Patent CO-5180641-A1 (CO)
Title: Nuevas indolinonas sustituidas, su preparacion y su empleo como medicamentos
Inventor: JURGEN ROTH GERALD
IPC: A61K31/454
Filed: 2000-08-25
Abstract: Indolinonas sustituidas de la fórmula general (I) :<EMI FILE="00063885_1" ID="1" IMF=JPEG >en la queX significa un átomo de oxígeno o azufre,R1 significa un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, arilo, aril-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3, trifluorometilo o ciano, significa un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, ariloxi o heteroariloxi,significa un grupo mercapto, alquil C1-3-sulfenilo, fenilsulfenilo, bencilsulfenilo, alquil C1-3-sulfinilo, fenisulfinilo, bencilsulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, fenilsulfonilo, bencilsulfonilo, sulfo, alcoxi, C1-3-sulfonilo, fenoxisulfonilo o benciloxisulfonilo,significa un grupo amino, alquil C1-3-amino, di.(alquil C1-3)-amino, hidroxicarbonil-alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3)-hidroxicarbonil-alquil C1-3-amino, alcoxi C1-3-carbonil-alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3)-alcoxi C1-3-carbonil-alquil C1-3-amino, fenilamino, N-fenil-alquil C1-3-amino, N,N-difenil-amino, bencilamino, N-bencil-alquil C1-3-amino N,N-dibencilamino, alquil C1-3-carbonilamino, benzoilamino o bencilcarbonilamino o un grupo N-(alquil C1-3)-alquilo C1-3-carbonilamino en el que los dos grupos alquilo pueden estar reemplazados por un puente de n-alquileno C2-5, o en el que uno o los dos grupos alquilo pueden estar reemplazados por un grupo fenilo o bencilo,significa un grupo alquil C1-3-sulfonilamino, fenilsulfonilamino o bencilsulfonilamino o un grupo N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino, en el que los dos grupos alquilo pueden estar reemplazados por un puente de n-alquileno C2-5, o en el que uno o los dos grupos alquilo pueden estar reemplazados por un grupo fenilo o bencilo,significa un grupo aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, fenilaminosulfonilo, bencilaminosulfonilo, di-(alquil C1-3)-aminosulfonilo, N,N-difenil-aminosulfonilo o N,N-dibencil-aminosulfonilo,- 2 -significa un grupo fosfono, (alcoxi C1-3)PO(H), (alcoxi C1-3)PO(alquilo C1-3), (alcoxi C1-3) PO (OH), di-(alcoxi C1-3) PO o (n-alquilen C2-4-dioxi)-PO,significa un grupo ureido, eventualmente mono-, di- o tri- sustituido con grupos alquilo C1-3,significa un grupo cicloalquilenimino o cicloalquilenimino-sulfonilo de 4 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado en cada caso el grupo metileno en la posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH o -N(alquilo C1-3),R2 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo,significa un grupo alquilo C1-6 o trifluorometilo,significa un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, mercapto, alquil C1-3-sulfenilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, sulfo, alcoxi C1-3-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo o di-alquil(C1-3)aminosulfonilo,significa un grupo nitro, amino, alquil C1-3-amino o di-(alquil C1-3)-amino,significa un grupo alquil C1-3-carbonilo, ciano, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, significa un grupo fosfono, (alcoxi C1-3)PO(H), (alcoxi C1-3)PO(alquilo C1-3),(alcoxi C1-3)PO(OH) o di-(alcoxi C1-3)PO,significa un grupo cicloalquilenimino, cicloalquileniminocarbonilo o cicloalquileniminosulfonilo de 4 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado en cada caso el grupo metileno en la posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH o -N(alquilo C1-3), o R1 y R2 juntos significan un grupo metilendioxi, etilendioxi, n-propileno, n-butileno ó 1,4-butadienileno,R3 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, trifluorometilo o heteroarilo,significa un grupo fenilo o naftilo, eventualmente mono- o di-sustituido con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, con un grupo trifluorometilo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, en donde, en el caso de la disustitución, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes que, adicionalmente, puede estar sustituidocon un grupo hidroxi, hidroxi-alquilo C1-3 o alcoxi C1-3-alquilo C1-3,con un grupo ciano, ciano-alquilo C1-3, ciano-alquenilo C2-3, ciano-alquinilo C2-3, carboxi, carboxi-alquilo C1-3, carboxi-alquenilo C2-3, carboxi-alquinilo C2-3, alcoxi C1-3-carbonil-alquenilo C2-3 o alcoxi C1-3-carbonil-alquinilo C2-3,con un grupo alquil C1-3-carbonilo, alquil C1-3-carbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3- cabonil-alquenilo C2-3 o alquil C1-3-carbonil-alquinilo C2-3,con un grupo aminocarbonilo, aminocarbonil-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquenilo C2-3, aminocarbonil-alquinilo C2-3, alquil C1-3-aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquenilo C2-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquinilo C2-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquenilo C2-3 o di-(alquilC1-3)-aminocarbonil-alquilino