Patent RS-54560-B1 (RS)
Inventor: WISHART NEIL
IPC: C07D513/14
Filed: 2009-06-09
Abstract: Jedinjenje formule (I)njegove farmaceutski prihvatljive soli gde:T je N, U je N, X je CR3iYjeN;iliT je CR6, U je N, X je CR3 i Y je N; iliT je N, U je CR4, X je CR3 i Y je N; iliT je CR6, U je CR4, X je CR3 i Y je N;svaki od R1 i R2 je nezavisno vodonik, deuterijum, -N(Ra)(Rb), halogen, -ORa, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb),-N(Ra)C(O)(Rb), -C(O)Ra, -C(OH)RaRb, -N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3,-OCF3, po izboru supstituisan (C1-C6)alkil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkenil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkinil, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan (C1-C10) heterociklil ili po izboru supstituisan (C6-C10)aril;R5 je vodonik, deuterijum, -N(Ra)(Rb), halogen, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra,-NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)(Rb); -C(O)Ra, -C(OH)RaRb,-N(Ra)S(O)2-Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -CF3, -OCF3, po izboru supstituisan (C1-C6)alkil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkenil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkinil, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan (C1-C10) heterociklil ili po izboru supstituisan (C6-C10)aril;pri čemu u grupi koja sadrži -N(Ra)(Rb), azot, Ra i Rb mogu da formiraju prsten tako da -N(Ra)(Rb) predstavlja po izboru supstituisan (C2-C10)heterociklil ili po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril vezan preko azota;R3 je po izboru supstituisan ciklopropil, po izboru supstituisan ciklobutil, po izboru supstituisan ciklopentil, po izboru supstituisan cikloheksil, po izboru supstituisan fenil, po izboru supstituisan adamantanil, po izboru supstituisan azetidinil, po izboru supstituisan biciklo[2.1.1]heksil, po izboru supstituisan biciklo[2.2.1]heptil, po izboru supstituisan biciklo[2.2.2]oktil, po izboru supstituisan biciklo[3.2.1]oktil, po izboru supstituisan biciklo[3.1.1]heptil, po izboru supstituisan azabiciklo[3.2.1]oktanil, poizboru supstituisan azabiciklo[2.2.1]heptanil, po izboru supstituisan 2-azabiciklo[3.2.1]oktanil, po izboru supstituisan azabiciklo[3.2.2]nonanil, po izboru supstituisan biciklo[2.2.1]hept-2-enil, po izboru supstituisan piperidinil, po izboru supstituisan pirolidinil ili po izboru supstituisan tetrahidrofuranil; iliR3 je -A-D-E-G, pri čemu:A je veza ili (C1-C6)alkilen;D je po izboru supstituisan azetidinil, po izboru supstituisan biciklo[2.2.2]oktanilen, po izboru supstituisan biciklo[2.2.1]heptilen, po izboru supstituisan biciklo[2.1.1]heksilen, po izboru supstituisan ciklobutilen, po izboru supstituisan ciklopentilen, po izboru supstituisan cikloheksilen, po izboru supstituisan biciklo[2.2.1]hept-2-enilen, po izboru supstituisan piperidinil ili po izboru supstituisan pirolidinil;E je veza, -Re-, -Re-C(O)-Re-, -Re-C(O)C(O)-Re-, -Re-C(O)O-Re-, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O)-Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -ReC(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-OC(O)-Re, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-,-Re-N(Ra)S(O)2-Re- ili -Re-S(O)2N(Ra)-Re-; iliE