Patent AR-044930-A1 (AR)
Title: Producto que comprende al menos un inhibidor de cdc25 fosfatasa en combinacion con al menos un agente anticancerigeno adicional
Inventor: PREVOST GREGOIRE
IPC: C07D413/12
Filed: 2004-06-25
Abstract: Un producto que comprende por lo menos un inhibidor de Cdc25 fosfatasa en combinación con por lo menos otro agente anticancerígeno para un uso terapéutico que es simultáneo, independiente o distribuido a lo largo del tiempo en el tratamiento del cáncer. El otro agente anticancerígeno preferiblemente se selecciona entre: análogos de bases de ADN tales como 5-fluorouracilo; inhibidores de topoisomerasa Tipo I y/o II tales como por ejemplo camptotecina y sus análogos, doxorubicina o amsactina; compuestos que interactúan con las células fusiformes tales como por ejemplo paclitaxel (Taxol); compuestos que actúan cobre el citoesqueleto tales como vinblastina; inhibidores de la señal de transducción que pasa a través de las proteínas G heterotriméricas; inhibidores de preniltransferasa, y en particular inhibidores de farnesiltransferasa; inhibidores de quinasas ciclina-dependientes (CDKs); agentes de alquilación tales como cisplatina; antagonistas del ácido fólico tales como metotrexato, y inhibidores de la síntesis de ADN y división celular tales como mitomicina C. Reivindicación 2: Producto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el inhibidor de Cdc25 fosfatasa combinado con el otro agente anticancerígeno es un compuesto de la fórmula general (1) donde R1 representa un átomo de H o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, -(CH2)-X-Y, -(CH2)-Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 en donde R35 y R36 forman junto con el átomo de C al cual están unidos un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de C al cual están unidos un heterociclilo saturado que contiene entre 5 y 7 miembros y 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, estando los átomos de N de dicho heterociclo optativamente sustituidos por radicales seleccionados entre los radicales alquilo y el radical bencilo; R1 pudiendo también, cuando W representa O, representar además un radical arilo carbocíclico sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, donde X representa una ligadura o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene entre 1 y 5 átomos de C, donde Y representa un sistema cíclico que contiene un C saturado con 1 a 3 anillos condensados seleccionados en forma independiente entre anillos con entre 3 y 7 miembros, o donde Y representa un heterociclilo saturado que contiene entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S y unidos al radical X por un miembro N o CH, donde dicho heterociclilo saturado contiene además entre 2 y 6 miembros adicionales seleccionados en forma independiente entre -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- y -S-; R7 representa un átomo de H o un radical alquilo y R8 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también donde Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR9 y un radical NR10R11; R9 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan en forma independiente radicales alquilo, Z representa una ligadura o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene entre 1 y 5 átomos de carbono; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre un átomo de H, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en donde n representa un entero entre 1 y 6, o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de H o un radical metilo, o además R5 y R6 forman junto con el átomo de N un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14-; R12 y R13 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R2 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo; o además R1 y R2 forman junto con el átomo de N un heterociclo con 4 a 8 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y -NR17-, R15 y R16 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo; R3 representa un átomo de H, un átomo de halógeno, o un radical alquilo haloalquilo, alcoxi o alquiltio; R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido optativamente 1 a 4 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi; R18 representa un átomo de H o un radical alquilo; R19 representa un átomo de H, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo está sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radica haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR23 y un radical NR24R25; R23 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan en forma independiente radicales alquilo; R20 representa un átomo de H o un radical alquilo, o además R19 y R20 forman junto con el átomo de N un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR26R27-, -O-, -S-, y -NR28-; R26 y R27 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R21 representa un átomo de H, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo está sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo,.un radical SO2NHR29 y un radical NR30R31; R29 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan en forma independiente radicales alquilo, R22 representa un átomo de H o un radical alquilo; o demás R21 y R22 forman junto con el átomo de N un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-; R32 y R33 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de H, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido optativamente 1 a 3 veces por sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R37 y R38 se seleccionan en forma independiente entre un átomo de H y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de N un heterociclo con 4 a 7 miembros que comprende entre 1 a 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y NR41-, R39 y R40 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo; y R41 representa un átomo de H o un radical alquilo, y W representa O o S; o una sal aceptable para uso farmacéutico de un compuesto de la fórmula general (1).