Patent ES-2328042-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazol como unhibidores de los receptores tirosina cinasa.
Inventor: BLOCK MICHAEL HOWARD
IPC: A61K31/506
Filed: 2004-11-15
Granted: 2009-11-06
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que: A es un enlace directo; el Anillo C es carbociclilo o heterociclilo; R1 y R4 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6-amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es 0 a 2, alcoxi C1-6-carbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquil C1-6-sulfonilamino, carbociclilo o heterociclilo; donde R1 y R4 independientemente uno de otro pueden estar opcionalmente sustituidos en carbono con uno o más R8; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R9; R2 se selecciona de alquilo C1-6; donde R2 puede estar opcionalmente sustituido en carbono con uno o más R10; R10 se selecciona de halo, hidroxi, carboxi, amino, alcoxi C1-6, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6-amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo o heterociclilo; donde R10 puede estar opcionalmente sustituido en carbono con uno o más R19a; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R20a; R19a se selecciona de hidroxi o alcoxi C1-6; R20a se selecciona de alquilo C1-6; R3 es fluoro; R5 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; seleccionándose dichos sustituyentes opcionales de uno o más R14; R6 y R7 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6-amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es 0 a 2, alcoxi C1-6-carbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquil C1-6-sulfonilamino, carbociclilo o heterociclilo; donde R6 y R7 independientemente uno de otro pueden estar opcionalmente sustituidos en carbono con uno o más R15; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R16; o R6 y R7 junto con el enlace pirimidina a la que están unidos forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, estando dicho anillo condensado con la pirimidina de fórmula (I); donde los dobles enlaces del anillo bicíclico resultante pueden estar además deslocalizados a través de todo el anillo bicíclico; y donde dicho anillo carbocíclico o anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido en carbono con uno o más R17; y donde si dicho heterocíclico contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R18; n = 1; R8, R14, R15 y R17 se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6-amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es 0 a 2, alcoxi C1-6-carbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquil C1-6-sulfonilamino, carbociclilo o heterociclilo; donde R8, R14, R15 y R17 independientemente uno de otro pueden estar opcionalmente sustituidos en carbono con uno o más R19; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R20; R9, R16, R18 y R20 se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; donde R9, R16, R18 y R20 independientemente uno de otro pueden estar opcionalmente sustituidos en carbono con uno o más R21; R19 y R21 se seleccionan independientemente de halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6-amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a donde a es 0 a 2, alcoxi C1-6-carbonilo, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquil C1-6-sulfonilamino, carbociclilo o heterociclilo; donde R19 y R21 independientemente uno de otro pueden estar opcionalmente sustituidos en carbono con uno o más R23; y donde si dicho heterociclilo contiene un resto -NH- dicho nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de R24; R23 se selecciona de halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,Ndietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y R24 se selecciona de alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; donde un "carbociclilo" es un anillo carbonatado mono o bicíclico, saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene de 3-12 átomos; en el que un grupo -CH2- puede estar opcionalmente reemplazado por un -C(O)-, donde un "heterociclilo" es un anillo mono o bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 4-12 átomos de los cuales al menos un átomo se elige de nitrógeno, azufre u oxígeno, que puede, a no se que se especifique de otro modo, estar unido por carbono o nitrógeno, donde un grupo -CH2- puede estar opcionalmente reemplazado por un grupo -C(O)-, y un átomo de azufre de anillo puede estar opcionalmente oxidado formando S-óxidos; donde cuando "R6 y R7 junto con el enlace al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros" dicho anillo es un anillo carbonatado mono o bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 5 ó 6 átomos, dos de los cuales están compartidos con el anillo de pirimidina de fórmula (I); de los cuales al menos un átomo se elige de nitrógeno, azufre u oxígeno; donde un grupo -CH2- puede estar opcionalmente reemplazado por un grupo -C(O)-, y un átomo de azufre de anillo puede estar opcionalmente oxidado formando S-óxidos; y donde cuando "R6 y R7 junto con el enlace al que están unidos forman un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros" dicho anillo es un anillo carbonatado mono o bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 5 ó 6 átomos, dos de los cuales están compartidos con el anillo de pirimidina de fórmula (I); donde un grupo -CH2- puede estar opcionalmente reemplazado por un -C(O)-; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.