Patent AR-085713-A1 (AR)
Title: (ARALQUILAMINO Y HETEROARILALQUILAMINO a-SUSTITUIDOS)PIRIMIDINILO Y 1,3,5-TRIAZINIL BENCIMIDAZOLES, SUS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS, Y SUS USOS PARA TRATAR ENFERMEDADES PROLIFERATIVAS
IPC: A61K31/506
Filed: 2012-03-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un enantiómero, una mezcla de enantiómeros, una mezcla de dos o más diastereómeros, o variantes anisotópicas de estos; o una de sus sales, solvatos, hidratos o profármacos farmacéuticamente aceptables; donde: X, Y, y Z son de modo independiente N o CRX, con la condición de que al menos dos de X, Y, y Z son átomos de nitrógeno; donde RX es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹ y R² son de modo independiente (a) hidrógeno, ciano, halo, o nitro; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, donde cada R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ y R¹ᵈ es de modo independiente (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (iii) R¹ᵇ y R¹ᶜ junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterociclilo; R³ y R⁴ son de modo independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; o R³ y R⁴ se unen entre sí para formar un enlace, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, o heteroalquenileno C₂₋₆; R⁵ᵃ (a) hidrógeno o halo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁵ᵇ es (a) halo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁵ᶜ es -(R⁵ᶠR⁵ᵍ)ₙ-(arilo C₆₋₁₄) o -(CR⁵ᶠR⁵ᵍ)ₙ-heteroarilo; R⁵ᵈ y R⁵ᵉ son de modo independiente (a) hidrógeno o halo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁵ᶠ y R⁵ᵍ son de modo independiente (a) hidrógeno o halo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo; o (c) -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)OR¹ᵃ, -OC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OC(=NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)R¹ᵃ, -OS(O)₂R¹ᵃ, -OS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -OS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)OR¹ᵈ, -NR¹ᵃC(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃC(=NR¹ᵈ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)₂R¹ᵈ, -NR¹ᵃS(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -NR¹ᵃS(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; o (d) cuando una aparición de R⁵ y una aparición de R⁵ᵍ se unen al mismo átomo de carbono, los R⁵ᶠ y R⁵ᵍ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -S-alquilo C₁₋₆ ,-S(O)-alquilo C₁₋₆, o SO₂-alquilo C₁₋₆; m es 0 ó 1; y n es 0, 1, 2, 3, ó 4; donde cada alquilo, alquileno, heteroalquileno, alquenilo, alquenileno, heteroalquenileno, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, y heterociclilo en R¹, R², R³, R⁴, R⁶, RX, R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ, R¹ᵈ, R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁵ᶜ, R⁵ᵈ, R⁵ᵉ, R⁵ᶠ y R⁵ᵍ está opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización uno, dos, tres o cuatro, sustituyentes Q, donde cada sustituyente Q se selecciona de modo independiente de (a) oxo, ciano, halo, y nitro; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, y heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro, sustituyentes Qᵃ; y (c) -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵇRᶜ, -C(NRᵃ)NRᵇRᶜ, -ORᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)ORᵃ, -OC(O)NRᵇRᶜ, -OC(=NRᵃ)NRᵇRᶜ, -OS(O)Rᵃ, -OS(O)₂Rᵃ, -OS(O)NRᵇRᶜ, -OS(O)₂NRᵇRᶜ, -NRᵇRᶜ, -NRᵃC(O)Rᵈ, -NRᵃC(O)ORᵈ, -NRᵃC(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=NRᵈ)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)Rᵈ, -NRᵃS(O)₂Rᵈ, -NRᵃS(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)₂NRᵇRᶜ, -SRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵇRᶜ y -S(O)₂NRᵇRᶜ, donde cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, y Rᵈ es de modo independiente (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro, sustituyentes Qᵃ; o (iii) Rᵇ y Rᶜ junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterociclilo, que también está opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización, uno, dos, tres o cuatro, sustituy