Patent AR-117616-A1 (AR)
Title: Compuestos anti-vih
Inventor: YANG ZHENG
IPC: C07D487/08
Filed: 2019-07-19
Abstract: La presente proporciona compuestos que tienen la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, así como composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos, procesos para su preparación, y métodos de tratamiento y prevención de la infección por VIH mediante su administración. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es un heterociclo de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el heterociclo de 5 a 10 miembros o el heteroarilo de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos Rᵃ; R² y R³ son cada uno independientemente alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, O-R²A, alquilo C₁₋₂-O-R²A, N-(R³A)₂, o alquilo C₁₋₂-N-(R³A)₂, en donde cada R²A es independientemente alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde cada R³A es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o COO(Rᵉ), en donde cada Rᵉ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄, y en donde cada cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 3 grupos Rᶠ, en donde cada Rᶠ es independientemente alquilo C₁₋₂ o halógeno; R⁴ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₄, o haloalcoxi C₁₋₄; R⁷ es hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₄, o haloalcoxi C₁₋₄; R⁵, R⁶, R⁸, y R⁹ son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, o cicloalquilo C₃₋₆; y en donde dos o más R⁴, R⁵ y R⁶ o dos o más de R⁷, R⁸, y R⁹ opcionalmente se unen para formar uno o más grupos cicloalquilo C₃₋₆ que están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₂, y haloalquilo C₁₋₂; cada R¹⁰ es independientemente halógeno, ciano, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, o cicloalquilo C₃₋₆; n es 0 a 4; cada Rᵃ es independientemente halógeno, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ con uno o dos grupos seleccionados de hidroxilo y alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S el cual está opcionalmente sustituido con Rᵃ¹, o O-R³B, en donde R³B es cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con Rᵃ¹ o un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S opcionalmente sustituido con Rᵃ¹, en donde cada Rᵃ¹ es independientemente alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₄, o heterociclilo de 4 a 8 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; A es etinilo o un enlace; X¹ es un arilo de 6 a 10 miembros o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde cada arilo de 6 a 10 miembros o el heteroarilo de 5 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos Rᵇ; X² es hidrógeno o un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el heterociclilo de 4 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con un R¹¹ y opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos Rᵇ; R¹¹ es -C=O(Rᶜ), CH₂(Rᵈ), S(O)₁₋₂(C₁₋₄ alquilo), S(O)₁₋₂-(cicloalquilo C₃₋₆), un heterociclilo de 4 a 10 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, o un heteroarilo de 5 a 9 miembros que tiene 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde cada heterociclilo de 4 a 10 miembros o heteroarilo de 5 a 9 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos Rᵇ; cada Rᵇ es independientemente halógeno, oxo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ con uno o dos grupos seleccionados de hidroxilo y alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, o COO(Rᶜ); Rᶜ es alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, N(Rᵉ)₂, cicloalquilo C₃₋₆, o un heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el cicloalquilo C₃₋₆ y el heterociclilo de 4 a 6 miembros están opcionalmente sustituidos por 1 a 5 grupos Rᵇ; Rᵈ es COO(Rᵉ), N(Rᵉ)₂, cicloalquilo C₃₋₆, o un heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde cicloalquilo C₃₋₆ y el heterociclilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 5 grupos Rᵇ; cada R¹² es alquilo C₁₋₂, halo, -O-alquilo C₁₋₂, o ciano, cada p es 0 a 4; R¹³ es -C(=O)Rᵍ¹, -C(=O)ORᵍ², o -P(=O)(ORʰ)₂; Rᵍ¹ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, o heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; en donde el alquilo C₁₋₆ de Rᵍ¹ está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C₁₋₄, -N(Rⁱ)₂, -alquilo C₁₋₄-N(Rⁱ)₂, -N(Rⁱ)₃⁺, y heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el heterociclilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -N(Rⁱ)₂, y -alquilo C₁₋₄-N(Rⁱ)₂; en donde el heteroarilo de 5 a 6 miembros y cicloalquilo C₃₋₆ de Rᵍ¹ están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄, -N(Rⁱ)₂, y -alquilo C₁₋₄-N(Rⁱ)₂; Rᵍ² es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄, -N(Rⁱ)₂, -alquilo C₁₋₄-N(Rⁱ)₂, y -O-P(=O)(ORʰ)₂; y Rʰ y Rⁱ son cada uno seleccionados independientemente de H y alquilo C₁₋₃.