Patent ES-2548393-T3 (ES)
Title: Derivado de insulina
Inventor: HUBALEK FRANTISEK
IPC: C07K14/62
Filed: 2007-05-08
Granted: 2015-10-16
Abstract: Un derivado de insulina que tiene la fórmula**Fórmula** en donde Ins es un resto de insulina progenitora y Q1-Q2-[CH2]n-X1-[CH2]n -Q3-[CH2]n -X2-[CH2]n, -Q4-[CH2]n -X3- [CH2]n -Q5-[CH2]n -Z es un sustituyente y en donde el Ins está unido al sustituyente por intermedio de un enlace de amida entre el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o un grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins y un grupo CO en Q1 o Q2 del sustituyente; cada uno de los n es de manera independiente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; Q1 es: - una amida de aminoácido de un aminoácido con un ácido carboxílico en la cadena lateral, o un aminoácido con una cadena lateral no cargada, cuyo residuo forma, con su grupo de ácido carboxílico, un grupo de amida conjuntamente con el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o conjuntamente con el grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins, o - una cadena que se compone de dos, tres o cuatro residuos de α-amidas de aminoácidos o de aminoácidos como más arriba se han especificado, que están engarzados conjuntamente por intermedio de unos enlaces de amida, cuya cadena - por intermedio de un enlace de amida - está engarzada con el grupo α-amino del residuo de aminoácido que está situado en el extremo terminal de N de la cadena B de Ins o con el grupo ε-amino de un residuo de Lys que está presente en la cadena A o B de Ins, con la condición de que si una amina en Q1 forma un enlace con el resto del sustituyente, la amina debe de estar unida al resto del sustituyente por intermedio de un grupo carbonilo; Q2 es un enlace; Q3, Q4, y Q5, de manera independiente unos de otros, pueden ser - -(CH2)m en donde m es un número entero situado dentro del intervalo de 6 a 32; *- una cadena de hidrocarburo divalente que comprende 1, 2 o 3 grupos -CH>=CH- y un número de grupos -CH2- grupos que es suficiente para dar un número total de átomos de carbono en la cadena que está situado dentro del intervalo de 4 a 32; - -CO-((CR5R6)1-6 -NH-CO)-; *- -(CO-(CR5R6)1-6 -CO-NH) 1-4-, en donde los R5 de manera independiente pueden ser H, -CH3,-(CH2)1-6CH3 o -CONH2 y los R6 de manera independiente pueden ser H, -CH3,-(CH2)1-6CH3; - -CO-(CH2)0-3-Ar-(CH2)0-3- en donde Ar puede ser un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de -CH3, -(CH2)1-6-CH3, -CONR1R2 o -SO2NR1R2, en donde los R1 y los R2, de manera independiente unos de otros, pueden ser H, -CH3 o - (CH2)1-6-CH3; - (CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2CH2CH2O)y-; (CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O) y- o (CH2CH2CH2OCH2CH2CH2CH2O)y-; -(CH2OCH2)y- en donde y es 1-20; - un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de -CH3, -(CH2)1-6-CH3, -CONR1R2 o -SO2NR1R2, en donde los R1 y los R2, de manera independiente unos de otros, pueden ser H, -CH3 o -(CH2)1-6-CH3; - una cadena de la fórmula -(CH2)s-Y1-Ar)v1 -Y2- (CH2)w-Y3- (Ar)v2-Y4- (CH2)t-Y5- (Ar)v3-Y6- (CH2)zen donde Ar se define como más arriba, los Y1 - Y6, de manera independiente unos de otros, pueden ser O, S, S>=O, SO2 o un enlace; en donde s, w, t y z, de manera independiente unos de otros, son cero o un número entero de 1 a 10 de modo tal que la suma de s, w, t y z está situada dentro del intervalo de 4 a 30, y v1, v2, y v3, de manera independiente unos de otros, pueden ser cero o 1 con la condición de que los Y1 - Y6 no se han de engarzar unos con otros y de que no se ha de presentar la estructura -O-(CH2)1-O- ; o - un enlace; con la condición de que por lo menos uno de los Q3 - Q5 no ha de ser un enlace; X1, X2 y X3 son, de manera independiente unos de otros, - O; - -C>=O - un enlace; - NCOR1, en donde R1 puede ser H, -CH3 o -(CH2)1-6-CH3; o en donde R es hidrógeno, alquilo de C1-3, alquenilo de C2-3 o alquinilo de C2-3; con la condición de que - X1, X2 y X3 no se pueden unir a Z y - cuando X1, X2 y X3 son O, entonces X1, X2 y X3 no se han de unir directamente a O en Q3, Q4, y Q5 y Z es: -COOH; -CO-Asp; -CO-Glu; -CO-Gly; -CO-Sar; -CH(COOH)2; -N(CH2COOH)2; -SO3H -OSO3H -OPO3H2 -PO3H2 o -tetrazol-5-ilo o -O-W1, en donde W1 es un arileno o heteroarileno, que puede estar sustituido con uno o dos grupos que se seleccionan entre el conjunto que se compone de tetrazo-5-lilo, -COOH, -SO3H, -(CH2)1-6-SO3H, -(CH2)1-6-O-PO3H2,-CONR3R4 o -SO2NR3R4, en donde los R3 y R4, de manera independiente unos de otros, pueden ser H,-(CH2)1-6-SO3H, o -(CH2)1-6-O-PO3H2; con la condición de que cuando Z es -O-W1 entonces Q1 debe de estar presente y cualquier complejo con Zn2+ del mismo.