Patent AR-089955-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar compuestos de acido 4-amino-5-bifenil-4-il-2-hidroximetil-2-metil-pentanoico
Inventor: MIROSLAV RAPTA
IPC: C07D249/04
Filed: 2013-02-08
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo, donde a es 0 ó 1; R⁴ se selecciona entre halo, -CH₃, -CF₃, y -CN; b es 0 o un entero entre 1 y 3; y cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre halo, -OH, -CH₃, -OCH₃, y -CF₃; caracterizado porque el proceso comprende el paso de volver a suspender un compuesto de fórmula (2) en un solvente etéreo para formar un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo. Reivindicación 8: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (3) o una sal del mismo, caracterizado porque a es 0 ó 1; R⁴ se selecciona entre halo, -CH₃, -CF₃, y -CN; b es 0 o un entero entre 1 y 3; y cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre halo, -OH, -CH₃, -OCH₃, y -CF₃; donde el proceso comprende los pasos de (a) activar el grupo carboxilo de un compuesto de fórmula (1) y (b) hacer reaccionar el producto resultante con un agente reductor para formar un compuesto de fórmula (3) o una sal del mismo. Reivindicación 12: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (4) donde a es 0 ó 1; R⁴ se selecciona entre halo, -CH₃, -CF₃, y -CN; b es 0 o un entero entre 1 y 3; y cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre halo, -OH, -CH₃, -OCH₃, y -CF₃; T es H o P², donde P² es un grupo protector de alcohol; y U es H o P³, donde P³ es un grupo protector de amino; o una sal del mismo. Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (5) donde: R¹ se selecciona entre H, -alquilo C₁₋₈, -alquilen C₁₋₃-arilo C₆₋₁₀, -[(CH₂)₂O]₁₋₃CH₃, -alquilen C₁₋₆-OC(O)R¹⁰, -alquilen C₁₋₆-NR¹¹R¹², -alquilen C₁₋₆-C(O)R¹³, -alquilen C₀₋₆morfolinilo, -alquilen C₁₋₆-SO₂-alquilo C₁₋₆, o un resto del grupo de fórmulas (6); R¹⁰ se selecciona entre -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₇, -CH[CH(CH₃)₂]-NH₂, y -CH[CH(CH₃)₂]-NHC(O)O-alquilo C₁₋₆; R¹¹ y R¹² son -alquilo C₁₋₆ o se toman juntos como -(CH₂)₃₋₆-, -C(O)-(CH₂)₃-, o -(CH₂)₂O(CH₂)₂-; R¹³ se selecciona entre -O-alquilo C₁₋₆, -O-bencilo, y -NR¹¹R¹², a es 0 ó 1; R⁴ se selecciona entre halo, -CH₃, -CF₃, y -CN; b es 0 o un entero entre 1 y 3; cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre halo, -OH, -CH₃, -OCH₃, y -CF₃; P² es un grupo protector de alcohol; U es H o P³, donde P³ es un grupo protector de amino; y donde cada grupo alquilo de R¹ está opcionalmente sustituido con entre 1 y 8 átomos de flúor; o una sal del mismo. Reivindicación 23: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (7) donde: R¹ se selecciona entre H, -alquilo C₁₋₈, -alquilen C₁₋₃-arilo C₆₋₁₀, -[(CH₂)₂O]₁₋₃CH₃, -alquilen C₁₋₆-OC(O)R¹⁰, -alquilen C₁₋₆-NR¹¹R¹², -alquilen C₁₋₆-C(O)R¹³, -alquilen C₀₋₆morfolinilo, -alquilen C₁₋₆-SO₂-alquilo C₁₋₆, o un resto del grupo de fórmulas (6); R¹⁰ se selecciona entre -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₇, -CH[CH(CH₃)₂]-NH₂, y -CH[CH(CH₃)₂]-NHC(O)O-alquilo C₁₋₆; R¹¹ y R¹² son -alquilo C₁₋₆ o se toman juntos como -(CH₂)₃₋₆-, -C(O)-(CH₂)₃-, o -(CH₂)₂O(CH₂)₂-; R¹³ se selecciona entre -O-alquilo C₁₋₆, -O-bencilo, y -NR¹¹R¹²; X se selecciona entre pirazol, imidazol, triazol, benzotriazol, tetrazol, oxazol, isoxazol, tiazol, pirimidina, piridazina, bencimidazol, pirano, y piridiltriazol; R² se encuentra ausente o se selecciona entre H; halo; -alquilen C₀₋₅-OH; -alquilo C₁₋₆; -cicloalquilo C₃₋₇; -alquilen C₀₋₂-O-alquilo C₁₋₆; -C(O)alquilo C₁₋₆; -alquilen C₀₋₁-COOH; -C(O)NR²⁰R²¹; -NHC(O)-fenilen-OCH₃; =O; fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados en forma independiente entre halo, -OH, y -OCH₃; piridinilo; y pirazinilo; R²⁰ es H o -alquilo C₁₋₆; R²¹ se selecciona entre H, -alquilo C₁₋₆, -(CH₂)₂OH, -(CH₂)₂OCH₃, -(CH₂)₂SO₂NH₂, y -alquilen C₀₋₁-cicloalquilo C₃₋₇; o R²⁰ y R²¹ se toman juntos para formar un heterociclo C₃₋₅ saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halo o -OH, y que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno en al anillo; y R², cuando está presente, se une a un átomo de carbono; R³ se selecciona entre H; -OH; -alquilo C₁₋₆; -alquilen C₁₋₂-COOH; -CH₂OC(O)CH(R³⁰)NH₂; -CH[CH(CH₃)₂]-NHC(O)O-alquilo C₁₋₆; piridinilo; y fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo y -OCH₃; R³⁰ se selecciona entre H, -CH(CH₃)₂, fenilo, y bencilo; y R³ se une a un átomo de carbono o nitrógeno; y cuando R³ se une a átomo de nitrógeno, R³ puede ser P⁴, donde P⁴ es un grupo protector de amino; a es 0 ó 1; R⁴ se selecciona entre halo, -CH₃, -CF₃, y -CN; b es 0 o un entero entre 1 y 3; cada R⁵ se selecciona en forma independiente entre halo, -OH, -CH₃, -OCH₃, y -CF₃; P² es un grupo protector de alcohol; y donde cada grupo alquilo de R¹, R², y R³ está opcionalmente sustituido con entre 1 y 8 átomos de flúor; o un tautómero o sal del mismo.