Patent AR-033408-A1 (AR)
Title: Compuestos de bisarilo que contienen nitrogeno orto, orto-sustituidos, procedimientos para su preparacion, su utilizacion para la preparacion de un medicamento como tambien composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61P25/02
Filed: 2001-12-05
Abstract: Bisarilos con nitrogeno orto, orto-sustituidos, que comprenden compuestos de la Formula (1) en la cual A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7 y A8, independientemente entre sí, representan nitrogeno, CH o CR(5), representando por lo menos uno de estos grupos, nitrogeno, y por lo menos 4 de estos grupos representan CH; R(1) representa C(O)OR(9). SO2R(10), COR(11), C(O)NR(12)R(13) o C(S)NR(12)R(13); R(9), R(10), R(11) y R(12), independientemente entre sí representan CxH2x-R(14); x representa 0, 1, 2, 3, o 4; no pudiendo ser x igual a cero cuando R(14) representa OR(15) o SO2Me; R(14) representa alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(15), SO2Me, fenilo, naftilo, bifenililo, furilo, tienilo o un heteroaromato nitrogenado con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, o 9 átomos de carbono, pudiendo fenilo, naftilo, bifenililo, tienilo y el heteroaromato que contiene nitrogeno, estar sin sustituir o estar sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo y metilsulfonilamino; R(15) representa alquilo con 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, cicloalquilo con 3, 4 o 5 átomos de carbono, CF3 o fenilo, que está sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3 NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo y metilsulfonilamino; R(13) representa hidrogeno, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o CF3; R(2) representa hidrogeno, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono o CF3; R(3) representa CyH2y-R(16); y representa 0, 1, 2, 3 o 4 no pudiendo y ser igual a 0 cuando R(16) representa OR(17) o SO2Me. R(16) representa alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o 11 átomos de carbono, CF3, C2F5, C3F7, CH2F, CHF2, OR(17), SO2Me, fenilo, naftilo, furilo, tienilo o un heteroaromato que contiene nitrogeno con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de carbono, estando fenilo, naftilo, furilo tienilo y el heteroaromato que contiene nitrogeno, sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi, con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo y metilsulfonilamino; R(17) representa hidrogeno, alquilo con 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, cicloalquilo con 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, CF3, fenilo o 2-, 3-, o 4-piridilo; estando fenilo o 2-, 3-, o 4-piridilo, sin sustituir o está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo y metilsulfonilamino; o: R(3) representa CHR(18)R(19): R(18) representa hidrogeno o CzH2z-R(16), siendo R(16) como anteriormente mencionado; z vale 0, 1, 2 o 3; R(19) representa COOH, CONH2, CONR(20)R(21), COOR(22) o CH2OH; R(20) representa hidrogeno, alquilo con 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, CvH2v-CF3 o CwH2w-fenilo; estando el anillo de fenilo, sin sustituir o está sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo y metilsulfonilamino; v vale 0, 1, 2 o 3, w vale 0, 1, 2 o 3; R(21) representa hidrogeno o alquilo con 1, 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono; R(22) representa alquilo con 1, 2, 3 4 o 5 átomos de carbono; R(4) representa hidrogeno, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono o CF3; R(3) y R(4) representan conjuntamente una cadena de 4 o 5 grupos metileno, de los cuales un grupo metileno puede estar sustituido por ûO-, -S-, -NH-, N(metil)- o ûN(bencil); R(5) independientemente entre sí, representan F, Cl, Br, I, CF3, NO2, CN, COOMe, CONH2, COMe, NH2, OH, alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, alcoxi con 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono, dimetilamino, sulfamoílo, metil sulfonilo o metilsulfonilamino, y en el caso en que son varios los radicales A1, a A8 que representan CR(5), los radicales R(5) se definen independientemente entre sí; R(30) y R(31), independientemente entre sí representan hidrogeno o alquilo con 1, 2 o 3 átomos de carbono; o: R(30) y R(31), independientemente entre sí; representan oxígeno o una cadena de 2 grupos metileno, como también sus sales farmacéuticamente aceptables; procedimientos para su preparacion, su utilizacion para la preparacion de un medicamento como también composiciones farmacéuticas que los contienen, son muy especialmente adecuados como sustancias activas como antiarrítmicas, en especial para el tratamiento y profilaxis de las arritmias auriculares, por ejemplo la fibrilacion auricular (atrial Fibrillation, AF), o el aleteo o fluter auricular (atriales Flattern).