Patent AR-123526-A1 (AR)
Title: Un proceso para la síntesis de compuestos antranílicos de ácido / amida e intermediarios de los mismos
Inventor: MAHAPATRA TRIDIB
IPC: C07D401/04
Filed: 2021-09-16
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (Z) o su sal, en donde, R¹ y R² se seleccionan independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆; R³ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno, halógeno, ciano, haloalquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆; R se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno o COR¹¹; en donde R¹¹ se selecciona entre el grupo que comprende alcoxi C₁₋₄, O-bencilo u O-fenilo; R¹⁰ se selecciona entre el grupo que comprende CX₃, OR⁹ o NR⁴ᵃR⁴ᵇ; en donde X representa halógeno; R⁹ se selecciona entre el grupo que comprende hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ se seleccionan independientemente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄; o NR⁴ᵃR⁴ᵇ representa -N=S(R⁷R⁸)=(O)ₙ; n representa un número entero de 0 - 1; R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente entre el grupo que comprende alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₄; que comprende una o más de las siguientes etapas de a) a f): a) hacer reaccionar una anilina sustituida de fórmula (II) con un trihaloacetonitrilo de fórmula (IX) para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es CX₃; o i. hacer reaccionar una anilina sustituida de fórmula (II) con acetonitrilo para obtener una 2-aminoacetofenona sustituida de fórmula (III), y ii. halogenar el compuesto de fórmula (III) usando un reactivo de halogenación para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es CX₃; b) hidrolizar el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es CX₃, con una base o un ácido para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es hidrógeno; o convertir el compuesto de fórmula (III) en un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es hidrógeno, sin aislar el compuesto de fórmula (Z) en donde R¹⁰ es CX₃; c) convertir el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es CX₃, en un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es alquilo; con una base o un ácido y en presencia de un disolvente alcohólico; d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es CX₃, con una amina sustituida de fórmula (VIII) para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es NR⁴ᵃR⁴ᵇ; e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es hidrógeno; con una amina sustituida de fórmula (VIII) y un reactivo de acoplamiento o reactivos de halogenación y opcionalmente en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es NR⁴ᵃR⁴ᵇ; o i. hacer reaccionar el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es hidrógeno; con un ácido para obtener un compuesto de fórmula (IVa), y ii. hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IVa) con una amina sustituida de fórmula (VIII) para obtener compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es NR⁴ᵃR⁴ᵇ; f) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es OR⁹ y R⁹ es alquilo C₁₋₄; con una amina sustituida de fórmula (VIII) en presencia de una base para obtener un compuesto de fórmula (Z), en donde R¹⁰ es NR⁴ᵃR⁴ᵇ; en donde R, R¹, R², R³, R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son como se han definido anteriormente.