Patent AR-116934-A1 (AR)
Title: Derivados de piperazinil y piperidinil-quinazolin-4(3h)-ona que tienen actividad contra el dolor
Inventor: LORENTE-CRIVILL ADRIANA
IPC: C07D498/10
Filed: 2019-10-31
Abstract: Derivados de piperazinil y piperidinil-quinazolin-4(3H)-ona que poseen particularmente actividad dual hacia tanto la subunidad a₂d-1 del canal de calcio dependiente del voltaje como también hacia el receptor opioideo m (MOR). Se proveen también un método de preparación de éstos derivados, composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula general (1), en la que Y¹ es -C(RʸRʸ)-; en el que Rʸ y Rʸ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, Rʸ y Rʸ forman, con el átomo de carbono al que se unen, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Y² es -C(RʸRʸ)-; en el que Rʸ y Rʸ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, Rʸ y Rʸ forman, con el átomo de carbono al que se unen, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Y³ es -CH₃ o -CH₂CH₃; alternativamente, Y² e Y³ tomados juntos, forman un cicloalquilo sustituido o no sustituido; W es nitrógeno o -CRʷ-; en el que Rʷ es hidrógeno o halógeno; alternativamente, Rʷ y uno de R⁵, R⁵, R⁵ o R⁵ forman un doble enlace: w¹, w², w³ y w⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en nitrógeno y carbono; R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR⁸, -(CH₂)ₙNR⁸R⁸, -CH(fenil)-NR⁸R⁸, -NR⁸C(O)R⁸, -NR⁸C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁸, -C(O)OR⁸, -OCHR⁸R⁸, haloalquilo, haloalcoxilo, -CN, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; n es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; R⁸ y R⁸ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido y alquilarilo sustituido o no sustituido; R² se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR²¹, -NO₂, -NR²¹R²¹, -NR²¹C(O)R²¹, -NR²¹S(O)₂R²¹, -S(O)₂NR²¹R²¹, -NR²¹C(O)NR²¹R²¹, -SR²¹, -S(O)R²¹, -S(O)₂R²¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -C(O)OR²¹, -C(O)NR²¹R²¹, -NR²¹S(O)₂NR²¹R²¹ y -C(CH₃)₂OR²¹; en los que R²¹, R²¹ y R²¹ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R³ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -OR³¹, -NO₃, -NR³¹R³¹, -NR³¹C(O)R³¹, -NR³¹S(O)₃R³¹, -S(O)₃NR³¹R³¹, -NR³¹C(O)NR³¹R³¹, -SR³¹, -S(O)R³¹, -S(O)₃R³¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -C(O)OR³¹, -C(O)NR³¹R³¹, -NR³¹S(O)₃NR³¹R³¹ y -C(CH₃)₃OR³¹; en los que R³¹, R³¹ y R³¹ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido; R⁴ se selecciona de alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; R⁵, R⁵, R⁵ y R⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, R⁵ y R⁵ y/o R⁵ y R⁵ tomados juntos con el átomo de carbono al que se unen forman un grupo carbonilo; R⁶, R⁶, R⁶ y R⁶ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁷ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; con la condición de que cuando R⁷ no es hidrógeno, entonces uno de R⁶, R⁶, R⁶ y R⁶ no es hidrógeno; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente del mismo, o un solvato correspondiente del mismo.