Patent AR-054838-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores del virus de la hepatitis c
Filed: 2006-07-14
Abstract: Se refiere a compuesto inhibidores de VHC, composiciones que contienen dichos compuestos, y métodos terapéuticos que incluyen la administracion de dichos compuestos, como también a los procesos e intermediarios utiles para preparar dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto, incluyendo los enantiomeros del anterior, de formulas (1), (2), (3) o (4), o una sal, o un solvato de los anteriores aceptables desde el punto de vista farmacéutico, donde: R1 es selecciona de manera independiente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo, halogeno, haloalquilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, -C(O)NHS(O)2-, o -S(O)2-, sustituidos de manera opcional con uno o más A3; R2 se selecciona de: a) - C(Y1)(A3); b) alquilo C2-10, cicloalquilo C3-7 o alquiloCl-4-cicloalquiloC3-7, donde dicho cicloalquilo y alquil-cicloalquilo puede ser mono-, di- o tri-sustituido con alquilo C1-3; o donde dicho alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden ser mono- o di-sustituidos con sustituyentes seleccionados de hidroxi y O-alquiloC1-4; o donde cada uno de dichos grupos alquilo puede ser mono-, di- o tri-sustituido con halogeno; o donde cada uno siendo de dichos grupos cicloalquilo es de 5, 6, o 7 miembros, uno o dos grupos -CH2- que no están unidos directamente entre sí pueden reemplazarse por -O- de manera tal que el átomo de O esté unido al átomo de N al cual R2 está unido a través de por lo menos dos átomos de C; o c) fenilo, alquilC1-3- fenilo, heteroarilo o alquilC1-3-heteroarilo, donde los grupos heteroarilo son de 5 o 6 miembros y tienen desde 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde dichos grupos fenilo y heteroarilo pueden estar mono-, di- o tri-sustituidos con sustituyentes seleccionados de halogeno, -OH, alquilo C1-4, O-alquiloCl-4, S-alquiloCl-4, -NH2, -NHalquiloCl-4 y -N(alquiloCl-4)2, -CONH2 y -CONH-alquiloCl-4; R3 es PRT, H o alquilo Cl-6; L se selecciona de manera independiente de C o N, siempre que no haya mas de tres N consecutivos, cada uno sustituido de manera opcional con uno o más A3; Z es O, S, C o N; sustituido en forma opcional con A3; Z2a es H, alquilo Cl-l0, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, donde cualquier átomo de carbono puede ser reemplazado con un heteroátomo seleccionado de O, S o N, o Z2a manera opcional forma un carbociclo o heterociclo con Q1 o cualquier A3; Z2b es H, alquilo Cl-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8; Q1 es alquilo Cl, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8; A3 se selecciona de manera independiente de PRT, H, -OH, -C(O)OH, -(CH2)m-, -C(O)O-, - NH-, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, amido, imido, imino, halogeno, CF3, CH2CF3, cicloalquilo, nitro, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heterociclo, heteroarilo, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(O)(A2)(OA2), -CH2P(O)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(OA2), -OCH2P(O)(OA2)(OA2), -OCH2P(O)(A2)(OA2), -OCH2P(O)(A2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(O)(OA2)(OA2), - C(O)OCH2P(O)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(O)(A2)(N(A2)2), -CH2P(O)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(O)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -OCH2P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), -(CH2)m-heterociclo, - (CH2)mC(O)Oalquilo, -O-(CH2)m-O-C(O)-Oalquilo, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)mO-C(O)-O-alquilo, -(CH2)mO-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(Me)C(O)O-alquilo, o alcoxi arilsulfonamida; donde cada A3 puede estar sustituido en forma opcional con 1 hasta 4-R1, -P(O)(OA2)(OA2), -P(O)(OA2)(N(A2)2), -P(O)(A2)(OA2), -P(O)(A2)(N(A2)2) o -P(O)(N(A2)2)(N(A2)2), halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, carbociclo, heterociclo, aralquilo, arilsulfonamida, arilalquilsulfonamida, ariloxi sulfonamida, ariloxi, alquilsulfonamida, ariloxi arilsulfonamida, alquilsulfonamida, alquiloxi sulfonamida,, alquiloxi alquilsulfonamida, -(CH2)m-heterociclo, -(CH2)m-C(O)O-alquilo, -O(CH2)mOC(O)Oalquilo, -O-(CH2)m-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)m-O- C(O)-O-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(CH3)C(O)O-alquilo, alcoxi, -N(R3)(R3) o alcoxi arilsulfonamida, sustituida en forma opcional con -R1; o A3 forma un anillo carbocíclico o heterocíclico con cualquier otro A3 o Q1; Y1 es O, S, N(R2), N(OR2) o N(N(R2)2; A2 se selecciona de manera independiente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, aminoácido, alcoxi, ariloxi, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilsulfonamida, o arilsulfonamida, sustituida en forma opcional con A3; m es 0 a 6; r es 1 hasta 2; y q es hasta 10.