Patent AR-105844-A1 (AR)
Title: Composiciones farmacéuticas líquidas que comprenden inhibidores de sglt-2
Inventor: HEIKE STETTLER
IPC: A61P3/10
Filed: 2016-08-26
Abstract: Composiciones farmacéuticas líquidas que comprenden al menos un inhibidor de SGLT-2 y uno o más solventes orgánicos polares, en donde al menos un inhibidor de SGLT-2 comprende 1-ciano-2-(4-ciclopropil-bencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-benceno de acuerdo con la fórmula (1), así como los correspondientes procesos de fabricación de las composiciones farmacéuticas líquidas y sus usos médicos. Reivindicación 13: La composición farmacéutica líquida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque comprende (i) 0,5 - 5,0 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 1,0 - 1,5 g/100 ml (% p/p) de 1-ciano-2-(4-ciclopropil-bencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-benceno; (ii) 10 - 60 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 35 - 60 g/100 ml (% p/p), con mayor preferencia, 50 - 60 g/100 ml (% p/p) de propilenglicol; (iii) 0 - 60 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 52 g/100 ml (% p/p) de glicerol; (iv) 0 - 20 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 15 g/100 ml (% p/p), con mayor preferencia, 0 - 10 g/100 ml (% p/p), con máxima preferencia, 0 - 8 g/100 ml (% p/p) de etanol; (v) 0 - 1 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 0,15 g/100 ml (% p/p) de saborizante y/o endulzante seleccionados, con mayor preferencia, del grupo que consiste en saborizante de miel, saborizante de lima / salvia, saborizante de jazmín, saborizante de lavanda, saborizante de menta, saborizante de frambuesa, saborizante de limón, saborizantes de hierbas, sacarina y/o aspartamo; (vi) 0 - 52 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 40 g/100 ml (% p/p) de amortiguador acuoso, preferentemente, amortiguador de ácido cítrico pH 6,0 o amortiguador de fosfato pH 6,8; (vii) 0 - 10 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 8 g/100 ml (% p/p) de agente solubilizante, seleccionado preferentemente del grupo que consiste en: tensioactivos, tensioactivos aniónicos, tensioactivos no iónicos, aceites de ricino hidrogenados, copolímeros en bloque de polioxietileno-polioxipropileno, polietilenglicoles y/o derivados de propilenglicol, seleccionados, con mayor preferencia, del grupo que consiste en: dodecilsulfato de sodio (SDS), Cremophor RH 40 (aceite de ricino hidrogenado PEG-40, macrogolglicerol hidroxiestearato 40), polisorbato 20, Lutrol F 68 (poloxámero 188), PEG 300 y/o monolaurato de propilenglicol; (viii) 0 - 5 g/100 ml (% p/p), preferentemente, 0 - 0,5 g/100 ml (% p/p) de agente mejorador de la viscosidad, seleccionado preferentemente del grupo que consiste en agentes formadores de gel inorgánicos, agentes formadores de gel orgánicos y/o derivados de celulosa, seleccionados, con mayor preferencia, del grupo que consiste en hidroxiletilcelulosa, hidroxilpropilmetilcelulosa y/o dióxido de silicio. Reivindicación 16: Un proceso para producir la composición farmacéutica líquida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque comprende las siguientes etapas (en cualquier orden significativo): (i) mezclar uno o más solventes orgánicos polares; (ii) de manera adicional, agregar el agua a la mezcla que resulta de la etapa (i); (iii) disolver 1-ciano-2-(4-ciclopropil-bencil)-4-(b-D-glucopiranos-1-il)-benceno en la mezcla que resulta de la etapa (i) o, de manera opcional, la etapa (ii); (iv) de manera opcional, disolver los excipientes adicionales, tales como modificadores de pH, saborizantes, endulzantes, agentes mejoradores de la solubilidad, agentes mejoradores de la viscosidad y similares, en la mezcla que resulta de la etapa (iii); (v) de manera opcional, filtrar la mezcla que resulta de la etapa (iii) o, de manera opcional, la etapa (iv); mediante lo cual, de manera opcional, independientemente entre sí, después de cualquiera de las etapas individuales del proceso -ya sean