Patent AR-060607-A1 (AR)
Title: Derivados de purina,composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion y usos en enfermedades obstructivas o inflamatorias de las vias respiratorias.
Filed: 2007-04-19
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o estereoisomeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo: en donde: R1 se selecciona a partir de NH-alquilo C1-8, NHC(O)-hidroxi-alquilo C1-8, NHC(O)-amino-alquilo C1-8, NHCO2-alquilo C1-8, NHCO2-hidroxi-alquilo C2-8, NHC(O)-grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir del grupo que consiste en O, N y S, estando este grupo opcionalmente sustituido por alquilo C1-8, NHC(O)-arilo C6-10 opcionalmente sustituido por alquilo C1-8 u O-alquilo C1-8, NH-alcoxi C1-8-carbonilo opcionalmente sustituido por arilo C6-10, y NHC(O)-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por halogeno, OH, alquilo C1-8, COOH o alcoxilo C1-8-carbonilo; R2 es alquilo C1-8 sustituido por OH, halo-arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, SO2R10, S-alquilo C1-8, CN, halogeno, O-aralquilo C7-14, u O-alquilo C1-8, un grupo carbocíclico C3-15 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14, u grupo carbocíclico C3-15, O-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, o alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, -SO2-alquilo C1-8, un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de N del anillo, y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S; estando este grupo opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de N del anillo, y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S; aralquilo C7-14, o arilo C6-14 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-17, o R2 es un grupo carbocíclico C3-15 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14, un grupo carbocíclico C3-15, O-alquilo C1-8, o alquilo C1-8, o R2 es un grupo heterocíclico de 3-12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de N del anillo, y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S; estando este grupo opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de N del anillo, y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S, aralquilo C7-14, o arilo C6-14 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14; R3 es H, halogeno, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o alcoxilo C1-8-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por amino, OH, aralquiloxilo C7-14, -SO2-arilo C6-10 o -NH-C(=O)-NH-R3c, o R3 es amino sustituido por R3a; -R3a-aralquilo C7-14 o un grupo carbocíclico C5-15 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8 o alcoxilo C1-8- carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R3b, o R3 es alquilo C1-8+amino opcionalmente sustituido por OH, R3b, amino, di-(alquilo C1-8)-amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-8, -NH-SO2-alquilo C1-8, -NH-C(=O)-NH-R3c, -NH-C(=O)-NH- alquilo C1-8-R3b, un grupo carbocíclico C5-15 o por arilo C6-10 opcionalmente sustituido por ariloxilo C6-10, o R3 es alquilo C1-8-amino-carbonilo o cicloalquilo C3-8-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por amino, alquilo C1-8-amino, di- (alquilo C1-8)-amino o -NH-C(=O)-NH-R3d, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de n del anillo, y que opcionalmente contiene de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S, estando este grupo opcionalmente sustituido por 0 a 3 R4; R3a y R3b son cada uno independientemente un grupo heterocíclico e 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, o y S; opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-carbonilo, OH-alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8, amino-(OH)-alquilo C1-8 y alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino- carbonilo; R3c es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; R3d son independientemente un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, o y S, estando este anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, estando este anillo también opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo; R4 se selecciona a partir de OH, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH, alcoxilo C1-8, aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido con OH, O-alquilo C1-8, halo-arilo C6-10, u O-arilo C6-10, alcoxilo C1-8, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8 o halogeno, O-arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8 o -halogeno, NR4aR4b, NHC(O)R4c, NHS(O)2R4d, NHS(O)2R4e, NR4fC(O)NR4eR4h, NR4fC(O)NR4gR4h, NR4iC(O)OR4j, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8-carbonilo, di-(alquilo C1-8)amino-carbonilo, COOR4k, C(O)R4l, NHC(O)R4q, NHC(=NR4m)N(R4n)R4o, y un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, opcionalmente sustituido por COOR4p; R4a, R4c, R4f, R4h y R4i son independientemente H, alquilo C1-8 o arilo C6-10, R4b es H, alquilo C1-8, arilo C6-10, o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R4d, R4e, y R4j son independientemente alquilo C1-8, o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R4g es alquilo C1-8, opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido con SO2R10, CN, o de 0 a 3 R3, o R4g es un arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8,O-alquilo C1-8, SO2R10 o -halogeno, o R4g es un aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido por OH, O-alquilo C1-8, halogeno, arilo C6-10, SO2R10, CN, -C(=NH)NH2, u O-arilo C6-10, o R4g es un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R4k es H, alquilo C1-8, arilo C6-10 o un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; R4l es alquilo C1-8, arilo C6-10, NHR6 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; R4m es H o CN; R4n es H o alquilo C1-8, R4o es H, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH o por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido con SO2R10, CN, o de 0 a 3 R5, alcoxilo C1-8, aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido con OH, O-alquilo C1-8, halo-arilo C6-10, u O-arilo C6-10, alcoxilo C1-8, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O- alquilo C1-8-SO2R10 o halogeno; R4p es H, alquilo C1-8 o aralquilo C7-14, R4q es arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, C(=NH)NH2, o SO2NH2, o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R5 se selecciona a partir de OH, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH, CN, SO2R10 o halogeno, aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido con OH, O-alquilo C1-8, arilo C6-10, u O-arilo C6-10, alcoxilo C1- 8, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O- alquilo C1-8, o halogeno, O- arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8,, O- alquilo C1-8, opcionalmente sustituido por halogeno, NR5aR5b, NHC(O)R5c, NHS(O)2R5d, NHS(O)2R5e, NR5fC(O)NR5gR5h, NR5lC(O)OR5j, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8-carbonilo, di-( alquilo C1-8)-amino-carbonilo, COOR5k, C(O)R5l, un C(O)- arilo-C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, halogeno, o SO2R10, C(O)NHR5m y un grupo heterocíclico de 3 a 10 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, opcionalmente sustituido por 0 a 3 R7; R5a, R5b, R5c, R5f, R5h y R5i son independientemente H, alquilo C1-8 o arilo C6-10, R5d, R5e, R5g, R5j y R5m son independientemente alquilo C1-8 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido COOR8; R5k es H, alquilo C1-8, arilo C6-10 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del an