Patent AR-046082-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la proteasa de vih, composiciones que los contienen y sus usos farmaceuticos
Filed: 2004-09-15
Abstract: Compuestos químicos útiles como inhibidores de la proteasa del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), uso de tales compuestos como agentes antivirales, composiciones farmacéuticas que contienen tales agentes antivirales y sus usos y materiales para su síntesis. Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado entre: Alilamida del ácido (R)-3-((2S,3R)-4,4-difluoro-1-[4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril])-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido (R)-3-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil- butiril]-5,5-dimetil-tiazolidina-4-carboxílico; Alilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1- [(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil- pirrolidina-2-carboxílico; (2,2,2-Trifluoro-etil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Etilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2- hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; ((2S)-2-Metil-butil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil- pirrolidina-2-carboxílico; Etilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido 1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3,4-trimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2-Metoxi-(1S)-metil-etil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[4-(3-fluoro-fenil)-(2S,3S)-hidroxi-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2- carboxílico; N-[3-(2S)-Butilcarbamoil-4,4-difluoro-3,3-dimetil-ciclipentil)-[(2S,3S)-(3-fluoro-bencil)-2-hidroxi-3-oxo-propil]-3-hidroxi-2-metil-benzamida; Butilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-hidroxi-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)- 4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; ((2S)-2-Metil-butil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; ((2S)-2-metil-butil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (1-Metoximetil-2(S)-propil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[4-(3-fluoro-fenil)-(2S)-hidroxi-(3S)-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-(3-trifluorometil-fenil-butiril)]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (Piridin-2-ilmetil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (3-Metil-piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; [(1S,2S)-1-Bencil-3-((S)-4,4-difluoro-2-isobutilcarbamoil-3,3-dimetil-pirrolidin-1-il)-2-hidroxi-3-oxo-propil]-amida del ácido 2,3-dihidro-1H-indol-4-carboxílico; Isobutil del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3- hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; [(1S,2S)-3-((S)-4,4-Difluoro-2-isobutilcarbamoil-3,3-dimetil-pirrolidin-1-il)-1-(3-fluoro-bencil)-2-hidroxi-3-oxo-propil]-amida del ácido 2,3-dihidro-1H-indol-4- carboxílico; (2,2,2-Trifluoro-etil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2,2-Trifluoro-etil)-amida del ácido (S)-4,4- difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (Piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil- butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (Piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2-Dimetil-propil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2-Dimetil-propil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)- 4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2-Dimetil-propil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2-Dimetil- propil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; 2-Fluoro-bencilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2- metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; 2-Fluoro-bencilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; 2-Fluoro- bencilamida del ácido del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2- hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (R)-sec-Butilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2- carboxílico; Isobutil-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,6-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,6- dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2,2-trifluoro-etil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,6-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; ((R)-sec-Butil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (S)-Indan-1-ilamida del ácido (S)-3-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-5,5-dimetil-oxazolidona-4-carboxílico; 2-Metil-bencilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; 3-Ciclopropilmetoxi-bencilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi- 2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; [3S-(2-Alilcarbamoil-4,4-difluoro-3,3-dimetil-pirrolidin-1-il)-1S-(3-fluoro-bencil)-2S-hidroxi-3-oxo-propil]-amida del ácido 2,3-dihidro-1-H-indol-4-carboxílico; 2- Metil-bencilamida del ácido (S)-4R-hidroxi-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3,4-trimetil-pirrolidina-2-carboxílico; 2-Metil-bencilamida del ácido (S)-4R-hidroxi-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3,4-trimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (Piridin-2-ilmetil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido 1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-4-metileno-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil del ácido 1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3- dimetil-4-metileno-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido 1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-(4R)-3,3,4-trimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil-amida del ácido 1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi- 2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-(4R)-3,3,4-trimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Alilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Propilamida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil- benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; (2,2,2-Trifluoro-etil)-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2,5-dimetil-benzoilamino)-4-fenil-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; Isobutil-amida del ácido (S)-4,4-difluoro-1-[(2S,3S)-4-(3-fluoro-fenil)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoilamino)-butiril]-3,3-dimetil-pirrolidina-2-carboxílico; N-((1S,2S)-3-{(2S)-2-[(alilamino)carbonil]-4,4-difluoro-3,3-dimetilpirrolidin-1-il}- 1-bencil-2-hidroxi-3-oxopropil)indolina-4-carboxamida; Alilamida del (4S)-hidroxi-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-(3-hidroxi-2-metil-benzoila