Patent ES-2743402-T3 (ES)
Title: Derivados de amidas como bloqueadores TTX-S
Inventor: YAMAGISHI TATSUYA
IPC: A61K31/455
Filed: 2013-04-25
Granted: 2020-02-19
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula (II)**Fórmula** en donde: X es un átomo de nitrógeno o CH; Y es un átomo de nitrógeno o CH; Z es un átomo de nitrógeno o CH; W es hidrógeno o alquilo C1-6; R1 es un sustituyente fluorado independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en -CF3, -CHF2, - OCF3, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -OCF2CF3, -OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, -NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -C(CH3)2CF3, - CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF8, -OCH2CH2OCF3, 4,4-difluoropiperidino y (4-fluorobencil)oxi; R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -On-alquilo C1-6, en donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (5) -On-cicloalquilo C3-6, en donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (6) -On-alquenilo C2-4, en donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (7) -On-fenilo u-On-naftilo, en donde el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (8) -On-grupo heterocíclico, en donde el grupo heterocíclico está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (9) -(C=O)-NR8R9, (10) -NR8R9, (11) -S(O)2-NR8R9, (12) -NR8- S(O)2R9, (13) -S(O)t-R9, en donde t es 0, 1 o 2, (14) -NR8(C=O)R9, (15) -CN y (16) -NO2; en donde n es 0 o 1; en donde n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -On-; p es 1, 2, 3 o 4; cuando p es dos o más de dos, R2 puede ser igual o diferente; R3 y R4 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) -On-alquilo C1-6, en donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (4) -On-cicloalquilo C3-6, en donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7 y (5) -Onalquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7; en donde n es 0 o 1; en donde n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -On-; q es 1,2 o 3; cuando q es dos o más de dos, R5 puede ser igual o diferente; R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o arilo, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O40 alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y -O-cicloalquilo C3-7; R7 en la definición de R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -(C=O)m-Ol-alquilo C1-6, en donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (5) -Ol-perfluoroalquilo (C1- 3), (6) -(C=O)m-Ol-cicloalquilo C3-6, en donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (7) -(C=O)m-Ol-alquenilo C2-4, en donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (8) -(C=O)m-Ol-fenilo o - (C=O)m-Ol-naftilo, en donde el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (9) -(C=O)m-Ol-grupo heterocíclico, en donde el grupo heterocíclico está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (10) - (C=O)-NR8R9, (11) -NR8R9, (12) -S(O)2-NR8R9, (13) -S(O)t-R8, en donde t es 0, 1 o 2, (14) -CO2H, (15) -CN y (16) -NO2; en donde I es 0 o 1 y m es 0 o 1; cuando I es 0 o m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - Ol- o -(C=O)m- y cuando I es 0 y m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -(C=O)m-Ol-; R7 en la definición de R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2-1) cloro, (2-2) bromo, (2-3) yodo, (3) hidroxilo, (4) -(C=O)m-Ol-alquilo C1-6, en donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (6) -(C=O)m- Ol-cicloalquilo C3-6, en donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (7) -(C=O)m-Ol-alquenilo C2-4, en donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente 5 entre R10, (8) -(C=O)m-Ol-fenilo o -(C=O)m-Olnaftilo, en donde el fenilo o el naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (9) -(C=O)m-Ol-grupo heterocíclico, en donde el grupo heterocíclico está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (10) -(C=O)-NR8R9, (11) - NR8R9, (12) -S(O)2-NR8R9, (13) -S(O)t-R8, en donde t es 0, 1 o 2, (14) -CO2H, (15) -CN y (16) -NO2; en donde I es 0 o 1 y m es 0 o 1; cuando I es 0 o m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -Ol- o -(C=O)m- y cuando I es 0 y m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -(C=O)m-Ol-; R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o arilo, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, - O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 y -O-cicloalquilo C3-7; o R8 forma un anillo de 4 a 7 miembros con R9 que puede contener un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un doble enlace, en donde el anillo de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (5) cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10, (6) -O-alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10 y (7) -O-cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R10; R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) -alquilo C1-6, (5) -cicloalquilo C3-6, (6) -O-alquilo C1-6, (7) -O(C=O)- alquilo C1-6, (8) -NH-alquilo C1-6, (9) fenilo, (10) grupo heterocíclico y (11) -CN; y donde el arilo es un anillo mono o bicarbocíclico o mono o biheterocíclico que puede contener de 0 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.