Patent AR-070535-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de raf y metodos para usarlos
Filed: 2009-02-27
Abstract: Los compuestos de formula (1) son utiles para la inhibicion de las Raf quinasas. Se proporcionan métodos para usar los compuestos de formula (1) y sus estereoisomeros, tautomeros, prodrogas y sales aceptables para uso farmacéutico, para el diagnostico, la prevencion o el tratamiento in vitro, in situ, e in vivo, de trastornos en células de mamíferos, o afecciones asociadas de orden patologico. Intermediarios y proceso de preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado de la formula (1), y sus estereoisomeros, tautomeros, prodrogas y sales aceptables para uso farmacéutico, en donde: R1 y R2 se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R3 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-3; R4 es cicloalquilo C3-5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, fenilo, un heteroarilo de 5-6 miembros, o NRnRo, en donde el cicloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con ORg, halogeno, fenilo, cicloalquilo C3-4, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halogeno; R5 es hidrogeno; halogeno; CN; NRkRI; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halogeno, oxo, ORg o NRgRh; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno, ORg o NRgRh; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno, ORg o NRgRh; un cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halogeno o alquilo C1-4; un heterociclilo de 4 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; un heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con Rc; un heterociclilo bicíclico de 9-10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; un heteroarilo bicíclico de 9-10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; o fenilo opcionalmente sustituido con Rd; R6 es hidrogeno; halogeno; CN; NRkRI; ORm; un cicloalquilo C3-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halogeno o alquilo C1-4; un heterociclilo de 4 a 6 miembros saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Ra; un heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o bencilo; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno, ORg o NRgRh; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con halogeno, ORg o NRgRh; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos Rb; cada Ra se selecciona de manera independiente entre halogeno, CN, CF3, OH, -O-alquilo C1-4, un heterociclilo de 5-6 miembros, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con NRgRh o un heterociclilo de 5-6 miembros; cada Rb se selecciona de manera independiente entre halogeno, OH, OCH3, oxo, -NReRf, fenilo opcionalmente sustituido con un halogeno, cicloalquilo C3-6, o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con halogeno; Rc es NRhRj, alquilo C1-4, o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o -(CH2)p-cicloalquilo C3-6; Rd es halogeno, CN, NRgRh, fenilo, un heterociclilo de 5-6 miembros, -O-alquilo C1-4 o alquilo C1-4, en donde el alquilo o alcoxi están opcionalmente sustituido con halogeno, OH, oxo, -O-alquilo C1-3, NRgRh, o un heterociclilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-3; Re y Rf se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno, alquilo C1-4 o fenilo; cada Rg y Rh se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno o alquilo C1-4; Rj es hidrogeno o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un heterociclilo de 5-6 miembros; cada Rk y Rl se seleccionan de manera independiente de hidrogeno o alquilo C1-4; Rm se selecciona de hidrogeno o alquilo C1-4; Rn y Ro se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno y alquilo C1-5, o Rn y Ro junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros; y p es 0 o 1. Reivindicacion 66: Un compuesto seleccionado de la formula (2), donde R1 y R2 se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno, halogeno, CN, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3; R3 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-3; R4 es cicloalquilo C3-5, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, en donde el cicloalquilo, alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con ORg, halogeno o cicloalquilo C3-4; R20 es hidrogeno, alquilo C1-6, bencilo o fenilo; y Rg es hidrogeno o alquilo C1-4.