Patent AR-071719-A1 (AR)
Title: Derivados aliciclicos de acido carboxilico de benzomorfanos y estructuras relacionadas, medicamentos que contienen dichos compuestos y su uso.procesos de obtencion
Inventor: HAMILTON BRADFORD S
Filed: 2009-05-12
Abstract: Particularmente, los compuestos son inhibidores de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD) 1 y, por lo tanto, son adecuados para el tratamiento y la prevencion de enfermedades que pueden estar influenciadas por la inhibicion de esta enzima, tales como enfermedades metabolicas, en particular diabetes de tipo 2, obesidad y dislipidemia. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen formula (1) en la que X representa CH o N; m, n, o, independientemente entre s¡, representan 0, 1 o 2, donde la estructura nucleo de azacicloalqueno bic¡clico de formula general (1) anillada con el anillo A y unida al grupo carbonilo est  opcionalmente sustituida con 1, 2, o m s sustituyentes, preferiblemente con 1 a 5, seleccionados independientemente entre s¡ entre el grupo que consiste en R11 y R12; A representa un anillo benzo, que est  opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre s¡ entre R1 o donde 2  tomos de C adyacentes est n opcionalmente sustituidos con R2 y R3 y uno o dos  tomos de carbono est n opcionalmente sustituidos independientemente con sustituyentes seleccionados entre R1; o un anillo pirido, que est  opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, preferiblemente 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, seleccionados independientemente entre s¡ entre R1 o donde 2  tomos de C adyacentes est n opcionalmente sustituidos con R2 y R3 y un  tomo de carbono est  opcionalmente sustituido con R1; o un anillo pirrolo, furo, tieno, piridazino o pirazino donde cada uno de dichos anillos est  opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre s¡ entre R1 o donde 2  tomos de C adyacentes de cada uno de dichos anillos est n opcionalmente sustituidos con R2 y R3; o un anillo pirimido, que est  opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre s¡ entre R1, o un anillo pirazolo, imidazo, oxazolo, tiazolo, isoxazolo o isotiazolo donde cada uno de dichos anillos est  opcionalmente sustituido con R1; o un anillo 1,2,3-triazolo sustituido con RN; y B representa un grupo cicloalquilo monoc¡clico de 5 a 8 miembros, espiroc¡clico de 8 a 12 miembros, bic¡clico de 6 a 12 miembros o tric¡clico de 9 a 15 miembros, estando cada uno de ellos opcionalmente saturado o parcialmente insaturado, y donde 1 o 2 grupos -CH2- se reemplazan opcionalmente por -NRN-, y donde 1 a 4 grupos -CH2-, que no est n unidos directamente uno a otro, se reemplazan opcionalmente independientemente entre s¡ por O, S, carbonilo o sulfonilo, y donde 1 o 2 grupos -CH se reemplazan opcionalmente por N, y donde cada grupo cicloalquilo mencionado anteriormente est  opcionalmente sustituido con uno o m s sustituyentes seleccionados independientemente entre s¡ entre L1, y donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo est  opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre s¡ entre L2, y donde 2  tomos de C adyacentes de cada uno de dichos grupos cicloalquilo est n opcionalmente sustituidos con L3 y L4, y donde 2  tomos de C adyacentes de cada uno de dichos grupos cicloalquilo est n opcionalmente sustituidos con L5 y L6, con la condicion de que dos de L3 a L6 no puedan unirse al mismo  tomo de carbono; RN independientemente entre s¡, representa hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, (het)arilo, alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilaminocarbonilo C1-4, di-(alquil C1-3)aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-4, (het)arilcarbonilo, (het)arilaminocarbonilo o (het)arilsulfonilo, donde cada grupo alquilo, alquenilo y alquinilo est  opcionalmente mono o polisustituido con fluor, y est  opcionalmente monosustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, alquilsulfanilo C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-(alquil C1-4)amino, alquilcarbonilamino C1-4, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-4, di-(alquil C1-4)aminocarbonilo o (het)arilo; R1 representa fluor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-4, hidroxi, alquiloxi C1-4, alqueniloxi C3-6, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxietilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-metiletilo, 2,2,2-trifluoro-1-hidroxi-1-(trifluorometil)etilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, cicloalquil C3-6-alquiloxi C1-3, tetrahidrofurano-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi, tetrahidropiran-4-iloxi, tetrahidrofuranoil-alquiloxi C1-3, tetrahidropiranil C1-3, (het)arilo, (het)ariloxi, (het)aril-alquilo C1-3, (het)aril-alquiloxi C1-3, (het)ariloxi-alquilo C1-3, alquil C1-3-carbonilo, (het)aril-carbonilo, amino, alquilamino C1-3, di-(alquil C1-3)amino, pirrolidin-1-ilo, 2-oxo-pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, 2-oxo-piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, 3-oxo-morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 2-oxo-piperazin-1-ilo, 3-oxo-piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, 4-(alquilcarbonil C1-4)-piperazin-1-ilo, 4-(cicloalquilcarbonil C3-6)-piperazin-1-ilo, 4-(alquiloxicarbonil C1-4)-piperazin-1-ilo, 4-(alquilsulfonil C1-4)-piperazin-1-ilo, 2-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, 3-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo, alquil C1-3-carbonilamino, (het)aril-carbonilamino, (het)aril-alquil C1-3-carbonilamino, alquiloxi C1-3-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-3)aminocarbonilamino, pirrolidin-1-il-carbonilamino, piperidin-1-il-carbonilamino, morfolin-4-il-carbonilamino, piperazin-1-il-carbonilamino, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, aminosulfonilamino, alquil C1-3amino-sulfonilamino, di-(alquil C1-3)amino-sulfonilamino, pirrolidin-1-il-sulfonilamino, piperidin-1-il-sulfonilamino, morfolin-4-il-sulfonilamino, piperazin-1-il-sulfonilamino, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-sulfonilamino, (alquiloxi C1-3-carbonilamino)carbonilamino, (het)arilsulfonilamino, (het)aril-alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-(het)arilcarbonilamino, N(alquil C1-3)-(het)aril-alquil C1-3-carbonilamino, N-(alquil C1-3)-alquiloxi C1-3-carbonilamino, N-(aminocarbonil)-alquilamino C1-3, N-(alquil C1-3-aminocarbonil)-alquilamino C1-3, N-[di-(alquil C1-3)aminocarbonil]-alquilamino C1-3, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-(het)arilsulfonilamino, N(alquil C1-3)-(het)aril-alquil C1-3-sulfonilamino, oxo-imidazolidin-1-ilo, 2,4-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2,5-dioxo-imidazolidin-1-ilo, 2-oxo-hexahidropirimidin-1-ilo, donde el  tomo de nitrogeno de la posicion 3 de los grupos mencionados anteriormente est  opcionalmente sustituido con metilo o etilo, (hidroxiimino)aminometilo, (alquiloxiimino C1-3)aminometilo, carboxi, alquiloxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, morfolin-4-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonilo, carboxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, aminocarbonil-alquilo C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, piperidin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, morfolin-4-iI-carbonil-alquilo C1-3, piperazin-1-il-carbonilalquilo C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-3, carboxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquiloxi C1-3, ciano-alquiloxi C1-3, aminocarbonil-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquiloxi C1-3, di-(alquil C1-3)-aminocarbonil-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, morfolin-4-iI-carbonil-alquiloxi C1-3, piperazin-1-il-carbonilalquiloxi C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-carbonil-alquiloxi C1-3, hidroxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquilamino C1-3-alquilo C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquilo C1-3, pirrolidin-1-il-alquilo C1-3, alquil C1-4carbonil-amino-alquilo C1-3, N-(alquil C1-3)-alquil C1-4carbonil-amino-alquilo C1-3, 2-oxo-pirrolidin-1-iI-alquilo C1-3, piperidin-1-il-alquilo C1-3, 2-oxo-piperidin-1-il-alquilo C1-3, morfolin-4-il-alquilo C1-3, 3-oxo-morfolin-4-il-alquilo C1-3, piperazin-1-il-alquilo C1-3, 2-oxo-piperazin-1-il-alquilo C1-3, 3-oxo-piperazin-1-il-alquilo C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquilo C1-3, 2-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-iI-alquilo C1-3, 3-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquilo C1-3, hidroxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-3-alquiloxi C1-3, alquilsulfanil C1-3-alquiloxi C1-3, alquilsulfinil C1-3-alquiloxi C1-3, alquilsulfonil C1-3-alquiloxi C1-3, amino-alquiloxi C1-3 , alquilamino C1-3-alquiloxi C1-3, di-(alquil C1-3)-amino-alquiloxi C1-3, pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, 2-oxo-pirrolidin-1-il-alquiloxi C1-3, piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, 2-oxo-piperidin-1-il-alquiloxi C1-3, morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, 3-oxo-morfolin-4-il-alquiloxi C1-3, piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 2-oxo-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 3-oxo-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 2-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, 3-oxo-4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-alquiloxi C1-3, alquilsulfanilo C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, alquilsulfoniloxi C1-3, (het)arilsulfonilo, (het)arilsulfoniloxi, trifluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di-(alquil C1-3)-aminosulfonilo, pirrolidin-1-il-sulfonilo, piperidin-1-il-sulfonilo, morfolin-4-il-sulfonilo, piperazin-1-il-sulfonilo o 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-sulfonilo-, donde los heterociclos saturados y los anillos cicloalquilo mencionados anteriormente est n opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre fluor, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3 e hidroxi; R2, R3 est n unidos entre s¡ para formar un grupo puente metilendioxi, etilendioxi o alquileno C3-5,