Patent AR-123308-A1 (AR)
Title: Inhibidores de sarm1
Inventor: BOSANAC TODD
IPC: C07D413/14
Filed: 2021-08-20
Abstract: La presente descripción proporciona compuestos y métodos útiles para inhibir SARM1 y/o tratar y/o prevenir la degeneración axonal.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1a), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ es un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre; G es CH, CRˣ o N; Rˣ es alquilo C₁-C₃, halógeno o ciano; X es CH₂, NH, N(alquilo C₁-C₃) u O; Y es C(Rᵖ)₂ o NH; Z es enlace, CH₂ o -CH₂CH₂-; R²ᵃ es -(alquilo C₁-C₃)R³; R²ᵇ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₃ o -(alquilo C₁-C₃)R³; Rᵖ es independientemente hidrógeno, halógeno o NH₂; R³ es un anillo de fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, en donde el anillo fenilo o anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros están opcionalmente sustituidos con 1 a 2 Rq; Rq es halógeno, ciano o -CF₃. Reivindicación 13: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: el Anillo A se selecciona de los compuestos del grupo de fórmulas (2); R¹ se selecciona de los restos de fórmula (3) y (4); cada Rˣ se selecciona independientemente de halógeno, ciano, OR, SR, N(R)₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₄ alifático, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, fenilo y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; el Anillo B es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros saturado que tiene la estructura de fórmula (5) y que comprende opcionalmente un grupo adicional seleccionado de -NH-, -O-, y -NR²-; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C₁₋₆ alifático, un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre, fenilo, y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; o: dos grupos R, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico monocíclico de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; cada R² es independientemente halógeno, N(R)₂, OR o -(C₁₋₃ alifático)R³; R³ es fenilo opcionalmente sustituido o anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno y azufre; m es 0, 1, ó 2; y n es 0, 1, ó 2. Reivindicación 14: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de este de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13 con uno o más vehículos, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables.