Patent ES-2834051-T3 (ES)
Title: Derivados de aminotiazol útiles como agentes antivirales
Inventor: KLEYMANN GERALD
IPC: A61K31/662
Filed: 2017-04-05
Granted: 2021-06-16
Abstract: Un compuesto representado por la Fórmula (I) **(Ver fórmula)** un enantiómero, un diastereómero, un tautómero, un N-óxido, un solvato, una formulación y una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X se selecciona entre **(Ver fórmula)** R1 se selecciona entre H, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, halo-cicloalquilo C3-6, -O-alquilo C1-6, -O-halo-alquilo C1-6 y -NH-alquilo C1-6; R2 se selecciona entre H, -CN, -NO2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquileno C0-10-cicloalquilo C3-10, alquileno C0-10-heterocicloalquilo C3-10, alquileno C0-10-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C0-10-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-( heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-OR11, alquileno C0-10-CO2R11, alquileno C0-10-C(=O)NR11R12, alquileno C0-10-C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-C(=O)NR11SO2R13, alquileno C0-10- C(=S)NR11SO2R11, alquileno C0-10-C(=O)R11, alquileno C0-10-C(=S)R11, alquileno C0-10-SR11, alquileno C0-10- SOxR13, alquileno C0-10-SO3R11, alquileno C0-10-SO2NR11R12, alquileno C0-10-NR11C(=O)R11, alquileno C0-10- NR11C(=S)R11, alquileno C0-10-NR11SO2R13, alquileno C0-10-NR11C(=O)NR11R12, alquileno C0-10- NR11C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-NR11SO2NR11R12, alquileno C0-10-NR11R12, en donde el alquilo, el alquenilo, el alquinilo, el alquileno, el cicloalquilo, el heterocicloalquilo, el arilo y el heteroarilo está insustituido o sustituido con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por oxo, CN, -NO2, OR11, Oalquileno C2-6-OR11, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, halógeno, CO2R11, C(=O)NR11R12, C(=O)NR11SO2R11, C(=O)R11, SR11, SOxR11, SO3R11, P(=O)(OR11)2, SO2NR11R12, NR11C(=O)R11, NR11SO2R13, NR11C(=O)NR11R12, NR11SO2NR11R12, cicloalquilo C3-10, O-cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, O-heterocicloalquilo C3-10 y NR11R12; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y heterocicloalquilo C3-6, en donde el alquilo, el cicloalquilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H; o R2 y R3, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, estando el anillo insustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno,-CN, -NO2, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H; R4 se selecciona entre H, alquilo C1-6, acilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8, en donde el alquilo, el acilo, el alquenilo, el cicloalquilo y el heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3; R5 y R6 y R5' y R6' se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo C1-6, NH2, NH-alquilo C1-6, N(alquilo C1-6)2, alquileno C0-6-C(=O)NH2; o R5 y R6 y R5' y R6', independientemente, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, estando el anillo insustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, -CN, -NO2, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, Oalquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H; o R5 y R5' y R6 y R6', independientemente, cuando se toman junto con los dos carbonos adyacentes a los que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, estando el anillo insustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, -CN, -NO2, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H; R7 se selecciona entre un arilo de 6 miembros y un heteroarilo de 5 o 6 miembros, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre 5 halógeno, -CN, - NO2, OH, alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-cicloalquilo C3-6, heterocicloalquilo C3-6, Oheterocicloalquilo C3-6, SOy-alquilo C1-6, CO2H, C(=O)O-alquilo C1-6, arilo de 6 a 10 miembros, heteroarilo de 5 o 10 miembros, O-(arilo de 6 a 10 miembros) y O-(heteroarilo de 5 o 10 miembros), en donde el alquilo, el cicloalquilo, el heterocicloalquilo, el arilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO2, OH, R13, OR13, CO2R11, NR11R12, C(=O)R11, C(=S)R11, C(=O)NR11R12, NR11C(=O)NR11R12, NR11C(=O)OR13, OC(=O)NR11R12, C(=S)NR11R12, NR11C(=S)NR11R12, NR11C(=S)OR13, OC(=S)NR11R12; SOy-alquilo C1-6, SOy-halo-alquilo C1-6, SR11, SOxR13, SO3R11, SO2NR11R12, NR11SO2R13, NR11SO2NR11R12; R8 se selecciona entre H, -CN, -NO2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquileno C0-10-cicloalquilo C3-10, alquileno C0-10-heterocicloalquilo C3-10, alquileno C0-10-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C0-10-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-( heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-OR11, alquileno