Patent AR-043741-A1 (AR)
Title: 4-feniltetrahidroisoquinoleinas sustituidas, su uso como un medicamento, y el medicamento que las comprende
IPC: C07D401/12
Filed: 2004-03-22
Abstract: Los medicamentos que comprenden compuestos de este tipo son útiles en la prevención o el tratamiento de diversos trastornos. Por ejemplo, los compuestos pueden ser usados, entre otros usos, en el caso de trastornos renales, tal como insuficiencia renal aguda o crónica, en el caso de trastornos de la función biliar, en el caso de trastornos respiratorios, tal como ronquidos o apneas del sueno, o en el caso de accidente cerebrovascular. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la que: cada uno de R1, R2, R3 y R4, es independientemente H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, cicloalquilo C3-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, O-alquilo (C1-8) de los que algunos o todos pueden estar fluorados, Ok-(CH2)l-fenilo, heteroarilo 1,2 3 ó 4 átomos de nitrógeno o 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre, Oh-SOj-R10, NR14R15, CONR16R17, COO-R18 u OCOR18; k es 0 ó 1; l es 0, 1, 3 ó 4; h es 0 ó 1; j es 0, 1 ó 2; R10 es alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, OH, O-alquilo(C1-8) de los que algunos o todos pueden estar fluorados, o NR11R12; cada uno de R11 y R12, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, NR13, CO o CS; R13 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, o R11 y R12 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno que les enlaza, un anillo de 5 ó 6 miembros; cada uno de R14 y R15, es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupo CH2 pueden estar sustituidos por O, CO, CS o NR19; o R14 y R15 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno que les enlaza, un anillo de 5 ó 6 miembros; cada uno de R16 y R17, es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, CO, CS o NR19; o R16 y R17 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno que les enlaza, un anillo de 5 ó 6 miembros; R19 es H o alquilo C1-4 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, R18 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; R5 es H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, cicloalquilo C3-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, COR20 o SO2R20; R20 es H o alquilo C1-4 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; R6 es H, OH, F, Cl, Br, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, cicloalquilo C3-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, O-alquilo( C1-8) de los que algunos o todos pueden estar fluorados, u O-acilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; cada uno de R7, R8 y R9, es independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, cicloalquilo C3-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, O-alquilo (C1-8) de los que algunos o todos pueden estar fluorados, Ov-SOw-R47, COR47, COOR60, NR51R52 o un grupo -L-G; v es 0 ó 1; w es 2 ó 3; R47 es H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados o NR48R49; cada uno de R48 y R49, es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, CO, CS o NR50; R50 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; o R48 y R49 forman, junto con el átomo de nitrógeno que les enlaza, un anillo de 5, 6, 7 u 8 miembros; R60 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, cada uno de R51 y R52; es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, acilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O o NR53; R53 es H o alquilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; o R51 y R52 forman, junto con el átomo de nitrógeno que les enlaza, un anillo de 5, 6, 7 u 8 miembros; L es -CH2-, -O-, -NR30-, -OCO-, -NR30CO-, -NR30CS-, -NR30SO2-, -CONR30-, -COO-, -CSNR30-, -SO2NR30-, -NR30CONR31-, -NR30COO-, -NR30CSNR31- o -NR30SO2NR31-; cada uno de R30 y R31, es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, o cicloalquilo C3-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; G es un grupo Ca(OR32)xH2a+1-x en el que uno ó más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O o NR33, Cb(OR32)yH2b-1-y en que uno o más grupo CH2 pueden estar sustituidos por O o NR33, CcH2c+1 en que dos o más grupo CH2 están sustituidos por O o NR33, -(CH2)z-COOR34, -(CH2)z-SO3R34, -(CH2)z-N+R35R36-R37 en que uno o más átomos de hidrógeno de las unidades -(CH2)z pueden estar sustituidos por grupos OR32, -CR38R39-COOR40 o -CR38R39NR41R42; a es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; x es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R32 es H, alquilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, o acilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; r33 es H o alquilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; b es 3, 4, 5, 6 ó 7; y es 2, 3, 4, 5, 6 ó 7; c es 3, 4, 5, 6, 7 u 8; z es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada uno de R34, R35, R36 y R37, es independientemente H o alquilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; R38 es -(CH2)n-Y; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; Y es H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados y en el que uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S o NR43 o es -COOR44, -CONR45R46, -NHC(NH)NH2, fenilo o heteroarilo, pudiendo estar sustituidos los radicales fenilo y heteroarilo con hasta tres sustituyentes seleccionados del grupo de CH3, CF3, OH, OCH3 y NH2; cada uno de R43, R44, R45 y R46, es independientemente H o alquilo C1-6 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; R39 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, R40 es H o alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; cada uno de R41 y R42, es independientemente H, alquilo C1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados, o acilo 1-8 de los que algunos o todos pueden estar fluorados; en el que al menos uno de los radicales R7, R8 y R9 ha de ser definido por el grupo -L-G, y también sus trifluoroacetatos y sales farmacéuticamente aceptables.