Patent AR-050403-A1 (AR)
Title: Derivados de bencil(ideno)- lactamas. composiciones farmaceuticas
IPC: A61K31/496
Filed: 2005-03-16
Abstract: Los compuestos pertenecen a la categoría de antagonistas selectivos, agonistas inversos y agonistas parciales de receptores 5-HT1 de serotonina. Composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la que R1 es un grupo de formula (2) o (3) descritas a continuacion: a es cero a ocho; m es uno a tres; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 o uno a tres átomos de fluor, o alquilC1-4-arilo en el que el resto arilo es fenilo, naftilo o heteroaril-(CH2)q-, en que el resto heteroarilo se selecciona entre el grupo que consiste en piridilo, pirimidilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, bencizoxazolilo y bencisotiazolilo y q es cero, uno, dos, tres o cuatro, y en que dichos restos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en cloro, fluor, bromo, yodo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, trifluorometilo, ciano y -SOt-alquiloC1-6, en que t es cero, uno o dos; cada R13 es, independientemente, alquilo C1-4 o un puente de alquileno C1-4 de uno de los -átomos de carbono anulares del anillo de piperazino o piperidino de formula (2) o (3), respectivamente, al mismo o a otro átomo de carbono del anillo o a un átomo de nitrogeno anular del anillo de piperazino o piperidino de formula (2) o (3), respectivamente, que tiene un sitio de union disponible, o a un átomo de carbono del anillo de R6, cuando R6 tiene una estructura anular que tiene un sitio de union disponible; X es hidrogeno, cloro, fluor, bromo, yodo, ciano, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, -SOt-alquiloC1-6 en donde t es cero, uno o dos, -CO2R10 o - CONR11R12; cada uno de R10, R11 y R12 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-4, fenilo y naftilo, en donde dicho fenilo o naftilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre cloro, fluor, bromo, yodo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, trifluorometilo, ciano y -SOt-alquiloC1-6, en donde t es cero, uno o dos; o R11 y R12, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo de heteroalquilo de 5 a 7 miembros que puede contener de cero a cuatro heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, azufre y oxígeno; R3 es vinilo, C(=O)R, en donde R es alquilo C1-8 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8 o arilo, en donde R es preferiblemente terc-butilo; o R3 es -(CH2)qB, en donde g es cero a tres y B es hidrogeno, fenilo, naftilo o un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxígeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes ni dos átomos de azufre adyacentes y en donde cada uno de los anillos antecedentes de fenilo, naftilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxialquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiloC1-8, hidroxi-cicloalquiloC3-8, cicloalcoxi C3-8, alcoxiC1-8-cicloalquiloC3-8, heterocicloalquilo, hidroxiheterocicloalquilo y alcoxiC1-8- heterocicloalquilo, en donde cada uno de dichos restos cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo puede estar independientemente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-6 o bencilo; cuando B es un anillo de fenilo, naftilo o heteroarilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre fenilo, naftilo y un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que dicho anillo de heteroarilo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes ni dos átomos de azufre adyacentes, y en donde cada sustituyente fenilo, naftilo o heteroarilo independientemente seleccionado puede estar sustituido en sí mismo con uno a tres sustituyentes alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8; o cuando B es un anillo de fenilo, naftilo o heteroarilo, cada uno de dichos anillos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre a) una lactona formada a partir de -(CH2)tOH con un orto-COOH, en donde t es uno, dos o tres; b) -CONR14R15, en donde R14 y R15 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-8 y bencilo, o R14 y R15 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo de heteroalquilo de 5 a 7 miembros que puede contener de cero a tres heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, azufre y oxígeno del átomo de nitrogeno del grupo - CONR14R15, en donde cuando cualquiera de dichos heteroátomos es nitrogeno, puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-8 o bencilo, con la condicion de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes ni dos átomos de azufre adyacentes; c) -(CH2)vNCOR16R17 en donde v es cero, uno, dos o tres y -COR16 y R17 tomados conjuntamente con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo de lactama de 4 a 6 miembros; y d) -(C1-8)-NR18R19 en donde cada uno de R18 y R19 se selecciona, independientemente, entre hidrogeno y alquilo C1-4, o R18 y R19, junto con el átomo de nitrogeno al que está unidos, forman un anillo de heteroalquilo de 4 a 7 miembros que puede contener de cero a cuatro heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, azufre y oxígeno; en donde las líneas intermitentes indican enlaces dobles opcionales; y n es 1, 2, o 3; o una sal o isomero optico farmacéuticamente aceptable del mismo.