Patent AR-061846-A1 (AR)
Title: Compuestos heteroaromaticos de azol inhibidores selectivos de la pde10a, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar trastornos asociados al cns.
Filed: 2007-07-06
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que N, W, X, Y, y Z juntos forman un anillo heteroaromático de 5 miembros; W, X, y Z se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por C y N; Y se selecciona entre el grupo constituido por CR20, N, N(O), NR21, S, y O con la condicion de que al menos dos W, X, y Z sean carbono o al menos uno de W, X, y Z sea carbono y Y sea CR20; R1 se selecciona entre el grupo constituido por fenilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros, naftilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros condensado a un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, fenilo condensado a un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, un heteroarilo de 5 a 6 miembros condensado a benceno, un fenilo condensado a un cicloalcano de 5 a 7 miembros, un heteroarilo condensado de 5 a 6 miembros condensado a un cicloalcano de 5 a 7 miembros, fenilo condensado a un heterocicloalcano de 5 a 7 miembros, y un heteroarilo de 5 a 6 miembros condensado a un heterocicloalcano de 5 a 7 miembros, en los que dichos anillos heteroaromáticos, heteroarilo, y heterocicloalcanos independientemente contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo constituido por O, N, y S; y en el que dichos grupos fenilo y heteroarilo de dichos grupos condensados están directamente unidos a X, y en el que R1 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionados independientemente entre el grupo constituido por hidroxi, nitro, oxo, y R3; en el que uno de dichos sustituyentes se selecciona independientemente entre el grupo constituido por R3a; en la que cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano, formilo, carbamoilo, carboxi, amino, alquilo C1-6, ciclopropilo, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, ciano-alquiloC1-4-, hidroxi-alquiloC1-6-, R13O-alquilo C1-6-, R13S-alquilo C1-6-, hidroxi-alcoxi C1-6-, R13O-alcoxi C1-6-, amino-alcoxi C2-6-, R13R14N-alcoxi C2-6-, hidroxi-alquilo C2-6-N(R14)-, R13O-alquilo C2-6-N(R14)-, hidroxialquil (C1-6-S-, R13O-alquilo C1-6)-S-, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NH2, -S(O)2NR13R14, -C(=O)R13, -OC(=O)H, -OC(=O)R13, -OC(=O)OR13, -C(=O)OR13, carboxi- alquilo C1-4-, R13OC(=O)-alquilo C1-4-, carbamoilalquilo C1-4-, R13R14NC(=O)-alquilo C1-4-, carboxi-alcoxi C1-4-, R13OC(=O)-alcoxi C1-4-, carbamoil-alcoxi C1-4-, R13R14NC(=O)-alcoxi C1-4-, amino-alquilo C1-6-, R13R14N-alquiloC1-6-, R13R14N-alcoxi C2- 6-, -C(=O)NR13R14, -OC(=O)NH2, -OC(=O)NR13R14, -N(R14)C(=O)H, -N(R14)C(=O)R13, fenilo-A-, heteroarilo de 5 a 6 miembros- A- , fenil-(A)m-alquilo C1-4, y heteroarilo de 5 a 6-miembros -(A)m-alquilo C1-4; en la que dichos fenilos y heteroarilos están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, trifluorometilo, hidroxi, ciano, ciano-alquilo C1-4, R13, -OR13, hidroxi-alquilo C1-6, y alquilo C1-6; y en la que dichos grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquiloalquilo, y alcoxi están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 átomos de fluor; en la que A es independientemente O o S; y en la que m es independientemente 0 o 1; en la que cada R3a es independientemente cicloalquilo C4-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -NR13R14, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, o heterociclilo de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S; en al que dicho cicloalquilo, alquenilo, y grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 átomos de fluor; y en la que dichos grupos fenilo, heteroarilo, y heterocíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, trifluorometilo, hidroxi, ciano, ciano- alquilo C1-4, R13, -OR13, hidroxi-alquilo C1-6, y alquilo C1-6; en la que cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, y cicloalcano C3-7-alquilo C1-3-; en la que dichos grupos alquilo, cicloalquilo, y cicloalquil-alquilo- están independientemente opcionalmente sustituidos con 1 a 5 átomos de fluor; en la que cada R14 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo C1-5), alcoxi C1-5, cicloalquilo C3-5, y cicloalcano C3-5-alquilo C1-3-; en la que dichos grupos alquilo, alcoxi, y cicloalquilo están opcional e independientemente sustituidos con 1 a 3 átomos de fluor; u opcionalmente R13 y R14 junto con el nitrogeno al que están unidos forman a anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S; en la que dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre fluoro, alquilo C1-4, y alcoxi C1-4; y en la que 1 a 2 se dichos sustituyentes se pueden seleccionar además entre hidroxi, oxo, y trifluorometilo; R2 se selecciona entre el grupo constituido por fenilo, a heteroarilo de 5 a 6 miembros, naftilo, un heteroarilo de 5 a 6 miembros condensado a