Patent AR-111007-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos y composiciones como inhibidores de los receptores endosomales tipo peaje
Inventor: ZHANG YI
IPC: C07D498/04
Filed: 2018-02-28
Abstract: Compuestos 4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridinilo y compuestos 4,5,6,7-tetrahidro-2H-pirazolo[4,3-c]piridinilo de la fórmula (1), composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos y el uso de tales compuestos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: RA es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); L es -CH₂- o -CH₂CH₂-; Y¹ es -CH₂- o -CH₂CH₂-; Y² es -CH₂- o -CH₂CH₂-; Y³ es -CH₂-, -XCH₂- o -CH₂X-; X es -CH₂- ó O; R¹ es -NHC(=O)R⁶, -NHC(=O)(CH₂)ₙR⁶, -NH(CH₂)ₙC(=O)R⁶, -NHC(=O)(CH₂)ₘNHR⁵, -NHC(=O)(CH₂)ₘN(R⁵)₂, -NHC(=O)(CHR⁹)ₘNHR⁵, -NHC(=O)(CH₂)ₘNH₂, -NHC(=O)(CH₂)ₙOR⁹, -NHC(=O)OR⁹, -NH(CH₂)ₘC(=O)N(R⁵)₂, -NH(CHR⁹)ₙC(=O)R⁶, NHC(=O)(CHR⁹)ₙR⁶, -NHC(=O)(CHR⁹)ₙN(R⁸)₂, -NHC(=O)(CHR⁹)ₙNHR⁸, -NH(CHR⁹)ₙC(=O)N(R⁸)₂, -NH(CHR⁹)ₘC(=O)R⁶, -NHR⁶, -NR⁵R⁶, -NH₂, -N(R⁵)₂, -NHR⁵, -NHR⁸, -N(R⁶R⁸), -NH(C(R⁹)₂)ₙR¹⁰, -NR⁹C(=O)OR¹¹, -NH(CH₂)ₙR⁶, -NH(CHR⁹)ₙR⁶, -N(R⁶)₂, -NHC(=O)(CH₂)ₙN(CD₃)₂, -NH(CHR⁹)ₙCH₂OR⁹, -NHCH₂(CHR⁹)ₙOR⁹, -NH(CHR⁹)ₙOR⁹, -NR⁹(CH₂)ₙOR⁹, -NHCH₂(C(R⁹)₂)ₙOR⁹, -OR⁹, -NR⁹C(=O)R⁵, -NR⁹C(=O)(CH₂)ₙR⁵, -NR⁹C(=O)OR⁵, -NHS(=O)₂R⁵, -NHC(=O)(CH₂)ₙNR⁹C(=O)R⁵, -NHC(=O)(CH₂)ₙNR⁹S(=O)₂R⁵, un resto de fórmula (3), un resto de fórmula (4), un 8-oxa-3-azabiciclo[3.2.1]octanilo, un heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene de 1 a 3 miembros de anillo seleccionados independientemente de N, O y S, y un heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene de 1 a 2 miembros de anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁶ y O que no está sustituido o está sustituido con 1 - 2 grupos R⁷; R² es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o alquilo C₁₋₆ sustituido por 1 - 2 grupos R¹⁵; R³ es H, alquilo C₁₋₆, -CD₃, o bencilo sustituido por 1 - 2 grupos R¹⁰; R⁴ es H, NH₂, alquilo C₁₋₆, halo o un fenilo sustituido por 0 - 2 grupos R¹⁸; cada R⁵ se selecciona independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, -CD₃ y -(CH₂)ₙOR⁹; R⁶ es un cicloalquilo C₃₋₆, un oxa-3-azabiciclo[3.2.1]octano o un heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo independientemente seleccionados a partir de N, NH, NR¹⁶ y O el cual no está sustituido o está sustituido por 1 - 2 grupos R¹²; cada R⁷ se selecciona independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, halo, hidroxilo, oxo y un alquilo C₁₋₆ sustituido por 1 a 3 -OH; cada R⁸ se selecciona independientemente a partir de haloalquilo C₁₋₆, -(C(R⁹)₂)ₙOR⁹ y un alquilo C₁₋₆ sustituido por 1 a 3 -OH; cada R⁹ se selecciona independientemente a partir de H y alquilo C₁₋₆; R¹⁰ es alcoxilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆; R¹¹ es un cicloalquilo C₃₋₆ el cual no está sustituido o está sustituido por 1 a 3 grupos alquilo C₁₋₆; cada R¹² se selecciona independientemente a partir de alquilo C₁₋₆, hidroxilo, halo y un alquilo C₁₋₆ sustituido por 1 a 3 -OH; R¹³ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁴ es H o alquilo C₁₋₆; R¹⁵ es -NHC(=O)(CH₂)ₘNHR⁵, -NHC(=O)(CH₂)ₘN(R⁵)₂, -NHC(=O)(CH₂)ₘNH₂, -NHC(=O)(CHR⁹)ₙR⁶, -NHC(=O)(CHR⁹)ₙN(R⁸)₂, -NHC(=O)(CHR⁹)ₙNHR⁸, -NH(CHR⁹)ₙC(=O)N(R⁸)₂, -NH(CHR⁹)ₙC(=O)R⁶, -NHR⁶, -NH₂, -N(R⁵)₂, -NHR⁸, -N(R⁶R⁸), -NH(C(R⁹)₂)ₙR¹⁰, -NR⁹C(=O)OR¹¹, -NH(CHR⁹)ₙR⁶, -N(R⁶)₂, -N(CD₃)₂, -NH(CHR⁹)ₙOR⁹ o -NHCH₂(C(R⁹)₂)ₙOR⁹; cada R¹⁶ es alquilo C₁₋₆; cada R¹⁷ se selecciona independientemente a partir de H y alquilo C₁₋₆; cada R¹⁸ se selecciona independientemente a partir de halo, -CN, alcoxi C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆; m es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y n es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6.