Patent AR-099093-A1 (AR)
Title: Heteroarilos nitrogenados inhibidores de vps34
Inventor: TZU WONG
IPC: A61P9/00
Filed: 2015-01-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: cada uno de R¹ y R³ es en forma independiente hidrógeno, alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 - 10 miembros, fenilo, naftilo, heterociclilo de 3 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o heteroarilo de 5 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 5 R⁶ donde: cada R⁶ es en forma independiente -CN, halo o -L³-R⁷ donde: L³ es un enlace, alquileno C₁₋₄, -O-, -N(Rˣ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NRˣ-, -N(Rˣ)C(O)-, -N(Rˣ)CO₂-, -S(O)₂NRˣ-, -N(Rˣ)S(O)₂-, -OC(O)N(Rˣ)-, -N(Rˣ)C(O)N(Rˣ), -N(Rˣ)S(O)₂N(Rˣ)- o -OC(O)-; cada Rˣ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y R⁷ es hidrógeno, alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 - 10 miembros, fenilo, naftilo, heterociclilo de 3 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o heteroarilo de 5 - 10 miembros con 1 - 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; X es un enlace o C₁₋₄ alifático; L¹ es -N(R⁸)C(O)-, -C(O)-N(R⁹)-, -N(R¹⁰)S(O)₂-, -S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -C(S)-, -S(O)₂-, -N(R¹²)-, -O-C(O)-, -C(O)-O-, -O-S(O)₂-, -S(O)₂-O-, -N(R¹³)C(O)N(R¹⁴)- o -N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)-; y donde cada uno de R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; o X o L¹ se unen opcionalmente con R¹ para formar un heterociclo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; R² es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; L² es un enlace, -C(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-O-, -C(O)N(Rʸ)- o -S(O)₂N(Rʸ)-; donde cada Rʸ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; cada instancia de R⁴ y R⁵ es independientemente -CN, halo o -L⁴-R¹⁷ donde L⁴ es alquileno C₁₋₄, -O-, -N(Rᶻ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)N(Rᶻ)-, N(Rᶻ)C(O)-, -N(Rᶻ)C(O)O-, -S(O)₂N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)S(O)₂-, -OC(O)N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)C(O)N(Rᶻ)-, -N(Rᶻ)S(O)₂N(Rᶻ)- o -OC(O)-; cada Rᶻ es en forma independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y R¹⁷ es hidrógeno o alifático C₁₋₆; y cada uno de m y n, de manera independiente, es 0 - 3; con la salvedad de si un R⁴ esta sustituido en el carbono del anillo entre el nitrógeno del anillo y el carbono del anillo al cual -X-L¹-R¹ está unido, X o L¹ se unen opcionalmente con dicho R⁴ para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; o si un R⁴ está sustituido en cada carbono del anillo adyacente al nitrógeno del anillo, dicho R⁴ se une opcionalmente sustituido con el nitrógeno del anillo para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido; o si L² es un enlace y L³ es fenilo, naftilo o heteroarilo, R² se une opcionalmente con un sustituyente de R³ para formar un heterociclilo de 5 - 7 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido.