Patent AR-090037-A1 (AR)
Title: Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
Inventor: FIONA CHAN
IPC: C07D495/04
Filed: 2012-11-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: A es O ó S; X es N o CR³II; V es N o CR³III; Z es N o CR³IV; donde uno o dos de V, X y Z son N; R¹ se selecciona entre alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, y heteroarilo opcionalmente sustituido; R² se selecciona entre H, halo, -CN, trifluorometilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, -NR⁴R⁵, -NR⁶C(O)R⁷, -NR⁶S(O)₂R⁷, -S(O)₂NR⁴R⁵, -CONR⁴R⁵, -CO₂R⁷, oxazolinilo opcionalmente sustituido, -SR¹⁴, -S(O)R¹⁴ y -S(O)₂R¹⁴; R³I se selecciona entre H, halo, -CN, trifluorometilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, heterocicloalcoxi opcionalmente sustituido, -NR⁶C(O)R⁷, -NR⁶S(O)₂R⁷, -S(O)₂NR⁴R⁵, -CONR⁴R⁵, -CO₂R⁷, -NR⁸R⁹, -CºC-J, cicloalquil-J opcionalmente sustituido y -(NRᵃRᵇ)-J; cada uno de R³II, R³III, y R³IV se selecciona en forma independiente entre H, halo, -CN, trifluorometilo, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, heterocicloalcoxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, -NR⁶C(O)R⁷, -NR⁶S(O)₂R⁷, -S(O)₂NR⁴R⁵, -CONR⁴R⁵, -alquilen-CONR⁴R⁵ opcionalmente sustituido, -CO₂R⁷, -NR¹⁰R¹¹, -CºC-J, cicloalquil-J opcionalmente sustituido y -(NRᶜRᵈ)-J, con la condición de que R³ⁱ es -CºC-J, cicloalquil-J opcionalmente sustituido o -(NRᵃRᵇ)-J, y/o al menos uno de R³II, R³III, y R³IV está presente como -CºC-J, cicloalquil-J opcionalmente sustituido o -(NRᶜRᵈ)-J; donde Rᵃ y Rᵇ se unen para formar un anillo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido, que está unido opcionalmente formando un puente, alquileno C₁₋₂ opcionalmente sustituido, -NR⁶-, -O-, o -S(O)ᶻ-, donde el anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido que opcionalmente forma un puente se selecciona entre el grupo que consiste en azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tetrahidro-1,3-oxazinilo, hexahidropirimidinilo, 1,4-tiazanilo, azepanilo, 1,4-oxaazepanilo, y 1,4-tieazepanilo; donde Rᶜ y Rᵈ se unen para formar un anillo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros opcionalmente sustituido, que está unido opcionalmente formando un puente, alquileno C₁₋₂ opcionalmente sustituido, -NR⁶-, -O-, o -S(O)ᶻ-; J se selecciona entre H y -(CR¹²R¹³)q-L-M-W, donde q es 0, 1 ó 2; L es -O- o -N(G)-; y G se selecciona entre hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido y cicloalquilo opcionalmente sustituido; M es -(CR¹²R¹³)ₜ-; t es 0, 1, 2 ó 3; W se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y -NR⁸R⁹, cuando W es cicloalquilo opcionalmente sustituido opcionalmente puede formar un puente con una unión o alquileno C₁₋₂ opcionalmente sustituido, y cuando W es heterocicloalquilo opcionalmente sustituido opcionalmente puede formar un puente con una unión, alquileno C₁₋₂ opcionalmente sustituido, -NR⁶-, -O-, o -S(O)ᶻ-; de manera alternativa, cuando L = -N(G)-, L, G, M y W pueden estar unidos para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido, o un heteroarilo opcionalmente sustituido; z es 0, 1 ó 2; R⁴ y R⁵ se seleccionan en cada instancia en forma independiente entre H, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y cicloalquilo opcionalmente sustituido, o se unen para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R⁶ y R⁷ se seleccionan en cada instancia en forma independiente entre H y alquilo opcionalmente sustituido, o se unen para formar un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R⁸ y R⁹ se seleccionan en cada instancia en forma independiente entre alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y cicloalquilo opcionalmente sustituido; R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan en cada instancia en forma