Patent AR-073677-A1 (AR)
Title: Derivados ciclicos de benzimidazol activadores de proteinquinasas de amp, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de diabetes tipo ii, obesidad y otras enfermedades.
Filed: 2009-09-24
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula estructural 1: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: X está ausente o se selecciona entre; (24) -CH2-, (25) -CHF-, (26) -CF2-, (27) -S-, (28) -O-, (29) -O-CH2-, (30) -NH-, (31) -C(O)-, (32) -NHC(O)-, (33) -C(O)NH-, (34) -NHSO2-, (35) -SO2NH-, y (36) -CO2-, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre: hidroxi, halogeno, NH2, alquilo C1-6, CO2H, CO2alquilo C1-6, COalquilo C1-6, fenilo y -CH2fenilo, y donde cada NH está sin sustituir o sustituido por 1 sustituyente seleccionado entre: alquilo C1-6, CO2H, CO2alquilo C1-6, COalquilo C1-6, fenilo y -CH2fenilo; Y se selecciona entre: (6) cicloalquilo C3 10, (7) cicloalquenilo C3-10, (8) cicloheteroalquilo C2-10, (9) cicloheteroalquenilo C2-10, (10) arilo, y (11) heteroarilo, donde el cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre Rb se selecciona entre: (35) oxo, (36) -CN, (37) -(CH2)nCO2H, (38) -(CH2)nCO2Ri, (39) -(CH2)nOH, (40) -(CH2)nC(O)NHRg, (41) -(CH2)nNHC(O)alquilo C1-6, (42) -(CH2)nNHSO2Ri, (43) -(CH2)nSO2NHRg, (44) (CH2)nSO2NHC(O)Ri, (45) -(CH2)nSO2NHCO2Ri, (46) -(CH2)nSO2NHCON(Rg)2, (47) -(CH2)nC(O)NHSO2Ri, (48) -(CH2)nNHC(O)N(Rg)2, (49) -(CH2)ncicloalquil C3-10-CO2Re, (50) heteroarilo, (51) -cicloheteroalquenilo C2-10, y (52) -cicloheteroalquilo C2-10, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, -OH y -NH2, donde cada NH está sin sustituir o sustituido por 1 sustituyente seleccionado entre Rc, y donde cada alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre Rc; cada R1 y R2 se selecciona independientemente entre: (1) hidrogeno, (2) halogeno, (3) -CH, (4) -CF3, (5) -alquilo C1-6, (6) -alquenilo C2-6, (7) alquinilo C2-6, (8) -(CH2)pcicloalquilo C3-10, (9) (CH2)pcicIoaIquil C3-7-arilo, (10) -(CH2)pcicloalquil C3-7-heteroarilo, (11) -(CH2)pcicloalquenilo C4-10, (12) -(CH2)pcicloaIquenil C4-7-arilo, (13) -(CH2)pcicloalquenil C4-7-heteroarilo, (14) -(CH2)pcicloheteroalquilo C2-10, (15) -(CH2)pcicIoheteroaqueniIo C2-10, (16) -(CH2)parilo, (17) bifenilo, (18) -(CH2)pheteroarilo, (19) -alquenil C2-6-alquilo, (20) -alquenil C2-6-arilo, (21) -alquenil C2-6-heteroarilo, (22) -alquenil C2-6-cicloalquiIo C3-7, (23) -alquenil C2 6-cicloalquenilo C3-7, (24) -alquenil C2-6-cicloheteroalquilo C2-7, (25) -alquenil C2-6-cicloheteroalquenilo C2-7, (26) -alquinil C2-6-(CH2)1-3-O-arilo, (27) -alquinil C2-6-alquilo, (28) -alquinil C2-6-arilo, (29) -alquinil C2-6-heteroarilo, (30) -alquinil C2-6-cicloalquilo C3-7, (31) -alquinil C2-6-cicloalquenilo C3-7, (32) -alquinil C2-6 -cicloheteroalquilo C3-7, (33) -alquinil C2-6-cicloheteroalquenilo C2-7, y (34) -C(O)NH-(CH2)0-3fenilo, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre: halogeno, CF3, -OH, -NH2, -alquilo C 1-6, -Oalquilo C1-6, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo C1-6)2, donde cada alquilo, alquenilo y alquinilo está sin sustituir o sustituido por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre: halogeno, CF3, -OH, -NH2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -NHalquilo C1-6 y -N(alquilo y donde cada cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, fenilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra, con la condicion de que al menos uno de solo uno de R1 y R2 se seleccione entre el grupo que consiste en: hidrogeno, halogeno, -CN, -CF3, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6 y -alquinilo C2-6, y con la condicion de que si R1 o R2 es hidrogeno, entonces al menos uno de R3 y R4 no sea hidrogeno; R3 y R4 cada uno de se selecciona independientemente entre: (5) hidrogeno, (6) halogeno, (7) -alquilo C1-6, (8) -alquenilo C2-6, (9) -alquinilo C2-6, (10) -cicloalquilo C3-10, (11) -cicloalquenilo C3-10, (12) arilo, (13) heteroarilo, (14) -CN, (15) -CF3, (16) -OH, (17) -Oalquilo C1-6, (18) -NH2, (19) -NHalquilo C1-6, (20) -N(alquilo C1-6)2, (21) -Salquilo C1-6, (22) -SOalquilo C1-6, (23) -SO2alquilo C1-6, (24) -NHSO2alquilo C1-6, (25) -NHC(O)alquilo C1-6, (26) -SO2NHalquilo C1-6, y (27) -C(O)NHalquilo C1-6; R5 se