Patent ES-2674099-T3 (ES)
Title: Reactivos con funcionalidad tiol y sus usos
Inventor: WATTS ANDREW GRAHAM
IPC: C07K1/13
Filed: 2009-12-21
Granted: 2018-06-27
Abstract: Un método para modificar un polipéptido que al menos tiene un grupo tiol reactivo, método que comprende poner en contacto el polipéptido con un reactivo funcionalizante el cual comprende un anillo aromático heterocíclico que contiene nitrógeno que tiene un sustituyente vinílico capaz de reaccionar con el al menos un grupo tiol del polipéptido, donde el reactivo funcionalizante está covalentemente enlazado a una molécula de poli(etilen glicol), de modo que el sustituyente vinílico del reactivo funcionalizante reaccione con el grupo tiol del polipéptido, para de este modo enlazar covalentemente la molécula de poli(etilen glicol) al polipéptido, en donde el reactivo funcionalizante está representado por una de las fórmulas generales:**Fórmula** en donde: al menos R1, y opcionalmente R2, están covalentemente enlazados a una molécula de poli(alquilen glicol); y además donde: R1, y opcionalmente R2, se seleccionan independientemente de: -(CH2)n-Z-(CH2)o-C(O)R, donde Z es O, S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CH2)n-Z-(CH2)o-R, donde Z es O, S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CO)-Z-(CH2)o-R, donde Z es O, S o NH, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CH2)n-Z-C(O)-(CH2)o-R, donde Z es O, S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -Y-(CH2)n-Z-C(O)-(CH2)o-R, donde Y es un grupo arilo, O, S o NH, Z es O o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -Y-R, donde Y es O o S, R es un hidrógeno, una molécula de poli(alquilen glicol), arilo o alquilo de C1-10; o**Fórmula** en donde: al menos R1, y opcionalmente R2, están covalentemente enlazados a una molécula de poli(alquilen glicol); y además donde: R1, y opcionalmente R2, se seleccionan independientemente de: -(CH2)n-Z-(CH2)o-C(O)R, donde Z es S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CH2)n-Z-(CH2)o-R, donde Z es S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CO)-Z-(CH2)o-R, donde Z es S o NH, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -(CH2)n-Z-C(O)-(CH2)o-R, donde Z es S o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno o una molécula de poli(alquilen glicol); o -Y-(CH2)n-Z-C(O)-(CH2)o-R, donde Y es un grupo arilo, S o NH, Z es O o NH, n es 0 a 10, o es 0 a 10 y donde R es un hidrógeno, una molécula de poli(alquilen glicol); o -Y-R, donde Y es S, R es un hidrógeno, una molécula de poli(alquilen glicol), arilo o alquilo de C1-10; con la condición de que cuando R2 no esté unido a una molécula de polialquilenglicol, puede adicionalmente seleccionarse de hidrógeno o un grupo aceptor de electrones, tal como halógeno (F, Cl, o Br), -NO2, -CO2H, -CO2R4, COR4, -CHO, -CN, -CF3, -SO2NR4R5, alquilo o fenilo, en los que R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrógeno o alquilo de C1-10;