Patent ES-2543569-T3 (ES)
Title: Inhibidores duales tricíclicos condensados de CDK 4/6 y FLT3
Inventor: CHEN XIAOQI
IPC: C07D519/00
Filed: 2012-03-21
Granted: 2015-08-20
Abstract: Compuesto de fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un hidrato del mismo o una mezcla del mismo, en la que: R1 es un grupo de fórmula IA, fórmula IB, fórmula IC o fórmula ID**Fórmula** en las que el símbolo indica el punto de unión del grupo de fórmula IA, IB, IC o ID a la parte restante de la molécula; R2 es un grupo cicloalquilo C5-C7, es un grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros que incluye 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S o es un grupo bicíclico C7-C10; en los que el grupo cicloalquilo C5- C7, el grupo heterociclilo de 5 a 7 miembros o el grupo bicíclico C7-C10 no está sustituido o está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -(alquilo C1-C6) no sustituido, -OH, halo, -O- (alquilo C1-C6), -CO2H, -C(>=O)-O-(alquilo C1-C6), -C(>=O)-NR'R", -NR'R" o un -(alquilo C1-C4) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C4) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -OH, -OCH3, -S(>=O)2-CH3 o -C(>=O)-CH3; R3a se selecciona de -H, -F o -Cl, -(alquilo C1-C3) u -O-(alquilo C1-C3); R3b es -H, halo, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -(alquilo C1-C6) no sustituido, -NR'R", -C(>=O)-(alquilo C1-C6), -C(>=O)-O-(alquilo C1-C6), -C(>=O)-NR'R" o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -OH, -OCH3, -CN o -NO2; R3c es -H, -(alquilo C1-C3) o halo; R4 es -H; R5 es -H; R6 se selecciona de -H, -(alquilo C1-C6), -C(>=O)-(alquilo C1-C6), -C(>=O)-O-(alquilo C1-C6), -C(>=O)-C(>=O)-OH, -C(>=O)-NR'R" o -S(>=O)-NR'R", en los que el grupo alquilo de los grupos -(alquilo C1-C6), -C(>=O)-(alquilo C1- C6) y C(>=O)-O-(alquilo C1-C6) no está sustituido o está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, F, -S(>=O)2-(alquilo C1-C6), -O-(alquilo C1-C6), -NR'R" o -CN; R7a es-H, -CH3 o halo; R7b es -H, -(alquilo C1-C6) o halo; o R7b está ausente si R1 es un grupo de fórmula IB o fórmula ID; R7c es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido, halo, -O-(alquilo C1-C6), -NO2, -CN, -NR'R", -CO2H, -C(>=O)-O- (alquilo C1-C6), -C(>=O)-NR'R" o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo, -O-(alquilo C1-C6), -CN, -NR'R" o -S(>=O)2-CH3; o R7c está ausente si R1 es un grupo de fórmula IA o fórmula IC; R8a es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O- (alquilo C1-C6); R8b es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O- (alquilo C1-C6); o R8a y R8b, cuando se toman juntos, pueden representar >=O; R8c se selecciona de -H, -OH, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O-(alquilo C1-C6); R8d es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O- (alquilo C1-C6); R8e es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O- (alquilo C1-C6); R8f es -H, -(alquilo C1-C6) no sustituido o un -(alquilo C1-C6) sustituido, en el que el -(alquilo C1-C6) sustituido está sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, halo u -O-(alquilo C1-C6); o R8e y R8f, cuando se toman juntos, pueden representar >=O; y R' y R" se seleccionan independientemente de -H, -(alquilo C1-C4) no sustituido o -(alquilo C1-C4) sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -OH o -F.