Patent CO-5300387-A1 (CO)
Title: Moduladores de ccr5 tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (vih)
Inventor: ARMOUR DUNCAN ROBERT
IPC: G01N33/566
Filed: 1999-12-02
Abstract: Un compuesto, de Fórmula (I) que comprende las regiones: [Región a] [Región ß] [Región ?] [Región d]   en la que [Región a] se selecciona entre el grupo compuesto por: A. Componentes sustituyentes arilheterocíclicos que comprenden: 1. restos hetero-fenilmetileno de Fórmula parcial (1.0.0.) <EMI FILE="99075874_1" ID="1" IMF=JPEG >En la que: el símbolo " * " indica el punto de unión del resto de Fórmula parcial (1.0.0.) a la Región ß, como se define más adelante; R5 es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por un enlace directo; -O-, -C(=O)-, -NR4- y -S (=O)p-; en el que:R4 es hidrógeno o alquilo (C1-C2); R6 es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por hidrógeno; alquilo (C1-C2); alcoxi (C1-C2); -CH; -OH;y -C(=O)NH2;- - - j es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2;- - - m es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; - - - cada uno de R7 y R8 es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por -F; -Cl; -C02R4; -OH; -CN; -CONR4aR4b; -NR4aR4b -; -NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; -NR4aS(=O)pR4b; -S(=O)PNR4aR4b; alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4) en los que cada uno de dichos alquilo y alcoxi está sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F y Cl; alcoxicarbonilo (C1-C2); alquilcarbonilo (C1-C2); y alquilcarboniloxi (C1-C2); en los que: 					- 2 -- - - - p es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; - - - - cada uno de R4a y R4b se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo (C1-C2); - - - el resto representado por la Fórmula parcial (1. 0.1):<EMI FILE="99075874_2" ID="2" IMF=JPEG >en la Fórmula parcial (1.0.0) representa un grupo heterocíclico monocíclico, o un sistema de anillo bicíclico benzo-condensado que contiene dicho grupo heterocíclico, en el que dicho grupo heterocíclico contiene un total de 5 ó 6 miembros de los cuales uno o dos de dichos miembros es nitrógeno, estando representada la presencia del segundo átomo de nitrógeno opcional por: "(N]"; en el que dicho grupo heterocíclico o sistema de anillo se selecciona entre el grupo compuesto por pirrolilo; pirazolilo; imidazolilo; piridinilo; pirazinilo; pirimidinilo; piridazinilo; piperazinilo; indolilo; indazolinilo; benzoimidazolilo; quinolinilo; iso-quinolinilo; y quinazolinilo; en el que:- - - - R12a es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por hidrógeno; F; Cl; -CO2R4; oxo; -OH; CN; NH2; NH-alquilo (C1-C2); N-dialquilo (C1-C2)2; -CF3; alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4); alcoxi (C1-C4); cicloalquilo (C3-C7); y fenilo; en el que dicho alquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo están sustituidos con 0 a 2 sustituyentes R9 en los que:- - - - R9 es un miembro seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por F; Cl; -CO2R4; -OH; ciano; -C0NR4aR4b; -NR4aR4b; NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; -NR4aS(=O)PR4b; -S(=O)pR4aR4b; alquilo (C1-C4) incluyendo dimetilo, y alcoxi (C1-C4), en el que dicho alquilo y alcoxi están sustituidos independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F y Cl; alcoxicarbonilo (C1-C2); alquilcarbonilo (C1-C2); y alquilcarboniloxi (C1-C2); y- R12b está ausente o es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por hidrógeno; alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4); alcoxi (C1-C2); cicloalquilo (C3-C7); y fenilo; en el que dichos alquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo están sustituidos con 0 a 2 sustituyentes R9, en el que R9 tiene los mismos significados que anteriormente, con la excepción de que se selecciona independientemente de entre ellos; y restos hetero-fenilmetileno de Fórmula parcial (1.1.0):<EMI FILE="99075874_3" ID="3" IMF=JPEG >- - - en la que: el símbolo "*"; R5; R6; R7; R8; j y m son como se han definido con detalle anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados anteriormente se seleccionan independientemente de su selección anterior;- - - el resto representado por la Fórmula parcial (1.1.1): <EMI FILE="99075874_4" ID="4" IMF=JPEG > en la Fórmula parcial (1.1.0) representa: - - - - a. un grupo heterocíclico monocíclico que contiene un total de 5 ó 6 miembros de los cuales uno de dichos miembros es nitrógeno y Q se selecciona entre O y S, en el que S puede estar opcionalmente en la forma sulfonato, -S(=O)2; en el que dicho grupo heterocíclico se selecciona entre el grupo compuesto por oxazolilo; oxazolidinilo; isoxazolilo; tiazolilo; tiazolidinilo; iso-tiazolilo; morfolinilo; y tiomorfolinilo; o - - - - b. un grupo heterocíclico monocíclico que contiene un total de 5 ó 6 miembros de los cuales dos de dichos miembros son nitrógeno y un tercer o cuarto de dichos miembros se selecciona independientemente entre N, O y S, en el que dicho S puede estar opcionalmente en la forma sulfonato, -S(=O)2; 					- 3 -en el que dicho grupo heterocíclico se selecciona entre el grupo compuesto por