Patent AR-048019-A1 (AR)
Title: Derivados de amida con actividad antagonista de mch y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: THORSTEN LEHMANN LINTZ
IPC: C07D211/26
Filed: 2004-12-22
Abstract: La presente se refiere a compuestos amida de formula general (1) en la que: R1, R2 significan independientemente entre sí H, un grupo alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido una o varias veces con el resto R11, pudiendo estar sustituido un grupo -CH2- en posicion 3 o 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6,o 7 miembros por -O-, -S-, -NR13-, o un resto fenilo o piridinilo eventualmente sustituido por el resto R12 una o varias veces y/o con nitro una vez, o R1 y R2 forman un puente alquileno C2-8, en el que pueden estar sustituidos uno o dos grupos -CH2- independientemente entre sí por -CH=N- o -CH=CH- y/o pueden estar sustituidos uno o dos grupos -CH2- independientemente entre sí por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -C=N-O- R18, -CO-, -C(=CH2)- o-NR13-, de modo que los heteroátomos no están unidos directamente entre sí, y que un grupo -C=N-O-R18 o -CO- no está unido directamente con el grupo R1R2N-, pudiendo estar sustituidos en el puente alquileno anteriormente definido uno o varios átomos de H por R14, y pudiendo estar sustituido el puente alquileno anteriormentedefinido con uno o dos grupos Cy carbo- o heterocíclicos iguales o distintos de modo que el enlace entre el puente alquileno y el grupo Cy se realice mediante un enlace sencillo o doble, mediante un átomo de C comun con formacion de un sistema de anillo espirocíclico, mediante dos átomos de C y/o N comunes contiguos con formacion de un sistema de anillo bicíclico condensado o mediante tres o mas átomos de C y/o N con formacion de un sistema de anillo con puente, R3 significa H, alquilo C1-6, ccloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4- o fenilalquilo C1-3; X significa un enlace sencillo o un puente alquileno C1-8, en el que un grupo -CH2-, que no está unido directamente con el grupo R1R2N-, puede estar sustituido por -CH=CH- o -C:::C- y/o uno o dos grupos -CH2- no contiguos, que no están unidos directamente con el grupo R1R2N-, pueden estar sustituidos independientemente entre sí por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -CO- o -NR4-, de modo que dos átomos de O, S o N o un átomo de O con un átomo de S respectivamente no están unidos directamente entre sí, pudiendo estar unido e puente X con R1 con inclusion del átomo de N unido con R1 y X con formacion de un grupo heterocíclico, pudiendo estar unido el puente X adicionalmente también con R2 con inclusion del átomo de N unido con R2 y X con formacion de un grupo heterocíclico, y pudiendo estar unidos dos átomos de C o un átomo de C y un átomo de N del puente alquileno entre sí, y pudiendo estar sustituido un átomo de C con R10 y/o uno o dos átomos de C respectivamente con uno o dos sustituyentes iguales o distintos seleccionados de alquilo C1-6- , alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, cicloaqlquilo C3-7-, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3-, cicloalquenilo C4-7- y cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3-, pudiendo estar unidos entre sí dos sustituyentes alquilo y/o alquenilo con formacion de un sistema de anillo carbocíclico, y W significa un enlace sencillo, con lo que Z significa -C:::C-C(=O)-, -CR7a=CR7c-C(=O)- o -CR7aR7b-CR7cR7d-C(=O)-, o W significa -C(=O)-C:::C-, con lo que Z significa un enlace sencillo; y Y tiene uno de los significados indicados para Cy, pudiendo estar unido X con Y con formacion de un grupo carbo- o heterocíclico condensado con Y, y/o pudiendo estar unido R1 con Y con inclusion del grupo X y del átomo de N unido con R1 y X con formacion de un grupo heterocíclico condensado con Y, y/o A tiene uno de los significados indicados para Cy, en el que en el caso de que el índice b posea el valor 0, el grupo Cy no presenta ningun grupo amino como sustituyente en posicion orto al puente W; B tiene uno de los significados indicados para Cy, b tiene el valor 0 o 1; Cy es un grupo carbo- o heterocíclico seleccionado de uno de los siguientes significados: un grupo carbocíclico de 3 a 7 miembros, un grupo carbocíclico insaturado de 4 a 7 miembros, un grupo fenilo, un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o insaturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O o S como heteroátomo, un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 7 miembros con dos o más átomos de N o con uno o dos átomos de N y con un átomo de O o S como heteroátomos, un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros con uno o varios heteroátomos distintos seleccionados de N, O y/o S, pudiendo estar condensados los grupos de 4, 5, 6 o 7 miembros citados anteriormente mediante dos átomos de C comunes contiguos con un anillo fenilo o anillo piridina, y pudiendo estar sustituidos en los grupos de 5, 6, o 7 miembros anteriormente citados uno o dos grupos -CH2- no contiguos independientemente entre sí por un grupo - CO-, -C(=CH2)-,-(SO)- o -(SO2)-, y pudiendo presentarse también los grupos saturados de 6 o 7 miembros anteriormente citados en forma de sistemas de anillo con puente