Patent AR-082946-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinas sustituidas
Inventor: KOPPITZ MARCUS
IPC: C07D233/00
Filed: 2011-09-09
Abstract: Compuestos de imidazopiridazina sustituida de fórmula general (1). Métodos para preparar los compuestos de fórmula (1), composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Uso de dichos compuestos para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, en particular de un trastorno hiperproliferativo y/o angiogénesis, como un único agente o en combinación con otros ingredientes activos.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde A representa un resto del grupo de fórmulas (2) donde * indica el punto de unión de dichos grupos con el resto de la molécula; Z representa un grupo -C(=O)N(H)R2 o -C(=S)N(H)R2, o un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmulas (3) donde * indica el punto de unión de dichos grupos con el resto de la molécula; R2 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6-, HO-alquilo C1-6-, alquil C1-6-CN, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6- o cicloalquilo C3-6-; donde dicho grupo cicloalquilo C3-6- está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alquilo C1-6-; R3 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, o un grupo -CN, alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, -(CH2)m-alquenilo C2-6, -(CH2)m-cicloalquenilo C4-8, -(CH2)m-alquinilo C2-6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, (CH2)m(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), -(CH2)m(heterocicloalquenilo de entre 4 y 8 miembros), aril-alquilo C1-6-, heteroaril-alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, alquenilo C2-6-, cicloalquenilo C4-8-, alquinilo C2-6-, arilo-, alquil C1-6-arilo, alquil C1-6-heteroarilo, heteroarilo-, alquil C1-6-X-, -X-(CH2)m-alquenilo C2-6, X-(CH2)m-cicloalquenilo C4-8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -X-(CH2)m-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de entre 4 y 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -C(=O)R6, -C(O)N(H)R6a, -C(=O)N(R6a)R6b, -C(=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(=O)R6, -OR6, -SR6, -S(=O)R6, S(=O)2R6, -S(=O)(=NR6a)R6b, -S(=O)2N(R6b)R6c, -S-(CH2)n-N(R6a)R6b o -S-(CH2)n-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros); donde dicho grupo alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, -(CH2)m-alquenilo C2-6, -(CH2)m-alquinilo C2-6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, aril-alquilo C1-6-, heteroaril-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, alquenilo C2-6-, cicloalquenilo C4-8-, alquinilo C2-6-, arilo-, alquil C1-6-X, X-(CH2)m-alquenilo C2-6, -X-(CH2)m-cicloalquenilo C4-8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-6, X-(CH2)m(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de entre 4 y 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -alquil C1-6-arilo, -alquil C1-6-heteroarilo o heteroarilo- está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R7; R4a, R4b, R4c, R4d representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo -CN, alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6, -alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, -C(=O)R6, -C(=O)N(H)R6a, -C(=O)N(R6a)R6b, -C(=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(=O)R6, -N(R6c)C(=O)R6, -N(H)C(=O)N(R6a)R6b, -N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b, -N(H)C(=O)OR6, -N(R6c)C(=O)OR6, -N(H)S(=O)R6, -N(R6c)S(=O)R6, -N(H)S(=O)2R6, -N(R6c)S(=O)2R6, -N=S(=O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C=O)R6, -O(C=O)N(R6a)R6b, -O(C=O)OR6, -SR6, -S(=O)R6, -S(=O)N(H)R6, -S(=O)N(R6a)R6b, -S(=O)2R6, -S(=O)2N(H)R6a, -S(=O)2N(R6a)R6b, -S(=O)(=NR6c)R6; R5 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6-, -(CH2)n-alquenilo C2-6, -(CH2)n-alquinilo C2-6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), aril-alquilo C1-6-, heteroaril-alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6-, HO-alquilo C1-6-, -alquil C1-6-CN, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, alquenilo C2-6-, cicloalquenilo C4-8-, alquinilo C2-6-, arilo- o heteroarilo-; donde dicho grupo alquilo C1-6-, -(CH2)n-alquenilo C2-6, -(CH2)n-alquinilo C2-6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), aril-alquilo C1-6-, heteroaril-alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6-, HO-alquilo C1-6-, -alquil C1-6-CN, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, cicloalquenilo C4-8-, arilo- o heteroarilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos R8; R6, R6a, R6b, R6c, representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C1-6-, HO-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-6-, alquenilo C2-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, arilo-, heteroarilo-, aril-alquilo C1-6- o heteroaril-alquilo C1-6-; R7 representa un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo HO-, -CN, alcoxi C1-6-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, alquenilo C2-6, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, arilo-, heteroarilo-, -C(=O)R6, -C(=O)N(H)R6a, -C(=O)N(R6a)R6b, -C(=O)O-R6, -N(R6a)R6b, NO2, -N(H)C(=O)R6, -N(R6c)C(=O)R6, -N(H)C(=O)N(R6a)R6b, - N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b, -N(H)C(=O)OR6, -N(R6c)C(=O)OR6, -N(H)S(=O)R6, -N(R6c)S(=O)R6, -N(H)S(=O)2R6, -N(R6c)S(=O)2R6, -N=S(=O) (R6a)R6b, -OR6, -O(C=O)R6, -O(C=O)N(R6a)R6b, -O(C=O)OR6, -SR6, -S(=O)R6, -S(=O)N(H)R6, -S(=O)N(R6a)R6b, -S(=O)2R6, -S(=O)2N(H)R6, -S(=O)2N(R6a)R6b o -S(=O) (=NR6c)R6; donde dicho grupo alcoxi C1-6-, arilo- o heteroarilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2 ó 3 grupos alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, -C(=O)O-R6 o -OH; o cuando 2 grupos R7 están presentes en posición orto entre sí en un anillo arilo- o heteroarilo-, donde dichos 2 grupos R7 juntos forman un puente: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(=O))NH*, donde * representa el punto de unión a dicho anillo arilo- o heteroarilo-; R8 representa un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo -CN, alcoxi C1-6, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, R6a(R6b)N-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros-, arilo-, heteroarilo-, -C(=O)R6, C(=O)N(H)R6a, -C(=O)N(R6a)R6b, -C(=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(=O)R6, -N(R6c)C(=O)R6, -N(H)C(=O)N(R6a)R6b, -N(R6c)C(=O)N(R6a)R6b, -N(H)C(=O)OR6, -N(R6c)C(=O)OR6, -N(H)S(=O)R6, -N(R6c)S(=O)R6, -N(H)S(=O)2R6, -N(R6c)S(=O)2R6, -N=S(=O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C=O)R6, -O(C=O)N(R6a)R6b, -O(C=O)OR6, -SR6, -S(=O)R6, -S(=O)N(HI)R6, -S(=O)N(R6a)R6b, -S(=O)2R6, -S(=O)2N(H)R6, -S(=O)2N(R6a)R6b, -S(=O)(=NR6c)R6 o -S(=O)2-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros); donde dicho heterocicloalquilo- o heteroarilo- de entre 3 y 7 miembros está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos alquilo C1-6-; m es el entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; n es el entero 0,1, 2, 3, 4 ó 5; X representa S(=O)p, O, NR6, CR6aR6b o C=CR6aR6b; p es el entero 0, 1 ó 2; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.