Patent AR-047545-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de carbonilamino biciclicos como antagonistas del receptor de quimiocina, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos en combinacion con otros agentes terapeuticos para el tratamiento de inflamaciones, enf
IPC: H02K15/03
Filed: 2005-02-11
Abstract: Uso de estos compuestos en la preparacion de composiciones farmacéuticas y en la fabricacion de medicamentos para tratar inflamaciones, enfermedades o condiciones autoinmunes, infeccion por HIV o SIDA en combinacion con otros agentes terapéuticos como ser metotrexato, agentes anti-INF y anti-IL-1, como así también inhibidores de transcriptasa reversa, de proteasa de HIV y de fusion y un agente retro viral. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de profármaco del mismo: en donde Z es CR1R2, O o S; R se selecciona a partir del grupo que consiste en hidroxilo, un alcoxilo C1-7 opcionalmente sustituido, alquenoxilo 2-7, ciclo-alquiloxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, aril- alcoxilo(C1-7), o heteroaril-alcoxilo(C1-7), un alquilo C1-7, o alquenilo C2-7 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, o un grupo aril-alquilo(C1-7) opcionalmente sustituido; R9 representa uno o más sustituyentes de anillo seleccionados a partir del grupo que consiste en H, hidroxilo, un alcoxilo C1-7 opcionalmente sustituido, alquenoxilo C2-7, cicloalquiloxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, aril-alcoxilo(C1-7) o heteroaril-alcoxilo(C1-7), un alquilo C1-7 o alquenilo C2-7 opcionalmente sustituidos, un arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, o un grupo aril-alquilo(C1-7) opcionalmente sustituido; R1, R2, y R3 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en H y alquilo C1-7; X es cicloalquilo C3-18, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido; Q es un enlazador de entre 1 y 3 átomos de longitud; Y es cicloalquilo C3-18, heterocicloalquilo, cicloalquilo puenteado, heterocicloalquilo puenteado, arilo, heteroarilo, arilo-heterocicloalquilo fusionado, todos los cuales están opcionalmente sustituidos de una manera independiente una vez o más; el sustituyente o los sustituyentes opcionales sobre R y R9 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo inferior-amino, aminocarbonilo, mono- o di-alquilo inferior-aminocarbonilo, amino, carboxilo, alcoxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)-carbonilo, arilo; todos los cuales, excepto halogeno, están opcionalmente sustituidos de una manera independiente por uno o más sustituyentes, seleccionados a partir de grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo(C1-7)-amino, aminocarbonilo, mono- o di-alquilo(C1-7)-aminocarbonilo, amino, carboxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)- carbonilo, nitrilo, arilo; el sustituyente o los sustituyentes opcionales sobre X se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo(C1-7)-amino, aminocarbonilo, mono- o di- alquilo(C1-7)-aminocarbonilo, amino, carboxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)-carbonilo, nitrilo, arilo; todos los cuales, excepto halogeno, están opcionalmente sustituidos de una manera independiente por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo(C1-7)amino, aminocarbonilo, mono- o di-alquilo(C1-7)-aminocarbonilo, amino, carboxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)-carbonilo, nitrilo, arilo; el sustituyente o los sustituyentes opcionales sobre Y se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo(C1-7)-amino, aminocarbonilo, mono- o di-alquilo(C1-7)-aminocarbonilo, amino, carboxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)-carbonilo, nitrilo, arilo; todos los cuales, excepto halogeno, están opcionalmente sustituidos de una manera independiente por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, alquilo C1-7, mono- o di-alquilo(C1-7)amino, aminocarbonilo, mono- o di-alquilo(C1-7)-aminocarbonilo, amino, carboxilo C1-7, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-18, alquilo(C1-7)-carbonilo, alcoxilo(C1-7)-carbonilo, nitrilo, arilo. Reivindicacion 6: Un proceso para la preparacion de un compuesto de la formula (1), el cual comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2), en donde R'' es H o un grupo alquilo inferior, con un compuesto de la formula NH2-X-Q-Y, siendo los grupos R, R9, Z, X, Q, e Y como se definen en la reivindicacion 1; o b) para la preparacion de los compuestos de la formula (1) en donde X es piperidin-4-ilo y Q es -CH2-CH2-, e Y es un grupo que tiene la formula -NR7R9, en donde R7 y R8 están enlazados para definir colectivamente un heterocicloalquilo, cicloalquilo puenteado, heterocicloalquilo puenteado, heteroarilo, o arilo-heterocicloalquilo fusionados, hacer reaccionar un compuesto de la formula (3), con un compuesto de la formula NHR7R8, en donde R7 y R8 son como de definen anteriormente, y R, R9 y Z son como se definen anteriormente; o c) para la preparacion de compuestos de la formula (1), en donde X es piperidin-4-ilo y Q es CH2-, hacer reaccionar un compuesto de la formula (4), en donde R, R9 y Z son como se definen anteriormente, con un compuesto de la formula HO-CH2-Y, en donde Y es como se define anteriormente; o d) para la preparacion de compuestos de la formula (1), en donde R es un grupo arilo opcionalmente sustituido, utilizar apropiadamente el grupo Br en un compuesto de la formula (5) para sustituir a este grupo arilo sustituido, en donde Z, R9 X, Q e Y son como se definen anteriormente; y recuperar los compuestos resultantes de la formula (1) en forma libre o de sal.