Patent AR-043680-A1 (AR)
Title: Nociceptin analogico
Inventor: SUN QUN
Filed: 2003-10-17
Abstract: Compuesto y composición farmacéutica del mismo útil como analgésico. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde D es un cicloalquilo de 5-8 miembros, heterocíclico de 5-8 miembros ó un grupo aromático o heteroaromático de 6 miembros; A, B y Q son independientemente hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, -CH2OH, -NHSO2, hidroxi C1-10 alquilo-, aminocarbonil-, alquilo aminocarbonil-C1-4, alquilo aminocarbonil-diC1-4, acilamino-, acilarinoalquilo-, amida, sulfonilamino C1-10alquilo-, ó A-B pueden conjuntamente formar un puente C2-6, ó B-Q pueden conjuntamente formar un puente C3-7, ó A-Q pueden conjuntamente formar un puente C1-5; Z se selecciona del grupo que consiste de un enlace, recto o ramificado alquileno C1-6, -NH-, -CH2O, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2COCH2-, -CH(CH3)-, -CH=, -O- y -HC=CH-, en donde los átomos de carbono y/o nitrógeno, no se sustituyen o se sustituyen con uno o más grupos alquilo, hidroxi, o halo inferiores; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alquenilo C2-10, amino, alquilo amino-C1-10, cicloalquilo amino-C3-12, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano, alquilo- ciano C1-10, cicloalquilo- ciano C3-10, NH2SO2-, alquilo- NH2SO2C1-4, alquilo- NH2SOC1-4, aminocarbonil-, alquilo aminocarbonil- C1-4, alquilo aminocarbonil diC1-4-, bencilo, cicloalquenilo- C3-12, un anillo monocíclico, bicíclico ó tricíclico aril ó heteroaril, un anillo hetero-monocíclico, un sistema de anillos hetero-bicíclico, y sistema de anillos spiro de la fórmula (2), en donde X1 y X2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de NH, O, S y CH2; y en donde dicho alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquilo amino- C1-10, cicloalquilo amino- C3-12, ó el bencilo de R1 se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, alquilo- ciano C1-10, -C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, un alquilo-, fenilo, bencilo, benciloxi C0-4 heteroaromático de cinco miembros, dicho fenilo, bencilo, benciloxi siendo opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10- alcoxi C1-10- y ciano; y en donde dicho cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12, un anillo monocíclico, bicíclico ó tricíclico aril, heteroaril, un anillo hetero-monocíclico, un sistema de anillos hetero-bicíclico, ó sistema de anillos spiro de la fórmula (2) siendo opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, fenilo, bencilo, feniloxi y benciloxi, en donde dicho fenilo, bencilo, feniloxi ó benciloxi es opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, y ciano; W1 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, -CH2OH, amino, alquilo amino C1-4-, alquilo amino diC1-4 -, ó un anillo heteroaromático de cinco miembros opcionalmente sustituido por 1-3 alquilos bajos; V1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, bencilo ó fenilo; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12 y halógeno, dicho halógeno, dicho alquilo ó cicloalquilo opcionalmente sustituido por un grupo oxo, amino, alquilo amino ó di alquilo amino; o sales farmacéuticamente aceptables de eso y solvatos de eso. Reivindicación 30: Un compuesto de la fórmula (3) en donde la línea punteada representa un enlace doble opcional; R es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 alquilo-C1-4, alcoxi C1-10, cicloalcoxi-C3-12, alquenilo C1-10, alquilideno C1-10, oxo alquilo C1-10 sustituido con 1-3 halógenos, cicloalquilo C3-12 sustituido con 1-3 halógenos, cicloalquilo C3-12 alquilo-C1-4 sustituido con 1-3 halógenos, alcoxi C1-10 sustituido con 1-3 halógenos, cicloalcoxi-C3-12 sustituido con 1-3 halógenos, -COOV1, -C1-4COOV1, -CH2OH, -SO2N(V1)2, alquilo- hidroxi C1-10, cicloalquilo-hidroxi C3-10, alquilo-ciano C1-10, cicloalquilo-ciano C3-10, alquilo-CON (V1)2, alquilo-NH2SO2C1-4, alquilo-NH2SOC1-4, alquilo sulfonilamino C1-10, diamino alquilo-, alquilo-sulfonil C1-4, un anillo heterocíclico de 6 miembros, un anillo heteroaromático de 6 miembros, un alquilo-C1-4 heterocíclico de 6 miembros, un alquilo- C1-4 heteroaromático de 6 miembros, un anillo aromático de 6 miembros, un alquilo-C1-4 aromático de 6 miembros, un anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo ó tio, un anillo heteroaromático de 5 miembros, un alquilo-C1-4 heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo ó tio, un alquilo-C1-4 heteroaromático de 5 miembros, -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, en donde W1 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, amino -CH2OH, alquilo amino - C1-4, alquilo amino -diC1-4, ó