Patent ES-2321636-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar erivados de carbamato de quinuclidinio.
Inventor: PRAT QUINONES MARIA
IPC: C07D453/02
Filed: 2005-07-08
Granted: 2009-06-09
Abstract: Un procedimiento para producir compuestos de la fórmula (I): ** ver fórmula** en donde: R 1 representa un grupo seleccionado de fenilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, bencilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo y tiofen-3-ilmetilo; R 2 representa un grupo seleccionado de alquilo inferior opcionalmente sustituido, alquenilo inferior opcionalmente sustituido, alquinilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo saturado o insaturado, cicloalquilmetilo saturado o insaturado, fenilo, bencilo, fenetilo, furan-2-ilmetilo, furan-3-ilmetilo, tiofen-2-ilmetilo, tiofen-3-ilmetilo, piridilo y piridilmetilo; en donde los restos carbocíclicos en los grupos cicloalquilo, cicloalquilmetilo, fenilo, bencilo o fenetilo pueden estar opcionalmente puenteados o condensados con otros restos carbocíclicos saturados, insaturados o aromáticos o con un resto cíclico que comprende átomos de carbono y 1 ó 2 átomos de oxígeno; estando los grupos cíclicos presentes en R 1 y R 2 opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, -SH, alquiltio inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, nitro, ciano, -NR''R'''', -CO2R'', -C(O)NR''R'''', -N(R'''''')C(O)-R'', -N(R'''''')-C(O)NR''R'''', en donde R'', R'''' y R'''''' cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido o R'' y R'''' junto con el átomo al que están unidos forman un grupo cíclico; p es 1 ó 2 y el grupo carbamato está unido en las posiciones 2, 3 ó 4 del anillo azoniabicíclico, m es un número entero de 0 a 8; n es un número entero de 0 a 4; A representa un grupo seleccionado de -CH 2-, -CH=CR''-, -CR''=CH-, -CR''R''''-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O) 2y -NR''-, en donde R'' y R'''' son como se han definido anteriormente; B representa un átomo de hidrógeno, o un grupo seleccionado de alquilo inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi inferior lineal o ramificado opcionalmente sustituido, ciano, nitro -CH=CR''R'''', -C(O) OR'', -OC(O)R'', -SC(O)R'', -C(O)NR''R'''', -NR''C(O)OR'''', -NR''''''C(O)NR''R'''', cicloalquilo, fenilo, naftalenilo, 5,6,7,8tetrahidronaftalenilo, benzo[1,3]dioxolilo, heteroarilo o heterociclilo; siendo R'', R'''' y R'''''' como se han definido anteriormente; y en donde los grupos cíclicos presentes en el grupo B están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo inferior lineal o ramificado, opcionalmente sustituido, fenilo, -OR'', -SR'', -NR''R'''', -NHCOR'', -CONR''R'''', -CN, -NO 2 y -COOR''; R'' y R'''' son como se han definido anteriormente; X - representa un anión farmacéuticamente aceptable de un ácido monovalente o polivalente; incluyendo todos los estereoisómeros de la fórmula (I) y sus mezclas; comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II) ** ver fórmula** en donde p es como se ha definido anteriormente con un compuesto de la fórmula (III) ** ver fórmula** en donde A, B, n y m son como se han definido anteriormente, y en donde W es un grupo saliente para proporcionar un compuesto de la fórmula (IV) ** ver fórmula** b) subsiguientemente hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (IV) con un agente acilante de la fórmula (V) ** ver fórmula** en donde R 1 y R 2 son como se ha definido anteriormente y G representa un grupo saliente y c) cuando W- representa un grupo distinto de X- cambiar el ion W - en el producto de la etapa b) por el ion X - usando métodos estándar de intercambio aniónico; para dar los compuestos de fórmula (I), donde un grupo alquilo inferior contiene de 1 a 8 átomos de carbono, y un grupo alquenilo o alquinilo inferior contiene de 2 a 8 átomos de carbono.