Patent ES-2556350-T3 (ES)
Title: Inhibidores de indazol de la vía de señalización de Wnt y sus usos terapéuticos
Inventor: HOOD JOHN
IPC: C07D471/04
Filed: 2010-08-09
Granted: 2016-01-15
Abstract: Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable que tiene la estructura de Fórmula Ia:**Fórmula** en la que: R1, R2, R4, R6, R7 y R9 se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-9, haluro, -CF3, -(alquilo C1-9)ncarbociclil-R13, -(alquilo C1-9)nheterociclil-R13, -(alquilo C1-9)naril-R13, -(alquilo C1-9)nheteroaril-R13, - (alquilo C1-9)nOR10, -(alquilo C1-9)nSR10, -(alquilo C1-9)nS(>=O)R11, -(alquilo C1-9)nSO2R10, - (alquilo C1-9)nN(R10)SO2R10, -(alquilo C1-9)nSO2N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nC(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)R10, -NO2, -CN, -(alquilo C1-9)nCO2R10 y - (alquilo C1-9)nC(>=A)R10; R3 se selecciona del grupo constituido por -NRS(>=O)R14, -(alquilo C1-9)R14, -carbociclil-R14R15, -heterociclil- R14R15, -aril-R14R15 y -heteroaril-R14R15; como alternativa, uno de cada R1 y R2, R2 y R3, R3 y R4, o R6 y R7 se toman juntos para formar un anillo que se selecciona del grupo constituido por arilo, heteroarilo,**Fórmula** en las que cada enlace representado por una línea de trazos y una línea sólida representa un enlace seleccionado del grupo constituido por un enlace sencillo y un doble enlace; el término "alquilo" engloba a grupos saturados e insaturados, sustituidos y no sustituidos; cada R10 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, -alquilo C1-9, -CF3, -(alquilo C1-9)ncarbociclilo, -(alquilo C1-9)nheterociclilo, -(alquilo C1-9)narilo y -(alquilo C1-9)nheteroarilo; cada R11 se selecciona independientemente del grupo constituido por -alquilo C1-9, -CF3, -(alquilo C1-9)ncarbociclilo, -(alquilo C1-9)nheterociclilo, -(alquilo C1-9)naril y -(alquilo C1-9)nheteroarilo; cada R12 se selecciona independientemente del grupo constituido por -OR10 y R10; cada R13 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo C1-9, haluro, -CF3, carbociclil-R13, heterociclil-R13, aril- R13, heteroaril-R13, -(alquilo C1-9)nOR10, -(alquilo C1-9)nSR10, -(alquilo C1-9)nS(>=O)R11, -(alquilo C1-9)nSO2R10, - (alquilo C1-9)nN(R10)SO2R10, -(alquilo C1-9)nSO2N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)N(R10)2, - (alquilo C1-9)nC(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)R10, -NO2, -CN, -(alquilo C1-9)nCO2R10 y -(alquilo C1-9)nC(>=A)R10; R14 se selecciona del grupo constituido por -NR10C(>=A)R10, -NR10S(>=O)R11, -NR10SO2R10, -NR10C(>=O)N(R16)2, -NR10C(>=S)N(R10)2, -NR10C(>=NR12)N(R10)2, -N(R16)2, -C(>=O)NR10R17, -C(>=S)N(R10)2, -C(>=NR12)N(R10)2, -OC(>=A)R10, -C(>=A)R10, -NR10C(>=A)OR10 y-OC(>=A)NR10R10; cada R15 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo C1-9, haluro, -CF3, carbociclil-R13, heterociclil-R13, aril- R13, heteroaril-R13, -(alquilo C1-9)nOR10, -(alquilo C1-9)nSR10, -(alquilo C1-9)nS(>=O)R11, -(alquilo C1-9)nSO2R10, -(alquilo C1-9)nN(R10)SO2R10, -(alquilo C1-9)nSO2N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nC(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)R10, -NO2, -CN, -(alquilo C1-9)nCO2R10 y -(alquilo C1-9)nC(>=A)R10; R16 es -alquilo C1-9; cada R17 se selecciona independientemente del grupo constituido por - heterociclil-R13, -(alquilo C1-9)heterociclil- R13 y -(alquilo C1-9)carbociclil-R13; R18 y R19 se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-9, haluro, -(alquilo C1-9)ncarbociclil-R13, -(alquilo C1-9)nheterociclil-R13, -(alquilo C1-9)naril-R13, -(alquilo C1-9)nheteroaril-R13, -(alquilo C1-9)nOR10, -(alquilo C1-9)nSR10, -(alquilo C1-9)nS(>=O)R11, -(alquilo C1-9)nSO2R10, -(alquilo C1-9)nN(R10)SO2R10, -(alquilo C1-9)nSO2N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nC(>=A)N(R10)2, -(alquilo C1-9)nN(R10)C(>=A)R10, -NO2, -CN, -(alquilo C1-9)nCO2R10 y -(alquilo C1-9)nC(>=A)R10; como alternativa, R18 y R19 se toman juntos para formar un anillo que se selecciona del grupo constituido por benceno y piridina; cada A se selecciona independientemente entre O, S y NR12; Y1, Y2 y Y4 se seleccionan independientemente del grupo constituido por carbono y nitrógeno, en las que Y3 es nitrógeno y R8 no está presente; y si Y1 es nitrógeno entonces R6 no está presente; si Y2 es nitrógeno entonces R7 no está presente; si Y4 es nitrógeno entonces R9 no está presente; y cada n es 0 o 1.