Patent AR-032256-A1 (AR)
Title: Derivados de la urea como antagonistas de integrin alfa 4".
IPC: C07C275/28
Filed: 2002-01-18
Abstract: Un antagonista novedoso de integrin a4b1 y/o integrin a4b7 de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, donde R1 es C3-10alquilo, C3-10alquenilo, C3-10alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo-C1-10alquilo, cicloalquilo-C2-10alquenilo, cicloalquilo-C2-10alquinilo, heterociclilo, heterociclilo-C1-10alquilo, heterociclilo-C2-10alquenilo, heterociclilo-C2-10alquinilo, arilo, arilo-C1-10alquilo, arilo-C2-10alquenilo, arilo-C2-10alquinilo, heteroarilo, heteroarilo-C1-10alquilo, heteroariloC2-10alquenilo, o heteroarilo- C2-10alquinilo; donde dichos grupos o fracciones alquilo, alquenilo y alquinilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno a cuatro sustituyentes, los que pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Ra; y donde dichos grupos o fracciones cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno a cuatro sustituyentes, los que pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Rb; R2 es hidrogeno, C1-6alquilo, C0-2-alquilocicloalquilo, C0-2alquilarilo, C0-2alquilheteroarilo, cicloalquil-C0-2alquilo, arilo-C0-2alquilo o heteroarilo-C0-2alquilo, donde dichos grupos o fracciones arilo y heteroarilo no son sustituidos o sustituidos desde uno hasta cuatro sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Ra; R3 y R4 son independientemente hidrogeno o C1-4alquilo; R2 y R3 junto a los átomos a los que ellos están adjuntos pueden formar un anillo de 4 a 8 miembros; R5 es C1-6alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo-C1-4alquilo, heterociclilo, heterociclilo-C1-4alquilo, arilo, arilo-C1-4alquilo, heteroarilo, o heteroarilo-C1-4alquilo; donde dichos grupos o fracciones alquilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno hasta cuatro sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Ra; donde dichos grupos o fracciones cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno hasta cuatro sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Rb; L1 es ûS-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -N(Rc)-, CH2-, -CH2N(Rc)-, -CON(Rc)-, CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)- o ûN(Rc)S(O)2-; L2 es una union covalente, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CON(Rc)-, -OC(O)N(Rc), -CSN(Rc)-, N(Rc)CO-, -N(Rc)C(O)O-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)-, -S(O)2N(Rc)-, -N(Rc)S(O)2-, -N(Rc)CON(Rc)-, o N(Rc)CSN(Rc)-, donde si dos sustituyentes Rc están presentes ellos pueden ser lo mismos o diferentes; W es O, S, NH, N(Rc) o NCN; X es û(CH2)arilo o û(CH2)n heteroarilo-; donde dichos grupos o fracciones arilo y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno a cuatro sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Rb; Y es arilo monocíclico o heteroarilo monocíclico conteniendo uno o dos heteroátomos seleccionados desde N, O y S, donde dichas fracciones arilo y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno a cuatro sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados desde Rb; Z es ûC(O)ORd, -P(O)2Ord, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd)(Rd), -C(O)NH2, -C(O)N(Re)S(O)2Rd, -S(O)2N(Re)C(O)Rd, -5-tetrazolilo, o ûC(O)Rd; donde si dos grupos Rd están presentes ellos pueden ser los mismos o diferentes; Ra es ûOH, -ORe, -NO2, halogeno, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, CO2Re, -CO2 (CReRe)nCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2HRa, o ûCF3; donde si dos grupos Re están presentes ellos pueden ser lo mismo o diferentes; Rb es un grupo seleccionado desde: -OH, ORe, -NO2, halogeno, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -NReRe,-O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2 ûCF2H,Ra, -CF3, C1-6alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilo-C1-4alquilo, heterociclilo, heteociclilo-C1-4alquilo, arilo, arilo-C1-4alquilo, heteroarilo o heteroarilo C1-4alquilo; donde dichos grupos o fracciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos con desde uno hasta cuatro sustituyentes los cuales pueden ser los mismos o diferentes y que son independientemente seleccionados de Ra; Rc es hidrogeno, C1-10alquilo o cicloalquilo; donde dichos grupos o fracciones de alquilo o cicloalquilo son no-sustituidos o sustituidos con desde uno hasta cuatro sustituyentes los que pueden ser los mismos o diferentes y son seleccionados de Ra; Rd es hidrogeno, C1-6alquilo, cicloalquilo, cicloalquilo-C1-4alquilo, heterociclilo-C1-4alquilo, arilo, arilo-C1-4-alquilo, heteroarilo, o heteroarilo-C1-4alquilo; donde dichos grupos o fracciones de alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo son no-sustituidos o sustituidos con desde uno hasta cuatro sustituyentes los que pueden ser los mismos o diferentes y son independientemente seleccionados de Ra; Re es hidrogeno o C1-4alquilo; n es un entero de 0 a 2; m es un entero de 1 a 6.