Patent AR-030696-A1 (AR)
Title: Derivados de hidroxi-1-azobenceno, composiciones farmaceuticas que los comprenden, uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos, proceso para preparar dichas composiciones, proceso para preparar dichos compuestos, metodo in vitro o ex vivo para aumentar la estimulacion de la maduracion
IPC: C12N5/0789
Filed: 2001-05-23
Abstract: Derivados de hidroxi-1-azobenceno y sales, hidratos, solvatos y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos, que son miméticos no peptídicos de la trombopoyetina y en consecuencia son utiles como promotores de la trombopoyesis y megacariocitopoyesis. Tales derivados tienen la formula (1) en la que: R, R1, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, -(CH2)pOR4, -C(O)OR4, formilo, nitro, ciano, halogeno, arilo, arilo sustituido, alquilo sustituido, -S(O)nR4, cicloalquilo, -NR5R6, -OH protegido, -CONR5R6, ácido fosfonico, ácido sulfonico, ácido fosfínico, -SO2NR5R6, y un sustituyente metilen-heterocíclico como se representa en la formula (3) en la que p es 0-6, n es 0-2, V, W, X y Z se seleccionan cada uno independientemente de O; S y NR16, en el que R16 se selecciona de: hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12 sustituido, R4 se selecciona de: hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12 sustituido, y R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrogeno, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo C3-6, y arilo, o R5 y R6 tomados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos representan un anillo saturado de 5 a 6 miembros que contiene hasta otro heteroátomo seleccionado de oxígeno y nitrogeno; m es 0-6; y AR es un anillo aromático cíclico o policíclico que contiene de 3 a 16 átomos y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos, con la condicion de que, cuando el numero de átomos de carbono es 3, el anillo aromático contiene al menos dos heteroátomos y cuando el numero de átomos de carbono es 4 el anillo aromático contiene al menos un heteroátomo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de: alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo sustituido, arilo sustituido, ariloxi, oxo, hidroxi, alcoxi, cicloalquilo, aciloxi, amino, N-acilamino, nitro, ciano, halogeno, -C(O)OR4, -C(O)NR10R11, -S(O)2NR10R11, -S(O)nR4 y -OH protegido, en el que n es 0-2, R4 es hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, arilo C1-12, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido y arilo C1-12 sustituido, y R10 y R11 son independientemente hidrogeno, cicloalquilo, arilo C1-12, cicloalquilo sustituido, arilo C1-12 sustituido, alquilo o alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consta de: alcoxi, aciloxi, ariloxi, amino, N-acilamino, oxo, hidroxi, -C(O)OR4, -S(O)nR4, -C(O)NR4R4, -S(O)2NR4R4, nitro, ciano, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, halogeno, arilo, arilo sustituido y -OH protegido, o R10 y R11, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al que están unidos, representan un anillo saturado de 5 a 6 miembros que contiene hasta otro heteroátomo seleccionado de oxígeno y nitrogeno, en el que R4 es como se describe anteriormente y n es 0-2; con la condicion de que al menos uno de R, R1, R2, y R3 sea un grupo arilo sustituido o un sustituyente metilen-heterocíclico como se representa en la formula (3) Además también se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que los comprenden, el uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de la trombocitopenia, un proceso para preparar dichas composiciones, un proceso para preparar dichos compuestos, un método in vitro o ex vivo para aumentar la estimulacion de la maduracion de megacariocitos y/o produccion de trombocitos, un método in vitro o ex vivo para aumentar la supervivencia y/o proliferacion de células madre, células de médula osea, células de sangre del cordon umbilical, células de sangre periférica u otros tipos de células que expresan el receptor de TPO en cultivo, un método in vitro o ex vivo para aumentar la estimulacion de la produccion de neutrofilos, y un intermediario usado en la preparacion de dichos compuestos.