Patent ES-2681499-T3 (ES)
Title: Antagonistas de receptores de quimiocina
Inventor: CHEN XI
IPC: C07D491/052
Filed: 2013-08-27
Granted: 2018-09-13
Abstract: Un compuesto que tiene una fórmula:**Fórmula** en la que el subíndice n es un número entero de 0 a 3; cada R1a y R1b es un miembro seleccionado independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaRb, -NRaCORb, -ORa, -X1CORa, -X1CO2Ra, - X1CONRaRb, -X1NRaCORb, -X1NRaRb, y -X1ORa, en las que X1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-4, y cada Ra y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, y cicloalquilo C3-6, y opcionalmente dos grupos R1a en átomos de carbono adyacentes se unen para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros; cada uno de R2a y R2b es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, hidroxilo, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquil-alquilo C1-4 de 3 a 7 miembros, -X1CO2Ra, -X1CONRaRb, -X1NRaCORb, -X1NRaRb, en las que X1, Ra y Rb se han definido anteriormente; Ar1 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en un anillo de arilo monocíclico o bicíclico condensado de seis o diez miembros, y un anillo de heteroarilo monociclico o bicíclico condensado de cinco a diez miembros; cada uno de los cuales está sustituido con uno a cinco sustituyentes, R3, R3a, R3b, R4 y R4a que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -ORc, -OC(O)Rc, -NRcRd, -SRc, -Re, -CN, -NO2, - CO2Rc, -CONRcRd, -C(O)Rc, -OC(O)NRcRd, -NRdC(O)Rc, -NRdC(O)2Re, -NRc-C(O)NRcRd, -NH-C(NH2)>=NH, - NReC(NH2)>=NH, -NH-C(NH2)>=NRe, -NH-C(NHRe)>=NH, -S(O)Re, -S(O)2Re, -NRcS(O)2Re, -S(O)2NRcRd, -N3, - X2ORc, -O-X2ORc, -X2OC(O)Rc, -X2NRcRd, -O-X2NRcRd, -X2SRc, -X2CN, -X2NO2, -X2CO2Rc, -O-X2CO2Rc, - X2CONRcRd, -O-X2CONRcRd, -X2C(O)Rc, -X2OC(O)NRc Rd, -X2NRdC(O)Rc, -X2NRdC(O)2Re, -X2NRcC(O)NRcRd, - X2NH-C(NH2)>=NH, -X2NReC(NH2)>=NH, -X2NH-C(NH2)>=NRe, -X2NH-C(NHRe)>=NH, -X2S(O)Re, -X2S(O)2Re, - X2NRcS(O)2Re, -X2S(O)2NRcRd, -X2N3, -NRd-X2ORc, -NRd-X2NRcRd, -NRd-X2CO2 Rc, y -NRd-X2CONRcRd, en las que cada X2 es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-4, y cada Rc y Rd se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, haloalquilo C1-8y cicloalquilo C3-6, u opcionalmente Rc y Rd cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo; y cada Re se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6; Ar2 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, cada uno de los cuales está sustituido con R5, R6 y R7, en la que R5, R6, y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -ORf, -OC(O)Rf, -NRfRg, -SRf, -Rh, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, - OC(O)NRfRg, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -NRf-C(O)NRfRg, -NH-C(NH2)>=NH, -NRhC(NH2)>=NH, -NH-C(NH2)>=NRh, -NH-C(NHRh)>=NH, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -NRfS(O)2NRfRg, -N3, -X3ORf, -X3OC(O)Rf, - X3NRfRg, -X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf, -X3OC(O)NRfRg, -X3NRgC(O)Rf, - X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3NH-C(NH2)>=NH, -X3NRhC(NH2)>=NH, -X3NH-C(NH2)>=NRh, -X3NHC( NHRh)>=NH, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg, -Y, -X3Y, -S(O)2Y, -C(O)Y, -X3N3, -O X3ORf, -O-X3NRfRg, -O-X3CO2Rf, -O-X3CONRfRg, -NRg-X3ORf, -NRg-X3NRfRg, -NRg-X3CO2 Rf, y -NRg- X3CONRfRg, en las que Y es un anillo de arilo, heteroarilo o heterocíclico de cinco o seis miembros, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, -ORf, - OC(O)Rf, -NRfRg, -Rh, -SRf, -CN, -NO2, -CO2Rf, -CONRfRg, -C(O)Rf, -NRgC(O)Rf, -NRgC(O)2Rh, -S(O)Rh, S(O)2Rh, -NRfS(O)2Rh, -S(O)2NRfRg, -X3ORf, X3SRf, -X3CN, -X3NO2, -X3CO2Rf, -X3CONRfRg, -X3C(O)Rf, X3OC(O)NRfRg, - X3NRgC(O)Rf, -X3NRgC(O)2Rh, -X3NRf-C(O)NRfRg, -X3OC(O)Rf, -X3S(O)Rh, -X3S(O)2Rh, -X3NRfRg, - X3NRfS(O)2Rh, -X3S(O)2NRfRg, -O-X3ORf, -O-X3NRfRg, -O-X3CO2Rf, -O-X3CON RfRg, -NRg-X3ORf, -NRg-X3NRfRg, -NRg-X3CO2Rf, y -NRg-X3CONRfRg y en las que cada X3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquileno C1-4, y cada Rf y Rg se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6, o cuando están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de cinco o seis miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo, y cada Rh se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, hidroxialquilo C1-8, haloalquilo C1-8 y cicloalquilo C3-6; o una sal, rotámero o isómero óptico del mismo,