Patent RU-2485114-C2 (RU)
Title: Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
Inventor: KLING ANDREAS
IPC: A61K31/4439
Filed: 2007-12-28
Granted: 2013-06-20
Abstract: Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям формулы I-A' или I-A", а также к их таутомерам и к их фармацевтически приемлемым солям, где R 1  обозначает водород, C 1 -С 10 -алкил, С 3 -С 7 -циклоалкил-С 1 -С 4 -алкил, арил-С 1 -С 6 -алкил или гетарил-С 1 -С 4 -алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь один радикал R 1c ; где R 1a  представляет C 1 -С 6 -алкокси, R 1c  выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF 3 , О-CF 3 , O-CHF 2 , C 1 -С 6 -алкила, C 1 -С 6 -алкокси, гетарила, O-СН 2 -арила, - (CH 2 ) p -NR c6 R c7  с р=0 или 1; где R c6  представляет собой C 1 -С 6 -алкил или SO 2 -С 1 -С 6 -алкил, R c7  представляет собой C 1 -С 6 -алкил или два радикала R c6  и R c7  вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный необязательно замещенный С 1 -С 4 -алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь один гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца, R 2  обозначает C 1 -С 10 -алкил, С 3 -С 7 -циклоалкил, арил, гетарил, где арил и гетарил в последних двух упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R 2c  радикала; где R 2c  имеет одно из значений, указанных для R 1c ; R 3a  и R 3b  вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O; Х обозначает водород или радикал формул C(=O)-O-R x1  или C(=O)-NR x2 R x3 , в которых R x1  обозначает C 1 -С 6 -алкил, R x2  обозначает Н или C 1 -С 6 -алкил,  R x3  обозначает Н, одна из переменных Y 1 , Y 2 , Y 3  и Y 4  обозначает атом азота и оставшиеся переменные Y 1 , Y 2 , Y 3  и Y 4  обозначают СН, n равно 0 или 1, R y  выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, арила, -NH-SO 2 -R y4 , -(CH 2 ) p -NR y6 R y7  с р=0; где R y4  обозначает C 1 -С 6 -алкил, R y6  имеет одно из значений, указанных для R c6 , R y7  имеет одно из значений, указанных для R c7 ; m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', R w  выбирают из галогена, C 1 -С 6 -алкила, C 1 -С 6 -алкокси, где C 1 -С 6 -алкил может иметь один заместитель R wa , арила, -(CH 2 ) p -NR w6 R w7  с р=0 или 1, R wа  имеет одно из значений, указанных для R 1a , или представляет собой NR a2 SO 2 R a4 , R a2  представляет собой Н, R a4  представляет собой C 1 -С 6 -алкил, R w6  имеет одно из значений, указанных для R c6 , R w7  имеет одно из значений, указанных для R c7 , m равно 0, 1 или 2 для формулы I-А", R w6*  имеет одно из значений, указанных для R w , E имеет одно из следующих значений: -CHR E   2 -CHR E   3 -, -CH 2 -O-, -О-СН 2 -, -S-CH 2 -, -CH 2 -S-, -CH 2 -SO 2 -, -SO 2 -CH 2 -, где R E   2 , R E   3  представляют собой водород; где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо. Также изобретение относится к конкретным соединениям, фармацевтической композиции на их основе и их применению. Технический результат: получены новые производные карбоксамидных соединений, полезных при лечении расстройств, вызванных повышенной активностью кальпаина. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 195 пр.