Patent AR-046795-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-amino-pirimidinas
Inventor: JONES CLIFFORD DAVID
IPC: C07D413/12
Filed: 2004-12-27
Abstract: La presente se refiere a derivados de 2-amino-pirimidinas, composiciones farmacéuticas de dichos compuestos, uso de dichos compuesto como medicamentos y en la producción de un efecto anti-angiogénico en un animal de sangre caliente. Procesos para la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) donde: R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H, alquilsulfonilo C1-6, fenil(CH2)u- donde u es 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6, alcanoilo C1- 6, alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, C3-6cicloalquil(CH2)x- en donde x es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 , o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, o R1 y R2 junto con el átomo de N al cual se encuentran unidos representan un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N o O; donde los grupos: alquilo C1-6, alcanoilo C1-6 y cicloalquilo C3-6 se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre fluoro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi-C1-6-alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, carbamoilo, mono(C1-6)alquilcarbamoilo, di[(C1- 6)alquil]carbamoilo, N(Rd)C(O)(C1-6)alquilo en donde Rd es H o alquilo C1-6, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde los grupos alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1- 6, alcoxi-C1-6-alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, y los grupos alquilo C1-6 de los grupos mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, mono(C1-6)alquilcarbamoilo, di[(C1-6)alquil]carbamoilo, y/o N(Rd)C(O)(C1-6)alquilo se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos hidroxi; donde el fenilo se sustituye opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, mono(C1-6)alquilamino, o di-[(C1-6)alquil]amino, donde los grupos alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre hidroxi, amino, mono(C1-6)alquilamino, o di-[(C1-6)alquil]amino, y donde cualquier anillo heterocíclico y heteroarilo en R1 y/o R2 se sustituye opcionalmente independientemente con uno o más de los siguientes alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado o -C(O)(CH2)zY donde z es 0, 1, 2 o 3 y Y se selecciona entre H, hidroxi, alcoxi C1-4, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; y con la condición de que cuando R1 y/o R2 es un grupo alcanoilo C1, luego el alcanoilo C1 no se sustituye con fluoro o hidroxi; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, donde los grupos alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre fluoro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, carbamoilo, mono(C1-6)alquilcarbamoilo o di[(C1-6)alquil]carbamoilo, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros donde dichos anillos heterocíclicos y heteroarilo se sustituyen opcionalmente independientemente con uno o más de los siguientes alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, mono(C1-6)alquilamino o di-[(C1-6)alquil]amino o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; o uno de R3 y R4 es como se define precedentemente y el otro representa un grupo - NR1R2 como se define precedentemente; A representa un grupo arilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros seleccionados entre furilo, pirrolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo o 1,3,5-triazonilo; R5 se selecciona entre ciclopropilo, ciano, halo alcoxi C1-6 o alquilo C1-6, donde los grupos alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 se sustituyen opcionalmente con ciano o con uno o más fluoro; n es 0, 1, 2 o 3; L se encuentra unido meta o para en el anillo A respecto del punto de unión del grupo etinilo y representa -C(RaRbC(O)N(R9)-, -N(R8)C(O)(RaRb)-, -N(R8)C(O)N(R9)-, -N(R8)C(O)O-, o - OC(O)-N(R)-, donde R8 y R9 representan independientemente H o alquilo C1-6 y donde Ra y Rb representan independientemente H o alquilo C1-6 o Ra y Rb junto con el átomo de C al cual se encuentran unidos representan cicloalquilo C3-6; B representa un anillo cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, un grupo arilo, un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionado entre furilo, pirrolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo o 1,3,5-triazonilo, o un grupo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros el cual contiene opcionalmente 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados, independientemente entre N, O y S y el cual es saturado, parcialmente saturado o aromático; R6 se selecciona entre halo, ciano, oxo, un anillo cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, y -N(Rc)C(O)(C1-6)alquilo en donde Rc es H o alquilo C1-6; o R6 se selecciona entre alquilo C1-6, -S(O)p-alquilo C1-6 donde p es 0, 1 o 2; o alcoxi C1-6, donde los grupos alquilo C1-6, -S(O)p-alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre ciano, fluoro, hidroxi, alcoxi C1-6, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, un anillo cicloalquilo C3-7 o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; y donde el anillo cicloalquilo C3-7 y anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado se sustituyen opcionalmente independientemente con uno o más grupos seleccionados entre alquilo C1-6; y m es 0, 1, 2 o 3; y cuando B es un anillo cicloalquilo C3-7, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado o un grupo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros saturado o parcialmente saturado, los anillos y el grupo bicíclico llevan opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; y sales, prodrogas o solvatos del mismo.