Patent AR-041931-A1 (AR)
Title: Derivados de la ciclohexilurea, metodos de preparacion y su empleo en la elaboracion de medicamentos
IPC: A61P25/04
Filed: 2003-11-11
Abstract: Derivados de la ciclohexilurea, procedimientos para la prepararlos, medicamentos que contienen estos derivados y el empleo de derivados de la ciclohexilurea para preparar medicamentos, para el tratamiento del dolor y de enfermedades del sistema nervioso. Reivindicación 1: Derivados de la ciclohexilurea con la fórmula general (1), en la que: n = 0 a 3, m = 0 a 2, X = O o S (cuando m = 0); R1 y R2 son independientes entre sí y se seleccionan entre H; alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, cada uno saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido; arilo o heteroarilo, cada uno sustituido una o más veces o no sustituido; o bien arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo, cada uno sustituido una o más veces o no sustituido enlazado a alquileno C1-3, o bien los grupos R1 y R2 forman juntos un anillo y representan CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR6CH2CH2 o (CH2)3-6, con R6 seleccionado entre H; alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, cada uno saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido; arilo o heteroarilo, cada uno sustituido una o más veces o no sustituido; o bien arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo, cada uno sustituido una o más veces o no sustituido, enlazado a través de alquileno C1-3; R3 seleccionado entre alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, cada uno saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido; arilo o heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido una o más veces; arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido una o más veces, enlazado a través de un grupo alquilo C1-4 saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido o no sustituido; R4 seleccionado entre H; alquilo C1-8 saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido, o -(CH2)o-W-(CH2)p-H, siendo W=O, NR7 o S, y o = 0 a 3, y p = 0 a 4; con R7 seleccionado entre H, alquilo C1-8 saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido; R5 se selecciona, cuando m es distinto a 0, entre: -(CH2)qR12, -C(Y)-Z-R12, o bien, -C(Y)-O-Z-R12, siendo Y=O, CH2 o S, siendo Z = alquilo C1-8 saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, sustituido una o más veces o no sustituido, o (CH2)q, siendo q = 0 a 8, con R12 seleccionado entre H; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido una o más veces, o bien R5, cuando m = 0, se selecciona entre cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido una o más veces; -(CH2)qR12, siendo q = 0 a 8, con R12 seleccionado entre H; cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, cada uno no sustituido o sustituido una o más veces; según el caso en forma de sus racematos, sus estereoisómeros puros en especial enantiómeros o diastereómeros, o en forma de mezclas de los estereoisómeros, en especial de los enantiómeros o los diastereómeros, en cualquier relación de mezcla; en forma aislada o en forma de sus ácidos o de sus bases, o en forma de sus sales, en especial de las sales fisiológicamente admisibles o de sales de ácidos o cationes fisiológicamente admisibles, o en forma de sus solvatos, en especial de los hidratos. Reivindicación 15: Procedimiento de preparación de derivados de la ciclohexilurea con la fórmula (1), que comprenden los pasos de proceso: a1) para compuestos en los que n = 0, tratar una 4-aminociclohexanona por formación de oxima y después reducción, o bien por aminación reductora, para llegar a la 4-aminohexilamina correspondiente; a2) para compuestos en los que n = 1, conversión de una 4-aminociclohexanona con el producto de reacción entre halogenuro de alcoximetil-trifenilfosfonio y una base fuerte, para obtener 4-aminociclohexil-carbaldehído, y después aminación reductora o formación de oxima, con reducción posterior a 4-amino-ciclohexil-metilamina; a3) para compuestos en los que n = 2, conversión de una 4-aminociclohexanona con el producto de conversión del éster dialquílico del ácido ciano-metil-fosfonio una base fuerte, para obtener nitrilo no saturado en alfa, beta, que después se reduce a 4-aminoniclohexil-etilamina; a4) para compuestos en los que n = 3, conversión de un 4-aminociclihexano-carbaldehído contenido, como se describió en a2), para obtener otras prolongaciones de cetona con el producto de reacción entre éster alquílico del ácido ciano-metano-fosfonio y una base fuerte, para obtener nitrilo no saturado en alfa, beta, y reducción posterior del nitrilo preparado no saturado en alfa, beta para llegar a la amina; b) conversión de la amina preparada en el paso a1), a2), a3) o a4) con un derivado activado de ácido carboxílico, en presencia de una base, a un éster de carbamida de ácido; c) conversión del éster de carbamida de ácido obtenido en el paso b) con aminas con la fórmula R5-NH2 a derivados de la ciclohexilurea con la fórmula (1) con m = 0.