Patent AR-064872-A1 (AR)
Title: Derivados de indol, composiciones farmaceuticas y su uso para tratar hepatitis c.
Filed: 2008-01-11
Abstract: La presente se refiere a compuestos, composiciones farmacéuticas, y métodos para usar tales compuestos o composiciones para tratar infeccion por un virus, o para afectar la actividad IRES viral. Composiciones farmacéuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar infecciones por virus HCV. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 caracterizado porque: X es: un grupo nitro; ciano; -CORa, en donde Ra es: alquilo C1-6, arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi o un halogeno, o un dialquil-amino; un grupo -COORx, en donde Rx es un alquilo C1-6, formilo; arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi, o heteroarilo de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi o uno o más halogeno(s), o un heteroarilo de 5 hasta 6 elementos: Y es haloalquilo, halogeno, benzofurano, benzotiofeno, dibenzofurano, dibenzotiofeno, benzotiazol, naftaleno, indol, opcionalmente sustituido en el N con un alquilo C1-6; formula (2); formula (3) en donde Rb es un H o un alquilo C1-6, y n es 0 o 1; formula (4), formula (5) en donde Rc es un H, -CONHRx, en donde Rx es como se define anteriormente, o un -SO2Rx, en donde Rx es como se define anteriormente; o formula (6), en donde Rd es un alquilo C1-6 o arilo C6-8; un grupo -NHCORe, en donde Re es: alquilo C1-6, alcoxi, ciano, nitro, o halogeno; un grupo -NHCOORx, en donde Rx es como se define anteriormente; -CH2O-Rf, en donde Rf es un arilo C6-8; un grupo - NRgRh, en donde Rg es hidrogeno o un alquilo C1-6 y Rh es hidrogeno o un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi, alquilo C1-6, heteroarilo de 5 o 6 elementos, opcionalmente sustituido con: alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un arilo C6-8, arilo C6-8, opcionalmente sustituido con -COORx; en donde Rx es como se define anteriormente, o un grupo amino; un heterociclo de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con: un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, o un grupo -NHCOORx, en donde Rx es como se define anteriormente; un arilo C6-8, opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: un alcoxi, opcionalmente sustituido con: un alcoxi, hidroxi, uno o más halogeno(s), un heterociclo de 5 o 6 elementos, opcionalmente sustituido con: un alquilo C1-6, o un hidroxi, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s)C1-6, un grupo -NRiSO2Rx, en donde Rx es como se define anteriormente y Ri es: un hidrogeno, alquilo C1-6, un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un haloalquilo, o un haloalcoxi, un grupo -NRJCORk, en donde Rk es: alquilo C1-6, hidrogeno, o amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, y Rj es: un hidrogeno, alquilo C1- 6, un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un haloalquilo, o un haloalcoxi, un grupo -N=N+=N-, o un -CORl, en donde Rl es un heterociclo de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con un hidroxi, amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un grupo -NHSO2Rx, en donde Rx es como se define anteriormente, o -NRxSO2Rx, en donde Rx es como se define anteriormente, haloalcoxi, halogeno, hidroxi, -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, -CORm, en donde Rm es amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, en donde uno o más alquilo(s) C1-6 es/son opcionalmente sustituido con: hidroxi, heterociclo de 5 o 6 elementos, amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, alcoxi, un heterociclo 3 hasta 7 elementos, opcionalmente sustituido con un alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un dialquil-amino, un grupo -NHRn, en donde Rn, es: -CH2CONH2, o un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con: alquilo, uno o más halogeno(s), un grupo nitro, o uno o más alcoxi(s), un grupo -NRoCORp, en donde Rp es: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con: un halogeno, alcoxi, o un arilo C6-8, un heterociclo de 5 o 6 elementos, un arilo C6-8, opcionalmente sustituido con un halogeno, un heteroarilo de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, un hidrogeno, formula (7), o formula (8) y en donde Ro, es: un hidrogeno, un alquilo C1-6, un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un haloalquilo, o un haloalcoxi, un grupo NRqCONqRr,en donde Rq es un hidrogeno, un alquilo C1-6, haloalquilo, haloalcoxi, o un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, y en donde Rr es: un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con formula (9), un alquilo C1-6, un haloalquilo, un grupo -ORs, en donde Rs es un arilo C6-8, o un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: un halogeno, un alquileno, un arilo C6-8, y/o un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un grupo NRtCOORu, en donde Ru es: un alquilo C1-12, opcionalmente sustituido con: arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alquilo C1-6 o un alcoxi, un alquileno, un alcoxi, un