Patent AR-073568-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de serina proteasas de hepatitis c
Inventor: WAGAW SEBLE H
Filed: 2009-09-10
Abstract: Compuestos macrocíclicos y con el uso de los mismos para el tratamiento de las infecciones con VHC. Composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, o las sales, ésteres o prodrogas farmacéuticamente aceptables, en combinacion con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. Se proveen, además métodos para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula 1 o 2, o una sal, éster o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: J se encuentra ausente, o es alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, alquinileno opcionalmente sustituido, - C(O)-, -O-C(O)-, - N(R3)-C(O)-, -C(S)-, -C(=NR4)-. -S(O)-, -S(O2)-, o -N(R3)-; A es alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o carbociclo opcionalmente sustituido; cada R1 se selecciona independientemente entre (i) halogeno, hidroxi, amino, -CN, -CF, N3, -NO2. -OR4, -SR4, -SOR4, -SO2R4, -N(R3)S(O)2-R4, -N(R3)(SO2)NR3R4, -NR3R4, -C(O)-OR4, -C(O)R4, -C(O)NR3R4, o -N(R3)C(O)R4; ii) arilo opcionalmente sustituido; (iii) heteroarilo opcionalmente sustituido; (iv) heterociclo opcionalmente sustituido; (v) carbociclo opcionalmente sustituido; o (vi) alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; G es -E-R5; donde E se encuentra ausente; o es alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, alquinileno opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; o -O-, -S-, -N(R3)-, -N(R3)S(Op)-, -N(R3)C(O)-, -N(R3)C(O)S(Op)-, -OS(Op)-, -C(O)S(Op)-, o -C(O)N(R3)S(Op)-; p es 0, 1, o 2; R5 es H; alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; carbociclo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 y R4 cada uno se selecciona independientemente en cada oportunidad entre los siguientes: alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido o alquinilo opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; arilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; heterociclo opcionalmente sustituido; carbociclo opcionalmente sustituido; o hidrogeno; L se encuentra ausente o se selecciona entre alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido o alquinileno opcionalmente sustituido, cada uno con 0, 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; Y es N o -C(Rö)-; donde A, R1, R' y/o Rö se pueden tomar juntos para formar un anillo, j = 0, 1, 2, 3, o 4; K = 0, 1, 2, o 3; m = 0, 1, o2; n es 0, 1, 2, 3, o 4; y -------- denota una union carbono-carbono simple o doble, donde si Y es N, luego R' es heterociclo opcionalmente sustituido o carbociclo opcionalmente sustituido, y comprende dos o más anillos fusionados, y donde R' no es o como los anillos de formulas (3), donde si Y es -C(Rö)-, luego R' y Rö tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos forman un anillo arilo o heteroarilo, cada uno de dichos anillos se sustituye opcionalmente; siempre que dicho compuesto no sea (2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-(3-(benzo[d]tiazol-2il)quinoxalin-2-iloxi)-14a-(ciclopropilsulfonilcarbamoil)-5, 16-dioxo-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahidrociclopropa[e]pirrol[1,2-a][1,4]diazaciclopentadecin-6-ilcarbamato de ter-butilo