Patent AR-054485-A1 (AR)
Title: ARIL-ALQUILAMINAS Y HETEROARIL-ALQUILAMINAS COMO INHIBIDORES DE PROTEINA QUINASA A Y B, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ORIGINADAS EN EL CRECIMIENTO ANORMAL DE LA
Inventor: WOODHEAD S
Filed: 2006-06-20
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la obtencion de medicamentos para el tratamiento o profilaxis de enfermedades originadas en el crecimiento anormal de las células. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), o una sal, solvato, tautomero o N-oxido del mismo; en donde n es 0 o 1; uno de Y1 e Y2 es CH y el otro se selecciona entre CH, R8 y N; q es 0, 1 o 2 con la salvedad de que q es 0 o 1 cuando Y1 o Y2 es CR8; R1 es un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros en el anillo; R2a y R3a se seleccionan en forma independiente ente hidrogeno, hidrocarbilo C1-4 y acilo C1-4 en donde las porciones hidrocarbilo y acilo están opcionalmente sustituidas por uno o más sustituyentes seleccionados entre fluor, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y metoxi; o R2a y R3a junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un grupo cíclico seleccionado entre un grupo imidazol y un grupo heterocíclico monocíclico saturado que tiene 4-7 miembros en el anillo y contiene optativamente un segundo miembro del anillo heteroaromático seleccionado entre O y N; R18 se selecciona entre hidrogeno y metilo; R19 se selecciona entre hidrogeno y metilo; R24 es hidrogeno o R24, R2a y el átomo de nitrogeno y los átomos de carbono intervinientes forman juntos un anillo azetidina, pirrolidina o piperidina; y R25 se selecciona entre hidrogeno o grupo alquilo C1-4 en donde el grupo alquilo C1-4 se sustituye opcionalmente por hidroxi o amino con la salvedad de que haya al menos dos átomos de carbono entre el grupo hidroxi o amino y el átomo de oxígeno al cual R25 está unido; R4 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo C1-5 saturado, hidrocarbiloxi C1-5 saturado, ciano, y CF3; y R5 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo C1-5 saturado, hidrocarbiloxi C1-5 saturado, ciano, CONH2, CONHR9, CF3, NH2, NHCOR9 o NHCONHR9; R8 se selecciona entre hidroxi; halogeno; trifluorometilo; ciano; hidrocarbiloxi C1-4 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-2 o hidroxi; y hidrocarbilo C1-4 opcionalmente sustituido por alcoxi C1-2 o hidroxi; R9 es un grupo R9a o (CH2)R9a, en donde R9a es un grupo monocíclico o bicíclico que puede ser carbocíclico o heterocíclico; el grupo carbocíclico o grupo heterocíclico R9a está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionado entre fluor, cloro o un grupo R13; R13 se selecciona entre halogeno (distinto de fluor o cloro), hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o dihidrocarbilaminoC1-4; un grupo Ra-Rb en donde Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre hidrogeno, grupos carbocíclicos y heterocíclicos con entre 3 y 12 miembros en el anillo, y un grupo hidrocarbilo C1-8 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, halogeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di- hidrocarbilaminoC1-4, grupos carbocíclicos y heterocíclicos con entre 3 y 12 miembros en el anillo y en donde uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo C1-8 se pueden reemplazar optativamente por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; con la salvedad de que Rb es distinto de hidrogeno cuando Ra es un enlace; Rc se selecciona entre hidrogeno y hidrocarbilo C1-4; y X1 es O, S, o NRc y X2 es =O, =S o =NRc. Reivindicacion 87: Un proceso para la preparacion de un compuesto de la formula (1) o (2) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 66, donde R18, R19, R2a y R3a son todos nitrogeno; caracterizado porque comprende la reduccion de un compuesto de la formula (3), con un agente reductor capaz de reducir un grupo nitrilo grupo en un grupo amino, por ejemplo cuando el agente reductor es hidruro de litio y aluminio.