Patent AR-124013-A1 (AR)
Title: Proteínas de unión que reconocen al antígeno ha-1 y usos de las mismas
Inventor: NAYAR RIBHU
IPC: C12N5/0783
Filed: 2021-11-08
Abstract: Reivindicación 1: Una proteína de unión, caracterizada porque comprende a) una secuencia de CDR de la cadena a de un receptor de células T (TCR) que presenta por lo menos aproximadamente 80% de identidad con una secuencia de CDR de la cadena a de un TCR seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de CDR de la cadena a de un TCR que se enumeran en la Tabla 1; y/o b) una secuencia de CDR de la cadena b de un TCR que presenta por lo menos aproximadamente 80% de identidad con una secuencia de CDR de la cadena b de un TCR seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de CDR de la cadena b de un TCR que se enumeran en la Tabla 1, en donde la proteína de unión tiene la capacidad para unirse a un complejo del péptido inmunogénico HA-1-MHC (pMHC), opcionalmente en donde la afinidad de unión tiene un valor de Kᵈ menor o igual a aproximadamente 5 ´ 10⁻⁴ M.  Reivindicación 31: Una cadena a y/o una cadena b de un TCR, caracterizadas porque se seleccionan del grupo que consiste en las secuencias de la cadena a de y de la cadena b de un TCR que se enumeran en la Tabla 1. Reivindicación 32: Una molécula de ácido nucleico aislada, caracterizada porque se hibridiza, en condiciones severas, con el complemento de un ácido nucleico que codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en las secuencias de polipéptidos que se enumeran en la Tabla 1, o una secuencia que presenta por lo menos aproximadamente 80% de homología con un ácido nucleico que codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en las secuencias de polipéptidos que se enumeran en la Tabla 1, opcionalmente en donde la molécula de ácido nucleico aislada comprende 1) un gen TRAV, TRAJ y/o TRAC o un fragmento del mismo, seleccionado del grupo de genes TRAV, TRAJ y TRAC que se enumeran en las Tablas 1 y/o 2) un gen TRBV, TRBJ y/o TRBC o un fragmento del mismo, seleccionado del grupo de genes TRBV, TRBJ y TRBC que se enumeran en la Tabla 1. Reivindicación 34: Un vector, caracterizado porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 32 ó 33. Reivindicación 42: Una célula huésped, caracterizada porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 32 ó 33, comprende el vector de cualquiera de las reivindicaciones 34 - 41 y/o expresa la proteína de unión de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, opcionalmente en donde la célula está modificada genéticamente. Reivindicación 74: Una población de células huésped, caracterizada porque comprende células huésped de cualquiera de las reivindicaciones 42 - 73. Reivindicación 75: Una composición, caracterizada porque comprende: a) una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, b) un ácido nucleico aislado de acuerdo con la reivindicación 32 ó 33, c) un vector de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 34 - 41, d) una célula huésped de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 42 - 73, y/o e) una población de células huésped de acuerdo con la reivindicación 74, y un vehículo. Reivindicación 77: Un método para producir una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque dicho método comprende los pasos de: (i) cultivar una célula huésped transformada que ha sido transformada mediante un ácido nucleico que comprende una secuencia que codifica una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 en condiciones adecuadas para permitir la expresión de dicha proteína de unión; y (ii) recuperar la proteína de unión expresada. Reivindicación 79: Un método para detectar la presencia o ausencia de un antígeno HA-1 y/o una célula que expresa HA-1, opcionalmente en donde la célula es una célula hiperproliferativa, caracterizado porque comprende detectar la presencia o ausencia de dicho antígeno HA-1 en una muestra mediante el uso de por lo menos una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, o por lo menos una célula huésped de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 42 - 73, en donde la detección del antígeno HA-1 es indicativa de la presencia de un antígeno HA-1 y/o de una célula que expresa HA-1.