Patent RU-2386622-C9 (RU)
Title: Гетероароматические производные мочевины и их применение в качестве активаторов глюкокиназы
Inventor: MYURREJ Entoni
IPC: C07D417/14
Filed: 2005-01-06
Granted: 2021-04-21
Abstract: Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики заболеваний, опосредованных низкой активностью люкокиназы, таких как диабет типа 2. В общей формуле (I)  
       , 
     где R 1  представляет собой С 3 ‐ 8 -циклоалкил, С 3 ‐ 8 -циклоалкенил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, конденсированный фенил-С 3 ‐ 8 -циклоалкил, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R 3 , R 4 , R 5  и R 6 ; R 2  представляет собой С 3 ‐ 8 -циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, O или S, каждый из которых возможно замещен одним или двумя заместителями R 30 , R 31 , R 32  и R 33 , и R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 30 , R 31 , R 32  и R 33  независимо выбраны из группы, состоящей из - галогена, гидрокси, оксо, -CF 3 ; либо -NR 10 R 11 ; либо C 1 ‐ 6 -алкила, фенила, C 1 ‐ 6 -алкокси, С 1 ‐ 6 -алкил-С(O)-O-C 1 ‐ 6 -алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R 12 ; либо -C(O)-R 27 , -S(O) 2 -R 27 ; либо два заместителя, выбранные из R 3 , R 4 , R 5  и R 6  или R 30 , R 31 , R 32  и R 33 , присоединенные к одному и тому же атому или к соседним атомам, вместе образуют радикал -O-(СН 2 ) 2 -O-; R 10  и R 11  независимо представляют собой водород, C 1 ‐ 6 -алкил, -С(O)-С 1 ‐ 6 -алкил, -С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкил, -S(O) 2 -С 1 ‐ 6 -алкил; R 27  представляет собой C 1 ‐ 6 -алкил, C 1 ‐ 6 -алкокси, С 3 ‐ 8 -циклоалкил, С 3 ‐ 8 -циклоалкил-С 1 ‐ 6 -алкил, фенил, фенил-С 1 ‐ 6 -алкил, 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероарил-C 1 ‐ 6 -алкил с 1 атомом азота, 6-членный гетероциклил-С 1 ‐ 6 -алкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, R 10 R 11 -N-С 1 ‐ 6 -алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R 12 ; R 12  представляет собой галоген, -CF 3 , C 1 ‐ 6 -алкокси, -NR 10 R 11 ; А представляет собой 5-9-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из N, О или S, который возможно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R 7 , R 8  и R 9 ; R 7 , R 8  и R 9  независимо выбраны из галогена, циано, -CF 3 ; либо C 1 ‐ 6 -алкила, С 2 ‐ 6 -алкенила, C 1 ‐ 6 -алкокси, C 1 ‐ 6 -алкилтио, -С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкила, формила, -С 1 ‐ 6 -алкил-С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкила, -С 1 ‐ 6 -алкил-O-С(O)-С 1 ‐ 6 -алкила или гидрокси-С 1 ‐ 6 -алкила, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R 16 ; либо фенила, 5-членный гетероарил-С 1 ‐ 6 -алкилтио с 2-4 атомами азота фенилтио, 5-6-членный гетероарилтио с 1-2 атомами азота, каждый из которых возможно замещен на арильной или гетероарильной части одним или двумя заместителями, независимо выбранным из R 17 ; либо С 3 ‐ 8 -циклоалкила; либо 6-членного гетероциклила с 2 атомами азота, 5-7-членного гетероциклил-С 1 ‐ 6 -алкилтио с 1-2 гетероатомами, выбранными из N или О, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R 16 ; либо C 1 ‐ 6 -алкил-NR 19 R 20 , -S(O) 2 -R 21  или -S(O) 2 -NR 19 R 20 ; либо -C(O)NR 22 R 23 ; R 16 , R 17  и R 18  независимо представляют собой C 1 ‐ 6 -алкил, карбокси, -С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкил, -NR 19 R 20 , -C(O)NR 19 R 20 ; R 19  и R 20  независимо представляют собой водород, C 1 ‐ 6 -алкил, фенил, 5-членный гетероарил с 2 гетероатомами, выбранными из N или S, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -С(O)-O-C 1 ‐ 6 -алкил или -S(O) 2 -С 1 ‐ 6 -алкил, каждый из которых возможно замещен одним заместителем, независимо выбранным из R 24 ; либо R 19  и R 20  вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно содержит один дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R 24 ; R 21  выбран из С 2 ‐ 6 -алкенила; либо R 22  и R 23  независимо выбраны из водорода, -С 1 ‐ 6 -алкил-С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкила, -C 1 ‐ 6 -алкил-S(O) 2 -C 1 ‐ 6 -алкила, С 3 ‐ 8 -циклоалкила; либо R 22  и R 23  вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо с указанным атомом азота, где это гетероциклическое кольцо возможно замещено одним заместителем, независимо выбранным из R 24 ; R 24  представляет собой оксо, C 1 ‐ 6 -алкил, карбокси-С 1 ‐ 6 -алкил, 6-членный гетероциклил с 1 атомом азота, -NH-S(O) 2 R 28  или -S(O) 2 R 28 , где каждая циклическая группировка возможно замещена одним заместителем, независимо выбранным из R 29 ; R 28  представляет собой C 1 ‐ 6 -алкил, -С 1 ‐ 6 -алкил-С(O)-O-С 1 ‐ 6 -алкил или -NH(СН 3 ) 2 ; R 29  представляет собой C 1 ‐ 6 -алкил. 20 з.п. ф-лы, 1 табл.