Patent AR-117264-A1 (AR)
Title: Esteroides neuroactivos y métodos para su uso
Inventor: MORNINGSTAR MARSHALL LEE
IPC: C07J43/00
Filed: 2019-12-06
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R¹⁹, R⁵, R³ᵃ, R¹ᵃ, R¹ᵇ, R²ᵃ, R²ᵇ, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁶ᵃ, R⁶ᵇ, R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ, R¹²ᵇ, R¹⁸, L, X, RD, y q tienen los valores que se definen en la presente. También se proveen composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (1) y métodos para usar los compuestos, por ejemplo en el tratamiento de trastornos del SNC. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o doble, con la condición de que si es un enlace doble, entonces uno de R⁶ᵃ o R⁶ᵇ se encuentra ausente y R⁵ se encuentra ausente; L se selecciona entre el grupo que consiste en: los compuestos de fórmula (2) y (3), donde A indica el punto de unión a C17; X se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)N(R⁵⁵ᵃ)(R⁵⁵ᵇ), -N(R⁵⁵ᵃ)(R⁵⁵ᵇ), -N(R⁵⁵ᵇ)C(O)(R⁵⁵ᵃ), y R⁵⁵ᶜ; RY en cada caso es en forma independiente hidrógeno, ciano, haloalquilo, o alquilo no sustituido; R⁵⁵ᶜ es heteroarilo sustituido o no sustituido o arilo sustituido o no sustituido unido por carbono; R⁵⁵ᵃ y R⁵⁵ᵇ son en cada caso en forma independiente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -N(RA¹)₂, -SRA¹, -C(=O)RA¹, -C(=O)ORA¹, -C(=O)SRA¹, -C(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)SRA¹, -OS(=O)₂RA¹, -OS(=O)₂ORA¹, -OS(=O)₂N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=O)RA¹, -N(RA¹)C(=NRA¹)RA¹, -N(RA¹)C(=O)ORA¹, -N(RA¹)C(=O)N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=NRA¹)N(RA¹)₂, -N(RA¹)S(=O)₂RA¹, -N(RA¹)S(=O)₂ORA¹, -N(RA¹)S(=O)₂N(RA¹)₂, -SC(=O)RA¹, -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -S(=O)₂RA¹, -S(=O)₂ORA¹, o -S(=O)₂N(RA¹)₂, donde cada instancia de RA¹ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, o heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando está unido a oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando está unido a nitrógeno, un grupo protector de azufre cuando está unido a azufre, o dos grupos RA¹ se toman con los átomos que los unen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; o R⁵⁵ᵃ y R⁵⁵ᵇ pueden tomarse junto con los átomos que los unen para formar un heterociclo sustituido o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido; cada uno de R¹ᵃ, R¹ᵇ, R²ᵃ, R²ᵇ, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ, y R¹²ᵇ es en forma independiente hidrógeno, halógeno, ciano, -NO₂, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -N(RA¹)₂, -SRA¹, -C(=O)RA¹, -C(=O)ORA¹, -C(=O)SRA¹, -C(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)SRA¹, -OS(=O)₂RA¹, -OS(=O)₂ORA¹, -OS(=O)₂N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=O)RA¹, -N(RA¹)C(=NRA¹)RA¹, -N(RA¹)C(=O)ORA¹, -N(RA¹)C(=O)N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=NRA¹)N(RA¹)₂, -N(RA¹)S(=O)₂RA¹, -N(RA¹)S(=O)₂ORA¹, -N(RA¹)S(=O)₂N(RA¹)₂, -SC(=O)RA¹, -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -S(=O)₂RA¹, -S(=O)₂ORA¹, o -S(=O)₂N(RA¹)₂, donde cada instancia de RA¹ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, o heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando está unido a oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando está unido a nitrógeno, o un grupo protector de azufre cuando está unido a azufre; o R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); o R¹²ᵃ y R¹²ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); o R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); o R²ᵃ y R²ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); o R¹ᵃ y R¹ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); R³ᵃ es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo sustituido o no sustituido; R⁵ es hidrógeno o alquilo sustituido o no sustituido; cada uno de R⁶ᵃ y R⁶ᵇ es en forma independiente hidrógeno, halógeno, ciano, -NO₂, -OH, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); RD es en forma independiente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, oxo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORC³, -N(RC³)₂, -SRC³, -C(=O)RC³, -C(=O)ORC³, -C(=O)SRC³, -C(=O)N(RC³)₂, -OC(=O)RC³, -OC(=O)ORC³, -OC(=O)N(RC³)₂, -OC(=O)SRC³, -OS(=O)₂RC³, -OS(=O)₂ORC³, -OS(=O)₂N(RC³)₂, -N(RC³)C(=O)RC³, -N(RC³)C(=NRC³)RC³, -N(RC³)C(=O)ORC³, -N(RC³)C(=O)N(RC³)₂, -N(RC³)C(=NRC³)N(RC³)₂, -N(RC³)S(=O)₂RC³, -N(RC³)S(=O)₂ORC³, -N(RC³)S(=O)₂N(RC³)₂, -SC(=O)RC³, -SC(=O)ORC³, -SC(=O)SRC³, -SC(=O)N(RC³)₂, -S(=O)₂RC³, -S(=O)₂ORC³, o -S(=O)₂N(RC³)₂, donde cada instancia de RC³ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, o heterociclo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando está unido a oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando está unido a nitrógeno, o un grupo protector de azufre cuando está unido a azufre; R¹⁸ es alquilo sustituido o no sustituido; R¹⁹ es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido; y q es un entero entre 0 y 5; con la condición de que el compuesto no es: un compuesto de fórmula (4); o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.