Patent RU-2346944-C2 (RU)
Title: ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха
Inventor: NAZARE MARK
IPC: C07D235/24
Filed: 2004-05-05
Granted: 2009-02-20
Abstract: Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I 
     
       
     
     в которой R 0  представляет собой 1) моноциклический 6-14-членный арил, где арил моно-, ди- или тризамещен независимо друг от друга R 8 , 2) гетероциклил из группы бензотиазолила, индазолила, пиридила, где указанный гетероциклил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещен независимо друг от друга R 8 , и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R представляет собой галоген; при условии, что R 8  представляет собой, по меньшей мере, один атом галогена, если R 0  представляет собой моноциклический 6-14-членный арил; подструктура   в формуле I представляет собой 4-8-членную насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, содержащую 0, 1 гетероатома, выбранных из азота или серы, и является незамещенной или замещена 1, 2, 3 раз R 3 ; Q представляет собой -(C 0 -C 2 )алкилен-C(O)NR 10 -, метилен; R 1  представляет собой атом водорода, -(С 1 -С 4 )алкил, где алкил является незамещенным или замещен один-три раза R 13 ; R 2  представляет собой прямую связь; R 1 -N-R 2 -V может образовывать 4-8-членную циклическую группу, выбранную из группы пиперазина или пиперидина; R 14  представляет собой галоген, =O, -(С 1 -С 8 )алкил, -CN; V представляет собой 1) 6-14-членный арил, где арил является незамещенным или моно-, ди- или тризамещен независимо друг от друга R 14 , и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; G представляет собой прямую связь, -(CH 2 ) m -NR 10 , где m является 0 и R 10  является водородом, -(CH 2 ) m -C(O)-(CH 2 ) n -, где m является 0 или 1, и n является 0, -(CH 2 ) m -C(O)-NR 10 -(CH 2 ) n -, где m является 0 или 1, и n является 0, 1 или 2, -(СН 2 ) m -, где m является 1; М представляет собой 1) атом водорода, 2) 6-14-членный арил, и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R 3  представляет собой 1) атом водорода, 2) атом галогена, 3) -(С 1 -С 4 )алкил, где алкил является незамещенным, и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; R 11  и R 12  являются независимо друг от друга одинаковыми или различными и представляют собой 1) атом водорода, 2) -(С 1 -С 6 )алкил, где алкил является незамещенным или монозамещен R 13 , и другие радикалы, представленные в п.1 формулы изобретения; или R 11  и R 12  вместе с атомом азота, с которыми они связаны, могут образовывать 4-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое в дополнении к атому азота может содержать один или два одинаковых или различных гетероатома кольца, выбранных из кислорода, серы и азота; где указанное гетероциклическое кольцо является незамещенным или моно-, дизамещено независимо друг от друга R 13 ; R 13  представляет собой галоген, =O, -ОН, -CF 3 , -(С 3 -С 8 )циклоалкил, -(С 0 -С 3 )алкилен-О-R 10 ; R 10  представляет собой водород, -(С 1 -С 6 )алкил; R 15  и R 16  представляют собой независимо друг от друга водород, -(С 1 -С 6 )алкил; R 17  представляет собой -(С 1 -С 6 )алкил, -(С 3 -С 8 )циклоалкил; во всех их стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении и их физиологически переносимые соли. Соединения формулы I являются обратимыми ингибиторами ферментного фактора Ха (FXa) и/или фактора VIIa (FVIIa) свертывания крови, и их можно, в общем, применять при состояниях, при которых имеется нежелательная активность фактора Ха и/или фактора VIIa или для лечения или профилактики которых предполагается ингибирование фактора Ха и/или фактора VIIa. Кроме того, изобретение относится к способам получения соединений формулы I, их применению в качестве активных ингредиентов в фармацевтических композициях. 5 н. и 14 з.п. формулы, 1 табл.