Patent AR-115261-A2 (AR)
Title: Un método para preparar compuestos de cicloalquilcarboxamidoindol
Inventor: BELMONT DANIEL T
IPC: C07D405/12
Filed: 2019-02-28
Abstract: Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1), en donde, independientemente, cada vez que aparecen: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R¹ y R² se seleccionan independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; R³ es un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, -O-arilo, u -O-heteroarilo; P es un grupo protector; m es un entero de 0 a 3 inclusive; n es un entero de 1 a 4 inclusive; y o es un entero de 1 a 3 inclusive; dicho método caracterizado porque comprende los pasos de: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; y o es un entero de 0 a 3; con un reactivo de halogenación en un primer solvente orgánico para formar un compuesto de fórmula (3) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; y Hal es un haluro; b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (3) en un segundo solvente orgánico con un compuesto de fórmula (4) en donde: P es un grupo protector; seguido de reducción y tratamiento con ácido para formar un compuesto de fórmula (5) en donde: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; Hal es un haluro; P es un grupo protector; y A ²⁰; es un anión; c) neutralizar un compuesto de fórmula (5) en presencia de una base para formar un compuesto de fórmula (6) en donde: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; o es un entero de 0 a 3; Hal es un haluro; y P es un grupo protector; d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (6) en un tercer solvente orgánico con un compuesto de fórmula (7) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R³ es un alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, -O-arilo, u -O-heteroarilo; en presencia de un catalizador para formar un compuesto de fórmula (8) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: R² es -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; R³ es alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, OP, -O-alifático C₁₋₆, arilo, heteroarilo, O-arilo, u -O-heteroarilo; P es un grupo protector; y o es un entero de 0 a 3; e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (8) en un cuarto solvente orgánico con un compuesto de fórmula (9) en donde, independientemente, cada vez que aparecen: el anillo A es un anillo fusionado de cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; Hal es un haluro; R¹ se selecciona independientemente entre -RJ, -ORJ, -N(RJ)₂, -NO₂, halógeno, -CN, -haloalquilo C₁₋₄, -haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)N(RJ)₂, -NRJC(O)RJ, -SORJ, -SO₂RJ, -SO₂N(RJ)₂, -NRJSO₂RJ, -CORJ, -CO₂RJ, -NRJSO₂N(RJ)₂, -COCORJ; RJ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; m es un entero de 0 a 3 inclusive; y n es un entero de 1 a 4 inclusive; para formar el compuesto de fórmula (1).