Patent AR-121567-A1 (AR)
Title: Derivados de biarilo como inhibidores de la interacción proteína-proteína de yap / taz-tead
Inventor: BORDAS VINCENT
IPC: C07D491/04
Filed: 2021-03-12
Abstract: La presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; un método de elaboración de dicho compuesto, y sus usos terapéuticos. La presente invención proporciona además una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde W se selecciona entre O; y CH-Rʷ; X se selecciona entre CH; y N; Y se selecciona entre CH; y N; Z se selecciona entre CH₂; O; y NH; en donde cuando Y es N, W es CH-Rʷ, y Z es O; A se selecciona entre (i) fenilo, opcionalmente sustituido con halo; o haloalcoxi C₁₋₃; (ii) un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N, O, y S, el anillo heterocíclico aromático es opcionalmente sustituido con hidroxi; alcoxi C₁₋₃; u oxo; y (iii) un resto de halobenzodiol de la fórmula (2); Rʷ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) hidroxi; (iii) alcoxi C₁₋₃; (iv) hidroxi-alquilo C₁₋₃; (v) alquilo C₁₋₃; y (vi) alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃; Q se selecciona entre (i) -C(R⁷)₂-N(R⁸)-R¹; (ii) heteroarilo parcialmente saturado de 9 ó 10 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo N; y (iii) un anillo heterocíclico de 4, 5, ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo o grupo de heteroátomo seleccionado entre N, O, S, -S(=O) y -S(=O)₂, con la condición que por lo menos un heteroátomo N esté presente, en donde el anillo heterocíclico es insustituido o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo y alquileno C₁₋₃ que forman un puente entre dos átomos anulares del anillo heterocíclico saturado, formando así una estructura bicíclica puenteada; R¹ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₆ que es opcionalmente deuterado; y (iii) (CH₂)₀₋₂R¹ᵃ; R¹ᵃ se selecciona entre (i) hidroxialquilo C₁₋₄; (ii) alcoxi C₁₋₃; (iii) un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N y O, el anillo heterocíclico saturado es opcionalmente sustituido una o más veces independientemente con alquilo C₁₋₃; (CH₂)₀₋₁C(O)di(alquilo C₁₋₃)amino; SO₂-alquilo C₁₋₃; C(O)alquilo C₁₋₃; u oxo; (iv) cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido una o más veces independientemente con hidroxi; hidroxialquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₆; C(O)O-alquilo C₁₋₃; CO₂H; SO₂-alquilo C₁₋₃; haloalquilo C₁₋₃; NHR¹ᵇ; (CH₂)₀₋₁C(O)NR¹ᶜR¹ᵈ; alquilo C₁₋₆; haloalcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃; halo; un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N, O, y S; o con dos grupos R¹ᵉ, en donde los dos R¹ᵉ unidos al mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono al cual están unidos un anillo heterocíclico saturado de 5 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N y O, o un cicloalquilo C₃₋₆, el anillo heterocíclico saturado o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con hidroxi u oxo; R¹ᵇ se selecciona entre (i) C(O)alquilo C₁₋₃; y (ii) SO₂-alquilo C₁₋₃; R¹ᶜ y R¹ᵈ son respectivamente independientemente seleccionados entre (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₃; y (iii) hidroxialquilo C₁₋₄; R² se selecciona entre (i) hidrógeno; y (ii) halo; R³ se selecciona entre (i) halo; (ii) haloalquilo C₁₋₃; y (iii) ciano; R⁴ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) halo; y (iii) alquilo C₁₋₃; R⁵ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₆; CO₂H; SO₂-alquilo C₁₋₃; un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N, O, y S; o un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N y O, el anillo es opcionalmente sustituido con C(O)alquilo C₁₋₃; (iii) halo; (iv) hidroxialcoxi C₁₋₆, en donde el alcoxi es opcionalmente deuterado; (v) haloalcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con hidroxi; (vi) S-haloalquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con hidroxi; (vii) alcoxi C₁₋₃-alcoxi C₁₋₃; (viii) NR⁵ᵃR⁵ᵇ; (ix) alquilo C₁₋₃; (x) un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N, O, y S; y (xi) hidroxi; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son respectivamente independientemente seleccionados entre (i) hidrógeno; y (ii) alquilo C₁₋₃; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 miembros, el anillo heterocíclico saturado opcionalmente además porta un grupo hidroxi; R⁶ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) ciano; (iii) C(O)NHR⁶ᵃ; (iv) NHR⁶ᵇ; y (v) alcoxi C₁₋₃ sustituido con NH₂ o hidroxi; R⁶ᵃ se selecciona entre (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₃; (iii) cicloalquilo C₃₋₆; (iv) un anillo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado entre N, O, y S el anillo heterocíclico aromático es opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₃; R⁶ᵇ es alquilo C₁₋₃ sustituido con NH₂ o hidroxi; R⁷ es respectivamente independientemente seleccionado entre hidrógeno y alquilo C₁₋₃; y R⁸ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃.