Patent AR-107505-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti-factor de la coagulación xi
IPC: C07K16/36
Filed: 2017-01-19
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno que comprende: al menos las seis regiones determinantes de complementariedad (CDR) del anticuerpo aFXI-13654p, aFXI-13716p o aFXI-13716; en el que el anticuerpo aFXI-13654p comprende una cadena pesada (HC) que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 18, 26, 31 ó 32 y una cadena ligera (LC) que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 19; en el que el anticuerpo aFXI-13716p comprende una HC que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 22, 27, 33 ó 34 y una LC que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 23; en el que el anticuerpo aFXI-13716 comprende una HC que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 25, 28, 35 ó 36 y una LC que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 23; en el que opcionalmente una o más de las seis CDR tiene una, dos o tres sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas; y, en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se une al dominio apple 2 del factor de la coagulación XI (FXI) e inhibe la activación de FXI. Reivindicación 6: Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno que comprende: (a) una cadena pesada (HC) que tiene un dominio variable que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HC-CDR) 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 1, una HC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 2:, y una HC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 3; (a) una cadena pesada (HC) que tiene un dominio variable que comprende una HC-CDR 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 7, una HC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 8, y una HC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 9; o (b) una cadena pesada (HC) que tiene un dominio variable que comprende una HC-CDR 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 7, una HC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 8, y una HC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 13, en el que opcionalmente el dominio variable comprende 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas con la condición de que ninguna CDR en los dominios variables tenga más de tres sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas, y en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se una al dominio apple 2 del factor de la coagulación XI (FXI) e inhibe la activación de FXI. Reivindicación 28: Una composición que comprende un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno que comprende: (i) una cadena pesada (HC) que tiene un dominio variable que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HC-CDR) 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 7, una HC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 8, y una HC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 9 ó 13, en el que opcionalmente una o más de las HC-CDR tiene una, dos o tres sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinación es de las mismas; y (ii) una cadena ligera (LC) que tiene un dominio variable que comprende una región determinante de complementariedad de la cadena ligera (LC-CRD) 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 10, una LC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 11, y una LC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 12 en el que opcionalmente una o más de las LC-CDR tiene una, dos o tres sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas; o (ii) una cadena pesada (HC) que tiene un dominio variable que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada (HC-CDR) 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 1, una HC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 2, y una HC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 3, en el que opcionalmente una o más de las HC-CDR tiene una, dos o tres sustituciones, adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas; y (iii) una cadena ligera (LC) que tiene un dominio variable que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera (LC-CDR) 1 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 4, una LC-CDR 2 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 5, y una LC-CDR 3 que tiene la secuencia de aminoácidos mostrada en SEQ ID Nº 6 en el que opcionalmente una o más de las LC-CDR tiene una, dos o tres sustituciones adiciones, deleciones de aminoácidos o combinaciones de las mismas en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se obtiene a partir de una célula huésped que comprende una molécula de ácido nucleico que codifica la HC y una molécula de ácido nucleico que codifica la LC y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 35: El procedimiento de la reivindicación 34, en el que el sujeto que necesita tratamiento es un sujeto que padece o está en riesgo de padecer infarto de miocardio, apoplejía isquémica, tromboembolia pulmonar, tromoboembolia venosa (VTE), fibrilación auricular, coagulación intravascular diseminada, trastornos tromboembólicos relacionados con dispositivos médicos, síndrome de respuesta inflamatoria grave, cáncer metastásico, o una enfermedad infecciosa. Reivindicación 41: El procedimiento de la reivindicación 40, en el que el sujeto que necesita tratamiento es u sujeto que padece o está en riesgo de padecer infarto de miocardio, apoplejía isquémica, tromboembolia pulmonar, tromoboembolia venosa (VTE), fibrilación auricular, coagulación intravascular diseminada, trastornos tromboembólicos relacionados con dispositivos médicos, síndrome de respuesta inflamatoria grave, cáncer metastásico, o una enfermedad infecciosa.