Patent AR-124894-A1 (AR)
Title: Inhibidores de tyk2 y sus usos
Inventor: PANDEY ANJALI
IPC: C07D498/14
Filed: 2022-02-16
Abstract: En el presente documento se describen compuestos de triazol que son inhibidores de TYK2, métodos para crear tales compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que comprenden tales compuestos, y métodos para utilizar tales compuestos en el tratamiento de afecciones, enfermedades o trastornos que se beneficiarían con la modulación de la actividad de TYK2.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, un tautómero o solvato de estos, caracterizada porque: El anillo A es un triazol no sustituido o sustituido donde A¹ y A² son independientemente N o C, donde si el anillo A está sustituido entonces el anillo A está sustituido con instancias p de R⁸; cada R⁸ es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o substituido, deuteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo no sustituido o sustituido, heterociclo no sustituido o sustituido, -CN, -OH, -OR¹⁷, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -N(R¹⁶)₂, -NR¹⁶C(=O)R¹⁷, -SR¹⁶, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; donde si R⁸ está unido a un átomo de nitrógeno, entonces R⁸ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, deuteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido fluoroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo no sustituido o sustituido, heterociclo no sustituido o sustituido, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; Z es -NR¹⁰-, -O-, -S-, -S(=O)- o -SO₂-; R¹⁰ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆, deuteroalquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o heterociclo monocíclico; X¹, X² y X³ son cada uno independientemente CR¹¹ o N; cada R¹¹ es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo no sustituido o sustituido, heterociclo no sustituido o sustituido, CN, -OH, -OR¹⁷, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -N(R¹⁶)₂, -NR¹⁶C(=O)R¹⁷, -SR¹⁶, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; B¹ es N o CR¹²ᵃ; B² es N o CR¹²ᵇ; cada R¹²ᵃ y R¹²ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo no sustituido o sustituido, heterociclo no sustituido o sustituido, CN, -OH, -OR¹⁷, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -N(R¹⁶)₂, -NR¹⁶C(=O)R¹⁷, -SR¹⁶, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆ o fluoroalquilo C₁-C₆; R² es un anillo B que es un heterociclo no sustituido o sustituido o un carbociclo no sustituido o sustituido, donde si el anillo B está sustituido entonces el anillo B está sustituido con q instancias de R¹³; cada R¹³ es independientemente halógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo no sustituido o sustituido, heterociclo no sustituido o sustituido, CN, -OH, -OR¹⁷, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -N(R¹⁶)₂, -NR¹⁶C(=O)R¹⁷, -SR¹⁶, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; o dos grupos R¹³ en átomos adyacentes del anillo B se toman junto con los átomos de intervención a los que se acoplan para formar un carbociclo monocíclico de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido o un heterociclo monocíclico de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido; o R² es -C(=O)R¹⁴, -C(=O)NR¹⁴R¹⁵ o -C(=O)OR¹⁴; R¹⁴ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, deuteroalquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, alquinilo C₂-C₆ no sustituido o sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ no sustituido o sustituido, carbociclo monocíclico no sustituido o sustituido, carbociclo bicíclico no sustituido o sustituido, heterociclo monocíclico no sustituido o sustituido; R¹⁵ es hidrógeno, alquilo(C₁-C₆) o alcoxi(C₁-C₆); o R¹⁴ y R¹⁵ se toman junto con los átomos de intervención a los que se acoplan para formar un heterociclo monocíclico no sustituido o sustituido de 4 a 6 miembros; o R¹ y R¹⁵, tomados junto con los átomos de intervención a los que se acoplan para formar un heterociclo monocíclico de 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido; W es -NR³- o -O-; R³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆, deuteroalquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o heterociclo monocíclico; R⁴ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆, deuteroalquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o heterociclo monocíclico; o R³ y R⁴, tomados junto con el átomo de N al que se acoplan para formar un heterociclo que contiene N sustituido o no sustituido; o R³ y R¹²ᵃ, tomados junto con los átomos de intervención a los que se acoplan para formar un heterociclo sustituido o no sustituido de 5 ó 6 miembros; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o heterociclo monocíclico; cada R⁶ y R⁷ es independientemente hidrógeno, deuterio, halógeno, alquilo C₁-C₆, deuteroalquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆ o heterociclo monocíclico, -CN, -OH, -OR¹⁷, -C(=O)R¹⁶, -CO₂R¹⁶, -C(=O)N(R¹⁶)₂, -N(R¹⁶)₂, -NR¹⁶C(=O)R¹⁷, -SR¹⁶, -S(=O)R¹⁷, -SO₂R¹⁷ o -SO₂N(R¹⁶)₂; o un R⁶ y un R⁷ unidos al mismo átomo de carbono tomados junto con el átomo de carbono al que se acoplan para formar C=O o cicloalquilo C₃-C₄; cada R¹⁶ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃-C₇ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 8 miembros, fenilo sustituido o no sustituido o heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; o dos R¹⁶ en el mismo átomo de N, tomados junto con el átomo de N al que se acoplan para formar un heterociclo que contiene N sustituido o no sustituido; y cada R¹⁷ es independientemente alquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, fluoroalquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁-C₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃-C₇ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 8 miembros, fenilo sustituido o no sustituido o heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; donde cada alquilo sustituido, fluoroalquilo sustituido, deuteroalquilo sustituido, alcoxi sustituido, fluoroalcoxi sustituido, heteroalquilo sustituido, carbociclo sustituido y heterociclo sustituido está sustituido con uno o más grupos Rˢ seleccionados independientemente del grupo que consiste en deuterio, halógeno, C₁-C₆ alquilo, carbociclo monocíclico, heterociclo monocíclico, -CN, -CH₂CN, -OR¹⁸, -CH₂OR¹⁸, -CO₂R¹⁸, -CH₂CO₂R¹⁸, -C(=O)N(R¹⁸)₂, -CH₂C(=O)N(R¹⁸)₂, -N(R¹⁸)₂, -CH₂N(R¹⁸)₂, -NR¹⁸C(=O)R¹⁸, -CH₂NR¹⁸C(=O)R¹⁸, -NR¹⁸SO₂R¹⁹, -CH₂NR¹⁸SO₂R¹⁹, -SR¹⁸, -CH₂SR¹⁸, -S(=O)R¹⁹, -CH₂S(=O)R¹⁹, -SO₂R¹⁹, -CH₂SO₂R¹⁹, -SO₂N(R¹⁸)₂ o -CH₂SO₂N(R¹⁸)₂; cada R¹⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, fluoroalquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆, heterocicloalquilo C₂-C₆, fenilo, bencilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros; o dos R¹⁸ grupos tomados junto con el átomo de N al que se acoplan para formar un heterociclo que contiene N; cada R¹⁹ es independientemente seleccionado de alquilo C₁-C₆, heteroarilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆, heterocicloalquilo C₂-C₆, fenilo, bencilo, heteroarilo de 5 miembros y heteroarilo de 6 miembros; n es 1, 2 ó 3; p es 1; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4; y donde el compuesto no es 6-(ciclopropanocarboxamido)-4-((2,5-dimetil-4,5-dihidro-2H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]quinolin-6-il)amino)-N-metilnicotinamida. Reivindicación 54: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende el compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 53 o una sal o un tautómero o un solvato farmacéuticamente aceptables de este y un excipiente farmacéuticamente aceptable.