Patent AR-033985-A1 (AR)
Title: Peptidos inhibidores de proteasa serina-ns3 del virus de la hepatitis c, composicion farmaceutica que los comprende, un metodo para su preparacion, uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento y un metodo de modulacion de la actividad de la proteasa del virus de la hepatitis c
IPC: A61K38/08
Filed: 2001-07-20
Abstract: Péptidos inhibidores de proteasa serina-NS3 del virus de la hepatitis C, que comprenden un compuesto que incluye enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros, tautómeros, racematos y una prodroga, dicho compuesto posee la estructura que se muestra en la fórmula (1) en la cual: Y se selecciona del grupo que consiste de los siguientes grupos funcionales: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloxi, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, con la condición de que Y puede ser sustituido en forma opcional con X11 o X12; X11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con la condición de que X11 puede sustituirse en forma opcional con X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureído, ciano o nitro, con la condición de que dicho alquilo, alcoxi, y arilo pueden sustituirse en forma opcional con grupos funcionales seleccionados en forma independiente de X12; R1 es COR5 o B(OR)2, en los cuales R5 es H, OH, OR8, NR9R10, CF3, C2F5, C3F2R6, R6 o COR7 en el cual R7 es H, OH, OR8, CHR9R10, o NR9R10, en el cual R6, R8, R9 y R10 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, [CH(R1')]pCOOR11, [CH(R1')]pCONR12R13, [CH(R1')]pSO2R11, [CH(R1')]pCOR11, [CH(R1')]pCH(OH)R11, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH-(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1)CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH-(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH-(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')-CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')COOR11 y CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')CONR12R13, en las cuales R1', R2', R3', R4', R5', R11, R12, R13 y R', se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z se selecciona de O, N, CH o CR; W puede estar presente o ausente, y si W está presente, W se selecciona de C=O, C=S, C(=N-CN), o SO2; Q puede estar presente o ausente, y cuando Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR')p, O, NR, S, o SO2; y cuando Q está ausente, M puede estar presente o ausente, cuando Q y M están ausentes, A se enlaza directamente con L; A es O, CH2, (CHR)p, (CHR-CHR')p, (CRR')p, NR, S, SO2 o un enlace, E es CH, N, CR, o un enlace doble hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G está presente, G es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p; y cuando G está ausente, J está presente y E conectado directamente al átomo de carbono en la fórmula (1) como G está enlazado a; J puede estar presente o ausente, y cuando J está presente, J es (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p, SO2, NH, NR u O; y cuando J está ausente, G está presente y E está enlazado directamente a N que se muestra en la fórmula 1 enlazado a J; L puede estar presente o ausente; y cuando L está presente, L es CH, CR, O, S, o NR; y cuando L está ausente, entonces M puede estar presente o ausente; y si M está presente cuando L está ausente, entonces M se enlaza en forma directa e independiente a E, y J se enlaza directa e independientemente a E; M puede estar presente o ausente y cuando M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p, o (CRR')p; p es un número de 0 a 6; y R, R', R2, R3 y R4 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste de H; alquilo C1-10, alquenilo C2-10, ciclaoalquilo C3-8; heterocicloalquilo C3-4 alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona aldehído, ciano, nitro, halógeno; (cilcoalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está formado por tres a ocho átomos de carbono, y de cero a seis átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre o fósforo, y dicho alquilo es de uno a seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichos grupos funcionales alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquil y heterocicloalquilo pueden sustituirse en forma apropiada para la química, donde dicho término ''sustituido se refiere a una sustitución opcional y apropiada para la química de uno o más grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano. nitro, sulfonamido, sulfóxido, sulfona, sulfonil urea, hidrazida e hidroxamato; además donde dicha unidad N-C-G-E-L-J-N representa una estructura de anillo cíclico de cinco o seis elementos con la condición de que cuando dicha unidad N-C-G-E-L-J-N representa una estructura de anillo cíclico de cinco elementos, o cuando la estructura de anillo bicíclico de la fórmula (1) comprende N, C, G, E, L, J, N, A, Q y M representa una estructura de anillo cíclico de cinco elementos, entonces la estructura de anillo cíclico de cinco elementos carece de un grupo carbonilo como parte del anillo cíclico; composición farmacéutica que los comprende, un método para su preparación, uso de los mismos para la fabricación de un medicamento y un método de modulación de la actividad de la proteasa del virus de la hepatitis C.