Patent AR-048334-A1 (AR)
Title: Tetrahidrocarbazoles y sus derivados; metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento y prevencion de enfermedades moduladas por agonistas de los receptores hepaticos lxralfa y/o lxrbeta.
IPC: C07D209/86
Filed: 2005-03-23
Abstract: Tetrahidrocarbazoles y sus derivados, los compuestos son utiles para el tratamiento y profiláxis de enfermedades que son moduladas por agonistas LXRalfa y/o LXRbeta, indluyendo niveles incrementados de lípidos y colesterol, particuilarmente bajo colesterol-HDL, alto colesterol-LDL, enfermedades ateroscleroticas, diabetes, particularmente diabetes mellitus no-insulino dependiente, síndrome metabolico, dislipidemia, enfermedad de Alzheimer, sepsis, enfermedades inflamatorias tales como colitis, pancreatitis, colestasis/fibrosis del hígado, y enfermedades que tienen un componente inflamatorio tales como enfermedad de Alzheimer o funcion cognitiva deteriorada/mejorable. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en donde n es un numero entero seleccionado de 0 a 3; R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, -SO2Me, alquilo inferior, trifluorometoxilo, -OR11,m piperidinilo, pirrolidinilo, y -N(R11)(R11), en donde R11 es independientemente seleccionado de alquilo inferior y H; X1, X2, X3, y X4 son independientemente seleccionados de N y C, con la condicion de que no más de dos de X1, X2, X3, y X4 puedan ser N a la vez, y cuando dos de X1, X2, X3, y X4 son N, n es 0, 1 o 2; k es un numero entero de 0 a 1; R2 es H; R3 es H, alquilo, o halogeno; R4 es arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo, estando todos opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que contiene halogeno, alquilo, -OR41, alquinilo inferior, y NR42R43, en donde R41es alquilo inferior o -H, R42 y R43 independientemente de cada uno son H o alquilo, o NR42R43 es piperidinilo o pirrolidinilo, oR4 es alquilo; R5 es seleccionado del grupo que consiste en el grupo de formulas (2) estando dichos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos en una o más posiciones con uno o más sustituyentes independinetemente seleccionados del grupo que consiste en H, halogeno, alquilo inferior y (CH2)vR53, en donde R51 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo inferior y alquilarilo, estando dicho alquilarilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con uno o más alquilos inferiores, -CN, halogeno, -COOR54, y - CH2OR54, en donde R54 es alquilo o -H; R52 es alquilo inferior o -H; R53 es H, alquiolo, cicloalquilo, COOR55, -N(R55)(R56), -CH2OH, -CN, CF3, -CONH2, -CH2OR55 o -CONR55R56, en donde R55 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, -H, -C(O)-arilo, -C(O)-alquilo, o -C(O)-heteroarilo, y R56 se selecciona el grupo que consiste en H, alquilo, C(O)CF3, -C(O)-arilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-heteroarilo, alquilarilo y alquilheteroarilo, y en donde dicho arilo, heteroarilo, alquilarilo y alquil-heteroarilo son opcionalmente sustituidos en una o más posiciones con uno o más de alquilo, -CN, halogeno, -COOR57, y -CH2OR57, en donde R57 es alquilo inferior o -H, o R55 y R56 junto con el átomo al que están unidos forman un anillo; o R53 es arilo que puede opcionalmente estar sustituido con benciloxilo, carboxilo, alcoxilo inferior carbonilo, hidroxi-alquilo inferior, halogeno, carbamoilo, alquilo inferior-carbamoilo, dialquilo inferior-carbamoilo, m es un numero entero seleccionado de 0 a 2; v es un numero entero seleccionado de 0 a 4; y sales aceptables farmacéuticamente y/o ésteres aceptables farmacéuticamente de los mismos. Reivindicacion 35: Un proceso para la elaboracion de un compuesto de la formula (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34, proceso que comprende losm pasos de hacer reaccionar un compuesto de la formula (3) en donde R2, R3, R4, R5 y k tienen el significado dado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, con un compuesto de la formula (4) en donde R1, n, X1, X2, X3, y X4 tienen el significado dado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 31, y transformar opcionalmente el compuesto de la formula (1) en uan sal farmacéuticamente aceptable y/o un éster farmacéutuicamente aceptable.