Patent ES-2565983-T3 (ES)
Title: Derivados de 1,3,4-tiadiazol espiro-condensados para inhibir la actividad quinesina de KSP
Inventor: SIDDIQUI M ARSHAD
IPC: C07D515/20
Filed: 2008-10-16
Granted: 2016-04-08
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura general mostrada en la Formula (I), o una sal, un solvato, un ester o un estereoisomero o isomero geometrico farmaceuticamente aceptables del mismo:**Fórmula** en la que X, R1, R2, R3, p, E, el anillo A y el anillo B se seleccionan independientemente entre si, y en la que: p es 0, 1, 2, 3 o 4; X se selecciona entre el grupo que consiste en S, S(O) y S(O)2; el anillo A (incluyendo E y la insaturacion mostrada) es un anillo cicloalquenilo o heterocicloalquenilo de 4-8 miembros; E se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(R4)(R5)-, -N(R6)-, -N(C(Y)R7)-, -N(C(Y)OR8)-, -N(C(Y)N(R9)(R10))-, -C(O)-N(R11)-, -N(R11)-C(O)-, -S(O)2-N(R11)-, -N(R11)-S(O)2-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-N(R6)-, -N(R6)-O-, -N(R6)-N(R12)-, -N>=N-, -C(R7)>=N-, -C(O)-C(R7)>=N-, -C(O)-N>=N-, -O-C(Y)-N(R11)-, -N(R11)-C(Y)- O-, -N(R11)-C(Y)-N(R12)-, -C(Y)-N(R11)-O-, -C(Y)-N(R11)-N(R12)-, -O-N(R11)-C(Y)- y -N(R12)-N(R11)-C(Y)-, en donde cada Y se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (>=O), (>=S), (>=N(R13)), (>=N(CN)), (>=N(OR14)), (>=N(R15)(R16)) y (>=C(R17)(R18)); el anillo B es un anillo aromatico o heteroaromatico, o un anillo aliciclico parcialmente insaturado, o un anillo heterociclico parcialmente insaturado, en donde dicho anillo esta sin sustituir u opcionalmente sustituido independientemente con uno o mas sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, heteroaril-alquil-, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 y -NR23C(O)NR25R26; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquenilo, en donde cada uno de dicho arilo, cada uno de dicho heteroarilo, cada uno de dicho cicloalquilo, cada uno de dicho cicloalquenilo, cada uno de dicho heterocicloalquilo y cada uno de dicho heterocicloalquenilo estan sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o mas sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, arilo, heteroarilo, aril-alquil-, heteroaril-alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 y -NR23C(O)NR25R26; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(Z)R7, -C(Z)NR9R10 y -C(Z)OR8, en los que cada Z se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en (>=O), (>=S), (>=N(R13)), (>=N(CN)), (>=N(OR14)), (>=N(R15)(R16)) y (>=C(R17)(R18)); cada R3 (cuando esta presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, halogeno, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR21SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(S)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26, -NR23C(O)NR25R26 y -NR23-C(NH)-N(R26)2, en los que cada uno de dicho alquilo, cada uno de dicho heteroalquilo, cada uno de dicho alquenilo, cada uno de dicho heteroalquenilo, cada uno de dicho alquinilo, cada uno de dicho heteroalquinilo, cada uno de dicho arilo, cada uno de dicho heteroarilo, cada uno de dicho cicloalquilo, cada uno de dicho cicloalquenilo, cada uno de dicho heterocicloalquilo, y cada uno de dicho heterocicloalquenilo estan sin sustituir u opcionalmente sustituidos independientemente con uno o mas sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, estando cada sustituyente independientemente seleccionado entre el grupo de oxo, halogeno, -CN, -NO2, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, azido, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(NCN) NR25R26 y -NR23C(O)NR25R26, o, como alternativa, cuando p es 2, 3 o 4, dos grupos R3 cualesquiera enlazados al mismo atomo de carbono del anillo se toman junto con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un anillo espirocicloalquilo, un anillo espirocicloalquenilo o un anillo espiroheterocicloalquilo que contiene de uno a tres heteroatomos en el anillo independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -O-, o un anillo espiroheterocicloalquenilo que contiene de uno a tres heteroatomos en el anillo independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -O-, o, como alternativa, R2 y R3, junto con el atomo al que estan unidos, se toman junto con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un anillo cicloalquilo, un anillo cicloalquenilo, un anillo heterocicloalquilo que contiene de uno a tres heteroatomos en el anillo independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -O-, o un anillo heterocicloalquenilo que contiene de uno a tres heteroatomos en el anillo independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en -NH-, -NR6-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -O-; cada R4 (cuando no esta unido con R5) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, halogeno, -CN, -NO2, -OR19, -OC(O)OR20, -NR21R22, -NR23SO2R24, -NR23C(O)OR20, -NR23C(O)R24, -SO2NR25R26, -C(O)R24, -C(O)OR20, -SR19, -S(O)R19, -SO2R19, -OC(O)R24, -C(O)NR25R26, -NR23C(N-CN)NR25R26 y -NR23C(O)NR25R26,