Patent AR-035389-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-(4-oxo-4h-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il)-oximetil-4-isopropil-1,2-benzisotiazol-3(2h)-ona-1,1-dioxido, las composiciones farmaceuticas que los contienen, el uso de estos compuestos para la preparacion de un medicamento, un procedimiento para su preparacion y sus intermediarios en dicho
Inventor: ARANYI PETER
IPC: A61P17/02
Filed: 2000-12-18
Abstract: Los derivados de 2-(4-oxo-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-2-il)-oximetil-4-isopropil-1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona-1,1-dióxido, activos por vía oral de fórmula general (1) donde: R1 representa un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo 2-morfolin-etilo; R2 representa un grupo piperidino, morfolino o 4-metil-piperazinilo; el valor de n es 2 ó 3; sus sales y solvatos, incluyendo los hidratos. Estos compuestos actúan como inhibidores de enzimas de tipo elastasa, por ejemplo, los inhibidores de la elastasa de leucocitos humanos. También se describen un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula general (1), las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula general (1) y/o las sales, los solvatos, los hidratos de los mismos, que son preferentemente productos para una aplicación por vía oral, pero también de uso por vía parenteral o inhalables, y los intermediarios utilizados durante la preparación. Asimismo, se describe el uso de los compuestos de fórmula (1) para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades cuya formación está relacionada con la liberación, la concentración alta y la actividad proteolítica de la enzima elastasa. Dichas enfermedades son, por ejemplo, las enfermedades intestinales inflamatorias (síntoma de colon irritable, síndrome de colon irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), hipertensión pulmonar, displasia broncopulmonar pediátrica, rinitis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), cistitis, fibrosis quística, pancreatitis aguda, hepatitis, inflamación inmunológica de tipo III mediado por inmunocomplejos (lupus eritematosa, síndrome de Goodpasture, hepatitis crónica, alveolitis), dermatitis, psoriasis, rosácea, vasculitis, reacción inflamatoria inmunológica de tipo IV (por ejemplo en el transcurso de tuberculosis, lepra, Leishmaniasis, Blastomicosis, Esquistomiasis), nefritis glomerular, artritis por gota, esclerosis múltiple, asma bronquial, síndrome de enfermedad respiratoria aguda de adultos (ARDS), falta de 1-antitripsina, bronquitis broncocrónica, enfisema (incluyendo enfisema pulmonar neonatal), neumonía de origen neutrofílica, intervención quirúrgica, sepsis, trauma, inflamaciones agudas, infecciones, síndrome de DIC, infarto de miocardio, artritis reumatoidea y cáncer. El procedimiento de preparación parte de un compuesto de la fórmula general (2), donde R1 tiene el valor definido en la reivindicación 1; X es un átomo de halógeno, preferentemente un átomo de cloro o bromo; se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula general (3), donde los valores de R2 y n son los definidos en la reivindicación 1, y el compuesto resultante de la fórmula general (1), donde los valores de R1, R2 y n son los definidos anteriormente, opcionalmente se transforma en su sal o se libera de su sal.