Patent AR-087984-A1 (AR)
Title: Derivados biciclicos de dihidroquinolina-2-ona
Inventor: ALEXANDER V MAYWEG
IPC: A61K31/4725
Filed: 2012-09-21
Abstract: Composición farmacéutica y proceso de preparación. Reivindicación 1: Compuestos con la fórmula (1) en los que R¹ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R² es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R³ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁴ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁵ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁶ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁷ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁸ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁹ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁰ es H, alquilo, haloalquilo cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹¹ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹² es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; A¹ es N o CR¹³; A² es NR¹⁴ o CR¹⁵R¹⁶; A³ es N o CR¹⁷; R¹³ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁴ es -S(O)₂R¹⁸, -S(O)₂OR¹⁸, -S(O)₂NR¹⁸R¹⁹, -C(O)R¹⁸, C(O)OR¹⁸, C(O)NR¹⁸R¹⁹ o -(CR²⁰R²¹)q-(CR²²R²³)ʳ-(CR²⁴R²⁵)ₚ-NR²⁶R²⁷, en el que la suma de q, r y p es al menos 2; R¹⁵ es -(CR²⁰R²¹)q-(CR²²R²³)ʳ-(CR²⁴R²⁵)ₚ-NR²⁶R²⁷; R¹⁶ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R⁶ y R¹⁶ junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un doble enlace; R¹⁷ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁸ es cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido, en el que el aminoalquilo sustituido está sustituido en el átomo de nitrógeno con uno o dos sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo, y en el que el arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; R¹⁹ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o hidroxialquilo; o R¹⁸ y R¹⁹ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que el heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; R²⁰ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²¹ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²² es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²³ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R²² y R²³ junto con el átomo de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo; R²⁴ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²⁵ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R²¹ y R²⁵ juntos forman -(CH₂)ₜ-; R²⁶ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o hidroxialquilo; R²⁷ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, -S(O)₂R³¹, -S(O)₂OR³¹, -S(O)₂NR³¹R³², -C(O)R³¹, -C(O)OR³¹ o -C(O)NR³¹R³², en el que el fenilalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰, en el que en el caso de R²⁶ es H o alquilo y R²⁷ es H o alquilo, entonces la suma de q, r y p es al menos 1; o R²⁶ y R²⁷ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que el heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; o R²⁵ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que el heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; o R²³ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que el heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; o R²¹ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en el que el heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; R²⁸, R²⁹ y R³⁰ están cada uno seleccionados de forma independiente de H, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en el que el amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con uno o dos sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; en el que en el caso de R¹⁴ es -S(O)₂R¹⁸ o en el caso de R²⁶ y R²⁷ o R²¹ y R²⁶ o R²³ y R²⁶ o R²⁵ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, entonces al menos uno de R²⁷, R²⁸, R²⁹ y R³⁰ es diferente de H, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, amino, amino sustituido, aminocarbonilo o aminocarbonilo sustituido, en el que el amino sustituido y el aminocarbonilo sustituido están sustituidos en el átomo de nitrógeno con uno o dos alquilo; R³¹ es H, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido, en el que aminoalquilo sustituido está sustituido en el átomo de nitrógeno con uno o dos sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo, y en el que el arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos con R²⁸, R²⁹ y R³⁰; R³² es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o hidroxialquilo; n es cero, 1 ó 2; p es cero, 1 ó 2; q es cero, 1 ó 2; r es cero, 1 ó 2; t es cero, 1, 2 ó 3; o sales o ésteres farmacéuticamente aceptables.