Patent AR-034119-A1 (AR)
Title: Compuestos de 5-alquilpirido pirimidinas, composicion farmaceutica, uso para prepararla y metodo para inhibir cinasas con dichos compuestos
IPC: A61P43/00
Filed: 2001-03-05
Abstract: Compuestos de fórmula (1) donde: R2 es (a) hidrógeno; (b) alquilo inferior, sustituido, en forma opcional por 1, 2, ó 3 grupos seleccionados en forma independiente de: halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, amino, mono- o dialquilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, tioalquilo, nitrilo, arilo, heteroarilo, o un grupo carbocíclico que contiene de 3 a 7 elementos, hasta dos de cuyos elementos son en forma opcional heteroátomos seleccionados en forma independiente de oxígeno, azufre, y nitrógeno; o (c) un grupo carbocíclico que contiene de 3 a 7 elementos, hasta dos de cuyos elementos son en forma opcional heteroátomos seleccionados en forma independiente de oxígeno, azufre, y nitrógeno, donde el grupo carbocíclico es insustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados, en forma independiente, de halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, amino, mono- o dialquilamino, arilo, y heteroarilo; R3 es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, trifluorometilo, alquinilo inferior, alquenilo inferior, nitrilo, nitro, -COR4, -CO2R4, -CONR4R5, -CONR4OR5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), o -NR4R5; Y es N ó CR7; R9 es alquilo inferior, haloalquilo, o arilo; X y Z son, en forma independiente hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluorometilo, hidroxi, nitrilo, nitro, -NR4R5, -N(O)R4R5, -NR4R5R6W, -SR4, -C(O)R4, -CO2R4, -CONR4R5, -SO2NR4R5, -SO2R4, -SO3R4, P(O)(OR4)(OR5), -T(CH2)mQR4, -C(O)T(CH2)mQR4, o -NR4C(O)T(CH2)mQR5; m es 1-6; T es O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W, o CR4R5; Q es O, S, NR4, N(O)R4, NR4R5W, CO2, o un grupo carbocíclico que contiene de 3 a 7 elementos, hasta cuatro de cuyos elementos son, en forma opcional heteroátomos seleccionados en forma independiente de oxígeno, azufre, y nitrógeno, donde el grupo carbocíclico es insustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados en forma independiente de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, trifluorometilo, N-hidroxiacetamida, trifluorometilalquilo, amino, o mono o dialquilamino; R6 es alquilo inferior, haloalquilo, o arilo; R7 es NR4R5, N(O)R4R5, NR4R5R9W, OH, OR4, SR4, halo, COR4, (CH2)nR4, CO2R4, CONR4R5, C(O)NR4SO2R5, S(O)R4, SO2R4, SO2NR4R5, SO3R4, (CH2)nP(O)(OR4)2, NR4SO2R5, aldehído, nitrilo, nitro, alquilo, alcoxialquilo, T(CH2)mQR4, C(O)T(CH2)mQR4, NR4C(O)T(CH2)mQR5, o T(CH2)mCO2R4; n es 0-6; W es un anión; R4 y R5 son en forma independiente hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, (CH2)nAr, arilalquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, o R4 y R5 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo carbocíclico que contiene de 3 a 8 elementos, hasta cuatro de cuyos elementos son, en forma opcional, grupos carbonilo o heteroátomos seleccionados, en forma independiente, de oxígeno, azufre, S(O), S(O)2, y nitrógeno, donde el grupo carbocíclico es insustituido o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados, en forma independiente, de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, aminoalquilcarbonilo, trifluorometilo, trifluorometilalquilo, trifluorometilalquilaminoalquilo, amino, mono- o dialquilamino, N-hidroxiacetamido, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, NR10SO2R11, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, C(O)OR10, C(O)NR10SO2R11, (CH2)nS(O)nR10, (CH2)n-heteroarilo, O(CH2)n-heteroarilo, (CH2)nC(O)NR10R11, O(CH2)nC(O)OR10; y R4, en forma adicional, puede ser alquilo inferior insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados, en forma independiente, de halógeno, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il-sulfanil, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il-sulfinil, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-il-sulfonil, o un grupo carbocíclico que contiene de 3 a 7 elementos, hasta cuatro de cuyos elementos son, en forma opcional, heteroátomos seleccionados en forma independiente de oxígeno, azufre y nitrógeno, donde el grupo carbocíclico es insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 grupos seleccionados en forma independiente de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, trifluorometilo, N-hidroxiacetamida, trifluorometilalquilo, amino, o mono- o dialquilamino; y R10 y R11 son, en forma independiente, hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, o alquilcarbonilo; y sus sales, ésteres, amidas y prodrogas aceptables para uso farmacéutico. Composición farmacéutica que los comprende y uso para preparar dicha composición, que es útil para el tratamiento de trastornos proliferativos. Método para inhibir cinasas con dichos compuestos.