Patent ES-2900362-T3 (ES)
Title: Compuestos "multidiana" con actividad inhibidora de las histona-desacetilasas y de la polimerización de la tubulina para su utilización en el tratamiento del cáncer
Inventor: ALAMI MOUÂD
IPC: A61K45/06
Filed: 2017-01-05
Granted: 2022-03-16
Abstract: Compuesto de fórmula (I) siguiente: **(Ver fórmula)** en la que: - R2 y R3 son diferentes, y uno de los dos de entre R2 y R3 representa un grupo A1 de fórmula general siguiente: en la que: - B representa un grupo quelante del zinc seleccionado de entre la lista que comprende las unidades de fórmulas generales siguientes: **(Ver fórmula)** y - n representa un número entero seleccionado de entre 0 o 1; - L representa: - -(CH2)r-; - -CH=CH-(CH2)r-; - -CH=CH-CH=CH-(CH2)r-; - -C=C-CH≡CH-(CH2)r-; - -C≡C-(CH2)r-; - -C≡C-CH=CH-(CH2)r-; en los que r es un número entero comprendido entre 0 a 6, preferentemente comprendido entre 0 a 4; - Z1 representa un átomo de hidrógeno, de halógeno; - Z2 representa un átomo seleccionado de entre un hidrógeno y un halógeno, un grupo seleccionado de entre un nitrilo, y un grupo B, con la condición de que si Z2=B entonces el grupo -(L)n-B está ausente de G; - los enlaces significan que el doble enlace que lleva Z1, respectivamente Z2, es de estereoquímica E o Z; - * es el átomo de carbono que lleva R2 o R3; - G representa un fenilo o un heteroarilo: - cuando G es un fenilo, está sustituido por un grupo R20 seleccionado de entre OMe y SMe en la posición para, con respecto a la posición del doble enlace que lleva Z1 y Z2; - cuando G es un heteroarilo, se selecciona de entre piridinas, indoles, 1-metilindoles, indolinas, carbazoles, benzotiofenos y benzofuranos; - el otro de entre R2 y R3 representa: - un grupo OMe, cuando X=Y=Z es un átomo de carbono; - cuando uno de X, Y, Z es un átomo de nitrógeno; - un átomo de hidrógeno; - un átomo de halógeno; - un grupo hidroxilo; - un grupo ciano; - un grupo -COYR10, con Y designando O o N, y R10 designando H o un grupo alquilo de C1 a C6, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4; - un grupo -SO2NR10R11, designando R10, R11, cada uno, independientemente uno del otro, H o un grupo alquilo de C1 a C6, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4; - un grupo -NHSO2R12, designando R12 un grupo alquilo de C1 a C6, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4, un grupo arilo, un grupo heteroarilo; - un grupo alquilo de C1 a C6; - un grupo alquenilo de C2 a C4; - un grupo alquinilo de C2 a C4; - un grupo alcoxi de C1 a C6; o - un grupo -NR13R14, representando R13 y R14, independientemente uno del otro, un hidrógeno o un grupo alquilo de C1 a C6; - X, Y y Z representan, independientemente uno del otro, un átomo de carbono o de nitrógeno con la condición de que si X y Z representan un átomo de nitrógeno, Y representa un átomo de carbono; - E representa: - un átomo de hidrógeno, un grupo -OMe, cuando X=Y=Z= carbono y R2 = A1; - un átomo de hidrógeno, de halógeno, cuando X=Y=Z= carbono y R3 = A1; - un átomo de hidrógeno, de halógeno, un grupo nitrilo, cuando uno de X, Y o Z = nitrógeno; - A representa: - un grupo -OMe, cuando X=Y=Z= carbono; - un átomo de hidrógeno, de halógeno, un grupo nitrilo, cuando uno de X, Y o Z = nitrógeno; - R1 representa: - un átomo de hidrógeno, un grupo -OMe, cuando X=Y=Z= carbono y R3 = A1; - un átomo de hidrógeno, de halógeno, cuando X=Y=Z= carbono y R2 = A1; - un átomo de hidrógeno, de halógeno, un grupo nitrilo, cuando uno de X, Y o Z = nitrógeno; o bien, - A y E participan juntos en un anillo aromático fusionado de fórmula siguiente: **(Ver fórmula)** - entonces A, E, D representan: - un átomo de carbono o de nitrógeno; - R1, R4, R5, R6, R7, si están presentes, representan, independientemente uno del otro: · un átomo de hidrógeno; · un átomo de halógeno; · un grupo hidroxilo; · un grupo alquilo de C1 a C6; · un grupo alquenilo de C2 a C4; · un grupo alquinilo de C2 a C4; · un grupo alcoxi de C1 a C6; o · un grupo -NR13R14, representando R14 y R14, independientemente uno del otro, un hidrógeno o un grupo alquilo de C1 a C6; - q representa un número entero comprendido entre 0 y 2; y por lo menos uno de A, D, E, X, Y y Z representa un átomo de nitrógeno con la condición de que si X y Z representan un átomo de nitrógeno, Y representa un átomo de carbono; así como sus sales farmacéuticamente aceptables, sus estereoisómeros y sus profármacos de conjugación con un antígeno.