Patent ES-2393741-T3 (ES)
Title: Ureas 1,3-diarilsustituidas como moduladores de la actividad quinasa
Inventor: MITCHELL SCOTT A
IPC: A61K31/404
Filed: 2006-01-13
Granted: 2012-12-27
Abstract: Al menos una entidad química elegidas entre los compuestos de la Fórmula 1 y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, formas cristalinas y mezclas de los mismos, en la que R representa de 0 a 2 sustituyentes elegidos independientemente entre hidroxi, nitro, ciano, amino opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, halo, carboxi, acilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, sulfanilo, sulfinilo, sulfonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R7 y R8, tomados junto a los carbonos a los que están unidos, forman un anillo heteroarilo condensado de 5 a 7 miembros sustituido con un grupo - (Z1) mR1, en el que el anillo heteroarilo condensado de 5 a 7 miembros está opcionalmente sustituido adicionalmente y en el que R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido; Z1 es -CR5R6-, en el que cada R5 y R6 está elegido independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido y halo; y m está elegido entre 0, 1 y 2; R2 es arilo opcionalmente sustituido; y cada uno de R3 y R4 está elegido independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, en los que las expresiones alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, and heteroarilo "sustituido" se refieren respectivamente a alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, en los que uno o más átomos de hidrógeno están reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente entre: -Ra, -ORb, -SRb, guanidina, guanidina, en la que uno o más de los hidrógenos de guanidina están reemplazados por un grupo alquilo inferior, -NRbRc, halo, ciano, nitro, oxo (como un sustituyente para cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo), -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra, -NRc-CONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, en los que Ra está elegido entre alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; Rb está elegido entre H, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y Rc está elegido independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido; o Rb y Rc, y el nitrógeno al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y en los que cada grupo opcionalmente sustituido está sin sustituir o sustituido independientemente con uno o más, tal como uno, dos o tres, sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-C4-, heteroaril-alquilo C1-C4 -, haloalquilo C1-C4-, -Oalquilo C1-C4, -Oalquilfenilo C1-C4, -alquil C1-C4-OH, -Ohaloalquilo C1-C4, halo, -OH, -NH2, -alquil C1-C4-NH2, -N (alquil C1-C4) (alquilo C1-C4), -NH (alquilo C1-C4), -N (alquil C1-C4) (alquilfenilo C1-C4), -NH (alquilfenilo C1-C4), ciano, nitro, oxo (como un sustituyente para cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo), -CO2H, -C (O) Oalquilo C1-C4, -CON (alquil C1-C4) (alquilo C1-C4), -CONH (alquilo C1-C4), -CONH2, -NHC (O) (alquilo C1-C4), -NHC (O) (fenilo), -N (alquil C1-C4) C (O) (alquilo C1-C4), -N (alquil C1-C4) C (O) (fenilo), -C (O) alquilo C1-C4, -C (O) alquilfenilo C1-C4, -C (O) haloalquilo C1-C4, -OC (O) alquilo C1-C4, -SO2 (alquilo C1-C4), -SO2 (fenilo), -SO2 (haloalquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH (alquilo C1-C4), -SO2NH (fenilo), -NHSO2 (alquilo C1-C4), -NHSO2 (fenilo) y -NHSO2 (haloalquilo C1-C4), la expresión "acilo sustituido" se refiere los grupos (alquil sustituido) -C (O) -; (cicloalquil sustituido) -C (O) -; (aril sustituido) -C (O) -; (heteroaril sustituido) -C (O) -; y (heterocicloalquil sustituido) -C (O) -, en las que el grupo está unido a la estructura precursora a través de la funcionalidad carbonilo y en las que alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo sustituido, se refieren respectivamente a alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo, en las que uno o más átomos de hidrógeno están reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente entre: -Ra, -ORb, -SRb, guanidina, guanidina, en los que una o más de los hidrógenos de guanidina están reemplazados por un grupo alquilo inferior, -NRbRc, halo, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, La expresión "alcoxi sustituido" se refiere un alcoxi, en el que el constituyente alquilo está sustituido (es decir, -O- ( alquilo sustituido) ), en los que "alquilo sustituido" se refiere un alquilo, en el que uno o más átomos de hidrógeno están reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente entre: -Ra, -ORb, -SRb, guanidina, guanidina, en los que uno o más de los hidrógenos de guanidina están reemplazados por un grupo alquilo inferior, -NRbRc, halo, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, un grupo alcoxi sustituido puede ser "polialcoxi" u -O- (alquileno opcionalmente sustituido) - (alcoxi opcionalmente sustituido), hidroxialcoxi o -OCH2 (CH2) yOH, en el que y es un número entero de 1-10, tal como 1-4, la expresión "alcoxicarbonilo sustituido" se refiere al grupo (alquil sustituido) -O-C (O) -, en el que el grupo está unido a la estructura precursora a través de la funcionalidad carbonilo y en el que sustituido se refiere un alquilo en el que uno o más átomos de hidrógeno están reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente entre: -Ra, -ORb, -SRb, guanidina, guanidina, en los que uno o más de los hidrógenos de guanidina están reemplazados por un grupo alquilo inferior, -NRbRc, halo, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb, -NRcCO2Ra, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, la expresión "amino sustituido" se refiere al grupo -NHRd o -NRdRe, en los que Rd está elegido entre: hidroxi, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido, aminocarbonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, sulfinilo y sulfonilo, y en los que Re está elegido entre: alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, y en los que alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo sustituido se refieren respectivamente a alquilo, cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, en los que uno o más átomos de hidrógeno están reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente entre: -Ra, -ORb, -SRb, guanidina, guanidina, en las que uno o más de los hidrógenos de guanidina están reemplazados por un grupo alquilo inferior, -NRbRc, halo, ciano, nitro, -CORb, -CO2Rb, -CONRbRc, -OCORb, -OCO2Ra, -OCONRbRc, -NRcCORb -NRcCO2Ra, -NRcCONRbRc, -CO2Rb, -CONRbRc, -NRcCORb, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRbRc y -NRcSO2Ra, la expresión "amino sustituido" también se refiere a N-óxidos de los grupos -NHRd y NRdRd, con la condición de que el compuesto de Fórmula 1 no se seleccione entre 5- ( fenilcarbamoilamino ) -3- (2- ( 4-piridil) etil) indol; 1- (4cloro-3- (trifluorometil) fenil) -3- (1- (piridin-4-il) -1H-indol-5-il) urea; y 1- (2-metoxi-5- ( trifluorometil ) fenil ) -3- (1- ( piridin-4-il ) - 1H-indol-5-il) urea.