Patent AR-074344-A1 (AR)
Title: Moduladores de la gamma secretasa
Filed: 2009-11-13
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen uno o varios de tales compuestos, métodos de preparación de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o varios de tales compuestos y métodos de tratamiento, prevención, inhibición o mejora de una o varias enfermedades asociadas con el sistema nervioso central, usando tales compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales, solvatos, ésteres o prodrogas farmacéuticamente aceptables, en donde (i) R1 y R2 se reúnen para formar juntos un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (a) dicho resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido con sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (b) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; (c) dicho resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (d) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente y (e) dicho resto de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo y el resto del anillo resultante de la fusión está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o (ii) R2 y R5 se reúnen para formar juntos un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (a) dicho resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (b) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (c) dicho resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (d) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente y (e) dicho resto de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo y el resto del anillo resultante de la fusión está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o (iii) (a) R1 y R2 se reúnen para formar juntos un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (I) dicho resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (II) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (III) dicho resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (IV) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; y (b) R2 y R5 se reúnen para formar juntos un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (I) dicho resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente y (II) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (III) dicho resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (IV) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; y (c) dicho resto R2 y R5 cicloalquilo cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo y el resto del anillo resultante de la fusión está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o (iv) R5 y R3 o R4 del resto -C(R3)(R4)-G, se reúnen para formar juntos un cicloalquilo C4-8, cicloalquenilo C4-8, heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (a) dicho resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (b) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (c) dicho resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (d) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente y (e) dicho resto de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo y el resto del anillo resultante de la fusión está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o (v) R5 y R13 del resto -N(R13)-G, se reúnen para formar juntos un resto heterociclilo de 5-8 miembros o resto heterociclenilo de 5-8 miembros, en donde: (a) dicho resto de heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente, (b) dicho resto de heterociclenilo está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente y (c) dicho resto de heterociclilo o heterociclenilo está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o heteroarilo y el resto del anillo resultante de la fusión está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes R21 seleccionados de modo independiente; o (vi) R3 y R4 del resto -C(R3)(R4)-G se reúnen para formar juntos un anillo espiro de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, en donde (a) dicho anillo espiro cicloalquilo es un anillo carbono de 3 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) y (b) dicho anillo espiro cicloalquenilo es un anillo carbono de 5 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende uno o dos enlaces dobles, con la condición de que no haya enlace doble con el carbono común a ambos anillos y (c) dicho anillo espiro heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende 1 a 3 miembros del anillo seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: O, S, NR2, P(O)alquilo, P(O)O-alquilo, S(O) y S(O)2, y en donde los demás miembros del anillo están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en carbono y C(O), y (d) dicho anillo espiro heterocicloalquenilo es un anillo de 5 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende uno o dos enlaces dobles y que comprende 1 a 3 miembros del anillo seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: O, S, NR2, P(O)alquilo, P(O)O-alquilo, S(O) y S(O)2 y en donde los demás miembros del anillo están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en carbono y C(O), con la condición de que no haya enlace doble con el carbono común a ambos anillos, y (e) en donde dicho anillo espiro está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o está opcionalmente fusionado con un anillo heteroarilo, para formar un resto de anillo espiro fusionado y (f) en donde dicho anillo espiro o dicho anillo espiro fusionado está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, halo, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -OR16 y -S(O)2R15A; o (vii) un R3 y un R4 en un carbono del resto -(C(R3)(R4))2-G se reúnen para formar juntos un anillo espiro de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, en donde (a) dicho anillo espiro cicloalquilo es un anillo carbono de 3 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) y (b) dicho anillo espiro cicloalquenilo es un anillo carbono de 5 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende uno o dos enlaces dobles, con la condición de que no haya enlace doble con el carbono común a ambos anillos y (c) dicho anillo espiro heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 3 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende 1 a 3 miembros del anillo seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: O S, NR2, P(O)alquilo, P(O)O-alquilo, S(O) y S(O)2 y en donde los demás miembros del anillo están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en carbono y C(O), y (d) dicho anillo espiro heterocicloalquenilo es un anillo de 5 a 8 miembros (incluyendo el átomo de carbono común a ambos anillos) que comprende uno o dos enlaces dobles y que comprende 1 a 3 miembros del anillo seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: O, S, NR2, P(O)alquilo, P(O)O-alquilo, S(O) y S(O)2 y en donde los demás miembros del anillo están seleccionados de modo independiente del grupo que consiste en carbono y C(O), con la condición de que no haya enlace doble con el carbono común a ambos anillos, y (e) en donde dicho anillo espiro está opcionalmente fusionado con un anillo arilo o está opcionalmente fusionado con un anillo heteroarilo, para formar un resto de anillo espiro fusionado y (f) en donde dicho anillo espiro está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, halo, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -s