Patent AR-067574-A1 (AR)
Title: Derivados de piperazin-2-ona
Inventor: HARTMANN GUIDO
Filed: 2008-07-17
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que A es arilo o heteroarilo, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, benciloxi, heteroaril-alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6, o dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos por alquilenodioxi C1-6; X es -N(R1) (R2) o -N+(R1) (R2) (R11); R1 y R2 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxi-alquilo C2-6, (alcoxi C1-6) -alquilo C2-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo o heterociclil alquilo C1-6, en la que el cicloalquilo de dicho cicloalquilo C3-7 y dicho (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-6, el fenilo de dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo de dicho heterociclilo y dicho heterociclil-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyente elegidos con independencia entre el grupo formado por Rd; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno, al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por Rd y uno de los átomos de carbono del anillo de dicho heterociclilo formado por R1 y R2 está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; y/o uno de los átomos de carbono del anillo del heterociclilo formado por R1 y R2 puede ser un átomo de carbono de otro anillo que sea cicloalquilo C3-7 o heterociclilo, uno o dos átomos de carbono de dicho otro anillo está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo, y dicho otro anillo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; R3 y R4 son con independencia hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7) - alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, carbamoilo, carbamoilo mono- o di- sustituido por alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carboniloxi, aminocarboniloxi mono- o di- sustituido por alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, halogeno o haloalquilo C1-6; o R3 y R4 junto con el átomo de carbono, al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7 o heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y halogeno; Y es C(O) o S(O)2; R5 y R6 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, dicho alquilo C1-6 y dicho cicloalquilo C3-7 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por amino, hidroxi, carboxilo, carbamoílo, carbamoílo mono- o di- sustituido por alquilo C1-6 y (alcoxi C1-6) -carbonilo; o R5 y R6, junto con el átomo de carbono, al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7 o un heterociclilo; R7, R8, R9 y R10 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, carboxilo, carbamoílo, carbamoílo mono- o di- sustituido por alquilo C1-6 y (alcoxi C1-6)- carbonilo, arilo y heteroarilo, en la que dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; R11 es alquilo C1-6; Rd es hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6) -alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (alcoxi C1-6) -carbonilo, acilo, -C(O)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-NRb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-3 y heterociclilo, y el fenilo de dicho fenilo y dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroarilo y dicho heteroaril-alquilo C1-3, y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, acilo, -C(O)NraRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, -NRa-C(O)-NRb, -NRa-SO2-Rb, -NRa-SO2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6 y alquiltio C1-6, y uno o dos átomos de carbono del anillo del heterociclilo está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; Ra, Rb y Rc son con independencia hidrogeno o alquilo C1-6; n es un numero entero de 0 a 3; m es un numero entero de 0 a 3; m+n es un numero entero de 1 a 5; o los profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; en la que, a menos que se indique otra cosa, el término ôariloö significa fenilo o naftilo; término ôheterocicliloö significa restos mono- o bicíclicos no aromáticos, de cuatro a nueve átomos de anillo, en los que de uno a tres átomos de anillo son heteroátomos elegidos con independencia entre N, O y S(O)n (n es un numero entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C; término ôheteroariloö significa un resto monocíclico o bicíclico de 5 a 10 átomos de anillo, que tiene de uno a tres heteroátomos de anillo elegidos con independencia entre N, O, y S, los demás átomos del anillo son C; el término ôaciloö significa R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o (cicloalquil C3-7) -alquilo C1-6. Estos compuestos son antagonistas del receptor CCR2, del receptor CCR5 y/o del receptor CCR3 y pueden utilizarse como medicamentos.