Patent AR-110053-A2 (AR)
Title: Modulación de receptores quimiosensoriales y ligandos relacionados con los mismos
IPC: G01N33/53
Filed: 2017-11-10
Abstract: La presente incluye métodos para identificar modificadores de receptores quimiosensoriales y sus ligandos, por ejemplo, mediante la determinación de si una entidad de ensayo es adecuada para interactuar con uno o mas sitios de interacción dentro de los dominios Venus atrapamoscas de los receptores quimiosensoriales, y modificadores capaces de modular receptores quimiosensoriales y sus ligandos. La presente también incluye modificadores de receptores quimiosensoriales y sus ligandos que tienen la fórmula (1), sus subgéneros, y compuestos específicos. Más aún, la presente incluye composiciones ingeribles que comprenden los modificadores de receptores quimiosensoriales y sus ligandos y métodos de utilización de los modificadores de receptores quimiosensoriales y sus ligandos para mejorar el sabor dulce de una composición ingerible o para tratar una afección asociada con un receptor quimiosensorial. Además, la presente incluye procesos para preparar los modificadores de receptores quimiosensoriales y sus ligandos. Reivindicación 1: Un compuesto, excluído su uso terapéutico, que tiene la fórmula estructural (2), o un tautómero o sal del mismo, en donde: (D)ₙ-G es un compuesto de fórmula (3) ó (4); A es alquilo, alquilo sustituido, halo, -CN, -NO₂, -OR⁹, SR⁹, -NHOR⁹, -NR⁹R¹⁰ o -NOR⁹; B es -N- o -C(R¹²)-; R¹² es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, -NR¹³R¹⁴, CN, -OR¹³, -CO₂R¹³ o -CONR¹³R¹⁴; E es -NR¹⁷, -N- o -C(R¹⁸)-; Y forma un enlace simple con W o Z y un enlace doble con el otro de W o Z; W es -C(R²⁴)-, -S-, -N-, -N(R²⁵)- o -O-; Y es -C(R²⁶)- o -N-; Z es -C(R²⁷)-, -S-, -N-, -N(R²⁸)- o -O-; R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ y R¹⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido; o alternativamente, R⁹ y R¹⁰ o R¹³ y R¹⁴, junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un anillo cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; R¹⁷ es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido; R²⁴ es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, -CN, -NO₂, -OR²⁹ o -NR²⁹R³⁰; R²⁶ es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilalquilo sustituido, halo, -CN, -NO₂, -OR³¹, -OCOR³¹, -NR³¹R³², -CONR³¹R³² o -CO₂R³¹; R²⁷ es hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, halo, -CN, -NO₂, -OR³³ o -NR³³R³⁴, o alternativamente R²⁴ y R²⁶ o R²⁶ y R²⁷ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; R²⁵ y R²⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido; y R²⁹, R³⁰, R³¹, R³², R³³ y R³⁴ son independientemente hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo o heteroarilalquilo sustituido; o alternativamente R²⁹ y R³⁰, R³¹ y R³² o R³³ y R³⁴ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; y con las siguientes condiciones: cuando W es -O-, -S- o -NR²⁵, entonces Z es -C(R²⁷) o -N-; cuando Z es -O-, -S- o -NR²⁸, entonces W es -C(R²⁴) o -N-; y cuando B es -N-, A no es halo.