Patent AR-114234-A1 (AR)
Title: Heterociclos sustituidos como agentes antivirales
Inventor: Panarese Joseph
IPC: C07D455/06
Filed: 2019-01-21
Abstract: La presente revela compuestos de fórmula (1), y las sales de uso farmacéutico aceptable de los mismos, los cuales inhiben la(s) proteína(s) codificadas por el virus de la hepatitis B (HBV) o interfieren con el funcionamiento del ciclo de vida del HBV del virus de la hepatitis B y que también son útiles como agentes antivirales. La presente además se relaciona a composiciones farmacéuticas que comprenden a los compuestos mencionados antes para administrarlos a un sujeto que padece de infección por HBV. La presente también se relaciona a los métodos de tratamiento de la infección por HBV en un sujeto mediante la administración de una composición farmacéutica de los compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal de uso farmacéutico aceptable del mismo, donde: R¹ es hidrógeno, halo o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R² es hidrógeno, halo, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido; A es cicloalquilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₁₂ opcionalmente sustituido, anillo heterocíclico de 3- a 12- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R³ se selecciona de R¹¹, -OR¹¹, -SR¹¹, y -NRR¹¹; R⁴ es halo, CN, R¹¹, -OR¹¹, -SR¹¹, o -NRR¹¹; R¹¹ en cada aparición es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆, opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆, opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido y anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros opcionalmente sustituido; R se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; alternativamente, R y R¹¹ son tomados juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros opcionalmente sustituido; alternativamente, R³ y R⁴ son tomados juntos con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un cicloalquenilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, un anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R³ y R⁴ juntos forman un alquilen C₁₋₅ opcionalmente sustituido; R⁵ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o alcoxi C₁₋₆, opcionalmente sustituido; R⁶ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁸ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido o alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido; alternativamente, R⁸ es tomado junto con R⁶ y los átomos de carbono a los que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₇, un anillo cicloalquenilo C₄₋₇ o anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros; donde el cicloalquilo, cicloalquenilo o anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionados de R, -OR, -N(R)₂, halo, CN, COOR, CON(R)₂, y oxo; o R⁸ es tomado junto con R⁷ y el átomo de carbono al cual está unido para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₇ o un anillo heterocíclico de 3- a 7- miembros; donde el cicloalquilo o anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionados de R, -OR, -N(R)₂, halo, CN, COOR, CON(R)₂, y oxo; Q es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido; W es -COOR⁹, -C(O)NHSO₂R, -C(O)NHSO₂N(R)₂, 5-tetrazolilo, o 1,2,4-oxadiazol-3-il-5(4H)-ona; y R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionado de halo, -OR, oxo, CN, -N(R)₂, COOR, y CON(R)₂.