Patent AR-067506-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolinamida
Inventor: EGGENWEILER HANS-MICHAEL
Filed: 2008-07-11
Abstract: Los nuevos derivados de quinazolinamida de la formula (1) en donde R1 es H, A, (CH2)nCONH2, (CH2)nCONHA, (CH2)nCONAA', Hal, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNAA', CN, NO2, (CH2)nAr, OAr, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, (CH2)nOH, (CH2)nOA, (CH2)nHet, COHet, C:::C-CH2SiA2A', C:::CH, C:::C-A, CH=CH-Ar1, CH=CH-COOA, CH2CH(OH)CH2OH, O(CH2)nOH, NH(CH2)nOH, O(CH2)nOA, NH(CH2)nOA, O(CH2)nNHA, NH(CH2)nNHA, NR4R5, (CH2)nCOOA, (CH2)nCONH(CH2)2CN, NH(CH2)nAr o CH=CH-COOH, R2 es H, A, (CH2)nAr, (CH2)nHet, (CH2)nOH, (CH2)nOA, (CH2)nNHHet, (CH2)nSA o (CH2)nCH(OH)Ar, R3 es A, (CH2)nAr, (CH2)nHet, (CH2)nCN, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNAA', (CH2)nOH, (CH2)nOA o (CH2)nNHHet, R2 y R3 también son, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CH2)nOH, (CH2)nOA y/u =O (oxígeno del carbonilo), que puede contener otros 1 a 3 átomos de N, O y/o S, R4, R5 son, de modo independiente entre sí, (CH2)nOH, (CH2)nOA, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA o (CH2)nNAA', Ar es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con A, Hal, (CH2)nOA, (CH2)nOH, (CH2)nCN, SA, SOA, SO2A, NO2, C:::CH, (CH2)nCOOH, CHO, (CH2)nCOOA, CONH2, CONHA, CONAA', NHCOA, CH(OH)A, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNAA', (CH2)nNAAr1, O(CH2)nHet1, (CH2)nHet1, COO(CH2)nAr1, (CH2)nNHSO2A, (CH2)nOAr1, O(CH2)nAr1, SO2NH(CH2)nNH2, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', CONHAr1, CONH(CH2)nCOOA, CONH(CH2)nCOOH, NHCO(CH2)nCOOA, NHCO(CH2)nCOOH, CONH(CH2)nNH2, CONH(CH2)nNHA, CONH(CH2)nNAA', CONH(CH2)nCN, NHCOHet, SO2Het, COHet y/o (CH2)nCH(NH2)COOH, Ar1 es fenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con A, Hal y/u OA, Het es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que no está sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con A, (CH2)nOA, (CH2)nOH, Ar1, SH, S(O)mA, Hal, NO2, CN, COA, CHO, COOA, COObencilo, CONH2, CONHA, CONAA', SO2NH2, (CH2)nNH2, (CH2)nNHA, (CH2)nNAA', NHSO2A y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal, CN y/u =O (oxígeno del carbonilo), A, A' son, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-3 grupos CH2 no adyacentes pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NNe o Net y/o también 1-5 átomos de H también pueden estar reemplazados por F, OH y/o Cl, Alk1 es alquilo cíclico C3-8 o cicloalquilalquileno, en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, OH y/o Cl, Alk1 es alquenilo o alquinilo C2-6, m es 0, 1 o 2, n es 0, 1, 2, 3 o 4, así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante.