Patent AR-055202-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazolcarboxamida como inhibidores de fructosa -1,6- biofosfatasa y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: MOINET GERARD
Filed: 2006-07-31
Abstract: Un proceso para su preparacion y su uso terapéutico en el tratamiento de patologías asociadas con el síndrome de resistencia a la insulina. Reivindicacion 1: Compuesto de la formula general (1), en donde R representa un grupo seleccionado entre - OH, -ORe y -NRaRb; Ra y Rb, que pueden ser idénticos o diferentes, se seleccionan en forma independiente entre un átomo de hidrogeno y un radical Z, o como alternativa pueden formar, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, un anillo saturado o insaturado que puede contener entre 1 y 3 heteroátomos, o anillos fusionados o no fusionados, con puente o sin puente que pueden contener entre 1 y 3 heteroátomos, dicho/s anillo/s puede/n estar substituido/s por entre 1 y 3 grupos seleccionados entre Y; Re representa un grupo seleccionado entre: -alquilo C1-8, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8 y arilo C6-14; - alquenilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8 y arilo C6-14; -alquinilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-8 y arilo C6-14; -cicloalquilo C3-8, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-8 y alcoxi C1-8; -heterocicloalquilo C3-8 que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S y opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre halogeno, alquilo C1-8 y alcoxi C1-8; -arilo C6-14, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre amino, hidroxilo, tio, halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alquilamino C1-8, arilo C6-14, ariloxi C6-14 y aril C6-14alcoxi C1-8; -aril C6- 14alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre amino, hidroxilo, tio, halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alquilamino C1-8, arilo C6-14, ariloxi C6-14 y aril C6-14alcoxi C1-8; -heteroarilo C6-14, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre amino, hidroxilo, tio, halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alquilamino C1-8, arilo C6-14, ariloxi C6-14 y aril C6- 14alcoxi C1-8; y -heteroaril C6-14alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre amino, hidroxilo, tio, halogeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquiltio C1-8, alquilamino C1-8, arilo C6-14, ariloxi C6-14 y aril C6-14alcoxi C1-8; R1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrogeno y uno de los grupos siguientes, -C(=O)-R2 o -C(=O)-NH-R2; R2 representa un radical Z; -A-X-D- representa un grupo en el cual en forma independiente entre A, X y D; A representa, sin preferencia, un enlace o un grupo divalente obtenido después de la abstraccion de un átomo de hidrogeno a partir de un radical monovalente seleccionado entre: -alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquenilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquinilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alcoxi C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alcoxi C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; - alquiltio C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquiltio C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; - alquilamino C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; y -alquilamino C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; D representa, sin preferencia, un enlace o un grupo divalente obtenido después de la abstraccion de un átomo de hidrogeno a partir de un radical monovalente seleccionado entre: -alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; - alquenilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquinilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alcoxi C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; - alquiltio C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquilamino C1-20alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -oxialquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -oxialquenilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -oxialquinilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -tioalquilo C1-20 opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -tioalquenilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; y X representa, sin preferencia, un enlace o un grupo divalente obtenido después de la abstraccion de un átomo de hidrogeno a partir de un radical monovalente seleccionado entre: -arilo C6-14, que puede en sí mismo estar opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre Y; -heteroarilo C5-14, que puede en sí mismo estar opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre Y, quedando entendido que este grupo heteroarilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; -cicloalquilo C3-8, que puede en sí mismo estar opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre Y; -cicloalquenilo C4-8, que puede en sí mismo estar opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre Y; y -heterocicloalquilo C3-8, que puede en sí mismo estar opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre Y, quedando entendido que este grupo heterocicloalquilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, O y S; o como alternativa, -A-X-D- representa un enlace simple; Y representa un radical seleccionado entre hidroxilo, tio, halogeno, ciano, trifluorometoxi, trifluorometilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, alquilamino C1-8, arilo C6-14, arilsulfonil C6-14alquilo C1-8, ariloxi C6-14, aril C6-14alcoxi C1-8, amino, azido, nitro, guanidino, amidino, fosfono, oxo, carbamoilo, alquilsulfonilo C1-8, alquilsulfinilo C1- 8, alquiltio C1-8 y alquilsulfonilo C1-8, dos grupos Y cada uno unido a dos átomos contiguos también posiblemente formando con estos átomos un grupo metilendioxi; y Z representa un grupo seleccionado entre: -alquilo C1-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquenilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -alquinilo C2-20, opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -arilo C6-14 o aril C6-14alquilo C1-20, ariloxi C6-14alquilo C1-20, aril C6-14alcoxi C1-20alquilo C1-20, ariltio C6-14alquilo C1-20, -aril C6-14alquiltio C1-20alquilo C1-20, el grupo arilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -heteroarilo C6-14, heteroaril C6-14alquilo C1-20, heteroariloxi C6-14alquilo C1-20, heteroaril C6-14alcoxi C1-20alquilo C1-20, heteroariltio C6-14alquilo C1-20, heteroaril C6-14alquiltio C1-20alquilo C1-20, el grupo heteroarilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y, quedando entendido que este grupo heteroarilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; -cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8alquilo C1-20, cicloalquiloxi C3-8alquilo C1-20, cicloalquil C3-8alcoxi C1-20alquilo C1-20, cicloalquiltio C3-8alquilo C1-20, cicloalquil C3- 8alquiltio C1-20alquilo C1-20, el grupo cicloalquilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; -heterocicloalquilo C3-8, heterocicloalquil C3-8alquilo C1-20, heterocicloalquiloxi C3-8alquilo C1-20, heterocicloalquil C3-8alcoxi C1-20alquilo C1-20, heterocicloalquiltio C3-8alquilo C1-20, heterocicloalquil C3-8alquiltio C1-20alquilo C1-20, el grupo heterocicloalquilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y, quedando entendido que este grupo heterocicloalquilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S; -aril C6-14alquenilo C2-20 y aril C6- 14alquinilo C2-20, el grupo arilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y; y -heteroaril C6-14alquenil C2-20 y heteroaril C6-14alquinilo C2-20, el grupo heteroarilo de cada uno de estos grupos en sí mismo posiblemente substituido por uno o más grupos seleccionados, sin preferencia, entre Y, quedando entendido que este grupo heteroarilo puede comprender uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O y S, las posibles formas tautoméricas del mismo y los posibles enantiomeros, diastereoisomeros, epímeros y sales orgánicas o minerales de los mismos, y ta