Patent CO-4770969-A1 (CO)
Title: Compuestos anti-virus de herpes y metodo para identificar- los, prepararlos y utilizarlos
Inventor: FAUCHER ANNE-MARIE
IPC: A61K31/41
Filed: 1996-12-27
Abstract: Un compuesto de la fórmula:en la que:R se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo inferior, amino, alquil inferior-amino, di(alquil inferior)-amino, alcanoil inferior-amino, (alcoxi inferior-carbonil)amino, di(alcoxi inferior-carbonil)amino, [(alquil infeior amino)carbonil)]amino y oiridinilamino; yZ se selecciona del grupo que consta de:(i) NR2 -C(O)-Q-CH(R3 )-NR4 R5 en la que:R2 es hidrógeno o alquilo inferior;Q está ausente (es decir, es un enlace de valencia) o metileno;R3 es hidrógeno, alquilo inferior, fenil(alquilo inferior) o fenil(alquilo inferior) monosustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior;R4 es hidrógeno, alquilo (1-8C), [di(alquil inferior)amino]- (alquilo inferior), fenil-alquilo (inferior), fenil-alquilo (inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; 1- indanilo, 2-inadanilo, (cicloalquil inferior)-(alquilo inferior), (Het)-(alquilo inferior) en el que Het representa un anillo heterocíclico monovalente, de cinco o seis miembros, sin sustituir, monosustituido o disustituido que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O ó S, en el que daca sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consta de halo, hidroxi, alcoxi inferior y alquilo inferior; o R3 y R4 forman conjuntamente - 2 -un grupo -(CH2 )m -W- en el que m es el número entero 2 ó 3 y W es metileno o carbonilo, estando W unido al átomo de nitrógeno que lleva R5 ; y R5 es alquilo (1-8C), fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; 1-indanilo, 2- indanilo, (cicloalquil inferior)- (alquilo), (Het)- (alquilo inferior) en que Het es tal como se define en esta reivindicación, fenilsulfonilo, 1- -2-naftilsulfonilo, 5-(dimetilamino)-1-naftilsulfonilo, (alquil inferior-amino)-sulfonilo, (di(alquil inferior)amino]-sulfonilo, (Het)-sulfonilo en el que Het es tal como se define en esta reivindicación, alcanoílo inferior, (cicloalquil inferior)-alcaoílo inferior), [1-(alquil inferior)-(cicloalquil inferior]carbonilo, (alcoxi inferior)carbonilo, fenil-Y-(CH2 )n C(O) en la que Y es oxi (-O-) o tio (-S-) y n es 0, 1 ó 2 cuando Y es oxi o n es 1 ó 2 cuando Y es tio, fenil-Y-(CH2 )2 C(O) monosustituido o disustituido, en el que Y y n son tal como se definen en esta reivindicación y la monosustituido o disustituido se presenta en su porción fenílica con un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halo, hidroxi, alcoxi inferior y alquilo inferior; fenil(alcanoílo inferior), fenil(alcanoílo inferior) fenil(alcanoílo inferior) monosustituido o disustituido en su porción fenílica con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consta de ácido, halo, hidroxi inferior y alquilo inferior; (Het)-(CH2 )n C(O) en la que Het y n son tal como se definen en esta reivindicación, (Het)-Y- (CH2 )n C(O) en el que Het, Y y n son tal como se definen en esta reivindicación, 2-[alcoxi inferior-carbonil)amino]-1-oxoetilo, (alquila inferior-mino)carbonilo, [di(alquil inferior(amino]-carbonilo o (alquil-amino)tio-carbonilo;(ii) NR2A C(O)-A-NR3A R4A en la que:R2A es hidrógeno o alquilo inferior;A está ausente o es carbonilo;R3A es hidrógeno, alquilo (1AND#8209;uC), 2AND#8209;hidroxiAND#8209;etilo, 3AND#8209;hidroxiAND#8209;propilo, alquilo (1AND#8209;3C) monosustituido con ciano, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, di(alqui inferior)amino alcoxi inferior o alquilo inferior; (cicloalquil inferior)AND#8209; (alquilo inferior) o (Het)AND#8209;(alquilo inferior) en el que Het es tal como define en esta reivindicación; yR4A es alquilo (1AND#8209;8C), fenil(alquilo inferior),fenilAND#8209;(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con halo, hidroxi, di(alquil infeior)AND#8209;amino, alcoxi inferior o alquilo inferior; 1AND#8209;indanilo, 2AND#8209;indanilo, fenil(alquilo inferior) monosustituido en su porción alifática con un hidroxi; (cicloalquil inferior)AND#8209;(alquilo inferior), Het es como se define en esta reivindicación, (Het)AND#8209;alquilo inferior) en el que Het es tal como se define en esta reivindicación o 3AND#8209;1HAND#8209;indolilmetilo;o R3A y R4A , conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico monovalente de cinco o seis miembros, sin