Patent ES-2328630-T3 (ES)
Title: Derivados de 5-amino-4-hydroxi-7-(imidazo (1,2-a>)piridin-6- ilmetil-8-metil-nonamida y compuestos relacionados como inhibidores de la renina para el tratamiento de la hipertension.
Inventor: HEROLD PETER
IPC: A61K31/437
Filed: 2006-09-14
Granted: 2009-11-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula **(Ver fórmula)** o su sal o un compuesto en el cual uno o más átomos son reemplazados por sus isótopos no radioacivos estables, en particular su sal farmacéuticamente estable; en el cual X es -CH2-; R1 es un radical heterocíclico insaturado mono hasta tetrasustituido, mono o bicíclico, que tiene de 1 a 4 átomos de nitrógeno, donde los sustituyentes de dichos radicales son seleccionados de forma independiente el uno del otro del grupo que consiste de acetamidinil-alquilo C1-6, 3-acetamidometilpirrolidinil, acil-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, (N-acil) - alcoxi C1-6 - alquilamino C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, alquenilo C2-6, alqueniloxi C2-6, alqueniloxi C2-6 - alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 - alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 - alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, (N-alcoxi C1-6)-alquilaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, (N-alcoxi C1-6) - alquilaminocarbonil C1-6 - alquilo C1-6, alcoxi C1-6 - alquilcarbamoilo C1-6, alcoxi C1-6 - alquilcarbonilo C1-6, alcoxi C1-6 - alquilcarbonilamino C1-6, 1-alcoxi C1-6 - alquilimidazol C1-6-2-ilo, 2-alcoxi C1-6 - alquil C1-6 - 4-oxoimidazol-1-ilo, 3-alcoxi C1-6 - alquilpirrolidinilo C1-6, 1-alcoxi C1-6 - alquiltetrazol C1-6 - 5-ilo, 5-alcoxi C1-6 - alquiltetrazol C1-6 - 1-ilo, alcoxiaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, alcoxiaminocarbonil C1-6 - alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, alcoxicarbonil C1-6 - alquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6 - alcoxi C1--6, alcoxicarbonilamino C1-6 - alquilo C1-6, alquilo C1-6, (N-alquil C1-6) - alcoxi C1-6 - alquilcarbamoilo C1-6, (N-alquil C1-6) - alcoxi C1-6- alquilcarbonilamino C1-6, (N-alquil C1-6) - alcoxicarbonilamino C1-6, (N-alquil C1-6) - alquilcarbonilamino C0-6 - alcoxi C1-6, (N-alquil C1-6) - alquilcarbonilamino C0-6 - alquilo C1-6, (N-alquil C1-6) - alquilsulfonilamino C1-6 - alcoxi C1-6, (N-alquil C1-6) - alquilsulfonilamino C1-6 - alquilo C1-6, alquilamidinilo C1-6, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alquilamino C1-6 - alcoxi C2-6, dialquilamino C1-6 - alcoxi C2-6, alquilamino C1-6 - alquilo C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, alquilaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, dialquilaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, alquilaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, alquilaminocarbonil C1-6 - alquilo C1-6, alquilaminocarbonilamino C1-6 - alcoxi C1-6, alquilaminocarbonilamino C1-6 - alquilo C1-6, dialquilaminocarbonil C1-6 - alquilo C1-6, dialquilamino C1-6 - alquilo C1-6, alquilcarbamoilo C1-6, dialquilcarbamoilo C1-6, alquilcarbonilamino C0-6, alquilcarbonilamino C0-6 - alcoxi C1-6, alquilcarbonilamino C0-6 - alquilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6 - alcoxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6 - alquilo C1-6, alquilendioxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil C1-6 - alcoxi C1-6, alquilsulfonil C1-6 - alquilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 - alcoxi C1-6, alquilsulfonilamino C1-6 - alquilo C1-6, amino, amino-alcoxi C2-7, amino-alquilo C1-6, aril-alcanoilo C1-6, benzoiloxialcoxi C2-6, carbamoilo, carbamoil-alcoxi C1-6, -carbamoil-alquilo C1-6, carboxi, carboxi-alcoxi C1-6, carboxialcoxi C1-6 - alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, ciano, ciano-alcoxi C1-6, ciano-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8 - alcanoilo C1-6, cicloalquil C3-8 - alcoxi C0-6, cicloalquil C3-8 - alquilo C0-6, C3-6, cicloalquilcarbonilamino C3-8 - alcoxi C1-6, cicloalquilcarbonilamino C3-8 - alquilo C1-6, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, O,N-dimetilhidroxilamino - alquilo C1-6, 2,6-dimetilmorfolinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, dioxanilo, dioxolanilo, -dioxolanil - alcoxi C1-6, 4,4- dioxotiomorfolinilo, ditianilo, ditiolanilo, opcionalmente alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, dihidroxi-alquilaminocarbonilo C1-6- o furilo sustituido con halógeno, furil-alcoxi C1-6, furil-alquilo C1-6, piridilo, piridil-alcoxi C1-6, piridilalquilo C1-6, piridilamino, piridiloxi, piridiltio, pirimidinilo, pirimidinil - alcoxi