Patent AR-068059-A1 (AR)
Title: Tetrahidronaftalenos sustituidos , procedimeinto para su preparacion y uso de los mismos como medicamentos
Filed: 2008-08-13
Abstract: Se refiere a tetrahidronaftalenos sustituidos y a derivados de los mismos, y también a sales fisiologicamente compatibles y derivados fisiologicamente funcionales de los mismos, a su preparacion, a medicamentos que comprenden al menos un tetrahidronaftaleno sustituido de la presente o derivado del mismo, y al uso de los tetrahidronaftalenos sustituidos de la presente y derivados de los mismos en calidad de antagonistas de MCH. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que significan R1, R2, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, CO(R9), (C(R10)(R11))q-R12, CO(C(R13)(R14))r-R15, CO-O-alquilo C1-8, CO(C(R13)(R14)r-N(R16)(R17); o R1 y R2, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo mono-, bi- o espirocíclico de 4 a 10 miembros que, aparte del átomo de nitrogeno, pueden incluir de 0 a 3 heteroátomos adicionales, seleccionados del grupo de oxígeno, nitrogeno y azufre, en que el sistema de anillos heterocíclico puede estar adicionalmente sustituido con F, CI, Br, CF3, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-6, oxo, CO(R18), CON(R19)(R20), hidroxi, COO(R21), N(R22)COalquilo C1-6, N(R23)(R24) o SO2-alquilo C1-6; R10, R11, cada uno independientemente, H, alquilo C1-6, OH; R9, R13, R14, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, cada uno independientemente, H, alquilo C1-6; o R23 y R24 forman, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, aparte del átomo de nitrogeno, también puede incluir 0-1 heteroátomos adicionales del grupo de NH, N-alquilo C1-6, oxígeno y azufre; q, r, cada uno independientemente, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R12, R15, cada uno independientemente, H, OH, F, O-alquilo C1-6, S-alquilo C1-6, CN, COO(R25), N(R26)COalquilo C1-6, N(R27)(R28), CON(R29)(R30), SO2-alquilo C1-6, anillo mono-, bi- o espirocíclico de 3-12 miembros, que puede contener uno a cuatro heteroátomos del grupo de N, O y S, y el anillo de 3-12 miembros puede contener sustituyentes adicionales tales como F, CI, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo-C1-4, S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, O-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, O-cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, N(R31)(R32), COO(R33), SO2-alquilo C1-6 y COOH; R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; o R27 y R28, R29 y R30, R31 y R32, cada uno independientemente, forman, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, aparte del átomo de nitrogeno, también puede incluir 0-1 heteroátomos adicionales del grupo de NH, N-alquilo C1-6, oxígeno y azufre; L1 es C(R34)(R35), C(R36)(R37)C(R38)(R39), cicloalquilo C3-6; opcionalmente, R1 puede estar unido a uno de los radicales R34, R35, R36, R37, R38 o R39, con el fin de formar un anillo de 5-6 miembros; R34, R35, R36, R37, R38, R39 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; R3, R4, R5 son, cada uno independientemente, H, F, CI, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo C1-6, S-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilo C1-6, CON(R40)(R41), CO(R42); R40, R41, R42 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; R40 y R41, cada uno independientemente, forman, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, aparte del átomo de nitrogeno, también puede incluir 0-1 heteroátomos adicionales del grupo de NH, N-alquilo C1-6, oxígeno y azufre; X es O, C(R43)(R43'); R6, R6', R7, R7', R43, R43' son, cada uno independientemente, H, F, alquilo C1-8, OH, O-alquilo C1-6; o R6 y R6', o R43 y R43' juntos son, opcionalmente, oxo; R8 es H, alquilo C1-8; L2 es un enlace, C(R44)(R45); R44, R45 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; A es un anillo aromático de 5-6 miembros que puede incluir hasta 2 heteroátomos seleccionados del grupo de nitrogeno, oxígeno y azufre, y puede estar sustituido con uno o más de los sustituyentes H, F, CI, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilo C1-6, N(R54)(R55), SO2-CH3, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), CO(R60); en el caso de que L2 = un enlace, C(O)NR8 puede estar unido a un sustituyente orto de A a través de un puente que contiene uno o dos elementos del grupo de carbono y nitrogeno, con el fin de formar un anillo de 9 a 10 miembros en su conjunto; R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; o R54 y R55, R56 y R57, cada uno independientemente, forman, opcionalmente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, aparte del átomo de nitrogeno, también puede incluir 0-1 heteroátomos adicionales del grupo de NH, N-alquilo C1-6, oxígeno y azufre; L3 es un enlace o un enlazador que tiene de 1 a 4 miembros, en que los miembros se seleccionan del grupo que consiste en O, S, SO2, N(R61), CO, C(R62)(R63), CsC, para dar lugar a un radical químicamente viable, y el enlazador no tiene ningun grupo O-CO o COO; B es alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-6, un anillo no aromático mono-, bi- o espirocíclico de 3 a 10 miembros que puede incluir de 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrogeno y azufre, en que el sistema de anillos puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los siguientes sustituyentes: F, CF3, alquilo C1-6, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, oxo, CO(R64), hidroxilo; R61, R62, R63, R64 son, cada uno independientemente, H, alquilo C1-8; en que, en el caso de que X = C(R43)(R43'), L3 es C(R62)(R63)O, y B es un anillo no aromático mono-, bi- o espirocíclico de 4 a 10 miembros, que incluye de 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo de oxígeno, nitrogeno y azufre, en que el sistema de anillos puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los siguientes sustituyentes: F, CF3, alquilo C1-6, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, oxo, CO(R64), hidroxilo; y sus sales fisiologicamente compatibles.