Patent CO-5080733-A1 (CO)
Title: Metodos y composiciones para estimular el crecimiento de neuritas
Inventor: ZELLE ROBERT E
IPC: A61K31/445
Filed: 1997-11-13
Abstract: Un composición aceptable farmacéuticamente comprende;a).- Una cantidad neurotrófica de un compuesto que contiene la fórmula (I)<EMI FILE="97066753_1" ID="1" IMF=JPEG >y derivados farmacéuticamente aceptables de este, en donde:A es CH2, oxígeno, o NR1;En donde R1, B y D son independientemente: hidrógeno, Ar, alquilo (C1-C6) recto o ramificado, alquenilo o alquinilo (C2-C6 ) recto o ramificado, alquilo (C1-C6 ) recto o ramificado sustituido con cicloalquilo (C5-C7), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6) sustituido con cicloalquilo (C5-C7), alquilo recto o ramificado (C1-C6) sustituido con cicloalquenilo (C5-C7), alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6 ) sustituido con cicloalquenilo (C5-C7), alquilo recto o ramificado (C1-C6) sustituido con Ar, o alquenilo o alquinilo recto o ramificado (C3-C6 ) sustituido con Ar;En donde cualquiera de los grupos CH2 de dicha cadena de alquilo en R1, B y D son reemplazados opcionalmente por 0, S, SO, SO2 , o Nr;En donde R es hidrógeno, alquilo recto o ramificado (C-C4) , alquenilo o alquinilo o ramificado (C3-C4), o alquilo punteado (C1-C4) en donde el puente es formado entre el nitrógeno y el átomo de carbono de dicha cadena alquilo para formar un anillo, y donde dicho anillo es opcionalmente fusionado con Ar;J es seleccionado a partir de hidrógeno, alquilo recto o ramificado (C1-C6 ) alquenilo recto o ramificado con (C3-C6), o -CH2 Ar;K se selecciona a partir de alquilo recto o ramificado (C1-C4), -CH2 Ar, o ciclohexilmetilo; oJ y K se toman juntos con átomos de nitrógeno o carbono a los cuales ellos se ligan respectivamente para formar un anillo heterocíclico con 5 a7 miembros que opcionalmente contienen un heteroátomo seleccionado a partir de 0, S, SO, SO2 ; Z es 0 ó S; - 2 -Y es O o N, en donde, cuando Y es 0, entonces R1 es un par único y R2 se selecciona a partir de Ar, alquilo recto o ramificado (C1-C6), o alquenilo recto o ramificado (C3-C6); y cuando Y es N, entonces R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de Ar, alquilo recto o ramificado (C1-C6), o alquenilo o alquinilo recto o ramificado con (C3-C6); o R1 y R2 se toman juntos para formar un anillo heterocíclico con 5 a 6 miembros seleccionado de pirrolidina, imidazolidina, pirazolidina, piperidina, o piperazina;en donde Ar es un grupo aromático carboxílico seleccionado a partir del grupo que consiste de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, indenilo, azulenilo, fluorenilo o antracenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, 2-pirazolinilo, pirazolidinilo, isoxazolilo, isotriazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1, 2,3-triazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,3,5-tritianilo, indolizinilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolinilo, benzo [b] furanilo, benzo [b] tiofenilo, 1H-indazolilo, benzimidazolilo, benzitiazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, quinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo, isoquinolinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo, cinnolinilo, eftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, 1,8-naftiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo o fenoxazinilo; en donde Ar es opcionalmente sustituido con uno o tres sustituyentes independientemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, SO3H, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo recto o ramificado (C1-C6), alquenilo recto o ramificado (C2-C6), o-[alquilo recto o ramificado (C1-C6)], o -[alquenilo recto o ramificado (C3-C4)], o-benzilo, o-fenilo, 1,2-metilenedioxi, -R3 R4, carboxilo, N-(alquilo recto o ramificado (C1-C5) o alquenilo recto o ramificado (C3-C5) carboxamidas, N,N-di-(alquilo recto o ramificado (C1-C5)o alquenilo recto o ramificado (C3-C5) carboxamida, morfolinilo, piperidinilo, O-Z, CH2-(CH2)q -Z, 0-(CH2)q -Z, (CH2 )q -Z-O-Z, o CH=CH-Z; en donde R3 y R4 son seleccionados independientemente a partir de alquilo recto o ramificado (C1-C6)alquenilo recto o ramificado (C3-C6) hidrógeno o benzilo; o en donde R3 y R4 son tomados juntos para formar un anillo heterocíclico con 5 a 6 miembros; en donde Z se selecciona a partir de 4-metoxifenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, pirazilo, quinolilo, 3,5-dimetilisoxazoilo, 2-metiltioazoilo, tiazoilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tienilo o pirimidilo; en donde q es 0-2; y n es 0 o 1; b) un factor neurotrófico; y c) un portador adecuado farmacéuticamente.