Patent AR-072458-A2 (AR)
Title: Derivados de azol-pirimidina condensados, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para inhibir la actividad pi3k-?
IPC: C07D487/04
Filed: 2009-07-01
Abstract: Un derivado de azolpirimidina condensado de la formula (1), su forma tautomérica o estereoisomérica, o una sal del mismo, donde X representa NH; Y1 representa N; Y2 e Y3 representan CR3R4; el enlace químico entre Y2- - -Y3 representa un enlace simple; Z3 y Z4 representan CH; Z1 y Z2 representan independientemente CH o CR2; R1 representa: uno de los siguientes anillos heterocíclicos seleccionados del grupo que consiste en: pirazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcansulfonil C1-6)amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)amino metilen]amino, alquiltio C1-6, alcanosulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; o con 1 o 2 sustituyentes alquilo C1-6 sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; o con 3 sustituyentes alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con mono-, di- o tri- halogeno; furilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino. N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono, di- o tri-halogeno, tienilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno (aunque no cloro), carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; o con 1 sustituyente alquilo C1-6 sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; o con 2 o 3 sustituyentes alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; tiazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; o con 1 o 2 sustituyentes alquilo C1-6 sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; o con 3 sustituyentes alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; o con 3 sustituyentes piridilo; o con 3 sustituyentes N-(alcoxicarbonil C1-6)amino; isotiazolilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; oxazolilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; isoxazoliIo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; o con 1 o 2 sustituyentes alquilo C1-6 sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; o con 3 sustituyentes alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; imidazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 , pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con mono-, di- o tri-halogeno; isoimidazolilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; 1,2,3-tiadiazolilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo o 1,3,4-tiadiazolilo opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino (alquenil C2-6)amino, N-(alcan C1-6)sulfonil amino, N-[N,N-di(alquil C1-6)aminometilen]amino, alquiltio C1-6, alcansulfonilo C1-6, sulfamoilo, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piridilo, fenil alcoxicarbonilo C1-6, tiazolilo opcionalmente sustituido con piridilo, piperazinilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halogeno; 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo o 1,3,4-oxadiazolilo, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, halogeno, nitro, ciano, carboxi, amino, N-(alquil C1-6)amino, N-(hidroxialquil C1-6)amino, N,N-di(alquil C1-6)amino, N-(acil C1-6)amino, N-(alcoxicarbonil C1-6)amino, N-(formil)-N-(alquil C1-6)amino,