C0-10-CO2R11, alquileno C0-10-C(=O)NR11R12, alquileno C0-10-C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-C(=O)NR11SO2R13, alquileno C0-10- C(=S)NR11SO2R11, alquileno C0-10-C(=O)R11, alquileno C0-10-C(=S)R11, alquileno C0-10-SR11, alquileno C0-10-SOx- R13, alquileno C0-10-SO3R11, alquileno C0-10-SO2NR11R12, alquileno C0-10-NR11C(=O)R11, alquileno C0-10- NR11C(=S)R11, alquileno C0-10-NR11SO2R11, alquileno C0-10-NR11C(=0)NR11R12, alquileno C0-10- NR11C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-NR11-SO2-NR11R12, alquileno C0-10-NR11R12, en donde el alquilo, el alquenilo, el alquinilo, el alquileno, el cicloalquilo, el heterocicloalquilo, el arilo y el heteroarilo está insustituido o sustituido con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por oxo, CN, -NO2, OR11, Oalquileno C2-6-OR11, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, halógeno, CO2R11, CONR11R12, CONR11SO2R11, COR11, SOxR11, SO3H, PO(OH)2, SO2NR11R12, NR11COR11, NR11SO2R11, NR11-CO-NR11R12, NR11-S02-NR11R12, cicloalquilo C3-10, O-cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, O-heterocicloalquilo C3-10 y NR11R12; R9 se selecciona entre alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alquileno C0-10-cicloalquilo C3-10, alquileno C0-10- heterocicloalquilo C3-10, alquileno C0-10-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquileno C0-10-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquileno C0-10-OR11, alquileno C0-10-CO2R11, alquileno C0-10-C(=O)NR11R12, alquileno C0-10-C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-C(=O)NR11SO2R13, alquileno C0-10- C(=S)NR11SO2R11, alquileno C0-10-C(=O)R11, alquileno C0-10-C(=S)R11, alquileno C0-10-SR11, alquileno C0-10- SOxR13, alquileno C0-10-SO3R11, alquileno C0-10-SO2NR11R12, alquileno C0-10-NR11C(=O)R11, alquileno C0-10- NR11C(=S)R11, alquileno C0-10-NR11SO2R13, alquileno C0-10-NR11C(=O)NR11R12, alquileno C0-10- NR11C(=S)NR11R12, alquileno C0-10-NR11SO2NR11R12, alquileno C0-10-NR11R12, en donde el alquilo, el alquenilo, el alquinilo, el alquileno, el cicloalquilo, el heterocicloalquilo, el arilo y el heteroarilo está insustituido o sustituido con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por oxo, CN, -NO2, OR11, Oalquileno C2-6-OR11, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, halógeno, CO2R11, C(=O)NR11R12, C(=O)NR11SO2R11, C(=O)R11, SR11, SOxR11, SO3R11, P(=O)(OR11)2, SO2NR11R12, NR11C(=O)R11, NR11SO2R13, NR11C(=O)NR11R12, NR11SO2NR11R12, cicloalquilo C3-10, O-cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C3-10, O-heterocicloalquilo C3-10 y NR11R12; R11 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alquileno C0-6-cicloalquilo C3-10 y alquileno C0-6- heterocicloalquilo C3-10, en donde el alquilo, el alquileno, el cicloalquilo y el heterocicloalquilo está insustituido o sustituido con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, NH2, NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, heterocicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, SO2-NH-alquilo C1-3, SO2-N(alquilo C1-3)2 y SO2-alquilo C1-3, estando el cicloalquilo y el heterocicloalquilo insustituidos o sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por F, OH, oxo, CH3, CHF2 y CF3; R12 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6; o R11 y R12, cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos, completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, estando el anillo insustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno,-CN, -NO2, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H; R13 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, alquileno C0-6-cicloalquilo C3-10 y alquileno C0-6- heterocicloalquilo C3-10, en donde el alquilo, el alquileno, el cicloalquilo y el heterocicloalquilo está insustituido o sustituido con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, NH2, NH(alquilo C1-3), N(alquilo C1-3)2, heterocicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6, SO2-NH-alquilo C1-3, SO2-N(alquilo C1-3)2 y SO2-alquilo C1-3, estando el cicloalquilo y el heterocicloalquilo insustituidos o sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por F, OH, oxo, CH3, CHF2 y CF3; n se selecciona entre 0 y 1; x se selecciona independientemente entre 1 y 2; y se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2; y en donde, opcionalmente, R1 está conectado a un residuo seleccionado entre R2, R3, R8, R9 o R12 para formar un heterociclo de 5 a 8 miembros, que está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, -CN, -NO2, OH, oxo, alquilo C1-3, halo-alquilo C1-3, Oalquilo C1-3, O-halo-alquilo C1-3, SO2-alquilo C1-3, CO2H.