Patent AR-037176-A1 (AR)
Title: Una sintesis efectiva de pirazoles que contienen un heteroatomo en posicion 5
IPC: A61P9/00
Filed: 2002-10-31
Abstract: Reivindicación 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; en la que el anillo de fórmula (R5)-A-(SOmR4) se selecciona del grupo formado por el grupo de fórmulas (2); m es 0, 1 ó 2; X es >CR5 o >N; R1 es un radical seleccionado del grupo formado por H, -NO2, -CN, alquilo (C1-6), alquil (C1-6)-SO2-, aril (C6-10)-SO2-, H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O), alquil (C1-6)-O-(C=O)-, heteroaril (C1-9)-(C=O)- heterociclil (C1-9)-(C=O)-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil C1-6)-[(aril (C6-10))-N]-(C=O), HO-NH-(C=O)-; y alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-; R2 es un radical seleccionado del grupo formado por H, -NO2, -CN, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo (C6-10), heteroarilo (C1-9), heterociclilo (C1-9), alquil (C1-6)-O-, cicloalquil (C3-7)-O-, aril (C6-10)-O-, heteroaril (C1-9)-O-, heterociclil (C1-9)-O-, H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, cicloalquil (C3-7)-(C=O)-, aril (C6-10)-(C=O)-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-, heterociclil (C1-9)-C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, cicloalquil (C3-7)-O-(C=O)-, aril (C6-10)-O-(C=O)-, heteroaril (C1-9)-O-(C=O)-, heterociclil (C1-9)-O-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-O-, cicloalquil (C3-7)-(C=O)-O-, aril (C6-10)-(C=O)-O-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-O-, heterociclil (C1-9)-(C=O)-O-, alquil (C1-6)-(C=O)-NH-, cicloalquil (C3-7)-(C=O)-NH, aril (C6-10)-(C=O)-NH-, heteroaril (C1-9)-(C=O)-NH-, heterociclil (C1-9)-((C=O)-NH-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-NH-, alquil (C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, cicloalquil (C3-7)-NH-, [cicloalquil (C3-7)]2-N-, [aril (C6-10)]-NH-, [aril (C6-10)]2-N-, [(alquil (C1-6)]-[aril (C6-10)-N]-, [heteroaril (C1-9)]-NH-, [heteroaril (C1-9)]2-N-, [heterociclil (C1-9)]-NH-, [heterociclil (C1-9)]2-N-, H2N-(C=O)-, HO-NH-(C=O)-,alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, [cicloalquil (C3-7]-NH-(C=O)-, [cicloalquil (C3-7)]2-N-(C=O)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [aril (C6-10)]2-N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O)-, [heteroaril (C1-9)]-NH-(C=O)-, [heteroaril (C1-9)]2-N-(C=O)-, [heterociclil (C1-9)]-NH-(C=O)-, alquil (C1-6)-S- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con un grupo -OH o con uno a cuatro sustituyentes fluoro; R3 es un radical seleccionado del grupo formado por el grupo de fórmulas (3); R6 es un radical seleccionado independientemente del grupo formado por H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=0)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[aril (C6-10)-N]-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, arilo (C6-10), cicloalquilo (C3-8), heteroarilo (C1-10) y heterociclilo (C1-10); R7 es un radical seleccionado independientemente del grupo formado por alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, arilo (C6-10), cicloalquilo (C3-8), heteroarilo (C1-10) y heterociclilo (C1-10); o R6 y R7, opcionalmente, pueden tomarse junto con el nitrógeno o el oxígeno al que están unidos para formar un radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros pude contener opcionalmente al menos un heteroátomo de nitrógeno o un heteroátomo de oxígeno, además de dicho nitrógeno o dicho oxígeno al que están unidos R6 y R7; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros constituido por R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con uno a tres sustituyentes por anillo, seleccionados independientemente del grupo formado por halo, -OH, alquil (C1-6)-O- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro restos fluoro; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros constituido por R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con al menos un sustituyentes oxo o un sustituyente alquilideno (C1-6) por anillo; R8 es un radical seleccionado del grupo formado por H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, H2N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, arilo (C6-10), cicloalquilo (C3-8), heteroarilo (C1-10) y heterociclilo (C1-10); o R7 y R8, opcionalmente, pueden tomarse junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros puede contener opcionalmente al menos un heteroátomo de nitrógeno o un heteroátomo de oxígeno además de dicho nitrógeno al que están unidos R7 y R8; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros constituido por R7 y R8 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con uno o tres sustituyentes por anillo seleccionados independientemente del grupo formado por halo, -OH, alquil (C1-6)-O- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro restos fluoro; en donde dicho radical de anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros constituido por R7 y R8 puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con al menos un sustituyente oxo o un sustituyente alquilideno (C1-6) por anillo; en donde cada uno de R6, R7, o R8, cuando son radicales alquilo (C1-6), puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno a tres sustituyentes por componente alquilo (C1-6), seleccionados independientemente del grupo formado por halo, -OH, alquil (C1-6)-O-, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo (C6-10), heteroarilo (C1-9), heterociclilo (C1-10), -CN, H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-O-, HO-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, cicloalquil (C3-7)-NH-, aril (C6-10)-NH-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-, heteroaril (C1-9)-NH-, heterociclil (C1-10)-NH-, H2N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-,[aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)- y alquil (C1-6)-S-; en donde cada uno de los radicales R6, R7 o R8, cuando son anillos de arilo (C6-10), cicloalquilo (C3-8), heteroarilo (C1-10) y heterociclilo (C1-10), puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con uno a tres sustituyentes por anillo seleccionados independientemente del grupo formado por halo, -OH, alquil (C1-6)-O-, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), -CN, H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-O-, HO-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, cicloalquil (C3-7)-NH-, aril (C6-10)-NH-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-, heteroaril (C1-9)-NH-, H2N-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, alquil (C1-6)-S- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro restos fluoro; en donde dada uno de R6, R7 o R8, cuando son radicales o sustituyentes cicloalquilo (C3-8) y heterociclilo (C1-10), respectivamente, también puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono del anillo con al menos un sustituyente o resto oxo o un sustituyente o resto alquilideno (C1-6), respectivamente, por anillo; R4 es un radical seleccionado del grupo formado por -NH2, alquil (C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, alquil (C1-6)-(C=O)-NH-, aril (C6-10)-(C=O))-NH-, [aril (C6-10)-alquil (C1-6)]-(C=O)-NH-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-NH-, aril (C6-10)-O-(C=O)-NH-, [alquil (C1-6)]-NH-(C=O)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-NH-, [aril (C6-10)]-NH-(C=O)-NH-, [alquil (C1-6)]-NH-HC=N-, [alquil (C1-6)]2-N-HC=N o [aril (C6-10)]-NH-HC=N- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes -OH; y R5 es un radical seleccionado del grupo formado por H, halo, -OH, alquil(C1-6)-O-, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), -CN, H-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-, alquil (C1-6)-(C=O)-O-, HO-(C=O)-, alquil (C1-6)-O-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-, [alquil (C1-6)]2-N-, cicloalquil (C3-7)-NH-, aril (C6-10)-NH-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10)-N]-, heteroaril (C1-9)-NH-, H2N-(C=O)-, alquil (C1-6)-NH-(C=O)-, [alquil (C1-6)]2-N-(C=O)-, aril (C6-10)-(C=O)-, [alquil (C1-6)]-[(aril (C6-10))-N]-(C=O))-, alquil (C1-6)-O-NH-(C=O)-, alquil (C1-6)-S- y alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes fluoro; caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4), en la que el anillo de fórmula (R5)-A-(SOmR4), m y R1 a R5 son como se han definido anteriormente, y en la que R10 es un radical seleccionado del grupo formado por halo, alquil (C1-6)-SO3-, aril (C6-10)-SO3-, alquil (C1-6)-SO2 y aril (C6-10)-SO2-, en donde cada uno de dichos componentes alquilo (C1-6) de dichos radicales alquil (C1-6)-SO3- y alquil (C1-6)-SO2- está opcionalmente sustituido con uno a seis sustituyentes fluoro; con un compuesto de fórmula R3-H, en la que R3 es como se ha definido anteriormente, en presencia de una sal que contiene fluoruro; en presencia de un disolvente.