Patent AR-092088-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol-carboxamida, composiciones y metodos de uso
Inventor: KEVIN HON LUEN LAU
IPC: C07D491/10
Filed: 2013-08-09
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o estereoisómeros o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: el anillo A es un cicloalquilo de 5 - 7 eslabones o heterociclilo de 5 - 7 eslabones; p es el número 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ú 8; cada Rᵃ es con independencia un enlace, hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, halógeno, -CN, -OR⁷, -SR⁷, -NR⁷R⁸, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -NO₂, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -C(O)NR⁷R⁸, -NR⁷C(O)R⁸, -S(O)₁₋₂R⁷, -NR⁷S(O)₁₋₂R⁸, -S(O)₁₋₂NR⁷R⁸, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 10 eslabones o arilo de 6 - 10 eslabones, cada Rᵃ, que no es un enlace ni hidrógeno, está opcionalmente sustituido con independencia por R⁹, o dos Rᵃ junto con los átomos a los que están unidos forman un alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 10 eslabones o arilo de 6 - 10 eslabones, dichos cicloalquilo, heterociclilo y arilo están opcionalmente sustituidos con independencia por R⁹, o dos Rᵃ junto con el átomo al que están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 3 - 10 eslabones, dichos cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con independencia por R⁹; R⁵ es alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆ o heterociclilo de 3 - 10 eslabones, dichos alquileno, alquenileno y alquinileno están opcionalmente sustituidos con independencia por halógeno, oxo, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, -OR¹⁶, -SR¹⁶, -NR¹⁶R¹⁷, -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 10 eslabones o arilo de 6 - 10 eslabones, y dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo y arilo están opcionalmente sustituidos con independencia por R²⁰; R⁶ es hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 3 - 10 eslabones o arilo de 6 - 10 eslabones, dicho R⁶ está opcionalmente sustituido con independencia por R⁹; cada uno de R⁷ y R⁸ es con independencia hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones o fenilo, dichos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con independencia por halógeno, -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃ u oxo; o R⁷ y R⁸ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; cada R⁹ es con independencia hidrógeno, oxo, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, halógeno, -(alquileno C₀₋₆)CN, -(alquileno C₀₋₆)OR¹⁰, -(alquileno C₀₋₆)SR¹⁰, -(alquileno C₀₋₆)NR¹⁰R¹¹, -(alquileno C₀₋₆)CF₃, -(alquileno C₀₋₆)NO₂, -(alquileno C₀₋₆)C(O)R¹⁰, -(alquileno C₀₋₆)C(O)OR¹⁰, -(alquileno C₀₋₆)C(O)NR¹⁰R¹¹, -(alquileno C₀₋₆)NR¹⁰C(O)R¹¹, -(alquileno C₀₋₆)S(O)₁₋₂R¹⁰, -(alquileno C₀₋₆)NR¹⁰S(O)₁₋₂R¹¹, -(alquileno C₀₋₆)S(O)₁₋₂NR¹⁰R¹¹, -(alquileno C₀₋₆)(cicloalquilo C₃₋₆), -(alquileno C₀₋₆)(heterociclilo de 3 - 10 eslabones), -(alquileno C₀₋₆)C(O)(heterociclilo de 3 - 10 eslabones), o -(alquileno C₀₋₆)(arilo de 6 - 10 eslabones), cada R⁹, distinto de hidrógeno, está opcionalmente sustituido con independencia por halógeno, oxo, -CF₃, -CN, -OR¹², -SR¹², -NR¹²R¹³, -C(O)R¹², -S(O)₁₋₂R¹², alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por oxo o halógeno, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido por oxo o halógeno, o alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido por oxo o halógeno; cada uno de R¹⁰ y R¹¹ son con independencia hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, fenilo o cicloalquilo C₃₋₆, dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, fenilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con independencia por halógeno, oxo, -CF₃, -OCF₃, -OR¹⁴, -SR¹⁴, -NR¹⁴R¹⁵, -CN, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆ o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R¹⁰ y R¹¹ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; cada uno de R¹² y R¹³ es con independencia hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R¹² y R¹³ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; cada uno de R¹⁴ y R¹⁵ es con independencia hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R¹⁴ y R¹⁵ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; cada uno de R¹⁶ y R¹⁷ es con independencia hidrógeno, -S(O)₁₋₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, fenilo o cicloalquilo C₃₋₆, dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, fenilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con independencia por halógeno, oxo, -CF₃, -OCF₃, -OR¹⁸, -SR¹⁸, -NR¹⁸R¹⁹, -CN, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆ o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R¹⁶ y R¹⁷ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; cada uno de R¹⁸ y R¹⁹ es con independencia hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R¹⁸ y R¹⁹ tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; cada R²⁰ es con independencia hidrógeno, oxo, alquilo C₁₋₁₂, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, halógeno, -(alquileno C₀₋₆)CN, -(alquileno C₀₋₆)OR²¹, -(alquileno C₀₋₆)SR²¹, -(alquileno C₀₋₆)NR²¹R²², -(alquileno C₀₋₆)CF₃, -(alquileno C₀₋₆)NO₂, -(alquileno C₀₋₆)C(O)R²¹, -(alquileno C₀₋₆)C(O)OR²¹, -(alquileno C₀₋₆)C(O)NR²¹R²², -(alquileno C₀₋₆)NR²¹C(O)R²², -(alquileno C₀₋₆)S(O)₁₋₂R²¹, -(alquileno C₀₋₆)NR²¹S(O)₁₋₂R²², -(alquileno C₀₋₆)S(O)₁₋₂NR²¹R²², -(alquileno C₀₋₆)(cicloalquilo C₃₋₆), -(alquileno C₀₋₆)(heterociclilo de 3 - 10 eslabones), -(alquileno C₀₋₆)C(O)(heterociclilo de 3 - 10 eslabones) o -(alquileno C₀₋₆)(arilo de 6 - 10 eslabones), cada R²⁰, distinto de hidrógeno, está opcionalmente sustituido con independencia por halógeno, oxo, -CF₃, -CN, -OH o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por oxo o halógeno; y cada uno de R²¹ y R²² es con independencia hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno u oxo; o R²¹ y R²² tomados con independencia junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones opcionalmente sustituido por halógeno, oxo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno.