Patent AR-096085-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolo-piridina inhibidores de quinasas nik
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-04-24
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o un tautómero o una forma estereoisomérica del mismo, donde R¹ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; y alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -NR¹ᵃR¹ᵇ, -OH y -O-alquilo C₁₋₄; R² se selecciona del grupo formado por hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -NR²ᵃR²ᵇ, -OH, -O alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, Het¹, Het² y fenilo; -C(=O)-NR²ᶜR²ᵈ; cicloalquilo C₃₋₆; Het¹; Het²; y fenilo; donde los grupos fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes flúor, y alquiloxi C₁₋₄ sustituido con uno con más sustituyentes flúor; R¹ᵃ, R¹ᵇ, R²ᵃ, R²ᵇ, R²ᶜ y R²ᵈ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; Het¹ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; Het² es un heteroarilo seleccionado del grupo formado por tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo y pirazinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente y entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes flúor, y alquiloxi C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; o R¹ y R² junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un grupo Het³; donde Het³ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; o Het³ es 2-oxo-3-pirrolidinilo opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; R³ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; halo; cicloalquilo C₃₋₆; alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; alquiloxi C₁₋₄ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; R⁴ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; halógeno; alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₄ sustituido con uno más sustituyentes flúor; y ciano; R⁵ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; C₁₋₆alquilo; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; ciano; alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -NR⁵ᵃR⁵ᵇ, -OH, -O-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, y Het⁴; cicloalquilo C₃₋₆; y -C(=O)-NR⁵ᶜR⁵ᵈ; donde R⁵ᵃ y R⁵ᵇ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; y R⁵ᶜ y R⁵ᵈ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por hidrógeno; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con Het⁵; y alquilo C₂₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR⁵ˣR⁵ʸ, -OH y -O-alquilo C₁₋₄; Het⁴ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; Het⁵ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; R⁵ˣ y R⁵ʸ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁵ᶜ y R⁵ᵈ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo Het⁶; donde Het⁶ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, piperazinilo y morfolinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre alquilo C₁₋₄; -O-alquilo C₁₋₄; y alquilo C₁₋₄ sustituido con un -OH; R⁶ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; halógeno; ciano; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; alquilo C₁₋₆ sustituido con un -OH; alquilo C₁₋₆ sustituido con un NH₂; alquiloxi C₁₋₆alquilo C₁₋₄; alquil C₁₋₆-C(=O)-NR⁶ᵃR⁶ᵇ; -O-alquilo C₁₋₆; -O-alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes flúor; -O-alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente Het⁷; -O-alquilo C₂₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo formado por -NR⁶ᶜR⁶ᵈ, -OH, y -O-alquilo C₁₋₄; y -C(=O)-NR⁶ᵃR⁶ᵇ; donde R⁶ᵃ, R⁶ᶜ y R⁶ᵈ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; y R⁶ᵇ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alquiloxi C₂₋₄alquilo C₁₋₄ y alquil C₂₋₄NR⁶ˣR⁶ʸ; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, pirrolidinilo y azetidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; R⁶ˣ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄ y R⁶ʸ es alquilo C₁₋₄; y Het⁷ es un heterociclilo seleccionado del grupo formado por piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un alquilo C₁₋₄; R⁷ se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, ciano, -O-alquilo C₁₋₄, -NH-alquilo C₁₋₄, -NH-C(=O)alquilo C₁₋₄ y -C(=O)-NR⁷ᵃR⁷ᵇ; donde R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona del grupo formado por hidrógeno; -C(=O)-NR⁸ᵍR⁸ʰ; Het⁸; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con Het⁹; -C(=O)-Het¹²; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con un -O-alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₆ sustituido con un ciano; -CH₂-C(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ; y alquilo C₂₋₆ sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por (i) flúor, (ii) -NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (iii) -NR⁸ᶜC(=O)R⁸ᵈ, (iv) -NR⁸ᶜC(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (v) -NR⁸ᶜC(=O)OR⁸ᵉ, (vi) -NR⁸ᶜS(=O)₂NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (vii) -NR⁸ᶜS(=O)₂R⁸ᵈ, (viii) -OR⁸ᶠ, (ix) -OC(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (x) -C(=O)NR⁸ᵃR⁸ᵇ, (xi) -SR⁸ᵉ, (xii) -S(O)₂R⁸ᵈ, y (xiii) -S(O)₂NR⁸ᵃR⁸ᵇ; donde R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ y R⁸ᶠ se seleccionan en forma independiente entre sí del grupo formado por hidrógeno; alquilo C₁₋₆, que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre Het¹⁰ y Het¹¹; cicloalquilo C₃₋₆; y alquilo C₂₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR⁸ˣR⁸ʸ, -OH, y -O-alquilo C₁₋₄; R⁸ᵈ se selecciona del grupo formado por alquilo C₁₋₆, que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -NR⁸ˣR⁸ʸ, -OH, -O-alquilo C₁₋₄, Het¹⁰ y Het¹¹; y cicloalquilo C₃₋₆; R⁸ᵉ se se