Patent AR-080263-A1 (AR)
Title: Inhibidores ns5a de vhc
Filed: 2009-12-03
Abstract: Composiciones farmacéuticas y terapias de combinacion para la inhibicion de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1): donde A se selecciona del grupo formado por: -(CR2)n-C(O)-(CR2)p-, -(CR2)n-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-C(O)-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, y -(CR2)n-N(RN)-C(O)-O-(CR2)p-, y un grupo heteroarilo seleccionado del grupo formado por: (2) donde X1 es CH2, NH, O o S, Y1, Y2 y Z1 son, cada uno, independientemente, CH o N, X2 es NH, O o S, V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, (CH2)a-N(RN)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b-, donde a y b son, independientemente 0, 1, 2, o 3 con la condicion de que a y b no sean ambos 0, (3), incluye opcionalmente 1 o 2 nitrogenos como heteroátomos en el residuo fenilo, los carbonos del grupo heteroarilo están, cada uno, independiente y opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo formado por halogeno, -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, los nitrogenos del grupo heteroarilo, si están presentes, están, cada uno, independiente y opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -OH, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida, a y b son independientemente 1, 2, o 3. c y d son independientemente 1 o 2, n y p son independientemente 0, 1, 2 o 3, k es 0, 1, o 2, cada R se selecciona independientemente del grupo formado por hidrogeno, halogeno, -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino. Cada RN se selecciona independientemente del grupo formado por hidrogeno, -OH, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida, y donde B puede estar ligado a cualquier lado de A' de manera que, siendo el ejemplo de A': (4) W-B-A' puede ser o (5) o (6); B y B' son, cada uno, independientemente un anillo de 4 a 7 miembros que es un arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclo donde cada heteroátomo, si está presente, es, independientemente, N, O o S y donde al menos uno de B o B' es aromático; cada Ra se selecciona independientemente del grupo formado por -OH, -CH, -NO2, halogeno, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; y si B o B' no son aromáticos, también puede estar sustituido con uno o más oxo; cada r se selecciona independientemente del grupo formado por 0, 1, 2 y 3; W se selecciona independientemente entre (7) donde: X1 es CH2, NH, O o S, Y1, Y2 y Z1 son, cada uno, independientemente CH o N, X2 es NH, O o S, V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, (CH2)a-N(RN)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b-, donde a y b son independientemente 0, 1, 2, o 3 con la condicion de que a y b no sean ambos 0, (3) incluye opcionalmente 1 o 2 nitrogenos como heteroátomos en el residuo fenilo, W está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, -CH, -NO2, halogeno, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, W y el anillo B' pueden estar conectados mediante cualquiera de: un átomo de carbono o nitrogeno en B', y Cy es un cicloalquilo monociclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, heterociclo, grupo arilo o grupo heteroarilo donde hasta tres heteroátomos son, independientemente, N, S u O y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por OH, -CH, -NO2, halogeno, alquilo de C1-12, heteroarilo de C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada Rc, Rd, Re y Rf se selecciona, independientemente, del grupo formado por: alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, donde cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O o S, cada Rc, Rd, Re y Rf puede estar opcionalmente sustituido por alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, y donde cada heteroátomo, si está presentes, es independientemente N, O o S, Rc y Rd están opcionalmente ligados para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros que está opcionalmente fusionado con otro heterociclo o anillo heteroarilo de 3 a 5 miembros, y Re y Rf están opcionalmente ligados para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros que está opcionalmente fusionado con otro heterociclo o anillo heteroarilo de 3 a 5 miembros; Y e Y' son, cada uno, independientemente, carbono o nitrogeno; y Z y Z' se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1-3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8, y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde U se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(S)-, y -S(O)2-, cada R4, R5 y R7 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, cicloalquilo, hererociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, R8 se selecciona del grupo formado por hidrogeno, alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-, R812, -S(O)2-R81, -S(O) 2-N-R812, donde cada R81 se elige independientemente del grupo formado por hidrogeno, alquilo de C1-8, heteroalquilo de C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo, opcionalmente, R7 y R8 juntos forman un anillo de 4-7 miembros, cada t es independientemente 0, 1, 2, 3, o 4, y u es 0, 1 o 2.