Patent AR-066154-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina / piperazina
Filed: 2008-06-06
Abstract: Un inhibidor de DGAT y métodos para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos así como al uso como medicamento, como inhibidor de DGAT, de dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) que incluye cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde A representa CH o N; la línea punteada representa un enlace opcional en el caso en que A represente un átomo de carbono; X representa un enlace directo; -NRxC(=O); -C(=O)NRx-; -NRxC(=O)Z-; -NRx-C(=O)-Z-NRy-; -NRx-C(=O)-Z-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z-NRy-C(=O)-O; -NRxC(=O)-Z-O-; -NRxC(=O)-Z-O-C(=O)-; NRxC(=O)-Z-C(=O)-; NRxC(=O)-Z-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-O-Z-C(=O)-; -NRx-C(=O)-O-Z-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-O-Z-O-C(=O)-; -NRx-C(=O)-Z-C(=O)-NRy-; -NRx-C(=O)-Z-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z-; C(=O)-Z-O-; -C(=O)NRx-Z-; -C(=O)-NRx-Z-O-; -C(=O)-NRx-Z-C(=O)-O-; -C(O)-NRx-Z-O-C(=O)-; -C(=O)-NRx-Z-NRy-; -C(=O)-NRx-Z-NRy-C(=O)-; -C(=O)-NRx-Z-NRy-C(=O)-O-; Z representa un radical bivalente seleccionado de alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6, o alquindiilo C2-6 donde cada uno de dicho alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, alquiltio C1-4, hidroxilo, ciano o arilo; y donde dos átomos de hidrogeno unidos al mismo átomo de carbono en la definicion de Z pueden opcionalmente reemplazarse con alcandiilo C1-6; Rx representa hidrogeno o alquilo C1-4; Ry representa hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-6 o arilo o Het; alquenilo C2-4 o -S(=O)p-arilo; R1 representa alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con ciano, alquiloxi C1-4, alquiloxi C1-4-alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-6 o arilo; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; arilo1; aril1alquilo C1-6; Het1; o Het1alquilo C1-6; con la salvedad de que cuando Y representa NRxC(=O)Z2-; NRx-C(=O)-Z2-NRy; -NRxC(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-NRx-O-Z2-; o -C(=O)-NRx-Z2-NRy; o entonces R1 puede también representar hidrogeno; R2 y R3 representan cada uno independientemente hidrogeno; hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; R4 representa hidrogeno; hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; alquilcarbonilamino C1-4; -S(=O)p-alquilo C1-4; R6R5N-C(=O)-; R6R5N-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; R5 representa hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alquiloxi C1-4; R8R7N-alquilo C1-4; alquiloxi C1-4; Het; arilo; R8R7N-C(=O)-alquilo C1-4; R6 representa hidrogeno o alquilo C1-4; R7 representa hidrogeno; alquilo C1-4; alquilcarbonilo C1-4; R8 representa hidrogeno o alquilo C1-4; o R7 y R8 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico saturado de 5, 6 o 7 miembros que puede además contener uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; y dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R9 representa hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; amino o mono-o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; S(=O)p-alquilo C1-4; arilo1 representa fenilo, naftalenilo o fluorenilo; cada fenilo, naftalenilo o fluorenilo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4 o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R6R5N-alquilo C1-6; cicloalquil C3-6-NRx; aril-NRx-; Het-NRx; cicloalquil C3-6 alquil C1-4-NRx; arilalquil C1-4-NRx Het-alquil C1-4-NRx-; -S(O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6 alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; Het representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; Het1 representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4; o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R5R4N-alquilo C1-6; cicloalquil C3-6-NRx-; aril-NRx-; Het-NRx-; cicloalquil C3-6 alquil C1-4-NRx-; arilalquil C1-4-NRx-; Het-alquil C1-4-NRx-; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6 alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; p representa 1 o 2; un N-oxido de los mismos, una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos o un solvato de los mismos.