Patent AR-081203-A1 (AR)
Title: Pirrolopirazinas como inhibidores de quinasas
Inventor: LYNCH STEPHEN M
Filed: 2011-05-18
Abstract: Composiciones farmacéuticas que inhiben la JAK y la SYK y son útiles para el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la que R1 es H u OH; R2 es fenilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o cicloalquilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más R2'; cada R2' es con independencia hidroxi, halógeno, oxo, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, halo-alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, amino, (alquilo inferior)-amino, di(alquilo inferior)-amino, ciano, cianoalquilo inferior, cicloalquilo, heterocicloalquilo, C(=O)R3 o S(=O)2R3; cada R3 es con independencia OH, cicloalquilo o alquilo inferior; Q es Q2, Q3 o Q4; Q2 es heterocicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, biarilo o hetero-biarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q2a; Q2a es Q2b o Q2c; Q2b es halógeno, oxo, hidroxi, -CN, -SCH3, -S(O)2CH3 o -S(=O)CH3; Q2c es Q2d o Q2e; o dos Q2a juntos forman un sistema de anillo bicíclico, opcionalmente sustituido por uno o más Q2b o Q2c; Q2d es -O(Q2e), -S(=O)2(Q2e), -C(=O)N(Q2e)2, -S(O)2(Q2e), -C(=O)(Q2e), -C(=O)O(Q2e), -N(Q2e)C(=O)(Q2e), -N(Q2e)C(=O)O(Q2e) o -N(Q2e)C(=O)N(Q2e)2; cada Q2e es con independencia H o Q2e'; cada Q2e' es con independencia alquilo inferior, fenilo, bencilo, haloalquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q2f; Q2f es Q2g o Q2h; Q2g es halógeno, hidroxi, ciano, oxo o -C(=O)(Q2h); Q2h es alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, amino, fenilo, bencilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q2i; Q2i es halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, haloalquilo inferior o alcoxi inferior; Q3 es -O-Q3a, -S-Q3a, -C(=O)(Q3a) , -O(CH2)mC(=O)(Q3a), -S(=O)(Q3a), -S(=O)2(Q3a), -N(Q3a) 2, -N(Q3a)S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)C(=O)(Q3a), -C(=O)N(Q3a)2, N(Q3a)C(=O)N(Q3a)2 o -N(Q3a)(CH2)mC(=O)N(Q3a)2; cada Q3a es con independencia Q3b o Q3c; m es el número 0, 1 o 2; Q3b es H; Q3c es alquilo inferior, haloalquilo inferior, fenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q3d; cada Q3d es con independencia Q3e o Q3f; Q3e es halógeno o hidroxi; Q3f es alquilo inferior, alcoxi inferior, haloalquilo inferior, fenilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q3g; o dos Q3f juntos forman un cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q3g; cada Q3g es con independencia halógeno, hidroxi, alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, haloalquilo inferior, amido o alcoxi inferior; Q4 es Q4a o Q4b; Q4a es hidroxi, halógeno o ciano; Q4b es alquilo inferior, alcoxi inferior, alquinilo inferior, alquenilo inferior, hidroxialquilo inferior, amino o haloalquilo inferior, opcionalmente sustituidos por uno o más Q4c; Q4c es Q4d o Q4e; cada Q4d es con independencia halógeno, hidroxi o ciano; cada Q4e es con independencia alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, amino, cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q4f; y cada Q4f es con independencia hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, oxo, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior o amino; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.