Patent AR-100636-A1 (AR)
Title: Derivados de fenilurea como inhibidores de cxcr2
Inventor: LINGDONG ZHU
IPC: C07D307/18
Filed: 2015-05-27
Abstract: La presente se refiere a derivados de 1-(3-sulfonilfenil)-3-(ciclopent-2-en-1-il)urea, y a su uso en el tratamiento o prevención de enfermedades y afecciones mediadas por el receptor CXCR2. Además, se refiere a composiciones que contienen los derivados y a procedimientos para su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de 1-(3-sulfonilfenil)-3-(ciclopent-2-en-1-il)urea o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque tiene la fórmula (1), en donde, R¹ es H, alquilo C₁₋₃, halógenoalquilo C₁₋₃ o halógeno; R² es H, alquilo C₁₋₃, halógenoalquilo C₁₋₃ o halógeno; R³ es fluoro, cloro o ciano; y R⁴ se selecciona del grupo que consiste en: a) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en: fluoro, alcoxi C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ e hidroxi; b) -(CH₂)ₙ-N(R⁴ᵃ)(R⁴ᵇ); en donde n es 0, 1 ó 2; el conector -(CH₂)ₙ- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de fluoro y metilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; y en donde R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son independientemente alquilo C₁₋₃, o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 4, 5 ó 6 miembros, cuyo anillo i) puede contener un heteroátomo adicional en el anillo seleccionado de nitrógeno y oxígeno; ii) puede ser saturado, o cuando el anillo es de 5 ó 6 miembros, puede ser insaturado o aromático; iii) puede estar sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno o más deuterios, fluoro, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxi, alcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃ y fluoroalcoxi C₁₋₃; o iv) puede estar condensado en orto con un anillo de 5 ó 6 miembros adicional, cuyo anillo adicional puede ser saturado, insaturado o aromático; cuyo anillo adicional puede contener un heteroátomo adicional en el anillo seleccionado de nitrógeno y oxígeno; y cuyo anillo adicional puede estar independientemente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro o metilo; c) -(CH₂)ₚ-heteroarilo; en donde p es 1 ó 2; el conector -(CH₂)ₚ- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de fluoro y metilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; el heteroarilo es de 5 ó 6 miembros y está unido a -(CH₂)ₚ- por un átomo de carbono del anillo; y en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃, fluoro, fluoroalquilo C₁₋₃; alcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃ y fluoroalcoxi C₁₋₃; o en donde dos sustituyentes en átomos del anillo adyacentes, junto con los átomos de interconexión, forman un anillo adicional de 5 ó 6 miembros condensado en orto con el grupo heteroarilo; cuyo anillo adicional es saturado, insaturado o aromático; y cuyo anillo adicional puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno y oxígeno; y cuyo anillo adicional puede estar independientemente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro o metilo; d) -(CH₂)q-heterociclilo; en donde q es 0, 1 ó 2; el conector -(CH₂)q- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de fluoro y metilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; el grupo heterociclilo es de 3, 4, 5 ó 6 miembros y está unido a -(CH₂)q- por un átomo de carbono del anillo; el heterociclilo puede ser saturado o insaturado; y en donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en deuterio, alquilo C₁₋₃ (opcionalmente sustituido con uno o más deuterios), fluoro, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxi, alcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ y -(CH₂)ₛNR⁴ᶜR⁴ᵈ; o dos sustituyentes en el grupo heterociclilo junto con el o los átomos de interconexión, forman un anillo adicional de 5 ó 6 miembros cuyo anillo adicional puede ser saturado, insaturado o aromático (cuando el anillo adicional está condensado en orto); y cuyo anillo adicional puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de nitrógeno y oxígeno; y cuyo anillo adicional puede estar independientemente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro o metilo; en donde s es 0 ó 1, y en donde R⁴ᶜ y R⁴ᵈ son independientemente alquilo C₁₋₃, o R⁴ᶜ y R⁴ᵈ junto con el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo saturado de 4, 5 ó 6 miembros cuyo anillo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y e) -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆; en donde r es 0, 1 ó 2; el conector -(CH₂)ʳ- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados de fluoro y metilo opcionalmente sustituido con uno o más deuterios; y en donde el grupo cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃ (opcionalmente sustituido con uno o más deuterios), fluoro, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxi, alcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y -(CH₂)ₜNR⁴ᵉR⁴ᶠ; o en donde dos sustituyentes en el grupo cicloalquilo junto con el o los átomos de interconexión forman un anillo adicional de 5 ó 6 miembros, cuyo anillo adicional puede ser saturado, insaturado o aromático (cuando el anillo adicional está condensado en orto); y cuyo anillo adicional puede contener un heteroátomo seleccionado de nitrógeno y oxígeno; y cuyo anillo adicional puede estar independientemente sustituido con uno o más sustituyentes fluoro o metilo; en donde t es 0 ó 1, y en donde R⁴ᵉ y R⁴ᶠ son independientemente alquilo C₁₋₃, o R⁴ᵉ y R⁴ᶠ junto con el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo saturado de 4, 5 ó 6 miembros que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes fluoro.