selecciona entre: (7) hidrogeno, (8) -alquilo C1-6, (9) -CH2CO2H, y (10) -CH2CO2alquilo C1-6; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) halogeno, (2) oxo, (3) -(CH2)mOH, (4) (CH2)mN(Rj)2, (5) (CH2)mNO2, (6) (CH2)mCN, (7) -alquilo C1-6, (8) -(CH2)mCF3, (9) -(CH2)mOCF3, (10) -OCH2OaIquilo C1-6, (11) -OCH2-arilo, (12) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2, (13) -(CH2)mOalquilo C1-6, (14) -(CH2)mO-arilo, (15) -OCH2fenilo, (16) (CH2)mSalquilo C1-6, (17) (CH2)mS(O)alquilo C1-6, (18) -(CH2)mS(O)2alquilo C1-6, (19) -(CH2)mNHS(O)2alquilo C1-6, (20) -(CH2)mC(O)Rf, (21) (CH2)mC(O)N(Rj)2, (22) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf, (23) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2, (24) -(CH2)mCO2H, (25) -(CH2)mOC(O)H, (26) (CH2)mCO2Rf, (27) -(CH2)mOC(O)Rf, (28) -(CH2)mcicloalquilo C3-7, (29) -(CH2)mcicloalquenilo C3-7, (30) -(CH2),mcicloheteroaIquiIo C2-6, (31) -(CH2)mcicloheteroaIquenilo C2-6, (32) -(CH2)rnarilo, y (33) -(CH2)mheteroarilo, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -(CH2)0-3OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, halogeno, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, fenilo, CH2fenilo, heteroarilo y CH2heteroarilo, y donde el alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, fenilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -(CH2)0-3OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, halogeno, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, fenilo, CH2fenilo, heteroarilo y CH2heteroarilo; cada Rb se selecciona independientemente entre: (14) hidrogeno, (15) -alquilo C1-6, (16) -cicloalquilo C3-6, (17) -cicloalquenilo C3-6, (18) -cicloheteroalquilo C3-6, (19) arilo, (20) heteroarilo, (21) halogeno, (22) -OH, (23) -NO2, (24) -NH2, (25) -NH(alquilo C1-6), (26) -N(alquilo C1-6)2, (27) -Oalquilo C1-6, (28) -(CH2)qCO2H, (29) -(CH2)qCO2alquilo C1-6, (30) -CF3, (31) -CN (32) -SO2alquilo C1-6, y (33) -(CH2)qCON(Re)2, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 halogenos, y donde cada alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2 o 3 halogenos; cada Rc se selecciona independientemente entre: (21) halogeno, (22) oxo, (23) -(CH2)rOH, (24) -(CH2)rN(Re)2, (25) -(CH2)rCN, (26) -alquilo C1-6, (27) -CF3, (28) -alquil C1-6-OH, (29) -OCH2Oalquilo C1-6, (30) -(CH2)rOalquilo C1-6, (31) -OCH2arilo, (32) -(CH2)rSalquilo C1-6, (33) -(CH2)rC(O)Rf, (34) -(CH2)rC(O)N(Re)2, (35) -(CH2)rCO2H, (36) -(CH2)rCO2Rf, (37) -(CH2)rcicloalquilo C3-7, (38) -(CH2)rcicloheteroalquilo C2-6, (39) -(CH2)rarilo, y (40) -(CH2)rheteroarilo, donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -OH, -CN, -N(Rh)2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, halogeno, -CHF2, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y heteroarilo, y donde el alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -OH, -CN, -N(Rh)2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, halogeno, -CHF2, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y heteroarilo; cada Re, Rg y Rh se selecciona independientemente entre: (1) hidrogeno, y (2) alquilo donde el alquilo está sin sustituir o sustituido por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: -OH, oxo, halogeno, alquilo -Oalquilo C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; cada Rj se selecciona independientemente entre: (1) hidrogeno, (2) alquilo C1-6, (3) cicloalquilo C3-6, (4) -C(O)Ri, y (5) -SO2Ri, donde el alquilo y el cicloalquilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: -OH, oxo, halogeno, alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -NH2, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; cada Rf y Ri se selecciona independientemente entre: (19) alquilo C1-6, (20) cicloalquilo C4-7, (21) cicloalquenilo C4-7, (22) cicloheteroalquilo C3-7, (23) cicloheteroalquenilo C3-7, (24) arilo, y (25) heteroarilo, donde el alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos por 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -OH, -CN, -NH2, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, halogeno, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y heteroarilo; n es 0, 1, 2, 3 o 4; m es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 0, 1, 2 o 3; q es 0, 1, 2, 3 o 4; y r es 0, 1 o 2.