Patent AR-125993-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de compuestos de benzoxazepin oxazolidinona
Inventor: ANGELAUD REMY BRUETSCH TOBIAS GOSSELIN FRANCIS HAN CHONG STUTZ ALFRED
IPC: C07D263/20
Filed: 2022-05-27
Abstract: Se describen métodos para la preparación de compuestos de benzoxazepina oxazolidinona, así como intermediarios sintéticos, que incluyen compuesto (10-2) y compuesto (18).  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (8A), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; y R¹¹ es hidrógeno o un grupo protector de hidroxilo. Reivindicación 9: Un compuesto de fórmula (7A), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; R² es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; y cada R³ es de manera independiente un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo, u OR². Reivindicación 11: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (8C), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; donde el proceso comprende las etapas de: (iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4A), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; y R⁴ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₆ alquilo o hidrógeno; con un reactivo de Grignard de fórmula (5A), donde: R² es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; cada R³ es de manera independiente un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo, u OR²; y X es un haluro; a fin de formar así un compuesto de fórmula (7A), o una de sus sales, y (iv) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (7A) con una sal de fluoruro, una base y un oxidante a fin de formar el compuesto de fórmula (8C). Reivindicación 25: Un proceso de preparación de un compuesto de fórmula (10-2) de acuerdo con la siguiente secuencia de etapas: Esquema [1]. Reivindicación 26: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (8A), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; y R¹¹ es un grupo protector de hidroxilo, donde el proceso comprende las etapas de: (b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (12A), con un compuesto de fórmula (13A), donde R¹² es un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo, y una base, a una temperatura por debajo de 0ºC a fin de formar un compuesto de fórmula (14A); y (c) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (14A) con magnesio en presencia de un tampón de acetato a fin de formar así el compuesto de fórmula (8A). Reivindicación 40: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (8A), o una de sus sales, donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₁₂ alquilo, un grupo opcionalmente sustituido C₃₋₁₄ cicloalquilo, o un grupo opcionalmente sustituido C₆₋₁₄ arilo; y R¹¹ es un grupo protector de hidroxilo, donde el proceso comprende las etapas de: (ii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4A), o una de sus sales, donde R⁴ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₆ alquilo o hidrógeno; con un reactivo de Grignard, a fin de preparar así el compuesto que tiene la fórmula (8A). Reivindicación 43: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (9-1), o una de sus sales de adición de ácido; donde el proceso comprende: (i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2A), o una de sus sales; donde R⁴ es un grupo opcionalmente sustituido C₁₋₆ alquilo o hidrógeno; con (S)-2-metilpropano-2-sulfinamida a fin de preparar así (S,E)-N-(2,2-difluoroetilideno)-2-metilpropano-2-sulfinamida que tiene la estructura: de fórmula (I); (ii) hacer reaccionar (S,E)-N-(2,2-difluoroetilideno)-2-metilpropano-2-sulfinamida con trimetilsilil-cianuro a fin de obtener la aminonitrilo (S)-N-((S)-1-ciano-2,2-difluoroetil)-2-metilpropano-2-sulfinamida que tiene la estructura: de fórmula (II); (iii) hidrolizar (S)-N-((S)-1-ciano-2,2-difluoroetil)-2-metilpropano-2-sulfinamida en ácido a fin de obtener el producto ácido (S)-2-(cloro-l⁵-azanoil)-3,3-difluoropropanoico: de fórmula (III); y (iv) reducir el ácido (S)-2-(cloro-l⁵-azanoil)-3,3-difluoropropanoico a fin de proporcionar el compuesto intermediario de fórmula (9-1) o su sal de adición de ácido.