Patent AR-057976-A1 (AR)
Title: Biarilos sustituidos y su uso como medicamentos.
Inventor: SCHULER-METZ ANNETTE
Filed: 2006-08-25
Abstract: Biarilos sustituidos y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), en la que A es un radical del grupo de formulas (2); X1 es un grupo carbonilo, tiocarbonilo, -C(N-R4c)-, -C(NOR4c)-, -C(N- NO2)-, -C(NCN)- o sulfonilo; X2 es un átomo de oxígeno o un grupo -N(R4b)-; X3 es un átomo de oxigeno o de azufre o un grupo -N(R4c)-; m es el numero 1 o 2; L es un grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros sustituido eventualmente en la estructura del carbono con un grupo R5a y las dos uniones mostradas en la formula (1) pueden producirse a través de dos átomos de carbono o un grupo imino y un átomo de carbono del heterociclo, en donde un grupo -NH- eventualmente existente puede estar reemplazado por un grupo -N(R5b)-; B es un radical de la formula general -G-T; G es un resto seleccionado del grupo de formulas (3); T es un grupo heteroarilo o fenilo monocíclico de 5 o 6 miembros, que está eventualmente sustituido en uno o dos átomos de carbono de modo independiente entre sí con R6; R1 es un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 pueden estar eventualmente total o parcialmente reemplazados por átomos de fluor, un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, nitrilo, nitro o amino; R2 es un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 pueden estar reemplazados eventualmente total o parcialmente por átomos de fluor; R3a y R3b son cada uno, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, un grupo alquenilo C2-5 o alquinilo C2-5, un grupo alquilo C1-5 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquilo C1-5 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, y que puede estar eventualmente sustituido con un grupo R7a, R7b, R7c o un grupo alquiloxi C1-4 que está sustituido con un grupo R7b, un mercapto, un grupo alquilsulfanilo C1-5, alquilsulfonilo C1-5, un grupo R7b o R7c, un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, cicloalquil-alquilo C1-5 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3, en donde en el caso de los ciclos de 4 a 7 miembros en la parte cíclica, un grupo metilo puede estar eventualmente reemplazado por un grupo -N(R4c)-, un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo carbonilo, -S(O)- o - S(O)2-, o en donde en el caso de ciclos de 4 a 7 miembros en la parte cíclica, dos grupos metileno adyacentes juntos pueden estar eventualmente reemplazados por un grupo -C(O)N(R4b)- o -S(O)2N(R4b)-, en donde un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, cicloalquilenimino, cicloalquil-alquilo C1-5 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3 en uno o dos grupos -CH2- puede estar sustituido con uno o dos grupos R4a, con la condicion de que esté excluido un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, cicloalquil- alquilo C1-5 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, definido como arriba, en el que dos heteroátomos del grupo oxígeno y nitrogeno están separados entre sí por exactamente un grupo -CH2- eventualmente sustituido, o R3a y R3b forman junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8, en donde un grupo cicloalquilo C3-8 en un unico átomo de carbono puede estar sustituido con un grupo alquileno C2-5 o al mismo tiempo en dos átomos de carbono diferentes con un grupo alquileno C1-4 con la formacion de un espirociclo correspondiente o un biciclo en puente, en donde uno de los grupos metileno de un grupo cicloalquilo C4-8 o cicloalquenilo C5-8 o bien uno de los espirociclos o biciclos en puente correspondientes tal como se describieron con anterioridad puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo -B(R4c)-, o un grupo carbonilo, sulfinilo o sulfonilo, y/o dos grupos metileno directamente adyacentes de un grupo cicloalquilo C4-8 pueden estar reemplazados por un grupo -C(O)N(R4b)-, -C(O)O- o -S(O)2N(R4b)-, y/o tres grupos metileno directamente adyacentes de un grupo cicloalquilo C6-8 juntos pueden estar reemplazados por un grupo - OC(O)N(R4b)-, -N(R4b)C(O)N(R4b)- o -N(R4b)S(O)2N(R4b)-, en donde 1 a 3 átomos de carbono de un grupo cicloalquilo C3-8 o bien uno de los espirociclos o biciclos en puente correspondientes tal como se describieron con anterioridad pueden estar eventualmente sustituidos, de modo independiente entre sí, con uno o dos átomos de fluor o uno o dos grupos alquilo iguales o diferentes o grupos R7a o R7b o carboxialquilo C1-5, alquil C1-5-oxicarbonil-alquilo C1-5, alquil C1-5-sulfanilo o alquil C1-5-sulfonilo, en donde 1 a 2 átomos de carbono de un grupo cicloalquenilo C3-8 pueden estar eventualmente sustituidos, de modo independiente entre sí, con un grupo alquilo C1-5 o un grupo R7b, y 1 a 2 átomos de carbono sp3-hibridados de un grupo cicloalquenilo C4-8 pueden estar eventualmente sustituidos, de modo independiente entre sí, con uno o dos átomos de fluor o un