Patent WO-9807740-A1 (WO)
Title: 7α-(κ-AMINOALKYL)-ESTRATRIENES, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION, PREPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT, AINSI QUE LEUR UTILISATION POUR LA FABRICATION DE MEDICAMENTS
Inventor: BITTLER DIETER
IPC: C07J53/00
Filed: 1997-08-20
Abstract: L'invention concerne de nouveaux 7α-(κ-aminoalkyl)-estratriènes substitués de formule générale (I) dans laquelle les chaînes latérales SK représentent un reste de la formule partielle (II) où m vaut 4, 5 ou 6, n vaut 0, 1 ou 2, x vaut 0, 1 ou 2, A est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-5, B et D sont chacun un atome d'hydrogène, ou bien A et B sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)p- avec p = 2, 3, 4 ou 5 et D est un atome d'hydrogène ou encore A et D sont conjointement un groupe alkylène -(CH2)q- avec q = 2, 3 ou 4 et B est un atome d'hydrogène, et E est un reste éthyle non substitué ou fluoré une à cinq fois, ou bien le substituant terminal -(CH2)3-E dans la chaîne latérale est remplacée par un reste aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué qui est lié à l'atome de soufre directement ou par l'intermédiaire d'un groupe mono-, di- ou triméthylène, R3 est un atome d'hydrogène, un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou bien un reste de la formule partielle R3'-C(O)-, où R3' est un atome d'hydrogène ou bien un reste d'hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone ou encore un reste phényle, R11 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou bien un groupe nitrooxy -O-NO¿2?, R?14, R15α, R15β, R16α et R16β¿ sont chacun un atome d'hydrogène ou bien R?14 et R15α¿ représentent une liaison supplémentaire ou un pont méthylène, ou encore R15β désigne un groupe méthyle et R15α est un atome d'hydrogène, ou bien R?15α et R15β¿ désignent chacun un groupe méthyle, ou encore R?15β et R16β¿ représentent conjointement un pont méthylène, ou bien R?16α ou R16β¿ sont un atome d'halogène ou encore R?16α et R16β¿ représentent conjointement un groupe méthylidène, et le reste des substituants R?14, R15α, R15β, R16α et R16β¿ représentent chacun un atome d'hydrogène, R17' désigne en position α ou β un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C¿1-5?, alcényle C2-5 ou alcinyle C2-5 ou bien un groupe trifluorométhyle, et R?17''¿ désigne un atome d'hydrogène ou un reste de la formule partielle R17'''-C(O)-, où R17''' désigne un atome d'hydrogène ou un reste hydrocarbure avec jusqu'à 8 atomes de carbone, ou bien, si R17'' se trouve dans la position α, R17'' représentent conjointement avec R14 un pont éthano, à condition que, si A et B ne représentent pas conjointement -(CH¿2?)p- ou bien si A et D représentent conjointement -(CH2)q-, au moins un des substituants R?11, R14, R15α, R15β, R16α et R16β¿ ne soit pas un atome d'hydrogène, ainsi que leurs sels d'addition physiologiquement tolérables avec des acides organiques et inorganiques. Ces nouveaux composés constituent des composés à très forte efficacité anti-estrogène, qui sont d'une part des anti-estrogènes purs ou d'autre part des anti-estrogènes à effet estrogénique partiel. En raison de leur spectre d'action, ces nouveaux composés conviennent au mieux pour la fabrication de médicaments destinés à la thérapie antitumorale et à l'hormonothérapie de substitution.