Patent BR-9809092-A (BR)
Title: Derivados de indol tendo atividade combinada de antagonista de receptor de 5ht1a, 5ht1b e 5ht1d
Inventor: GASTER LARAMIE MARY
IPC: A61K31/506
Filed: 1998-04-14
Abstract: "DERIVADOS DE INDOL TENDO ATIVIDADE COMBINADA DE ANTAGONISTA DE RECEPTOR DE 5HT1A, 5HT1B E 5HT1D". A presente invenção refere-se a compostos de fórmula (I), processos para sua preparação e seu uso como agentes de CNS, em que R^ a^ é um grupo de fórmula (i), em que P^ 1^ é uma fenila, arila bicílica, um anel heterocíclico contendo de 5 a 7 membros contendo de 1 a 3 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio e enxofre, ou um anel heterocíclico bicílico contendo de 1 a 3 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio e enxofre; R^ 1^ é hidrogênio, halogênio, alquila C~ 1-6~, cicloalquila C~ 3-6~, COalquila C~ 1-6~, alcóxi C~ 1-6~, hidróxi, hidróxi alquila C~ 1-6~, hidróxi alcóxi C~ 1-6~, alcóxi C~ 1-6, alcóxi C~ 1-6~, alcanoila C~ 1-6~, nitro, trifluor metila, ciano, SR^ 9^, SOR^ 9~, SO~ 2~R^ 9^, SO~ 2~NR^ 10^R^ 11^, CO~ 2~R^ 10^, CONR^ 10^R^ 11^, CO~ 2~NR^ 10^R^ 11^ CONR^ 10^(CH~ 2~)~ c~CO~ 2~R^ 11^, (CH~ 2~)~ c~NR^ 10^R^ 11^, (CH~ 2~)~ c~CONR^ 10^R^ 11^, (CH~ 2~)~ c~NR^ 10^R^ 11^, (CH~ 2~)~ c~CO~ 2~alquila C~ 1-6~, CO~ 2~(CH~ 2~)~ c~ OR^ 10^, NR^ 10^OR^ 11^, NR^ 10^CO~ 2~R^ 11^, NR^ 10^CONR^ 10^R^ 11^, CR^ 11^=NOR^ 11^, NR^ 10^COOR^ 11^, CNR~ 10^=NOR^ 11^, onde R^ 10^ e R^ 11^ são independentemente hidrogênio ou alquila C~ 1-6~ e c é 1 a 4; R^ 2^ é hidrogênio, halogênio, alquila C^ 1-6^, cicloalquila C~ 3-6~, cilcoalquenila C~ 3-6~, alcóxi C~ 1-6~, acila, arila, acilóxi, hidróxi, nitro, trifluormetila, ciano, CO~ 2~R^ 10^, CONR^ 10^R^ 11^, NR^ 10^R^ 11^, onde R^ 10^ e R^ 11^ são como definidos para R^ 1^; a é 1, 2 ou 3; ou R^ a^ é um grupo de fórmula (ii), em que p^ 2^ e P^ 3^ são independentemente fenila, arila bicíclica, um anel heterocíclico de 5 a 7 membros contendo de 1 a 3 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio e enxofre, ou um grupo heterocíclico bicíclico contendo de 1 a 3 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio ou enxofre; A é uma ligação ou oxigênio, S (O)~ m~ onde m é 0 a 2, carbonila, CH~ 2~ ou NR^ 4^~ onde R^ 4^ é hidrogênio ou alquila C~ 1-6~; R^ 1^ é como definido acima para a fórmula (I) ou R^ 1^ é um anel heterocíclico opcionalmente substituído de 5 a 7 membros contendo de 1 a 3 heteroátomos selecionados de oxigênio, nitrogênio ou enxofre; R^ 2^ e R^ 3^ são independentemente hidrogênio, halogênio, alquila C~ 1-6~, cicloalquila C~ 3-6~, cicloalquenila C~ 3-6~, alcóxi C~ 1-6~, acila, arila, acilóxi, hidróxi, nitro, trifluormetila, ciano, CO~ 2~R^ 10^, CONR^ 10^R^ 11^, NR^ 10^R^ 11^, onde R^ 10^ e R^ 11^ são como definidos para R^ 1^; e a e b são, independentemente, 1, 2 ou 3; Y é -NH-, NR^ 5^, onde R^ 5^ é alquila C~ 1-6~, ou Y é -CH~ 2~ ou -O-; V é oxigênio ou enxofre; D é nitrogênio, carbono ou um grupo CH; W é (CR^ 16^R^ 17^)~ t~, onde t é 2, 3 ou 4 e R^ 16^ e R^ 17^ são, independentemente, hidrogênio ou alquila C~ 1-6~ ou W é (CR^ 16~R~ 17~)~ u~- J, onde u é 0, 1, 2 ou 3 e J é oxigênio, enxofre, CR^ 16^=CR^ 17^, CR^ 16^=N, =CR^ 16^O, =CR^ 16^S ou =CR^ 16^ -NR^ 17^; X é nitrogênio ou carbono; R^ b^ é hidrogênio, halogênio, hidróxi, alquila C~ 1-6~, trifluormetila, alkóxi C~ 1-6~, alquenila C~ 2-6~, cicloalquila C~ 3-7~ opcionalmente substituído por alquila C~ 1-4~ ou arila; R^ c^ é hidrogênio ou alquila C~ 1-6~; e <sym> é uma ligação simples quando X é nitrogênio ou uma ligação simples ou dupla quando X é carbono.