Patent ES-2361626-T3 (ES)
Title: Nuevos pirrolocarbazoles condensados.
Inventor: BECKNELL NADINE
IPC: A61K31/407
Filed: 2004-12-23
Granted: 2011-06-20
Abstract: Un compuesto que tiene una estructura de fórmula II: **(Ver fórmula)**o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde el anillo B junto con los átomos de carbono a los cuales está unido el mismo se selecciona de: (a) un anillo de fenileno en el cual de 1 a 3 átomos de carbono pueden estar reemplazados por átomos de nitrógeno; y (b) un anillo aromático de miembros, en el cual de 1 a 2 átomos de carbono pueden estar reemplazados por átomos de nitrógeno; y Q es CH2CH2; A1, A2 es H, H; y B1, B2 forman juntos = O;R1 se selecciona independientemente de H, C(=O)R1a, OR1b, C(=O)NHR1b, NR1cR1d, y C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R1ase selecciona independientemente de C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido y hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R1b se selecciona independientemente de H y C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R1c y R1d se seleccionan cada uno independientemente de H y un C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, o junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R2 se selecciona de H, C(=O)R2a, C(=O)NR2cR2d, SO2R2b, CO2R2b, (C1-C8 alquileno)-OC(=O)-(C1-C8 alquileno)CO2R11, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-C8 alquenilo opcionalmente sustituido, 25 C2-C8 alquinilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R2a se selecciona independientemente de C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, OR2b, y NR2cR2d, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R2b30 se selecciona de H y C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; **(Ver fórmula)**R2c y R2d se seleccionan cada uno independientemente de H y C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, o junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heteroC3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; al menos uno de R3, R4, R5 y R6 se selecciona de (C1-C8alquileno)xOR13, C(=O)R13, (CH2)pOR22, O-(C1C8alquileno)-R27, OCH(CO2R18)2, OCH[(CH2)pOR20]2, C(=O)-(C1-C8alquileno)-R25, NR11R32, NR11R33, (C1-C8alquileno)-NR18R19, C(R12)=N-R18, CH=N-OR13, C(R12)=N-OR20, C(R11)=N-NR11C(=O)NR14AR14B, C(R11)=N-NR11SO2R18, OC(=O)NR11(C1-C8alquileno)-R26, OC(=O)[N(CH2CH2)2N]-R21, NR11C(=O)OR23, NR11C(=O)S-R18, NR11C(=O)NR11R23, NR11C(=S)NR11R23, NR11S(=O)2N(R15)2, NR11C(=O)NR11(C1-C8alquileno)-R24, NR11C(=O)N(R11)NR16AR16B, C1-C8alquilo sustituido, en donde uno de los sustituyentes es un grupo espirocicloalquilo, (C1-C8alquileno)x-C3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, y (C1-C8 alquileno)x-heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde el heteroC3-C10cicloalquilo no incluye N-morfolinilo, N-piperidilo, o N-tiomorfolinilo sustituidos; en donde cualquiera de dichos grupos C1-C8 alquileno puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos R10; con la condición de que cuando cualquiera de R3, R4, R5 o R6 es C(=O)R13, entonces R13 no incluye un grupo heteroC3-C10 cicloalquilo que contiene un nitrógeno unido al resto carbonilo; y los otros restos R3, R4, R5 y R6 pueden seleccionarse independientemente de H, halógeno, R10, OR20, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-C8 alquenilo opcionalmente sustituido, y C2-C8 alquinilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R7 se selecciona de H, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, y OR11, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R10 se selecciona de C1-C8 alquilo, C6-C12 arilo, hetero C5-C10 arilo, C3-C10 cicloalquilo, espirocicloalquilo, heteroC3-C10cicloalquilo, arilalcoxi, F, Cl, Br, I, CN, CF3, NR31AR31B, NO2, OR30, OCF3, =O, =NR30, =N-OR30, =N-NR31AR31B, OC(=O)R30, OC(=O)NHR29, O-Si(R29)4, Otetrahidropiranilo, óxido de etileno, NR29C(=O)R30, NR29CO2R30, NR29C(=O)NR31AR31B, NHC(=NH)NH2, R18 CO2R30 OR30NR29S(O)2R30, S(O)y, , C(=O)-NR31AR31B, C(=O)R30, (CH2)p, CH=NNR31AR31B, CH=NOR30, CH=NR30, CH=NNHCH(N=NH)NH2, S(=O)2NR31AR31B, P(=O)(OR30)2, OR28, y un monosacárido en el cual cada grupo hidroxilo del monosacárido está, independientemente, insustituido o reemplazado por H, alquilo C1-C8, alquilcarboniloxi, o alcoxi; R11 se selecciona de H y C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R12 se selecciona de C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, y hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R13 se selecciona independientemente de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; **(Ver fórmula)**R14a y R14b se seleccionan cada uno independientemente de H, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6C12 arilo opcionalmente sustituido, y hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R15 se selecciona independientemente de C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R16a y R16b se seleccionan cada uno independientemente de H y un C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, o junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R17 se selecciona de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, y hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R18 se selecciona de H, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R19 se selecciona de CN y triazol; R20 se selecciona de H, C1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, C2-C8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-C8 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, C6-C16 arilC1-C8 alquilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R21 se selecciona de C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, y hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R22 es C5-C10alquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R23 se selecciona de C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, y heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R24 se selecciona de C2-C8 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-C8 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, OR20, O(CH2)pOR20, (CH2)pOR20, SR17, SOR15, SO2R18, CN, N(R18)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR20, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR15, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR15, y C(=O)R18, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R25 se selecciona de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, OR20, O(CH2)pOR20, (CH2)pOR20, SR17, SOR15, SO2R18, CN, N(R17)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR20, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR15, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR15, y C(=O)R18, en donde **(Ver fórmula)**dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R26 se selecciona de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroC3-C10cicloalquilo opcionalmente sustituido, C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcionalmente sustituido, OR11, O(CH2)pOR20, (CH2)pOR20, SR17, SOR15, SO2R18, CN, N(R18)2, C(=O)N(R18)2, NR18C(=O)R18, NR18C(=O)N(R18)2, C(=NR18)OR18, C(R12)=NOR18, NHOR20, NR18C(=NR18)N(R18)2, NHCN, CONR18OR18, CO2R18, OCOR15, OC(=O)N(R18)2, NR18C(=O)OR15, y C(=O)R18, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R27 se selecciona de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, CN, C(R12)=NOR18, y C(=O)N(R18)2, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R28 es el residuo de un aminoácido después de la separación del resto hidroxilo del grupo carboxilo del mismo; R29 es H o C1-C8 alquilo; R30 es H, C1-C8 alquilo, C6-C12 arilo, C6-C16 arilC1-C8 alquilo, hetero C5-C10 arilo, C3-C10 cicloalquilo, o heteroC3-C10cicloalquilo; R31A y R31B se seleccionan cada uno independientemente de H, C1-C8 alquilo, y C6-C16 arilC1-C8 alquilo, o junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heteroC3-C10cicloalquilo; R32 es C6-C12 arilo opcionalmente sustituido, en donde dichos sustituyentes opcionales son 1 a 3 grupos R10; R33se selecciona de C3-C10 cicloalquilo opcionalmente sustituido, hetero C5-C10 arilo opcional