Patent ES-2882495-T3 (ES)
Title: Derivados de 1H-indazol-3-carboxamida y compuestos relacionados como inhibidores del factor D para el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una actividad anómala del sistema del complemento, como por ejemplo, trastornos inmunitarios
Inventor: KOTIAN PRAVIN
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-02-01
Granted: 2021-12-02
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde, independientemente para cada caso: R1 representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo, o alquenilo opcionalmente sustituidos, en donde cuando R1 representa arilo o heteroarilo, el uno o más sustituyentes opcionales se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, alcoxi, haloalcoxi, alquilo, haloalquilo, alquenilo, dialquilamino, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo; R2 y R3 cada uno representa independientemente H, F, o alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, (alquiltio)alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R4 representa H o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, aralquilo, heteroaralquilo, hidroxialquilo, o haloalquilo opcionalmente sustituidos; X representa NH, CH2, CHF, CF2, CHalquilo (C1-C6), o C(alquilo (C1-C6))2; Y está ausente o representa CH2, C(O), CR15R16, S(O)2, o cicloalquileno (C3-C7), arileno o heteroarileno opcionalmente sustituidos; Ra representa H o alquilo (C1-C6), (heterocicloalquil)alquilo o cicloalquilo (C3-C7) opcionalmente sustituidos; m es un entero de 1-6; n es 0 o 1; R15 y R16 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, hidroxi, halógeno, -C(O)OR17, -OR17, - C(O)NR17R18, -NR17R18, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo y (heterocicloalquil)alquilo, en donde alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo y (heterocicloalquil)alquilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -CN, -OR17, -NR17R18, halo, y alquilo; o R15 y R16, junto con el átomo intermedio, pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido; R17 y R18 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo y (heterocicloalquil)alquilo; o R17 y R18, cuando están unidos al mismo átomo, pueden formar, junto con el átomo intermedio, un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; **(Ver fórmula)** representa **(Ver fórmula)** Z1 y Z3 cada uno representa independientemente C o N; Z2 representa N, CH, o CF; Z4 representa N o CR8; Z5 representa N o CR5; Z6 representa N o CR6; Z7 representa N o CR9; Z8 y Z9 cada uno representa independientemente N o CR19; R5 y R6 cada uno representa independientemente H, halógeno, -CN, -NO2, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -OC(O)R13, -NR13C(O)R14, -OC(O)NR13R14, -OC(O)OR13, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR13R14, -OS(O)p(R13), -NR13S(O)p(R14), o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; L representa -H, -CN, -C(O)R7, -CH(OH)R7, o -S(O)p(alquilo); R7, independientemente para cada caso, representa H, NH2, CH3, OH, CF3, CH2OH, alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1- C6), alcoxi (C1-C6)alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), NHalquilo (C1-C6), N(alquilo (C1-C6))2; R8 y R9 cada uno representa independientemente H, halógeno, -OR13, -NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -OC(O)R13, -NR13C(O)R14, -OC(O)NR13R14, -OC(O)OR13, -NR13C(O)OR14, -NR13C(O)NR13R14, -OS(O)p(R13), -NR13S(O)p(R14), o alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, heteroarilo o arilo opcionalmente sustituidos; o R5 y R8 o R5 y R6, o R6 y R9, junto con los átomos intervinientes, pueden formar un anillo heterocíclico o carbocíclico opcionalmente sustituido; R13 y R14, independientemente para cada caso, representan H o alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituidos; o cuando R13 y R14 están unidos al mismo átomo, R13 y R14, junto con el átomo, pueden formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; R19, independientemente para cada caso, representa H, F, CN, -C(O)R7, -CH(OH)R7, o -S(O)p(alquilo); J representa H o NH2; y p es 0, 1 o 2; en donde, si Z1 es N, o si **(Ver fórmula)** representa **(Ver fórmula)** entonces X representa CH2, en donde el compuesto de Fórmula (I) no se selecciona de: **(Ver fórmula)**