Patent AR-073047-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazol
Inventor: ALMEIDA LYNSIE
Filed: 2009-08-19
Abstract: Un compuesto de formula (1) y sus sales, composiciones farmacéuticas, métodos de uso y métodos para su preparacion. Estos compuestos proveen un tratamiento para trastornos mieloproliferativos y cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente de la misma, donde el anillo A es heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros se sustituye opcionalmente sobre carbono con uno o más R6, y donde si dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R6*; D se selecciona entre N y C-R3; E se selecciona entre N y C-R4; donde al menos uno de D y E es carbono; X se selecciona entre -NH-, -O-, y -S-; R1* se selecciona entre H, -CN, alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR1a, -N(R1a)2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1c, -C(O)N(R1a)2, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -C(R1a)=N(R1a), y -C(R1a)=N(OR1a) donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R10, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R10*; R2 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo de 3 a 6 miembros, heterociclilo de 4 a 6 miembros, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)(OR2a), -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -C(O)N(R2a)(OR2a)-oc(o)N(R2a)2, -N(R2a)c(o)2R2a, -N(R2a)c(o)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)s(o)2R2b, y -C(R2a)=N(OR2a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R2a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R2b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R20, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20; R2c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente a independientemente sobre carbono con uno o más R20 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R20*; R3 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)(OR3a), -O-N(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -c(O)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3, -N(R)c(o)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -s(o)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), y -C(R3a)=N(OR3a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R30, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R3a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R3b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R30 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R30*; R4 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR4a, -sR4a, -N(R4a)2, -N(R4a)c(o)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -N(R4a)(OR4a), -ON(R4a)2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -C(O)N(R4a)(OR4a), -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)c(o)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -s(o)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R40; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R4c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyan opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R40 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R40*; R5 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR5a, -SR5a, -N(R5a)2, -N(R5a)C(O)R5b, -N(R5a)N(R5a)2, -NO2, -N(R5a)(OR5a), -O-N(R5a)2, -C(O)H, -C(O)R5b, -c(o)2R5a, -C(O)N(R5a)2, -C(O)N(R5a)(OR5a), -OC(O)N(R5a)2, -N(R5a)c(O)2R5a, -N(R5a)C(O)N(R5a)2, -OC(O)R5b, -S(O)R5b, -SCO)2R5b, -S(O)2N(R5a)2, -N(R5a)S(O)2R5b, -C(R5a)=N(R5a), y -C(R5a)=N(OR5a), donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo se sustituyen opcionalmente sobre carbono con uno o más R50 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R5c en cada oportunidad se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R50, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R50*; R6 en cada oportunidad se selecciona independientemente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR6a, -SR6a, -N(R6a)2, -N(R6a)c(o)R6b, -N(R6a)N(R6a)2, -NO2, -N(R6a)(OR6a), -O-N(R6a)2, -C(O)H, -C(O)R6b, -C(O)2R6a, -c(o)N(R6a)2, -C(O)N(R6a)(OR6a), -OC(O)N(R6a)2, -N(R6a)c(o)2R6a, -N(R6a)C(O)N(R6a)2, -OC(O)R6b, -S(O)R6b, -S(O)2R6b, s(o)2N(R6a)2, -N(R6a)S(O)2R6b, -C(R6a)=N(R6a), y -C(R5a)=N(OR5a), donde dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobro carbono con uno o más R60, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6* en cada oportunidad se selecciona independientemente entre -CN, alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR6a, -N(R6a)2, -C(O)H, -C(O)R6b, -C(O)2R6c, -C(O)N(R6a)2, -S(O)R6b, -S(O)2R6b, -S(O)2N(R6a)2, -C(R6a)=N(R6a)y -C(R6a)=N(OR6a), donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R60, y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6a en cada oportunidad se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, donde dichos alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada oportunidad se sustituyen opcionalmente e independientemente sobre carbono con uno o más R60 y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH-, esa porcion -NH- se sustituye opcionalmente con R60*; R6b en cada oportunidad se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, he