Patent AR-045895-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol inhibidores de quinasas y metodos de preparacion
Inventor: DR AMENDT CHRISTIANE
IPC: C07D401/12
Filed: 2004-07-08
Abstract: Derivados de bencimidazol de la fórmula (1), en donde: R6, R7 son, de modo independiente entre sí, H, A o SO2A, A está seleccionado, de modo independiente, del grupo integrado por alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquilencicloalquilo, alcoxi y alcoxialquilo; Ar2 está seleccionados, de modo independiente de hidrocarburos aromáticos C6-14 y residuos heterocíclicos insaturados o aromáticos etilénicos C3-10 y uno o dos heteroátomos, seleccionados de modo independiente de N, O y S; R8, R9 y R10 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A, cicloalquilo C3-7, Hal, CH2Hal, CH(Hal)2, C(Hal)3, NO2, (CH2)nCN, (CH2)nNR11R12, (CH2)nOR11, (CH2)nO(CH2)kNR11R12, (CH2)nCOOR12, (CH2)nCONR11R12, (CH2)nNR11COR13, (CH2)nNR11CONR11R12, (CH2)nNR11SO2A, (CH2)nSO2NR11R12, (CH2)nS(O)uR13, (CH2)nOC(O)R13, (CH2)nCOR13, (CH2)nSR11, CH=N-OA, CH2CH=N-OA, (CH2)nNHOA, (CH2)nCH=N-R11, (CH2)nOC(O)NR11R12, (CH2)nNR11COOR12, (CH2)nN(R11)CH2CH2OR13, (CH2)nN(R11)CH2CH2OCF3, (CH2)nN(R11)C(R13)HCOOR12, C(R13)HCOR12, (CH2)nN(R11)CH2CH2N(R12)CH2COOR12, (CH2)nN(R11)CH2CH2NR11R12, CH=CHCOOR11, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2NR11R12, CH=CHCH2OR13, (CH2)nN(COOR11)COOR12, (CH2)nN(CONH2)COOR11, (CH2)nN(CONH2)CONH2, (CH2)nN(CH2COOR11)COOR12, (CH2)nN(CH2CONH2)COOR11, (CH2)nN(CH2CONH2)CONH2, (CH2)nCHR13COR11, (CH2)nCHR13COOR11, (CH2)nCHR13CH2OR14, (CH2)nOCN y (CH2)nNCO, en donde R11, R12 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A, (CH2)mAr3 y (CH2)mHet, o en NR11R12; R11 y R12 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo de 5, 6 ó 7 miembros que opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos adicionales seleccionado de N, O y S; R13, R14 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, Hal, A, (CH2)mAr4 y (CH2)mHet; Ar3, Ar4 son, de modo independiente entre sí, residuos hidrocarbonados aromáticos que comprenden 5 a 12 y, con preferencia, C5-10 que están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes, seleccionados de un grupo integrado por A, Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2R15R16, S(O)uA y OOCR15; Het es un residuo heterocíclico saturado, insaturado o aromático que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo integrado por A, Hal, NO2, CN, OR15, NR15R16, COOR15, CONR15R16, NR15COR16, NR15CONR15R16, NR16SO2A, COR15, SO2R15R16, S(O)uA y OOCR15; R15, R16 están seleccionados, de modo independiente, de un grupo integrado por H, A y (CH2)mAr6, en donde: Ar6 es un hidrocarburo aromático de 5 ó 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de un grupo integrado por metilo, etilo, propilo, 2-propilo, ter-butilo, Hal, CN, OH, NH2 y CF3; k, m y n son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; X representa un enlace o es (CR11R12)h o (CHR11)h-Q-(CHR12)i, en donde Q está seleccionado de un grupo integrado por O, S, N-R15, (CHal2)j, (O-CHR18)j, (CHR18-O)j, CR18=CR19, (O-CHR18CHR19)j, (CHR18CHR19-O)j, C=O, C=S, C=NR15, CH(OR15), C(OR15)(OR20), C(=O)O, OC(=O), OC(=O)O, C(=O)N(R15), N(R15)C(=O), OC(=O)N(R15), N(R15)C(=O)O, CH=N-O, CH=N-NR15, S=O, SO2, SO2NR15 y NR15SO2, en donde: R18, R19, R20 están seleccionado, de modo independiente, de los significados dados para R8, R9 y R10, con preferencia, seleccionados de modo independiente del grupo integrado por H, A, Hal, CH2Hal, CH(Hal)2, C(Hal)3, NO2, (CH2)nCN, (CH2)nOR11, (CH2)nNR11R12, (CH2)nO(CH2)kNR11R12, (CH2)nCOOR13, (CH2)nCONR11R12, (CH2)nNR11COR13, (CH2)nNR11CONR11R12, (CH2)nNR11SO2A, (CH2)nSO2NR11R12, (CH2)nS(O)uR13, (CH2)nCOR13, (CH2)nSR11, (CH2)nNHOA y (CH2)nNR11COOR13, h, i son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6, y j es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; Y está seleccionado de O, S, NR21, C(R22)-NO2, C(R22)-CN y (CN2), en donde: R21 está seleccionado, de modo independiente, de los significados dados para R13, R14; y R22 está seleccionado, de modo independiente, de los significados dados para R11, R12; p, r son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; q es 0, 1, 2, 3 ó 4, con preferencia, 0, 1 ó 2; u es 0, 1, 2 ó 3, con preferencia, 0, 1 ó 2; y Hal está seleccionado, de modo independiente, de un grupo integrado por F, Cl, Br e I; y sus derivados, sales y solvatos fisiológicamente aceptables. Al uso de los compuestos de la fórmula (1) como inhibidores de una o varias quinasas, al uso de los compuestos de la fórmula (1) para preparar una composición farmacéutica y a un método de tratamiento que comprende la administración de dicha composición farmacéutica a un paciente.