Patent AR-073497-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolilo policiclicos de n-sulfonamido
Filed: 2009-09-04
Abstract: La presente también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos de las formulas 1, 2, 3, y 4, así como también métodos para tratar trastornos cognitivos, tales, corno la enfermedad de Alzheimer. La presente proporciona además compuestos intermedios utiles para preparar los compuestos de las formulas 1, 2, 3 y 4. Reivindicacion 1: Los compuestos de la formula (1) o su sal o solvato aceptable para uso farmacéutico, donde, m y n son independientemente 0 o 1, siempre que m + n sea 0 o 1; el anillo A es arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, donde cada anillo está opcionalmente sustituido en una posicion sustituible con halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxilo, hidroxialquilo, CN, ariloxi, -S(O)0-2-alquilo C1-6, - NR11R11, -C(O)NR11R11, -NRI1C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, NO2, CN, alcanoílo C2-6, alquil C0-3CO2R11, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, -OCH2O-, -OCH2CH2O- o -SO2NR11R11; el anillo B es pirazolilo, dihidropirazolilo, pirazolonilo o pirazolidinonilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, hidroxi, hidroxialquilo, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10 o CN; donde el anillo C es arilo sustituido con R30, R35, R40, y R45 o heteroarilo, opcionalmente sustituido con halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquil C1-3-OH, -alquil C1-3-alcoxi, feniloxi, -S(O2)R10, -SO2NR11R11, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, alcanoílo C2-6, oxazolilo, pirazolilo, tiazolilo, pirido, pirimidinilo, imidazolilo, indolilo, furanilo, tienilo, fenilo o fenilalquilo C1-4, donde las porciones fenilo de lo que antecede están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-4 o halogeno; R30, R35, R40, y R45 son independientemente H, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquenilo C2-8, haloalquinilo C2-8, -SO2NR11R11, arilalquilo, cicloalquilo, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, CN, NO2, hidroxilo, alcoxi C1-6, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-alcoxi C1-6, ariloxi, -S(O2)R10, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R10, -NR11SO2R10, -O-C(O)NR11R11, alcanoílo C2-6, heteroarilalquilo, heteroarilo, donde cada grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, donde cada grupo heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halogeno, arilo, ariloxi o arilalquilo, donde las porciones arilo de lo que antecede están opcionalmente sustituidas con uno o más grupos que son independientemente alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxilo, haloalquilo C1-4 o halogeno; y donde dos sustituyentes adyacentes en el anillo C junto con los carbonos a los cuales están unidos forman opcionalmente un anillo de heterocicloalquilo o un anillo de heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos que son independientemente alquilo, alcoxi, halogeno o alcanoílo C2-4 donde el grupo alcanoílo está opcionalmente sustituido además con hasta 3 átonos de halogeno; o dos carbonos adyacentes del anillo de C forman opcionalmente un anillo benzo el cual es opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos que son independientemente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; cada R25 es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -C(O)OR11, -alquil C1-6-C(O)OR11, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -C(O)OR11, -CONR11R11, CN, alquil C1-6-CN o hidroxialquilo C1-6; cada R51 está independientemente ausente, H, alquilo C1-4, halogeno, CN, amino, mono alquilamino o dialquilamino, OH o haloalquilo C1-4; adicionalmente cuando hay dos grupos R51 en un átomo de carbono, los dos grupos R51 y el carbono al cual están unidos pueden formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros; o cuando hay dos grupos R51 en un carbono, los dos grupos R51 pueden formar un grupo oxo; R10 y R11 en cada aparicion son independientemente alquilo C1-6, heteroarilo que se selecciona entre pirazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, y piridilo o arilo que se selecciona entre fenilo y naftilo, donde los grupos heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos que son independientemente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; y adicionalmente R11 puede ser H; o si dos grupos R11 están en un nitrogeno, entonces los dos grupos R11, junto con el nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un anillo de 3-8 miembros que incluye opcionalmente un heteroátomo adicional tal como NH, NR12, NR13, O u S; R12 es H, alquilo C1-6, arilo o -SO2-arilo, donde cada arilo es opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son independientemente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2; y R13 es H, arilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo, hidroxilo o halogeno, donde cada arilo es opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos que son independientemente halogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, CN o NO2.