Patent ES-2371184-T3 (ES)
Title: Moduladores de receptor glucocorticoide, la actividad ap-1 y/o nf-kb y uso de los mismos.
Inventor: DUAN JINGWU
IPC: A61K31/416
Filed: 2006-06-14
Granted: 2011-12-28
Abstract: Un compuesto de fórmula III: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: ----- es un doble enlace; n es 0, 1, ó 2; R1 es fenilo sustituido con 1-3 grupos seleccionados de halógeno, nitro, ciano, metilo, metoxilo, etoxilo, nitro, ciano y CF3; R11b y R11c se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido y cicloalquilo C3-7; X es un enlace, alquileno, -N(R14)-, -N(R14)alquileno-, -N(R14)C(O)-, -Oalquileno-, -NR15C(O)NR16-, -S(O)t-, - OC(O)N(R14)-, -OC(O)O-, o C(=O)N(R14); Y es (i) hidrógeno o OR12; o (ii) Y se toma junto con R8 para formar oxo; R1 es arilo o heteroarilo sustituido con 1-3 grupos seleccionados de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, ORa, NRaRb, C(=O)NRaRb, S(O)sRc, NRaS(O)sRc, S(O)pNRaRb y cicloalquilo C3-5; R8 es (i) hidrógeno, alquilo C1-6, o alquilo C1-6 sustituido; o (ii) R8 se toma junto con Y para formar oxo; R10 es (i) hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo o alquinilo sustituido; o (ii) cicloalquilo, arilo, heterociclo o heteroarilo; dicho cicloalquilo, arilo, heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido con desde una hasta el número máximo de posiciones sustituibles con sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano alquilo C1-6, oxo, N20 óxido, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2-6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, ORd, NRdRc, C(=O)Rd, CO2Rd, -O-C(=O)NRdRe, C(=O)NRdRe, -O-C(=O)Rd, NRdC(=O)Re, NRdC(O)ORe, NRdC(S)ORe, S(O)vRf, NRdS(O)vRf, S(O)vNRdRe, cicloalquilo, heterociclo, arilo y heteroarilo; R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C2- 6, alquenilo C2-6 sustituido, alquinilo C2-6, alquinilo C2-6 sustituido, cicloalquilo C3-7, o acetilo; R14, R15 y R16 cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de (i) hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; o (ii) R15 se toma junto con R16 para formar un anillo de heteroarilo o heterociclo; Ra, Rb, Rd y Re cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de (i) hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; o (ii) Ra se toma junto con Rb y/o Rd se toma junto con Re para formar un anillo de heteroarilo o heterociclo; Rc y Rf cada vez que aparecen se seleccionan independientemente de alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; v es 1 ó 2; y p, t y s se seleccionan independientemente de 0, 1 y 2; y en la que, a menos que se defina lo contrario, en las definiciones anteriores: alquilo denota alquilo C1-12; alquenilo denota alquenilo C2-12; alquinilo denota alquinilo C2-12; alquileno denota un grupo hidrocarburo bivalente de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 12 átomos de carbono; cicloalquilo denota un anillo de hidrocarburo completamente saturado o parcialmente insaturado de 3 a 9 átomos de carbono; arilo denota fenilo, bifenilo, 1-naftilo o 2-naftilo, cada uno de los cuales puede estar unido a un anillo de ciclopentilo o ciclohexilo condensado o espiro, o a un anillo de heterociclo o heteroarilo condensado; heterociclo denota un grupo monocíclico de 3 a 7 miembros, grupo bicíclico de 7 a 11 miembros, o grupo tricíclico de 10 a 15 miembros no aromático, en el que al menos uno de los anillos en cada grupo tiene al menos un átomo de O, S o N; heteroarilo denota un grupo monocíclico de 5 ó 6 miembros, grupo bicíclico de 9 ó 10 miembros, o grupo tricíclico de 11 a 14 miembros aromático, teniendo cada grupo al menos un átomo de O, S o N en al menos un anillo; y sustituyentes para un grupo alquilo sustituido, alquenilo sustituido o alquinilo sustituido son 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, nitro, ciano, oxo (=O), ORa, SRa, (=S), -NRaRb, -N(alquilo)3 +, -NRaSO2, -NRaSO2Rc, -SO2Rc, -SO2NRaRb, - SO2NRaC(=O)Rb, SO3H, -PO(OH)2, -C(=O)Ra, -CO2Ra, -C(=O)NRaRb, -C(=O)(alquilen C1-4)NRaRb, - C(=O)NRa(SO2)Rb, -CO2(alquilen C1-4)NRaRb, -NRaC(=O)Rb, -NRaCO2Rb, -NRa(alquilen C1-4)CO2Rb, =N-OH, =N-O-alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo y/o heteroarilo, en los que Ra y Rb se seleccionan de hidrógeno, alquilo, alquenilo, CO2H, CO2(alquilo), cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, feniletilo, naftilo, un heterociclo de cuatro a siete miembros, o un heteroarilo de cinco a seis miembros, o cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un heterociclo o heteroarilo, y Rc se selecciona de los mismos grupos que Ra y Rb pero no es hidrógeno, y en el que cada grupo Ra y Rb cuando son distintos de hidrógeno, y cada grupo Rc opcionalmente tiene hasta tres sustituyentes adicionales unidos en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible de Ra, Rb y/o Rc, seleccionándose dicho(s) sustituyente(s) del grupo que consiste en alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), hidroxilo, halógeno, ciano, nitro, CF3, O(alquilo C1-6), OCF3, C(=O)H, C(=O)(alquilo C1-6), CO2H, CO2(alquilo C1-6), NHCO2(alquilo C1-6), -S(alquilo C1-6), -NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, N(CH3)3 +, SO2(alquilo C1-6), C(=O)(alquilen C1-4)NH2, C(=O)(alquilen C1- 4)NH(alquilo), C(=O)(alquilen C1-4)N(alquilo C1-4)2, cicloalquilo C3-7, fenilo, bencilo, feniletilo, feniloxilo, benciloxilo, naftilo, un heterociclo de cuatro a siete miembros, o un heteroarilo de cinco a seis miembros.