Patent AR-089788-A1 (AR)
Title: Fenilimidazopirazoles sustituidos y su uso
Inventor: MICHAEL DR HRTER
IPC: A61K31/4188
Filed: 2013-01-23
Abstract: La presente se refiere a derivados de 1-fenil-1H-imidazo[1,2-b]pirazol, a procedimientos para su preparación, a su uso para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades así como a su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, en particular de enfermedades angiogénicas y de enfermedades hiperproliferativas en las que es importante la neovascularización, como por ejemplo, enfermedades cancerosas y tumorales. Tales tratamientos pueden realizarse como monoterapia o también en combinación con otros medicamentos u otras medidas terapéuticas. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) en la que ArN representa un aza-heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que está seleccionado del grupo de formulas (2), donde * marca el enlace con el grupo imidazopirazol e Y significa O, S o NH; R¹ representa hidrógeno o flúor; R² representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R³ representa hidrógeno; R⁴A y R⁴B independientemente entre sí representan hidrógeno, flúor, cloro, metilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, hidroximetilo, metoximetilo, etilo, hidroxi, metoxi o trifluorometoxi; R⁵ representa hidrógeno, flúor, cloro o metilo; R⁶ representa hidrógeno, flúor, metilo o hidroxi; Z¹ representa C-R⁷A o N; Z² representa C-R⁷B o N; Z³ representa C-R⁸ o N; Z⁴ representa C-R⁹ o N; y Z⁵ representa C-R¹⁰ o N; donde en total como máximo uno de los miembros de anillo Z¹, Z², Z³, Z⁴ y Z⁵ representa N, y donde R⁷A y R⁷B independientemente entre sí significan hidrógeno, flúor, cloro, metilo, hidroxi o metoxi; R⁸ significa hidrógeno, flúor, cloro o metilo; R⁹ significa hidrógeno, pentafluorosulfanilo, (trifluorometil)sulfanilo, trimetilsililo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, oxetanilo o tetrahidropiranilo, donde alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆ pueden estar sustituidos hasta seis veces con flúor, y cicloalquilo C₃₋₆, oxetanilo y tetrahidropiranilo pueden estar sustituidos hasta dos veces, de manera igual o diferente, con un resto seleccionado de la serie de flúor, metilo, trifluorometilo e hidroxi; y R¹⁰ significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, ciano, alquilo C₁₋₆, hidroxi, alcoxi C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un grupo de la fórmula -L¹-C(=O)-OR¹¹, L¹-NR¹²AR¹²B, -L¹-C(=O)NR¹³AR¹³B, L²-S(=O)₂NR¹³AR¹³B o -L³-R¹⁴, donde alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆ pueden estar sustituidos con un resto seleccionado de la serie de hidroxi, metoxi, etoxi, 2-hidroxietoxi, 2-metoxietoxi, 2-etoxietoxi, amino, metilamino y dimetilamino o pueden estar sustituidos hasta seis veces con flúor, y cicloalquilo C₃₋₆ puede estar sustituido hasta dos veces, de manera igual o diferente, con un resto seleccionado de la serie de metilo, hidroxi, metoxi, etoxi, amino, metilamino y dimetilamino, y fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden estar hasta sustituidos hasta dos veces, de manera igual o diferente, con un resto seleccionado de la serie de flúor, cloro, ciano, metilo y trifluorometilo; y donde L¹ constituye un enlace o -CH₂-; L² constituye un enlace o -CH₂-; L³ constituye un enlace u -O-; R¹¹ constituye hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R¹²A, R¹²B, R¹³A y R¹³B independientemente entre sí constituyen hidrógeno o alquilo C₁₋₄, donde alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido respectivamente con un resto seleccionado de la serie de hidroxi, metoxi, etoxi, amino, metilamino y dimetilamino, o R¹²A y R¹²B o bien R¹³A y R¹³B están enlazados entre sí y junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, respectivamente forman un heterociclo de 4 a 6 miembros, que puede contener un heteroátomo del anillo de la serie de N, O ó S y que puede estar sustituido hasta dos veces, de manera igual o diferente, con un resto seleccionado de la serie de flúor, ciano, alquilo C₁₋₄, hidroxi, alcoxi C₁₋₄ y oxo; y R¹⁴ constituye un heterociclo de 4 a 6 miembros unido mediante un átomo de carbono del anillo, que contiene un heteroátomo del anillo de la serie de N, O ó S y que puede estar sustituido hasta dos veces, de manera igual o diferente, con un resto seleccionado de la serie de flúor, ciano, alquilo C₁₋₄, hidroxi, alcoxi C₁₋₄ y oxo; donde R¹⁰ no significa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, cuando Z⁴ representa CH o N, y Z⁵ no representa N, cuando Z⁴ representa CH; como también sus sales sus solvatos y solvatos de las sales.