Patent ES-2768399-T3 (ES)
Title: Derivados de 1-[m-carboxamido(hetero)aril-metil]-heterociclil-carboxamida
Inventor: FRETZ HEINZ
IPC: C07D401/06
Filed: 2013-06-21
Granted: 2020-06-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que Ar1 representa un grupo fenileno o un grupo heteroarileno de 5 o 6 miembros, en el que el grupo -CHR4- y el grupo -NH-CO-X-R3 están unidos en una disposición meta a los átomos de carbono del anillo de Ar1; en el que dicho fenileno o heteroarileno de 5 o 6 miembros está independientemente no sustituido o mono-sustituido, en el que el sustituyente se selecciona a partir del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, fluoroalquilo (C1- 3) y fluoroalcoxi (C1-3); (notablemente alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4) y halógeno); X representa un - enlace directo; - -alquilen (C1-4)- que está opcionalmente mono-sustituido, en el que el sustituyente es hidroxi; - -cicloalquilen (C3-6)-; - -CH2-O-, en el que el oxígeno está unido al grupo R3; o - -CH=CH-; R3 representa - arilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros; en el que dicho arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros está independientemente no sustituido, mono-, di- o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); fluoroalquilo (C1-3); fluoroalcoxi (C1-3); halógeno; ciano; cicloalquilo (C3-6); -CO-alcoxi (C1-4); -SO2-alquilo (C1-4); y -NR6R7, en el que R6 y R7 independientemente representan hidrógeno o alquilo (C1-3), o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros seleccionado a partir de pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo y piperazinilo opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno vacante con alquilo (C1-4); en el que en el caso de que dicho heteroarilo de 5 a 10 miembros sea piridina, tal piridina puede adicionalmente estar presente en la forma del N-óxido respectivo; - o, en el caso que X sea un enlace directo o un grupo metileno, R3 puede además representar - un sistema anular bicíclico parcialmente aromático formado por un anillo fenilo que está condensado a un anillo carboxílico saturado de 4 a 6 miembros que opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados a partir de nitrógeno y oxígeno; en el que dicho sistema anular está opcionalmente mono- o di-sustituido con alquilo (C1-4) o halógeno; - cicloalquilo (C3-8), en el que el cicloalquilo puede opcionalmente contener un átomo de oxígeno anular y en el que dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos metilo; - o, en el caso que X sea un enlace directo, R3 puede además representar alquilo (C2-6); - o, en el caso que X sea -CH=CH-, R3 puede además representar hidrógeno, alquilo (C1-4) o (dimetilamino)metilo; representa - alquilo (C1-6) que está opcionalmente mono-sustituido con alcoxi (C1-4) o hidroxi; - fluoroalquilo (C2-3); - cicloalquilo (C3-8) o cicloalquil (C3-8)-alquilo (C1-3); en el que los grupos cicloalquilo (C3-8) respectivos pueden opcionalmente contener un átomo de oxígeno anular; en el que el cicloalquilo (C3-8) o el cicloalquil (C3-8)-alquilo (C1-3) independientemente está no sustituido o sustituido de la siguiente manera: - el grupo cicloalquilo (C3-8) está mono- o di-sustituido, en el que los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo (C1-4), flúor, hidroxi-metilo, hidroxi y ciano; o - el grupo alquilo (C1-3) está mono-sustituido con hidroxi; - fluoroalquilo (C2-3); - cicloalquilo (C3-8) o cicloalquil (C3-8)-alquilo (C1-3); en el que los grupos cicloalquilo (C3-8) respectivos pueden opcionalmente contener un átomo de oxígeno anular; en el que el cicloalquilo (C3-8) o el cicloalquil (C3-8)-alquilo (C1-3) independientemente está no sustituido o sustituido de la siguiente manera: - el grupo cicloalquilo (C3-8) está mono- o di-sustituido, en el que los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo (C1-4), flúor, hidroxi-metilo, hidroxi y ciano; o - el grupo alquilo (C1-3) está mono-sustituido con hidroxi; - aril-alquilo (C1-4)- o un heteroaril-alquilo (C1-4) de 5 o 6 miembros, en el que el arilo o el heteroarilo de 5 o 6 miembros independientemente está no sustituido, mono- o di-sustituido, en el que los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno, ciano, fluoroalquilo (C1-3) y fluoroalcoxi (C1-3) (especialmente alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), halógeno y fluoroalquilo (C1-3); o - un grupo 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo o un grupo indanilo, cuyos grupos están unidos al resto de la molécula a través de un átomo de carbono que es parte del anillo no aromático; y R2 representa hidrógeno o alquilo (C1-3); o R1 y R2 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos representan un anillo azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina o azepano, en los que dichos anillos están independientemente no sustituidos, o mono- o di-sustituidos, en los que los sustituyentes están independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en flúor y metilo; R4 representa hidrógeno o alquilo (C1-3); y - R5a representa hidrógeno, metilo o flúor; R5b representa hidrógeno; y p representa los números enteros 0, 1 o 2; o - R5a representa hidrógeno; R5b representa metilo; y p representa el número entero 1; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la excepción de los compuestos: 1-[1-[3-(benzoilamino)fenil]etil]-N-[(4-fluorofenil)metil]-4-piperidinacarboxamida; y N-[3-[1-[4-(1-pirrolidinilcarbonil)-1-piperidinil]etil]fenil]-benzamida.