Patent AR-055667-A1 (AR)
Title: Compuestos de (piran-piperidinil)becimidazol, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento para el tratamiento de trastornos mediados por el agonismo del receptor m1, procesos para prepararlo y compuestos de utilidad como intermediarios de la sintesis de los mismos.
Filed: 2006-09-28
Abstract: Compuesto de (piran-piperidinil) benzimidazol de formula (1) o una sal o solvato del mismo donde: R5 se selecciona entre halogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de F, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más átomos de F, y ciano; R6 se selecciona entre halogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de F, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con uno o más átomos de F, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más átomos de F, y ciano; y Q es H o alquilo C1-6. Su uso para preparar un medicamento util para tratamiento de afecciones que requieren agonismo de M1 o de trastornos psicoticos y alteraciones cognitivas. procesos de preparacion de dicho compuesto compuestos intermediarios de utilidad en el mismo. Reivindicacion 14: Un proceso para preparar un compuesto de formula (1) o una sal o solvato del mismo como se ha definido en la reivindicacion 1, caracterizado porque dicho proceso se selecciona entre: procesa (A1) que comprende acoplar un compuesto de formula (2) con un compuesto de formula (3) donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, en condiciones adecuadas para alquilacion reductora; y proceso (A2) que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con un compuesto de formula (3) en presencia de una fuente de cianuro para formar el intermedio ciano (30) que puede hacerse reaccionar con un reactivo de Grignard de alquilo QMgX para formar compuestos de formula (1). donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, y Q es H o alquilo C1-6 en condiciones adecuadas para reacciones de Grignard; y proceso (B) que compende acoplar un compuesto de formula (4) con un compuesto de formula (5) donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, y Q es H alquilo C1-6; y X e Y representan los dos grupos salientes opcionalmente en un disolvente inerte, opcionalmente en presencia de una base, y opcionalmente con calentamiento; y proceso (C) que comprende tratamiento de un compuesto de formula (6) con un catalizador de paladio o cobre (VII) para realizar una ciclacion intramolecular, donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, y Q es h o alquilo C1-6; y Z es un grupo saliente tal como Br, I, Cl o triflato; u proceso (D) que comprende acoplar un compuesto de formula (7) con un compuesto de formula (9) donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, y Q es H o alquilo C1-6; y R es un grupo alquilo C1-5 por calentamiento en un disolvente inerte, por ejemplo xileno, seguido de reduccion del doble enlace de piperidina; y proceso (E) que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (10) con un reactivo/combinacion de reactivos para realizar la redisposicion de Curtius del compuesto (10), seguido de ciclacion intramolecular; donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, y Q es H o alquilo C1-6; y proceso (F) que comprende acoplar un compuesto de formula (11) con un compuesto de formula (12) donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, Q es H o alquilo C1-6 y Z es hidroxi o un grupo saliente en condiciones de alquilacion o de reaccion de Mitsunobu y opcionalmente, después de ello, para cualquiera de los procesos anteriores: retirar cualquier grupo protector; y/o convertir un compuesto de formula (1) o una sal o solvato del mismo en otro compuesto de formula (1) o una sal o solvato del mismo. Reivindicacion 15: Un compuesto de utilidad como intermediario en el proceso de acuerdo con la reivindicacion 14, caracterizado porque se selecciona entre: un compuesto de formula (2) o una sal o solvato del mismo; un compuesto de formula (30) o una sal o solvato del mismo; un compuesto de formula (4) o una sal o solvato del mismo; un compuesto de formula (6) o una sal o solvato del mismo; o un compuesto de formula (10) o una sal o solvato del mismo; donde R5' es un grupo R5 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R5 y R6' es un grupo R6 como se ha definido en la reivindicacion 1, o un grupo convertible en R6, Q es H o alquilo C1-6, y Z es un grupo saliente.