Patent ES-2768996-T3 (ES)
Title: Pirrolopirimidinas y pirazolopirimidinas utilizadas como inhibidores de la proteasa específica de ubiquitina 7
Inventor: IOANNIDIS STEPHANOS
IPC: A61K31/519
Filed: 2015-12-29
Granted: 2020-06-24
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula (Ig) o (Ih): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R2 es (C1-C8) alquilo, arilo, heteroarilo, (C3-C8)cicloalquilo, heterociclilo, -NR10R11 u -OR10, en donde alquilo, arilo, cicloalquilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R8; R4 es (C1-C6) alquilo, -(C0-C3) alquileno-arilo, heteroarilo, (C3-C8)cicloalquilo, CD3, o heterociclilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituido con uno o más R12; cada R8 es independientemente en cada caso seleccionado de D, (C1-C6) alquilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) haloalcoxi, -(C1-C3)-alquileno-O(C1-C6) alquilo, -(C0-C4)-alquileno-arilo, -(C0-C4)-alquileno-heteroarilo, (C3-C10)cicloalquilo, heterociclilo, -(C0-C4)-alquileno-O-arilo, -(C0-C4)-alquileno-O-heteroarilo, -O-(C3-C8)cicloalquilo, -S-heteroarilo, halógeno, -CN, -C(O)R10, -CO(O)R10, -C(O)NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, -(C0-C3)-alquileno-NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10C(O)C(O)R11, -NR10C(O)NR10R11, -P(O)((C1-C6) alquilo)2, -P(O)(arilo)2, -SiMe3SF5 o -OH, en donde alquilo, alquileno, arilo, heteroarilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R9; o dos R8 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo de arilo opcionalmente sustituido con uno o más R9; o dos R8 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R9; o dos R8 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R9; cada R9 es independientemente en cada caso seleccionado de D, (C1-C6) alquilo, (C1-C6) alcoxi, (C3-C8)cicloalquilo, halógeno, arilo, -OH, -CN, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10R11, -S(O)qR10, -S(O)qNR10R11, -NR10S(O)qR11, oxo, -P(O)((C1-C6) alquilo)2, -P(O)(arilo)2, -SiMe3SF5 -O-arilo, CN, o -O-heteroarilo, en donde alquilo, arilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre (C1-C6) alquilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) haloalquilo, halógeno, arilo, -NR14C(O)R15 -NR14S(O)qR15, -OH o -CN; o dos R9 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo de arilo; o dos R9 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo heteroarilo; o dos R9 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo (C3-C10) cicloalquilo; cada R10 y R11 es independientemente en cada caso seleccionado de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C0-C3) alquileno-arilo, -(C0-C4) alquileno-(C3-C8)cicloalquilo, -(C0-C4) alquileno-heterociclilo, -(C0-C4) alquileno-heteroarilo, o -CN, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre (C1-C6) alquilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) haloalcoxi, (C3-C8)cicloalquilo, heterociclilo, arilo, -S(O)q(C1-C3) alquilo, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)R15 halógeno, -OH o -CN; o R10 y R11 juntos forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, -C(O)(C1-C3) alquilo o -CNR14NR15; cada R12 es independientemente en cada caso seleccionado de D, (C1-C6) alquilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) haloalquilo, (C3-C8)cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-heterociclilo, -O-(C3-C8)cicloalquilo, -S(O)qR10, -(CH2)pC(O)OR10, -C(O)NR14R15, -S(O)qNR14R15, -NR14R15, -NR14C(O)NR14R15, - NR14C(O)OR10, -NR14SOqR10, -NR14COR10, halógeno, -P(O)((C1-C6) alquilo)2, -P(O)(arilo)2, -SiMe3SF5 o -OH, en donde alquilo, arilo, heteroarilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R13; cada R13 es independientemente en cada caso seleccionado de D, (C1-C6) alquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) alcoxi, halógeno, (C1-C6) alquilo haloalcoxi, (C1-C6) hidroxialquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, -OR14, -C(O)R14, -C(O)NR14R15, -NR14R15, -S(O)qR14, -NR14S(O)qR15, -S(O)qNR14R15, -NR14C(O)NR14R15, -NR14C(O)OR15 -P(O)((C1-C6) alquilo)2, -P(O)(arilo)2, -SiMe3SF5 o -CN, en donde alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre (C1-C6) alquilo, -NR14C(O)R15 -OH, -CN, -C(O)R14 o -CNR14R15; o dos R13 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R16; o dos R13 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más R16; o dos R13 junto con el carbono al que están unidos pueden formar un espiroheterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R16; cada R14 y R15 son independientemente en cada caso seleccionado de H, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, -(C1-C4) alquileno-(C3-C8)cicloalquilo, -(C0-C4) alquileno-heterociclilo, -(C0-C4) alquileno-arilo, -(C0-C4) alquileno-heteroarilo, o -CN, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R16; o R14 y R15 juntos forman un anillo heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R16; cada R16 es independientemente en cada caso seleccionado de D, (C1-C6) alquilo, (C2-C6) alquenilo, (C2-C6) alquinilo, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) haloalcoxi, -C(O)(C1-C3) alquilo, -NHC(O)(C1-C4) alquilo, -CN, -CH2CN, oxo, -S(O)q(C1-C6) alquilo, o -OH; o dos R16 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo de arilo; o dos R16 juntos cuando están en carbonos adyacentes forman un anillo espiroheterociclilo; p es 0, 1 o 2; y cada q es 0, 1 o 2; en donde arilo es fenilo, bifenilo, naftilo, antracenilo, fenilenilo, fenanrenilo, indanilo, indenilo, tetrahidronaftalenilo o tetrahidrobenzoanilenilo; heteroarilo es un radical aromático monocíclico monovalente de 5 a 24 átomos en el anillo o un radical aromático policíclico, que contiene uno o más heteroátomos en el anillo seleccionados de N, O o S, siendo los átomos del anillo restantes C, en donde cuando un grupo heteroarilo contiene dos anillos fusionados, los anillos fusionados pueden ser opcionalmente un anillo saturado o parcialmente saturado fusionado con un anillo completamente insaturado; ciclocicloalquiloxilalcoa, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, oxazolinilo, oxazolidinilo, tiazolinilo, tiazolidinilo, tiozolidinilo, piranilo, tiopiranilo, tetrahidropiranilo, dioxalinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolinilo S-óxido, tiomorfolinilo S-dióxido, piperazinilo, azepinilo, oxepinilo, diazepinilo, tropanilo, oxazolidinonilo y homotropanilo; y espiroheterociclilo es un espirociclo en donde al menos uno de los anillos es un heterociclo.