Patent ES-2618520-T3 (ES)
Title: Pirrolocarboxamidas sustituidas con fluorometilo
Inventor: SCHUNK STEFAN
IPC: A61K31/496
Filed: 2013-08-29
Granted: 2017-06-21
Abstract: Compuesto de fórmula general (I),**Fórmula** n representa 0, 1 o 2; m representa 0 o 1, con la condición de que n >= m; X se selecciona de entre el grupo consistente en O, S, NH o N-alquilo(C1-6); R1, R2 y R3 se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en H; F; CI; Br; I; NO2; CN; alquilo(C1-6); CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; C(>=O)-H; C(>=O)-alquilo(C1-6); C(>=O)-OH; C(>=O)-O-alquilo(C1-6); C(>=O)-N(H)(OH); C(>=O)-NH2; C(>=O)-N(H)-alquilo(C1-6); C(>=O)-N alquilo(C1-6)2; C(>=N-OH)-H; C(>=N-OH)-alquilo(C1-6); C(>=N-O-alquilo(C1-6))-H; C(>=N-O-alquilo(C1-6))- alquilo(C1-6); OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; O-alquilo(C1-6); O-C(>=O)-alquilo(C1-6); OC(>= O)-O-alquilo(C1-6); O-(C>=O)-N(H)alquilo(C1-6); O-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; O-S(>=O)2-alquilo(C1-6); OS(>= O)2-OH; O-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); O-S(>=O)2-NH2; O-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); O-S(>=O)2- N(alquilo(C1-6))2; NH2; N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))2; N(H)-C(>=O)-alquilo(C1-6); N(H)-C(>=O)-O alquilo(C1-6); N(H)-C(>=O)-NH2; N(H)-C(>=O)-N(H)alquilo(C1-6); N(H)-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1- 6))-C(>=O)-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-NH2; N(alquilo(C1- 6))-C(>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(H)-S(>=O)2OH; N(H)-S(>=O)2- alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-NH2; N(H)-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); N(H)- S(>=O)2N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-OH; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1- 6))-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-NH2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; S-alquilo(C1-6); S(>=O)-alquilo(C1-6); S(>=O)2-alquilo(C1-6); S(>=O)2-OH; S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); S(>=O)2-NH2; S(>=O)2- N(H)alquilo(C1-6); o S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2, pudiendo el alquilo(C1-6) en cada caso ser lineal o ramificado; no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático(C3-6) o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; R4 representa CH2F; CHF2 o CF3; R5 representa H, alquilo(C1-6) lineal o ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido, un residuo cicloalifático(C3-6) o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; OH; O-alquilo(C1-6); NH2; N(H)-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))2 o SO2(alquilo(C1-6)), pudiendo el alquilo(C1-6) en cada caso ser lineal o ramificado; no sustituido o mono- o polisustituido; R6, R7 y R8 se seleccionan en cada caso, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en H; F; CI; Br; I; NO2; CN; alquilo(C1-6); CF3; CF2H; CFH2; CF2CI; CFCI2; C(>=O)-H; C(>=O)-alquilo(C1-6); C(>=O)- OH; C(>=O)-O-alquilo(C1-6); C(>=O)-N(H)(OH); C(>=O)-NH2; C(>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); C(>=O)-N(alquilo(C1- 6))2; C(>=N-OH)-H; C(>=N-OH)-alquilo(C1-6); C(>=N-O-alquilo(C1-6))-H; C(>=N-O-alquilo(C1-6))-alquilo(C1-6); OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2CI; OCFCI2; O-alquilo(C1-6); O-C(>=O)-alquilo(C1-6); O-C(>=O)-Oalquilo( C1-6); O-(C>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); O-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; O-S(>=O)2-alquilo(C1-6); O-S(>=O)2- OH; O-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); O-S(>=O)2-NH2; O-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); O-S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; NH2; N(H) (alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))2; N(H)-C(>=O)-alquilo(C1-6); N(H)-C(>=O)-O-alquilo(C1-6); N(H)- C(>=O)-NH2; N(H)-C(>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); N(H)-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1-6))-C(>=O)- alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-NH2; N(alquilo(C1-6))-C(>=O)- N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(H)-S(>=O)2OH; N(H)-S(>=O)2-alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-NH2; N(H)-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); N(H)- S(>=O)2N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-OH; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1- 