Patent AR-044116-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de 5,7 diamino pirazolo [4,3-d] pirimidinas, intermediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la fabricacion de medicamentos.
IPC: C07D487/04
Filed: 2004-04-28
Abstract: La presente se refiere a lo compuestos de fórmula (1), derivados de 5,7-diaminopirazolo[4,3-d]pirimidinas, intermediarios utilizados en su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen como principio activo y su uso en la fabricación de medicamentos inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 específicos del guanilato, monofosfato cíclico (cGMP) para el tratamiento de la hipertensión. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la que: R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA, RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7; R2 es hidrógeno o alquilo C1-2; R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o cicloalquilo C3-10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9, o hidrógeno; o -NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10; R5 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7 y cicloalcoxi C3-7, o hidrógeno; R6, que puede estar unido a N1 o N2, es R6A o hidrógeno; R6 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, (cicloalquil C3-6)alcoxi(C1-6), haloalcoxi C1-6 o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RK, RL y RM, o R6A es RN, cicloalquilo C3-7 o halocicloalquilo C3-7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R7 es halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, halocicloalquilo C3-10, oxo, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13 o CN; R8 es halo, fenilo. alcoxi C1-6 fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13, CN, cicloalquilo C3-6, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9; R9 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o CO2R12; R10 es halo, cicloalquilo C3-10, halocicloalquilo C3-10, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R13, CONR12R13, CN, oxo, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11; R11 es OH, fenilo, NR12R13 o NR12CO2R14; R12 y R13 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; R14 es alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; RA y RJ son cada uno de ellos independientemente un grupo cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C3-10, cada uno de los cuales puede ser bien monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico y que puede estar condensado a: a) un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o b) un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; Rb y RK son cada uno de ellos independientemente un grupo fenilo o naftilo, cada uno de los cuales se puede condensar a: a) un anillo cicloalquilo C5-7 o cicloalquenilo C5-7; b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o c) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RC, RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico saturado o parcialmente insaturado conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede condensar a un grupo cicloalquilo C5-7 o cicloalquenilo C5-7 o un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RD y RM son cada uno de ellos independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente ente nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede además condensar a: a) un segundo anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; b) un anillo cicloalquilo C5-7 o cicloalquenilo C5-7; c) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o d) un anillo de benceno; RE, RF y RG son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico saturado conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 eslabones conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; un tautómero del mismo o una sal, solvato o polimorfo de dicho compuesto o tautómero farmacéuticamente aceptable.