Patent AR-068072-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazoles, composiciones farmaceuticas y usos
Filed: 2008-04-17
Abstract: Su uso como productos farmacéuticos, medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por los receptores mGluRs, y a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde X1, X2, X3, X4, cada uno independientemente, representan CR2 o N, en el entendido de que cuando menos dos de X1, X2, X3 y X4 son CR2; cada R2 es independientemente H, halogeno, hidroxilo, nitro, ciano, formilo, carboxilo, carboxamido, amino, alquilo C1-6-amino, cicloalquilo C3-12-amino, di-alquilo C1-6-amino, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12-amino, di-cicloalquilo C3-12-amino, alcoxilo C1-6-carbonil-amino, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonilo, sulfonato, sulfato, fosfato, amonio cuaternario, fosfonato, guanidino, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, halo-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-6, cicloalquiloxilo C3-12, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o halo-alquinilo C2-6; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, halo-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12-alquilo C1-6 o, cuando X4 es CR2, R1, R2 y el nitrogeno y dos átomos de carbono, con los que están enlazados R1 y R2, pueden formar juntos un sistema de anillo heterocíclico de 5 a 8 miembros, el cual puede ser aromático o parcialmente saturado, y el cual puede contener de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de nitrogeno, oxígeno y azufre, y en donde el sistema de anillo heterocíclico mismo puede estar sustituido una vez o más de una vez por Ra; cada Ra es independientemente halogeno, nitro, ciano, formilo, carboxilo, carboxamido, hidroxilo, amino, alquilo C1-6-amino, di-alquilo C1-6-amino, alcoxilo C1-6-carbonil-amino, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o halo-alquinilo C2-6; B es como en formulas (2) en donde el enlace marcado con el asterisco está unido al grupo -NH-C; Y1, Y2, Y3 e Y4, cada uno independientemente, representan CR3 o N, en el entendido de que cuando menos uno de Y1, Y2, Y3 e Y4 es CR3; Y5 e Y6, cada uno independientemente, representan CR3 o N, en el entendido de que cuando menos uno de Y5 e Y6 es CR3; Y7 es O, S o N(R3a); cada R3 es independientemente hidrogeno, halogeno, hidroxilo, nitro, ciano, formilo, carboxilo, carboxamido, amino, alquilo C1-6-amino, cicloalquilo C3-12-amino, di-alquilo C1-6-amino, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12-amino, di-cicloalquilo C3-12-amino, alcoxilo C1-6-carbonil-amino, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonilo, sulfonato, sulfato, fosfato, amonio cuaternario, fosfonato, guanidino, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, halo-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-6, cicloalquiloxilo C3-12, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o halo-alquinilo C2-6; R3a es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, halo-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12, o cicloalquilo C3-12-alquilo C1-6, C es un sistema de anillo aromático de 5 a 12 miembros, el cual puede ser monociclico o policíclico fusionado, y el cual puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de nitrogeno, oxigeno y azufre, y en donde el sistema de anillo mismo puede estar sustituido una vez o más de una vez por Rb; cada Rb es independientemente halogeno, hidroxilo, nitro, ciano, formilo, carboxilo, carboxamido, amino, alquilo C1-6-amino, cicloalquilo C3-12-amino, di-alquilo C1-6-amino, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12-amino, di-cicloalquilo C3-12-amino, alcoxilo C1-6-carbonil-amino, alquilo C1-6-carbonil-amino, alcoxilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonilo, sulfonato, sulfato, fosfato, amonio cuaternario, fosfonato, guanidinio, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alquilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, di-alquilo C1-6-amino-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-12, halo-cicloalquilo C3-12, alquilo C1-6-cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12-alquilo C1-6, cicloalquiloxilo C3-12, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; o dos grupos Rb enlazados con los átomos de carbono adyacentes del sistema de anillo son juntos un grupo alcandiilo C3-6, en donde un átomo de carbono puede estar sustituido por -O-, -S-, -N(Rc)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=NRd)-, -S(=O)- o -SO2- y en donde el grupo puede estar sustituido una vez o más de una vez por Re; cada Rc, Rd o Re es independientemente halogeno o alquilo C1-6; o dos grupos Rb enlazados con los átomos de carbono adyacentes del sistema de anillo son juntos un grupo -O-(C(Rf)2)n-O-; cada Rf es independientemente hidrogeno, halogeno o alquilo C1-6; n es 1 o 2; y sales, solvatos, hidratos y N-oxidos del mismo.