Patent AR-033383-A1 (AR)
Title: Derivados de acridina, procedimiento para prepararlos, el uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
IPC: A61P35/00
Filed: 2001-07-20
Abstract: Se refiere a nuevos derivados de acridina de la formula general (1) en donde R, R1, R2, R3 pueden estar unidos opcionalmente a los átomos de carbono de la acridina C1-9, son iguales o distintos y significan independientemente entre sí, hidrogeno, alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), alquilcarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente acetilo, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, halogeno, aril-alcoxi (C1-8), preferentemente benciloxi o feniletiloxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4), alcoxicarbonil (C1-8) - amino, alcoxicarbonilamino (C1-6)-alquilo (C1-8), ciano, ciano-(C1-6) -alquilo lineal o ramificado, carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8), alquilo (C1-4) sustituido con uno o varios átomos de fluor, preferentemente el grupo trifluorometilo, carboxi - alquilo (C1-8) o alcoxicarbonil (C1-8)- alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), preferentemente alilo, alquinilo (C2-6), preferentemente etinilo o propargilo, ciano - alquilo (C1-6) lineal o ramificado, preferentemente cianometilo, arilo, donde el radical arilo puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con halogeno, alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente ter. ûbutoxicarbonilo, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4) di-alquilamino(C1-4), ciano, ciano-alquilo (C1-6) lineal o ramificado, R, R1, R2, R3 pueden ser hidroxi, R4 puede ser alquilo (C1-20) que puede estar sustituido por CN o ûC=NH (NH2), R4 puede ser carboxi o alcoxi (C1-4) carbonilo, sales fisiologicamente aceptables pueden ser además sal de ácido metansulfonico o sal de ácido sulfoacético, Z es oxígeno o azufre, donde el radical sustituido en el heterociclo de acridina de formula (2), puede estar unido a los átomos de C1-9 de la estructura del anillo de acridina; P, Q son, independientemente entre sí, oxígeno o, en cada caso, dos átomos de hidrogeno (es decir, -CH2-); X es nitrogeno o C-R5, donde R5 es hidrogeno o alquilo (C1-6), n, m son, independientemente entre sí, un numero entero entre 0 - 3, con la condicion de que, en el caso de que n = 0, X sea un grupo CR5R6, donde R5 y R6 son, independientemente entre si, hidrogeno o alquilo (C1-6), y en el átomo de nitrogeno adyacente al grupo C = Z esté sustituido un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo (C1-6), R4 puede ser un radical alquilo (C1-20) lineal o ramificado, que puede estar saturado o insaturado con uno hasta tres enlaces dobles o triples y que puede estar insustituido o sustituido opcionalmente en los átomos de C iguales o diferentes con uno, dos o más arilo, heteroarilo, halogeno, ciano, alcoxicarbonilamino (C1-6), alcoxi (C1-6), amino, mono-alquilamino (C1-4) o di-alquilamino (C1-4); un radical arilo (C6-14), un radical aril (C6-14) -alquilo (C1-4) o un radical heteroarilo (C2-10) o heteroaril (C2-10)-alquilo (C1-4) que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, donde el radical alquilo (C1-4) puede estar sustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-6), halogeno u oxo (=O) y el radical arilo -(C6-14) o heteroarilo (C2-10) puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), halogeno, ciano, alcoxicarbonilamino (C1-6), alcoxi (C1-6), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8), alquilo (C1-6) lineal o ramificado sustituido con uno o varios átomos de fluor, preferentemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, donde los átomos de oxígeno adyacentes también pueden estar unidos mediante grupos alquileno (C1-2), preferentemente un grupo metileno, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4), arilo, que a su vez puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo (C1-8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-7), carboxi, alcoxicarbonilo (C1-8) lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-8) lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono û alquilamino (C1-4), di-alquilamino (C1-4), ciano, ciano-alquilo (C1-6) lineal o ramificado; así como sus isomeros estructurales y estereoisomeros, especialmente tautomeros, diastereomeros y enantiomeros, y sus sales de tolerancia farmacéutica, especialmente sales de adicion ácida. También se describe el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos, el procedimiento para preparar dichos derivados y los medicamentos que los contienen. Los derivados de formula (1) son utiles como medicamentos antitumorales para el tratamiento de mamíferos, especialmente el ser humano.