Patent AR-073106-A2 (AR)
Title: Inhibidores de polimerasa virica
Inventor: POIRIER MARTIN
IPC: C07D417/04
Filed: 2009-08-21
Abstract: Se describe un isomero, enantiomero, diastereomero o tautomero de un compuesto de formula general (1) en la que A es O, S, NR1 o CR1, en que R1 se selecciona entre el grupo que consta de H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con: halogeno, OR11, SR11 o N(R12)2, en que R11 y cada R12 son independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos arilo o Het opcionalmente sustituidos con R10; o ambos R12 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que ambos están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; - - - - - representa ya sea un enlace simple o un enlace doble; R2 se selecciona entre: H, halogeno, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, CON(R22)2, NR22C(O)R22 o NR22C(O)NR22 en que R21 y cada R22 son independientemente H, alquilo C3-6, haloalquilo, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alquinilo C2-6, cicloalquenilo C5-7, arilo de 6 o 10 miembros o Het, estando dichos R21 y R22 opcionalmente sustituidos con R20; o ambos R22 están unidos entre ellos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros con el nitrogeno al que están unidos; B es NR3 o CR3, con la condicion de que uno de los A o B ha de ser ya sea CR1 o CR3 en que R3 se selecciona entre alquilo C1-6, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, bicicloalquilo C6-10, arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil C1-6-arilo, o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo, arilo, Het, alquil-arilo y alquil-Het opcionalmente sustituidos con desde 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre halogeno o a) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con: I) OR31 o SR31 en que R31 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het; o II) N(R32)2 en que cada R32 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het; o ambos R32 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; b) OR33 en que R33 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het; c) SR34, en que R34 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het; y d) N(R35)2 en que cada R35 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het; o ambos R35 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; K es N o CR4, en que R4 es H, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7; o R4 es OR41 o SR41, COR41 o NR41COR41 en que cada R41 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7; o R4 es NR42R43 en que R42 y R43 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, o ambos R42 y R43 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; L es N o CR5 en que R5 tiene la misma definicion que R4 definido con anterioridad; M es N o CR7, en que R7 tiene la misma definicion que R4 definido con anterioridad; Y1 es O o S; Z es N(R6a)R6 o OR6 en que R6a es H o alquilo C1-6 o NR61R62 en que R61 y R62 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, o ambos R61 y R62 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que ambos están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; o R62 es COOR63 en que R63 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 estando dicho alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido con arilo de 6 o 10 miembros o Het; o R62 es COR64, en que R64 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo de 6 o 10 miembros o Het; y R6 se selecciona entre el grupo que consta de: H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het, en que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, arilo, Het, alquil-arilo o alquil-Het están todos ellos opcionalmente sustituidos con R60; o R6 es un resto de formula (2) en que R7 y R8 son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo, cicloalquilo C3-7, arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het, en que dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het están opcionalmente sustituidos con R70; o R7 y R8 están enlazados covalentemente entre ellos para formar un segundo cicloalquilo C3-7 o un heterociclo de 4, 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; o cuando Z es N(R6a)R6, ya sea R7 o R8 está enlazado covalentemente a para formar un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene nitrogeno, Y2 es O o S; R9 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con R90; o R9 está enlazado covalentemente ya sea a R7 o a R8 para formar un heterociclo de 5 o 6 miembros; Q es un arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil C1-6-CONH-arilo o alquil C1-6-CONH-Het, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con un resto del grupo de formulas (3), o R100; o una sal o un derivado de ellos; en que Het se define como un heterociclo de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, o un heterobiciclo de 9 o 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; y R10, R20, R60, R70, R90 y R100 están definidos cada uno como: I) de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre halogeno, OPO3H, NO2, ciano, azido, C(=NH)NH2, C(=NH)NH-alquilo C1-6, o C(=NH)NHCO-alquilo C1-6; o II) de 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre a) alquilo o haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, espirocicloalquilo C3-7 que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7 todos los cuales están opcionalmente sustituidos con R150; b) OR104 en que R104 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het opcionalmente sustituidos con R150; c) OCOR105 en que R105 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het opcionalmente sustituidos con R150; d) SR108, SO3H, SO2N(R108)2 o so2N(R108)C(O)R108 en que cada R108 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het o ambos R108 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; e) NR111R112 en que R111 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het. alquil C1-6-arilo o alquil C1-6 Het, y R112 es H, CN, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-Het, COOR115 o SO2R115 en que R115 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, o alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, o ambos R111 y R112 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; f) NR116COR117 en que R116 y R117 son cada uno H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het opcionalmente sustituidos con R150; g) NR118CONR119R120, en que R118, R119 y R120 son cada uno H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, o R118 está enlazado covalentemente a R119 y al nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; o R119 y R120 están enlazados covalentemente entre ellos y con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros; estando dichos alquilo, cicloalquilo, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het o heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; h) NR121COCOR122 en que R121 y R122 son cada uno H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo de 6 o 10 miembros, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het opcionalmente sustituidos con R150; o R122 es OR123 o N(R124)2 en que R123 y R124 son independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, o R124 es OH o o-alquilo C1-6 o ambos R124 están enlazados covalentemente entre ellos para formar un heterociclo saturado de 5, 6 o 7 miembros, estando dichos alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het y heterociclo opcionalmente sustituidos con R150; i) COR127 en que R127 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquil C1-6-cicloalquilo C3-7, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, Het, alquil C1-6-arilo o alquil C1-6-Het opcionalment