Patent ES-2773892-T3 (ES)
Title: Compuestos y métodos para incrementar la transferencia génica viral en células hematopoyéticas humanas
Inventor: SAUVAGEAU GUY
IPC: C07K5/10
Filed: 2015-09-17
Granted: 2020-07-15
Abstract: Un método para transducir un vector viral en células, y dicho método comprende poner en contacto dichas células in vitro con un compuesto de fórmula general I; y transducir dichas células con dicho vector viral, **(Ver fórmula)** o una sal o un profármaco del mismo, en la que: cada Y se selecciona independientemente de N y CH; Z es 1) -CN 2) -C(O)OR1, 3) -C(O)N(R1)R3, 4) -C(O)R1, o 5) -heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4, en la que, cuando (R1) y R3 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S, y opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más RA o R4; W es 1) -CN, 2) -N(R1)R3, 3) -C(O)OR1, 4) -C(O)N(R1)R3, 5) -NR1C(O)R1, 6) -NR1C(O)OR1, 7) -OC(O)N(R1)R3, 8) -OC(O)R1, 9) -C(O)R1, 10) -NR1C(O)N(R1)R3, 11) -NR1S(O)2R1, 12) -bencilo sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o R1, 13) -X-L-(X-L)n - N(R1)R3, 14) -X-L-(X-L)n - heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4 unidos en uno o los dos grupos L y heteroarilo, 15) -X-L-(X-L)n - heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4 unidos en uno o los dos grupos L y heterociclilo, 16) -X-L-(X-L)n- arilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4, 17) -X-L-(X-L)n-NR1RA o 18) -(N(R1)-L)n - N+R1R3R5 R6- en la que n es un número entero igual a 0, 1, 2, 3, 4, o 5, y en la que, cuando R1 y R3 están unidos a un átomo de nitrógeno, opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S, y opcionalmente el anillo está sustituido con uno o más RA o R4; cada X se selecciona independientemente de O, S, y NR1; cada L es independientemente 1) -alquileno C1-6, 2) -alquenileno C2-6, 3) -alquinileno C2-6, 4) -cicloalquileno C3-7, que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S o 5) -cicloalquenileno C3-7, que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S en la que los grupos alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno y cicloalquenileno están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con uno o dos sustituyentes R4 o RA; R1 es cada uno independientemente 1) -H, 2) -alquilo C1-6, 3) -alquenilo C2-6, 4) -alquinilo C2-6, 5) -cicloalquilo C3-7, 6) -cicloalquenilo C3-7, 7) -C1-5 perfluorado, 8) -heterociclilo, 9) -arilo, 10) -heteroarilo, o 11) -bencilo, en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd; R2 es 1) -H, 2) -alquilo C1-6, sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA 3) -C(O)R4, 4) -L-heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4, 5) -L-heterociclilo sustituido opcionalmente con uno o más RA o R4, o 6) -L-arilo sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes RA o R4; R3 es cada uno independientemente 1) -H, 2) -alquilo C1-6, 3) -alquenilo C2-6, 4) -alquinilo C2-6, 5) -cicloalquilo C3-7, 6) -cicloalquenilo C3-7, 7) -C1-5 perfluorado, 8) -heterociclilo, 9) -arilo, 10) -heteroarilo, o 11) -bencilo, en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd; R4 es cada uno independientemente 1) -H, 2) -alquilo C1-6, 3) -alquenilo C2-6, 4) -alquinilo C2-6, 5) -cicloalquilo C3-7, 6) -cicloalquenilo C3-7, 7) -C1-5 perfluorado, 8) -heterociclilo, 9) -arilo, 10) -heteroarilo, o 11) -bencilo, en la que los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilo perfluorado, heterociclilo, arilo, heteroarilo y bencilo están opcionalmente sustituidos cada uno independientemente con 1, 2 o 3 sustituyentes RA o Rd; R5 es cada uno independientemente 1) -alquilo C1-6, 2) -alquileno C1-6-alquenilo C2-6 que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S 3) -alquileno C1-6-alquinilo C2-6 que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S 4) -L-arilo que incluye opcionalmente uno o más sustituyentes RA o R4 5) -L-heteroarilo que incluye opcionalmente uno o más sustituyentes RA o R4 6) -alquileno C1-6-C(O)O- 7) -alquileno C1-6-C(O)OR1 8) -alquileno C1-6-CN 9) -alquileno C1-6-C(O)NR1R3, en el que R1 y R3 opcionalmente están unidos junto con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 3 a 7 miembros que incluye opcionalmente otro u otros heteroátomos seleccionados de N, O y S; o 10) -alquileno C1-6-OH; R6 es 1) Halógeno 2) OC(O)CF3 o 3) OC(O)R1; RA es cada uno independientemente 1) -halógeno, 2) -CF3, 3) -OR1, 4) -L-OR1, 5) -OCF3, 6) -SR1, 7) -CN, 8) -NO2, 9) -NR1R3, 10) -L-NR1R1, 11) -C(O)OR1, 12) S(O)2R4 13) -C(O)N(R1)R3, 14) -NR1C(O)R1, 15) -NR1C(O)OR1, 16) -OC(O)N(R1)R3, 17) -OC(O)R1, 18) -C(O)R4, 19) -NHC(O)N(R1)R3, 20) -NR1C(O)N(R1)R3, o 21) -N3; y Rd es cada uno independientemente 1) -H, 2) -alquilo C1-6, 3) -alquenilo C2-6, 4) -alquinilo C2-6, 5) -cicloalquilo C3-7, 6) -cicloalquenilo C3-7, 7) -C1-5 perfluorado 8) -bencilo o 9) -heterociclilo.