Patent RU-2759678-C2 (RU)
Inventor: ALPER PHILLIP
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-09-06
Granted: 2021-11-16
Abstract: Изобретение относится к соединению, имеющему структуру формулы (A), или его фармацевтически приемлемой соли, которые могут найти применение для ингибирования эндосомального Toll–подобного рецептора. В формуле (A) R A  представляет собой 
     
       
     
     
       
     
     
       
     
     
       
     
     L представляет собой –CH 2 – или –CH 2 CH 2 –; Y 1  представляет собой –CH 2 – или –CH 2 CH 2 –; Y 2  представляет собой –CH 2 – или –CH 2 CH 2 –; Y 3  представляет собой –CH 2 –, –XCH 2 – или –CH 2 X–; X представляет собой –CH 2 – или O; R 1  представляет собой –NHC(=O)R 6 , –NHC(=O)(CH 2 ) n R 6 , –NH(CH 2 ) n C(=O)R 6 , –NHC(=O)(CH 2 ) m NHR 5 , –NHC(=O)(CH 2 ) m N(R 5 ) 2 , –NHC(=O)(CHR 9 ) m NHR 5 , –NHC(=O)(CH 2 ) m NH 2 , –NHC(=O)(CH 2 ) n OR 9 , –NHC(=O)OR 9 , –NH(CH 2 ) m C(=O)N(R 5 ) 2 , –NH(CHR 9 ) n C(=O)R 6 , NHC(=O)(CHR 9 ) n R 6 , –NH(CHR 9 ) m C(=O)R 6 , –NHR 6 , –NR 5 R 6 , –NH 2 , –N(R 5 ) 2 , –NHR 5 , –NHR 8 , –NH(C(R 9 ) 2 ) n R 10 , –NR 9 C(=O)OR 11 , –NH(CH 2 ) n R 6 , –NH(CHR 9 ) n R 6 , –N(R 6 ) 2 , –NHC(=O)(CH 2 ) n N(CD 3 ) 2 , –NH(CHR 9 ) n CH 2 OR 9 , –NHCH 2 (CHR 9 ) n OR 9 , –NH(CHR 9 ) n OR 9 , –NR 9 (CH 2 ) n OR 9 , –NHCH 2 (C(R 9 ) 2 ) n OR 9 , –OR 9 , –NR 9 C(=O)R 5 , –NR 9 C(=O)(CH 2 ) n R 5 , –NR 9 C(=O)OR 5 , –NHS(=O) 2 R 5 , –NHC(=O)(CH 2 ) n NR 9 C(=O)R 5 , –NHC(=O)(CH 2 ) n NR 9 S(=O) 2 R 5 ,  ,  , 8–окса–3–азабицикло[3.2.1]октанил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR 16  и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R 7 ; R 2  представляет собой H, C 1 –C 6 алкил или C 1 –C 6 галогеналкил; R 3  представляет собой H, C 1 –C 6 алкил, –CD 3  или бензил, замещенный 1–2 группами R 10 ; R 4  представляет собой H, NH 2 , C 1 –C 6 алкил, галоген или фенил, замещенный 0–2 группами R 18 ; каждый R 5  независимо выбран из C 1 –C 6 алкила, –CD 3  и –(CH 2 ) n OR 9 ; R 6  представляет собой C 3 –C 6 циклоалкил или 4–6–членный гетероциклоалкил, имеющий 1–2 члена кольца, независимо выбранных из N, NH, NR 16  и O, который является незамещенным или замещенным 1–2 группами R 12 ; каждый R 7  независимо выбран из C 1 –C 6 алкила, гидроксила и оксо; каждый R 8  независимо выбран из C 1 –C 6 галогеналкила, –(C(R 9 ) 2 ) n OR 9  и C 1 –C 6 алкила, замещенного 1–3 –OH; каждый R 9  независимо выбран из H и C 1 –C 6 алкила; R 10  представляет собой C 1 –C 6 алкокси или C 3 –C 6 циклоалкил; R 11  представляет собой C 3 –C 6 циклоалкил, который является незамещенным или замещенным 1–3 C 1 –C 6 алкильными группами; каждый R 12  независимо выбран из C 1 –C 6 алкила, гидроксила, галогена и C 1 –C 6 алкила, замещенного 1–3 –OH; R 13  представляет собой H или C 1 –C 6 алкил; R 14  представляет собой H; каждый R 16  представляет собой C 1 –C 6 алкил; каждый R 17  независимо выбран из H и C 1 –C 6 алкила; каждый R 18  независимо выбран из галогена, –CN, C 1 –C 6 алкокси и C 1 –C 6 алкила; m равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и n равняется 1, 2, 3, 4, 5 или 6. Изобретение также относится к Фармацевтической композиции для ингибирования эндосомального Toll-подобного рецептора, выбранного из TLR7, TLR8 или TLR9 и их комбинации, содержащей терапевтически эффективное количество указанного соединения, и к способу лечения аутоиммунного заболевания, ассоциированного с активностью эндосомального Toll–подобного рецептора, с использованием соединения формулы (A). 9 н. и 13 з.п. ф-лы, 7 табл., 30 пр.