Patent AR-107001-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la quinasa de unión a tank
Inventor: William j watkins
IPC: C07D409/14
Filed: 2016-12-19
Abstract: Uso de éstos compuestos en el tratamiento de diferentes tipos de cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde, n es 0, 1, 2 ó 3; cada R es en forma independiente halógeno, oxo, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)(Rᵃ)=NRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN, -NO₂, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alquil-OH, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 - 10 miembros; o dos grupos R junto con los átomos a los que están unidos forman un C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros fusionado, espiro o en puente; y donde cada C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo o heterociclo fusionado, espiro o en puente está opcionalmente sustituido con entre uno y cinco grupos seleccionados en forma independiente entre halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, oxo, imino, ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, S(O)(Rᵃ)=NRᵇ, -N₃, -CN, y -NO₂; el anillo A es C₃₋₈ cicloalquilo o C₅₋₈ cicloalquenilo; X¹ es CR¹ o N; X² es CR² o N; X³ es CR³ o N; X⁴ es CR⁴ o N; con la condición de que no más que dos de X², X³ y X⁴ son N; y con la condición de que cuando X² es N, X⁴ es CR⁴; R¹ es H, halo, CN, C₁₋₃ haloalquilo, o C₁₋₃ alquilo; R² es H o halo; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, ORᵃ, C₁₋₆ alquilo, C₀₋₃ alquil-C₆₋₁₀ arilo, y C₀₋₃ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo; R⁴ es H o halo; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en H, hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, -NRᵃRᵇ, halógeno, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 3 - 12 miembros y -O-R⁶, donde cada C₁₋₆ alquilo, C₆₋₁₀ arilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con entre uno y cinco grupos R⁷; con la condición de que cuando X¹ es CR¹, R⁵ no es H, hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, halógeno, o C₃₋₁₀ cicloalquilo; R⁶ es C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, C₃₋₁₀ cicloalquilo, o heterociclilo de 3 - 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con entre uno y cinco grupos R⁷; con la condición de que cuando X¹ es CR¹, R⁶ no es C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo; cada R⁷ es en forma independiente C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, halógeno, oxo, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)(Rᵃ)=NRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN, o -NO₂; o dos grupos R⁷ junto con los átomos a los que están unidos forman un C₃₋₁₀ cicloalquilo o heterociclilo de 3 - 12 miembros fusionado, espiro o en puente; donde cada C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₆₋₁₀ arilo, y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con entre uno y cinco grupos seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, C₁₋₆ haloalquilo, oxo, imino, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, S(O)(Rᵃ)=NRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN, o -NO₂; cada Rᵃ y cada Rᵇ son en forma independiente H, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₁₀ cicloalquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, heterociclilo de 3 - 12 miembros, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 - 10 miembros, -C(O)NH₂, -C(O)NH(C₁₋₆ alquilo), -C(O)N(C₁₋₆ alquil)₂ o se encuentran ausentes, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con entre uno y tres grupos seleccionados en forma independiente entre C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, CN, OH, OC₁₋₃ alquilo, y -NH₂; o Rᵃ y Rᵇ junto con los átomos a los cuales estén unidos forman un heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con entre uno y tres grupos seleccionados en forma independiente entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquil-OH, C₂₋₆ alquenilo, CN, OH, OC₁₋₃ alquilo, y NH₂; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.