Patent CO-5180637-A1 (CO)
Title: Piradazinas sustituidas y piradazinas fusionadas con actividad inhibidora de angiogenesis
Inventor: P DUMAS JACQUES
IPC: C07D401/06
Filed: 2000-08-08
Abstract: 1. Un compuesto que tiene la fórmula estructural generalizada:<EMI FILE="00059237_1" ID="1" IMF=JPEG >en la cualR1 y R2:i) representan independientemente H o alquilo inferior;ii) conjuntamente forman un puente que tiene la estructura<EMI FILE="00059237_2" ID="2" IMF=JPEG >donde la adhesión se logra a través de los átomos de carbono terminales;iii) conjuntamente forman un puente que tiene la estructura<EMI FILE="00059237_3" ID="3" IMF=JPEG >donde la adhesión se logra a través de los átomos de carbono terminales; oiv) conjuntamente forman un puente que tiene la estructura<EMI FILE="00059237_4" ID="4" IMF=JPEG >donde uno o dos miembros del anillo T1 y N y los otros son CH, y la adición se logra a través de los átomos terminales; ydondem es 0 o un número entero de 1-4; yG1 es un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en? -N(R6)2;- 2 -? -NR3COR6;? halógeno;? alquilo;? cicloalquilo;? alquenilo inferior;? cicloalquenilo inferior;? alquilo sustituido con halógeno;? alquilo sustituido con amino;? alquilo sustituido con N-alquilamino inferior;? alquilo sustituido con N,N-dialquilamino inferior;? alquilo sustituido con N-alcoxilamino inferior;? alquilo sustituido con hidroxi;? alquilo sustituido con ciano;? alquilo sustituido con carboxi;? alquilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior;? alquilo sustituido con fenilalcoxicarbonilo inferior;? alquilamino sustituido con halógeno:? alquilamino sustituido con amino;? alquilamino sustituido con N-alquilamino inferior;? alquilamino sustituido con N,N-dialquilamino inferior;? alquilamino sustituido con N-alcanoilamino inferior;? alquilamino sustituido con hidroxi;? alquilamino sustituido con ciano;? alquilamino sustituido con carboxi;? alquilamino sustituido con alcoxicarbonilo inferior;? alquilamino sustituido con fenilalcoxicarbonilo inferior;? -OR6;? -SR6;? -S(O)R6;? -S(O)2R6;? alcoxi inferior halogenado;? alquiltio inferior halogenado? alquilsulfonilo inferior halogenado;? -OCOR6;? -COR6;? -CO2R6;? -CON(R6)2;? -CH2OR3;? -NO2;? -CN;? amidino;? guanidino;? sulfo;? -B(OH)2;? arilo opcionalmente sustituido;? heteroarilo opcionalmente sustituido;? heterociclilo saturado opcionalmente sustituido;? heterociclilo insaturado opcionalmente parcialmente sustituido;? -OCO2R3;? heteroaril alquilo opcionalmente sustituido;? heteroariloxi opcionalmente sustituido;? -S(O)p (heteroarilo opcionalmente sustituido);? heteroarilalcoxi opcionalmente sustituido;? -CHO;? -OCON(R6)2;? -NR3CO2R6;? -NR3CON(R6)2;R3 es H o alquilo inferior;R6 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en ? H; ? alquilo;? arilo opcionalmente sustituido;? arilalquilo inferior opcionalmente sustituido; yR4 es H, halógeno, o alquilo inferior;p es 0, 1 o 2;X está seleccionado del grupo que consiste en O, S y NH;Y está seleccionado del grupo que consiste en? -(CR42)n-S(O)p(heteroarilo de 5 miembros)-(CR42)s-; ? -(CR42)n-C(G2)(R4)-(CR42)s-;donden y s son cada uno independientemente 0 número entero de 1-2; yG2 está seleccionado del grupo que consiste en -CN, -CO2R3, -CON(R6)2, y -CH2N(R6)2; ? -O-CH2-;? -S(O)-;? -S(O)2-;? -SCH2-;? -S(O)CH2-;? -S(O)2CH2-;? -CH2S(O)-; Y? -CH2S(O)2-A y D independientemente representan N o CH;B y E representan independientemente N o CH;L representa N o CH;con las condiciones de que a) la cantidad total de átomos N en el anillo que contiene A, B, D, E y L es 1, 2 ó 3; yb) cuando L representa CH; por lo menos uno de A y D es un átomo de N;q es 0, 1 ó 2;G3 está seleccionado del grupo que consiste en- 3 - ? alquilo inferior;? -NR3COR6;? alquilo sustituido con carboxi;? alquilo sustituido con alcoxicarbonilo inferior;? -OR6;? -SR6;? -S(O)R6;? -S(O)2R6;? -OCOR6;? -COR6,? -CO2R6;? CH2OR3;? -CON(R6)2;? -S(O)2N(R6)2;? -NO2;? -CN;? arilo opcionalmente sustituido;? heteroarilo opcionalmente sustituido;? heterociclilo saturado opcionalmente sustituido;? heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido;? heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;? heteroariloxi opcionalmente sustituido;? -S(O)p (heteroarilo opcionalmente