Patent AR-108327-A1 (AR)
Title: Compuestos pirimidinona fusionados sustituidos
Inventor: ABRAHAM JAYA
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-04-26
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde, X es una unión o un resto de fórmula (2); * denota el punto de acople al anillo A y al resto de la molécula; cuando X es una unión, el anillo A es un heteroarilo mono o bicíclico conteniendo por lo menos un N y ese N es el punto de acople a X; o cuando X es el resto de fórmula (2), el anillo A es arilo o heteroarilo mono o bicíclico; el anillo B es arilo mono o bicíclico o un heteroarilo de 6 miembros; R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, NO₂, NR¹¹R¹², CF₃, CN, COOR⁹, COR⁹, OR⁹, OCOR⁹, O-C₁₋₆ alquil-OR⁹, O-C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, O-C₁₋₆ alquil-NR¹¹R¹², O-C₁₋₆ alquil-COOR⁹, O-C₁₋₆ alquil-COR⁹, S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquil-OR⁹, C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil-NR¹¹R¹², C₁₋₆ alquilarilo, C₁₋₆ alquilheteroarilo, C₁₋₆ alquilheterocicloalquilo, C₁₋₆ alquilcicloalquilo, C₂₋₅ alquenil-R¹³, C₂₋₅ alquinil-R¹³, heterocicloalquilo, arilo, éster boronato y heteroarilo; dicho C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por R¹⁰; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente de hidrógeno, OR⁹, halógeno, NR¹¹R¹², NO₂, CF₃, O-C₁₋₆ alquil-OR⁹, O-C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, O-C₁₋₆ alquil-NR¹¹R¹², O-C₁₋₆ alquil-COOR⁹, O-C₁₋₆ alquil-COR⁹, S(O)ₜR⁹, COR⁹, COOR⁹, C₁₋₆ alquil, C₃₋₆ cicloalquilo, C₂₋₅ alquenil-R¹³, C₂₋₅ alquinil-R¹³ arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; ese C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por R¹⁰; R⁵, R⁶, R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, NR¹¹R¹², CF₃, COOR⁹, COR⁹, y C₁₋₆ alquilo, o R⁵ y R⁶ o R⁷ y R⁸ juntos podrán formar un anillo cicloalquilo monocíclico de 3 a 6 miembros; R⁹ se selecciona independientemente de hidrógeno, NR¹¹R¹², CF₃, SO₃H, glucuronato, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquil-R¹⁰, C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo; ese C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por R¹⁰; R¹⁰ se selecciona independientemente de hidrógeno, oxo, halógeno, CF₃, S(O)ₜR⁹, OR⁹, NO₂, COR⁹, COOR⁹, NR¹¹R¹², N(R⁹)COR⁹, N(R⁹)S(O)ₘR⁹,y OCOR⁹, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquil-OR⁹, C₁₋₆ alquil-COOR⁹, C₁₋₆ alquil-COR⁹, C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil-NHCOR⁹, C₁₋₆ alquil-NHS(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil-NR¹¹R¹², heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, C₂₋₅ alquenil-R¹³ y C₂₋₅ alquinil-R¹³; R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente de hidrógeno, COR⁹, N(R⁹)₂, N(R⁹)S(O)ₜR⁹, N(R⁹)COR⁹, CF₃, S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquilo, fluoro-C₁₋₆ alquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquilheterocicloalquilo, C₁₋₆ alquilarilo, C₁₋₆ alquilheteroarilo, C₁₋₆ alquil-OR⁹, C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil-COOR⁹, C₁₋₆ alquil-COR⁹, C₁₋₆ alquil-OCOOR⁹, C₁₋₆ alquil-N(R⁹)COR⁹ y C₁₋₆ alquil-N(R⁹)S(O)ₘR⁹; o R¹¹ y R¹² junto con N, podrán formar un anillo heterociclo de 3 a 8 miembros monocíclico o de 8 a 12 miembros bicíclico, donde ese anillo mono y bicíclico podrá contener adicionalmente 1, 2 y 3 heteroátomos en el anillo seleccionados de O, S(O)ₜ o N; ese heterociclo está opcionalmente sustituido por R¹⁰; R¹³ se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₆ alquil-OR⁹, C₁₋₆ alquil-S(O)ₜR⁹, C₁₋₆ alquil-COOR⁹, C₁₋₆ alquil-COR⁹, C₁₋₆ alquil-OCOOR⁹, C₁₋₆ alquil-N(R⁹)COR⁹, C₁₋₆ alquil-N(R⁹)S(O)ₘR⁹, C₁₋₆ alquil-NR¹¹R¹², arilo, heteroarilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, C₁₋₆ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquilheterocicloalquilo, C₁₋₆ alquilheteroarilo y C₁₋₆ alquilarilo; ese C₁₋₆ alquil-C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alquilheterocicloalquilo, C₁₋₆ alquilheteroarilo, C₁₋₆ alquilarilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido por R¹⁰; Z es CH₂ ó O; q es 1 - 3; n se selecciona de 1 - 4; p y m son independientemente 1 ó 2; y t se selecciona de 0 - 2; o sales, metabolitos, isómeros, estereoisómeros, atropisómeros, confórmeros, tautómeros, polimorfos, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.