Patent AR-121606-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE TETRALINA Y TETRAHIDROQUINOLINA COMO INHIBIDORES DE HIF-2a
Inventor: BEATTY JOEL WORLEY
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-03-18
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en caracterizado por que: Y¹, Y², Y³ y Y⁴ son, cada uno, seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en CR²R³, NR⁴, CR⁶R⁷, NR⁷, O, SO₂ y un enlace; y uno de Y¹, Y², Y³ y Y⁴ es CR⁶R⁷ o NR⁷; y no más que uno de Y¹, Y², Y³ y Y⁴ es un enlace; W¹, W² y W³ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en CR⁵ y N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, hidroxi, CN, NO₂, -NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, -S(O)₂Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -S(O)(=NH)Rᵃ, y -S(O)₂NRᵃRᵇ; cada R² y R³ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO₂, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, -S(O)₂Rᵃ, -CO₂Rᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)(=NH)Rᵃ, y -NRᵃRᵇ; cada R⁴ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, y -C(O)Rᵃ, cada R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, -S(O)₂Rᵃ, -CO₂Rᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)(=NH)Rᵃ, y -NRᵃRᵇ; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄, OH, F y CN; R⁷ es un grupo que tiene la fórmula (2) donde: X¹ es N o CR⁸ᵃ; X² es N o CR⁸ᵇ; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -C(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, y -S(O)₂Rᵃ; R⁹ y R¹⁰ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, y -S(O)₂Rᵃ; R¹¹ se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, -C(O)NRᶜRᵇ, -S(O)₂NRᶜRᵇ, -S(O)(=NH)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ y un anillo heterocíclico o heteroarílico de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados de N, O y S; donde el anillo heterocíclico o heteroarílico está opcionalmente sustituido con uno a tres miembros seleccionados independientemente de halógeno, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄; o R⁹ y R¹⁰ se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 miembros o un anillo carbocíclico, heterocíclico o heteroarílico de 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente de R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹, y cada uno de los anillos heterocíclicos o heteroarílicos tiene de 1 a 4 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados de N, O y S; o R¹⁰ y R¹¹ se combinan para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 o de 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente de R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹, y cada uno de los anillos heterocíclicos o heteroarílicos tiene de 1 a 4 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados de N, O y S; cada uno de R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, OH, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄alcoxi C₁₋₄ y -NRᵃRᵇ; o dos fracciones R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹ en el mismo átomo de carbono se combinan para formar un grupo oxo; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₈ y hidroxialquilo C₁₋₈ y Rᶜ, cuando está presente, se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₈, hidroxialquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los anillos heterocicloalquilos o heteroarilos tienen de 1 a 4 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados de N, O y S.