Patent AR-065965-A1 (AR)
Title: Derivados de isoquinolina y su uso contra las enfermedades respiratorias.
Inventor: HALLAM MATTHEW
Filed: 2008-04-04
Abstract: Procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapias. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) donde: R1 se selecciona entre H, (C1-6)alquilo, (C2-6)alquenilo, (C3-6)alquinilo, (VH2)a-X-Ar y (CR101R102)a-X-Ar donde dicho (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alcoxi, -halo, -OH, -heterocicloalquilo, (C3-7)cicloalquilo, y -NR8R9; R2 y R3se seleccionan en forma independiente entre H, halo, (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi y (CH2)d-Y; donde dicho (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alcoxi, -halo y -OH; y dondedicho (C1-6)alcoxi está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -halo y -OH; y con la condicion de que cuando R2 es (CH2)d-Y, R3 se selecciona entre H, halo, (C1-6)alquilo y (C1-6)alcoxi; y con lacondicion de que cuando R3 es (CH2)d-Y, R2 se selecciona entre H, halo, (C1-6)alquilo y (C1-6)alcoxi; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre H, (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, halo, CF3, y CN; R6 se selecciona entre (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C3-7)cicloalquilo, arilo, heteroarilo y OH, donde dicho grupo (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C3-7)cicloalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido con 1 o más átomos de halo; R7 se selecciona entre H, (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi yhalo; Ar es un anillo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alquilo, -(C2-6)alquenilo, -(C3-6)alquinilo, (CH2)e-O-(C1-6)alquilo, -(CH2)e-S(O)f-(C1-6)alquilo, -(CH2)e-N(R10)-(C1-6)alquilo, -(CH2)e-Z-(C1-6)alquilo, -O-heterocicloalquilo, -S(O)b-heterocicloalquilo, -N(R11)-heterocicloalquilo, -CN, -OH, -halo, -fenilo, -heterocicloalquilo, -(C3-7)cicloalquilo, -C(O)NR8R9, -NR8R9, -C(O)OH y C(O)NR10SO2-(C1-6)alquilo,donde en cada aparicion (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido en forma independiente entre sí con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -halo, -OH, -(C1-6)alcoxi, -NR13R13 y heterocicloalquilo; X se selecciona entre unenlace simple, O, NR14 y S(O)g; Y se selecciona entre heterocicloalquilo, O-heterocicloalquilo, O-(CH2)h-NR16R17, NR18-(CH2)h-NR16R17, S(O)j-heterocicloalquilo, S(O)j-(CH2)h- NR16R17, NR16R17, NR15C(O)R16, NR15SO2R16, C(O)NR16R17, OC(O)NR16R17,OC(O)R16, C(O)OR16 y NR15C(O)OR16; Z se selecciona entre C(O)N(R18), N(R18)C(O), C(O)O, OC(O), SO2N(R18), N(R18)SO2, OC(O)N(R18), N(R18)C(O)O, y OC(O)O; R8 y R9 se seleccionan en forma independiente entre H y (C1-6)alquilo, donde dicho (C1-6)alquiloestá opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alcoxi, -halo, -OH y NR19R20; o R8 y R9 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros, que contieneopcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre NR21, S y O; y que contiene opcionalmente, de ser posible, 1 o 2 enlaces dobles; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido sobre carbono con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en formaindependiente entre -(C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, OH, -CN, halo y -NR19R20; R12 y R13 se seleccionan en forma independiente entre H y (C1-6)alquilo donde dicho (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con -(C1-6)alcoxi, -OH, -halo, -(C3-7)cicloalquilo y -NR22R23; o R12 y R13 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre NR24, S y O; y que contieneopcionalmente, de ser posible, 1 o 2 enlaces dobles; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido dobre carbono con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CNM, halo y -NR22R23; R16 se selecciona entre H, (C1-6)alquilo y heterocicloalquilo, donde dicho (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con -(C1-6)alcoxi, -OH, -halo, -(C3-7)cicloalquilo y -NR25R26; R17 se selecciona entre H y (C1-6)alquilo; o R16 y R17junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre NR27, S y O; y que contiene opcionalmente, de ser posible, 1 o 2 enlaces dobles;donde dicho anillo está opcionalmente sustituido sobre carbono con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR25R26, donde dicho -(C1-6)alquilo está opcionalmentesustituido con -OH. R25 y R26 se seleccionan en forma independiente entre H y (C1-6)alquilo donde (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con -(C1-6)alcoxi, -OH, -halo, -(C3-7)cicloalquilo y -NR22R23; o R25 junto con el átomo de nitrogeno alcual están unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros, y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre NR24, S y O; y que contiene opcionalmente, de ser posible, 1 o 2 enlaces dobles; donde dicho anillo estáopcionalmente sustituido sobre carbono con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre -(C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR22R23; R27 se selecciona entre H, (C1-6)alquilo y heterocicloalquilo, dondedicho (C1-6)alquilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -OH, -halo y -NR22R23; R10, R11, R14, R15, R18, R19, R20, R21, R22, R23 y R24 se seleccionan en forma independiente ente H y (C1-6)alquilo; a se seleccionaentre 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6; d, e y h se seleccionan en forma independiente entre 0, 1, 2 y 3; b, f, g y j se seleccionan en forma independiente entre 0, 1 y 2; heterocicloalquilo en un anillo cíclico no aromático de entre 3 y 7 miembros unido por C,que contiene entre 1 y 2 átomos NR28, o un átomo NR28 y un átomo de S o de O, o un átomo de S, o un átomo de O; que contiene opcionalmente, de ser posible, 1 o 2 enlaces dobles; que, salvo que se especifique lo contrario, puede estar opcionalmentesustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR29R30; heteroarilo es un anillo aromático de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene entre 1 y 2 átomosde N y, opcionalmente, un átomo NR31, o un átomo NR31 y un átomo de S o de O, o un átomo de S, o un átomo de O; que, salvo que se especifique lo contrario, puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados en formaindependiente entre (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR38R39; cicloalquilo es un anillo carbocíclico no aromático que contiene el numero indicado de átomos de carbono, que contiene opcionalmente, de ser posible, hasta3 enlaces dobles; que salvo que se especifique lo contrario, puede estar opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR34R35; ariloes un anillo aromático que contiene 6 a 10 átomos de carbono; que salvo que se especifique lo contrario, puede estar opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre (C1-6)alquilo, (C1-6)alcoxi, (C2-6)alquenilo, -OH, -CN, halo y -NR36R37; R28 y R31 se seleccionan en forma independiente entre sí entre H, (C1-6)alquilo y -C(O)O-(C1-6)alquilo, donde dicho (C1-6)alquilo puede estar opcionalmente sustituido con (C1-6)alcoxi, -OH, halo, (C3-7)cicloalquilo y -NR32R33; R29, R30, R32 y R33 se seleccionan en forma independiente entre si entre H y (C1-6)alquilo; R34, R35, R36, R37, R38 y R39 se seleccionan en forma independiente entre sí entre H, y (C1-6)alquilo. R101 es (C1-6)alquilo; R102es H o (C1-6)alquilo; o una sal o un N-oxido aceptable para uso farmacéutico del mismo.