Patent AR-049293-A1 (AR)
Title: Derivados de aril y heteroaril sustituidos como moduladores del metabolismo y la prevencion de trastornos relacionados
IPC: C07D403/04
Filed: 2005-06-03
Abstract: Los compuestos de la presente son utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con el metabolismo y sus complicaciones, tales como diabetes y obesidad. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal, solvato, hidrato o N-oxido aceptable para uso farmacéutico del mismo; en donde: A1 y A2 son independientemente alquileno C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, y carboxi; D es CR1R2 o NR2, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno e hidroxilo; E es N, C, o CR3, en donde R3 es H o alquilo C1-6; la línea punteada es un enlace simple cuando E es N o CR3, o un doble enlace cuando E es C; K está ausente, es un grupo cicloalquileno C3-6, o alquileno C1-3, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, ciano y halogeno; Q1 es NR4, O, S, S(O), o S(O)2, en donde R4 es H, acilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, o cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1- 6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Q2 es NR5 u O, en donde R5 es H, acilo C1-6, alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, o cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, en donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; W es N o CH; X es N o CR6; Y es N o CR7; Z es N o CR8; V está ausente, es heteroalquileno C1-3, o alquileno C1-3 en donde cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-6, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3, y halogeno; R6, R7, y R8 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1- 6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1- 6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, hidroxilo, hidroxilamino y nitro, en donde dichos alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alquinilo C2-6 y cicloalquilo C3-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1- 6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Ar es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con R9, R10, R11, R12, y R13; R9 se selecciona del grupo que consiste en acilo C1-6, acil C1-6sulfonamida, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, arilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, dialquil C1-6amino, carbamimidoílo, alcoxi C1- 6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, guanidina, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, heterocíclico, heterocíclicosulfonilo, heteroarilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, oxo-cicloalquilo C3-6, fenoxi, sulfonamida, ácido sulfonico y tiol; y en donde cada R9 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, acil C1-6sulfonamida, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1- 6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, arilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilsulfonilo, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R10, R11, R12, y R13 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, di-alquil C1-6amino, alcoxi C1- 6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, di-alquil C1-6carboxamida, di-alquil C1-6sulfonamida, di-alquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, y tiol; o dos grupos adyacentes R10, R11, R12 y R13 junto con los átomos con los que están unidos forman un cicloalquilo de 5, 6 o 7 miembros, cicloalquenilo de 5, 6 o 7 miembros, o un grupo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros en donde el grupo de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con halogeno u oxo; y R2 se selecciona del grupo que consiste en H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1-6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, arilo, arilcarbonilo, ariloxi, dialquil C1-6amino, carbamimidoílo, alcoxi C1-6carbonilo, cicloalcoxi C3-7carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, guanidina, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1- 6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, heteroarilo, heteroarilalquileno C1-3, heteroarilcarbonilo, heteroariloxi, heterocíclicocarboxamida, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; en donde cada R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquinilo C2-6, alquil C1- 6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6tiocarboxamida, alquil C1-6tioureilo, alquil C1-6ureilo, amino, arilo, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, dialquil C1-6tiocarboxamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, heterocíclico, heteroarilo, hidroxilo, hidroxilamino y nitro, y en donde alquilo C1-6 está además opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en acilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6amino, alquil C1-6carboxamida, alquil C1- 6sulfonamida, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6tio, alquil C1-6ureilo, amino, dialquil C1-6amino, alcoxi C1-6carbonilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquil C1-6carboxamida, dialquil C1-6sulfonamida, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, haloalquil C1-6sulfinilo, haloalquil C1-6sulfonilo, haloalquil C1-6tio, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; siempre que el compuesto no sea el éster isopropilo del ácido 4-[6-(2-fluoro-4- metansulfonil-fenoxi)-pirimidin-4-iloxi]-piperidin-1-carboxílico.