C1-6, pirimidinil-alquilo C1-6, pirimidinilamino, pirimidiniloxi, pirimidiniltio, tienilo, tienil-alcoxi C1-6 o tienil-alquilo C1-6, halógeno, heterociclilalcanoilo C1-6, hidroxi, hidroxi-alcoxi C2-6, hidroxi-alcoxi C2-6 - alcoxi C1-6, hidroxi-alcoxi C2-6 - alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (N-hidroxi) - alquilaminocarbonil C1-6 - alcoxi C1-6, (N-hidroxi) - alquilaminocarbonil C1-6 - alquilo C1-6, (N-hidroxi) - aminocarbonil-alcoxi C1-6, (N-hidroxi) - aminocarbonil-alquilo C1-6, hidroxibenciloxi, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, imidazolil-alcoxi C1-6, imidazolil-alquilo C1-6, metoxibenciloxi, metilendioxibenciloxi, 2-metilimidazolil-alcoxi C1-6, 2-metilimidazolil-alquilo C1-6, 3- metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il-alcoxi C1-6, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il-alcoxi C1-6, 3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5- il-alquilo C1-6, 5-metil-[1,2,4]-oxadiazol-3-il-alquilo C1-6, O-metil-oximil-alquilo C1-6, 4-metilpiperazinilo, Nmetilpiperazin- alcoxi C1-6, N-metilpiperazin-alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, N-metilpiperazin-alquilo C1-6, 5-metiltetrazol- 1-il-alcoxi C1-6, 5-metiltetrazol-1-il-alquilo C1-6, morfolinilo, morfolino-alcoxi C1-6, morfolino-alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, morfolino-alquilo C1-6, nitro, [1,2,4]-oxadiazol-5-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]-oxadiazol-5-il-alquilo C1-6, oxazol-4-il-alcoxi C1-6, oxazol-4-il-alquilo C1-6, oxido, oxo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxo-[1,3]oxazinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxooxazolidinil-alcoxi C1-6, 2-oxooxazolidinil-alquilo C1-6, 4-oxopiperidinilo, 2-oxo-pirrolidinilo, 2-oxopirrolidinil-alcoxi C1-6, 2-oxopirrolidinil-alquilo C1-6, 2-oxotetrahidropirimidinilo, 4-oxotiomorfolinilo, opcionalmente alcoxi C1-6-, alcoxicarbonil C1-6-, alquilo C1-6-, alquilamino C1-6-, di-alquilamino C1-6-, halógeno-, hidroxi-, hidroxi-alquilo C1-6-, o fenoxi sustituido con trifluorometilo, fenilo, fenil-alcoxi C1-6, fenil-alquilo C1-6 o feniltio, piperazinilo, piperazin-alcoxi C1-6, piperazin-alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, piperazin-alquilo C1-6, piperidini- lo, piperidin-alcoxi C1-6, piperidin-alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, polihalógeno-alcoxi C1-6, polihalógeno-alquilo C1-6, piridilcarbamoiloxi-alcoxi C1-6, piridilcarbonilamino-alquilo C1-6, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrazol-1-il-alcoxi C1-6, tetrazol-2-il-alcoxi C1-6, tetrazol, 5-il-alcoxi C1-6, tetrazol-1-il-alquilo C1-6, tetrazol-2-il-alquilo C1-6, tetrazol-5-ilalquilo C1-6, tiazol-4-il-alcoxi C1-6, tiazol-4-il-alquilo C1-6, tiomorfolinilo, [1,2,4]-triazol-1-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]- triazol-4-il-alcoxi C1-6, [1,2,4]-triazol-1-il-alquilo C1-6, [1,2,4]-triazol-4-il-alquilo C1-6 y el radical -O-CH2CH (OH)CH2NRx, donde NRx es un radical mono o dialquilamino C1-6, N-metilpiperazino, morfolino, piperazino o piperidino, y donde en el caso donde R1 es un sistema de anillo heterocíclico bicíclico, al menos el anillo no directamente enlazado a X está sustituido como se indicó; R2 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R3 es independientemente uno del otro H, alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o alcanoilo C1-6; R4 es alquenilo C2-6, alquilo C1-6, aril-alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 sustituido o no sustituido; R5 es -Lm-R6; L es alquileno C1-8 que está opcionalmente sustituido por halógeno 1-4, o un enlazador: **(Ver fórmula)** n = 0, 1 ó 2; m = 0 ó 1; R6 es un radical compuesto de 2 sistemas cíclicos seleccionados entre biciclo[x.y.z]alquilo, espiro[o.p]alquilo, mono o bioxabiciclo[x.y.z]alquilo o mono o bioxaespiro[o.p]alquilo, todos los cuales pueden ser sustituidos por 1-3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, halógeno, alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6 o dialquilamino, o si m = 0: es también heterociclilo C3-8 saturado que incluye 1-2 átomos de oxígeno, sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, halógeno, alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o dialquilamino, o si m = 1: es también heterociclo C3-8 saturado que incluye 1-2 átomos de oxígeno, opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano halógeno, alcoxi C1-6 - alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o dialquilamino; o = 2, 3, 4, 5 ó 6 p = 2, 3, 4, 5 ó 6 x = 1, 2, 3, 4 ó 5; y = 1, 2, 3, 4 ó 5; z = 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; donde x y z.