Patent AR-068056-A1 (AR)
Title: Derivados de n, n'-2, 4 - dianilinopirimidinas, su preparacion, su uso como medicamentos, composiciones farmaceuticas y especialmente como inhibidores de ikk.
Inventor: TONNERRE BERNARD
Filed: 2008-08-07
Abstract: Productos de formula (1), su uso como medicamentos, principalmente como inhibidores de IKK, composiciones farmacéuticas que los comprenden y un método para su preparacion. Reivindicacion 1: Productos de formula (1) en la que R2, R3 y R4, idénticos o diferentes, son tales que uno representa un átomo de halogeno o CF3 y los otros dos, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno o un radical alquilo o un radical alcoxi, sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno; R5 representa un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; Z representa CO o SO2; el ciclo con N (en la formula (1)), o sea, que está sustituido en el mismo átomo de carbono con R1 y R6, que contiene 4 a 7 eslabones, estando saturado y pudiendo además contener un puente carbonado constituido por 1 a 3 carbonos, entendiéndose que R1 y R6 representan una de las 5 alternativas siguientes i) a v): i) R1 representa -X1-R7, representando X1, -(CH2)m- y R7 representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos sustituidos opcionalmente; y R6 representa el átomo de hidrogeno o los radicales hidroxilo, -(CH2)mOH, -CO-NRaRb, -CH2-NRaRb, -CO2H, y -CO2alq; ii) R1 representa -X2-R7, representando X2 ,-O-; -O-(CH2)m-; -CH(OH)-(CH2)n-; -CO-; -CO-NRc-; -CO-NRc-O-; -CH(NRaRb)-; -C=NOH-; -CN-NH2-; -(CH2)n1-NRc-(CH2)n2-; y R7 representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos sustituidos opcionalmente; y R6 representa hidrogeno; iii) R1 representa -NRc-W representando W el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono sustituido opcionalmente con un radical elegido entre -PO(OEt)2, -OH, -Oalq, -CF3, -CO-NR8R9 y SO2-alq; y R6 representa hidrogeno; entendiéndose que cuando W representa un átomo de hidrogeno entonces Z representa CO; iv) R1 representa -CH2-NRc-W representando W el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono, y sustituido opcionalmente con un radical elegido entre -PO(OEt)2, -OH, -OEt, -CF3, -CON(alq)2 y SO2-alq ; y R6 representa hidrogeno; v) R1 representa -CO-N(Rc)-OR'c y R6 representa hidrogeno; representando n, n1 y n2, idénticos o diferentes, un numero entero de 0 a 3; m representa un numero entero de 1 a 3; Rc y R'c, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno; NRaRb es tal, que bien Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o un radical cicloalquilo, estando estos radicales alquilo y cicloalquilo sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno, un radical hidroxilo o un radical NH2, NH-alquilo o N(alquilo)2; bien Ra y Rb forman con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos distintos elegidos entre: O, S, N o NR10, estando la amina cíclica así formada sustituida opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales alquilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno estando todos los radicales heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales, idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno; los radicales hidroxilo; ciano; NR8R9 ; y los radicales alquilo, cicloalquilo, alcoxi, fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, CN, CF3, OCF3, o NRaRb; NR8R9 es tal que bien R8 y R9, idénticos o diferentes, son tales que R8 representa el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o un radical cicloalquilo, estando estos radicales alquilo y cicloalquilo sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno, un radical hidroxilo o un radical NH2, NH-alquilo o N(alquilo)2; y R9 representa el átomo de hidrogeno y los radicales alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, NH2, NH-alquilo, N(alquilo)2, estando los radicales alquilo que representa R9 además sustituidos opcionalmente con un radical fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, CN, CF3, OCF3, NH2, NHalq o N(alq)2; bien R8 y R9 forman con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos distintos elegidos entre O, S, N o NR10, estando la amina cíclica así formada ella misma sustituida opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales alquilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno; todos los radicales heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores sustituidos opcionalmente como se ha indicado anteriormente, estando constituidos por 4 a 10 eslabones y con 1 a 3 heteroátomos elegido(s) entre O, S, N y NR10; R10 representa un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, estando dichos productos de formula (1) en todas las formas isomeras posibles racémicos, enantiomeros y diastereoisomeros, así como las sales de adicion con los ácidos minerales y orgánicos de dichos productos de formula (1).