Patent AR-070595-A1 (AR)
Title: Heterociclos espirociclicos, su uso para tratar enfermedades, formulacion farmaceutica y combinaciones medicamentosas en base al compuesto
Inventor: JUNG BIRGIT
Filed: 2009-02-06
Abstract: Estos compuestos presentan valiosas propiedades farmacologicas, en especial una accion inhibidora sobre la transduccion de senales mediada por tirosina quinasas, a su uso para el tratamiento de enfermedades, en especial enfermedades tumorales, así como hiperplasia benigna de prostata (BPH), enfermedades del pulmon y de las vías respiratorias y a su produccion. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) en la cual Ra significa un grupo fenilo o 1-feniletilo, en los que el nucleo fenilo está sustituido en cada caso con los radicales R1 a R3, en donde R1 y R2, iguales o diferentes, significan hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por F, CI, Br, I, OCH2F, OCHF2, OCF3, CH2F, CHF2, CF3, CN, NO2, NH2 y OH, o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, fenilo, fenil-O-, fenil-alquil C1-3, fenil-alquil C1-3-O-, heteroarilo, heteroaril-O-, heteroaril-alquil C1-3- y heteroaril-alquil C1-3-O, en donde los grupos fenilo precedentemente mencionados están mono- o di-sustituidos con radicales R5, y R3 significa hidrogeno, o un radical seleccionado del grupo compuesto por F, CI, Br y CH3, Rb significa hidrogeno, o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, cicloalquil C3-6- y cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, Rc significa hidrogeno o un radical, eventualmente sustituido, seleccionado del grupo compuesto por alquiloC1-6, cicloalquil C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, alquil C1-6-CO-, cicloalquil C3-6-CO-, cicloalquil C3-6-alquil C1-3-CO-, alquil C1-6-SO2-, cicloalquil C3-6-SO2-, cicloalquil C3-6-alquiI C1-3-SO2-, fenil-CO- y fenil-SO2-, Rd significa hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por F, CI, Br, I, OH, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, alquil C1-2-O- sustituido con 1 a 3 átomos de fluoro, cicloalquil C3-7-O-, cicloalquil C3-7-alquil C1-4-O-, tetrahidrofuran-3-il-O-, tetrahidropiran-3-il-O-, tetrahidro-piran-4-il-O-, tetrahidrofuranil-alquil C1-4-O- y tetrahidropiranil-alquil C1-4-O-, o R4-alquil C1-4-, en donde el enlace de los radicales R4 puede tener lugar a través de cualquier átomo de C del radical alquilo, o R4-alquil C2-4-O-, en donde el radical R4 está separado del átomo de oxigeno por al menos 2 átomos de C, o un radical seleccionado del grupo compuesto por pirrolidin-2-il-alquil C1-4-O-, pirrolidin-3-il-alquil C1-4-O-, piperidin-2-il-alquil C1-4-O-, piperidin-3-il-alquil C1-4-O-, piperidin-4-il-alquil C1-4-O-, azepan-2-il-alquil C1-4-O-, azepan-3-il-alquil C1-4-O-, azepan-4-il-alquil C1-4-O-, morfolin-2-il-alquil C1-4-O-, morfolin-3-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-pirrolidin-2-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-pirrolidin-3-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-piperidin-2-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-piperidin-3-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-piperidin-4-iI-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-azepan-2-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-azepan-3-il-alquil C1-4-O-, 1-(alquil C1-3)-azepan-4-il-alquil C1-4-O-, 4-(alquil C1-3)-morfolin-2-il-alquil C1-4-O- y 4-(alquil C1-3)-morfolin-3-il-alquil C1-4-O-, en donde R4 significa un radical, igual o diferente, seleccionado del grupo compuesto por OH, alquil C1-3-O-, cicloalquil C3-6-O-, NH2, alquil C1-3-NH-, (alquil C1-3)2N-, (2-metoxietil)2N-, pirrolidin-1-ilo-, piperidin-1-ilo-, azepan-1-ilo-, morfolin-4-ilo-, 1-4-oxazepan-4-ilo-, 2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo-, 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]-oct-8-ilo-, 8-oxa-3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo-, piperazin-1-ilo-, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-ilo-, 1,4-diazepan-1-ilo-, 4-(alquil C1-3)-1,4-diazepan-1-ilo-, HCO-NH-, alquil C1-4-CO-NH-, alquil C1-3-O-alquil C1-3-CO-NH-, alquil C1-4-O-CO-NH-, H2NCONH-, alquil C1-3-NH-CO-NH-, (alquil C1-3)2N-CONH-, pirrolidin-1-il-CO-NH-, piperidin-1-il-CO-NR -, piperazin-1-il-CO-NH-, 4-(alquil C1-3)-piperazin-1-il-CO-NH-, morfolin-4-il-CO-NH- y alquil C1-4-SO2-NH-, en donde los grupos pirrolidinilo, piperidinilo, azepan-1-ilo, piperazinilo, 1,4-diazepan-1-ilo, morfolinilo y 1,4-oxazepan-4-ilo, precedentemente mencionados en la definicion del radical Rd, pueden estar sustituidos adicionalmente en cada caso con uno o dos grupos alquilo C1-3, y en donde los grupos fenilo precedentemente mencionados están mono- o di- sustituidos con radicales R5, en donde R5 significa hidrogeno, o un radical, igual o diferente, seleccionado del grupo compuesto por F, CI, Br, I, OH, CN, alquil C1-3, alquil C1-3-O-, CHF2, CF3, -O-CHF2 y -O-CF3, y siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, A significa -CO- o -alquilen C1-3-, en donde el radical -alquilen C1-3- puede estar sustituido 1, 2, 3 o 4 veces con un radical R6, y R6 iguales o diferentes, significan hidrogeno o un radical seleccionado del grupo compuesto por OH, alquilo C1-4 y -O-alquilo C1-4, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales por adicion de ácidos farmacologicamente inocuas.