Patent AR-122092-A1 (AR)
Title: Inhibidores de diacilglicerol o-aciltransferasa 2
Inventor: LIM YEON
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-05-13
Abstract: Compuestos derivados de pirrolopiridina y de pirazolpiridina como inhibidores de DGAT2, composiciones farmacéuticas que comprenden a éstos compuestos y el uso de los mismos para el tratamiento de afecciones tales como fibrosis, diabetes mellitus tipo 2 y aterosclerosis entre otras dolencias.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula [1], o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: W se selecciona entre N o C(H); X Y y Z se selecciona independientemente entre N o C(R⁵); y R¹ es (1) fenilo sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶, o (2) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶, o (3) heteroarilo condensado de 8 a 10 miembros que contiene 1, 2, 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁶; R² es (1) fenilo opcionalmente monosustituido o disustituido con halógeno, (2) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en donde el heteroarilo está opcionalmente monosustituido o disustituido con halógeno, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, C(O)alquilo C₁₋₆, C(O)(OH) u OH, (3) alquilo C₁₋₆ sin sustituir u opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido con halógeno, OH, CF₃, -CN o cicloalquilo (C₃₋₆), (4) cicloalquilo (C₃₋₆) sin sustituir u opcionalmente monosustituido, disustituido o trisustituido con alquilo C₁₋₆, halógeno, OH, CF₃ o -CN, (5) heterociclilo de 4 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S en donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R⁷, (6) -CH₂-arilo opcionalmente monosustituido o disustituido con halógeno, (7) -CH₂-tetrahidropirano, o (8) -alquil C₁₋₆C(O)NH₂; R³ es (1) heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (2) -alquil (C₁₋₆)-heterociclilo, en donde el heterociclilo es un anillo de 3 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (3) -alquilo (C₁₋₆), (4) -cicloalquilo (C₃₋₆), (5) -cicloalquil (C₃₋₆)-heterociclilo en donde el heterociclilo es un anillo de 3 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (6) -hidroxialquilo (C₁₋₆), (7) -cianoalquilo (C₁₋₆), (8) -alquil (C₁₋₆)-S(O)₂-alquilo (C₁₋₃), (9) -alquil (C₁₋₆)-cicloalquilo (C₃₋₆), o (10) -C(₁₋₆)alquil-N(R¹¹)₂, en donde cada arilo, arilo condensado, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 R⁹, y en donde cada alquilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R¹⁰; R⁴ es (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₃), o R³ y R⁴, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo heterociclilo mono- o bicíclico que contiene 1 N y que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado independientemente entre N, O y S, en donde el anillo heterociclilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2 ó 3 R¹¹; cuando está presente, cada R⁵ se selecciona entre (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₃), (3) ciano, o (4) halógeno; cuando está presente, cada R⁶ se selecciona independientemente entre (1) ciano, (2) halógeno, (3) alquilo (C₁₋₆) u O-alquilo C₁₋₆ en donde el resto alquilo está opcionalmente sustituido con ciano, (4) cicloalquilo (C₃₋₆), opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciano, OH u O-alquilo C₁₋₆, (5) -C(O)NH₂, (6) O-cicloalquilo (C₃₋₆) en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciano, OH u O-alquilo C₁₋₆, (7) hidroxi, (8) -N(R¹¹)₂, (9) haloalquil (C₁₋₆)-, (10) O-haloalquilo C₁₋₆, (11) -SO₂alquilo (C₁₋₆), o (12) -SONH-alquilo (C₁₋₆); cuando está presente, cada R⁷ se selecciona independientemente entre (1) alquilo (C₁₋₆), (2) halo, (3) alcoxi (C₁₋₆)-, (4) haloalquil (C₁₋₆)-, (5) cicloalquilo (C₃₋₆), (6) hidroxi, o (7) C(O)alquilo C₁₋₆; cuando está presente, cada R⁹ se selecciona independientemente entre (1) alquilo (C₁₋₆), (2) haloalquil (C₁₋₃)-, (3) oxo, (4) cicloalquilo (C₃₋₆), (5) -N(R¹¹)₂, (6) hidroxi, (7) alquil C₁₋₆(OH), (8) ciano, (9) halo, o (10) morfolinilo; cuando está presente, R¹⁰ es (1) alquilo (C₁₋₃), (2) hidroxialquil (C₁₋₃)-, (3) alcoxi (C₁₋₃)-, (4) hidroxi, (5) halógeno, (6) haloalquil (C₁₋₃)-, (7) N(R¹¹)₂, o (8) C(O)NH₂; cuando está presente, R¹¹ es independientemente (1) hidrógeno, (2) alquilo (C₁₋₃), o (3) C(O)alquilo C₁₋₆.