Patent AR-122761-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión a antígeno biespecíficas anti-cd3 / anti-cd28
Inventor: BRUENKER PETER
IPC: C07K16/28
Filed: 2021-06-25
Abstract: Reivindicación 1: Una molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica caracterizada por una unión monovalente a CD28, que comprende (a) un primer dominio de unión a antígeno que puede unirse específicamente a CD28, (b) un segundo dominio de unión a antígeno que puede unirse específicamente a CD3, y (c) un dominio Fc compuesto de una primera y una segunda subunidad que pueden asociarse establemente que comprende una o más sustituciones de aminoácidos que reducen la afinidad de unión de la molécula de unión a antígeno a un receptor de Fc y/o la función efectora, en la que dicho segundo dominio de unión a antígeno que puede unirse específicamente a CD3 comprende (i) una región variable de la cadena pesada (VHCD3) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 2, una CDR-H2 de SEQ ID Nº 3 y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 4, y una región variable de la cadena ligera (VLCD3) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera CDR-L1 de SEQ ID Nº 5, una CDR-L2 de SEQ ID Nº 6 y una CDR-L3 de SEQ ID Nº 7; o (ii) una región variable de la cadena pesada (VHCD3) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena pesada CDR-H1 de SEQ ID Nº 10, una CDR-H2 de SEQ ID Nº 11 y una CDR-H3 de SEQ ID Nº 12, y una región variable de la cadena ligera (VLCD3) que comprende una región determinante de la complementariedad de la cadena ligera CDR-L1 de SEQ ID Nº 13, una CDR-L2 de SEQ ID Nº 14 y una CDR-L3 de SEQ ID Nº 15.  Reivindicación 30: Uno o más polinucleótidos aislados que codifican la molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29. Reivindicación 31: Uno o más vectores, particularmente un vector de expresión, que comprenden el/los polinucleótido/s de la reivindicación 30. Reivindicación 32: Una célula huésped que comprende el/los polinucleótido/s de la reivindicación 30 o el/los vector/es de la reivindicación 31. Reivindicación 33: Un procedimiento para producir una molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica, que comprende las etapas de a) cultivar la célula huésped de la reivindicación 26 en condiciones adecuadas para la expresión de la molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica y b) opcionalmente recuperar la molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica. Reivindicación 34: Una molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica producida mediante el procedimiento de la reivindicación 33. Reivindicación 35: Una composición farmacéutica que comprende la molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 42: Un procedimiento para tratar una enfermedad, particularmente cáncer, en un individuo, que comprende administrar a dicho individuo una cantidad con eficacia terapéutica de una composición que comprende la molécula de unión a antígeno CD28 agonista biespecífica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29.