grupo R7b, con la condicion de que un grupo cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8 formado por R3a y R3b juntos o bien un espirociclo correspondiente descrito como con anterioridad o un biciclo en puente correspondiente, en el que dos heteroátomos en el ciclo del grupo oxígeno y nitrogeno están separados uno de otro exactamente por un grupo -CH2 eventualmente sustituido, y/o en donde uno o ambos grupos metileno del ciclo, que están directamente unidos con el átomo de carbono, están unidos con los radicales R3a y R3b, están reemplazados por un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, y/o en el que un sustituyente unido al grupo cíclico, el cual se caracteriza porque un heteroátomo del grupo átomo de oxígeno, nitrogeno, azufre y halogeno está unido directamente al grupo cíclico, está separado, mediante exactamente un grupo metileno, eventualmente sustituido, de otro heteroátomo del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre, con excepcion del grupo sulfona, y/o en donde dos átomos de oxígeno están directamente unidos entre sí, y/o en donde un heteroátomo del grupo oxígeno, nitrogeno y azufre están unidos directamente con el átomo de carbono, que está unido con otro átomo de carbono a través de un enlace doble, y/o que contiene un ciclo con tres miembros de anillo, de los cuales uno o varios corresponden al grupo de átomo de oxígeno o de azufre o -N(R4c)-; R4a son, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno o de fluor o un grupo alquilo C1-4 eventualmente sustituido con un grupo R7a, R7b o R7c o que representa como sustituyente de un átomo de carbono sp3- hibridado un grupo R7a, R7b, o R7c, en donde en el caso de los radicales A de 5 a 7 miembros sustituidos mencionados con anterioridad, los heteroátomos F, O o N eventualmente introducidos con como sustituyentes no están separados justamente por un átomo de carbono sp3-hibridado de un heteroátomo del grupo N, O, S; R4b son cada uno, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-5; R4c son cada uno, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-5, alquil C1-5-carbonilo, alquil C1-5-oxicarbonilo o alquil C1-5-sulfonilo; R5a son cada uno, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo alquilo C1-4 eventualmente sustituido con un grupo R7a, R7b, R7c o R7e, en donde los átomos de hidrogeno están total o parcialmente reemplazados por átomos de fluor, o un grupo R7a, R7b, R7c o R7e, en donde cada grupo R7c en la estructura de carbono puede estar sustituido con uno o dos grupos seleccionados de átomo de halogeno, grupo alquilo C1-4 y grupos R7a, R7b y R7e así como en el caso de heterociclos de 5 miembros en un átomo de nitrogeno sustituible puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-4 eventualmente sustituido con R7a, en donde un heteroátomo introducido con R7a como sustituyente del grupo alquilo está separado del átomo de nitrogeno del heterociclo por al menos dos grupos metileno, o con R7a, y el grupo R7b o R7e en la estructura de carbono puede estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1-4, que a su vez pueden estar sustituidos de modo independiente entre sí con un grupo R7a; R5b son cada uno, de modo independiente entre sí, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-5 eventualmente sustituido con un grupo R7a, R7b, R7c o R7e o un grupo R7a, R7c o R7e, en donde el grupo R7c en la estructura de carbono puede estar sustituida con uno o dos grupos seleccionados de átomo de halogeno, grupo alquilo C1-4 , y grupos R7a, R7b y R7e así como en el caso de heterociclos de 5 miembros en un átomo de nitrogeno sustituible, con un grupo alquilo C1-4 eventualmente sustituido con R7a, en donde un heteroátomo introducido con R7a como sustituyente del grupo alquilo está separado del átomo de nitrogeno del heterociclo por al menos dos grupos metileno, o con R7a, y el grupo R7e en la estructura de carbono puede estar sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4, que a su vez puede estar sustituido de modo independiente entre sí con un grupo R7a, en donde los heteroátomos introducidos eventualmente con R7a como sustituyente, O o N no están separados justamente con átomo de carbono del átomo de nitrogeno sustituido con R5b en el heterociclo; R6 es un átomo de fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo nitro, amino, nitrilo, hidroxi, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alquilo C1-3 o un grupo alcoxi C1-3, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquilo C1-3 o alcoxi C1-3 pueden estar eventualmente total o parcialmente reemplazados por átomos de fluor; R7a son cada uno, de modo independiente entre sí, un grupo hidroxilo o un grupo R7d; R7b son cada uno, de modo independiente entre sí, un grupo carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)- aminocarbonilo, morfolin-4-iI-carbonilo, (4-alquil C1-3-piperazin-1-il)-carbonilo, (4-[alquil C1-3)-carbonil]-piperazin-1-il)-carbonilo, un grupo