Patent AR-054521-A1 (AR)
Title: Moduladores de lxr basados en imidazol
Filed: 2006-06-27
Abstract: Se describen composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y métodos de uso de los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de conformidad con una de las formulas (1) a (4), o una sal, isomero o profármaco farmacéuticamente acceptable del mismo, caracterizado porque: A) R1 es -L1-R5, en donde: L1 es un enlace, L5, L6, -L5-L6-L5-, o -L6-L5-L6-, en donde: cada L5 es independientemente -[C(R15)2]m-, en donde, cada m es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y cada R15 es independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, o haloalquilo (1-6; y cada L6 es independientemente -CS-, -CO-, -SO2-, -O-, -CON(R11)-, -CONR11N(R11)-, -C(=NR11)-, -C(= NOR11)-, o -C(=NN(R1)2)-, -arilo-, -cicloalquiloC3-8-, -heteroarilo-, o -heterociclilo-, en donde el arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más de R14; o cada L6 es independientemente alidiilo C2-6, en donde la cadena de alidiilo está opcionalmente interrumpida por -C(R11)2-, - C(R11)2C(R11)2-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R11)2O-, -C(R11)2NR11-, -C:::C-, -O-, -S-, -N(R10)CO-, - N(R10)CO2-, -CON(R10)-, -CO-, -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, -SO2-, -N(R10)SO2-, o -SO2N(R10); y R5 es arilo, heterociclilo, heteroarilo, -ciclolquiloC3- 6, -C, o -B-C, en donde, B es -[C(R15)2]m- o -cicloalquiloC3-8-; y C es halogeno, -alquiloC1-6, -haloalquiloC1-6, - SO2R11, -SR11, -SO2N(R11)2, -SO2NR11COR11, -C:::N, -C(O)OR11, -CON(R11)2, o -N(R11)2, en donde R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R5a, en donde, cada R5a es independientemente halogeno, nitro, heteroarilo, heterociclilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilC3-8-alquiloC1-6-, cicloalquenilo C3-8, alquiloC1-6-, cicloalquiloC3-8-alqueniloC2-6-, arilo, arilalquilo, ariloxi, ariloxiarilo, aril- alcoxiC1-6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-6, SO2R11, OR11, SR11, N3, SO2R11, COR11, SO2N(R11)2,, SO2NR11COR11, C:::N, C(O)OR11, CON(R11)2, CON(R11)OR11OCON(R11)2, NR11COR11, NR11CON(R11)2, NR11COOR11, o N(R11)2, en donde, cada R5a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que son independientemente halogeno, -alquiloC1-6, ariloxi-alquilC0-6SO2R11, alquilC0-6COOR11, alcoxiarilo C0-6, haloalquilo C1-C6, -SO2R11, -OR11, -SR11, -N3, -SO2R11, -COR11, -SO2N(R11)2, -SO2NR11COR11, -C=N, -C(O)OR11, -CON(R11)2, - CON(R11)OR11, -OCON(R11)2; -NR11COR11, -NR11CON(R11)2, -NR11COOR11, o -N(R11)2; R2 y R21 son cada uno independientemente -L3- R7, en donde, cada L3 es independientemente un enlace o - (CH2)m-V1-(CH2)n- en donde, n es 0-6; y V1 es -C(R11)2-, -C(R11)2C(R11)2-, - C(R11)=C(R11)-, -C(R11)2O-, -C(R11)2NR11-, -C:::C-, -O-, -S-, -NR11-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, -OCO-, -CO-, -CS-, -CONR10-, -C(=N- R11)-, -C(=N-OR11)-, -C[=N-N(R11)2], -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, -SO2-, -N(R10)SO2-, -SO2N(R10)-, -NR10CONR10-, -NR10CSNR10-, cicloalquilo C3-6, o ciclohaloalquilo C3-6; o cada L3 es independientemente alidiilo C2-6, en donde la cadena de alidiilo está opcionalmente interrumpida por - C(R11)2-, -C(R11)2C(R11)2-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R11)2O-, -C(R11)2NR11-, -C:::C-, -O-, -S-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, - NR11-, -CON(R10)-, -CO-, -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, -SO2-, -N(R10)SO2-, o -SO2N(R10)-; y cada R7 es