Patent AR-106241-A1 (AR)
Title: Inhibidores de calicreína plasmática humana
Inventor: LAKSHMINARAYANA VOGETI
IPC: C07D405/12
Filed: 2016-09-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado mediante la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde, independientemente para cada caso: R¹ representa -OH, -ORᶜ, -NH₂, -NHRᶜ, -NRᶜRᵈ, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, -C(O)Rᶜ, -C(O)OH, -C(O)ORᶜ, -OC(O)Rᶜ, -C(O)NH₂, -C(O) NHRᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NHC(O)Rᶜ o -NRᶜC(O)Rᵈ; o dos casos geminales de R¹ tomados junto con el carbono al que están unidos representan -C(O)-; o dos casos vecinos o geminales de R¹ tomados juntos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado o espirocíclico opcionalmente sustituido; W es un enlace, -C(O)NH-, -C(O)N(Rᶜ)-, -C(O)O-, -CH₂- o -C(O)-; R² representa arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, (cicloalquil)alquilo) o (heterocicloalquil)alquilo opcionalmente sustituido; V representa arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; Z está ausente o representa uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, haloalquilo, -NO₂, -CN, -C(O)Rᶜ, -C(O)OH, -C(O)ORᶜ, -OC(O)Rᶜ, -C(O)NH₂, -C(O)NHRᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NHC(O)Rᶜ, -N(Rᶜ)C(O)Rᵈ, -OS(O)ₚ(Rᶜ), -NHS(O)ₚ(Rᶜ) y -NRᶜS(O)ₚ(Rᶜ); X representa -C(NH₂)-, -C(NH(Rᶜ))-, -C(NRᶜRᵈ)-, -C(NHS(O)ₚRᶜ)-, -C(NHC(O)Rᶜ)-, -C(NHC(O)NH₂)-, C(NHC(O)NHRᶜ)-, -C(NHC(O)NRᶜRᵈ)-, -C(OH)-, -C(O(alquil))-, -C(N₃)-, -C(CN)-, -C(NO₂)-, -C(S(O)ₙRᵃ)-, -C[-C(=O)Rᶜ]-, C[-C(=O)NRᶜRᵈ]-, -C[-C(=O)SRᶜ]-, -C[-S(O)Rᶜ]-, -C[-S(O)₂Rᶜ]-, -C[S(O)(ORᶜ)]-, -C[-S(O)₂(ORᶜ)]-, -C[-SO₂NRᶜRᵈ]-, -C(halógeno)-, -C(alquilo), -C((cicloalquil)alquilo), -C(alquenil)-, -C(alquinil)- o -C(aralquil)-; R³ representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; R³ᵃ está ausente o representa uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxi, alquilo, -CF₃, -OCF₃, alcoxi, arilo, heteroarilo, ariloxi, amino, aminoalquilo, -C(O)NH₂, ciano, -NHC(O)alquilo, -SO₂-alquilo, -SO₂NH₂, cicloalquilo, -(CH₂)ʳORᵃ, -NO₂, -(CH₂)ʳNRᵃRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵃ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NRᵃC(O)NRᶜRᵈ, -C(=NRᵃ)NRᶜRᵈ, -NHC(=NRᵃ)NRᶜRᵈ, -NRᵃRᵇ, -SO₂NRᶜRᵈ, -NRᵃSO₂NRᶜRᵈ, -NRᵃSO₂-alquilo, -NRᵃSO₂Rᵃ, -S(O)ₚRᵃ, -(CF₂)ʳCF₃, -NHCH₂Rᵃ, -OCH₂Rᵃ, -SCH₂Rᵃ, -NH(CH₂)₂(CH₂)ʳRᵃ, -O(CH₂)₂(CH₂)ʳRᵃ o -S(CH₂)₂(CH₂)ʳRᵃ; Y representa un enlace; o -Y-R⁴ representa -alquilen-R⁴, -CH₂C(O)-R⁴, -CH₂NH-R⁴, -CH₂N(alquil)-R⁴, -CRᵃRᵇ-R⁴, -NH-R⁴, -NHCH₂-R⁴, -NHC(O)-R⁴, -N(alquil)-R⁴, -N(alquil)CH₂-R⁴, -N((CH₂)₂OH)-R⁴, -N((cicloalquil)alquil)R⁴, -heterociclil-R⁴, -OR⁴, -OCH₂-R⁴, -OC(O)-R⁴, -OC(O)NRᵃRᵇ, -SCH₂R⁴ o -SR⁴ opcionalmente sustituido; R⁴ representa hidrógeno, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, (cicloalquil)alquilo, -CH₂OH, -CH(alquil)OH, -CH(NH₂)CH(alquilo)₂, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -CH₂S(alquilo), amino o ciano opcionalmente sustituido; o -(CRᵃRᵇ)ʳ(CRᵃRᵇ)ₚ- fusionado a la posición 4 del anillo que tiene Z para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros con sustituyentes opcionales; o cuando R³ es fenilo, R⁴ puede representar -NRᵃ-fusionado a la posición orto a X en ese fenilo; cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente H alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, (cicloalquil)alquilo, -C(=O)Rᶜ, -C(=O)ORᶜ, -C(=O)NRᶜRᵈ, -C(=O)SRᶜ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, -S(O)(ORᶜ) o -SO₂NRᶜRᵈ; Rᶜ y Rᵈ representan, independientemente en cada caso, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, -C(O)alquilo o -S(O)ₚ(alquilo) opcionalmente sustituido; o Rᶜ y Rᵈ se pueden tomar juntos para formar un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido; el resto de fórmula (2) puede representar un compuesto del grupo de fórmulas (3); r es 0, 1, 2 ó 3; n es un entero del 0 al 6; p es 0, 1 ó 2.