Patent RU-2716597-C1 (RU)
Inventor: Chernov Nikita Maksimovich
IPC: G01N33/52
Filed: 2019-11-29
Granted: 2020-03-13
Abstract: Изобретение относится к новому производному 2-(хромено[4,3-d]пиримидин-5-ил)уксусной кислоты общей формулы I и к способу его получения. Соединение обладает флуоресценцией в фиолетово-синей области спектра 390-455нм и может быть использовано в качестве флуоресцентных красителей и/или зондов в биохимических исследованиях. В общей формуле I (а-я) 
     
       
     
     R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Ia); или R 1 =H, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iб); или R 1 =CH 3 , R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iв); или R 1= Br, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iг); или R 1 =F, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iд); или R 1 =NO 2 , R 2 =H 5  R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iе); или R 1 =CH 3 O R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iж); или R 1 =OH, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iз); или R 1 =H, R 2 =CH 3 , R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iи); или R 1 =H, R 2 =OH, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iк); или R 1 =CH 3 , R 2 =CH 3 , R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iл); R 1 =F, R 2 =F, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iм); R 1 =СН 3 , R 2 =H, R 3 =Br, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iн); R 1 =CH 3 , R 2 =H, R 3 =NO 2 , R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Io); или R 1 =Br, R 2 =CH 3 O, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOC 2 H 5  (Iп); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =H, EWG=COOC 2 H 5  (Iр); R l =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =Ph, EWG=COOC 2 H 5  (Iс); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =4-CH 3 Ph, EWG=COOC 2 H 5  (Iт); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =NH 2 , EWG=COOC 2 H 5  (Iy); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 O, EWG=COOC 2 H 5  (Iф); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 S, EWG=COOC 2 H 5  (Ix); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =BnS, EWG=COOC 2 H 5  (Iц); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COOH (Iч); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=CONH 2  (1ш); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=CON(C 2 H 5 ) 2  (Iэ); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=COC 4 H 8 N 2 CH 3  (Iю); или R 1 =Cl, R 2 =H, R 3 =H, R 4 =CH 3 , EWG=CN (Iя). Способ получения соединения общей формулы I осуществляют путем взаимодействия 3-замещенного хромона с бинуклеофильным реагентом, где в качестве 3-замещенного хромона используют электронодефицитный 3-винилхромон, выбранный из группы: этил-3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-метил-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-бром-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-фтор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-метокси-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-гидрокси-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(7-метил-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(7-гидрокси-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6,7-диметил-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6,7-дифтор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(8-бром-6-метил-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-метил-8-нитро-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-бром-6-метокси-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, этил-3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилата, 3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акриловой кислоты, 3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акриламида, N,N-диэтил-3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акриламида, 3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-2-ен-1-она, 3-(6-хлор-4-оксо-4H-хромен-3-ил)акрилонитрила, а соответствующий 1,3-N,N-бинуклеофильный реагент выбирают из амидина, гуанидина или производного изомочевины, который генерируют непосредственно в реакционной массе из его соли - хлорида или сульфата, под действием сильного основания - этилата натрия, гидроксида натрия, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена. Процесс ведут в этаноле при температуре 15-25°С, а выделение целевого продукта осуществляют в виде осадка посредством выливания реакционной смеси в 1М соляную кислоту или воду. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 27 пр.