Patent AR-104307-A1 (AR)
Title: Tetralinas de ácido 3-espirocíclico-6-hidroxámico como inhibidores de hdac
Inventor: DAVID R LANCIA JR
IPC: C07D491/107
Filed: 2016-04-18
Abstract: La presente se refiere a inhibidores de histona desacetilasas (HDACs) tales como HDAC6 y HDAC11 y su uso en el tratamiento de enfermedades tales como enfermedades proliferativas celulares (por ejemplo, cáncer), enfermedad neurológica (por ejemplo, enfermedad neurodegenerativa o enfermedad neuroevolutiva), enfermedad inflamatoria o autoinmune, infección, enfermedad metabólica, enfermedad hematológica o enfermedad cardiovascular. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), X¹, X², X³, X⁶ y X⁷ son cada uno, de modo independiente, -CR¹R²-, -NR³-, -O-, -C(O)-, -SO₂-, -S(O)- o -S-; X⁴ y X⁵ son cada uno, de modo independiente, -CR¹R²-, -C(O)-, -SO₂-, -S(O)- o -S-; Y¹, Y² e Y⁴ son cada uno, de modo independiente, N o CR¹; L es un enlace, -(CR¹R²)ₙ-, -C(O)NR³-, -S(O)₂-, -S(O)₂NR³-, -S(O)-, -S(O)NR³-, -C(O)(CR¹R²)ₙO- o -C(O)(CR¹R²)ₙ-; R es, de modo independiente, -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -cicloalquenilo C₄₋₈, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -espirociclo C₅₋₁₂, heterociclilo, espiroheterociclilo, arilo o heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P u O, en donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, espirociclo, heterociclilo, espiroheterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios -OH, halógeno, oxo, -NO₂, -CN, -R¹, -R², -SR³, -OR³, -NHR³, -NR³R⁴, -S(O)₂NR³R⁴, -S(O)₂R¹, -C(O)R¹, -CO₂R¹, -NR³S(O)₂R¹, -S(O)R¹, -S(O)NR³R⁴, -NR³S(O)R¹, heterociclo, arilo o heteroarilo; R¹ y R² son, de modo independiente, en cada aparición, -H, -R³, -R⁴, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -cicloalquenilo C₄₋₈, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, -OH, halógeno, -NO₂, -CN, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -N(alquil C₁₋₆)S(O)₂R⁵, -S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -(alquil C₁₋₆)S(O)₂R⁵, -C(O)alquilo C₁₋₆, -CO₂-alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)S(O)₂-alquilo C₁₋₆ o (CHR⁵)ₙ-NR³R⁴, en donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o varios -OH, halógeno, -NO₂, oxo, -CN, -R⁵, -OR³, NHR³, NR³R⁴, S(O)₂N(R³)₂-, -S(O)₂R⁵, -C(O)R⁵, -CO₂R⁵, -NR³S(O)₂R⁵, -S(O)R⁵, -S(O)NR³R⁴, -NR³S(O)R⁵, heterociclo, arilo o heteroarilo; o R¹ y R² se pueden combinar con el átomo de carbono al que están unidos para formar un cicloalquilo, heterociclo, espirociclo, espiroheterociclo o espirocicloalquenilo; o R¹ y R², cuando están en átomos adyacentes o no adyacentes, pueden combinarse para formar un heterociclo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O ó cicloalquenilo; R³ y R⁴ son, de modo independiente, en cada aparición, -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -cicloalquenilo C₄₋₈, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de N, S, P y O, -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -(alquil C₁₋₆)S(O)₂R⁵, -C(O)alquilo C₁₋₆, -CO₂-alquilo C₁₋₆ o -(CHR⁵)ₙN(alquilo C₁₋₆)₂, en donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de -OH, halógeno, -NO₂, oxo, -CN, -R⁵, -O-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂NH-alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -CO₂-alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(O)R⁵, -S(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -N(alquil C₁₋₆)S(O)R⁵, heterociclo, arilo o heteroarilo; R⁵ es, de modo independiente, en cada aparición, -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -cicloalquenilo C₄₋₈, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de N, S, P y O, -OH, halógeno, -NO₂, -CN, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, - S(O)₂NH(alquilo C₁₋₆), -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂-alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -CO₂-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)SO₂-alquilo C₁₋₆, -S(O)(alquilo C₁₋₆), -S(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -N(alquil C₁₋₆)S(O)(alquilo C₁₋₆) o -(CH₂)ₙN(alquilo C₁₋₆)₂; n es un número entero de 0 a 6; y m es 0, 1, 2 ó 3.