Patent AR-050179-A1 (AR)
Title: Metodo de separacion de enantiomeros de derivados de acidos 2-trifluormetil-2h-cromeno-3- carboxilico sustituido .
IPC: C07D335/08
Filed: 2005-07-21
Abstract: La presente trata de separacion de enantiomeros de derivados de ácidos 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido utilizando cristalizacion fraccionada enantioselectiva, cromatografía líquida de alta resolucion enantioselectiva, cromatografía de reciclaje en estado estacionario enantioselectiva, o cromatografía en multiples columnas enantioselectiva. Reivindicacion 1: Un método para separar enantiomeros de un ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o su derivado, comprendiendo el método (a) introducir una mezcla de los enantiomeros en una fase estacionaria quiral; y (b) eluir al menos uno de los enantiomeros con una fase movil; en donde el ácido 2-trifluorometil-2H-cromen-3-carboxílico sustituido o su derivado es un compuesto de formula 1ö, 1', 1 o 2; para la formula 1ö: en donde X se selecciona de O, S, CRcRb y NRa; en donde Ra se selecciona de hidrido, alquilo C1-3, (fenil opcionalmente sustituido)-alquilo C1-3, acilo y carboxi-(alquilo C1- 6); en donde cada uno de Rb y Rc se selecciona independientemente de hidrido, alquilo C1-3, fenil-(alquilo C1-3), perfluoroalquilo C1-3, cloro, (alquil C1-6)tio, alcoxi C1-6, nitro, ciano y ciano-(alquilo C1-3); o en donde CRbRc forma un anillo cicloalquilo de 3-6 miembros; en donde R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, (alquil C1-6)-sulfonilaminocarbonilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo; en donde Rö se selecciona de hidrido, fenilo, tienilo, alquilo C1-6 y alquenilo C2-6; en donde R1 se selecciona de perfluoroalquilo C1-3, Cl, (alquil C1-6)tio, alcoxi C1-6, nitro, ciano y ciano-(alquilo C1-3); en donde R2 es uno o más radicales seleccionados independientemente de hidrido, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-(alquinilo C2-6), aril-(alquilo C1-3), aril-(alquinilo C2-6), aril-(alquenilo C2-6), alcoxi C1-6, metilendioxi, (alquil C1-6)-tio, (alquil C1-6)-sulfinilo, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, (alcoxi C1-6)-(alquilo C1-6), aril- (alquiloxi C1-6), heteroaril-(alquiloxi C1-6), aril-(alcoxi C1-6)-(alquilo C1-6), haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, (haloalquil C1-6)-tio, (haloalquil C1-6)-sulfinilo, (haloalquil C1-6)-sulfonilo, (haloalquil C1-3)-(hidroxialquilo C1-3), hidroxialquilo C1-6, hidroxiimino-(alquilo C1-6), (alquil C1-6)-amino, arilamino, aril-(alquil C1-6)-amino, heteroarilamino, heteroaril-(alquil C1-6)-amino, nitro, ciano, amino, aminosulfonilo, (alquil C1-6)-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, aril-(alquil C1-6)-aminosulfonilo, heteroaril-(alquil C1-6)-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, (alquil C1-6)-sulfonilo, aril-(alquil C1-6)-sulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aril-(alquil C1-6)-carbonilo, heteroaril-(alquil C1-6)-carbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, formilo, (haloalquil C1-6)-carbonilo y (alquil C1-6)-carbonilo; y en donde los átomos del anillo A A1, A2, A3 y A4 se seleccionan independientemente de C y N, con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 son C; o en donde R2, junto con el anillo A, forma un radical seleccionado de naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la formula1': en la que X se selecciona de O, S, CRcRb y NRa; en donde Ra se selecciona de hidrido, alquilo C1-3, (fenilo opcionalmente sustituido)-(alquilo C1-3), alquilsulfonilo, fenilsulfonilo, bencilsulfonilo, acilo y carboxi-(alquilo C1-6); en donde cada uno de Rb y Rc se selecciona independientemente de hidrido, alquilo C1-3, fenil-(alquilo C1-3), perfluoroalquilo C1-3, Cl, (alquil C1-6)tio, alcoxi C1-6, nitro, ciano