Patent AR-035814-A1 (AR)
Title: Bifenilcarboxamidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden, proceso para preparar dichas composiciones, y procesos para preparar dichos compuestos.
IPC: A61K38/00
Filed: 2002-04-05
Abstract: Bifenilcarboxamidas de fórmula (1), los N-óxidos, las sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptable y las formas estereoquímicamente isoméricas de las mismas, en donde p1, p2 y p3 son números enteros cada uno en forma independiente de 1 a 3; p4 es un entero de cero o 1; cada R1 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo, hidroxi, mercapto, ciano, nitro, alquiltio C1-4 o polihaloalquilo C1-6, amino, alquilamino C1-4 y di(alquil C1-4)amino; cada R2 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo o trifluorometilo; R3 es hidrógeno o alquilo C1-4; Cada R4 se selecciona independientemente entre alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, halo o trifluorometilo; Z es un radical bivalente de fórmula (2), (3), (4), (5) ó (6) en donde n es un número entero de 2 a 4; m y m' son números enteros de 1 a 3; R5 y R6 son independientemente seleccionados, en forma individual, entre hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo; X1 y X2 son independientemente seleccionados en forma individual, entre CH, N o un átomo de carbono hibridado con sp2 y en el radical (2) por lo menos uno de X1 o X2 es N; Z1 se selecciona entre CH2, CH2CH2, CH2CH2CH2, CH2CH2O y OCH2CH2; Z2 es CH2 o CH2CH2; A representa un enlace, alcanodiilo C1-6 optativamente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-6; siempre y cuando el radical bivalente Z es de fórmula (6) entonces A representa alcanodiilo C1-6 sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre arilo, heteroarilo, y cicloalquilo C3-6; B representa un radical de lo que figuran en la tabla, en donde i es un número entero de 1 a 4; j es un número entero de 1 a 4; k es un número entero de 1 o 2; Y es O o NR9 en donde R es hidrógeno, alquilo C1-6 o alquilaminocarbonilo C1-4; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-4 halo, hidroxi o trifluorometilo; R8 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-4, halo, hidroxi o trifluormetilo; R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; optativamente R7 y R9 pueden ser tomados en conjunto para formar un radical bivalente de fórmula -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, o -(CH2)6-; R12 es un radical de fórmula del grupo (7) y optativamente en radical (b-1) la porción alcanodiilo C1-6 puede ser adicionalmente sustituida con fenilo, fenilalquilo C1-4, hidroxifenilalquiloC1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquiloxi C1-4 alquilo C1-4, alquiltio C1-4 alquilo C1-4, fenilalquiltio C1-4alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquilC3-6 alquilo C1-4 o un radical del grupo (8). Dichos compuestos tienen actividad inhibidora de la apolipoproteína B y actividad reductora de lípidos concomitante. Actúan como inhibidores selectivos de la proteína microsómica de transferencia de triglicéridos, y por lo tanto son útiles en el tratamiento de la arteriosclerosis, pancreatitis, obesidad, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperlipidemia, diabetes, y diabetes tipo II. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, un proceso para preparar dichas composiciones y procesos para preparar dichos compuestos.