Patent AR-049881-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la dipeptidil peptidasa iv
IPC: C07D209/46
Filed: 2005-04-12
Abstract: Composiciones farmacéuticas de los mismos; y métodos para usar las composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades, incluyendo: diabetes de tipo 2, diabetes de tipo 1, tolerancia a la glucosa debilitada, hiperglucemia, síndrome metabolico (síndrome X y/o síndrome de resistencia a la insulina), glucosuria, acidosis metabolica, reumatismo articular, cataratas, neuropatía diabética, nefropatía diabética, retinopatía diabética, cardiomiopatía diabética, obesidad, afecciones exacerbadas por: obesidad, hipertension arterial, hiperlipidemia, ateroesclerosis, osteoporosis, osteopenia, debilidad, osteolisis, fractura osea, síndrome coronario agudo, talla baja debido a deficiencia en la hormona del crecimiento, infertilidad debido a síndrome ovárico policístico, ansiedad, depresion, insomnio, fatiga cronica, epilepsia, trastornos alimentarios, dolor cronico, adicion al alcohol, enfermedades asociadas con motilidad intestinal, ulceras, síndrome del intestino irritable, síndrome del intestino inflamado, síndrome del intestino corto; y la prevencion de la progresion de la enfermedad en diabetes de tipo 2. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1), o un profármaco del miso o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o profármaco o un solvato de dicho compuesto, profármaco o sal, en el que: X es H o -CN; A es CH2, CHF, CF2 o S(O)n; n es 0, 1 o 2; R1 es -NR2R3, Het(') o Het(''); R2 es -C(O)R4, -SO2R4, -C(O)NHR4 o -COOR4; R3 es H, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; R4 se selecciona del grupo que consiste en: Het(')-alquilenilC0-6-; Het(II)-alquilenilC0-6-; R5OC(O)N(R6)-alquilenilC1-6-; R5C(O)N(R6)-alquilenilC1-6-; fenil-alquilenilC0-6-amino-alquilenilC0-6-; fenilsulfonil- alquilenilC1-6-; feniltio-alquilenilC1-6-; naftiloxi-alquilenilC1-6-; y cicloalquilC3-8- en el que dicho cicloalquilo C3-8 está opcionalmente sustituido con: alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, halo o fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres halo; OKHet(I) es: oxazolidinilo, 2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridilo, 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazinilo, 6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridilo, 2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridilo, 5,6-dihidro-4H-tieno[2,3-c]pirrolilo, pirrolo[1,2- c]pirimidilo, 1H-pirrolo[2,3-c]piridilo, 2,3-dihidro-furo[2,3-c]piridilo, pirrolo[1,2-a]pirazinilo, tieno[3,2-c]piridilo, furo[2,3-c]piridilo, tieno[2,3-c]piridilo, furo[3,2-c]piridilo, 1,1-dioxo-1,3-dihidro-1lambda6-benzo[d]isotiazol-2-ilo o triazinilo, en el que Het(') está opcionalmente e independientemente sustituido con, de uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: halo, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, fenil(alquilenilC0-6)-, benciloxi-carbonil- y alcoxiC1-6carbonil-; R5 es alquilo C1-6 o fenil(alquilenilC0-6)-; R6 es H, alquílenlo C1-6 o cicloalquilo C3-8; Het(II) es: furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, tienilo, dihidrotienilo, tetrahidrotienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiazolidinilo, tiadiazolilo, triazolilo, azetidinilo, dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, imidazolidinilo, tiazolidinilo o un análogo benzofusionado de dicho Het, en el que Het(II) está sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidroxi, aminocarbonil-, alquilC1-6aminocarbonil-, fenil-alquilC1-6-aminocarbonil-, ciano, fenil-alquilenilC1-6amino-, bencilideno, benciloxi-alquilenilC1-6-, benciloxicarbonil-, alcoxiC1-6carbonil-, nitro y -NR7R8 y en el que Het(II) está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, trifluorometilo, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilC1-6-fenil- o alquilC1-6carbonilo; y R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de H o alquilo C1-6 o R7 y R8 se pueden tomar junto con el átomo de N al que están unidos para formar una anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado, de tres a siete miembros, en el que dicho anillo heterocíclico comprende opcionalmente uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N.