Patent AR-066505-A1 (AR)
Title: Derivados de fenilaminobenceno sustituidos de utilidad para el tratamiento de trastornos y enfermedades hiperproliferativos asociados con actividad quinasa extracelular mediada por mitogenos
Inventor: LI YINGFU
Filed: 2008-05-09
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y el uso de tales compuestos o composiciones para el tratamiento de trastornos hiperproliferativos y/o de angiogénesis, como un agente unico o en combinacion con otros ingredientes activos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1) en donde R1 y R2 son iguales o diferentes y son en forma independiente un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6,alquinilo C2-6, o -CN, en donde al menos uno de R1 y R2 es un átomo de halogeno; cada instancia de R3 es en forma independiente un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4 o -CN; q es un entero entre 0, 1, 2, o 3; R4 es un átomo de hidrogeno o ungrupo alquilo C1-6; R5 es un grupo -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)N(R7)(R8), NHC(=O)R7, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2NR7R8, -NO2, -CN, o un grupo de formula (2) en donde cada uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es en forma independiente -CH-, -C(alquil C1-6)-, -C(=O)-, -S-, -O-, -N- o -NH, de manera que al menos uno de Z1, Z2, Z3 y Z4 es -N- o -NH-; X es -O-, -NH-, -N(C1-6 alquil)-, -S-, -S(=O)2-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -C(=O)NH, o -NHC(=O)-; R6 es -(CH2)n-(CH(OR11))-(CH2)m-R9, -(CR152)n-(CR15(OR11))-CR152)m-R9, -(CH2)n-(CHN((R12)(R13)))-(CH2)mR10, -(CR152)n-(CR15N(R12)(R13)))-(CR152)m-R10, -(CH2)n-Y, -(CH2)n-CH(OH)-CH(OH)-CH2(OH), o -(CH2)nCH(OH)-C(=O)OH; Y es un grupo -S(=O)2NH2 -S(=O)2NH(alquilo C1-3), -N(R12)(R13), arilo, heteroarilo, alquenilo C2-10, cicloalquenilo C5-10, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -(CH2)oR14; R7 y R8 son en forma independiente un átono de hidrogeno, ungrupo -N(R12)(R13), -OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, -CF3, -O(CH2)n-(CH(OR11))-(CH2)m-R9, -O-(CH2)n-cicloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo estánopcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más átomos de halogeno, grupos alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R9 y R10 son en forma independiente -OH, alcoxi C1-6, halogeno, heteroarilo, -NRd1Rd2 o -N(R12)(R13); R11, R12 y R13 sonen forma independiente un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquil o heterocicloalquilo, en donde alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos en formaindependiente entre sí con uno o más grupos o -(CH2)oR14, o R12 y R13, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales, que comprendeopcionalmente uno o más grupos -C(=O)- o -S(=O)2, y que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos -(CH2)oR14; cada instancia de R14 es, en forma independiente, un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxialquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -ORc, -NRd1Rd2, -CN, -NHS(=O)2H, -NRaS(=O)2Rb, -S(=O)2Rb o -C(=O)Rb; cada instancia de R15 es, en forma independiente, un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; cada instancia de n es, en formaindependiente, un entero entre 0, 1, 2, 3, o 4; cada instancia de m es, en forma independiente, un entero entre 0, 1, o 2; y cada instancia de o es, en forma independiente, un entero entre 0, 1, o 2; cada instancia de Ra es, en forma independiente,un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; cada instancia de Rb es, en forma independiente, un grupo -OH, -ORc, -SRc, NRd1Rd2, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en donde alquilo C1-6, cicloalquilo yheterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH o alcoxi C1-6; cada instancia de Rc es, en forma independiente, un átomo de hidrogeno, un grupo -C(=O)Re, -S(=O)2Re, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, están opcionalmente sustituidos en forma independienteentre sí una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, arilo, -ORf, -NRd1Rd2, o -OP(=O)(ORf)2; en cada instancia de Rd1, Rd2, Rd1, Rd2 son, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo,heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -C(=O)NRg1Rg2, en donde alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí una o más veces, en la mismaforma o en forma diferente, con un átomo de halogeno, un grupo -OH o arilo, -NRg1Rg2, -ORf, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -OP(=O)(ORf)2; o Rd1 y Rd2, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6,7, 8, 9 o 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, en la misma forma o en forma diferente, con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, -NRg1Rg2, -ORf, -C(=O)Re, -S(=O)2Re, o -OP(=O)(ORf)2; y la estructura de carbono de lamisma está opcionalmente interrumpida una o más veces, en la misma forma o en forma diferente, con NH, NRd3, O, o S, y está opcionalmente interrumpida una o más veces, en la misma forma o en forma diferente, con un grupo -C(=O)-, -S(=O)-, y/o -S(=O)2-, y opcionalmente contiene uno o más enlaces dobles; Rd3 es un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6 o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos en formaindependiente entre sí una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alquilo C1-6, cicloalquilo, haloalquilo C1-6 o alcoxi C1-6; Re es un grupo -NRg1Rg2, alquilo C1-6, cicloalquilo, alcoxi C1-6, arilo o heteroarilo; Rf es un átomo dehidrogeno, un grupo -C(=O)Re, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo están opcionalmente sustituidos enforma independiente entre sí una o más veces con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alcoxi C1-6, arilo, o -NRg1Rg2; Rg1, Rg2, son, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo,arilo, o heteroarilo; o Rg1 y Rg2, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 miembros, que está opcionalmente sustituido una o más veces, en la misma forma o en formadiferente, con un átomo de halogeno, un grupo -OH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6; y la estructura de carbono de la misma está opcionalmente interrumpida una o más veces, en la misma forma o en forma diferente, con NH, NRa, O, S, y está opcionalmenteinterrumpida una o más veces, en la misma forma o en forma diferente, con un grupo -C(=O)-, -S(=O)-, y/o -S(=O)2-, y opcionalmente contiene uno o más enlaces dobles; con la condicion de que X-R6 no es (O o NH)-(CH2)rRr, donde Rr es NRs1Rs2 en donder =1-4, y Rs1, Rs2 = en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-8, o tomados junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo cíclico de entre 3 y 10 miembros que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno o un átomo de azufre o ungrupo NH o N-alquilo C1-8; o un tautomero, estereoisomero, sal aceptable para uso fisiologico, hidrato, solvato, metabolito o prodroga del mismo.