Patent BR-0312662-A (BR)
Title: Compostos biologicamente ativos
Inventor: QUIBELL MARTIN
IPC: C07D498/04
Filed: 2003-07-15
Abstract: "COMPOSTOS BIOLOGICAMENTE ATIVOS". Compostos da fórmula geral (I): em que: Z=CR^ 3^ R^ 4^, onde R^ 3^ e R^ 4^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~-alquila (quando C = 0, R^ 3^ ou R^ 4^ é simplesmente um átomo de hidrogênio), C~ 3-6~-cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila (quando C = 0, R^ 3^ ou R^ 4^ é simplesmente uma porção aromática Ar), P~ 1~ = CR^ 5^R^ 6^, onde R^ 5^ e R^ 6^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-Cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila, O-C~ 0-7~-alquila, O-C~ 3-6~-cicloalquila, O-Ar-C~0-7~-alquila, S-C~ 0-7~-alquila, S-C~ 3-6~-cicloalquila, S-Ar-C~ 0-7~-alquila, NH-C~ 0-7~-alquila, NH-C~ 3-6~-cicloalquila, NH-Ar-C~ 0-7~-alquila, N(C~ 0-7~-alquila)~ 2~, N(C~ 3-6~-cicloalquila)~ 2~ ou N(Ar-C~ 0-7~-alquila)~ 2~; P~ 2~ = O, CR^ 7^R^ 8^ ou NR^ 9^, onde R^ 7^ e R^ 8^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila e R^ 9^ é escolhido de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila ou Ar-C~ 0-7~-alquila; Y = CR^ 10^ R^ 11^-C(O) ou CR^ 10^ R^ 11^-C(S) ou CR^ 10^R^ 11^-S(O) ou CR^ 10^ R^ 11^-SO~ 2~, onde R^ 10^ e R^ 11^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~alquila, C~ 3-6~-cicloalquila e Ar-C~ 0-7~-alquila ou Y representa: onde L é um número de um a quatro e R^ 12^ e R^ 13^ são independentemente escolhidos de CR^ 14^ R^ 15^ onde R^ 14^ e R^ 15^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila ou halogênio; e, para cada R^ 12^ e R^ 13^ , R^ 14^ ou R^ 15^ (mas não R^ 14^ e R^ 15^) podem ser, adicionalmente, escolhidos de O-C~ 0-7~-alquila, O-C~ 3-6~-cicloalquila, O-Ar-C~ 0-7~-alquila, S-C~ 0-7~-alquila, S-C~ 3-6~-cicloalquila, S-Ar-C~ 0-7~-alquila, NH-C~ 0-7~-alquila, NH-C~ 3-6~cicloalquila, NH-Ar-C~ 0-7~-alquila, N-(C~ 0-7~-alquil)~ 2~, N-(C~ 3-6~-cicloalquila)~ 2~, e N-(Ar-C~ 0-7~-alquila)~ 2~; (X)~ o~ = CR^ 16^ R^ 17^ onde R^ 16^ e R^ 17^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila e Ar-C~ 0-7~-alquila e o é um número de zero a três; (W)~ n~ = O, S, C(O), S(O) OU S(O)~ 2~ ou NR^ 18^, onde R^ 18^ é escolhido de C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila e Ar-C~ 0-7~-alquila e n é zero ou um; (V)~ m~ = C(O), C(S), S(O), S(O)~ 2~, S(O)~ 2~NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)~ 2~, OC(O)NH, C(O)NH ou CR^ 19^ R^ 20^ C=N-C(O)-OR^ 10^ ou C=N-C(O)-NHR^ 19^, onde R^ 19^ e R^ 20^ são independentemente escolhidos de C~ 0-7~alquila, C~ 3-6~-cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila e m é um número de zero a três, contato que quando m é maior do que um, (V)~ m~ contém um máximo de um grupo carbonila ou sulfonila; U = um anel monocíclico de 5 a 7 elementos estável ou bicíclico de 8 a 11 elementos estável o qual é saturado ou insaturado e o qual inclui zero a quatro heteroátomos (conforme detalhada abaixo): em que R^ 21^ é: C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila, Ar-C~ 0-7~-alquila, O-C~ 07~-alquila, O-C~ 3-6~ -cicloalquila, O-Ar-C~ 0-7~-alquila, S-C~ 0-7~-alquila, S-C~ 3-6~cicloalquila, S-Ar-C~ 0-7~-alquila, SO~ 2~-C~0-7~-alquila, SO~ 2~-C~ 3-6~-cicloalquila, SO~ 2~-Ar-C~ 0-7~-alquila, NH-C~0-7~-alquila, NH-C~ 3-6~-cicloalquila, NH-Ar-C~ 0-7~-alquila, N(C~0-7~alquila)~ 2~, N(C~ 3-6~-cicloalquila)~ 2~ ou N(Ar-C~ 0-7~-alquila)~ 2~; ou, quando parte de um grupo CHR^ 21^ ou CR^ 21^, R^ 21^ pode ser halogênio; A é escolhido de: CH~ 2~, CHR^ 21^, O, S, SO~ 2~, NR^ 22^ ou N-óxido (N<sym>O), onde R^ 21^ é conforme definido acima; e R^ 22^ é escolhido de C~ 0-7~alquila, C~ 3-6~-cicloalquila e Ar-C~ 0-7~-alquila; B, D e G são independentemente escolhidos de: CR^ 21^, onde R^ 21^ é conforme definido acima, ou N ou N-óxido (N<sym>O); E é escolhido de: CH~ 2~, CHR^ 21^, O, S, SO~ 2~, NR^ 22^ ou N-óxido (N<sym>O), onde R^ 21^ e R^ 22^ são definidos conforme acima; K é escolhido de: CH~ 2~, CH^ 22^, onde R^ 22^ definido conforme acima; J, L, M, R, T, T~ 2~, T~ 3~ e T~ 4~ são independentemente escolhidos de: CR^ 21^ onde R^21^ é conforme definido acima, ou N ou N-óxido (N<sym>O); T~ 5~ é escolhido de: CH ou N; T~ 6~ é escolhido de: NR^ 22^, SO~ 2~, OC(O), C(O), NR^ 22^C(O); q é um número de um a três, desse modo, definindo um anel de 5, 6 ou 7 elementos; R^ 1^ = R^ 2^ C(O), R^ 2^OC(O), R^ 2^NQC(O), R^ 2^SO~ 2~, onde R^ 2^ é escolhido de C~ 1-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila ou Ar-C~ 0-7~-alquila (quando C = 0, R^ 2^ é simplesmente uma porção aromática Ar) e Q é C~ 0-7~-alquila; contanto que quando Y é outro que não CR^ 10^R^ 11^-C(O) ou quando U é: R^ 1^ também pode ser C~ 0-7~-alquila, C~ 3-6~-cicloalquila ou Ar-C~ 0-7~alquila; e seus sais, hidratos, solvatos, complexos e pró-drogas são inibidores de catepsina K e outros inibidores de protease de cisteína e são úteis como agentes terapêuticos, por exemplo, em osteoporose, doença de Paget, doenças gengivais, tais como gengivite e periodontite, hipercalcemia de doença óssea maligna, metabólica, doenças envolvendo a degradação de matriz ou cartilagem, em particular osteoartrite e artrite reumatóide e doenças neoplásicas. Os compostos também são úteis para validação de compostos terapêuticos alvo.