Patent ES-2593706-T3 (ES)
Title: Compuestos de piperidina, de tipo quinoxalina sustituida, y usos de los mismos
Inventor: GOEHRING R RICHARD
IPC: C07D471/14
Filed: 2008-08-29
Granted: 2016-12-12
Abstract: Compuesto según la Fórmula (II):**Fórmula** o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: Y1 es O; Q se selecciona de benzo fusionado o heteroarilo(de 5 ó 6 miembros); cada R2 se selecciona independientemente de: (a) -halo, ó -CN; o (b) -alquilo(C1-C6); a es un entero seleccionado de 0, 1 ó 2; la línea de trazos en el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q indica la presencia o ausencia de un enlace, y cuando esa línea de trazos indica la presencia de un enlace, entonces R3 y un R4 están ausentes; R3 se selecciona de: (a) -H; o (b) -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2; o (c) -cicloalquilo(C3-C7) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2; cada R4 se selecciona independientemente de: (a) -H; o (b) -halo, -CN, o -NO2; o (c) -X, -alquil(C1-C6)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros)-X, -heterociclo(de 5 ó 6 miembros) -alquil(C1-C6)-X; o (d) -C(>=Y)CN, -C(>=Y)X, -C(>=Y)T3, -C(>=Y)YX, -C(>=Y)YT3, -C(>=Y)N(T1)(T2), -C(>=Y)N(R9)CN, -C(>=Y)N(R9)X, - C(>=Y)N(R9)YH, -C(>=Y)N(R9)YX, -C(>=Y)N(R9)YCH2X, -C(>=Y)N(R9)YCH2CH2X, o -C(>=Y)N(R9)S(>=O)2T3; o (e) -N(R9)X, -N(R9)-CH2X, -N(R9)-CH2CH2X, -N(R9)CH2N(R9)C(>=N(R12))N(R12)2, -N(R9)- CH2CH2N(R9)C(>=N(R12))N(R12)2, -N(T1)(T2), -N(T3)C(>=Y)T3, -N(T3)C(>=Y)YT3, -N(T3)C(>=Y)N(T1)(T2), -N(T3)S(>=O)2T3, o -N(T3)S(>=O)2N(T1)(T2); o (f) -CH2YH, -CH2CH2YH; o (g) -S(>=O)T3, -S(>=O)2T3, -S(>=O)N(T1)(T2), -S(>=O)2N(T1)(T2), -S(>=O)X, o -S(>=O)2X; X es: (a) -H, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -alcoxi(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C20), -cicloalquenilo(C8-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), - heterociclo(de 5 ó 6 miembros), o -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o (b) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R7 seleccionados independientemente; cada Y se selecciona independientemente de O ó S; A y B se seleccionan independientemente de: (a) -H; o (c) A-B pueden formar conjuntamente un puente(C2-C6), el cual está no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, -alquilo(C1-C4), -halo, y -C(halo)3, y conteniendo opcionalmente dicho puente -HC>=CH- o -O- dentro del puente (C2-C6); en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B; en donde el anillo que contiene nitrógeno, de 6 miembros, que está fusionado al grupo Q puede estar en la configuración endo- o exo- con respecto al puente A-B; Z es -[alquilo(C1-C10) sustituido opcionalmente por R1]h-, en donde h es 0 ó 1; cada R1 se selecciona independientemente de: (b) -alquilo(C1-C10), -alquenilo(C2-C10), -alquinilo(C2-C10), -O-alquilo(C1-C6), -cicloalcoxi(C3-C7), -bicicloalquilo(C6- C14), -tricicloalquilo(C8-C20), cicloalquenilo(C5-C10), -bicicloalquenilo(C7-C14), tricicloalquenilo(C8-C20), - heterociclo(de 3 a 7 miembros), -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros), en donde el -bicicloheterociclo(de 7 a 10 miembros) se selecciona de -quinolinilo, -isoquinolinilo, -cromonilo, -cumarinilo, -indolilo, -indolzinilo, - benzo[b]furanilo, -benzo[b]tiofenilo, -indazolilo, -purinilo, -4H-quinolizinilo, -isoquinolilo, -quinolilo, -ftalazinilo, - naftiridinilo, -carbazolilo, -ß-carbolinilo, -indolinilo, isoindolinilo, -1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, -1,2,3,4- tetrahidroisoquinolinilo, y pirrolopirrolilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente; o (c)**Fórmula** ó ; o (d) -fenilo, -naftalenilo, -arilo(C14), o -heteroarilo(de 5 a 10 miembros), cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con un grupo R7; o cada R6 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), o -cicloalquilo(C3-C7), o