6))-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-NH2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2CI; SCFCI2; S-alquilo(C1-6); S(>=O)-alquilo(C1-6); S(>=O)2-alquilo(C1-6); S(>=O)2-OH; S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); S(>=O)2-NH2; S(>=O)2- N(H)(alquilo(C1-6)); o S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2, pudiendo el alquilo(C1-6) en cada caso ser lineal o ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático(C3-6) o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido; R9 representa H, un residuo alifático(C1-10) lineal o ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático(C3-10) o heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, en cada caso no sustituido o monoo polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alifático(C1-8) lineal o ramificado, que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; R10 representa H, un residuo alifático(C1-10) lineal o ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido; un residuo cicloalifático(C3-10), heterocicloalifático de 3 a 10 miembros o un residuo heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono- o polisustituido y en cada caso opcionalmente unido a través de un grupo alquileno(C1-8) lineal o ramificado, que a su vez puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; o R9 y R10 junto con el átomo de nitrógeno que los une, forma un residuo heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, que puede no estar sustituido o estar mono- o polisustituido; opcionalmente en forma de un estereoisómero simple o una mezcla de esteroisómeros; donde en relación con los términos "alquilo", "alquilo(C1-4)","alquilo(C1-6)", "residuo alifático", "grupo alifático", "residuo cicloalifático" y "residuo heterocicloalifático", el termino "mono- o polisustituido" se refiere, con respecto a los correspondientes grupos o residuos, a la sustitución simple o múltiple, por ejemplo disustitución, trisustitución, tetrasustitución o pentasustitución, de uno o más átomos de hidrógeno, en cada independientementre, por al menos un sustituyente seleccionado de entre el grupo consistente en F; Cl; Br; I; NO2; CN; >=O; >=NH; >=N(OH); >=N(O-alquilo(C1-6)); CF3; CF2H; CFH2; CF2Cl; CFCl2; alquilo(C1- 6); alquileno(C1-8)-OH; C(>=O)-H; C(>=O)-alquilo(C1-6); C(>=O)-OH; C(>=O)-O-alquilo(C1-6); C(>=O)-N(H)(OH); C(>=O)-NH2; C(>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; C(>=N-OH)-H; C(>=NOH)-alquilo(C1-6); C(>=NO-alquilo(C1-6))-H; C(>=N-O-alquilo(C1-6))-alquilo(C1-6); OH; OCF3; OCF2H; OCFH2; OCF2Cl; OCFCl2; O-alquilo(C1-6); O-(alquileno(C1-8))-OH; O-(alquileno(C1-8))-O-alquilo(C1-8); O-C(>=O)-alquilo(C1- 6); O-C(>=O)-O-alquilo(C1-6); O-(C>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); O-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; O-S(>=O)2-alquilo(C1- 6); O-S(>=O)2-OH; O-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); O-S(>=O)2-NH2; O-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); O-S(>=O)2- N(alquilo(C1-6))2; NH2; N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))2; N(H)-C(>=O)-alquilo(C1-6); N(H)-C(>=O)-Oalquilo( C1-6); N(H)-C(>=O)-NH2; N(H)-C(>=O)-N(H) (alquilo(C1-6)); N(H)-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-NH2; N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-C(>=O)-N(alquilo(C1-6))2; N(H)-S(>=O)2-OH; N(H)-S(>=O)2-alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(H)-S(>=O)2-NH2; N(H)-S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1- 6)); N(H)-S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-OH; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-NH2; N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2- N(H)(alquilo(C1-6)); N(alquilo(C1-6))-S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; SH; SCF3; SCF2H; SCFH2; SCF2Cl; SCFCl2; S-alquilo(C1-6); S(>=O)-alquilo(C1-6); S(>=O)2-alquilo(C1-6); S(>=O)2-OH; S(>=O)2-O-alquilo(C1-6); S(>=O)2- NH2; S(>=O)2-N(H)(alquilo(C1-6)); S(>=O)2-N(alquilo(C1-6))2; un residuo cicloalifático o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros, en forma de compuesto libre y/o de sal fisiológicamente aceptable y/o de solvato fisiológicamente aceptable del mismo.