Patent AR-121520-A1 (AR)
Title: Compuestos para la degradación dirigida de brd9
Inventor: NASVESCHUK CHRISTOPHER G
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-03-05
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado de fórmula (1), fórmula (2), fórmula (3), fórmula (4), fórmula (5) y fórmula (6), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; caracterizado por que cada a es independientemente 0, 1 ó 2; cada y es independientemente 0, 1 ó 2; X³, X⁴, X⁵ y X⁶ se seleccionan del grupo que consiste en N, CH y CR³, donde no más de 3 de X³, X⁴, X⁵ y X⁶ son N; X⁷ es N o CH; X⁸ y X⁹ son cada uno independientemente en cada aparición seleccionados del grupo que consiste en N y CH; donde al menos uno de X⁸ o X⁹ es CH; X¹² es un grupo heteroarilo de 5 miembros con 1, 2 ó 3 átomos seleccionados independientemente de N, O y S, donde X¹² está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de R³; X¹⁷ es arilo, heteroarilo, biciclo o cicloalquilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R³; Q¹ se selecciona independientemente en cada aparición del grupo que consiste en NH, N(alquilo), N(haloalquilo), CH₂, O, y S; donde si X⁷ es N, entonces Q¹ es CH₂; R se selecciona independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, haloalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, flúor, cloro, bromo, yodo, CH₂F, CHF₂, CF₃, CH₂Cl, CHCl₂, CCl₃, CH₂Br, CHBr₂ y CBr₃; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o cicloalquilo; R³ se selecciona independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, alcoxi, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo, flúor, cloro, bromo y yodo; B se selecciona de B¹ y B²; B¹ se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (7); B² se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (8); X¹⁰ es C(R⁷)₂, C(O) ó O; X¹¹ es heterociclo, heteroarilo, arilo, cicloalquilo, o un biciclo, cada uno de los grupos X¹¹ está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados independientemente de R³; o X¹⁰ y X¹¹ se pueden tomar juntos para formar un resto de fórmula (9) ó (10); X¹³, X¹⁴, X¹⁵ y X¹⁶ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, CH y CR⁴, donde no más de 3 de X¹³, X¹⁴, X¹⁵ y X¹⁶ son N; cada R⁴ se selecciona independientemente entre hidrógeno, arilo, heteroarilo, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, flúor, cloro, bromo y yodo; donde dos grupos R⁴ en átomos de carbono adyacentes pueden combinarse opcionalmente para formar un ciclo fusionado, donde el ciclo fusionado está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes R, por lo que los ejemplos no limitantes de un resto de fórmula (11) incluyen un resto de fórmula (12) y (13) donde dos grupos R⁴ se combinan para formar un pirrol; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alilo, crotil, alquenilo, alquinilo, haloalquilo o cicloalquilo; cada R⁶ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, flúor, cloro, bromo y yodo; cada R⁷ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alilo, crotil, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, o cicloalquilo; y L es un grupo de enlace bivalente.