Patent ES-2356251-T3 (ES)
Title: Indoles, 1h-indazoles, 1,2-bencisoxazoles, 1,2-bencisotiazoles y preparación y usos de los mismos.
Inventor: HERBERT BRIAN
IPC: A61K31/4748
Filed: 2005-04-22
Granted: 2011-04-06
Abstract: Un compuesto según la Fórmula I, II, o III: **Fórmula** en las que X1 a X4 son cada uno, independientemente, CH, CR1, o N, en los que como máximo uno de X1 a X4 es N; X5 a X8 son cada uno, independientemente, CH, CR2, o N, en los que como máximo uno de X5 a X8 es N; X9 a X12 son cada uno, independientemente, CH, CR3, o N, en los que como máximo uno de X9 a X12 es N; B es O, S, o H2; Y es O o S; A1 es **Fórmula** o en las que cuando A1 es de la siguiente fórmula, m es 2 ó 3, y B es O, entonces al menos uno de X1 a X4 es CR1, en el que R1 es diferente de H, CH3 o halógeno, **Fórmula** y en las que cuando A1 es de la siguiente fórmula, m es 1 ó 2, y B es O, entonces al menos uno de X1 a X4 es CR1, en el que R1 es diferente de H o CH3, **Fórmula** A2 es **Fórmula** o en las que cuando A2 es de la siguiente fórmula, m es 2 ó 3, y B es O, entonces al menos uno de X5 a X8 es CR2, en el que R2 es diferente de H, CH3, o halógeno, **Fórmula** en las que cuando A2 es de la siguiente fórmula, m es 2, y B es O, entonces al menos uno de X5 a X8 es CR2, en el que R2 es diferente de H o CH3, **Fórmula** y en las que cuando A2 es de la siguiente fórmula, m es 2 ó 3, y B es O, entonces al menos uno de X5 a X8 es CR2, en el que R2 es diferente de H o CH3, o R5 es diferente de H, CH3, o C2H5 **Fórmula** A3 es **Fórmula** o en las que cuando A3 es de la siguiente fórmula, m es 2 ó 3, Y es O, y B es O, entonces al menos uno de X9 a X12 es CR3, en el que R3 es diferente de H, CH3, halógeno NO2 o NH2, **Fórmula** R1, R2 y R3 son cada uno, independientemente, H, alquilo de C1-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, alquenilo de C2-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, alquinilo de C2-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Si(R15)3, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, cicloalquilo de C3-8 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8 no sustituido, SO2R13, SO2NR13R1410 , Ar, Het, o combinaciones de los mismos, halógeno, CN, NO2, NR13R14, SH, SR13, SOR13, SO2R13, SO2NR13R14, NR13SO2R14, CONR13R14, CSNR13R14, COOR13, NR13COR14, NR13CSR14, NR13CONR13R14, NR13CSNR13R14, NR13COOR14, NR13CSOR14, OCONR13R14, OCSNR13R14, Ar, Het, o R16O-; R4, R5, R6, R7, R9, R11 y R12 son cada uno, independientemente, H, alquilo de C1-4 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, Ar o combinaciones de los mismos, alquenilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, Ar o combinaciones de los mismos, alquinilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, o Ar o combinaciones de los mismos, cicloalquilo que tiene 3 a 10 átomos de carbono, el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con halógeno, hidroxi, oxo, ciano, alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, o combinaciones de los mismos, cicloalquilalquilo que tiene 4 a 16 átomos de carbono, el cual está no sustituido o sustituido en la porción cicloalquílica y/o en la porción alquílica una o más veces con halógeno, oxo, ciano, hidroxi, alquilo de C1-4, alcoxi de C1- 4 o combinaciones de los mismos, Ar-alquilo, o Het-alquilo; R8 y R10 son cada uno CH3; R13 y R14 son cada uno independientemente H, Ar, Ar-alquilo, Het, alquilo de C1-4 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilo de C3-8, o combinaciones de los mismos, cicloalquilo que tiene 3 a 10 átomos de carbono, el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con halógeno, hidroxi, oxo, ciano, alquilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbo45 no, o combinaciones de los mismos, alquenilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, Ar o combinaciones de los mismos, o alquinilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, Ar o combinaciones de los mismos; R15 es alquilo de C1-6; R16 es H, alquilo de C1-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, alquenilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, alquinilo de C3-6 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, cicloalquilo de C3-8 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8 no sustituido, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, cicloalquilalquilo de C4-8 el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con F, Cl, Br, I, CN, OH, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, NR13R14, SH, SR13, SOR13, cicloalquilo de C3-8 no sustituido, SO2R13, SO2NR13R14, Ar, Het, o combinaciones de los mismos, Ar, o Het; m es 1,2 ó 3; o es 1 ó 2; Ar es un grupo arilo que contiene 6 a 10 átomos de carbono, el cual está no sustituido o sustituido una o más veces con alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 8 átomos de carbono, halógeno, amino, ciano, hidroxilo, nitro, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, hidroxialcoxi que tiene 2 a 8 átomos de carbono, alqueniloxi que tiene 3 a 8 átomos de carbono, monoalquilamino que tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, acilamido, aciloxi, alquiltio que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfinilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilsulfonilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, sulfo, sulfonilamino, Het, cicloalquilamino, en el que el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, COR16, CSR16, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, o tio, ariloxi en el que la porcion arílica contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, COR16, CSR16, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, o tio, ariltio en el que la porcion arílica contiene 6 a 10 átomos de carbono y está opcionalmente sustituida con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, COR16, CSR16, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, o tio, cicloalquiloxi, en el que el grupo cicloalquilo tiene 3 a 7 átomos de carbono y está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, COR16, CSR16, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, o tio, o combinaciones de los mismos; Ar-alquilo es un grupo aril-alquileno en el que la porcion alquilénica contiene 1 a 4 átomos de carbono y está no sustituida o sustituida una o más veces con halógeno, alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, amino, monoalquilamino en el que la porción alquílica tiene 1 a 8 átomos de carbono, dialquilamino en el que las porciones alquílicas tienen cada una 1 a 8 átomos de carbono, COR16, CSR16, ciano, hidroxilo, nitro, oxo, o tio, y la porcion arílica es Ar tal como se define anteriormente; y Het es un grupo heterocíclico, el cual está totalmente saturado, parcialmente saturado o totalmente insaturado, que tiene 5 a 10 átomos anulares en los que al menos 1 átomo anular es un átomo N, O o S, el cual está no sus40 tituido o sustituido una o más veces con alquilo que tiene 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi