Patent AR-100794-A1 (AR)
Title: Derivados de [1,2,4]triazolo[4,3-a]pirimidin-6-carboxílico
Inventor: ROBERT ANDREW HEALD
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-06-10
Abstract: Que tienen propiedades inhibitorias de la elastasa de neutrófilos humana, y su uso en terapia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es CH o N; B es CH o N; D es CH o N; E es CH o N; R¹ es -CN o un grupo -C(O)-VR²; V se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -(CH₂)- y -NH-; R² es hidrógeno o -C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, OR³ y -NR³R⁷; R³ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido; R⁴ se selecciona entre -CF₃ y -CHF₂; R⁵ es un grupo seleccionado entre los compuestos del grupo de fórmulas (2); j es 0 o un entero en el rango de 1 a 4; y es 0 o un entero en el rango de 1 a 4; L y T son en forma independiente un anillo heterocicloalquilo de entre 4 y 8 miembros que tiene un grupo -X- en cualquiera de las posiciones libres; X se selecciona entre -O-, -S-, -S(O₂)- y -NR⁶; W se selecciona entre el grupo que consiste en -N(R³)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)N(R³)-, -N(R³)C(O)N(R³)-, -C(O)N(R³)-, -NR³C(O)-, -SO₂-, -SO₂N(R³)-, -NR³S(O₂)-, -S-, -C(O)O-, -OC(O)-, C₁₋₆ alquileno opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquileno opcionalmente sustituido y C₄₋₇ heterocicloalquileno opcionalmente sustituido; G es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -N(R³)(R⁷), -OR³, -OC(O)OR³, -OC(O)NR³R⁷, -N(R³)C(N)N(R³)(R⁷), -N(R³)C(O)N(R³)(R⁷), -C(O)N(R³)(R⁷), -N(R³)C(O)R⁷, -S(O₂)R³, -S(O₂)N(R³)(R⁷), -N(R³)S(O₂)(R⁷), -SR³, -C(O)OR³, -OC(O)R³, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido, C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido y C₄₋₇ heterocicloalquilo opcionalmente monosustituido o bisustituido; Rᵃ es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -NH₂ y C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido; R⁶ es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en -S(O₂)R⁷, -CO₂R⁷, -CONR³R⁷, -SO₂NR³R⁷ y C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido; R⁷ es hidrógeno o es C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido; donde, salvo que se especifique lo contrario, opcionalmente sustituido significa opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ hidroxialquilo, -OH, -NH₂, halógeno, -CF₃ y -OCF₃; -NR³R⁷ y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, con las siguientes condiciones: cuando y es un entero en el rango de 1 a 4, W es -O- y j es 0, entonces G no es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más C₁₋₆ alcoxi; cuando y es un entero en el rango de 1 a 4, W es -N(R³)-, R³ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo y j es 0, entonces G no es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; cuando y es 0, W es -C(O)N(R³)-, R³ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo y j es 0, entonces G no es H o C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con -NR³R⁷, donde R³ y R⁷ son en forma independiente H o C₁₋₆ alquilo; cuando y es 0, W es -S(O₂)- y j es 0, entonces G no es C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con -OH; cuando y es 0, W es -S(O₂)N(R³)-, R³ es H y j es 0, entonces G no es hidrógeno; cuando y es 0, W es -S(O₂)N(R³)-, R³ es H o C₁₋₄ alquilo y j es 0 entonces G no es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo.