Patent AR-047537-A1 (AR)
Title: Piridazinonaureas como antagonistas de integrinas
IPC: A61K31/501
Filed: 2005-02-09
Abstract: Métodos para la preparacion de estos compuestos, composiciones, intermediarios y derivados de los mismos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en el cual: R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1- 6, alcoxi C1-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo fusionado con un benzo, cicloalquilo fusionado con un benzo, heterociclilo fusionado con un heteroarilo, cicloalquilo fusionado con un heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, cicloalquiloxi, -NR10R20, halogeno, hidroxi, y -Salquilo(C1-6); en el cual el alcoxi C1-6 se sustituye opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de Ra; donde Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, alcoxi(C1-6)carbonilo, carboxi, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxialcoxi(C1-6), uno a tres átomos de halogeno e hidroxi; donde R10 y R20 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alilo, alquilo(C1-6)halogenado, hidroxi, hidroxialquilo(C1-4), arilalquilo (C1-4), arilo y cicloalquilo; además, R10 y R20 se toman opcionalmente junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a siete miembros; donde los sustituyentes arilo y ariloxi de R1 se sustituyen opcionalmente con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en uno a tres sustituyentes alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), arilalquilo (C1-6), alcoxi C1-6, arilo, heteroarilo, alcoxi(C1-6)carbonilo, arilalcoxi(C1-6)carbonilo, alquil(C1-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, hidroxi, ciano, nitro, -SO2alquilo(C1-3), -SO2arilo, -SO2heteroarilo, trifluorometilo, trifluorometoxi y de uno a tres átomos de halogeno; y donde los sustituyentes heteroarilo y heterociclilo de R1 se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo, heteroarilo, halogeno e hidroxi; además, R1 y R2 opcionalmente se toman conjuntamente con los átomos a los que están unidos para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de cinco a siete miembros; R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alqueniloxi C2-6, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino y halogeno; donde R1 y R2 se toman opcionalmente junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de cinco a siete miembros; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo; donde el alquilo, alquenilo, y alquinilo se sustituyen opcionalmente con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consiste en aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo, carboxi, uno a tres átomos de halogeno, hidroxi y -C(=O)C1-6alquilo; R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, cloro y metilo; R5 es hidrogeno o alquilo C1-3, siempre que R5 sea alquilo C1-3 solo cuando se lo toma con Y y los átomos a los que se unen R5 e Y se unan para formar un heterociclo de cinco a siete miembros; Y se selecciona del grupo que consiste en hidroximetilo, - C(=O)NH2, -C(=O)NH(OH), -C(=O)NH(alquilo C1-6), -C(=O)NH(hidroxialquilo (C1-6)), -C(=O)N(alquilo C1-6)2, -C(=O)NHSO2alquilo(C1-4), carboxi, tetrazolilo y -C(=O)alcoxi C1-6; donde dicho alcoxi se sustituye opcionalmente con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, -NR30R40, heterociclilo, heteroarilo, halogeno y -OCH2CH2OCH3; donde R30 y R40 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, hidroxi e hidroxialquilo (C1-4), donde dichos R30 y R40 opcionalmente se toman conjuntamente con los átomos a los que están unidos para formar un anillo monocíclico de cinco a diez miembros; W se selecciona independientemente del grupo que consiste en -C(=O)- y -C(=S)-; R100 y R200 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, policicloalquilo, heterociclilo, hidroxi y arilamino; donde los sustituyentes alquilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, y alcoxi de R100 y R200 se sustituyen opcionalmente con un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en arilo, heteroarilo, heterociclilo, hidroxi, uno a tres átomos de halogeno, amino, alquilamino C1-6, hidroxialquilamino (C1-6), dialquilamino (C1-6), -C(=O)amino, y -C(=O)alcoxi C1-6; donde dichos sustituyentes arilo, heteroarilo, y heterociclilo se pueden sustituir opcionalmente con hasta cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, arilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, policicloalquilo y heteroarilo; y dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes oxo; donde dichos arilo, heteroarilo y heterociclilo de R100 y R200 se pueden sustituir opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, trifluoroalquilo, alcoxi C1-6, trifluoroalcoxi, halogeno, arilo, amino, alquilamino, dialquilamino, arilamino, hidroxi, policicloalquilo, y heteroarilo; además, dicho heterociclilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes oxo; y donde R100 y R200 opcionalmente se toman conjuntamente con el átomo de nitrogeno al que ambos están unidos para formar un heterociclo de cinco a diez miembros o un heterociclo fusionado con un benzo de nueve a diez miembros; en el cual el heterociclo se sustituye opcionalmente con hasta cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, arilo, heteroarilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, policicloalquilo o un oxo; y un isomero optico, enantiomero, diastereomero, racemato o una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos.