Patent AR-094116-A1 (AR)
Title: Imidazopiridinas sustituidas como inhibidores de hdm2
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-12-18
Abstract: Los compuestos representativos son útiles como inhibidores de la proteína HDM2. También se desvelan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos anteriores y métodos potenciales para el tratamiento del cáncer que usan los mismos. Reivindicación 1: Compuesto representado por la fórmula (1), en la que R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, -(CRᵃ₂)ₙCOOR¹¹, -T-NHR⁵, -(CRᵃ₂)ₙNR⁵SO₂R⁶, -(CRᵃ₂)ₙSO₂NR⁵R⁶, -(CRᵃ₂)ₙC(O)NRᶜSO₂N(Rᶜ)₂, -(CRᵃ₂)ₙC(O)NRᶜSO₂Rᶜ, -(CRᵃ₂)ₙC(O)R⁵, -(CRᵃ₂)ₙCONR⁵R⁶, -(CRᵃ₂)ₙCONR⁵OR⁶, -(CRᵃ₂)ₙNR⁵C(O)R⁶, -(CRᵃ₂)ₙOR⁵, -(CRᵃ₂)ₙS(O)Rᶜ, -(CRᵃ₂)ₙS(O)₂Rᶜ, y anillo de heterocíclico, heteroarilo o heterociclenilo de 5 ó 6 miembros que contiene nitrógeno, en el que el alquilo y el anillo de 5 ó 6 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con ORᶜ, SRᶜ, NH₂, nitro, CN, amida, COOR¹¹, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-C(=O)O-, alquil C₁₋₆-C(=O)-, alquinilo C₂₋₆, grupo halo, hidroxialcoxi, -SO₂NRᶜRᶜ, -NRᶜSO₂Rᶜ, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ o dialquil C₁₋₆amino; R² se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈, -W(CRᵃR⁹)ₜR⁷, y heterocíclico, en el que W es NRᶜ u O, en el que el arilo, heteroarilo, o heterocíclico está opcionalmente sustituido con R¹² seleccionado entre el grupo que consiste en halo, CN, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, -(CRᵃ₂)ᶻORᶜ, -(CRᵃ₂)ᶻNHR⁸, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)NRᶜRᶜ, -(CRᵃ₂)ᶻCOOR¹⁰, -(CRᵃ₂)ᶻ-arilo, -(CRᵃ₂)ᶻ-heteroarilo, -(CRᵃ₂)ᶻ-heterocíclico, -(CRᵃ₂)ᶻ-cicloalquilo C₃₋₈, -(CRᵃ₂)ᶻ-ciclenilo, y -(CRᵃ₂)ᶻ-heterocicleniIo, en el que el alquilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, cicloalquilo, ciclenilo y heterociclenilo de R¹² pueden estar opcionalmente sustituidos con OH, NH₂, nitro, CN, CON(Rᶜ)₂, -(CRᵃ₂)ᶻCOOR¹⁰, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquil C₁₋₆-C(=O)O-, alquil C₁₋₆-C(=O)-, alquinilo C₂₋₆, grupo halo, hidroxi-alcoxi, -SO₂NRᶜRᶜ, -NRᶜSO₂Rᶜ, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ o dialquil C₁₋₆amino; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, -(CRᵃ₂)qNRᶜR⁸, -(CRᵃ₂)qOR⁸, -(CRᵃ₂)qSR⁸, -(CRᵃ₂)qC(O)R⁸, -(CRᵃ₂)qS(O)R⁸, -(CRᵃ₂)qS(O)₂R⁸, -(CRᵃ₂)qCONRᶜR⁸, (CRᵃ₂)qNRᶜC(O)R⁸, -T-alquilo, alquenilo C₂₋₆, -T-arilo, -T-heteroarilo, -T-heterocíclico, -T-cicloalquilo C₃₋₇, -T-ciclenilo, y -T-heterociclenilo, en el que el alquilo, alquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, cicloalquilo, ciclenilo y heterociclenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con halo, SRᶜ, ORᶜ, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -(CRᵃ₂)ᶻCN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)OR¹¹, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)R⁸, -(CRᵃ₂)ᶻOR⁸, -(CRᵃ₂)ᶻNRᶜR⁸, -(CRᵃ₂)ᶻS(O)₂R⁸, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)NRᶜR⁸, -(CRᵃ₂)ᶻ-arilo, -(CRᵃ₂)ᶻ-heteroarilo, -(CRᵃ₂)ᶻ-cicloalquilo