Patent AR-044010-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de 4-fenil-4- [1h-imidazol-2-il]- piperidina sustituidos como agonistas delta opioideos no peptidos selectivos, con actividad antidepresiva y ansiolitica
IPC: A61P25/24
Filed: 2004-04-07
Abstract: Reivindicación 1: Uso de un compuesto conforme a la fórmula (1), las sales de adición de base o ácido farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, las formas estereoquímicamente isómeras de dicho compuesto, sus formas tautómeras y las formas de N-óxido de dicho compuesto, para la elaboración de un medicamento para utilización en la prevención y/o tratamiento de trastornos del sistema nervioso central, en donde: A=B es C=O, C=N-R6, en donde R6 es hidrógeno o ciano, C=S, S=O, SO2 y C=CR7R8, en donde R7 y R8 son, cada uno de manera independiente, hidrógeno, nitro o alquilo; X es un enlace covalente, -CH2- o CH2CH2-; R1 es hidrógeno, hidroxi, alquiloxi, alquilcarboniloxi, Ar-oxi, Het-oxi, -Ar-carboniloxi, Het-carboniloxi, Ar-alquiloxi, Het-alquiloxi, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, Ar-alquilo, Het-alquilo, Ar, Het, tio, alquiltio, Ar-tio, Het-tio, o NR9R10, en donde R9 y R10 son, cada uno de manera independiente, hidrógeno, alquilo, Ar, Ar-alquilo, Het, Het-alquilo, Ar- carbonilo, alquilcarbonilo, Het-carbonilo o alquiloxicarbonilalquilo; o A=B y R1 juntos forman un radical Het2 o Het3 carbocíclico o heterocíclico, aromático o semiaromático, opcionalmente sustituido; R2 es hidroxi, alquiloxi, alquilcarboniloxi, feniloxi, fenilcarboniloxi, halo, ciano, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, formilo, carboxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, fenilo, nitro, amino, mono o dialquil-amino, tio o alquiltio; R3 es alquilo, Ar, Ar-alquilo, Ar-alquenilo, Ar-carbonilo, Het, Het-alquilo, Het-alquenilo o Het-carbonilo; R4, R5 cada uno en forma independiente, es hidrógeno, alquilo, carboxi, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, halo o hidroxialquilo; p es un entero igual a cero, 1, 2 ó 3; alquilo es un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado que tiene C1-6; o es un radical hidrocarburo saturado cíclico (cicloalquilo) que tiene C3-7; o es un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene C3-7, unido a un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado que tiene C1-6; en donde cada átomo de carbono puede estar opcionalmente sustituido con amino, nitro, tio, hidroxi, oxo, ciano, formilo o carboxi; alquenilo es un radical alquilo que tiene uno o más enlaces dobles; Ar es un homociclo seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo y naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, en donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente entre el grupo que comprende hidroxi, alquiloxi, alquilcarboniloxi, feniloxi, fenilcarboniloxi, polihaloalquiloxi, halo, ciano, alquilo, polihaloalquilo, alquiloxialquilo, formilo, haloformilo, carboxi, alquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, mono o dialquilaminocarbonilo, fenilalquilo, fenilo, nitro, amino, mono o dialquil-amino, tio, alquiltio o SO2-CH3; halo es un sustituyente que se selecciona entre el grupo que comprende flúor, cloro, bromo y yodo; polihaloalquilo es un radical hidrocarburo saturado, recto o ramificado que tiene C1-6, o un radical hidrocarburo saturado cíclico que tiene C3-7, en donde uno o más átomos están sustituidos con uno o más átomos de halo; Het es un radical heterocíclico seleccionado entre el grupo que comprende Het1, Het2 y Het3; en donde cada radical heterocíclico Het1, Het2 y Het3 puede estar opcionalmente sustituido en un carbono y/o un heteroátomo con halo, hidroxi, alquiloxi, alquilo, Ar, Ar-alquilo o piridinilo. Het1 es un radical heterocíclico monocíclico alifático seleccionado entre el grupo que comprende pirrolidinilo, dioxolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, dioxilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo y tetrahidrofuranilo; Het2 es un radical heterocíclico monocíclico semiaromático seleccionado entre el grupo de 2H-pirrolillo, pirrolinilo, imidazolinilo y pirazolinilo; Het3 es un radical heterocíclico monocíclico aromático seleccionado entre el grupo de pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo y triazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico aromático seleccionado entre el grupo que consiste en quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzofuranilo y benzotienilo. Reivindicación 14: Un método de tratamiento de un ser humano que sufre de un trastorno del sistema nervioso central, en particular, un trastorno del estado de ánimo, trastornos depresivos, trastornos de ansiedad, trastornos relacionados con el estrés asociados con depresión y/o ansiedad y desórdenes de la alimentación o cualquier combinación de ellos, que comprende administrar al ser humano que necesita dicho tratamiento, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto conforme a la fórmula (1), las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, sus formas estereoquímicamente isómeras, sus formas tautómeras y las formas de N-óxido de dicho compuesto.