Patent AR-048931-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de derivados de tetralina sustituida e indano sustituido y preparacion de intermediarios de sintesis
IPC: C07C303/08
Filed: 2005-04-19
Abstract: La presente se refiere a procesos novedosos para la preparacion de derivados de tetralina sustituida e indano sustituido. La presente se refiere además a procesos novedosos para la preparacion de intermediarios en la preparacion de los derivados de tetralina sustituida e indano sustituido. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1) en la cual Q se selecciona del grupo formado por OH, Opg2, NH2 y N(Pg3Pg4); en donde Pg2 es un grupo protector ácido carboxílico; y en donde Pg3 y Pg4 son cada uno independientemente seleccionados de H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8 o arilo; o Pg3 y Pg4 se toman en forma conjunta con el átomo de N al cual están unidos para formar heteroarilo C3-10 o heterocíclico no aromático C3-10; cada uno de R1 y R2 es independientemente H, alquilo c1-6, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 o (CH2)mCO2R8; en donde cada uno de Ra, Rb, y R8 es independientemente H o alquilo C1-6; y m es un numero entero entre 1 y 6; alternativamente, R1 y R2 se toman en forma conjunta con el átomo de C al cual están unidos para formar un cicloalquilo C3-7; n es un numero entero entre 1 y 2; X es S; siempre y cuando n sea 1, X está unido en la posicion 5 o 6; y cuando n es 2, X está unido en la posicion 6 o 7; siempre y cuando además cuando n es 2 y X está unido en la posicion 6, entonces R3 es diferente a H y está unido en la posicion 7; R3 es H, alcoxi C1-3, alquiltio C1-3, halo, alquilo C1-6, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 o COOR10; y R3 es orto o meta a X; siempre que R3 sea diferente a CF3; cada R9 y R10 es independientemente alquilo C1-6; R4 es H o -(alquileno de cadena recta C1-5)R15; en donde R15 es H, alquilo C1-7, [di(alquilC1- 2)amino](alquilenC1-6)-, (alcoxiacilC1-3)(alquilenC1-6)-, alcoxi c1-6, alquenilo C3-7 o alquinilo C3-8; en donde R4 no tiene más de 9 átomos de C; alternativamente, R4 es -(alquilenoC1-5 de cadena recta)R16; en dodne R16 es cicloalquilo C3-6 o un heterociclilo no aromático de 5-6 miembros con entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; en donde cada una de las porciones hidrocarbilo y heterocarbilo antes mencionadas puede estar sustituida opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, amino, metilo, etilo, hidroxi o metoxi; que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (3), para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (4), en donde Pg1 es un grupo protector de N el cual es inerte a CISO3H; hacer reaccionar el compuesto de formula (4) con un compuesto adecuadamente sustituido de formula (5) en donde R4a es R4 distinto a H y en donde J es Br, Cl o I, en presencia de una base, para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (6); y luego hacer reaccionar el compuesto de formula (6) con CISO3H, para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (7); alternativamente, hacer reaccionar el compuesto de formula (4) con CISO3H, para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (7) en donde R4 es H; hacer reaccionar el compuesto de formula (7) con un agente reductor capaz de reducir el grupo clorosulfonilo en el compuesto de formula (7), para dar una mezcla del compuesto correspondiente de formula (8) y el compuesto correspondiente de formula (9); hacer reaccionar el compuesto de formula (8), aislado o en una mezcla con el compuesto de formula (9), con un compuesto adecuadamente sustituido de formula (10), en donde W es Br, Cl o I, en presencia de una base, para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (11); alternativamente, hacer reaccionar el compuesto de formula (9), aislado o en una mezcla con el compuesto de formula (8), con un agente reductor capaz de reducir el disulfuro en el compuesto de formula (9), para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (8); y luego hacer reaccionar el compuesto de formula (8) con un compuesto adecuadamente sustituido de formula (10), en donde W es Br, Cl o I, en presencia de una base, para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (11); hacer reaccionar el compuesto de formula (11), para proporcionar el compuesto correspondiente de formula (1).