Patent ES-2784315-T3 (ES)
Title: Terapia génica combinada del receptor de linfocitos T para el cáncer contra epítopos restringidos a MHC I y II del antígeno tumoral NY-ESO-1
Inventor: BLANKENSTEIN THOMAS
IPC: C07K14/725
Filed: 2016-03-11
Granted: 2020-09-24
Abstract: Un ácido nucleico que codifica al menos una construcción de cadena alfa del receptor de linfocitos T (TCR) y/o una construcción de cadena beta de TCR de una construcción de TCR capaz de unirse específicamente a un epítopo de NY-ESO-1 que consiste en la SEQ ID:21 en complejo con HLA-DR4, en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una región determinante de complementariedad (CDR) CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-51 de SEQ ID NO: 23, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 69-74 de SEQ ID NO: 23 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 109-123 de SEQ ID NO: 23 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 59, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 59 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-125 de SEQ ID NO: 59, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 49-54 de SEQ ID NO: 22, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 72-76 de SEQ ID NO: 22 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-123 de SEQ ID NO: 22 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 58, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 58 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-123 de SEQ ID NO: 58, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-51 de SEQ ID NO: 24, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 69-75 de SEQ ID NO: 24 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 110-122 de SEQ ID NO: 24 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 60, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 60 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-124 de SEQ ID NO: 60, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-51 de SEQ ID NO: 25, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 69-75 de SEQ ID NO: 25 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 110-123 de SEQ ID NO: 25 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 61, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 61 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-125 de SEQ ID NO: 61, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 45-49 de SEQ ID NO: 26, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 67-72 de SEQ ID NO: 26 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 107-122 de SEQ ID NO: 26 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 62, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 62 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-122 de SEQ ID NO: 62, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 49-53 de SEQ ID NO: 27, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 71-74 de SEQ ID NO: 27 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 109-121 de SEQ ID NO: 27 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 63, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 63 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-121 de SEQ ID NO: 63, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 49-53 de SEQ ID NO: 28, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 71-74 de SEQ ID NO: 28 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 109-121 de SEQ ID NO: 28 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 64, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 64 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-121 de SEQ ID NO: 64, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 49-53 de SEQ ID NO: 29, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 71-74 de SEQ ID NO: 29 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 109-121 de SEQ ID NO: 29 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 65, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 65 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-121 de SEQ ID NO: 65, o en el que la construcción de cadena alfa de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 47-52 de SEQ ID NO: 30, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 70-75 de SEQ ID NO: 30 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 110-122 de SEQ ID NO: 30 y/o la construcción de cadena beta de TCR comprende una CDR1 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 46-50 de SEQ ID NO: 66, una CDR2 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 68-73 de SEQ ID NO: 66 y una CDR3 que tiene una secuencia de aminoácidos de los aminoácidos 111-126 de SEQ ID NO: 66.