Patent ES-2914225-T3 (ES)
Title: Análogos de cap de ARNm con enlace de fosfato modificado
Inventor: BUTORA GABOR
IPC: C07H21/02
Filed: 2016-10-17
Granted: 2022-06-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, tautómero o sal del mismo, donde: el anillo B1 es **(Ver fórmula)** en el que R1 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en arilo C6-C10, ariloxilo C6-C10, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heteroariloxilo de 5 a 10 miembros, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de halo y ciano; cada uno de Ra y Rb es independientemente H o alquilo C1-C6; y Rc es H, NH2 o alquilo C1-C6; o Rc y uno de Ra y Rb, junto con los dos átomos de nitrógeno a los que se unen y el átomo de carbono que conecta los dos átomos de nitrógeno forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más de OH, halo, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6; el anillo B2 es una nucleobase o una nucleobase modificada; X2 es O, S(O)p, NR24 o CR25R26 en el que p es 0, 1 o 2; Y2 es -(CR40R41)u-Q0-(CR42R43)v-, en el que Q0 es un enlace, O, S(O)r, NR44 o CR45R46, r es 0, 1 o 2, y cada uno de u y v independientemente es 1, 2, 3 o 4; R2 es halo, ácido nucleico bloqueado (LNA) u OR3; R3 es H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 y R3, cuando es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2- C6, está opcionalmente sustituido con uno o más de halo, OH y alcoxilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más OH u OC(O)-alquilo C1-C6; cada uno de R20, R21, R22 y R23 es independientemente -Q3-T3, en el que Q3 es un enlace o enlazador alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con uno o más de halo, ciano, OH y alcoxi C1-C6, y T3 es H, halo, OH, NH2, ciano, NO2, N3, RS3 u ORS3, en el que RS3 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, NHC(O)- alquilo C1-C6, mono-alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, y RS3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo que consiste en halo, OH, oxo, alquilo C1-C6, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros; cada uno de R24, R25 y R26 es independientemente H o alquilo C1-C6; cada uno de R27 y R28 es independientemente H u OR29; o R27 y R28 juntos forman OR30-O; cada R29 es independientemente H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 y R29, cuando es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, está opcionalmente sustituido con uno o más de halo, OH y alcoxilo C1-C6 que está opcionalmente sustituido con uno o más OH u OC(O)-alquilo C1-C6; R30 es alquileno C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más de halo, OH y alcoxilo C1-C6; cada uno de R40, R41, R42y R43 es independientemente H, halo, OH, ciano, N3, OP(O)R47R48 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más OP(O)R47R48, o un R41 y un R43, junto con los átomos de carbono a los que están unidos y Qo, forman cicloalquilo C4-C10, heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 14 miembros, y cada uno de los cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más de OH, halo, ciano, N3, oxo, OP(O)R47R48, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, haloalcoxilo C1-C6, amino, mono-alquilamino C1-C6 y di-alquilamino C1- C6; R44 es H, alquilo C1-C6 o un grupo protector de amina; cada uno de R45 y R46 es independientemente H, OP(O)R47R48 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más OP(O)R47R48, y cada uno de R47 y R48, independientemente es H, halo, alquilo C1-C6, OH, SH, SeH o BH3-.