Patent ES-2598530-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados heterocíclicos condensados útiles como inhibidores de la tirosina quinasa c-Met
Inventor: HU SHAOJING
IPC: C07D491/056
Filed: 2011-07-14
Granted: 2017-01-27
Abstract: Un compuesto según la Fórmula I**Fórmula** o una sal, hidrato o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde, es un anillo de 5-18 miembros; R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)- sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1- C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)-sulfamoílo, o N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; m es un número entero de 0 a 3; A1 y A2, cada uno independientemente, son >=N- o >=C(R2)-; R2 es -H, halógeno, trihalometilo, -CN, -NO2, -NH2, -OR5, -NR5R6, -S(O)0-2R5, -SO2NR5R6, -CO2R5, -C(O)NR5R6, -N(R3)SO2R5, -N(R5)C(O)R6, -N(R5)CO2R6, -C(O)R5, o alquilo sustituido o sin sustituir seleccionado del grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, ciclobutilo, n-pentilo, 3- (2-metil)butilo, 2-pentilo, 2-metilbutilo, neopentilo, ciclopentilo, n-hexilo, 2-hexilo, 2-metilpentilo y ciclohexilo; en donde: R5 y R6, cada uno independientemente, son hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo; alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-dialquil( C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)- sulfamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir; n es un número entero de 0 a 4; A3 es >=N-, >=C(H)-, o >=C(CN)-; X es NR20, CHR21, O, o S; en donde R20 y R21 son cada uno independientemente H o alquilo(C1-C8); Z es -NR3R4 o de la Fórmula II, en donde**Fórmula** R9 y R10 son, independientemente cada uno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)- sulfonilo, o arilsulfonilo; R3 es hidrógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alcoxi(C1-C8)-carbonilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-dialquil( C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)- sulfamoílo, o N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; R4 es de la Fórmula III, Fórmula IV, Fórmula V, Fórmula VI, o Fórmula VII:**Fórmula** en donde,**Fórmula** B1 es Q1 es C(R5)2; B2 es NHQ2; Q2 es arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir; o B1 y B2, junto con el grupo -C(O)- al que están unidos, forman un heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido o sin sustituir, o heterociclilo sustituido o sin sustituir; Q3 es hidrógeno, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)- heterociclilo sustituido o sin sustituir; X1 es NR8 o CR7R8; R7, R8 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C8) sustituido o sin sustituir, alquenilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, alquinilo(C2-C8) sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, heterociclilo sustituido o sin sustituir, alcanoílo(C1-C8), alcoxi(C1-C8)-carbonilo, alquil(C1-C8)-sulfinilo, alquil(C1-C8)-sulfonilo, N-alquil(C1-C8)-carbamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-carbamoílo, alcanoiloxilo(C1-C8), arilsulfonilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxilo, oxo, carbamoílo, alcoxilo(C1-C8), alqueniloxilo(C2-C8), alquiniloxilo(C2-C8), alquil(C1-C8)-tío, alcanoil(C1-C8)-amino, alquinoil(C3-C8)-amino, N-alquil(C1-C8)-sulfamoílo, N,N-di-alquil(C1-C8)-sulfamoílo; alquil(C1-C8)-arilo sustituido o sin sustituir, alquil(C1-C8)-heteroarilo sustituido o sin sustituir, o alquil(C1-C8)-heterociclilo sustituido o sin sustituir.