Patent ES-2739229-T3 (ES)
Title: Uso de mezclas de isómeros E/Z para obtener productos cuantitativamente específicos combinando hidrogenación asimétrica e isomerización
Inventor: BONRATH WERNER
IPC: C07C49/04
Filed: 2013-12-18
Granted: 2020-01-29
Abstract: Un proceso de fabricación del compuesto de fórmula (I-A) o (I-B) o un acetal o un cetal del mismo a partir de una mezcla de isómeros E/Z del compuesto de fórmula (I) o (II) o un acetal o un cetal del mismo**Fórmula** en las que Q significa H o CH3 y m y p significan independientemente entre sí un valor de 0 a 3 con la condición de que la suma de m y p sea de 0 a 3, y en las que una línea ondulada representa un enlace carbono-carbono que está ligado al doble enlace carbonocarbono adyacente para tener dicho doble enlace carbono-carbono o bien en la configuración Z o bien en la configuración E y en las que las subestructuras en la fórmula (I) y (II) representadas mediante s1 y s2 pueden estar en cualquier secuencia; y en las que el doble enlace que tiene líneas discontinuas (------) en la fórmula (I) o (II) representa o bien un enlace carbono-carbono sencillo o bien un enlace carbono-carbono doble; que comprende las etapas o bien a1) separar un isómero que tiene la configuración E de la mezcla de isómeros E/Z del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo; y b1) someter los isómeros que tienen la configuración Z del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo a isomerización cis/trans y añadir el producto de isomerización a la mezcla de isómeros del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo; y c1) someter el isómero separado que tiene la configuración E del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo a hidrogenación mediante hidrógeno molecular en presencia de un complejo de iridio quiral de fórmula (III) que tiene la configuración S en el centro estereogénico indicado mediante *; a2) separar un isómero que tiene la configuración Z de la mezcla de isómeros E/Z del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo; y b2) someter los isómeros que tienen la configuración E del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo a isomerización cis/trans y añadir el producto de isomerización a la mezcla de isómeros del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo; y c2) someter el isómero separado que tiene la configuración Z del compuesto de fórmula (I) o (II) o el acetal o cetal del mismo a hidrogenación mediante hidrógeno molecular en presencia de un complejo de iridio quiral de fórmula (III) que tiene la configuración R en el centro estereogénico indicado mediante *;**Fórmula** en la que n es 1 o 2 o 3, preferiblemente 1 o 2; X1 y X2 son independientemente entre sí átomos de hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C5-7, adamantilo, fenilo (opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos alquilo C1-5, alcoxi C1-4, perfluoroalquilo C1-4 y/o de uno a cinco átomos de halógeno)), bencilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 2-furilo o ferrocenilo; Z1 y Z2 son independientemente entre sí átomos de hidrógeno, grupos alquilo C1-5 o alcoxi C1-5; o Z1 y Z2 significan juntos un grupo de puente que forma un anillo de 5 a 6 miembros; YΘ es un anión, seleccionado particularmente del grupo que consiste en haluro, PF6 -, SbF6 - , tetra(3,5- bis(trifluorometil)fenil)borato (BArF -), BF4 -, sulfonatos perfluorados, preferiblemente F3C-SO3 - o F9C4-SO3 -; ClO4 -, Al(OC6F5)4 -, Al(OC(CF3)3)4 -, N(SO2CF3)2 -, N(SO2C4F9)2 - y B(C6F5)4 -; R1 representa o bien fenilo u o-tolilo o m-tolilo o p-tolilo o bien un grupo de fórmula (IVa) o (IVb) o (IVc)**Fórmula** en las que R2 y R3 o bien representan ambos H o un grupo alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4 halogenado o bien representan un grupo divalente formando juntos un anillo cicloalifático de 6 miembros o uno aromático que está sustituido opcionalmente con átomos de halógeno o con grupos alquilo C1-C4 o con grupos alcoxi C1-C4 R4 y R5 o bien representan ambos H o un grupo alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4 halogenado o bien un grupo divalente formando juntos un anillo cicloalifático de 6 miembros o uno aromático que está sustituido opcionalmente con átomos de halógeno o con grupos alquilo C1-C4 o con grupos alcoxi C1-C4; R6 y R7 y R8 representan cada uno un grupo alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4 halogenado; R9 y R10 o bien representan ambos H o un grupo alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4 halogenado o bien un grupo divalente formando juntos un anillo cicloalifático de 6 miembros o uno aromático que está sustituido opcionalmente con átomos de halógeno o con grupos alquilo C1-C4 o con grupos alcoxi C1-C4; y en la que * representa un centro estereogénico del complejo de fórmula (III); y en la que en el caso de que el compuesto de fórmula (I) o (II) contenga más de un doble enlace carbono-carbono proquiral; solo aquellos isómeros de fórmula (I) o (II) que tienen la configuración E en todos los dobles enlaces carbonocarbono proquirales y solo aquellos isómeros de fórmula (I) o (II) que tienen la configuración Z en todos los dobles enlaces carbono-carbono proquirales se separan para la hidrogenación asimétrica en la etapa c1) o c2); y los compuestos de fórmula (I) o (II) que tienen en la misma molécula diferentes configuraciones E/Z en los dobles enlaces carbono-carbono proquirales se someten en la etapa b1) o b2) a una etapa de isomerización cis/trans de dichos dobles enlaces carbono-carbono proquirales.