sustituir, monosustituido o disustituido que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O ó S, en el que cada sustituyente se selecciona independientemente del grupo que consta de halo, hidroxi, alcoxi inferior y alquilo inferior;o R3A y R4A independientemente son:en la que L es carbono, oxígeno o nitrógeno, con la condición de que cuando L es oxígeno, uno de los R6A ó R7A está ausente; R5A y R6A se selccionan indpendientemente del grupo definido para R3A en esta reivindicación; y R7A se selecciona independientemente del grupo definido para R4A en esta reivindicación,(iii) C(O)-NR2B R3B en la que:R2Bes hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior o trifluorometoxi; cicloalquilo inferior; (cicloalquilo inferior)- (alquilo inferior), {1-hidroxi-(cicloalquil inferior)}- (alquilo inferior), o (Het)- (alquilo inferior) en el que Het es tal como define en esta reivindicación; 2-bencimidazolilo; yR3A es alquilo inferior, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido - 3 -en su porción aromática con un halo. Hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior o trifluorometoxi; 1- indanilo, 2-indanilo, cicloalquilo inferior, (cicloalquil inferior) -(alquilo inferior), {1-hidroxi- (cicloalquil inferior)} - (alquilo inferior) o Het - (alquilo inferior) en el que Het es tal define en esta reivindicación;o R3B es:en la que R4B e s hidrógeno, alquilo inferior, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior o trifluorometoxi; (cicloalquil inferior) - (alquilo inferior) o (Het) - (alquilo inferior) en el que Het es tal como se define en esta reivindicación; R5B tiene el mismo significado que R2B en esta reivindicación y R5B tiene el mismo significado que R3B en esta reivindicación; o R3B es (CH2 )t NR5B R6B en la que t es 1 ó 2 y R5B y R6B son tal como se definen en esta reivindicación; o R3B es CH(R7 )CH2 OH en la que R7B tiene los mismos significados que R4B en esta reivindicación;o R2B y R3B , conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico monovalente de cinco o seis miembros, sin sustituir, monosustituido o disustituido, que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, O ó S,en el que cada sustituyente esta seleccionado independientemente del grupo que consta de halo, hidroxi, alcoxi inferior, alquilo inferior, fenil(alquilo inferior) y fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior;(iv) OCH2 C(O)NR2C R3C en la que:R2C y R3C son independientemente hidrógeno, alquilo inferior, fenilo, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior) monosustituido o disustituido en su porción aromática con un sustituyente seleccionado independientemente del grupo que consta de halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; 1-indanilo, difenilmetilo, cicloalquilo inferior, (ciclo-alquil inferior) - (alquilo inferior) o (Het) - (alquilo inferior) en el que Het es tal como se define en esta reivindicación; con las condiciones (a) de que R2C y R3C no pueden ser ambos hidrógeno, (b) de que cuando R es hidrógeno, metilo o dimetilamino, entonces R2C y R3C no pueden ser ambos fenilmetilo, y (c) de que cuando R es amino, entonces R2C y R3C no pueden ser la combinación de hidrógeno y 1,1-dimetiletilo ni la combinación de metilo y fenilo; y(v) CH2 CH2 N(R2D )-C(O)R3D en la que R2D es hidrógeno, alquilo inferior, fenil(alquilo inferior), fenil(alquilo inferior)monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; (cicloalquil inferior) - (alquilo inferior), o (Het) - (alquilo inferior) en el que Het es tal como se define en esta reivindicación; yR3D es alquilo inferior, alquilo inferior monosustituido, disustituido o trisustituido con un halo; fenilo sin sustituir, monosustituido o disustituido con un halo hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; fenil(alquilo inferior) sin sustituir, monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior; cicloalquilo inferior, (cicloalquil inferior) - (alquilo inferior), Het en el que Het es tal como define en esta reivindicación, (Het) - (alquilo inferior) en el que Het es tal como se define en esta reivindicación; alquil inferior-amino di(alquil inferior)amino o fenil(alquil inferior)amino sin sustituir, monosustituido o disustituido en su porción aromática con un halo, hidroxi, alcoxi inferior o alquilo inferior;o una sal por adición de ácido terapeuticamente aceptable de los mismos.