Patent AR-090041-A1 (AR)
Title: Aril dihidropiridinona y piperidinona como inhibidores de mgat2
Inventor: HUJI TURDI
IPC: C07D417/14
Filed: 2012-11-30
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de monoacilglicerol aciltransferasa tipo 2 (MGAT2) que se pueden usar como medicamentos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o un estereoisómero, un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato de aquel, en donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ indica un enlace simple o doble; x e y pueden ser ambos un enlace simple; en donde x es un enlace doble, y es un enlace simple, y R⁴ y R¹⁶ están ausentes; en donde y es un enlace doble, x es un enlace simple, y R⁵ y R¹⁶ están ausentes; R¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: -CONH(alquilo C₄₋₁₈), -CONH-haloalquilo C₂₋₈, -CONH(CH₂)₁₋₈Ph, -CONHCH₂CO-alquilo C₂₋₈, -(CH₂)ₘ-(carbociclo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 2 Rᵇ y 0 - 2 Rᵍ), -(CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; en donde el heteroarilo se sustituye con 0-1 Rᵇ y 0 - 2 Rᵍ), y una cadena de hidrocarburos C₁₋₁₂ sustituida con 0 - 3 Rᵃ; en donde la cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R² se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, F, Cl, alquilo C₁₋₄ y CN; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, F, Cl y alquilo C₁₋₄; en donde x es un enlace simple, R³ y R⁴ se pueden combinar con el átomo de carbono al que están unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C₁₋₄, CN, NO₂, Rᶜ, -(CH₂)ₙ-(X)ₜ-(CH₂)ₘRᶜ, NH₂, CONH(alquilo C₁₋₆), -NHCOX¹SO₂Rʲ, -NHCOCH₂PO(OEt)₂, -NHCOCORʲ, -NHCOCH(OH)Rʲ, -NHCOCH₂CORʲ, -NHCONHRʲ y -OCONRᶠRʲ-; X se selecciona independientemente del grupo que consiste en: O, S, NH, CONH y NHCO; X¹ es independientemente una cadena de hidrocarburos C₁₋₄ opcionalmente sustituida con alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₄; en donde y es un enlace simple, R⁵ y R⁶ se pueden combinar con el átomo de carbono al que están unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 2 Rⁱ, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆, CN, NRᶠRʲ, ORʲ, SRʲ, NHCO₂(alquilo C₁₋₄), NHSO₂(alquilo C₁₋₄) y un heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; de manera alternativa, R¹¹ y R¹², junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un anillo carbocíclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; de manera alternativa, R¹² y R¹³, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un anillo carbocíclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, que comprende átomos de carbono y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; R¹⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C₁₋₄; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, OH, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, N(alquil C₁₋₄)₂, -(CH₂)ₙ-(X)ₜ-(CH₂)ₘRᶜ y -(CH₂)ₙ-(CH₂O)ₘ-(CH₂)ₙRᶠ; Rᵇ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, OH, alquilo C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, haloalcoxi C₁₋₁₀, alquiltio C₁₋₁₀, haloalquiltio C₁₋₁₀, N(alquil C₁₋₄)₂, -CONH(CH₂)₄₋₂₀H, -O(CH₂)ₛO(alquilo C₁₋₆), Rᶜ, -(CH₂)ₙ-(X)ₜ-(CH₂)ₘRᶜ y -(CH₂)ₙ-(CH₂O)ₘ-(CH₂)ₙRᶠ; Rᶜ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵈ, cicloalquenilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵈ, -(CH₂)ₘ-(fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵉ, O y S; en donde el heterociclo se sustituye con 0 - 2 Rᵈ; Rᵈ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, OH, CN, NO₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, tetrazolilo, OBn y fenilo sustituido con 0 - 2 Rʰ; Rᵉ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, bencilo opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄, CO(alquilo C₁₋₄) y COBn; Rᶠ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C₁₋₄; Rᵍ, Rʰ y Rⁱ, en cada caso, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; Rʲ, en cada caso, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄ y fenilo; n, en cada caso, es independientemente 0 ó 1; m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; s, en cada caso, es independientemente 1, 2 ó 3; y t, en cada caso, es independientemente 0 ó 1; siempre que se excluyan los compuestos del grupo de fórmulas (2).