Patent AR-085987-A1 (AR)
Title: Compuestos tri- y tetraciclicos pirazol[3,4-b]piridina como agentes antineoplasicos
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-04-11
Abstract: La presente se refiere a compuestos de la fórmula general (1), y a sales farmacéuticamente aceptables del mismo, los tautómeros del mismo, los estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros en cualesquiera proporciones del mismo, tal como una mezcla de enantiómeros, en especial una mezcla racémica, así como también métodos para preparar el mismo y usos del mismo, en especial como un agente antineoplásico.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, un tautómero del mismo, o un estereoisómero o mezcla de estereoisómeros en cualesquiera proporciones del mismo, tal como una mezcla de enantiómeros, en especial una mezcla racémica, donde: - - - - - representa un enlace doble o simple; X1 representa un enlace simple, O, S o NR6 cuando - - - - - representa un enlace simple entre X1 y X2, o X1 representa N cuando - - - - - representa un enlace doble entre X1 y X2; X2 representa C=O o C=S cuando - - - - - representa un enlace simple entre X1 y X2, o X2 representa un grupo CH, C(OR7), C(NR8R9) o C(SR10) cuando - - - - - representa un enlace doble entre X1 y X2; R1 y R2 cada uno representa independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CN, NO2, OR11, SR12, NR13R14, COR15, CO2R16, OCO2R17, CONR18R19, NR20COR21, NR22SO2R23, SO2R24, SOR25, aralquilo, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, carbociclo o heterociclo, las cadenas alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 así como también los anillos aromáticos o no aromáticos de dicho grupo (en particular los anillos arilo, heteroarilo, carbociclo y heterociclo y el núcleo arilo del resto aralquilo) siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, carbociclo o heterociclo, las cadenas alquilo C1-6 así como también los anillos del conjunto siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre OR43, NR44R45, heterociclo y alquilo C1-6, o R1 y R2 juntos forman, con los átomos de carbono que los llevan, un anillo seleccionado entre arilo, heteroarilo, carbociclo y heterociclo, dicho anillo siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, carbociclo, heterociclo, las cadenas alquilo C1-6 así como también los anillos del conjunto siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre OR43, NR44R45, -C(O)O-alquilo C1-6, heterociclo y alquilo C1-6; y R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo -NR46R47, -CONR46R47, -NO2, -NR48-arilo, -NR48-aralquilo, -NR48-heteroarilo, -NR48-carbociclo, -NR48-heterociclo, -NR48CO-arilo, -NR48CO-alquilo C1-6, -NR48CO-aralquilo, -NR48CO-heteroarilo, -NR48CO-carbociclo, -NR48CO-heterociclo, -NR48SO2-alquilo C1-6, -NR48SO2-arilo, -NR48SO2-aralquilo, -NR48SO2-heteroarilo, -NR48SO2-carbociclo, -NR48SO2-heterociclo, -OR49, -CO2R49, arilo, heteroarilo, carbociclo, heterociclo, aralquilo, o alquilo C1-6, las cadenas alquilo C1-6 así como también los anillos aromáticos o no aromáticos de dicho grupo (en particular los anillos arilo, heteroarilo, carbociclo y heterociclo y el núcleo arilo del resto aralquilo) siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo CN, NO2, OR26, SR27, NR28R29, COR30, CO2R31, OCO2R32, CONR33R34, NR35COR36, NR37SO2R38, SO2NR39R40, SO2R41, SOR42, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, carbociclo, heterociclo, las cadenas alquilo C1-6 así como también los anillos del conjunto siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre OR43, NR44R45, heterociclo y alquilo C1-6; y R4 representa un grupo arilo, aralquilo, heteroarilo, carbociclo, o heterociclo, dicho grupo siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo CN, NO2, OR50, SR51, NR52R53, COR54, CO2R55, OCO2R56, CONR57R58, NR59COR60, NR61SO2R62, SO2NR63R64, SO2R65, SOR66, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 u OCOR67; R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo CO-alquilo C1-6 o CO2-(alquilo C1-6); con: R6 que representa un átomo de hidrógeno, un grupo OH, un grupo aralquilo o alquilo C1-10, las cadenas alquilo C1-10 así como también los anillos del conjunto siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre halógeno; OR68; NR69R70; heterociclo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre OR68, NR69R70 y alquilo C1-6; R7 y R10 cada uno representando, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-10, los grupos alquilo C1-10 siendo opcionalmente sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre halógeno; OR68; NR69R70; y heterociclo opcionalmente sustituido por uno o más grupos entre OR68, NR69R70 o alquilo C1-6; R8 y R9 cada uno representando, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, o R8 y R9 juntos formando, con el átomo de nitrógeno que los llevan, un grupo heteroarilo o grupo heterociclo opcionalmente sustituido por un grupo alquilo C1-6; R11 a R42 y R50 a R66 cada uno representando, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, arilo o aralquilo; R43, R46 a R49 y R68 cada uno representando, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; R44, R45, R69, R70, R72 y R73 cada uno representando, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, o R44 y R45 juntos formando, con el átomo de nitrógeno que los llevan, un grupo heterociclo opcionalmente sustituido, o R69 y R70 juntos formando, con el átomo de nitrógeno que los llevan, un grupo heterociclo opcionalmente sustituido, o R72 y R73 juntos formando, con el átomo de nitrógeno que los llevan, un grupo heterociclo opcionalmente sustituido; y R67 que representa un átomo de hidrógeno o un grupo NR72R73, opcionalmente sustituido alquilo C1-6 y opcionalmente sustituido alquenilo C2-6.