Patent AR-089699-A1 (AR)
Title: Imidazoles y pirazoles fusionados sustituidos y sus usos
Inventor: NILS DR GRIEBENOW
IPC: A61K31/519
Filed: 2013-01-11
Abstract: Procedimientos para su preparación, uso de los mismos, solos o en combinaciones, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades y uso de los mismos para la producción de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente para el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos cardiovasculares. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) en la cual A es nitrógeno o CR³ donde R³ es hidrógeno, deuterio, flúor, cloro, yodo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄ ciclopropilo, ciclobutilo, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en la cual alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden estar cada uno de ellos sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C₁₋₄, alcoxicarbonilo C₁₋₄, ciclopropilo y ciclobutilo, L es un grupo #-CR⁴AR⁴B-(CR⁵AR⁵B)ₘ-## donde #¹ es el sitio de unión al grupo carbonilo, #² es el sitio de unión al anillo pirimidina o triazina, m es un número 0, 1 ó 2; R⁴A es hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄, hidroxilo o amino, en la cual alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor, trifluorometilo, hidroxilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄ y amino; R⁴B es hidrógeno, flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, ciano, cicloalquilo C₃₋₇, difluorometoxi, trifluorometoxi o un grupo de la fórmula -M-R⁶, en la cual alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor, ciano, trifluorometilo, cicloalquilo C₃₋₇, difluorometoxi y trifluorometoxi, y en la cual M es un enlace o alcanodiilo C₁₋₄; R⁶ es -(C=O)ʳ-OR⁷, (C=O)ʳ-NR⁷R⁸, C(=S)-NR⁷R⁸, -NR⁷-(C=O)-R¹⁰, -NR⁷-(C=O)-OR¹⁰, -NR⁷-(C=O)-NR⁸R⁹, -NR⁷-SO₂-NR⁸R⁹, -NR⁷-SO₂-R¹⁰, S(O)ₛ-R¹⁰, -SO₂-NR⁷R⁸, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en la cual r es el número 0 ó 1, s es el número 0, 1 ó 2; R⁷, R⁸ y R⁹ son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; o R⁷ y R⁸ junto con el o los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el heterociclo de 4 a 7 miembros puede a su vez estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono-alquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, o R⁸ y R⁹ junto con el o los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el heterociclo de 4 a 7 miembros puede a su vez estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono-alquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, R¹⁰ es alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇, o R⁷ y R¹⁰ junto con el o los átomos a los cuales están unidos forman un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el heterociclo de 4 a 7 miembros puede a su vez estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de ciano, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, hidroxilo, oxo, alcoxi C₁₋₆, trifluorometoxi, alcoxicarbonilo C₁₋₆, amino, mono-alquilamino C₁₋₆ y di-alquilamino C₁₋₆, y en la cual heterociclilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros pueden cada uno de ellos a su vez estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de halógeno, ciano, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxilo, oxo, tioxo y alcoxi C₁₋₄, y en la cual los grupos antes mencionados de alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo de 4 a 7 miembros, a menos que se especifique lo contrario, pueden cada uno de ellos independientemente además estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C₁₋₄, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C₁₋₄, amino, fenilo, heterociclilo de 4 a 7 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o R⁴A y R⁴B junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo alquenilo C₂₋₄, un grupo oxo, un carbociclo de 3 a 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en la cual el carbociclo de 3 a 6 miembros y el heterociclo de 4 a 7 miembros pueden cada uno de ellos estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor y alquilo C₁₋₄; R⁵A es hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄ o hidroxilo; R⁵B es hidrógeno, flúor, alquilo C₁₋₄ o trifluorometilo; el anillo Q es heteroarilo de 8 a 9 miembros; R¹ es halógeno, ciano, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄ hidroxilo, oxo o alcoxi C₁₋₄; n es un número 0, 1 ó 2; R² es trifluorometilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde alquilo C₁₋₆ está sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de difluorometilo y trifluorometilo, donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes flúor, donde cicloalquilo C₃₋₈ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor, metilo y metoxi, donde el fenilo está sustituido con 1 a 3 sustituyentes flúor, donde el fenilo puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de metilo y metoxi, y donde el heteroarilo de 5 y 6 miembros puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo de flúor y metilo; y los N-óxidos, las sales, los solvatos, las sales de N-óxidos y los solvatos de los N-óxidos o las sales de los mismos.