Patent ES-2892304-T3 (ES)
Title: Derivado de carbamoilpiridona policíclico que tiene actividad inhibidora de la integrasa del VIH
Inventor: JOHNS BRIAN ALVIN
IPC: C07D498/04
Filed: 2006-04-28
Granted: 2022-02-03
Abstract: Un compuesto de fórmula: **(Ver fórmula)** (donde el anillo A es uno cualquiera de los siguientes: **(Ver fórmula)** Z = O o NR26 (A-1) Z = O o NR31 (A-2) Z = O o NR40 (A-3) donde cada uno de R20 a R40 es independientemente un grupo seleccionado entre el grupo de sustituyentes S2 o cualesquiera dos grupos de R20 a R40, los cuales están unidos al mismo átomo de carbono, tomados junto con el átomo de carbono, pueden formar un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido o cada combinación de (R20 y R22), (R23 y R24), (R25 y R26), (R27 y R29), (R30 y R31), (R32 y R34), (R35 y R36), (R37 y R38) y (R39 y R40), tomada junto con el átomo adyacente, puede formar un carbociclo opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido; el grupo de sustituyentes S2 es hidrógeno, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1- C10 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, hidroxi, amino opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilcarbonilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, heterocicloxicarbonilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo opcionalmente sustituido, resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo C1-C10 sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido (el alquilo C1-C10 puede estar intervenido con un grupo o grupos de heteroátomos seleccionados entre CO, O, S, SO, SO2, -N= , =N- y NR5 (R5 se selecciona independientemente entre el mismo grupo de sustituyentes que R4, donde R4 es hidrógeno, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1- C10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C10 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, hidroxi, amino opcionalmente sustituido, resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo C1-C10 sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido (el alquilo C1-C10 puede estar intervenido con un grupo heteroátomo seleccionado entre CO, O, S, SO, SO2, NRa (Ra es hidrógeno o alquilo C1-C10), -N= y =N-), O o CH2; la estereoquímica de un carbono asimétrico representado por * muestra la configuración R o S o una mezcla de las mismas; R14 y RX son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1- C10 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo C1-C10 sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido (el alquilo C1-C10 puede estar intervenido por un grupo heteroátomo seleccionado entre O, S, SO, SO2, NR5 (R5 se selecciona independientemente entre los mismos grupos de sustituyentes que R4), -N= y =N-), hidroxi, amino opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo C1- C10 opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido cicloalquilcarbonilo, opcionalmente sustituido cicloalquilo C1-C10 alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, arilalquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, ariloxicarbonilo opcionalmente sustituido, heterociclocarbonilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilcarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, heterocicloxicarbonilo opcionalmente sustituido o aminocarbonilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C8 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C10 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido o amino opcionalmente sustituido; R1 es hidrógeno o alquilo C1-C10; R se selecciona independientemente entre halógeno y el grupo de sustituyentes S1; el grupo de sustituyentes S1 es resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, arilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, aralquilo sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, hidroxi sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido, amino sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido o alquilo C1-C10 sustituido con resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido (donde el alquilo C1-C10 puede estar intervenido con un grupo o grupos heteroátomo seleccionado entre CO, O, O, S, SO, SO2, NRa (Ra es hidrógeno o alquilo C1-C10), -N= y =N-), alcoxi C1-C10 alquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10 opcionalmente sustituido con mono- o di-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 halogenado, alcoxi C1-C10, carbamoílo opcionalmente sustituido con mono- o di-alquilo C1-C10, alquilosulfonilamino C1-C10 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C10 halogenado, hidroxialquilo C1-C10 y m es un número entero de 0 a 3 o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo y donde: (a) un grupo que está opcionalmente sustituido (distinto de amino opcionalmente sustituido, carbamoílo opcionalmente sustituido o ácido fosfórico opcionalmente sustituido) es un grupo que está sin sustituir o sustituido en cualquier posición por de 1 a 4 sustituyentes B, que son iguales o diferentes, seleccionándose B entre hidroxi, carboxi, halógeno, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C8, etinilo, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo, alcoxi C1-C10 alqueniloxi C2-C8, alcoxicarbonilo C1-C10, nitro, nitroso, amino opcionalmente sustituido, acilamino, aralquiloamino, hidroxiamino, azido, arilo, aralquilo, ciano, isociano, isocianato, tiocianato, isotiocianato, mercapto, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino opcionalmente sustituido, carbamoílo opcionalmente sustituido, sulfamoílo, acilo, formiloxi, haloformilo, oxalo, tioformilo, tiocarboxi, ditiocarboxi, tiocarbamoílo, sulfino, sulfo, sulfoamino, hidrazino, azido, ureido, amizino, quanidino, ftalimida, oxo, resto ácido fosfórico, alquilo C1-C10 que está sustituido con un resto ácido fosfórico y puede estar intervenido con un grupo o grupos heteroátomo, arilo sustituido con un resto ácido fosfórico, aralquilo sustituido con un resto ácido fosfórico, hidroxilalquilo C1-C10, carboxi, halógeno, haloalquilo C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, amino opcionalmente sustituido, oxo y resto ácido fosfórico; (b) "amino opcionalmente sustituido" o "carbamoílo opcionalmente sustituido" se refiere a un grupo amino o carbamoílo que está sin sustituir o sustituido por un grupo seleccionado entre mono- o di-alquilo C1-C10, alquilcarbonilo C1-C10, alquilsulfonilo C1-C10, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, carbamoilalquilo, mono- o di-alquilcarbamoílo C1-C10, alquilo C1-C10, hidroxilalquilo C1-C10, heterocicloalquilo C1-C10, alcoxicarbonil C1- C10 alquilo C1-C10, mono- o di-alquilamino C1-C10 alquilo C1-C10, alcoxi C1-C10 alquilo C1-C10, acilo, alcoxi C1- C10 alquilcarbonilo C1-C10, alquilcarbamoílo C1-C10 alquilcarbonilo C1-C10, alcoxicarbonilacetilo C1-C10, arilcarbonilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, hidroxi, alquilsulfonilo C1-C10 opcionalmente sustituido, alquilo C1-C10 o arilsulfonilo opcionalmente sustituido con halógeno, cicloalquilo C3- C8, arilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-C10, alquilaminosulfonilo C1-C10, alquilaminocarbonilo C1-C10, alcoxicarbonilo C1-C10, cicloalquilcarbonilo C3-C8, sulfamoílo opcionalmente sustituido, alquilcarbonilamino C1- C10, heterociclo y amino opcionalmente sustituido y donde, en cuanto al amino de "amino opcionalmente sustituido", "carbamoílo opcionalmente sustituido" o "carbamoilcarbonilo opcionalmente sustituido", dos sustituyentes en el amino junto con el átomo de N adyacente pueden formar un heterociclo que contiene N que opcionalmente contiene S y/u O en el anillo y está opcionalmente sustituido con oxo o hidroxi y (c) un resto ácido fosfórico opcionalmente sustituido es un grupo de fórmula: -PO(OH)2 donde la parte OH y/o un hidrógeno del OH está opcionalmente sustituido con un resto ácido fosfórico de fórmula: **(Ver fórmula)** donde, cada uno de RA y RB es independientemente ORC o NRDRE (donde cada uno de RC, RD y RE es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, grupo heterocíclico opcionalmente sustituido o RD y RE tomados junto con el átomo de N adyacente pueden formar un heterociclo opcionalmente sustituido o RA y RB tomados junto con el átomo de P adyacente pueden formar un heterociclo opcionalmente sustituido).