Patent AR-085990-A1 (AR)
Title: Derivados de 1-oxido de 3-hidroxiisotiazol utiles en el tratamiento de la diabetes y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61K31/425
Filed: 2012-04-11
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) (caracterizado porque p es un entero de 0 hasta 4; j es un entero de 0 hasta 2; k es 0 ó 1; un anillo A es un grupo arilo C6-14 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L, un grupo heterocíclico de 3 hasta 14 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L, un grupo cicloalquilo C5-7 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L, un grupo cicloalquenilo C5-7 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L, un grupo espirocíclico de 6 hasta 14 miembros que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L, o un grupo 2-fenilamino-2-oxoacetilo que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes L; un anillo B es grupo arilo C6-14 o grupo heteroarilo de 5 hasta 14 miembros; X es un átomo de oxígeno o -NR7-; R1s son independientemente un grupo seleccionado arbitrariamente de un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alquenilo C2-6 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alquinilo C2-6 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alcoxi C1-6 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI y un grupo ciano; R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alcoxi C1-6 o un grupo ciano; R3, R4, R5, R6, y R7 son independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6; los sustituyentes L son independientemente un grupo seleccionados arbitrariamente de un átomo de halógeno, -OH, un grupo oxo, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alquenilo C2-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alquinilo C2-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alcoxi C1-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alqueniloxi C2-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo alquiniloxi C2-10 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI, un grupo arilo que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo heterocíclico que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo aralquilo que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo heteroarilalquilo que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo alquilo heterocíclico no aromático que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo ariloxi que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo heteroariloxi que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo oxi heterocíclico no aromático que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo aralquiloxi que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, un grupo heteroarilalquiloxi que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RII, -SH, -SF5, un grupo: -S(O)iRa (i es un entero de 0 hasta 2), un grupo: -NRbRc y un grupo espiropiperidinilmetilo sustituido; Ra es un grupo seleccionados arbitrariamente de un grupo alquilo C1-6 y un grupo alquilo C1-6 halogenado; Rb y Rc son independientemente un grupo seleccionados arbitrariamente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilo C1-6 halogenado, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alcanoilo C2-7 (el grupo alcanoilo está opcionalmente sustituido con -OH o un grupo alcoxi C1-6), un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo arilcarbonilo y un grupo carbonilo heterocíclico, o Rb y Rc forman opcionalmente en conjunto con un átomo de nitrógeno al cual Rb y Rc se unen, un grupo cíclico de 3 hasta 8 miembros, donde en el grupo cíclico, uno o dos átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con un átomo seleccionados arbitrariamente de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, y un átomo de nitrógeno (el átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 sustituyentes RI) o con un grupo carbonilo, y el grupo cíclico está opcionalmente sustituido además con 1 hasta 5 sustituyentes RII; los sustituyentes RI antes mencionado son el mismo como o diferente uno del otro y son cada uno un grupo seleccionado arbitrariamente de un átomo de halógeno, -OH, un grupo ciano, un grupo alcoxi C1-6 (el grupo alcoxi C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 átomos de halógeno, 1 hasta 5 -OH, 1 hasta 5 grupos alcoxi C1-6, 1 hasta 5 grupos arilo (el grupo arilo opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 3 átomos de halógeno), 1 hasta 5 grupos heterocíclico (el grupo heterocíclico opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 3 grupos alquilo C1-6 o 1 hasta 3 grupos oxo), 1 hasta 5 grupos: -S(O)iRa (i es un entero de 0 hasta 2), 1 hasta 5 grupos: -SO2NRdRe, 1 hasta 5 grupos: -CONRdRe o 1 hasta 5 grupos: -NRb1Rc1), un grupo: -NRb1Rc1 y un grupo oxi heterocíclico (el grupo oxi heterocíclico opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 3 grupos alquilo C1-6 o 1 hasta 3 grupos oxo); los sustituyentes RII antes mencionado son el mismo como o diferente uno del otro y son cada uno un grupo seleccionado arbitrariamente del sustituyente RI antes mencionado, un grupo alquilo C1-6 (el grupo alquilo C1-6 opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 5 átomos de halógeno, 1 hasta 5 -OH, 1 hasta 5 grupos alcoxi C1-6, 1 hasta 5 grupos: -S(O)iRa (i es un entero de 0 hasta 2), 1 hasta 5 grupos: -SO2NRdRe, 1 hasta 5 grupos: -CONRdRe o 1 hasta 5 grupos: -NRb1Rc1), un grupo alquenilo C2-6, un grupo alcanoilo C2-7, un grupo aralquiloxi, un grupo heterocíclico (el grupo heterocíclico opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 3 grupos alquilo C1-6 o 1 hasta 3 grupos oxo), un grupo carbonilo heterocíclico (el grupo carbonilo heterocíclico opcionalmente está arbitrariamente sustituido con 1 hasta 3 grupos alquilo C1-6 o 1 hasta 3 grupos oxo), un grupo: -S(O)iRa (i es un entero de 0 hasta 2), un grupo: -CONRdRe1, y un grupo: -CONRdRe1; Rd y Re son independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 (el grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 átomos de halógeno, 1 hasta 5 -OH o 1 hasta 5 grupos alcoxilo C1-6); Re1 es un grupo alquilo C1-6 (el grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con 1 hasta 5 -OH, 1 hasta 5 grupos alcoxilo C1-6, 1 hasta 5 grupos arilo (el grupo arilo está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 átomos de halógeno), 1 hasta 5 grupos heterocíclico (el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con 1 hasta 3 grupo alquilo C1-6 o 1 hasta 3 grupos oxo), 1 hasta 5 grupos -S(O)iRa (i es un entero de 0 hasta 2), 1 hasta 5 grupos -SO2NRdRe, 1 hasta 5 grupos -CONRdRe o 1 hasta 5 grupos -NRb1Rc1; Rb1 y Rc1 son independientemente un grupo seleccionados arbitrariamente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcanoilo C2-7 y un grupo alquilsulfonilo C1-6, o Rb1 y Rc1 forman opcionalmente en conjunto con un átomo de nitrógeno al cual Rb1 y Rc1 se unen, un grupo cíclico de 3 hasta 8 miembros, donde en el grupo cíclico, uno o dos átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con un átomo seleccionado arbitrariamente de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, y un átomo de nitrógeno (el átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6) o con un grupo carbonilo; en un grupo isotiazolilo, en un caso donde el anillo B se une en la posición 5, R2 se une en la posición 4, y en un caso donde el anillo B se une en la posición 4, R2 se une en la posición 5), o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, o un solvato farmacéuticamente aceptable de la sal o un solvato farmacéuticamente aceptable del compuesto.