Patent AR-049390-A1 (AR)
Title: Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
IPC: C07K16/00
Filed: 2005-06-08
Abstract: La presente proporciona polinucleotidos y polipéptidos aislados y purificados relacionados con los antagonistas de la interleuquina -13 (IL-13), tales como los anticuerpos y/o los fragmentos del mismo que se unen al antígeno, que específicamente se unen a la IL-13 y reducen, neutralizan, y/o antagonizan por lo menos una actividad asociada con la IL-13. También proporciona los métodos para modular la interaccion IL-13 y su receptor, o las subunidades de los mismos. La presente también está dirigida a los métodos para diagnosticar, pronosticar, monitorear el progreso y tratar los trastornos asociados con la IL-13 (por ejemplo, los trastornos respiratorios, las condiciones inflamatorias y/o autoinmunes, la infeccion viral, los cánceres y la supresion de las respuestas inmunes de tipo 1). La presente además está dirigida a las terapéuticas que constituyen el objetivo y a los métodos de seleccion y evaluacion de los compuestos de prueba para la intervencion (tratamiento) y la prevencion de dichos trastornos asociados con la IL-13. Reivindicacion 1: Un anticuerpo o un fragmento del mismo de union al antígeno, que se une a la IL-13 con un KD de menos de 5x10-7 M y que tiene una o más de las propiedades siguientes: (a) la secuencia variable del dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una CDR3 pesada de mAb13.2 (SEQ ID NO: 24), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAb13.2; (b) la secuencia variable de dominio de inmonoglobulina de cadena liviana comprende una CDR3 de cadena liviana de mAb13.2 (SEQ ID NO: 21), o una CDR3 que difiere por menos de 3 sustituciones de aminoácidos de una CDR3 correspondiente de mAB13.12; (c) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemento de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena pesada de h13.2 (SEQ ID NO: 11, 12, o 35); (d) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana comprende una secuencia codificada por un ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones muy rigurosas hasta el complemneto de un ácido nucleico que codifica un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID NO: 15, 16, o 36); (e) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena pesada es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena pesada de h13.2 (SEQ ID NO: 11, 12, o 35); (f) la secuencia variable de dominio de inmunoglobulina de cadena liviana es por lo menos 90% idéntica a un dominio variable de cadena liviana de h13.2 (SEQ ID NO: 15, 16, o 36); (g) la proteína compite con mAb13.2 para unirse a la IL-13 humana; (h) la proteína entra en contacto con uno o más aminoácidos de IL-13 seleccionados a partir del grupo que consiste en 68, 72, 88, 91, 92, 93, y 105 dela SEQ ID NO: 31; (i) la secuencia de dominio variable de cadena pesada tiene la misma estructura canonica que mAb13.2; (j) la secuencia variable de dominio de cadena liviana tiene la misma estructura canonica que mAb13.2; y (k) confiere un efecto protector posterior a la inyeccion contra la exposicion al antígeno de Ascaris en un modelo de oveja por lo menos 6 semanas después de la inyeccion.