independiente entre H, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, y cicloalquilo opcionalmente sustituido; R¹² y R¹³ se seleccionan en cada instancia en forma independiente entre H, hidroxi, y alquilo opcionalmente sustituido, o pueden estar unidos para formar un anillo cicloalquilo opcionalmente sustituido, o pueden formar juntos =O; y R¹⁴ es alquilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan en forma independiente entre halo, trihalometilo, trihaloetilo, trihalometoxi, trihaloetoxi, -OH, -NO₂, -CN, -CO₂H, -CO₂-alquilo C₁₋₆, -SO₃H, -SO-alquilo C₁₋₆, -SO₂-alquilo C₁₋₆, -NHSO₂-alquilo C₁₋₆, -N-alquil C₁₋₆SO₂-alquilo C₁₋₆, -SO₂NH₂, -SO₂NH-alquilo C₁₋₆, -SO₂N(alquil C₁₋₆)₂, -NHSO₂NH₂, -NHSO₂NH-alquilo C₁₋₆, -NHSO₂N(alquil C₁₋₆)₂, -N-alquil C₁₋₆SO₂NH₂, -N-alquil C₁₋₆SO₂NH-alquilo C₁₋₆, -N-alquil C₁₋₆SO₂N(alquil C₁₋₆)₂, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C₁₋₆, -NHC(=O)-alquilo C₁₋₆, -N-alquil C₁₋₆C(=O)alquilo C₁₋₆, -alquilen C₁₋₆dioxi, =O, -N(alquil C₁₋₆)₂, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH-alquilo C₁₋₆, -C(=O)N(alquil C₁₋₆)₂, -NHC(=O)NH₂, -NHC(=O)NH-alquilo C₁₋₆, -NHC(=O)N(alquil C₁₋₆)₂, -N-alquil C₁₋₆C(=O)NH₂, -N-alquil C₁₋₆C(=O)NH-alquilo C₁₋₆, -N-alquil C₁₋₆C(=O)N(alquil C₁₋₆)₂, -C(=NH)NH₂, -C(=NH)NH-alquilo C₁₋₆, -C(=NH)N(alquil C₁₋₆)₂, -C(=N-alquil C₁₋₆)NH₂, -C(=N-alquil C₁₋₆)NH-alquilo C₁₋₆, -C(=N-alquil C₁₋₆)N(alquil C₁₋₆)₂, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -heterocicloalquilo C₃₋₆, 2-imidazolidinon-3-ilo, 1-alquil C₁₋₆-2-imidazolidinon-3-ilo, alquil C₁₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₆, arilo, haloarilo, alcoxi C₁₋₆arilo, -alquilen C₁₋₆-NHSO₂-alquilo C₁₋₆, -alquilen C₁₋₆-N-alquil C₁₋₆SO₂-alquilo C₁₋₆, -alquilen C₁₋₆-SO₂NH₂, -alquilen C₁₋₆-SO₂NH-alquilo C₁₋₆, -alquilen C₁₋₆-SO₂N(alquil C₁₋₆)₂, -ZᵗH, -Zᵗ-alquilo C₁₋₆, -alquilen C₁₋₆-ZᵗH, -Zᵗ-cicloalquilo C₃₋₆, o -C(=O)NH-alquilen C₁₋₆-ZᵗH donde Zᵗ es en forma independiente O, S, NH o N(alquilo C₁₋₆), donde dicho compuesto no es: 2-bencil-5-metil-4-morfolin-4-il-tieno[2,3-d]pirimidin-6-carbonitrilo, tert-butiléster de ácido [1-(5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-carbámico, tert-butiléster de ácido [1-(6-metil-5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-carbámico, tert-butiléster de ácido {1-[5-(4-bromo-fenil)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-il}-carbámico, tert-butiléster de ácido [1-(5-p-tolil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-il]-carbámico, tert-butiléster de ácido [1-(5-metil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-carbámico, 1-(5-fenil-tieno[2,3-d}pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamina, 1-(6-metil-5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamina, 1-(5-(4-bromo-fenil)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamina, 1-(5-p-tolil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamina, 1-(5-metil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamina, 1-(5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ona, 1-[5-(4-bromo-fenil)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ona, 1-(5-p-tolil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ona, 1-(6-metil-5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)piperidin-4-ona, 2-{1-[5-(4-bromo-fenil)-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-piperidin-4-ilamino}-ciclohexanol, 2-{1-(5-p-toIil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamino}-ciclohexanol, 2-(1-(6-metil-5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4ilamino}-ciclohexanol, 1-benciloxi-3-[1-(5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamino]-propan-2-ol, 2-[1-(5-fenil-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-ilamino]-ciclohexanol, 5-metoxi-2-{[1-(5-fenil-tieno[2,3-d]pir