Patent AR-053992-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos con actividad anticancerosa, un procedimiento para su preparacion, su uso en la preparacion de medicamentos y composicion farmaceutica.
Inventor: ALMEIDA L
Filed: 2005-12-22
Abstract: Estos compuestos poseen actividad inhibidora de la CSF-1R quinasa y son en consecuencia utiles por su actividad anticancerosa y por lo tanto en métodos de tratamiento del cuerpo humano o animal. La presente también se relaciona con procesos para la fabricacion de dichos compuestos químicos, de las composiciones farmacéuticas que los contienen y de su uso en la fabricacion de medicamentos aplicables a la produccion de un efecto anticanceroso en un animal de sangre caliente, tal como el ser humano. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque el anillo A es carbociclilo o heterociclilo, e donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R5; R1 es un sustituyente sobre C y se selecciona entre halo, nitro, cian, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoílo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)-amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoílo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, C1-6 alcoxicarbonilamino, N-(C1-6 alquil)sulfamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoílo, N-(C1-6 alquil)-N-(C1-6 alcoxi)sulfamoílo, N,N'-(C1-6 alquil)2ureido, N,N'-(C1-6 alquil)2ureido, N-(C1-6 alquil)-N',N'-(C1-6 alquil)2ureido, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R6- heterociclil-R7- ; en donde R1 puede estar opcionalmente sustituido sobre C por uno o más R8; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R9; n se selecciona entre 0-4; en donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; R2 se selecciona entre H, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoílo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)-amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoílo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoílo, N,N- (C1-6 alquil)2sulfamoílo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R10- o heterociclil-R11-; en donde R2 puede estar opcionalmente sustituido sobre C por un o más R12; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R13; R3 se selecciona entre halo, hidroxi, cano, metilo, metoxi o hidroximetilo; R4 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, ureido, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoílo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)-amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoílo, C1- 6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoílo, C1-6 alquilsulfonilamino carbociclil- R14- o heterociclil-R15-; en donde R4 puede estar opcionalmente sustituido sobre C por uno o más R16; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R17; m se selecciona entre 0-4; en donde los valores de R4 pueden ser iguales o diferentes; R8 y R12 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoílo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)- amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, N-(C1-6 alquil)-N-(C1-6 alcoxi)amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoílo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoílo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R18- o heterociclil-R19-; en donde R8 y R12 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre C por uno más R20; y donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R21; R16 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoílo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)-amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoílo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N- (C1-6 alquil)sulfamoílo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoílo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R22- o heterociclil-R23-; en donde R16 puede estar opcionalmente sustituido sobre C por uno más R24; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion - NH- dicho N puede estar opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R25; R6, R7, R10, R11, R14, R15, R18, R19, R22 y R23 se seleccionan en forma independiente entre un enlace directo, -O-, -N(R26)-, -C(O)-, -N(R27)C(O)-, -C(O)N(R28)-, - S(O)s-, -SO2N(R29)- o -N(R30)SO2-; en donde R26, R27, R28, R29 y R30 se seleccionan en forma independiente entre H o C1-6 alquilo y s es 0-2; R5, R9, R13, R17, R21 y R25 se seleccionan en forma independiente entre C1-6 alquilo, C1-6 alcanoílo, C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, carbamoílo, N-(C1-6 alquil)carbamoílo, N,N-(C1-6 alquil)carbamoílo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; R20 y R24 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoílo, N- etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, fenilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoílo, N-etilsulfamoílo, N,N- dimetilsulfamoílo, N,N-dietilsulfamoílo o N-metil-N-etilsulfamoílo; o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico; con la salvedad de que dicho compuesto no sea: N-[4-cloro-3-({[6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il]amino}carbonil)fenil]-2- morfolin-4-ilisonicotinamida; N-[4-cloro-3-({[6-(4-etilpiperazin-1-il)piridin-3-il]amino}carbonil)fenil]-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; N-[4-cloro-3-({[6-(4-dimetilamino)propil](metil)amino]piridin-3-il}amino)carbonil]fenil}-2-morfolin-4- ilisonicotinamida; N-[4-cloro-3-({[6-(4-dimetilamino)etil](metil)amino]piridin-3-il}amino)carbonil]fenil}-2-morfolin-4-ilisonicotinamida; o N-[4-cloro-3-({[6-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)piridin-3-il]amino}carbonil)fenil]-2-morfolin-4- ilisonicotinamida;