Patent ES-2563458-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos y sus usos
Inventor: CHEN YI
IPC: C07D487/04
Filed: 2008-03-24
Granted: 2016-03-15
Abstract: Compuesto que tiene la estructura:**Fórmula** o cualquier sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X1 es C(R9); X2 es N; Y es N(R11), O o S; Z es CR8 o N; n es 0, 1, 2 ó 3; R1 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, unido a través de oxígeno o por enlace directo, que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos seleccionados de N, O y S, pero que no contiene más de un O o S, en el que los átomos de carbono disponibles del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo o tioxo, en el que el anillo está sustituido con 0 ó 1 sustituyentes R2, y el anillo está sustituido adicionalmente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, nitro, ciano, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, O-haloalquilo C1-4, NH-alquilo C1-4, N(alquil C1-4)-alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; R2 se selecciona de halo, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(>=O)Ra, -OC(>=O)NRaRa, -OC(>=O)N(Ra)S(>=O)2Ra, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(>=O)Ra, -N(Ra)C(>=O)ORa, -N(Ra)C(>=O)NRaRa, -N(Ra)C(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=O)2Ra, -N(Ra)S(>=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; o R2 se selecciona de alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo, heterociclo, -(alquil C1-3)heteroarilo, -(alquil C1-3)heterociclo, -O(alquil C1-3)heteroarilo, -O(alquil C1-3)heterociclo, -NRa(alquil C1-3)heteroarilo, -NRa(alquil C1-3)heterociclo, -(alquil C1-3)fenilo, -O(alquil C1-3)fenilo y -NRa(alquil C1-3)fenilo, todos los cuales están sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de haloalquilo C1-4, O-alquilo C1-4, Br, Cl, F, I y alquilo C1-4; R3 se selecciona de H, halo, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(>=O)Ra, -OC(>=O)NRaRa, -OC(>=O)N(Ra)S(>=O)2Ra, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(>=O)Ra, -N(Ra)C(>=O)ORa, -N(Ra)C(>=O)NRaRa, -N(Ra)C(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=O)2Ra, -N(Ra)S(>=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa, alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos adicionalmente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, Br, Cl, F, I y alquilo C1-6; R4 es, independientemente, en cada caso, halo, nitro, ciano, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, O-haloalquilo C1-4, NH-alquilo C1-4, N(alquil C1-4)-alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4; R5 es, independientemente, en cada caso, H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6 sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, ciano, OH, O-alquilo C1-4, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, Oalquilo C1-4, NH2, NH-alquilo C1-4, N(alquil C1-4)-alquilo C1-4; o ambos grupos R5 forman juntos un espiroalquilo C3-6 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, ciano, OH, O-alquilo C1-4, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, O-alquilo C1-4, NH2, NH-alquilo C1-4, N(alquil C1-4)-alquilo C1-4; R6 se selecciona de H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa; R7 se selecciona de H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa; R8 se selecciona de H, haloalquilo C1-6, Br, Cl, F, I, ORa, NRaRa, alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos adicionalmente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, Br, Cl, F, I y alquilo C1-6; R9 se selecciona de H, halo, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(>=O)Ra, -OC(>=O)NRaRa, -OC(>=O)N(Ra)S(>=O)2Ra, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(>=O)Ra, -N(Ra)C(>=O)ORa, -N(Ra)C(>=O)NRaRa, -N(Ra)C(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=O)2Ra, -N(Ra)S(>=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa, alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo, en el que el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos adicionalmente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(>=O)Ra, -OC(>=O)NRaRa, -OC(>=O)N(Ra)S(>=O)2Ra, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(>=O)Ra, -N(Ra)C(>=O)ORa, -N(Ra)C(>=O)NRaRa, -N(Ra)C(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=O)2Ra, -N(Ra)S(>=O)2NRaRa, -NRa-alquil C2-6-NRaRa, -NRa-alquil C2-6-ORa; o R9 es un anillo monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos seleccionados de N, O y S, pero que no contiene más de un O o S, en el que los átomos de carbono disponibles del anillo están sustituidos con 0, 1 ó 2 grupos oxo o tioxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados de halo, haloalquilo C1-4, ciano, nitro, -C(>=O)Ra, -C(>=O)ORa, -C(>=O)NRaRa, -C(>=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(>=O)Ra, -OC(>=O)NRaRa, -OC(>=O)N(Ra)S(>=O)2Ra, -O-alquil C2-6-NRaRa, -O-alquil C2-6-ORa, -SRa, -S(>=O)Ra, -S(>=O)2Ra, -S(>=O)2NRaRa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)Ra, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)ORa, -S(>=O)2N(Ra)C(>=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(>=O)Ra, -N(Ra)C(>=O)ORa, -N(Ra)C(>=O)NRaRa, -N(Ra)C(>=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(>=O)2Ra, -N(Ra)S(>=O)2NRaRa, -NRa-alquil 2-6-NRaRa y -NRa-alquil C2-6-ORa; R11 es H o alquilo C1-4; Ra es independientemente, en cada caso, H o Rb; y Rb es independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo o alquilo C1-6, estando el fenilo, bencilo y alquilo C1-6 sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-3, -O-alquilo C1-4, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N(alquil C1-4)-alquilo C1-4.