Patent ES-2351367-T3 (ES)
Title: Dihidrodiazepinas útiles como inhibidores de proteína quinasas.
Inventor: KAY DAVID
IPC: A61P11/00
Filed: 2007-02-13
Granted: 2011-02-03
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que X1 es un enlace, O, NR8, S, SO o SO2, preferentemente X1 es NR8; Y1 es O o NR9 preferentemente Y1 es O; R1 es H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros o heterociclilo de 3-10 miembros; estando dicho R1 opcionalmente sustituido con 0-5 J1; con la condición de que cuando X1 es un enlace, R1 no sea H; preferentemente, R1 es arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros, estando R1 sustituido con 0-5 J1; R2 es H, alifático C1-10, -(alifático C1-10) -(cicloalifático C3-10), cicloalifático C3-8, R2 haloalifático C1-4; estando dicho 2 opcionalmente sustituido con 0-4 J2; preferentemente R2 es alifático C1-10 o cicloalifático C3-10, estando R2 sustituido con 0-4 J2, y en particular R2 es -CH3; cada R3, R4, R5 y R6 es independientemente H, alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C610 o heteroarilo de 5-10 miembros; en los que cada R3, R4, R5 y R6 está opcional e independientemente sustituido con 0-5 J3, J4, J5 y J6 respectivamente; y R7 es H, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR', alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 3-10 miembros, -(alifático C1-6)( cicloalifático C3-10), -(alifático C1-6)-(arilo C6-10) o -(alifático C1-6)-(heteroarilo de 5-10 miembros) o -(alifático C1-6)-(heterociclilo de 3-6 miembros); estando dicho R7 opcionalmente sustituido con 0-5 J7, preferentemente R7 es un grupo seleccionado entre alifático C1-10, cicloalifático C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros, estando R7 sustituido con 0-5 J7, en particular R7 es un grupo seleccionado entre alifático C1-10, cicloalifático C3-8, fenilo, un heteroarilo de 5 miembros, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2,5-piridazinilo, 3,5-pirimidilo y un heterociclilo de 3-8 miembros, estando R7 sustituido con 0-5 J7; o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R4 opcionalmente sustituido con 0-4 4, preferentemente R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo monocíclico de 3-6 miembros sustituido con 0-5 R3 o R4; R5 y R6, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R5 y R6 opcionalmente sustituido con 0-4 J56; R3 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R5 opcionalmente sustituido con 0-4 J35 , preferentemente R3 y R5, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo monocíclico, de 3-6 miembros, sustituido con 0-5 R3 o R5; R3 y R7, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 4-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R3 y R7 opcionalmente sustituido con 0-4 J37; R5 y R7, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R5 y R7 opcionalmente sustituido con 0-4 J57; R8 es H, alifático C1-6, cicloalifático C3-8, C(O)R, C(O)OR o C(O)NRR', preferentemente R8 es H; R9 es H o alifático C1-6 sin sustituir; o R2 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman opcionalmente un anillo monocíclico, aromático o no aromático, de 5-8 miembros, que contiene 2-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando dicho anillo monocíclico formado por R2 y R9 opcionalmente sustituido con 0-4 J29; cada J1 es independientemente haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, Q o -Z-Q; o dos J1 tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; Z es alifático C1-6 opcionalmente reemplazado por 0-3 presencias de -NR-, -O-, -S-, C( O)-, -C(=NR)-, -C(=NOR)-, -SO- o -SO2-; estando cada Z opcionalmente sustituido con 0-2 JZ; Q es H; alifático C1-6; un anillo monocíclico, aromático o no aromático, de 3-8 miembros, que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; o un sistema de anillos bicíclico, aromático o no aromático, de 7-12 miembros, que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; cada Q está opcionalmente sustituido con 0-5 JQ; cada J2 es halo o haloalifático C1-4; cada J3, J4, J5, y J6 es independientemente alifático C1-6, cicloalifático C3-6, o -(alquil C14) n-V1; en el que n es 0 ó 1; V1 es halo(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4), halo, NO2, CN, OH, OR", SH, SR", NH2, NHR", N(R")2, COH, COR", CO2H, CO2R", CONH2, CONHR", CONR"2, OCOR", OCONH2, OCONHR", OCON(R")2, NH-COR", NR"COR", NHCO2R", NR"CO2R", NHCO2H, NR"CO2H, NHCONH2, NHCONHR", NHCON(R")2, SO2NH2, SO2NHR", SO2N(R")2, NHSO2R", NR"SO2R"; o V1 es un grupo cíclico seleccionado entre cicloalifático C3-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros o heterociclilo de 3-6 miembros; estando dicho grupo cíclico opcionalmente sustituido con 0-3 JV; R" es alifático C1-4 sin sustituir; o dos de los mismos J3, J4, J5 o J6, unidos al mismo átomo, pueden formar juntos opcionalmente =O; cada JZ y JV es independientemente halo, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, NO2, CN, NH2, -NH(alifático C1-4), -N(alifático C1-4)2, -OH, -O(alifático C1-4), -CO2H, -CO2(alifático C1-4), -O(haloalifático C1-4) o halo(alifático C1-4); cada JQ, J7, J29, J34, J56, J35, J37 y J57 es independientemente M o -Y-M; cada Y es independientemente un alifático C1-6 sin sustituir opcionalmente reemplazado por 0-3 presencias de -NR-, -O-, -S-, -C(O)-, -SO- o -SO2-; cada M es independientemente H, alifático C1-6, cicloalifático C3-6, halo(alifático C1-4), O( haloalifático C1-4), heterociclilo de 3-6 miembros, arilo C6-10, halo, NO2, CN, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', N(R')2, COH, COR', CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, OCOR', OCONH2, OCONHR', OCON(R')2, NHCOR', NR'COR', NHCO2R', NR'CO2R', NHCO2H, NR'CO2H, NHCONH2, NHCONHR', NHCON(R')2, SO2NH2, SO2NHR', SO2N(R')2, NHSO2R' o NR'SO2R', o dos M tomados juntos pueden formar opcionalmente =O; R es H o alifático C1-6 sin sustituir; R' es alifático C1-6 sin sustituir; o dos grupos R', junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, de 3-8 miembros, sin sustituir, que tiene 0-1 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S.