Patent AR-104865-A1 (AR)
Title: Inhibidores de tirosina quinasa
Inventor: Timothy d owens
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-06-02
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque: R¹ y R² son, independientemente, hidrógeno, alquilo, alcoxilo, haloalquilo o halo; X es -O-, -CONR-, -NRCO-, o -NR-CO-NR donde R y R son, independientemente, hidrógeno o alquilo; Ar heteroarilo o fenilo donde el heteroarilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, halo, haloalquilo, alcoxilo e hidroxilo; A es -N- o -CR³- donde R³ es hidrógeno, alquilo, ciclopropilo, halo, haloalquilo, haloalcoxilo, alcoxilo o ciano; Y es un enlace o alquileno; el anillo Z es heterocicloamino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, hidroxilo, alcoxilo y fluoro; R⁵ es un grupo de la fórmula (i), (ii), (iii) ó (iv) seleccionado del grupo de fórmulas (2), donde: Rᵃ es hidrógeno, fluoro o ciano; con la condición de que, cuando Rᵃ es ciano, entonces Rᵇ es hidrógeno y Rᶜ no es hidrógeno; Rᵇ es hidrógeno o alquilo; y Rᶜ es hidrógeno, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilo (opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, hidroxialquilo, heteroarilo (opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo y heterociclilo donde heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre halo y alquilo), y -CONR⁹R¹⁰ (donde R⁹ y R¹⁰ son, independientemente, hidrógeno o alquilo, o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de nitrógeno al que están ligados forman un heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre alquilo y heterociclilo)), cicloalquilo (opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo, alcoxialquilo y arilo; o donde dos sustituyentes adyacentes del cicloalquilo junto con los átomos de carbono a los que están ligados forman un grupo heterociclilo), heterociclilalquilo, heterociclilo (donde heterociclilo y heterociclilo en heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes, donde dos de los sustituyentes opcionales se seleccionan, independientemente entre alquilo, alcoxilo, hidroxilo, halo, amino y oxo, y uno de los sustituyentes opcionales es alquilo, hidroxialquilo, alcoxilo, alcoxialquilo, acilo, haloalquilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo o heterociclilo donde el heterociclilo está sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo, halo, hidroxilo y alcoxilo), o -(alquilén)-NR⁶R⁷ (donde R⁶ y R⁷ son, independientemente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo o heterociclilo donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, halo, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acilo y alcoxicarbonilo; o R⁶ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al que están ligados forman un resto de fórmula (3) ó (4) donde uno o dos de X¹, X² y X³ son nitrógeno y el resto son carbono, y el anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, haloalquilo, y halo); y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo con la condición de que: cuando A es -N-, entonces Rᵃ es ciano y Rᶜ es heterocicloaminoalquilo donde el heterocicloamino en heterocicloaminoalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, alcoxilo, hidroxilo, halo, amino y oxo, y el átomo de nitrógeno del heterocicloamino está sustituido con heterociclilo donde el heterociclilo está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidrógeno, alquilo, halo, hidroxilo y alcoxilo.