Patent CO-5271651-A1 (CO)
Title: Derivados de eteres de pirazol como agentes antinflamatorios analgesicos
Inventor: HENGMIAO CHENG
IPC: A61K31/506
Filed: 2001-03-02
Abstract: Un compuesto de fórmula<EMI FILE="01016923_1" ID="1" IMF=JPEG >en la cual A es O, S, SO, SO2 O NR4;X es CR7 o N;Y es CR8 o N;R1 es alquilo(C1-C6) o -NH2;R2 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquilo(C1-C6)-(C=O)-, formilo, formamidilo, ciano, nitro, amino, alquilamino(C1-C6), [alquilo(C1-C6]2amino, alquilo(C1-C6)-S-, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-NH-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- o arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;en la cual dicho grupo alquilo(C1-C6) R2 puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), ciano, nitro, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-,					- 2 - heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-NH-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- y arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;R3 se selecciona del grupo formado por alquilo(C1-C6), arilo(C6-C10), cicloalquilo(C3-C10), heteroarilo(C1-C9) y heterociclilo(C1-C9);en la cual cada uno de dichos grupos alquilo(C1-C6), arilo(C6-C10), cicloalquilo(C3-C10), heteroarilo(C1-C9) y heterociclilo(C1-C9) R3 puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), ciano, nitro, -OCF3, -CF3, arilo(C6-C10), heteroarilo(C1-C9), cicloalquilo(C3-C10), heterociclilo(C1-C9), ariloxi(C6-C10), heteroariloxi(C1-C9), cicloalcoxi(C3-C10) y heterociclilo(C1-C9)-O-; en la cual cada uno de dichos sustituyentes arilo(C6-C10), cicloalquilo(C3-C10), heteroarilo(C1-C9) y heterociclilo(C1-C9) puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres restos seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), ciano, nitro, -OCF3 y -CF3; en la cual dicho resto o sustituyente amino puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos elementos seleccionados independientemente de alquilo(C1-C6), arilo(C6-C10), cicloalquilo(C3-C10), heteroarilo(C1-C9) y heterociclilo(C1-C9) opcionalmente sustituidos, y dichos elementos están opcionalmente sustituidos con halógeno, amino, hidroxi, alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6), -OCF3 o -CF3;	R4 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), alquilsulfonilo(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C=O)- o alquilo(C1-C6)-O-(C=O)-;R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C=O)-, formilo, formamidilo, ciano, nitro, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-HN-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, alcoximinilo(C1-C6), arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- o arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;en la cual dicho grupo alquilo(C1-C6) R5 puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), ciano, nitro, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-NH-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- y arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxi(C1-C6), alquilo(C1-C6)-(C=O)-, formilo, formamidilo, ciano, nitro, amino, alquilamino(C1-C6), [alquilo(C1-C6)]2amino, alquilo(C1-C6)-S-, alquilo(C1-C6)-(S=O)-, alquilo(C1-C6)-SO2-, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-HN-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-,					- 3 - heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- o arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;en la cual dicho grupo alquilo(C1-C6) R6 puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, seleccionados independientemente de halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-C6), ciano, nitro, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10)-HN-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-[arilo(C6-C10)]N-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-NH-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-NH-(C=O)-, [cicloalquilo(C3-C10)]2-N-(C=O)-, [heteroarilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, [heterociclilo(C1-C9)]2-N-(C=O)-, arilo(C6-C10), ariloxi(C6-C10), arilo(C6-C10)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10), cicloalquiloxi(C3-C10), cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9), heteroariloxi(C1-C9), heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9), heterociclilo(C1-C9)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-NH-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-NH-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-NH-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-NH-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-NH- y arilo(C6-C10)-(C=O)-NH-;R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno, alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), ciano, formilo, formamilo, alquilo(C1-C6)-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-(C=O)-O-, -CO2H, alcoxi(C1-C6)-(C=O)-, cicloalquilo(C3-C10)-(C=O)-O-, heteroarilo(C1-C9)-(C=O)-O-, heterociclilo(C1-C9)-(C=O)-O-, arilo(C6-C10)-(C=O)-O-, cicloalquilo(C3-C10)-O-(C=O)-, heteroarilo(C1-C9)-O-(C=O)-, heterociclilo(C1-C9)-O-(C=O)-, arilo(C6-C10)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquilo(C1-C6)-HN-(C=O)-, [alquilo(C1-C6)]2-N-(C=O)-, nitro, amino, alquilamino(C1-C6), [alquilo(C1-C6)]2amino, alquilo(C1-C6)-S-, arilo(C6-C10)-NH-(C=O)-, [arilo(C6-C10)]2-N-(C=O)-, alq