Patent AR-095267-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10a
Inventor: JRGEN DINGES
IPC: C07D495/04
Filed: 2014-03-12
Abstract: Estos compuestos, como también sus N-óxidos, tautómeros, prodrogas y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10A. Por lo tanto, también se revela el uso de estos compuestos, los N-óxidos, tautómeros, las prodrogas y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para la fabricación de un medicamento y que por lo tanto son apropiados para tratar o controlar trastornos médicos que se seleccionan entre: trastornos neurológicos y trastornos psiquiátricos, para mejorar los síntomas asociados con dichos trastornos y para reducir el riesgo de dichos trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque Q es O ó S; X¹ es N o CH; X² es O ó S; R¹ es una unidad Y¹-Cyc¹; R² se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, OH, alquilo C₁₋₄, trimetilsililo, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, alqueniloxi C₂₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos metilo, cicloalquilo C₃₋₇ fluorado, cicloalquiloxi C₃₋₇, CN y NRˣ¹Rˣ²; Rˣ¹ y Rˣ², se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; R³ es una unidad Y³-Cyc³; R⁴ es alquilo C₁₋₄ no sustituido, fluoroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ fluorado, o alquilo C₁₋₄ que porta uno o dos radicales R⁴⁴; R⁴⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en: alcoxi C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, CN, OH, NRˣ³Rˣ⁴, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalcoxi C₃₋₆, un heterociclilo mono o bicíclico saturado de entre 3 y 10 miembros, unido a un C, heterocicliloxi mono o bicíclico saturado de entre 3 y 10 miembros, unido a un C, donde los últimos cuatro grupos de radicales no están sustituidos, están fluorados parcial o completamente y/o portan 1, 2, ó 4 radicales que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: OH, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y fluoroalcoxi C₁₋₄, y donde el heterociclilo unido a un C y el heterocicliloxi unido a un C tienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, N, S, SO y SO₂ como miembros del anillo, donde Rˣ³ y Rˣ⁴, independientemente entre sí, se seleccionan entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, o NRˣ³Rˣ⁴ es un heterociclo nitrogenado saturado unido a N, de entre 3 y 7 miembros, que además pueden tener 1, 2 ó 3 heteroátomos diferentes o idénticos o grupos que contienen heteroátomos que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, N, S, SO y SO₂ como miembros del anillo y que pueden portar 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: halógeno, OH, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄; Y¹, Y³ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: una unión química, CH₂, O, O-CH₂, O-CH(CH₃), O-CH₂-C(O)-NH, C(O)O, C(O), NRʸ, NRʸ-CH₂, S(O)₂-NRʸ, C(O)-NRʸ, S, S(O), S(O)₂, C(O)-O-CH₂, C(O)-NRʸ-CH₂, 1,2-etanodiilo, 1,2-etenodiilo o 1,2-etinodiilo, donde Rʸ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄carbonilo, alquil C₁₋₄sulfonilo, fluoroalquil C₁₋₄sulfonilo; Cyc¹, Cyc³ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: fenilo, naftilo, cicloalquilo C₃₋₈, radicales heteromonocíclicos saturados o parcialmente insaturados de entre 3 y 8 miembros, radicales heterobicíclicos saturados o parcialmente insaturados de entre 7 y 10 miembros, hetarilo monocíclico de entre 5 y 6 miembros, y hetarilo bicíclico de entre 8 y 10 miembros, donde los radicales heteromonocíclicos y heterobicíclicos saturados o parcialmente insaturados tienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S, SO, SO₂ y N y donde el hetarilo monocíclico de entre 5 y 6 miembros y el hetarilo bicíclico de entre 8 y 10 miembros tienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S y N, donde el cicloalquilo C₃₋₈, los radicales heteromonocíclicos y heterobicíclicos saturados o parcialmente insaturados no están sustituidos o portan 1, 2, 3, 4 ó 5 radicales RC¹ o un radical Y-RC² y 0, 1, 2, 3 ó 4 radicales RC¹; donde el fenilo, el naftilo, los radicales heteromonocíclicos y heterobicíclicos saturados o parcialmente insaturados y los radicales heteroaromáticos mono y bicíclicos no están sustituidos o portan 1, 2, 3, 4 ó 5 radicales RC³ o un radical Y-RC² y 0, 1, 2, 3 ó 4 radicales RC³; donde RC¹ se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, OH, CN, NO₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilsulfanilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, C₍O₎Rᵃ, Z-C(O)ORᵇ, Z-C(O)NRᶜRᵈ, NRᵍSO₂Rʰ, S(O)₂NRᶜRᵈ y Z-NRᵉRᶠ, donde Rᵃ, Rʰ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y fluoroalquilo C₁₋₄; Rᵇ, Rᵍ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y fluoroalquilo C₁₋₄; Rᶜ, Rᵈ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y fluoroalcoxi C₁₋₄; Rᵉ, Rᶠ se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y fluoroalcoxi C₁₋₄; Z es una unión covalente o alcanodiilo C₁₋₄, o dos radicales RC¹ que están unidos a átomos de carbono adyacentes pueden formar un radical carbocíclico fusionado de entre 5 y 6 miembros o un radical heterocíclico fusionado de entre 5 y 6 miembros con 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S y N; o dos radicales RC¹ que están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar un radical carbocíclico espiro de entre 5 y 6 miembros o un radical heterocíclico espiro de entre 5 y 6 miembros con 1 ó 2 heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S y N, o dos radicales RC¹ que están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar un átomo de oxígeno, donde los radicales fusionados y espiro no están sustituidos o portan 1, 2, 3 ó 4 radicales RC⁴; Y es una unión química, CH₂, O, O-CH₂, C(O), S(O)₂, NRʸ, NRʸ-CH₂ o NRʸ-S(O)₂, donde Rʸ se selecciona entre el grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄carbonilo, alquil C₁₋₄sulfonilo y fluoroalquil C₁₋₄sulfonilo; RC² es un radical carbocíclico o heterocíclico se selecciona entre el grupo que consiste en: fenilo, radicales monocarbocíclicos saturados o parcialmente insaturados de entre 3 y 7 miembros, radicales heteromonocíclicos saturados o parcialmente insaturados de entre 3 y 7 miembros, con 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S y N, y de entre 5 y 6 miembros radicales heteroaromáticos, con 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo, que se seleccionan entre: el grupo que consiste en: O, S y N, donde los radicales carbocíclicos y heterocíclicos no están sustituidos o portan 1, 2, 3, 4 ó 5 radicales RC⁴; RC³ se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, OH, CN, NO₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquil C₁₋₄sulfanilo, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalc