Patent ES-2648037-T3 (ES)
Title: Preparación oral que comprende un ácido orgánico específico y método para mejorar la propiedad de disolución y la estabilidad química de la preparación oral
Inventor: OHTA KOTOE
IPC: C07D489/02
Filed: 2008-05-20
Granted: 2017-12-28
Abstract: Una preparación oral que es una forma de dosificación seleccionada entre el grupo que consiste en comprimidos, cápsulas, jarabes secos, gránulos y polvos, que comprende un ácido orgánico específico y, como ingrediente eficaz, un derivado de morfinano que tiene un grupo heterocíclico que contiene nitrógeno representado por la Fórmula (I):**Fórmula** [en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C4-C7, cicloalquenilalquilo C6-C8, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, alquenilo C3-C7, furanilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5), tienilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5) o piridilalquilo (en el que el número de átomos de carbono en el resto alquilo es de 1 a 5); R2 y R3 independientemente son hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C3-C7, aralquiloxi C7-C13 o alcanoiloxi C1-C5; Y y Z independientemente representan un enlace de valencia o -C(>=O)-; -X- representa una cadena de carbono C2-C7 (uno o más de los átomos de carbono en la misma opcionalmente está(están) reemplazado/s por átomo/s de nitrógeno, oxígeno o azufre y la cadena de carbono opcionalmente contiene un enlace insaturado) que constituye una parte de la estructura de anillo; k es un número entero de 0 a 8; R4 es(son) (un/unos) sustituyente/s en el número de k sobre el anillo que contiene nitrógeno, que representa/n independientemente flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, hidroxi, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C7-C13, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, aralquiloxi C7-C13, alcoxi C1-C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, isotiocianato, SR6, SOR6, SO2R6, (CH2)pOR6, (CH2)pCOR6, (CH2)pCO2R6, SO2NR7R8, CONR7R8, (CH2)pNR7R8 20 o (CH2)pN(R7)COR8, o entre los R4 en el número de k, dos R4 unidos al mismo átomo de carbono o al mismo átomo de azufre en conjunto representan un átomo de oxígeno para formar carbonilo o sulfóxido (con la condición de que en los casos en los que Y o Z sea un enlace de valencia, el carbonilo formado no esté unido directamente al átomo de nitrógeno que está unido a la estructura de morfinano), o dos R4 unidos al mismo átomo de carbono en conjunto representan un átomo de azufre para formar tiocarbonilo, o cuatro R4 unidos al mismo átomo de azufre en conjunto representan dos átomos de oxígeno para formar sulfona, o entre los R4 en el número de k, dos R4 unidos a los átomos de carbono adyacentes, respectivamente, en conjunto forman un anillo condensado de benceno, un anillo condensado de piridina, un anillo condensado de naftaleno, un anillo condensado de ciclopropano, un anillo condensado de ciclobutano, un anillo condensado de ciclopentano, un anillo condensado de ciclopenteno, un anillo condensado de ciclohexano, un anillo condensado de ciclohexeno, un anillo condensado de cicloheptano o un anillo condensado de ciclohepteno, cada uno de dichos anillos condensados está no sustituido o sustituido con 1 o más R5, en los que R5 representa/n independientemente flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1- C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, isotiocianato, SR6, SOR6, SO2R6, (CH2)pOR6, (CH2)pCOR6, (CH2)pCO2R6, SO2NR7R8, CONR7R8, (CH2)pNR7R8 o (CH2)pN(R7)COR8; R9 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C1-C5, aralquilo C7-C13, hidroxialquilo C1-C3, (CH2)pOR6 o (CH2)pCO2R6; R10 y R11 están unidos para formar -O-, -S- o -CH2-, o R10 es hidrógeno y R11 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5 o alcanoiloxi C1-C5; p es un número entero de 0 a 5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C7, arilo C6-C12 o aralquilo C7-C13; y R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5 o aralquilo C7-C13] o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que 1 g de dicho ácido orgánico no requiere menos de 30 ml de agua para disolverse a 20 °C; en donde dicho ácido orgánico es el que se selecciona entre el grupo que consiste en ácido fumárico, ácido Lglutámico, ácido L-aspártico y ácido benzoico, o una mezcla de dos o más de estos; y en donde el contenido de dicho ácido orgánico es del 0,01 al 60 % en peso basado en el peso total de la preparación oral.