Patent ES-2215670-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio.
Inventor: JANSSENS FRANS EDUARD
IPC: A61P43/00
Filed: 2000-06-20
Granted: 2004-10-16
Abstract: Un compuesto de fórmula un N¿óxido, una sal de adición, amina cuaternaria, o forma estereoquímicamente isómera del mismo en la cual ¿a1=a2¿a3=a4¿ representa un radical bivalente de fórmula ¿CH=CH¿CH=CH¿ (a¿1); ¿N=CH¿CH=CH¿ (a¿2); ¿CH=N¿CH=CH¿ (a¿3); ¿CH=CH¿N=CH¿ (a¿4); o ¿CH=CH¿CH=N¿ (a¿5); en las cuales cada átomo de hidrógeno en los radicales (a¿1), (a¿2), (a¿3), (a¿4) y (a¿5) puede estar reemplazado opcionalmente con halo, alquilo C1-6, nitro, amino, hidroxi, alquiloxi C1-6, polihalo¿alquilo C1-6, carboxilo, amino¿alquilo C1-6, mono¿ o di¿(alquil C1-4)amino¿alquilo C1-6, alquiloxi C1-6¿carbonilo, hidroxi¿alquilo C1-6, o un radical de fórmula en la cual =Z es =O, =CH¿C(=O)¿NR5aR5b, =CH2, =CH¿alquilo C1-6, =N¿OH o =N¿O¿alquilo C1-6; Q es un radical de fórmula en las cuales Alk es alcanodiílo C1-6; Y1 es un radical bivalente de fórmula ¿NR2¿ o ¿CH(NR2R4)¿; X1 es NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), C(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3), CH(NR5aR5b), CH2¿NR4 o NR4¿CH2; t es 2, 3, 4 ó 5; u es 1, 2, 3, 4 ó 5; v es 2 ó 3; y en las cuales cada átomo de hidrógeno en Alk y los carbociclos y los heterociclos definidos en los radicales (b¿3), (b¿4) y (b¿5) pueden estar reemplazados opcionalmente por R3; con la salvedad de que cuando R3 es hidroxi o alquiloxi C1-6, entonces R3 no puede reemplazar un átomo de hidrógeno en la posición á con relación a un átomo de nitrógeno; G es un enlace directo o alcanodiílo C1-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres o sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquiloxi C1-6, aril¿alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, aril¿alquiltio C1-6, arilcarbonilo, HO(¿CH2¿CH2¿O)n¿, alquiloxi C1-6(¿CH2¿CH2¿O)n¿, aril¿alquiloxi C1-6(¿CH2¿CH2¿O)n¿, amino, mono¿ o di(alquil C1-6)amino, alquiloxi C1-6¿carbonil¿amino y arilo; R1 es un heterociclo bicíclico seleccionado de quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, piridopiridilo, naftiridinilo, 1H¿imidazo[4, 5¿b]piridinilo, 3H¿imidazo¿[4, 5¿b]piridinilo, imidazo[1, 2¿a]piridinilo, 2, 3¿dihidro¿1, 4¿dioxino[2, 3¿b]piridilo o un radical de fórmula y dichos heterociclos bicíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente en cualquiera de los dos ciclos con 1 o en caso posible más, tal como 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, amino, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6¿alquilo C1-6, arilo, aril¿alquilo C1-6, aril¿alquiloxi C1-6, hidroxi¿alquilo C1-6, mono¿ o di¿(alquil C1-6)¿amino, mono¿ o di(alquil C1-6)amino¿alquilo C1-6, polihalo¿alquilo C1-6, alquil C1-6¿carbonilamino, alquil C1-6¿SO2¿NR5c¿, aril¿SO2¿NR5c¿, alquiloxi C1-6¿carbonilo, ¿C(=O)¿NR5cR5d, HO(¿CH2¿CH2¿O)n¿, halo(¿CH2¿CH2¿O)n¿, alquiloxi C1-6¿(¿CH2¿CH2¿O)n¿, aril¿alquiloxi C1-6(¿CH2¿CH2¿O)n¿ y mono¿ o di(alquil C1-6)amino(¿CH2¿CH2¿O)n¿; cada n es independientemente 1, 2, 3 ó 4; cada m es independientemente 1 ó 2; cada p es independientemente 1 ó 2; cada R2 es independientemente hidrógeno, formilo, alquil C1-6¿carbonilo, Hetcarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, cicloalquil C3-7 sustituido con N(R6)2, o alquil C1-10 sustituido con N(R6)2 y opcionalmente con un segundo, tercer o cuarto sustituyente seleccionado de amino, hidroxi, cicloalquilo C3-7, alcanodiílo C2-5, piperidinilo, mono¿ o di(alquil C1-6)amino, alquiloxi C1-6¿carbonilamino, arilo y ariloxi; R3 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, aril¿alquilo C1-6 o aril¿alquiloxi C1-6; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 o aril¿alquilo C1-6; R5a, R5b, R5c y R5d son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; o R5a y R5b, y R5c y R5d, considerados juntos, forman un radical bivalente de fórmula ¿(CH2)s¿ en la cual s es 4 ó 5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-4, formilo, hidroxi¿alquilo C1-6, alquil C1-6¿carbonilo o alquiloxi C1-6¿carbonilo; arilo es fenilo o fenilo sustituido con 1 o más, tal como 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi¿alquilo C1-6, polihalo¿alquilo C1-6, y alquiloxi C1-6; Het es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo.