Patent AR-092266-A1 (AR)
Title: Inhibidores de ddr2 para el tratamiento de osteoartritis
Inventor: MARGARITA DRA WUCHERER-PLIETKER
IPC: C07D491/04
Filed: 2013-08-28
Abstract: Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1), en donde W es O, N, CH₂, CH₂CH₂, CH₂CHOH o -(CH₂)O-; X, Y, Q, U, T son, de modo independiente entre sí, C o N, siempre que uno o varios de X, Y, Q, U y T sean átomos de carbono y que M esté ligado a un átomo de carbono; V es un enlace simple o -CR⁴R⁵-; M es O ó -CR⁴R⁵-; R¹ es heteroarilo, heterociclilo o arilo mono- o bicíclico que contiene 3 a 14 átomos de carbono y 1 ó 4 heteroátomos, seleccionados de modo independiente de N, O y S, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con R⁶; R² es H, A, CN, OH, OA o Hal; R³ es heteroarilo, heterociclilo o arilo mono- o bicíclico que contiene 3 a 14 átomos de carbono y 1 ó 4 heteroátomos, seleccionados de modo independiente de N, O y S, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con R⁷; R⁴, R⁵ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H y A; R², R⁶ y R⁷ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H, A, =O, OH, OA, Hal, CH₂HaI, CH(Hal)₂, C(Hal)₃, NO₂, (CH₂)ₙCN, (CH₂)ₙNR⁸R⁹, (CH₂)ₙO(CH₂)ₖNR⁸R⁹, (CH₂)ₙNR⁸(CH₂)ₖNR⁸R⁹, (CH₂)ₙO(CH₂)ₖOR¹⁸, (CH₂)ₙNR⁸(CH₂)ₖOR⁹, (CH₂)ₙCOOR¹⁰, (CH₂)ₙCHOR¹⁰, (CH₂)ₙCHONR⁸R⁹, C(O)NR⁸R⁹, C(O)NHANH₂, (CH₂)ₙNR⁸COR¹⁰, (CH₂)ₙNR⁸CONR⁸R⁹, (CH₂)ₙNR⁸SO₂A, (CH₂)ₙSO₂NR⁸R⁹, (CH₂)ₙS(O)ᵘR¹⁰, (CH₂)ₙOC(O)R¹⁰, (CH₂)ₙC(O)R¹⁰, (CH₂)ₙSR⁸, CH=N-OA, CH₂CH=N-OA, (CH₂)ₙNHOA, (CH₂)ₙCH=N-R⁸, (CH₂)ₙOC(O)NR⁸R⁹, (CH₂)ₙNR⁸COOR¹⁰, (CH₂)ₙN(R⁸)CH₂CH₂OR¹⁰, (CH₂)ₙN(R⁸)CH₂CH₂OCF₃, CH₂)ₙN(R⁸)C(R¹⁰)HCOOR⁹, (CH₂)ₙN(R⁸)C(R¹⁰)HCOR⁹, (CH₂)ₙN(R⁸)CH₂CH₂N(R⁹)CH₂COOR⁸, (CH₂)ₙN(R⁸)CH₂CH₂NR⁸R⁹, CH=CHCOOR¹⁰, CH=CHCH₂NR⁸R⁹, CH=CHCH₂NR⁸R⁹, CH=CHCH₂OR¹⁰, (CH₂)ₙN(COOR¹⁰)COOR¹¹, (CH₂)ₙN(CONH₂)COOR¹⁰, (CH₂)ₙN(CONH₂)CONH₂, (CH₂)ₙN(CH₂COOR¹⁰)COOR¹¹, (CH₂)ₙN(CH₂CONH₂)COOR¹⁰, (CH₂)ₙN(CH₂CONH₂)CONH₂, (CH₂)ₙCHR¹⁰COR¹¹, (CH₂)ₙCHR¹⁰COOR¹¹, (CH₂)ₙCHR¹⁰CH₂OR¹¹, (CH₂)ₙOCN y (CH₂)ₙNCO; R⁸, R⁹ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H, A, (CH₂)ₘAr¹ y (CH₂)ₘHet o en NR⁸R⁹, R⁸ y R⁹ forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; R¹⁰, R¹¹ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H, Hal, A, (CH₂)ₘAr² y (CH₂)ₘHet; A está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, alquenilo y cicloalquilo; Ar¹, Ar² son, de modo independiente entre sí, residuos de hidrocarburos aromáticos que comprenden 5 a 12 y con preferencia, 5 a 10 átomos de carbono que están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en A, Hal, NO₂, CN, OR¹², NR¹²R¹³, COOR¹², CONR¹²R¹³, NR¹²COR¹³, NR¹²CONR¹²R¹³, NR¹²SO₂A, COR¹², SO₂R¹²R¹³, S(O)ᵘA y OOCR¹²; Het es un residuo heterocíclico mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático que contiene 3 a 14 átomos de carbono y 1 ó 4 heteroátomos, seleccionados de modo independiente de N, O y S, que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en A, Hal, NO₂, CN, OR¹², NR¹²R¹³, COOR¹², CONR¹²R¹³, NR¹²COR¹³, NR¹²CONR¹²R¹³, NR¹²SO₂A, COR¹², SO₂R¹²R¹², S(O)ᵘA y OOCR¹²; R¹², R¹³ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H, A y (CH₂)ₘAr³; Ar³ es un hidrocarburo aromático de 5 ó 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste en metilo, etilo, propilo, 2-propilo, ter.-butilo, Hal, CN, OH, NH₂ y CF₃; k, u, n y m son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Hal está seleccionado, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en F, Cl, Br y I; y sus sales, solvatos y estereoisómeros fisiológicamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.