Patent AR-068569-A1 (AR)
Title: Procedimiento para preparar sales de esteres de (1r, 5s) - anhidroecgonina, dichas sales, una disolucion y una suspension que las contiene.
Inventor: HOELIMUELLER THOMAS
Filed: 2008-09-26
Abstract: Un procedimiento adecuado para el empleo a escala industrial, para preparar sales de ésteres de (1R,5S)-anhidroecgonina. La formacion de sal y la cristalizacion selectiva de ésteres de (1R,5S)-anhidroecgonina con ácidos quirales conduce con gran eficacia a una forma enantiomérica, resultando disminuidos los enantiomeros no deseados contenidos y otras impurezas. Los ésteres y sus sales sirven como material de partida para la preparacion de sustancias activas. Se proveen además una disolucion en solvente no polares y una suspension en el mismo medio que los contiene. Reivindicacion 1: Procedimiento para preparar sales quirales de ésteres de (1R,5S)-anhidroecgonina de la formula química general (5) en forma preferiblemente enantioméricamente enriquecida en la cual R1 representa hidrogeno, un radical alquilo, preferiblemente metilo, etilo, propilo o butilo, o un grupo protector cualquiera, preferiblemente alilo, bencilo, metoxibencilo, aliloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, terc-butiloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, acetilo, benzoilo o formilo; R2 representa alquilo, arilo, preferiblemente fenilo o naftilo, eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi, cicloalcoxi, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo y alquinilo; preferiblemente R2 es metilo, etilo, propilo o butilo caracterizado porque comprende (1a) la reaccion de un compuesto de la formula (1) con metanol y eventualmente en metanol como disolvente, para proporcionar un compuesto de la formula (2); (1b) la reaccion de un compuesto de la formula (3) con agua y catalizador, para proporcionar un compuesto de la formula (4); (2) la reaccion de un compuesto de la formula (2) y un compuesto de la formula (4) con una disolucion de R1-amina, para proporcionar un compuesto de la formula (6) en donde R1 representa hidrogeno, un radical alquilo, preferiblemente metilo, etilo, propilo o butilo, o un grupo protector cualquiera, preferiblemente alilo, bencilo, metoxibencilo, aliloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, terc.-butiloxicarbonilo, 9-fluorenil-metiloxicarbonilo, acetilo, benzoílo o formilo; (3) la reaccion opcional del compuesto de la formula (6) con ácido (2R,3R)-tartárico [ácido L(+)-tartárico] con enriquecimiento de la sal de hidrogenotartrato del enantiomero (R) del compuesto de la formula (7); (4) la liberacion opcional del compuesto (8) en medio básico; (5) la reduccion del producto obtenido y eventual transesterificacion posterior con un alcoholato de formula MOR2 para proporcionar un compuesto de la formula (9) en donde R2 representa alquilo, arilo, preferiblemente fenilo o naftilo, eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, alcoxi, cicloalcoxi, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo y alquinilo, siendo R2 preferiblemente metilo, etilo, propilo o butilo, M representa un metal alcalino o alcalinotérreo, preferiblemente potasio o sodio; y (6) la reaccion del compuesto de la formula (9) con un ácido quiral para formar una sal del compuesto de la formula (10) en donde X- representa el anion de un ácido quiral; (7) la eventual purificacion del compuesto quiral de formula (10) y (8) la eventual cristalizacion.