Patent ES-2315834-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina.
Inventor: DELOUVRIE BENEDICTE
IPC: A61K31/505
Filed: 2005-01-31
Granted: 2009-04-01
Abstract: Un derivado de quinazolina de la fórmula I ** ver fórmula** en la que p es 1 o 2 cada R 1 , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno, hidroxi, alcoxi(C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi(C2-6) o de un grupo de la fórmula: Q 1- X 1 - en la que X 1 es un enlace directo o es O, y Q 1 es cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y en la que los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno(C2-6) dentro de un sustituyente R1 están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R 8 ), CO, CH(OR 8 ), CON(R 8 ), N(R 8 )CO, SO2N(R 8 ), N(R 8 )SO2, CH=CH y C-C, en donde R 8 es hidrógeno o alquilo(C1-6), y en la que cualquier grupo CH 2=CH- ó HC=C- en un sustituyente R 1 lleva opcionalmente en la posición CH 2= o HC- terminal un sustituyente seleccionado de halógeno, carboxi, carbamoílo, alcoxi(C1-6)carbonilo, N-alquil(C1- 6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo(C1-6) o de un grupo de la fórmula: Q 2 - X 2- en la que X 2 es un enlace directo o se selecciona de CO y N(R 9 )CO, en donde R 9 es hidrógeno o alquilo(C1-6), y Q 2 es heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y en la que cualquier grupo CH 2 ó CH 3 dentro de un sustituyente R 1 , distinto a un grupo CH 2 dentro de un anillo heterociclilo, lleva opcionalmente en cada dicho grupo CH 2 ó CH 3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(C1- 6) o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, oxo, tioxo, formilo, alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), alcanoil(C2-6) oxi, alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)sulfamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoílo, alcano(C1-6)sulfonilamino y N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: -X 3 - Q 3 en la que -X 3 es un enlace directo o se selecciona de O; S, SO, SO2; N(R 10 ), CO, CH(OR 10 ), CON(R 10 ), N(R 10 ) CO, SO2N(R 10 ), N(R 10 )SO2, C(R 10 )2O, C(R 10 )2S y C(R 10 )2N(R 10 ), en donde R 10 es hidrógeno o alquilo(C1-6), y Q 3 es cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo(C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R 1 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes R 11 , que pueden ser los mismos o diferentes, y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R 1 lleva opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo, a es 1, 2, 3, 4 ó 5; cada R 2 , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-8), alquinilo(C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi(C2-6), alquiniloxi(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1- 6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), alcanoil(C2-6)oxi, alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)sulfamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoílo, alcano(C1-6)sulfonilamino, N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino y un grupo de la fórmula: -X 4 - R 12 en la que X 4 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R 13 ), en donde R 13 es hidrógeno o alquilo(C1-6), y R 12 es halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6) o alcoxi(C1-6)carbonilamino-alquilo(C1-6); m es 1 ó 2; cada uno de R 3 y R 3a , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno y alquilo(C1-6), o R 3 y R 3a junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo(C3-7), y en la que cualquier R 3 o R 3a lleva opcionalmente en carbono uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes R 14 , que pueden ser los mismos o diferentes; R 4 se selecciona de hidrógeno, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), carbamoílo, N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)carbamoilo, alcanoílo(C2-6), alcoxi(C1-6)carbonilo y alquil(C1-6)sulfonilo, y en la que un sustituyente R 4 lleva opcionalmente en carbono uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes R 15 , que pueden ser los mismos o diferentes; R 5 y R 5a , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno, alquilo(C1-4), alquenilo(C2-4), alquinilo(C2-4), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-4), cicloalquenilo(C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo (C1-4), heterociclilo y heterociclil-alquilo(C1-4), y en la que cualquier CH2 ó CH3, distinto a un grupo CH2 dentro de un anillo heterociclilo, dentro de un sustituyente R 5 ó R 5a lleva opcionalmente en cada dicho CH 2 ó