Patent AR-087701-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
Inventor: KAZUHITO UEYAMA
IPC: A61K31/4155
Filed: 2012-08-28
Abstract: Se proporciona un compuesto pirazol que tiene una actividad inhibitoria de SGLT1 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, una composición farmacéutica que los comprende y su uso farmacéutico en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II. Reivindicación 1: Un compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables representado por la fórmula general (1) caracterizado porque Anillo Cy es (i) arilo C₆₋₁₀, (ii) cicloalquilo C₃₋₈ o (iii) cicloalquenilo C₃₋₈; n1 es 0, 1, 2, 3, ó 4; R¹ᵃ está representado (i) un átomo de halógeno, (ii) hidroxi, (iii) carboxi, (4) un grupo alquilo C₁₋₆, (v) un grupo alquenilo C₂₋₈, (vi) un grupo alquinilo C₂₋₈, (vii) un grupo alcoxi C₁₋₆, (viii) un grupo cicloalquilo C₃₋₆, (ix) un grupo haloalquilo C₁₋₆, (x) un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, (xi) un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, (xii) un grupo haloalcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, (xiii) un grupo alquil C₁₋₆sulfonilalquilo C₁₋₆, (xiv) un grupo haloalquil C₁₋₆sulfonilalquilo C₁₋₆, (xv) un grupo halodialquil C₁₋₆aminoalquilo C₁₋₆, (xvi) un grupo cicloalquil C₃₋₆alquinilo C₂₋₆, (xvii) un grupo haloalcoxi C₁₋₆, (xviii) un grupo carboxialcoxi C₁₋₆, (xix) un grupo alquil C₁₋₆sulfanilo, (xx) un grupo alquilsulfonilo C₁₋₆, (xxi) un grupo haloalquilsulfonilo C₁₋₆, (xxii) un grupo alquil C₁₋₈carbonilo, (xxiii) un grupo alquil C₁₋₆oxicarbonilo, (xxiv) un grupo representado por la fórmula (2) donde R⁵ es (a) un átomo de hidrógeno o (b) un grupo alquilo C₁₋₆, y R⁶ es (a) un grupo alquilo C₁₋₆ o (b) un grupo haloalquilo C₁₋₆, (xxv) un grupo alquilo C₆₋₁₀ de heterociclo saturado (el heterociclo saturado es un heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre), o (xxvi) un grupo oxialquilo C₁₋₆ de un heterociclo saturado (el heterociclo saturado es un heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre), con la condición de que cuando n1 es 2, 3, ó 4, R¹ᵃ puede ser igual o diferente; R²ᵃ es (i) un grupo hidroxialquilo C₁₋₈, (ii) un grupo cicloalquilo C₃₋₈alquilo C₁₋₆, (iii) un grupo aril C₆₋₁₀, alquilo C₁₋₆, (iv) un grupo alquilo C₆₋₁₀ de heterociclo saturado (el heterociclo saturado es un heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxigeno, y azufre), (v) un grupo cicloalquilo C₃₋₈, (vi) un grupo haloalquilo C₁₋₆, (vii) un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, (viii) un grupo halocicloalquilo C₃₋₈, (ix) un grupo arilo C₆₋₁₀ (el grupo arilo C₆₋₁₀ está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de (a) un átomo de halógeno, (b) hidroxi, (c) un grupo alquilo C₁₋₆, (d) un grupo alquenilo C₂₋₈, (e) un grupo alquinilo C₂₋₆, (f) un grupo alcoxi C₁₋₆, (g) un grupo haloalquilo C₁₋₆, (h) un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, (i) un grupo haloalcoxi C₁₋₆, (j) un grupo hidoxialcoxi C₁₋₆, (k) un grupo alcoxi C₁₋₆alcoxi C₁₋₆, (l) un grupo carboxialcoxi C₁₋₆, (m) un grupo aril C₁₋₆alcoxi C₁₋₆, (n) un grupo alquil C₁₋₆sulfanilalcoxi C₁₋₆, (o) un grupo alquil C₁₋₆sulfonilalcoxi C₁₋₆, (p) un grupo aril C₆₋₁₀alcoxi C₁₋₆alcoxi C₁₋₆, (q) un grupo alcoxi C₁₋₆ del heterociclo saturado (el heterociclo saturado es un heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos alquilo C₁₋₆), (r) un grupo heterociclo oxi saturado (el heterociclo saturado es a heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre), (s) un grupo cicloalquil C₃₋₈oxi, (t) un grupo alcoxi C₁₋₆carboniloxi, y (u) un grupo alquil sulfonilo C₁₋₆), o (x) un grupo heterociclo saturado (el heterociclo saturado es un heterociclo saturado de 4 miembros a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos alquilo C₁₋₆); Anillo Cyᵃ es un grupo seleccionado de (i) un grupo representado por la fórmula (3) donde m2 es 1, 2 ó 3, m3 es 1, 2 ó 3, n3 es 1 ó 2, (ii) un grupo representado por la fórmula (4) donde m4 es 0, 1, 2 ó 3, m5 es 0, 1 ó 2, siempre que la suma de m4 y m5 sea 1 o más, (iii) un grupo representado por la fórmula (5) donde m4 es 0, 1, 2 ó 3, m5 es 0, 1 ó 2, siempre que la suma de m4 y m5 sea 1 o más, (iv) un grupo representado por la fórmula (6) donde m6 es 0, 1 ó 2, m7 es 0, 1 ó 2, siempre que la suma de m6 y m7 es 1 o más, (v) un grupo representado por la fórmula (7) donde m6 es 0, 1 ó 2, m7 es 0, 1 ó 2, siempre que la suma de m6 y m7 es 1 o más, (vi) un grupo representado por la fórmula (8) donde m8 es 1 ó 2, m9 es 1 ó 2, y (vii) un grupo representado por la fórmula (9) donde m8 es 1 ó 2, m9 es 1 ó 2, n2 es 0, 1, 2, 3, ó 4; R³ᵃ es (i) hidroxi, (ii) un grupo alquilo C₁₋₆ o (iii) un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, con la condición de que cuando n2 sea 2, 3, o 4, R³ᵃ puede ser igual o diferente; R³ᵇ es (i) hidroxi, (ii) un grupo alquilo C₁₋₆ (que puede formar un grupo cicloalquilo C₃₋₆ junto con el carbono al que está unido y el carbono adyacente a este) o (iii) un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, o (iv) cuando dos R³ᵇ se unen al mismo carbono, forman un grupo cicloalquilo C₃₋₆ junto con el carbono al que están unidos, siempre que cuando n2 sea 2, 3 ó 4, cada R³ᵇ puede ser igual o diferente; y R⁴ᵇ es (i) un átomo de hidrógeno, (ii) un grupo alquilo C₁₋₆, (iii) un grupo carboxialquilo C₁₋₆, (iv) un grupo haloalquilo C₁₋₆ o (v) un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆.