Patent ES-2367843-T3 (ES)
Title: Tecnología de lantionina ortogonal protegida de forma diferencial.
Inventor: HILLMAN JEFFREY
IPC: C07K1/107
Filed: 2006-08-11
Granted: 2011-11-10
Abstract: Un procedimiento de síntesis de un polipéptido con puentes intramoleculares que comprende dos puentes intramoleculares superpuestos, que comprende: a) unir covalentemente el extremo carboxi-terminal libre de un primer puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial de fórmula con un soporte sólido o con el extremo amino-terminal libre de un aminoácido o polipéptido opcionalmente unido a un soporte sólido, y en el que L n representa cadenas laterales de aminoácidos unidas covalentemente, en el que D, E y G son grupos protectores, cada uno de los cuales se elimina selectivamente en condiciones de reacción diferentes, y en el que las condiciones de reacción para la eliminación del grupo protector D son diferentes de las de la eliminación del grupo protector de amino de los aminoácidos del resto de la cadena polipeptídica; b) eliminar el grupo protector E para formar un extremo amino-terminal libre; c) añadir un aminoácido amino-protegido al extremo amino-terminal libre y después desproteger el aminoácido para dar un nuevo extremo amino-terminal libre; d) opcionalmente repetir c) una o más veces; e) unir covalentemente el extremo carboxi-terminal libre de un segundo puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial de fórmula con el extremo amino-terminal libre, en el que L n es como se ha definido anteriormente, en el que M, Q y T son grupos protectores, cada uno de los cuales se elimina selectivamente en condiciones de reacción diferentes, en el que D y M se eliminan solamente en condiciones diferentes, en el que G y T se eliminan solamente en condiciones diferentes, en el que las condiciones de reacción para la eliminación del grupo protector M son diferentes de las de la eliminación del grupo protector de amino de los aminoácidos del resto de la cadena polipeptídica, y en el que E y Q se eliminan en condiciones diferentes de las que eliminarán D y de las que eliminarán M; f) eliminar el grupo protector Q para formar un extremo amino-terminal libre; g) opcionalmente añadir un aminoácido amino-protegido al extremo amino-terminal libre y después desproteger el aminoácido para dar un nuevo extremo amino-terminal libre; h) opcionalmente repetir g) una o más veces; i) eliminar el grupo protector G del primer puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial para formar un extremo carboxi-terminal libre; j) acoplar el extremo carboxi-terminal libre al extremo amino-terminal libre; k) eliminar el grupo protector D del primer puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial para formar un extremo amino-terminal libre; l) opcionalmente, añadir un aminoácido amino-protegido al extremo amino-terminal libre y después desproteger el aminoácido para dar un nuevo extremo amino-terminal libre; m) opcionalmente repetir l) una o más veces; n) eliminar el grupo protector T del segundo puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial formando un extremo carboxi-terminal libre; o) acoplar el extremo carboxi-terminal libre al extremo amino-terminal libre; p) eliminar el grupo protector M del segundo puente intramolecular ortogonal protegido de forma diferencial para formar un extremo amino-terminal libre; y q) opcionalmente añadir un aminoácido amino-protegido al extremo amino-terminal libre y después desproteger el aminoácido para dar un nuevo extremo amino-terminal libre; y r) opcionalmente repetir q) una o más veces.