Patent AR-111671-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparación de compuestos de pirimidinio que contienen s
IPC: C07D513/04
Filed: 2018-05-02
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso caracterizado porque es para preparar un compuesto de pirimidinio que contiene S de la fórmula (1), en donde C* es un átomo de carbono asimétrico de configuración S o R; R¹ es C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₂₋₄-alquenilo o -CH₂-fenilo, en donde los grupos son no sustituidos o sustituidos con halógeno o C₁₋₄-alquilo; R² es un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 ó 6 miembros, en donde el anillo es no sustituido o sustituido con R²ᵃ; Het se selecciona de D-1, D-2 y D-3 del grupo de fórmulas (2), en donde Rᵃ es halógeno, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₁₋₄-alquiltio o fenilo; n es 0, 1 ó 2; y # indica el enlace en la fórmula (1); R²ᵃ es halógeno, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, ORᶜ, C(=O)ORᶜ, C(=O)NRᵇRᶜ, fenilo o piridilo, que es no sustituido o sustituido con halógeno, C₁₋₆-haloalquilo o C₁₋₆-haloalcoxi; Rᵇ es hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-haloalcoxi; Rᶜ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₆-cicloalquilo; en donde dos grupos unidos de manera germinal RᶜRᵇ, junto con el átomo al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3 a 7 miembros; que comprende al menos la etapa de (E) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (3), en donde C* es un átomo de carbono asimétrico de configuración S o R; Het es como se define en el compuesto de la fórmula (1); con R¹NCS, en donde R¹ es C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₂₋₄-alquenilo o -CH₂-fenilo, en donde los grupos son no sustituidos o sustituidos con halógeno o C₁₋₄-alquilo; en presencia de una base, para obtener un compuesto de la fórmula (4), en donde C* y Het son como se definen en el compuesto de la fórmula (3); R¹ es como se define en la presente. Reivindicación 2: El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque también comprende al menos las etapas de (A) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (5), en donde W es halógeno, O-p-toluensulfonilo, O-metansulfonilo u O-trifluorometansulfonilo; Het es como se definió en el compuesto de la fórmula (1) en la reivindicación 1; con M² ORAC en donde M² se selecciona de litio, sodio, potasio, aluminio, bario, cesio, calcio y magnesio; RAC es C(=O)C₁₋₄-alquilo; para obtener el compuesto de la fórmula (6), en donde Het y RAC son como se definen en la presente; (B) hidrolizar el compuesto de la fórmula (6) como se define en la presente en presencia de un ácido o una base para obtener un compuesto de la fórmula (7), en donde Het es como se define en el compuesto de la fórmula (6); (C) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (7) con X²SO₂NH₂ en donde X² es halógeno, para obtener el compuesto de la fórmula (8) en donde Het es como se define en el compuesto de la fórmula (7); (D) hidrogenar el compuesto de la fórmula (8), en presencia de un catalizador de hidrogenación MXLn(h-areno)ₘ en donde M es un metal de transición del grupo VIII al grupo XII de la tabla periódica; X es un anión; m es 0 ó 1; Ln es Ln¹ o Ln², en donde Ln¹ es un ligando quiral de la fórmula (9), en donde C* es un átomo de carbono asimétrico de configuración S o R; R¹⁰ es OH o NH-SO₂-R¹¹; R¹¹ es arilo no sustituido o sustituido independientemente entre sí con halógeno, C₁₋₁₀-alquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo, SO₃H o SO₃Na; o R¹¹ es C₁₋₁₀-perfluoroalquilo, o R¹³R¹⁴N en donde R¹³ y R¹⁴ representan independientemente C₁₋₁₀-alquilo no sustituido o sustituido con C₆₋₁₀-arilo, o R¹³ y R¹⁴ representan, cada uno independientemente, un C₆₋₁₀ cicloalquilo; R¹² representa independientemente un anillo de arilo o anillo de C₆₋₁₀-cicloalquilo, en donde el anillo es no sustituido o sustituido independientemente entre sí con halógeno, C₁₋₁₀-alquilo, C₁₋₄-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo, SO₃H o SO₃Na, o ambos R¹² están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo carbocíclico parcialmente insaturado de 5 a 10 miembros; Ln² es un ligando de fósforo quiral; y una fuente de hidrógeno seleccionada de a) hidrógeno, b) mezcla de N(R)₃ en donde R es H o C₁₋₆-alquilo y HCOOH, c) HCOONa o HCOOK, d) mezcla de C₁₋₈-alcohol y t-BuOK, t-BuONa o t-BuOLi, y e) combinación de dos o más de a) a d); para obtener un compuesto de la fórmula (3), en donde C* es un átomo de carbono asimétrico de configuración S o R; Het es como se define en el compuesto de la fórmula (8). Reivindicación 3: El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque también comprende la etapa (F) de hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (4) con un compuesto de la fórmula (10), en donde, LG es un grupo saliente seleccionado de halógeno, ORᵘ y SRᵘ; en donde Rᵘ es C₁₋₆-alquilo o arilo, que es no sustituido o sustituido con halógeno; R² es como se define en el compuesto de la fórmula (1) en la reivindicación 1; para obtener el compuesto de la fórmula (1) como se define en la reivindicación 1.