Patent ES-2333721-T3 (ES)
Title: Antagonistas de receptor p2x7 y su uso.
Inventor: EVANS RICHARD
IPC: C07D401/06
Filed: 2004-06-01
Granted: 2010-02-26
Abstract: Un compuesto de fórmula (1A) **(Ver fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que p es 0,1 ó 2; cada R1 representa independientemente halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; q es 0,1 ó 2; cada R4 representa independientemente halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; m es 0, 1, 2 ó 3; X es -C(O)NH- o -NHC(O)-; n es 1 ó 2; dentro de cada agrupación CR5R6, cada uno de R5 y R6 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-6 o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros; R2 representa un sistema de anillo cicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el sistema de anillo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxilo, -S(O)falquilo C1-6, -NR7R8, -C(O)OR12, -OC(O)R13, -C(O)NR14R15, -SO2NR16 R17, -NR18SO2R19, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 o un grupo alquilo C1-6 donde el grupo alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; f es 0, 1 ó 2; uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR3 en el que R3 es un grupo de fórmula (IIA) en la que X1 representa un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo >N-R11 en el que R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-6; s es 0 ó 1; R9 representa un enlace o un grupo alquileno C1-5, que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-C6; R10 representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR20, -NR21R22, -C(O)NOH o un grupo -WR23; o R10 representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos de unión, donde el anillo carbocíclico y heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, =O, carboxilo, ciano, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1- C6, un grupo -W''R24, -C(O)NOH, -(CH2)tNR25R26, -(CH2)tC(O)NR27R28, -(CH2)tR29 -(CH2)tNR30(C(O)R31, -S(O)r R32, NR33SO2R34, NR35C(O)NR36S(O)rR37, -S(O)r(CH2)tNR38R39, -NR40S(O)rNR41R42, -S(O)r(CH2)tC(O)OR43, o -M (CH2)tC(O)OR44 donde M representa un enlace, O o un grupo >NR45; t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; r es 0, 1 ó 2; R21 y R22 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo C2-7, alquilcarbonilo C1-6, -SO2R46, -C(O) NHSO2R47, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo y carboxilo, o R21 y R22 pueden representar independientemente un grupo alquilo C1-7 donde el grupo alquilo C1-7 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado independientemente entre halógeno, carboxilo, hidroxilo, -NH(CH2)2-4OH, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, -NR48R49, -C(O)NR50R51, -NR52C(O)R53, -NR54SO2R55 y -NR63C(O)NR68SO2R56; W y W'' representan independientemente un enlace, O, S(O)p, -NR57C(O)-, -C(O)NR58-, -SO2NR59, -NR60SO2-, >NR61, alquileno C1-6 o un grupo -O(CH2)1-6-, -S(O)p(CH2)1-6-, -NR62(CH2)1-6-, -(CH2)1-3O(CH2)1-3-, -(CH2)1-3S (O)p (CH2)1-3-, -(CH2)1-3NR63(CH2)1-3-, -(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-, -(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3- o -S(O)p(CH2) 1-6NR66-; p es 0, 1 ó 2; R23 y R24 representan independientemente un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 10 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, =O, =S, nitro, ciano, amino, halógeno, -SO2alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6 y un grupo alquilo C1-6 donde el grupo alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo; cada uno de R7, R8, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 y R19 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6, o cualquiera de R7 y R8, R14 y R15, R16 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; cada uno de R20, R34, R17, R46, R47, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66, R67 y R68 representa independientemente hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado entre halógeno e hidroxilo; cada uno de R25, R26, R27, R28, R30, R31, R32, R33, R35, R36, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R48, R49, R50, R51, R52 y R53 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, hidroxialquilo C2-6 o cicloalquilo C3-8, o cualquiera de R25 y R26, R27 y R28, R38 y R39, R41 y R42, R48 y R49, R50 y R51 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; y R29 es arilo.