Patent AR-064731-A1 (AR)
Title: Derivados de 2,4-dianilinopirimidinas, su preparacion, composiciones farmaceuticas y usos como inhibidores de ikk
Inventor: DUDAL SHERRI
Filed: 2008-01-03
Abstract: Procesos de preparacion y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1; Productos de la formula (1), en la que: R representa un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; R2, R3 y R4, idénticos o diferentes, se eligen entre el átomo de hidrogeno, los átomos de halogeno, el radical CN, CONH2, CONHaIk, CON(alk)2, y los radicales alquilo y alcoxi eventualmente sustituidos ellos mismos con uno o varios átomos de halogeno o un radical CN, CONH2, CONHaIk, CON(alk)2, OH o OCH3, siendo entendido que uno o dos de R2, R3 y R4 representan un átomo de hidrogeno o bien R2, R3 y R4 representan los tres metoxi; R5 representa un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; Z representa CO o SO2; y el radical -N(D)(W) es tal que: a) o bien W representa un radical -ciclo (Y) y D representa un átomo de hidrogeno, un radical cicloalquilo o un radical alquilo, alquenilo o alquinilo, todos eventualmente sustituidos con uno o varios radicales, idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno, OR8 y NR8R9, estando además los radicales alquilos que representa D, eventualmente sustituidos con un radical heterocíclico saturado o insaturado de 5 miembros unido por un átomo de carbono y eventualmente sustituido con uno o varios radicales elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales alquilo o alcoxi, y el ciclo (Y) es monociclico o bicíclico, constituido por 4 a 10 miembros, saturado o parcialmente saturado con Y que representa un átomo de oxigeno O, un átomo de azufre S eventualmente oxidado por uno o dos átomos de oxigeno o un radical elegido entre NR10, C=0 o su dioxolano como grupo protector de la funcion carbonilo, CF2, CH-OR8 o CH-NR8R9; siendo entendido que el ciclo (Y) cuando Y representa R10, puede contener un puente carbonado constituido por 1 a 3 carbonos, R10 representa el átomo de hidrogeno, un radical cicloalquilo o un radical alquilo, CH2-alquenilo o CH2-alquinilo, todos eventualmente sustituidos con un radical naftilo o con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, arilo y heteroarilo, estando además los radicales alquilos que representa R10 eventualmente sustituidos con un radical hidroxilo, NR8R9, CONR8R9, fosfonato, alquiltio eventualmente oxidado a sulfona o heterocicloalquilo, estando todos los radicales arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo eventualmente sustituidos; b) o bien W y D forman con el átomo de nitrogeno al que están unidos un ciclo (N) sustituido sobre el mismo átomo de carbono con R1 y R6, que comprende 4 a 7 miembros, que está saturado y que puede contener además un puente carbonado constituido por 1 a 3 carbonos, siendo entendido que R1 y R6 representan una de las 6 alternativas siguientes i) a vi): i) R1 representa -X1-R7 con X1 que representa -(CH2)m- y R7 que representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos eventualmente sustituidos; y R6 representa el átomo de hidrogeno, o los radicales hidroxilo, metilo, metoxi, -(CH2)mOH, -CO-NRaRb, -CH2-NRaRb, -CO2H, y -CO2alk; ii) R1 representa -X2-R7 con X2 que representa: -O-; -O-(CH2)m-; -CH(OH)-(CH2)n-; -CO-; -CO-NRc-; -CO-NRc-O-; -CH(NRaRb)-; -C=NOH-; -C=N-NH2-; -(CH2)n1-NRc- (CH2)n2-; y R7 que representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, todos eventualmente sustituidos; y R6 representa hidrogeno o el radical metilo; iii) R1 representa -NRc-W con W que representa el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono, eventualmente sustituido con un radical elegido entre -PO(OEt)2, -OH, -Oalk, -CF3, -CO-NR8R9 y SO2-alk; y R6 representa hidrogeno; siendo entendido que cuando W representa un átomo de hidrogeno entonces z representa CO; iv) R1 representa -CH2-NRc-W con W que representa el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono y eventualmente sustituido con un radical elegido entre -PO(OEt)2, -OH, -OEt, -CF3, -CO-N(alk)2 y SO2-alk; y R6 representa hidrogeno; v) R1 representa -CO-N(Rc)-OR'c y R6 representa hidrogeno; vi) R1 representa X3-R7 con X3 que representa -CH(OH)-(CH2)n-; -CO-; - CH(NRaRb)-; -C=NOH-; -C=N-NH2-; y R7 que representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, todos eventualmente sustituidos; y R6 representa el átomo de hidrogeno o los radicales hidroxilo, metilo, metoxi, -(CH2)mOH, -CO-NRaRb, -CH2-NRaRb y -CO2alk; con n, n1 y n2, idénticos o diferentes, que representan un numero entero de 0 a 3; m representa un numero entero de 1 a 3; Rc y R'c, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4 eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halogeno; R8 representa el átomo de hidrogeno o los radicales alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo eventualmente sustituidos ellos mismos con uno o varios radicales elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, NH2, NHalquilo, N(alquilo)2, -CONH2, -CONHalquilo o -CON(alquilo)2, estando además los radicales alquilos que representa R8 eventualmente sustituidos con un radical fosfonato, alquiltio eventualmente oxidado a sulfona o con un radical arilo o heterocíclico saturado o insaturado eventualmente sustituidos; NR8R9 es tal que, o bien R8 y R9, idénticos o diferentes, se eligen entre los valores de R8 o bien R8 y R9 forman con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener eventualmente uno o dos heteroátomos elegidos entre O, S, N o NRc, estando la propia amina cíclica así formada eventualmente sustituida; estando todos los radicales arilo, naftilo, fenilo, heterocíclicos, heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores así como la amina cíclica que pueden formar R8 y R9 con el átomo de nitrogeno al que están unidos, eventualmente sustituidos ellos mismos con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno; los radicales hidroxilo; ciano; NR8R9; y los radicales alquilo, cicloalquilo, alcoxi, fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, eventualmente sustituidos ellos mismos con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, CN, CF3, OCF3, o NRaRb; NRaRb es tal que, o bien Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o un radical cicloalquilo, estando estos radicales alquilo y cicloalquilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales hidroxilo, alcoxi, NH2, NHalquilo y N(alquilo)2; o bien Ra y Rb forman con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener eventualmente uno o dos heteroátomos elegidos entre O, S, N o NRc, estando la propia amina cíclica así formada eventualmente sustituida con uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales oxo; hidroxilo; alquilo eventualmente sustituidos ellos mismos con uno o varios átomos de halogeno; o incluso con un radical metilo y un radical hidroxilo sobre el mismo carbono; estando todos los radicales heterocíclicos, heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores constituidos por 4 a 10 miembros (salvo que se especifique otra cosa) y teniendo 1 a 4 heteroátomos elegidos segun el caso entre O, S eventualmente oxidado, N y NRc; estando los citados productos de la formula (1) bajo todas las formas de isomeros posibles, racémicos, enantiomeros y diastereoisomeros, así como las sales de adicion con ácidos minerales y orgánicos de dichos productos de la formula (1).