Patent AR-069804-A1 (AR)
Title: Agonistas del receptor glucocorticoide c20- c21 sustituido
Filed: 2008-12-18
Abstract: Además se proveen composiciones farmacéuticas, métodos para prepararlas, y métodos para utilizar estos compuestos en el tratamiento y profilaxis de una amplia gama de enfermedades y afecciones inmunes, autoinmunes e inflamatorias. Reivindicacion 1: Un compuesto, o una sal, solvato, éster, prodroga, o isomero aceptable para uso farmacéutico, de formula (1), donde L, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y z se seleccionan independientemente uno de otro y donde: L es un resto divalente seleccionado de las formulas (2), (3) y (4), donde G es N o CH y n es un entero de 0 a 2, con la condicion de que cuando n es 0, G sea CH, o, en forma alternativa, L es un resto divalente seleccionado de -CH2-S-CH2-C(O)-NH-, -CH2O-, -CH2-OC(O)-NH-, -CH2S(O)-, -CH2S(O)2-, -NR11-, -N(R11)-C(O)-, -N(R11)-S(O)-, -N(R11)-S(O)2-, -NR11O-, -CH2N(R11)-, -CH2-N(R11)-C(O)-, -CH2-N(R11)-C(O)-N(R11)-, -CH2-N(R11)-C(O)O-, -CH2-N(R11)-OC(O)-, -CH2N(R11)C(=NH)NR11-, -CH2-N(R11)-S(O)-, y -CH2-N(R11)-S(O)2-, con la condicion de que cuando L es -CH2-N(R11)-C(O)-, -CH2-N(R11)-C(O)-N(R11)-, -CH2N(R11)C(=NH)NR11-, -CH2-N(R11)-S(O)-, o -CH2-N(R11)-S(O)2-, entonces R3 es -OH o R2 y R3 se toman juntos para formar un resto de formula (5) o formula (6), y con la otra condicion de que cuando L es -NH-, R1 no es como formulas (7); R1se selecciona de alquilo, arilo, arilalquilo, arilo fusionado con heteroarilo, arilalquilo fusionado con heteroarilo, arilo fusionado con cicloalquilo arilalquilo fusionado con cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilo benzo fusionado, heteroarilalquilo benzo fusionado, heteroarilo fusionado con heteroarilo, heteroarilalquilo fusionado con heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquenilalquilo, heterocicloalquilo benzo fusionado, heterocicloalquenilo benzo fusionado, heterocicloalquilalquilo benzo fusionado, heterocicloalquenilalquilo benzo fusionado, heterocicloalquenilo fusionado con heteroarilo, y heterocicloalquenilalquilo fusionado con heteroarilo, donde cada dicho grupo R1 está no sustituido u opcionalmente sustituido con desde 1 a 5 sustituyentes, los cuales pueden ser iguales o diferentes, cada uno de ellos independientemente seleccionados de halogeno, hidroxi, -CN, oxo, oxido, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxialquilo, heteroalquilo, cianoalquilo, alcoxi, arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo opcionalmente sustituido, -O-alquilarilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, -O-heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -N(R7)2, -alquilN(R7)2, -NC(O)R7, -C(O)R7, -CO2R7, -SO2R7, y -SO2N(R7)2, donde dichos sustituyentes opcionales están presentes desde 1 a 4 veces y pueden ser iguales o diferentes, cada uno de ellos independientemente seleccionados de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxilo, -CN, y -N(R11)2; y donde la porcion benzo de cada dicho grupo R1 benzo fusionado está opcionalmente además fusionado a otro anillo seleccionado de heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo, y donde la porcion alquilo de dicho arilalquilo, arilalquilo fusionado con heteroarilo, arilalquilo fusionado con cicloalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo benzo fusionado, heteroarilalquilo fusionado con heteroarilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heterocicloalquenilalquilo, heterocicloalquilalquilo benzo fusionado, heterocicloalquenilalquilo benzo fusionado, y heterocicloalquenilalquilo fusionado con heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, haloalquilo, y espirocicloalquilo; R2 es -OR8; R3 se selecciona de hidrogeno, hidroxi, y alquilo recto o ramificado, o R2 y R3 tomadas juntos forman un resto de formula 5, donde X e Y se seleccionan cada uno de ellos independientemente de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde cada uno de dicho alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de X e Y está opcional e independientemente no sustituido o sustituido con desde 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7)2, y -CN, o X e Y de formula (5) se toman juntos con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho anillo está opcionalmente sustituido con desde 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7)2 y -CN, o R2 y R3 tomados juntos forman un resto de formula (6); R4 se selecciona de H y halogeno; R5 se selecciona de H, halogeno, y alquilo; z (la línea punteada) representa un enlace simple o doble, con la condicion de que cuando z es un enlace simple, entonces R6 es H; R6 se selecciona de H y halogeno; cada R7 se selecciona independientemente de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, y heteroarilo, o, cuando dos grupos R7 están unidos al mismo átomo de nitrogeno, dos grupos R7 se toman juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos para formar un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R8 seleccionado de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)R9, y -C(O)NHR9; R9 se selecciona de alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo integrado por alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7), y -CN; R10 se selecciona de hidrogeno y alquilo; y R11 se selecciona de hidrogeno y alquilo, con la condicion de que cuando -L- es -NH-, R2 es -OH, R3, R4, y R5 son cada uno de ellos H, y z es un enlace doble y R6 es H, entonces R1 no es bencilo, y con la otra condicion de que cuando -L- es -CH2-O-, entonces R1 no es fenilo no sustituido o sustituido.