Patent AR-059426-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina antagonistas de receptores cxcr3, metodo de preparacion,composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para tratar enfermedades mediadas por la activacion del receptor cxcr3.
Filed: 2007-02-09
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), un N-oxido de dicho compuesto, una sal aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto, una forma estereoquímicamente isomera de dicho compuesto, o un solvato de dicho compuesto, donde: X representa N o CH; Y y Z representan, de manera independiente, C(=O) o CH2, siempre que por lo menos uno de Y y Z represente C(=O); R1 representa CH(R4)-arilo o CH(R4)-heteroarilo; R2 representa arilo2 o heteroarilo; R3 representa H, alquilcarbonilo C1-4, alquil C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 o arilo1; R4 representa H o alquilo C1-4; R5 y R6 representan, de manera independiente, H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo; o R5 y R6 junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo monocíclico seleccionado de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, donde cada uno de dichos anillos está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R7 representa H o alquilo C1-4; arilo representa naftilo no sustituido; o fenilo o naftilo, donde cada uno de dichos fenilo o naftilo está sustituido con por lo menos un sustituyente, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, hidroxilo, alquilo alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxi C1-6, ciano, nitro, carboxilo, HO-SO2-, alquilo C1-4-SO2-, R6R5N-C(=O)-, amino, mono- o di(alquilo C1-4)amino, alquilcarbonilamino C1-4, arilo1, arilo1-alquiloxi C1-4, arilo1oxi, o arilo1C(=O)-; arilo1 representa fenilo o fenilo sustituido con 1; 2 o 3 sustituyentes, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, hidroxilo, alquilo C1- 6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxi C1-6, ciano, nitro, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquilo C1-4)aminocarbonilo, amino, o mono- o di(alquilo C1- 4)amino; arilo2 representa fenilo o naftilo, donde cada uno de dichos anillos está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, hidroxilo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxi C1-6, ciano, nitro, carboxilo, HO-SO2-, alquilo C1-4-SO2-, R6R5N-C(=O)-, amino, mono- o di(alquilo C1-4)amino, alquilcarbonilamino C1-4, arilo1, arilo1-alquiloxi C1-4, arilo1oxi, o arilo1C(=O)-; heteroarilo representa un heterociclo monocíclico seleccionado de pirrolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado de indolilo, indolizinilo, isoindolilo, indolinilo, benzofuranilo, benzotienilo, indazolilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, purinilo, quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo, benzoxadiazolilo, benzoxazolilo, benztiazolilo, donde cada uno de dichos heterociclos monocíclicos o bicíclicos está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente, donde cada sustituyente se selecciona de manera independiente de halo, hidroxilo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquiltio C1-6, polihalo-alquilo C1-6, polihalo-alquiloxi C1-6, ciano, nitro, carboxilo, HO-SO2-, alquilo C1-4-SO2-, R6R5N-C(=O)-, amino, mono- o di(alquilo C1- 4)amino, o alquilcarbonilamino C1-4; siempre que cuando Y y Z representen independientemente C(=O), X represente CH, R3 represente hidrogeno, R4 represente hidrogeno, y R2 represente piridilo no sustituido o fenilo opcionalmente sustituido con un halo o con un alquiloxi C1-4, o con uno o dos alquilo C1-4, entonces arilo en la definicion de R1 no es fenilo sustituido con un halo o con uno o dos alquilo C1-4; y siempre que cuando Y y Z representen independientemente C(=O), X represente CH, R3 represente hidrogeno, y R2 represente piridilo no sustituido o fenilo opcionalmente sustituido con un halo o con un alquiloxi C1-4, o con uno o dos alquilo C1-4, entonces heteroarilo en la definicion de R1 no es tienilo no sustituido o piridilo no sustituido.