Patent AR-064571-A1 (AR)
Title: Pirimidinas sustituidas en posicion 2 por heterociclos nitrogenados, medicamentos y composiciones farmaceuticas que las contienen y usos de las mismas en el tratamiento del cancer.
Filed: 2007-12-27
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos pirimidínicos sustituidos en la posicion 2, caracterizado porque tiene la formula 1, y sus sales aceptables en farmacia, para el uso en terapia: en la que los índices y los sustituyentes son tal como se definen a continuacion: n representa 1, 2, 3, 4 o 5; L representa halogeno, ciano, cianato (OCN), alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, nitro, -C(=O)-A1, -C(=O)-O-A1, -C(=O)-N(A2)A1, -C(=S)-N(A2)A1, -C(=NA2)-SA1, C(A2)(=N-OA1), N(A2)A1, N(A2)-C(=O)-A1, N(A3)-C(=O)-N(A2)A1, S(=O)m-A1, S(=O)m-O-A1 o S(=O)m-N(A2)A1, en los que m representa 0, 1 o 2; A1, A2, A3, independientemente unos de otros, representan hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 o fenilo, en los que los restos orgánicos pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden estar sustituidos por halogeno, nitro, cianato, ciano y/o alcoxi C1-4 o A1 y A2 juntos con los átomos a los que están unidos representan un heterociclo de cinco o seis miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo compuesto de O, N y S, como miembros de anillo; en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones del resto L a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro restos RL, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros: RL representa halogeno, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloaIquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A4, -C(=O)-O-A4, -C(=O)-N(A5)A4, C(A5)(=N-OA4), N(A5)A4, N(A5)-C(=O)A4, N(A6)-C(=O)-N(A5)A4, S(=O)v-A4, S(=O)v-O-A4 o S(=O)v-N(A5)A4, siendo también posible que dos restos RL vecinales juntos representen (=O) o (=S), en los que v representa 0, 1 o 2; A4, A5, A6, independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como están definidos anteriormente; y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de los restos RL a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o portar uno, dos o tres restos RLA, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que tienen los significados de RL tal como están definidos anteriormente; R1, R2, independientemente el uno del otro, representan alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-12 o cicloalquenilo C4-10 en los que los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones de los restos R1 y R2 a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro restos Rv, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros; Rv representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2- 10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquiloxi C 3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A7, -C(=O)-O-A7, -C(=O)-N(A8)A7, C(A8)(=N-OA7), N(A8)A7, N(A8)-C(=O)-A7, N(A9)-C(=O)-N(A8)A7, S(=O)r-A7, S(=O)r-O-A7 o S(=O)r-N(A8)A7, siendo también posible que dos restos Rv vecinales juntos representen (=O) o (=S), o Rv representa fenilo, en el que la fraccion fenilo puede portar uno, dos o tres restos que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que están seleccionados de entre el grupo compuesto de: halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, nitro, -C(=O)-A, -C(=O)-O-A, -C(=O)-N(A')A, -C(A')(=N-OA) y -N(A')A; en los que r representa 0, 1 o 2; A7, A8, A9, A y A', independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como están definidos anteriormente, y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de los restos Rv a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados, R2 adicionalmente puede representar H; R1 y R2 junto con el átomo de N al que están unidos, también pueden formar un anillo saturado o no saturado de 5 o 6 miembros, que puede comprender O, S, un grupo carbonilo -(C=O)-, sulfoxido-(-S[=O]-), un grupo sulfonilo -(SO2-) u otro grupo (-N(Rx)-, como miembro de anillo, en el que Rx representa H o alquilo C1-6, y/o en el que el anillo formado puede comprender uno o más sustituyentes seleccionados de entre el grupo compuesto de halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y oxi-alquilenoxi C1-3; R3 representa halogeno, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alqueniloxi C3-4, alquiniloxi C3-4, alquil C1-6-tio, di-(alquil C1-6)amino o alquil C1-6-amino, en los que los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones del resto R3 a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro restos Rt, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros; Rt representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquenilo C4-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A10, -C(=O)-OA10, -C(=O)-N(A11)A10, C(A11)(=N-OA10), N(A11)A10, N(A11)-C(=O)-A10, N(A12)-C(=O)-N(A11)A10, S(=O)w-A10, S(=O)w-O-A10 o S(=O)w-N(A11)A10, siendo también posible que dos radicales Rt vecinales juntos representen (=O) o (=S), en los que w representa 0, 1 o 2; A10, A11 y A12, independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como están definidos anteriormente; y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de los restos Rt a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos o tres restos Rta, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que tienen los significados de Rt tal como están definidos anteriormente; X representa un grupo -CH-Ra, -N-Rb, -O- o -S-; Ra representa hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano o alcoxi C1-6-carbonilo; Rb representa hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; T representa un grupo -CH-Ra1-; Ra1 independientemente unos de otros, tiene los significados de Ra tal como están definidos anteriormente; q representa 1, 2, 3 o 4; Y representa un grupo -CH-Ra2- o -N-Rb1-; Ra2 tiene los significados de Ra tal como están definidos anteriormente; Rb1 tiene los significados de Rb tal como están definidos anteriormente; o representa 0 o 1; Z representa O, S o un grupo N(Rc); y Rc representa hidrogeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.