Patent AR-044566-A1 (AR)
Title: Analogos de nucleosidos fluorados modificados
Inventor: CLARK JEREMY
IPC: C07H19/00
Filed: 2004-05-27
Abstract: Se provee composiciones y métodos de tratamiento de una infección con Flaviviridae, incluyendo infección con virus de la hepatitis C, virus del Nilo Occidental, virus de la fiebre amarilla, y un rinovirus, en un hospedante, incluyendo animales y especialmente humanos, utilizando (2'R)-2'-desoxi-2'-fluoro-2'-C-metil nucleósidos, o una sal o prodroga farmacéuticamente aceptable de los mismos. Reivindicación 1: Un (2'R)-2'-desoxi-2'-fluoro-2'-metil nucleósido (b-D o b-L) de la fórmula (1), en donde Base es una base purina o pirimidina; X es O, S, CH2, Se, NH, N-alquilo, CHW (R, S, ó racémico), C(W)2, en donde W es F, Cl, Br o I; R1 y R7 son independientemente H, fosfato, incluyendo monofosfato, difosfato, trifosfato o una prodroga de fosfato estabilizada, H-fosfonato, incluyendo H-fosfonatos estabilizados, acilo, incluyendo fenilo opcionalmente sustituido y acilo inferior, alquilo, incluyendo alquilo inferior, carboxialquilamino O-sustituido o sus derivados péptidos, éster sulfonato, incluyendo alquil o arilalquil sulfonilo, incluyendo metansulfonilo y bencilo, en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido, un lípido, incluyendo un fosfolípido, un L o D-aminoácido (o mezcla racémica), un hidrato de carbono, un péptido, un colesterol u otro grupo partiente farmacéuticamente aceptable que cuando se administra in vivo es capaz de proveer un compuesto en donde R1 es H o fosfato; R2 es H o fosfato; R1 y R2 o R7 pueden también estar ligados con grupo fosfato cíclico; y R2 y R2' son independientemente H, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, vinilo, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquenilo C1-4), O(acilo C1-4), O(alquilo C1-4), O(alquenilo C1-4), S(acilo C1-4), S(alquilo C1-4), S(alquinilo C1-4), S(alquenilo C1-4), SO(acilo C1-4), SO(alquilo C1-4), SO(alquinilo C1-4), SO(alquenilo C1-4), SO2(acilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), SO2(alquinilo C1-4), SO2(alquenilo C1-4), O3S(acilo C1-4), O3S(alquilo C1-4), O3S(alquenilo C1-4), NH2, NH(alquilo C1-4), NH(alquenilo C1-4), NH(alquinilo C1-4), NH(acilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, N(acilo C1-18)2, en donde alquilo, alquinilo, alquenilo y vinilo están opcionalmente sustituidos con N3, CN, uno a tres halógenos (Cl, Br, F, I), NO2, C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquinilo C1-4), C(O)O(alquenilo C1-4), O(acilo C1-4), O(alquilo C1-4), O(alquenilo C1-4), S(acilo C1-4), S(alquilo C1-4), S(alquinilo C1-4), S(alquenilo C1-4), SO(acilo C1-4), SO(alquilo C1-4), SO(alquinilo C1-4), SO(alquenilo C1-4), SO2(acilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), SO2(alquinilo C1-4), SO2(alquenilo C1-4), O3S(acilo C1-4), O3S(alquilo C1-4), O3S(alquenilo C1-4), NH2, NH(alquilo C1-4), NH(alquenilo C1-4), NH(alquinilo C1-4), NH(acilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, N(acilo C1-4)2, OR7; R2 y R2' pueden estar unidos en conjunto para formar un vinilo opcionalmente sustituido con uno o dos de N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2; y R6 es un alquilo opcionalmente sustituido (incluyendo alquilo inferior), ciano (CN), CH3, OCH3, OCH2CH3, hidroximetilo (CH2OH), fluorometilo (CH2F), azido (N3), CHCN, CH2N3, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, alquino (opcionalmente sustituido) o flúor; o su sal o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo.