Patent ES-2821877-T3 (ES)
Title: Espirolactamas como inhibidores de ROCK
Inventor: GLUNZ PETER
IPC: C07D491/10
Filed: 2017-07-06
Granted: 2021-04-28
Abstract: Un compuesto que tiene la formula (II): **(Ver fórmula)** o un enantiomero, un diastereomero, un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** J2, J3 y J4 se seleccionan independientemente entre N, CR3 y CR4; K, en cada caso, se selecciona independientemente entre N, CR1 y CR2; X1 se selecciona independientemente entre CR9R9 O y NR8; X2 se selecciona independientemente entre CR9 y N; con la condicion de que no mas de tres de X2 sean N; R1, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NRaRa y alquilo C1-4 sustituido con 0- 4 Re; R2, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, NRaRa y alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re; R3 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, -(CH2)rORb y - cicloalquilo C3-6; R4 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, OH, CN, Oalquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re; R5 se selecciona independientemente entre H, =O, alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re, -(CH2)rORb, C(=O)Rb y - C(=O)ORb; R8 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-4 Re; R9 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, alquilo C1-4, nitro, -(CH2)rS(O)pRc, -(CH2)rS(O)pNRaRa, - (CH2)rNRaS(O)pRc, -(CH2)rORb, -(CH2)rCN, -(CH2)rNRaRa, -(CH2)rNRaC(=O)Rb, -(CH2)rNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)rC(=O)ORb, -(CH2)rC(=O)Rb, -C(=O)NRaRa, -(CH2)rOC(=O)Rb, -(CH2)r-cicloalquilo, -(CH2)r-heterociclilo, - (CH2)r-arilo y -(CH2)r-heteroarilo, en donde dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo estan sustituidos con 0-4 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r arilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)r-heterociclilo, -(CH2)r-arilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)rORf, S(O)pRf, S(O)pNRfRf y -(CH2)rNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos forman un anillo heterociclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; m se selecciona independientemente entre 0 y 1; n se selecciona independientemente entre 1 y 2; p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; y r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4.