Patent ES-2750791-T3 (ES)
Title: Derivados de indolizina como inhibidores de fosfoinositido 3-quinasas
Inventor: BIAGETTI MATTEO
IPC: A61P11/00
Filed: 2015-06-16
Granted: 2020-03-27
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en donde X1, X2, X3 y X4 son todos grupos CH o al menos uno de X1, X2, X3 y X4 es un átomo de nitrógeno y los otros son grupos CH. cada R, cuando está presente, se selecciona del grupo que consiste en: -OR5, -SR5, -S(O)q-R7, halógeno, -NR10R11" alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C2-C6), cicloalquenilo (C5-C7), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6), y por un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6); cada uno de los cuales está a su vez opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C2-C6), cicloalquenilo (C5-C7), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6); R1 se selecciona del grupo que consiste en -H, -OR6, -SR6, -S(O)q-R8, halógeno, -NR12R13, -CN, -C(O)NR12R13, - C(O)OR16, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C2-C6), cicloalquenilo (C5-C7), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6) y por un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6); cada uno de los cuales está a su vez opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -NR22R23, -(CH2)nNR22R23, alquilo (C1-C6), alcoxilo (C1-C6), aminoalcoxilo (C3-C6), heterocicloalquiloxilo (C3-C6) o heterocicloalquilo (C3-C6) alcoxilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6); R2 se selecciona del grupo que consiste en -H, -OR9, -SR9, -S(O)q-R17, halógeno, -NR14R15, -CN, -C(O)NR14R15, - C(O)OR18,-alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), cicloalquenilo (C5-C7), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6) y por un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6); cada uno de los cuales está a su vez opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno; -NR24R25, -(CH2)nNR24R25, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6); R3 se selecciona del grupo -H y alquilo (C1-C6); R4 es H; Cy es un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en I-1 a I-9 en donde (I-1) es 3H-purin-3-ilo, (1 - 2) es 9Hpurin- 9-ilo, (1 - 3) es 9H-purin-6-ilo, (1 - 4) es 1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-ilo, (1 - 5) es 6-oxo-5H-, 6H, 7H-pirrolo[2,3- d]pirimidin-4-ilo, (1 - 6) es pirimidin-4-ilo, (1 - 7) es pirimidin-2-ilo, (1 - 8) es pirazin-2-ilo, (1 - 9) es 1,3,5-triazin-2-ilo; cada uno de los cuales está opcional e independientemente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, -NR19R20, -CH2NR19R20; -CN, -CH(O), -CH=NOH, -C(O)NR19R20, -C(O)OR21, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6) y por un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6), cada uno de los cuales está a su vez opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -OH, halógeno, -CN, S(O)2NRIRIII,- NRIIIS(O)2RII, -NRIRIII, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo (C3-C6);en donde R1 RII y RIII iguales o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo (C1-C6) y alcanoilo; R5, R6, R9, R16, R18, y R21 iguales o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcanoilo y aril alcanoilo; R7, R8 y R17, iguales o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en NR12R13, alquilo (C1- C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6) o por un grupo seleccionado de arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6), cada uno de los cuales está a su vez opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -NR22R23, -CH2NR22R23, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1- C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6); R10, R11, R12, R13, R14, R15, R19, R20, R22, R23, R24 y R25, iguales o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6) y alcanoilo o, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, a uno cualquiera de R10 y R11, R12 y R13, R14 y R15, R19 y R20, R22 y R23, R24 y R25 pueden formar, un 5 a 6 heterociclo de miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional o grupo heteroatómico 5 seleccionado de O, S, N, NH; Z, cuando está presente, es un átomo o un grupo seleccionado de -O-, -NH-, -C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -S-, -S(O)- , y -S(O)2-; m es cero o 1; n es 1 o 2, p es cero o un número entero que va de 1 a 3 q es un número entero que va de 1 a 2 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.