Patent AR-080357-A1 (AR)
Title: Derivados de fumaratos de acidos grasos, composiciones farmaceuticas y sus usos
Filed: 2011-01-07
Abstract: Derivados de fumaratos de ácidos grasos; composiciones que comprenden cantidades eficaces de un derivado de fumarato de ácido graso; y métodos para tratar o prevenir el cáncer, un trastorno metabolico o un trastorno neurodegenerativo, que comprende administrar una cantidad eficaz de un derivado de fumarato de ácido graso. Reivindicacion 2: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente, hidrato, solvato, prodroga, enantiomero, o estereoisomero del mismo; donde cada W1 y W2 es en forma independiente nulo, O, S, NH, o NR, o W1 y W2 pueden tomarse juntos para formar un grupo imidazolidina o piperazina opcionalmente sustituido; cada a, b, c, y d, es en forma independiente -H, -D, -CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)O, -O-Z, o bencilo, o dos de a, b, c, y d pueden tomarse juntos, junto con el unico carbono al que están unidos, para formar un cicloalquilo o heterociclo; cada n, o, p, q, es en forma independiente 0, 1 o 2; cada L es en forma independiente nulo, -O-, -C(O)-,-S-, -S(O)-, -S(O)2-, -S-S-, -alquil C1-6-, -cicloalquil C3-6-, un heterociclo, un heteroarilo, una de los compuestos del grupo de formulas (2) donde la representacion de L no constituye una limitacion direccional de izquierda a derecha como se ilustra, sino que el lado derecho o el lado izquierdo de L puede estar unido al lado W1 del compuesto de formula (1); cada R6 es en forma independiente -H, -D, alquilo C1-4, -halogeno, ciano, oxo, tiooxo, -OH, -C(O)alquilo C1-4, -O-arilo, -O-bencilo, -OC(O)alquilo C1-4, alqueno C1-3, alquino C1-3, -C(O)alquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, -NH(C(O)alquilo C1-3), -N(C(O)alquil C1-3)2, -SH, -S(alquilo C1-3), -S(O)alquilo C1-3, -S(O)2alquilo C1-3; cada g es en forma independiente 2, 3 o 4; cada h es en forma independiente 1, 2, o 4; cada m y m' es en forma independiente 0, 1, 2, o 3; si m es mayor a 1, luego L o L' pueden ser iguales o diferentes; cada m1 es en forma independiente 0, 1, 2 o 3; k es 0, 1, 2, o 3; z es 1, 2, o 3; cada R4 es en forma independiente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, donde una unidad metileno del alquilo C1-6 puede reemplazarse opcionalmente por O o NR, y en NR4R4, ambos R4 cuando se toman junto con el nitrogeno al cual están unidos pueden formar un anillo heterocíclico como por ejemplo una pirrolidina, piperidina, morfolina, piperazina o pirrol; cada Z es en forma independiente H, o un resto de las formulas (3), (4) o (5) con las siguientes condiciones se encuentra presente al menos un resto (3) o (4) o en el compuesto; cada t es en forma independiente 0 o 1; cada r es en forma independiente 2, 3, o 7; cada s es en forma independiente 3, 5, o 6; cada v es en forma independiente 1, 2, o 6; cada R1 y R2 es en forma independiente -H, -O, alquilo C1-4, -halogeno, -OH, -C(O)alquilo C1-4, -O-arilo, -O-bencilo, -OC(O)alquilo C1-4, -alqueno C1-3, alquino C1-3, -C(O)alquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, -NH(C(O)alquilo C1-3), -N(C(O)alquil C1-3)2, -SH, -S(alquilo C1-3), -S(O)alquilo C1-3, -S(O)2alquilo C1-3; cada R3 es en forma independiente H, -alquilo C1-6 o -C(CH2OH)2; cada R5 es en forma independiente e, H o alquilo C1-10 de cadena lineal o ramificada que puede estar opcionalmente sustituido con OH, NH2, CO2R, CONH2, fenilo, C6H4OH, imidazol o arginina; cada e es en forma independiente H o cualquiera de las cadenas laterales de los aminoácidos naturales; cada R es en forma independiente -H, -alquilo C1-3, o alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido con OH, o halogeno; con las siguientes condiciones cuando cada uno de m, n, o, p, y q es 0, W1 y W2 son cada uno nulo, y Z es un resto (3) o (5) luego t debe ser 0; cuando cada uno de m, n, o, p, y q es 0, y W1 y W2 son cada uno nulo, luego Z no debe ser un resto (4). Reivindicacion 13: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de formula 1, 1A, 1B, 1C o 2 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 16: El método de la reivindicacion 15, caracterizado porque el trastorno metabolico es la diabetes tipo II, la enfermedad cardiovascular con resistencia a la insulina, la arritmia, la aterosclerosis, la enfermedad de la arteria coronaria, la hipertrigliceridemia, la dislipidemia, la retinopatía, la neuropatía, el edema macular, la nefropatía diabética, la nefropatía asociada a la lgA, la enfermedad renal cronica (CKD) y las enfermedades inflamatorias del rinon, que incluyen las complicaciones urémicas, la glomerulonefritis y la nefrosis.