Patent AR-037330-A1 (AR)
Title: Derivado de quinazolina, composicion farmaceutica, su uso en la fabricacion de un medicamento y proceso para preparar dicho derivado de quinazolina
Inventor: HENNEQUIN LAURENT
IPC: A61P13/08
Filed: 2002-11-01
Abstract: Un derivado de quinazolina que responde a la fórmula (1), donde: R1 es hidrógeno o alquilo (C1-6); Z es un enlace directo o se selecciona entre O, S y N(R2), donde R2 es hidrógeno o alquilo (C1-6); Q1 es cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquelino (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y donde los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena alquileno (C2-6) dentro del grupo Q1-Z- se separan opcionalmente por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado entre O, S, SO, SO2, N(R3), CO, CH(OR3), CON(R3), N(R3)CO, SO2N(R3), N(R3)SO2, CH=CH y CsC donde R3 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva en cada uno de los dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6) o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), y donde cualquier grupo heterociclilo, cicloalquilo (C3-7) o cicloalquelino (C3-7) dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), amino-alcanoilo (C2-6), N-alquilamino (C1-6)-alcanoilo (C2-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]amino-alcanoilo (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6), N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), de un grupo de la fórmula: -X1-R4, donde X1 es un enlace, directo o se selecciona entre O y N(R5), donde R5 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R4 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquilcarbonil (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxicarbonil (C1-6)-alquilo (C1-6), y un grupo de la fórmula: -X5-Q6 donde X5 es un enlace directo o se selecciona entre O, CO, y N(R10), donde R10 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q6 es heterociclilo, heterociclil-alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7) o cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), y en donde cualquier grupo heterociclilo, cicloalquilo (C3-7) o cicloalquenilo (C3-7) en Q6 opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, hidroxi, ciano, formilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-6), amino, alquilamino (C1-6), di[alquil (C1-6)]amino, alcanoilo (C2-6), alcoxicarbonilo (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), carbamoilo, N-(C1-6)alquilcarbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquilcarbamoil (C1-6)-alquilo (C1-6) y N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), y donde cualquier grupo heterociclilo dentro del grupo Q1-Z- opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; y Q2 se selecciona entre el grupo de fórmulas (2), donde G1, G2, G3, G4 y G5 son cada uno, independientemente, seleccionado entre hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquilamino (C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino, G6 y G7 son cada uno, independientemente, seleccionado entre hidrógeno y halógeno, X2 es un enlace directo o se selecciona entre O, S, SO, SO2, N(R6), CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, SO2N(R6), N(R6)SO2, OC(R6)2, C(R6)2O, SC(R6)2, C(R6)2S, CO, C(R6)2N(R6) y N(R6)C(R6)2 donde cada R6 es, independientemente, hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q3 es arilo, o heteroarilo, o X2 es CO y Q3 es un grupo heterociclilo con contenido de nitrógeno unido a X2 por un átomo de nitrógeno, X3 es un enlace directo o se selecciona entre SO2, CO, SO2N(R) y C(R7)2, donde cada R7 es, independientemente, hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q4 es arilo o heteroarilo, y cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo en el grupo -X2-Q3 y -X3-Q4 opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, formilo, carbamoilo, sulfamoilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquiltio (C1-6), alquilsulfinilo (C1-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquilamino (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxicarbonilo (C1-6), N-alquilcarbamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoilamino (C2-6), N-alquil (C1-6)-alcanoilamino (C2-6), N-alquilsulfamoilo (C1-6), N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoilo, alcansulfonilamino (C1-6) y N-alquil (C1-6)-alcansulfonilamino (C1-6), o es un grupo de la fórmula X4-R8 donde X4 es un enlace directo o se selecciona entre O y N(R9), donde R9 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R8 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), carbamoilo-alquilo (C1-6), N-alquilcarbamoil (C1-6)-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxicarbonil (C1-6)-alquilo (C1-6), o es un grupo de la fórmula -Q5 donde Q5 se selecciona entre arilo, heteroarilo o heterociclilo que es opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), amino, alquilamino (C1-6) y di-[alquil(C1-6)]amino, y donde cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente en cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo en el grupo -X2-Q3 y -X3-Q4 opcionalmente lleva en cada uno de dichos grupos CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), y cualquier grupo heterociclilo representado por Q3 o Q4 opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Los procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de un medicamento para usar en la prevención o tratamiento de tumores que son sensibles a la inhibición de miembros de la familia erbB de tirosina quinasas de receptor, también se describen.