Patent AR-073630-A1 (AR)
Title: Analogos de espiroaminooxazolina como moduladores de los receptores adrenergicos alfa2c
Filed: 2009-10-06
Abstract: En sus muchas realizaciones se proporciona una clase de análogos de espiroaminooxazolina como moduladores del receptor adrenérgico a2C, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de ese tipo de compuestos, métodos para preparar formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de ese tipo de compuestos, y su uso en el tratamiento, prevencion, inhibicion o mejora de una o más afecciones asociadas con los receptores adrenérgicos a2C utilizando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico, donde J1, J2, J3 y J4 son independientemente -N-, -N(O)-, o -C(R2)-; X es -C(R6)(R6')-, -N(R6')-, -O-, o -S-; W es -N(R15)-, -O- o -S-; Z se selecciona independientemente del grupo formado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]q=OYR7', y (CH2)qON=CR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; donde - - - - - - es un enlace simple o doble siempre y cuando W es -O- o -S-, el doble enlace está presente entre N y la posicion 2, y cuando W es -N(R15)-, el doble enlace está presente entre N y la posicion 2 o W y la posicion 2, pero no puede formar 2 enlaces dobles contiguos; R1 se selecciona del grupo formado por -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(YR7)(YR7'), -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7', y -[C(Ra)(Rb)]qCN; Y se selecciona del grupo formado por -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=O)-[C(Ra)(Rb)]n-O-C(=O)-, -C(=O)N(Rc)-O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -C(=N-CN)-, -S(O)p-, -SO2NR7-, y -C(=S)NR7-; donde Ra y Rb se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, y halo, y Rc es H o alquilo; R2 está ausente o se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -CN, -NO2, -OH, -S(O)pR7, -NR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalcoxi, ariloxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con al menos un R5; R3 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -CN, y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con al menos un R5, siempre y cuando w sea 3, no más de 2 de los grupos R3 pueden ser (=O); R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, D, -OH, halo, -CN, -S(O)pR7, -NR7R7' y -S(O)pNR7R7', y grupos alquilo, alquilo deuterado, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R4' se selecciona independientemente del grupo formado por H, D, halo, -OH, y alquilo, alquilo deuterado y alcoxi; o R4 y R4' pueden tomarse en forma conjunta para formar (=O), siempre y cuando m > 1, no hay más de 1 grupo (=O); R5 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, NR7R7', y -S(O)pR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente halo, -OH, - CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O); R6 se selecciona del grupo formado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -S(O)pNR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -C(O)-N(R7)R10 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; R6' se selecciona del grupo formado por H, -S(O)pR7, -S(O)pNR7R7', -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(O)-N(R7)R10 y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los grupos sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; o R6 y R6' pueden tomarse conjuntamente para formar (=O); R7 se selecciona independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; R7' se selecciona independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; o a) cuando una variable es -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -(CH2)qNR7R7', -C(O)NR7R7' o -SO2NR7R7', R7 y R7' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman independientemente un anillo heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, que tiene además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos son opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R5 independientemente seleccionados y/o 1 o 2 grupos (=O), o b) cuando una variable es -(CH2)qON=CR7R7' o -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7', R7 y R7' en forma conjunta con el átomo de carbono al cual están unidos forman independientemente un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, donde dichos anillos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo tienen 1 a 3 heteroátomos los cuales se seleccionan independientemente del grupo formado por O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos son opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos R5 seleccionados independientemente y/o 1 o 2 grupos (=O); R9 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-R10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O); R10 se selecciona independientemente del grupo formado por H, grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R11 es un resto seleccionado independientemente del grupo formado por H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11')2, y -S(O)pR11' y/o 1 o 2 (=O); R11' se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R12 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, -C(O)-OR14, -N(R14)-C(O)-R14, -N(R14)-C(O)2-R14, -C(O)-N(R11)2, -N(R14)-S(O)2-R11, -S(O)2-N(R11)2 y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterocicleniloxi, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, ariIalcoxi, heteroarilalcoxi, heterocicliIalcoxi y heterociclenilcoxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por lo menos una vez con un sustituyente seleccionado del grupo formado por H, alquilo, haloalquilo, halo, -OH, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicleniloxi opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), donde dichos alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, y heterocicleniloxi cuando están sustituidos, lo están una o más veces con R11; R14 es independientemente H, alquilo, o arilo; R15 está ausente o independientemente seleccionado del grupo formado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, -C(=O)-N(R7)(R7'), y -S(O)p-R10, -SO2-NR7R7' y los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O) y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; n es independientemente un numero entero entre 0-2; m es independientemen