Patent AR-053449-A1 (AR)
Title: Derivados de tiofeno agonistas del receptor s1p1/edg1
Filed: 2006-03-22
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y usos como agentes inmunosupresores. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado del grupo formado por tiofenos de la formula (1) en los que A representa -CH2CH2-, -CH= CH-, -NH-CH2- , -CH2-O-, o -CH2- NH-; R1 representa H, alquilo C1-5, alcoxi C1-5 o halogeno; R2 representa H, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, trifluorometilo, trifluorometoxi, o halogeno; R3 representa 2,3-dihidroxipropilo, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (ácido azetidin-3- carboxílico)-1-il- metilo, (alquil1-5 éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(-ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il-etilo, 2-[(alquil1-5éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(alquil1- 5éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, (ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il-metilo, (alquil1-5 éster del ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il- metilo, (ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, (alquilC1-5 éster del ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il-metilo, 2-[(-ácido pirrolidin-3- carboxílico)-1-il-etilo, 2-[(alquil1-5éster del ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etilo, 2-[(alquil1-5éster del ácido pirrolidin-2- carboxílico)-1-il]-etilo, 3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(alquil1-5 éster del ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propilo, 3-[(alquilC1-5 éster del ácido pirrolidin-2- carboxílico)-1-il]-propilo, -CH2-(CH2)n-COOH, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-2-acetilo, 1-(1-(2- carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-2-acetilo, 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-3-propionilo, 1- (1-(2-carboxi- pirrolidinil))-3-propionilo, 1-(1-(3-carboxi-pirrolidinil))-3-propionilo, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, 2-hidroxi-3-metoxi-propoxi, - OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-pirrolidin-1-il-etoxi, 3-pirrolidin-1-il-propoxi, 2-piperazin-1-il-etoxi, 2-[4- (alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-etoxi, 2-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-etoxi, 3-piperazin-1-il-propoxi, 3-[4-(alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 3-[4-(2-hidroxi-etil)- piperazin-1-il]-propoxi, 2-morfolin-4-il-etoxi, 3-morfolin-4-il-propoxi, 2- [(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(alquil1-5 éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(alquil 1-5 éster del ácido pirrolidin-3- carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(alquil C1-5 éster del ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-etoxi, 2-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 2-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-etoxi, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(alquil 1- 5 éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(alquil1-5 éster del ácido pirrolidin-3- carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 3-[(alquil 1-5 éster del ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]- propoxi, 3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-carboxi-azetidinil))-1- oxo-2-etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il)-1- oxo-2- etoxi, 1-(1-(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il)-1-oxo-2-etoxi, 3- carbamoil-propoxi, 3-(alquilo C1-5carbamoil)propoxi, 3-(2-hidroxietilcarbamoil)propoxi, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 3- [(alquil1-5 éster del ácido azetidin-3-carboxílico)-1-il]-2-hidroxipropoxi, 2- hidroxi-3-[(ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(alquil1-5 éster del ácido pirrolidin-3-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2- hidroxi-3-[(ácido pirrolidin- 2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(alquil C1-5 éster del ácido pirrolidin-2-carboxílico)-1-il]-propoxi, 2- hidroxi-3-[(2-hidroxi-pirrolidin)-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[(3-hidroxi-pirrolidin)-1-il]propoxi, 2-hidroxi-3-pirrolidin-1-il- propoxi, 2- hidroxi-3-piperazin-1-il-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(alquilo C1-5)-piperazin-1-il]-propoxi, 2-hidroxi-3-[4-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]- propoxi, 2-hidroxi-3-morfolin-4-il-propoxi, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)- CH2-NHSO2R33, - OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m- NHCOR34, o -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34; R31 representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, 2-hidroxietilo, 2-hidroxi-1- hidroximetil-etilo, 2-alcoxietilo C1-5, 3-hidroxipropilo, 3-alcoxipropilo C1-5, 2-aminoetilo, 2-(alquilamino C1-5)etilo, 2-(di-(alquilo C1-5) amino)etilo, carboximetilo, alquilo C1-5carboximetilo, 2-carboxietilo, 2-(alquilo C1-5carboxi)etilo; R32 representa H, metilo, o etilo; R33 representa metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, 2-hidroxietilo, 2-metoxietilo, metilamino, etilamino, propilamino, isopropilamino, n- butilamino, o dimetilamino; R34 representa hidroximetilo, hidroxietilo, aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, aminoetilo, 2-metilamino-etilo, o 2-dimetilamino-etilo; k representa el numero entero 1, 2 o 3;m representa el numero entero 1 o 2; n representa 0, 1, o 2; y R4 representa H, alquilo C1-5, metoxi o halogeno; y los isomeros de configuracion tales como enantiomeros opticamente puros, mezclas de enantiomeros tales como racematos, diastereomeros, mezclas de diastereomeros, racematos diastereoméricos, y mezclas de racematos diastereoméricos, como también sales y complejos de solventes de dichos compuestos, y formas morfologicas.