Patent AR-121544-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la vía de señalización por cbp / catenina y sus usos
Inventor: RUAN FUQIANG
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-03-11
Abstract: Se dan a conocer compuestos de fórmula (1a), (1b) y (2a), así como sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos. Además se dan a conocer composiciones y composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, los métodos terapéuticos que los utilizan para modular (es decir, inhibir) la señalización mediada por la proteína de unión a CREB o elemento de respuesta al AMP cíclico (CBP / b-catenina en el tratamiento de condiciones, enfermedades o trastornos (por ejemplo, fibrosis, cáncer, trastornos neurológicos, trastornos metabólicos (por ejemplo, diabetes, etc.) y enfermedades de la piel (dermatitis, psoriasis, cicatrices, alopecia, etc.)) mediados por señalización aberrante de CBP / b-catenina, y métodos cosméticos para el tratamiento de problemas de la piel (por ejemplo, envejecimiento, etc.). Además se dan a conocer métodos para mejorar la eficacia de las vacunas mediante el uso de compuestos y composiciones. Asimismo, se dan a conocer métodos para sintetizar eficientemente una droga para uso clínico, lo que comprende el uso, en el penúltimo o último paso de reacción bajo condiciones de buenas prácticas de fabricación, de un compuesto intermedio de 2-propinil para formar un derivado de isoxazol de uso clínico (por ejemplo, mediante una cicloadición 3 + 2).  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1a) y sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, en los que: Rᵃ es hidrógeno o -CH₃; Rᵇ es un grupo arilo monocíclico que tiene de 5 a 7 miembros del anillo, que puede tener de 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, y que puede tener uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo compuesto por haluro, ciano y alquilo inferior; R es un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes en el que uno o más sustituyentes se seleccionan de manera independiente entre uno o más de los grupos aminos, amidinos, guanidinos, hidrazinos, amidazonilos, C₁₋₄alquilamino, C₁₋₄dialquilamino, halógenos, perfluoro C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilo, C₁₋₃alcoxi, nitro, carboxi, ciano, sulfurilos, e hidroxilos; un grupo bencilo; un grupo bencilo sustituido con uno o más sustituyentes en el que uno o más sustituyentes se seleccionan de manera independiente entre uno o más de los grupos aminos, amidinos, guanidinos, hidrazinos, amidazonilos, C₁₋₄alquilamino, C₁₋₄dialquilamino, halógenos, perfluoro C₁₋₄alquilo, C₁₋₃alcoxi, nitro, carboxi, ciano, sulfurilos, e hidroxilos; o un grupo arilo bicíclico, o un grupo arilo bicíclico sustituido que tiene de 8 a 11 miembros del anillo, que puede tener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, donde el anillo arilo bicíclico sustituido puede tener uno o más sustituyentes que se seleccionan de manera independiente entre los grupos aminos, amidinos, guanidinos, hidrazinos, amidazonilos, C₁₋₄alquilamino, C₁₋₄dialquilamino, halógenos, perfluoro C₁₋₄alquilo, C₁₋₃alcoxi, nitro, carboxi, ciano, sulfurilos, e hidroxilos; R² es hidrógeno, o -CH₃; Y se selecciona entre: hidrógeno, deuterio o halógeno; W es hidrógeno, fosfato o sal de fosfato, un éster de un ácido alquilo o de un ácido graso, o X, donde X se selecciona entre: los restos del grupo de fórmulas (3), donde Z es OR⁴ donde R⁴ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo, o Z es un aminoácido o éster de aminoácido, y n es 1 ó 2; L es -CH₂-, -CF₂-, o -C(CH₃)₂-; y Q es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene nitrógeno, sustituido por 0 a 2 sustituyentes, seleccionados entre: los restos del grupo de fórmulas (4), donde A, B, y D se seleccionan de manera independiente entre O, S, N, o -CH, donde Z¹, Z² se seleccionan de manera independiente entre hidrógeno, deuterio, halógeno, C₁₋₄ alquilo, -OH, -OC₁₋₆ alquilo, y los restos del grupo de fórmulas (5), donde R¹, R² y R³ se seleccionan de manera independiente entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, o C₁₋₆ alquilo que contiene uno o más -OH, y donde Z³ se selecciona entre hidrógeno, halógeno, o un arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo unido directamente, o unido a -NH, unido a -OC₁₋₃ alquilo, o unido a -NHC₁₋₃ alquilo, o un cicloalquilo, heterocicloalquilo unido a nitrógeno, o -NHC₁₋₄ alquilo, -N(C₁₋₄ alquilo)₂, cada uno de los cuales es sustituido por 0 a 4 sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, deuterio, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, -OH, -OC₁₋₆ alquilo, -OC₁₋₆ alquilo-C(O)NH-OH, -NH₂, -C(O)NH-C₁₋₆ alquilo-heteroarilo, -NHC(O)C₁₋₆ alquilo-C(O)NH-OH, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o un cicloalquilo o heterocicloalquilo unido a nitrógeno, -NHC₁₋₄ alquilo, o -N(C₁₋₄ alquilo)₂.