Patent ES-2709361-T3 (ES)
Title: Compuestos de espiro-isoquinolin-3,4'-piperidina que tienen actividad contra el dolor
Inventor: ALMANSA-ROSALES CARMEN
IPC: C07D471/10
Filed: 2016-04-27
Granted: 2019-04-16
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I) general:**Fórmula** en la que m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; n es 0, 1, 2, 3 o 4; p es 1, 2, 3 o 4; R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)NR6R6' y -S(O)2R6; en la que R6 y R6' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o alquilarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, y heterociclilo sustituido o no sustituido o alquilheterociclilo sustituido o no sustituido; R2 se selecciona de cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido; en el que dicho cicloalquilo, arilo o heterociclilo en R2, si está sustituido, está sustituido con uno o más sustituyente o sustituyentes seleccionados de halógeno, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12''', NR12C(O)R12', - S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12'', -SR12, -S(O)R12, S(O)2R12, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR12, - C(O)NR12R12' y -NR12S(O)2NR12'R12''; en el que, dichos cicloalquilo o heterociclilo no aromático en R2, si está sustituido, también puede estar sustituido con**Fórmula** u =O; en el que el alquilo, alquileno o alquinilo en R2, si está sustituido, está sustituido con uno o más sustituyente o sustituyentes seleccionados de -OR12, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR12, -S(O)R12 y -S(O)2R12; en el que R12, R12' y R12'' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido; y en el que R12''' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido y -Boc; X se selecciona de un enlace, -C(RxRx')- y -C(Rx)(OR7)-; Rx se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, -C(O)OR7, -C(O)NR7R7', -NR7C(O)R7' y -NR7R7''' ; Rx' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; R7, R7' y R7'' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; y en el que R7''' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2- 6 no sustituido y -Boc; R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -R9, -OR9, -NO2, -NR9R9''', -NR9C(O)R9', -NC(O)OR9, -NR9S(O)2R9', - S(O)2NR9R9', -NR9C(O)NR9'R9'', -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR9, -C(O)NR9R9', - NR9S(O)2NR9'R9'' y -OC(O)R9; R3', R3'' y R3''' se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, -R9, -NO2, -NR9R9''', -NR9C(O)R9', - NC(O)OR9, -NR9S(O)2R9', -S(O)2NR9R9', -NR9C(O)NR9'R9'', -SR9, -S(O)R9, -S(O)2R9, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR9, -C(O)NR9R9', -NR9S(O)2NR9'R9'' y -OC(O)R9; en el que R9, R9' y R9'' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; y en el que R9''' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2- 6 no sustituido y -Boc; R4 se selecciona de hidrógeno, -OR8, alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)R8', -NR8R8''' y -NC(O)OR8; R4' se selecciona de hidrógeno, o alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; en el que R8, R8' y R8'' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; y en el que R8''' se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2- 6 no sustituido y -Boc; como alternativa, R4 y R4' pueden formar, junto con el carbono al que están unidos, un grupo C=O ; R5 y R5' se seleccionan independientemente de hidrógeno, o alquilo C1-6 sustituido o no sustituido, alquenilo C2-6 sustituido o no sustituido y alquinilo C2-6 sustituido o no sustituido; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier relación de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; en la que se excluye el siguiente compuesto:**Fórmula**