Patent AR-125131-A1 (AR)
Title: Nuevos inhibidores macrocíclicos de la quinasa de lrrk2
Inventor: DUMOULIN AUDREY
IPC: C07D491/08
Filed: 2022-03-17
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) en donde: R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo, Z¹, Z², Z³, independientemente cada uno representan un átomo de carbono o de nitrógeno, entendiéndose que el ciclo de 6 miembros que contiene Z¹, Z² y Z³ puede tener 0, 1 ó 2 átomos de nitrógeno, -X¹- representa -O-, -S-, -S(O)-, S(O)₂- o -N(Rᵃ)-, en donde Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, -X²- representa -O-, -S-, -S(O), S(O)₂- o -N(Rᵃ)-, en donde Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, -X³- representa -O-, -S-, -S(O)-, S(O)₂-, -N(Rᵃ)- o un enlace, en donde Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, -Y⁰- representa un enlace o un grupo alcanodiilo (C₁-C₃) lineal o ramificado sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados de átomos de halógeno, grupo polihalógenoalquilo, grupo alcoxi, grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquilamino, grupo dialquilamino y grupo ciano, -Y¹- e -Y²-, idénticos o diferentes, representan cada uno un grupo alcanodiilo (C₂-C₆) lineal o ramificado, un grupo alquenodiilo (C₂-C₆) lineal o ramificado, o un grupo cicloalcanodiilo (C₃-C₆) lineal o ramificado, estando estos grupos sustituidos opcionalmente: con uno o más átomos de halógeno, o con un sustituyente seleccionado de grupo polihalógenoalquilo, grupo alcoxi, grupo hidroxi, grupo oxo, grupo amino, grupo alquilamino, grupo dialquilamino y grupo ciano, entendiéndose que el átomo de carbono de los grupos -Y⁰-, -Y¹- o -Y²- así definidos que está en posición a de un heteroátomo -X¹-, -X²- o -X³-, no puede estar sustituido con un heteroátomo de oxígeno o nitrógeno, a no ser que sea un grupo oxo, -Y³- representa un enlace, un grupo alcanodiilo (C₁-C₆) lineal o ramificado, un grupo alquenodiilo (C₂-C₆) lineal o ramificado, o un grupo cicloalcanodiilo (C₃-C₆) lineal o ramificado, estando estos grupos sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados de átomos de halógeno, grupo polihalógenoalquilo, grupo alcoxi, grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquilamino, grupo dialquilamino y grupo ciano, entendiéndose que el átomo de carbono del grupo -Y³- así definido que está en posición a de un heteroátomo -X³- o A¹ cuando A¹ representa un átomo de nitrógeno, no puede estar sustituido con un heteroátomo de oxígeno o nitrógeno, A representa un grupo cíclico aromático o parcialmente hidrogenado de la fórmula (a) en donde A¹, A⁴ cada uno representa independientemente un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, A², A³, A⁵ cada uno representa independientemente un átomo de carbono, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un átomo de nitrógeno, entendiéndose que cuando A¹ representa un átomo de nitrógeno, no puede estar unido a un heteroátomo de la cadena -Y⁰-X¹-Y¹-X²-Y²-X³-Y³-, entendiéndose que * significa que el enlace está unido a Y³, o un grupo cíclico aromático o parcialmente hidrogenado de la fórmula (b) en donde A¹, A², A³, A⁴ cada uno representa independientemente un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, entendiéndose que * significa que el enlace está unido a Y³, estando el grupo cíclico A así definido sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados de átomo de halógeno, grupo alquilo, grupo alcoxi, grupo hidroxi, grupo oxo, grupo alcoxialquilo, grupo alcoxialcoxi, grupo polihalógenoalquilo, grupo polihalógenoalcoxi, grupo heterocicloalquilo, grupo heterocicloalquilalquilo, grupo (alcoxialquil)(alquil)amino, grupo amino, grupo alquilamino, grupo dialquilamino, grupo cicloalquilo, grupo (heterocicloalquil)(alquil)amino, grupo dialquilaminoalquilo, grupo heterocicloalquilalcoxi, grupo ciano y grupo cianoalquilo, en donde el grupo heterocicloalquilo y cicloalquilo así definidos pueden estar sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes elegidos de grupo alquilo, átomos de halógeno, grupo polihalógenoalquilo, grupo polihalógenoalcoxi, grupo alcoxi, grupo alcoxialquilo, grupo hidroxi, grupo ciano y grupo oxo, sus enantiómeros, diastereoisómeros, tautómeros, racémico, hidrato, solvatos, N-óxido, isótopos, derivados deuterados y sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.  Reivindicación 67: Composición farmacéutica según la reivindicación 66 para su uso como inhibidor de la actividad quinasa de LRRK2. Reivindicación 68: Composición farmacéutica según la reivindicación 66 para su uso en el tratamiento de enfermedades neurológicas, trastornos endosomales-lisosomales, enfermedades inflamatorias, infecciones bacterianas, virales y parasitarias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes y cánceres.