Patent AR-037414-A1 (AR)
Title: Acidos heteroarilalcanoicos substituidos
Filed: 2002-11-22
Abstract: Se describen ácidos heteroarilalcanoicos substituidos de la siguiente fórmula D-A-C(O)R', donde D, A, y R' están definidos en la presente. Estos compuestos son útiles en el tratamiento de complicaciones crónicas provenientes de la diabetes mellitus. Asimismo se describen composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y los métodos de tratamiento empleando los compuestos así como métodos para su síntesis. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula D-A-C(O)R' o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde D es un grupo heteroarilo del grupo que consiste en las fórmulas (1), donde: Y es -Z-Ar donde Z es un enlace, O, S, C(O)NH, o alquileno C1-6 opcionalmente substituido por alquilo C1-2; y Ar representa un grupo arilo o arilalquilo (C1-6), donde la parte del arilo está opcionalmente sustituida por hasta 5 grupos seleccionados independientemente de: (a) halógeno, alquilo(C1-6), hidroxi, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 y N(R7)2 donde cada R7 es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6) o haloalcoxi (C1-6); y (b) fenilo, piridilo, furilo, y tienilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR17, SR17, S(O)R17 y N(R17)2 donde cada R17 es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6) o haloalcoxi (C1-6); un grupo heteroarilo o heteroarilalquilo (C1-6), donde la parte del heteroarilo está opcionalmente sustituida por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de (a) halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR27, SR27, S(O)R27, S(O)2R27 y N(R27)2 donde cada R27 es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6) o haloalcoxi (C1-6); y (b) fenilo, piridilo, furilo y tienilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-6, hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR37, SR37, S(O)R37, S(O)2R37 y N(R37)2, donde cada R37 es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), o haloalcoxi (C1-6); R3 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo(C1-6) , haloalquilo (C1-6), amino, alquilamino (C1-6), dialquilamino (C1-6), arilo, -SR15 o -OR15, donde R15 es alquilo (C1-6), arilo o arilalquilo (C1-6), donde cada arilo está opcionalmente mono, di o trisustituido por halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 y N(R7)2; R4 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), alcanoilo (C1-6) o benzoilo, donde la parte del fenilo está opcionalmente mono, di o trisustituida por halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 y N(R7)2; R5 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alcoxi (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo(C1-6), hidroxi, amino, mono- o dialquilamino (C1-6) o arilo, donde el arilo está opcionalmente substituido por hasta tres grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6), alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6), OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 y N(R7)2; R6 es hidrógeno, alquilo (C1-6), oxo, cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) alquilo (C1-6) o arilalquilo (C1-6), donde la parte del arilo está opcionalmente mono, di o trisustituida por halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, halógeno, haloalquilo (C1-6), haloacetilo (C2-6), ciano, nitro, alcanoilo (C1-6),alquiltio (C1-6), haloalquiltio (C1-6) OR7, SR7, S(O)R7, S(O)2R7 y N(R7)2; A es un grupo alquileno C1-4 opcionalmente substituido por alquilo C1-2 o mono- o disustituido por halógeno; y R' es hidroxi, benciloxi, dialquilamino etiloxi (C1-6), acetoximetilo, pivaloiloximetilo, ftalidoilo, etoxicarboniloxietilo, 5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-ilmetilo o alcoxi (C1-6) opcionalmente substituido por N-morfolino o dialquilamino (C1-6).