Patent ES-2578290-T3 (ES)
Title: Derivados de oxazolina e isoxazolina como moduladores de CRAC
Inventor: IRLAPATI NAGESWARA RAO
IPC: C07D417/14
Filed: 2011-10-31
Granted: 2016-07-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (Id):**Fórmula** en la que el anillo**Fórmula** se selecciona de la fórmula (v) a (vii):**Fórmula** R se selecciona de alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C(O)NR6R7, - C(O)OR6 y -C(O)R6; el anillo W se selecciona de arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo; R1, que puede ser igual o diferente en cada aparición, se selecciona independientemente de halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -S(O)nR6, -NR6S(O)2R7, - NR6(CR8R9)nC(O)OR6, -NR6(CR8R9)nC(O)R6, -NR6(CR8R9)nC(O)NR6R7, -C(O)NR6R7, -C(O)(O)R6, -C(O)R6, - OC(O)R6 y -OC(O)NR6R7; R2 se selecciona de hidrógeno, halo, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, -C(O)OR6, -NR6R7, -C(O)R6, -NHS(O)2R7 y -NHC(O)R6; R3, que puede ser igual o diferente en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, -NR6R7, -NR6S(O)2R7, -C(O)NR6R7 y -C(O)OR6; R4 y R5, que pueden ser iguales o diferentes en cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, -OR10, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -(CR8R9)nC(O)NR6R7, - C(O)R6 y -(CR8R9)nC(O)OR6; siempre que, cuando cualquiera de R4 o R5 en Y sea -OR10, entonces R10 no es hidrógeno; o R4 y R5, tomados conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros sustituido o no sustituido; o uno cualquiera de R4 y R5 en X y uno cualquiera de R4 y R5 en Y combinados conjuntamente, cuando están unidos a átomos de carbono, pueden formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido de 4 a 7 miembros a fin de dar un anillo heterocíclico bicíclico; el anillo D se selecciona de**Fórmula** en el que, ambos A1 y A2 son C o N; G se selecciona de NR12 y O; R12 se selecciona de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; R10 se selecciona de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; R6 y R7, que pueden ser iguales o diferentes en cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; o R6 y R7, tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico de 3 a 14 miembros sustituido o no sustituido; R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes en cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, alquilo y alcoxi; o R8 y R9, tomados conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo cíciclo de 3 a 6 miembros, en el que el anillo cíciclo puede ser carbocíclico o heterocíclico; n es un número entero que varía desde 0 a 2, ambos inclusive; p es un número entero que varía desde 0 a 5, ambos inclusive; q es un número entero que varía desde 1 a 4, ambos inclusive; en la que alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, dondequiera que aparezcan, pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, halo, ciano, nitro, oxo (>=O), tio (>=S), alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo, anillo heterocíclico, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)ORx, -C(O)Rx, -C(S)RX, -C(O)NRxRy, -NRxC(O)NyRz, - N(Rx)S(O)Ry, -N(Rx)S(O)2Ry, -NRxRy, -NRxC(O)Ry, -NRxC(S)Ry, -NRxC(S)NRyRz, -S(O)2NRxRy, -ORx, -OC(O)Rx, - OC(O)NRxRy, -RxC(O)ORy, -RxC(O)NRyRz, -RxC(O)Ry, -SRx y -S(O)2Rx; en la que cada aparición de Rx, Ry y Rz se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo, anillo heterocíclico, anillo heterociclilalquilo y heteroarilalquilo; en la que alquilo se refiere a un radical hidrocarburo derivado de alcano que incluye solamente átomos de carbono e hidrógeno en la cadena principal, no tiene ninguna insaturación, tiene desde uno a seis átomos de carbono y se une al resto de la molécula mediante un enlace sencillo; en la que alquenilo se refiere a un radical hidrocarburo que contiene desde 2 a 10 átomos de carbono y que incluye al menos un doble enlace carbono-carbono; en la que alquinilo se refiere a un radical hidrocarburo que contiene desde 2 a 10 átomos de carbono y que incluye al menos un triple enlace carbono-carbono; en la que cicloalquilo se refiere a un sistema de anillos mono o multicíclico no aromático que tiene de 3 a 12 átomos de carbono; en la que cicloalquenilo se refiere a un sistema de anillos mono o multicíclico no aromático que tiene de 3 a 12 átomos de carbono y que incluye al menos un doble enlace carbono-carbono; en la que arilo se refiere a un radical aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, incluyendo sistemas aromáticos monocíclicos, bicíclicos y tricíclicos; en la que anillo carbocíclico se refiere a un anillo monocíciclo, bicíclico condensado, espirocíciclo o policíciclo con puentes, saturado o no saturado, de 3 a 10 miembros, que contiene átomos de carbono; en la que anillo heterocíclico o un heterociclilo se refiere a un anillo de 3 a 15 miembros no aromático sustituido o no sustituido que consiste en átomos de carbono y con uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S; y en la que heteroarilo se refiere a un anillo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros sustituido o no sustituido, con uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o estereoisómeros del mismo.