Patent ES-2340181-T3 (ES)
Title: Moduladores del peptido 1 similar al glucagon humano y su uso en el tratamiento de diabetes y afecciones relacionadas.
Inventor: EWING WILLIAM R
IPC: C07K14/605
Filed: 2005-06-30
Granted: 2010-05-31
Abstract: Un polipéptido aislado que comprende un polipéptido que tiene una secuencia de Fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que Xaa1 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente que comprende un imidazol; en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; en el que dicho aminoácido tiene opcionalmente un grupo amino libre que está opcionalmente sustituido con alquilo, acilo, benzoílo, L-lactilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, arilalquiloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, heteroarilalquiloxicarbonilo, alquilcarbamoílo, arilcarbamoílo, arilalquilcarbamoílo, heterociclilsulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, heteroarilalquilsulfonilo o heteroarilsulfonilo; y en el que cuando dicho grupo amino libre no está presente, Xaa1 es el des-aminoácido de histidina en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa2 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente seleccionado del grupo que está constituido por D-alanina, ácido α-amino-isobutírico (Aib), N-metil-D-alanina, N-etil-D-alanina, ácido 2-metil-azetidin-2-carboxílico, alfa-metil-(L)-prolina, ácido 2-metilpiperidin-2-carboxílico e isovalina; Xaa3 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente que tiene (1) una cadena lateral de aminoácidos que comprende un ácido carboxílico o (2) una cadena lateral de imidazol, y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa4 es glicina; Xaa5 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente seleccionado del grupo que está constituido por (L)-treonina y (L)-norvalina; y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa6 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente que tiene un carbono alfa disustituido que tiene dos cadenas laterales; en el que al menos una de dichas dos cadenas laterales tiene un anillo aromático y al menos una de dichas dos cadenas tiene un grupo alquilo; y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo o uno o más grupo halo; Xaa7 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente que tiene una cadena lateral de aminoácidos que está sustituida con un grupo hidroxilo; y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa8 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente seleccionado del grupo que está constituido por L-serina y L-histidina; y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa9 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente que tiene una cadena lateral de aminoácidos que comprende un ácido carboxílico; y en el que uno o más átomos de carbono de dicho aminoácido están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos alquilo; Xaa10 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente de Fórmula II: **(Ver fórmula)** en la que R4 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo y halo; en la que R3 y R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, alquilo, hidroxilo, metoxi y alcoxi; en la que el anillo de fenilo proximal al carbono beta de dicho aminoácido está adicionalmente opcionalmente sustituido con alquilo o halo; y en la que el anillo de fenilo distal al carbono beta de dicho aminoácido está adicionalmente opcionalmente sustituido con halógeno, metilo, etilo, alquilo, hidroxilo, metoxi y alcoxi; Xaa11 es un aminoácido que se produce naturalmente o no naturalmente de Fórmula IVa: **(Ver fórmula)** en la que el carbono de carbonilo del extremo C de dicho aminoácido está unido a un nitrógeno para formar una carboxamida (NH2); en la que R4a se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, alquilo y halo; en la que R3a y R6a se seleccionan cada uno independientemente del grupo que está constituido por hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, alquilo, hidroxilo, metoxi y alcoxi; en la que R7 se selecciona del grupo que está constituido por hidrógeno, metilo y etilo; y en la que X1, X2, X3 y X4 son cada uno C o N, con la condición de que al menos uno de X1, X2, X3 y X4 sea N; en la que el anillo de fenilo proximal al carbono beta de dicho aminoácido está adicionalmente opcionalmente sustituido con alquilo o halo; y en la que el anillo de fenilo distal al carbono beta de dicho aminoácido está adicionalmente opcionalmente sustituido con halógeno, metilo, etilo, alquilo, hidroxilo, metoxi y alcoxi.