-alquilen-OR19, -O-alquilen-C(O)R24, -O-alquilen-C(O)OR19,-O-alquilo, -N(R25)2, -C(O)alquilo, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)N(R25)2, -O-alquilen- heterocicloalquilo, -O-alquilen-heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, heterocicloalquilo no sustituido, -heterocicloalquilo sustituido con uno o más grupos W3, -O-alquenilen-O-alquilen-O-R24, -O-alquilen-N(R25)2, -O-alquilen- C(O)N(R25)2, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más grupos W4, -S(O)-R24, -S(O)2-R24, y alquenilo; con la salvedad que en el grupo -N(R20)2 o -N(R25)2 ambos g