Patent ES-2856839-T3 (ES)
Title: Moléculas de unión triespecíficas que se unen específicamente a múltiples antígenos del cáncer y métodos de uso de las mismas
Inventor: BONVINI EZIO
IPC: A61P13/00
Filed: 2015-05-29
Granted: 2021-09-28
Abstract: Una molécula de unión triespecífica capaz de unirse inmunoespecíficamente a tres epítopos diferentes, que comprende: (I) cuatro cadenas polipeptídicas diferentes que forman un complejo covalente entre sí; (II) un dominio de unión a antígeno I que es capaz de unirse inmunoespecíficamente a un epítopo I presente en un primer antígeno, y un dominio de unión a antígeno II que es capaz de unirse inmunoespecíficamente a un epítopo II presente en un segundo antígeno; (III) un dominio de unión a antígeno III que es capaz de unirse inmunoespecíficamente a un epítopo III presente en un tercer antígeno; y (IV) un dominio Fc, en donde: (A) uno del epítopo I, el epítopo II o el epítopo III es un epítopo de un antígeno de células efectoras, otro del epítopo I, el epítopo II o el epítopo III es un epítopo de un primer antígeno de cáncer y el otro del epítopo I, el epítopo II o el epítopo III es un epítopo de un segundo antígeno de cáncer; (B) una primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: (Dominio VLI)-(Enlazador 1)-(Dominio VHII)-(Enlazador 2)-(Dominio Promotor de Heterodímeros-(Enlazador 3)-(Dominio CH2-CH3); o (Dominio CH2-CH3)-(Enlazador 4)-(Dominio VLI)-(Enlazador 1)-(Dominio VHII)-(Enlazador 2)-(Dominio Promotor de Heterodímeros); o (Dominio que Contiene Cisteína)-(Dominio CH2-CH3)-(Enlazador 4)-(Dominio VLI)-(Enlazador 1)-(Dominio VHII)-(Enlazador 2)-(Dominio Promotor de Heterodímeros); (C) una segunda cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: (Dominio VLII)- (Enlazador 1)-(Dominio VHI)-(Enlazador 2)-(Dominio Promotor de Heterodímeros); (D) una tercera cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: (Dominio VHIII)- (Dominio que Contiene Cisteína)-(Dominio CH2-CH3); (E) una cuarta cadena polipeptídica comprende, en la dirección N-terminal a C-terminal: (Dominio VLIII)- (Dominio que Contiene Cisteína); (F) el Dominio VLI es un dominio variable de cadena ligera de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo I, el Dominio VHI es un dominio variable de cadena pesada de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo I, el Dominio VLII es un dominio variable de cadena ligera de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo II, el Dominio VHII es un dominio variable de cadena pesada de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo II, el Dominio VLIII es un dominio variable de cadena ligera de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo III y el Dominio VHIII es un dominio variable de cadena pesada de una inmunoglobulina capaz de unirse al epítopo III: y (G) el Dominio VLI y el Dominio VHI se asocian para formar el Dominio de Unión a Antígeno I, el Dominio VLII y el Dominio VHII se asocian para formar el Dominio de Unión a Antígeno II, el Dominio VLIII y el Dominio VHIII se asocian para formar el Dominio de Unión a Antígeno III y el Dominio CH2-CH3 de la primera cadena polipeptídica y el Dominio CH2-CH3 de la tercera cadena polipeptídica se asocian para formar el Dominio Fc.