triazolilo, triazinilo; tetrazolilo; oxadiazolilo; tiadiazolilo; y- - - - R13a se selecciona entre el grupo compuesto por hidrógeno; F, Cl; -CO2R4; oxo; -OH; -CN; NH2; NH-alquilo (C1-C2); N-dialquilo (C1-C2)2; -CF3; alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4); alcoxi (C1-C2); cicloalquilo (C3-C7); y fenilo; en el que dichos alquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo están sustituidos con 0 a 2 sustituyentes R11, en el que: - - - - R11 es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por F; Cl; -CO2R4; -OH; -CN; -CONR4aR4b; -NR4aR4b; -NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; NR4aS(=O)PR4b; -S(=O)pNR4aR4b; alquilo (C1-C4) incluyendo dimetilo, y alcoxi (C1-C4), en el que cada uno de dichos alquilo y alcoxi está independientemente sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F y Cl; alcoxicarbonilo (C1-C2); alquilcarbonilo (C1-C2); y alquilcarboniloxi (C1-C2); y- - - - R13b es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por hidrógeno; alquilo (C1-C4); alquenilo (C2-C4); alcoxi (C1-C2); cicloalquilo (C3-C7); C(=O)alquilo (C1-C4); S(=O)2alquilo (C1-C4) y fenilo; en el que dichos alquilo, alquenilo, alcoxi, cicloalquilo y fenilo están sustituidos con 0 a 2 sustituyentes R11, donde R11 tiene el mismo significado que anteriormente, con la excepción de que se selecciona independientemente; -B. un resto amido-arilo o heterociclico (sustituido) seleccionado entre el grupo compuesto por - - 1. restos amido-arilo alquil-, y alquenil- y alquinil sustituidos de Fórmula parcial (2.0.0):<EMI FILE="99075874_5" ID="5" IMF=JPEG >- - - en la que: el símbolo " * "; R4 y R6 son como se han definido anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados anteriormente se seleccionan independientemente de su selección anterior;- - - A es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por:- - - - 1. el resto de fórmula parcial (2.0.3)<EMI FILE="99075874_6" ID="6" IMF=JPEG >- - - - en la que: los símbolos R7; R8 y m son como se han definido anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados anteriormente se seleccionan independientemente de su selección anterior; y el símbolo " * " indica el punto de unión del resto A a las porciones restantes de Fórmula parcial (2.0.0);- - - - 2. el resto de Fórmula parcial (2.0.4)<EMI FILE="99075874_7" ID="7" IMF=JPEG > que representa un grupo heterocíclico monocíclico, seleccionado entre el grupo compuesto por pirrolilo; pirazolilo; imidazolilo; piridinilo; pirazinilo; o pirimidinilo; en la que: los símbolos R12a y R12b son como se han definido anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados anteriormente se seleccionan independientemente de su selección anterior; y el símbolo " * " indica el punto de unión del resto A a las otras porciones restantes de Fórmula parcial (2.0.0);- - - - 3. el resto de Fórmula parcial (2.0.5)<EMI FILE="99075874_8" ID="8" IMF=JPEG >					- 4 -que representa- - - - - a. un grupo heteroaromático monocíclico que contiene un total de 5 miembros, de los cuales uno de dichos miembros es nitrógeno y Q se selecciona entre O y S, en el que dicho S puede estar opcionalmente en la forma sulfonato, -S(=O)2; seleccionado entre el grupo compuesto por oxazolilo; isoxazolilo; tiazolilo; e iso-tiazolilo; o- - - - - b. un grupo heterocíclico monocíclico que contiene un total de 5 ó 6 miembros, de los cuales dos de dichos miembros son nitrógeno y un tercer o cuarto de dichos miembros se selecciona independientemente entre N, O y S, en el que dicho S puede estar opcionalmente en la forma sulfonato, -S(=O)2; seleccionado entre el grupo compuesto por triazolilo; triazinilo; tetrazolilo; oxadiazolilo; y tiadiazolilo; y- - - - - en el que: R13a, R13b y j son como se han definido anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados se seleccionan independientemente de su selección anterior; y el símbolo " * " indica el punto de unión del resto A a las otras porciones restantes de Fórmula parcial (2.0.2); - - - R5a es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por un enlace directo; -C(=0)-; y -S(=O)2-;- - - W1 es (1.) un enlace directo; (2.) en el caso en el que R5a es -C(=O)- o -S(=O)2, W1 es un enlace directo o -alquileno (C1-C3)-, en el que cualquier átomo de carbono sencillo del mismo se sustituye con 0 a 2 sustituyentes R23, en el que R23 es un miembro seleccionado entre el grupo compuesto por -F; -Cl; -CO2R4; -OH; -CN; alcoxi (C1-C4); cicloalquilo (C3-C7); y fenilo; en el que dicho alcoxi, cicloalquilo y fenilo están sustituidos con 0 a 2 sustituyentes R11, en el que dicho R11, es como se ha definido anteriormente, con la excepción de que todos los sustituyentes mencionados anteriormente se seleccionan independientemente de su selección anterior; o (3.) es un miembro seleccionado independientemente entre el grupo compuesto por los restos de Fórmulas parciales (2.0.6) a (2.0.16), inclusive:<EMI FILE="99075874_9" ID="9" IMF=JPEG ><EMI FILE="99075874_10" ID="10" IMF=JPEG >- - - - en las que: el símbolo "->" indica el punto de unión del resto W1 al átomo de nitrógeno en la Fórmula parcial (2.0.0), y el símbolo " * " indica el punto de unión del