C2-3,con un grupo nitro, nitro alquilo C1-3, nitro alquelino C2-3, o nitro alquinilo C2-3, con un grupo amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, amino-alquilo C1-3, alquil C1-3-amino-alquilo C1-3 o di -(alquil C1-3)-amino -alquilo C1-3,con un grupo alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-3-carbonilamino-alquilo C1-3, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino-alquilo C1-3, alquil C1-3-sulfonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino-alquilo C1-3, N(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino o N(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino-alquilo C1-3,con un grupo cicloalquilenimino, cicloalquileniminocarbonilo, cicloalquileniminosulfonilo, cicloalquilenimino-alquilo C1-3, cicloalquileniminocarbonil-alquilo C1-3 o cicloalquilenimiinosulfonil-alquilo C1-3 de 4 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado en cada caso el grupo metileno en la posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH o -N(alquilo C1-3), o con un grupo heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-3,R4 significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-3 o un radical profármaco, donde dicho radical profármaco se selecciona de un grupo hidroxi, un grupo acilo tal como el grupo benzoílo o piridinoílo, o un grupo alcanoílo C1-16 tal como el grupo formilo, acetilo, propionilo, butanoílo, - 3 -pentanoílo o hexanoílo, un grupo aliloxicarbonilo, un grupo alcoxi C1-16-carbonilo tal como el grupo meto-xicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, terc-butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, hexiloxicarbonilo, oxtiloxicarbonilo, noniloxicarbonilo, deciloxicarbonilo, undeciloxicarbonilo, dodeciloxicarbonilo o hexadeciloxicarbonilo, un grupo fenil-alcoxi C1-6-car-bonilo tal como el grupo benciloxicarbonilo, feniletoxicarbonilo o fenilpropoxicarbonilo, un alquil C1-3-sulfonil-alcoxi C2-4-carbonilo, alcoxi C1-3-alcoxi C2-4-alcoxi C2-4-carbonilo o ReCO-O-(RfCRg)-O-CO, en el que Re representa un grupo alquilo C1-8, cicloalquilo C5-7, fenilo o fenil-alquilo C1-3, Rf representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-3, cicloalquilo C5-7 o fenilo y Rg representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-3 o ReCO-O-(RfCRg)-O, en el que Re a Rg están definidos como se ha mencionado precedentemente,R5 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 y R6 significa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, significa un grupo trifluorometilo o heteroarilo, un grupo alcoxi C1-3, eventualmente sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo amino-alcoxi C1-3, alquil C1-3-amino-alcoxi C2-3 o bencilamino-alcoxi C2-3, un grupo cicloalquilenimino-alcoxi C2-3 con 4 a 7 miembros del anillo, un grupo di-(alquil C1-3)-amino-alcoxi C2-3 o alquil C1-3-mercapto,significa un grupo nitro, ciano, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-alquil C1-3)-aminocarbonilo, piperidinocarbonilo o tetrazolilo,significa un grupo alquil C1-3-carbonilamino, sustituido en el átomo de nitrógeno eventualmente con un grupo alquilo C1-3, significa un grupo imidazolilo o piperazino, eventualmente sustituido en el grupo imino con un grupo alquilo C1-3,significa un grupo alquilo C1-4, que en posición terminal puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1-4)-amino, fenilamino, N-fenil-alquil C1-3-amino, fenil-n-alquil C1-3-amino, N-(alquil C1-3)-fenil-n-alquil C1-3-amino o di-(fenil-n-alquil C1-3)-amino,con un grupo metileno enlazado con el grupo imino puede estar reemplazado por un grupo carbonilo o sulfonilo,uno o dos átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados en cada caso con un grupo alquilo C1-3, y/o en cada caso el grupo metileno en posición 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros puede estar sustituido con un grupo carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, fenil-n-alquil C1-3-amino o N-(alquil C1-3)-fenil-n-alquil C1-3-amino o puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, -NH o -N(alquilo C1-3),puede estar sustituido con un grupo cicloalquenilenimino de 5 a 7 miembros, en el que el doble enlace está aislado del átomo de nitrógeno,puede estar sustituido con un grupo cicloalquil C4-7-amino, N-(alquil C1-3)-cicloalquil C4-7-amino o cicloalquenil C5-7-amino, en el que la posición 1 del anillo no participa en el doble enlace y en el que el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-3,con un grupo alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo o di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo,o R6 significa un grupo de la fórmula-N(Ra) -CO- (CH2)n-Rb (II),en la queRa significa un grupo alquilo C1-3, n significa uno de los números 0,1 ó 2 yRb significa un grupo amino, alquil C1-4-amino, fenilamino, N-(alquil C1-4)-fenilamino, bencilamino, N-(alquil C1-4)-bencilamino o di-(alquil C1-4)-amino,o significa un grupo cicloalquilenimino de 4 a 7 miembros, pudiendo estar reemplaz