Patent AR-105108-A1 (AR)
Title: Inhibidores de tirosina quinasa
Inventor: Timothy d owens
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-06-23
Abstract: La presente provee compuestos que son inhibidores de la tirosina quinasa, en particular, inhibidores de la tirosina quinasa Bruton (BTK, por sus siglas en inglés), y que son útiles para el tratamiento de enfermedades tratables mediante la inhibición de la BTK como por ejemplo, cáncer, enfermedades autoinmunes, inflamatorias, y tromboembólicas. Además se proveen composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y procesos para prepararlos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde R¹ y R² son independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxilo, haloalquilo, o halo; X es -O-, -CONR-, -NRCO-, o -NR-CO-NR donde R y R son independientemente hidrógeno o alquilo; Ar es heteroarilo o fenilo, cada anillo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, halo, haloalquilo, alcoxilo e hidroxilo; el resto de fórmula (2) es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (3) donde: R³ es hidrógeno, alquilo, ciclopropilo, halo, haloalquilo, haloalcoxilo, alcoxilo, o ciano; R⁴ es hidrógeno, alquilo, o halo; Y es un enlace o alquileno; o el anillo Z es heterocicloamino opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, hidroxilo, alcoxilo y fluoro; y Rᶜ es alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -(alquilen)-NR⁶R⁷ (donde R⁶ y R⁷ son, independientemente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, o heterociclilo donde el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, halo, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acilo, y alcoxicarbonilo; o R⁶ y R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al que están ligados, forman un compuesto de fórmula (4) ó (5) donde uno o dos de X¹, X² y X³ son nitrógeno y el resto son carbono y el anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, haloalquilo, y halo), heterociclilalquilo, o heterociclilo, donde el heterociclilo y el heterociclilo en el heterociclilalquilo está independientemente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes donde dos de los sustituyentes están independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo, alcoxilo, hidroxilo, halo, amino, y oxo, y uno de los sustituyentes es hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, acilo, alcoxicarbonilo, o heterociclilo donde el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, halo, hidroxilo, y alcoxilo; y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que, cuando el resto de fórmula (2) es un grupo de la formula (i) ó (iii) del grupo de fórmulas (3), X es -O-, y Ar es fenilo opcionalmente sustituido con uno dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados entre alquilo, halo, haloalquilo, alcoxilo e hidroxilo, entonces, Rᶜ es heterociclilalquilo donde el anillo heterociclilo en el heterociclilalquilo está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes donde dos sustituyentes están independientemente seleccionados entre hidrógeno, alquilo, alcoxilo, hidroxilo, halo, amino, y oxo, y uno do los sustituyentes es heterociclilo que está sustituido con alquilo o fluoro en el átomo de carbono del heterociclilo que está ligado al heterociclilo del heterociclilalquilo.