Patent AR-122629-A1 (AR)
Title: Inhibidores heterocíclicos de enpp1
Inventor: COGAN DEREK A
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-06-15
Abstract: La presente descripción hace referencia en términos generales a inhibidores de la ectonucleótido pirofosfatasa / fosfodiesterasa 1 (ENPP1), composiciones de estos y métodos de uso de dichos compuestos y sus composiciones. Más específicamente, la presente descripción hace referencia a los inhibidores triazolopirimidina e imidazolopirimidina de ENPP1 y a métodos para su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por ENPP1. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de esta, en donde: X es -N- o -CR³ᵃ-; Y es -N- o -CR⁴ᵃ-; R¹ᵃ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, -NR¹ᵇR²ᵇ, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, donde el alquilo C₁₋₃, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo de R¹ᵃ está opcionalmente sustituido, en donde el alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido por un, dos, tres, cuatro cinco o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo de 4 a 14 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 18 miembros, -NR¹ᵃ¹R¹ᵃ², -OR¹ᵃ³, -NR¹ᵃ⁴C(O)R¹ᵃ⁵, y -C(O)OR¹ᵃ⁶, en donde R¹ᵃ¹ - R¹ᵃ⁶ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R²ᵃ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, haloalquilo C₁₋₃, -NR⁷ᵇR⁸ᵇ, cicloalquilo o -OR³ᵇ; R³ᵃ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, -NR⁹ᵇR¹⁰ᵇ, cicloalquilo o -OR¹¹ᵇ, donde el alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido por un, dos, tres, cuatro, cinco o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo de 4 a 14 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 18 miembros, -NR³ᵃ¹R³ᵃ², -OR³ᵃ³, -NR³ᵃ⁴C(O)R³ᵃ⁵, y -C(O)OR³ᵃ⁶, donde R³ᵃ¹ - R³ᵃ⁶ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁴ᵃ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, -NR¹²ᵇR¹³ᵇ, o -OR¹⁴ᵇ, en donde el alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con un, dos, tres, cuatro cinco o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo de 4 a 14 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros, heterocicloalquenilo de 3 a 18 miembros, -NR⁴ᵃ¹R⁴ᵃ², -OR⁴ᵃ³, -NR⁴ᵃ⁴C(O)R⁴ᵃ⁵, y -C(O)OR⁴ᵃ⁶, donde R⁴ᵃ¹ - R⁴ᵃ⁶ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; L es un enlace, -O-, -NR⁴ᵇ- o -CR⁵ᵇR⁶ᵇ-; A es un enlace, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por un, dos, tres, cuatro, cinco o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por deuterio, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₃₋₁₀, heterocicloalquenilo de 3 a 18 miembros, -NRA¹RA², -ORA³, -NRA⁴C(O)RA⁵, y -C(O)ORA⁶, en donde RA¹ - RA⁶ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹ᵇ y R²ᵇ son cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido o cicloalquilo; R³ᵇ - R¹⁴ᵇ son cada uno de manera independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido; W es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); R¹ᶜ es hidrógeno, -NHR¹ᵈ, alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, haloalquilo C₁₋₃, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R²ᶜ, R³ᶜ y R¹ᵈ son cada uno de manera independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido; y a¹, a² y a³ son cada uno de manera independiente 0, 1 ó 2, en donde cuando A es un enlace y L es un enlace, entonces a¹ es 1 ó 2; y en donde W es el resto de fórmula (3), entonces A no es un enlace y X no es CH.