Patent AR-126693-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolopiridinona
Inventor: ZHANG GUOLIANG
IPC: C07D247/00
Filed: 2022-08-03
Abstract: En el presente documento se describe un compuesto de la fórmula (1) para activar las células T, promover la proliferación de las células T y/o mostrar una actividad antitumoral, un método para usar los compuestos que se dan a conocer en el presente documento para el tratamiento del cáncer y una composición farmacéutica que comprende los mismos.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o un estereoisómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X¹ es C o N, cada uno de X² y X³ se selecciona de una forma independiente a partir de -N- o -CH-; el símbolo es un enlace individual o doble, R¹ es hidrógeno o alquilo sustituido de un modo opcional con deuterio, halógeno, hidroxilo, alcoxilo o cicloalquilo; R² es hidrógeno, halógeno, alquilo o ciano, en el entendido de que R² esté ausente cuando X¹ es N y el enlace unido a X¹ es un doble enlace; R⁴ es hidrógeno, halógeno o alquilo, en donde el alquilo es sustituido de un modo opcional con halógeno u -OR⁴ᵃ, en donde R⁴ᵃ es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo es sustituido de un modo opcional con -alquilo de C₁ a C₆, -alcoxilo de C₁ a C₆ o -cicloalquilo de C₃ a C₈; R⁵ es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, R⁵ᵃ-C(O)-, R⁵ᵃ-C(O)O-, R⁵ᵃ-OC(O)-, R⁵ᵃ-C(O)NR⁵ᵇ-, R⁵ᵃ-NR⁵ᵇ-C(O)-, R⁵ᵃ-SO₂- o heterociclilo, en donde dicho alquilo o alquenilo no es sustituido o es sustituido con halógeno, ciano, -C(O)OR⁵ᶜ, -C(O)R⁵ᶜ, -C(O)NR⁵ᶜR⁵ᵈ, heterociclilo, alcoxilo, hidroxilo, cicloalquilo o NR⁵ᶜR⁵ᵈ; y en donde cada uno de dichos cicloalquilo y heterociclilo no es sustituido o es sustituido con alquilo, ciano o alquilo sustituido con halógeno, ciano, -C(O)OR⁵ᶜ, -C(O)R⁵ᶜ, -C(O)NR⁵ᶜR⁵ᵈ, heterociclilo, alcoxilo, hidroxilo, cicloalquilo, NR⁵ᶜR⁵ᵈ o R⁵ᶜ-SO₂-, en donde cada uno de R⁵ᵃ y R⁵ᵇ es cada uno de una forma independiente hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; y en donde R⁵ᶜ y R⁵ᵈ son hidrógeno o alquilo; R⁶ es hidrógeno, halógeno, alquilo que no es sustituido o que es sustituido con halógeno o ciano, en el entendido de que R⁶ esté ausente cuando el enlace unido al nitrógeno al que se enlaza R⁶ es un doble enlace; cada uno de R⁷, R⁹, R⁸ y R¹⁰ es de una forma independiente hidrógeno, alquilo, alcoxilo o -C(O)R⁷ᵃ, en donde dicho alquilo no es sustituido o es sustituido con halógeno, ciano, hidroxilo, alcoxilo o -C(O)R⁷ᵃ, y en donde R⁷ᵃ es hidrógeno, alquilo o alcoxilo, en el entendido de que por lo menos uno de R⁷ y R⁹ no sea hidrógeno; o R⁷ y R⁹ son cada uno hidrógeno y R⁸ y R¹⁰ juntos forman un puente que contiene por lo menos una fracción de -CH₂- además de los dos átomos de cabeza de puente; o R⁸ y R¹⁰ son cada uno hidrógeno y R⁷ y R⁹ juntos forman un puente que contiene por lo menos una fracción de -CH₂- además de los dos átomos de cabeza de puente; L¹ es un enlace directo, -O-, -N(RL)-, -alquileno- o -C(O)-, en donde dicho -alquileno no es sustituido o es sustituido con -C(O)NRL¹ y RL es hidrógeno o alquilo, en donde RL¹ es hidrógeno, alquilo o alcoxialquilo; Cy¹ es arilo, heterociclilo, heteroarilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales no es sustituido o es sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R³ᵃ, en donde R³ᵃ se selecciona a partir de deuterio, hidroxilo, alcoxilo, alquilo, halógeno, R³ᵇ-SO₂-, cicloalquilo, ciano, R³ᵇ-C(O)-N(R³ᶜ)-, N(R³ᵇR³ᶜ)-C(O)-, N(R³ᵇR³ᶜ), R³ᵇ-OC(O)-, cicloalquilo, heterociclilo o heterocicliloxilo, en donde dicha fracción de alquilo en el grupo alquilo o alcoxilo no es sustituida o es sustituida con deuterio, halógeno, alcoxilo, hidroxilo, ciano o heterociclilo; dicho cicloalquilo o heterociclilo no es sustituido o es sustituido con alcoxilo, alquilo, halógeno o hidroxilo, en donde R³ᵇ y R³ᶜ son cada uno de una forma independiente hidrógeno o alquilo.