Patent CO-4990968-A1 (CO)
Title: Compuestos antibacteriales de carbapenem y composiciones que contienen tales compuestos
Inventor: WILKENING ROBERT R
IPC: A61K31/41
Filed: 1997-04-24
Abstract: Un compuesto representado por la F¨®rmula I:o una sal farmac¨¦uticamente aceptable del mismo, en donde:R1 representa H o metil; CO2 M representa un ¨¢cido carbox¨ªlico, un ani¨®n carboxilato, un grupo ¨¦ster farmac¨¦uticamente aceptable o un ¨¢cido carbox¨ªlico protegido por un grupo protector; P representa hidr¨®geno, hidr¨®xilo, F o un hidr¨®xilo protegido por un grupo protector de hidr¨®xilo, Cada R se selecciona independientemente de: -R* ; -Q; hidr¨®geno; hal¨®geno; -CN; -NO2 ; -NRa Rb ; -ORc ; -SRc ; -C(O)NRa Rb ; -C(O)ORh ; S(O)Rc ; -SO2 Rc ; -SO2 NRa Rb ; -NRa SO2 Rb ; -C(O)Ra ; -OC(O)Ra ; -OC(O)NRa Rb ; -NRa C(O)NRb Rc ; -NRa CO2 Rh ; -OCO2 Rh ; -NRa C(O)Rb ; alquil C1-6 , recto o ramificado, no substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Rd ; y cicloalquil C3-7 , no substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Rd ;con la salvedad que la menos est¨¢ presente un R que contiene, al menos, una carga positiva;cada uno de Ra , Rb y Rc , independientemente representa hidr¨®geno, -R* , alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, no susbtituido o substituido desde uno hasta cuatro grupos de Rd ; o cicloalquil C3-7 , no substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Rd ; o Ra y Rb , tomados en conjunto con cualquiera de los ¨¢tomos que intervienen, representa un anillo saturado de cuatro a seis miembros, opcionalmente interrumpido por uno o m¨¢s de O, S NRc , con Rc como se defini¨® anteriormente, o -C(O)-, dicho anillo est¨¢ no-substituido o substituido con desde uno hasta cuatro grupos de Ri , o Rb y Rc , tomados juntos con cualquier ¨¢tomo que intervenga representa un anillo saturado de cuatro a seis miembros opcionalmente interrumpido por uno a - 2 -tres de O, S NRa , con Ra como se defini¨® anteriormente, o AND#8209;C(O)AND#8209;, dicho anillo est¨¢ noAND#8209; substituido o substituido con desde uno hasta cuatro grupos de Ri ; cada Rd independientemente representa hal¨®geno; AND#8209;CN; NO2 ; AND#8209;NRe Rf ; ORg ; AND#8209;SRg ; AND#8209;CONRe Rf ; AND#8209;COORg ; AND#8209; SORg ; AND#8209; SO2 Rg ; AND#8209;SO2 NRe Rf ; NRe SO2 Rf ; AND#8209;CORe ; AND#8209;NRe CORf ; AND#8209;OCORe ; OCONRe Rf ; AND#8209;NRe CONRf Rg ; AND#8209;NRe CO2 Rh ; OCO2 Rh ; AND#8209;C(NRe )NRf Rg ; AND#8209;NRe C(NH)NRf Rg ; AND#8209;NRe C(NRf )Rg ; AND#8209;R* o AND#8209;Q; Re , Rf y Rg representan hidr¨®geno; AND#8209;R* ; alquil C1AND#8209;6 de cadena recta o ramificada, noAND#8209;substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Ri ; o Re y Rf tomados en conjunto con cualquier ¨¢tomo que intervenga representa un anillo saturado de cuatro a seis miembros, opcionalmente interrumpidos por uno a tres de O, S, AND#8209;C(O)AND#8209; o NRg , con Rg como se defini¨® anteriormente, dicho anillo est¨¢ noAND#8209;substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Ri , cada Ri independientemente representa hal¨®geno; AND#8209;CN; AND#8209;NO2 ; fenil; AND#8209;NHSO2 Rh ; AND#8209;ORh , SRh ; AND#8209;N(Rh )2 ; AND#8209;N+ (Rh )3 ; AND#8209;C(O)N(Rh )2 ; AND#8209;SO2 (Rh )2 ; heteroaril; heteroarilio; AND#8209;CO2 Rh ; AND#8209;CORh ; AND#8209;C(O)Rh ; AND#8209;OCORh ; AND#8209;NHCORh ; guanidinil, carbamimido¨ªl o ureido; cada Rh , independientemente, representa hidr¨®geno, un grupo alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, un grupo AND#8209;cicloalquil C3 AND#8209;C6 o fenil, o cuando est¨¢n presentes dos grupos Rh , dichos grupos Rh pueden tomarse en combinaci¨®n y representar un anillo saturado de cuatro a seis miembros, opcionalmente interrumpido por uno o dos de O, S SO2 , AND#8209;C(O)AND#8209;NH y NCH3 ; Q se selecciona del grupo que consiste de: en donde: a y b son 1, 2 o 3 L es un contrai¨®n farmac¨¦uticamente aceptable; ¦Á representa O, S o NRs ,Beta, delta, lambda, mu y sigma representan CRt , N, o N+ Rs , siempre que no m¨¢s de uno de Beta, Delta, Lambda, Mu y Sigma sean N+ Rs , R* se selecciona del grupo que consiste de: en donde:d representa O, S o NRk ; e, g, y, x y z representan CRm , N, o N+ Rk , siempre que no m¨¢s de uno de e, g, y, x y z en cualquier estructura dada representen N+ Rk ; Rk representa hidr¨®geno, alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, no substituido o substituido con uno a cuatro grupos Ri o AND#8209;(CH2 )n Q donde n = 1, 2 o 3 y Q es como se defini¨® previamente; cada Rm , independientemente, representa a un miembro seleccionado del grupo que consiste de: hidr¨®geno, hal¨®geno; AND#8209;CN; AND#8209;NO2 ; AND#8209;NRn Ro AND#8209;ORn ; AND#8209;SRn ; AND#8209;CONRn Ro ; AND#8209;COORh ; SORn ; SO2 Rn ; AND#8209;SO2 NRn Ro ; NRn SO2 Ro ; -CORn ; -NRn CORo ; -OCORn ; AND#8209;OCONRn Ro ; NRn CO2 Rh ; NRn CONRo Rh ; -OCO2 Rh ; CNRn NRo Rh ; AND#8209;NRn CNHNRo Rh ; AND#8209;NRn C(NRo )Rh ; AND#8209;alquil C1-6 de cadena o ramificada, noAND#8209;substituido o substituido con uno a cuatro grupos Ri ; ciclo alquil C3AND#8209;7 , no substituido o substituido con uno a cuatro grupos Ri ; y AND#8209;(CH2 )nQ, donde n y Q son como se defini¨® anteriormente; Rn y Ro representan hidr¨®geno, fenil, AND#8209;alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, noAND#8209;substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Ri ; cada Rs , independientemente representa hidr¨®geno, fenil AND#8209;o alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, no substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Ri ; cada Rt , independientemente representa hidr¨®geno; hal¨®geno; fenil; AND#8209;CN; AND#8209;NO2 ; AND#8209;NRu Rv ; AND#8209;ORu ; AND#8209;SRu ; AND#8209;CONRu Rv ; AND#8209;COORh ; SORu ; AND#8209;SO2 Ru ; AND#8209;SO2 NRu Rv ; AND#8209;NRu SO2 Rv ; AND#8209;CORu ; AND#8209;NRu CORv ; AND#8209;OCORu ; OCONRu Rv ; AND#8209;NRu CO2 Rv ; AND#8209;NRu CONRv Rw ; AND#8209;OCO2 Rv ; AND#8209;alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, noAND#8209;substituido o substituido con uno a cuatro grupos Ri ;Ru y Rv representan hidr¨®geno o AND#8209;alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, no substituido o substituido con uno a cuatro grupos de Ri ; o Ru y Rv juntos con cualquiera de los ¨¢tomos que intervienen representan un anillo saturado de 4 a 6 miembros, opcionalmente interrumpido por uno o m¨¢s de O, S, NRw O AND#8209;C(O)AND#8209;, dicho anillo est¨¢ no substi-tuido o substituido con uno a cuatro grupos Ri ; cada Rw , independientemente, representan hidr¨®geno; alquil C1-6 de cadena recta o ramificada, ...