Patent AR-126396-A1 (AR)
Title: VARIANTES DESOPTIMIZADAS DE SARS-CoV-2 Y MÉTODOS Y USOS DE LAS MISMAS
Inventor: MUELLER STEFFEN
IPC: C07K14/005
Filed: 2022-07-07
Abstract: Reivindicación 1: Un polinucleótido, caracterizado porque comprende: un polinucleótido que codifica una o más proteínas virales, o uno o más fragmentos de las mismas, de una variante de SARS-CoV-2 parental, en donde el polinucleótido está recodificado en comparación con el polinucleótido de la variante de SARS-CoV-2 parental, y en donde la secuencia de aminoácidos de dichas una o más proteínas virales, o uno o más fragmentos de las mismas, de la variante de SARS-CoV-2 parental codificada por el polinucleótido sigue siendo la misma, o en donde la secuencia de aminoácidos de dichas una o más proteínas virales, o uno o más fragmentos de las mismas, de la variante de SARS-CoV-2 parental codificada por el polinucleótido comprende hasta 20 sustituciones, adiciones o supresiones de aminoácidos, en donde dichas una o más proteínas virales, o uno o más fragmentos de las mismas, comprende una proteína de la espícula, o un fragmento de la misma.  Reivindicación 2: Un polinucleótido de la reivindicación 1, caracterizado porque la variante de SARS-CoV-2 parental comprende la SEQ ID Nº 1, o la variante de SARS-CoV-2 parental comprende la SEQ ID Nº 1 en donde el nt 9469 está cambiado de una A a G y el nt 26222 está cambiado de T a G, o la variante de SARS-CoV-2 parental comprende la SEQ ID Nº 1 en donde hay una o más mutaciones en la SEQ ID Nº 1; y en donde una secuencia codificante de la proteína de la espícula tiene la SEQ ID Nº 1, la SEQ ID Nº 1 en donde el nt 9469 está cambiado de una A a G y el nt 26222 está cambiado de una T a G, o la SEQ ID Nº 1 presenta una o más mutaciones, está reemplazada por una secuencia codificante de la proteína de la espícula recodificada de una variante de SARS-CoV-2. Reivindicación 4: Un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizado porque el polinucleótido se recodifica mediante una reducción del sesgo de pares de codones (CPB) o una reducción del sesgo en la utilización de codones en comparación con el polinucleótido de la variante de SARS-CoV-2 parental. Reivindicación 5: Un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizado porque el polinucleótido se recodifica mediante un aumento de la cantidad de dinucleótidos CpG o UpA en comparación con el polinucleótido de la variante de SARS-CoV-2 parental. Reivindicación 7: Un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el CPB del polinucleótido está desoptimizado en comparación con el polinucleótido de la variante SARS-CoV-2 parental. Reivindicación 8: Un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el polinucleótido es de codones desoptimizados en comparación con el polinucleótido de la variante de SARS-CoV-2 parental. Reivindicación 17: Una variante de SARS-CoV-2 modificado, caracterizada porque comprende un polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12. Reivindicación 21: Una composición inmunológica o una composición de vacuna para inducir una respuesta inmunológica en un sujeto, caracterizada porque comprende: una o más variantes del SARS-CoV-2 modificado de cualquiera de las reivindicaciones 17 - 20. Reivindicación 24: Un método para generar una respuesta inmunológica en un sujeto, caracterizado porque comprende: administrar al sujeto una dosis de: una variante de SARS-CoV-2 modificado de cualquiera de las reivindicaciones 17 - 20, o una composición inmunológica o una composición de vacuna de cualquiera de las reivindicaciones 21 - 23. Reivindicación 32: Un método para elaborar una variante desoptimizada de SARS-CoV-2, caracterizado porque comprende: obtener una secuencia de nucleótidos que codifica una o más proteínas de una variante de SARS-CoV-2 parental o uno o más fragmentos de las mismas; recodificar la secuencia de nucleótidos para reducir la expresión proteica de dichas una o más proteínas, o dichos uno o más fragmentos de las mismas; y sustituir un ácido nucleico que comprende la secuencia de nucleótidos recodificada en el genoma de la variante de SARS-CoV-2 parental para obtener el genoma de la variante desoptimizada de SARS-CoV-2, en donde la expresión de la secuencia de nucleótidos recodificada está reducida en comparación con el virus parental.