Patent AR-071282-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar benzotiazepinas a partir de gama - aminoalquilbencenos
Inventor: BELVEDERE SANDRO
Filed: 2009-03-04
Abstract: La presente proporciona un proceso para preparar una 2,3,4,5-tetrahidro[1,4]benzotiazepina de formula (1) por la reaccion de un [2-(acilaminoetil)tio]areno de formula (2) con un aldehído o un multímero de este, y con un ácido. La presente también proporciona para la primera reaccion el [2-(acilaminoetil)tio]areno con el aldehído o multímero de este y una base para formar un [N-hidroximetil-2-[acilaminoetil)tio]areno de formula (3), luego se trata el [N-hidroximetil-2-[acilaminoetil)tio]areno con el ácido para formar la 2,3,4,5-tetrahidro[1.4]benzotiazepina. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar una 2,3,4,5-tetrahidro[1,4]benzotiazepina de formula (1) que comprende hacer reaccionar un [2- (acilaminoetil)tio]areno de formula (2) con un aldehído de formula R4CHO o un multímero de este, y con un ácido, en donde: Ar es un arilo monocíclico, bicíclico o tricíclico o sistema de anillo heteroarilo; R1, R2 y R4 son cada uno, de modo independiente, H, hidrocarbono C1-20, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-cicloalquilo, alquil C1-6-heterociclilo o alquil C1-6-heteroarilo, cada uno de arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R3 es acilo C1-10, P(O)R8R9, C(=O)-R10, C(=S)-R11, S(=O)2R12, (CH2)mR13, un grupo protector de nitrogeno, OH, alquilo C1-6 , cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-cicloalquilo, alquil C1-6-heterociclilo o alquil C1-6-heteroarilo, cada uno de los arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; o, tomados juntos, R2 y R3 forman un heterociclo que contiene nitrogeno sustituido con oxo; R5 es, de modo independiente, en cada una de sus apariciones H, hidrocarbono C1-20, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-cicloalquilo, alquil C1-6-heterociclilo o alquil C1-6-heteroarilo, halogeno, acilo, SO3, -OR6, -SR6, -NR6aR6b, -N(R6)C(=O)OR7, N(R6)C(=O)R7, -C(=O)NR6aR6b, -C(=O)OR6, -OC(=O)R6, -NO2, -CN, haloalquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-6, -N3 o -P(O)R8R9, cada uno de los arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R10 y R11 son cada uno, de modo independiente, H, -OR14, -NR6aR6b, NHNHR15, NHOH, CONH2NHR15, CO2R15, CONR15, halogeno, alcoxi, ariloxi, aliloxi, benciloxi, benciloxi sustituido, fluoroenilmetoxi, adamantiloxi, hidrocarbono C1-20, alquilo C1-6 , cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-cicloalquilo, alquil C1-6-heterociclilo o alquil C1-6-heteroarilo, cada uno de los arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo; R6, R6a, R6b, R7, R8, R9, R12, R14, R15, R16 y R17 son cada uno, de modo independiente, en cada una de sus apariciones, H, -OR15, -NR15R16, NHNHR16, NHOH, hidrocarbono C1-20, alquilo C1-6, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-cicloalquilo, alquil C1-6-heterociclilo o alquil C1-6-heteroarilo, cada uno de los arilo, cicloalquilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo que consiste en halogeno, alquilo, alcoxilo, nitro, ciano y haloalquilo, o R6a y R6b junto con el nitrogeno al que están unidos, representan un heterociclo que contiene nitrogeno de 5, 6 o 7 miembros; R13 es NH2, OH, -SO2R16, -NHSO2R16, C(=O)R17, NH(C=O)R17, -O(C=O)R17 o -P(O)R8R9; m es un numero entero de 1-10; y q es cero o un numero entero de 1-4, con la condicion de que, cuando R5 es -C(=O)R6, R5 no esté en una posicion orto respecto de la cadena lateral de azufre.