Patent AR-119110-A1 (AR)
Title: Derivados bicíclicos
Inventor: DUCRAY PIERRE
IPC: C07D491/107
Filed: 2020-06-05
Abstract: La presente provee compuestos de fórmula (1) que resultan útiles en el control de endoparásitos, por ejemplo los gusanos del corazón, en animales de sangre caliente.   Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde n es 0 ó 1; X¹ es seleccionado del grupo formado por N y CR¹; X² es seleccionado del grupo formado por N y CR²; X³ es seleccionado del grupo formado por N y CR³; X⁴ es seleccionado del grupo formado por N y CR⁴; X⁵ es seleccionado del grupo formado por N y CR⁵; X⁶ es seleccionado del grupo formado por N y CR⁶; G es seleccionado del grupo formado por los compuestos del grupo de fórmulas (1); M es seleccionado del grupo formado por N-R¹³, O, y S; Y¹ es seleccionado del grupo formado por CR⁸R⁹, O, S, y NR¹⁰; Y² es seleccionado del grupo formado por CR⁸R⁹, O, S, y NR¹⁰; donde al menos uno de los grupos Y¹ o Y² es CR⁸R⁹; Z¹ es seleccionado del grupo formado por N, O, S, y CR¹¹; Z² es seleccionado del grupo formado por nulo, N, y CR¹¹; Z³ es seleccionado del grupo formado por nulo, N y CR¹¹; Z⁴ es seleccionado del grupo formado por N, O, S, y CR¹¹; donde no más de 2 de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ son N y donde sólo uno de Z¹ y Z⁴ es O ó S, Z² es nulo solamente cuando Z¹ es O ó S, y Z³ es nulo solamente cuando Z⁴ es O ó S; R¹ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo, C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, ó R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 de alquilo C₁₋₄; -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R² es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶ es, cada vez que se lo toma, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, ó R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 de alquilo C₁₋₄; -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R³ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, C₁₋₄-alcoxi, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, ó R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 de alquilo C₁₋₄; -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁴ es seleccionado del grupo formado por halógeno, ciano, -CHO, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi sustituido C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, bencilo opcionalmente sustituido por 1 a 5 átomos de halógeno, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -NH(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -N(alquilo C₁₋₄)(alcoxi C₁₋₄), -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, -C(O)N(alquilo C₁₋₄)(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, ó R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 alquilo C₁₋₄; arilo de 6 a 10 miembros; un heterociclo monocíclico seleccionado del grupo de heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 miembros con al menos un átomo de nitrógeno a través del cual el anillo de heteroarilo de 5 miembros se conecta al resto de la molécula, y heteroarilo de 6 miembros con al menos un átomo de nitrógeno; cada uno de los anillos de arilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo en R⁴ es opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; donde el cicloalquilo C₃₋₆ y los anillos de heterocicloalquilo en R⁴ son opcionalmente sustituidos por un grupo espiro, donde dicho grupo espiro es un cicloalquilo de 3 a 6 miembros ó un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros con 1, 2, ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, S ó O, donde dicho grupo espiro es opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; y donde cada alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y alcoxi C₁₋₄ en R⁴ puede ser opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, ciano, carboxi, carbamoil, C₁₋₄ alcoxicarbonilo, -C(O)NH(alquilo C₁₋₄), -C(O)N(alquilo C₁₋₄)₂, y alcoxi C₁₋₄; R⁵ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵ es, cada vez que se lo escoge, seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶, cada vez que se lo escoge, es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, o R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 de alquilo C₁₋₄; -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁶ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, -SH, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)(alquilo C₁₋₄), -S(O)₂(alquilo C₁₋₄), ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -B(OR¹⁵)(OR¹⁶) donde R¹⁵, cada vez que se lo escoge, es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, R¹⁶, cada vez que se lo escoge, es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆, o R¹⁵ y R¹⁶ junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, el cual es opcionalmente sustituido por 1 a 4 de alquilo C₁₋₄; -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; R⁷ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por 1 a 5 átomos de halógeno, -C(H)O, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; R⁸, cada vez que se lo elige, es independientemente seleccionado del grupo formado por hidrógeno, fluoro, y alquilo C₁₋₄; R⁹, cada vez que se lo elige, es independientemente seleccionado del grupo formado por hidrógeno, fluoro, y alquilo C₁₋₄; R¹⁰ es seleccionado del grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R¹¹ cada vez que se lo elige, es independientemente seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; Q es seleccionado del grupo formado por (i) arilo de 6 ó 10 miembros opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, 4, ó 5 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(C₃₋₆-cicloalquilo), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄, donde el arilo de 6 ó 10 miembros es opcionalmente fusionado con un heterocicloalquilo con 4 a 7 miembros con 1 ó 2 heteroátomos seleccionado del grupo de O, S, y N y donde los carbonos del heterocicloalquilo son opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂ y cualquier N en el heterocicloalquilo es, si la valencia lo permite, sustituido por un sustituto seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; (ii) heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1, 2, ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo de O, S, y N y donde los carbonos del heteroarilo de 5 a 10 miembros son opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, 4, ó 5 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, benciloxi, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)-halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄, y cualquier N en el heteroarilo, si lo permite la valencia, es opcionalmente sustituido por un sustituto seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; (iii) heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros con 1, 2, ó 3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo de O, S, N, donde el heterocicloalquilo es opcionalmente benzo-fusionado, donde los carbonos del heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o del opcionalmente benzo-fusionado son opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂ y cualquier N en el heterocicloalquilo es opcionalmente sustituido por un sustituto seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₆; (iv) ariloxi de 6 ó 10 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; (v) ariltio-oxi de 6 ó 10 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(C₃₋₆-cicloalquilo), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; y (vi) heteroariloxi de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido por 1, 2 ó 3 sustitutos independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, oxo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), -N(alquilo C₁₋₄)₂, -NH(cicloalquilo C₃₋₆), -N(alquilo C₁₋₄)(cicloalquilo C₃₋₆), -NHSO₂(alquilo C₁₋₄), -S-alquilo C₁₋₄, -S(O)alquilo C₁₋₄, -SO₂-alquilo C₁₋₄, -S(O)halógenoalquilo C₁₋₄ y -SO₂-halógenoalquilo C₁₋₄; R¹³ es seleccionado del grupo formado por hidroxi, alcoxi C₁₋₄, y -NH₂; y R¹⁴, cada vez que se lo elige, es independientemente seleccionado del grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halógenoalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógenoalcoxi C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄), y -N(alquilo C₁₋₄)₂; o una de sus sales.