Patent AR-083711-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos utiles en el tratamiento de la hepatitis c
IPC: C07D491/10
Filed: 2011-11-16
Abstract: Se refiere a compuestos antivirales, composiciones que contienen dichos compuestos y métodos terapéuticos que incluyen la administración de dichos compuestos, al igual que a procesos y sustancias intermedias que resultan útiles para elaborar dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1): E1a-V1a-C(=O)-P1a-W1a-P1b-C(=O)-V1b-E1b     (1) donde: W1a tiene la fórmula (2) y W1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan de manera independiente de halo, alquilo, haloalquilo, ciano y el resto de fórmula (3) donde cada R es, de manera independiente, H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, o heteroarilo; Y5 es -O-CH2- o -CH2-O-; X5 es -CH2-CH2- o -CH=CH-; E1a es E0, E1 o E2 o E1a-V1a tomados en conjunto son R9a; E1b es E0, E1 o E2 o E1b-V1b tomados en conjunto son R9b; V1a es V0 o E1a-V1a tomados en conjunto son R9a; V1b es V0 o E1b-V1b tomados en conjunto son R9b; cada E0 es, de manera independiente, -NREcREd donde cada uno de REc y REd se selecciona, de manera independiente, de hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf)alquilo, (NReRf)alquilcarbonilo, (NReRf)carbonilo, (NReRf)sulfonilo-, -C(NCN)OR’ y -C(NCN)NRXRY, donde R’ se selecciona de alquilo y fenilo insustituido, y donde la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo y el heterociclilalquilcarbonilo también están opcionalmente sustituidos con un grupo -NReRf; y donde el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo y el heterocicliloxicarbonilo también están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; cada E1 se selecciona, de manera independiente, de hidrógeno, hidroxi, alquilo, haloalquilo, -NH-haloalquilo, arilo y heterociclilo; cada E2 es, de manera independiente, NHREf donde REf es cicloalquilcarbonilo o cicloalquiloxicarbonilo; cada V0 es, de manera independiente, alquilo, arilalquilo, alquenilo, CO, (cicloalquil)alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilsulfanilalquilo, arilalcoxialquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilalquilo, hidroxialquilo, NRVO1RVO1CO-alquilo, donde cada RVO1 se selecciona, de manera independiente, de hidrógeno y alquilo; y donde en el arilalquilo el alquilo puede estar sustituido con un máximo de tres grupos alquilo, y la parte alquilo del arilalquilo está también opcionalmente sustituida con uno o dos grupos adicionales que se seleccionan, de manera independiente, de alcoxi, alquilcarboniloxi, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, hidroxi; y la parte arilo puede estar sustituida con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan, de manera independiente, de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, un segundo grupo arilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilcarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, -NRXRY, (NRXRY)alquilo-, oxo y -P(O)(ORVO2)2, donde cada RVO2 se selecciona, de manera independiente, de hidrógeno y alquilo; y donde la parte alquilo del arilalquilo y el heterociclilalquilo están no sustituidos, y donde el segundo grupo arilo, la parte arilo del arilalquilo, la parte arilo del arilcarbonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalquilo y el heterociclilcarbonilo también están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; y el heterociclilo puede estar sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes que se seleccionan, de manera independiente, de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo, un segundo grupo heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilcarbonilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, -NRXRY, (NRXRY)alquilo- y oxo, donde la parte alquilo del arilalquilo y el heterociclilalquilo están no sustituidos y donde el arilo, la parte arilo del arilalquilo; la parte arilo del arilcarbonilo, el segundo grupo heterociclilo y la parte heterociclilo del heterociclilalquilo y el heterociclilcarbonilo también están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; P1a y P1b son, cada uno de manera independiente, seleccionados del grupo de fórmulas (4); cada R9a se selecciona, de manera independiente, de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquenilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd)alquenilo, (NRcRd)alquilo, y (NRcRd)carbonilo; Rc y Rd son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf)alquilo-, (NReRf)alquilcarbonilo-, (NReRf)carbonilo-, (NReRf)sulfonilo-, -C(NCN)OR’ y -C(NCN)NRXRY, donde R’ se selecciona de alquilo y fenilo insustituido, y donde la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo, y el heterociclilalquilcarbonilo también están opcionalmente sustituidos con un grupo -NReRf; y donde el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo también están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; Re y Rf son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo, arilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, (cicloalquil)alquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, heterociclilalquilo no sustituido, (NRXRY)alquilo-, y (NRXRY)carbonilo-; RX y RY son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, arilo no sustituido, arilalcoxicarbonilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, y (NRX’RY’)carbonilo-, donde RX’ y RY’ son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno y alquilo; cada R9b se selecciona, de manera independiente, de alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, ariloxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquenilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalcoxi, heterociclilalquilo, heterocicliloxialquilo, hidroxialquilo, -NRcRd, (NRcRd)alquenilo, (NRcRd)alquilo, y (NRcRd)carbonilo; Rc y Rd son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, alqueniloxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, arilo, arilalcoxicarbonilo, arilalquilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, haloalcoxicarbonilo, heterociclilo, heterociclilalcoxicarbonilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, hidroxialquilcarbonilo, (NReRf)alquilo-, (NReRf)alquilcarbonilo-, (NReRf)carbonilo-, (NReRf)sulfonilo-, -C(NCN)OR’ y -C(NCN)NRXRY, donde R’ se selecciona de alquilo y fenilo insustituido, y donde la parte alquilo del arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el heterociclilalquilo, y el heterociclilalquilcarbonilo también están opcionalmente sustituidos con un grupo -NReRf; y donde el arilo, la parte arilo del arilalcoxicarbonilo, el arilalquilo, el arilalquilcarbonilo, el arilcarbonilo, el ariloxicarbonilo y el arilsulfonilo, el heterociclilo, y la parte heterociclilo del heterociclilalcoxicarbonilo, el heterociclilalquilo, el heterociclilalquilcarbonilo, el heterociclilcarbonilo, y el heterocicliloxicarbonilo también están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, de manera independiente, de alcoxi, alquilo, ciano, halo, haloalcoxi, haloalquilo y nitro; Re y Rf son seleccionados, de manera independiente, de hidrógeno, alquilo, arilo no sustituido, arilalquilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido, (cicloalquil)alquilo no sustituido, heterociclilo no sustituido, heterociclilalquilo no sustituido, (NRXRY)alquilo, y (NRXRY)carboni