Patent ES-2879441-T3 (ES)
Title: Inhibidores de proteína quinasas relacionados con ataxia telangiectasia y RAD3 (ATR)
Inventor: BRESLIN HENRY
IPC: C07D241/04
Filed: 2015-10-13
Granted: 2021-11-22
Abstract: Un compuesto macrocíclico de la Fórmula (A) o una sal farmacéuticamente aceptable de este: **(Ver fórmula)** en donde: cada uno de R1 y R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en fenilo, piridilo e isoxazolilo; en donde R1 y R2 se sustituyen independientemente por 0, 1, 2, 3, o 4 sustituyentes, en donde los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en: alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros, arilo C6-10, arilalquilo que consiste en (arilo C6-10)alquilo C1-12, heteroarilo de 5 a 18 miembros, heteroarilalquilo que consiste en (heteroarilo de 5 a 18 miembros)alquilo C1-12, hidroxi, halo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro, trimetilsilanilo, -ORa, -SRa, -OC(O)-Ra, -N(Ra)2, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -N(Ra)C(O)ORa, -N(Ra)C(O)Ra, - N(Ra)C(O)N(Ra)2, N(Ra)C(NRa)N(Ra)2, N(Ra)S(O)tRa, -N(Ra)S(O)2Ra, -S(O)ORa, -S(O)2ORa, -S(O)N(Ra)2, - S(O)2N(Ra)2 y PO3(Ra)2, donde cada Ra es independientemente hidrógeno, alquilo C1-12, haloalquilo C1-12, carbociclilo, carbociclilalquilo, arilo C6-10, aralquilo que consiste en (arilo C6-10)alquilo C1-12, heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros, heterocicloalquilalquilo que consiste en (heterocicloalquilo de 3 a 18 miembros)alquilo C1-12, heteroarilo de 5 a 18 miembros, o heteroarilalquilo que consiste en (heteroarilo de 5 a 18 miembros)alquilo C1-12; Z1 es: (i) seleccionado del grupo que consiste en fenilo, tienilo, furanilo, pirimidinilo, oxazoilo, tiazolilo, piridilo, naftilo, quinolinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazol, triazolilo, isoxazolilo, piridazinilo, pizazinilo, pirimidinilo, oxadiazolilo, bencimidazolilo y triazinilo; o (ii) -C(=O)N(R6)-; y Z2 es un enlace covalente o -SO-, -SO2-, -S(=O)N(R6)-, -S(=O)C(R7)(R6)-, -S(=O)2N(R6)-, -S(=O)2C(R7)(R6)-, - C(=O)-, -C(=O)N(R6)-,-C(=O)C(R7)(R6)-, -C(S)C(R7)(R6)- o -C(S)N(R6)-; y R6 y R7 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 18 miembros, aralquilo que consiste en (arilo C6-10)alquilo C1-12 o heteraralquilo que consiste en (heteroarilo de 5 a 18 miembros)alquilo C1-12; y v es un número entero que es 1 o 0; T es -CH2-, -NH-, -S- o -O-; L es una cadena principal alifática que tiene al menos dos átomos de carbono contiguos, en donde L está interrumpida por uno o más -O-, -S-, -N(Rg)-, **(Ver fórmula)** porciones, en donde cada Rg se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 18 miembros, aralquilo que consiste en (arilo C6-10)alquilo C1-12 y heteroaralquilo que consiste en (heteroarilo de 5 a 18 miembros)alquilo C1-12 y en donde L-(T)v representa una cadena principal que tiene como máximo 25 átomos de longitud; y cada uno de R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12, heterociclilo, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 18 miembros, aralquilo que consiste en (arilo C6-10)alquilo C1-12 o heteraralquilo que consiste en (heteroarilo de 5 a 18 miembros)alquilo C1-12.