independientemente hidrogeno, halogeno, nitro, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -Z, -Y-Z, o -X-Y-Z, en donde, X es -O-; Y es -[C(R15)2]m-, o cicloalquenilo C2-C6, o - cicloalquiloC3-8; y Z es -H, halogeno, -OR11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R11)2, -N(R11)2, -C(=N- OH)R11, -C(=S)N(R11)2, -CN, -S(= O)2N(R11)2, -C(=O)N(R11)N(R11)2, -C(=O)N(R11)(OR11), -OC(=O)-R11, o -OC(=O)-N(R11)2, en donde R7 está opcionalmente sustituido con uno o más R7a, en donde R7a es halogeno, haloarilo, ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, aril-alquilcarboxiC0-6, C(R11)=C(R11)-COOH, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilooxi, heteroariloxi, -Z', -Y'-Z', o-X'-Y'-Z', en donde , X' es -O-; Y' es -[C(R15)2]m- o -cicloalquiloC3-8; Z' es - H, halogeno, -OR11, -SR11, - S(=O)2R11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R11)2, -N(R11)2, -N(R11)C(=O)R11, -S(=O)2N(R11)C(=O)R11, - CN, -S(=O)2N(R11)2, -C(=O)N(R11)N(R11)2, -C(=O)N(R11)(OR11), -OC(=O)-R11, -OC(=O)-OR11, -N(R11)C(=O)-R11, -N(R11)S(O=)2R11; en donde cada R7a está opcionalmente sustituido con uno o más R8, en donde cada R8 es independientemente halogeno, -alquiloC1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquiloC1-C6(OR11), alquilC0-C6OR11, alquilC0-C6CON(R11)2, alquilC0-6COR11, alquilC0-C6COOR11, o alquilC0- C6SO2R1, con la condicion que R2 y R21 no sean simultáneamente hidrogeno; R3 es -L-R6, en donde, L es un enlace, -X3-(CH2)n-X3-, -(CH2) m-X3-(CH2)n- o -(CH2)1+w-Y3-(CH2)w-, en donde, n es 0-6; cada w es independientemente 0-5; y cada X3 es independientemente un enlace, -C(R11)2-, C(R11)2C(R11)2, -C(R11)=C(R11)-, -C:::C-, -CO-, -CS-, -CONR10-, -C(=N)(R11)-, -C(=N-OR11)-, -C[=N-N(R11)2], -CO2-, -SO2-, o -SO2N(R10)-; y Y3 es -O-, -S-, -NR7-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, -OCO-, -OC(=O)N(R10)- , -NR10CONR10-, -N(R10)SO2-, o -NR10CSNR10-; o L es una cadena de alidiilo C2-6 en donde la cadena de alidiilo está opcionalmente interrumpida por -C(R11)2-, -C(R11)2C(R11)2, -C(R11)= C(R11)-, -C(R11)2O-, -C(R11)2NR11-, -C:::C-, -O-, -S-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, -CON(R10)-, -CO-, -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, - SO2-, -N(R10)SO2-, o -SO2N(R10); y R6 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterociclilo, -CN, -C(=O)R11, - C(=O)OR11, -C(=O)N(R11)2, -N(R11)2, - SO2R11, -S(=O)2N(R11)2, -C(=O)N(R11)N(R11)2, -C(=O)N(R11)(OR11), en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más R6a, en donde cada R6a es independientemente -Z'',-Y''-Z'', o -X''-Y''-Z'', en donde: X'' es -O-; Y'' es -[C(R15)2]m-, -alqueniloC2-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, arilo, o heteroarilo, en donde el arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo está opcionalmente sustituido con al menos un grupo que es cada uno independientemente Z''; Z'' es -H, -CN, halogeno, -OR11, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)N(R11)2, -N(R11)2, -N3, -SO2R11, -S(=O)2N(R11)2, -C(=O)N(R11)N(R11)2, -N(R11) C(=O)N(R11)2, -OC(=O)-R11, -C(=O)N(R11)(OR11), -OC(=O)-R11, -OC(=O)-N(R11)2, o - N(R11)COOR11; G es un grupo de la formula (5), en donde: J es arilo, heteroarilo, o está ausente; K es arilo, heteroarilo, o está ausente; con la condicion que: i) si K está ausente, entonces q es 1 y R4 está unido directamente a L2; y cada R4 y R41 son independientemente halogeno, oxo, nitro, CR11=CR11COOR11, ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, aril-alquilcarboxiC0-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heteroariloxi, heterocicliloxi, -G1'-E-G1, o -D-E-G1, en donde: D es -O-; E es -[C(R15)2]m- o -cicloalquiloC3-8; y G1 es -alquiloC1-6, -haloalquiloC1-6, -COR11, -COOR11, -CON(R11)2, -C:::N, -OR11, -OCON(R11)2, - OCOOR11, -N3, -NR11COR11, -NR11SO2R11, -N(R11)2, -NR11COOR11, -SO2R11, -SO2NR11COR11, -SO2N(R11)2, -SOR11, o -SR11, en donde cada R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R4a, en donde cada R4a es independientemente halogeno, ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, alcoxiarilo C1-6, aril-alquilcarboxiC0-C6, -G', -E'-G', o -D'-E'-G', en donde D' es -O-; E' es -[C(R15)2]m- o -cicloalquilC3-C8-; y G' es -H, -halogeno, -COR11, -COOR11, -C:::N, -OR11, -NR11SO2R11, -SO2R11, -SO2N(R11)2, o -SR11; L2 es un enlace o -[C(R15)2]m- V2-[C(R15)2]n-, en donde: V2 es independientemente -C(R11)2-, -C(R11)2C(R11)2-, -C(R11)=C(R1l)-, - C(R11)2O-, -C(R11)2NR11-, -C:::C-, - O-, -S-, -SO2-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, -CON(R10)-, -CON(R11)-, -CON(R11)O-, -CO-, -CS-, -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, -N(R10) SO2-, -SO2N(R10)-, -NR10CONR10-, -NR10CSNR10-, cicloalquiloC3-6-, o ciclohaloalquiloC3-6; o V2 es alidiiloC2-6; en donde la cadena de alidiilo está opcionalmente interrumpida por -C(R11)2-, -C(R11)2C(R11)2-, -C(R11)=C(R11)-, -C(R11)2O, -C(R11)2NR11-, -C(R11)2NR11-, - C:::C-, -O-, -S-, -N(R10)CO-, -N(R10)CO2-, - CON(R10)-, -CON(R11)-, -CON(R11)O-, -CO-, -CO2-, -OC(=O)-, -OC(=O)N(R10)-, -SO2-, -N(R10) SO2- o -SO2N(R10)-; o V2 es arilo, heteroarilo, o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R9, en donde, cada R9 es independientemente halogeno, haloalquilo C1-C6, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilo C0-6 o alquilC1-6COOR11; cada m es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; q es 0, 1, 2, 3, 4, o 5, con la condicion que q es 0 si y solo si K no es fenilo; o q' es 0, 1, 2, 3, o 4; cada R10 es independientemente -R11, -C(=O)R11, -CO2R11, o -SO2R11; cada R11 es independientemente -hidrogeno, -alquiloC1-6, alqueniloC2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloC3-8-alquiloC1-6-, cicloalqueniloC3-8-alquiloC1-6-, cicloalquilC3-8-alqueniloC2-6, -haloalquiloC1-6-, N(R12)2, arilo, -alquilC1-6-arilo, heteroarilo, -alquilC1-6-heteroarilo, heterociclilo, o -alquilC1-6-heterociclilo; en donde cualquiera de R11 está opcionalmente sustituido con uno o más radicales de R12; cada R12 es independientemente halogeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alquilC0-6)C=O(OR13); alquilC0-6OR13, alquilC0-6COR13, alquilC0-6SO2R13, alquilC0-6CON(R13)2, alquilC0-6CONR13OR13, alquilC0- C6SO2N(R13)2, alquilC0-6SR13, haloalquilC0-6OR13, ariloxi, aralquiloxi, ariloxialquilo, alcoxiarilo C0-6, aril-alquilcarboxiC0-6, -alquilC0- C6N(R13)2, -NR13SO2R13, o -OalquilC0-6COOR13; cada R13 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloC3-8-alquiloC1-6-, cicloalqueniloC3-8-alquiloC1-6-, o cicloalquiloC3-8-alqueniloC2-6-; cada R14 es independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, haloalquilo C1-6, alquilC0-6CON(R11)2, alquilC0-6CONR11OR11, alquilC0-6OR11, o alquilC0-6COOR11; y B) con la condicion que: i) cuando L2 es un enlace, tanto J como K no están ausentes; ii) si el compuesto se define por la formula (1), entonces: a) si J es fenilo y K es tienilo, furilo, o tiazolilo y q es 0, entonces R1 no es 4-(NH2SO2)fenilo, 4-(NH2SO2)-3-fluorofenilo, p-(CH3SO2)fenilo-, o 4p-(CH3SO2)-3-fluorofenilo-;