Patent AR-048427-A1 (AR)
Title: Derivados de sulfonilpirroles con actividad inhibitoria de la histona deacetilasa, composiciones farmaceuticas que los contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades relacionadas.
Inventor: MAIER THOMAS
IPC: C07D409/12
Filed: 2005-03-10
Abstract: Compuestos derivados de sulfonilpirroles como inhibidores de HDAC efectivos; composiciones farmacéuticas que los contienen utilizadas en el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad de la histona deacetilasa como cáncer, artropatías y condiciones inflamatorias. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1) caracterizados porque R1 es H, alquilo C1-4, halogeno, o alcoxi C1-4; R2 es H, alquilo C1-4, R3 es H, alquilo C1-4, R4 es H, alquilo C1-4, halogeno, o alcoxi C1-4, R5 es H, alquilo C1-4, halogeno, o alcoxi C1-4, R6 es -T1-Q1, en donde T1 es un enlace, o alquileno C1-4; Q1 es Ar1, Aa1, Hh1, o Ah1, en donde Ar1 es fenilo, o fenilo sustituido por R61 y/o R62, en dodne R61 es alquilo C1-4, o -T2-N(R611)R612, en dodne ya sea T2 es un enlace, y R611 es H, alquilo C1-4, hidroxialquilo C2-4, alcoxi C1-4, alquilo C2-4, fenilalquiolo C1-4, o Har1-alquilo C1-4, en dodne Har1 está opcionalmente sustituido por R6111 y/o R6112, y es un anillo heteroaromáticvo insaturado monocíclico o bicíclico fusionado de 5 a 10 miembros que comprende uno a tres heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona del grupo que consiste en N, O y sulfuro, en donde R6111 es halogeno, o alquilo C1-4, R6112 es alquilo C1-4, y R612 es H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 alquilo C2-4 o hidroxialquilo C2-4, o R611 y R612 en forma conjunta y con inclusion del átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico Het1, en donde Het 1 es morfolino, tiomorfolino, S-oxo- tiomorfolino, S,S-dioxo-tiomorfolino, piperidino, pirrolidino, piperazino, o 4N-(alquilo C1-4)-piperazino, o T2 es alquileno C1-4, o alquileno C2-4 interrumpido por O, y R611 es H, alquilo C1-4, hidroxialquilo C2-4, alcoxi C1-4 alquilo C2-4, fenilalquilo C1-4, o Har1-alquilo C1-4, en donde Har1 está opcionalmente sustituido por R6111y/o R6112, y es un anillo heteroaromático insaturado monocíclico o bicíclico fusionado de 5 a 10 miembros que comrpende uno a tres heteroátomos, cada uno de los cuales se seleciona del grupo que consiste en N, O y sulfuro, en donde R6111 es halogeno, o alquilo C1-4, R6112 es alquilo C1-4, y R612 es H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 alquilo C2-4 o hidroxialquilo C2-4, o R611 y R612 en forma conjunta y con inclusion del átomo de N al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico Het1, en donde het1 es morfolino, tiomaorfolino, S-oxo-tiomorfolino, S,S-dioxo-tiomorfolino, piperidino, pirrolidino, piperazino, 4N-(alquilo C1-4)-piperazino, imidazolo, pirrolo o pirazolo, R62 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halogeno, ciano, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-4, o alquilsulfonilamino C1-4, Aa1 es un radical bisarilo formado por dos grupos arilo, que se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en fenilo y naftilo, y que se unen mediante un enlace simple, Hh1 es un radical bis-heteroarilo formado por dos grupos heteroarilo, que se seleccionan independientemente de un grupo que consiste en radicales heteroarilo monocíclicos de 5- o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona del grupo que consiste en N, O y sulfuro, y que se unen mediante un enlace simple, Ah1 es un radical heteroarilo o radical aril-heteroarilo formado por un grupo heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en radicales heteroarilo de 5 o 6 miembros monocíclicos que comprenden uno o dos heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona del grupo que consiste en N, O y sulfuro, y un grupo arilo seleccioando del grupo que consiste en fenilo y naftilo, en dodne dichos grupos arilo y heteroarilo se unen mediante un enlace simple, R7 es hidroxilo, o Cic1, en donde Cic1 es un sistema de anillo de la formula (2) en donde A es C (carbono), B es C (carbono), R71 es H, halogeno, alquilo C1-4, o alcoxi C1-4, R72 es H, halogeno, alquilo C1-4, o alcoxi C1-4; M con inclusion de A y B es, ya sea un anillo Ar2 o un anillo Har2 en donde Ar2 es un anillo de benceno, Har2 es un anillo heteroaromático insaturado monocíclico de 5 o 6 miembros que comprende uno a tres heteroátomos, cada uno de los cuales se selecciona del grupo que consiste en N, O y sulfuro, y las sales de estos compuestos.