Patent AR-072657-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de raf y metodos para su uso
Filed: 2009-02-27
Abstract: Los compuestos de Formula 1 son utiles para la inhibicion de Raf quinasas. Se describen métodos para utilizar los compuestos de Formula 1 y sus estereoisomeros, tautomeros, profármacos y sales aceptables para uso farmacéutico, para el diagnostico in vitro, in situ e in vivo, prevencion o tratamiento de ese tipo de trastornos en células de mamífero, o afecciones patologicas asociadas, Procesos de obtencion e intermediarios. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado de Formula 1: y sus estereoisomeros, profármacos, tautomeros y sales aceptables para uso farmacéutico, donde: R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R3 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-3; R4 es cicloalquilo C3-5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 fenilo, un heteroarilo de 5-6 miembros, o NRgRh, donde el cicloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con ORc, halogeno, fenilo, cicloalquilo C3-4, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halogeno: R5 es: hidrogeno, halogeno, CN, NRcRd, ORe, SRf, fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Ra, un heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, un cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halogeno o alquilo C1-4, un heterociclilo de 4-6 miembros saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno. ORc o NRcRd, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno ORc o NRcRd, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Rb; cada Ra se selecciona independientemente entre halogeno, CF3, alquilo C1-4 o -O(alquilo C1-4), donde el alquilo o alcoxi es opcionalmente sustituido con OH, NRcRd o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-3; cada Rb se selecciona independientemente entre halogeno, OH. OCH3, oxo -NRcRd, o cicloalquilo C3-6; cada Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrogeno, fenilo y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con oxo: Re se selecciona entre un heterociclilo de 4-6 miembros y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halogeno, OH, OCH3, cicloalquilo C3-6 o un heterociclilo de 4-6 miembros; Rf es alquilo C1-6; y Rg y Rh se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con halogeno, o Rg y Rh junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros. Reivindicacion 60: Un compuesto seleccionado de la Formula 2: donde R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halogeno. CN, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R3 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-3; R4 es cicloalquilo C3-5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, donde el cicloalquilo, alquilo, alquenilo y alquinilo son opcionalmente sustituidos con ORc, halogeno o cicloalquilo C3-4; R20 es hidrogeno, alquilo C1-6, bencilo o fenilo; y Rc es hidrogeno o alquilo C1-4. Reivindicacion 63: Un compuesto de Formula 3: donde R5 es: hidrogeno, halogeno, CN, NRcRd, ORe, SRf, fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Ra, un heteroarilo de 5- 6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, un cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halogeno o alquilo C1-4, un heterociclilo de 4-6 miembros saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con alquilo C1-4, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno, Orc, o NRcRd, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno. ORc o NRcRd, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Rb; cada Ra se selecciona independientemente entre halogeno. CF3, alquilo C1-4 o -O(alquilo C1-4), donde el alquilo o alcoxi es opcionalmente sustituido con OH, NRcRd o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-3; cada Rb se selecciona independientemente entre halogeno, OH, OCH3, oxo, -NRcRd, o cicloalquilo C3-6; cada Rc y Rd se seleccionan independientemente entre hidrogeno, fenilo, y alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con oxo; Re se selecciona entre un heterociclilo de 4-6 miembros y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halogeno, OH, OCH3, cicloalquilo C3-6 o un heterociclilo de 4-6 miembros; y Rf es alquilo C1-6.