Patent AR-039344-A1 (AR)
Title: Imidazopiridinas nitrosadas
Inventor: DR BUHR WILM
IPC: A61K31/4375
Filed: 2003-04-23
Abstract: Se refiere a imidazopiridinas nitrosadas de una cierta fórmula (1), en la cual los sustituyentes y símbolos tienen los significados indicados en la descripción. Los compuestos tienen propiedades inhibitorias de la secreción gástrica, antiinflamatorias y antibacterianas. Reivindicación 1: Compuestos de imidazopiridinas caracterizados por la fórmula (1) en donde R1 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, fluoroalquilo C1-4 o hidroxialquilo C1-4, R2 es H, alquilo C1-4, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, hidroxialquilo C1-4, halógeno, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, fluoroalquilo C1-4, cianometilo o R21 donde R21 es -CH2-O-C(O)-CH2-(CH2)x-NOy o -CH2-O-C2H4-(CH2)x-NOy, en el cual x es un entero desde 2 hasta 6 e y es un entero desde 1 hasta 3; R3a es H, halógeno, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, carboxilo, -CO-, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4-alquilo C1-4 o el radical -CO-NR31R32; R3b es H, halógeno, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, carboxilo, -CO-, alcoxi C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, fluoroalcoxi C1-4-alquilo C1-4 o el radical -CONR31R32; donde R31 es H, alquilo C1-7, hidroxialquilo C1-4, o alcoxi C1-4-alquilo C1-4, R32 es H, alquilo C1-7, hidroxialquilo C1-4 o alcoxi C1-4-alquilo C1-4; o donde R31 y R32 juntos, incluyendo el átomo de N al cual están unidos, son un radical pirrolidino, piperidino o morfolino, uno de los sustituyentes R4a y R4b es H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, fenilo o fenilalquilo C1-4 y el otro es hidroxilo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con oxo, cicloalcoxi C3-7, cicloalquilo C3-7-alcoxi C1-4, hidroxialcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7-alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7-alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alquil C1-4-carboniloxi, alcoxi C1-4 sustituido completamente o principalmente con halógeno, el radical R41 o el radical R42, o en el cual R4a y R4b juntos son O o son alquilideno C1-7; en donde R41 es un radical a partir del cual se forma un grupo hidroxi bajo condiciones fisiológicas, y donde R42 es -O-(CH2)m-S(O)n-R6, -S(O)n-(CH2)m-OH, -S(O)n-(CH2)m-OR6, -S(O)n-(CH2)m-S(O)p-R6, -O-Alq1-S(O)n-R6, -S(O)n-R6, -S(O)n-Alq1-OH, -S(O)n-Alq1-O-R6 o S(O)n-Alq1-S(O)p-R6, en el cual R6 es alquilo C1-7, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo C1-4 o dialquil C1-4-amino-alquilo C1-4, Ar o Ar-alquilo C1-4, en donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-carbonilamino y nitro, Alq1 es alquileno C2-7 o alquenileno C3-4 sustituidos con alquilo C1-4, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi C1-4-carbonilamino o fenilo; m es un entero desde 2 hasta 7; n es el número 0, 1 o 2 y p es el número 0, 1 o 2; uno de los sustituyentes R5a y R5b es H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, fenilo o fenilalquilo C1-4 y el otro es H, hidroxilo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con oxo, cicloalcoxi C3-7, cicloalquilo C3-7-alcoxi C1-4, hidroxialcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, cicloalcoxi C3-7-alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7-alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alquil C1-4-carboniloxi, alcoxi C1-4 sustituido completamente o principalmente con halógeno, el radical R51, el radical R52 o el radical R53, o en el cual R5a y R5b juntos son O o son alquilideno C1-7, en donde R51 es un radical a partir del cual se forma un grupo hidroxi bajo condiciones fisiológicas; R52 es -O-(CH2)q-S(O)r-R7, -S(O)r-(CH2)q-OH, -S(O)r-(CH2)q-O-R7, -S(O)r-(CH2)q-S(O)t-R7, -O-Alq2-S(O)r-R7, -S(O)r-R7, -S(O)r-Alq2-OH, -S(O)r-Alq2-O-R7 o -S(O)r-Alq2-S(O)t-R7; en el cual R7 es alquilo C1-7, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo C1-4 o dialquil C1-4-amino-alquilo C1-4, Ar o Ar-alquilo C1-4, en donde Ar es fenilo o fenilo sustituido que tiene uno, dos o tres sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, alcoxi-C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-carbonilamino y nitro; Alq2 es alquileno C2-7 o alquenileno C3-4 sustituidos con alquilo C1-4, hidroxilo, oxo, carboxilo, halógeno, amino, alcoxi C1-4-carbonilamino o fenilo, q es un entero desde 2 hasta 7, r es el número 0, 1 o 2 y t es el número 0, 1 o 2, y donde R53 es -O-C(O)-CH2-(CH2)x-NOy, -O-C(O)-O-(CH2)x-NOy, -O-C(O)-C6H4-CH2-NOy, o -O-C2H4-(CH2)x-NOy, en el cual x es un entero desde 2 hasta 6 e y es un entero desde 1 hasta 3, o en el cual uno de los sustituyentes R4a y R4b por una parte y uno de los sustituyentes R5a y R5b por la otra parte es en cada caso H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, fenilo, o fenilalquilo C1-4, y los otros sustituyentes en cada caso juntos forman un radical alquilen-C1-4-dioxi, el cual si se desea está completamente o parcialmente sustituido con halógeno; Arom es un radical aromático mono- o bicíclico sustituido por R8, R9, R10 y R11, el cual es seleccionado del grupo que consiste de fenilo, naftilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, indolilo, bencimidazolilo, furanilo (furilo), benzofuranilo (benzofurilo), tiofenilo (tienilo), benzotiofenilo (benzotienilo), tiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo e isoquinolinilo, en donde R8 es H, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alqueniloxi C2-4, alquil C1-4-carbonilo, carboxilo, alcoxi C1-4-carbonilo, carboxialquilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonil-alquilo C1-4, halógeno, hidroxilo, arilo, aril-alquilo C1-4, ariloxi, aril-alcoxi C1-4, trifluorometilo, nitro, amino, mono- o dialquil-C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4-carbonilamino, alcoxi-C1-4-alcoxi-C1-4-carbonilamino o sulfonilo, R9 es H, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, halógeno, trifluorometilo o hidroxilo, R10 es H, alquilo C1-4 o halógeno y R11 es H, alquilo C1-4 o halógeno, en donde Arilo es fenilo o fenilo sustituido que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, carboxilo, alcoxi-C1-4-carbonilo, halógeno, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi, hidroxilo y ciano, X es O o NH, y sus sales, con la condición de que: R2 tiene el significado de R21 o uno de R5a y R5b tiene el significado R53 o R2 tiene el significado R21 y uno de R5a y R5b tiene el significado R53.