dos grupos R6 fijados al mismo átomo de nitrógeno pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros, en donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno, y en el cual uno de los átomos de carbono del anillo de 5 a 8 miembros está opcionalmente sustituido por O, S, o N(T3); cada R7 se selecciona independientemente de -alquilo(C1-C4), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -OR9, -SR9, - C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -halo, -N3, -NO2, -CH>=N(R9), -N(R9)2, - N(R9)OH, -N(R9)S(>=O)R12, - N(R9)S(>=O)2R12, -N(R9)C(>=O)R12, -N(R9)C(>=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(>=O)OR12, -C(>=O)R9, -C(>=O)N(T1)(T2), -C(>=O)OR9, - OC(>=O)R9, -OC(>=O)N(T1)(T2), -OC(>=O)OR9, -S(>=O)R9, o -S(>=O)2R9; cada R8 se selecciona independientemente de -alquilo(C1-C4), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -heteroarilo(de 5 ó 6 miembros), -alquil(C1-C6)COOR9, -OR9, -SR9, -C(halo)3, - CH(halo)2, - CH2(halo), -CN, >=O >=S, -halo, -N3, -NO2, - CH>=N(R9), -NR9-alquil(C1-C6)-COOR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(>=O)R12, -N(R9)S(>=O)2R12, -N(R9)C(>=O)R12, - N(R9)C(>=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(>=O)OR12, -C(>=O)R9, -C(>=O)OR9, -OC(>=O)R9, -OC(>=O)N(T1)(T2), -OC(>=O)OR9, - S(>=O)R9, o -S(>=O)2R9; cada R9 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3- C8), -cicloalquenilo(C5-C8), -fenilo, -bencilo, -heterociclo(de 3 a 6 miembros), -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); si h es 0, entonces R11 se puede seleccionar de -H, -CN, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2 o R11 puede ser -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2; si h es 1, entonces R11 se puede seleccionar de -H, -CN, -OH, -halo, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2 o R11 puede ser - alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), -N(R6)2, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2; en caso contrario, cuando Z es -alquil(C1-C10)-NR6C(>=Y)-, entonces R11 se puede seleccionar de -H, - CN, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2 o R11 puede ser -alquilo(C1-C4) el cual está no sustituido o está sustituido con -OH, -alcoxi(C1-C4), - N(R6)2, -C(>=O)OR9, o -C(>=O)N(R6)2; cada R12 se selecciona independientemente de -H o -alquilo(C1-C4); m es un entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11; e y f son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de 0, 1, 2, 3, 4, ó 5 con la condición de que 2 <= (e + f) <= 5; j y k son cada uno de ellos un entero seleccionado independientemente de 0, 1, 2, 3 ó 4 con la condición de que 1 <= (j + k) <= 4; cada p es un entero seleccionado independientemente de 0 ó 1; cada T1, T2, y T3 es independientemente -H o -alquilo(C1-C10) el cual está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, en el cual cualquier átomo de carbono del -alquilo(C1- C10), excepto el átomo de carbono unido directamente al átomo al cual está fijado T1, T2, o T3, se sustituye independientemente por O, S, o N(R6), o T1 y T2 pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno al cual están unidos T1 y T2, dicho anillo de 5 a 8 miembros está no sustituido o está sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R8 seleccionados independientemente y, opcionalmente, cualquier átomo de carbono de dicho anillo de 5 a 8 miembros se sustituye independientemente por O, S, o N(R6); cada V1 se selecciona independientemente de -H, -alquilo(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C7), -fenilo, o -bencilo; y cada halo se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, o -I, en donde el derivado farmacéuticamente aceptable se selecciona del grupo compuesto por sal, solvato, radiomarcado, estereoisómero, enantiómero, diastereómero, mezcla racémica, y/o tautómero farmacéuticamente aceptables.