Patent AR-112287-A1 (AR)
Title: Inhibidores tyk2 y usos de los mismos
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-07-27
Abstract: La presente solicitud proporciona compuestos, composiciones de los mismos, y métodos de uso de los mismos para la inhibición de TYK2, y el tratamiento de trastornos mediados por TYK2. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: R³ es -C(O)NH₂; -C(O)NHR³A; -C(O)N(R³A)₂; o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, donde dicho anillo está sustituido con m instancias de R³B; R⁵ es hidrógeno, o -L¹-R⁵A; R⁶ es hidrógeno, RA, o RB; o R⁵ y R⁶ se toman junto con sus átomos intermediarios para formar un anillo de 4 - 7 miembros parcialmente insaturado, o heteroarilo que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, donde dicho anillo está sustituido por R⁵A y n instancias de RC; R⁷ es hidrógeno, halógeno, -NH₂, -NHR⁷A, o -NHC(O)R⁷A; o R⁶ y R⁷ se toman junto con sus átomos intermediarios para formar un anillo de 4 - 7 miembros parcialmente insaturado, o heteroarilo que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde dicho anillo está sustituido por p instancias de RC; L¹ es un enlace covalente o una cadena de hidrocarburo C₁₋₄ bivalente saturada o insaturada, lineal o ramificada donde una o dos unidades de metileno de la cadena están sustituidas opcional e independientemente por -C(R⁵B)₂-, -CH(R⁵B)-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)₂-; R³A y R⁷A son cada uno independientemente RB, y están sustituidos cada uno por q instancias de RC; R⁵A y cada instancia de R⁵B son cada uno independientemente RA o RB, y están sustituidos cada uno por r instancias de RC; cada instancia de RA es independientemente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, o -N(R)S(O)₂R; cada instancia de RB es independientemente C₁₋₆ alifático; fenilo; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo carbocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado; un anillo heterocíclico monocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un anillo heterocíclico bicíclico de 7 - 12 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada instancia de RC es independientemente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -OR, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)OR, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, o -N(R)S(O)₂R o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático, fenilo, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R es independientemente hidrógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático, fenilo, un heterocíclico de 3 - 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre, y un anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, y azufre, o: dos grupos R en el mismo nitrógeno se toman junto con sus átomos intermediarios para formar un anillo de 4 - 7 miembros saturado, parcialmente insaturado, o heteroarilo que tiene 0 - 3 heteroátomos, además del nitrógeno, seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre; donde cada hidrógeno unido a carbono puede estar sustituido opcional e independientemente por deuterio; y cada instancia de m, n, p, q, y r es independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4.