Patent AR-036106-A1 (AR)
Title: Compuestos azaindoles inhibidores de quinasa selectivos, composiciones farmaceuticas y el uso de dicha composicion para la fabricacion de un medicamento
IPC: A61P11/02
Filed: 2002-06-21
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende una cantidad de un inhibidor quinasa selectivo de compuestos azaindol de fórmula general (1), en la cual: R1 representa arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre alquilendioxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, arilo, ciano, halo, hidroxi, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, R4, -C(=O)-R, -C(=O)-OR5, -C(=O)-NY1Y2, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-OR7, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -N(R6)-SO2-R7, -SO2-NY1Y2 y -Z2R; R2 representa hidrógeno, acilo, ciano, halo, alquenilo inferior, -Z2R4, -SO2-NY3Y4, -NY1Y2 o alquilo inferior opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado entre arilo, ciano, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, -Z2R4, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-R, -CO2OR8, -NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-R, -N(R6)-C(=O)-NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-OR7, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -SO2-NY1Y2, y uno o más átomos de halógeno; R3 representa a hidrógeno, arilo, ciano, halo, heteroarilo, alquilo inferior, -Z2R4, -C(=O)-OR5 o -C(=O)-NY3Y4; R4 representa a alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado entre arilo, cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -CHO (o un acetal cíclico de 5, 6 o 7 elementos derivado del mismo), -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -Z3R7 y uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, alcoxi y carboxi; R5 representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; R6 representa hidrógeno o alquilo inferior; R7 representa a alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; R8 representa a hidrógeno o alquilo inferior; R representa arilo, heteroarilo, alquenilo o alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquilalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por un sustituyente seleccionado entre arilo, cicloalquilo, ciano, halo, heteroarilo, heterocicloalquilo, -CHO (o un acetal cíclico de 5, 6 o 7 elementos derivado del mismo), -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -Z3R7 y uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, alcoxi y carboxi; X1 representa a N, CH, C-arilo, C-heteroarilo, C-heterocicloalquilo, C-heterocicloalquenilo, C-halo, C-CN, -C-R4, C-NY1Y2, C-OH, C-Z2R, C-C(=O)-R, C-C(=O)-OR5, C-C(=O)NY1Y2, C-N(R8)-C(=O)-R, C-N(R6)-C(=O)-OR7, C-N(R6)-C(=O)-NY3Y4, C-N(R6)-SO2-NY3Y4, C-N(R6)-SO2-R, C-SO2-NY3Y4, C-NO2, o C-alquenilo o C-alquinilo opcionalmente sustituido por arilo, ciano, halo, hidroxi, heteroarilo, heterocicloalquilo, nitro, -C(=O)-NY1Y2, -C(=O)-OR5, -NY1Y2, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-OR7, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, -SO2-NY1Y2 y Z2R4; Y1 e Y2 son independientemente hidrógeno, alquenilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre arilo, halo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxi, -C(=O)-NY3Y4, -C(=O)-OR5, -NY3Y4, -N(R6)-C(=O)-R7, -N(R6)-C(=O)-NY3Y4, -N(R6)-SO2-R7, -N(R6)-SO2-NY3Y4, y -OR7; o el grupo NY1Y2 puede formar una amina cíclica; Y3 e Y4 son independientemente hidrógeno, alquenilo, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o el grupo -NY3Y4 puede formar una amina cíclica, Z1 representa a O o S; Z2 representa a O o S(O)n; Z3 representa a O, S(O)n, NR6; n es cero o el número entero 1 o 2; y un N-óxido, prodroga, bioisósteros de ácidos y la sal y solvato farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto y sus N-óxidos y sus prodrogas, o sus bioisósteros de ácidos; conjuntamente con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables; compuestos azaindoles, y sus prodrogas, y sales o solvatos aceptables farmacéuticamente de dichos compuestos y sus prodrogas, dentro del alcance de la fórmula (1). Dichos compuestos y composiciones tienen propiedades farmacéuticas valiosas, en particular la capacidad de inhibir las quinasas, y el uso de dichas composiciones para la fabricación de un medicamento.