Patent ES-2347578-T3 (ES)
Title: Derivados del acido fenoxiacetico como agonistas de ppar.
Inventor: POLIVKA ZDENEK
IPC: C07D233/54
Filed: 2005-05-03
Granted: 2010-11-02
Abstract: - Un compuesto de fórmula general (I): en la que X1 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 , alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroalquilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6 , ariloxi, aralcoxi, heteroalcoxi, tioalquilo C1-6, tioarilo, ciclotioalquilo C3-6, alquil C1-6 carbonilo, arilcarbonilo, alquil C1-6 sulfonilo, arilsulfonilo, alquil C1-6 amido, arilamido, alquilamino C1-6 carbonilo, alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino o cicloalquil C3-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; o X1 es alquilo C1-6, cicloalquiloC3-6 , alquenilo C2-6, carbamoilo o cicloalquil C3-6 alquilo C1-6, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-6 alquilo C1-6, arilo, , aralquilo, heteroarilo, heteroalquilo, heterociclilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalquil C3-6 alcoxi C1-6, ariloxi, heteroariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, tioalquilo C1-6, ciclotioalquilo C3-6, cicloalquil C3-6 tioalquilo C1-6, tioarilo, heterotioarilo, aril tioalquilo C1-6, heteroaril tioalquilo C1-6, alquil C1-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil C1-6 sulfonilo, cicloalquil C3-6 sulfonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 sulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil C1-6 sulfamoilo, dialquil C1-6 sulfamoilo, alcoxi C1-6 carbonilo, cicloalcoxi C3-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 alcoxi C1-6 carbonilo, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6 aminoalquilo C1-6, dialquil C1-6 aminoalquilo C1-6, alquil C1-6 amido, cicloalquil C3-6 amido, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 amido, arilamido, alquil C1­ 6 aminocarbonilo, cicloalquil C3-6 aminocarbonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 aminocarbonilo, dialquil C1-6 aminocarbonilo, dicicloalquil C3-6 alquil C1-6 aminocarbonilo, alquil C1-6 amino, cicloalquil C3-6 amino, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino, dicicloalquil C3-6 amino o dicicloalquil C3-6 alquil C1-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más de halógeno, ciano, hidroxi, acetilo u oxo; y X2 es arileno o heteroarileno, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, tioalquilo C1-6, ciclotioalquilo C3-6, alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino o cicloalquil C3-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; y X3 es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroalquilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroalcoxi, tioalquilo C1-6, tioarilo, cicloalquil C3-6, alquil C1-6 carbonilo, arilcarbonilo, alquil C1-6 sulfonilo, arilsulfonilo, alquil C1-6 amido, arilamido, alquil C1-6 aminocarbonilo, alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino o cicloalquil C3-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; o X3 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, carbamoilo o cicloalquilo C3-6 alquilo C1-6, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-6 alquilo C1-6, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroalquilo, heterociclilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalquil C3-6 alcoxi C1-6, ariloxi, heteroariloxi, aralcoxi, heteroalcoxi, tioalquilo C1-6, ciclotioalquilo C3-6, cicloalquil C3-6 tioalquilo C1-6, tioarilo, heterotioarilo, aril tioalquilo C1-6, heteroaril tioalquilo C1-6, alquil C1-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil C1-6 sulfonilo, cicloalquil C3-6 sulfonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 sulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil C1-6 sulfamoilo, dialquil C1-6 sulfamoilo, alcoxi C1-6 carbonilo, cicloalcoxi C3-6 carbonilo, cicloalquil C3-6 alcoxi C1-6 carbonilo, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6 aminoalquilo C1-6, dialquil C1-6 aminoalquilo C1-6, alquil C1-6 amido, cicloalquil C3-6 amido, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 amido, arilamido, alquil C1­ 6 aminocarbonilo, cicloalquil C3-6 aminocarbonilo, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 aminocarbonilo, dialquil C1-6 aminocarbonilo, dicicloalquil C3-6 alquil C1-6 aminocarbonilo, alquil C1-6 amino, cicloalquil C3-6 amino, cicloalquil C3-6 alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino, dicicloalquil C3-6 amino o dicicloalquil C3-6 alquil C1-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más de halógeno, ciano, hidroxi, acetilo u oxo; y X4 es arileno o heteroarileno, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi, ciano, amino o carboxi; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, tioalquilo C1-6, ciclotioalquilo C3-6, alquil C1-6 amino, dialquil C1-6 amino o cicloalquil C3-6 amino, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; y Ar es arileno que está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre - halógeno, hidroxi o ciano; o - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, tioalquilo C1-6, tioarilo o ciclotioalquilo C3-6, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; o - dos de los sustituyentes, cuando están colocados en posiciones adyacentes junto con los átomos a los cuales están unidos, pueden formar un anillo de cinco a ocho miembros; e Y1 es O ó S; e Y2 es O ó S; y Z es -(CH2)n- en el que n es 1, 2 ó 3; y R1 es hidrógeno, halógeno o un sustituyente seleccionado entre - alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, aralquilo, heteroaralquilo, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-6, ariloxi, aralcoxi, heteroaralcoxi, tioalquilo C1-6, tioarilo o ciclotioalquilo C3-6, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más halógenos; y R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueninilo C4-6 o arilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, o cualquier forma tautómera, estereoisómeros, mezcla de estereoisómeros incluyendo una mezcla racémica, o polimorfos.