Patent ES-2392656-T3 (ES)
Title: Imidiazopiridinas y triazolopiridinas como inhibidores de la 11-beta hidroxisteroide deshidrogenasa de tipo I
Inventor: LI JAMES
IPC: A61K31/435
Filed: 2006-06-08
Granted: 2012-12-12
Abstract: Un compuesto de fórmula I W-L-Z (I) enantiómeros, diastereómeros, solvatos o sales del mismo para uso en el tratamiento, la prevención o la ralentización de la progresión de diabetes, hiperglucemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión, deterioro cognitivo, artritis reumatoide, osteoartritis, glaucoma y síndrome metabólico, en la que: W es fenilo opcionalmente sustituido con R1, R1a, R1b, R1c y R1d; R1, R1a, R1b, R1c y R1d son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, tioalquilo, tioarilo, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; L es O, S o OCR2Ra o SCR2R2a; R2 y R2a son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; Z se selecciona de los siguientes grupos heteroarilo bicíclicos: R3, R3a y R3b son independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, -CN, -NO2, -CO2R2a, -CONR2R2a, -SO2NR2R2a, -SOR2a, -SO2R2a, -NR2SO2R6, -NR2CO2R6, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, ariloxi, alquenilo, haloalcoxi, tioalquilo, tioarilo, arilsulfonilo, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, heteroarilamino, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; R4 es biciclo[2, 2, 2]octilo o biciclo[2, 2, 1]heptilo, los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en el que el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c o R4 es cicloalquilo, distinto a biciclo[2, 2, 2]octilo o biciclo[2, 2, 1]heptilo, eñ cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en el que el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido con R7, R7a, R7b y R7c o R4 es heterociclilo, el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, -OR6, -SR6, -OCOR6, -CN, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -COR6, -CO2R6, -CO2H, -OCONR2R2a, -CONR2R2a, -NR5CO2R6, -SO2R6, alquilo, alcoxi, arilo, amino, heterociclilo o heteroarilo, en el que el alquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; R4a es hidrógeno, CN, alquilo, haloalquilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; R5, en cada ocasión, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, haloalquilo, COR2a, CO2R2a, SO2NR2R2a o SO2R2a; R6, en cada ocasión, es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con R7, R7a, R7b y R7c; y R7, R7a, R7b y R7c, en cada ocasión, son independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, arilo, ariloxi, arilarilo, arilalquilo, arilalquiloxi, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquiloxi, amino, -OH, hidroxialquilo, acilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, ariloxialquilo, tioalquilo, tioarilalquilo, ariloxiarilo, alquilamido, alcanoilamino, arilcarbonilamino, -NO2, -CN o tiol; en la que, como se ha usado anteriormente, salvo que se indique otra cosa, el término "alquilo" o "alquil" usado solo o como parte de otro grupo indica hidrocarburos de cadena lineal y ramificada, que contienen de 1 a 20 carbonos; el término "cicloalquilo" usado solo o como parte de otro grupo incluye grupos hidrocarburos cíclicos saturados o parcialmente insaturados (que contienen 1 ó 2 dobles enlaces) que contienen de 1 a 3 anillos, incluyendo alquilo monocíclico, alquilo bicíclico (o bicicloalquilo) y alquilo tricíclico, que contiene un total de 3 a 20 carbonos que forman el anillo, el término "alquenilo" usado solo o como parte de otro grupo se refiere a radicales de cadena lineal o ramificada de 2 a 20 carbonos en la cadena normal, la cual incluye de uno a seis dobles enlaces en la cadena normal; el término "alquinilo" usado solo o como parte de otro grupo se refiere a radicales de cadena lineal o ramificada de 2 a 20 carbonos; el término "halógeno" o "halo" usado solo o como parte de otro grupo se refiere a cloro, bromo, flúor y yodo, así como a CF3; el término "arilo" usado solo o como parte de otro grupo se refiere a grupos aromáticos monocíclicos y bicíclicos que contienen de 6 a 10 carbonos en la fracción del anillo y pueden incluir opcionalmente de 1 a 3 anillos adicionales condensados con un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico; el término "alcoxi", "ariloxi" o "aralcoxi" como se usa en la presente memoria solo o como parte de otro grupo incluye cualquiera de los grupos alquilo, aralquilo o arilo anteriores unido a un átomo de oxígeno; el término "tioalquilo", "tioarilo" o "tioaralquilo" usado solo o como parte de otro grupo incluye cualquiera de los grupos alquilo, aralquilo o arilo anteriores unido a un átomo de azufre; el término "alquilamino", "arilamino" o "arilalquilamino" usado solo o como parte de otro grupo incluye cualquiera de los grupos alquilo, arilo o arilalquilo anteriores unido a un átomo de nitrógeno; el término "heterociclilo" pretende indicar un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico de 4 a 12 miembros que es saturado o parcialmente insaturado y que consiste en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, NH, O y S y que incluyen cualquier grupo bicíclico en el cual cualquiera de los anillos heterocíclicos anteriormente definidos está fusionado con un anillo benceno y en los cuales los heteroátomos de nitrógeno y azufre pueden estar opcionalmente oxidados; el término "heteroarilo" usado solo o como parte de otro grupo se refiere a un anillo aromático de 5 ó 12 miembros, el cual incluye 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno o azufre y dichos anillos condensados con un anillo arilo, cicloalquilo, heteroarilo o cicloheteroalquilo (por ej., benzotiofenilo, indolilo), incluyendo N-óxidos, el término "heterociclilalquilo" o "heterociclilo" usado aquí solo o como parte de otro grupo se refiere a grupos heterociclilos como se ha definido anteriormente unidos a través de un átomo de C o un heteroátomo a una cadena alquilo; y el término "heteroarilalquilo" o "heteroarilalquenilo usado solo o como parte de otro grupo se refiere a un grupo heteroarilo como se ha definido anteriormente unido a través de un átomo de C o un heteroátomo a una cadena alquilo, alquileno o alquenileno como se ha definido anteriormente.