Patent ES-2362445-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazolo[3,4-b]piridina y su uso como inhibidores de pde4.
Inventor: ALLEN DAVID GEORGE
IPC: A61K31/437
Filed: 2007-07-31
Granted: 2011-07-05
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo: **Fórmula** en la que Ar tiene la sub-fórmula (x): **Fórmula** en la que: Q1 es NH o NMe, en cuyo caso Q2 es -C(O)-, -S(O)2-, -C(O)NH- o -C(O)NMe-; o Q1 es un enlace o -O-, en cuyo caso Q2 es un enlace; o Q1 es -C(O)-, en cuyo caso Q2 es NH o NMe; o Q1 es -S(O)2-, en cuyo caso Q2 es NH, NMe o un enlace; y L es (CH2)n en el que n es 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ó 13; o L es -(CH2)m 1-O-(CH2)m 2-, en el que es el -(CH2)m 2- que está unido al grupo NR5R6, y en el que m1 es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9, y m2 es 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9; con la condición de que m1+m2 sea 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12, y con la condición de que cuando m1 es 1 entonces Q2 sea -C(O)-; y R5 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, -CH2CH2OH -CH2CH(Me)OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, o -CH2CH2CH2OMe; y R6 es alquilo C1-4, o R6 es alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente OH u Oalquilo C1-3 que no está sustituido en el átomo de carbono del alquilo que está unido al grupo átomo de nitrógeno del grupo NR5R6; o R5 y R6 tomados juntos son -(CH2)2-X-(CH2)2-, -(CH2)2-X-(CH2)3-, -(CH2)p1-, -CHR7a-(CH2)p 2- o -(CH2)p 3-CHR7b- (CH2)p 4-; en los que: X es O o NR8 en el que R8 es un átomo de hidrógeno (H) o alquilo C1-3; R7a es -CH2OH, - CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3, o alquilo C1-3; R7b es OH, Oalquilo C1-3, -CH2OH, -CH2Oalquilo C1-3, -CH2CH2OH, -CH2CH2Oalquilo C1-3 o alquilo C1-3; p1 es 4, 5 ó 6, p2 es 3, 4 ó 5, p3 es 1 ó 2 y p4 es 2, 3 ó 4, con la condición de que p3+p4 sea 3, 4 ó 5; y en la que: R1 es alquilo C1-3, -fluoroalquilo CH2- C1-2 o -CH2CH2OH; R2 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, fluoroalquilo C1-2, ciclopropilo, ciclobutilo o (ciclopropil)metil-; R4 es un átomo de hidrógeno (H), metilo o etilo; y R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido o cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) o un grupo bicíclico de subfórmula (ee); en las que n1 y n2 son independientemente 1 ó 2; y en las que Y es O, S, SO2, o NR10; en el que R10 es un átomo de hidrógeno (H), metilo, C(O)NH2, C(O)-metilo o C(O)-fluoroalquilo C1; y en la que, cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes que son independientemente: oxo (=O); OH; metoxi; C1fluoroalcoxi; NH2; alquilo C1-2; fluoroalquilo C1; -CH2OH -CH(Me)OH; -CH2CH2OH; -CH2NH2; -C(O)OH; -C(O)NHR2 4 en el que R24 es H o metilo; -C(O)R25 en el que R25 es metilo; flúor; hidroxiimino (=N-OH); o (alcoxi C1-2)imino (=N-OR26 en el que R26 es alquilo C1-2); y en la que cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi o NH2 no está unido al carbono del anillo R3 unido al grupo -NH- de fórmula (I); y en la que, cuando R3 es el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc), entonces R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa), (bb) o (cc) opcionalmente sustituido en un carbono o carbonos del anillo con uno o dos sustituyentes oxo (=O); y en la que, cuando R3 es cicloalquenilo C5-7 mono-insaturado opcionalmente sustituido, entonces el cicloalquenilo está opcionalmente sustituido en un carbono del anillo con un sustituyente que es flúor o metilo, y el carbono del anillo R3 unido al grupo -NH- de fórmula (I) no toma parte en el doble enlace del cicloalquenilo; y en la que: cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (aa) e Y es NR10, entonces R10 no es C(O)-metilo, o C(O)- fluoroalquilo C1; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (bb) e Y es NR10, entonces R10 no es metilo; y cuando R3 es el grupo heterocíclico de sub-fórmula (cc), entonces Y es O, S, SO2 o NR10 en el que R10 es H o metilo; y en la que: cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente -C(O)NHR2 4 o -C(O)R25 en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 4 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3 (en el que, en este sentido, se determina que la posición 1 del anillo de cicloalquilo R3 es el punto de unión con el -NH- en la fórmula (I), que es el átomo del anillo que está conectado con el -NH- en la fórmula (I)); y en la que: cuando R3 es cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido, entonces cualquier sustituyente OH, metoxi, fluoroalcoxi, -CH2OH, -CH(Me)OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2 o -C(O)OH en un carbono del anillo está: en la posición 3 de un anillo de ciclobutilo R3; o en la posición 3 ó 4 de un anillo de ciclopentilo R3; o en la posición 3, 4 ó 5 de un anillo de ciclohexilo R3; o en la posición 3, 4, 5 ó 6 de un anillo de cicloheptilo R3.