Patent AR-074854-A1 (AR)
Title: Compuestos de plasmalogenos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, su uso para tratar enfermedades del envejecimiento, procedimiento e intermediarios para su sintesis.
Inventor: GOODENOWE DAYAN
Filed: 2009-12-22
Abstract: En este documento se describen rutas de síntesis y usos terapéuticos de derivados de 1-alquil, 2-acil glicerol de la formula 1: los cuales cuando se administran a sistemas biológicos de mamíferos resultan en concentraciones celulares aumentadas de plasmalógenos sustituidos con etanolamina específicos para sn-2 independientemente de la capacidad de síntesis de éter lípido del sistema. El elevar niveles de las especies sustituidas específicamente en sn-2 de esta manera puede causar la reducción de los niveles de colesterol de membrana y la reducción de secreción de amiloide, Estos compuestos se pueden utilizar para el tratamiento o prevención de enfermedades del envejecimiento asociadas con aumento en colesterol de membrana, aumento en amiloide, y reducción en niveles de plasmalógeno, tales como neurodegeneración (incluyendo enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y degeneración macular relacionada con la edad), deficiencia cognitiva, demencia, cáncer (por ejemplo, canceres de próstata, pulmón, senos, ovarios y rinón), osteoporosis, desorden bipolar y enfermedades vasculares (tales como ateroesclerosis, hipercolesterolemia). Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la estructura de la fórmula 1: en donde: R1 y R2 son los mismos o diferentes y se seleccionan de una cadena de hidrocarburos de alquilo o alquenilo seleccionada de un grupo que consiste de: CH3(CH2)3-, CH3(CH2)5-, CH3(CH2)7-, CH3(CH2)9-, CH3(CH2)11-, CH3(CH2)13-, CH3(CH2)15-, CH3(CH2)17-, CH3(CH2)19-, CH3(CH2)21-, CH3(CH2)23-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-, CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)7-, CH3CH2(CH=CH)-, CH3(CH2)3(CH=CH)-, CH3(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7(CH=CH)-, CH3(CH2)9(CH=CH)-, CH3(CH2)11(CH=CH)-., CH3(CH2)13(CH=CH)-, CH3(CH2)15(CH=CH)-, CH3(CH2)17(CH=CH)-, CH3(CH2)19(CH=CH)-, CH3(CH2)21(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH), CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)5(CH=CH)-, CH3(CH2)3CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)5CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)2(CH2)6-, CH3CH2(CH=CHCH2)3(CH2)6-, CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2-, CH3CH2(CH=CHCH2)5(CH2)2-, CH3(CH2)7CH=CH(CH2)11, y CH3CH2(CH=CHCH2)6CH2-; R3 es un grupo seleccionado de ácidos grasos, carnitina, acetil-D/L-carnitina, tiocarnitina, acetil-D/L-tiocarnitina, creatina, norcarnitina, fosfocolina, ácido lipoico, ácido dihidrolipoico, fosfoetanolamina, fosfoserina, N-acetilcisteina, grupos de aminoácidos sustituidos o no sustituidos y grupos de las estructuras que se muestran a continuación: R4 y R5 son independientemente hidrógeno o alquilo menor; R6 es hidrógeno o alquilo menor; y R7 y R8 son independientemente hidrógeno o alquilo menor, incluye racematos o estereoisómeros aislados y sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicación 41: Un compuesto de acuerdo con la estructura de a fórmula 2: en donde R1 y R4 a R8 son como se describieron en la reivindicación 1 y R9 es un grupo bloqueador, e incluyen racematos o estereoisómeros aislados y sales o ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.