Patent AR-077405-A1 (AR)
Title: Derivados del indol inhibidores de hsp90, composiciones que los contienen y utilizacion de los mismos para el tratamiento del cancer
Inventor: RUXER JEAN-MARIE
Filed: 2010-07-08
Abstract: Su uso como medicamentos para el tratamiento del cáncer. Y métodos para su preparacion e intermediarios para su síntesis. Reivindicacion 1: Productos de formula (1) en los que: R2 y R3 idénticos o diferentes representan H, CH3, CH2CH3, CF3; Het representa un heterociclo aromático o parcialmente insaturado - de tipo dihidro o tetrahidro - mono o bicíclico, de 5 a 11 eslabones, que contiene de 1 a 4 heteroátomos, elegidos entre N, O o S, sustituido opcionalmente con uno o varios radicales R1 o R'1 idénticos o diferentes, tales como se describen a continuacion; R se elige del grupo constituido por los restos del grupo de formulas (2); con R1 y/o R'1, idénticos o diferentes, elegidos del grupo constituido por H, halogeno, CF3, nitro, ciano, alquilo, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, fenilalcoxi, alquiltio, carboxi libre o esterificado por un radical alquilo, carboxamida, CO-NH(alquilo), CON(alquilo)2, NH-CO-alquilo, sulfonamida, NH-SO2-alquilo, S(O)2-NH-alquilo, S(O2)-N(alquilo)2, estando todos los radicales alquilo, alcoxi y alquiltio ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegido(s) entre halogeno, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino; W1, W2, W3 representan independientemente CH o N; X representa un átomo de oxígeno o de azufre o un radical NR4, C(O), S(O) o S(O)2; V representa un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno o un radical -O-R4 o un radical -NH-R4 en el que: R4 representa un átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo C3-10, mono o bicíclico; estando estos radicales alquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegido(s) entre los radicales: -O-PO3H2; -O-PO3Na2; -O-SO3H2; -O-SO3Na2; -O-CH2-PO3H2; -O-CH2-PO3Na2; -O-CO-alanina; -O-CO-glicina; -O-CO-serina; -O-CO-lisina -O-CO-arginina; -O-CO-glicina-lisina; -O-CO-alanina-lisina; halogeno; hidroxi; mercapto; amino; carboxamida (CONH2); carboxi; heterocicloalquilo; cicloalquilo; heteroarilo; carboxi esterificado por un radical alquilo; -CO-NH(alquilo); -O-CO-alquilo; -NH-CO-alquilo; alquilo; alcoxi ; alquiltio; alquilamino; dialquilamino; en todos estos ultimos radicales, estando los radicales alquilo, alcoxi y alquiltio ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los radicales hidroxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino, CO2-alquilo, NHCO2-alquilo y heterocicloalquilo; en todos estos radicales, estando los radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo ellos mismos sustituidos opcionalmente con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegido(s) entre los radicales hidroxi, alquilo, alcoxi, CH2OH; amino, alquilamino, dialquilamino, CO2-alquilo o NHCO2-alquilo; estando dichos productos de formula (1) en todas las formas tautomeras e isomeras posibles, racémicas, enantiomeras y diastereoisomeras, así como sales de adicion con los ácidos minerales y orgánicos o con las bases minerales y orgánicas de los productos de formula (1), así como los profármacos de los productos de formula (1). Reivindicacion 14: Como productos industriales, los intermedios de síntesis de formulas (3), (4), (5) y (6) en los que los sustituyentes Het, R, R4, W1 y W2 tienen los significados indicados en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y z, R2 y R3 tienen los significados indicados anteriormente.