Patent CO-5670351-A2 (CO)
Title: Inhibidores de p 38 y sus etodos de uso
Inventor: MUNSON MARK
IPC: A61K31/675
Filed: 2005-09-05
Abstract: 1.- Un compuesto que incluye enantiómeros, diastereoisómeros, solvatos resueltos y sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde dicho compuesto tiene la fórmula: en dondeY es C, N;W es C, N, S, u O, siempre que W es N, S, u O cuando Y es C, y W es C o N cuando Y es N;U es CH o N;V es C-E o N;X es O, S, SO, SO2, NR7, C=O, CHR7, -C=NOR1, -C=CHR1, o CHOR1;R1 es H, PO3H2, SO3H2, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido;Z es alquileno con 1 a 4 carbonos, o alquenileno o alquinileno cada uno con 2 a 4 carbonos, en donde dicho alquileno, alquenileno, o alquinileno puede ser sustituido o no sustituido;R7 es H o metilo sustituido o no sustituido;Ar1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales puede ser sustituido o no sustituido;A es H, OH, un grupo protector amino, Zn-NR2R3, Zn-NR2(C=O)R2, Zn-SO2R2, Zn-SOR2, Zn-SR2, Zn-OR2, Zn-(C=O)R2, Zn-(C=O)OR2, Zn-O-(C=O)R2, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido;R2 y R3 son independientemente H, OH, un grupo protector de amino, un grupo protector de alcohol, un grupo protector de ácido, un grupo protector de azufre, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, - 2 -Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido,o R2 junto con R3 y N forma un anillo heterociclo saturado o parcialmente no saturado con 1 o más heteroátomos en dicho anillo, en donde dicho heterociclo puede ser sustituido o no sustituido y en donde dicho heterociclo se puede fusionar a un anillo aromático;B es H, NH2, o metilo sustituido o no sustituido;E es H, Zn-NR2R3, Zn-(C=O)R4, Zn-(C=O)R5, Zn-NR5(C=O)R5, Zn-O(C=O)R5, Zn-OR5, Zn-SO2R5, Zn-SO2R4, Zn-SOR5, Zn-SR5, Zn-NH(C=O)NHR5, o R5;R4 es un aminoácido natural o no natural sustituido o no sustituido, un aminoácido natural o no natural protegido, NH(CHR6)(CH2)mOR5 en donde m es un entero de 1 a 4, o NR2R3;R5 es H, OH, un grupo protector de amino, un grupo protector de alcohol, un grupo protector de ácido, un grupo protector de azufre, alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1, en donde dicho alquilo, alilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, alcoxi, heteroalcoxi, Zn-cicloalquilo, Zn-heterocicloalquilo, o Zn-Ar1 puede ser sustituido o no sustituido;R6 es una cadena lateral de un aminoácido natural, Zn-NR2R3, Zn-OR5, Zn-SO2R5, Zn-SOR5, o Zn-SR5; yn es 0 o 1,siempre que cuando B es H y A es CH=CH-R8 en donde R8 es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo sustituido o no sustituido, entonces X-Ar1 es un sustituyente en donde Ar1 es distinto de arilo, heteroarilo, NH-alquilo, NH-cicloalquilo, NH-heterocicloalquilo, NH-arilo, NH-heteroarilo, NH-alcoxi, o NH-dialquilamida sustituido o no sustituido cuando X es O, S, C=O, S=O, C=CH2, CO2, NH, o N(alquilo C1-C8).2.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Ar1 es fenilo, tiofenilo, furanilo, naftilo, isoxazolilo, indolilo, piridilo, pirimidilo, 2-piperidona, 3-piperidona, o 4 -piperidona.3.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en donde Ar1 es 4-clorofenilo, 4-fluorofenilo, 3-metilofenilo, 3-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-(MeS) -fenilsulfuro, 3-(MeSO2)-fenilo o 3-metilo-4-flurofenilo.4.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde NR2R3 es NH2, piperidinilo, pirrolidinilo.5.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A es H, 4-MeO-Ph-(CH2), NH2, CH2CH=CH2, CH2CH(OH)CH2OH, CH2C(=O)H, CH2-isoxazol, (CH2)NH2, (CH2)NHBoc, CH=CHPh, (C=O)H, CH2OH, CH2OCH3, (C=O)Me, (C=O)Et, metilo, etilo, isopropilo, CH2CF3, HN(C=O)Me, SO2Me, SO2Ph, PhO, PhNH, o 4-MeO-PhNH.6.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y es N, W es C, U es C, y V es N.7.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y es N, W es C, U es N y V es C.8.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y es C, W es N, U es C y V es C.9.- El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y es C, W es O, U es C y V es C.