Patent AR-087853-A1 (AR)
Title: Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
IPC: C07D309/32
Filed: 2012-09-13
Abstract: La presente se refiere a los compuestos que tienen la fórmula estructural (1) y a las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que son inhibidores del canal (Kir1,1) de Potasio Medular Externo Renal (ROMK). Los compuestos de fórmula (1) actúan como diuréticos y natriuréticos y por lo tanto son útiles para la terapia y la profilaxis de los trastornos que resultan de una retención excesiva de sal y de agua, que incluye las enfermedades cardiovasculares tales como la hipertensión y el fallo cardíaco crónico y agudo. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) estructural, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: B¹-ZB- es B¹-CHR¹CH₂-, B¹-CHR¹C(O)-, B¹-C(O)-, B¹-CHR¹CH₂C(O)-, B¹-OCH₂C(O)- o B¹-CH(CH₂OH)-; ZA-A¹ es -CHR²¹CR²R²²-A¹, -CH=CR²-A¹, -CºC-A¹, -S-A¹, -CH₂O-A¹, -C(O)CHR²-A¹, -O-A¹, -NHCHR²-A¹, -CH₂N(CH₃)CH₂CH(OH)-A¹, -CH₂N(CH₃)CH(CH₂OH)-A¹, -CH₂N(CH₃)-A¹, -CH₂S-A¹, -CH₂O-A¹, CH₂S(O)-A¹, -CH₂S(O₂)-A¹ o -NH-A¹; A¹ es un compuesto seleccionado del grupo de formulas (2); B¹ es un compuesto del grupo de formulas (3); X es O ó S; R¹ es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃, -OH, F, -CH₂OH, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C₁₋₆ o R¹ se puede unir a R¹³ᵇ mediante 2 - 3 átomos de carbono ó 1 - 2 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R² es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃, -OH, F, -CH₂OH, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C₁₋₆ ó R² se puede unir a R¹³ᵃ mediante 2 - 3 átomos de carbono ó 1 - 2 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R⁴ es H, -OH, F, -O-alquilo C₁₋₆ ó alquilo C₁₋₆ o se puede unir a R⁵ mediante un enlace o mediante 1 - 4 átomos de carbono, para formar un anillo; R⁵ es H, -OH, F, -O-alquilo C₁₋₆ o alquilo C₁₋₆ o se puede unir a R⁴ mediante un enlace o mediante 1 - 4 átomos de carbono para formar un anillo; R⁶ es -H, alquilo C₁₋₆, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, -OH, halógeno, -OC(O)alquilo C₁₋₆, -CH₂OH, -CHF₂, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -C₆H₅, -CF₃ o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos; R¹³ᵃ es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -halógeno, CF₃, -CH₂OH, CO₂R¹⁶ᵃ, -OR¹⁶ᵃ, -SR¹⁶ᵃ, -CN, -arilo, -heterociclo, -NR¹⁶ᵃR¹⁸ᵃ ó R¹³ᵃ se puede unir a R² mediante 2 - 3 átomos de carbono ó 1 - 2 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo ó R¹³ᵃ se puede unir a R¹⁴ᵃ mediante 3 - 4 átomos de carbono ó 2 - 3 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R¹³ᵇ es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -halógeno, CF₃, -CH₂OH, CO₂R¹⁶ᵇ, -OR¹⁶ᵇ, -SR¹⁶ᵇ, -CN, -arilo, -heterociclo, -NR¹⁶ᵇR¹⁸ᵇ o R¹³ᵇ se puede unir a R¹ mediante 2 - 3 átomos de carbono ó 1 - 2 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo ó R¹³ᵇ se puede unir a R¹⁴ᵇ mediante 3 - 4 átomos de carbono ó 2 - 3 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R¹⁴ᵃ es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -halógeno, CF₃, -CH₂OH, CO₂R¹⁷ᵃ, -OR¹⁷ᵃ, -SR¹⁷ᵃ, CN, -arilo, -heterociclo ó R¹⁴ᵃ se puede unir a R¹³ᵃ mediante 3 - 4 átomos de carbono ó 2 - 3 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R¹⁴ᵇ es -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -halógeno, CF₃, -CH₂OH, -CO₂R¹⁷ᵇ, -OR¹⁷ᵇ, -SR¹⁷ᵇ, -CN, -arilo, -heterociclo ó R¹⁴ᵇ se puede unir a R¹³ᵇ mediante 3 - 4 átomos de carbono ó 2 - 3 átomos de carbono y un heteroátomo para formar un anillo; R¹⁵ᵃ es -H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo -O-C₁₋₆ ó -CF₃; R¹⁵ᵇ es -H, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo -O-C₁₋₆ ó -CF₃; R¹⁶ᵃ, R¹⁶ᵇ, R¹⁷ᵃ, R¹⁷ᵇ, R¹⁸ᵃ y R¹⁸ᵇ son independientemente -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆; R¹⁹ y R²⁰ son H o se pueden unir mediante un enlace ó 1 - 2 átomos de carbono para formar un anillo de 4 - 5 miembros; y R²¹ y R²² son H o, junto con un átomo de carbono al que se unen, forman un cicloalquilo C₃₋₆.