Patent ES-2842230-T3 (ES)
Title: Compuestos terapéuticos como inhibidores del receptor de orexina-1
Inventor: BLANEY EMMA LOUISE
IPC: A61P25/36
Filed: 2015-09-03
Granted: 2021-07-13
Abstract: Un compuesto de Fórmula I **(Ver fórmula)** en donde: Ra es etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo o ciclopropilmetilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más flúor; Rb es alquilo (C1-4); X es un grupo: -X0- (CR2bR3b)n en donde X0 se selecciona de -O-, -N (R1) -, -N(R1)C(O)N(R1)- o -S-; n es 0 o 1; R1 se selecciona de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre fluoro, hidroxilo, NR1aR1b, alcoxi (C1-2) o haloalcoxi (C1-2); R1a y R1b se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo (C1-2) o R1a y R1b están unidos de tal manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros; R2b y R3b son hidrógeno; Ar es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, nitro o un grupo de fórmula: -L1-X1-R6 en donde L1 está ausente o es un grupo enlazador de fórmula -[CR7R8]r- en la que r es un número entero seleccionado entre 1, 2, 3 o 4, y R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, halo, hidroxi o un alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-6), cicloalquil(C3-6) alquilo(C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; o R7 y R8 están opcionalmente unidos a tal que, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo (C3-6) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; X1 está ausente o se selecciona de -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -N(R9)-, -N(R9)-C(O)-, -C(O)-N(R9)-, -N(R9)-C(O)O- , -OC(O)-N(R9)-, -N(R9)C(O)N(R10)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(R9)-, -N(R9)SO2- o -S(O)(=NR10)-, en donde R9 y R10 son seleccionado de hidrógeno, alquilo(C1-4), fluoroalquilo(C1-4) o cicloalquilo (C3-6); y R6 es hidrógeno, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), arilo, arilalquilo(C1-2), cicloalquilo (C3-6), cicloalquilo(C3-6)alquilo(C1-2), heterociclilo, heterociclil-(C1-2)alquilo, heteroarilo o heteroaril-(C1-2)alquilo, y en donde R6 está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, halo, ciano, nitro o un grupo de fórmula: -L2-X2-R11 en donde L2 está ausente o es un grupo enlazador de fórmula -[CR12R13]s- en la que s es un número entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R12 y R13 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o un alquilo (C1-4), cicloalquilo(C3- 6), cicloalquil(C3-6)alquilo(C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; o R12 y R13 están opcionalmente unidos a tal que, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo(C3-6) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; X2 está ausente o se selecciona de -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -N(R14)-, -N(R14)-C(O)-, -C(O)-N(R14)-, -N(R14)- C(O)O-, -OC(O)-N(R14)-, -N(R14)C(O)N(R15)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(R14)-, -N(R14)SO2- o -S(O)(=NR14)-, en donde R14 y R15 se seleccionan de hidrógeno, alquilo(C1-4), fluoroalquilo(C1-4) o cicloalquilo(C3-6); y R11 es hidrógeno o un grupo alquil(C1-6)cicloalquilo(C3-6), cicloalquil(C3-6) alquilo(C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Q es un grupo que tiene la siguiente estructura: **(Ver fórmula)** en donde el anillo Q se selecciona de fenilo, un heteroarilo monocíclico de 5-6 miembros o un heteroarilo bicíclico de 9-10 miembros; a es un número entero 0-1; y b es un número entero de 0-5; y en donde Rz1 es un grupo sustituyente de la fórmula: -L3-X3-R30 en donde L3 está ausente; X3 está ausente; y R30 es fenilo o un heteroarilo de 5-6 miembros unido en C o N, y en donde R30 está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, halo, ciano nitro o un grupo de fórmula: -L4-X4-R35 en donde L4 está ausente o es un grupo enlazador de fórmula -[CR36R37]u- en la que u es un número entero seleccionado entre 1, 2 o 3, y R36 y R37 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4) que está opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, uno a cinco) sustituyentes fluoro; o R36 y R37 están opcionalmente unidos a tal que, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo(C3- 4) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; X4 está ausente o se selecciona de -O-, -C(O)-, -N(R38)-, -N(R38)-C(O)-,-C(O)-N(R38)-, -N(R38)C(O)N(R39)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(R38)-, -N(R38)SO2- o -S(O)(=NR38)-, en donde R38 y R39 se seleccionan entre hidrógeno, alquilo(C1-4), fluoroalquilo(C1-4) o cicloalquilo(C3-6); y R35 es hidrógeno o un grupo alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-6), cicloalquilo(C3-6)alquilo(C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y Rz2 se selecciona del grupo que consiste en halo, ciano, nitro o un grupo de fórmula: -L3-X3-R30 en donde L3 está ausente o es un grupo enlazador de fórmula -[CR31R32]t- en la que t es un número entero seleccionado de 1 o 2, y R31 y R32 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4) que es opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; 30 X3 está ausente o se selecciona de -O-, -C(O)-, -N(R33)-, -N(R33)-C(O)-, -C(O)-N(R3a)-,-N(R33)C(O)N(R34)-, -S-, -SO-, -SO2-, -S(O)2N(R33)-, -N(R33)SO2- o -S(O)(=NR33)-, en donde R33 y R34 se seleccionan entre hidrógeno o alquilo (C1- 4); y R30 es hidrógeno, alquilo(C1-4), fenilo, fenil-alquilo(C1-2), cicloalquilo(C3-4), cicloalquil(C3-4)alquilo(C1-2), heterociclilo de 3-6 miembros, heterociclil-(C1-2)alquilo de 3-6 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros o heteroaril- (C1-2)alquilo de 5-6 miembros, y en donde R30 está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más grupos sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, halo, ciano, nitro o un grupo de fórmula: -L4-X4-R35 en donde L4 está ausente o es un grupo enlazador de fórmula -[CR36R37]u- en la que, u es un número entero seleccionado de 1 o 2, y R36 y R37 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-2) que es opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, uno a cinco) sustituyentes flúor; X4 está ausente o se selecciona de -O-, -N(R38)-, -N(R38)-C(O)-, -C(O)-N(R38)-, -N(R38)C(O)N(R39)-, -S-, -SO-, -SO2-, - S(O)2N(R38)-, -N(R38)SO2- o -S(O)(=NR38)-, en donde R38 y R39 se seleccionan de hidrógeno o alquilo(C1-4); y R35 es hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3-4), cicloalquilo(C3-4) alquilo(C1-2) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes flúor; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.