Patent ES-2361835-T3 (ES)
Title: Derivados de purina inhibidores de la replicación del hiv.
Inventor: LEWI PAULUS JOANNES
IPC: A61K31/52
Filed: 2004-09-21
Granted: 2011-06-22
Abstract: Uso de un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de infección por HIV en donde el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en donde A y B representan cada uno un radical de fórmula o en donde el anillo E representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; el anillo F representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; R 1 representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo; R 2 representa ciano; aminocarbonilo; mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C2-6alquenilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o C2-6alquinilo sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; X1 representa -NR 5 ­ -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -C1-4alcanodiílo-; -CHOH-; -S-; -S(=O)p-; -X2-C1-4alcanodiílo-; C1-4alcanodiil-X2-; o -C1-4alcanodiil-X2-C1-4alcanodiílo-; X2 representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -CHOH-; -S-; o -S(=O)p-; m representa un número entero de valor 1, 2, 3 ó 4; R 3 representa ciano; aminocarbonilo; amino; halo; NHR 13 ; NR 13 R 14 ; -C(=O)-NHR 13 ; -C(=O)-NR 13 R 14 ; -C(=O)-R 15 ­ ; CH=N-NH-C(=O)-R 16 ; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C1-6alquiloxi sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C1-6alquiloxiC1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 3a ; -C(=N-O-R 8 )-C1-4alquilo; R 7 o -X3-R 7 ; R 3a representa halo, ciano, hidroxi, NR 9 R 10 , -C(=O)-NR 9 R 10 , -C(=O)-C1-6alquilo, -C(=O)-O-C1-6alquilo, -C(=O)polihaloC1-6alquilo, -C(=O)-O-polihaloC1-6alquilo o R 7 ; X3 representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; -S(=O)p-; -X4a-C1-4alcanodiílo-; -C1-4alcanodiil-X4b-; -C1­ 4alcanodiil-X4a-C1-4alcanodiílo-; o -C(=N-OR 8 )-C1-4alcanodiílo; X4a representa -NR 5 -; -NH-NH-; -N=N-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-; X4b representa -NH-NH-; -N=N-; -O-; -C(=O)-; -S-; o -S(=O)p-; cada R 4 representa independientemente hidroxi; halo; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C2-6alquenilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C2-6alquinilo sustituido opcionalmente con uno o R 4a R 5 más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R 4a ; C3-7cicloalquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilcarboniloxi; carboxilo; formilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; po­ lihaloC1-6alquilo; polihaloC1-6alquiloxi; polihaloC1-6alquiltio; -S(=O)pR 6 ; -NH-S(=O)pR 6 ; -C(=O)R 6 ; -NHC(=O)H; ­ C(=O)NHNH2; NHC(=O)R 6 ; C(=NH)R 6 ; o R 7 ; representa halo, ciano, NR 9 R 10 ; hidroxi o -C(=O)R 6 ; representa hidrógeno; arilo; formilo; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; C1-6alquilo sustituido opcionalmen­ te con formilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo o C1-6alquilcarboniloxi; o C1-6alquiloxiC1-6alquilcarbonilo sustituido con C1-6alquiloxicarbonilo; R 6 representa C1-6alquilo, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o polihaloC1-4alquilo; R 7 representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos puede, siempre que sea posible, estar sustituido opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R 8 ), R 7a , -X3-R 7a o R 7a R -C1-4alcanodiílo-; 7a representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático; en donde cada uno de dichos sistemas de anillos carbocíclicos o heterocíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, formilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, -CH(=N­ O-R 8 R ); 8 representa hidrógeno, C1-4alquilo sustituido opcionalmente con arilo, o arilo; R 9 y R 10 representan cada uno independientemente hidrógeno; hidroxi; C1-6alquilo; C1-6alquiloxi; C1-6alquilcarbonilo; C1-6alquiloxicarbonilo; amino; mono- o di(C1-6alquil)amino; mono- o di(C1-6alquil)aminocarbonilo; -CH(=NR 11 ) o R 7 , en donde cada uno de los grupos C1-6alquilo arriba mencionados puede opcionalmente y en cada caso individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, C1-6alquiloxi, hidroxiC1-6alquiloxi, carboxilo, C1-6alquiloxicarbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(C1­ 4alquil)amino, polihaloC1-4alquilo, polihaloC1-4alquiloxi, polihaloC1-4alquiltio, -S(=O)pR 6 , -NH-S(=O)pR 6 , -C(=O)R 6 ­ , NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R 6 , -C(=NH)R 6 , o R 7 ; o R 9 y R 10 pueden considerarse juntos para formar un radical bivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1); -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4); -CH2-CH2-NR 12 -CH2-CH2- (d-5); o -CH2-CH=CH-CH2- (d-6); R 11 R 12 representa ciano; C1-4alquilo sustituido opcionalmente con C1-4alquiloxi, ciano, amino, mono- o di(C1-4alquil)amino o aminocarbonilo; C1-4alquilcarbonilo; C1-4alquiloxicarbonilo; aminocarbonilo; mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; representa hidrógeno o C1-4alquilo; R 13 y R 14 representan cada uno independientemente C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquenilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; C1-6alquinilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo; R 15 representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; R 16 representa C1-6alquilo sustituido opcionalmente con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(C1-4alquil)aminocarbonilo; o R 7 ; -C-D- representa un radical bivalente de fórmula -N=CH-NR 17 - (c-1); o -NR 17 -CH=N- (c-2); R 17 representa hidrógeno; C1-6alquilo sustituido opcionalmente con hidroxi, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(C1­ 4alquil)aminocarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o arilo; p representa un número entero de valor uno o dos; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno inde­ pendientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilo, aminoC1-6alquilo, mono o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, C3-7cicloalquilo, C1-6alquiloxi, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquiltio, ciano, nitro, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alquiloxi, aminocarbonilo, R 7 o -X3-R 7 ; con la condición de que cuando A representa un radical de fórmula (a), entonces B representa un radical de fórmula (b), y cuando A representa un radical de fórmula (b), entonces B representa un radical de fórmula (A).