Patent AR-054185-A1 (AR)
Title: Piperazin- piperidinas sustituidas con piridilo y fenilo conectados por aminos con actividad antagonista de cxcr3
Filed: 2006-02-15
Abstract: La presente revela un compuesto o enantiomeros, estereoisomeros, rotámeros, tautomeros, racematos o profármaco de dicho compuesto o una de sus sales, solvatos o ésteres aceptables para uso farmacéutico. También se revela un método para tratar enfermedades mediadas por quimiocinas, tales como terapia paliativa, terapia curativa, terapia profiláctica de ciertas enfermedades y afecciones tales como enfermedades inflamatorias (los ejemplos no limitantes incluyen la psoriasis), enfermedades autoinmunes, rechazo a injertos, enfermedades infecciosas, erupciones frente a fármacos fijos, respuestas retardadas de hipersensibilidad cutánea, inflamacion oftálmica, diabetes tipo I, meningitis ural y tumores. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura general revelada en la formula (1), o una de sus sales, solvatos o ésteres aceptables para uso farmacéutico, donde: Z es N, C(R29), NO o NOH; G es N, C(R4), NO o NOH; R1 y R2 están ausentes o presentes independientemente y, si están presentes, cada uno se selecciona independientemente de un grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi, alquenilo, carbonilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilarilo, arilalquilo, arilo, amino, alquilamino, amidinilo, carboxamido, ciano, hidroxilos, urea, -N:::CH, =NCN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -C(=S)N(H)-alquilo, -N(H)-S(O)2-alquilo, -N(H)C(=O)N(H)-alquilo, -S(O)2alquilo, - S(O)2NH2, -S(O)2N(H)-alquilo, -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2heterociclilo, -C(=S)N(H)cicloalquilo, -C(=O)N(H)NH2, -C(=O)alquilo, -C(=O)heteroarilo, -C(=O)heterociclilo, -heteroarilo, heterociclilo, y heterociclenilo; o alternativamente el N tomado de conjunto con R1 y R2 forma un heterociclilo, heteroarilo o -N=C(NH2)2; los restos R3, R4, R6 y R29 pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, aralquilo, -CN, CF3, haloalquilo, cicloalquilo, halogeno, hidroxialquilo, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 y -N(R30)C(=O)R31; los restos R10 pueden ser iguales o diferentes y cada uno se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, alquilarilo, arilalquilo, -CO2H, hidroxialquilo, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qN(R31)2, -OR30, halogeno, =O, y -C(=O)R31; los restos R11 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilarilo, arilalquilo, hidroxialquilo, carboxamida, -CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, halogeno, =O, y -C(=O)R31; los restos R12 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, y -S(O2)R31;D es un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo o heterociclilo de cinco a nueve miembros que tiene 0 a 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S o N, donde el anillo D es no sustituido o está sustituido opcionalmente con 1-5 restos R20 seleccionados en forma independiente; los restos R20 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -alquinilo-C(R31)2OR31, -C(=O)R30, - C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; o alternativamente dos restos R20 se unen para formar un anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de cinco o seis miembros, donde dicho anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de cinco o seis miembros está fusionado con el anillo D y el anillo fusionado está sustituido con 0 a 4 restos R21; los restos R21 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, carboxamido, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -alquinilC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, - C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, - SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; Y se selecciona del grupo que consiste en -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, (CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-heteroarilo-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- y -(CHR13)rN(H)C(=O)-; o alternativamente, Y es cicloalquilo, heterociclenilo o heterociclilo donde el cicloalquilo, heterociclenilo o heterociclilo están fusionado con el anillo D; los restos R13 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, espiroalquilo, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, - (CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30, -SO2N(R30)2, y -SO2(R31); los restos R30 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de un grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOalquilo, -(CH2)qOalquilarilo, -(CH2)qOarilo, -(CH2)qOaralquilo, -(CH2)qOcicloalquilo, - (CH2)qNH2, -(CH2)qNHalquilo, -(CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNHalquilarilo, -(CH2)qNHarilo, -(CH2)qNHaralquilo, -(CH2)qNHcicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NHalquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NHalquilarilo, -(CH2)qC(=O)NHarilo, - (CH2)qC(=O)NHaralquilo, -(CH2)qC(=O)NHcicloalquilo, -(CH2)qSO2alquilo, -(CH2)qSO2alquilarilo, -(CH2)qSO2arilo, -(CH2)qSO2aralquilo, -(CH2)qSO2cicloalquilo, -(CH2)qNSO2alquilo, -(CH2)qNSO2alquilarilo, -(CH2)qNSO2arilo, -(CH2)qNSO2aralquilo, - (CH2)qNSO2cicloalquilo, -(CH2)qSO2NHalquilo, -(CH2)qSO2NHalquilarilo, -(CH2)qSO2NHarilo, -(CH2)qSO2NHaralquilo, -(CH2)qSO2NHcicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo, y heteroarilo; los restos R31 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de un grupo que consiste en alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qOalquilo, -(CH2)qOalquilarilo, -(CH2)qOarilo, -(CH2)qOaralquilo, -(CH2)qOcicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHalquilo, - (CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNHalquilarilo, -(CH2)qNHarilo, -(CH2)qNHaralquilo, -(CH2)qNHcicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NHalquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NHalquilarilo, -(CH2)qC(=O)NHarilo, -(CH2)qC(=O)NHaralquilo, -(CH2)qC(=O)NHcicloalquilo, - (CH2)qSO2alquilo, -(CH2)qSO2alquilarilo, -(CH2)qSO2arilo, -(CH2)qSO2aralquilo, -(CH2)qSO2cicloalquilo, -(CH2)qNSO2alquilo, -(CH2)qNSO2alquilarilo, -(CH2)qNSO2arilo, -(CH2)qNSO2aralquilo, -(CH2)qNSO2cicloalquilo, -(CH2)qSO2NHalquilo, - (CH2)qSO2NHalquilarilo, -(CH2)qSO2NHarilo, -(CH2)qSO2NHaralquilo, -(CH2)qSO2NHcicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo, y heteroarilo; m es 0 a 4; n es 0 a 4; cada q puede ser igual o diferente, seleccionándose cada una en forma independiente de 1 a 5; y r es 1 a 4; con la condicion de que no haya dos dobles enlace adyacentes en ningun anillo y que, cuando un nitrogeno esté sustituido por dos grupos alquilo, dichos dos grupos alquilo pueden unirse mutuamente para formar un anillo.