Patent AR-035374-A1 (AR)
Title: Un derivado de fenilacetamido-pirazol, su uso, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un kit que comprende dicho derivado o composicion, un metodo para tratar desordenes proliferativos celularaes asociados con una actividad quinasa dependiente de ciclo c
Inventor: PEVARELLO PAOLO
IPC: A61P35/00
Filed: 2001-11-26
Abstract: Un derivado de fenilacetamido-pirazol representado por la fórmula (1) donde R es un grupo cicloalquilo C3-C5 opcionalmente sustituido; R1 y R2 iguales o diferentes, representan hidrógeno, halógeno, amino, hidroxi o un grupo seleccionado entre alquilo C1-5 recto o ramificado opcionalmente sustituido por amino o hidroxi, alquilo C1-5 perfluorado recto o ramificado o alcoxi C1-5 recto o ramificado o tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, R1 y R2 forman un grupo exometileno (>C=CH2) o un grupo cicloalquilo C3-4; R3, en posición 3 o 4 del anillo fenilo, es un grupo de la fórmula (2) representando un heterociclo que contiene nitrógeno saturado o insaturado con 5 o 6 miembros; que, opcionalmente, contiene entre 1 y 2 heteroátomos adicionales, iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; opcionalmente sustituido en cualquiera de las posiciones libres por uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxi, aminocarbonilo, alquilamino carbonilo C1-4; grupos oxo (>C = O, >S = O, >SO2); exometileno (>C=CH2); grupos alquiloC1-4 recto o ramificado, alquilo perfluorado, hidroxialquilo o alcoxi; grupos arilo o alquenilo C2-4; opcionalmente condensados con anillos carbocíclicos o heterocíclicos, saturados o insaturados, monocíclicos o bicíclicos, cada un de los cuales se encuentra opcional o adicionalmente sustituido como se define previamente; m es 0 o un entero de 1 a 4; de estar presente, cada R4 es el mismo o diferente, halógeno, hidroxi o un grupo seleccionado entre alquilo C1-4 recto o ramificado, alcoxi o alquilo perfluorado; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; siempre que: a) cuando R es ciclopropilo y R1 y R2 son ambos átomos de hidrógeno, entonces el heterociclo que contiene nitrógeno de fórmula (2) es distinto a 1-pirrolidinilo, 2-oxo-1-pirrolidinilo o 1,2, 3-triazol-1-ilo; y b) cuando R es ciclopropilo, uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y el otro es metilo, etilo, n-propilo o n-butilo, entonces el heterociclo que contiene nitrógeno de fórmula (2) es distinto a los 1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il o 1-oxo-1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilo. Su uso en la elaboración de un medicamento, métodos para la preparación de un compuesto, una composición farmacéutica que lo comprende y un kit que comprende el derivado o la composición. El derivado de fórmula (1) es útil en el tratamiento de desórdenes proliferativos celulares asociados con una actividad de quinasa con dependencia del ciclo celular alterado. Más específicamente, es útil en el tratamiento de cáncer, hiperplasia benigna de la próstata, adenomatosis familiar, poliposis, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación de célula lisa vascular asociada con la atrosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis, estenosis y reestenosis post-quirúrgica, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes , desordenes neurodegenerativos, en la prevención del desarrollo de SIDA en personas infectadas con HIV y en la inhibición de la angiogénesis y metástasis de tumores. También es útil en el tratamiento y prevención de la alopecia inducida por radioterapia o quimioterapia.