Patent AR-080267-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos utiles para el control de productos de la glicosilacion avanzada (ages)
Inventor: DUTT CHAITANYA
Filed: 2010-05-07
Abstract: Proceso para la preparacion de los mismos, composicion farmacéutica que contiene estos compuestos y a su uso en el tratamiento de enfermedades provocadas por la formacion y acumulacion de AGEs (productos resultantes de la Glicosilacion Avanzada). Los compuestos de la presente, son utiles para el tratamiento de complicaciones relacionadas con el envejecimiento y la diabetes provocadas por la formacion y acumulacion de AGEs, tal como neuropatía, nefropatía, microangiopatía, retinopatía, hipertension, falla cardíaca, aterosclerosis, enfermedad de Alzheimer y desordenes dermatologicos. Reivindicacion 1: N'-(metilsulfonil)-1-[2-oxo-2-(tiofen-2-il)etil]-1,4-dihidropiridina-3-carbohidrazida y sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 2: Un compuesto de la formula (1) y sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde, la línea punteada en el anillo que contiene nitrogeno representa: (a) dos uniones dobles entre ya sea (i) en C2-3 y C5-6, o (ii) en C2-3 y C4-5, o (iii) en C3-4 y C5-6, o (b) una doble entre ya sea (i) en C2-3 o (ii) en C3-4 o (iii) en C4-5 o (iv) o en C5-6, o (c) ausencia de union doble es decir un sistema de anillo saturado; R1 es -COR3 o anillo heterocíclico de 5 miembros que tiene la formula siguiente: (2); G1 y G2 son independientemente N, NH, NR12, S o O para formar un sistema de anillo heterocíclico, el cual también puede ser ya sea parcialmente o completamente saturado; G3 es -(C1-12) alquileno-P o - (C1-12) alquileno, en donde P es azufre, oxígeno o nitrogeno, y n es 0 o 1; Z es i) -CH2-C(O)-Rx o ii) Ry; Rx es R7, OR7, -N(R7)(R10), -N=C(R7) (R10), -N(R7)N(R7)(R10), -N(R7)N=C(R7)(R10), -CH(R7)C(O)R8 o un compuesto que tiene una de las siguientes formulas: (3); Ry está seleccionado del grupo que consiste de hidrogeno, lineal o ramificado (C1-12) alquilo, (C2-12) alquenilo, (C3-7)cicloalqullo, (C5-7)cicloalquenilo, bicicloalquilo, CH2(CO)R13, CH2 (CO) NHR14, CH2 (CO) NR14R15 y CH2 (CO)OR13; R2 cada vez que aparece es Halogeno, OR7, NO2, alquilo, arilo, heterociclilo, formil, oxo, -NR7R10, -N=C(R7)(R10), -SR7, -SO2NH2, -SO2 alquilo, -SO2 arilo, N=C(R14) (R15), -NR14R15, -OR14, perhaloalquil, -O(CO) R14, -NH(CO)R14, (C2-12) alquenilo, (C3-7)cicloalquilo, (C5-7)cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo, heterocicloalquilo, o aralquilo; m es 0, 1, 2 o 3; R3 es -R4-R5, -N(R7)N(R7)R9 o un compuesto que tiene una de las siguientes formulas: (4); R4 es -N (R7)R6O-, -N (R7)R6N(R7)-, OR6O o -OR6N(R7)-, en donde R6 es alquileno; R5 es hidrogeno, alquilo, arilo, heterociclilo, -COR7, SO2R7, -C(S) NHR7, -C(=NH)NHR7, -COR10, -C(O)NHR7 o (5); en donde R7 es H, alquilo, arilo o heterociclilo; R8 es R7, OR7 o NR7R10; R9 está seleccionado del grupo que consiste de hidrogeno, alquilo, arilo, heterociclilo, C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(N=H)NH(R10) y -C(O)NHR10; R10 está seleccionado del grupo que consiste de H, alquilo, alcoxi, arilo y heterociclilo; R11 está seleccionado del grupo que consiste de hidrogeno, lineal o ramificado (C1-12)alquilo, (C2-12)alquenilo, (C3-7)cicloalquilo, (C5-7)cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclil y el Compuesto (6), en donde en R11 uno o más heteroátomos cuando están presentes son independientemente O, N, o S y está opcionalmente substituido, en donde los substituyentes están seleccionados de un primer grupo que consiste de halogeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, oxo y oxima o de un segundo grupo que consiste de, lineal o ramificado, (C1-8) alquilo, (C3-7) cicloalquilo, alquilcicloalquilo, perhaloalquil, perhalocicloalquilo, arilo, aralquilo, alquilarilo, aralcoxialquilo, perhaloarilo, alquilheterocicloalquilo, heterocicliloalquilo, perhaloheterocicliloalquilo, heterociclilo, perhaloheteroarilo, alcoxialquilo, tioalquilo y tioarilo, en donde los substituyentes de dicho segundo grupo están opcionalmente substituidos por halogeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, oxo, perhaloalquil (C1-6) y oxima y están opcionalmente e independientemente unidos por -CO, -(CO)O-, -(CO)NH-, -NH-, -NR14-, -O-, -S-, -(SO)-, -(SO2), -(SO2)NH-, o -NH(CO)-; R12 y R13 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de, lineal o ramificado, (C1-8) alquilo, (C3-7) cicloalquilo, alquilcicloalquilo, perhaloalquil, perhalocicloalquilo, arilo, aralquilo, alquilarilo, aralcoxialquilo, perhaloarilo, alquilheterocicloalquilo, heterocicloalquilo, perhaloheterocicloalquilo, heterociclilo, perhaloheterociclilo, -COalkyl, -COarilo, benzoyl, alcoxialquilo, tioalquilo y tioarilo en donde los miembros de dicho grupo están opcionalmente substituidos por R16; R14 y R15 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de, lineal o ramificado, (C1-12) alquilo, alcoxiarilo, alcoxialquilo, alcoxicicloalquilo, alcoxiarilo, perhaloalquil, (C2-12) alquenilo, (C3-7) cicloalquilo, perhalocicloalquilo, haloheterocicloalquilo, cianoheterocicloalquilo, perhaloheterocicloalquilo, (C5-7) cicloalquenilo, bicicloalquilo, bicicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, perhaloarilo y perhaloheterociclil en donde los substituyentes de dicho grupo están opcionalmente substituidos por R16; R16 es Halogeno, hidroxi, nitro, ciano, amino, oxo, perhaloalquil (C1-6), u oxima; siempre que (i) cuando R1 es -C(O)R3, entonces Z es -CH2-C(O)-Rx; (ii) cuando Z es -CH2-C(O)-Rx y Rx es OR, entonces R7 no es hidrogeno.