Patent ES-2324710-T3 (ES)
Title: Indolinonas sustituidas con heterociclos y su uso como inhibidores de receptores de tirosina quinasa.
Inventor: KLEY JORG
IPC: C07D209/00
Filed: 2003-09-09
Granted: 2009-08-13
Abstract: Compuestos de fórmula general ** ver fórmula** en la que X significa un átomo de oxígeno, R 1 y R 5 significan, en cada caso, un átomo de hidrógeno, R2 significa un átomo de fluoro, bromo o cloro, R3 significa un grupo 3,4-metilendioxi-1-fenilo, 3,4-etilendioxi-1-fenilo, quinoxalin-6-ilo, bencimidazol-5-ilo, 2metilbencimidazol-5-ilo ó 1-metil-bencimidazol-5-ilo, y R4 significa un grupo fenilo sustituido en posición 4 con el grupo R6, que adicionalmente puede estar sustituido en posición 3 con un átomo de fluoro o cloro o con un grupo metoxi, en donde R 6 significa un grupo 1-(alquil C1-2)-imidazol-2-ilo, un grupo 3,5-dimetil-pirazol-1-ilo, un grupo pirrolid-2-on-1-ilo, o un grupo metilo sustituido con el grupo R 7, en donde R7 significa un grupo metilamino, etilamino, isobutilamino, di-(alquil C1-2)-amino, N-(2-hidroxietil)-metilamino o N-(2-metoxietil)-metilamino, un grupo pirrolidino, 3-hidroxipirrolidino, 2-hidroximetil-pirrolidino, 4-hidroxipiperidino, morfolino, piperazin-1-ilo ó 1-metil-piperazin-4-ilo, o un grupo 1,2,4-triazol-1-ilo, 1,2,3-triazol-1-ilo ó 1,2,3-triazol-2-ilo, o R 6significa un grupo N-acetil-metilamino o N-metoxiacetil-metilamino, un grupo de la fórmula -CO-R 8, en la que R 8 significa un grupo piperazino o perhidro-1,4-diazepino eventualmente sustituido en posición 4 con un grupo metilo, un grupo 4-metil-piperazin-1-il-carbonil-metilo, un grupo de la fórmula -CO-NR9R10, en la que R9 significa un grupo metilo, cianometilo o etilo, y R 10 significa un grupo metilo, 1-metilpiperidin-4-ilo, 2-metilamino-etilo, 2-dimetilamino-etilo ó 3-dimetilamino-propilo, un grupo de la fórmula N(R 15)-CO-(CH 2) s-NMe 2, en la que s significa uno de los números 1 ó 2, y R15 significa un grupo metilo o etilo o, en la medida en que n represente el número 2, significa también un grupo 3-piridilo, un grupo de la fórmula en la que s significa uno de los números 1 ó 2 y -N(R 15'')-CO-(CH 2) s-H, R 15 '' significa un grupo 2-(dimetilamino)-etilo ó 3-(dimetilamino)-propilo, un grupo de la fórmula -N(Me)-CO-(CH2)s-R16 '', en la que s significa uno de los números 1 ó 2, y R16 '' significa un grupo dimetilamino, o, en la medida en que s represente el número 1, significa también un grupo 4-(alquil C1-2)-piperazin-1-ilo, un grupo de la fórmula -N(R17)-SO2-R18, en la que a) R17 significa un grupo dimetilaminoetilo y R18 significa un grupo metilo, etilo o propilo, o en la que b) R17 y R18 significan en cada caso un grupo metilo, un grupo de la fórmula en la que -SO2-N(R20)-(CH2)u-NMe2, R 20 significa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y u significa uno de los números 2 ó 3, un grupo de la fórmula en la que -SO2-R26. R26 significa un grupo metilo o un grupo 2-di-(alquil C1-2)-amino-etilo, o un grupo 2-di-(alquil C1-2)-amino-etoxi, en donde los grupos dialquilamino contenidos en los radicales precedentemente mencionados pueden contener dos grupos alquilo iguales o diferentes, sus tautómeros, sus diastereoisómeros, sus enantiómeros, sus mezclas y sus sales.