sustituido):? heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido;? -S(O)p (heteroarilalquilo opcionalmente sustituido),? -OCON(R6)2;? -NR3CO2R6? -NR3CON(R6)2;J es un anillo seleccionado del grupo que consiste en ? arilo;? piridilo; y? cicloalquilo;q representa la cantidad de sustituyentes G4 en el anillo J y es 0, 1, 2, 3, 4 o 5 y las porciones G4 están seleccionados del grupo que consiste de? -N(R6)2;? -N(R3)COR6;? halógeno;? alquilo;? cicloalquilo;? alquenilo inferior;? cicloalquenilo inferior;? alquilo sustituido con halógeno;? alquilo sustituido con amino; ? alquilo sustituido con N-alquilamino inferior;? alquilo sustituido con N,N-dialquilamino inferior;? alquilo sustituido con N-alcanoilamino inferior;? alquilo sustituido con hidroxi;? alquilo sustituido con ciano;? alquilo sustituido con carboxi;? alquilo sustituido con alcoxi carbonilo inferior;? alquilo sustituido con fenilalcoxi carbonilo inferior;? alquilamino sustituido con halógeno; ? alquilamino sustituido con amino;? alquilamino sustituido con N-alquilamino inferior;? alquilamino sustituido con N.N-di-alquilamino inferior;? alquilamino sustituido con N-alcanoilamino inferior;? alquilamino sustituido con hidroxi;? alquilamino sustituido con ciano;? alquilamino sustituido con carboxi;? alquilamino sustituido con alcoxicarbonilo inferior;? alquilamino sustituido con fenilalcoxicarbonilo inferior;? -OCOR6;? -COR6;? -CO2R6;? -CON(R6)2;? -CH2OR3;? -NO2;? -CN;? amidino;? guanidino;? sulfo;? -B(OH)2;? arilo opcionalmente sustituido;? heteroarilo opcionalmente sustituido;? heterociclilo saturado opcionalmente sustituido;? heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido;? -OCO2R3;? heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;? heteroariloxi opcionalmente sustituido;? -S(O)p (heteroarilo opcionalmente sustituido);? heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido;? -S(O)p (heteroarilalquilo opcionalmente sustituido);- 4 -? -CHO;? -OCON(R6)2;? -NR3CO2R6;? -NR3CON(R6)2? puentes formadores de anillos fusionados unidos a conectando posiciones adyacentes del anillo J. donde dichos anillos tienen las estructuras:a) <EMI FILE="00059237_5" ID="5" IMF=JPEG >en la cualcada T2 representa independientemente N, CH, o CG4;T3 representa S, O, CR4G4, C(R4)2, o NR3; yla adhesión al anillo J se logra a través de los átomos terminales T2 y T3,b)<EMI FILE="00059237_6" ID="6" IMF=JPEG >en la cualcada T2 representa independientemente N, CH, o CG4;con la condición de que un máximo de dos átomos de puente T2 pueden ser N; y La adhesión al anillo J se logra a través de los átomos terminales T2, yc) <EMI FILE="00059237_7" ID="7" IMF=JPEG >En la cualescada T4, T5 y T6 representan independientemente O, S, CR4, G4, C(R4)2, o NR3; yla adhesión al anillo J se logra a través de los átomos terminales T4 o T5 con las condiciones de que: i) cuando un T4 es O, S o NR3, el otro T4 es CR4G4 o C(R4)2;ii) un puente que contiene los átomos T5 y T6 puede contener un máximo de dos heteroátomos O, S, o N; yiii) en un puente que comprende los átomos T5 y T6 cuando un grupo T5 y un grupo T6 son átomos O, o dos grupos T6 son átomos O, dichos átomos O están separados mediante por lo menos un átomo de carbono; y con las condiciones adicionales de que:- en G1, G2, G3 y G4, cuando dos grupos R6 son cada uno alquilo y están situados en el mismo átomo N, pueden estar ligados mediante un enlace, un O, un S, o NR3 para formar un heterociclo que contiene N de 5-7 átomos en el anillo; y- cuando un anillo arilo, heteroarilo, o heterociclilo está opcionalmente sustituido, este anillo puede ser portado de hasta 5 sustituyentes los cuales están independientemente seleccionados del grupo que consiste en amino, amino monosustituido con alquilo inferior, amino disustituido con alquilo inferior, alcanoil amino inferior, halógeno, alquilo inferior, alquilo inferior halogenado, hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior halogenado, alquiltio inferior, alcoxi inferior halogenado, alquiltio inferior halogenado, alcanoiloxi inferior, -CO2R3, -CHO, -CH2OR3, -OCO2OR3 -CON(R6)2; -OCON(R6)2, NR3CON(R6)2, nitro, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, y ciano; o una sal farmáceuticamente aceptable prodroga del mismo.