Patent AR-054632-A1 (AR)
Title: ANALOGOS DE PIRIDINA, COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN Y PROCESOS PARA SU PREPARACIoN
Filed: 2006-07-12
Abstract: Utiles como medicamentos en enfermedades cardiovasculares como así también a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo: donde R1 representa R6OC(O), R7C(O), R16SC(O), R17S, R18C(S) o un grupo de formula (2), R2 representa H, CN, halogeno (F, Cl, Br, I), NO2, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R2 representa alcoxi C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, Cl, Br, I); además R2 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alquiltio C1-12C(O), alquil C1-12C(S), alcoxi C1-12C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquil C1-12C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil C1-12C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6 alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12, o un grupo de formula NRa(2)Rb(2) donde Ra(2) y Rb(2) representan en forma independiente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O) o Ra(2) y Rb(2) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; además, R1 + R2 juntos (con dos átomos de carbono del anillo de piridina) pueden formar una lactona cíclica de 5 o 6 miembros; R3 representa H, CN, NO2, halogeno (F, CI, Br, I), alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R3 representa alcoxi C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R3 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alquiltio C1-12C(O), alquil C1-12C(S), alcoxi C1-12C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquil C1-12C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil C1-12C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(3)Rb(3) donde Ra(3) y Rb(3) representan en forma independiente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O) o Ra(3) y Rb(3) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R4 representa H, CN, NO2, halogeno (F, CI, Br, I), alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, COOH, alcoxicarbonilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R4 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alquilcicloalquilo C1-12, alcoxi C1-12 donde el grupo alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH y/o COOH y/o alcoxicarbonilo C1-6; además R4 representa alquiltio C1-12C(O), alquil C1-12C(S), alcoxi C1-12C(O), cicloalcoxi C3-6, arilo, arilC(O), arilalquil C1-12C(O), heterociclilo, heterociclilC(O), heterociclilalquil C1-12C(O), alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, ariIalquilsuIfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3- 6alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(4)Rb(4) donde Ra(4) y Rb(4) representan en forma independiente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O) o Ra(4) y Rb(4) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; Z representa O o esta ausente; R5 representa H o alquilo C1-12; R6 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno, (con la condicion de que cualquier oxígeno debe estar al menos a 2 átomos de carbono de distancia del oxígeno del éster que conecta el grupo R6) y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I); además R6 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-12, arilo o heterociclilo; R7 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), además R7 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, arilo o heterociclilo; R8 representa H, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido con oxígeno y/u opcionalmente sustituido con arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, C, Br, I); además R8 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, ariIalquilsulfiniIo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6alquiltio, C1-12, cicloalquil C3- 6alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12; R14 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH debe estar al menos a 2 átomos de carbono de distancia de cualquier heteroátomo en el anillo/sistema anular B, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno, y/u opcionalmente sustituido con uno o más de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además R14 representa arilo, heterociclilo, uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, heterociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfinilo C1-12 o cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12, un grupo de formula Ra(14) y Rb(14) donde Ra(14) y Rb(14) representan en forma independiente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alcoxi C1-12C(O) o Ra(14) y Rb(14) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R15 representa H, OH con la condicion de que el grupo OH debe estar al menos a 2 átomos de carbono de distancia de cualquier heteroátomo en el anillo/sistema anular B, alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con uno o más de OH, COOH y COORe; donde Re representa arilo, cicloalquilo, heterociclilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), OH, arilo, cicloalquilo y heterociclilo; además R15 representa arilo, heterociclilo, uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo, heterociclilo, alquilsulfinilo C1-12, alquilsulfonilo C1-12, alquiltio C1-12, cicloalquiltio C3-6, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, arilalquiltio C1-12, arilalquilsulfinilo C1-12, arilalquilsulfonilo C1-12, heterociclilalquiltio C1-12, helerociclilalquilsulfinilo C1-12, heterociclilalquilsulfonilo C1-12, cicloalquil C3-6alquiltio C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfinilo C1-12, cicloalquil C3-6alquilsulfonilo C1-12 o un grupo de formula NRa(15)Rb(15) donde Ra(15) y Rb(15) representan en forma independiente H, alquilo C1-12, alquil C1-12C(O), alcoxi (C1-12C(O) o Ra(15) y Rb(15) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; R16 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), además R16 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R17 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), además R17 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; R18 representa alquilo C1-12 opcionalmente interrumpido por oxígeno y/u opcionalmente sustituido con OH, arilo, cicloalquilo, heterociclilo o uno o más átomos de halogeno (F, CI, Br, I), además R18 representa cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-12, alcoxi C1-12, cicloalcoxi C3-6, arilo o heterociclilo; Rc representa un grupo alquileno C1-4, un grupo oxoaIquileno C1-4, un grupo alquilenoxi C1-4 o un grupo oxialquileno C1-4 no sustituido o monosustituido o polisustituido, donde cualquiera de los sustituyentes se seleccionan cada uno en forma individual e independiente de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, oxialquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, carboxilo, carboxialquilo C1-4, arilo, heterociclilo, nitro, ciano, halogeno (F, CI, Br, I), hidroxilo, NRa(Rc)Rb(Rc) donde Ra(Rc) y Rb(Rc) en forma individual e independiente entre sí representan hidrogeno, alquilo C1-4 o Ra(Rc) y Rb(Rc) junto con el átomo de nitrogeno representan piperidina, pirrolidina, azetidina o aziridina; además Rc representa imino (-NH-), imino