Patent AR-037008-A1 (AR)
Title: El uso del antagonista del receptor nk-1 para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento y/o prevencion de lesiones cerebrales, espinales o neuronales y una composicion farmaceutica que comprende uno o mas de dicho antagonista.
Inventor: HOFFMANN TORSTEN
IPC: C07D213/74
Filed: 2002-07-08
Abstract: El uso de un antagonista del receptor NK-1, en combinación opcionalmente con una sal de magnesio, para el tratamiento y/o prevención de lesiones cerebrales, espinales o neuronales, en donde dicho antagonista del receptor NK-1 es un compuesto de fórmula general (1), en donde: R es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, halógeno o trifluorometilo; R1 es hidrógeno o halógeno; o R y R1, pueden estar juntos -CH=CH-CH=CH-; R2 y R2' son independientemente uno del otro hidrógeno, halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior o ciano; o R2 y R2' pueden estar juntos -CH=CH-CH=CH-, sustituidos opcionalmente por uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo inferior, halógeno o alcoxilo inferior; R3 es, independientemente uno del otro si aparecen dos veces, hidrógeno, alquilo inferior o puede, si aparecen dos veces, formar juntos con el átomo de carbono al que están unidos un grupo cicloalquilo; R4 es hidrógeno, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, alquilo-N(R5)S(O)2-inferior, -N(R5)S(O)2-fenilo, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5, una amina terciaria cíclica del grupo de fórmulas (2) o R4 es -(CsC)mR7 o -(CR'=CR'')mR7 en donde R7 es: a) halógeno, b) ciano, o los grupos siguientes; c) (CR'R'')m-R8 d) -C(O)NR'R'', e) -C(O)O(CH2)nR8, f) -C(O)R8, g) -N(OH)-(CH2)nR8, h)-NR'C(O)-(CH2)nR8, i) -N[C(O)-R']2, j) -OR9, k) -(CH2)n-SR9, -(CH2)n-S(O)R9, o -(CH2)n-S(O)2R9, l) arilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro,-(CH2)mOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R', m) es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contienen de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados de N, O, o S y pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro, -(CH2)mOR', -C(O)OR', C(O)NR'R'' o -C(O)R', n) es una amina terciaria cíclica saturada de cinco o seis miembros del grupo de fórmula (3) que puede contener un heteroátomo adicional, seleccionado de N, O, ó S, R'/R'' son independientemente uno del otro hidrógeno, hidroxilo, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo, en donde el grupo alquilo inferior, cicloalquilo o arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'''R'''', nitro, -(CH2)mOR''', -C(O)NR'''R'''', -C(O)OR''' o -C(O)R''', R'''/R'''' son independientemente uno del otro hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo o arilo, R8 es hidrógeno, ciano, hidroxilo, halógeno, trifluorometilo, -C(O)OR', -OC(O)R' o arilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro,-(CH2)mOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR', -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contienen de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados de N, O ó S y pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R', R9 es hidrógeno, alquilo inferior, trifluorometilo, o arilo, en donde el grupo alquilo inferior o arilo puede estar sustituido por uno o más sustituyentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro, -C(O)NR'R'', -(CH2)mOR', -C(O)OR', -C(O)R', o es un grupo heteroarilo de cinco o seis miembros, que contiene de uno a cuatro heteroátomos, seleccionados de N, O ó S ,y pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, trifluorometilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, ciano, hidroxilo, -NR'R'', nitro, -(CH2)mOR', -C(O)NR'R'', -C(O)OR' o -C(O)R', R10 es -C(O)-(CH2)mOH o un grupo oxo; o R4 es un N-óxido de fórmula general como fórmula (4) en donde R11 Y R11' son independientemente uno del otro -(CH2)pOR12 o alquilo inferior, en donde R12 es hidrógeno, alquilo inferior o fenilo; o R11 y R11' forman junto con el átomo de N al que están unidos una amina terciaria cíclica del grupo de fórmula (5) en donde R13 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo inferior, alcoxilo inferior, -(CH2)pOH, -COOR3, -CON(R3)2, -N(R3)CO-alquilo inferior o -C(O)R3; R5 es, independientemente uno del otro, hidrógeno, cicloalquilo- C3-6, bencilo, fenilo, o alquilo inferior; R6 es hidrógeno, hidroxilo, alquilo inferior, -(CH2)nCOO-alquilo inferior, -N(R5)CO-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, ciano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CO o un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, unido opcionalmente mediante un grupo alquileno; X es -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -O(CH2)m-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)C(O)- ó -N(R5)(CH2)m-, n es 0, 1, 2, 3 ó 4; m es 1 ó 2; y p es 1, 2 ó 3; y las sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables y los pro-fármacos de las mismas, tanto solos o en combinación con una sal de magnesio. Se ejemplifica el uso de N-(3,5-bis-trifluorometil-bencil)-N-metil-6-(4-metil-piperazin-1-il)-4-o-tolil-nicotinamida. La presente también se refiere a una composición farmacéutica que comprende uno o más. de tales antagonistas del receptor NK-1, en combinación opcionalmente con una sal de magnesio, y un excipiente farmacéuticamente aceptable para el tratamiento y/o prevención de lesiones cerebrales, espinales o neuronales.