Patent AR-054862-A1 (AR)
Title: Compuestos de 1h-indol-piridincarboxamida y 1h-indol-piperidincarboxamida, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: BRION JEAN-DANIEL
Filed: 2006-07-06
Abstract: Sus enantiomeros y diastereoisomeros, N-oxidos, así como sus sales de adicion con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1), en la cual: A representa un radical bivalente de grupo de formulas (2) a (4), en el cual: Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; R6 representa: un átomo de hidrogeno; un grupo alquilo C1-6, lineal o ramificado, C(O)-AA en el cual AA representa un radical aminoácido, un grupo alcoxicarbonilo lineal o ramificado, CHR'-O-C(O)-R'', en el cual R' representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado y R'' representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alquenilo C2-6 lineal o ramificado, un grupo arilalquilo C1-6 en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada, un grupo polihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado; en el anillo B: ôla línea y la línea de puntosö representa un enlace simple o un enlace doble; en el anillo C: ôla línea y la línea de puntosö representa un enlace simple o un enlace doble, el ciclo C comprende, como máximo, un solo enlace doble; R1, R2, R3 y R4, que pueden ser idénticos o diferentes, representan, independientemente entre sí: un átomo de hidrogeno o de halogeno; un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxi C1-6 lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo polihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1- 6 lineales o ramificados, y/o grupos alquenilo C2-6 lineal o ramificado, los grupos alquilo y alquenilo pueden ser iguales o diferentes); o una cadena alquilo C1-4 lineal o ramificada sustituida por uno o más átomos de halogeno, uno o más grupos hidroxi, grupos alcoxi C1-6 lineal o ramificado, o grupos amino, opcionalmente, sustituidos por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, idénticos o diferentes; R5 representa: un átomo de hidrogeno; un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo aminoalquilo C1-6 en el cual la parte alquilo es una cadena C1-6, o un grupo hidroxialquilo C1-6, lineal o ramificado; X e Y, que pueden ser iguales o diferentes, independientemente entre sí, representan: un átomo de hidrogeno, o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; Ra, Rb, Rc y Rd, que pueden ser iguales o diferentes, independientemente entre sí, representan: un átomo de hidrogeno o de halogeno; un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 lineal o ramificado, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo polihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, idénticos o diferentes); o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada sustituida por uno o más grupos seleccionados entre halogeno, hidroxi, grupos alcoxi C1-6 lineal o ramificado, y amino, opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, idénticos o diferentes; y se entiende que cuando A está unido al anillo C por uno de los átomos de carbono que lleva uno de los sustituyentes Ra, Rb, Rc, Rd o Y, y que dicho átomo de carbono de enlace lleva también un doble enlace, el sustituyente Ra, Rb, Rc, Rd o Y correspondientes está entonces ausente; Re representa: un átomo de hidrogeno; un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo arilalquilo C1-6 en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada; un grupo alquilo C2-6 lineal o ramificado, un grupo alquinilo C2-6 lineal o ramificado, una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada sustituida por uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado) alcoxi C1-6 lineal o ramificado, idénticos o diferentes, o NR7R8 en el cual R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrogeno que los lleva, un heterociclo de 4- a 8- miembros, opcionalmente sustituido y que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre el átomo de oxígeno y el átomo de nitrogeno, o una cadena alquenilo C2-6 lineal o ramificada sustituida por los mismos grupos que la cadena alquilo o una cadena alquinilo C2-6 lineal o ramificada, sustituida por los mismos grupos que la cadena alquilo; a sus enantiomeros, diastereoisomeros, N-oxidos, así como también sus sales de adicion con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable; y se entiende: por heterociclo de 4- a 8- miembros que contiene, opcionalmente, uno o más enlaces dobles en el heterociclo y que contienen, opcionalmente, dentro del sistema cíclico, un segundo heteroátomo seleccionado entre el átomo de oxígeno o el átomo de nitrogeno y se puede mencionar, sin que esto implique limitacion alguna, la pirrolidina, la piperidina, el azepan, la piperazina y la morfolina; esos heterociclos pueden estar sustituidos, opcionalmente, (incluso en el segundo átomo de nitrogeno de la piperazina), por uno o más grupos idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxiC1-6-alquiloC1-6 lineal o ramificado, CO2Rw-NRvR'v-, CO2-Rw-ORv (en el cual Rv representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, R'w es tal como se ha definido para Rv y Rw representa una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada), arilo, ariloxicarbonilo, arilalcoxiC1-6-carbonilo lineal o ramificado, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido y aminoalquilo en el cual la parte alquilo es una cadena lineal o ramificada C1-6 y la parte amino está opcionalmente sustituida por uno o dos grupos alquilo C16 lineal o ramificado, idénticos o diferentes; se entiende por arilo, un grupo fenilo o naftilo, donde los dos están sustituidos, opcionalmente, por uno o más átomos de halogeno, grupos nitro, amino, alquilo C1-6, lineal o ramificado, o alcoxi C1-6, lineal o ramificado; se entiende por cicloalquilo un grupo monocíclico saturado de 4- a 8- miembros; se entiende por cicloalquilalquilo un grupo cicloalquilalquilo en el cual el grupo alquilo presenta una cadena lineal o ramificada C1-6 y el grupo cicloalquilo presenta un grupo monocíclico saturado de 4- a 8- miembros; se entiende por heterocicloalquilo un grupo monocíclico saturado de 4- a 8- miembros que comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; se entiende por heterocicloalquilalquilo un grupo heterocicloalquilalquilo en el cual el grupo alquilo presenta una cadena lineal o ramificada C1-6, y el grupo heterocicloalquilo presenta un grupo monocíclico saturado de 4- a 8- miembros que c contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; se entiende por la expresion ôopcionalmente sustituidoö, cuando se refiere a los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquil-alquilo que esos grupos pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxiC1-6- alquiloC1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C1-6 y aminoalquilo, en el cual la parte alquilo es una cadena lineal o ramificada C1-6, y la parte amino está sustituida, opcionalmente, por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineales o ramificados, idénticos o diferentes; se entiende por radical aminoácido, los radicales alanilo, arginilo, asparaginilo, alfa-aspartilo, cisteinilo, alfa-glutamilo, glutaminilo, glicilo, histidilo, isoleucilo, leucilo, lisilo, metionilo, fenilalalnilo, propilo, serilo, treonilo, triptofilo, tirosilo y valilo.