Patent AR-065792-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar (r o s) -5- (1 -azido-3-(6-metoxi-5-(3-metoxi-propoxi) -piridin-3-ilmetil) -4-metil- pentil) -3-alquil-dihidro-furan-2-ona
Filed: 2008-03-19
Abstract: Reivindicacion 1: Proceso caracterizado porque, de acuerdo con la variante de proceso 1: 1A) un compuesto de la formula 2 donde X es bromuro, yoduro u -Otriflato se convierte en un compuesto de la formula 3, 1B) el compuesto de la formula 3 se hacereaccionar con un compuesto de la formula 4 donde R'3 es isopropilo, y R'7 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, fenilo o bencilo, para dar una mezcla diastereomérica de la formula 5 o un compuesto de la formula 5a donde R'3 y R'7 son cada uno comose definen con anterioridad; luego, de acuerdo con la subvariante de proceso 1, 1C) el grupo OH de la mezcla diastereomérica de la formula 5 o el grupo OH del compuesto de la formula 5a se convierte en un grupo saliente, y el compuesto que ahoracontiene un grupo saliente se elimina en presencia de una base fuerte para dar un éster acrílico de la formula 6, 1D el éster acrílico de la formula 6 se convierte po hidrolisis en un compuesto de la formula 7; 1E) el ácido de la formula 7 sehidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico como un catalizador de hidrogenacion asimétrica, en cuyo centro metálico se unen ligandos bidentados quirales, para dar un compuesto de la formula 8; y 1F) el ácidode la formula 8 se reduce en un compuesto de la formula 1, donde R'3 es isopropilo, y donde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R); o, de acuerdo con lasubvariante de proceso 2: 2C) el grupo OH de la mezcla diastereomérica de la formula 5 o el grupo OH del compuesto de la formula 5a se convierte en un grupo saliente y el compuesto que ahora contiene un grupo saliente se elimina en presencia de unabase fuerte para dar un éster acrílico de la formula 6, 2D) el éster acrílico de la formula 6 se reduce a un compuesto de la formula 9, y 2E) el alcohol de la formula 9 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejometálico en forma de un catalizador de hidrogenacion asimétrica, a cuyo centro metálico se unen ligandos bidentados quirales, para dar un compuesto de la formula 1, donde R'3 es isopropilo, y donde el átomo de carbono al que está unido el radicalR'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R); o, de acuerdo con la subvariante de proceso 3, 3C) el grupo OH de la mezcla diastereomérica de la formula 5 o el grupo OH del compuesto de la formula 5a se convierte enun grupo saliente, el compuesto que ahora contiene un grupo saliente se convierte en presencia de una base fuerte en un éster acrílico, y luego, en un proceso en un recipiente, se hidroliza a un compuesto de la formula 7, 3D) el ácido de la formula7 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico en forma de un catalizador de hidrogenacion asimétrica, a cuyo centro metálico se unen ligandos bidentados quirales, para dar un compuesto de la formula 8, y3E) el ácido de la formula 8 se reduce a un compuesto de la formula 1 donde R'3 es isopropilo, y donde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R); o, de acuerdo conla variante de proceso 2; 2A) un compuesto de la formula 2 donde X es bromuro, yoduro u -Otriflato se convierte en un compuesto de la formula 10, 2B) el compuesto de la formula X se convierte en un compuesto de la formula 9, y 2C) el alcohol de laformula 9 se hidrogena en presencia de hidrogeno y cantidades catalíticas de un complejo metálico en forma de un catalizador de hidrogenacion asimétrica, a cuyo centro metálico se unen ligandos bidentados quirales, para dar un compuesto de laformula 1 donde R'3 es isopropilo, y donde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R). Reivindicacion 6: Compuesto de la formula 6 donde R'3 es isopropilo y R'7 esalquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, fenilo o bencilo. Reivindicacion 7: Compuesto de la formula 7 donde R'3 es isopropilo. Reivindicacion 8: Compuesto de la formula 8 donde R'3 es isopropil, y donde el átomo de carbono al que está unido el radicalR'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R). Reivindicacion 9: Compuesto de la formula 9 donde R'3 es isopropilo. Reivindicacion 10: Compuesto de la formula 5 donde R'3 es isopropilo, y R'7 es alquilo C1-12,cicloalquilo C3-8, fenilo o bencilo. Reivindicacion 11: Compuesto de la formula 5a , donde R'3 es isopropilo, y R'7 es alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, fenilo o bencilo. Reivindicacion 12: Compuesto de la formula 1 donde R'3 es isopropilo, ydonde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R). Reivindicacion 13: Compuesto de la formula B donde R'3 es isopropilo, y donde el átomo de carbono al que estáunido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S), dando preferencia a la configuracion (R). Reivindicacion 14: Compuesto de la formula A donde R'3 es isopropilo, R'4 es alquilo C1-8, R'5 es alquilo C1-8 o alcoxi C1-8, R'6 es alquilo C1-8, oR'5 y R'6 son juntos tetrametileno, pentametileno, 3-oxa-1,5-pentileno o -CH2CH2O-C(O)- opcionalmente sustituidos con alquilo C1-4, fenilo o bencilo, y donde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S),dando preferencia a la configuracion (R). Reivindicacion 15: Compuesto de la formula D donde R'3 es isopropilo, R'4 es alquilo C1-8 y X' es CI, Br o I, y donde el átomo de carbono al que está unido el radical R'3 tiene la configuracion (R) o (S),dando preferencia a la configuracion (R).