Patent AR-066648-A1 (AR)
Title: Peptido ciclizado por lactamas, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de canceres artritis reumatica, fibrosis pulmonar e infeccion por vih
Filed: 2008-05-20
Abstract: Péptido ciclizado por lactamas, que es antagonista CXCR4, de formula 1: R1 - ciclo[X1 - Tyr - X3 - dArg - 2Nal - Gly - X7] - X8 - X9 - X10 - R2 (1) (SEQ ID NO : 1) en donde: a) la lactama se forma por un enlace amida entre el grupo amino de cadena lateral de X1 y el grupo carboxilo de cadena lateral de X7, en donde X1 y X7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de (D/L)Agl/Glu, Dab/Glu, y Dap/Glu, y R1 es Ac o n-hexanoilo; o b) la lactama se forma por un enlace amida entre el grupo carboxilo de cadena lateral de X1 y el grupo amino de cadena lateral de X7, en donde X1 y X7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de Asp/(D/L)Agl, Asp/Dab, Asp/Dap, Glu/(D/L)Agl, Glu/Dab, Glu/Dap, Glu/dDap, y Glu/Lys, y R1 es Ac o Bz, o en donde x1 y x7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de succinilo/(D/L)Agl, succinilo/Dab, succinilo/Dap, succinilo/Lys, y succinilo/Orn, y R1 está ausente; o c) la lactama se forma por un enlace amida entre el grupo alfa-amino de X1 y el grupo carboxilo de cadena lateral de x7, en donde X1 y X7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de Ala/Glu, Ala/dGlu, dAla/Glu, dAla/dGlu, Dap(Ac)/Glu, Gly/Asp, Gly/Glu, Gly/dGlu, Leu/Glu, Leu/dGlu, Lys/dGlu, Lys(Ac)/Glu, 2Nal/Glu, Phe/Glu, Phe/dGlu, dPhe/Glu, y dphe/dGlu, y R1 está ausente; o d) la lactama se forma por un enlace amida entre un grupo amino no alfa, sin cadena lateral de X1 y el grupo carboxilo de cadena lateral de X7, en donde X1 y X7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de beta-Ala/Asp, beta-Ala/Glu, 5-amino-valerilo/Asp, 5-aminovalerilo/Glu, 4-AMB/Glu, 4-AMPA/Asp, y 4-AMPA/Glu, y R1 está ausente; o e) la lactama se forma por un enlace amida entre el grupo alfa-amino de X2 y el grupo carboxilo de cadena lateral de X7, en donde X2 y X7 son, respectivamente, un par seleccionado del grupo que consiste de Tyr/Asp, Tyr/Glu, y Tyr/dGlu, y R1 y X1 están cada uno ausentes; R1 es un sustituyente sobre el grupo alfa-amino de X1 cuando X1 contiene un grupo alfa-amino y el grupo alfa-amino no es un constituyente del enlace amida de la lactama, seleccionado del grupo que consiste de Ac, Bz, y n-hexanoilo, o está ausente, en donde X1 es seleccionado del grupo que consiste de (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, y Glu; X1 es seleccionado del grupo que consiste de (D/L)Agl, Ala, beta-Ala, dAla, 5-aminovalerilo, 4-AMB, 4-AMPA, Asp, Dab, Dap, Dap(Ac), Glu, Gly, Leu, Lys, Lys(Ac), 2Nal, phe, dPhe, y succinilo, o está ausente; X3 es seleccionado del grupo que consiste de Arg, Lys, Lys(iPr), y Lys(Me2); X7 es seleccionado del grupo que consiste de (D/L)Agl, Asp, Dab, Dap, dDap, Glu, dGlu, Lys, y Orn; X8 es seleccionado del grupo que consiste de beta-Ala, Arg, dArg, Gly, Lys, Lys(iPr) y Orn, o está ausente; X9 es seleccionado del grupo que consiste de Gly, 2Nal, d2Nal, y dPhe, o está ausente; X10 es 2Nal, o está ausente; en donde cuando X8 está ausente, X9 y X10 están cada uno ausentes, y cuando X9 está ausente, X10 está ausente, y R2 es seleccionado del grupo que consiste de NH2 y NHEt, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composicion farmacéutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de cánceres, artritis reumática, fibrosis pulmonar e infeccion por VIH.