Patent AR-093518-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolpirimidina como inhibidores de quinasas
Inventor: WEI CHEN
IPC: A61P37/00
Filed: 2013-11-18
Abstract: Compuestos que forman enlaces covalentes con la tirosina quinasa de Bruton (Btk). También se describen inhibidores irreversibles de Btk, inhibidores reversibles de Btk. Se divulgan asimismo composiciones farmacéuticas que incluyen a dichos compuestos y métodos para utilizar los inhibidores Btk, ya sea solos o en combinación con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento de enfermedades o condiciones autoinmunes, enfermedades o condiciones heteroinmunes, cáncer, inclusive el linfoma, y enfermedades o condiciones inflamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de fórmula (1) donde: R¹ es halógeno, -CN, -OR²¹, -N(R²¹)(R²²), -SR²¹, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; G es alquenilo C₂₋₄ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₄ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido, alcoxi C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₄ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, halógeno, -CN, -NO₂, -OR²¹, -OCF₃, -OCH₂F, -OCF₂H, -CF₃, -SCH₃, -N(R²¹)S(=O)₂R²³, S(=O)₂N(R²¹)(R²²), -S(=O)R²³, -S(=O)₂R²³, -C(=O)R²³, -OC(=O)R²³, -CO₂R²¹, N(R²¹)(R²²), -C(=O)N(R²¹)(R²²), -N(R²¹)C(=O)R²³, N(R²¹)C(=O)OR²², N(R²¹)C(=O)N(R²¹)(R²²) o Lᵃ-A; Lᵃ es un enlace, -C(R²¹)(R²²)-, -CR²¹(OR²¹)-, -C(O)-, -O(R²¹)(R²²)-, -S(R²¹)(R²²)-, -C(R²¹)(R²²)S-, -N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)-, -C(O)N(R²¹)-, -N(R²¹)C(O)N(R²¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R²¹)S(O)₂-, o -S(O)₂N(R²¹)-; A es un cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o un heteroarilo sustituido o no sustituido; cada R²⁴ es en forma independiente halógeno, -CN, -NO₂, -OH, -OCF₃, -OCH₂F, -OCF₂H, -CF₃, -SCH₃, -N(R²¹)S(=O)₂R²³, S(=O)₂N(R²¹)(R²²), -S(=O)R²³, -S(=O)₂R²³, -C(=O)R²³, -OC(=O)R²³, -CO₂R²¹, N(R²¹)(R²²), -C(=O)N(R²¹)(R²²) -N(R²¹)C(=O)R²³, N(R²¹)C(=O)OR²², N(R²¹)C(=O)N(R²¹)(R²²), alquilo sustituido o no sustituido, alcoxi sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, o cicloalquilo sustituido o no sustituido; cada R²¹ y R²² es en forma independiente H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; cada R²³ es cada uno en forma independiente alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; n es 0 - 4; Y es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquileno C₁₋₆, heteroalquileno C₁₋₆, arileno C₆₋₁₂, heteroarileno C₃₋₁₂, alquilen C₁₋₆arileno C₆₋₁₂, alquilen C₁₋₆heteroarileno C₃₋₁₂, alquilen C₁₋₆cicloalquileno C₃₋₈, alquilen C₁₋₆heterocicloalquileno C₂₋₇, cicloalquileno C₃₋₈, heterocicloalquileno C₂₋₇cicloalquilen C₃₋₈heterocicloalquileno C₂₋₇ fusionado, y cicloalquilen C₃₋₈heterocicloalquileno C₂₋₇ espiro; Z es -C(=O), -N(Rᵃ)C(=O), -S(=O)ˣ, o -N(Rᵃ)S(=O)ˣ, donde x es 1 ó 2, y Rᵃ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, o cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido; R⁶ es H, -CN, halógeno, o L-J-W; R⁷ y R⁸ son en forma independiente H, -CN, halógeno, o L-J-W; o R⁷ y R⁸ tomados juntos forman un enlace; L y J son en forma independiente entre sí un enlace, alquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquileno C₃₋₈ sustituido o no sustituido, heteroalquileno C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquileno C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arileno C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, heteroarileno C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido, -CO-, -O-, o -S-; W es H o NR²⁵R²⁶; y R²⁵ y R²⁶ son en forma independiente entre sí H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido o no sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arilo C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, o heteroarilo C₃₋₁₂ sustituido o no sustituido; o un solvato farmacéuticamente aceptable, sal farmacéuticamente aceptable, o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo.