Patent CO-5150217-A1 (CO)
Title: Heterociclos biciclicos, composiciones farmaceuticas que contienen estos compuestos, su empleo y procedimiento para su preparacion
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: A61P35/04
Filed: 2000-03-15
Abstract: Heterociclos bicíclicos de fórmula general<EMI FILE="00018940_1" ID="1" IMF=JPEG >en la cualRa significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4),Rb significa un grupo fenilo, bencilo o 1-feniletilo, en los cuales el núcleo de fenilo está sustituido en cada caso por los radicales R1 a R3,representando R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, en cada caso un átomo de hidrógeno, de flúor, de cloro, de bromo o de yodo,un grupo alquilo(C1-4), hidroxi, alcoxi(C1-4), ciclo-alquilo(C3-6), cicloalcoxi(C4-6), alquenilo(C2-5) o alquinilo(C2-5),un grupo arilo, ariloxi, arilmetilo o arilmetoxi,un grupo alqueniloxi(C3-5) o alquiniloxi(C3-5), pudiendo no estar enlazada con el átomo de oxígeno la parte insaturada,un grupo alquil(C1-4)sulfenilo, alquil(C1-4)sulfinilo, alquil(C1-4)sulfonilo, alquil(C1-4)sulfoniloxi, trifluorometilsulfenilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo,un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor,un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,un grupo ciano o nitro, o un grupo amino eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo(C1-4), pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes,- 2 -o bien representando R1 conjuntamente con R2, siempre que éstos estén unidos a átomos de carbono vecinos, un grupo -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-NH- ó -CH=N-NH-, yrepresentando R3 un átomo de hidrógeno, de flúor, de cloro o de bromo,un grupo alquilo(C1-4), trifluorometilo o alcoxi(C1-4),X e Y representan conjuntamente un puente-N=C(-A-B)-CH=CH-,-CH=N-C(-A-B)=CH-,-CH=C(-A-B)-N=CH-,-CH=CH-C(-A-B)=N-,-N=C(-A-B)-N=CH- ó-CH=N-C(-A-B)=N-,estando en cada caso enlazado el extremo izquierdo de estos puentes con la posición 5 del anillo de pirimidina, y el extremo derecho de estos puentes con la posición 6, yrepresentando A un grupo -O-alquileno(C1-8), -O-ciclo-alquileno(C4-7), -O-alquilen(C1-3)-cicloalquileno(C3-7),  O cicloalquilen(C4-7)-alquileno(C1-3) u -O-alquilen-(C1 3)-cicloalquilen(C3-7)-alquileno(C1-3), estando en cada caso enlazado el átomo de oxígeno de los grupos antes mencionados con el heteroaromático bicíclico,un grupo -NR4-alquileno(C1-8), -NR4-cicloalquileno(C3-7), -NR4-alquilen(C1-3)-cicloalquileno(C3-7), -NR4-cicloalquilen(C3-7)-alquileno(C1-3) ó -NR4-alquilen(C1 3)-cicloalquilen(C3-7)-alquileno(C1-3), estando en cada caso enlazada la parte NR4 de los grupos antes mencionados con el heteroaromático bicíclico, yrepresentando R4 un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4),representando A un átomo de oxígeno, estando éste enlazado con un átomo de carbono del grupo B,un grupo -NR4-cicloalquilen(C4-7)-NH-SO2-alquileno(C1-4) ó -NR4-cicloalquilen(C4-7)-N(alquil(C1-4))-SO2-alquileno(C1 4), estando en cada caso enlazada la parte -NR4 de los grupos antes mencionados con el heteroaromático bicíclico, y estando definido R4 tal como se ha definido antes,un grupo NR4, estando éste enlazado con un átomo de carbono del grupo B, y estando R4 definido tal como se ha mencionado antes,un grupo azetidinileno, pirrolidinileno, piperidinileno o hexahidroazepinileno eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo, estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados, enlazado con el heteroaromático bicíclico,un grupo azetidinilen-alquileno(C1-3), pirrolidinilen- alquileno(C1-3), piperidinilen-alquileno(C1-3) o hexa-hidroazepinilen-alquileno(C1-3), estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados, enlazado con el heteroaromático bicíclico,un grupo 1,4-piperazinileno ó 1,4-homopiperazinileno, estando en cada caso estos grupos enlazados con un átomo de carbono del grupo B,un grupo 1,4-piperazinilen-alquileno(C1-3) ó 1,4- homopiperazinilen-alquileno(C1-3), estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados, enlazado con el heteroaromático bicíclico,un grupo -NR4-azetidinileno, -NR4-pirrolidinileno, -NR4-piperidinileno ó -NR4-hexahidroazepinileno, estando en cada caso la parte -NR4 de los grupos antes mencionados, enlazada con el - 3 -heteroaromático bicíclico, y estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados enlazado con un átomo de carbono del grupo B,un grupo -NR4-azetidinilen-alquileno(C1-3), -NR4-pirroli-dinilen-alquileno(C1-3), -NR4-piperidinilen-alquileno(C1-3) ó -NR4-hexahidroazepinilen-alquileno(C1-3), estando en cada caso la parte -NR4 de los grupos antes mencionados, enlazada con el heteroaromático bicíclico, y estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados, enlazado con la parte de alquileno,un grupo -NR4-cicloalquilen(C3-7)carbonilo, estando la parte -NR4 enlazada con el heteroaromático bicíclico, y estando el grupo carbonilo enlazado con un átomo de nitrógeno del grupo B,un grupo -NR4-cicloalquilen(C3-7)-carbonilamino, estando la parte -NR4 enlazada con el heteroaromático bicíclico, y estando el átomo de nitrógeno de