un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, fenilo condensado un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros, y un heteroarilo de 5 a 6 miembros condensado a benceno; en la que dichos anillos heteroarilos y heteroaromáticos cada uno de ellos independientemente contienen 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo constituido por O, N, y S; y en la que dichos grupos fenilo y heteroarilo de dichos grupos condensados están directamente unidos a Z; y en la que R2 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, en la que un sustituyente se puede sustituir entre el grupo constituido por halo, OH, CN, amino, R15, hidroxi-alquilo C1-4), R15O-alquilo C1-2, ciano-alquilo C1-4, OR15, SR15, SO2R15, y NR15R16; y en la que 1 a 2 sustituyentes se pueden seleccionar independientemente entre halo, metilo, etilo, n-propilo, metoxi, etoxi, difluorometilo, y trifluorometilo; en la que cada R15 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alquenilo C2-4, ciclopropilo, y ciclopropilometilo, opcional e independientemente sustituido con 1 a 3 átomos de fluor; R16 es H, alquilo C1-3, o alcoxi C1-3; R20 se selecciona entre el grupo constituido por H, NHR13, alquinilo C2-6, y R3; R21 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-5-alquilo C1-3, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, ciano-alquilo C1-4, hidroxi, -OR13, hidroxi-alquilo C1-6-, R13O-alquilo C1-6-, R13S-alquilo C1-6-, hidroxi-alcoxi C1-6-, R13O-alcoxi C1-6-, aminoalcoxi C2-6, R13R14N-alcoxi C2-6, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -S(O)2NH2, carboxi-alquilo C1-4, R13OC(=O)-alquilo C1-4, R13R14NC(=O)-alquilo C1-4, carbamoil-alquilo C1-4, carboxi-alcoxi C1-4, R13OC(=O)- alcoxi C1-4, carbamoil-alcoxi C1-4, R13R14NC(=O)-alcoxi C1-4, amino-alquilo C2-6-, R13R14N-alquilo C2- 6-, amino-alcoxi C2-6, R13R14N-alcoxi C2-6, -OC(=O)NR13R14, fenilo-A-, heteroarilo de 5 a 6 miembros-A-, fenil-(A)m-alquilo C1-4, y heteroaril- (A)m-alquilo C1-4; en la que dicho fenilos o heteroarilo de R21 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, ciano-alquilo C1-4, R13, OR13, y R13O-alquilo C1-6; y en la que dicho grupo alquenilo, alquinilo, alquilo, o alcoxi de R21 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de fluor; E, F, G, J, y los dos carbonos a los que están unidos, juntos forman un anillo aromático o heteroaromático de 6 miembros; en la que E se selecciona entre N, N(O), y CR4; en la que R4 se selecciona entre el grupo constituido por H, halogeno, metilo, -OH, y -NH2; F se selecciona entre N, N(O), y CR5; G se selecciona entre N, N(O), y CR6; J se selecciona entre N, N(O), y CR7; en la que R5, R6, y R7 se seleccionan independientemente entre H, halogeno, ciano, hidroxi, amino, alquilo C1-4, ciclopropilo, ciclopropilometilo, hidroxi alquilo C1-3-alquil, alcoxi C1-3, alquilamino C1-3, y dialquilamino C1-3; en la que dichos grupos alquilo y alcoxi están independiente y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 átomos de fluor; L, M, Q, T, U, y V juntos forman un anillo aromático o heteroaromático; L es carbono o nitrogeno; n es cero o 1; en la que cuando n es cero, entonces M, Q, U, y V se seleccionan independientemente entre C, N, O, y S; y cuando n es 1, entonces M, Q, T, U, y V se seleccionan independientemente entre carbono y nitrogeno; R8, R9, R11, y R12; cuando están presentes, se seleccionan independientemente entre H, hidroxi, nitro, R3, y R3a; R10, cuando está presente, se selecciona entre el grupo constituido por H, hidroxi, nitro, NHR13, y R13; u opcionalmente R8-M-Q-R9 se toman juntos para formar un anillo, o R8-M-Q-R9 se toman juntos para formar un anillo y R11-U-V-R12 se toman juntos para formar otro anillo; u opcionalmente cuando n es cero, R9-Q-U-R11 se toman juntos para formar un anillo; u opcionalmente cuando n es 1, R9-Q-T-R10 se toman juntos para formar un anillo o R8-M-Q-R9 se toman juntos para formar un anillo y R10-T-U-R11 se toman juntos para formar otro anillo; en la que dichos anillos formados a partir de R8-M-Q-R9, R11-U-V-R12, R9-Q-U-R11, R9-Q-T-R10 y/o R10-T-U-R11 son anillos carbocíclicos o heterocíclicos de 5 a 7 miembros, en la que dichos anillos heterocíclicos independientemente contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo constituido por N, O, y S; y en la que dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halo, oxo, ciano, formilo, amino, hidroxi, alquilo C1-3, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, hidroxi- alquilo C1-3, alquiltio C1-3-alquilo C1-2, y alquiltio C1-3-alquilo C1-2; en la que dichos grupos alquilo y alcoxi están opcional e independientemente sustituidos con 1 a 5 átomos de fluor; y en la que cuando el anillo formado por W, X, Y, Z, y el nitrogeno al que W y Z están unidos, se selecciona entre el grupo constituido por formulas b, c, f, y i; entonces 2 o más del grupo constituido por R1, R2, y el anillo formado por L, M, Q, (T)n, U, y V; deben ser heteroarilos.