Patent AR-036158-A1 (AR)
Title: Compuestos heterobiciclicos sustituidos con triamida
IPC: A61K31/405
Filed: 2002-06-26
Abstract: Triamidas inhibidoras de MTO/ApoB de fórmula (1), así como composiciones farmacéuticas y usos de las mismas, y procesos para preparar los compuestos. Los compuestos de la invención son útiles para el tratamiento de la obesidad y trastornos de lípidos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1b) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: R1 está sustituido en la posición 5 ó 6 de fórmula (1b) y tiene la estructura de la fórmula (2), o cuando R7 es fenilo, piridilo, fenil-Z1- ó piridil-Z1- opcionalmente sustituido con uno a cinco R12 seleccionados independientemente, R1 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C5-10, (CRaRb)tO(alquilo C1-6), -(CRaRb)tS(alquilo C1-6), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15, -SO2R15, heterociclilo C4-10, heteroarilo C5-10, arilo ó -(CRaRb)q-arilo, en donde el resto cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno a cinco R16 seleccionados independientemente; m es un número entero de 0 a 5; n es un número entero de 0 a 3; p es un número entero de 0 a 3; L es -C(O)N(R9)-; X1 es N(R4), S ú O; X2 es N ó C(Rc); cada uno de R2, R8, R11, R12, R13 y R16 se selecciona independientemente entre halo, ciano, nitro, azido, amino, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C2-6, metoxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, mono-, di- o trihaloalquilo C2-6, perfluoroalquilo C2-4, trifluorometilo, trifluorometil-alquilo C1-5, mono-, di- ó trihaloalcoxi C2-6, trifluorometilalcoxi C1-5, alquiltio C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxi, cicloalquilo C3-8-(CRaRb)q-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6-amino, amino-alquilo C1-6, -(CRaRb)qNRaR14, -C(O)NRaR14, -NR14C(O)R15, -NR14OR15, -CH=NOR15, -NR14C(O)OR15, -NR14S(O)jR15, -C(O)R15, -C(S)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -SO2NRaR14, -S(O)jR15, ó -(CRaRb)qS(O)jR15; cada uno de Ra y Rb es independientemente H ó alquilo C1-6; Rc es H ó R11; cada q es independientemente un número entero de 0 a 6; cada j es independientemente 0, 1 ó 2; R3 es H, halo, alquilo C1-6, o mono-, di- o trihaloalquilo C1-6; R4 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(alquilo C1-6), -(CRaRb)tS(alquilo C1-6), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15, -SO2R15 ó -(CRaRb)q-fenilo, en donde el resto fenilo está opcionalmente sustituido con uno a cinco R16 seleccionados independientemente; cada r es independientemente un número entero de 2 a 5; cada t es independientemente un número entero de 1 a 6; cada uno de R5 y R9 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-9, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(alquilo C1-6), -(CRaRb)tS(alquilo C1-6), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15 ó -SO2R15; R6 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)qO(alquilo C1-6), -(CRaRb)qS(alquilo C1-6), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rR15 ó -SO2R15; R7 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CRaRb)qO(alquilo C1-6), -(CRaRb)qS(alquilo c1-6), cicloalquilo C3-8, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)rC(S)R15, -(CRaRb)rR15 ó -SO2R15; ó R7 es fenilo, piridilo, fenil-Z1- ó piridil-Z1 opcionalmente sustituidos con uno a cinco R12 seleccionados independientemente; ó R6 y R7 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos comprenden heterociclilo C4-10, en el que el resto heterociclilo es monocíclico; en donde los restos alquilo, cicloalquilo y heterociclilo de los grupos R6 y R7 anteriores están opcionalmente sustituidos independientemente con 1 á 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR14C(O)R15, -C(O)NRaR14, -NRaR14 y -NR14OR15, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; y R10 es fenilo, piridilo, fenil-Z2- ó piridil-Z2-, en donde el resto fenilo o piridilo está opcionalmente sustituido con uno a cinco R13 seleccionados independientemente; Z2 es -S(O)j-, -O-, -(CRaRb)w- ó -(O)k(CRaRb)w(O)k(CRaRb)q-; w es independientemente un número entero de 1 a 6; cada k es independientemente 0 ó 1; ó R10 es OR17, en el que R17 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, mono-, di- o trihaloalquilo C2-6, perfluoroalquilo C2-4, trifluorometilalquilo C1-5, hidroxialquilo C1-6, cicloalquil C3-8-(CRaRb)q-, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; cada R14 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -C(O)R15, -C(S)R15, -(CRaRb)tO(alquilo C1-6), -(CRaRb)tS(alquilo C1-6), -(CRaRb)rC(O)R15, -(CRaRb)tR15 ó -SO2R15; cada R15 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, trifluorometilo, trifluorometilalquilo C1-5, en donde los restos alquilo de los grupos R15 anteriores están opcional e independientemente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, halo, ciano, nitro, trifluorometilo y trifluorometoxi; y en donde cualquiera de los restos "alquilo", "alquenilo" o "alquinilo" anteriores comprende un grupo CH3 (metilo), CH2 (metileno) ó CH (metino) que no esté sustituido con halógeno, SO ó SO2, o unido a un átomo de N, O ó S, llevando opcionalmente dicho grupo metilo, metileno o metino un sustituyentes seleccionado entre el grupo compuesto por halo, -ORa, -SRa y -NRaRb.