alquino, un halogeno, o un heterociclo de 5 o 6 elementos, un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi, un halogeno, o alquilo C1-6, o heterociclo de 5 o 6 elementos y Rt es H, alquilo c1-6, -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, haloalquilo, o haloalcoxi, -NRvSO2Rw, en donde Rv es H, -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, o un alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con: halogeno, -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, -OCORx, en donde Rx es como se define anteriormente, hidroxi, o alcoxi, y en donde Rw es: alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halogeno, haloalquilo, arilo C6-8, o heterociclo de 5 o 6 elementos, alquileno C2-6, alquil o dialquil-amino opcionalmente sustituido con un halogeno, heterociclo de 5 o 6 elementos, o heteroarilo e 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, heterociclo de 5 o 6 elementos, o formula (10), formula (1), formula (12), formula (13), formula (14) opcionalmente sustituido con un alquilo C1-6, en donde Ry es un alquilo C1-6 o H, formula (15), formula (16), formula (17) en donde Rz es H o un alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un arilo C6-8, un grupo -SRx, en donde Rx es como se define anteriormente, grupo SO2Raa, en donde Raa es: un alquilo C1-6, un grupo amino, un grupo alquil- o dialquil-amino opcionalmente sustituido con un hidroxi o un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un heteroarilo de 5 o 6 elementos, un arilo C6-8, y/o un grupo -NHRbb, en donde Rbb, es: formula (18), formula (19), un grupo -C(=S)NH2, o un grupo -PO(ORx)2, en donde Rx es como se define anteriormente; un grupo *lslRcc, en donde Rcc es: un naftaleno, un heteroarilo de 5 o 6 elementos, formula (20), un arilo C6-8, opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: un alcoxi, un hidroxi, un halogeno, un alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un grupo ciano, un amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, un -NHPORxRx, en donde Rx es como se define anteriormente, un grupo -NReeCONRffRff, en donde Ree es un hidrogeno o un alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con un halogeno, y Rff es: H, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo C1-6 o -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, -NRggCORhh, en donde Rhh, es: un hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con: un alcoxi, un halogeno, o un amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, un amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, e donde uno o más alquilo(s) C1-6 es/son opcionalmente sustituido con un halogeno, un heterociclo de 5 o 6 elementos, un heteroarilo de 5 o 6 elementos, Y Rgg es: un hidrogeno, un alquilo C1-6, un haloalquilo, un haloalcoxi, o un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un haloalquilo, grupos heterociclo de 5 o 6 elementos, un amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, y/o un grupo -NRiiSO2Rx, en donde Rx es como se define anteriormente, y Rii es: un hidrogeno, un alquilo C1-6, un haloalquilo, un haloalcoxi, un grupo -CORx, en donde Rx escomo se define anteriormente; Z es: un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con: un alcoxi, uno o más halogeno(s), o un arilo C6-8; un alquileno C2-6, un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un alcoxi o uno o más alquilo(s) C1-6, un grupo -COORx, en donde Rx es como se define anteriormente; o formula (21), R es un hidrogeno, un halogeno o un alcoxi; R1 es: un hidrogeno; un hidroxi; un halogeno, un haloalquilo; un grupo nitro; un heteroarilo de 5 o 6 elementos; un heterociclo de 5 o 6 elementos; un alcoxi, opcionalmente sustituido con: uno o más halogeno(s), un arilo C6-8, o un heterociclo de 5 o 6 elementos; un arilo C6-8 opcionalmente sustituido con un aIcoxi, un grupo -CORx, en donde Rx es como se define anteriormente; un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un dialquil-amino o un heterociclo de 5 o 6 elementos; o R1 en union junto con R2 forman los grupos de formulas (22); R2 es: un grupo nitro; un hidrogeno; un halogeno; un grupo hidroxi; un grupo alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más halogeno(s); un grupo amino; un grupo alcoxi opcionalmente sustituido con: uno o más halogeno(s), un grupo -OCORx, en donde Rx es corno se define anteriormente, un dialquil-amino opcionalmente sustituido con un alcoxi, un grupo heterociclo de 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido con un alquilo C1-6, un grupo heteroarilo de 5 o 6 elementos o un grupo arilo C6-8; un grupo -COORx en donde Rx es como se define anteriormente; un haloalquilo; un grupo amida opcionalmente sustituido con: un grupo hidroxi, o un arilo C6-8; un heteroarilo de 5 o 6 elementos; un grupo -OCORx, en donde Rx es como se define anteriormente, un grupo -NHCORjj, en donde Rjj es: un alcoxi, o un amino opcionalmente sustituido con uno o más alquilo(s) C1-6, un grupo -Orkk, en donde Rkk es un heteroarilo de 5 hasta 6 elementos; un grupo -N