Patent AR-063946-A1 (AR)
Title: Determinadas pirimidinas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden.
Filed: 2007-09-10
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden al menos una entidad química de formula 1, junto con al menos un vehículo aceptable para uso farmacéutico seleccionado entre vehículos, coadyuvantes y excipientes. Uso de estos compuestos para tratar pacientes que sufren de ciertas enfermedades que responden a la inhibicion de la actividad de Btk y/o la actividad de las células B. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado entre los compuestos de formula 1, y sales aceptables para uso farmacéutico, quelatos, complejos no covalentes, prodrogas y mezclas de los mismos, en donde Z1 es CR y Z2 es N o Z1 es N y Z2 es CR; A se selecciona entre fenileno opcionalmente sustituido, piridilideno opcionalmente sustituido, 2-oxo-1,2- dihidropiridinilo opcionalmente sustituido, grupo de formulas (2) en donde * indica el punto de union al grupo -L-G y la union partida indica el punto de union al grupo amino; X1 se selecciona entre N y CR7; X2 se selecciona entre N y CR7; y X3 se selecciona entre N y CR7; y en donde no más que uno de X1, X2, y X3 es N, y R7 se selecciona entre hidrogeno, hidroxi, ciano, halo, alquilo inferior opcionalmente sustituido, y alcoxi inferior opcionalmente sustituido; L se selecciona entre alquileno C0-4 opcionalmente sustituido, -O-alquileno C0-4 opcionalmente sustituido, -(alquileno C0-4)(SO)-, -(alquileno C0-4)(SO2)-; y -(alquileno C0-4)(C=O)-; G se selecciona entre hidrogeno, halo, hidroxi, alcoxi, nitro, alquilo opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, carbamimidoilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R y R1 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno y alquilo inferior opcionalmente sustituido; W se selecciona entre fenileno opcionalmente sustituido y piridilideno opcionalmente sustituido; Q se selecciona entre -C(R10)(R11)-N(R12), -N(R12)- C(R10)(R11), -N(R13)-C(=O)-, -C(=O)N(R13)-, y -N(R14)-C(=O)N(R15)-en donde R10 y R11 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; y R12, R13, R14, y R15 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, fenilo sustituido seleccionado entre fenilo mono-, di-, y trisustituido en donde los sustituyentes se seleccionan en forma independiente entre hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiloxi C1-6-alcoxi C1-6, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, mono-(C1-6 alquil)amino, di(C1-6 alquil)amino, y amino(C1-6 alquilo), heteroarilo, y heteroarilo sustituido seleccionado entre mono-, di-, y triheteroarilo sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan en forma independiente entre hidroxi, nitro, ciano, amino, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiloxi C1-6-alcoxi C1-6, perfluoroalquilo C1-6, perfluoroalcoxi C1-6, mono-(C1-6 alquil)amino, di(C1- 6 alquil)amino, y amino(C1-6 alquil); y R2 se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, con la condicion de que, el compuesto de formula 1 no se selecciona entre N-(4-(2-(4-(4-acetilpiperazina-1- carbonil)fenilamino)pirimidin-4-il)fenil)benzamida; 1-(4-(2-(4-(4-acetilpiperazina-1-carbonil)fenilamino)pirimidin-4-iI)fenil)-3- fenilurea; N-(3-(2-(3,4,5-trimetoxifenilamino)pirimidin-4-iI)fenil)piridin-3-carboxamida; N-(3-(2-(3,4,5- trimetoxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)-5-metilisoxazol-3-carboxamida; N-(3-(2-(3-sulfamoilfenilamino)pirimidin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-metoxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)-N-metilfuran-2-carboxamida; N-(3-(2-(3- metoxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-hidroxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-aminofenilamino)pirimidin-4-il)fenil)picolinamida; N-(3-(2-(3-aminofenilamino)pirimidin-4-il)fenil)tiofen-2- carboxamida; N-(3-(2-(3-aminofenilamino)pirimidin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(5-(2-(3-aminofenilamino)pirimidin-4-il)-2-metoxifenil)tiofen-2-carboxamida; N-(4-(2-(3-aminofenilamino)pirimidin-4-il)fenil)tiofen-2-carboxamida; N-(4-(2-(3- aminofenilamino)pirimidin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(4-(2-(3-hidroxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)tiofen-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-sulfamoilfenilamino)piridin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-metoxifenilamino)piridin-4-il)fenil)- N-metilfuran-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-metoxifenilamino)piridin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-hidroxifenilamino)piridin-4-il)fenil)furan-2-carboxamida; N-(3-(2-(3-aminofenilamino)piridin-4-il)fenil)picolinamida; N-(3-(2-(3- aminofenilamino)piridin-4-il)fenil)tiofen-2-carboxamida; N-fenil-4-(2-(fenilamino)pirimidin-4-iI)benzamida; 4-(5-metil-2-(fenilamino)pirimidin-4-il)-N-fenilbenzamida; N-(4-(2-(3-hidroxifenilamino)pirimidin-4-il)fenil)-2-fenoxiacetamida; y 2-fenoxi-N- (4-(2-(3-sulfamoilfenilamino)pirimidin-4-il)fenil)acetamida.