Patent AR-123254-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas
Inventor: SEREDENINA TAMARA
IPC: G01N33/68
Filed: 2021-08-13
Abstract: Reivindicación 1: Una molécula de unión a TDP-43 humanizada, en particular un anticuerpo anti-TDP-43 humanizado o un fragmento de unión a antígeno del mismo, caracterizada porque comprende: a. una VH-CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 21; b. una VH-CDR2 seleccionada entre las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID Nº 22, SEQ ID Nº 172, SEQ ID Nº 182, SEQ ID Nº 192, SEQ ID Nº 202, SEQ ID Nº 212, SEQ ID Nº 222 y la SEQ ID Nº 382; c. una VH-CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos ES (Glu-Ser); d. una VL-CDR1 seleccionada entre las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID Nº 25, SEQ ID Nº 175, SEQ ID Nº 185, SEQ ID Nº 195, SEQ ID Nº 265 y la SEQ ID Nº 305; e. una VL-CDR2 seleccionada entre las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID Nº 16, SEQ ID Nº 206 y la SEQ ID Nº 216; y f. una VL-CDR3 seleccionada entre las secuencias de aminoácidos de la SEQ ID Nº 27, SEQ ID Nº 227, SEQ ID Nº 237 y la SEQ ID Nº 247.  Reivindicación 37: Un inmunoconjugado, caracterizado porque comprende la molécula de unión a TDP-43 humanizada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes. Reivindicación 38: Un inmunoconjugado que comprende la molécula de unión a TDP-43 humanizada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36, caracterizado porque el inmunoconjugado atraviesa la barrera hematoencefálica usando un vehículo de administración o una unidad de barrera hematoencefálica. Reivindicación 45: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende la molécula de unión a TDP-43 humanizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36, o un inmunoconjugado de cualquiera de las reivindicaciones 37 a 43 y un vehículo y/o excipiente y/o diluyente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 61: Una molécula de ácido nucleico, caracterizada porque codifica la molécula de unión a TDP-43 humanizada de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36. Reivindicación 68: Un vector de expresión recombinante, caracterizado porque comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 61 a 67. Reivindicación 69: Una célula huésped, caracterizada porque comprende el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 61 a 67 y/o el vector de la reivindicación 68. Reivindicación 70: Una célula huésped, caracterizada porque expresa una molécula de unión a TDP-43 humanizada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 36. Reivindicación 72: Un método para producir una molécula de unión a TDP-43 humanizada, en particular un anticuerpo humanizado o un fragmento de unión a antígeno del mismo, caracterizado porque comprende los pasos de: a. cultivar la célula huésped de la reivindicación 69 ó 70 o el sistema de expresión libre de células de la reivindicación 71 en condiciones adecuadas para producir la molécula de unión a TDP-43 humanizada, en particular el anticuerpo humanizado o un fragmento de unión a antígeno del mismo; y b. aislar la molécula de unión a TDP-43 humanizada, en particular el anticuerpo humanizado, o un fragmento de unión a antígeno del mismo.