Patent AR-111375-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor de hidrocarburo de arilo y sus usos
Inventor: GONCALVES KEVIN A
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-04-12
Abstract: La divulgación se refiere a antagonistas del receptor de hidrocarburo de arilo, tales como imidazopiridinas e imidazopirazinas sustituidas, así como métodos de expansión de células madre hematopoyéticas por cultivo de células madre o progenitoras hematopoyéticas en presencia de estos agentes. Adicionalmente, la divulgación proporciona métodos de tratamiento de diversas patologías en un paciente por administración de células madre hematopoyéticas expandidas. La divulgación también proporciona métodos de síntesis de antagonistas del receptor de hidrocarburo de arilo, tales como imidazopiridinas e imidazopirazinas sustituidas, así como kits que contienen antagonistas del receptor de hidrocarburo de arilo que se pueden usar para la expansión de células madre hematopoyéticas. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), en donde L se selecciona del grupo que consiste en -NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -S(O)₀₋₂(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -OC(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -OC(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -S(O)₂NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃS(O)₂(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(O)NR⁷ᵇ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ- y -NR⁷ᵃC(O)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, en donde R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido y cada n es, de modo independiente, un número entero de 2 a 6; R¹ se selecciona del grupo que consiste en -S(O)₂NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(O)R⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(S)R⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(O)NR⁹ᵇR⁹ᶜ, -C(O)R⁹ᵃ, -C(S)R⁹ᵃ, -S(O)₀₋₂R⁹ᵃ, -C(O)OR⁹ᵃ, -C(S)OR⁹ᵃ, -C(O)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -C(S)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -NR⁹ᵃS(O)₂R⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(O)OR⁹ᵇ, -OC(O)CR⁹ᵃR⁹ᵇR⁹ᶜ, -OC(S)CR⁹ᵃR⁹ᵇR⁹ᶜ, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde R⁹ᵃ, R⁹ᵇ y R⁹ᶜ se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido; R³ se selecciona del grupo que consiste en arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o una de sus sales. Reivindicación 37: Un compuesto representado por la fórmula (2), en donde L se selecciona del grupo que consiste en -NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -S(O)₀₋₂(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -OC(O)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -OC(S)(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(O)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -C(S)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -S(O)₂NR⁷ᵃ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃS(O)₂(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, -NR⁷ᵃC(O)NR⁷ᵇ(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ- y -NR⁷ᵃC(O)O(CR⁸ᵃR⁸ᵇ)ₙ-, en donde R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido y cada n es, de modo independiente, un numero entero de 2 a 6; R¹ se selecciona del grupo que consiste en -S(O)₂NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(O)R⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(S)R⁹ᵇ-, -NR⁹ᵃC(O)NR⁹ᵇR⁹ᶜ, -C(O)R⁹ᵃ, -C(S)R⁹ᵃ, -S(O)₀₋₂R⁹ᵃ, -C(O)OR⁹ᵃ, -C(S)OR⁹ᵃ, -C(O)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -C(S)NR⁹ᵃR⁹ᵇ, -NR⁹ᵃS(O)₂R⁹ᵇ, -NR⁹ᵃC(O)OR⁹ᵇ, -OC(O)CR⁹ᵃR⁹ᵇR⁹ᶜ, -OC(S)CR⁹ᵃR⁹ᵇR⁹ᶜ, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde R⁹ᵃ, R⁹ᵇ y R⁹ᶜ se seleccionan cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R³ se selecciona del grupo que consiste en arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o una de sus sales.