obligatorias u opcionales- se realiza una etapa de mezclado adicional. Reivindicación 17: Un kit de piezas caracterizado porque comprende: (a) una composición farmacéutica líquida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14; y (b) un prospecto que incluye la información de que la composición farmacéutica líquida se debe usar para la prevención y/o el tratamiento de una o más indicaciones medicinales en un sujeto que necesita la prevención y/o el tratamiento, que se selecciona de las siguientes indicaciones medicinales: (i) un trastorno metabólico de un animal equino, en donde, preferentemente, el trastorno metabólico es uno o más trastornos seleccionados de resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa, dislipidemia, disadipocinemia, inflamación subclínica, inflamación sistémica, inflamación sistémica leve, obesidad y/o adiposidad regional, en donde, preferentemente, el trastorno metabólico es resistencia a la insulina, hiperinsulinemia y/o una afección clínica asociada a la resistencia a la insulina y/o hiperinsulinemia; en donde, preferentemente, la afección clínica es una o más afecciones seleccionadas de intolerancia a la glucosa, dislipidemia, disadipocinemia, inflamación subclínica, inflamación sistémica, inflamación sistémica leve, obesidad y/o adiposidad regional; (ii) un trastorno metabólico de un animal equino, en donde el trastorno metabólico es uno o más trastornos seleccionados de laminitis, disfunción vascular, hipertensión, lipidosis hepática, ateroesclerosis, hiperadrenocorticismo, disfunción de la pars intermedia de la glándula pituitaria y/o síndrome metabólico equino, en donde, preferentemente, el trastorno metabólico es una afección clínica / signo asociado a la resistencia a la insulina y/o hiperinsulinemia, en donde la afección clínica / signo es, preferentemente, una o más afecciones seleccionadas de laminitis, disfunción vascular, hipertensión, lipidosis hepática, ateroesclerosis, hiperadrenocorticismo, disfunción de la pars intermedia de la glándula pituitaria y/o síndrome metabólico equino; (iii) un trastorno metabólico de un animal felino, en donde, preferentemente, el trastorno metabólico es uno o más seleccionados del grupo que consiste en: cetoacidosis, prediabetes, diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, resistencia a la insulina, obesidad, hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, dislipidemia, disadipocinemia, inflamación subclínica, inflamación sistémica, inflamación sistémica leve, lipidosis hepática, ateroesclerosis, inflamación del páncreas, neuropatía y/o síndrome X (síndrome metabólico), y/o pérdida de la función de células beta pancreáticas, y/o en donde se logra y/o se mantiene la remisión del trastorno metabólico, preferentemente, la remisión diabética; (iv) un trastorno metabólico de un animal canino, en donde, preferentemente, el trastorno metabólico es uno o más seleccionados del grupo que consiste en: cetoacidosis, prediabetes, diabetes mellitus insulinodependiente, diabetes resistente a la insulina, resistencia a la insulina, obesidad, hiperglucemia, formación de catarata inducida por hiperglucemia, intolerancia a la glucosa, hiperinsulinemia, dislipidemia, disadipocinemia, inflamación subclínica, inflamación sistémica, inflamación sistémica leve, lipidosis hepática, inflamación del páncreas, consecuencias del trastorno metabólico, tales como hipertensión, disfunción renal y/o trastornos musculoesqueléticos, y/o síndrome X (síndrome metabólico), preferentemente, prediabetes, diabetes mellitus insulinodependiente, diabetes resistente a la insulina, resistencia a la insulina, en donde, preferentemente, el desarrollo de la formación de catarata inducida por hiperglucemia se previene, o la remisión se alcanza y/o en donde, preferentemente, el desarrollo de consecuencias del trastorno metabólico, tales como hipertensión, disfunción renal y/o trastornos musculoesqueléticos, se previene o la progresión se ralentiza o la remisión se alcanza.