Patent ES-2760521-T3 (ES)
Title: Derivados de aril-sultamo como moduladores de RORc
Inventor: BODIL VAN NIEL MONIQUE
IPC: C07D279/02
Filed: 2015-01-09
Granted: 2020-05-14
Abstract: Un compuesto seleccionado de: {1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-4-il}-metanol; {1-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-4-il}-metanol; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(tetrahidro-piran-4-ilmetoxi)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6S)-2-[2-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3,6-dimetil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6S)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((2S,4R)-2-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1-{(R)-4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-3-hidroximetil-piperacin-1-il}-etanona; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((2S,4S)-2-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; (4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-acetonitrilo; éster metílico del ácido (3R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-3-carboxílico; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2,5-difluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metoximetil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; éster metílico del ácido (3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-3-carboxílico; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3S,4R)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3R,4S)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; (1S,5R,6S)-3-[2,3-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; (1S,5R,6S)-3-[2,3-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2,3-difluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; (1R,5S,6S)-3-[2,5-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; (1S,5R,6S)-3-[2,5-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; (1R,5S,6S)-3-[2,6-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-60 biciclo[3.1.0]hexano; (1R,5S,6S)-3-[2,6-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3R,4R)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil- [1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3S,4S)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero A); 3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero B); 3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero C); 3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero D); 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[3-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; éster 1-acetil-4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-ílico del ácido carbámico; 1,1-dióxido de (3S,6S)-2-[3-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; (1R,3S,5S)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-3-[1,2,4]triazol-4-il-8-aza-25 biciclo[3.2.1]octano; (1R,5S,8R)-3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-8-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.2.1]octano; (1R,5S,8R)-3-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-8-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.2.1]octano; éster metílico del ácido (2S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-(2-fluoro-4-((1-(S-metilsulfonimidoil)piperidin-4-il)oxi)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano (isómero A); 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-(2-fluoro-4-((1-(S-metilsulfonimidoil)piperidin-4-il)oxi)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano (isómero B); (1S,5R,6S)-3-[2-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; (1S,5R,6S)-3-[2-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano; {(3R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol; 4-[4-((S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-2-aza-biciclo[2.2.2]octan-3-ona; (1S,5R,6S)-3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.1]heptano; {(3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol; éster metílico del ácido (2R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico; (4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-metanol; (4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)- metanol; éster metílico del ácido (2S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico; ácido 4-{4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperacin-1-il}-benzoico; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(1-oxi-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano; 1-{4-[2-hidroximetil-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperacin-1-il}-etanona; {(3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol; {(3R,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol; {(3S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol (isómero A); 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[4-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-2-fluoro-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(tetrahidro-piran-4-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; {(3S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol (isómero B); 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((R)-3-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano 8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1-oxa-8-aza-espiro[4.5]decano; 9-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,5-dioxa-9-aza-espiro[5.5]undecano; 7-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1-oxa-7-aza-espiro[3.5]nonano; éster metílico del ácido (S)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano-7-carboxílico; 4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-morfolino; éster metílico del ácido (R)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano-7-carboxílico; 1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((S)-3-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; (4R)-1-(2,5-difluoro-4-((3-metil-1,1-dióxido-6-fenil-1,2-tiazinan-2-il)metil)fenil)-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidina-3-carboxilato de metilo; 1,1-dióxido de 2-(2-fluoro-4-((4R)-3-metoxi-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de 2-(4-((5R)-5-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-2-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-il)-2,5-difluorobencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de 2-(4-((5R)-5-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-2-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-il)-2,5-difluorobencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de 2-(2-fluoro-4-((4R)-3-fluoro-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano; y 8-(3-fluoro-4-(((3S,6R)-3-metil-1,1-dióxido-6-fenil-1,2-tiazinan-2-il)metil)fenil)-3-metil-1-oxa-8-azaespiro[4.5]decan-2-ona.