Patent AR-105104-A1 (AR)
Title: Derivados hidroxiácido, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: GNES PROSZENYK
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-06-23
Abstract: Medicamentos. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), en la que: A representa el grupo de fórmula (2), en el que 1 está unido al átomo de oxígeno y 2 está unido al anillo fenilo; R¹ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo ciano, -NR¹²R¹², -Cy⁵, o un átomo de halógeno; R², R³, R⁴ y R⁵ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR¹⁰R¹⁰, -O-alquilo C₁₋₆-NR¹⁰R¹⁰, -O-alquilo C₁₋₆-R¹¹, -C(O)-OR¹⁰, -O-C(O)-R¹⁰, -C(O)-NR¹⁰R¹⁰, -NR¹⁰-C(O)-R¹⁰, -NR¹⁰-C(O)-OR¹⁰, -alquilo C₁₋₆-NR¹⁰-C(O)-R¹⁰, -SO₂-NR¹⁰R¹⁰, -SO₂-alquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de una de las parejas (R², R³), (R³, R⁴), (R⁴, R⁵), cuando se injertan en dos átomos de carbono adyacentes, forman conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -NR¹²R¹², -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o un oxo; R⁶ representa -O-alquilo C₁₋₆-R¹¹; R⁷ representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR¹⁰R¹⁰, -O-alquilo C₁₋₆-NR¹⁰R¹⁰, -O-Cy¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, -alquenilo C₂₋₆-Cy¹, -alquinilo C₂₋₆-Cy¹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹¹, -C(O)-OR¹⁰, -O-C(O)-R¹⁰, -C(O)-NR¹⁰R¹⁰, -NR¹⁰-C(O)-R¹⁰, -NR¹⁰-C(O)-OR¹⁰, -alquilo C₁₋₆-NR¹⁰-C(O)-R¹⁰, -SO₂-NR¹⁰R¹⁰, -SO₂-alquilo C₁₋₆; R⁸ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un grupo -CHRᵃRᵇ, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo arilalquilo C₁₋₆, o un grupo heteroarilalquilo C₁₋₆; R⁹ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, -Cy³, -alquilo C₁₋₆-Cy³, -alquenilo C₂₋₆-Cy³, -alquinilo C₂₋₆-Cy³, -Cy³-Cy⁴, alquinilo C₂₋₆-O-Cy³, -Cy³-alquilo C₀₋₆-o-alquilo C₀₋₆-Cy⁴, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R¹³, o -C(O)-NR¹³R¹³; R¹⁰ y R¹⁰ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o los sustituyentes de la pareja (R¹⁰, R¹⁰) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con de 1 a 2 grupos que representan un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, y entendiéndose que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes, pueden estar deuterados; R¹¹ representa -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁶, -Cy⁵ alquilo C₀₋₆-Cy⁶, -Cy⁵-alquilo C₀₋₆-NR¹²-alquilo C₀₋₆-Cy⁶; R¹², R¹², R¹³ y R¹³ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; R¹⁴ representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Rᵇ representa un grupo -O-C(O)-O-Rᶜ, un grupo -O-C(O)-NRᶜRᶜ, o un grupo -O-P(O)(ORᶜ)₂; Rᶜ y Rᶜ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, un grupo alcoxi C₁₋₆carbonilalquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de la pareja (Rᶜ, Rᶜ) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Cy¹, Cy², Cy³, Cy⁴ y Cy⁵ independientemente uno de otro, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo, o un grupo heteroarilo; Cy⁶ representa un compuesto de fórmula (3), o Cy⁶ representa un grupo heteroarilo que está sustituido con un grupo seleccionado de -O-P(O)(OR²⁰)₂; -O-P(O)(O⁻)₂; -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; hidroxi; hidroxialquilo C₁₋₆; -(CH₂)ʳ-Y-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; o -Y-(CH₂)q-NR²¹R²¹; R¹⁵ representa un átomo de hidrógeno; un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; un grupo -Y-(CH₂)q-NR²¹R²¹; o un grupo -(CH₂)ʳ-Y-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; R¹⁶ representa un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; un grupo -(CH₂)ʳ-Y-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; un grupo (CH₂)ʳ-Y-X-O-P(O)(OR²⁰)₂; un grupo -O-P(O)(O⁻)₂; un grupo-(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo -(CH₂)ₚ-O-C(O)-NR²²R²³; o un grupo -Y-(CH₂)q-NR²¹R²¹; R¹⁷ representa un átomo de hidrógeno; un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; un grupo -O-P(O)(OR²⁰)₂; un grupo-O-P(O)(O⁻)₂; un grupo hidroxi; un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; un grupo -(CH₂)ʳ-Y-(CH₂)ₛ-heterocicloalquilo; un grupo -Y-(CH₂)q-NR²¹R²¹; o un ácido aldónico; X representa un grupo -(CH₂)ₛ- o un grupo -C(O)-; Y representa un enlace o un átomo de oxígeno; R¹⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆; R¹⁹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; R²⁰ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R²¹ y R²¹ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de la pareja (R²¹, R²¹) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R²² representa un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, un grupo -(CH₂)ₚ-NR²⁴R²⁴, o un grupo -(CH₂)ₚ-O-(CHR¹⁸-CHR¹⁹-O)q-R²⁰; R²³ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de la pareja (R²², R²³) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 18 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo heterocicloalquilo; R²⁴ y R²⁴ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o los sustituyentes de la pareja (R²⁴, R²⁴) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de uno a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; n es un número entero igual a 0 ó 1; p es un número entero igual a 0, 1 ó 2; q es un número entero igual a 1, 2, 3 ó 4; r y s son independientemente un número entero igual a 0 ó 1; con la condición de que R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ no pueden representar conjuntamente un átomo de hidrógeno y, cuando R¹ representa un grupo metilo, R¹⁵ no puede representar un grupo metoxietoxi; entendiéndose que: arilo significa grupo fenilo, naftilo, bifenilo, indanilo o indenilo; heteroarilo significa cualquier grupo mono- o bi-cíclico compuesto por de 5 a 10 miembros en el anillo, que tiene al menos un resto aromático y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; cicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono- o bi-cíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo; heterocicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono- o bi-cíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, que puede incluir sistemas de anillos fusionados, con puente o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 5 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquilo C₁₋₆-S- sustituido opcionalmente, hidroxi, oxo (o N-óxido cuando sea apropiado), nitro, ciano, -C(O)-OR, -O-C(O)-R,-C(O)-NRR, -NRR, -(C=NR)-OR, polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, trifluorometoxi, o halógeno, entendiéndose que R y R independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, y entendiéndose que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes precedentes, pueden estar deuterados; sus enantiómeros, diastereoisómeros y atropisómeros, y sales de adición de estos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.