Patent ES-2835331-T3 (ES)
Title: Piridinonas antifibroticas
Inventor: BUCKMAN BRAD OWEN
IPC: C07D217/24
Filed: 2013-10-01
Granted: 2021-06-22
Abstract: Un Compuesto que tiene la estructura de fórmula (III): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en bromo, fluoro, metilo opcionalmente sustituido con uno o más R4, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más más R4, piridazinilo opcionalmente sustituido con uno o más R4 y pirazolilo o 1-metilo pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más R4; R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R9; el anillo A se selecciona de, **(Ver fórmula)** cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R4; y donde cada R17 se selecciona independientemente de hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C3-6 cicloalquilo opcionalmente sustituido, C2-8 alcoxialquilo opcionalmente sustituido, carboxi C-carboxi opcionalmente sustituido, acilo, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, o C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -OH, -C(O)R8, -SO2R16, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, heteroarilo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R11, o independientemente dos R4 geminales juntos son oxo; cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en ciano, flúor, cloro, metilo, etilo, etoxi, metoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi y difluorometoxi; R14 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido y -C(O)R8; R15 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido C6-10 arilo, y -C(O)R8; cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, - NR12R13 y -OR5; cada R12 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11 y C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11; cada R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11 y C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11; cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, opcionalmente sustituido C2-8 alcoxialquilo, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, y -(CH2)n-(heterociclilo de 3-10 miembros) opcionalmente sustituido con uno o más R10; cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido y C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, o independientemente dos R10 geminales juntos son oxo; cada R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido y C1-6 alcoxi opcionalmente sustituido; cada R16 se selecciona independientemente del grupo que consiste en C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquinilo opcionalmente sustituido, C6-10 arilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, C7-14 aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más R11, -NR12R13 y -OR5; Z es oxígeno; cada n es independientemente un número entero de 0 a 4; y los enlaces representados por una línea continua y discontinua se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un enlace simple y un enlace doble, siempre que cuando el anillo A se seleccione entre pirrolilo opcionalmente sustituido o dihidropirrolidinilo opcionalmente sustituido, R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R9 y Z es O; entonces R1 no es bromo, fluoro, 3-metoxifenilo o 3,5-dimetoxifenilo; cuando el anillo A es piridilo, R1 es fenilo opcionalmente sustituido y Z es O; entonces R3 no es fenilo sustituido con halógeno; cuando el anillo A es pirimidilo opcionalmente sustituido, R3 es fenilo y Z es O; entonces R1 no es metilo; cuando el anillo A es furanilo opcionalmente sustituido, R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R9 y Z es O; entonces R1 no es flúor; cuando el anillo A es pirrolilo opcionalmente sustituido, R3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más R9 y Z es O; entonces R1 no es metilo; cuando el anillo A es tetrahidrofuranilo, R3 es fenilo y Z es O; entonces R1 no es metilo o fenilo; y cuando el anillo A es piradizinilo, R3 es 4-NO2-fenilo y Z es O; entonces R1 no es metilo.