Patent ES-2320002-T3 (ES)
Title: Nitroxiderivados de farmacos antihipertensores.
Inventor: DEL SOLDATO PIERO
IPC: A61P9/00
Filed: 2004-12-01
Granted: 2009-05-18
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I) A-(Y-ONO2)s y los enantiómeros, diastereoisómeros y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que s es un número entero igual a 1 ó 2; A se selecciona de los siguientes restos de bloqueantes beta-adrenérgicos de fórmula (II):** ver fórmula** en la que R1 se selecciona del grupo constituido por:** ver fórmula** R2 se selecciona del grupo constituido por: -CH(CH3)2, -C(CH3)3 o ** ver fórmula** cuando el radical R 1 se ha elegido de las fórmulas (IIo), (IIp), (IIt), (IIu), (IIv), (IIy) o (IIz), R2 es -CH(CH3)2; cuando el radical R 1 se ha elegido de las fórmulas (IIq), (IIs) o (IIw), R 2 es -C(CH 3) 3; cuando el radical R1 es (IIr), R2 es (IIIc); Z es H o es un grupo que puede unirse a Y seleccionado del grupo constituido por: -C(O)-, -C(O)O- o ** ver fórmula** en la que R'' y R'''' son iguales o diferentes, y son H o alquilo C 1-C 4 lineal o ramificado; Z 1 es H o un grupo -C(O)que puede unirse a Y; con la condición de que cuando s de fórmula (I) es 1, Z o Z1 es H; Y es un radical bivalente que tiene el siguiente significado: a) - alquileno C1-C20 lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido con uno o más de los sustituyentes seleccionados del grupo constituido por átomos de halógeno, hidroxilo, -ONO 2 o T, en el que T es -OC (O)(alquilo C 1-C 10)-ONO 2, -O(alquilo C 1-C 10)-ONO 2; b)- cicloalquileno con de 5 a 7 átomos de carbono en el anillo cicloalquileno, estando el anillo opcionalmente sustituido con cadenas laterales T 1, en las que T 1 es alquilo lineal o ramificado con desde 1 hasta 10 átomos c) ** ver fórmula** en la que: n es un número entero desde 0 hasta 20, y n1 es un número entero desde 1 hasta 20; n2, n3, n4 y n5 son números enteros iguales o diferentes entre sí, iguales a 0 ó 1; R 3 y R 4 se seleccionan independientemente de H o CH 3; Y 1 es -CH2- o -(CH2)na-CH=CH- en el que na es un número entero desde 0 hasta 20; X1 es -WC(O)- o -C(O)W-, en los que W es oxígeno, azufre o NH; con la condición de que: - cuando s de fórmula (I) es 1, Z es -(CO)- y en la fórmula (IV) del radical bivalente Y n2, n3, n4, n5 son iguales a 0 entonces n es 0 y n1 es 1; - cuando s de fórmula (I) es 1, Z es -(CO)- y en la fórmula (IV) del radical bivalente Y n2, n3, n5 son iguales a 0, n4 es 1 entonces n y n1 son diferentes de 1; d) ** ver fórmula** en la que: n1 es un número entero desde 1 hasta 20; X1 es WC(O)- o -C(O)W-, en los que W es oxígeno, azufre o NH; n6 es un número entero desde 1 hasta 20, n7 es un número entero desde 0 hasta 20, R5 y R5'' R6 y R6'' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, CH3, OH, NH2, NHCOCH3, COOH, CH2SH y C(CH3) 2SH; cuando el enlace entre los carbonos CA y CB es un doble enlace R5 y R6 o R6''y R5'' están ausentes; con la condición de que cuando Y se selecciona de los radicales bivalentes mencionados en c)-d), el grupo -ONO2 está unido a un grupo -(CH2)n1-; con la condición de que cuando s de fórmula (I) es 1 y Z es -(CO)- entonces el radical bivalente Y no tiene los significados en a), b) y d); e) **ver fórmula** en las que X2 es O o S, n10a, n10 y n12 son números enteros independientemente seleccionados desde 0 hasta 20, n11 es un número entero desde 0 hasta 6, R 11 es H, CH3 o grupo nitroxilo; con la condición de que cuando en la fórmula (I) s es 1, en la fórmula (II) Z es -(CO)-, en la fórmula (VI) del radical bivalente Y n10a, n10, n12 son iguales a 1 entonces X no puede ser un átomo de oxígeno; f)** ver fórmula** en la que: n8 es un número entero desde 0 hasta 10; n9 es un número entero desde 1 hasta 10; R 9 , R 10 , R 8 , R 7 son iguales o diferentes, y son H o alquilo C1-C4 lineal o ramificado; en la que el grupo -ONO2 está unido a ** ver fórmula** en la que n9 es tal como se definió anteriormente; ** ver fórmula** Y 2 es un anillo de 5 ó 6 miembros heterocíclico saturado, insaturado o aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, y se selecciona del grupo constituido por: ** ver fórmula**