Patent AR-066557-A1 (AR)
Title: Derivados de 1h-indazol-5-il-[1, 3, 4]oxadiazol-2-ilo, un metodo para su preparacion, y el uso de los mismos en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion de la sgk.
Inventor: KLEIN MARKUS
Filed: 2008-05-14
Abstract: Derivados heterocíclicos de indazol de la formula 1 en donde L es R1, R2 o -(X) mR3, Q es O, NH o N-NH2, R es H o A, X es CR7R8, CR7R8CR9R10, CR7R8C(OR9) R10, NR7, O, NR6CR7R8, CR7R8NR9, OCR7R8, OCR7R8CR9R10, CR7R8O, CR7R8CR9R10O, NR6CR7R8CR9R10,CR7R8SO2, NR7CONR8,NR7CONR8CR9R10, COCR7R8, CONR7, CONR7CR8R9, CONHNH, NR7CR8R9CONR10, NR7CO o NR7COCR8R9, Y es H, A, Ar o Het, R1 es CR9=CR9R10 o CR12=CR13R14, R2 es CECR12 o CEC-Het,R3, R4, R5 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H,A, Hal, OH, CA, -[C(R7)2]nAr, -[C(R7)2]nHet, OAr, OHet, SH, SA, SAr, SHet, NH2, NHA, NAA', NHAr, N(Ar)2, NHHet, N(Het)2, NAAr, NAHet, SOA, SOAr, SOHet, SO2A, SO2Ar, SO2Het, NO2, CN, COOH,. COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA,NRCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr, COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr, SO2N(Ar)2, SO2NHHet o SO2N(Het)2; R6, R7, R8, R9 y R10 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H o A, R11 es alquilo con 1-6 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H puedeestar reemplazados por F, R12, R13y R14 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H o Ar, A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con R3, =S, =NR7 y/u =0 (oxígeno delcarbonilo) con 1-10 átomos de C, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados O, S, SO, SO2, NH, NR11 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A, Hal, OH, OA, Ar', OAr', Het, OHet, SH, SA, SAr', SHet, NH2, NHA, NAA', NHAr', N(Ar')2, NHHet, N(Het)2, NAAr', NAHet, SOA, SOAr', SOHet, SO2A, SO2Ar', SO2Het,NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr', COHet, SO3H, SO2NH2, SO2NHAr', SO2N(Ar')2, SO2NHHet y/o SO2N(Het)2, Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado oaromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, Hal, OH, OA, Ar, OAr, Het', OHet', SH, SA, SAr', SHet', NH2, NHA, NAA', NHAr', N(Ar')2, NHHet', N(Het')2, NAAr', NAHet', SOA, SOAr', SOHet', SO2A, SO2Ar',SO2Het', NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr', COHet', SO3H, SO2NH2, SO2NHAr', SO2N(Ar')2, SO2NHHet' o SO2N(Het')2, =S, =NR7 y/u =0 (oxígeno del carbonilo), Ar' es fenilono sustituido o mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A, Hal, OH, OA, Ofenilo, SH, SA, NH2, NHA, NAA', NHfenilo, SOA, SOfenilo, SO2A, SO2fenilo, NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO,COA, COfenilo, SO3H, SO2NH2, SO2NHfenilo y/o SO2N(fenilo)2, Het' es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O Y/o S, que puede estar mono-, di- o trisustituido con A,.Hal, OH, OA, NH2, NHA, NAA', SOA,SOAr', SO2A, SO2Ar', NO2, CN, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NACOA, NHCONH2, NHCONHA, NHCONA2, NHSO2A, NASO2A, CHO, COA, COAr', SO3H, SO2NH2, SO2NHAr', SO2N(Ar')2, =S,. =NR7 y/u =0 (oxígeno del carbonilo), Hal es F, Cl, Br o I, m es 0, 1,2, o 3, n es 0, 1, o 2, así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la SGK y pueden atizarse en medicamentos para el tratamiento deenfermedades causadas por SGK y dolencias tales como diabetes, obesidad, síndrome metabolico (dislipidemia), hipertonía sistémica y pulmonar, enfermedades cardiocircuiatorias y enfermedades renales, en general en cualquier tipo de fibrosis yprocesos inflamatorios.