Patent AR-122458-A1 (AR)
Title: Anticuerpos de cadena pesada multiespecíficos con regiones constantes de cadena pesada modificadas
Inventor: HARRIS KATHERINE
IPC: C07K16/28
Filed: 2021-04-29
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo multiespecífico aislado que comprende: una primera subunidad polipeptídica de cadena pesada que comprende una región constante de IgG4 humana mutada que comprende las mutaciones S228P, F234A, L235A y T366W; y una segunda subunidad polipeptídica de cadena pesada que comprende una región constante de IgG4 humana mutada que comprende las mutaciones S228P, F234A, L235A, T366S, L368A, y Y407V.  Reivindicación 16: Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15. Reivindicación 17: Un polinucleótido que codifica un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15. Reivindicación 18: Un vector que comprende un polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 17. Reivindicación 19: Una célula que comprende un vector de acuerdo con la reivindicación 18. Reivindicación 20: Un método para producir un anticuerpo multiespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15, que comprende hacer crecer una célula de acuerdo con la reivindicación 19 en condiciones permisivas para la expresión del anticuerpo multiespecífico, y aislar el anticuerpo multiespecífico de la célula. Reivindicación 42: Una molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico que comprende: una primera subunidad polipeptídica que comprende: un dominio variable de cadena ligera (VL) que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 43; y un dominio constante de cadena ligera (CL); una segunda subunidad polipeptídica que comprende: un dominio variable de cadena pesada (VH) que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 42; y un dominio constante de cadena pesada (CH) que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 72 ó 73; donde el dominio variable de cadena ligera y el dominio variable de cadena pesada juntos forman un primer resto de unión que se une a CD3; y una tercera subunidad polipeptídica que comprende: una región variable de cadena pesada solamente, en una configuración monovalente o bivalente, que se une a una proteína distinta de CD3; y un dominio constante de cadena pesada (CH) que comprende una secuencia de SEQ ID Nº 54 ó 55. Reivindicación 45: Una composición farmacéutica que comprende la molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 42 - 44. Reivindicación 46: Un polinucleótido que codifica una molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico de cualquiera de las reivindicaciones 42 - 44. Reivindicación 47: Un vector que comprende un polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 46. Reivindicación 48: Una célula que comprende un vector de acuerdo con la reivindicación 47. Reivindicación 49: Un método para producir una molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 42 - 44, que comprende hacer crecer una célula de acuerdo con la reivindicación 48 en condiciones permisivas para la expresión de la molécula similar a un anticuerpo de tres cadenas biespecífico, y aislar la molécula similar a anticuerpo de tres cadenas biespecífico de la célula.