Patent AR-064428-A1 (AR)
Title: Derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 4,5 y sus metodos de uso. composiciones farmaceuticas
Filed: 2007-12-18
Abstract: Composiciones que comprenden por lo menos un derivado indolico con anillo unido en las posiciones 4,5 y a métodos de uso de los derivados indolicos con anillo unido en las posiciones 4,5 para tratar o prevenir una infeccion viral o un trastorno relacionado con un virus en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1), y sus sales y solvatos aceptables para uso farmacéutico, donde el anillo Z de la formula (1) es un ciclopentilo, ciclopentenilo, heterocicloalquilo de 5 miembros, heterocicloalquenilo de 5 miembros o heteroarilo de 5 miembros, donde el anillo Z puede estar: (i) opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono anulares con sustituyentes, que son iguales o diferentes, y que se seleccionan de alquilo, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, -OH, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]qN(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 o -SO2N(R9)2; y/o (ii) opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno del anillo con sustituyentes, que son iguales o diferentes, y que se seleccionan de alquilo, arilo, haloalquilo, heteroarilo, hidroxialquilo, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]r-OR9, -[C(R12)2]r-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 o - SO2N(R9)2; R1 es un enlace, -[C(R12)2]r-, -[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-, -[C(R12)2]q-C:::C-[C(R12)2]q- o -[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-; R2 es -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)OCH2OR9, -C(O)N(R9)2, - [C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C=N(R9)2, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, - [C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2, alquilo, grupo de formulas (2), donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona en forma independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, - [C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2)q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q- NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; R3 es H, -[C(R12)2]q-alquilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q- heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo o -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, grupo de formulas (3) donde un grupo arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes, que son iguales o diferentes, y se seleccionan de alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, -OH, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -NHC(O)R8, -NHSO2R11, -S(O)pR11 o -SO2N(R9)2; cada R6 y R7 son independientemente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, - [C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2)q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 o -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R8 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, - [C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo o hidroxialquilo; cada aparicion de R9 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, -[C(R12)2]q-arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, - [C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, haloalquilo o hidroxialquilo; o dos grupos R9 que están unidos a un átomo de nitrogeno comun, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, se combinan para formar un grupo heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo o heteroarilo; R10 es H, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona en forma independiente de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, - [C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, - [C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, de modo tal que cuando R1 es un enlace, R10 no es H; cada aparicion de R11 es independientemente alquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heteroarilo, haloalquilo, hidroxi o hidroxialquilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona en forma independiente de -H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, - [C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, -OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-C(O)R8, - [C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2alquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2cicloalquilo, -[C(R12)2]q-NHSO2arilo, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y - SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R12 es independientemente H, halo, -N(R9)2, -OR9, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, donde un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 4 sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona en forma independiente de alquilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, -OH, -CN, -C(O)alquilo, -C(O)Oalquilo, -C(O)NHalquilo, - C(O)N(alquilo)2, -O-alquilo, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NHC(O)alquilo, -NHSO2aIquilo -SO2alquiIo o -SO2NH-alquilo, o dos grupos R12, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se unen para formar un grupo cicloalquilo, heterocicloalquilo o C=O; cada aparicion de R20 es independientemente H, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, o ambos grupos R20 y los átomos de carbono a los que están unidos, se unen para formar un grupo cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo donde un cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo o heteroarilo puede estar sustituido con hasta 4 grupos, cada uno de los cuales se selecciona en forma independiente de alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, - OH, -OR9, -CN, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, -[C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q- C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 y -SO2N(R9)C(O)N(R9)2; cada aparicion de R30 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -[C(R12)2]q-cicloalquilo, -[C(R12)2]q-cicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquilo, -[C(R12)2]q-heterocicloalquenilo, -[C(R12)2]q-heteroarilo, -[C(R12)2]q-haloalquilo, -[C(R12)2]q-hidroxialquilo, halo, -OH, -OR9, -CN, - [C(R12)2]q-C(O)R8, -[C(R12)2]q-C(O)OR9, -[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-OR9, -[C(R12)2]q-N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHC(O)R8, -[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2, -[C(R12)2]q-NHSO2R11, -[C(R12)2]q-S(O)pR11, -[C(R12)2]q-SO2N(R9)2 o -SO2N(R9)C(O)N(R9)2, o dos grupos R30 adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se unen para formar un anillo de 3 a 7 miembros seleccionado de arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo; cada aparicion de p es independientemente 0, 1 o 2; cada aparicion de q es independientemente un numero entero que varía de 0 a 4; y cada aparicion de r es independientemente un numero entero que varía de 1 a 4.