Patent AR-078120-A1 (AR)
Title: Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida 2,5-disustituida y composiciones farmaceuticas
Filed: 2010-04-21
Abstract: Arilsulfonamidas 2,5-disustituidas utiles para modular la actividad de CCR3 y composiciones farmacéuticas de éstas. También métodos de uso para el tratamiento, la prevencion o la mejora de uno o más síntomas de un trastorno, enfermedad o afeccion mediados por CCR3. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o un enantiomero, una mezcla de enantiomeros, una mezcla de dos o más diastereomeros, un tautomero o una mezcla de dos o más tautomeros de éste; o una sal, solvato, hidrato o profármaco farmacéuticamente aceptable de éste; en donde R1 y R2 son cada uno, independientemente, (a) halo, ciano, nitro, hidroxilo o guanidina; (b) alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o alquiltio C1-6, en donde cada uno de alquilo, alcoxi y alquiltio se sustituyen, de manera independiente y opcional, con uno, dos o tres halo; (c) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, bencilo, fenoxi, benzoxi o heterociclilo; o (d) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, - NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, o -S(O)2NR1bR1c; R3 es (a) hidrogeno, halo, ciano, nitro o hidroxilo; (b) alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o alquiltio C1-6, en donde cada uno de alquilo, alcoxi y alquiltio se sustituyen, de manera independiente y opcional, con uno, dos o tres halo; (c) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o tetrazolilo; o (d) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, o -S(O)2NR1bR1c, R4 es como en formulas (2); R5 es (a) halo, ciano, nitro, hidroxilo, oxo o guanidina; (b) alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o alquiltio C1-6, en donde cada uno de alquilo, alcoxi y alquiltio se selecciona, de manera independiente y opcional, con uno, dos o tres halo; (c) alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo, bencilo, fenoxi, benzoxi o heterociclilo; o (d) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1d, -NR1aS(O)2R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, o -S(O)2NR1bR1c; X es O o S; Y es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R1a)-, -C(R1a)(R1d)- o -C(R1a)(NR1bR1c)-; m es un entero de 0 a 3; n es un entero de 1 a 3; p es un entero de 0 a 4; r es un entero de 1 a 6; y cada R1a, R1b, R1c y R1d es, independientemente, (a) hidrogeno, fenilo o bencilo; (b) cicloalquilo C3-7, heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido; o (c) alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, en donde cada uno se selecciona, independientemente, de halo, hidroxilo, carboxi, alcoxi, carbamoílo, arilo C6-14, alquilcarbamoílo C1-6, di(alquil C1-6)carbamoílo, cicloalquilcarbamoílo C3-7 y heterociclilcarbamoílo C3-7; o cada par de R1b y R1c, junto con el átomo N al cual están unidos, forman independientemente heteroarilo o heterociclilo; siempre que cuando X sea O; Y sea -N(R1a)-; m y n sean 1; R1 y R2 sean cada uno, independientemente cloro, nitro, metilo o isopropilo; R3 sea nitro; y p sea 0; entonces R1a no es hidrogeno. Reivindicacion 35: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 34, o una sal, solvato, hidrato, estereoisomero o tautomero farmacéuticamente aceptable de éste; y uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables.