Patent ES-2554646-T3 (ES)
Title: Compuestos de difenilmetilo de amonio cuaternario, de utilidad como antagonistas de receptores muscarínicos
Inventor: JI YU-HUA
IPC: C07D207/48
Filed: 2008-02-21
Granted: 2015-12-22
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** en forma de sal, o de un ión híbrido (zwitterion), en donde: a y b son, de una forma independiente, 0 ó un número entero de 1 a 5; cada R1 y R2, se seleccionan, de una forma independiente, de entre -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4, - cicloalquilo C3-6, ciano, halo, -ORa, -CH2OH, -COOH, - alquilo C(O)O-C1-4, -C(O)NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, y -NRbRc; en donde, cada Ra, se selecciona, de una forma independiente, de entre hidrógeno, alquilo C1-4, - alquenilo C2-4, - alquinilo C2-4 y - cicloalquilo C3-6; cada Rb y Rc, se selecciona, de una forma independiente, de entre hidrógeno, -alquilo C1-4, - alquenilo C2-4, - alquinilo C2-4 ó - cicloalquilo C3-6; ó Rb y Rc, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un heterociclo C3-6, ó dos grupos R1 contiguos, o dos grupos R2 contiguos, se unen, conjuntamente, para formar un - alquileno, - alquilen C2-4-O- u -O-alquilen C1-- 4-O-; R3, representa -C(O)NR3aR3b; R3a y R3b, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-6, - arilo C6-10, - heteroarilo C2-9, - C3-6heterociclo, y -(CH2)1-2-R3c, en donde, R3 se selecciona de entre -OH, -O-C1-6alquilo, - cicloalquilo C3-6, - arilo C6-10, - heteroarilo C2-9, y - heterociclo C3-6, ó R3a y R3b, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran éstas unidas, forman un heterociclo C3-6, el cual contiene, de una forma opcional, un heteroátomo adicional, seleccionado de entre nitrógeno, oxígeno ó azufre; c, es 0, ó un número entero de 1 a 3; cada R4 es, de una forma independiente, fluoro ó - alquilo C1-4; d, es 1 ó 2, y significa un doble enlace opcional; R5, se selecciona de entre -alquilo C1-6, -CH2-alquenilo C2-6, -CH2- alquinilo C2-6, y -CH2COR5a; en donde, R5a, se selecciona de entre -OH, -O-alquilo C1-6, y -NR5bR5c; y R5b y R5c, se selecciona, de una forma independiente, de entre H y -alquilo C1-6; Q es -alquilen C0-5-Q'- alquileno C0-1-, en donde, Q' se selecciona de entre -CH2-, -CH>=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2-NRQ1-, -NRQ1-SO2-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -NRQ1C(O)-, -C(O)NRQ1-, -NRQ2-C(O)-NRQ3-, -NRQ2-C(S)- NRQ3-, -C>=N-O-, -S-S-, y -C(>=N-O-RQ4)-, en donde, RQ1, es hidrógeno ó - alquilo C1-4, RQ2 y RQ3, se seleccionan, de una forma independiente, de entre hidrógeno, - alquilo C1-4, y - cicloalquilo C3-6, ó RQ2 y RQ3, se toman conjuntamente, para formar - alquileno C2-4, ó - alquenileno C2-3, y RQ4, - alquilo C1-4 ó bencilo; e, es 0, ó un número entero de 1 a 5; cada R6, se selecciona, de una forma independiente, de entre halo, -alquilo C1-4, -alquilen C0-4-OH, ciano, - alquilen C0-2-COOH, -C(O)O-alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, - S-alquilo C1-4, - NH-C(O)-alquilo C1-4, -N(C1-4alquilo)2, y -N+(O)O; en donde, cada grupo alquilo, alquenilo, alquileno, alquinilo y cicloalquilo, en R1-3, R3a-3c, R4-6 4-6, y RaRc, se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; en donde, cada grupo alquilo, alquenilo, y alquinilo, en R5, se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 2 sustituyentes, seleccionados, de una forma independiente, de entre -O-alquilo C1-6, -OH y fenilo; cada grupo cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, en R1-2, R3a-3c, y Ra-c, se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, seleccionados, de una forma independiente, de entre - alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4, ciano, halo, -O- alquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -S(O)(alquilo C1-4), -S(O)2(alquilo C1-4), -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2, en donde, cada grupo alquilo, alquenilo y alquinilo, se encuentra opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes de fluoro; y cada grupo CH2- en Q, se encuentra opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, los cuales se seleccionan, de una forma independiente, de entre -alquilo C1-2, -OH y fluoro; y si dicho compuesto se encuentra en forma de una sal, el compuesto en cuestión, comprende así mismo, también, un anión, de un ácido, farmacéuticamente aceptable.