Patent AR-066175-A1 (AR)
Title: Ligandos del receptor de melanocortina de peptidos ciclicos
Filed: 2008-06-13
Abstract: Se proporcionan, uso de dichos compuestos para el tratamiento de mamíferos y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1): (R2R3)-A0-A1-c(A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9)-A10-R1, donde: A0 es un aminoácido aromático; A1 es Acc, HN-(CH2)m-C(O), L- o D-aminoácido; A2 es Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, Pen, D-Pen, Asp o Glu; A3 es Gly, Ala, beta-Ala, Gaba, Aib, D-aminoácido; A4 es His, 2-Pal, 3-Pal, 4-Pal, Taz, 2-Thi, 3-Thi o (X1,X2,X3,X4,X5)Phe; A5 es D-Phe, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Trp, D-BaI, D-(X1,X2,X3,X4,X5)Phe, L-Phe o D-( Et)Tyr; A6 es Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn o HN-CH((CH2)n-N(R4R5))-C(O); A7 es Trp, 1-Nal, 2-Nal, Bal, Bip, D-Trp, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Bal o D-Bip; A8 es Gly, D-Ala, Acc, Ala, beta-Ala, Gaba, Apn, Ahx, Aha, HN-(CH2)s-C(O) o está delecionado; A9 es Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, Pen, D-Pen, Dab, Dap, Orn o Lys; A10 es Acc, HN-(CH2)t-C(O), L- o D-aminoácido, o está eliminado; R1 es -OH o -NH2; R2 y R3 son, independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo C1-30, heteroalquilo C1-30, acilo C1-30, alquenilo C2-30, alquinilo C2-30, arilC1-30alquilo, arilC1-30acilo, alquilo C1-30 sustituido, heteroalquilo C1-30 sustituido, acilo C1-30 sustituido, alquenilo C2-30 sustituido, alquinilo C2-30 sustituido, arilC1-30alquilo sustituido o arilC1-30acilo sustituido; R4 y R5 son, independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo C1-40, heteroalquilo C1-40, acilo C1-40, alquenilo C2-40, alquinilo C2-40, arilC1-40alquilo, arilC1-40acilo, alquilo C1-40 sustituido, heteroalquilo C1-40 sustituido, acilo C1-40 sustituido, alquenilo C2-40 sustituido, alquinilo C2-40 sustituido, arilC1-40alquilo sustituido o arilC1-40acilo sustituido, alquilsulfonilo C1-40 o -C(NH)-NH2; m es, independientemente para cada ocurrencia, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; n es, independientemente para cada ocurrencia, 1, 2, 3, 4 o 5; s es, independientemente para cada ocurrencia, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; t es, independientemente para cada ocurrencia, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; y X1, X2, X3, X4, y X5 son cada uno, independientemente para cada ocurrencia, H, F, CI, Br, I, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, alquenilo C2-10, alquenilo C2-10 sustituido, alquinilo C2-10, alquinilo C2-10 sustituido, arilo, arilo sustituido, OH, NH2, NO2, o CN; siempre que (1). R4 sea acilo C1-40, arilC1-40acilo, acilo C1-40 sustituido, arilC1-40acilo sustituido, alquilsulfonilo C1-40 o -C(NH)-NH2; y R5 es H, alquilo C1-40, heteroalquilo C1-40, alquenilo C2-40, alquinilo C2-40, arilC1-40alquilo, alquilo C1-40 sustituido, heteroalquilo C1-40 sustituido, alquenilo C2-40 sustituido, alquinilo C2-40 sustituido o arilC1-40alquilo sustituido; (2). R2 sea acilo C1-30, arilC1-30acilo, acilo C1-30 sustituido o arilC1-30acilo sustituido; y R3 sea H, alquilo C1-30, heteroalquilo C1-30, alquenilo C2-30, alquinilo C2-30, arilC1-30alquilo, alquilo C1-30 sustituido, heteroalquilo C1-30 sustituido, alquenilo C2-30 sustituido, alquinilo C2-30 sustituido o arilC1-30alquilo sustituido; (3). A2 sea Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, Pen o D-Pen; y A9 sea Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, Pen o D-Pen; (4). A2 sea Asp o Glu; y A9 sea Dab, Dap, Orn o Lys; y (5). A8 sea Ala o Gly; y A1 no sea NIe; o una sal farmacéuticamente aceptable de dichas sustancias.