Patent AR-031075-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de pirimidina, proceso para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicho compuesto en la fabricacion de un medicamento util en el tratamiento de cancer
Inventor: THOMAS ANDREW P
IPC: A61K31/5377
Filed: 2000-08-18
Abstract: Un compuesto derivado pirimidina de formula (1): donde el anillo A es un imidazo [1,2a] pirid-3-ilo o un pirazolo [2,3a] pirid-3-ilo; R2 está unido a un anillo de carbono y se selecciona del grupo formado por halo, nitro, ciano, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, amino, carboxilo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquilo C1-6) amino, N,N-(alquilo C1-6)2 amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquilo C1-6) carbamoilo, N, N-(alquilo C1-6)2 carbamoilo, alquilo C1-6 S(O)a donde a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquilo C1-6) sulfamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2 sulfamoilo, fenilo, grupo heterocíclico, feniltiol o (grupo heterocíclico)tiol; donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fenilo o grupo heterocíclico puede ser opcionalmente sustituido sobre el carbono por uno o más G; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porcion ûNH- el nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado del grupo formado por Q; m es 0-5; donde los valores de R2 pueden ser los mismos o diferentes; R1 es halo, nitro, ciano, hidroxilo, trifluorometilo, trifluorometoxilo, amino, carboxilo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, D es independientemente seleccionado del grupo formado por oxo, halo, nitro, ciano, hidroxilo, trifluorometilo, trifluormetoxilo, amino, carboxilo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquilo C1-6) amino, N,N-(alquilo C1-6)2 amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquilo C1-6) carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2 carbamoilo, alquilo C1- 6 S(O)a donde a es de 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, benciloxicarbonilamino, N-(alquilo C1-6) sulfamoilo y N,N-(alquilo C1-6)2 sulfamoilo, donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o fenilo puede ser opcionalmente sustituido sobre el carbono por uno o más K; q es 0-2; donde los valores de R4 pueden ser los mismos o diferentes y donde p+q es menor o igual que 5; G, J y K son independientemente seleccionados a partir de halo, nitro, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, trifluorometilo, amino, carboxilo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, acetilo, acetoxilo, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N- metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamolilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltiol, etiltiol, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N- etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y Q y R son independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, alcanoilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, N-(alquilo C1-4) carbamoilo, N,N-(alquilo C1-4)2 carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; alquinilo C2-3, alcoxilo C1-3, alcanoilo C1-3, N-(alquilo C1-3) amino, N,N-(alquilo C1-2)2 amino, alcanoilamino C1-3, N-(alquilo C1-3) carbamoilo, N,N-(alquilo C1-2)2 carbamoilo, alquilo C1-3 S(O)a donde a es de 0 a 2, N-(alquilo C1-3) sulfamoilo y N,N-(alquilo C1-3)2 sulfamoilo donde cualquier alquilo C1-2, alquilo C1-3, alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3 puede ser opcionalmente sustituido sobre el carbono por uno o más J; n es de 0 a 2; donde los valores de R1 pueden ser los mismos o diferentes; el anillo B es un fenilo o un fenilo fusionado a un anillo cicloalquilo C5-7; R3 es halo, nitro, ciano, hidroxilo, amino, carboxilo, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6; p es 0-4; donde los valores de R3 pueden ser los mismos o diferentes; R4 es un grupo A-E-; en donde A se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6, fenilo, un grupo heterocíclico, cicloalquilo C3-8, fenil alquilo C1-6, (grupo heterocíclico) alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 cicloalquilo C1-6; donde alquilo C1-6, fenilo, un grupo heterocíclico, cicloalquilo C3-8, fenil alquilo C1-6, (grupo heterocíclico) alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 cicloalquilo C1-6 pueden ser opcionalmente sustituidos sobre el carbono por uno o más D; que si dicho grupo heterocíclico contiene una porcion ûNH- el nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado del grupo formado por R; E es una union directa o es ûO- , -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(Ra)C(O)-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)-, -S(O)r-, -SO2N(Ra)- o ûN(Ra)SO2-; donde Ra es hidrogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más D y r es 0-2; o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable in vivo de los mismos. También se describe el uso de compuestos de formula (1) en la inhibicion de las quinasas del ciclo celular CDK2, CDK4 y CDK6. Se detallan composiciones farmacéuticas para la preparacion de compuestos de formula (1).