Patent AR-104543-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y su uso en la prevención o el tratamiento de infecciones bacterianas
IPC: C07D471/08
Filed: 2016-05-06
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos heterocíclicos, su proceso de preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y su uso, opcionalmente en combinación con otros agentes antibacterianos y/o compuestos b-lactámicos, para la prevención o el tratamiento de infecciones bacterianas y como inhibidores de b-lactamasa y/o agentes antibacterianos. Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado del grupo formado por un compuesto de fórmula (1), donde R¹ representa A y R² representa B, y un compuesto de fórmula (1), donde R¹ representa B y R² representa A, donde A, no sustituido o sustituido con uno o varios T¹, representa un heterociclo saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático, de 4 ó 10 miembros; B representa un átomo de hidrógeno; un átomo de flúor; -(CH₂)ₘOQ¹; -(CH₂)ₘ-CN; -(CH₂)ₘ-OC(O)Q¹; -(CH₂)ₘ-C(O)OQ¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)Q¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)ONQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)OQ²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₙ-NQ¹Q²; -(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³; -(CH₂)ₘ-C(NHQ³)=NQ⁴; o un alquilo C₁₋₃ no sustituido o sustituido con uno o varios T²; fluoroalquilo C₁₋₃; O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆; -(CH₂)ₘ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; R³ representa -SO₃H, -CFHCOOH o -CF₂COOH; Q¹ y Q², idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno; -(CH₂)ʳ-NHQ³; -(CH₂)ʳ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ʳ-NH-CH=NQ³; (CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ʳ-OQ³; -(CH₂)ₙ-CONHQ³; o un alquilo C₁₋₃ no sustituido o sustituido con uno o varios T²; fluoroalquilo C₁₋₃; (CH₂)ₘ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros que comprende al menos un átomo de nitrógeno) saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático; o Q¹, Q² y el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman juntos un heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros no sustituido o sustituido con uno o varios T², saturado o parcialmente insaturado que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos; Q³ y Q⁴, idénticos o diferentes, representan independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₃; T¹, idéntico o diferente, independientemente representa un átomo de flúor; -(CH₂)ₘOQ¹; -(CH₂)ₘ-CN; -(CH₂)ₘ-OC(O)Q¹; -(CH₂)ₘ-C(O)OQ¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)OQ¹; -(CH₂)ₘ-OC(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)ONQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹OQ²; -(CH₂)ₘ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹S(O)₂Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)OQ²; -(CH₂)ₘ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NQ¹Q²; -(CH₂)ₘ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(CH₂)ₘ-NH-CH=NQ³; -(CH₂)ₘ-C(NHQ³)=NQ⁴; -(X)-(CH₂)ₚOQ¹; -(X)-(CH₂)ₙ-CN; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)Q¹; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)OQ¹; -(X)-(CH₂)ₚ-OC(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)ONQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹OQ²; -(X)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹-NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹S(O)₂Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)OQ²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NQ¹Q²; -(X)-(CH₂)ₚ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -(X)-(CH₂)ₚ-NH-CH=NQ³; -(X)-(CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)-(CH₂)ₙOQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-CN; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)Q¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)OQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)OQ¹; -C(O)-(CH₂)ₙ-OC(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)ONQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(O)NQ¹OQ²; -C(O)-(CH₂)ₙ-O(O)NQ¹-NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹S(O)₂NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹S(O)₂Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)OQ²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹C(O)NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NQ¹Q²; -C(O)-(CH₂)ₙ-NH-C(NHQ³)=NQ⁴; -C(O)-(CH₂)ₙ-NH-CH=NQ³; -C(O)-(CH₂)ₙ-C(NHQ³)=NQ⁴ o T¹, idéntico o diferente, independientemente representa un (CH₂)ₘ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático) no sustituido o sustituido con uno o varios T²; -(X)-(CH₂)ₘ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático); alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₁₋₃; -(X)-alquilo C₁₋₃; -(X)-fluoroalquilo C₁₋₃; preferentemente O-fluoroalquilo C₁₋₃; -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₁₋₃; -(X)-(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆; -(CH₂)ₘ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; -(X)-(CH₂)ₘ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; -C(O)-(CH₂)ₘ-(heterociclo de 4, 5 ó 6 miembros, saturado, parcial o totalmente insaturado o aromático); -C(O)-alquilo C₁₋₃; -C(O)-fluoroalquilo C₁₋₃; -C(O)O-fluoroalquilo C₁₋₃; -C(O)-(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆; -C(O)-(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆; -C(O)-(CH₂)ₘ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; -C(O)-(CH₂)ₘ-ciclofluoroalquilo C₃₋₆; T², idéntico o diferente, independientemente representa -OH; -NH₂; -CONH₂; m, idéntico o diferente, independientemente representa 0, 1, 2 ó 3; n, idéntico o diferente, independientemente representa 1, 2 ó 3; p, idéntico o diferente, independientemente representa 2 ó 3; r es 1, 2 ó 3 cuando el (CH₂)ʳ está directamente unido a un átomo de carbono, o 2 ó 3 de lo contrario, preferentemente r es 2 ó 3; o X, idéntico o diferente, independientemente representa O; S; S(O); S(O)₂ o N(Q³); donde cualquier átomo de carbono presente dentro de un grupo seleccionado de alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, ciclofluoroalquilo y heterociclo se puede oxidar para formar un grupo C=O; cualquier átomo de azufre presente dentro de un heterociclo se puede oxidar para formar un grupo S=O o un grupo S(O)₂; cualquier átomo de nitrógeno presente dentro de un heterociclo o presente dentro de un grupo donde esta trisustituido, con lo cual forma un grupo amino terciario, puede ser cuaternizado adicionalmente por un grupo metilo; y un racemato, un enantiómero, un diastereoisómero, un isómero geométrico o una sal farmacéuticamente aceptable de ellos.