Patent AR-039203-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolina
Inventor: BRADBURY ROBERT
IPC: A61K31/517
Filed: 2003-03-28
Abstract: Derivados de quinazolina, procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de un medicamento para usar como agente anti-proliferativo en la prevención o tratamiento de tumores que son sensibles a la inhibición de erbB de tirosin quinasas de receptores. Reivindicación 1: Un derivado de quinazolina caracterizado porque responde a la fórmula (1), donde G1 y G2 cada uno en forma independiente es halógeno; X1 es un enlace directo u O; R1 se selecciona entre H y alquilo C1-6, donde el grupo alquilo C1-6 es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre hidroxi y halógeno, y / o un sustituyente seleccionado entre amino, nitro, carboxi, ciano, halógeno C1-6 alcoxi, hidroxi(C1-6)alcoxi, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8; alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilamino C1-6, di[(C1-6)alquil]amino, carbamoilo, N-(C1-6)alquilcarbamoilo, N,N-di[(C1-6)alquil]carbamoilo, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-(C1-6) alquil-(C2-6)alcanoilamino, alcoxicarbonilo C1-6, sulfamoilo, N-(C1-6)alquilsulfamoilo, N, N-di-[(C1-6)alquil]sulfamoilo, (C1-6) alcansulfonilamino y N-(C1-6)alquil-(C1-6) alcansulfonilamino, X2 es un enlace directo o [CR2R3]m, donde m es un entero entre 1 y 6, y cada uno de R2 y R3 en forma independiente se selecciona entre H, hidroxi, C1-4 alquilo e hidroxi (C1-4) alquilo; Q1 es (C3-7) cicloalquilo o heterociclilo, donde Q1 opcionalmente tiene 1, 2 o 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, acriloilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6 alquiltio C1-6, alqueniltio C2-6, alquiniltio C2-6, alquilsulfinilo C1-6, alquenilsulfinilo C2-6, alquinilsulfinilo C2-6, alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6, alquinilsulfonilo C2-6, alquilamino C1-6, di[(C1-6)alquil]amino, alcoxicarbonilo C1-6, N-(C1-6)alquilcarbamoilo, N,N-di-[(C1-6)alquil]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi C2-6, alcanoilamino C2-6, N-(C1-6)alquil-(C2-6)alcanoilamino, sulfamoilo, N-(C1-6)alquilsulfamoilo, N,N-di[(C1-6)alquil]sulfamoilo, alcanosulfonilamino C1-6, N-(C1-6)alquil-(C1-6)alcansulfonilamino, carbamoil(C1-6) alquilo, N-(C1-6)alquilcarbamoil(C1-6)alquilo, N,N-di-[(C1-6)alquil]carbamoil(C1-6)alquilo, sulfamoil(C1-6)alquilo, N-(C1-6)alquilsulfasmoil(C1-6)alquilo, N.N-di-[(C1-6)alquil]sulfamoil(C1-6)alquilo, (C2-6)alcanoilo(C1-6) alquilo, C2-6)alcanoiloxi (C1-6)alquilo, (C2-6)alcanoilamino(C1-6)alquilo, N-(C1-6)alquil-(C2-6)alcanoilamino y (C1-6)alcoxicarbonil(C1-6)alquilo, o entre un grupo de la fórmula Q2-X3- donde X3 es CO y Q2 es heterociclilo, y donde Q2 opcionalmente tiene 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, hidroxi, (C1-4)alquilo, (C2-4)alcanoilo y C1-4)alquilsulfonilo; y donde cualquier grupo (C1-6) alquilo, C2-8 alquenilo, C2-8 alquinilo, y C2-6 alcanoilo dentro de Q1 opcionalmente tiene uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre halógeno, hidroxi y C1-6 alquilo y/u opcionalmente un sustituyente seleccionado entre ciano, nitro, carboxi, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcoxi C1-6, hidroxi C1-6alcoxi, (C1-4)alcoxi(C1-6)alcoxi, alcanoilo C2-6, alcanoiloxi C2-6 y NRaRb, donde Ra es H o C1-4 alquilo y Rb es H o C1-4 alquilo, y donde cualquier C1-4 alquilo en Ra o Rb opcionalmente tiene uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno e hidroxi y/u opcionalmente un sustituyente seleccionado entre ciano, nitro, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C1-4 alcoxi, hidroxi (C1-4)alcoxi y (C1-2)alcoxi(C1-4)alcoxi, o Ra y Rb junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo de 4, 5 o 6 miembros, que opcionalmente tiene 1 o 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, sobre un átomo de C del anillo seleccionados entre halógeno, hidroxi, C1-4 alquilo, y C1-3 alquilendioxi, y opcionalmente puede tener sobre cualquier N disponible del anillo un sustituyente (siempre que el anillo con ello no se cuaternice) seleccionado entre C1-4 alquilo, C2-4 alcanoilo y C1-4 alquilsulfonilo, y donde cualquier grupo C1-4 alquilo o C2-4 alcanoilo presente como un sustituyente sobre el anillo formado por Ra y Rb junto con el átomo de N al cual están unidos opcionalmente tiene uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno e hidroxi y / u opcionalmente un sustituyente seleccionado entre C1-4 alquilo y C1-4 alcoxi, y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-X2-, opcionalmente tiene 1 o 2 sustituyentes oxo (=O) o tioxo (=S); o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.