Patent AR-062526-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE 4-(3-METILMORFOLIN-4-IL)PIRIMIDINA Y MORFOLIN-4-IL-PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE MTOR QUINASA Y PI3K, UNA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y EL USO DE LOS MISMOS EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TIPOS DE CANCER.
Inventor: FINLAY HEATHER
Filed: 2007-08-24
Abstract: Un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, composiciones farmacéuticas que los comprenden y el uso do los mismos en terapia, por ejemplo, en el tratamiento de enfermedades proliferativas, tal como cáncer y, en particular, en enfermedades mediadas por una mTOR quinasa y/o uno o más enzimas PI3K. Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; donde m es 0, 1, 2, 3 o 4; Y1 e Y2 son independientemente N o CR8, con la condicion de que uno sea N y el otro sea CR8; X es un grupo ligador seleccionado entre -CR4=CR5-, -CR4=CR5CR6R7-, -CR6R7CR5=CR4-, -C:::C-, -C:::CCR6R7.-, -CR6R7C:::C-, -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, - SCR6R7-, - S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4S(O)2CR6R7-, -S(O)2NR4CR6R7-, -C(O)NR4-, - NR4C(O)-, -NR4C(O)NR5-, -S(O)2NR4- y -NR4S(O)2-; R1 es un grupo seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, carbociclil C1-6alquilo, heterociclilo y heterociclil C1-6alquilo, donde dicho grupo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, R9, -OR9, -SR9, -SOR9, -SO2R9, - COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15, -NR9COCONR10R15 y -NR9SO2R10; R2 es un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, carbociclilo y heterociclilo, donde dicho grupo se encuentra sustituido con -NR17CONR18R19 y, opcionalmente, con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, ciano, nitro, -R11, -OR11, -SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11, -CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12, y -NR11COCONR12R16; cada R3, cuando está presente, es seleccionado independientemente entre halo, ciano, nitro, -R13, -OR13, -SR13, -SOR13 -SO2R13, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -NR13R14, -NR13COR14, -NR13CO2R14 y -NR13SO2R14; R4 y R5 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-6; o R1 y R4, junto con el átomo o átomos al cual están unidos, forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 4 a 10 miembros, donde 1, 2 o 3 átomos de carbono del anillo son opcionalmente reemplazados por N, O o S y donde dicho anillo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxilo, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, bi(alquil C1-6)amino, aminoC1-6alquilo, alquil C1-6-aminoC1-6alquilo, bi(alquil C1-6)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilC1-6amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bi(alquil C1-6)sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bi(alquil C1-6)carbamoilo; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, halo, ciano, nitro y alquilo C1-6; R8 se selecciona entre hidrogeno, halo, ciano y alquilo C1-6; R9 y R10 son independientemente hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterociclilC1-6alquilo, donde dicho grupo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxilo, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6- alcoxilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, bi(alquil C1-6)amino, aminoC1-6alquilo, alquil C1-6-aminoC1-6alquilo, bi(alquil C1-6)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilC1-6amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bi(alquil C1-6)sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquilC1-6amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bi(alquil C1-6)carbamoilo; R11, R12, R17 y R18 son independientemente hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterociclilC1-6alquilo, donde dicho grupo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1- 6, alcoxilo C1-6, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxilo, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, bi(alquil C1-6)amino, aminoC1-6alquilo, alquil C1-6-aminoC1-6alquilo, bi(alquil C1-6)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, alquilsulfonilo C1-6, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bi(alquil C1-6)carbamoilo; R13, R14, R15, R16 y R19 son independientemente hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilC1-6alquilo, heterociclilo y heterociclilC1-6alquilo, donde dicho grupo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxilo, hidroxiC1-6alquilo, hidroxiC1-6alcoxilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, bi(alquil C1-6)amino, aminoC1-6alquilo, alquil C1-6-aminoC1- 6alquilo, bi(alquil C1-6)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilC1-6amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bi(alquil C1-6)sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bi(alquil C1-6)carbamoilo; o R18 y R19 forman, junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos, un anillo heterociclilo de 3 a 10 miembros, donde 1 o 2 átomos de carbono del anillo son opcionalmente reemplazados por N, O o S y donde dicho anillo se encuentra opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, haloC1-6alquilo, haloC1-6alcoxilo, hidroxiC1- 6alquilo, hidroxiC1-6alcoxilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, bi(alquil C1-6)amino, aminoC1-6alquilo, alquil C1-6-aminoC1-6alquilo, bi(alquil C1-6)aminoC1-6alquilo, cianoC1-6alquilo, alquilsulfonilo C1- 6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquilC1-6amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bi(alquil C1-6)sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bi(alquil C1-6)carbamoilo.