Patent ES-2774052-T3 (ES)
Title: Derivados de heteroarilo bicíclicos fusionados que tienen actividad como inhibidores de PHD
Inventor: AHMED SALEH
IPC: A61P13/12
Filed: 2016-03-17
Granted: 2020-07-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que X1 representa N; X2 representa N; X3 representa C; Y1 representa CH; R1 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, -OR4, -SR4, -C(O)R4, -C(O)OR4, -(CH2)mNHC(O)R4, -(CH2)mNHC(O)OR4, -NHC(O)NHR4, -NHSO2R4, -C(O)NR5R6, -(CH2)mNR5R6, -SO2NR5R6 o un heterociclilo de 4 a 9 miembros (no sustituido, o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de oxo, alquilo C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, -(CH2)pNR7R8 y C(O)NR7R8); m es 0 o 1; p es 0 o 1; R4 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 (no sustituido, o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, NR9R10, oxetanilo, oxolanilo y oxanilo), cicloalquilo C3-C6 (no sustituido, o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, ciano y alquilo C1-C6), arilo C6-C10, o un heterociclilo de 4 a 7 miembros (no sustituido, o sustituido con al menos un alquilo C1-C6); R5 y R6 cada uno independientemente representan hidrógeno, alquilo C1-C6 (no sustituido, o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, NR11R12, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heterociclilo de 4 a 7 miembros, estando cada uno de los sustituyentes arilo, heteroarilo y heterociclilo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente independientemente 30 seleccionado de halógeno, oxo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6 y fenilo), alquilcarbonilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 7 miembros, estando cada uno de los grupos arilo, heteroarilo y heterociclilo opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y alquilcarbonilo C1-C6, o R5 y R6 pueden conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros no sustituido, o sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, oxo y alcoxi C1-C6; R7 y R8 cada uno independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, o R7 y R8 pueden conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, oxo y alcoxi C1-C6; R9 y R10 cada uno independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, o R9 y R10 pueden conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, oxo y alcoxi C1-C6; R11 y R12 cada uno independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6; Y2 representa C o N; cuando Y2 representa C, R2 representa un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo alquilo C1-C3 o amino; cuando Y2 representa N, R2 está ausente; R3 representa un grupo de fórmula (II) a (VIII) **(Ver fórmula)** en la que en las fórmulas (II) a (VIII), n es 0 o un número entero de 1 a 4, Z representa CH o N, Ra representa halógeno, ciano, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 o cicloalquilo C3-C6, cada uno de Rb, Rc, Rd y Re independientemente representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 o NR13R14, y cada Rf independientemente representa halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 o NR13R14; y R13 y R14 cada uno independientemente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, o R13 y R14 pueden conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente independientemente seleccionado de halógeno, hidroxilo, oxo y alcoxi C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.