Patent ES-2348914-T3 (ES)
Title: Compuestos inhibidores de mtp de acidos tetrahidro-naftaleno-1- carboxilicos sustituidos con piperidina o piperazina.
Inventor: BERTHELOT DIDIER JEAN-CLAUDE
IPC: A61K31/445
Filed: 2007-10-22
Granted: 2010-12-16
Abstract: Compuesto de fórmula (I) **Fórmula** A1 C O R1 N X A2 C (I) R5 R4 O R3a R3b R3c R2a R2b R2c las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los mismos, los N-óxidos de los mismos, y las formas estereoquímicamente isómeras de los mismos, en donde X es N, o CH; A1 es -CH2-, o -C(=O)-; A2 10 está ausente o representa -CH2-, cuando X representa N, o A2 es -NR6-, cuando X representa CH, en donde R6 es hidrógeno o C1-4al quilo; R1 es -NR7R8, o -OR9; en donde cada uno de R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, C1-8alquilo, C1-8alquilo sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente cada uno de otro de halo, ciano, C3-8cicloalquilo, C1-4alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, polihaloC1-4alquilo, hidroxicarbonilo, - OR10, -NR10R11, -CONR12R13, arilo, arilo policíclico, o heteroarilo; C3-8cicloalquilo; C3-8cicloalquenilo; C3-8alquenilo; C3-8alquinilo; arilo; arilo policíclico; heteroarilo; o R7 y R8 combinados con el átomo de nitrógeno que lleva R7 y R8 pueden formar un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azepanilo, o azocanilo, pudiendo cada uno de estos anillos estar sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente cada uno de C1-4alquilo, C1-4alquiloxi, hidroxi, hidroxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo o C1-4alquiloxicarbonilC1-4alquilo; en donde R10 es hidrógeno, C1-4alquilo, C1-4alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, R12- NH-carbonilo, arilo, arilC1-4alquilo, arilo policíclico, heteroarilo; R11 es hidrógeno o C1-4alquilo; R12 es hidrógeno, alquiloC1-4, fenilo o fenilC1-4alquilo; R13 es hidrógeno, C1-4alquilo, fenilo o fenilC1-4alquil5 o; R9 es C1-8alquilo, C1-8alquilo sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente cada uno de halo, ciano, C3-8cicloalquilo, C1-4alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, polihaloC1-4alquilo, hidroxicarbonilo, -OR10, -NR10R11, - CONR12R1310 , arilo, arilo policíclico, o heteroarilo. C3-8cicloalquilo; C3-8cicloalquenilo; C3-8alquenilo; C3-8alquinilo; arilo; arilo policíclico; heteroarilo; en donde arilo es fenilo; fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independiente20 mente cada uno de C1-4alquilo, C1-4alquiloxi, halo, hidroxi, trifluorometilo, ciano, C1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonil-C1-4alquilo, metilsulfonilamino, metilsulfonilo, NR10R11, C1-4alquilo NR10R11, CONR12R13 o C1-4alquilCONR12R13; arilo policíclico es naftalenilo, indalilo, fluorenilo, o 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo, y dicho arilo policíclico está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes se25 leccionados independientemente cada uno de C1-6alquilo, C1-6alquiloxi, fenilo, halo, ciano, C1-4alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilC1-4alquilo, NR10R11, C1-4alquilNR10R11, CONR12R13, C1-4alquilCONR12R13 o C1-4alquiloxicarbonilamino y heteroarilo es piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo; quinolinilo; isoquinolinilo; 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo; benzotiazolilo; benzo[1,3]dioxolilo; 2,3-dihidrobenzo[ 1,4]dioxinilo; indolilo; 2,3-dihidro-1H-indolilo; 1H-benzimidazolilo; y dicho heteroarilo está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de C1-6alquilo, C1-6alquiloxi, fenilo, halo, ciano, C1-4alquilcarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilo, C1-4alquiloxicarbonilC1-4alquilo, NR10R11, C1-4alquilNR10R1135 , CONR12R13 o C1-4alquilCONR12R13;