Patent EP-3307725-A1 (EP)
Inventor: DREIER JÜRG
IPC: C07D211/26
Filed: 2016-06-13
Abstract: La présente invention se rapporte à des composés de formule I ou un sel pharmaceutiquement acceptable, solvate ou hydrate de ceux-ci, dans laquelle formule ASC représente -N(R8)(R9)ASC-1 ; ASC-1 représente (formule). Le cycle A représente un cycle saturé à 4 à 6 chaînons contenant des atomes de carbone en tant que chaînons du cycle en plus de l'atome d'azote, une fraction CH2 dans le cycle A étant éventuellement remplacée par CH(R21), un atome de carbone dans le cycle A qui n'est pas adjacent à l'atome d'azote étant éventuellement remplacé par O et le cycle A étant relié à X par l'intermédiaire d'un atome de carbone ; X représente une liaison, -CH2- ou -C(=O)- ; AR1 et AR2 représentent chacun indépendamment le groupe phényle ou un noyau hétéroaryle à 5 à 6 chaînons contenant un à trois hétéroatomes choisis parmi O, S et N, AR1 étant relié à L1 par l'intermédiaire d'un atome de carbone et AR2 étant relié à L1 et L2 par l'intermédiaire d'un atome de carbone ; R1, R2 et R3 représentent chacun indépendamment l'atome d'hydrogène ou un groupe halogéno, cyano, hydroxyle, alkyle en C1-C6, halogénoalkyle en C1-C6, cycloalkyle en C3-C8, alcoxy en C1-C6, halogénoalcoxy en C1-C6, -(alkylène en C1-C6)-N(R12)R13, -N(R12)R13, -C(O)OR11, - C(O)N(R12)R13, -S(O)OR11 ou phényle ; R4 représente l'atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle, halogéno, nitro, cyano, amino, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, alcényle en C2-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, alcynyle en C2-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, alcoxy en C1-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, alcényloxy en C2-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, alcynyloxy en C2-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14, -C(O)OR15, -CHO, -C(O)N(R16)R17, -(alkylène en C1- C6)-N(R9)(R16)R17, -O-Cycle-P ou -O-Cycle-Q ; R5, R6 et R7 représentent chacun indépendamment l'atome d'hydrogène ou un groupe halogéno, cyano, alkyle en C1-C6, halogénoalkyle en C1-C6, alcoxy en C1-C6 ou halogénoalcoxy en C1-C6 ; R8 représente l'atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ou ASC-1 ; R9 représente le groupe méthyle ou est absent, lorsque R9 est présent, l'atome d'azote respectif portant une charge positive ; R10 représente l'atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ; R11 représente indépendamment à chaque occurrence l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R12 et R13 représentent chacun indépendamment à chaque occurrence l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 ; R14 représente indépendamment à chaque occurrence un groupe halogéno, cyano, hydroxyle, alcoxy en C1-C6, halogénoalcoxy en C1-C6, cycloalkyle en C3-C8, -C(O)OR11, -CHO, -C(O)N(R12)R13, -(alkylène en C1-C6)-N(R12)R13, Cycle-P, O-Cycle-P, Cycle-Q ou O-Cycle-Q ; Cycle-P représente indépendamment à chaque occurrence un cycle carbocyclique saturé ou partiellement insaturé en C3-C8 éventuellement substitué par 1 à 3 R18 ou un cycle hétérocyclique saturé ou partiellement insaturé en C3-C8 éventuellement substitué par 1 à 3 R18 contenant des atomes de carbone en tant que chaînons de cycle et un ou deux chaînons de cycle indépendamment choisis parmi N(R9)(R12), N(R9) et O ; Cycle-Q représente indépendamment à chaque occurrence le groupe phényle éventuellement substitué par 1 à 3 R19 ou un noyau hétéroaryle à 5 à 6 chaînons contenant un à quatre hétéroatomes choisis parmi O, S et N, éventuellement substitué par 1 à 3 R19 ; R15 représente indépendamment à chaque occurrence l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14 ; R16 et R17 représentent chacun indépendamment à chaque occurrence l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par 1 à 5 R14 ; R18 et R19 représentent chacun à chaque occurrence un groupe halogéno, cyano, hydroxyle, oxo, amino, alkyle en C1-C4, halogénoalkyle en C1-C4, alcoxy en C1-C4, halogénoalcoxy en C1-C4 ou -CO(O)R11 ; R20 représente indépendamment à chaque occurrence l'atome d'hydrogène ou le groupe méthyle ; R21 représente N(R20)2 ou CH2-N(R20)2 ; L1 représente -CH=CH-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH2-O-CH2-,-CH2-S-, -S-CH2-, -CH2-S(O)-, -CH2-S(O2)-, -S(O)-CH2-; -S(O2)-CH2-, -C(CH3)(CH3)-, -C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-, -CH2-CH2-, -CH=CH-CH2-, - CH2-NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-CH2, -C≡C-, -S(O2)-NH-CH2-, -S(O2)-NH, -O-CH2-CH2-O-, -O-, -NH- CH2-, -CH2-NH-, -CH2-CH2-O- ou -NH-C(=O)-CH2-O- ou une liaison ; L2 représente un groupe alkylène en C1-C7, une ou plusieurs fraction(s) CH2 dans le groupe alkylène étant éventuellement remplacée(s) indépendamment par -N(R9)(R20)-, -CH(N(R9)(R20)(R20))- ou -C(=O)-, des fractions C(=O) adjacentes ou des fractions -N(R9)(R20)- adjacentes n'étant pas présentes dans L2 et la fraction terminale de L2 n'étant pas - N(R9)(R20)-, ou L2 représente -O-(alkylène en C1-C6)-, ou L2 représente une liaison, à condition que X représente -CH2- lorsque L2 représente une liaison ; ainsi qu'à un procédé d'utilisation des composés de formule I pour le traitement ou la prévention d'infections bactériennes.