Patent AR-036159-A1 (AR)
Title: Compuestos pirido-pirido-pirrolo[3,2-g]pirrolo[3,4-e]indol y pirido-pirrolo[2,3-a]pirrolo[3,4-c]carbazol, un procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y compuestos intermediarios
Inventor: PRUDHOMME MICHELLE
IPC: A61K31/706
Filed: 2002-06-28
Abstract: Compuestos pirido-pirido-pirrolo[3,2-g]pirrolo[3,4-e]indol y pirido-pirrolo[2,3-a]pirrolo[3,4-c]carbazol de fórmula (1) en la cual: W1, W2 representan, cada uno, con los átomos de carbono a los cuales están unidos, un grupo fenilo o un grupo piridilo; se entiende que al menos uno de los grupos W1 ó W2 representa un grupo piridilo, R1, R2, idénticos o diferentes, independientemente entre sí, representan un grupo de fórmula U-V en la cual: U representa un enlace simple o una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, opcionalmente sustituida por uno o varios grupos , idénticos o diferentes, elegidos entre halógeno e hidroxi, y/o que contienen opcionalmente una o varias insaturaciones; V representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, de halógeno, ciano, nitro, azido, alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificada), hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, ariloxi, arilalcoxi C1-6 (en el cual la parte alcoxi pude ser lineal o ramificada), formilo, carboxi, aminocarbonilo, grupos NR6R7, -C(O)-T1, -C(O)-NR6-T1, -NR6-C(O)-T1, -O-C(O)-T1, -C(O)-O-T1, -O-T2-NR6R7, -O-T2-OR6, -O-T2-CO2R6, -NR6-T2-NR6R7, -NR6-T2-OR6, -NR6-T2-CO2R6 y -S(O)t-R6, en los cuales: R6 y R7, que pueden ser iguales o diferentes, representan cada uno, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, grupos arilo y arilalquilo C1-6 (en los cuales la parte alquilo puede ser lineal o ramificada), o R6 + R7 forman juntos, con el átomo de nitrógeno que los lleva, un heterociclo saturado de 5 a 10 átomos, monocíclico o bicíclico, que contiene opcionalmente dentro del sistema cíclico un segundo heteroátomo seleccionado entre oxígeno y nitrógeno, y que está opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo (C1-6) en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, amino, monoalquilamino C1-6 lineal o ramificado, y dialquilamino C1-6 en el cual cada parte alquilo puede ser lineal o ramificada; T1 representa un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada, una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, sustituida por un grupo seleccionado entre -OR6, -NR6R7, -CO2R6, -C(O)R6 y -C(O)NR6R7 en los cuales R6 y R7 son tal como se los ha definido precedentemente, y una cadena alquenileno C2-6 lineal o ramificada sustituida por un grupo seleccionado entre -OR6, -NR6R7, -CO2R6, -C(O)R6 y -C(O)NR6R7 en los cuales R6 y R7 son tal como se los ha definido precedentemente; T2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada; t representa un entero comprendido entre 0 y 2 inclusive; R3 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificada), cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificada), -OR6, -NR6R7, -O-T2-NR6R7, -NR6-T2-NR6R7, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado , di(hidroxialquil)amino C1-6 (en el cual cada parte alquilo puede ser lineal o ramificada), -C(O)R6, -NH-C(O)R6, y una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada, sustituida por uno o varios grupos, idénticos o diferentes, seleccionados entre átomos de halógeno, grupos ciano, nitro, -OR6, -NR6R7, -CO2R6, -C(O)R6, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado, di(hidroxialquil)amino C1-6 (en el cual cada parte alquilo puede ser lineal o ramificada) y -C(O)-NHR6; los grupos R6, R7 y T2 tienen las mismas significaciones que precedentemente; X representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, y grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; Y representa un átomo de hidrógeno, ó X e Y forman juntos, con el átomo de carbono que los lleva, un grupo carbonilo o tiocarbonilo; X1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto, y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; Y1 representa un átomo de hidrógeno, ó X1 e Y1 forman juntos, con el átomo de carbono que los lleva, un grupo carbonilo o tiocarbonilo; Q1, Q2 representan un átomo de hidrógeno ó Q1 y Q2 junto con el átomo de carbono que los lleva, forman un enlace aromático, R4 representa un grupo de la fórmula (2), en la cual: Ra, Rb y Rc, que pueden ser iguales o diferentes, independientemente entre sí, representan cada uno, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, ariloxi, arilalcoxi C1-6 (en el cual la parte alcoxi es lineal o ramificada), alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada), arilo, -NR6R7 (en el cual R6 y R7 son tal como se los ha definido precedentemente), azido, -N=NR6 (en el cual R6 es tal como se ha definido precedentemente), y -O-C(O)-R8 en el cual R8 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado (opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-6 lineal o ramificado, y dialquilamino C1-6 en el cual cada parte alquilo puede ser lineal o ramificada), arilo, arilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada), cicloalquilo, o heterocicloalquilo; Rd representa un grupo metilideno o un grupo de fórmula -U1-Ra en la cual U1 representa un enlace simple o un grupo metileno y Ra es tal como se ha definido precedentemente; n toma el valor 0 ó 1; R5 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 (en el cual la parte alquilo es lineal o ramificada), arilsulfonilo, grupos alquiloxicarbonilo C1-6 lineal o ramificados, -OR6 y -C(O)-R6 (en los cuales R6 tienen las mismas significaciones que precedentemente) ó R4 y R5 representan juntos, con la condición de que Q1 y Q2 juntos, formen un enlace aromático, un grupo del conjunto de fórmulas (3), en las cuales: el átomo de carbono 1 está unido al átomo de nitrógeno del ciclo (A) y el átomo de carbono 2 está unido al átomo de nitrógeno del ciclo (B); Ra, Rb, Rc y Rd son tal como se ha definido precedentemente; n toma el valor 0 ó 1; sus enantiómeros y diastereoisómeros, y las sales de adición de los mismos con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable, y se entiende por arilo, un grupo fenilo, naftilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, indenilo o indanilo, cada uno de esos grupos está opcionalmente sustituido por uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, trihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, y amino opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado. Un procedimiento para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y compuestos intermediarios. Los compuestos de fórmula (1) son útiles como medicamentos. Presentan especialmente propiedades antitumorales, que los hacen de esta forma útiles en el tratamiento del cáncer.