Patent AR-068632-A1 (AR)
Title: Alquiltio pirimidinas como antagonistas de crth2
Filed: 2008-09-24
Abstract: Compuestos de pirimidina sustituida por alquiltio que tienen actividad del antagonista de CRTH2 (receptor quimioatrayente acoplado a proteína G, expresado en células Th2) utiles para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades asociadas con la actividad de CRTH2, incluso el tratamiento de enfermedades alérgicas, enfermedades relacionadas con eosinofilo y enfermedades relacionadas con basofilo. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), o su sal, solvato, hidrato, estereoisomero o tautomero farmacéuticamente aceptable, en donde W es una ligadura simple, -(CH2)m-, -O-, -S(O)n-, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7-, -NR7C(O)NR7- o -NR7C(O)O-; R1 es -CO2R9, -C(O)NR8aR8b, nitrilo o tetrazolilo; R2 es (a) hidrogeno; (b) halogeno; (c) alquilo C1-6; (d) alquilo C1-6 sustituido por arilo, hidroxi, carboxi, alcoxi, carbamoil, alquil C1-6carbamoil, di(alquil C1-6)carbamoil, cicloalquil C3-7carbamoil o heterociclil C3-7carbamoil; (e) alquilo C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (f) cicloalquilo C3-7; (g) -NR8aR8b; (h) -SR3 o (i) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; cada R3 es independientemente (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (c) cicloalquilo C3-7 o (d) -C(O)R9; R4a y R4b son cada uno seleccionado independientemente de hidrogeno o alquilo C1-6; cada R5 es independientemente (a) hidrogeno; (b) halogeno; (c) ciano; (d) nitro; (e) hidroxi; (f) fenilo; (g) feniloxi; (h) bencilo; (i) benciloxi; (j) guanidino; (k) heterociclilo; (l) -NR8aR8b; (m) sulfamoil; (n) alquilsulfonilo C1-6; (o) alquilaminosulfonilo C1-6; (p) dialquilaminosulfonilo C1-6; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9 (y) -NR7C(O)R9; (w) alquenilo C2-6; (x) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (y) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; o (z) alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; R6 es (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6; (c) alquenilo C2-6; (d) alquinilo C2-6; (e) cicloalquilo C3-7; (f) alquilo C1-6 sustituido por arilo o heteroarilo; (g) alquenilo C2-4 sustituido por arilo o heteroarilo; (h) alquilo C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (i) alquilo C1-6 sustituido por -C(O)R6a; j) alcoxi C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (k) alquiltio C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (l) arilo; (m) o heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos en una posicion sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (a) halogeno; (b) ciano; (c) nitro; (d) hidroxi; (e) guanidino; (f) heterociclilo; (g) fenilo; (h) feniloxi; (i) bencilo; (j) benciloxi; (k) -NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) sulfamoil; (s) alquilsulfonilo C1-6; (t) alquilaminosulfonilo C1-6; (u) dialquilaminosulfonilo C1-6; (y) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (w) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; y (x) alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; R6a es (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6; (c) alquenilo C2-6; (d) alquinilo C2-6; (e) cicloalquilo C3-7; (f) alquilo C1-6 sustituido por arilo o heteroarilo; (g) alquenilo C2-4 sustituido por arilo o heteroarilo; (h) alquilo C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (i) alcoxi C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (j) alquiltio C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (k) arilo; (l) o heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos en una posicion sustituible por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (a) halogeno; (b) ciano; (c) nitro; (d) hidroxi; (e) guanidino; (f) heterociclilo; (g) fenilo; (h) feniloxi; (i) bencilo; j) benciloxi; (k) NR8aR8b; (l) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9 (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9 (r) sulfamoil; (s) alquilsulfonilo C1-6; (t) alquilaminosulfonilo C1-6; (J) dialquilaminosulfonilo C1-6; (y) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; (w) alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por mono, di- o trihalogeno; y (x) alquiltio C1-6 opcionalmente sustituido por mono-, di- o trihalogeno; R7 es (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6; (c) fenilo; (d) alquilo C1-6 sustituido por arilo, hidroxi, carboxi, alcoxi, carbamoil, alquil C1-6carbamoil, di(alquil)carbamoil C1-6, cicloalquil C3-7carbamoil C3-7 o heterociclil C3-7carbamoil; (e) alquilo C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; o (f) cicloalquilo C3-7; en cada caso, independientemente, R8a y R8b se seleccionan de (i) o (ii) de la siguiente manera, (i) R8a y R8b son cada uno seleccionado independientemente de (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6; (e) fenilo; (d) alquilo C1-6 sustituido por arilo, hidroxi, carboxi, alcoxi, carbamoil, alquil C1-6carbamoil, di(alquil C1-6)carbamoil, cicloalquil C3-7carbamoil o heterociclil C3-7carbamoil; (e) alquilo C1-6 sustituido por mono-, di- o trihalogeno; o (f) cicloalquilo C3-7; o (ii) cada R8a y R8b, junto con el N al cual se encuentran ligados, independientemente pueden formar un anillo saturado o no saturado de 3 a miembros que opcionalmente contiene en el anillo uno o más átomos O o S, o uno o más átomos N adicionales; cada R9 es independientemente (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6; (c) fenilo; o (d) alquilo C1-6 sustituido por arilo, alcoxi o mono-, di-, o trihalogeno; k es 0, 1 o 2; m es 1, 2, 3 o 4; y n es 0, 1 o 2.