Patent AR-070923-A1 (AR)
Title: Piridinas, pirazinas y derivados heterociclicos de las mismas.
Filed: 2009-03-17
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y uso de los compuestos en el tratamiento de condiciones inflamatorias y alérgicas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal o solvato del mismo, en donde: R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-alcoxilo C1-6, y (CH2)m-heterociclilo; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrogeno con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico que contiene nitrogeno de 5 o 6 miembros; m se selecciona independientemente a partir de 0, 1 y 2; Y se selecciona a partir de hidrogeno, -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-8, -O-alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, -O(CH2)a-arilo, -O(CH2)b-heteroarilo, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)-alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, -C(O)arilo, -C(O)heteroarilo, y NR3R4, en donde los sistemas de anillos están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de la Lista X; R3 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, y alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8; R4 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, arilo, y heteroarilo, en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido por halogeno, OH, y alcoxilo C1-3, y los grupos arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de la Lista X; a y b son cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3; A es N o CR5; R5 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo, heterociclilo, y un grupo -Q-Z, en donde los grupos alquilo y los sistemas de anillos están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de la Lista X; Q es -O-(CH2)n o -N(R6)-(CH2)o-; Z es cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo o heterociclilo, en donde los sistemas de anillos están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de la Lista X; R6 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, o alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8; n y o son cada uno independientemente 0, 1 o 2; Ar' es arilo o heteroarilo, en donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de la Lista X; la Lista X está representada por hidroxilo, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, -O-cicloalquilo C3-8, -O-alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, -(O)p-alquileno C1-4-R7, -C(O)H, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6, C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)-alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, C(O)heterociclilo, C(O)arilo, C(O)O-alquilo C1-6, C(O)O-cicloalquilo C3-8, C(O)O-alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, NR8R9, C(O)NR10R11, (CH2)zNR13SO2R14, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, SO2R15, oxo, heterociclilo, y arilo, en donde cada uno de los grupos hidrocarburo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes de halogeno, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, fenilo, NR16R17 o ciano, y en donde los grupos arilo y heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados a partir de hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, halogeno, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6, C(O)O-alquilo C1-6, NR18R19, C(O)NR20R21, NR22C(O)-alquilo C1-6, NR23SO2R24, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, SO2R25; R7 representa nitro, alquilo C1-6-carbonilo, carboxilo, alcoxilo C1-6-carbonilo, tioalquilo C1-6, alquilo C1-6-sulfinilo, alquilo C1-6-sulfonilo, amino-sulfonilo, alquilo C1-6-amino-sulfonilo, di-alquilo C1-6-amino-sulfonilo, arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros enlazado por carbono, o un grupo heterociclilo no aromático de 5 a 6 miembros enlazado por carbono o por nitrogeno, en donde los sistemas de anillos están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxilo C1-6, alqueniloxilo C1-6, alquiniloxilo C1-6, halogeno, alquilo C1-6-carbonilo, carboxilo, alcoxilo C1-6-carbonilo, amino, alquilo C1-6-amino-carbonilo, di-alquilo C1-6-amino-carbonilo, alquilo C1-6-carbonil-amino, alquilo C1-6-carbonil-alquilo C1-6-amino, alquilo C1-6-sulfonil-amino, alquilo C1-6-sulfonil-alquilo C1-6-amino, tioalquilo C1-6, alquilo C1-6-sulfinilo, alquilo C1-6-sulfonilo, amino-sulfonilo, alquilo C1-6-amino-sulfonilo, o di-alquilo C1-6-amino-sulfonilo, en donde cada uno de los grupos hidrocarburo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes de halogeno, hidroxilo, alcoxilo C1-6, amino, o ciano; p es 0 o 1; z es 0, 1 o 2; R8, R10, R12, R13, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 y R23 se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, y alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8; R9 y R11 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-6, alquilo C1-3-arilo, alquilo C1-3-heterociclilo, arilo, heterociclilo, C(O)-alquilo C1-6, C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, C(O)arilo, C(O)heterociclilo, y alquilo C1-3-O-alquilo C1-3, en donde el anillo de cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH y NH2; R14, R15, R24 y R25 se seleccionan cada uno independientemente a partir de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, arilo, NR26R27 y heterociclilo, en donde cada uno de los grupos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes de halogeno, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, fenilo, amino o ciano, y en donde los grupos arilo y heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados a partir de hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, halogeno, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6, y C(O)O-alquilo C1-6; R26 es H o alquilo C1-6; R27 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, C(O)-alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, alquilo C1-3-arilo, y alquilo C1-3-heterociclilo, en donde cada uno de los grupos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes de halogeno, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, fenilo, amino o ciano, y en donde los grupos arilo y heterociclilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados a partir de hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, halogeno, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6 y C(O)O-alquilo C1-6; heterociclilo es un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros saturado, parcialmente saturado, o aromático que contiene cuando menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, y está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, halogeno, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6, C(O)O-alquilo C1-6, NR28R29, C(O)NR30R31, NR32C(O)-alquilo C1-6, NR33SO2R34, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, SO2R35; R28, R29, R30, R31, R32 y R33 se seleccionan cada uno independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, y alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8; y R34 y R35 se seleccionan cada uno independientemente a partir de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3-cicloalquilo C3-8, arilo, NR26R27, y un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, en donde el grupo heterocíclico contiene cuando menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, y en donde cada uno de los grupos alquilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes de halogeno, hidroxilo, -O-alquilo C1-6, fenilo, amino o ciano, y en donde los grupos arilo y heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados a partir de hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, halogeno, C(O)OH, C(O)-alquilo C1-6, y C(O)O-alquilo C1-6; en el entendido de que cuando Y es un grupo cetona, entonces Ar' no es un grupo fenilo sustituido en la posicion 3 por un grupo amida sustituida por bencilo.