Patent AR-079448-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la esfingosina quinasa
Inventor: STIEBER FRANK
Filed: 2010-12-13
Abstract: Para su aplicacion en el tratamiento de enfermedades influenciadas por la inhibicion de la sph-quinasa 1 como enfermedad hiperproliferativa, inflamatoria, angiogena. Reivindicacion 1: Compuestos acordes a la formula (1) en donde significan, respectivamente, independientemente entre sí: R1, R2, R3, R4, R5, R6 R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 H, D (deuterio), A, OR18, CN, F, CI y NR18R18'; en donde R1 y R2, R3 y R4, R5 y R6, R10 y R11, R12 y R13, R14 y R15, R16 y R17 también pueden formar juntos, respectivamente, =O (oxígeno carbonilo); en donde R9 y R1, R1 y R2, R2 y R3, R3 y R4, R4 y R5, R5 y R6, R6 y R7, R7 y R8, R10 y R11, R11 y R12, R12 y R13, R14 y R15, R15 y R16, R16 y R17 también pueden formar juntos, respectivamente, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C o Het, con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos anulares; en donde R10 y R19, si Y1 = CR19, R11 y R12, R13 y R19, si Y2 = CR19, R14 y R19, si Y1 = CR19, R15 y R16, R17 y R19, si Y2 = CR19 también pueden formar un doble enlace C=C, respectivamente juntos, con un enlace simple y los átomos de C a los que están unidos; R18, R18' H, D o A; R19, R19' H, D, A, OR18, NR18R18', F, CI, Br, CN o Het; M1, M2, M3, M4 CR19 o N; Y1, Y2 CR19 o N; V C(R19)(R19'), NR19 o faltante; W [C(R19)(R19')]pZ, CO-[C(R19)(R19')]pZ, [C(R19)(R19')]pN(R19)-Z, CO-N(R19)- [C(R19)(R19')]pZ, N(R19)-CO-[C(R19)(R19')]pZ, CO-O-[C(R19)(R19')]pZ, C(O)OR18, OR18, H o D; en donde V, W y Y2 también son, respectivamente juntos, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, en donde, preferentemente, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, CI, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'), o pueden formar Het con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos anulares, en donde Het es, preferentemente, un heterociclo saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar insustituido o mono, bi o trisustitutido por Hal, F, CI, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, Oxy (-O-) y/o =O (oxígeno carbonilo); Z Het, Ar o A; A alquilo no ramificado o de cadena ramificada con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de C, en donde 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, CI, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'); y/o en donde uno o dos grupos de CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, CO, COO, NR18, NR18CO, CONR18, alquilo cíclico con 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, CH=CH y/o grupos CH:::CH; o alquilo cíclico 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de C, en donde, preferentemente 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, CI, Br, CN y/o OH, OR19, OC(O)R19, NR19C(O)OZ, C(O)OR19, C(O)N(R19)(R19') o N(R19)(R19'); Ar fenilo, naftilo o bifenilo mono, bi o trisustituido por Hal, F, CI, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, Het respectivamente, e independientemente entre sí, un heterociclo mono, bi o trinuclear, saturado, insaturado o aromático, con 1 a 4 átomos de N, O, y/o S, que puede ser insustituido o mono, bi o trisustituido por Hal, F, CI, Br, CN, A, OR18, W, SR18, NO2, N(R19)(R19'), NR18COOZ, OCONHZ, NR18SO2Z, SO2N(R18)Z, S(O)mZ, COZ, CHO, COZ, =S, =NH, =NA, Oxy (-O-) y/o =O (oxígeno carbonilo), m 1, 2 o 3, n, o 0, 1 o 2, p 0, 1, 2, 3 o 4, con la indicacion de que se excluyen los compuestos de la formula (1), en donde (a) V está ausente, y (b) W = C(O)CH2-Het; así como sus sales, derivados, profármacos, solvatos, tautomeros y estereoisomeros de uso farmacéutico inocuo, inclusive sus mezclas en todas las proporciones.