Patent AR-053010-A1 (AR)
Title: Derivados de piridin-benzamida
Inventor: GIBSON KEITH
IPC: C07D213/65
Filed: 2006-01-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1), donde: R1a se selecciona entre hidrogeno, amino, alquilo C1-3, N-alquilaminoC1-3, N,N-di-(alquilaminoC1-3), o un grupo de subformula: -R5R6N-X1-[CRaRb)q-, donde: q es 1, 2 o 3; cada grupo Ra y Rb presente se selecciona en forma independiente entre hidrogeno, halo, hidroxi o alquilo C1-4; X1 se selecciona entre un enlace directo o -C(O)-; y R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno o alquilo C1- 3; y donde si R1a es un grupo N-alquilaminoC1-3 o N,N-di-(alquilamino C1-3), la porcion alquilo C1-3 está opcionalmente sustituida con hidroxi o alcoxi C1-2; R1b se selecciona entre: i) hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquiloC1-6, hidroxi-alquiloC1-6, halo-alquiloC1-6, hidroxi-alquiloC1-6, cicloalquiloC3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-6, alcoxi C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, N-alquilsulfamoiloC1-6, N,N-di-(alquil C1-6)sulfamoilo; o ii) un grupo de subformula: R7R8-[CRaRb]a-X2-, donde: X2 se selecciona entre un enlace directo, -O- o -C(O)-; a es 0, 1, 2, 3 o 4; Ra y Rb son como se ha definido; R7 y R8 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquiloC3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1- 6, o un grupo de formula: R9R10N[RaRb]b-X4-, donde: b es 1, 2 o 3; Ra y Rb son como se ha definido; X4 es un enlace directo o -C(O)-; R9 y R10 se selecciona en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6- alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, o R9 y R10 están unidos de manera que, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6, o 7 miembros, donde dicho anillo heterocíclico contiene opcionalmente, además del átomo de nitrogeno al cual R9 y R10 se unen, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, y donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, halo, alquilo C1-4, carbamoilo, oxo, o -[CH2]e-NR11R12 (donde e es 0, 1 o 2, y R11 y R12 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquilC3-6-alquiloC1-6; o R7 y R8 están unidos de manera que, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, donde dicho anillo heterocíclico contiene opcionalmente, además del átomo de nitrogeno al cual R7 y R8 se unen, uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o S, y donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, halo, alquilo C1-4, carbamoilo, oxo, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcoxiC1-4-alquiloC1- 4, alquilC1-4-S(O)q- (donde q es 0, 1 o 2), un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende entre uno y tres heteroátomos seleccionados entre N, O o S, o un grupo -[CH2]f-NR13R14 o --[CH2]f-NR13R14 (donde f es 0, 1 o 2, y R13 y R14 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, o cicloalquilC3-6-alquiloC1-6; o iii) un grupo de formula: R15R16N-X3-[CRaRb]c-, donde: c es 0, 1, 2; o 3; Ra y Rb son como se ha definido; X3 es -C(O)-; R15 y R16 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1.-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, o un grupo de formula: R17R18N-[CRaRb]d-, donde: d es 1, 2 o 3; Ra y Rb son como se ha definido; R17 y R18 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, o R17 y R18 están unidos de manera que, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, donde dicho anillo heterocíclico contiene opcionalmente además del átomo de nitrogeno al cual R17 y R18 se unen, uno o más átomos de nitrogeno adicionales, y donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halo, alquilo C1-4, carbamoilo, oxo, o -[CH2]g-R19R20 (donde g es 0, 1 o 2, y R19 y R20 seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquilC3-6-alquiloC1-6; o R15 y R16 están unidos de manera que, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, donde dicho anillo heterocíclico contiene opcionalmente, además del átomo de nitrogeno al cual R15 y R16 se unen, uno o más átomos de nitrogeno adicionales y el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halo, alquilo C1-4, carbamailo, oxo, o - [CH2]h-NR21R22 (donde h es 0, 1 o 2, y R21 y R22 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, o cicloalquilC3-6-alquiloC1-6; iv) un grupo de subformula: Q-Z-Y-, donde: Y es un enlace directo o -[CRaRb]x-, donde x es entre 1 y 4 y Ra y Rb son como se ha definido; Z está ausente o se selecciona entre -O-, -S-, -SO2-, -NH-SO2-, -SO2-NH- o -C(O)-; y Q es un grupo heterociclilo unido mediante carbono o heterociclil-alquiloC1-6, donde dicho heterociclilo o heterociclil-alquiloC1-6 está opcionalmente sustituido sobre el anillo heterociclilo con uno o más grupos sustituyentes (por ejemplo 1, 2 o 3), que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halo, oxo, ciano, hidroxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcanoilo C1-3, alcanoiloxi C1-3, alcoxiC1-3-alquiloC1-3, alcoxicarbonilo C1-3, halo-alquiloC1-3, N-(alquil C1-3)amino, N,N-di-(alquil C1- 3)amino, N-(alcoxiC1-3-alquilC1-3)amino, N,N-di-(alcoxiC1-3-alquilC1-3)amino, N-(alcoxiC1-3-alquilC1-3)-N-(alquil C1-3)amino, N-alquilcarbamoiloC1-3, N,N-di-(alquil C1-3)carbamoilo, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, N- alquilsulfamoiloC1-3, N,N.-di-(alquil C1-3)sulfamoilo; R1c se selecciona entre hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcanoilo C1-3, alcanoiloxi C1-3, N-alquilaminoC1-3, N,N-di-(alquil C1-3)amino, alcanoilamino C1-3, N-alquilcarbamoiloC1-3, N,N-di-alquilcarbamoiloC1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-3, N- alquilsulfamoiloC1-3, y N,N-di-alquilsulfamoiloC1-3; m es 0, 1, 2, 3 o 4; R2 es halo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; R3 se selecciona entre halo, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcanoilo C1-3, alcanoiloxi C1-3, N-alquilaminoC1-3, N,N-di-(alquilC1-3)amino, alcanoilamino C1-3, N-alquilcarbamoiloC1-3, N,N-di-alquilcarbamoiloC1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-3, N-alquilsulfamoiloC1-3, y N,N.-di-alquilsulfamoiloC1-3; R4 es amino o hidroxi; y W es fluoro, cloro o bromo; o una sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo.