Patent AR-106511-A1 (AR)
Title: Macrociclos peptídicos contra acinetobacter baumannii
IPC: C07K5/08
Filed: 2016-10-27
Abstract: La presente proporciona compuestos, así como sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Además, la presente se refiere a la fabricación de compuestos de fórmula (1), composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso como medicamentos para el tratamiento de enfermedades e infecciones causadas por Acinetobacter baumannii. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde: X¹ es C-L¹-R¹¹ o N; X² es C-L²-R¹² o N; X³ es C-L³-R¹³ o N; X⁴ es C-L⁴-R¹⁴ o N, con la salvedad de que no más de tres de X¹, X², X³ y X⁴ sean N; X⁵ es C-L⁵-R¹⁵ o N; X⁶ es C-L⁶-R¹⁶ o N; X⁷ es C-L⁷-R¹⁷ o N; X⁸ es C-L⁸-R¹⁸ o N, con la salvedad de que no más de tres de X⁵, X⁶, X⁷ y X⁸ sean N; R¹ es -(CH₂)ₘ-heteroarilo o -(CH₂)ₘ-heterocicloalquilo, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, cicloalquilo C₃₋₇ o alcoxi C₁₋₇; R², R⁴ y R⁶ se seleccionan cada uno de forma individual entre hidrógeno, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, y cicloalquilo C₃₋₇; R³ es alquilo C₁₋₇, -(CH₂)ₙ-NR²⁰R²¹, -(CH₂)ₙ-C(O)NR²⁰R²¹ o -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)q-NR²⁰R²¹; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₇, hidroxi-alquilo C₁₋₇, -(CH₂)ₒ-NR²²R²³, -(CH₂)ₒ-C(O)-NR²²R²³, -(CH₂)ₒ-O-(CH₂)q-NR²⁰R²¹, -(CH₂)ₒ-NH-C(NH)-NR²²R²³, -(CH₂)ₒ-NH-C(O)-NR²²R²³, -(CH₂)ₒ-NH-C(O)-OR²⁶, -(CH₂)ₒ-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₒ-heterocicloalquilo, -(CH₂)ₒ-heteroarilo, -(CH₂)ₒ-arilo, en donde cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con halo, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇ o arilo; R⁵’ es hidrógeno o alquilo C₁₋₇; R⁷ y R⁸ se seleccionan cada uno de forma individual entre hidrógeno, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, cicloalquilo C₃₋₇ y alcoxi C₁₋₇; R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan cada uno de forma individual entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, -NR²⁴R²⁵, alquil C₁₋₇-NR²⁴R²⁵, hidroxi, alcoxi C₁₋₇, halo-alcoxi C₁₋₇, -B(OH)₂, benciloxi-propinilo (-CºC-CH₂-O-bencilo), cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde heteroarilo está opcionalmente sustituido con un haloalquilo C₁₋₇ o alcoxi C₁₋₇; R¹⁷ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, -NR²⁴R²⁵, alquil C₁₋₇-NR²⁴R²⁵, hidroxi, alcoxi C₁₋₇, halo-alcoxi C₁₋₇, B(OH)₂, benciloxi-prop-1-inilo, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con un -NR²⁴R²⁵, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre la lista de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, hidroxialquilo C₁₋₇, hidroxi, alcoxi C₁₋₇, -NR²⁴R²⁵, -SO₂-alquilo C₁₋₇, -SO₂-NR²⁴R²⁵, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con alquilo C₁₋₇; R¹⁸ es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, hidroxi, hidroxialquilo C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇, haloalcoxi C₁₋₇, -NR²⁴R²⁵, alquil C₁₋₇-NR²⁴R²⁵, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre la lista de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, hidroxi, alcoxi C₁₋₇, -NR²⁴R²⁵, alquil C₁₋₇-NR²⁴R²⁵, -CO-NH-(CH₂)ʳ-NR²⁴R²⁵, -CO-NH-(CH₂)ʳ-OH, -CO-NH-(CH₂)ʳ-heterocicloalquilo, -CO-OH, -O-C₁₋₇-hidroxialquilo, -O-(CH₂)ʳ-CO-OH, -SO₂-alquilo C₁₋₇, -SO₂-NR²⁴R²⁵, heterocicloalquilo, -O-heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con alquilo C₁₋₇; R²¹ y R²³ se seleccionan cada uno individualmente entre hidrógeno y alquilo C₁₋₇; R²⁴ y R²⁵ se seleccionan cada uno de forma individual entre hidrógeno, alquilo C₁₋₇, haloalquilo C₁₋₇, hidroxialquilo C₁₋₇, y cicloalquilo C₃₋₇; R²⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₇ o bencilo; L¹, L², L³, L⁴, L⁵, L⁶, L⁷ y L⁸ se seleccionan cada uno individualmente entre un enlace simple, -C(O)-, -SO₂-, -(CH₂)ₚ-, -CH=CH- y -CºC-; m es 1, 2, 3, ó 4; n es 1, 2, 3, ó 4; o es 0, 1, 2, 3, ó 4; p es1, 2, 3, ó 4 ; q es 1, 2, 3, ó 4; r es 1, 2, 3, ó 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.