Patent AR-034297-A1 (AR)
Title: Derivados quimicos y su aplicacion como agente antitelomerasa
IPC: C07D401/14
Filed: 2002-03-22
Abstract: Compuestos con actividad anticancerosa que fijan la estructura G-quadruplex de ADN o de ARN, de fórmula general: ciclo aromático nitrogenado-NR3-distribuidor-NR'3-ciclo aromático, en la que: el ciclo aromático nitrogenado, representa: (a) una quinoleína o isoquinoleína eventualmente sustituida por al menos un radical elegido entre un grupo N(Ra)(Rb) en la que Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo C1-4, y un grupo alcoxi o alquilo en cadena corta C1-4; o (b) una quinoleína o isoquinoleína que posee un átomo de nitrógeno bajo forma cuaternaria; o (c) una benzamidina; o (d) una piridina; el ciclo aromático representa: (a) una quinoleína eventualmente sustituida por al menos un radical elegido entre un grupo N(Ra)(Rb) en la que Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan hidrógeno o un radical alquilo C1-4, y un grupo alcoxi o alquilo en cadena corta C1-4; o (b) una quinoleína que posee un átomo de nitrógeno bajo forma cuaternaria; o (c) una benzamidina; o (d) una piridina; o (e) un núcleo fenilo eventualmente sustituido por un agrupamiento halógeno; alcoxi C1-4, ciano; carbonilamino evetualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo C1-4; guanil; alquiltio C1-4; amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4 para cada grupo alquilo y cuyas partes alquilo pueden juntas formar un ciclo C3-8, nitro; alquilenoamino C1-4; y alquenilenoamino C2-4; o (f) un núcleo heterocíclico mono o bi o tricíclico que consta de 0 a 2 heteroátomos por ciclo con la condición de que al menos un heteroátomo esté presente en al menos un ciclo eventualmente sustituido por uno o varios grupos alquilo C1-4 o por grupos alquileno C1-4 o alquenileno C2-4; R3 y R'3, idénticos o diferentes, representan independientemente uno del otro hidrógeno o un radical alquilo C1-4; el distribuidor representa: (a) un grupo triazina eventualmente sustituido por un ciclo aromático tal como se define más arriba o por un radical XR1(R2), en la que X representa un átomo de nitrógeno para formar NR1R2, un radical alquilo C1-6 lineal o ramificado para formar alqR1R2, un átomo de oxígeno para formar OR1 ó un átomo de azufre para formar SR1, con R1 y R2 idénticos o diferentes se eligen entre el átomo de hidrógeno; un radical alquilo C1-8 eventualmente sustituido por uno o varios radicales idénticos o diferentes; un ciclo aromático tal como se define más arriba; un radical quinuclidina; un radical pirrolidinilo el mismo eventualmente sustituido por un radical alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-4; un radical piperazinilo el mismo eventualmente sustituido por un radical alquilo, cicloalquilo o fenilalquilo; un radical morfolinilo; un radical piridilo o un radical piperidilo eventualmente sustituidos por uno o varios radicales alquilo o fenilalquilo con alquilo C1-4; un radical indazolilo; un radical naftilo; un radical benzotriazol; un radical pirimidinilo eventualmente sustituid por uno o varios alquilo C1-4; un radical acenafteno; entendiéndose que cuando XR1R2 representa NR1R2, entonces R1 y R2 idénticos no representan ambos hidrógeno o alquilo C1-4 no sustituido y R1 y R2 diferentes no representan uno hidrógeno y el otro alquilo C1-4 no sustituido, o bien cuando X representa N o alquilo, R1 y R2 forman junto con X al que están enlazados un radical monocíclico de 3 a 6 eslabones o bicíclico de 8 a 10 eslabones saturado o insaturado que contienen eventualmente uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes elegidos entre N, O ó S; ó (b) un grupo diazina eventualmente sustituido por los mismos grupos que la triazina; o una de sus sales. Estos compuestos están bajo todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereo-isómeras. Composiciones farmacéuticas que las comprenden y asociaciones terapéuticas que comprenden a dichos compuestos y a otros compuesto anticanceroso.