Patent AR-102078-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de quinasa de unión a tank
Inventor: ZHONGDONG ZHAO
IPC: C07D401/12
Filed: 2015-09-25
Abstract: Se revelan compuestos que tienen la fórmula (1) y métodos de su uso y preparación. Son reguladores de la actividad de la quinasa de unión a TANK (TBK1). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde A es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 - 10 miembros; X¹ es CR¹ o N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ -NRᵃRᵇ, halógeno, -CN y -ORᵃ; R² se selecciona del grupo que consiste en H, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, -NRᵃRᵇ, halógeno, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᶜ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterociclilo de 3 - 12 miembros y -O-R⁵, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²⁰; o R¹ y R² se toman juntos para formar un arilo C₆ fusionado, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterociclilo de 5 - 6 miembros o cicloalquilo C₅₋₆ cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²⁰; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, -NRᵃRᵇ, halógeno, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᶜ, -S(O)(Rᶜ)=NRᵇ, -S(O)₂F, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN, -NO₂, -ORᵃ, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆,arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 grupos R²⁰; cada R⁴ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros, -NRᵃRᵇ, halógeno, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᶜ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN, -NO₂ y -ORᵃ, en donde cada alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterociclilo de 3 - 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²⁰; o R³ y un R⁴ se toman juntos para formar un arilo C₆ fusionado, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterociclilo de 5 - 6 miembros o cicloalquilo C₅₋₆ cada uno opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²⁰; R⁵ es H; o alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo de 3 - 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²⁰; n es 0 - 2; cada R²⁰ es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, halógeno, oxo, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)(Rᶜ)=NRᵇ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN o -NO₂ o dos grupos R²⁰ se pueden unir para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ fusionado, espiro o en puente o heterociclilo de 3 - 12 miembros; en donde cada alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀-, heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cinco halógeno, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, oxo, imino, -ORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃC(O)ORᵇ, -S(O)₀₋₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, -N₃, -CN o -NO₂; cada R²¹ es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, amino, -CN, -C(O)H, -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -COOH, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)O-alquilo C₁₋₆ o halógeno; y cada Rᵃ y cada Rᵇ son, de modo independiente, H; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a cinco R²¹; o Rᵃ y Rᵇ forman, junto con los átomos a los que están unidos, un heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos R²¹; cada Rᶜ es, de modo independiente, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroalquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a cinco R²¹; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.