Patent AR-120113-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de rapafucina y métodos de uso de los mismos
Inventor: LIU JUN
IPC: C07D401/12
Filed: 2020-09-29
Abstract: La presente divulgación proporciona compuestos macrocíclicos inspirados por la familia de ligandos de inmunofilina de los productos naturales FK506 y rapamicina. La generación de una biblioteca de macrociclos de rapafucina que contienen dominios de unión de FK506 y rapamicina deberían tener un gran potencial como compuestos de partida para desarrollar fármacos para su uso para tratar enfermedades.  Reivindicación 1: Un compuesto macrocíclico de acuerdo con la fórmula (1) o un estereoisómero, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, cada n, m y p es independientemente un número entero seleccionado entre 0 a 5; cada R¹, R² y R³ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, CF₃, CN, N₃, -N(R¹²)₂, -N(R¹²)₃, -CON(R¹²)₂, NO₂, OH, OCH₃, metilo, etilo, propilo, -COOH, -SO₃H, -PO(OR¹²)₂, -OPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qCOOH, -O-(CH₂)qCOOH, -S-(CH₂)qCOOH, -CO-(CH₂)qCOOH, -NR¹²-(CH₂)qCOOH, -(CH₂)qSO₃H, -O-(CH₂)qSO₃H, -S-(CH₂)qSO₃H, -CO-(CH₂)qSO₃H, -NR¹²-(CH₂)qSO₃H, -(CH₂)qN(R¹²)₂, -O-(CH₂)qN(R¹²)₂, -S-(CH₂)qN(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₂, -(CH₂)qN(R¹²)₃, -O-(CH₂)qN(R¹²)₃, -S-(CH₂)qN(R¹²)₃, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₃, -NR¹²-(CH₂)qN(R¹²)₃, -(CH₂)qCON(R¹²)₂, -O-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -S-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -NR¹²(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qOPO(OR¹²)₂ y -NR¹²(CH₂)qOPO(OR¹²)₂; q es un número entero seleccionado de 0 a 5; cada R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁹ y R¹¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo e isopropilo; cada R⁸ y R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₂₀, N₃, NH₂, NO₂, CF₃, OCF₃, OCHF₂, CO-alquilo C₁₋₂₀, CO₂-alquilo C₁₋₂₀, un resto estructural cíclico de 5 miembros o 6 miembros formado con el nitrógeno adyacente, -N(R¹²)₂, -N(R¹²)₃, -CON(R¹²)₂, -COOH, -SO₃H, -PO(OR¹²)₂, -OPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qCOOH, -O-(CH₂)qCOOH, -S-(CH₂)qCOOH, -CO-(CH₂)qCOOH, -NR¹²-(CH₂)qCOOH, -(CH₂)qSO₃H, -O-(CH₂)qSO₃H, -S-(CH₂)qSO₃H, -CO-(CH₂)qSO₃H, -NR¹²-(CH₂)qSO₃H, -(CH₂)qN(R¹²)₂, -O-(CH₂)qN(R¹²)₂, -S-(CH₂)qN(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₂, -(CH₂)qN(R¹²)₃, -O-(CH₂)qN(R¹²)₃, -S-(CH₂)qN(R¹²)₃, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₃, -NR¹²-(CH₂)qN(R¹²)₃, -(CH₂)qCON(R¹²)₂, -O-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -S-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -NR¹²(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qOPO(OR¹²)₂ y -NR¹²(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, cada R¹² se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, metilo, etilo, propilo e isopropilo; a condición de que al menos uno de R², R³, R⁸ y R¹⁰ se seleccione entre -N(R¹²)₂, -N(R¹²)₃, -CON(R¹²)₂, -COOH, -SO₃H, -PO(OR¹²)₂, -OPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qCOOH, -O-(CH₂)qCOOH, -S-(CH₂)qCOOH, -CO-(CH₂)qCOOH, -NR¹²-(CH₂)qCOOH, -(CH₂)qSO₃H, -O-(CH₂)qSO₃H, -S-(CH₂)qSO₃H, -CO(CH₂)qSO₃H y -NR¹²-(CH₂)qSO₃H, -(CH₂)qN(R¹²)₂, -O-(CH₂)qN(R¹²)₂, -S-(CH₂)qN(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₂, -(CH₂)qN(R¹²)₃, -O-(CH₂)qN(R¹²)₃, -S-(CH₂)qN(R¹²)₃, -CO-(CH₂)qN(R¹²)₃, -NR¹²-(CH₂)qN(R¹²)₃, -(CH₂)qCON(R¹²)₂, -O-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -S-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -CO-(CH₂)qCON(R¹²)₂, -(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -NR¹²(CH₂)qPO(OR¹²)₂, -(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -O(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -S(CH₂)qOPO(OR¹²)₂, -CO(CH₂)qOPO(OR¹²)₂ y -NR¹²(CH₂)qOPO(OR¹²)₂.