Patent ES-2347958-T3 (ES)
Title: Agentes antibacterianos de tetrahidroquinolina triciclica.
Inventor: TOOGOOD P L
IPC: A61K31/527
Filed: 2003-10-03
Granted: 2010-11-26
Abstract: Un compuesto de fórmula I, que incluye isómeros enantioméricos, diastereoméricos o tautoméricos de los mismos, o cualquier sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. en donde R 1 es C(=O)R 6 ; R 2 es C(=O)R 7 ; 10 Cada R 3 es independientemente (a) H, (b) R 12 , (c) Oxo, (d) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está 15 opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (e) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (f) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , (g) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (h) halo; Cada R 4 es independientemente (a) H, (b) halo (c) OR 12 , (d) OC(=O) NR 9 R 10 , (e) SR 12 , R 13 (f) S(O)m , (g) NR 9 R 10 , R 13 (h) NR 9 S(O)m , (i) NR 9 C(=O)OR 13 , (j) fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , (k) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , (l) ciano, (n) CONR 9 R 10 , (o) CO2R 12 , (p) C(=O)R 13 , (q) C(=NOR 12 )R 13 , (r) S(O)mNR 9 R 10 , (s) NR 9 C(=O)-R 12 , (t) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (u) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está (v) N3 opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (w) het 1 opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (x) C(O)O-alquiloC1-4-R 12 ; Cada R 5 es independientemente, (a) H, (b) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (c) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (d) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (e) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 ; R 6 y R 7 juntos forman -N(R 17 )-C(O)-N(R 17 )- o -N(R 17 )-C(S)-N(R 17 )-; R 8 es (a) H, (b) halo (c) OR 12 , (d) OCF3, (e) SR 12 , R 13 (f) S(O)m , (g) NR 9 R 10 , R 13 (h) NR 9 S(O)m , (i) NR 9 C(=O)OR 13 , (j) fenilo opcionalmente sustituido con halo, ciano, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, en la porción alquilo del alquiloC1-7 y alcoxiC1-7 está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 ; (k) heteroarilo opcionalmente sustituido con halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, (l) ciano, (m) nitro, (n) CONR 9 R 10 , (o) CO2R 12 , (p) C(=O)R 13 , (q) C(=NOR 12 )R 13 , (r) S(O)mNR 9 R 10 , (s) NR 9 C(=O)-R 12 , (t) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (u) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (v) -C(O)H, o (w) -het 1 ; R 9 y R 10 son independientemente (a) H, (b) OR 12 , (c) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 14 , (d) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 14 ; (a) alquiloC1-7 que está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (b) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (c) (C=O)R 13 , o (h) R 9 y R 10 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman morfolina, pirrolidina, piperidina, tiazina, piperazina, cada uno de morfolina, pirrolidina, piperidina, tiazina, piperazina están opcionalmente sustituidos con R 11 ; R 11 es (a) oxo, (b) fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R 14 , (c) OR 12 , (d) SR 12 , null R 12 es R 13 es (e) NR 12 R 12 , (f) halo, (g) CO2R 12 , (h) CONR 12 R 12 , (i) alquiloC1-7 que está opcionalmente sustituido con sustituyentes oxo, halo, OR 12 , SR 12 , alquiloC1-7, o NR 12 R 12 , o (j) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está (a) H, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes oxo, halo, OR 12 , SR 12 , alquiloC1-7, o NR 12 R 12 , (b) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con sustituyentes oxo, halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1- 7, (c) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes oxo, halo, alquiloC1- 7, o alcoxiC1-7, (d) arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, o (e) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, ES 2 347 958 T3 (a) alquiloC1-7 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes oxo, halo, carboxilo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, (b) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes oxo, halo, alquiloC1- 7, o alcoxiC1-7, (c) arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, alquiloC1- 7, o alcoxiC1-7, (d) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, (e) -C(O)OH R 14 es (a) H, (b) halo, null X es (c) alquiloC1-7, (d) OR 12 , (e) OCF3, (f) SR 12 , R 13 (g) S(O)m , (h) NR 12 R 12 , R 13 (i) NR 12 S(O)m , (j) NR 12 C(=O)OR 13 , 114 (k) fenilo opcionalmente sustituido con halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, (l) heteroarilo opcionalmente sustituido con halo, alquiloC1-7, o alcoxiC1-7, (m) ciano, (n) nitro, (o) CONR 12 R 12 , (p) CO2R 12 , (q) C(=O)R 13 , (r) C(=NOR 12 )R 13 , NR 12 R 12 (s) S(O)m (t) NR 9 C(=O)-R 12 , (u) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con sustituyentes oxo, halo, OR 12 , SR 12 , alquiloC1- 7, o NR 12 R 12 , o (v) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes oxo, halo, OR 12 , SR 12 , alquiloC1-7, o NR 12 R 12 . (a) -(C(R 15 )2)n, (b) -(C(R 15 )2)m-O-(C(R 15 )2)k-, (c) -(C(R 15 )2)m -S(O)m-(C(R 15 )2)k-, o (d) -(C(R 15 )2)m-NR 16 -(C(R 15 )2)k-; Cada R 15 es independientemente (a) H, (b) OR 11 , (c) Oxo (d) alquiloC1-7 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 11 , R 16 es (e) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 11 , (f) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (g) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 ; (a) H (b) OR 12 , (c) (C=O)R 13 (d) (C=O)OR 13 (e) C(=O)NR 9 R 10 , R 13 (f) S(O)m (g) S(O)mNR 9 R 10 , (h) alquiloC1-7 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 11 , (i) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 11 , R 17 es R 20 es (j) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (k) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 ; (a) H (b) -OH, o (c) alquiloC1-4; (a) H, (b) alquiloC1-7 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (c) cicloalquiloC3-8 que está opcionalmente insaturado en forma parcial y está opcionalmente sustituido con uno o más R 11 , (d) arilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 , o (e) heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R 8 ; en donde "arilo" denota un radical fenilo o un radical carbocíclico bicíclico orto- fusionado que tiene aproximadamente nueve a diez átomos de anillo en los cuales al menos un anillo es aromático; en donde "heteroarilo" abarca un radical unido mediante un carbono de anillo o nitrógeno de anillo de un anillo aromático monocíclico que contiene cinco o seis átomos de anillo que consiste en carbono, y 1, 2, 3 o 4 heteroátomos, seleccionados de oxígeno (-O-), azufre (-S-), azufre oxigenado tal como sulfinilo (S=O) y sulfonilo (S(=O)2), o nitrógeno N(Z) en donde Z está ausente o es H, O, alquiloC1-4, fenilo o bencilo, o un radical de un heterociclo bicíclico orto-fusionado de aproximadamente ocho a diez átomos de anillo derivados del mismo; het 1 es un anillo mono o bicíclico enlazado por C- o N- de cinco (5), seis (6), siete (7) u ocho (8) miembros, cada anillo mono- o bicíclico está completamente saturado o parcialmente insaturado, y tiene de 1-4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre, y nitrógeno; het 1 está opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre alquiloC1-C4, amino, alquilaminoC1-C4, alquiloxiC1-C4, halógeno, -CN, =O, =S; cada k es independientemente 0, 1, o 2; cada m es independientemente 0, 1, o 2; cada n es independientemente 1, 2, o 3; y siempre que el compuesto no es 2,3,4,4a-tetrahidro-1',3'-dimetilespiro[1H 1-metil pirazino[1,2-a]quinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-triona