Patent ES-2462341-T3 (ES)
Title: Derivados heterocíclicos como inhibidores de histona desacetilasas (HDAC)
Inventor: ATTENNI BARBARA
IPC: C07D405/12
Filed: 2005-12-09
Granted: 2014-05-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) : en la que: p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; q es 1, 2, 3 ó 4; t es 0 ó 1; D está ausente, (CH2) b o (CH>=CH) C; b es 1, 2 ó 3; c es 1, 2 ó 3; X es C o S>=O; Het es un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, pero no más de uno de los cuales es O o S, o un heterociclo insaturado de 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N y O; opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente elegidos entre ciano, halógeno, hidroxi, oxo, nitro, amino, alquil C1-6amino, di (alquil C1-6) amino, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y arilo C6-10; R1 es hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquil C1-6carbonilo, alcoxi C1-6carbonilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, N (Rh) 2, en donde Rh se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y aril C6-10-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S, pero no más de uno de los cuales es O o S, heterociclo insaturado de 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, o heterociclo insaturado o parcialmente saturado de 8-13 miembros que contiene heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S; estando cualquiera de estos anillos opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente elegidos entre ciano, halógeno, nitro, oxo, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquil C1-6carbonilo, alcoxi C1-6carbonilo, carboxi, arilo C6-10, ariloxi C6-10, aril C6-10carbonilo, N (Ra) 2, en donde Ra se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, alquil C16carbonilo y aril C6-10carbonilo; alquil C1-6N (R) 2 y (CO) dRk, en donde d es 0 ó 1 y Rk es como se define a continuación; R2 es alquilo C1-6; R3 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, halocicloalquilo C3-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, nitro, amino, alquil C1-6amino, di (alquil C1-6) amino, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, aril C6-10-alcoxi C1-6; anillo hidrocarburo parcialmente saturado de 613 miembros; heterociclo saturado o parcialmente saturado de 4, 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente puenteado por un grupo alquilo C1-4; heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, pero no más de uno de los cuales es O o S; heterociclo insaturado de 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno; o un heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado de 7-15 miembros que contiene heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O o S; estando cualquiera de estos anillos opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente elegidos entre (CH2) m (CO) nRd; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1 ó 2; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; R6 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, un heterociclo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S o un heterociclo insaturado de 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno; estando cada uno de estos anillos opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente elegidos entre halógeno, nitro, amino, ciano, oxo, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, alquenilo C26 y alquinilo C2-6; o R6 y R8 juntos representan un grupo oxo; Rg es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, amino, alquil C1-6amino o di (alquil C1-6) amino; cada Rd es halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalquil C1-6 carbonilo, haloalquil C16 carboniloxi, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, carboxi, alquil C1-6 carbonilo, alcoxi C1-6 carbonilo, nitro, oxo, SO2N (Re) 2, N (Re) 2, en donde Re se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6carbonilo, carboxi y alquil C1-6ºxicarbonilo; alquil C1-6N (Re) 2, arilo C6-10; aril C6-10-alcoxi C1-6, heterociclo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O o S, opcionalmente puenteado por un grupo alquilo C1-4; heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, pero no más de uno de los cuales es O o S; un anillo espiro de 5 ó 6 miembros que contiene cero, uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O o S, o un heterociclo insaturado de 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno; pudiendo estar cualquiera de estos anillos opcionalmente sustituido con uno o más grupos independientemente elegidos entre halógeno, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; Rk es NHSO2Rg, heterociclo saturado o parcialmente saturado de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S o un heterociclo insaturado de 5 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, pero no más de uno de los cuales es O o S; estando cualquiera de estos anillos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-6: o una sal o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo.