Patent AR-030676-A1 (AR)
Title: Derivados de aminas y amidas como ligandos para el receptor del neuropeptido y y5 utiles en el tratamiento de la obesidad y otros trastornos, uso de los mismos para la elaboracion de medicamentos y composiciones farmaceuticas que los comprenden
IPC: A61K31/417
Filed: 2000-07-27
Abstract: Derivado de aminas y amidas de la formula (A) que son ligandos para el receptor del neuropéptido Y Y5 caracterizados porque R1 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, halo, alquilo de C1-8; alquilo sustituido de C1-8; alcoxi de C1-8, alcoxi sustituido de C1-8, trifluoroalquilo; alquiltio de C1-8 y alquiltio de C1-8 sustituido; cicloalquilo de C3-6; cicloalcoxi de C3-8, nitro; amino, alquilamino de C1-6, dialquilamino de C1-8, cicloalquilamino de C4-8; ciano; carboxi; alcoxicarbonilo de C1-5; alquilcarboniloxi de C1-5; formilo; carbamoilo; fenilo y fenilo sustituido; n es 1-2, B1 es hidrogeno; B2 es hidrogeno; o B1 y B2 puede ser metileno y unidos forman un anillo de cinco o seis elementos; m es 0-3; R2 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno; hidroxi, alquilo de C1-6; alquenilo de C2-6, halo; cicloalquilo de C3-7; fenilo sustituido; naftilo, naftilo sustituido; fenoxi; fenoxi heteroarilo; heteroarilo y heterocicloalquilo; L se selecciona del grupo que consiste en alquileno de C1-8; alquenileno de C2-10; alquinileno de C2-10; cicloalquileno de C3-7; cicloalquilC3-7alquilenoC1-4; alquilenoC1-4arilo; alquilenoC4-7a-amino de formula (1); (N-metilen) piperidin-4-ilo de formula (2); (N-metilen) piperacin-4-ilo de formula (3); (N-metilen) pirrolidin-3-ilo de formula (4); (N-metilen) p-4-acetil-piperidin-4-ilo de formula (5); y (N-metilen) piperidin-4,4-biilo de formula (6); Y es metileno o carbonilo; Z se selecciona del grupo que consiste en: arilo de formula (7); N-sulfonamido de formula (8); N-(aril) sulfonamido de formula (9); arilamido de formula (10); arilureido de formula (11); arilacetamido de formula (12); (ariloxi) carbonilamino de formula (13); 2,3-dihidro-2-oxo-1H-bencimidazol-1-ilo de formula (14); y 1-aril-2,3-dihidro-4-oxo-imidazol-5,5-diilo de formula (15); R3 es seleccionado en forma independiente del grupo que consiste en alquilo de C1-6; alquilo sustituido de C1-8; cicloalquilo; cicloalquilo sustituido; naftililo, naftililo sustituido; heteroarilo; y heteroarilo sustituido; R4 se selecciona en forma independientemente del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo de C1-8; alcoxi de C1-8; alcoxi sustituido de C1-8; hidroxi; halogeno; ciano, nitro, amino y alquilamino de C1-8 y dialquilamino de C1-8; R5 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno; alquilo de C1-8; alquilcarbonilo de C1-8; aroilo, carbamoilo, amidino, alquilamino carbonilo de C1-8; (arilamino) carbonilo y alquilcarbonilo de C1-8 arilo; R6 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo de C1-8; p es 1-3; q es 1-3; y enantiomeros, diasteromeros y sales de ellos aceptables farmacéuticamente; siempre que: cuando L es alquileno de C1-6, alquenileno de C2-10, alquinileno de C2-10, cicloalquileno de C3-7, alquileno de C1-4 cicloalquil de C3-7, alquileno de C1-4 arilo o a- aminoalquileno; entonces Z es fenilo, N-sulfonamido o N-(aril)sulfonamido; cuando L es (N-metilen) piperacin-4-ilo; entonces Z es fenilo o naftilo; cuando L es (N-metilen) pirrolidin-3-il o (N-metilen) piperidin-4-il; entonces Z es N-sulfonamido, N- (aril) sulfonamido; 2,3-dihidro-2-oxo-1H-becimidazol-1-ilo; benzamido, fenilureido, fenilacetamido o (fenoxi) carbonilamino; cuando L es (N-metilen)-4-acetil-piperidin-4-ilo; entonces Z es fenilo o naftilo e Y es carbonilo; cuando L es (N-metilen) piperidin-4,4-diilo, entonces Z es 1-arilo-2,3-dihidro-4-oxo-imidazol-5,5-diilo e Y es carbonilo; y cuando B1 y B2 son ambos metileno, entonces forman un anillo de seis elementos y cuando L se selecciona del grupo que consiste en alquileno de C1-10; alquenileno de C2-10; alquinileno de C2-10; o alquileno de C1-4 arilo; entonces Z no puede ser N-sulfonamido, N-(aril) sulfonamido o fenilo. Estos derivados son ligandos para el receptor del neuropéptido Y Y5 (NPY5). Las aminas y amidas de la formula (A) son utiles en el tratamiento de trastornos y enfermedades asociadas con el receptor de NPY subtipo Y5. Además, se da a conocer el uso de dichos derivados para la elaboracion de medicamentos para el tratamiento de dichos trastornos y enfermedades, y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos derivados.