Patent ES-2344087-T3 (ES)
Title: Derivados de n-heteroaril-carboxamidas triciclicas que contienen un resto bencimidazol, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
Inventor: DUBOIS LAURENT
IPC: A61K31/4188
Filed: 2007-02-01
Granted: 2010-08-17
Abstract: Compuesto que responde a la fórmula general (I) **(Ver fórmula)** en la que: A junto con el enlace C-N del resto de bencimidazol al que está condensado, representa un heterociclo monocíclico o un heteroarilo monocíclico de 4 a 7 eslabones, que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre O, S o N, incluido el átomo de nitrógeno del resto de bencimidazol; P representa un heterociclo bicíclico o heteroarilo bicíclico de 8, 9, 10 u 11 eslabones, que comprende de 1 a 6 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; estando P unido al grupo -C(Y)- por un átomo de carbono; con la condición de que cuando A represente un heterociclo saturado de 7 eslabones, P sea diferente del grupo 2,3-dihidro-1,4-benzodioxano, grupo 1-benzopiran-2-ona, grupo isoindol; R1 representa de uno a cuatro átomos o grupos, iguales o diferentes elegidos entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo oxo, tio, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6, ariloxi-alquilo(C1-C6), heteroariloxi-alquilo(C1-C6), aril-alquilenoxi(C1-C3)-alquilo(C1-C6), heteroaril-alquilenoxi(C1-C3)-alquilo(C1-C6), ariltio-alquilo(C1-C6), heteroariltio-alquilo(C1-C6), aril-alquilen(C1-C3)-tio-alquilo(C1-C6), heteroaril-alquilen(C1-C3)-tio-alquilo(C1-C6), alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquilenoxi(C1-C3), fluoroalcoxi C1-C6, ciano, C(O)NR4R5, nitro, NR4R5, tioalquilo C1-C6, cicloalquiltio C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-tio, -S(O)-alquil(C1-C6), -S(O)-cicloalquilo(C3-C7), -S(O)-alquilen(C1-C3)-cicloalquilo(C3-C7), alquil(C1-C6)-S(O)2-, fluoroalquil(C1-C6)-S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)-S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-S(O)2-, SO2NR4R5, SF5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, R4R5NC(O)-alquileno(C1-C3), arilo, heteroarilo, aril-alquileno(C1-C5), heteroaril-alquileno(C1-C5), ariloxi, ariltio, heteroariloxi o heteroariltio; estando dichos grupos heteroarilo o arilo de R1 opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes R9, iguales o diferentes entre sí; con la condición de que cuando R1 esté unido a un átomo de nitrógeno de P, entonces R1 sea diferente de un átomo de halógeno, un grupo oxo, tio, ciano, nitro, SF5, NR4R5, tioalquilo C1-C6, tioarilo, tioheteroarilo, alcoxi C1-C6, ariloxi, heteroariloxi, -NR6COR7 y NR6SO2R8; Y representa un átomo de oxígeno o azufre; R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R3 representa de 1 a 3 átomos o grupos, iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquilenoxi(C1-C3), cuando R3 está en un átomo de carbono; o R3 representa de 1 a 2 átomos o grupos, iguales o diferentes, elegidos entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6, aril-C(O)-, alquil(C1-C6)-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-C(O)-, fluoroalquil(C1-C6)-C(O)-, aril-S(O)2-, alquil(C1-C6)-S(O)2-, fluoroalquil(C1-C6)-S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)- S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-S(O)2-, alquil(C1-C6)-O-C(O)-, aril-alquil(C1-C3)-O-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-O-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-O-C(O)-, fluoroalquil(C1-C6)-O-C(O)-, aril-O-C(O)-, heteroaril-O-C(O)-, cuando R3 está en un átomo de nitrógeno; R4 y R5, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C5) o arilo; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno que los lleva, forman un grupo azetidina, pirrolidina, piperidina, azepina, morfolina, tiomorfolina, piperazina, homopiperazina, estando el grupo NR4R5 opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3), aril-alquilen(C1-C6), arilo, heteroarilo, aril-S(O)2-, alquil(C1-C6)-S(O)2-, fluoroalquil(C1-C6)-S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)-S(O)2-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-S(O)2-, aril-C(O)-, alquil(C1-C6)-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-C(O)-, cicloalquil(C3-C7)-alquilen(C1-C3)-C(O)-, fluoroalquil(C1-C6)-C(O)-, hidroxilo, alquiloxi C1-C6, fluoroalquilo C1-C6, ariloxi-alquileno(C1-C6), ariloxi, heteroariloxi-alquileno(C1-C6), heteroariloxi; R6 y R7, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6) o arilo; o R6 y R7 forman juntos una lactama de 4 a 7 eslabones que comprende el átomo de nitrógeno y el grupo C(O) a los que están unidos; R8 representa un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6) o arilo; o R6 y R8 forman juntos una sultama de 4 a 7 eslabones que comprende el átomo de nitrógeno y el grupo S(O)2 a los que están unidos; R9 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fluoroalcoxi C1-C6, nitro, ciano, NR4R5, R4R5N-alquileno(C1-C3), arilo, heteroarilo, ariloxi, ariltio, heteroariloxi o heteroariltio, estando dichos grupos heteroarilo o arilo opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fluoroalcoxi C1-C6, nitro, ciano, NR4R5, R4R5N-alquileno(C1-C3). el o los átomos de azufre del heterociclo A pueden estar en forma oxidada (S(O) o S(O)2); el o los átomos de nitrógeno pueden estar en forma oxidada (N-óxido); en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma de hidrato o de solvato. quedando excluida la 2-(2-clorofenil)-1,3-dioxo-N-(7,8,9,10-tetrahidro-6H-azepino[1,2-a]benzimidazol-3-il)isoindolina-5-carboxamida.