Patent AR-059886-A1 (AR)
Title: Derivados de amidas como inhibidores de renina
Filed: 2007-03-07
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la Formula (1) donde X representa CH, N, o N+-O-; W representa un fenilo para-sustituido, un piridilo para-sustituido, o un tiazolilo; V representa -CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-, -CH2-A-CH2-, -A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, - A-CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2-B-, CH2CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2CH2, -CH2CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2CH2-B-, CH2-A-CH2CH2-B-, -A-CH2CH2-B-CH2-, -A-CH2CH2CH2- B-CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-B-, o -O-CH2-Q-, donde Q está ligado al grupo U de Formula 1, o V representa un pirrodinilo de la Formula (2); U representa arilo no sustituido; arilo mono-, di-, tri- o tetra-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo-C1-7, -CF3, halogeno, e hidroxi-alquilo-C1-7; o heteroarilo de cinco miembros con dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, donde dicho radical heteroarilo está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, -CF3, -OCF3, y halogeno; Q representa un heteroarilo de cinco miembros con dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente entre O y N; L representa -CH2-CH2-, -CH2-CH(R6)-CH2-, -CH2-N(R7)-CH2-, -CH2-O-CH2-, o -CH2-S-CH2-; A y B representan independientemente uno del otro -O- o -S-; R1 representa alquilo-C1-7 o cicloalquilo; R2 representa halogeno o alquilo-C1-7; R3 representa hidrogeno, halogeno, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, o -CF3; R4 representa hidrogeno; alquilC1-7-O-(CH2)0-4-CH2-; CF3-O-(CH2)0-4-CH2-; R'2N-(CH2)0-4-CH2-, donde R' se selecciona independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo-C1-7 (opcionalmente sustituido con uno a tres fluor), ciclopropilo (opcionalmente sustituido con uno a tres fluor), ciclopropil-alquilo-C1-7 (opcionalmente sustituido con uno a tres fluor), y -C(=O)-R'' donde R'' es alquiloC1-4, alcoxiC1-4, -CF3, -CH2-CF3, o ciclopropilo; o R13-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4, donde R13 es alquiloC1-4, alcoxiC1-4, o ciclopropilo; donde R' y R'' preferiblemente no representan hidrogeno al mismo tiempo; R5 representa hidroxi, alcoxi-C1-7, hidroxi-alquilo-C1-7, dihidroxi-alquilo-C1-7, dihidroxi-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7-alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, hidroxi-alcoxi-C1-7-alquilo-C1-7, carbamoil-alcoxi-C1-7, o alquilC1-7-carboniloxi; R6 representa -H, -CH2OR9, -CH2NR8R9, -CH2NR8COR9, -CH2NR8SO2R9, -CO2R9, -CH2OCONR8R9, -CONR8R9, -CH2NR8CONR8'R9, -CH2SO2NR8R9, -CH2SR9, -CH2SOR9, o -CH2SO2R9; R7 representa -R9, -COR9, -COOR11, -CONR8R9, -C(NR8)NR8'R9, -CSNR8R9, CSNR8R9, -SO2R9, o - SO2NR8R9; o R7 representa un radical de la Formulas (3) donde T representa -CH2-, -NH- o -O-, r es un numero entero entre 1 y 6 y s es un numero entero entre 1 y 4; R8 y R8' representan independientemente hidrogeno, alquilo-C1-7, alquenilo.C2-7, cicloalquilo, o cicloalquil-alquilo-C1-7, donde alquilo-C1-7, cicloalquilo, y cicloalquil-alquilo-C1-7 pueden estar sustituidos con uno, dos, o tres halogenos; R9 representa hidrogeno, alquilo-C1-7, cicloalquilo, o cicloalquil-alquilo-C1-7, donde alquilo-C1-7, cicloalquilo, y cicloalquil-alquilo-C1-7 pueden estar mono-, di- o tri-sustituidos, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, hidroxi, -OCOR12, -COOR12, alcoxi-C1-7, ciano, SO2R12, - CONR12R12', morfolin-4-il-co-, ((4-alquilC1-7)piperazin-1-il)-CO-, -NHC(NH)NH2, -NR10R10' y alquilo-C1-7, con la condicion de que un átomo de carbono esté ligado a lo sumo a un heteroátomo en caso de que este átomo de carbono esté sp3-hibridizado; R10 y R10' representan independientemente hidrogeno, alquilo-C1-7, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo-C1-7, hidroxi, alquilo-C1-7, -COOR8, o -CONH2; R11 representa halogeno, alquilo-C1-7, alcoxi-C1-7, -CF3, o hidrogeno; R12 y R12' representan independientemente hidrogeno, alquilo-C1-7, alquenilo-C2-7, cicloalquilo, o cicloalquil-alquilo-C1-7, donde alquilo-C1-7, cicloalquilo, y cicloalquil-alquilo-C1-7 pueden estar sustituidos con uno, dos, o tres halogenos; n representa el numero entero 0 o 1; y m representa el numero entero 0 o 1, con la condicion de que m representa el numero entero 1 si n representa el numero entero 1; y a sales de los mismos. También comprende aspectos relacionados que incluyen procesos para la preparacion de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos y especialmente su uso como inhibidores de renina.