Patent ES-2909486-T3 (ES)
Title: Sistemas de administración para liberación controlada de fármaco
Inventor: KRATZ FELIX
IPC: C07K5/027
Filed: 2016-06-17
Granted: 2022-05-06
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (I): **(Ver fórmula)** Fórmula (I) o una sal, hidrato, o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: a) el agente se selecciona del grupo que consiste en un agente citostático, un agente citotóxico, una citoquina, un agente inmunosupresor, un antirreumático, un antiflogístico, un antibiótico, un analgésico, un agente virostático, un agente antiinflamatorio, un agente antimicótico, un inhibidor de factor de transcripción, un modulador del ciclo celular, un modulador de MDR, un inhibidor de proteasoma o proteasa, un modulador de apoptosis, un inhibidor enzimático, un inhibidor de transducción de señales, un inhibidor de angiogénesis, una hormona o derivado de hormona, un anticuerpo o fragmento del mismo, un péptido terapéutica o diagnósticamente activo, una sustancia radioactiva, una sustancia que emite luz, una sustancia que absorbe luz, y un derivado de cualquiera de los anteriores; **(Ver fórmula)** el espaciador está ausente, o se selecciona del grupo que consiste en **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** n es 0 o 1; X se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con - OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-NH-C(O)-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-C(O)-NH-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; y cicloalquilo opcionalmente sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en un arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y cicloalquilo opcionalmente sustituido; Y está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido, -NH-C(O)- , -C(O)-NH-, -C(O)-O-, y -O-C(O)-; R1 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-NH-C(O)-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con - OCH2CH2-; y alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-C(O)-NH-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-, o R1 es un aminoácido natural o no natural, o R1 tiene la siguiente fórmula: **(Ver fórmula)** en donde: está ausente o se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver fórmula)** y**(Ver fórmula)** R es: OPO3M1 en donde M1 = Mg2+, 2 Na+, 2K+, 2H+, y/o 2NH4+ o SO3M2 en donde M2 = Na+, K+, H+, NH4+ R2 se selecciona del grupo que consiste en -H, alquilo de C1-C12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; Z1, Z2, Z3 y Z4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -H, un grupo aceptor de electrones, y un grupo soluble en agua; PBG es un grupo de unión a proteínas seleccionado del grupo que consiste en un grupo maleimida opcionalmente sustituido, un grupo haloacetamida opcionalmente sustituido, un grupo haloacetato opcionalmente sustituido, un grupo piridiltio opcionalmente sustituido, un grupo isotiocianato opcionalmente sustituido, un grupo vinilcarbonilo opcionalmente sustituido, un grupo aziridina opcionalmente sustituido, un grupo disulfuro opcionalmente sustituido, un grupo acetileno opcionalmente sustituido, un grupo éster de N- hidroxisuccinimida opcionalmente sustituido, un anticuerpo o un fragmento del mismo, y un anticuerpo derivatizado o fragmento derivatizado del mismo; en donde cuando el espaciador está ausente, el agente está unido al nitrógeno adyacente al espaciador por un doble enlace; y en donde al menos uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es un grupo aceptor de electrones; o b) el agente se selecciona del grupo que consiste en un agente citostático, un agente citotóxico, una citoquina, un agente inmunosupresor, un antirreumático, un antiflogístico, un antibiótico, un analgésico, un agente virostático, un agente antiinflamatorio, un agente antimicótico, un inhibidor de factor de transcripción, un modulador del ciclo celular, un modulador de MDR, un inhibidor de proteasoma o proteasa, un modulador de apoptosis, un inhibidor enzimático, un inhibidor de transducción de señales, un inhibidor de angiogénesis, una hormona o derivado de hormona, un anticuerpo o fragmento del mismo, un péptido terapéutica o diagnósticamente activo, una sustancia radioactiva, una sustancia que emite luz, una sustancia que absorbe luz, y un derivado de cualquiera de los anteriores; **(Ver fórmula)** el espaciador está ausente, n es 0 o 1; X se selecciona del grupo que consiste en: alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con - OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-NH-C(O)-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-C(O)-NH-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; y cicloalquilo opcionalmente sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en un arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y cicloalquilo opcionalmente sustituido; Y está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C6 opcionalmente sustituido, -NH-C(O)- , -C(O)-NH-, -C(O)-O-, y -O-C(O)-; R1 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-NH-C(O)-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con - OCH2CH2-; alquilo de C1-C18 opcionalmente sustituido-C(O)-NH-R5- en donde opcionalmente hasta seis átomos de carbono en dicho alquilo de C1-C18 están cada uno independientemente sustituido con -OCH2CH2-, R2 se selecciona del grupo que consiste en -H, alquilo de C1-C12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; Z1, Z2, Z3 y Z4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -H y un grupo aceptor de electrones; PBG es un grupo de unión a proteínas seleccionado del grupo que consiste en un grupo maleimida opcionalmente sustituido, un grupo haloacetamida opcionalmente sustituido, un grupo haloacetato opcionalmente sustituido, un grupo piridiltio opcionalmente sustituido, un grupo isotiocianato opcionalmente sustituido, un grupo vinilcarbonilo opcionalmente sustituido, un grupo aziridina opcionalmente sustituido, un grupo disulfuro opcionalmente sustituido, un grupo acetileno opcionalmente sustituido, un grupo éster de N- hidroxisuccinimida opcionalmente sustituido, y un anticuerpo o fragmento del mismo; en donde cuando el espaciador está ausente, el agente está unido al nitrógeno adyacente al espaciador por un doble enlace; y en donde al menos uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es un grupo aceptor de electrones.