Patent WO-2017085056-A1 (WO)
Inventor: NAEF RETO
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-11-15
Abstract: La présente invention concerne des composés de formule (I) ou un sel, solvate ou hydrate pharmaceutiquement acceptable correspondant, R 1  étant C 1 -C 3 alkyle éventuellement substitué par F, C 3 -C 6 cycloalkyle, C 1 -C 3 alcoxy ; X représentant une liaison ou C 1 -C 3 alkylène éventuellement substitué par OH, ONO, ONO 2  ; R 2  étant H, OH, ONO, ONO 2 , C(O)OH, C(O)OC 1 -C 3 alkyle, CHO, CN, C 1 -C 3 alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C 1 -C 3 alkyle, C(O)N(R 6 )OR 7 , OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OH, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OC 1 -C 3 alkyle, OC 1 -C 3 alkylène-C(0)N(R 6 )OR 7 , S(O 0-2 )C 1 -C 3 alkyle, CR 8 =N-OR 9 , CR 8 =N-NR 10 R 11 , CR 8 =NR 12  ou CR 8 =N-ONO 2  ; R 3  étant C 1 -C 6 alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO 2 , C 1 -C 3 alcoxy, C 3 -C 6 cycloalkyle ; C 3 -C 6 cycloalkyle, C 2 -C 6 alcényle, C 2 -C 6 alcynyle ; R 4  étant C 1 -C 6 alkyle éventuellement substitué par C 3 -C 6 cycloalkyle, C 1 -C 6 alcoxy, F, ONO, ONO 2 ; C 2 -C 6 alcényle, C 2 -C 6 alcynyle, C 3 -C 6 cycloalkyle ; R 5  étant H, SO 2 NR 13 R 14 , NHSO 2 NR 13 R 14  ; R 6  étant H ou C 1 -C 3 alkyle ; R 7  étant H, C 1 -C 3 alkyle, C 1 -C 3 alcoxy, C 1 -C 3 alkyle substitué par phényle, benzyle ou cycle hétérocyclique, ledit phényle, benzyle ou cycle hétérocyclique étant indépendamment éventuellement substitué par C 1 -C 3 alkyle, F ; R 8  étant H, CH 3  ou C 2 H 5  ; R 9 : H, C 1 -C 3 alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO 2 , CN, COOH, COOC 1 -C 3 alkyle, C 1 -C 3 alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C 1 -C 3 alkyle, C(O)N(R 6 )OR 7 , OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OH, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OC 1 -C 3 alkyle, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)N(R 6 )OR 7 , S(O 0-2 )C 1 -C 3 alkyle ; R 10  et R 11  étant chacun indépendamment H, C 1 -C 3 alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO 2 , CN, COOH, COOC 1 -C 3 , C 1 -C 3 alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C 1 -C 3 alkyle, C(O)N(R 6 )OR 7 , OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OH, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OC 1 -C 3 alkyle, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)N(R 6 )OR 7 , S(O 0-2 )C 1 -C 3 alkyle ; ou ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique, ledit cycle hétérocyclique étant de préférence choisi parmi aziridine, azétidine, pyrolidine, pipéridine, morpholine, pipérazine et homopipérazine, ledit cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué par C 1 -C 3 alkyle ; R 12  étant C 1 -C 3  alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO 2 , CN, COOH, COOC 1 -C 3 alkyle, C 1 -C 3 alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C 1 -C 3 alkyle, C(O)N(R 6 )OR 7 , OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OH, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)OC 1 -C 3 alkyle, OC 1 -C 3 alkylène-C(O)N(R 6 )OR 7 , S(O 0-2 )C 1 -C 3 alkyle ; R 13  et R 14  étant chacun indépendamment H ou C 1 -C 6 alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO 2 , COOH, C 1 -C 3 alcoxy, C 3 -C 6 cycloalkyle ; ou ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique, ledit cycle hétérocyclique étant de préférence choisi parmi aziridine, azétidine, pyrolidine, pipéridine, morpholine, pipérazine et homopipérazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane et 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, ledit cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué par R 15  ; R 15  étant C 1 -C 6 alkyle éventuellement substitué par halogène, OH, ONO, ONO 2 , C 1 -C 3 alcoxy, C 1 -C 3 halogénoalcoxy, COOR 16 , NR 17 R 18 , C=NR 19  ou avec un groupe tétrazole qui est éventuellement substitué par C 1 -C 3 alkyle ; ou un cycle hétéroaryle qui est éventuellement substitué par F, ledit hétéroatome dudit cycle hétéroaryle étant azote ; R 16  étant H, ou C 1 -C 4 alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO 2 , NR 17 R 18 , ou avec un cycle hétéroaryle, ledit hétéroatome dudit cycle hétéroaryle étant azote, et ledit cycle hétéroaryle étant de préférence choisi parmi pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, morpholine, pyrrole et imidazole, ledit atome d'azote étant directement lié à C 1 -C 4  alkyle ; R 17  et R 18  étant chacun indépendamment H ou C 1 -C 4 alkyle éventuellement substitué par ONO, ONO 2  ; R19 étant C 1 -C 4 alkyle éventuellement substitué par F, ONO, ONO 2 ; C 3 -C 6 cycloalkyle ; et leur utilisation dans des méthodes de traitement ou de prévention d'une maladie atténuée par l'inhibition de la PDE-5 chez l'homme ou chez un mammifère non humain.