Patent AR-070841-A1 (AR)
Title: Proceso de hidrogenacion catalitica asimetrica
Filed: 2009-03-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un proceso para preparar el enantiomero S o R de un compuesto de formula 1, proceso que comprende someter un compuesto de formula 2 a hidrogenacion asimétrica en presencia de un catalizador quiral de metales de transicion y una fuente de hidrogeno, en donde: X es CH2, oxígeno o azufre; R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y significan grupo hidrogeno, halogeno, alquilo, alquiloxi, hidroxi, nitro, alquilcarbonilamino, alquilamino o dialquilamino; y R4 es alquilo o arilo, el catalizador de metales de transicion comprende un ligando quiral que tiene la formula 3 en donde cada R y R' representa de manera independiente alquilo, arilo, aralquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, resto cíclico sustituido o no sustituido seleccionado de un grupo integrado por anillos carbocíclicos o heterocíclicos, o aromáticos o heteroaromáticos, monocíclicos o policíclicos saturados o parcialmente saturados, dichos anillos comprenden de 4 a 8 átomos y comprenden de 0 a 3 heteroátomos, en donde: el término alquilo indica cadenas de hidrocarbono, rectas o ramificadas, que contienen de uno a seis átomos de carbono, opcionalmente sustituido con grupos arilo, alcoxi, halogeno, alcoxicarbonilo o hidroxicarbonilo; el término arilo indica un grupo aromático o heteroaromático, opcionalmente sustituido una o más veces con grupo alquilo, alquiloxi, halogeno o nitro; y el término halogeno indica fluor, cloro, bromo o yodo. Reivindicacion 22: Un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el ligando quiral es el enantiomero R o S de un compuesto que tiene una de las siguientes estructuras: Compuesto 4, Compuesto 5, Compuesto 6, Compuesto 7. Reivindicacion 53: Un proceso para preparar el enantiomero R o S de un compuesto de formula 8 que comprende formar el enantiomero R o S de un compuesto de formula 1 mediante un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, y a continuacion convertir el enantiomero R o S del compuesto 1 al respectivo enantiomero R o S del compuesto de formula 8. Reivindicacion 56: Un proceso para preparar el enantiomero R o S de un compuesto de formula 9 o una sal de éste: que comprende formar el enantiomero R o S de un compuesto de formula 8 mediante un proceso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 53, 54 o 55, y convertir el enantiomero R o S del compuesto de formula 8 al enantiomero R o S del compuesto de formula 9. Reivindicacion 59: Un proceso de acuerdo con la reivindicacion 57 o 58, que comprende hacer reaccionar el enantiomero R o S del compuesto de formula 8 con un compuesto de formula 10 donde n representa 1, 2 o 3; cuando n es 1 o 2, R12 representa grupo hidrogeno, alquilo o alquilarilo, R11 representa un grupo protector hidroxilo y R13 representa un grupo protector amino; cuando n representa 3, R11 representa un grupo protector hidroxilo pero R12 y R13 tomados juntos representan un grupo ftalimido; con una sal de tiocianato soluble en agua en presencia de un ácido orgánico en un solvente sustancialmente inerte, seguido de la desproteccion subsiguiente de los productos intermediarios 11 a 14.