Patent AR-076909-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE BIS-SULFONILAMINO PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR Y LA INFLAMACIoN
Filed: 2010-05-13
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapia. Los compuestos son inhibidores de la prostaglandina E sintasa microsomal 1. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de arilo mono y bicíclico, heteroarilo mono y bicíclico, cicloalquenilo y heterociclilo mono y bicíclico; R1 se selecciona independientemente de halogeno, nitro, SF5, CHO, alquil C0-6CN, O-alquil C1-6CN, alquilo C0-6OR5, O-alquilo C2-6OR5, alquil C0-6NR5R6, O-alquil C2-6NR5R6, O-alquilo C2-6Oalquil C2-6NR5R6, alquil C0-6CO2R5, O-alquil C1-6CO2R5, alquil C0-6CON(R5)2, O-alquil C1-6CON(R5)2, O-alquil C2-6NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, alquil C0-6COR5, O-alquil C1-6COR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, alquil C0-6SR5, alquil C0-6(SO2)NR5R6, O-alquil C1-6NR5(SO2)R6, O-alquil C0-6(SO2)NR5R6, alquil C0-6(SO)NR5R6, O-alquil C1-6(SO)NR5R6, alquilo C0-6OSO2R5, alquil C0-6NR5(SO2)NR5R6, alquil C0-6NR5(SO)R6, O-alquil C2-6NR5(SO)R6, O-alquil C1-6SO2R5, alquil C0-6SO2R5, alquil C0-6SOR5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo o alquil C0-6heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más B y en donde cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales opcionalmente puede fusionarse con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillos bicíclico en donde el sistema de anillos bicíclico está opcionalmente sustituido por uno o más B; R2 es -L1-G1-L2-G2; R3 es hidrogeno; G1 se selecciona de cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-12, cicloalquinilo C7-12, arilo, heteroarilo, heterociclilo, en donde dicho cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-12, cicloalquinilo C7-12, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más R10; G2 se selecciona de hidrogeno, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-12, cicloalquinilo C7-12, arilo, heteroarilo, heterociclilo, en donde dicho cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C4-12, cicloalquinilo C7-12, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más R10; en cada caso, R5 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo o alquil C0-6heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más B; en cada caso, R6 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6OR5, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo o alquil C0-6heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más B; o R5 y R6 pueden junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S que está opcionalmente sustituido por B; cuando dos grupos R5 están presentes en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S, que está opcionalmente sustituido por uno o más B; L1 y L2 independientemente representan un enlace o un grupo enlazante no cíclico de 1 - 7 miembros que contiene 0 - 2 heteroátomos que se seleccionan de O, N y S, conteniendo dicho grupo enlazante opcionalmente CO, S(O)n, C=C o un grupo acetilénico y estando opcionalmente sustituido por uno o más R8; R8 se selecciona de halogeno, nitro, CHO, CN, OH, O-alquilo C1-6, O(alquil C1-6)O(alquil C1-6), alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, N(alquil C1-6)(alquil C1-6), NH2, NH(alquil C1-6), S(O)n(alquil C1-6), SO2N(alquil C1-6)(alquil C1-6), SO2NH2, SO2NH(alquil C1-6), CF3, CHF2, CFH2, C(O)(alquil C1-6), C(O)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), C(O)NH(alquil C1-6), C(O)NH2, N(alquil C1-6)(CO)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), NH(CO)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), N(alquil C1-6)(CO)NH(alquil C1-6), NH(CO)NH2, N(alquil C1-6)(CO)NH2, cuando dos grupos R8 están conectados con el mismo átomo del grupo enlazante L1, opcionalmente pueden formar juntos un anillo de 3 a 6 miembros no aromático, carbocíclico o heterocíclico (conteniendo uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S), que está opcionalmente sustituido por uno o más R9; R9 se selecciona de halogeno, nitro, CHO, CN, OH, O-alquilo C1-6, O(alquil C1-6)O(alquil C1-6), alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, N(alquil C1-6)(alquil C1-6), NH2, NH(alquil C1-6), S(O)n(alquil C1-6), SO2N(alquil C1-6)(alquil C1-6), SO2NH2, SO2NH(alquil C1-6), CF3, CHF2, CFH2, C(O)(alquil C1-6), C(O)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), C(O)NH(alquil C1-6), C(O)NH2, N(alquil C1-6)(CO)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), NH(CO)N(alquil C1-6)(alquil C1-6), N(alquil C1-6)(CO)NH(alquil C1-6), NH(CO)NH2, N(alquil C1-6)(CO)NH2; B se selecciona de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, OR15, O-alquil C2-6NR15R16, NR15R16, CONR15R16, NR15(CO)R16, O(CO)alquilo C1-6, (CO)O-alquilo C1-6, COR15, (SO2)NR15R16, NR15SO2R15, SO2R15, SOR15, (CO)alquil C1-6NR15R16, (SO2)alquil C1-6NR15R16, OSO2R15, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo; R15 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8 , alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo; R16 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6OR5, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo; o R15 y R16 pueden junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S; cuando dos grupos R15 están presentes en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S; D se selecciona de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, OR13, O-alquil C2-6NR13R14, NR13R14, CONR13R14, NR13(CO)R14, O(CO)alquilo C1-6, (CO)O-alquilo C1-6, COR13, (SO2)NR13R14, NR13SO2R14, SO2R13, SOR13, (CO)alquil C1-6NR13R14, (SO2)alquil C1-6NR13R14, OSO2R13, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8 y alquil C0-6heterociclo; R10 se selecciona independientemente de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, OR11, CsCR11, O-alquil C2-6NR11R12, NR11R12, CONR11R12, NR11(CO)R12, O(CO)alquilo C1-6, (CO)O-alquilo C1-6, COR11, (SO2)NR11R12, NR11SO2R11, SO2R11, SOR11, (CO)alquil C1-6NR11R12, (SO2)alquil C1-6NR11R12, OSO2R11, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo, alquil C0-6heterociclilo y O-alquil C2-6heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo, alquil C0-6heterociclilo u O-alquil C2-6heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más E y en donde cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales opcionalmente puede fusionarse con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillos bicíclico en donde el sistema de anillos bicíclico está opcionalmente sustituido por uno o más E; en cada caso, R11 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo, en donde cualquiera de los grupos individuales alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo puede sustituirse opcionalmente por uno o más E; R12 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroailo y alquil C0-6heterociclilo, en donde cualquiera de los grupos individuales alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo puede sustituirse opcionalmente por uno o más E; o R11 y R12 junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S que está opcionalmente sustituido por B; cuando dos grupos R11 están presentes en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos que se seleccionan de N, O o S, en donde el sistema de anillos está opcionalmente sustituido por uno o más E; R13 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo; R14 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6OR5, alquil C0-6cicloalquilo C3-8, alquil C0-6arilo, alquil C0-6heteroarilo y alquil C0-6heterociclilo, o R13 y R14 junto con el o los átomos enlazantes a los que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene