Patent AR-086008-A1 (AR)
Title: Compuestos de benceno sustituidos con arilo o heteroarilo
Inventor: WARHOLIC NATALIE
IPC: A61K31/4412
Filed: 2012-04-13
Abstract: La presente se refiere a compuestos de benceno sustituidos con arilo o heteroarilo. La presente también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y métodos de tratamiento de cáncer por administración de estos compuestos y composiciones farmacéuticas a sujetos que lo necesitan. La presente también se refiere al uso de tales compuestos para investigación u otros fines no terapéuticos.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: X1 es N o CR11; X2 es N o CR13; Z es NR7R8, OR7, S(O)nR7 o CR7R8R14, en donde n es 0, 1 ó 2; cada uno de R1, R5, R9 y R10, de modo independiente, es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; cada uno de R2, R3 y R4, de modo independiente, es -Q1-T1, en donde Q1 es un enlace o ligador de alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-6 y T1 es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano o RS1, en donde RS1 es alquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, C(O)O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y RS1 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, COOH, C(O)O-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R6 es arilo C6-10 o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q2-T2, en donde Q2 es un enlace o ligador de alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-6 y T2 es H, halo, ciano, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb o RS2, en donde cada uno de Ra, Rb y Rc, de modo independiente es H o RS3, A- es un anión farmacéuticamente aceptable, cada uno de RS2 y RS3, de modo independiente, es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros o Ra y Rb, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros con 0 ó 1 heteroátomos adicionales y cada uno de RS2, RS3 y el anillo heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros formado por Ra y Rb, está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q3-T3, en donde Q3 es un enlace o ligador de alquilo C1-3 cada uno opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-6 y T3 está seleccionado del grupo que consiste en halo, ciano, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe y -C(O)NRdRe, siendo cada uno de Rd y Re de modo independiente H o alquilo C1-6 o -Q3-T3 es oxo; o dos -Q2-T2 vecinos, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R7 es -Q4-T4, en donde Q4 es un enlace, ligador de alquilo C1-4 o ligador de alquenilo C2-4, cada ligador opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-4 y T4 es H, halo, ciano, NRfRg, -ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, -S(O)2Rf o RS4, en donde cada uno de Rf y Rg, de modo independiente es H o RS5, cada uno de RS4 y RS5, de modo independiente, es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y cada uno de RS4 y RS5 está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q5-T5, en donde Q5 es un enlace, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2 o ligador de alquilo C1-3, siendo Rk H o alquilo C1-6 y T5 es H, halo, alquilo C1-6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o S(O)qRq, en donde q es 0, 1 ó 2 y Rq es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y T5 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros excepto cuando T5 es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q5-T5 es oxo; cada uno de R8, R11, R12 y R13, de modo independiente, es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano, RS6, ORS6 o COORS6, en donde RS6 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, amino, mono-alquil C1-6-amino o di-alquil C1-6-amino y RS6 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino y di-alquil C1-6-amino; o R7 y R8, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos adicionales o R7 y R8, junto con el átomo de C al que están unidos, forman cicloalquilo C3-8 o un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos y cada uno de los anillos heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros o cicloalquilo C3-8 formado por R7 y R8 está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q6-T6, en donde Q6 es un enlace, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 o ligador de alquilo C1-3, siendo Rm H o alquilo C1-6 y T6 es H, halo, alquilo C1-6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o S(O)pRp en donde p es 0, 1 ó 2 y Rp es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y T6 está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros excepto cuando T6 es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q6-T6 es oxo; y R14 está ausente, H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-6, ciano, alcoxilo C1-6, amino, mono-alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros.