Patent ES-2529545-T3 (ES)
Title: Tetrahidrofenantridinonas y tetrahidrociclopentaquinolinonas como inhibidores de la polimerización de tubulina y PARP
Inventor: Angibaud Patrick René
IPC: C07D401/06
Filed: 2009-03-26
Granted: 2015-02-23
Abstract: Compuesto de fórmula (I),**Fórmula** incluyendo una forma estereoquímicamente isomérica del mismo; en la que Y es CH2 o CH2-CH2; R1 es arilo o Het; en el que arilo es fenilo o naftalenilo; en el que Het es tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, furanilo, piperidinilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, azaindolizinilo, indolilo, indolinilo, benzotienilo, indazolilo, benzoxazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotiazolilo, benzotriazolilo, cromanilo, purinilo, quinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxazolinilo, naftiridinilo o pteridinilo; dos átomos de carbono en arilo o Het pueden estar unidos por puente (es decir, formar un resto bi o tricíclico) con un radical bivalente seleccionado de -O-CH2-CH2-O- (a-1), -CH2-O-CH2-O- (a-2), -O-CH2-CH2-CH2- (a-3), -O-CH2-CH2-NR8- (a-4), -O-CR8 2-O- (a-5), -O-CH2-CH2- (a-6), -CH2-N-CH2-CH2- (a-7), -(CH2)3- (a-8), o -(CH2)4- (a-9); cada arilo, Het, arilo unido por puente o Het unido por puente puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilamino C3-6, metiletilamino, aminocicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C2-6-carbonilo, alquenil C2-6-carbonilo, oxima, alquil C1-6-oxima, amidoxima, -CC-CH2O-CH3, -CC-CH2N(CH3)2, -CC-Si(CH3)3, hidroxialquilo C1-6, hidroxialquenilo C2-6, hidroxialquinilo C2-6, cianoalquilo C1-6, cianoalquenilo C2-6, aminocarbonilalquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquenilo C2-6, alquilsulfonil C1-6-alquinilo C2-6, -PO(O-alquilo C1-6)2, -B(OH)2, -S-CH3, SF5, alquilsulfonilo C1-6, -NR8R9, -alquil C1-6-NR8R9, -OR8, alquil C1-6-OR8, -CONR8R9, piperidinilalquilo C1-6, piperazinilalquilo C1-6, alquil C1-6-piperazinilalquilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, piperidinilo, piperazinilo, alquil C1-6- piperazinilo, morfolinilo, fenilo, tienilo, pirazolilo, pirrolilo, pirrolidinilo, piridinilo, pirimidinilo, oxadiazolilo, imidazolilo, imidazolilalquinilo C2-6, alquil C1-6 imidazolilalquinilo C2-6, cianopiridinilo, fenilalquilo C1-6, fenilalquenilo C2-6, morfolinilalquilo C1-6, alquiloxi C1-6-fenilo, trihaloalquil C1-6-fenilo, metilpirazolilo, halopirimidinilo o dimetilaminopirrolidinilo; o R1 es un radical de fórmula**Fórmula** en la que X1 es CH2, NH o N-CH3; en la que X2 es CH2, C>=O, O, NH o N-CH3; en la que R10 es fenilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo, en el que cada fenilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, amino, polihaloalquilo C1-6 o alquiloxilo C1-6; o R1 es un radical de fórmula**Fórmula** en la que X3 es CH o N; R2 es metilo, etilo, propilo o cicloalquilo C3-6; cada R3 y R4 se selecciona independientemente de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, hidroxilo, trifluorometilo, metiloxilo; o R3 y R4 se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo de ciclopropilo o un radical de fórmula C(>=O); cada R5 y R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquiloxilo C1-6, ciano, alquilo C1-6, -OCH2CH2NR8R9, -CH2OCH2CH2NR8R9, -OCH2CH2CH2NR8R9; R7 es hidrógeno, metilo o flúor; cada R8 y R9 se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbonilo, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, dihidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, trihaloalquilo C1-6, fenilalquilo C1-6, di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, morfolinilalquilo C1-6, morfolinilcarbonilo, piperazinilalquilo C1-6, alquil C1-6-piperazinilalquilo C1-6, piperidinilalquilo C1-6, tiomorfolinilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6-metilo, piridinilo, pirimidinilo, fenilo, halofenilo, oxanilalquilo C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilo C1-6 o alquil C1-6 carbonilaminoalquilo C1-6; una forma de N-óxido del mismo, las sales de adición farmacéuticamente aceptables del mismo y los solvatos del mismo.