Patent ES-2533613-T3 (ES)
Title: Método de producción de comprimidos farmacéuticos
Inventor: SUZUKI HIROSHI
IPC: A61P25/04
Filed: 2008-05-20
Granted: 2015-04-13
Abstract: Un proceso de producción de comprimidos que contienen un compuesto de morfinano representado por la Fórmula (I) o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo y una sustancia ácida, proceso que se caracteriza por que el compuesto de morfinano o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable del mismo se granulan mediante granulación en húmedo junto con uno o varios excipientes antes de añadir la sustancia ácida al mismo, y por que la sustancia ácida es una o más sustancias seleccionadas del grupo que consiste en ácido fumárico, ácido maleico, ácido adípico y sales de los mismos.**Fórmula** [en la que R1 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C4-C7, cicloalquenilalquilo C6-C8, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, alquenilo C3-C7, furanilalquilo (en el que el número de átomos de carbono del resto alquilo es de 1 a 5), tienilalquilo (en el que el número de átomos de carbono del resto alquilo es de 1 a 5) o piridilalquilo (en el que el número de átomos de carbono del resto alquilo es de 1 a 5); R2 y R3 son, de manera independiente, hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C3-C7, aralquiloxi C7-C13 o alcanoiloxi C1-C5; Y y Z representan, de manera independiente, enlace de valencia o -C(>=O)-; -X- representa una cadena de carbonos C2-C7 (uno o más de los átomos de carbono de la misma está/n opcionalmente reemplazado/s por átomo/s de nitrógeno, oxígeno o azufre, y la cadena de carbonos contiene opcionalmente un enlace insaturado) que forma parte de la estructura de anillo; k es un número entero de 0 a 8; R4 es/son uno o varios sustituyentes en el número de k del anillo que contiene nitrógeno, que representa/n, de manera independiente, flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, hidroxi, alquilo C1-C5, cicloalquilalquilo C7-C13, arilo C6-C12, aralquilo C7-C13, aralquiloxi C7-C13, alcoxi C1-C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, isotiocianato, SR6, SOR6, SO2R6, (CH2)pOR6, (CH2)pCOR6, (CH2)pCO2R6, SO2NR7R8, CONR7R8, (CH2)pNR7R8 o (CH2)pN(R7)COR8, o entre los R4 en el número de k, dos R4 unidos al mismo átomo de carbono o al mismo átomo de azufre representan conjuntamente un átomo de oxígeno para formar carbonilo o sulfóxido, o dos R4 unidos al mismo átomo de carbono representan conjuntamente un átomo de azufre para formar tiocarbonilo, o cuatro R4 unidos al mismo átomo de azufre representan conjuntamente dos átomos de oxígeno para formar sulfona, o entre los R4 en el número de k, dos R4 unidos a átomos de carbono adyacentes, respectivamente, forman conjuntamente un anillo de benceno condensado, anillo de piridina condensado, anillo de naftaleno condensado, anillo de ciclopropano condensado, anillo de ciclobutano condensado, anillo de ciclopentano condensado, anillo de ciclopenteno condensado, anillo de ciclohexano condensado, anillo de ciclohexeno condensado, anillo de cicloheptano condensado o anillo de ciclohepteno condensado, estando cada uno de dichos anillos condensados no sustituido o sustituido con 1 o más R5, en los que R5 representa/n, de manera independiente, flúor, cloro, bromo, yodo, nitro, hidroxi, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, arilo C6-C12, isotiocianato, SR6, SOR6, SO2R6, (CH2)pOR6, (CH2)pCOR6, (CH2)pCO2R6, SO2NR7R8, CONR7R8, (CH2)pNR7R8 o (CH2)pN(R7)COR8; R9 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C1-C5, aralquilo C7-C13, hidroxialquilo C1-C3, (CH2)pOR6 o (CH2)pCO2R6; R10 y R11 están unidos para formar -O-, -S- o -CH2-, o R10 es hidrógeno y R11 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-C5 o alcanoiloxi C1-C5; p es un número entero de 0 a 5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, alquenilo C3-C7, arilo C6-C12 o aralquilo C7- C13; y R7 y R8 son, de manera independiente, hidrógeno, alquilo C1-C5 o aralquilo C7-C13].