Patent RU-2443699-C2 (RU)
Title: Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119
Inventor: ALPER FILLIP
IPC: A61K31/4965
Filed: 2008-09-03
Granted: 2012-02-27
Abstract: Изобретение относится к соединениям формулы I: 
     
       
     
     или к их фармацевтически приемлемым солям, в которых Q представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал, выбранный из С 6-10 арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкила замещенного галогеном, С 1-6 алкоксигруппы, С 1-6 алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R 20  и -C(O)OR 20 ; где R 20  выбран из водорода и С 1-6 алкила; и где необязательно атом углерода, соседний с W 2 , может быть связан через CR 31  или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R 31  выбран из водорода и С 1-6 алкила; W 1  и W 2  независимо выбраны из СR 21  и N; где R 21  выбран из водорода и -C(O)OR 25 ; где R 25  представляет собой водород; кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -C(=NOR 30 )-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R 30  представляет собой водород; L выбран из С 1-6 алкилена, С 2-6 алкенилена, -OC(O)(CH 2 ) n -, -NR 26 (CH 2 ) n - и -O(СН 2 ) n -; где R 26  выбран из водорода и С 1-6 алкила; где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4; q выбран из 0 и 1; t 1,  t 2 ,t 3  и t 4  каждый независимо выбран из 0, 1 и 2; R 1  выбран из -X 1 S(O) 0-2 X 2 R 6a , -X 1 S(O) 0-2 Х 2 OR 6a , -X 1 S(O) 0-2 X 2 C(O)R 6a , -X 1 S(O) 0-2 X 2 C(O)OR 6a , -X 1 S(O) 0-2 X 2 OC(O)R 6a  и -X 1 S(O) 0-2 NR 6a R 6b ; где X 1  выбран из связи, О, NR 7a  и С 1-4 алкилена; где R 7a  выбран из водорода и С 1-6 алкила; Х 2  выбран из связи и С 1-4 алкилена; R 6a  выбран из водорода, цианогруппы, галогена, C 1-6 алкила, С 2-6 алкенила, С 6-10 арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С 3-8 циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R 6a  необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С 1-6 алкила, С 1-6 алкила замещенного цианогруппой, C 1-6 алкоксигруппы и С 6-10 арил-C 1-4 алкоксигруппы; и R 6b  выбран из водорода и С 1-6 алкила; R 3  выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С 1-6 алкила, С 1-6 алкила замещенного галогеном, C 1-6 алкила замещенного гидроксигруппой, С 1-6 алкоксигруппы, С 1-6 алкоксигруппы замещенной галогеном, -С(O)R 23  и -С(O)OR 23 ; где R 23  выбран из водорода и C 1-6 алкила; R 4  выбран из R 8  и -C(O)OR 8 ; где R 8  выбран из С 1-6 алкила, гетероарила, С 3-8 циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R 8  необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С 1-6 алкила, С 3-8 циклоалкила и С 1-6 алкила замещенного галогеном; R 5  выбран из водорода, С 1-6 алкила замещенного гидроксигруппой, и С 1-6 алкоксигруппы; гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C 1-6 алкил. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, включающим такие соединения, и к способам применения таких соединений для лечения или профилактики заболеваний или нарушений, связанных с активностью GPR119, таких как ожирение, диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия, идиопатический диабет 1 типа, латентный аутоиммунный диабет у взрослых, ранний диабет 2 типа, детский атипичный диабет, зрелый диабет у детей, связанный с недоеданием диабет и диабет у беременных. 5 н. и 22 з.п. ф-лы.