Patent ES-2362421-T3 (ES)
Title: Inhibidores de azaindol de la quinasa.
Inventor: BHIDE RAJEEV
IPC: A61K31/53
Filed: 2003-07-18
Granted: 2011-07-05
Abstract: Un compuesto de formula (I):~**Fórmula** en la que: Z se selecciona entre O o S, y R41 esta ausente; X e Y se seleccionan independientemente entre O, OCO, S, SO, SO2, CO, CO2, NR10, NR11CO, NR12CONR13 , NR14CO2, NR15SO2, NR16SO2NR17, SO2NR18, CONR19, halogeno, nitro, ciano, o X o Y estan ausentes; R1 es hidrogeno, CH3, OH, OCH3, SH, SCH3, OCOR21, SOR22, SO2R3, SO2NR24R24, CO2R26, CONR27R28, NH2 NR29SO2NR30R31, NR32SO2R33, NR34COR35, NR36CO2R37, halogeno, nitro o ciano; R2 y R3 son independientemente hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, aralquilo, aralquilo sustituido, heteroarilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; con la condicion de que cuando X sea halo, nitro o ciano, R2 esta ausente, y cuando Y es halo, nitro o ciano, R3 esta ausente; R6 es H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, NR7R8, OR9 o halogeno; R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R21, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R34, R35, R36 , R38, R39 y R40 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclo o heterociclo sustituido; R22, R23, R33 y R37 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclo o heterociclo sustituido; R42 es (R43)n en la que n es igual a 0, 1 o 2 y cada R43 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, cloro y metilo; y R44 es metilo o hidrogeno, con la condicion adicional de que a. R2 no puede ser hidrogeno si X es SO, SO2, NR13CO2 o NR14SO2; y b. R3 no puede ser hidrogeno si Y es SO, SO2, NR13CO2 o NR14SO2; o uno de sus enantiomeros, diastereomeros, o una de sus sales o solvatos farmaceuticamente aceptables, en el que la expresion "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo sustituido por uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxilo, oxo, alcanoilo, ariloxilo, alcanoiloxilo, amino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes amino se seleccionan entre alquilo, arilo o aralquilo; alcanoilamino, aroilamino, aralcanoilamino, alcanoilamino sustituido, arilamino sustituido, aralcanoilamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsufonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxilo, carbamilo, carbamilo sustituido seleccionado entre CONH(alquilo), CONH(arilo), CONH(aralquilo) o los casos en los que hay dos sustituyentes en el nitrogeno seleccionados entre alquilo, arilo o aralquilo; alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino y heterociclos, y en el que cuando el sustituyente tambien este sustituido, lo estara con alquilo, alcoxilo, arilo o aralquilo; la expresion "arilo sustituido" se refiere a un grupo arilo sustituido por de uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre alquilo, alquilo sustituido, halo, trifluorometoxilo, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo, alcanoilo, alcanoiloxilo, amino, alquilamino, alralquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, carboxilo, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, acido sulfonico, alquilsulfonilo, sulfonamido y ariloxilo, y en el que el sustituyente tambien puede estar sustituido por hidroxilo, alquilo, alcoxilo, arilo, arilo sustituido, alquilo sustituido o aralquilo; la expresion "alquenilo sustituido" se refiere a un grupo alquenilo sustituido por de uno a dos sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, alcoxilo, alcanoilo, alcanoiloxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfonamido, nitro, ciano, carboxilo, carbamilo, carbamilo sustituido, guanidino, indolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, pirrolidilo, piridilo y pirimidilo; la expresion "alquinilo sustituido" se refiere a un grupo alquinilo sustituido por un sustituyente seleccionado entre halo, hidroxilo, alcoxilo, alcanoilo, alcanoiloxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, alquiltiono, alquilsulfonilo, sulfonamido, nitro, ciano, carboxilo, carbamilo, carbamilo sustituido, guanidino y heterociclo; la expresion "heterociclo sustituido" se refiere a un grupo ciclico aromatico o no aromatico saturado o insaturado seleccionado entre un sistema de anillos monociclicos de 4 a 7 miembros, biciclicos de 7 a 11 miembros o triciclicos de 10 a 15 miembros, que tiene al menos un heteroatomo en al menos un anillo que contiene un atomo de carbono, en el que cada anillo del grupo heterociclico que contiene un heteroatomo puede tener 1, 2 o 3 heteroatomos seleccionados entre atomos de nitrogeno, atomos de oxigeno y atomos de azufre, en el que los heteroatomos de nitrogeno y azufre tambien pueden estar opcionalmente oxidados y los heteroatomos de nitrogeno tambien pueden estar opcionalmente cuaternizados, en el que los sustituyentes se seleccionan entre uno o mas grupos alquilo o aralquilo segun lo descrito anteriormente, o entre uno o mas grupos descritos anteriormente como sustituyentes de alquilo.