Patent AR-045950-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de piperazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos.
IPC: C07D413/12
Filed: 2004-09-27
Abstract: La presente se refiere a compuestos derivados de piperazina, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la fabricación de medicamentos. Los compuestos son apropiados en especial como inhibidores de la renina y también para ser usados en composiciones farmacéuticas y medicamentos para el tratamiento o prevención de la hipertensión, insuficiencia cardíaca, glaucoma, infarto de miocardio, insuficiencia renal y restenosis. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1) o (2) en donde: R1 es arilo o heterociclilo; R2 es fenilo, naftilo, acenaftilo, ciclohexilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxopiridinilo, diazinilo, triazolilo, tienilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, pirrolilo, furilo, tetrazolilo o imidazolilo, radicales que pueden estar sustituidos con 1-3 grupos halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6,. alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, carboxialquilo C1-6, alcanoiloxi 1-6-alquilo C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o grupos alcoxi C1-6 o un grupo alquilendioxi C1-6 y/o con un radical L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U; L1, L2, L3, L4 y L5 son, se modo independiente entre sí, un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8 o están ausentes; T1, T2, T3 y T4 son, de modo independiente entre sí, (a) un enlace o están ausentes, o uno de los grupos (b) -CH(O)-, (c) -CH(OR6)-, (d) -CH(NR5R6)-, (e) -CO-, (f) -CR7R8-, (g) -O- o -NR6-, (h) - S(O)0-2-, (i) -SO2NR6-, (j) -NR6SO2-, (k) -CONR6-, (l)-NR6CO-, (m) -O-CO-, (n) -CO-O-, (o) -O-CO-O-, (p) -O-CO-NR6-, (q) -N(R6)-CO-N(R6)-, (r) -N(R6)-CO-O-, (s) pirrolidinileno, piperidinileno o piperazinileno, y (t) -C(R11)(R12)-, en donde los enlaces que parten de (b)-(t) llevan a un átomo de C saturado o aromático del grupo adyacente, en caso de que el enlace parte de un heteroátomo, y en donde no más de dos grupos (b)-(f), tres grupos (g)-(h) y un grupo (i)-(t) están ausentes; R3 es H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, bencilo, oxo o un grupo R4-Z1-X1-, en donde R4 es (a) H-, (b) alquilo C1-6-, (c) alquenilo C1-6, (d) hidroxialquilo C1-6, (e) polihidroxialquilo C1-6, (f) alquil C1-6-O-alquilo C1-6-, (g) arilo, (h) heterociclilo, (i) arilalquilo, (j) heterociclilalquilo, (k) ariloxialquilo, (l) heterocicliloxialquilo, (m) (R5,R6)N-(CH2)1-3-, (n) (R5,R6)N-, (o) alquil C1-6-S(O)0-2-, (p) aril-S(O)0-2, (q) heterociclil- S(O)0-2-, (r) HO-SO3- o sus sales, (s) H2N-C(NH)-NH-, y (t) NC-, y los enlaces que parten de (n)-(t) llevan a un átomo de C del grupo adyacente y este átomo de C está saturado, en caso de que el enlace parta de un heteroátomo; Z1 es (a) un enlace, está ausente, o es uno de los grupos, (b) alquileno C1-6, (c) alquenileno C1-6-, (d)-O-, -N(R11)-, -S(O)0-2-, (e) -CO-, (f) -O-CO-, (g) -O-CO-O-, (h) -O-CO-N(R11)-, (i) -N(R11)-CO-O-, (j) -CO-N(R11)-, (k) -N(R11)-CO-, (l) -N(R11)-CO-N-(R11)-, y (m) - CH(OR9)- y los compuestos que parten de (d) y (f)-(m) llevan a un átomo de C del grupo adyacente y este átomo de C está saturado, en caso de que el enlace parta de un heteroátomo; X1 es un enlace, está ausente o es -(CH2)1-3-; R5 y R6 son H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, arilalquilo C1-6 o acilo o, junto con el átomo de N al que están unidos, son un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que puede contener un átomo de N, O o S adicional o un grupo -SO- o -SO2-, en donde el átomo de N adicional puede estar opcionalmente sustituido con radicales alquilo C1-6; R7 y R8 son junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo de 3-7 miembros que puede contener uno o dos átomos de -O- o -S- o grupos -SO- o -SO2-; R9 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, acilo o arilalquilo; R10 es carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo o H, R11 es H o alquilo C1-6 R12 es H o alquilo C1-6; U es H, alquilo C1-6, cicloalquilo, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo o heterociclilo; Q es etileno o está ausente (fórmula 1) o es etileno o metileno (fórmula 2); X es un enlace o un grupo >CH-R11, >CR9R11, >CHOR9, >CO o >C=NOR10; Z está ausente o es alquileno C1-6, alquenileno C1-6, hidroxialquilideno C1-6, -CH-R11-CO-NR9-, -O-, -S-, -NR9, -O-Alk-, -S-Alk-, -NR9-Alk-, -Alk-O-, -Alk-S- o -Alk-NR9-, en donde Alk es alquileno C1-6; y en donde (a) en caso de que Z sea -O- o -S-, X es -CR9R11- y R2 contiene un sustituyente L1-T1-L2- T2-L3-T3-L4-T4-L5-U o R3 es un sustituyente distinto de H tal como se definió con anterioridad; (b) en caso de que Z sea -O-Alk-, -S-Alk- o -NR9-Alk-, X es -CR9R11-; y (c) en caso de que X sea un enlace, Z es alquenileno C1-6, -Alk-O-, -Alk-S- o - Alk-NR9-; y sus sales de utilidad farmacéutica.