Patent AR-060533-A1 (AR)
Title: Compuestos fenil amido heterociclicos condensados
Filed: 2007-04-18
Abstract: También se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de formula (1) y a métodos para tratar una afeccion que está mediada por la modulacion de glucoquinasa, comprendiendo el método administrar a un mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de formula (1). utiles para diabetes tipo2 y obesidad. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, en el que: el anillo A es heterociclilo de (4-12) miembros; el anillo B es un anillo de benceno condensado seleccionado entre el grupo que consiste en formulas (2) y (3); donde en cada una de las formulas anteriores (2) y (3), el enlace a conecta dicho anillo de benceno condensado anillo B con el grupo -L2-R2 y el enlace b conecta dicho anillo de benceno condensado anillo B con el grupo >C=O-NH-; cada R1 y R4 puede estar unido independientemente a cualquier átomo de carbono o átomo de nitrogeno del anillo C; el anillo C contiene un doble enlace opcional y un heteroátomo opcional seleccionado entre el grupo que consiste en -O-, -NR5- y -S-; cada uno de R1, R1a, y R4 se selecciona independientemente entre H, halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(C=O)-R5, -(C=O)OR5, -O(C=O)-R5, -NR5(C=O)-R7, -(C=O)-NR5R6, -NR5R6, -NR5OR6, -S(O)kNR5R6, -S(O)jalquilo C1-6, -O-SO2-R5, -NR5-S(O)k, -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6), (ariIo C6-10), - (CR5R6)heterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)q(C=O)(CR5R6)varilo C6-10, -(CR5R6)q(C=O)(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)vO(CR5R6)qarilo C6-10, -(CR5R6)vO(CR5R6)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)qS(O); (CR5R6)arilo C6-10 y -(CR5R6)qS(O)j(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros; o R1 y R4, si los dos están unidos a un átomo de carbono del anillo C, juntos forman opcionalmente un anillo cicloalquilo de (3-10) miembros o heterociclilo de (4-10) miembros; L2 es >C=O, >C=O-O, -O-C=O-, -O-C=O-O-, -O-C=O-NR5-, -NR5-(C=O)-, -NR5-(C=O)-O-; NR5-(C=O)-NR6, -(C=O)-NR5 , -O-, -NR5-, -S(O)j-, -NR5SO2-, -SO2NR6-, -(C=O)NR5SO2-, -SO2NR5(C=O)- o -CR5R6; R2 es H, alquilo C1-6, -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, - (CR5R6),(arilo C6-10) o -(CR5R6)vheterociclilo de (4-2) miembros; R3 es H, halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(C=O)-R5, -(C=O)-O-R5, -O-(C=O)-R5, - NR5(C=O)-R7, -(C=O)-NR5R6, -NR5R6, -NR5OR6, - S(O)kNR5R6, -S(O)jalquilo C1-6, -O-SO2-R5, -NR5-S(O)k, -(CR5R6)vcicIoalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)v(arilo C6-10), -(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)q(C=O)(CR5R6)varilo C6-10, - (CR5R6)q(C=O)(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)vO(CR5R6)qarilo C6-10, -(CR5R6)vO(CR5R6)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR5R6)qS(O)j(CR5R56)varilo C6-10 o -(CR5R6)qS(O)j(CR5R6)vheterociclilo de (4-10) miembros; cada uno de R5, R6 y R7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, -(CR8R9)vcicloalquiIo de (3-10) miembros, -(CR8R9)parilo C6-10 y -(CR8R9)pheterociclilo de (4-10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo C1-6, el cicloalquilo de (3-10) miembros, el arilo C6-10 y el heterociclilo de (4-10) miembros de los grupos anteriores R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 sustituyentes R1, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, hidroxi, -O-R12, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(C=O)-R8, -(C=O)-R12, -(C=O)-O-R8, -(C=O)-O-R12, -O-(C=O)-R8, -O-(C=O)-R12, -NR8(C=O)-R10, -(C=O)-NR8R9, -(C=O)- NR8R12, -NR8R9, -NR8R12, -NR8OR9, - NR8OR12, -S(O)kNR8R9, -S(O)kNR8R12, -S(O)jalquilo C1-6, -S(O)jR12, -O-SO2-R8 - O-SO2-R12, -NR8-S(O)k, -NR12-S(O)k, -(CR8R9)vcicloalquilo de (3-10) miembros, - (CR8R9)varilo C6-10, -(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)q(C=O)(CR8R9)varilo C6-10, -(CR8R9)q(C=O)(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)vO(CR8R9)qarilo C6-10, -(CR8R9)vO(CR8R9)qheterociclilo de (4-10) miembros, -(CR8R9)qS(O)j(CR8R9)varilo C6-10 y (CR8R9)qS(O)j(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo C1-6, el cicloalquilo de (3-10) miembros, el arilo C6-10 y el heterociclilo de (4-10) miembros de los grupos anteriores R11 está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 sustituyentes R13, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre halo, ciano, nitro, -CF3, -CHF2, -CH2F, trifluorometoxi, azido, (CH2)vOH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(C=O)-R8, - (C=O)-R12, -(C=O)O-R8, -(C=O)-O-R12, -(C=O)-R8, -O-(C=O)-R12, -NR8(C=O)-R10, -(C=O)-NR8R9, -NR8R9 y -NR8R12; cualquier átomo de nitrogeno del heterociclilo de (4-10) miembros de los grupos anteriores R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R11 y R12 está opcionalmente sustituido independientemente con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(C=O)-R8, -(C=O)-O-R6, -(C=O)-NR8R9, -(CR8R9)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR8R9)varilo C6-10, -(CR8R9)vheterocicIilo de (4-10) miembros, - (CR8R9)q(C=O)(CR8R9)varilo C6-10 o -(CR8R9)q(C=O)(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros; cada R8, R9 y R10 es independientemente H o alquilo C1-6; R12 es -(CR8R9)vcicloaIquilo de (3-10) miembros, -(CR8R9)varilo C6-10 o -(CR8R9)vheterociclilo de (4-10) miembros; cada uno de p, c y v es independientemente 0, 1, 2, 3, 4 o 5; cada uno de w, n y j es independientemente 0, 1 o 2; k es 1 o 2; y cada uno de t y z es independientemente 1, 2, 3 o 4; con la condicion de que cuando el compuesto (1) tiene la formula (4) en la que el anillo A es piridin-2-ilo o tiazol-2-ilo; L2 es -O-; y R2 es alquilo C1-6, -(CR5R6)vcicloalquilo de (3-10) miembros, -(CR5R6)varilo C6-10 o -(CR5R6)vheterociclilo de (4-12) miembros; entonces R2 esté sustituido adicionalmente con sustituyentes R11, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre -SO2-alquilo C1-6, -S(O)jR12, -S(O)kRNR8R9, -S(O)kNR8R12, -(C=O)-R12, -(C=O)-NR8R9 y -(C=O)-NR8R12.