la parte de carbonil-amino, que puede estar sustituido adicionalmente con un grupo alquilo(C1-4), enlazado con un átomo de carbono del grupo B,un grupo -NR4-cicloalquilen(C3-7)-carbonilamino-alquileno(C1-3), estando la parte -NR4 enlazada con el hetero-aromático bicíclico, y pudiendo estar el átomo de nitrógeno de la parte de carbonilamino sustituido adicionalmente con un grupo alquilo(C1-4),un grupo azetidinilencarbonilo, pirrolidinilencarbonilo, piperidinilencarbonilo o hexahidroazepinilencarbonilo, estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados enlazado con el heteroaromático bicíclico, y estando en cada caso el grupo carbonilo enlazado con un átomo de nitrógeno del grupo B,un grupo azetidinilencarbonilamino, pirrolidinilencarbonilamino, piperidinilencarbonilamino o hexahidroazepinilencarbonilamino, estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados enlazado con el heteroaromático bicíclico, y estando el átomo de nitrógeno de la parte de carbonilamino, que puede estar sustituido adicionalmente con un grupo alquilo(C1-4), enlazado con un átomo de carbono del grupo B,un grupo azetidinilencarbonilamino-alquileno(C1-3), pirrolidinilencarbonilamino-alquileno(C1-3), piperi-dinilencarbonilamino-alquileno(C1-3) o hexahidroazepi-nilencarbonilamino-alquileno(C1-3), estando en cada caso el átomo de nitrógeno anular de los grupos antes mencionados enlazado con el heteroaromático bicíclico, y pudiendo estar el átomo de nitrógeno de la parte de carbonil-amino sustituido adicionalmente con un grupo alquilo(C1 4), yrepresentando B un grupo R6O-CO-alquileno-NR5-, (R7O-PO-OR8)-alquileno-NR5- ó (R7O-PO-R9)-alquileno-NR5-, en los cuales en cada caso la parte de alquileno, que es de cadena lineal y tiene 1 a 6 átomos de carbono, puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo(C1-2), o con un grupo R6O-CO- ó un grupo R6O-CO- alquilo(C1 2)-,representando R5 un átomo de hidrógeno,un grupo alquilo(C1-4), que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi(C1-4), carboxi, R6O-CO , (R7O-PO-OR8)-, - 4 -(R7O PO R9)-, amino, alquil(C1 4)-amino o di(alquil(C1-4))-amino, o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 eslabones, pudiendo estar reemplazado en cada caso, en los grupos alquilenimino de 6 a 7 eslabones recién mencionados, un grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o de azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino ó N-(alquil(C1-4))-imino,un grupo cicloalquilo(C3-7) o cicloalquil(C3-7) alquilo(C1-3), representando R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, en cada caso un átomo de hidrógeno,un grupo alquilo(C1-8), que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi(C1-4), amino, alquil(C1 4)-amino o di(alquil(C1 4))-amino, o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 eslabones, pudiendo estar reemplazado en cada caso, en los grupos alquilenimino de 6 a 7 eslabones recién mencionados, un grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxígeno o de azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil(C1-4))-imino,un grupo cicloalquilo(C4-7) eventualmente sustituido con 1 ó 2 grupos metilo,un grupo alquenilo(C3-5) o alquinilo(C3-5), pudiendo no estar enlazada la parte insaturada con el átomo de oxígeno,un grupo cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-4), arilo, aril alquilo(C1-4) ó ReCO-O-(RcCRd)-,representando Rc y Rd, que pueden ser iguales o diferentes, en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-4), yrepresentando Re un grupo alquilo(C1-4), cicloalquilo(C3 7), alcoxi(C1-4) o ciclo- alcoxi(C5 7),y representando R9 un grupo alquilo(C1-4), arilo o aril alquilo(C1-4),representando B un grupo alquilenimino de 4 a 7 eslabones que está sustituido con un grupo R6O-CO-, (R7O-PO-OR8)-, (R7O PO R9)-, R6O-CO-alquilo(C1-4)-, bis-(R6O-CO)-alquilo(C1-4)-, (R7O PO OR8)-alquilo(C1-4)- ó (R7O PO R9)-alquilo(C1-4)-, en los cuales R6 hasta R9 están definidos tal como se ha mencionado antes,un grupo piperazino u homopiperazino que está sustituido en posición 4 por el radical R10, y que está sustituido adicionalmente en un átomo de carbono del anillo con un grupo R6O CO-, (R7O-PO-OR8)-, (R7O PO R9)-, R6O-CO-alquilo(C1-4)-, bis-(R6O-CO)-alquilo(C1-4)-, (R7O PO OR8)- alquilo(C1-4)- ó (R7O PO R9)-alquilo(C1-4)-, en los cuales R6 hasta R9 están definidos tal como se ha mencionado antes, yR10 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-4), formilo, alquil(C1-4)-carbonilo o alquil(C1-4)-sulfonilo,representando B un grupo piperazino u homopiperazino que está sustituido en posición 4, en cada caso, con un grupo R6O-CO-alquilo(C1-4)-, bis-(R6O-CO)-alquilo(C1-4)-, (R7O PO OR8)-alquilo(C1-4)- ó (R7O PO R9)-alquilo(C1-4)-, en los cuales R6 hasta R9 están definidos tal como se ha mencionado antes,un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o - 5 -hexahidroazepinilo, sustituido en posición 1 con el radical R10, estando los anillos de 5 a 7 miembros antes mencionados, sustituidos adicionalmente en cada caso en un átomo de carbono con un grupo R6O CO-, (R7O-PO-OR8)-, (R7O PO R9) , R6O-CO-alquilo(C1-4)-, bis-(R6O-CO)-alquilo(C1-4)-,