Patent AR-121846-A1 (AR)
Title: Derivado de arilo o heteroarilo
Inventor: SAKAE SUGIYAMA
IPC: C07D417/12
Filed: 2021-04-14
Abstract: [Problema] Se proporcionan agentes terapéuticos o profilácticos para enfermedades relacionadas con TRPC6, tales como síndrome nefrótico, nefropatía membranosa, insuficiencia renal aguda, sepsis, insuficiencia renal crónica, nefropatía diabética, hipertensión pulmonar, lesión pulmonar aguda, insuficiencia cardíaca, tumor maligno o distrofia muscular. [Solución] Un compuesto representado por la siguiente fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este (en donde, Ar¹, Ar², X¹ a X³, R¹, R³, R⁷, R⁸, L¹ y L² son como se define en la memoria descriptiva).  Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, [en donde, X¹, X² y X³ son independientemente CH, N o CY; al menos uno de X¹, X² y X³ es CH o CY; Y es un átomo de halógeno, o un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; R¹ es un grupo ciano, un átomo de flúor o un átomo de cloro; L¹ es -O-, -S-, -SO-, -CH(R¹¹)-, -C(=CH₂)-, -CO-, un grupo 1,1-ciclopropilideno o -NR¹²-; R¹¹ es un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno o un grupo alcoxi C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos ciano; R¹² es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; Ar¹ es un anillo heteroarilo que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido con 1 a 3 R²; R² es independientemente un átomo de halógeno, un grupo ciano, o un grupo alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; R³ es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo (alquilcarbonil C₁₋₃)amino, un grupo (alquilamino C₁₋₆)carbonilo, un grupo di(alquil C₁₋₃)aminocarbonilo, un grupo (alcoxi C₁₋₃)carbonilo, un grupo (cicloalquil C₃₋₈)amino, un grupo (heterocicloalquil C₃₋₈)amino, un grupo cicloalquilo C₃₋₈, un grupo heterocicloalquiloxi de 3 a 8 miembros, un grupo cicloalquiloxi C₃₋₈ opcionalmente sustituido con 1 a 6 R³¹, un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 6 R³¹, un grupo alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 6 R³¹, un grupo di(alquil C₁₋₆)amino opcionalmente sustituido con 1 a 6 R³¹, un grupo (alquil C₁₋₆)amino opcionalmente sustituido con 1 a 6 R³¹, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 4 R³², un grupo arilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 R³², o un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 R³²; R³¹ es independientemente un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciclopropilideno, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, un grupo oxetanilideno, un grupo alcoxi C₁₋₄, o un grupo cicloalquiloxi de 3 a 8 miembros; R³² es independientemente un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo acetilamino, un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo alcoxi C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo oxo, un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi C₁₋₃)carbonilo, un grupo (alquil C₁₋₃)sulfonilo, un grupo carboxamida o un grupo benciloxi; cuando R² y R³ están unidos a átomos adyacentes entre sí en Ar¹, R² y R³ pueden estar unidos a través de un enlace simple o -O- para formar un anillo de 5 a 7 miembros junto con los átomos de Ar¹ a los cuales están unidos; Ar² es un anillo arilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 R⁴, o un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 R⁴; R⁴ es independientemente un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo cianometilo, un grupo amino, un grupo di(alquil C₁₋₃)amino, un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, o grupo alcoxi C₁₋₃; L² es un enlace simple, un grupo alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 R²¹, un grupo cicloalquileno C₃₋₈ opcionalmente sustituido con 1 a 3 R²¹, o un grupo heterocicloalquileno de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 R²¹; L² pueden estar unidos en cualquier posición a Ar² o -NR⁷R⁸ que está ubicado en cualquiera de sus extremos; un átomo de carbono sp³ en cualquier posición de L² puede ser reemplazado por una estructura de -O- o -NR²²-; R²¹ es independientemente un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo oxo, un grupo ciano, un grupo 1,1-ciclopropilideno, un grupo oxetanilideno, un grupo carboxi, un grupo carboxamida, un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo cicloalquilo C₃₋₈, un grupo alcoxi C₁₋₆, un grupo (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, un grupo (alcoxi C₁₋₃)alcoxi C₁₋₃, un grupo (hidroxi) alquilo C₁₋₆, un grupo (carboxi)alquilo C₁₋₃, un grupo (carboxi)alcoxi C₁₋₃, un grupo (alcoxi C₁₋₃)carbonilo, un grupo (alcoxicarbonil C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, un grupo (alquilamino C₁₋₆)carbonilo, un grupo di(alquil C₁₋₃) aminocarbonilo, un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno, o un grupo fenoxi opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno; R²² es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃; L² y R⁷ pueden estar unidos a través de un enlace simple, -O-, -S(=O)ₙ- o -NR²³-, para formar un anillo de 4 a 8 miembros que contiene un átomo de nitrógeno al cual L² y R⁷ están unidos, y el anillo es opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos de halógeno o 1 a 2 grupos hidroxi; n representa un número entero de 0 a 2; R²³ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃; cuando L² y R⁴ están unidos a átomos adyacentes entre sí en Ar², pueden estar unidos a través de un enlace simple o -O- para formar un anillo de 5 a 8 miembros junto con los átomos de Ar² a los cuales están unidos; R⁷ es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₃; R⁷ y un átomo de Ar² pueden estar unidos a través de un enlace simple para formar un anillo de 5 a 8 miembros; R⁸ es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo adamantilo, un grupo cicloalquilo C₁₋₆, un grupo cianometilo, un grupo oxetanilo, un grupo (alquilamino C₁₋₃)carbonilmetilo, un grupo di(alquil C₁₋₃)aminocarbonilmetilo, un grupo (alquilamino C₁₋₃)alquilo C₁₋₈, un grupo di(alquil C₁₋₃)aminoalquilo C₁₋₈, un grupo (hidroxi)alquilo C₁₋₈, un grupo (carboxi)alquilo C₁₋₃, un grupo (alcoxicarbonil C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, o un grupo (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃; R⁷ y R⁸ pueden estar unidos entre sí a través de un enlace simple, -O-, -S(=O)ₘ- o -NR⁴¹- para formar un anillo de 3 a 8 miembros, y además, el anillo está opcionalmente sustituido con un grupo amino, un grupo oxo o un grupo alquilo C₁₋₃; m representa un número entero de 0 a 2; R⁴¹ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃.]