Patent AR-090104-A1 (AR)
Title: Derivados de triazolopirazina
Inventor: DANIEL DR KUHN
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-02-21
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1), R¹ denota Ar¹, Carb, Het¹ o H; R² denota Ar², Carb, Cyc, Het², NR³(CH₂)ₙHet², NR³Cyc, N(R³)₂, NR³(CH₂)ₚN(R³)₂, NR³(CH₂)ₚNR³COA, NR³SO₂A, NR³SO₂Ar³, NR³SO₂Het³, O(CH₂)ₙHet³ o NR³Ar³; Ar¹ denota fenilo, que está mono-, di- o trisustituido con A, (CH₂)ₙOH, (CH₂)ₙOA, (CH₂)ₙHet³, CN, SO₂NH₂, SO₂CH₃, SOCH₃, Cyc, (CH₂)ₙNH₂, (CH₂)ₙNHA, (CH₂)ₙNA₂ y/o (CH₂)ₙSO₃H; Ar² denota fenilo o bifenilo, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con Hal, CN, (CH₂)ₙOH, (CH₂)ₙOA, NHSO₂A, (CH₂)ₙHet³, [C(R³)₂]ₙNH₂, [C(R³)₂]ₙNHA, [C(R³)₂]ₙNA₂, SO₂CH₃, SO₂NH₂ y/o COHet³; Het¹ denota piridilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, benzo[1,4]oxazinilo, 1,3- o 2,3-dihidro-indolilo, benzotiadiazolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolilo, espiro(ciclobutan-1,3-indolilo), espiro(ciclobutan-1,3-indolinilo), 1,4-dihidro-benzo[d][1,3]oxazinilo, 3,4-dihidro-1H-quinolilo, 3,4-dihidro-1H-quinozalinilo, cromanilo, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinoxalinilo o 2,3-dihidro-1H-2,6-benzo[c]isotiazolilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A, OH, OA, SO₂NH₂, (CH₂)ₙNH₂, (CH₂)ₙNHA, (CH₂)ₙNA₂, Hal y/u =O; Het² denota piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirazolilo, indazolilo, azetidinilo, piridilo, isoxazolilo, pirimidinilo, furilo, tienilo, pirido[2,3-b]pirazinilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3,4]octilo, 2,5-diaza-biciclo[2,2,1]heptilo, 1,4-dioxa-7-aza-espiro[4,4]nonilo, 7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidinilo, 1,3,7-triaza-espiro[4,5]decilo, 2,5,7-triaza-espiro[3,4]octilo, 1,3,7-triaza-espiro[4,4]nonilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3,3]heptilo, 2-oxa-6-aza-espiro[3,5]nonilo, 2,7-diaza-espiro[4,4]nonilo, 2,8-diaza-espiro[4,5]decilo, 3-oxa-8-aza-biciclo[3,2,1]octilo, 1,4,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridinilo, 4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[1,5-a]pirazinilo, 1,2,3,4-tetrahidro-quinolilo, quinolilo, indazolilo, diazepanilo, azepanilo, 2-oxa-3,9-diaza-espiro[5,5]undecenilo, triazolilo, 8-oxa-3-aza-biciclo[3,2,1]octilo, 1,3,8-triaza-espiro[4,5]decenilo, 1-oxa-3,7- o 3,8-diaza-espiro[4,5]decilo, 1,3,8-triaza-espiro[4,5]decilo, 4,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-c]pirazolilo, hexahidro-pirazino[1,2-a]pirazinilo, tetrahidro-benzo[b]azepanilo, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo, 2,3-dihidro-indolilo, indolilo, 8-aza-biciclo[3,2,1]octilo, 3,4-dihidro-2H-quinolilo, 3,4-dihidro-2H-pirano[2,3-b]piridilo, [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazinilo, spiro[indol-3,3-pirrolidinilo], 6-oxa-2,9-diaza-espiro[4,5]decilo, tetrahidro-pirrolo[3,4-c]pirrolilo, 1,8-diaza-espiro[4,5]decilo, 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolilo, 6,7-dihidro-4H-pirazolo[5,1-c][1,4]oxazinilo, 1-aza-biciclo[2,2,2]octilo, octahidro-isoquinolilo o 3,4-dihidro-2H-pirido[3,2-b][1,4]oxazinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CH₂)ₙNH₂, (CH₂)ₙNHA, (CH₂)ₙNA₂, (CH₂)ₙOH, (CH₂)ₙOA, (CH₂)ₙAr³, (CH₂)ₙHet³, SO₂A, SO₂A, NHCOA, NACOA, NHSO₂A, NASO₂A, COOA, CONH₂, COA, CONHA, COOH, SO₂NH₂, SO₂NHA, SO₂NA₂, (CH₂)ₙOCHO, NH(CH₂)ₙHet³, CN y/u =O; Het³ denota piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, imidazolidinilo, tetrahidro-piranilo, imidazolilo o indolinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido con A y/u =O; R³ denota H o alquilo que tiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de C; A denota alquilo no ramificado o ramificado que tiene 1-10 átomos de C, en donde 1 - 7 átomos de H se pueden reemplazar por F y/o en donde uno o dos grupos CH₂ no adyacentes se pueden reemplazar por O y/o NH, o alquilo cíclico que tiene 3-7 átomos de C; Cyc denota alquilo cíclico que tiene 3-7 átomos de C, que no está sustituido o que está monosustituido con NH₂, CN, CONH₂ u OH; Ar³ denota fenilo, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con F, A, CN, NH₂, NHA, NA₂ y/o CONH₂; Carb denota indanilo o 5,6,7,8-tetrahidro-naftilo, que no está sustituido o que está mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A; Hal denota F, Cl, Br o I; n denota 0, 1, 2, 3 ó 4; p denota 1, 2, 3 ó 4; y sus solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de Syk y se pueden emplear, inter alia, para el tratamiento de cáncer, artritis reumatoidea y/o lupus sistémico.