Patent AR-069692-A1 (AR)
Title: Peptidilnitrilos y sus usos como inhibidores de la dipeptidil peptidasa
Inventor: FURBER MARK
Filed: 2008-12-12
Abstract: Un proceso para su preparacion, composiciones farmacéuticas que contienen a los mismos y su uso en el tratamiento del asma, enfermedad pulmonar obstructiva cronica o rinitis alérgica. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de la formula (1) donde n representa de manera independiente 0, 1, 2, 3 o 4; X1 representa un grupo metileno; y representa 0, 1 o 2; cada R1 representa de manera independiente halogeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, trifluorometilo, NR6R7, C(O)NR6R7, NR6aC(O)R7a, SO2NR6R7, NR6aSO2R7a o S(O)mR8 y R1 se sustituye opcionalmente con hidroxi, halogeno o alcoxi C1-6; R2 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, NR9R10, C(O)NR11R12, NR13C(O)R14, SO2NR15R16, NR17SO2R18 y S(O)pR19; R3 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, NR20R21, C(O)NR22R23, NR24C(O)R25, SO2NR26R27, NR28SO2R29 y S(O)pR30; R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, NR31R32, C(O)NR33R34, NR35C(O)R36, SO2NR37R38, NR39SO2R40 y S(O)rR41, R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, hidroxilo, carboxilo, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, NR42R43, C(O)NR44R45, NR46C(O)R47, SO2NR48R49, NR50SO2R51 y S(O)tR52, o R3 y R4 junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos representan un anillo ciclopropilo, o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado, de 3 a 6 miembros cuyo anillo se puede sustituir opcionalmente con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, hidroxilo, carboxilo y alquilo C1-6; A y B representan, cada uno de manera independiente, un sistema de anillos aromático de 5 a 10 miembros que comprende opcionalmente por lo menos un heteroátomo del anillo seleccionado entre nitrogeno, oxígeno y azufre, el sistema de anillos está sustituido opcionalmente con por lo menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, carboxilo, hidroxilo, oxo, nitro, ciano, mercapto, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, trifluorometilo, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, -NR53R54, -C(O)NR55R56, NR57C(O)R58, SO2NR59R60, NR61SO2R62, S(O)vR63, heterocicliloxi de 4 a 7 miembros saturado, benciloxi, alquilpiperazinilo C1-6y un grupo alquilo C1-6 (el mismo sustituido opcionalmente con hidroxilo, NR64R65, fenilo o morfolinilo); m, p, q, r, t y v representan, cada uno de manera independiente, 0, 1 o 2; X2 representa una union, un átomo de oxígeno o azufre, SO, SO2, NR66, C(O)NR66, NR66C(O), SO2NR66, NR66SO2, alquilo C1-3, etenilo o etinilo; R6 y R7 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R9 y R10 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R9 y R10 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R11 y R12 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R15 y R16 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R15 y R16 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R20 y R21 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R20 y R21 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R22 y R23 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R22 y R23 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R26 y R27 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R26 y R27 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R31 y R32 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R31 y R32 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R33 y R34 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R33 y R34 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R37 y R38 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R37 y R38 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R42 y R43 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R42 y R43 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R44 y R45 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R44 y R45 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R48 y R49 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R48 y R49 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R53 y R54 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R53 y R54 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R55 y R56 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R55 y R56 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R59 y R60 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R59 y R60 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; R64 y R65 representan, cada uno de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R64 y R65 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros; cada grupo R6a, R7a, R8, R13, R14, R17, R18, R19, R24, R25, R28, R29, R30, R35, R36, R39, R40, R41, R46, R47, R50, R51, R52, R57, R58, R61, R62 y R63 representa de manera independiente un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; y R66 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.