Patent AR-047160-A1 (AR)
Title: Compuestos moduladores de cb1
IPC: C07D231/56
Filed: 2004-12-21
Abstract: Se describen compuestos como moduladores del receptor de cannabinoides-1 (CB1), estos compuestos son utiles en el tratamiento, prevencion y supresion de enfermedades mediadas por el receptor CB1. Como tales, los compuestos del presente son utiles para el tratamiento, prevencion y supresion de psicosis, pérdidas de memoria, trastornos cognitivos, migrana, neuropatía, trastornos neuroinflamatorios (por ejemplo, esclerosis multiple, síndrome de Guillain-Barre y las secuelas inflamatorias de la encefalitis viral), accidentes cerebrovasculares, y traumatismo craneal, trastornos de ansiedad, estrés, epilepsias, enfermedad de Parkinson, y esquizofrenia. Los compuestos también son utiles para el tratamiento de trastornos de abuso de sustancias, particularmente de opiáceos, alcohol, y nicotina. Los compuestos también son utiles para el tratamiento de la obesidad o trastornos alimenticios asociados con una ingesta excesiva de alimentos y las complicaciones asociadas que conllevan. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la que el resto de formula (2) es un anillo 6,5-bicíclico seleccionado de entre el grupo de formulas (3); R1 se selecciona entre el grupo compuesto por: a) hidrogeno; b) alquilcarbonilo opcionalmente sustituido con heterociclilo; c) heterociclilcarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo o acetilo; d) alquilo o haloalquilo; e) cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por alquilo, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino; f) heterociclilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (4); g) arilo opcionalmente sustituido con halo, alquilo, alcoxi ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; y h) heteroarilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (5); R2 es hidrogeno, alquilo, heterociclilo o, junto con R1 y el carbono a los que están unidos, forma un sustituyente de anillo saturado seleccionado entre el grupo compuesto por: a) cicloalquilo; y b) heterociclilo seleccionado entre el grupo compuesto por tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y piperidinilo opcionalmente N-sustituido con alquilo, acetilo o arilo, X es -NR13R3 o un compuesto de formula (6); R3 se selecciona entre el grupo compuesto por: a) hidrogeno; b) alquilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por hidroxi, alcoxi, halogeno, amino, alquilamino y dialquilamino; c) cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por hidroxi, alcoxi, halo, amino, alquilamino y dialquilamino; d) heterociclilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (7); e) cicloalquilalquilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (8); f) heterociclilalquilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (9); g) arilalquilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (10); h) heteroarilalquilo seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (11); y el compuesto de formula (6) es un anillo heterocíclico seleccionado entre los compuestos del grupo de formulas (12); R4 es hidrogeno, fenilo, halofenilo, acilo o alcoxicarbonilo; R5 es hidrogeno, hidroxi o alcoxi; cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre hidrogeno, halo, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, dialquilaminocarbonilo, arilo y ariloxi; R8 es hidrogeno, hidroxialquilo, acilo, oxo, arilo, piridinilo, alquil-SO2-O-, Rb-NH-CH2-, arilalquilo o Rc2N-CO-O-; R9 es hidrogeno, hidroxi, hidroxialquilo, acilo, halo, dihalo, oxo, arilo, haloaril-CH2-, piridinilo, alquil-SO2-O-, Ra-NH-, Rb-NH-CH2, arilalquilo, el compuesto de formula (13) o Rc2N-CO-O-; R10 es hidrogeno, alquilo, alcoxicarbonilo, arilo o haloarilo; R11 es hidrogeno, alquilo o arilo; R12 es hidrogeno o arilo; R13 es hidrogeno o alquilo; R14 es hidrogeno, alquilo, arilo o acilo; Ra es hidrogeno, alcoxicarbonilo o halofenilo; Rb es hidrogeno, alcoxi, fenilo, halofenilo, halofenilalquilo, halopiridinilo, pirimidinilo, alcoxicarbonilo, dialquilaminocarbonilo o dialquilaminotiocarbonilo; y Rc es hidrogeno o alquilo; y todas las sales, solvatos, isomeros opticos y geométricos y formas cristalinas de los mismos con la condicion de que el compuesto de formula (1) es diferente de [4- (2,3-dihidro-indol-1-sulfonil)-fenil]-(4-fenil-piperazin-1-il)-metanona, [4-(2,3-dihidro-indol-1-sulfonil)-fenil]-morfolin-4-il-metanona y [4-(2,3-dihidro-indol-1-sulfonil)-fenil]-piperidin-1-il-metanona.