Patent ES-2648876-T3 (ES)
Title: Dihidropirido[3,4-b]pirazinonas sustituidas como inhibidores duales de proteínas BET y quinasas tipo polo
Inventor: SCHMEES NORBERT
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-07-21
Granted: 2018-01-08
Abstract: Compuestos de fórmula general (I) **Fórmula** en la que A representa -NH- u -O-, R1 representa un grupo -C(>=O)NR8R9 o -S(>=O)2NR8R9, orepresenta oxazolin-2-il-, que dado el caso puede estar sustituido una o dos veces con alquil C1-C3-, o representa heteroaril- monocíclico de miembros, que puede estar dado el caso sustituido una, dos o tres veces, de manera igual o distinta con halógeno, ciano, alquil C1-C4-, alquenil C2-C4-, alquinil C2-C4-, halo-alquil C1-C4-, alcoxi C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, alquil C1-C4-tio-, halo-alquil C1-C4-tio-, -NR10R11, -C(>=O)OR12, -C(>=O)N10R11, - C(>=O)R12, -S(>=O)2R12, -S(>=O)2NR10R11, R2 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquil C1-C4-, alquenil C2-C4-, alquinil C2-C4-, halo-alquil C1-C4-, alcoxi C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, alquil C1-C4-tio- o halo-alquil C1-C4-tio-, R3 representa halógeno, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3- o ciano, R4 representa metil- o etil-, R5 representa hidrógeno o alquil C1-C3-, R6 representa hidrógeno o alquilo C1-C3-, o R5 y R6 junto con el átomo de carbono, al que están unidos, representan cicloalquilo C3-C6, R7 representa alquil C1-C6-, que puede estar dado el caso sustituido una vez con fenil-, cicloalquil C3-C8- o heterocicloalquil- de 4 a 8 miembros, en donde fenil- puede estar a su vez dado el caso sustituido una, dos o tres veces, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, alquil C1-C4-, alquenil C2-C4-, alquinil C2-C4-, alcoxi C1-C4- , halo-alquil C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, y en donde cicloalquil C3-C8- y heterocicloalquil- de 4 a 8 miembros pueden estar dado el caso a su vez sustituidos una o dos veces con alquil C1-C3-, o una o dos veces, con alquil C1-C3-, R8 representa alquil C1-C6-, que puede estar dado el caso sustituido una, dos, o tres veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, oxo, flúor, ciano, alcoxi C1-C4-, halo-alcoxi C1-C4-, -NR10R11, cicloalquil C3-C8-, cicloalquenil C4-C8-, heterocicloalquil de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 8 miembros, espirocicloalquil C5-C11-, heteroespirocicloalquil C5-C11-, cicloalquil C6-C12- con puente, heterocicloalquil C6-C12- con puente, bicicloalquil C6-C12-, heterobicicloalquil C6-C12-, fenil- o heteroaril- de 5 a 6 miembros, en donde cicloalquil C3-C8-, cicloalquenil C4-C8-, heterocicloalquil- de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 8 miembros, espirocicloalquil C5-C11-, heteroespirocicloalquil C5-C11-, cicloalquil C6-C12- con puente, heterocicloalquil C6-C12- con puente, bicicloalquil C6-C12-, heterobicicloalquil C6-C12- pueden estar dado el caso sustituidos una o dos veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, flúor, oxo, ciano, alquil C1-C3-, fluoro-alquil C1-C3-, cicloalquil C3-C6-, ciclopropilmetil-, alquil C1-C3-carbonil-, alcoxi C1-C4-carbonil- o -NR10R11, y en donde fenil- y heteroaril- de 5 a 6 miembros pueden estar dado el caso sustituidos una o dos veces, de manera igual o distinta con: halógeno, ciano, trifluorometil-, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3- o representan alquenil C3- C6- o alquinil C3-C6-, o representa fluoro-alquil C1-C3-, que puede estar dado el caso sustituido una vez con ciano o hidroxilo, o representa cicloalquil C3-C8-, cicloalquenil C4-C8-, espirocicloalquil C5-C11-, cicloalquil C6-C12- con puente o bicicloalquil C6-C12-, que pueden estar dado el caso sustituidos una o dos veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, oxo, ciano, flúor, alquil C1-C3, alcoxi C1-C3, trifluorometilo, -NR10R11, o representa heterocicloalquil- de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquil C5-C11-, heterocicloalquil C6-C12- con puente o heterobicicloalquil C6-C12-, que pueden estar dado el caso sustituidos una o dos veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, flúor, oxo, ciano, alquil C1-C3-, fluoro-alquil C1-C3-, cicloalquil C3-C6-, ciclopropilmetil-, alquil C1-C3-carbonil-, alcoxi C1-C4-carbonil- o -NR10R11, R9 representa hidrógeno o representa alquil C1-C3- dado el caso sustituido una o dos veces, de manera igual o distinta con hidroxilo, oxo, alcoxi C1-C3-, o representa fluoro-alquil C1-C3, o R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquil C5-C11-, heterocicloalquil C6-C12- con puente o heterobicicloalquil C6-C12-, que pueden estar dado el caso sustituidos una o dos veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, flúor, oxo, ciano, alquil C1-C3-, fluoro-alquil C1-C3-, cicloalquil C3-C6-, ciclopropilmetil-, alquil C1-C5- carbonil-, alcoxi C1-C4-carbonil- o -NR10R11, 10 R10 y R11 independientemente entre sí representan hidrógeno o representan alquilo C1-C3 dado el caso sustituido una o dos veces, de manera igual o distinta con hidroxilo, oxo, alcoxi C1-C3-, o representan fluoro-alquil C1-C3-, o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, representan heterocicloalquil- de 4 a 8 miembros, que puede estar dado el caso sustituido una o dos veces, de manera igual o distinta con: hidroxilo, flúor, oxo, ciano, alquil C1-C3-, fluoro-alquil C1-C3-, cicloalquil C3-C6-, ciclopropilmetil-, alquilcarbonil C1-C3- o alcoxicarbonil C1-C4-, R12 representa alquil C1-C6- o fenil-alquil C1-C3-, y n representa 0 o 1, así como sus diastereómeros, racematos, polimorfos y sales fisiológicamente compatibles.