Patent AR-126539-A1 (AR)
Title: Métodos para reducir la expresión de tau
Inventor: NORRIS DANIEL A
IPC: C12N15/113
Filed: 2022-07-21
Abstract: En el presente documento se proporcionan métodos para administrar ISIS 814907 con el fin de mejorar la enfermedad de Alzheimer, reducir el ARN de Tau o reducir la proteína Tau en un sujeto humano que lo necesite. En determinadas modalidades, la enfermedad de Alzheimer es enfermedad de Alzheimer leve, deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer, y/o demencia por enfermedad de Alzheimer (p. ej., demencia de enfermedad de Alzheimer leve). En determinados casos, los métodos son útiles para mejorar al menos un síntoma o característica de una enfermedad o trastorno asociado con la proteína Tau. En determinados casos, la enfermedad o trastorno asociado con la proteína Tau es una enfermedad o un trastorno neurodegenerativo. En determinados casos, la enfermedad o el trastorno asociado con la proteína Tau es la enfermedad de Alzheimer o la demencia frontotemporal (DFT). En determinadas modalidades, la enfermedad de Alzheimer es enfermedad de Alzheimer leve, deterioro cognitivo leve (DCL) debido a la enfermedad de Alzheimer, y/o demencia por enfermedad de Alzheimer (p. ej., demencia de enfermedad de Alzheimer leve). En determinados casos, la enfermedad o trastorno asociado con la proteína Tau es una tauopatía. En determinados casos, la enfermedad o el trastorno asociado a la proteína Tau es demencia frontotemporal con parkinsonismo-17 (DFTP-17), parálisis supranuclear progresiva (PSP), encefalopatía traumática crónica (ETC), degeneración gangliónica corticobasal (DGC), enfermedad de Pick, enfermedad de gránulos argirófilos (EGA), tauopatías gliales globulares, epilepsia y/o síndrome de Dravet. Dichos síntomas o características incluyen pérdida de memoria, deterioro cognitivo, pérdida de la capacidad de comprensión o la expresión del habla, comportamiento anormal, pérdida y deterioro de la función motora, o aumento del número y/o volumen de las inclusiones neurofibrilares.  Reivindicación 15: Un método para reducir el ARN de Tau en un sujeto humano que lo necesita, el método comprende administrar al sujeto humano una cantidad terapéuticamente eficaz de un oligonucleótido modificado según la estructura química de fórmula (1) (SEQ ID Nº 4). Reivindicación 16: Un método para reducir el ARN de Tau en un sujeto humano que lo necesita, el método comprende administrar al sujeto humano una cantidad terapéuticamente eficaz de un oligonucleótido modificado, en donde el oligonucleótido modificado tiene la siguiente notación química (5 a 3): mCes mCeo Ges Tes Tes Tds Tds mCds Tds Tds Ads mCds mCds Aes mCeo mCes mCes Te (SEQ ID Nº 4); en donde, A = una nucleobase de adenina, mC = una nucleobase de 5-metilcitosina, G = una nucleobase de guanina, T = una nucleobase de timina, e = un resto de azúcar 2-MOE, d = un resto de azúcar 2-b-D-desoxirribosilo, s = un enlace internucleósido de fosforotioato, y o = un enlace internucleósido fosfodiéster. Reivindicación 19: Un método para reducir la proteína Tau en un sujeto humano que lo necesita, el método comprende administrar al sujeto humano una cantidad terapéuticamente eficaz de un oligonucleótido modificado según la estructura química de fórmula (1) (SEQ ID Nº 4). Reivindicación 20: Un método para reducir la proteína Tau en un sujeto humano que lo necesita, el método comprende administrar al sujeto humano una cantidad terapéuticamente eficaz de un oligonucleótido modificado, en donde el oligonucleótido modificado tiene la siguiente notación química (5 a 3): mCes mCeo Ges Tes Tes Tds Tds mCds Tds Tds Ads mCds Aes mCeo mCes mCes Te (SEQ ID Nº 4); en donde, A = una nucleobase de adenina, mC = una nucleobase de 5-metilcitosina, G = una nucleobase de guanina, T = una nucleobase de timina, e = un resto de azúcar 2-MOE, d = un resto de azúcar 2-b-D-desoxirribosilo, s = un enlace internucleósido de fosforotioato, y o = un enlace internucleósido fosfodiéster.