Patent ES-2755527-T3 (ES)
Title: Agentes agonistas de unión al receptor de TNF
Inventor: SAHIN UGUR
IPC: C07K16/28
Filed: 2016-01-08
Granted: 2020-04-22
Abstract: Un agente de unión que comprende al menos dos dominios de unión, en donde un primer dominio de unión se une a un primer receptor de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNF) y un segundo dominio de unión se une a un segundo receptor de la superfamilia de TNF, en donde el primer dominio de unión se une a CD40 y el segundo dominio de unión se une a 4-1BB (CD137), en donde el agente de unión es un anticuerpo biespecífico, en donde el agente de unión es un agente de unión agonista, en donde el primer dominio de unión que se une a CD40 se selecciona de un primer grupo que consiste en: (a) la región determinante de complementariedad de cadena pesada HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2323, la HCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2324 y la HCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2325, y la región determinante de complementariedad de cadena ligera LCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2326, la LCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2327 y la LCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2328; y (b) el dominio variable de cadena pesada (VH) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2321 y el dominio variable de cadena ligera (VL) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2322; y en donde el segundo dominio de unión que se une a 4-1BB (CD137) se selecciona de un segundo grupo que consiste en: (a) la región determinante de complementariedad de cadena pesada HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2299, la HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2298 y la HCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2299, y la región determinante de complementariedad de cadena ligera LCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2300, la LCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2301 y la LCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2302; (b) el dominio variable de cadena pesada (VH) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2241 y el dominio variable de cadena ligera (VL) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2242; (c) la región determinante de complementariedad de cadena pesada HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2257, la HCDR2 tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2256 y la HCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2257, y la región determinante de complementariedad de cadena ligera LCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2258, la LCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2259 y la LCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2260; (d) el dominio variable de cadena pesada (VH) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2227 y el dominio variable de cadena ligera (VL) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2228; (e) la región determinante de complementariedad de cadena pesada HCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2315, la HCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2316 y la HCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2317, y la región determinante de complementariedad de cadena ligera LCDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2318, la LCDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2319 y la LCDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2320; y (f) el dominio variable de cadena pesada (VH) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2247 y el dominio variable de cadena ligera (VL) que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 2248; en donde los anticuerpos monoespecíficos parentales que comprenden dichos dominios de unión no muestran actividad agonista.