Patent ES-2384289-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolopiridin-2-carboxamidas, su preparación y su aplicación en terapéutica
Inventor: DUBOIS LAURENT
IPC: A61K31/4188
Filed: 2008-01-17
Granted: 2012-07-03
Abstract: Compuesto que responde a la fórmula (I) n es igual a 0, 1, 2 ó 3 ;el núcleo de pirrolopiridina es un grupo pirrolo[3,2-b]piridina, un grupo pirrolo[3,2-c]piridina, un grupo pirrolo[2,3-5c]piridina o un grupo pirrolo[2,3-b]piridina;estando el núcleo de pirrolopiridina opcionalmente sustituido en los carbonos de la posición 4, 5, 6 y/o 7 por uno ovarios sustituyentes X, idénticos o diferentes uno de otro, elegidos entre un átomo de halógeno o un grupo alquiloC1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C6, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C7,cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C6-O-, fluoroalcoxilo C1-C6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, -S(O)-10alquilo C1-C6, -S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo oheteroaril-alquileno C1-C5, arilo o heteroarilo, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno ovarios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-O-1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-O-alquileno C1-C3,fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;15Y representa un heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o varios grupos seleccionados entre un átomo dehalógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, fluoroalquilo C1-C6,hidroxilo, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquilen-O-C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, ciano,C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-C6, tiofluoroalquilo C1-C6, tiol, -S(O)-alquilo C1-C6, -S(O)-cicloalquilo C3-C7-S(O)-alquileno C1-C6-cicloalquilo-C3-C7, -S(O)2-alquilo C1-C6, -S(O)2-cicloalquilo C3-C7, -S(O)2 alquileno -C1-C6-20cicloalquil-C3-C7- SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentesseleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3,fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquilen-O-C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitroo ciano;25R1 y R2, representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquiloC3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estandoel arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, ungrupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquilen-O- C1-C3, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;o R1 y R2, forman conjuntamente, con el átomo de nitrógeno que les transporta, un grupo azetidina, pirrolidina,30piperidina, azepina, morfolina, tiomorfolina, piperazina, homopiperazina, estando este grupo opcionalmentesustituido por un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, arilo, aril-alquileno C1-C5,heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o variossustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-O-alquileno C1-C3, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;35R3 y R4, representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquiloC3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estandoel arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, ungrupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalcoxilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 ,cicloalcoxilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-O-alquileno C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;40R5 representa un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, arilo, aril-alquileno C1-C5,heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o variossustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalcoxilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 , cicloalcoxilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-O-alquileno C1-C6,fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;45W representa un grupo bicíclico condensado de fórmula: **Fórmula**19unido al átomo de nitrógeno por las posiciones 1, 2, 3 o 4;A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N;estando el o los átomos de carbono de A opcionalmente sustituidos por uno o varios grupos seleccionados entre unátomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, 5fluoroalquilo C1-C6, arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, oxo o tio; estando el arilo o elheteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, cicloalcoxiloC3-C7, cicloalquilo C3-C7-O-alquileno C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;estando el o los átomos de nitrógeno de A eventualmente sustituidos con R6 cuando el nitrógeno es adyacente a un10átomo de carbono sustituido con un grupo oxo, o con R7 en los otros casos;R6 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno-C1-C3,arilo, aril-alquileno C1-C5, heteroarilo o heteroaril-alquileno C1-C5, estando el arilo o el heteroarilo opcionalmentesustituidos por uno o varios sustituyentes seleccionados entre un halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquilo C3-C7-alquileno C1-C3, fluoroalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6 , cicloalcoxilo C3-C7,15cicloalquil C3-C7-O-alquileno C1-C6, fluoroalcoxilo C1-C6, nitro o ciano;R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, [cicloalquil C3-C7]alquileno C1-C3,fluoroalquilo C1-C6, aril-[alquileno C1-C6] , [alquil C1-C6]C(O)-, [cicloalquil C3-C7]-[alquilen C1-C3](CO)-, [fluoroalquilC1-C6]C(O)-, [cicloalquil C3-C7]C(O)-, aril-C(O)-, aril-[alquileno C1-C6]-C(O)-, [alquil C1-C6]S(O)2-, fluoro[alquil C1-C6]S(O)2-, [cicloalquil C3-C7]S(O)2-, [cicloalquil C3-C7][alquilen C1-C3]S(O)2-, aril-S(O)2- o aril-20[alquileno C1-C6]-S(O)2- o arilo.pudiendo estar el o los átomos de azufre del heterociclo A en forma oxidada;pudiendo estar el o los átomos de nitrógeno del heterociclo A en forma oxidada;el átomo de nitrógeno en la posición 4, 5, 6 o 7 de la pirrolopiridina puede estar en forma oxidada ;en estado de base o de sal de adición de ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.