Patent AR-052911-A1 (AR)
Title: Piperazinas sustituidas con heterociclos con actividad antagonista de cxcr3
Filed: 2006-02-15
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura general expuesta en la formula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o éster del mismo, donde: G representa un anillo heteroarilo o heterociclenilo de 5 miembros que contiene al menos un resto -C=N- como parte del anillo heteroarilo o heterociclenilo, conteniendo dicho anillo heteroarilo o heterociclenilo en forma opcional y adicional uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en N, N(->O), O, S, S(O) y S(O)2 sobre el anillo, restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente, además donde dicho anillo heteroarilo o heterociclenilo puede ser i) no sustituido, o ii) sustituido en forma opcional e independiente en uno o más átomos de carbono anulares con uno o más sustituyentes R9, o en uno o más átomos de nitrogeno anulares con uno o más sustituyentes R8, donde dichos sustituyentes R8 y R9 pueden ser iguales o diferentes; los restos R3 y R6 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, aralquilo, -CN, CF3, haloalquilo, cicloalquilo, halogeno, hidroxialquilo, -N=CH-(R31), los restos R8 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, arilaquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -C(=O)-aril-halogeno, -(CH2)qOH, - (CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, - (CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, (CH2)qC(=O)OR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, o -(CH2) qSO2NHR31; los restos R9 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, arilaquilo, alcoxi, amidinilo, arilo, cicloalquilo, ciano, heteroarilo, heterociclilo, hidroxilo, -C(=O)OR30, - C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)alquilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, - (CH2) qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -N(R30)2, -N(R30)S(O2)R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =O y =S; los restos R10 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, alquilaliro, arilalquilo, -CO2H, hidroxialquilo, -C(=O)N(R30)2, -(CH2) qOH, -(CH2)qOR31 ,-OR30, halogeno, =O, y -C(=O)R31; los restos R11 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilarilo, arilalquilo, carboxamida, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, halogeno, = O y -C(=O)R31; los restos R12 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 y -S(O2)R31; el anillo D es un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo o heterociclilo de cinco a nueve miembros que tiene de 0-4 heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S, donde el anillo D no se sustituye o se sustituye en forma opcional con 1 a 5 restos R20 seleccionadas en forma independiente; los restos R20 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2) qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qC(=O)NHR31, - (CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -alquiniloC(R31) 2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, - C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O) R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, - N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30) SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; o alternativamente dos restos R20 se conectan conjuntamente para formar un anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros donde dicho anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros se fusiona al anillo D y el anillo fusionado se sustituye en forma opcional con 0-4 restos R21; los restos pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, carboxamido, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, - (CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, - (CH2)qSO2NHR31, -alquiniloC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, - C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, - N(R30)C(=O)N(R30) SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3;Y se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -(CR13R13)r-, - CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)r N(R30)-, -C(=O)-, -C(=O)-(CHR13)-, -C(=O)-(CHR13)r, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-heteroaril-, - C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- y -(CHR13)rN(H)C(=O)-; o alternativamente es cicloalquilo, heterociclenilo o heterociclilo, donde el cicloalquilo, heterociclenilo, o heterociclilo se fusiona con el anillo D; los restos R13 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, espiroalquilo, -CN, -CO2H, -C(=O)OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CH R30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, - (CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, - N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, y -SO2(R31); los restos R30 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, - cicloalquilalquilo, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOalquilo, - (CH2)qOalquilarilo, -(CH2)qOarilo, -(CH2)qOaralquilo, -(CH2)qOcicloalquilo, - (CH2) qNH2, -(CH2)qNHalquilo, - (CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNHalquilarilo, - (CH2)qNHarilo, -(CH2)qNHaralquilo, -(CH2)qNHcicloalquilo, -(CH2) qC(=O)O-alquilo, -(CH2)qC(=O)NHalquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NHalquilarilo, -(CH2)qC(=O)NHarilo, -(CH2)qC(=O) NHaralquilo, - (CH2)qC(=O)NHcicloalquilo, -(CH2)qSO2alquilo, -(CH2)qSO2alquilarilo, -(CH2)qSO2arilo, -(CH2)qSO2aralquilo, - (CH2) qSO2cicloalquilo, -(CH2)qNSO2alquilo, -(CH2)qNSO2alquilarilo, - (CH2)qNSO2arilo, -(CH2)qNSO2aralquilo, -(CH2)qNSO2cicloalquilo, - (CH2)qSO2NHalquilo, -(CH2)qSO2NHalquilarilo, -(CH2)qSO2NHarilo, -(CH2)qSO2NHaralquilo, -(CH2)qSO2NHcicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo y heteroarilo; los restos R31 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno en forma independiente del grupo que consiste en alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qOalquilo, - (CH2)qOalquilarilo, -(CH2)qOarilo, -(CH2) qOaralquilo, -(CH2)qOcicloalquilo, - (CH2)qNH2, -(CH2)qNHalquilo, - (CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNHalquilarilo, - (CH2)qNHarilo, -(CH2) qNHaralquilo, -(CH2)qNHcicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NHalquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NHalquilarilo, -(CH2)qC(=O) NHarilo, -(CH2)qC(=O)NHaralquilo, -(CH2)qC(=O)NHcicloalquilo, -(CH2)qSO2alquilo, -(CH2)qSO2alquilarilo, -(CH2)qSO2arilo, -(CH2) qSO2aralquilo, - (CH2)qSO2cicloalquilo, -(CH2)qNSO2alquilo, -(CH2)qNSO2alquilarilo, - (CH2)qNSO2arilo, -(CH2)qNSO2aralquilo, -(CH2) qNSO2cicloalquilo, - (CH2)qSO2NHalquilo, - (CH2)qSO2NHalquilarilo, -(CH2)qSO2NHarilo, -(CH2)qSO2NHaralquilo, -(CH2) qSO2NHcicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo y heteroarilo; m es 0 a 4; n es 0 a 4; cada puede ser igual o diferente, seleccionándose cada uno en forma independiente de 1 a 5; y r es 1 a 4; con la condicion que no haya dos dobles enlaces adyacentes en ningun anillo, y que cuando se sustituye un nitrogeno mediante dos grupos alquilo, dichos dos grupos alquilo pueden opcionalmente unirse uno con otro para formar un anillo.