Patent ES-2645984-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolopiridinona como bloqueadores de TTX-S
Inventor: KAWAMURA KIYOSHI
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-04-25
Granted: 2017-12-11
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula (I):**Fórmula** en la que: A es un anillo mono o bi-carbocíclico o mono o bi-heterocíclico que puede contener de 0 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S; B es -NR2- o -(C>=O)-; C es -(C>=O)- o -NR2-; R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en; (1) hidrógeno, (2) -On-alquilo C1-6 donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (3) -On-cicloalquilo C3-7 donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (4) -On-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) -S-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (6) -S-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11; (7) -NH-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11 y (8) -NH-arilo, donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11; R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno seleccionado entre cloro, bromo y flúor, (3) hidroxilo, (4) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (5) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (6) -On-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (7) -On-fenilo u -Onnaftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (8) -On-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (9) -(C>=O)-NR8R9, (10) -NR8R9, (11) -S(O)2- NR8R9, (12) -NR8-S(O)2R9, (13) -S(O)t-R9, donde t es 0, 1 o 2, (14) -NR8(C>=O)R9, (15) -CN y (16) -NO2; en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - On-; p es 1, 2, 3 o 4; cuando p es dos o más de dos, R2 puede ser igual o diferente; R3 y R4 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (4) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7 y (5) -Onalquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7; en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - On-; R5 puede estar sustituido en cualquier parte en el anillo de pirrolopiridinona; q es 1, 2 o 3; cuando q es dos o más de dos, R5 puede ser igual o diferente; R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -NR8R9, heterociclilo, arilo, aril-alquilo C1-6 o heterociclil-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6, el alcoxi C1-6, el alquenilo C2-6, el cicloalquilo C3-7, el heterociclilo, el arilo, el aril-alquilo C1-6 o el heterociclil-alquilo C1-6, está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, hidroxil-alcoxi C1-6, -CN, -NR8R9, -(C>=O)-R8, -(C>=O)-NR8R9, -NR8-(C>=O)-R9, -NR8-(C>=O)-NR9R10, -NR8-(C>=O)- OR9, -NR8-S(O)2-R9, -NR8-S(O)2-NR9R10 y -S(O)2-R8; cuando B es -NR2- y C es -(C>=O)-, R6 puede formar un anillo de 4-7 miembros con R2; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -(C>=O)m-Ol-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) -Ol-perfluoroalquilo (C1-3), (6) -(C>=O)m-Ol-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (7) -(C>=O)m-Ol-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (8) - (C>=O)m-Ol-fenilo o -(C>=O)m-Ol-naftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (9) -(C>=O)m-Ol-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (10) - (C>=O)-NR8R9, (11) -NR8R9, (12) -S(O)2-NR8R9, (13) -S(O)t-R8, donde t es 0, 1 o 2, (14) -CO2H, (15) -CN y (16) -NO2; en los que l es 0 o 1 y m es 0 o 1; cuando l es 0 o m es 0, un enlace químico está presente en lugar de -Ol- o -(C>=O)m-, y cuando l es 0 y m es 0, un enlace químico está presente en lugar de -(C>=O)m-Ol-; R8, R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, aril-alquilo C1-6 o heterociclil-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el cicloalquilo C3-7, el arilo, el heterociclilo, el aril-alquilo C1-6 o el heterociclil-alquilo C1-6 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, trifluorometilo y trifluorometoxi; o R8 forma un anillo de 4 a 7 miembros con R9 que puede contener un átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno, átomo de azufre o doble enlace, en el que el anillo de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11 y (7) -O-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11; R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) -alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más halógenos, (5) -cicloalquilo C3-6, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más halógenos, (7) -O(C>=O)-alquilo C1-6, (8) -NH-alquilo C1-6, (9) fenilo, (10) heterociclilo, (11) -CN y (12) - Si(alquilo C1-6)3; k es 1 o 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.