con u puente imino, N-(alquil C1-4)imino, metileno, alquil C1-4-metileno o di(alquil C1-4)metileno, y pudiendo estar sustituidos los grupos cíclicos anteriormente citados una o varias veces en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo también adicionalmente una vez con nitro y/o uno o más grupos NH con R21, R4 tiene uno de los significados indicados anteriormente para R17, alquenilo C2-6- o alquinilo C3-6-, R7a,R7c significan H, F, Cl, alquilo C1-4- o CF3, R7b, R7d significan H, F, alquilo C1-4-, pudiendo estar unidos entre sí R7b y R7d en el significado de alquilo con formacion de un grupo ciclopropilo; R10 significa hidroxi, hidroxialquilo C1-3. alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquil C1-3-, carboxi, alcoxi C1-4-carbonil-, amino, alquil C1-4-amino, di(alquil C1-4)-amino, cicloalquilen C3-6- imino, aminoalquil C1-3-, alquil C1-4-aminoalquil C1-3-, di(alquil C1-4)aminoalquil C1-3-, cicloalquilen C3-6-iminoalquil C1-3-, aminoalcoxi C1-3-, alquil C1-4-aminoalcoxi C1-3-, di(alquil C1-4)aminoalcoxi C1-3- o cicloalquilen C3-6-iminoalcoxi C1-3- , aminocarbonil-, alquil C1-4-aminocarbonil, di(alquil C1-4)aminocarbonil- o cicloalquilen C3-6-iminocarbonil-, R11 significa alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, R15-O-, R15-O-alquilo C1-3-, R15-O-CO-, R15-CO-O, R16R17N-, ciano, R18R19N-CO- o Cy-; R12 tiene uno de los significados indicados para R20; R13 tiene uno de los significados indicados para R17, excepto carboxi; R14 significa halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, R15-O-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N- CO-, R15-O-alquil C1-3-, R15-O-CO-alquil C1-3-, R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-, R15-O-CO-NH-alquilo C1-3-, R15-SO2-NH-alquilo C1-3-, R15-CO-alquil C1-3-, R15-CO-O-alquil C1-3-, R16R17N-alquil c1-3-, R18R19N-CO-alquil C1-3- o Cy-alquil C1-3-, R15 significa H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-, fenilo, fenilalquil C1-3-, piridinilo o piridinilalquil C1-3-, R16 significa H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-7, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-, cicloalquenilo C4-7-, cicloalquenil C4-7-alquilo C1-3-, hidroxialquilo C2-3, alcoxi C1-4-alquilo C2-3-, aminoalquil C2-6-, alquil C1-4-aminoalquil C2-6-, di(alquil C1-4)aminoalquil C2-6- o cicloalquilen C3-6-iminoalquil C2-6-, R17 tiene uno de los significados indicados para R16 o significa fenilo, fenilalquilo C1-3, piridinilo, dioxolan-2-ilo, -CHO, alquil C1-4-carbonlo, carboxi, hidroxicarbonilalquil C1-3-, alcoxi C1-4-carbonil-, alcoxi C1-4-carbonilalquil C1-3-, alquil C1-4-car-bonilaaminoalquil C2-3-, N-(alquil C1-4-carbonil)-N-(alquil C1-4)aminoalquil C2-3-, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonilaminoalquil C2-3- o N-(alquil C1-4-sulfonil)-N-(alquil C1-4)aminoalquil C2-3-, R18, R19 significan independientemente H o alquilo C1-6, R20 significa halogeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, ciclalquil C3-7-alquil C1-3-, hidroxialquilo C1-4, R22-alquil C1-3- o tiene uno de los significados indicados para R22, R21 significa alquilo C1-4, hidroxialquilo C2-3, alcoxi C1-4-alquilo C2-6, alquil C1-4-aminoalquil C2-6-, di (alquil C1-4)aminoalquil C2-6-, cicloalquilen C3-6-iminoalquil C2-6-, fenilalquil C1-3-, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo o alquil C1-4-sulfonilo; R22 signifca fenialcoxi C1-3, cicloalquilen C3-6-iminoalcoxi C2-4-, OHC-, HO-N=HC-, alcoxi C1-4-N=HC-, alcoxi C1-4-, alquil C1-4-tio, carboxi, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, di(alquil C1- 4)aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonil-, cicloalquilen C3-6-imincarbonilo, cicloalquilen C3-6-imino-alquil C2-4-amincarbonilo, fenilaminocarbonilo, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilamino-, amino-, alquil C1- 4-ami-no-,di(alquil C1-4)-amino, alquil C1-4-carbonilamino-, cicloalquilen C3-6imino-, fenilaqluil C1-3-amino-, N-(alquil C1-4)fenilalquil C1-3-amino-, acetilamino-, propionilamino-, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxialquilamino- carbonilo, (4-morfolinil)carbonilo, (1-pirrolidinil)carbonilo, (1-piperidinil)carbonilo, (hexahidro-1-azepinil)carbonilo, (4-metil-1-pioperazinil)carbonilo, metilendioxi, amincarbonilamino- o alquilaminocarbonilamino-, en los que los grupos y restos anteriormente citados presentan, especialmente en A, B, W, X, Y, Z, R1 a R4, R7a, R7b, R7c, R7d, R10 a R22, uno o más átomos de C respectivamente que pueden estar sustituidos adicionalmente una o varias veces con F y/o respectivamente uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos independientemente entre sí adicionalmente una vez con Cl o Br y/o respectivamente uno o varios anillos fenilo independientemente entre sí adicionamente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo F, Cl, Br, I, alquilo C1-4, alcoxi C1-4-, difluorometil-, trifluorometil-, hidroxi-, amino-, alquil C1-3-amino-, di(alquil C1-3)amin-, acetilamino-, aminocarbonil-, ciano, difluorometoxi-, trifluorometoxi-, aminoalquil C1-3-, alquil C1-3-aminoalquil C1-3- y di(alquil C1-3)aminoalquil C1-3- y/o una vez con nitro, y el átomo de H de u grupo carboxi presente o un átomo de H unido a un átomo de N pue