Patent ES-2626983-T3 (ES)
Title: Derivado de morfinano
Inventor: NAGASE HIROSHI
IPC: C07D471/08
Filed: 2012-09-07
Granted: 2017-07-26
Abstract: Derivado de morfinano representado por la siguiente fórmula general (I):**Fórmula** (en la que, en la fórmula, R1 representa hidrógeno, alquilo C1-10, arilo C6-10, alquenilo C2-6, cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), cicloalquilo C3- 6, o heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), R2 representa hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo), aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), alquenilo C2-6, arilalquenilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), heteroarilalquenilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), cicloalquilalquenilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), cicloalquenilo C4-6, cicloalquenilalquilo (el resto cicloalquenilo tiene de 4 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o cicloalquenilalquenilo (el resto cicloalquenilo tiene de 4 a 6 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), R3, R4 y R5, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, carbamoílo, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, nitro, amino, o acilamino (el resto acilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), R6a y R6b representan hidrógeno, R7 y R8, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, flúor o hidroxi, R9 y R10, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo C6-10, X representa O o CH2, e Y representa C>=O, C>=S, SO2, C(>=O)O, C(>=O)NR11, C(>=S)NR11, o un enlace atómico, donde R11 representa hidrógeno, alquilo C1-6, aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o puede formar un anillo de 4 a 7 miembros junto con el átomo de N al que se une R11 y R2, donde el anillo de 4 a 7 miembros puede contener un heteroátomo o heteroátomos seleccionados entre átomos de N, O, y S como átomos constituyentes del anillo distintos del átomo de N al que se une R11, y puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), acilo C2-6, y grupo oxo, con la condición de que el alquilo C1-10 como R1 o R2, el resto alquileno y el resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2, el resto alquileno del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2, así como el resto alquileno del heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre 1 a 6 halógenos, hidroxi, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, carboxilo, alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), carbamoílo, alquilcarbamoílo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), dialquilcarbamoílo (cada resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alquilsulfonilo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alquiltio (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi C1-6 sustituido con 1 a 6 halógenos, arilcarbonilo, y oxetanilo, el arilo como R1, el resto arilo del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) 5 como R1, el arilo como R2, el heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo) como R2, o el resto arilo del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R2, el resto heteroarilo del heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R2, el resto arilo del arilalquenilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono) como R2, el resto heteroarilo del heteroarilalquenilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono) como R2, el resto arilo del ariloxi C6-10 como R3, R4 o R5, y el arilo C6-10 como R9 o R10 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoiloxi C1-6, hidroxi, alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), carbamoílo, alquilcarbamoílo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), dialquilcarbamoílo (cada resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), halógeno, nitro, ciano, alquilo C1- 6 sustituido con 1 a 3 halógenos, alcoxi C1-6 sustituido con 1 a 3 halógenos, fenilo, heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo), fenoxi, fenilalquilo (el alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono), metilendioxi, y NR12R13, donde R12 y R13 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcanoílo C1-6, o alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), o R12 y R13 pueden formar un anillo de 4 a 7 miembros junto con el átomo de N al que se unen, donde el anillo de 4 a 7 miembros puede contener además un heteroátomo o heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y además, el resto alquileno del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre fenilo y alquilo C1-6 sustituido con 1 a 3 halógenos), o una sal de adición de ácido farmacológicamente aceptable del mismo.