Patent AR-043648-A1 (AR)
Title: Derivados de bencenosulfonamida
IPC: C07D303/06
Filed: 2004-03-18
Abstract: Los derivados de bencenosulfonamida tienen actividad antagonista de CCR3 (receptor de quimioquina de tipo CC), y pueden utilizarse para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades asociadas a la actividad CCR3, en particular para el tratamiento de asma, dermatitis atópica, rinitis alérgica y otros trastornos inflamatorios/inmunológicos. Reivindicación 1: Un derivado de bencenosulfonamida de fórmula (1), su forma tautomérica o estereoisomérica, o una sal del mismo, en la que: X representa O o S; R1 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alcoxi(C1-6) carbonilo, amino, alquil(C1-6) amino, di(alquil (C1-6))amino, alcanoilo C1-6, fenilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno; R2 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, alcoxi(C1-6) carbonilo, amino, alquil(C1-6) amino, di(alquil (C1-6))amino, alcanoilo C1-6, fenilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno; R3 representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, carboxi, tetrazolilo, alcoxi C1-6, alcoxi(C1-6) carbonilo, alcanoilo C1-6, alcanoil(C1-6) amino, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno o hidroxi; R4 es un resto de grupo de fórmula (2), en las que: R40 representa alquilo C1-6 sustituido con pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos pirrolidinilo o piperidinilo opcionalmente sustituidos con mono- o dioxi, 7-oxa-biciclo[4.1.0]hept-3-ilo que tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por amino, (alquil C1-6)amino y di(alquil (C1-6))amino, o un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados del grupo constituido por N y O y que tiene opcionalmente de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, oxo y alquilo C1-6; R41 representa hidrógeno, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con amino, alquil(C1-6) amino, di(alquil (C1-6))amino, o 2,5-dioxopirrolidin-1-ilo o un cicloalquilo C5-8 opcionalmente sustituido con hidroxi; o R40 y R41 pueden formar, junto con el átomo de N adyacente, un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros opcionalmente interrumpido por O; R42 representa alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi o carboxi, o un cicloalquilo C5-8 sustituido con al menos un hidroxi y además opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxi, amino, oxo y alquilo C1-6; o R41 y R42 pueden formar, junto con el átomo de N adyacente, un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros opcionalmente interrumpido por NH o O, estando dicho anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros sustituido con mono- o dioxo, con al la condición de que cuando R41 es hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con amino, alquil(C1-6) amino o di(alquil (C1-6))amino, R42 es alquileno C16 sustituido con hidroxi o alquileno C1-6 sustituido con carboxi; R43 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi o carboxi; R44 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi o carboxi, con la condición de que cuando R41 y R42 forman, junto con el átomo de N adyacente, un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros sustituido por mono- o dioxo, R44 representa alquilo C1-6 sustituido con hidroxi o alquilo C1-6 sustituido con carboxi, R45, R47, R49 y R50 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R46 y R48 representan independientemente alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi o carboxi; n representa un número entero seleccionado de 1 a 3; m representa un número entero seleccionado de 0 a 3; R51 representa hidrógeno, alquilo C1-6, o un anillo saturado de 3 a 8 miembros opcionalmente interrumpido por NH o O; R52 representa hidrógeno, alcoxi(C1-6) carbonilo, o alquilo C1-6 sustituido con carboxi, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil (C1-6))amino, N-(alquil C1-6)sulfonilamino, N-(alcanoil C1-6)amino, alcoxi(C1-6) carbonilo, tetrazolilo, triazolilo, indolinilo, isoindolinilo, indolilo, isoindolilo, pirrolidinilo opcionalmente sustituido con mono- o dioxo, o piperidinilo opcionalmente sustituido con mono- o dioxo, con la condición de que cuando R51 y R52 son hidrógeno al mismo tiempo, R3 sea tetrazolilo o alcanoilo C1-6, o cuando R51 es hidrógeno o alquilo C1-6, R52 sea distinto de hidrógeno; R61 y R62 representan independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, carboxi, fenilo o mono-, di- o trihalógeno; R71 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con amino, hidroxi, carboxi, pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos pirrolidinilo y piperidinilo opcionalmente sustituidos con mono- o dioxo; R72 representa hidrógeno, carboxi, alcanoilo C1-6, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil (C1-6))amino, N-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, carboxi o mono-, di- o trihalógeno, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno, pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos pirrolidinilo y piperidinilo opcionalmente sustituidos con mono- o dioxo; Z1 representa -[CH2]p-, en la que p representa el número entero 1 ó 2; R81 representa hidrógeno, alcoxi(C1-6) carbonilo, o alquilo C1-6 sustituido con pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos pirrolidinilo y piperidinilo opcionalmente sustituidos con mono- o dioxo; R82 representa hidrógeno, hidroxi, carboxi o alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, amino o carboxi, R83 representa hidrógeno, hidroxi, carboxi o alquilo C1-6 sustituido con hidroxi, amino o carboxi, con la condición de que cuando R81 es hidrógeno, R82 o R83 sea distinto de hidrógeno; Z2 representa -[CH2]q-, en la que q representa un número entero seleccionado de 0 a 3; R91 representa hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con fenilo; R111 representa hidrógeno, carboxi, alcoxi(C1-6) carbonilo, alcanoilo C1-6, N-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, mono-, di- o trihalógeno, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil (C1-6))amino, N-(alquil C1-6)sulfonilamino, N-(alcanoil C1-6)amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, tetrazolilo, triazolilo, indolinilo, isoindolinilo, indolilo, isoindolilo, pirrolidinilo o piperidinilo, estando dichos pirrolidinilo o piperidinilo opcionalmente sustituidos con mono- o dioxo; Anillo A representa un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros en el que el átomo de nitrógeno NA es el único heteroátomo; Anillo B representa un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros en el que el átomo de nitrógeno NB es el único heteroátomo; los anillos C y D forman conjuntamente un anillo diazabicíclico de 7 a 15 miembros; y Anillo E representa un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros en el que el átomo de nitrógeno NE es el único heteroátomo.