Patent ES-2256117-T3 (ES)
Title: Sulfonamidas que contienen heterociclos oxigenados como inhibidores de la aspartil-proteasa.
Inventor: TUNG ROGER D
IPC: A61K31/357
Filed: 1996-04-18
Granted: 2006-07-16
Abstract: Un compuesto de fórmula I: (Ver fórmula) en la que: cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -C(O)-, (O) 2; C(O)C(O); OC(O); OS(O)2-, -C(O)-C(O)-, -O2C(O)C(0). cada A se selecciona independientemente del grupo que consiste en heterociclos monocíclicos no aromáticos de 5-7 miembros que contienen de 1-3 oxígenos endocíclicos, donde esos heterociclos se fusionan con un heterociclo monocíclico de 5-7 miembros que contiene de 1-2 heteroátomos endocíclicos y pueden estar opcionalmente metilados en el punto de unión, opcionalmente benzofusionados, u opcionalmente unidos a través de un enlazador alquilo C1-C3 y donde el tetrahidrofurotetrahidrofurano está expresamente excluido; cada Het se selecciona independientemente del grupo que consiste en carbociclo C3-C7; arilo C6-C10; fenilo fu- sionado con heterociclo; y heterociclo; en que cualquier miembro de dicho Het puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, -OR 2 , -R 2 , -N(R 2 )(R2), -NHOH, -R 2 -OH, -CN, -CO2R 2 , -C(O)-N(R 2 )(R 2 ), -S(O)2 - N(R 2 )(R 2 ), -N(R 2 )-C(O)R2, -C(O)R 2 , -S(O)n R 2 , -OCF3 , -S(O)n R 6 , -N(R 2 )-S (O)2R 2 , halo, -CF3, -NO2, -R 6 y -O-R 6 ; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-C3 sustituido opcionalmente con R6; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, Het, alquilo C1-C6 y alquenilo C2-C6 enque cualquier miembro de dicho R3, excepto H, puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OR2 , -C(O)NH-R2, -S(O)n-N(R2)(R2), Het, -CN, -SR2, -CO2R2, -NR2-C(O)R2; cada n es independientemente 1 ó 2; cada D y D¿ se selecciona independientemente del grupo que consiste en R6; alquilo C1-C5, que puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados de -OR2, -R3, -S-R6, -O-R6 Y R6; alquenilo C2-C4, que puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados delgrupo que consiste en -OR2, -R3, -O -R6, y R6; y carbociclo C3-C6, que puede estar opcionalmente sustituido o fusionado con R6; cada E se selecciona independientemente del grupo que consiste en Het; -O-Het; Het-Het; -O-R3; -NR2R3; alquilo C1-C6, que puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en R4 y Het; alquenilo C2-C6, que puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en R4 y Het; y fenilo fusionado con heterociclo o carbociclo de 4-7 miembros; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que comprende -OR2, -C(O)-NHR2, -S(O)2-NHR2, halo, NR2-C(O)-R2 y -CN; 50 cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con arilo; y cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, carbociclo y heterociclo, en que dicho arilo, carbociclo o heterociclo pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más gruposseleccionados del grupo 55 que comprende oxo, -OR5, -R5, -N(R5)(R5), -N(R5)-C(O)-R5, -R5-OH, -CN, -CO2R5, -C(O)-N(R5)(R5), halo y -CF3; en que ¿arilo¿ se refiere a un radical aromático carbocíclico que contiene el número especificado de átomos de carbono; ¿carbociclo¿ se refiere a un radical de anillo de carbono (como se ha indicado) que puede ser saturado, monoinsaturado o poliinsaturado; y ¿heterociclo¿ se refiere a un anillo heterocíclico monocíclico (como se ha designado) 60 de 3-7 miembros estable o un anillo heterocíclico bicíclico de 8-11 miembros que es saturado o no saturado (opcionalmente benzofusionado si es monocíclico) y comprende uno o más átomos de carbono y de uno a cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que comprende nitrógeno, oxígeno y azufre.