Patent AR-050969-A1 (AR)
Title: 5-heterociclil pirimidinas inhibidoras del vih; composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas como medicamentos
Filed: 2005-09-30
Abstract: Uso de estos compuestos para la prevencion o el tratamiento de la infeccion con VIH, composicion farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), un N-oxido, una sal de adicion aceptable desde el punto de vista farmacéutico, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en el cual: -a1 = a2 - a3 = a4- representa un radical bivalente de formulas (2) a (6); -b1 = b2 - b3 = b4- representa un radical bivalente de formulas (2) a (6); n es 0,1, 2, 3 y en el caso que -a1 = a2 - a3 = a4 es una formula (2), entonces n también puede ser 4; m es 0, 1, 2, 3 y en el caso que -b1 = b2 - b3 = b4- es una formula (2), entonces m también puede ser 4; cada R1 es en forma independiente es hidrogeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxiC1-6carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilC1-6carbonilo, alquiloxiC1-6carbonilo, o con alquilC1-6carboniloxi; cada R2 es en forma independiente es hidroxi; halo; alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano o -C(=O)R6; cicloalquilo C3-7; alquenilo C2-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano o -C(=O)R6; alquinilo C2-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano o -C(=O)R6; alquiloxiC1-6carbonilo; carboxilo; ciano; nitro; amino; mono- o di(alquilC1-6)amino; polihalometilo; polihalometiltio; -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H; -C(=O)NHNH2; NHC(=O)R6; C(=NH)R6; R2a es ciano; aminocarbonilo; amino; alquilo C1-6; halo; alquiloxi C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar sustituido en forma opcional con ciano; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; alquilo C1-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10; -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquiloxiC1- 6alquiloC1-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquenilo C2-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquinilo C2-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, - C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; -C(=N-O-R8)-alquiloC1-4; R7 o -X3-R7; X1 es -NR1-, -O-, -C(=O)-, -CH2-, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-; R3 es ciano; aminocarbonilo; amino; alquilo C1-6; halo; alquiloxi C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar sustituido en forma opcional con ciano; NHR13; NR13R14; -C(=O)-NHR13; -C(=O)-NR13R14; -C(=O)-R15; -CH=N-NH-C(=O)-R16; alquilo C1-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10; -C(=O)-NR9R10, - C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquiloxiC1-6alquiloC1-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquenilo C2-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; alquinilo C2-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquiloC1-6 o R7; -C(=N-O-R8)-alquiloC1-4; R7 o -X3-R7; X3 es -NR1-, -O-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)p-; R4 es halo; R4 es halo; hidroxi; alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano, o -C(=O)R6; alquenilo C2-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano o -C(=O)R6; alquinilo C2-6 sustituido en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, ciano o -C(=O)R6; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6; ciano; nitro; polihaloalquilo C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; aminocarbonilo; mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquiloxiC1-6carbonilo; alquilC1-6carbonilo; formilo; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino o R7; R5 es un sistema anular completamente insaturado de 5 o 6 miembros en el cual uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos seleccionados, cada uno en forma independiente, del grupo formado por nitrogeno, oxígeno y azufre, y en el cual el resto de los miembros del anillo son átomos de carbono; y, cuando sea posible, cualquier nitrogeno miembro del anillo puede estar sustituido en forma opcional con alquilo C1-6; sistema anular que puede estar condensado en forma opcional con un anillo bencénico; y donde cualquier átomo de carbono del anillo, incluyendo cualquier carbono de un anillo bencénico condensado en forma opcional, puede, cada uno en forma independiente, de manera opcional estar sustituido con un sustituyente seleccionado de halo, hidroxi, mercapto, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, alquiloxiC1-4alquiloC1-4, cianoalquilo C1-4, di(alquil C1-4)aminoalquiloC1-4, Het-alquiloC1-4, arilalquilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, arilalquenilo C2-4, alquiloxi C1-4, -OCONH2, polihaloalquiloxi C1-4, ariloxi, amino, mono- y di-alquilaminoC1-4, alquilC1-4carbonilamino, formilo, alquilC1-4carbonilo, alquiloxiC1-4carbonilo, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminoC1-4carbonilo, arilo, Het; donde Het es piridilo, tienilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, quinolinilo, benzotienilo, benzofuranilo; de los cuales cada uno puede estar sustituido en forma opcional con uno o dos radicales alquilo C1-4; Q es hidrogeno, alquilo C1-6, halo, polihaloalquilo C1-6, o -NR9R10; R6 es alquilo C1-4, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o polihaloalquilo C1-4; R7 es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, donde cada uno de dichos sistemas anulares carbocíclicos o heterocíclicos puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquiloC1-6, formilo, alquilC1-6carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxiC1-6carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O- R8), R7a, -X3-R7a o R7a-alquiloC1-4; R7a es un carbocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, donde cada uno de dichos sistemas anulares carbocíclicos o heterocíclicos puede estar sustituido en forma opcional con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquiloC1-6, formilo, alquilC1-6carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxiC1-6carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8); R8 es hidrogeno, alquilo C1-4, arilo o arilalquilo C1-4; R9 y R10 son, cada uno en forma independiente hidrogeno; alquilo C1-6; alquilC1-6carbonilo; alquiloxiC1-6carbonilo; amino; mono- o di(alquil C1-6)aminocarbonilo; - CH(=N-O-R11), R7, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6 antes mencionados puede estar sustituido en forma opcional y cada uno en forma individual con uno o dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxiC1-6carbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-4)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, R7; o R9 y R10 pueden tomarse juntos para formar un radical bivalente o trivalente de formulas: -CH2-CH2-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-; -CH2-CH2-O-CH2-CH2-; -CH2-CH2-S-CH2-CH2-; -CH2-CH2-NR12-CH2-CH2-; -CH2-CH=CH-CH2-; =CH-CH=CH-CH=CH-; R11 es ciano; alquilo C1-4 sustituido en forma opcional con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o aminocarbonilo; alquilC1-4carbonilo; alquiloxiC1-4carbonilo; aminocarbonilo; mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; R12 es hidrogeno o alquilo C1-4; R13 y R14 son, cada uno en forma independiente, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con ciano o aminocarbonilo, alquenilo C2-6 sustituido en forma opcional con ciano o aminocarbonilo, alquinilo C2-6 sustituido en forma opcional con ciano o aminocarbonilo; R15 es alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R16 es alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con ciano o aminocarbonilo; o R7; cada p es 1 o 2; cada arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquiloC1-6, alquilC1-6carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxiC1-6carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, Het o -X3-