Patent AR-046201-A1 (AR)
Title: Metodos para preparar derivados 7-(beta-d-ribofuranosilo sustituido en 2'-r1)-4(nr2r3)-5-(etin-1-ilo sustituido)- pirrol[2,3- d]pirimidina
IPC: C07H19/14
Filed: 2004-10-26
Abstract: Reivindicación 1: Un método para preparar 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2´-R1)-4-(NR2R3)-5-(etin-1-il)-pirro[2,3-d]pirimidina de la fórmula (1), donde: R1 se selecciona del grupo formado por alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, formilo y acilo, y donde R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno unido a los mismos, se unen para formar un anillo heterocíclico o heterocíclico sustituido, con la condición que cuando uno de R2 o R3 es amino, amino sustituido, hidroxi, alcoxi, alcoxi sustituido, entonces el otro es hidrógeno; caracterizado porque dicho método comprende: a) hacer reaccionar al menos un equivalente estequiométrico de 4,5-dihalo-7H-pirro[2,3-d]pirimidina con D-ribofuranosa sustituida en 2-R1 protegida con 1-bromo-3,5-di-O bajo condiciones que permitan el acoplamiento para proveer 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1 protegido con 3',5'-di-O)-4,5-dihalo-pirrol[2,3-d]pirimidina, donde los grupos halo de 4,5-dihalo son ortogonales entre sí; b) separar los grupos protectores del compuesto preparado previamente en a) para proveer la 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1)-4,5-dihalo-pirrol[2,3-d]pirimidina; c) aminar selectivamente el grupo 4-halo en dicha 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1)-4,5-dihalo-pirrol[2,3- d]pirimidina para proveer un sustituyente 4-amino opcionalmente sustituido de la fórmula NR2R3, donde R2 y R3 son como se definieron previamente; d) hacer reaccionar la 7-(beta-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1)-4-(NR2R3)-5-halo-pirrol[2,3- d]pirimidina con un compuesto acetileno monoprotegido bajo condiciones de acoplamiento para proveer la 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1)-4-(NR2R3)-5-(etin-1-ilo protegido)-pirrol[2,3-d]pirimidina; y e) separar dicho grupo protector de dicha 5-(etin-1-ilo protegido) para proveer la 7-(beta-D-ribofuranosilo sustituido en 2'-R1)-4-(NR2R3)-5-(etin-1-il)-pirrol[2,3-d]pirimidina. Reivindicación 52: Un compuesto, caracterizado porque es de la fórmula (2), donde: R7 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, trialquilsililo, fenilo, fenilo sustituido, alcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -C(O)OR4, donde R4 es hidrógeno o alquilo, -C(O)NR5R6, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclos y heterociclos sustituido, siempre que solamente uno de R5 y R6 sea amino o amino sustituido, y además donde R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno unido a los mismos, forman un heterociclo o heterociclo sustituido; y Pg3 es un grupo protector de amino o hidrógeno. Reivindicación 54: Un compuesto, caracterizado porque es de la fórmula (3), donde: R7 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, trialquilsililo, fenilo, fenilo sustituido, alcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -C(O)OR4, donde R4 es hidrógeno o alquilo, -C(O)NR5R6, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclos y heterociclos sustituido, siempre que solamente uno de R5 y R6 sea amino o amino sustituido, y además donde R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno unido a los mismos, forman un heterociclo o heterociclo sustituido; y Pg3 es un grupo protector de amino o hidrógeno.