Patent ES-2627972-T3 (ES)
Title: Uso de fosfo-Akt como un biomarcador de la respuesta a fármacos
Inventor: BACHMANN FELIX
IPC: C07D413/04
Filed: 2012-03-28
Granted: 2017-08-01
Abstract: Uso de fosfo-Akt como un biomarcador para predecir la respuesta a un compuesto, en donde la fosfo-Akt es Akt que se ha fosforilado en uno o más residuos, en donde la Akt se representa mediante la SEQ. ID. NO. 1, SEQ. ID. NO. 2 o SEQ. ID. O. 3 y secuencias que tienen al menos 95% de identidad con cualquiera de esas secuencias, y en donde la Akt se ha fosforilado en los siguientes residuos de serina: para la SEQ. ID. NO. 1 y las secuencias que tienen al menos 95% de identidad con la SEQ. ID. NO. 1: S473; para la SEQ. ID. NO. 2 y las secuencias que tienen al menos 95% de identidad con la SEQ. ID. NO. 2: S474; y para la SEQ. ID. NO. 3 y las secuencias que tienen al menos 95% de identidad con la SEQ. ID. NO. 3: S472; en donde el compuesto es un compuesto de fórmula general (I), **Fórmula** en donde R representa fenilo, tienilo o piridinilo, en donde fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, halo-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, aciloxi-alquilo inferior, fenilo, hidroxi, alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, fenil-alcoxi inferior, alquil inferior-carboniloxi, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxi inferior-carbonilamino, alquil inferior-carbonilamino, amino sustituido, en donde los dos sustituyentes en nitrógeno forman, junto con el nitrógeno, heterociclilo, alquil inferior-carbonilo, carboxi, alcoxi inferior-carbonilo, ciano, halógeno y nitro; y en donde dos sustituyentes adyacentes son metilendioxi; y en donde piridinilo está opcionalmente sustituido con alcoxi inferior, amino o halógeno; X representa un grupo C>=Y, en donde Y representa oxígeno o nitrógeno sustituido con hidroxi o alcoxi inferior; 20 R1 representa hidrógeno, alquil inferior-carbonilo, hidroxi-alquilo inferior o ciano-alquilo inferior; R2, R3 y R6 representan hidrógeno; R4 y R5, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior; o R4 y R5 juntos representan metilendioxi; o en donde 25 R representa fenilo o piridinilo, en donde fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo, halo-alquilo inferior, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, aciloxi-alquilo inferior, fenilo, hidroxi, alcoxi inferior, hidroxi-alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, fenil-alcoxi inferior, alquil inferior-carboniloxi, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxi inferior-carbonilamino, alquil inferior-carbonilamino, amino sustituido, en 30 donde los dos sustituyentes en nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo, alquil inferior-carbonilo, carboxi, alcoxi inferior-carbonilo, formilo, ciano, halógeno y nitro; y en donde dos sustituyentes adyacentes son metilendioxi; y en donde piridinilo está opcionalmente sustituido con alcoxi inferior, amino o halógeno; X representa oxígeno; 35 R1 representa hidrógeno, alquil inferior-carbonilo, hidroxi-alquilo inferior o ciano-alquilo inferior; R2, R3 y R6 representan hidrógeno; R4 y R5, independientemente uno de otro, representan hidrógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior; o R4 y R5 juntos representan metilendioxi;