Patent AR-122734-A1 (AR)
Title: Análogos de nucleósido de 1-ciano y usos de los mismos
Inventor: BYUN DANIEL H
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-06-24
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde cada R¹ y R² es independientemente H, -(CO)alquilo C₁-C₆ o -(CO)OalquiloC₁-C₆, en donde el -(CO)alquilo C₁-C₆ o -(CO)OalquiloC₁-C₆ está opcionalmente sustituido con un grupo NH₂; o R¹ y R² se combinan para formar -CO-, -CO-CO-, o -C(O)-C(R¹A)(R¹B)-C(O)-; en donde cada R¹A y R¹B es independientemente H o alquilo C₁-C₆; R³A es H o alquilo C₁-C₆; en donde el alquilo C₁-C₆ está opcionalmente sustituido con un -OH o fenilo; R³B es H o alquilo C₁-C₃; y R⁴ es (i) alquilo C₁-C₈, (ii) -(CR⁸R⁹CR¹⁰R¹¹O)ₘR¹², (iii) cicloalquilo C₃-C₁₀, (iv) heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, o (v) heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; en donde el alquilo C₁-C₈, cicloalquilo C₃-C₁₀, heterociclilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R⁴A; en donde cada R⁴A es independientemente alquilo C₁-C₃, alcoxi C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, cicloalquilo C₃-C₁₀, arilo C₆-C₁₀ o heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; en donde el cicloalquilo C₃-C₁₀, arilo C₆-C₁₀ o heterociclilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁-C₆, halo, haloalquilo C₁-C₆ y alcoxi C₁-C₆; La Base es un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); en donde R⁶ es -N(H)R⁶A; y cada R⁶A, R⁷A y R⁷B es independientemente H o -CH₂OP(O)(OH)₂; Ar es arilo C₆-C₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S; n es 0, 1, 2 ó 3; cada R⁵ es independientemente halo, ciano, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆, alcoxi C₁-C₆, cicloalcoxi C₃-C₆, -COOR⁵A, -SO₂R⁵A, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre N, O y S, o heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre N, O y S; en donde el alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₆, cicloalcoxi C₃-C₆, alcoxi C₁-C₆, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros y heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R⁵B; o dos grupos R⁵ en átomos de carbono adyacentes se unen para formar un cicloalquilo C₅-C₆; cada R⁵A es independientemente alquilo C₁-C₆; cada R⁵B es independientemente -OH, -OR⁵C, -COOR⁵C y -NHCOOR⁵D; en donde R⁵C es alquilo C₁-C₆ y R⁵D es alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido con un grupo fenilo; cada R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ y R¹² es independientemente H o alquilo C₁-C₃; m es 1, 2, 3, 4 ó 5; siempre que cuando R¹ y R² sean ambos H, entonces: (i) n es 1, 2 ó 3; o (ii) R⁴ es alquilo C₁-C₈ sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de alcoxi C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, cicloalquilo C₃-C₁₀, arilo C₆-C₁₀ o heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionado de N, O y S; en donde el cicloalquilo C₃-C₁₀, arilo C₆-C₁₀ o heterociclilo de 4 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁-C₆, halo, haloalquilo C₁-C₆ y alcoxi C₁-C₆; o (iii) R⁴ es (a) -(CR⁸R⁹CR¹⁰R¹¹O)ₘR¹², (b) cicloalquilo C₃-C₁₀ monocíclico sustituido con sustituido con uno o dos grupos R⁴A, (c) cicloalquilo C₃-C₁₀ bicíclico, (d) heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S, o (e) heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; en donde el cicloalquilo C₃-C₁₀ bicíclico, heterociclilo de 4 a 6 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R⁴A; o (iv) La Base es el compuesto de fórmula (3) ó (4).