Patent ES-2748940-T3 (ES)
Title: Evaluación de la presencia de una fibrilación auricular y de la vulnerabilidad a ésta, y otras indicaciones sobre la base de la toma de imágenes basada en metaloproteinasas de matriz
Inventor: SINUSAS ALBERT J
IPC: A61K51/04
Filed: 2012-10-31
Granted: 2020-03-18
Abstract: Un agente de formación de imágenes que comprende un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz (MMP) unido a un resto de formación de imágenes para su uso en un método para identificar a un sujeto que tiene antecedentes de fibrilación atrial (FA) que es probable que responda al tratamiento con un marcapasos implantable, que responda a la terapia de control de la frecuencia farmacológica, que responda a la terapia de control del ritmo farmacológico o que responda a la terapia de ablación, en donde dicho método comprende: administrar a un sujeto previamente diagnosticado con fibrilación auricular dicho agente de obtención de imágenes que comprende un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz (MMP) unido a un resto de obtención de imágenes, y que adquiere una imagen cardíaca del sujeto, y en el que un nivel de agente de obtención de imágenes en el corazón del sujeto del control anterior identifica a un sujeto a tratar con un marcapasos implantable, terapia de control de la frecuencia farmacológica, terapia de control del ritmo farmacológico o terapia de ablación, en donde el agente de imagen comprende: (i) 1-10 restos de direccionamiento; (ii) un quelante; y (iii) 0-1 grupos de unión entre el resto de direccionamiento y el quelante, en donde el quelante es capaz de conjugarse con un metal de diagnóstico; y en donde el resto dirigido es un inhibidor de metaloproteinasa de matriz de las fórmulas (Ia) o (Ib):**Fórmula** en donde, R es independientemente OH o -CH2SH; R1 se selecciona independientemente en cada aparición entre el grupo: H, OH, C1-3 alquilo, C2-3 alquenilo, C2-3 alquinilo, y heterociclo-S-CH2-; R2 es independientemente C1-20 alquilo; X es independientemente C=O o SO2, siempre que X sea C=O, R3 sea**Fórmula** y cuando X sea SO2, R3 se selecciona independientemente del grupo: arilo sustituido con 0-2 R6 y heterociclo sustituido con 0-2 R6; R4 se selecciona independientemente en cada aparición del grupo: C1-6 alquilo, fenilo y bencilo; R5 se selecciona independientemente en cada aparición entre el grupo: NH(C1-6 alquilo), NH-fenilo, y NHheterociclo; en donde dichos grupos alquilo, fenilo y heterociclo están opcionalmente sustituidos con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante; R6 es independientemente ariloxi sustituido con 0-3 R7; R7 es independientemente halógeno o metoxi; o alternativamente, R1 y R4 pueden tomarse juntos para formar un grupo puente de la fórmula -(CH2)3-O-fenil-CH2, opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante; o alternativamente, R1 y R2 pueden tomarse juntos para formar un grupo puente de la fórmula -(CH2)3-NH-, opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante; o R1 y R2 tomados juntos con el átomo de nitrógeno y carbono a través del cual están unidos forman un sistema de anillo saturado de átomos C5-7 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: un enlace al grupo de enlace, un enlace al quelante, y -C(=O)-NR29R30; R8 es independientemente cada vez que aparece OH o fenilo, opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante, siempre que cuandoR8 sea fenilo, R10 es -C(=O)-CR12-NH-CH(CH3)- COOH; R9 y R9' son independientemente H, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante, o se toman juntos con el átomo de carbono al que están unidos R9 y R9' para formar un sistema de anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5 a 7 átomos que contiene 0 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N, SO2 y S, dicho sistema de anillo sustituido con R6 y opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante; R10 y R11 son independientemente H, o C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante, o se toman juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un sistema de anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5-7 átomos que contiene 0-3 heteroátomos seleccionados de O, N, SO2 y S, dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido con 0-3 R27, un enlace con el grupo de enlace o un enlace al quelante; o alternativamente, R9 y R10 se toman juntos con el átomo de carbono al que están unidos para formar un sistema de anillo saturado, parcialmente insaturado o aromático de 5-7 átomos que contiene 0-3 heteroátomos seleccionados de O, N, SO2 y S, dicho sistema de anillo opcionalmente sustituido con un enlace al grupo de enlace o un enlace al quelante; y R12 es independientemente C1-20 alquilo; R27 es =O, C1-4 alquilo, o fenilo sustituido con R28; R28 es un grupo fenoxi sustituido con 0-2 grupos OCH3; R29 y R30 tomados juntos con el átomo de nitrógeno a través del cual están unidos forman un sistema de anillo saturado de átomos de C5-7 sustituido con R31; y R31 es un grupo benciloxi sustituido con C1-4 alquilo.