Patent AR-035727-A1 (AR)
Title: Compuestos macrolido-esteroides o macrolido no-esteroide, sus sales y solvatos, su uso y procedimiento para su preparacion
Inventor: MESIC MILAN
IPC: A61P17/00
Filed: 2002-01-08
Abstract: Reivindicación 1: Compuestos, sus sales y solvatos representados por la estructura (1) caracterizado porque M representa una subunidad macrólido que posee la propiedad de acumulación en células inflamatorias; A representa una subunidad antiinflamatoria que puede ser esteroide o no esteroide y L representa una cadena que une M y A y un efecto terapéutico mejorado de estos compuestos en el tratamiento de las enfermedades y condiciones inflamatorias. Reivindicación 2: Compuestos, sus sales y solvatos representados por la estructura (1) caracterizados porque M representa una subunidad macrólido representada por las fórmulas (1) en donde: R1 es hidrógeno o un grupo metilo; R2 y R3 son ambos hidrógeno o forman juntos un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno; R4 es un grupo hidroxilo o cladinosilo representado por la fórmula (2); y R4 y R5 también pueden formar juntos un grupo carbonilo, con la condición de que R1 es entonces un grupo metilo; de fórmula (3) en donde: R1 es hidrógeno o un grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno, o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno, R4 puede ser cualquier grupo alquilo C1-4, preferentemente un grupo metilo; de fórmula (4) en donde R1 es hidrógeno o un grupo metilo; R2 y R3 son ambos hidrógeno o forman juntos un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno, R4 es un grupo hidroxilo o cladinosilo representado por la fórmula (2); y R4 y R5 pueden formar juntos también un grupo carbonilo, con la condición de que R1 es entonces un grupo metilo; de fórmula (5) en donde R1 es hidrógeno o un grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o forman juntos un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno, R4 es un grupo hidroxilo o cladinosilo representado por la fórmula (2); de fórmula (6), en donde R1 es hidrógeno o un grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o forman juntos un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno, R4 es un grupo hidroxilo o cladinosilo representado por la fórmula (2); y R5 puede ser cualquier grupo alquilo C1-4, preferentemente un grupo metilo; de fórmula (7) en donde: R1 es hidrógeno o un grupo acetilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o forman juntos un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura: -NR'R'' en donde R' y R'' pueden ser, independientemente uno de otro, hidrógeno o cualquier grupo alquilo o cicloalquilo que tiene de C1-6, con la condición de que R3 es entonces hidrógeno, R4 es un grupo hidroxilo o cladinosilo representado por la fórmula (2); y R5 puede ser cualquier grupo alquilo que tiene C1-4, preferentemente un grupo metilo; y A representa una subunidad antiinflamatoria representada por las fórmulas (A1) en donde Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 es hidrógeno o un grupo hidroxilo u O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o un grupo metilo, que puede estar orientado en posición a o b, X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro o bromo, la posición 1,2 puede representar un enlace carbono-carbono doble o simple; de fórmula (A2) en donde Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 es hidrógeno o un grupo hidroxilo u O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o un grupo acilo, X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro o bromo; de fórmula (A3) o forma estereoisoméricas de los mismos, en donde la posición 1,2 representa un enlace doble saturado o insaturado, en donde Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-4, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-10, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno, X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro, o bromo; de fórmula (A4) o formas estereoisoméricas de los mismos, en donde la posición 1,2 representa un enlace doble saturado o insaturado, en donde Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-4, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-10, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno. X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro o bromo; de fórmula (A5) o formas estereoisoméricas de los mismos, en donde la posición, 1,2 representa un enlace doble saturado insaturado, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-4, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburos recta o ramificada que tiene C1-10, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno, X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro, bromo; o de fórmula (A6) en donde Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 es hidrógeno o un grupo hidroxilo con un hidrógeno libre o un grupo hidroxilo o un grupo O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o un grupo metilo, que puede estar orientado en posición a o b, R3 representa hidrógeno o un radical de un ácido que tiene C1-4, X1 es hidrógeno o halógeno, X2 es hidrógeno o halógeno, en donde halógeno significa flúor, cloro o bromo, la posición 1,2 puede representar un enlace carbono-carbono doble o simple; y L representa una cadena con la fórmula: -CR1R2(CR3R4)nCR5R6- en donde R1, R2, R3, R4, R5 R6 pueden ser hidrógeno, grupos alquilo C1-4, arilo, metoxi, halógeno, hidroxi o mercapto, en donde n es 1 a 10, y uno o más grupos -CR3R4- pueden estar sustituidos con oxígeno, azufre, un núcleo aromático o un grupo amino que lleva adicionalmente hidrógeno o un grupo arilo o alquilo C1-4, con la condición de que por lo menos un grupo metileno está situado en el final del grupo ligante L.