jepri čemu u svim slučajevima, E je vezan ili za atom ugljenika ili atom azota u D;G je vodonik, deuterijum, -N(Ra)(Rb), halogen, -ORa, -SRa, -S(O)Ra,-S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -OC(O)N(Ra), -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3,-N(Ra)S(O)2Rb, -S(O)2N(Ra)(Rb), -S(O)2N(Ra)C(O)Rb, po izboru supstituisan - (C1-C6)alkil, po izboru supstituisan -(C2-C6)alkenil, po izboru supstituisan-(C2-C6)alkinil, po izboru supstituisan -(C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan -(C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan -(C1-C10) heterociklil, po izboru supstituisan -(C6-C10)aril, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C6-C10)aril, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C1-C10)heteroaril ili po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil, (C1- C10)heterociklil;pri čemu u grupi koja sadrži -N(Ra)(Rb), azot, Ra i Rb mogu da formiraju prsten takoda -N(Ra)(Rb) predstavlja po izboru supstituisan (C2-C10)heterociklil ili po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril vezan preko azota;svaki od R4 i R6 je nezavisno vodonik, halogen, deuterijum, po izboru supstituisan premošten (C5-C12)cikloalkil grupa, po izboru supstituisan premoštena (C2-C10)heterociklil grupa, po izboru supstituisan (C1-C8)alkil, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan (C3-C8)cikloalkenil, po izboru supstituisan (C6-C10)aril, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan (C2-C10)heterociklil ili -J-L-M-Q;pri čemu:J je veza, -C(O)-, po izboru supstituisan (C1-C6)alkilen, po izboru supstituisan (C2-C6)alkenilen, po izboru supstituisan (C2-C6)alkinilen, po izboru supstituisan (C3-C12)cikloalkilen, po izboru supstituisan (C2-C6)heterociklilen,-C(O)N(Ra)-Re-, -N(Ra)C(O)-Re-, -O-Re-, -N(Ra)-Re-, -S-Re-, -S(O)2-Re-, -S(O)Re-, -C(O-Ra)(Rb)-Re-, -S(O)2N(Ra)-Re-, -N(Ra)S(O)2-Re- ili -N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-;L je veza, po izboru supstituisan (C1-C8)alkilen, po izboru supstituisan premošten (C5-C12)cikloalkilen, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkilen, po izboru supstituisan premošten (C5-C10)cikloalkenilen, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkenilen, po izboru supstituisan (C6-C10)arilen, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroarilen, po izboru supstituisan premošten (C2-C10)heterociklilen ili po izboru supstituisan (C2-C10)heterociklilen;M je veza, -Re-, -Re-C(O)-Re-, =Re-C(O)C(O)-Re=, -Re-C(O)O-Re-, -Re-OC(O)=Re, -Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-, -Re=N(Ra)-C(O)C(O)-Re-, -Re-O-Re-, -Re-S(O)2-Re-, -Re-S(O) Re-, -Re-S-Re-, -Re-N(Ra)-Re=; -Re-N(Ra)C(O)-Re-, -Re-C(O)N(Ra)Re-, -Re-OC(O)N(Ra)-Re-, -Re-N(Ra)C(O)ORe-, -Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-, -Re-N(Ra)S(O)2-Re- il -Re-S(O)2N(Ra)-Re=; iliM jepri čemu u svim slučajevima, M je vezan ili za atom ugljenika ili atom azota u L;Q je vodonik, deuterijum, -N(Ra)(Rb), halogen, -ORa, -SRa, -S(O)Ra,-S(O)2Ra, -NO2, -C(O)ORa, -CN, -C(O)N(Ra)(Rb), -N(Ra)C(O)Rb, -N(Ra)C(O)ORb, -N(Ra)C(O)N(Rb)2, -C(O-Ra)(Rb)2, -C(O)Ra, -CF3, -OCF3, -N(Ra)S(O)2Rb, - S(O)2N(Ra)(Rb), =S(O)2N(Ra)C(O)Rb, po izboru supstituisan (C1-C6)alkil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkenil, po izboru supstituisan (C2-C6)alkinil, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan (C1-C10) heterociklil, po izboru supstituisan (C6-C10)aril, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C6-C10)aril, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C1-C10)heteroaril ili po izboru supstituisan -(C1-C6)alkil-(C1-C10)heterociklil;pri čemu u grupi koja sadrži -N(Ra)(Rb), azot, Ra i Rb mogu da formiraju prsten tako da -N(Ra)(Rb) predstavlja po izboru supstituisan (C2-C10)heterociklil ili po izboru supstituisan (C1-C10) heteroaril vezan preko azota;svaki od Ra i Rb je nezavisno vodonik, deuterijum, po izboru supstituisan (C1-C10)alkil, po izboru supstituisan (C2-C10)alkenil, po izboru supstituisan (C2-C10)alkinil, po izboru supstituisan (C1-C10)alkil-O-(C1-C10)alkil, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan (C6-C10)aril, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroaril, po izboru supstituisan (C1-C10)heterociklil, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkilen-(C3-C10)cikloalkil, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkilen-(C6-C10)aril, po izboru supstituisan -(C1-C6)alkilen-(C1-C10)heteroaril; ili po izboru supstituisan -(C1-C6)alkilen-(C1-C10)heterociklil; iRe pri svakom pojavljivanju je nezavisno veza, po izboru supstituisan (C1-C10)alkilen, po izboru supstituisan (C2-C10)alkenilen, po izboru supstituisan (C2-C10)alkinilen, po izboru supstituisan -(C1-C10)alkilen-O-(C1-C10)alkilen grupa, po izboru supstituisan (C3-C10)cikloalkilen, po izboru supstituisan (C6-C10)arjlen, po izboru supstituisan (C1-C10)heteroarilen ili po izboru supstituisan (C1-C10)heterociklilen; iPri čemu supstituenti po izboru su nezavisno odabrani od (C1-C8)alkil grupe, (C2-C8)alkenil grupe, (C2-C8)alkinil grupe, (C3-C10)cikloalkil grupe, halogen, halogenizovane (C1-C8)alkil grupe, -O-(C1-C8)alkil grupe, -OH,-S-(C1-C8)alkil grupe, -SH, -NH(C1-C8)alkil grupe, -N((C1-C8)alkil)2 grupe,-NH2, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C8)alkil grupe, -C(O)N((C1-C8)alkil)2,-NHC(O)H, =NHC(O) (C1-C8)alkil grupe, -NHC(O) (C3-C8)cikloalkil grupe,-N((C1-C8)alkil)C(O)H, -N((C1-C8)alkil)C(O)(C1-C8)alkil grupe, -NHC(O)NH2,-NHC(O)NH(C1-C8)alkil grupe, -N((C1-C8)alkil)C(O)NH2 grupe,-NHC(O)N((C1-C8)alkil)2 grupe, -N((C1-C8)alkil)C(O)N((C1-C8)alkil)2 grupe, - N((C1-C8)alkil)C(O)NH((C1-C8)alkil), -C(O)H, -C(O)(C1-C8)alkil grupe, -CN,-NO2, -S(O)(C1-C8)alkil grupe, -S(O)2(C1-C8)alkil grupe, -S(O)2N((C1-C8)alkil)2 grupe, -S(O)2NH(C1-C8)alkil grupe, -S(O)2NH(C3-C8)cikloalkil grupe,-S(O)2NH2 grupe, -NHS(O)2(C1-C8)alkil grupe, -N((C1-C8)alkil)S(O)2(C1-C8)alkil grupe, -(C1-C8)alkil-O-(C1-C8)alkil grupe, -O-(C1-C8)alkil-O-(C1-C8)alkil grupe, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C8)alkil grupe, NHOH, NHO(C1-C8)alkil grupe, -O-halogenizovane (C1-C8)alkil grupe, -S(O)2-halogenizovane (C1-C8)alkil grupe, -S-halogenizovane (C1-C8)alkil grupe, -(C1-C6)heterocikle, -(C1-C6) heteroaril, -fenil, -NHC(O)O-(C1-C6)alkil grupe, -N((C1-C6)alkil)C(O)O-(C1-C6)alkil grupe, -C(=NH)-(C1-C6)alkil grupe, -C(=NOH)-(C1-C6)alkil grupe ili -C(=N-O-(C1-C6)alkil)-(C1-C6)alkil grupe.Prijava sadrži još 16 patentnih zahteva.