Patent AR-077564-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa que regulan la senal de apoptosis
Filed: 2010-07-12
Abstract: Los compuestos poseen actividad inhibitoria de la quinasa reguladora de la senal de apoptosis (ASK1) y por lo tanto resultan utiles en el tratamiento de afecciones mediadas por ASK1, que incluyen trastornos autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. También se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden uno o varios de los compuestos de formula (1), y a métodos para preparar los compuestos de formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde R1 es alquilo C1-10, cicloalquilo C3-8, alquenilo C1-10, alquinilo C1-10, arilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halo, oxo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo, fenilo, fenoxi, halo, -CN, -O-R6, -C(O)-R6, -OC(O)-R6-C(O)-O-R6, -N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7) y -C(O)-N(R6)(R7), en donde alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, fenilo y fenoxi están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, hidroxilo y halo; con la condicion de que R1 no sea metilo cuando R3 es morfolinilo o furilo; en donde R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; o R6 y R7, cuando se toman junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un heterociclo; R2 es hidrogeno, halo, ciano, alcoxi o alquilo opcionalmente sustituido con halo; R3 es arilo, heteroarilo o heterociclilo, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, haloalcoxi, oxo, -CN, -O-R6, -O-C(O)-R6, -O-C(O)-N(R6)(R7), -S-R6, -N(R6)(R7), - S(=O)-R6, -S(=O)2R6, -S(=O)2-N(R6)(R7), -S(=O)2-O-R6, -N(R6)-C(O)-R7, -N(R6)-C(O)-O-R7, -N(R6)-C(O)-N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R6, -C(O)-N(R6)(R7) y -N(R6)-S(=O)2-R7, en donde el alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo está además opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halo, hidroxilo, oxo, -CN y -O-R6; con la condicion de que el resto heteroarilo o heterociclilo incluya al menos un átomo de nitrogeno anular; X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8 son independientemente C(R4) o N, en donde cada R4 es independientemente hidrogeno, hidroxilo, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o cicloalquilo C3-8, en donde el alquilo o cicloalquilo está además opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halo, hidroxilo, oxo, -CF3, -O-CF3, -N(R6)(R7), -C(O)-R6, -C(O)-O-R7, -C(O)-N(R6)(R7), -CN, -O-R6; o X5 y X6 o X6 y X7 se unen para proporcionar cicloalquilo fusionado, arilo fusionado o heteroarilo fusionado, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6, hidroxilo o halo; y con la condicion de que al menos uno de X2, X3 y X4 sea C(R4); al menos dos de X5, X6, X7 y X8 sean C(R4); y al menos uno de X2, X3, X4, X5, X6, X7 y X8 sea N.