Patent AR-046172-A1 (AR)
Title: Pirazolopiridinas y sus analogos; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la inhibicion de la biosintesis de citocinas
IPC: C07D471/14
Filed: 2004-10-01
Abstract: Se describen pirazolopiridin-4 aminas, pirazoloquinolin-4 aminas, pirazolonaftiridin-4 aminas y 6,7,8,9-tetrahidropirazoloquinolin-4 aminas; composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, intermediarios y métodos de uso de estos compuestos como inmunomoduladores para inducir o inhibir la biosíntesis de citocinas en animales y en el tratamiento de enfermedades que incluyen enfermedades virales y neoplásicas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), donde RA y RB se seleccionan cada uno del grupo formado por, hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, alcoxi, alquiltio, y -(R9)2; o cuando se los toma juntos, RA y RB forman un anillo arilo fusionado o un anillo heteroarilo que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo formado por N y S donde el anillo arilo o heteroarilo no está substituido o está substituido con uno o más grupos R"'; o cuando se los toma juntos, RA y RB forman un anillo fusionado saturado de 5 a 7 miembros, que contiene en forma opcional un heteroátomo seleccionado del grupo formado por N y S, y no está substituido o está substituido con uno o más grupos R; R se selecciona del grupo formado por : halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y - N(R9)2; R' y R" se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y substituyentes no interferentes; R"' es un substituyente no interferente; y R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; con la salvedad de que por lo menos uno de RA, RB, R', o R" es distinto de hidrógeno; y con la salvedad adicional de que cuando RA y RB de un anillo bencénico no substituido o substituido con cloro, y R' es hidrógeno, entonces R" es distinto de fenilo o fenilo substituido con metilo, metoxi, cloro, o flúor; o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 17: Un compuesto de fórmula (2), donde R se selecciona del grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -(R9)2; R1 se selecciona del grupo formado por: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo formado por, -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; R3 se selecciona del grupo formado por: - Z-R4, -Z-X-R4, -Z-X-Y-R4,- Z-X-Y-X-Y-R4, y -Z-X-R5; n es 0 a 4; m es 0 a 1; con la salvedad de que cuando m es 1, entonces n es 0 o 1; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno donde los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos o terminados, en forma opcional por arileno, heteroarileno o heterociclileno e interrumpidos en forma opcional por uno o más grupos -O-; Y se selecciona del grupo formado por -O-, - S(O)0-2-,-S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-O-, -O-C(R6)-, -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, -O-N(R8)-Q, -O-N=C(R4)-, -C(=N-O-R8)-, -CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-, y las fórmulas (3), (4), (5), (6) y (7); Z es un enlace u -O-; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en el cual los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar substituidos o estar substituidos con uno o más substituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino)alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por radicales del grupo (8); R6 se selecciona del grupo formado por =O y =S; R7 es alquileno C2-7; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, hidroxialquilenilo, arilalquilenilo, y heteroarilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; R10 es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-,-S(O)0-2-, y -N(R4)-; A' se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, y -CH2-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-, -C(R6)-S-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(O)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(O)-, y -S(O)2-; y a y b son en forma independiente números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es menor o igual a 7; con la salvedad de que cuando R1 es hidrógeno, m es 0, y R es cloro, entonces R2 es distinto de fenilo o fenilo substituido con metilo, metoxi, cloro, o flúor; o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 30: Un compuesto seleccionado del grupo formado por las fórmulas (9, 10, 11, y 12): donde, R se selecciona del grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; R1 se selecciona del grupo formado por -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo formado por: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y -X-R5; R3 se selecciona del grupo formado por, -Z-R4, -Z-X-R4, -Z-X-Y-R4, -Z-X-Y-X-Y-R4, y -Z-X-R5; n es 0 o 1; m es 0 o 1; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en los cuales los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos o terminados, en forma opcional por arileno, heteroarileno o heterociclileno e interrumpidos, en forma opcional por uno o más grupos -O-; Y se selecciona del grupo formado por - O-, -S(O)0-2-,-S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-O-,- O-C(R6)-, -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, -O-N(R8)-Q, -O-N=C(R4)-, -C(=N-O-R8)-, -CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-, y las fórmulas (3), (4), (5), (6) y (7); Z es un enlace u -O-; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en el cual los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar substituidos o estar substituidos con uno o más substituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino)alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 se selecciona del grupo formado por radicales del grupo (8); R6 se selecciona del grupo formado por =O y =S; R7 es alquileno C2-7; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alcoxialquilenilo, hidroxialquilenilo, arilalquilenilo, y heteroarilalquilenilo; R9 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; R10 es alquileno C3-8; A se selecciona del grupo formado por -O-, -C(O)-,-S(O)0-2-, y -N(R4)-; A' se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -N(-Q-R4)-, y -CH2-; Q se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(R6)-, -C(R6)-C(R6)-, -S(O)2-, -C(R6)-N(R8)-W-, -S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-O-,-C(R6)-S-, y -C(R6)-N(OR9)-; V se selecciona del grupo formado por -C(R6)-, -O-C(R6)-, -N(R8)-C(R6)-, y -S(O)2-; W se selecciona del grupo formado por un enlace, - C(O)-, y -S(O)2-; y a y b son en forma independiente números enteros desde 1 hasta 6 con la salvedad de que a + b es menor o igual a 7; o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 39: Un compuesto de fórmula (13), donde: R se selecciona del grupo formado por, halógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, y -N(R9)2; R1 se selecciona del grupo formado por: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, -X-Y-X-Y-R4, y -X-R5; R2 se selecciona del grupo formado por: -R4, -X-R4, -X-Y-R4, y - X-R5; n es 0 a 4; X se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, alquinileno, arileno, heteroarileno, y heterociclileno en los cuales los grupos alquileno, alquenileno, y alquinileno pueden estar interrumpidos o terminados, en forma opcional por arileno, heteroarileno o heterociclileno e interrumpidos, en forma opcional por uno o más grupos -O-; Y se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-,-S(O)2-N(R8)-, -C(R6)-, -C(R6)-O-,- O-C(R6)- , -O-C(O)-O-, -N(R8)-Q-, -C(R6)-N(R8)-, -O-C(R6)-N(R8)-, -C(R6)-N(OR9)-, -O-N(R8)-Q, -O-N=C(R4)-, -C(=N-O-R8)-, -CH(-N(-O-R8)-Q-R4)-, y las fórmulas (3), (4), (5), (6) y (7); R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo en el cual los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilenilo, ariloxialquilenilo, alquilarilenilo, heteroarilo, heteroarilalquilenilo, heteroariloxialquilenilo, alquilheteroarilenilo, y heterociclilo pueden no estar substituidos o estar substituidos con uno o más substituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alcoxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, arilo, ariloxi, arilalquilenoxi, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilenoxi, heterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (dialquilamino)alquilenoxi, y en el caso del alquilo, alquenilo, alquinilo, y heterociclilo, oxo; R5 s