Patent AR-101019-A1 (AR)
Title: Vacunas y anticuerpos monoclonales que se dirigen a variantes truncadas de osteopontina y sus usos
IPC: C07K16/18
Filed: 2015-06-29
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo monoclonal específico para una o más variantes truncadas de osteopontina humana (Opn), donde el anticuerpo es más reactivo hacia una o más variantes truncadas que hacia la Opn de longitud completa (flOpn; SEC. ID. Nº 15); y donde el anticuerpo es específico para: (A) Opn truncada por metaloproteinasa de matriz (MmpOpn; SEC. ID. Nº 16), donde el anticuerpo es más reactivo hacia MmpOpn (SEC. ID. Nº 16) que hacia cada una de flOpn (SEC. ID. Nº 15) y Opn truncada por trombina (ThrOpn; SEC. ID. Nº 17); o (B) tanto MmpOpn (SEC. ID. Nº 16) como ThrOpn (SEC. ID. Nº 17), donde el anticuerpo es más reactivo hacia cada una de MmpOpn (SEC. ID. Nº 16) y ThrOpn (SEC. ID. Nº 17) que hacia flOpn (SEC. ID. Nº 15); o (C) ThrOpn (SEC. ID. Nº 17), donde el anticuerpo es específico para un epítopo ThrOpn con una secuencia de péptido seleccionada del grupo de WYGLR, SWYGLR y DSVVYGLR (SEC. ID. Nº 1 - 3), donde, en el caso de que el anticuerpo es específico para el epítopo con la secuencia de péptido SVVYGLR, el dominio variable del anticuerpo de la cadena pesada (VH) y el dominio variable del anticuerpo de la cadena liviana (VL) comprenden regiones de determinación de complementariedad (CDRs) con las siguientes secuencias: VH CDR1 GFSLSTYGLG (SEC. ID. Nº 18), VH CDR2 IYWDDNK (SEC. ID. Nº 19), VH CDR3 ARGTSPGVSFPY (SEC. ID. Nº 20), VL CDR1 ENIYSY (SEC. ID. Nº 21), VL CDR2 NAK (SEC. ID. Nº 22), VL CDR3 QHHYGTPLT (SEC. ID. Nº 23), y donde el anticuerpo es más reactivo hacia ThrOpn (SEC. ID. Nº 17) que hacia cada una de flOpn (SEC. ID. Nº 15) y MmpOpn (SEC. ID. Nº 16) y preferentemente, donde VH comprende la secuencia de SEC. ID. Nº 24 y VL comprende la secuencia de SEC. ID. Nº 25. Reivindicación 10: Una composición farmacéutica, que comprende por lo menos un anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 y/o por lo menos un fragmento de la reivindicación 9 y por lo menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 13: Un método para la elaboración del anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende: la expresión del anticuerpo en cultivo celular; y la purificación del anticuerpo. Reivindicación 15: Un método de diagnóstico, que comprende: la provisión de una muestra aislada del paciente, preferentemente, una muestra de sangre y/o tejido adiposo, especialmente, de tejido adiposo subcutáneo; y el uso del anticuerpo de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para medir los niveles de ThrOpn, MmpOpn y/o el nivel agregado de ThrpOpn y MmpOpn en la muestra, preferentemente, por un ensayo ELISA o Western blot; y la comparación de estos niveles con los niveles de una población de control sana y/o con los niveles del paciente en un punto de tiempo anterior; y la creación de un diagnóstico o pronóstico de una enfermedad o afección o del avance de dicha enfermedad o afección, preferentemente, enfermedad cardiovascular, en particular, ateroesclerosis, o diabetes tipo 2, en particular, resistencia a la insulina relacionada con la obesidad; en particular, donde el método se usa para el monitoreo de la eficacia de una terapia de acuerdo con la reivindicación 12.