Patent AR-116603-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pde4 que contienen boro
Inventor: ZHOU YASHEEN
IPC: C07F5/02
Filed: 2019-10-04
Abstract: Compuestos que contienen boro de la fórmula (1): X-Y-Z (1) que inhiben la fosfodiesterasa 4 (PDE4). También composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y métodos para tratar enfermedades, afecciones o trastornos que mejoran mediante la inhibición de PDE4. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1): X-Y-Z (1) o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde X es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, o triazina, en donde cada uno se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes que son independientemente deuterio, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alqueniloxi, C₂₋₆alqueniltio, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxi-d₁₋₁₃, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-d₁₋₁₃, C₁₋₆alquilcarbonilo, C₁₋₆alquiltio, C₂₋₆alquinilo, C₂₋₆alquiniloxi, C₂₋₆alquiniltio, arilo, arilC₁₋₆alcoxi, arilC₁₋₆alquilo, arilC₁₋₆alquiltio, ariloxi, ariltio, carboxiC₁₋₆alcoxi, carboxiC₁₋₆alquilo, ciano, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alcoxi, C₃₋₆cicloalquilC₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilC₁₋₆alquiltio, C₃₋₈cicloalquiloxi, C₃₋₈cicloalquiltio, halógeno, haloC₁₋₆alcoxi, haloC₁₋₆alquilo, haloC₁₋₆alquiltio, heteroarilo(5 a 6 miembros), heteroariloC₁₋₆alcoxi(5 a 6 miembros), heteroarilC₁₋₆alquilo(5 a 6 miembros), heteroarilC₁₋₆alquiltio(5 a 6 miembros), heteroariloxi(5 a 6 miembros), heteroariltio(5 a 6 miembros), heterociclo(4 a 7 miembros) que contienen al menos un heteroátomo seleccionado independientemente del grupo que consiste en O, N, y S, heterocicloC₁₋₆alcoxi(4 a 7 miembros), heterocicloC₁₋₆alquilo(4 a 7 miembros), heterocicloC₁₋₆alquiltio(4 a 7 miembros), heterociclooxi(4 a 7 miembros), heterociclotio(4 a 7 miembros), hidroxi, hidroxiC₁₋₆alcoxi, hidroxiC₁₋₆alquilo, mercapto, nitro, tioC₁₋₆alquilo, -NRARB, NRARBC₁₋₆alcoxi, NRARBC₁₋₆alquilo, o (NRARB)carbonilo; Y es fenilo, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, triazina, furano, tiofeno, pirrol, oxazol, tiazol, imidazol, isoxazol, isotiazol, pirazol, oxadiazol, tiadiazol, o triazol, en donde cada uno se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes que son independientemente deuterio, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxi-d₁₋₁₃, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alcoxicarbonilo, C₁₋₆alcoxicarbonilC₁₋₆alquilo, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃alquil-d₁₋₇, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-d₁₋₁₃, C₁₋₆alquilcarbonilo, C₁₋₆alquiltio, carboxi, carboxiC₁₋₆alcoxi, carboxiC₁₋₆alquilo, ciano, halógeno, haloC₁₋₆alcoxi, haloC₁₋₆alquilo, hidroxi, hidroxiC₁₋₆alcoxi, hidroxiC₁₋₆alquilo, mercapto, nitro, -NRCRD, NRCRDC₁₋₆alcoxi, NRCRDC₁₋₆alquilo, o (NRCRD)carbonilo; RA, RB, RC, y RD son independientemente hidrógeno, C₁₋₆alquilo, o C₁₋₆alquilcarbonilo; Z es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); en donde B es boro; R¹⁰ es, en cada caso independientemente, H ,deuterio, C₁₋₆alcoxiC₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-d₁₋₁₃, C₁₋₆alquiltioC₁₋₆alquilo, hidroxiC₁₋₆alquilo, o tioC₁₋₆alquilo; R¹¹ es, en cada caso independientemente, deuterio, C₁₋₃alquilo, o C₁₋₃alquil-d₁₋₇; R¹² es independientemente H, C₁₋₆alquilo, o hidroxiC₁₋₆alquilo; m es 0, 1, 2, ó 3; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; p es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6; y r es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7.