Patent ES-2463868-T3 (ES)
Title: Modulador selectivo del receptor de estrógenos en combinación con deshidroepiandrosterona (DHEA) o análogos
Inventor: LABRIE FERNAND
IPC: A61K31/4453
Filed: 1999-06-10
Granted: 2014-05-29
Abstract: Composición para su uso como un medicamento en una terapia de combinación para tratar o reducir el riesgo de contraer un trastorno seleccionado del grupo que consiste en cáncer de mama, cáncer endometrial, cáncer de útero y cáncer de ovarios, comprendiendo la composición: a) un precursor de esteroides sexuales seleccionado entre el grupo que consiste en deshidroepiandrosterona, deshidroepiandrosterona sulfato, androst-5-eno-3β, 17β-diol, 4-androsteno-3, 17-diona y un profármaco que se convierte in vivo en cualquiera de los anteriores precursores de esteroides sexuales y b) una cantidad terapéuticamente eficaz de un modulador selectivo del receptor de estrógenos que es un derivado benzopirano, en donde el profármaco convertido in vivo en un precursor de esteroide sexual tiene la fórmula general: en la que X se selecciona entre el grupo que consiste en H-, ROC-, RCO2CHRa-y RbSO2- (seleccionándose R entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C18) de cadena lineal o ramificada, alquenilo (C2-C18) de cadena lineal o ramificada, alquinilo (C2-C18) de cadena lineal o ramificada, arilo, furilo, alcoxilo (C1-C18) de cadena lineal o ramificada, alqueniloxilo (C2-C18) de cadena lineal o ramificada, alquiniloxi (C2-C18) de cadena lineal o ramificada, ariloxi, furiloxi y halógeno o análogos de carboxilo de los anteriores; siendo Ra hidrógeno o alquilo (C1-C6) y seleccionándose Rb entre el grupo que consiste en hidroxilo (o sus sales), metilo, fenilo y p-toluilo); en la que Y es el oxígeno del carbonilo o Y representa un β-OX (teniendo X el mismo significado que anteriormente) y α-H y en la que el modulador selectivo del receptor de estrógenos tiene la siguiente fórmula: en la que R1 y R2 son independientemente hidrógeno, hidroxilo o un resto que se convierte en hidroxilo in vivo; en la que Z es un resto de cierre bivalente; en la que R10 es un resto bivalente que separa L del anillo B por 4-10 átomos que intervienen; en la que L es un resto polar bivalente o trivalente seleccionado del grupo -SO-, -CON-, -N< y – SON<; en la que G1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarburo C1 a C5 o un resto bivalente que une G2 con L para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros y halo o derivados insaturados de los anteriores, en la que G2 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un hidrocarburo C1 a C5 o un resto bivalente que une G1 y L para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros y halo o derivados insaturados de los anteriores, en la que G3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo y etilo, en la que el derivado benzopirano tiene la siguiente estructura general: en la que D es –OCH2CH2N (R3) R4 (R3 y R4 o están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C4 o R3, R4 y el átomo de nitrógeno al que están unidos forman juntos una estructura seleccionada del grupo que consiste en anillo pirrolidino, dimetil-1-pirrolidino, metil-1-pirrolidinilo, piperidino, hexametileniminio, morfolino); en la que R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, hidroxilo y un resto convertido in vivo en hidroxilo; en la que G3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo y etilo; con la condición de que dicho modulador selectivo del receptor de estrógenos sea otro que el compuesto EM-800 cuando la enfermedad es cáncer de mama.