CH 3 uno o más sustituyentes R 16 , que pueden ser los mismos o diferentes, y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R 5 ó R 5a lleva opcionalmente uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes, que pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo(C1-4), alcanoílo(C2-4), hidroxi-alcanoílo(C2-4), alcoxi(C1-4)-alcanoílo(C2-4) y alquil(C1-4)sulfonilo, y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R 5 ó R 5a lleva opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo, o R 5 y R 5a junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo, grupo que lleva opcionalmente uno o más sustituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3), que pueden ser los mismos o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo(C1-4), alcanoílo(C2-4), hidroxi-alcanoílo(C2-4), alcoxi(C1-4)-alcanoílo(C2-4) y alquil(C1-4) sulfonilo, y en la que cualquier grupo heterociclilo formado por R 5 y R 5a , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, lleva opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; Z es O ó S; q es 1 ó 2; cada R 6 , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6) y alquinilo(C2-6), y en la que R 6 lleva opcionalmente en carbono uno o más (por ejemplo 1, 2 ó 3) sustituyentes R 17 , que pueden ser los mismos o diferentes; cada R 7 , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), arilo, aril-alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo(C3-7), cicloalquenil(C3-7)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo y heterociclil-alquilo(C1-6), a condición de que cuando R 7 es heterociclilo o heteroarilo y q es 1, R 7 está enlazado al carbono que lleva R 6 y el grupo R 5a R 5 NC(Z) mediante un carbono anular, y en la que los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno(C2-6) dentro de un sustituyente R 7 están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R 18 ), CO, CH(OR 18 ), CON(R 18 ), N(R 18 )CO, SO2N(R 18 ), N(R 18 )SO2, CH=CH y C-C, en donde R 18 es hidrógeno o alquilo(C1- 6), y en la que cualquier grupo CH2=CH- o HC=C- dentro de un sustituyente R 7 lleva opcionalmente en la posición CH2= o HC- terminal un sustituyente seleccionado de halógeno, carboxi, carbamoílo, alcoxi(C1-6)carbonilo, Nalquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6) y di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6) o de un grupo de la fórmula: Q 4 - X 5- en la que X 5 es un enlace directo o se selecciona de CO y N(R 19 )CO, en donde R 19 es hidrógeno o alquilo(C1-6), y Q 4 es arilo, aril-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y en la que cualquier grupo CH 2 o CH 3 dentro de un anillo heterociclilo, dentro de un sustituyente R 7 lleva opcionalmente en cada uno de dichos grupos CH 2 o CH 3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo(C1-6) o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoílo, sulfamoílo, oxo, tioxo, formilo, alcoxi(C1-6), alquil (C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, NR 32 R 33 , alcoxi(C1-6)carbonilo, C(O)NR 34 R 35 , alcanoílo (C2- 6), alcanoil(C2-6)oxi, alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)sulfamoílo, N,N-di- [alquil(C1-6)]sulfamoílo, alcano(C1-6)sulfonilamino y N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: -X 6- Q 5 en la que X 6 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R 20 ), CO, CH(OR 20 ), CON(R 20 ), N(R 20 ) CO, SO2N(R 20 ), N(R 20 )SO2, C(R 20 )2O, C(R 20 )2S y N(R 20 )C(R 20 )2, en donde R 20 es hidrógeno o alquilo(C1-6) y Q 5 es arilo, aril-alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-7), cicloalquil(C3-7)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo(C3-7), cicloalquenil(C3- 7)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroarilalquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), en donde cada uno de R 32 , R 33 , R 34 y R 35 , que pueden ser los mismos o diferentes, se selecciona de hidrógeno, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6) y alquinilo(C2-6), y en donde cualquiera de R 32 , R 33 , R 34 y R 35 lleva opcionalmente en carbono uno o más sustituyentes R 36 , que pueden ser los mismos o diferentes, y en la que cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo dentro de un sustituyente en R 7 lleva opcionalmente uno o más sustituyentes R 21 , que pueden ser los mismos o diferentes, y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente R 7 lleva opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; o R 6 y R 7 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo(C3-7), ci