Patent AR-035345-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de pirazol, composicion farmaceutica, compuestos intermediarios
IPC: A61P25/00
Filed: 2001-08-29
Abstract: Compuestos de la fórmula (1) donde R1 es un alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, un alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, un alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, o heterobicicloalquilo (5-11 miembros); y donde R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes R5 independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, nitro, ciano, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8, -NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R9, -NR7S(=O)2R8, -NR7S(=O)2NR8R9, -OR7, OC(=O)R7, -OC(=O)OR7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, y R7; R2 es H, -CH3, -CN o -C(=O)OR7; R3 es -C(=O)NR9-, -C(=O)O-, -C(=O)(CR10R11)n-, o -(CR10R11)n-; R4 es un alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, un alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, un alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo (5-11 miembros), arilo C6-14, o heteroarilo (5-14 miembros); y donde R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes R6 independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, nitro, ciano, -CF3, -NR7R8, -NR7C(=O)R8, NR7C(=O)OR8, -NR7C(=O)NR8R9, -NR7S(=O)2R8, -NR7S(=O)2NR8R9, -OR7, OC(=O)R7, -OC(=O)OR7, -C(=O)OR7, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -OC(=O)NR7R8, -OC(=O)SR7, -SR7, -S(=O)R7, -S(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, y R7; cada uno de R7, R8 y R9 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo (5-11 miembros), arilo C6-14, y heteroarilo (5-14 miembros), donde R7, R8 y R9 están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -CF3, -NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10S(=O)2R11, NR10S(=O)2NR11R12, -OR10, OC(=O)R10, -OC(=O)OR10, -OC(=O)NR10R11, -OC(=O)SR10, -SR10, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, -S(=O)2NR10R11, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11 y R10; o, cuando R7 y R8 están como en NR7R8, ellos pueden, por el contrario, estar opcionalmente conectados para formar con el nitrógeno de NR7R8 al que está unido un resto heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros en el anillo, comprendiendo dicho resto heterocicloalquilo opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de N, O y S; cada uno de R10, R11 y R12 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo (5-11 miembros), arilo C6-14, y heteroarilo (5-14 miembros), donde R10, R11 y R12 están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR13R14, -NR13C(=O)R14, -NR13C(=O)OR14, -NR13C(=O)NR14R15, -NR13S(=O)2R14, -NR13S(=O)2NR14R15, -OR13, -OC(=O)R13, -OC(=O)OR13, -OC(=O)NR13R14, -OC(=O)SR13, -SR13, -S(=O)R13, -S(=O)2R13, -S(=O)2NR13R14, -C(=O)R13, -C(=O)OR13, -C(=O)NR13R14, y R13; cada uno de R13, R14 y R15 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobiciciloalquilo (5-11 miembros), arilo C6-14, y heteroarilo (5-14 miembros), donde R13, R14 y R15 están cada uno independientemente opcionalmente sustituidos con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, Br, I, NO2, -CN, -CF3, -NR16R17, -NR16C(=O)R17, -NR16C(=O)OR17, -NR16C(=O)NR17R18, -NR16S(=O)2R17, -NR16S(=O)2NR17R18, -OR16, -OC(=O)R16, -OC(=O)OR16, -OC(=O)NR16R17, -OC(=O)SR16, -SR16, -S(=O)R16, -(=O)2R16, -S(=O)2NR16R17, -C(=O)R16, - C(=O)OR16, -C(=O)NR16R17, y R16; cada uno de R16, R17 y R18 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-8, heterocicloalquilo (3-8 miembros), bicicloalquilo C5-11, bicicloalquenilo C7-11, heterobicicloalquilo (5-11 miembros), arilo C6-14, y heteroarilo (5-14 miembros), n es 0, 1, 2 o 3; donde R10 y R11 en -C(=O)(CR10R11)n- y -(CR10R11)n- se definen independientemente para cada valor de n como se ha detallado antes; y sus sales farmacéuticamente aceptables. Se indica que los compuestos de la fórmula (1) tienen actividad para inhibir las cdk5, cdk2, GSK-3. Proporciona composiciones farmacéuticas y métodos que comprenden compuestos de la fórmula (1) para tratar y prevenir enfermedades y condiciones que implican crecimiento celular anormal, tales como el cáncer, y enfermedades y condiciones neurodegenerativas y las afectadas por la neurotransmisión de la dopamina. También se describen composiciones farmacéuticas y métodos que comprenden compuestos de la fórmula (1) para tratar la fertilidad masculina y la motilidad espermática; diabetes mellitus; deterioro de la tolerancia a la glucosa; síndrome metabólico o síndrome X; síndrome de poliquistosis ovárica, adipogénesis y obesidad; miogénesis y fragilidad, por ejemplo el deterioro de las características físicas relacionado con la edad; sarcopenia aguda, por ejemplo atrofia muscular y/o caquexia asociada con la quemaduras, reposo en cama, inmovilización de miembros, o importante cirugía torácica, abdominal y/o ortopédica; sepsis; caída del cabello, cabello ralo y calvicie; e inmunodeficiencia.