Patent AR-071127-A1 (AR)
Title: Metodos de uso de un receptor acoplado a proteina g para identificar secretagogos del peptido yy(pyy) y compuestos utiles en el tratamiento de afecciones moduladas por pyy
Filed: 2009-03-31
Abstract: Compuestos utiles en el tratamiento de afecciones moduladas por PYY, como las afecciones moduladas por estimulacion del receptor del NPY Y2 (Y2R). Los agonistas del receptor GPR119 son utiles como agentes terapéuticos para tratar o prevenir una afeccion modulada por PYY, como una afeccion modulada por estimulacion de Y2R. Las afecciones moduladas por PYY como puede ser una afeccion modulada por estimulacion de Y2R incluyen afecciones oseas, trastornos metabolicos, afecciones relacionadas con angiogénesis, afecciones isquémicas, trastornos convulsivos, trastornos por mala absorcion, diferentes tipos de cáncer y trastornos inflamatorios. Reivindicacion 1: Un método para identificar un secretagogo del péptido YY (PYY), que comprende: (a) poner en contacto un compuesto de prueba con una célula huésped o con la membrana de una célula huésped que contiene un receptor acoplado a proteína G, donde el receptor acoplado a proteína G comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (i) aminoácidos 1-335 de SEC. ID Ns 2; (ii) aminoácidos 2-335 de SEC. ID Ns 2; (iii) una secuencia de aminoácidos que comprende la secuencia de aminoácidos de un polipéptido derivado de (i) por sustitucion, delecion o adicion de uno o varios aminoácidos en la secuencia de aminoácidos definida en (i); (iv) la secuencia de aminoácidos de un receptor acoplado a proteína G codificado por un polinucleotido capaz de hibridarse en condiciones rigurosas al complemento de la secuencia de nucleotidos expuesta en SEC. ID Ns 1; (v) la secuencia de aminoácidos de una variante de SEC. ID Ns 2 seleccionada del grupo que consiste en: (a') la secuencia de aminoácidos de un receptor acoplado a proteína G que tiene al menos aproximadamente 80% de identidad con la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC. ID Ns 2; y (b') la secuencia de aminoácidos de un receptor acoplado a proteína G que contiene al menos 20 aminoácidos contiguos de la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC. ID Ns 2; (vi) la secuencia de aminoácidos de una version constitutivamente activa de un receptor acoplado a proteína G que tiene la secuencia de aminoácidos expuesta en SEC. ID Ns 2; y (vii) un fragmento biologicamente activo de cualquiera de (i) a (vi); y (b) determinar la capacidad del compuesto de prueba para estimular la funcionalidad del receptor acoplado a proteína G, donde la capacidad del compuesto de prueba para estimular la funcionalidad del receptor acoplado a proteína G indica que el compuesto de prueba es un secretagogo de PYY; (c) poner en contacto un compuesto que estimula la funcionalidad del receptor acoplado a proteína G en el paso (b) con una célula enteroendocrina de un vertebrado o con una célula capaz de secretar PYY in vivo; y (d) determinar si el compuesto estimula la secrecion de PYY de la célula enteroendocrina del vertebrado o de la célula capaz de secretar PYY; donde al capacidad del compuesto de prueba para estimular la secrecion de PYY de la célula enteroendocrina del vertebrado o de la célula capaz de secretar PYY además indica que el compuesto de prueba es un secretagogo de PYY.