Patent AR-098872-A1 (AR)
Title: Moduladores de tetrahidropiridopirazinas de gpr6
IPC: A61K31/4985
Filed: 2014-12-19
Abstract: Compuestos que son útiles como moduladores de GPR6, sus composiciones farmacéuticas, los métodos para el tratamiento de afecciones asociadas con GPR6, los procesos para realizar los compuestos y sus intermediarios. Reivindicación 1: El compuesto de fórmula (1) donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido heterociclilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido y heteroarilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido; X¹ es N y X² es CH; o X¹ es CH y X² es N; o X¹ es N y X² es N; cuando X¹ es N, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C₁₋₆, haloalquileno C₁₋₆, -C(O)-, y -S(O)₂-; cuando X¹ es CH, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C₁₋₆, haloalquileno C₁₋₆, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)- y -S(O)₂-; q es 0, 1 ó 2; s es 0, 1 ó 2; R² es -OR⁵ o -NR⁶R⁷; R³, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y trifluorometilo; p es 0, 1 ó 2; R⁴, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, hidroxi y halo; r es 0 ó 1; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₈; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido y heterociclilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; X³ se selecciona del grupo que consiste en CH y CR⁴ y X⁴ es NR⁸; o X³ es NR⁸ y X⁴ se selecciona del grupo que consiste en CH y CR⁴; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -S(O)₂-R⁹, -C(O)-R¹⁰, -C(O)-N(R¹¹)(R¹²) y -C(O)-OR¹³; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y fenilo opcionalmente sustituido; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido y heterociclilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; R¹¹ fue selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₆; R¹² se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₈; o R¹¹ y R¹² se toman entre si con el nitrógeno al que se unen para formar un anillo saturado de 4 a 7 miembros que tiene opcionalmente 1 heteroátomo en el anillo adicional que se selecciona del grupo N, O y S y se sustituye opcionalmente sobre cualquiera de los átomos de carbono del anillo con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en ciano, halo, hidroxi, amino, heterociclilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, amida C₁₋₉, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y alcoxi C₁₋₄ y se sustituye sobre cualquier nitrógeno en el anillo adicional por un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₈ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₈; o su sal farmacéuticamente aceptable.