Patent AR-123899-A1 (AR)
Title: Métodos para elaborar derivados de ácido nicotínico
Inventor: MURUGAN RAMIAH
IPC: C07D213/80
Filed: 2021-10-22
Abstract: La presente divulgación se refiere a los procesos para preparar derivados de ácido nicotínico que son útiles en las artes químicas, tales como en la elaboración de productos farmacéuticos como de agroquímicos. En particular, la presente divulgación se refiere a procesos novedosos para preparar determinados derivados de ácido nicotínico.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈. Reivindicación 7: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (2) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; que comprende i. hacer contactar un compuesto de la fórmula (3) en donde cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; con un compuesto de la fórmula (4) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y R² es un alquilo C₁₋₈; en presencia de una base para proporcionar un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈. Reivindicación 8: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (2) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; que comprende ii. hacer contactar un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; con un agente oxidante y un aditivo para proporcionar un compuesto de la fórmula (5) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈. Reivindicación 9: Un proceso para preparar un compuesto de la fórmula (2) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; que comprende i. hacer contactar un compuesto de la fórmula (3) en donde cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; con un compuesto de la fórmula (4) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y R² es un alquilo C₁₋₈; en presencia de una base para proporcionar un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; y ii. hacer contactar un compuesto de la fórmula (1) preparada en la etapa (i) con un agente oxidante y un aditivo para proporcionar un compuesto de la fórmula (5) en donde R¹ se selecciona del grupo que consta de alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente en forma opcional sustituido con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈; R² es un alquilo C₁₋₈; y cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consta de H, deuterio, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀, en donde cada átomo de hidrógeno en el alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, y arilo C₆₋₁₀ está independientemente sustituido en forma opcional con deuterio, flúor, cloro, bromo, -OC-alquilo C₁₋₈, -N(alquilo C₁₋₈)₂, o -S-alquilo C₁₋₈. Reivindicación 29: Un proceso para preparar ácido 2-trifluormetilnicotínico que comprende i. hacer contactar uno o varios ésteres de ácido 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoico con acroleína en presencia de una base para proporcionar un compuesto de la fórmula (6) en donde R² es un alquilo C₁₋₈. Reivindicación 30: Un proceso para preparar ácido 2-trifluormetilnicotínico que comprende ii. hacer contactar un compuesto de la fórmula (6) en donde R² es un alquilo C₁₋₈, con un agente oxidante y opcionalmente un aditivo para proporcionar uno o varios ésteres de ácido 2-trifluorometilnicotínico. Reivindicación 31: Un proceso para preparar ácido 2-trifluormetilnicotínico que comprende i. hacer contactar uno o varios ésteres de ácido 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoico con acroleína en presencia de una base para proporcionar un compuesto de la fórmula (6) en donde R² es un alquilo C₁₋₈; y ii. hacer contactar un compuesto de la fórmula (6) en donde R² es un alquilo C₁₋₈, con un agente oxidante y opcionalmente un aditivo para proporcionar uno o varios ésteres de ácido 2-trifluorometilnicotínico.