Patent AR-109709-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa
Inventor: WATKINS WILLIAM J
IPC: C07D413/14
Filed: 2017-09-25
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), en donde, R¹ se selecciona de: los compuestos del grupo de fórmulas (2); n es 1, 2, 3 ó 4; s es 1, 2 ó 3; t es 1 ó 2; cada X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ y X⁷ se selecciona, de modo independiente, de C y N; R² se selecciona de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰¹; R³ se selecciona de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -N(Rᵃ)C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -N(Rᵃ)C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ-NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰²; R⁴ se selecciona de heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰³; cada R⁵ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -N(Rᵃ)C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰⁴; cada R⁶ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ,-NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆; cada R⁷ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -S(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -SRᵇ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R¹⁰⁰; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno arilo C₆₋₁₀, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰⁰; cada R¹⁰⁰, R¹⁰¹, R¹⁰², R¹⁰³ y R¹⁰⁴ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, tioxo, vinilo, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -N(Rᶜ)C(O)Rᵈ, -N(Rᶜ)C(O)NRᶜRᵈ, -N(Rᶜ)C(O)NRᶜRᵈ, -OC(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)₂Rᶜ, -OC(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, -NRᶜS(O)₂Rᶜ, -S(O)NRᶜRᵈ, -S(O)₂NRᶜRᵈ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᵍ, -NRᶜRᵈ, -ORᶜ, -SRᵈ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰¹; cada Rᶜ y Rᵈ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno arilo C₆₋₁₀, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆; cada R²⁰⁰ y R²⁰¹ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, amino, oxo, tioxo, vinilo, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -N(Rᵉ)C(O)Rᶠ, -S(O)NRᵉRᶠ, -S(O)₂NRᵉRᶠ, -S(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᵍ, -NRᵉRᶠ, -ORᵉ, -SRᵉ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆; cada Rᵉ y Rᶠ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆; cada Rᵍ se selecciona, de modo independiente, de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S y heterociclilo de 4 - 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 4 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro R²⁰⁰; o una de sus sales, isómeros farmacéuticamente aceptables o una mezcla de ellos.