Patent ES-2895124-T3 (ES)
Title: 6-hidroxi-4-oxo-1,4-dihidropirimidin-5-carboxamidas como agonistas de APJ
Inventor: PI ZULAN
IPC: A61K31/506
Filed: 2017-03-23
Granted: 2022-02-17
Abstract: Un compuesto de la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un enantiómero, un diastereoisómero, un tautómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: alk es C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re; el anillo B se selecciona independientemente de C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquenilo, arilo, carbociclilo bicíclico y heteroarilo de 6 miembros; R1, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl. Br, NO2, -(CH2)nORb, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, C1-4 alquilo sustituido con 0-3 Re y -C3-6 cicloalquilo sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente de C1-5 alquilo sustituido con 0-3 Re; C2-5 alquenilo, arilo sustituido con 0-3 Re, heteroarilo sustituido con 0-3 Re, C3-6 cicloalquilo, -(CH2)1-4OC1-5 alquilo, -(CH2)1-4NHC1-5 alquilo y -(CH2)1-3OC3- 6 cicloalquilo; R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico o un anillo espiro heterocíclico seleccionado de **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** R5, en cada aparición, se selecciona independientemente de -(CR7R7)n-R6, -OR6, -S(O)pR6, -C(=O)R6, -NRaR6, - C(=O)NRaR6, -NRaC(=O)R6, -NRaC(=O)OR6, -OC(=O)NRaR6, -C(=O)OR6, -S(O)pNRaR6, -NRaS(O)pNRaR6 y - NRaS(O)pR6; R5a, en cada aparición, se selecciona independientemente de -C(=O)OR6, C(=O)NRaR6, -(CR7R7)n-R6, -C(=O)-R6 y -S(O)pR6; R6, en cada aparición, se selecciona independientemente de -(CR7R7)n-arilo, -(CR7R7)n-C3-10 cicloalquilo y - (CR7R7)n-heteroarilo, cada uno sustituido con 0-3 R8; R7, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, C1-4 alquilo y (CH2)n-C3-12 carbociclilo sustituido con 0-3 Re; R8, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, -ORb, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)C(=O)ORb, -(CH2)nNRaRa, CN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -NHC(=O)ORb, C1-4 alquilo sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 carbociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3- 10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquinilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n- heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente de F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Rf, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, -(CH2)n-C3-6 cicloalquilo, -(CH2)n-C4-6 heterociclilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n- heteroarilo, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y -(CH2)nNRfRf; Rf, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alquilo (de manera opcional, sustituido con halógeno y OH), C3-6 cicloalquilo y fenilo; n, en cada aparición, se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; y p, en cada aparición, se selecciona independientemente de 0, 1 y 2.