C₃₋₈, -(CRᵃ₂)ᶻ-heterocíclico, -(CRᵃ₂)ᶻ-heterociclenilo, -(CRᵃ₂)ᶻ-ciclenilo, -(CRᵃ₂)ᶻSO₂NRᶜR⁸, o -(CRᵃ₂)ᶻO(CRᵃ₂)ᶻY(CRᵃ₂)ᵛU, dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocíclico, heterociclenilo y ciclenilo pueden estar sustituidos además con OH, SH, NH₂, nitro, CN, CON(Rᶜ)₂, COOR¹⁰, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(=O)O-, alquil C₁₋₆-, C(=O)-, alquinilo C₂₋₆, grupo halo, hidroxialcoxi, -SO₂NRᶜRᶜ, -SO₂Rᶜ, -NRᶜSO₂Rᶜ, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ o dialquil C₁₋₆amino; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, -(CRᵃ₂)ₘ-arilo, -(CRᵃ₂)ₘ-heteroarilo, -(CRᵃ₂)ₘ-heterocíclico, -(CRᵃ₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₈, -(CRᵃ₂)ₘ-ciclenilo, y -(CRᵃ₂)ₘ-heterociclenilo, en el que el alquilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, cicloalquilo, ciclenilo, y heterociclenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con OH, SH, NH₂, nitro, CN, CON(Rᶜ)₂, COOR¹¹, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquenoxi C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-C(=O)O-, alquil C₁₋₆-C(=O)-, alquinilo C₂₋₆, grupo halo, hidroxialcoxi, -SO₂NRᶜRᶜ, -NRᶜSO₂Rᶜ, alquilsulfonilo C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆ o dialquil C₁₋₆amino; R⁵ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, -alquil C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, -alquil C₀₋₆-heteroarilo, -alquil C₀₋₆-arilo, y -alquilheterocíclico C₀₋₆, en el que el alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, y heterocíclico pueden estar opcionalmente sustituidos con alquenilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₃, OH, halo, NH₂, alquilamino C₁₋₃, dialquilamino C₁₋₃ o COOR¹¹; R⁶ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, -alquil C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, -alquil C₀₋₆-heteroarilo, -alquil C₀₋₆-arilo, y -alquilheterocíclico C₀₋₆, en el que el alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, y heterocíclico pueden estar opcionalmente sustituidos con alquenilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₃, OH, halo, NH₂, alquilamino C₁₋₃, dialquilamino C₁₋₃ o COOR¹¹; R⁷ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo, heteroarilo, heterocíclico, en el que el alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con halo, nitro, CN, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆, -alquil C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, -alquil C₀₋₆-heteroarilo, -alquilo C₀₋₆-arilo, -alquiIheterocíclico C₀₋₆, -alquilheterociclenilo C₀₋₆, -alquilciclenilo C₀₋₆, -(CRᵃ₂)ᶻNR⁵R⁶, -(CRᵃ₂)ᶻNR⁵SO₂R⁶, -(CRᵃ₂)ᶻSO₂NR⁵R⁶, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)R⁵, -(CRᵃ₂)ᶻC(O)OR¹⁰, -(CRᵃ₂)ᶻCONR⁵R⁶, -(CRᵃ₂)ᶻCONR⁵OR⁶, -(CRᵃ₂)ᶻNR⁵C(O)R⁶, -(CRᵃ₂)ᶻOR⁵, -(CRᵃ₂)ᶻS(O)Rᶜ, y -(CRᵃ₂)ᶻS(O)₂Rᶜ; R⁸ se selecciona independientemente