Patent AR-053589-A1 (AR)
Title: Composiciones paar el tratamiento de neoplasmas
Filed: 2006-04-19
Abstract: Método para tratar un paciente con cáncer u otro neoplasma por la administracion al paciente de una composicion que incluye una fenotiazina y otro agente activo, en donde se obtienen niveles plasmáticos predeterminados y se mantienen durante 12 horas o más. Reivindicacion 1: Un método para tratar un neoplasma en un paciente humano, en donde dicho método comprende administrar una composicion que comprende un compuesto de la formula (1) y un compuesto de la formula (2), en donde un primer nivel plasmático de entre 0,3 ng/ml y 3,5 microgramos/ml para dicho compuesto de la formula (1) y un segundo nivel plasmático de entre 0,2 ng/ml y 2,5 microgramos/ml de dicho compuesto de la formula (2) se mantiene durante al menos 12 horas, en donde dicho compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o sus profármacos están conformados como a continuacion se detalla: cada uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 es, independientemente, H, OH, F, OCF3, o OCH3; R2 se selecciona del grupo que consiste en: CF3, halo, OCH3, COCH3, CN, OCF3, COCH2CH3, CO(CH2)2CH3, y SCH2CH3; R9 se selecciona del grupo que consiste en las formulas (3), o R9 tiene la formula ----(CHR31)n-CHR32-CHR33-Z, en donde n es 0 o 1; Z es NR34R35 o OR36; cada uno de R31, R32, R33, R34, R35, y R36 es, independientemente, H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, heterociclilo C2-6, arilo C6-12, alcarilo C7-14, alcaheterociclilo C3-10, acilo, o heteroalquilo C1-7; o cualquiera de R32, R33, R34, R35, y R36 pueden opcionalmente ser tomados juntos con el C que interviene o átomos no vecinos de O, S o N para formar uno más anillos de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituidos con H, halogeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, heterociclilo C2-6, arilo C6-12, alcarilo C7-14, alcaheterociclilo C3-10, acilo, o heteroalquilo C1-7; y W se selecciona del grupo que consiste en -O-, -S-, -N(H)-, -S(=O)-, -S(=O)(=O)-, -CH2- y -------, y dicho compuesto de la formula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable o sus profármacos, en donde a es como se muestra en los restos de formulas (4), en donde cada uno de X e Y es, independientemente, O, NR19, o S, cada uno de R14y R19 es, independientemente, H o alquilo C1-6 cada uno de R15, R16, R17, y R18 es, independientemente, H, alquilo C1-6, halogeno, alcoxi C1-6, ariloxi C6-18, o aril C6-18-alcoxi C1-6, y p es un entero de 2 a 6; cada uno de m y n es, independientemente, un entero de 0 a 2, cada uno de R10 y R11 es como se muestra en el resto de formula (5), en donde R21 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6- alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo C1-6aminoalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, o arilo C6-18, R22 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquil C1-6 aminoalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, carbo(alcoxi C1-6), carbo(aril C6-18-alcoxi C1-6), carbo (ariloxi C6-18), o arilo C6-18 y R20 es H, OH, o alcoxi C1-6, o R20 y R21 juntos representan los restos de formulas (69 en donde cada uno de R23, R24, y R25 es, independientemente, H, alquilo C1-6, halogeno, o trifluorometilo, cada uno de R26, R27, R28, y R29 es, independientemente, H o alquilo c1-6, y R30 es H, halogeno, trifluorometilo, OCF3, NO2, alquilo c1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, C1-6 alcoxialquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquil C1-6 aminoalquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, o arilo C6-18 y cada uno de R12 y R13 es, independientemente, H, Cl, Br, OH, OCH3, OCF3, NO2 y NH2, o R12 y R13 juntos forman un enlace simple.