Patent AR-114065-A1 (AR)
Title: Inhibidores de glicolato oxidasa y uso de los mismos
Inventor: FERNANDES MIGUEL XAVIER
IPC: C07D417/12
Filed: 2018-12-28
Abstract: La presente proporciona pirazoles, isoxazoles, isotiazoles, tiadiazoles y piridazinas de acuerdo con la fórmula (1) como se describe en el presente documento, y sus sales farmacéuticamente aceptables. También se describen composiciones farmacéuticas y métodos para tratar la hiperoxaluria primaria, tipo I (PH) y cálculos renales. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo a la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de alquilo C₁₋₆ del mismo, en donde: el anillo A es seleccionado del grupo conformado por 1,2,3-tiadiazol-4,5-diil, (5-metil)-1H-pirazol-3,4-diil, (5-metil)-isoxazol-3,4-diil, (5-metil)-isotiazol-3,4-diil, y piridazin-3,4-diil; el subíndice n es 0, 1, 2 ó 3; el subíndice m es 0, 1, ó 2; W es seleccionado del grupo conformado por -NR³-, -C(R³)₂-, -O-, -S-, -S(O)-, y -S(O)₂-; cada Y es seleccionado independientemente del grupo conformado por -O- y -C(R⁴)₂-; R¹ es seleccionado del grupo conformado por halo, ciano, heteroarilo de 5 a 6 miembros, y -L-(arilo C₆₋₁₀), donde arilo está opcionalmente sustituido con R¹ᵃ; R² es seleccionado del grupo conformado por H y alquilo C₁₋₆; cada R³ es seleccionado independientemente del grupo conformado por H, alquilo C₁₋₆, y arilalquilo C₇₋₁₆, donde arilo en arilalquilo es opcionalmente sustituidos con R³ᵃ; cada R⁴ es seleccionado independientemente del grupo conformado por H, alquilo C₁₋₆ y arilalquilo C₇₋₁₆, donde arilo en arilalquilo es opcionalmente sustituidos con R⁴ᵃ; o dos R⁴ son tomados juntos para formar alquenilo C₁₋₆; R¹ᵃ es seleccionado independientemente del grupo conformado por halo, ciano, -M-(heterociclil de 8- a 12- miembros), -M-(heteroaril de 5- a 6- miembros), -M-(cicloalquil C₃₋₈), y -M-(aril C₆₋₁₀), donde heterociclil, heteroaril, cicloalquil, y aril son sustituidos opcionalmente con R¹ᵇ; R³ᵃ es seleccionado independientemente del grupo conformado por halo, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -M-(heterociclil de 8- a 12- miembros), -M-(heteroaril de 5- a 6- miembros), -M-(cicloalquil C₃₋₈), y -M-(aril C₆₋₁₀), donde heterociclil, heteroaril, cicloalquil, y aril son sustituidos opcionalmente con R³ᵇ; R⁴ᵃ es seleccionado independientemente del grupo conformado por halo, ciano, -Q-(heterociclil de 8- a 12- miembros), -Q-(heteroaril de 5- a 6- miembros), -Q-(cicloalquil C₃₋₈), y -Q-(aril C₆₋₁₀), donde heterociclil, heteroaril, cicloalquil, y aril son sustituidos opcionalmente con R⁴ᵇ, cada uno de R¹ᵇ, R³ᵇ, y R⁴ᵇ es seleccionado independientemente del grupo conformado por halo y ciano; L, M, y Q son independientemente seleccionados del grupo conformado por un enlace, -O-, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₁₋₆, alquinileno C₁₋₆ y heteroalquileno de 2- a 6- miembros; y cada heterociclil es opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos protectores de amina; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-isoxazol-3,4-diil, W es -CH₂-, subíndice n es 1, y subíndice m es 1, entonces Y es O; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-isoxazol-3,4-diil, W es -CH₂-, y subíndice m es 0, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-isoxazol-3,4-diil, W es -CH₂-, subíndice n es 1, y subíndice m es 0, entonces R¹ es diferente a 3-bromo, 4-bromo, 3-cloro, 4-cloro, 3-fluoro, y 4-fluoro; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-lH-pirazol-3,4-diil, W es -NR³-, R³ es H o alquilo C₁₋₆, y subíndice m es 0, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-1H-pirazol-3,4-diil, W es -NR³-, R³ es H o alquilo C₁₋₆, subíndice m es 1, e Y es -CH₂-, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-isoxazol-3,4-diil, W es -NH-, subíndice n es 1, y subíndice m es 0, entonces R¹ es diferente a 3-ciano, 4-ciano, 3-bromo, 4-bromo, 3-cloro, 4-cloro, 3, fluoro, y 4-fluoro; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-1H-pirazol-3,4-diil, W es -CH₂-, subíndice n es 1, y subíndice m es 1, entonces Y es O; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-1H-pirazol-3,4-diil, W es -CH₂-, y subíndice m es 0, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es (5-metil)-1H-pirazol-3,4-diil, W es -CH₂-, subíndice n es 1, y subíndice m es 0, entonces R¹ es diferente a 3-ciano, 4-ciano, 4-bromo, 3-cloro, 4-cloro, 3-fluoro, 4-fluoro, 3-piridin-3-il, 3-piridin-4-il, 3-(4-cianofenil), 3-(4-fluorofenil), 4-(4-fluorofenil), 3-fenoxifenil, y 4-fenoxifenil; con la condición que si el anillo A es 1,2,3-tiadiazol-4,5-diil, W es -CH₂- o -NH-, y subíndice m es 0, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es 1,2,3-tiadiazol-4,5-diil, W es -S-, Y es -CH₂-, y subíndice m es 1, entonces subíndice n es 1, 2, ó 3; con la condición que si el anillo A es 1,2,3-tiadiazol-4,5-diil, W es S, subíndice n es 1, y subíndice m es 0, entonces R¹ es diferente a 4-cloro; con la condición que si el anillo A es 1,2,3-tiadiazol-4,5-diil, W es -NR³-, Y es -CHR⁴-, R³ es butil, R⁴ es H, subíndice n es 1, y subíndice m es 1, entonces R¹ es diferente a 4-(2H-tetrazol-5-il)fenil; con la condición que si el anillo A es piridazin-3,4-diil, W es -NR³-, Y es -CHR⁴-, R³ es propil, R⁴ es H, subíndice n es 1, y subíndice m es 1, entonces R¹ es diferente a 4-(2H-tetrazol-5-il)fenil.