Patent AR-074129-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la diacilglicerolaciltransferasa
Filed: 2009-11-18
Abstract: La presente se refiere a compuestos heterocíclicos como inhibidores de la glicerol aciltransferasa (ôDGATö), a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos heterocíclicos y al uso de los compuestos para tratar o prevenir una enfermedad cardiovascular, un trastorno metabolico, obesidad o un trastorno relacionado con la obesidad, diabetes, dislipidemia, una complicacion diabética, tolerancia alterada a la glucosa o glucosa en ayunas alterada. Reivindicacion 1: Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, estando representado el compuesto por la formula (1) en donde, cada A está seleccionado, de modo independiente, de C(R3) y N; o, de modo alternativo, el resto de formula (2) se selecciona del grupo de formulas (3); X está seleccionado, de modo independiente, de C(R3), N, N(R4), O y S, siempre que no más de un X sea S u O y al menos un X o un Y sea N, O o S; Y está seleccionado, de modo independiente, de C y N; Z es un enlace, N(R4) u O; L es una de las tres opciones (i), (ii) o (iii): (i) R1-W- en donde W está seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, -(CH2)t-Q- o -Q-(CH2)t- , en donde Q está seleccionado del grupo que consiste en -NH-, -N(R11)-, -O-, -S-, -C(O)-NH- y -NH-C(O)-; t es 0, 1, 2 o 3; R11 es H o alquilo; y R1 está seleccionado de alquilo, arilo o cicloalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo y cicloalquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, haloalcoxi, alcoxi, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -ORc, =O, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, =NORc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o (ii) R12-W- en donde W está seleccionado de alquilo, alquenilo, alquinilo, -(CH2)t-Q- o -Q-(CH2)t-, en donde Q está seleccionado del grupo que consiste en -NH-, -N(R11)-, -O-, -S-, -C(O)-,NH- y -NH-C(O)-; t es 0, 1, 2 o 3; R11 es H o alquilo; y R12 es un heterocicloalquilo que contiene 1-4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en O, S y N, en donde dicho heterocicloalquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -ORc, =O, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, =NORc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o, de modo alternativo, dicho heterocicloalquilo para R12 en (ii) puede estar fusionado con arilo, en donde dicho arilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -CN, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o incluso, de modo alternativo, dicho heterocicloalquilo para R12 en (ii) puede estar fusionado con arilo, en donde cada uno de dichos heterocicloalquilo y arilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -ORc, =O, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, =NORc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o (iii) L es un heterocicloalquilo que contiene 1-4 heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes y están seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en O, S y N. en donde dicho heterocicloalquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halo, -CN, -ORc, =O, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, =NORc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o, de modo alternativo, dicho heterocicloalquilo para L en (iii) puede estar fusionado con arilo, en donde dicho arilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -CN, -ORc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; o, incluso, de modo alternativo, dicho heterocicloalquilo para L en (iii) puede estar fusionado con arilo, en donde cada uno de dichos heterocicloalquilo y arilo puede no estar sustituido o puede estar opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios restos que son iguales o diferentes, estando cada sustituyente seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -CN, -ORc, =O, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)N(Rc)(Rd), -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, -S(O)N(Rc)(Rd), -CH(Rc)(Rd), -S(O)2N(Rc)(Rd), -C(=NORc)Rd, -P(O)(ORc)(ORd), -N(Rc)(Rd), -alquil-N(Rc)(Rd), -N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)Rd, -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-Rc, -CH2N(Rc)(Rd), -N(Rc)S(O)Rd, -N(Rc)S(O)2Rd, -CH2-N(Rc)S(O)2Rd, -N(Rc)S(O)2N(Rd)(Rb), -N(Rc)S(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -CH2-N(Rc)C(O)N(Rd)(Rb), -N(Rc)C(O)ORd, -CH2-N(Rc)C(O)ORd, -S(O)Rc, =NORc, -N3, -NO2 y -S(O)2Rc, en donde cada Rb, Rc y Rd está seleccionado, de modo independiente; R3 está seleccionado del grupo de H, alquilo inferior, hidroxi, halo, O-alquilo, O-haloalquilo, O-cicloalquilo, S-alquilo, S-haloalquilo, CN, CF3, -SF5, -OSF5, -Si(Rc)3, -SRc, cicloalquilo, heterociclilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, N-alquilo, N-haloalquilo, y N-cicloalquilo; R4 está seleccionado del grupo de H, alquilo inferior, cicloalquilo, heterociclilo, haloalquilo, arilo y heteroarilo; R5 está seleccionado del grupo de alquilo inferior, cicloalquilo, heterociclilo, haloalquilo, arilo y