Patent ES-2545541-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazolopirimidina inhibidores de JAK y métodos
Inventor: BLANEY JEFFREY
IPC: C07D487/04
Filed: 2009-11-02
Granted: 2015-09-11
Abstract: Compuesto de Fórmula Ia:**Fórmula** enantiómeros, diastereómeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R1 es H; R2 es -OR4, -NR3R4, -NR3NR12R4, -NR3S(O)R4 o -NR3S(O)2R4; R3 es H o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con oxo, F, ORa o NRaRb; R4 es H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -(alquil C0-C5)(heterociclilo C1-C9), -(alquil C0- C5)(cicloalquilo C3-C6), -(alquil C0-C5)(heteroarilo C1-C9), -(alquil C0-C5)(arilo C6-C10), en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con R8, y dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R9; o R3 y R4 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con R13; Z es -NR5R6; R5 es H; R6 es H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, -(alquil C0-C5)(heterociclilo C1-C9), -(alquil C0- C5)(cicloalquilo C3-C8), -(alquil C0-C5)(heteroarilo C1-C9), -(alquil C0-C5)(arilo C6-C9), en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con R10, y dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con R11; R7 es H; R8 es independientemente oxo, halo, ORa o NRaRb; R9 es independientemente oxo, -CN, -CF3, halo, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -(alquil C0- C5)NRaRb, -(alquil C0-C5)ORa, -(alquil C0-C5)SRa, -O[C(Ra)2]1-3O-, alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0-C5)(cicloalquilo C3-C6) opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0-C5)heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo, oxo, alquilo C1-C3 o C(O)alquilo C1-C3, -(alquil C0-C5)arilo C6 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3, -O(alquilo C1-C3), o -(alquil C0-C5)heteroarilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3; R10 es independientemente oxo, halo, ORa o NRaRb; R11 es independientemente oxo, -CN, -CF3, halo, -O[C(Ra)2]1-3O-, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, - (alquil C0-C5)NRaRb, -(alquil C0-C5)ORa, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo o F, -(alquil C0- C5)heterociclilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo, oxo, alquilo C1-C3 o C(O)alquilo C1-C3, -(alquil C0- C5)heteroarilo C1-C9 opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-C3, -(alquil C0-C5)fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4, alquinilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, -CF3, halo, -CN, -ORa o -NRaRb, o -(alquil C0-C5)cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con oxo, -NRcRd, alquilo C1-C3 o F; R12 es H o alquilo C1-C3; R13 es oxo, halo, alquilo C1-C3, -C(O)alquilo C1-C6, -C(O)ORa, arilo C6, cicloalquilo C3-C6, heteroarilo C1-C5 o heterociclilo C4-C5; en donde dichos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C4, -(alquil C0-C3)ORc, oxo, halo o NRcRd; Ra y Rb son independientemente H, -CF3, -CHF2, -CH2F, alquilo C1-C6, arilo C6, cicloalquilo C3-C6 o heterociclilo C4-C5; en donde dichos alquilo, arilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-C4, -(alquil C0- C3)ORc, oxo, halo, NRcRd o heterociclilo C4-C5; o Ra y Rb junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo C1-C5 opcionalmente sustituido con oxo, F, alquilo C1-C3, -C(O)alquilo C1-C6 o -C(O)ORa; y Rc y Rd son independientemente H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6 o fenilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con halo, CH3 OH, NH2, C(O)O(alquilo C1-C6) o C(O)NH(alquilo C1-C6); con la condición de que el compuesto de Fórmula Ia no es uno seleccionado entre:**Fórmula**