Patent AR-123604-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones como moduladores de señalización tlr
Inventor: NATALA SRINIVASA REDDY
IPC: C07D233/70
Filed: 2021-09-24
Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, y el uso de dichos compuestos en métodos de tratamiento o en medicamentos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y determinados trastornos neurológicos que están relacionados con procesos de señalización inflamatoria, lo que incluye, de modo no taxativo, el mal plegamiento de proteínas. Un compuesto de fórmula (1), o un tautómero de este, o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los anteriores, en donde R¹ es R¹A y R² es R²A, o R¹ es R²A y R² es R¹A, en donde R¹A es -OH, -OPO₃H₂, -OCH₂OPO₃H₂, -OC(O)R¹A¹, -OC(O)OR¹A¹, -OC(O)NHR¹A¹, -OC(O)NR¹A¹R¹A², o -OR¹A³, en donde R¹A¹ y R¹A² son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o -O₀₋₁(CH₂)ₘO(CH₂)ₙOH, en donde m y n son cada uno independientemente 1 ó 2, y R¹A³ es heteroarilo opcionalmente sustituido; R²A es -CHO o -CH=NR²A¹, en donde R²A¹ es heterociclilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, -NR²A¹AC(O)R²A¹B, -NR²A¹AS(O)₂R²A¹B, -NR²A¹AR²A¹B, -OR²A¹A, o -NR²A¹AC(NR²A¹B)NR²A¹CR²A¹D, y en donde R²A¹A, R²A¹B, R²A¹C, y R²A¹D son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o amino opcionalmente sustituido; o R¹A y R²A tomados juntos con el resto de fórmula (2), al que están unidos forman un compuesto de fórmula (3) opcionalmente sustituido; R³ es halo, hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido o alcoxi opcionalmente sustituido; G¹ y G² son cada uno independientemente CH o N; L es un enlace, -C(O)NH-*, -NHC(O)-*, -C(R⁴A)(R⁴B)NHC(O)-*, -C(O)-, -S(O)₂-, -S(O)₂NH-*, un resto de fórmula (4), -C(O)N(R⁴D)(CH₂)₂₋₃-*, -C(O)N(CH₃)-*, -(CH₂)OC(O)NH-*, -C(O)NHNH-*, -C(O)NHNHC(O)-*, -CH(R⁴E)NHC(O)O-*, o -C(O)NHO-*, en donde R⁴A, R⁴B, R⁴D, y R⁴E son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo opcionalmente sustituido, R⁴C es un arilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un heterociclilo opcionalmente sustituido, y * representa el punto de unión con A¹; y A¹ y A² son cada uno independientemente arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; con la afección de que cuando R¹ es -OH, R³ es fluoro, L es un enlace, y A¹ es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido, entonces A² no es fenilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido, pirazinilo opcionalmente sustituido o 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ilo; cuando R¹ es -CHO, R² es -OH, R³ es hidrógeno, y L es -C(O), entonces A¹ no es indolinil opcionalmente sustituido; cuando L es -C(O)NH-*, entonces A¹ no es fenilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido o pirimidinilo; cuando R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, -CHO, o metoxi, entonces L no es un enlace; y el compuesto de fórmula (1) no es 3-fluoro-5-formil-4-hidroxi-N-(4-(pirrolidin-1-il)fenil)bencenosulfonamida, 5-(4-(5-fluoropiridin-2-ilo)piperazina-1-carbonil)-2-hidroxi-3-metilbenzaldehído, 5-(3-(1l⁴,2l²,4-triazol-1-il)azetidina-1-carbonil)-2-hidroxi-3-metilbenzaldehído, (3-(1-(3-formil-4-hidroxibenzoil)piperidin-4-il)bencil)carbamato de terc-butilo, o 5-(4-ciclopropil-3-oxopiperazina-1-carbonil)-2-hidroxi-3-metilbenzaldehído, ácido 2-(5-((((4-formil-3-hidroxibencil)oxi)carbonil)amino)benzo[d]tiazol-2-il)-4,5-dihidrotiazol-4-carboxílico, 4-formil-3-hidroxibencilo (6-(benzo[d]oxazol-2-il)naftaleno-2-il)carbamato, éster metílico del ácido 5-[2-(3,4-dietoxifenil)-4-tiazolil]-3-formil-2-hidroxibenzoico, o una sal de cualquiera de los anteriores.