Patent AR-091194-A1 (AR)
Title: TIAZOLES SUSTITUIDOS POR CARBOXAMIDA Y DERIVADOS RELACIONADOS COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RORg
Inventor: CHRISTIAN GEGE
IPC: C07D493/10
Filed: 2013-05-29
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles como medicamentos para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes tales como la artritis, psoriasis, etc.. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) y la fórmula (2), un enantiómero, diastereómero, tautómero, N-óxido, solvato, formulación y sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde R²⁰¹ y R²⁰² son independientemente seleccionados de H, alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-(heteroarilo de 5 miembros), alquileno C₁₋₁₀-(arilo de 6 miembros), alquileno C₁₋₁₀-(heteroarilo de 6 miembros), SO₂-alquilo C₁₋₁₀, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, CN, OR²¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR²¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R²¹¹, CONR²¹¹R²¹², CONR²¹¹SO₂R²¹¹, COR²¹¹, SOˣR²¹¹, SO₃H, SO₂NR²¹¹R²¹², NR²¹¹COR²¹¹, NR²¹¹SO₂R²¹¹, NR²¹¹-CO-NR²¹¹R²¹², NR²¹¹-SO₂-NR²¹¹R²¹², cicloalquilo C₃₋₁₀, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y NR²¹¹R²¹²; o R²⁰¹ y R²⁰² cuando son tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, S, o N, en donde el anillo está no sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halógeno, oxo, CN, OR²¹¹, SOˣR²¹¹, SO₃H, NR²¹¹SO₂R²¹¹, SO₂NR²¹¹R²¹², alquileno C₀₋₆-CO₂R²¹¹, CONR²¹¹R²¹², CONR²¹¹SO₂R²¹¹, COR²¹¹, NR²¹¹-CO-R²¹¹, NR²¹¹-CO-NR²¹¹R²¹², NR²-SO₂-NR²¹¹R²¹², NR²¹¹R²¹², alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, O-cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈ y O-heterocicloalquilo C₃₋₈, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, COOH y oxo; R²⁰³ es seleccionado de alquilo C₁₋₁₀, fluoro-alquilo C₁₋₁₀, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-(arilo de 6 a 10 miembros), alquileno C₀₋₆-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, OR²¹², CO₂R²¹², CONR²¹²R²¹², COR²¹²; y en donde opcionalmente una unidad CH₂ en alquilo o alquileno puede ser reemplazada por O, SOˣ, NH o N(-alquilo C₁₋₃); R²⁰⁴ es un resto de fórmula (3), en donde R²⁰⁵ y R²⁰⁶ es independientemente seleccionado de H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₈, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y arilo de 6 miembros, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃ y SO₂-alquilo C₁₋₃, NR²¹¹R²¹², CO₂R²¹² y CONR²¹¹R²¹²; y opcionalmente en donde R²⁰⁵ y R²⁰⁶ cuando se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el anillo está no sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de flúor, OH, oxo, alquilo C₁₋₄ y halo-alquilo C₁₋₄; R²⁰⁷ es independientemente seleccionado de N y CR²⁰⁸; o dos R²⁰⁷ adyacentes forman un anillo insaturado o parcialmente saturado de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el anillo está no-sustituido o sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, oxo, alquilo C₁₋₄ y fluoro-alquilo C₁₋₄; R²⁰⁸ es independientemente seleccionado de H, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, fluoro-alquilo C₁₋₆, alquileno C₁₋₄-OH, alquileno C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₃, alquileno C₁₋₄-O-fluoro-alquilo C₁₋₃, OH, O-alquilo C₁₋₆, O-fluoro-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, en donde alquileno está no sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de F y cicloalquilo está no sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de F, alquilo C₁₋₃ y fluoro-alquilo C₁₋₃; R²⁰⁹ es seleccionado de H, halógeno, CN, alquilo C₁₋₃ y fluoro-alquilo C₁₋₃; R²¹¹ es seleccionado independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃), N(alquilo C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y SO₂-alquilo C₁₋₃, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de F, OH, oxo, Me y CF₃; R²¹² es seleccionado independientemente de H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; X²⁰⁰ es seleccionado de N y CR²⁰⁹; Y²⁰⁰ es seleccionado de O y S; x es seleccionado independientemente de 0, 1 y 2; con la condición de que 4-fenil-5-(4-sulfamoilfenil)oxazol-2-carboxamida está excluido.