y ciano-(alquilo C1-3); o en donde CRcRb forma un anillo ciclopropilo; en donde R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, (alquil C1-69-sulfonilaminocarbonilo y (alcoxi C1-69-carbonilo; en donde Rö se selecciona de hidrido, fenilo, tienilo, alquinilo C2-6 y alquenilo C2-6; en donde R1 se selecciona de perfluoroalquilo C1-3, Cl, (alquil C1-6)-tio, alcoxi C1-6, nitro, ciano y ciano-(alquilo C1-3); en donde R2 es uno o más radicales seleccionados independientemente de hidrido, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halo-(alquinilo C2-6), aril-(alquilo C1-3), aril-(alquinilo C2-6), aril-(alquenilo C2-6), alcoxi C1-6, metilendioxi, (alquil C1-6)-tio, (alquil C1-6)-sulfinilo, -O(CF2)2O-, ariloxi, ariltio, arilsulfinilo, heteroariloxi, (alcoxi C1-6)-(alquilo C1- 6), aril-(alquiloxi C1-6), heteroaril-(alquiloxi C1-6), aril-(alcoxi C1-6)-(alquilo C1-6), haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, (haloalquil C1-6)-tio, (haloalquil C1-6)-sulfinilo, (haloalquil C1-6)-sulfonilo, (haloalquil C1-3)-(hidroxialquilo C1-3), hidroxialquilo C1-6, hidroxiimino-(alquilo C1-6), (alquil C1-6)-amino, arilamino, aril-(alquil C1-6)-amino, heteroarilamino, heteroaril-(alquil C1-6)-amino, nitro, ciano, amino, aminosulfonilo, (alquil C1-6)-aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, aril-(alquil C1-6)-aminosulfonilo, heteroaril-(alquil C1-6)-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, (alquil C1-6)-sulfonilo, aril-(alquil C1-6)-sulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aril-(alquil C1-6)-carbonilo, heteroaril-(alquil C1-6)-carbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, formilo, (haloalquil C1-6)-carbonilo y (alquil C1-6)-carbonilo ; y en donde los átomos del anillo A A1, A2, A3 y A4 se seleccionan independientemente de C y N, con la condicion de que al menos dos de A1, A2, A3 y A4 son C; o en donde R2 junto con el anillo A, forma un radical seleccionado de naftilo, quinolilo, isoquinolilo, quinolizinilo, quinoxalinilo y dibenzofurilo; para la formula1: en donde X se selecciona de O, S o NRa; en donde Ra es alquilo; en donde R se selecciona de carboxilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; en donde R1 se selecciona de haloalquilo, alquilo, aralquilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituido con uno o más radicales seleccionados de alquiltio, nitro y alquilsulfonilo; y; en donde R2 es uno o más radicales seleccionados de hidrido, halogeno, alquilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroaralquiloxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilamino, arilamino, aralquilamino, heteroarilamino, heteroarilalquilamino, nitro, amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, aralquilaminosulfonilo, heteroaralquilaminosulfonilo, heterociclosulfonilo, alquilsulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, aralquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, arilcarbonilo, aminocarbonilo y alquilcarbonilo; o en donde R2, junto con el anillo A forma un radical naftilo; para la formula 2: en donde X se selecciona de O, S y NH; en donde R6 es H o alquilo; y en donde R7, R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente de H, alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquilamino, alquilcarbonilo, alquilheteroarilo, alquilsulfonilalquilo, alquiltio, alquinilo, aminocarbonilalquilo, arilo, arilalquenilo, arilalcoxi, arilalquilo, arilalquilamino, arilalquinilo, arilcarbonilo, ariloxi, ciano, dialquilamino, halogeno, haloalcoxi, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilcarbonilo, hidroxi e hidroxialquilo; en donde cada arilo, cuando aparece, está independientemente sustituido con uno a cinco sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alquilamino, ciano, halogeno, haloalquilo, hidroxi y nitro.