un anillo heteroaromático de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1-3 alquilos inferiores; en donde cada V1 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, bencilo y fenilo; n es un número entero de 0 a 3; D es un cicloalquilo de 5 miembros, heterocíclico de 5-8 miembros ó un grupo aromático o heteroaromático de 6 miembros; n es número entero de 0 a 3; A, B y Q son hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, alquenilo C1-10, alquilideno C1-10, oxo, -CH2OH, -NHSO2, alquilo- hidroxi C1-10, aminocarbonil, alquilo aminocarbonil- C1-4, alquilo aminocarbonil- diC1-4, acilamino-, acilamino alquilo-, amida, alquilo- sulfonilamino C1-10, ó A-B conjuntamente pueden formar un puente C2-6, ó B-Q conjuntamente pueden formar un puente C3-7, ó A-Q conjuntamente pueden formar un puente C1-5; Z se selecciona de un grupo que consiste de un enlace, recto o ramificado de alquileno C1-6, -NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2COCH2, -CH(CH3)-, -CH=, -O-, y -HC=CH-, en donde los átomos de carbono y/o nitrógeno no son sustituidos, o son sustituidos por uno o más grupos alquilo, hidroxi, halo ó alcoxi inferiores; R1 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alquenilo C2-10, amino, alquilo amino- C1-10, cicloalquilo amino -C3-12, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano, alquilo-ciano C1-10-, cicloalquilo-ciano C3-10, NH2SO2-, alquilo-NH2SO2C1-4, alquilo-NH2SOC1-4, aminocarbonil-, alquilo aminocarbonil- C1-4, alquilo aminocarbonil-diC1-4, bencilo, cicloalquenilo-C3-12, un anillo monocíclico, bicíclico ó tricíclico aril ó heteroaril, un anillo hetero-monocíclico, un sistema de anillos hetero-bicíclico, y sistema de anillos spiro de la fórmula (2), en donde X1 y X2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de NH, O, S y CH2; y en donde dicho alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquilo amino- C1-10, cicloalquilo amino-C3-12, ó el bencilo de R1 se sustituye opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados de un grupo que consiste de halógeno, hidroxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, alquilo-ciano C1-10, -C1-5(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, -C1-5NHS(=O)W1, un alquilo, fenilo, bencilo, benciloxi C0-4 heteroaromático de cinco miembros, dicho fenilo, bencilo, y benciloxi siendo opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10- alcoxi C1-10 - y ciano; y en donde dicho cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-12, anillo monocíclico, bicíclico ó tricíclico aril o heteroaril, anillo heteroaril, anillo hetero-monocíclico, sistema de anillos hetero-bicíclico, ó sistema de anillos spiro de la fórmula (2) siendo opcionalmente sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, nitro, trifluorometilo-, fenilo, bencilo, feniloxi y benciloxi, en donde dicho fenilo, bencilo, feniloxi ó benciloxi es opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, y ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo-C3-12 y halógeno, dicho alquilo ó cicloalquilo opcionalmente sustituido por un grupo oxo, amino, alquilo amino ó di alquilo amino; y una sal aceptable farmacéuticamente de eso y solvatos de eso. Reivindicación 63: Un compuesto de la fórmula (4), en donde R es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alquilo- C1-4 cicloalquilo C3-12 alcoxi C1-10, cicloalcoxi-C3-12, alquilo C1-10 sustituido con 1-3 halógenos, cicloalquilo C3-12 sustituido con 1-3 halógenos, alquilo- C1-4 cicloalquilo C3-12 sustituido con 1-3 halógenos, alcoxi C1-10 sustituido con 1-3 halógenos, cicloalcoxi-C3-12 sustituido con 1-3 halógenos, -COOV1, -C1-4COOV1, -CH2OH, -SO2N(V1)2, alquilo- hidroxi C1-10, cicloalquilo- hidroxi C3-10, alquilo- ciano C1-10, cicloalquilo- ciano C3-10, -CON(V1)2, alquilo-NH2SO2C1-4, alquilo- NH2SOC1-4, alquilo- sulfonilamino C1-10, diamino alquilo-, alquilo-sulfonil C1-4, un anillo heterocíclico de 6 miembros, un anillo heteroaromático de 6 miembros, un alquilo- C1-4 heterocíclico de 6 miembros, un alquilo- C1-4 heteroaromático de 6-miembros, un anillo aromático de 6 miembros, un alquilo- C1-4 aromático de 6 miembros, un anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo ó tio, un anillo heteroaromático de 5 miembros, un alquilo- C1-4 heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con un oxo ó tio, un alquilo C1-4 heteroaromático de 5 miembros, -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1, -C1-5NHS(=O)W1, en donde W1 es hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-12, alcoxi C1-10, cicloalcoxi C3-12, amino -CH2OH, alquilo amino-C1-4, alquilo amino-diC1-4, ó un anillo heteroaromático de 5 miembros opcionalmente sus