Patent AR-120649-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor de crf y métodos de uso
Inventor: ASHWEEK NEIL J
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-12-01
Abstract: En la presente se proporcionan compuestos que antagonizan con los receptores del factor liberador de corticotropina (CRF), en particular el receptor del CRF 1 (CRF₁), así como preparaciones, composiciones y métodos relacionados para tratar enfermedades y/o trastornos que se beneficiarían de aquellos, tales como la hiperplasia adrenal congénita (CAH).  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ es H o alquilo C₁₋₆; R² es arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de Cy, Cy-alquilo C₁₋₄, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆ están, cada uno, opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, haloalquilo C₁₋₆, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, C(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜC(=NRᵉ)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵃ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; cada Cy se selecciona independientemente de arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros -alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(=NRᵉ¹)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵃ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹ y Rᵈ¹ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇- alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros- alquilo C₁₋₄ de Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, Rᵃ¹, Rᵇ¹, Rᶜ¹ y Rᵈ¹ está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, CN, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; y o Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; o Rᶜ¹ y Rᵈ¹ junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²C(=NRᵉ²)NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; cada Rᵃ², Rᵇ², Rᶜ², y Rᵈ² se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄, en donde dicho alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄, heteroarilo de 5 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄ y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros-alquilo C₁₋₄ están, cada uno, opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y haloalcoxi C₁₋₆; y cada Rᵉ, Rᵉ¹ y Rᵉ² se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄ y CN; en donde uno o más átomos de C o N formadores de anillo de cualquier grupo heterocicloalquilo antes mencionado está opcionalmente sustituido por un grupo oxo (=O); y en donde uno o más átomos de S formadores de anillo de cualquier grupo heterocicloalquilo antes mencionado está opcionalmente sustituido por uno o dos grupos oxo (=O).