Patent AR-113789-A1 (AR)
Title: Derivados macrocíclicos, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: FEJES IMRE
IPC: C07D498/22
Filed: 2018-10-24
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), en la que: A¹ y A² representan independientemente uno del otro un átomo de hidrógeno o de halógeno, un polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo cicloalquilo, o bien A¹ y A² forman junto con los átomos a los que están unidos un heterociclo Het, aromático o no, constituido por 5, 6 ó 7 eslabones, y que puede contener, además del nitrógeno, uno a 3 heteroátomos elegidos independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo -C(O)-O-Alk en el que Alk es un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; G representa un grupo -NR⁷-, un grupo 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleinileno eventualmente sustituido con un grupo T, un grupo 2,3-dihidro-1H-isoindolileno eventualmente sustituido con un grupo T, o un grupo piperidinileno; T representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado eventualmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alquil C₁₋₄-NR¹R², o un grupo alquil C₁₋₄-OR⁶; X representa un grupo alquileno C₂₋₈, en el que 1 a 3 eslabones pueden estar reemplazados por un heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y N-R⁵, o por un grupo arileno o heteroarileno; Y representa un grupo -CH₂- o -CO-; R¹ y R² representan independientemente uno del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o bien R¹ y R² forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterocicloalquilo; R³ y R⁴ son tales que: uno de los dos representa un grupo fenilo de fórmula (2) en el que W representa un grupo hidroxi o un grupo fosfato elegido entre -OPO(OM)(OM), -OPO(OM)(O⁻M₁⁺), -OPO(O⁻M₁⁺)(O⁻M₂⁺), -OPO(O⁻)(O⁻)M₃²⁺, -OPO(OM)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), y -OPO(O⁻M₁⁺)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), en los que M y M representan independientemente uno del otro un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, los dos constituidos por 5 a 6 eslabones, mientras que M₁⁺ y M₂⁺ representan independientemente uno del otro un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, M₃²⁺ representa un catión divalente farmacéuticamente aceptable y n es un número entero comprendido entre 1 y 5, mientras que el otro representa un grupo arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, entendiéndose que uno o varios átomos de carbono de los grupos precedentes, o de sus eventuales sustituyentes, pueden estar deuterados; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁶ y R⁷ representan independientemente unos de los otros un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ representan independientemente unos de los otros un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo trifluorometoxi, o bien los sustituyentes de una de las parejas (Rᵃ,Rᵇ), (Rᵇ,Rᶜ) o (Rᶜ,Rᵈ) forman junto con los átomos de carbono a los que están unidos un ciclo constituido por 5 a 7 eslabones, pudiendo contener de uno a 2 heteroátomos elegidos entre oxígeno y azufre, entendiéndose también que uno o varios átomos de carbono del ciclo definido precedentemente pueden estar deuterados o sustituidos con uno a 3 grupos elegidos entre halógeno o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; entendiéndose que: por arilo, se entiende un grupo fenilo, naftilo, bifenilo o indenilo, por heteroarilo, se entiende cualquier grupo mono o bicíclico constituido por 5 a 10 eslabones, que posee al menos una parte aromática, y que contiene de 1 a 4 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre, nitrógeno y nitrógeno cuaternario, por cicloalquilo, se entiende cualquier grupo carbocíclico no aromático, mono o bicíclico, que contiene 3 a 10 eslabones, por heterocicloalquilo, se entiende cualquier grupo no aromático mono o bicíclico, fusionado o espiro, constituido por 3 a 10 eslabones, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre, SO, SO₂ o nitrógeno, por arileno, heteroarileno, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleinileno, 2,3-dihidro-1H-isoindolileno o piperidinileno, se entiende un grupo arilo, heteroarilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoleína o piperidina divalente; los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, pudiendo estar sustituidos con 1 a 3 grupos elegidos entre: alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado eventualmente sustituido con un grupo hidroxi, morfolinilo, 3,3-difluoropiperidinilo o 3,3-difluoropirrolidinilo; espiro C₃₋₆; alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado eventualmente sustituido con un grupo morfolinilo; alquilo C₁₋₆-S-; hidroxi; oxo; N-óxido; nitro; ciano; -COOR; -OCOR; NRR; polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; trifluorometoxi; alquil C₁₋₆sulfonilo; halógeno; arilo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno; heteroarilo; ariloxi; ariltio; cicloalquilo; heterocicloalquilo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno o grupos alquilo C₁₋₆ lineales o ramificados; entendiéndose que R y R representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado eventualmente sustituido con un grupo metoxi; sus enantiómeros, diastereoisómeros, o sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable.