Patent AR-051342-A1 (AR)
Title: Derivados de purina, purinona, deazapurina y deazapurinona como inhibidores de la actividad de la protein quinasa; metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la protein quina
Inventor: BERDINI
Filed: 2005-10-25
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la proteínquinasa A y B. Reivindicacion 1: Un compuesto para usar como inhibidor de una proteína quinasa B, caracterizado porque responde de la formula (1), o sus sales, solvatos tautomeros o N.oxidos, en donde T es N o un grupo CR5; J1-J2 representa un grupo seleccionado entre N=C(R6), (R7)C=N, (R8)N-C(O), (R8)2C-C(O), N=N y (R7)C=C(R6); E es un grupo monocíclico carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros en el anillo en donde el grupo heterocíclico contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; Q1 es un enlace o un grupo saturado de union a hidrocarburo que contiene entre 1 y 3 átomos de C, en donde uno de los átomos de C en el grupo ligante opcionalmente se puede reemplazar por átomo de O o de N, o un par de átomos de C adyacentes se puede reemplazar por CONRq o NRqCO donde Rq es H, C1-4 alquilo o ciclopropilo; y en donde los átomos de C del grupo ligante Q1 opcionalmente pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados entre F y hidroxi; Q2 es un enlace o un grupo saturado de union a hidrocarburo que contiene entre 1 y 3 átomos de C, en donde uno de los átomos de C en el grupo ligante opcionalmente se puede reemplazar por átomo de O o de N; y en donde los átomos de C del grupo ligante opcionalmente pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados entre F e hidroxi, con la salvedad de que el grupo hidroxi cuando está presente no esté ubicado en un átomo de C alfa con respecto al grupo G; G se selecciona entre H, NR2R3, OH y SH con la salvedad de que cuando E es arilo o heteroarilo y Q2 es un enlace, entonces G es H; R1 es H o un grupo arilo o heteroarilo, con la salvedad de que cuando R1 es H y G es NR2R3, entonces Q2 es un enlace; R2 y R3 se seleccionan en forma independiente entre H, C1-4 hidrocarbilo y C1-4 acilo en donde los grupos hidrocarbilo y acilo están opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre F, hidroxi, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxi y un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico; o R2 y R3 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo cíclico seleccionado entre un grupo imidazol y un grupo monocíclico heterocíclico saturado con entre 4 y 7 miembros en el anillo y que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo como miembro del anillo seleccionado entre O y N; o una de R2 y R3 junto con el átomo de N al cual están unidos y uno o más átomos del grupo Q2 forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado con entre 4 y 7 miembros en el anillo y que contiene opcionalmente un segundo heteroátomo como miembro del anillo seleccionado entre O y N; o NR2R3 cuando está presente y un átomo de C del grupo ligante Q2 al cual está unido juntos forman un grupo ciano; y R4, R6 y R8 se seleccionan cada uno en forma independiente entre H, halogeno, C1-5 hidrocarbilo saturado, ciano, CONH2, CONHR9, CF3, NH2, NHCOR9 y NHCONHR9; R5 y R7 se seleccionan cada uno en forma independiente entre H, halogeno, C1-5 hidrocarbilo saturado, ciano y CF3; R9 es fenilo o bencilo cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-C1-4 hidrocarbilamino; un grupo Ra-Rb en donde Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre H, grupos heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros en el anillo, y un grupo C1-8 hidrocarbilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, halogeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-C1-4 hidrocarbilamino, grupos carbocíclicos y heterocíclicos que tienen entre 3 y 12 miembros en el anillo y en donde uno o más átomos e C del grupo hidrocarbilo C1-8 opcionalmente se puede reemplazar por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; Rc se selecciona entre H y C1-4 hidrocarbilo; y X1 es O, S o NRc y X2 es =O, =S o =NRc. Reivindicacion 102: Un proceso para la preparacion de un compuesto segun se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 77, caracterizado porque comprende: (i) cuando E es un grupo arilo o heteroarilo, hacer reaccionar un compuesto de la formula (X) con un compuesto de la formula (XI), donde (X) y (XI) puede estar adecuadamente protegido y en donde T, J1, J2, Q1, Q2, G, E, y R1 a R5 tienen los valores que se definen en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, uno de los grupos X y Y es Cl, Br o I o un grupo trifluorometan-sulfonato (triflato), y el otro uno de los grupos X y Y es un residuo borato, por ejemplo un éster borato o residuo borico, en la presencia de un catalizador de paladio; o (ii) cuando E es un grupo cíclico no aromático y está unido al grupo bicíclico por medio de un átomo de N, hacer reaccionar un compuesto de la formula (XVI) donde T es N, con un compuesto de la formula (XVII) o un derivado protegido del mismo, donde R1, Q1, Q2 y G tienen los valores que se definen en cualquiera de las reivindicaciones precedentes y el anillo E representa un grupo cíclico E que contiene un grupo NH nucleofílico como miembro del anillo. O, S o N o es el grupo