Patent AR-089796-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS b-LACTAMICOS SUSTITUIDOS CON AMIDINA, SU PREPARACION Y USO
Inventor: BURKHARD DR KLENKE
IPC: A61K31/397
Filed: 2013-01-24
Abstract: Compuestos b-lactámicos, su preparación y uso. En particular, se relaciona con compuestos b-lactámicos que son derivados monobactámicos sustituidos con amidina útiles como agentes antimicrobianos y su preparación. Reivindicación 1: El compuesto de fórmula (1) en donde R¹ y R² representan en forma independiente entre sí hidrógeno, aminocarbonilo o alquilo C₁₋₄, o R¹ y R² junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₈; R³ representa -(CH₂)ₘ-(SO₂)OH o -O-(CH₂)ₒ-(SO₂)OH, donde m y o representan en forma independiente entre sí el entero 0, 1, 2 ó 3, y donde cualquier grupo CH₂ contenido en los residuos que R³ representa puede estar sustituido con uno o dos residuos alquilo C₁₋₄; X representa CR⁴ o N; R⁴ representa hidrógeno o halógeno; Z representa una unión o una cadena alquilo con uno, dos, tres o cuatro átomos de carbono, donde la cadena alquilo puede estar sustituida con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes, seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en carboxi, aminocarbonilo y alquilo C₁₋₄, donde alquilo a su vez puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, carboxi y aminocarbonilo; Y representa una unión, O, NH o S; A representa arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, donde arilo y heteroarilo están sustituidos con un sustituyente de la fórmula (2) ó (3), donde R¹ᵇ, R²ᵇ, R³ᵇ representan en forma independiente entre sí hidrógeno, amino, hidroxi, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, 4-, 5-, 6- ó 7-miembros heterociclilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde amino e hidroxi pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en carbonilo, alquil C₁₋₄carbonilo, mono- o di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, y alquilo C₁₋₄, donde alcoxi, heterociclilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, carbonilo, carboxi, alquil C₁₋₄carbonilo, alcoxi C₁₋₄, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, mono- o di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH₂), -C(=NH)CH₃ y alquilo C₁₋₄, y donde alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, carbonilo, carboxi, carboniloxi, aminocarbonilo, carbonilamino, alquil C₁₋₄carbonilo, alcoxi C₁₋₄, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, mono- o di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH₂), -CH(=NH)CH₃, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y heterociclilo de 5 ó 6 miembros, donde heteroarilo y heterociclilo a su vez puede estar sustituido con alquilo C₁₋₄, y donde amino a su vez puede estar sustituido con heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o R²ᵇ y R³ᵇ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclo de entre 5 y 7 miembros incluyendo uno, dos o tres heteroátomos adicionales seleccionados entre la serie N, O y S y R¹ᵇ es como se define precedentemente; R⁴ᵇ representa hidrógeno, amino, hidroxi, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄, donde amino e hidroxi pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en alquil C₁₋₄carbonilo, mono- o di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo y alquilo C₁₋₄, donde alcoxi puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, carbonilo, carboxi, alquilcarbonilo, alcoxi C₁₋₄, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, mono- o di-alquil C₁₋₄aminocarbonilo, -NHCH(=NH), -NH-C(=NH)(NH₂), -CH(=NH)CH₃ y alquilo C₁₋₄, y donde alquilo puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, carbonilo, carboxi, aminocarbonilo, alquil C₁₋₄carbonilo, alcoxi C₁₋₄, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, mono- o di-alquil C₁₋₄amino-carbonilo, -NH-CH(=NH), -NH-C(=NH)(NH₂), -CH(=NH)CH₃, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁵ᵇ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; Q representa una unión, CH₂ o NH; k representa el entero 1 ó 2; y * es el sitio de unión al residuo representado por A, y donde arilo y heteroarilo además pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, amino, hidroxi, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, amino-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄ o carboxi, donde alquilo, alcoxi, alquilamino, aminoalquilo, hidroxialquilo y carboxi a su vez puede estar sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄ y carbonilo; y l representa el entero 0, 1, 2 ó 3; y las sales del mismo, los solvatos del mismo y los solvatos de las sales del mismo.