Patent AR-104828-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
Inventor: CHRIS KNIGHT
IPC: C07D453/02
Filed: 2016-05-30
Abstract: Compuestos que actúan como antagonistas de los receptores muscarínicos a la vez que como agonistas del receptor b2 adrenérgico. Composiciones que los comprenden, usos terapéuticos y combinaciones con otros ingredientes farmacéuticamente activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), donde Y se selecciona entre Y² e Y¹ que son grupos divalentes con la fórmula (2) ó (3) donde A¹ y A² en forma independiente están ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en C₁₋₁₂ alquileno, C₃₋₈ cicloalquileno y C₃₋₈ heterocicloalquileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, aril-C₁₋₆ alquilo y heteroaril-C₁₋₆ alquilo; B está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en C₃₋₈ cicloalquileno, C₃₋₈ heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno opcionalmente sustituido con uno o más grupos que se seleccionan entre halógenos, nitrilo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi y aril-C₁₋₆ alquilo; C está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -(O)CO-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂- y -N(R⁷)-, o es uno de los grupos C1 - C4 del grupo de fórmulas (4) donde R⁷ es en cada caso en forma independiente H o se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-C₁₋₆ alquilo, heteroaril-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₈ alquilcarbonilo, C₃₋₈ cicloalquilcarbonilo, arilcarbonilo, C₁₋₈ alcoxicarbonilo, C₁₋₈ alquilaminocarbonilo, C₁₋₁₀ alquilsulfanilo, C₁₋₁₀ alquilsulfinilo, C₁₋₁₀ alquilsulfonilo, arilsulfanilo, arilsulfinilo y arilsulfonilo; y donde R⁷ opcionalmente puede estar sustituido además con uno o más grupos que se seleccionan entre halógeno, -CN, C₁₋₈ alquilo, halo-C₁₋₈ alquilo, arilo, aril-C₁₋₆ alquilo, C₁₋₈ alcoxi, aril-C₁₋₈ alcoxi, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ heterocicloalquilo, o ariloxi sustituido o no sustituido; R⁸ es en cada caso en forma independiente H o se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo lineal o ramificado, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aril-C₁₋₆ alquilo, C₃₋₈ cicloalquil-C₁₋₆ alquilo, y heteroaril-C₁₋₆ alquilo; D está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₁₂ alquileno, arileno, C₂₋₁₂ alquenileno, heteroarileno, C₃₋₈ heterocicloalquileno y C₂₋₆ alquinileno; n, n, n y n son en forma independiente en cada caso 0 o un número entero entre 1 y 3; E está ausente o se selecciona entre -O-, -NR⁷-, -NR⁷-C(O)-, -C(O)-NR⁷-, -OC(O)- y -S-; G está ausente o es arileno o heteroarileno, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, C₁₋₁₀ alquilsulfanilo, C₁₋₁₀ alquilsulfinilo, C₁₋₁₀ alquilsulfonilo, C₁₋₁₀ alquilo, arilo, haloarilo, heteroarilo y C₁₋₁₀ alcoxi; L está ausente o es un grupo divalente que se selecciona entre -C(O)-, -OC(O)-, -S(O)₂-C₁₋₈ alquileno, C₁₋₈ alquilcarbonileno y C₂₋₈ alquenilcarbonileno; o es uno de los grupos L1 - L3 del grupo de fórmulas (5) donde m es 0 o un número entero entre 1 y 3; i es 1 ó 2; i es 1 ó 2; R¹ en cada caso se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, C₁₋₈ alquilo y C₁₋₁₀ alcoxi; s es 0 o un número entero entre 1 y 3; R² es un grupo que contiene nitrógeno que se selecciona entre: un grupo (a) que es -NR³R⁴ donde R³ y R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₄ alquilo o bencilo; y un grupo (b) de fórmula J1, J2, J3, J4 o J5 del grupo de fórmulas (6); R⁵ es un grupo de fórmula (74) donde p es 0 o un número entero entre 1 y 4; q es 0 o un número entero entre 1 y 4; P está ausente o se selecciona entre el grupo divalente que consiste en O, S, SO, SO₂, CO, NR⁶CH=CH, N(R⁶)SO₂, N(R⁶)COO, N(R⁶)C(O), SO₂N(R⁶), OC(O)N(R⁶) y C(O)N(R⁶); W se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₈ cicloalquilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, C₁₋₁₀ alquilsulfanilo, C₁₋₁₀ alquilsulfinilo, C₁₋₁₀ alquilsulfonilo, C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₁₀ alcoxi y arilo; R⁶ es en cada caso en forma independiente H o se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₁₀ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquinilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ cicloalquil-C₁₋₆ alquilo, heteroarilo y arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CONH₂, -COOH, C₁₋₁₀ alcoxicarbonilo, C₁₋₁₀ alquilsulfanilo, C₁₋₁₀ alquilsulfinilo, C₁₋₁₀ alquilsulfonilo, C₁₋₁₀ alquilo y C₁₋₁₀ alcoxi; y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de los mismos.