Patent AR-092202-A1 (AR)
Title: Derivados de azabencimidazoltetrahidrofurano utiles como activadores de la proteina cinasa activada por amp
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-08-22
Abstract: Compuestos activadores de la AMP-proteína cinasa y pueden ser útiles en el tratamiento, prevención y supresión de enfermedades mediadas por la proteína cinasa activada por AMPK. Estos compuestos pueden ser útiles en el tratamiento de diabetes de tipo 2, hiperglucemia, síndrome metabólico, obesidad, hipercolesterolemia e hipertensión. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que: T está seleccionado del grupo constituido por: CR³, N y N-óxido; U está seleccionado del grupo constituido por: CR¹, N y N-óxido; V está seleccionado del grupo constituido por: CR², N y N-óxido; W está seleccionado del grupo constituido por: CR⁴, N y N-óxido, a condición de que al menos uno de T, U, y W sea N o N-óxido; X está seleccionado de: -CH₂-, -CHF-, -CF₂-, -S-, -O-, -O-CH₂-, -O-CH₂CH₂-, -NH-, -C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -NHSO₂-, -SO₂NH-, y -CO₂-, en las que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de: hidroxi, halógeno, NH₂, alquilo C₁₋₆, CO₂H, CO₂-alquilo C₁₋₆, CO-alquilo C₁₋₆, fenilo y -CH₂-fenilo, y en las que cada NH está sin sustituir o sustituido con 1 sustituyente seleccionado de: -alquilo C₁₋₆, CO₂H, CO₂-alquilo C₁₋₆, CO-alquilo C₁₋₆, fenilo y -CH₂-fenilo; Y está seleccionado del resto de fórmula (2), en la que Y está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de Rᵇ; Z está seleccionado de: NR⁵, -S-, y -O-; cada R¹ y R² está independientemente seleccionado de: hidrógeno, halógeno, CN, CF₃, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloalquil C₃₋₇-arilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquil C₃₋₇-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquenilo C₄₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloalquenil C₄₋₇-arilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquenil C₄₋₇-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-alquilo C₁₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquenilo C₂₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-alquilo C₁₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloalquenilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-aril-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-heteroaril-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-heteroaril-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-heteroaril-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-heteroaril-arilo, -(CH₂)ₚ-heteroaril-heteroarilo, -alquenil C₂₋₆-alquilo, -alquenil C₂₋₆-arilo, -alquenil C₂₋₆-heteroarilo, -alquenil C₂₋₆-cicloalquilo C₃₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloalquenilo C₃₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloheteroalquenilo C₂₋₇, -alquinil C₂₋₆-(CH₂)₁₋₃-O-arilo, -alquinil C₂₋₆-alquilo, -alquinil C₂₋₆-arilo, -alquinil C₂₋₆-heteroarilo, -alquinil C₂₋₆-cicloalquilo C₃₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloalquenilo C₃₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloheteroalquenilo C₂₋₇, y -C(O)NH-(CH₂)₀₋₃fenilo, en las que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de: halógeno, CF₃, -OH, -NH₂, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆ y -N(alquilo C₁₋₆)₂, en las que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, fenilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵃ, a condición de que al menos uno de y solo uno de R¹ y R² esté seleccionado del grupo constituido por: hidrógeno, halógeno, -CN, -CF₃, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆ y -alquinilo C₂₋₆; R³ y R⁴ están cada uno independientemente seleccionados de: hidrógeno, halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₀, -cicloalquenilo C₃₋₁₀, arilo, heteroarilo, -CN, -CF₃, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S-alquilo C₁₋₆, -SO-alquilo C₁₋₆, -SO₂-alquilo C₁₋₆, -NHSO₂-alquilo C₁₋₆, -NHC(O)-alquilo C₁₋₆, -SO₂NH-alquilo C₁₋₆ y -C(O)NH-alquilo C₁₋₆; R⁵ está seleccionado de: hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₁₋₆, -(CH₂)ᵘOH, -CH₂CO₂H, y -CH₂CO₂-alquilo C₁₋₆; cada Rᵃ está independientemente seleccionado del grupo constituido por: -(CH₂)ₘ-halógeno, oxo, -(CH₂)ₘOH, -(CH₂)ₘN(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘNO₂, -(CH₂)ₘCN, -alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘCF₃, -(CH₂)ₘOCF₃, -O-(CH₂)ₘ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘN(Rʲ)C(O)Rᶠ, -(CH₂)ₘN(Rʲ)CO₂Rᶠ, -(CH₂)ₘC(=N-OH)N(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘO-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘO-(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘO-(CH₂)ₘ-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘO-(CH₂)ₘ-arilo, (CH₂)ₘO-(CH₂)ₘ-heteroarilo, -(CH₂)ₘS-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘS(O)-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘSO₂-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘSO₂(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘSO₂(CH₂)ₘ-cicloheteroalquilo C₂₋₇, (CH₂)ₘSO₂(CH₂)ₘ-arilo, -(CH₂)ₘSO₂(CH₂)ₘ-heteroarilo, -(CH₂)ₘSO₂NH₂, -(CH₂)ₘSO₂NH-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘSO₂NH-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘSO₂NH-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘSO₂NH-arilo, -(CH₂)ₘSO₂NH-heteroarilo, -(CH₂)ₘNHSO₂-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘNHSO₂-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘNHSO₂-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘNHSO₂-arilo, -(CH₂)ₘNHSO₂NH-heteroarilo, -(CH₂)ₘN(Rʲ)-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘN(Rʲ)-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘN(Rʲ)-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH)ₘN(Rʲ)-cicloheteroalquenilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘN(Rʲ)-arilo, -(CH₂)ₘN(Rʲ)-heteroarilo, -(CH₂)ₘC(O)Rᶠ, -(CH₂)ₘC(O)N(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘN(Rʲ)C(O)N(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘCO₂H, -(CH₂)ₘOCOH, -(CH₂)ₘCO₂Rᶠ, -(CH₂)ₘOCORᶠ, -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-cicloalquenilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-cicloheteroalquilo C₂₋₆, -(CH₂)ₘ-cicloheteroalquenilo C₂₋₆, -(CH₂)ₘ-arilo, y -(CH₂)-heteroarilo, en las que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sust