Patent ES-2547303-T3 (ES)
Title: Inhibidores de MEK
Inventor: VERNIER JEAN-MICHEL
IPC: C07D471/04
Filed: 2008-01-18
Granted: 2015-10-05
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que G es R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, Ar1, Ar2 o Ar3; R0, R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, ciano, cianometilo, nitro, difluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometilo, azido, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6; en el que dichos grupos alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6 y alquinilo C2-C6 están opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, OH, CN, cianometilo, nitro, fenilo, difluorometoxi, difluorometoxi y trifluorometilo; dichos grupos alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos con OCH3 u OCH2CH3; X es F, Cl o metilo; Y es I, Br, Cl, CF3, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, ciclopropilo, fenilo, piridilo, pirazolilo, OMe, OEt, o SMe, en el que todos estos grupos metilo, etilo, alquilo C1-C3 y ciclopropilo de X e Y están opcionalmente sustituidos con OH; todos estos grupos fenilo, piridilo, pirazolilo de Y están opcionalmente sustituidos con halógeno, acetilo, metilo y trifluorometilo; y todos estos grupos metilo de X e Y están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres átomos de F; Z es H, metilo, Cl o F; y en la que R1a es metilo, ciclopropoxi o alcoxi C1-C4; en el que el metilo está opcionalmente sustituido con OH, 1-3 átomos de flúor o 1-3 átomos de cloro; los restos alquilo C1-C4 de dicho alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos con un grupo hidroxi o metoxi; y todos los grupos alquilo C2-C4 dentro de dicho alcoxi C1-C4 están opcionalmente sustituidos adicionalmente con un segundo grupo OH; R1b es CH(CH3)-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-C6, dichos grupos CH3, alquilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, OH, alcoxi C1-C4 y CN. R1c es (CH2)nOmR', en la que m es 0 o 1; en el que cuando m es 1, n es 2 o 3, y cuando m es 0, n es 1 o 2; R' es alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, OH, OCH3, OCH2CH3 y cicloalquilo C3-C6; R1d es C(A')(A")(B)- en el que B, A', y A" son, independientemente, H o alquilo C1-4, opcionalmente sustituido con uno o dos grupos OH o átomos de halógeno, o A' y A", junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo saturado de 3 a 6 miembros, que contiene dicho anillo opcionalmente uno o dos heteroátomos, seleccionados independientemente, entre O, N y S y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre metilo, etilo y halo; R1e es bencilo o 2-feniletilo en el que el grupo fenilo está opcionalmente sustituido**Fórmula** en el que q es 1 o 2; R8 y R9 son, independientemente, H, F, Cl, Br, CH3, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCH2F, OCHF2, OCF3, etilo, npropilo, isopropilo, ciclopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y metilsulfonilo; R10 es H, F, Cl, Br, CH3, CH2F, CHF2, CF3, OCH3, OCH2F, OCHF2, OCF3, etilo, n-propilo, isopropilo, ciclopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo y metilsulfonilo, nitro, acetamido, amidinilo, ciano, carbamoílo, metilcarbamoílo, dimetilcarbamoílo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 5-metil-1,3,4-5 oxadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 5-metil-1,3,4-tiadiazol- 1H-tetrazolilo, N-morfolinil carbonilamino, N-morfolinilsulfonilo o N-pirrolidinilcarbonilamino; R11 y R12 son, independientemente, H, F, Cl o metilo;